EA046728B1 - Основанный на биомаркерах способ идентификации наличия рака - Google Patents

Основанный на биомаркерах способ идентификации наличия рака Download PDF

Info

Publication number
EA046728B1
EA046728B1 EA202090439 EA046728B1 EA 046728 B1 EA046728 B1 EA 046728B1 EA 202090439 EA202090439 EA 202090439 EA 046728 B1 EA046728 B1 EA 046728B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
subject
cancer
biomarkers
members
disease
Prior art date
Application number
EA202090439
Other languages
English (en)
Inventor
Берт ВОГЕЛЬШТЕЙН
Кеннет В. КИНЗЛЕР
Джошуа Коэн
Николас ПАПАДОПОУЛОС
Энн Мари Леннон
Кристиан Томасетти
Юйсюань Ван
Джорджес Джаббур Нетто
Рэчел Карчин
Крис Даувилл
Самир Ханаш
Симеон Спринджер
Артур Гроллман
Кэтлин Дикман
Original Assignee
Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити
Борд Оф Риджентс
Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Дзе Рисерч Фаундейшн Фор Дзе Стейт Юниверсити Оф Нью-Йорк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити, Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем, Дзе Рисерч Фаундейшн Фор Дзе Стейт Юниверсити Оф Нью-Йорк filed Critical Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити
Publication of EA046728B1 publication Critical patent/EA046728B1/ru

Links

Description

Декларация о привлечении средств федерального бюджета
Настоящее изобретение выполнено при правительственной поддержке США по грантам № СА062924 HG007804, присужденным Национальным институтом здравоохранения. Правительство США имеет определенные права на данное изобретение.
Перечень последовательностей
Изобретение содержит перечень последовательностей в электронном формате, поданный в Ведомство по патентам и товарным знакам США с помощью электронной системы подачи, и тем самым включенный в данную заявку в полном объеме посредством ссылки. Указанный перечень последовательностей, создан 6 августа 2018 г., имеет название 448070306WO1SL.txt и размер 208 305 байт.
Таблицы, поданные в электронном формате
Изобретение содержит таблицы в электронном формате, поданные в Ведомство по патентам и товарным знакам США с помощью электронной системы подачи. Текстовые файлы в формате ASCII, каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки, содержат текстовый файл с названием Table1.txt (далее по тексту Таблица 1), созданный 7 августа 2018 г., размером 152 000 байт; текстовый файл с названием Table2.txt (Таблица 2), созданный 7 августа 2018 г., размером 351 000 байт; текстовый файл с названием Table3.txt (Таблица 3), созданный 7 августа 2018 г., размером 438 000 байт; текстовый файл с названием Table4.txt (Таблица 4), созданный 7 августа 2018 г., размером 1 081 000 байт; текстовый файл с названием Table5.txt (Таблица 5), созданный 7 августа 2018 г., размером 31 000 байт; текстовый файл с названием Table6.txt (Таблица 6), созданный 7 августа 2018 г., размером 103 000 байт; текстовый файл с названием Table7.txt (Таблица 7), созданный 7 августа 2018 г., размером 25 000 байт; текстовый файл с названием Table8.txt (Таблица 8), созданный 7 августа 2018 г., размером 59 000 байт; текстовый файл с названием Table9.txt (Таблица 9), созданный 7 августа 2018 г., размером 38 000 байт; текстовый файл с названием Table10.txt (Таблица 10), созданный 7 августа 2018 г., размером 22 000 байт; текстовый файл с названием Table11.txt (Таблица 11), созданный 7 августа 2018г., размером 17 000 байт; текстовый файл с названием Table12.txt (Таблица 12), созданный 7 августа 2018г., размером 14 000 байт; текстовый файл с названием Table13.txt (Таблица 13), созданный 7 августа 2018г., размером 104 000 байт; текстовый файл с названием Table14.txt (Таблица 14), созданный 7 августа 2018 г., размером 106 000 байт; текстовый файл с названием Table15.txt (Таблица 15), созданный 7 августа 2018 г., размером 370 000 байт; текстовый файл с названием Table16.txt (Таблица 16), созданный 7 августа 2018 г., размером 262 000 байт; текстовый файл с названием Table17.txt (Таблица 17), созданный 7 августа 2018 г., размером 8 000 байт; текстовый файл с названием Table18.txt (Таблица 18), созданный 7 августа 2018 г., размером 52 000 байт; текстовый файл с названием Table19.txt (Таблица 19), созданный 7 августа 2018 г., размером 41 000 байт; текстовый файл с названием Table20.txt (Таблица 20), созданный 7 августа 2018 г., размером 14 000 байт; текстовый файл с названием Table21.txt (Таблица 21), созданный 7 августа 2018 г., размером 6000 байт; текстовый файл с названием Table22.txt (Таблица 22), созданный 7 августа 2018 г., размером 19 000 байт; текстовый файл с названием Table23.txt (Таблица 23), созданный 7 августа 2018 г., размером 6000 байт; текстовый файл с названием Table24.txt (Таблица 24), созданный 7 августа 2018 г., размером 42 000 байт; текстовый файл с названием Table25.txt (Таблица 25), созданный 7 августа 2018 г., размером 25 000 байт; текстовый файл с названием Table26.txt (Таблица 26), созданный 7 августа 2018 г., размером 14 000 байт; текстовый файл с названием Table27.txt (Таблица 27), созданный 7 августа 2018 г., размером 5000 байт; текстовый файл с названием Table28.txt (Таблица 28), созданный 7 августа 2018 г., размером 10 000 байт; текстовый файл с названием Table29.txt (Таблица 29), созданный 7 августа 2018 г., размером 9000 байт; текстовый файл с названием Table30.txt (Таблица 30), созданный 7 августа 2018 г., размером 3000 байт; текстовый файл с названием Table31.txt (Таблица 31), созданный 7 августа 2018 г., размером 2000 байт; текстовый файл с названием Table32.txt (Таблица 32), созданный 7 августа 2018 г., размером 9000 байт; текстовый файл с названием Table33.txt (Таблица 33), созданный 7 августа 2018 г., размером 3000 байт; текстовый файл с названием Table34.txt (Таблица 34), созданный 7 августа 2018 г., размером 22 000 байт; текстовый файл с названием Table35.txt (Таблица 35), созданный 7 августа 2018 г., размером 1 536 000 байт; текстовый файл с названием Table36.txt (Таблица 36), созданный 7 августа 2018 г., размером 1 591 000 байт; текстовый файл с названием Table37.txt (Таблица 37), созданный 7 августа 2018 г., размером 13 000 байт; текстовый файл с названием Table38.txt (Таблица 38), созданный 7 августа 2018 г., размером 5000 байт; текстовый файл с названием Table39.txt (Таблица 39), созданный 7 августа 2018 г., размером 30 000 байт; текстовый файл с названием Table40.txt (Таблица 40), созданный 7 августа 2018 г., размером 9000 байт; текстовый файл с названием Table41.txt (Таблица 41), созданный 7 августа 2018 г., размером 4000 байт; текстовый файл с названием Table42.txt (Таблица 42), созданный 7 августа 2018 г., размером 8000 байт; текстовый файл с названием Table43.txt (Таблица 43), созданный 7 августа 2018 г., размером 25 000 байт; текстовый файл с названием Table44.txt (Таблица 44), созданный 7 августа 2018 г., размером 11 000 байт; текстовый файл с названием Table45.txt (Таблица 45), созданный 7 августа 2018 г., размером 11 000 байт; текстовый файл с названием Table46.txt (Таблица 46), созданный 7 августа 2018 г., размером 18 000 байт; текстовый файл с названием Table47.txt (Таблица 47), созданный 7 августа 2018 г., размером 18 000 байт; текстовый файл с названием Table48.txt (Таблица 48), созданный 7 августа 2018 г., размером 8000 байт; текстовый файл с названием Table49.txt (Таблица 49),
- 1 046728 созданный 7 августа 2018 г., размером 167 000 байт; текстовый файл с названием Table50.txt (Таблица 50), созданный 7 августа 2018 г., размером 312 000 байт; текстовый файл с названием Table51.txt (Таблица 51), созданный 7 августа 2018 г., размером 20 000 байт; текстовый файл с названием Table52.txt (Таблица 52), созданный 7 августа 2018 г., размером 1000 байт; текстовый файл с названием Table53.txt (Таблица 53), созданный 7 августа 2018 г., размером 3000 байт; текстовый файл с названием Table54.txt (Таблица 54), созданный 7 августа 2018 г., размером 3000 байт; текстовый файл с названием Table55.txt (Таблица 55), созданный 7 августа 2018 г., размером 8000 байт; текстовый файл с названием Table56.txt (Таблица 56), созданный 7 августа 2018 г., размером 1000 байт; текстовый файл с названием Table57.txt (Таблица 57), созданный 7 августа 2018 г., размером 14 000 байт; текстовый файл с названием Table58.txt (Таблица 58), созданный 7 августа 2018 г., размером 3000 байт; и текстовый файл с названием Table59.txt (Таблица 59), созданный 7 августа 2018 г., размером 309 000 байт.
Уровень техники
1. Область техники
В изобретении предложены способы и материалы для выявления и/или лечения субъекта (например, человека), больного раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как больного раком (например, локализированным раком), при использовании которых выявляется наличие двух или более представителей из двух или более классов биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как больного раком (например, локализированным раком), при использовании которых выявляется наличие двух или более представителей по меньшей мере одного класса биомаркеров и наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы, описанные в данном документе, увеличивающие чувствительность и/или специфичность выявления рака у субъекта (например, человека).
2. Дополнительная информация
В этом году раковые заболевания приведут к смерти 592 000 американцев и, согласно данных Центра по контролю заболеваний, раковые заболевания скоро станут ведущей причиной смерти в этой стране. Как можно исправить эту угрожающую ситуацию? В настоящее время подавляющее большинство публикаций Translational Cancer Research сфокусированы на увеличение выживаемости пациентов с заболеваниями на поздней стадии. Перспектива нашего исследования отличается: в долгосрочной перспективе профилактика всегда оказывается лучше лечения. Примеры значения этой перспективы многочисленны, в пределах от инфекционных до сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечно-сосудистые заболевания особенно показательны, поскольку комбинация первичных и вторичных мер профилактики для таких заболеваний снизила количество смертей на 75% за последние 60 лет. В противоположность этому, общее количество смертей от рака едва ли изменилось за тот же период времени. В качестве вторичной профилактики можно рассматривать более раннее выявление рака посредством применения анализов крови. Последние три буквы слова раннее (earlier - ier, по первым буквам слов информация, данные, исследования) являются особенно важными. Для всех изученных видов рака вероятность излечения намного выше при ранней локализированной форме рака, чем при заболевании на поздней стадии. Чем более ранняя стадия, тем более вероятно такую опухоль можно излечить только хирургическим вмешательством. Более того, раковые заболевания не нужно выявлять, когда они должны излечиваться на начальных стадиях. Теоретически, перед терапией реакции на лечение определяются общим количеством раковых клеток и скоростями мутации клеток человека. Чем больше раковых клеток, тем вероятнее, что по меньшей мере одна из них будет содержать или в ней будет (будут) развиваться мутация(и), которая придает(ют) устойчивость к любой форме терапии, будь то традиционная химиотерапия, радиотерапия, направленная терапия или иммунотерапия. В клиническом отношении большое количество исследований показало, что лекарственные средства могут излечивать в сочетании со вспомогательными средствами, но не пациентов с заболеванием на поздней стадии. Например, почти половина пациентов с III стадией колоректального рака, которые могли бы умереть от своего заболевания, могут излечиваться вспомогательной терапией, но практически не было пациентов с IV стадией колоректального рака, которых можно было бы излечить с помощью тех же режимов. Существует сильная корреляция между стадией опухоли и прогнозом при многих раковых заболеваниях (Ansari D, et al. (2017) Relationship between tumour size and outcome in pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Surg 104(5):600-607). Очень мало пациентов с раковыми заболеваниями легкого, толстого кишечника, пищевода или желудка, у которых на момент диагностики были отдаленные метастазы, жили более пяти лет (Howlader N, et al. (2016) SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/19752013/, на основе поданных в ноябре 2015 г. данных SEER, опубликованных на веб-сайте SEER, апрель 2016 г.). Размер раковых образований в общем смысле также важен, так как более мелкие опухоли реже метастазируют, чем более крупные на момент постановки диагноза, и поэтому с большей вероятностью поддаются излечению только хирургическим путем. Даже при метастазировании раковых заболеваний в отдаленные места гораздо легче справляться с меньшей нагрузкой заболевания, чем с крупными поражениями (Bozic I, et al. (2013) Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy. Elife 2:e00747). Таким образом вспомогательные химиотерапевтические
- 2 046728 средства, которые вводятся пациентам с микрометастазами, проистекающими из колоректального рака, могут излечивать в почти 50% случаев (Semrad TJ, Fahrni AR, Gong IY, & Khatri VP (2015) Integrating Chemotherapy into the Management of Oligometastatic Colorectal Cancer: Evidence-Based Approach Using Clinical Trial Findings. Ann Surg Oncol 22 Suppl 3:S855-862; Moertel CG, et al. (1995) Fluorouracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report. Ann Intern Med 122(5):321-326; Andre T, et al. (2009) Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 27(19):3109-3116). Аналогичные химиотерапевтические средства, доставляемые пациентам с метастатическими поражениями, которые видны при рентгенологических исследованиях, фактически не вызывают излечений (Dy GK, et al. (2009) Long-term survivors of metastatic colorectal cancer treated with systemic chemotherapy alone: a North Central Cancer Treatment Group review of 3811 patients, N0144. Clin Colorectal Cancer 8(2):88-93). Поэтому очевидно, что раннее выявление раковых болезней является одним из ключевых факторов снижения смертности от этих заболеваний, включая рак поджелудочной железы. В дополнение к возможности хирургической резекции вновь разработанные вспомогательные химиотерапевтические и новые иммунотерапевтические схемы, несомненно, окажутся более эффективными у пациентов с минимальной степенью заболевания, помимо тех, которые излечимы хирургическим путем (Huang AC, et al. (2017) Tcell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response. Nature 545(7652):60-65). Биомаркеры, в принципе, в кровотоке обеспечивают один из лучших способов обнаружения раковых заболеваний на ранней стадии. Исторически сложилось так, что тип биомаркеров, используемых для мониторинга раковых заболеваний, - это белки (Liotta LA & Petricoin EF, 3rd (2003) The promise of proteomics. Clin Adv Hematol Oncol 1(8):460-462), которые включают раково-эмбриональный антиген (СЕА), углеводный антиген 19-9 (СА19-9) и раковый антиген 125 (СА125). Эти биомаркеры доказали свою применимость для отслеживания пациентов с известными заболеваниями, но ни один из них не был одобрен для целей скрининга, отчасти из-за их низкой чувствительности или специфичности (Lennon AM & Goggins М (2010) Diagnostic and Therapeutic Response Markers. Pancreatic Cancer, (Springer New York, New York, NY), pp 675-701; Clarke-Pearson DL (2009) Clinical practice. Screening for ovarian cancer. N Engl J Med 361(2): 170-177; Locker GY, et al. (2006) ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. J Clin Oncol 24(33):5313-5327). Совсем недавно в качестве биомаркера была исследована мутантная ДНК. Концепция, лежащая в основе этого подхода, часто называемого жидкой биопсией, заключается в том, что раковые клетки, как и нормальные самообновляющиеся клетки, часто претерпевают превращение. Выделившаяся из умирающих клеток ДНК может попадать в такие биологические жидкости организма как моча, фекалии и плазма (Haber DA & Velculescu VE (2014) Blood-based analyses of cancer: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Cancer Discov 4(6):650-661; Dawson SJ, et al. (2013) Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med 368(13): 1199-1209; Bettegowda C, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224; Kinde I, et al. (2013) Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Science translational medicine 5(167): 167ra164; Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ra104; Wang Y, et al. (2015) Detection of tumor-derived DNA in cerebrospinal fluid of patients with primary tumors of the brain and spinal cord. Proc Natl Acad Sci USA 112(31):9704-9709; Wang Y, et al. (2016) Diagnostic potential of tumor DNA from ovarian cyst fluid. Elife 5; Springer S, et al. (2015) A Combination of Molecular Markers and Clinical Features Improve the Classification of Pancreatic Cysts. Gastroenterology 149(6):1501-1510; Forshew T, et al. (2012) Noninvasive identification and monitoring of cancer mutations by targeted deep sequencing of plasma DNA. Science translational medicine 4(136): 136ra168; Vogelstein B & Kinzler KW (1999) Digital PCR. Proc Natl Acad Sci USA 96(16):9236-9241; Dressman D, Yan H, Traverso G, KinzlerKW, & Vogelstein B (2003) Transforming single DNA molecules into fluorescent magnetic particles for detection and enumeration of genetic variations. Proc Natl Acad Sci USA 100(15):8817-8822). Преимуществом использования мутантной ДНК из кровотока в качестве биомаркера является ее уникальная специфичность. Каждая клетка внутри ракой опухоли содержит основной набор соматических мутаций в драйверных генах, которые отвечают за ее клональный рост (Vogelstein B, et al. (2013) Cancer genome landscapes. Science 339(6127): 1546-1558). Напротив, нормальные клетки в зрелом возрасте не размножаются клонально, а доля нормальных клеток, имеющих какую-либо специфическую соматическую мутацию, крайне мала.
В большинстве исследований циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) основное внимание уделялось наблюдению за пациентами с раковыми заболеваниями, а не оценке ее использования в скрининговых целях. Имеющиеся данные показывают, что цоДНК повышена у >85% пациентов с запущенными формами многих видов рака (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224; Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ra104). Однако значительно меньшая часть пациентов с более ранними стадиями рака имеет обнаруживаемые уровни цоДНК в плазме крови (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational
- 3 046728 medicine 6(224):224ra224; Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ra104). Большинство локализированных раковых заболеваний можно излечивать только хирургическим путем без какой-либо системной терапии (Siegel et al., 2017 СА Cancer J Clin 67:7-30). Однако после того, как возникли отдаленные метастазы, хирургическое иссечение редко приводит к исцелению. Поэтому одной из главных целей в исследовании рака является выявление раковых заболеваний до того, как они метастазируют в отдаленные места. В зависимости от типа рака типичным раковым заболеваниям у взрослых требуется от 20 до 30 лет, чтобы перейти от зарождающихся неопластических поражений к раковым заболеваниям поздней стадии (Vogelstein et al., 2013 Science 339:1546-1558; Jones et al., 2008 Proc Natl Acad Sci USA 105:4283-4288; и Yachida et al., 2012 Clin Cancer Res 18:6339-6347). Только в последние годы этого длительного процесса действительно успешно появляются неопластические клетки и приводят к метастатическим поражениям (Vogelstein et al., 2013 Science 339:1546-1558; Jones et al., 2008 Proc Natl Acad Sci USA 105:4283-4288; Yachida et al., 2012 Clin Cancer Res 18:6339-6347; и Vogelstein et al., 2015 N Engl J Med 373:1895-1898). Таким образом, существует широкое поле возможностей для обнаружения раковых заболеваний до наступления метастаз. Однако после образования больших метастатических опухолей существующая в настоящее время терапия не эффективна (Bozic et al., 2013 Elife 2:e00747; Semrad et al., 2015 Ann Surg Oncol 22 (Suppl 3):S855-862; Moertel et al., 1995 Ann Intern Med 122: 321-326; Huang et al., 2017 Nature 545:60-65).
Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (далее рак поджелудочной железы) является третьей по величине причиной смерти от рака и, по прогнозам, к 2030 году станет второй по распространенности причиной в Соединенных Штатах (Rahib L, et al. (2014) Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res 74(11):2913-2921). Рак поджелудочной железы, как известно, является смертельным, при этом менее 9% пациентов выживают через пять лет после постановки диагноза (Siegel RL, Miller KD, & Jemal A (2016), Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 66(1):7-30). Плохой прогноз у пациентов с раком поджелудочной железы частично объясняется тем фактом, что от 80% до 85% пациентов диагностируются на поздних стадиях, когда при рентгенологических исследованиях обнаруживается либо инвазия опухоли в окружающие крупные сосуды, либо отдаленные метастазы (Ryan DP, Hong TS, & Bardeesy N (2014) Pancreatic adenocarcinoma. N Engl J Med 371(22):2140-2141). На этом позднем этапе заболевания рак поджелудочной железы не поддается хирургической резекции, а 3-летний показатель выживаемости составляет < 5%. В отличие от этого, по имеющимся данным, пятилетняя выживаемость, равная почти 60%, приходится на очень маленькие локализованные опухоли; среди операбельных раков, чем меньше опухоль, тем лучше прогноз (Ansari D, et al. (2017) Relationship between tumour size and outcome in pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Surg 104(5):600-607; Jung KW, et al. (2007) Clinicopathological aspects of 542 cases of pancreatic cancer: a special emphasis on small pancreatic cancer. J Korean Med Sci 22 Suppl:S79-85; Egawa S, et al. (2004) Clinicopathological aspects of small pancreatic cancer. Pancreas 28(3):235-240; Ishikawa O, et al. (1999) Minute carcinoma of the pancreas measuring 1 cm or less in diameter-collective review of Japanese case reports. Hepatogastroenterology 46(25):8-15; Tsuchiya R, et al. (1986) Collective review of small carcinomas of the pancreas. Ann Surg 203(1):77-81).
Рак поджелудочной железы не отличается от других видов рака в отношении сильной корреляции между онкологической стадией и прогнозом (Ansari D, et al. (2017) Relationship between tumour size and outcome in pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Surg 104(5):600-607). Очень мало пациентов с раковыми заболеваниями легкого, толстого кишечника, пищевода или желудка, у которых на момент диагностики были отдаленные метастазы, жили более пяти лет (Howlader N, et al. (2016) SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/, на основе поданных в ноябре 2015 г. данных SEER, опубликованных на веб-сайте SEER, апрель 2016 г.). Размер раковых образований в общем смысле также важен, так как более мелкие опухоли реже метастазируют, чем более крупные на момент постановки диагноза, и поэтому с большей вероятностью поддаются излечению только хирургическим путем. Даже при метастазировании раковых заболеваний в отдаленные места гораздо легче справляться с меньшей нагрузкой заболевания, чем с крупными поражениями (Bozic I, et al. (2013) Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy. Elife 2:e00747). Таким образом вспомогательные химиотерапевтические средства, которые вводятся пациентам с микрометастазами, проистекающими из колоректального рака, могут излечивать в почти 50% случаев (Semrad TJ, Fahrni AR, Gong IY, & Khatri VP (2015) Integrating Chemotherapy into the Management of Oligometastatic Colorectal Cancer: Evidence-Based Approach Using Clinical Trial Findings. Ann Surg Oncol 22 Suppl 3:S855-862; Moertel CG, et al. (1995) Fluorouracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report. Ann Intern Med 122(5):321-326; Andre T, et al. (2009) Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 27(19):3109-3116). Аналогичные химиотерапевтические средства, доставляемые пациентам с метастатическими поражениями, которые видны при рентгенологических исследованиях, фактически не вызывают излечений (Dy GK, et al. (2009) Long-term survivors of metastatic colorectal cancer treated with systemic chemotherapy alone: a North Central Cancer Treatment Group review of
- 4 046728
3811 patients, N0144. Clin Colorectal Cancer 8(2):88-93).
Поэтому очевидно, что раннее выявление рака является одним из ключевых факторов снижения смертности от этих заболеваний, включая рак поджелудочной железы. В дополнение к возможности хирургической резекции вновь разработанные вспомогательные химиотерапевтические и новые иммунотерапевтические схемы, несомненно, окажутся более эффективными у пациентов с минимальной степенью заболевания, помимо тех, которые излечимы хирургическим путем (Huang AC, et al. (2017) T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response. Nature 545(7652):60-65). Биомаркеры, в принципе, в кровотоке обеспечивают один из лучших способов обнаружения раковых заболеваний на ранней стадии. Исторически сложилось так, что тип биомаркеров, используемых для мониторинга раковых заболеваний, - это белки (Liotta LA & Petricoin EF, 3rd (2003) The promise of proteomics. Clin Adv Hematol Oncol 1(8):460-462), которые включают раково-эмбриональный антиген (СЕА), углеводный антиген 19-9 (СА19-9) и раковый антиген 125 (СА125). Эти биомаркеры доказали свою применимость для отслеживания пациентов с известными заболеваниями, но ни один из них не был одобрен для целей скрининга, отчасти из-за их низкой чувствительности или специфичности (Lennon AM & Goggins M (2010) Diagnostic and Therapeutic Response Markers. Pancreatic Cancer, (Springer New York, New York, NY), pp 675-701; Clarke-Pearson DL (2009) Clinical practice. Screening for ovarian cancer. N Engl J Med 361(2): 170-177; Locker GY, et al. (2006) ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. J Clin Oncol 24(33):5313-5327). Совсем недавно в качестве биомаркера была исследована мутантная ДНК. Концепция, лежащая в основе этого подхода, часто называемого жидкой биопсией, заключается в том, что раковые клетки, как и нормальные самообновляющиеся клетки, часто претерпевают превращение. Выделившаяся из умирающих клеток ДНК может попадать в такие биологические жидкости организма как моча, фекалии и плазма (Haber DA & Velculescu VE (2014) Blood-based analyses of cancer: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Cancer Discov 4(6):650-661; Dawson SJ, et al. (2013) Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med 368(13): 1199-1209; Bettegowda C, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224; Kinde I, et al. (2013) Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Science translational medicine 5(167):167ra164; Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ra104; Wang Y, et al. (2015) Detection of tumor-derived DNA in cerebrospinal fluid of patients with primary tumors of the brain and spinal cord. Proc Natl Acad Sci USA 112(31):9704-9709; Wang Y, et al. (2016) Diagnostic potential of tumor DNA from ovarian cyst fluid. Elife 5; Springer S, et al. (2015) A Combination of Molecular Markers and Clinical Features Improve the Classification of Pancreatic Cysts. Gastroenterology 149(6): 1501-1510; Forshew T, et al. (2012) Noninvasive identification and monitoring of cancer mutations by targeted deep sequencing of plasma DNA. Science translational medicine 4(136):136ra168; Vogelstein В & Kinzler KW (1999) Digital PCR. Proc Natl Acad Sci USA 96(16):9236-9241; Dressman D, Yan H, Traverso G, Kinzler KW, & Vogelstein В (2003) Transforming single DNA molecules into fluorescent magnetic particles for detection and enumeration of genetic variations. Proc Natl Acad Sci USA 100(15):8817-882). Преимуществом использования мутантной ДНК из кровотока в качестве биомаркера является ее уникальная специфичность. Каждая клетка внутри ракой опухоли содержит основной набор соматических мутаций в драйверных генах, которые отвечают за ее клональный рост (Vogelstein В, et al. (2013) Cancer genome landscapes. Science 339(6127):1546-1558). Напротив, нормальные клетки в зрелом возрасте не размножаются клонально, а доля нормальных клеток, имеющих какую-либо специфическую соматическую мутацию, крайне мала. В большинстве исследований циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) основное внимание уделялось наблюдению за пациентами с раковыми заболеваниями, а не оценке ее использования в скрининговых целях. Имеющиеся данные показывают, что цоДНК повышена у >85% пациентов с запущенными формами многих видов рака (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224; Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ra104). Однако значительно меньшая часть пациентов с более ранними стадиями рака имеет обнаруживаемые уровни цоДНК в плазме крови (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224; Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ra104). В данной области существует постоянная потребность в повышении чувствительности обнаружения операбельных или иным образом поддающихся лечению раковых заболеваний в условиях, сохраняющих высокую специфичность.
Тест Папаниколау (Пап) резко снизил частоту встречаемости и смертность от рака шейки матки среди прошедшей скрининг популяции. К сожалению, тест Пап, как правило, не в состоянии обнаружить раковые заболевания эндометрия или яичника ((L. Geldenhuys, M. L. Murray, Sensitivity and specificity of the Pap smearfor glandular lesions of the cervix and endometrium. Acta cytologica 51, 47-50 (2007); A. B. Ng, J. W. Reagan, S. Hawliczek, B. W. Wentz, Significance of endometrial cells in the detection of endometrial carcinoma and its precursors. Acta cytologica 18, 356-361 (1974); P. F. Schnatz, M. Guile, D. M. O'Sullivan, J. I.
- 5 046728
Sorosky, Clinical significance of atypical glandular cells on cervical cytology. Obstetrics and gynecology 107, 701-708 (2006); С Zhao, A. Florea, A. Onisko, R. M. Austin, Histologic follow-up results in 662 patients with Pap test findings of atypical glandular cells: results from a large academic womens hospital laboratory employing sensitive screening methods. Gynecologic oncology 114, 383-389 (2009)). В свете успеха теста Пап при выявлении рака шейки матки на ранней стадии, курабельные раковые заболевания шейки матки, раковые заболевания яичника и эндометрия в настоящее время являются наиболее летальными и наиболее распространенными гинекологическими злокачественными новообразованиями, соответственно, в странах, где тесты Пап проводятся регулярно (N. Howlader et al., SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. (2017)). В общей сложности на рак эндометрия и рак яичника приходится приблизительно 25 000 смертей в год, и они являются третьей ведущей причиной смертности от рака среди женщин в США (N. Howlader et al., SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. (2017)). Большинство этих смертей вызваны подтипами опухолей высокой степени злокачественности, которые имеют тенденцию к метастазированию до появления симптомов (R.J. Kurman, M. Shih Ie, The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. The American journal of surgical pathology 34, 433-443 (2010); K.N. Moore, A.N. Fader, Uterine papillary serous carcinoma. Clin Obstet Gynecol 54, 278-291 (2011)).
Рак эндометрия является наиболее распространенной гинекологической злокачественной опухолью, по оценкам, в 2017 году в США было зарегистрировано 61 380 новых случаев (N. Howlader et al., SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. (2017)). Заболеваемость раком эндометрия растет с ростом ожирения и увеличением продолжительности жизни (М. Arnoldet al., Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. The Lancet. Oncology 16, 36-46 (2015)). В то же время относительное выживание за последние десятилетия не улучшилось (N. Howlader et al., SeER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. (2017); L. Rahib et al., Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer research 74, 2913-2921 (2014)). Много усилий было направлено на разработку скринингового теста для этого типа рака. Наиболее распространенным диагностическим тестом является трансвагинальное УЗИ (ТВУЗИ), которое измеряет толщину эндометрия. Потенциал ТВУЗИ как скринингового теста скомпроментирован его неспособностью надежно различать доброкачественные и злокачественные поражения, подвергая женщин без рака ненужным инвазивным процедурам и связанным с ними осложнениями. О высоком уровне ложноположительных результатов свидетельствует тот факт, что лишь у одной из 50 женщин, для которых получен положительный результат тестирования ТВУЗИ, после прохождения дополнительных диагностических процедур был выявлен рак эндометрия (Jacobs et al., Sensitivity of transvaginal ultrasound screening for endometrial cancer in postmenopausal women: a case-control study within the UKCTOCS cohort. The Lancet. Oncology 12, 38-48 (2011)).
Рак яичника - вторая по распространенности гинекологическая злокачественная опухоль в США и Европе. Часто диагноз ставится на поздней стадии, когда 5-летняя выживаемость составляет менее 30% (N. Howlader et al., SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. (2017)). Высокая смертность сделала приоритетной задачей разработку эффективного скринингового теста. Крупные рандомизированные исследования оценили применение СА-125 и ТВУЗИ в качестве потенциальных скрининговых тестов на рак яичника (Buys et al., Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA 305, 2295-2303 (2011); Kobayashi et al., A randomized study of screening for ovarian cancer: a multicenter study in Japan. Int J Gynecol Cancer 18, 414-420 (2008); Jacobs et al., Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet 387, 945-956 (2016); Menon et al., Risk Algorithm Using Serial Biomarker Measurements Doubles the Number of Screen-Detected Cancers Compared With a Single-Threshold Rule in the United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening. J Clin Oncol 33, 2062-2071 (2015)). Однако скрининг с использованием современных диагностических подходов не рекомендуется для общей популяции, поскольку это приводит к существенным повреждениям, включая значительные хирургические вмешательства у женщин, не больных раком (V. А. Moyer, U. S. P. S. Т. Force, Screening for ovarian cancer: U.S. Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. Annals of internal medicine 157, 900-904 (2012)). Таким образом, остро необходимы новые диагностические подходы.
Среди раковых заболеваний яичников на серозные карциномы высокой степени злокачественности (HGSC) приходится 90% всех смертей от рака яичника. Все больше данных свидетельствуют о том, что большинство HGSC возникает в маточной трубе и впоследствии имплантируется на поверхность яичников (16-21R. J. Kurman, М. Shih Ie, Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer-shifting the paradigm. Human pathology 42, 918-931 (2011); Lee et al., A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. The Journal of pathology 211, 26-35 (2007) A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. The Journal of pathology 211, 26-35 (2007); Eckert et al., Genomics of Ovarian Cancer Progression Reveals Diverse Metastatic Trajectories Including Intraepithelial Metastasis to the Fallopian Tube. Cancer Discov 6, 1342-1351 (2016); A. M. Karst, K. Levanon, R. Drapkin, Modeling high-grade serous ovarian carcinogenesis from the fallopian tube. Proc Natl Acad
- 6 046728
Sci USA 108, 7547-7552 (2011); Zhai et al., High-grade serous carcinomas arise in the mouse oviduct via defects linked to the human disease. The Journal of pathology 243, 16-25 (2017); R.J. Kurman, M. Shih Ie, The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis: Revisited, Revised, and Expanded. Am J Pathol 186, 733-747 (2016)). Недавнее проспективное исследование симптомов у женщин показало, что большинство раннее диагностированных HGSC имеют происхождение вне яичников (Gilbert et al. Assessment of symptomatic women for early diagnosis of ovarian cancer: results from the prospective DOvE pilot project. The Lancet. Oncology 13, 285-291 (2012)). Это может объяснять низкую чувствительность ТВУЗИ к ранним стадиям заболеваний, когда аномалии яичников не обнаруживаются. Мультимодальный скрининг с сывороткой против СА-125 повышает чувствительность, однако показатель СА-125 не специфичен и повышен в ряде распространенных доброкачественных состояний (Н. Meden, A. Fattahi-Meibodi, СА 125 in benign gynecological conditions. Int J Biol Markers 13, 231-237 (1998)).
В отличие от маркеров, связанных с неоплазией, мутации раковых драйверных генов являются причинными факторами новообразований и отсутствуют при ненеопластических состояниях. Показано, что ДНК опухоли может быть обнаружена во влагалищном тракте у женщин с раком яичников (Erickson et al., Detection of somatic TP53 mutations in tampons of patients with high-grade serous ovarian cancer. Obstetrics and gynecology 124, 881-885 (2014)). Кроме того, недавнее доказательство принципа исследования показало, что при раковых заболеваниях эндометрия и яичников сбрасываются клетки, которые собираются в шейке матки, обеспечивая возможность устанавливать обнаруживаемые уровни опухолевой ДНК в жидкостях, полученных во время рутинных тестов Пап (Kinde et al., Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med 5, 167ra164 (2013)). Образцы этих клеток отбираются щеточкой (щеточка для Пап), которая вводится в эндоцервикальный канал. Затем щеточка погружается в консервирующую жидкость. Для выявления раковых заболеваний шейки матки клетки из жидкости наносятся на предметное стекло для цитологического исследования (классический мазок Пап). Кроме того, ДНК часто очищается от жидкости для поиска последовательностей вируса папилломы человека (ВПЧ).
Рак мочевого пузыря (ВС) - наиболее распространенное злокачественное образование мочевыводящих путей. По данным Американского общества борьбы с раком, только в США в 2017 году будет зарегистрировано 79 030 новых случаев заболевания раком мочевого пузыря и 18 540 смертельных случаев [Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2017) Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin 67:7-30]. Преимущественно, по результатам гистологического исследования мочеточника, инвазивные ВС возникают из неинвазивных папиллярных или плоских предшественников. Многие пациенты с ВС страдают множественными рецидивами до прогрессирования, что обеспечивает достаточное время для раннего выявления и лечения до метастазирования [Netto GJ (2013) Clinical applications of recent molecular advances in urologic malignancies: no longer chasing a mirage? Adv Anat Pathol 20:175-203]. Цитологические анализы мочи и цистоскопия с трансуретральной биопсией (ТУБ) в настоящее время являются общепринятым способом диагностики и последующего наблюдения при раке мочевого пузыря. Хотя цитологический анализ мочи имеет значение для выявления новообразований высокой степени злокачественности, она не в состоянии обнаружить подавляющее большинство опухолей низкой степени злокачественности [Netto GJ, Tafe LJ (2016) Emerging Bladder Cancer Biomarkers and Targets of Therapy. Urol Clin North Am 43:63-76; Lotan Y, Roehrborn CG (2003) Sensitivity and specificity of commonly available bladder tumor markers versus cytology: results of a comprehensive literature review and meta-analyses. Urology 61:109-18; discussion 118; Zhang ML, Rosenthal DL, VandenBussche CJ (2016) The cytomorphological features of low-grade urothelial neoplasms vary by specimen type. Cancer Cytopathol 124:552-564]. Этот факт, наряду с высокой стоимостью и инвазивным характером повторной цистоскопии и процедур ТУБ, привел к многочисленным попыткам разработки новых неинвазивных стратегий. Они включают генетические и белковые анализы на основе мочи или сыворотки для скрининга и наблюдения [Kawauchi et al., (2009) 9р21 Index as Estimated by DualColor Fluorescence in Situ Hybridization is Useful to Predict Urothelial Carcinoma Recurrence in Bladder Washing Cytology. Hum Pathol 40:1783-1789; Kruger S, Mess F, Bohle A, Feller AC (2003) Numerical aberrations of chromosome 17 and the 9p21 locus are independent predictors of tumor recurrence in non-invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Int J Oncol 23:41-48; Skacel et al., (2003) Multitarget fluorescence in situ hybridization assay detects transitional cell carcinoma in the majority of patients with bladder cancer and atypical or negative urine cytology. J Urol 169:2101-2105; Sarosdy et al., (2006) Use of a multitarget fluorescence in situ hybridization assay to diagnose bladder cancer in patients with hematuria. J Urol 176:44-47; Moonen et al., (2007) UroVysion compared with cytology and quantitative cytology in the surveillance of nonmuscle-invasive bladder cancer. Eur Urol 51:1275-80; discussion 1280; Fradet Y, Lockhard С (1997) Performance characteristics of a new monoclonal antibody test for bladder cancer: ImmunoCyt trade mark. Can J Urol 4:400-405; Yafi et al., (2015) Prospective analysis of sensitivity and specificity of urinary cytology and other urinary biomarkers for bladder cancer. Urol Oncol 33:66.e25-66.e31; Serizawa et al., (2010) Integrated genetic and epigenetic analysis of bladder cancer reveals an additive diagnostic value of FGFR3 mutations and hypermethylation events. Int J Cancer; Kinde et al., (2013) TERT promoter mutations occur early in urothelial neoplasia and are biomarkers of early disease and disease recurrence in urine. Cancer Res 73:7162-7167; Hurst CD, Platt FM, Knowles MA (2014) Comprehensive mutation analysis of the TERT promoter in bladder cancer and
- 7 046728 detection of mutations in voided urine. Eur Urol 65:367-369; Wang et al., (2014) TERT promoter mutations are associated with distant metastases in upper tract urothelial carcinomas and serve as urinary biomarkers detected by a sensitive castPCR. Oncotarget 5:12428-12439; Ralla et al., (2014) Nucleic acid-based biomarkers in body fluids of patients with urologic malignancies. Crit Rev Clin Lab Sci 51:200-231; Ellinger J, Muller SC, Dietrich D (2015) Epigenetic biomarkers in the blood of patients with urological malignancies. Expert Rev Mol Diagn 15:505-516; Bansal N, Gupta A, Sankhwar SN, Mahdi AA (2014) Low- and high-grade bladder cancer appraisal via serum-based proteomics approach. Clin Chim Acta 436:97-103; Goodison S, Chang M, Dai Y, Urquidi V, Rosser CJ (2012) A multi-analyte assay for the non-invasive detection of bladder cancer. PLoS One 7:e47469; Allory et al., (2014) Telomerase reverse transcriptase promoter mutations in bladder cancer: high frequency across stages, detection in urine, and lack of association with outcome. Eur Urol 65:360-366]. В настоящее время Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрило проведение анализов, включая тест ImmunoCyt (Scimedx Corp), иммуноферментный анализ на ядерный матричный белок 22 (NMP22) (Matritech) и многоцелевую флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) (UroVysion) [Kawauchi et al., (2009) 9p21 Index as Estimated by Dual-Color Fluorescence in Situ Hybridization is Useful to Predict Urothelial Carcinoma Recurrence in Bladder Washing Cytology. Hum Pathol 40:1783-1789; Kruger S, Mess F, Bohle A, Feller AC (2003) Numerical aberrations of chromosome 17 and the 9p21 locus are independent predictors of tumor recurrence in non-invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Int J Oncol 23:41-48; Skacel et al., (2003) Multitarget fluorescence in situ hybridization assay detects transitional cell carcinoma in the majority of patients with bladder cancer and atypical or negative urine cytology. J Urol 169:2101-2105; Sarosdy et al., (2006) Use of a multitarget fluorescence in situ hybridization assay to diagnose bladder cancer in patients with hematuria. J Urol 176:44-47; Moonen et al., (2007) UroVysion compared with cytology and quantitative cytology in the surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol 51:1275-80; discussion 1280; Fradet Y, Lockhard С (1997) Performance characteristics of a new monoclonal antibody test for bladder cancer: ImmunoCyt trade mark. Can J Urol 4:400-405; Yafi et al., (2015) Prospective analysis of sensitivity and specificity of urinary cytology and other urinary biomarkers for bladder cancer. Urol Oncol 33:66.e25-66.e31]. Для некоторых из этих тестов сообщали о чувствительности от 62% до 69% и специфичности от 79% до 89%. Однако в связи с несоответствиями по результатам анализов, стоимостью или требуемой технической квалификацией интеграция таких анализов в обычную клиническую практику еще не произошла.
Рак мочевого пузыря обычно подразделяется на три типа, которые начинают развиваться в клетках на эпителии мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания мочевого пузыря называют по типу клеток, которые становятся злокачественными (раковыми), в том числе переходно-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и аденокарцинома. Переходноклеточные карциномы начинают развиваться в клетках внутреннего тканевого слоя мочевого пузыря. Переходно-клеточные карциномы могут быть низкой или высокой степени злокачественности. Переходно-клеточные карциномы низкой степени злокачественности могут рецидивировать после лечения, но редко распространяются в мышечный слой мочевого пузыря или в другие части тела. Переходноклеточные карциномы высокой степени злокачественности могут рецидивировать после лечения и часто распространяются в мышечный слой мочевого пузыря или в другие части тела, но не в лимфатические узлы. Почти все смертельные случаи от рака мочевого пузыря вызваны заболеваниями высокой степени злокачественности. Плоскоклеточные карциномы начинают развиваться в плоских клетках, представляющих собой тонкие плоские клетки, которые могут образовываться в мочевом пузыре после длительной инфекции или раздражения. Аденокарциномы начинаются в железистых (секреторных) клетках, которые обнаруживаются в эпителии мочевого пузыря и являются очень редким видом рака мочевого пузыря.
Высокие частоты встречаемости активирующих мутаций в восходящем промоторе гена TERT обнаружены в большинстве случаев ВС, а также при других типах рака [Huang FW, Hodis E, Xu MJ, Kryukov GV, Chin L, Garraway LA (2013) Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. Science 339:957-959; Killela et al., (2013) TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of serf-renewal. Proc Natl Acad Sci USA 110:6021-6026; Scott GA, Laughlin TS, Rothberg PG (2014) Mutations of the TERT promoter are common in basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. Mod Pathol 27:516-523]. Мутации промотора TERT преимущественно поражают две горячие точки, g.1295228 С>Т и g.1295250 С>Т. Они приводят к образованию мотивов CCGGAA/T или GGAA/T, изменяющих сайт связывания для факторов транскрипции ETS и, соответственно, повышающих активность промотора TERT [Huang FW, Hodis E, Xu MJ, Kryukov GV, Chin L, Garraway LA (2013) Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. Science 339:957-959; Horn et al., (2013) TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. Science 339:959-961]. Мутации промотора TERT происходят при до 80% инвазивных уротелиальных карцином мочевого пузыря и верхних отделов мочевыводящих путей, а также при некоторых из их гистологических вариантов [Kinde et al., (2013) TERT promoter mutations occur early in urothelial neoplasia and are biomarkers of early disease and disease recurrence in urine. Cancer Res 73:7162-7167; Killela et al., (2013) TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of serf-renewal. Proc Natl Acad Sci USA
- 8 046728
110:6021-6026; Allory et al., (2014) Telomerase reverse transcriptase promoter mutations in bladder cancer: high frequency across stages, detection in urine, and lack of association with outcome. Eur Urol 65:360-366; Cowan et al., (2016) Detection of TERT promoter mutations in primary adenocarcinoma of the urinary bladder. Hum Pathol 53:8-13; Nguyen et al., (2016) High prevalence of TERT promoter mutations in micropapillary urothelial carcinoma. Virchows Arch 469:427-434]. Кроме того, мутации промотора ТЕРТ происходят в 6080% предшественников ВС, включая папиллярные уротелиальные неоплазмы с низким злокачественным потенциалом [Rodriguez et al., (2017) Spectrum of genetic mutations in de novo PUNLMP of the urinary bladder. Virchows Arch], неинвазивную паппилярную уротелиальную карциному низкой степени злокачественности, неинвазивную паппилярную уротелиальную карциному высокой степени злокачественности и плоскую карциному in situ (CIS), а также в клетках мочевыделительной системы из субпопуляции этих пациентов [Kinde et al., (2013) TERT promoter mutations occur early in urothelial neoplasia and are biomarkers of early disease and disease recurrence in urine. Cancer Res 73:7162-7167]. Таким образом, мутации промотора TERT были определены как наиболее распространенные генетические изменения при ВС [Kinde et al., (2013) TERT promoter mutations occur early in urothelial neoplasia and are biomarkers of early disease and disease recurrence in urine. Cancer Res 73:7162-7167; Cheng L, Montironi R, Lopez-Beltran A (2017) TERT Promoter Mutations Occur Frequently in Urothelial Papilloma and Papillary Urothelial Neoplasm of Low Malignant Potential. Eur Urol 71:497-498]. Другие онкогенно-активирующие мутации включают мутации в FGFR3, RAS и PIK3CA, которые, как было показано, происходят при высокой доле немышечных инвазивных раковых заболеваний мочевого пузыря [International Agency for Research on Cancer. (2016) WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. World Health Organization; 4 edition; Netto GJ (2011) Molecular biomarkers in urothelial carcinoma of the bladder: are we there yet? Nat Rev Urol 9:41-51]. При мышечно-инвазивных раковых заболеваниях мочевого пузыря также часто встречаются мутации ТР53, CDKN2A, MLL и ERBB2 [Netto GJ (2011) Molecular biomarkers in urothelial carcinoma of the bladder: are we there yet? Nat Rev Urol 9:41-51; Mo et al., (2007) Hyperactivation of Ha-ras oncogene, but not Ink4a/Arf deficiency, triggers bladder tumorigenesis. J Clin Invest 117:314-325; Sarkis et al., (1993) Nuclear overexpression of p53 protein in transitional cell bladder carcinoma: a marker for disease progression. J Natl Cancer Inst 85:53-59; Lin et al., (2010) Increase sensitivity in detecting superficial, low grade bladder cancer by combination analysis of hypermethylation of E-cadherin, p16, p14, RASSF1A genes in urine. Urol Oncol 28:597-602; Sarkis et al., (1994) Association of P53 nuclear overexpression and tumor progression in carcinoma in situ of the bladder. J Urol 152:388-392; Wu XR (2005) Urothelial tumorigenesis: a tale of divergent pathways. Nat Rev Cancer 5:713-725; Cancer Genome Atlas Research Network (2014) Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. Nature 507:315-322]. Поскольку цитологический анализ мочи относительно нечувствительный к выявлению рецидивов, цистоскопия у таких пациентов в США проводится с периодичностью каждые три месяца. Фактически, затраты на лечение этих пациентов в совокупности превышают затраты на лечение любого другого вида рака и составляют 3 миллиарда долларов в год [Netto GJ, Epstein JI (2010) Theranostic and prognostic biomarkers: genomic applications in urological malignancies. Pathology 42:384-394]. Таким образом, неинвазивный тест, который мог бы предсказать, у кого из этих пациентов с наибольшей вероятностью развивается рецидивирующий ВС, может иметь как медицинское, так и экономическое значение. Ежегодно по всему миру диагностируется более 400 000 новых случаев урологических переходно-клеточных карцином (Antoni, S., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Znaor, A., Jemal, A., & Bray, F. (2017). Bladder Cancer Incidence and Mortality: A Global Overview and Recent Trends. Eur Urol, 71(1), 96-108. doi: 10.1016/j.eururo.2016.06.010). Хотя большинство из этих уротелиальных карцином возникает в мочевом пузыре в нижних мочевыводящих путях, 5-10% образуется в верхних мочевыводящих путях в почечной лоханке и/или мочеточнике (Roupret, M., Babjuk, M., Comperat, E., Zigeuner, R., Sylvester, R. J., Burger, M., Cowan, N. C, Bohle, A., Van Rhijn, B. W., Kaasinen, E., Palou, J., & Shariat, S. F. (2015). European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Cell Carcinoma: 2015 Update. Eur Urol, 68(5), 868-879. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.044; Soria, F., Shariat, S. F., Lerner, S. P., Fritsche, H. M., Rink, M., Kassouf, W., Spiess, P. E., Lotan, Y., Ye, D., Fernandez, M. I., Kikuchi, E., Chade, D. C., Babjuk, M., Grollman, A. P., & Thalmann, G. N. (2017). Epidemiology, diagnosis, preoperative evaluation and prognostic assessment of upper-tract urothelial carcinoma (UTUC). World J Urol, 35(3), 379-387. doi: 10.1007/s00345-016-1928-x). Ежегодная заболеваемость этими уротелиальными карциномами верхних мочевыводящих путей (UTUC) в западных странах составляет 1-2 случая на 100 000 человек, но в популяциях, подвергающихся воздействию аристолохиевой кислоты (АА), она встречается гораздо чаще (Chen, С. Н., Dickman, K. G., Moriya, M., Zavadil, I, Sidorenko, V. S., Edwards, K. L., Gnatenko, D. V., Wu, L., Turesky, R. J., Wu, X. R., Pu, Y. S., & Grollman, A. P. (2012). Aristolochic acidassociated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci USA, 109(21), 8241-8246. doi: 10.1073/pnas.1119920109; Grollman, A. P. (2013). Aristolochic acid nephropathy: Harbinger of a global iatrogenic disease. Environ Mol Mutagen, 54(1), 1-7. doi: 10.1002/em.21756; Lai, M. N., Wang, S. M., Chen, P. C., Chen, Y. Y., & Wang, J. D. (2010). Population-based case-control study of Chinese herbal products containing aristolochic acid and urinary tract cancer risk. J Natl Cancer Inst, 102(3), 179-186. doi: 10.1093/jnci/djp467; Taiwan Cancer Registry. (2017). Bureau of Health Promotion, Dept. of Health, Taiwan. The incidence of renal pelvic and ureteral tumor in Taiwan. Реестр раковых заболеваний Тайваня. Данные получены 14 августа
- 9 046728
2017 г., из URL-адреса cris.bhp.doh.gov.tw/pagepub/Home.aspx?itemNo=cr.q.10). АА - это канцерогенная и нефротоксичная нитрофенантренкарбоновая кислота, синтезируемая растениями кирказон (Aristolochia) (Hsieh, S. С., Lin, I. H., Tseng, W. L., Lee, С. Н., & Wang, J. D. (2008). Prescription profile of potentially aristolochic acid containing Chinese herbal products: an analysis of National Health Insurance data in Taiwan between 1997 and 2003, Chin Med, 3, 13. doi: 10.1186/1749-8546-3-13; National Toxicology Program. (2011). Aristolochic acids. Rep Carcinog, 12, 45-49). Этиологическая связь между воздействием АА и UTUC была установлена в двух различных популяциях. Первая населяет Балканские страны, где растения кирказона естественным образом произрастают на пшеничных полях (Jelakovic, В., Karanovic, S., Vukovic-Lela, I., Miller, F., Edwards, K. L., Nikolic, J., Tomic, K., Slade, N., Brdar, В., Turesky, R. J., Stipancic, Z., Dittrich, D., Grollman, A. P., & Dickman, K. G. (2012). Aristolactam-DNA adducts are a biomarker of environmental exposure to aristolochic acid. Kidney Int, 81(6), 559-567. doi: 10.1038/ki.2011.371). Вторая популяция находится в Азии, где трава кирказона широко используется в практике традиционной китайской медицины (Grollman, 2013; National Toxicology Program, 2011). The public health threat posed by the medicinal use of Aristolochia herbs is exemplified by Taiwan, which has the highest incidence of UTUC in the world (Chen, С. H., Dickman, K. G., Moriya, M., Zavadil, J., Sidorenko, V. S., Edwards, K. L., Gnatenko, D. V., Wu, L., Turesky, R. J., Wu, X. R., Pu, Y. S., & Grollman, A. P. (2012). Aristolochic acid-associated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci USA, 109(21), 8241-8246. doi: 10.1073/pnas.1119920109; Yang, M. H., Chen, K. K., Yen, С. С., Wang, W. S., Chang, Y. H., Huang, W. J., Fan, F. S., Chiou, T. J., Liu, J. H., & Chen, P. M. (2002). Unusually high incidence of upper urinary tract urothelial carcinoma in Taiwan. Urology, 59(5), 681-687). Более одной трети взрослого населения Тайваня были прописаны растительные средства, содержащие АА (Hsieh, S. С, Lin, I. H., Tseng, W. L., Lee, С. Н., & Wang, J. D. (2008). Prescription profile of potentially aristolochic acid containing Chinese herbal products: an analysis of National Health Insurance data in Taiwan between 1997 and 2003. ChinMed, 3, 13. doi: 10.1186/1749-8546-3-13), что привело к необычно высокой (37%) пропорции случаев UTUC, по отношению ко всем уротелиальным раковым заболеваниям (Taiwan Cancer Registry. (2017). Bureau of Health Promotion, Dept. of Health, Taiwan. The incidence of renal pelvic and ureteral tumor in Taiwan. Реестр раковых заболеваний Тайваня. Данные получены 14 августа 2017 г., из URL-адреса cris.bhp.doh.gov.tw/pagepub/Home.aspx?itemNo=cr.q.10).
Нефроуретрэктомия может быть использована для лечения пациентов с UTUC, когда он обнаруживается на ранней стадии (Li, С. С., Chang, Т. Н., Wu, W. J., Ke, H. L., Huang, S. P., Tsai, P. С., Chang, S. J., Shen, J. Т., Chou, Y. H., & Huang, С. Н. (2008). Significant predictive factors for prognosis of primary upper urinary tract cancer after radical nephroureterectomy in Taiwanese patients. Eur Urol, 54(5), 1127-1134. doi: 10.1016/j.eururo.2008.01.054). Однако эти виды рака в значительной степени не проявляются до появления явных клинических симптомов, как правило, гематурии, в результате чего большинству пациентов диагноз ставится только на поздней стадии (Roupret, M., Babjuk, M., Comperat, E., Zigeuner, R., Sylvester, R. J., Burger, M., Cowan, N. С, Bohle, A., Van Rhijn, B. W., Kaasinen, E., Palou, J., & Shariat, S. F. (2015). European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Cell Carcinoma: 2015 Update. Eur Urol, 68(5), 868-879. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.044). Диагностические тесты для выявления UTUC ранней стадии в настоящее время недоступны. Таким образом, существует потребность в клинических инструментах, которые могут использоваться для выявления ранних UTUC в популяциях, подверженных риску развития этого типа злокачественного заболевания. Озабоченность вызывает и рецидив после операции, так как UTUC может рецидивировать в контралатеральной верхней части мочевыводящих путей и/или мочевого пузыря (Roupret, M., Babjuk, M., Comperat, E., Zigeuner, R., Sylvester, R. J., Burger, M., Cowan, N. C, Bohle, A., Van Rhijn, B. W., Kaasinen, E., Palou, J., & Shariat, S. F. (2015). European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Cell Carcinoma: 2015 Update. Eur Urol, 68(5), 868-879. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.044; Soria, F., Shariat, S. F., Lerner, S. P., Fritsche, H. M., Rink, M., Kassouf, W., Spiess, P. E., Lotan, Y., Ye, D., Fernandez, M. I., Kikuchi, E., Chade, D. C., Babjuk, M., Grollman, A. P., & Thalmann, G. N. (2017). Epidemiology, diagnosis, preoperative evaluation and prognostic assessment of upper-tract urothelial carcinoma (UTUC). World J Urol, 35(3), 379-387. doi: 10.1007/s00345-0161928-x). Поэтому тщательный контроль за признаками злокачественного заболевания является важной частью последующего наблюдения за пациентами с UTUC, а неинвазивные тесты на рецидивирующее заболевание могут значительно улучшить послеоперационное лечение, особенно учитывая, что цитологический анализ мочи не может обнаруживать большинство видов UTUC (Baard, J., de Bruin, D. M., Zondervan, P. J., Kamphuis, G., de la Rosette, J., & Laguna, M. P. (2017). Diagnostic dilemmas in patients with upper tract urothelial carcinoma. Nat Rev Urol, 14(3), 181-191. doi: 10.1038/nrurol.2016.252).
- 10 046728
Сущность изобретения
В целом, в данном документе приведены способы и материалы для идентификации с повышенной чувствительностью и специфичностью наличия рака у субъекта по сравнению с обычными способами идентификации наличия рака у субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с повышенной чувствительностью и специфичностью наличия рака у субъекта, выполняются на жидком образце, полученном от субъекта (например, кровь, плазма или сыворотка), тогда как обычные способы идентификации наличия рака у субъекта не достигают определенного уровня чувствительности, определенного уровня специфичности, или того, и другого, когда они выполняются на жидком образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с повышенной чувствительностью и специфичностью наличия рака у субъекта, выполняются до того, как было установлено, что субъект уже болеет раком, до того, как было установлено, что у субъекта имеется раковая клетка, и/или до того, как у субъекта проявятся симптомы, связанные с раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с повышенной чувствительностью и специфичностью наличия рака у субъекта, используются в качестве способа обнаружения первой линии, а не просто как подтверждение (например, повышение надежности) другого способа обнаружения того, что у субъекта есть рак.
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе приводятся способы идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта, которые включают в себя: выявление в первом биологическом образце, полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A или SMAD4; определение уровня одного или более из следующих белковых биомаркеров во втором биологическом образце, полученном от субъекта: углеводный антиген 19-9 (СА19-9), раково-эмбриональный антиген (СЕА), фактор роста гепатоцитов (HGF) или остеопонтин (OPN); сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и идентификация наличия рака поджелудочной железы у субъекта при обнаружении наличия одного или более генетических биомаркеров; обнаруженных уровнях одного или более белковых биомаркеров выше эталонных уровней одного или более белковых биомаркеров, или и того, и другого. В некоторых из способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта первый биологический образец, второй биологический образец или они оба включают в себя плазму. В некоторых из способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта первый биологический образец и второй биологический образец одинаковы. В некоторых из способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в каждом из: KRAS, TP53, CDKN2A и SMAD4. В некоторых из способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта выявляют уровень каждого из углеводного антигена 19-9 (СА19-9), раково-эмбрионального антигена (СЕА), фактора роста гепатоцитов (HGF) и остеопонтина (OPN). В некоторых из способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта наличие одного или более генетических биомаркеров по одному или более из KRAS, TP53, CDKN2A или SMAD4 обнаруживают с помощью анализа мультиплексного секвенирования на основе ПЦР, который включает в себя: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейств; с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых из способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта выполняют выявление наличия одного или более генетических биомаркеров, определения уровня одного или более белковых биомаркеров, либо и того, и другого, когда неизвестно, что у субъекта имеется раковая клетка. В некоторых из способов идентификации наличия у субъекта рака поджелудочной железы субъекту назначают одно или более терапевтических воздействий (например, хирургическое вмешательство, вспомогательную химиотерапию, невспомогательную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, направленную терапию и/или ингибитор иммунной контрольной точки).
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе приводятся способы идентификации наличия рака у субъекта, которые включают в себя: обнаружение в первом биологическом образце, полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A или GNAS; определение уровня одного или более следующих белковых биомаркеров во втором биологическом образце, полученном от субъекта: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 или МРО; сравнение выявленных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака у субъекта при наличии обнаруженных одного или более генетических биомаркеров; обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров выше эталонных уровней одного или более белковых биомаркеров, или и того, и другого. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта первый биологический образец, второй биологический образец или они оба включают в себя плазму. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации нали
- 11 046728 чия рака у субъекта первый и второй биологические образцы одинаковы. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в каждом из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличие рака у субъекта выявляют по уровню каждого из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и МРО. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта обнаруживают наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A или GNAS с помощью анализа мультиплексного секвенирования на основе ПЦР, который включает в себя: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейства; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия ракового заболевания у субъекта раком является рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выполняют выявление наличия одного или более генетических биомаркеров, определение уровня одного или более белковых биомаркеров, либо и того, и другого, когда неизвестно, что у субъекта имеется раковая клетка. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации у субъекта наличия рака субъекту назначают одно или более терапевтических воздействий (например, хирургическое вмешательство, вспомогательную химиотерапию, невспомогательную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, направленную терапию и/или ингибитор иммунной контрольной точки).
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе приводятся способы идентификации наличия рака у субъекта, которые включают в себя: обнаружение в первом биологическом образце, полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS; определение уровня одного или более следующих белковых биомаркеров во втором биологическом образце, полученном от субъекта: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF или СА15-3; сравнение выявленных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака у субъекта при наличии обнаруженных одного или более генетических биомаркеров; обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров выше эталонных уровней одного или более белковых биомаркеров, или и того, и другого. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта первый биологический образец, второй биологический образец или они оба включают в себя плазму. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта первый и второй биологические образцы одинаковы. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в каждом из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и GNAS. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выявляют уровень каждого из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта обнаруживают наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS с помощью анализа мультиплексного секвенирования на основе ПЦР, который включает в себя: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейства; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия ракового заболевания у субъекта раком является рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выполняют выявление наличия одного или более генетических биомаркеров, определение уровня одного или более белковых биомаркеров, либо и того, и другого, когда неизвестно, что у субъекта имеется раковая клетка. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта субъекту назначают одно или более терапевтических воздействий (например, хирургическое вмешательство, вспомогательную химиотерапию, невспомогательную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, направленную терапию и/или ингибитор иммунной контрольной точки).
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе приводятся способы идентификации наличия рака у субъекта, которые включают в себя: обнаружение в первом биологическом образце, полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A или GNAS; определение уровня одного или более сле
- 12 046728 дующих белковых биомаркеров во втором биологическом образце, полученном от субъекта: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 или СА15-3; сравнение выявленных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака у субъекта при наличии обнаруженных одного или более генетических биомаркеров; обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров выше эталонных уровней одного или более белковых биомаркеров, или и того, и другого. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта первый биологический образец, второй биологический образец или они оба включают в себя плазму. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта первый и второй биологические образцы одинаковы. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в каждом из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и GNAS. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выявляют уровень каждого из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактина, TIMP-1 и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта обнаруживают наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS с помощью анализа мультиплексного секвенирования на основе ПЦР, который включает в себя: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейства; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия ракового заболевания у субъекта раком является рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта выполняют выявление наличия одного или более генетических биомаркеров, определение уровня одного или более белковых биомаркеров, либо и того, и другого, когда неизвестно, что у субъекта имеется раковая клетка. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака у субъекта субъекту назначают одно или более терапевтических воздействий (например, хирургическое вмешательство, вспомогательную химиотерапию, невспомогательную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, направленную терапию и/или ингибитор иммунной контрольной точки).
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе приводятся способы идентификации наличия мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, которые включают в себя: обнаружение в первом биологическом образце, полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ или VHL; выявление наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT во втором биологическом образце, полученном от субъекта; и выявление наличия анеуплоидии в третьем биологическом образце, полученном от субъекта; и идентификацию наличия рака мочевого пузыря или рака уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта при обнаружении наличия одного или более генетических биомаркеров, выявлении наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT, наличия анеуплоидии, или их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей первый биологический образец и второй биологический образец одинаковы; первый биологический образец и третий биологический образец одинаковы; второй биологический образец и третий биологический образец одинаковы; или первый биологический образец, второй биологический образец и третий биологический образец одинаковы. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей первый биологический образец, второй биологический образец или третий биологический образец представляет собой образец мочи. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей выявляют наличие анеуплоидии на одном или более хромосомных плечах 5q, 8q или 9р. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей, выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в каждом из: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и VHL. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей наличие одного или более генетических биомаркеров по одному или более из ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET или VHL обнаруживают с помощью анализа мультиплексного секвенирования на основе ПЦР, который включает: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейств; с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей
- 13 046728 выполняют выявление наличия одного или более генетических биомаркеров, выявление наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или выявление наличия анеуплоидии, когда неизвестно, что у субъекта имеется раковая клетка. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации у субъекта наличия рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей субъекту назначают одно или более терапевтических воздействий (например, хирургическое вмешательство, вспомогательную химиотерапию, невспомогательную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, направленную терапию и/или ингибитор иммунной контрольной точки).
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе приводятся способы идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия, которые включают в себя: обнаружение в первом биологическом образце, полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF или CDKN2A; выявление наличия анеуплоидии во втором биологическом образце, полученном от субъекта; и выявление наличия у субъекта рака яичника или эндометрия; при обнаружении наличия одного или более генетических биомаркеров, выявление наличия анеуплоидии, или и того, и другого. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия первый биологический образец и второй биологический образец одинаковы. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия первый биологический образец или второй биологический образец представляет собой цервикальный образец или образец эндометрия. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия выявляют наличие анеуплоидии на одном или более хромосомных плечах 4р, 7q, 8q или 9q. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в каждом из: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более из: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF или CDKN2A с помощью анализа мультиплексного секвенирования на основе ПЦР, который включает в себя: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейства; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия способы дополнительно включают в себя обнаружение в полученном от субъекта образце циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) наличия по меньшей мере одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN или ТР53. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия у субъекта рака яичника или эндометрия выполняют выявление наличия одного или более генетических биомаркеров или определение наличия анеуплоидии, когда неизвестно, что у субъекта имеется раковая клетка. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации у субъекта наличия рака яичника или эндометрия субъекту назначают одно или более терапевтических воздействий (например, хирургическое вмешательство, вспомогательную химиотерапию, невспомогательную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, направленную терапию и/или ингибитор иммунной контрольной точки).
Если не указано иное, все употребляемые в данном документе технические и научные термины имеют то же значение, которое обычно подразумевается средним специалистом в данной области, к которой относится данное изобретение. В данном документе описаны способы и материалы для использования в настоящем изобретении; могут быть также использованы другие подходящие способы и материалы, известные в данной области. Материалы, способы и примеры носят исключительно иллюстративный характер и не предназначены для ограничения. Все публикации, патентные заявки, патенты, последовательности, записи в базах данных и другие ссылки, упомянутые в данном документе, включены в полном объеме посредством ссылки. В случае конфликта, в том числе в определениях, приоритетным будет настоящее описание. Заголовки, используемые в различных разделах, не должны толковаться ни как ограничивающие раскрытие этого раздела темой заголовка, ни как ограничивающие раскрытие других разделов темой, отличной от указанной в заголовке. Такие заголовки являются примерами и просто включены для удобства чтения. Кроме того, такие заголовки не предназначены для ограничения применимости или общего характера данного раздела по отношению к другим частям этого раскрытия.
Другие признаки и преимущества данного изобретения станут очевидными из следующего подробного описания и фигур, а также из формулы изобретения.
- 14 046728
Описание чертежей
На фиг. 1 представлен схематический обзор, представляющий тест CancerSEEK для обнаружения и локализации раковых опухолей.
На фиг. 2 представлены графики, демонстрирующие разработку анализа на основе ПЦР для идентификации опухолеспецифичных мутаций в образцах плазмы. Цветные кривые изображают распределение раковых заболеваний восьми типов, оцениваемых в этом исследовании, которые можно обнаруживать по увеличению количества коротких (< 40 п.н.) ампликонов. Чувствительность обнаружения возрастает с количеством ампликонов, но плато достигается при ~ 60 ампликонах. Цветные точки показывают раковых заболеваний, обнаруженных с использованием панели с 61 ампликоном, примененной в 805 случаях рака, оцененных в нашем исследовании, с усредненным результатом 82% (см. основной текст). Общедоступные данные секвенирования получены из архива Каталога соматических раковых мутаций (Catalogue of somatic mutations in cancer, COSMIC).
На фиг. 3 представлен график, демонстрирующий распределение количества обнаруживаемых мутаций среди оцененных 805 первичных опухолей.
На фиг. 4 представлен график, демонстрирующий эффективность CancerSEEK. (А) Кривая зависимости чувствительности от частоты ложноположительных результатов (receiver operator characteristic, ROC) для CancerSEEK. Красная точка на кривой указывает среднюю эффективность теста (61%) со специфичностью > 99%. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы для чувствительности и специфичности в этой конкретной точке. Медианная эффективность среди 8 типов рака составила 70%, как отмечено в основном тексте. (В) Чувствительность CancerSEEK по стадии заболевания. Планки погрешностей представляют стандартные погрешности медианного значения. (С) Чувствительность CancerSEEK по типу ракового заболевания. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 5 представлены каскадные графики значений цоДНК и восьми характерных белков, используемых в CancerSEEK, которые иллюстрируют разделение между здоровыми донорами и здоровыми пациентами. Значения сортированы от высоких (слева) к низким (справа) значениям. Каждая колонка представляет отдельный, полученный от пациента, образец (красный, пациент с раком; синий, здоровый контроль).
На фиг. 6 содержится график, демонстрирующий анализ главных компонентов цоДНК и восьми характерных белков, используемых в CancerSEEK. Каждая точка представляет отдельный полученный от пациента образец (красный, пациент с раком; синий, здоровый контроль).
На фиг. 7 представлен график, демонстрирующий влияние отдельных характерных элементов CancerSEEK на чувствительность. (А) Чувствительность CancerSEEK по типу ракового заболевания, как на Фиг. 4С. (B-J) На каждом изображении отображается чувствительность, достигнутая при исключении определенного характерного элемента CancerSEEK из логистической регрессии. Разница в чувствительности по отношению к результатам CancerSEEK отражает относительный вклад каждого биомаркера в эффективность теста CancerSEEK.
На фиг. 8 представлен график, показывающий идентификацию типа ракового заболевания путем контролируемого машинного обучения для пациентов, классифицированных CancerSEEK как положительные. Процентные доли соответствуют доле пациентов, правильно классифицированных по одному из двух наиболее вероятных типов (сумма светлых и темных синих прямоугольников) или наиболее вероятному типу (светло-синий прямоугольник). Прогнозированные показатели для всех пациентов для всех типов раковых заболеваний представлены в табл. 6. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 9 приведены графики, сочетающие мутации KRAS цоДНК с белковыми биомаркерами, повышающие чувствительность для раннего обнаружения PDAC. (А) Чувствительности только по мутациям KRAS цоДНК, мутации KRAS цоДНК и СА19-9, и мутации KRAS цоДНК с СА19-9 и другими белками (комбинированный анализ) относительно стадии AJCC. (В) Чувствительности только по мутациям KRAS цоДНК, мутации KRAS цоДНК и СА19-9, и мутации KRAS цоДНК с СА19-9 и другими белками (комбинированный анализ) относительно размера опухолей. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 10 приведена диаграмма, показывающая, что сочетание цоДНК и белковых маркеров повышает чувствительность, поскольку большая доля пациентов обнаруживается только по одному маркеру. Количество пациентов, обнаруженных по мутациям KRAS цоДНК (красный кружок), СА19-9 (зеленый кружок) и тремя другими белковыми биомаркерами (синий кружок), а также их комбинациями (перекрывающиеся области). У восьмидесяти пациентов (36% от общего количества) ничего не выявляли ни одним из этих трех маркеров.
На фиг. 11 приведен график, показывающий, что частоты встречаемости мутантных аллелей (MAF) мутаций KRAS и ТР53 сильно коррелируют (коэффициент Пирсона r = 0,885) в плазме 12 пациентов, плазма которых содержала выявляемые количества обеих мутаций, что обеспечивает подтверждение достоверности анализа цоДНК и его количественного характера. Затемненная область представляет 95% доверительный интервал.
- 15 046728
На фиг. 12 представлен график выживаемости Каплана-Майера 221 пациента с PDAC, включенных в данное исследование, распределенных на стадии AJCC (стадия IA или IB: синяя кривая, стадия IIA или IIB: красная кривая).
На фиг. 13 приведены графики, показывающие корреляции между маркерами тройного анализа и размером опухоли. (А) Мутации KRAS были обнаружены чаще в больших опухолях, чем в небольших, но частота встречаемости мутантных аллелей не коррелирует с размером опухоли (коэффициент Пирсона r = 0,039). (В) У пациентов с повышенным уровнем СА19-9, концентрация СА19-9 в плазме слабо коррелирует с размером опухоли (коэффициент Пирсона r = 0,287). (С-Е) Уровни СЕА, HGF и OPN в плазме были менее зависимы от размера опухоли, чем мутации KRAS или СА19-9 (СЕА, коэффициент Пирсона r = 0,153; HGF, коэффициент Пирсона r = 0,037; OPN, коэффициент Пирсона r = 0,018). Затемненные области представляют 95% доверительный интервал.
На фиг. 14 приведены графики, показывающие, что уровни пролактина (G) и мидкина (Е) были значимо повышены в образцах, собранных после введения анестезии, но до хирургического иссечения. Напротив, не наблюдалось никакой разницы в соотношении образцов с мутантной KRAS цоДНК (А), концентрацией СА19-9 в плазме (В), концентрацией СЕА в плазмы (С), концентрацией HGF в плазме (D) и концентрацией OPN в плазме между образцами, которые были собраны до или после введения анестезии. Н.З. не значимо, Р > 0,05 (точный t-тест перестановки).
На фиг. 15 приведен график, показывающий кратное изменение уровней белковых биомаркеров из 29 пар образцов плазмы, собранных до и сразу после введения анестезии. Из шести оцененных маркеров установлено, что только пролактин и мидкин были повышены после анестезии, в полном соответствии с корреляцией между местом отбора и уровнями белков.
На фиг. 16 приведены графики выживания Каплана-Майера, распределенные по независимым прогностическим факторам общего выживания, идентифицированным многофакторным анализом: (А) статус комбинированного анализа (HR = 1,76; 95% ДИ; 1,10-2,84; р = 0,018); (В) степень дифференцировки (слабо дифференцированные; HR = 1,72; 95% ДИ 1,11-2,66; р = 0,015); (С) лимфоваскулярная инвазия (присутствует; HR = 1,81; 95% ДИ 1,06-3,09; р = 0,028); (D) вовлечение лимфоузлов (присутствует; HR = 2,35; 95% ДИ 1,20-4,61; р = 0,013); (Е) состояние края (HR = 1,59; 95% ДИ 1,01-2,55; р = 0,050).
На фиг. 17 приведена кривая зависимости чувствительности от частоты ложноположительных результатов (receiver operator characteristic, ROC) для (А) мутаций KRAS, (В) СА19-9, (С) СЕА, (D) HGF, (E) OPN и (F) комбинированного анализа. (А-Е) Кривые ROC демонстрируют эффективность каждого отдельного биомаркера комбинированного анализа. Красные точки на кривых показывают эффективность в комбинированном анализе маркера при использовании пороговых значений. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы для чувствительности и специфичности на конкретном пороговое значении (красный шрифт). (D) Кривые ROC, демонстрирующие эффективность комбинированного анализа, когда пороговое значение KRAS было изменено, а пороговые значения СА19-9, СЕА, HGF и OPN были зафиксированы на уровнях, используемых в комбинированном анализе (черная кривая), пороговое значение СА19-9 было изменено, а пороговые значения KRAS, СЕА, HGF и OPN были зафиксированы на уровнях, используемых в комбинированном анализе (красная кривая), пороговое значение СЕА было изменено, а пороговые значения KRAS, CA-19-9, HGF и OPN были зафиксированы на уровнях, используемых в комбинированном анализе (синяя кривая), пороговое значение HGF было изменено, а пороговые значения KRAS, CA-19-9, СЕА и OPN были зафиксированы на уровнях, используемых в комбинированном анализе (зеленая кривая), и пороговое значение OPN было изменено, а пороговые значения KRAS, CA19-9, СЕА и HGF были зафиксированы на уровнях, используемых в комбинированном анализе (оранжевая кривая). Пересечение этих трех кривых обозначает общую эффективность тройного анализа (чувствительность 64%, чувствительность 99,5%).
На фиг. 18 показана эффективность маркерной панели для идентификации ракового заболевания по 8 типам рака. (А) Числовые данные. (В) Графические данные.
На фиг. 19 приведена схема примерного теста PapSEEK для выявления опухолевой ДНК на щеточке для Пап, щеточке для Тао и образцах плазмы пациентов с раковыми заболеваниями эндометрия или яичника. Опухолевые клетки, отделенные от опухолей яичника или эндометрия, переносятся в полость матки, где их можно собрать с помощью щеточки для Тао. Опухолевые клетки, которые попадают в эндоцервикальный канал, могут быть захвачены щеточкой для Пап, используемой в обычном тесте Пап. Эти щеточки погружают в жидкий фиксатор, из которого выделяется и секвенируется ДНК. Проанализированы последовательности на предмет соматических мутаций и анеуплоидии. Кроме того, опухолевая ДНК, попадающая в кровоток, может быть обнаружена с помощью анализа оцДНК.
На фиг. 20 приведены графики, демонстрирующие обнаружения анеуплоидии и соматических мутаций (PapSEEK) в образцах из щеточки для Пап (А) и щеточки для Тао (В) у здоровых контролей и пациентов с раковыми заболеваниями эндометрия и яичника. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 21 приведены диаграммы Венна, показывающие, что комбинированное тестирование на соматические мутации и анеуплоидию повысило чувствительность как к раку яичника, так и к раку эндометрия, в образцах из щеточки для Пап (А), а также из щеточки для Тао (В). При раке яичника комби
- 16 046728 нированное тестирование образцов из щеточки для Пап и образцов плазмы также повысило чувствительность по сравнению с тестированием только одного любого типа образцов (С).
На фиг. 22 приведены графики, показывающие обнаружение раковых заболеваний эндометрия (А) или яичника (В) в зависимости от стадии в образцах из щеточек для Пап или Тао с помощью PapSEEK. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 23 приведен график, показывающий выявление рака яичника в образцах из теста Пап и образцах плазмы. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 24 приведен график обнаружения раковых заболеваний эндометрия и яичника с помощью PapSEEK в образцах из щеточки для Пап, из щеточки для Тао и образцах плазмы. Планки погрешностей представляют 95% доверительные интервалы.
На фиг. 25 приведен схематический чертеж примерного подхода, используемого для оценки клеток мочевыводящих путей в данном исследовании.
На фиг. 26 приведена блок-схема, показывающая количества пациентов в когорте ранней диагностики и когорте наблюдения с кратким обобщением данных. Для субпопуляции пациентов выполняли цитологический анализ.
На фиг. 27 приведены графики, показывающие долю мутаций, обнаруженных в десятигенной панели в 231 образце клеток мочевыводящих путей, оцененных в когорте ранней диагностики (А), и 132 образцах клеток мочевыводящих путей, оцененных в когорте наблюдения (В).
На фиг. 28 приведены диаграммы Венна распределения образцов, которые были положительными по каждому из трех анализов для когорты раннего обнаружения (А) и когорты наблюдения (В). URO десятигенная панель, TERT - область промотора TERT, ANEU - тест на анеуплоидию.
На фиг. 29 приведены гистограммы времени упреждения между положительным результатом теста UroSEEK и обнаружением заболевания на клиническом уровне в когорте ранней диагностики (А) и когорте наблюдения (В).
На фиг. 30 приведены гистограммы, показывающие эффективность цитологического анализа по сравнению с UroSEEK при диагностике уротелиальных новообразований низкой и высокой степени злокачественности в когорте ранней диагностики и когорте наблюдения.
На фиг. 31 приведена схематичная диаграмма примерного неинвазивного выявления уротелиального рака верхних мочевыводящих путей (UTUC) с помощью генетического анализа ДНК клеток мочевыводящих путей. Опухоли верхних мочевыводящих путей возникают в почечной лоханке и/или мочеточнике и находятся в прямом контакте с мочой. Моча содержит смесь нормальных клеток, которые конститутивно выделяются с различных участков вдоль мочевыводящей системы, наряду со злокачественными клетками, если они присутствуют (синий цвет). Анализ UroSEEK основан на мутационных анализах генов, часто мутирующих при раковых заболеваниях мочевыводящих путей, вместе с определением хромосомных потерь и приращений.
На фиг. 32 приведена диаграмма Венна, показывающая распределение положительных результатов для каждого из трех анализов UroSEEK.
На фиг. 33 приведен график, показывающий сравнение вариаций числа копий в совпадающих образцах ДНК опухоли и клеток мочевыводящей системы из когорты UTUC. Первичная опухоль показана в верхней части каждой секции, а ДНК мочевых клеток - в нижней. Хромосомные приращения выделены одним (синим) цветом, а потери - другим (красным). Уровни значимости приращений и потерь была задана по оценкам Z > 3 и <-3, соответственно. На оси X представлено хромосомное плечо. На оси Y представлена оценка Z.
На фиг. 34 приведен график, показывающий долю суммарных мутаций для каждого гена в 10генной панели, используемой для анализа ДНК клеток мочевыводящей системы, взятых у пациентов с UTUC.
На фиг. 35 приведены графики, демонстрирующие сравнение вариаций числа копий в совпадающих образцах ДНК опухоли и клеток мочевыводящей системы у четырех отдельных пациентов с UTUC (фиг. 35A-D). Z-показатели >3 или <3 были признаны значимыми для хромосомных приращений или потерь, соответственно. Н.З. обозначает не значимый. Данные для всех 56 пациентов представлены в табл. 28.
На фиг. 36 приведена схема, показывающая общее представление типового подхода WALDO. (A) Одна пара праймеров амплифицирует ~ 38 000 длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE). (В) Тестовый образец сопоставляется с семью эуплоидными образцами с геномной ДНК аналогичного размера. (С) Геном разделен на 4361 интервал, каждый размером 500 т.п.н. (D) Чтения внутри этих геномных интервалов размером 500 т.п.н. в эуплоидных образцах группируют в 4361 кластера. Все геномные интервалы размером 500 т.п.н. в кластерах имеют аналогичные глубины чтений. (Е) Чтения из каждого из геномных интервалов размером 500 т.п.н. в исследуемом образце помещаются в заранее определенные кластеры. (F) Статистические тесты, включая алгоритм на основе метода опорных векторов (Support Vector Machine, SVM), используются для определения распределения суммарных чтений из всех геномных интервалов размером 500 т.п.н. на каждом хромосомном плече, что ожидается в случае, если бы образец был эуплоидным. Статистические тесты основаны на наблюдаемом распределении чтений внутри кластеров исследуемого образца, а не на сравнении чтений в эуплоидных образцах. (G) Варианты
- 17 046728 эмбриональных последовательностей в сайтах известных распространенных видов полиморфизма в пределах LINE дают информацию о дисбалансе аллелей на уровне плеч, которая также может использоваться для оценки анеуплоидии отдельных хромосомных плечей. Эти же виды полиморфизма могут использоваться для определения того, являются ли любые два образца, происходящими от одного и того же индивида. (Н) При наличии совпадающего нормального образца от одного и того же индивидуума, WALDO может определять количество и природу однонуклеотидных замен, а также инсерций и делеций в пределах LINE.
На фиг. 37 приведен график, показывающий индивидуальные приращения и потери хромосомных плеч, которые были выявлены в девяти типах рака. На фигуре изображена средняя доля опухолей с приращением или потерей в каждом хромосомном плече. В обеих когортах были проанализированы одни и те же девять типов опухолей, но не было обнаружено перекрываний между образцами, оцененными по WALDO (красный) или GISTIC (синий). В WALDO использованы данные секвенирования LINE опухолей, о которых сообщалось в данном документе, в то время как для GISTIC использованы данные из массивов Affymetrix SNP6.0, предоставленные TCGA.
На фиг. 38 показана анеуплоидия, обнаруженная в образцах плазмы у онкологических больных. Кривая зависимости чувствительности от частоты ложноположительных результатов (ROC) и площадь под кривой (AUC) показаны для трех диапазонов долей неопластических клеток. Истинные положительные результаты были определены как образцы с положительной оценкой, полученные от пациентов с раковым заболеванием, в то время как ложноположительные результаты были определены как образцы с положительной оценкой, полученные от нормальных людей. Доля неопластических клеток каждого образца плазмы оценивали по данным секвенирования драйверных генов, как описано в тексте. (А) Образцы с долями неопластических клеток <0,5%. (В) Образцы с долями неопластических клеток в диапазоне 0,5-1%. (С) Образцы с долями неопластических клеток > 1%.
На фиг. 39 приведены графики, показывающие анеуплоидные корреляционные сравнения раковых заболеваний, выявленных с помощью анализов FAST-SeqS и WALDO по сравнению с Атласом ракового генома (Cancer Genome Atlas, TCGA) с использованием Affymetrix SNP6.0 и GISTIC среди 9 различных типов рака. (А) Корреляция доли приращений хромосомных плечей. (В) Корреляция доли потерь хромосомных плечей.
На фиг. 40 приведены графики, показывающие анеуплоидные сравнения отдельных типов рака, которые были обнаружены с помощью каркаса WALDO в сравнении с Атласом ракового генома (TCGA). Для каждого типа рака сравнивали долю каждого хромосомного плеча с приращением и потерей. Было проведено сравнение корреляции этих приращений и потерь в WALDO по сравнению с TCGA. Каждая из подфигур представляет разный тип рака. (А) Инвазивная карцинома молочной железы (BRCA). (В) Аденокарцинома толстой кишки и аденокарцинома прямой кишки (COAD; COADREAD). (С) Карцинома пищевода (ESCA). (D) Сквамозная карцинома головы и шеи (HNSC). (Е) Гепатоцеллюлярная карцинома печени (LIHC). (F) Аденокарцинома поджелудочной железы (PAAD). (G) Серозная цистаденокарцинома яичника (OV). (Н) Аденокарцинома желудка (STAD). (I) Эндометриальная карцинома тела матки (UCEC).
На фиг. 41 приведены графики, показывающие эффективность определения трисомии 21 в зависимости от глубины чтений. Образцы ДНК индивидов с трисомией были физически смешаны в соотношении 2 нг нормальной ДНК и ~ 0,2 нг ДНК с трисомией 21 и образцов нормальных периферических лейкоцитов (WBC). Смеси были созданы для репликации типичных фетальных фракций при неинвазивном пренатальном тестировании (приблизительно 10%). Используя полиморфизмы в LINE-ампликонах примеси образцов с трисомией оценены в диапазоне от 7,7% до 10,4%. Используя пороговое значение z равное 2,5, были рассчитаны чувствительности (А) и специфичности (В) для диапазона глубины чтения.
На фиг. 42 приведен график, показывающий сравнение общего количества соматических однонуклеотидных замен (single base substitutions, SBS), обнаруженных в экзомной последовательности по сравнению с WALDO.
На фиг. 43 приведен график, показывающий сравнение процентного количества соматических однонуклеотидных замен, являющихся мутациями А:Т>Т:А, обнаруженными посредством экзомного секвенирования по сравнению с WALDO.
На фиг. 44 приведены графики, показывающие спектры мутаций с однонуклеотидным замещением (SBS). (A) SBS, идентифицированные анализом WALDO. (В) SBS, идентифицированные экзомным секвенированием.
На фиг. 45 приведен график, показывающий распределение числа геномных интервалов, включенных в кластер для репрезентативного нормального образца лейкоцитов (white blood cells, WBC).
На фиг. 46 приведены графики, показывающие распределение масштабированных чтений. (А) Распределение масштабированных чтений, иллюстрирующее, что чтения при секвенировании ампликонов FAST-SeqS не были распределены случайным образом. (В) Репрезентативный кластер для обычного образца WBC, иллюстрирующий нормальность масштабированных чтений в кластере. (С) Репрезентативный кластер для образца первичной анеуплоидной опухоли, иллюстрирующий нормальность масштабированных чтений в кластере.
- 18 046728
На фиг. 47 приведены графики, иллюстрирующие пример статистической процедуры идентификации приращения или потери хромосомного плеча.
На фиг. 48 приведен график, показывающий эмпирическую оценку дисперсии частоты встречаемости В-аллели для гетерозиготных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в зависимости от глубины чтения. Увеличение глубины UID улучшило оценку частоты встречаемости В-аллели для гетерозиготных SNP.
На фиг. 49 показан примерный псевдокод для создания синтетических последовательностей с изменением в одном плече.
На фиг. 50 показан примерный псевдокод для создания синтетических последовательностей с изменением во многих плечах.
На фиг. 51 приведен график, показывающий распределение оценок анеуплоидии по всему геному (оценки SVM) в зависимости от глубины чтения. Меньшая глубина чтения с большей вероятностью приводила к получению более высоких оценок, а неспособность скорректировать глубину UID может приводить к ложноположительным результатам.
На фиг. 52 приведена схема, показывающая примерный обзор методологии секвенирования узких мест. Каждый цвет в верхней части фигуры представляет двухцепочечную ДНК из генома одной клетки внутри популяции. Случайные неклональные точечные мутации (красные) являются частными для отдельных клеток. Напротив, клональные эталонные изменения (А в черном цвете) присутствуют во всех геномах в популяции клеток. (этап 1) Случайное разрезание создает молекулы ДНК различного размера. (этап 2) Некомплементарные одноцепочечные области Y-адаптеров Illumina (Р5 в сером и Р7 в черном цвете) представлены в виде вилочных структур, лигированных с обоими концами каждой молекулы ДНК. (этап 3) Разбавление случайным образом уменьшает количество молекул ДНК (показано пять) относительно исходной популяции. Концы молекул ДНК выравниваются исключительно по эталонному геному. При обработке данных используются координаты картирования в качестве уникальных молекул баркодов. (этап 4) ПЦР-праймер (указан черной стрелкой) гибридизируется и независимо праймер удлиняет (штриховые линии) матрицу Уотсона и Крика на оригинальной молекуле ДНК. Красная звездочка обозначает ошибку, возникающую при выполнении ПЦР для библиотеки. (этап 5) Матрицы Уотсона и Крика создают два семейства ПЦР-дупликаций. Эти два семейства различаются ориентацией Р5 (серая) и Р7 (черная), содержащие адаптеры к молекуле ДНК (инсерция). Последовательности Р5 и Р7 определяют, какой конец будет секвенирован в чтении 1 по сравнению с 2, соответственно, на проточной ячейке Illumina. Красные звездочки обозначают ошибку ПЦР, репродуцируемую в вариантах Уотсона, но не представителях семейства Крика. В отличие от артефактов, реальные мутации (мутация C:G, обозначена красным цветом) будут присутствовать как в представителях семейства Уотсона, так и Крика. (этап 6) В потоковом анализе BotSeqS идентифицируется и количественно определяется количество уникальных молекул ДНК и точечных мутаций (C:G, обозначены красным цветом) в данных секвенирования путем устранения артефактов и клональных изменений (А:Т, обозначены черным цветом).
На фиг. 53 приведены графики, показывающие увеличение количества ядерных точечных мутаций в нормальных тканях, полученных у индивидов с дефектами репарации ДНК или при воздействии канцерогенов окружающей среды, по сравнению с контрольными. (А) Сравнение частот распространения точечных мутаций в ядерном (слева) и митохондриальном (справа) геноме в возрастном соотношении нормального эпителия толстой кишки (закрашенный круг) с различными генотипами с репарациями некомплементарностей ДНК (PMS2+/+ или PMS2-/-) или в возрастном соотношении нормального коркового вещества почки (закрашенный квадрат) без (отсутствие) воздействия канцерогена (аристолохиевая кислота или курение) или с его воздействием. Красные линии представляют собой среднее значение. *Р < 0,05; t тест; **Р < 0,001 и ***р < 0,0001; односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с апостериорным анализом множественного сравнения Бонферрони; нз, не значимо, указывает на Р > 0,05. (В) Составные столбцы, представляющие частоты замен (ось у) каждой замены из шести возможных типов (см. условные обозначения). Когортные метки указаны на изображении А прямо над каждым столбцом. Количество замен (N), генерирующих каждый мутационный спектр, указано на оси x. и.о., не определено из-за недостаточного количества мутаций (N = 7) для анализа мутационного спектра. *Р = 0,04, точный тест Фишера; **Р = 2,6 х 10-8 и ***р = 1,5 х 10-1 , точный тест Фишера с коррекцией множественного сравнения Бонферрони; нз, не значимо, указывает на Р > 0,05. Все статистические тесты на этой фигуре были двухсторонними.
На фиг. 54 приведены графики, показывающие, как нормальные ткани человека накапливают точечные мутации в течение жизни с характерными для генома и характерными для тканей мутационными паттернами. Частоты распространения точечных мутаций в ядерном (вверху) и митохондриальном (внизу) геномах, измеренные в четырех нормальных типах тканей (лобная кора головного мозга у 9 индивидуумов, корковое вещество почки у 5 индивидов, эпителий толстой кишки у 11 индивидов и двенадцатиперстная кишка у 1 индивида). Всего было оценено двадцать шесть человек, причем каждый из них внес свой вклад в получение одного нормального типа тканей. Круговые диаграммы Инсерции показывают частоты распространения каждой замены из шести возможных типов замены (см. условные обозначения круговых диаграмм, справа). Каждая круговая диаграмма была составлена из данных индивидов, пред
- 19 046728 ставленных на соответствующих графиках рассеяния, за исключением того, что данные двенадцатиперстной кишки были опущены. Количество замен, создающих круговые диаграммы для ядерного генома, составило n = 31 для мозга, n = 73 для почек и n = 94 для толстой кишки, и для митохондриального генома составило n = 181 для мозга, n = 299 для почек и n = 116 для толстой кишки.
На фиг. 55 приведена оценка чисел дупликаций при предварительном анализом MiSeq™. Гистограммы, показывающие распределение представителей семейства (дупликации ПЦР из отдельных молекул-матриц, показанные на оси х). Для шести образцов (COL373, SA_117, KID038, BRA01, BRA04, BRA07) на MiSeq™ были оценены два или три последовательных разведения (103, 104, 105 или 106) для получения ~5 М правильно спаренных чтений на библиотеку. Числа для представителей семейств определялись здесь с помощью программы Picard's Estimate Library Complexity. Библиотеки, полученные в разведении 105 (синий цвет), впоследствии использовали для финального анализа HiSeq™, о котором сообщалось в данном исследовании. Обратите внимание, что распределение HiSeq™, как ожидалось, сдвигается вправо по сравнению с распределением MiSeq™ за счет увеличения секвенированных кластеров на библиотеку (~5 М кластеров, масштабированных до ~70 М кластеров). Например, не использовались библиотеки BotSeqS из разведения 106 (красный цвет), так как количество представителей на семейство было бы слишком большим при анализе HiSeq™, ограничивая количество различных семейств, которые можно было бы оценить с заданным количеством последовательностей.
На фиг. 56 приведен график, показывающий количества представителей семейства из 44 библиотек BotSeqS, о которых сообщается в данном исследовании. Горизонтальные диаграммы размаха для 44 библиотек BotSeqS (ось у) и количество представителей на семейство (число дупликаций, ось х). Белые прямоугольники представляют собой диапазон от первого до третьего квартиля с меткой, обозначающей медиану. Усы представляют собой 1,5*IQR (межквартильный диапазон), а точки данных за пределами усов, отображаются в виде выпадающих значений. В среднем было оценено 3,97 М (в диапазоне от 0,38 до 10,91 М) неотфильтрованных семейств на библиотеку. Семейства были идентифицированы посредством потокового анализа BotSeqS с использованием координат геномного картирования в качестве уникальных молекулярных идентификаторов. Названия синего цвета указывают на технические реплицируемые образцы. Обратите внимание, что Bot01-Bot06 и Bot23-28 были выполнены на одних и тех же образцах со 100-кратной разницей в разведении (см. табл. 43).
На фиг. 57 приведены графики, показывающие наблюдение за уменьшением артефактов у представителей семейств и Уотсона и Крика, в частности трансверсий G>T. (А) Частоты встречаемости ядерных точечных мутаций (ось у) с учетом мутаций, наблюдаемых в семействах Уотсон И/ИЛИ Крик (черный круг) или Уотсон И Крик (черный квадрат) в нормальных тканях, полученных из лобной коры головного мозга (слева), коркового вещества почки (середина, заштрихованная зона) или эпителия толстой кишки (справа). В частности, мутации ИЛИ представляют собой > 90% долю мутаций в семействе Уотсона с не менее двумя чтениями Уотсона, или > 90% долю мутаций в семействе Крика с не менее двумя чтениями Крика. Обратите внимание, что мутации ИЛИ имеются только в семействах Уотсона или Крика, представленных в этих данных, но не в них обоих. Мутации И представляют собой > 90% долю мутаций в семействе Уотсона с не менее двумя чтениями Уотсона, и > 90% долю мутаций в семействе Крика с не менее двумя чтениями Крика. Мутации И являются внутренним подмножеством набора данных И/ИЛИ, которое представляет собой модифицированную версию потокового анализа BotSeqS. Двадцать пять индивидов сгруппированы путем увеличения возраста в каждой ткани. (В) Круговые диаграммы частот каждой ядерной замены из шести возможных типов замен (см. условные обозначения) из (а) рассмотрения Уотсон И/ИЛИ Крик (верхние диаграммы) или Уотсон И Крик (нижние диаграммы) в каждом нормальном типе ткани. Число ядерных мутаций, образующих мутационные спектры для выборки Уотсон И/ИЛИ Крик, составило n=616 для головного мозга, n=1257 для почек, n=2542 для толстой кишки, а для выборки Уотсон И Крик составило n=33 для головного мозга, n=74 для почек, n=99 для толстой кишки.
На фиг. 58 приведены графики, показывающие, что редкие точечные мутации накапливаются в нормальных тканях толстой кишки больше, чем в головном мозге. Частоты точечных мутаций (ось у) в геноме ядра (верхний график) и митохондрий (нижний график) в нормальной лобной коре головного мозга (слева) и нормальном эпителии толстой кишки (справа) сгруппированы по возрасту (младенец/ребенок -зеленый, молодой взрослый - фиолетовый, пожилой взрослый - синий). Средние значения каждой возрастной когорты показаны со шкалой погрешностей, представляющей стандартные отклонения. Двухсторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с апостериорным многократным сравнением Бонферрони был выполнен с помощью программного обеспечения GraphPad Prism™ 5.0f со значениями Р, указанными над столбцами, обозначение н.з. (не значимо) указывает на Р > 0,05. Для головного мозга количество индивидов и средний возраст группы следующие: младенец/ребенок: n=3, 3,5 года (у/о) (BRA01, BRA02, BRA03); молодой взрослый: n=3 индивида, 22 у/о (BRA04, BRA05, BRA06); и пожилой взрослый: n=3, 93 у/о (BRA07, BRA08, BRA09). Для толстой кишки, младенец/ребенок: n=2, 5,5 у/о (COL229, COL231); молодой взрослый: n=6, 28 (COL235, COL236, COL237, COL373, COL374, COL375); пожилой взрослый: n=3, 96 у/о (COL232, COL233, COL234).
- 20 046728
На фиг. 59 представлен график, показывающий частоты митохондриальных и ядерных точечных мутаций в нормальных тканях, полученных у одного и того же индивида. Точки данных представляют собой соотношение между частотами митохондриальных и ядерных точечных мутаций (ось у) в нормальной ткани одного и того же индивида. Индивиды были сгруппированы в четыре когорты (ось х) с n=24 человек для контроля (см. табл. 51), n=2 индивида (COL238, COL239) для определения дефекта репарации ДНК PMS2-/-, n = 3 индивида (АА_105, АА_124, АА_126) для определения воздействия аристолохиевой кислоты, и n=3 индивида (SA_117, SA_118, SA_119) для определения воздействия курения. Одно соотношение из контрольной когорты (COL229) было нулевым и удаленным из этого анализа. Среднее (красная линия) соотношение для каждой когорты составляет 24,5 для контроля, 0,5 для дефекта репарации ДНК PMS2-/-, 1,1 для воздействия аристолохиевой кислоты, и 2,0 для воздействия курения. *Р < 0,05; **Р < 0,01; односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с апостериорным множественным сравнением Бонферрони.
На фиг. 60 приведены графики, показывающие, что нормальные ткани и опухоли, полученные из одного и того же типа тканей, имеют подобные спектры мутаций. (А) Круговые диаграммы ядерных и митохондриальных частот каждого из шести возможных типов замещения (см. условные обозначения), в которых сравниваются нормальные ткани (слева) и опухоли (справа), полученные из толстой кишки (вверху) и почки (внизу). Нормальные представляет собой данные о спектрах редких мутаций, полученные из нормальных тканей, показанные на фиг. 54. Ядерные опухолевые мутации представляют собой данные о клональных мутациях из колоректальных карцином (COAD/READ) или светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (KIRC) из набора данных TCGA #!Synapse:syn1729383, найденного на вебсайте synapse.org. Опухолевые мутации в мтДНК из толстой кишки и почек были получены из типов колоректальных и почечных опухолей в дополнительном файле 2 в Ju et al. (2014 eLife 3). Для нормальных тканей количество замен оценивалось следующим образом: ядерные толстой кишки n=94 от 13 индивидов, мтДНК толстой кишки n=116 от 12 индивидов, ядерные почки n=73 от 7 индивидов, и мтДНК почки n=299 от пяти индивидов. Для опухолевой ткани количество замен оценивали следующим образом: колоректальная карцинома, ядра n=18 538, получены от 193 индивидов, мтДНК колоректальной карциномы n=64 от 76 индивидов, светлоклеточная почечноклеточная карцинома n=24 559 от 417 индивидов, и мтДНК почечной карциномы n=16 от 23 индивидов. (В) Анализ главных компонентов (РСА) из мутационных спектров, полученных от когорт, указанных на изображении (А). Выполняют РСА и строят график с использованием программного обеспечения R.
На фиг. 61 приведена схема, показывающая элементы Safe-SeqS. На первом этапе каждому анализируемому фрагменту присваивается уникальная идентификационная последовательность (UID) (прямоугольники со штриховкой или с гравировкой). На втором этапе амплифицируют уникально меченые фрагменты, создавая UID-семейства, каждый представитель которых имеет одну и ту же UID. Супермутант определяется как UID-семейство, в котором > 95% членов семейства имеют одинаковую мутацию.
На фиг. 62 приведена схема, показывающая пример анализа Safe-SeqS с эндогенными UID вместе с захватом. Последовательности концов каждого фрагмента, образующиеся в результате случайного разрезания (различные затененные полосы), служат уникальными идентификаторами (UID). Эти фрагменты лигируют с адаптерами (прямоугольники с нижней штриховкой и поперечной штриховкой), таким образом, они могут быть впоследствии амплифицированы с помощью ПЦР. Из каждой нити двухцепочечной матрицы получается один уникальный идентифицируемый фрагмент; показана только одна цепь. Интересующие фрагменты захватываются на твердой фазе, содержащей олигонуклеотиды, комплементарные интересующим последовательностям. Для получения UID-семейств после ПЦР-амплификации с праймерами, содержащими 5' прививочные последовательности (липкие концы показаны закрашенными и светлыми прямоугольниками), выполняется секвенирование и определяются супермутанты, как показано на фиг. 61.
На фиг. 63 приведена схема, показывающая пример анализа Safe-SeqS с эндогенными UID. ДНК (фрагментированная или нефрагментированная) амплифицируется набором генно-специфических праймеров. Один из праймеров имеет случайную последовательность ДНК (например, набор из 14 N), которая формирует уникальный идентификатор (UID; различным образом заштрихованные прямоугольники), расположенный в направлении 5' от его генно-специфической последовательности, и оба праймера имеют последовательности, допускающие универсальную амплификацию на следующем этапе (прямоугольники с нижней и перекрестной штриховкой). Два цикла присвоения UID создают два фрагмента, каждый с отличным UID, из каждой двухцепочечной молекулы-матрицы, как показано ниже. Последующая ПЦР с универсальными праймерами, которые также содержат прививочные последовательности (липкие концы показаны закрашенными и светлыми прямоугольниками), продуцирует UID-семейства, которые непосредственно секвенируют. Супермутанты определены, как в условных обозначениях к фиг. 61.
На фиг. 64 приведены графики, показывающие однонуклеотидные замены, идентифицированные с помощью обычного анализа и анализа Safe-SeqS. Экзогенная стратегия UID, изображенная на фиг. 63, использовалась для получения ПЦР-фрагментов из гена CTNNB1 трех нормальных неродственных индивидов. Каждое положение представляет собой одну из 87 возможных однонуклеотидных замен (3 воз
- 21 046728 можные замены/основание х 29 анализируемых оснований). Эти фрагменты были секвенированы на приборе Illumina GA IIx и проанализированы обычным способом (А) или с помощью Safe-SeqS (В). Результаты Safe-SeqS отображаются в том же масштабе, что и при обычном анализе для прямого сравнения; вставка представляет собой увеличенное изображение. Обратите внимание, что большинство вариантов, идентифицированных в ходе обычного анализа, скорее всего, представляют собой ошибки секвенирования, о чем свидетельствует их высокая частота встречаемости по сравнению с Safe-SeqS и их согласованность среди неродственных образцов.
На фиг. 65 приведена схема, показывающая пример анализа Safe-SeqS с эндогенными UID вместе с обратной ПЦР. Последовательность концов каждого фрагмента, полученная случайным разрезанием, служит в качестве уникальных идентификаторов (UID; различным образом затененные прямоугольники). Эти фрагменты лигируют с адаптерами (прямоугольники с нижней штриховкой и поперечной штриховкой), как при стандартном приготовлении библиотек Illumina. Из каждой нити двухцепочечной матрицы получается один уникально меченый фрагмент; показана только одна цепь. После циркуляризации лигазой проводится обратная ПЦР с генно-специфическими праймерами, которые также содержат 5' прививочные последовательности (липкие концы показаны закрашенными и светлыми прямоугольниками). Эта ПЦР продуцирует UID-семейства, которые непосредственно секвенируют. Супермутанты определены, как на фиг. 61.
На фиг. 66 приведены графики, показывающие положение однонуклеотидных замещений в сравнении с частотой встречаемости ошибок в олигонуклеотидах, синтезированных с помощью фосфорамидитов и Phusion. Репрезентативная часть одного и того же 31-нуклеотидного фрагмента ДНК, синтезированного фосфорамидитами (А) или полимеразой Phusion (В), была проанализирована Safe-SeqS. На графике отмечены средние значения и стандартные отклонения для семи независимых экспериментов каждого типа. В фосфорамидито-синтезированных и созданных Phusion фрагментах выявлено в среднем 1721 ± 383 и 196 ± 143 супермутантов SBS соответственно. На оси у отмечена доля общего количества ошибок в указанном положении. Обратите внимание, что ошибки в фосфорамидито-синтезированном фрагменте ДНК согласованы среди семи репликатов, как и следовало ожидать, если бы эти ошибки систематически вводились в процессе самого синтеза. Напротив, ошибки в фрагментах, созданных Phusion, оказались гетерогенными среди образцов, как и ожидалось от стохастического процесса (Luria and Delbruck, 1943 Genetics 28:491-511).
На фиг. 67 представлен график, показывающий распределение представителей UID-семейства. Экзогенная стратегия UID, изображенная на фиг. 63, использовалась для получения ПЦР-фрагментов из области CTNNB1 от трех нормальных неродственных индивидов (табл. 53); показан репрезентативный образец UID-семейств с < 300 представителей (99% всех UID-семейств), полученный от одного индивида. Ось у отмечает количество различных UID-семейств, содержащих определенное количество представителей семейств, показанных на оси х.
На фиг. 68 приведено примерное дерево модели случайного леса для классификации расположения опухоли. На изображении (А) показано полное дерево, а на (В)-(К) приведены увеличенные изображения участков полного дерева, показанного на (А).
На фиг. 69 приведены примерные правила распознавания тканей, взятые из случайной модели леса. К данным по белкам проекта CancerSEEK применена функция randomForest из пакета randomForest (v4.614). Данные по белкам содержат 33 белка и 626 образцов опухолей, которые были правильно предсказаны как рак анализом CancerSEEK. Значения для каждого белка устанавливались на ноль, если они были меньше 25-го квантиля значений в нормальных образцах. Для получения конкретных правил принятия решений (табл. 58) был применен пакет inTrees (v1.2) для извлечения всех правил, длиной менее или равной 6, из всех 500 деревьев, созданных randomForest. Из этого набора правил с помощью функций (selectRuleRRF, buildLearner, applyLearner) из пакета inTree были выбраны соответствующие и неизбыточные правила, создан классификатор и применен к этим данным, а также извлечен окончательный список правил. Этот окончательный список правил работает аналогично полному случайному лесу и представляет собой хорошую аппроксимацию полного леса.
Подробное описание
Определения.
Как используется в данном документе, существительное в единственном числе представляет собой одно или более из конкретного существительного. Например, фраза генетическое изменение охватывает одно или более генетических изменений.
Как используется в данном документе, термин около означает приблизительно, ориентировочно, порядка или примерно. Если термин около используется в сочетании с числовым диапазоном, то он изменяет этот диапазон, расширяя границы выше и ниже указанных числовых значений. В целом, термин около применяют в данном документе для модификации численного значения в большую или меньшую сторону от указанного значения с отклонением 10%.
Как используется в данном документе, термин анеуплоидия относится к условию наличия меньшего или большего количества хромосом, чем естественное диплоидное число, или любого отклонения
- 22 046728 от эуплоидии.
Как в данном документе используется в контексте циркулирующей опухолевой ДНК или внеклеточной ДНК, фраза происходит из гена означает, что циркулирующая опухолевая ДНК выбрасывается из опухолевых клеток (например, опухолевые клетки, которые лизировали или погибли иным образом). Например, циркулирующая опухолевая ДНК полученная из гена KRAS означает, что циркулирующая опухолевая ДНК изначально присутствовала в опухолевой клетке. При обнаружении мутации, присутствующей в циркулирующей опухолевой ДНК, полученной из гена, нет необходимости сначала идентифицировать мутацию в самой опухолевой клетке.
Как используется в данном документе, фразы генетический биомаркер и генетический маркер относятся к нуклеиновой кислоте, которая только в комбинации с другими генетическими или иными биомаркерами является признаком рака у субъекта. Генетический биомаркер может включать в себя модификацию (например, мутацию) в гене. Примеры модификаций включают, без ограничений, однонуклеотидные замены, инсерции, делеции, инсерционно-делеционные (индел) мутации, транслокации и вариации количества копий. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер включает в себя модификацию (например, инактивирующую модификацию) в гене-супрессоре опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер включает в себя модификацию (например, активирующую модификацию) в онкогене. Более подробно различные генетические биомаркеры и панели генетических биомаркеров описаны в данном документе далее. Как используется в данном документе, термины мутация, генетическая модификация и генетическое изменение используются взаимозаменяемо для обозначения изменения последовательности нуклеиновой кислоты дикого типа. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе описаны способы обнаружения мутации в внеклеточной ДНК (например, цоДНК). Следует понимать, что такие способы можно взаимозаменяемо описывать как обнаружение мутаций, генетических модификаций или генетических изменений.
Как используется в данном документе, фразы белковый биомаркер, белковый маркер, пептидный биомаркер и пептидный маркер относятся к белку, который сам по себе в комбинации с другими белками или другими биомаркерами является признаком рака у субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения белковый биомаркер включает в себя повышенный уровень белка у субъекта (например, субъекта, болеющего раком, независимо от того, знает ли субъект, что у него рак), по сравнению с референтным субъектом, у которого нет рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения белковый биомаркер включает в себя пониженный уровень белка у субъекта (например, субъекта, болеющего раком, независимо от того, знает ли субъект, что у него рак), по сравнению с референтным субъектом, у которого нет рака. Как используется в данном документе, фраза обнаружение белкового биомаркера может относиться к обнаружению уровня (например, повышенного или пониженного) белкового биомаркера. Более подробно различные белковые биомаркеры и панели белковых биомаркеров описаны в данном документе далее. В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе в способах используются пептиды, отличные от белкового биомаркера. Как используется в данном документе применительно к белковым биомаркерам, фраза повышенный уровень относится к уровню белкового биомаркера, который выше эталонного уровня белкового биомаркера, обычно наблюдаемого в образце (например, в эталонном образце), полученном у здорового субъекта (например, субъекта, который не проявляет определенного заболевания или состояния). В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонным образцом может быть образец, полученный от субъекта (например, другого или референтного субъекта), у которого нет рака. Например, для белкового биомаркера, связанного с колоректальным раком, эталонным образцом может быть образец, полученный от другого или референтного субъекта, не болеющего колоректальным раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонным образцом может быть образец, полученный от того же субъекта, у которого наблюдается повышенный уровень белкового биомаркера, причем эталонный образец был получен до проявления рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения такой эталонный образец, полученный от одного и того же объекта, замораживается или иным образом сохраняется для дальнейшего использования в качестве эталонного образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда эталонные образцы содержат необнаруживаемые уровни белкового биомаркера, повышенным уровнем может быть любой обнаруживаемый уровень белкового биомаркера. Следует понимать, что уровни из сопоставимых образцов могут использоваться для определения того, является ли тот или иной конкретный уровень повышенным.
Как используется в данном документе применительно к белковым биомаркерам, фраза эталонный уровень относится к уровню белкового биомаркера, который обычно имеется у здорового субъекта (например, субъекта, который не проявляет определенного заболевания или состояния). Эталонным уровнем белкового биомаркера может быть уровень, имеющийся у референтного субъекта, который не проявляет заболевания или патологического состояния (например, ракового заболевания). Например, для белкового биомаркера, связанного с колоректальным раком, эталонным образцом может быть образец, полученный от субъекта, не болеющего колоректальным раком. В качестве другого примера, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть уровень, имеющийся у субъекта, который не проявляет забо
- 23 046728 левания или патологического состояния (например, ракового заболевания) у этого субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения у субъекта может быть идентифицировано заболевание или состояние, когда измеренный или обнаруженный уровень одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонный(ые) уровень (уровни) одного или более белковых биомаркеров.
Как используется в данном документе, термин чувствительность относится к способности способа правильно идентифицировать или диагностировать наличие заболевания у субъекта (например, чувствительность способа можно описать как его способность идентифицировать истинный положительный показатель или вероятность обнаружения патологического состояния у субъекта). Например, при использовании в отношении любого из различных описанных в данном документе способов, которые могут обнаружить наличие у субъекта рака, высокая чувствительность означает, что способ правильно идентифицирует наличие у субъекта рака в большой доле случаев. Например, описанный в данном документе способ, который правильно обнаруживает наличие у субъекта рака в 95% случаев, считается имеет чувствительность 95%. В некоторых вариантах осуществления изобретения описанный в данном документе способ, который может обнаружить наличие у субъекта рака, обеспечивает чувствительность по меньшей мере 80% (например, по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% или выше). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров (например, генетических биомаркеров и/или белковых биомаркеров), обеспечивают более высокую чувствительность, чем способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров.
Как используется в данном документе, термин специфичность относится к способности способа правильно исключать наличие заболевания у субъекта (например, специфичность способа можно описать как его способность идентифицировать истинный отрицательный показатель или вероятность обнаружения патологического состояния, которое не существует у субъекта). Например, при использовании в отношении любого из различных описанных в данном документе способов, которые могут обнаружить наличие у субъекта рака, высокая специфичность означает, что способ правильно идентифицирует отсутствие у субъекта рака в большой доле случаев (например, способ не может неправильно идентифицировать наличие у субъекта рака в большой доле случаев). Например, описанный в данном документе способ, который правильно обнаруживает отсутствие у субъекта рака в 95% случаев выполненного способа, считается имеет специфичность 95%. В некоторых вариантах осуществления изобретения описанный в данном документе способ, который может обнаружить отсутствие у субъекта рака, обеспечивает специфичность по меньшей мере 80% (например, по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% или выше). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров (например, генетических биомаркеров и/или белковых биомаркеров), обеспечивают более высокую специфичность, чем способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров.
Как используется в данном документе, термин субъект используется взаимозаменяемо с термином пациент и означает позвоночный организм, включая любого представителя класса млекопитающих, в том числе людей, домашних и сельскохозяйственных животных, а животных для зоопарков, спортивных или домашних животных, таких как мышь, кролик, свинья, овца, коза, крупный рогатый скот, лошадь (например, скаковая лошадь), и высшие приматы. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект является человеком. В некоторых вариантах осуществления субъект имеет заболевание. В некоторых вариантах осуществления субъект болеет раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект является человеком, содержащим раковую клетку. В некоторых вариантах осуществления субъект является человеком, содержащим раковую клетку, но неизвестно, содержит ли он раковую клетку. В некоторых вариантах осуществления у субъекта есть вирусное заболевание. В некоторых вариантах осуществления у субъекта есть бактериальное заболевание. В некоторых вариантах осуществления у субъекта есть грибковое заболевание. В некоторых вариантах осуществления у субъекта есть паразитарное заболевание. В некоторых вариантах осуществления у субъекта есть астма. В некоторых вариантах осуществления у субъекта есть аутоиммунное заболевание. В некоторых вариантах осуществления субъект проявляет реакцию трансплантат против хозяина. Как используется в данном документе, термин лечение используется взаимозаменяемо с фразой терапевтическое воздействие.
Способы тестирования ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов (например, клонов лейкоцитов, образующихся в процессе связанного с возрастом клонального кроветворения (например, клональная кроветворная экспансия, известная также как клональный гемопоэз неопределенного потенциала или CHIP) или миелодисплазия), на наличие или отсутствие генетической мутации, связанной с раком, для определения того, происходит ли это генетическое изменение из раковой клетки субъекта, обычно описываются в данном документе как проверка генетического изменения по лейкоцитам, проверка генетического изменения по ДНК, полученной из лейкоцитов, лейкоцитарная верификация и другими подобными фразами.
Обзор.
- 24 046728
В целом, в данном документе приведены способы и материалы для выявления или идентификации наличия у субъекта рака с высокой чувствительностью и специфичностью по сравнению с традиционными способами выявления наличия у субъекта рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с высокой чувствительностью и специфичностью наличия рака у субъекта, выполняются на жидком(их) образце (образцах), полученном(ых) от субъекта (например, кровь, плазма или сыворотка), тогда как обычные способы идентификации наличия у субъекта рака не достигают определенного уровня чувствительности, определенного уровня специфичности, или того, и другого, когда они выполняются на жидком образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с высокой чувствительностью и специфичностью наличия у субъекта рака, выполняют до того, как было установлено, что субъект уже болеет раком, до того, как было установлено, что у субъекта имеется раковая клетка, и/или до того, как у субъекта проявятся симптомы, ассоциирующиеся с раком. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с высокой чувствительностью и специфичностью наличия у субъекта рака, используются в качестве способа обнаружения первой линии, а не просто как подтверждение (например, перестраховывание) другого способа обнаружения того, что у субъекта есть рак.
В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокая частота или встречаемость правильной идентификации субъекта как больного раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают чувствительность по меньшей мере около 10%, по меньшей мере около 15%, по меньшей мере около 20%, по меньшей мере около 25%, по меньшей мере около 30%, по меньшей мере около 35%, по меньшей мере около 40%, по меньшей мере около 45%, по меньшей мере около 50%, по меньшей мере около 55%, по меньшей мере около 60%, по меньшей мере около 65%, по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают высокую чувствительность при выявлении одного типа рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают высокую чувствительность при выявлении двух или более типов рака. Используя способы и материалы, предложенные в данном документе, можно выявлять любые из различных типов рака (см., например, раздел, названный Раковые заболевания). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания, которые можно выявлять с использованием способов и материалов, предложенных в данном документе, включают в себя рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания, которые можно выявлять с использованием способов и материалов, предложенных в данном документе, включают в себя рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания, которые можно выявлять с использованием способов и материалов, предложенных в данном документе включают раковые заболевания репродуктивной системы женщин (например, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичника или рак маточной трубы). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания, которые можно выявлять с использованием способов и материалов, предложенных в данном документе включают рак мочевого пузыря или уротелиальные карциномы верхних мочевыводящих путей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, низкая частота или встречаемость неправильной идентификации субъекта как больного раком, когда субъект не болен раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают специфичность по меньшей мере около 10%, по меньшей мере около 15%, по меньшей мере около 20%, по меньшей мере около 25%, по меньшей мере около 30%, по меньшей мере около 35%, по меньшей мере около 40%, по меньшей мере около 45%, по меньшей мере около 50%, по меньшей мере около 55%, по меньшей мере около 60%, по меньшей мере около 65%, по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. Как поймут средние специалисты в данной области, специфичность равная 99% означает, что только 1% субъектов, не имеющих рака, ошибочно идентифицируются как больные раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении одного типа рака (например, низкая вероятность неправильной идентификации субъекта как больного таким одним типом рака). В некоторых
- 25 046728 вариантах осуществления изобретения способы и материалы, предложенные в данном документе, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении двух или более типов раковых заболеваний (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта как больного этими двумя или более типами рака).
Как оценят средние специалисты в данной области, соответствующая чувствительность или специфичность в обнаружении или диагностике рака может быть выбрана на основе различных факторов. В качестве одного неограничивающего примера, способ, предназначенный для обеспечения пониженной специфичности при выявлении или диагностике рака, может быть предназначен для получения повышенной чувствительности. В качестве другого неограничивающего примера, способ, предназначенный для обеспечения повышенной специфичности при выявлении или диагностике рака, может быть предназначен для получения пониженной чувствительности. В некоторых вариантах осуществления изобретения преимуществом может быть даже низкая чувствительность (например, при скрининге популяции, которая не проходит скрининг на нормальное состояние). В некоторых вариантах осуществления изобретения в популяциях, где распространен рак (например, определенный тип рака), способ обнаружения или диагностики наличия рака может быть разработан таким образом, чтобы иметь относительно высокую чувствительность, даже за счет снижения специфичности. В некоторых вариантах осуществления изобретения чувствительность и специфичность различных способов выявления, предложенных в данном документе, определяются на основе частоты распространения заболевания в специфической популяции пациентов. Например, скрининг-тесты для общей популяции пациентов, для которых неизвестна заболеваемость раком, могут быть выбраны с высокой специфичностью (чтобы исключить ложноположительные диагнозы и ненужные дальнейшие диагностические тестирования и/или мониторинг). В качестве другого примера, скрининг-тесты для популяций с высоким риском возникновения рака (например, популяций, у которых риск возникновения или развития рака выше, чем в общей популяции в целом, например, в связи с тем, что эта популяция занимается или занималась рискованным поведением, имеет рискованную семейную историю, испытывает или испытало на себе риски окружающей среды и т.п.), могут быть выбраны с высокой чувствительностью (для того, чтобы повысить уверенность в обнаружении рака, который присутствует, даже за счет дополнительных диагностических тестирований и/или мониторинга, которые могут быть не подходящими для общей популяции). В качестве одного из неограничивающих примеров, тест с 90% чувствительностью и 95% специфичностью будет иметь положительное прогностическое значение (PPV) 15% и отрицательное прогностическое значение (NPV) > 99% в популяции с частотой распространения 0,01%, в то время как оба прогностических значения могут быть больше 99%, если частота распространения была 40% (популяция с высоким риском). PPV можно рассчитывать следующим образом: Число истинно положительных случаев (ТР)/(число истинно положительных + число ложноположительных случаев). PPV также можно рассчитывать следующим образом: (чувствительность х частота распространения)/(чувствительность х частота распространения) + ((1специфичность) х (1-частота распространения)). NPV можно рассчитывать следующим образом: Число истинно отрицательных случаев/число отрицательных случаев. PPV также можно рассчитывать следующим образом: специфичность х (1-частота распространения)/((1-чувствительность) х частота распространения) + (специфичность х (1-частота распространения)). См., например, Lalkhen and McCluskey, Clinical tests: sensitivity and specificity, Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain, Volume 8, 2008, включенную в данный документ посредством ссылки в полном объеме.
Способы обнаружения.
В данном документе предложены способы и материалы для обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения одновременно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления изобретения последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления и одновременных и последовательных тестирований на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование могут выполнять на одном образце или могут выполнять на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей
- 26 046728 одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов рака, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В другом примере, способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя как обнаружение наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружение наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта можно получать два или более образцов, и каждый из двух или более образцов может отдельно тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии. В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии. В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и обнаружения нали
- 27 046728 чия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, на которые тестируется первый образец).
В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, обнаруженных любым из множества способов, описанных в данном документе) в образце, полученном от субъекта, связано с заболеванием и показывает, что субъект болеет этим заболеванием. В некоторых вариантах осуществления изобретения у субъекта диагностируется заболевание, когда наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (причем биомаркеры и/или анеуплоидия связывают с заболеванием) выявляют в образце, полученном от субъекта, проходящего выявление. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект не знает о наличии заболевания (например, рака) до обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект не знает о присутствии раковой клетки до обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект не проявляет симптомов, связанных с раком до обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии.
Способы диагностики.
В данном документе также предложены способы и материалы для идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта, как болеющего раком) одновременно тестируют наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта, как болеющего раком) последовательно тестируют наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта, как болеющего раком), включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта). Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии, в полученном от субъекта образце. Например, способы, которые включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В другом примере, способы, которые включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем об
- 28 046728 наружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии, в полученном от субъекта образце (например, том же образце или двух различных образцах полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в полученном от субъекта образце (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя диагностику наличия у субъекта рака (например, идентификацию субъекта, как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров) и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться, как болеющий раком (например, быть идентифицированным как имеющий рак), когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться, как болеющий раком (например, быть идентифицированным как имеющий рак), когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект диагностируется как болеющий раком (например, идентифицирован как имеющий рак), когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект диагностируется как болеющий раком (например, идентифицирован как имеющий рак), когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъ
- 29 046728 екта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект диагностируется как болеющий раком (например, идентифицирован как имеющий рак), когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект диагностируется как болеющий раком (например, идентифицирован как имеющий рак), когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия заболевания (например, рака) у субъекта (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия заболевания (например, рака) у субъекта (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата для расширенного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия заболевания (например, рака) у субъекта (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия заболевания (например, рака) у субъекта (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекту также назначают лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе).
Способы идентификации субъекта как подверженного риску возникновения или развития заболевания.
В данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) одновременно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В неко
- 30 046728 торых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии, в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В другом примере, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцов, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцов, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве
- 31 046728 одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект идентифицируется как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект идентифицируется как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект идентифицируется как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект идентифицируется как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата для расширенного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе, включая, без ограничений, химиопрофилактику). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекту также назначают лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе, включая, без ограничений, химиопрофилактику).
Способы лечения.
В данном документе также предложены способы и материалы для лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более
- 32 046728 классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), одновременно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя лечение субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя лечение субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В другом примере, способы, которые включают в себя лечение субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя лечение субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному рис
- 33 046728 ку) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может проходить лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может проходить лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может проходить лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект проходит лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия
- 34 046728 одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект проходит лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект проходит лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания, путем обнаружения одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, лечение представляет собой любое из множества терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе, включая, без ограничений, химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, цитотоксическую терапию, иммунотерапию, адоптивную Тклеточную терапию (например, химерные рецепторы антигенов и/или Т-клетки, содержащие рецепторы дикого типа или модифицированные Т-клеточные рецепторы), направленную терапию, такую как введение ингибиторов киназ (например, ингибиторов киназ, которые нацелены на конкретное генетическое поражение, такое как транслокация или мутация), (например, ингибитор киназы, антитело, биспецифическое антитело), ингибиторы сигналов трансдукции, биспецифические антитела или фрагменты антител (например, BiTE), моноклональные антитела, ингибиторы иммунных контрольных точек, хирургическое вмешательство (например, хирургическая резекция), или любая комбинация из вышеперечисленного. В некоторых вариантах осуществления изобретения, в которых заболевание представляет собой рак, терапевтическое воздействие снижает тяжесть рака, снижает симптом рака, и/или снижает количество раковых клеток, имеющихся у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекта также идентифицируют как субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение. В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекта также идентифицируют как кандидата для дополнительного диагностического тестирования (например, до назначения лечения и/или после назначения лечения для определения влияния лечения и/или того, является ли субъект кандидатом для дополнительных назначений того же самого или другого лечения). В некоторых вариантах осуществления лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекта также идентифицируют как кандидата для расширенного мониторинга (например, до назначения лечения и/или после назначения лечения для определения влияния лечения и/или того, является ли субъект кандидатом для дополнительных назначений того же самого или другого лечения).
Способ идентификации лечения.
В данном документе также предложены способы и материалы для идентификации лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения
- 35 046728 или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), одновременно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание (например, рак) или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя идентификацию лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В другом примере, способы, которые включают в себя идентификацию лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
- 36 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружения наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или лечение для субъекта может быть идентифицировано, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или лечение для субъекта может быть идентифицировано, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или лечение для субъекта идентифицировано, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или лечение для субъекта идентифицировано, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено нали
- 37 046728 чие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или лечение для субъекта идентифицировано, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или лечение для субъекта идентифицировано, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания, путем обнаружения одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, идентифицированное лечение представляет собой любое из множества терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе, включая, без ограничений, химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, цитотоксическую терапию, иммунотерапию, адоптивную Т-клеточную терапию (например, химерные рецепторы антигенов и/или Т-клетки, содержащие рецепторы дикого типа или модифицированные Т-клеточные рецепторы), направленную терапию, такую как введение ингибиторов киназ (например, ингибиторов киназ, которые нацелены на конкретное генетическое поражение, такое как транслокация или мутация), (например, ингибитор киназы, антитело, биспецифическое антитело), ингибиторы сигналов трансдукции, биспецифические антитела или фрагменты антител (например, BiTE), моноклональные антитела, ингибиторы иммунных контрольных точек, хирургическое вмешательство (например, хирургическая резекция), или любая комбинация из вышеперечисленного. В некоторых вариантах осуществления изобретения, в которых заболевание представляет собой рак, идентифицированное терапевтическое воздействие снижает тяжесть рака, снижает симптом рака и/или снижает количество раковых клеток, имеющихся у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекта также идентифицируют как субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение. В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекта также идентифицируют как представителя для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекта также идентифицируют как представителя для расширенного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали как имеющего заболевание или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, любым из многочисленных способов, описанных в данном документе), субъекту также назначают лечение (например, любое из множества
- 38 046728 терапевтических воздействий, описанных в данном документе).
Идентификация субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение.
В данном документе также предложены способы и материалы для идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, одновременно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В качестве другого примера, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса
- 39 046728 биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружение анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружение анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может быть идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может быть идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован, как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован, как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован, как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отлича
- 40 046728 ются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован, как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, причем субъект идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, которое представляет собой любое из множества терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе, включая, без ограничений, химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, цитотоксическую терапию, иммунотерапию, адоптивную Т-клеточную терапию (например, химерные рецепторы антигенов и/или Т-клетки, содержащие рецепторы дикого типа или модифицированные Тклеточные рецепторы), направленную терапию, такую как введение ингибиторов киназ (например, ингибиторов киназ, которые нацелены на конкретное генетическое поражение, такое как транслокация или мутация), (например, ингибитор киназы, антитело, биспецифическое антитело), ингибиторы сигналов трансдукции, биспецифические антитела или фрагменты антител (например, BiTE), моноклональные антитела, ингибиторы иммунных контрольных точек, хирургическое вмешательство (например, хирургическая резекция), или любая комбинация из вышеперечисленного. В некоторых вариантах осуществления изобретения, в которых заболевание представляет собой рак, субъект, идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на идентифицированное терапевтическое воздействие, идентифицирован как субъект, у которого терапевтическое воздействие будет или вероятно будет снижать тяжесть рака, снижать симптом рака, и/или снижать количество раковых клеток, имеющихся у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления субъект идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), также идентифицирован для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления субъект идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), также идентифицирован для расширенного мониторинга. Дополнительно или альтернативно, субъект идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), которому также назначат лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе).
Способы идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования.
В данном документе также предложены способы и материалы для идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования одновременно тестируют на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как кандидата для дополнительного диагностического тестирования, включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например,
- 41 046728 разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В качестве другого примера, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических био маркеров и белковых био маркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может быть идентифицирован как субъект, который является кандидатом для дополнительного диагностического тестирования, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или нали
- 42 046728 чия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может быть идентифицирован как субъект, который является кандидатом для дополнительного диагностического тестирования, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован, как субъект, который является кандидатом для дополнительного диагностического тестирования, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован как субъект, который является кандидатом для дополнительного диагностического тестирования, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован как субъект, который является кандидатом для дополнительного диагностического тестирования, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса био маркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован как субъект, который является кандидатом для дополнительного диагностического тестирования, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, идентифицирующих субъекта как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, повышенного риска) возникающего или развивающегося заболевания путем обнаружения одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, причем субъект проходит любое из многочисленных типов дополнительного диагностического тестирования, раскрытого в данном документе, включая, без ограничений, сканирование (например, компьютерная томография (КТ), ангиография КТ (СТА), исследование пищевода (с бариевой кашей), бариевая клизма, магнитно-резонансная томография (МРТ), сканирование ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография и компьютерная томография (ПЭТ-КТ), ультразвук (например, ультразвук эндобронхиальных путей, эндоскопический ультразвук), рентгеноскопию,
- 43 046728 сканирование DEXA) или физический осмотр (например, аноскопия, бронхоскопия (например, аутофлуоресцентная бронхоскопию, бронхоскопия белым светом, навигационная бронхоскопия), колоноскопия, цифровой томосинтез молочной железы, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреотография (ЭРХПГ), эзофагогастродуоденоскопия, маммография, мазки Пап или гинекологическое исследование).
В некоторых вариантах осуществления субъект идентифицирован как кандидат для дополнительного диагностического тестирования (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), также идентифицирован как кандидат для расширенного мониторинга. Дополнительно или альтернативно, субъект идентифицирован как кандидат для дополнительного диагностического тестирования (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), также идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение. Дополнительно или альтернативно, субъект идентифицирован как кандидат для дополнительного диагностического тестирования (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), которому также назначат лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе).
Способы идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга В данном документе также предложены способы и материалы для идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга путем обнаружения наличия одного или более представителей (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более представителей) одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга одновременно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в одной процедуре тестирования, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга последовательно тестируется наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии (например, в двух или более различных процедурах тестирования, проводимых в два или более различных моментов времени, включая варианты осуществления, в которых сама процедура тестирования может включать в себя множество дискретных методов испытаний систем). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как кандидата для расширенного мониторинга, включающих в себя одновременные или последовательные тестирования (или и те, и другие) на наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии, тестирование можно проводить на одном образце или можно проводить на двух или более различных образцах (например, двух или более различных образцах, полученных от того же субъекта).
Любой из многообразия способов обнаружения, описанных в данном документе (см., например, разделы, названные Выявление генетического биомаркера, Выявление белковых биомаркеров и Выявление анеуплоидии), могут применяться для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или одного или более классов биомаркеров связаны с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения анеуплоидия связана с заболеванием субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание представляет собой рак (например, любой из множества типов раковых заболеваний, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более представителей являются представителями класса белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для расширенного мониторинга путем обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров в образце, полученном от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. Например, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для расширенного мониторинга путем обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В качестве другого примера, способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для расширенного мониторинга путем обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя идентификацию субъекта как кандидата для расширенного мониторинга путем как обнаружения наличия одного или более представителей класса генетических биомаркеров, так и обнаружения наличия одного или более представителей класса белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, могут дополнительно включать в себя выявление наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта
- 44 046728 (например, том же образце или двух различных образцах, полученных от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), и обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации субъекта как кандидата для расширенного мониторинга включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей двух или более классов биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, генетических биомаркеров и белковых биомаркеров), и обнаружение наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может тестироваться один образец, полученный от субъекта, для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может быть идентифицирован как субъект, который является кандидатом для расширенного мониторинга, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В альтернативном варианте от субъекта могут быть получены два или более образцов, и каждый из этих двух или более образцов могут быть по отдельности тестированы для обнаружения наличия одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, и субъект может диагностироваться или идентифицироваться как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект может быть идентифицирован как субъект, который является кандидатом для расширенного мониторинга, когда обнаружено наличие одного или более представителей одного или более классов биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В качестве одного неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован, как субъект, который является кандидатом для расширенного мониторинга, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров и/или обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров), а второй образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован как субъект, который является кандидатом для расширенного мониторинга, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей класса биомаркеров и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров), и для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, белковых биомаркеров), тогда как второй образец, полученный от субъекта, можно тестировать на наличие анеуплоидии, причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный рис
- 45 046728 ку (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован как субъект, который является кандидатом для расширенного мониторинга, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии). В качестве другого неограничивающего примера, первый образец, полученный от субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров (например, генетических или белковых биомаркеров) и для обнаружения наличия анеуплоидии, тогда как второй образец, полученный от этого субъекта, может тестироваться для обнаружения наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров (например, класса биомаркеров, которые отличаются от первого класса, который тестируется для первого образца), причем субъект диагностируется или идентифицируется как имеющий заболевание (например, рак) или как подверженный риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), и/или субъект идентифицирован как субъект, который является кандидатом для расширенного мониторинга, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и/или обнаружено наличие анеуплоидии (например, когда обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, обнаружено наличие одного или более представителей второго класса биомаркеров, и обнаружено наличие анеуплоидии).
В некоторых вариантах осуществления субъект идентифицирован как кандидат для расширенного мониторинга (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), также идентифицирован как кандидат для дополнительного диагностического тестирования.
Дополнительно или альтернативно, субъект идентифицирован как кандидат для расширенного мониторинга (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), также идентифицирован как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение. Дополнительно или альтернативно, субъект идентифицирован как кандидат для расширенного мониторинга (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе), которому также назначат лечение (например, любое из многочисленных терапевтических воздействий, описанных в данном документе).
Генетические биомаркеры в сочетании с белковыми биомаркерами.
В одном аспекте в данном документе предложены способы и материалы для обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации лечения для субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для дополнительного диагностического тестирования, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном
- 46 046728 документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для расширенного мониторинга, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком), которая выше чувствительности, обеспечиваемой отдельным обнаружением наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении одного типа рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении двух или более типов рака. Используя способы и материалы, предложенные в данном документе, можно выявлять любые из различных типов рака (см., например, раздел, названный Раковые заболевания). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая раковые заболевания репродуктивной системы женщин (например, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичника или рак маточной трубы). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак мочевого пузыря или уротелиальные карциномы верхних мочевыводящих путей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, низкую частоту или встречаемость неправильной идентификации субъекта, как болеющего раком, когда субъект не болен раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия
- 47 046728 одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком), которая выше специфичности, обеспечиваемой отдельным обнаружением наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. Как поймут средние специалисты в данной области, специфичность равная 99% означает, что только 1% субъектов, не имеющих рака, ошибочно идентифицируются как больные раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении одного типа рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этим одним типом рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении двух или более типов рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этими двумя или более типами рака).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включается обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в
- 48 046728 одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО), субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включается обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей па
- 49 046728 нели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включается обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, CEA, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, CEA, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и SMAD4, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, CEA, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и SMAD4, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, CEA, HGF и OPN. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели
- 50 046728 биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включается обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, CEA, HGF и/или OPN, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака поджелудочной железы.
Образец, полученный от субъекта, может быть любым из множества образцов, описанных в данном документе, который содержит внеклеточную ДНК (например, цоДНК) и/или белки. В некоторых вариантах осуществления изобретения внеклеточная ДНК (например, цоДНК) и/или белки в образце, полученном от субъекта, получены из опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения внеклеточная ДНК (например, цоДНК) в образце, полученном от субъекта, включает в себя один или более генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения белки в образце, полученном от субъекта, включают в себя один или более белковых биомаркеров. Неограничивающие примеры образцов, в которых могут выявляться генетические биомаркеры и/или белковые биомаркеры, включают в себя кровь, плазму и сыворотку. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров и наличие одного или более белковых биомаркеров обнаруживают в одном образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров обнаруживают в первом образце, полученном от субъекта, а наличие одного или более белковых биомаркеров обнаруживают во втором образце, полученном от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров (например, каждого представителя панели генетических биомаркеров) и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров (например, каждого представителя панели белковых биомаркеров) в одном или более образцах, полученных от субъекта, могут выявлять повышенный уровень одного или более представителей панели белковых биомаркеров. Например, повышенный уровень белкового биомаркера может находиться на уровне, который выше эталонного уровня. Эталонный уровень может представлять собой любой уровень белкового биомаркера, который не связан с наличием рака. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть уровень, имеющийся у референтного субъекта, который не болеет раком или не содержит раковой клетки. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть средний уровень, имеющийся у множества референтных субъектов, которые не болеют раком или не содержат раковой клетки. Эталонным уровнем белкового биомаркера у субъекта, который определен как больной раком, может быть уровень, который имеется у субъекта до проявления ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров (например, каждого представителя панели генетических биомаркеров) и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров (например, каждого представителя панели белковых биомаркеров) в одном или более образцах, полученных от субъекта, могут выявлять пониженный уровень одного или более представителей панели белковых биомаркеров. Например, пониженный уровень белкового биомаркера может находиться на уровне, который ниже эталонного уровня. Эталонный уровень может представлять собой любой уровень белкового биомаркера, который не связан с наличием рака. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть уровень, имеющийся у референтного субъекта, который не болеет раком или не содержит раковой клетки. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть средний уровень, имеющийся у множества референтных субъектов, которые не болеют раком или не содержат раковой клетки. Эталонным уровнем белкового биомаркера у субъекта, который определен как больной раком, может быть уровень, который имеется у субъекта до проявления ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей
- 51 046728 панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака (например, путем обнаружения: 1) наличия одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) наличия одного или более белковых биомаркеров в любой из панелей, описанных в данном документе, как полезных в сочетании с данной панелью генетических биомаркеров), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для дополнительного диагностического тестирования (например, любым из множества описанных в данном документе способов дополнительного диагностического тестирования), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для расширенного мониторинга (например, любым из множества способов расширенного мониторинга, описанных в данном документе), субъект идентифицируется как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, любым из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для лечения, для субъекта выбирается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе) и/или для субъекта назначается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). Например, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака, субъект может проходить дополнительное диагностического тестирование, причем дополнительное диагностического тестирование может подтверждать наличие у субъекта рака. Дополнительно или альтернативно, субъект может проходить мониторинг по показателю увеличенной частоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекта определяют как болеющего (например, диагностируют как болеющего) раком или определяют, что он подвержен (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака, причем субъект проходит дополнительное диагностическое исследование и/или расширенный мониторинг, субъекту могут дополнительно назначать терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту воздействия, субъект проходит дополнительное диагностическое тестирование (например, аналогичного типа дополнительное диагностическое тестирование, которое выполнялось раннее и/или другого типа дополнительное диагностическое тестирование) и/или продолжающийся расширенный мониторинг (например, расширенный мониторинг с той же или с другой частотой, чем осуществлялся раннее). В вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия и прохождения ним дополнительного диагностического тестирования и/или дополнительного расширенного мониторинга, субъекту назначается другое терапевтическое воздействие (например, то же самое терапевтическое воздействие, что и назначено ранее, и/или другое терапевтическое воздействие). В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3Ca, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) наличие одного или более белковых биомаркеров в любой из панелей, описанных в данном документе, как полезных в сочетании с данной панелью генетических биомаркеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). Можно выявлять наличие анеуплоидии в любой хромосоме или ее части (например, хромосомном плече). В некоторых вариантах осуществления способов, которые включают в себя обнаружение наличия
- 52 046728 генетических биомаркеров, белковых биомаркеров и анеуплоидии, выявляют наличие анеуплоидии на одном или более хромосомных плечах 5q, 8q и 9р. В некоторых вариантах осуществления способов, которые включают в себя обнаружение наличия генетических биомаркеров, белковых биомаркеров и анеуплоидии, выявляют наличие анеуплоидии на одном или более хромосомных плечах 4р, 7q, 8q и 9q.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и/или миелопероксидазы (МРО), способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и/или миелопероксидазы (МРО), способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и миелопероксидазы (МРО), способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактина, TIMP-1 и/или миелопероксидазы (МРО), способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО), и 3) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальныи рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или
- 53 046728 другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которыми обнаруживается в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличие: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которыми обнаруживается в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличие: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3, и 3) наличие анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и/или СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и GNAS, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и/или СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного
- 54 046728 или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и GNAS, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и СА15-3, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, 2) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3, и 3) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и SMAD4, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и SMAD4, и 2) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических био маркеров в одном или более (напри
- 55 046728 мер, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4, и 2) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака поджелудочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из многочисленных предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, дополнительно включает в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного или более дополнительных классов биомаркеров. К неограниченным примерам таких дополнительных классов биомаркеров относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК, другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки), пептиды и/или метаболиты.
В некоторых вариантах осуществления один или более гетерологичных биомаркеров включают в себя метаболитный биомаркер. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. К неограничивающим примерам метаболитов, характерных для рака относятся: 5-метилтиоаденозин (МТА), восстановленный глутатион (GSH), N-ацетилглютамат, лактоза, N-ацетилнейраминат, UDP-ацетилглюкозамин, UDPацетилгалактозамин, UDP-глюкуронат, пантотенат, арахидонат (20:4n6), холин, цитидин 5'дифосфохолин, дигомо-линоленат (20:3n3), докозапентаеноат (DPA 22:5n3), эйкозапентаеноат (ЕРА 20:5n3), глицерофосфорилхолин (GPC), докозагексаеноат (DHA 22:6n3), линолеат (18:2n6), цитидин 5'монофосфат (5'-СМР), гамма-глютамилглютамат, Х-14577, Х-11583, изовалерилкарнитин, фосфокреатин, 2-аминоадипиновая кислота, глюконовая кислота, О-ацетилкарнитин, аспарагиновая кислота, дезамидо-NAD+, глутаминовая кислота, изобутилкарнитин, карнитин, пиридоксаль, лимонная кислота, аденозин, АТР, валин, ХС0061, изолейцин, γ-бутиробетаин, молочная кислота, аланин, фенилаланин, глюконолактон, лейцин, глутатион (GSSG) двухвалентный, тирозин, NAD+, ХС0016, UTP, креатин, теобромин, СТР, GTP, 3-метилгистидин, янтарная кислота, глицерин 3-фосфат, глутамин, 5-оксопролин, тиамин, бутилкарнитин, 4-ацетамидобутановая кислота, UDP-глюкоза, UDP-галактоза, треонин, Nацетилглицин, пролин, ADP, холин, яблочная кислота, S-аденозилметионин, пантотеновая кислота, цистеинсульфиновая кислота, 6-аминогексановая кислота, гомоцистеиновая кислота, гидроксипролин, метионинсульфоксид, 3-гуанидинопропионовая кислота, глюкозо-6-фосфат, фенацетуровая кислота, треоновая кислота, триптофан, пиридоксин, N-ацетиласпарагиновая кислота, 4-гуанидиномасляная кислота, серии, цитруллин, бетаин, N-ацетиласпарагин, 2-гидроксиглютаровая кислота, аргинин, глутатион (GSH), креатинин, дигидроксиацетонфосфат, гистидин, глицин, 1-фосфат глюкозы, N-формилг лицин, кетопрофен, лизин, бета-аланин, N-ацетилглютаминовая кислота, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3пропандиол, орнитин, фосфорилхолин, глицерофосфохолин, терефталевая кислота, глицеральдегид 3фосфат, Гли-Асп, таурин, фруктозо-1,6-дифосфат, 3-аминоизомасляная кислота, спермидин, ГАМК, триэтаноламин, глицерин, N-ацетилсерин, N-ацетилорнитин, диэтаноламин, AMP, дисульфид цистеинаглутатиона, стрептомицина сульфат +Н2О двухвалентный, транс-глютаконовая кислота, никотиновая кислота, изобутиламин, бетановый альдегид +Н2О, урокановая кислота, 1-аминоциклопропан-1карбоновая кислота, гомосеринлактон, 5-аминовалериановая кислота, 3-гидроксимасляная кислота, этаноламин, изовалериановая кислота, N-метилглютаминовая кислота, цистатионин, спермин, карнозин, 1метилникотинамид, N-ацетилнейрамининовая кислота, саркозин, GDP, N-метилаланин, пальмитиновая кислота, 1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфо-рац-глицеринхолестерин 5α,6α эпоксиделаностерин, лигноцериновая кислота, 1-олеил_rac_GL, холестерин-эпоксид, эруковая кислота, T-LCA, олеоил-Ь-карнитин, олеаноловая кислота, 3-фосфоглицерат, 5-гидроксинорвалин, 5-метокситриптамин, аденозин-5монофосфат, альфа-кетоглютарат, аспарагин, бензойная кислота, гипоксантин, мальтоза, мальтотриоза, метионинсульфоксид, норникотин, фенол, фосфоэтаноламин, пирофосфат, пировиноградная кислота, хинная кислота, таурин, мочевая кислота, инозин, лактамид, 5-гидроксинорвалин NIST, холестерин, дезоксипентитол, 2-гидроксиэстрон, 2-гидроксиэстрадиол, 2-метоксиэстрон, 2-метоксиэстрадиол, 2гидроксиэстрон-3-метиловый эфир, 4-гидроксиэстрон, 4-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрадиол, 16-альфагидроксиэстрон, 17-эпиэстриол, эстриол, 16-кетоэстрадиол, 16-эпиэстриол, ацилкарнитин С18:1, аминокислоты цитруллин и транс-4-гидроксипролин, глицерофосфолипиды PC aa C28:1, PC ае C30:0 и PC ае С30:2, а также сфинголипид SM (ОН) С14:1. См., например, Halama et al., Nesting of colon and ovarian cancer cells in the endothelial niche is associated with alterations in glycan and lipid metabolism, Scientific Reports volume 7, Article number: 39999 (2017); Hur et al., Systems approach to characterize the metabolism of liver cancer stem cells expressing CD133, Sci Rep., 7: 45557, doi: 10.1038/srep45557, (2017); Eliassen et al.,
- 56 046728
Urinary Estrogens and Estrogen Metabolites and Subsequent Risk of Breast Cancer among Premenopausal Women, Cancer Res; 72(3); 696-706 (2011); Gangi et al., Metabolomic profile in pancreatic cancer patients: a consensus-based approach to identify highly discriminating metabolites, Oncotarget, Feb 2; 7(5): 5815-5829 (2016); Kumar et al., Serum and Plasma Metabolomic Biomarkers for Lung Cancer, Bioinformation, 13(6): 202208, doi: 10.6026/97320630013202 (2017); Schmidt et al., Pre-diagnostic metabolite concentrations and prostate cancer risk in 1077 cases and 1077 matched controls in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, BMC Med., 15: 122, doi: 10.1186/sl2916-017-0885-6 (2017); каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более дополнительных классов биомаркеров включают в себя пептид (например, пептид, который отличается от различных белковых биомаркеров, описанных в данном документе, используемых в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения, пептид является производным от белка (например, пептид включает в себя аминокислотную последовательность, имеющуюся в белковом биомаркере или другом белке). Неограничивающие примеры пептидов, характерных для рака, включают в себя следующие пептиды и пептиды, производные от следующих белков: СЕАСАМ, CYFRA21-1, СА125, PKLK, ProGRP, NSE, ТРА 6, ТРА 7, ТРА 8, NRG, NRG 100, CNDP, АРОВ100, SCC, VEGF, EGFR, PIK3CA, HER2, BRAF, ROS, RET, NRAS, MET, MEK1, HER2, С4.4А, PSF3, FAM83B, ECD, CTNNB, VIM, S100A4, S100A7, СОХ2, MUC1, KLKB1, SAA, НР-β цепь, С9, Pgrmc1, Ciz1, трансферрин, α-1 антитрипсин, аполипопротеин 1, комплемент c3a, кавеолин-1, калликреин 6, регулируемый глюкозой белок-8,а-дефензин-1,-2,-3, сывороточный С-пептид, альфа-2-HS гликольный белок, триптичный KRT 8 белок, плазменный гликольный белок, катенин, дефензин а 6, ММР, циклин D, S100 Р, белок филамента ламин А/С, белок теплового шока, альдегиддегидрогеназа, Txl-2, (тиоредоксиноподобный белок-2), Р53, nm23, u-PA, VEGF, Eph B4, CRABP2, WT-1, Rab-3D, мезотелин, ERa, ANXA4, PSAT1, SPB5, CEA5, CEA6, A1AT, SLPI, APOA4, VDBP, HE4, IL-1, -6, -7, -8, -10, -11, -12, -16, 18, -21, -23, -28A, -33, LIF, TNFR1-2, HVEM (TNFRSF14), IL1R-a, IL1R-b, IL-2R, M-CSF, MIP-1a, TNF-a, CD40, RANTES, CD40L, MIF, IFN-β, MCP-4 (CCL13), MIG (CXCL9), MIP-1δ (CCL15), MIP3a (CCL20), MIP-4 (CCL18), MPIF-1, SDF-1a + b (CXCL12), CD137/4-1BB, лимфотактин (XCL1), эотаксин-1 (CCL11), эотаксин-2 (CCL24), 6Ckine/CCL21), BLC (CXCL13), CTACK (CCL27), BCA-1 (CXCL13), HCC4 (CCL16), CTAP-3 (CXCL7), IGF1, VEGF, VEGFR3, EGFR, ErbB2, CTGF, PDGF AA, BB, PDGFRb, bFGF, TGFbRIII, β-целлюлин, IGFBP1-4, 6, BDNF, PEDF, ангиопоэтин-2, ренин, лизофосфатидовая кислота, β2микроглобулин, сиалил TN, АСЕ, СА 19-9, СЕА, СА 15-3, СА-50, СА 72-4, OVX1, мезотелин, сиалил TN, ММР-2, -3, -7, -9, VAP-1, TIMP1-2, тенасцин С, VCAM-1, остеопонтин, KIM-1, NCAM, тетранектин, нидоген-2, катепсин L, простасин, матриптаза, калликреины 2, 6, 10, цистатин С, клаудин, спондин2, SLPI, bHCG, гонадотропиновый пептид мочи, ингибин, лептин, адипонектин, GH, TSH, ACTH, PRL, FSH, LH, кортизол, TTR, остеокальцин, инсулин, грелин, GIP, GLP-1, амилин, глюкагон, пептид YY, фоллистатин, гепцидин, CRP, Аро А1, CIII, Н, транс-тиретин, SAA, SAP, комплемент С3,4, фактор комплемента Н, альбумин, церулоплазмин, гаптоглобин, β-гемоглобин, трансферрин, ферритин, фибриноген, тромбин, фактор фон Виллебранда, миоглобин, иммуносупрессивный кислый белок, липидосвязанная сиаловая кислота, S100A12 (EN-RAGE), фетуин А, кластерин, а1-антитрипсин, а2-макроглобулин, серпин1 (ингибитор-1 активатора плазминогена человека), Сох-1, Hsp27, Hsp60, Hsp80, Hsp90, рецептор 1 окисленных LDL лектинового типа, CD14, липокалин 2, ITIH4, sFasL, Cyfra21-1, ТРА, перфорин, DcR3, AGRP, креатинкиназа-МВ, глобула 1-2 молочного жира человека, NT-Pro-BNP, нейронспецифическая энолаза, CASA, NB/70K, AFP, афамин, коллаген, прохибитин, кератин-6, PARC, B7-H4, YK-l4o, AFP-L3, DCP, GPC3, OPN, GP73, CK19, MDK, A2, 5-HIAA, СА15-3, СА19-9, СА27.29, СА72-4, кальцитонин, CGA, BRAF V600E, ВАР, гибридный белок BCTABL, KIT, KRAS, PSA, лактатдегидрогеназа, NMP22, PAI-1, uPA, D-димер фибрина, S100, ТРА, тиреоглобулин, CD20, CD24, CD44, RS/DJ-1, р53, альфа-2-HSгликопротеин, липофилин В, бета-глобин, гемопексин, UBE2N, PSMB6, РРР1СВ, СРТ2, СОРА, MSK1/2, Pro-NPY, сецернин-1, винкулин, NAAA, PTK7, TFG, МССС2, TRAP1, IMPDH2, PTEN, POSTN, EPLIN, eIF4A3, DDAH1, ARG2, PRDX3 и 4, Р4НВ, YWHAG, еноил СоА-гидраза, РНВ, TUBB, KRT2, DES, HSP71, АТР5В, CKB, HSPD1, LMNA, EZH2, AMACR, FABP5, РРА2, EZR, SLP2, SM22, Вах, Smac/Diablo фосфорилированный Bcl2, STAT3 и Smac/Diablo экспрессионный, РНВ, PAP, AMACR, PSMA, FKBP4, PRDX4, KRT7/8/18, GSTP1, NDPK1, МТХ2, GDF15, РСа-24, кавеолин-2, протромбин, аятитромбин-Ш, гаптоглобин, сывороточный амилоидный белок А-1, ZAG, ORM2, APOC3, CALML5, IGFBP2, MUC5AC, PNLIP, PZP, TIMP1, АМВР, тяжелая цепь H1 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь Н2 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь H3 интер-альфа-трипсинового ингибитора, субъединица В V-типа протонной АТФазы, изоформа почек, подобный фактору роста гепатоцитов белок, сывороточный амилоидный Р-компонент, ацилглицеринкиназа, содержащий богатые лейцином повторы
- 57 046728 белок 9, бета-2-гликопротеин 1, ингибитор протеазы С1 плазмы, содержащий домен гомологии липоксигеназы белок 1, протокадгерин альфа-13. См., например, Kuppusamy et al., Volume 24, Issue 6, September 2017, Pages 1212-1221; Elzek and Rodland, Cancer Metastasis Rev. 2015 Mar; 34(1): 83-96; Noel and Lokshin, Future Oncol. 2012 Jan; 8(1): 55-71; Tsuchiya et al., World J Gastroenterol. 2015 Oct 7; 21(37): 10573-10583; Lou et al., Biomark Cancer. 2017; 9: 1-9; Park et al., Oncotarget. 2017 Jun 27; 8(26): 42761-42771; Saraswat et al., Cancer Med. 2017 Jul; 6(7): 1738-1751; Zamay et al., Cancers (Basel). 2017 Nov; 9(11): 155; Tanase et al., Oncotarget. 2017 Mar 14; 8(11): 18497-18512, каждая из которых включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более дополнительных классов биомаркеров включает в себя повреждения или вариации нуклеиновых кислот (например, повреждение или вариация нуклеиновой кислоты, которые отличаются от различных генетических биомаркеров, описанных в данном документе, как используется в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. К неограниченным примерам повреждений нуклеиновых кислот или вариантов относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК и/или другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки). Транслокации и геномные перестройки коррелировали с различными видами рака (например, раком простаты, глиомой, раком легкого, немелкоклеточным раком легкого, меланомой и раком щитовидной железы) и использовались в качестве биомаркеров в течение многих лет (например, Demeure et al., 2014, World J Surg., 38:1296-305; Hogenbirk et al., 2016, PNAS USA, 113:E3649-56; Gasi et al., 2011, PLoS One, 6:el6332; Ogiwara et al., 2008, Oncogene, 27:4788-97; патент США № 9,745,632 и патент США № 6,576,420). Кроме того, изменения в количестве копий были использованы в качестве биомаркеров для различных видов рака, включая, без ограничений, плоскоклеточную карциному головы и шеи, лимфому (например, неходжкинскую лимфому) и колоректальный рак (Kumar et al., 2017, Tumour Biol, 39:1010428317740296; Kumar et al., 2017, Tumour Biol., 39:1010428317736643; Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22; и патент США № 9,816,139). При раке также используются в качестве биомаркеров метилирование ДНК и изменения в метилировании ДНК (например, гипометилирование, гиперметилирование). Например, гипометилирование было связано с гепатоцеллюлярной карциномой (см., например, Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22), канцерогенезом пищевода (см. например, Alvarez et al., 2011, PLoS Genet., 7:e1001356) и раком желудка и печени (см., например, патент США № 8,728,732), а гиперметилирование было связано с колоректальным раком (см., например, патент США № 9,957,570). В дополнение к общегеномным изменения в метилировании, о специфических видах рака могут свидетельствовать специфические изменения метилирования внутри отдельных генов (см., например, патент США № 8,150,626). Li et al. (2012, J. Epidemiol., 22:384-94) приводят обзор связи между многочисленными видами рака (например, рака груди, мочевого пузыря, желудка, легкого, простаты, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака носоглотки) и аномальным метилированием. Дополнительно или альтернативно, с различными раковыми заболеваниями связаны дополнительные типы нуклеиновых кислот или особенности нуклеиновых кислот. Неограничивающие примеры таких нуклеиновых кислот или особенностей нуклеиновых кислот включают в себя наличие или отсутствие различных микроРНК (миРНК), которые использовались при диагностике рака толстой кишки, простаты, колоректального рака и раковых заболеваний яичника (см., например, D'Souza et al., 2018, PLos One, 13:e0194268; Fukagawa et al., 2017, Cancer Sci., 108:886-96; Giraldez et al., 2018, Methods Mol. Biol., 1768:459-74; патенты США № 8,343,718; 9,410,956 и 9,074,206). Обзор конкретной связи miR-22 с раком см. у Wang et al. (2017, Int. J. Oncol., 50:345-55); аномальную экспрессию длинных некодирующих РНК (длинных нкРНК) также использовали в качестве биомаркера при таких раковых заболеваниях, как рак простаты, колоректальный рак, рак шейки матки, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, эндометриальная карцинома и гепатоцеллюлярная карцинома (см. например, Wang et al., 2017, Oncotarget, 8:58577086; Wang et al., 2018, Mol. Cancer, 17:110; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4812-9; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:993-1002; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4820-7; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:2304-9; Xie et al., 2018, EBioMedicine, 33:57-67; и патент США № 9,410,206); наличие или отсутствие кольцевой РНК (кольцРНК) использовали в качестве биомаркера при раке легкого, раке молочной железы, раке желудка, колоректальном раке и раке печени (например, Geng et al., 2018, J. Hematol. Oncol., 11:98) и меланоме (например, Zhang et al., 2018, Oncol. Lett., 16:1219-25); изменения в теломерной ДНК (например, по длине или по гетерозиготности) или в центромерной ДНК (например, изменения в экспрессии центромерных генов) также были связаны с раковыми заболеваниями (например, раком простаты, молочной железы, легкого, лимфомой и саркомой Юинга) (см. например, Baretton et al., 1994, Cancer Res., 54:4472-80; Liscia et al., 1999, Br. J. Cancer, 80:821-6; Proctor et al., 2009, Biochim. Biophys. Acta, 1792:260-74; и Sun et al., 2016, Int. J. Cancer, 139:899-907); различные мутации (например,
- 58 046728 делеции), перестройки и/или изменения числа копий в митохондриальной ДНК (мтДНК) использовали при прогнозировании и диагностировании различных видов рака (например, при рака простаты, меланомы, рака молочной железы, рака легкого и колоректального рака). См., например, Maragh et al., 2015, Cancer Biomark., 15:763-73; Shen et al., 2010, Mitochondrion, 10:62-68; Hosgood et al., 2010, Carcinogen., 31:847-9; Thyagarajan et al., 2012, Cancer Epid. Biomarkers & Prev., 21:1574-81; и патент США № 9,745,632; и аномальное присутствие, отсутствие или количество матричных РНК (мРНК) также коррелировало с различными видами рака, включая, без ограничений, рак молочной железы, опухоли Уилмса и рак шейки матки (см., например, Guetschow et al., 2012, Anal. Bioanaly. Chem., 404:399-406; Schwienbacher et al., 2000, Cancer Res., 60:1521-5; и Ngan et al., 1997, Genitourin Med., 73:54-8). Каждая из этих ссылок включена в данный документе в полном объеме посредством ссылки.
В этом документе представлены способы и материалы для оценки и/или лечения млекопитающих (например, людей), болеющих раком или подозреваемых на его наличие. В некоторых вариантах осуществления изобретения в этом документе предложены способы и материалы для идентификации млекопитающего, как больного раком. Например, образец (например, образец крови), полученный от млекопитающего, можно оценивать для определения наличия у млекопитающего рака на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия в образце одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров). Биомаркерная панель (например, набор один или более биомаркеров), описанных в данном документе, может включать в себя наличие двух или более (например, трех, пяти, девяти, 10, 25, 100, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500 или более) биомаркеров (например, биомаркеры, связанные с раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения биомаркерная панель может включать в себя около 2011 биомаркеров (например, около 2001 геномных биомаркеров и около 10 пептидных биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, также могут включать в себя идентификацию у млекопитающего местоположения (например, анатомического расположения) ракового заболевания. Например, образец (например, образец крови), полученный от млекопитающего, можно оценивать для определения расположения у млекопитающего рака на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия в образце одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, также могут включать в себя лечение млекопитающего, болеющего раком (например, назначение одного или более видов лечения рака для лечения млекопитающего). Например, (например, образец крови), полученный от млекопитающего, можно оценивать для определения наличия у млекопитающего рака на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия в образце одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), и назначение одного или более видов лечения рака для лечения млекопитающего (например, для снижения тяжести рака, для снижения симптома рака, и/или для снижения количества раковых клеток, имеющихся у млекопитающего).
В контексте данного документа термин повышенный уровень, применительно к уровню белковых биомаркеров, относится к любому уровню, который превышает эталонный уровень пептида, обычно наблюдаемого в образце (например, эталонном образце), полученном у одного или более здоровых млекопитающих. В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонным образцом может быть образец, полученный от млекопитающего, которое не болеет раком. Например, для пептидного биомаркера, связанного с колоректальным раком, эталонным образцом может быть образец, полученный от субъекта, не болеющего колоректальным раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонным образцом может быть образец, полученный от того же млекопитающего, у которого наблюдается повышенный уровень пептидного биомаркера, причем эталонный образец был получен до проявления рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения такой эталонный образец, полученный от одного и того же млекопитающего, замораживается или иным образом сохраняется для дальнейшего использования в качестве эталонного образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда эталонные образцы содержат необнаруживаемые уровни пептидного биомаркера, повышенным уровнем может быть любой обнаруживаемый уровень пептидного биомаркера. Следует понимать, что уровни из сопоставимых образцов используются для определения того, является ли тот или иной конкретный уровень повышенным.
Можно оценивать и/или лечить, как описано в данном документе, любое соответствующее млекопитающее. Млекопитающее может быть млекопитающим, болеющим раком. Млекопитающее может быть млекопитающим, у которого подозревается раковое заболевание. В некоторых вариантах осуществления изобретения люди или другие приматы, такие как обезьяны, можно оценивать на наличие или отсутствие одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенный уровень одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения собаки, кошки, лошади, коровы, свиньи, овцы, мыши и крысы можно оценивать на наличие или отсутствие одного или более первых
- 59 046728 биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), как это описано в данном документе. Например, человека можно оценивать на наличие или отсутствие одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), как описано в данном документе, и дополнительно можно лечить с помощью одного или более видов лечения рака, как описано в данном документе.
Можно оценивать любой соответствующий образец, полученный от млекопитающего, как описано в данном документе (например, на наличие или отсутствие одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров)). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может содержать ДНК (например, геномную ДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может содержать внеклеточную ДНК (например, циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК)). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может содержать пептиды. Например, образец может содержать циркулирующие пептиды (например, свойственные раку пептиды). Как используется в данном документе, термин циркулирующий пептид представляет собой пептид, который может быть обнаружен в любой закрытой системе (например, в системе кровообращения) внутри организма млекопитающего. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может представлять собой жидкий образец (например, жидкий биоптат). Примеры образцов, которые могут содержать ДНК и/или пептиды, включают, без ограничений, кровь (например, цельную кровь, сыворотку или плазму), амнион, ткань, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит, мазок Пап, грудное молоко и выдыхаемый конденсат. Например, можно оценивать образец плазмы на наличие или отсутствие одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), как описано в данном документе.
В некоторых вариантах осуществления изобретения образец можно обрабатывать (например, для выделения и/или очистки ДНК и/или пептида из образца). Например, выделение и/или очистка ДНК может включать в себя лизис клеток (например, с использованием детергентов и/или поверхностноактивных веществ), удаление белков (например, с использованием протеазы) и/или удаление РНК (например, с использованием РНКазы). В другом примере выделение и/или очистка ДНК может включать в себя лизис клеток (например, с использованием детергентов и/или поверхностно-активных веществ), удаление ДНК (например, с использованием ДНКазы) и/или удаление РНК (например, с использованием РНКазы).
Как описано в данном документе, может применяться любой соответствующий биомаркер (например, для определения болеет ли млекопитающее раком на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров) в данном образце). Примеры биомаркеров включают, без ограничений, генетические биомаркеры, пептидные биомаркеры, метаболиты, транскрипты мРНК, миРНК, паттерны метилирования (например, паттерны метилирования ДНК), белки (например, антитела) и хроматиновые паттерны. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров может использоваться для идентификации млекопитающего, как больного раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров может использоваться для идентификации млекопитающего, как больного раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров и, в сочетании с этим, повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров может использоваться для идентификации млекопитающего, как больного раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров и, в сочетании с этим, повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров может увеличивать специфичность и/или чувствительность выявления, по сравнению с обнаружением только генетических биомаркеров или пептидных биомаркеров.
Генетический биомаркер может представлять собой любой соответствующий генетический биомаркер. Например, генетический биомаркер может представлять собой генетической биомаркер, ассоциированный с раком. Генетический биомаркер может включать в себя модификацию в гене. Примеры модификаций включают, без ограничений, однонуклеотидные замены, инсерции, делеции, инсерционноделеционные (индел) мутации, транслокации и вариации количества копий. Генетический биомаркер может представлять собой любой соответствующий ген. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер может включать в себя модификацию (например, инактивирующую модификацию) в гене-супрессоре опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер включает в себя модификацию (например, активирующую модификацию) в онкогене. Примеры генов, которые могут включать в себя генетический биомаркер, включают в себя, без ограничения, NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A, GNAS, JUN, ABCA7, ACVR1B, ACVR2A, AJUBA, AKT1, ALB, ALDOB, ALK, AMBRA1, AMER1, АМОТ, ANKRD46, АРС, AR, ARHGAP35, ARID1A, ARID1B, ARID2, ARID4B,
- 60 046728
ARL15, ARMCX1, ASXL1, ASXL2, ATAD2, ATG14, ATG5, ATM, ATRX, ATXN2, AXIN1, В2М, ВАР1, BCL9, BCLAF1, BCOR, BIRC6, BIRC8, BLVRA, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRD7, BRE, BRWD3, BTBD7, BTRC, C11orf70, C12orf57, C2CD5, C3orf62, C8orf34, CAMKV, CAPG, CASP8, CBFB, CBX4, CCAR1, CCDC117, CCDC88A, CCM2, CCNC, CCND1, CCR3, CD1D, CD79B, CDC73, CDCP1, CDH1, CDK12, CDK4, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, СЕВРА, CELF1, CENPB, CEP128, CHD2, CHD4, CHD8, CHEK2, CHRDL1, CHUK, CIC, CLEC4C, CMTR2, CNN2, CNOT1, CNOT4, COL11A1, COPS4, COX7B2, CREBBP, CSDE1, CSMD3, CTCF, CTDNEP1, CTNNB1, CUL1, CUL2, CYB5B, DACH1, DCHS1, DCUN1D1, DDX3X, DDX5, DHX15, DHX16, DICER1, DIRC2, DIS3, DIXDC1, DKK2, DNAJB5, DNER, DNM1L, DNMT3A, EED, EGFR, EIF1AX, EIF2AK3, EIF2S2, EIF4A1, EIF4A2, ELF3, EMG1, EMR3, ЕР300, EPB41L4A, EPHA2, EPS8, ERBB2, ERBB3, ERRFI1, EXO5, EZH2, F5, FANCM, FAT1, FBN2, FBXW7, FCER1G, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, FN1, FOXA1, FUBP1, FUS, GALNTL5, GATA3, GGCT, GIGYF2, GK2, GLIPR2, GNPTAB, GNRHR, GOLM1, GOT2, GPS2, GPX7, GRK1, GSE1, GZMA, HDAC1, HERC1, HERC4, HGF, HIST1H2BO, HLA-A, HLA-B, HMCN1, HNRNPA1, HRAS, HSP90AB1, ID3, IDH1, IDH2, IFNGR2, IFT88, IKZF2, INO80C, INPP4A, INPPL1, IWS1, JAK1, JAK2, KANSL1, KAT8, KATNAL1, KBTBD7, KCNMB4, KDM5C, KDM6A, KEAP1, KIAA1467, KLF4, KMT2A, KMT2B, KMT2C, KMT2D, KMT2E, KRAS, KRT15, LAMTOR1, LARP4B, LPAR2, LYN, MAP2K1, MAP2K2, MAP2K4, MAP3K1, MAP4K3, MAPK1, MAX, MB21D2, MBD1, MBD6, MBNL1, MBNL3, MED12, MED23, MEN1, MGA, MKLN1, MLLT4, MOAP1, MORC4, MS4A1, MSI1, MTOR, MYC, MYCN, MYD88, MYL6, MYO1B, MY06, NAA15, NAA25, NAP1L2, NAP1L4, NCOA2, NCOR1, NEK9, NF1, NF2, NFE2L2, NFE2L3, NIPBL, NIT1, NKX3-1, NME4, NOTCH1, NOTCH2, NPM1, NRAS, NSD1, PBRM1, PCBP1, PCOLCE2, PHF6, PIK3CA, PIK3CB, PIK3R1, POLA2, POT1, PPARD, PPM1D, PPP2R1A, PPP6C, PRKACA, PRKCI, PRPF40A, PSIP1, PTEN, PTH2, PTMS, PTN, PTPN11, RAB18, RAC1, RAF1, RANBP3L, RAPGEF6, RASA1, RB1, RBBP6, RBM10, RBM26, RC3H2, REL, RERE, RFC4, RHEB, RHOA, RIMS2, RIT1, RNF111, RNF43, RPL11, RPL5, RQCD1, RRAS2, RUNX1, RXRA, SARM1, SCAF11, SEC22A, SENP3, SENP8, SETD1B, SETD2, SF3A3, SF3B1, SFPQ, SIN3A, SKAP2, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SNCB, SOS1, SOX4, SOX9, SP3, SPEN, SPOP, SPSB2, STAG2, STK11, STK31, SUFU, TAF1A, TARDBP, TAS2R30, TBL1XR1, TBX3, TCF12, TCF7L2, TET2, TEX11, TFDP2, TGFBR2, THRAP3, TM9SF1, TMCO2, TMED10, TMEM107, TMEM30A, TMPO, TNFRSF9, TNRC6B, TP53, TP53BP1, TRAF3, TRIM8, TRIP12, TSC1, TTK, TTR, TUBA3C, U2AF1, UBE2D3, UBR5, UNC13C, UNKL, UPP1, USO1, USP28, USP9X, VHL, VN1R2, VPS33B, WAC, WDR33, WDR47, WT1, WWP1, XPO1, Y0D1, ZC3H13, ZDHHC4, ZFHX3, ZFP36L1, ZFP36L2, ZGRF1, ZMYM3, ZMYM4, ZNF234, ZNF268, ZNF292, ZNF318, ZNF345, ZNF600, ZNF750 и ZNF800. Например, генетический биомаркер может быть представлен в одном или более из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя выявление одного или более генетических биомаркеров (например, одну или более модификаций в одном или более генах). Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя обнаружение мутаций в одном или более генах, кодирующих любые из белков, указанных в примере 1, или в одном или более из генов, указанных в табл. 3 или табл. 5. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя обнаружение одной или более из модификаций, указанных в табл. 3 или табл. 5. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя обнаружение наличия или отсутствия около 2001 модификации в около 16 генах. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя обнаружение наличия или отсутствия около 2001 генетического биомаркера в одном или более из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические биомаркеры могут быть описаны так, как это описано в других местах (см., например, Bettegowda et al, 2014 Science translational medicine 6:224ra224; Haber et al., 2014 Cancer Discov 4: 650-661; Dawson et al., 2013 N Engl J Med 368:1199-1209; Wang et al., 2015 Science translational medicine 7:293ra104; Forshew et al., 2012 Science translational medicine 4:136ra168; Abbosh et al., 2017 Nature 545:446-451; Beddowes et al., 2017 Breast 34(Suppl 1):S31-S35; и Phallen et al., 2017 Science translational medicine 9).
Можно использовать любой соответствующий способ для выявления наличия или отсутствия одного или более биомаркеров (например, генетический биомаркер), как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров может обнаруживаться независимо (например, посредством одноплексных методов анализа пептидов). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров можно обнаруживать одновременно (например, посредством мультиплексных методов анализа ДНК, таких как чипы или микрочипы). Примеры способов обнаружения генетических биомаркеров включают в себя, без ограничений, секвенирование (например, секвенирование на основе ПЦР, такое как мультиплексное секвенирование на основе ПЦР), методы гибридизации ДНК (например, блоттинг по Саузерну), методы с расщеплением ферментами рестрикции, мультиплексные методы на основе ПЦР, методы цифровой ПЦР, мето
- 61 046728 ды цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), методы одноплексной ПЦР, методы секвенирования Сенгеру, методы секвенирования следующего поколения (например, секвенирование одиночных молекул в режиме реального времени, секвенирование с нанопорами и Полони-секвенирование), методы количественной ПЦР, методы лигирования и методы с микрочипами. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя секвенирование на основе мультиплексной ПЦР. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя секвенирование на основе мультиплексной ПЦР, как указано в примере 1. В некоторых вариантах способов, предложенных в данном документе, выявляют наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, с использованием способа, который может повысить чувствительность инструментов массивного параллельного секвенирования с помощью методики снижения ошибок. Например, такие методики могут позволять обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне 1 мутантной матрицы среди от 5000 до 1 000 000 матриц дикого типа. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, выявляют амплификацией ДНК (например, в образце ДНК, полученной из клетки, или внеклеточной ДНК) с образованием семейств ампликонов, в которых каждый представитель семейства происходит от одной молекулы-матрицы во внеклеточной ДНК, причем каждый представитель семейства меченый обычным олигонуклеотидным баркодом, и при этом каждое семейство мечено отличающимся олигонуклеотидным баркодом. Например, наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, может выявляться присвоением уникального идентификатора (UID) каждой молекуле-матрице, амплификацией каждой уникальной меченой молекулы-матрицы для создания UIDсемейств и избыточным секвенированием продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод вводится в молекулу-матрицу с помощью стадии амплификации с популяцией праймеров, которые совокупно содержат множество олигонуклеотидных баркодов. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод является эндогенным для молекулы-матрицы, и к концу молекулы-матрицы, расположенной рядом с олигонуклеотидным баркодом, лигируют адаптер, содержащий сайт инициации синтеза ДНК. См., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108:9530-9535.
В некоторых вариантах способов, предложенных в данном документе, выявляют наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, с использованием технологии секвенирования (например, технологии секвенирования следующего поколения). В данной области известны различные технологии секвенирования. Например, способы обнаружения и определения характеристик циркулирующей опухолевой ДНК во внеклеточной ДНК могут быть описаны в другом месте (см., например, Haber and Velculescu, 2014 Cancer Discov., 4:650-61). Неограничивающие примеры таких методик включают в себя SafeSeq (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA;108:9530-5), OnTarget (see, e.g., Forshew et al., 2012 Sci Transl Med; 4:136ra68,), и TamSeq (см., например, Thompson et al., 2012 PLoS ONE, 7:e31597). В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляют наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, с использованием цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), метод, известный как высокочувствительный для обнаружения мутаций. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, обнаруживается с использованием других технологий секвенирования, включая, без ограничения, методики завершения цепи, методики дробовика, методы секвенирования путем синтеза, методы, использующие микроструйную технику, другие технологии захвата или любые другие известные в данной области методики секвенирования, которые пригодны для обнаружения малых количеств ДНК в образце (например, цоДНК в образце внеклеточной ДНК).
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляют наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, с использованием методов на основе массивов. Например, этап выявления генетического изменения (например, одного или более генетических изменений) в бесклеточной ДНК выполняется с помощью ДНК-микрочипов. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК-микрочип может обнаруживать еще одну из множества мутаций раковых клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения внеклеточную ДНК амплифицируют до выявления генетического изменения. Неограничивающие примеры способов на основе массивов, которые можно применять в любом из способов, описанных в данном документе, включают в себя: микрочип с комплементарными ДНК (кДНК) (см., например, Kumar et al. 2012 J. Pharm. Bioallied Sci. 4(l):21-26; Laere et al. 2009 Methods Mol. Biol. 512:71-98; Mackay et al. 2003 Oncogene 22:2680-2688; Alizadeh et al. 1996 Nat. Genet. 14:457-460), олигонуклеотидный микрочип (см., например, Kim et al. 2006 Carcinogenesis 27(3):392-404; Lodes et al. 2009 PLoS One 4(7):e6229), чип с клонами бактериальной искусственной хромосомы (ВАС) (см., например, Chung et al. 2004 Genome Res. 14(1): 188-196; Thomas et al. 2005 Genome Res. 15(12): 1831-1837), микрочип определения однонуклеотидного полиморфизма (SNP) (см., например, Мао et al. 2007 Curr. Genomics 8(4):219-228; Jasmine et al. 2012 PLoS One 7(2):e31968), микрочип на основе массива сравнительной геномной гибридизации (массив-CGH) (см., например, Beers and Nederlof, 2006 Breast Cancer Res. 8(3):210; Pinkel et al. 2005 Nat. Genetics 37:S11-S17; Michels et al. 2007 Genet. Med. 9:574-584), массив с молекулярными обращенными зондами (MIP) (см., например, Wang et al. 2012 Can
- 62 046728 cer Genet 205(7-8):341-55; Lin et al. 2010 BMC Genomics 11:712). В некоторых вариантах осуществления изобретения микрочип с кДНК представляет собой микрочип Affymetrix (см., например, Irizarry 2003 Nucleic Acids Res 31:e15; Dalma-Weiszhausz et al. 2006 Methods Enzymol. 410:3-28), микрочип NimbleGen (см., например, Wei et al. 2008 Nucleic Acids Res 36(9):2926-2938; Albert et al. 2007 Nat. Methods 4:903905), микрочип Agilent (см., например, Hughes et al. 2001 Nat. Biotechnol. 19(4):342-347), или массив BeadArray (см., например, Liu et al. 2017 Biosens Bioelectron 92:596-601). В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный микрочип представляет собой ДНК-массив высокой плотности (см., например, Mockler and Ecker, 2005 Genomics 85(1):1-15; Bertone et al. 2006 Genome Res 16(2):271-281). В данной области известны другие подходящие методы, основанные на массивах.
В некоторых вариантах осуществления изобретения, секвенирование на основе мультиплексной ПЦР может включать в себя ряд ампликонов, которые обеспечивают чувствительность обнаружения одного или более генетических биомаркеров. Например, секвенирование на основе мультиплексной ПЦР может включать в себя около 60 ампликонов (например, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 или 70 ампликонов). В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование на основе мультиплексной ПЦР может включать в себя 61 ампликон. Ампликоны, полученные с использованием секвенирования на основе мультиплексной ПЦР, могут включать в себя нуклеиновые кислоты, имеющие длину от около 15 п.н. до около 1000 п.н. (например, от около 25 п.н. до около 1000 п.н., от около 35 п.н. до около 1000 п.н., от около 50 п.н. до около 1000 п.н., от около 100 п.н. до около 1000 п.н., от около 250 п.н. до около 1000 п.н., от около 500 п.н. до около 1000 п.н., от около 750 п.н. до около 1000 п.н., от около 15 п.н. до около 750 п.н., от около 15 п.н. до около 500 п.н., от около 15 п.н. до около 300 п.н., от около 15 п.н. до около 200 п.н., от около 15 п.н. до около 100 п.н., от около 15 п.н. до около 80 п.н., от около 15 п.н. до около 75 п.н., от около 15 п.н. до около 50 п.н., от около 15 п.н. до около 40 п.н., от около 15 п.н. до около 30 п.н., от около 15 п.н. до около 20 п.н., от около 20 п.н. до около 100 п.н., от около 25 п.н. до около 50 п.н. или от около 30 п.н. до около 40 п.н.). Например, ампликоны, полученные с использованием секвенирования на основе мультиплексной ПЦР, могут включать в себя нуклеиновые кислоты, имеющие длину около 33 п.н.
Пептидный биомаркер может представлять собой любой соответствующий пептидный биомаркер. В некоторых вариантах осуществления изобретения пептидный биомаркер может представлять собой пептидный биомаркер, ассоциированный с раком. Например, пептидный биомаркер может представлять собой пептид с повышенным уровнем при раковом заболевании (например, по сравнению с эталонным уровнем пептида). Примеры пептидных биомаркеров включают в себя, без ограничений, AFP, ангиопоэтин-2, AXL, СА125, СА 15-3, СА19-9, CD44, СЕА, CYFRA 21-1, DKK1, эндоглин, FGF2, фоллистатин, галектин-3, G-CSF, GDF15, НЕ4, HGF, IL-6, IL-8, калликреин-6, лептин, LRG-1, мезотелин, мидкин, миелопероксидазу, NSE, OPG, OPN, PAR, пролактин, sEGFR, sFas, SHBG, sHER2/sEGFR2/sErbB2, sPECAM1, TGFa, тромбоспондин-2, TIMP-1, TIMP-2 и витронектин. Например, пептидный биомаркер может включать в себя одно или более из OPN, IL-6, СЕА, СА125, HGF, миелопероксидазы, СА19-9, мидкина и/или TIMP-1. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя один или более пептидных биомаркеров (например, один или более пептидов с повышенными уровнями при раковом заболевании). Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя один или более пептидных биомаркеров, указанных в примере 1. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя повышенные уровни одного или более пептидных биомаркеров, указанных в табл. 4. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя обнаружение уровней около 10 пептидов. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут включать в себя обнаружение уровней OPN, IL-6, СЕА, СА125, HGF, миелопероксидазы, СА19-9, мидкина и/или TIMP-1. В некоторых вариантах осуществления изобретения пептидные биомаркеры могут быть описаны так, как это описано в других местах (см., например, Liotta et al., 2003 Clin Adv Hematol Oncol 1:460-462; Wang et al., 2016 Expert Rev Proteomics 13: 99-114; и Patz, Jr. et al., 2007 J Clin Oncol 25:5578-5583).
Можно использовать любой соответствующий способ для выявления уровня (например, повышенного уровня) одного или более биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни одного или более пептидных биомаркеров могут обнаруживаться независимо (например, посредством одноплексных методов анализа пептидов). В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни одного или более пептидных биомаркеров могут обнаруживаться независимо (например, посредством мультиплексных методов анализа пептидов, такие как чипы или микрочипы). Примерами методов определения уровня пептидов являются, без ограничений, методы спектрометрии (например, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ/МС)), антителозависимые методы (например, твердофазный иммуноферментный анализ (твердофазный ИФА), иммунопреципитация белков, иммуноэлектрофорез, вестерн-блоттинг и иммуноокрашивание белков) и аптамер-зависимые методы. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни одного или более пептидных биомаркеров можно выявлять как описано в примерах. Например, уровень одного или более пептидных
- 63 046728 биомаркеров можно выявлять мультиплексным иммуноанализом.
Можно идентифицировать и/или лечить, как описано в данном документе, любое соответствующее раковое заболевание. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть обыкновенным раковым заболеванием. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть раковым заболеванием, для которого отсутствует анализ на основе образца крови. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть раковым заболеванием, для которого отсутствует анализ для раннего обнаружения. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть раковым заболеванием I стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть раковым заболеванием II стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть раковым заболеванием III стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть раковым заболеванием IV стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак может быть хирургически операбельным раковым заболеванием. Примеры раковых заболеваний, которые можно идентифицировать, как описано в данном документе (например, на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров)), включают в себя, без ограничений, рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы и рак предстательной железы.
Способы и материалы, предложенные в данном документе, также могут идентифицировать у млекопитающего расположение ракового заболевания (например, могут определять местоположение и/или тип рака). Можно определять местонахождение любого рака (например, местоположение и/или тип рака), который имеет мутации в одном или более генетических биомаркерах и/или одном или более пептидных биомаркерах, как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения материалы и способы, предложенные в данном документе, могут идентифицировать наличие колоректального рака. Например, наличие одного или более генетических биомаркеров в одной или более мутациях генов АРС, KRAS и/или ТР53 и повышенный уровень СЕА в образце, полученном от млекопитающего, может применяться для идентификации наличия у млекопитающего колоректального рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения материалы и способы, предложенные в данном документе, могут идентифицировать наличие рака печени. Например, наличие одного или более генетических биомаркеров в одной или более мутациях генов ТР53, CTNNB1 и/или TERT и повышенный уровень AFP в образце, полученном от млекопитающего, может применяться для идентификации наличия у млекопитающего рака печени. В некоторых вариантах осуществления изобретения материалы и способы, предложенные в данном документе, могут идентифицировать наличие рака яичника. Например, наличие одного или более генетических биомаркеров в ТР53 и повышенный уровень СА125 в образце, полученном от млекопитающего, может применяться для идентификации наличия у млекопитающего рака яичника. В некоторых вариантах осуществления изобретения материалы и способы, предложенные в данном документе, могут идентифицировать наличие рака поджелудочной железы. Например, наличие одного или более генетических биомаркеров в KRAS (например, кодон 12 KRAS), и повышенный уровень СА19-9 в образце, полученном от млекопитающего, может применяться для идентификации наличия у млекопитающего рака поджелудочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения у млекопитающего, идентифицированного болеющего раком, как описано в данном документе (например, на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров)), может быть диагностирован рак, подтвержденный с помощью любого соответствующего способа. Примеры способов, которые могут использоваться для диагностики или подтверждения диагноза рака, включают в себя, без ограничений, медицинский осмотр (например, гинекологическое обследование), визуализационные исследования (например, ультразвук или сканирования КТ), цитологические и тканевые анализы (например, биопсия).
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из множества способов, раскрытых в данном документе, может быть выполнен для субъектов, которые ранее проходили лечение от рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, предложенные в данном документе, могут применяться для определения эффективности лечении. Например, субъекту, болеющему раком, может назначаться лечение (также называется в данном документе как терапевтическое воздействие), после которого продолжающееся наличие рака или развитие рака (или его отсутствие) определяют путем обнаружения наличия одной или более мутаций в одном или более генах (например, NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS) и/или повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров (например, OPN, IL6, СЕА, СА125, HGF, миелопероксидаза, СА19-9, мидкин и/или TIMP-1).
В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как было установлено, что у субъекта рак, он может дополнительно проходить мониторинг или быть выбранным для расширенного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выбора субъекта для расширенного мониторинга в период времени, пред
- 64 046728 шествующий периоду, когда обычные методики способны диагностировать у субъекта рак на ранней стадии. Например, способы, предложенные в данном документе, для выбора субъекта для расширенного мониторинга, могут использоваться, когда у субъекта не было диагностировано раковое заболевание обычными способами и/или когда неизвестно, что у него есть рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться диагностический тест (например, любой из диагностических тестов, описанных в данном документе) с увеличенной частотой по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, отобранному для расширенного мониторинга субъекту можно назначать диагностический тест с частотой два раза в день, ежедневно, раз в две недели, еженедельно, раз в два месяца, ежемесячно, ежеквартально, раз в полгода, ежегодно или с любой другой частотой его проведения. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться один или более диагностических тестов по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, могут назначать два диагностических теста, тогда как субъекту, который не был выбран для расширенного мониторинга, назначают только один диагностический тест (или ни одного диагностического теста). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект, который был выбран для расширенного мониторинга, также выбирают для дополнительного диагностического тестирования. После установления наличия раковой клетки (например, с помощью любого из множества раскрытых в данном документе способов) может оказаться полезным, чтобы субъект прошел как расширенный мониторинг (например, для оценки прогрессирования опухоли или рака у субъекта и/или для оценки развития дополнительных мутаций раковых клеток), так и дополнительные диагностические тестирования (например, для определения размера и/или точного расположения опухоли, несущей раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту назначается терапевтическое воздействие, которое выбирается для расширенного мониторинга после обнаружения мутации раковой клетки. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе или известных в данной области. Например, субъект, выбранный для расширенного мониторинга, может проходить дополнительный мониторинг, а терапевтическое воздействие может назначаться, если наличие раковой клетки подтверждается в течение всего периода расширенного мониторинга. Дополнительно или альтернативно, субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться терапевтическое воздействие, и осуществляться дополнительный мониторинг по мере проведения терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как субъекту, который выбран для расширенного мониторинга, назначается терапевтическое воздействие, такой расширенный мониторинг будет выявлять одну или более дополнительных мутаций раковых клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения такая одна или более дополнительных мутаций раковых клеток будет приводить к назначению другого терапевтического воздействия (например, мутация резистентности может возникать во время терапевтического воздействия, причем несущая мутацию резистентности раковая клетка является резистентной к первоначальному терапевтическому воздействию).
В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как было установлено, что у субъекта рак, ему могут назначать дополнительные анализы или могут выбирать его для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования в период времени, предшествующий периоду, когда обычные методики способны диагностировать у субъекта рак на ранней стадии. Например, способы, предложенные в данном документе, для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования, могут использоваться, когда у субъекта не было диагностировано раковое заболевание обычными способами и/или когда неизвестно, что у него есть рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться диагностический тест (например, любой из диагностических тестов, описанных в данном документе) с увеличенной частотой по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, отобранному для дополнительного диагностического тестирования субъекту можно назначать диагностический тест с частотой два раза в день, ежедневно, раз в две недели, еженедельно, раз в два месяца, ежемесячно, ежеквартально, раз в полгода, ежегодно или с любой другой частотой его проведения. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться один или более диагностических тестов по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, могут назначать два диагностических теста, тогда как субъекту, который не был выбран для дополнительного диагностического тестирования, назначают только один диагностический тест (или ни одного диагностического теста). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования может определять наличие того же типа рака, что и изначально обнаруженный. Дополнительно или альтернативно, способ диагностического тестирования может определять наличие другого типа рака, что и изначально обнаруженный. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой сканирование. В
- 65 046728 некоторых вариантах осуществления изобретения сканирование представляет собой компьютерную томографию (КТ), компьютерную ангиографию (КТА), рентгенограмму пищевода (бариевая каша), исследование с бариевой клизмой, магнитно-резонансную томографию (МРТ), ПЭТ-сканирование, ультразвук (например, эндобронхиальное ультразвуковое исследование, эндоскопическое ультразвуковое исследование), рентгеновский снимок, DEXA-сканирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой медицинский осмотр, например аноскопию, бронхоскопию (например, аутофлуоресцентная бронхоскопия, бронхоскопия с применением белого света, навигационная бронхоскопия), колоноскопию, цифровой томосинтез молочной железы, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ERCP), эзофагогастродуоденоскопию, маммографию, мазок Пап, гинекологическое исследование, позитронно-эмиссионную томографию и компьютерную томографию (ПЭТ-КТ). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект, который был выбран для дополнительного диагностического тестирования, также может выбираться для расширенного мониторинга. После установления наличия раковой клетки (например, с помощью любого из множества раскрытых в данном документе способов) может оказаться полезным, чтобы субъект прошел как расширенный мониторинг (например, для оценки прогрессирования опухоли или рака у субъекта и/или для оценки развития дополнительных мутаций раковых клеток), так и дополнительные диагностические тестирования (например, для определения размера и/или точного расположения опухоли, несущей раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту назначается терапевтическое воздействие, которое выбирается для дополнительного диагностического тестирования после обнаружения мутации раковой клетки. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе или известных в данной области. Например, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться дополнительное диагностическое тестирование, а терапевтическое воздействие может назначаться, если подтверждается наличие раковой клетки. Дополнительно или альтернативно, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться терапевтическое воздействие, и осуществляться дополнительный мониторинг по мере проведения терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как субъекту, который выбран для дополнительного диагностического тестирования, назначается терапевтическое воздействие, такое дополнительное тестирование будет выявлять одну или более дополнительных мутаций раковых клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения такая одна или более дополнительных мутаций раковых клеток будет приводить к назначению другого терапевтического воздействия (например, мутация резистентности может возникать во время терапевтического воздействия, причем несущая мутацию резистентности раковая клетка является резистентной к первоначальному терапевтическому воздействию).
После идентификации субъекта болеющего раком, как описано в данном документе (например, на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров) и/или наличия анеуплоидии), млекопитающее можно лечить один или более методами лечения рака (также называемые в данном документе как терапевтические воздействия).
В некоторых аспектах, предложенных в данном документе, представлены самые современные тесты, которые могут обнаруживать мутации в раковых клетках, которые высвобождаются в кровоток. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут выявляться один или более типов рака. Как описано в данном документе, могут применяться анализы в виде скринингового теста на рак с улучшенной чувствительностью, при этом сохраняя специфичность. Например, такие анализы могут сочетать выявление генетических биомаркеров (например, мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)) с обнаружением в плазме пороговых белковых маркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения тестируется только генетический биомаркер (например, мутация в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)). В некоторых вариантах осуществления изобретения тестируются только белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления изобретения комбинация генетического биомаркера (например, мутация в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)) и белковые маркеры могут превосходить любой одиночный маркер. В типовом предварительном исследовании 1703 пациентов (1240 раковых больных и 463 здоровых контролей), панель на цоДНК и белковые биомаркеры имела чувствительность 64% и специфичность 99,35%.
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализы, описанные в данном документе, могут применяться к здоровым индивидам. Например, описанные в данном документе анализы могут уменьшать смертность и страдания от рака, выявляя предсимптомные раковые заболевания с помощью анализа крови, взятого во время плановых визитов к врачам в больницах. Кроме того, описанные в данном документе анализы могут применяться к пациентам с локализованными раковыми заболеваниями, особенно к тем, которые были или могут быть вылечены или удалены резекцией. Анализы, описанные в данном документе, могут улучшать организацию лечения и прогноз посредством более раннего выявления рецидива.
В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические биомаркеры (например, мутации
- 66 046728 во внеклеточной ДНК (например, цоДНК)) могут тестироваться в любом из разнообразных биологических образцов, полученных от субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения в ходе анализа могут быть протестированы генетические биомаркеры (например, мутации в цоДНК) в 10 типовых генах (AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, FBXW7, FGF2, GNAS, HRAS, KRAS) и повышение 11 типовых белковых маркеров в сыворотке крови за пределы пороговых значений (СА19-9 (>92 Ед/мл), СЕА (>7507 пг/мл), СА125 (>577 Ед/мл), AFP (>21 321 пг/мл), пролактин (>145 345 пг/мл), HGF (>899 пг/мл), OPN (>157 772 пг/мл), TIMP-1 (>176 989 пг/мл), фоллистатин (>1970 пг/мл), G-CSF (>800 пг/мл) и СА15-3 (>98 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения в ходе анализа могут быть протестированы генетические биомаркеры (например, мутации в цоДНК) в 16 типовых генах (KT1, АРС, BRAF, CDKN2, CTNNB1, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, PPP2R1A, ТР53, PTEN, PIK3CA, EGFR и NRAS) и повышение 11 типовых белковых биомаркеров в сыворотке крови за пределы пороговых значений (СА19-9 (>92 Ед/мл), СЕА (>7507 пг/мл), СА125 (>577 Ед/мл), AFP (>21 321 пг/мл), пролактин (>145 345 пг/мл), HGF (>899 пг/мл), OPN (>157 772 пг/мл), TIMP-1 (>176 989 пг/мл), фоллистатин (>1970 пг/мл), G-CSF (>800 пг/мл) и СА15-3 (>98 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие генетического биомаркера (например, мутация) или повышение за пределы порогового значения любого из белковых биомаркеров представляет собой положительный результат (например, идентификацию у субъекта рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие генетических биомаркеров (например, мутаций) или повышения по двум или более белковым биомаркерам представляет собой положительный результат. Например, наличие генетических биомаркеров (например, мутаций) в двух, трех, четырех, пяти, шести, семи, восьми, девяти или десяти типовых генах и/или повышений в двух, трех, четырех, пяти, шести, семи, семи, восьми, девяти, десяти или одиннадцати типовых белковых биомаркерах представляет собой положительный результат.
В некоторых вариантах осуществления изобретения белки (например, белковые биомаркеры) могут тестироваться в любом из разнообразных биологических образцов, полученных от субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации. Белки (например, белковые биомаркеры), обнаруженные в больших количествах при раковых заболеваниях, можно тестировать по количеству белков, которое не встречается у здоровых субъектов-людей. Примеры белков (например, белковых биомаркеров), любых одного, двух, трех, четырех, пяти, шести, семи, восьми, девяти, десяти или одиннадцати из которых можно тестировать, включают в себя, без ограничений, углеводный антиген 19-9 (СА19-9), раковоэмбриональный антиген (СЕА), гепатоцитарный фактор роста (HGF), остеопонтин (OPN), CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3. Может быть использован любой известный в данной области белковый биомаркер, когда полученное для него пороговое значение превышает нормальное значение, по которому здоровые субъекты-люди не считаются больными, но субъекты-люди с раковыми заболеваниями -считаются.
В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА19-9 может составлять по меньшей мере около 92 Ед/мл (например, около 92 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА19-9 может составлять 92 Ед/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СЕА может составлять по меньшей мере около 7507 пг/мл (например, около 7507 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СЕА может составлять 7,5 Ед/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень HGF может составлять по меньшей мере около 899 пг/мл (например, около 899 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень HGF может составлять 0,92 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень OPN может составлять по меньшей мере около 157 772 пг/мл (например, около 157 772 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень OPN может составлять 158 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА125 может составлять по меньшей мере около 577 Ед/мл (например, около 577 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА125 может составлять 577 Ед/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень AFP может составлять по меньшей мере около 21 321 пг/мл (например, около 21 321 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень AFP может составлять 21 321 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень пролактина может составлять по меньшей мере около 145 345 пг/мл (например, около 145 345 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень пролактина может составлять 145 345 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень TIMP-1 может составлять по меньшей мере около 176 989 пг/мл (например, около 176 989 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень TIMP1 может составлять 176 989 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень фоллистатина может составлять по меньшей мере около 1970 пг/мл (например, около 1970 пг/мл). В
- 67 046728 некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень фоллистатина может составлять 1970 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень G-CSF может составлять по меньшей мере около 800 пг/мл (например, около 800 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень G-CSF может составлять 800 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА15-3 может составлять по меньшей мере около 98 Ед/мл (например, около 98 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА15-3 может составлять 98 Ед/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА19-9, СЕА и/или OPN может быть на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% или более выше пороговых уровней, перечисленных выше (например выше, чем пороговый уровень 92 Ед/мл для СА-19-9, 7507 пг/мл для СЕА, 899 пг/мл для HGF, 157 772 пг/мл для OPN, 577 Ед/мл для СА125, 21 321 пг/мл для AFP, 145 345 пг/мл для пролактина, 176 989 пг/мл для TIMP-1, 1970 пг/мл для фоллистатина, 800 пг/мл для G-CSF и/или 98 Ед/мл для СА15-3).
В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень белкового биомаркера может превышать уровни, которые обычно тестируются в диагностических или клинических целях. Например, пороговый уровень СА19-9 может быть превышать около 37 Ед/мл (например, больше около 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или более Ед/мл). Дополнительно или альтернативно, пороговый уровень СЕА может превышать около 2,5 мкг/л (например, быть больше около 3,0; 3,5; 4,0; 4,5; 5,0; 5,5; 6,0; 6,5; 7,0; 7,5 или более мкг/л). Дополнительно или альтернативно, пороговый уровень СА125 может превышать около 35 Ед/мл (например, быть больше около 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550 или более Ед/мл). Дополнительно или альтернативно, пороговый уровень AFP может превышать около 21 нг/мл (например, быть больше 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400 и более нг/л). Дополнительно или альтернативно, пороговый уровень TIMP-1 может превышать около 2300 нг/мл (например, быть больше 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10 θ0θ, 15 000, 20 000, 25 000, 30 Οθ0, 35 000, 40 000 и более нг/л). Дополнительно или альтернативно, пороговый уровень фоллистатина может превышать около 2 мкг/л (например, быть больше около 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 4,5; 5,0; 5,5; 6,0; 6,5; 7,0; 7,5 или более мкг/л). Дополнительно или альтернативно, пороговый уровень СА15-3 может быть превышать около 30 Ед/мл (например, больше около 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или более Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение одного или более белковых биомаркеров на пороговых уровнях, которые выше, чем обычно тестируются во время традиционных диагностических или клинических анализов, может улучшить чувствительность обнаружения рака.
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ включает в себя обнаружение пороговых белковых биомаркеров в биологическом образце (например, любом биологическом образце, описанном в данном документе, таком как плазма) без выявления генетических биомаркеров (например, мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)). Например, анализ может включать в себя обнаружение одного или более из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, GCSF и/или СА15-3 в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение одного или более из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3 в биологическом образце на любом из пороговых уровней, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение пороговых белковых биомаркеров в биологическом образце, выполняется последующее тестирование или мониторинг (например, любое из множества дополнительных диагностических тестирований или расширенных методик мониторинга, раскрытых в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение пороговых белковых маркеров в биологическом образце, может выполняться второй анализ, который включает в себя обнаружение генетического биомаркера (например, генетического биомаркера, присутствующего во внеклеточной ДНК (например, цоДНК)) (например, обнаружение любого из множества генетических изменений в генетических биомаркерах, которые присутствуют во внеклеточной ДНК или цоДНК, как описано в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ включает обнаружение генетического биомаркера в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) в биологическом образце (например, любом биологическом образце, описанном в данном документе, таком как плазма) без выявления пороговых белковых биомаркеров. Например, анализ может включать в себя обнаружение генетических биомаркеров (например, генетических изменений) в одном или более любых из генов, описанных в данном документе включая, без ограничений, CDKN2A, FGF2, GNAS, ABL1, EVI1, MYC, APC, IL2, TNFAIP3, ABL2, EWSR1, MYCL1, ARHGEF12, JAK2, ТР53, AKT1, FEV, MYCN, ATM, MAP2K4, TSC1, AKT2, FGFR1, NCOA4, BCL11B, MDM4, TSC2, ATF1, FGFR1OP, NFKB2, BLM, MEN1, VHL, BCL11A, FGFR2, NRAS, BMPR1A, MLH1, WRN, BCL2, FUS, NTRK1, BRCA1, MSH2, WT1, BCL3, GOLGA5, NUP214, BRCA2, NF1, BCL6, GOPC, РАХ8, CARS, NF2, BCR, HMGA1, PDGFB, CBFA2T3, NOTCH1, BRAF, HMGA2, PIK3CA, CDH1, NPM1, CARD11, HRAS, PIM1, CDH11, NR4A3, CBLB, IRF4, PLAG1, CDK6, NUP98, CBLC, JUN, PPARG, SMAD4, PALB2, CCND1, KIT, PTPN11, СЕВРА, PML, CCND2, KRAS, RAF1,
- 68 046728
CHEK2, PTEN, CCND3, LCK, REL, CREB1, RB1, CDX2, LMO2, RET, CREBBP, RUNX1, CTNNB1, MAF, ROS1, CYLD, SDHB, DDB2, MAFB, SMO, DDX5, SDHD, DDIT3, MAML2, SS18, EXT1, SMARCA4, DDX6, MDM2, TCL1A, EXT2, SMARCB1, DEK, MET, TET2, FBXW7, SOCS1, EGFR, MITF, TFG, FH, STK11, ELK4, MLL, TLX1, FLT3, SUFU, ERBB2, MPL, TPR, FOXP1, SUZ12, ETV4, MYB, USP6, GPC3, SYK, ETV6, IDH1 и/или TCF3. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение генетических биомаркеров (например, генетических изменений) в одном или более из AKT1, APC, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, FBXW7, FGF2, GNAS, HRAS, KRAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение генетических биомаркеров (например, генетических изменений) в одном или более из KT1, APC, BRAF, CDKN2, CTNNB1, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, PPP2R1A, TP53, PTEN, PIK3CA, EGFR и NRAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение генетических биомаркеров, присутствующих в цоДНК в биологическом образце, выполняется последующее тестирование или мониторинг (например, любое из множества дополнительных диагностических тестирований или расширенных методик мониторинга, раскрытых в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение генетического биомаркера, присутствующего в цоДНК в биологическом образце, можно выполнять второй анализ, включающий в себя обнаружение белковых биомаркеров с высокими пороговыми значениями (например, обнаружение любого из множества белковых биомаркеров, описанных в данном документе, включая, без ограничений, углеводный антиген 19-9 (СА19-9), раково-эмбриональный антиген (СЕАСЕА), гепатоцитарный фактор роста (HGF), остеопонтин (OPN), CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3 и их комбинации).
В некоторых вариантах осуществления изобретения можно тестировать по меньшей мере два кодона или по меньшей мере два ампликона опухолевого супрессорного гена или онкогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно анализировать по меньшей мере три, по меньшей мере четыре или по меньшей мере пять, или более кодонов или ампликонов отдельного опухолевого супрессорного гена или онкогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения чем более распределены мутации в гене, тем больше кодонов или ампликонов желательно проверить.
Типовые кодоны опухолевых супрессорных генов и онкогенов, которые можно тестировать, включают в себя, без ограничений, один или более из следующих кодонов и окружающих их сайтов сплайсинга: кодоны 16-18 AKT1; кодоны 1304-1311, 1450-1459 АРС; кодоны 591-602 BRAF; кодоны 51-58, 7688 CDKN2A; кодоны 31-39, 38-47 CTNNB1; кодоны 856-868 EGFR; кодоны 361-371, 464-473, 473-483, 498-507 FBXW7; кодоны 250-256 FGFR2; кодоны 199-208 GNAS; кодоны 7-19 HRAS; кодоны 7-14, 5765, 143-148 KRAS; кодоны 3-15, 54-63 NRAS; кодоны 80-90, 343-348, 541-551, 1038-1050 PIK3CA; кодоны 175-187 PPP2R1A; кодоны 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 PTEN; и кодоны 10-22, 25-32, 33-40, 4052, 52-64, 82-94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219-224, 226-237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333344, 344-355, 367-375, 374-386 ТР53. Можно тестировать все или некоторые из этих областей. В некоторых вариантах осуществления изобретения мутация может находиться в KRAS, например в кодоне 12 или 61. В других вариантах осуществления изобретения мутация может находиться в других кодонах KRAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения мутация может находиться в CDKN2A (например, любая из мутаций CDKN2A, идентифицированных в примере 2). В некоторых вариантах осуществления изобретения мутация может находиться в опухолевых супрессорах или онкогенах, включающих, без ограничений, ABL1; EVI1; MYC; АРС; IL2; TNFAIP3; ABL2; EWSR1; MYCL1; ARHGEF12; JAK2; ТР53; AKT1; FEV; MYCN; ATM; MAP2K4; TSC1; AKT2; FGFR1; NCOA4; BCL11B; MDM4; TSC2; ATF1; FGFR1OP; NFKB2; BLM; MEN1; VHL; BCL11A; FGFR2; NRAS; BMPR1A; MLH1; WRN; BCL2; FUS; NTRK1; BRCA1; MSH2; WT1; BCL3; GOLGA5; NUP214; BRCA2; NF1; BCL6; GOPC; PAX8; CARS; NF2; BCR; HMGA1; PDGFB; CBFA2T3; NOTCH1; BRAF; HMGA2; PIK3CA; CDH1; NPM1; CARD11; HRAS; PIM1; CDH11; NR4A3; CBLB; IRF4; PLAG1; CDK6; NUP98; CBLC; JUN; PPARG; SMAD4; PALB2; CCND1; KIT; PTPN11; СЕВРА; PML; CCND2; KRAS; RAF1; CHEK2; PTEN; CCND3; LCK; REL; CREB1; RB1; CDX2; LMO2; RET; CREBBP; RUNX1; CTNNB1; MAF; ROS1; CYLD; SDHB; DDB2; MAFB; SMO; DDX5; SDHD; DDIT3; MAML2; SS18; EXT1; SMARCA4; DDX6; MDM2; TCL1A; EXT2; SMARCB1; DEK; MET; TET2; FBXW7; SOCS1; EGFR; MITF; TFG; FH; STK11; ELK4; MLL; TLX1; FLT3; SUFU; ERBB2; MPL; TPR; FOXP1; SUZ12; ETV4; MYB; USP6; GPC3; SYK; ETV6; IDH1 и TCF3. Тестирование может включать в себя амплификацию и/или секвенирование.
В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть выгодным определение последовательности с высокой степенью точности, когда анализируемые объекты присутствуют в малых количествах и/или долях. При высокоточном определении последовательности могут использоваться олигонуклеотидные баркоды, как эндогенные или экзогенные. Они могут быть введены в анализируемый объектматрицу путем амплификации, например в случае экзогенного баркода. В качестве альтернативы можно использовать эндогенный олигонуклеотидный баркод, прикрепив к нему, например с помощью лигирования, олигонуклеотидной адаптерной молекулы. Адаптерная молекула может содержать сайт инициирования для синтеза ДНК и/или для гибридизации с твердой поверхностью. Адаптер может непосредст
- 69 046728 венно располагаться рядом с эндогенным баркодом или с фиксированным количеством нуклеотидов из эндогенного баркода.
В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидные баркоды обеспечивают маркирование молекул-матриц в образце до процессирования, в частности амплификации. Например, при условии, что все или большая часть или пороговая часть представителей семейства (имеющих один и тот же олигонуклеотидный баркод) отображали мутацию, становится возможным отфильтровать или свести к минимуму ложноположительные мутации, которые возникают во время амплификации и/или другого синтеза или процессинга ДНК. См., например, Kinde I, Wu J, Papadopoulos N, Kinzler KW, & Vogelstein В (2011) Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci USA 108(23):9530-9535, содержание которой явно включено в данный документ посредством ссылки. Дополнительно или альтернативно, порог для распознавания мутаций определяет происходит ли мутация в двух различных семействах. Может применяться множество фильтров такого характера.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применять для обнаружения генетического биомаркера (например, генетического изменения (например, одного или более генетических изменений)) в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, причем внеклеточная ДНК присутствует в количестве менее около 1500 нг, например менее около 1400 нг, менее около 1300 нг, менее около 1200 нг, менее около 1100 нг, менее около 1000 нг, менее около 900 нг, менее около 800 нг, менее около 700 нг, менее около 600 нг, менее около 500 нг, менее около 400 нг, менее около 300 нг, менее около 200 нг, менее около 150 нг, менее около 100 нг, менее около 95 нг, менее около 90 нг, менее около 85 нг, менее около 80 нг, менее около 75 нг, менее около 70 нг, менее около 65 нг, менее около 60 нг, менее около 55 нг, менее около 50 нг, менее около 45 нг, менее около 40 нг, менее около 35 нг, менее около 30 нг, менее около 25 нг, менее около 20 нг, менее около 15 нг, менее около 10 нг или менее около 5 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения генетического биомаркера (например, генетического изменения (например, одного или более генетических изменений)) в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, причем циркулирующая опухолевая ДНК представляет 100% внеклеточной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения генетического биомаркера (например, генетического изменения (например, одного или более генетических изменений)) в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, причем циркулирующая опухолевая ДНК представляет 100% внеклеточную ДНК, например около 95%, около 90%, около 85%, около 80%, около 75%, около 70%, около 65%, около 60%, около 55%, около 50%, около 45%, около 40%, около 35%, около 30%, около 25%, около 20%, около 15%, около 10%, около 5%, около 4%, около 3%, около 2%, около 1%, около 0,95%, около 0,90%, около 0,85%, около 0,80%, около 0,75%, около 0,70%, около 0,65%, около 0,60%, около 0,55%, около 0,50%, около 0,45%, около 0,40%, около 0,35%, около 0,30%, около 0,25%, около 0,20%, около 0,15%, около 0,10%, около 0,09%, около 0,08%, около 0,07%, около 0,06%, около 0,05% внеклеточной ДНК или меньше.
В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и/или один или более белковых биомаркеров в любом из разнообразных биологических образцов, полученных от субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и один или более белковых биомаркеров, полученных из того же образца. Например, у субъекта может быть выделен или получен единственный образец, причем он может быть тестирован на один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), один или более белковых биомаркеров, или оба варианта. Могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и один или более белковых биомаркеров, полученных из образца, одновременно или в различные моменты времени. Например, образец может тестироваться на один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) первый раз и один или более белковых биомаркеров второй раз, или наоборот. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может быть охлажден, заморожен или иным образом сохранен для будущих тестирований. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и один или более белковых биомаркеров, полученных из различных образцов. Например, у субъекта может быть выделен или получен первый образец и тестирован на один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цо ДНК), и у субъекта и может быть выделен или получен второй образец и тестирован на один или более белковых биомаркеров. Первый и второй образцы могут быть одного типа (например, плазма или сыворотка) или разных типов. Первые и/или вторые образцы могут быть охлаждены, заморожены или иным образом сохранены для будущих тестирований.
- 70 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из описанных в данном документе анализов, может повторяться с увеличением точности обнаружения мутации. Например, анализы можно выполнять в двух или трех повторностях. В некоторых вариантах осуществления изобретения положительные результаты анализа могут повторяться на том же исходном образце, полученном от пациента. Дополнительно или альтернативно, у пациента может быть получен второй образец позже, например, когда обнаружены положительные результаты. Могут повторяться или анализироваться в параллельных повторах любые из множества анализов, описанных в данном документе, включая цоДНК и/или белковые биомаркеры.
В некоторых вариантах осуществления изобретения для любого субъекта (например, субъектачеловека), у которого обнаружена мутация, могут применять рентгенологические, сонографические или другие методики. Эта методика может применяться ко всему организму, к одному органу или к области организма. Методика может использоваться, например, чтобы установить наличие определенного типа рака, подтвердить наличие рака или установить местоположение рака в организме. В некоторых вариантах осуществления изобретения методика представляет собой сканирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения сканирование представляет собой компьютерную томографию (КТ), компьютерную ангиографию (КТА), рентгенограмму пищевода (бариевая каша), исследование с бариевой клизмой, магнитно-резонансную томографию (МРТ), ПЭТ-сканирование, ультразвук (например, эндобронхиальное ультразвуковое исследование, эндоскопическое ультразвуковое исследование), рентгеновский снимок, DEXA-сканирование или сканирование с позитронно-эмиссионной томографией и компьютерной томографией (ПЭТ-КТ). В некоторых вариантах осуществления изобретения методика представляет собой медицинский осмотр, например аноскопию, бронхоскопию (например, аутофлуоресцентная бронхоскопия, бронхоскопия с применением белого света, навигационная бронхоскопия), колоноскопию, цифровой томосинтез молочной железы, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ERCP), эзофагогастродуоденоскопию, маммографию, мазок Пап или гинекологическое исследование. В некоторых вариантах осуществления изобретения методика может представлять собой биопсию (например, аспирацию костного мозга, тканевую биопсию). В некоторых вариантах осуществления изобретения биопсия выполняется тонкоигольной аспирацией или хирургическим иссечением. В некоторых вариантах осуществления изобретения методика дополнительно включает в себя получение биологического образца (например, образца ткани, образца мочи, образца крови, контрольного мазка, образца слюны, образца слизистой оболочки (например, мокрота, бронхиальный секрет), аспират из соска, секрет или экскреция). В некоторых вариантах осуществления изобретения методика включает в себя определение экзосомных белков (например, экзосомного поверхностного белка (например, CD24, CD147, РСА-3)) (Soung et al. (2017) Cancers 9(1):pii:E8). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой тест oncotype DX® (Baehner (2016) Ecancermedicalscience 10:675).
В некоторых вариантах осуществления изобретения описанные в данном документе различные способы можно применять для обнаружения раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из: рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака пищевода, рака желудка, рака яичника, рака печени, рака легкого и рака молочной железы, и их комбинаций.
В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора лечения для субъекта можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых генетические биомаркеры, присутствующие во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и пороговые белковые биомаркеры на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак пищевода, рак желудка, рак яичника, рак печени, рак легкого или молочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно выбрать подходящее лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора субъекта для лечения можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых генетические биомаркеры, присутствующие во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и пороговые белковые биомаркеры на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак пищевода, рак желудка, рак яичника, рак печени, рак легкого или молочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно идентифицировать субъекта как подходящего для получения лечения (например, любого из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора субъекта для расширенного мониторинга можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых генетические биомаркеры, присутствующие во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и пороговые белковые биомаркеры на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак пищевода, рак желудка, рак яичника, рак печени, рак легкого или молочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно идентифици
- 71 046728 ровать субъекта как подходящего для получения расширенного мониторинга (например, любого из множества методик мониторинга, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых генетические биомаркеры, присутствующие во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и пороговые белковые биомаркеры на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак пищевода, рак желудка, рак яичника, рак печени, рак легкого или молочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно идентифицировать субъекта как подходящего для получения дополнительного диагностического тестирования (например, любого из множества диагностических методик, описанных в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы можно применять для обнаружения наличия рака (например, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака пищевода, рака желудка, рака яичника, рака печени, рака легкого и рака молочной железы) в период времени до постановки диагноза субъекту с раковым заболеванием на ранней стадии и/или в момент времени до проявления субъектом связанных с раком симптомов. Например, предложенные в данном документе способы могут применяться, когда у субъекта не был установлен диагноз рака и/или когда неизвестно, содержит ли субъект раковую клетку.
В некоторых вариантах осуществления изобретения определенные белковые биомаркеры можно выявлять на высоких пороговых уровнях для обнаружения специфических типов рака. Например, высокие пороговые уровни СА19-9 могут быть обнаружены для указания наличия рака поджелудочной железы. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни СЕА, указывающие на наличие, например, рака толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, легкого и/или молочной железы. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни СА-125, указывающие на наличие, например, рака яичника. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни AFP, указывающие на наличие рака печени. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни пролактина, указывающие на наличие, например, рака яичника, молочной железы и/или легкого. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни HFG, указывающие на наличие, например, рака пищевода, желудка и/или печени. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни OPN, указывающие на наличие, например, рака яичника, молочной железы и/или легкого. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни TIMP-1, указывающие на наличие, например, рака толстой кишки и/или поджелудочной железы. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни фоллистатина, указывающие на наличие, например, рака яичника и/или легкого. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни G-CSF, указывающие на наличие, например, рака яичника. Дополнительно или альтернативно могут быть обнаружены высокие пороговые уровни СА15-3, указывающие на наличие, например, рака яичника. Типовые белковые биомаркеры, выявленные при различных типах рака, показаны в примере 2.
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализы на генетические биомаркеры (например, генетические изменения) могут комбинироваться с анализами на повышенное содержание белковых биомаркеров для увеличения чувствительности анализа крови на рак поджелудочной железы ранней стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более таких раковых заболеваний можно выявлять посредством этого комбинированного теста, включая определенных пациентов с благоприятным прогнозом. В некоторых вариантах осуществления изобретения 64% таких раковых заболеваний можно выявлять посредством этого комбинированного теста, включая некоторых пациентов с благоприятным прогнозом. Одной из особенностей планов некоторых предложенных в данном документе исследований было то, что в них были включены только пациенты с резектируемым раком поджелудочной железы, а пациенты с прогрессирующим заболеванием (т.е. III или IV стадии) - исключены. Хотя это исключение уменьшило чувствительность, которая в противном случае могла бы быть достигнута при оценке всех пациентов с раком поджелудочной железы, независимо от стадии, резектируемые случаи представляют собой многообещающую группу, имеющую преимущественное клиническое значение в отношении оценки технологии скрининга. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применяться для выявления у субъектов всех раковых заболеваний поджелудочной железы (например, субъектов-людей).
Могло ли сочетание генетических биомаркеров, присутствующих в цоДНК и белковых маркеров, увеличить чувствительность по какому-либо одному из них, не было известно до настоящего раскрытия. По существу, можно было предположить, что те же самые пациенты с обнаруживаемыми циркулирующими белковыми маркерами будут в значительной степени перекрываться с теми, у которых в кровообращение высвобождается ДНК. Особую озабоченность это вызывало у пациентов, больных раком ранней стадии, поскольку известно, что и цоДНК, и маркеры на основе белка значительно выше по уровню у пациентов с прогрессирующими раковыми заболеваниями по сравнению с раковыми заболеваниями на
- 72 046728 ранней стадии (Lennon AM & Goggins M (2010) Diagnostic and Therapeutic Response Markers. Pancreatic Cancer, (Springer New York, New York, NY), pp 675-701, Locker GY, et al. (2006) ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. J Clin Oncol 24(33):5313-5327, Bettegowda C, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224).
В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, предложенные в данном документе, могут достигать очень высокой специфичности (например, 99,5%: 95% ДИ 97-100%). Например, в предложенных в данном документе исследованиях был отмечен только один ложноположительный результат среди 182 здоровых индивидов со средним возрастом 64 года. Учитывая относительную нерегулярность рака среди общей популяции, специфичность любого потенциально пригодного скрининг-теста на основе анализа крови на предмет рака поджелудочной железы предпочтительно является высокой, например предпочтительно >99%. Иначе количество ложных положительных результатов значительно превысило бы количество истинных положительных результатов (т.е. имело бы неоптимальное положительное прогнозирующее значение) (Lennon AM, et al. (2014) The Early Detection of Pancreatic Cancer: What Will It Take to Diagnose and Treat Curable Pancreatic Neoplasia? Cancer Res 74(13):3381-3389). Такая жесткость по отношению к скрининг-тестам, как правило, не требуется для тестов для отслеживания заболевания у пациентов с известным раковым заболеванием. Для мониторинга специфичность может быть несколько уменьшена в интересах получения более высокой чувствительности. С различными способами, описанными в данном документе, в по меньшей мере двух подходах достигнута высокая специфичность. Вопервых, использовали цоДНК в качестве одного из компонентов теста. Мутации KRAS отличаются исключительной специфичностью к неоплазии, а их специфичность традиционно ограничивается техническими, а не биологическими факторами. Включение молекулярного баркодирования в различные анализы, описанные в данном документе (например, с использованием методики Safe-SeqS), может сводить к минимуму ложноположительные результаты при секвенировании, которые традиционно были основными техническими проблемами при проведении любых анализов на основе цоДНК. Мутации KRAS особенно подходят для стратегий раннего обнаружения, поскольку они редко встречаются у клонов, возникающих во время клонального кроветворения, связанного с возрастом. Такие клоны, которые могут представлять собой ранние формы миелодисплазии, являются потенциальным источником ложноположительных анализов цоДНК. Подавляющее большинство таких мутаций происходят в пределах девяти генов (DNMT3A, ТЕТ2, JAK2, ASXL1, ТР53, GNAS, PPM1D, BCORL1 и SF3B1) (48-50), вызывая трудности для применения таких генов как биомаркеров в анализах на основе цоДНК. Во-вторых, были использованы высокие пороговые значения для оценивания белковых маркеров в качестве положительного результата. Эти пороговые значения были основаны на предыдущих исследованиях, известных в литературе, или на независимом наборе контролей, что позволяет избежать положительных оценок у подавляющего большинства здоровых пациентов (Kim JE, et al. (2004) Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19-9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. J Gastroenterol Hepatol 19(2): 182186). В некоторых вариантах осуществления изобретения такие высокие пороговые значения могут использоваться без общего снижения чувствительности, поскольку анализ цоДНК сам по себе добавляет чувствительность, а положительные случаи по цоДНК лишь частично перекрываются с положительными случаями по белковым биомаркерам (см., например, фиг. 9, фиг. 10 и пример 2).
В прошлом белковые биомаркеры объединяли друг с другом для достижения более высокой чувствительности (Dong T, Liu CC, Petricoin EF, & Tang LL (2014) Combining markers with and without the limit of detection. Stat Med 33(8): 1307-132). Например, было показано, что комбинация СА19-9 и TIMP-1 более чувствительна для обнаружения PDAC, чем любой одиночный биомаркер (Zhou W, et al. (1998) Identifying markers for pancreatic cancer by gene expression analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7(2): 109112). Совсем недавно было показано, что комбинация СА19-9, TIMP-1 и LRG-1 была более чувствительна к обнаружению PDAC ранних стадий, чем СА19-9 (Dong T, Liu CC, Petricoin EF, & Tang LL (2014) Combining markers with and without the limit of detection. Stat Med 33(8): 1307-1320). Комбинация белковых биомаркеров со сверхчувствительной цоДНК, как описано в данном документе, дает отличающиеся результаты. Недавнее тестирование оценило комбинацию цоДНК и СА19-9 при раке поджелудочной железы, но не нашло никакого преимущества в сочетании биомаркеров по сравнению только с СА19-9. Без связи с какой-либо теорией, возможно, этот вывод был сделан из-за недостаточной чувствительности теста, использованного для обнаружения мутаций KRAS (Le Calvez-Kelm F, et al. (2016) KRAS mutations in blood circulating cell-free DNA: a pancreatic cancer case-control. Oncotarget 7(48):78827-78840). Кроме того, специфичность по цоДНК, достигнутая в этом исследовании, была относительно низкой, что снижало пригодность этого теста для скрининга.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенный в данном документе способ можно применять для выявления операбельных раковых заболеваний посредством неинвазивного теста крови у большинства пациентов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения результаты, полученные с использованием любого из множества раскрытых в данном документе способов, могут недооценивать преимущества раннего обнаружения с точки зрения выживаемости. Большинство пациентов, которые были изучены в данном
- 73 046728 исследовании, несмотря на то, что у них были операбельные раковые заболевания, имели симптоматические признаки, и их раковые заболевания были обнаружены только благодаря их симптомам. Соответственно, 77% пациентов в когорте, описанной в данном документе, находились на стадии IIB и медианный размер опухолей у этих пациентов составил 3 см. В некоторых вариантах осуществления изобретения при скрининговом исследовании бессимптомных индивидов может быть обнаружена большая доля пациентов на более ранней стадии с небольшими опухолями с использованием любого из множества способов, раскрытых в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из этих способов, описанных в данном документе, может быть более чувствительным для обнаружения пациентов с более крупными опухолями и с худшим прогнозом, чем для пациентов с меньшими опухолями, даже если все опухоли могут быть хирургически операбельными (см., например, фиг. 9В и пример 2). В некоторых вариантах осуществления изобретения мутации KRAS можно обнаружить в кровотоке пациентов с типами раковых заболеваний, отличных от рака поджелудочной железы, в первую очередь, раком легкого (Herbst RS, Heymach JV, & Lippman SM (2008) Lung cancer. N Engl J Med 359(13):13671380), и экспрессия СА19-9, CEA, HGF и OPN может быть повышена при некоторых других типах рака (Kim JE, et al. (2004) Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19-9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. J Gastroenterol Hepatol 19(2):182-186; Thomas DS, et al. (2015) Evaluation of serum CEA, CYFRA21-1 and CA125 for the early detection of colorectal cancer using longitudinal preclinical samples. Br J Cancer 113(2):268-274; Di Renzo MF, et al. (1995) Overexpression and amplification of the met/HGF receptor gene during the progression of colorectal cancer. Clin Cancer Res 1(2): 147-154; El-Tanani MK, et al. (2006) The regulation and role of osteopontin in malignant transformation and cancer. Cytokine Growth Factor Rev 17(6):463-474). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления изобретения пациенты, имеющие положительный результат тестирования с использованием любого из множества способов, раскрытых в данном документе, могут проходить дополнительные соответствующие исследования визуализации для идентификации локализации опухоли.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы закладывают основу для оценки пациентов с высоким риском для PDAC, а также для реализации стратегий раннего выявления (Kalinich M, et al. (2017) An RNA-based signature enables high specificity detection of circulating tumor cells in hepatocellular carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA 114(5): 1123-1128). Например, известно, что новое проявление сахарного диабета ассоциируется с повышенным риском заболевания раком поджелудочной железы. Приблизительно у 1% больных сахарным диабетом в возрасте 50 лет и старше диагностируют рак поджелудочной железы в течение 3 лет с момента первого соответствия критериям диабета (Chari ST, et al. (2005) Probability of pancreatic cancer following diabetes: a population-based study. Gastroenterology 129(2):504-511). При заболеваемости 1%, соотношение PPV/NPV (положительных и отрицательных прогностических ценностей) определенных комбинированных анализов, раскрытых в данном документе, как ожидается, составляет в этой популяции 54% и 99,6%, соответственно, что вполне соответствует утвержденному в настоящее время диапазону скрининговых тестов на раковые заболевания.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие раковые заболевания имеют обнаруживаемые генетические биомаркеры, присутствующие в цоДНК на самых ранних стадиях, гораздо часто чаще, чем обнаруживается при раке поджелудочной железы (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224). Аналогичным образом, уже описано большое количество белковых биомаркеров для выявления многочисленных типов рака (Liotta LA & Petricoin EF, 3rd (2003) The promise of proteomics. Clin Adv Hematol Oncol 1(8):460-462). Эти белковые биомаркеры могут быть пороговыми согласно любому из множества описанных в данном документе способов, обеспечивая использование комбинаций цоДНК-белок для обнаружения разнообразия типов рака (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224).
В некоторых аспектах, предложенные в данном документе анализы могут применяться в виде скринингового теста на рак с улучшенной чувствительностью, при этом сохраняя специфичность. В некоторых вариантах осуществления изобретения в анализах сочетается обнаружение мутаций в генетических биомаркерах, присутствующих в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), с обнаружением в плазме пороговых белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения цоДНК тестируют на наличие только генетических биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения тестируются только белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления изобретения комбинация генетических биомаркеров, присутствующих в цоДНК, и белковых маркеров может превосходить любой одиночный маркер. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения комбинация может выявлять почти две трети случаев рака поджелудочной железы, которые не имеют признаков отдаленного метастазирования во время хирургической резекции. В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть выгодным определение последовательности с высокой степенью точности, когда анализируемые объекты присутствуют в малых количествах и/или долях. При высокоточном определении последовательности могут использоваться олигонуклеотидные баркоды, как эндогенные или экзогенные. Они могут быть введены в анализируемый объект-матрицу путем амплификации, например в
- 74 046728 случае экзогенного баркода. В качестве альтернативы можно использовать эндогенный олигонуклеотидный баркод, прикрепив к нему, например с помощью лигирования, олигонуклеотидной адаптерной молекулы. Адаптерная молекула может содержать сайт инициирования для синтеза ДНК и/или для гибридизации с твердой поверхностью. Адаптер может непосредственно располагаться рядом с эндогенным баркодом или с фиксированным количеством нуклеотидов из эндогенного баркода.
В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидные баркоды обеспечивают маркирование молекул-матриц в образце до процессирования, в частности амплификации. Например, при условии, что все или большая часть или пороговая часть представителей семейства (имеющих один и тот же олигонуклеотидный баркод) отображали мутацию, становится возможным отфильтровать или свести к минимуму ложноположительные мутации, которые возникают во время амплификации и/или другого синтеза или процессинга ДНК. См., например, Kinde I, Wu J, Papadopoulos N, Kinzler KW, & Vogelstein В (2011) Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci USA 108(23):9530-9535, содержание которой явно включено в данный документ посредством ссылки. Дополнительно или альтернативно, порог для распознавания мутаций определяет происходит ли мутация в двух различных семействах. Может применяться множество фильтров такого характера.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применять для обнаружения генетического изменения (например, одного или более генетических изменений) в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, причем внеклеточная ДНК присутствует в количестве менее около 1500 нг, например менее около 1400 нг, менее около 1300 нг, менее около 1200 нг, менее около 1100 нг, менее около 1000 нг, менее около 900 нг, менее около 800 нг, менее около 700 нг, менее около 600 нг, менее около 500 нг, менее около 400 нг, менее около 300 нг, менее около 200 нг, менее около 150 нг, менее около 100 нг, менее около 95 нг, менее около 90 нг, менее около 85 нг, менее около 80 нг, менее около 75 нг, менее около 70 нг, менее около 65 нг, менее около 60 нг, менее около 55 нг, менее около 50 нг, менее около 45 нг, менее около 40 нг, менее около 35 нг, менее около 30 нг, менее около 25 нг, менее около 20 нг, менее около 15 нг, менее около 10 нг или менее около 5 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения генетического изменения (например, одного или более генетических изменений) в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, причем циркулирующая опухолевая ДНК представляет 100% внеклеточной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения генетического изменения (например, одного или более генетических изменений) в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, причем циркулирующая опухолевая ДНК представляет 100% внеклеточную ДНК, например около 95%, около 90%, около 85%, около 80%, около 75%, около 70%, около 65%, около 60%, около 55%, около 50%, около 45%, около 40%, около 35%, около 30%, около 25%, около 20%, около 15%, около 10%, около 5%, около 4%, около 3%, около 2%, около 1%, около 0,95%, около 0,90%, около 0,85%, около 0,80%, около 0,75%, около 0,70%, около 0,65%, около 0,60%, около 0,55%, около 0,50%, около 0,45%, около 0,40%, около 0,35%, около 0,30%, около 0,25%, около 0,20%, около 0,15%, около 0,10%, около 0,09%, около 0,08%, около 0,07%, около 0,06%, около 0,05% внеклеточной ДНК или меньше.
В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие генетических биомаркеров (например, мутаций во внеклеточной ДНК (например, цоДНК)) может тестироваться в любом из разнообразных биологических образцов, выделенных или полученных от субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и один или более белковых биомаркеров, полученных из того же образца. Например, у субъекта может быть выделен или получен единственный образец, причем он может быть тестирован на генетические биомаркеры, присутствующие во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), один или более белковых биомаркеров, или оба варианта. Могут быть тестированы наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) и наличие одного или более белковых биомаркеров, полученных из образца, одновременно или в различные моменты времени. Например, образец может тестироваться на наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) первый раз и на наличие одного или более белковых биомаркеров второй раз, или наоборот. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может быть охлажден, заморожен или иным образом сохранен для будущих тестирований. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы наличие генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и наличие одного или более белковых биомаркеров, полученных из различных образцов. Например, у субъекта может быть выделен или получен первый образец и тестирован на наличие генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цо ДНК), и у субъекта и может быть выделен или получен второй образец и тестирован на наличие одного или более белковых биомаркеров. Первый и второй образцы могут быть одного типа (например, плазма или сыворотка) или разных типов. Первые и/или вторые образцы могут
- 75 046728 быть охлаждены, заморожены или иным образом сохранены для будущих тестирований.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из описанных в данном документе анализов, может повторяться с увеличением точности обнаружения мутации. Например, анализы можно выполнять в двух или трех повторностях. В некоторых вариантах осуществления изобретения положительные результаты анализа могут повторяться на том же исходном образце, полученном от пациента. Дополнительно или альтернативно, у пациента может быть получен второй образец позже, например, когда обнаружены положительные результаты. Могут повторяться или анализироваться в параллельных повторах любые из множества анализов, описанных в данном документе, включая цоДНК и/или белковые биомаркеры.
В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер (например, мутация во внеклеточной ДНК) может находиться в опухолевом супрессорном гене или онкогене. Например, генетические биомаркеры (например, мутации) могут находиться в горячих точках мутаций, например сайтах, которые часто мутируют при опухолях или других раковых заболеваниях. В некоторых вариантах осуществления изобретения мутация может находиться в KRAS, например в кодоне 12 или 61. В других вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер (например, мутация) может находиться в других кодонах KRAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер (например, мутация) может находиться в CDKN2A (например, любая из мутаций CDKN2A, идентифицированных в примере 2). В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер (например, мутация) может находиться в опухолевом супрессорном гене или онкогенах, включающих в себя, без ограничений, ABL1; EVI1; MYC; APC; IL2; TNFAIP3; ABL2; EWSR1; MYCL1; ARHGEF12; JAK2; ТР53; AKT1; FEV; MYCN; ATM; МАР2К4; TSC1; AKT2; FGFR1; NCOA4; BCL11B; MDM4; TSC2; ATF1; FGFR1OP; NFKB2; BLM; MEN1; VHL; BCL11A; FGFR2; NRAS; BMPR1A; MLH1; WRN; BCL2; FUS; NTRK1; BRCA1; MSH2; WT1; BCL3; GOLGA5; NUP214; BRCA2; NF1; BCL6; GOPC; РАХ8; CARS; NF2; BCR; HMGA1; PDGFB; CBFA2T3; NOTCH1; BRAF; HMGA2; PIK3CA; CDH1; NPM1; CARD11; HRAS; PIM1; CDH11; NR4A3; CBLB; IRF4; PLAG1; CDK6; NUP98; CBLC; JUN; PPARG; SMAD4; PALB2; CCND1; KIT; PTPN11; СЕВРА; PML; CCND2; KRAS; RAF1; CHEK2; PTEN; CCND3; LCK; REL; CREB1; RB1; CDX2; LMO2; RET; CREBBP; RUNX1; CTNNB1; MAF; ROS1; CYLD; SDHB; DDB2; MAFB; SMO; DDX5; SDHD; DDIT3; MAML2; SS18; EXT1; SMARCA4; DDX6; MDM2; TCL1A; EXT2; SMARCB1; DEK; MET; TET2; FBXW7; SOCS1; EGFR; MITF; TFG; FH; STK11; ELK4; MLL; TLX1; FLT3; SUFU; ERBB2; MPL; TPR; FOXP1; SUZ12; ETV4; MYB; USP6; GPC3; SYK; ETV6; IDH1 и TCF3. В некоторых вариантах осуществления изобретения белковые биомаркеры могут тестироваться в любом из разнообразных биологических образцов, выделенных или полученных у субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации. Белковые биомаркеры, обнаруженные в больших количествах при раковых заболеваниях, можно тестировать на количество белковых биомаркеров, которое не встречается у здоровых субъектов-людей. Примеры белковых биомаркеров, любых одного, двух, трех или четырех из которых можно тестировать, включают, без ограничений, углеводный антиген 19-9 (СА19-9), раково-эмбриональный антиген (СЕА), гепатоцитарный фактор роста (HGF) и остеопонтин (OPN). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА19-9 может составлять по меньшей мере около 100 Ед/мл (например, около 100 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА19-9 может составлять 100 Ед/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СЕА может составлять по меньшей мере около 7,5 пг/мл (например, около 7,5 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СЕА может составлять 7,5 Ед/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень HGF может составлять по меньшей мере около 0,92 пг/мл (например, около 0,92 пг/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень HGF может составлять 0,92 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень OPN может составлять по меньшей мере около 158 Ед/мл (например, около 158 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень OPN может составлять 158 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговый уровень СА19-9, СЕА и/или OPN может быть на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% или более выше пороговых уровней, перечисленных выше (например выше, чем пороговый уровень 100 Ед/мл для СА-19-9, 7,5 нг/мл для СЕА, 0,92 пг/мл для HGF и/или 158 нг/мл для OPN).
Может быть использован любой известный в данной области белковый биомаркер, когда полученное для него пороговое значение превышает нормальное значение, по которому здоровые субъекты-люди не считаются больными, но субъекты-люди с раковыми заболеваниями - считаются. Неограниченными примерами таких белковых биомаркеров являются трансляционный фактор удлинения (EEF1A1); глицеральдегид-3-фосфат дегидрогеназа (GAPDH); гамма-актин (ACTG1); ферритин, тяжелый полипептид 1 (FTH1); эукариотический трансляционный фактор удлинения 1 гамма (EEF1G); рибосомный белок, большая субъединица, Р0 (RPLP0); белок теплового шока альфа массой 90 кДа (цитозольный), белокпредставитель 1 класса В (HSP90AB1); пируват-киназа, белок мышечной ткани (PKM2); ферритин, лег
- 76 046728 кий полипептид (FTL) и рибосомный белок L3 (RPL3). Белковые биомаркеры, известные как такие, что сверхэкспрессируются в сыворотке крови, включают, без ограничений, трансферрин, α-1 антитрипсин, аполипобелок 1, комплемент c3a, кавеолин-1, калликреин 6, белок-8, регулируемый глюкозой, αдефензин-1,-2,-3, сывороточный С-пептид, альфа-2-HS гликольный белок, катенин, дефензин α 6, ММР, циклин D, S100 Р, филаментный белок ламин А/С и Txl-2 (тиоредоксиноподобный белок-2).
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ включает в себя обнаружение пороговых белковых биомаркеров в биологическом образце (например, любом биологическом образце, описанном в данном документе, таком как плазма) без выявления генетических биомаркеров (например, мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)). Например, анализ может включать в себя обнаружение одного или более из СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение одного или более из СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN в биологическом образце на любом из пороговых уровней, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение пороговых белковых биомаркеров в биологическом образце, выполняется последующее тестирование или мониторинг (например, любое из множества дополнительных диагностических тестирований или расширенных методик мониторинга, раскрытых в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение пороговых белковых биомаркеров в биологическом образце, может выполняться второй анализ, который включает в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) (например, обнаружение любого из множества генетических изменений, которые присутствуют во внеклеточной ДНК или цоДНК, как описано в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ включает обнаружение одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) в биологическом образце (например, любом биологическом образце, описанном в данном документе, таком как плазма) без выявления пороговых белковых биомаркеров. Например, анализ может включать в себя обнаружение генетических биомаркеров (например, генетических изменений) в одном или более из любых генов, раскрытых в данном документе, включая, без ограничений, CDKN2A, FGF2, GNAS, ABL1, EVI1, MYC, АрС, IL2, TNFAIP3, ABL2, EWSR1, MYCL1, ARHGEF12, JAK2, ТР53, AKT1, FEV, MYCN, ATM, MAP2K4, TSC1, AKT2, FGFR1, NCOA4, BCL11B, MDM4, TSC2, ATF1, FGFR1OP, NFKB2, BLM, MEN1, VHL, BCL11A, FGFR2, NRAS, BMPR1A, MLH1, WRN, BCL2, FUS, NTRK1, BRCA1, MSH2, WT1, BCL3, GOLGA5, NUP214, BRCA2, NF1, BCL6, GOPC, PAX8, CARS, NF2, BCR, HMGA1, PDGFB, CBFA2T3, NOTCH1, BRAF, HMGA2, PIK3CA, CDH1, NPM1, CARD11, HRAS, PIM1, CDH11, NR4A3, CBLB, IRF4, PLAG1, CDK6, NUP98, CBLC, JUN, PPARG, SMAD4, PALB2, CCND1, KIT, PTPN11, СЕВРА, PML, CCND2, KRAS, RAF1, CHEK2, PTEN, CCND3, LCK, REL, CREB1, RB1, CDX2, LMO2, RET, CREBBP, RUNX1, CTNNB1, MAF, ROS1, CYLD, SDHB, DDB2, MAFB, SMO, DDX5, SDHD, DDIT3, MAML2, SS18, EXT1, SMARCA4, DDX6, MDM2, TCL1A, EXT2, SMARCB1, DEK, MET, TET2, FBXW7, SOCS1, EGFR, MITF, TFG, FH, STK11, ELK4, MLL, TLX1, FLT3, SUFU, ERBB2, MPL, TPR, FOXP1, SUZ12, ETV4, MYB, USP6, GPC3, SYK, ETV6, IDH1 и/или TCF3. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение генетических изменений в KRAS (например, в кодонах 12 и/или 61 KRAS). В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров, присутствующих в цоДНК в биологическом образце, выполняется последующее тестирование или мониторинг (например, любое из множества дополнительных диагностических тестирований или расширенных методик мониторинга, раскрытых в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров, присутствующих в цоДНК в биологическом образце, можно выполнять второй анализ, включающий в себя обнаружение одного или более белковых биомаркеров с высокими пороговыми значениями (например, обнаружение любого из множества белковых биомаркеров, описанных в данном документе, включая, без ограничений, углеводный антиген 19-9 (СА19-9), раково-эмбриональный антиген (СЕА), гепатоцитарный фактор роста (HGF), остеопонтин (OPN) и их комбинации).
В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и/или один или более белковых биомаркеров в любом из разнообразных биологических образцов, полученных от субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы один или более генетических биомаркеров, присутствующих во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и один или более белковых биомаркеров, полученных из того же образца. Например, у субъекта может быть выделен или получен единственный образец, причем он может быть тестирован на наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), на наличие одного или более белковых биомаркеров, или оба варианта. Могут быть тестирова
- 77 046728 ны генетические биомаркеры, присутствующие во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и один или более белковых биомаркеров, полученных из образца, одновременно или в различные моменты времени. Например, образец может тестироваться на наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) первый раз и одного или более белковых биомаркеров второй раз, или наоборот. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец может быть охлажден, заморожен или иным образом сохранен для будущих тестирований. В некоторых вариантах осуществления изобретения могут быть тестированы наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и наличие одного или более белковых биомаркеров, полученных из различных образцов. Например, у субъекта может быть выделен или получен первый образец и тестирован на наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК), и у субъекта и может быть выделен или получен второй образец и тестирован на наличие одного или более белковых биомаркеров. Первый и второй образцы могут быть одного типа (например, плазма или сыворотка) или разных типов. Первые и/или вторые образцы могут быть охлаждены, заморожены или иным образом сохранены для будущих тестирований.
В некоторых вариантах осуществления изобретения можно тестировать множество кодонов или генных областей в опухолевом супрессорном гене или онкогене для идентификации генетического биомаркера (например, мутации). Например, в гене можно тестировать по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять или более кодонов или генных областей. Дополнительно или альтернативно можно тестировать на мутации множество генов, чтобы увеличить охват анализа на большее количество типов раковых заболеваний или большее количество раковых заболеваний в пределах одного типа.
В некоторых вариантах осуществления изобретения для любого субъекта (например, субъектачеловека), у которого обнаружен генетический биомаркер (например, мутация), могут применять рентгенологические, сонографические или другие методики. Эта методика может применяться ко всему организму, к одному органу или к области организма. Методика может использоваться, например, чтобы установить наличие определенного типа рака, подтвердить наличие рака или установить местоположение рака в организме. В некоторых вариантах осуществления изобретения методика представляет собой сканирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения сканирование представляет собой компьютерную томографию (КТ), компьютерную ангиографию (КТА), рентгенограмму пищевода (бариевая каша), исследование с бариевой клизмой, магнитно-резонансную томографию (МРТ), ПЭТсканирование, ультразвук (например, эндобронхиальное ультразвуковое исследование, эндоскопическое ультразвуковое исследование), рентгеновский снимок, DEXA-сканирование или сканирование с позитронно-эмиссионной томографией и компьютерной томографией (ПЭТ-КТ). В некоторых вариантах осуществления изобретения методика представляет собой медицинский осмотр, например аноскопию, бронхоскопию (например, аутофлуоресцентная бронхоскопия, бронхоскопия с применением белого света, навигационная бронхоскопия), колоноскопию, цифровой томосинтез молочной железы, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ERCP), эзофагогастродуоденоскопию, маммографию, мазок Пап или гинекологическое исследование. В некоторых вариантах осуществления изобретения методика может представлять собой биопсию (например, аспирацию костного мозга, тканевую биопсию). В некоторых вариантах осуществления изобретения биопсия выполняется тонкоигольной аспирацией или хирургическим иссечением. В некоторых вариантах осуществления изобретения методика дополнительно включает в себя получение биологического образца (например, образца ткани, образца мочи, образца крови, контрольного мазка, образца слюны, образца слизистой оболочки (например, мокрота, бронхиальный секрет), аспират из соска, секрет или экскреция). В некоторых вариантах осуществления изобретения методика включает в себя определение экзосомных белков (например, экзосомного поверхностного белка (например, CD24, CD147, РСА-3)) (Soung et al. (2017) Cancers 9(1):pii:E8). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой тест oncotype DX® (Baehner (2016) Ecancermedicalscience 10:675).
В некоторых вариантах осуществления изобретения могут выявляться раковые заболевания органов, отличающиеся от рака поджелудочной железы, в соответствии с любым из многообразия способов, описанных в данном документе.
В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора лечения для субъекта можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) и наличие одного или более пороговых белковых биомаркеров на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно выбрать подходящее лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора субъекта для лечения можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) и наличие одного или более пороговых белковых биомаркеров на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце,
- 78 046728 выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно идентифицировать субъекта как подходящего для получения лечения (например, любого из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора субъекта для расширенного мониторинга можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) и наличие одного или более пороговых белковых биомаркеров на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно идентифицировать субъекта как подходящего для получения расширенного мониторинга (например, любого из множества методик мониторинга, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования можно применять предложенные в данном документе способы (например, способы, в которых наличие одного или более генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК (например, цоДНК) и наличие одного или более пороговых белковых биомаркеров на высоком уровне обнаруживаются в биологическом образце, выделенном у субъекта). Например, после того, как у субъекта был выявлен рак (например, рак поджелудочной железы) с помощью любого из множества способов, описанных в данном документе, можно идентифицировать субъекта как подходящего для получения дополнительного диагностического тестирования (например, любого из множества диагностических методик, описанных в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы можно применять для обнаружения наличия рака (например, рака поджелудочной железы) в период времени до постановки диагноза субъекту с раковым заболеванием на ранней стадии и/или в момент времени до проявления субъектом связанных с раком симптомов. Например, предложенные в данном документе способы могут применяться, когда у субъекта не был установлен диагноз рака и/или когда неизвестно, содержит ли субъект раковую клетку.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любого из способов, описанных в данном документе, субъекту может быть назначена одна или множество доз (например, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять доз) любого из терапевтических воздействий, описанных в данном документе.
В некоторых вариантах осуществления изобретения анализы на генетические биомаркеры (например, генетические изменения) могут комбинироваться с анализами на повышенное содержание белковых биомаркеров для увеличения чувствительности анализа крови на рак поджелудочной железы ранней стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или более таких раковых заболеваний можно выявлять посредством этого комбинированного теста, включая определенных пациентов с благоприятным прогнозом. В некоторых вариантах осуществления изобретения 64% таких раковых заболеваний можно выявлять посредством этого комбинированного теста, включая некоторых пациентов с благоприятным прогнозом. Одной из особенностей планов некоторых предложенных в данном документе исследований было то, что в них были включены только пациенты с резектируемым раком поджелудочной железы, а пациенты с прогрессирующим заболеванием (т.е. III или IV стадии) - исключены. Хотя это исключение уменьшило чувствительность, которая в противном случае могла бы быть достигнута при оценке всех пациентов с раком поджелудочной железы, независимо от стадии, резектируемые случаи представляют собой многообещающую группу, имеющую преимущественное клиническое значение в отношении оценки технологии скрининга. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут применяться для выявления у субъектов всех раковых заболеваний поджелудочной железы (например, субъектов-людей).
Могло ли сочетание генетических биомаркеров, присутствующих в цоДНК и белковых маркеров, увеличить чувствительность по какому-либо одному из них, не было известно до настоящего раскрытия. По существу, можно было предположить, что те же самые пациенты с обнаруживаемыми циркулирующими белковыми биомаркерами будут в значительной степени перекрываться с теми, у которых в кровообращение высвобождается ДНК. Особую озабоченность это вызывало у пациентов, больных раком ранней стадии, поскольку известно, что и цоДНК, и биомаркеры на основе белка значительно выше по уровню у пациентов с прогрессирующими раковыми заболеваниями по сравнению с раковыми заболеваниями на ранней стадии (Lennon AM & Goggins M (2010) Diagnostic and Therapeutic Response Markers. Pancreatic Cancer, (Springer New York, New York, NY), pp 675-701; Locker GY, et al. (2006) ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. J Clin Oncol 24(33):53135327; Bettegowda C, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224).
В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, предложенные в данном документе, могут достигать очень высокой специфичности (например, 99,5%: 95% ДИ 97-100%). Например, в предложенных в данном документе исследованиях был отмечен только один ложноположительный результат среди 182 здоровых индивидов со средним возрастом 64 года. Учитывая относительную нерегулярность
- 79 046728 рака среди общей популяции, специфичность любого потенциально пригодного скрининг-теста на основе анализа крови на предмет рака поджелудочной железы предпочтительно является высокой, например предпочтительно >99%. Иначе количество ложных положительных результатов значительно превысило бы количество истинных положительных результатов (т.е. имело бы неоптимальное положительное прогнозирующее значение) (Lennon AM, et al. (2014) The Early Detection of Pancreatic Cancer: What Will It Take to Diagnose and Treat Curable Pancreatic Neoplasia? Cancer Res 74(13):3381-3389). Такая жесткость по отношению к скрининг-тестам, как правило, не требуется для тестов для отслеживания заболевания у пациентов с известным раковым заболеванием. Для мониторинга специфичность может быть несколько уменьшена в интересах получения более высокой чувствительности. Со способами, описанными в данном документе, в по меньшей мере двух подходах достигнута высокая специфичность. Во-первых, использовали цоДНК в качестве одного из компонентов теста. Мутации KRAS отличаются исключительной специфичностью к неоплазии, а их специфичность традиционно ограничивается техническими, а не биологическими факторами. Включение молекулярного баркодирования в различные анализы, описанные в данном документе (например, с использованием методики Safe-SeqS), может сводить к минимуму ложноположительные результаты при секвенировании, которые традиционно были основными техническими проблемами при проведении любых анализов на основе цоДНК. Мутации KRAS особенно подходят для стратегий раннего обнаружения, поскольку они редко встречаются у клонов, возникающих во время клонального кроветворения, связанного с возрастом. Такие клоны, которые могут представлять собой ранние формы миелодисплазии, являются потенциальным источником ложноположительных анализов цоДНК. Подавляющее большинство таких мутаций происходят в пределах девяти генов (DNMT3A, ТЕТ2, JAK2, ASXL1, ТР53, GNAS, PPM1D, BCORL1 и SF3B1) (48-50), вызывая трудности для применения таких генов как биомаркеров в анализах на основе цоДНК. Во-вторых, были использованы высокие пороговые значения для оценивания белковых биомаркеров в качестве положительного результата. Эти пороговые значения были основаны на предыдущих исследованиях, известных по литературе, или на независимом наборе контролей, что позволяет избежать положительных оценок у подавляющего большинства здоровых пациентов (Kim JE, et al. (2004) Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19-9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. J Gastroenterol Hepatol 19(2): 182186). В некоторых вариантах осуществления изобретения такие высокие пороговые значения могут использоваться без общего снижения чувствительности, поскольку анализ цоДНК сам по себе добавляет чувствительность, а положительные случаи по цоДНК лишь частично перекрываются с положительными случаями по белковым биомаркерам (см., например, фиг. 9, фиг. 10 и пример 2).
В прошлом белковые биомаркеры объединяли друг с другом для достижения более высокой чувствительности (Dong T, Liu CC, Petricoin EF, & Tang LL (2014) Combining markers with and without the limit of detection. Stat Med 33(8): 1307-1320). Например, было показано, что комбинация СА19-9 и TIMP-1 более чувствительна для обнаружения PDAC, чем любой одиночный биомаркер (Zhou W, et al. (1998) Identifying markers for pancreatic cancer by gene expression analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7(2): 109112). Совсем недавно было показано, что комбинация СА19-9, TIMP-1 и LRG-1 была более чувствительна к обнаружению PDAC ранних стадий, чем СА19-9 (Capello M, et al. (2017) Sequential Validation of Blood-Based Protein Biomarker Candidates for Early-Stage Pancreatic Cancer. J Natl Cancer Inst 109(4)). Комбинация белковых биомаркеров со сверхчувствительной цоДНК, как описано в данном документе, дает отличающиеся результаты. Недавнее тестирование оценило комбинацию цоДНК и СА19-9 при раке поджелудочной железы, но не нашло никакого преимущества в сочетании биомаркеров по сравнению только с СА19-9. Без связи с какой-либо теорией, возможно, этот вывод был сделан из-за недостаточной чувствительности теста, использованного для обнаружения мутаций KRAS (Le Calvez-Kelm F, et al. (2016) KRAS mutations in blood circulating cell-free DNA: a pancreatic cancer case-control. Oncotarget 7(48):78827-78840). Кроме того, специфичность по цоДНК, достигнутая в этом исследовании, была относительно низкой, что снижало пригодность этого теста для скрининга.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенный в данном документе способ можно применять для выявления операбельных раковых заболеваний поджелудочной железы посредством неинвазивного теста крови у большинства пациентов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения результаты, полученные с использованием любого из множества раскрытых в данном документе способов, могут недооценивать преимущества раннего обнаружения с точки зрения выживаемости. Большинство пациентов, которые были изучены в данном исследовании, несмотря на то, что у них были операбельные раковые заболевания, имели симптоматические признаки, и их раковые заболевания были обнаружены только благодаря их симптомам. Соответственно, 77% пациентов в когорте, описанной в данном документе, находились на стадии IIB и медианный размер опухолей у этих пациентов составил 3 см. В некоторых вариантах осуществления изобретения при скрининговом исследовании бессимптомных индивидов может быть обнаружена большая доля пациентов на более ранней стадии с небольшими опухолями с использованием любого из множества способов, раскрытых в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из этих способов, описанных в данном документе, может быть более чувствительным для обнаружения пациентов с более крупными опухолями и с худшим прогнозом, чем для пациентов с меньшими опухоля
- 80 046728 ми, даже если все опухоли могут быть хирургически операбельными (см., например, фиг. 9В и пример 2). В некоторых вариантах осуществления изобретения мутации KRAS можно обнаружить в кровообращении пациентов с типами раковых заболеваний, отличных от рака поджелудочной железы, в первую очередь, раком легкого (Herbst RS, Heymach JV, & Lippman SM (2008) Lung cancer. N Engl J Med 359(13): 1367-1380), и экспрессия CA19-9, CEA, HGF и OPN может быть повышена при некоторых других типах рака (Kim JE, et al. (2004) Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19-9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. J Gastroenterol Hepatol 19(2): 182-186; Thomas DS, et al. (2015) Evaluation of serum CEA, CYFRA21-1 and CA125 for the early detection of colorectal cancer using longitudinal preclinical samples. Br J Cancer 113(2):268-274; Di Renzo MF, et al. (1995) Overexpression and amplification of the met/HGF receptor gene during the progression of colorectal cancer. Clin Cancer Res 1(2): 147-154; ElTanani MK, et al. (2006) The regulation and role of osteopontin in malignant transformation and cancer. Cytokine Growth Factor Rev 17(6):463-474). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления изобретения пациенты, имеющие положительный результат тестирования с использованием любого из множества способов, раскрытых в данном документе, могут проходить дополнительные соответствующие исследования визуализации для идентификации локализации опухоли.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы закладывают основу для оценки пациентов с высоким риском для PDAC, а также для реализации стратегий раннего выявления (Kalinich M, et al. (2017) An RNA-based signature enables high specificity detection of circulating tumor cells in hepatocellular carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA 114(5): 1123-1128). Например, известно, что новое проявление сахарного диабета ассоциируется с повышенным риском заболевания раком поджелудочной железы. Приблизительно у 1% больных сахарным диабетом в возрасте 50 лет и старше диагностируют рак поджелудочной железы в течение 3 лет с момента первого соответствия критериям диабета (Chari ST, et al. (2005) Probability of pancreatic cancer following diabetes: a population-based study. Gastroenterology 129(2):504-511). При заболеваемости 1%, соотношение PPV/NPV (положительных и отрицательных прогностических ценностей) определенных комбинированных анализов, раскрытых в данном документе, как ожидается, составляет в этой популяции 54% и 99,6%, соответственно, что вполне соответствует утвержденному в настоящее время диапазону скрининговых тестов на раковые заболевания.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие раковые заболевания имеют обнаруживаемую цоДНК на самых ранних стадиях, гораздо часто чаще, чем обнаруживается при раке поджелудочной железы (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224). Аналогичным образом, уже описано большое количество белковых биомаркеров для выявления многочисленных типов рака (Liotta LA & Petricoin EF, 3rd (2003) The promise of proteomics. Clin Adv Hematol Oncol 1(8):460-462). Эти белковые биомаркеры могут быть пороговыми согласно любому из множества описанных в данном документе способов, обеспечивая использование комбинаций цо ДНК-белок для обнаружения разнообразия типов рака (Bettegowda С, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224).
Генетические биомаркеры в сочетании с анеуплоидией.
В одном аспекте в данном документе предложены способы и материалы для обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном
- 81 046728 или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для дополнительного диагностического тестирования, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для расширенного мониторинга, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком), которая выше чувствительности, обеспечиваемой отдельным обнаружением наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении одного типа рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении двух или более типов рака. Используя способы и материалы, предложенные в данном документе, можно выявлять любые из различных типов рака (см., например, раздел, названный Раковые заболевания). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальныи рак, рак легкого или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая раковые заболевания репродуктивной системы женщин (например, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичника или рак маточной трубы). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак мочевого пузыря и карциномы верхних мочевыводящих путей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, низкую частоту или встречаемость неправильной идентификации субъекта, как болеющего раком, когда субъект не болен раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком), которая выше специфичности, обес
- 82 046728 печиваемой отдельным обнаружением наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. Как поймут средние специалисты в данной области, специфичность равная 99% означает, что только 1% субъектов, не имеющих рака, ошибочно идентифицируются как больные раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении одного типа рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этим одним типом рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении двух или более типов рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этими двумя или более типами рака).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичника или рака маточной трубы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL, 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в промоторе TERT), и 3) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и VHL, 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в промоторе TERT), и 3) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL, 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в промоторе
- 83 046728
TERT), и 3) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рака мочевого пузыря или карциномы верхних мочевыводящих путей.
Образец, полученный от субъекта, может быть любым из множества образцов, описанных в данном документе, который содержит ДНК (например, цоДНК в крови, или цоДНК, присутствующую в образцах из мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия или матки) и/или белки. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК (например, внеклеточная ДНК (например, цоДНК) или ДНК, присутствующая в образцах из мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия или матки) и/или белки в образце, полученном от субъекта, походят из опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК (например, внеклеточная ДНК (например, цоДНК)) в образце, полученном от субъекта, включает в себя один или более генетических биомаркеров и/или анеуплоидную ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения белки в образце, полученном от субъекта, включают в себя один или более белковых биомаркеров. Неограничивающие примеры образцов, в которых могут выявляться генетические биомаркеры и/или белковые биомаркеры и/или анеуплоидия, включают в себя образец крови, образец плазмы, образец сыворотки, образец мочи, образец эндометрия, цервикальный образец и образец матки. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров и наличие анеуплоидии обнаруживают в одном образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров обнаруживают в первом образце, полученном от субъекта, а наличие анеуплоидии обнаруживают во втором образце, полученном от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака (например, путем обнаружения наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии, субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для дополнительного диагностического тестирования (например, любым из множества описанных в данном документе способов дополнительного диагностического тестирования), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для расширенного мониторинга (например, любым из множества способов расширенного мониторинга, описанных в данном документе), субъект идентифицируется как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, любым из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для лечения, для субъекта выбирается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе) и/или для субъекта назначается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака (например, путем обнаружения наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ, и/или VHL, и 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в промоторе TERT), и 3) наличия анеуплоидии, субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для дополнительного диагностического тестирования (например, любым из множества описанных в данном документе способов дополнительного диагностического тестирования), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для расширенного мониторинга (например, любым из множества способов расширенного мониторинга, описанных в данном документе), субъект идентифицируется как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, любым из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для лечения, для субъекта выбирается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе) и/или для субъекта назначается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). Например, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака, субъект может проходить дополнительное диагностического тестирование, причем дополнительное диагностического тестирование может подтверждать наличие у субъекта рака. Дополнительно или альтернативно, субъект может проходить мониторинг по показателю увеличенной частоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекта определяют как болеющего (например, диагностируют как болеющего) раком или определяют, что он подвержен (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака, причем субъект проходит дополнительное диагностическое исследование и/или расширенный мониторинг, субъекту могут дополнитель
- 84 046728 но назначать терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту воздействия, субъект проходит дополнительное диагностическое тестирование (например, аналогичного типа дополнительное диагностическое тестирование, которое выполнялось раннее и/или другого типа дополнительное диагностическое тестирование) и/или продолжающийся расширенный мониторинг (например, расширенный мониторинг с той же или с другой частотой, чем осуществлялся раннее). В вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия и прохождения ним дополнительного диагностического тестирования и/или дополнительного расширенного мониторинга, субъекту назначается другое терапевтическое воздействие (например, то же самое терапевтическое воздействие, что и назначено ранее, и/или другое терапевтическое воздействие). В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на наличие: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на наличие: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL, 2) наличие мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в промоторе TERT), и 3) наличие анеуплоидии.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя выявление наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, таком же образце, применяемом для выявления одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, или другом образце). Может обнаруживаться любой из множества белковых биомаркеров (например, любой из множества белковых биомаркеров и/или панелей белковых биомаркеров, описанных в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF, и/или CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта (например, том же образце для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта (например, том же образце для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, 2) наличия анеуплоидии, и 3) наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, наличия одного или более представителей, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичника или рака маточной трубы.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ, и/или VHL, 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в TERT), и 3) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта (например, том же образце для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных
- 85 046728 в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, и VHL, 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в TERT), и 3) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта (например, том же образце для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL, 2) наличия мутации промотора TERT (например, генетического биомаркера в промоторе TERT), 3) наличия анеуплоидии, и 4) наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рака мочевого пузыря или карциномы верхних мочевыводящих путей. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать каждый из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и миелопероксидаза (МРО).
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать каждый из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать каждый из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и СА15-3.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать каждый из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из многочисленных предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, дополнительно включает в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного или более дополнительных классов биомаркеров. К неограниченным примерам таких дополнительных классов биомаркеров относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК, другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки), пептиды и/или метаболиты.
В некоторых вариантах осуществления один или более гетерологичных биомаркеров включают в себя метаболитный биомаркер. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический обра
- 86 046728 зец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. К неограничивающим примерам метаболитов, характерных для рака относятся: 5-метилтиоаденозин (МТА), восстановленный глутатион (GSH), N-ацетилглютамат, лактоза, N-ацетилнейраминат, UDP-ацетилглюкозамин, UDPацетилгалактозамин, UDP-глюкуронат, пантотенат, арахидонат (20:4n6), холин, цитидин 5'дифосфохолин, дигомо-линоленат (20:3n3), докозапентаеноат (DPA 22:5n3), эйкозапентаеноат (ЕРА 20:5n3), глицерофосфорилхолин (GPC), докозагексаеноат (DHA 22:6n3), линолеат (18:2n6), цитидин 5'монофосфат (5'-СМР), гамма-глютамилглютамат, Х-14577, Х-11583, изовалерилкарнитин, фосфокреатин, 2-аминоадипиновая кислота, глюконовая кислота, О-ацетилкарнитин, аспарагиновая кислота, дезамидо-NAD+, глутаминовая кислота, изобутилкарнитин, карнитин, пиридоксаль, лимонная кислота, аденозин, АТР, валин, ХС0061, изолейцин, γ-бутиробетаин, молочная кислота, аланин, фенилаланин, глюконолактон, лейцин, глутатион (GSSG) двухвалентный, тирозин, NAD+, ХС0016, UTP, креатин, теобромин, СТР, GTP, 3-метилгистидин, янтарная кислота, глицерин 3-фосфат, глутамин, 5-оксопролин, тиамин, бутилкарнитин, 4-ацетамидобутановая кислота, UDP-глюкоза, UDP-галактоза, треонин, Nацетилглицин, пролин, ADP, холин, яблочная кислота, S-аденозилметионин, пантотеновая кислота, цистеинсульфиновая кислота, 6-аминогексановая кислота, гомоцистеиновая кислота, гидроксипролин, метионинсульфоксид, 3-гуанидинопропионовая кислота, глюкозо-6-фосфат, фенацетуровая кислота, треоновая кислота, триптофан, пиридоксин, N-ацетиласпарагиновая кислота, 4-гуанидиномасляная кислота, серин, цитруллин, бетаин, N-ацетиласпарагин, 2-гидроксиглютаровая кислота, аргинин, глутатион (GSH), креатинин, дигидроксиацетонфосфат, гистидин, глицин, 1-фосфат глюкозы, N-формилг лицин, кетопрофен, лизин, бета-аланин, N-ацетилглютаминовая кислота, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3пропандиол, орнитин, фосфорилхолин, глицерофосфохолин, терефталевая кислота, глицеральдегид 3фосфат, Гли-Асп, таурин, фруктозо-1,6-дифосфат, 3-аминоизомасляная кислота, спермидин, ГАМК, триэтаноламин, глицерин, N-ацетилсерин, N-ацетилорнитин, диэтаноламин, AMP, дисульфид цистеинаглутатиона, стрептомицина сульфат +Н2О двухвалентный, транс-глютаконовая кислота, никотиновая кислота, изобутиламин, бетановый альдегид +Н2О, урокановая кислота, 1-аминоциклопропан-1карбоновая кислота, гомосеринлактон, 5-аминовалериановая кислота, 3-гидроксимасляная кислота, этаноламин, изовалериановая кислота, N-метилглютаминовая кислота, цистатионин, спермин, карнозин, 1метилникотинамид, N-ацетилнейрамининовая кислота, саркозин, GDP, N-метилаланин, пальмитиновая кислота, 1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфо-рац-глицеринхолестерин 5α,6α эпоксиделаностерин, лигноцериновая кислота, 1-олеил_rac_GL, холестерин-эпоксид, эруковая кислота, T-LCA, олеоил-Ь-карнитин, олеаноловая кислота, 3-фосфоглицерат, 5-гидроксинорвалин, 5-метокситриптамин, аденозин-5монофосфат, альфа-кетоглютарат, аспарагин, бензойная кислота, гипоксантин, мальтоза, мальтотриоза, метионинсульфоксид, норникотин, фенол, фосфоэтаноламин, пирофосфат, пировиноградная кислота, хинная кислота, таурин, мочевая кислота, инозин, лактамид, 5-гидроксинорвалин NIST, холестерин, дезоксипентитол, 2-гидроксиэстрон, 2-гидроксиэстрадиол, 2-метоксиэстрон, 2-метоксиэстрадиол, 2гидроксиэстрон-3-метиловый эфир, 4-гидроксиэстрон, 4-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрадиол, 16-альфагидроксиэстрон, 17-эпиэстриол, эстриол, 16-кетоэстрадиол, 16-эпиэстриол, ацилкарнитин С18:1, аминокислоты цитруллин и транс-4-гидроксипролин, глицерофосфолипиды PC aa C28:1, PC ае C30:0 и PC ае С30:2, а также сфинголипид SM (ОН) С14:1. См., например, Halama et al., Nesting of colon and ovarian cancer cells in the endothelial niche is associated with alterations in glycan and lipid metabolism, Scientific Reports volume 7, Article number: 39999 (2017); Hur et al., Systems approach to characterize the metabolism of liver cancer stem cells expressing CD133, Sci Rep., 7: 45557, doi: 10.1038/srep45557, (2017); Eliassen et al., Urinary Estrogens and Estrogen Metabolites and Subsequent Risk of Breast Cancer among Premenopausal Women, Cancer Res; 72(3); 696-706 (2011); Gangi et al., Metabolomic profile in pancreatic cancer patients: a consensus-based approach to identify highly discriminating metabolites, Oncotarget, Feb 2; 7(5): 5815-5829 (2016); Kumar et al., Serum and Plasma Metabolomic Biomarkers for Lung Cancer, Bioinformation, 13(6): 202208, doi: 10.6026/97320630013202 (2017); Schmidt et al., Pre-diagnostic metabolite concentrations and prostate cancer risk in 1077 cases and 1077 matched controls in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, BMC Med., 15: 122, doi: 10.1186/s12916-017-0885-6 (2017); каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более дополнительных классов биомаркеров включают в себя пептид (например, пептид, который отличается от различных белковых биомаркеров, описанных в данном документе, используемых в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения, пептид является производным от белка (например, пептид включает в себя аминокислотную последовательность, имею
- 87 046728 щуюся в белковом биомаркере или другом белке). Неограничивающие примеры пептидов, характерных для рака, включают в себя следующие пептиды и пептиды, производные от следующих белков: СЕАСАМ, CYFRA21-1, СА125, PKLK, ProGRP, NSE, ТРА 6, ТРА 7, ТРА 8, NRG, NRG 100, CNDP, АРОВ100, SCC, VEGF, EGFR, PIK3CA, HER2, BRAF, ROS, RET, NRAS, MET, MEK1, HER2, С4.4А, PSF3, FAM83B, ECD, CTNNB, VIM, S100A4, S100A7, COX2, MUC1, KLKB1, SAA, HP-β цепь, С9, Pgrmc1, Ciz1, трансферрин, α-1 антитрипсин, аполипопротеин 1, комплемент c3a, кавеолин-1, калликреин 6, регулируемый глюкозой белок-8, а-дефензин-1,-2,-3, сывороточный С-пептид, альфа-2-HS гликольный белок, триптичный KRT 8 белок, плазменный гликольный белок, катенин, дефензин а 6, ММР, циклин D, S100 Р, белок филамента ламин А/С, белок теплового шока, альдегиддегидрогеназа, Txl-2, (тиоредоксиноподобный белок-2), Р53, mn23, u-PA, VEGF, Eph B4, CRABP2, WT-1, Rab-3D, мезотелин, ERa, ANXA4, PSAT1, SPB5, CEA5, CEA6, A1AT, SLPI, APOA4, VDBP, HE4, IL-1, -6, -7, -8, -10, -11, -12, -16, 18, -21, -23, -28A, -33, LIF, TNFR1-2, HVEM (TNFRSF14), IL1R-a, IL1R-b, IL-2R, M-CSF, MIP-1a, TNF-a, CD40, RANTES, CD40L, MIF, IFN-β, MCP-4 (CCL13), MIG (CXCL9), MIP-1δ (CCL15), MIP3a (CCL20), MIP-4 (CCL18), MPIF-1, SDF-1a + b (CXCL12), CD137/4-1BB, лимфотактин (XCL1), эотаксин-1 (CCL11), эотаксин-2 (CCL24), 6Ckine/CCL21), BLC (CXCL13), CTACK (CCL27), BCA-1 (CXCL13), HCC4 (CCL16), CTAP-3 (CXCL7), IGF1, VEGF, VEGFR3, EGFR, ErbB2, CTGF, PDGF AA, BB, PDGFRb, bFGF, TGFbRIII, β-целлюлин, IGFBP1-4, 6, BDNF, PEDF, ангиопоэтин-2, ренин, лизофосфатидовая кислота, β2микроглобулин, сиалил TN, АСЕ, СА 19-9, СЕА, СА 15-3, СА-50, СА 72-4, OVX1, мезотелин, сиалил TN, ММР-2, -3, -7, -9, VAP-1, TIMP1-2, тенасцин С, VCAM-1, остеопонтин, KIM-1, NCAM, тетранектин, нидоген-2, катепсин L, простасин, матриптаза, калликреины 2, 6, 10, цистатин С, клаудин, спондин2, SLPI, bHCG, гонадотропиновый пептид мочи, ингибин, лептин, адипонектин, GH, TSH, ACTH, PRL, FSH, LH, кортизол, TTR, остеокальцин, инсулин, грелин, GIP, GLP-1, амилин, глюкагон, пептид YY, фоллистатин, гепцидин, CRP, Аро А1, CIII, Н, транс-тиретин, SAA, SAP, комплемент С3,4, фактор комплемента Н, альбумин, церулоплазмин, гаптоглобин, β-гемоглобин, трансферрин, ферритин, фибриноген, тромбин, фактор фон Виллебранда, миоглобин, иммуносупрессивный кислый белок, липидосвязанная сиаловая кислота, S100A12 (EN-RAGE), фетуин А, кластерин, а1-антитрипсин, а2-макроглобулин, серпин1 (ингибитор-1 активатора плазминогена человека), Сох-1, Hsp27, Hsp60, Hsp80, Hsp90, рецептор 1 окисленных LDL лектинового типа, CD14, липокалин 2, ITIH4, sFasL, Cyfra21-1, ТРА, перфорин, DcR3, AGRP, креатинкиназа-МВ, глобула 1-2 молочного жира человека, NT-Pro-BNP, нейронспецифическая энолаза, CASA, NB/70K, AFP, афамин, коллаген, прохибитин, кератин-6, PARC, B7-H4, YK-l4o, AFP-L3, DCP, GPC3, OPN, GP73, CK19, MDK, A2, 5-HIAA, СА15-3, СА19-9, СА27.29, СА72-4, кальцитонин, CGA, BRAF V600E, ВАР, гибридный белок BCTABL, KIT, KRAS, PSA, лактатдегидрогеназа, NMP22, PAI-1, uPA, D-димер фибрина, S100, ТРА, тиреоглобулин, CD20, CD24, CD44, RS/DJ-1, р53, альфа-2-HSгликопротеин, липофилин В, бета-глобин, гемопексин, UBE2N, PSMB6, РРР1СВ, СРТ2, СОРА, MSK1/2, Pro-NPY, сецернин-1, винкулин, NAAA, РТК7, TFG, МССС2, TRAP1, IMPDH2, PTEN, POSTN, EPLIN, eIF4A3, DDAH1, ARG2, PRDX3 и 4, Р4НВ, YWHAG, еноил СоА-гидраза, РНВ, TUBB, KRT2, DES, HSP71, АТР5В, CKB, HSPD1, LMNA, EZH2, AMACR, FABP5, РРА2, EZR, SLP2, SM22, Вах, Smac/Diablo фосфорилированный Bcl2, STAT3 и Smac/Diablo экспрессионный, РНВ, PAP, AMACR, PSMA, FKBP4, PRDX4, KRT7/8/18, GSTP1, NDPK1, МТХ2, GDF15, РСа-24, кавеолин-2, протромбин, автигромбин-Ш, гаптоглобин, сывороточный амилоидный белок A-1, ZAG, ORM2, APOC3, CALML5, IGFBP2, MUC5AC, PNLIP, PZP, TIMP1, АМВР, тяжелая цепь H1 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь Н2 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь H3 интер-альфа-трипсинового ингибитора, субъединица В V-типа протонной АТФазы, изоформа почек, подобный фактору роста гепатоцитов белок, сывороточный амилоидный Р-компонент, ацилглицеринкиназа, содержащий богатые лейцином повторы белок 9, бета-2-гликопротеин 1, ингибитор протеазы С1 плазмы, содержащий домен гомологии липоксигеназы белок 1, протокадгерин альфа-13. См., например, Kuppusamy et al., Volume 24, Issue 6, September 2017, Pages 1212-1221; Elzek and Rodland, Cancer Metastasis Rev. 2015 Mar; 34(1): 83-96; Noel and Lokshin, Future Oncol. 2012 Jan; 8(1): 55-71; Tsuchiya et al., World J Gastroenterol. 2015 Oct 7; 21(37): 10573-10583; Lou et al., Biomark Cancer. 2017; 9: 1-9; Park et al., Oncotarget. 2017 Jun 27; 8(26): 42761-42771; Saraswat et al., Cancer Med. 2017 Jul; 6(7): 1738-1751; Zamay et al., Cancers (Basel). 2017 Nov; 9(11): 155; Tanase et al., Oncotarget. 2017 Mar 14; 8(11): 18497-18512, каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более дополнительных классов биомаркеров включает в себя повреждения или вариации нуклеиновых кислот (например, повреждение или вариация нуклеиновой кислоты, которые отличаются от различных генетических биомаркеров, описанных в данном документе, как используется в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. К неограниченным примерам повреждений
- 88 046728 нуклеиновых кислот или вариантов относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК и/или другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки). Транслокации и геномные перестройки коррелировали с различными видами рака (например, раком простаты, глиомой, раком легкого, немелкоклеточным раком легкого, меланомой и раком щитовидной железы) и использовались в качестве биомаркеров в течение многих лет (например, Demeure et al., 2014, World J Surg., 38:1296-305; Hogenbirk et al., 2016, PNAS USA, 113:E3649-56; Gasi et al., 2011, PLoS One, 6:e16332; Ogiwara et al., 2008, Oncogene, 27:4788-97; патент США № 9,745,632 и патент США № 6,576,420). Кроме того, изменения в количестве копий были использованы в качестве биомаркеров для различных видов рака, включая, без ограничений, плоскоклеточную карциному головы и шеи, лимфому (например, неходжкинскую лимфому) и колоректальный рак (Kumar et al., 2017, Tumour Biol, 39:1010428317740296; Kumar et al., 2017, Tumour Biol., 39:1010428317736643; Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22 и патент США № 9,816,139). При раке также используются в качестве биомаркеров метилирование ДНК и изменения в метилировании ДНК (например, гипометилирование, гиперметилирование). Например, гипометилирование было связано с гепатоцеллюлярной карциномой (см., например, Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22), канцерогенезом пищевода (см. например, Alvarez et al., 2011, PLoS Genet., 7:e1001356) и раком желудка и печени (см., например, патент США № 8,728,732), а гиперметилирование было связано с колоректальным раком (см., например, патент США № 9,957,570). В дополнение к общегеномным изменения в метилировании, о специфических видах рака могут свидетельствовать специфические изменения метилирования внутри отдельных генов (см., например, патент США № 8,150,626). Li et al. (2012, J. Epidemiol., 22:384-94) приводят обзор связи между многочисленными видами рака (например, рака груди, мочевого пузыря, желудка, легкого, простаты, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака носоглотки) и аномальным метилированием. Дополнительно или альтернативно, с различными раковыми заболеваниями связаны дополнительные типы нуклеиновых кислот или особенности нуклеиновых кислот. Неограничивающие примеры таких нуклеиновых кислот или особенностей нуклеиновых кислот включают в себя наличие или отсутствие различных микроРНК (миРНК), которые использовались при диагностике рака толстой кишки, простаты, колоректального рака и раковых заболеваний яичника (см., например, D'Souza et al., 2018, PLos One, 13:e0194268; Fukagawa et al., 2017, Cancer Sci., 108:886-96; Giraldez et al., 2018, Methods Mol. Biol., 1768:459-74; патенты США № 8,343,718; 9,410,956 и 9,074,206). Обзор конкретной связи miR-22 с раком см. у Wang et al. (2017, Int. J. Oncol., 50:345-55); аномальную экспрессию длинных некодирующих РНК (длинных нкРНК) также использовали в качестве биомаркера при таких раковых заболеваниях, как рак простаты, колоректальный рак, рак шейки матки, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, эндометриальная карцинома и гепатоцеллюлярная карцинома (см. например, Wang et al., 2017, Oncotarget, 8:58577086; Wang et al., 2018, Mol. Cancer, 17:110; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4812-9; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:993-1002; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4820-7; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:2304-9; Xie et al., 2018, EBioMedicine, 33:57-67; и патент США № 9,410,206); наличие или отсутствие кольцевой РНК (кольцРНК) использовали как биомаркер при раке легкого, раке молочной железы, раке желудка, колоректальном раке и раке печени (например, Geng et al., 2018, J. Hematol. Oncol., 11:98) и меланоме (например, Zhang et al., 2018, Oncol. Lett, 16:1219-25); изменения в теломерной ДНК (например, по длине или по гетерозиготности) или центромерной ДНК (например, изменения в экспрессии центромерных генов) также связывали с раковыми заболеваниями (например, простаты, молочной железы, легкого, лифатической системы и саркомы Юинга) (см., например, Baretton et al., 1994, Cancer Res., 54:4472-80; Liscia et al., 1999, Br. J. Cancer, 80:821-6; Proctor et al., 2009, Biochim. Biophys. Acta, 1792:260-74; and Sun et al., 2016, Int. J. Cancer, 139:899-907); различные мутации (например, делеции), перестройки и/или изменения количества копий в митохондриальной ДНК (мтДНК) использовали для прогноза и диагностики при различных раковых заболеваний (например, рак простаты, меланомы, рак молочной железы, рак легкого и колоректальный рак). См., например, Maragh et al., 2015, Cancer Biomark., 15:763-73; Shen et al., 2010, Mitochondrion, 10:62-68; Hosgood et al., 2010, Carcinogen., 31:847-9; Thyagarajan et al., 2012, Cancer Epid. Biomarkers & Prev., 21:1574-81; и патент США № 9,745,632; и аномальное присутствие, отсутствие или количество матричных РНК (мРНК) также коррелировало с различными видами рака, включая, без ограничений, рак молочной железы, опухоли Уилмса и рак шейки матки (см., например, Guetschow et al., 2012, Anal. Bioanaly. Chem., 404:399-406; Schwienbacher et al., 2000, Cancer Res., 60:1521-5; и Ngan et al., 1997, Genitourin Med., 73:54-8). Каждая из этих ссылок включена в данный документе в полном объеме посредством ссылки.
В определенных аспектах, предложенных в данном документе являются способы обнаружения заболеваний у субъекта (например, человека). Различные способы, раскрытые в данном документе, обеспечивают широко применимый подход к неинвазивному выявлению рака у субъектов (например, такого рака как, без ограничений, рака эндометрия или яичника). Различные способы, раскрытые в данном документе, обеспечивают широко применимый подход лечения субъекта, болеющего или предположительно болеющего рака после неинвазивного выявления рака у субъекта (например, такого рака как, без ограничений, рака эндометрия или яичника).
- 89 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах, полученных из клеток, присутствующих в образце (например, образце шейки матки или эндометрия), полученном от субъекта. Например, предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A, причем наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах являются показателем наличия у субъекта рака яичника или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, наличия анеуплоидии (например, моносомия или трисомия), причем наличие анеуплоидии является показателем наличия у субъекта рака яичника или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии), обеспечивают лучшее указание, что субъект болен раком (например, раком эндометрия или яичника), чем способы, в которых любой аспект тестируется отдельно.
В некоторых вариантах осуществления изобретения образец для обнаружения наличия рака (например, рака яичника или эндометрия) можно забирать с помощью щеточки для Пап. В некоторых вариантах осуществления изобретения любого из многообразия способов, предложенных в данном документе, образец для обнаружения наличия рака (например, рака яичника или эндометрия) можно забирать с помощью щеточки для Пап.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы дополнительно включают в себя тестирование образца, полученного от субъекта (например, образца плазмы), на генетические биомаркеры в нуклеиновых кислотах, которые присутствуют как циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК). Например, образец (например, образец плазмы) можно тестировать для выявления генетических биомаркеров в нуклеиновых кислотах, которые содержат одну или более мутаций в одном или более из следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и/или ТР53.
В различных вариантах осуществления изобретения предложенных в данном документе способов, в которых обнаруживают один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в генах клеток, присутствующих в образце (например, образце шейки матки или эндометрия), полученных от субъекта, можно выявлять генетические биомаркеры (например, мутации) в одном или более из NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) во всех 18 этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию, показанную в табл. 15. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию, показанную в табл. 16. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию, показанную в табл. 17. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию в гене, показанном в табл. 15. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию в гене, показанном в табл. 16. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию в гене, показанном в табл. 17. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы для обнаружения наличия рака яичника или эндометрия путем выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPPF2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, можно сочетать с обнаружением анеуплоидии, обнаружением генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих вариантов. В некоторых вариантах осуществления изобретения сочетание
- 90 046728 обнаружения анеуплоидии, обнаружения генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих вариантов, может увеличивать специфичность и/или чувствительность обнаружения рака яичника или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Пап. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Тао.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выявления наличия рака эндометрия. Например, предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A, причем наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах являются показателем наличия у субъекта рака эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) во всех 12 этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять любую мутацию, описанную в данном документе (например, мутацию, показанную в любой из табл. 15, 16 или 17). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы для обнаружения наличия рака эндометрия путем выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A, можно сочетать с обнаружением анеуплоидии, обнаружением генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих вариантов. В некоторых вариантах осуществления изобретения сочетание обнаружения анеуплоидии, обнаружения генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих вариантов, может увеличивать специфичность и/или чувствительность обнаружения рака эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Пап. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Тао.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выявления наличия рака яичника. Например, предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в ТР53, причем наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах является показателем наличия у субъекта рака яичника. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак яичника, выявленный путем обнаружения наличия генетического биомаркера (например, мутации) в ТР53, может представлять собой рак яичника высокой степени злокачественности. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в ТР53 могут представлять любую мутацию ТР53, описанную в данном документе (например, мутацию ТР53, показанную в любой из табл. 15, 16 или 17). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы для обнаружения наличия рака эндометрия путем выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в ТР53 могут сочетаться с обнаружением анеуплоидии, обнаружением генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих вариантов. В некоторых вариантах осуществления изобретения сочетание обнаружения анеуплоидии, обнаружения мутаций, присутствующих в цоДНК, или обоих вариантов, может увеличивать специфичность и/или чувствительность обнаружения рака яичника. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Пап. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Тао.
Генетические биомаркеры (например, мутации) в одном или более генах, описанных в данном документе, можно выявлять любой из типовых методик для обнаружения мутаций, описанных в данном документе. Кроме того, средние специалисты в данной области будут осведомлены о других подходящих способах обнаружения генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы (например, способы, включающие обнаружение одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в любом из генов, описанных в данном документе, обнаружение анеуплоидии, или оба варианта) дополнительно включают тестирование образца, полученного от субъекта (например, образца плазмы), на генетические биомаркеры в нуклеиновых кислотах, которые присутствуют в виде циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец включает в себя нуклеиновые кислоты, которые содержат один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A), причем нуклеиновые кислоты можно анализировать в соответствии с любым из множества раскрытых в данном документе способов. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец плазмы включает в
- 91 046728 себя нуклеиновые кислоты, которые содержат один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и/или ТР53), причем нуклеиновые кислоты можно анализировать в соответствии с любым из множества раскрытых в данном документе способов. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять в образце (например, в образце плазмы) наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в гене из перечисленных в табл. 15. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять в образце (например, в образце плазмы) наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), перечисленных в табл. 15. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять в образце (например, в образце плазмы) наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в гене из перечисленных в табл. 16. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять в образце (например, в образце плазмы) наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), перечисленных в табл. 16. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять в образце (например, в образце плазмы) наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в гене из перечисленных в табл. 17. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять в образце (например, в образце плазмы) наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), перечисленных в табл. 17. Как поймут средние специалисты в данной области, такая цоДНК может представлять собой нуклеиновые кислоты, которые выделяются из раковых клеток (например, клеток рака шейки матки, рака эндометрия, клеток рака яичника и/или клеток рака маточной трубы) и, как таковые, могут быть проанализированы с использованием любого из множества способов, предложенных в данном документе, для определения наличия у субъекта рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец для выявления наличия одной или более мутаций в цоДНК является или может включать в себя кровь (например, цельную кровь, сыворотку или плазму), амнион, ткань, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость (например, жидкость кисты яичника), фекалии, асцит, мазки Пап, перитонеальную жидкость, перитонеальный лаваж, маточный лаваж и их комбинации. Мутации в цоДНК можно выявлять с помощью любой из описанных в данном документе типовых методик обнаружения мутаций. Кроме того, средние специалисты в данной области будут осведомлены о других подходящих способах обнаружения мутаций в цоДНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце (например, образце шейки матки или эндометрия), полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и/или анеуплоидии (например, моносомии или трисомии). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец представляет собой цервикальный образец. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец представляет собой образец эндометрия. В некотором варианте осуществления изобретения образец состоит из ткани или клеток каждого из шейки матки и эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают с помощью щеточки для Пап. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают с помощью щеточки для Тао. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают в себя выделение клеток из оставшейся части образца. Например, клетки могут быть полностью отделены от других компонентов образца или могут быть отделены до такой степени, что выделенные клетки включают в себя лишь небольшие количества другого материала, происходящие из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты, присутствующие в клетках, выделенных из образца, можно анализировать с использованием любого из множества способов, предложенных в данном документе. Например, можно выделять и анализировать нуклеиновые кислоты, присутствующие в клетках, полученных от образца.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце (например, образце шейки матки или эндометрия), полученном от субъекта, наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более следующих генах: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, причем по меньшей мере один из генетического биомаркера (например, по меньшей мере одна из мутаций) присутствует в образце с низкой частотой. Например, предложенные в данном документе способы могут выявлять генетический биомаркер (например, мутацию), когда генетический биомаркер (например, мутация) присутствует в 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1% или меньшем количестве клеток, имеющихся в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут выявлять генетический биомаркер (например, мутацию), когда генетический биомаркер (например, мутация) присутствует в менее 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1% от общего количества нуклеиновых кислот, имеющихся в образце.
В некоторых вариантах осуществления любого из множества способов, описанных в данном документе, в которых определяют наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций)
- 92 046728 в одном или более генов (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF, и/или CDKN2A) и/или наличие анеуплоидии (например, моносомии или трисомии), можно выполнять цитологическое исследование в сочетании с этим способом или независимо от него. Например, цитологическое исследование можно выполнять в сочетании с любым из множества способов, раскрытых в данном документе, для улучшения выявления у субъекта рака (например, рака яичников или эндометрия). В некоторых вариантах осуществления изобретения выполнение цитологического исследования в сочетании с обнаружением наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и/или наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) увеличивает чувствительность анализа (например, на по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% или более). В некоторых вариантах осуществления изобретения выполнение цитологического исследования в сочетании с обнаружением наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и/или наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) увеличивает специфичность анализа (например, на по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% или более). В некоторых вариантах осуществления изобретения выполнение цитологического исследования в сочетании с обнаружением наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и/или наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) позволяет обнаруживать раковые заболевания, которые иначе могли бы быть невыявляемыми или очень редко выявляемыми только с помощью цитологического исследования (например, опухоли низкой степени злокачественности). В качестве другого примера, цитологическое исследование можно независимо выполнять для подтверждения наличия рака (например, рака яичника или эндометрия) после определения его наличия путем обнаружения одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и/или анеуплоидии (например, моносомии или трисомии). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A) и наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии), и выполнение цитологического исследования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из множества способов, раскрытых в данном документе, может быть выполнен для субъектов, которые ранее проходили лечение от рака (например, рака яичника или эндометрия). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, предложенные в данном документе, могут применяться для определения эффективности лечении. Например, субъекту, болеющему раком яичника или эндометрия, может назначаться лечение (также называется в данном документе как терапевтическое воздействие), после которого продолжающееся наличие рака или развитие рака (или его отсутствие) определяют путем обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или GNAS) и/или наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии). В определенных аспектах, предложенных в данном документе являются способы обнаружения заболеваний у субъекта (например, человека). Различные способы, раскрытые в данном документе, обеспечивают широко применимый подход к неинвазивному выявлению рака (например, такого рака на ранней стадии, такого как, без ограничений, рака мочевого пузыря или уротелиальных карцином верхних мочевыводящих путей (UTUC)). В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание представляет собой рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемый рак представляет собой злокачественное новообразование. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание относится к мочевыводящим путям. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание представляет собой рак, поражающий мочевыводящие пути. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание представляет собой рак мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание относится к почечной лоханке. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание представляет собой рак, поражающий почечную лоханку. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляемое заболевание представляет собой UTUC.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение мутаций в одном или более генах в образце (например, образце мочи), полученном от субъекта. Например, предложенные в данном документе способы могут применяться для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, одной или более мутаций)
- 93 046728 в одном или более из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, двух или более из: генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CdKN2A, MJI, HRAS, МЕТ и/или VHL), наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, одной или более мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MJI, HRAS, MET и/или VHL), наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, МЛ, HRAS, MET и/или VHL), наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, обеспечивают лучшее указание того, что субъект болен раком (например, рака мочевого пузыря или UTUC), чем способы, в которых тестируют меньшее количество, чем все эти три параметра. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, которые включают в себя обнаружение в образце, полученном от субъекта, каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MJI, HRAS, МЕТ и/или VHL), наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, может увеличивать специфичность и/или чувствительность обнаружения рака яичника или эндометрия (например, рака мочевого пузыря или UTUC).
В различных вариантах осуществления изобретения предложенных в данном документе способов, в которых обнаруживают один или более генетических биомаркеров (например, одной или более мутаций) в генах в образце (например, образце мочи), полученных от субъекта, можно выявлять генетические биомаркеры (например, мутации) в одном или более из ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять генетические биомаркеры (например, мутации) в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно выявлять генетические биомаркеры (например, мутации) во всех 10 этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять любую мутацию, раскрытую в данном документе. Например, один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах могут представлять мутацию, показанную в табл. 19 или табл. 29. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляют по меньшей мере один генетический биомаркер (например, мутации) в одном из TR53 или FGFR3. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляют по меньшей мере один генетический биомаркер (например, по меньшей мере одну мутацию) в каждом из TR53 или FGFR3.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT в образце (например, образце мочи), полученном от субъекта. Можно обнаруживать любой генетический биомаркер (например, мутацию) в промоторе TERT, описанный в данном документе. Например, любой из множества генетических биомаркеров (например, мутаций) промотора TERT, показанный в табл. 26 или табл. 30, можно выявлять с использованием способов, предложенных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические биомаркеры (например, мутации) промотора TERT, можно выявлять в соответствии с различными способами, предложенными в данном документе, включают в себя мутации g.1295228 C>r и/или g.1295250 C>T. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические биомаркеры (например, мутации) промотора TERT, можно выявлять в соответствии с различными способами, предложенными в данном документе, включают в себя мутации в положениях hg1295228 и/или hg1295250, которые находятся, соответственно, на 66 и 88 п.н. выше сайта инициации транскрипции. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер (например, мутация) в промоторе TERT идентифицируют с использованием одноплексного анализа ПЦР. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетический биомаркер (например, мутация) в промоторе TERT идентифицируют с использованием мультиплексного анализа ПЦР. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно применять один праймер амплификации для амплификации сегмента, содержащего участок промотора TERT, известного как содержащего
- 94 046728 генетические биомаркеры (например, мутации) при раке (например, раке мочевого пузыря или UTUC).
В данном случае термин TERT относится к гену и/или кодируемому им белку, который является обратной транскриптазой теломеразы, каталитической субъединицей фермента теломеразы, которая вместе с РНК-компонентом теломеразы (TERC) составляет важнейшую единицу теломеразного комплекса. Высокие частоты встречаемости активирующих мутаций в восходящем промоторе гена TERT обнаружены в большинстве случаев ВС, а также при других типах рака. Мутации промотора TERT преимущественно поражают две горячие точки: g.1295228 C>T и g.1295250 C>T. Эти мутации приводят к образованию мотивов CCGGAA/T или GGAA/T, изменяющих сайт связывания для факторов транскрипции ETS и, соответственно, повышающих активность промотора TERT. Мутации промотора TERT происходят при до 80% инвазивных уротелиальных карцином мочевого пузыря и верхних отделов мочевыводящих путей, а также при некоторых из их гистологических вариантов. Кроме того, мутации промотора TERT происходят в 60-80% предшественников ВС, включая неинвазивную паппилярную уротелиальную карциному низкой степени злокачественности, неинвазивную паппилярную уротелиальную карциному высокой степени злокачественности и плоскую карциному in situ (CIS), а также клетки мочевыделительной системы из субпопуляции этих пациентов. Таким образом, мутации промотора TERT были определены как распространенные генетические изменения при ВС. В этой области известны последовательности промотора TERT человека.
Генетические биомаркеры (например, мутации) в одном или более генах, описанных в данном документе, можно выявлять любой из типовых методик для обнаружения мутаций, описанных в данном документе. Кроме того, средние специалисты в данной области будут осведомлены о других подходящих способах обнаружения генетических биомаркеров (например, мутаций) в этих генах. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце (например, образце мочи), полученном от субъекта, наличия генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более следующих генах: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL, наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, по меньшей мере одной мутации) в промоторе TERT, или обоих вариантов. В некоторых вариантах осуществления образец представляет собой образец мочи. В некоторых вариантах осуществления изобретения, предложенных в данном документе, способы включают в себя выделение таких клеток из оставшейся части образца. Например, клетки могут быть полностью отделены от других компонентов образца или могут быть отделены до такой степени, что выделенные клетки включают в себя лишь небольшие количества другого(их) материала(ов), происходящие(их) из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие генетических биомаркеров в нуклеиновых кислотах, присутствующих в клетках, выделенных из образца, и/или наличия анеуплоидии в клетках, выделенных из образца, можно анализировать с использованием любого из множества способов, предложенных в данном документе. Например, можно выделять и анализировать нуклеиновые кислоты, присутствующие в клетках, полученных от образца, на наличие одного или более генетических биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения клетки не выделяют из образца до выделения их нуклеиновых кислот для анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец включает в себя нуклеиновые кислоты, которые содержат один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL), по меньшей мере один генетический биомаркер (например, мутация) в промоторе TERT, и/или анеуплоидию (например, моносомию или трисомию), причем нуклеиновые кислоты анализируют в соответствии с любым из множества раскрытых в данном документе способов. Как поймут средние специалисты в данной области, такие нуклеиновые кислоты могут представлять собой нуклеиновые кислоты, которые выделяются из раковых клеток (например, клеток мочевого пузыря или клеток UTUC) и, как таковые, могут быть проанализированы с использованием любого из множества способов, предложенных в данном документе, для определения наличия рака у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение в образце (например, образце мочи), полученном от субъекта, наличия генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более следующих генах: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL, наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, или оба варианта, причем по меньшей мере один из генетических биомаркеров (например, по меньшей мере одна из мутаций) присутствует в образце с низкой частотой встречаемости. Например, предложенные в данном документе способы могут выявлять генетический биомаркер (например, мутацию), когда генетический биомаркер (например, мутация) присутствует в 0,01%; 0,02%; 0,03%; 0,04%; 0,05%; 0,06%; 0,07%; 0,08%; 0,09%; 0,1%; 0,2%; 0,3%; 0,4%; 0,5%; 0,6%; 0,7%; 0,8%; 0,9%; 1% или меньшем количестве клеток, имеющихся в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут выявлять генетический биомаркер (например, мутацию), когда генетический биомаркер (например, мутация) присутствует в 0,03% или меньшем количестве клеток, имеющихся в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут выявлять генетический биомаркер (например, мутацию), когда генетический биомаркер (например, мутация) присутствует в
- 95 046728 менее чем 0,01%; 0,02%; 0,03%; 0,04%; 0,05%; 0,06%; 0,07%; 0,08%; 0,09%; 0,1%; 0,2%; 0,3%; 0,4%; 0,5%; 0,6%; 0,7%; 0,8%; 0,9% или 1% от общего количества нуклеиновых кислот, имеющихся в образце.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любого из множества способов, описанных в данном документе, в которых выявляют наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генов (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL), наличие анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и/или наличие по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, можно выполнять цитологическое исследование в сочетании с этим способом или независимо от него. Например, цитологическое исследование можно выполнять в сочетании с любым из множества способов, раскрытых в данном документе, для улучшения выявления у субъекта рака (например, рака яичника или UTUC). В некоторых вариантах осуществления изобретения выполнение цитологического исследования в сочетании с обнаружением наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL), наличие анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и/или наличие по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, увеличивает чувствительность анализа по сравнению с только одним цитологическим исследованием (например, на по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% или более). В некоторых вариантах осуществления изобретения выполнение цитологического исследования в сочетании с обнаружением наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL), наличие анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и/или наличие по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT (например, генетического биомаркера в промоторе TERT), увеличивает специфичность анализа по сравнению с только одним цитологическим исследованием (например, на по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% или более). В некоторых вариантах осуществления изобретения выполнение цитологического исследования в сочетании с обнаружением наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL), наличие анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и/или наличие по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, позволяет обнаруживать раковые заболевания, которые иначе могли бы быть невыявляемыми или очень редко выявляемыми только с помощью цитологического исследования (например, опухоли низкой степени злокачественности). В качестве другого примера, цитологическое исследование можно независимо выполнять для подтверждения наличия рака (например, рака мочевого пузыря или UTUC) после определения его наличия путем обнаружения одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL), анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и/или наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение каждого из наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, МЛ, HRAS, MET и/или VHL), наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии), наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, и выполнение цитологического исследования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из множества способов, раскрытых в данном документе, может быть выполнен для субъектов, которые ранее проходили лечение от рака (например, рака мочевого пузыря или UTUC). В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, предложенные в данном документе, могут применяться для определения эффективности лечении. Например, субъекту, болеющему раком мочевого пузыря или UTUC, может назначаться лечение (также называется в данном документе как терапевтическое воздействие), после которого продолжающееся наличие рака или развитие рака (или его отсутствие) определяют путем обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах (например, ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, и/или VHL), наличия анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) и/или наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT.
Некоторые варианты осуществления изобретения предложенных в данном документе способов включают в себя тестирование цитологических препаратов на рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более цитологических тестов применяют для диагноза или скрининга. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более цитологических тестов используют для диагностирования рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более цитологических тестов используют для скрининга рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более цитологических тестов применяют для классификации заболевания или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более цитологических тестов применяют для классификации рака.
Для отбора образца могут использовать различные способы, включая, без ограничений, аспираци
- 96 046728 онный цитологический отбор (например, тонкоигольная аспирация), эксфолиативный цитологический отбор (например, оттискные мазки и соскобы тканей), цистоскопию. В некоторых вариантах осуществления цитологический тест включает в себя макроскопическое исследование. В некоторых вариантах осуществления цитологический тест включает в себя гистологическое исследование. В некоторых вариантах осуществления цитологический тест включает в себя исследование замороженного среза. В некоторых вариантах осуществления цитологический тест назначают совместно с другим методом или тестом. В некоторых вариантах осуществления другой метод включает в себя гистохимическое окрашивание. В некоторых вариантах осуществления другой метод или тест включает в себя иммуногистохимическое окрашивание. В некоторых вариантах осуществления другой метод или тест включает в себя электронную микроскопию. В некоторых вариантах осуществления изобретения другой метод или тест включает в себя проточную цитометрию. В некоторых вариантах осуществления изобретения другой метод или тест включает в себя визуализационную цитометрию. В некоторых вариантах осуществления изобретения другой метод или тест включает в себя генетические тесты. Например, генетический тест может включать в себя, но без ограничений, цитогенетический тест, тест флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и/или молекулярно-генетический тест. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулярно-генетический тест применяют для цитологического образца (например, образца, для которого также выполняют цитологическое исследование) для выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулярно-генетический тест применяют для цитологического образца (например, образца, для которого также выполняют цитологическое исследование) для выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулярно-генетический тест применяют для цитологического образца (например, образца, для которого также выполняют цитологическое исследование) для выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF или CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулярно-генетический тест применяют для цитологического образца (например, образца, для которого также выполняют цитологическое исследование) для выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в ТР53.
Белковые биомаркеры в сочетании с анеуплоидией.
В одном аспекте в данном документе предложены способы и материалы для обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для дополнительного диагностического тестирования, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для расширенного мониторинга, путем обнаружения наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы,
- 97 046728 которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком), которая выше чувствительности, обеспечиваемой отдельным обнаружением наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении одного типа рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении двух или более типов рака. Используя способы и материалы, предложенные в данном документе, можно выявлять любые из различных типов рака (см., например, раздел, названный Раковые заболевания). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая раковые заболевания репродуктивной системы женщин (например, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичника или рак маточной трубы). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак мочевого пузыря и карциномы верхних мочевыводящих путей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, низкую частоту или встречаемость неправильной идентификации субъекта, как болеющего раком, когда субъект не болен раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком), которая выше специфичности, обеспечиваемой отдельным обнаружением наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по
- 98 046728 меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. Как поймут средние специалисты в данной области, специфичность равная 99% означает, что только 1% субъектов, не имеющих рака, ошибочно идентифицируются как больные раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении одного типа рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этим одним типом рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы и материалы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении двух или более типов рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этими двумя или более типами рака).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО), и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и миелопероксидаза (МРО), и наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА199, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО), и 2) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OpN, Ca125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия одного или более представителей панели биологических биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и
- 99 046728
СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включают в себя обнаружение наличия 1) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, и 2) наличия анеуплоидии, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака поджелудочной железы.
Образец, полученный от субъекта, может быть любым из множества образцов, описанных в данном документе, который содержит ДНК (например, цоДНК в крови, или цоДНК, присутствующую в образцах из мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия или матки) и/или белки. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК (например, внеклеточная ДНК (например, цоДНК) или ДНК, присутствующая в образцах из мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия или матки) и/или белки в образце, полученном от субъекта, походят из опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК (например, внеклеточная ДНК (например, цоДНК)) в образце, полученном от субъекта, включает в себя один или более генетических биомаркеров и/или анеуплоидную ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения белки в образце, полученном от субъекта, включают в себя один или более белковых биомаркеров. Неограничивающие примеры образцов, в которых могут выявляться генетические биомаркеры и/или белковые биомаркеры и/или анеуплоидия, включают в себя образец крови, образец плазмы, образец сыворотки, образец мочи, образец эндометрия, цервикальный образец и образец матки. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более белковых биомаркеров и наличие анеуплоидии обнаруживают в одном образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более белковых биомаркеров выявляют в первом образце, полученном от субъекта, а наличие анеуплоидии обнаруживают во втором образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров (например, каждого представителя панели белковых биомаркеров) и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, могут выявлять повышенный уровень одного или более представителей панели белковых биомаркеров. Например, повышенный уровень белкового биомаркера может находиться на уровне, который выше эталонного уровня. Эталонный уровень может представлять собой любой уровень белкового биомаркера, который не связан с наличием рака. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть уровень, имеющийся у референтного субъекта, который не болеет раком или не содержит раковой клетки. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть средний уровень, имеющийся у множества референтных субъектов, которые не болеют раком или не содержат раковой клетки. Эталонным уровнем белкового биомаркера у субъекта, который определен как больной раком, может быть уровень, который имеется у субъекта до проявления ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, tImP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в ко
- 100 046728 торой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на повышенном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров (например, каждого представителя панели белковых биомаркеров) и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, могут выявлять пониженный уровень одного или более представителей панели белковых биомаркеров. Например, пониженный уровень белкового биомаркера может находиться на уровне, который ниже эталонного уровня. Эталонный уровень может представлять собой любой уровень белкового биомаркера, который не связан с наличием рака. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть уровень, имеющийся у референтного субъекта, который не болеет раком или не содержит раковой клетки. Например, эталонным уровнем белкового биомаркера может быть средний уровень, имеющийся у множества референтных субъектов, которые не болеют раком или не содержат раковой клетки. Эталонным уровнем белкового биомаркера у субъекта, который определен как больной раком, может быть уровень, который имеется у субъекта до проявления ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения панель белковых биомаркеров, в которой один или более представителей панели имеются на пониженном уровне, включает в себя один или более из следующих (например, 1, 2, 3 или каждый из): СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN.
В некоторых вариантах осуществления изобретения, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака (например, путем обнаружения: 1) наличия анеуплоидии, и 2) наличия одного или более белковых биомаркеров в любой из панелей, описанных в данном документе, как полезных в сочетании с анеуплоидией), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для дополнительного диагностического тестирования (например, любым из множества описанных в данном документе способов дополнительного диагностического тестирования), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для расширенного мониторинга (например, любым из множества способов расширенного мониторинга, описанных в данном документе), субъект идентифицируется как субъект, который будет или вероятно будет отвечать на лечение (например, любым из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе), субъект выбирается в качестве кандидата (например, выбран) для лечения, для субъекта выбирается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе) и/или для субъекта назначается лечение (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе). Например, когда субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) раком или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака, субъект может проходить дополнительное диагностического тестирование, причем дополнительное диагностического тестирование может подтверждать наличие у субъекта рака. Дополнительно или альтернативно, субъект может проходить мониторинг по показателю увеличенной частоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекта определяют как болеющего (например, диагностируют как болеющего) раком или определяют, что он подвержен (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака, причем субъект проходит дополнительное диагностическое исследование и/или расширенный мониторинг, субъекту могут дополнительно назначать терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту воздействия, субъект проходит дополнительное диагностическое тестирование (например, аналогичного типа дополнительное диагностическое тестирование, которое выполнялось раннее и/или другого типа дополнительное диагностическое тестирование) и/или продолжающийся расширенный мониторинг (например, расширенный мониторинг с той же или с другой частотой, чем осуществлялся раннее). В вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия и прохождения ним дополнитель
- 101 046728 ного диагностического тестирования и/или дополнительного расширенного мониторинга, субъекту назначается другое терапевтическое воздействие (например, то же самое терапевтическое воздействие, что и назначено ранее, и/или другое терапевтическое воздействие). В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на 1) наличие одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО), и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на 1) наличие одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на 1) наличие одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения после назначения субъекту терапевтического воздействия, субъекта тестируют на 1) наличие одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, и 2) наличия анеуплоидии.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя выявление наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров в одном или более образцах, полученных от субъекта (например, таком же образце, применяемом для выявления одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, или другом образце). Может обнаруживаться любой из множества генетических биомаркеров (например, любой из множества генетических биомаркеров и/или панелей генетических биомаркеров, описанных в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и/или миелопероксидазы (МРО), и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых био маркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и миелопероксидазы (МРО), и наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО), 2) наличия анеуплоидии, и 3) наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, GCSF и СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих
- 102 046728 из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3, 2) наличия анеуплоидии, и 3) наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которыми обнаруживается в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличие: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и/или СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и СА15-3, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3, 2) наличия анеуплоидии, и 3) наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития одного из следующих типов рака: рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого и/или рак молочной железы.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, и 2) наличия анеуплоидии, способы дополнительно включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров в одном или более образцов, полученных от субъекта (например, том же образце, используемом для обнаружения одного или обоих из наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров или наличия анеуплоидии, или другом образце). В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия: 1) каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN, и 2) наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают обнаружение в одном или более образцах, полученных от субъекта, наличия 1) одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, 2) наличия анеуплоидии, и 3) наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, субъект определяется как болеющий (например, диагностирован как болеющий) или определяется как подверженный (например, диагностирован как подверженный) повышенному риску возникновения или развития рака поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров
- 103 046728 и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и SMAD4.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и/или VHL. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и VHL.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и/или ТР53. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров и наличия анеуплоидии, можно дополнительно обнаруживать один или более белковых биомаркеров в каждом из следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и ТР53.
В некоторых вариантах осуществления изобретения любой из многочисленных предложенных в данном документе способов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров и наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, дополнительно включает в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного или более дополнительных классов биомаркеров. К неограниченным примерам таких дополнительных классов биомаркеров относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК, другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки), пептиды и/или метаболиты.
В некоторых вариантах осуществления один или более гетерологичных биомаркеров включают в себя метаболитный биомаркер. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. К неограничивающим примерам метаболитов, характерных для рака относятся: 5-метилтиоаденозин (МТА), восстановленный глутатион (GSH), N-ацетилглютамат, лактоза, N-ацетилнейраминат, UDP-ацетилглюкозамин, UDP
- 104 046728 ацетилгалактозамин, UDP-глюкуронат, пантотенат, арахидонат (20:4n6), холин, цитидин 5'дифосфохолин, дигомо-линоленат (20:3n3), докозапентаеноат (DPA 22:5n3), эйкозапентаеноат (ЕРА 20:5n3), глицерофосфорилхолин (GPC), докозагексаеноат (DHA 22:6n3), линолеат (18:2n6), цитидин 5'монофосфат (5'-СМР), гамма-глютамилглютамат, Х-14577, Х-11583, изовалерилкарнитин, фосфокреатин, 2-аминоадипиновая кислота, глюконовая кислота, О-ацетилкарнитин, аспарагиновая кислота, дезамидо-NAD+, глутаминовая кислота, изобутилкарнитин, карнитин, пиридоксаль, лимонная кислота, аденозин, АТР, валин, ХС0061, изолейцин, γ-бутиробетаин, молочная кислота, аланин, фенилаланин, глюконолактон, лейцин, глутатион (GSSG) двухвалентный, тирозин, NAD+, ХС0016, UTP, креатин, теобромин, СТР, GTP, 3-метилгистидин, янтарная кислота, глицерин 3-фосфат, глутамин, 5-оксопролин, тиамин, бутилкарнитин, 4-ацетамидобутановая кислота, UDP-глюкоза, UDP-галактоза, треонин, Nацетилглицин, пролин, ADP, холин, яблочная кислота, S-аденозилметионин, пантотеновая кислота, цистеинсульфиновая кислота, 6-аминогексановая кислота, гомоцистеиновая кислота, гидроксипролин, метионинсульфоксид, 3-гуанидинопропионовая кислота, глюкозо-6-фосфат, фенацетуровая кислота, треоновая кислота, триптофан, пиридоксин, N-ацетиласпарагиновая кислота, 4-гуанидиномасляная кислота, серин, цитруллин, бетаин, N-ацетиласпарагин, 2-гидроксиглютаровая кислота, аргинин, глутатион (GSH), креатинин, дигидроксиацетонфосфат, гистидин, глицин, 1-фосфат глюкозы, N-формилг лицин, кетопрофен, лизин, бета-аланин, N-ацетилглютаминовая кислота, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3пропандиол, орнитин, фосфорилхолин, глицерофосфохолин, терефталевая кислота, глицеральдегид 3фосфат, Гли-Асп, таурин, фруктозо-1,6-дифосфат, 3-аминоизомасляная кислота, спермидин, ГАМК, триэтаноламин, глицерин, N-ацетилсерин, N-ацетилорнитин, диэтаноламин, AMP, дисульфид цистеинаглутатиона, стрептомицина сульфат +Н2О двухвалентный, транс-глютаконовая кислота, никотиновая кислота, изобутиламин, бетановый альдегид +Н2О, урокановая кислота, 1-аминоциклопропан-1карбоновая кислота, гомосеринлактон, 5-аминовалериановая кислота, 3-гидроксимасляная кислота, этаноламин, изовалериановая кислота, N-метилглютаминовая кислота, цистатионин, спермин, карнозин, 1метилникотинамид, N-ацетилнейрамининовая кислота, саркозин, GDP, N-метилаланин, пальмитиновая кислота, 1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфо-рац-глицеринхолестерин 5α,6α эпоксиделаностерин, лигноцериновая кислота, 1-олеил_rac_GL, холестерин-эпоксид, эруковая кислота, T-LCA, олеоил-Ь-карнитин, олеаноловая кислота, 3-фосфоглицерат, 5-гидроксинорвалин, 5-метокситриптамин, аденозин-5монофосфат, альфа-кетоглютарат, аспарагин, бензойная кислота, гипоксантин, мальтоза, мальтотриоза, метионинсульфоксид, норникотин, фенол, фосфоэтаноламин, пирофосфат, пировиноградная кислота, хинная кислота, таурин, мочевая кислота, инозин, лактамид, 5-гидроксинорвалин NIST, холестерин, дезоксипентитол, 2-гидроксиэстрон, 2-гидроксиэстрадиол, 2-метоксиэстрон, 2-метоксиэстрадиол, 2гидроксиэстрон-3-метиловый эфир, 4-гидроксиэстрон, 4-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрадиол, 16-альфагидроксиэстрон, 17-эпиэстриол, эстриол, 16-кетоэстрадиол, 16-эпиэстриол, ацилкарнитин С18:1, аминокислоты цитруллин и транс-4-гидроксипролин, глицерофосфолипиды PC aa C28:1, PC ае C30:0 и PC ае С30:2, а также сфинголипид SM (ОН) С14:1. См., например, Halama et al., Nesting of colon and ovarian cancer cells in the endothelial niche is associated with alterations in glycan and lipid metabolism, Scientific Reports volume 7, Article number: 39999 (2017); Hur et al., Systems approach to characterize the metabolism of liver cancer stem cells expressing CD133, Sci Rep., 7: 45557, doi: 10.1038/srep45557, (2017); Eliassen et al., Urinary Estrogens and Estrogen Metabolites and Subsequent Risk of Breast Cancer among Premenopausal Women, Cancer Res; 72(3); 696-706 (2011); Gangi et al., Metabolomic profile in pancreatic cancer patients: a consensus-based approach to identify highly discriminating metabolites, Oncotarget, Feb 2; 7(5): 5815-5829 (2016); Kumar et al., Serum and Plasma Metabolomic Biomarkers for Lung Cancer, Bioinformation, 13(6): 202208, doi: 10.6026/97320630013202 (2017); Schmidt et al., Pre-diagnostic metabolite concentrations and prostate cancer risk in 1077 cases and 1077 matched controls in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, BMC Med., 15: 122, doi: 10.1186/sl2916-017-0885-6 (2017); каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более дополнительных классов биомаркеров включают в себя пептид (например, пептид, который отличается от различных белковых биомаркеров, описанных в данном документе, используемых в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения, пептид является производным от белка (например, пептид включает в себя аминокислотную последовательность, имеющуюся в белковом биомаркере или другом белке). Неограничивающие примеры пептидов, характерных для рака, включают в себя следующие пептиды и пептиды, производные от следующих белков: СЕАСАМ, CYFRA21-1, СА125, PKLK, ProGRP, NSE, ТРА 6, ТРА 7, ТРА 8, NRG, NRG 100, CNDP, АРОВ100, SCC, VEGF, EGFR, PIK3CA, HER2, BRAF, ROS, RET, NRAS, MET, MEK1, HER2, С4.4А, PSF3, FAM83B, ECD, CTNNB, VIM, S100A4, S100A7, СОХ2, MUC1, KLKB1, SAA, НР-β цепь, С9, Pgrmc1,
- 105 046728
Ciz1, трансферрин, α-1 антитрипсин, аполипопротеин 1, комплемент c3a, кавеолин-1, калликреин 6, регулируемый глюкозой белок-8, а-дефензин-1,-2,-3, сывороточный С-пептид, альфа-2-HS гликольный белок, триптичный KRT 8 белок, плазменный гликольный белок, катенин, дефензин а 6, ММР, циклин D, S100 Р, белок филамента ламин А/С, белок теплового шока, альдегиддегидрогеназа, Txl-2, (тиоредоксиноподобный белок-2), Р53, nm23, u-PA, VEGF, Eph B4, CRABP2, WT-1, Rab-3D, мезотелин, ERa, ANXA4, PSAT1, SPB5, CEA5, CEA6, A1AT, SLPI, APOA4, VDBP, HE4, IL-1, -6, -7, -8, -10, -11, -12, -16, 18, -21, -23, -28A, -33, LIF, TNFR1-2, HVEM (TNFRSF14), IL1R-а, IL1R-b, IL-2R, M-CSF, MIP-1a, TNF-a, CD40, RANTES, CD40L, MIF, IFN-β, MCP-4 (CCL13), MIG (CXCL9), MIP-15 (CCL15), MIP3a (CCL20), MIP-4 (CCL18), MPIF-1, SDF-1a + b (CXCL12), CD137/4-1BB, лимфотактин (XCL1), эотаксин-1 (CCL11), эотаксин-2 (CCL24), 6Ckine/CCL21), BLC (CXCL13), CTACK (CCL27), BCA-1 (CXCL13), HCC4 (CCL16), CTAP-3 (CXCL7), IGF1, VEGF, VEGFR3, EGFR, ErbB2, CTGF, PDGF AA, BB, PDGFRb, bFGF, TGFbRIII, β-целлюлин, IGFBP1-4, 6, BDNF, PEDF, ангиопоэтин-2, ренин, лизофосфатидовая кислота, β2микроглобулин, сиалил TN, АСЕ, СА 19-9, СЕА, СА 15-3, СА-50, СА 72-4, OVX1, мезотелин, сиалил TN, ММР-2, -3, -7, -9, VAP-1, TIMP1-2, тенасцин С, VCAM-1, остеопонтин, KIM-1, NCAM, тетранектин, нидоген-2, катепсин L, простасин, матриптаза, калликреины 2, 6, 10, цистатин С, клаудин, спондин2, SLPI, bHCG, гонадотропиновый пептид мочи, ингибин, лептин, адипонектин, GH, TSH, ACTH, PRL, FSH, LH, кортизол, TTR, остеокальцин, инсулин, грелин, GIP, GLP-1, амилин, глюкагон, пептид YY, фоллистатин, гепцидин, CRP, Аро А1, CIII, Н, транс-тиретин, SAA, SAP, комплемент С3,4, фактор комплемента Н, альбумин, церулоплазмин, гаптоглобин, β-гемоглобин, трансферрин, ферритин, фибриноген, тромбин, фактор фон Виллебранда, миоглобин, иммуносупрессивный кислый белок, липидосвязанная сиаловая кислота, S100A12 (EN-RAGE), фетуин А, кластерин, а1-антитрипсин, а2-макроглобулин, серпин1 (ингибитор-1 активатора плазминогена человека), Сох-1, Hsp27, Hsp60, Hsp80, Hsp90, рецептор 1 окисленных LDL лектинового типа, CD14, липокалин 2, ITIH4, sFasL, Cyfra21-1, ТРА, перфорин, DcR3, AGRP, креатинкиназа-МВ, глобула 1-2 молочного жира человека, NT-Pro-BNP, нейронспецифическая энолаза, CASA, NB/70K, AFP, афамин, коллаген, прохибитин, кератин-6, PARC, B7-H4, YK-l4o, AFP-L3, DCP, GPC3, OPN, GP73, CK19, MDK, A2, 5-HIAA, СА15-3, СА19-9, СА27.29, СА72-4, кальцитонин, CGA, BRAF V600E, ВАР, гибридный белок BCTABL, KIT, KRAS, PSA, лактатдегидрогеназа, NMP22, PAI-1, uPA, D-димер фибрина, S100, ТРА, тиреоглобулин, CD20, CD24, CD44, RS/DJ-1, р53, альфа-2-HSгликопротеин, липофилин В, бета-глобин, гемопексин, UBE2N, PSMB6, РРР1СВ, СРТ2, СОРА, MSK1/2, Pro-NPY, сецернин-1, винкулин, NAAA, РТК7, TFG, МССС2, TRAP1, IMPDH2, PTEN, POSTN, EPLIN, eIF4A3, DDAH1, ARG2, PRDX3&4, Р4НВ, YWHAG, еноил СоА-гидраза, РНВ, TUBB, KRT2, DES, HSP71, АТР5В, CKB, HSPD1, LMNA, EZH2, AMACR, FABP5, РРА2, EZR, SLP2, SM22, Вах, Smac/Diablo фосфорилированный Bcl2, STAT3 и Smac/Diablo экспрессионный, РНВ, PAP, AMACR, PSMA, FKBP4, PRDX4, KRT7/8/18, GSTP1, NDPK1, МТХ2, GDF15, РСа-24, кавеолин-2, протромбин, антитромбин-III, гаптоглобин, сывороточный амилоидный белок А-1, ZAG, ORM2, APOC3, CALML5, IGFBP2, MUC5AC, PNLIP, PZP, TIMP1, АМВР, тяжелая цепь H1 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь Н2 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь H3 интер-альфа-трипсинового ингибитора, субъединица В V-типа протонной АТФазы, изоформа почек, подобный фактору роста гепатоцитов белок, сывороточный амилоидный Р-компонент, ацилглицеринкиназа, содержащий богатые лейцином повторы белок 9, бета-2-гликопротеин 1, ингибитор протеазы С1 плазмы, содержащий домен гомологии липоксигеназы белок 1, протокадгерин альфа-13. См., например, Kuppusamy et al., Volume 24, Issue 6, September 2017, Pages 1212-1221; Elzek and Rodland, Cancer Metastasis Rev. 2015 Mar; 34(1): 83-96; Noel and Lokshin, Future Oncol. 2012 Jan; 8(1): 55-71; Tsuchiya et al., World J Gastroenterol. 2015 Oct 7; 21(37): 10573-10583; Lou et al., Biomark Cancer. 2017; 9: 1-9; Park et al., Oncotarget. 2017 Jun27; 8(26): 42761-42771; Saraswat et al., Cancer Med. 2017 Jul; 6(7): 1738-1751; Zamay et al., Cancers (Basel). 2017 Nov; 9(11): 155; Tanase et al., Oncotarget. 2017 Mar 14; 8(11): 18497-18512, каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более дополнительных классов биомаркеров включает в себя повреждения или вариации нуклеиновых кислот (например, повреждение или вариация нуклеиновой кислоты, которые отличаются от различных генетических биомаркеров, описанных в данном документе, как используется в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. К неограниченным примерам повреждений нуклеиновых кислот или вариантов относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК и/или другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки). Транслокации и геномные перестройки коррелировали с различными видами рака (например, раком простаты, глиомой, раком легкого, немелкоклеточным раком легкого, меланомой и раком щитовидной железы) и использо
- 106 046728 вались в качестве биомаркеров в течение многих лет (например, Demeure et al., 2014, World J Surg., 38:1296-305; Hogenbirk et al., 2016, PNAS USA, 113:E3649-56; Gasi et al., 2011, PLoS One, 6:e16332; Ogiwara et al., 2008, Oncogene, 27:4788-97; патент США № 9,745,632 и патент США № 6,576,420). Кроме того, изменения в количестве копий были использованы в качестве биомаркеров для различных видов рака, включая, без ограничений, плоскоклеточную карциному головы и шеи, лимфому (например, неходжкинскую лимфому) и колоректальный рак (Kumar et al., 2017, Tumour Biol, 39:1010428317740296; Kumar et al., 2017, Tumour Biol., 39:1010428317736643; Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22; и патент США № 9,816,139). При раке также используются в качестве биомаркеров метилирование ДНК и изменения в метилировании ДНК (например, гипометилирование, гиперметилирование). Например, гипометилирование было связано с гепатоцеллюлярной карциномой (см., например, Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22), канцерогенезом пищевода (см. например, Alvarez et al., 2011, PLoS Genet., 7:e1001356) и раком желудка и печени (см., например, патент США № 8,728,732), а гиперметилирование было связано с колоректальным раком (см., например, патент США № 9,957,570). В дополнение к общегеномным изменения в метилировании, о специфических видах рака могут свидетельствовать специфические изменения метилирования внутри отдельных генов (см., например, патент США № 8,150,626). Li et al. (2012, J. Epidemiol., 22:384-94) приводят обзор связи между многочисленными видами рака (например, рака груди, мочевого пузыря, желудка, легкого, простаты, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака носоглотки) и аномальным метилированием. Дополнительно или альтернативно, с различными раковыми заболеваниями связаны дополнительные типы нуклеиновых кислот или особенности нуклеиновых кислот. Неограничивающие примеры таких нуклеиновых кислот или особенностей нуклеиновых кислот включают в себя наличие или отсутствие различных микроРНК (миРНК), которые использовались при диагностике рака толстой кишки, простаты, колоректального рака и раковых заболеваний яичника (см., например, D'Souza et al., 2018, PLos One, 13:e0194268; Fukagawa et al., 2017, Cancer Sci., 108:886-96; Giraldez et al., 2018, Methods Mol. Biol., 1768:459-74; патенты США № 8,343,718; 9,410,956 и 9,074,206). Обзор конкретной связи miR-22 с раком см. у Wang et al. (2017, Int. J. Oncol., 50:345-55); аномальную экспрессию длинных некодирующих РНК (длинных нкРНК) также использовали в качестве биомаркера при таких раковых заболеваниях, как рак простаты, колоректальный рак, рак шейки матки, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, эндометриальная карцинома и гепатоцеллюлярная карцинома (см. например, Wang et al., 2017, Oncotarget, 8:58577086; Wang et al., 2018, Mol. Cancer, 17:110; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4812-9; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:993-1002; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4820-7; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:2304-9; Xie et al., 2018, EBioMedicine, 33:57-67; and US Patent No. 9,410,206); наличие или отсутствие кольцевой РНК (кольцРНК) использовали как биомаркер при раке легкого, раке молочной железы, раке желудка, колоректальном раке и раке печени (например, Geng et al., 2018, J. Hematol. Oncol., 11:98) и меланоме (например, Zhang et al., 2018, Oncol. Lett, 16:1219-25); изменения в теломерной ДНК (например, по длине или по гетерозиготности) или в центромерной ДНК (например, изменения в экспрессии центромерных генов) также были связаны с раковыми заболеваниями (например, раком простаты, молочной железы, легкого, лимфомой и саркомой Юинга) (см. например, Baretton et al., 1994, Cancer Res., 54:4472-80; Liscia et al., 1999, Br. J. Cancer, 80:821-6; Proctor et al., 2009, Biochim. Biophys. Acta, 1792:260-74; и Sun et al., 2016, Int. J. Cancer, 139:899-907); различные мутации (например, делеции), перестройки и/или изменения числа копий в митохондриальной ДНК (мтДНК) использовали при прогнозировании и диагностировании различных видов рака (например, при рака простаты, меланомы, рака молочной железы, рака легкого и колоректального рака). См., например, Maragh et al., 2015, Cancer Biomark., 15:763-73; Shen et al., 2010, Mitochondrion, 10:62-68; Hosgood et al., 2010, Carcinogen., 31:847-9; Thyagarajan et al., 2012, Cancer Epid. Biomarkers & Prev., 21:1574-81; и патент США № 9,745,632; и аномальное присутствие, отсутствие или количество матричных РНК (мРНК) также коррелировало с различными видами рака, включая, без ограничений, рак молочной железы, опухоли Уилмса и рак шейки матки (см., например, Guetschow et al., 2012, Anal. Bioanaly. Chem., 404:399-406; Schwienbacher et al., 2000, Cancer Res., 60:1521-5; и Ngan et al., 1997, Genitourin Med., 73:54-8). Каждая из этих ссылок включена в данный документе в полном объеме посредством ссылки.
Один класс биомаркеров или анеуплоидия.
В одном аспекте в данном документе предложены способы и материалы для обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для диагностики или идентификации наличия у субъекта заболевания (например, идентификации субъекта как болеющего раком) путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака) путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров)
- 107 046728 или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации лечения субъекта, которого диагностировали или идентифицировали, как имеющего заболевание (например, рак), или которого идентифицировали как подверженного риску (например, повышенному риску) возникновения или развития заболевания (например, рака), путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, который будет или вероятно будет отвечать на лечение, путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для дополнительного диагностического тестирования путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта. В другом аспекте в данном документе предложены способы и материалы для идентификации субъекта, как кандидата для расширенного мониторинга путем обнаружения наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении или диагностике рака (например, высокую частоту или встречаемость правильной идентификации субъекта, как болеющего раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают чувствительность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении одного типа рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую чувствительность при обнаружении двух или более типов рака. Используя способы и материалы, предложенные в данном документе, можно выявлять любые из различных типов рака (см., например, раздел, названный Раковые заболевания). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого или рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая раковые заболевания репродуктивной системы женщин (например, рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичника или рак
- 108 046728 маточной трубы). В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые заболевания могут выявляться с использованием способов и материалов, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, включая рак мочевого пузыря и карциномы верхних мочевыводящих путей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении или диагностике рака (например, низкую частоту или встречаемость неправильной идентификации субъекта, как болеющего раком, когда такой субъект не болеет раком). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают специфичность по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 91%, по меньшей мере около 92%, по меньшей мере около 93%, по меньшей мере около 94%, по меньшей мере около 95%, по меньшей мере около 96%, по меньшей мере около 97%, по меньшей мере около 98%, по меньшей мере около 99% или выше. Как поймут средние специалисты в данной области, специфичность равная 99% означает, что только 1% субъектов, не имеющих рака, ошибочно идентифицируются как больные раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении одного типа рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этим одним типом рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров (например, генетических биомаркеров или белковых биомаркеров) или наличия анеуплоидии в одном или более образцах, полученных от субъекта, обеспечивают высокую специфичность при обнаружении двух или более типов рака (например, существует низкая вероятность неправильной идентификации субъекта, как болеющего этими двумя или более типами рака).
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров, включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров.
В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3Ca, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS.
В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: KRAS (например, генетические биомаркеры в кодонах 12 и/или 61), ТР53, CDKN2A и SMAD4.
В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в одном или более (напри
- 109 046728 мер, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и/или CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF и CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в ТР53.
В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в одном или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKn2a, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели генетических биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более генетических биомаркеров в каждом из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и VHL. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, hGf, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и СА15-3. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей панели белковых биомаркеров, включают в себя обнаружение каждого из следующих белковых биомаркеров: СА19-9, СЕА, HGF и OPN.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии, включают в себя обнаружение анеуплоидии на одном или более хромосомных плечах 5q, 8q и/или 9р. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы, которые включают в себя обнаружение наличия анеуплоидии, включают в себя обнаружение анеуплоидии на одном или более хромосомных плечах 4р, 7q, 8q и/или 9q.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы,
- 110 046728 которые включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей одного класса биомаркеров, включают в себя обнаружение наличия одного или более представителей класса биомаркеров, включая, без ограничений: изменения количества копий, изменения метилирования ДНК, другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцРНК, мтДНК, теломерная ДНК, транслокационные и геномные перестройки), пептиды или метаболиты.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают в себя обнаружение наличия одного или более метаболитов. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более метаболитов, характерных для ракового заболевания. К неограничивающим примерам метаболитов, характерных для рака относятся: 5метилтиоаденозин (МТА), восстановленный глутатион (GSH), N-ацетилглютамат, лактоза, Nацетилнейраминат, UDP-ацетилглюкозамин, UDP-ацетилгалактозамин, UDP-глюкуронат, пантотенат, арахидонат (20:4n6), холин, цитидин 5'-дифосфохолин, дигомо-линоленат (20:3n3), докозапентаеноат (DPA 22:5n3), эйкозапентаеноат (ЕРА 20:5n3), глицерофосфорилхолин (GPC), докозагексаеноат (DHA 22:6n3), линолеат (18:2n6), цитидин 5'монофосфат (5'-СМР), гамма-глютамилглютамат, Х-14577, Х11583, изовалерилкарнитин, фосфокреатин, 2-аминоадипиновая кислота, глюконовая кислота, Оацетилкарнитин, аспарагиновая кислота, дезамидо-NAD+, глутаминовая кислота, изобутилкарнитин, карнитин, пиридоксаль, лимонная кислота, аденозин, АТР, валин, ХС0061, изолейцин, γ-бутиробетаин, молочная кислота, аланин, фенилаланин, глюконолактон, лейцин, глутатион (GSSG) двухвалентный, тирозин, NAD+, ХС0016, UTP, креатин, теобромин, СТР, GTP, 3-метилгистидин, янтарная кислота, глицерин 3-фосфат, глутамин, 5-оксопролин, тиамин, бутилкарнитин, 4-ацетамидобутановая кислота, UDPглюкоза, UDP-галактоза, треонин, N-ацетилглицин, пролин, ADP, холин, яблочная кислота, Sаденозилметионин, пантотеновая кислота, цистеинсульфиновая кислота, 6-аминогексановая кислота, гомоцистеиновая кислота, гидроксипролин, метионинсульфоксид, 3-гуанидинопропионовая кислота, глюкозо-6-фосфат, фенацетуровая кислота, треоновая кислота, триптофан, пиридоксин, Nацетиласпарагиновая кислота, 4-гуанидиномасляная кислота, серин, цитруллин, бетаин, Nацетиласпарагин, 2-гидроксиглютаровая кислота, аргинин, глутатион (GSH), креатинин, дигидроксиацетонфосфат, гистидин, глицин, 1-фосфат глюкозы, N-формилглицин, кетопрофен, лизин, бета-аланин, Nацетилглютаминовая кислота, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол, орнитин, фосфорилхолин, глицерофосфохолин, терефталевая кислота, глицеральдегид 3-фосфат, Гли-Асп, таурин, фруктозо-1,6дифосфат, 3-аминоизомасляная кислота, спермидин, ГАМК, триэтаноламин, глицерин, N-ацетилсерин, N-ацетилорнитин, диэтаноламин, AMP, дисульфид цистеина-глутатиона, стрептомицина сульфат +Н2О двухвалентный, транс-глютаконовая кислота, никотиновая кислота, изобутиламин, бетановый альдегид +Н2О, урокановая кислота, 1-аминоциклопропан-1-карбоновая кислота, гомосеринлактон, 5аминовалериановая кислота, 3-гидроксимасляная кислота, этаноламин, изовалериановая кислота, Nметилглютаминовая кислота, цистатионин, спермин, карнозин, 1-метилникотинамид, Nацетилнейрамининовая кислота, саркозин, GDP, N-метилаланин, пальмитиновая кислота, 1,2-дuолеuл-snглицеро-3-фосфо-рац-глицеринхолестерин 5α,6α эпоксиделаностерин, лигноцериновая кислота, 1олеил_rac_GL, холестерин-эпоксид, эруковая кислота, Т-LCA, олеоил-L-карнитин, олеаноловая кислота, 3-фосфоглицерат, 5-гидроксинорвалин, 5-метокситриптамин, аденозин-5-монофосфат, альфакетоглютарат, аспарагин, бензойная кислота, гипоксантин, мальтоза, мальтотриоза, метионинсульфоксид, норникотин, фенол, фосфоэтаноламин, пирофосфат, пировиноградная кислота, хинная кислота, таурин, мочевая кислота, инозин, лактамид, 5-гидроксинорвалин NIST, холестерин, дезоксипентитол, 2гидроксиэстрон, 2-гидроксиэстрадиол, 2-метоксиэстрон, 2-метоксиэстрадиол, 2-гидроксиэстрон-3метиловый эфир, 4-гидроксиэстрон, 4-метоксиэстрон, 4-метоксиэстрадиол, 16-альфа-гидроксиэстрон, 17эпиэстриол, эстриол, 16-кетоэстрадиол, 16-эпиэстриол, ацилкарнитин С18:1, аминокислоты цитруллин и транс-4-гидроксипролин, глицерофосфолипиды PC aa C28:1, PC ае С30:0 и PC ае С30:2, а также сфинголипид SM (ОН) С14:1. См., например, Halama et al., Nesting of colon and ovarian cancer cells in the endothelial niche is associated with alterations in glycan and lipid metabolism, Scientific Reports volume 7, Article number: 39999 (2017); Hur et al., Systems approach to characterize the metabolism of liver cancer stem cells expressing CD133, Sci Rep., 7: 45557, doi: 10.1038/srep45557, (2017); Eliassen et al., Urinary Estrogens and Estrogen Metabolites and Subsequent Risk of Breast Cancer among Premenopausal Women, Cancer Res; 72(3); 696-706 (2011); Gangi et al., Metabolomic profile in pancreatic cancer patients: a consensus-based approach to identify highly discriminating metabolites, Oncotarget, Feb 2; 7(5): 5815-5829 (2016); Kumar et al., Serum and Plasma Metabolomic Biomarkers for Lung Cancer, Bioinformation, 13(6): 202-208, doi:
10.6026/97320630013202 (2017); Schmidt et al., Pre-diagnostic metabolite concentrations and prostate cancer risk in 1077 cases and 1077 matched controls in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, BMC Med., 15: 122, doi: 10.1186/sl2916-017-0885-6 (2017); каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
- 111 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают обнаружение наличия одного или более пептидов (например, одного или более пептидов, которые отличаются от различных белковых биомаркеров, описанных в данном документе, как пригодных в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит один или более пептидов, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения, пептид является производным от белка (например, пептид включает в себя аминокислотную последовательность, имеющуюся в белковом биомаркере или другом белке). Неограничивающие примеры пептидов, характерных для рака, включают в себя следующие пептиды и пептиды, производные от следующих белков: СЕАСАМ, CYFRA21-1, СА125, PKLK, ProGRP, NSE, ТРА 6, ТРА 7, ТРА 8, NRG, NRG 100, CNDP, АРОВ100, SCC, VEGF, EGFR, PIK3CA, HER2, BRAF, ROS, RET, NRAS, MET, MEK1, HER2, С4.4А, PSF3, FAM83B, ECD, CTNNB, VIM, S100A4, S100A7, СОХ2, MUC1, KLKB1, SAA, НР-β цепь, С9, Pgrmc1, Ciz1, трансферрин, α-1 антитрипсин, аполипопротеин 1, комплемент c3a, кавеолин-1, калликреин 6, регулируемый глюкозой белок-8, а-дефензин-1,-2,-3, сывороточный С-пептид, альфа-2-HS гликольный белок, триптичный KRT 8 белок, плазменный гликольный белок, катенин, дефензин а 6, ММР, циклин D, S100 Р, белок филамента ламин А/С, белок теплового шока, альдегиддегидрогеназа, Txl-2, (тиоредоксиноподобный белок-2), Р53, nm23, u-PA, VEGF, Eph B4, CRABP2, WT-1, Rab3D, мезотелин, ERa, ANXA4, PSAT1, SPB5, CEA5, CEA6, A1AT, SLPI, APOA4, VDBP, HE4, IL-1, -6, -7, 8, -10, -11, -12, -16, -18, -21, -23, -28A, -33, LIF, TNFR1-2, HVEM (TNFRSF14), IL1R-a, IL1R-b, IL-2R, MCSF, MIP-1a, TNF-a, CD40, RANTES, CD40L, MIF, IFN-β, MCP-4 (CCL13), MIG (CXCL9), MIP-1δ (CCL15), MIP3a (CCL20), MIP-4 (CCL18), MPIF-1, SDF-1a + b (CXCL12), CD137/4-1BB, лимфотактин (XCL1), эотаксин-1 (CCL11), эотаксин-2 (CCL24), 6Ckine/CCL21), BLC (CXCL13), CTACK (CCL27), BCA-1 (CXCL13), HCC4 (CCL16), CTAP-3 (CXCL7), IGF1, VEGF, VEGFR3, EGFR, ErbB2, CTGF, PDGF AA, BB, PDGFRb, bFGF, TGFbRIII, β-целлюлин, IGFBP1-4, 6, BDNF, PEDF, ангиопоэтин-2, ренин, лизофосфатидовая кислота, в2-микроглобулин, сиалил TN, АСЕ, СА 19-9, СЕА, СА 15-3, СА-50, СА 72-4, OVX1, мезотелин, сиалил TN, ММР-2, -3, -7, -9, VAP-1, TMP1-2, тенасцин С, VCAM-1, остеопонтин, KIM-1, NCAM, тетранектин, нидоген-2, катепсин L, простасин, матриптаза, калликреины 2, 6, 10, цистатин С, клаудин, спондин2, SLPI, bHCG, гонадотропиновый пептид мочи, ингибин, лептин, адипонектин, GH, TSH, АСТН, PRL, FSH, LH, кортизол, TTR, остеокальцин, инсулин, грелин, GIP, GLP-1, амилин, глюкагон, пептид YY, фоллистатин, гепцидин, CRP, Аро А1, CIII, Н, транс-тиретин, SAA, SAP, комплемент С3,4, фактор комплемента Н, альбумин, церулоплазмин, гаптоглобин, β-гемоглобин, трансферрин, ферритин, фибриноген, тромбин, фактор фон Виллебранда, миоглобин, иммуносупрессивный кислый белок, липидосвязанная сиаловая кислота, S100A12 (EN-RAGE), фетуин А, кластерин, а1-антитрипсин, а2-макроглобулин, серпин1 (ингибитор-1 активатора плазминогена человека), Сох-1, Hsp27, Hsp60, Hsp80, Hsp90, рецептор 1 окисленных LDL лектинового типа, CD14, липокалин 2, ITIH4, sFasL, Cyfra211, TPA, перфорин, DcR3, AGRP, креатинкиназа-МВ, глобула 1-2 молочного жира человека, NT-Pro-BNP, нейронспецифическая энолаза, CASA, NB/70K, AFP, афамин, коллаген, прохибитин, кератин-6, PARC, В7-Н4, YK-L40, AFP-L3, DCP, GPC3, OPN, GP73, CK19, MDK, А2, 5-HIAA, СА15-3, СА19-9, СА27.29, СА72-4, кальцитонин, CGA, BRAF V600E, ВАР, гибридный белок BCT-ABL, KIT, KRAS, PSA, лактатдегидрогеназа, NMP22, PAI-1, uPA, D-димер фибрина, S100, TPA, тиреоглобулин, CD20, CD24, CD44, RS/DJ-1, р53, альфа-2-HS-гликопротеин, липофилин В, бета-глобин, гемопексин, UBE2N, PSMB6, РРР1СВ, СРТ2, СОРА, MSK1/2, Pro-NPY, сецернин-1, винкулин, NAAA, PTK7, TFG, MCCC2, TRAP1, IMPDH2, PTEN, POSTN, EPLIN, eIF4A3, DDAH1, ARG2, PRDX3&4, Р4НВ, YWHAG, еноил СоАгидраза, РНВ, TUBB, KRT2, DES, HSP71, АТР5В, CKB, HSPD1, LMNA, EZH2, AMACR, FABP5, РРА2, EZR, SLP2, SM22, Вах, Smac/Diablo фосфорилированный Bcl2, STAT3 и Smac/Diablo экспрессионный, РНВ, PAP, AMACR, PSMA, FKBP4, PRDX4, KRT7/8/18, GSTP1, NDPK1, МТХ2, GDF15, РСа-24, кавеолин-2, протромбин, антитромбин-III, гаптоглобин, сывороточный амилоидный белок А-1, ZAG, ORM2, APOC3, CALML5, IGFBP2, MUC5AC, PNLIP, PZP, TIMP1, АМВР, тяжелая цепь H1 интер-альфатрипсинового ингибитора, тяжелая цепь Н2 интер-альфа-трипсинового ингибитора, тяжелая цепь H3 интер-альфа-трипсинового ингибитора, субъединица В V-типа протонной АТФазы, изоформа почек, подобный фактору роста гепатоцитов белок, сывороточный амилоидный Р-компонент, ацилглицеринкиназа, содержащий богатые лейцином повторы белок 9, бета-2-гликопротеин 1, ингибитор протеазы С1 плазмы, содержащий домен гомологии липоксигеназы белок 1, протокадгерин альфа-13. См., например, Kuppusamy et al., Volume 24, Issue 6, September 2017, Pages 1212-1221; Elzek and Rodland, Cancer Metastasis Rev. 2015 Mar; 34(1): 83-96; Noel and Lokshin, Future Oncol. 2012 Jan; 8(1): 55-71; Tsuchiya et al., World J Gastroenterol. 2015 Oct 7; 21(37): 10573-10583; Lou et al., Biomark Cancer. 2017; 9: 1-9; Park et al., Oncotarget. 2017 Jun 27; 8(26): 42761-42771; Saraswat et al., Cancer Med. 2017 Jul; 6(7): 17381751; Zamay et al., Cancers (Basel). 2017 Nov; 9(11): 155; Tanase et al., Oncotarget. 2017 Mar 14; 8(11): 18497-18512, каждый из которых включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
- 112 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы включают обнаружение наличия одного или более поражений или вариаций нуклеиновых кислот (например, одного или более поражений или вариаций нуклеиновых кислот, которые отличаются от различных генетических биомаркеров, описанных в данном документе, как пригодных в одном или более способах). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как подверженный повышенному риску возникновения или развития рака, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект определяется как болеющий раком, если биологический образец содержит одно или более повреждений нуклеиновых кислот, характерных для ракового заболевания. К неограниченным примерам повреждений нуклеиновых кислот или вариантов относятся: изменения числа копий, изменения метилирования ДНК и/или другие нуклеиновые кислоты (например, мРНК, миРНК, длинные нкРНК, кольцевые РНК, митохондриальные ДНК, теломерные ДНК, транслокационные и геномные перестройки). Транслокации и геномные перестройки коррелировали с различными видами рака (например, раком простаты, глиомой, раком легкого, немелкоклеточным раком легкого, меланомой и раком щитовидной железы) и использовались в качестве биомаркеров в течение многих лет (например, Demeure et al., 2014, World J Surg., 38:1296-305; Hogenbirk et al., 2016, PNAS USA, 113:E3649-56; Gasi et al., 2011, PLoS One, 6:e16332; Ogiwara et al., 2008, Oncogene, 27:4788-97; патент США № 9,745,632 и патент США № 6,576,420). Кроме того, изменения в количестве копий были использованы в качестве биомаркеров для различных видов рака, включая, без ограничений, плоскоклеточную карциному головы и шеи, лимфому (например, неходжкинскую лимфому) и колоректальный рак (Kumar et al., 2017, Tumour Biol, 39:1010428317740296; Kumar et al., 2017, Tumour Biol., 39:1010428317736643; Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22; и патент США № 9,816,139). При раке также используются в качестве биомаркеров метилирование ДНК и изменения в метилировании ДНК (например, гипометилирование, гиперметилирование). Например, гипометилирование было связано с гепатоцеллюлярной карциномой (см., например, Henrique et al., 2014, Expert Rev. Mol. Diagn., 14:419-22), канцерогенезом пищевода (см. например, Alvarez et al., 2011, PLoS Genet., 7:e1001356) и раком желудка и печени (см., например, патент США № 8,728,732), а гиперметилирование было связано с колоректальным раком (см., например, патент США № 9,957,570). В дополнение к общегеномным изменения в метилировании, о специфических видах рака могут свидетельствовать специфические изменения метилирования внутри отдельных генов (см., например, патент США № 8,150,626). Li et al. (2012, J. Epidemiol., 22:384-94) приводят обзор связи между многочисленными видами рака (например, рака груди, мочевого пузыря, желудка, легкого, простаты, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака носоглотки) и аномальным метилированием. Дополнительно или альтернативно, с различными раковыми заболеваниями связаны дополнительные типы нуклеиновых кислот или особенности нуклеиновых кислот. Неограничивающие примеры таких нуклеиновых кислот или особенностей нуклеиновых кислот включают в себя наличие или отсутствие различных микроРНК (миРНК), которые использовались при диагностике рака толстой кишки, простаты, колоректального рака и раковых заболеваний яичника (см., например, D'Souza et al., 2018, PLos One, 13:e0194268; Fukagawa et al., 2017, Cancer Sci., 108:886-96; Giraldez et al., 2018, Methods Mol. Biol., 1768:459-74; патенты США № 8,343,718; 9,410,956 и 9,074,206). Обзор конкретной связи miR-22 с раком см. у Wang et al. (2017, Int. J. Oncol., 50:345-55); аномальную экспрессию длинных некодирующих РНК (длинных нкРНК) также использовали в качестве биомаркера при таких раковых заболеваниях, как рак простаты, колоректальный рак, рак шейки матки, меланома, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка, эндометриальная карцинома и гепатоцеллюлярная карцинома (см. например, Wang et al., 2017, Oncotarget, 8:58577086; Wang et al., 2018, Mol. Cancer, 17:110; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4812-9; Yu et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:993-1002; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:4820-7; Zhang et al., 2018, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 22:2304-9; Xie et al., 2018, EBioMedicine, 33:57-67; и патент США № 9,410,206); наличие или отсутствие кольцевой РНК (кольцРНК) использовали как биомаркер при раке легкого, раке молочной железы, раке желудка, колоректальном раке и раке печени (например, Geng et al., 2018, J. Hematol. Oncol., 11:98) и меланоме (например, Zhang et al., 2018, Oncol. Lett, 16:121925); изменения в теломерной ДНК (например, по длине или по гетерозиготности) или центромерной ДНК (например, изменения в экспрессии центромерных генов) также связывали с раковыми заболеваниями (например, простаты, молочной железы, легкого, лифатической системы и саркомы Юинга) (см., например, Baretton et al., 1994, Cancer Res., 54:4472-80; Liscia et al., 1999, Br. J. Cancer, 80:821-6; Proctor et al., 2009, Biochim. Biophys. Acta, 1792:260-74; and Sun et al., 2016, Int. J. Cancer, 139:899-907); различные мутации (например, делеции), перестройки и/или изменения количества копий в митохондриальной ДНК (мтДНК) использовали для прогноза и диагностики при различных раковых заболеваний (например, рак простаты, меланомы, рак молочной железы, рак легкого и колоректальный рак). См., например, Maragh et al., 2015, Cancer Biomark., 15:763-73; Shen et al., 2010, Mitochondrion, 10:62-68; Hosgood et al., 2010, Carcinogen., 31:847-9; Thyagarajan et al., 2012, Cancer Epid. Biomarkers & Prev., 21:1574-81; и патент США № 9,745,632; и аномальное присутствие, отсутствие или количество матричных РНК (мРНК) также коррелировало с различными видами рака, включая, без ограничений, рак молочной железы, опухоли Уилмса и рак шейки матки (см., например, Guetschow et al., 2012, Anal. Bioanaly. Chem., 404:399-406; Schwien
- 113 046728 bacher et al., 2000, Cancer Res., 60:1521-5; and Ngan et al., 1997, Genitourin Med., 73:54-8). Каждая из этих ссылок включена в данный документе в полном объеме посредством ссылки.
Валидация выявляемых генетических биомаркеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы можно применять для проверки того, что генетический биомаркер, обнаруженный в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, указывает на наличие у субъекта раковой клетки.В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы можно применять для проверки того, что генетическое изменение (например одно или более генетических изменений), обнаруженное в циркулирующей опухолевой ДНК, присутствующей во внеклеточной ДНК, указывает на наличие у субъекта раковой клетки. Например, некоторые генетические биомаркеры (например, генетические изменения), присутствующие в раковых клетках, также встречаются в других нераковых клетках организма. К таким нераковым клеткам относятся, без ограничений, клоны лейкоцитов, возникающие во время связанного с возрастом клонального кроветворения (например, клональная экспансия кроветворных клеток (также известная как клональное кроветворение неопределенного потенциала или CHIP) или миелодисплазия). В результате, такие клоны, которые могут представлять собой ранние формы миелодисплазии, являются потенциальным источником ложноположительных результатов анализов на основе цоДНК. В таких случаях обнаружение генетического биомаркера (например, генетического изменения) во внеклеточной ДНК может приводить к ложному диагнозу рака, поскольку генетический биомаркер (например, генетическое изменение) возникает не из ракового заболевания (например, солидной опухоли), а из гемопоэтических лейкоцитов. Предложенные в данном документе способы могут уменьшать появление таких ложных диагнозов рака или устранять его.
Способы, предложенные в данном документе, можно использовать для уменьшения появления или устранения ложных диагнозов рака путем определения того, является ли один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), обнаруженных во внеклеточной ДНК, происходящей из гемопоэтических лейкоцитов, а не из раковых клеток. Например, ДНК могут выделять или получать из лейкоцитов субъекта, ДНК которого можно тестировать на наличие или отсутствие генетического биомаркера (например, генетического изменения), который идентифицирован во внеклеточной ДНК, полученной от субъекта, причем генетический биомаркер (например, генетическое изменение) связан с раковым заболеванием. В некоторых вариантах осуществления изобретения, если генетический биомаркер (например, генетическое изменение) идентифицирован в ДНК из лейкоцита, то это является показателем того, что генетический биомаркер (например, генетическое изменение), идентифицированный во внеклеточной ДНК, происходит из лейкоцитов, а не из раковой клетки, присутствующей в субъекте. В некоторых вариантах осуществления изобретения, если генетический биомаркер (например, генетическое изменение) не идентифицирован в ДНК из лейкоцитов, то это является показателем того, что генетический биомаркер (например, генетическое изменение), идентифицированный во внеклеточной ДНК, происходит из раковой клетки, присутствующей в субъекте, а не из лейкоцита. Способы тестирования ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, на наличие или отсутствие генетического биомаркера (например, генетической мутации), связанного с раком, для определения того, происходит ли этот генетический биомаркер (например, генетическое изменение) из раковой клетки субъекта, обычно описываются в данном документе как проверка генетического изменения по лейкоцитам, проверка генетического изменения по ДНК, полученной из лейкоцитов, лейкоцитарная верификация и другими подобными фразами.
Любой генетический биомаркер (например, генетическое изменение), который ассоциирован с раком, можно проверять с использованием описанных в данном документе способов. Примеры генетических биомаркеров (например, генов, содержащих генетические изменения), ассоциированных с раком включают в себя, без ограничений, АВСА7, ABL1, ABL2, ACVR1B, ACVR2A, AJUBA, AKT1, AKT2, ALB, ALDOB, ALK, AMBRA1, AMER1, АМОТ, ANKRD46, АРС, AR, ARHGAP35, ARHGEF12, ARID1A, ARID1B, ARID2, ARID4B, ARL15, ARMCX1, ASXL1, ASXL2, ATAD2, ATF1, ATG14, ATG5, ATM, ATRX, ATXN2, AXIN1, В2М, ВАР1, BCL11A, BCL11B, BCL2, BCL3, BCL6, BCL9, BCLAF1, BCOR, BCR, BIRC6, BIRC8, BLM, BLVRA, BMPR1A, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRD7, BRE, BRWD3, BTBD7, BTRC, C11orf70, C12orf57, C2CD5, C3orf62, C8orf34, CAMKV, CAPG, CARD11, CARS, CASP8, CBFA2T3, CBFB, CBLC, CBX4, CCAR1, CCDC117, CCDC88A, CCM2, CCNC, CCND1, CCND2, CCND3, CCR3, CD1D, CD79B, CDC73, CDCP1, CDH1, CDH11, CDK12, CDK4, CDK6, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDX2, СЕВРА, CELF1, CENPB, CEP128, CHD2, CHD4, CHD8, CHEK2, CHRDL1, CHUK, CIC, CLEC4C, CMTR2, CNN2, CNOT1, CNOT4, COL11A1, COPS4, COX7B2, CREB1, CREBBP, CSDE1, CSMD3, CTCF, CTDNEP1, CTNNB1, CUL1, CUL2, CYB5B, CYLD, DACH1, DCHS1, DCUN1D1, DDB2, DDIT3, DDX3X, DDX5, DDX6, DEK, DHX15, DHX16, DICER1, DIRC2, DIS3, DIXDC1, DKK2, DNAJB5, DNER, DNM1L, DNMT3A, EED, EGFR, EIF1AX, EIF2AK3, EIF2S2, EIF4A1, EIF4A2, ELF3, ELK4, EMG1, EMR3, EP300, EPB41L4A, EPHA2, EPS8, ERBB2, ERBB3, ERRFI1, ETV4, ETV6, EVI1, EWSR1, EXO5, EXT1, EXT2, EZH2, F5, FANCM, FAT1, FBN2, FBXW7, FCER1G, FEV, FGF2, FGFR1, FGFR1OP, FGFR2, FGFR3, FH, FLT3, FN1, FOXA1, FOXP1, FUBP1, FUS, GALNTL5, GATA3, GGCT, GIGYF2, GK2, GLIPR2, GNAS, GNPTAB, GNRHR, GOLGA5, GOLM1, GOPC, GOT2, GPC3, GPS2, GPX7, GRK1, GSE1,
- 114 046728
GZMA, HDAC1, HERC1, HERC4, HGF, HIST1H2BO, HLA-A, HLA-B, HMCN1, HMGA1, HMGA2, HNRNPA1, HRAS, HSP90AB1, ID3, IDH1, IDH2, IFNGR2, IFT88, IKZF2, IL2, INO80C, INPP4A, INPPL1, IRF4, IWS1, JAK1, JAK2, JUN, KANSL1, KAT8, KATNAL1, KBTBD7, KCNMB4, KDM5C, KDM6A, KEAP1, KIAA1467, KIT, KLF4, KMT2A, KMT2B, KMT2C, KMT2D, KMT2E, KRAS, KRT15, LAMTOR1, LARP4B, LCK, LMO2, LPAR2, LYN, MAF, MAFB, MAML2, MAP2K1, MAP2K2, MAP2K4, MAP3K1, MAP4K3, MAPK1, MAX, MB21D2, MBD1, MBD6, MBNL1, MBNL3, MDM2, MDM4, MED12, MED23, MEN1, MET, MGA, MITF, MKLN1, MLH1, MLL, MLLT4, MOAP1, MORC4, MPL, MS4A1, MSH2, MSI1, MTOR, MYB, MYC, MYCL1, MYCN, MYD88, MYL6, MYO1B, MYO6, NAA15, NAA25, NAP1L2, NAP1L4, NCOA2, NCOA4, NCOR1, NEK9, NF1, NF2, NFE2L2, NFE2L3, NFKB2, NIPBL, NIT1, NKX3-1, NME4, NOTCH1, NOTCH2, NPM1, NR4A3, NRAS, NSD1, NTRK1, NUP214, NUP98, PALB2, PAX8, PBRM1, PCBP1, PCOLCE2, PDGFB, PHF6, PIK3CA, PIK3CB, PIK3R1, PM1, PLAG1, PML, POLA2, POT1, PPARD, PPARG, PPM1D, PPP2R1A, PPP6C, PRKACA, PRKCI, PRPF40A, PSIP1, PTEN, PTH2, PTMS, PTN, PTPN11, RAB18, RAC1, RAF1, RANBP3L, RAPGEF6, RASA1, RBI, RBBP6, RBM10, RBM26, RC3H2, REL, RERE, RET, RFC4, RHEB, RHOA, RIMS2, RIT1, RNF111, RNF43, ROS1, RPL11, RPL5, RQCD1, RRAS2, RUNX1, RXRA, SARM1, SCAF11, SDHB, SDHD, SEC22A, SENP3, SENP8, SETD1B, SETD2, SF3A3, SF3B1, SFPQ, SIN3A, SKAP2, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SMO, SNCB, SOCS1, SOS1, SOX4, SOX9, SP3, SPEN, SPOP, SPSB2, SS18, STAG2, STK11, STK31, SUFU, SUFU, SUZ12, SYK, TAFIA, TARDBP, TAS2R30, TBL1XR1, TBX3, TCF12, TCF3, TCF7L2, TCL1A, TET2, TEX11, TFDP2, TFG, TGFBR2, THRAP3, TLX1, TM9SF1, TMCO2, TMED10, TMEM107, TMEM30A, TMPO, TNFAIP3, TNFRSF9, TNRC6B, TP53, TP53BP1, TPR, TRAF3, TRIM8, TRIP12, TSC1, TSC2, TTK, TTR, TUBA3C, U2AF1, UBE2D3, UBR5, UNC13C, UNKL, UPP1, USO1, USP28, USP6, USP9X, VHL, VN1R2, VPS33B, WAC, WDR33, WDR47, WRN, WT1, WWP1, XPO1, YOD1, ZC3H13, ZDHHC4, ZFHX3, ZFP36L1, ZFP36L2, ZGRF1, ZMYM3, ZMYM4, ZNF234, ZNF268, ZNF292, ZNF318, ZNF345, ZNF600, ZNF750 и/или ZNF800. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические биомаркеры (например, гены, имеющие генетические изменения), связанные с раком, которые можно проверять по лейкоцитарной ДНК, выделенной или полученной у субъекта, включают в себя опухолевые супрессорные гены или онкогены. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более кодонов и/или окружающих их сайтов сплайсинга можно тестировать в соответствии со способами, описанными в данном документе. Типовые кодоны опухолевых супрессорных генов и онкогенов, которые можно тестировать включают в себя, без ограничений, один или более из следующих кодонов и окружающих их сайтов сплайсинга: кодоны 16-18 AKT1; кодоны 1304-1311, 1450-1459 АРС; кодоны 591-602 BRAF; кодоны 51-58, 76-88 CDKN2A; кодоны 31-39, 38-47 CTNNB1; кодоны 856-868 EGFR; кодоны 361-371, 464-473, 473-483, 498-507 FBXW7; кодоны 250-256 FGFR2; кодоны 199-208 GNAS; кодоны 7-19 HRAS; кодоны 7-14, 57-65, 143-148 KRAS; кодоны 3-15, 54-63 NRAS; кодоны 80-90, 343-348, 541-551, 1038-1050 PIK3CA; кодоны 175-187 PPP2R1A; кодоны 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 PTEN; и кодоны 10-22, 25-32, 33-40, 40-52, 52-64, 82-94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219-224, 226-237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333-344, 344-355, 367-375, 374-386 TP53. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические биомаркеры (например, гены, имеющие генетические изменения), связанные с раком, которые можно проверять по лейкоцитарной ДНК, выделенной или полученной у субъекта, включают в себя один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), идентифицированных в табл. 11 или табл. 12. Тестирование ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитарных клеток, может включать в себя амплификацию и/или секвенирование таких ДНК (например, с использованием любого из способов, описанных в данном документе, включая, без ограничений, методы Safe-SeqS). Использование такой методики, как Safe-SeqS, дает соответствующие преимущества при тестировании ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, как и при тестировании внеклеточной ДНК, полученной у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один генетический биомаркер (например, генетическое изменение) проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов. В некоторых вариантах осуществления изобретения более одного генетических биомаркеров (например, генетических изменений) проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов. Например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений) можно проверять по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, используя описанные в данном документе способы. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, генетические изменения) проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, с использованием множества образцов, которые выделены или получены из лейкоцитов. Например, один или более генетических биомаркеров (например, генетические изменения) можно проверять по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, путем выделения ДНК из двух образцов лейкоцитов, выделенных или полученных у субъекта. Проверка генетических биомаркеров (например, генетических изменений) по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, с использованием множества образцов может повышать чувствительность тестирования, таким образом приводя к более точному диагнозу.
В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (на
- 115 046728 пример, генетических изменений) можно определять как происходящие (или не происходящие) из раковой клетки субъекта путем проверки генетического(их) биомаркера(ов) (например, генетического(их) изменения(ий)) по ДНК, выделенной или полученной из белых кровяных клеток, в отсутствие дополнительных способов диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений) можно определять как происходящие (или не происходящие) из раковой клетки субъекта путем проверки генетического(их) биомаркера(ов) (например, генетического(их) изменения(ий)) по ДНК, выделенной или полученной из белых кровяных клеток, в сочетании с дополнительными способами диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения такие дополнительные способы диагностического тестирования могут включать в себя один или более из способов диагностического тестирования, описанных в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения такие дополнительные способы диагностического тестирования могут включать в себя тестирование белкового биомаркера (например, одного или более белковых биомаркеров, описанных в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения такие дополнительные способы диагностического тестирования могут включать в себя тестирование белкового биомаркера (например, одного или более белковых биомаркеров, описанных в данном документе) на определенном пороговом уровне. Примеры белковых биомаркеров, которые можно сочетать с проверкой по лейкоцитам, включают в себя, без ограничений, углеводный антиген 19-9 (СА19-9), раково-эмбриональный антиген (СЕА), гепатоцитарный фактор роста (HGF), остеопонтин (OPN), СА125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и СА15-3. Любой из множества описанных в данном документе пороговых уровней для таких белковых биомаркеров можно использовать в сочетании с проверкой лейкоцитов на генетический(е) биомаркер(ы) (например, генетическое(ие) изменение(я)), обнаруженные во внеклеточной ДНК. Типовые и неограничивающие пороговые уровни для определенных белковых биомаркеров включают в себя: СА19-9 (>92 Ед/мл), СЕА (>7507 пг/мл), СА125 (>577 Ед/мл), AFP (>21 321 пг/мл), пролактин (>145 345 пг/мл), HGF (>899 пг/мл), OpN (>157 772 пг/мл), TIMP-1 (>176 989 пг/мл), фоллистатин (>1970 пг/мл), G-CSF (>800 пг/мл) и СА15-3 (>98 Ед/мл). В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговые уровни для белковых биомаркеров могут быть выше (например, около 10%, около 20%, около 30%, около 40%, около 50%, около 60%, около 70%, около 80%, около 90%, около 100% или выше), чем описанные в данном документе примерные пороговые уровни. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговые уровни для белковых биомаркеров могут быть ниже (например, около 10%, около 20%, около 30%, около 40%, около 50% или ниже), чем описанные в данном документе примерные пороговые уровни. В некоторых вариантах осуществления изобретения тестирование одного белкового биомаркера сочетается с проверкой в лейкоцитах генетического(их) биомаркера(ов) (например, генетического(их) изменения(ий)), обнаруженного(ых) во внеклеточной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения тестирование более одного белкового биомаркера (двух, трех, четырех, пяти, шести, семи, восьми, девяти, десяти, одиннадцати или более белковых биомаркеров) сочетается с проверкой в лейкоцитах генетического(их) биомаркера(ов) (например, генетического(их) изменения(ий)), обнаруженного(ых) во внеклеточной ДНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров (например, панель генетических биомаркеров) проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов. В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя один или более из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A или GNAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя каждого из NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), которые включают в себя один или более из (например, каждый из) NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS, можно определять как происходящие (или не происходящие) из раковой клетки субъекта путем проверки генетического(их) биомаркера(ов) по ДНК, выделенной или полученной из белых кровяных клеток, в сочетании с дополнительными способами диагностического тестирования. Такие дополнительные способы диагностического тестирования включают, без ограничений, тестирование на наличие одного или более белковых биомаркеров и/или на наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более белковых биомаркеров могут представлять собой один или более из (например, каждый из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактина, TIMP-1 или миелопероксидазы (МРО). В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более белковых биомаркеров могут представлять собой один или более из (например, каждый из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более белковых биомаркеров могут представлять собой один или более из (например, каждый из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF или CA15-3.
В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое
- 116 046728 проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя один или более из KRAS, ТР53, CDKN2A или SMAD4. В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя каждого из KRAS, TP53, CDKN2A и SMAD4. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), которые включают в себя один или более из (например, каждый из) KRAS, TP53, CDKN2A или SMAD4, можно определять как происходящие (или не происходящие) из раковой клетки субъекта путем проверки генетического(их) биомаркера(ов) по ДНК, выделенной или полученной из белых кровяных клеток, в сочетании с дополнительными способами диагностического тестирования. Такие дополнительные способы диагностического тестирования включают, без ограничений, тестирование на наличие одного или более белковых биомаркеров и/или на наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более белковых биомаркеров могут представлять собой один или более из (например, каждый из) СА19-9, СЕА, HGF или OPN.
В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя один или более из NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF или CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя каждого из NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), которые включают в себя один или более из (например, каждый из) NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF или CDKN2A, можно определять как происходящие (или не происходящие) из раковой клетки субъекта путем проверки генетического(их) биомаркера(ов) по ДНК, выделенной или полученной из белых кровяных клеток, в сочетании с дополнительными способами диагностического тестирования. Такие дополнительные способы диагностического тестирования включают, без ограничений, тестирование на наличие одного или более белковых биомаркеров и/или на наличие анеуплоидии (например, анеуплоидия в одной или более хромосомах или хромосомных плечах, которые связаны с наличием рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие анеуплоидии можно выявлять на одном или более хромосомных плечах 4р, 7q, 8q или 9q.
В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя один или более из ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ или VHL. В некоторых вариантах осуществления изобретения множество генетических биомаркеров, которое проверяют по ДНК, выделенной или полученной из лейкоцитов, включает в себя каждого из ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и VHL. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), которые включают в себя один или более из (например, каждый из) ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET или VHL CDKN2A, можно определять как происходящие (или не происходящие) из раковой клетки субъекта путем проверки генетического(их) биомаркера(ов) по ДНК, выделенной или полученной из белых кровяных клеток, в сочетании с дополнительными способами диагностического тестирования. Такие дополнительные способы диагностического тестирования включают, без ограничений, тестирование на наличие одного или более белковых биомаркеров и/или на наличие анеуплоидии (например, анеуплоидия в одной или более хромосомах или хромосомных плечах, которые связаны с наличием рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие анеуплоидии можно обнаруживать на одном или более хромосомных плечах 5q, 8q или 9р.
В некоторых вариантах осуществления изобретения образец, выделенный или полученный от субъекта, который используется для выделения или получения ДНК лейкоцитов, может быть таким же, как и образец, выделенный или полученный от субъекта, который используется для тестирования генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК и/или белковых биомаркеров. Например, образцом может быть образец крови (например, цельная кровь), который впоследствии разделяется на фракцию плазмы и фракцию лейкоцитов. Такое разделение может быть достигнуто, например, путем центрифугирования в градиенте плотности, при котором плазма отделяется от лейкоцитов, которые обычно находятся в лейкотромбоцитарном слое. После такого разделения можно выделять и тестировать ДНК из лейкоцитов в лейкотромбоцитарном слое, в то же время также можно выделять и тестировать генетические биомаркеры во внеклеточной ДНК, полученной из фракции плазмы. В некоторых вариантах осуществления изобретения фракции плазмы позволяют свернуться с целью образования фракции сыворотки. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец замораживают, охлаждают или иным образом хранят до и/или после тестирования и/или фракционирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения одну или более фракций из образца замораживают, охлаждают или иным образом хранят до и/или после тестирования.
- 117 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения образец, выделенный или полученный от субъекта, который используется для выделения или получения ДНК лейкоцитов, может отличаться от образца, выделенного или полученного от субъекта, который используется для тестирования генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК и/или белковых биомаркеров. Например, первый образец может быть выделен или получен от субъекта, причем первый образец используют для тестирования генетических биомаркеров во внеклеточной ДНК и/или белковых биомаркеров. До, одновременно или после выделения или получения первого образца можно выделять или получать второй образец от субъекта, причем второй образец используют для выделения или получения ДНК из лейкоцитов для проверки одного или более генетических биомаркеров (например, генетических изменений), идентифицированных во внеклеточной ДНК. Второй образец может быть фракционирован как описано в данном документе (например, путем центрифугирования в градиенте плотности). В некоторых вариантах осуществления изобретения первый и/или второй образец (или их фракции) замораживают, охлаждают или иным образом хранят до и/или после тестирования и/или фракционирования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения после проверки генетического биомаркера (например, генетического изменения) на ДНК, выделенную или полученную из лейкоцитов, и определения того, что генетический биомаркер (например, генетическое изменение) отсутствует в ДНК, выделенной из лейкоцитов (например, генетический биомаркер (например, генетическое изменение) определяют как происходящий из раковой клетки у субъекта), субъект может проходить дополнительное диагностическое тестирование или расширенный мониторинг (например, с использованием одного или более способов диагностического тестирования и/или мониторинга, раскрытых в данном документе). В некоторых вариантах осуществления изобретения после проверки генетического биомаркера (например, генетического изменения) на ДНК, выделенную или полученную из лейкоцитов, и определения того, что генетический биомаркер (например, генетическое изменение) отсутствует в ДНК, выделенной из лейкоцитов (например, генетический биомаркер (например, генетическое изменение) определяют как происходящий из раковой клетки субъекта), субъекту может назначаться терапевтическое воздействие (например, одно или более терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе).
Классификация образцов.
В настоящем описании предложены способы идентификации наличия рака у субъекта на основании одного или более белковых биомаркеров (например, концентраций белков в цельной крови или плазме). Могут использоваться различные способы для определения того, есть ли у субъекта рак и/или вероятность того, что у субъекта рак. Эти способы включают в себя различные типы статистических методик и способов, описанных в данном документе, например регрессионную модель, логистическую регрессионную модель, нейронную сеть, кластерную модель, анализ главных компонент, анализ коррелированных компонент, анализ классификаторов ближайших соседей, линейный дискриминантный анализ, квадратичный дискриминантный анализ, метод опорных векторов, дерево решений, случайный лес, генетический алгоритм, оптимизацию классификаторов с помощью создания мультимножеств, оптимизацию классификаторов с помощью форсирования, оптимизацию классификаторов с помощью метода случайных субпространств, поиск наилучшей проекции, генетическое программирование и взвешенная выборка и т.д. В некоторых вариантах осуществления изобретения для определения наличия рака у субъекта можно использовать регрессионный анализ. Регрессионный анализ можно выполнять на панели белковых биомаркеров, панели генетических биомаркеров (например, мутаций) и/или панели, которая содержит как белковые биомаркеры, так и генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления изобретения регрессионный анализ выполняют по показателю Ω для одной или более мутаций (например, самых распространенных мутаций) и/или на панели белковых биомаркеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения регрессионный анализ проводят на основе математической модели, имеющей форму:
ν=α+Σβί/(Χί)
В этой форме модели V - это величина, показывающая оценку вероятности того, что у субъекта рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения оценка вероятности является показателем того, что исследуемый субъект имеет рак. Xi представляет собой значение каждого биомаркера (например, показатель Ω, концентрации белка в плазме и т.д.). ei - коэффициент для f(Xi), который является переменной, соответствующей значению биомаркера. Функция f(x) - это функция, которая дает соответствующее значение х. В некоторых вариантах осуществления изобретения f(x)=x. Таким образом, математическая модель может иметь форму V=α+Σβi Xi. В некоторых других вариантах осуществления изобретения f(x) может быть функцией нормализации или стандартизации. В некоторых вариантах осуществления изобретения формула может включать дополнительные параметры для учета возраста, пола и расовой категории.
В некоторых вариантах осуществления изобретения V представляет собой величину, показывающую оценку вероятности того, что у субъекта рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения V - это фактическая вероятность (число, варьирующее от 0 до 1). В других вариантах осуществления изобретения V представляет собой значение, из которого можно вывести вероятность. В некоторых вариан
- 118 046728 тах осуществления изобретения математическая модель является регрессионной моделью, например логистическая регрессионная модель или линейная регрессионная модель. Для тестирования различных наборов биомаркеров можно использовать регрессионную модель. В случае линейных регрессионных моделей данная модель может использоваться для анализа данных экспрессии исследуемого субъекта и для получения результата, указывающего на количественный показатель исследуемого субъекта, например вероятность того, что у испытуемого развился рак. В целом, уравнение линейной регрессии выражается в виде
Υ=α+β1Χ12Χ2+ .. . +βΛ+ε
Y, зависимая переменная, указывает на количественный показатель биологического признака (например, вероятность наличия или отсутствия рака). Зависимая переменная Y зависит от к информативных переменных (измеренных значений характеристик для биомаркеров), плюс величина погрешности, которая включает в себя различные неопределенные пропущенные коэффициенты. В вышеописанной модели параметр β1 измеряет влияние первой информативной переменной X1 на зависимую переменную Y. β2 представляет влияние информативной переменной Х2 на Y.
Модель логистической регрессии представляет собой нелинейное преобразование линейной регрессии. Модель логистической регрессии часто называют моделью логит и может быть выражена следующим образом
1η [ρ/(1-ρ)]=α+β1Χ12Χ2+ . . . +βΧ+ε где α представляет собой константу;
ε представляет собой величину погрешности;
ln представляет собой натуральный логарифм, log(e), где е=2,71828..., р определяет вероятность того, что произойдет событие Y, р/(1-р) представляет собой шансы,
Ь[р/(1-р)] представляет собой log шансов, или логит.
Специалистам в данной области будет понятно, что α и ε могут быть сложены в единую константу и выражены в виде α. В некоторых вариантах осуществления изобретения применяют единственный показатель α и исключают ε. Логистическое распределение - это S-образная функция распределения. Распределение логитов ограничивает оценочные вероятности (р) в пределах от 0 до 1. В некоторых вариантах осуществления изобретения логистическая регрессионная модель выражается в виде
Υ=α+ΣβίΧί
Здесь Y представляет собой значение (например, оценку вероятности), показывающее, должен ли набор биомаркеров для данного субъекта классифицироваться с группой случая (например, группами субъектов с раком), а не с контрольной группой (например, группами субъектов без рака). Это вероятность того, что набор биомаркеров классифицируется с группой случая, в отличие от контрольной группы, таким образом, вероятность того, что субъект имеет рак, может быть выведена из Y. Чем выше данная оценка, тем выше вероятность того, что у субъекта есть рак.
Xi представляет собой значение i-го биомаркера. В некоторых вариантах осуществления изобретения это могут быть концентрации белков в плазме, пол, возраст или оценка, выведенная с помощью генетических маркеров (например, показатель Ω). β, представляет собой коэффициент уравнения логистической регрессии для биомаркера, α - константа уравнения логистической регрессии, которая может быть равна нулю, и β, и α представляют собой результаты применения логистического регрессионного анализа к группе случая и контрольной группе.
В некоторых вариантах осуществления изобретения логистическая регрессионная модель подбирается по оценке максимального правдоподобия (MLE). Коэффициенты (например, α, β1, β2,...) определяются по максимальной вероятности. Вероятность представляет собой условную вероятность (например, P(Y|X), вероятность Y по заданному X). Вероятностная функция (L) измеряет вероятность наблюдения определенного набора значений зависимых переменных (Y1, Y2, ..., Yn), которые происходят в наборе данных выборки. В некоторых вариантах осуществления изобретения она описана как произведение вероятности наблюдения Y1, Y2, ..., Yn:
L=Prob(Yl, Y2,... Yn) = Prob(Yl) * Prob(Y2)* ... Prob(Yn)
Чем выше функция вероятности, тем выше вероятность наблюдения Ys в образце. MLE предполагает нахождение коэффициентов (α, β1, β2, ...), которые делают значение log вероятностной функции (LL<0) как можно большим или -2 кратное значения log вероятностной функции (-2LL), как можно меньшим. В MLE сделаны некоторые первоначальные оценки параметров α, β1, β2 и так далее. Затем вычисляется вероятность данных, по этим заданным оценкам параметров. Оценки параметров улучшаются и выполняется перерасчет вероятности данных. Этот процесс повторяется до тех пор, пока оценки параметров не останутся практически неизменными (например, изменение менее 0,01 или 0,001). Примеры логистической регрессии и подгонки моделей логистической регрессии можно найти у Hastie, The Elements of Statistical Learning, Springer, N.Y., 2001, p. 95-100.
После определения коэффициентов уравнения логистической регрессии и константы уравнения ло
- 119 046728 гистической регрессии модель может быть легко применена к исследуемому субъекту для получения Y. В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть использована Y для вычисления вероятности (р) путем решения функции Y=ln(p/(1-p)).
В некоторых вариантах осуществления изобретения информативные переменные нормализируют или стандартизируют перед подгонкой. Стандартизированные коэффициенты (или коэффициенты бета) представляют собой оценки, полученные в результате регрессионного анализа, которые были стандартизированы таким образом, что вариации зависимых и информативных переменных равны 1. Таким образом, стандартизированные коэффициенты показывают, сколько стандартных отклонений изменит зависимая переменная, на одно увеличение стандартного отклонения в информативной переменной. Для одномерной регрессии абсолютное значение стандартизированного коэффициента равно коэффициенту корреляции. Стандартизация коэффициента обычно проводится для того, чтобы определить, какая из информативных переменных оказывает большее влияние на зависимую переменную при множественном регрессионном анализе. В некоторых вариантах осуществления изобретения переменные стандартизируются или нормализуются перед подгонкой под логистическую регрессионную модель. Стандартизированные коэффициенты логистической регрессии (или стандартизированные коэффициенты бета) представляют собой оценки, полученные в результате проведения логистического регрессионного анализа переменных, которые были стандартизированы. В некоторых вариантах осуществления изобретения стандартизируются только информативные переменные, а в некоторых других вариантах осуществления изобретения стандартизируются только зависимые переменные. Далее, в некоторых вариантах осуществления изобретения стандартизированы как информативные, так и зависимые переменные. В некоторых вариантах осуществления изобретения стандартизированный коэффициент регрессии равен соответствующему нестандартизированному коэффициенту, умноженному на соотношение std(Xi)/std(Y), где std обозначает стандартное отклонение.
В некоторых вариантах осуществления изобретения показатель омега (например, показатель омега для наиболее встречающейся мутации) может использоваться как информативная переменная в логистической регрессии. В некоторых вариантах осуществления изобретения логистическая регрессия может включать одну или более других информативных переменных (например, концентрации белков). В некоторых вариантах осуществления изобретения белковые биомаркеры могут быть выбраны на основе теста Манна-Уитни-Вилкоксона. В некоторых вариантах осуществления изобретения отобранные белковые биомаркеры имеют более высокие медианные значения в раковых образцах, чем в обычных образцах. В некоторых вариантах осуществления изобретения для выбора информативных переменных из всех биомаркеров (включая генетические биомаркеры и белковые биомаркеры) используется прямой выбор. Применение математической модели к указанным данным может приводить к созданию одного или более классификаторов. Классификаторы представляют собой математическую модель с соответствующими параметрами (например, коэффициент β в регрессионной модели). Эти параметры могут быть определены путем применения математической модели к обучающему набору данных, например набору данных, который включает в себя как контрольные субъекты, так и группу субъектов, больных раком. Классификатор может быть оценен по его способности правильно характеризовать каждого субъекта в наборе данных (например, набор данных для обучения или набор данных для валидации), используя способы, известные специалисту средней квалификации в данной области. Могут использоваться различные статистические критерии, например площадь под кривой (AUC), процент правильных прогнозов, чувствительность и/или специфичность. В некоторых вариантах осуществления изобретения классификатор оценивается путем перекрестной валидации, перекрестной валидации с сохранением одного выпадающего значения (LOOCV, Leave One OUT Cross Validation), n-кратной перекрестной валидации и анализа методом складного ножа. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждый классификатор оценивается по его способности правильно характеризовать тех субъектов в наборе данных, которые не используются для создания классификатора (тестовый набор данных).
В некоторых вариантах осуществления изобретения способ, используемый для оценки классификатора на его способность правильно характеризовать каждого субъекта в наборе данных, является способом, который оценивает чувствительность классификатора (истинная положительная доля) и значение 1специфичность (истинная отрицательная доля). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ, используемый для тестирования классификатора, представляет собой определение зависимости чувствительности от частоты ложноположительных результатов (Receiver Operating Characteristic, ROC), которая обеспечивает несколько параметров для оценки как чувствительности, так и специфичности результата полученного уравнения. В некоторых вариантах осуществления изобретения для оценки уравнений используется площадь под ROC (площадь под кривой). Предпочтительной является площадь под ROC-кривой больше 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9. Идеальный показатель площади под ROC-кривой равный 1,0 является показателем и 100% чувствительности, и 100% специфичности. В некоторых вариантах классификаторы выбирают на основе показателя оценки. В некоторых вариантах осуществления изобретения используемая система подсчета показателя оценки представляет собой показатель кривой зависимости чувствительности от частоты ложноположительных результатов (ROC), определяемый площадью под ROC-кривой. В некоторых вариантах осуществления изобретения выбираются классификаторы с показа
- 120 046728 телями более 0,95; 0,9; 0,85; 0,8; 0,7; 0,65; 0,6; 0,55 или 0,5. В некоторых вариантах осуществления изобретения, в которых важна специфичность для использования классификатора, можно установить порог чувствительности и выбрать классификаторы, ранжированные на основе специфичности. Например, можно выбирать классификаторы со значением отсечки по специфичности более 0,95; 0,9; 0,85; 0,8; 0,7; 0,65; 0,6; 0,55; 0,5 или 0,45. Аналогичным образом, можно устанавливать порог специфичности и можно выбрать классификаторы, ранжированные на основе чувствительности (например, более 0,95; 0,9; 0,85; 0,8; 0,7; 0,65; 0,6; 0,55; 0,5 или 0,45). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления изобретения отбираются только десять лучших ранговых классификаторов, двадцать лучших ранговых классификаторов или сто лучших ранговых классификаторов. Кривая ROC может быть рассчитана с помощью различных статистических инструментов, включая, без ограничений, систему статистического анализа (SAS®), программное обеспечение для статистического анализа R и CORExpress®. Как должно быть понятно специалисту средней квалификации в данной области, применимость комбинаций и классификаторов, определяемых математической моделью, будет зависеть от некоторых характеристик (например, расы, возрастной группы, пола, медицинской истории) популяции, используемой для генерирования данных для ввода в такую модель. Можно выбрать идентифицированные биомаркеры или подмножества отдельно идентифицированных генов и тестировать все возможные комбинации выбранных биомаркеров для идентификации полезных комбинаций наборов биомаркеров. В некоторых варианте осуществления изобретения оценка вероятности для субъекта (например, значение Y в логистической регрессии) может быть использована для определения вероятности возникновения рака у субъекта. Таким образом, если показатель вероятности больше, чем предварительно заданный эталонный порог, вероятнее всего субъект болен раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения, если показатель вероятности меньше, чем предварительно заданный эталонный порог, вероятнее всего субъект не болен раком. Специалист в данной области поймет, что соответствующий эталонный порог для каждого классификатора может быть различным и может быть оптимизирован для различных статистических показателей (например, чувствительности, специфичности, процента правильных прогнозов). В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонный порог определяется в ходе экспериментов или клинического испытания.
В некоторых вариантах осуществления изобретения создают множество классификаторов, которые удовлетворяют заданной цели (например, все они имеют достаточную AUC и/или чувствительность и/или специфичность). В некоторых вариантах осуществления изобретения создают формулу, использующую более одного классификатора. Например, может быть создана формула, использующая классификаторы серийно. Будут понятны другие возможные комбинации и весовые коэффициенты классификаторов и включены в настоящий документ.
В некоторых вариантах осуществления изобретения вероятность того, что субъект имеет рак, может быть выведена из показателя вероятности. Таким образом, если вероятность превышает предварительно заданный порог, например 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9; субъекту будет назначено лечение от рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения, если вероятность оказывается меньше предварительно заданного порога, например 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9; субъекту не будет назначено лечение от рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предварительно заданный порог для лечения составляет 0,4; 0,5 или 0,6; а предварительно заданный порог для отказа от лечения или его прекращения составляет 0,4; 0,5 или 0,6. В некоторых вариантах осуществления изобретения предварительно заданный порог определяется в ходе экспериментов или клинического испытания.
Специалист в данной области также поймет, что чувствительность и специфичность метода зависит от эталонного порога (или точки отсечения). При повышении эталонного порога чувствительность будет снижаться, но специфичность будет увеличиваться. В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонный порог может быть оптимизирован по чувствительности, специфичности или процента правильных прогнозов.
Определение ткани происхождения.
В настоящем раскрытии представлены способы определения типа рака или происхождения раковой клетки или опухолевой клетки. К различным биомаркерам можно применять математические модели, как это описано в данном документе (например, концентрации белков для различных биомаркеров, генетические мутации в различных биомаркерах).
Математические модели, пригодные в соответствии с данным раскрытием, включают модели, использующие методики как контролируемого, так и неконтролируемого обучения. В некоторых вариантах осуществления изобретения выбранная математическая модель использует контролируемое обучение в сочетании с обучающим набором данных для оценки каждой возможной комбинации биомаркеров. Можно использовать различные математические модели, например регрессионную модель, логистическую регрессионную модель, нейронную сеть, кластерную модель, анализ главных компонент, анализ коррелированных компонент, анализ классификаторов ближайших соседей, линейный дискриминантный анализ, квадратичный дискриминантный анализ, метод опорных векторов, дерево решений, случайный лес, генетический алгоритм, оптимизацию классификаторов с помощью создания мультимножеств, оптимизацию классификаторов с помощью форсирования, оптимизацию классификаторов с помощью ме
- 121 046728 тода случайных субпространств, поиск наилучшей проекции, генетическое программирование и взвешенная выборка и т.д.
В некоторых вариантах осуществления изобретения для определения происхождения раковой клетки или опухолевой клетки используется модель контролируемого обучения. Модель контролируемого обучения относится к модели, которая обучает функцию, картирующую входные данные на основе выходных данных на примере пар вход-выход. На основе меченных обучающих данных, состоящих из набора обучающих примеров, можно вывести функцию. При контролируемом обучении каждый пример представляет собой пару, состоящую из входного объекта (обычно вектора, например, вектора белковых биомаркеров) и желаемого выходного значения (также называемого управляющим сигналом, например, тип рака или ткань происхождения). Алгоритм контролируемого обучения анализирует обучающие данные и создает выводимую функцию, которая может быть использована для картирования биомаркеров, полученных от исследуемого субъекта. Можно использовать множество методов контролируемого машинного обучения. Методы включают в себя, но не ограничиваются, методом опорных векторов, регрессионным анализом, линейной регрессией, логистической регрессией, наивным классификатором Байеса, линейным дискриминантным анализом, деревьями решений, алгоритмом k-ближайшего соседа, нейронными сетями (например, многослойным перцептроном).
В некоторых вариантах осуществления изобретения для определения происхождения раковой клетки или опухолевой клетки используется модель неконтролируемого обучения. Неконтролируемое машинное обучение относится к машинной обучающей задаче выведения функции, которая описывает структуру немаркированных данных (т.е. данных, которые не были классифицированы или распределены по категориям). Это выполняется с предположением, что соответствующие биомаркеры будут иметь большее сходство, если образцы будут иметь одно и то же происхождение. Неконтролируемое машинное обучение может идентифицировать эти общие характеристики и применять такие модели к биомаркерам, полученным от исследуемого субъекта, тем самым определяя у субъекта происхождение раковой клетки или опухолевой клетки. Можно использовать множество методов неконтролируемого машинного обучения. Эти методы включают в себя, но не ограничиваются, кластеризацией (например, кластеризацией k-средних, кластеризацией по смешанным моделям, иерархической кластеризацией и т.д.), обнаружением аномалий, неконтролируемыми нейронными сетями (например, автокодировщики, сети глубокого доверия, хеббианское обучение, генеративные состязательные сети, самоорганизующаяся карта и т.д.). В некоторых вариантах осуществления используется метод случайного леса. Случайный лес (Random Forest) относится к методу обучения для классификации, регрессии и других задач, которые работают путем построения множества деревьев принятия решений во время обучения и вывода класса, который является режимом классов (классификация) или предсказанием среднего (регрессия) отдельных деревьев. Случайный лес может быть реализован различными программами, например пакетом Random Forest (Liaw, Andy, and Matthew Wiener. Classification and regression by randomForest. R news 2.3 (2002): 18-22). В некоторых вариантах осуществления изобретения случайный лес идентифицирует наличие рака у субъекта на основании одного или более белковых биомаркеров (например, концентраций белков в цельной крови или плазме). В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть выполнено более десяти раундов 10-кратной перекрестной валидации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения для определения ткани происхождения можно использовать метод опорных векторов (support vector machines, SVM). SVM начинается с набора обучающих примеров, каждый из которых помечен как принадлежащий одной или другой из двух категорий (например, тип рака). Обучающий алгоритм SVM строит модель, которая присваивает новые примеры той или иной категории, делая ее невероятностным бинарным линейным классификатором (например, рак определенного происхождения, и рак, который не относится к определенному происхождению). Модель SVM представляет собой представление примеров в виде точек в пространстве, нанесенных на карту таким образом, что примеры отдельных категорий разделены четким промежутком, который является как можно более широким.
Для определения происхождения раковой клетки эти математические модели могут быть применены к различным биомаркерам или панелям биомаркеров (например, белковым биомаркерам), как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения эти методы применяются только к субъектам, которым было предсказано наличие рака.
В некоторых вариантах осуществления изобретения, как только субъект определяется, как болеющий или вероятно болеющий раком, определяется ткань происхождения рака, как показано на фиг. 68. Например, решение может быть принято по каждой ветви дерева, как показано на фиг. 68, и как только конечная точка достигнута (например, больше не нужно принимать решений), то как показано, можно предсказывать или определять ткань происхождения. Дерево, изображенное на фиг. 68, служит для практикующего врача структурной схемой для прогнозирования или определения ткани происхождения рака (например, рака молочной железы, колоректального рака, рака печени, рака легкого, рака яичника, рака поджелудочной железы и рака желудочно-кишечного тракта).
Дерево, показанное на фиг. 68, является примером и не является ограничивающим. Например, в некоторых точках принятия решения можно определять уровень белкового биомаркера (например, одного
- 122 046728 или более белковых биомаркеров) (например, уровень белкового биомаркера, присутствующего в образце, полученном от субъекта), и можно сравнивать уровень белкового(ых) биомаркера(ов) с уровнем, указанным на дереве, показанном на фиг. 68. В некоторых вариантах осуществления изобретения определяют уровень белкового биомаркера (например, уровень белкового биомаркера, присутствующего в образце, полученном от субъекта), и уровень этого белкового биомаркера сравнивают с уровнем, отличающимся от уровня, указанного на дереве, показанном на фиг. 68. В некоторых вариантах осуществления изобретения отличающийся уровень белкового биомаркера (например, одного или более из белковых биомаркеров) на дереве, показанном на фиг. 68, представляет собой около 10% различия (например, на около 10% больше или на 10% меньше), около 15% различия (например, около 15% больше или 15% меньше), около 20% различия (например, около 20% больше или 20% меньше), около 25% различия (например, около 25% больше или 25% меньше), около 30% различия (например, около 30% больше или 30% меньше), около 35% различия (например, около 35% больше или 35% меньше), около 40% различия (например, около 40% больше или 40% меньше), около 45% различия (например, около 45% больше или 45% меньше), около 50% различия (например, около 50% больше или 50% меньше) от уровня того белкового биомаркера, который показан в одной или более точек принятия решений на дереве, показанном на фиг. 68. В некоторых точках принятия решения определяют пол (например, биологический пол) субъекта и сравнивают его с полом в одной или более точках принятия решения, указанных на дереве, изображенном на фиг. 68. В некоторых точках принятия решения субъект может быть определен как женщина. В некоторых точках принятия решения субъект может быть определен как мужчина. В некоторых вариантах осуществления изобретения, как только субъект определяется, как болеющий или вероятно болеющий раком, определяется ткань происхождения рака в соответствии с перечнем правил, показанных на фиг. 69 и ниже в таблице. Например, можно определять уровень белкового биомаркера (например, одного или более белковых биомаркеров) (например, уровень белкового биомаркера, присутствующего в образце, полученном от субъекта), и можно сравнивать уровень белкового(ых) биомаркера(ов) с уровнем, указанным в правилах, показанных на фиг. 69, и ниже в таблице. В качестве одного неограниченного примера, правило [условие = СА125>102,76 и sFas<=830,345 и пол%в% c('F'), предсказание = яичник] означает, что если у женщины (%в% c('F')) имеется СА125 > 102,76 и sFas<=830,345, то женщина болеет или предположительно болеет раком яичника. Специалист в данной области сможет определять уровень одного или более белковых биомаркеров у субъекта и/или определять пол (например, биологический пол) субъекта и определять, есть ли у субъекта или вероятно имеется тип ракового заболевания, указанный фиг. 69. В некоторых вариантах осуществления изобретения, как только субъект определяется, как болеющий или вероятно болеющий раком, определяется ткань происхождения рака, являющегося колоректальным, когда уровень одного или более белковых биомаркеров у субъекта и/или пол (например, биологический пол) субъекта не соответствует ни одному из конкретных правил, показанных на фиг. 69 и ниже в таблице. В некоторых вариантах осуществления изобретения определяют уровень белкового биомаркера (например, уровень белкового биомаркера, присутствующего в образце, полученном от субъекта), и сравнивают уровень белкового биомаркера с уровнем, который отличается от уровня, указанного в правилах, показанных на фиг. 69, и ниже в таблице. В некоторых вариантах осуществления изобретения отличающийся уровень белкового биомаркера (например, одного или более из белковых биомаркеров) в правилах, показанных на фиг. 69, представляет собой около 10% различия (например, на около 10% больше или на 10% меньше), около 15% различия (например, около 15% больше или 15% меньше), около 20% различия (например, около 20% больше или 20% меньше), около 25% различия (например, около 25% больше или 25% меньше), около 30% различия (например, около 30% больше или 30% меньше), около 35% различия (например, около 35% больше или 35% меньше), около 40% различия (например, около 40% больше или 40% меньше), около 45% различия (например, около 45% больше или 45% меньше), около 50% различия (например, около 50% больше или 50% меньше) от уровня того белкового биомаркера, который показан в одной или более точек принятия решений в правилах, показанных на фиг. 69 и ниже в таблице. В некоторых вариантах осуществления изобретения определяют пол (например, биологический пол) субъекта и сравнивают его с полом в одном или более правилах, показанных на фиг. 69 и ниже в таблице. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект может быть определен как женщина (например, пол%в% c('F')). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект может быть определен как мужчина (например, пол%в% с('М')). Для нижеприведенной таблицы приведены примерные и неограничивающие правила и прогнозы типов рака. Иначе указывает на то, что если ни одно из других примерных правил не выполняется, можно прогнозировать рак как колоректальный.
- 123 046728
Примерные правила Прогноз
СА125>102,76 и sFas<=830,345 и пол %в% c('F') Яичник
СА199>37,65 и CYFRA211<= 14640,67 и CD44>15,67 & мидкин>289,485 hPAR>4580,45 и sHER2>6935,375 Поджелудочная
AFP>17774,49 и Т1МР2<=61777,34 и галектинЗ<=16,72 и мезотелин<=27,71 Печень
СА199<=71,53 и лептин> 12927,9 и sFas>411,525 и Т1МР1<=59700,835 и Т1МР2<=37667,97 и пол %в% c('F') Молочная железа
СА125<=104,41 и СА153<=16,22 и СА199<=117,275 и HGF<=465,81 и лептин<=7244,265 и SHBG>29,53 CRC (колоректальный рак)
Пролактин>37214,25 и sFas>1046,435 и Т1МР1<=93517,645 и DKK1<= 1,095 и sHER2<=6054,825 и пол %в% с('М') Легкое
СА153<=15,285 и IL8>39,235 и IL8<=163,64 и sFas<= 1098,015 и миелопероксидаза>19,325 и sHER2<=5172,43 Желудок/пищевод
AFP<=2867,07 и СА153>9,505 и пролактин>37962,925 и sFas>688,47 и мне лопероксидаза<= 11,935 и тромбоспондин2<=3273,685 Легкое
AFP<=36492,58 и СА125<= 10,475 и пролактин<=275955,405 и sFas<=1351,39 и AXL>1999,77 и sHER2<=10172,47 CRC (колоректальный рак)
СЕА<=1892,955 и sFas<=1076,05 и Т1МР2>40306,87 и CD44<=26,915 и sHER2<=9959,43 и пол %в% c('F') Яичник
Лептин<=5186,325 и OPN>94670,57 и Т1МР1>75617,725 и SHBG<=141,115 и sHER2<=8369,265 и тромбоспондин2<= 17040,89 Желудок/пищевод
AFP<=40375,115 и СА153<=20,835 и СЕА>3057,27 и лептин<=237948,935 и OPN<=250628,405 и Т1МР2<=68136,905 CRC (колоректальный рак)
AFP<=299906,424 и sFas>1100,55 и Т1МР1<=85064,65 и Т1МР2<=53195,905 и DKK1<=1,285 и пол %в% c('F') Молочная железа
Лептин>8839,01 и sFas<=1745,34 и Т1МР1>63205,505 и CD44<=19,735 и мезотелин<=39,705 и пол %в% c('F') CRC (колоректальный рак)
AFP<=5369,16 и СА153<=16,21 и СЕА>1374,755 и миелопероксидаза<=368,56 и мидкин<=4401,495 и sHER2<=10713,16 CRC (колоректальный рак)
Т1МР2<=61631,2 и миелопероксидаза>23,725 и SHBG<=96,985 и DKK1<=1,335 и мидкин<=348,515 и sHER2<=5523,84 Желудок/пищевод
СА125<=56,21 и HGF<=928,54 и пролактин>65977,55 и sFas<=2849,195 и мезотелин>13,68 и AXL<=2093,75 Легкое
СА199<=36,795 и СЕА<=115717,2 и НЕ4<= 15657.71 и лептин>15287,95 и sFas>716,205 и пол %в% c('F') Молочная железа
Иначе CRC (колоректальный рак)
Для фиг. 68 и 69 и приведенной выше таблицы единицы измерения некоторых белковых биомаркеров указаны в расшифровке ниже:
- 124 046728
СА19-9 Ед/мл
СЕА пг/мл
СА125 Ед/мл
AFP пг/мл
Пролактин пг/мл
HGF пг/мл
OPN пг/мл
TIMP-1 пг/мл
TIMP-2 пг/мл
Мезотелии нг/мл
Мидкин пг/мл
Калликреин -6 пг/мл
CD44 нг/мл
Ангиопоэтин -2 пг/мл
Эндоглин пг/мл
Фоллистатин пг/мл
G-CSF пг/мл
GDF15 нг/мл
DKK1 нг/мл
NSE нг/мл
OPG нг/мл
AXL пг/мл
sHER2/sEGFR2/sErbB2 пг/мл
Тромбоспондин -2 пг/мл
sEGFR пг/мл
PAR пг/мл
SPEC AM-1 пг/мл
CA15-3 Ед/мл
Лептин пг/мл
IL-6 пг/мл
IL-8 пг/мл
sFas пг/мл
FGF2 пг/мл
CYFRA21-1 пг/мл
HE4 пг/мл
TGFa пг/мл
Г алектин-3 нг/мл
Миелопероксидаза нг/мл
SHBG нМ
Обнаружение генетических биомаркеров.
Для выявления наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, может использоваться любая из разнообразных методик. Неограничивающими примерами таких методик являются мультиплексный анализ на основе ПЦР, анализ цифровой ПЦР, анализ цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), ПЦР-анализ на основе однокомплексной ПЦР, анализ секвенирования Сэнгера, анализ секвенирования следующего поколения, количественный анализ ПЦР, анализ лигирования и анализ с использованием микрочипов. Средние специалисты в данной области будут осведомлены о других подходящих методиках для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов, наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, в образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, обнаруживается с использованием способа, который может повышать чувствительность инструментов масштабного параллельного секвенирования с помощью методики уменьшения погрешности. Например, такие методики могут позволять обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне 1 мутантной матрицы среди от 100 до 1 000 000 матриц дикого типа (например, от 500 до 1 000 000 матриц дикого типа). В некоторых вариантах осуществления изобретения такие методики могут обеспечивать обнаружение редких мутантных аллелей, когда они присутствуют в виде небольшой доли от общего количества шаблонов (например, когда редкие мутантные аллели присутствуют в виде доли менее 1 %, менее 0,1%; менее 0,01%; менее 0,001%; менее 0,00001% от общего количества матриц или менее, или любой доли между этими примерными долями). В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце, полученном от субъекта, выявляют амплификацией ДНК (например, в образце ДНК, полученной из клетки,
- 125 046728 или внеклеточной ДНК) с образованием семейств ампликонов, в которых каждый представитель семейства происходит от одной молекулы-матрицы во внеклеточной ДНК, причем каждый представитель семейства меченый обычным олигонуклеотидным баркодом, и при этом каждое семейство мечено отличающимся олигонуклеотидным баркодом. Например, наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце, полученном от субъекта, может выявляться молекулярным присвоением уникального идентификатора (UID) каждой молекуле-матрицы, амплификацией каждой уникальной меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейств и избыточным секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод вводится в молекулу-матрицу с помощью стадии амплификации с популяцией праймеров, которые совокупно содержат множество олигонуклеотидных баркодов. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод является эндогенным для молекулы-матрицы, и к концу молекулы-матрицы, примыкающему к олигонуклеотидному баркоду, лигируют адаптер, включающий в себя сайт инициации синтеза ДНК. См., например, Kinde I, Wu J, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein В (2011) Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci U S A 108:9530-9535, содержание которой включено в данный документ в полном объеме посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия или плазмы), полученном от субъекта, обнаруживается с использованием технологии секвенирования (например, технологии секвенирования следующего поколения). В данной области известны различные технологии секвенирования. Например, множество методик обнаружения и определения характеристик циркулирующей опухолевой ДНК во внеклеточной ДНК описано в Haber and Velculescu, Blood-Based Analyses of Cancer: Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor DNA, Cancer Discov., Jun; 4(6):650-61. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-1014, 2014, включенная в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Неограничивающие примеры таких методик включают в себя SafeSeqs (Kinde et al., Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing, Proc Natl Acad Sci USA; 108, 9530-5, 2011), OnTarget (Forshew et al., Noninvasive identification and monitoring of cancer mutations by targeted deep sequencing of plasma DNA, Sci Transl Med; 4:136ra68, 2012), и TamSeq (Thompson et al., Winnowing DNA for rare sequences: highly specific sequence and methylation based enrichment. PLoS ONE, 7:e31597, 2012), каждая из которых включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляют наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, с использованием цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), метод, известный как высокочувствительный для обнаружения мутаций. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одной или более мутаций, присутствующих в образце, полученном от субъекта, обнаруживается с использованием других технологий секвенирования, включая, без ограничения, методики завершения цепи, методики дробовика, методы секвенирования путем синтеза, методы, использующие микроструйную технику, другие технологии захвата или любые другие известные в данной области методики секвенирования, которые пригодны для обнаружения малых количеств ДНК в образце (например, цоДНК в образце внеклеточной ДНК).
В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, выявляют с использованием способов на основе массивов. Например, этап выявления генетического изменения (например, одно или более генетических изменений) в бесклеточной ДНК можно выполнять с помощью ДНК-микрочипов. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК-микрочип может обнаруживать еще один из множества генетических биомаркеров (например, мутаций раковых клеток). В некоторых вариантах осуществления изобретения внеклеточную ДНК амплифицируют до выявления генетического изменения (например, генетического изменения). Неограничивающие примеры способов на основе массивов, которые можно применять в любом из способов, описанных в данном документе, включают в себя: микрочип с комплементарными ДНК (кДНК) (Kumar et al. (2012) J. Pharm. Bioallied Sci. 4(1): 21-26; Laere et al. (2009) Methods Mol. Biol. 512: 71-98; Mackay et al. (2003) Oncogene 22: 2680-2688; Alizadeh et al. (1996) Nat. Genet. 14: 457-460), олигонуклеотидный микрочип (Kim et al. (2006) Carcinogenesis 27(3): 392-404; Lodes et al. (2009) PLoS One 4(7): e6229), a bacterial artificial chromosome (ВАС) clone chip (Chung et al. (2004) Genome Res. 14(1): 188-196; Thomas et al. (2005) Genome Res. 15(12): 1831-1837), микрочип для выявления однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) (Мао et al. (2007) Curr. Genomics 8(4): 219-228; Jasmine et al. (2012) PLoS One 7(2): e31968), массив сравнительной геномной гибридизации на основе микрочипа (массив-CGH) (Beers and Nederlof (2006) Breast Cancer Res. 8(3): 210; Pinkel et al. (2005) Nat. Genetics 37: S11-S17; Michels et al. (2007) Genet. Med. 9: 574-584), анализ с молекулярными инвертированными зондами (MIP) (Wang et al. (2012) Cancer Genet 205(7-8): 341-55; Lin et al. (2010) BMC Genomics 11: 712). В некоторых вариантах осуществления изобретения микрочип кДНК представляет собой микрочип Aflymetrix (Irizarry (2003) Nucleic Acids Res 31:e15; Dalma-Weiszhausz et al. (2006) Methods Enzymol. 410: 3-28), a NimbleGen microarray (Wei et al. (2008) Nucleic Acids Res 36(9): 2926-2938; Albert et al. (2007) Nat. Methods 4: 903-905), an Agilent microarray (Hughes et al. (2001) Nat. Biotechnol. 19(4): 342-347),
- 126 046728 или массив BeadArray (Liu et al. (2017) Biosens Bioelectron 92: 596-601). В некоторых вариантах осуществления изобретения микрочип представляет собой ДНК-массив высокой плотности (Mockler and Ecker (2005) Genomics 85(1): 1-15; Bertone et al. (2006) Genome Res 16(2): 271-281). В данной области известны другие подходящие методы, основанные на массивах.
В некоторых вариантах осуществления изобретения после определения субъекта как больного раком (например, рак яичника, рак эндометрия, рак мочевого пузыря или UTUC), он может дополнительно проходить мониторинг или быть выбранным для расширенного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выбора субъекта для расширенного мониторинга в период времени, предшествующий периоду, когда обычные методики способны диагностировать у субъекта рак на ранней стадии. Например, способы, предложенные в данном документе, для выбора субъекта для расширенного мониторинга, могут использоваться, когда у субъекта не было диагностировано раковое заболевание обычными способами и/или когда неизвестно, что у него есть рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться диагностический тест (например, любой из диагностических тестов, описанных в данном документе) с увеличенной частотой по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, отобранному для расширенного мониторинга субъекту можно назначать диагностический тест с частотой два раза в день, ежедневно, раз в две недели, еженедельно, раз в два месяца, ежемесячно, ежеквартально, раз в полгода, ежегодно или с любой другой частотой его проведения. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться один или более диагностических тестов по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, могут назначать два диагностических теста, тогда как субъекту, который не был выбран для расширенного мониторинга, назначают только один диагностический тест (или ни одного диагностического теста). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект, который был выбран для расширенного мониторинга, также выбирают для дополнительного диагностического тестирования. После установления наличия раковой клетки (например, с помощью любого из множества раскрытых в данном документе способов) может оказаться полезным, чтобы субъект прошел как расширенный мониторинг (например, для оценки прогрессирования опухоли или рака у субъекта и/или для оценки развития дополнительных генетических биомаркеров (например, мутаций раковых клеток) и/или анеуплоидии, так и дополнительные диагностические тестирования (например, для определения размера и/или точного расположения опухоли, несущей раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту назначается терапевтическое воздействие, которое выбирается для расширенного мониторинга после обнаружения генетического биомаркера (например, мутации раковой клетки) и/или анеуплоидии. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе или известных в данной области. Например, субъект, выбранный для расширенного мониторинга, может проходить дополнительный мониторинг, а терапевтическое воздействие может назначаться, если наличие раковой клетки подтверждается в течение всего периода расширенного мониторинга. Дополнительно или альтернативно, субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться терапевтическое воздействие, и осуществляться дополнительный мониторинг по мере проведения терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как субъекту, который выбран для расширенного мониторинга, назначается терапевтическое воздействие, такой расширенный мониторинг будет выявлять один или более генетических биомаркеров (например, одну или более дополнительных мутаций раковых клеток) и/или анеуплоидию. В некоторых вариантах осуществления изобретения такой один или более генетических биомаркеров (например, одна или более дополнительных мутаций раковых клеток) и/или анеуплоидия будет приводить к назначению другого терапевтического воздействия (например, мутация резистентности может возникать во время терапевтического воздействия, причем несущая мутацию резистентности раковая клетка является резистентной к первоначальному терапевтическому воздействию).
В некоторых вариантах осуществления изобретения после определения субъекта как больного раком (например, рак яичника, рак эндометрия, рак мочевого пузыря или UTUC), ему могут назначаться дополнительные тесты или он может быть выбранным для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования в период времени, предшествующий периоду, когда обычные методики способны диагностировать у субъекта рак на ранней стадии. Например, способы, предложенные в данном документе, для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования, могут использоваться, когда у субъекта не было диагностировано раковое заболевание обычными способами и/или когда неизвестно, что у него есть рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться диагностический тест (например, любой из диагностических тестов, описанных в данном документе) с увеличенной частотой по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, отобранному для дополнительного диагностического тестирования субъекту можно назначать диагностический тест с частотой два раза в день,
- 127 046728 ежедневно, раз в две недели, еженедельно, раз в два месяца, ежемесячно, ежеквартально, раз в полгода, ежегодно или с любой другой частотой его проведения. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться один или более диагностических тестов по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, могут назначать два диагностических теста, тогда как субъекту, который не был выбран для дополнительного диагностического тестирования, назначают только один диагностический тест (или ни одного диагностического теста). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования может определять наличие того же типа рака, что и изначально обнаруженный. Дополнительно или альтернативно, способ диагностического тестирования может определять наличие другого типа рака, что и изначально обнаруженный. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой сканирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения сканирование представляет собой компьютерную томографию (КТ), компьютерную ангиографию (КТА), рентгенограмму пищевода (бариевая каша), исследование с бариевой клизмой, магнитно-резонансную томографию (МРТ), ПЭТ-сканирование, ультразвук (например, эндобронхиальное ультразвуковое исследование, эндоскопическое ультразвуковое исследование), рентгеновский снимок, DEXA-сканирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой медицинский осмотр, например аноскопию, бронхоскопию (например, аутофлуоресцентная бронхоскопия, бронхоскопия с применением белого света, навигационная бронхоскопия), колоноскопию, цифровой томосинтез молочной железы, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ERCP), эзофагогастродуоденоскопию, маммографию, мазок Пап, гинекологическое исследование, позитронно-эмиссионную томографию и компьютерную томографию (ПЭТ-КТ). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект, который был выбран для дополнительного диагностического тестирования, также может выбираться для расширенного мониторинга. После установления наличия раковой клетки (например, с помощью любого из множества раскрытых в данном документе способов) может оказаться полезным, чтобы субъект прошел как расширенный мониторинг (например, для оценки прогрессирования опухоли или рака у субъекта и/или для оценки развития дополнительных генетических биомаркеров (например, дополнительных мутаций раковых клеток) и/или анеуплоидии, так и дополнительные диагностические тестирования (например, для определения размера и/или точного расположения опухоли, несущей раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту назначается терапевтическое воздействие, которое выбирается для дополнительного диагностического тестирования после обнаружения генетического биомаркера (например, мутации раковой клетки) и/или анеуплоидии. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе или известных в данной области. Например, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться дополнительное диагностическое тестирование, а терапевтическое воздействие может назначаться, если подтверждается наличие раковой клетки. Дополнительно или альтернативно, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться терапевтическое воздействие, и осуществляться дополнительный мониторинг по мере проведения терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как субъекту, который выбран для дополнительного диагностического тестирования, назначается терапевтическое воздействие, такое дополнительное тестирование будет выявлять один или более дополнительных генетических биомаркеров (например, мутаций раковых клеток) и/или анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления изобретения такой дополнительный один или более генетических биомаркеров (например, мутаций раковых клеток) и/или анеуплоидия будет приводить к назначению другого терапевтического воздействия (например, мутация резистентности может возникать во время терапевтического воздействия, причем несущая мутацию резистентности раковая клетка является резистентной к первоначальному терапевтическому воздействию).
В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, выявляют с использованием любого из множества методов применения систем секвенирования бутылочное горлышко, описанных в международной заявке на патент номер WO 2017/132438, содержание которой включено в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Система секвенирования бутылочное горлышко (BotSeqS) представляет собой метод секвенирования следующего поколения, который одновременно количественно определяет редкие соматические точечные мутации среди митохондриального и ядерного геномов. Метод BotSeqS комбинирует применение молекулярного баркода с этапом однократного разведение непосредственно до амплификации библиотек. С помощью BotSeqS можно показывать возрастные и тканезависимые накопления редких мутаций и демонстрировать, что соматическая мутационная нагрузка в нормальных тканях может варьироваться по величине на несколько порядков в зависимости от биологических факторов и факторов окружающей среды. Метод BotSeqS использовали для того, чтобы показать основные различия между мутационными паттернами митохондриальных и ядерных геномов в нормальных тканях. С помощью BotSeqS показано, что спектры мутаций нормальных тканей
- 128 046728 отличаются друг от друга, но похожи на спектры возникающих в них раковых заболеваний.
В соответствии с некоторыми вариантах осуществления BotSeqS метод предложен для получения последовательности ДНК. Адаптеры лигируют к концам случайных фрагментов популяции ДНК с образованием библиотеки адаптер-лигированных фрагментов таким образом, что при амплификации фрагмента в библиотеке из адаптер-лигированных фрагментов каждый конец фрагмента имеет отличающийся конец. Библиотеку адаптер-лигированных фрагментов разбавляют для образования разбавленных адаптер-лигированных фрагментов. По меньшей мере часть разбавленных адаптер-лигированных фрагментов амплифицируется с образованием семейств, состоящих из одной нити адаптер-лигированного фрагмента. Для получения нуклеотидной последовательности множества представителей семейства адаптерлигированного фрагмента секвенируют представителей семейства. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления BotSeqS способ предложен для секвенирования ДНК. Адаптеры лигируют с концами популяции фрагментированных двухцепочечных молекул ДНК для образования библиотеки адаптерлигированных фрагментов таким образом, что при амплификации фрагмента в библиотеке адаптерлигированных фрагментов каждый конец фрагмента имеет отличающийся конец. Библиотеку адаптерлигированных фрагментов разбавляют для образования разбавленных адаптер-лигированных фрагментов. По меньшей мере часть разбавленных адаптер-лигированных фрагментов амплифицируется с образованием семейств, состоящих из одной нити адаптер-лигированного фрагмента. Для получения нуклеотидной последовательности множества представителей семейства адаптер-лигированного фрагмента секвенируют представителей семейства. Нуклеотидную последовательность представителя первого семейства выравнивают с эталонной последовательностью. Идентифицируется различие между представителем первого семейства и эталонной последовательностью. Различие идентифицируется как потенциальная редкая или потенциальная неклональная мутация, если она обнаружена во втором семействе с противоположной нитью одноцепочечного адаптер-лигированного фрагмента.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления BotSeqS способ предложен для секвенирования ДНК. Популяцию двухцепочечной ДНК, полученной из образца, случайным образом фрагментируют с получением библиотеки фрагментов. Адаптеры лигируют к концам фрагментов с образованием библиотеки адаптер-лигированных фрагментов таким образом, что при амплификации фрагмента в библиотеке из адаптер-лигированных фрагментов каждый конец фрагмента имеет отличающийся конец. Библиотеку адаптер-лигированных фрагментов разбавляют для образования разбавленных адаптерлигированных фрагментов. По меньшей мере часть разбавленных адаптер-лигированных фрагментов амплифицируется с образованием семейств, состоящих из одной нити адаптер-лигированного фрагмента. Для получения нуклеотидной последовательности множества представителей семейства адаптерлигированного фрагмента секвенируют представителей семейства. Нуклеотидную последовательность представителя первого семейства выравнивают с эталонной последовательностью. Идентифицируется различие между представителем первого семейства и эталонной последовательностью. Различие идентифицируется как потенциальная редкая или потенциальная неклональная мутация, если она обнаружена во втором семействе с противоположной нитью одноцепочечного адаптер-лигированного фрагмента.
В некоторых вариантах осуществления обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, редкие соматические точечные мутации количественно определяют среди митохондриальных и ядерных геномов. Одно или более вариантах осуществления таких методов неофициально называют BotSeqS, что является сокращением от Bottleneck Sequencing System (система секвенирования бутылочное горлышко). Используя молекулярное баркодирование (экзогенное или эндогенное) и этап простого разведения непосредственно перед амплификацией библиотеки, данный способ позволяет, например, определять мутационную нагрузку, на основе возраста или типа ткани нормальных тканей. Описанные в данном документе различные методы BotSeqS также могут использоваться для демонстрации влияния мутагенов и повреждений из окружающей среды на скорость мутации. Различные описанные в данном документе методы BotSeqS предназначены для точного обнаружения редких точечных мутаций в любой библиотеке с молекулярными баркодами совершенно объективно.
Метод BotSeqS может использоваться с любой молекулярной стратегией баркодирования, такой как эндогенные позиционно-демаркированные баркоды, описанные в Kinde, I, et al., Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108, 9530-9535 (2011), и экзогенно добавленные совпадающие баркоды (Kinde, I, et al., Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108, 9530-9535 (2011); Jabara et al., Accurate sampling and deep sequencing of the HIV-1 protease gene using a Primer ID. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108, 20166-20171 (2011); Schmitt, M.W. et al. Detection of ultra-rare mutations by next-generation sequencing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109, 14508-14513 (2012); Hiatt et al., Single molecule molecular inversion probes for targeted, high-accuracy detection of low-frequency variation. Genome research 23, 843-854 (2013); Kivioja, T. et al. Counting absolute numbers of molecules using unique molecular identifiers. Nature methods 9, 72-74
- 129 046728 (2012); Kinde, I. et al. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Science translational medicine 5, 167ra164 (2013); Kumar, A. et al. Deep sequencing of multiple regions of glial tumors reveals spatial heterogeneity for mutations in clinically relevant genes. Genome biology 15, 530 (2014); Keys, J.R. et al. Primer ID Informs Next-Generation Sequencing Platforms and Reveals Preexisting Drug Resistance Mutations in the HIV-1 Reverse Transcriptase Coding Domain. AIDS Res Hum Retroviruses 31, 658-668 (2015)). В некоторых вариантах осуществления изобретения BotSeqS измеряет очень редкие мутации во всем геноме совершенно объективно, в то время как SafeSeqS измеряет относительно частые, но не клональные мутации (т.е. субклональные) при заранее определенных целевых локусах.
Теоретически, BotSeqS можно представить как достижение низкого охвата случайно отобранных геномных локусов, тогда как Safe-SeqS работает посредством сверхвысокого охвата целевого локуса. Низкий охват генома, который можно рассматривать как особенность различных описанных в данном документе методов BotSeqS, позволяет редким мутациям формировать большую часть сигнала при таком геномном расположении, способствуя повышению чувствительности метода. Применение таких методов разнообразно. Их можно использовать для измерения очень редких соматических мутаций. Они могут быть использованы для оценки соматической мозаичности, развития клеточных линий, теорий старения, воздействия канцерогенов окружающей среды и оценки риска онкологических заболеваний. Многие из этих приложений демонстрируются в приведенных в данном документе примерах.
К данным, генерируемым различными методами секвенирования BotSeqS, могут применяться различные фильтры. Один фильтр, который можно применять, предназначен только для мтДНК; только для семейств дупликатов Уотсона И Крика, исключая шаблоны, которые включают в себя высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, >1 мутация на матрицу), и исключая матрицы, которые картируют с повтором Masker. Другой фильтр, который можно применять, предназначен только для ядерной ДНК; только для семейств дупликатов Уотсона И Крика, исключая шаблоны, которые включают в себя высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, >1 мутация на матрицу), и исключая матрицы, которые картируют до повторяющейся ДНК или структурных вариантов. Другой фильтр, который можно применять, предназначен только для мтДНК, только для однонуклеотидной замены, средний показатель оценки качества больше или равен 30, чтение 1 >=2 дупликатов Уотсона с >=90% только мутационной долей, чтение 2 >=2 дупликатов Крика с >=90% только мутационной долей, исключить все варианты, вызванные в WGS, исключить все варианты в dbSNP142, исключить вызовы, которые картируются с повтором Masker, исключить визуальные артефакты и высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, цикл 6 и 7, > 1 изменения на матрицу > 1 матрицы на изменение). Еще один фильтр, который можно применять, предназначен только для ядерной ДНК, только для однонуклеотидной замена, средняя оценка качества >= 30, чтение 1 >=2 дупликатов ПЦР с >=90% только мутационной доли, чтение 2 >=2 дупликатов ПЦР с >=90% только мутационной доли, исключить все варианты, вызванные в WGS, исключить все варианты в dbSNP130 и dbSNP142, исключить вызовы, которые картируют повторяющуюся ДНК или структурные варианты, исключить визуальные артефакты и высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, циклы 6 и 7, > 1 изменения на матрицу). Для выравнивания и фильтрации данных использовали различные базы данных, в том числе: dbSNP сборка 130, база данных геномных вариантов, сегментные дупликации, фрагменты разделенных повторов, простые тандемные повторы, повтор Masker, dbSNP сборка 142, обновленная база данных геномных вариантов, обновленная база данных геномных вариантов, обновленные сегментные дупликации, обновленные фрагменты разделенных повторов, обновленные простые тандемные повторы, обновленный повтор Masker. Использовалась сборка генома GRCh37/hgl9 из Браузера генома человека USCS. Фрагменты двухцепочечной ДНК могут быть созданы из полимеров с более длинной цепью, с использованием любой известной в данной области, включая, без исключений, ферменты расщепления, обработку ультразвуком и разрезание. В альтернативном варианте некоторые источники ДНК оказываются уже фрагментированными до подходящих размеров. Такие источники включают, без ограничений, слюну, мокроту, мочу, плазму и фекалии. Если источник ДНК уже имеет соответствующие размеры, то фрагменты не нуждаются в дальнейшей фрагментации. Желательно, чтобы процесс фрагментации, как эндогенной, так и полученной искусственно, был случайным. Желаемый размер фрагментов может зависеть от длины чтений секвенирования. Фрагмент может быть менее 2 т. п.н., менее 1500 п.н., менее 1 т.н., менее 500 п.н., менее 400 п.н., менее 200 п.н. или менее 100 п.н. Например, фрагменты могут желательно иметь длину более чем в два раза больше длины чтения. Фрагмент могут состоять, например, из по меньшей мере 50 п.н., по меньшей мере 100 п.н., по меньшей мере 150 п.н., по меньшей мере 200 п.н., по меньшей мере 300 п.н., по меньшей мере 400 п.н., по меньшей мере 500 п.н.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фрагменты лигируют с адаптерами. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждый конец фрагмента содержит различные адаптеры. Это может быть трудоемким процессом, который может включать в себя большой объем скрининга и обработки для получения фрагментов с двумя различными адаптерами на каждом конце. Одним из способов достижения этой цели является использование адаптеров в форме Y, U или шпильки, которые содержат или могут быть обработаны для того, чтобы содержать последовательность некомплементарных последовательностей на цепях Уотсона и Крика. Если в адаптере есть некомплементарная область, то при амплификации адаптер-лигированного фрагмента на фрагментах, полученных их каждой цепи, будут обра
- 130 046728 зовываться двухцепочечные фрагменты с различной ориентацией адаптеров.
Разбавление библиотек адаптер-лигированных фрагментов можно выполнять с использованием любого уровня разбавления, соответствующего источнику. Менее концентрированные образцы могут подвергаться меньшему разбавлению, а более концентрированные - большему. При желаемой степени разбавления также будет также учитываться сложность природы образца. Любые серии разбавлений могут использоваться, как удобно, например двухкратные разбавления, пятикратные разбавления, десятикратные разбавления и т.д. В некоторых вариантах осуществления изобретения выбирается такой уровень разбавления, который даст ~ 5-10 представителей семейства на каждый адаптер-лигированный фрагмент. Это зависит от количества фрагментов, которые секвенируют. Например, при одном конкретном разбавлении секвенирование -20 миллионов кластеров даст 1-4 представителя, а секвенирование 75 миллионов кластеров даст 5-10 (см. фиг. 55). Чем больше последовательностей молекул секвенируют, тем больше количество представителей, которые будут обнаружены на одно семейство. При секвенировании представителей семейства, полученных из разбавленных адаптер-лигированных фрагментов, желательно получить нуклеотидную последовательность из 4-100 представителей семейства адаптерлигированного фрагмента.
Разбавление может преимущественно достигать относительно низкого уровня охвата генома. А именно, геном может быть зондирован, а не исчерпывающе и многократно секвенирован. В некоторых вариантах осуществления изобретения достаточно разбавления, чтобы менее 10 семейств из ядерной ДНК включали 20 и более перекрывающихся нуклеотидов в неадаптерной части. В некоторых вариантах осуществления изобретения достаточно разбавления, чтобы менее 5 семейств из ядерной ДНК включали 20 и более перекрывающихся нуклеотидов в неадаптерной части. В некоторых вариантах осуществления изобретения разбавление достаточно для того, чтобы менее 10 семейств составляли потенциальную редкую или потенциальную неклональную разницу, обнаруженную между тестовой последовательностью и эталонной последовательностью. В некоторых вариантах осуществления изобретения разбавление достаточно для того, чтобы менее 5 семейств составляли потенциальную редкую или потенциальную неклональную разницу, обнаруженную между тестовой последовательностью и эталонной последовательностью.
В некоторых вариантах осуществления изобретения разведение дает три признака. Во-первых, при разбавлении можно достигать меньшего охвата репрезентативных локусов одной или несколькими молекулами, чтобы раскрыть редкие мутации. Во-вторых, разбавление может увеличивать шансы того, что обе цепи исходных молекул будут секвенированы избыточно. В-третьих, разбавление может способствовать случайной выборке генома с минимальным количеством его секвенирования. Амплификация может выполняться любой известной в данной области методикой. Как правило, будет использоваться количественная полимеразная цепная реакция Могут использоваться и другие методики, как линейные, так и логарифмические.
Как правило, при амплификации будут применяться праймеры, которые являются комплементарными адаптерным последовательностям.
Секвенирование может быть выполнено любой известной в данной области методикой. Может использоваться методом секвенирования следующего поколения. Последовательности фрагментов могут выравниваться с эталонной последовательностью. Они могут быть сгруппированы в семейства на основе эндогенного или экзогенного баркода. Эндогенный баркод обычно состоит из N нуклеотидов, расположенных рядом с адаптером. Значение N может быть выбрано, как удобно и обеспечивает достаточное разнообразие/сложность. Экзогенные баркоды могут быть добавлены на отдельном этапе лигирования с помощью праймеров амплификации, или они могут быть частью адаптеров. В некоторых вариантах осуществления баркоды являются случайными. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенируют от 2 до 1000 представителей семейства. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенируют менее 100 представителей семейства. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенируют менее 4 представителя семейства. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенируют от 4 до 10 представителей семейства.
Согласно различным описанным в данном документе способам, нет необходимости отделять физически или анализировать отдельно ядерный и митохондриальный геномы. Это позволяет сравнивать показатели двух геномов в одних и тех же клетках.
Экзогенное баркодирование может быть использовано для идентификации отдельных фрагментов, образцов, тканей, пациентов и т.д. Хотя в приведенных в данном документе примерах использовалось эндогенное баркодирование, оно может быть дополнено или заменено экзогенным баркодированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения сложность популяции баркодов больше, чем сложность популяции фрагментов, которые должны быть помечены баркодами таким образом, что баркод представляет конкретный фрагмент. Баркоды могут быть добавлены в популяцию фрагментов с использованием любой известной в данной области методики, в том числе, без ограничений, путем амплификации или лигирования, или в составе адаптерных молекул, которые добавляются путем лигирования. Различия, которые могут быть обнаружены между определенной нуклеотидной последовательностью и эталонной нуклеотидной последовательностью, включают, без ограничений, такие мутации, как точечные
- 131 046728 мутации, мутации индел (например, инсерции или делеции 1-6 оснований) и/или замены. Если одна и та же мутация обнаруживается в двух разных семействах, для нее возникает более высокая степень уверенности (например, более вероятно, что она возникла в биологическом образце, а не при экспериментальной подготовке). Два семейства могут иметь идентичные последовательности, полученные из двухцепочечных фрагментов, но могут иметь различную ориентацию по отношению к адаптерным последовательностям. Для достижения более высокой степени уверенности можно предусмотреть, чтобы как минимум два представителя каждого из двух семейств обладали различием последовательностей. Для достижения более высокой степени уверенности можно предусмотреть, чтобы 90% или более представителей семейства обладали различием последовательностей.
В качестве средства фильтрации зародышевых или клональных мутаций могут быть секвенированы библиотеки фрагментов, которые не были амплифицированы и которые получены из одного и того же образца. Зародышевые и клональные мутации будут очевидны при проверке из-за их повторяемости. Методы BotSeqS представляют собой в масштабах генома просто реализованные NGS-подходы, которые могут точно определять редкие точечные мутации объективно. С использованием BotSeqS было достигнуто несколько важных целей: (i) были определены оценочные частоты редких мутаций по всему геному; (ii) одновременно оценивали редкие мутации как в ядерном, так и в митохондриальном геномах одной и той же популяции клеток; (iii) сравнивались редкие частоты мутаций среди различных нормальных тканей индивидов разного возраста, способность к репарации ДНК или истории воздействий; и (iv) был идентифицирован спектр редких мутаций в нормальных тканях, что позволило сравнивать их с клональными мутациями при раковых заболеваниях.
Предложенные в данном документе данные показывают, что мутации увеличиваются с возрастом, результат, который в целом соответствует литературным данным (Kennedy, S.R., Loeb, L.A. & Herr, A.J. Somatic mutations in aging, cancer and neurodegeneration. Mech Ageing Dev 133, 118-126 (2012); Vijg, J. Somatic mutations, genome mosaicism, cancer and aging. Current opinion in genetics & development 26, 141149 (2014). Степень увеличения мутаций не так велика в мозге, как в толстой кишке или почке, предположительно потому, что и толстая кишка, и почка являются самообновляющимися тканями на протяжении всей взрослой жизни, в то время как мозг не является таковым. С другой стороны, тот факт, что частота мутаций увеличилась во всех тканях после детского возраста был удивительным, учитывая, что основные типы клеток в префронтальной коре, как правило, считаются постмитотическими (Spalding et al., Retrospective birth dating of cells in humans. Cell 122, 133-143 (2005)). Без связи с какой-либо теорией, есть несколько потенциальных объяснений этого увеличения. За увеличение может отвечать небольшое количество клеток, которые реплицируются более активно, чем нейроны или глиальные клетки. К таким клеткам могут относиться микроглии или инфильтрирующиеся лимфоциты или другие воспалительные клетки. В альтернативном варианте эти мутации могут представлять собой результаты спонтанного повреждения ДНК, не зависящие от репликации ДНК. Недавнее исследование с секвенированиям одиночных клеток нейронов человека показало, что во время транскрипции происходит спонтанное повреждение (Lodato, M.A. et al. Somatic mutation in single human neurons tracks developmental and transcriptional history. Science 350, 94-98 (2015)). Однако, в отличие от секвенирования одиночных клеток, BotSeqS определяет мутации, которые обнаруживаются на обоих цепях. Таким образом, для правдоподобного объяснения спонтанного повреждения ДНК идентифицированные BotSeqS мутации должны были бы подвергаться репарации ДНК. В соответствии с этой возможностью процессы репарации ДНК, как известно, активны в постмитотических нейронах и глиальных клетках (Madabhushi, R., Pan, L. & Tsai, L.H. DNA damage and its links to neurodegeneration. Neuron 83, 266-282 (2014)). Третья возможность заключается в том, что эти мутации являются артефактами процедуры, которую авторы использовали для их обнаружения. Удивительно, что эту формальную возможность, по сути, невозможно исключить, поскольку мутации, которые, вероятно, найдены только в одной клетке исследуемой ткани, и ДНК из этой клетки больше недоступна для последующей оценки. Кроме того, нет другой методики, позволяющей наблюдать такие мутации с чувствительностью, достигаемой различными описанными в данном документе методами BotSeqS. Чувствительность в настоящее время ограничена только объемом секвенирования, выделенным на проект. С помощью небольшой части проточной ячейки HiSeq™ 2500 легко обнаруживать мутации, происходящие с частотой 6x10’8 на п.н. Предполагается, что мутации могут быть обнаружены при частоте < 10’9 на п.н при использовании целой проточной ячейки. Единственный другой метод, который приближается к этой чувствительности, был описан Loeb с коллегами (Schmitt, M.W. et al. Detection of ultra-rare mutations by next-generation sequencing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109, 14508-14513 (2012); Kennedy, S.R. et al. Detecting ultralow-frequency mutations by Duplex Sequencing. Nature protocols 9, 2586-2606 (2014)), но он применим только к предварительно определенным областям (-0,001%) генома. В отсутствие прямого подтверждения приходится использовать корреляции и другие подходы для сохранения точности описанной в данном документе технологии. Эти корреляции включают следующее, как подробно показано в табл. 51: сходные частоты и спектры мутаций, выявленные в разных аликвотах ДНК одних и тех же образцов; сходные частоты и спектры мутации, выявленные в одних и тех же тканях у разных индивидов сходного возраста; ожидаемые увели
- 132 046728 чения частот мутаций с возрастом; тканеспецифические различия в увеличении зависимых от возраста частот мутаций; более высокие частоты мутаций в нормальных тканях, с недостатком репарации ошибок спаривания или подвергшихся воздействию мутагенов окружающей среды; и спектры мутаций в нормальных тканях, соответствующие ранее наблюдавшимся при раковых заболеваниях из одних и тех же тканей. Другие подходы in silico и экспериментальные подходы, используемые для оценки точности BotSeqS, описаны в примере 7.
Также имелась возможность сравнивать частоты мутаций в митохондриальных и ядерных геномах одних и тех же тканей. У здоровых индивидов при отсутствии воздействия мутагенов частота мутаций была значительно выше в митохондриях, чем в ядерном геноме (медианное соотношение 26,2). Это согласуется с относительно низкой эффективностью репарации ДНК в митохондриях по сравнению с ядерным геномом. Однако не менее важно то, что соотношение частот митохондриальных и ядерных мутаций было значительно ниже (медиана 1,3) в нормальных почках индивидов, подвергшихся воздействию либо сигаретного дыма, либо АА. Этот вывод не согласуется с известной менее эффективной репарацией ДНК в митохондриях. Более того, произошел сдвиг в сторону мутационной сигнатуры АА трансверсий от А:Т к Т: А в ядерной ДНК нормальных почек у индивидов, подвергшихся воздействию АА, что практически не наблюдалось в мтДНК. Без связи с какой-либо теорией, можно предположить, что более высокая распространенность мутаций в мтДНК может маскировать влияние мутагенов окружающей среды на митохондриальный геном по сравнению с их влиянием на ядерный геном. Другая возможность заключается в том, что существуют неожиданные и ярко выраженные различия в способах, с помощью которых эти мутагены вызывают повреждение ДНК в этих двух органеллах.
Другим новым открытием предложенных в данном документе данных является вывод о том, что спектры мутаций отличались среди нормальных тканей даже при отсутствии воздействий известных мутагенов. Неизвестно отражают ли такие отличия различные воздействия от еще не идентифицированных широко распространенных мутагенов или же процессов репарации тканей. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружено, что редкие спектры мутаций в нормальных тканях схожи с клональными мутациями, найденными при раковых заболеваниях. Хотя различные спектры мутаций при онкологических заболеваниях часто объяснялись специфическими для рака процессами, предложенные в данном документе данные позволяют предположить, что по меньшей мере подмножество этих мутаций действительно отражает тканеспецифические процессы. Эта концепция согласуется с идеей о том, что существенная часть мутаций, обнаруженных при раковых заболеваниях, происходит в нормальных стволовых клетках (Tomasetti, С. & Vogelstein, В. Cancer etiology. Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions. Science 347, 78-81 (2015); Tomasetti, C, Vogelstein, B. & Parmigiani, G. Half or more of the somatic mutations in cancers of self-renewing tissues originate prior to tumor initiation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110, 1999-2004 (2013). Описанные в данном документе различные подходы BotSeqS, которые могут легко определять очень редкие мутации в любой ткани или представляющем интерес типе клеток, будут применимы к вопросам, представляющим широкий биомедицинский интерес.
В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, выявляют с использованием любого из множества способов, описанных в заявке на патент США номер 9,476,095, содержание которой включено в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Идентификация мутаций, присутствующих в небольшой части матриц ДНК, благоприятствует развитию в нескольких областях биомедицинских исследований. Несмотря на то, что инструменты масштабного параллельного секвенирования в принципе хорошо подходят для этой задачи, частоты ошибок у таких инструментов, как правило, слишком высоки, чтобы позволить уверенно идентифицировать редкие варианты. Для этой цели приведенный в данном документе подход может существенно повысить чувствительность инструментов масштабного параллельного секвенирования. Один из примеров такого подхода, называемый Safe-SeqS (Safe-Sequencing System, система самосеквенирования), включает в себя i) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой молекулы-матрицы; ii) амплификацию каждой уникально меченой молекулы-матрицы для создания UID-семейств; и iii) избыточное секвенирование продуктов амплификации. Фрагменты ПЦР с одним и тем же UID являются истинно мутантными (супермутантами), если = 95% из них содержат идентичную мутацию. Такой подход пригоден, например, для определения надежности полимеразы, точности олигонуклеотидов, синтезированных in vitro, и распространенности мутаций в ядерном и митохондриальном геномах нормальных клеток.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, обнаруживается с использованием уникального идентификатора (UID) последовательности нуклеиновых кислот, прикрепленного к первому концу каждого из множества фрагментов исследуемых нуклеиновых кислот с образованием уникально идентифицируемых фрагментов исследуемых нуклеиновых кислот, причем нуклеотидная последовательность уникально идентифицированного фрагмента ис
- 133 046728 следуемой нуклеиновой кислоты определяется избыточно, при этом определяются нуклеотидные последовательности, которые охватывают форму UID семейства представителей, а нуклеотидная последовательность идентифицируется как точно представляющая фрагмент исследуемой нуклеиновый кислотный, когда по меньшей мере 1% представителей семейства содержат данную последовательность. В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, обнаруживается с использованием уникального идентификатора (UID) последовательности нуклеиновых кислот, прикрепленного к первому концу каждого из множества фрагментов исследуемых нуклеиновых кислот с использованием по меньшей мере двух циклов амплификации с первым и вторым праймерами с образованием уникально идентифицируемых фрагментов исследуемой ДНК. В таких вариантах осуществления изобретения UID может быть больше, чем исследуемых фрагментов ДНК во время амплификации, первые праймеры могут включать в себя первый сегмент, комплементарный требуемому ампликону; второй сегмент, содержащий UID; третий сегмент, содержащий универсальный сайт инициации для последующей амплификации, второй праймер может включать универсальный сайт инициации для последующей амплификации, каждый цикл амплификации может присоединять к цепи один универсальный сайт инициации, уникально идентифицируемые фрагменты исследуемой ДНК можно амплифицировать и образовывать семейство уникально идентифицируемых фрагментов исследуемой ДНК из каждого уникально идентифицируемого фрагмента исследуемой ДНК, и можно определять нуклеотидные последовательности множества представителей данного семейства.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, выявляют с использованием эндогенных уникальных идентификаторов последовательностей (UID). Например, можно получать фрагментированную исследуемую ДНК, которая содержит фрагменты от 30 до 2000 оснований включительно. Каждый конец фрагмента может образовывать эндогенный UID для этого фрагмента. К концам фрагментов могут быть присоединены олигонуклеотидыадаптеры для образования фрагментов с адаптерами. Фрагменты, представляющие один или более выбранных генов, могут быть необязательно обогащены путем захвата подмножества фрагментов с помощью захватывающих олигонуклеотидов, комплементарных выбранным генам в исследуемой ДНК, или путем амплификации фрагментов, комплементарных выбранным генам. Фрагменты с адаптерами могут быть амплифицированы с использованием праймеров, комплементарных адаптерным олигонуклеотидам, для формирования семейств фрагментов с адаптерами. Нуклеотидные последовательности можно определять по множеству представителей семейства. Можно сравнивать нуклеотидные последовательности множества представителей семейства. Нуклеотидную последовательность можно идентифицировать как точно представляющую фрагмент исследуемой ДНК, когда по меньшей мере 1% представителей этого семейства содержит данную последовательность.
В некоторых вариантах осуществления изобретения в данном документе предложены композиции, включающие популяции пар праймеров, в которых каждая пара включает в себя первый и второй праймеры для амплификации и идентификации гена или его части. Первый праймер может включать в себя первую часть (например, 10-100 нуклеотидов), комплементарную гену или части гена, и вторую часть (например, от 10 до 100 нуклеотидов), содержащую сайт для гибридизации с третьим праймером. Второй праймер может включать в себя первую часть (например, 10-100 нуклеотидов), комплементарную гену или части гена, и вторую часть (например, от 10 до 100 нуклеотидов), содержащую сайт для гибридизации с четвертым праймером. В некоторых вариантах осуществления изобретения между первой и второй частями второго праймера имеется третья часть, состоящая из от 2 до 4000 нуклеотидов, образующих уникальный идентификатор (UID). Уникальные идентификаторы в популяции могут иметь по меньшей мере 4 различные последовательности. Первый и второй праймеры могут быть комплементарными противоположным цепям гена или его части. Набор может содержать популяцию праймеров, а также третий и четвертый праймеры, дополняющие вторые части каждого из первого и второго праймеров.
В некоторых вариантах осуществления предложенных в данном документе способов наличие одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в образце (например, образце шейки матки, эндометрия, мочи, слюны, цоДНК, крови, сыворотки и/или плазмы), полученном от субъекта, выявляют с использованием подхода, называемого Safe-SeqS (сокращение от SafeSequencing System, система самосеквенирования). В одном варианте осуществления изобретения при Safe-SeqS используется две основных этапа (фиг. 61): на первом этапе каждой молекуле-матрице нуклеиновой кислоты, подлежащей анализу, присваивается уникальный идентификатор (UID), а на втором этапе производится амплификация каждой уникально меченой матрицы, так что создается много дочерних молекул с идентичной последовательностью (определяемой как UID-семейство). Если в молекулематрице, используемой для амплификации, предварительно существовала мутация, то эта мутация должна присутствовать в определенной части или даже во всех дочерних молекулах, содержащих этот UID (исключая любые последующие ошибки репликации или секвенирования). UID-семейство, в котором
- 134 046728 каждый представитель семейства (или определенная предопределенная часть) имеет идентичную мутацию, называется супермутантом. Мутации, не возникающие в исходных матрицах, например возникающие во время этапов амплификации или из-за ошибок в распознавании азотистых оснований, не должны приводить к появлению супермутантов (например, не будут присутствовать с предварительно заданной частотой в семействе UID). В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация не является необходимой.
Может быть использован любой из разнообразных подходов Safe-SeqS для любых целей, где требуется получение очень высокого уровня точности и чувствительности данных о последовательности. Как описано в данном документе, этот подход может использоваться для оценки надежности полимеразы, точности синтеза нуклеиновых кислот in vitro и распространенности мутаций в ядерных или митохондриальных нуклеиновых кислотах нормальных клеток. Этот подход может быть использован для обнаружения и/или количественного определения мозаичности и соматических мутаций.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, фрагменты нуклеиновых кислот можно получать с использованием методики формирования случайных фрагментов, такой как механическое разрезание, ультразвуковая обработка, или воздействие на нуклеиновые кислоты других физических или химических факторов. Фрагменты не могут быть строго случайными, так как некоторые сайты могут быть более восприимчивы к воздействиям, чем другие. Эндонуклеазы, которые случайным образом или специально фрагментированы, также могут использоваться для создания фрагментов. В некоторых вариантах осуществления любого из многообразия подходов SafeSeqS фрагменты нуклеиновых кислот можно получать с использованием методики, не приводящей к образованию случайных фрагментов. Размеры фрагментов могут варьировать, но желательно, чтобы они находились в диапазонах от 30 до 5000, от 100 до 2000, от 150 до 1000 пар оснований, или в диапазонах с различными комбинациями этих предельных значений. Нуклеиновые кислоты могут представлять собой, например, РНК или ДНК. Можно также использовать модифицированные формы РНК или ДНК.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, прикрепление экзогенного UID к фрагменту исследуемой нуклеиновой кислоты может выполняться любым известными в данной области методами, в том числе ферментативными, химическими или биологическими. Один метод использует полимеразную цепную реакцию. Другой метод использует лигазный фермент. Фермент может быть, например, бактериальным или ферментом млекопитающего. Перед соединением концы фрагментов могут быть восстановлены с использованием других ферментов, таких как фрагмент Кленова ДНК-полимеразы Т4. Другие ферменты, которые могут использоваться для присоединения, являются другими ферментами-полимеразами. UID может быть добавлен к одному или обоим концам фрагментов. UID может находиться в молекуле нуклеиновой кислоты, которая содержит другие области для других предполагаемых функциональных активностей. Например, можно добавить универсальный сайт инициации, чтобы обеспечить последующую амплификацию. Еще одним дополнительным сайтом может быть область комплементарности с конкретной областью или геном в исследуемой нуклеиновой кислоте. Например UID может составлять в длину от 2 до 4000, от 100 до 1000, от 4 до 400 оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения UID содержит в длину 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 нуклеотидов или более, или может иметь любую длину среди этих значений длины. В вариантах осуществления изобретения, в которых используются два или более UID, такие UID могут иметь одинаковую или различную длину.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, UID могут быть созданы с использованием случайного добавления нуклеотидов для образования короткой последовательности, которая будет использоваться в качестве идентификатора. В каждом положении добавления может быть использован выбор из одного из четырех дезоксирибонуклеотидов. В альтернативном варианте можно использовать выбор из одного из трех дезоксирибонуклеотидов, двух дезоксирибонуклеотидов или одного дезоксирибонуклеотида. Таким образом, UID может быть полностью случайным, в некоторой степени случайным или неслучайным в определенных положениях. В другом способе получения UID используются предварительно заданные нуклеотиды, собранные на чипе. В этом способе получения сложность достигается запланированным образом. В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть полезно прикреплять UID к каждому концу фрагмента, увеличивая сложность популяции UID на фрагментах.
Цикл полимеразной цепной реакции при добавлении экзогенного UID заключается в термической денатурации двухцепочечной молекулы, гибридизации первого праймера с полученными одноцепочечными молекулами, удлинении праймера с образованием новой второй цепи, гибридизированной с исходной одноцепочечной молекулой. Второй цикл относится к денатурации новой второй цепи от исходной одноцепочечной молекулы, гибридизации второго праймера с новой второй цепью и удлинению второго праймера для образования новой третьей цепи, гибридизированной с новой второй цепью. Для повышения эффективности можно использовать множество циклов, например, при разбавлении исследуемой молекулы или наличии ингибиторов.
В случае эндогенных UID можно добавлять адаптеры к концам фрагментов любым из множества
- 135 046728 способов, включая, без ограничений, лигирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения сложность исследуемых фрагментов может быть уменьшена с помощью этапа захвата, как на твердой фазе, так и в жидкой. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап захвата использует гибридизацию для зондов, представляющих интересующий ген или набор генов. В некоторых вариантах осуществления изобретения, если захват идет на твердой фазе, не связывающие фрагменты отделяются от связывающих фрагментов. Подходящие твердые фазы, известные в данной области, включают в себя фильтры, мембраны, гранулы, колонки и т.д. В некоторых вариантах осуществления изобретения, если захват идет в жидкой фазе, может быть добавлен захватывающий реагент, который связывается с зондами, например, посредством взаимодействия типа биотин-авидин. После захвата могут быть выбраны желаемые фрагменты для дальнейшей работы. Порядок добавления адаптеров и захватывания не является критическим. Другим неограничивающим способом снижения сложности исследуемых фрагментов включает амплификацию одного или более специфических генов или областей. Одним примерным способом достижения этого является использование инверсной ПЦР. Могут быть использованы праймеры, которые являются геноспецифическими, таким образом обеспечивая обогащение при образовании библиотек. Необязательно геноспецифические праймеры могут содержать прививаемые последовательности для последующего присоединения к платформе масштабного параллельного секвенирования.
Поскольку в некоторых вариантах осуществления изобретения эндогенные UID обеспечивают ограниченное количество уникальных возможностей, в зависимости от размера фрагмента и длины чтения секвенирования, могут использоваться комбинации как эндогенных, так и экзогенных UID. В некоторых вариантах осуществления изобретения введение дополнительных последовательностей при амплификации увеличивает имеющиеся UID и тем самым увеличивает чувствительность. Например, перед амплификацией матрицу можно разделять на 96 лунок, а во время амплификации можно использовать 96 различных праймеров; это может эффективно увеличивать количество доступных UID в 96 раз, так как можно различать до 96 матриц с одним и тем же эндогенным UID. Эта методика также может быть использована с экзогенными UID, так что праймеры каждой лунки добавляют уникальную специфическую для лунки последовательность к продуктам амплификации, что также может улучшать специфичность обнаружения редких матриц.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, амплификация фрагментов, содержащих UID, может выполняться в соответствии с известными методиками для создания семейств фрагментов. Можно использовать полимеразную цепную реакцию. Могут быть использованы и другие методы амплификации, если целесообразно. Может быть использована обратная ПЦР, так как она может выполнять амплификацию по типу катящегося кольца. Амплификация фрагментов обычно производится с использованием праймеров, которые комплементарны сайтам инициирования, присоединенным к фрагментам одновременно с UID. В некоторых вариантах осуществления изобретения сайты инициирования являются дистальными к UID, так что амплификация охватывает UID. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация образует семейство фрагментов, каждый представитель которого имеет один и тот же UID. Поскольку разнообразие UID обычно значительно превышает разнообразие фрагментов, каждое семейство должно происходить из единственной фрагментированной молекулы в исследуемой последовательности. Праймеры, используемые для амплификации, могут быть химически модифицированы, чтобы сделать их более устойчивыми к экзонуклеазам. Неограничивающие примеры таких модификаций включают использование тиофосфатных связей между одним или более 3' нуклеотидами и боранофосфатами.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, секвенируют и сравнивают представители семейства, чтобы идентифицировать любые расхождения внутри семейства. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование выполняется на платформе масштабного параллельного секвенирования, многие варианты которой являются коммерчески доступными. Если в платформе секвенирования используется последовательность для прививки, т.е. присоединения к устройству секвенирования, то такая последовательность может быть добавлена во время добавления UID или адаптеров, или отдельно. Прививаемая последовательность может быть частью праймера UID, универсального праймера, праймера, специфичного для генной мишени, амплификационных праймеров, используемых для создания семейства, или быть отдельной. Под избыточным секвенированием понимается последовательность множества представителей одного семейства.
Можно установить порог для идентификации в исследуемой последовательности генетического биомаркера (например, мутации). Если мутация появляется у всех представителей семейства, то она происходит из исследуемой последовательности. Если она появляется реже чем у всех представителей, то, возможно, она была введена во время анализа. Пороговые значения для распознавания мутации могут быть установлены, например, на 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 97%, 98% или 100%. Пороговые значения могут быть установлены исходя из количества представителей семейства, которые секвенируются, а также конкретной цели и ситуации.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, популяции пар праймеров используются для присоединения экзогенных UID. Например, первый праймер может включать в себя первую часть (например, 10-100 нуклеотидов), комплементарную гену или
- 136 046728 части гена, и вторую часть (например, от 10 до 100 нуклеотидов), содержащую сайт для гибридизации с третьим праймером. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая часть и/или вторая часть первого праймера составляет в длину 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 нуклеотидов или любую длину среди этих значений. Второй праймер может включать в себя первую часть (например, 10-100 нуклеотидов), комплементарную гену или части гена, и вторую часть (например, от 10 до 100 нуклеотидов), содержащую сайт для гибридизации с четвертым праймером. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая часть и/или вторая часть второго праймера составляет в длину 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или 100 нуклеотидов или любую длину среди этих значений. В некоторых вариантах осуществления изобретения между первой частью и второй частью второго праймера находится третья часть (например, от 2 до 4000 нуклеотидов, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 нуклеотидов или любого количества нуклеотидов среди этих значений), образуя уникальный идентификатор (UID). В некоторых вариантах осуществления изобретения между первой частью и второй частью обоих первого и второго праймеров находится третья часть (например, от 2 до 4.000 нуклеотидов, например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 нуклеотидов или любого количества нуклеотидов среди этих значений), каждая из которых образует уникальный идентификатор (UID). В некоторых вариантах осуществления изобретения длина третьей части первого праймера равна длине третьей части второго праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина третьей части первого праймера отличается от длины третьей части второго праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения уникальные идентификаторы в популяции имеют по меньшей мере 4, по меньшей мере 16, по меньшей мере 64, по меньшей мере 256, по меньшей мере 1024, по меньшей мере 4096, по меньшей мере 16 384, по меньшей мере 65 536, по меньшей мере 262 144, по меньшей мере 1 048 576, по меньшей мере 4 194 304 по меньшей мере 16 777 216, или по меньшей мере 67 108 864 различных последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый и второй праймеры комплементарны противоположным цепям гена или его части. Может быть изготовлен набор, содержащий как праймеры для присоединения экзогенных UID, так и амплификационные праймеры, т.е. третий и четвертый праймеры, комплементарные вторым частям каждого из первого и второго праймеров. Третий и четвертый праймеры могут необязательно содержать дополнительные прививаемые или индексирующие последовательности. UID может включать в себя случайно выбранные последовательности, предварительно определенные нуклеотидные последовательности или как случайно выбранные последовательности, так и предварительно определенные нуклеотиды. В случае обоих вариантов их можно соединять вместе блоками или рассеивать.
В некоторых вариантах осуществления подходов Safe-SeqS, предложенных в данном документе, методы анализа могут использоваться как для количественного определения, так и для определения последовательности. Например, относительную избыточность двух исследуемых фрагментов ДНК можно сравнивать с использованием описанных в данном документе способов.
Описанные в данном документе результаты показывают, что подход Safe-SeqS может существенно повысить точность масштабного параллельного секвенирования (табл. 52 и 53). Safe-SeqS может быть реализована с помощью эндогенных или экзогенно введенных UID (или обоих вариантов) и может применяться практически к любому рабочему процессу подготовки образцов или платформе секвенирования. Как показано в данном документе, Safe-SeqS может легко использоваться для идентификации редких мутантов в популяции ДНК-матриц, для измерения частоты ошибок полимераз, а также для оценки надежности синтезов олигонуклеотидов. Одним из преимуществ этой стратегии является то, что она дает количество анализируемых матриц, а также долю матриц, содержащих видоизмененные основания. Ранее описанные методы in vitro для обнаружения малых количеств молекул-матриц (например, Dressman D, Yan H, Traverso G, Kinzler K W, & Vogelstein В (2003) Transforming single DNA molecules into fluorescent magnetic particles for detection and enumeration of genetic variations. Proc Natl Acad Sci USA 100:88178822; Li J, et al. (2008) Replacing PCR with COLD-PCR enriches variant DNA sequences and redefines the sensitivity of genetic testing. Nat Med 14:579-584) позволяют определять долю мутантных матриц, но не могут определять количество мутантов и нормальных матриц в исходном образце.
Интересно сравнить Safe-SeqS с другими подходами для уменьшения ошибок в секвенировании следующего поколения. Разработаны сложные алгоритмы для повышения точности распознавания азотистых оснований (например, Erlich Y, Mitra P, delaBastide M, McCombie W R, & Hannon G J (2008) AltaCyclic: a self-optimizing base caller for next-generation sequencing. Nat Methods 5:679-682; Rougemont J, et al. (2008) Probabilistic base calling of Solexa sequencing data. BMC Bioinformatics 9:431; Druley T E, et al. (2009) Quantification of rare allelic variants from pooled genomic DNA, Nat Methods 6:263-265; Vallania F L, et al. (2010) High-throughput discovery of rare insertions and deletions in large cohorts. Genome Res 20:17111718)). Они, конечно, могут уменьшать количество ложных распознаваний, но их чувствительность все еще ограничена артефактными мутациями, происходящими во время этапов ПЦР, необходимых для подготовки библиотек, а также (меньшим количеством) ошибок при распознавании азотистых оснований.
- 137 046728
Например, в алгоритме используемом в текущем исследовании, применялись очень строгие критерии для распознавания азотистых оснований, и он применялся для коротких длин чтений, но все же не смог снизить частоту ошибок до уровня ниже среднего значения 2,0x10’4 ошибки/п.н. Эта частота ошибок по меньшей мере так же низка, как и частота ошибок, сообщаемых для других алгоритмов. Для дальнейшего повышения чувствительности, эти улучшения распознавания азотистых оснований могут быть использованы вместе с Safe-SeqS. Travers et al. описали еще одну сильную стратегию уменьшения ошибок (Eid J, et al. (2009) Realtime DNA sequencing from single polymerase molecules. Science 323:133-138). С помощью этой технологии обе цепи каждой молекулы-матрицы последовательно избыточно секвенируют после ряда подготовительных ферментативных этапов. Однако такой подход может применяться только к конкретному инструменту. Более того, для многих клинических применений в исходном образце относительно мало молекул-матриц, и для получения необходимой чувствительности требуется оценка почти всех из них. В некоторых вариантах осуществления изобретения описанные в данном документе подходы, в которых применяются экзогенно введенные UID (фиг. 63), решают эту проблему путем объединения этапа присвоения UID с последующей амплификацией, при котором теряется несколько молекул.
Серьезные доказательства подтверждающие тот факт, что мутации, выявленные в ходе обычных анализов в настоящем исследовании, представляют собой артефакты, а не истинные мутации в оригинальных матрицах, подкреплены наблюдениями, согласно которым частота встречаемости мутаций во всех экспериментах, за исключением одного, была сходной - от 2,0x10’4 до 2,4x10’4 мутаций/п.н. (табл. 52 и 53). Исключением стал эксперимент с олигонуклеотидами, синтезированными из фосфорамидитов, в котором погрешность процесса синтеза была, по-видимому, выше, чем величина погрешности обычного анализа Illumina при использовании со строгими критериями распознавания азотистых оснований. Напротив, частота встречаемости мутаций Safe-SeqS варьировала значительно больше, от 0,0 до 1,4x10’5 мутаций/п.н., в зависимости от матрицы и эксперимента. Более того, частота встречаемости мутаций, измеренная Safe-SeqS в наиболее контролируемом эксперименте, в котором измерялась надежность полимеразы (табл. 53А), была почти идентична той, которая была предсказана в предыдущих экспериментах, в которых надежность полимеразы измерялась с помощью биологических анализов. Измерения частоты встречаемости мутаций в ДНК из нормальных клеток, предложенных в данном документе, согласуются с некоторыми предыдущими экспериментальными данными. Однако оценки этих частот встречаемости сильно варьируют и могут зависеть от типа клеток и анализируемой последовательности (см. текст SI). Поэтому нельзя с уверенностью сказать, что несколько мутаций, выявленных Safe-SeqS, представляли собой ошибки, возникающие в процессе секвенирования, а не истинные мутации, присутствующие в исходных матрицах ДНК. Потенциальные источники ошибок в процессе Safe-SeqS описаны в тексте SI.
Еще одним потенциальным применением Safe-SeqS является минимизация ПЦР-загрязнений, что является серьезной проблемой для клинических лабораторий. При эндогенном или экзогенном назначении UID можно просто сравнить UID мутантных матриц с теми, которые были выявлены в предыдущих экспериментах; вероятность того, что одна и та же мутация из двух независимых образцов будет иметь один и тот же UID в разных экспериментах, пренебрежимо мала, если мутации происходят нечасто. Кроме того, с экзогенными UID, контрольный эксперимент с той же матрицей, но без UID, который присваивается в циклах ПЦР (фиг. 63), может гарантировать, что в препарате матриц отсутствует загрязнение ДНК; в отсутствие циклов присваивания UID никакая матрица не должна амплифицироваться и, поэтому, может обнаруживаться продукт ПЦР правильного размера.
Было продемонстрировано, что стратегия с экзогенными UID может использоваться для подробного анализа одного ампликона. Эта технология может быть неприменима в ситуациях, когда из образца, содержащего ограниченное количество матриц, необходимо проанализировать множество ампликонов. Мультиплексирование в циклах присвоения UID (фиг. 63) может предложить решение этой задачи. Вторая потенциальная трудность заключается в том, что клинические образцы могут содержать ингибиторы, которые снижают эффективность этого этапа. Предположительно, эту проблему можно решать, выполняя более двух циклов на этапе ПЦР присвоения UID (фиг. 63), хотя это может потенциально затруднить определение количества анализируемых шаблонов. Специфика Safe-SeqS в настоящее время ограничивается надежностью полимеразы, используемой на этапе ПЦР назначения UID, т.е. 8,8x10’7 мутаций/п.н. в его текущей реализации с двумя циклами. Увеличение количества циклов на этапе ПЦР назначения UID до пяти может уменьшить общую специфичность до ~2x10’6 мутаций/п.н. Однако эта специфичность может быть повышена за счет того, что для идентификации мутаций требуется более одного супермутанта, а значит вероятность введения одной и той же артефактной мутации два или три раза будет крайне низкой ([2x10’6]2 или [2x10’6]3, соответственно). Подводя итог, можно выделить несколько простых способов проведения вариаций Safe-SeqS и вариаций анализа для реализации потребностей конкретных экспериментов.
Luria и Delbruck, в их классической работе 1943, писали, что их предсказание нельзя проверить напрямую, потому что то, что мы наблюдаем, когда подсчитываем количество резистентных бактерий в культуре, это не количество мутаций, которые произошли, а количество резистентных бактерий, которые
- 138 046728 возникли в результате размножения тех, которые мутировали, и степень размножения зависит от того, как давно произошла мутация. Различные описанные в данном документе процедуры Safe-SeqS могут проверить такие прогнозы, поскольку число, а также время возникновения каждой мутации можно оценить по полученным данным, как это было отмечено в экспериментах по определению надежности полимеразы. В дополнение к матрицами, создаваемым полимеразами in vitro, такой же подход можно применять к ДНК, полученным из бактерий, вирусов и клеток млекопитающих. Поэтому ожидается, что эта стратегия даст окончательные ответы на целый ряд важных биомедицинских вопросов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявляют генетический биомаркер (например, один или более генетических биомаркеров) с использованием ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0208999, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя анализ количества, паттернов фрагментации и размера внеклеточных нуклеиновых кислот, например ДНК плазмы и ДНК сыворотки, в том числе нуклеиновых кислот из патогенов, таких как вирусы. Различные вариантах осуществления изобретения направлены на применения (например, классификацию биологических образцов) для анализа количества, паттернов фрагментации и размера внеклеточных нуклеиновых кислот, например ДНК плазмы и ДНК сыворотки, включая нуклеиновые кислоты из патогенов, таких как вирусы. Некоторые варианты осуществления применения могут определять, находится ли субъект в определенном патологическом состоянии. Например, таким способом можно определять, есть ли у обследуемого рак или опухоль, или другая патология. Варианты осуществления другого применения могут использоваться для оценки стадии патологического состояния или прогрессирования состояния с течением времени. Например, способ может быть использован для определения у субъекта стадии рака или прогрессирования рака у субъекта с течением времени (например, используя образцы, полученные от субъекта в разное время). Согласно одному варианту осуществления изобретения чтения последовательностей, полученные в результате секвенирования смеси внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, могут использоваться для определения количества чтений последовательностей, выравнивающихся по отношению к эталонному геному, соответствующему вирусу. Для скрининга патологии количество чтений последовательностей, выровненных по эталонному геному, можно сравнивать со значением отсечения. В соответствии с другим вариантом осуществления изобретения можно использовать размеры молекул вирусных нуклеиновых кислот (например, тех, которые выравниваются по эталонному геному, соответствующему вирусу). Можно определять статистическую величину распределения размеров молекул нуклеиновых кислот из вируса. Уровень патологии у субъекта может быть определен путем обработки этого статистического значения в сравнении со значением отсечения. Согласно другого варианта осуществления изобретения определяется первое количество внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, которые заканчиваются в одном или нескольких первых окнах эталонного генома, соответствующего вирусу. Каждое первое окно содержит по меньшей мере один из первого набора геномных положений, в котором концы внеклеточных молекул нуклеиновых кислот присутствуют с частотой выше первого порога у субъектов с раковым заболеванием (или другой патологией), ассоциированным с вирусом. Относительную избыточность можно рассчитывать путем нормализации первого количества с использованием второго количества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, включающих в себя внеклеточные молекулы нуклеиновых кислот, заканчивающихся на втором наборе геномных положений за пределами одного или нескольких первых окон, в том числе и первого набора геномных положений. Уровень рака у субъекта можно определять путем вычисления относительной избыточности по сравнению со значением отсечения. В вариантах осуществления изобретения могут комбинировать различные методики. Например, первый анализ может основываться на подсчете, размере или фрагментации. Второй анализ может быть одним из других методик. В качестве примеров можно использовать мажоритарную выборку или определять значения отсечений для обеих методик, тем самым определив набор точек данных из двух методик, которые соответствуют определенному уровню патологии. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0203974, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя компьютерный метод, включающий в себя получение набора данных на компьютере, состоящем из процессора и машиночитаемого носителя, причем машиночитаемый носитель содержит инструкции, которые при выполнении процессором заставляют компьютер, например, идентифицировать соматические мутации в биологическом исследуемом образце; и генерировать профиль соматических мутаций, содержащий соматические мутации; и обнаруживать наличие рака у пациента на основе значений веса воздействий мутационных сигнатур. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя использование подхода неотрицательной матричной факторизации (NMF) для построения матрицы сигнатур, которая может быть использована для идентификации у пациента латентных сигнатур. В других вариантах осуществления изобретения для построения матрицы сигнатур в способах могут использоваться подходы анализа основных компонентов (РСА) или векторного квантования (VQ). В одном примере образец, полученный от пациента, представляет собой образец внеклеточной нуклеиновой кислоты (например, внеклеточная ДНК
- 139 046728 (вкДНК) и/или внеклеточная РНК (вкРНК)). Построение матрицы сигнатур с использованием неотрицательной матричной факторизации может быть обобщено по множеству признаков, имеющих отношение к обнаружению и/или классификации рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения матрица сигнатур содержит множество сигнатур, в которых представлена вероятность появления каждого из множества признаков. Примеры релевантных признаков включают в себя, без ограничений, контекст предыдущей последовательности до мутации с замещением оснований, контекст последующей последовательности после мутации с замещением оснований, вставка, делеция, изменение числа соматических копий (SCNA), транслокация, статус геномного метилирования, состояние хроматина, глубина секвенирования охвата, ранняя или поздняя репликация области, смысловая или антисмысловая цепь, расстояние между мутациями, частота вариантных аллелей, фрагмента инициации/терминации, длина фрагмента и состояние экспрессии генов, или любая их комбинация. В одном варианте осуществления изобретения контекст предыдущей или последующей последовательности может содержать область нуклеиновой кислоты в диапазоне длины от 2 до 40 п.н., например от 3 до 30 п.н., например от 3 до 20 п.н., или например от 2 до 10 п.н. контекста последовательности с мутацией замещения оснований. В одном варианте осуществления изобретения контекст предыдущей или последующей последовательности может быть контекстом триплетной последовательности, контекстом квадруплетной последовательности, контекстом квинтуплетной последовательности, контекстом секступлетной последовательности или контекстом септуплетной последовательности с мутацией замещения оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения контекст предыдущей или последующей последовательности может быть контекстом триплетной последовательности с мутацией замещения оснований. В одном варианте осуществления изобретения такие способы используются для идентификации латентных соматических мутационных сигнатур в образце вкДНК субъекта (например, бессимптомного субъекта) с целью раннего выявления рака. В другом варианте осуществления изобретения такие способы используются для выяснения ткани происхождения рака пациента на основе латентных мутационных сигнатур, выявленных в образце вкДНК пациента. В еще одном варианте осуществления изобретения такие способы используются для идентификации латентных мутационных сигнатур в образце вкДНК пациента, которые могут быть использованы для классификации пациента по различным видам терапии. В другом варианте осуществления изобретения для изучения режимов оценки ошибок в анализе распознавания соматического варианта (мутации) применяется неотрицательная матричная факторизация. Например, систематические погрешности (например, ошибки, внесенные при подготовке библиотек, проведении ПЦР, гибридизационном захвате и/или секвенировании), которые лежат в основе анализа, могут быть идентифицированы и присвоены уникальные сигнатуры, которые могут быть использованы для различения вклада от истинных соматических вариантов и артефактных вариантов, возникающих вследствие технических процессов, происходящих при анализе. В еще одном варианте осуществления изобретения для выявления мутационных сигнатур, связанных со здоровым старением, можно использовать неотрицательную матричную факторизацию. Мутационным процессам, связанным со старением, присваиваются мутационные сигнатуры, которые можно использовать для различения здоровых соматических мутаций, связанных с возрастом пациента, от соматических мутаций, участвовавших в развитие ракового процесса у пациента и являющихся его показателем. В другом варианте осуществления изобретения одну или более мутационных сигнатур можно отслеживать во времени и использовать для диагностики, мониторинга и/или классификации рака. Например, можно оценивать мутационный профиль, наблюдаемый в вкДНК, полученных из образцов пациентов, в двух и более временных точках. В некоторых вариантах осуществления изобретения две или более мутационные сигнатуры можно оценивать как сочетание различных мутационных сигнатур. В еще одном варианте осуществления изобретения одну или более мутационных сигнатур можно отслеживать во времени (например, по множеству моментов времени) для контроля эффективности терапевтической схемы или другого вида лечения рака. Соматические мутации (т.е. драйверные мутации и мутациипассажиры) в раковом геноме, как правило, являются кумулятивным следствием одного или более мутационных процессов повреждения и репарации ДНК. Без намерения следования какой-либо теории, считается, что интенсивность и длительность воздействия каждого мутационного процесса (например, факторов окружающей среды и процессов репарации ДНК) приводят к уникальному профилю соматических мутаций у субъекта (например, у онкологического больного). Эти уникальные комбинации типов мутаций образуют уникальную мутационную сигнатуру для больного раком пациента. Кроме того, как хорошо известно в данной области, соматическая мутация или мутационный профиль может зависеть от конкретного контекста последовательности с мутацией. Например, УФ повреждение обычно приводит к изменению азотистого основания С на Т, когда изменение основания происходит в контексте последовательности (-Т|С|-) C(A|T|C|G). В этом примере С представляет собой мутировавшее основание, а основания в предыдущей последовательности (Т или С) и последующей последовательности (А, Т, С или G) от С влияют на вероятность мутации под воздействием УФ-излучения. В другом примере спонтанное дезаминирование 5-метилцитозина обычно приводит к изменению азотистого основания С на Т, когда изменение основания происходит в контексте последовательности (A|T|C|G)C(-|-|-|G). Соответственно, в одном варианте осуществления изобретения контекст идентифицированных мутаций может быть использован как признак для анализа соматических мутаций при обнаружении и/или классификации рака.
- 140 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать в себя любой из ряда способов, описанных в публикации Р.С.Т. № WO 2018/119399, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявление генетического биомаркера может включать способы подготовки библиотеки секвенирования из исследуемого образца, содержащего ДНК, в том числе способы освобождения одного или более частично лигированных фрагментов ДНК для повышения эффективности преобразования при подготовке библиотеки. Эти способы могут быть далее использованы для улучшения восстановления информации о дуплексных последовательностях из двухцепочечной ДНК. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ подготовки библиотеки секвенирования двухцепочечной ДНК, причем способ включает следующие этапы: (а) получение исследуемого образца, содержащего множество двухцепочечных фрагментов ДНК (дцДНК), в котором фрагменты дцДНК содержат прямую и обратную цепи; (b) лигирование адаптеров двухцепочечной ДНК с обоими концами фрагментов дцДНК; и (с) тиражирование нелигированных 3'-концов фрагментов дцДНК с помощью ДНК-полимеразы для создания матриц адаптеров-фрагментов дцДНК с целью подготовки библиотеки секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения матрицы адаптеров-фрагментов дцДНК дополнительно амплифицируют перед секвенированием. В других вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, этапы (Ь)-(с) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, содержащей первый набор адаптеров дцДНК, лигазы, полимеразы (необязательно обладающей цепь-смещающей активностью), терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы, и второго набора олигонуклеотидов или праймеров оцДНК (например, включая адаптеры для секвенирования и/или универсальный праймер). Необязательно молекулы дцДНК, полученные из исследуемого образца, могут быть очищены, и необязательно фрагментированы до этапа лигирования (b). Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ подготовки библиотеки секвенирования двухцепочечной ДНК, причем способ включает следующие этапы: (а) получение исследуемого образца, состоящего из множества двухцепочечных фрагментов ДНК (дцДНК), фрагментов дцДНК, содержащих из прямой и обратной цепей; (b) добавление двухцепочечных адаптеров к фрагментам дцДНК и лигирование двухцепочечных адаптеров с обоими концами фрагментов дцДНК; (с) удлинение нелигированных 3'-концов фрагментов дцДНК полимеразой с целью создания матриц адаптеров-фрагментов дцДНК, в которых полимераза дополнительно обладает цепьсмещающей активностью; (d) добавление полиаденинового хвоста к 3'-концам матриц адаптеровфрагментов дцДНК; (е) добавление набора олигонуклеотидов (или праймеров) оцДНК и гибридизация олигонуклеотидов оцДНК с матрицами адаптеров-фрагментов дцДНК; и (f) тиражирование набора олигонуклеотидов оцДНК с целью создания библиотеки секвенирования дцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, этапы (b)-(f) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, содержащей первый набор адаптеров дцДНК, лигазы, полимеразы (необязательно обладающей цепь-смещающей активностью), терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы, и второго набора олигонуклеотидов или праймеров оцДНК (например, включая адаптеры для секвенирования и/или универсальный праймер). Необязательно молекулы дцДНК, полученные из исследуемого образца, могут быть очищены, и необязательно фрагментированы до этапа лигирования (b).
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать в себя любой из ряда способов, описанных в публикации Р.С.Т. № WO 2018/119438, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя методы анализа данных секвенирования для обнаружения вариаций числа копий (copy number variation, CNV) в образце нуклеиновой кислоты. Обнаружение CNV в образце нуклеиновой кислоты, полученном от субъекта-человека, может нести информацию для определения наличия рака у субъекта. В одном варианте осуществления изобретения обнаружение CNV в образце нуклеиновой кислоты, полученном от человека-объекта, может использоваться для раннего выявления у субъекта рака. В различных вариантах осуществления изобретения способы определяют охват отдельных нуклеотидных оснований, определяемый по чтениям целевого секвенирования. Источники вариации охвата могут быть скорректированы на уровне оснований. Для каждого гена из панели целевых генов для более эффективного обнаружения CNV может считаться охват определенный уровень оснований гена. Как правило, отклонения охвата основных оснований, существующие в каждом положении основания, могут моделироваться с использованием обучающих данных, собранных у здоровых индивидов. Поэтому при анализе исследуемого образца, полученного от субъекта, можно определять охват уровня оснований для каждого положения оснований с учетом ожидаемых смещений охвата, полученных посредством моделирования. В частности, если смещение охвата в положении оснований для исследуемого образца, полученного от субъекта, отличается от ожидаемого смещения охвата, полученного посредством моделирования, смещения охвата могут быть нормализованы и устранены. Для гена в панели целевых генов анализируют охват уровня оснований по всем положениям оснований гена, чтобы определить, отличается ли охват гена от
- 141 046728 ожидаемого уровня охвата гена, как определено ранее с использованием обучающих данных, собранных у здоровых индивидов. Если это происходит может быть распознана CNV. Распознавание CNV может указывать на наличие рака у субъекта или на то, что испытуемый подвержен повышенной вероятности развития рака.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать в себя любой из ряда способов, описанных в публикации Р.С.Т. № WO 2018/111872, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать подготовку библиотек секвенирования на основе множества молекул РНК, которые маркируют и амплифицируют путем маркировки молекулы олигонуклеотидом, гибридизированным с хвостом полиС, введенным терминальной трансферазной активностью обратной транскриптазы, например MMLV RT, и лигирование олигонуклеотида с молекулой РНК с использованием лигазы, например РНК-лигазы Т4, и продуцирование молекул кДНК на основе мРНК и цепь-смещающими обратными транскриптазами, например MMLV RT, и продуцирование второй цепи кДНК с целью получения библиотеки дцДНК для секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают в себя секвенирование по меньшей мере части библиотеки секвенирования для получения данных секвенирования или чтений секвенирования из исследуемого образца (например, биологического образца, полученного от субъекта). В одном варианте осуществления изобретения способ подготовки библиотеки секвенирования из исследуемого образца, содержащего РНК, состоит из этапов: (а) получение исследуемого образца содержащего последовательности РНК, и очистка последовательностей РНК от исследуемого образца; (b) синтез первых комплементарных цепочек ДНК (кДНК) на основе последовательностей РНК и Схвостовых 3'-концов цепей кДНК; (с) отжиг переключающего олигонуклеотида комплементарной матрицы с С-хвостом кДНК и лигирование переключающего олигонуклеотида комплементарной матрицы с 5концами последовательностей РНК для получения матриц РНК; и (d) синтез множества цепей кДНК из матриц РНК с использованием цепь-смещающей обратной транскриптазы. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, этапы (b)-(d) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, состоящей из РНК-праймеров (например, случайных гексамерных РНКпраймеров, полиТ-праймеров или их комбинации), цепь-смещающей обратной транскриптазы (например, обратная транскриптаза MMLV), РНК-лигазы (например, РНК-лигазы Т4) и необязательно полинуклеотидной киназы (например, полинуклеотидной киназы Т4). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ подготовки библиотеки секвенирования из исследуемого образца, содержащего РНК, включает этапы: (а) получение исследуемого образца, содержащего одну или более последовательностей РНК, и очистка одной или более последовательностей РНК от исследуемого образца; (b) отжиг первого РНК-праймера с одной или более последовательностями РНК; (с) удлинение первого РНКпраймера в первой реакции удлинения нуклеиновой кислоты с использованием обратной транскриптазы, причем обратная транскриптаза обладает обратной транскрипционной и терминальной трансферазной активностями для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных одной или более матриц РНК, и при этом последовательности комплементарной ДНК (кДНК) содержат множество нематричных оснований на 3'-конце последовательностей кДНК; (d) отжиг комплементарных последовательностей нуклеиновой кислоты с нематричными основаниями на 3'-конце последовательности кДНК, причем комплементарная последовательность нуклеиновых кислот дополнительно содержит уникальный молекулярный идентификатор (UMI) или уникальную метку последовательности; (е) лигирование комплементарной последовательности нуклеиновых кислот с 5'-концом одной или более последовательностей РНК для создания одной или более матриц РНК, причем одна или более матриц РНК содержат одну или более исходных последовательностей РНК, ковалентно связанных с комплементарной последовательностью нуклеиновых кислот, содержащей UMI или уникальную метку последовательности; (f) отжиг одного или более вторых РНК-праймеров с одной или более матрицами РНК; и (g) удлинение одного или более вторых РНК-праймеров в реакции удлинения второй нуклеиновой кислоты с использованием цепьсмещающей обратной транскриптазы для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных к одной или более матриц РНК, при этом каждая из множества комплементарных последовательностей ДНК (кДНК) содержит комплементарную последовательность ДНК и UMI или уникальную метку последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения этапы (b)-(g) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, состоящей из РНК-праймеров (например, случайных гексамерных РНК-праймеров, полиТ-праймеров или их комбинации), цепь-смещающей обратной транскриптазы (например, обратная транскриптаза MMLV), РНК-лигазы (например, РНК-лигазы Т4) и необязательно полинуклеотидной киназы (например, полинуклеотидной киназы Т4). В одном варианте осуществления изобретения способ включает в себя подготовку библиотеки секвенирования из исследуемого образца, содержащего молекулы РНК, причем способ включает этапы: (а) получение исследуемого образца, содержащего одну или более последовательностей РНК, и очистка одной или более последовательностей РНК от исследуемого
- 142 046728 образца; (b) отжиг первого РНК-праймера с одной или более последовательностями РНК; (с) удлинение первого РНК-праймера в первой реакции удлинения нуклеиновой кислоты с использованием обратной транскриптазы, причем обратная транскриптаза обладает обратной транскрипционной и терминальной трансферазной активностями для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных одной или более матриц РНК, при этом терминальная трансферазная активность добавляет цитозиновый (С) хвост к 3'-концу последовательностей комплементарной ДНК (кДНК); (d) отжиг переключающего матрицу олигонуклеотида на 3'-цитозиновой хвостовой последовательности кДНК, причем переключающий матрицу олигонуклеотид содержит уникальный молекулярный идентификатор (UMI) или уникальную метку последовательности; (е) лигирование переключающего матрицу олигонуклеотида с 5'концом одной или более последовательностей РНК с помощью РНК-лигазы Т4 для создания одной или более матриц РНК, причем одна или более матриц РНК содержат одну или более исходных последовательностей РНК, ковалентно связанных с переключающим матрицу олигонуклеотидом и UMI или уникальной меткой последовательности; (f) отжиг множества вторых РНК-праймеров с одной или более матрицами РНК; и (g) удлинение множества вторых РНК-праймеров в реакции удлинения второй нуклеиновой кислоты с использованием цепь-смещающей обратной транскриптазы для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных к одной или более матриц РНК, при этом каждая из множества комплементарных последовательностей ДНК (кДНК) содержит комплементарную последовательность ДНК и UMI или уникальную метку последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, этапы (b)-(g) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, состоящей из РНК-праймеров (например, случайных гексамерных РНК-праймеров, полиТ-праймеров или их комбинации), цепь-смещающей обратной транскриптазы (например, обратная транскриптаза MMLV), РНК-лигазы (например, РНК-лигазы Т4) и необязательно полинуклеотидной киназы (например, полинуклеотидной киназы Т4).
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать в себя любой из ряда способов, описанных в публикации Р.С.Т. № WO 2018/085862, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для идентификации соматических мутационных сигнатур с целью обнаружения, диагностики и/или классификации рака у пациента, который, как известно, болеет раком или подозревается, что болеет раком. В различных вариантах осуществления изобретения способы используют подход неотрицательной матричной факторизации (NMF) для построения матрицы сигнатур, которая может использоваться для идентификации латентных сигнатур в образце пациента для обнаружения и классификации рака. В других вариантах осуществления изобретения для построения матрицы сигнатур в способах могут использоваться подходы анализа основных компонентов (PCA) или векторного квантования (VQ). В одном примере образец, полученный от пациента, представляет собой образец внеклеточной нуклеиновой кислоты (например, внеклеточная ДНК (вкДНК) и/или внеклеточная РНК (вкРНК)). Построение матрицы сигнатур с использованием неотрицательной матричной факторизации может быть обобщено по множеству признаков, имеющих отношение к обнаружению и/или классификации рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения матрица сигнатур содержит множество сигнатур, в которых представлена вероятность появления каждого из множества признаков. Примеры релевантных признаков включают в себя, без ограничений, контекст предыдущей последовательности до мутации с замещением оснований, контекст последующей последовательности после мутации с замещением оснований, вставка, делеция, изменение числа соматических копий (SCNA), транслокация, статус геномного метилирования, состояние хроматина, глубина секвенирования охвата, ранняя или поздняя репликация области, смысловая или антисмысловая цепь, расстояние между мутациями, частота вариантных аллелей, фрагмента инициации/терминации, длина фрагмента и состояние экспрессии генов, или любая их комбинация. В одном варианте осуществления изобретения контекст предыдущей или последующей последовательности может содержать область нуклеиновой кислоты в диапазоне длины от 2 до 40 п.н., например от 3 до 30 п.н., например от 3 до 20 п.н., или например от 2 до 10 п.н. контекста последовательности с мутацией замещения оснований. В одном варианте осуществления изобретения контекст предыдущей или последующей последовательности может быть контекстом триплетной последовательности, контекстом квадруплетной последовательности, контекстом квинтуплетной последовательности, контекстом секступлетной последовательности или контекстом септуплетной последовательности с мутацией замещения оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения контекст предыдущей или последующей последовательности может быть контекстом триплетной последовательности с мутацией замещения оснований. В одном варианте осуществления изобретения такие способы используются для идентификации латентных соматических мутационных сигнатур в образце вкДНК субъекта (например, бессимптомного субъекта) с целью раннего выявления рака. В другом варианте осуществления изобретения такие способы используются для выяснения ткани происхождения рака пациента на основе латентных мутационных сигнатур, выявленных в образце вкДНК пациента. В еще одном варианте осуществления изобретения такие способы используются для идентификации латентных мутационных сигна
- 143 046728 тур в образце вкДНК пациента, которые могут быть использованы для классификации пациента по различным видам терапии. В другом варианте осуществления изобретения для изучения режимов оценки ошибок в анализе распознавания соматического варианта (мутации) применяется неотрицательная матричная факторизация. Например, систематические погрешности (например, ошибки, внесенные при подготовке библиотек, проведении ПЦР, гибридизационном захвате и/или секвенировании), которые лежат в основе анализа, могут быть идентифицированы и присвоены уникальные сигнатуры, которые могут быть использованы для различения вклада от истинных соматических вариантов и артефактных вариантов, возникающих вследствие технических процессов, происходящих при анализе. В еще одном варианте осуществления изобретения для выявления мутационных сигнатур, связанных со здоровым старением, можно использовать неотрицательную матричную факторизацию. Мутационным процессам, связанным со старением, присваиваются мутационные сигнатуры, которые можно использовать для различения здоровых соматических мутаций, связанных с возрастом пациента, от соматических мутаций, участвовавших в развитие ракового процесса у пациента и являющихся его показателем. В другом варианте осуществления изобретения одну или более мутационных сигнатур можно отслеживать во времени и использовать для диагностики, мониторинга и/или классификации рака. Например, можно оценивать мутационный профиль, наблюдаемый в вкДНК, полученных из образцов пациентов, в двух и более временных точках. В некоторых вариантах осуществления изобретения две или более мутационные сигнатуры можно оценивать как сочетание различных мутационных сигнатур. В еще одном варианте осуществления изобретения одну или более мутационных сигнатур можно отслеживать во времени (например, по множеству моментов времени) для контроля эффективности терапевтической схемы или другого вида лечения рака. В одном варианте осуществления изобретения контекст идентифицированных мутаций может быть использован как признак для анализа соматических мутаций при обнаружении и/или классификации рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0163201, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявление генетического биомаркера может включать в себя способы подготовки библиотек секвенирования, содержащих множество молекул РНК. В одном варианте осуществления изобретения способ подготовки библиотеки секвенирования из исследуемого образца, содержащего РНК, состоит из этапов: (а) получение исследуемого образца содержащего последовательности РНК, и очистка последовательностей РНК от исследуемого образца; (b) синтез первых комплементарных цепочек ДНК (кДНК) на основе последовательностей РНК и С-хвостовых 3'концов цепей кДНК; (с) отжиг переключающего олигонуклеотида комплементарной матрицы с Схвостом кДНК и лигирование переключающего олигонуклеотида комплементарной матрицы к 5'-концам последовательностей РНК для получения матриц РНК; и (d) синтез множества цепей кДНК из матриц РНК с использованием цепь-смещающей обратной транскриптазы. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, этапы (b)-(d) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, состоящей из РНК-праймеров (например, случайных гексамерных РНК-праймеров, полиТ-праймеров или их комбинации), цепь-смещающей обратной транскриптазы (например, обратная транскриптаза MMLV), РНК-лигазы (например, РНК-лигазы Т4) и необязательно полинуклеотидной киназы (например, полинуклеотидной киназы Т4). В одном варианте осуществления изобретения способ включает этапы: (а) получение исследуемого образца, содержащего одну или более последовательностей РНК, и очистка одной или более последовательностей РНК от исследуемого образца; (b) отжиг первого РНК-праймера с одной или более последовательностями РНК; (с) удлинение первого РНК-праймера в первой реакции удлинения нуклеиновой кислоты с использованием обратной транскриптазы, причем обратная транскриптаза обладает обратной транскрипционной и терминальной трансферазной активностями для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных одной или более матриц РНК, и при этом последовательности комплементарной ДНК (кДНК) содержат множество нематричных оснований на 3'-конце последовательностей кДНК; (d) отжиг комплементарных последовательностей нуклеиновой кислоты с нематричными основаниям на 3'-конце последовательности кДНК, причем комплементарная последовательность нуклеиновых кислот дополнительно содержит уникальный молекулярный идентификатор (UMI) или уникальную метку последовательности; (е) лигирование комплементарной последовательности нуклеиновых кислот с 5'-концом одной или более последовательностей РНК для создания одной или более матриц РНК, причем одна или более матриц РНК содержат одну или более исходных последовательностей РНК, ковалентно связанных с комплементарной последовательностью нуклеиновых кислот, содержащей UMI или уникальную метку последовательности; (f) отжиг одного или более вторых РНК-праймеров с одной или более матрицами РНК; и (g) удлинение одного или более вторых РНК-праймеров в реакции удлинения второй нуклеиновой кислоты с использованием цепьсмещающей обратной транскриптазы для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных одной или более матрицам РНК, при этом каждая из множества комплементарных последовательностей ДНК (кДНК) содержит комплементарную последовательность ДНК и UMI или уникальную метку последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов
- 144 046728 способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения этапы (b)-(g) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, состоящей из РНК-праймеров (например, случайных гексамерных РНКпраймеров, полиТ-праймеров или их комбинации), цепь-смещающей обратной транскриптазы (например, обратная транскриптаза MMLV), РНК-лигазы (например, РНК-лигазы Т4) и необязательно полинуклеотидной киназы (например, полинуклеотидной киназы Т4). В одном варианте осуществления изобретения способ включает в себя подготовку библиотеки секвенирования из исследуемого образца, содержащего молекулы РНК, причем способ включает этапы: (а) получение исследуемого образца, содержащего одну или более последовательностей РНК, и очистка одной или более последовательностей РНК от исследуемого образца; (b) отжиг первого РНК-праймера с одной или более последовательностями РНК; (с) удлинение первого РНК-праймера в первой реакции удлинения нуклеиновой кислоты с использованием обратной транскриптазы, причем обратная транскриптаза обладает обратной транскрипционной и терминальной трансферазной активностями для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных одной или более матриц РНК, при этом терминальная трансферазная активность добавляет цитозиновый (С) хвост к 3'-концу последовательности комплементарной ДНК (кДНК); (d) отжиг переключающего матрицу олигонуклеотида на 3'-цитозиновой хвостовой последовательности кДНК, причем переключающий матрицу олигонуклеотид содержит уникальный молекулярный идентификатор (UMI) или уникальную метку последовательности; (е) лигирование переключающего матрицу олигонуклеотида с 5'-концом одной или более последовательностей РНК с помощью РНК-лигазы Т4 для создания одной или более матриц РНК, причем одна или более матриц РНК содержат одну или более исходных последовательностей РНК, ковалентно связанных с переключающим матрицу олигонуклеотидом и UMI или уникальной меткой последовательности; (f) отжиг множества вторых РНК-праймеров с одной или более матрицами РНК; и (g) удлинение множества вторых РНК-праймеров в реакции удлинения второй нуклеиновой кислоты с использованием цепь-смещающей обратной транскриптазы для получения множества последовательностей ДНК, комплементарных к одной или более матриц РНК, при этом каждая из множества комплементарных последовательностей ДНК (кДНК) содержит комплементарную последовательность ДНК и UMI или уникальную метку последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа могут выполняться в ходе одностадийной реакции. Например, этапы (b)-(g) могут выполняться в единственной реакционной пробирке с использованием реакционной смеси, состоящей из РНК-праймеров (например, случайных гексамерных РНК-праймеров, полиТ-праймеров или их комбинации), цепь-смещающей обратной транскриптазы (например, обратная транскриптаза MMLV), РНК-лигазы (например, РНК-лигазы Т4) и необязательно полинуклеотидной киназы (например, полинуклеотидной киназы Т4).
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/081130, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, включающийся получение первого биологического образца от субъекта, причем первый биологический образец содержит внеклеточную нуклеиновую кислоту от субъекта и потенциально внеклеточной нуклеиновой кислоты из патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение первого анализа, включающего измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты патогена в первом биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает получение второго биологического образца от субъекта, причем второй биологический образец содержит внеклеточную нуклеиновую кислоту от субъекта и потенциально внеклеточную нуклеиновую кислоту из патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение второго анализа, включающего масштабное параллельное секвенирование внеклеточной нуклеиновой кислоты во втором биологическом образце для получения чтений последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает определение количества чтений последовательности, которые выравнивают с эталонным геномом патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает определение количества внеклеточных молекул нуклеиновой кислоты, которые имеют размер в заданном диапазоне и выравниваются с эталонным геномом патогена при масштабном параллельном секвенировании. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает скрининг опухоли, основанный на проведении первого анализа, включающего измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты из патогена в первом биологическом образце, и проведение второго анализа, включающего масштабное параллельное секвенирование внеклеточной нуклеиновой кислоты во втором биологическом образце с целью получения чтений последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый биологический образец и второй биологический образец одинаковы. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение процента чтений последовательности, которые выравнивают с эталонным геномом патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает сравнение процента чтений последовательностей, которые выравнивают с эталонным геномом патогена по значению отсечения. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно
- 145 046728 включает определение соотношения размеров первой доли внеклеточных молекул нуклеиновых кислот из второго биологического образца, которые выравнивают по эталонному геному патогена с размером в заданном диапазоне, и второй доли внеклеточных молекул нуклеиновых кислот второго биологического образца, которые выравнивают по эталонному геному субъекта с размером в заданном диапазоне. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение индекса размера, где индекс размера является обратной величиной к соотношению размеров, и сравнение индекса размера со вторым значением отсечения. В некоторых вариантах осуществления изобретения опухоль является раком носоглотки. В некоторых вариантах осуществления изобретения патогеном является вирус Эпштейна-Барр (EBV). В некоторых вариантах осуществления изобретения измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты патогена в первом биологическом образце включает амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация включает полимеразную цепную реакцию (ПЦР). В некоторых вариантах осуществления изобретения ПЦР включает количественную ПЦР (кПЦР). В некоторых вариантах осуществления изобретения первый биологический образец и второй биологический образец представляют собой плазму. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает получение первого биологического образца от субъекта, причем первый биологический образец содержит внеклеточную нуклеиновую кислоту от субъекта и потенциально внеклеточную нуклеиновую кислоту из патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение первого анализа, включающего измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты патогена в первом биологическом образце, причем первый анализ включает положительное прогностическое значение относительно наличия у субъекта опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает выполнение анализа второго биологического образца от субъекта, причем второй биологический образец содержит внеклеточную нуклеиновую кислоту от субъекта и потенциально внеклеточную нуклеиновую кислоту из патогена, и при этом положительное прогностическое значение относительно наличия у субъекта опухоли по первому анализу и второму анализу по меньшей мере в 5 раз больше положительного прогностического значения первого анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения положительное прогностическое значение о наличии опухоли у субъекта по первому и второму анализу как минимум в 7,5 раза больше положительного прогностического значения первого анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения положительное прогностическое значение о наличии опухоли у субъекта по первому и второму анализу по меньшей мере составляет 15%. В некоторых вариантах осуществления изобретения положительное прогностическое значение о наличии опухоли у субъекта по первому и второму анализу по меньшей мере составляет 25%. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый биологический образец и второй биологический образец одинаковы. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый биологический образец и второй биологический образец представляют собой плазму. В некоторых вариантах осуществления изобретения опухоль является раком носоглотки. В некоторых вариантах осуществления изобретения патогеном является вирус Эпштейна-Барр (EBV). В некоторых вариантах осуществления изобретения измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты патогена в первом биологическом образце включает амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация включает полимеразную цепную реакцию (ПЦР). В некоторых вариантах осуществления изобретения ПЦР включает количественную ПЦР (кПЦР). В некоторых вариантах осуществления изобретения второй анализ включает масштабное параллельное секвенирование внеклеточной нуклеиновой кислоты во втором биологическом образце для получения чтений последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения второй анализ включает определение количества чтений последовательности, которые выравнивают с эталонным геномом патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения второй анализ включает определение количества внеклеточных молекул нуклеиновой кислоты во втором биологическим образце, которые имеют размер в заданном диапазоне и выравниваются с эталонным геномом патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает получение первого биологического образца от субъекта, причем первый биологический образец содержит внеклеточную нуклеиновую кислоту от субъекта и потенциально внеклеточную нуклеиновую кислоту из патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение первого анализа, включающего измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты патогена в первом биологическом образце, причем первый анализ дает ложноположительную оценку относительно наличия у субъекта опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает выполнение анализа второго биологического образца от субъекта, причем второй биологический образец содержит внеклеточную нуклеиновую кислоту от субъекта и потенциально внеклеточную нуклеиновую кислоту из патогена, при этом ложноположительная оценка относительно наличия у субъекта опухоли по первому анализу и второму анализу по меньшей мере в 5 раз меньше ложноположительной оценки первого анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения ложноположительная оценка относительно наличия опухоли у субъекта по первому и второму анализу по меньшей мере в 10 раз меньше ложноположительной оценки первого анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения ложноположительная оценка относительно наличия опухоли у субъекта по первому и второму анализу составляет менее 1%. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый биологический образец и второй
- 146 046728 биологический образец одинаковы. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый биологический образец и второй биологический образец представляют собой плазму. В некоторых вариантах осуществления изобретения опухоль является раком носоглотки. В некоторых вариантах осуществления изобретения патогеном является вирус Эпштейна-Барр (EBV). В некоторых вариантах осуществления изобретения измерение количества копий внеклеточной нуклеиновой кислоты патогена в первом биологическом образце включает амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация включает полимеразную цепную реакцию (ПЦР). В некоторых вариантах осуществления изобретения ПЦР включает количественную ПЦР (кПЦР). В некоторых вариантах осуществления изобретения второй анализ включает масштабное параллельное секвенирование внеклеточной нуклеиновой кислоты во втором биологическом образце для получения чтений последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения второй анализ включает определение количества чтений последовательности, которые выравнивают с эталонным геномом патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения второй анализ включает определение количества внеклеточных молекул нуклеиновой кислоты во втором биологическим образце, которые имеют размер в заданном диапазоне и выравниваются с эталонным геномом патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение анализа биологического образца, включая смесь внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, для определения уровня патологии у субъекта, от которого получен биологический образец, смесь включает в себя молекулы нуклеиновых кислот от субъекта и потенциальные молекулы нуклеиновых кислот из патогена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение анализа первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, полученных из биологического образца субъекта, причем проведение анализа включает определение геномного положения в эталонном геноме, соответствующего по меньшей мере одному концу первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, эталонному геному, соответствующему патогену. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает определение первого количества первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, конец которых находится в пределах одного из первых окон, каждое первое окно содержит по меньшей мере один из первого набора геномных положений, в котором концы внеклеточных молекул нуклеиновых кислот присутствуют с частотой выше первого порога у субъектов с патологией, ассоциированной с вирусом. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает вычисление относительной избыточности первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, оканчивающихся в пределах одного из первых окон, путем нормализации первого количества с использованием второго количества первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот из биологического образца, причем второе количество первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот включает в себя внеклеточные молекулы нуклеиновых кислот, оканчивающихся вторым набором геномных положений за пределами первых окон, включающих в себя первый набор геномных положений. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает определение уровня патологии у субъекта путем обработки относительной избыточности по одному или более значений отсечения. В некоторых вариантах осуществления изобретения относительная избыточность по отношению к одному или более значениям отсечения включает в себя определение того, превышает ли относительная избыточность одно или более значений отсечения. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение второго количества первого множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, конец которых находится в пределах одного из вторых окон, каждое второе окно содержит по меньшей мере один из второго набора геномных положений, в котором концы внеклеточных молекул нуклеиновых кислот присутствуют с частотой выше второго порога у субъектов без патологии, возникающей из-за патогена, причем нормализация первого количества включает в себя вычисление относительной избыточности с использованием первого количества и второго количества. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает идентификацию второго набора геномных положений. В некоторых вариантах осуществления изобретения идентификация включает проведение анализа с помощью компьютерной системой внеклеточных молекул нуклеиновых кислот эталонного образца, полученного от эталонного субъекта, не имеющего патологии. В некоторых вариантах осуществления изобретения проведение анализа каждого из множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот включает определение геномного положения в эталонном геноме, соответствующего по меньшей мере одному концу внеклеточной молекулы нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонным субъектом является здоровым человеком. В некоторых вариантах осуществления изобретения относительная избыточность содержит соотношение первого и второго количества. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает идентификацию первого набора геномных положений, в котором концы внеклеточных молекул нуклеиновых кислот встречаются с частотою выше первого порогового значения. В некоторых вариантах осуществления изобретения идентификация первого набора геномных положений включает проведение анализа с помощью компьютерной системы второго множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот из по меньшей мере одного первого дополнительного образца с целью идентификации концевых положений второго множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере один первый дополнительный образец известен как обладающий патологией, связанной с патогеном, и
- 147 046728 относится к тому же типу образца, что и биологический образец. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает для каждого геномного окна множества геномных окон вычисление соответствующего количества второго множества внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, оканчивающихся на геномном окне, и сравнение соответствующего количества с эталонным значением для определения того, превышает ли частота внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, оканчивающихся на одно или более геномных положений внутри геномного окна, первый порог. В некоторых вариантах осуществления изобретения первое геномное окно множества геномных окон имеет ширину по меньшей мере одного геномного положения, и при этом каждое из геномных положений в пределах первого геномного окна идентифицируется как имеющее частоту встречаемости внеклеточных молекул нуклеиновых кислот, заканчивающихся на таком геномном положении, выше первого порога, когда соответствующее количество превышает эталонное значение. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый набор геномных положений имеет наибольшие значения N для соответствующих количеств, где N составляет по меньшей мере 100.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 20180119216, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способы подготовки и анализа библиотеки одноцепочечного секвенирования из образца двухцепочечной ДНК (например, двухцепочечной вкДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец включает в себя молекулы двухцепочечной ДНК (дцДНК) и поврежденные молекулы дцДНК (например, содержащая разрывы дцДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения образец включает в себя молекулы одноцепочечной ДНК (оцДНК). Эти способы облегчают сбор информации, в том числе информации о спаривании цепей и соединенности, из молекул дцДНК, оцДНК и поврежденной ДНК (например, содержащей разрывы ДНК) в образце, тем самым предоставляя расширенную диагностическую информацию по сравнению с библиотеками секвенирования, которые готовятся с использованием традиционных способов. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать подготовку библиотеки одноцепочечных ДНК (оцДНК) для секвенирования. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать использование препарата библиотеки оцДНК, в котором как прямая (смысловая), так и обратная (антисмысловая) цепи фрагмента двухцепочечной ДНК маркируются идентичной или по существу идентичной уникальной меткой последовательности (например, специфический по разделу баркод или UMI), позволяющей идентифицировать и анализировать комплементарные цепи молекулы дцДНК. В одном варианте осуществления изобретения способ включает подготовку библиотеки одноцепочечных ДНК для секвенирования, причем способ включает следующие этапы: а) получение исследуемого образца, содержащего двухцепочечную ДНК (дцДНК) и выделение дцДНК из исследуемого образца; b) разделение образца дцДНК на множество отдельных реакционных компартментов; с) добавление реакционной смеси к каждому из указанных отдельных реакционных компартментов, при этом указанная реакционная смесь включает в себя множество из олигонуклеотидсодержащих уникальных меток последовательностей; d) денатурирование дцДНК для получения фрагментов одноцепочечной ДНК (оцДНК); и е) лигирование уникальных меток последовательностей с фрагментами оцДНК. В другом варианте осуществления изобретения предложен способ для подготовки библиотеки внеклеточных ДНК для секвенирования, причем способ включает следующие этапы: (а) получение исследуемого образца, содержащего внеклеточную двухцепочечную ДНК (дцДНК) и выделение дцДНК из исследуемого образца; (b) разделение образца дцДНК на множество отдельных реакционных капель; (с) добавление реакционной смеси к каждой из указанных отдельных капель, при этом указанная реакционная смесь включает множество из захватывающих ДНК гранул, причем каждая из захватывающих ДНК гранул содержит множество присоединенных олигонуклеотид-содержащих уникальных меток последовательностей; (d) нагревание капель для денатурации дцДНК или проведение химической денатурации дцДНК для получения фрагментов одноцепочечной ДНК (оцДНК) и для высвобождения уникальных меток последовательностей из этих гранул; и (е) лигирование уникальных меток последовательностей с 3'-концами фрагментов оцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные гранулы выбраны из группы, содержащей покрытые стрептавидином гранулы, гранулы с твердофазной обратимой иммобилизацией (SPRI) и магнитные гранулы. В другом варианте осуществления изобретения предложен способ подготовки библиотеки одноцепочечной ДНК для секвенирования, причем способ включает следующие этапы: (а) обеспечение множества разделов, при этом отдельные разделы множества содержат: (i) часть исследуемого образца, содержащую, например, поврежденную и/или неповрежденную двухцепочечную ДНК (дцДНК), выделенную от одного или более индивидов; и (ii) множество олигонуклеотидов, причем множество олигонуклеотидов содержит специфический по разделу баркод; (b) инкубирование разделов в условиях, подходящих для денатурации двухцепочечной ДНК в одноцепочечную ДНК; и (с) лигирование одноцепочечной ДНК с олигонуклеотидами, при этом лигирование ковалентно связывает специфический по разделу баркод, с одноцепочечной ДНК и образует баркодированную специфически по разделу одноцепочечную ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает комбинирование множества разделов. В некоторых вари
- 148 046728 антах осуществления изобретения способ дополнительно включает гибридизацию олигонуклеотидного праймера с баркодированной специфически по разделу одноцепочечной ДНК и удлинение праймера, тем самым продуцируя двухцепочечную ДНК, баркодированную специфически по разделу. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает амплификацию баркодированной специфически по разделу одноцепочечной ДНК и/или баркодированной специфически по разделу двухцепочечной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ также включает дефосфорилирование двухцепочечной ДНК, выделенной от одного или более индивидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает дефосфорилирование двухцепочечной ДНК, выделенной от одного или более индивидов, а затем разделение двухцепочечной ДНК, выделенной от одного или более индивидов, обеспечивая тем самым множество разделов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0087105, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способы подготовки и анализа библиотеки секвенирования из смешанного образца внеклеточной ДНК (вкДНК), причем смешанный образец содержит молекулы двухцепочечной ДНК (дцДНК), поврежденной дцДНК (например, содержащей разрывы дцДНК) и одноцепочечной ДНК (оцДНК). Заявленные способы облегчают сбор информации из молекул дцДНК, оцДНК и поврежденной ДНК (например, содержащей разрывы ДНК) в образце, тем самым предоставляя расширенную диагностическую информацию по сравнению с библиотеками секвенирования, которые готовятся только из дцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает подготовку комбинированной библиотеки секвенирования внеклеточной ДНК (вкДНК) из смешанного образца вкДНК путем: лигирования универсального адаптера, содержащего уникальную метку последовательности с по меньшей мере одной молекулой одноцепочечной ДНК (оцДНК) в смешанном образце вкДНК; удлинения универсального адаптера для создания молекулы двухцепочечной ДНК (дцДНК), полученной из оцДНК; и создания комбинированной библиотеки секвенирования вкДНК из молекулы дцДНК, полученной из оцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает лигирование Y-адаптера секвенирования с молекулой дцДНК, полученной из оцДНК, перед созданием комбинированной библиотеки секвенирования вкДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения Y-адаптер секвенирования содержит уникальную метку последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая и вторая уникальные метки последовательности являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: удлинение второго Y-адаптера секвенирования для создания второй молекулы дцДНК, полученной из содержащей разрывы молекулы; лигирование третьего Y-адаптера секвенирования со второй молекулой дцДНК, полученной из содержащей разрывы молекулы; и создание комбинированной библиотеки секвенирования вкДНК из первой и второй молекул дцДНК, полученных из содержащих разрывы молекул. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ подготовки комбинированной библиотеки секвенирования вкДНК из смешанного образца вкДНК включает: лигирование первого Y-адаптера секвенирования с первым концом содержащей разрывы молекулы дцДНК в смешанном образце вкДНК, причем содержащая разрывы молекула дцДНК содержит содержащую разрывы цепь и не содержащую разрывы цепь; лигирование второго Y-адаптера секвенирования со вторым концом содержащей разрывы дцДНК в смешанном образце вкДНК; денатурирование Y-адаптера секвенирования, лигированного с содержащей разрывы молекулой дцДНК с целью создания первой молекулы оцДНК, полученной из не содержащей разрывы цепи, второй молекулы оцДНК, полученной из содержащей разрывы цепи, и третьей молекулы дцДНК, полученной из содержащей разрывы цепи; удлинение второго Y-адаптера секвенирования для создания первой молекулы дцДНК, полученной из содержащей разрывы цепи; лигирование третьего Y-адаптера секвенирования с первой молекулой содержащей разрывы дцДНК; и создание комбинированной библиотеки секвенирования вкДНК из первой молекулы содержащей разрывы дцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый Y-адаптер последовательности содержит первую уникальную метку последовательности, второй Y-адаптер последовательности содержит вторую уникальную метку последовательности, а третий Y-адаптер последовательности содержит третью уникальную метку последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая, вторая и третья уникальные метки последовательности являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая, вторая и третья уникальные метки последовательности являются различными. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая и вторая уникальные метки последовательности являются одинаковыми, а третья уникальная метка последовательности отличается. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая и третья уникальные метки последовательности являются одинаковыми, а вторая уникальная метка последовательности отличается. В некоторых вариантах осуществления изобретения вторая и третья уникальные метки последовательности являются одинаковыми, а первая уникальная метка последовательности отличается.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описан
- 149 046728 ных в заявке на патент США № 2018/0002749, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, определение генетического биомаркера может включать в себя способы, композиции, реакционные смеси, наборы и системы для секвенирования как РНК, так и ДНК из одного исходного образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения РНК обрабатывают таким образом, чтобы отличать последовательности РНК от последовательностей ДНК, полученных из одного и того же образца. В некоторых вариантах осуществления РНК и ДНК являются внеклеточными полинуклеотидами. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы повышают чувствительность и/или точность распознавания азотистых оснований методологий секвенирования при идентификации мутаций (например, редкие варианты последовательностей). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает: (а) получение образца, содержащего как РНК, так и ДНК; (b) обратное транскрибирование РНК для получения гибридных молекул кДНК/РНК; (с) разрушение РНК гибридных молекул для получения одноцепочечной кДНК; (d) предпочтительное соединение олигонуклеотида-метки, содержащего последовательность-метку, с одноцепочечной кДНК в реакционной смеси, содержащей лигазу одноцепочечной ДНК, для получения меченой кДНК; и (е) секвенирование ДНК и меченой кДНК, причем обратное транскрибирование, предпочтительное соединение и секвенирование выполняются в присутствии ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения РНК и ДНК являются внеклеточными нуклеиновыми кислотами. Нуклеиновые кислоты (включая внеклеточные нуклеиновые кислоты) могут быть выделены из любого из различных источников, таких как кровь, фракции крови (например, сыворотка или плазма), моча и другие жидкости организма. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратное транскрибирование включает удлинение праймеров, содержащих случайную последовательность (например, один или более нуклеотидов, выбранных случайным образом из набора из двух или более различных нуклеотидов в одном или более положениях, причем каждый из различных нуклеотидов, выбранных в одном или более положениях, представлен в пуле олигонуклеотидов, содержащих случайную последовательность). В некоторых вариантах осуществления изобретения обратное транскрибирование включает удлинение кДНК гибрида вдоль олигонуклеотида переключения матрицы (TSO), который может содержать последовательность универсального переключающего праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотид присоединяется к 3' концу одноцепочечной кДНК. В некоторых вариантах осуществления олигонуклеотид-метка содержит праймер-связывающую последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование включает амплификацию меченой кДНК для получения двухцепочечной меченой кДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация меченой кДНК включает удлинение праймера, гибридизированного с праймер-связывающей последовательностью. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование включает соединение адаптеров секвенирования с меченой кДНК и ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотид-метка состоит из уникального молекулярного идентификатора (UMI), в котором каждая из множества меченых молекул кДНК отличается от других из множества меченых молекул кДНК на основе UMI (например, как это определяется последовательностью UMI, необязательно в комбинации с последовательностью кДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения образцом является кровь, фракция крови, плазма, сыворотка, слюна, мокрота, моча, сперма, трансвагинальная жидкость, спинномозговая жидкость или фекалии. В некоторых вариантах осуществления изобретения образцом является кровь или фракция крови (например, сыворотка или плазма). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает использование процессора для группировки последовательностей, полученных из РНК, отдельно от последовательностей, полученных из ДНК, в зависимости от наличия или отсутствия последовательности-метки, или комплементарной последовательности-метки. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает идентификацию наличия или отсутствия патологического состояния субъекта (например, раковое заболевание) на основе последовательностей, полученных из РНК, и последовательностей, полученных из ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает лечение субъекта на основе последовательностей, полученных из РНК, и последовательностей, полученных из ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает: (а) получение образца, содержащего как РНК, так и ДНК; (b) присоединение олигонуклеотида-метки, содержащего последовательность-метку к РНК, в реакционной смеси, содержащей РНК-лигазу для получения меченой РНК; (с) обратное транскрибирование меченой РНК для получения меченой кДНК; и (d) секвенирование ДНК и меченой кДНК; причем присоединение, обратное транскрибирование и секвенирование выполняются в присутствии ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения РНК и ДНК являются внеклеточными нуклеиновыми кислотами. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает фрагментирование РНК для получения фрагментированной РНК перед присоединением последовательности-метки. В некоторых вариантах осуществления изобретения фрагментированная РНК имеет средний размер в предварительно определенном диапазоне (например, средняя или медианная длина составляет от примерно 10 до примерно 1000 нуклеотидов, например в пределах 10-800, 10-500, 50-500, 90-200 или 50-150 нуклеотидов; или средняя или медианная длина составляет менее 1500,1000,750, 500,400, 300,250 или менее нуклеотидов в длину). В некоторых вариантах осуществления изобретения фрагментирование РНК включает воздейст
- 150 046728 вие на РНК и ДНК условий, которые предпочтительно фрагментируют РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения фрагментирование РНК включает обработку ультразвуком, химическую фрагментацию или нагревание. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает дефосфорилирование 3' концов фрагментированной РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотид присоединяют к 3' концу РНК. В некоторых вариантах осуществления олигонуклеотид-метка содержит праймер-связывающую последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратное транскрибирование включает удлинение праймера, гибридизированного с праймер-связывающей последовательностью. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратное транскрибирование включает удлинение меченой кДНК вдоль олигонуклеотида переключения матрицы (TSO), который может содержать последовательность универсального переключающего праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование включает амплификацию меченой кДНК для получения двухцепочечной меченой кДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование включает соединение адаптеров секвенирования с меченой кДНК и ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотид-метка состоит из уникального молекулярного идентификатора (UMI), в котором каждая из множества меченых молекул кДНК отличается от других из множества меченых молекул кДНК на основе UMI (например, как это определяется последовательностью UMI, необязательно в комбинации с последовательностью кДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения образцом является кровь, фракция крови, плазма, сыворотка, слюна, мокрота, моча, сперма, трансвагинальная жидкость, спинномозговая жидкость или фекалии. В некоторых вариантах осуществления изобретения образцом является кровь или фракция крови (например, сыворотка или плазма). В некоторых вариантах осуществления изобретения обратное транскрибирование включает удлинение праймеров, содержащих случайные последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает использование процессора для группировки последовательностей, полученных из РНК, отдельно от последовательностей, полученных из ДНК, в зависимости от наличия или отсутствия последовательности-метки, или комплементарной последовательности-метки. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает идентификацию наличия или отсутствия патологического состояния субъекта (например, раковое заболевание) на основе последовательностей, полученных из РНК, и последовательностей, полученных из ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает лечение субъекта на основе последовательностей, полученных из РНК, и последовательностей, полученных из ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/218512, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявление генетического биомаркера может включать способы обогащения в образце множества нуклеиновых кислот-мишеней, причем способы включают обеспечение эндонуклеазной системы, в которой каждая из множества нуклеиновых кислот-мишеней содержит первый и второй варианты, при этом эндонуклеазная система содержит короткие палиндромные повторы, расположенные группами через одинаковые промежутки (CRISPR) РНК (крРНК) или их производные, каждая крРНК содержит нацеливающую последовательность, и множество белков, связанных с CRISPR (Cas), или их разновидностей, каждый белок Cas способен связываться с прилегающим к протоспейсеру мотивом (РАМ) на нуклеиновой кислоте-мишени, причем первый вариант каждой нуклеиновой кислоты-мишени содержит сайт РАМ, прилегающий к области, комплементарной нацеливающей последовательности крРНК, и при этом второй вариант не содержит сайт РАМ или не содержит область, комплементарную нацеливающей последовательности крРНК, прилегающей к сайту РАМ, и контактирующий с эндонуклеазной системой образец, тем самым истощается первый вариант и обогащается второй вариант каждой из множества нуклеиновых кислот-мишеней в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый вариант каждой нуклеиновой кислоты-мишени содержит сайт РАМ, примыкающий к области, комплементарной к нацеливающей последовательности крРНК, а второй вариант не содержит сайт РАМ. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый вариант каждой нуклеиновой кислоты-мишени содержит сайт РАМ, примыкающий к области, комплементарной к нацеливающей последовательности крРНК, а второй вариант не содержит область, комплементарную нацеливающей последовательности крРНК, прилегающей к сайту РАМ. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый вариант каждой нуклеиновой кислоты-мишени содержит сайт РАМ, примыкающий к области, комплементарной к нацеливающей последовательности крРНК, а второй вариант не содержит область, комплементарную нацеливающей последовательности крРНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают амплификацию обогащенных вторых вариантов множества нуклеиновых кислот-мишеней для получения обогащенной библиотеки секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают секвенирование обогащенной библиотеки секвенирования для выявления структурных перегруппировок или мутаций в нуклеиновых кислотахмишенях в образце.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических био маркеров) может включать любой из ряда способов, описан
- 151 046728 ных в публикации РСТ № WO 2017/127741, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для высокоточного секвенирования и идентификации редких вариантов нуклеиновых кислот. Такие системы и способы могут использовать для идентификации редких вариантов в образцах внеклеточных нуклеиновых кислот, таких как опухолеспецифические мутации в пределах образца, содержащего нормальное большинство геномных нуклеиновых кислот. Системы и методы позволяют уверенно идентифицировать мутации, происходящие в образце с частотами ниже 1:10 000. Выявление таких редких вариантов является результатом оптимизации нескольких этапов процесса секвенирования с последующим анализом чтений секвенирования на основе выровненных пар чтений, называемых ансамблями. Системы и способы могут находить применение за пределами идентификации редких вариантов, например оптимизация секвенирования для желаемого уровня производительности или чувствительности. Способы включают секвенирование нуклеиновых кислот. Этапы способа могут включать в себя получение чтений секвенирования нуклеиновой кислоты, идентификацию ансамбля, содержащего два или более чтений секвенирования с общими исходными координатами и длинами чтений, определение количества секвенированных молекул, входящих в ансамбль, идентификацию потенциального варианта в ансамбле и определение вероятности того, что потенциальный вариант является истинным вариантом, с использованием модели оценки вероятности и определенного количества секвенированных молекул. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап получения чтений секвенирования может дополнительно содержать подготовку библиотеки секвенирования из нуклеиновой кислоты, амплификацию библиотеки секвенирования и секвенирование библиотеки секвенирования с использованием секвенирования следующего поколения (NGS). В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптеры можно лигировать с нуклеиновой кислотой в условиях, приспособленных для обеспечения стэкинга адаптеров. Подготовка библиотеки секвенирования может содержать лигирование адаптеров с нуклеиновой кислотой при температуре около 16 градусов Цельсия с использованием времени реакции около 16 ч. Этап амплификации может включать ПЦР-амплификацию, и способы могут дополнительно включать выбор фактора сверхамплификации и числа циклов ПЦР, необходимых для выявления вариантов при заданной концентрации в образце с использованием модели in-silico. В различных вариантах осуществления изобретения способы включают разработку гибридной панели захвата для нацеливания на геномную область на основе факторов, включающих содержание гуанина-цитозина (GC), частоту мутаций в целевой популяции, уникальность последовательности и захват амплифицированной нуклеиновой кислоты с использованием гибридной панели захвата до этапа секвенирования. Этап захвата может включать в себя использование первой гибридной панели захвата, нацеленной на смысловую цепь из локусовмишеней, и второй гибридной панели, нацеленной на антисмысловую цепь из локусов-мишеней. В некоторых вариантах осуществления изобретения к нуклеиновой кислоте можно добавлять контроль с синтетической нуклеиновой кислотой, также называемый контрольной последовательностью, контрольной добавкой или положительным контролем, перед амплификацией библиотеки секвенирования, и затем можно определять степень погрешности с использованием чтений секвенирования контроля с синтетической нуклеиновой кислотой. Контроль с синтетической нуклеиновой кислотой может содержать известную последовательность, имеющую низкое разнообразие среди биологических видов, из которых получена эта нуклеиновая кислота, и имеющую множество не встречающихся в природе мисматчей по отношению к известной последовательности, в некоторых вариантах осуществления изобретения множество не встречающихся в природе мисматчей может составлять 4. Контроль с синтетической нуклеиновой кислотой может включать в себя распределение содержания гуанина-цитозина (GC), которое является репрезентативным для целевых локусов гибридной панели захвата или может включать в себя множество нуклеиновых кислот, содержащих различные перекрывающиеся области перекрытий с осажденным зондом гибридной панели захвата. Частота ошибок или частота вариантов кандидатов может быть определена с использованием чтений секвенирования контроля с синтетической нуклеиновой кислотой.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9,902,992, который тем самым включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявление генетического биомаркера может включать в себя способ обнаружения количества копий вариации: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов необязательно прикреплен к уникальным баркодам; b) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; с) картирование чтений последовательности, полученный из этапа (а), по эталонной последовательности; d) количественное определение/вычисление картированных чтений в двух или более предварительно определенных областях эталонной последовательности; е) определение количества копий вариации в одной или более предварительно определенных областях путем (i) нормализации количества чтений в предварительно определенных областях друг к другу и/или количества уникальных баркодов в предварительно определенных областях друг к другу; и (ii) сравнения нормализованных чисел, полученных на этапе (i), с нормализованными числами, полученными из контрольного образца. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения редкой мутации в бескле
- 152 046728 точном или по существу бесклеточном образце, полученном от субъекта, включающий: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый внеклеточный полинуклеотид создает множество чтений секвенирования; b) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов создает множество чтений последовательностей; с) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; d) картирование чтений последовательностей, полученных при секвенировании, по эталонной последовательности; е) идентификацию подмножества набора картированных чтений последовательности, которые выравнивают с вариантом эталонной последовательности по положению каждого картируемого основания; f) для каждого положения картируемого основания вычисление соотношения (а) количества картированных чтений последовательности, которые включают вариант по сравнению с эталонной последовательностью, (b) с количеством всех чтений последовательности для каждого положения картируемого основания; g) нормализация соотношений частоты вариантности для каждого положения картируемого основания и определение потенциального(ых) редкого(их) варианта(ов) или мутации(й); h) и сравнение полученного в результате количества для каждой из областей с потенциальным(и) редким(и) вариантом(ами) или мутацией(ями) со сходными полученными количествами из эталонного образца. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ определения характеристик неоднородности аномального состояния субъекта, причем способ включает создание генетического профиля внеклеточных полинуклеотидов субъекта, при этом генетический профиль содержит множество данных, полученных в результате анализов вариации количества копий и/или другой редкой мутации (например, генетического изменения). В некоторых вариантах осуществления изобретения распространенность/концентрация каждого редкого варианта, идентифицированного у субъекта, сообщается и количественно оценивается одновременно. В других вариантах осуществления изобретения сообщается оценка достоверности относительно распространенности/концентрации редких вариантов у субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения внеклеточные полинуклеотиды содержат вкДНК. В других вариантах осуществления изобретения внеклеточные полинуклеотиды содержат РНК. Полинуклеотиды могут представлять собой фрагменты или быть фрагментированными после выделения. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать метод выделения и экстракции циркулирующих нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения внеклеточные полинуклеотиды выделяют из образца организма, который может быть выбран из группы, состоящей из крови, плазмы, сыворотки, мочи, слюны, выделений слизистых оболочек, мокроты, фекалий и слез. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы также включают этап определения процента последовательностей, имеющих вариацию количества копий или другое редкое генетическое изменение (например, варианты последовательностей) в указанном образце организма. В некоторых вариантах осуществления изобретения процент последовательностей, имеющих вариацию количества копий в указанном образце организма, определяется путем вычисления процента предварительно определенных областей с количеством полинуклеотидов выше или ниже предварительно определенного порога. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения редкой мутации в бесклеточном или по существу бесклеточном образце, полученном от субъекта, включающий: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов создает множество чтений секвенирования; b) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; с) картирование чтений последовательностей, полученных при секвенировании, по эталонной последовательности; d) идентификацию подмножества набора картированных чтений последовательности, которые выравнивают с вариантом эталонной последовательности по положению каждого картируемого основания; е) для каждого положения картируемого основания вычисление соотношения (а) количества картированных чтений последовательности, которые включают вариант по сравнению с эталонной последовательностью, (b) с количеством всех чтений последовательности для каждого положения картируемого основания; f) нормализация соотношений частоты вариантности для каждого положения картируемого основания и определение потенциального(ых) редкого(их) варианта(ов) или другого(их) генетического(их) изменения(й); и g) сравнение полученного в результате количества областей. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, включающий: а) предоставление по меньшей мере одного набора меченых исходных полинуклеотидов, и для каждого набора меченых исходных полинуклеотидов в наборе; b) амплифицирование меченых исходных полинуклеотидов в наборе для получения соответствующего набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов; с) секвенирование подмножества (включая правильное подмножество) набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов для получения набора чтений последовательностей; и d) сжатие набора чтений последовательностей для получения набора консенсусных последовательностей, причем каждая консенсусная последовательность соответствует уникальному полинуклеотиду из набора меченых исходных полинуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: е) проведение анализа набора консенсусных последовательностей для каждого набора меченых исходных молекул.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (на
- 153 046728 пример, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/064629, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя панель с наборами затравок, содержащую один или более наборов затравок, которые избирательно обогащают по одной или более связанных с нуклеосомами областей генома, причем указанные связанные с нуклеосомами области содержат геномные области, имеющие одну или более геномных положений оснований с различной нуклеосомной занятостью, при этом различная нуклеосомная занятость характерна для клеточного или тканевого типа происхождения или болезненного состояния. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждая из одной или более связанных с нуклеосомами областей панели с наборами затравок содержит по меньшей мере одно из следующего: (i) значительную структурную вариацию, содержащую вариацию нуклеосомного позиционирования, причем указанная структурная вариация, выбранная из группы, состоящей из: вставки, делеции, транслокации, перестройки генов, состояния метилирования, микросателлита, вариации количества копий, структурной вариации, связанной с количеством копий, или любой другой вариации, указывающей на различие; и (ii) нестабильность, включающую одну или более значительных флуктуаций или пиков на карте разделения генома, указывающих на одно или более мест нарушений нуклеосомной карты в геноме. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более наборов затравок панели с наборами затравок выполнены с возможностью захвата связанных с нуклеосомами областей генома на основе функционирования множества эталонных профилей нуклеосомной занятости (i) ассоциированных с одним или более заболеваниями и одним или более неболезненных состояниями; (ii) ассоциированных с известной соматической мутацией, такой как SNV, CNV, мутацией индел или перестройкой; и/или (iii) ассоциированных с различными паттернами экспрессии. В одном варианте осуществления изобретения один или более наборов затравок панели с наборами затравок избирательно обогащают по одной или более связанных с нуклеосомами областей в образце внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК). Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ обогащения образца нуклеиновой кислоты для связанных с нуклеосомами областей генома, включающий (а) приведение образца нуклеиновой кислоты в контакт с панелью с наборами затравок, причем указанная панель с наборами затравок содержит один или более наборов затравок, которые избирательно обогащают по одной или более связанных с нуклеосомами областей генома; и (b) обогащение образца нуклеиновой кислоты по одной или более связанным с нуклеосомами областям генома. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ создания набора затравок, включающий (а) идентификацию одной или более областей генома, причем указанные области связаны с нуклеосомным профилем, и (b) выбор набора затравок для избирательного захвата указанных областей. В одном варианте осуществления изобретения набор затравок в панели с наборами затравок избирательно обогащает одну или более связанных с нуклеосомами областей в образце внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ обогащения по множеству геномных областей, включающий приведение предварительно определенного количества образца нуклеиновой кислоты в контакт с панелью затравок, содержащей (i) первый набор затравок, который избирательно гибридизируется с первым набором геномных областей образца нуклеиновой кислоты, предоставленным в первом соотношении концентраций, меньшем точки насыщения первого набора затравок, и (ii) второй набор затравок, который избирательно гибридизируется со вторым набором геномных областей образца нуклеиновой кислоты, предоставленным во втором соотношении концентраций, связанном с точкой насыщения второго набора затравок; и обогащение образца нуклеиновой кислоты по первому набору геномных областей и второму набору геномных областей. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ повышения точности выявления инсерции или делеции (мутация индел) из множества чтений последовательности, полученных из молекул внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) в образце организма субъекта, в котором множество чтений последовательности создается секвенированием нуклеиновых кислот, включая (а) для каждого из множества чтений последовательности, связанных с молекулами внеклеточной ДНК, при условии что: предварительно определенное ожидание индел определяют в одной или более чтений последовательности множества чтений последовательности; предварительно определенное ожидание того, что обнаруженная индел является истинной индел, присутствующей в данной внеклеточной молекуле ДНК из внеклеточных молекул ДНК, с учетом того, что в одном или более чтений последовательности обнаружена индел; и предварительно определенное ожидание того, что обнаруженная индел введена небиологической ошибкой, с учетом того, что индел была обнаружена в одном или более чтениях последовательностей; (b) проведение количественных измерений одного или более параметров модели, характерных для чтений последовательности, созданных секвенированием нуклеиновых кислот; (с) выявление одной или более потенциальных индел во множестве чтений последовательностей, связанных с молекулами внеклеточной ДНК; и (d) проведение для каждой потенциальной индел проверки гипотезы с использованием одного или более параметров модели для классификации указанной потенциальной индел как истинной индел или введенной индел, что повышает точность обнаружения индел. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетиче
- 154 046728 ского биомаркера может включать в себя набор, содержащий (а) образец, содержащий предварительно определенное количество ДНК; и (b) панель с наборами затравок, содержащую (i) первый набор затравок, который избирательно гибридизируется с первым набором геномных областей образца нуклеиновой кислоты, содержащим предварительно определенное количество ДНК, предоставленным в первом соотношении концентраций, меньшем точки насыщения первого набора затравок, и (ii) второй набор затравок, который избирательно гибридизируется со вторым набором геномных областей образца нуклеиновой кислоты, предоставленным во втором соотношении концентраций, связанном с точкой насыщения второго набора затравок. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ обогащения по множеству геномных областей, включающий (а) приведение предварительно определенного количества нуклеиновой кислоты из образца в контакт со смесью затравок, содержащей (i) первый набор затравок, который избирательно гибридизируется с первым набором геномных областей нуклеиновой кислоты из образца, причем первый набор затравок предоставлен в первой концентрации, меньшей точки насыщения первого набора затравок, и (ii) второй набор затравок, который избирательно гибридизируется со вторым набором геномных областей образца нуклеиновой кислоты, причем второй набор затравок предоставлен во второй концентрации, связанной с точкой насыщения второго набора затравок; и (b) обогащение образца нуклеиновой кислоты по первому набору геномных областей и второму набору геномных областей. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ обогащения множества геномных областей, включающий (а) приведение предварительно определенного количества нуклеиновой кислоты из образца в контакт со смесью затравок, содержащей: (i) первый набор затравок, который избирательно гибридизируется с первым набором геномных областей нуклеиновой кислоты из образца, причем первый набор затравок предоставлен в первой концентрации, меньшей точки насыщения первого набора затравок, и (ii) второй набор затравок, который избирательно гибридизируется со вторым набором геномных областей нуклеиновой кислоты из образца, причем второй набор затравок предоставлен во второй концентрации, с такой же или большей точкой насыщения второго набора затравок; и (b) обогащение нуклеиновой кислоты из образца по первому набору геномных областей и второму набору геномных областей, тем самым получая обогащенную нуклеиновую кислоту.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9790559, который тем самым включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявление генетического биомаркера может включать в себя способ обнаружения количества копий вариации: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов необязательно прикреплен к уникальным баркодам; b) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; с) картирование чтений последовательности, полученный из этапа (а), по эталонной последовательности; d) количественное определение/вычисление картированных чтений в двух или более предварительно определенных областях эталонной последовательности; е) определение количества копий вариации в одной или более предварительно определенных областях путем (i) нормализации количества чтений в предварительно определенных областях друг к другу и/или количества уникальных баркодов в предварительно определенных областях друг к другу; и (ii) сравнения нормализованных чисел, полученных на этапе (i), с нормализованными числами, полученными из контрольного образца. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения редкой мутации в бесклеточном или по существу бесклеточном образце, полученном от субъекта, включающий: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов создает множество чтений секвенирования; b) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов создает множество чтений последовательностей; с) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; d) картирование чтений последовательностей, полученных при секвенировании, по эталонной последовательности; е) идентификацию подмножества набора картированных чтений последовательности, которые выравнивают с вариантом эталонной последовательности по положению каждого картируемого основания; f) для каждого положения картируемого основания вычисление соотношения (а) количества картированных чтений последовательности, которые включают вариант по сравнению с эталонной последовательностью, (b) с количеством всех чтений последовательности для каждого положения картируемого основания; g) нормализация соотношений частоты вариантности для каждого положения картируемого основания и определение потенциального(ых) редкого(их) варианта(ов) или мутации(й); h) и сравнение полученного в результате количества для каждой из областей с потенциальным(и) редким(и) вариантом(ами) или мутацией(ями) со сходными полученными количествами из эталонного образца. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ определения характеристик неоднородности аномального состояния субъекта, причем способ включает создание генетического профиля внеклеточных полинуклеотидов субъекта, при этом генетический профиль содержит множество данных, полученных в результате анализов вариации количества копий и/или другой редкой мутации (например, генетического изменения). Дополнительно или альтерна
- 155 046728 тивно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя систему, содержащую машиночитаемый носитель для выполнения следующих этапов: выбор предварительно определенных областей в геноме; вычисление количества чтений последовательностей в предварительно определенных областях; нормализация количества чтений последовательностей по предварительно определенным областям и определение процента вариации количества копий в предварительно определенных областях. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализируют весь геном или по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% генома. В некоторых вариантах осуществления изобретения машиночитаемый носитель предоставляет конечному пользователю данные в виде процента раковой ДНК или РНК в плазме или сыворотке. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения редкой мутации в бесклеточном или по существу бесклеточном образце, полученном от субъекта, включающий: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов создает множество чтений секвенирования; b) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; с) картирование чтений последовательностей, полученных при секвенировании, по эталонной последовательности; d) идентификацию подмножества набора картированных чтений последовательности, которые выравнивают с вариантом эталонной последовательности по положению каждого картируемого основания; е) для каждого положения картируемого основания вычисление соотношения (а) количества картированных чтений последовательности, которые включают вариант по сравнению с эталонной последовательностью, с (b) количеством всех чтений последовательности для каждой картируемой части с основаниями; f) нормализация соотношений частоты вариантности для каждого положения картируемого основания и определение потенциального(ых) редкого(их) варианта(ов) или другого(их) генетического(их) изменения(й); и g) сравнение полученного в результате количества областей. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, включающий: а) предоставление по меньшей мере одного набора меченых исходных полинуклеотидов, и для каждого набора меченых исходных полинуклеотидов в наборе; b) амплифицирование меченых исходных полинуклеотидов в наборе для получения соответствующего набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов; с) секвенирование подмножества (включая правильное подмножество) набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов для получения набора чтений последовательностей; и d) сжатие набора чтений последовательностей для получения набора консенсусных последовательностей, причем каждая консенсусная последовательность соответствует уникальному полинуклеотиду из набора меченых исходных полинуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: е. проведение анализа набора консенсусных последовательностей для каждого набора меченых исходных молекул. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, включающий: а) предоставление по меньшей мере одного набора меченых исходных полинуклеотидов, и для каждого набора меченых исходных полинуклеотидов в наборе; b) амплифицирование меченых исходных полинуклеотидов в наборе для получения соответствующего набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов; с) секвенирование подмножества (включая правильное подмножество) набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов для получения набора чтений последовательностей; d) сжатие набора чтений последовательностей для получения набора консенсусных последовательностей, причем каждая консенсусная последовательность соответствует уникальному полинуклеотиду из набора меченых исходных полинуклеотидов; и е) фильтрацию из консенсусных последовательностей, которые не соответствуют порогу качества. В одном варианте осуществления изобретения порог качества учитывает количество чтений последовательностей, полученных из амплифицированных дочерних полинуклеотидов, сжатых в консенсусную последовательность. В другом варианте осуществления изобретения порог качества учитывает количество чтений последовательностей, полученных из амплифицированных дочерних полинуклеотидов, сжатых в консенсусную последовательность. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, содержащий: а) предоставление по меньшей мере одного набора меченых исходных полинуклеотидов, причем каждый набор картируется с отличающейся эталонной последовательностью в одном или более геномах и, для каждого набора меченых исходных полинуклеотидов: i) амплифицируют первые полинуклеотиды для получения набора амплифицированных полинуклеотидов; ii) секвенируют подмножество набора амплифицированных полинуклеотидов для получения набора чтений последовательностей; и iii) сжимают чтения последовательностей путем: 1) группировки чтений последовательностей, секвенированных из амплифицированных дочерних полинуклеотидов, в семейства, причем каждое семейство амплифицировано из одного и того же меченого исходного полинуклеотида. В одном варианте осуществления сжатие дополнительно включает: 2) определение количественного показателя чтений последовательности в каждом семействе. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает (в том числе а): b) определение количественного показателя уникальных семейств; и с. выведение, на основе (1) количественного показателя уникальных семейств и (2) количественного показателя чтений последовательности в каждой группе, показателя уникальных меченных исходных полинуклеотидов в этом наборе. В другом варианте осуществления изобретения выведение выполняют с использованием статистических или вероятностных моделей. В другом варианте осуществления изобре
- 156 046728 тения способ дополнительно включает использование контрольных образцов или набора контрольных образцов для коррекции отклонений в амплификации или представлении между двумя наборами. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает определение вариации количества копий между наборами. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает (в том числе а, b, с): d) определение количественного показателя полиморфных форм среди семейств; и е) выведение на основе определенного количественного показателя полиморфных форм количественного показателя полиморфных форм в ряде выведенных уникальных меченных исходных полинуклеотидов. В другом варианте осуществления изобретения полиморфные формы включают, но не ограничиваются: замещения, инсерции, делеции, инверсии, микросателлитные изменения, трансверсии, транслокации, слияния, метилирование, гиперметилирование, гидроксиметилирование, ацетилирование, эпигенетические варианты, связанные с регуляторными последовательностям варианты или сайты связывания белков. В другом варианте осуществления изобретения, в котором наборы происходят из обычного образца, способ дополнительно включает: а) выведение вариации количества копий для множества наборов, основанное на сравнении выведенного количества меченых исходных полинуклеотидов в каждом наборе, картированном с каждым из множества эталонных последовательностей. В другом варианте осуществления изобретения дополнительно выводят исходное количество полинуклеотидов в каждом наборе. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя систему, содержащую машиночитаемый носитель для выполнения вышеуказанных способов. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ передачи информации о последовательности относительно по меньшей мере одной отдельной полинуклеотидной молекуле, включающий: а) предоставление по меньшей мере одной отдельной полинуклеотидной молекулы; b) кодирование информации о последовательности в по меньшей мере одной отдельной полинуклеотидной молекуле для получения сигнала; с) передача по меньшей мере части сигнала по каналу для получения принятого сигнала, содержащего информацию о нуклеотидной последовательности о по меньшей мере одной отдельной полинуклеотидной молекуле, причем полученный сигнал содержит шум и/или искажения; d) декодирование полученного сигнала для получения сообщения, содержащего информацию о последовательности относительно по меньшей мере в одной отдельной полинуклеотидной молекуле, при этом декодирование уменьшает шум и/или искажения в сообщении; и е) предоставление сообщения получателю. В одном варианте осуществления изобретения шум содержит неправильные нуклеотидные ячейки. В другом варианте осуществления изобретения искажение включает неравномерную амплификацию отдельной полинуклеотидной молекулы по сравнению с другими отдельными полинуклеотидными молекулами. В другом варианте осуществления изобретения искажение возникает в результате отклонений при амплификации или секвенировании. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения редкой мутации в бесклеточном или по существу бесклеточном образце, полученном от субъекта, включающий: а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из образца организма субъекта, причем каждый из внеклеточных полинуклеотидов создает множество чтений секвенирования; b) выполнение мультиплексного секвенирования по областям или полногеномного секвенирования, если не выполняется обогащение; с) фильтрацию чтений, которые не соответствуют установленному порогу; d) картирование чтений последовательностей, полученных при секвенировании, по эталонной последовательности; е) идентификацию подмножества набора картированных чтений последовательности, которые выравнивают с вариантом эталонной последовательности по положению каждого картируемого основания; f) для каждого положения картируемого основания вычисление соотношения (а) количества картированных чтений последовательности, которые включают вариант по сравнению с эталонной последовательностью, с (b) количеством всех чтений последовательности для каждого положения картируемого основания; g) нормализация соотношений частоты вариантности для каждого положения картируемого основания и определение потенциального(ых) редкого(их) варианта(ов) или мутации(й); и h) сравнение полученного в результате количества для каждой из областей с потенциальным(и) редким(и) вариантом(ами) или мутацией(ями) со сходными полученными количествами из эталонного образца. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ определения характеристик неоднородности аномального состояния субъекта, причем способ включает создание генетического профиля внеклеточных полинуклеотидов субъекта, при этом генетический профиль содержит множество данных, полученных в результате анализов вариации количества копий и редкой мутации. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, включающий определение вариации числа копий или проведение анализа на редкие мутации во внеклеточном или по существу внеклеточном образце, полученном от субъекта с использованием мультиплексного секвенирования. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ, включающий: а) предоставление по меньшей мере одного набора меченых исходных полинуклеотидов, и для каждого набора меченых исходных полинуклеотидов в наборе; b) амплифицирование меченых исходных полинуклеотидов в наборе для получения соответствующего набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов; с) секвенирование подмножества (включая правильное подмножество) набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов для получения набора чтений последова
- 157 046728 тельностей; d) сжатие набора чтений последовательностей для получения набора консенсусных последовательностей, причем каждая консенсусная последовательность соответствует уникальному полинуклеотиду из набора меченых исходных полинуклеотидов; и е) фильтрацию из консенсусных последовательностей, которые не соответствуют порогу качества.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7,700,286, который тем самым включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявление генетического биомаркера может включать в себя анализ обнаружения рака в результату измерения в плазме/сыворотке путем добавления и сравнения количества ДНК и РНК определенных генов в плазме/сыворотке онкологических больных, что является отражением амплификации генов и сверхэкспрессии генов. Таким образом, амплификация генов (видимая по большему количеству ДНК) и сверхэкспрессия генов (больше РНК) связаны. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ диагностики или отслеживания эволюции раковых заболеваний, который включает совместное измерение сверхэкспрессии генов (РНК) и амплификации генов (ДНК) в жидкостях организма пациентов, подозреваемых в наличии рака, на любом гене, который как амплифицируется, так и сверхэкспрессируется в раковых клетках, а также сравнение со здоровыми контролями. В частности, РНК и ДНК экстрагируют из жидкости организма, такой как плазма, сыворотка, мокрота, слюна и т.д., очищают и амплифицируют, а сверхэкспрессированную РНК и амплифицированную ДНК анализируют и сравнивают с уникальным конститутивным геном. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты амплифицируют цепной реакцией с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) и анализируют методом окрашивания в геле, радиоиммунологическим методом (РИА), твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA) или тестом на микрочипе (массив генов), а также возможно подсчитывание любым методом количественного определения нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения количественное определение РНК и ДНК осуществляется ПЦР в реальном времени, например TAQMAN™, или на капиллярах LIGHTCYCLER™, или ПЦР в реальном времени и ОТ ПЦР любой компании. В некоторых вариантах осуществления изобретения проанализированные гены можно сравнивать с эталонным экстрактом нуклеиновой кислоты (ДНК и РНК), соответствующим экспрессии (РНК) и количеству (ДНК) уникального конституционного гена, или с эталонной РНК, соответствующей экспрессии конституционного кодирующего гена, или с эталонной ДНК, соответствующей уникальному гену, или можно оценивать по соотношению в стандартной кривой, полученной с нуклеиновыми кислотами из клеточной линии.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0195131, которая тем самым включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, выявления генетического биомаркера может включать в себя способы обнаружения гибридных генов, которые могут использоваться для обнаружения такого заболевания, как рак. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способы обогащения фрагментов с точечными разрывами, например для обнаружения и определения характеристик гибридных генов, которые могут быть связаны с таким заболеванием, как рак. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ осуществление диагностирования субъекта или терапевтического воздействия на субъекта, имеющего рак или предположительно имеющего рак, включающий: (а) предоставление биологического образца, содержащего молекулы внеклеточных нуклеиновых кислот от субъекта; (b) приведение молекул внеклеточных нуклеиновых кислот из биологического образца в контакт с набором зондов в условиях гибридизации, достаточных для получения захваченных на зондах полинуклеотидов, при котором набор зондов содержит множество полинуклеотидных зондов, причем каждый из множества полинуклеотидных зондов обладает (i) комплементарностью последовательности с гибридным геном; и (ii) аффинностью для гибридного гена, которая больше чем у полинуклеотида, обладающего комплементарностью последовательности с гибридным геном и содержащего только немодифицированные нуклеотиды; (с) выделение из смеси захваченных зондами полинуклеотидов для получения образца, обогащенного выделенными полинуклеотидами, содержащими фрагменты с точечными разрывами из гибридного гена; (d) секвенирование выделенных полинуклеотидов для получения последовательностей; (е) выявление полинуклеотидов, содержащих точечные разрывы гибридных генов на основе этих последовательностей; и (f) осуществление диагностирования или терапевтического воздействия на основе выявления фрагментов с точечными разрывами. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ захватывания фрагмента с точечными разрывами из гибридного гена, включающий (а) предоставление биологического образца, содержащего или предположительно содержащего внеклеточную молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую фрагмента с точечным разрывом гибридного гена; и (b) приведение биологического образца в контакт с полинуклеотидным зондом в условиях, достаточных для (i) обеспечения гибридизации между полинуклеотидным зондом и фрагментом с точечными разрывами с целью получения в смеси захваченного зондом полинуклеотида, причем полинуклеотидный
- 158 046728 зонд обладает комплементарностью последовательности с фрагментом с точечными разрывами и имеет аффинность к гибридному гену, которая больше, чем у полинуклеотида, имеющего последовательность, комплементарную гибридному гену, и содержащего только немодифицированные нуклеотиды; и (ii) обогащение или выделение из смеси захваченного зондом полинуклеотида, причем полинуклеотидный зонд имеет комплементарность последовательности с фрагментом с точечными разрывами. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя набор зондов, содержащий множество полинуклеотидных зондов, причем каждый из полинуклеотидных зондов обладает (i) комплементарностью последовательности с гибридным геном как части молекулы внеклеточной нуклеиновой кислоты и (ii) аффинность с гибридным геном, которая больше, чем у полинуклеотида, имеющего последовательность, комплементарную гибридному гену, и содержащего только немодифицированные нуклеотиды. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя высокоаффинный полинуклеотид, содержащий последовательность, которая выполнена с возможностью специфической гибридизации с последовательностью нуклеиновой кислоты, связанной с гибридным геном в молекуле внеклеточной нуклеиновой кислоты. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя высокоаффинный полинуклеотид, выполненный с возможностью специфической гибридизации с гибридным геном. В одном варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид содержит один или более нуклеотидов закрытой нуклеиновой кислоты. В другом варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид имеет температуру плавления, которая по меньшей мере на 1°C, 2°C, 3°C, 4°C, 5°C, 10°C, 15°C или 20°C выше, чем у полинуклеотида с той же последовательностью, состоящей только из природных нуклеотидов. В другом варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид имеет температуру плавления, которая по меньшей мере на 2%, 4%, 6%, 8% или 10% выше, чем у полинуклеотида с той же последовательностью, состоящей только из природных нуклеотидов. В другом варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид выполненный с возможностью специфической гибридизации с раковым гибридным геном. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя высокоаффинный полинуклеотидный зонд, содержащий высокоаффинный полинуклеотид выполненный с возможностью специфической гибридизации с гибридным геном. В одном варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид содержит один или более нуклеотидов закрытой нуклеиновой кислоты. В другом варианте осуществления изобретения зонд содержит функциональный элемент, выбранный из выявляемой метки, связующего фрагмента или твердой подложки. В другом варианте осуществления изобретения зонд выполнен с возможностью гибридизации с фрагментом с точечными разрывами гибридного гена. В другом варианте осуществления изобретения фрагмент с точечными разрывами имеет длину от около 140 нуклеотидов до около 180 нуклеотидов. В другом варианте осуществления изобретения фрагмент представляет собой внеклеточную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) или геномную ДНК. В другом варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид с твердой подложкой. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать в себя способ захвата фрагмента с точечными разрывами из гибридного гена, включающий приведение фрагмента с точечными разрывами в контакт с высокоаффинным полинуклеотидным зондом высокого сродства в жестких условиях гибридизации и обеспечение гибридизации, причем полинуклеотидный зонд связан с твердой подложкой и при этом полинуклеотидный зонд имеет нуклеотидную последовательность, которая является по существу или идеально комплементарной нуклеотидной последовательностью фрагмента с точечными разрывами. В одном варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид содержит один или более нуклеотидов закрытой нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения образца в отношении полинуклеотидов, содержащих точечный разрыв слитого гена, включающий: а) приведение набора зондов по п.20 в контакт со смесью полинуклеотидов в условиях гибридизации для получения захваченных на зондах полинуклеотидов; и b) выделение захваченных на зондах полинуклеотидов из смеси для получения образца, обогащенного полинуклеотидами, содержащими фрагменты с точечными разрывами слитого гена. В одном варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид содержит один или более нуклеотидов закрытой нуклеиновой кислоты. В другом варианте осуществления изобретения полинуклеотид содержит внеклеточную ДНК или фрагментированную геномную ДНК. В другом варианте осуществления способ дополнительно включает выделение захваченных полинуклеотидов с зондов. В другом варианте осуществления способ дополнительно включает секвенирование выделенных полинуклеотидов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностирования рака у субъекта, включающий: а) предоставление образца, содержащего полинуклеотиды от субъекта; b) приведение в контакт внеклеточной ДНК (вкДНК) из образца с набором зондов по п.20 в условиях гибридизации для получения захваченных на зондах полинуклеотидов; с) выделение захваченных на зондах полинуклеотидов из смеси для получения образца, обогащенного полинуклеотидами, содержащими фрагменты с точечными разрывами слитого гена; d) секвенирование выделенных полинуклеотидов для получения последовательностей; е) выявление полинуклеотидов, содержащих точечные разрывы слитых генов, на основании последовательностей; и f) диагностирование рака на ос- 159 046728 новании выявления фрагментов с точечными разрывами. В одном варианте осуществления изобретения высокоаффинный полинуклеотид содержит один или более нуклеотидов закрытой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0120291, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа состояния заболевания субъекта, включающий (а) применение генетического анализатора для генерации генетических данных из молекул нуклеиновых кислот в биологических образцах субъекта, полученных в (i) два или более моментов времени или (ii) по существу в один момент времени, причем генетические данные относятся к генетической информации субъекта, а биологические образцы включают внеклеточный биологический образец; (b) получение генетических данных из генетического анализатора; (с) с помощью одного или более программируемых компьютерных процессоров, применение генетических данных для получения скорректированного результата теста, характеризующего генетическую информацию субъекта; и (d) вывод скорректированного результата теста в память компьютера. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические данные содержат текущие чтения последовательностей и предыдущие чтения последовательностей и при этом (с) содержат сравнение текущих чтений последовательностей с предыдущими чтениями последовательностей и соответствующее обновление показателя диагностической достоверности относительно характеристик генетической информации субъекта, причем показатель диагностической достоверности указывает на вероятность идентификации одной или более генетических вариаций в биологическом образце субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает получение последующих характеристик и сохранение показателя диагностической достоверности таким, какой он есть, при получении последующих характеристик для информации de novo. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение частоты одного или более генетических вариантов, обнаруженных в наборе чтений последовательностей, включенных в генетические данные, и получение скорректированного результата теста, по меньшей мере частично путем сравнения частоты одного или более генетических вариантов в два или более моментов времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение количества числа копий вариации в одном или более генетических локусах, обнаруженных в наборе чтений последовательностей, включенных в генетические данные, и получение скорректированного результата теста, по меньшей мере частично путем сравнения количества в два или более моментов времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает применение скорректированного результата теста для проведения (i) терапевтического вмешательства или (ii) диагностики субъекта как здорового или больного. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические данные содержат первый набор генетических данных и второй набор генетических данных, причем первый набор генетических данных соответствует порогу обнаружения или ниже его, а второй набор генетических данных выше порога обнаружения. В некоторых вариантах реализации изобретения порог обнаружения представляет собой шумовой порог. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает в (с) корректировку диагноза субъекта от негативного или неопределенного до позитивного в случае выявления одинаковых генетических вариантов в первом наборе генетических данных и втором наборе генетических данных в некотором количестве случаев получения образцов или моментов времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает в (с) корректировку диагноза субъекта от негативного или неопределенного до позитивного согласно характеристикам, полученным в более ранний момент времени, в случае выявления одинаковых генетических вариантов в первом наборе генетических данных в более ранний момент времени и втором наборе генетических данных в более поздний момент времени. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения тенденции в количестве раковых полинуклеотидов в биологическом образце от субъекта в течение времени, включающий определение, с помощью одного или более программируемых компьютерных процессоров, частоты раковых полинуклеотидов в каждый из некоторого количества моментов времени; определение диапазона погрешности для частоты в каждый из некоторого количества моментов времени, чтобы получить по меньшей мере первый диапазон погрешности в первый момент времени и второй диапазон погрешности во второй момент времени, следующий за первым моментом времени; и определение, (1) перекрывается ли первый диапазон погрешности со вторым диапазоном погрешности, причем перекрытие указывает на стабильность частоты раковых полинуклеотидов в некотором количестве моментов времени, (2) является ли второй диапазон погрешности большим, чем первый диапазон погрешности, что указывает на повышение частоты раковых полинуклеотидов в некотором количестве моментов времени, или (3) является ли второй диапазон погрешности меньшим, чем первый диапазон погрешности, что указывает на снижение частоты раковых полинуклеотидов в некотором количестве моментов времени. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения одной или более генетических вариаций и/или количества генетических вариаций у субъекта, включающий секвенирование молекул нуклеиновых кислот в образце внеклеточных нуклеиновых кислот субъекта с помощью генетического анализатора для созда
- 160 046728 ния первого набора чтений последовательностей в первый момент времени; сравнение первого набора чтений последовательностей с по меньшей мере одним вторым набором чтений последовательностей, полученным по меньшей мере во второй момент времени до первого момента времени, для получения сравнения первого набора чтений последовательностей и по меньшей мере второго набора чтений последовательностей; применение сравнения для соответствующего обновления показателя диагностической достоверности, причем показатель диагностической достоверности указывает на вероятность идентификации одной или более генетических вариаций в образце внеклеточных нуклеиновых кислот субъекта; и обнаружение присутствия или отсутствия одной или более генетических вариаций и/или количества генетических вариаций в молекулах нуклеиновых кислот в образце внеклеточных нуклеиновых кислот субъекта на основании показателя диагностической достоверности. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает получение внеклеточной нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мутации в образце внеклеточной нуклеиновой кислоты субъекта, включающий: (а) определение консенсусной последовательности путем сравнения текущих чтений последовательностей, полученных из генетического анализатора, с предыдущими чтениями последовательностей за предыдущий период времени для получения сравнения, и обновление показателя диагностической достоверности на основании сравнения, причем каждая консенсусная последовательность соответствует уникальному полинуклеотиду из набора меченных исходных полинуклеотидов, полученных из образца внеклеточной нуклеиновой кислоты, и (b) на основании диагностической достоверности создание генетического профиля внеклеточных полинуклеотидов у субъекта, причем генетический профиль содержит данные, полученные в результате анализа вариаций числа копий или мутаций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения аномальной клеточной активности, включающий: предоставление по меньшей мере одного набора меченных исходных полинуклеотидов, полученных из биологического образца субъекта; амплификацию меченных исходных полинуклеотидов в наборе для получения соответствующего набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов; применение генетического анализатора для секвенирования подгруппы из набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов для получения набора чтений последовательностей; и сжатие набора чтений последовательностей для создания набора консенсусных последовательностей путем сравнения текущих чтений последовательностей с предыдущими чтениями последовательностей по меньшей мере за один предыдущий период времени и соответствующее обновление показателя диагностической достоверности, причем показатель диагностической достоверности указывает на вероятность идентификации одной или более генетических вариаций в биологическом образце субъекта, причем каждая консенсусная последовательность соответствует уникальному полинуклеотиду из набора меченных исходных полинуклеотидов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мутации в бесклеточном или по существу бесклеточном образце субъекта, включающий: (а) секвенирование внеклеточных полинуклеотидов из физиологического образца субъекта с помощью генетического анализатора; (b) для каждого из внеклеточных полинуклеотидов создание некоторого количестве чтений последовательностей; (с) отфильтровку чтений, который не соответствуют установленному порогу; (d) картирование чтений последовательностей, полученных при секвенировании, на референсную последовательность; (е) идентификацию подгруппы картированных чтений последовательностей, которые подлежат выравниванию с вариантом референсной последовательности в положении каждого картируемого основания; (f) для положения каждого картируемого основания вычисление отношения (i) числа картированных чтений последовательностей, которые включают вариант по сравнению с референсной последовательностью, с (ii) с числом всех чтений последовательностей для положения каждого картируемого основания; и, (g) с помощью одного или более программируемых компьютерных процессоров, сравнение чтений последовательностей с другими чтениями последовательностей по меньшей мере за один предыдущий период времени и соответствующее обновление показателя диагностической достоверности, причем показатель диагностической достоверности указывает на вероятность идентификации варианта. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ работы с оборудованием для генетических исследований, включающий: предоставление исходного стартового генетического материала, полученного из физиологического образца, полученного от субъекта; преобразование двухцепочечных полинуклеотидных молекул из исходного стартового генетического материала по меньшей мере в один набор не уникально меченных родительских полинуклеотидов, причем каждый полинуклеотид в наборе картируется на референсную последовательность; и для каждого набора меченных родительских полинуклеотидов: (i) амплификацию меченных родительских полинуклеотидов в наборе для получения соответствующего набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов; (ii) секвенирование набора амплифицированных дочерних полинуклеотидов для получения набора чтений последовательностей; (iii) сжатие набора чтений последовательностей для создания набора консенсусных последовательностей, причем при сжатии используется информация по последовательности из метки и по меньшей мере одного из: (1) информации по последовательности в начальной области чтения последовательности, (2) концевой области чтения последовательности и (3) длины чтения последовательности, причем каждая кон
- 161 046728 сенсусная последовательность в наборе консенсусных последовательностей соответствует полинуклеотидной молекуле в наборе меченных исходных полинуклеотидов; и (iv) анализ набора консенсусных последовательностей для каждого набора меченных исходных молекул; (v) сравнение текущих чтений последовательностей с предыдущими чтениями последовательностей по меньшей мере за один предыдущий момент времени; и (vi) соответствующее обновление показателя диагностической достоверности, причем показатель диагностической достоверности указывает на вероятность идентификации одной или более генетических вариаций в физиологическом образце субъекта. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения одного или более генетических вариантов у субъекта, включающий: (а) получение молекул нуклеиновых кислот из одного или более бесклеточных биологических образцов указанного субъекта; (b) анализ указанных молекул нуклеиновых кислот для получения первого набора генетических данных и второго набора генетических данных, причем указанный первый набор генетических данных и/или указанный второй набор генетических данных находится в пределах порога обнаружения; (с) сравнение указанного первого набора генетических данных с указанным вторым набором генетических данных для идентификации указанных одного или более генетических вариантов в указанном первом наборе генетических данных или указанном втором наборе генетических данных; и (d) на основании указанных одного или более генетических вариантов, идентифицированных в (с), с помощью одного или более программируемых компьютерных процессоров, обновление показателя диагностической достоверности для идентификации указанных одного или более генетических вариантов в бесклеточном биологическом образце указанного субъекта. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения генетического варианта во внеклеточных дезоксирибонуклеиновых кислотах (вкДНК) от субъекта, включающий: (а) применение системы для секвенирования ДНК для секвенирования вкДНК из образца, полученного в первый момент времени от субъекта; (b) обнаружение генетического варианта в секвенированной вкДНК за первый момент времени, причем генетический вариант обнаруживается на уровне ниже диагностического предела; (с) применение системы для секвенирования ДНК для секвенирования вкДНК из образца, полученного в один или более последующих моментов времени; (d) обнаружение генетического варианта в секвенированной вкДНК за один или более последующих моментов времени, причем генетический вариант обнаруживается на уровне ниже диагностического предела; (е) определение образца как положительного в отношении генетического варианта на основании обнаружения генетического варианта ниже диагностического предала в образцах, полученных за некоторое количество моментов времени. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения генетического варианта во внеклеточных дезоксирибонуклеиновых кислотах (вкДНК) от субъекта, включающий: (а) применение системы для секвенирования дезоксирибонуклеиновой кислоты ДНК для секвенирования вкДНК из образца от субъекта; (b) обнаружение генетического варианта в секвенированной вкДНК, причем генетический вариант обнаруживается на уровне ниже диагностического предела; (с) применение системы для секвенирования ДНК для секвенирования вкДНК из образца, полученного от субъекта, причем образец подвергают повторному секвенированию один или более раз; (d) обнаружение генетического варианта в секвенированной вкДНК из одного или более повторно секвенированных образцов, причем генетический вариант обнаруживается на уровне ниже диагностического предела; и (е) определение образцов как положительных в отношении генетического варианта на основании обнаружения генетического варианта ниже диагностического предала в повторно секвенированных образцах. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации заявки на патент США № 2017/0240972, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение систем и способов для определения генного слияния путем определения слитого чтения, содержащего данные секвенирования по меньшей мере части слитой молекулы хромосомной ДНК; определения предопределенной точки в геноме с по меньшей мере одной картированной частью слитого чтения, обрезанной в предопределенной точке (точечный разрыв); идентификации двух картированных частей чтений из двух точечных разрывов (пары точечных разрывов) в качестве потенциального варианта слияния; создания одного или более наборов слияний на основании пар точечных разрывов и кластеризации наборов слияний в один или более кластеров слияний; и идентификации каждого кластера слияния, соответствующего предопределенному критерию, как генного слияния. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обработки данных чтения генетической последовательности из образца, включающий: определение слитого чтения, содержащего данные секвенирования по меньшей мере части слитой молекулы хромосомной ДНК; определение предопределенной точки в геноме с по меньшей мере одной картированной частью слитого чтения, обрезанной в предопределенной точке (точечный разрыв); идентификацию двух картированных частей чтений из двух точечных разрывов (пары точечных разрывов) в качестве потенциального варианта слияния; создание одного или более наборов слияний на основании пар точечных разрывов и кластеризацию наборов слияний в один или более кластеров слияний; и идентификацию каждого кластера слияния, соответствующего предопределенному
- 162 046728 критерию, как генного слияния. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает присвоение каждому чтению уникального идентификатора молекулы или чтения (ID чтения). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает обрезание каждой картированной части чтений с одной стороны или с обеих. В некоторых вариантах осуществления изобретения точечные разрывы не зависят от чтений по идентичности и идентифицированы по признаку, хромосоме и положению. В некоторых вариантах осуществления изобретения точечные разрывы содержат статистику, включая число чтений и молекул, которые обрезаны или расщеплены в точке разрыва, а также число чтений и молекул дикого типа, в которых точечный разрыв пропущен. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает выбор каждых двух картированных частей чтений с общими ID чтений, которые принадлежат к двум точечным разрывам с соответствующими признаками, в качестве потенциальных вариантов слияния. В некоторых вариантах осуществления изобретения расположение потенциального варианта слияния в исходном чтении до картирования показывает часть чтения в ее исходном расположении рядом друг с другом. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проверку, картированы ли части чтений на одной цепи, для разницы в признаках точечных разрывов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает отслеживание статистики по набору слияний. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы для анализа генетической информации, содержащей ДНКсеквенатор; процессор, сопряженный с ДНК-секвенатором, исполняющий компьютерный код для обработки данных чтения генетической последовательности из образца, причем компьютерный код содержит инструкции для: определения слитого чтения, содержащего данные секвенирования части слитой молекулы хромосомной ДНК; определения по меньшей мере предопределенной точки в геноме с по меньшей мере одной картированной частью слитого чтения, обрезанной в предопределенной точке (точечный разрыв); идентификации двух картированных частей чтений из двух точечных разрывов (пары точечных разрывов) в качестве потенциального варианта слияния; создания одного или более наборов слияний на основании пар точечных разрывов и кластеризации наборов слияний в один или более кластеров слияний; и идентификации каждого кластера слияния, соответствующего предопределенному критерию, как генного слияния. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: секвенирование молекул ДНК с помощью ДНК-секвенатора для создания набора последовательностей; картирование набора последовательностей на референсный геном; идентификацию слитых чтений из картированного набора, причем слитое чтение содержит подпоследовательности, причем первая подпоследовательность картируется на первый генетический локус, а вторая подпоследовательность картируется на второй, отличный генетический локус; для каждого слитого чтения, идентификацию первого точечного разрыва в первом генетическом локусе и второго точечного разрыва во втором генетическом локусе, причем точечный разрыв представляет собой точку в референсном геноме, в которой обрезана последовательность слитого чтения, и причем первый и второй точечные разрывы образуют пару точечных разрывов; создание наборов слитых чтений, где каждый набор содержит слитые чтения, имеющие одинаковые пары точечных разрывов; кластеризацию наборов слитых чтений, причем каждый кластер образован из наборов слитых чтений, имеющих первые точечные разрывы в пределах первого предопределенного нуклеотидного расстояния и вторые точечные разрывы в пределах второго предопределенного нуклеотидного расстояния; и определение генного слияния для одного или более кластеров, причем генное слияние для кластера содержит в качестве первого точечного разрыва генного слияния точечный разрыв, выбранный из первых точечных разрывов в кластере, и в качестве второго точечного разрыва генного слияния точечный разрыв, выбранный из вторых точечных разрывов в кластере, и причем первый и второй точечные разрывы генного слияния, каждый, выбраны на основании критерия отбора. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: секвенирование некоторого количества молекул ДНК с помощью ДНК-секвенатора; мечение каждой из некоторого количества молекул последовательностей идентификатором; картирование каждой меченной последовательности на эталонный геном; идентификацию обрезанных чтений из картированных меченных последовательностей, причем обрезанное чтение представляет собой меченную последовательность, содержащую картированную часть и обрезанную часть, причем картированная часть картируется на генетический локус, а обрезанная часть не картируется на генетический локус; определение точечного разрыва каждого обрезанного чтения, причем точечный разрыв представляет собой точку в референсном геноме, в которой обрезана последовательность обрезанного чтения; создание наборов точечных разрывов, где каждый набор точечных разрывов содержит идентификаторы обрезанных чтений, имеющих одинаковый точечный разрыв; создание наборов пар точечных разрывов путем сравнения пар наборов точечных разрывов, где каждый набор пар точечных разрывов содержит идентификаторы, присутствующие у обоих представителей сравниваемой пары наборов точечных разрывов; кластеризацию наборов пар точечных разрывов, причем каждый кластер содержит наборы пар точечных разрывов, имеющих первый точечный разрыв пары в пределах первого предопределенного генетического расстояния и второй точечный разрыв пары в пределах второго предопределенного генетического расстояния; и определение генного слияния для одного или более кластеров, причем генное слияние для кластера содержит в качестве первого точечного разрыва генного
- 163 046728 слияния точечный разрыв, выбранный из первых точечных разрывов в кластере, и в качестве второго точечного разрыва генного слияния точечный разрыв, выбранный из вторых точечных разрывов в кластере, и причем первый и второй точечные разрывы генного слияния, каждый, выбраны на основании критерия отбора. В некоторых вариантах осуществления изобретения критерий отбора включает точечный разрыв, имеющий наибольшее количество слитых чтений в кластере. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ идентификации точечного разрыва слитого гена, включающий: определение слитого чтения, содержащего данные секвенирования по меньшей мере части слитой молекулы хромосомной ДНК; определение предопределенной точки в геноме с по меньшей мере одной картированной частью слитого чтения, обрезанной в предопределенной точке (точечный разрыв); идентификацию двух картированных частей чтений из двух точечных разрывов (пары точечных разрывов) в качестве потенциального варианта слияния; создание одного или более наборов слияний на основании пар точечных разрывов и кластеризацию наборов слияний в один или более кластеров слияний; идентификацию каждого кластера слияния, соответствующего предопределенному критерию, как генного слияния, и идентификацию точечного разрыва генного слияния как точечного разрыва слитого гена. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностирования патологического состояния у субъекта, включающий: определение слитого чтения, содержащего данные секвенирования по меньшей мере части слитой молекулы хромосомной ДНК; определение предопределенной точки в геноме с по меньшей мере одной картированной частью слитого чтения, обрезанной в предопределенной точке (точечный разрыв); идентификацию двух картированных частей чтений из двух точечных разрывов (пары точечных разрывов) в качестве потенциального варианта слияния; создание одного или более наборов слияний на основании пар точечных разрывов и кластеризацию наборов слияний в один или более кластеров слияний; и идентификацию каждого кластера слияния, соответствующего предопределенному критерию, как генного слияния, причем указанное генное слияние является показателем патологического состояния.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации заявки на патент США № 2017/0240973, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: (а) получение чтений секвенирования молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) образца бесклеточной физиологической жидкости субъекта; (b) создание из чтений последовательностей первого набора данных, содержащего для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов количественный показатель, относящийся к покрытию чтения секвенирования (покрытию чтения); (с) корректировку первого набора данных путем проведения корректировки равновесного насыщения и корректировки эффективности зонда; (d) определение базового покрытия чтения для первого набора данных, причем базовое покрытие чтения относится к равновесному насыщению и эффективности зонда; и (е) определение состояния числа копий для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов относительно базового покрытия чтения. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый набор данных содержит, для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов, количественный показатель, относящийся к (i) содержанию гуанина-цитозина (содержанию GC) генетического локуса. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает, перед (с), удаление из первого набора данных генетических локусов, которые представляют собой генетические локусы с высокой изменчивостью, причем удаление включает: (i) подбор модели, относящейся к количественным показателям, связанным с содержанием гуанина-цитозина, и количественным показателям покрытия чтений секвенирования генетических локусов; и (ii) удаление из генетических локусов по меньшей мере 10% генетических локусов, причем удаление генетических локусов включает удаление генетических локусов, которые наиболее сильно отличаются от модели, тем самым обеспечивая первый набор данных базовых генетических локусов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает удаление по меньшей мере 45% генетических локусов. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение состояния числа копий включает сравнение покрытия чтения генетических локусов с базовым покрытием чтения. В некоторых вариантах осуществления бесклеточная физиологическая жидкость выбрана из группы, состоящей из сыворотки, плазмы, мочи и цереброспинальной жидкости. В некоторых вариантах осуществления изобретения покрытие чтения определяют путем картирования чтений секвенирования на эталонный геном. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение чтений секвенирования включает лигирование адаптеров к молекулам ДНК из бесклеточной физиологической жидкости от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулы ДНК представляют собой дуплексные молекулы ДНК, а адаптеры лигируют к дуплексным молекулам ДНК так, что каждый адаптер по-разному метит комплементарные цепи молекулы ДНК, для получения меченных цепей. В некоторых вариантах осуществления изобретения количественный показатель, относящийся к вероятности того, что цепь ДНК, полученная из генетического локуса, представлена в чтениях секвенирования, включает сортировку чтений секвенирования на спаренные чтения и неспаренные чтения, причем (i) каждое спаренное чтение соответствует чтениям последовательностей, созданным из первой меченной цепи и второй отличным обра
- 164 046728 зом меченной комплементарной цепи, полученной из двухцепочечной полинуклеотидной молекулы в указанном наборе, и (ii) каждое неспаренное чтение представляет первую меченную цепь, не имеющую второй отличным образом меченной комплементарной цепи, полученной из двухцепочечной полинуклеотидной молекулы, представленной среди указанных чтений последовательностей в указанном наборе чтений последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение количественных показателей (i) указанных спаренных чтений и (ii) указанных неспаренных чтений, которые картируются на каждый из одного или более генетических локусов, чтобы определить количественный показатель, относящийся ко всем двухцепочечным молекулам ДНК в указанном образце, которые картируются на каждый из указанных одного или более генетических локусов, на основании указанного количественного показателя, относящегося к спаренным чтениям и неспаренным чтениям, картирующимся на каждый локус. В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптеры содержат баркод-последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение покрытия чтения включает сжатие чтений секвенирования на основании позиции картирования чтений секвенирования на эталонный геном и баркод-последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетические локусы содержат один или более онкогенов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает определение, что по меньшей мере подгруппа базовых генетических локусов подверглась изменению числа копий в опухолевых клетках субъекта, путем определения относительных количеств вариантов в базовых генетических локусах, для которых геном зародышевой линии субъекта является гетерозиготным. В некоторых вариантах осуществления изобретения относительные количества вариантов не являются приблизительно равными. В некоторых вариантах осуществления изобретения базовые генетические локусы, для которых относительные количества вариантов не являются приблизительно равными, удаляют из базовых генетических локусов, тем самым обеспечивая базовые генетические локусы с коррекцией в отношении частоты аллелей. В некоторых вариантах осуществления изобретения базовые генетические локусы с коррекцией в отношении частоты аллелей используют в качестве базовых локусов в способах по любому из предыдущих пунктов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: введение в память чтений секвенирования молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) образца бесклеточной физиологической жидкости субъекта; выполнение компьютерным процессором кода для проведения следующих этапов: создание из чтений последовательностей первого набора данных, содержащего для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов количественный показатель, относящийся к покрытию чтения секвенирования (покрытию чтения); корректировка первого набора данных путем проведения корректировки равновесного насыщения и корректировки эффективности зонда; определение базового покрытия чтения для первого набора данных, причем базовое покрытие чтения относится к равновесному насыщению и эффективности зонда; и определение состояния числа копий для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов относительно базового покрытия чтения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы, содержащей: сеть; базу данных, содержащую компьютерную память, выполненную с возможностью хранения данных последовательностей нуклеиновых кислот (например, ДНК), которая подсоединена к сети; биоинформационный компьютер, содержащий компьютерную память и один или более компьютерных процессоров, подсоединенный к сети; причем компьютер дополнительно содержит выполняемый машиной код, который при выполнении одним или более компьютерными процессорами копирует данные последовательностей нуклеиновых кислот (например, ДНК), хранимые в базе данных, записывает скопированные данные в память биоинформационного компьютера и проводит этапы, включая: создание из данных последовательностей нуклеиновых кислот (например, ДНК) первого набора данных, содержащего для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов количественный показатель, относящийся к покрытию чтения секвенирования (покрытию чтения); корректировку первого набора данных путем проведения корректировки равновесного насыщения и корректировки эффективности зонда; определение базового покрытия чтения для первого набора данных, причем базовое покрытие чтения относится к равновесному насыщению и эффективности зонда; и определение состояния числа копий для каждого генетического локуса из некоторого количества генетических локусов относительно базового покрытия чтения. В некоторых вариантах осуществления изобретения база данных подсоединена к ДНК-секвенатору.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации заявки на патент США № 2017/0260590, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: (а) секвенирование полинуклеотидов из раковых клеток из биологического образца субъекта; (b) идентификацию и количественную оценку соматических мутаций в полинуклеотидах; (с) создание профиля гетерогенности опухоли у субъекта, указывающего на наличие и относительное количество некоторого количества соматических мутаций в полинуклеотидах, причем разные относительные количества указывают на гетерогенность опухоли; и (d) определение терапевтического вмешательства в
- 165 046728 случае рака, демонстрирующего гетерогенность опухоли, причем терапевтическое вмешательство является эффективным против рака, имеющего определенный профиль гетерогенности опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения раковые клетки являются пространственно отличными. В некоторых вариантах осуществления изобретения терапевтическое вмешательство является более эффективным против рака, представленного некоторым количеством соматических мутаций, чем против рака, представленного любой одной, но не всеми соматическими мутациями. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) мониторинг изменений в гетерогенности опухоли у субъекта в течение времени и определение разных вариантов терапевтического вмешательства в течение времени на основании этих изменений. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) отображение терапевтического вмешательства. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) осуществление терапевтического вмешательства. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) генерацию филогении эволюции опухоли на основании опухолевого профиля; причем определение терапевтического вмешательства учитывает филогению. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение проводят с помощью выполняемого компьютером алгоритма. В некоторых вариантах осуществления изобретения чтения последовательностей, созданные путем секвенирования, подвергают операции по снижению шумов перед идентификацией и количественной оценкой. В некоторых вариантах осуществления изобретения снижение шумов включает молекулярное отслеживание последовательностей, созданных из одного полинуклеотида, в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение терапевтического вмешательства учитывает относительные частоты связанных с опухолью генетических изменений. В некоторых вариантах осуществления изобретения терапевтическое вмешательство включает введение, в комбинации или последовательно, некоторого количества лекарств, причем каждое лекарство является относительно более эффективным против рака, представленного отличной одной из соматических мутаций, которые возникают с разной относительной частотой. В некоторых вариантах осуществления изобретения лекарство, которое является относительно более эффективным против рака, представленного соматической мутацией, возникающей с большей относительной частотой, вводят в большем количестве. В некоторых вариантах осуществления изобретения лекарства вводят в дозах, стратифицированных, чтобы отображать относительные количества вариантов в ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения раки, представленные по меньшей мере одним из генетических вариантов, устойчивы по меньшей мере к одному из лекарств. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение терапевтического вмешательства учитывает ткань происхождения рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения терапевтическое вмешательство определяют на основании базы данных по вариантам вмешательства, которые были подтверждены как терапевтические для раков, имеющих гетерогенность опухоли, характеризуемую каждой из соматических мутаций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий обеспечение терапевтического вмешательства для субъекта, имеющего рак, имеющий опухолевый профиль, по которому можно предположить гетерогенность опухоли, причем терапевтическое вмешательство является эффективным против раков с данным опухолевым профилем. В некоторых вариантах осуществления изобретения опухолевый профиль указывает на относительную частоту некоторого количества соматических мутаций. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает мониторинг изменений в относительных частотах у субъекта в течение времени и определение разных вариантов терапевтического вмешательства в течение времени на основании этих изменений. В некоторых вариантах осуществления изобретения терапевтическое вмешательство является более эффективным против рака, представленного каждой из соматических мутаций, чем против рака, представленного любой одной, но не всеми соматическими мутациями. В некоторых вариантах осуществления изобретения терапевтическое вмешательство включает введение, в комбинации или последовательно, некоторого количества лекарств, причем каждое лекарство является относительно более эффективным против рака, представленного отличной одной из соматических мутаций, которые возникают с разной относительной частотой. В некоторых вариантах осуществления изобретения лекарство, которое является относительно более эффективным против рака, представленного соматической мутацией, возникающей с большей относительной частотой, вводят в большем количестве. В некоторых вариантах осуществления изобретения лекарства вводят в дозах, стратифицированных, чтобы отображать относительные количества вариантов в ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения раки, представленные по меньшей мере одним из генетических вариантов, устойчивы по меньшей мере к одному из лекарств. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы, содержащей машиночитаемый носитель, содержащий выполняемый машиной код, который, после выполнения компьютерным процессором, осуществляет способ, включающий: (а) прием в память чтений последовательностей полинуклеотидов, картирующихся на генетические локусы; (b) определение среди указанных чтений последовательностей идентичности оснований, которые отличаются от основания эталонной последовательности, в этом локусе для общего числа чтений последовательностей, картирующихся на локус; (с) представление идентичности и относительного количества определенных оснований и их положения в геному; и (d) заключение о гетерогенности
- 166 046728 данного образца на основании информации в (с). В некоторых вариантах осуществления изобретения осуществляемый способ дополнительно включает прием в память чтений последовательностей, полученных из образцов в некоторое количество моментов времени, и вычисление разницы в относительном количестве и идентичности некоторого количества оснований между двумя образцами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: (а) проведение биомолекулярного анализа биомолекулярных полимеров из пораженных клеток (например, пространственно отличных пораженных клеток) от субъекта; (b) идентификацию и количественную оценку биомолекулярных вариантов в биомолекулярных макромолекулах; (с) создание профиля гетерогенности пораженных клеток у субъекта, указывающего на наличие и относительное количество некоторого количества вариантов в биомолекулярных макромолекулах, причем разные относительные количества указывают на гетерогенность пораженных клеток; и (d) определение терапевтического вмешательства в случае заболевания, демонстрирующего гетерогенность пораженных клеток, причем терапевтическое вмешательство является эффективным против заболевания, имеющего определенный профиль гетерогенности пораженных клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения пораженные клетки являются пространственно отличными пораженными клетками. В некоторых вариантах осуществления изобретения терапевтическое вмешательство определяют на основании базы данных по вариантам вмешательства, которые были подтверждены как терапевтические для раков, имеющих гетерогенность опухоли, характеризуемую каждой из соматических мутаций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения гетерогенности пораженных клеток у субъекта, включающий: а) количественную оценку полинуклеотидов, которые несут вариант последовательности в каждом из некоторого количества генетических локусов в полинуклеотидах из образца от субъекта, причем образец содержит полинуклеотиды из соматических клеток и из пораженных клеток; b) определение для каждого локуса показателя вариации числа копий (ВЧК) для полинуклеотидов, несущих вариант последовательности; с) определение для каждого локуса взвешенного показателя количества полинуклеотидов, несущих вариант последовательности в этом локусе, в виде функции ВЧК в этом локусе; и d) сравнение взвешенных показателей в каждом из некоторого количества локусов, причем разные взвешенные показатели указывают на гетерогенность пораженных клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения пораженные клетки представляют собой опухолевые клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения полинуклеотиды содержат вкДНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ выведения показателя нагрузки ДНК из клеток, проходящих клеточное деление, в образце, включающий измерение вариации числа копий, индуцированной близостью одного или более генетических локусов к точкам начала репликации клеток, причем повышенная ВЧК указывает на клетки, проходящие клеточное деление. В некоторых вариантах осуществления изобретения нагрузку измеряют во внеклеточной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения показатель нагрузки относится к доле опухолевых клеток или геномных эквивалентов ДНК из опухолевых клеток в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения ВЧК вследствие близости к точкам начала репликации выводят из набора контрольных образцов или клеточных линий. В некоторых вариантах осуществления изобретения для аппроксимации вариаций вследствие точек начала репликации используют скрытую модель Маркова, регрессионную модель, модель на основе анализа главных компонентов или генотип-модифицированную модель. В некоторых вариантах осуществления изобретения показателем нагрузки является наличие или отсутствие клеток, проходящих клеточное деление. В некоторых вариантах осуществления изобретения близость означает в пределах 1 т.о. от точки начала репликации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ повышения чувствительности и/или специфичности определения связанных с генами вариаций числа копий путем уменьшения эффекта вариаций вследствие близости к точкам начала репликации. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает измерение ВЧК в локусе, определение числа ВЧК вследствие близости локуса к точке начала репликации и корректировку измеренной ВЧК для отображения геномной ВЧК, например, путем вычитания количества ВЧК, связанных с делением клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномные данные получают из внеклеточной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения показатель нагрузки относится к доле опухолевых клеток или геномных эквивалентов ДНК в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения вариации вследствие точек начала репликации выводят из набора контрольных образцов или клеточных линий. В некоторых вариантах осуществления изобретения для аппроксимации вариаций вследствие точек начала репликации используют скрытую модель Маркова, регрессионную модель, модель на основе анализа главных компонентов или генотип-модифицированную модель.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации заявки на патент США № 2017/0061072, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для обнаружения однонуклеотидных вариаций (ОНВ) из соматических источников в бесклеточном биологическом образце от субъекта, таком как смесь молекул нуклеиновых кислот из со
- 167 046728 матического и зародышевого источника. В некоторых вариантах осуществления изобретения системы и способы позволяют обнаруживать однонуклеотидные вариации (ОНВ) из соматических источников в бесклеточном биологическом образце субъекта путем генерации обучающих данных с классовыми метками; формирование блока машинного обучения, имеющего вывод для вызова каждого из оснований аденина (А), цитозина (С), гуанина (G) и тимина (Т) соответственно; обучение блока машинного обучения с помощью обучающего набора биологических образцов; и применение блока машинного обучения для обнаружения ОНВ из соматических источников в бесклеточном биологическом образце, причем бесклеточный биологический образец может содержать смесь молекул нуклеиновых кислот (например, дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)) из соматического и зародышевого источников, например, клеток, содержащих соматические мутации, и ДНК зародышевой линии.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации заявки на патент США № 2017/0058332, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения соматического или зародышевого варианта, включающий предоставление предопределенной геномной ДНК (гДНК) в аналитической смеси, захват образца генетической информации субъекта с помощью генного анализатора и обнаружение генетических вариантов из генетической информации; и классификацию варианта как полученного из источника зародышевой линии в случае присутствия в полученных из гДНК молекулах, имеющих длину большую, чем полученные из внеклеточной ДНК (вкДНК) молекулы. В некоторых вариантах осуществления изобретения гДНК имеет длину фрагмента более чем около 200 оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения гДНК имеет длину фрагмента по меньшей мере 400 оснований или по меньшей мере 500 оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина фрагмента гДНК больше чем распределение длин фрагментов вкДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения гДНК добавляют в аналитическую смесь. В некоторых вариантах осуществления изобретения гДНК остается в аналитической смеси после фильтрации. В некоторых вариантах осуществления изобретения гДНК остается в аналитической смеси после центрифугирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения в аналитическую смесь добавляют приблизительно от 1% до 5% гДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения в аналитическую смесь добавляют по меньшей мере 1% гДНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий предоставление образца, содержащего как геномную ДНК (гДНК), так и внеклеточную ДНК (вкДНК) от субъекта; определение зародышевого генотипа субъекта по меньшей мере в одном генетическом локусе из гДНК; определение количественного показателя по меньшей мере одного генетического варианта в каждом генетическом локусе в вкДНК; определение, согласуется или нет количественный показатель генетического варианта с зародышевым генотипом; и определение генетического варианта как варианта зародышевой линии, если количественный показатель согласуется с зародышевым генотипом, или как соматического мутанта, если количественный показатель не согласуется с зародышевым генотипом. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий определение количественного показателя генетического варианта, обнаруженного во внеклеточной ДНК (вкДНК) от субъекта; определение, что показатель согласуется с гетерозиготным генотипом у субъекта; определение вероятного генотипа субъекта в локусе из геномной ДНК (гДНК); сравнение генотипа в локусе из гДНК с вариантом, обнаруженным в вкДНК; и определение варианта как соматической мутации, если обнаруженный в вкДНК вариант не согласуется с генотипом в локусе из гДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения вариант определяют как соматическую мутацию, если генотип в локусе из гДНК определен как гомозиготный. В некоторых вариантах осуществления изобретения вариант определяют как соматическую мутацию, если генотип в локусе из гДНК определен как гетерозиготный с достоверностью, выбранной из группы, состоящей из по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 99%. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение количественного показателя генетического варианта включает секвенирование вкДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение вероятного генотипа субъекта включает секвенирование геномной ДНК от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование выбрано из группы, состоящей из нацеленного секвенирования, секвенирования одиночных молекул в режиме реального времени, экзонного секвенирования, секвенирования на основе электронной микроскопии, панельного секвенирования, транзисторопосредованного секвенирования, прямого секвенирования, секвенирования методом случайного дробовика, дидезокси-секвенирования с обрывом цепи по Сэнгеру, полногеномного секвенирования, секвенирования путем гибридизации, пиросеквенирования, капиллярного электрофореза, гель-электрофореза, дуплексного секвенирования, циклического секвенирования, секвенирования с продлением по одному основанию, твердофазного секвенирования, высокопроизводительного секвенирования, массивнопараллельное опознавательного секвенирования, эмульсионной ПЦР, совместной ПЦР-амплификации при более низких температурах денатурации (COLD-PCR), многоканальной ПЦР, секвенирования с обратным терминатором красителя, секвенирования спаренных концов, краткосрочного секвенирования,
- 168 046728 секвенирования с экзонуклеазами, секвенирования путем лигирования, секвенирования коротких чтений, секвенирования одиночных молекул, секвенирования путем синтеза, секвенирования в режиме реального времени, секвенирования с обратным терминатором, нанопорового секвенирования, 454 секвенирования, секвенирования с помощью анализатора генома Solexa, секвенирования SOLiD™, секвенирования МСПЭТ и их комбинации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/119452, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, композиции и системы для анализа популяции нуклеиновых кислот, содержащей по меньшей мере две формы нуклеиновых кислот, выбранные из двухцепочечной ДНК, одноцепочечной ДНК и одноцепочечной РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (а) связывание по меньшей мере одной из форм нуклеиновых кислот с по меньшей мере одной меткой, чтобы отличать формы друг от друга, (b) амплификацию форм нуклеиновых кислот, по меньшей мере одна из которых связана с по меньшей мере одной меткой для нуклеиновых кислот, причем нуклеиновые кислоты и связанная метка для нуклеиновых кислот, в случае наличия, амплифицируются с получением амплифицированных нуклеиновых кислот, из которых амплифицированные из по меньшей мере одной формы, помечены; (с) анализ данных последовательностей амплифицированных нуклеиновых кислот, по меньшей мере некоторые из которых помечены; и (d) расшифровку метящих молекул нуклеиновых кислот амплифицированных нуклеиновых кислот для выявления форм нуклеиновых кислот в популяции с получением оригинальной матрицы для амплифицированных нуклеиновых кислот, связанных с метящими молекулами нуклеиновых кислот, для которых проводили анализ данных последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает обогащение в отношении по меньшей мере одной из форм относительно одной или более других форм. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 70% молекул каждой формы нуклеиновой кислоты в популяции амплифицируются на этапе (b). В некоторых вариантах осуществления изобретения в популяции присутствуют по меньшей мере три формы нуклеиновых кислот и по меньшей мере две из форм связаны с разными метящими формами нуклеиновых кислот, позволяющими отличать каждую из трех форм друг от друга. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждая из по меньшей мере трех форм нуклеиновых кислот в популяции связана с отличной меткой. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждая молекула одной формы связана с меткой, содержащей одну идентифицирующую информационную метку (например, метку с такой же или содержащую такую же последовательность). В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулы одной формы связаны с разными типами меток. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап (а) включает проведение для популяции обратной транскрипции с меченным праймером, причем меченный праймер включен в кДНК, созданную из РНК в популяции. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратная транскрипция является специфичной в отношении последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратная транскрипция является случайной. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает деградацию РНК, сдвоенную с кДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает отделение одноцепочечной ДНК от двухцепочечной ДНК и лигирование меток для нуклеиновых кислот к двухцепочечной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения одноцепочечную ДНК отделяют путем гибридизации с одним или более захватывающими зондами. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает дифференциальное мечение одноцепочечной ДНК одноцепочечной меткой с применением лигазы, функциональной в случае одноцепочечных нуклеиновых кислот, а двухцепочечной ДНК - двухцепочечными адаптерами с применением лигазы, функциональной в случае двухцепочечных нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает, перед анализом, объединение меченных нуклеиновых кислот, содержащих разные формы нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает отдельный анализ пулов фракционированной ДНК в индивидуальных вариантах анализа. Варианты анализа могут быть одинаковыми, по существу сходными, эквивалентными или разными. В любом из вышеуказанных способов данные последовательностей могут указывать на наличие соматического или зародышевого варианта, или вариации числа копий, или однонуклеотидной вариации, или индела (вставки-делеции), или генного слияния. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа популяции нуклеиновых кислот, содержащей нуклеиновые кислоты с разной степенью модификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы скрининга в отношении характеристик (например, 5' метилцитозина), связанных с заболеванием. Указанный способ включает приведение популяции нуклеиновых кислот в контакт с агентом (таким как метил-связывающий домен или белок), который предпочтительно связывается с нуклеиновыми кислотами, несущими модификацию; отделение первого пула нуклеиновых кислот, связанных с агентом, от второго пула нуклеиновых кислот, не связанных с агентом, причем в первом пуле нуклеиновых кислот модификация представлена в избыточном количестве, а в нуклеиновых кислотах во втором пуле моди
- 169 046728 фикация представлена в недостаточном количестве; связывание нуклеиновых кислот в первом пуле и/или втором пуле с одной или более метками для нуклеиновых кислот, которые позволяют отличать нуклеиновые кислоты в первом пуле и во втором пуле, чтобы получить популяцию меченных нуклеиновых кислот; амплификацию меченных нуклеиновых кислот, при которой происходит амплификация нуклеиновых кислот и связанных меток; анализ данных последовательностей амплифицированных нуклеиновых кислот и связанных меток; расшифровка меток для выявления, были ли нуклеиновые кислоты, для которых проводили анализ данных последовательностей, амплифицированы с матриц в первом или втором пуле. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа популяции нуклеиновых кислот, в которой по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот содержат один или более модифицированных остатков цитозина. Указанный способ включает связывание захватывающих соединений, например, биотина, с нуклеиновыми кислотами в популяции, чтобы они служили в качестве матриц для амплификации; проведение реакции амплификации для получения продуктов амплификации с матриц; отделение матриц, связанных с захватывающими соединениями, от продуктов амплификации; анализ данных последовательностей матриц, связанных с захватывающими соединениями, посредством бисульфитного секвенирования; и анализ данных последовательностей продуктов амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа популяции нуклеиновых кислот, содержащей нуклеиновые кислоты с разной степенью присутствия 5-метилцитозина. Указанный способ включает (а) приведение популяции нуклеиновых кислот в контакт с агентом, который предпочтительно связывается с 5-метилированными нуклеиновыми кислотами; (b) отделение первого пула нуклеиновых кислот, связанных с агентом, от второго пула нуклеиновых кислот, не связанных с агентом, причем в первом пуле нуклеиновых кислот 5-метилцитозин представлен в избыточном количестве, а в нуклеиновых кислотах во втором пуле 5-метилирование представлено в недостаточном количестве; (с) связывание нуклеиновых кислот в первом пуле и/или втором пуле с одной или более метками для нуклеиновых кислот, которые позволяют отличать нуклеиновые кислоты в первом пуле и во втором пуле, причем метки для нуклеиновых кислот, связанные с нуклеиновыми кислотами в первом пуле, содержат захватывающее соединение (например, биотин); (d) амплификацию меченных нуклеиновых кислот, при которой происходит амплификация нуклеиновых кислот и связанных меток; (е) отделение амплифицированных нуклеиновых кислот, несущих захватывающее соединение, от амплифицированных нуклеиновых кислот, которые не несут захватывающее соединение; и (f) анализ данных последовательностей разделенных амплифицированных нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа популяции нуклеиновых кислот, содержащей по меньшей мере две формы нуклеиновых кислот, выбранные из двухцепочечной ДНК, одноцепочечной ДНК и одноцепочечной РНК, при этом способ, в котором каждая из по меньшей мере двух форм содержит некоторое количество молекул, включает связывание по меньшей мере одной из форм нуклеиновых кислот с по меньшей мере одной метящей нуклеиновой кислотой, чтобы отличать формы друг от друга, амплификацию форм нуклеиновых кислот, по меньшей мере одна из которых связана с по меньшей мере одной меткой для нуклеиновых кислот, причем нуклеиновые кислоты и связанная метка для нуклеиновых кислот амплифицируются с получением амплифицированных нуклеиновых кислот, из которых амплифицированные из по меньшей мере одной формы, помечены; анализ данных последовательностей амплифицированных нуклеиновых кислот, по меньшей мере некоторые из которых помечены; причем анализ позволяет получить информацию по последовательностям, достаточную для расшифровки метящих молекул нуклеиновых кислот амплифицированных нуклеиновых кислот для выявления форм нуклеиновых кислот в популяции с получением оригинальной матрицы для амплифицированных нуклеиновых кислот, связанных с метящими молекулами нуклеиновых кислот, для которых проводили анализ данных последовательностей. В одном варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает этап расшифровки метящих молекул нуклеиновых кислот амплифицированных нуклеиновых кислот для выявления форм нуклеиновых кислот в популяции с получением оригинальной матрицы для амплифицированных нуклеиновых кислот, связанных с метящими молекулами нуклеиновых кислот, для которых проводили анализ данных последовательностей. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает обогащение в отношении по меньшей мере одной из форм относительно одной или более других форм. В другом варианте осуществления изобретения по меньшей мере 70% молекул каждой формы нуклеиновой кислоты в популяции амплифицируются. В другом варианте осуществления изобретения в популяции присутствуют по меньшей мере три формы нуклеиновых кислот и по меньшей мере две из форм связаны с разными метящими формами нуклеиновых кислот, позволяющими отличать каждую из трех форм друг от друга. В другом варианте осуществления изобретения каждая из по меньшей мере трех форм нуклеиновых кислот в популяции связана с отличной меткой. В другом варианте осуществления изобретения каждая молекула одной формы связана с меткой, содержащей одинаковую метящую информацию. В другом варианте осуществления изобретения молекулы одной формы связаны с разными типами меток. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает проведение для популяции обратной транскрипции с меченным праймером, причем меченный праймер включен в кДНК, созданную из РНК в популяции. В другом варианте осуществления изобрете
- 170 046728 ния обратная транскрипция является специфичной в отношении последовательности. В другом варианте осуществления изобретения обратная транскрипция является случайной. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает деградацию РНК, сдвоенную с кДНК. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает отделение одноцепочечной ДНК от двухцепочечной ДНК и лигирование меток для нуклеиновых кислот к двухцепочечной ДНК. В другом варианте осуществления изобретения одноцепочечную ДНК отделяют путем гибридизации с одним или более захватывающими зондами. В другом варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает циркуляризацию одноцепочечной ДНК с помощью лигазы для циркуляризации (circligase) и лигирование меток для нуклеиновых кислот к двухцепочечной ДНК. В другом варианте осуществления изобретения способ включает, перед анализом, объединение меченных нуклеиновых кислот, содержащих разные формы нуклеиновых кислот. В другом варианте осуществления изобретения популяция нуклеиновых кислот получена из образца физиологической жидкости. В другом варианте осуществления изобретения образец физиологической жидкости представляет собой кровь, сыворотку или плазму. В другом варианте осуществления изобретения популяция нуклеиновых кислот получена из популяции внеклеточных нуклеиновых кислот. В другом варианте осуществления изобретения образец физиологической жидкости получен от субъекта, у которого подозревают рак. В другом варианте осуществления изобретения данные последовательностей указывают на наличие соматического или зародышевого варианта. В другом варианте осуществления изобретения данные последовательностей указывают на наличие вариации числа копий. В другом варианте осуществления изобретения данные последовательностей указывают на наличие однонуклеотидной вариации числа копий (ОНВ), индела (вставки-делеции) или генного слияния. В другом варианте осуществления изобретения данные последовательностей указывают на наличие однонуклеотидной вариации числа копий (ОНВ), индела (вставки-делеции) или генного слияния. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: предоставление популяции молекул нуклеиновых кислот, полученной из физиологического образца субъекта; фракционирование популяции молекул нуклеиновых кислот на основании одной или более характеристик для получения некоторого количества групп молекул нуклеиновых кислот, причем молекулы нуклеиновых кислот каждой из некоторого количества групп содержат разные идентификаторы; объединение некоторого количества групп молекул нуклеиновых кислот; секвенирование объединенного некоторого количества групп молекул нуклеиновых кислот для получения некоторого количества чтений последовательностей; и фракционирование чтений последовательностей на основании идентификаторов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа паттерна фрагментации внеклеточной ДНК, включающий: предоставление популяции внеклеточной ДНК из биологического образца; фракционирование популяции внеклеточной ДНК, тем самым создавая субпопуляции внеклеточной ДНК; секвенирование по меньшей мере одной субпопуляции внеклеточной ДНК, тем самым создавая чтения последовательностей; выравнивание чтений последовательностей с эталонным геномом; и определение паттерна фрагментации внеклеточной ДНК в каждой субпопуляции посредством анализа любого числа из: длины каждого чтения последовательности, картирующегося на каждое положение основания в эталонном геноме; числа чтений последовательностей, картирующихся на положение основания в эталонном геноме, как функции длины чтений последовательностей; числа чтений последовательностей, начинающихся в каждом положении основания в эталонном геноме; или числа чтений последовательностей, заканчивающихся в каждом положении основания в эталонном геноме. В другом варианте осуществления изобретения одна или более характеристик включают химическую модификацию, выбранную из группы, состоящей из метилирования, гидроксиметилирования, формилирования, ацетилирования и гликозилирования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/009723, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, системы и композиции для проведения нуклеосомного профилирования с использованием внеклеточных нуклеиновых кислот (например, вкДНК). Это можно использовать для идентификации новых драйверных генов, определения вариации числа копий (ВЧК), идентификации соматических мутаций и структурных вариаций, таких как слияния и инделы, а также для идентификации областей, которые можно использовать в мультиплексном анализе для обнаружения любой из вышеприведенных вариаций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать различное применение внеклеточных нуклеиновых кислот (например, ДНК или РНК). Такие применения включают обнаружение, мониторинг и определение лечения для субъекта, имеющего или предположительно имеющего нарушение здоровья, такое как заболевание (например, рак). В предложенных способах можно использовать информацию по последовательностям макромасштабным и глобальным образом, с или без информации по соматическому варианту, чтобы оценить профиль фрагментома, который может быть репрезентативным для ткани происхождения, заболевания, прогрессирования и т.д. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ определения наличия или отсутствия генетической аберрации в фрагментах дезок
- 171 046728 сирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из внеклеточной ДНК, полученной от субъекта, включающий: (а) построение компьютером многопараметрического распределения фрагментов ДНК по некоторому количеству позиций оснований в геноме; и (b) не учитывая идентичность основания в каждом положении основания в первом локусе, применение многопараметрического распределения для определения наличия или отсутствия генетической аберрации в первом локусе у субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетическая аберрация включает аберрацию последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения аберрация последовательности включает однонуклеотидный вариант (ОНВ). В некоторых вариантах осуществления изобретения аберрация последовательности включает вставку или делецию (индел) или генное слияние. В некоторых вариантах осуществления изобретения аберрация последовательности включает двух или более разных представителей, выбранных из группы, состоящей из (i) однонуклеотидного варианта (ОНВ), (ii) вставки или делеции (индела) и (iii) генного слияния. В некоторых вариантах осуществления изобретения генетическая аберрация включает вариацию числа копий (ВЧК). В некоторых вариантах осуществления изобретения многопараметрическое распределение включает параметр, указывающий на длину фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме. В некоторых вариантах осуществления изобретения многопараметрическое распределение включает параметр, указывающий на число фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме. В некоторых вариантах осуществления изобретения многопараметрическое распределение включает параметр, указывающий на число фрагментов ДНК, которые начинаются или заканчиваются в каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме. В некоторых вариантах осуществления изобретения многопараметрическое распределение включает параметры, указывающие на две или более характеристик из: (i) длины фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме, (ii) числа фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме, и (iii) числа фрагментов ДНК, которые начинаются или заканчиваются в каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме. В некоторых вариантах осуществления изобретения многопараметрическое распределение включает параметры, указывающие на (i) длину фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме, (ii) число фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме, и (iii) число фрагментов ДНК, которые начинаются или заканчиваются в каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания классификатора для определения вероятности, что субъект относится к одному или более классам клинической значимости, включающий: а) предоставление обучающего набора, содержащего, для каждого из одного или более классов клинической значимости, популяции внеклеточной ДНК от каждого из некоторого количества субъектов вида, относящегося к классу клинической значимости, и от каждого из некоторого количества субъектов вида, не относящегося к классу клинической значимости; b) секвенирование фрагментов внеклеточной ДНК из популяций внеклеточной ДНК для получения некоторого количества последовательностей ДНК; с) для каждой популяции внеклеточной ДНК, картирование некоторого количества последовательностей ДНК на каждую из одной или более геномных областей в эталонном геноме вида, причем каждая геномная область содержит некоторое количество генетических локусов; d) подготовку для каждой популяции внеклеточной ДНК набора данных, содержащего для каждого из некоторого количества генетических локусов значения, указывающие количественный показатель по меньшей мере одной характеристики, выбранной из: (i) последовательностей ДНК, картирующихся на генетический локус, (ii) последовательностей ДНК, начинающихся в локусе, и (iii) последовательностей ДНК, заканчивающихся в генетическом локусе, для получения обучающего набора; и е) обучение компьютерной системы машинного обучения на обучающем наборе, тем самым создавая классификатор для определения вероятности, что субъект относится к одному или более классам клинической значимости. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения аномального биологического состояния у субъекта, включающий: а) секвенирование фрагментов внеклеточной ДНК из внеклеточной ДНК от субъекта для получения последовательностей ДНК; b) картирование последовательностей ДНК на каждую из одной или более геномных областей в эталонном геноме образца субъекта, причем каждая геномная область содержит некоторое количество генетических локусов; с) подготовку набора данных, содержащего для каждого из некоторого количества генетических локусов значения, указывающие количественный показатель по меньшей мере одной характеристики, выбранной из: (i) последовательностей ДНК, картирующихся на генетический локус, (ii) последовательностей ДНК, начинающихся в локусе, и (iii) последовательностей ДНК, заканчивающихся в генетическом локусе; и d) на основании набора данных определение вероятности аномального биологического состояния. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ генерации выходных данных, указывающих на наличие или отсутствие генетической аберрации в фрагментах дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из внеклеточной ДНК, полученной от субъекта, включающий: (а) построение компьютером распределения фрагментов ДНК из внекле
- 172 046728 точной ДНК по некоторому количеству позиций оснований в геноме; и (b) для каждого из одного или более генетических локусов вычисление компьютером количественного показателя, указывающего на отношение (1) числа фрагментов ДНК с динуклеосомной защитой, связанной с генетическим локусом из одного или более генетических локусов, и (2) числа фрагментов ДНК с мононуклеосомной защитой, связанной с генетическим локусом, или наоборот; и (с) определение с помощью количественного показателя для каждого из одного или более генетических локусов указанных выходных данных, указывающих на наличие или отсутствие генетической аберрации в одном или более генетических локусах субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения распределение включает одно или более многопараметрических распределений. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ восстановления из свертки распределения фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из внеклеточной ДНК, полученной от субъекта, включающий: (а) построение компьютером распределения покрытия фрагментов ДНК из внеклеточной ДНК по некоторому количеству позиций оснований в геноме; и (b) для каждого из одного или более генетических локусов восстановление компьютером из свертки распределения покрытия, тем самым генерируя значения относительного вклада, связанные с одним или более представителями, выбранными из группы, состоящей из компоненты числа копий (ЧК) и компоненты клеточного клиренса, и компоненты генной экспрессии. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером классификатор для определения генетических аберраций у исследуемого субъекта с использованием фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из внеклеточной ДНК, полученной от исследуемого субъекта, включающий: (а) ввод набора оценок распределения для каждой из одной или более популяций внеклеточной ДНК, полученных от каждого из некоторого количества субъектов, причем каждая оценка распределения обобщена на основании по меньшей мере одного из: (i) длины фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме, (ii) числа фрагментов ДНК, которые подлежат выравниванию с каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме, и (iii) числа фрагментов ДНК, которые начинаются или заканчиваются в каждой из некоторого количества позиций оснований в геноме; и (b) вывод классификаций одной или более генетических аберраций у исследуемого субъекта. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ создания обученного классификатора, включающий: (а) представление некоторого разных классов, причем каждый класс представляет группу субъектов с общими характеристиками; (b) для каждой из некоторого количества популяций внеклеточной ДНК, полученных из каждого из классов, обеспечение многопараметрической модели, представляющей фрагменты внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из популяций внеклеточной ДНК, тем самым обеспечивая обучающий набор данных; и (с) обучение компьютера по обучающему алгоритму на обучающем наборе данных создавать один или более обученных классификаторов, причем каждый обученный классификатор выполнен с возможностью классификации исследуемой популяции внеклеточной ДНК от исследуемого субъекта на один или более из некоторого количества разных классов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ классификации исследуемого образца от субъекта, включающий (а) обеспечение многопараметрической модели, представляющей фрагменты внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из исследуемой популяции внеклеточной ДНК от субъекта; и (b) классификацию исследуемой популяции внеклеточной ДНК с помощью обученного классификатора. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ, включающий: (а) генерации компьютером информации по последовательностям их фрагментов внеклеточной ДНК от субъекта; (b) картирование компьютером фрагментов внеклеточной ДНК на эталонный геном на основании информации по последовательностям; и (с) анализ компьютером картированных фрагментов внеклеточной ДНК для определения в каждой из некоторого количества позиций оснований в эталонном геноме некоторого количества показателей, выбранных из группы, состоящей из: (i) числа фрагментов внеклеточной ДНК, картирующихся на положение основания, (ii) длины каждого фрагмента внеклеточной ДНК, картирующегося на положение основания, (iii) числа фрагментов внеклеточной ДНК, картирующихся на положение основания, как функции длины фрагмента внеклеточной ДНК; (iv) числа фрагментов внеклеточной ДНК, начинающихся в положении основания; (v) числа фрагментов внеклеточной ДНК, заканчивающихся в положении основания; (vi) числа фрагментов внеклеточной ДНК, начинающихся в положении основания, как функции длины, и (vii) числа фрагментов внеклеточной ДНК, заканчивающихся в положении основания, как функции длины. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ восстановления из свертки распределения фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из внеклеточной ДНК, полученной от субъекта, включающий: (а) построение компьютером распределения покрытия фрагментов ДНК из внеклеточной ДНК по некоторому количеству позиций оснований в геноме; и (b) для каждого из одного или более генетических локусов восстановление компьютером из свертки распределения покрытия, тем самым генерируя значения относительного вклада, связанные с одним или более представителями, выбранными из группы, состоящей из компоненты числа
- 173 046728 копий (ЧК) и компоненты клеточного клиренса, и компоненты генной экспрессии. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает генерацию выходных данных, указывающих на наличие или отсутствие генетической аберрации, на основании по меньшей мере части значений относительного вклада. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/181146, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы, которые можно применять для раннего обнаружения рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (а) предоставление образца, содержащего вкДНК от субъекта, причем субъект не демонстрирует наличие рака обнаруживаемым образом; (b) захват из образца молекул вкДНК, покрываемых панелью секвенирования, причем панель секвенирования содержит одну или более областей из каждого из некоторого количества разных генов, при этом: (i) панель секвенирования не превышает 50000 нуклеотидов; (ii) наличие опухолевого маркера в любом одном из разных генов указывает, что субъект имеет рак; и (iii) у по меньшей мере 80% субъектов, имеющих рак, присутствует опухолевый маркер по меньшей мере в одном из некоторого количества разных генов; и (с) секвенирования захваченных молекул вкДНК до глубины чтения, достаточной для обнаружения опухолевых маркеров с частотой встречаемости в образце всего лишь 0,01%. В некоторых вариантах осуществления изобретения опухолевый маркер выбран из группы, состоящей из замены одного основания, вариации числа копий, индела, генного слияния, трансверсии, транслокации, инверсии, делеции, анеуплоидии, частичной анеуплоидии, полиплоидии, хромосомной нестабильности, хромосомных структурных изменений, хромосомных слияний, усечения генов, амплификации генов, дупликации генов, хромосомного повреждения, повреждения ДНК, аномальных изменений в химических модификациях нуклеиновых кислот, аномальных изменений в эпигенетических паттернах и аномальных изменений в метилировании нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения у по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99% субъектов, имеющих рак, присутствует опухолевый маркер по меньшей мере в одном из некоторого количества разных генов. Некоторые варианты осуществления изобретения включают секвенирование молекул вкДНК до глубины чтения, достаточной для обнаружения опухолевых маркеров с частотой встречаемости в образце всего лишь 0,005%, 0,001% или 0,0005%. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: а) предоставление образца, содержащего молекулы внеклеточных нуклеиновых кислот (вкНК) от субъекта, причем субъект не демонстрирует наличие рака обнаруживаемым образом; b) захват из образца молекул вкНК, покрываемых панелью секвенирования, причем панель секвенирования содержит одну или более областей из каждого из некоторого количества разных генов, при этом: i) панель секвенирования не превышает 50000 нуклеотидов; ii) наличие опухолевого маркера в любом одном из разных генов указывает, что субъект имеет рак; и iii) у по меньшей мере 80% субъектов, имеющих рак, присутствует опухолевый маркер по меньшей мере в одном из некоторого количества разных генов; и с. секвенирования захваченных молекул вкНК до глубины чтения, достаточной для обнаружения опухолевых маркеров с частотой встречаемости в образце всего лишь 1,0%, 0,75%, 0,5%, 0,25%, 0,1%, 0,075%, 0,05%, 0,025%, 0,01% или 0,005%. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения рака у субъекта, включающий секвенирование циркулирующей внеклеточной ДНК (вкДНК) от субъекта с глубиной по меньшей мере 50000 чтений на основание для обнаружения одного или более генетических вариантов, связанных с раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование проводят с глубиной по меньшей мере 100000 чтений на основание. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование проводят с глубиной около 120000 чтений на основание. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование проводят с глубиной около 150000 чтений на основание. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование проводят с глубиной около 200000 чтений на основание. В некоторых вариантах осуществления изобретения чтения на основание представляют по меньшей мере 5000 оригинальных молекул нуклеиновых кислот, по меньшей мере 10000 оригинальных молекул нуклеиновых кислот, по меньшей мере 20000 оригинальных молекул нуклеиновых кислот, по меньшей мере 30000 оригинальных молекул нуклеиновых кислот, по меньшей мере 40000 оригинальных молекул нуклеиновых кислот или по меньшей мере 50000 оригинальных молекул нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает сравнение информации по последовательностям из вкДНК с информацией по последовательностям, полученной от группы здоровых индивидов, группы онкологических пациентов или зародышевой ДНК от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает амплификацию вкДНК перед секвенированием и определение консенсусной последовательности из чтений последовательностей, полученных при секвенировании, для уменьшения погрешностей при амплификации или секвенировании. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение консенсусной последовательности проводят молекула за молекулой. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение консенсусной последовательности проводят основание за основанием. В некоторых вариантах осуществления изобре
- 174 046728 тения определение консенсусной последовательности основано на оценке вероятностей каждого из потенциальных нуклеотидов на основании имеющихся выходных данных секвенирования, а также характеристик профиля погрешностей секвенирования и амплификации индивидуального образца, партии образцов или эталонного набора образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение консенсусной последовательности проводят, используя молекулярные баркоды, которыми помечены отдельные молекулы вкДНК, полученные от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор молекул с консенсусной последовательностью, отличающейся от человеческой эталонной последовательности, сравнивают с наблюдаемыми в других образцах, обрабатываемыми в лаборатории, чтобы определить и исключить любое потенциальное постороннее событие. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение консенсусной последовательности оптимизируют путем сравнения консенсусной последовательности с полученными от группы здоровых индивидов, группы онкологических пациентов или зародышевой ДНК от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает мечение молекул вкДНК баркодом так, чтобы по меньшей мере 20% вкДНК в образце, полученном от субъекта, было помечено. В некоторых вариантах осуществления изобретения мечение проводят путем присоединения адаптеров, содержащих баркод. В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптеры содержат любые из адаптеров с тупыми концами, адаптеров с концевым рестрикционным ферментом или адаптеров с концевым одним нуклеотидом. В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптеры с концевым одним нуклеотидом включают адаптеры с С-хвостом, адаптеры с А-хвостом, адаптеры с Т-хвостом и/или адаптеры с G-хвостом. В некоторых вариантах осуществления изобретения мечение проводят путем ПЦР-амплификации, используя праймеры со баркодом. В некоторых вариантах осуществления изобретения баркод является одноцепочечным. В некоторых вариантах осуществления изобретения баркод является двухцепочечным. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает деление вкДНК на части. В некоторых вариантах осуществления изобретения вкДНК в каждой части уникально помечена относительно каждой другой части. В некоторых вариантах осуществления изобретения вкДНК в каждой части не уникально помечена относительно каждой другой части. В некоторых вариантах осуществления изобретения вкДНК в каждой части не помечена. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения опухоли у субъекта с подозрением на рак или имеющего рак, включающий: (а) секвенирование молекул внеклеточной ДНК (вкДНК), полученных из образца внеклеточной ДНК (вкДНК), полученного от субъекта; (b) анализ чтений последовательностей, полученных при секвенировании, для идентификации (i) циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) среди молекул вкДНК и (ii) одной или более драйверных мутаций в вкДНК; и (с) применение информации о наличии или отсутствии, или количестве одной или более драйверных мутаций в молекулах цоДНК для определения (ii) действий, которые следует предпринять субъекту для лечения опухоли, причем указанный способ позволяет обнаруживать опухоль у субъекта с чувствительностью по меньшей мере 85%, специфичностью по меньшей мере 99% и диагностической точностью по меньшей мере 99%. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/136603, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для обнаружения или мониторинга эволюции рака. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать выполняемый компьютером способ, включающий: (а) получение информации о некотором количестве субъектов с раком в первый момент времени, причем информация содержит, для каждого субъекта из некоторого количества субъектов, по меньшей мере генетический профиль опухоли, полученный путем генотипирования нуклеиновых кислот из бесклеточной физиологической жидкости, и любое лечение, предоставленное субъекту до первого момента времени, и определение первого состояния каждого из некоторого количества субъектов на основании информации в первый момент времени для получения набора первых состояний; (b) получение информации о некотором количестве субъектов с раком в один или более вторых моментов времени, следующих за первым моментом времени, и определение второго состояния каждого из некоторого количества субъектов в каждый из одного или более вторых моментов времени на основании информации в данный один из одного или более вторых моментов времени для получения набора последующих состояний; и (с) применение набора первых состояний из (а) и набора последующих состояний из (b) для создания прогностического алгоритма, который выполнен с возможностью определения вероятности, что данное первое состояние приведет ко второму состоянию из набора состояний в более поздний момент времени, следующий за данным первым состоянием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает, (d) для данного первого состояния из набора состояний в более ранний момент времени, определения вероятности, что данное первое состояние приведет ко второму состоянию из набора состояний в более поздний момент времени; и (е) генерацию электронных выходных данных, указывающих вероятность, определенную в (d). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать выполняемый компьютером способ, включающий: (а) получение информации о некотором количестве субъектов с раком в первый момент времени, причем информация содер
- 175 046728 жит, для каждого субъекта из некоторого количества субъектов, по меньшей мере генетический профиль опухоли, полученный путем генотипирования по меньшей мере 50 генов, и любое лечение, предоставленное субъекту до первого момента времени, и определение первого состояния каждого из некоторого количества субъектов на основании информации в первый момент времени для получения набора первых состояний; (b) получение информации о некотором количестве субъектов с раком в один или более вторых моментов времени, следующих за первым моментом времени, и определение второго состояния каждого из некоторого количества субъектов в каждый из одного или более вторых моментов времени на основании информации в данный один из одного или более вторых моментов времени для получения набора последующих состояний; и (с) применение набора первых состояний из (а) и набора последующих состояний из (b) для создания прогностического алгоритма, который выполнен с возможностью определения вероятности, что данное первое состояние приведет ко второму состоянию из набора состояний в более поздний момент времени, следующий за данным первым состоянием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает, (d) для данного первого состояния из набора состояний в более ранний момент времени, определения вероятности, что данное первое состояние приведет ко второму состоянию из набора состояний в более поздний момент времени; и (е) генерацию электронных выходных данных, указывающих вероятность, определенную в (d). В некоторых вариантах осуществления изобретения получение информации включает секвенирование внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) от некоторого количества субъектов и, необязательно, проведение медицинского опроса каждого из некоторого количества субъектов. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту было предоставлено лечение до первого момента времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают создание одного или более деревьев решений, где каждое дерево решений содержит корневой узел, одну или более ветвей решений, один или более узлов решений и один или более терминальных узлов, причем состояние в корневом узле представляет первый момент времени, одна или более ветвей решений представляют альтернативные варианты лечения, а один или более узлов решений и один или более терминальных узлов представляют последующие состояния. В некоторых вариантах осуществления изобретения одна или более ветвей решений включают некоторое количество ветвей решений. В некоторых вариантах осуществления изобретения последующие состояния включают состояние(я) жизнеспособности субъектов, указывающие на то, жив субъект или умер. В некоторых вариантах осуществления изобретения последующие состояния включают уровень выживаемости субъектов. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждое из первых состояний включает обычный набор из одной или более соматических мутаций. В некоторых вариантах осуществления изобретения информация дополнительно включает профиль субъекта. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать выполняемый компьютером способ, включающий: (а) получение информации о субъекте с раком в первый момент времени, причем информация включает по меньшей мере одну характеристику субъекта из профиля пациента, профиля опухоли или лечения; (b) определение исходного состояния субъекта на основании информации в первый момент времени; (с) определение вероятности для каждого из некоторого количества последующих состояний в каждый из одного или более последующих моментов времени на основании исходного состояния субъекта, тем самым обеспечивая набор вероятностей относительно результатов состояний; (d) создание рекомендаций по лечению рака на основании, по меньшей мере частично, набора вероятностей относительно результатов состояний, которое оптимизирует вероятность конкретного результата для субъекта; и (е) генерацию электронных выходных данных, указывающих рекомендации, определенные в (d). В некоторых вариантах осуществления изобретения вероятность является, по меньшей мере частично, функцией выбора варианта лечения среди некоторого количества вариантов лечения. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более последующих моментов времени включают некоторое количество последующих моментов времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение вероятности в некоторое количество последующих моментов времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения моменты времени включают по меньшей мере три момента времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения моменты времени включают по меньшей мере четыре момента времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый момент времени предшествует получению лечения субъектом, а последующий момент времени следует за получением лечения субъектом. В некоторых вариантах осуществления изобретения второй вариант лечения применяют после последующего момента времени на основании последующего состояния в последующий момент времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере одна характеристика субъекта получена из профиля пациента и выбрана из группы, состоящей из: возраста, пола, генетического профиля, уровня ферментов, органной функции, качества жизни, частоты медицинских вмешательств, статуса ремиссии и результата пациента. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать выполняемый компьютером способ, включающий: (а) установление одного или более коммуникационных каналов через коммуникационную сеть с одним или более поставщиками медицинских услуг; (b) получение через коммуникационную сеть от одного или более поставщиков медицинских услуг медицинской информации об одном или более субъектах; (с) получение от поставщика медицин
- 176 046728 ских услуг одного или более образцов, содержащих внеклеточную дезоксирибонуклеиновую кислоту (вкДНК) от каждого из одного или более субъектов; (d) секвенирование вкДНК и идентификацию одного или более генетических вариантов, присутствующих в вкДНК; (е) создание или дополнение базы данных с информацией в отношении каждого из одного или более субъектов, причем информация включает как идентифицированные генетические варианты, так и полученную медицинскую информацию; и (f) применение базы данных и выполняемого компьютером алгоритма с созданием по меньшей мере одной прогностической модели, которая прогнозирует, на основании исходного состояния субъекта, вероятность последующего состояния для каждого из некоторого количества разных вариантов терапевтического вмешательства. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать предназначенный для долговременного хранения машиночитаемый носитель, содержащий выполняемый машиной код, которые после выполнения одним или более компьютерными процессорами осуществляет способ, включающий: (а) получение информации о некотором количестве субъектов с раком в первый момент времени, причем информация содержит, для каждого субъекта из некоторого количества субъектов, по меньшей мере генетический профиль опухоли, полученный путем генотипирования нуклеиновых кислот из бесклеточной физиологической жидкости, и любое лечение, предоставленное субъекту до первого момента времени, и определение первого состояния каждого из некоторого количества субъектов на основании информации в первый момент времени для получения набора первых состояний; (b) получение информации о некотором количестве субъектов с раком в один или более вторых моментов времени, следующих за первым моментом времени, и определение второго состояния каждого из некоторого количества субъектов в каждый из одного или более вторых моментов времени на основании информации в данный один из одного или более вторых моментов времени для получения набора последующих состояний; и (с) применение набора первых состояний из (а) и набора последующих состояний из (b) для создания прогностического алгоритма, который выполнен с возможностью определения вероятности, что данное первое состояние приведет ко второму состоянию из набора состояний в более поздний момент времени, следующий за данным первым состоянием. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающие: (а) получение информации о субъекте, включающей по меньшей мере генетический профиль опухоли и лечение, ранее или на данные момент предоставляемое субъекту, в случае его наличия, и определение исходного состояния субъекта на основании этой информации; (b) построение дерева решений, где корневой узел представляет исходное состояние субъекта, ветви решений представляют альтернативные варианты решений, доступные для субъекта, узлы шансов представляют точки неопределенности, а узлы решений или терминальные узлы представляют последующие состояния; (с) предоставление курса лечения для субъекта, который максимизирует вероятность достижения субъектом терминального узла в живом состоянии; и (d) применение курса лечения в отношении субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) во второй момент времени после исходного состояния, получение информации о субъекте, включающей по меньшей мере генетический профиль опухоли и лечение, ранее или на данные момент предоставляемое субъекту, в случае его наличия, и определение второго состояния субъекта из некоторого количества последующих состояний на основании этой информации; (f) на основании второго состояния, предоставление последующего курса лечения для субъекта, который максимизирует вероятность достижения субъектом терминального узла в живом состоянии; и (g) применение последующего курса лечения в отношении субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) во второй момент времени после исходного состояния, получение информации о субъекте, включающей по меньшей мере генетический профиль опухоли и лечение, ранее или на данные момент предоставляемое субъекту, в случае его наличия, и определение второго состояния субъекта из некоторого количества последующих состояний на основании этой информации; (f) на основании второго состояния, предоставление последующего курса лечения для субъекта, который максимизирует вероятность достижения субъектом терминального узла в живом состоянии; и (g) применение последующего курса лечения в отношении субъекта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 10017759, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы получения библиотеки фрагментов нуклеиновых кислот и, в частности, способы получения библиотеки фрагментов нуклеиновых кислот в одной пробирке с использованием протеаз, для различных применений, включая, например, ДНК-секвенирование следующего поколения. В дополнительном варианте способ получения библиотеки меченных фрагментов нуклеиновых кислот включает (а) приведение популяции клеток в непосредственный контакт с лизисным реагентом для получения клеточного лизата, причем лизисный реагент содержит одну или более протеаз, а клеточный лизат содержит целевую нуклеиновую кислоту; (b) инактивацию одной или более протеаз для образования инактивированного клеточного лизата и (с) непосредственное применение по меньшей мере одной транспозазы и по меньшей мере одной композиции транспозонного конца, содержащей переносимую цепь, к инактивированному клеточному лизату в условиях, в которых целевая нуклеиновая кислота и композиция транспозонного конца подвергаются реакции транс
- 177 046728 позиции с образованием смеси, причем (i) происходит фрагментация целевой нуклеиновой кислоты с образованием некоторого количества фрагментов целевой нуклеиновой кислоты, и (ii) переносимая цепь композиции транспозонного конца соединяется с 5' концами из некоторого количества фрагментов целевой нуклеиновой кислоты с образованием некоторого количества 5' меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения этапы (а), (b) и (с) проводят в одной реакционной смеси, например, в пробирке. В некоторых вариантах осуществления изобретения популяция клеток представляет собой минимальную популяцию клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения минимальная популяция клеток содержит одну, две, три, четыре или пять клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая нуклеиновая кислота представляет собой двухцепочечную ДНК и при этом целевая нуклеиновая кислота остается двухцепочечной ДНК перед применением транспозазы и композиции транспозонного конца на этапе (с). В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая нуклеиновая кислота представляет собой геномную ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая нуклеиновая кислота содержит хромосомную ДНК или ее фрагмент. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая нуклеиновая кислота содержит геном или часть генома. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает (d) инкубацию смеси с этапа (с) непосредственно с по меньшей мере одним модифицирующим нуклеиновые кислоты ферментом в условиях, в которых происходит присоединение 3' метки к 5' меченным фрагментам целевой нуклеиновой кислоты с образованием некоторого количества вдвойне меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения этапы (а), (b), (с) и (d) проводят в одной реакционной пробирке. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает (е) амплификацию одного или более вдвойне меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты для создания библиотеки меченных фрагментов нуклеиновых кислот с дополнительной последовательностью в 5' конце и/или 3' конце вдвойне меченных фрагментов нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения этапы (а), (b), (с), (d) и (е) проводят в одной реакционной пробирке. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация включает применение одного или более методов из полимеразной цепной реакции (ПЦР), реакции амплификации с замещением цепей, реакции амплификации по типу катящегося кольца, лигазной цепной реакции, транскрипционно-опосредованной реакции амплификации или петле-опосредованной реакции амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация включает применение ПЦР с использованием одного праймера, который является комплементарным 3' метке вдвойне меченных фрагментов целевой ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация включает применение ПЦР с использованием первого и второго праймеров, причем по меньшей мере 3' концевая часть первого праймера является комплементарной по меньшей мере части 3' метки вдвойне меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты, а по меньшей мере 3' концевая часть второго праймера имеет последовательность по меньшей мере части 5' метки вдвойне меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения 5' концевая часть первого праймера является некомплементарной 3' метке вдвойне меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты, а 5' концевая часть второго праймера не имеет последовательность по меньшей мере части 5' метки вдвойне меченных фрагментов целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый праймер содержит первую универсальную последовательность и/или второй праймер содержит вторую универсальную последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает секвенирование меченных фрагментов нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование меченных фрагментов нуклеиновой кислоты включает применение одного или более методов из секвенирования путем синтеза, мостиковой ПЦР, секвенирования с обрывом цепи, секвенирования путем гибридизации, нанопорового секвенирования и секвенирования путем лигирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование меченных фрагментов нуклеиновой кислоты включает применение секвенирования следующего поколения. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает анализ вариации числа копий. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает анализ однонуклеотидной вариации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9944924, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение специфических в отношении применения захватывающих праймеров в секвенировании следующего поколения. Способ модификации иммобилизованного захватывающего праймера может включать: а) обеспечение твердой подложки, содержащей иммобилизованный специфический в отношении применения захватывающий праймер, причем специфический в отношении применения захватывающий праймер содержит: i) 3' часть, содержащую специфическую в отношении применения захватывающую область, и ii) 5' часть, содержащую универсальную захватывающую область; b) приведение специфического в отношении применения полинуклеотида в контакт со специфическим в отношении применения захватывающим праймером в условиях, достаточных для гибридизации с получением иммобилизованного специфического в
- 178 046728 отношении применения полинуклеотида, и с) удаление специфической в отношении применения захватывающей области специфического в отношении применения захватывающего праймера, не гибридизированной со специфическим в отношении применения полинуклеотидом, для преобразования не гибридизированного специфического в отношении применения захватывающего праймера в универсальный захватывающий праймер. В некоторых вариантах осуществления изобретения специфическую в отношении применения захватывающую область удаляют. В некоторых вариантах осуществления изобретения специфический в отношении применения захватывающий праймер включает некоторое количество разных иммобилизованных специфических в отношении применения захватывающих праймеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения специфический в отношении применения полинуклеотид включает некоторое количество разных специфических в отношении применения полинуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения специфическая в отношении применения захватывающая область включает мишень-специфическую захватывающую область, а специфический в отношении применения полинуклеотид включает целевой полинуклеотид. В некоторых вариантах осуществления изобретения специфическая в отношении применения захватывающая область включает транспозонную концевую (ТК) область, а специфический в отношении применения полинуклеотид включает ТКолигонуклеотид. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает применение олигонуклеотида перед выполнением этапа с) в условиях, достаточных для гибридизации олигонуклеотида с универсальной захватывающей областью специфического в отношении применения захватывающего праймера с получением области двухцепочечной ДНК. В определенных вариантах осуществления изобретения олигонуклеотид представляет собой Р5 или Р7 олигонуклеотид. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает применение олигонуклеотида перед выполнением этапа с) в условиях, достаточных для гибридизации олигонуклеотида со специфической в отношении применения захватывающей областью специфического в отношении применения захватывающего праймера с получением области двухцепочечной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает приведение специфического в отношении применения захватывающего праймера в контакт с нуклеазой, причем специфическая в отношении применения захватывающая область специфического в отношении применения захватывающего праймера, не гибридизированная со специфическим в отношении применения полинуклеотидом, удаляется посредством нуклеазы. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеаза представляет собой экзонуклеазу. В некоторых вариантах осуществления изобретения экзонуклеаза представляет собой экзонуклеазу I. В некоторых вариантах осуществления изобретения экзонуклеаза представляет собой экзонуклеазу III. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеаза представляет собой эндонуклеазу. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9992598, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения ампликона. Указанный способ включает: (а) приведение образца нуклеиновой кислоты, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, в контакт с по меньшей мере одним праймером в условиях, достаточных для гибридизации, причем по меньшей мере один праймер содержит адаптер; (b) амплификацию посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР) некоторого количества целевых полинуклеотидов для получения некоторого количества ампликонов; (с) приведение в прямой контакт некоторого количества мишень-специфических захватывающих праймеров, иммобилизованных на твердой подложке, с некоторым количеством ампликонов в условиях, достаточных для гибридизации, для получения первого количества иммобилизованных ампликонов, причем твердая подложка дополнительно содержит некоторое количество универсальных захватывающих праймеров; (d) удлинение некоторого количества мишеньспецифических захватывающих праймеров для получения некоторого количества иммобилизованных продуктов удлинения, комплементарных с целевыми полинуклеотидами; (е) отжиг некоторого количества универсальных захватывающих праймеров с некоторым количеством иммобилизованных продуктов удлинения и (f) амплификацию посредством ПЦР некоторого количества иммобилизованных продуктов удлинения для получения второго количества иммобилизованных ампликонов, причем популяция иммобилизованных ампликонов имеет однородность 85% или более. Указанный способ можно использовать с 10 нг или менее вводной нуклеиновой кислоты, и он может дополнительно включать секвенирование второго количества иммобилизованных ампликонов. Также указанный способ можно использовать для определения наличия гена, связанного с расстройством или заболеванием, включая ген, связанный с раком. Также в этом способе можно применять внеклеточную ДНК. В дополнительном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ для повышения чувствительности обнаружения варианта последовательности нуклеиновой кислоты, что включает: (а) приведение образца нуклеиновой кислоты, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, в контакт с генноспецифическими прямым и обратным праймерами в условиях, достаточных для гибридизации, причем каждый вид генно-специфического прямого праймера содержит уникальный индекс последовательности и адаптер; (b) амплификацию посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР) некоторого количества целевых полинуклеотидов для получения некоторого количества ампликонов; (с) приведение в прямой
- 179 046728 контакт некоторого количества мишень-специфических захватывающих праймеров, иммобилизованных на твердой подложке, с некоторым количеством ампликонов в условиях, достаточных для гибридизации, для получения первого количества иммобилизованных ампликонов, причем твердая подложка дополнительно содержит некоторое количество универсальных захватывающих праймеров; (d) удлинение некоторого количества мишень-специфических захватывающих праймеров для получения некоторого количества иммобилизованных продуктов удлинения, комплементарных с целевыми полинуклеотидами; (е) отжиг некоторого количества универсальных захватывающих праймеров с некоторым количеством иммобилизованных продуктов удлинения; (f) амплификацию посредством ПЦР некоторого количества иммобилизованных продуктов удлинения для получения второго количества иммобилизованных ампликонов, причем второе количество иммобилизованных ампликонов имеет однородность 85% или более; (g) секвенирование второго количества иммобилизованных ампликонов и (h) исключение случайных ошибок в последовательностях для одного или более целевых полинуклеотидов путем сравнения трех или более нуклеотидных последовательностей в вариантной позиции для видов целевого полинуклеотида, причем виды целевого полинуклеотида идентифицируют по уникальному индексу последовательности, чтобы таким образом определить действительный вариант нуклеотидной последовательности в одном или более целевых полинуклеотидах. Указанный способ позволяет обнаруживать уровень несовпадения 0,3% или менее для вариантной нуклеотидной позиции.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9879312, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы избирательного обогащения нуклеиновых кислот. Некоторые варианты осуществления изобретения включают избирательное обогащение длинных нуклеиновых кислот, содержащих целевую нуклеиновую кислоту. Некоторые варианты осуществления изобретения включают избирательное обогащение продуктов ПЦР. Некоторые варианты осуществления способов включают (а) приведение популяции нуклеиновых кислот в контакт с никазой, получая, таким образом, популяцию содержащих разрывы нуклеиновых кислот; (b) приведение популяции содержащих разрывы нуклеиновых кислот в контакт с экзонуклеазой, тем самым создавая нуклеиновую кислоту, имеющую одноцепочечную часть, причем одноцепочечная часть содержит по меньшей мере часть мишени; (с) приведение захватывающего зонда в контакт с по меньшей мере частью мишени, причем зонд гибридизируется с мишенью; и (d) отделение нуклеиновой кислоты, гибридизированной с захватывающим зондом, от нуклеиновой кислоты, не связанной с захватывающим зондом. В других вариантах осуществления изобретения способы включают (а) получение популяции нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень; (b) приведение популяции нуклеиновых кислот в контакт с никазой, получая, таким образом, популяцию содержащих разрывы нуклеиновых кислот; (с) приведение популяции содержащих разрывы нуклеиновых кислот в контакт с экзонуклеазой, тем самым создавая нуклеиновую кислоту, имеющую одноцепочечную часть, причем одноцепочечная часть содержит по меньшей мере часть мишени; (d) приведение захватывающего зонда в контакт с по меньшей мере частью мишени, причем зонд гибридизируется с мишенью; и (е) отделение нуклеиновой кислоты, гибридизированной с захватывающим зондом, от нуклеиновой кислоты, не связанной с захватывающим зондом. Некоторые варианты осуществления способов также включают этап освобождения гибридизированной нуклеиновой кислоты от захватывающего зонда. Другие варианты осуществления изобретения также включают амплификацию мишени. Другие варианты осуществления изобретения дополнительно включают секвенирование по меньшей мере части мишени. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более этапов способа, например, этап (а), также могут включать приведение популяции двухцепочечных нуклеиновых кислот в контакт с рестрикционной эндонуклеазой II типа, которая содержит изошизомер никазы; и рециркуляризацию разрезанных двухцепочечных нуклеиновых кислот в условиях, которые способствуют внутримолекулярной рециркуляризации индивидуальных нуклеиновых кислот. В таких вариантах осуществления изобретения можно использовать различные рестрикционные эндонуклеазы II типа или комбинации рестрикционных эндонуклеаз II типа. В некоторых вариантах осуществления изобретения, например, рестрикционная эндонуклеаза включает BbvCI. В других вариантах осуществления изобретения никаза включает Nb.BbvCI и Nt.BbvCI. В некоторых вариантах осуществления способов зонд содержит захватывающий фрагмент. В некоторых таких вариантах осуществления изобретения захватывающий фрагмент включает биотин или стрептавидин. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап отделения нуклеиновой кислоты, гибридизированной с захватывающим зондом, от нуклеиновой кислоты, не связанной с захватывающим зондом, также включает приведение в контакт гибридизированных мишени и зонда со связывающим фрагментом. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающий фрагмент включает авидин или стрептавидин. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающий фрагмент также включает гранулу, микросферу или другую частицу. Варианты осуществления способов также включают повторение одного или более этапов процесса. В определенных вариантах осуществления изобретения повторяют все этапы способа. В некоторых вариантах осуществления способов мишень содержит первый захватывающий фрагмент, а зонд содержит второй захватывающий фраг
- 180 046728 мент. Некоторые такие варианты осуществления также включают приведение в контакт первого захватывающего фрагмента с первым связывающим фрагментом, обеспечивая тем самым обогащение мишени, и приведение в контакт второго захватывающего фрагмента со вторым связывающим фрагментом, обеспечивая тем самым обогащение зонда. В дополнение к вышесказанному в некоторых вариантах осуществления способов также предложено избирательное обогащение нуклеиновой кислоты, которое включает этапы (а) обеспечения популяции нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень, гибридизированную с захватывающих зондом; (b) закрепление гибридизированного зонда на мишени; и (с) отделение нуклеиновой кислоты, закрепленной на зонде, от нуклеиновой кислоты, которая не закреплена на зонде. В других вариантах осуществления способы включают (а) получение популяции нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень; (b) гибридизацию мишени с захватывающих зондом; (с) закрепление гибридизированного зонда на мишени; и (d) отделение нуклеиновой кислоты, закрепленной на зонде, от нуклеиновой кислоты, которая не закреплена на зонде. В дополнение к вышесказанному некоторые варианты осуществления способов также включают способы избирательного обогащения нуклеиновой кислоты, которые включают (а) обеспечение популяции нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень, которая содержит часть 5' конца нуклеиновой кислоты и часть 3' конца нуклеиновой кислоты, причем указанная мишень гибридизирована с селективным зондом, который содержит первый и второй олигонуклеотиды, отожженные вместе, причем первый олигонуклеотид является комплементарным по меньшей мере части 5' конца нуклеиновой кислоты и комплементарным по меньшей мере части второго олигонуклеотида, а второй олигонуклеотид является комплементарным по меньшей мере части 3' конца нуклеиновой кислоты; (b) соединение селективного зонда с мишенью; и (с) отделение нуклеиновой кислоты, соединенной с селективным зондом, от нуклеиновой кислоты, не соединенной с селективным зондом. Другие варианты осуществления способов обогащения включают этапы (а) получение популяции нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень, а мишень содержит часть 5' конца нуклеиновой кислоты и часть 3' конца нуклеиновой кислоты; (b) получение селективного зонда, который содержит первый и второй олигонуклеотиды, отожженные вместе, причем первый олигонуклеотид является комплементарным по меньшей мере части 5' конца нуклеиновой кислоты и комплементарным по меньшей мере части второго олигонуклеотида, а второй олигонуклеотид является комплементарным по меньшей мере части 3' конца нуклеиновой кислоты; (с) приведение селективного зонда в контакт с мишенью, причем зонд гибридизируется с мишенью; (d) соединение селективного зонда с мишенью; и (е) отделение нуклеиновой кислоты, соединенной с селективным зондом, от нуклеиновой кислоты, не соединенной с селективным зондом. В дополнение к вышесказанному некоторые варианты осуществления способов также включают способы избирательного обогащения нуклеиновой кислоты, которые включают (а) обеспечение популяции одноцепочечных нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень, а мишень содержит 5' конец нуклеиновой кислоты и 3' конец нуклеиновой кислоты, причем указанная мишень гибридизирована с селективным зондом, который содержит первый и второй олигонуклеотиды, отожженные вместе, причем первый олигонуклеотид содержит 5' часть, комплементарную 3' концу нуклеиновой кислоты, спейсерную часть и 3' часть, комплементарную 5' концу нуклеиновой кислоты, второй олигонуклеотид комплементарный спейсерной части; (b) соединение селективного зонда с мишенью; и (с) отделение нуклеиновой кислоты, соединенной с селективным зондом, от нуклеиновой кислоты, не соединенной с селективным зондом. Другие варианты осуществления способов включают (а) получение популяции одноцепочечных нуклеиновых кислот, причем по меньшей мере некоторые из нуклеиновых кислот в популяции содержат мишень, а мишень содержит 5' конец нуклеиновой кислоты и 3' конец нуклеиновой кислоты; (b) получение селективного зонда, который содержит первый и второй олигонуклеотиды, отожженные вместе, причем первый олигонуклеотид содержит 5' часть, комплементарную 3' концу нуклеиновой кислоты, спейсерную часть и 3' часть, комплементарную 5' концу нуклеиновой кислоты, второй олигонуклеотид комплементарный спейсерной части; (с) приведение селективного зонда в контакт с мишенью, причем зонд гибридизируется с мишенью; (d) соединение селективного зонда с мишенью; и (е) отделение нуклеиновой кислоты, соединенной с селективным зондом, от нуклеиновой кислоты, не соединенной с селективным зондом. Некоторые варианты осуществления изобретения также включают способы нормализации амплифицированных нуклеиновых кислот, которые включают выбор первой популяции олигонуклеотидов, имеющей некоторое соотношение олигонуклеотидов, которые содержат захватывающие фрагменты, и олигонуклеотидов, в которых отсутствуют захватывающие фрагменты, для первой популяции олигонуклеотидов; получение второй популяции олигонуклеотидов; амплификацию целевых нуклеиновых кислот с первой и второй популяциями олигонуклеотидов; и отделение амплифицированных мишеней, в которые включены олигонуклеотиды, содержащие захватывающие фрагменты, от амплифицированных мишеней, в которые не включены олигонуклеотидные захватывающие фрагменты. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап отделения дополнительно включает приведение в контакт гибридизированных мишени и зонда со связывающим фрагментом. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающий фрагмент включает авидин и стрептавидин. В некоторых
- 181 046728 вариантах осуществления изобретения связывающий фрагмент также включает гранулу, микросферу или другую частицу.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9828672, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение реагентов для получения нуклеиновых кислот, содержащих сидерофор. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой бактериальный сидерофор. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой мезилатную соль дезферриоксамина В (DFO-B). В некоторых вариантах осуществления изобретения реагенты могут включать ДНК-полимеразу. В некоторых вариантах осуществления изобретения реагенты могут включать дНТФ. В некоторых вариантах осуществления изобретения реагенты не содержат ЭДТУ. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы получения библиотеки нуклеиновых кислот, которые включают предоставление некоторого количества молекул нуклеиновых кислот из образца; и обработку некоторого количества молекул нуклеиновых кислот в реагенте для получения нуклеиновых кислот, содержащих сидерофор. В некоторых вариантах осуществления изобретения обработка некоторого количества молекул нуклеиновых кислот включает гибридизацию некоторого количества молекул нуклеиновых кислот с некоторым количеством олигонуклеотидных зондов. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество молекул нуклеиновых кислот и/или некоторое количество олигонуклеотидных зондов иммобилизованы на подложке. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество молекул нуклеиновых кислот и/или некоторое количество олигонуклеотидных зондов иммобилизованы на подложке с помощью пары партнеров по связыванию с подложкой. В некоторых вариантах осуществления изобретения подложка представляет собой магнитную гранулу. В некоторых вариантах осуществления изобретения обработка некоторого количества молекул нуклеиновых кислот включает удаление олигонуклеотидных зондов, специфически не связанных с некоторым количеством молекул нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают модификацию олигонуклеотидных зондов, специфически связанных с некоторым количеством молекул нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают фрагментацию некоторого количества молекул нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают добавление адаптеров к некоторому количеству молекул нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптеры добавляют к некоторому количеству молекул нуклеиновых кислот путем амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы снижения окислительного повреждения молекул нуклеиновых кислот, которые включают получение молекул нуклеиновых кислот в отсутствие ЭДТУ. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение молекул нуклеиновых включает получение молекул нуклеиновых кислот в присутствии сидерофора. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой бактериальный сидерофор. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой мезилатную соль дезферриоксамина В (DFO-B). В некоторых вариантах осуществления изобретения получение молекул нуклеиновых включает воздействие на молекулы нуклеиновых кислот Fe(III). В некоторых вариантах осуществления изобретения получение молекул нуклеиновых включает воздействие на молекулы нуклеиновых кислот магнитных гранул. В некоторых вариантах осуществления изобретения окислительное повреждение включает точечную мутацию в молекуле нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения точечная мутация представляет собой трансверсию С в А. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы повышения оценки Q (Фред) реакции секвенирования, которые включают получение молекул нуклеиновых кислот в отсутствие ЭДТУ. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение молекул нуклеиновых включает получение молекул нуклеиновых кислот в присутствии сидерофора. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой бактериальный сидерофор. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой мезилатную соль дезферриоксамина В (DFO-B). В некоторых вариантах осуществления изобретения оценка Q выше, чем около 34. В некоторых вариантах осуществления изобретения оценка Q выше, чем около 38. В некоторых вариантах осуществления изобретения оценка Q выше, чем около 42. В некоторых вариантах осуществления изобретения реакция секвенирования представляет собой применение глубокого секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение глубокого секвенирования представляет собой связанное с раком применение глубокого секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают секвенирование молекул нуклеиновых кислот в отсутствие ЭДТУ. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены наборы, содержащие по меньшей мере один контейнер, причем по меньшей мере один контейнер содержит реагент для получения нуклеиновых кислот, содержащих сидерофор. В некоторых вариантах осуществления изобретения сидерофор представляет собой мезилатную соль дезферриоксамина В (DFO-B). В некоторых вариантах осуществления изобретения реагент не содержит ЭДТУ.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (на
- 182 046728 пример, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9708655, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать композиции, системы и способы для обнаружения событий с применением фалов, закрепленных на нанопорах или смежных с ними. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит нанопору, содержащую первую сторону, вторую сторону и отверстие, идущее через первую и вторую стороны; и перманентный фал, содержащий головную область, хвостовую область и расположенное между ними удлиненное тело. Головная область может крепиться или быть смежной с первой стороной или второй стороной нанопоры. Удлиненное тело, содержащее репортерную область, может перемещаться в пределах отверстия в ответ на первое событие, происходящее вблизи первой стороны нанопоры. В одном неограничивающем примере головная область может крепиться к молекуле, такой как белок, расположенной на первой стороне или второй стороне нанопоры. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает обеспечение нанопоры, содержащей первую сторону, вторую сторону и отверстие, идущее через первую и вторую стороны; и обеспечение перманентного фала, содержащего головную область, хвостовую область и расположенное между ними удлиненное тело. Головная область может крепиться или быть смежной с первой или второй стороной нанопоры, а удлиненное тело может содержать репортерную область. Способ может включать перемещение репортера в пределах отверстия в ответ на первое событие, происходящее вблизи первой стороны нанопоры. В некоторых вариантах осуществления изобретения репортерная область может поступательно перемещаться в пределах отверстия в ответ на первое событие. В дополнительном или альтернативном варианте репортерная область может вращательно перемещаться в пределах отверстия в ответ на первое событие. В дополнительном или альтернативном варианте репортерная область может канформационно перемещаться в пределах отверстия в ответ на первое событие. В некоторых вариантах осуществления изобретения головная область крепится или является смежной с первой стороной или второй стороной нанопоры посредством ковалентной связи. Головная область может крепиться к первой стороне нанопоры. Хвостовая область может свободно простираться в направлении второй стороны нанопоры. В некоторых вариантах осуществления изобретения репортерная область может поступательно перемещаться в направлении первой стороны нанопоры в ответ на первое событие. Репортерная область может поступательно перемещаться в направлении второй стороны после первого события. Репортерная область дополнительно может поступательно перемещаться в направлении первой стороны нанопоры в ответ на второе событие, происходящее вблизи первой стороны нанопоры, при этом второе событие происходит после первого события. Репортерная область дополнительно может поступательно перемещаться в направлении второй стороны после второго события. В некоторых вариантах осуществления изобретения первое событие включает добавление первого нуклеотида к полинуклеотиду. В вариантах осуществления, которые включают второе событие, второе событие может включать добавление второго нуклеотида к полинуклеотиду. Электрические или блокирующие поток характеристики репортерной области могут отличаться от электрических или блокирующих поток характеристик другой области удлиненного тела. В некоторых вариантах осуществления изобретения система может включать применение композиции и измерительной электрической схемы, выполненной с возможностью измерения первого значения тока или потока через отверстие или измерения первого оптического сигнала, когда репортерная область перемещается в ответ на первое событие.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9670530, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения гаплотипа или частичного гаплотипа образца ДНК, содержащего высокомолекулярные сегменты геномной ДНК. Такие способы могут характеризоваться следующими операциями: (а) обработка образца ДНК для получения обогащенного образца ДНК, обогащенного в отношении ДНК из первого высокомолекулярного сегмента, содержащего некоторое количество аллелей первого гаплотипа; (b) секвенирование ДНК в обогащенном образце ДНК для получения некоторого количества чтений последовательностей, которые имеют меньшую длину, чем первый высокомолекулярный сегмент, причем некоторые из чтений последовательностей содержат первую аллель первого гаплотипа, а другие чтения последовательностей содержат вторую аллель первого гаплотипа; (с) выравнивание чтений последовательностей с эталонным геномом для получения выровненных чтений, причем выровненные чтения из первого высокомолекулярного сегмента имеют тенденцию к кластеризации в островки на эталонном геноме; (d) определение расстояний, разделяющих соседние из выровненных чтений на эталонном геноме, причем разделяющие расстояния между соседними выровненными чтениями разделяются на по меньшей мере две группы, отличающиеся по величине разделяющих расстояний; (е) выбор первой группы выровненных чтений, имеющих разделяющие расстояния до соседних выровненных чтений, которые меньше предельного значения, тем самым исключая выровненные чтения, имеющие большие разделяющие расстояния, причем по меньшей мере часть первой группы выровненных чтений принадлежит одному островку на эталонном геноме; и (f) использование аллелей из первой группы выровненных чтений для определения первого гаплотипа или первого частичного гаплотипа. В некоторых вариантах осуществления изобретения спо
- 183 046728 собы включают дополнительную операцию определения полного гаплотипа из первого частичного гаплотипа и других частичных гаплотипов. В некоторых вариантах осуществления изобретения выбор первой группы выровненных чтений включает определение предельного значения. В качестве примера определение предельного значения включает: (i) создание смешанной модели из разделяющих расстояний между соседними выровненными чтениями, причем смешанная модель аппроксимирует два распределения на разделяющие расстояния; и (ii) определение предельного значения по свойству по меньшей мере одного из двух распределений. В некоторых случаях каждое из двух распределений содержит собственное среднее значение (например, значение распределения Гаусса). В определенных вариантах осуществления изобретения выбор первой группы выровненных чтений включает определение предельного значения. В качестве примера определение предельного значения включает: (i) создание смешанной модели из разделяющих расстояний между соседними выровненными чтениями, причем смешанная модель аппроксимирует два распределения на разделяющие расстояния; и (ii) определение предельного значения по свойству по меньшей мере одного из двух распределений. В некоторых случаях каждое из двух распределений содержит собственное среднее значение (например, значение распределения Гаусса). В определенных вариантах осуществления изобретения создание смешанной модели включает применение процедуры максимизации ожидания для разделяющих расстояний между соседними выровненными чтениями. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение предельного значения включает операцию идентификации доли вероятностной массы распределения, содержащего более короткие разделяющие расстояния. Например, доля вероятностной массы распределения, содержащего более короткие разделяющие расстояния, может составлять около 80% или больше.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9587273, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ выбора репрезентативного образца последовательностей нуклеиновых кислот из сложной смеси. Указанный способ включает: (а) приведение сложной смеси нуклеиновых кислот в условиях, достаточных для гибридизации, в контакт с популяцией захватывающих зондов, комплементарных с одной или более нуклеиновыми кислотами, содержащими предопределенную часть последовательности, в совокупности присутствующую в сложной смеси, для образования гибридизационных комплексов одной или более нуклеиновых кислот с популяцией зондов, при этом популяция захватывающих зондов присоединена к твердой подложке, и (b) удаление негибридизированных нуклеиновых кислот для отбора репрезентативного образца нуклеиновых кислот, имеющего уровень сложности менее 10%, но более 0,001% комплексной смеси, причем репрезентативный образец содержит копию нуклеиновой кислоты, имеющую долю каждой последовательности в копии относительно всех других последовательностей в копии, по существу такую же, как и доли последовательностей в предопределенной части одной или более нуклеиновых кислот в сложной смеси. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ выбора репрезентативного образца геномных последовательностей нуклеиновых кислот из полного генома. В некоторых вариантах осуществления изобретения в способе дополнительно предложена популяция нуклеиновых кислот, которая содержит репрезентативный образец, имеющий уровень сложности менее 10%, но более 0,001% комплексной смеси, причем репрезентативный образец содержит копию нуклеиновой кислоты, имеющую долю каждой последовательности в копии относительно всех других последовательностей в копии, по существу такую же, как и доли последовательностей в предопределенной части последовательности, в совокупности присутствующей в одной или более нуклеиновых кислотах в сложной смеси.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9574234, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции для анализа последовательностей нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения в способах используют клональные объекты, такие как ДНК-шарики, которые были захвачены на гранулах. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены композиции, содержащие гранулу и один клональный объект, причем клональный объект аффинно связан или гибридизирован с гранулой, например, посредством пэтча на поверхности гранулы, такого как пэтч аффинного связывания или гибридизационный пэтч. В некоторых аспектах пэтч содержит некоторое количество полинуклеотидов, присоединенных к одной области на поверхности гранулы. В некоторых вариантах осуществления изобретения также предложена популяция гранул, содержащих аффинно связанные или гибридизированные клональные объекты. В конкретных вариантах осуществления изобретения каждый из клональных объектов аффинно связан или гибридизирован с гранулами посредством пэтча на поверхности каждой гранулы, такого как пэтч аффинного связывания или гибридизационный пэтч. Отношение гранул к связанным или гибридизированным клональным объектам в популяции может составлять 1:1. В конкретных вариантах осуществления изобретения с любой заданной гранулой в популяции связано или гибридизировано не более одного клонального объекта. С помощью этих способов можно готовить композиции, в
- 184 046728 которых гранула и один клональный объект аффинно связаны или гибридизированы друг с другом путем присоединения к пэтчу на поверхности гранулы. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложен способ получения пэтча аффинного связывания на грануле путем обеспечения гранулы, содержащей некоторое количество захватывающих фрагментов; обеспечения твердой поверхности, содержащей некоторое количество комплементарных захватывающих фрагментов, причем комплементарные захватывающие фрагменты дополнительно содержат отщепляемый фрагмент и аффинный лиганд; специфического связывания захватывающих фрагментов с комплементарными захватывающими фрагментами, тем самым формируя иммобилизованную на твердой поверхности гранулу; и отщепления отщепляемого фрагмента так, чтобы оставить аффинный лиганд на грануле, тем самым получая пэтч аффинного связывания на грануле. В конкретных вариантах осуществления изобретения захватывающие фрагменты или комплементарные захватывающие фрагменты, или они все содержат захватывающие последовательности полинуклеотидов. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления изобретения может быть предложен способ получения пэтча аффинного связывания на грануле путем обеспечения гранулы, содержащей некоторое количество первых полинуклеотидов, присоединенных к поверхности гранулы, причем каждый из первых полинуклеотидов содержит захватывающую последовательность; обеспечения твердой поверхности, содержащей некоторое количество вторых полинуклеотидов, присоединенных к твердой поверхности, причем каждый из вторых полинуклеотидов содержит комплементарную захватывающую последовательность, отщепляемый фрагмент и аффинный лиганд; гибридизации захватывающих последовательностей первых полинуклеотидов с комплементарными захватывающими последовательностями вторых полинуклеотидов, тем самым формируя иммобилизованную на твердой поверхности гранулу; и отщепления вторых полинуклеотидов в отщепляемом фрагменте так, чтобы оставить аффинный лиганд на некотором количестве вторых полинуклеотидов, тем самым получая пэтч аффинного связывания на грануле. В некоторых аспектах способ дополнительно включает получение одного клонального объекта, связанного с пэтчем аффинного связывания, путем приведения аффинного лиганда в контакт со связывающим агентом, причем связывающий агент содержит два или более связывающих сайтов, и связывание одного клонального объекта со связывающим агентом посредством второго аффинного лиганда на клональном объекте, причем один клональный объект содержит один тандемный повтор молекулы целевой нуклеиновой кислоты, тем самым получая клональный объект, связанный с пэтчем аффинного связывания. В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть предложен способ получения гранулы, содержащей один клональный объект, путем обеспечения гранулы, содержащей некоторое количество первых захватывающих фрагментов; обеспечения твердой поверхности, содержащей некоторое количество вторых захватывающих фрагментов, упорядоченных в пэтчи на поверхности, причем каждый из вторых захватывающих фрагментов содержит отщепляемый фрагмент, причем один клональный объект связан с одним пэтчем на поверхности посредством одного или более вторых захватывающих фрагментов, причем один клональный объект содержит один тандемный повтор молекулы целевой нуклеиновой кислоты; специфического связывания первого захватывающего фрагмента с клональным объектом, тем самым формируя иммобилизованную на твердой поверхности гранулу, и отщепления отщепляемого фрагмента так, чтобы оставить клональный объект, тем самым получая гранулу, содержащую один клональный объект. В конкретных вариантах осуществления изобретения захватывающие фрагменты содержат полинуклеотиды. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления изобретения может быть предложен способ получения гранулы, содержащей один клональный объект, путем обеспечения гранулы, содержащей некоторое количество первых полинуклеотидов; обеспечения твердой поверхности, содержащей некоторое количество вторых полинуклеотидов, упорядоченных в пэтчи на поверхности, причем каждый из вторых полинуклеотидов содержит отщепляемый фрагмент, причем один клональный объект гибридизирован с одним полинуклеотидным пэтчем на поверхности, причем один клональный объект содержит один тандемный повтор молекулы целевой нуклеиновой кислоты; гибридизации первых полинуклеотидов с клональным объектом, тем самым самым формируя иммобилизованную на твердой поверхности гранулу, и отщепления вторых полинуклеотидов в отщепляемом фрагменте так, чтобы оставить клональный объект, тем самым получая гранулу, содержащую один клональный объект. В некоторых вариантах осуществления изобретения может быть предложен способ получения гибридизационного пэтча аффинного связывания на грануле путем обеспечения гранулы, содержащей некоторое количество первых полинуклеотидов, присоединенных к поверхности гранулы, причем каждый из первых полинуклеотидов содержит первую захватывающую последовательность, обеспечения твердой поверхности, содержащей некоторое количество вторых полинуклеотидов, присоединенных к твердой поверхности, причем каждый из вторых полинуклеотидов содержит первую комплементарную захватывающую последовательность и вторую комплементарную захватывающую последовательность, гибридизации первых захватывающих последовательностей первых полинуклеотидов с первой комплементарной захватывающей последовательностью вторых полинуклеотидов, тем самым формируя иммобилизованную на твердой поверхности гранулу, и удлинение первых полинуклеотидов иммобилизованной гранулы с помощью второй комплементарной захватывающей последовательности в качестве матрицы, тем самым получая гибридизационный пэтч из удлиненных первых полинуклеотидов на грануле, причем удлиненные первые полинуклеотиды имеют вторую захватывающую последо
- 185 046728 вательность. В некоторых аспектах способ дополнительно включает получение одного клонального объекта, связанного с пэтчем на грануле, путем обеспечения клонального объекта, имеющего вторую комплементарную захватывающую последовательность, и гибридизации второй комплементарной захватывающей последовательности клонального объекта со вторыми захватывающими последовательностями гранулы, тем самым получая один клональный объект, связанный с пэтчем на грануле. В некоторых аспектах способа удлинение первых полинуклеотидов включает добавление одного или более нуклеозидтрифосфатов, содержащих аффинный лиганд, тем самым получая пэтч аффинного связывания на грануле. Некоторые варианты осуществления изобретения включают способы амплификации молекулы целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложен способ амплификации молекулы целевой нуклеиновой кислоты путем помещения композиций или популяций гранул, содержащих аффинно связанные или гибридизированные клональные объекты, на твердую поверхность, содержащую микролунки, причем в одну микролунку может пространственно поместиться только одна гранула, и амплификации молекул целевых нуклеиновых кислот в микролунках, тем самым получая ампликоны. В некоторых аспектах способ дополнительно включает секвенирование амплифицированных молекул целевых нуклеиновых кислот с применением таких способов, как секвенирование путем синтеза, секвенирование путем лигирования или секвенирование путем гибридизации, тем самым определяя последовательность нуклеиновой кислоты молекулы целевой нуклеиновой кислоты.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9453258, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать определение последовательности, например, последовательности нуклеиновой кислоты, с применением минимального набора красителей, минимальных источников возбуждающего света и минимальных фильтров оптического испускания, которые обеспечивают возможность дифференциации включения всех четырех нуклеотидов в реакции секвенирования. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения последовательности полинуклеотида, включающие определение в реакции секвенирования включения трех разных типов обнаруживаемых нуклеотидных конъюгатов в полинуклеотиде и определение включения четвертого типа нуклеотида на основании паттерна обнаружения трех разных типов обнаруживаемых нуклеотидов в полинуклеотиде, тем самым определяя последовательность полинуклеотида, причем включение трех разных типов обнаруживаемых нуклеотидных конъюгатов обнаруживают по состоянию сигнала, а включение четвертого типа нуклеотида определяют по темному (оптически неактивному) состоянию. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения последовательности полинуклеотида, включающие применение к полинуклеотидному образцу для секвенирования раствора, содержащего четыре типа модифицированных нуклеотидов, причем три типа модифицированных нуклеотидов конъюгированы с одним или более обнаруживаемыми фрагментами и одним или более линкерами, расположенными между нуклеотидом и одним или более обнаруживаемыми фрагментами, а в четвертом типе нуклеотида отсутствует обнаруживаемый фрагмент, обнаружение паттерна включения указанных модифицированных нуклеотидов в реакции секвенирования, тем самым получая первый обнаруживаемый паттерн, применение одной или более композиций к реакции секвенирования, тем самым изменяя первый обнаруживаемый паттерн, обнаружение второго обнаруживаемого паттерна и определение последовательности полинуклеотидного образца на основании обнаруживаемых паттернов. В некоторых вариантах осуществления изобретения полинуклеотид для секвенирования содержит одну или более дезоксирибонуклеиновых кислот, модифицированных дезоксирибонуклеиновых кислот, рибонуклеиновых кислот и модифицированных рибонуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения полинуклеотид для секвенирования представляет собой препарат из библиотеки геномной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидный конъюгат содержит типы нуклеотидов, выбранные из группы, состоящей из дАТФ, дТТФ, дУТФ, дЦТФ, дГТФ или их искусственные нуклеотидные аналоги. В некоторых вариантах осуществления изобретения искусственный нуклеотидный аналог содержит компонент обратимого терминатора и выбран из группы, состоящей из рбАТФ, рбТТФ, рбУТФ, рбЦТФ и рбГТФ. В некоторых вариантах осуществления изобретения включение нуклеотидов определяют методом секвенирования путем синтеза, секвенирования путем лигирования и секвенирования путем гибридизации или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение конъюгатов трех типов нуклеотидов проводят путем обнаружения флуоресцентного компонента. В некоторых вариантах осуществления изобретения флуоресцентный компонент одинаковый для конъюгатов всех трех нуклеотидов, тогда как в других вариантах осуществления изобретения флуоресцентный компонент представляет собой один или более разных флуоресцентных компонентов. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение одного или более разных флуоресцентных компонентов проводят с помощью одного эмиссионного фильтра. В некоторых вариантах осуществления изобретения флуоресцентный компонент включает компонент системы резонансного переноса энергии флуоресценции. В некоторых вариантах осуществления изобретения включение четвертого нуклеотида определяют по отсутствию обнаружения. В некоторых вариантах осуществления изобретения
- 186 046728 обнаружение обнаруживаемых конъюгатов нуклеиновых кислот проводят с помощью флуоресценции. В некоторых вариантах осуществления изобретения регистрацию флуоресценции проводят по первому и второму событию визуализации, в дополнительных вариантах осуществления изобретения первое и второе события визуализации разделены во времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения первое событие визуализации позволяет зарегистрировать паттерн флуоресценции, который отличается от паттерна флуоресценции, регистрируемого вторым событием визуализации. В некоторых вариантах осуществления изобретения включение одного или более нуклеотидов определяют по разнице в паттерне флуоресценции между первым и вторым событиями визуализации. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более типов нуклеотидных конъюгатов дополнительно содержат одну или более линкерных последовательностей, в дополнительных вариантах осуществления изобретения одна или более линкерных последовательностей содержат один или более из расщепляемого линкера и спейсерного линкера. В некоторых вариантах осуществления изобретения расщепляемый линкер содержит одну или более расщепляемых связующих групп, выбранных из группы, состоящей из дисульфида, диола, диазо, сложного эфира, сульфона, азида, алила и силилэфира, тогда как в предпочтительных вариантах осуществления изобретения расщепляемая связующая группа представляет собой дисульфид. В некоторых вариантах осуществления изобретения спейсерный линкер представляет собой один или более из полиэтиленгликоля или его конкатемеров и 2-{2-[3-(2-аминоэтилкарбонил)-фенокси]-1-азидоэтокси}этоксиуксусной кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более спейсерных линкеров дополнительно содержат одну или более расщепляемых связующих групп, причем расщепляемая связующая группа выбрана из группы, состоящей из дисульфида, диола, диазо, сложного эфира, сульфона, азида, алила и силилэфира. В некоторых вариантах осуществления изобретения спейсерный линкер представляет собой полиэтиленгликоль или его конкатемеры, тогда как в других вариантах осуществления изобретения спейсерный линкер представляет собой 2-{2-[3-(2-аминоэтилкарбонил)фенокси]-1-азидоэтокси}-этоксиуксусной кислоту. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более нуклеотидных конъюгатов содержат линкер из полиэтиленгликоля или линкер из 2-{2-[3(2-аминоэтилкарбонил)-фенокси]-1-азидоэтокси}-этоксиуксусной кислоты, которые могут или нет дополнительно содержать гаптен и флуоресцентный компонент. В некоторых вариантах осуществления изобретения гаптен выбран из группы, состоящей из биотина, дигоксигенина и динитрофенола. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более нуклеотидных конъюгатов содержат конъюгат стрептавидина и флуоресцентного компонента, тогда как в других вариантах осуществления изобретения один или более нуклеотидных конъюгатов содержат конъюгат анти-гаптенового антитела и флуоресцентного компонента, выбранный из группы состоящей из анти-дигоксигенина и антидинитрофенола. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидный конъюгат, содержащий линкер из полиэтиленгликоля и линкер из 2-{2-[3-(2-аминоэтилкарбонил)-фенокси]-1-азидоэтокси}этоксиуксусной кислоты, дополнительно содержит два флуоресцентных компонента. В некоторых вариантах осуществления изобретения два флуоресцентных компонента составляют систему резонансного переноса энергии флуоресценции.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9441267, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения идентичности нуклеотида в позиции обнаружения в целевой последовательности. Указанные способы включают обеспечение гибридизационного комплекса, содержащего целевую последовательность и захватывающий зонд, ковалентно присоединенный к микросфере на поверхности субстрата. Указанные способы включают определение нуклеотида в позиции обнаружения. Гибридизационный комплекс может содержать захватывающий зонд, захватывающий удлиняющий зонд и целевую последовательность. Кроме того, целевая последовательность может содержать экзогенные адаптерные последовательности. В дополнительном аспекте способ включает приведение микросфер в контакт с некоторым количеством зондов для обнаружения, каждый из которых содержит уникальный нуклеотид в считываемой позиции и уникальную обнаруживаемую метку. Регистрируют сигнал от по меньшей мере одной из обнаруживаемых меток, чтобы идентифицировать нуклеотид в позиции обнаружения. В дополнительном аспекте зонд для обнаружения не содержит обнаруживаемую метку, и его идентифицируют скорее на основании его характерной массы, например, с методом масс-спектрометрии. Кроме того, зонд для обнаружения содержит уникальную метку, обнаружение которой проводят на основании ее характерной массы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы, в которых целевая последовательность содержит первый целевой домен, непосредственно 5' смежный с позицией обнаружения. Гибридизационный комплекс содержит целевую последовательность, захватывающий зонд и удлиняемый праймер, гибридизированный с первым целевым доменом целевой последовательности. Этап определения включает приведение микросфер в контакт с ферментом полимеразой и некоторым количеством НТФ, каждый из которых содержит ковалентно присоединенную обнаруживаемую метку, в условиях, в которых если происходит спаривание оснований одного из НТФ и основания в положении обнаружения, происходит удлинение удлиняемого праймера ферментом с включе
- 187 046728 нием метки. Как известно специалистам в данной области техники, дНТФ и ддНТФ являются предпочтительными субстратами для ДНК-полимераз. НТФ являются предпочтительными субстратами для РНКполимераз. Затем проводят идентификацию основания в позиции обнаружения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы, в которых целевая последовательность содержит первый целевой домен, непосредственно 5' смежный с позицией обнаружения, причем захватывающий зонд служит в качестве удлиняемого праймера и гибридизируется с первым целевым доменом целевой последовательности. Этап определения включает приведение микросфер в контакт с ферментом полимеразой и некоторым количеством НТФ, каждый из которых содержит ковалентно присоединенную обнаруживаемую метку, в условиях, в которых если происходит спаривание оснований одного из НТФ и основания в положении обнаружения, происходит удлинение удлиняемого праймера ферментом с включением метки. Таким образом проводят идентификацию основания в положении обнаружения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы, в которых целевая последовательность содержит (от 5' к 3') первый целевой домен, содержащий домен перекрытия, содержащий по меньшей мере нуклеотид в позиции обнаружения, и второй целевой домен, смежный с позицией обнаружения. Гибридизационный комплекс содержит первый зонд, гибридизированный с первым целевым доменом, и второй зонд, гибридизированный со вторым целевым доменом. Второй зонд содержит последовательность обнаружения, которая не гибридизируется с целевой последовательностью, и обнаруживаемую метку. Если второй зонд содержит основание, которое является идеально комплементарным позиции обнаружения, образуется структура расщепления. Способ дополнительно включает приведение гибридизационного комплекса в контакт с расщепляющим ферментом, который отщепит последовательность обнаружения от сигнального зонда, а затем образование аналитического комплекса с последовательностью обнаружения, причем захватывающий зонд ковалентно присоединен к микросфере на поверхности субстрата, и по меньшей мере одной меткой. Таким образом проводят идентификацию основания в положении обнаружения. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7060431, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричных композиций, содержащих субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки. Композиция может дополнительно содержать популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию; при этом каждая субпопуляция содержит биоактивный агент; и связывающий лиганд-идентификатор, который будет связывать связывающий лиганд-декодер так, чтобы можно было выяснить идентичность биоактивного агента. Микросферы могут быть распределены по поверхности. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены матричные композиции, содержащие субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, и популяция микросфер, содержащих по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию. Каждая субпопуляция содержит биоактивный агент и не содержит оптическую сигнатуру. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы создания матричных композиций, упомянутых выше. Указанные способы включают образование поверхности, содержащей отдельные участки на субстрате, и распределение микросфер на указанной поверхности так, чтобы отдельные участки содержали микросферы. Микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, каждая из которых содержит биоактивный агент и не содержит оптическую сигнатуру. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы создания композиции, включающие образование поверхности, содержащей отдельные участки на субстрате, и распределение микросфер на указанной поверхности так, чтобы отдельные участки содержали микросферы. Микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, каждая из которых содержит биоактивный агент, и связывающий лиганд-идентификатор, который будет связывать связывающий лиганд-декодер так, чтобы можно было выяснить идентификацию биоактивного агента. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы расшифровки матричной композиции, включающие обеспечение матричной композиции, упомянутой выше, и добавление некоторого количества декодирующих связывающих лигандов в матричную композицию для идентификации местонахождения по меньшей мере некоторого количества биоактивных агентов. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения наличия целевого аналита в образце. Указанные способы включают приведение образца в контакт с матричной композицией, упомянутой выше, и определение наличия или отсутствия целевого аналита. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий обеспечение матричной композиции, содержащей популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент и по меньшей мере первый и второй декодирующий атрибут, и обнаружение каждого из указанных первого и второго декодирующих атрибутов для идентификации каждого из указанных биоактивных агентов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ увеличения объема информации, получаемой на этапе расшифровки. Указанный способ включает применение вырожденных зондов в виде комбинаций DBL-IBL. В дополнительном или альтернативном ва
- 188 046728 рианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение множества декодирующих атрибутов на грануле. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ повышения достоверности расшифровки. Указанный способ включает применение расшифровки как средства контроля качества. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ расшифровки матричной композиции, включающий обеспечение матричной композиции, содержащей популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере 50 субпопуляций, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент, добавление некоторого количества декодирующих связывающих лигандов в указанную популяцию микросфер для идентификации по меньшей мере 50 биоактивных агентов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения наличия целевого аналита в образце, включающий приведение указанного образца в контакт с композицией, содержащей популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере 50 субпопуляций, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент, добавление некоторого количества декодирующих связывающих лигандов в указанную популяцию микросфер для идентификации по меньшей мере 50 биоактивных агентов и определение наличия или отсутствия указанного целевого аналита.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7060431, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение микрофлюидных устройств для обнаружения целевого аналита в образце. Такие устройства содержат твердую подложку, которая имеет любое число модулей, включая вводное отверстие для образца и по меньшей мере одну лунку для обработки образца, содержащую вводное отверстие лунки и выводное отверстие лунки. В общем случае устройство дополнительно содержит первый микроканал для обеспечения жидкостного контакта между вводным отверстием для образца и лункой для обработки образца. Устройство также содержит модуль обнаружения, содержащий субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, и популяцию микросфер, содержащих по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент. Микросферы распределены по указанной поверхности. Модуль обнаружения также содержит вводное отверстие для обнаружения для получения образца. Устройство также содержит второй микроканал для обеспечения жидкостного контакта между лункой для обработки образца и вводным отверстием для обнаружения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ сборки детектора в микрофлюидном устройстве. Указанный способ включает обеспечение микрофлюидного устройства, содержащего первый микроканал для обеспечения жидкостного контакта между вводным отверстием для образца и лункой для обработки образца, второй микроканал для обеспечения жидкостного контакта между указанной лункой для обработки образца и вводным отверстием для обнаружения, и модуль обнаружения, содержащий субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки. Способ дополнительно включает пропускание жидкой среды через субстрат. Жидкая среда содержит популяцию микросфер, содержащих по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент, в результате чего гранулы протекают через дискретные участки и случайным образом оседают на дискретных участках. Способ дополнительно включает пропускание потока жидкой среды в обратном направлении. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ сборки детектора в микрофлюидном устройстве. Указанный способ включает обеспечение микрофлюидного устройства, содержащего некоторое количество первых микроканалов и популяцию микросфер в микроканалах. Устройство дополнительно содержит приемную камеру, соединенную с указанными микроканалами. Способ дополнительно включает пропускание указанных микросфер через указанные микроканалы в указанную приемную камеру.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9222134, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, системы и композиции для обнаружения молекул. В частности, способы, системы и композиции для обнаружения множества типов молекул на твердой подложке. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к способам обнаружения молекул. В некоторых вариантах осуществления изобретения такие способы включают этапы (а) обеспечения твердой подложки, содержащей молекулы, связанные с участком на твердой подложке, так, что молекулы обнаруживают в виде агрегата во время этапа обнаружения, причем участок содержит по меньшей мере два разных типа молекул; (b) обнаружения сигнала, соответствующего агрегату молекул в участке; (с) оценки доли разных типов молекул в участке или оценки величины сигнала, соответствующего разным типам молекул в участке; (d) расчет величины сигнала, соответствующего разным типам молекул в участке, с помощью оценки доли, тем самым получая оценку сигнала, или расчет доли разных типов молекул в участке, с помощью оценки сигнала, тем самым получая оценку доли; и (е) итеративное обновление оценки доли и оценки сигнала до схождения оценок, тем
- 189 046728 самым проводя обнаружение молекул, связанных с участком. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов этап обеспечения дополнительно включает обеспечение смеси молекул на твердой подложке. В других вариантах осуществления изобретения этап обеспечения дополнительно включает связыванием молекул с участком. В еще других вариантах осуществления изобретения этап обеспечения дополнительно включает присоединение молекул в участке. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов этап оценки проводят путем предположения доли разных типов молекул в участке или предположения величины сигнала, соответствующего разным типам молекул в участке. В других вариантах осуществления изобретения этап оценки включает проведение анализа главных компонентов (АГК). В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов этап обновления включает проведение численного алгоритма оптимизации. В некоторых таких способах численный алгоритм оптимизации основан на поиске по итеративной карте. В некоторых таких вариантах осуществления численный алгоритм оптимизации основан на итеративной карте Фиенупа. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов данные последовательностей получают для одной или более молекул. В некоторых таких способах данные последовательностей получают с помощью процесса секвенирования путем синтеза. В определенных вариантах осуществления изобретения процесс секвенирования путем синтеза включает процесс пиросеквенирования. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов твердая подложка включает гранулу. В некоторых других вариантах осуществления изобретения твердая подложка включает проточную ячейку. В предпочтительных вариантах осуществления вышеописанных способов молекулы включают нуклеиновые кислоты. В некоторых таких способах нуклеиновые кислоты присоединены в участке. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты содержат первую субпопуляцию нуклеиновых кислот и вторую субпопуляцию нуклеиновых кислот, причем каждая из нуклеиновых кислот первой субпопуляции имеет идентичную целевую область, а каждая из нуклеиновых кислот второй субпопуляции имеет идентичную область, которая является вариантом целевой области. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидная последовательность целевой области нуклеиновых кислот первой субпопуляции имеет по меньшей мере 1 нуклеотид, который отличается по сравнению с нуклеотидной последовательностью варианта целевой области нуклеиновых кислот второй субпопуляции. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидная последовательность целевой области нуклеиновых кислот первой субпопуляции имеет по меньшей мере 3 нуклеотида, которые отличаются по сравнению с нуклеотидной последовательностью варианта целевой области нуклеиновых кислот второй субпопуляции. В некоторых вариантах осуществления изобретения разница в нуклеотидной последовательности между целевой областью в нуклеиновых кислотах первой субпопуляции и вариантом целевой области в нуклеиновых кислотах второй субпопуляции включает по меньшей мере одно отличие, выбранное из группы, состоящей из мутации, полиморфизма, вставки, делеции, замены, полиморфизма простого тандемного повтора и однонуклеотидного полиморфизма (ОНП). В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты содержат аллели генетического локуса из полиплоидного организма. В некоторых других вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты содержат формы нуклеиновых кислот с альтернативным сплайсингом. В других вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты содержат аллели генетического локуса из диплоидного организма. Также описаны системы обнаружения молекул. Системы обнаружения молекул могут содержать твердую подложку, содержащую молекулы, связанные с участком на твердой подложке так, что происходит обнаружение молекул в агрегате, причем молекулы содержат по меньшей мере два разных типа молекул, и детектор, выполненный с возможностью обнаружения молекул, связанных с участком. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулы присоединены в участке. В предпочтительном варианте осуществления изобретения молекулы включают нуклеиновые кислоты. В некоторых вариантах осуществления систем обнаружения молекул участок содержит от около 2 до около 1011 молекул, от около 2 до около 1010 молекул, от около 2 до около 109 молекул, от около 2 до около 108 молекул, от около 2 до около 107 молекул, от около 2 до около 106 молекул, от около 2 до около 105 молекул, от около 2 до около 104 молекул. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулы связаны с участком. В других вариантах осуществления изобретения молекулы присоединены в участке. В определенных вариантах осуществления изобретения молекулы включают нуклеиновые кислоты. Некоторые варианты осуществления вышеописанных систем обнаружения молекул могут дополнительно содержать систему загрузки текучей среды, выполненную с возможностью нанесения текучей среды на участок. Другие варианты осуществления вышеописанных систем обнаружения молекул могут дополнительно содержать источник света, выполненный с возможностью обеспечения возбуждающего пучка на участке. Некоторые варианты осуществления вышеописанных систем обнаружения молекул могут дополнительно содержать первый модуль обработки данных, выполненный с возможностью оценки доли разных типов молекул в участке или величины сигнала, соответствующего разным типам молекул в участке. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый модуль обработки данных также используют для определения вариации, связанной с оценкой. В других вариантах осуществления изобретения этап определения проводят, используя отдельный модуль обработки данных. В некоторых вариантах осуществления таких систем системы могут дополнительно содержать второй модуль обработки данных, выполненный с возможностью расчета величины сигнала,
- 190 046728 соответствующего разным типам молекул в участке, с помощью оценки доли или расчета доли разных типов молекул в участке с помощью оценки сигнала. В других вариантах осуществления таких систем системы могут дополнительно содержать третий модуль обработки данных, выполненный с возможностью итеративного обновления оценки доли и оценки сигнала. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных систем обнаружения молекул системы выполнены с возможностью идентификации нуклеотидной последовательности целевой области нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы идентификации целевой области нуклеиновой кислоты. Указанные способы могут включать (а) связывание первой субпопуляции нуклеиновых кислот с участком на твердой подложке, причем нуклеиновые кислоты первой субпопуляции содержат идентичную целевую область; (b) связывание второй субпопуляции нуклеиновых кислот с участком на твердой подложке, причем нуклеиновые кислоты второй субпопуляции содержат идентичную целевую область, которая представляет собой вариант целевой области нуклеиновых кислот первой субпопуляции; (с) обнаружение сигнала, соответствующего одному или более нуклеотидам целевой области первой субпопуляции нуклеиновых кислот и одному или более нуклеотидам варианта целевой области второй субпопуляции нуклеиновых кислот; (d) оценку доли первой субпопуляции нуклеиновых кислот и второй субпопуляции нуклеиновых кислот, связанных с участком, или оценку величины согнала, соответствующего первой субпопуляции нуклеиновых кислот и второй субпопуляции нуклеиновых кислот, связанным с участком; (е) расчет величины сигнала, соответствующего первой субпопуляции нуклеиновых кислот и второй субпопуляции нуклеиновых кислот, связанным с участком, с помощью оценки доли или расчет доли первой субпопуляции нуклеиновых кислот и второй субпопуляции нуклеиновых кислот, связанных с участком, с помощью оценки сигнала; и (f) итеративное обновление оценки доли и оценки сигнала до схождения оценок, тем самым проводя идентификацию целевой области нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов этап (а) присоединение первой субпопуляции нуклеиновых кислот и второй субпопуляции нуклеиновых кислот к твердой подложке. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов этап (d) включает проведение анализа главных компонентов (АГК). В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов этап (f) включает проведение численного алгоритма оптимизации. В некоторых таких вариантах осуществления численный алгоритм оптимизации основан на поиске по итеративной карте. В некоторых других вариантах осуществления численный алгоритм оптимизации основан на итеративной карте Фиенупа. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов данные последовательностей получают как из первой, так и из второй субпопуляций нуклеиновых кислот. В некоторых таких вариантах осуществления данные последовательностей получают с помощью процесса секвенирования путем синтеза. В некоторых вариантах осуществления изобретения процесс секвенирования путем синтеза включает процесс пиросеквенирования. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы идентификации биосигнатуры. Указанные способы могут включать этапы (а) обеспечения образцов, полученных от некоторого количества субъектов, причем образцы содержат молекулы; (b) мечения молекул из образцов так, чтобы идентифицировать субъекта, от которого получен каждый образец; (с) связывания молекул из образцов с участком на твердой подложке, так, что молекулы обнаруживают в виде агрегата во время этапа обнаружения, причем участок содержит по меньшей мере два разных типа молекул; (d) получения биосигнатуры для молекул, связанных с участком, путем: i) обнаружения сигнала, соответствующего агрегату молекул в участке, ii) оценки доли разных типов молекул в участке или оценки величины сигнала, соответствующего разным типам молекул в участке, iii) расчет величины сигнала, соответствующего разным типам молекул в участке, с помощью оценки доли, или расчета доли разных типов молекул в участке, с помощью оценки сигнала, и iv) итеративного обновления оценки доли и оценки сигнала до схождения оценок, тем самым получая биосигнатуру для молекул в участке; и (е) сравнения биосигнатуры, полученной на этапе (d), с эталонной биосигнатурой, тем самым идентифицируя биосигнатуру. В предпочтительном варианте осуществления изобретения молекулы присоединены в участке. В предпочтительном варианте осуществления вышеописанных способов молекулы включают нуклеиновые кислоты. В некоторых таких вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты содержат маркер из патогена. В определенных вариантах осуществления изобретения патоген включает патоген, выбранный из группы, состоящей из вируса, бактерии и эукариотической клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения эукариотическая клетка может быть раковой клеткой. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов образец содержит аномальный тип клеток. В некоторых вариантах осуществления вышеописанных способов образец получен от онкологического пациента. Также описана твердая подложка, содержащая популяцию нуклеиновых кислот, связанных с участком на твердой подложке так, что нуклеиновые кислоты популяции нуклеиновых кислот обнаруживают в агрегате, причем популяция нуклеиновых кислот содержит первую субпопуляцию и вторую субпопуляцию, причем нуклеиновые кислоты первой субпопуляции содержат идентичную целевую область, а нуклеиновые кислоты второй субпопуляции содержат идентичную область, которая является вариантом целевой области. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение гранул, содержащих первую субпопуляцию захватывающих нуклеиновых кислот, содержащих гибридизированную с ними
- 191 046728 молекулу-конкурента, и вторую субпопуляцию захватывающих нуклеиновых кислот, содержащих область, которая обеспечивает возможность гибридизации комплементарной молекулы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение гранул, содержащих захватывающие нуклеиновые кислоты, гибридизированные с амплифицированной нуклеиновой кислотой, содержащей вырожденную метку, при этом вырожденная метка гибридизирована с захватывающей нуклеиновой кислотой. В некоторых вариантах осуществления изобретения гранула находится в канале субстрата. В других вариантах осуществления изобретения гранула находится в лунку многолуночного субстрата. В предпочтительном варианте осуществления изобретения лунка выполнена с возможностью удержания одной гранулы с гибридизированными на ней амплифицированными нуклеиновыми кислотами. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9163283, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиций, содержащих некоторое количество нуклеиновых кислот, причем каждая из нуклеиновых кислот содержит инвариантную последовательность, вариабельную последовательность и метку. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ расшифровки матричной композиции. Способ включает обеспечение матричной композиции, содержащей субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, и популяции микросфер, содержащих первую и вторую субпопуляции, причем каждая субпопуляция содержит последовательностьидентификатор нуклеиновой кислоты, содержащую последовательность праймера и последовательность декодера. Способ дополнительно включает добавление в матрицу первого набора комбинаторных декодирующих зондов, содержащих примирующую последовательность, по меньшей мере один декодирующий нуклеотид и метку, и обнаружение наличия метки. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9045796, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения одного или нескольких типируемых локусов, содержащихся в заданном геноме, причем способ включает этапы обеспечения амплифицированной репрезентативной популяции геномных фрагментов, содержащих такие типируемые локусы, приведение геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством нуклеотидных зондов, имеющих последовательности, соответствующие типируемым локусам, в условиях, в которых образуются гибриды зонд-фрагмент; и обнаружения типируемых локусов гибридов зонд-фрагмент. В конкретных вариантах осуществления изобретения эти нуклеотидные зонды в основном имеют длину в 125 нуклеотидов. Однако, как более подробно описано ниже, можно использовать зонды, имеющие любую длину или любую последовательностей. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения типируемых локусов генома, включающий этапы обеспечения амплифицированной репрезентативной популяции геномных фрагментов, которые содержат такие типируемые локусы, приведение геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством нуклеотидных зондов, имеющих последовательности, соответствующие типируемым локусам, в условиях, в которых образуются гибриды зонд-фрагмент; и прямого обнаружения типируемых локусов гибридов зонд-фрагмент. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения типируемых локусов генома, включающий этапы обеспечения амплифицированной репрезентативной популяции геномных фрагментов, содержащих типируемые локусы; приведения геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством иммобилизованных нуклеотидных зондов, имеющих последовательности, соответствующие типируемым локусам, в условиях, в которых образуются иммобилизованные гибриды зонд-фрагмент; модификации иммобилизованных гибридов зонд-фрагмент; и обнаружения зонда или фрагмента, которые были модифицированы, тем самым проводя обнаружение типируемых локусов генома. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий этапы (а) обеспечения некоторого количества геномных фрагментов, причем некоторое количество геномных фрагментов содержит по меньшей мере 100 мкг ДНК, имеющей сложность по меньшей мере 1 миллиард оснований; (b) приведения некоторого количества геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством разных иммобилизованных нуклеотидных зондов, причем по меньшей мере 500 разных нуклеотидных зондов гибридизируются с геномными фрагментами с образованием гибридов зонд-фрагмент; и (с) обнаружения типируемых локусов гибридов зонд-фрагмент. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, также включающий этапы (а) обеспечения некоторого количества геномных фрагментов, причем некоторое количество геномных фрагментов имеет концентрацию по меньшей мере 1 мкг/мкл ДНК, имеющей сложность по меньшей мере 1 миллиард оснований; (b) приведения некоторого количества геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством разных иммобилизованных нуклеотидных зондов, причем по меньшей мере 500 разных нуклеотидных зондов гибридизируются с геномными фрагментами с образованием гибридов зонд-фрагмент; и (с) обнаружения типируемых локусов гибридов зонд-фрагмент. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетиче
- 192 046728 ского биомаркера может включать способ амплификации геномной ДНК, включающий этапы обеспечения выделенной двухцепочечной геномной ДНК, получения содержащей разрыв ДНК путем приведения двухцепочечной геномной ДНК в контакт с создающим разрыв агентом, приведения содержащей разрыв ДНК в контакт с обеспечивающей замещение цепей полимеразой и некоторым количеством праймеров так, чтобы амплифицировать геномную ДНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения типируемых локусов генома. Указанный способ включает этапы (a) in vitro транскрибирования некоторого количества фрагментов амплифицированной гДНК, тем самым получая фрагменты геномной РНК (гРНК); (b) гибридизации фрагментов гРНК с некоторым количеством нуклеотидных зондов, имеющих последовательности, соответствующие типируемым локусам; и (с) обнаружения типируемых локусов фрагментов гРНК, которые гибридизируются с зондами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения имеющей сниженную сложность, локусспецифической, амплифицированной репрезентативной популяции геномных фрагментов. Указанный способ включает этапы (а) репликации нативного генома с некоторым количеством случайных праймеров, тем самым получая амплифицированную репрезентативную популяцию геномных фрагментов; (b) репликации субпопуляции амплифицированной репрезентативной популяции геномных фрагментов с некоторым количеством разных локус-специфических праймеров, тем самым получая локусспецифическую, амплифицированную репрезентативную популяцию геномных фрагментов; и (с) выделения субпопуляции, тем самым получая имеющую сниженную сложность, локус-специфическую, амплифицированную репрезентативную популяцию геномных фрагментов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ ингибирования эктопического удлинения зондов в анализе удлинения праймеров. Указанный способ включает этапы (а) приведения некоторого количества нуклеиновых кислот-зондов в контакт с некоторым количеством целевых нуклеиновых кислот в условиях, в которых образуются гибриды зонд-мишень; (b) приведения некоторого количества нуклеиновых кислот-зондов в контакт с ингибитором эктопического удлинения в условиях, в которых образуются гибриды зонд-ингибитор эктопического удлинения; и (с) избирательной модификации зондов в гибридах зонд-мишень по сравнению с зондами в гибридах зонд-ингибитор эктопического удлинения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий этапы (а) приведения некоторого количества геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством разных иммобилизованных нуклеотидных зондов в условиях, в которых образуются гибриды иммобилизованный зонд-фрагмент; (b) модификации иммобилизованных зондов, пока они гибридизированы с геномными фрагментами, с образованием, тем самым, модифицированных иммобилизованных зондов; (с) удаления указанных геномных фрагментов от указанных гибридов зонд-фрагмент; и (d) обнаружения модифицированных иммобилизованных зондов после удаления геномных фрагментов, тем самым проводя обнаружение типируемых локусов геномных фрагментов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий этапы (а) репрезентативной амплификации нативного генома, причем получение амплифицированной репрезентативной популяции геномных фрагментов, содержащих типируемые локусы, происходит в изотермических условиях; (b) приведения геномных фрагментов в контакт с некоторым количеством нуклеотидных зондов, имеющих последовательности, соответствующие типируемым локусам, в условиях, в которых образуются гибриды зонд-фрагмент; и (с) обнаружения типируемых локусов гибридов зонд-фрагмент.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8765419, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для обнаружения пирофосфата, которые можно использовать как отдельно, так и вместе с другими технологиями, такими как пиросеквенирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения такие способы и системы позволяют проводить обнаружение пирофосфата с пониженным фоном. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для пиросеквенирования нуклеиновых кислот с пониженным фоном. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы замедления обнаружения пирофосфата. Указанные способы могут включать этапы обеспечение связывающего пирофосфат агента, создание пирофосфата в присутствии связывающего агента, причем происходит обратимое связывание пирофосфата, отделение пирофосфата от связывающего агента и обнаружение пирофосфата. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы секвенирования нуклеиновой кислоты. Указанный способ может включать этапы обеспечения нуклеотидов или нуклеотидных аналогов в присутствии связывающего пирофосфат агента и обнаруживающего пирофосфат агента, включения одного или более нуклеотидов или нуклеотидных аналогов в полинуклеотид так, чтобы удлинить полинуклеотид, в присутствии связывающего пирофосфат агента, тем самым создавая связанный пирофосфат, удаления не включенных нуклеотидов или нуклеотидных аналогов в присутствии обнаруживающего пирофосфат агента, отделение пирофосфата от связы
- 193 046728 вающего агента в присутствии обнаруживающего пирофосфат агента и обнаружения отделенного пирофосфата, причем отделенный пирофосфат указывает на то, что один или более нуклеотидов или нуклеотидных аналогов были включены в полинуклеотид. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы модуляции доступности свободного пирофосфата во время секвенирования молекулы нуклеиновой кислоты. Эти способы могут включать этапы комбинирования нуклеотидов или нуклеотидных аналогов с матрицей нуклеиновой кислоты; инкубации матрицы нуклеиновой кислоты и нуклеотидов или нуклеотидных аналогов вместе с полимеразой и связывающим пирофосфат агентом в условиях, достаточных для образования полинуклеотиды, комплементарного всей или части матрицы нуклеиновой кислоты, причем создаваемый во время инкубации пирофосфат обратимо связывается связывающим агентом, удаления с матрицы нуклеиновой кислоты нуклеотидов или нуклеотидных аналогов, которые не были включены в полинуклеотид, и отделение пирофосфата от связывающего пирофосфат агента путем обеспечения разделительного реагента. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матриц, содержащих твердую подложку, имеющую некоторое количество распределенных на ней участков, причем по меньшей мере часть участков содержит матричную нуклеиновую кислоты и связывающий пирофосфат агент, способный обратимо связывать пирофосфат. В определенных аспектах участки содержат лунки. В определенных аспектах матричная нуклеиновая кислоты присоединена к частице или грануле в лунках. В определенных аспектах лунки дополнительно содержат гранулы с присоединенным к ним связывающим пирофосфат агентом. В определенных аспектах связывающий пирофосфат агент расположен между матричной нуклеиновой кислотой и обнаруживающим пирофосфат агентом. В определенных аспектах обнаруживающий пирофосфат агент содержит АТФ-сульфурилазу и люциферазу. В определенных аспектах лунки дополнительно содержат пакующие гранулы. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратное связывание пирофосфата происходит путем адсорбции со связывающим агентом. В определенных аспектах связывающий агент включает катионный агент, способный связывать пирофосфат путем хелатирования, комплексирования или адсорбции. В определенных аспектах катионный агент включает агент, выбранный из группы, состоящей из металл, соли металла, оксида металла или другого агента, приведенного ниже. В определенных аспектах металл или оксид металла включает Ti или TiO2. В других аспектах связывающий пирофосфат агент включает гидроксиапатит. В других аспектах связывающий агент включает соль аммония или замещенного аммония, или смолу, или гранулу, которые содержат такие группы. В определенных аспектах вышеприведенных вариантов осуществления связывающий пирофосфат агент включает частицы или гранулы. В дополнение к вышесказанному, в некоторых вариантах осуществления способов и матриц пирофосфат можно отделять от связывающего агента путем обеспечения разделительного реагента для связывающего агента. В определенных аспектах разделительный реагент включает анион, способный к вытеснению пирофосфата со связывающего агента, например, путем предпочтительного комплексирования или хелатирования катиона связывающего агента. В определенных аспектах разделительный реагент включает агент, выбранный из группы, состоящей из кислоты или соли кислоты, таких как щавелевая кислота, соль щавелевой кислоты, сульфаминовая кислота, соль сульфаминовой кислоты, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТУ), этиленгликоль-бис-в-аминоэтил-эфир-К,К,К',К'-тетрауксусная кислота (ЭГТУ), лимонная кислота, виноградная кислота, уксусная или другие карбоновые кислоты или их соли. В других аспектах разделительный реагент включает фосфат. В других аспектах разделительный реагент включает бисфосфонат. В определенных аспектах разделительный реагент представляет собой фермент АТФ-сульфурилазу. В этом конкретном аспекте АТФ-сульфурилаза находится в растворе, а не связана с гранулой или другой поверхностью. АТФ-сульфурилаза может отделять пирофосфат от связывающего агента путем преобразования пирофосфата в АТФ в присутствии аденозинфосфосульфата (АФС). Как правило, АТФ будет иметь меньшую аффинность связывания в отношении связывающего агента, чем пирофосфат. В некоторых аспектах матрицы могут содержать участки, которые дополнительно содержат полимеразу и нуклеотиды или нуклеотидные аналоги. В некоторых вариантах осуществления изобретения матрицы могут дополнительно содержать по меньшей мере один электрод, способный генерировать электрическое поле в присутствии участков. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания матрицы. Указанные способы могут включать этапы обеспечения твердой подложки, имеющей некоторое количество распределенных на ней участков и обеспечения матричной нуклеиновой кислоты и связывающего пирофосфат агента, способного обратимо связывать пирофосфат, по меньшей мере в части участков. В определенных аспектах этап обеспечения матричной нуклеиновой кислоты в некотором количестве участков происходит до обеспечения связывающего пирофосфат агента. В определенных аспектах этап обеспечения матричной нуклеиновой кислоты в некотором количестве участков происходит после обеспечения связывающего пирофосфат агента. В определенных аспектах этап обеспечения матричной нуклеиновой кислоты в некотором количестве участков происходит одновременно с обеспечением связывающего пирофосфат агента. В некоторых вариантах осуществления изобретения матрицы, созданные в соответствии с вышеприведенными способами, можно применять при секвенировании и/или процессах связывания и отделения пирофосфата. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения обратное связывание пирофосфата происходит путем
- 194 046728 адсорбции со связывающим агентом. В определенных аспектах связывающий агент включает катионный агент, способный связывать пирофосфат путем хелатирования, комплексирования или адсорбции. В определенных аспектах катионный агент включает агент, выбранный из группы, состоящей из металл, соли металла, оксида металла или другого агента, приведенного ниже. В определенных аспектах металл или оксид металла включает Ti или TiO2. В других аспектах связывающий пирофосфат агент включает гидроксиапатит. В других аспектах связывающий агент включает соль аммония или замещенного аммония, или смолу, или гранулу, которые содержат такие группы. В определенных аспектах вышеприведенных вариантов осуществления связывающий пирофосфат агент включает частицы или гранулы. В дополнение к вышесказанному, в некоторых вариантах осуществления матрицы, созданные в соответствии с вышеприведенными способами, можно применять в процессах, в которых пирофосфат можно отделять от связывающего агента путем обеспечения разделительного реагента для связывающего агента. В определенных аспектах разделительный реагент включает анион, способный к вытеснению пирофосфата со связывающего агента, например, путем предпочтительного комплексирования или хелатирования катиона связывающего агента. В определенных аспектах разделительный реагент включает агент, выбранный из группы, состоящей из кислоты или соли кислоты, таких как щавелевая кислота, соль щавелевой кислоты, сульфаминовая кислота, соль сульфаминовой кислоты, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТУ), этиленгликоль-бис-в-аминоэтил-эфир-К,К,К',К'-тетрауксусная кислота (ЭГТУ), лимонная кислота, виноградная кислота, уксусная или другие карбоновые кислоты или их соли. В других аспектах разделительный реагент включает фосфат. В других аспектах разделительный реагент включает бисфосфонат. В определенных аспектах разделительный реагент представляет собой фермент АТФ-сульфурилазу. В этом конкретном аспекте АТФ-сульфурилаза находится в растворе, а не связана с гранулой или другой поверхностью. АТФ-сульфурилаза может отделять пирофосфат от связывающего агента путем преобразования пирофосфата в АТФ в присутствии аденозинфосфосульфата (АФС). Как правило, АТФ будет иметь меньшую аффинность связывания в отношении связывающего агента, чем пирофосфат. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8741630, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения целевого аналита в биологическом образце, включающие обеспечение композитной матрицы, содержащей субстрат, имеющий поверхность; первой и второй аналитической локации на указанной поверхности, причем указанные аналитические локации содержат популяцию микросфер, а указанные микросферы содержат биоактивные агенты; физическое отделение указанной первой аналитической локации от указанной второй аналитической локации; добавление указанного биологического образца в указанную первую аналитическую локацию в условиях, достаточных для обеспечения связывания указанного целевого аналита с указанными биоактивными агентами; и обнаружение связывания указанных биоактивных агентов с указанным целевым аналитом. В более конкретных вариантах осуществления изобретения связывание биоактивных агентов с целевым аналитом можно обнаруживать по изменению оптической сигнатуры микросфер. Целевые аналиты и биоактивные агенты могут, например, включать нуклеиновую кислоту. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы могут дополнительно включать обнаружение целевого аналита во втором биологическом образце путем добавления указанного второго биологического образца в указанную вторую аналитическую локацию и обнаружения после этого связывания указанных биоактивных агентов с указанным целевым аналитом. В определенных аспектах субстрат может включать предметное стекло микроскопа. Дополнительные способы включают обнаружение целевой нуклеиновой кислоты в биологическом образце, причем указанная целевая нуклеиновая кислота содержит один или более однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) в одной или более предопределенных позициях, включающее обеспечение композитной матрицы, содержащей субстрат, имеющий поверхность; популяции микросфер, причем указанные микросферы связаны с захватывающими зондами, выполненными с возможностью связывания указанной целевой нуклеиновой кислоты в указанных одной или более предопределенных позициях; первой и второй аналитической локации на указанной поверхности, причем указанные аналитические локации содержат указанную популяцию микросфер; физическое отделение указанной первой аналитической локации от указанной второй аналитической локации; добавление указанного биологического образца в указанную первую аналитическую локацию в условиях, достаточных для обеспечения связывания указанной целевой нуклеиновой кислоты с указанными захватывающими зондами; и обнаружение связывания указанной целевой нуклеиновой кислоты с указанными захватывающими зондами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричных композиций, содержащих жесткую подложку; формованный слой с по меньшей мере первой аналитической локацией, содержащей дискретные участки, причем формованный слой прикреплен к жесткой подложке; слой связующего агента, прикрепляющий жесткую подложку с формованному слою; и популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем первая субпопуляция содержит первый биоактивный агент, а вторая субпопуляция содержит второй биоактивный агент, причем микросферы случайным образом распределены по участкам. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера мо
- 195 046728 жет включать способ создания матричной композиции, содержащей по меньшей мере первую аналитическую локацию, имеющую дискретные участки, включающий этапы приведения в контакт поверхности матричной структуры, содержащей один или более наборов выступов, с формуемым материалом; удаления формуемого материала с поверхности матричной структуры, в результате чего формуемый материал образует формованный слой с по меньшей мере первой аналитической локацией, содержащей дискретные участки; прикрепления формованного слоя к жесткой подложке; и случайного распределения микросфер по формованному слою так, чтобы отдельные дискретные участки содержали микросферы, причем микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем первая субпопуляция содержит первый биоактивный агент, а вторая субпопуляция содержит второй биоактивный агент.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7901897, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричных композиций, содержащих первый субстрат с поверхностью, содержащей некоторое количество аналитических локаций, причем каждая аналитическая локация содержит некоторое количество дискретных участков. Субстрат дополнительно содержит популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент. Микросферы распределены по каждой из аналитических локаций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричных композиций, содержащих первый субстрат с поверхностью, содержащей некоторое количество аналитических локаций, и второй субстрат, содержащий некоторое количество матричных локаций, причем каждая матричная локация содержит дискретные участки. Композиции дополнительно содержат популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем каждая субпопуляция содержит биоактивный агент. Микросферы распределены по каждой из матричных локаций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы расшифровки матричной композиции, включающие обеспечение матричной композиции, упомянутой выше, и добавление некоторого количества декодирующих связывающих лигандов в композитную матричную композицию для идентификации местонахождения по меньшей мере некоторого количества биоактивных агентов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения наличия одного или более целевых аналитов в одном или более образцах, включающие приведение образца в контакт с композицией и определение наличия или отсутствия указанного целевого аналита. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение камеры для гибридизации. Камера для гибридизации содержит основание и крышку. Герметик расположен между крышкой и основанием для обеспечения воздухонепроницаемой изоляции. Когда используют двухкомпонентную матричную систему, камера также содержит впускные отверстия для компонентов в крышке для иммобилизации матричным компонентов. Это означает, что матричные компоненты вводят через отверстие в крышке. Впускные отверстия могут содержать герметизирующие элементы так, чтобы сохранялась воздухонепроницаемая изоляция. Камера также может содержать зажимы и установочные штыри. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение камеры для гибридизации, в которой основание содержит отверстия. Отверстия могут быть выполнены в формате микропланшетной матрицы. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере два отверстия соединены каналом. В одном варианте осуществления изобретения на основании размещена гибкая мембрана. Когда на мембрану подается давление, т.е. вакуум, в мембране образуются лунки в мечте отверстий в основании. Аппарат также содержит пневматическое устройство для подачи вакуума или положительного давления на мембрану. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ смешивания образцов в матричном формате. Указанный способ включает обеспечение вакуума на мембране так, чтобы происходило образование лунок. Затем на мембрану наносят раствор так, чтобы по меньшей мере часть лунок заполнилась жидкостью. После этого на мембрану периодично подают вакуум, что приводит к смешиванию жидкости. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение аппарата, содержащего камеру для гибридизации и любую из композитных матричных композиций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществление способов расшифровки матричной композиции в камере для гибридизации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществление способов определения наличия одного или более целевых аналитов в одном или более образцах в камере для гибридизации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8288103, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевых последовательностей в образце, включающий обеспечение первой твердой подложки, содержащей
- 196 046728 по меньшей мере первую и вторую целевую последовательность, приведение первой и второй целевых последовательностей в контакт с первым и вторым зондами соответственно, причем каждый из первого и второго зондов содержит первый универсальный примирующий сайт, целевой специфический домен, по существу комплементарный по меньшей мере с частью целевой последовательности, с образованием первого и второго гибридизационных комплексов соответственно, удаление негибридизированных зондов, приведение первого и второго гибридизационных комплексов в контакт с первым ферментом с образованием модифицированных первого и второго зондов соответственно, приведение модифицированных первого и второго зондов в контакт с по меньшей мере первым праймером, который гибридизируется с НТФ универсального примирующего сайта, и удлиняющим ферментом, причем первый и второй модифицированные зонды амплифицируются с образованием первого и второго ампликонов соответственно, и обнаружение ампликонов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевых последовательностей в образце, включающий обеспечение первой твердой подложки, содержащей по меньшей мере первую и вторую целевую последовательность, приведение первой и второй целевых последовательностей в контакт с первым и вторым зондами соответственно, причем каждый из первого и второго зондов содержит первый универсальный примирующий сайт, целевой специфический домен, по существу комплементарный по меньшей мере с частью целевой последовательности, с образованием первого и второго гибридизационных комплексов соответственно, удаление негибридизированных зондов, приведение первого и второго зондов в контакт с по меньшей мере первым универсальным праймером, который гибридизируется с универсальным примирующим сайтом, НТФ и удлиняющим ферментом, причем первый и второй зонды удлиняются с образованием первого и второго модифицированных зондов соответственно, приведение первого и второго модифицированных зондов в контакт с по меньшей мере третьим и четвертым зондами соответственно, причем модифицированные первый и второй зонды содержат позицию обнаружения, каждый из третьего и четвертого зондов содержит позицию запроса, и вторым ферментом, причем второй фермент модифицирует третий и четвертый зонды только при наличии идеальной комплементарности между основаниями в положении запроса и положении обнаружения, с образованием третьего и четвертого модифицированных зондов, и обнаружение третьего и четвертого модифицированных зондов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий обеспечение некоторого количества целевых последовательностей нуклеиновых кислот, каждая из которых содержит, от 3' к 5', первый, второй и третий целевой домен, первый целевой домен содержит позицию обнаружения, второй целевой домен представляет собой по меньшей мере один нуклеотид, приведение целевых последовательностей нуклеиновых кислот в контакт с наборами зондов для каждой целевой последовательности, причем каждый набор содержит первый зонд, содержащий, от 5' к 3', первый домен, содержащий первую универсальную примирующую последовательность, и второй домен, содержащий последовательность, по существу комплементарную первому целевому домену целевой последовательности, и позицию запроса в пределах 3' четырех терминальных оснований, второй зонд, содержащий первый домен, содержащий последовательность, по существу комплементарную третьему целевому домену целевой последовательности, с образованием набора первых гибридизационных комплексов, приведение первых гибридизационных комплексов в контакт с удлиняющим ферментом и дНТФ в условиях, в которых, если основание в позициях запроса идеально комплементарно с основаниями в положениях обнаружения, происходит удлинение первых зондов посредством вторых целевых доменов с образованием вторых гибридизационных комплексов, приведение вторых гибридизационных комплексов в контакт с лигазой для лигирования удлиненных первых зондов со вторыми зондами с образованием матриц амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать осуществление способа многоканальной реакции, включающий обеспечение образца, содержащего по меньшей мере первую и вторую мишени, гибридизацию первой и второй мишеней с первым и вторым зондами соответственно, с образованием первого и второго гибридизационных комплексов соответственно, иммобилизацию первого и второго гибридизационных комплексов, промывку для удаления негибридизированных нуклеиновых кислот, приведение первого и второго гибридизационных комплексов в контакт с ферментом, в результате чего происходи модификация первого и второго зонда с образованием модифицированных первого и второго зондов соответственно, причем модифицированные первый и второй зонды модифицированы так, чтобы содержать первый и второй запрашиваемые нуклеотиды, которые комплементарны первому и второму обнаруживаемым нуклеотидам в первой и второй мишенях соответственно, приведение модифицированных первого и второго зондов в контакт с первым и вторым аллель-специфическими праймерами соответственно, в результате чего первый и второй аллель-специфические праймеры гибридизируются модифицированными первым и вторым зондами соответственно, 5' относительно первого и второго запрашиваемых нуклеотидов, дНТФ, полимеразой, причем модификация первого и второго аллель-специфических праймеров происходит, когда целевой домен аллель-специфических праймеров является идеально комплементарным модифицированным целевым зондам, с образованием модифицированных первого и второго аллель-специфических зондов, амплификацию модифицированных первого и второго аллельспецифических зондов с образованием первого и второго ампликонов и обнаружение первого и второго
- 197 046728 ампликонов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий обеспечение некоторого количества целевых последовательностей нуклеиновых кислот, каждая из которых содержит, от 3' к 5', первый, второй и третий целевой домен, первый целевой домен содержит позицию обнаружения, второй целевой домен представляет собой по меньшей мере один нуклеотид, приведение целевых последовательностей нуклеиновых кислот в контакт с наборами зондов для каждой целевой последовательности, причем каждый набор содержит: первый зонд, содержащий, от 5' к 3', первый домен, содержащий первую универсальную примирующую последовательность, и второй домен, содержащий последовательность, по существу комплементарную первому целевому домену целевой последовательности, и позицию запроса в пределах 3' четырех терминальных оснований, второй зонд, содержащий первый домен, содержащий последовательность, по существу комплементарную третьему целевому домену целевой последовательности, с образованием набора первых гибридизационных комплексов, приведение первых гибридизационных комплексов в контакт с по меньшей мере первым универсальным праймером, который гибридизируется с первой универсальной примирующей последовательностью, удлиняющим ферментом и дНТФ в условиях, в которых, если основания в положениях запроса идеально комплементарны с основаниями в положениях обнаружения, происходит удлинение первых зондов посредством вторых целевых доменов с образованием вторых гибридизационных комплексов, приведение вторых гибридизационных комплексов в контакт с лигазой для лигирования удлиненных первых зондов со вторыми зондами с образованием матриц амплификации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7899626, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ измерения уровня метилирования ДНК. Указанный способ может включать этапы обеспечения данных, представляющих стандартное отклонение измерений метилирования ДНК, определения уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в образце ДНК и сравнения уровня метилирования по меньшей мере одного локуса с данными для определения стандартного отклонения измерений. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ сравнения уровня метилирования образцов ДНК. Указанный способ может включать этапы обеспечения данных, представляющих стандартное отклонение измерений метилирования ДНК; определения уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в первом образце ДНК; определения уровня метилирования по меньшей мере одного локуса во втором образце ДНК; определения стандартных отклонений уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в первом образце ДНК и во втором образце ДНК от данных; и определения, являются ли уровень метилирования по меньшей мере одного локуса в первом образце ДНК и во втором образце ДНК такими же или отличаются, на основании стандартных отклонений. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы обнаружения уровня метилирования ДНК, содержащей сканер для считывания уровней метилирования для некоторого количества локусов в образце ДНК и первый модуль, выполненный с возможностью сравнения уровней метилирования с данными, представляющими стандартное отклонение измерений метилирования ДНК. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к измерению уровня метилирования ДНК, включающему обеспечение данных, представляющих стандартное отклонение измерений метилирования ДНК; определение уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в образце ДНК; и сравнения уровня метилирования указанного по меньшей мере одного локуса с указанными данными для определения стандартного отклонения указанного измерения. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один локус включает некоторое количество локусов. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни метилирования определяют, используя матрицу. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество локусов включает по меньшей мере 100 локусов, для которых одновременно проводят измерения на указанной матрице. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные коррелируют со стандартным отклонением уровня метилирования как функция уровня метилирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные включают разные значения стандартного отклонения для разных уровней метилирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные включают указанные разные значения стандартного отклонения, расположенные вдоль параболы, при корреляции с указанными разными уровнями метилирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные получают путем создания обучающего набора, содержащего смеси ДНК с разными уровнями метилирования; определения уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в указанных смесях указанного обучающего набора; определения значений стандартного отклонения для указанных уровней метилирования, определенных для указанных реплик указанного обучающего набора; и корреляцию указанных значений стандартного отклонения и указанных уровней метилирования, определенных для указанного обучающего набора. В некоторых вариантах осуществления изобретения смеси обучающего набора содержат разные соотношения геномной ДНК из клеточной популяции с сильно метилированной ДНК и клеточной популяции с минимально метилированной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни метилирования для смесей указанного обучающего набора варьируются от 0 до 1. Некоторые варианты
- 198 046728 осуществления изобретения дополнительно включают идентификацию по меньшей мере трех областей от 0 до 1, определение медианы уровней метилирования для каждой из областей и аппроксимацию параболой указанной медианы для каждой из указанных областей. В некоторых вариантах осуществления изобретения значения стандартного отклонения включают значения стандартного отклонения с 95-ым процентилем. Некоторые варианты осуществления изобретения дополнительно включают этапы определения уровня метилирования указанного по меньшей мере одного локуса во втором образце ДНК; определения стандартных отклонений указанного уровня метилирования указанного по меньшей мере одного локуса в указанном образце ДНК и в указанном втором образце ДНК от указанных данных; и определения, являются ли указанные уровни метилирования указанного по меньшей мере одного локуса в указанном первом образце ДНК и в указанном втором образце ДНК такими же или отличаются, на основании указанных стандартных отклонений. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к системе обнаружения уровня метилирования ДНК, содержащей сканер для считывания уровней метилирования для некоторого количества локусов в образце ДНК; и первый модуль, выполненный с возможностью сравнения указанных уровней метилирования с данными, представляющими стандартное отклонение измерений метилирования ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни метилирования определяют, используя матрицу. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество локусов включает по меньшей мере 100 локусов, для которых одновременно проводят измерения на указанной матрице. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные коррелируют со стандартным отклонением уровня метилирования как функция уровня метилирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные включают разные значения стандартного отклонения для разных уровней метилирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные включают указанные разные значения стандартного отклонения, расположенные вдоль параболы, при корреляции с указанными разными уровнями метилирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные получают путем создания обучающего набора, содержащего смеси ДНК с разными уровнями метилирования; определения уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в указанных смесях указанного обучающего набора; определения значений стандартного отклонения для указанных уровней метилирования, определенных для указанных реплик указанного обучающего набора; и корреляцию указанных значений стандартного отклонения и указанных уровней метилирования, определенных для указанного обучающего набора. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к способу сравнения уровня метилирования образцов ДНК, включающему обеспечение данных, представляющих стандартное отклонение измерений метилирования ДНК; определение уровня метилирования по меньшей мере одного локуса в первом образце ДНК; определение уровня метилирования указанного по меньшей мере одного локуса во втором образце ДНК; определение стандартных отклонений указанного уровня метилирования указанного по меньшей мере одного локуса в указанном первом образце ДНК и в указанном втором образце ДНК от указанных данных; и определение, являются ли указанные уровни метилирования указанного по меньшей мере одного локуса в указанном первом образце ДНК и в указанном втором образце ДНК такими же или отличаются, на основании указанных стандартных отклонений.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7776531, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции зонда, содержащей (а) субстрат; (b) молекулу зонда, присоединенную к субстрату; и (с) стабилизирующий полимерный слой на субстрате, причем указанный стабилизирующий полимерный слой покрывает молекулу зонда. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания композиции зонда. Указанный способ включает этапы (а) обеспечения субстрата с присоединенным биополимерным зондом; и (b) приведения субстрата в контакт со стабилизирующим полимером. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ перевозки твердофазного зонда. Указанный способ включает этапы (а) обеспечения субстрата с присоединенной молекулой зонда и дополнительным слоем стабилизирующего полимера; (b) помещения субстрата в упаковку; и (с) перевозку упаковки в отдаленную локацию.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7499806, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричных композиций, содержащих субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, по меньшей мере одну реперную метку и популяцию микросфер, содержащих по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию. Каждая субпопуляция содержит биоактивный агент, а микросферы распределены по указанной поверхности. Каждая субпопуляция может, необязательно, содержать уникальную оптическую сигнатуру, связывающий лиганд-идентификатор, который будет связывать связывающий лиганд-декодер так, чтобы можно было выяснить идентификацию биоактивного агента, или оба элемента. В дополнительном
- 199 046728 или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиций, содержащих машиночитаемую память, для управления компьютером, чтобы он работал конкретным образом. Машиночитаемая память содержит приемный модуль для приема образа данных случайной матрицы, содержащей некоторое количество дискретных участков, регистрирующий модуль для регистрации образа данных и модуль сравнения для сравнения зарегистрированных образов данных. Каждый модуль содержит компьютерный код для выполнения своей функции. Регистрационный модуль может использовать любой число реперных меток, включая реперное волокно, если субстрат содержит волоконный световод, реперную микросферу или реперную матрицу, созданную из случайной матрицы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания матричных композиций, включающие образование поверхности, содержащей отдельные участки на субстрате, распределение микросфер на указанной поверхности так, чтобы отдельные участки содержали микросферы, и включение по меньшей мере одной реперной метки на поверхности. Если матрица обладает полной вращательной свободой, в матрице предпочтительны по меньшей мере две реперные метки для обеспечения коррекции вращения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы сравнения отдельных образов данных случайной матрицы. Указанные способы включают применение компьютерной системы для регистрации первого образа данных случайно матрицы для получения зарегистрированного первого образа данных, применение компьютерной системы для регистрации второго образа данных случайно матрицы для получения зарегистрированного второго образа данных и сравнение первого и второго зарегистрированных образов данных для определения любой разницы между ними. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы расшифровки случайной матричной композиции, включающие обеспечение случайной матричной композиции. Первое количество декодирующих связывающих лигандов добавляют в матричную композицию и создают первый образ данных. Реперную метку используют для создания первого зарегистрированного образа данных. Второе количество декодирующих связывающих лигандов добавляют в матричную композицию и создают второй образ данных. Реперную метку используют для создания второго зарегистрированного образа данных. Компьютерную систему используют для сравнения первого и второго зарегистрированного образа данных для определения локации по меньшей мере двух биоактивных агентов. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения наличия целевого аналита в образце. Указанные способы включают получение первого образа данных случайной матричной композиции и регистрацию первого образа данных для создания зарегистрированного первого образа данных. Затем в случайную матрицу добавляют образец и получают из матрицы второй образ данных. Регистрируют второй образ данных для создания зарегистрированного второго образа данных. Затем первый и второй зарегистрированные образы данных сравнивают для определения наличия или отсутствия целевого аналита. Необязательно, получение данных может происходить на разных длинах волн. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы предварительной обработки или предварительной фильтрации данных сигнала, включающие получение образа данных из матрицы и определение сходства первого сигнала из по меньшей мере одного участка матрицы с эталонным сигналом для определения, содержит ли участок подходящую гранулу. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы регистрации аналитического изображения матрицы микросфер, включающие обеспечение изображения интенсивности гибридизации. После расшифровки матрицы микросфер рассчитывают регистрационную сетку на основании известных локаций биоактивных агентов на микросферах, полученных на этапе расшифровки. В матрицу микросфер добавляют образец и получают из матрицы изображение интенсивности гибридизации. Яркие типы гранул распределены по матрице, чтобы служить реперными метками. Регистрационную сетку накладывают на изображение, а затем регистрационную сетку выравнивают так, чтобы определить идентичность интенсивности сигнала в каждом месте сетки для каждого типа гранул в матрице. После получения правильного положения сетки каждому центру приписывают число так, чтобы для последующих изображений можно было установить правильное положение сетки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6942968, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, которая содержит субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, отражающее покрытие на поверхности и популяцию микросфер, распределенных по субстрату. Микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию. В общем случае по меньшей мере одна субпопуляция содержит биоактивный агент. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, в которой субстрат содержит первую и вторую поверхность, причем первая поверхность содержит дискретные участки, а отражающее покрытие находится на второй поверхности. Популяция микросфер распределена по первой поверхности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ соз
- 200 046728 дания отражающей матрицы. Указанный способ включает обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей дискретные участки, нанесение на поверхность покрытия из отражающего материала и распределение микросфер по поверхности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором субстрат содержит первую и вторую поверхность, причем первая поверхность содержит дискретные участки, отражающее покрытие находится на второй поверхности, а микросферы распределены по первой поверхности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий обеспечение единичного волоконного световода, содержащего ближний и дальний конец, причем дальний конец содержит некоторое количество дискретных участков, содержащих популяцию микросфер, популяция содержит по меньшей мере первую и вторую субпопуляции, и визуализацию волоконного световода с дальнего конца. Отражающее покрытие может быть нанесено либо на дальний конец, либо на ближний конец волоконного световода. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричной композиции, содержащей субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, содержащие лунки разной формы. Лунки могут иметь поперечное сечение в форме квадрата, шестигранника, звезды, треугольника, пятигранника или восьмигранника. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий обеспечение субстрата с некоторым количеством дискретных участков, причем участки содержат лунки разной формы и популяцию микросфер, популяция содержит по меньшей мере первую и вторую субпопуляции, и визуализацию субстрата. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричной композиции, содержащей субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки и популяцию микросфер, распределенных по субстрату, причем микросферы содержат биоактивный агент и элемент передачи сигнала. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения немеченного целевого аналита в образце, включающий обеспечение субстрата с некоторым количеством дискретных участков, распределение по участкам популяции микросфер, содержащих биоактивный агент и элемент передачи сигнала, приведение субстрата в контакт с образцом, в результате чего после связывания целевого аналита с биоактивным агентом изменяется сигнал от элемента передачи сигнала как показатель наличия целевого аналита. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения хиральной молекулы в образце, включающий обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей по меньшей мере первый и второй дискретные участки, по меньшей мере первый и второй биоактивные агенты, присоединенные к первому и второму дискретным участкам соответственно, приведение субстрата в контакт с образцом, освещение субстрата поляризованным светом и регистрацию вращения света в по меньшей мере одном из первого и второго дискретных участков как показателя наличия хиральной молекулы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения расположения микросферы в матрице, включающий обеспечение субстрата с первой поверхностью, содержащей по меньшей мере первый и второй дискретные участки, причем первый дискретный участок содержит микросферу, но второй дискретный участок не содержит микросферу, освещение субстрата и регистрацию освещения субстрата, причем снижение освещения в первом дискретном участке относительно второго дискретного участка обеспечивает показатель наличия первой микросферы в первом дискретном участке. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ повышения выходного сигнала от матрицы, включающий обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей по меньшей мере первый и второй дискретные участки и по меньшей мере первую и вторую метки, присоединенные к первому и второму дискретным участкам соответственно, охлаждение субстрата до температуры по меньшей мере ниже комнатной и регистрацию сигнала от первой и второй меток, при этом сигнал повышен относительно сигнала, получаемого от неохлажденного субстрата. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ вычитания фонового сигнала в матрице, включающий обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей по меньшей мере первый и второй дискретные участки и по меньшей мере первую и вторую метки, присоединенные к первому и второму дискретным участкам соответственно, регистрацию сигнала от первого и второго дискретных участков за некоторое количество разных эмиссий, и вычитание наименьшего сигнала от каждого из первого и второго дискретных участков из остающихся сигналов от первого и второго дискретных участков соответственно. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ корректировки неоднородности изображения, включающий обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей по меньшей мере первый и второй дискретные участки, по меньшей мере первую и вторую метки, присоединенные к первому и второму дискретным участкам соответственно, и по меньшей мере первую внутреннюю эталонную точку известной интенсивности сигнала, регистрацию первого и второго сигнала от первой и второй меток соответственно, регистрацию сигнала от внутренней эталонной точки и определение вариации между сигналом от внутренней референсной точки и известной интенсивностью сигнала внутренней эталонной точки и как показателя указанной неоднородности изображения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетиче
- 201 046728 ского биомаркера может включать способ обнаружения целевого аналита в образце, включающий обеспечение матрицы, содержащей субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, отражающее покрытие на указанной поверхности и популяцию микросфер, распределенных по субстрату. Микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, каждая из которых содержит отличный биоактивный агент. Способ дополнительно включает приведение матрицы в контакт с образцом так, что целевой аналит связывается с по меньшей мере одним из биоактивных агентов, и обнаружение наличия целевого аналита. В предпочтительном варианте осуществления изобретения целевой аналит помечен. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевого аналита в образце, включающий обеспечение матрицы, содержащей субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, содержащие лунки разной формы, и популяцию микросфер, распределенных по субстрату. Микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, каждая из которых содержит отличный биоактивный агент. Способ дополнительно включает приведение матрицы в контакт с образцом так, что целевой аналит связывается с по меньшей мере одним из биоактивных агентов, и обнаружение наличия целевого аналита. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевого аналита в образце, включающий обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей по меньшей мере первый и второй дискретные участки и популяцию микросфер, распределенных по субстрату, причем микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, каждая из которых содержит отличный биоактивный агент, приведение субстрата в контакт с образцом так, что целевой аналит связывается с по меньшей мере одним из биоактивных агентов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает охлаждение субстрата до температуры по меньшей мере ниже комнатной и регистрацию сигнала, при этом сигнал повышен относительно сигнала, получаемого от неохлажденного субстрата. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6890764, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиций, содержащих субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, и популяцию микросфер, распределенных по субстрату. По меньшей мере одна из микросфер содержит нанокристалл. Нанокристалл может быть погружен в микросферу, например, с помощью процесса золь-гель полимеризации, или же он может быть присоединен к микросфере. Микросферы необязательно содержат биоактивные агенты и/или связывающие лиганды-идентификаторы. В дополнительном аспекте популяция микросфер содержит по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, содержащие первый и второй биоактивный агент соответственно, и первую и вторую оптическую сигнатуру соответственно, способные идентифицировать каждый биоактивный агент. По меньшей мере одна из оптических сигнатур содержит нанокристалл. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания композиции, включающие образование поверхности, содержащей отдельные участки на субстрате, и распределение микросфер на поверхности так, чтобы отдельные участки содержали микросферы. Микросферы содержат оптическую сигнатуру, а по меньшей мере одна оптическая сигнатура содержит по меньшей мере один нанокристалл. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения наличия целевого аналита в образце, включающий приведение образца в контакт с композицией. Композиция содержит субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, и популяцию микросфер, содержащих по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию, причем каждая содержит биоактивный агент и оптическую сигнатуру, способную идентифицировать биоактивный агент. Микросферы распределены по поверхности так, что дискретные участки содержат микросферы и при этом по меньшей мере одна из оптических сигнатур содержит по меньшей мере один нанокристалл. Затем определяют наличие или отсутствие целевого аналита. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания композиции, включающие прикрепление нанокристаллов к пористому оксиду кремния и герметизацию пор с помощью процесса золь-гель полимеризации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0201992, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, аппарат, системы и компьютерные программные продукты для определения последовательностей фрагментов нуклеиновых кислот с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ). В некоторых вариантах осуществления изобретения УМИ включают неслучайные УМИ (НСУМИ) или неслучайные уникальные молекулярные индексы вариабельной длины (вНСУМИ). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца. Указанный способ включает: (а) применение адаптеров к фрагментам ДНК в образце для получения продуктов ДНК-адаптер, причем каждый адаптер содержит неслучайный уникальный молекулярный индекс, а неслучайные уникальные молекулярные индексы адаптеров имеют по
- 202 046728 меньшей мере две разны молекулярные длины и образуют набор неслучайных уникальных молекулярных индексов вариабельной длины (вНСУМИ); (b) амплификацию продуктов ДНК-адаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, связанных с наборами вНСУМИ; (d) идентификацию, среди некоторого количества чтений, чтений, связанных с одним неслучайным уникальным молекулярным индексом вариабельной длины (вНСУМИ); и (е) определение последовательности фрагмента ДНК в образце с помощью чтений, связанных с одним вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения идентификация чтений, связанных с одним вНСУМИ включает получение, для каждого чтения из некоторого количества чтений, оценок выравнивания по отношению к набору вНСУМИ, где каждая оценка выравнивания указывает сходство между подпоследовательностью чтения и вНСУМИ, причем подпоследовательность представляет собой область чтения, в которой с определенной вероятностью расположены нуклеотиды, полученные из вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения оценки выравнивания основаны на совпадениях нуклеотидов и редактированием нуклеотидов между подпоследовательностью чтения и вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения редактирования нуклеотидов включают замены, добавления и делеции нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения в каждую оценку выравнивания входит штраф за несовпадения в начале последовательности, но не входит штраф за несовпадения в конце последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение оценки выравнивания между чтением и вНСУМИ включает: (а) расчет оценки выравнивания между вНСУМИ и каждой из всех возможных предварительных последовательностей подпоследовательности чтения; (b) расчет оценки выравнивания между подпоследовательностью чтения и каждой из всех возможных предварительных последовательностей вНСУМИ; и (с) получение наибольшей оценки выравнивания среди оценок выравнивания, рассчитанных в (а) и (b), в качестве оценки выравнивания между чтением и вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения подпоследовательность имеет длину, равную длине наибольшего вНСУМИ в наборе вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения идентификация чтений, связанных с одним вНСУМИ, в (d) дополнительно включает: выбор, для каждого чтения из некоторого количества чтений, по меньшей мере одного вНСУМИ из набора вНСУМИ на основании оценок выравнивания; и связь каждого чтения из некоторого количества чтений с по меньшей мере одним вНСУМИ, выбранным для чтения. В некоторых вариантах осуществления изобретения выбор по меньшей мере одного вНСУМИ из набора вНСУМИ включает выбор вНСУМИ, имеющего наибольшую оценку выравнивания среди набора вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один вНСУМИ включает два или более вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает выбор одного из двух или более вНСУМИ в качестве одного вНСУМИ в (d) и (е). В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптеры, применяемые в (а), получают путем: (i) обеспечения набора олигонуклеотидных последовательностей, имеющих по меньшей мере две разные молекулярные длины; (ii) выбора поднабора олигонуклеотидных последовательностей из набора олигонуклеотидных последовательностей, причем все расстояния редактирования между олигонуклеотидными последовательностями поднабора олигонуклеотидных последовательностей удовлетворяют пороговому значению, поднабор олигонуклеотидных последовательностей образует набор вНСУМИ; и (iii) синтеза адаптеров, каждый из которых включает двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одноцепочечное 3' плечо и по меньшей мере один вНСУМИ из набора вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговое значение равно 3. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор вНСУМИ включает вНСУМИ из 6 нуклеотидов и вНСУМИ из 7 нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение в (е) включает сжатие чтений, связанных с одним вНСУМИ в группу для получения консенсусной нуклеотидной последовательности для последовательности фрагмента ДНК в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения консенсусную нуклеотидную последовательность получают частично на основании оценок качества чтений. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение в (е) включает: идентификацию среди чтений, связанных с одним вНСУМИ чтений, имеющих одинаковую позицию чтения или сходные позиции чтения в эталонной последовательности, и определение последовательности фрагмента ДНК с помощью чтений, которые (i) связаны с одним вНСУМИ и (ii) имеют одинаковую позицию чтения или сходные позиции чтения в эталонной последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор вНСУМИ включает не более чем около 10000 разных вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор вНСУМИ включает не более чем около 1000 разных вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор вНСУМИ включает не более чем около 200 разных вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение адаптеров к фрагментам ДНК в образце включает применение адаптеров к обоим концам фрагментов ДНК в образце. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы получения адаптеров для секвенирования, включающие: (а) обеспечения набора олигонуклеотидных последовательностей, имеющих по меньшей мере две разные молекулярные длины; (b) выбора поднабора олигонуклеотидных последовательностей из набора олигонуклеотидных последовательностей, причем все расстояния редактирования между олигонуклеотидными
- 203 046728 последовательностями поднабора олигонуклеотидных последовательностей удовлетворяют пороговому значению, поднабор олигонуклеотидных последовательностей образует набор неслучайных уникальных молекулярных индексов вариабельной длины (вНСУМИ); и (с) синтез некоторого количества адаптеров для секвенирования, причем каждый адаптер для секвенирования содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одноцепочечное 3' плечо и по меньшей мере один вНСУМИ из набора вНСУМИ. В некоторых вариантах осуществления изобретения (b) включает: (i) выбор олигонуклеотидной последовательности из набора олигонуклеотидных последовательностей; (ii) добавление выбранного олигонуклеотида в расширенный набор олигонуклеотидных последовательностей и удаление выбранного олигонуклеотида из набора олигонуклеотидных последовательностей для получения уменьшенного набора олигонуклеотидных последовательностей; (iii) выбор актуальной олигонуклеотидной последовательности из уменьшенного набора, которая максимизирует функцию расстояния, причем функция расстояния представляет собой минимальное расстояние редактирования между актуальной олигонуклеотидной последовательностью и любыми олигонуклеотидными последовательностями в расширенном наборе, и при этом функция расстояния удовлетворяет пороговому значению; (iv) добавление актуального олигонуклеотида в расширенный набор и удаление актуального олигонуклеотида из уменьшенного набора; (v) повтор (iii) и (iv) один или более раз; и (vi) обеспечение расширенного набора в качестве поднабора олигонуклеотидных последовательностей, образующих набор вНСУМИ. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца, включающий (а) применение адаптеров к фрагментам ДНК в образце для получения продуктов ДНК-адаптер, причем каждый адаптер содержит неслучайный уникальный молекулярный индекс, а неслучайные уникальные молекулярные индексы адаптеров имеют по меньшей мере две разны молекулярные длины и образуют набор неслучайных уникальных молекулярных индексов вариабельной длины (вНСУМИ); (b) амплификацию продуктов ДНКадаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, связанных с набором вНСУМИ; и (d) идентификацию, среди некоторого количества чтений, чтений, связанных с одним неслучайным уникальным молекулярным индексом вариабельной длины (вНСУМИ). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца, включающий (а) применение адаптеров к фрагментам ДНК в образце для получения продуктов ДНК-адаптер, причем каждый адаптер содержит уникальный молекулярный индекс (УМИ), а уникальные молекулярные индексы (УМИ) адаптеров имеют по меньшей мере две разны молекулярные длины и образуют набор уникальных молекулярных индексов вариабельной длины (вУМИ); (b) амплификацию продуктов ДНК-адаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, связанных с набором вУМИ; и (d) идентификацию, среди некоторого количества чтений, чтений, связанных с одним уникальным молекулярным индексом вариабельной длины (вУМИ). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца, включающий (а) применение адаптеров к фрагментам ДНК в образце для получения продуктов ДНК-адаптер, причем каждый адаптер содержит уникальный молекулярный индекс (УМИ) в наборе уникальных молекулярных индексов (УМИ); (b) амплификацию продуктов ДНК-адаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, связанных с набором УМИ; (d) получение для каждого чтения из некоторого количества чтений оценок выравнивания по отношению к набору УМИ, причем каждая оценка выравнивания указывает сходство между подпоследовательностью чтения и УМИ; (е) идентификацию среди некоторого количества чтений, связанных с одним УМИ, с помощью оценок выравнивания; и (е) определение последовательности фрагмента ДНК в образце с помощью чтений, связанных с одним УМИ. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы, аппарата и компьютерных программных продуктов для определения последовательностей фрагментов ДНК, в которых реализуются указанные способы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение компьютерного программного продукта, содержащего предназначенный для долговременного хранения машиночитаемый носитель с хранимым программным кодом, который при выполнении одним или более процессорами компьютерной системы приводит к реализации компьютерной системой способа определения информации по последовательности представляющей интерес последовательности в образце с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ). Программный код содержит инструкции для осуществления вышеприведенных способов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0201974, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и
- 204 046728 композиции для нацеленной амплификации ДНК и идентификации образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы получения информации по последовательностям нуклеиновых кислот из биологического образца, включающие: (а) обеспечение биологического образца, содержащего разные целевые нуклеиновые кислоты; (b) приведение биологического образца в контакт с некоторым количеством разных наборов зондов для образования гибридизационных комплексов с разными целевыми нуклеиновыми кислотами; (с) амплификацию нуклеиновых кислот из биологических образцов для получения ампликонов; при этом отсутствует очистка нуклеиновых кислот из биологических образцов перед этапом контакта (b); и (d) получение информации по последовательностям нуклеиновых кислот для некоторого количества частей амплифицированного образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения информации по последовательностям нуклеиновых кислот из ФФПП (фиксированного формалином и погруженного в парафин) образца, включающие: (а) обеспечение ФФПП образца, содержащего разные целевые нуклеиновые кислоты, погруженные в фиксированную ткань; (b) приведение ФФПП образца в контакт с некоторым количеством разных наборов зондов для образования гибридизационных комплексов с разными целевыми нуклеиновыми кислотами; (с) амплификацию нуклеиновых кислот из ФФПП образцов для получения ампликонов; при этом отсутствует очистка нуклеиновых кислот из ФФПП образцов перед этапом контакта (b); и (d) получение информации по последовательностям нуклеиновых кислот для некоторого количества ампликонов. В конкретных вариантах реализации изобретения отсутствует очистка нуклеиновых кислот из ФФПП образцов перед амплификацией на этапе (с). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации нуклеиновой кислоты из ФФПП образца, включающие: (а) обеспечение ФФПП образца, содержащего нуклеиновую кислоту, погруженную в фиксированную ткань, причем нуклеиновая кислота содержит, от 3' к 5': смежные первый, второй и третий целевые домены; (b) приведение ФФПП образца в контакт с некоторым количеством разных наборов зондов для образования гибридизационных комплексов с разными целевыми нуклеиновыми кислотами, причем каждый набор зондов содержит: (i) первый зонд, содержащий, от 5' к 3': первую примирующую последовательность, которая является по существу комплементарной первому целевому домену; и (ii) второй зонд, содержащий, от 5' к 3': последовательность, по существу комплементарную третьему целевому домену, и вторую примирующую последовательность; (с) приведение гибридизационных комплексов в контакт с удлиняющим ферментом и нуклеотидами, причем происходит удлинение первых зондов вдоль вторых целевых доменов гибридизационных комплексов, образованных в (b); (d) лигирование удлиненных первых зондов к вторым зондам для образования матриц амплификации; и (е) амплификацию матриц амплификации с первыми и вторыми праймерами, которые являются комплементарными первой примирующей последовательности и второй примирующей последовательности, для получения ампликонов и получения информации по последовательностям нуклеиновых кислот для некоторого количества ампликонов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ идентификации образца нуклеиновых кислот, включающий: (а) обеспечение содержащего нуклеиновые кислоты клеточного образца; (b) лизис клеток образца с помощью лизисного реагента для высвобождения нуклеиновой кислоты из клеток клеточного образца, тем самым образуя лизат; (с) амплификацию нуклеиновой кислоты из лизированных образцов; при этом отсутствует очистка нуклеиновой кислоты из лизата перед началом этапа амплификации (с); и (d) получение информации по последовательностям нуклеиновых кислот для некоторого количества частей амплифицированного образца и сравнение информации по последовательностям со вторым набором информации по последовательностям. В определенных аспектах нуклеиновая кислота представляет собой ДНК. В определенных аспектах образец представляет собой образец крови. В определенных аспектах образец содержит высушенную кровь. В определенных аспектах образец содержит ФФПП образец ткани. В определенных аспектах второй набор информации по последовательностям содержит полногеномную последовательность. В определенных аспектах второй набор информации по последовательностям содержит информацию по последовательности экзома. В определенных аспектах амплификация включает реакцию нацеленной амплификации. В определенных аспектах реакция нацеленной амплификации включает удлинение и лигирование двух зондов. В определенных аспектах реакция нацеленной амплификации включает полимеразную цепную реакцию с применением по меньшей мере двух амплификационных праймеров, специфических для части генома образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ отслеживания идентичности биологического образца во время разных стадий обработки образца, включающий: (а) обеспечение содержащего нуклеиновые кислоты клеточного образца; (b) разделение части образца на первую часть и вторую часть и получение первого набора информации по последовательностям нуклеиновых кислот из первой части биологического образца в соответствии с вышеприведенными вариантами осуществления, причем первый набор информации по последовательностям нуклеиновых кислот включает информативную в отношении идентичности информацию по последовательностям; (с) очистку нуклеиновой кислоты от второй части и получение второго набора информации по последовательностям; и (d), с помощью компьютерной логической схемы, сравнение информативной в отношении идентичности информации по последовательностям из первого набора ин
- 205 046728 формации по последовательностям нуклеиновых кислот со вторым набором информации по последовательностям для подтверждения, что первый и второй наборы информации по последовательностям были получены из одного источника. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ подтверждения источника двух разных биологических образцов, включающий: (а) обеспечение первого содержащего нуклеиновые кислоты клеточного образца; (b) получение первого набора информации по последовательностям нуклеиновых кислот из первой части биологического образца в соответствии с некоторыми из вышеприведенных вариантов осуществления, причем первый набор информации по последовательностям нуклеиновых кислот включает информативную в отношении идентичности информацию по последовательностям; (с) обеспечение второго образца нуклеиновых кислот, содержащего очищенную нуклеиновую кислоту, и получение второго набора информации по последовательностям; и (d) с помощью компьютерной логической схемы, сравнение информативной в отношении идентичности информации по последовательностям из первого набора информации по последовательностям нуклеиновых кислот со вторым набором информации по последовательностям для подтверждения, что первый и второй наборы информации по последовательностям были получены от одного индивида.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0155774, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать композиции, системы и способы для секвенирования полинуклеотидов с применением фалов, прикрепленных к полимеразам, вблизи нанопор. В одном аспекте композиция содержит нанопору, содержащую первую сторону, вторую сторону и отверстие, идущее через первую и вторую стороны. Композиция также может содержать некоторое количество нуклеотидов, причем каждый из нуклеотидов содержит удлиненную метку. Композиция также может содержать первый и второй полинуклеотиды, причем первый полинуклеотид является комплементарным второму полинуклеотиду. Композиция также может содержать полимеразу, расположенную вблизи первой стороны нанопоры, при этом полимераза способна добавлять нуклеотиды из некоторого количества нуклеотидов к первому полинуклеотиду на основании последовательности второго полинуклеотида. Композиция также может содержать перманентный фал, содержащий головную область, хвостовую область и удлиненное тело, расположенное между ними, причем головная область прикреплена к полимеразе, а удлиненное тело находится в отверстии нанопоры. Композиция также может содержать первый фрагмент, расположенный на удлиненном теле, причем первый фрагмент способен связываться с удлиненной меткой первого нуклеотида, после чего действует полимераза, а также репортерную область, расположенную на удлиненном теле, причем репортерная область способна показывать, когда первый нуклеотид является комплементарным или не комплементарным следующему нуклеотиду в последовательности второго полинуклеотида. В другом аспекте способ может включать обеспечение нанопоры, содержащей первую сторону, вторую сторону и отверстие, идущее через первую и вторую стороны. Способ дополнительно может включать обеспечение некоторого количества нуклеотидов, причем каждый из нуклеотидов содержит удлиненную метку. Способ дополнительно может включать обеспечение первого и второго полинуклеотидов, причем первый полинуклеотид является комплементарным второму полинуклеотиду. Способ дополнительно может включать обеспечение полимеразы, расположенной вблизи первой стороны нанопоры, при этом полимераза способна добавлять нуклеотиды из некоторого количества нуклеотидов к первому полинуклеотиду на основании последовательности второго полинуклеотида, при этом полимераза прикреплена к перманентному фалу, содержащему головную область, хвостовую область и удлиненное тело, расположенное между ними, причем удлиненное тело находится в отверстии нанопоры. Способ дополнительно может включать определение, что полимераза подействовала на первый нуклеотид, на основании связывания удлиненной метки с первым фрагментом, расположенным на удлиненном теле. Способ дополнительно может включать, с репортерной областью, расположенной на удлиненном теле, указание, когда первый нуклеотид является комплементарным или не комплементарным следующему нуклеотиду в последовательности второго полинуклеотида.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0141020, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение субстратов и способы, используемые для размещения одиночной молекулы на целевом участке. В первом аспекте предложен субстрат, который содержит некоторое количество первых и вторых захватывающих праймеров, иммобилизованных на материале субстрата. По меньшей мере один целевой полинуклеотид, один конец которого присоединен к захватывающим праймерам, а другой конец связан с целевой молекулой, причем целевой полинуклеотид содержит целевую область, фланкируемую связывающими первый и второй захватывающие праймеры областями, комплементарными первому и второму захватывающим праймерам, при этом связывающая второй захватывающий праймер область содержит несовпадение пар оснований со вторым захватывающим праймером, и некоторое количество клональных
- 206 046728 ампликонов, комплементарных целевому полинуклеотиду, иммобилизованному на материале. В некоторых вариантах осуществления изобретения несовпадение пар оснований представлено несовпадением 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 пар оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения несовпадение пар оснований представлено несовпадением трех пар оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения субстрат дополнительно содержит некоторое количество материалов. В некоторых вариантах осуществления изобретения материал включает одиночную целевую молекулу. В некоторых вариантах осуществления изобретения материал заполняют до отказа некоторым количеством клональных ампликонов. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество материалов включает одиночную целевую молекулу. В некоторых вариантах осуществления изобретения два или более материалов включают разные одиночные целевые молекулы. В некоторых вариантах осуществления изобретения материалы заполняют до отказа некоторым количеством клональных ампликонов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы размещения одиночной целевой молекулы на материале субстрата. В одном аспекте указанный способ представляет собой способ размещения одиночной целевой молекулы на материале субстрата путем гибридизации некоторого количества первых и вторых захватывающих праймеров, иммобилизованных на материале субстрата, с по меньшей мере одним целевым полинуклеотидом, причем целевой полинуклеотид содержит целевую область, фланкируемую связывающими первый и второй захватывающие праймеры областями, комплементарными первому и второму захватывающим праймерам, а связывающая второй захватывающий праймер область содержит несовпадение пар оснований со вторым захватывающим праймером и связана с целевой молекулой. Способ дополнительно включает амплификацию по меньшей мере одного целевого полинуклеотида при средней скорости амплификации, которая превышает среднюю скорость переноса целевого полинуклеотида на материал, для получения некоторого количества клональных ампликонов, комплементарных целевому полинуклеотиду. В некоторых вариантах осуществления способов несовпадение пар оснований представлено несовпадением 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 пар оснований. В некоторых вариантах осуществления способов несовпадение пар оснований представлено несовпадением трех пар оснований. В некоторых вариантах осуществления способов субстрат содержит некоторое количество материалов. В некоторых вариантах осуществления способов материал включает одиночную целевую молекулу. В некоторых вариантах осуществления способов материал заполняют до отказа некоторым количеством клональных ампликонов. В некоторых вариантах осуществления способов некоторое количество материалов включает одиночную целевую молекулу. В некоторых вариантах осуществления способов два или более материалов включают разные одиночные целевые молекулы. В некоторых вариантах осуществления способов материалы заполняют до отказа некоторым количеством клональных ампликонов. В некоторых вариантах осуществления способов средняя скорость амплификации последующих ампликонов, получаемых на материале, превышает среднюю скорость амплификации первого ампликона. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевой полинуклеотид включает один или более полинуклеотидов, выбранных из группы, состоящей из РНК, ДНК и ПНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевые полинуклеотиды включают двухцепочечную ДНК (дцДНК). В некоторых вариантах осуществления изобретения целевой полинуклеотид содержит менее 1000 нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевой полинуклеотид содержит от 10 до 25, от 26 до 50, от 51 до 100, от 101 до 200, от 201 до 300, от 301 до 400, от 401 до 500, от 501 до 600, от 601 до 700, от 701 до 800, от 801 до 900 или от 901 до 1000 пар оснований в длину. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая молекула включает полипептид, полинуклеотид, углевод, аминокислоту, нуклеотид, моносахарид, гаптен, лиганд, антиген, аналит, низкомолекулярное органическое соединение или неорганическое соединение. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая молекула включает полипептид. В некоторых вариантах осуществления изобретения полипептид выбран из группы, состоящей из нанопоры, связывающего полипептида и фермента. В некоторых вариантах осуществления изобретения нанопора выбрана из группы, состоящей из MspA, OmpF, OmpG, NalP, WZA, токсина ClyA, α-гемолизина, токсина сибирской язвы, лейкоцидинов и нанопоры ДНК-оригами. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающий полипептид выбран из группы, состоящей из антитела, Fab, Fab', F(ab')2, scFV, диатела, триатела, минитела и однодоменного антитела (sdAB), T-клеточного рецептора, микроцинов, нейропептидов, сопряженных с G-протеином рецепторов, антитела, рецептора эпидермального фактора роста и HER2.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0095969, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, системы и аппараты для получения, интеграции, организации, навигации и запрашивания больших наборов данных от высокопроизводительных биологических и химических аналитических платформ. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы, системы и интерфейсы для связывания экспериментальных данных, характеристик и групп данных, близких по структуре и/или функции, с химическими, медицинскими и/или биологическими терминами в онтологии или таксономии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы, системы и интерфейсы для фильтрации
- 207 046728 данных по информации источника данных, что позволяет осуществлять динамическую навигацию среди больших количеств данных для нахождения наиболее релевантных результатов для конкретного запроса. Система из одного или более компьютеров может быть выполнена с возможностью осуществления конкретных операций или действий посредством программного обеспечения, встроенного программного обеспечения, аппаратного обеспечения или их комбинации, установленных в системе, результатом действия которого или которых в рабочем состоянии является осуществление системой определенных действий. Одна или более компьютерных программ могут быть выполнены с возможностью осуществления конкретных операций или действий за счет наличия инструкций, результатом которых при выполнении их аппаратом обработки данных является осуществление аппаратом операций, включая: (а) выбор, одним или более процессорами, некоторого количества наборов генов из базы данных, причем каждый набор генов из некоторого количества наборов генов включает некоторое количество геном и некоторое количество экспериментальных значений, связанных с некоторым количеством генов, и при этом некоторое количество экспериментальных значений коррелируют с рассматриваемой биологической, химической или медицинской концепцией по меньшей мере в одном эксперименте; (b) определение, для каждого набора данных и одним или более процессорами, одной или более экспериментальных оценок генов для первых одного или более генов среди некоторого количества генов, используя одно или более экспериментальных значений первых одного или более генов; (с) определение, для каждого набора данных и одним или более процессорами, одной или более in silico оценок генов для вторых одного или более генов среди некоторого количества генов на основании, по меньшей мере частично, корреляций первых одного или более генов со вторыми одним или более генами, причем корреляции первых одного или более генов со вторыми одним или более генами указаны в других наборах генов в базах данных помимо некоторого количества наборов генов; (d) получение, одним или более процессорами, суммарных оценок первых и вторых одного или более генов на основании, по меньшей мере частично, одной или более экспериментальных оценок генов для первых одного или более генов, определенных в (b), и одной или более оценок генов для вторых одного или более генов, определенных в (с), причем каждая суммарная оценка составлена по некоторому количеству наборов генов; и (е) идентификацию, одним или более процессорами, генов, которые потенциально связаны с рассматриваемой биологической, химической или медицинской концепцией, используя суммарные оценки первых и вторых одного или более генов. Варианты осуществления могут включать одну или более из следующих особенностей. В некоторых вариантах осуществления (с) включает, для каждого набора генов из некоторого количества наборов генов: (i) идентификацию второго количества наборов генов из базы данных, где каждый набор генов из второго количества включает второе количество геном и второе количество экспериментальных значений, связанных со вторым количеством генов, а второе количество экспериментальных значений коррелируют с первым геном среди первых одного или более генов. Способ также может включать (ii) объединение экспериментальных значений по второму количеству наборов генов для получения вектора объединенных значений для первого гена среди первых одного или более генов. Способ также может включать (iii) применение (i) и (ii) к одному или более другим генам среди первых одного или более генов, тем самым получая один или более векторов экспериментальных значений для одного или более других генов среди первых одного или более генов. Способ также может включать (iv) объединение векторов объединенных значений для первого гена и одного или более других генов среди первых одного или более генов, тем самым получая один сжатый вектор, содержащий одну или более in silico оценок генов для вторых одного или более генов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором каждый из объединенных векторов из (iv) для конкретного гена среди первых одного или более генов взвешивают пропорционально экспериментальному значению конкретного гена. Способ, в котором каждый из объединенных векторов из (iv) для конкретного гена среди первых одного или более генов взвешивают пропорционально числу наборов генов второго количества наборов генов, идентифицированных для конкретного гена. В некоторых вариантах осуществления предложен способ, дополнительно включающий определение перед (d) одной или более оценок по группе генов для третьих одного или более генов. В некоторых вариантах осуществления предложен способ, в котором каждую оценку по группе генов для конкретного гена определяют, используя (i) представленность генов одной или более групп генов, каждая из которых включает группу генов, связанных с меткой группы, где группа генов включает конкретный ген, и (ii) по меньшей мере некоторые из одного или более экспериментальных значений первых одного или более генов. В некоторых вариантах осуществления предложен способ, который (d) включает получение суммарных оценок для первых и вторых одного или более генов на основании, по меньшей мере частично, оценок по группе генов для по меньшей мере некоторых из третьих одного или более генов, а также одной или более экспериментальных оценок для первых одного или более генов, определенных в (b), и одной или более in silico оценок для вторых одного или более генов, определенных в (с). В некоторых вариантах осуществления предложен способ, в котором определение одной или более оценок по группе генов для третьих одного или более генов включает идентификацию, для конкретного гена среди третьих одного или более генов, одной или более групп генов, каждая из которых включает конкретный ген. Способ также может включать определение для каждой группы генов процентного содержания элементов группы генов, которые находятся
- 208 046728 среди первых одного или более генов. Способ также может включать объединение для каждой группы генов одного или более экспериментальных значений по меньшей мере некоторых из первых одного или более генов, которые являются элементами группы генов, тем самым получая суммарное экспериментальное значение для группы генов. Способ также может включать определение для конкретного гена среди третьих одного или более генов оценки по группе генов, используя процентное содержание элементов группы генов, которые находятся среди первых одного или более генов, и суммарного экспериментального значения для группы. В некоторых вариантах осуществления предложен способ, в котором определение оценки по группе генов, используя процентное содержание элементов группы генов, которые находятся среди первых одного или более генов, и суммарного экспериментального значения для группы включает: получение для каждой группы генов одного результата процентного содержания элементов и суммарного экспериментального значения, тем самым получая один или более результатов для одной или более групп генов. Способ также может включать суммирование, среди одной или более групп генов, одного или более результатов, тем самым получая суммарный результат. Способ также может включать определение для конкретного гена среди третьих одного или более генов оценки по группе генов на основании суммарного результата. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает, перед (d), определение интерактомных оценок, соответственно для четвертых одного или более генов. В некоторых вариантах осуществления каждую интерактомную оценку для конкретного гена определяют, используя (i) связи между конкретным геном и другими генами, связанными с конкретным геном в сети генов, и (ii) по меньшей мере некоторые из одного или более экспериментальных значений первых одного или более генов. В некоторых вариантах осуществления (d) включает получение суммарных оценок для по меньшей мере первых и вторых одного или более генов на основании, по меньшей мере частично, интерактомных оценок для по меньшей мере некоторых из четвертых одного или более генов, а также одной или более экспериментальных оценок генов для первых одного или более генов, определенных в (b), и одной или более in silico оценок генов для вторых одного или более генов, определенных в (с). В некоторых вариантах осуществления в основе сети генов лежат взаимодействия и взаимосвязи между генами, белками и/или фосфолипидами. В некоторых вариантах осуществления вычисление интерактомной оценки включает вычисление интерактомной оценки как Ni':
Ni'=Ni+E((Ni+Nn)*edge_weightn) где Ni представляет собой суммарную оценку конкретного гена i, Nn представляет собой суммарную оценку гена n, связанного с конкретным геном, a edge_weightn представляет собой вес границы, связывающей конкретный ген i и ген n. В некоторых вариантах осуществления вычисление интерактомной оценки дополнительно включает: сохранение Ni', который меньше второго порога, в словаре первого прохода; и повтор вычисления для всех генов в словаре первого прохода, тем самым получая интерактомные оценки. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает обучение модели путем оптимизации целевой функции. В некоторых вариантах осуществления обучение модели включает применение метода самонастройки для самонастройки образцов. В некоторых вариантах осуществления целевая функция относится к распределению по меньшей мере одной суммарной оценки после самонастройки. В некоторых вариантах осуществления оптимизация целевой функции включает минимизацию разницы суммарных оценок между обучающим набором и валидационным набором. В некоторых вариантах осуществления оптимизация целевой функции включает максимизацию расстояния между распределением суммарной оценки, полученным для некоторого количества наборов генов, и распределением суммарной оценки, полученным для случайных наборов генов. В некоторых вариантах осуществления суммарные оценки ранжируют и сортируют по корзинам определенного размера, причем штрафные оценки приписывают корзинам, при этом штрафные оценки способствуют суммарным оценкам более высокого ранга. В некоторых вариантах осуществления целевая функция основана только на суммарных оценках наивысшего ранга. В некоторых вариантах осуществления обучение модели включает применение целевой функции в подходе машинного обучения без учителя для запоминания параметров модели. В некоторых вариантах осуществления модель имеет форму:
F(0)=kl*cl+k2*c2+ . . . +kn*cn где θ представляют собой параметры модели, ci представляют собой компоненты модели, a ki представляют собой весовые факторы для компонентов. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает разделение одного или более компонентов модели на подкомпоненты на основании весов типов экспериментальных данных. В некоторых вариантах осуществления суммарным оценкам первых и вторых одного или более генов приписывают штрафы на основании того, насколько вероятно экспериментальные значения первых и вторых одного или более генов в одном или более случайных наборах генов коррелируют с рассматриваемой биологической, химической или медицинской концепцией. В некоторых вариантах осуществления каждой суммарной оценке конкретного гена приписывается штраф с помощью штрафного значения, которое обратно пропорционально р-значению ранговому результату, причем ранговый результат включает результат рангов конкретного гена среди одного или более случайных наборов генов. Один общий аспект включает компьютерный программный продукт, содержащий хранимый на предназначенном для долговременного хранения машиночитаемом носителе
- 209 046728 программный код, в результате выполнения которого одним или более процессорами компьютерной системы компьютерная система осуществляет способ идентификации генов, которые потенциально связаны с рассматриваемой биологической, химической или медицинской концепцией, где указанный программный код включает: (а) код для отбора некоторого количества наборов генов из базы данных, причем каждый набор генов из некоторого количества наборов генов включает некоторое количество генов и некоторое количество экспериментальных значений, связанных с некоторым количеством генов, а некоторое количество экспериментальных значений коррелируют с рассматриваемой биологической, химической или медицинской концепцией по меньшей мере в одном эксперименте. Программный код также включает (b) код для определения для каждого набора генов одной или более экспериментальных оценок генов для первых одного или более генов среди некоторого количества генов с использованием одного или более экспериментальных значений первых одного или более генов. Программный код также включает (с) код для определения для каждого набора генов одной или более in silico оценок генов для вторых одного или более генов среди некоторого количества генов на основании, по меньшей мере частично, корреляций первых одного или более генов со вторыми одним или более генами, причем корреляции первых одного или более генов со вторыми одним или более генами указаны в других наборах генов в базе данных помимо некоторого количества наборов генов. Программный код также включает (d) код для получения суммарных оценок для первых и вторых одного или более генов на основании, по меньшей мере частично, одной или более экспериментальных оценок генов для первых одного или более генов, определенных в (b), и одной или более in silico оценок генов для вторых одного или более генов, определенных в (с), где каждая суммарная оценка объединена по некоторому количеству наборов генов. Программный код также включает (е) код для идентификации генов, которые потенциально связаны с рассматриваемой биологической, химической или медицинской концепцией, с помощью суммарных оценок первых и вторых одного или более генов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0023119, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы получения библиотеки секвенирования, которая содержит нуклеиновые кислоты из некоторого количества одиночных клеток. В одном варианте осуществления изобретения способ включает обеспечение выделенных ядер из некоторого количества клеток; проведение химической обработки выделенных ядер для создания истощенных в отношении нуклеосом ядер при сохранении целостности выделенных ядер; распределение поднаборов истощенных в отношении нуклеосом ядер по первому количеству компартментов и приведение каждого поднабора в контакт с транспосомным комплексом, причем транспосомный комплекс в каждом компартменте содержит транспозазу и первую индексную последовательность, которая отличается от первых индексных последовательностей в других компартментах; фрагментацию нуклеиновых кислот в поднаборах истощенных в отношении нуклеосом ядер на некоторое количество фрагментов нуклеиновых кислот и включение первых индексных последовательностей по меньшей мере в одну цепь фрагментов нуклеиновых кислот для создания индексированных ядер, которые содержат индексированные фрагменты нуклеиновых кислот, при этом индексированные фрагменты нуклеиновых кислот остаются присоединенными к транспозазам; комбинирование индексированных ядер для создания объединенных индексированных ядер; распределение подгрупп объединенных индексированных ядер по второму количеству компартментов; включение в индексированные фрагменты нуклеиновых кислот в каждом компартменте второй индексной последовательности для создания фрагментов с двойным индексом, причем вторая индексная последовательность в каждом компартменте отличается от вторых индексных последовательностей в других компартментах; и комбинирование фрагментов с двойным индексом, тем самым создавая библиотеку секвенирования, которая содержит полногеномные нуклеиновые кислоты из некоторого количества одиночных клеток. В одном варианте осуществления изобретения химическая обработка включает обработку хаотропным агентом, способным разрушать взаимодействия нуклеиновая кислота-белок, таким как литий 3,5-дийодосалициловая кислота. В одном варианте осуществления изобретения химическая обработка включает обработку детергентом, способным разрушать взаимодействия нуклеиновая кислота-белок, таким как додецилсульфат натрия (ДСН). В одном варианте осуществления изобретения ядра обрабатывают перекрестно-сшивающим агентом, таким как формальдегид, перед проведением химической обработки выделенных ядер. Концентрация перекрестносшивающего агента может составлять от около 0,2% до около 2%, а в одном варианте осуществления изобретения она составляет около 1,5%. В одном варианте осуществления изобретения перекрестное сшивание формальдегидом проводят в обратном направлении после распределения подгрупп объединенных индексированных ядер и до включения в индексированные фрагменты нуклеиновых кислот в каждом компартменте второй индексной последовательности. В одном варианте осуществления изобретения обратное проведение перекрестного сшивания включает инкубацию при температуре от около 55°C до около 72°C. В одном варианте осуществления изобретения проводят диссоциацию транспозаз от индексированных фрагментов нуклеиновых кислот перед обратным проведением перекрестного сшивания. В одном варианте осуществления изобретения проводят диссоциацию транспозаз от индексирован
- 210 046728 ных фрагментов нуклеиновых кислот, используя додецилсульфат натрия (ДСН). В одном варианте осуществления изобретения ядра обрабатывают рестрикционным ферментом перед фрагментацией нуклеиновых кислот в поднаборах истощенных в отношении нуклеосом ядер на некоторое количество фрагментов нуклеиновых кислот и включением первых индексных последовательностей. В одном варианте осуществления изобретения ядра обрабатывают лигазой после обработки рестрикционным ферментом. В одном варианте осуществления изобретения распределение поднаборов истощенных в отношении нуклеосом ядер, распределение поднаборов объединенных индексированных ядер или их комбинацию проводят путем сортировки флуоресцентно-активированных ядер. В одном варианте осуществления изобретения поднаборы истощенных в отношении нуклеосом ядер содержат приблизительно одинаковые количества ядер, а в одном варианте осуществления изобретения поднаборы истощенных в отношении нуклеосом ядер содержат от 1 до около 2000 ядер. В одном варианте осуществления изобретения поднаборы объединенных индексированных ядер содержат приблизительно одинаковые количества ядер, а в одном варианте осуществления изобретения поднаборы объединенных индексированных ядер содержат от 1 до около 25 ядер. В одном варианте осуществления изобретения поднаборы объединенных индексированных ядер содержат по меньшей мере в 10 раз меньше ядер, чем поднаборы истощенных в отношении нуклеосом ядер, или по меньшей мере в 100 раз меньше ядер, чем поднаборы истощенных в отношении нуклеосом ядер. В одном варианте осуществления изобретения первое количество компартментов, второе количество компартментов или их комбинация представляет собой многолуночный планшет, такой как 96-луночный планшет или 384-луночный планшет. В одном варианте осуществления изобретения транспосомный комплекс добавляют в компартменты после распределения поднаборов истощенных в отношении нуклеосом ядер по компартментам. В одном варианте осуществления изобретения каждый из транспосомных комплексов содержит транспозон, а каждый из транспозонов содержит переносимую цепь. В одном варианте осуществления изобретения переносимая цепь содержит первую индексную последовательность и первую универсальную последовательность. В одном варианте осуществления изобретения включение второй индексной последовательности в индексированные фрагменты нуклеиновых кислот включает приведение в контакт индексированных фрагментов нуклеиновых кислот в каждом компартменте с первым универсальным праймером и вторым универсальным праймером, каждый из которых содержит индексную последовательность и каждый из которых содержит последовательность, идентичную или комплементарную части первой универсальной последовательности, и проведение реакции экспоненциальной амплификации. В одном варианте осуществления изобретения реакция экспоненциальной амплификации может представлять собой полимеразную цепную реакцию (ПЦР), а в одном варианте осуществления изобретения ПЦР может включать от 15 до 30 циклов. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0037950, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение микроматриц и способы модификации иммобилизированных захватывающих зондов. В одном аспекте представлена микроматрица, содержащая: а) субстрат, включающий по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки; b) первый слой, покрывающий внутреннюю поверхность лунки и содержащий по меньшей мере одну пару первых захватывающих праймеров; и с) второй слой, покрывающий первый слой и поверхность, окружающую лунку. В другом аспекте представлена микроматрица, содержащая: а) субстрат, включающий по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки; и b) слой, покрывающий внутреннюю поверхность лунки и содержащий по меньшей мере одну пару первых захватывающих праймеров и по меньшей мере одну пару вторых захватывающих праймеров. В другом аспекте представлен способ амплификации нуклеиновой кислоты, включающий: а) получение первого слоя на субстрате, причем субстрат включает по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки, причем первый слой покрывает внутреннюю поверхность лунки; b) нанесение по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров на первый слой; с) получение второго слоя на субстрате, покрывающего первый слой и поверхность, окружающую лунку; d) приведение в контакт образца, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, с субстратом в условиях, достаточных для гибридизации целевого полинуклеотида с захватывающим праймером из по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров и е) проведение анализа кинетического исключения (АКИ) для получения клональной популяции ампликонов из целевого полинуклеотида внутри лунки, тем самым амплифицируя целевой полинуклеотид. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации нуклеиновой кислоты, включающий: а) получение первого слоя на субстрате, причем субстрат включает по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки, причем первый слой по меньшей мере частично покрывает внутреннюю поверхность лунки; b) нанесение по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров на первый слой, причем пара первых захватывающих праймеров содержит некоторое количество первых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5, и некоторое количество вторых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, со
- 211 046728 держащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7; с) получение второго слоя на субстрате, покрывающего первый слой и поверхность, окружающую лунку; d) нанесение по меньшей мере одной пары вторых захватывающих праймеров на второй слой, причем пара вторых захватывающих праймеров является 3' фосфат-терминированной и содержит некоторое количество первых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5, и некоторое количество вторых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7; е) приведение в контакт образца, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, с субстратом в условиях, достаточных для гибридизации одного целевого полинуклеотида на лунку с праймером из по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров, причем целевые полинуклеотиды фланкируются комплементарными универсальными праймерными областями, каждая из которых содержит комплементарную нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5' или комплементарную нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7'; f) проведение первого АКИ для получения моноклональной популяции ампликонов из одного целевого полинуклеотида внутри по меньшей мере одной лунки, тем самым амплифицируя целевой полинуклеотид; g) приведение в контакт субстрата с Т4-киназой для разблокировки праймеров из пары вторых праймеров, и h) проведение мостиковой амплификации или второго АКИ для увеличения моноклональной популяции ампликонов одного целевого полинуклеотида за пределами лунки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации нуклеиновой кислоты, включающий: а) получение первого слоя на субстрате, причем субстрат включает по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки, причем первый слой по меньшей мере частично покрывает внутреннюю поверхность лунки; b) нанесение по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров на первый слой, причем пара первых захватывающих праймеров содержит некоторое количество по меньшей мере одних первых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5 и нуклеотидную последовательность праймера Illumina® SBS3, и некоторое количество по меньшей мере одних вторых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7 и нуклеотидную последовательность праймера Illumina® SBS8; с) получение второго слоя на субстрате, покрывающего первый слой и поверхность, окружающую лунку; d) нанесение по меньшей мере одной пары вторых захватывающих праймеров на второй слой, причем по меньшей мере одна пара вторых захватывающих праймеров содержит некоторое количество первых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5, и некоторое количество вторых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность Illumina® P7; е) приведение в контакт образца, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, с субстратом в условиях, достаточных для гибридизации одного целевого полинуклеотида на лунку с праймером из по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров, причем некоторое количество целевых полинуклеотидов фланкируется комплементарным SBS, каждый из которых содержит комплементарную нуклеотидную последовательность праймера Illumina® SBS3' или комплементарную нуклеотидную последовательность праймера Illumina® SBS8', и f) проведение АКИ в течение продленного периода времени для получения моноклональной популяции ампликонов из одного целевого полинуклеотида внутри и за пределами по меньшей мере одной лунки, тем самым амплифицируя один целевой полинуклеотид внутри лунки и увеличивая моноклональную популяцию ампликонов целевых полинуклеотидов за пределами по меньшей мере одной лунки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации нуклеиновой кислоты, включающий: а) получение первого слоя на субстрате, причем субстрат включает по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки, причем первый слой по меньшей мере частично покрывает внутреннюю поверхность лунки; b) нанесение по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров на первый слой, причем пара первых праймеров содержит некоторое количество первых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5, и некоторое количество вторых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7; с) получение второго слоя на субстрате, покрывающего первый слой и поверхность, окружающую лунку; d) приведение в контакт образца, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, с субстратом в условиях, достаточных для гибридизации одного целевого полинуклеотида на лунку с праймером из по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров, причем некоторое количество полинуклеотидов фланкируется комплементарными универсальными праймерными областями, каждая из которых содержит комплементарную нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5' или комплементарную нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7'; е) проведение первого АКИ для получения моноклональной популяции ампликонов из одного целевого полинуклеотида внутри по меньшей мере одной лунки, тем самым амплифицируя целевой полинуклеотид; f) нанесение по меньшей мере одной пары вторых захватывающих праймеров на второй слой, причем по меньшей
- 212 046728 мере одна пара вторых захватывающих праймеров содержит некоторое количество первых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5, и некоторое количество вторых захватывающих праймеров, содержащих 3' часть, содержащую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7, и g) проведение мостиковой амплификации или второго АКИ для увеличения моноклональной популяции ампликонов одного целевого полинуклеотида. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации нуклеиновой кислоты, включающий: а) получение слоя на субстрате, причем субстрат включает по меньшей мере одну лунку, поверхность, окружающую лунку, и внутреннюю поверхность лунки, причем лунка имеет диаметр около 1 мкм или более и причем слой по меньшей мере частично покрывает внутреннюю поверхность лунки; b) нанесение по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров и по меньшей мере одной пары вторых захватывающих праймеров на слой, плотность праймеров по меньшей мере одной пары первых захватывающих праймеров выше, чем плотность праймеров по меньшей мере пары вторых праймеров; с) приведение в контакт образца, содержащего некоторое количество целевых полинуклеотидов, с субстратом в условиях, достаточных для гибридизации одного целевого полинуклеотида на лунку со вторым праймером, и d) проведение АКИ для получения моноклональной популяции ампликонов из одного целевого полинуклеотида, гибридизированного со вторым праймером, внутри лунки, тем самым амплифицируя один целевой полинуклеотид. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ модификации иммобилизованного захватывающего праймера, включающий: а) приведение в контакт субстрата, содержащего некоторое количество иммобилизованных захватывающих праймеров, с некоторым количеством матричных нуклеиновых кислот в условиях, достаточных для гибридизации для получения одной или более иммобилизованных матричных нуклеиновых кислот, причем некоторое количество иммобилизованных захватывающих праймеров включает первое количество праймеров, содержащих 5'-концевую универсальную захватывающую область Y, и второе количество праймеров, содержащих 3'-концевую универсальную захватывающую область Z, и причем каждая матричная нуклеиновая кислота фланкируется 5'-концевой и 3'-концевой универсальными захватывающими областями Y или Z и содержит один или более сайтов рестрикции и мишень-специфическую захватывающую область между 5'-концевой универсальной захватывающей областью и одним или более сайтами рестрикции или между 3 '-концевой универсальной захватывающей областью и одним или более сайтами рестрикции, и b) удлинение одного или более иммобилизованных захватывающих праймеров для получения одного или более иммобилизованных продуктов удлинения, комплементарных с одной или более матричными нуклеиновыми кислотами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ модификации иммобилизованного захватывающего праймера, включающий: а) приведение в контакт субстрата, содержащего некоторое количество иммобилизованных захватывающих праймеров, с некоторым количеством матричных нуклеиновых кислот в условиях, достаточных для гибридизации для получения одной или более иммобилизованных матричных нуклеиновых кислот, причем некоторое количество иммобилизованных захватывающих праймеров включает первое количество праймеров, содержащих 3'-концевую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P5, и второе количество праймеров, содержащих 3'-концевую нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7, и причем каждая матричная нуклеиновая кислота фланкируется 3'-концевой комплементарной нуклеотидной последовательностью праймера Illumina® P5' и 5'концевой комплементарной нуклеотидной последовательностью праймера Illumina® Р7', и содержит два рестрикционных сайта SapI, спейсерную область между рестрикционными сайтами SapI и мишеньспецифическую захватывающую область между 3'-концевой комплементарной нуклеотидной последовательностью праймера Illumina® P5' и рестрикционными сайтами SapI; и b) удлинение одного или более иммобилизованных захватывающих праймеров для получения одного или более иммобилизованных продуктов удлинения, комплементарных с одной или более матричными нуклеиновыми кислотами, с) амплификацию одного или более иммобилизованных продуктов удлинения посредством мостиковой амплификации или АКИ для получения одного или более моноклональных кластеров иммобилизованных двухцепочечных матричных нуклеиновых кислот; d) приведение в контакт одного или более моноклональных кластеров иммобилизованных двухцепочечных матричных нуклеиновых кислот с SapI для вырезания двух рестрикционных сайтов в некотором количестве иммобилизованных двухцепочечных матричных нуклеиновых кислот для получения некоторого количества иммобилизованных двухцепочечных химерных захватывающих праймеров, содержащих нуклеотидную последовательность праймера Illumina® Р5 и мишень-специфическую захватывающую область, и некоторого количества иммобилизованных двухцепочечных регенерированных универсальных захватывающих праймеров, содержащих нуклеотидную последовательность праймера Illumina® P7, и е) необязательно, приведение в контакт некоторого количества иммобилизованных двухцепочечных химерных захватывающих праймеров и иммобилизованных двухцепочечных регенерированных универсальных захватывающих праймеров с 5'-3' дцДНК-экзонуклеазой для получения некоторого количества иммобилизованных одноцепочечных химерных захватывающих праймеров и некоторого количества иммобилизованных одноцепочечных реге
- 213 046728 нерированных универсальных захватывающих праймеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2017/0356030, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать композиции, системы и способы для обнаружения наличия полимерных субъединиц с помощью хемилюминесценции. В одном аспекте композиция содержит субстрат; первый полинуклеотид, сопряженный с субстратом; второй полинуклеотид, гибридизированный с первым полинуклеотидом; и катализатор, сопряженный с первым нуклеотидом второго полинуклеотида, причем катализатор способен вызывать испускание фотона хемилюминогенной молекулой. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция дополнительно содержит некоторое количество хемилюминогенных молекул. Катализатор может вызывать испускание каждой из хемилюминогенных молекул соответствующего фотона. Композиция дополнительно может содержать некоторое количество молекул реагента, катализатор, вызывающий испускание каждой из хемилюминогенных молекул соответствующего фотона путем окисления этой хемилюминогенной молекулы при помощи молекулы реагента. Окисленная хемилюминогенная молекула может иметь возбужденное состояние, которое гасится за счет испуская соответствующего фотона. Система может содержать любые из вышеуказанных композиций и схему, выполненную с возможностью обнаружения фотона, испускаемого хемилюминогенной молекулой. В некоторых вариантах осуществления изобретения схема дополнительно выполнена с возможностью обнаружения наличия первого нуклеотида на основании обнаружения фотона. В другом аспекте способ может включать обеспечение субстрата; обеспечение первого полинуклеотида, сопряженного с субстратом; гибридизацию второго полинуклеотида с первым полинуклеотидом; и сопряжение первого катализатора с первым нуклеотидом второго полинуклеотида; и инициацию первым катализатором испускания фотона первой хемилюминогенной молекулой. В другом аспекте способ секвенирование первого полинуклеотида включает обеспечение первого полинуклеотида, подлежащего секвенированию и сопряженного с субстратом; b) гибридизацию второго полинуклеотида с первым полинуклеотидом; и приведение в контакт второго полинуклеотида с полимеразой и некоторым количеством нуклеотидов. Первый поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит первый фрагмент, второй поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит второй фрагмент, третий поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит третий фрагмент, а четвертый поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит четвертый фрагмент или не содержит фрагмент. Способ дополнительно может включать добавление нуклеотида из некоторого количества нуклеотидов ко второму полинуклеотиду на основании последовательности первого полинуклеотида. Способ дополнительно может включать воздействие на нуклеотид катализатора, сопряженным с пятым фрагментом; воздействие на нуклеотид хемилюминогенных молекул; и обнаружение испускания фотонов или отсутствия испускания фотонов из хемилюминогенных молекул. Способ дополнительно может включать воздействие на нуклеотид катализатора, сопряженным с шестым фрагментом; воздействие на нуклеотид хемилюминогенных молекул; и обнаружение испускания фотонов или отсутствия испускания фотонов из хемилюминогенных молекул. Способ дополнительно может включать воздействие на нуклеотид разрезающей молекулы; воздействие на нуклеотид хемилюминогенных молекул; и обнаружение испускания фотонов или отсутствия испускания фотонов из хемилюминогенных молекул. Способ дополнительно может включать обнаружение добавленного нуклеотида на основании обнаружения испускания фотонов или отсутствия фотонов из хемилюминогенных молекул на одном или более этапах обнаружения или их комбинации. В другом аспекте композиция содержит катализатор, способный вызывать испускание фотона хемилюминогенной молекулой; субстрат; первый полинуклеотид, сопряженный с субстратом; второй полинуклеотид, гибридизированный с первым полинуклеотидом; и гаситель, сопряженный с первым нуклеотидом второго полинуклеотида, при этом гаситель способен ингибировать испускание фотона хемилюминогенной молекулой. В другом аспекте способ включает обеспечение катализатора, способного вызывать испускание фотона хемилюминогенной молекулой; обеспечение субстрата; обеспечение первого полинуклеотида, сопряженного с субстратом; гибридизацию второго полинуклеотида с первым полинуклеотидом; сопряжение первого гасителя с первым нуклеотидом второго полинуклеотида; и ингибирование первым гасителем испускания фотона первой хемилюминогенной молекулой. В другом аспекте способ секвенирование первого полинуклеотида включает обеспечение первого полинуклеотида, подлежащего секвенированию и сопряженного с субстратом; гибридизацию второго полинуклеотида с первым полинуклеотидом; и обеспечение катализатора, сопряженного достаточно близко со вторым полинуклеотидом так, что гаситель, сопряженный со вторым полинуклеотидом, может ингибировать испускание фотонов хемилюминесцентыми молекулами, которые взаимодействуют с катализатором. Способ дополнительно может включать приведение в контакт второго полинуклеотида с полимеразой и некоторым количеством нуклеотидов. Первый поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит первый фрагмент, второй поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит второй фрагмент, третий поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит третий фрагмент, а четвертый поднабор некоторого количества нуклеотидов содержит четвертый фрагмент или не содержит фрагмент.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (на
- 214 046728 пример, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2017/0137876, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, который можно применять для существенного снижения или устранения погрешностей высокого качества, которые могли быть сгенерированы во время первого удлинения. В другом варианте осуществления изобретения способы также можно применять для снижения погрешностей, вызванных неправильным включением нуклеотидов во время первых нескольких циклов амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования с улучшенной точностью, включающий обеспечение матрицы нуклеиновой кислоты; получение путем линейной амплификации непосредственно с матрицы нуклеиновой кислоты популяции, содержащей некоторое количество комплементарных цепей, удерживаемых в непосредственной близости друг к другу или идентифицируемых как полученные из одной матричной нуклеиновой кислоты; и проведение реакции секвенирования для указанных удерживаемых вблизи (например, связанных с поверхностью) олигонуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает этапы проведения дополнительной (экспоненциальной) амплификации популяции комплементарных цепей после циклов линейной амплификации и до проведения реакции секвенирования. Необязательно, линейная амплификация (непосредственно с матрицы нуклеиновой кислоты) включает этапы гибридизации указанной матрицы нуклеиновой кислоты с первым праймером; удлинения первого праймера для получения комплементарной матрице цепи; денатурации для высвобождения комплементарной цепи, которая остается в непосредственной близости (например, она остается связанной с поверхностью и таким образом не перемещается вообще или не диффундирует далеко до повторной гибридизации поблизости); и повтора этапов гибридизации и амплификации для получения популяции связанных с поверхностью комплементарных цепей, полученных непосредственно с матричной нуклеиновой кислоты.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2017/0101676, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать технологии обогащения целевых последовательностей в библиотеке нуклеиновых кислот и снижения захвата нецелевых последовательностей набором целевых гибридизационных зондов. Так как гибридизационные зонды имеют неидеальную специфичность в отношении их целевых нуклеиновых кислот, реакция секвенирования с помощью набора целевых гибридизационных зондов также может включать определенный процент чтений, которые представляют последовательности, являющиеся нецелевыми. Например, в реакции секвенирования экзома определенные гибридизационные зонды могут осаждать интронные и межгенные последовательности из библиотеки нуклеиновых кислот наряду с целевыми последовательностями. После осаждения эти нецелевые фрагменты присутствуют в пуле фрагментов нуклеиновых кислот, которые секвенируют. Хотя информацию секвенирования, представляющую нецелевые чтения, как правило, отбраковывают, в представленных технологиях используется полученная информация секвенирования этих нецелевых чтений для разработки гибридизационных зондов, которые являются специфическими для нецелевых последовательностей и которые используются для разделения и/или удаления фрагментов, которые содержат эти последовательности, из пула фрагментов, захваченных мишеньспецифическими гибридизационными зондами. Нецелевые гибридизационные зонды разрабатывают на основании анализа нецелевых чтений реакции секвенирования с гибридным захватом, которую проводят с набором целевых гибридизационных зондов. В определенных вариантах осуществления изобретения дизайн целевого зонда также может быть основан на систематическом нецелевом анализе среди образцов для улучшения специфичности целевых гибридизационных зондов в отношении их необходимых мишеней. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ снижения нецелевого захвата в реакции направленного секвенирования. Способ включает обеспечение набора нецелевых гибридизационных зондов, которые специфически связываются с некоторым количеством нецелевых последовательностей, присутствующих в библиотеке нуклеиновых кислот, созданной из образца, при этом библиотека нуклеиновых кислот содержит некоторое количество фрагментов нуклеиновых кислот, и обеспечение набора мишень-специфических гибридизационных зондов, которые специфически связываются с некоторым количеством целевых последовательностей, присутствующих в библиотеке нуклеиновых кислот. Способ также включает этапы приведения нецелевых гибридизационных зондов в контакт с библиотекой нуклеиновых кислот в условиях, в которых нецелевые гибридизационные зонды гибридизируются с нецелевыми последовательностями, и приведения мишень-специфических гибридизационных зондов в контакт с библиотекой нуклеиновых кислот в условиях, в которых мишень-специфические гибридизационные зонды гибридизируются с нецелевыми последовательностями. Способ также включает этапы выбора группы фрагментов нуклеиновых кислот из библиотеки нуклеиновых кислот, связанных с мишень-специфическими гибридизационными зондами; и секвенирование группы фрагментов нуклеиновых кислот, связанных с мишень-специфическими гибридизационными зондами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обеспечения зондов для захвата нецелевой последовательности в
- 215 046728 реакции направленного секвенирования. Способ включает этапы получения запроса на набор мишеньспецифических гибридизационных зондов. Способ также включает этапы приведения мишеньспецифических гибридизационных зондов в контакт с эталонной библиотекой нуклеиновых кислот, созданной из эталонного образца, причем библиотека нуклеиновых кислот содержит некоторое количество фрагментов нуклеиновых кислот, для создания эталонной группы мишень-специфических и нецелевых фрагментов нуклеиновых кислот, связанных с мишень-специфическими гибридизационными зондами, и отделения эталонной группы фрагментов нуклеиновых кислот, связанных с мишень-специфическими гибридизационными зондами, от несвязанных фрагментов нуклеиновых кислот. Способ также включает этапы секвенирования эталонной группы фрагментов нуклеиновых кислот для создания эталонного секвенирования; идентификации нецелевых последовательностей в эталонном секвенировании; и обеспечения набора нецелевых гибридизационных зондов на основании идентифицированных нецелевых последовательностей. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора для секвенирования для снижения нецелевого захвата в реакции направленного секвенирования, который содержит набор нецелевых гибридизационных зондов, которые специфически связываются с некоторым количеством нецелевых последовательностей, присутствующих в библиотеке нуклеиновых кислот, созданной из образца, при этом библиотека нуклеиновых кислот содержит некоторое количество фрагментов нуклеиновых кислот, и набор мишень-специфических гибридизационных зондов, которые специфически связываются с некоторым количеством целевых последовательностей, присутствующих в библиотеке нуклеиновых кислот.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2016/0319345, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, аппарат, системы и компьютерные программные продукты для определения последовательностей фрагментов нуклеиновых кислот с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ). В различных вариантах осуществления способы секвенирования позволяют определять последовательности фрагментов нуклеиновых кислот из обеих цепей фрагментов нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления в способах используют физические УМИ, находящиеся на одной или обеих цепях адаптеров секвенирования. В некоторых вариантах осуществления в способах также используют виртуальные УМИ, находящиеся на обеих цепях фрагментов нуклеиновых кислот. Один аспект относится к способу секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ). Каждый уникальный молекулярный индекс (УМИ) представляет собой олигонуклеотидную последовательность, которую можно использовать для идентификации отдельной молекулы фрагмента двухцепочечной ДНК в образце. Указанный способ включает: (а) применение адаптеров к обоим концам фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, причем каждый из адаптеров содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одно цепочечное 3' плечо и физический УМИ на одной цепи или каждой цепи адаптеров, тем самым получая продукты ДНК-адаптер; (b) амплификацию обеих цепей продуктов ДНК-адаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, каждое из которых связано с физическим УМИ; (d) идентификацию некоторого количества физических УМИ, связанных с некоторым количеством чтений; (е) идентификацию некоторого количества виртуальных УМИ, связанных с некоторым количеством чтений, причем каждый виртуальный УМИ представляет собой последовательность, встречающуюся во фрагменте ДНК в образце; и (f) определение последовательностей фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, используя некоторое количество чтений, полученных в (с), некоторое количество физических УМИ, идентифицированных в (d), и некоторое количество виртуальных УМИ, идентифицированных в (е). В некоторых вариантах осуществления способ включает операцию (f), которая включает: (i) комбинирование для каждого из одного или более фрагментов двухцепочечной ДНК в образце (1) чтений, имеющих первый физический УМИ и по меньшей мере одни виртуальный УМИ в направлении от 5' к 3', и (2) чтений, имеющих второй физический УМИ и по меньшей мере одни виртуальный УМИ в направлении от 5' к 3', чтобы определить консенсусную нуклеотидную последовательность; и (ii) определение для каждого из одного или более фрагментов двухцепочечной ДНК в образце последовательности, используя консенсусную нуклеотидную последовательность. В некоторых вариантах осуществления каждый из адаптеров содержит один физический УМИ только на одной цепи адаптеров, на одноцепочечном 5'-плече или одноцепочечном 3'плече. В некоторых из этих вариантов осуществления (f) включает: (i) сжатие чтений, имеющих одинаковый первый физический УМИ в первую группу для получения первой консенсусной нуклеотидной последовательности; (ii) сжатие чтений, имеющих одинаковый второй физический УМИ во вторую группу для получения первой консенсусной нуклеотидной последовательности; и (iii) определение, используя первую и вторую консенсусные нуклеотидные последовательности, последовательности одного из фрагментов двухцепочечной ДНК в образце. В некоторых вариантах осуществления (iii) включает: (1) получение, используя информацию по локализации и информацию по последовательности первой и второй консенсусных нуклеотидных последовательностей, третьей консенсусной нуклеотидной последова
- 216 046728 тельности, и (2) определение, используя третью консенсусную нуклеотидную последовательность, последовательности одного из фрагментов двухцепочечной ДНК. В некоторых вариантах осуществления операция (е) включает идентификацию некоторого количества виртуальных УМИ, тогда как каждый из адаптеров содержит один физический УМИ только на одной цепи адаптеров, в области одноцепочечного 5'-плеча или области одноцепочечного 3'-плеча. В некоторых вариантах осуществления (f) включает: (i) комбинирование чтений, имеющих первый физический УМИ и по меньшей мере одни виртуальный УМИ в направлении от 5' к 3', и чтений, имеющих второй физический УМИ и по меньшей мере одни виртуальный УМИ в направлении от 5' к 3', чтобы определить консенсусную нуклеотидную последовательность; и (ii) определение последовательности одного из фрагментов двухцепочечной ДНК, используя консенсусную нуклеотидную последовательность. В некоторых вариантах осуществления вышеприведенных способов получение некоторого количества чтений в операции (с) включает получение двух чтений со спаренными концами из каждого из амплифицированных полинуклеотидов, причем два чтения со спаренными концами включают длинное чтение и короткое чтение, при этом длинное чтение длиннее короткого чтения. В некоторых из этих вариантов осуществления операция (f) включает: объединение пар чтений, связанных с первым физическим УМИ, в первую группу, и объединение пар чтений, связанных со вторым физическим УМИ, во вторую группу, причем первый и второй физические УМИ однозначно связаны с двухцепочечным фрагментом в образце; и определение последовательности двухцепочечного фрагмента в образце, используя информацию по последовательности длинных чтений в первой группе и информацию по последовательности длинных чтений во второй группе. Другой аспект относится к присоединению адаптеров к обоим концам фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, причем каждый из адаптеров содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одноцепочечное 3' плечо и физический уникальный молекулярный индекс (УМИ) на одноцепочечном 5' плече или одноцепочечном 3' плече; (b) амплификации обеих цепей продуктов лигирования из (а), тем самым получая некоторое количество одноцепочечных амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенированию некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, каждое из которых связано с физическим УМИ; (d) идентификации некоторого количества физических УМИ, связанных с некоторым количеством чтений; и (е) определению последовательностей фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, используя некоторое количество последовательностей, полученных в (с), и некоторое количество физических УМИ, идентифицированных в (d). Дополнительный аспект относится к способу секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца. Указанный способ включает: (а) присоединение адаптеров к обоим концам фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, причем каждый из адаптеров содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одноцепочечное 3' плечо и физический уникальный молекулярный индекс (УМИ) менее 12 нуклеотидов на одной цепи или на каждой цепи адаптеров; (b) амплификацию обеих цепей продуктов лигирования из (а), тем самым получая некоторое количество одноцепочечных амплифицированных полинуклеотидов, каждый из которых содержит физический УМИ; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, каждое из которых связано с физическим УМИ; (d) идентификацию некоторого количества физических УМИ, связанных с некоторым количеством чтений; и (е) определение последовательностей фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, используя некоторое количество чтений, полученных в (с), и некоторое количество физических УМИ, идентифицированных в (d). Другой аспект относится к способу получения дуплексного адаптера секвенирования, имеющего на каждой цепи физический УМИ. Указанный способ включает обеспечение предварительного адаптера секвенирования, содержащего двухцепочечную гибридизированную область, два одноцепочечных плеча и выступ, содержащий 5'CCANNNNANNNNTGG-3' в конце двухцепочечной гибридизированной области, который находится на расстоянии от двух одноцепочечных плеч; удлинение одной цепи двухцепочечной гибридизированной области, используя выступ в качестве матрицы; и применение рестрикционного фермента Xcm1 для расщепления двухцепочечного конца продукта удлинения, тем самым получая дуплексный адаптер секвенирования, имеющий на каждой цепи физический УМИ. В некоторых вариантах осуществления предварительный адаптер секвенирования содержит последовательность чтения праймера на каждой цепи. Дополнительный аспект относится к компьютерному программному продукту, содержащему предназначенный для долговременного хранения машиночитаемый носитель с хранимым программным кодом, который при выполнении одним или более процессорами компьютерной системы приводит к реализации компьютерной системой способа определения информации по последовательности представляющей интерес последовательности в образце с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ). Программный код включает: (а) код для получения чтений некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, причем некоторое количество амплифицированных полинуклеотидов получены путем амплификации фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, содержащем представляющую интерес последовательность, и присоединение адаптеров к фрагментам двухцепочечной ДНК; (b) код для идентификации некоторого количества физических УМИ в чтениях некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, причем каждый физический УМИ находится в адаптере, присоединенном к одному из фрагментов двухцепочечной ДНК; (с) код для идентификации некоторого количества виртуальных УМИ
- 217 046728 в полученных чтениях некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, причем каждый виртуальный УМИ находится в отдельной молекуле одного из фрагментов двухцепочечной ДНК; и (с) код для определения фрагментов двухцепочечной ДНК с помощью чтений некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, некоторого количества физических УМИ и некоторого количества виртуальных УМИ, тем самым уменьшая погрешности в определенных последовательностях фрагментов двухцепочечной ДНК. В некоторых вариантах осуществления каждый из адаптеров содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5'-плечо, одноцепочечное 3'-плечо и физический уникальный молекулярный индекс (УМИ) на одной цепи или на каждой цепи адаптеров. Дополнительный аспект относится к компьютерной системе, содержащей один или более процессоров; системную память; и один или более машиночитаемых носителей. На носителе хранятся выполняемые компьютером инструкции, которые приводят к осуществлению компьютерной системой способа определения информации по последовательности представляющей интерес последовательности в образце с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ), которые представляют собой олигонуклеотидные последовательности, которые можно использовать для идентификации отдельных молекул фрагментов двухцепочечной ДНК в образце. Инструкции включают: (а) получение чтений некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, причем некоторое количество амплифицированных полинуклеотидов получены путем амплификации фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, содержащем представляющую интерес последовательность, и присоединение адаптеров к фрагментам двухцепочечной ДНК; (b) идентификацию некоторого количества физических УМИ в полученных чтениях некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, причем каждый физический УМИ находится в адаптере, присоединенном к одному из фрагментов двухцепочечной ДНК; (с) идентификацию некоторого количества виртуальных УМИ в полученных чтениях некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, причем каждый виртуальный УМИ находится в отдельной молекуле одного из фрагментов двухцепочечной ДНК; и (d) определение фрагментов двухцепочечной ДНК с помощью последовательностей некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, некоторого количества физических УМИ и некоторого количества виртуальных УМИ, тем самым уменьшая погрешности в определенных последовательностях фрагментов двухцепочечной ДНК. В одном аспекте предложены способы секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца с помощью неслучайных уникальных молекулярных индексов (УМИ). Указанные способы включают: (а) применение адаптеров к обоим концам фрагментов ДНК в образце, причем каждый из адаптеров содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одноцепочечное 3' плечо и неслучайный уникальный молекулярный индекс (УМИ) на одной цепи или каждой цепи адаптеров, тем самым получая продукты ДНК-адаптер; (b) амплификацию продуктов ДНК-адаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, связанных с некоторым количеством неслучайных УМИ; (d) из некоторого количества чтений, идентификацию чтений, имеющих общие неслучайные УМИ; и (е) из идентифицированных чтений, имеющих общие неслучайные УМИ, определение последовательности по меньшей мере части фрагмента ДНК из образца, к которой был применен адаптер с общим неслучайным УМИ. Другие аспекты относятся к способам секвенирования молекул нуклеиновых кислот из образца с помощью неслучайных уникальных молекулярных индексов (УМИ). В некоторых вариантах осуществления способ включает: (а) применение адаптеров к обоим концам фрагментов двухцепочечной ДНК в образце, причем каждый из адаптеров содержит двухцепочечную гибридизированную область, одноцепочечное 5' плечо, одноцепочечное 3' плечо и неслучайный уникальный молекулярный индекс (УМИ) на одной цепи или каждой цепи адаптеров, тем самым получая продукты ДНК-адаптер, причем неслучайный УМИ можно комбинировать с другой информацией, чтобы однозначно идентифицировать отдельную молекулу фрагментов двухцепочечной ДНК; (b) амплификацию обеих цепей продуктов ДНК-адаптер для получения некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов; (с) секвенирование некоторого количества амплифицированных полинуклеотидов, тем самым получая некоторое количество чтений, каждое из которых связано с неслучайным УМИ; (d) идентификацию некоторого количества неслучайных УМИ, связанных с некоторым количеством чтений; и (е) с помощью некоторого количества чтений и некоторого количества неслучайных УМИ, определение последовательностей фрагментов двухцепочечной ДНК в образце. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы, аппарата и компьютерных программных продуктов для определения последовательностей фрагментов ДНК, в которых реализуются раскрытые способы. В одном аспекте предложен компьютерный программный продукт, содержащий предназначенный для долговременного хранения машиночитаемый носитель с хранимым программным кодом, который при выполнении одним или более процессорами компьютерной системы приводит к реализации компьютерной системой способа определения информации по последовательности представляющей интерес последовательности в образце с помощью уникальных молекулярных индексов (УМИ). Программный код содержит инструкции для осуществления вышеприведенных способов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описан
- 218 046728 ных в заявке на патент США № 2015/0360193, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, композиции и наборы для амплификации образцов нуклеиновых кислот для создания библиотек нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания библиотеки нуклеиновых кислот из образца нуклеиновых кислот, включающий: а) обеспечение набора амплификационных праймеров для образца нуклеиновых кислот, при этом набор амплификационных праймеров содержит некоторое количество случайных праймеров и некоторое количество локус-специфических праймеров, причем локус-специфические праймеры способны амплифицировать некоторое количество предопределенных областей библиотеки нуклеиновых кислот; и b) амплификацию библиотеки нуклеиновых кислот, используя набор амплификационных праймеров, тем самым создавая библиотеку нуклеиновых кислот. Также представлен набор для амплификации образца нуклеиновых кислот, причем набор содержит некоторое количество случайных праймеров и некоторое количество локус-специфических праймеров, способных амплифицировать некоторое количество предопределенных областей библиотеки нуклеиновых кислот. В определенных аспектах набор дополнительно содержит набор инструкций по применению случайных праймеров и локус-специфических праймеров в наборе для реакции амплификации, причем случайные праймеры более многочисленны, чем локус-специфические праймеры. В определенных аспектах набор дополнительно содержит набор инструкций по комбинации набора амплификационных праймеров с библиотекой нуклеиновых кислот и амплификации библиотеки нуклеиновых кислот. В дополнение к вышеуказанному способу также представлен способ создания библиотеки нуклеиновых кислот из образца нуклеиновых кислот, включающий: а) амплификацию образца нуклеиновых кислот с АТ-богатым набором случайных амплификационных праймеров. В определенных аспектах AT-богатый набор случайных амплификационных праймеров представляет собой смесь праймеров. Также представлен набор для амплификации образца нуклеиновых кислот, причем набор содержит АТ-богатый набор случайных амплификационных праймеров. В определенных аспектах набор дополнительно содержит набор инструкций по комбинации набора амплификационных праймеров с библиотекой нуклеиновых кислот и амплификации библиотеки нуклеиновых кислот. В определенных других аспектах набор дополнительно содержит ДНК-полимеразу. В других аспектах АТ-богатый набор случайных амплификационных праймеров представляет собой смесь праймеров. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания библиотеки нуклеиновых кислот из образца нуклеиновых кислот, включающий: а) амплификацию образца нуклеиновых кислот с набором случайных амплификационных праймеров, причем набор случайных амплификационных праймеров содержит АТ-богатые 5' хвосты. В определенных аспектах набор случайных амплификационных праймеров представляет собой смесь праймеров. Также представлен способ создания библиотеки нуклеиновых кислот из образца нуклеиновых кислот, включающий амплификацию образца нуклеиновых кислот с набором случайных амплификационных праймеров вариабельной длины, причем каждый случайный амплификационный праймер вариабельной длины содержит случайную 3' часть и вырожденный 5' хвост, причем длина вырожденного 5' хвоста пропорциональна содержанию А/Т случайной 3' части праймера. В определенных аспектах набор случайных амплификационных праймеров вариабельной длины представляет собой смесь праймеров. Также представлен способ создания библиотеки нуклеиновых кислот из образца нуклеиновых кислот, включающий: а) амплификацию образца нуклеиновых кислот с набором случайных амплификационных праймеров, причем каждый праймер содержит случайную 3' часть и константную 5' примирующую часть, тем самым получая продукты амплификации, причем каждый продукт амплификации содержит константную 5' примирующую часть; b) циркуляризацию продуктов амплификации; и с) амплификацию циркуляризованных продуктов амплификации, используя праймеры, которые гибридизируются с константной 5' примирующей частью. В определенных аспектах амплификация на этапе (с) включает проведение амплификации с множественным замещением. В определенных аспектах набор случайных амплификационных праймеров представляет собой смесь праймеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0176071, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать определение близости фрагментов последовательности по отношению к более крупной целевой нуклеиновой кислоте, из которой получены фрагменты. Например, способы можно применять для определения фазирования и для идентификации гаплотипов для относительной длинной последовательности целевой нуклеиновой кислоты, когда чтения последовательностей короче, чем длина целевой нуклеиновой кислоты, оценку которой проводят. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования полимера целевой нуклеиновой кислоты. Способ может включать этапы (а) модификации полимера целевой нуклеиновой кислоты для получения модифицированного полимера нуклеиновой кислоты, причем модифицированный полимер нуклеиновой кислоты содержит некоторое количество областей последовательности из полимера целевой нуклеиновой кислоты; (b) получения фрагментов модифицированного полимера нуклеиновой кислоты в сосуде, имеющем
- 219 046728 поверхность из твердой подложки, причем каждый фрагмент содержит одну из областей последовательности; (с) случайного захвата фрагментов в локациях в области поверхности твердой подложки; (d) определения нуклеотидных последовательностей областей последовательностей путем обнаружения фрагментов в локациях; и (е) получения представления нуклеотидной последовательности для полимера целевой нуклеиновой кислоты на основании нуклеотидных последовательностей из фрагментов и относительных расстояний между локациями на поверхности твердой подложки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования полимера целевой нуклеиновой кислоты, который включает этапы (а) добавления вставок в полимер целевой нуклеиновой кислоты для образования модифицированного полимера нуклеиновой кислоты, содержащего некоторое количество внутренних вставок; (b) получения фрагментов модифицированного полимера нуклеиновой кислоты в текучей среде, которая находится в контакте с поверхностью твердой подложки, тем самым освобождая фрагменты, каждый из которых содержит по меньшей мере часть вставок; (с) случайного захвата фрагментов из текучей среды в локациях на поверхности твердой подложки; (d) определения нуклеотидных последовательностей из фрагментов путем обнаружения фрагментов в локациях; и (е) получения представления нуклеотидной последовательности для полимера целевой нуклеиновой кислоты на основании нуклеотидных последовательностей из фрагментов и относительных расстояний между локациями на поверхности твердой подложки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования полимера целевой нуклеиновой кислоты, который включает этапы (а) модификации полимера целевой нуклеиновой кислоты для получения модифицированного полимера нуклеиновой кислоты, причем модифицированный полимер нуклеиновой кислоты содержит некоторое количество областей последовательности из полимера целевой нуклеиновой кислоты; (b) присоединение модифицированного полимера нуклеиновой кислоты к области на поверхности твердой подложки; (с) получение фрагментов модифицированного полимера нуклеиновой кислоты, который присоединен к поверхности твердой подложки, причем фрагменты присоединены к локациям в области поверхности твердой подложки; (d) определения нуклеотидных последовательностей из фрагментов путем обнаружения фрагментов в локациях; и (е) получения представления нуклеотидной последовательности для полимеров целевых нуклеиновых кислот на основании нуклеотидных последовательностей из фрагментов и относительных расстояний между локациями на поверхности твердой подложки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения источника для отдельных последовательностей в смеси последовательностей из разных источников. Способ может включать этапы (а) обеспечения смеси полимеров целевых нуклеиновых кислот из некоторого количества разных источников; (b) модификации смеси полимеров целевых нуклеиновых кислот для получения смеси модифицированных полимеров нуклеиновых кислот, причем смесь модифицированных полимеров нуклеиновых кислот содержит некоторое количество областей последовательностей из разных источников; (с) получения фрагментов модифицированных полимеров нуклеиновых кислот в сосуде, имеющем поверхность из твердой подложки, при этом каждый фрагмент содержит область последовательности из одного из разных источников; (d) случайного захвата фрагментов в локациях поверхности твердой подложки в условиях, в которых фрагменты из общего полимера целевой нуклеиновой кислоты предпочтительно локализуются в близких локациях на поверхности твердой подложки; (е) определения нуклеотидных последовательностей фрагментов в локациях; и (f) идентификации нуклеотидных последовательностей, которые получены из общего источника в некотором количестве разных источников, на основании нуклеотидных последовательностей из фрагментов и относительных расстояний между локациями на поверхности твердой подложки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2014/0364323, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения наличия некоторого количества представляющих интерес нуклеотидных последовательностей в некотором количестве образцов, сохраняя при этом идентичность каждого образца. Указанный способ можно использовать во многих применениях, включая генотипирование, анализ экспрессии и идентификацию отдельных молекул в сложных образцах. В одном варианте осуществления изобретения каждый образец приводят в контакт с некоторым количеством наборов праймеров. Первый праймер имеет первую идентификационную последовательность и первую гибридизационную последовательность, комплементарную первой части представляющей интерес последовательности. Второй праймер имеет вторую гибридизационную последовательность, комплементарную второй части той же представляющей интерес последовательности, и вторую идентификационную последовательность. Если первая гибридизационная последовательность гибридизируется с первой частью представляющей интерес последовательности, а вторая гибридизационная последовательность гибридизируется со второй частью той же представляющей интерес последовательности, тогда первый и второй зонды соединяются. Также это можно проводить, применяя способы лигирования и/или удлинения, такие как аналитический формат GoldenGate®. Наличие представляющей интерес последовательности и идентификацию образца, содер
- 220 046728 жащего представляющую интерес последовательность, определяют на основании идентификационных кодов последовательности, присутствующих в соединенных зондах.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2013/0059741, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать композиции и способы для анализа наличия целевого аналита в образце с применением твердой подложки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение твердой подложки, содержащей связывающий белок, такой как антитело, фрагмент антитела или белковый рецептор, иммобилизованный на твердой подложке, и по меньшей мере два отдельных нуклеотидных праймера, иммобилизованных вблизи связывающего белка. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение твердой подложки, при этом образуется комплекс связывания между связывающим белком, иммобилизованным на твердой подложке, целевым аналитом и вторым связывающим белком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложена твердая подложка, на которой такой комплекс связывания дополнительно образует комплекс гибридизации между одним нуклеотидным праймером, иммобилизованным на твердой подложке, и олигонуклеотидной меткой, связанной со вторым связывающим белком. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матрицы, которая содержит некоторое количество этих твердых подложек. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердые подложки можно использовать в способе обнаружения многочисленных целевых аналитов. В одном варианте осуществления изобретения способ обнаружения целевого аналита включает обеспечение твердой подложки, содержащей связывающий белок, иммобилизованный к твердой подложке, и второй связывающий белок, предоставленный в растворе, причем первый связывающий белок распознает и способен связывать целевой аналит в присутствии второго связывающего белка, который также распознает и связывает тот же самый целевой аналит, приведение твердой подложки в контакт с целевым аналитом и вторым связывающим белком в условиях, достаточных, чтобы обеспечить образование комплекса связывания между целевым аналитом и обоими из первого и второго связывающих белков, гибридизацию олигонуклеотидной метки, связанной со вторым связывающим белком, с первым нуклеотидным праймером, иммобилизованным к твердой подложке, удлинение этого первого праймера, посредством чего образуется комплементарная цепь олигонуклеотидной метки, амплификацию созданной комплементарной цепи с помощью второго нуклеотидного праймера, иммобилизованного к твердой подложке, и обнаружение наличия ампликона, причем наличие ампликона указывает на наличие целевого аналита. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевого аналита, в котором описанный выше способ имеет альтернативное продолжение, включающее после этапа удлинения гибридизацию созданной комплементарной цепи олигонуклеотидной метки со вторым нуклеотидным праймером, иммобилизованным на твердой подложке, с образованием второго комплекса гибридизации, затем удлинение второго нуклеотидного праймера по меньшей мере одним меченным остатком, используя способы, такие как удлинение по одному основанию или секвенирование путем синтеза, причем добавляемый к праймеру нуклеотидный остаток зависит от нуклеотидной последовательности олигонуклеотидной метки, последующее обнаружение наличия меченного нуклеотидного остатка на твердой поверхности, причем наличие меченного нуклеотидного остатка указывает на наличие целевого аналита.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2012/0156753, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы 5' лигационного мечения некэпированной РНК в образце, которая имеет 5' полифосфатную группу, включающие: (А) обеспечение: (i) образца, который содержит некэпированную РНК, которая имеет 5' полифосфатную группу, включая случаи, когда образец дополнительно имеет 5' монофосфатную группу, и/или кэпированную РНК, и/или РНК, которая имеет 5' гидроксильную группу; (ii) РНК 5' полифосфатазы; (iii) акцепторного олигонуклеотида, который демонстрирует метку; и (iv) РНК-лигазы; (В) приведение образца в контакт с 5' полифосфатазой в условиях и в течение достаточного времени, чтобы произошло преобразование некэпированной РНК, которая имеет 5' полифосфатную группу, в РНК, которая имеет 5' монофосфатную группу; и (С) приведение в контакт образца с этапа (В) с акцепторным олигонуклеотидом и РНК-лигазой в условиях и в течение достаточного времени, чтобы произошло лигирование 3' конца акцепторного олигонуклеотида к РНК, которая имеет 5' монофосфатную группу, но не к кэпированной РНК, и образование 5'-лигационно меченной РНК. В других вариантах осуществления изобретения образец, обеспечиваемый на этапе (А), дополнительно содержит РНК, которая имеет 5' монофосфатную группу, но акцепторный олигонуклеотид лигируется только к РНК, которая имеет 5' монофосфатную группу, которая была преобразована из некэпированной РНК, которая имеет 5' полифосфатную группу, на этапе (В), и не лигируется к РНК, которая имеет 5' монофосфатную группу, уже находящейся в образце, обеспечиваемом на этапе (А), причем способ дополнительно включает подэтапы:
- 221 046728 обеспечения РНК 5' монофосфатазы; и, перед этапом (В), приведения образца в контакт с РНК 5' монофосфатазой в условиях и в течение достаточного времени, чтобы произошло преобразование РНК в образце, которая имеет 5' монофосфатную группу, в РНК, которая имеет 5' гидроксильную группу; и инактивации или удаления РНК 5' монофосфатазы. В других вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает 5' лигационное мечение кэпированной РНК в образце, причем способ дополнительно включает подэтапы: обеспечения пирофосфатазы нуклеиновых кислот или декэпирующего фермента; и, перед этапом (С), приведения образца с этапа (В) в контакт с пирофосфатазой нуклеиновых кислот или декэпирующим ферментом в условиях и в течение достаточного времени, чтобы произошло преобразование кэпированной РНК в образце в РНК, которая имеет 5' монофосфатную группу, посредством чего на этапе (С) также происходит 5'-лигационное мечение кэпированной РНК, содержащейся в образце, обеспечиваемом на этапе (А).
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2012/0010091, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения библиотеки кДНК из некоторого количества одиночных клеток. В одном аспекте способ включает этапы высвобождения мРНК из каждой одиночной клетки, чтобы обеспечить некоторое количество отдельных образцов мРНК, синтеза первой цепи кДНК из мРНК в каждом отдельном образце мРНК и включения метки в кДНК, чтобы обеспечить некоторое количество образцов меченной кДНК, объединение образцов меченной кДНК и амплификации объединенных образцов кДНК для создания библиотеки кДНК, имеющей двухцепочечную кДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения библиотеку кДНК можно получать вышеописанными способами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы анализа генной экспрессии в некотором количестве клеток путем получения библиотеки кДНК, как описано выше, и секвенирования библиотеки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2011/0152111, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения последовательности целевой нуклеиновой кислоты в архивном тканевом образце, включающий обеспечение образца нуклеиновой кислоты, полученного из архивного тканевого образца, гибридизацию первого набора лигационных зондов с указанной целевой последовательностью для образования лигационной структуры, лигирование указанных зондов с помощью лигазы для образования лигированного зонда, амплификацию указанного лигированного зонда для образования ампликонов и обнаружение указанных ампликонов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения некоторого количества последовательностей целевой нуклеиновой кислоты в архивном тканевом образце, включающий обеспечение образца нуклеиновой кислоты, полученного из архивного тканевого образца, причем указанный образец содержит некоторое количество последовательностей целевой нуклеиновой кислоты, добавления некоторого количества зондов для обнаружения, каждый из которых является по существу комплементарным одной из указанных последовательностей целевой нуклеиновой кислоты, обеспечение фермента для образования модифицированных зондов для обнаружения, амплификацию указанных модифицированных зондов для обнаружения для образования ампликонов и обнаружение указанных ампликонов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения некоторого количества последовательностей целевой нуклеиновой кислоты в архивном тканевом образце, включающий обеспечение образца нуклеиновой кислоты, полученного из архивного тканевого образца, причем указанный образец содержит некоторое количество последовательностей целевой нуклеиновой кислоты, гибридизацию некоторого количества наборов лигационных зондов с указанной целевой последовательностью для образования некоторого количества лигационных структур, лигирование каждой из указанного некоторого количества лигационных структур с помощью лигазы для образования некоторого количества лигированных зондов, амплификацию указанных лигированных зондов для образования некоторого количества ампликонов и обнаружение указанных ампликонов как показателя наличия указанного некоторого количества последовательностей целевой нуклеиновой кислоты.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/019456, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции, которые облегчают изучение транскриптомов и/или геномной вариации в тканях с сохранением пространственной информации, относящейся к происхождению целевых нуклеиновых кислот в ткани. Например, указанные способы могут обеспечить идентификацию местоположения клетки или кластера клеток в тканевой биопсии, которая несет аберрантную мутацию. Следовательно, указанные способы могут быть применимы в диагностических целях, например, для диагностики рака, и, возможно, помо
- 222 046728 гать в выборе нацеленной терапии. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение захватывающей матрицы для пространственного обнаружения и анализа нуклеиновых кислот в тканевом образце, содержащей захватывающий сайт, содержащий пару захватывающих зондов, иммобилизованных на поверхности, причем первый захватывающий зонд из пары захватывающих зондов содержит связывающую первый праймер область и пространственную адресную область, а второй захватывающий зонд из пары захватывающих зондов содержит связывающую второй праймер область и захватывающую область. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ пространственного обнаружения и анализа нуклеиновых кислот в тканевом образце, который включает (а) обеспечение захватывающей матрицы, содержащей захватывающий сайт, содержащий пару захватывающих зондов, иммобилизованных на поверхности, причем первый захватывающий зонд из пары захватывающих зондов содержит связывающую первый праймер область и пространственную адресную область, а второй захватывающий зонд из пары захватывающих зондов содержит связывающую второй праймер область и захватывающую область. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ пространственного обнаружения и анализа нуклеиновых кислот в тканевом образце, который включает обеспечение магнитной наночастицы, содержащей иммобилизованный захватывающий зонд, содержащий захватывающую область. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение захватывающей матрицы для пространственного обнаружения и анализа нуклеиновых кислот в тканевом образце, содержащей захватывающий сайт, содержащий захватывающий зонд, содержащий пространственную адресную область и транспозонную концевую (ТК) область.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2016/130704, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции для оценки компонентов одиночной клетки, сохраненной, погруженной или содержащейся в сохраняющих смежность элементах (СЭ). В одном аспекте представлены способы анализа некоторого количества типов аналитов из одиночной клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивают некоторое количество сохраняющих смежность элементов (СЭ), причем каждый СЭ содержит одиночную клетку. Клетки лизируют в СЭ так, что некоторое количество аналитов из одиночной клетки высвобождается в СЭ. В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивают некоторое количество типов репортерных фрагментов так, чтобы каждый тип репортерного фрагмента был специфическим к каждому типу аналита. В некоторых вариантах осуществления изобретения репортерный фрагмент позволяет идентифицировать одиночную клетку. Некоторое количество аналитов модифицируют так, чтобы каждый тип аналита содержал репортерный фрагмент, специфический к этому типу аналита. В некоторых вариантах осуществления изобретения комбинируют СЭ, содержащие аналиты, содержащие указанные репортерные фрагменты. В некоторых вариантах осуществления изобретения проводят компартментализацию комбинированных СЭ, содержащих аналиты, содержащие указанные репортерные фрагменты. В некоторых вариантах осуществления изобретения обеспечивают дополнительные репортерные фрагменты и комбинируют их с аналитами, содержащими аналиты так, что аналиты содержат два или более типов репортерных фрагментов. Аналиты, содержащие репортерные фрагменты, анализируют так, чтобы обнаружить идентичность аналита, а репортерный фрагмент позволяет идентифицировать источник аналита из одиночной клетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения примеры некоторого количества аналитов включают, но не ограничиваются этим, ДНК, РНК, кДНК, белок, липиды, углеводы, клеточные органеллы, (например, ядро, аппарат Гольджи, рибосомы, митохондрии, эндоплазматический ретикулум, хлоропласт, клеточную мембрану и т.д.), клеточные метаболиты, срезы тканей, клетки, одиночную клетку, содержание клеток или одиночной клетки, нуклеиновую кислоту, выделенную из клеток или одиночной клетки, или нуклеиновую кислоту, выделенную из клеток или одиночной клетки и дополнительно модифицированную, или внеклеточную ДНК (например, из плацентарной жидкости или плазмы). В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество аналитов включают геномную ДНК и мРНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения мРНК имеет поли-А хвост. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномную ДНК и мРНК иммобилизуют на твердой подложке в СЭ одновременно. В некоторых вариантах осуществления изобретения иммобилизация геномной ДНК происходит после иммобилизации мРНК к твердой подложке. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномную ДНК комбинируют с транспозонными комплексами, а транспозонные концы иммобилизуют на твердой подложке, и мРНК иммобилизуют на твердой среде путем гибридизации олиго- (dT) зондов, иммобилизованных на твердой подложке. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномную ДНК комбинируют с транспозонными комплексами и, необязательно, транспозонные концы гибридизируются к комплементарным последовательностям, иммобилизованным на твердой подложке, так, что мРНК иммобилизуют на твердой среде путем гибридизации олиго- (dT) зондов, иммобилизованных на твердой подложке. Также для иммобилизации мРНК можно использовать другие способы. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая
- 223 046728 подложка представляет собой гранулу. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая подложка представляет собой поверхность проточной ячейки. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая поверхность представляет собой стенку реакционного сосуда. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы включают секвенирование нуклеиновых кислот, сохраненных или погруженных в СЭ. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к получению ДНК в СЭ для получения информации по фазированию и сборке последовательности от целевой нуклеиновой кислоты и получению информации по фазированию и сборке последовательности из таких матриц. Конкретные варианты осуществления изобретения относятся к применению интеграз, например, транспозаз, для поддержания физической близости связанных концов фрагментированных нуклеиновых кислот; и к применению комбинаторного индексирования для создания индивидуальных библиотек из каждого СЭ. Получение информации по гаплотипу из СЭ включает проведение различий между разными аллелями (например, ОНП, генетические аномалии и т.д.) в целевой нуклеиновой кислоте. Такие способы применимы для получения характеристик разных аллелей в целевой нуклеиновой кислоте и для уменьшения уровня погрешности в информации по последовательности.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2002/012897, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение матричных композиций, содержащих субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, по меньшей мере одну реперную метку и популяцию микросфер, содержащих по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию. Каждая субпопуляция содержит биоактивный агент, а микросферы распределены по указанной поверхности. Каждая субпопуляция может, необязательно, содержать уникальную оптическую сигнатуру, связывающий лиганд-идентификатор, который будет связывать связывающий лиганддекодер так, чтобы можно было выяснить идентификацию биоактивного агента, или оба элемента. В дополнительном аспекте предложены композиции, содержащие машиночитаемую память, для управления компьютером, чтобы он работал конкретным образом. Машиночитаемая память содержит приемный модуль для приема образа данных случайной матрицы, содержащей некоторое количество дискретных участков, регистрирующий модуль для регистрации образа данных и модуль сравнения для сравнения зарегистрированных образов данных. Каждый модуль содержит компьютерный код для выполнения своей функции. Регистрационный модуль может использовать любой число реперных меток, включая реперное волокно, если субстрат содержит волоконный световод, реперную микросферу или реперную матрицу, созданную из случайной матрицы. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы создания матричных композиций, включающие образование поверхности, содержащей отдельные участки на субстрате, распределение микросфер на указанной поверхности так, чтобы отдельные участки содержали микросферы, и включение по меньшей мере одной реперной метки на поверхности. Если матрица обладает полной вращательной свободой, в матрице предпочтительны по меньшей мере две реперные метки для обеспечения коррекции вращения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы сравнения отдельных образов данных случайной матрицы. Указанные способы включают применение компьютерной системы для регистрации первого образа данных случайно матрицы для получения зарегистрированного первого образа данных, применение компьютерной системы для регистрации второго образа данных случайно матрицы для получения зарегистрированного второго образа данных и сравнение первого и второго зарегистрированных образов данных для определения любой разницы между ними. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы расшифровки случайной матричной композиции, включающие обеспечение случайной матричной композиции. Первое количество декодирующих связывающих лигандов добавляют в матричную композицию и создают первый образ данных. Реперную метку используют для создания первого зарегистрированного образа данных. Второе количество декодирующих связывающих лигандов добавляют в матричную композицию и создают второй образ данных. Реперную метку используют для создания второго зарегистрированного образа данных. Компьютерную систему используют для сравнения первого и второго зарегистрированного образа данных для определения локации по меньшей мере двух биоактивных агентов. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы определения наличия целевого аналита в образце. Указанные способы включают получение первого образа данных случайной матричной композиции и регистрацию первого образа данных для создания зарегистрированного первого образа данных. Затем в случайную матрицу добавляют образец и получают из матрицы второй образ данных. Регистрируют второй образ данных для создания зарегистрированного второго образа данных. Затем первый и второй зарегистрированные образы данных сравнивают для определения наличия или отсутствия целевого аналита. Необязательно, получение данных может происходить на разных длинах волн. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложены способы предварительной обработки или предварительной фильтрации данных сигнала, включающие получение образа данных из матрицы и определение сходства первого сигнала из по меньшей мере одного участка матрицы с эталонным сигналом для определения, содержит ли участок подходящую гранулу.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (на
- 224 046728 пример, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/136416, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для идентификации сплайс-вариантов. В одном варианте осуществления способ включает: определение одной или более точек сплайсинга образца из некоторого количества чтений последовательностей РНК из одного биологического образца; извлечение набора исходных точек сплайсинга, определенных из некоторого количества образцов здоровой РНК; сравнение одной или более точек сплайсинга образца с набором исходных точек сплайсинга; и идентификацию одной или более профильтрованных точек сплайсинга образца, причем профильтрованные точки сплайсинга образца содержат точки сплайсинга образца, которые не перекрываются с исходными точками сплайсинга, причем одна или более профильтрованных точек сплайсинга образца являются потенциальными онкогенными событиями. Некоторые варианты осуществления изобретения дополнительно включают вывод перечня потенциальных онкогенных событий. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество образцов здоровой РНК содержит образцы здоровой РНК, взятые из поперечного разреза одного или более из: географических регионов, возрастов, полов, этнических групп, типов тканей или типа качества сохранения образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество образцов здоровой РНК содержит образцы из одного или более типов тканей, выбранных из группы, состоящей из легкого, надпочечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичника, печени, предстательной железы, кожи и селезенки. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество образцов здоровой РНК содержит образцы от доноров в некотором возрастном диапазоне. В некоторых вариантах осуществления изобретения исходные точки сплайсинга из некоторого количества образцов здоровой РНК определяют до определения точек образца из одного образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество образцов здоровой РНК для исходных точек сплайсинга не получены от одного биологического объекта в виде одного биологического образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения исходные точки получены из одной геномной области в виде точек образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения биологический образец получен из образца опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения как точки сплайсинга образца, так и исходные точки сплайсинга определяют, используя общий анализ. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение одной или более точек сплайсинга образца включает: определение некоторого количества чтений последовательности РНК из одного биологического образца; извлечение эталонной последовательности ДНК, выровненной с чтениями последовательности РНК из одного биологического образца; и определение одной или более точек сплайсинга как отсутствующих непрерывных локаций в чтении РНК по сравнению с эталонной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения отфильтрованные точки сплайсинга образца не перекрываются с посторонними точками, причем посторонние точки определены по графику сплайсинга, который охватывает множество чередующихся комбинаций экзонов для данного гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор исходных точек сплайсинга определяют без определения графика сплайсинга, который охватывает множество чередующихся комбинаций экзонов для данного гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложена система для идентификации сплайс-вариантов. Указанная система содержит запоминающее устройство, по меньшей мере один процессор и по меньшей мере один предназначенный для долговременного хранения машиночитаемый носитель, содержащий инструкции, которые при выполнении по меньшей мере одним процессором приводят к тому, что по меньшей мере один процессор осуществляет операции, включающие определение одной или более точек сплайсинга образца из некоторого количества чтений последовательностей РНК из одного биологического образца; извлечение набора исходных точек сплайсинга, определенных из некоторого количества образцов здоровой РНК; сравнение одной или более точек сплайсинга образца с набором исходных точек сплайсинга; и идентификацию одной или более профильтрованных точек сплайсинга образца, причем профильтрованные точки сплайсинга образца содержат точки сплайсинга образца, которые не перекрываются с набором исходных точек сплайсинга, причем профильтрованные точки сплайсинга образца являются потенциальными онкогенными событиями. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/093780, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать осуществляемый компьютером способ валидации определения вариантов. Указанный способ работает под управлением одного или более процессоров, выполняющих программные инструкции для получения данных секвенирования, содержащих чтение образца, которое имеет соответствующую последовательность нуклеотидов вдоль представляющей интерес геномной последовательностью, получение указания потенциального определения варианта в обозначенной позиции в последовательности нуклеотидов вдоль представляющей интерес геномной последовательности и получение исходных частот варианта в обозначенной позиции в одной или более исходных геномных последовательностях. Способ позволяет получать частоту варианта в образце в обозначенной позиции для представляющей интерес геномной последовательности. Способ позволяет анализировать исходные частоты варианта и частоты варианта в образце в обозначен
- 225 046728 ной позиции для получения качественной оценки; и валидировать потенциальное определение варианта для представляющей интерес геномной последовательности на основании качественной оценки. Необязательно, операция анализа включает получение взаимосвязи между частотой варианта в образце и распределением исходных частот варианта, а качественная оценка основана на этой взаимосвязи. Необязательно, операция анализа включает индексирование частоты варианта в образце по отношению к распределению исходных частот варианта. В основе взаимосвязи может лежать непараметрический критерий суммы рангов Уилкоксона. Исходные частоты варианта указывают степень фонового шума в соответствующих позициях вдоль исходной геномной последовательности. Необязательно, валидация дополнительно включает сравнение качественной оценки с пороговым значением; и признания потенциального определения варианта подтвержденным определением варианта, когда качественная оценка превышает пороговое значение. Исходные частоты варианта могут быть получены из множества исходных геномных последовательностей, которые связаны с более чем одним типом аллели. Необязательно, способ дополнительно включает получение данных секвенирования, которые содержат некоторое количество эталонных чтений последовательности нуклеотидов вдоль исходной геномной последовательности, и определение исходных частот варианта для эталонных чтений в обозначенных позициях. Определение исходных частот варианта может дополнительно включать получение данных секвенирования из эталонных чтений для набора позиций в окне текущей пары оснований; идентификацию потенциальной частоты варианта для одной или более позиций в наборе позиций в окне текущей пары оснований; выбор одной из потенциальных частот варианта в качестве исходной частоты варианта для обозначенной позиции в эталонном чтении; и сдвиг окна пары оснований вдоль исходной геномной последовательности и повтор операций. В соответствии с вышеприведенными вариантами осуществления описаны системы и способы для уменьшения ложноположительных определений вариантов из систематических погрешностей. Систематически погрешности могут возникать вследствие различных факторов, таких как ФФППартефакты, погрешности секвенирования, погрешности получения библиотек, погрешности ПЦР и т.п. Определения вариантов статистически подлежат локус-специфическому распределению фоновых погрешностей, которое может быть скомпилировано из панели ФФПП нормальных образцов с разным качеством ДНК из разных тканей, секвенированных с помощью анализа на основе СНП. Одинаковые данные секвенирования ФФПП нормальных образцов также можно использовать, чтобы нормализовать систематические погрешности в покрытии чтений, связанные с ПЦР, качеством ДНК, осаждающей эффективностью зондов или содержанием GC в последовательности, для обнаружения действительных изменений числа копий в исследуемом образце. Чтобы дополнительно увеличить отношение сигнала к шуму при определении ВЧК, в гибридный захват можно добавлять дополнительные усиливающие зонды, чтобы обеспечить надежную оценку генной амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы, которые решают проблемы шума и предотвращают влияние систематических погрешностей на ложноположительные определения вариантов. В связи с этим используют набор нормальных образцов, чтобы определить систематическую погрешность, чтобы система повышала строгость определения в образцах опухоли в областях с высоким фоновым шумом. В случае ФФПП образцов можно использовать нормальные ФФПП образцы для создания базовой линии. В случае образцов цоДНК можно использовать данные по нормальной геномной ДНК для создания базовой линии.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/068014, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать композиции, системы и способы для секвенирования полинуклеотидов. В одном варианте осуществления изобретения система содержит: запоминающее устройство, содержащее эталонную нуклеотидную последовательность; процессор, выполненный с возможностью выполнения инструкций, которые позволяют осуществлять способ, включающий: получение первой нуклеотидной последовательности чтения от системы секвенирования; обработку первой нуклеотидной последовательности, используя первый путь выравнивания, для определения первого количества потенциальных локаций чтения в эталонной последовательности; определение, выравнивается ли первая нуклеотидная последовательность с эталонной последовательностью на основании определенных потенциальный локаций; получение второй нуклеотидной последовательности от системы секвенирования; обработку второй нуклеотидной последовательности для определения второго количества потенциальных локаций чтения, которое выравнивается с эталонной последовательностью, используя второй путь выравнивания, если чтение выравниваются с эталонной последовательностью, и первый путь выравнивания в противоположном случае, причем второй путь выравнивания является более вычислительно эффективным, чем первый путь выравнивания, чтобы определить второе количество потенциальный локаций чтения. В одном варианте осуществления изобретения способ включает: получение первой нуклеотидной последовательности от системы секвенирования во время процесса секвенирования; и проведение вторичного анализа первой нуклеотидной последовательности чтения на основании эталонной последовательности, используя первый путь анализа или второй путь анализа, причем второй путь анализа является более вычислительно эффективным, чем первый путь
- 226 046728 обработки при проведении вторичного анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/057770, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать обнаружение вариаций числа копий в биологическом образце. В одном варианте осуществления изобретения варианты числа копий могут иметь размер, составляющий по меньшей мере один ген. В другом варианте осуществления изобретения варианты числа копий могут иметь размер, составляющий по меньшей мере 140 п.о., 140-280 п.о. или по меньшей мере 500 п.о. В одном варианте осуществления изобретения вариант числа копий относится к последовательности нуклеиновой кислоты, в которой обнаружена разница в числе копий путем сравнения представляющей интерес последовательности в исследуемом образце с ожидаемым уровнем представляющей интерес последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения эталонный образец получен из набора данных секвенирования несовпадающих образцов для создания информации по нормализации, которая позволяет нормализовать индивидуальный исследуемый образец так, чтобы можно было определить отклонения от ожидаемого числа копий в нормализованных данных секвенирования. Данные по нормализации создают, используя предложенные методики, и они позволяют проводить нормализацию к гипотетически наиболее репрезентативному образцу, совпадающему с исследуемым образцом. За счет нормализации исследуемого образца удаляют шум, вносимый секвенированием, или другие погрешности. В определенных вариантах осуществления изобретения охват исходных данных секвенирования из процесса направленного секвенирования нормализуют, чтобы снизить технический и биологический шум для улучшения обнаружения ВЧК. В одном варианте осуществления изобретения представляющий интерес образец (например, фиксированные формалином и погруженные в парафин образцы) секвенируют в соответствии с желаемой технологией секвенирования, такой как технология направленного секвенирования, в которой используется панель секвенирования из зондов к представляющим интерес целевым областям. После получения данных секвенирования, данные секвенирования нормализуют для удаления шума, а нормализованные данные впоследствии анализируют для обнаружения ВЧК. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложен способ нормализации числа копий, который включает этапы получения запроса на секвенирование от пользователя для секвенирования одной или более представляющих интерес областей в биологическом образце; получения базовых данных секвенирования из одной или более представляющих интерес областей из некоторого количества базовых биологических образцов, которые не совпадают с биологическим образцом; определения информации по нормализации числа копий, используя базовые данные секвенирования, причем информация по нормализации числа копий содержит базовые данные для по меньшей мере одного числа копий для представляющей интерес области одной или более представляющих интерес областей; и предоставления пользователю информации по нормализации числа копий. В другом варианте осуществления изобретения предложен способ обнаружения вариации числа копий, который включает этапы получения данных секвенирования из биологического образца, причем данные секвенирования содержат некоторое количество исходных чтений секвенирования для соответствующего некоторого количества представляющих интерес областей; и нормализации данных секвенирования для удаления зависимого от области охвата. Нормализация включает: для каждой представляющей интерес области, сравнение числа исходных чтений секвенирования одной или более групп в представляющей интерес области биологического образца с базовым медианным числом чтений секвенирования для создания скорректированного относительно базовой линии числа чтений секвенирования для одной или более групп в представляющей интерес области, причем базовое медианное число чтений секвенирования для одной или более групп в представляющей интерес области получено из некоторого количества базовых образцов, которые не совпадают с биологическим образцом и определено по одной из наиболее репрезентативных частей базовых данных секвенирования для каждой представляющей интерес области; и удаление погрешности GC из скорректированного относительно базовой линии числа чтений секвенирования для создания нормализованного числа чтений секвенирования для каждой представляющей интерес области. Указанный способ также включает определение вариации числа копий в каждой представляющей интерес области на основании нормализованного числа чтений секвенирования одной или более групп в каждой представляющей интерес области. В другом варианте осуществления изобретения предложен способ оценки панели направленного секвенирования, который включает этапы идентификации первого количества мишеней в геноме для панели направленного секвенирования, причем первое количество мишеней соответствует частям соответствующего количества генов; определения содержания GC каждого из первого количества мишеней; удаления мишеней из первого количества мишеней с содержанием GC за пределами предопределенного диапазона для получения второго количества мишеней, меньшего чем первое количество мишеней; причем если после удаления индивидуальный ген имеет меньше предопределенного числа мишеней, соответствующих частям в индивидуальном гене, идентификации дополнительных мишеней в индивидуальном гене; добавления дополнительных мишеней к второму количеству для получения третьего количества мишеней; и обеспечения панели секвенирования, содержащей зонды, специфические к третьему количеству мишеней.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (на
- 227 046728 пример, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/197027, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обогащения или амплификации полинуклеотидов и, в частности, способы обогащения или амплификации целевой последовательности ДНК с применением эндонуклеазных систем, например, систем CRISPR-Cas или систем Argonaute, и их применения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты с применением систем CRISPR-Cas. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, включающий: (а) обеспечение системы, содержащей: РНК коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами (CRISPR) (crPHK), или их производное, и CRISPRассоциированный (Cas) белок или его вариант, причем crPHK или ее производное содержит мишеньспецифическую нуклеотидную область, комплементарную с областью первой цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты; (b) приведение целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты в контакт с системой для образования комплекса; (с) гибридизацию праймера со второй цепью целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, причем праймер содержит последовательность, комплементарную с областью второй цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, и (d) удлинение нуклеиновой кислоты, комплементарной со второй цепью целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты из праймера с помощью полимеразы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, включающий: (а) обеспечение первой системы, содержащей: первую РНК коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами (CRISPR) (crPHK), или ее производное, и первый CRISPRассоциированный (Cas) белок или его вариант, причем первая crPHK или ее производное содержит мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную с областью первой цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты; (b) обеспечение второй системы, содержащей: вторую РНК коротких палиндромных повторов, регулярно расположенных группами (CRISPR) (crPHK), или ее производное, и второй CRISPR-ассоциированный (Cas) белок или его вариант, причем вторая crPHK или ее производное содержит мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную с областью второй цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты; (с) приведение целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты в контакт с первой системой и второй системой; (d) гибридизацию первого праймера со второй цепью целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, причем первый праймер содержит последовательность, комплементарную с областью второй цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, и гибридизацию второго праймера со первой цепью целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, причем второй праймер содержит последовательность, комплементарную с областью первой цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, и (е) удлинение 3' конца первого праймера и второго праймера с помощью одной или более полимераз для создания первой и второй двухцепочечной нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает повторение этапа (а) и этапа (е) один или более раз, например, до достижения необходимой степени амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, включающий: (а) обеспечение системы, содержащей: 5' фосфорилированную одноцепочечную нуклеиновую кислоту или ее производное, и белок Argonaute или его вариант, причем 5' фосфорилированная одноцепочечная нуклеиновая кислота или ее производное содержит мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную с областью первой цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты; (b) приведение целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты в контакт с системой для образования комплекса; (с) гибридизацию праймера со второй цепью целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, причем праймер содержит последовательность, комплементарную с областью второй цепи целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты, и (d) удлинение нуклеиновой кислоты, комплементарной со второй цепью целевой двухцепочечной нуклеиновой кислоты из праймера с помощью полимеразы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения целевой нуклеиновой кислоты, включающий: получение популяции внеклеточной ДНК (вкДНК) из плазмы или сыворотки субъекта, причем популяция внеклеточной ДНК содержит целевую нуклеиновую кислоту; обеспечение системы, содержащей: 5' фосфорилированную одноцепочечную нуклеиновую кислоту или ее производное, и белок Argonaute или его вариант, причем 5' фосфорилированная одноцепочечная нуклеиновая кислота или ее производное содержит мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную с областью целевой нуклеиновой кислоты; приведение целевой нуклеиновой кислоты в контакт с эндонуклеазной системой для образования комплекса, и разделение комплекса и осуществления, таким образом, обогащения в отношении целевой нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения однонуклеотидного варианта (ОНВ), включающий: получение популяции внеклеточной ДНК из плазмы или сыворотки субъекта; обеспечение первой системы, содержащей: первую 5' фосфорилированную одноцепочечную нуклеиновую кислоту или ее производное, и первый белок Argonaute или его вариант,
- 228 046728 причем первая 5' фосфорилированная одноцепочечная нуклеиновая кислота или ее производное содержит первую мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную с областью первой целевой нуклеиновой кислоты, а первый белок Argonaute обладает нуклеазной активностью; расщепление первой целевой нуклеиновой кислоты с помощью первой эндонуклеазной системы, и амплификацию второй целевой нуклеиновой кислоты с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), причем вторая целевая нуклеиновая кислота содержит версию первой целевой нуклеиновой кислоты с однонуклеотидным вариантом. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ мечения целевой нуклеиновой кислоты, включающий обеспечение первой системы, содержащей: первую 5' фосфорилированную одноцепочечную нуклеиновую кислоту или ее производное, и первый белок Argonaute или его вариант, причем первая 5' фосфорилированная одноцепочечная нуклеиновая кислота или ее производное содержит первую мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную с первой областью целевой нуклеиновой кислоты, а первый белок Argonaute способен создавать одноцепочечный разрыв; приведение в контакт двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей целевую нуклеиновую кислоту, с первой нуклеазной системой, для создания первого одноцепочечного разрыва в первой области целевой нуклеиновой кислоты и мечение целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает разделение целевой нуклеиновой кислоты путем мечения и обогащения, таким образом, целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает амплификацию целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает обеспечение второй системы, содержащей: а вторую 5' фосфорилированную одноцепочечную нуклеиновую кислоту или ее производное, и второй белок Argonaute или его вариант, причем вторая 5' фосфорилированная одноцепочечная нуклеиновая кислота или ее производное содержит вторую мишень-специфическую нуклеотидную область, комплементарную со второй областью целевой нуклеиновой кислоты, а второй белок Argonaute способен создавать одноцепочечный разрыв, и приведение в контакт двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей целевую нуклеиновую кислоту, со второй нуклеазной системой, для создания второго одноцепочечного разрыва во второй области целевой нуклеиновой кислоты, причем первая область целевой нуклеиновой кислоты отличается от второй области целевой нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения целевой нуклеиновой кислоты, включающий: обеспечение популяции белков Argonaute, программируемых набором 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот, причем набор 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот содержит 5' фосфорилированные одноцепочечные нуклеиновые кислоты, комплементарные ряду разных областей целевой нуклеиновой кислоты; приведение целевой нуклеиновой кислоты в контакт с популяцией белков Argonaute, программируемых набором 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот, для создания ряда фрагментов нуклеиновых кислот и лигирование адаптеров по меньшей мере к одному из фрагментов нуклеиновых кислот, причем белки Argonaute способны создавать двухцепочечные разрывы в ДНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования целевой нуклеиновой кислоты, включающий: обеспечение популяции белков Argonaute, программируемых набором 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот, причем набор 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот содержит 5' фосфорилированные одноцепочечные нуклеиновые кислоты, комплементарные ряду разных областей из целевой нуклеиновой кислоты; приведение целевой нуклеиновой кислоты в контакт с популяцией белков Argonaute, программируемых набором 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот, для создания ряда фрагментов нуклеиновых кислот и секвенирование ряда фрагментов нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования целевых нуклеиновых кислот, включающий: обеспечение некоторого количества популяций белков Argonaute, где каждая популяции белков Argonaute программируется отличным набором 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот, причем каждый набор 5' фосфорилированных одноцепочечных нуклеиновых кислот содержит 5' фосфорилированные одноцепочечные нуклеиновые кислоты, комплементарные отличному ряду областей из целевой нуклеиновой кислоты, приведение целевой нуклеиновой кислоты в контакт с каждой из некоторого количества популяций белков Argonaute в отдельной реакции для создания разных групп фрагментов нуклеиновых кислот и секвенирование фрагментов нуклеиновых кислот.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2015/198074, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, аппарат, системы и компьютерные программные продукты для представления информации по последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения это включает получение первой последовательности и второй последовательности, определение сходства между первой последовательностью и второй последовательностью, причем сходство основано на расстоянии между первой последовательностью и второй последовательностью, и отображение блока в точке пересечения на матричном графике на
- 229 046728 основании сходства между первой последовательностью и второй последовательностью.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2002/099982, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, которая содержит субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки, отражающее покрытие на поверхности и популяцию микросфер, распределенных по субстрату. Микросферы содержат по меньшей мере первую и вторую субпопуляцию. В общем случае по меньшей мере одна субпопуляция содержит биоактивный агент. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, в которой субстрат содержит первую и вторую поверхность, причем первая поверхность содержит дискретные участки, а отражающее покрытие находится на второй поверхности. Популяция микросфер распределена по первой поверхности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания отражающей матрицы. Указанный способ включает обеспечение субстрата с поверхностью, содержащей дискретные участки, нанесение на поверхность покрытия из отражающего материала и распределение микросфер по поверхности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения немеченного целевого аналита в образце, включающий обеспечение субстрата с некоторым количеством дискретных участков, распределение по участкам популяции микросфер, содержащих биоактивный агент и элемент передачи сигнала, приведение субстрата в контакт с образцом, в результате чего после связывания целевого аналита с биоактивным агентом изменяется сигнал от элемента передачи сигнала как показатель наличия целевого аналита.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2002/016649, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевой нуклеиновой кислоты. Указанный способ включает приведение целевой нуклеиновой кислоты в контакт с адаптерной последовательностью так, чтобы присоединить целевую нуклеиновую кислоту к адаптерной последовательности для образования модифицированной целевой нуклеиновой кислоты. Кроме того, способ включает приведение модифицированной целевой нуклеиновой кислоты в контакт с матрицей, содержащей субстрат с поверхностью, содержащей дискретные участки и популяцию микросфер, содержащую по меньшей мере первую субпопуляцию, содержащую первый захватывающий зонд, так, чтобы первый захватывающий зонд и модифицированная целевая нуклеиновая кислота образовывали комплекс, причем микросферы распределены по поверхности, и обнаружения наличия целевой нуклеиновой кислоты. Кроме того, способ включает добавление в матрицу по меньшей мере одного декодирующего связывающего лиганда так, чтобы определить идентичность целевой нуклеиновой кислоты.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9914973, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, композиции и наборы для обнаружения дисрегуляции генов, таких как те, которые возникают из-за слияния генов и хромосомных транслокаций. Способы, композиции и наборы применимы для обнаружения мутаций, которые приводят к дифференциальной экспрессии 5' области целевого гена относительно 3' области целевого гена. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия дисрегуляции целевого гена в исследуемом образце. В одном варианте осуществления изобретения способ включает: (а) амплификацию частей 5' области транскрипта целевого гена или полученной из него кДНК в случае их наличия в исследуемом образце с двумя или более разными парами 5' целевых праймеров, которые направлены на части 5' области целевого гена; (b) амплификацию частей 3' области транскрипта целевого гена или полученной из него кДНК в случае их наличия в исследуемом образце с двумя или более разными парами 3' целевых праймеров, которые направлены на части 3' области целевого гена; (с) обнаружение продуктов амплификации, созданных двумя или более парами 5' целевых праймеров и двумя или более парами 3' целевых праймеров; (d) определение среднего порогового значения цикла (Ct) среди двух или более пар 5' целевых праймеров и среднего Ct среди двух или более пар 3' целевых праймеров, (е) вычисление оценки IDE как разницы между средним пороговым значением цикла среди пар 5' целевых праймеров и средним пороговым значением цикла среди пар 3' целевых праймеров, и (f) идентификацию исследуемого образца как (i) имеющего дисрегуляцию целевого гена, если оценка IDE существенно отличается от порогового значения, а разница указывает на наличие дисрегуляции целевого гена, или (ii) не имеющего дисрегуляцию целевого гена, если оценка IDE в исследуемом образце существенно не отличается от порогового значения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностики наличия или отсутствия рака или подверженности раку у пациента. В одном варианте осуществления изобретения способ включает: (а) получение исследуемого образца, ко
- 230 046728 торый содержит нуклеиновую кислоту от субъекта; (b) амплификацию частей 5' области транскрипта целевого гена или полученной из него кДНК в случае их наличия в исследуемом образце с двумя или более разными парами 5' целевых праймеров, которые направлены на части 5' области целевого гена; (с) амплификацию частей 3' области транскрипта целевого гена или полученной из него кДНК в случае их наличия в исследуемом образце с двумя или более разными парами 3' целевых праймеров, которые направлены на части 3' области целевого гена; (d) обнаружение продуктов амплификации, созданных двумя или более парами 5' целевых праймеров и двумя или более парами 3' целевых праймеров; (е) определение среднего порогового значения цикла (Ct) среди двух или более пар 5' целевых праймеров и среднего Ct среди двух или более пар 3' целевых праймеров; (f) вычисление оценки IDE как разницы между средним пороговым значением цикла среди пар 5' целевых праймеров и средним пороговым значением цикла среди пар 3' целевых праймеров, и (g) диагностирование субъекта как (i) имеющего рак или подверженного раку, если оценка IDE существенно отличается от порогового значения, а разница указывает на наличие рака или на подверженность раку, или (ii) не имеющего рак или не подверженного раку в результате дисрегуляции целевого гена, если оценка IDE в исследуемом образце существенно не отличается от порогового значения. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровень экспрессии 5' области целевого гена определяют путем амплификации, используя две, три, четыре, пять или шесть разных пар праймеров, направленных на различные части 5' области целевого гена. Аналогично, можно использовать две, три, четыре, пять или шесть разных пар праймеров, направленных на различные части 3' области целевого гена, чтобы определить уровень экспрессии 3' области целевого гена. Количество каждого продукта амплификации можно нормализовать к количеству транскрипта эндогенного контрольного гена (контроль) такого как, например, ABL. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровень экспрессии или относительное количество транскрипта можно определить, используя ПЦР в режиме реального времени и сравнивая пороговое значение цикла (Ct) для каждого ампликона. Средние значения Ct для каждой из 3' (avgCt3') и 5' (avgCt5') областей целевого гена используют для расчета оценки IDE, которую можно рассчитать как IDE=(avgCt5'-avgCt3') или IDE=(avgCt5')/(Ctcontrol)(avgCt3')/(Ctcontrol), или IDE=[Ln((avgCt5')/Ctcontrol)]-[Ln((avgCt3')/Ctcontrol)]. В некоторых вариантах осуществления изобретения значения Ct нормализованы относительно эталонного образца.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9783854, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции для обнаружения целевых нуклеиновых кислот на очень низких уровнях и в присутствии больших количеств нецелевых нуклеиновых кислот. В общем случае целевые и нецелевые нуклеиновые кислоты различают по наличию или отсутствию сайта фрагментации, такого как сайт распознавания рестрикционного фермента. За счет различия мишеней и не-мишеней по сайту фрагментации указанные способы и композиции можно использовать с различными известными в данной области техники способами обнаружения нуклеиновых кислот, такими как ПЦР. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия целевой нуклеиновой кислоты путем исследования образца, который потенциально содержит целевую нуклеиновую кислоту в присутствии нецелевой нуклеиновой кислоты, включающий: а) фрагментацию образца нуклеиновой кислоты в таких условиях, чтобы последующая амплификация, направленная на целевую нуклеиновую кислоту, приводила к повышенному обнаружению целевой нуклеиновой кислоты относительно нецелевой нуклеиновой кислоты по сравнению с амплификаций без фрагментации; b) амплификацию целевой нуклеиновой кислоты с парой праймеров, причем первый праймер является специфическим в отношении целевой нуклеиновой кислоты; и с) обнаружение наличия или отсутствия продукта амплификации, который указывает на наличие или отсутствие целевой нуклеиновой кислоты в образце. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностики рака или обнаружения наличия опухолевой клетки путем определения, имеет ли индивид мутантную последовательность, связанную с определенным типом рака или раковой клетки, включающий: а) получение образца, содержащего нуклеиновую кислоту от индивида; b) фрагментацию образца нуклеиновой кислоты в таких условиях, чтобы последующая амплификация, направленная на целевую нуклеиновую кислоту, приводила к повышенному обнаружению целевой нуклеиновой кислоты относительно нецелевой нуклеиновой кислоты по сравнению с амплификаций без фрагментации; с) амплификацию целевой нуклеиновой кислоты с парой праймеров, причем первый праймер является специфическим в отношении целевой нуклеиновой кислоты; и d) обнаружение наличия или отсутствия продукта амплификации, содержащего мутантную последовательность, при этом диагноз рака определяют по наличию или количеству продукта амплификации, содержащего мутантную последовательность. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения прогноза в отношении рака путем определения, имеет ли индивид мутантную последовательность, связанную с раком, включающий: а) получение образца, содержащего нуклеиновую кислоту от индивида; b) фрагментацию мутантной нуклеиновой кислоты в таких условиях, чтобы последующая амплификация, направленная на мутантную нуклеиновую кислоту, приводила к повышенному
- 231 046728 обнаружению мутантной нуклеиновой кислоты относительно немутантной нуклеиновой кислоты по сравнению с амплификаций без фрагментации; с) амплификацию мутантной нуклеиновой кислоты с парой праймеров, причем первый праймер является специфическим в отношении мутантной нуклеиновой кислоты; и d) обнаружение наличия, отсутствия и/или количества продукта амплификации, содержащего мутантную последовательность, причем вероятность результата для индивида связана с наличием или количеством последовательности мутантной нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения чувствительности к лекарственным препаратам индивида, у которого диагностирован рак, включающий: а) получение образца, содержащего нуклеиновую кислоту от индивида; b) фрагментацию мутантной нуклеиновой кислоты в таких условиях, чтобы последующая амплификация, направленная на мутантную нуклеиновую кислоту, приводила к повышенному обнаружению мутантной нуклеиновой кислоты относительно немутантной нуклеиновой кислоты по сравнению с амплификаций без фрагментации; с) амплификацию мутантной нуклеиновой кислоты с парой праймеров, причем первый праймер является специфическим в отношении мутантной нуклеиновой кислоты; d) обнаружение наличия, отсутствия и/или количества продукта амплификации, содержащего мутантную последовательность; и е) установление связи между наличием, отсутствием и/или количеством продукта амплификации, содержащего мутантную последовательность, с чувствительностью к противораковым лекарственным препаратам. В некоторых вариантах осуществления изобретения мутация последовательности нуклеиновой кислоты связана с делецией, вставкой, заменой и/или транслокацией или их комбинациями. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения фрагментацию последовательности нуклеиновой кислоты, в которой происходит расщепление последовательности дикого типа, осуществляют с помощью рестрикционного фермента. Такое проводимое перед амплификацией расщепление позволяет при фрагментации разрушать или существенно снижать количество последовательностей дикого типа, которые могут быть амплифицированы. В более предпочтительных вариантах осуществления изобретения фрагментацию с использованием рестрикционного фермента комбинируют с использованием специфического к мутации праймера (или праймера к мутированной последовательности). В предпочтительных вариантах осуществления изобретения мутированная последовательность разрушает или нарушает сайт распознавания рестрикционного фермента в соответствующей последовательности дикого типа, а специфический к мутации праймер может быть сконструирован для связывания с мутированной версией последовательности, но не с ее аналогом дикого типа. Например, специфический к мутации праймер может перекрывать пограничную область, которая представляет собой область, содержащую часть последовательности дикого типа, смежную с частью мутированной последовательности. В одном подходе образец анализируют в отношении наличия или отсутствия мутированной последовательности путем амплификации и обнаружения получаемых в результате продуктов амплификации. В предпочтительном варианте осуществления изобретения амплификацию целевых нуклеиновых кислот выполняют путем полимеразной цепной реакции (ПЦР). Можно анализировать одну или некоторое количестве мутантных последовательностей. Амплификацию некоторого количества мутантных последовательностей можно проводить одновременно в одном реакционном сосуде, например, путем множественной ПЦР. В этом случае зонды могут быть помечены отличным образом и/или ампликоны могут отличаться по разнице в размере. В альтернативном варианте анализ можно проводить параллельно в отдельных реакционных сосудах. В этом последнем случае зонды могут иметь одинаковую метку. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные способы дополнительно включают этап экстракции нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один праймер из каждой пары праймеров в реакции амплификации помечет обнаруживаемым компонентом. Таким образом, после амплификации различные целевые сегменты можно идентифицировать по размеру и цвету. Обнаруживаемым компонентом предпочтительно является флуоресцентный краситель. В некоторых вариантах осуществления изобретения разные пары праймеров для множественной ПЦР могут быть помечены разными отличными обнаруживаемыми компонентами. Таким образом, например, флуоресцентны красители HEX и FAM могут присутствовать на разных праймерах в реакции множественной ПЦР и быть связанными с получаемыми в результате ампликонами. В других вариантах осуществления изобретения прямой праймер метят одним обнаруживаемым компонентом, тогда как обратный праймер метят отличным обнаруживаемым компонентом, например, используют краситель FAM для прямого праймера и краситель HEX для обратного праймера. Применение разных обнаруживаемых компонентов целесообразно для того, чтобы отличать амплифицированные продукты, которые имеют одну длину или очень сходны по длине. Таким образом, в определенных вариантах осуществления изобретения использую по меньшей мере два флуоресцентных красителя, чтобы пометить разные праймеры, используемые в одной реакции амплификации. В другом варианте осуществления изобретения контрольные праймеры могут быть помечены одним компонентом, тогда как праймеры для пациента (или исследуемого образца) могут быть помечены другом компонентом, чтобы обеспечить возможность смешивания обоих образцов (после ПЦР) и одновременного обнаружения и сравнения сигналов нормального и исследуемого образца. В модификации этого варианта осуществления изобретения праймеры, используемые для контрольных образцов и образцов пациентов можно менять, чтобы обеспечить дополнительное подтверждение результатов. Анализ амплифицирован
- 232 046728 ных продуктов из реакций амплификации, таких как множественная ПЦР, можно проводить, используя автоматический ДНК-анализатор, такой как автоматический ДНК-секвенатор (например, ABI PRISM 3100 Genetic Analyzer), который может осуществлять оценку амплифицированных продуктов на основании размера (определяемого по электрофоретической подвижности) и/или соответствующей флуоресцентной метки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9546404, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, композиции и наборы, направленные на обнаружение дисрегуляции генов, такой как те, которые возникают из-за слияния генов и хромосомных аномалий, например, транслокаций, вставок, инверсий и делеций. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы, композиции и наборы применимы для обнаружения мутаций, которые приводят к дифференциальной экспрессии 5' области целевого гена относительно 3' области целевого гена. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения дисрегуляции в целевом гене. Указанный способ может включать: (а) амплификацию 5' области транскрипта целевого гена в случае его наличия в биологическом образце с одной или более парами 5' целевых праймеров, которые комплементарны 5' области целевого гена; (b) амплификацию 3' области транскрипта целевого гена в случае его наличия в биологическом образце с одной или более парами 3' целевых праймеров, которые комплементарны 3' области целевого гена; и (с) обнаружение количества продукта амплификации, созданного одной или более парами 5' целевых праймеров и одной или более парами 3' целевых праймеров. Способ также может предусматривать, что разница в количестве продуктов амплификации, создаваемых на этапах (а) и (b), указывает на дисрегуляцию целевого гена. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия дисрегуляции в целевом гене в образце. Указанный способ может включать: (а) измерение количества транскрипции 5' области целевого гена и 3' области целевого гена в исследуемом образце; и (b) сравнение относительной экспрессии 5' области относительно 3' области целевого гена в исследуемом образце с относительной экспрессией 5' относительно 3' области целевого гена в эталонном образце. Способ также может предусматривать, что разница в относительной экспрессии в исследуемом образце по сравнению с эталонным образцом может указывать на наличие дисрегуляции гена. В одном варианте осуществления изобретения относительное количество транскрипта можно определить, используя ПЦР в режиме реального времени и сравнивая пороговое значение цикла или значение Ct для каждого ампликона. Значение Ct может быть нормализовано относительно эталонного образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностики рака или подверженности раку у субъекта. Указанный способ может включать: (а) амплификацию 5' области транскрипта целевого гена в случае его наличия в биологическом образце с одной или более парами 5' целевых праймеров, которые комплементарны 5' области целевого гена; (b) амплификацию 3' области транскрипта целевого гена в случае его наличия в биологическом образце с одной или более парами 3' целевых праймеров, которые комплементарны 3' области целевого гена; и (с) обнаружение количества продукта амплификации, созданного одной или более парами 5' целевых праймеров и одной или более парами 3' целевых праймеров. Способ также может предусматривать, что разница в количестве продуктов амплификации, создаваемых на этапах (а) и (b), указывает на то, что субъект имеет рак или предрасположен к раку в результате дисрегуляции гена. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностики рака предстательной железы или подверженности раку предстательной железы у субъекта. Указанный способ может включать: (а) амплификацию 5' области транскрипта целевого гена в случае его наличия в биологическом образце с одной или более парами 5' целевых праймеров, которые комплементарны 5' области целевого гена; (b) амплификацию 3' области транскрипта целевого гена в случае его наличия в биологическом образце с одной или более парами 3' целевых праймеров, которые комплементарны 3' области целевого гена; и (с) обнаружение количества продукта амплификации, созданного одной или более парами 5' целевых праймеров и одной или более парами 3' целевых праймеров. Способ также может предусматривать, что разница в количестве продуктов амплификации, создаваемых на этапах (а) и (b), указывает на дисрегуляцию целевого гена. Необязательно, образец нуклеиновой кислоты, содержащий представляющий интерес целевой ген, можно подвергать другому анализу, чтобы определить природу дисрегуляции гена. Подходящий метод анализа включает, например, сравнительную гибридизацию (например, сравнительную геномную гибридизацию). Методы сравнительной гибридизации, такие как сравнительная геномная гибридизация (СГГ) ограничены тем фактом, что этот метод позволяет только обнаруживать несбалансированные перестройки (перестройки, которые приводят к появлению или потере генетического материала). Сравнительная гибридизация не позволяет проводить адекватное обнаружение хромосомных аномалий, таких как сбалансированные транслокации. Таким образом, любой из этих способов можно использовать в комбинации с методом сравнительной гибридизации. Комбинация способов со сравнительной гибридизацией (например, СГГ) позволит обнаруживать как сбалансированные, так и несбалансированные перестройки и обеспечит бо
- 233 046728 лее точный диагноз, чем в случае применения только методики сравнительной гибридизации. В случае несбалансированных перестроек метод сравнительной гибридизации можно использовать в качестве подтверждающего анализа. В некоторых вариантах осуществления изобретения дисрегуляции целевого гена могут возникать вследствие генных слияний и хромосомных аномалий, включая, например, транслокации, делеции, инверсии и вставки. В некоторых вариантах осуществления изобретения биологический образец приводят в контакт с одной или более парами 5' целевых праймеров и одним или более 3' целевыми праймерами в реакции множественной амплификации. В одном варианте осуществления изобретения обнаружение проводят, используя меченный олигонуклеотидный зонд, комплементарный каждому продукту амплификации. Например, каждый олигонуклеотидный зонд может содержать отличную обнаруживаемую метку, такую как донорный флуорофор и компонент-гаситель. В другом варианте осуществления изобретения по меньшей мере один из праймеров для 5' области и/или по меньшей мере один из праймеров для 3' области снабжены обнаруживаемой меткой, предпочтительно разными обнаруживаемыми метками. В иллюстративных вариантах осуществления изобретения амплификацию проводят, используя количественную ОТ-ПЦР, например, ОТ-ПЦР в режиме реального времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения хромосомная аномалия выбрана из группы, состоящей из транслокации, делеции, инверсии и вставки. В одном варианте осуществления изобретения биологическим образцом является образец от субъекта, подлежащий исследованию в отношении хромосомной аномалии. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы дополнительно включают амплификацию области транскрипта эндогенного контрольного гена, присутствующего в биологическом образце, с парой праймеров, комплементарных эндогенному контрольному гену, и обнаружение амплификации области эндогенного контрольного гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество амплифицированных транскриптов целевого гена (т.е. 5' области и 3' области) может быть нормализовано относительно количества амплифицированного транскрипта эндогенного контрольного гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает: (а) измерение количества транскрипта 5' области второго целевого гена и 3' области второго целевого гена в исследуемом образце; и (b) сравнение относительной экспрессии 5' области относительно 3' области второго целевого гена в исследуемом образце с относительной экспрессией 5' относительно 3' области второго целевого гена в эталонном образце. Способ также может предусматривать, что разница в относительной экспрессии как целевого гена, так и второго целевого гена в исследуемом образце по сравнению с эталонным образцом может указывать на наличие транслокации целевой ген:второй целевой ген. Подходящие биологические образцы включают, например, цельную кровь, выделенные кровяные клетки, плазму, сыворотку и мочу.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8911942, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения сравнительной гибридизации путем сравнения количества исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, гибридизированных к матрице нуклеиновых кислот, при этом количества определяют путем обнаружения сигнала от гибридизированных нуклеиновых кислот, которые помечены одинаковой обнаруживаемой меткой.
Этот способ применим к способам сравнительной гибридизации в целом и к сравнительной геномной гибридизации (СГГ) в частности. Соответственно, ссылка на СГГ, когда исследуемая и эталонная нуклеиновые кислоты являются геномными нуклеиновыми кислотами, следует понимать как включающую способы, в которых исследуемая и эталонная нуклеиновые кислоты отличны от геномных нуклеиновых кислот. В предпочтительном варианте осуществления изобретения СГГ проводят, используя два образца геномных нуклеиновых кислот; исследуемый образец, содержащий геномные нуклеиновые кислоты, и эталонный или контрольный образец, содержащий геномные нуклеиновые кислоты с отсутствием известных хромосомных или генетических аномалий. Исследуемый образец и эталонный образец совместно гибридизируют к матрице нуклеиновых кислот, которая содержит некоторое количество нуклеиновых кислот или сегментов нуклеиновых кислот, пятнами нанесенных на поверхность (такую как предметное стекло) в дискретных локациях. Матрица может содержать маркеры целевых нуклеиновых кислот для определенных известных мутаций или болезненных состояний, или может представлять (в совокупности) целую хромосому или полный хромосомный набор для получения генетического профиля аналогично кариотипированию. В этих подходах обнаруживаемую метку можно присоединять к исследуемой и эталонной нуклеиновым кислотам до гибридизации или после гибридизации. В другом подходе обнаруживаемую метку можно присоединять к одной из исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот до гибридизации, тогда как к другой из исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот метку присоединяют после гибридизации. Обнаруживаемую метку можно присоединять ковалентно или нековалентно, например, посредством взаимодействия лиганд-рецептор или посредством гибридизации между комплементарными нуклеотидными последовательностями. В некоторых вариантах осуществления изобретения сравнительную гибридизацию можно выполнять, используя такую же обнаруживаемую метку в другом подходе, который может называться добавочным подходом. В соответствии с этим подходом
- 234 046728 исследуемый образец нуклеиновых кислот содержит первый тэг; а эталонный образец нуклеиновых кислот содержит второй тэг. После гибридизации поверхность приводят в контакт с первым комплексом, содержащим обнаруживаемую метку и первый компонент так, что первый комплекс избирательно связывается с первым тэгом. Следующий этап включает определение локации и количества обнаруживаемой метки, связанной с поверхностью матрицы (т.е. считывание матрицы). После считывания матрицы для определения количества обнаруживаемой метки, связанной с нуклеиновой кислотой, которая содержит первый тэг, затем поверхность приводят в контакт со вторым комплексом, содержащим такую же обнаруживаемую метку, которая присутствует в первом комплексе, и содержащим второй компонент так, что второй комплекс избирательно связывается со вторым тэгом. Затем матрицу считывают второй раз, чтобы определить локацию и общее количество обнаруживаемой метки, представляющее обе нуклеиновые кислоты, гибридизированные к поверхности. Последний этап включает применение результатов двух считываний для определения количества гибридизированной нуклеиновой кислоты, которая связана со вторым тэгом. В предпочтительном подходе первое считывание вычитают из второго считывания, чтобы получить сигнал, представляющий нуклеиновую кислоту, которая связана со вторым тэгом. Определенный таким образом сигнал от двух образцов можно использовать для идентификации разницы между геномными нуклеиновыми кислотами исследуемого образца и геномными нуклеиновыми кислотами эталонного образца так, чтобы определить любые хромосомные или генетические аномалии, связанные с нуклеиновой кислотой исследуемого образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество гибридизированной нуклеиновой кислоты, которая связана со вторым тэгом, можно определить, используя дупликат гибридизированной матрицы, которые не приводили в контакт с первым комплексом. Таким образом, дупликатный массив приводят в контакт со вторым комплексом, но не с первым комплексом. Сигнал от этой второй матрицы непосредственно представляет количество гибридизированной со вторым тэгом нуклеиновой кислоты, которое можно сравнивать с количеством сигнала от первой матрицы, которую приводили в контакт только с первым комплексом, которое представляет количество гибридизированной нуклеиновой кислоты, которая связана с первым тэгом. Так как эти два анализа являются независимыми друг от друга, каждую матрицу можно обрабатывать в любом порядке или одновременно. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно сначала гибридизировать матрицу с исследуемой и эталонной нуклеиновыми кислотами, причем одна из исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот уже помечена (например, путем случайного примирования). Затем матрицу считывают после гибридизации, чтобы определить сигнал, соответствующий образцу конкретной меченной нуклеиновой кислоты. Затем матрицу приводят в контакт с комплексом, содержащим обнаруживаемую метку и компонент, причем комплекс избирательно реагирует с другой из исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот посредством тэга, присоединенной к указанной другой из исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот. Матрицу снова считывают, чтобы измерить общий сигнал для обеих гибридизированных нуклеиновых кислот. Следующий этап включает применение результатов двух считываний для определения количества гибридизированной нуклеиновой кислоты, которая связана с тэгом. В предпочтительном подходе первое считывание вычитают из второго считывания, чтобы получить сигнал, представляющий нуклеиновую кислоту, которая была связана с тэгом. Определенный таким образом сигнал от двух образцов можно использовать для идентификации разницы между геномными нуклеиновыми кислотами исследуемого образца и геномными нуклеиновыми кислотами эталонного образца так, чтобы определить любые хромосомные или генетические аномалии, связанные с нуклеиновой кислотой исследуемого образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения гибридизированную нуклеиновую кислоту, которая связана со вторым тэгом, можно определить, используя дупликат гибридизированного массива, за исключением того, что дупликат готовят путем гибридизации исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, которые не содержат обнаруживаемую метку. В этом случае дупликатный массив приводят в контакт с комплексом, содержащим обнаруживаемую метку и компонент, причем комплекс избирательно реагирует с другой из исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот посредством тэга, присоединенной к указанной другой из исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот. Сигнал от этой второй матрицы непосредственно представляет количество гибридизированной со вторым тэгом нуклеиновой кислоты, которое можно сравнивать с количеством сигнала от первой матрицы, которую приводили в контакт только с первым комплексом, которое представляет количество гибридизированной нуклеиновой кислоты, которая связана с первым тэгом. Так как эти два анализа являются независимыми друг от друга, каждую матрицу можно обрабатывать в любом порядке или одновременно. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ сравнения экспрессии генов в исследуемом образце и эталонном образце. Первый этап способа включает приведение в контакт в условиях гибридизации кДНК, полученной из мРНК исследуемого образца, и кДНК, полученной из мРНК эталонного образца, с поверхностью, содержащей некоторое количество сегментов нуклеиновых кислот, которые иммобилизованы в дискретных локациях на поверхности. В этом случае кДНК исследуемого образца и кДНК эталонного образца метят до или после гибридизации одинаковой обнаруживаемой меткой, которая связана с кДНК исследуемого образца посредством первой связи и с кДНК эталонного образца посредством второй связи. Как первая связь, так и вторая связь подлежат избирательному удалению, и определяют обнаруживаемую метку, связанную с нуклеиновыми кислотами,
- 235 046728 гибридизированными с поверхностью. Определяют локацию и количество обнаруживаемой метки, связанной с нуклеиновыми кислотами, гибридизированными с поверхностью подложки. Затем проводят избирательное удаление метки с гибридизированной кДНК исследуемого образца или гибридизированной кДНК эталонного образца. Затем определяют локацию и количество обнаруживаемой метки, оставшейся на подложке, которая представляет один из образцов. Разница между локацией и количеством после удаления по сравнению с локацией и количеством до удаления представляет другой из образцов. Относительное количество нуклеиновой кислоты каждого образца, гибридизированной с матрицей, отображает экспрессию генов в исследуемом образце по сравнению с эталонным образцом.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8871687, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения последовательности непрерывных оснований в полинуклеотиде, основанный на удлинении праймера на одно основание с использованием меченных дидезоксинуклеотидных терминаторов. Праймеры иммобилизуют на твердых подложках (например, микросферах или двумерных матрицах), что обеспечивает возможность идентификации меченного терминатора, включенного в каждый праймер. Данные по включенным терминаторам используют для определения идентичности основания непрерывной последовательности нуклеотидов в целевой нуклеиновой кислоте. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения непрерывной последовательности, содержащей по меньшей мере четыре основания целевой нуклеиновой кислоты, включающий: (а) приготовление одной или более реакционных смесей, содержащих целевую нуклеиновую кислоту и четыре или более праймеров, комплементарных части целевой нуклеиновой кислоты так, что каждый из праймеров имеет 3' конец, расположенный 5' относительно каждой нуклеотидной позиции подлежащей определению последовательности, причем каждая реакционная смесь содержит от одного до всех из указанных праймеров в любой комбинации и находится в условиях, в которых происходит отжиг праймеров с целевой нуклеиновой кислотой; (b) удлинение одного или более праймеров с этапа (а) с помощью полимеразы в присутствии одного или более меченных дидезоксинуклеотидов; (с) иммобилизацию указанных праймеров к твердой подложке; и (d) обнаружение метки дидезоксинуклеотида, включенного в каждый праймер, и использование этой информации для определения указанной непрерывной последовательности из по меньшей мере четырех оснований целевой нуклеиновой кислоты. Удлинение праймеров можно проводить до иммобилизации к твердой подложке, т.е. этап (b) происходит до этапа (с), или после иммобилизации к твердой подложке, т.е. этап (с) происходит после этапа (а). В одном варианте осуществления изобретения в одной реакционной смеси обеспечивают по меньшей мере два по-разному помеченных дидезоксинуклеотида. В другом варианте осуществления изобретения в одной реакционной смеси обеспечивают четыре по-разному помеченных дидезоксинуклеотида. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения непрерывной последовательности из четырех или более оснований целевой нуклеиновой кислоты путем проведения одинарных реакций удлинения праймера на одно основание или множественных реакций удлинения праймера на одно основание. В одном варианте осуществления изобретения четыре или более праймеров, соответствующих всей части целевой нуклеиновой кислоты, подлежащей секвенированию, комбинируют в одной реакционной смеси. В другом варианте осуществления изобретения два или более праймеров комбинируют в одной реакционной смеси, а два или более праймеров комбинируют в дополнительной реакционной смеси или смесях. В альтернативном варианте каждый из четырех или более праймеров добавляют в отдельную реакционную смесь. В одном варианте осуществления изобретения праймеры содержат последовательность тэга и иммобилизованы на твердой подложке посредством гибридизации с комплементарных захватывающим олигонуклеотидом, конъюгированным с твердой подложкой. В другом варианте осуществления изобретения праймеры иммобилизованы на твердой подложке посредством ковалентного присоединения. В одном варианте осуществления изобретения твердая подложка представляет собой меченную микросферу. Например, микросферы могут быть выполнены из полистирола. В одном варианте осуществления изобретения метка каждой микросферы пригодна для оптического обнаружения на основании варьирующихся концентраций по меньшей мере двух красителей. В определенных вариантах осуществления изобретения меченные микросферы и меченный дидезоксинуклеотид обнаруживают методом проточной цитометрии. В другом варианте осуществления изобретения твердая подложка представляет собой двумерную матрицу, а иммобилизованные праймеры позиционно определены на матрице. Праймеры могут быть иммобилизованы к матрице посредством ковалентного присоединения или линкерной последовательности. В определенных вариантах осуществления изобретения удлиненные праймеры с меченными дидезоксинуклеотидами обнаруживают методом сканирования матрицы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8492089, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения сравни
- 236 046728 тельной гибридизации путем сравнения количества исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, гибридизированных к матрице нуклеиновых кислот, при этом количества определяют путем обнаружения сигнала от гибридизированных нуклеиновых кислот, которые помечены одинаковой обнаруживаемой меткой. Этот способ применим к способам сравнительной гибридизации в целом и к СГГ в частности. Соответственно, ссылка на СГГ, когда исследуемая и эталонная нуклеиновые кислоты являются геномными нуклеиновыми кислотами, следует понимать как включающую способы, в которых исследуемая и эталонная нуклеиновые кислоты отличны от геномных нуклеиновых кислот. В предпочтительном варианте осуществления изобретения СГГ проводят, используя два образца геномных нуклеиновых кислот: исследуемый образец, содержащий геномные нуклеиновые кислоты, и эталонный или контрольный образец, содержащий геномные нуклеиновые кислоты с отсутствием известных хромосомных или генетических аномалий. Исследуемый образец и эталонный образец совместно гибридизируют к матрице нуклеиновых кислот, которая содержит некоторое количество нуклеиновых кислот или сегментов нуклеиновых кислот, пятнами нанесенных на поверхность (такую как предметное стекло) в дискретных локациях. Матрица может содержать маркеры целевых нуклеиновых кислот для определенных известных мутаций или болезненных состояний, или может представлять (в совокупности) целую хромосому или полный хромосомный набор для получения генетического профиля аналогично кариотипированию. В этих подходах обнаруживаемую метку можно присоединять к исследуемой и эталонной нуклеиновым кислотам до гибридизации или после гибридизации. В другом подходе обнаруживаемую метку можно присоединять к одной из исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот до гибридизации, тогда как к другой из исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот метку присоединяют после гибридизации. Обнаруживаемую метку можно присоединять ковалентно или нековалентно, например, посредством взаимодействия лиганд-рецептор или посредством гибридизации между комплементарными нуклеотидными последовательностями. В некоторых вариантах осуществления изобретения исследуемый и эталонный образцы метят обнаруживаемой меткой; предпочтительно исследуемый и эталонный образцы метят одинаковой обнаруживаемой меткой; предпочтительно обнаруживаемая метка является флуорохромом; предпочтительно обнаруживаемая метка является dCTP-Су3.
В определенных аспектах предложены способы, которые позволяют использовать одну метку для определения относительного количества исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, гибридизированных к матрице. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения разницы между нуклеиновой кислотой в исследуемом образце и эталонного образце, причем способ включает амплификацию последовательности нуклеиновой кислоты из исследуемого образца нуклеиновой кислоты и амплификацию последовательности нуклеиновой кислоты из эталонного образца нуклеиновой кислоты, причем одну из реакций амплификации проводят, используя dUTP, но не dTTP, а другую проводят, используя dTTP, но не dUTP; гибридизацию к матрице нуклеиновой кислоты раствора, содержащего амплифицированный исследуемый образец и амплифицированный эталонный образец; и определение относительного количества гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, связанных с матрицей. В определенных вариантах осуществления изобретения определение относительного количества гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот включает а) определение сигнала для обнаруживаемой метки, гибридизированной с матрицей, представляющей все из гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот; b) обработку гибридизированных нуклеиновых кислот ферментом, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила; и с) определение сигнала для обнаруживаемой метки, гибридизированной с матрицей после этапа b), при этом сигнал представляет одну из гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот. В исключительно предпочтительных вариантах осуществления изобретения фермент, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила, представляет собой урацил-ДНК N-гликозилазу (UNG). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения разницы между нуклеиновой кислотой в исследуемом образце и эталонном образце, причем способ включает: (а) приведение в контакт в условиях гибридизации исследуемого образца, содержащего нуклеиновые кислоты, и эталонного образца, содержащего нуклеиновые кислоты, с поверхностью, содержащей некоторое количество сегментов нуклеиновых кислот, которые иммобилизованы в дискретных локациях на поверхности, причем исследуемый образец и эталонный образец метят до или после гибридизации одинаковой обнаруживаемой меткой; (b) определение локации и количества обнаруживаемой метки, связанной с нуклеиновыми кислотами, гибридизированными к поверхности; (с) избирательное удаление гибридизированных нуклеиновых кислот исследуемого образца или гибридизированных нуклеиновых кислот эталонного образца; (d) определение локации и количества обнаруживаемой метки, связанной с нуклеиновыми кислотами, гибридизированными к поверхности после этапа (с); и (е) сравнение результатов этапа (b) с результатами этапа (d) для обнаружения разницы в нуклеиновых кислотах исследуемого образца и эталонного образца. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения этап избирательного удаления гибридизированных исследуемых нуклеиновых кислот или эталонных нуклеиновых кислот проводят, воздействуя на нуклеиновые кислоты ферментом, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую определенные свойства; предпочтительно ферментом, который расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила; более
- 237 046728 предпочтительно фермент, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила, представляет собой урацил-ДНК N-гликозилазу (UNG). В некоторых вариантах осуществления изобретения этап избирательного удаления гибридизированных исследуемых нуклеиновых кислот или эталонных нуклеиновых кислот путем воздействия на нуклеиновые кислоты фермента, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила, осуществляют путем (1) амплификации последовательности из исследуемого образца и амплификации последовательности из эталонного образца нуклеиновой кислоты, причем одну из реакций амплификации проводят, используя dUTP, но не dTTP, а другую проводят, используя dTTP, но не dUTP; (2) гибридизации нуклеиновых кислот; и (3) обработку гибридизированных нуклеиновых кислот ферментом, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные способы можно использовать для обнаружения любой разницы между нуклеиновыми кислотами в исследуемом образце и эталонном образце, включая разницу в количестве нуклеиновых кислот, имеющих конкретную последовательность, или разницу в последовательностях нуклеиновых кислот. В исключительно предпочтительных вариантах осуществления изобретения указанные способы используют для обнаружения генетических аномалий в исследуемом образце. Указанные способы можно применять в отношении СГГ, используя СГГ хромосомного распространения или матричную СГГ. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения предложенные способы можно использовать для сравнения экспрессии генов в исследуемом образце и эталонном образце. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения сравнительной гибридизации. Указанный способ включает сравнение количества исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, гибридизированных к матрице нуклеиновых кислот, при этом количество гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот определяют путем обнаружения сигнала от гибридизированных нуклеиновых кислот, которые помечены одинаковой обнаруживаемой меткой. В одном варианте осуществления изобретения количество гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот определяют путем: а) определение сигнала для обнаруживаемой метки, гибридизированной с матрицей, представляющей все из гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот; b) обработку гибридизированных нуклеиновых кислот для избирательного удаления одной из исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот; с) определение сигнала для обнаруживаемой метки, гибридизированной с матрицей после этапа b), который представляет одну из гибридизированных исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот; и d) определение сигнала для другой из гибридизированных исследуемой или эталонной нуклеиновых кислот, используя сигнал из с) и b). В определенных предпочтительных вариантах осуществления изобретения этап амплификации последовательности из исследуемого образца и амплификации последовательности из эталонного образца включает амплификацию геномной ДНК в образцах, которую проводят, используя случайное примирование, как хорошо известно в данной области техники. В альтернативном варианте этап амплификации последовательности из исследуемого образца и амплификации последовательности из эталонного образца может включать применение РНК для создания кДНК и амплификацию кДНК с использованием случайного примирования и/или амплификацию конкретных последовательностей с использованием случайных праймеров. В определенных предпочтительных вариантах осуществления изобретения реакцию амплификации можно проводить, используя один или более меченных нуклеотидов в качестве средств мечения амплифицируемых нуклеиновых кислот обнаруживаемой меткой; предпочтительно нуклеиновые кислоты как исследуемого, так и эталонного образца амплифицируют с одинаковым меченным нуклеотидом; предпочтительно меченный нуклеотид представляет собой dCTPСу3. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать предложенный способ сравнения экспрессии генов в исследуемом образце и эталонном образце. Указанный способ включает сравнение количества кДНК, полученной из мРНК исследуемого образца, и кДНК, полученной из мРНК эталонного образца, гибридизированных к матрице нуклеиновых кислот, при этом количество гибридизированной исследуемой и эталонной кДНК определяют путем обнаружения сигнала от гибридизированной кДНК, которая помечена одинаковой обнаруживаемой меткой. Указанный способ включает амплификацию последовательности нуклеиновой кислоты из кДНК, полученной из РНК исследуемого образца, и амплификацию последовательности нуклеиновой кислоты из кДНК, полученной из РНК эталонного образца, причем одну из реакций амплификации проводят, используя dUTP, но не dTTP, a другую проводят, используя dTTP, но не dUTP; гибридизацию к матрице нуклеиновой кислоты раствора, содержащего амплифицированный исследуемый образец и амплифицированный эталонный образец; и определение относительного количества гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, связанных с матрицей. В определенных вариантах осуществления изобретения определение относительного количества гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот включает а) определение сигнала для обнаруживаемой метки, гибридизированной с матрицей, представляющей все из гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот; b) обработку гибридизированных нуклеиновых кислот ферментом, который избирательно расщепляет ДНК, имеющую остатки урацила; и с) определение сигнала для обнаруживаемой метки, гибридизированной с матрицей после этапа b), при этом сигнал представляет одну из гибридизированных исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетиче
- 238 046728 ского биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8093063, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения представляющей интерес геномной нуклеиновой кислоты в исследуемом образце без амплификации и без необходимости в интактных клетках или ядрах. В общем случае геномную нуклеиновую кислоту гибридизируют с меченным зондом и прикрепляют к твердой подложке отличными от гибридизации нуклеиновой кислоты способами. Геномную нуклеиновую кислоту обнаруживают путем обнаружения метки в гибридизированном комплексе на твердой подложке. Указанный способ можно использовать для обнаружения генетической аномалии, например, точечной мутации, дупликации или делеции гена и хромосомной транслокации. Указанный способ также можно использовать для диагностирования или прогнозирования заболевания. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевой последовательности в геномной нуклеиновой кислоте путем: а) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты, содержащей целевую последовательность, с зондом, специфическим в отношении целевой последовательности, и образования на твердой подложке комплекса, состоящего из геномной нуклеиновой кислоты и зонда, гибридизированного с целевой последовательностью, причем зонд содержит обнаруживаемую метку, геномная нуклеиновая кислота прикреплена к твердой подложке отличными от гибридизации нуклеиновой кислоты способами, а целевая последовательность геномной нуклеиновой кислоты не была амплифицирована; и b. обнаружения наличия целевой последовательности в геномной нуклеиновой кислоте путем обнаружения связи метки с твердой подложкой. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия генетической аномалии в геномной нуклеиновой кислоте путем: а) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты с зондом, специфическим в отношении генетической аномалии, и образования на твердой подложке комплекса, состоящего из геномной нуклеиновой кислоты и зонда, если генетическая аномалия присутствует в геномной нуклеиновой кислоте, причем геномная нуклеиновая кислота прикреплена к твердой подложке отличными от гибридизации нуклеиновой кислоты способами, а целевая последовательность геномной нуклеиновой кислоты не была амплифицирована; b) обнаружения наличия генетической аномалии путем обнаружения связи метки с твердой подложкой. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения генетической аномалии в геномной нуклеиновой кислоте путем: а) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты, содержащей генетическую аномалию, с первым зондом, специфическим в отношении генетической аномалии, и образования на твердой подложке первого комплекса, состоящего из геномной нуклеиновой кислоты и первого зонда, причем зонд содержит обнаруживаемую метку, геномная нуклеиновая кислота прикреплена к твердой подложке отличными от гибридизации нуклеиновой кислоты способами, а целевая последовательность геномной нуклеиновой кислоты не была амплифицирована; b) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты со вторым зондом, специфическим в отношении эталонной нуклеиновой кислоты, образования на твердой подложке второго комплекса, состоящего из эталонной нуклеиновой кислоты и второго зонда, причем второй зонд содержит обнаруживаемую метку; и с. измерения количества первого образованного комплекса путем обнаружения обнаруживаемой метки первого зонда, связанного с комплексом, и измерения количества второго образованного комплекса путем обнаружения обнаруживаемой метки второго зонда, связанного с комплексом; и d. сравнения количества первого комплекса с количеством второго комплекса, причем разница в количестве двух комплексов является показателем генетической аномалии. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота и эталонная нуклеиновая кислота получены из одного образца. В другом варианте осуществления любого из вышеприведенных аспектов геномная нуклеиновая кислота и эталонная нуклеиновая кислота получены из разных образцов, которые могут быть получены от одного или разных индивидов. В другом варианте осуществления изобретения количество первого комплекса и второго комплекса определяют, используя одну твердую подложку, а обнаруживаемые метки первого зонда и второго зонда являются разными. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения генетической аномалии в геномной нуклеиновой кислоте путем: а) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты, содержащей генетическую аномалию, с первым зондом, специфическим в отношении генетической аномалии, и образования на твердой подложке первого комплекса, состоящего из геномной нуклеиновой кислоты и первого зонда, причем зонд содержит обнаруживаемую метку, геномная нуклеиновая кислота прикреплена к твердой подложке отличными от гибридизации нуклеиновой кислоты способами, а целевая последовательность геномной нуклеиновой кислоты не была амплифицирована; b) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты со вторым зондом, специфическим в отношении эталонной нуклеиновой кислоты, образования на твердой подложке второго комплекса, состоящего из эталонной нуклеиновой кислоты и второго зонда, причем второй зонд содержит обнаруживаемую метку; и с. измерения количества первого образованного комплекса путем обнаружения обнаруживаемой метки первого зонда, связанного с комплексом, и измерения количества второго образованного комплекса путем обнаружения обнаруживаемой метки второго зонда, связанного с комплек
- 239 046728 сом; и d. получения отношения количества первого и второго комплекса; и е) сравнения полученного отношения с отношением, аналогично полученным с использованием геномной нуклеиновой кислоты из эталонного образца, причем разница в отношениях является показателем генетической аномалии. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота и эталонная нуклеиновая кислота прикреплены к твердой подложке посредством взаимодействия биотина и авидина. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения твердая подложка представляет собой гранулу. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения первый и второй комплексы обнаруживают методом проточной цитометрии. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ диагностирования индивида путем: а) приведения в контакт образца геномной нуклеиновой кислоты от индивида с зондом, комплементарным последовательности нуклеиновой кислоты, специфической для заболевания, и образования на твердой подложке комплекса, состоящего из геномной нуклеиновой кислоты и зонда, если геномная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, специфическую для заболевания, причем зонд содержит обнаруживаемую метку, геномная нуклеиновая кислота прикреплена к твердой подложке отличными от гибридизации нуклеиновой кислоты способами, а целевая последовательность геномной нуклеиновой кислоты не была амплифицирована; и b. измерения количества комплекса, образованного на твердой подложке, путем обнаружения количества обнаруживаемой метки, связанной с подложкой; и с. сравнения количества образованного комплекса с количеством комплекса, образованного с использованием геномной нуклеиновой кислоты из эталонного образца, анализируемым в аналогичных условиях, причем разница в количестве образованного комплекса от индивида по сравнению с эталонным образцом является диагностической для заболевания. В одном варианте осуществления изобретения эталонный образец может быть получен от индивида, предположительно не имеющего заболевание. В другом варианте осуществления изобретения эталонный образец может быть получен от индивида, который, как известно, имеет заболевание. В другом варианте осуществления изобретения эталонный образец получен от того же индивида после получения первого образца. В одном варианте осуществления изобретения указанный способ можно использовать для измерения опухолевой нагрузки у индивида, у которого подозревают наличие рака. В другом варианте осуществления изобретения указанный способ можно использовать для прогнозирования заболевания. Геномная нуклеиновая кислота может быть ковалентно или нековалентно прикреплена к твердой подложке. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота может быть нековалентно прикреплена к твердой подложке посредством связывающей пары, которая относится к двум молекулам, которые образуют комплекс посредством специфического взаимодействия. Таким образом, геномная нуклеиновая кислота может быть захвачена на твердой подложке посредством взаимодействия между одним элементом связывающей пары, связанным с геномной нуклеиновой кислотой, и другим элементом связывающей пары, сопряженным с твердой подложкой. В предпочтительном варианте осуществления изобретения связывающая пара представляет собой биотин и авидин или варианты авидина, например, стрептавидин и NeutrAvidin™. В других вариантах осуществления изобретения связывающая пара может представлять собой лиганд-рецептор, гормон-рецептор и антиген-антитело. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота может быть прикреплена к твердой подложке посредством ковалентного связывания. В одном варианте осуществления изобретения ковалентное связывание геномной нуклеиновой кислоты с твердой подложкой обеспечивают посредством фотоактивных групп, например, азидо, азидофенацила, 4нитрофенил-3-диазопирувата, псоларенов, производных псоларенов. В другом варианте осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота может быть перекрестно-связана с рядом твердых поверхностей путем УФ-перекрестного связывания. В другом варианте осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота может быть прикреплена к твердой подложке посредством химического сопряжения с использованием химических линкеров. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения геномная нуклеиновая кислота представляет собой геномную ДНК. В другом варианте осуществления изобретения эталонная нуклеиновая кислота представляет собой конститутивный ген или однокопийную последовательность в хромосоме. В некоторых вариантах осуществления изобретения исследуемый образец или эталонный образец, содержащий геномную нуклеиновую кислоту и эталонную нуклеиновую кислоту соответственно, может быть получен из клеток, тканей, жидкостей организма, плазмы, сыворотки, мочи, жидкости центральной нервной системы, кала, желчных протоков, залитой парафином ткани, клеточных лизатов, тканевых лизатов и т.п. или оценен в них. Исследуемую и эталонную нуклеиновую кислоту можно получать из любого числа источников и любым способом.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8076074, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы для обнаружения хромосомных аномалий, включая сбалансированные транслокации, причем указанные способы включают проведение матричной СГГ в сочетании с зондами для обнаружения транслокаций. В одном аспекте способы включают гибридизацию к матрице геномной нуклеиновой кислоты исследуемого образца геномной нуклеиновой кислоты, эталонного образца нуклеиновой кислоты и по меньшей мере одного зон
- 240 046728 да для обнаружения сбалансированной транслокации; и определение относительного количества гибридизированных к матрице исследуемой и эталонной нуклеиновых кислот, а также определение гибридизации к матрице зонда или зондов для обнаружения транслокации. В предпочтительном варианте осуществления изобретения способы проводят, используя два образца геномной нуклеиновой кислоты: исследуемый образец, содержащий геномную нуклеиновую кислоту, и эталонный или контрольный образец, содержащий геномную нуклеиновую кислоту, причем в последнем отсутствуют известные хромосомные или генетические аномалии. Исследуемый и эталонный образцы совместно гибридизируют к матрице нуклеиновых кислот, содержащей некоторое количество нуклеиновых кислот или сегментов нуклеиновых кислот, пятнами нанесенных на поверхность (такую как предметное стекло) в дискретных локациях. Матрица может содержать маркеры целевых нуклеиновых кислот для определенных известных мутаций или болезненных состояний, или может представлять (в совокупности) целую хромосому или полный хромосомный набор для получения генетического профиля. В этих подходах обнаруживаемую метку можно присоединять к исследуемой и эталонной нуклеиновым кислотам до или после гибридизации и в любом порядке. Обнаруживаемую метку можно присоединять ковалентно или нековалентно, например, посредством взаимодействия лиганд-рецептор или посредством гибридизации между комплементарными нуклеотидными последовательностями. Кроме того, зонд для обнаружения транслокаций гибридизируют с геномной ДНК. В одном подходе зонд является комплементарным подвижному сегменту генома, который транслоцируется. Подвижный сегмент может находиться выше или 5' от точечного разрыва транслокации или 3' от точечного разрыва транслокации. Если исследуемый образец не содержит сбалансированную транслокацию, зонд будет гибридизироваться к матрице, где подвижный сегмент имеет расположение дикого типа. Если исследуемый образец содержит сбалансированную транслокацию, зонд снова будет гибридизироваться к матрице, где подвижный сегмент имеет расположение дикого типа, и к области матрицы, которая содержит нуклеиновую кислоту, которая теперь содержит подвижный сегмент. Кроме того, в одной реакции гибридизации можно использовать несколько зондов, которые все комплементарны транслоцируемому подвижному сегменту. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8021888, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения анализа быстрой гибридизации. Указанный способ можно использовать для уменьшения времени для завершения гибридизации нуклеиновой кислоты между нуклеиновыми кислотами в растворе и нуклеиновой кислотой, иммобилизованной к твердой подложке. В указанном способе используются поверхностные акустические волны во время любого этапа из предварительной гибридизации к неспецифической нуклеиновой кислоте, гибридизации к целевой нуклеиновой кислоте, или во время любых этапов промывки после гибридизации. В одном подходе гибридизация нуклеиновой кислоты к иммобилизованной нуклеиновой кислоте включает следующие этапы: а) приведение в контакт твердой подложки, содержащей одну или более иммобилизованных молекул нуклеотидных зондов в условиях гибридизации с неспецифической блокирующей нуклеиновой кислотой, причем одна или более иммобилизованных молекул нуклеотидных зондов способны гибридизироваться с комплементарной с ними последовательностью; b) приведение в контакт твердой подложки в условиях гибридизации с по меньшей мере исследуемым образцом, содержащим целевые молекулы нуклеиновых кислот; с) применение поверхностных акустических волн во время гибридизации на этапе а) или на этапе b) или на них обоих; и d) определение, гибридизировались ли один или более нуклеотидных зондов твердой подложки с целевыми молекулами нуклеиновых кислот исследуемого образца. В другом подходе гибридизация нуклеиновой кислоты к иммобилизованной нуклеиновой кислоте включает следующие этапы: а) приведение в контакт твердой подложки, содержащей одну или более иммобилизованных молекул нуклеотидных зондов в условиях гибридизации с исследуемым образцом нуклеиновых кислот, содержащим одну или более целевых молекул нуклеиновых кислот, причем одна или более иммобилизованных молекул нуклеотидных зондов способны гибридизироваться с комплементарной с ними последовательностью; b) применение поверхностных акустических волн во время гибридизации на этапе а); и с) определение, гибридизировались ли один или более нуклеотидных зондов твердой подложки с целевыми молекулами нуклеиновых кислот исследуемого образца. Этот способ также может включать этап предварительной гибридизации с неспецифической нуклеиновой кислотой, такой как описан для вышеприведенного способа. После этапа предварительной гибридизации или этапа гибридизации можно проводить один или более этапов промывки. Один или более этапов промывки могут включать применение поверхностных акустических волн. При применении акустических волн этап предварительной гибридизации может быть ограничен менее чем около 7 ч, более предпочтительно менее чем около 5 ч и даже более предпочтительно менее чем около 3 ч. Этап гибридизации к целевой нуклеиновой кислоте может быть ограничен менее чем около 3 ч, более предпочтительно менее чем около 2 ч и даже более предпочтительно менее чем около 1 ч. Этапы промывки проводят в течение менее чем около 1 ч, более предпочтительно менее чем около 30 мин. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения способ проводят в течение менее чем около 9 ч, более предпочтительно менее чем около 7 ч и даже более предпочтительно менее чем около 5 ч. Способ гибридизации к исследуемой целевой молекуле нуклеиновой кислоты может
- 241 046728 дополнительно включать применение одной или более эталонных целевых молекул нуклеиновой кислоты. Исследуемые и/или эталонные целевые молекулы нуклеиновых кислот можно метить обнаруживаемым агентом. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая подложка может содержать матрицу иммобилизованных молекул нуклеотидных зондов. В некоторых вариантах осуществления изобретения иммобилизованные молекулы нуклеотидных зондов могут содержать последовательность бактериальной искусственной хромосомы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0142304, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции для обнаружения мутаций, которые являются прогностическими в отношении восприимчивости субъекта, у которого диагностирован рак молочной железы, колоректальный рак, меланома или рак легкого, к конкретной терапевтической схеме. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные способы обеспечивают возможность быстрого и чувствительного обнаружения мутаций в целевых последовательностях нуклеиновых кислот AKT1, ERBB2, FOXL2, IDH2, NRAS, RET, ALK, ERBB4, GNA11, KIT, PDGFRA, SMO, BRAF, FBXW7, GNAQ, KRAS, PIK3CA, STK11, CTNNB1, FGFR2, GNAS, MAP2K1, PIK3R1, TP53, DDR2, FGFR3, HRAS, MET, PTCH1, EGFR, FGFR4, IDH1, NOTCH1 и PTEN. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения по меньшей мере одной мутации в некотором количестве связанных с раком генов у субъекта, включающий (а) экстракцию геномной ДНК из фиксированного формалином и погруженного в парафин образца опухоли, полученного от субъекта; (b) создание библиотеки, содержащей ампликоны, соответствующие каждому из некоторого количества связанных с раком генов, содержащих AKT1, ERBB2, FOXL2, IDH2, NRAS, RET, ALK, ERBB4, GNA11, KIT, PDGFRA, SMO, BRAF, FBXW7, GNAQ, KRAS, PIK3CA, STK11, CTNNB1, FGFR2, GNAS, MAP2K1, PIK3R1, TP53, DDR2, FGFR3, HRAS, MET, PTCH1, EGFR, FGFR4, IDH1, NOTCH1 и PTEN, причем (i) создание указанной библиотеки происходит без применения затравочного набора, содержащего последовательности нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными по меньшей мере одному из некоторого количества ампликонов; и (ii) качество геномной ДНК, экстрагированной из фиксированного формалином и погруженного в парафин образца, не оценивают, используя количественную ПЦР, до создания библиотеки; (с) лигирование адаптерной последовательности к концам некоторого количества ампликонов; и (d) обнаружение по меньшей мере одной мутации в по меньшей мере одном из некоторого количества ампликонов, используя высокопроизводительное массовое параллельное секвенирование. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере одна обнаруживаемая мутация представляет собой мутацию в EGFR, KRAS, BRAF, NRAS, ERBB2 или PIK3CA. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере одна обнаруживаемая мутация выбрана из группы, состоящей из BRAF V600E, BRAF V600K, BRAF K483Q, BRAF G466V, BRAF G464V, BRAF E501V, BRAF E501K, EGFR AE746_A750, EGFR R680Q, EGFR G598E, KRAS A146T, KRAS R68M, KRAS L19F, KRAS G12V, KRAS G12D, KRAS G12C, KRAS G13D, KRAS G13C, KRAS G12A, KRAS G12S, KRAS Q22K, NRAS Q61K, NRAS Q61R, NRAS G12R, NRAS G12D, PIK3CA C420R, PIK3CA G106R, PIK3CA R38H, PIK3CA E453K, PIK3CA H1044R, PIK3CA N1044K, PIK3CA E545K, PIK3CA Q546H, PIK3CA H1047R, PIK3CA H1043L, PIK3CA M1043V, PIK3CA E542K, PIK3CA E542Q, PIK3CA T1053A, PIK3CA I121V, PIK3CA H1047L, ERBB2 L755S, ERBB2 S310Y, ERBB2 D769Y, ERBB2 S255R, DDR2 H92Y, DDR2 R31L, DDR2 L34P, DDR2 P381R и DDR2 K392N. В некоторых вариантах осуществления способа библиотеку, содержащую ампликоны, соответствующие каждому из некоторого количества связанных с раком генов, создают, используя не более чем 10 нг экстрагированной геномной ДНК из фиксированного формалином и погруженного в парафин образца. В некоторых вариантах осуществления способа библиотеку, содержащую ампликоны, соответствующие каждому из некоторого количества связанных с раком генов, создают, используя 11-25 нг экстрагированной геномной ДНК из фиксированного формалином и погруженного в парафин образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения высокопроизводительное массовое параллельное секвенирование проводят, используя пиросеквенирование, секвенирование с обратимым красителемтерминатором, секвенирование SOLiD, ионное полупроводниковое секвенирование, секвенирование одиночных молекул Helioscope, секвенирование путем синтеза, секвенирование путем лигирования или секвенирование SMRT™. В некоторых вариантах осуществления способа адаптерная последовательность представляет собой адаптер Р5, адаптер Р7, адаптер Р1, адаптер А или баркодовый адаптер Ion Xpress™. В дополнительном или альтернативном варианте, в некоторых вариантах осуществления некоторое количество ампликонов дополнительно содержат уникальную индексную последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения фиксированный формалином и погруженный в парафин образец представляет собой гетерогенную опухоль. В определенных вариантах осуществления изобретения 5% клеток гетерогенной опухоли несут по меньшей мере одну мутацию в по меньшей мере одном из некоторого количества ампликонов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (на
- 242 046728 пример, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0051329, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения наличия варианта в одном или более генах у субъекта, включающие: (а) обеспечение исходных данных секвенирования, созданных в реакции секвенирования нуклеиновой кислоты для образца нуклеиновой кислоты от субъекта с использованием секвенатора нуклеиновых кислот; (b) удаление чтений низкого качества из исходных данных секвенирования, которые не прошли фильтр качества; (с) подгонку последовательностей адаптера и/или молекулярной идентификации (MID) из профильтрованных исходных данных секвенирования; (d) картирование профильтрованных исходных данных секвенирования на геномную эталонную последовательность для создания картированных чтений; (е) сортировку и индексацию картированных чтений; (f) добавление групп чтений в файл данных для создания обработанного файла последовательности; (g) создание мишеней для повторного выравнивания; (h) проведение локального повторного выравнивания обработанного файла последовательности для создания повторно выровненного файла последовательности; (i) удаление дублирующихся чтений из повторно выровненного файла последовательности; (j) анализ представляющих интерес кодирующих областей; и (k) создание отчета, который идентифицирует, присутствует ли вариант, на основании анализа на этапе (j), причем этапы (g) и (j) проводят, используя модифицированное средство геномного выравнивания, ограниченное областями нуклеиновых кислот, содержащими один или более представляющих интерес генов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение реакции секвенирования нуклеиновой кислоты для образца нуклеиновой кислоты от субъекта, используя секвенатор нуклеиновых кислот для создания исходных данных секвенирования с этапа (а). В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ представляющих интерес кодирующих областей включает определение вариантов в каждой позиции в представляющих интерес областях. В некоторых вариантах осуществления изобретения представляющие интерес области дополняют добавочными 150 основаниями. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение вариантов проводят с помощью модифицированного определителя вариантов GATK. В некоторых вариантах осуществления изобретения картирование чтений на геномную эталонную последовательность проводят с помощью Burrows Wheeler Aligner (BWA). В некоторых вариантах осуществления изобретения картирование чтений на геномную эталонную последовательность не включает мягкое обрезание. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномная эталонная последовательность представляет собой референс генома человека GRCh37.1. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ секвенирования включает эмульсионную ПЦР (эмПЦР), амплификацию по типу катящегося кольца или твердофазную амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердофазная амплификация представляет собой клональную мостиковую амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновую кислоту для анализа последовательности экстрагируют из биологического образца от субъекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения биологический образец представляет собой образец жидкости или ткани. В некоторых вариантах осуществления изобретения биологический образец представляет собой образец крови. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновая кислота представляет собой геномную ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновая кислота представляет собой кДНК, обратно транскрибированную с мРНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения образцы нуклеиновых кислот готовят до секвенирования путем проведения одного или более из следующих способов: (а) фрагментации нуклеиновой кислоты; (b) концентрации образца нуклеиновых кислот; (с) размерного отбора молекулы нуклеиновой кислоты из образца фрагментированных нуклеиновых кислот; (d) репарации концов молекул нуклеиновых кислот в образце с помощью ДНК-полимеразы; (е) присоединения одной или более адаптерных последовательностей; (f) амплификации нуклеиновых кислот для увеличения доли нуклеиновых кислот с присоединенной адаптерной последовательностью; (g) обогащения образца нуклеиновых кислот в отношении одного или более представляющих интерес генов; и/или (h) количественную оценку праймера образца нуклеиновых кислот непосредственно перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения одна или более адаптерных последовательностей содержат последовательности нуклеиновых кислот для примирования реакции секвенирования и/или реакции амплификации нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения одна или более адаптерных последовательностей содержат тэг молекулярной идентификации (MID). В некоторых вариантах осуществления изобретения обогащение образца нуклеиновых кислот в отношении одного или более представляющих интерес генов включает экзонный захват с помощью одной или более биотинилированных РНК-затравок. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеиновую кислоту для анализа последовательности получают от субъекта, который является млекопитающим. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект является пациентом-человеком. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект является человеком, у которого подозревают наличие рака или у которого подозревают подверженность риску развития рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные способы дополнительно включают подтверждение наличия одного или более вариантов путем секвенирования. В дополнительно или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение систем, содержащих один или бо
- 243 046728 лее электронных процессоров, выполненных с возможностью: (а) удаления чтений низкого качества из исходных данных секвенирования, которые не прошли фильтр качества; (b) подгонки последовательностей адаптера и/или молекулярной идентификации (MID) из профильтрованных исходных данных секвенирования; (с) картирования профильтрованных исходных данных секвенирования на геномную эталонную последовательность для создания картированных чтений; (d) сортировки и индексации картированных чтений; (е) добавления групп чтений в файл данных для создания обработанного файла последовательности; (f) создания мишеней для повторного выравнивания; (g) проведения локального повторного выравнивания обработанного файла последовательности для создания повторно выровненного файла последовательности; (h) удаления дублирующихся чтений из повторно выровненного файла последовательности; и (j) анализа представляющих интерес кодирующих областей. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ представляющих интерес кодирующих областей включает определение вариантов в каждой позиции в представляющих интерес областях. В некоторых вариантах осуществления изобретения представляющие интерес области дополняют добавочными 150 основаниями. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение вариантов проводят с помощью модифицированного определителя вариантов GATK. В некоторых вариантах осуществления изобретения картирование чтений на геномную эталонную последовательность проводят с помощью Burrows Wheeler Aligner (BWA). В некоторых вариантах осуществления изобретения картирование чтений на геномную эталонную последовательность не включает мягкое обрезание. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномная эталонная последовательность представляет собой референс генома человека GRCh37.1. В дополнительно или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение предназначенного для долговременного хранения машиночитаемого носителя с сохраняемыми на нем инструкциями, включающими: (а) инструкции для удаления чтений низкого качества, которые не прошли фильтр качества; (b) инструкции для подгонки адаптерных последовательностей из профильтрованных исходных данных секвенирования; (с) инструкции для картирования профильтрованных исходных данных секвенирования на геномную эталонную последовательность для создания картированных чтений; (d) инструкции для сортировки и индексации картированных чтений; (е) инструкции для добавления групп чтений в файл данных для создания обработанного файла последовательности; (f) инструкции для создания мишеней для повторного выравнивания; (g) инструкции для проведения локального повторного выравнивания обработанного файла последовательности для создания повторно выровненного файла последовательности; (h) инструкции для удаления дублирующихся чтений из повторно выровненного файла последовательности; и (j) инструкции для анализа представляющих интерес кодирующих областей. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ представляющих интерес кодирующих областей включает определение вариантов в каждой позиции в представляющих интерес областях. В некоторых вариантах осуществления изобретения представляющие интерес области дополняют добавочными 150 основаниями. В некоторых вариантах осуществления изобретения определение вариантов проводят с помощью модифицированного определителя вариантов GATK. В некоторых вариантах осуществления изобретения картирование чтений на геномную эталонную последовательность проводят с помощью Burrows Wheeler Aligner (BWA). В некоторых вариантах осуществления изобретения картирование чтений на геномную эталонную последовательность не включает мягкое обрезание. В некоторых вариантах осуществления изобретения геномная эталонная последовательность представляет собой референс генома человека GRCh37.1.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2017/0316149, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать аппарат, системы и способы для классификации генетических вариантов. В некоторых вариантах осуществления изобретения стандартизированные основанные на правилах процессы могут обеспечить оценку риска патогенности вариантов на основании клинической информации в CLIA-сертифицированной лаборатории. Такая стандартизированная система может обеспечить достоверные оценки патогенности для вариантов ДНК, встречающихся в клинических лабораторных условиях. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец ДНК может быть получен от пациента, у которого диагностировали или нет заболевание или другое медицинское состояние. Из этого образца можно секвенировать полный или частичный геном пациента. Затем результат секвенирования можно сравнивать, например, с одним или более эталонными геномами для идентификации вариантов в геноме пациента. Один или более вариантов можно сравнивать с базами данных известных вариантов. Результатами этого сравнения может быть идентификация одного или более ранее неизвестных вариантов, одного или более вариантов, которые известны, но не классифицированы, или оба случая. В некоторых вариантах осуществления изобретения неклассифицированный вариант можно оценивать по одному или более объективным критериям. Например, в одном варианте осуществления изобретения варианту может быть приписана начальная оценка. Применение одного или более объективных критериев может приводить к добавлению или вычитанию из оценки с получением конечной оценки, которую можно использовать для классификации варианта. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно повторно пересматривать классификацию
- 244 046728 одного или более ранее классифицированных вариантов, например, периодически, чтобы повторно оценить варианты в свете новой информации, полученной с момента предыдущей оценки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ назначения оценки генетическому варианту на основании нескольких критериев оценки, которая отображает оценку патогенности варианта. Указанный способ включает идентификацию варианта в секвенированной ДНК, полученной от пациента, и назначение варианту начальной оценки, причем начальная оценка представляет собой одночисловое значение, которое связано с вариантами неизвестной значимости. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ также включает: вычисление первой корректировки оценки, которая основана на объективной оценке второстепенных показаний и прогнозировании сплайсинга; вычисление второй корректировки оценки, которая основана на объективных показаниях частоты появления варианта в общей популяции; вычисление третьей корректировки оценки, которая основана на объективных показаниях частоты появления варианта у клинически наблюдаемых пациентов; вычисление четвертой корректировки оценки, которая основана на объективных показаниях частоты наблюдений совместного появления варианта с одним или более другими известными патогенными вариантами; вычисление пятой корректировки оценки, которая основана на объективных показаниях степени, в которой вариант демонстрирует сегрегацию в одном или более семействах; вычисление шестой корректировки оценки, которая основана на объективных показаниях связи между вариантом и одним или более фенотипами заболевания в пределах данных, описывающих одно или более семейств; и вычисление седьмой корректировки оценки, которая основана на объективных показаниях в отношении того, как вариант влияет на функции одного или более белков, которые, как известно, связаны с заболеванием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ также включает вычисление оценки варианта на основании начального значения, первой корректировки оценки, второй корректировки оценки, третьей корректировки оценки, четвертой корректировки оценки, пятой корректировки оценки, шестой корректировки оценки и седьмой корректировки оценки, причем оценка варианта является одночисленным значением. И способ включает назначение варианта к назначенной классификации исключительно на основании оценки варианта, причем назначенная классификация представлена одной из группы, которая состоит из некоторого количества классификаций, где каждая классификация из некоторого количества связана с соответствующей отличной оценкой патогенности варианта.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2017/0009287, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать аппарат, системы и способы для обнаружения вариаций в числе копий генетических подпоследовательностей в геноме организма. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления изобретения образцы генетического материала, включая ДНК, могут быть получены от нескольких пациентов. Участки ДНК пациентов можно затем секвенировать, например, с помощью процесса, который включает, для каждого пациента, очистку, концентрацию и фрагментацию ДНК этого пациента. Каждый фрагмент может получать молекулярную метку, которая идентифицирует пациента, от которого была получена ДНК, а в ином случае ДНК может быть модифицирована при подготовке к секвенированию (например, с помощью одного или более этапов, которые могут включать одно или более из фильтрации, амплификации и модификации для присоединения праймеров к фрагментам). Фрагменты от нескольких пациентов можно объединять, а пул может содержать, например, один или более контролей, которые содержат известный генетический материал. Затем фрагменты из пула можно секвенировать, а результаты секвенирования можно хранить, например, в виде одного или более компьютерный файлов. Затем результаты можно обрабатывать, например, на одной или более компьютерных системах, чтобы идентифицировать возможные вариации числа копий у пациентов, от которых были получены образцы. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения последовательности можно демультиплексировать, чтобы идентифицировать соответствующих пациентов, чью ДНК представляет каждая последовательность. Затем образца каждого пациента можно выравнивать с эталонным геномом и определять охват для каждой пары оснований в каждой представляющей интерес области генома пациента. Затем по охвату пар оснований можно определять охват одной или более субъединиц генома пациента. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения можно определять охват нескольких экзонов. В некоторых вариантах осуществления изобретения измерения охвата можно затем подвергать одному или более этапам нормализации. Например, средний охват одного или более ампликонов, которые, как известно, являются аутосомами, можно сравнивать со средним охватом одного или более ампликонов, которые, как известно, находятся на Ххромосоме, чтобы получить грубую оценку числа Х-хромосом (т.е. одна или две) в кариотипе пациента. Если по определению пациент имеет только одну Х-хромосому, нормализация может включать удвоение охвата всех ампликонов, которые, как известно, происходят из Х-хромосомы. После нормализации можно вычислять эталонные значения для каждого ампликона, а ВЧК можно обнаруживать путем сравнения действительных значений охвата для ампликонов каждого пациента с вычисленными эталонными значениями. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения вариации числа копий (ВЧК) в ДНК некоторого количества пациентов.
- 245 046728
Указанный способ включает получение некоторого количества образцов, где каждый образец содержит ДНК от одного пациента, и создание из каждого образца некоторого количества фрагментов ДНК. Способ также включает баркодирование каждого из фрагментов с помощью идентификатора, который однозначно идентифицирует соответствующего пациента, от которого была получена ДНК, объединение некоторого количества образцов в библиотеку ДНК и проведение для библиотеки ДНК одного или более этапов фильтрации для повышения относительной концентрации фрагментов из некоторого количества выбранных представляющих интерес областей. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает получение данных секвенирования для некоторого количества пациентов путем секвенирования профильтрованной библиотеки ДНК, демультиплексирования данных секвенирования и, для каждого пациента, создания данных охвата путем идентификации, для каждой из представляющих интерес областей, охвата каждой представляющей интерес области в данных секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает создание нормализованных данных охвата из данных охвата и создание эталонного охвата, общего для всех образцов, для каждой представляющей интерес области, причем создание эталонного охвата основано на нормализованных данных охвата. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ также включает автоматическое обнаружение ВЧК для по меньшей мере одной подпоследовательности по меньшей мере одной из представляющих интерес областей по меньшей мере одного из пациентов на основании сравнения эталонного охвата с нормализованными данными охвата и получения выходных данных, которые идентифицируют пациента, подпоследовательность и ВЧК. В некоторых вариантах осуществления изобретения создание нормализованных данных охвата из данных охвата включает создание исходных данных охвата для каждого пациента путем, по меньшей мере, создания оценки числа Х-хромосом пациента на основании данных охвата и масштабирование охвата пациента для по меньшей мере одной представляющей интерес области, которая, как известно, является Х-сцепленной, и дополнительно включает создание нормализованных данных охвата из исходных данных охвата. В некоторых вариантах осуществления изобретения создание оценки числа Х-хромосом каждого пациента происходит безотносительно какой-либо демографической информации о соответствующем пациенте и безотносительно какой-либо информации о фенотипе соответствующего пациента. В альтернативном варианте, в некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает, для каждого пациента, создание второй оценки числа Х-хромосом пациента на основании нормализованных данных охвата и также включает пересмотр нормализованных данных охвата на основании вторых оценок. В некоторых вариантах осуществления изобретения создание второй оценки числа Х-хромосом каждого пациента происходит безотносительно какой-либо демографической информации о соответствующем пациенте и безотносительно какой-либо информации о фенотипе соответствующего пациента. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные охвата включают охват в расчете на основание для каждой представляющей интерес области в данных секвенирования; создание исходных данных охвата включает масштабирование охвата пациента в расчете на основание для по меньшей мере одной представляющей интерес области, которая, как известно, является X-сцепленной; нормализованные данные охвата включают охват в расчете на основание; эталонный охват включает охват в расчете на основание для каждой позиции в каждой представляющей интерес области; а автоматическое обнаружение ВЧК основано на эталонном охвате в расчете на основание и нормализованных данных охвата. В некоторых вариантах осуществления изобретения представляющая интерес область соответствует в точности одному экзону и содержит этот экзон. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает автоматическое обнаружение ВЧК для некоторого количества смежных экзонов в гене пациента, причем каждый из смежных экзонов имеет одинаковую ВЧК, и автоматическую свертку ВЧК смежных экзонов. Кроме того, в одном варианте осуществления изобретения способ включает автоматическое обнаружение ВЧК для всех экзонов в гене пациента, причем каждый из экзонов в гене имеет одинаковую ВЧК, и автоматическую свертку ВЧК экзонов в гене в одну ВЧК для гена. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает проведение для библиотеки ДНК одного или более этапов амплификации так, чтобы каждая представляющая интерес область представляла собой ампликон. В некоторых вариантах осуществления изобретения данные охвата включают охват в расчете на основание для каждой представляющей интерес области в данных секвенирования; нормализованные данные охвата включают охват в расчете на основание; эталонный охват включает охват в расчете на основание для каждой позиции в каждой представляющей интерес области; а автоматическое обнаружение ВЧК основано на эталонном охвате в расчете на основание и нормализованных данных охвата.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2009/0088328, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения качества печати матриц нуклеиновых кислот и обеспечивает способы определения эффективности процедур блокирования неспецифического связывания на матрицах нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение регистрации флуоресценции для оценки качества отпечатанной матрицы нуклеиновых кислот без
- 246 046728 необходимости добавления или какого-либо иного связывания флуоресцентного соединения или красителя с нуклеиновой кислотой. Матрицами нуклеиновых кислот, подходящими для этого анализа, являются те, в который пятна матрицы образованы путем отпечатывания раствора, которые содержит нуклеиновую кислоту и один или более ионов. Таким образом, матрица образована из нуклеиновой кислоты и ионного раствора, а качество печати оценивают по флуоресценции, связанной с каждый отпечатанным пятном. Качество печати можно оценить, измеряя интенсивность флуоресценции в локации каждого отпечатанного образца и/или определяя морфологию (т.е. форму) отпечатанного образца. Отпечатанные пятна можно визуализировать путем измерения флуоресценции по содержащему пятна образцу в двух измерениях. Получаемое в результате изображение отпечатанного пятна можно сравнивать с эталонным отпечатанным изображением, ожидаемого для используемых печатного оборудования и твердой фазы. Указанные способы можно использовать для определения качества конкретных пятен на матрице, для определения качества конкретных областей на матрице или для определения качества матрицы в целом. Качество пятен и/или качество матрицы можно определять непосредственно после отпечатывания матрицы после проведения этапов обработки матрицы перед гибридизацией. Такие этапы могут включать воздействие на матрицу тепла, влажности, УФ-излучения, процедуру блокирования и/или промывку. В случае определения качества на этапе блокирования для неспецифического связывания качество блокирования можно определять, изменяя флуоресценцию в каждом загруженном образце до и после процедуры блокирования. Снижение флуоресценции после промывки и/или процедуры блокирования указывает на эффективность этапа блокирования и/или промывки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения качества печати матрицы нуклеиновых кислот до гибридизации, включающий: (а) печать образцов матрицы нуклеиновых кислот на твердой подложке, причем каждый образец содержит нуклеиновую кислоту и ионный раствор; и (b) обнаружение флуоресценции отпечатанных образцов для определения качества печати.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2006/0292576, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения и анализа представляющих интерес хромосомных аномалий в исследуемом образце. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения нуклеиновые кислоты из исследуемого образца гибридизируют с двумя зондами, комплементарными разным сегментам представляющего интерес гена или разным сегментам представляющего интерес фрагмента хромосомы. Один зонд прикреплен к твердой подложке, тогда как другой зонд содержит обнаруживаемую метку, которую используют для обнаружения. Этот способ обеспечивает захват и обнаружение целевых нуклеиновых кислот, одновременно гибридизирующихся с обоими зондами. Гибридизация как первого, так и второго зондов к одной целевой нуклеиновой кислоте указывает на обнаружение хромосомной аномалии в целевой нуклеиновой кислоте, тогда как гибридизация только одного из зондов к одной целевой нуклеиновой кислоте указывает на отсутствие генетической аномалии в целевой нуклеиновой кислоте. Прикрепленный зонд может быть ковалентно или нековалентно прикреплен к подложке. При применении нековалентного присоединения предпочтительный способ осуществляют посредством связывающей пары, которая относится к двум молекулам, которые образуют комплекс посредством специфического взаимодействия. Таким образом, нуклеотидный зонд может быть захвачен на твердой подложке посредством взаимодействия между одним элементом связывающей пары, связанным с зондом, и другим элементом связывающей пары, сопряженным с твердой подложкой. Также элемент связывающей пары можно использовать для связывания обнаруживаемой метки с другим нуклеотидным зондом. В предпочтительном варианте осуществления изобретения связывающая пара представляет собой биотин и авидин или стрептавидин. В других вариантах осуществления изобретения связывающая пара состоит из лиганда-рецептора, гормонарецептора, антигена-антитела или олигонуклеотида-комплементарной цепи. В некоторых вариантах осуществления изобретения два зонда можно гибридизировать к целевой нуклеиновой кислоте в жидкости, а затем можно проводить захват комплекса на твердой подложке. Прикрепленный зонд в этом подходе прикреплен предпочтительно нековалентно и предпочтительно посредством связывающей пары. В других вариантах твердая подложка может сначала содержать прикрепленный зонд, который затем приводят в контакт для гибридизации с целевой нуклеиновой кислотой, отдельно или вместе с меченным зондом. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения наличия или отсутствия генетической аномалии в целевой нуклеиновой кислоте в исследуемом образце. Указанный способ включает образование на твердой подложке комплекса, содержащего целевую нуклеиновую кислоту, первый нуклеотидный зонд, гибридизирующийся с первым сегментом целевой нуклеиновой кислоты, причем первый нуклеотидный зонд помечен обнаруживаемой меткой, и второй нуклеотидный зонд, гибридизирующийся со вторым сегментом целевой нуклеиновой кислоты, причем второй нуклеотидный зонд прикреплен к твердой подложке. Обнаружение комплекса осуществляют путем обнаружения включенной обнаруживаемой метки, причем гибридизация как первого, так и второго зондов к одной целевой нуклеиновой кислоте указывает на наличие генетической аномалии в целевой нуклеиновой кислоте, тогда как гибридизация только одного из зондов к одной
- 247 046728 целевой нуклеиновой кислоте указывает на отсутствие генетической аномалии в целевой нуклеиновой кислоте. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения хромосомной транслокации в нуклеиновой кислоте в исследуемом образце. Указанный способ включает гибридизацию двух нуклеотидных зондов, один из которых является комплементарным последовательности донорного хромосомного сегмента, а другой является комплементарным последовательности реципиентной хромосомы, которая соединяет или находится вблизи вставленного донорного хромосомного сегмента. Один зонд прикрепляют к подложке, а другой зонд метят обнаруживаемой меткой. Исследуемый образец геномной ДНК, гибридизирующийся с обоими зондами, будет образовывать комплекс на подложке, или же происходит предварительное образование такого комплекса, а после - его захват на твердой подложке и обнаружения посредством обнаруживаемой метки. Количество захваченного меченного комплекса из исследуемого образца представляет исследуемое значение. Если исследуемое значение показывает, что метка связана с захваченными гибридизационными комплексами, исследуемый образец определяют как содержащий хромосомную транслокацию. В одном варианте осуществления изобретения можно сравнивать исследуемое значение для исследуемого образца с исследуемым значением от эталонного образца, который содержит целевой ген с отсутствием транслокации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения дупликации или делеции в конкретной целевой хромосомной области или гене индивида. Указанный способ включает образование на твердой подложке комплекса, содержащего нуклеиновую кислоту, связанную с конкретной хромосомной области или геном, которая получена из образца, меченный нуклеотидный зонд, гибридизирующийся с первым сегментом конкретной хромосомной области или гена, и второй нуклеотидный зонд, гибридизирующийся со вторым сегментом конкретной хромосомной области или гена, причем второй нуклеотидный зонд прикреплен к твердой подложке. В предпочтительном варианте осуществления изобретения целевая нуклеиновая кислота представляет собой геномную ДНК, которая была фрагментирована. Количество захваченного меченного комплекса из исследуемого образца представляет исследуемое значение. Исследуемое значение можно сравнивать с контрольным значением, которое может быть получено из количества комплекса, полученного из отличного целевого гена или отличной хромосомной области, предпочтительно из того же образца. Более высокое исследуемое значение по сравнению с контрольным значением является показателем дупликации или амплификации, тогда как более низкое исследуемое значение по сравнению с контрольным значением является показателем хромосомной или генной делеции. В другом подходе можно определять отношение исследуемого значения исследуемого образца и контрольного значения в этом образце и сравнивать с аналогичным отношением, представляющим исследуемое значение и контрольное значение эталонного образца, который содержит нуклеиновую кислоту, которая не содержит делецию, дупликацию или амплификацию в представляющих интерес хромосомной области или гене. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы определения диагноза, прогнозирования ответа на терапию, обнаружения минимального остаточного заболевания или прогноза заболевания у индивида. В этом способе комплекс образуется между целевой нуклеиновой кислотой из исследуемого образца, зондом, содержащим обнаруживаемую метку и гибридизирующимся с одним сегментом целевой нуклеиновой кислоты, и вторым зондом, прикрепленным к подложке и гибридизирующимся со вторым сегментом целевой нуклеиновой кислоты. Количество комплекса на твердой подложке измеряют путем обнаружения включенной обнаруживаемой метки первого зонда. Количество образованного комплекса сравнивают с количеством комплекса, образованного аналогичным образом, из образца, полученного из эталонного образца. Эталонный образец может быть получен от нормального индивида, причем разница между измерениями для исследуемого и эталонного образцов коррелирует с диагнозом или прогнозом заболевания. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы мониторинга лечения или прогрессирования заболевания. В этом способе образцы получают от пациента в разные моменты времени (например, до и после применения схемы лечения заболевания). Комплекс образуется между целевой нуклеиновой кислотой из первого образца, зондом, содержащим обнаруживаемую метку и гибридизирующимся с одним сегментом целевой нуклеиновой кислоты, и вторым зондом, прикрепленным к подложке и гибридизирующимся со вторым сегментом целевой нуклеиновой кислоты. Количество комплекса на подложке из первого образца сравнивают с количеством комплекса, образованного с использованием таких же зондов и целевой нуклеиновой кислоты, из второго образца. Разница в количестве образованного комплекса может коррелировать с прогрессированием заболевания или успехом схемы лечения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы измерения опухолевой нагрузки у индивида. В этом способе комплекс образуется на твердой подложке между целевой нуклеиновой кислотой из исследуемого образца, зондом, содержащим обнаруживаемую метку и гибридизирующимся с одним сегментом целевой нуклеиновой кислоты, и вторым зондом, прикрепленным к подложке и гибридизирующимся со вторым сегментом целевой нуклеиновой кислоты. Количество комплекса на твердой подложке измеряют путем обнаружения включенной обнаруживаемой метки первого зонда. Количество образованного комплекса сравнивают с эталонным значением или набором значений количества комплекса, образованного аналогичным образом, из образ
- 248 046728 ца, полученного из эталонного образца, от пациента, чья опухолевая нагрузка известна, для определения опухолевой нагрузки исследуемого образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы определения опухолевой нагрузки включают образование двух комплексов на твердой подложке. Первый комплекс содержит первую целевую нуклеиновую кислоту из исследуемого образца от индивида и два нуклеотидных зонда; один из которых содержит обнаруживаемую метку, а второй прикреплен к подложке. Второй комплекс содержит вторую или контрольную целевую нуклеиновую кислоту из исследуемого образца и два разных нуклеотидных зонда, один из которых содержит обнаруживаемую метку, отличную от метки первого комплекса, а второй зонд прикреплен к твердой подложке. Измеряют количество каждого из двух комплексов и определяют исследуемое отношение. Затем это отношение сравнивают с эталонным отношением или набором отношения, которые коррелируют исследуемое отношение с опухолевой нагрузкой.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2006/0127918, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение содержащего нуклеиновые кислоты субстрата, который содержит: (а) предварительно обработанную органосиланом поверхность; (b) полимерную пленку, перекрестно связанную с предварительно обработанной органосиланом поверхностью; и (с) молекулу нуклеиновой кислоты, связанную с одной или более из полимерной пленки и предварительно обработанной органосиланом поверхности. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения полимерная пленка образована из полимера, содержащего реактивные группы, а молекула нуклеиновой кислоты не была ковалентно модифицирована для облегчения ковалентного присоединения посредством реактивных групп. Молекула нуклеиновой кислоты может быть ассоциирована или связана с одной или более из полимерной пленки и предварительно обработанной органосиланом поверхности посредством ковалентных и/или нековалентных взаимодействий. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения молекула нуклеиновой кислоты имеет длину по меньшей мере около 250 нуклеотидов и более предпочтительно - длину по меньшей мере около 500 нуклеотидов. В одном варианте осуществления изобретения молекула нуклеиновой кислоты представляет собой молекулу ДНК, находящуюся в форме бактериальной искусственной хромосомы (БИХ) или другого подходящего клонирующего вектора (например, искусственной хромосомы на основе Е. coli P1, плазмиды, космиды и т.п.). В некоторых вариантах осуществления изобретения связанная молекула нуклеиновой кислоты присутствует на поверхности субстрата в концентрации, достаточной для обнаружения целевой молекулы нуклеиновой кислоты методом гибридизации нуклеиновых кислот. Например, молекула нуклеиновой кислоты может присутствовать в концентрации, составляющей по меньшей мере около 500 копий/см2, на поверхности субстрата. Предпочтительнее молекула нуклеиновой кислоты присутствует на поверхности субстрата в концентрации, составляющей по меньшей мере около 1000 копий/см2 и/или по меньшей мере около 5000 копий/см2. Предпочтительно молекула нуклеиновой кислоты остается по существу присоединенной к субстрату при промывке в условиях высокой жесткости (например, когда слайд промывают буфером с пониженным содержанием соли, необязательно, содержащим неионный детергент, при относительно высокой температуре). В некоторых вариантах осуществления изобретения органосилан представляет собой модифицированную молекулу силана, которая содержит алкильные группы. В одном варианте осуществления изобретения органосилан содержит алкильные группы с шестью или более атомами углерода и предпочтительно - десятью или более атомами углерода. Органосилан может содержать алкокси-группы. Органосилан также может содержать галогенидные группы. В некоторых вариантах осуществления изобретения полимер содержит реактивные группы. Подходящие реактивные группы включают электрофильные группы, которые вступают в реакцию с нуклеофильными группами в подходящих условиях. Например, реактивные группы могут включать аминореактивные группы (т.е. группы, которые вступают в реакцию с атомом азота амино-группы), тиолреактивные группы (т.е. группы, которые вступают в реакцию с атомом серы тиольной группы), гидроксил-реактивные группы (т.е. группы, которые вступают в реакцию с атомом кислорода гидроксильной группы) и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения полимер может содержать активированные сложные эфиры, эпоксиды, азалактоны, активированные гидроксилы, альдегиды, изоцианаты, тиоизоцианаты, хлориды карбоновых кислот, алкил-галогениды, малеимид, αйодоацетамиды или их комбинации. В одном варианте осуществления изобретения реактивная группа представляет собой активированный сложный эфир и, в частности, активированный сложный эфир может включать N-гидроксисукцинимидный сложный эфир. В некоторых вариантах осуществления изобретения содержащий нуклеиновые кислоты субстрат выполнен в виде микроматрицы нуклеиновых кислот. Микроматрица нуклеиновых кислот может подходить для проведения анализа геномной гибридизации. В одном варианте осуществления изобретения микроматрица нуклеиновых кислот содержит геномную ДНК, клонированную в бактериальных искусственных хромосомах (БИХ). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения содержащего нуклеиновые кислоты субстрата, как описано выше. Указанный способ, как правило, включает: (а) предварительную обработку поверхности субстрата композицией, которая содержит орга
- 249 046728 носилан; (b) сопряжение полимера с предварительно обработанной органосиланом поверхностью для образования полимерной пленки; и (с) связывание молекулы нуклеиновой кислоты с одной или более из предварительно обработанной органосиланом поверхности и полимерной пленки. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения полимерная пленка образована из полимера, содержащего реактивные группы, а нуклеиновая кислота не была ковалентно модифицирована для облегчения ковалентного присоединения посредством реактивных групп. Молекула нуклеиновой кислоты может быть ассоциирована и/или связана с одной или более из полимерной пленки и предварительно обработанной органосиланом поверхности посредством ковалентных и/или нековалентных взаимодействий. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия и/или количества молекулы целевой нуклеиновой кислоты в образце, включающий: а) приведение целевой молекулы в контакт с содержащим нуклеиновую кислоту субстратом, полученным как описано выше, в условиях, подходящих для гибридизации мишени с нуклеиновой кислотой субстрата; и b) обнаружение наличия целевой молекулы, связанной с субстратом. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения содержащий нуклеиновую кислоту субстрат представляет собой микроматрицу нуклеиновых кислот, а обнаружение наличия и/или количества целевой нуклеиновой кислоты проводят, используя сравнительный анализ геномной гибридизации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/125892, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции полинуклеотидных адаптеров, относящиеся к обнаружению мутаций в цоДНК, присутствующей в образцах, полученных от субъекта, у которого диагностировали или подозревают рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные способы обеспечивают возможность быстрого и чувствительного обнаружения и профилирования мутаций цоДНК в различных целевых последовательностях нуклеиновых кислот в экзонах и/или интронах одного или более связанных с раком генов, включая, но не ограничиваясь этим, ALK, BRAF, EGFR, ERBB2, KIT, KRAS, MET, NRAS, NTRK1, PIK3CA, ROS1 и RET. Указанные способы обеспечивают каркас для ультрачувствительного профилирования цоДНК, достигаемого путем использования точных аналитических моделей пределов обнаружения. Эти качества позволяют улучшить пределы обнаружения по сравнению с предыдущими способами для образцов с ограниченным содержанием ДНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение нуклеотидного адаптера, содержащего первую олигонуклеотидную цепь и вторую олигонуклеотидную цепь, причем (а) первая олигонуклеотидная цепь (i) содержит первую проксимальную область и первую дистальную область, причем первая проксимальная область содержит последовательность первого уникального молекулярного идентификатора и первую спейсерную последовательность, имеющую последовательность 5' TGACT 3' (SEQ ID NO:), причем первая спейсерная последовательность расположена 3' относительно последовательности первого уникального молекулярного идентификатора; и (ii) не содержит вырожденную или полувырожденную последовательность; (b) вторая олигонуклеотидная цепь (i) содержит вторую проксимальную область и вторую дистальную область, причем вторая проксимальная область содержит последовательность второго уникального молекулярного идентификатора и вторую спейсерную последовательность, имеющую последовательность 5' GTCA 3' (SEQ ID NO:), причем спейсерная последовательность расположена 5' относительно второго уникального молекулярного идентификатора; и (ii) не содержит вырожденную или полувырожденную последовательность; (с) первая проксимальная область первой олигонуклеотидной цепи гибридизируется со второй проксимальной областью второй олигонуклеотидной цепи; и (d) первая дистальная область первой олигонуклеотидной цепи не гибридизируется со второй дистальной областью второй олигонуклеотидной цепи. В некоторых вариантах осуществления нуклеотидного адаптера нуклеотид Т, расположенный в 3' конце первой спейсерной последовательности, содержит тиофосфатную связь. В некоторых вариантах осуществления нуклеотидного адаптера 5' конец первой олигонуклеотидной цепи помечен биотином. В других вариантах осуществления нуклеотидного адаптера 3' конец второй олигонуклеотидной цепи помечен биотином. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидный адаптер используют для секвенирования двухцепочечной молекулы целевой нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, состоящей из двухцепочечной ДНК или двухцепочечной РНК. Двухцепочечная ДНК может представлять собой фрагментированную геномную ДНК или внеклеточную ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидный адаптер в соответствии с представленной технологией дополнительно содержит по меньшей мере два сайта связывания ПЦР-праймеров, по меньшей мере два сайта связывания праймеров секвенирования или любую их комбинацию. В дополнительном или альтернативном варианте, в некоторых вариантах осуществления изобретения нуклеотидный адаптер в соответствии с представленной технологией дополнительно содержит специфическую для образца баркодовую последовательность, причем специфическая для образца баркодовая последовательность содержит 2-20 нуклеотидов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения по меньшей мере одной мутации в молекуле двухцепочечной циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), присутствующей в образце, полу
- 250 046728 ченном от пациента, включающий (а) лигирование некоторого количества адаптеров Y-формы к обоим концам молекулы двухцепочечной цоДНК для образования двухцепочечного комплекса адаптер-цоДНК, причем каждый адаптер Y-формы содержит первую олигонуклеотидную цепь и вторую олигонуклеотидную цепь; (b) амплификацию обеих цепей комплекса адаптер-цоДНК для получения первых ампликонов и вторых ампликонов, причем первые ампликоны получены из первой олигонуклеотидной цепи, а вторые ампликоны получены из второй олигонуклеотидной цепи; (с) секвенирование первых и вторых ампликонов; (d) обнаружение по меньшей мере одной мутации в молекуле двухцепочечной цоДНК, причем мутация, обнаруженная в первых ампликонах, согласуется с мутацией, обнаруженной во вторых ампликонах. В некоторых вариантах осуществления способа у пациента диагностирован рак яичника, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак печени, рак мочевого пузыря, рак мочевыводящих путей, рак щитовидной железы, рак почки, карцинома, меланома, рак головы и шеи или рак головного мозга. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает обогащение первых ампликонов и вторых ампликонов некоторым количеством затравочных последовательностей, причем некоторое количество затравочных последовательностей содержит по меньшей мере одну область гена, которая соответствует каждому из некоторого количества связанных с раком генов. Некоторое количество связанных с раком генов может включать ALK, BRAF, EGFR, ERBB2, KIT, KRAS, MET, NRAS, NTRK1, PIK3CA, ROS1 и RET. В дополнительном или альтернативном варианте, в некоторых вариантах осуществления способа некоторое количество затравочных последовательностей представляют собой РНК-затравки, ДНК-затравки или смесь РНК-затравок и ДНК-затравок. В определенных вариантах осуществления изобретения некоторое количество затравочных последовательностей содержит 1: 1 смесь РНК-затравок и ДНК-затравок. В других вариантах осуществления способа некоторое количество затравочных последовательностей содержит смесь РНК-затравок и ДНК-затравок в отношении 2:1, 1,5: 1,0,75: 1 или 0,5:1. В определенных вариантах осуществления способа оба из 3' концов молекулы двухцепочечной цоДНК дополнительно содержат А-выступ. В любом из вышеприведенных вариантов осуществления изобретения каждый адаптер Y-формы дополнительно содержит по меньшей мере два сайта связывания праймеров секвенирования. В дополнительном или альтернативном варианте, в некоторых вариантах осуществления изобретения каждый адаптер Y-формы дополнительно содержит специфическую для пациента баркодовую последовательность, причем специфическая для пациента баркодовая последовательность содержит 2-20 нуклеотидов. Каждый адаптер Y-формы в соответствии с представленной технологией может быть помечен биотином. В некоторых вариантах осуществления способа образец содержит не более 5 нг внеклеточной ДНК. В других вариантах осуществления изобретения образец содержит по меньшей мере 6-30 нг внеклеточной ДНК. В определенных вариантах осуществления изобретения образец представляет собой цельную кровь, сыворотку, плазму, синовиальную жидкость, лимфатическую жидкость, асцитную жидкость или интерстициальную жидкость. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9389234, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для молекулярного профилирования и применения результатов молекулярного профилирования для определения вариантов лечения для индивидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения варианты лечения не были определены изначально в качестве лечения заболевания. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения потенциального лечения для нуждающегося в этом субъекта, включающий: проведение иммуногистохимического (ИГХ) анализа образца от субъекта для определения ИГХ-профиля экспрессии для по меньшей мере пяти белков; проведение микроматричного анализа образца для определения микроматричного профиля экспрессии по меньшей мере десяти генов; проведение анализа флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) образца для определения FISHпрофиля мутаций для по меньшей мере одного гена; проведение секвенирования ДНК образца для определения профиля мутаций на основе секвенирования для по меньшей мере одного гена; и сравнение ИГХ-профиля экспрессии, микроматричного профиля экспрессии, FISH-профиля мутаций и профиля мутаций на основе секвенирования с базой данных правил. База данных правил содержит картирование вариантов лечения, чья биологическая активность известна и направлена против раковых клеток, которые: i) характеризуются сверхэкспрессией или недостаточной экспрессией одного или более белков, включенных в ИГХ-профиль экспрессии; ii) характеризуются сверхэкспрессией или недостаточной экспрессией одного или более генов, включенных в микроматричный профиль экспрессии; iii) не имеют мутаций или имеют одну или более мутаций в одном или более генах, включенных в FISH-профиль мутаций; и/или iv. не имеют мутаций или имеют одну или более мутаций в одном или более генах, включенных в профиль мутаций на основе секвенирования. Потенциальный вариант лечения считается определенным, если: i) этап сравнения показывает, что данный вариант лечения должен иметь биологическую активность против рака; и ii) этап сравнения не служит противопоказанием для данного варианта лечения рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения ИГХ-профилирование экспрессии включает анализ одного или более из SPARC, PGP, Her2/neu, ER, PR, c-kit, AR, CD52, PDGFR, TOP2A,
- 251 046728
TS, ERCC1, RRM1, BCRP, TOPO1, PTEN, MGMT и MRP1. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроматричное профилирование экспрессии включает анализ одного или более из АВСС1, ABCG2, ADA, AR, ASNS, BCL2, BIRC5, BRCA1, BRCA2, CD33, CD52, CDA, CES2, DCK, DHFR, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, ECGF1, EGFR, EPHA2, ERBB2, ERCC1, ERCC3, ESR1, FLT1, FOLR2, FYN, GART, GNRH1, GSTP1, HCK, HDAC1, HIF1A, HSP90AA1, IL2RA, HSP90AA1, KDR, KIT, LCK, LYN, MGMT, MLH1, MS4A1, MSH2, NFKB1, NFKB2, OGFR, PDGFC, PDGFRA, PDGFRB, PGR, POLA1, PTEN, PTGS2, RAF1, RARA, RRM1, RRM2, RRM2B, RXRB, RXRG, SPARC, SRC, SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, SSTR5, TK1, TNF, TOP1, TOP2A, TOP2B, TXNRD1, TYMS, VDR, VEGFA, VHL, YES1 и ZAP70. В некоторых вариантах осуществления изобретения FISH-профилирование мутаций включает анализ EGFR и/или HER2. В некоторых вариантах осуществления изобретения профилирование мутаций на основе секвенирования включает анализ одного или более из KRAS, BRAF, c-KIT и EGFR. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения потенциального лечения для нуждающегося в этом субъекта, включающий: проведение иммуногистохимического (ИГХ) анализа образца от субъекта для определения ИГХ-профиля экспрессии для по меньшей мере пяти из: SPARC, PGP, Her2/neu, ER, PR, c-kit, AR, CD52, pDgFr, TOP2A, TS, ERCC1, RRM1, BCRP, TOPO1, PTEN, MGMT и MRP1; проведение микроматричного анализа образца для определения микроматричного профиля экспрессии по меньшей мере пяти из: АВСС1, ABCG2, ADA, AR, ASNS, BCL2, BIRC5, BRCA1, BRCA2, CD33, CD52, CDA, CES2, DCK, DHFR, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, ECGF1, EGFR, EPHA2, ERBB2, ERCC1, ERCC3, ESR1, FLT1, FOLR2, FYN, GART, GNRH1, GSTP1, HCK, HDAC1, HIF1A, HSP90AA1, IL2RA, HSP90AA1, KDR, KIT, LCK, LYN, MGMT, MLH1, MS4A1, MSH2, NFKB1, NFKB2, OGFR, PDGFC, PDGFRA, PDGFRB, PGR, POLA1, PTEN, PTGS2, RAF1, RARA, RRM1, RRM2, RRM2B, RXRB, RXRG, SPARC, SRC, SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, SSTR5, TK1, TNF, TOP1, TOP2A, TOP2B, TXNRD1, TYMS, VDR, VEGFA, VHL, YES1 и ZAP70; проведение анализа флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) образца для определения FISH-профиля мутаций для EGFR и/или HER2; проведение секвенирования ДНК образца для определения профиля мутаций на основе секвенирования для по меньшей мере одного из KRAS, BRAF, c-KIT и EGFR; и сравнение ИГХ-профиля экспрессии, микроматричного профиля экспрессии, FISH-профиля мутаций и профиля мутаций на основе секвенирования с базой данных правил. База данных правил содержит картирование вариантов лечения, чья биологическая активность известна и направлена против раковых клеток, которые: i) характеризуются сверхэкспрессией или недостаточной экспрессией одного или более белков, включенных в ИГХ-профиль экспрессии; ii) характеризуются сверхэкспрессией или недостаточной экспрессией одного или более генов, включенных в микроматричный профиль экспрессии; iii) не имеют мутаций или имеют одну или более мутаций в одном или более генах, включенных в FISH-профиль мутаций; и/или iv. не имеют мутаций или имеют одну или более мутаций в одном или более генах, включенных в профиль мутаций на основе секвенирования. Потенциальный вариант лечения считается определенным, если: i) этап сравнения показывает, что данный вариант лечения должен иметь биологическую активность против рака; и ii) этап сравнения не служит противопоказанием для данного варианта лечения рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения ИГХ-профилирование экспрессии проводят для по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80% или 90% из перечисленных биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроматричное профилирование экспрессии проводят для по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80% или 90% из перечисленных биомаркеров. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения потенциального лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий: проведение иммуногистохимического (ИГХ) анализа образца от субъекта для определения ИГХ-профиля экспрессии для по меньшей мере группы белков, состоящей из: SPARC, PGP, Her2/neu, ER, PR, c-kit, AR, CD52, PDGFR, TOP2A, TS, ERCC1, RRM1, BCRP, TOPO1, PTEN, MGMT и MRP1; проведение микроматричного анализа образца для определения микроматричного профиля экспрессии по меньшей мере группы генов, состоящей из АВСС1, ABCG2, ADA, AR, ASNS, BCL2, BIRC5, BRCA1, BRCA2, CD33, CD52, CDA, CES2, DCK, DHFR, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, ECGF1, EGFR, EPHA2, ERBB2, ERCC1, ERCC3, ESR1, FLT1, FOLR2, FYN, GART, GNRH1, GSTP1, HCK, HDAC1, HIF1A, HSP90AA1, IL2RA, HSP90AA1, KDR, KIT, LCK, LYN, MGMT, MLH1, MS4A1, MSH2, NFKB1, NFKB2, OGFR, PDGFC, PDGFRA, PDGFRB, PGR, POLA1, PTEN, PTGS2, RAF1, RARA, RRM1, RRM2, RRM2B, RXRB, RXRG, SPARC, SRC, SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, SSTR5, TK1, TNF, TOP1, TOP2A, TOP2B, TXNRD1, TYMS, VDR, VEGFA, VHL, YES1 и ZAP70; проведение анализа флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) образца для определения FISH-профиля мутаций для по меньшей мере группы генов, состоящей из EGFR и HER2; проведение секвенирования ДНК образца для определения профиля мутаций на основе секвенирования для по меньшей мере группы генов, состоящей из KRAS, BRAF, c-KIT и EGFR; и сравнение ИГХпрофиля экспрессии, микроматричного профиля экспрессии, FISH-профиля мутаций и профиля мутаций на основе секвенирования с базой данных правил. База данных правил содержит картирование вариантов лечения, чья биологическая активность известна и направлена против раковых клеток, которые: i) характеризуются сверхэкспрессией или недостаточной экспрессией одного или более белков, включенных в ИГХ-профиль экспрессии; ii) характеризуются сверхэкспрессией или недостаточной экспрессией одного
- 252 046728 или более генов, включенных в микроматричный профиль экспрессии; iii) имеют ноль или более мутаций в одном или более генах, включенных в FISH-профиль мутаций; и/или iv) имеют ноль или более мутаций в одном или более генах, включенных в профиль мутаций на основе секвенирования. Потенциальный вариант лечения считается определенным, если: i) этап сравнения показывает, что данный вариант лечения должен иметь биологическую активность против рака; и ii) этап сравнения не служит противопоказанием для данного варианта лечения рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения микроматричное профилирование экспрессии проводят, используя микроматрицу низкой плотности, экспрессионную микроматрицу, микроматрицу для сравнительной геномной гибридизации (СГГ), микроматрицу для определения однонуклеотидного полиморфизма (ОНП), протеомную матрицу или матрицу антител.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0171337, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: а) определение молекулярного профиля для по меньшей мере одного образца от субъекта путем оценки некоторого количества генов и/или генных продуктов; и b) определение на основании молекулярного профиля по меньшей мере одного из: i) по меньшей мере одного варианта лечения, который связан с благоприятным эффектом для лечения рака; ii) по меньшей мере одного варианта лечения, который связан с отсутствием благоприятного эффекта для лечения рака; и iii) по меньшей мере одного варианта лечения, который связан с клиническим исследованием. Некоторое количество генов и/или генных продуктов могут быть выбраны среди генов и/или генных продуктов (например, транскриптов и белков) с известной эффективностью, связанной с различными химиотерапевтическими агентами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать мутационный анализ, проводимый для любой необходимой панели генов. В варианте осуществления изобретения оценка некоторого количества генов и/или генных продуктов дополнительно включает мутационный анализ по меньшей мере одного, например, по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45 или 46, из ABL1, AKT1, ALK, APC, ATM, BRAF, BRCA1, BRCA2, CDH1, CSF1R, CTNNB1, EGFR, ERBB2 (HER2), ERBB4 (HER4), FBXW7, FGFR1, FGFR2, FLT3, GNA11, GNAQ, GNAS, HNF1A, HRAS, IDH1, JAK2, JAK3, KDR (VEGFR2), KIT (cKIT), KRAS, MET (cMET), MPL, NOTCH1, NPM1, NRAS, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, PTPN11, RB1, RET, SMAD4, SMARCB1, SMO, STK11, TP53 и VHL. Мутационный анализ может включать любую целесообразную комбинацию этих генов. Мутационный анализ можно использовать для оценки по меньшей мере одного, например, по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 из мутации, полиморфизма, делеции, вставки, замены, транслокации, слияния, разрыва, дупликации, амплификации, повтора, вариации числа копий, варианта транскрипта и сплайсварианта. Мутационный анализ можно проводить, используя любой применимый лабораторный метод или комбинацию методов. Например, мутационный анализ можно проводить, используя по меньшей мере один метод из ИГХ, амплификации, ПЦР, ОТ-ПЦР, гибридизации, микроматричного анализа, секвенирования, пиросеквенирования, секвенирования по Сэнгеру, высокопроизводительного секвенирования нового поколения (СНП), анализа фрагментов или ПДРФ. В некоторых вариантах осуществления изобретения мутационный анализ включает секвенирование нового поколения. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявках на патент США №№ 2017/0175197, 2017/0039328 и 2015/0307947 и публикации Р.С.Т. № WO 2012/092336, которые включены в данный документ в полном объеме посредством ссылки. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/053915, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать системы, способы, аппараты и компьютерные программные продукты для обеспечения пользовательского интерфейса для применения для анализа биологических данных. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа биологических данных, включающий: получение на компьютерном устройстве, содержащем процессор и память, данных пациентов для некоторого количества пациентов, данные пациентов соответствуют по меньшей мере одному событию получения биологического образца, событию обработки биологического образца, по меньшей мере одной терапевтической схеме, статусу по меньшей мере одного биомаркера и статусу пациента; определение по меньшей мере одной взаимосвязи между любыми из события получения биологического образца, события обработки биологического образца, по меньшей мере одной терапевтической схемы, статуса по меньшей мере одного биомаркера и статуса пациента; проведение анализа терапевтической схемы для определения статуса взаимосвязи для взаимосвязи между по меньшей мере одной терапевтической схемой и по меньшей мере одним из статуса пациента и статуса по меньшей мере одного биомаркера; и отображение по меньшей мере одного графического интерфейса на пользовательском интерфейсе, находящемся в сообщении с компьютерным устройством,
- 253 046728 причем графический интерфейс содержит некоторое количество визуальных элементов, каждый визуальный элемент из некоторого количества визуальных элементов связан с данными пациентов, по меньшей мере один визуальный элемент связан с по меньшей мере одной взаимосвязью, по меньшей мере один визуальный элемент содержит указание, соответствующее по меньшей мере одному из статуса взаимосвязи и статуса биомаркера. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа биологических данных, связанных с биологическим образцом от целевого пациента, включающий: получение на компьютерном устройстве, содержащем процессор и память, данных пациента, связанных с целевым пациентом, причем данные пациента соответствуют событию получения биологического образца, событию обработки биологического образца, терапевтической схеме, статусу маркера и статусу пациента; получение эталонных данных, связанных с некоторым количеством пациентов, причем эталонные данные соответствуют некоторому количеству событий получения биологических образцов, событий обработки образцов, терапевтических схем, статусов маркеров и статусов пациентов; определение по меньшей мере одной взаимосвязи между любыми из событий получения биологических образцов, событий обработки биологических образцов, терапевтических схем, статусов маркеров и статусов пациентов; проведение анализа терапевтической схемы для определения взаимосвязи для взаимосвязи между по меньшей мере одной терапевтической схемой и по меньшей мере одним из по меньшей мере одного статуса пациента и по меньшей мере одного статуса маркера; отображение по меньшей мере одного графического пользовательского интерфейса, причем графический пользовательский интерфейс выполнен с возможностью: i) отображения некоторого количества объектов графического пользовательского интерфейса, связанных с эталонными данными, ii) отображения некоторого количества объектов графического пользовательского интерфейса, связанных с данными пациентов, iii) отображения по меньшей мере одного графического интерфейса на пользовательском интерфейсе, находящемся в сообщении с компьютерным устройством, причем первичный объект графического пользовательского интерфейса выполнен с возможностью, после получения показания о введенных пользователем данных, определяющих выборку первичных объектов графического пользовательского интерфейса, предписывать графическому пользовательскому интерфейсу отображать вторичный объект графического пользовательского интерфейса; и помощь в обеспечении ухода за пациентом на основании одной или более взаимосвязей, отображенных на пользовательском интерфейсе. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ может дополнительно включать управление первичным визуальным элементом для отображения вторичного визуального элемента, содержащего дополнительную информацию, соответствующую данным пациентов после их отбора. Способ может дополнительно включать отображение вторичного визуального элемента так, чтобы вторичный визуальный элемент накладывался на первичный визуальный элемент, или же изменение размера первичного визуального элемента так, чтобы вторичный визуальный элемент был отображен рядом с первичным визуальным элементом. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ может дополнительно включать помощь в обеспечении ухода за пациентом на основании одной или более взаимосвязей, отображенных на пользовательском интерфейсе. В некоторых вариантах осуществления изобретения помощь в обеспечении ухода за пациентом включает помощь по меньшей мере в одном из обеспечения диагноза, обеспечения прогноза, выбора рекомендованной терапевтической схемы, создания гипотезы и оценки эффективности терапевтической схемы на основании одной или более взаимосвязей. В некоторых вариантах осуществления изобретения помощь в обеспечении ухода за пациентом включает избирательное управление графическим интерфейсом и одним или более из некоторого количества визуальных элементов, отображаемых на нем, для визуального сравнения целевого пациента и группы эталонных пациентов. Визуальное сравнение целевого пациента и группы эталонных пациентов может быть основано на различных необходимых атрибутах, включая, без ограничения, общие между пациентами атрибуты, по меньшей меру одну терапевтическую схему и/или статус по меньшей мере одного биомаркера. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение машиночитаемого носителя, предназначенный для долговременного хранения данных и содержащий хранящиеся на нем части машиночитаемого программного кода, который в ответ на выполнение процессором предписывает аппарату выполнить по меньшей мере: получение на компьютерном устройстве, содержащем процессор и память, данных пациентов для некоторого количества пациентов, данные пациентов соответствуют по меньшей мере одному событию получения биологического образца, событию обработки биологического образца, по меньшей мере одной терапевтической схеме, статусу по меньшей мере одного биомаркера и статусу пациента; определение по меньшей мере одной взаимосвязи между любыми из события получения биологического образца, события обработки биологического образца, по меньшей мере одной терапевтической схемы, статуса по меньшей мере одного биомаркера и статуса пациента; проведение анализа терапевтической схемы для определения статуса взаимосвязи для взаимосвязи между по меньшей мере одной терапевтической схемой и по меньшей мере одним из статуса пациента и статуса по меньшей мере одного биомаркера; и отображение по меньшей мере одного графического интерфейса на пользовательском интерфейсе, находящемся в сообщении с компьютерным устройством, причем графический интерфейс содержит некоторое количество визуальных элементов, каждый визуальный элемент из некоторого количества визуальных элементов связан с данными пациен
- 254 046728 тов, по меньшей мере один визуальный элемент связан с по меньшей мере одной взаимосвязью, по меньшей мере один визуальный элемент содержит указание, соответствующее по меньшей мере одному из статуса взаимосвязи и статуса биомаркера. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать аппарат для анализа биологических данных, содержащий пользовательский интерфейс и компьютерное устройство, находящееся в сообщении с пользовательским интерфейсом, причем компьютерное устройство содержит процессор и память, содержащую хранящийся в ней машиночитаемый программный код, выполненный с возможностью после выполнения его процессором предписывать аппарату выполнить: получение данных пациентов для некоторого количества пациентов, данные пациентов соответствуют по меньшей мере одному событию получения биологического образца, событию обработки биологического образца, по меньшей мере одной терапевтической схеме, статусу по меньшей мере одного биомаркера и статусу пациента; определение по меньшей мере одной взаимосвязи между любыми из события получения биологического образца, события обработки биологического образца, по меньшей мере одной терапевтической схемы, статуса по меньшей мере одного биомаркера и статуса пациента; проведение анализа терапевтической схемы для определения статуса взаимосвязи для взаимосвязи между по меньшей мере одной терапевтической схемой и по меньшей мере одним из статуса пациента и статуса по меньшей мере одного биомаркера; и отображение по меньшей мере одного графического интерфейса на пользовательском интерфейсе, причем графический интерфейс содержит некоторое количество визуальных элементов, каждый визуальный элемент из некоторого количества визуальных элементов связан с данными пациентов, по меньшей мере один визуальный элемент связан с по меньшей мере одной взаимосвязью, по меньшей мере один визуальный элемент содержит указание, соответствующее по меньшей мере одному из статуса взаимосвязи и статуса биомаркера. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/064229, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение аптамеров, которые связывают представляющий интерес биомаркер. В некоторых вариантах осуществления изобретения используют олигонуклеотидные зонды для обнаружения наличия уровней биомаркеров или другого биологического соединения в биологическом образце.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/205686, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение олигонуклеотидных зондов, которые распознают ткани, имеющие представляющие интерес фенотипы. В различных вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидные зонды используют в диагностических, прогностических или тераностических способах для получения характеристик фенотипа этого образца. Диагноз может быть связан с раком. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения олигонуклеотидной библиотеки, содержащей некоторое количество олигонуклеотидов, включающий: (а) обеспечение подложки с упорядоченным на ней некоторым количеством образцов; (b) приведение подложки в контакт с некоторым количеством олигонуклеотидов; и (с) выделение элементов библиотеки олигонуклеотидных зондов, которые связаны с элементами некоторого количества образцов, тем самым обогащая библиотеку олигонуклеотидных зондов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения олигонуклеотидной библиотеки, содержащей некоторое количество олигонуклеотидов, включающий: (а) проведение по меньшей мере одного цикла положительного отбора, причем положительный отбор включает: (i) одновременное приведение в контакт некоторого количества образцов с некоторым количеством олигонуклеотидов; и (ii) выделение представителей некоторого количества олигонуклеотидов, которые связаны с некоторым количеством образцов; (iii) необязательно, проведение по меньшей мере одного цикла отрицательного отбора, причем отрицательный отбор включает: (i) одновременное приведение в контакт некоторого количества контрольных образцов с некоторым количеством олигонуклеотидов; (ii) выделение представителей некоторого количества олигонуклеотидов, которые не связаны с некоторым количеством контрольных образцов. В вариантах осуществления способов обогащения отбирают некоторое количество образцов, репрезентативных для представляющего интерес фенотипа. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения характеристик фенотипа в образце, включающий: (а) упорядочение по меньшей мере одного образца на субстрате; (b) приведение субстрата в контакт с некоторым количеством олигонуклеотидов; и (b) измерение наличия или уровня комплекса, образованного между представителями некоторого количества олигонуклеотидов и образцами, упорядоченными на субстрате, причем наличие или уровень используют для получения характеристик фенотипа. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора, содержащего по меньшей мере один реагент для осуществления способов, включая способы обогащения и получения характеристик. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение по меньшей мере одного реагента для осу- 255 046728 ществления способов. По меньшей мере один реагент может представлять собой любой применимый реагент, включая, без ограничения, по меньшей мере одно из подложки, некоторого количества нуклеотидов, установки для фильтрации и ПЭГ.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 10011826, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ параллельного выделения/экстрагирования различных биомолекул, в частности, нуклеиновых кислот и белков, из одних фиксированных биологических образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы также включают количественную оценку и анализ биомолекул, выделенных указанным способом, набор для параллельного выделения/экстрагирования различных биомолекул из фиксированного образца и применение указанного набора для диагностики, составления прогноза, принятия решения относительно терапии и мониторинга терапии заболевания. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ параллельной очистки различных типов биомолекул из одного биологического исходного материала, фиксированного путем перекрестного связывания, включает: а) этап растворения указанного перекрестного связывания исходного материала, b) этап разделения разных биомолекул, присутствующих в исходном материале, на по меньшей мере одну фракцию (А) и по меньшей мере одну фракцию (В), и с) выделение или обнаружение, или выделение и обнаружение разных биомолекул из по меньшей мере одной из указанных фракций (А) и (В) с этапа b), и набор для осуществления указанного способа.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9797000, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия целевой РНК, включающий: а) обеспечение по меньшей мере одного ДНК-захватывающего зонда, причем по меньшей мере один ДНК-захватывающий зонд связан с подложкой; b) гибридизацию целевой РНК с указанным по меньшей мере одним ДНК-захватывающим зондом с образованием комплекса целевая РНК:ДНК-захватывающий зонд; с) выделение комплекса целевая РНК:ДНК-захватывающий зонд; d) обеспечение по меньшей мере одного ДНК-амплифицирующего зонда, и гибридизацию указанного по меньшей мере одного ДНК-амплифицирующего зонда с указанным комплексом целевая РНК:ДНКзахватывающий зонд с получением комплекса целевая РНК:ДНК-захватывающий/амплифицирующий зонд; е) обеспечение антитела против гибрида РНК:ДНК, и инкубацию указанного комплекса целевая РНК:ДНК-захватывающий/амплифицирующий зонд с указанным антителом с получением комплекса целевая РНК:ДНК:антитело; f) обнаружение указанного антитела, причем указанное обнаружение указывает на наличие указанной целевой РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения антитело конъюгировано с обнаруживаемым маркером, а этап обнаружения включает обнаружение маркера. В одном аспекте обнаруживаемый маркер выбран из группы, состоящей из щелочной фосфатазы и пероксидазы хрена. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап обнаружения включает обеспечение второго антитела, которое связывается с указанным антителом против гибрида РНК:ДНК, причем указанное второе антитело конъюгировано с обнаруживаемым маркером, а указанный этап обнаружения дополнительно включает обнаружение маркера. В некоторых вариантах осуществления изобретения подложка содержит магнитную гранулу. В одном аспекте магнитная гранула конъюгирована по меньшей мере с одной молекулой стрептавидина, а по меньшей мере один ДНК-захватывающий зонд конъюгирован с молекулой биотина. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обеспечения целевой РНК для обнаружения, включающий: инкубацию биологического образца, содержащего целевую РНК, с карбоксильными гранулами; выделение гранул; лизис биологического образца, присоединенного к выделенным гранулам; отделение гранул от лизированного биологического образца, причем получаемый в результате супернатант содержит целевую РНК для обнаружения. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9689047, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения целевой нуклеиновой кислоты в образце, содержащем нецелевые нуклеиновые кислоты, включающий: (а) очистку целевой нуклеиновой кислоты из образца способом, включающим: (i) приведение образца в контакт с по меньшей мере одним зондом для очистки, причем по меньшей мере часть нуклеотидного зонда гибридизируется с по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислотой с образованием гибрида ДНК:РНК; (ii) иммобилизацию гибрида ДНК:РНК к первой твердой подложке способом, включающим приведение гибрида ДНК:РНК в контакт с по меньшей мере первым антителом, способным связываться с гибридом ДНК:РНК, причем антитело связано или способно связываться с первой твердой подложкой; и (iii) отделение первой твердой подложки от образца для создания по меньшей мере одной очищенной целевой нуклеиновой кислоты; b) генотипирование очищенной целевой нуклеиновой кислоты способом, включающим: (i) амплификацию по меньшей мере части очищенной целевой нуклеиновой кислоты для создания ампликона, например, путем изотермической амплификации, например, полноге
- 256 046728 номной амплификации; (ii) иммобилизацию ампликона к второй твердой подложке способом, включающим приведение ампликона в контакт с по меньшей мере одним зондом для иммобилизации, причем: (α) зонд для иммобилизации связан или способен связываться со второй твердой подложкой; и (β) по меньшей мере часть зонда для иммобилизации гибридизируется с по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислотой; (iii) приведение иммобилизованного ампликона в контакт с по меньшей мере одним зондом для обнаружения, причем по меньшей мере часть зонда для обнаружения гибридизируется с по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислотой с образованием комплекса обнаружения; и (iv) обнаружение по меньшей мере первого обнаруживаемого сигнала, генерируемого комплексом обнаружения, причем обнаруживаемый сигнал указывает генотип целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество очищенных нуклеиновых кислот приводят в контакт с некоторым количеством зондов для иммобилизации, причем каждый из некоторого количества зондов для иммобилизации является специфическим для отличной очищенной целевой нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: а) этап очистки, включающий: создание двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты путем гибридизации по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты с набором гибридных зондов, содержащим по меньшей мере один первый нуклеотидный зонд, специфический в отношении по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты; иммобилизацию двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты к первой твердой подложке путем приведения двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты в контакт с по меньшей мере первым антителом, способным связываться с двухцепочечным гибридом нуклеиновой кислоты, и связывание по меньшей мере одного первого антитела с первой твердой подложкой; и отделение двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты от образца для создания по меньшей мере одной очищенной нуклеиновой кислоты; b) этап амплификации, на котором по меньшей мере часть по меньшей мере одной очищенной нуклеиновой кислоты амплифицируют для создания амплифицированных нуклеиновых кислот; и с) а этап генотипирования, включающий: иммобилизацию амплифицированных нуклеиновых кислот к по меньшей мере второй твердой подложке путем гибридизации амплифицированных нуклеиновых кислот с набором зондов для гибридизации, содержащим по меньшей мере один полинуклеотидный зонд, специфический в отношении по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты; и обнаружение наличия по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты с помощью набора зондов для обнаружения, содержащего по меньшей мере один полинуклеотидный зонд, специфический в отношении по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9422593, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты, включающий: (1) последовательность-специфическое выделение целевой нуклеиновой кислоты из образца; (2) амплификацию выделенной целевой нуклеиновой кислоты; и (3) обнаружение целевой нуклеиновой кислоты, используя некоторое количество снабженных обнаруживаемой меткой нуклеотидных зондов для обнаружения, причем каждый из них (а) несет обнаруживаемую метку, отличную от других зондов для обнаружения, и/или (b) имеет температуру плавления, отличную от зондов, несущих такую же обнаруживаемую метку. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанный способ включает: А) очистку по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты способом, включающим: А1) создание двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты путем гибридизации по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты с набором гибридных зондов, содержащим по меньшей мере один первый нуклеотидный зонд, специфический в отношении по меньшей мере одной целевой нуклеиновой кислоты; А2) отделение двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты от образца для создания по меньшей мере одной очищенной нуклеиновой кислоты; В) амплификацию по меньшей мере части по меньшей мере одной очищенной нуклеиновой кислоты; и С) обнаружение целевой нуклеиновой кислоты способом, включающим: С1) приведение амплифицированной нуклеиновой кислоты в контакт с по меньшей мере одним набором зондов для обнаружения, причем: С1(а) каждый из зондов для обнаружения из набора зондов для обнаружения несет обнаруживаемую метку; d(b) по меньшей мере два из зондов для обнаружения из набора зондов для обнаружения несут одинаковую обнаруживаемую метку; и С1(с). каждый из зондов, несущих одинаковую обнаруживаемую метку, имеет температуру плавления (Tm), которая отличается от других зондов с такой же меткой; С2) обнаружение амплифицированной нуклеиновой кислоты путем определения, гибридизировался ли меченный зонд со своей последовательностью нуклеиновой кислоты; и C3. регистрацию температуры, при которой каждый зонд для обнаружения диссоциирует от последовательности нуклеиновой кислоты, с которой он связан. В некоторых вариантах осуществления изобретения двухцепочечный гибрид нуклеиновой кислоты отделяют от образца способом, включающим приведение двухцепочечного гибрида нуклеиновой кислоты в контакт с молекулой, которая специфически связывается с двухцепочечными гибридами нуклеиновых кислот, предпочтительно антителом против гибрида
- 257 046728
ДНК:РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9593366, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ случайной амплификации последовательности целевой нуклеиновой кислоты, включающий приведение в контакт набора праймеров, ДНК-полимеразы и целевого образца, причем праймеры представляют собой случайные Gдефицитные праймеры, и инкубацию целевого образца в условиях, которые стимулируют репликацию целевой последовательности, причем репликация целевой последовательности приводит к получению реплицированных цепей. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ случайной амплификации последовательности целевой нуклеиновой кислоты, включающий приведение в контакт набора праймеров, ДНК-полимеразы и целевого образца, причем праймеры представляют собой случайные G-дефицитные праймеры, и инкубацию целевого образца в условиях, которые стимулируют репликацию целевой последовательности, причем нуклеиновые кислоты в целевом образце не отделены от другого материала в целевом образце. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ случайной амплификации матричной РНК, включающий обратное транскрибирование матричной РНК для получения первой цепи кДНК, приведение в контакт набора случайных G-дефицитных праймеров, ДНКполимеразы и первой цепи кДНК, и инкубацию целевого образца в условиях, которые стимулируют репликацию первой цепи кДНК, причем репликация первой цепи кДНК приводит к получению реплицированных цепей, причем во время репликации по меньшей мере одна из реплицированных цепей вытесняется из первой цепи кДНК за счет репликации с замещением цепи другой реплицированной цепи. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ случайной амплификации матричной последовательности целевой нуклеиновой кислоты, включающий: (а) смешивание набора случайных G-дефицитных праймеров с целевым образцом для получения смеси праймер-целевой образец и инкубацию смеси праймер-целевой образец в условиях, которые стимулируют гибридизацию между случайными G-дефицитными праймерами и целевой последовательностью в смеси праймер-целевой образец, и (b) смешивание ДНК-полимеразы со смесью праймерцелевой образец для получения смеси полимераза-целевой образец и инкубацию смеси полимеразацелевой образец в условиях, которые стимулируют репликацию целевой последовательности, причем репликация целевой последовательности приводит к получению реплицированных цепей, причем во время репликации по меньшей мере одна из реплицированных цепей вытесняется из целевой последовательности за счет репликации с замещением цепи другой реплицированной цепи, причем целевой последовательность представляет собой образец нуклеиновой кислоты достаточной сложности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ случайной амплификации целого генома, включающий приведение в контакт набора случайных Gдефицитных праймеров, ДНК-полимеразы и целевого образца, причем праймеры представляют собой случайные G-дефицитные праймеры, и инкубацию целевого образца в условиях, которые стимулируют репликацию целевой последовательности.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9487823, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации представляющих интерес последовательностей нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ основан на репликации с замещением цепи последовательностей нуклеиновых кислот праймерами. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ является формой амплификации с множественным замещением (АМЗ), применимым для амплификации образцов геномных нуклеиновых кислот и других образцов нуклеиновых кислот высокой сложности. Указанный способ можно использовать для амплификации таких образцов нуклеиновых кислот высокой сложности, используя только один или ограниченное число праймеров. Было обнаружено, что один или ограниченное число праймеров могут эффективно амплифицировать полные геномы и другие образцы нуклеиновых кислот с высокой сложностью последовательности. Праймеры специально выбирают или разрабатывают для того, чтобы они были способны примировать и эффективно амплифицировать широкий диапазон последовательностей, присутствующих в образцах нуклеиновых кислот высокой сложности несмотря на ограниченное количество последовательности праймера, представленной в праймерах. В общем случае указанный способ включает приведение в контакт одного, нескольких или более праймеров, имеющих конкретные последовательности нуклеиновых кислот, ДНК-полимеразы и образца нуклеиновой кислоты, и инкубацию образца нуклеиновой кислоты в условиях, которые стимулируют репликацию молекул нуклеиновых кислот в образце нуклеиновой кислоты. Репликация молекул нуклеиновых кислот приводит к получению реплицированный цепей так, что во время репликации реплицированные цепи вытесняются из молекул нуклеиновых кислот за счет репликации с замещением цепи другой реплицированной цепи. Репликация может приводить к амплификации всех или значительной части молекул нуклеиновых кислот в образце нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения в способе, в
- 258 046728 котором используется форма полногеномной амплификации с замещением цепи (ПГАЗЦ), используют один, несколько или более праймеров для примирования образца геномной нуклеиновой кислоты (или другого образца нуклеиновой кислоты высокой сложности). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации человеческих геномов, включающий: приведение в контакт одного ДНК-праймера длиной по меньшей мере 6 нуклеотидов, который является невырожденным и неслучайным, не человеческим, обеспечивающей замещение цепей ДНК-полимеразы и образца человеческой геномной нуклеиновой кислоты для образования смеси, и инкубацию смеси в условиях, которые стимулируют репликацию молекул нуклеиновых кислот в образце человеческой геномной нуклеиновой кислоты; причем праймер гибридизируется с молекулами нуклеиновых кислот в образце геномной нуклеиновой кислоты, и причем праймер имеет специфическую нуклеотидную последовательность, причем образец геномной нуклеиновой кислоты содержит весь или существенную часть человеческого генома; и репликацию молекул нуклеиновых кислот в образце человеческой геномной нуклеиновой кислоты в изотермических условиях, причем репликация молекул нуклеиновых кислот в образце геномной нуклеиновой кислоты проходит путем репликации с замещением цепи, причем репликация молекул нуклеиновых кислот в образце геномной нуклеиновой кислоты приводит к репликации всех или существенной части молекул нуклеиновых кислот в образце геномной нуклеиновой кислоты.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9115410, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения нуклеиновой кислоты, называемый мишень-специфическим захватом гибридов (МСЗГ). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения и/или количественной оценки одной или более целевых нуклеиновых кислот, включающий этапы обогащения, амплификации и обнаружения мишени, для быстрого и чувствительного обнаружения последовательностей целевых нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение одной или более целевых нуклеиновых кислот проводят путем: захвата целевых нуклеиновых кислот на твердой подложке путем смешивания целевых нуклеиновых кислот, нуклеотидных зондов, комплементарных целевым нуклеиновым кислотам, причем одни представляют собой РНК, а другие представляют собой ДНК, и твердой подложки; удаления несвязанных целевых нуклеиновых кислот и нуклеотидных зондов; амплификации захваченных целевых нуклеиновых кислот или нуклеотидных зондов с образованием некоторого количества ампликонов, причем наличие ампликонов указывает на наличие целевых нуклеиновых кислот; и обнаружения целевых нуклеиновых кислот путем смешивания целевых нуклеиновых кислот с селективными и отличимыми олигонуклеотидами, которые гибридизируются с частью целевых нуклеиновых кислот (т.е. зондами с захватывающей последовательностью; ЗЗП), и нуклеотидными зондами, комплементарными другой части целевых нуклеиновых кислот (т.е. зондами с сигнальной последовательностью; ЗСП), причем один из зонда или мишени представляет собой РНК, а другой представляет собой ДНК, причем обнаружение гибридов ДНК:РНК проводят с помощью гибридспецифических связывающих агентов, которые являются напрямую или не напрямую помеченными, тем самым проводя обнаружение целевых нуклеиновых кислот. ЗСП не ограничены тем, чтобы служить только в качестве средств генерации сигнала для обнаружения; их можно использовать на этапе обогащения мишени путем гибридизации с целевой нуклеиновой кислотой, обеспечивая возможность захвата связывающим агентом, специфическим к гибриду ДНК:РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение некоторого количества целевых нуклеиновых кислот проводят путем: гибридизации некоторого количества целевых нуклеиновых кислот с нуклеотидными зондами, комплементарными целевым нуклеиновым кислотам, с образованием гибридов ДНК:РНК; захвата гибридов ДНК:РНК с помощью специфических к гибридам ДНК:РНК антител, конъюгированных с твердыми подложками; удаления несвязанных целевых нуклеиновых кислот и нуклеотидных зондов; амплификации захваченных целевых нуклеиновых кислот или нуклеотидных зондов с образованием некоторого количества ампликонов, используя случайные праймеры и ДНК-полимеразу, причем наличие некоторого количества ампликонов указывает на наличие целевых нуклеиновых кислот; гибридизации нуклеотидных зондов, комплементарных с частью последовательностей целевых нуклеиновых кислот, с образованием гибридов ДНК:РНК между мишенями и зондами; гибридизации олигонуклеотидов, конъюгированных к твердой подложке, к другой части целевых нуклеиновых кислот, причем твердая подложка является селективной; отбора олигонуклеотидных комплексов; и обнаружения некоторого количества целевых нуклеиновых кислот путем связывания специфических к гибридам ДНК:РНК связывающих агентов с гибридами ДНК:РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение одной или более целевых ДНК проводят мультиплексным способом, включающим этапы: гибридизации некоторого количества целевых ДНК к РНК-зондам, комплементарным к целевым ДНК, с образованием гибридов ДНК:РНК; захвата гибридов ДНК:РНК с помощью специфических к гибридам ДНК:РНК антител, конъюгированных с гранулами; удаления несвязанных нуклеиновых кислот и нуклеотидных зондов путем промывки избытка нуклеиновых кислот и зондов; изотермической амплификации целевых ДНК с использованием
- 259 046728 случайных праймеров и ДНК-полимеразы с образованием некоторого количества ампликонов; гибридизации РНК-зондов, комплементарных с частью целевых ДНК (т.е. ЗСП), с образованием гибридов ДНК:РНК; гибридизации специфических ДНК-олигонуклеотидов к другой части целевых ДНК, причем ДНК-олигонуклеотиды конъюгированы с селективными гранулами; и обнаружения некоторого количества целевых ДНК путем связывания снабженных обнаруживаемой меткой специфических к гибридам ДНК:РНК антител специфических к гибридам ДНК:РНК антител и отбора целевых ДНК, используя селективные олигонуклеотид-конъюгированные гранулы (т.е. ЗЗП), причем специфические к гибридам ДНК:РНК антитела обнаруживаемо и отличным образом помечены. Наличие каждой мишени обнаруживают по меченному антителу к ДНК:РНК посредством ЗСП, которая образует гибриды ДНК:РНК с мишенью, тогда как разделение или отбор различных мишеней проводят на основе олигонуклеотидконъюгированных гранул (т.е. ЗЗП). Наличие ампликонов и гибридов ДНК:РНК указывает на наличие целевых ДНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9051606, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания и применения многокомпонентных ферментов (энзимов) нуклеиновых кислот (MNAzyme; от англ. multicomponent Nucleic Acid Enzyme). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, содержащей по меньшей мере два или более олигонуклеотидных компонентов, причем по меньшей мере первый олигонуклеотидный компонент и второй олигонуклеотидный компонент проходят самосборку в присутствии фасилитатора сборки MNAzyme с образованием каталитически активного многокомпонентного фермента нуклеиновой кислоты (MNAzyme), причем каждый из указанного по меньшей мере первого олигонуклеотидного компонента и указанного второго олигонуклеотидного компонента содержат субстратную плечевую часть, каталитическую центральную часть и сенсорную плечевую часть; причем после самосборки сенсорная плечевая часть указанных первого и второго олигонуклеотидных компонентов действует как сенсорные плечи MNAzyme, субстратная плечевая часть первого и второго олигонуклеотидных компонентов действует как субстратные плечи MNAzyme, a каталитическая центральная часть первого и второго олигонуклеотидных компонентов действует как каталитический центр MNAzyme; и при этом сенсорные плечи MNAzyme взаимодействуют с указанным фасилитатором сборки MNAzyme так, чтобы поддерживать первый и второй олигонуклеотидные компоненты в близости для ассоциации их соответствующих каталитических центральных частей с образованием каталитического центра MNAzyme, указанный каталитический центр способен модифицировать по меньшей мере один субстрат, и при этом указанные субстратные плечи указанного MNAzyme задействуют субстрат так, чтобы указанный каталитический центр MNAzyme мог модифицировать указанный субстрат. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция может дополнительно содержать по меньшей мере третий олигонуклеотидный компонент, действие которого состоит в стабилизации по меньшей мере одной из указанных субстратных плечевых частей или сенсорных плечевых частей. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ может дополнительно включать применение по меньшей мере третьего олигонуклеотидного компонента и четвертого олигонуклеотидного компонента, которые проходят самосборку в присутствии по меньшей мере одного дополнительного фасилитатора сборки с образованием по меньшей мере одного дополнительного каталитически активного MNAzyme, причем каждый из указанных по меньшей мере третьего и четвертого олигонуклеотидных компонентов содержат субстратную плечевую часть, каталитическую центральную часть и сенсорную плечевую часть; причем после самосборки указанных по меньшей мере третьего олигонуклеотидного компонента и четвертого олигонуклеотидного компонента сенсорная плечевая часть указанного по меньшей мере третьего и указанного по меньшей мере четвертого олигонуклеотидных компонентов образует сенсорные плечи указанного по меньшей мере одного дополнительного каталитически активного MNAzyme, субстратная плечевая часть указанного по меньшей мере третьего и указанного по меньшей мере четвертого олигонуклеотидных компонентов образует субстратные плечи указанного по меньшей мере одного дополнительного каталитически активного MNAzyme, а каталитическая центральная часть указанного по меньшей мере третьего и указанного по меньшей мере четвертого олигонуклеотидных компонентов образует каталитический центр указанного по меньшей мере одного дополнительного каталитически активного MNAzyme; и при этом сенсорные плечи указанного по меньшей мере одного дополнительного MNAzyme взаимодействуют с указанным по меньшей мере одним фасилитатором сборки так, чтобы поддерживать указанный по меньшей мере третий и указанный по меньшей мере четвертый олигонуклеотидные компоненты в близости для ассоциации их соответствующих каталитических центральных частей с образованием каталитического центра указанного по меньшей мере одного дополнительного MNAzyme, указанный каталитический центр способен действовать по меньшей мере на один дополнительный субстрат, и при этом субстратные плечи указанного по меньшей мере одного дополнительного MNAzyme задействую по меньшей мере один дополнительный субстрат так, чтобы каталитический центр указанного по меньшей мере одного дополнительного MNAzyme мог действовать на указанный по меньшей мере один дополнительный субстрат. В
- 260 046728 дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия по меньшей мере одного фасилитатора сборки, включающий: (а) обеспечение двух или более олигонуклеотидных компонентов, причем по меньшей мере первый олигонуклеотидный компонент и второй олигонуклеотидный компонент проходят самосборку в присутствии фасилитатора сборки с образованием по меньшей мере одного каталитически активного многокомпонентного фермента нуклеиновой кислоты (MNAzyme); (b) приведение двух или более олигонуклеотидных компонентов в контакт с образцом, предположительно содержащим фасилитатор сборки, в условиях, обеспечивающих возможность: (1) самосборки указанного по меньшей мере одного каталитически активного MNAzyme, и (2) каталитической активности указанного MNAzyme; и (с) определение наличия каталитической активности указанного по меньшей мере одного MNAzyme, причем наличие каталитической активности указывает на наличие указанного по меньшей мере одного фасилитатора сборки. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанный способ может дополнительно включать этап амплификации фасилитатора сборки. Этап амплификации может включать одно или более из: полимеразной цепной реакции (ПЦР), амплификации с замещением цепи (АЗЦ), петлевой изотермической амплификации (ПИА), амплификации по типу катящегося кольца (АКК), транскрипционно-опосредованной амплификации (ТОА), самоподдерживающейся репликации последовательностей (СПРП), амплификации на основе последовательности нуклеиновых кислот (АПНК) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия по меньшей мере одного фасилитатора сборки, включающий: (а) обеспечение двух или более олигонуклеотидных компонентов, причем по меньшей мере первый олигонуклеотидный компонент и второй олигонуклеотидный компонент проходят самосборку в присутствии по меньшей мере первого фасилитатора сборки с образованием по меньшей мере первого каталитически активного многокомпонентного фермента нуклеиновой кислоты (MNAzyme); (b) обеспечение по меньшей мере первого субстрата, причем указанный субстрат может быть модифицирован указанным первым MNAzyme, причем указанная модификация указанного субстрата указанным MNAzyme обеспечивает обнаруживаемый эффект; (с) приведение указанных двух или более олигонуклеотидных компонентов в контакт с образцом, предположительно содержащим указанный по меньшей мере первый фасилитатор сборки, в условиях, обеспечивающих возможность: (1) самосборки указанного по меньшей мере первого MNAzyme и (2) каталитической активности указанного по меньшей мере первого MNAzyme; и (d) обнаружение указанного обнаруживаемого эффекта. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанный способ может дополнительно включать этап амплификации нуклеиновой кислоты. Этап амплификации может включать одно или более из: полимеразной цепной реакции (ПЦР), амплификации с замещением цепи (АЗЦ), петлевой изотермической амплификации (ПИА), амплификации по типу катящегося кольца (АКК), транскрипционно-опосредованной амплификации (ТОА), самоподдерживающейся репликации последовательностей (СПРП), амплификации на основе последовательности нуклеиновых кислот (АПНК) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия по меньшей мере одной мишени, включающий: (а) обеспечение двух или более олигонуклеотидных компонентов, причем по меньшей мере первый олигонуклеотидный компонент и по меньшей мере второй олигонуклеотидный компонент способны к самосборке в присутствии указанной мишени с образованием каталитически активного многокомпонентного фермента нуклеиновой кислоты (MNAzyme); и причем по меньшей мере один из указанного первого и указанного второго олигонуклеотидных компонентов дополнительно содержит по меньшей мере одну аптамерную часть; (b) приведение указанных олигонуклеотидных компонентов в контакт с образцом, предположительно содержащим указанную по меньшей мере одну мишень, в условиях, обеспечивающих возможность: (1) связывания указанной мишени с указанными аптамерными частями и (2) каталитической активности MNAzyme; и (с) определение наличия каталитической активности MNAzyme, причем наличие каталитической активности указывает на наличие указанной мишени. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мишени, используя MNAzyme-опосредованный каскад усиления сигнала, включающий: (а) обеспечение первого олигонуклеотидного компонента и второго олигонуклеотидного компонента, которые проходят самосборку в присутствии указанной мишени с образованием первого каталитически активного многокомпонентного фермента нуклеиновой кислоты (MNAzyme); (b) обеспечение нерастворимой подложки с присоединенными к ней первым и вторым субстратами, причем указанные первый и второй субстраты подвержены модификации указанным первым MNAzyme, причем указанные первый и второй субстраты содержат по меньшей мере третий и четвертый олигонуклеотидные компоненты соответственно, способные образовывать второй каталитический активный MNAzyme, причем указанные третий и четвертый олигонуклеотидные компоненты высвобождаются после модификации указанных первого и второго субстратов указанным первым MNAzyme; (с) обеспечение указанной нерастворимой подложки с присоединенными к ней третьим и четвертым субстратами, причем указанные третий и четвертый субстраты подвержены модификации указанным вторым MNAzyme, причем указанные третий и четвертый субстраты содержат по меньшей мере пятый и шестой олигонуклеотидные компоненты соответственно, способные
- 261 046728 образовывать третий каталитический активный MNAzyme, причем указанные пятый и шестой олигонуклеотидные компоненты высвобождаются после модификации указанных третьего и четвертого субстратов указанным вторым MNAzyme, и; (d) обеспечение фасилитатора сборки, способного облегчать сборку указанного второго и указанного третьего MNAzyme, и; (е) обеспечение пятого субстрата, подверженного модификации указанным вторым MNAzyme, для обеспечения обнаруживаемого эффекта; (f) приведение указанных первого и второго олигонуклеотидных компонентов в контакт с образцом, предположительно содержащим указанную мишень, в присутствии указанного фасилитатора сборки, и в присутствии указанной нерастворимой подложки с присоединенными к ней указанными первым, вторым, третьим и четвертым субстратами, в условиях, обеспечивающих возможность: (1) самосборки указанных первого, второго и третьего MNAzyme и (2) каталитической активности указанных первого, второго и третьего MNAzyme; и (g) при этом указанный третий MNAzyme модифицирует указанные первый и второй субстраты, тем самым дополнительно обеспечивая указанный второй MNAzyme, причем указанный второй MNAzyme дополнительно модифицирует по меньшей мере один из указанных третьего, четвертого и пятого субстратов, тем самым дополнительно обеспечивая указанный третий MNAzyme, тем самым дополнительно обеспечивая указанный обнаруживаемый эффект, и; (h) при этом обнаружение указанного обнаруживаемого эффекта указывает на наличие указанной мишени.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9012149, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ синтеза кДНК, которая содержит последовательность миРНК или другой малой РНК, которую можно амплифицировать, используя стандартные способы амплификации нуклеиновых кислот, такие как полимеразная цепная реакция. Указанный способ может обеспечить более высокую специфичность синтеза кДНК из малых РНК, одновременно позволяя экспериментаторам проводить две ключевые ферментативные реакции, необходимые для этого синтеза, в по существу одинаковых реакционных условиях, условиях, которые включают наличие двухвалентных катионов в концентрациях от 10 миллимолей до 80 миллимолей. Когда эти реакционные условия используют как часть анализа для малой РНК, в особенности для миРНК, это приводит к большей специфичности и чувствительности. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ получения кДНК-копии молекулы малой РНК включает: (а) обеспечение малой РНК из биологического образца, причем указанная РНК имеет длину от 18 до 28 нуклеотидов; (b) инкубацию малой РНК с ферментом, способным катализировать добавление нуклеотидов в 3' конец малой РНК в присутствии одного рибонуклеотид-трифосфата, выбранного из группы, состоящей из ATP, GTP, UTP и СТР, и конечной концентрации двухвалентного катиона магния от 20 миллимолей до 80 миллимолей в реакции для добавления нуклеотидов к малой РНК для создания снабженной хвостом малой РНК; (с) отжиг ДНК-праймера со снабженной хвостом малой РНК, в результате чего ДНК-матрица удлиняется от 3' конца снабженной хвостом малой РНК, тем самым обеспечивая одноцепочечную область ДНК, которую можно использовать для прямой полимеризации с дезоксирибонуклеотид-трифосфатами; и (d) инкубацию отожженных снабженной хвостом малой РНК и ДНК-праймера в присутствии обратной транскриптазы и дезоксирибонуклеотид-трифосфатов, и конечной концентрации двухвалентного катиона магния от 20 миллимолей до 80 миллимолей в условиях, обеспечивающих возможность обратной транскрипции в кДНК и амплификации отожженной снабженной хвостом малой РНК для получения продукта амплификации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8962250, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации и количественной оценки нуклеиновых кислот, такие как способ амплификации некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот из пула молекул нуклеиновых кислот, включающий: (а) амплификацию некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот в реакции мультиплексной амплификации первого цикла, включающей применение некоторого количества пар внешних праймеров, где каждая пара специфична в отношении выбранной последовательности нуклеиновой кислоты, причем реакции амплификации дают продолжаться до момента, предшествующего тому, когда возникает значительная конкуренция между ампликонами за компоненты реакции; и (b) дополнительную амплификацию выбранных молекул нуклеиновых кислот в некотором количестве реакций амплификации второго цикла, каждая из которых включает часть завершенной мультиплексной реакции в качестве матрицы и по меньшей мере одну пару внутренних праймеров, где каждая пара специфична в отношении одной из выбранных последовательностей нуклеиновых кислот, так, что каждая реакция второго цикла дополнительно амплифицирует поднабор из некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот соответственно. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот из пула молекул нуклеиновых кислот, включающий: (а) амплификацию некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот в реакции мультиплексной амплификации первого цикла, вклю
- 262 046728 чающей применение некоторого количества пар внешних праймеров, где каждая пара специфична в отношении выбранной последовательности нуклеиновой кислоты, причем реакции амплификации дают продолжаться до момента, предшествующего тому, когда возникает значительная конкуренция между ампликонами за компоненты реакции; и (b) дополнительную амплификацию выбранных молекул нуклеиновых кислот в некотором количестве реакций амплификации второго цикла, каждая из которых включает часть завершенной мультиплексной реакции в качестве матрицы и по меньшей мере одну пару праймеров, где каждая пара содержит внутренний праймер и один из внешних праймеров и специфична в отношении одной из выбранных последовательностей нуклеиновых кислот, так, что каждая реакция второго цикла дополнительно амплифицирует поднабор из некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот соответственно. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки числа выбранных молекул нуклеиновых кислот из пула молекул нуклеиновых кислот, включающий: (а) амплификацию некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот в реакции мультиплексной амплификации первого цикла, включающей применение некоторого количества пар внешних праймеров, где каждая пара специфична в отношении выбранной последовательности нуклеиновой кислоты, причем реакции амплификации дают продолжаться до момента, предшествующего тому, когда возникает значительная конкуренция между ампликонами за компоненты реакции; (b) дополнительную амплификацию выбранных молекул нуклеиновых кислот в некотором количестве реакций амплификации второго цикла, каждая из которых включает обнаруживаемый репортер, часть завершенной мультиплексной реакции в качестве матрицы и по меньшей мере одну пару внутренних праймеров, где каждая пара специфична в отношении одной из выбранных последовательностей нуклеиновых кислот, в результате чего каждая реакция второго цикла дополнительно амплифицирует поднабор из некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот соответственно; и (с) мониторинг каждой реакции амплификации второго цикла посредством обнаруживаемого репортера так, чтобы оценить число выбранных молекул нуклеиновых кислот каждой выбранной последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки числа выбранных молекул нуклеиновых кислот из пула молекул нуклеиновых кислот, включающий: (а) амплификацию некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот в реакции мультиплексной амплификации первого цикла, включающей применение некоторого количества пар внешних праймеров, где каждая пара специфична в отношении выбранной последовательности нуклеиновой кислоты, причем реакции амплификации дают продолжаться до момента, предшествующего тому, когда возникает значительная конкуренция между ампликонами за компоненты реакции; и (b) дополнительную амплификацию выбранных молекул нуклеиновых кислот в некотором количестве реакций амплификации второго цикла, каждая из которых включает обнаруживаемый репортер, часть завершенной мультиплексной реакции в качестве матрицы и по меньшей мере одну пару праймеров, где каждая пара содержит внутренний праймер и один из внешних праймеров и специфична в отношении одной из выбранных последовательностей нуклеиновых кислот, так, что каждая реакция второго цикла дополнительно амплифицирует поднабор из некоторого количества выбранных молекул нуклеиновых кислот соответственно; и (с) мониторинг каждой реакции амплификации второго цикла посредством обнаруживаемого репортера так, чтобы оценить число выбранных молекул нуклеиновых кислот каждой выбранной последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения используют полностью гнездовую форму мультиплексной тандемной полимеразной цепной реакции (МТ-ПЦР) в соответствии с первым и третьим аспектами, причем каждую выбранную молекулу нуклеиновой кислоты амплифицируют, используя пару внешних праймеров в первом цикле амплификации, и два внутренних праймера во втором цикле амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения используют метод полугнездовой МТ-ПЦР в соответствии со вторым и четвертым аспектами, причем каждую выбранную молекулу нуклеиновой кислоты амплифицируют, используя пару внешних праймеров в первом цикле амплификации, а выбранную последовательность нуклеиновой кислоты амплифицируют дополнительно во втором цикле амплификации, используя пару праймеров, содержащую один из внешних праймеров, используемых в первом цикле амплификации, спаренный с одним внутренним праймером. В некоторых вариантах осуществления изобретения второй цикл реакции амплификации включает применение некоторого количества пар праймеров и некоторого количества флуоресцентных зондов так, чтобы амплифицировать и количественно оценить некоторое количество выбранных молекул нуклеиновых кислот каждой выбранной последовательности посредством флуоресцентных зондов, каждый из которых является специфическим в отношении выбранной последовательности нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из внешних праймеров содержит нуклеотиды UTP, в результате чего праймер подвержен расщеплению ферментом UNG, и внешние праймеры удаляют в конце первого цикла амплификации путем расщепления ферментом UNG, тем самым по существу предотвращая загрязнение реакции амплификации второго цикла праймерами первого цикла. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные способы используют в способе обнаружения полиморфизмов, мутаций, вставок и делеций. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ идентификации и/или количественной оценки по меньшей мере одной выбранной последовательности нуклеиновой кислоты,
- 263 046728 включающий этапы: (i) смешивания одной или более выбранных последовательностей нуклеиновых кислот с одним или более обнаруживаемыми репортерами; (ii) создания кривой плавления путем измерения сигнала, генерируемого указанными одним или более обнаруживаемыми репортерами; (iii) идентификации и/или количественной оценки указанных одной или более выбранных последовательностей нуклеиновых кислот по указанной кривой плавления.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8877436, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения наличия молекулы целевой нуклеиновой кислоты в образце, содержащем биологический материал. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ определения наличия молекулы целевой нуклеиновой кислоты в образце включает: а) суспендирование образца в среде для сбора; b) высвобождение молекул целевой нуклеиновой кислоты из образца в среду для сбора; с) преобразование двухцепочечных молекул целевой нуклеиновой кислоты в одноцепочечные молекулы целевой нуклеиновой кислоты; d) приведение одного или более зондов в контакт с одноцепочечными молекулами целевой нуклеиновой кислоты в условиях, которые обеспечивают возможность гибридизации зондов и одноцепочечных молекул целевой нуклеиновой кислоты с образованием двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты; е) захват двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты; f) отделение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты от несвязанных одноцепочечных молекул целевой нуклеиновой кислоты; и g) обнаружение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты, что указывает на наличие целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ обнаружения может быть автоматизированным, как полностью автоматизированным, так и частично автоматизированным - иными словами, требующим введения некоторых данных человеком. В некоторых вариантах осуществления изобретения предусмотрено обнаружение молекул целевой нуклеиновой кислоты в нескольких образцах в одно и то же время или в пределах очень короткого периода времени, например, в машине или ряде машин. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение среды для сбора, в которую собирают образец, содержащий молекулу целевой нуклеиновой кислоты. Молекулу целевой нуклеиновой кислоты можно держать в среде для сбора с минимальной деградацией молекулы целевой нуклеиновой кислоты в течение времени, составляющего недели или месяцы. В некоторых вариантах осуществления изобретения материал целевого образца на основе ДНК можно держать в среде для сбора с минимальной деградацией молекулы целевой нуклеиновой кислоты в течение времени, составляющего недели или месяцы. В некоторых вариантах осуществления изобретения среда для сбора на основе детергента позволяет быстро проводить анализ и обработку образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения среда для сбора содержит от около 0,5% до около 2,0% NP40, от около 0,10% до около 0,40% дезоксихолата натрия, от около 25 мМ до около 75 мМ Трис-HCl, от около 10 мМ до около 50 мМ ЭДТУ, от около 50 мМ до около 200 мМ NaCl и от около 0,01% до около 0,10% азида натрия.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8372637, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ стабилизации биологического образца, который имеет следующие этапы:
а) получение биологического образца и b) приведение биологического образца в контакт с композицией, содержащей вещество в соответствии со следующей структурной формулой:
R4
R1---R3 N I R2 где R1 представляет собой остаток водорода или остаток метила, R2 и R3 представляют собой идентичные или разные остатки углеводорода с длиной углеродной цепи 1-20, a R4 представляет собой остаток кислорода, серы или селена. Остатки углеводорода R2 и/или R3 могут быть независимо друг от друга выбраны из группы, включающей алкил, длинноцепочечный алкил, алкенил, алкокси, длинноцепочечный алкокси, циклоалкил, арил, галогеналкил, алкилсилил, алкилсилилокси, алкилен, алкендиил, арилен, карбоксилаты и карбонил. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина цепи n в R2 и/или R3 может принимать значения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 и R3 имеют длину углеродной цепи 1-10. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 и R3 имеют длину углеродной цепи 1-5. В этом случае длина цепи n может, в частности, иметь значения 1, 2, 3, 4 и 5. В некоторых вариантах осуществления изобретения в R2 и/или R3 используются остатки метила и этила. Тогда длина цепи n имеет значения 1 и 2. В некоторых вариантах осуществления изобретения вещество, используемое в композиции, можно исполь
- 264 046728 зовать как единственный агент для консервации. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанное вещество также можно использовать в сочетании с другими консервирующими веществами или даже только как добавку к другим консервирующим веществам в композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения объемное отношение или массовое отношение между веществом и одним или более другими консервирующими веществами в композиции может находиться в диапазоне от 0,01:100 до 100:0. Предпочтительно оно находится в диапазоне от 0,1:100 до 100:0 и в особенности предпочтительно оно находится в диапазоне от 1:100 до 100:0, и исключительно предпочтительно оно находится в диапазоне от 5:100 до 100:0. В некоторых вариантах осуществления изобретения класс используемых веществ представляет собой, например, диалкилацетамиды (если R1 представляет собой остаток метила) или диалкилформамиды (если R1 представляет собой остаток водорода). В некоторых вариантах осуществления изобретения биологический образец представляет собой материал, выбранный из группы, включающей материал образца, плазму, жидкости организма, кровь, сыворотку, клетки, фракции лейкоцитов, лейкоцитарную пленку, мокроту, слюну, мочу, сперму, кал, криминалистические образцы, мазки, аспираты, биопсию, тканевые образцы, части тканей и органов, образцы пищи, образцы окружающей среды, растения и части растений, бактерии, вирусы, вироиды, прионы, дрожжи и грибы и фрагменты или составляющие части вышеуказанных материалов, и/или выделенные, синтетические или модифицированные белки, нуклеиновые кислоты, липиды, углевод, продукты метаболизма и/или метаболиты. В некоторых вариантах осуществления изобретения вещество представляет собой вещество, выбранное из группы, включающей N,N-диметилацетамид, N,N-диэтилацетамид, N,N-диметилформамид, N,Nдиэтилформамид, N,N-диметилтиоформамид и N,N-диэтилтиоформамид. Их структурные формулы являются следующими:
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8043834, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиций и способов, применимых для мечения и обнаружения аналитов. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции представляют собой ассоциацию трех компонентов: репортерных связывающих агентов, целевых колец для амплификации и ДНК-полимеразы. Композиции составляют перед применением в реакции амплификации по типу катящегося кольца, и их можно хранить и транспортировать перед применением по существу без потери активности. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит репортерный связывающий агент, целевое кольцо для амплификации и ДНКполимеразу, причем репортерный связывающий агент содержит специфическую связывающую молекулу и праймер для репликации по типу катящегося кольца, причем специфическая связывающая молекула является специфической в отношении целевой молекулы, причем специфическая связывающая молекула не связана с целевой молекулой, причем композиция не содержит ДНК с тандемной последовательностью, причем репортерный связывающий агент, целевое кольцо для амплификации и ДНК-полимераза непосредственно связаны друг с другом и образуют комплекс, и причем композиция не находится в анализе или реакции. В некоторых вариантах осуществления изобретения композицию в качестве универсальных реагентов амплификации по типу катящегося кольца. С этой целью композиции могут содержать специфические связывающие молекулы, которые могут взаимодействовать с конкретными фрагментами или молекулами, которые присутствуют в любой представляющей интерес целевой молекуле или используются для ее мечения. Например, специфическая связывающая молекула в композиции реагентов может представлять собой стрептавидин или другую биотин-специфическую молекулу (такую как антитело против биотина). Затем любую целевую молекулу, меченную биотином, можно связать с ком
- 265 046728 позицией реагентов и метить и/или обнаруживать посредством амплификации по типу катящегося кольца, опосредованной композицией. Эту композицию реагентов можно использовать с любой биотинилированной целевой молекулой. Аналогично, возможно применение антитела, специфического в отношении класса антител (например, анти-мышиного антитела), в качестве специфической связывающей молекулы в композициях реагентов. Такие композиции реагентов можно использовать, чтобы метить и обнаруживать определенный класс антител в анализе. Например, композицию реагентов можно использовать, чтобы метить и обнаруживать все мышиные антитела, связанные с антигеном, в иммуноанализе вне зависимости от специфичности отдельных мышиных антител. Это аналогично применению антител, специфических в отношении определенного класса антител, в сэндвич-иммуноанализе. Композиции реагентов обеспечивают большее усиление сигнала и более узкую локализацию сигнала, чем традиционные методы иммуноанализа.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7682790, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиций для выделения и/или стабилизации нуклеиновых кислот в материалах биологического происхождения. Композиции содержат в качестве основного ингредиента катионное соединение общей формулы
Y+R1R2R3R4Xгде Y может обозначать азот или фосфор;
R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга могут обозначать разветвленную или неразветвленную С1-С20 алкильную группу и/или С6-С20 арильную группу, а также С626 аралкильную группу; и
Х- может представлять анион неорганической или органической, моно- или многоосновной кислоты и по меньшей мере один протонный донор в качестве добавки. В некоторых вариантах осуществления изобретения катионные соединения состоят из аммониевой соли, где R1 обозначает высшую алкильную группу, предпочтительно с 12, 14 или 16 атомами углерода, a R2, R3 и R4, в каждом случае, обозначают метальную группу. В некоторых вариантах осуществления изобретения R1 обозначает аралкильную группу, предпочтительно бензильную группу, R2 обозначает высшую алкильную группу, предпочтительно с 12, 14 или 16 атомами углерода, a R3 и R4 обозначают метальную группу. В некоторых вариантах осуществления изобретения анион представляет собой бромид, хлорид, фосфат, сульфат, формат, ацетат, пропионат, оксалат или сукцинат. В некоторых вариантах осуществления изобретения используют гидрокси-ди- и трикарбоновые кислоты, например, тартроновую кислоту, D-(+), L-(-) или DLяблочную кислоту, (2R,3R)-(+)-винную кислоту, (2S,3S)-(-)-винную кислоту, мезовинную кислоту и лимонную кислоту. В некоторых вариантах осуществления изобретения в качестве добавок также можно использовать алифатические кетодикарбоновые кислоты, такие как мезоксалевая кислота и щавелевоуксусная кислота, из которых в особенности предпочтительной является щавелевоуксусная кислота. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно использовать аминокислоты, из которых предпочтительными являются α-аминокислоты, такие как, например, аминоуксусная кислота (глицин), αаминопропионовая кислота (аланин), α-аминоизовалериановая кислота (валин), α-аминоизокапроновая кислота (лейцин) и α-амино-в-метилвалериановая кислота (изолейцин). В качестве дополнительных добавок также можно использовать минеральные кислоты и их соли. Предпочтительно используют соли минеральных кислот, таких как фосфорная кислота или серная кислота, со щелочными металлами или их аммониевые соли. Наиболее предпочтительно используют фосфорную кислоту и сульфат аммония. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ стабилизации нуклеиновых кислот в биологическом образце, включающий: смешивание композиции для стабилизации при хранении с раствором, содержащим нуклеиновые кислоты, причем композиция содержит катионное соединение общей формулы
Y+R1R2R3R4Xгде Y представляет азот или фосфор;
R1, R2, R3 и R4, независимо, представляют разветвленную или неразветвленную С1-С20 алкильную группу и/или С620 арильную группу, а также С626 аралкильную группу;
Х- представляет анион неорганической или органической, моно- или многоосновной кислоты; и по меньшей мере один протонный донор, причем протонный донор присутствует в композиции в концентрации выше 50 мМ до насыщения и причем протонный донор выбран из группы, состоящей из насыщенных алифатических монокарбоновых кислот, ненасыщенных алкенил-карбоновых кислот, насыщенных и/или ненасыщенных алифатических С26 дикарбоновых кислот, алифатических гидроксил-ди- и трикарбоновых кислот, алифатических кетокарбоновых кислот, аминокислот или их неорганических солей или солей, самих по себе или в комбинации; стабилизацию нуклеиновых кислот, причем стабилизация нуклеиновых кислот происходит за счет образования ионного комплекса с катионным соединением; необязательно, отделение нерастворимого ионного комплекса от раствора; и, необязательно, высвобождение нуклеиновых кислот из нерастворимого ионного комплекса.
- 266 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7683035, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
Например, обнаружение генетического биомаркера может включать (1) способ стабилизации и/или выделения нуклеиновых кислот из биологического образца, включающий следующий этап: приведение биологического образца в контакт с по меньшей мере одним катионным соединением формулы (I):
причем конъюгированные основания сильных и/или слабых неорганических и/или органических кислот используют в качестве аниона (А), и при этом вещество состоит из (I), а анион имеет в целом нейтральный заряд, и при этом
X представляет азот (N) или фосфор (Р), k представляет целое число 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24,
Bk представляет алифатические алкандииловые мостики, которые могут быть не замещены или замещены в одном или более атомах углерода, и причем один или более несмежных атомов углерода могут быть замещены кислородом, и которые имеют структуру —(CH2)n— (ОСН2)т— где n и m независимо представляют целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, с n + m > 0;
в альтернативном варианте Bk представляет замещенный фенильный, нафтильный или бифенильный мостик, который добавочно может быть замещен в одном или более атомах углерода и имеет структуру
где n, m, l, p, q независимо представляют целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R1, R2, R3k, которые могут быть идентичными или разными и которые могут быть незамещенными или замещенными в одном или более атомах углерода, представляют водород, линейный или разветвленный С1-Сб-алкил, линейный или разветвленный С1-Сб-алкенил, линейный или разветвленный С1-С6алкинил, фенил, бензил и феноксиэтил, имеющий структуру —(ОСН2)Я—(СН2)„— где n, m независимо представляют целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
Z представляет одну из структур -О-, -СО-, -СО2-, -ОСО-, -СО-N-, -N-СО-, -О-СО-N-, -N-СО-О-, -Sили -S-S-;
или R1, R2, R3k представляют фенил, бензил, феноксиэтил, имеющий структуру
--(осжу— (СН2)„— где n, m независимо представляют целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
RA, RBk, RC, которые могут быть идентичными или разными и которые могут быть незамещенными или замещенными в одном или более атомах углерода, представляют водород, линейный или разветвленный С1-С21-алкил, линейный или разветвленный С1-С21-алкенил, линейный или разветвленный С1-С21алкинил, и структуру
СНЗ—(CH2)n—Z—(СН2)т— где n, m независимо представляют целое число 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24, и
- 267 046728
Z представляет -О-, -СО-, -СО2-, -ОСО-, -СО-N-, -N-СО-, -О-СО-N-, -N-СО-О-, -S- или -S-S-;
в альтернативном варианте RA и RC вместе образуют остаток RAC, имеющий циклическую структуру
где остаток RAC, который может быть незамещенным или замещенным в одном или более атомах углерода, представляет линейный или разветвленный С1-С8-алкил, линейный или разветвленный С1-С8алкенил или линейный или разветвленный С1-С8-алкинил, и если k > 1, мостиковые группы Bk и группы RBk и R3k являются одинаковыми или разными;
(2) Набор для стабилизации и/или выделения нуклеиновых кислот, содержащий по меньшей мере одно катионное соединение, определенное выше формулой (I); (3) комплекс, содержащий нуклеиновую кислоту и по меньшей мере одно катионное соединение, образованный в результате осуществления способа (1); (4) композицию вещества, содержащую по меньшей мере одно катионное соединение, определенное выше формулой (I); (5) фармацевтическую композицию, содержащую композицию вещества по (4); (6) диагностическую композицию, содержащую композицию вещества по (4); и (7) композицию для исследований, содержащую композицию вещества по (4).
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7323310, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение реакционной смеси для амплификации для избирательной амплификации РНК из целевой РНК-матрицы, содержащей клеточную РНК-зависимую РНК-полимеразу и по меньшей мере два праймера, комплементарных указанной целевой РНК-матрице. В некоторых вариантах осуществления изобретения РНК-зависимая РНКполимераза (РзРп) представляет собой РзРп томата или другую клеточную РзРп. В некоторых вариантах осуществления изобретения РзРп является клеточной РзРп, а в исключительно предпочтительных вариантах реализации РзРп выбрана из группы, состоящей из РзРп томата, РзРп табака, РзРп огурца и РзРп пшеницы. В некоторых вариантах осуществления изобретения реакционная смесь для амплификации содержит клеточную РзРп и по меньшей мере два праймера, комплементарных целевой РНК-матрице. В предпочтительном варианте осуществления изобретения реакционные смеси дополнительно содержат РНК-геликазу, источник энергии и, необязательно, двухвалентный катион, такой как, например, Mg2+, Mn2+ или Со2+. Реакционные смеси для амплификации могут дополнительно содержать ингибиторы РНКазы, стабилизирующие РНК агенты, одноцепочечные связывающие белки, рНТФ и аналоги рНТФ для амплификации целевой РНК в продукт РНК. Также предложен буфер для амплификации, который поддерживает активность как РзРп, так и РНК-геликазы.
В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ избирательной амплификации РНК из РНК-матрицы, включающий: приведение РНКматрицы в контакт с реакционной смесью для амплификации в соответствии с пунктом 1; и инкубацию указанной реакционной смеси для амплификации для получения амплифицированного РНК-продукта, причем указанный этап инкубации включает по меньшей мере однократное применение денатурирующих условий. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических био маркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6977153, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий синтез молекул кДНК первой цепи из молекул РНК, циркуляризацию молекул кДНК первой цепи и репликацию циркуляризованных молекул кДНК первой цепи с помощью репликации по типу катящегося кольца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации последовательностей РНК, включающий: инкубацию кДНК-праймера и образца РНК, содержащего молекулы РНК, в условиях, которые стимулируют синтез молекул кДНК первой цепи из молекул РНК; инкубацию зонда для циркуляризации и молекул кДНК первой цепи в условиях, которые стимулируют циркуляризацию молекул кДНК первой цепи; и инкубацию циркуляризованных молекул кДНК первой цепи в условиях, которые стимулируют репликацию по типу катящегося кольца циркуляризованных молекул кДНК первой цепи, там самым амплифицируя последовательности РНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации последовательностей РНК, включающий: инкубацию кДНК-праймера и образца РНК, содержащего молекулы РНК, в условиях, которые стимулируют синтез молекул кДНК
- 268 046728 первой цепи из молекул РНК, причем условия, которые стимулируют синтез молекул кДНК первой цепи, включают инкубацию кДНК-праймера и образца РНК в присутствии обратной транскриптазы; инкубацию молекул кДНК первой цепи в присутствии активности РНКазы Н; инкубацию молекул кДНК первой цепи в щелочных условиях; нейтрализацию молекул кДНК первой цепи; очистку молекул кДНК первой цепи; инкубацию зонда для циркуляризации и молекул кДНК первой цепи в условиях, которые стимулируют циркуляризацию молекул кДНК первой цепи, причем условия, которые стимулируют циркуляризацию молекул кДНК первой цепи, включают инкубацию зонда для циркуляризации и молекул кДНК первой цепи в присутсвии лигазы; инкубацию циркуляризованных молекул кДНК первой цепи в условиях, которые стимулируют репликацию по типу катящегося кольца циркуляризованных молекул кДНК первой цепи, там самым амплифицируя последовательности РНК, причем условия, которые стимулируют репликацию по типу катящегося кольца циркуляризованных молекул кДНК первой цепи, включают инкубацию циркуляризованных молекул кДНК первой цепи в присутствии ДНК-полимеразы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации последовательностей РНК, включающий: инкубацию кДНК-праймера и образца РНК, содержащего молекулы РНК, в условиях, которые стимулируют синтез молекул кДНК первой цепи из молекул РНК; инкубацию зонда для циркуляризации и молекул кДНК первой цепи в условиях, которые стимулируют лигирование молекул кДНК первой цепи друг к другу с образованием конкатемеров кДНК первой цепи; и инкубацию конкатемеров кДНК первой цепи в условиях, которые стимулируют репликацию с замещением цепи конкатемеров кДНК первой цепи, там самым амплифицируя последовательности РНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6815212, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, предложенные для обнаружения связывания первого элемента со вторым элементом пары лигандов, включающие этапы (а) объединения набора первых меченных элементов с биологическим образцом, который может содержать один или более вторых элементов, в условиях и в течение времени, достаточных для обеспечения связывания первого элемента со вторым элементом, причем указанная метка является коррелятивной с конкретным первым элементом и обнаруживаемой методом нефлуоресцентной спектрометрии или потенциометрии, (b) отделения связанных первых и вторых элементов от несвязанных элементов, (с) отщепления метки от меченного первого элемента и (d) обнаружения метки методом нефлуоресцентной спектрометрии или потенциометрии и, по этому, обнаружения связывания первого элемента со вторым элементом. Можно использовать широкий ряд пар первых и вторых элементов, включая, например, молекулы нуклеиновых кислот (например, ДНКБ РНКБ аналогов нуклеиновых кислот, таких как ПНК, или любых их комбинаций), белки или полипептиды (например, антитело или фрагмент антитела (например, моноклональное антитело, поликлональное антитело или партнер по связыванию, такой как CDR), олигосахариды, гормоны, органические молекулы и другие субстраты (например, ксенобиотики, такие как молекула глюкуронидаза-лекарство), или любую другую пару лигандов. В некоторых вариантах осуществления изобретения первый и второй элементы могут принадлежать одному типу молекул или разным типам. Например, репрезентативные пары лигандов из первого элемента и второго элемент содержат: молекулу нуклеиновой кислоты/молекулу нуклеиновой кислоты; антитело/молекулу нуклеиновой кислоты; антитело/гормон; антитело/ксенобиотик; и антитело/белок. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы анализа паттерна генной экспрессии из выбранного биологического образца, включающие этапы (а) выделения нуклеиновых кислот из биологического образца, (b) объединения выделенных нуклеиновых кислот с одним или более выбранными меченными нуклеотидными зондами в условиях и в течение времени, достаточных для гибридизации указанных зондов с указанными нуклеиновыми кислотами, причем метка является коррелятивной с конкретным нуклеотидным зондом и обнаруживаемой методом нефлуоресцентной спектрометрии или потенциометрии, (с) отделения гибридизированных зондов от негибридизированных зондов, (d) отщепления метки от меченного фрагмента и (е) обнаружения метки методом нефлуоресцентной спектрометрии или потенциометрии и, по этому, определения профиля генной экспрессии биологического образца. В одном варианте осуществления изобретения биологический образец можно стимулировать выбранной молекулой перед этапом выделения нуклеиновых кислот. Репрезентативные примеры стимуляторов включают молекулы нуклеиновых кислот, средства доставки рекомбинантных генов, органические молекулы, гормоны, белки, воспалительные факторы, цитокины, лекарственные препараты, потенциальные лекарственные препараты, паракринные и аутокринные факторы и т.п. В дополнительных вариантах осуществления изобретения обнаружение метки(ок) можно проводить методом флуорометрии, массспектрометрии, инфракрасной спектрометрии, ультрафиолетовой спектрометрии или потенциостатической амперометрии (например, с применением кулонометрических или амперометрических датчиков). Репрезентативные примеры подходящих спектрометрических методов включают времяпролетную массспектрометрию, квадрупольную масс-спектрометрию, магнитную секторную масс-спектрометрию и электрическую секторную масс-спектрометрию. Конкретные варианты осуществления таких методов
- 269 046728 включают масс-спектрометрию с ионными ловушками, масс-спектрометрию с ионизацией электрораспылением, масс-спектрометрию с ионораспылением, жидкостную ионизационную масс-спектрометрию, масс-спектрометрию с ионизацией при атмосферном давлении, масс-спектрометрию с электронной ионизацией, масс-спектрометрию с иониацией бомбардировкой быстрыми атомами, МАЛДИ-массспектрометрию, времяпролетную масс-спектрометрию с фотоионизацией, лазерную капельную массспектрометрию, МАЛДИ-ВП масс-спектрометрию, ХИАД-масс-спектрометрию, масс-спектрометрию с нанораспылением, масс-спектрометрию с ионизацией распылением, масс-спектрометрию с химической ионизацией, масс-спектрометрию с резонансной ионизацией, масс-спектрометрию со вторичной ионизацией и масс-спектрометрию с термораспылением.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6361940, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиций и способов для повышения специфичности гибридизации нуклеиновых кислот и примирования нуклеиновых кислот в ПЦР. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит нуклеиновую кислоту и соль, содержащую анион и катион, причем анион выбран из галогенизированного ацетата, пропионата и галогенизированного пропионата, катион выбран из первичного, вторичного и третичного аммония, содержащего 1-36 атомов углерода, и четвертичного аммония, содержащего 4-48 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция является нетекучей и содержит олигонуклеотид из 6-100 нуклеотидов и соль, содержащую анион и катион, причем анион выбран из ацетата, галогенизированного ацетата, пропионата и галогенизированного пропионата, катион выбран из первичного, вторичного и третичного аммония, содержащего 1-36 атомов углерода, и четвертичного аммония, содержащего 4-48 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция не содержит органический растворитель и содержит олигонуклеотид из 6-100 нуклеотидов и соль, содержащую анион и катион, причем анион выбран из ацетата, галогенизированного ацетата, пропионата и галогенизированного пропионата, катион выбран из первичного, вторичного и третичного аммония, содержащего 1-36 атомов углерода, и четвертичного аммония, содержащего 4-48 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит нуклеиновую кислоту и соль, причем нуклеиновая кислота иммобилизована на твердой подложке, соль содержит анион и катион, причем анион выбран из ацетата, галогенизированного ацетата, пропионата и галогенизированного пропионата, катион выбран из первичного, вторичного и третичного аммония, содержащего 1-36 атомов углерода, и четвертичного аммония, содержащего 4-48 атомов углерода. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение соли, выбранной из группы: (а) ацетатной соли катиона формулы HN(CH3)2Ra, где Ra представляет собой С47-гидрокарбил; (b) галогенизированной ацетатной соли катиона формулы HN(CH3)2Rb, где Rb представляет собой С712гидрокарбил; (с) ацетатной и галогенизированной ацетатной солей катиона формулы H2N(C5C7cycloalkyl)Rc, где Rc представляет собой С1-С12-гидрокарбил; и (d) ацетатной и галогенизированной ацетатной солей N-замещенного пиперидина, где атом азота пиперидина замещен С1-С12-гидрокарбилом. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение олигонуклеотида в растворе, причем олигонуклеотид образован из составляющих, включающих некоторое количество фрагментов, где каждый фрагмент схематически проиллюстрирован структурой (1)
где 1,1 11: представляет последовательность из по меньшей мере трех нуклеотидов, встречающихся в ДНК дикого типа, где В представляет основание, независимо выбранное в каждой локации; - представляет ряд ковалентных химических связей, называемый спейсером специфичности, который разделяет и соединяет два основания В 3 и В 5; причем спейсер специфичности имеет такие стерические и химические свойства, чтобы (а) он не препятствовал гибридизации между фрагментом и структурой (1) и олигонуклеотидным фрагментом, имеющим комплементарную последовательность оснований, как схематически проиллюстрировано структурой (2)
- 270 046728
и (b) он не мог участвовать в водородном связывании с основанием, расположенным напротив него самого, в гибридизированной комплементарной последовательности оснований структуры (2). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение матрицы, которая содержит некоторое количество олигонуклеотидов, иммобилизованных в матричном формате на твердой подложке, причем каждый олигонуклеотид из некоторого количества образован из компонентов, которые включают некоторое количество фрагментов, где каждый фрагмент схематически проиллюстрирован структурой (1)
где
представляет последовательность из по меньшей мере трех нуклеотидов, встречающихся в ДНК дикого типа, где В представляет основание, независимо выбранное в каждой локации; - представляет ряд ковалентных химических связей, называемый спейсером специфичности, который разделяет и соединяет два основания В 3 и В 5; причем спейсер специфичности имеет такие стерические и химические свойства, чтобы (а) он не препятствовал гибридизации между фрагментом и структурой (1) и олигонуклеотидным фрагментом, имеющим комплементарную последовательность оснований, как схематически проиллюстрировано структурой (2)
и (b) он не мог участвовать в водородном связывании с основанием, расположенным напротив него самого, в гибридизированной комплементарной последовательности оснований структуры (2). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения различия между гибридизацией комплементарной нуклеотидной мишени и нуклеотидного зонда, в которой зонд и мишень являются идеально комплементарными и в которой зонд и мишень имеют одно или более несовпадений оснований, включающий: (а) смешивание нуклеотидной мишени и нуклеотидного зонда в растворе, содержащем гиботроп; (b) гибридизацию при дискриминирующей температуре; и (с) обнаружение зонда, гибридизированного с мишенью, тем самым определяя, являются ли нуклеотидный зонд и мишень идеально комплементарными или содержат несовпадения. В предпочтительном варианте осуществления изобретения нуклеотидный зонд помечен радиоактивной молекулой, флуоресцентной молекулой, масс-спектрометрической меткой или ферментом. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения нуклеотидный зонд и/или целевая нуклеиновая кислота содержат от 6 до 40 оснований. Предпочтительно, гиботроп является аммониевой солью. Конкретные предпочтительные гиботропы на основе солей аммония включают, без ограничения, бис(2метоксиэтил)аминацетат, 1 -этилпиперидинацетат, 1 -этилпиперидинтрихлорацетат, 1 этилпиперидинтрифторацетат, 1-метилимидизолацетат, 1-метилпиперидинацетат, 1метилпиперидинтрихлорацетат, 1-метилпирролидинацетат, 1-метилпирролидинтрихлорацетат, 1метилпирролидинтрифторацетат, 2-метоксиэтиламинацетат, К,К-диметилциклогексиламинацетат, N,Nдиметилциклогексиламинтрифторацетат, N,N-диметилциклогексиламин, N,N-диметилгептиламинацетат, N,N-диметилгептиламинацетат, N,N-диметилгексиламинацетат, N,N-диметилгексиламинацетат, N,Nдиметилизопропиламинацетат, N-этилбутиламинацетат, N-этилбутиламинтрифторацетат, N,Nдиметиламинобутантрихлорацетат, N,N-диметилизопропиламинтрихлорацетат, триэтаноламинацетат, триэтиламинацетат, триэтиламинтрихлорацетат, трипропиламинацетат и тетраэтиламмонийацетат. Дру
- 271 046728 гие подходящие гиботропы включают LiTCA, RbTCA, GuSCN, NaSCN, NaClO 4, KI, TMATCA TEATCA, TMATBA, TMTCA, TMTBA, ТВАТСА и ТВАТВА. Предпочтительно гиботроп присутствует в молярной концентрации от около 0,005 М до около 6 М. Предпочтительно нуклеиновая кислота зонда представляет собой ДНК или РНК, а нуклеиновая кислота мишени представляет собой ДНК или РНК. Предпочтительно целевая нуклеиновая кислота прикреплена к твердому субстрату. Предпочтительно способ дополнительно включает проведение полимеразной цепной реакции. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения различия между гибридизацией комплементарной нуклеотидной мишени и нуклеотидного зонда, в которой зонд и мишень являются идеально комплементарными и в которой зонд и мишень имеют одно или более несовпадений оснований, включающий: (а) смешивание нуклеотидной мишени и нуклеотидного зонда, содержащего по меньшей мере одну абазическую или дезоксинебулариновую замену; (b) гибридизацию при дискриминирующей температуре; и (с) обнаружение зонда, связанного с мишенью, тем самым определяя, являются ли нуклеотидный зонд и мишень идеально комплементарными или содержат несовпадения. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ повышения дискриминации в процедуре синтеза нуклеиновых кислот, включающий: (а) смешивание одноцепочечной нуклеотидной мишени и олигонуклеотидного праймера в растворе, содержащем гиботроп и полимеразу; (b) отжиг праймера с мишенью при дискриминирующей температуре; и (с) синтез комплементарной к мишени цепи для образования двойной спирали. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения различия между изменением в одно основание в молекуле нуклеиновой кислоты и последовательностью дикого типа, включающий: (а) смешивание одноцепочечной нуклеотидной мишени и олигонуклеотидного праймера в растворе, содержащем аминную соль и полимеразу, причем олигонуклеотидный праймер имеет крайнее 3' основание, комплементарное с последовательностью дикого типа, или изменение в одно основание; (b) отжиг праймера с мишенью при дискриминирующей температуре; (с) удлинение праймера, причем синтез комплементарной мишени цепи происходит, когда крайнее 3' основание праймера является комплементарным мишени; и (d) обнаружение удлинения праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6248521, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации молекул нуклеиновых кислот с матрицы, включающие (а) смешивание матриц одноцепочечных нуклеиновых кислот на твердом субстрате с раствором, содержащим олигонуклеотидный праймер, который гибридизируется к матрицам, и ДНКполимеразу, причем смешивание происходит в дискретных участках на субстрате, и при этом раствор остается в дискретных участках; (b) синтез комплементарной матрице цепи для образования двойной спирали; (с) денатурацию двойной спирали; и (d) синтез комплементарных матрице цепей с амплификацией из них молекул нуклеиновых кислот; причем смешивание, синтез и денатурацию проводят в точке конденсации. Твердый субстрат может представлять собой кремниевую подложку или предметное стекло. Матрицы могут быть ковалентно присоединены к твердой подложке или нанесены на поверхность подложки. Матрицу можно равномерно наносить на весь чип перед смешиванием или отдельно наносить на каждый дискретный участок на субстрате. При отдельном нанесении предпочтительно проводить нанесение, используя пружинные зонды. В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения для регуляции точки конденсации используют аппарат. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения анализа однонуклеотидного удлинения, включающий (а) смешивание олигонуклеотидов на твердом субстрате с раствором, содержащим одноцепочечные молекулы нуклеиновых кислот, которые гибридизируются с олигонуклеотидами, один нуклеотид и ДНК-полимеразу, причем смешивание происходит в дискретных участках субстрата, и при этом раствор остается в дискретных участках; и (b) обнаружение продукта удлинения олигонуклеотида; причем удлинение олигонуклеотида будет происходить только когда один нуклеотид является комплементарным нуклеотиду, смежному с гибридизированным олигонуклеотидом, при этом смешивание проводят в точке конденсации. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0155705, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ выделения внеклеточных нуклеиновых кислот из биологического образца, включающий (а) получение из образца смеси для связывания, содержащей: i) внеклеточные нуклеиновые кислоты; ii) частицы, обеспечивающие анионообменную поверхность; iii) по меньшей мере один неионный детергент, который представляет собой полиоксиалкиленовый эфир жирного спирта; iv) необязательно, по меньшей мере одну соль, причем смесь для связывания имеет рН, при котором внеклеточные нуклеиновые кислоты связываются с частицами, (b) отделение частиц со связанными внеклеточными нуклеиновыми кислотами от оставшейся смеси для связывания; (с) необязательно, промывку связанных внеклеточных нуклеиновых кислот; и (d) необязательно, элюирование связанных внеклеточных нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения смесь для связывания получают по
- 272 046728 средством образования суспензии путем приведения частиц в контакт с композицией для лизиса и/или связывания, которая содержит по меньшей мере один полиоксиалкиленовый эфир жирного спирта и которая необязательно содержит соль и/или буфер; приведения суспензии в контакт с образцом, содержащим внеклеточные нуклеиновые кислоты; и, необязательно, добавления протеолитического фермента до, одновременно или после приведения образца в контакт с суспензией. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора для осуществления способа, который содержит (а) композицию для лизиса и/или связывания, содержащую: i) по меньшей мере один неионный детергент, который представляет собой полиоксиалкиленовый эфир жирного спирта; ii) необязательно, по меньшей мере одну соль; iii) по меньшей мере один буфер; причем указанная композиция имеет кислый рН; (b) частицы, обеспечивающие анионообменную поверхность; (с) необязательно, протеолитический фермент; (d) необязательно, один или более промывочных растворов и, (е) необязательно, один или более элюирующих растворов. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0148716, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания кольцевой двухцепочечной ДНК (дцДНК) или библиотеки секвенирования, включающие циркуляризацию дцДНК или лигирование первой и второй дцДНК в присутствии ДНК-лигазы и связывающего одноцепочечную ДНК белка или связывающего двухцепочечную ДНК белка. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ создания библиотеки секвенирования включает дополнительные этапы, предшествующие лигированию, а именно: (i) обеспечение фрагментов ДНК; (ii) репарацию концов фрагментов ДНК с помощью фермента полинуклеотидкиназы и фермента с активностью полимеразы и экзонуклеазы; и (iii) необязательно, добавление терминального аденина в конец фрагментов ДНК с репарированными концами с помощью фермента дезоксинуклеотидилтрансферазы. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает последующие этапы очистки и отбора по размеру лигированных фрагментов для секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения фрагменты с лигированным адаптером амплифицируют до секвенирования. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора, содержащего: (i) ДНК-лигазу; и (ii) связывающий одноцепочечную ДНК (оцДНК) белок или связывающий двухцепочечную ДНК (дцДНК) белок. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор содержит: (i) полинуклеотидкиназу и фермент с активностью полимеразы и экзонуклеазы; (ii) необязательно, дезоксинуклеотидилтрансферазу; (iii) ДНК-лигазу; (iv) связывающий одноцепочечную или двухцепочечную ДНК белок; и (v) необязательно, реакционный буфер. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения любой из наборов содержит смесь лигазы, связывающего одноцепочечную ДНК (оцДНК) белка или связывающего двухцепочечную ДНК (дцДНК) белка и, необязательно, реакционного буфера. В предпочтительном варианте осуществления изобретения фермент с активностью полимеразы и экзонуклеазы представляет собой ДНКполимеразу. В упомянутых выше способах и наборах фермент полинуклеотидкиназа представляет собой фермент полинуклеотидкиназу Т4 (ПНК), фермент с активностью полимеразы и экзонуклеазы представляет собой ДНК-полимеразу Т4 и/или фермент дезоксинуклеотидилтрансфераза представляет собой полимеразу Taq или фрагмент Кленова. В некоторых вариантах осуществления изобретения упоминаются способы лигирования, в которых как первая, так и вторая дцДНК содержат концы двух оцДНК, причем каждый из концов оцДНК первой дцДНК лигирован с каждым из концов комплементарной оцДНК второй дцДНК для обеспечения лигированной кольцевой дцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая или вторая ДНК способна придавать способность к ауторепликации в компетентных клетках. В упомянутых выше способах или наборах ДНК-связывающий белок представляет собой вирусный, бактериальный, простейший или эукариотический связывающий одноцепочечную ДНК белок или связывающий двухцепочечную ДНК белок. В некоторых вариантах осуществления изобретения ДНК-лигаза в любом из вышеприведенных способов или наборов представляет собой ДНК-лигазу T3 или ДНК-лигазу Т4. В других вариантах осуществления изобретения лигаза представляет собой ДНКлигазу Т7 или Ampligase®. В некоторых вариантах осуществления изобретения вышеприведенных способов каждая из первой и второй дцДНК имеет один или два конца одноцепочечной ДНК (оцДНК). Этот/эти конец/конца оцДНК имеет/имеют менее 20 нуклеотидов (нт) в длину.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0002738, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации целевых нуклеиновых кислот в образце нуклеиновых кислот и наборы, применимые в таких способах. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ амплификации целевых нуклеиновых кислот в образце нуклеиновых кислот включает: (а) удлинение каждого из некоторого количества баркодовых праймеров (БК-праймеров) для получения продуктов удлинения, используя целевые нуклеиновые кислоты в качестве матриц, причем (i) каждый баркодовый праймер содержит, от 5' до 3', 1-ую универсальную последовательность праймера (УП1), последовательность молекулярного тэга (МТ) и 1
- 273 046728 ую мишень-специфическую последовательность (МП1), (ii) некоторое количество баркодовых праймеров содержат по меньшей мере 20 разных баркодовых праймеров и (iii) среди некоторого количества баркодовых праймеров (БК-праймеров) 1-ые универсальные последовательности праймеров (УП1) являются одинаковыми, но 1-ые мишень-специфические последовательности (МП1) являются разными; (b) отделение некоторого количества баркодовых праймеров, которые не были удлинены на этапе (а), от продуктов удлинения; и (с) амплификацию продуктов удлинения с этапа (b) в присутствии некоторого количества ограниченных амплификационных праймеров (ОА-праймеров) для получения некоторого количества 1-ых продуктов амплификации, причем (i) каждый ограниченный амплификационный праймер содержит от 5' до 3', 2-ую универсальную последовательность праймера (УП2) и 2-ую мишеньспецифическую последовательность (МП2) и (ii) среди некоторого количества ограниченных амплификационных праймеров 2-ые универсальные последовательности праймеров (УП2) являются одинаковыми, но 2-ые мишень-специфические последовательности (МП2) являются разными. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора, содержащего: (1) некоторое количество баркодовых праймеров (БК-праймеров), причем (i) каждый баркодовый праймер содержит, от 5' до 3', 1-ую универсальную последовательность праймера (УП1), последовательность молекулярного тэга (МТ) и 1-ую мишень-специфическую последовательность (МП1), (ii) некоторое количество баркодовых праймеров содержат по меньшей мере 20 разных баркодовых праймеров и (iii) среди некоторого количества баркодовых праймеров 1-ые универсальные последовательности праймеров (УП1) являются одинаковыми, но последовательности молекулярного тэга (МТ) являются разными и 1-ые мишень-специфические последовательности (МП1) являются разными; и (2) некоторое количество ограниченных амплификационных праймеров (ОА-праймеров) для получения некоторого количества 1-ых продуктов амплификации, причем (i) каждый ограниченный амплификационный праймер содержит от 5' до 3', 2-ую универсальную последовательность праймера (УП2) и 2-ую мишень-специфическую последовательность (МП2) и (ii) среди некоторого количества ограниченных амплификационных праймеров 2-ые универсальные последовательности праймеров (УП2) являются одинаковыми, но 2-ые мишень-специфические последовательности (МП2) являются разными.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2016/0374330, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, подходящий для стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот, содержащейся в клеточном биологическом образце, включающий приведение клеточного образца в контакт с по меньшей мере одним поли(оксиэтиленовым) полимером в качестве стабилизирующего агента или с моноэтиленгликолем в качестве стабилизирующего агента. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ выделения внеклеточных нуклеиновых кислот из клеточного биологического образца, включающий: а) стабилизацию клеточного биологического образца в соответствии со способом, определенным выше; и b) выделение внеклеточных нуклеиновых кислот из стабилизированного образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, подходящей для стабилизации клеточного биологического образца, содержащей: i) поли(оксиэтиленовый) полимер в качестве стабилизирующего агента или ii) моноэтиленгликоль в качестве стабилизирующего агента и одну или более, предпочтительно две или более дополнительных добавок, выбранных из группы, состоящей из: одного или более первичных, вторичных или третичных аминов; ингибитора каспазы; антикоагулянта и/или хелатирующего агента. Предпочтительно композиция содержит поли(оксиэтиленовый) полимер, который предпочтительно представляет собой высокомолекулярный поли(оксиэтиленовый) полимер, имеющий молекулярную массу по меньшей мере 1500, в качестве стабилизирующего агента и дополнительно содержит одну или более, предпочтительно две или более дополнительных добавок, выбранных из группы, состоящей из по меньшей мере одного дополнительного поли(оксиэтиленового) полимера, имеющего молекулярную массу, составляющую по меньшей мере на 100, предпочтительно по меньшей мере на 200, по меньшей мере на 300 или по меньшей мере на 400 меньше, чем молекулярная масса первого поли(оксиэтиленового) полимера, который предпочтительно представляет собой высокомолекулярный поли(оксиэтиленовый) полимер, причем указанный дополнительный поли(оксиэтиленовый) полимер предпочтительно представляет собой низкомолекулярный поли(оксиэтиленовый) полимер, имеющий молекулярную массу 1000 или менее; одного или более первичных, вторичных или третичных аминов; ингибитора каспазы; антикоагулянта и/или хелатирующего агента. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение устройства для сбора для сбора клеточного биологического образца, содержащего: i) поли(оксиэтиленовый) полимер в качестве стабилизирующего агента или ii) моноэтиленгликоль в качестве стабилизирующего агента и одну или более дополнительных добавок, выбранных из группы, состоящей из: одного или более первичных, вторичных или третичных аминов; ингибитора каспазы; антикоагулянта и/или хелатирующего агента. Предпочтительно устройство для сбора в соответствии с пятым аспектом содержит поли(оксиэтиленовый) полимер, который предпочтительно представляет собой высокомолекулярный по
- 274 046728 ли(оксиэтиленовый) полимер, имеющий молекулярную массу по меньшей мере 1500, в качестве стабилизирующего агента и дополнительно содержит одну или более, предпочтительно две или более дополнительных добавок, выбранных из группы, состоящей из по меньшей мере одного дополнительного поли(оксиэтиленового) полимера, имеющего молекулярную массу, составляющую по меньшей мере на 100, предпочтительно по меньшей мере на 200, по меньшей мере на 300 или по меньшей мере на 400 меньше, чем молекулярная масса первого поли(оксиэтиленового) полимера, который предпочтительно представляет собой высокомолекулярный поли(оксиэтиленовый) полимер, причем указанный дополнительный поли(оксиэтиленовый) полимер предпочтительно представляет собой низкомолекулярный поли(оксиэтиленовый) полимер, имеющий молекулярную массу 1000 или менее; одного или более первичных, вторичных или третичных аминов; ингибитора каспазы; антикоагулянта и/или хелатирующего агента.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2016/0048564, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ построения обобщенной базы данных по результатам наблюдений вариантов, включающий: получение наборов данных по человеческим вариантам, полученных из образцов, созданных некоторым количеством разных пользователей, причем пользователи дают свое согласие на совместное использование объединенных результатов наблюдений вариантов с другими пользователями; сохранение полученных наборов данных по человеческим вариантам в базе знаний геномной информации; поиск по базе знаний для идентификации некоторого количества результатов наблюдений вариантов, которые соответствуют критерию включения для пула; добавление каждого идентифицированного результата наблюдения варианта в пул; и расчет одной или более обезличенной статистики по аллелям из пула, причем по меньшей мере одно из получения, сохранения, поиска, добавления или расчета выполняют с помощью одного или более компьютеров. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения кандидата для клинического исследования, включающий: получение критериев включения в клиническое исследование от пользователя, включая критерии генетического нацеливания; поиск по базе знаний информации по тестам пациента, полученной от некоторого количества независимых субъектов, для пациентов, которые соответствуют критериям включения в клиническое исследование; и предоставление пользователю результатов поиска для давших согласие пациентов, которые соответствуют критериям включения в клиническое исследование; причем по меньшей мере одно из получения, поиска или предоставления выполняют с помощью одного или более компьютеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2016/0017320, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы уменьшения погрешностей при секвенировании и, таким образом, обеспечения точности обнаружения мутаций и профилирования транскриптома, включая способы, в которых используются полуслучайные баркоды для мечения фрагментов секвенирования перед амплификацией для уменьшения ошибок и погрешностей секвенирования. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение олигонуклеотидов, которые содержат последовательности полуслучайных баркодов, включая адаптеры секвенирования, праймеры обратной транскрипции и ПЦРпраймеры. Термин последовательности полуслучайных баркодов, полуслучайные последовательности или полуслучайные баркоды относится к популяции полуслучайных нуклеотидных последовательностей, каждая из которых состоит из (Х-мер)n, где Х-мер представляет собой 3-мер (т.е. 3нуклеотидный олигонуклеотид, также называемый тримером), 4-мер (т.е. 4-нуклеотидный олигонуклеотид, также называемый тетрамером), 5-мер (т.е. 5-нуклеотидный олигонуклеотид, также называемый пентамером) или 6-мер (т.е. 6-нуклеотидный олигонуклеотид, также называемый гексамером), а n является целым числом от 2 до 10. Каждая нуклеотидная последовательность в популяции называется последовательностью полуслучайного баркода, полуслучайным баркодом или полуслучайной последовательностью. В определенных вариантах осуществления изобретения полуслучайная последовательность состоит из (Х-мера)n, где Х-мер представляет собой 3-мер, а n равен 2, 3, 4, 5,6, 7, 8, 9 или 10, предпочтительно 4, 5, 6,7, 8 или 9. В определенных вариантах осуществления изобретения Х-мер представляет собой 4-мер, а n равен 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9, предпочтительно 2, 3, 4, 5, 6 или 7. В определенных вариантах осуществления изобретения Х-мер представляет собой 5-мер, а n равен 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, предпочтительно 2, 3, 4, 5 или 6. В определенных вариантах осуществления изобретения Х-мер представляет собой 6-мер, а n равен 2, 3, 4, 5, 6 или 7, предпочтительно 2, 3, 4 или 5. Последовательности полуслучайных баркодов можно синтезировать из смеси Х-меров с определенными последовательностями. Например, в определенных вариантах осуществления изобретения полуслучайные баркоды состоят из (Х-мера)n, где Х-мер представляет собой 3-мер, а n равен 7. Другими словами, полуслучайные баркоды представляют собой популяцию олигонуклеотидов из 21 п.о., которые состоят из 7 тримеров. Такие полуслучайные баркоды можно синтезировать с помощью 7 последовательных этапов, причем во время
- 275 046728 каждого этапа может быть включен случайный тример из смеси определенных тримеров. Смесь определенных Х-меров для синтеза полуслучайных баркодов может содержать 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25, или по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 разных Х-меров. Число разных последовательностей полуслучайных баркодов, синтезированных из смеси определенных Х-меров, может составлять по меньшей мере 100, 200, 300, 400, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 10000, 50000, 100000, 50000, 100000, 500000 или 1000000. Предпочтительно каждый Х-мер (например, тример, тетрамер, пентамер и гексамер) имеет по меньшей мере 2 основания, отличные от другого Х-мера в смеси определенных Х-меров, так, чтобы любой одноосновный вариант в каждом Х-мерном блоке в чтениях секвенирования можно было идентифицировать как погрешности, но не отличный баркод. В определенных вариантах осуществления изобретения каждый X-мер (например, тетрамер, пентамер и гексамер) имеет по меньшей мере 3 основания, отличные от другого X-мера в смеси определенных Х-меров, так, чтобы любой одно- или 2-основный вариант в каждом Х-мерном блоке в чтениях секвенирования можно было идентифицировать как погрешности, но не отличный баркод. В определенных вариантах осуществления изобретения каждый Х-мер (например, пентамер и гексамер) имеет по меньшей мере 4 основания, отличные от другого Х-мера в смеси определенных Х-меров, так, чтобы любой 1-, 2- или 3-основный вариант в каждом Х-мерном блоке в чтениях секвенирования можно было идентифицировать как погрешности, но не отличный баркод. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение некоторого количества одноцепочечных (оц) олигонуклеотидов, причем каждый олигонуклеотид содержит в направлении от 5' к 3' 1-ую последовательность и 2-ую последовательность; (а) 1-ая последовательность представляет собой полуслучайную последовательность, состоящую из (Х-мер)n, где Х-мер представляет собой 3-мер, 4-мер, 5-мер или 6-мер, а n является целым числом от 2 до 8, и (b) 2ая последовательность (i) имеет по меньшей мере 10 нуклеотидов в длину, (ii) является полностью или по существу комплементарной целевой последовательности и (iii) является одинаковой среди некоторого количества олигонуклеотидов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение некоторого количества двухцепочечных (дц) адаптеров секвенирования, причем каждый из адаптеров секвенирования содержит: (а) олигонуклеотид (1-ый олигонуклеотид) по определению выше и (b) 2-ой оц олигонуклеотид, который содержит в направлении от 3' к 5' (i) последовательность (последовательность А) которая является полностью комплементарной 1ой последовательности 1-го олигонуклеотида адаптера секвенирования, и (ii) целевую последовательность (последовательность В), и при этом 1-ый олигонуклеотид отжигается со 2-ым оц олигонуклеотидом. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение некоторого количества наборов двухцепочечных (дц) адаптеров секвенирования, причем (А) каждый набор содержит некоторое количество одноцепочечных (оц) адаптеров секвенирования, причем каждый из адаптеров секвенирования в каждом наборе содержит: (а) олигонуклеотид (1-ый олигонуклеотид) из некоторого количества оц олигонуклеотидов по определению выше и (b) 2-ой оц олигонуклеотид, который содержит: (i) последовательность (последовательность А) которая является полностью комплементарной 1-ой последовательности 1-го олигонуклеотида адаптера секвенирования, и (ii) целевую последовательность (последовательность В), расположенную 5' к последовательности А, и (iii) последовательность (последовательность С), которая расположена 3' к последовательности В и является полностью комплементарной 3-ей последовательности 1-го олигонуклеотида, и при этом 1-ый олигонуклеотид отжигается со 2-ым оц олигонуклеотидом; и (В) при этом некоторое количество дц адаптеров секвенирования в разных наборах идентичны друг с другом за исключением 3-ей последовательности 1-го олигонуклеотида и последовательности С 2-го олигонуклеотида. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения библиотеки секвенирования, который включает (1) лигирование некоторого количества дц адаптеров секвенирования, которые содержат последовательность полуслучайного баркода (т.е. 1-ую последовательность 1-го олигонуклеотида), к молекулам или фрагментам дцДНК образца.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0275267, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ для получения истощенной в отношении целевой РНК композиции из исходной РНК-содержащей композиции, включающий: а) приведение исходной РНК-содержащей композиции в контакт с одной или более группами молекул зондов, причем группа молекул зондов имеет следующие характеристики: i) группа содержит две или более разных молекул зондов, имеющих длину 100 нт или менее; ii) молекулы зондов, содержащиеся в указанной группе, являются комплементарными целевой области, присутствующей в целевой РНК; iii) при гибридизации с указанной целевой областью две или более разных молекул зондов расположены по соседству друг с другом в образуемом двухцепочечном гибриде; и создание двухцепочечного гибрида между целевой РНК и молекулами зондов; b) захват двухцепочечного гибрида с помощью связывающего агента, который связывает двухцепочечный гибрид, с образованием, таким образом, комплекса гибрид/связывающий агент; с) выделение комплексов гибрид/связывающий агент из компо
- 276 046728 зиции, тем самым обеспечивая истощенную в отношении целевой РНК композицию. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение специально разработанных групп молекул зондов, которые гибридизируются и таким образом отмечают нежелательную целевую РНК, такую как, например, разные виды рРНК, для истощения. Каждая группа молекул зондов нацелена на конкретную область в целевой РНК, также называемую целевой областью, и содержит две или более разных коротких молекул зондов, которые гибридизируются с указанной целевой областью. При гибридизации к своей целевой области короткие молекулы зондов одной группы располагаются по соседству друг с другом в образуемом двухцепочечном гибриде и, таким образом, располагаются в непосредственной близости. Образуемый двухцепочечный гибрид перекрывает и, таким образом, покрывает целевую область. Образуемый двухцепочечный гибрид, который содержит короткие молекулы зондов одной группы, затем связывают направленным против гибрида связывающим агентом, в результате чего образуется комплекс гибрид/связывающий агент. Указанные комплексы можно легко выделять из оставшейся композиции, тем самым удаляя нежелательную целевую РНК и обеспечивая композицию, истощенную в отношении целевой РНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования представляющих интерес молекул РНК, содержащихся в образце, включающий: а) получение РНК-содержащей композиции, предпочтительно путем выделения общей РНК из образца; b) удаление нежелательной целевой РНК из РНК-содержащей композиции, которая предпочтительно представляет собой общую РНК, используя способ в соответствии с первым аспектом, обеспечивая тем самым композицию, истощенную в отношении целевой РНК; с) необязательно, удаление несвязанных молекул зондов; d) секвенирование молекул РНК, содержащихся в композиции, истощенной в отношении целевой РНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0225775, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР), включающий: а) амплификацию одной или более разных целевых нуклеиновых кислот в присутствии одной или более разных пар праймеров, специфических в отношении одной или более разных целевых нуклеиновых кислот, в одной реакционной смеси методом ПЦР, причем каждый праймер из одной или более разных пар праймеров содержит одно или более отщепляемых оснований, и при этом в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 4 нуклеотида от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 5 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 6 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 7 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 8 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. Этап а) может включать амплификацию одной целевой нуклеиновой кислоты в присутствии пары праймеров, специфических в отношении одной целевой нуклеиновой кислоты, в одной реакционной смеси. В альтернативном варианте этап а) может включать амплификацию некоторого количества разных пар праймеров к некоторому количеству разных целевых нуклеиновых кислот в одной реакционной смеси. В определенных вариантах осуществления изобретения во всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 4 нуклеотида от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения во всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 5 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения во всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 6 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения во всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 7 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения во всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 8 нук
- 277 046728 леотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. Предпочтительно отщепляемым основанием является урацил. В альтернативном варианте отщепляемым основанием является инозин, окисленный пиримидин, окисленный пурин, 5-гидроксиурацил, 5гидроксилметилурацил или 5-формилурацил. Одна или более разных пар праймеров могут содержать по меньшей мере 100 разных пар праймеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ может дополнительно включать одно или более: b) отщепление одного или более отщепляемых оснований в продукте(ах) амплификации с этапа а) для получения выступов из одноцепочечной ДНК в продукте(ах) амплификации, с) расщепление выступов из одноцепочечной ДНК, полученных на этапе b) для создания укороченных продуктов амплификации, d) лигирование адаптеров к укороченным продуктам амплификации для получения связанных с адаптером укороченных продуктов амплификации и е) секвенирование связанных с адаптером укороченных продуктов амплификации с этапа d). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора пар праймеров, содержащего: одну или более разных пар праймеров, специфических в отношении одной или более разных целевых нуклеиновых кислот, причем каждый праймер из одной или более разных пар праймеров содержит одно или более отщепляемых оснований, и при этом в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 4 нуклеотида от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 5 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 6 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 7 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В определенных других вариантах осуществления изобретения в по существу всех праймерах из одной или более разных пар праймеров каждое из одного или более отщепляемых оснований находится по меньшей мере за 8 нуклеотидов от 3' конца праймера, который содержит одно или более отщепляемых оснований. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение реакционной смеси для ПЦР, содержащей: набор пар праймеров, ДНК-полимеразу, дНТФ и реакционный буфер для ПЦР.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0197787, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения целевых последовательностей из библиотеки секвенирования для обеспечения целевой обогащенной библиотеки секвенирования, причем библиотека секвенирования подходит для массового параллельного секвенирования и содержит некоторое количество двухцепочечных молекул нуклеиновые кислот, при этом способ включает: а) обеспечение нуклеопротеиновых филаментов, содержащих (i) одноцепочечный инвазивный зонд, причем инвазивный зонд содержит область значительной комплементарности с одной цепью двухцепочечной целевой последовательности, (ii) рекомбиназу; b) образование комплекса между инвазионным зондом и комплементарной частью целевой последовательности, при этом образование комплекса опосредовано рекомбиназой; с) отделение комплексов от оставшейся библиотеки секвенирования, тем самым обогащая целевые последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования представляющей интерес целевой области, включающий: а) обеспечения библиотеки секвенирования, подходящей для массового параллельного секвенирования и содержащей некоторое количество двухцепочечных молекул нуклеиновые кислот, причем часть двухцепочечных молекул нуклеиновые кислот, содержащихся в библиотеке секвенирования, целевых последовательностей, содержат последовательность, которая лежит в представляющей интерес целевой области; b) обогащение целевых последовательностей, соответствующих представляющей интерес целевой области, в соответствии с вышеприведенным способом, тем самым обеспечивая обогащенную в отношении мишени библиотеку секвенирования; с) параллельное секвенирование обогащенных целевых последовательностей. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение способа секвенирования для секвенирования экзома, секвенирования экзона, направленного геномного повторного секвенирования, ориентированного на панель генов направленного геномного повторного секвенирования, секвенирования транскриптома и/или молекулярной диагностики. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора для осуществления способа в соответствии с первым аспектом, который содержит а) адаптеры для создания библиотеки секвенирования, подходящей для массового параллельного секвенирования; b) необязательно, один или более реагентов для лигирования для сопряжения адаптеров с фрагментом нуклеиновой кислоты; с) реком
- 278 046728 биназу, предпочтительно RecA-подобную рекомбиназу; d) негидролизуемый кофактор для рекомбиназы, предпочтительно аденозин 5'-(гамма-тио)трифосфат; е) некоторое количество разных инвазионных зондов, причем инвазионные зонды отличаются по области комплементарности с представляющей интерес целевой областью; f) некоторое количество разных стабилизирующих зондов, являющихся по меньшей мере частично комплементарными некоторому количеству инвазионных зондов; и g) твердую подложку, подходящую для захвата синаптических комплексов, образуемых между инвазионными зондами и целевыми последовательностями. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0093756, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации целевой нуклеиновой кислоты в геликазо-зависимой реакции. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации и обнаружения целевой нуклеиновой кислоты в геликазо-зависимой реакции, а также применение модифицированных обнаруживаемых меток для облегчения обнаружения. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложен способ амплификации целевой нуклеиновой кислоты в геликазо-зависимой реакции, включающий: (а) обеспечение подлежащей амплификации целевой нуклеиновой кислоты; причем целевая нуклеиновая кислота является двухцепочечной и денатурируется нагреванием при 65°C в течение 10 мин в присутствии 50 мМ NaOH перед этапом (b); (b) добавление олигонуклеотидных праймеров для гибридизации с целевой нуклеиновой кислотой с этапа (а); (с) синтез продукта удлинения олигонуклеотидных праймеров, которые являются комплементарными матрицам, с помощью ДНК-полимеразы для образования двойной спирали; (d) приведение двойной спирали с этапа (с) в контакт с препаратом геликазы для разворачивания двойной спирали так, чтобы препарат геликазы содержал геликазу и одноцепочечный связывающий белок (ОЦБ), если препарат геликазы не содержит термостабильную геликазу, когда одноцепочечный связывающий белок является необязательным; и (е) повтор этапов (b)-(d) для экспоненциальной и избирательной амплификации целевой нуклеиновой кислоты в геликазо-зависимой реакции. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации целевой нуклеиновой кислоты в геликазо-зависимой реакции, при этом целевую нуклеиновую кислоту подвергают предварительному этапу, включающему применение РНК-зондов и захватывающих гибрид РНК-ДНК антител. Этот способ включает: (а) обеспечение подлежащей амплификации целевой нуклеиновой кислоты; причем целевая нуклеиновая кислота является одноцепочечной ДНК, а РНК-зонд, который является комплементарным, добавляют к одноцепочечной ДНК для связывания с ДНК с образованием гибрида РНК-ДНК целевой нуклеиновой кислоты; и при этом захватывающие гибрид антитела, которые распознают гибриды РНК-ДНК, связанные с магнитной гранулой, добавляют к гибриду РНК-ДНК для применения на этапе (b) (b) добавление олигонуклеотидных праймеров для гибридизации с гибридом РНК-ДНК целевой нуклеиновой кислоты с этапа (а); (с) синтез продукта удлинения олигонуклеотидных праймеров, которые являются комплементарными матрицам, с помощью ДНК-полимеразы для образования двойной спирали; (d) приведение двойной спирали с этапа (с) в контакт с препаратом геликазы для разворачивания двойной спирали так, чтобы препарат геликазы содержал геликазу и одноцепочечный связывающий белок (ОЦБ), если препарат геликазы не содержит термостабильную геликазу, когда одноцепочечный связывающий белок является необязательным; и (е) повтор этапов (b)(d) для экспоненциальной и избирательной амплификации целевой нуклеиновой кислоты в геликазо-зависимой реакции. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение модифицированного зонда TaqMan (и способа использования этого зонда). Этот зонд имеет короткий хвост в 3'- или 5'-конце, комплементарный с 5'- или 3'-концом, и при этом зонд TaqMan является комплементарным с целевой нуклеиновой кислотой за исключением этого короткого хвоста, а короткая хвостовая последовательность образует структуру типа стебель-петля.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0011416, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения наличия одного или более целевых полинуклеотидов, включающий; проведение ПЦРамплификации, включающей циклы разделения цепей, отжига праймеров и удлинения праймеров, для реакционной смеси, содержащей образец нуклеиновой кислоты и набор олигонуклеотидных праймеров, специфических в отношении каждого целевого полинуклеотида; причем каждый набор олигонуклеотидных праймеров содержит первый поднабор из по меньшей мере одного усеченного двухдоменного прямого праймера и второй поднабор из по меньшей мере одного обратного праймера; причем каждый усеченный двухдоменный праймер из набора содержит 5' хвостовую область, которая отличается от 5' хвостовой области других усеченных двухдоменных праймеров в наборе, и 3' центральную область, комплементарную с последовательностью в одной цепи двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей мишень; причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера 3' центр по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью целевого сайта при первой температуре отжига, а по
- 279 046728 следовательность, которую составляют 5' хвост и 3' центральная область, по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью при второй температуре отжига, вторая температура отжига выше, чем первая температура отжига так, что при второй температуре отжига 3' центр усеченного двухдоменного праймера не может по существу отжигаться с матричной молекулой, которая также не содержит комплементарную последовательность 5' хвостовой последовательности усеченного двухдоменного праймера; причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера из набора праймеров: 5' хвостовая последовательность не имеет никакой гомологии с целевой последовательностью; и 5' хвостовая последовательность имеет 6 или менее смежных гомологичных оснований относительно любой другой 5' хвостовой последовательности набора усеченных двухдоменных праймеров; при этом ПЦРамплификация включает первую и вторую фазы, первая фаза включает отжиг при первой температуре отжига для первого набора циклов и вторая фаза включает отжиг при второй температуре отжига для второго набора циклов; и обнаружение амплифицированного продукта для каждого целевого полинуклеотида, причем обнаружение указывает на наличие целевого полинуклеотида. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратный праймер содержит двухдоменный праймер. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратный праймер содержит усеченный двухдоменный праймер. В некоторых вариантах осуществления изобретения обратный праймер содержит амплифицированный праймер. В некоторых вариантах осуществления изобретения набор праймеров содержит по меньшей мере один двухдоменный прямой праймер; причем каждый двухдоменный праймер из набора содержит 5' хвостовую область, которая отличается от 5' хвостовой области других двухдоменных праймеров в наборе, 3' центральную область, комплементарную с последовательностью в одной цепи двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей указанную мишень, и терминальный нуклеотид, комплементарный с одним из вариантных нуклеотидов, находящихся в указанной целевом сайте; причем в случае каждого двухдоменного праймера 3' центр по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью целевого сайта при первой температуре отжига, а последовательность, которую составляют 5' хвост и 3' центральная область, по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью при второй температуре отжига, вторая температура отжига выше, чем первая температура отжига так, что при указанной второй температуре отжига указанный 3' центр указанного двухдоменного праймера не может по существу отжигаться с матричной молекулой, которая также не содержит комплементарную последовательность 5' хвостовой последовательности двухдоменного праймера; и причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера из набора праймеров: 5' хвостовая последовательность не имеет никакой гомологии с целевой последовательностью; и 5' хвостовая последовательность имеет 6 или менее смежных гомологичных оснований относительно любой другой 5' хвостовой последовательности набора двухдоменных или усеченных двухдоменных праймеров. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции для определения наличия одного или более целевых полинуклеотидов, содержащей: по меньшей мере один набор олигонуклеотидных праймеров, специфических в отношении каждого целевого полинуклеотида; причем каждый набор олигонуклеотидных праймеров содержит первый поднабор из по меньшей мере одного усеченного двухдоменного прямого праймера и второй поднабор из по меньшей мере одного обратного праймера; причем каждый усеченный двухдоменный праймер из набора содержит 5' хвостовую область, которая отличается от 5' хвостовой области других усеченных двухдоменных праймеров в наборе, и 3' центральную область, комплементарную с последовательностью в одной цепи двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей мишень; причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера 3' центр по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью целевого сайта при первой температуре отжига, а последовательность, которую составляют 5' хвост и 3' центральная область, по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью при второй температуре отжига, вторая температура отжига выше, чем первая температура отжига так, что при второй температуре отжига 3' центр усеченного двухдоменного праймера не может по существу отжигаться с матричной молекулой, которая также не содержит комплементарную последовательность 5' хвостовой последовательности; причем в случае каждого элемента набора усеченных двухдоменных праймеров: 5' хвостовая последовательность не имеет никакой гомологии с целевой последовательностью; и 5' хвостовая последовательность имеет 6 или менее смежных гомологичных оснований относительно других 5' хвостовых последовательностей набора усеченных двухдоменных праймеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция может дополнительно содержать образец нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения наличия одного или более целевых полинуклеотидов, включающий; проведение ПЦРамплификации, включающей циклы разделения цепей, отжига праймеров и удлинения праймеров, для реакционной смеси, содержащей образец нуклеиновой кислоты и набор олигонуклеотидных праймеров, специфических в отношении каждого целевого полинуклеотида; причем каждый набор олигонуклеотидных праймеров содержит первый поднабор из по меньшей мере одного усеченного двухдоменного прямого праймера и второй поднабор из по меньшей мере одного обратного праймера; причем каждый усеченный двухдоменный праймер из набора содержит 5' хвостовую область, которая отличается от 5' хвостовой области других усеченных двухдоменных праймеров в наборе, и 3' центральную область, ком
- 280 046728 плементарную с последовательностью в одной цепи двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей мишень; причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера 3' центр по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью целевого сайта при первой температуре отжига, а последовательность, которую составляют 5' хвост и 3' центральная область, по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью при второй температуре отжига, вторая температура отжига выше, чем первая температура отжига так, что при второй температуре отжига 3' центр усеченного двухдоменного праймера не может по существу отжигаться с матричной молекулой, которая также не содержит комплементарную последовательность 5' хвостовой последовательности усеченного двухдоменного праймера; причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера из набора праймеров: 5' хвостовая последовательность не имеет никакой гомологии с целевой последовательностью; и 5' хвостовая последовательность имеет 6 или менее смежных гомологичных оснований относительно любой другой 5' хвостовой последовательности набора усеченных двухдоменных праймеров; при этом ПЦРамплификация включает первую и вторую фазы, первая фаза включает отжиг при первой температуре отжига для первого набора циклов и вторая фаза включает отжиг при второй температуре отжига для второго набора циклов; и обнаружение амплифицированного продукта для каждого целевого полинуклеотида, причем обнаружение указывает на наличие целевого полинуклеотида. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции для определения наличия одного или более целевых полинуклеотидов, содержащей: по меньшей мере один набор олигонуклеотидных праймеров, специфических в отношении каждого целевого полинуклеотида; причем каждый набор олигонуклеотидных праймеров содержит первый поднабор из по меньшей мере одного усеченного двухдоменного прямого праймера и второй поднабор из по меньшей мере одного обратного праймера; причем каждый усеченный двухдоменный праймер из набора содержит 5' хвостовую область, которая отличается от 5' хвостовой области других усеченных двухдоменных праймеров в наборе, и 3' центральную область, комплементарную с последовательностью в одной цепи двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей мишень; причем в случае каждого усеченного двухдоменного праймера 3' центр по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью целевого сайта при первой температуре отжига, а последовательность, которую составляют 5' хвост и 3' центральная область, по существу отжигается со своей комплементарной последовательностью при второй температуре отжига, вторая температура отжига выше, чем первая температура отжига так, что при второй температуре отжига 3' центр усеченного двухдоменного праймера не может по существу отжигаться с матричной молекулой, которая также не содержит комплементарную последовательность 5' хвостовой последовательности; причем в случае каждого элемента набора усеченных двухдоменных праймеров: 5' хвостовая последовательность не имеет никакой гомологии с целевой последовательностью; и 5' хвостовая последовательность имеет 6 или менее смежных гомологичных оснований относительно других 5' хвостовых последовательностей набора усеченных двухдоменных праймеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2010/0113758, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать процесс очистки биомолекул от образца, который включает следующие этапы: а) расположение реакционного сосуда со связывающей матрицей в центрифуге, причем раствор или суспензию образца, содержащего биомолекулы, готовят в реакционном сосуде или вносят в реакционный сосуд до или после этого этапа; и b) включение по меньшей мере одного многостадийного этапа центрифугирования, включающего по меньшей мере первый этап центрифугирования при первом значении ускорения и по меньшей мере второй этап центрифугирования при втором значении ускорения, которое больше первого значения ускорения; причем с) этап b) может представлять собой этап связывания, этап промывки и/или этап элюирования. Предпочтительно многостадийный этап b) представляет собой этап связывания, на котором биомолекулы связывают со связывающей матрицей путем центрифугирования. В частности, предпочтительно предусматривается, что биомолекулы представляют собой вещества, выбранные из группы, содержащей нуклеиновые кислоты, аминокислоты, олигопептиды, полипептиды, моносахариды, олигосахариды, полисахариды, жиры, жирные кислоты и/или липиды. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающая матрица содержит силикатный субстрат, а образец, содержащий биомолекулы, дополнительно смешивают с по меньшей мере одной хаотропной солью перед центрифугированием. В частности, это вариант осуществления изобретения подходит для нуклеиновых кислот. Предпочтительно, в этом варианте осуществления изобретения предусмотрены следующие этапы: а) расположения колонкообразного реакционного сосуда со связывающей матрицей, содержащей силикатный субстрат, в центрифуге, причем раствор или суспензию образца, содержащего нуклеиновую кислоту и по меньшей мере одну хаотропную соль, готовят в реакционном сосуде или вносят в реакционный сосуд до или после этого этапа; b) включения первого этапа центрифугирования при первом значении ускорения; с) включения второго этапа центрифугирования при втором значении ускорения, которое больше первого значения ускорения; d) необязательно, включения дополнительных этапов центрифугирования между этапом с) и этапом d) или после этапа d); e) необязательно, включения одного или более этапов промывки; и f) элюи
- 281 046728 рования нуклеиновых кислот, связанных с силикатным субстратом, с помощью элюирующего раствора. В этом варианте осуществления изобретения многостадийный этап центрифугирования представляет собой этап связывания, на котором нуклеиновые кислоты связывают с силикатной матрицей.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2009/0298187, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения наличия целевой нуклеиновой кислоты в образце. Указанный способ включает: а) приведение одного или более полинуклеотидных зондов в контакт с образцом в условиях гибридизации, достаточных для гибридизации одного или более полинуклеотидных зондов с целевой нуклеиновой кислотой в образце с образованием двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты, причем один или более полинуклеотидных зондов не гибридизируются с вариантом нуклеиновой кислоты; и b) обнаружение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты, причем обнаружение включает приведение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты в контакт с первым антителом против гибрида, которое является иммуноспецифическим в отношении двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты, в результате чего обнаружение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты определяет наличие целевой нуклеиновой кислоты в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения гибридизацию нуклеиновых кислот и обнаружение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты проводят в одно время. В некоторых вариантах осуществления изобретения после приведения двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты в контакт с первым антителом против гибрида, которое является иммуноспецифическим в отношении двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты, добавляют второе антитело против гибрида для обнаружения двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты, в результате чего обнаружение двухцепочечных гибридов нуклеиновой кислоты этими вторыми антителами против гибрида определяет наличие целевой нуклеиновой кислоты в образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6686157, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ и композиции для чувствительного обнаружения количества и локации конкретных последовательностей нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения в способе используется разветвленный олигомер, называемый олигомером-леденцом, который имеет хвостовую часть, правую плечевую часть и левую плечевую часть. Эти три компонента соединены в общем месте соединения, создавая структуру с тремя хвостами. Каждое из двух плеч заканчивается последовательностями, комплементарными смежным последовательностям в целевой последовательности. Это обеспечивает возможность лигирования вместе правого и левого плеч, когда олигомер гибридизируется с целевой последовательностью, таким образом, топологически связывая олигомер с целевой последовательностью. Затем хвостовую часть можно обнаружить в локации целевой последовательности. Используя хвост олигомера для примирования репликации по типу катящегося кольца ДНК-кольца, длинный тандемный повтор ДНК связывают с целевой последовательностью. Репликация по типу катящегося кольца не нарушает связь плеч и целевой последовательности, таким образом, сохраняя близкую связь тандемного повтора ДНК и целевой последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации последовательностей нуклеиновых кислот, включающий: (а) смешивание одного или более разных олигомеров-леденцов с одним или более целевыми образцами, каждый из которых содержит одну или более целевых последовательностей, и инкубацию в условиях, которые стимулируют гибридизацию между олигомерами и целевыми последовательностями, причем каждый из олигомеров-леденцов содержит разветвленный олигомер, содержащий хвостовую часть, причем хвостовая часть содержит праймер репликации по типу катящегося кольца, причем праймер репликации по типу катящегося кольца содержит комплементарную часть, которая является комплементарной части комплементарной последовательности праймера целевого кольца амплификации, (b) до, одновременно или после этапа (а), смешивание одного или более целевых колец амплификации с олигомерами и инкубацию в условиях, которые стимулируют гибридизацию между целевыми кольцами амплификации и частями олигомера, являющимися праймерами репликации по типу катящегося кольца, и (с) смешивание ДНК-полимеразы с олигомерами и целевыми кольцами амплификации и инкубацию в условиях, которые стимулируют репликацию целевых колец амплификации, причем репликация целевых колец амплификации приводит к образованию тандемной последовательности ДНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6090935, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ выделения нуклеиновой кислоты из образца, включающий кипячение указанного образца, охлаждение кипяченного образца, обеспечение возможности для нуклеиновой кислоты в жидкой фазе охлажденного образца напрямую связаться с твердой подложкой, содержащей магнитные частицы, и отделение твердой подложки со свя
- 282 046728 занной на ней нуклеиновой кислотой от оставшейся части указанной жидкой фазы. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ выделения нуклеиновой кислоты из образца, который является зафиксированным или состаренным, включающий кипячение зафиксированного или состаренного образца, охлаждение кипяченного образца, обеспечение возможности для нуклеиновой кислоты в охлажденном образце напрямую связаться с твердой подложкой, имеющей большую площадь поверхности, содержащей магнитные частицы, и отделение твердой подложки со связанной на ней нуклеиновой кислотой от оставшейся части охлажденного образца.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/032808, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования РНК, который включает: (i) обеспечение РНК; (ii) создание (а) одноцепочечной(ых) первой(ых) цепи(ей) ДНК (кДНК), которая(ые) является(ются) комплементарной(ыми) РНК, подвергая РНК обратной транскрипции с использованием обратной транскриптазы, первого набора олигонуклеотидных праймеров и РНК с этапа (i), и (iii) создание второй цепи ДНК с использованием ДНК-полимеразы, второго набора олигонуклеотидных праймеров и одноцепочечной кДНК с (ii), причем а) первый набор олигонуклеотидных праймеров содержит ковалентно сопряженный фрагмент в 5' концевом нуклеотиде, который блокирует лигирование в 5' конце созданной первой цепи ДНК; или b) второй набор олигонуклеотидных праймеров содержит ковалентно сопряженный фрагмент в 5' концевом нуклеотиде, который блокирует лигирование в 5' конце созданной второй цепи ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает такие последующие этапы: (iv) необязательно, репарацию концов цепей двухцепочечной ДНК, используя полинуклеотидкиназу и фермент с активностью полимеразы и экзонуклеазы, для получения цепей ДНК с репарированными концами; (v) необязательно, добавление терминального аденина в 3' концы цепей ДНК, используя фермент дезоксинуклеотидилтрансферазу; и (vi) лигирование адаптеров, которые необязательно содержат терминальные тимины, к цепям ДНК, которые необязательно содержат 3' терминальные аденины. Указанные способы могут дополнительно включать анализ последовательности созданной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанный способ включает: (i) обеспечение РНК; (ii) создание (а) одноцепочечной(ых) первой(ых) цепи(ей) ДНК (кДНК), которая(ые) является(ются) комплементарной(ыми) РНК, подвергая РНК обратной транскрипции с использованием обратной транскриптазы, первого набора олигонуклеотидных праймеров и РНК с этапа (i); (iii) создание второй цепи ДНК с использованием ДНК-полимеразы, второго набора олигонуклеотидных праймеров и одноцепочечной кДНК с (ii); (iv) лигирование адаптеров к двухцепочечной ДНК с этапа (iii) и (v) секвенирование созданной ДНК, причем а) первый набор олигонуклеотидных праймеров содержит ковалентно сопряженный фрагмент в 5' концевом нуклеотиде, который блокирует лигирование в 5' конце созданной первой цепи ДНК; или b) второй набор олигонуклеотидных праймеров содержит ковалентно сопряженный фрагмент в 5' концевом нуклеотиде, который блокирует лигирование в 5' конце созданной второй цепи ДНК. Путем создания второй цепи ДНК создают двухцепочечную ДНК. В некоторых вариантах осуществления вышеупомянутого способа, до этапа (iv) способ включает этап (iii)(a) репарации концов цепей двухцепочечной ДНК, используя полинуклеотидкиназу и фермент с активностью полимеразы и экзонуклеазы, для получения цепей ДНК с репарированными концами. В некоторых вариантах осуществления изобретения за этапом (iii)(a) следует этап (iii)(b), включающий добавление терминального аденина в 3' концы цепей ДНК, используя фермент дезоксинуклеотидилтрансферазу, причем адаптеры содержат 3' терминальные тимины, которые на этапе (iv) лигируются к цепям ДНК, содержащим 3' терминальные аденины. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидные праймеры, которые ковалентно сопряжены с блокирующим фрагментом, и/или немодифицированные олигонуклеотидные праймеры представляют собой случайные олигонуклеотидные праймеры. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанные способы включают начальный этап экстракции и, необязательно, обогащения представляющей интерес РНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения экстрагированную РНК фрагментируют до среднего размера 19-510 п.о. В некоторых вариантах осуществления вышеприведенных способов молекулы могут быть присоединены к твердой подложке для секвенирования спаренных концов. В некоторых вариантах осуществления изобретения фрагмент, который блокирует лигирование или блокирующий фрагмент относится к конкретной части более крупной молекулы, которую составляет более чем один атом, в контексте данного документа - к части модифицированного олигонуклеотида, которая ковалентно сопряжена с 5' нуклеотидом модифицирующего олигонуклеотидного праймера. Указанный фрагмент предпочтительно блокирует любое лигирование в сайте, где расположен данный фрагмент, предпочтительно в 5' концевом нуклеотиде 5' конца олигонуклеотида. В некоторых вариантах осуществления вышеприведенных способов олигонуклеотидный праймер, содержащий блокирующий фрагмент, характеризуется тем, что (i) олигонуклеотид содержит в 5' концевом нуклеотиде 5' фосфат, который не является свободным, причем, необязательно, 5' ОН-группа или 5' фосфатная группа в 5' концевом нуклеотиде ковалентно сопряжена с фрагментом, который блокирует лигирование; (ii) основание 5' концевого нуклеотида не является любым из
- 283 046728 тимина, аденина, цитозина, гуанина и урацила; (iii) один или оба 2' атома водорода дезоксирибозы 5' концевого нуклеотида замещены другим атомом или блокирующим фрагментом; и/или (iv) олигонуклеотид содержит 5' концевой нуклеотид, содержащий пентозу в стерической конформации, которая не является стерической конформацией рибозы или дезоксирибозы в РНК или ДНК. В некоторых вариантах осуществления вышеприведенных способов олигонуклеотидные праймеры, содержащие ковалентно сопряженный фрагмент, который блокирует лигирование, содержат 5' ОН или свободную 5' фосфатную группу в 5' концевом нуклеотиде перед сопряжением с фрагментом, который придает свойство блокирования лигирования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2016/193490, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ избирательного выделения ДНК по размеру на основе применения поли(алкиленоксидного) полимера для выделения молекул ДНК, имеющих размер выше определенного предельного значения, из ДНКсодержащего образца, включающий (а) получение смеси для связывания, содержащей ДНК-содержащий образец, по меньшей мере один поли(алкиленоксидный) полимер и по меньшей мере один двухвалентный катион, причем указанная смесь для связывания имеет рН в диапазоне от 8 до 10, и связывание осажденных молекул ДНК с твердой фазой, имеющей немодифицированную кремний-содержащую поверхность, тем самым обеспечивая твердую фазу, со связанными с ней молекулами ДНК, имеющими размер выше предельного значения, при этом в используемых условиях связывания молекулы ДНК, имеющие размер меньше предельного значения, практически не связываются с твердой фазой; (b) отделение связанных молекул ДНК от оставшегося образца; необязательно, промывку связанных молекул ДНК; и, необязательно, элюирование связанных молекул ДНК с твердой фазы. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулы ДНК, имеющие размер выше необходимого предельного значения, эффективно связываются с твердой фазой с высоким выходом, тогда как молекулы ДНК, имеющие размер меньше указанного предельного значения, преимущественно не связываются и, таким образом, не выделяются на этапе (а). Предельное значение можно корректировать, модифицируя концентрацию поли(алкиленоксидного) полимера в смеси для связывания, как известно из уровня техники и также как продемонстрировано в примерах. Наличие двухвалентного катиона и щелочного значения рН, как указано, гарантирует эффективное связывание молекул ДНК, имеющих размер выше предельного значения, даже если используют твердую фазу, имеющую немодифицированную кремний-содержащую поверхность. В частности, этот способ подходит для выделения лигированных адаптером молекул ДНК как целевых молекул ДНК из образца лигирования адаптера и для удаления мономеров адаптера и продуктов лигирования адаптер-адаптер.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7811759, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания профиля сигнатуры нкРНК для заболевания или патологического состояния, включающий: а) определение первого профиля нкРНК из первого источника, причем указанный источник характеризуется как не имеющий указанного заболевания или патологического состояния; b) определение второго профиля нкРНК из второго источника, причем указанный источник характеризуется как положительный в отношении указанного заболевания или патологического состояния, указанные первый и второй профили нкРНК получают в соответствии со способом определения профиля некоторого количества целевых молекул нкРНК в образце РНК, включающим этапы: i) обеспечения указанного образца РНК от субъекта, причем указанный образец содержит некоторое количество целевых нкРНК; ii) приведения указанного образца в контакт с первым олигонуклеотидом, специфическим в отношении каждой из указанных целевых нкРНК, подлежащих обнаружению, в условиях, подходящих для образования комплекса между указанными первыми олигонуклеотидами и указанными целевыми нкРНК, причем каждый из указанных первых олигонуклеотидов содержит первый генератор сигнала для генерации первого обнаруживаемого сигнала и каждый из указанных первых олигонуклеотидов имеет первую Tm для связывания каждой из указанных целевых нкРНК, которая является по существу одинаковой; iii) приведения указанного образца в контакт со вторым олигонуклеотидом, способным связывать каждую из указанных целевых нкРНК, подлежащих обнаружению, в условиях, подходящих для образования комплекса между указанными вторыми олигонуклеотидами и указанными целевыми нкРНК, причем указанный второй олигонуклеотид содержит второй генератор сигнала для генерации второго обнаруживаемого сигнала и каждый из указанных вторых олигонуклеотидов имеет вторую Tm для связывания каждой из указанных целевых нкРНК, которая является по существу одинаковой; iv. определения наличия указанного некоторого количества целевой нкРНК в указанном образце путем измерения первого и второго обнаруживаемых сигналов; и v. создания профиля образца на основании обнаруженной целевой нкРНК; с) сравнение указанных первого и второго профилей нкРНК и идентификацию тех молекул нкРНК, которые имеют изменения в указанном втором профиле нкРНК, для создания профиля сигнатуры нкРНК для указанного заболевания или патологического
- 284 046728 состояния.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2005/0244847, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы амплификации кольцевой матрицы нуклеиновой кислоты, включающие приведение матрицы в контакт с реакционной смесью, содержащей термостабильную полимеразу, отдельные нуклеотиды, а также прямые и обратные праймеры, комплементарные общей области в матрице, причем общая область предпочтительно имеет длину от около 80 до 150 пар оснований. В одном варианте осуществления изобретения 5' концы праймеров гибридизируются с противоположными цепями матрицы на расстоянии от около 10 до 50 пар оснований, более предпочтительно на расстоянии от нуля до двадцати пяти пар оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения 5' конец прямого праймера в общем случае будет проксимальным 5' концу обратного праймера и дистальным 3' концу обратного праймера при гибридизации праймеров к матрице. В исключительно предпочтительном варианте осуществления изобретения общая область является консервативной областью, например, точкой начала репликации, во внехромосомной нуклеиновой кислоте.
Реакционная смесь может дополнительно содержать реакционный буфер, содержащий слабое органическое основание и слабую органическую кислоту. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение реагентов для проведения in vitro амплификации внехромосомной ДНК, включая растворы, поддерживающие реакции амплификации и последующего лигирования, и растворы, поддерживающие объединенную реакцию амплификации и лигирования, т.е. которые обеспечивают необходимую среду для одновременной ферментативной активности полимеразы и лигазы.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/137826, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обогащения матричных нуклеиновых кислот и способы создания библиотеки секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ обогащения матричных нуклеиновых кислот или создания библиотеки секвенирования включает: а) гибридизацию матричных нуклеиновых кислот с олигонуклеотидами, связанными с твердой поверхностью и изначально содержащими по меньшей мере два функциональных элемента последовательности; b) удлинение связанных с поверхностью олигонуклеотидов, гибридизированных с матричными нуклеиновыми кислотами, для образования двойной цепи; с) необязательно, модификацию двухцепочечных нуклеиновых кислот, созданных на этапе b); d) 3' усечение связанных с поверхностью олигонуклеотидов, которые не были использованы в гибридизации с матричными нуклеиновыми кислотами на этапе а); и е) необязательно, модификацию одноцепочечных связанных с поверхностью олигонуклеотидов, созданных на этапе d). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает добавочный этап f) гибридизации дополнительных матричных нуклеиновых кислот со связанными с поверхностью олигонуклеотидами или использование функциональных элементов последовательности в связанных с поверхностью олигонуклеотидах для последующего применения. В некоторых вариантах осуществления изобретения последующее применение представляет собой амплификацию нуклеиновой кислоты на твердой поверхности, отсоединение от твердой поверхности, in vitro транскрипцию посредством применения промотора РНК-полимеразы в олигонуклеотиде, мечение иммобилизованной нуклеиновой кислоты посредством применения сайта связывания праймера или молекулярной баркодной области для идентификации в пределах олигонуклеотида, секвенирование или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из функциональных элементов последовательности представляет собой сайт гибридизации или предпочтительно последовательность, применимую для последующего применения. В другом варианте осуществления изобретения функциональные элементы последовательности являются последовательными или перекрываются. В определенных вариантах осуществления изобретения функциональные элементы последовательности разделены предопределенными сайтами расщепления или созданы путем гибридизации защитных олигонуклеотидов со связанными с поверхностью олигонуклеотидами. В некоторых вариантах осуществления изобретения этапы от а) до с) повторяют по меньшей мере один раз с матричными нуклеиновыми кислотами из разных образцов. В других вариантах осуществления изобретения этапы от а) до е) повторяют по меньшей мере один раз с матричными нуклеиновыми кислотами из одного образца или из разных образцов, необязательно, повтор(ы) при этом проводят в параллели. В некоторых вариантах осуществления изобретения плотность связанных с поверхностью олигонуклеотидов составляет 500-500000 олигонуклеотидов/мкм2, более предпочтительно 750-200000 олигонуклеотидов/мкм2, наиболее предпочтительно 1000-100000 олигонуклеотидов/мкм2. В других вариантах осуществления изобретения связанные с поверхностью олигонуклеотиды содержат от 2 до 20 функциональных элементов последовательности, более предпочтительно от 2 до 10, наиболее предпочтительно от 2 до 5. В определенных вариантах осуществления изобретения длина связанных с поверхностью олигонуклео
- 285 046728 тидов находится в диапазоне 4-200 нт, предпочтительно 10-200 нт, более предпочтительно 6-180 нт, более предпочтительно 8-160 нт, более предпочтительно 10-140 нт, наиболее предпочтительно 20-100 нт. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина связанных с поверхностью олигонуклеотидов составляет 10 нт, предпочтительно 20 нт. В некоторых вариантах осуществления изобретения все функциональные элементы последовательности одной позиции в пределах связанного с поверхностью олигонуклеотида имеют уникальную последовательность или содержат 2-100000, предпочтительно 2-50000, более предпочтительно 2-25000, более предпочтительно 2-10000, более предпочтительно 2-5000, более предпочтительно 2-2500, наиболее предпочтительно 2-1000 разных последовательностей. В определенных вариантах осуществления изобретения 3' усечение проводят ферментативным или химическим образом. В некоторых вариантах осуществления изобретения двухцепочечные нуклеиновые кислоты, связанные с поверхностью, модифицируют путем внесения баркодовых последовательностей, добавления адаптеров секвенирования, добавления флуорофора в конце, включения модифицированных основания или других модификаций. В других вариантах осуществления изобретения одноцепочечные олигонуклеотиды, связанные с поверхностью, модифицируют путем добавления биотина, метящих фрагментов, блокирующих фрагментов или других модификаций. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/013598, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, адаптеры и наборы для проведения секвенирования одного конца дуплексной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ проведения секвенирования ДНК включает: (а) проведение реакции лигирования в присутствии некоторого количества двухцепочечных целевых нуклеиновых кислот и первого набора по существу комплементарных двухцепочечных адаптеров для создания продуктов лигирования, причем каждый адаптер из первого набора содержит первую цепь и вторую цепь, первая цепь содержит, от 5' к 3', 5' область, которая имеет длину 10 нуклеотидов или более, последовательность молекулярного тэга и необязательную 3' область, вторая цепь содержит, от 3' к 5', 3' область, которая содержит последовательность, полностью комплементарную 10-нуклеотидной или более длинной части 5' области первой цепи, полностью комплементарную последовательность последовательности молекулярного тэга первой цепи и необязательную 5' область, по меньшей мере одно несовпадение между первой и второй цепями расположено в 3' области первой цепи в случае наличия 3' области и/или в 5' области, которая находится 3' относительно 10-нуклеотидной или более длинной части 5' области первой цепи, а разные адаптеры первого набора содержат разные последовательности молекулярных тэгов в своих первых цепях и соответствующие полностью комплементарные последовательности разных последовательностей молекулярных тэгов в своих вторых цепях, но в остальном идентичны друг другу, (b) проведение реакции амплификации, используя продукты лигирования с этапа (а) в качестве матриц для создания продуктов амплификации, причем продукты амплификации содержат одну или более локаций, которые не образуют комплементарные пары оснований в первой и второй цепях по существу комплементарных двухцепочечных адаптеров, и (с) проведение реакций секвенирования, используя продукты амплификации с этапа (b) или их дополнительные продукты амплификации в качестве матриц, для получения чтений последовательностей, которые содержат одну или более локаций, в которых не образованы комплементарные пары оснований в первой и второй цепях двухцепочечных адаптеров. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора по существу комплементарных двухцепочечных адаптеров, содержащего по меньшей мере 16 разных адаптеров, причем каждый адаптер из набора содержит первую цепь и вторую цепь, первая цепь содержит, от 5' к 3', 5' область, последовательность молекулярного тэга и необязательную 3' область, вторая цепь содержит, от 3' к 5', 3' область, которая содержит последовательность, полностью комплементарную 10-нуклеотидной или более длинной части 5' области первой цепи, полностью комплементарную последовательность последовательности молекулярного тэга первой цепи и необязательную 5' область, по меньшей мере одно несовпадение между первой и второй цепями расположено в 3' области первой цепи в случае наличия 3' области и/или в 5' области, которая находится 3' относительно 10-нуклеотидной или более длинной части 5' области первой цепи, а разные адаптеры содержат разные последовательности молекулярных тэгов в своих первых цепях и соответствующие полностью комплементарные последовательности разных последовательностей молекулярных тэгов в своих вторых цепях, но в остальном идентичны друг другу. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора, содержащего: (1) набор по существу комплементарных двухцепочечных адаптеров и (2) лигазу.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2017/165289, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать праймеры, наборы праймеров, наборы и способы для амплификации с множественным замещением (АМЗ). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ амплификации нуклеиновых кислот методом амплификации с множественным замещением включает проведение одной или более отдельных реакций амплифи
- 286 046728 кации с множественным замещением, причем каждую реакцию проводят в присутствии: (1) набора праймеров, в котором каждый праймер из набора праймеров содержит самокомплементарную последовательность в 5' конце и случайную последовательность или полуслучайную последовательность в 3' конце, и при этом самокомплементарные последовательности в каждом наборе праймеров являются одинаковыми, но отличными от самокомплементарных последовательностей в другом наборе праймеров, (2) ДНК-полимеразы, обладающей активностью замещения цепей, и (3) целевых нуклеиновых кислот. В определенных вариантах осуществления изобретения каждая из самокомплементарных последовательностей в одном или более наборах праймеров имеет длину от 6 до 20 нуклеотидов. В определенных вариантах осуществления изобретения случайные последовательности или полуслучайные последовательности в одном или более наборах праймеров имеют длину от 4 до 20 нуклеотидов. Предпочтительно праймеры устойчивы к 3'-5' экзонуклеазной корректорской активности. В определенных вариантах осуществления изобретения ДНК-полимераза, обладающая активностью замещения цепей, представляет собой полимеразу Phi29. В определенных вариантах осуществления изобретения проводят по меньшей мере 2 отдельные реакции амплификации с множественным замещением. В определенных вариантах осуществления изобретения целевые нуклеиновые кислоты, используемые в одной или более отдельных реакциях амплификации с множественным замещением, представляют собой геномную ДНК из одной или более разных одиночных клеток, таких как человеческие клетки. В определенных вариантах осуществления изобретения амплификацию с множественным замещением проводят при температуре от около 20°C до около 40°C, например, при циклическом изменении в пределах вышеуказанного диапазона, или в изотермических условиях. В определенных вариантах осуществления изобретения, в которых проводят некоторое количество отдельных реакций амплификации с множественным замещением, способ дополнительно включает: объединение вместе нуклеиновых кислот, амплифицированных в некотором количестве реакций амплификации с множественным замещением, создание библиотеки секвенирования, используя объединенные амплифицированные нуклеиновые кислоты, и секвенирование объединенных амплифицированных нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора праймеров, в котором каждый праймер в наборе праймеров содержит самокомплементарную последовательность в 5' конце и случайную последовательность или полуслучайную последовательность в 3' конце, и при этом самокомплементарные последовательности праймеров являются идентичными друг другу. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение некоторого количества наборов праймеров, в которых каждый праймер содержит самокомплементарную последовательность в 5' конце и случайную последовательность или полуслучайную последовательность в 3' конце, при этом самокомплементарные последовательности праймеров в каждом наборе праймеров являются одинаковыми, но отличными от самокомплементарных последовательностей праймеров в другом наборе праймеров. В определенных вариантах осуществления изобретения некоторое количество наборов праймеров включает по меньшей мере 3 разных набора праймеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/085321, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения стерилизованной композиции, подходящей для стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот биологического образца, включающий: а) обеспечение композиции, содержащей: i) по меньшей мере один ингибитор каспазы и ii) по меньшей мере одно соединение, выбранное из тиоспирта (предпочтительно N-ацетилцистеина или глутатиона), водорастворимый витамин и витамин Е или его производное; и b) облучение композиции для стерилизации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот, содержащейся в клеточном биологическом образце, включающий: а) получение i) стерилизованной композиции, подходящей для стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот биологического образца, или ii) вышеуказанной композиции в стерилизованной форме; и b) приведение клеточного биологического образца в контакт со стерилизованной композицией для стабилизации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ выделения внеклеточных нуклеиновых кислот из стабилизированного клеточного биологического образца, включающий: а) стабилизацию клеточного биологического образца в соответствии со способом; и b) выделение внеклеточных нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обработки и/или анализа внеклеточных нуклеиновых кислот, включающий: а) выделение внеклеточных нуклеиновых кислот из стабилизированного клеточного биологического образца в соответствии со способом; и b) обработку и/или анализ выделенных внеклеточных нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения подлежащей стерилизации композиции, причем композиция в стерилизованной форме подходит для стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот биологического образца, а способ включает: а) получение композиции, содержащей: i) по меньшей мере один ингибитор каспазы и ii) по меньшей мере одно соединение, вы- 287 046728 бранное из тиоспирта (предпочтительно N-ацетилцистеина или глутатиона), водорастворимый витамин и витамин Е или его производное, и, необязательно, b) стерилизацию композиции. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение подлежащей стерилизации композиции, причем композиция в стерилизованной форме подходит для стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот биологического образца, причем композиция представляет собой композицию, получаемую на этапе а) указанного способа. Она содержит: i) по меньшей мере один ингибитор каспазы и ii) по меньшей мере одно соединение, выбранное из тиоспирта (предпочтительно N-ацетилцистеина или глутатиона), водорастворимый витамин и витамин Е или его производное. Подлежащую стерилизации композицию в соответствии с шестым аспектом, которая может представлять собой композицию, получаемую на этапе а) указанного способа, в некоторых вариантах осуществления можно стерилизовать для получения стерилизованной композиции. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора для сбора образцов, такого как контейнер, предпочтительно пробирки для сбора образцов, содержащей вышеописанную подлежащую стерилизации композицию. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение по меньшей мере одно соединения, выбранного из группы, состоящей из тиоспирта (предпочтительно N-ацетилцистеина или глутатиона), водорастворимого витамина и витамина Е или его производного, для защиты композиции, подходящей для стабилизации популяции внеклеточных нуклеиновых кислот биологического образца или их компонентов, во время стерилизации облучением.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2016/170147, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы создания дцДНК, включающие лигирование первой и второй дцДНК, которые обе, необязательно, имеют один или два одноцепочечных конца, в присутствии ДНК-лигазы и агента, который модулирует температуру плавления дцДНК. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ лигирования первой и второй дцДНК, в котором как первая, так и вторая дцДНК содержат области двух оцДНК, причем каждый из концов области оцДНК первой дцДНК лигирован с каждым из концов комплементарной области оцДНК второй дцДНК для обеспечения лигированной кольцевой дцДНК, в присутствии агента, который модифицирует температуру плавления дцДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения первая или вторая ДНК способна придавать способность к ауторепликации в компетентных клетках. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания библиотеки секвенирования, который включает следующие этапы: (i) обеспечение фрагментов ДНК; (ii) репарацию концов фрагментов ДНК с помощью фермента полинуклеотидкиназы и фермента с активностью полимеразы и экзонуклеазы для получения 5' фосфорилированных фрагментов ДНК с тупыми концами; (iii) необязательно, добавление терминального аденина в конец фрагментов ДНК с репарированными концами с помощью фермента дезоксинуклеотидилтрансферазы; и (iv) лигирование фрагментов ДНК, необязательно имеющих терминальный аденин, с адаптерами секвенирования, при этом адаптеры предпочтительно имеют терминальный тимидин, если фрагменты имеют терминальный аденин. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает этап (v), на котором проводят очистку и отбор по размеру лигированных фрагментов с этапа (iv) для секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения указанный способ дополнительно включает этап (vi), на котором адаптер-лигированные фрагменты амплифицируют, а продукты амплификации необязательно очищают до секвенирования. В другом варианте осуществления изобретения фрагменты с этапа (v) или (vi) подвергают секвенированию. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора, содержащего: (i) ДНК-лигазу; и (ii) агент, который модулирует температуру плавления дцДНК. В другом варианте осуществления изобретения агент, который модулирует температуру плавления дцДНК, выбран из любого из хлорида тетраметиламмония (ТМАС), хлорида пиперазиния, хлорида тетраметилпиперазиния, хлорида тетраэтиламмония (ТЕАС), триметиламина N-оксида (TMANO), 2-метил-4-карбокси-5-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидропиримидина ТНР(А), 2-метил-4-карбокси3,4,5,6-тетрагидропиримидина ТНР(В), неионных детергентов, таких как NP-40 и Тритон®Х-100, и их смесей. В предпочтительном варианте осуществления изобретения агент, который модулирует температуру плавления дцДНК, выбран из любого из хлорида тетраметиламмония (ТМАС), хлорида пиперазиния, хлорида тетраметилпиперазиния, хлорида тетраэтиламмония (ТЕАС), триметиламина N-оксида (TMANO), 2-метил-4-карбокси-5-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидропиримидина ТНР(А), 2-метил-4-карбокси3,4,5,6-тетрагидропиримидина ТНР(В) и их смесей. В некоторых вариантах осуществления изобретения агент, который модулирует температуру плавления дцДНК, находится в буфере для лигирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения лигаза и агент, который модулирует температуру плавления дцДНК, находятся в отдельных контейнерах.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описан
- 288 046728 ных в публикации РСТ № WO 2016/135300, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и наборы для специфического ингибирования ферментов, включенных в препарат ДНК для протоколов составления библиотеки СНП. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания библиотеки секвенирования, который включает следующие этапы: (i) обеспечение фрагментов ДНК; (ii) репарацию концов фрагментов ДНК с помощью фермента полинуклеотидкиназы и фермента с активностью полимеразы и экзонуклеазы для получения 5' фосфорилированных фрагментов ДНК с тупыми концами; (iii) необязательно, добавление терминального аденина в конец фрагментов ДНК с репарированными концами с помощью фермента дезоксинуклеотидилтрансферазы; и (iv) лигирование фрагментов ДНК, необязательно имеющих терминальное основание аденина, с адаптерами секвенирования посредством ДНК-лигазы; причем после завершения этапа (ii) и/или необязательного этапа (iii) фермент или ферменты, используемый/используемые на этом/этих этапе/этапах, инактивируют путем добавления (а) специфического(их) ингибитора(ов). Ни один из ингибиторов вышеприведенного способа не ингибирует ферментативную активность на последующем(их) этапе(ах). В некоторых вариантах осуществления изобретения этапы вышеприведенного способа, которые включают инактивацию фермента специфическим ингибитором, не включают термоинактивацию указанного фермента. В некоторых вариантах осуществления изобретения этапы вышеприведенного способа, которые включают инактивацию фермента специфическим ингибитором, не включают последующий этап очистки от указанного фермента. В некоторых альтернативных вариантах осуществления изобретения этапы вышеприведенного способа, которые включают добавление (а) специфического ингибитора, включают последующую термоинактивацию указанного фермента, но не включают этап очистки от указанного фермента. В некоторых вариантах осуществления изобретения вышеприведенный способ может дополнительно включать этап (v), на котором проводят очистку и отбор по размеру лигированных фрагментов с этапа (iv) для секвенирования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2001/023618, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ применение композиции, содержащей олигонуклеотид и соединения, стимулирующего отжиг (ССО). Указанную композицию можно использовать, например, для снижения специфичности реакции гибридизации, включающей олигонуклеотид. Олигонуклеотид может, необязательно, быть иммобилизован на твердой поверхности, причем подходящие твердые поверхности включают нейлоновый наконечник, нейлоновую гранулу и нейлоновую мембрану. В предпочтительном варианте осуществления изобретения ССО представляет собой аминоспирт, причем аминоспирт содержит по меньшей мере одну аминогруппу и по меньшей мере одну гидроксильную группу. Композиция может дополнительно содержать кислоту и/или буфер так, чтобы аминоспирт мог присутствовать в композиции полностью или частично в виде соли аминоспирта. Предпочтительно композиция является водной и имеет рН от 4 до 10. Типовыми аминоспиртовыми ССО являются 4-гидроксипиперидин, 1-метил-3-пиперидинметанол, 4,4'-триметиленбис(1пиперидинэтанол), 3-пиперидинметанол, 1-этил-4-гидроксипиперидин, 2-пиперидинэтанол, 3-гидрокси1-метилпиперидин, 1-этил-3-гидроксипиперидин, 4-гидрокси-1-метилпиперидин, 1-метил-2пиперидинметанол, 2-пиперидинметанол, 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидинол, 1,4-бис(2гидроксиэтил)пиперазин и 1-(2-гидроксиэтил)пиперазин. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ снижения специфичности реакции гибридизации между двумя олигонуклеотидами. Указанный способ включает добавление соединения, стимулирующего отжиг (ССО), в реакцию гибридизации между двумя олигонуклеотидами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ снижения специфичности реакции гибридизации между двумя олигонуклеотидами. Указанный способ включает смешивание первого олигонуклеотида, второго олигонуклеотида и соединения, стимулирующего отжиг (ССО), в условиях, подходящих для образования дуплекса олигонуклеотидов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ идентификации целевого олигонуклеотида. Указанный способ включает: (а) смешивание первого олигонуклеотида, имеющего последовательность, комплементарную целевому олигонуклеотиду, второго олигонуклеотида, имеющего последовательность, комплементарную комплементарной цепи целевого олигонуклеотида, соединения, стимулирующего отжиг (ССО), полимеразы, буфера, совместимого с активностью полимеразы, и целевого олигонуклеотида; (b) нагревание смеси по (а) до температуры плавления первого олигонуклеотида и второго олигонуклеотида и их соответствующих комплементарных последовательностей; (с) уменьшение температуры смеси по (b) ниже температуры плавления, чтобы таким образом обеспечить возможность гибридизации между первым олигонуклеотидом, вторым олигонуклеотидом и целевым олигонуклеотидом; (d) повышение температуры смеси по (с) до температуры, совместимой с активностью полимеразы; и (е) обнаружение продукта полимеризации.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описан
- 289 046728 ных в патенте США № 9792403, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы для создания характерной модели (включающей, например, тип варианта и/или зиготность) для варианта (например, мутации) в ткани или образце, например, опухоли или опухолевом образце от субъекта, например, субъекта-человека, например, онкологического пациента. Указанная система включает: по меньшей мере один процессор, функционально соединенный с запоминающим устройством, причем по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью: а) получения: i) вводных данных по охвату последовательности (SCI, от англ. sequence coverage input), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных субгеномных интервалов (например, экзонов), значение охвата последовательности в выбранных субгеномных интервалах (включая, например, нормализованное значение охвата последовательности); ii) вводных данных по частоте ОНП-аллелей (SAFI, от англ. SNP allele frequency input), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных ОНП зародышевой линии, значение частоты аллелей в ткани или образце, например, опухолевом образце; iii) вводных данных по частоте вариантных аллелей (VAFI, от англ. variant allele frequency input), которые содержат частоту аллелей для указанного варианта, например, мутации, в ткани или образце, например, опухолевом образце; b) получения значений, определяемых как функция SCI и SAFI, для: общего числа копий геномного сегмента (С) для каждого из некоторого количества геномных сегментов; числа копий минорной аллели геномного сегмента (М) для каждого из некоторого количества геномных сегментов; и чистоты образца (р); и с) вычисления одного или обоих из: i) значения для типа варианта, например, типа мутации, например, g, что указывает на то, что вариант является соматическим, зародышевым, субклональным соматическим или не определяемым, причем по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью вычисления значения для типа варианта, например, типа мутации, как функции VAFI, р, С и М; ii) показания зиготности (например, гомозиготный, гетерозиготный или отсутствует) варианта, например, мутации, в ткани или образце, например, опухолевом образце, как функции С и М. В одном варианте осуществления изобретения система выполнена с возможностью проведения анализа без необходимости в анализе неопухолевой ткани от субъекта. В одном варианте осуществления изобретения система выполнена с возможностью определения для по меньшей мере одного опухолевого образца, выбранных субгеномных интервалов и выбранных ОНП зародышевой линии, что тип варианта, например, тип мутации, не может быть определен для анализируемых значений. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе позволяет получить SCI, вычисленные как функция (например, log отношения) числа чтений для субгеномного интервала и числа чтений для контроля (например, аналогичного по процессу контроля). В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью вычисления SCI как функции (например, log отношения) числа чтений для субгеномного интервала и числа чтений для контроля (например, аналогичного по процессу контроля). В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью подтверждения минимального числа субгеномных интервалов, выбранных или анализируемых. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью подтверждения минимального числа из некоторого количества ОНП зародышевой линии, выбранных или анализируемых. В одном варианте осуществления изобретения минимальное число ОНП зародышевой линии составляет по меньшей мере 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000 или 15,000 ОНП зародышевой линии. В одном варианте осуществления изобретения SAFI основаны, по меньшей мере частично, на частоте минорных аллелей в опухолевом образце. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью вычисления или получения SAFI на основе, по меньшей мере частично, частоты минорных аллелей в опухолевом образце. В одном варианте осуществления изобретения SAFI основаны, по меньшей мере частично, на частоте альтернативных аллелей (например, на частоте аллелей, отличных от стандартных аллелей в эталонной базе данных человеческого генома). В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью вычисления или получения SAFI на основе, по меньшей мере частично, частоты альтернативных аллелей (например, частоты аллелей, отличных от стандартных аллелей в эталонной базе данных человеческого генома). В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью оценки значений С, М и р, вычисленных по аппроксимации модели полногеномного числа копий SCI и SAFI. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью вычисления С, М и р. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе генерирует наилучшее соответствие между моделью полногеномного числа копий и SCI и SAFI для вычисления С, М и р. В одном варианте осуществления изобретения значения С, М и р согласуются с некоторым количеством вводных данных модели полногеномного числа копий SCI и SAFI. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один процессор при работе выполнен с возможностью создания пользовательского интерфейса. В одном варианте осуществления изобретения пользовательский интерфейс выполнен с возможностью приема в качестве вводных данных любых из: вводных данных по охвату последовательности (SCI), которые содержат, для каждого
- 290 046728 из некоторого количества выбранных субгеномных интервалов, например, экзонов, значение охвата последовательности в выбранных субгеномных интервалах (включая, например, нормализованное значение охвата последовательности); вводных данных по частоте ОНП-аллелей (SAFI), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных ОНП зародышевой линии, значение частоты аллелей в опухолевом образце; вводных данных по частоте вариантных аллелей (VAFI), которые содержат частоту аллелей для указанного варианта, например, мутации, в опухолевом образце; общего числа копий геномного сегмента (С) для каждого из некоторого количества геномных сегментов; числа копий минорной аллели геномного сегмента (М) для каждого из некоторого количества геномных сегментов; и чистоты образца (р). В одном варианте осуществления изобретения в ответ на введенные с пользовательского интерфейса данные, например, для одного или более (например, 2, 3, 4, 5 или всех) из SCI, SAFI, VAFI, С, М или р, система генерирует характерную модель, например, характерную модель для варианта. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения характеристик варианта, например, мутации, в ткани или образце, например, опухоли или опухолевом образце от субъекта, например, человека, например, онкологического пациента, включающий: а) получение: i) вводных данных по охвату последовательности (SCI), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных субгеномных интервалов, например, экзонов, значение нормализованного охвата последовательности в выбранных субгеномных интервалах; ii) вводных данных по частоте ОНП-аллелей (SAFI), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных ОНП зародышевой линии, значение частоты аллелей в опухоли или образце, например, опухолевом образце; iii) вводных данных по частоте вариантных аллелей (VAFI), которые содержат частоту аллелей для указанного варианта, например, мутации, в опухоли или образце, например, опухолевом образце; b) получение значений как функции SCI и SAFI для: С, для каждого из некоторого количества геномных сегментов, причем С представляет собой общее число копий геномного сегмента; М, для каждого из некоторого количества геномных сегментов, причем М представляет собой число копий минорной аллели геномного сегмента; и р, причем р представляет собой чистоту образца; и с) получение одного или обоих из: i) значения для типа варианта, например, типа мутации, например, g, что указывает на то, что вариант, например, мутация, является соматическим, субклональным соматическим вариантом, зародышевым или не определяемым, и является функцией VAFI, р, С и М; ii) показания зиготности варианта, например, мутации, в ткани или образце, например, опухолевом образце, как функции С и М. В одном варианте осуществления изобретения анализ можно проводить без необходимости в анализе неопухолевой ткани от субъекта. В одном варианте осуществления изобретения анализ проводят без анализа неопухолевой ткани от субъекта, например, без секвенирования неопухолевой ткани от того же субъекта. В одном варианте осуществления изобретения SCI включает значения, которые являются функцией, например, log отношения, числа чтений для субгеномного интервала, например, из образца, и числа чтений для контроля, например, аналогичного по процессу контроля. В одном варианте осуществления изобретения SCI включает значения, например, значения log r, для по меньшей мере 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1000, 2θ0θ, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 или 10000 субгеномных интервалов, например, экзонов. В одном варианте осуществления изобретения SCI включает значения, например, значения log r, для по меньшей мере 100 субгеномных интервалов, например, экзонов. В одном варианте осуществления изобретения SCI включает значения, например, значения log r, для от 1000 до 10000, от 2000 до 9000, от 3000 до 8000, от 3000 до 7000, от 3000 до 6000 или от 4000 до 5000 субгеномных интервалов, например, экзонов. В одном варианте осуществления изобретения SCI включает значения, например, значения log r, для субгеномных интервалов, например, экзонов, из по меньшей мере 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 40θ, 450, 500, 1000, 2000, 30θ0 или 4000 генов. В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере одно, некоторое количество или по существу все из значений, содержащихся в SCI, корректируют для корреляции с содержанием GC. В одном варианте осуществления изобретения субгеномный интервал, например, экзон, из образца имеет по меньшей мере 10, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 2О0, 250, 300, 350, 4θθ, 450, 500, 6θθ, 700, 800, 900 или 1000 чтений. В одном варианте осуществления изобретения некоторое количество, например, по меньшей мере 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 или 10000, субгеномных интервалов, например, экзонов, из образца имеет предопределенное число чтений. В одном варианте осуществления изобретения предопределенное число чтений составляет по меньшей мере 10, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 4θ0, 450, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000. В одном варианте осуществления изобретения некоторое количество ОНП зародышевой линии включает по меньшей мере 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000 или 15000 ОНП зародышевой линии. В одном варианте осуществления изобретения некоторое количество ОНП зародышевой линии включает по меньшей мере 100 ОНП зародышевой линии. В одном варианте осуществления изобретения некоторое количество ОНП зародышевой линии включает от 500 до 5000, от 1000 до 4000 или от 2000 до 3000 ОНП зародышевой линии. В одном варианте осуществления изобретения частота аллели представляет собой частоту минорной аллели. В одном варианте осуществления изобретения частота аллели представляет собой частоту альтернативной аллели, например, аллели, отличной от стандартной аллели в эталонной базе данных человеческого генома. В одном варианте осуществления
- 291 046728 изобретения способ включает получение характеристик некоторого количества вариантов, например, мутантов, в опухолевом образце. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение характеристик по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 9, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 или 500 вариантов, например, мутантов. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение характеристик вариантов, например, мутантов, в по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 9, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 или 500 разных генах. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение VAFI для по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 9, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 или 500 вариантов, например, мутантов. В одном варианте осуществления изобретения способ включает проведение одного, двух или всех этапов а), b) и с) для по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 9, 10, 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 или 500 вариантов, например, мутантов. В одном варианте осуществления изобретения значения С, М и р являются, имеют или могут быть получены по аппроксимации модели полногеномного числа копий одним или обоими из SCI и SAFI. В одном варианте осуществления изобретения значения С, М и р соответствуют некоторому количеству вводных данных модели полногеномного числа копий SCI и SAFI. В одном варианте осуществления изобретения геномный сегмент содержит некоторое количество субгеномных интервалов, например, экзонов, например, субгеномных интервалов, которым было приписано значение SCI. В одном варианте осуществления изобретения геномный сегмент содержит по меньшей мере 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 400 или 500 субгеномных интервалов, например, экзонов. В одном варианте осуществления изобретения геномный сегмент содержит от 10 до 1000, от 20 до 900, от 30 до 700, от 40 до 600, от 50 до 500, от 60 до 400, от 70 до 300, от 80 до 200, от 80 до 150 или от 80 до 120, от 90 до 110 или около 100 субгеномных интервалов, например, экзонов. В одном варианте осуществления изобретения геномный сегмент содержит от 100 до 10000, от 100 до 5000, от 100 до 4000, от 100 до 3000, от 100 до 2000 или от 100 до 1000 субгеномных интервалов, например, экзонов. В одном варианте осуществления изобретения геномный сегмент содержит от 10 до 1000, от 20 до 900, от 30 до 700, от 40 до 600, от 50 до 500, от 60 до 400, от 70 до 300, от 80 до 200, от 80 до 150 или от 80 до 120, от 90 до 110 или около 100 геномных ОНП, которым было приписано значение SAFI. В одном варианте осуществления изобретения геномный сегмент содержит от 100 до 10000, от 100 до 5000, от 100 до 4000, от 100 до 3000, от 100 до 2000 или от 100 до 1000 геномных ОНП, которым было приписано значение SAFI. В одном варианте осуществления изобретения каждый из некоторого количества геномных сегментов характеризуется тем, что имеет одно или оба из: измерения нормализованного охвата последовательности, например, log r, которое отличается не более чем на заданное количество, например, значения для log2 r для субгеномных интервалов, например, экзонов, в границах геномного сегмента отличаются не более чем на эталонное значение или являются по существу постоянными; и частот ОНП аллелей для ОНП зародышевой линии, которые отличаются не более чем на заданное количество, например, значения для частот ОНП аллелей зародышевой линии для субгеномных интервалов, например, экзонов, в границах геномного сегмента отличаются не более чем на эталонное значение или являются по существу постоянными. В одном варианте осуществления изобретения число субгеномных интервалов, например, экзонов, которые содержатся в геномном сегменте или вместе образуют его, является по меньшей мере в 2, 5, 10, 15, 20, 50 или 100 раз большим, чем число геномных сегментов. В одном варианте осуществления изобретения число субгеномных интервалов, например, экзонов, является по меньшей мере в 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15 раз большим, чем число геномных сегментов. В одном варианте осуществления изобретения приведена граница геномного сегмента. В одном варианте осуществления изобретения способ включает сборку последовательностей для субгеномных интервалов, например, экзонов, в генетические сегменты. В одном варианте осуществления изобретения способ включает сборку последовательностей для субгеномных интервалов с помощью способа, например, способа, включающего циркулярную бинарную сегментацию (ЦБС), способ на основе НММ, волновой способ, или способ кластеризации вдоль хромосом. В одном варианте осуществления изобретения аппроксимация модели полногеномного числа копий SCI включает использование уравнения:
где ψ представляет плоидность опухоли. В одном варианте осуществления изобретения ψ=(ΣiliCi)/Σili, тогда ili пусть будет длиной геномного сегмента. В одном варианте осуществления изобретения аппроксимация модели полногеномного числа копий SAFI включает использование уравнения:
рМ+ЦЬ-р)
Д Г1 = ________________ рС + 2(1-р)' где AF - частота аллели. В одном варианте осуществления изобретения аппроксимация включает генерацию выборки по Гиббсу. В одном варианте осуществления изобретения аппроксимация включает применение, например, алгоритм Монте-Карло с применением цепи Маркова (МСМС, от англ. Markov chain Monte Carlo), например, ASCAT (Allele-Specific Copy Number Analysis of Tumors или аллельспецифический анализ числа копий опухолей), OncoSNP или PICNIC (Predicting Integral Copy Numbers In Cancer или прогнозирование интегрального числа копий при раке). В одном варианте осуществления
- 292 046728 изобретения аппроксимация включает применение алгоритма МСМС Метрополиса-Хастингса. В одном варианте осуществления изобретения аппроксимация включает небайесовский подход, например, частотный подход, например, с использованием аппроксимации методом наименьших квадратов. В одном варианте осуществления изобретения g определяют путем определения аппроксимации значений для VAFI, р, С и М моделью соматического/зародышевого статуса. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение показания гетерозиготности для указанного варианта, например, мутации. В одном варианте осуществления изобретения чистота образца (р) является глобальной чистотой, например, является одинаковой для всех геномных сегментов. В одном варианте осуществления изобретения значение g получают по:
рМ + ^(1 - р) Δ р — _____________ р ¢7+2(1 - р) ’ где AF - частота аллели. В одном варианте осуществления изобретения значение g, близкое к 0, например, существенно не отличающееся от 0, указывает на то, что вариант является соматическим вариантом. В одном варианте осуществления изобретения значение g, равное 0 или близкое к 0, например, находящееся на заданном расстоянии от 0, например, значение g меньше 0,4, указывает на то, что вариант является соматическим вариантом. В одном варианте осуществления изобретения значение g, близкое к 1, например, существенно не отличающееся от 1, указывает на то, что вариант является зародышевым вариантом. В одном варианте осуществления изобретения значение g, равное 1 или близкое к 1, например, находящееся на заданном расстоянии от 1, например, значение g более 0,6, указывает на то, что вариант является зародышевым вариантом. В одном варианте осуществления изобретения значение g, меньшее 1, но большее 0, например, если оно меньше 1 на заданную величину и больше 0 на заданную величину, например, если g составляет от 0,4 до 0,6, это указывает на неопределяемый результат. В одном варианте осуществления изобретения значение g, которое существенно меньше 0, указывает на субклональный соматический вариант. В одном варианте осуществления изобретения значение g получают по:
рМ +gU-pl ' РС + 2(1-рГ где AF - частота аллели, и М'=С-М (например, когда М представляет собой частоту неминорной аллели), например, вариант представляет собой полиморфизм зародышевой линии, если g=1, и вариант представляет собой соматическую мутацию, если g=0.
В одном варианте осуществления изобретения соматический/зародышевый статус определяют, например, когда чистота образца ниже, чем около 40%, например, от около 10% до 30%, например, от около 10% до 20% или от около 20% до 30%. В одном варианте осуществления изобретения, когда: значение М, равное 0 и не равное С, указывает на отсутствие варианта, например, мутации, например, не существующей в опухоли; отличное от нуля значение М, равное С, указывает на гомозиготность варианта, например, мутации, например, с потерей гетерозиготности (ПГ); значение М, равное 0 и равное С, указывает на гомозиготную делецию варианта, например, мутации, например, не существующей в опухоли; а отличное от нуля значение М, не равное С, указывает на гетерозиготность варианта, например, мутации. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение показания зиготности для указанного варианта, например, мутации. В одном варианте осуществления изобретения статус мутации определяют как гомозиготный (например, ПГ), если М=С+0. В одном варианте осуществления изобретения статус мутации определяют как гомозиготную делецию, если М=С=0. В одном варианте осуществления изобретения статус мутации определяют как гетерозиготный, если 0<М<С. В одном варианте осуществления изобретения мутация отсутствует в опухоли, если М=0 и С+0. В одном варианте осуществления изобретения зиготность определяют, например, когда чистота образца больше, чем около 80%, например, от около 90% до 100%, например, от около 90% до 95% или от около 95% до 100%. В одном варианте осуществления изобретения контроль представляет собой образец эуплоидной (например, диплоидной) ткани от субъекта, отличного от субъекта, от которого получен опухолевый образец, или образце смешанных эуплоидных (например, диплоидных) тканей от одного или более (например, по меньшей мере 2, 3, 4 или 5) субъектов, отличных от субъекта, от которого получен опухолевый образец. В одном варианте осуществления изобретения способ включает секвенирование каждого из выбранных субгеномных интервалов и каждого из выбранных ОНП зародышевой линии, например, методом секвенирования нового поколения (СНП). В одном варианте осуществления изобретения охват секвенирования перед нормализацией составляет по меньшей мере 10х, 20х, 30х, 50х, 100х, 250х, 500х, 750х или 1000х глубины секвенирования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/0218113, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описан
- 293 046728 ных в заявке на патент США № 2017/0356053, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение гибридизации образца нуклеиновой кислоты с набором затравок для оценки представляющей интерес области, например, для оценки клонального профиля представляющей интерес области, в образце. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки или обеспечения клонального профиля рассматриваемого интервала, например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала (или содержащей его клетки), у субъекта, включающий: (а) получение библиотеки нуклеиновых кислот, содержащей некоторое количество элементов, причем каждый элемент из некоторого количества содержит нуклеиновую кислоту от субъекта, например, некоторое количество опухолевых элементов из образца солидной опухоли или гематологического злокачественного образования (предзлокачественного образования); (b) приведение библиотеки в контакт с набором затравок для получения некоторого количества выбранных элементов, каждый из которых содержит рассматриваемый интервал или его часть (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); необязательно, (с) амплификацию каждого элемента из некоторого количества выбранных элементов, например, для обеспечения амплифицированной последовательности рассматриваемого интервала; (d) получение последовательности одного или более случаев рассматриваемого интервала; тем самым получая или оценивая клональный профиль рассматриваемого интервала. В одном варианте осуществления изобретения способ включает оценку клонального профиля субгеномного интервала и экспрессируемого субгеномного интервала. В одном варианте осуществления изобретения способ включает сравнение последовательности первой аллели или сигнатуры (например, первого Vсегмента) в рассматриваемом интервале со сравнительным значением, например, предварительно выбранным значением, например, значением, которое является функцией последовательности второй аллели или сигнатуры (например, второго V-сегмента). В одном варианте осуществления изобретения способ дополнительно включает: (е) получение: (i) значения распределения, экспрессии (случая или уровня транскрибированных копий субгеномного интервала), распространенности или идентичности последовательности, сигнатуры или аллели в рассматриваемом интервале, например, относительной распространенности последовательности, сигнатуры или аллели, или относительной распространенности каждой из некоторого количества последовательностей, сигнатур или аллелей в рассматриваемом интервале; или (ii) значения вариабельности, например, вариабельности последовательности в результате соматической гипермутации, вариабельности последовательности в результате соединения VD, DJ или VJ, например, путем образования индела в месте соединения или CDR, например, CDR3 тяжелой цепи, вариабельности последовательности в пределах сигнатуры или рассматриваемого интервала, например, когда значение вариабельности является функцией числа разных вариантов для рассматриваемого интервала, присутствующих в организме субъекта или в образце. В одном варианте осуществления изобретения способ включает обеспечение клонального профиля последовательности, сигнатуры или аллели, например, Vсегмента или перестройки VDJ или VJ, в первом рассматриваемом интервале; и i) фенотипа, например, состояния заболевания, субъекта; или ii) генотипа во втором рассматриваемом интервале. В одном варианте осуществления изобретения этап (d): (i) включает получение последовательности каждого из некоторого количества случаев рассматриваемого интервала, например, получение последовательности первого случая рассматриваемого интервала, содержащего V-сегмент, и второго случая рассматриваемого интервала, содержащего V-сегмент, причем первый и второй случаи отличаются разнообразием в соединении VD, DJ или VJ; или (ii) включает получение последовательности первого рассматриваемого интервала и второго отличного рассматриваемого интервала, например, когда первый рассматриваемый интервал содержит последовательность из первого гена, а второй рассматриваемый интервал содержит последовательность из второго гена. В одном варианте осуществления изобретения этап (d) включает получение последовательности каждого из некоторого количества случаев рассматриваемого интервала, например, некоторого количества случаев рассматриваемого интервала, содержащего последовательность VDJ, например, некоторого количества случаев рассматриваемого интервала, содержащего последовательность VDJ, содержащую конкретный V-сегмент, конкретный D-сегмент и конкретный J-сегмент. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение значения для e(i). В одном варианте осуществления изобретения значение (e)(i) включает значение для распространенности последовательности, сигнатуры или аллели (например, первого V-сегмента) в рассматриваемом интервале относительно сравнительного значения, например, предварительно выбранного значения, например, значения, которое является функцией распространенности второй последовательности, сигнатуры или аллели (например, второго V-сегмента). В одном варианте осуществления изобретения значение (e)(i) включает значение для распространенности события, например, последовательности, аллели или сигнатуры, например, мутации или перестройки, в рассматриваемом интервале относительно сравнительного значения, например, предварительно выбранного значения, например, значения, которое является функцией распространенности последовательности, в которой отсутствует это событие, например, немутированной или неперестроенной последовательности в рассматриваемом интервале. В одном варианте осуществления изобретения значение (e)(i) включает значение относительной распространенности каждой из X уникальных (т.е. отличных друг от друга) последовательностей, сигнатур или аллелей в рассматриваемом
- 294 046728 интервале. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки субъекта в отношении случая перестройки целого плеча или крупной перестройки, например, перестройки, например, транслокации, дупликации, вставки или делеции, составляющей, например, по меньшей мере 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% или все плечо хромосомы, включающий: (а) получение библиотеки нуклеиновых кислот, содержащей некоторое количество элементов, причем каждый элемент из некоторого количества содержит нуклеиновую кислоту от субъекта; (b) приведение библиотеки в контакт с набором затравок, например, в условиях гибридизации в растворе, для получения некоторого количества выбранных элементов, каждый из которых содержит рассматриваемый интервал или его часть (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); (с) амплификацию каждого элемента из некоторого количества, например, способом, который не основан на специфическом в отношении последовательности взаимодействии с целевой/рассматриваемой нуклеиновой кислотой в элементе, например, путем амплификации каждого элемента из некоторого количества с праймером, который не связывается с целевой/рассматриваемой нуклеиновой кислотой в элементе; и (d) получение последовательности некоторого количества рассматриваемых интервалов, причем указанное некоторое количество рассматриваемых интервалов расположено в хромосоме так, чтобы обеспечить возможность определения перестройки целого плеча или крупной перестройки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки субъекта, включающий: (а) получение библиотеки нуклеиновых кислот, содержащей некоторое количество элементов, причем каждый элемент из некоторого количества содержит нуклеиновую кислоту от субъекта, например, некоторое количество опухолевых элементов из образца гематологического рака; (b) приведение библиотеки в контакт с набором затравок, например, в условиях гибридизации в растворе, для получения некоторого количества выбранных элементов, каждый из которых содержит рассматриваемый интервал или его часть (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); (с) амплификацию каждого элемента из некоторого количества выбранных элементов, например, способом, который не основан на специфическом в отношении последовательности взаимодействии с целевой/рассматриваемой нуклеиновой кислотой в элементе, например, путем амплификации каждого элемента из некоторого количества выбранных элементов с праймером, который не связывается с целевой/рассматриваемой нуклеиновой кислотой в элементе; (d) получение последовательности субгеномного интервала и экспрессируемого субгеномного интервала; тем самым проводя оценку субъекта, при этом: (i) способ включает приведение библиотеки в контакт с набором затравок, который обеспечивает как субгеномный интервал, так и экспрессируемый субгеномный интервал; (ii) способ включает приведение библиотеки в контакт с первым набором затравок, который обеспечивает субгеномный интервал, и вторым набором затравок, который обеспечивает экспрессируемый субгеномный интервал; (iii) причем библиотека содержит геномную ДНК и приводится в контакт с набором затравок, который обеспечивает субгеномный интервал, а способ дополнительно включает применение второй библиотеки, которая содержит кДНК, которую приводят в контакт с набором затравок для обеспечения экспрессируемого субгеномного интервала; (iv) причем библиотека содержит геномную ДНК и приводится в контакт с набором затравок, который обеспечивает субгеномный интервал, а способ дополнительно включает применение второй библиотеки, которая содержит кДНК, которую приводят в контакт со вторым набором затравок для обеспечения экспрессируемого субгеномного интервала; или (v) способ включает проведение одного из этапов (а), (b) и (с) в первой реакционной смеси для обеспечения первого субгеномного интервала, например, субгеномного интервала, и во второй реакционной смеси для обеспечения второго субгеномного интервала, например, экспрессируемого субгеномного интервала, например, который соответствует субгеномному интервалу. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа образца, например, опухолевого образца из гематологического злокачественного образования (или предзлокачественного образования), например, гематологического злокачественного образования (или предзлокачественного образования). Указанный способ включает: (а) получение одной или некоторого количества библиотек, содержащих некоторое количество элементов из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из опухолевого образца; (b) необязательно, обогащение одной или некоторого количества библиотек в отношении предварительно выбранных последовательностей, например, путем приведения одной или некоторого количества библиотек в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); (с) получение чтения для рассматриваемого интервала, например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала, из элемента, например, опухолевого элемента из библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, необязательно, при этом: чтение из каждого из X уникальных рассматриваемых интервалов (например, субгеномных интервалов или экспрессируемых субгеномных интервалов или их обоих) выравнивают уникальным способом выравнивания, причем уникальный рас
- 295 046728 сматриваемый интервал (например, субгеномный интервал или экспрессируемый субгеномный интервал) отличается от остальных Х-1 рассматриваемых интервалов (например, субгеномных интервалов или экспрессируемых субгеномных интервалов или их обоих), и причем уникальный способ выравнивая отличается от остальных Х-1 способов выравнивания, а X равен по меньшей мере 2. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа образца, например, опухолевого образца из гематологического злокачественного образования (или предзлокачественного образования), например, гематологического злокачественного образования (или предзлокачественного образования). Указанный способ включает: (а) получение одной или некоторого количества библиотек, содержащих некоторое количество элементов из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из образца, например, опухолевого образца; (b) необязательно, обогащение одной или некоторого количества библиотек в отношении предварительно выбранных последовательностей, например, путем приведения библиотеки в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов, например, захвата библиотеки; (с) получение чтения для рассматриваемого интервала (например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала) из элемента, например, опухолевого элемента из указанных библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом или методом определения) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, необязательно, при этом нуклеотидное значение присваивают нуклеотидной позиции в каждом из X уникальных рассматриваемых интервалов (субгеномных интервалов или экспрессируемых субгеномных интервалов или их обоих) уникальным методом определения, причем уникальный рассматриваемый интервал (например, субгеномный интервал или экспрессируемый субгеномный интервал) отличается от остальных Х-1 рассматриваемых интервалов (например, субгеномных интервалов или экспрессируемых субгеномных интервалов или их обоих), и причем уникальный метод определения отличается от остальных Х-1 методов определения, а X равен по меньшей мере 2. Методы определения могут отличаться и в результате быть уникальными, например, основываться на разных предварительных байесовских значениях.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0324519, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, системы и аппараты для более точного определения вариантов на основании чтений секвенирования образца, например, полученных при направленном секвенировании. Например, после получения чтений последовательностей и их выравнивания с эталонной последовательностью, можно подсчитать чтения последовательностей, имеющие вариант в определенной локации. Первую частоту варианта конкретного варианта, измеренную в одной локации образца, можно сравнивать с одной или более вторыми частотами варианта конкретного варианта, измеренными в других позициях и/или из других образцов. Вторая частота варианта может соответствовать ожидаемому значению для погрешностей секвенирования для цикла секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения значение вероятности, указывающее доверительный интервал, при котором вариант является истинно-положительным в определенной локации, можно вычислить на основании числа вариантов и общего числа чтений в некотором количестве локаций в целевой области в одном или более образцах. Затем значение вероятности можно сравнить с пороговым уровнем, чтобы определить, является ли обнаруженный вариант истинноположительным. В других вариантах осуществления изобретения разницу в числе вариантов и общем числе чтений в одной локации в исследуемом образце и эталонном образце (например, предположительно имеющем только погрешности секвенирования в данной локации) можно использовать для определения, является ли вариант истинно-положительным в исследуемом образце. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения способ позволяет обнаруживать истинно-положительные результаты для редких вариантов в целевой области исследуемого образца. Для каждого образца частоты вариантов для вариантов одного класса вариантов в локациях, в которых эталонная аллель существует в эталонной последовательности, можно вычислить, используя число вариантов и общее число чтений. Распределение частот вариантов для вариантов одного класса можно использовать для определения значения вероятности варианта в определенной локации в исследуемом образце с определенной частотой варианта. На основании значения вероятности вариант в определенной локации в исследуемом образце классифицируют как истинно-положительный (мутация) или ложно-положительный. В других вариантах осуществления изобретения способ позволяет обнаруживать истинно-положительные значения для редких вариантов в целевой области исследуемого образца, используя сравнение с одним или более эталонными образцами. Число вариантов и число для дикого тип для конкретного варианта в конкретной локации в исследуемом образце можно определить из выровненных чтений последовательностей и сравнить с числом вариантов и числом для дикого типа для конкретного варианта в конкретной локации в одном или более эталонных образцах, чтобы определить значение вероятности. На основании значения вероятности кон
- 296 046728 кретный вариант в конкретной локации в исследуемом образце классифицируют как истинноположительный или ложно-положительный. В одном варианте осуществления изобретения предложен реализуемый компьютером способ обнаружения низкочастотных вариантов в целевой области в первом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (в компьютерной системе) получение некоторого количества чтений последовательностей, полученных при секвенировании фрагментов ДНК из одного или более образцов, причем один или более образцов включают первый образец, причем секвенирование включает нацеливание на целевую область во фрагментах ДНК; выравнивание некоторого количества чтений последовательностей с целевой областью эталонной последовательности; идентификацию первого потенциального варианта, имеющего первую аллель в первой локации целевой области на основании чтений последовательностей первого образца, отличающуюся от эталонной аллели в первой локации эталонной последовательности; определение первой частоты варианта для первой аллели в первой локации на основании чтений последовательностей первого образца, которая выровнена с первой локацией эталонной последовательности; идентификацию первого потенциального варианта как соответствующего первому классу вариантов, выбранному из некоторого количества классов вариантов, причем каждый класс вариантов из некоторого количества классов вариантов соответствует разному типу варианта; идентификацию набора вторых локаций в целевой области эталонной последовательности, которые имеют эталонную аллель, причем по меньшей мере 50% других локаций в одном или более образцах демонстрируют ложно-положительный результат в отношении первой аллели, и причем набор вторых локаций включает первую локацию; в каждой из набора вторых локаций и для каждого из одного или более образцов: определение второй частоты варианта первой аллели на основании чтений последовательностей образца, которые выровнены со второй локацией эталонной последовательности, причем вторые частоты варианта образуют статистическое распределение; сравнение первой частоты варианта со статистическим значением статистического распределения для определения значения вероятности первой частоты варианта относительно статистического значения статистического распределения; и сравнение значения вероятности с пороговым значением в качестве части определения, является ли первый потенциальный вариант истинно-положительным в первом образце в отношении первой аллели, причем пороговое значение является разным для ложно-положительных и истинно-положительных результатов в отношении первой аллели. В определенных вариантах осуществления изобретения эталонная последовательность соответствует консенсусной последовательности, определяемой по нормальным клеткам. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более образцов получены из фрагментов внеклеточной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения один или более образцов получены из РНК биологического образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения некоторое количество образцов секвенируют в одном цикле секвенирования. В других вариантах осуществления изобретения статистическое значение статистического распределения включает среднее значение. В других вариантах осуществления изобретения значение вероятности представляет собой z-оценку, модифицированную z-оценку, интегральную вероятность, оценку качества по Фреду или модифицированную оценку качества по Фреду. В других вариантах осуществления изобретения статистическое распределения представляет собой статистического распределения логарифмических преобразований вторых частот варианта. В других вариантах осуществления изобретения пороговое значение определяют, используя классификатор на основе метода опорных векторов, на основании обучающих данных, полученных за один или более циклов секвенирования. В других вариантах осуществления изобретения пороговое значение является функцией частоты варианта. В других вариантах осуществления изобретения предложен реализуемый компьютером способ обнаружения варианта, имеющего первую аллель в первой локации в целевой области в первом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (в компьютерной системе): получение некоторого количества чтений последовательностей, полученных при секвенировании фрагментов ДНК из по меньшей мере двух образцов, причем по меньшей мере два образца включают первый образец, причем секвенирование включает нацеливание на целевую область во фрагментах ДНК; выравнивание некоторого количества чтений последовательностей с целевой областью эталонной последовательности; идентификацию, существует ли первая аллель в первой локации в каждом образце из по меньшей мере двух образцов в выровненных чтениях секвенирования каждого образца в первой локации, отличная от эталонной аллели в первой локации эталонной последовательности; определение числа вариантов первой аллели в первой локации и числа для дикого типа эталонной аллели в первой локации для каждого образца из по меньшей мере двух образцов; выбор из по меньшей мере двух образцов по меньшей мере одного образца в качестве эталонного образца; сравнение первого числа вариантов первой аллели в первой локации и первого числа для дикого типа эталонной аллели в первой локации для первого образца со вторым числом вариантов первой аллели в первой локации и вторым числом для дикого типа эталонной аллели в первой локации для эталонного образца, чтобы определить значение вероятности варианта, имеющего первую аллель в первой локации для первого образца; и сравнение значения вероятности с пороговым значением в качестве части определения, является ли первая аллель в первой локации в первом образце истинно-положительной в отношении первой аллели, причем пороговое значение является разным для ложно-положительных и истинноположительных результатов в отношении первой аллели в первой локации. В определенных вариантах
- 297 046728 осуществления изобретения эталонный образец включает два образца с наименьшими частотами варианта для первой аллели в первой локации среди по меньшей мере двух образцов, отличных от первого образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения значение вероятности определяют, используя интегральную функцию распределения хи-квадрат. В некоторых вариантах осуществления изобретения значение вероятности определяют, используя критерий согласия Пирсона. В некоторых вариантах осуществления изобретения значение вероятности представляет собой одно или более из z-оценки, модифицированной z-оценки, р-значения, значения хи-квадрат, интегрального значения вероятности и оценки качества. В некоторых вариантах осуществления изобретения оценку качества определяют, используя таблицу соответствия. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговое значение определяют, используя классификатор на основе метода опорных векторов, на основании обучающих данных, полученных за один или более циклов секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения пороговое значение является функцией частоты варианта. В другом варианте осуществления изобретения предложен компьютерный продукт, содержащий предназначенный для долговременного хранения машиночитаемый носитель, на котором хранится некоторое количество инструкций, которые при выполнении осуществляют управление компьютерной системой для обнаружения истинных вариантов в целевой области первого образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения инструкции включают получение некоторого количества чтений последовательностей, полученных при секвенировании фрагментов ДНК из одного или более образцов, причем один или более образцов включают первый образец, причем секвенирование включает нацеливание на целевую область во фрагментах ДНК; выравнивание некоторого количества чтений последовательностей с целевой областью эталонной последовательности; идентификацию набора локаций последовательности в целевой области эталонной последовательности, которые имеют эталонную аллель вариантов в классе вариантов, причем по меньшей мере 50% локаций последовательности в одном или более образцах демонстрируют ложно-положительные результаты в отношении вариантов в классе вариантов в чтениях последовательности, а набор локаций последовательности включает первую локацию; в каждой локации набора локаций последовательности и для каждого образца из одного или более образцов: определение числа чтений в каждой локации для каждого образца; идентификацию потенциальных вариантов, имеющих вариантные аллели для вариантов в классе вариантов на основании чтений последовательности каждого образца, отличающиеся от эталонной аллели в той же локации эталонной последовательности, причем общее число потенциальных вариантов в каждой локации в каждом образце, является числом вариантов в каждой локации для каждого образца; определение частоты варианта для вариантов в классе вариантов на основании числа чтений и числа вариантов, причем частота варианта для каждой локации в каждом образце образует статистическое распределение, причем частота варианта в первой локации в наборе локаций последовательности для первого образца представляет собой первую частоту варианта; сравнение первой частоты варианта со значением статистического распределения для определения значения вероятности первой частоты варианта относительно значения статистического распределения; и сравнение значения вероятности с пороговым значением в качестве части определения, являются ли потенциальные варианты в первом образце истинно-положительными, причем пороговое значение является разным для ложноположительных и истинно-положительных результатов для вариантов в классе вариантов. В определенных вариантах осуществления изобретения статистическое распределения представляет собой статистического распределения логарифмического преобразования частоты варианта в каждой локации для каждого образца.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9340830, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа опухолевого образца. Указанный способ включает: (а) получение библиотеки, содержащей некоторое количество целевых элементов, например, опухолевых элементов из образца, например, опухолевого образца; (b) необязательно, приведение библиотеки в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); (с) получение чтения для субгеномного интервала из опухолевого образца из указанных библиотеки или захвата библиотека, например, путем секвенирования, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, например, для предварительно выбранной нуклеотидной позиции в каждом из некоторого количества субгеномных интервалов, например, каждом из некоторого количества генов, тем самым проводя анализ указанного образца, причем: (i) каждую из X нуклеотидных позиций анализируют в уникальном наборе условий для одного или комбинации этапов (b), (с), (d) или (е) (причем уникальный означает отличающийся от других X-1 наборов условий, и при этом X равен по меньшей мере 2, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100, 200, 300 или 500). Например, первый набор условий используют для первой нуклеотидной позиции, например, в первом субгеномном интервале или гене, а второй набор условий, например, второй набор условий используют для второй нуклеотидной позиции, напри
- 298 046728 мер, во втором субгеномном интервале или гене; (ii) для каждой из X нуклеотидных позиций, в ответ на характеристику предварительно выбранного изменения, например, мутации, которое может возникнуть в данной нуклеотидной позиции, нуклеотидную позицию анализируют в уникальном наборе условий (причем уникальный означает отличающийся от других X-1 наборов условий, и при этом X равен по меньшей мере 2, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100, 200, 300 или 500).
Например, в ответ на характеристику, например, характеристику предварительно выбранного изменения, например, мутации, которое может возникать в нуклеотидной позиции в первом субгеномном интервале, нуклеотидную позицию анализируют в первом наборе условий, и в ответ на характеристику, например, характеристику предварительно выбранного изменения, например, мутации, которое может возникать в нуклеотидной позиции во втором субгеномном интервале, нуклеотидную позицию анализируют во втором наборе условий; (iii) при этом указанный способ осуществляют в образце, например, консервированном опухолевом образце, в условиях, которые обеспечивают 95, 98 или 99% чувствительности или специфичности в отношении нуклеотидных позиций в по меньшей мере 2, 5, 10, 20, 50 или 100 субгеномных интервалах, например, генах; или (iv) при этом способ включает одно или более, или все из: а) секвенирования первого субгеномного интервала для получения около 500х или более глубины секвенирования, например, для секвенирования мутации, присутствующей не более чем в 5% клеток из образца; b) секвенирования второго субгеномного интервала для получения около 200х или более, например, от около 200х до около 500х, глубины секвенирования, например, например, для секвенирования мутации, присутствующей не более чем в 10% клеток из образца; с) секвенирования третьего субгеномного интервала для получения около 10-100х глубины секвенирования, например, для секвенирования одного или более субгеномных интервалов (например, экзонов), которые выбраны из: а) фармакогеномного (ФГх) однонуклеотидного полиморфизма (ОНП), который может объяснить способность пациента метаболизировать разные лекарственные препараты, или b) геномных ОНП, которые можно использовать для однозначной идентификации (например, отпечаток пальцев) пациента; d) секвенирования четвертого субгеномного интервала для получения около 5-50х глубины секвенирования, например, для обнаружения структурного точечного разрыва, такого как геномная транслокация или индел. Например, для обнаружения интронного точечного разрыва необходима глубина секвенирования 5-50х пар последовательностей, чтобы гарантировать высокую надежность обнаружения. Такие наборы затравок можно использовать для обнаружения, например, подверженных появлению транслокаций/инделов раковых генов; или е) секвенирование пятого субгеномного интервала для получения около 0,1-300х глубины секвенирования, например, для обнаружения изменений числа копий. В одном варианте осуществления изобретения глубина секвенирования находится в диапазоне около 0,1-10х глубины секвенирования для обнаружения изменений числа копий. В других вариантах осуществления изобретения глубина секвенирования находится в диапазоне около 100-300х для обнаружения геномных ОНП/локусов, которые используют для оценки увеличения/уменьшения числа копий геномной ДНК или потери гетерозиготности (ПГ). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа образца, например, опухолевого образца. Указанный способ включает: (а) получение библиотеки, содержащей некоторое количество элементов из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из опухолевого образца; (b) необязательно, обогащение библиотеки в отношении предварительно выбранных последовательностей, например, путем приведения библиотеки в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); (с) получение чтения для субгеномного интервала из элемента, например, опухолевого элемента из указанных библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, при этом: чтение из каждого из X уникальных субгеномных интервалов выравнивают уникальным способом выравнивания, причем уникальный субгеномный интервал отличается от остальных Х-1 субгеномных интервалов, и причем уникальный способ выравнивая отличается от остальных Х-1 способов выравнивания, а X равен по меньшей мере 2. В одном варианте осуществления изобретения присутствует этап (b). В одном варианте осуществления изобретения отсутствует этап (b). В одном варианте осуществления изобретения X равен по меньшей мере 3, 4, 5, 10, 15, 20, 30, 50, 100, 500 или 1000. В одном варианте осуществления изобретения способ (например, элемент (d) указанного выше способа) включает выбор или применение способа выравнивания для анализа, например, выравнивания чтения, причем указанный способ выравнивания является функцией, выбран в ответ на или оптимизирован для одного или более, или всех из: (i) типа опухоли, например, типа опухоли в указанном образце; (ii) гена или типа гена, в котором расположен указанный субгеномный интервал, подлежащий секвенированию, например, гена или типа гена, характеризуемого предварительно выбранным вариантом или типом варианта, например, мутацией, или мутацией предварительно выбранной частоты; (iii) сайта (например, нуклеотидной позиции), анализ которого проводят; (iv) типа варианта, например, замены, в пре
- 299 046728 делах субгеномного интервала, оценку которого проводят; (v) типа образца, например, ФФПП образца; и (vi) последовательности в или вблизи указанного субгеномного интервала, оценку которого проводят, например, ожидаемой предрасположенности к неправильному выравниванию для указанного субгеномного интервала, например, наличию повторяемых последовательностей в или вблизи указанного субгеномного интервала. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа образца, например, опухолевого образца. Указанный способ включает: (а) получение библиотеки, содержащей некоторое количество элементов из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из образца, например, опухолевого образца; (b) необязательно, обогащение библиотеки в отношении предварительно выбранных последовательностей, например, путем приведения библиотеки в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов, например, захвата библиотеки; (с) получение чтения для субгеномного интервала из элемента, например, опухолевого элемента из указанных библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом или методом определения) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, при этом нуклеотидное значение приписывают нуклеотидной позиции в каждом из X уникальных субгеномных интервалов выравнивают уникальным способом определения, причем уникальный субгеномный интервал отличается от остальных Х-1 субгеномных интервалов, и причем уникальный способ определения отличается от остальных Х-1 способов определения, а X равен по меньшей мере 2. Методы определения могут отличаться и в результате быть уникальными, например, основываться на разных предварительных байесовских значениях. В одном варианте осуществления изобретения присутствует этап (b). В одном варианте осуществления изобретения отсутствует этап (b). В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа образца, например, опухолевого образца. Указанный способ включает: (а) получение библиотеки, содержащей некоторое количество элементов (например, целевых элементов) из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из опухолевого образца; (b) приведение библиотеки в контакт с набором затравок для обеспечения выбранных элементов, например, захвата библиотеки; (с) получение чтения для субгеномного интервала из элемента, например, опухолевого элемента из указанных библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, при этом способ включает приведение библиотеки в контакт с некоторым количеством, например, по меньшей мере двумя, тремя, четырьмя или пятью затравками или наборами затравок, причем каждая затравка или набор затравок из указанного некоторого количества имеет уникальную (в сравнении с другими наборами затравок в некотором количестве) предварительно выбранную эффективность в отношении выбора. Например, каждая уникальная затравка или набор затравок обеспечивают уникальную глубину секвенирования. В одном варианте осуществления изобретения эффективность выбора первого набора затравок из некоторого количества отличается от эффективности второго набора затравок из некоторого количества по меньшей мере в 2 раза. В одном варианте осуществления изобретения первый и второй наборы затравок обеспечивают глубину секвенирования, которая отличается по меньшей мере в 2 раза. В одном варианте осуществления изобретения способ включает приведение одного или некоторого количества следующих наборов затравок в контакт с библиотекой: а) набора затравок, который позволяет выбрать достаточно элементов, содержащих субгеномный интервал, для получения около 500х или более глубины секвенирования, например, для секвенирования мутации, присутствующей не более чем в 5% клеток из образца; b) набора затравок, который позволяет выбрать достаточно элементов, содержащих субгеномный интервал, для получения около 200х или более, например, от около 200х до около 500х, глубины секвенирования, например, например, для секвенирования мутации, присутствующей не более чем в 10% клеток из образца; с) набора затравок, который позволяет выбрать достаточно элементов, содержащих субгеномный интервал, для получения около 10-100х глубины секвенирования, например, для секвенирования одного или более субгеномных интервалов (например, экзонов), которые выбраны из: а) фармакогеномного (ФГх) однонуклеотидного полиморфизма (ОНП), который может объяснить способность пациента метаболизировать разные лекарственные препараты, или b) геномных ОНП, которые можно использовать для однозначной идентификации (например, отпечаток пальцев) пациента; d) набора затравок, который позволяет выбрать достаточно элементов, содержащих субгеномный интервал, для получения около 5-50х глубины секвенирования, например, для обнаружения структурного точечного разрыва, такого как геномная транслокация или индел. Например, для обнаружения интронного точечного разрыва необходима глубина секвенирования 5-50х пар последовательностей, чтобы гарантировать высокую надежность обнаружения. Такие наборы затравок можно использовать для обнаружения, например, подверженных появле
- 300 046728 нию транслокаций/инделов раковых генов; или е) использовать набор затравок, который позволяет выбрать достаточно элементов, содержащих субгеномный интервал, для получения около 0,1-300х глубины секвенирования, например, для обнаружения изменений числа копий. В одном варианте осуществления изобретения глубина секвенирования находится в диапазоне около 0,1-10х глубины секвенирования для обнаружения изменений числа копий. В других вариантах осуществления изобретения глубина секвенирования находится в диапазоне около 100-300х для обнаружения геномных ОНП/локусов, которые используют для оценки увеличения/уменьшения числа копий геномной ДНК или потери гетерозиготности (ПГ). Такие наборы затравок можно использовать для обнаружения, например, подверженных амплификации/делеции раковых генов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение образца, например, опухолевого образца. Указанный способ включает: (а) получение библиотеки, содержащей некоторое количество элементов из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из опухолевого образца; (b) необязательно, обогащение библиотеки в отношении предварительно выбранных последовательностей, например, путем приведения библиотеки в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов (например, захвата библиотеки); (с) получение чтения для субгеномного интервала из элемента, например, опухолевого элемента из указанных библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, при этом способ включает секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения, субгеномного интервала из по меньшей мере пяти, шести, семи, восьми, девяти, десяти, пятнадцати, двадцати, двадцати пяти, тридцати или более генов или генных продуктов из образца, приме гены или генные продукты выбраны из: ABL1, AKT1, AKT2, AKT3, ALK, APC, AR, BRAF, CCND1, CDK4, CDKN2A, СЕВРА, CTNNB1, EGFR, ERBB2, ESR1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, HRAS, JAK2, KIT, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, MET, MLL, MYC, NF1, NOTCH1, NPM1, NRAS, NTRK3, PDGFRA, PIK3CA, PIK3CG, PIK3R1, РТСН1, РТСН2, PTEN, RB1, RET, SMO, STK11, SUFU или ТР53. В одном варианте осуществления изобретения присутствует этап (b). В одном варианте осуществления изобретения отсутствует этап (b).
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/151524, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы оценки мутационной нагрузки в образце путем обеспечения последовательности набора субгеномных интервалов из образца; и определения значения для мутационной нагрузки, причем данное значение является функцией числа изменений в наборе субгеномных интервалов. В определенных вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов получен из предопределенного набора генов, например, предопределенного набора генов, который не включает полный геном или экзом. В определенных вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов представляет собой набор кодирующих субгеномных интервалов. В других вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов содержит как кодирующий субгеномный интервал, так и некодирующий субгеномный интервал. В определенных вариантах осуществления изобретения значение мутационной нагрузки является функцией числа изменений (например, соматических изменений) в наборе субгеномных интервалов. В определенных вариантах осуществления изобретения из числа изменений исключены функциональные изменения, изменения зародышевой линии или оба типа изменений. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец представляет собой образец опухоли или образец, полученный из опухоли. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий, например, одно или более из: получение библиотеки, содержащей некоторое количество опухолевых элементов из образца; приведение библиотеки в контакт с набором затравок для обеспечения выбранных опухолевых элементов для гибридизации, тем самым обеспечивая захват библиотеки; получение чтения для субгеномного интервала, содержащего изменение относительно опухолевого элемента из захвата библиотеки; выравнивание чтения методом выравнивания; присвоение нуклеотидного значения из чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции; и выбор набора субгеномных интервалов из набора присвоенных нуклеотидных позиций, причем набор субгеномных интервалов получен из предопределенного набора генов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки мутационной нагрузки в образце, например, опухолевом образце (например, образце, полученном из опухоли), включающий: а) обеспечение последовательности, например, нуклеотидной последовательности, набора субгеномных интервалов (например, кодирующих субгеномных интервалов) из образца, причем набор субгеномных интервалов получен из предопределенного набора генов; и b) определение значения мутационной нагрузки, причем данное значение является функцией числа изменений (например, одного или более изменений), напри
- 301 046728 мер, соматических изменений (например, одного или более соматических изменений), в наборе субгеномных интервалов. В определенных вариантах осуществления изобретения из числа изменений исключены функциональные изменения в субгеномном интервале. В других вариантах осуществления изобретения из числа изменений исключены изменения зародышевой линии в субгеномном интервале. В определенных вариантах осуществления изобретения из числа изменений исключены функциональные изменения в субгеномном интервале и изменения зародышевой линии в субгеномном интервале. В определенных вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов включает кодирующие субгеномные интервалы. В других вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов содержит некодирующие субгеномные интервалы. В определенных вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов включает кодирующие субгеномные интервалы. В других вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов содержит один или более кодирующих субгеномных интервалов и один или более некодирующих субгеномных интервалов. В определенных вариантах осуществления изобретения около 5% или более, около 10% или более, около 20% или более, около 30% или более, около 40% или более, около 50% или более, около 60% или более, около 70% или более, около 80% или более, около 90% или более или около 95% или более субгеномных интервалов в наборе субгеномных интервалов представляют собой кодирующие субгеномные интервалы. В других вариантах осуществления изобретения около 90% или менее, около 80% или менее, около 70% или менее, около 60% или менее, около 50% или менее, около 40% или менее, около 30% или менее, около 20% или менее, около 10% или менее или около 5% или менее субгеномных интервалов в наборе субгеномных интервалов представляют собой некодирующие субгеномные интервалы. В других вариантах осуществления изобретения набор субгеномных интервалов не содержит целый геном или целый экзом. В других вариантах осуществления изобретения набор кодирующих субгеномных интервалов не содержит целый экзом. В определенных вариантах осуществления изобретения мутационную нагрузку выражают как процентиль, например, среди мутационных нагрузок в образцах от эталонной популяции. В определенных вариантах осуществления изобретения эталонная популяция включает пациентов, имеющих тот же тип рака, что и субъект. В других вариантах осуществления изобретения эталонная популяция включает пациентов, которые получают или получали тот же тип терапии, что и субъект. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ оценки мутационной нагрузки в образце, например, опухолевом образце или образце, полученном из опухоли. Указанный способ включает: (i) получение библиотеки, содержащей некоторое количество опухолевых элементов из образца; (ii) приведение библиотеки в контакт с набором затравок для обеспечения выбранных опухолевых элементов, причем указанный набор затравок гибридизируется с опухолевым элементом, тем самым обеспечивая захват библиотеки; (iii) получение чтения для субгеномного интервала, содержащего изменение (например, соматическое изменение) относительно опухолевого элемента из указанного захвата библиотеки, например, методом секвенирования нового поколения; (iv) выравнивание указанного чтения методом выравнивания; (v) присвоение нуклеотидного значения из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции; (vi) выбор набора субгеномных интервалов (например, кодирующих субгеномных интервалов) из набора присвоенных нуклеотидных позиций, причем набор субгеномных интервалов получен из предопределенного набора генов; и (vii) определение значения мутационной нагрузки, причем данное значение является функцией числа изменений (например, одного или более изменений), например, соматических изменений (например, одного или более соматических изменений), в наборе субгеномных интервалов. В определенных вариантах осуществления изобретения из числа изменений (например, соматических изменений) исключены функциональные изменения в субгеномном интервале. В других вариантах осуществления изобретения из числа изменений исключены изменения зародышевой линии в субгеномном интервале. В определенных вариантах осуществления изобретения из числа изменений (например, соматических изменений) исключены функциональные изменения в субгеномном интервале и изменения зародышевой линии в субгеномном интервале. В определенных вариантах осуществления изобретения предопределенный набор генов содержит некоторое количество генов, мутантная форма которых связана с воздействием на клеточные деление, рост или выживаемость, или связана с раком. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает получение библиотеки, содержащей некоторое количество опухолевых элементов из образца. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает приведение библиотеки в контакт с набором затравок для обеспечения выбранных опухолевых элементов, причем указанный набор затравок гибридизируется с опухолевым элементом из библиотеки, тем самым обеспечивая захват библиотеки. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает получение чтения для субгеномного интервала, содержащего изменение (например, соматическое изменение) относительно опухолевого элемента из библиотеки или захвата библиотеки, тем самым получая чтение для субгеномного интервала, например, методом секвенирования нового поколения. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает выравнивание чтения для субгеномного интервала методом выравнивания. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает присвоение нуклеотидного значения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции из чтения для субгеномного
- 302 046728 интервала, например, методом определения мутаций. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает одно, два, три, четыре или все из: (а) получения библиотеки, содержащей некоторое количество опухолевых элементов из образца; (b) приведения библиотеки в контакт с набором затравок для обеспечения выбранных опухолевых элементов, причем указанный набор затравок гибридизируется с опухолевым элементом, тем самым обеспечивая захват библиотеки; (с) получения чтения для субгеномного интервала, содержащего изменение (например, соматическое изменение) относительно опухолевого элемента из указанного захвата библиотеки, тем самым получая чтение для субгеномного интервала, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивания указанного чтения методом выравнивания; или (е) присвоения нуклеотидного значения из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, например, методом определения мутаций. В определенных вариантах осуществления изменение зародышевой линии исключается способом или системой, включающими применение алгоритма SGZ. В определенных вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает получение характеристик варианта, например, изменения, в опухолевом образце посредством: а) получения: i) вводных данных по охвату последовательности (SCI), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных субгеномных интервалов, значение нормализованного охвата последовательности в выбранных субгеномных интервалах, причем SCI является функцией числа чтений для субгеномного интервала и числа чтений для аналогичного по процессу контроля; ii) вводных данных по частоте ОНП-аллелей (SAFI), которые содержат, для каждого из некоторого количества выбранных ОНП зародышевой линии, значение частоты аллелей в опухолевом образце, причем SAFI основаны, по меньшей мере частично, на частоте минорной или альтернативной аллелей в опухолевом образце; и iii) вводных данных по частоте вариантных аллелей (VAFI), которые содержат частоту аллелей для указанного варианта в опухолевом образце; b) получения значений, как функции SCI и SAFI, для: i) общего числа копий геномного сегмента (С) для каждого из некоторого количества геномных сегментов; ii) числа копий минорной аллели геномного сегмента (М) для каждого из некоторого количества геномных сегментов; и iii) чистоты образца (р), причем значения С, М и р получены путем аппроксимации модели полногеномного числа копий SCI и SAFI; и с) получения: значения для типа мутации, g, который является показателем того, что вариант является соматическим, субклональным соматическим, зародышевым или неопределяемым, и является функцией VAFI, р, С и М. Алгоритм SGZ описан в Международной заявке № WO 2014/183078 и заявке США № 2014/0336996, содержание которых включено в полном объеме посредством ссылки. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы для оценки мутационной нагрузки в образце (например, опухолевом образце или образце, полученном из опухоли). Указанная система включает по меньшей мере один процессор, функционально связанный с запоминающим устройством, причем по меньшей мере одни процессор при работе выполнен с возможностью: а) получения последовательности, например, нуклеотидной последовательности, набора субгеномных интервалов (например, кодирующих субгеномных интервалов) из образца, причем набор кодирующих субгеномных интервалов получен из предопределенного набора генов; и b) определения значения мутационной нагрузки, причем данное значение является функцией числа изменений (например, соматических изменений) в наборе субгеномных интервалов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ анализа образца, например, опухолевого образца из гематологического злокачественного образования (или предзлокачественного образования). Указанный способ включает: (а) получение одной или некоторого количества библиотек, содержащих некоторое количество элементов из образца, например, некоторое количество опухолевых элементов из опухолевого образца; (b) необязательно, обогащение одной или некоторого количества библиотек в отношении предварительно выбранных последовательностей, например, путем приведения одной или некоторого количества библиотек в контакт с набором затравок (или некоторым количеством наборов затравок) для обеспечения выбранных элементов (что иногда называется в данном документе захватом библиотеки); (с) получение чтения для рассматриваемого интервала, например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала, из элемента, например, опухолевого элемента из библиотеки или захвата библиотеки, например, способом, включающим секвенирование, например, методом секвенирования нового поколения; (d) выравнивание указанного чтения методом выравнивания, и (е) присвоение нуклеотидного значения (например, определение мутации, например, байесовским методом) из указанного чтения для предварительно выбранной нуклеотидной позиции, тем самым проводя анализ указанного опухолевого образца, необязательно, при этом: чтение из каждого из X уникальных рассматриваемых интервалов (например, субгеномных интервалов или экспрессируемых субгеномных интервалов или их обоих) выравнивают уникальным способом выравнивания, причем уникальный рассматриваемый интервал (например, субгеномный интервал или экспрессируемый субгеномный интервал) отличается от остальных Х-1 рассматриваемых интервалов (например, субгеномных интервалов или экспрессируемых субгеномных интервалов или их обоих), и причем уникальный способ выравнивая отличается от остальных Х-1 способов выравнивания, а X равен по меньшей мере 2. В одном варианте осуществления изобретения способ (например, элемент (d) указанного выше способа) включает выбор или применение способа выравнивания для анализа, например, выравнивания чтения, причем указанный способ выравнива
- 303 046728 ния является функцией, выбран в ответ на или оптимизирован для одного или более, или всех из: (i) типа опухоли, например, типа опухоли в указанном образце; (ii) гена или типа гена, в котором расположен указанный рассматриваемый интервал (например, субгеномный интервал или экспрессируемый субгеномный интервал), подлежащий секвенированию, например, гена или типа гена, характеризуемого предварительно выбранным вариантом или типом варианта, например, мутацией, или мутацией предварительно выбранной частоты; (iii) сайта (например, нуклеотидной позиции), анализ которого проводят; (iv) типа варианта, например, замены, в пределах рассматриваемого интервала (например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала), оценку которого проводят; (v) типа образца, например, ФФПП образца, образца крови или образца аспирата костного мозга; и (vi) последовательности в или вблизи указанного субгеномного интервала, оценку которого проводят, например, ожидаемой предрасположенности к неправильному выравниванию для указанного рассматриваемого интервала (например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала), например, наличию повторяемых последовательностей в или вблизи указанного рассматриваемого интервала (например, субгеномного интервала или экспрессируемого субгеномного интервала). В некоторых вариантах осуществления способ может включать применение метода выравнивания, который соответствующим образом подобран и который включает: выбор референсной последовательности перестройки для выравнивания с чтением, причем указанная референсная последовательность перестройки предварительно выбрана для выравнивания с предварительно выбранной перестройкой (в вариантах осуществления референсная последовательность не идентична геномной перестройке); сравнение, например, выравнивание, чтения с указанной предварительно выбранной референсной последовательностью перестройки. В вариантах осуществления для выравнивания трудных чтений используют другие методы. Эти методы исключительно эффективны при оптимизации выравнивания чтений для относительно большого числа разнообразных субгеномных интервалов. Как пример, способ анализа опухолевого образца может включать: проведение сравнения, например, сравнения выравнивания, чтения при первом наборе параметров (например, первом алгоритме картирования или с первой референсной последовательностью) и определение, соответствует ли указанное чтение первому предопределенному критерию выравнивания (например, чтение может быть выровнено с указанной первой референсной последовательностью, например, с числом несовпадений, меньшим предварительно выбранного); если указанное чтение не соответствует первому предопределенному критерию выравнивания, проведение второго сравнения выравнивания при втором наборе параметров (например, втором алгоритме картирования или со второй референсной последовательностью); и, необязательно, определение, соответствует ли указанное чтение второму предопределенному критерию (например, чтение может быть выровнено с указанной второй референсной последовательностью с числом несовпадений, меньшим предварительно выбранного), причем указанный второй набор параметров включает применение набора параметров, например, указанной второй референсной последовательности, который по сравнению с указанным первым набором параметров более вероятно приведет к выравниванию с чтением для предварительно выбранного варианта, например, перестройки, например, вставки, делеции или транслокации. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2013/0266938, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обнаружения наличия или отсутствия последовательности целевой нуклеиновой кислоты в исследуемом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает: а) приведение обнаруживаемо меченного зонда, содержащего якорный домен нуклеиновой кислоты и репортерный домен нуклеиновой кислоты, в контакт с образцом; и b. обнаружение наличия или отсутствия связывания зонда с целевой нуклеиновой кислотой, причем якорный и репортерный домены связаны не-нуклеозидным линкером, и ни якорный, ни репортерный домен не образует структуру типа стебель-петля в отсутствии целевой нуклеиновой кислоты; и при этом (i) зонд не может удлиняться полимеразой; (ii) линкер связан с якорным доменом в пределах 2 нуклеотидов 3' конца якорного домена и линкер связан с репортерным доменом в пределах 2 нуклеотидов 5' конца репортерного домена, причем якорный домен не связан с обнаруживаемой меткой; и/или (iii) каждый из якорного домена и репортерного домена содержит непрерывную последовательность из по меньшей мере 6 нуклеотидов, комплементарную той же цепи целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения зонд не может удлиняться полимеразой. В некоторых вариантах осуществления изобретения линкер связан с якорным доменом в пределах 2 нуклеотидов 3' конца якорного домена и линкер связан с репортерным доменом в пределах 2 нуклеотидов 5' конца репортерного домена, причем якорный домен не связан с обнаруживаемой меткой. В некоторых вариантах осуществления изобретения каждый из якорного домена и репортерного домена содержит непрерывную последовательность из по меньшей мере 10 нуклеотидов, комплементарную одной цепи целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения этап обнаружения включает измерение температуры плавления комплекса, образуемого между репортерным доменом и целевой нуклеиновой кислотой. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина репортерного домена составляет от 4 до 20 нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина репортерного домена составляет от 6 до
- 304 046728 нуклеотидов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение реакционных смесей для обнаружения наличия или отсутствия целевой последовательности. В некоторых вариантах осуществления изобретения реакционная смесь содержит: а) целевую нуклеиновую кислоту, содержащую якорь-связывающую область и репортер-связывающую область и b. обнаруживаемо меченный зонд, содержащий якорный домен нуклеиновой кислоты и репортерный домен нуклеиновой кислоты, причем якорный и репортерный домены связаны не-нуклеозидным линкером, и ни якорный, ни репортерный домен не образует структуру типа стебель-петля в отсутствии целевой нуклеиновой кислоты, и при этом (i) зонд не может удлиняться полимеразой; (ii) линкер связан с якорным доменом в пределах 2 нуклеотидов 3' конца якорного домена и линкер связан с репортерным доменом в пределах 2 нуклеотидов 5' конца репортерного домена, причем якорный домен не связан с обнаруживаемой меткой; и/или (iii) каждый из якорного домена и репортерного домена содержит непрерывную последовательность из по меньшей мере 6 нуклеотидов, комплементарную той же цепи целевой нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления изобретения реакционная смесь дополнительно содержит нуклеозидтрифосфаты, ДНК-полимеразу и/или олигонуклеотидный праймер. В некоторых вариантах осуществления изобретения зонд не может удлиняться полимеразой. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение обнаруживаемо меченного зонда, содержащего якорный домен нуклеиновой кислоты и репортерный домен нуклеиновой кислоты, при этом: якорный и репортерный домены связаны не-нуклеозидным линкером; ни якорный, ни репортерный домен не образует структуру типа стебель-петля в отсутствии целевой нуклеиновой кислоты; и при этом (i) зонд не может удлиняться полимеразой; и/или (ii) линкер связан с якорным доменом в пределах 2 нуклеотидов 3' конца якорного домена и линкер связан с репортерным доменом в пределах 2 нуклеотидов 5' конца репортерного домена, причем якорный домен не связан с обнаруживаемой меткой. В некоторых вариантах осуществления изобретения зонд не может удлиняться полимеразой. В некоторых вариантах осуществления изобретения линкер связан с якорным доменом в пределах 2 нуклеотидов 3' конца якорного домена и линкер связан с репортерным доменом в пределах 2 нуклеотидов 5' конца репортерного домена, причем якорный домен не связан с обнаруживаемой меткой. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина репортерного домена составляет от 4 до 20 нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения длина репортерного домена составляет от 6 до 12 нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения якорный домен содержит 640 нуклеотидов. В некоторых вариантах осуществления изобретения метка представляет собой флуоресцентную метку. В некоторых вариантах осуществления изобретения зонд содержит по меньшей мере один неприродный нуклеотид, причем неприродный нуклеотид повышает температуру плавления репортерного домена по сравнению с соответствующим природным нуклеотидом на месте неприродного нуклеотида. В некоторых вариантах осуществления изобретения линкер представляет собой полиэтиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления изобретения линкер представляет собой гексаэтиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2012/0225428, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение набора зондов, содержащих нуклеотиды ДНК и ЗНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения в 5' конце зондов нуклеооснования определены, тогда как в 3' конце находятся один или более (например, два или три) случайных нуклеотидов (также называемых неоднозначными позициями). Один вариант осуществления состоит в короткой цепи нуклеиновой кислоты, которую можно использовать универсальным образом для обнаружения различных целевых последовательностей. Короткая последовательность нуклеиновой кислоты также является аллель-специфической и обеспечивает возможность обнаружения конкретной мутации, такой как однонуклеотидный полиморфизм (ОНП). Некоторые варианты осуществления включают применение композиции, содержащей первый зонд и второй зонд. В соответствии с такими вариантами осуществления первый зонд имеет 5' конец, противоположный 3' концу, и по меньшей мере восемь нуклеотидов, причем по меньшей мере восемь нуклеотидов содержат по меньшей мере один нуклеотид ДНК и по меньшей мере пять нуклеотидов запертой нуклеиновой кислоты и первую дискриминирующую позицию; и второй зонд, имеющий 5' конец, противоположный 3' концу, и такое же число нуклеотидов, как и первый зонд. Нуклеотиды второго зонда содержат такое же число нуклеотидов ДНК и нуклеотидов запертой нуклеиновой кислоты, что и первый зонд, и вторую дискриминирующую позицию, расположенную в позиции, соответствующей первой дискриминирующей позиции в первом зонде. Также, в соответствии с такими вариантами осуществления нуклеотиды первого и второго зондов включают одно из нуклеооснования аденина, нуклеооснования цитозина, нуклеооснования гуанина, нуклеооснования тимина, нуклеооснования урацила и нуклеооснования метилцитозина, а первый и второй зонды содержат разные нуклеооснования в первой и второй дискриминирующих позициях. Однако, в соответствии с такими вариантами осуществления, первый и второй зонды содержат одинаковые нуклеооснования во всех других нуклеотидных позициях зондов. Другие варианты осуществления включают применение композиции, содержащей первый и второй набор зондов. Каждый зонд первого и второго наборов имеет 5' конец, противоположный 3' концу, и восемь нуклеотидов. Нуклеоти
- 305 046728 ды каждого зонда первого набора имеют по меньшей мере один нуклеотид ДНК, по меньшей мере пять нуклеотидов запертой нуклеиновой кислоты и первую дискриминирующую позицию, по меньшей мере один нуклеотид запертой нуклеиновой кислоты представляет собой случайный нуклеотид запертой нуклеиновой кислоты, тогда как каждый зонд второго набора зондов имеет число нуклеотидов ДНК, нуклеотидов запертой нуклеиновой кислоты и случайных нуклеотидов запертой нуклеиновой кислоты, соответствующее зонду в первом наборе, и каждый зонд второго набора имеет вторую дискриминирующую позицию, расположенную в такой же нуклеотидной локации, что и первая дискриминирующая позиция зонда в первом наборе. Также, в соответствии с такими вариантами осуществления все зонды первого и второго наборов имеют одинаковые последовательности нуклеооснований за исключением (i) нуклеооснования в случайных нуклеотидах запертой нуклеиновой кислоты; и (ii) нуклеооснования в первой и второй дискриминирующих позициях. Также нуклеооснование второй дискриминирующей позиции отличается от нуклеооснования первой дискриминирующей позиции в такой же нуклеотидной локации, а по меньшей мере один случайный нуклеотид запертой нуклеиновой кислоты каждого зонда второго набора содержит такое же нуклеооснование, расположенное в такой же нуклеотидной локации, что и по меньшей мере один случайный нуклеотид запертой нуклеиновой кислоты зонда первого набора. В соответствии с такими вариантами осуществления нуклеооснование случайного нуклеотида запертой нуклеиновой кислоты выбрано из аденина, цитозина, гуанина и тимина, а любая возможная последовательность нуклеооснований в результате вариаций нуклеооснований в одной или более позициях случайного нуклеооснования запертой нуклеиновой кислоты представлена по меньшей мере одним зондом как в первом, так и во втором наборе зондов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения генотипа в представляющем интерес локусе в образце, содержащем генетический материал. Указанный способ включает этапы приведения в контакт генетического материала с первым зондом и вторым зондом и обнаружение связывания первого или второго зонда с генетическим материалом, тем самым определяя генотип в локусе. В соответствии с такими вариантами осуществления каждый из первого и второго зондов имеет 5' конец, противоположный 3' концу, и восемь нуклеотидов, содержащих по меньшей мере один нуклеотид ДНК и по меньшей мере пять нуклеотидов запертой нуклеиновой кислоты. Нуклеотиды первого зонда содержат первую дискриминирующую позицию, а нуклеотиды второго зонда содержат вторую дискриминирующую позицию в такой же нуклеотидной локации во втором зонде, что и первая дискриминирующая позиция в первом зонде. Также, первая дискриминирующая позиция содержит отличное от второй дискриминирующей позиции нуклеооснование, причем нуклеооснования в других нуклеотидах первого и второго зондов являются одинаковыми. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции, содержащей первый набор зондов и второй набор зондов, где каждый из зондов имеет восемь нуклеотидов, состоящих из одного-трех нуклеотидов ДНК и пяти-семи нуклеотидов ЗНК (запертой нуклеиновой кислоты). В соответствии с такими вариантами осуществления все зонды первого и второго набора зондов имеют идентичные нуклеотидные последовательности за исключением (i) основания(ий) в одной, двух или трех случайных позициях ЗНК; и (ii) основания в дискриминирующей позиции, причем одна, две или три случайные позиции ЗНК и дискриминирующая позиция расположены в идентичных позициях во всех зондах первого и второго набора. Кроме того, в соответствии с такими вариантами осуществления в каждой случайной позиции ЗНК основание независимо выбрано из аденина, цитозина, гуанина и тимина, а любая возможная последовательность в результате вариации(й) оснований в одной, двух или трех случайных позициях ЗНК представлена по меньшей мере одним зондом в каждом наборе зондов. Кроме того, в соответствии с такими вариантами осуществления основание в дискриминирующей позиции идентично в пределах каждого набора зондов, но отличается между первым и вторым наборами зондов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение библиотеки из по меньшей мере двух наборов зондов. В соответствии с такими вариантами осуществления библиотека содержит некоторое количество наборов зондов, где каждый из зондов имеет восемь нуклеотидов с общей структурой 5'-D-L-L-L-L-L-X-X-3' или 5'-D-L-L-L-L-X-X-X-3' (где D представляет нуклеотид ДНК; каждый L представляет нуклеотид ЗНК; а каждый X представляет случайный нуклеотид ЗНК). Также, в пределах одного набора зондов все зонды имеют идентичные нуклеотидные последовательности за исключением двух и/или трех случайных нуклеотидов ЗНК (в каждой позиции случайного нуклеотида ЗНК основание независимо выбрано из аденина, цитозина, гуанина и тимина). Также, в соответствии с такими вариантами осуществления любая возможная последовательность в результате вариации(й) оснований в двух позициях представлена зондом в каждом наборе зондов, а один набор зондов отличается от другого набора зондов по последовательности по меньшей мере нуклеотида ДНК D или нуклеотида ЗНК L. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения генотипа в представляющем интерес локусе в образце, полученном от субъекта. Указанный способ включает этапы приведения в контакт образца, содержащего генетический материал, с любой из композиций из вариантов осуществления композиций, приведенных выше, и обнаружение связывания зонда из первого или второго набора зондов с генетическим материалом, тем самым определяя генотип в локусе.
- 306 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2010/0248991, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать применение твердой подложки, содержащей по меньшей мере два специфических в отношении последовательности праймера амплификации, причем по меньшей мере один праймер связан с указанной подложкой индуцибельным расщепляемым линкером. Предпочтительно расщепляемый линкер представляет собой фоторасщепляемый линкер. В первом основном варианте осуществления изобретения указанная твердая подложка представляет собой гранулу. Такая гранула состоит из материала, выбранного из группы, состоящей из кремния, диоксида титана, оксида алюминия, оксида лантанида, стекла, силикатов, полистирола, целлюлозы, сефарозы и полиамида. Гранула выполнена либо из одного чистого материала, либо состоит из двух или более материалов, причем два или более материалов смешаны или составлены упорядоченным образом как в частицах типа ядро-оболочка. Поверхность гранулы функционализирована таким образом, чтобы можно было присоединять олигонуклеотиды. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение библиотеки гранул, описанных выше. Предпочтительно каждый элемент некоторого количества праймеров, которые связаны с гранулой посредством расщепляемого линкера, несет отличную обнаруживаемую метку или уникальную смесь нескольких меток. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая подложка представляет собой микротитровальный или пикотитровальный (ПТП) планшет, содержащий некоторое количество лунок, характеризующийся тем, что некоторое количество указанных лунок содержит поверхность с по меньшей мере двумя специфическими в отношении последовательности праймерами амплификации, причем по меньшей мере один праймер связан с указанной подложкой расщепляемым линкером. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ получения твердой подложки и, предпочтительно, гранулы, содержащей по меньшей мере два специфических в отношении последовательности праймера, дополнительно характеризуемой тем, что по меньшей мере один из указанных праймеров является расщепляемым, а указанный способ включает этапы обеспечения твердой подложки, несущей по меньшей мере одну или более функциональных групп, и проведение реакции указанных одной или более функциональных групп с реактивной группой или группами двух специфических в отношении последовательности праймеров, причем расщепляемый реактивный фрагмент присутствует в одном из спейсеров, соединяющих указанную подложку с функциональной группой или одной из функциональных групп, или указанный расщепляемый фрагмент присутствует в одном из спейсеров, соединяющих один из указанных специфических в отношении последовательности праймеров с реактивной группой. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий этапы обеспечения твердой подложки, содержащей две функциональные группы, каждая из которых несет отличную защитную группу, снятия защиты первой функциональной группы и проведения реакции указанной группы с реактивной группой первого праймера, и снятия защиты второй функциональной группы и проведения реакции указанной группы указанной гранулы с реактивной группой второго праймера. Указанные две функциональные группы присоединены к грануле посредством двух разных линкеров, но в конкретном варианте осуществления изобретения указанные две функциональные группы присоединены к грануле посредством линкера с двумя плечами. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает этапы обеспечения твердой подложки, содержащей точно одну функциональную группу, снятия защиты указанной функциональной группы и проведения реакции указанной группы со смесью первого и второго специфических в отношении последовательности праймеров, причем указанные первый и второй праймеры содержат идентичные реактивные группы, характеризуемые тем, что по меньшей мере один из указанных праймеров соединен с реактивной группой расщепляемым фрагментом. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает этапы обеспечения гранулы, содержащей точно одну функциональную группу, и снятия защиты указанной функциональной группы и проведения реакции указанной группы с олигонуклеотидом, представляющим первый и второй праймер амплификации, которые соединены расщепляемым фрагментом. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает этапы обеспечения гранулы, несущей защищенные ОН-группы, защищенные двумя разными ортогональными защитными группами, отщепления одной из указанных ортогональных защитных групп и синтеза первого праймера на грануле, и отщепления второй из указанных ортогональных защитных групп и синтеза второго праймера на грануле.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2009/0105081, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и системы для захвата и обогащения целевых нуклеиновых кислот и анализа обогащенных целевых нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать обогащение целевых последовательностей в формате на основании раствора. В некоторых вариантах осуществления изобретения способы захвата на основе раствора включают ампликоны,
- 307 046728 полученные из зондов, в которых указанные зонды для амплификации прикреплены к твердой подложке. Твердая подложка содержит иммобилизованные на подложке зонды нуклеиновой кислоты для захвата определенных последовательностей нуклеиновых кислот (например, целевых нуклеиновых кислот) из, например, геномного образца. Амплификация зонда обеспечивает ампликоны зонда в растворе, которые гибридизируются с целевыми последовательностями. После гибридизации ампликонов зондов с целевыми последовательностями целевые последовательности нуклеиновых кислот, присутствующие в образце, обогащают путем захвата (например, посредством линкерного химического соединения, такого как биотин, дигоксигенин и т.д.) и промывки зондов и элюирования гибридизированных целевых нуклеиновых кислот с захваченных зондов (фиг. 1). Целевые последовательности нуклеиновых кислот можно дополнительно амплифицировать с использованием, например, неспецифической опосредованной лигированием ПЦР (ОЛ-ПЦР), что приводит к получению амплифицированного пула продуктов ПЦР пониженной сложности по сравнению с исходным целевым образцом. В некоторых вариантах осуществления изобретения гибридизацию между зондами и целевыми нуклеиновыми кислотами проводят предпочтительно в условиях жесткости, достаточных для поддержания гибридизации между ампликонами зондов в растворе, причем указанные зонды содержат линкерное химическое соединение и области комплементарности образца целевой нуклеиновой кислоты для обеспечения гибридизационных комплексов зонд/мишень. После этого проводят захват комплексов посредством линкерного химического соединения и промывку в условиях, достаточных для удаления неспецифически связанных нуклеиновых кислот, а гибридизированные последовательности целевых нуклеиновых кислот элюируют с захваченных комплексов зонд/мишень. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы выделения и снижения генетической сложности некоторого количества молекул нуклеиновых кислот, включающие этапы воздействия на фрагментированные, денатурированные молекулы нуклеиновых кислот указанной популяции нескольких разных олигонуклеотидных зондов, которые связаны на твердой подложке, в условиях гибридизации для захвата молекул нуклеиновых кислот, которые специфически гибридизируются с указанными зондами, или воздействия на фрагментированные, денатурированные молекулы нуклеиновых кислот указанной популяции нескольких разных олигонуклеотидных зондов в условиях гибридизации с последующим связыванием комплексов гибридизированных молекул с твердой подложкой для захвата молекул нуклеиновых кислот, которые специфически гибридизируются с указанными зондами, причем в обоих случаях указанные фрагментированные, денатурированные молекулы нуклеиновых кислот имеют средний размер от около 100 до около 1000 нуклеотидных остатков, предпочтительно от около 250 до около 800 нуклеотидных остатков и наиболее предпочтительно от около 400 до около 600 нуклеотидных остатков, отделения несвязанных и неспецифически гибридизированных нуклеиновых кислот от захваченных молекул, элюирования захваченных молекул, и, необязательно, повторения вышеуказанных процессов в течение по меньшей мере одного дополнительного цикла с элюированными захваченными молекулами. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения в отношении последовательностей целевых нуклеиновых кислот в геномном образце, таких как экзоны или варианты, предпочтительно сайты ОНП. Это можно осуществить, синтезируя геномные зонды, специфические в отношении области генома, для захвата комплементарных последовательностей целевых нуклеиновых кислот, содержащихся в сложном геномном образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает определение последовательности нуклеиновой кислоты захваченных и элюированных целевых молекул, в частности, посредством проведения реакций секвенирования и синтеза. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения вариации кодирующей области относительно референсного генома, в частности, относительно референсного генома, который содержит фрагментированные, денатурированные молекулы геномных нуклеиновых кислот, при этом способ соответствует описанному ранее и дополнительно включает определение последовательности нуклеиновой кислоты захваченных и элюированных целевых молекул, в частности, посредством проведения реакций секвенирования и синтеза, и сравнение определенной последовательности с последовательностью в базе данных, в частности, с последовательностью в базе данных полиморфизмов в референсном геноме, для идентификации вариантов из референсного генома. В вариантах осуществления изобретения нуклеотидные (предварительно выбранные) захватывающие зонды иммобилизуют на твердой подложке (например, слайде, чипе, грануле и т.д.), используя любое число известных способов (например, точечное нанесение, фотолитография, in situ синтез и т.д.). В предпочтительных вариантах осуществления изобретения зонды синтезируют in situ путем безмасочного матричного синтеза на субстрате и после этого амплифицируют посредством, например, ПЦР, что приводит к получению ампликонов из зондов в растворе. В некоторых вариантах осуществления изобретения синтезированные последовательности зондов содержат сайты связывания праймеров для амплификации в одном или обоих 3' и 5' концах (например, в или вблизи концов) зондов. В некоторых вариантах осуществления изобретения последовательность сайтов связывания праймеров в зондах является одинаковой в обоих 3' и 5' концах зондов, тогда как в других вариантах осуществления изобретения последовательность сайтов связывания праймеров в зондах в 3' конце отличается от последовательности в 5' конце. В некоторых вариантах осуществления изобретения праймеры амплификации для
- 308 046728 амплификации зондов дополнительно содержат сайт рестрикционной эндонуклеазы, например, сайт MlyI, для облегчения удаления последовательностей праймеров с конечной захваченной мишени, причем один из праймеров (например, прямой или обратный праймер) дополнительно содержит линкерное химическое соединение, такое как связывающие фрагмент или последовательность (например, биотин, дигоксигенин, HIS-метка и т.д.), которые нанесены на подложку с иммобилизованными зондами наряду с реагентами, необходимыми для экспоненциальной ПЦР-амплификации (например, процедур ПЦР для экспоненциальной амплификации мишеней, известных специалисту в данной области техники). ПЦР проводят, создавая тем самым ампликоны захватывающих последовательностей зондов так, чтобы одна из цепей содержала линкерное химическое соединение, такое как связывающие фрагмент или последовательность. Раствор, содержащий ампликоны, переносят в сосуд (например, пробирку, лунку 96луночного планшета и т.д.) и, в некоторых вариантах осуществления изобретения, очищают от компонентов реакции. Дополнительный цикл амплификации предпочтительно проводят с полученными из зондов ампликонами, используя асимметрическую ПЦР, причем меченный линкерным химическим соединением праймер присутствует в избытке по сравнению с немеченным праймером для преимущественного синтеза одноцепочечных меченных ампликонов связывающий фрагмент/последовательность. Ампликоны очищают от компонентов реакции и переносят в сосуд, добавляют образец денатурированной нуклеиновой кислоты и обеспечивают возможность гибридизации. После гибридизации проводят захват комплексов меченный ампликон/целевая нуклеиновая кислота. Например, если связывающим фрагментом является биотин, используют покрытый стрептавидином (СА) субстрат, такой как покрытые СА гранулы (например, парамагнитные гранулы/частицы), для захвата комплекса меченный биотином ампликон/мишень СА-связанный комплекс промывают, а гибридизированные целевые нуклеиновые кислоты элюируют с комплекса и используют в последующих применениях, например, секвенировании. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы выделения и снижения сложности некоторого количества последовательностей нуклеиновых кислот, включающие обеспечение твердой подложки, причем указанная твердая подложка сдержит зонды для гибридизации, которые способны гибридизироваться с последовательностями целевых нуклеиновых кислот, и обеспечение образца фрагментированных нуклеиновых кислот, содержащего последовательности целевых нуклеиновых кислот, амплификацию зондов для гибридизации, при этом продукты амплификации содержат связывающий фрагмент и при этом продукты амплификации находятся в растворе, гибридизацию образца нуклеиновых кислот с продуктами амплификации в растворе в условиях, таких, чтобы обеспечить гибридизацию между продуктами амплификации и последовательностями целевых нуклеиновых кислот, отделение комплексов гибридизированные последовательности целевых нуклеиновых кислот/продукт амплификации от неспецифически гибридизированных нуклеиновых кислот указанным связывающим фрагментом и элюирование гибридизированных последовательностей целевых нуклеиновых кислот с комплекса, тем самым обеспечивая выделение и снижение сложности некоторого количества последовательностей нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая подложка представляет микроматричный слайд. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец целевой нуклеиновой кислоты представляет собой фрагментированную геномную ДНК с или без молекул адаптеров в одном или обоих концах фрагментов. В некоторых вариантах осуществления изобретения зонды для гибридизации содержат сайт рестрикционной эндонуклеазы, например, сайт MlyI. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация зонда включает экспоненциальную полимеразную цепную реакцию и может дополнительно включать асимметрическую неэкспоненциальную амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающим фрагментом является биотин, а захватывающий субстрат, такой как гранула, например, парамагнитная частица, покрывают стрептавидином для отделения комплекса целевая нуклеиновая кислота/продукт амплификации от неспецифически гибридизированных целевых нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения комплексы захваченная целевая нуклеиновая кислота/продукт амплификации промывают перед элюированием связанных целевых нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения проводят секвенирование элюированных целевых нуклеиновых кислот. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способы выделения и снижения сложности некоторого количества последовательностей нуклеиновых кислот, включающие обеспечение твердой подложки, причем указанная твердая подложка сдержит зонды для гибридизации, которые способны гибридизироваться с последовательностями целевых нуклеиновых кислот, и обеспечение образца фрагментированных нуклеиновых кислот, содержащего последовательности целевых нуклеиновых кислот, амплификацию зондов для гибридизации, при этом продукты амплификации содержат связывающий фрагмент и при этом продукты амплификации находятся в растворе, гибридизацию образца нуклеиновых кислот с продуктами амплификации в растворе в условиях, таких, чтобы обеспечить гибридизацию между продуктами амплификации и последовательностями целевых нуклеиновых кислот, отделение комплексов гибридизированные последовательности целевых нуклеиновых кислот/продукт амплификации от неспецифически гибридизированных нуклеиновых кислот указанным связывающим фрагментом, элюирование гибридизированных последовательностей целевых нуклеиновых кислот с комплекса, тем самым обеспечивая выделение и сни
- 309 046728 жение сложности некоторого количества последовательностей нуклеиновых кислот, и секвенирование элюированных последовательностей целевых нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения твердая подложка представляет микроматричный слайд. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец целевой нуклеиновой кислоты представляет собой фрагментированную геномную ДНК с или без молекул адаптеров в одном или обоих концах фрагментов. В некоторых вариантах осуществления изобретения зонды для гибридизации содержат сайт рестрикционной эндонуклеазы, например, сайт MlyI. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификация зонда включает экспоненциальную полимеразную цепную реакцию и может дополнительно включать асимметрическую неэкспоненциальную амплификацию. В некоторых вариантах осуществления изобретения связывающим фрагментом является биотин, а захватывающий субстрат, такой как гранула, например, парамагнитная частица, покрывают стрептавидином для отделения комплекса целевая нуклеиновая кислота/продукт амплификации от неспецифически гибридизированных целевых нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления изобретения комплексы захваченная целевая нуклеиновая кислота/продукт амплификации промывают перед элюированием связанных целевых нуклеиновых кислот.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2018/077847, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ создания библиотеки молекул целевых нуклеиновых кислот из образца, содержащего некоторое количество целевых молекул, включающий, для практически каждой целевой молекулы: лигирование одного адаптера к целевой молекуле с образованием кольцевой молекулы, причем адаптер содержит два баркода, два сайта связывания праймеров, расположенные между двумя баркодами, причем праймеры при отжиге с сайтами связывания развернуты относительно друг друга, и по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, влияющий на терминацию синтеза цепи посредством полимеразы нуклеиновых кислот, расположенный между двумя сайтами связывания праймеров; отжиг прямого праймера, комплементарного с адаптером, с одной цепью целевой молекулы; удлинение прямого праймера до модифицированного нуклеотида, тем самым получая первую цепь; отжиг обратного праймера, комплементарного с адаптером, с первой цепью; удлинение первого праймера, тем самым получая вторую цепь и двухцепочечную молекулу, содержащую первую цепь и вторую цепь, причем два баркода фланкируют целевую последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из прямого и обратного праймера содержит 5'-вытесняемую последовательность, не комплементарную с адаптером и содержащую дополнительный сайт связывания праймера. Затем способ дополнительно включает этап отжига дополнительного праймера с последовательностью, комплементарной вытесняемой последовательности в прямом праймере, и удлинение дополнительного праймера, тем самым получая двухцепочечную молекулу, содержащую два дополнительных сайта праймеров и два баркода, фланкирующих целевую последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения целевая молекула и адаптер являются одноцепочечными. В других вариантах осуществления изобретения целевая молекула и адаптер являются двухцепочечными, а кольцевую молекулу по меньшей мере частично денатурируют перед отжигом праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения баркод представляет собой нуклеотидную последовательность длиной 4-20 оснований. Модифицированный нуклеотид, влияющий на терминацию синтеза цепи посредством полимеразы нуклеиновых кислот, может быть выбран из абазических нуклеотидов, нуклеотидов с белковыми боковыми группами, синтетического нуклеотида AraC (цитарабина) или дезоксиурацила, изогуанина, 5-метилцитозина, этиленгликолевых спейсеров, нуклеотидов с объемными аналогами, таких как флуорофоры, или аналогов нуклеиновых кислот с неприродным спариванием оснований (НСО) d5SICS-dNaM. Лигирование может быть выбрано из лигирования с выступом, Т-А лигирования, лигирования с тупыми концами и катализируемого топоизомеразой лигирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения адаптер содержит фоторасщепляемый линкер в одном конце. В этих вариантах осуществления изобретения линкер лигируют в одном конце и подвергают УФ-облучению для обеспечения лигирования в другом конце. В некоторых вариантах осуществления изобретения дополнительные праймеры представляют собой праймеры секвенирования. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение библиотеки молекул целевых нуклеиновых кислот, причем каждая молекула представляет собой кольцевую молекулу, содержащую целевую последовательность и адаптер, соединяющий концы целевой последовательности, причем адаптер содержит: два баркода; два сайта связывания праймеров, расположенные между двумя баркодами, причем праймеры при отжиге с сайтами связывания развернуты относительно друг друга; по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, влияющий на терминацию синтеза цепи посредством полимеразы нуклеиновых кислот, расположенный между двумя сайтами связывания праймеров. В некоторых вариантах осуществления изобретения баркод представляет собой нуклеотидную последовательность длиной 4-20 оснований. Модифицированный нуклеотид, влияющий на терминацию синтеза цепи посредством полимеразы нуклеиновых кислот, может быть выбран из абазических нуклеотидов, нуклеотидов с белковыми боковыми группами, синтетического нуклеотида AraC (цитарабина) или дезоксиурацила, изогуанина, 5-метилцитозина, этиленгликолевых спейсеров, нуклеотидов
- 310 046728 с объемными аналогами, таких как флуорофоры, или аналогов нуклеиновых кислот с неприродным спариванием оснований (НСО) d5SICS-dNaM. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования целевых нуклеиновых кислот в образце, содержащем некоторое количество целевых молекул, включающий: создание библиотеки молекул целевых нуклеиновых кислот из образца путем лигирования одного двухцепочечного адаптера к практически каждой двухцепочечной целевой молекуле с образованием двухцепочечной кольцевой молекулы, причем адаптер содержит два баркода, два сайта связывания праймеров, расположенные между двумя баркодами, причем праймеры при отжиге с сайтами связывания развернуты относительно друг друга, и по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, влияющий на терминацию синтеза цепи посредством полимеразы нуклеиновых кислот, расположенный между двумя сайтами связывания праймеров; денатурацию по меньшей мере части двухцепочечной кольцевой целевой молекулы; отжиг прямого праймера, комплементарного с адаптером, с одной цепью целевой молекулы; удлинение прямого праймера до модифицированного нуклеотида, тем самым получая первую цепь; отжиг обратного праймера, комплементарного с адаптером, с первой цепью; удлинение первого праймера, тем самым получая вторую цепь и двухцепочечную молекулу, содержащую первую цепь и вторую цепь, причем два баркода фланкируют целевую последовательность; амплификацию двухцепочечной молекулы; и секвенирование амплифицированных продуктов двухцепочечной молекулы. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из прямого и обратного праймера содержит 5'-вытесняемую последовательность, не комплементарную с адаптером и содержащую дополнительный сайт связывания праймера. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ дополнительно включает, после удлинения первого праймера, отжиг дополнительного праймера с последовательностью, комплементарной вытесняемой последовательности в прямом праймере, и удлинение дополнительного праймера, тем самым получая двухцепочечную молекулу, содержащую два дополнительных сайта праймеров и два баркода, фланкирующих целевую последовательность. В некоторых вариантах осуществления изобретения амплификацию или секвенирование можно проводить с дополнительными праймерами.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/123316, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать схему направленного секвенирования, в которой обеспечивают вводимый образец, содержащий достаточное количество геномного материала так, чтобы до секвенирования не требовались или требовались лишь минимальные процессы амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из интактной опухоли или из лимфатических узлов. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают путем гомогенизации интактного образца опухоли (цельного или частичного) и/или одного или более лимфатических узлов, полученных от пациента или субъектамлекопитающего. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из достаточного количества крови, включая цельную кровь или любую ее фракцию. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из раковой ткани. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из предраковой ткани. В некоторых вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один или более этапов амплификации (например, этап амплификации перед захватом, этап амплификации после захвата) перед секвенированием, причем каждый этап амплификации перед секвенированием включает от 0 до 3 циклов амплификации, и при этом общее число циклов амплификации до секвенирования не превышает 4. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один или более этапов амплификации (например, этап амплификации перед захватом, этап амплификации после захвата) перед секвенированием, причем каждый этап амплификации перед секвенированием включает от 0 до 2 циклов амплификации, и при этом общее число циклов амплификации до секвенирования не превышает 3. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием (например, либо этап амплификации перед захватом, либо этап амплификации после захвата), причем один этап амплификации перед секвенированием включает от 0 до 3 циклов амплификации. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием, причем один этап амплификации перед секвенированием включает от 1 до 3 циклов. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием, причем один этап амплификации перед секвенированием включает 1 цикл. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием, причем один этап амплификации перед секвенированием включает 2 цикла. В некоторых вариантах осуществления изобретения либо этап амплификации перед захватом, либо как этап амплификации перед захватом, так и этап амплификации после захвата, но перед секвенированием, используют ОЛ-ПЦР. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования геномного материала в образце, включающий: гомогенизацию образца опухоли и/или образца лимфатического узла для получения гомогенизированного об
- 311 046728 разца; выделение по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала из гомогенизированного образца; подготовку не менее 0,5 мкг выделенного геномного материала для секвенирования; и секвенирование подготовленного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ не включает никаких стадий амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает по меньшей мере один этап амплификации до захвата или после захвата, причем совокупное число циклов амплификации, проводимых в течение по меньшей мере одного этапа амплификации до захвата или после захвата, составляет самое большее 4 цикла. В некоторых вариантах осуществления изобретения совокупное число циклов амплификации составляет 3. В некоторых вариантах осуществления изобретения совокупное число циклов амплификации составляет 2. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенного геномного материала для секвенирования включает гибридизацию по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенного геномного материала с захватывающими зондами и захват гибридизированного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество захваченного геномного материала составляет от около 90 нг до около 900 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения 1 или 2 цикла амплификации проводят на захваченном геномном материале. В некоторых вариантах осуществления изобретения гомогенизированный образец содержит репрезентативную выборку клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала выделяют из гомогенизированных образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала выделяют из гомогенизированных образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала выделяют из гомогенизированных образцов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования ДНК в образце, включающий выделение по меньшей мере 0,5 микрограмма ДНК из образца крови; получение по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенной ДНК для секвенирования и секвенирование полученной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает 0 этапов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенной ДНК для секвенирования включает гибридизацию по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенного геномного материала с захватывающими зондами и захват гибридизированного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество захваченного геномного материала составляет от около 90 нг до около 900 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения 1 или 2 цикла амплификации проводят на захваченном геномном материале. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 1 микрограмм ДНК выделяют из образца крови. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ направленного репрезентативного секвенирования, включающий: (i) гомогенизацию по меньшей мере части опухоли, одного или более цельных или частичных лимфатических узлов или любой их комбинации для получения гомогенизированного образца; (ii) извлечение геномного материала из гомогенизированного образца; (iii) захват извлеченного геномного материала на гранулах и (iv) секвенирование захваченного геномного материала; причем направленное репрезентативное секвенирование включает проведение не более 4 циклов амплификации до секвенирования захваченного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно проводить максимум 3 цикла амплификации до захвата экстрагированного геномного материала или после захвата экстрагированного геномного материала или любой их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения циклы амплификации перед захватом не проводят. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество захваченного геномного материала составляет от около 90 нг до около 900 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения от 1 до 3 циклов амплификации проводят после захвата экстрагированного геномного материала, но до секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала экстрагируют из гомогенизированного образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения из гомогенизированного образца получают по меньшей мере в 100 раз больше геномного материала по сравнению с количеством исходного материала, используемого в методе секвенирования, требующем более 4 циклов амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования ДНК в образце, включающий: предоставление по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала, по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала, полученного из образца опухоли, образца лимфатического узла, или образца крови, выделение ДНК из вводимого геномного образца, подготовку выделенной ДНК для секвенирования и секвенирование полученной ДНК, причем способ не включает никаких стадий амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала получают из множества гистологических и/или биопсийных образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала получают из образца гомогенизированной опухоли. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала получают из образца лимфатического узла. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала является репрезентативной выборкой образца опухоли,
- 312 046728 образца лимфатического узла или образца крови, из которого он получен. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование выполняют с использованием метода секвенирования нового поколения. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование выполняют с использованием метода секвенирования путем синтеза. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ уменьшения внесенных ПЦР мутаций во время секвенирования, включающий выделение ДНК из образца, содержащего достаточное количество геномного материала; получение выделенной ДНК для секвенирования; и секвенирование полученной ДНК, причем способ включает не более 3 циклов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает 1 или 2 цикла амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения достаточное количество вводимого геномного материала представляет собой такое количество, при котором не используют циклы амплификации перед захватом. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают от пациента, у которого подозревают наличие рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают от пациента, у которого диагностирован рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают от пациента с риском развития рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают из образцов здоровых тканей. В некоторых вариантах осуществления изобретения 0,5 микрограмма ДНК выделяют из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала выделяют из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала выделяют из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала выделяют из образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать метод секвенирования, в котором снижают количество внесенных ПЦР мутаций, при этом способ секвенирования включает захват по меньшей мере 0,05 микрограмма геномного материала и проведение от 0 до 2 циклов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения проводят 0 циклов амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 1 цикл амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 2 цикла амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ захвата последовательности, при котором снижаются внесенные ПЦР ошибки в пропорциональной выборке содержания генома, причем способ секвенирования включает предоставление вводимого образца, содержащего по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала, и при этом захвата последовательности включает выполнение от 0 до 2 циклов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения проводят 0 циклов амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 1 цикл амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 2 цикла амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ захвата последовательности, при котором исключаются внесенные ПЦР мутации, причем способ захвата последовательности включает подготовку вводимого образца, содержащего по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала. В другом аспекте предложен способ захвата последовательности, при котором исключается этап удаления повторяющихся ПЦР-чтений перед секвенированием, причем способ захвата последовательности включает предоставление вводимого образца, содержащего по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования, при котором практически исключаются внесенные ПЦР мутации, причем метод секвенирования включает захват по меньшей мере 0,05 микрограмма геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения около 0,05 микрограмма геномного материала предоставляется после захвата геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения 1 или 2 цикла амплификации после захвата выполняют до секвенирования.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/132276, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы, в кото
- 313 046728 рых области опухолевого образца, согласно прогнозу не восприимчивые к первому терапевтическому агенту, вырезают из образца с помощью автоматического режущего инструмента, в вырезанной области мутации, коррелирующие с прогностическими биомаркерами, определяют, используя СНП, а дополнительные образцы опухоли окрашивают в отношении одного или более прогностических биомаркеров, идентифицированных СНП. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: получение первого образца опухоли, причем первый образец гистохимически окрашен в отношении первого прогностического биомаркера для первого терапевтического агента; вырезание одной или более областей из первого образца с помощью автоматического режущего инструмента, причем вырезанная область имеет паттерн окрашивания в отношении первого прогностического биомаркера, указывающий на то, что эта область вероятно не восприимчива к первому терапевтическому агенту; обнаружение с помощью секвенатора нового поколения одной или более мутаций, прогностических в отношении ответа на один или более дополнительных терапевтических агентов, в образце нуклеиновой кислоты, полученном из вырезанной(ых) области(ей) первого образца; окрашивание одного или более дополнительных образцов опухоли в отношении одного или более дополнительных прогностических биомаркеров, коррелирующих с одной или более мутациями, идентифицированными в образцах, причем один или более дополнительных прогностических биомаркеров являются прогностическими в отношении ответа на один или более дополнительных терапевтических агентов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы, содержащей: (а) образец нуклеиновой кислоты, полученный из одной или более областей, вырезанных из первого образца опухоли, причем первый образец опухоли окрашен в отношении первого прогностического биомаркера, и дополнительно одна или более областей, вырезанных из среза имеют паттерн окрашивания первого прогностического биомаркера, указывающий на то, что по меньшей мере часть опухоли вероятно не восприимчива к первому терапевтическому агенту; (b) секвенатора нового поколения, выполненного с возможностью определения наличия или отсутствия мутаций, коррелирующих с одним или более дополнительными прогностическими биомаркерами; (с) лабораторной информационной системы (ЛИС), содержащей базу данных, содержащую: (c1) анализ мутаций образца нуклеиновой кислоты методом секвенирования нового поколения, причем анализ мутаций указывает по меньшей мере на наличие или отсутствие мутаций в образце нуклеиновой кислоты, а мутации коррелируют с одним или более дополнительными прогностическими биомаркерами в отношении одного или более дополнительных терапевтических агентов; и (с2) инструкции для управления автоматическим устройством для окрашивания для окрашивания второго образца опухоли одним или более дополнительными прогностическими биомаркерами, определенными в анализе мутаций.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 10023917, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать высокоточный анализ кинетики плавления (ВАКП) в качестве метода предварительной диагностики для диагностирования мутаций в областях горячих точек наиболее распространенных генов (KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT1), относящихся к пути RAS/RAF/MAPK и PI3K/PTEN/AKT. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение пар амплификационных праймеров, применимых в анализе ВАКП генов, которые являются важными для прогноза восприимчивости к противораковым терапевтическим агентам. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение следующих пар амплификационных праймеров для амплификации и анализа KRAS, экзонов 2 и 3, BRAF, экзона 15, PIK3CA, экзонов 7, 9 и 20, и AKT1, экзона 2. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение композиции или реакционной смеси, содержащей по меньшей мере одну пару амплификационных праймеров, описанных выше. Указанную композицию можно использовать для ПЦРамплификации нуклеиновых кислот во время реакции амплификации нуклеиновых кислот, а также ПЦРамплификации и мониторинга в режиме реального времени. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления изобретения смесь содержит по меньшей мере: пару амплификационных праймеров, описанных выше; термостабильную ДНК-полимеразу; смесь дезоксинуклеозидтрифосфатов, которые обычно представляют собой dA, dG, dC и dT или dA, dG, dC и dU; и буфер. В некоторых дополнительных вариантах осуществления изобретения, если одна или более конкретных последовательностей нуклеиновых кислот подходят для амплификации и обнаружения в режиме реального времени, такая композиция дополнительно содержит соединение для обнаружения нуклеиновых кислот, такое как флуоресцентный зонд для гибридизации или флуоресцентный связывающий двухцепочечную ДНК краситель. В некоторых вариантах осуществления изобретения такой связывающий двухцепочечную ДНК краситель представляет собой краситель для проведения анализа ВАКП. В некоторых вариантах осуществления изобретения пару амплификационных праймеров конструируют для амплификации конкретной представляющей интерес последовательности в соответствии со стандартными методами, известными в области молекулярной биологии. В некоторых вариантах осуществления изобретения при контакте с образцом, подлежащим анализу, такая реакционная смесь для ПЦР дополнительно содержит по меньшей мере час
- 314 046728 тично очищенную ДНК или другую нуклеиновую кислоту, которая предположительно содержит конкретную представляющую интерес последовательность. Также, в некоторых таких вариантах осуществления изобретения концентрации всех включенных реагентов в общем случае являются такими, которые известны специалистам в данной области техники, и могут быть оптимизированы для конкретных адаптаций в соответствии со стандартными протоколами. В некоторых таких вариантах осуществления изобретения концентрация флуоресцентного связывающего двухцепочечную ДНК красителя составляет приблизительно от 0,1 до 10,0 мкг/мл. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложен набор. Некоторые иллюстративные варианты осуществления наборов включают по меньшей мере одну пару амплификационных праймеров. Некоторые варианты осуществления наборов могут дополнительно включать один, два или все из следующих дополнительных ингредиентов; термостабильную ДНКполимеразу; смесь дезоксинуклеозидтрифосфатов, которые обычно представляют собой dA, dG, dC и dT или dA, dG, dC и dU, и буфер, а также флуоресцентный связывающий двухцепочечную ДНК краситель, который может подходить для применения для ВАКП. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения повышенной вероятности ответа на направленное лечение онкологического заболевания, включающий этапы: а) выделения геномной ДНК из образца пациента; b) амплификации по меньшей мере одного фрагмента указанной ДНК посредством ПЦР с конкретной парой амплификационных праймеров; с) определения, имеет ли указанный амплифицированный фрагмент последовательность дикого типа или содержит мутацию, используя высокоточный анализ кинетики плавления (ВАКП); и d) корреляцию наличия или отсутствия мутации с повышенной вероятностью ответа на указанное направленное лечение. В некоторых вариантах осуществления изобретения мутацию идентифицируют посредством анализа гибридизации или посредством секвенирования. Например, образец пациента может представлять собой фиксированную формалином и погруженную в парафин (ФФПП) ткань. В некоторых таких случаях анализ ВАКП можно проводить без какого-либо повышения количества ДНК.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9873908, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы обогащения аллелей с низкой численностью (например, мутантной ДНК) в образце, что позволяет проводить последующее обнаружение таких аллелей. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения варианта целевой нуклеиновой кислоты в смеси нуклеиновых кислот из образца, при этом целевая нуклеиновая кислота существует в форме двух вариантных последовательностей, причем указанные варианты отличаются в позиции одного нуклеотида, указанный способ включает обеспечение образца, который содержит целевую нуклеиновую кислоту, причем подлежащий обогащению вариант присутствует в образце в низкой численности при большом избытке другого варианта; обеспечение олигонуклеотида, комплементарного одной цепи целевой нуклеиновой кислоты, в концентрации, соответствующей молярному избытку относительно целевой нуклеиновой кислоты, причем олигонуклеотид присоединен аффинной меткой и идеально совпадает в позиции одного нуклеотида с вариантом, подлежащим обогащению, и имеет несовпадение в позиции одного нуклеотида с другим вариантом; обеспечение условий, подходящих для гибридизации олигонуклеотида с целевой нуклеиновой кислотой для создания дуплексных полинуклеотидов, состоящих из олигонуклеотида и одной цепи любого варианта целевой нуклеиновой кислоты; приведение дуплексных полинуклеотидов в контакт с вносящим несовпадение соединением, которое преимущественно связывается только с дуплексными полинуклеотидами, которые содержат несовпадение, причем указанное соединение дополнительно способно катализировать расщепление одной цепи дуплексного полинуклеотида в сайте несовпадения светом; воздействие на дуплексные полинуклеотиды светом, что приводит к получению как расщепленных, так и нерасщепленных дуплексных полинуклеотидов; нанесение как расщепленных, так и нерасщепленных дуплексных полинуклеотидов на аффинную матрицу, которая распознает и связывает аффинную метку на олигонуклеотиде; обеспечение условий, в которых происходит денатурация только расщепленного дуплексного полинуклеотида и удаление денатурированной одной цепи с аффинной матрицы; и обеспечение буфера в условиях для денатурации нерасщепленного дуплексного полинуклеотида; и сбор буфера, который содержит одну цепь обогащенного варианта целевой нуклеиновой кислоты. В одном варианте осуществления изобретения вносящее несовпадение соединение представляет собой Rh(bpy)2(chrysi)3+ или Rh(bpy)2(phzi)3+ или его соответствующие аналоги. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать дополнительный этап амплификации и обнаружения обогащенного варианта целевой нуклеиновой кислоты. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мутантной аллели целевой нуклеиновой кислоты в смеси нуклеиновых кислот из образца, при этом мутантная аллель отличается от аллели дикого типа в позиции одного нуклеотида и присутствует в образце в низкой численности при большом избытке аллели дикого типа, способ включает обогащение мутантной аллели в образце, при этом обогащение проводят путем обеспечения олигонуклеотида, комплементарного одной цепи целевой нуклеиновой кислоты, в концентрации, соответствующей молярному избытку отно
- 315 046728 сительно целевой нуклеиновой кислоты, причем олигонуклеотид присоединен аффинной меткой и идеально совпадает в позиции одного нуклеотида с мутантной аллелью и имеет несовпадение в позиции одного нуклеотида с аллелью дикого типа; обеспечение условий, подходящих для гибридизации олигонуклеотида с целевой нуклеиновой кислотой для создания дуплексных полинуклеотидов, состоящих из олигонуклеотида и одной цепи любой из мутантной аллели и аллели дикого типа; приведение дуплексных полинуклеотидов в контакт с вносящим несовпадение соединением, которое преимущественно связывается только с дуплексными полинуклеотидами, которые содержат несовпадение, причем указанное соединение дополнительно способно катализировать расщепление одной цепи дуплексного полинуклеотида в сайте несовпадения светом; воздействие на дуплексные полинуклеотиды светом, что приводит к получению как расщепленных, так и нерасщепленных дуплексных полинуклеотидов; нанесение как расщепленных, так и нерасщепленных дуплексных полинуклеотидов на аффинную матрицу, которая распознает и связывает аффинную метку на олигонуклеотиде; обеспечение условий, в которых происходит денатурация только расщепленного дуплексного полинуклеотида и удаление денатурированной одной цепи аллели дикого типа с аффинной матрицы; обеспечение буфера в условиях для денатурации нерасщепленного дуплексного полинуклеотида; и сбор буфера, который содержит одну цепь обогащенной мутантной аллели целевой нуклеиновой кислоты; амплификацию обогащенной мутантной аллели; и обнаружение продукта амплифицированной обогащенной мутантной аллели или сигнала, генерируемого из амплифицированной обогащенной мутантной аллели. В одном варианте осуществления изобретения вносящее несовпадение соединение представляет собой Rh(bpy)2(chrysi)3+ или Rh(bpy)2(phzi)3+ или его соответствующие аналоги. В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9399794, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия целевой нуклеиновой кислоты в исследуемом образце, включающий: введение в самообучающуюся систему статистического классификатора данных из обучающего набора образцов, в которых известно количество целевой нуклеиновой кислоты и контрольной нуклеиновой кислоты, используя самообучающуюся систему статистического классификатора, вычисление некоторого количества весов для общего линейного классификатора; построение общего линейного классификатора с некоторым количеством весов, вычисленных с помощью самообучающейся системы статистического классификатора; приведение исследуемого образца в контакт с реакционной смесью, содержащей реагенты, необходимые для амплификации целевой и контрольной нуклеиновых кислот методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в условиях, обеспечивающих возможность ПЦР; измерение по меньшей мере одного связанного с амплификацией параметра для целевой и контрольной нуклеиновых кислот для получения тестового набора данных; применение общего линейного классификатора к тестовому набору данных для классификации исследуемого образца как содержащего или не содержащего целевую нуклеиновую кислоту, тем самым проводя обнаружение наличия или отсутствия целевой нуклеиновой кислоты в исследуемом образце. В вариациях этого варианта осуществления самообучающаяся система статистического классификатора выбрана из SVM, LDA и QDA. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления связанный с амплификацией параметр обнаруживают с помощью флуоресценции во время каждого цикла амплификации. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления данные представляют собой значение порогового цикла (Ct). В дополнительных вариациях этого варианта осуществления общий линейный классификатор представляет собой кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления кусочно-линейную функцию, определяемую по ограничениям, накладываемым на связанный с амплификацией параметр для контрольной нуклеиновой кислоты, вводят в кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления целевая нуклеиновая кислота представляет собой вариант нуклеиновой кислоты человеческой последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия целевой нуклеиновой кислоты в исследуемом образце, включающий: введение в самообучающуюся систему статистического классификатора данных из обучающего набора образцов, в которых известно количество целевой нуклеиновой кислоты и контрольной нуклеиновой кислоты; используя самообучающуюся систему статистического классификатора, вычисление некоторого количества весов для общего линейного классификатора; построение общего линейного классификатора с некоторым количеством весов, вычисленных с помощью самообучающейся системы статистического классификатора; проведение для образца полимеразной цепной реакции (ПЦР); измерение по меньшей мере одного связанного с амплификацией параметра для целевой и контрольной нуклеиновых кислот для получения тестового набора данных; применение общего линейного классификатора к тестовому набору данных; классификацию исследуемого образца как содержащего или не содержащего целевую нуклеиновую кислоту, тем самым проводя обнаружение наличия или отсутствия целевой нуклеиновой кислоты в исследуемом образце. В вариациях этого варианта осуществления самообучающаяся система статистического классификатора выбрана из SVM, LDA и QDA. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления связанный с амплификацией параметр обнаруживают с помощью флуоресценции во время каждого цикла амплифи
- 316 046728 кации. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления данные представляют собой значение порогового цикла (Ct). В дополнительных вариациях этого варианта осуществления общий линейный классификатор представляет собой кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления кусочно-линейную функцию, определяемую по ограничениям, накладываемым на связанный с амплификацией параметр для контрольной нуклеиновой кислоты, вводят в кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления целевая нуклеиновая кислота представляет собой вариант нуклеиновой кислоты человеческой последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения, присутствует ли целевая нуклеиновая кислота в исследуемом образце, включающий: проведение для обучающего набора образцов, в которых известно количество целевой нуклеиновой кислоты и контрольной нуклеиновой кислоты, полимеразной цепной реакции (ПЦР) и измерение по меньшей мере одного связанного с амплификацией параметра для целевой и контрольной нуклеиновых кислот для получения обучающего набора данных; введение данных в самообучающуюся систему статистического классификатора; используя самообучающуюся систему статистического классификатора, вычисление некоторого количества весов для общего линейного классификатора; построение общего линейного классификатора с некоторым количеством весов, вычисленных с помощью самообучающейся системы статистического классификатора; проведение для исследуемого образца ПЦР и измерение по меньшей мере одного связанного с амплификацией параметра для целевой и контрольной нуклеиновых кислот для получения тестового набора данных; применение общего линейного классификатора к тестовому набору данных; классификацию исследуемого образца как содержащего или не содержащего целевую нуклеиновую кислоту. В вариациях этого варианта осуществления самообучающаяся система статистического классификатора выбрана из SVM, LDA и QDA. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления связанный с амплификацией параметр обнаруживают с помощью флуоресценции во время каждого цикла амплификации. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления данные представляют собой значение порогового цикла (Ct). В дополнительных вариациях этого варианта осуществления общий линейный классификатор представляет собой кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления кусочно-линейную функцию, определяемую по ограничениям, накладываемым на связанный с амплификацией параметр для контрольной нуклеиновой кислоты, вводят в кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления целевая нуклеиновая кислота представляет собой вариант нуклеиновой кислоты человеческой последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения, присутствует ли целевая нуклеиновая кислота в исследуемом образце, включающий: проведение для обучающего набора образцов, в которых известно количество целевой нуклеиновой кислоты и контрольной нуклеиновой кислоты, полимеразной цепной реакции (ПЦР) и измерение по меньшей мере одного связанного с амплификацией параметра для целевой и контрольной нуклеиновых кислот для получения обучающего набора данных; введение данных в самообучающуюся систему статистического классификатора; используя самообучающуюся систему статистического классификатора, вычисление некоторого количества весов для общего линейного классификатора; построение общего линейного классификатора с некоторым количеством весов, вычисленных с помощью самообучающейся системы статистического классификатора; проведение для исследуемого образца ПЦР и измерение по меньшей мере одного связанного с амплификацией параметра для целевой и контрольной нуклеиновых кислот для получения тестового набора данных; применение общего линейного классификатора к полученному тестовому набору данных; классификацию исследуемого образца как содержащего или не содержащего целевую нуклеиновую кислоту. В вариациях этого варианта осуществления самообучающаяся система статистического классификатора выбрана из SVM, LDA и QDA. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления связанный с амплификацией параметр обнаруживают с помощью флуоресценции во время каждого цикла амплификации. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления данные представляют собой значение порогового цикла (Ct). В дополнительных вариациях этого варианта осуществления общий линейный классификатор представляет собой кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления кусочно-линейную функцию, определяемую по ограничениям, накладываемым на связанный с амплификацией параметр для контрольной нуклеиновой кислоты, вводят в кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления целевая нуклеиновая кислота представляет собой вариант нуклеиновой кислоты человеческой последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение машиночитаемого носителя, содержащего код для управления одним или более процессорами для классификации, содержит ли исследуемый образец целевую нуклеиновую кислоту, при этом код включает инструкции для: применение самообучающейся системы статистического классификатора к обучающему набору данных, в которых известно количество целевой нуклеиновой кислоты и контрольной нуклеиновой кислоты, для построения общего линейного классификатора формулы I; применение общего линейного классификатора к тестовому набору данных, содержащему данные из исследуемого образца, для получения статистического решения, классифицирующего исследуемый обра
- 317 046728 зец как содержащий или не содержащий целевую нуклеиновую кислоту. В вариациях этого варианта осуществления самообучающаяся система статистического классификатора выбрана из SVM, LDA и QDA. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления данные в базах данных представляют собой значение порогового цикла (Ct). В дополнительных вариациях этого варианта осуществления общий линейный классификатор представляет собой кусочно-линейный классификатор. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления целевая нуклеиновая кислота представляет собой вариант нуклеиновой кислоты человеческой последовательности. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение системы для обнаружения целевой нуклеиновой кислоты в исследуемом образце, содержащей: модуль получения данных, выполненный с возможностью получения набора данных из обучающего набора образцов и одного или более исследуемых образцов, причем в наборе данных указаны наличие и количество целевой нуклеиновой кислоты и контрольной нуклеиновой кислоты; блок обработки данных, выполненный с возможностью обработки данных, полученных модулем получения, посредством применения самообучающейся системы статистического классификатора к обучающему набору данных для построения общего линейного классификатора формулы I, и затем применение общего линейного классификатора формулы I к тестовому набору данных, содержащему данные из исследуемого образца, для получения статистического решения, классифицирующего исследуемый образец как содержащий или не содержащий целевую нуклеиновую кислоту; модуль отображения, выполненный с возможностью отображения данных, полученных с помощью блока обработки данных. В вариациях этого варианта осуществления самообучающаяся система статистического классификатора выбрана из SVM, LDA и QDA. В дополнительных вариациях этого варианта осуществления общий линейный классификатор представляет собой кусочно-линейный классификатор.
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9382581, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ аллельспецифической амплификации варианта целевой последовательности, причем мишень существует в форме нескольких вариантных последовательностей, а способ включает (а) гибридизацию первого и второго олигонуклеотидов по меньшей мере с одним вариантом целевой последовательности; причем первый олигонуклеотид является по меньшей мере частично комплементарным одному или более вариантам целевой последовательности, а второй олигонуклеотид является по меньшей мере частично комплементарным одному или более вариантам целевой последовательности и имеет по меньшей мере один избирательный нуклеотид, комплементарный только одному варианту целевой последовательности; причем указанный второй олигонуклеотид содержит как нуклеотид с основанием, ковалентно модифицированным в экзоциклической аминогруппе, так и модифицированный фосфат, имеющий структуру:
В
I
D—P=N-Acc
А где А и В представляют нуклеотидную цепь, D представляет собой ОН или CH3, а Acc представляет собой акцептор электрона или акцептор электрона, замещенный остатком R, где R представляет собой органический заместитель, где Acc выбран из группы, состоящей из CN, SO2-R', в которой R' содержит по меньшей мере один амино-замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероцикл, и шестичленный N+ гетероцикл с по меньшей мере одним алкилированным Nатомом в орто- или пара-позиции, указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из пиридиния, пиримидиния и хинолиния; (b) обеспечение условий, подходящих для удлинения олигонуклеотида полимеразой нуклеиновых кислот; (с) удлинение указанного первого олигонуклеотида и указанного второго олигонуклеотида указанной полимеразой нуклеиновых кислот, причем указанная полимераза нуклеиновых кислот способна эффективно удлинять указанный второй олигонуклеотид, когда указанный олигонуклеотид гибридизирован с вариантом целевой последовательности, который комплементарен указанному по меньшей мере одному избирательному нуклеотиду, и значительно менее эффективно, когда указанный второй олигонуклеотид гибридизирован с вариантом целевой последовательности, который не комплементарен указанному по меньшей мере одному избирательному нуклеотиду. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения варианта целевой последовательности, причем мишень существует в форме нескольких вариантных последовательностей, а способ включает (а) гибридизацию первого и второго олигонуклеотидов по меньшей мере с одним вариантом целевой последовательности; причем первый олигонуклеотид является по меньшей мере частично комплементарным одному или более вариантам целевой последовательности, а второй олигонуклеотид является по меньшей мере частично комплементарным одному или более вариантам целевой последовательности и имеет по меньшей мере один избирательный нуклеотид, комплементарный только одному варианту целевой последовательности; причем указанный второй олигонуклеотид содержит как нуклеотид с основанием, ковалентно модифицированным в экзоциклической
- 318 046728 аминогруппе, так и модифицированный фосфат, имеющий структуру:
В
D—P=N-Act где А и В представляют нуклеотидную цепь, D представляет собой ОН или CH3, а Acc представляет собой акцептор электрона или акцептор электрона, замещенный остатком R, где R представляет собой органический заместитель, где Acc выбран из группы, состоящей из CN, SO2-R', в которой R' содержит по меньшей мере один амино-замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероцикл, и шестичленный N+ гетероцикл с по меньшей мере одним алкилированным Nатомом в орто- или пара-позиции, указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из пиридиния, пиримидиния и хинолиния; (b) обеспечение условий, подходящих для удлинения олигонуклеотида полимеразой нуклеиновых кислот; (с) удлинение указанного первого олигонуклеотида и указанного второго олигонуклеотида указанной полимеразой нуклеиновых кислот, причем указанная полимераза нуклеиновых кислот способна эффективно удлинять указанный второй олигонуклеотид, когда указанный олигонуклеотид гибридизирован с вариантом целевой последовательности, который комплементарен указанному по меньшей мере одному избирательному нуклеотиду, и значительно менее эффективно, когда указанный второй олигонуклеотид гибридизирован с вариантом целевой последовательности, который не комплементарен указанному по меньшей мере одному избирательному нуклеотиду; (d) обнаружение продуктов удлинения указанного олигонуклеотида, причем указанное удлинение свидетельствует о наличии варианта указанной целевой последовательности, к которой указанный второй олигонуклеотид имеет комплементарный избирательный нуклеотид. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение олигонуклеотида для проведения аллель-специфической амплификации целевой последовательности, причем целевая последовательность существует в форме нескольких вариантных последовательностей, а олигонуклеотид содержит (а) последовательность, по меньшей мере частично комплементарную части одного или более вариантов указанной целевой последовательности; (b) по меньшей мере один избирательный нуклеотид, комплементарный только одному варианту целевой последовательности; (с) нуклеотид с основанием, ковалентно модифицированным в экзоциклической аминогруппе; (d) модифицированный фосфат, имеющий структуру:
D—P=N-Acc где А и В представляют нуклеотидную цепь, D представляет собой ОН или CH3, а Acc представляет собой акцептор электрона или акцептор электрона, замещенный остатком R, где R представляет собой органический заместитель, где Acc выбран из группы, состоящей из CN, SO2-R', в которой R' содержит по меньшей мере один амино-замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероцикл, и шестичленный N+ гетероцикл с по меньшей мере одним алкилированным Nатомом в орто- или пара-позиции, указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из пиридиния, пиримидиния и хинолиния. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать применение реакционной смеси для аллель-специфической амплификации целевой последовательности, причем мишень существует в форме нескольких вариантных последовательностей, а смесь содержит (а) первый олигонуклеотид, по меньшей мере частично комплементарный одному или более вариантам целевой последовательности; и (b) второй олигонуклеотид, по меньшей мере частично комплементарный одному или более вариантам целевой последовательности и имеющий по меньшей мере один избирательный нуклеотид, комплементарный только одному варианту целевой последовательности; причем указанный второй олигонуклеотид содержит как нуклеотид с основанием, ковалентно модифицированным в экзоциклической аминогруппе, так и модифицированный фосфат, имеющий структуру:
D—P=N-Acc где А и В представляют нуклеотидную цепь, D представляет собой ОН или CH3, а Acc представляет собой акцептор электрона или акцептор электрона, замещенный остатком R, где R представляет собой органический заместитель, где Acc выбран из группы, состоящей из CN, SO2-R', в которой R' содержит по меньшей мере один амино-замещенный алкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероцикл, и шестичленный N+ гетероцикл с по меньшей мере одним алкилированным Nатомом в орто- или пара-позиции, указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из пиридиния, пиримидиния и хинолиния; (с) полимеразу нуклеиновых кислот; (d) нуклеозидтрифосфаты; и (е) буфер, подходящий для удлинения нуклеиновых кислот полимеразой нуклеиновых кислот.
- 319 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения обнаружение генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9279146, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способы и композиции для обогащения аллелей с низкой численностью (например, мутантной ДНК) в образце, что позволяет проводить последующее обнаружение таких аллелей. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения варианта последовательности целевой нуклеиновой кислоты в смеси нуклеиновых кислот из образца, при этом целевая нуклеиновая кислота существует в форме двух вариантных последовательностей, причем указанные варианты отличаются в позиции одного нуклеотида, указанный способ включает обеспечение образца, который содержит последовательность целевой нуклеиновой кислоты, причем подлежащий обогащению вариант присутствует в образце в низкой численности при большом избытке другого варианта; обеспечение олигонуклеотида, комплементарного одной цепи последовательности целевой нуклеиновой кислоты, причем олигонуклеотид имеет несовпадение в позиции одного нуклеотида с вариантом, подлежащим обогащению, и идеально совпадает в позиции одного нуклеотида с другим вариантом; обеспечение условий, подходящих для гибридизации олигонуклеотида с целевой нуклеиновой кислотой для создания дуплексных полинуклеотидов, состоящих из олигонуклеотида и одной цепи любого варианта последовательности целевой нуклеиновой кислоты; приведение дуплексных полинуклеотидов в контакт с вносящим несовпадение соединением, которое связано с аффинной меткой, для создания реакционной смеси, причем указанное вносящее несовпадение соединение способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые содержат несовпадение, и не способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые не содержат несовпадение; воздействие на реакционную смесь аффинной матрицы, которая распознает и связывает аффинную метку на вносящем несовпадение соединении; промывку реакционной смеси и отделение аффинной матрицы от всего материала, не связанного с аффинной матрицей; и обеспечение буфера для элюирования нуклеиновой кислоты с аффинной матрицы и сбор элюированного буфера, который содержит обогащенный вариант последовательности целевой нуклеиновой кислоты. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мутантного аллеля последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в смеси нуклеиновых кислот из образца, при этом мутантный аллель отличается от аллеля дикого типа в положении одного нуклеотида и присутствует в образце в небольшом количестве среди большого избытка аллеля дикого типа, причем данный способ включает обогащение мутантного аллеля в образце, при этом обогащение осуществляют путем предоставления олигонуклеотида, который комплементарен одной цепи последовательность нуклеиновой кислоты-мишени, при этом олигонуклеотид имеет несоответствие в положении одного нуклеотида с мутантным аллелем и идеально совпадает в положении одного нуклеотида с аллелем дикого типа; обеспечение условий, подходящих для гибридизации олигонуклеотида с нуклеиновой кислотоймишенью для получения дуплексных полинуклеотидов, состоящих из олигонуклеотида и одной цепи мутантного аллеля или аллеля дикого типа; приведение в контакт дуплексных полинуклеотидов с несовпадающим интеркалирующим соединением, которое связано с аффинной меткой, для получения реакционной смеси, при этом несоответствующее интеркалирующее соединение способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые содержат несоответствие, и не способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые не содержат несоответствия; подвергание реакционной смеси аффинной матрице, которая распознает и связывает аффинную метку на несовпадающем интеркалирующем соединении; промывание реакционной смеси и отделение аффинной матрицы от всего материала, который не связан с аффинной матрицей; и обеспечение буфера для элюции нуклеиновой кислоты из аффинной матрицы и сбор элюированного буфера, который содержит обогащенный мутантный аллель; амплифицирование обогащенного мутантного аллеля; и обнаружение продукта обогащенного амплифицированного мутантного аллеля или сигнала, генерируемого обогащенным амплифицированным мутантным аллелем. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обогащения варианта последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в смеси нуклеиновых кислот от образца, причем нуклеиновая кислота-мишень существует в форме двух вариантов последовательностей, при этом указанные варианты отличаются в положении одного нуклеотида, при этом способ включает: предоставление образца, который содержит последовательность нуклеиновой кислотымишени, при этом обогащаемый вариант присутствует в образце в небольшом количестве среди большого избытка другого варианта; нагревание образца таким образом, что смесь нуклеиновых кислот денатурируется; обеспечение условий, подходящих для повторного отжига нуклеиновой кислоты-мишени, при этом дуплексные полинуклеотиды могут быть образованы между одной цепью одного варианта последовательности и одной цепью другого варианта последовательности, чтобы создать несоответствие в положении одного нуклеотида, при этом варианты различаются; приведение в контакт дуплексных полинуклеотидов с несовпадающим интеркалирующим соединением, которое связано с аффинной меткой, для получения реакционной смеси, при этом указанное несоответствующее интеркалирующее соединение способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые содержат несоответствие, и не способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые не содержат несоответствия; подвер
- 320 046728 гание реакционной смеси аффинной матрице, которая распознает и связывает аффинную метку на несовпадающем интеркалирующем соединении; промывание реакционной смеси и отделение аффинной матрицы от всего материала, который не связан с аффинной матрицей; и обеспечение буфера для элюирования нуклеиновой кислоты из аффинной матрицы и сбор элюированного буфера, который содержит обогащенный вариант последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мутантного аллеля последовательности нуклеиновой кислоты-мишени в смеси нуклеиновых кислот из образца, причем мутантный аллель отличается от аллеля дикого типа в положении одного нуклеотида и присутствует в образце в небольшом количестве среди большого избытка аллеля дикого типа, при этом способ включает: обогащение мутантного аллеля в образце, причем обогащение осуществляют путем: нагревания образца таким образом, чтобы смесь нуклеиновой кислоты денатурировала; обеспечение условий, подходящих для повторного отжига нуклеиновой кислоты-мишени, при этом между одной цепью мутантного аллеля и одной цепью аллеля дикого типа могут быть образованы дуплексные полинуклеотиды, чтобы создать несоответствие в положении одного нуклеотида в котором аллели различаются; при этом приведение в контакт дуплексных полинуклеотидов с несовпадающим интеркалирующим соединением, которое связано с аффинной меткой, для получения реакционной смеси, причем указанное несоответствующее интеркалирующее соединение способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые содержат несоответствие, и не способно связываться с дуплексными полинуклеотидами, которые не содержат несоответствия; подвергание реакционной смеси аффинной матрице, которая распознает и связывает аффинную метку на несовпадающем интеркалирующем соединении; промывание реакционной смеси и отделение аффинной матрицы от всего материала, который не связан с аффинной матрицей; и обеспечение буфера для элюирования нуклеиновой кислоты из аффинной матрицы и сбор элюированного буфера, который содержит обогащенный вариант последовательности нуклеиновой кислоты-мишени; амплифицирование обогащенного мутантного аллеля; и обнаружение продукта обогащенного амплифицированного мутантного аллеля или сигнала, генерируемого обогащенным амплифицированным мутантным аллелем.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 9,238,832, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать метод аллель-специфической амплификации варианта последовательности-мишени, причем мишень существует в виде нескольких вариантов последовательности, при этом способ включает (а) гибридизацию первого и второго олигонуклеотидов по меньшей мере с одним вариантом последовательности-мишени; причем первый олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарен одному или более вариантам последовательностимишени, а второй олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарен одному или более вариантам последовательности-мишени и имеет по меньшей мере один внутренний селективный нуклеотид, комплементарный только одному варианту последовательности-мишени; (b) удлинение второго олигонуклеотида с помощью полимеразы нуклеиновой кислоты, причем указанная полимераза способна удлинять указанный второй олигонуклеотид предпочтительно, когда указанный селективный нуклеотид образует пару оснований с мишенью, и существенно меньше, когда указанный селективный нуклеотид не образует пару оснований с мишенью. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать метод детекции варианта последовательности-мишени, причем мишень существует в виде нескольких вариантов последовательности, при этом способ включает (а) гибридизацию первого и второго олигонуклеотидов по меньшей мере с одним вариантом последовательности-мишени; причем указанный первый олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарен одному или более вариантам последовательности-мишени, а указанный второй олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарен одному или более вариантам последовательности-мишени и имеет по меньшей мере один внутренний селективный нуклеотид, комплементарный только одному варианту последовательности-мишени; (b) удлинение второго олигонуклеотида с помощью полимеразы нуклеиновой кислоты, причем указанная полимераза способна удлинять указанный второй олигонуклеотид предпочтительно, когда указанный селективный нуклеотид образует пару оснований с мишенью, и существенно меньше, когда указанный селективный нуклеотид не образует пару оснований с мишенью; и (с) обнаружение продуктов указанного удлинения олигонуклеотида, при этом удлинение указывает на наличие варианта последовательности-мишени, к которой олигонуклеотид имеет комплементарный селективный нуклеотид. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать олигонуклеотид для выполнения аллель-специфической амплификации последовательности-мишени, причем указанная мишень существует в форме нескольких вариантов последовательностей, при этом олигонуклеотид содержит (а) последовательность по меньшей мере частично комплементарную части одного или более вариантов указанной последовательности-мишени; (b) по меньшей мере один внутренний селективный нуклеотид, комплементарный только одному варианту последовательности-мишени. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать реакционную смесь для аллель-специфической амплификации последовательности-мишени, причем указанная мишень су
- 321 046728 ществует в виде нескольких вариантов последовательностей, при этом данная смесь содержит (а) первый олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарный одному или более вариантам последовательности-мишени; и (b) второй олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарный одному или более вариантам последовательности-мишени, но имеющий по меньшей мере один внутренний селективный нуклеотид, комплементарный только одному варианту последовательности-мишени.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2016/0092630, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать точное и быстрое картирование чтений секвенирования, полученных из целевого секвенирования. Например, после выбора области-мишени можно идентифицировать альтернативные области генома, которые достаточно похожи на область-мишень. Если чтение последовательности больше похоже на область-мишень, чем на альтернативную область, тогда чтение может быть определено как выравнивание с областью-мишенью. Чтения, выравнивающие область-мишень, затем могут быть проанализированы, чтобы определить, существует ли мутация в области-мишени. Соответственно, чтение последовательности может затем сравниваться с областью-мишенью и соответствующими альтернативными областями, а не со всем геномом, тем самым обеспечивая вычислительную эффективность. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения вариантов в области-мишени образца генома организма. Получено множество чтений последовательности. Чтения последовательности получены путем секвенирования геномных сегментов в образце, полученном из организма, причем секвенирование включает нацеливание геномных сегментов из области-мишени. Идентифицированы одна или более альтернативных областей, которые имеют соответствующее первое число отклонений от области-мишени эталонного генома. Каждое соответствующее первое число больше единицы и меньше первого порогового числа. Компьютерная система выполняет выравнивание множества чтений последовательностей с областью-мишенью эталонного генома, чтобы идентифицировать набор чтений последовательностей, которые выравнивают с областью-мишенью эталонного генома с менее чем вторым пороговым числом вариаций. Чтения последовательности, которые выровнены по одной из альтернативных областей со вторым числом вариаций, которое меньше, чем третье пороговое число, могут быть удалены из набора. Остальные чтения последовательности набора анализируют для определения вариантов в области-мишени образца генома.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7977108, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать подходы для быстрого и надежного обнаружения и дифференциации мутантных и немутантных форм нуклеиновых кислот, которые содержат повторяющиеся нуклеотидные последовательности. В некоторых вариантах осуществления, например, способы используются для оценки нестабильности микросателлитов у пациентов как часть диагностических или прогностических средств. Во многих вариантах осуществления различные полиморфизмы данной повторяющейся нуклеотидной последовательности детектируют с использованием единичной нуклеиновой кислоты-зонда. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения мутантной формы нуклеиновой кислоты-мишени. Способ включает предоставление по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты-мишени и/или ампликона нуклеиновой кислоты-мишени. Нуклеиновая кислота-мишень содержит по меньшей мере одну повторяющуюся нуклеотидную последовательность. Способ также включает связывание (например, гибридизацию и т.д.) по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты-зонда с нуклеиновой кислотой-мишенью и/или с ампликоном нуклеиновой кислоты-мишени. Нуклеиновая кислота-зонд содержит по меньшей мере первую нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере по существу комплементарна по меньшей мере части не мутантной формы повторяющейся нуклеотидной последовательности. Кроме того, способ также включает обнаружение бимодальной диссоциации нуклеиновой кислоты-зонда от нуклеиновой кислотымишени и/или от ампликона нуклеиновой кислоты-мишени. В некоторых вариантах осуществления обнаруженная бимодальная диссоциация включает бимодальное распределение пиков плавления. Кроме того, обнаруженная бимодальная диссоциация обычно коррелирует по меньшей мере с одной мутантной формой повторяющейся нуклеотидной последовательности. В некоторых вариантах осуществления обнаруженная небимодальная (например, одномодовая и т.д.) диссоциация коррелирует с немутантной формой повторяющейся нуклеотидной последовательности. Как правило нуклеиновая кислота-зонд нуклеиновая кислота-мишень и/или ампликон нуклеиновой кислоты-мишени содержит или связана по меньшей мере с одним метящим фрагментом и/или по меньшей мере с одним фрагментом-гасителем. В этих вариантах осуществления этап обнаружения, как правило, включает обнаружение детектируемого сигнала, генерируемого фрагментом метки. Кроме того, бимодальная диссоциация нуклеиновой кислоты-зонда от нуклеиновой кислоты-мишени и/или от ампликона нуклеиновой кислоты-мишени обычно выявляется по меньшей мере в одном измененном состоянии, таком как измененная температура или тому подобное. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может
- 322 046728 включать реакционную смесь. Реакционная смесь содержит по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту-мишень и/или ампликон нуклеиновой кислоты-мишени. Нуклеиновая кислота-мишень содержит по меньшей мере одну повторяющуюся нуклеотидную последовательность. Реакционная смесь также содержит по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту-зонд, которая содержит по меньшей мере первую нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере по существу комплементарна по меньшей мере части не мутантной формы повторяющейся нуклеотидной последовательности. Кроме того, нуклеиновая кислота-зонд диссоциирует бимодально от связанной нуклеиновой кислоты-мишени, которая содержит по меньшей мере одну мутантную форму повторяющейся нуклеотидной последовательности по меньшей мере в одном измененном состоянии. В определенных вариантах осуществления реакционная смесь также содержит различные другие компоненты. Например, реакционная смесь необязательно содержит по меньшей мере одну соль (например, NaCl, KCl и/или тому подобные). В некоторых вариантах осуществления реакционная смесь также содержит по меньшей мере один буфер. Буфер обычно поддерживает рН реакционной смеси в пределах от около 5,5 до около 10,0. Реакционная смесь также необязательно содержит по меньшей мере один кофактор, такой как Mg2+ (например, MgSO4, MgCl2, и т.д.), Mn2+ (например, MnSO4, MnCl2, и т.д.) и/или тому подобное. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать нуклеиновую кислоту-зонд. Нуклеиновая кислотазонд содержит по меньшей мере первую нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере по существу комплементарна по меньшей мере части не мутантной формы повторяющейся нуклеотидной последовательности. Дополнительно, нуклеиновая кислота-зонд диссоциирует бимодально от связанной нуклеиновой кислоты-мишени, которая содержит по меньшей мере одну мутантную форму повторяющейся нуклеотидной последовательности по меньшей мере в одном измененном состоянии. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать систему для обнаружения мутантных форм нуклеиновых кислот-мишеней. Система содержит по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту-зонд, которая содержит по меньшей мере первую нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере по существу комплементарна немутантной форме повторяющейся нуклеотидной последовательности. Нуклеиновая кислота-зонд диссоциирует бимодально от связанной нуклеиновой кислоты-мишени, которая содержит по меньшей мере одну мутантную форму повторяющейся нуклеотидной последовательности по меньшей мере в одном измененном состоянии. Как правило, по меньшей мере один контейнер содержит нуклеиновую кислоту-зонд, например, в растворе. Система также содержит по меньшей мере один детектор, который обнаруживает диссоциацию нуклеиновой кислотызонда от нуклеиновой кислоты-мишени и/или от ампликона нуклеиновой кислоты-мишени, когда нуклеиновая кислота-зонд связана с нуклеиновой кислотой-мишенью и/или с ампликоном нуклеиновой кислоты-мишени и подвергается одному или более различным условиям. В некоторых вариантах осуществления система также содержит по меньшей мере один тепловой модулятор, который модулирует температуры, до которых воздействует нуклеиновая кислота-зонд, когда нуклеиновая кислота-зонд связана с нуклеиновой кислотой-мишенью и/или с ампликоном нуклеиновой кислоты-мишени, чтобы осуществить разнообразные условия. В некоторых вариантах осуществления система также содержит по меньшей мере один контроллер, функционально связанный по меньшей мере с детектором, причем этот контроллер коррелирует обнаруженные бимодальные диссоциации нуклеиновой кислоты-зонда от связанных нуклеиновых кислот-мишеней и/или связанных ампликонов нуклеиновых кислот-мишеней с диагнозами по меньшей мере одного генетического расстройства и/или по меньшей мере одного болезненного состояние для субъектов, от которых были получены нуклеиновые кислоты-мишени. В некоторых вариантах осуществления нуклеиновая кислота-мишень обычно содержит ДНК или РНК и обычно получена по меньшей мере от одного субъекта. Мутантные формы нуклеиновой кислоты-мишени обычно коррелируют с диагнозом по меньшей мере одного генетического нарушения (например, синдрома хрупкости X и т.д.) и/или по меньшей мере одного болезненного состояния (например, по меньшей мере одной формы рака и т.д.) у субъекта, содержащего мутантную форму нуклеиновой кислоты-мишени. Кроме того, мутантная форма повторяющейся нуклеотидной последовательности обычно содержит по меньшей мере одну делецию относительно немутантной формы повторяющейся нуклеотидной последовательности. В некоторых вариантах осуществления, например, повторяющаяся нуклеотидная последовательность соответствует микросателлитному маркеру, мононуклеотидному повтору и/или тому подобному. В некоторых вариантах осуществления повторяющаяся нуклеотидная последовательность содержит по меньшей мере один мононуклеотидный повтор (например, An, Tn, Gn, Cn, Un, и т.д., где n является целым числом больше 1). Например, мононуклеотидный повтор необязательно включает повтор ВАТ-25, повтор ВАТ26 и многие другие. В определенных вариантах осуществления обнаруженные мутантные формы мононуклеотидного повтора содержат 22 или менее адениннуклеотидов. Для дополнительного примера, повторяющаяся нуклеотидная последовательность нуклеиновой кислоты-мишени содержит по меньшей мере один повтор AT, по меньшей мере один повтор GC, по меньшей мере один повтор CGG, по меньшей мере один повтор CGC, по меньшей мере один повтор ТАТ, по меньшей мере один повтор АТТ и/или по меньшей мере один дополнительный такой повтор в некоторых вариантах осуществления. В некоторых вариантах осуществления, например, первая нуклеотидная последовательность длиннее, чем не мутантная форма повторяющейся нуклеотидной последовательности. В этих вариантах осуществле
- 323 046728 ния часть первой нуклеотидной последовательности, которая выходит за пределы длины немутантной формы повторяющейся нуклеотидной последовательности, как правило, по существу не комплементарна нуклеотидным последовательностям нуклеиновой кислоты-мишени, которые примыкают к повторяющейся нуклеотидной последовательности. Не ограничиваясь конкретной теорией, в этих вариантах осуществления считается, что по меньшей мере один сегмент нуклеиновой кислоты-зонда образует тройную спираль, когда нуклеиновая кислота-зонд связана с мутантной формой нуклеиновой кислоты-мишени или с ампликоном мутантной формы нуклеиновой кислоты-мишени при по меньшей мере одном выбранном условии. В определенных вариантах осуществления нуклеиновая кислота-зонд содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид. Нуклеиновые кислоты-зонды, нуклеиновые кислотымишени и/или ампликоны нуклеиновых кислот-мишеней (например, через праймерные нуклеиновые кислоты, используемые для получения ампликонов и т.д.) необязательно содержат или связаны по меньшей мере с одним метящим фрагментом и/или по меньшей мере одним фрагментом-гасителем. В качестве примера, метящий фрагмент необязательно содержит один или более из, например, флуоресцентного красителя, слабо флуоресцентной метки, нефлуоресцентной метки, колориметрической метки, хемилюминесцентной метки, биолюминесцентной метки, антитела, антигена, биотина, гаптена, фермента или тому подобного. Для дополнительного примера флуоресцентный краситель необязательно выбирают из группы, состоящей, например, из Cy3, Cy3,5, Су5, Су5,5, JOE, VIC, TET, HEX, FAM, R6G, R110, TAMRA, ROX, SYBR-Green, EtBr и тому подобных.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 7745125, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать методы, связанные с полимеризацией и амплификацией нуклеиновых кислот. В некоторых вариантах осуществления, например, способы, связанные с активируемой пирофосфоролизом полимеризацией (РАР), включают последовательное сочетание пирофосфоролиза и полимеризации. Эти методы могут быть использованы, например, для анализа SNP и обнаружения редких соматических мутаций, среди многих других применений. В некоторых вариантах осуществления способы усиливают общую специфичность олигонуклеотид-опосредованных реакций синтеза. Например, аналогично другим методам горячего старта (например, обратимый, химически модифицированные ферменты, аптамер- или антитело-опосредованный горячий старт) расширение нулевого цикла (предварительная ПЦР) уменьшаются или исключается. В отличие от этих других способов, активация праймера осуществляется на каждой новой стадии синтеза, опосредованной олигонуклеотидом. Это улучшает общую специфичность реакции, сводя к минимуму образование нежелательных побочных продуктов. Соответственно, улучшается обнаружение последовательностей с низким и даже единичным копированием. Кроме того, эффективность реакций мультиплексирования (где амплифицируются несколько или много разных мишеней) также улучшается за счет уменьшения или устранения образования непреднамеренных и нежелательных неспецифических продуктов синтеза, например, димеров праймеров в случае ПЦР. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать реакционную смесь, которая включает по меньшей мере один олигонуклеотид (например, нуклеиновую кислоту-праймер, нуклеиновую кислоту-зонд и т.д.), содержащую нуклеотид 2'-терминатора (например, на 3'-конце). В определенных вариантах осуществления олигонуклеотид имеет формулу:
где Z представляет собой О или СН2; В представляет собой по меньшей мере одно гомоциклическое кольцо, по меньшей мере одно гетероциклическое кольцо, по меньшей мере одну арильную группу или их комбинации; BG представляет собой блокирующую группу; R1 представляет собой Н, ОН представляет собой гидрофильную группу или гидрофобную группу; X представляет собой нуклеотид или аналог нуклеотида; n является целым числом больше 0; и представляет собой одинарную или двойную связь. Необязательно, олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну метку. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно положение нуклеотида в олигонуклеотиде соответствует положению полиморфного нуклеотида в нуклеиновой кислоте-мишени. В некоторых из этих вариантов осуществления, например, 2'-терминаторный нуклеотид соответствует положению полиморфного нуклеотида в нуклеиновой кислоте-мишени. Реакционная смесь обычно содержит дополнительные реагенты в соответствии с конкретным применением, в котором используется реакционная смесь. В некоторых вариантах осуществления, например, дополнительные реагенты выбирают, например, из первого биокатализатора, содержащего активность по удалению нуклеотидов (например, пирофосфоролизную активность и/или нуклеазную активность) из второго биокатализатора, содержащего активность, включающую нуклеотид, нуклеиновую кислоту-мишень содержащий по меньшей мере подпоследовательность, которая по мень
- 324 046728 шей мере частично комплементарна олигонуклеотиду, ампликону, праймерной нуклеиновой кислоте, нуклеиновой кислоте-зонду (например, гибридизационному зонду, 5'-нуклеазному зонду, шпилечному зонду и т.д.), дополнительный нуклеотид (например, растяжимый нуклеотид, терминаторный нуклеотид, рибонуклеозидтрифосфат, дезоксирибонуклеозидтрифосфат и т.д.), дополнительный олигонуклеотид (например, праймерная нуклеиновая кислота, нуклеиновая кислота-зонд и т.д.), растворимый модификатор излучения света, сорастворитель, интеркалирующий агент, клинический образец, образец, буфер, соль, ион металла, пирофосфат, глицерин, диметилсульфоксид, поли rA и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления нуклеиновая кислота-мишень, ампликон, нуклеиновая кислота-праймер, нуклеиновая кислота-зонд, дополнительный нуклеотид и/или дополнительный олигонуклеотид содержат по меньшей мере одну метку. В некоторых вариантах осуществления буфер содержит N[трис(гидроксиметил)метил]глицин в концентрации, равной по меньшей мере 90 мМ (например, около 95 мМ, около 100 мМ, около 105 мМ и т.д.). В некоторых вариантах осуществления первый биокатализатор включает активность, включающую нуклеотид (т.е. в дополнение к активности по удалению нуклеотидов). Нуклеотид, включающий активность первого и/или второго биокатализатора, обычно включает полимеразную активность и/или лигазную активность. Необязательно, первый и/или второй биокатализатор содержит включают активность. В качестве дополнительного примера, первый и/или второй биокатализатор необязательно содержит фермент, выбранный, например, из полимеразы, терминальной трансферазы, обратной транскриптазы, полинуклеотидфосфорилазы, лигазы, АР-эндонуклеазы и теломеразы. В некоторых вариантах осуществления первый и/или второй биокатализатор содержит ДНКполимеразу CS5, которая содержит одну или более мутаций в положениях аминокислот, выбранных из группы, состоящей из: G46; L329; Q601; D640; I669; S671 и Е678. В некоторых из этих вариантов осуществления, например, мутации включают мутацию G46E, мутацию L329A, мутацию Q601R, мутацию D640G, мутацию I669F, мутацию S671F и/или мутацию E678G. В некоторых вариантах осуществления, например, 2'-терминаторный нуклеотид содержит 2'-монофосфат-3'-гидроксильный нуклеозид. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ удаления нуклеотида из олигонуклеотида. Способ включает инкубацию, по меньшей мере, одной нуклеиновой кислоты-мишени с: по меньшей мере первым биокатализатором, обладающим активностью удаления нуклеотидов (например, пирофосфоролизной активностью и/или нуклеазной активностью), и по меньшей мере одним олигонуклеотидом (например, праймерной нуклеиновой кислотой, нуклеиновой кислотой-зондом и т.д.), содержащим 2'-терминаторный нуклеотид (например, на 3'-конце), причем этот олигонуклеотид по меньшей мере частично комплементарен по меньшей мере первой подпоследовательности нуклеиновой кислоты-мишени в условиях, при которых первый биокатализатор удаляет по меньшей мере 2'-терминаторный нуклеотид из олигонуклеотида для получения удаленного 2'-терминаторного нуклеотида и укороченного олигонуклеотида, тем самым удаляя нуклеотид из олигонуклеотида. В некоторых вариантах осуществления способ включает инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени с первым биокатализатором, олигонуклеотидом и пирофосфатом, причем пирофосфат добавляют к удаленному 2'терминаторному нуклеотиду. В некоторых иллюстративных вариантах осуществления нуклеиновая кислота-мишень содержит по меньшей мере одно полиморфное нуклеотидное положение, и способ включает обнаружение удаления 2'-терминаторного нуклеотида из олигонуклеотида, причем это удаление коррелирует с олигонуклеотидом, содержащим по меньшей мере одно положение нуклеотида, которое соответствует позиция полиморфного нуклеотида. В этих вариантах осуществления 2'-терминаторный нуклеотид обычно соответствует положению полиморфного нуклеотида. В определенных вариантах осуществления олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну метку, а способ включает обнаружение детектируемого сигнала, испускаемого меткой. В некоторых из этих вариантов осуществления метка содержит донорный фрагмент и/или акцепторный фрагмент, а детектируемый сигнал включает излучение света, а способ включает инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени с первым биокатализатором, олигонуклеотидом и по меньшей мере одним растворимым модификатором излучения света, и детектирование излучения света от донорного фрагмента и/или акцепторного фрагмента. Необязательно, 2'терминаторный нуклеотид содержит донорный фрагмент и/или акцепторный фрагмент. В некоторых вариантах осуществления первый биокатализатор содержит активность, включающую нуклеотид (т.е. в дополнение к активности по удалению нуклеотидов), и способ включает инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени с первым биокатализатором, укороченным олигонуклеотидом и по меньшей мере одним дополнительным нуклеотидом в условиях в которых первый биокатализатор включает дополнительный нуклеотид на конце укороченного олигонуклеотида для получения удлиненного олигонуклеотида. Необязательно, способ включает инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени с по меньшей мере вторым биокатализатором, включающим активность, включающую нуклеотид, укороченный олигонуклеотид и по меньшей мере один дополнительный нуклеотид в условиях, при которых второй биокатализатор включает дополнительный нуклеотид на конце укороченного олигонуклеотида для продуцирования удлиненного олигонуклеотида. В качестве примера, активность, включающая нуклеотид, обычно включает активность полимеразы и/или активность лигазы. Первый и/или второй биокатализатор обычно содержит фермент, выбранный, например, из полимеразы, терминальной трансферазы, обратной транскриптазы, полинуклеотидфосфорилазы, лигазы, АР-эндонуклеазы, теломеразы и т.п. В некоторых вариантах
- 325 046728 осуществления первый и/или второй биокатализатор содержит ДНК-полимеразу CS5, содержащую одну или более мутаций в положениях аминокислот, выбранных, например, из G46, L329, Q601, D640, I669, S671 и Е678. В некоторых из этих вариантов осуществления мутации включают мутацию G46E, мутацию L329A, мутацию Q601R, мутацию D640G, мутацию I669F, мутацию S671F и/или мутацию E678G. В некоторых вариантах осуществления один или более нуклеотидов олигонуклеотида простираются за пределы конца нуклеиновой кислоты-мишени, когда олигонуклеотид и нуклеиновая кислота-мишень гибридизируются с образованием гибридизированной нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один дополнительный олигонуклеотид включает дополнительный нуклеотид. Дополнительный нуклеотид содержит расширяемый нуклеотид и/или терминаторный нуклеотид. В определенных вариантах осуществления дополнительный нуклеотид содержит по меньшей мере одну метку, а способ включает обнаружение детектируемого сигнала, испускаемого меткой. Например, метка необязательно содержит донорный фрагмент и/или акцепторный фрагмент, и детектируемый сигнал содержит испускание света, и способ включает инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени по меньшей мере с одним модификатором растворимого испускания света и обнаружение испускания света от метки. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени с по меньшей мере одной нуклеиновой кислотой-зондом, которая содержит по меньшей мере одну метку, причем нуклеиновая кислота-зонд по меньшей мере частично комплементарна по меньшей мере второй подпоследовательности нуклеиновой кислоты-мишени и обнаружение детектируемого сигнала, испускаемого меткой нуклеиновой кислотой-зондом или ее фрагментом. В некоторых вариантах осуществления обнаруживаемый сигнал включает излучение света, а способ дополнительно включает инкубацию нуклеиновой кислоты-мишени по меньшей мере с одним растворимым модификатором излучения света и обнаружение излучения света от метки. Например, нуклеиновая кислота-зонд необязательно содержит 5'-нуклеазный зонд, и первый и/или второй биокатализатор расширяет укороченный олигонуклеотид в направлении от 5' до 3' и обладает активностью экзонуклеазы от 5' до 3'. Необязательно, нуклеиновая кислота-зонд включает гибридизационный зонд и/или шпилечный зонд. В некоторых вариантах осуществления нуклеиновая кислота-мишень содержит по меньшей мере одно положение полиморфного нуклеотида, а способ включает обнаружение удлинения укороченного олигонуклеотида, причем это удлинение коррелирует с удлиненным олигонуклеотидом, содержащим по меньшей мере одно положение нуклеотида, которое соответствует положению полиморфного нуклеотида. В некоторых из этих вариантах осуществления 2'-терминаторный нуклеотид соответствует положению полиморфного нуклеотида. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать систему, которая включает (а) по меньшей мере один контейнер или подложку, содержащую олигонуклеотид, который содержит 2'-терминаторный нуклеотид. Система также включает по меньшей мере одно из: (b), по меньшей мере, одного теплового модулятора, сконфигурированного для термической связи с контейнером или опорой для модуляции температуры в контейнере или на подложке; (с) по меньшей мере, один компонент для переноса жидкости, который переносит жидкость в контейнер и/или из контейнера или подложки и (d) по меньшей мере один детектор, сконфигурированный для обнаружения детектируемых сигналов, генерируемых в контейнере или на подложке. В некоторых вариантах осуществления система включает по меньшей мере один контроллер, функционально связанный с: тепловым модулятором для осуществления модуляции температуры в контейнере или на подложке, компонентом для переноса жидкости, чтобы осуществлять перенос жидкости в и/или из контейнера, или на подложке и/или детекторе для осуществления обнаружения обнаруживаемых сигналов, генерируемых в контейнере или на подложке.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2018/0135103, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать методы, основанные на цифровой полимеразной цепной реакции (цПЦР) в сочетании с эталонным образцом, который используется в двойной функции. Во-первых, он добавляется в прогон цПЦР в качестве внешнего стандарта. Во-вторых, тот же эталонный образец используется в качестве внутреннего стандарта, предпочтительно путем добавления его к первичному образцу. Он проходит весь процесс подготовки образца так же, как и представляющая интерес нуклеиновая кислота (нуклеиновая кислота-мишень). Как внутренний, так и внешний стандарты количественно определяются с помощью цПЦР. Отношение внутреннего к внешнему эталонному количественному определению дает выход пробоподготовки до цПЦР. Зная этот выход, можно рассчитать начальную целевую концентрацию в первичном образце. Контроль, используемый с цПЦР, приводит к полному пониманию стандартов, используемых в цПЦР, и помогает предотвратить просчет из-за ошибок пипетирования и разбавления. Даже с неточными стандартами абсолютная точность цПЦР еще больше улучшается, и стандарты могут быть перекалиброваны в качестве бонуса. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения количества или концентрации представляющей интерес нуклеиновой кислоты в необработанном образце, причем способ включает этапы: а) предоставление необработанного образца, в котором предположительно содержится представляющая интерес нуклеиновая кислота, и эталонного образца, о котором
- 326 046728 известно, что он содержит эталонную нуклеиновую кислоту, которая отличается от представляющей интерес нуклеиновой кислоты; b) объединение необработанного образца с определенным количеством эталонного образца, тем самым получая объединенный образец; с) обработку объединенного образца с получением обработанного образца, подходящего для цифровой полимеразной цепной реакции (дПЦР); d) выполнение цПЦР с обработанным образцом, таким образом определяя количество или концентрацию интересующей нуклеиновой кислоты и количество или концентрацию эталонной нуклеиновой кислоты в обработанном образце; е) осуществление цПЦР с определенным количеством контрольного образца, таким образом определяя количество или концентрацию эталонной нуклеиновой кислоты в определенном количестве эталонного образца; f) сравнение количества или концентрации эталонной нуклеиновой кислоты, определенной на этапе d), с концентрацией, определенной на этапе е), тем самым определяя выход нуклеиновой кислоты на этапе с); и g) определение количества или концентрации представляющей интерес нуклеиновой кислоты в необработанном образце на основе количества или концентрации представляющей интерес нуклеиновой кислоты в обработанном образце, определенных на этапе d), и выхода, определенного на этапе f). Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ определения количества или концентрации представляющей интерес нуклеиновой кислоты в необработанном образце, причем способ включает этапы: а) получения необработанного образца, предположительно содержащего нуклеиновую кислоту, представляющую интерес; b) предоставление эталонного образца, о котором известно, что он содержит эталонную нуклеиновую кислоту, которая отличается от представляющей интерес нуклеиновой кислоты; с) обработку эталонного образца с получением, таким образом, обработанного эталонного образца, подходящего для дПЦР; d) выполнение дПЦР с обработанным эталонным образцом, таким образом определяя количество или концентрацию эталонной нуклеиновой кислоты в обработанном эталонном образце; е) осуществление цПЦР с определенным количеством необработанного эталонного образца, таким образом определяя количество или концентрацию эталонной нуклеиновой кислоты в определенном количестве необработанного эталонного образца; f) сравнение количества или концентрации эталонной нуклеиновой кислоты, определенной на этапе d) к определенному на этапе е), тем самым определяя выход нуклеиновой кислоты на этапе с); g) обработку необработанного образца, получая, таким образом, обработанный образец, подходящий для цПЦР, причем этапы обработки с) и g) являются идентичными; h) осуществление цПЦР с обработанным образцом, таким образом определяя количество или концентрацию нуклеиновой кислоты, представляющей интерес; и i) определение количества или концентрации представляющей интерес нуклеиновой кислоты в необработанном образце на основе количества или концентрации представляющей интерес нуклеиновой кислоты в обработанном образце, определенных на этапе i), и выхода, определенного на этапе f). В некоторых вариантах осуществления (i) количество или концентрацию эталонной нуклеиновой кислоты в эталонном образце сравнивают с эталонным значением, тем самым контролируя эталонной образец; (ii) количество или концентрация эталонной нуклеиновой кислоты в эталонном образце неизвестна или не является заранее определенной и/или (iii) количество или концентрация эталонного образца на этапе е) идентична количеству на этапе b). Кроме того, эталонная нуклеиновая кислота имеет одну или более из следующих характеристик: (i) нуклеиновая кислота, выбрана из группы, состоящей из ДНК, кДНК, РНК и их смеси; (ii) имеет тот же сайт связывания праймера, что и нуклеиновая кислота, представляющая интерес; (iii) имеет сайт связывания праймера, отличный от сайта нуклеиновой кислоты, представляющей интерес; (iv) имеет длину в нуклеиновых кислотах, которая отличается от длины нуклеиновой кислоты, представляющей интерес, не более чем на 50%, не более чем на 25%, не более чем на 10% или не более чем на 5%; (v) имеет последовательность, которая по меньшей мере на 50% идентична, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70% или по меньшей мере на 80% идентична последовательности нуклеиновой кислоты, представляющей интерес; (vi) имеет содержание G и С, которое отличается от содержания нуклеиновой кислоты, представляющей интерес, не более чем на 50%, не более чем на 25%, не более чем на 10% или не более чем на 5%; и (vii) содержит часть, которая не является частью нуклеиновой кислоты, представляющей интерес, и которая используется для обнаружения эталонной нуклеиновой кислоты. Кроме того, нуклеиновая кислота, представляющая интерес имеет одну или более следующих характеристик: (i) нуклеиновая кислота, выбрана из группы, состоящей из ДНК, кДНК, РНК и их смеси; (ii) содержит часть, которая не является частью эталонной нуклеиновой кислоты и которая используется для обнаружения нуклеиновой кислоты, представляющей интерес; и (iii) указывает на микроорганизм, клетку, вирус, бактерию, гриб, вид млекопитающего, генетический статус или заболевание. Кроме того, необработанный образец имеет одну или более из следующих характеристик: (i) был получен из культуры клеток, источника, предположительно загрязненного, или субъекта, в частности, при этом субъект выбирают из группы, состоящей из человека, животного и растения, особенно человека; и (ii) выбирают из группы, состоящей из жидкости организма, крови, плазмы крови, сыворотки крови, мочи, желчи, спинномозговой жидкости, мазка, клинического образца, образца органа и образца ткани. Этап обработки может включать один или более из следующих процессов: разбавление, лизис, центрифугирование, экстракция, осаждение, фильтрация и очистка. В некоторых вариантах осуществления цПЦР характеризуется одним или более из следующего: (i) проводится в жидкости, в геле, в эмульсии, в капле, в микроматрице миниатюрных камер, в камере микрофлюидного устройства, в микролу
- 327 046728 ночном планшете, на чипе, в капилляре, на поверхности, связывающей нуклеиновую кислоту, или на шарике, особенно в микрочипе или на чипе; (ii) идентично проводят по меньшей мере в 100 реакционных зонах, в частности по меньшей мере в 1000 реакционных зонах, особенно по меньшей мере в 5000 реакционных зонах; и (iii) проводят идентично в по меньшей мере 10000 реакционных зон, в частности в по меньшей мере 50000 реакционных зон, особенно в по меньшей мере в 100000 реакционных зон. Более конкретно, этапы d) и е) выполняют в одном и том же прогоне цПЦР и/или на одном и том же устройстве цПЦР. В дополнительном варианте осуществления цПЦР включает использование одного или более флуоресцентных зондов, отдельно или в комбинации с гасителем, для обнаружения представляющей интерес нуклеиновой кислоты и/или эталонной нуклеиновой кислоты. В конкретном варианте осуществления флуоресцентный зонд содержит флуоресцеин, родамин или цианин. В данном варианте осуществления этап определения включает обнаружение флуоресцентного сигнала. В некоторых вариантах осуществления используется внешнее управление. В конкретном варианте осуществления способ используется для диагностики наличия или отсутствия заболевания, патогена, редкой генетической последовательности, редкой мутации, вариации числа копий или относительной экспрессии гена. Необязательно, способ используется для мониторинга прогрессирования заболевания, терапевтического ответа и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2014/0128270, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ запроса последовательности нуклеиновой кислоты-мишени, имеющей смысловые и антисмысловые цепи, с помощью анализа микроматрицы, включающего вычисление определения последовательности, включающее исключение из вычисления сигнала от одной из смысловой и антисмысловой цепей для одного или более положений нуклеотидов в последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. В вариантах данного варианта осуществления исключение сигнала от одной из смысловой и антисмысловой цепей в нуклеотидной позиции включает этапы использования множества микрочипов, измерения гибридизационных сигналов в нуклеотидной позиции с использованием одного или более наборов зондов для каждой из смысловой и антисмысловой цепей; для каждого набора зондов определяют способность распознавания основы путем сравнения сигналов гибридизации в каждом наборе зондов; для каждого положения нуклеотида вычисляют способность распознавания для смысловой и антисмысловой цепей отдельно, используя вычисленную способность различения для каждого из наборов зондов; для каждой позиции нуклеотида, сравнивая вычисленную способность различения между смысловой и антисмысловой цепями; пропуская сигнал от цепи с более низкой способностью распознавания оснований. В вариантах данного варианта осуществления распознавание основ измеряется с использованием формулы 1. В других вариантах данного варианта осуществления способность распознавания для смысловой и антисмысловой цепей вычисляется как процентиль способности распознавания для наборов зондов в цепочке в положении основания. В других вариантах данного варианта осуществления способность распознавания между смысловой и антисмысловой цепями сравнивается с использованием формулы 3:
(2 Q, < ί (О ii ι Ч/ ’ 7. Го г О ' Ф □ р мул а 3
Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия нуклеиновой кислоты-мишени, имеющей смысловую и антисмысловую цепи в тестируемом образце с использованием анализа микроматрицы, включая определение последовательности или вычисление обнаружения мутации, включающий исключение из вычисления сигнала от одной из смысловой и антисмысловой цепей для одного или более нуклеотидных положений в последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. В вариантах данного варианта осуществления исключение сигнала от одной из смысловой и антисмысловой цепей в нуклеотидной позиции включает этапы использования множества микрочипов, измерения гибридизационных сигналов в нуклеотидной позиции с использованием одного или более наборов зондов для каждой из смысловой и антисмысловой цепей; для каждого набора зондов определяют распознавание основы путем сравнения сигналов гибридизации в каждом наборе зондов; для каждого положения нуклеотида вычисляют способность распознавания для смысловой и антисмысловой цепей отдельно, используя способность различения для каждого из наборов зондов; для каждой позиции нуклеотида, сравнивая вычисленную способность различения между смысловой и антисмысловой цепями; пропуская сигнал от цепи с более низкой способностью распознавания оснований. В вариантах данного варианта осуществления распознавание основ измеряется с использованием формулы 1. В других вариантах данного варианта осуществления способность распознавания смысловой и антисмысловой цепей вычисляют как процентиль способности различения для наборов зондов в цепи в положении основы, измеренное с использованием множества микрочипов. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать машиночитаемый носитель, содержащий код для управления одним или более процессорами, для обнаружения наличия или отсутствия нуклеиновой кислоты-мишени, имеющей смысловую и антисмысловую цепи, в
- 328 046728 тестируемом образце с использованием микрочипа, причем анализ включает определение последовательности или вычисление обнаружения мутации, включающий исключение из вычисления сигнала от одной из смысловой и антисмысловой цепей для одного или более положений нуклеотида в последовательности нуклеиновой кислоты-мишени. В вариантах данного варианта осуществления машиночитаемый носитель содержит код, управляющий этапами: использования множества микрочипов, измерения сигналов гибридизации в положении нуклеотида с использованием одного или более наборов зондов для каждой из смысловой и антисмысловой цепей; для каждого набора зондов определяют способность распознавания основания путем сравнения сигналов гибридизации в каждом наборе зондов; для каждой позиции нуклеотида вычисляют способность распознавания для смысловой и антисмысловой цепей отдельно, используя способность распознавания от каждого из наборов зондов; для каждой позиции нуклеотида, сравнивая способность распознавания между смысловой и антисмысловой цепями; пропуская сигнал от цепи с более низкой способностью распознавания основания. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать систему обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени в тестируемом образце, содержащую: модуль сбора данных, сконфигурированный для получения данных гибридизации из микроматрицы; блок обработки данных, сконфигурированный для обработки данных для определения нуклеотидной последовательности-мишени путем исключения сигнала от одной из смысловой и антисмысловой цепей в одном или более положениях нуклеотидов в целевой последовательности посредством этапов: использования множества микрочипов, измерения сигналов гибридизации в положении нуклеотида с использованием одного или более наборов зондов для каждой смысловой и антисмысловой цепей; для каждого набора зондов определяют способность распознавания основания путем сравнения сигналов гибридизации в каждом наборе зондов; для каждой позиции нуклеотида вычисляют способность распознавания для смысловой и антисмысловой цепей отдельно, используя способность распознавания от каждого из наборов зондов; для каждой позиции нуклеотида, сравнивая способность распознавания между смысловой и антисмысловой цепями; исключение сигнала от цепи с более низкой способностью распознавания оснований; и модуль отображения, сконфигурированный для отображения данных, полученных блоком обработки данных.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2002/0160404, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ амплификации фрагментов нуклеиновой кислоты из образца, включающий две или три реакции термоциклической амплификации, в которых полностью рандомизированные праймеры используются в первой реакции амплификации, а специфические праймеры используются во второй амплификации реакция, причем для амплификации ДНК используют смесь по меньшей мере двух ДНК-полимераз, по меньшей мере одна из которых обладает 3'-5' экзонуклеазной активностью. Реакция амплификации может включать от 20 до 60 тепловых циклов. Первая реакция амплификации предпочтительно включает, по меньшей мере, 40 тепловых циклов и, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 50 тепловых циклов. Первая реакция амплификации предпочтительно включает по меньшей мере 30 тепловых циклов и, наиболее предпочтительно по меньшей мере 40 тепловых циклов. Каждый тепловой цикл включает фазу денатурации, фазу отжига и по меньшей мере одну фазу удлинения. Денатурация на отдельные цепи предпочтительно происходит при температуре от 90°C до 96°C. Фаза отжига для гибридизации праймеров с нуклеиновой кислотой-мишенью предпочтительно происходит при температуре от 30°C до 50°C. Наиболее предпочтительно фаза отжига происходит при температуре от 35°C до 45°C. Во время первой реакции амплификации фаза отжига наиболее предпочтительно происходит при температуре около 37°C. Фаза удлинения проводится при температуре от 50°C до 75°C. В предпочтительном варианте осуществления фаза удлинения первой реакции амплификации протекает при температурах от 50°C до 60°C. Особенно предпочтительной является температура около 55°C. Выгодно, чтобы удлинение проводилось во время первой реакции амплификации в большинстве циклов с использованием двух или более стадий удлинения, причем одно удлинение проводят при более низкой температуре, а затем продолжают удлинение при более высокой температуре. Используя этот подход, популяции особенно длинных ампликонов создаются во время первой реакции амплификации. В данном варианте осуществления первая реакция амплификации предпочтительно протекает при температуре около 55°C, а вторая реакция амплификации происходит при температуре от 65°C до 72°C. Оптимальной является температура около 68°C. Праймеры, использованные в первой реакции амплификации, полностью рандомизированы, т.е. используется популяция одноцепочечных олигонуклеотидов, в которой каждый отдельный нуклеотид в каждом отдельном положении может содержать один из четырех нуклеотидных компонентов А, Т, G или С. Эти праймеры предпочтительно имеют длину 10-20 нуклеотидов. Наиболее предпочтительно, праймеры имеют длину около 15 нуклеотидов. Конкретные праймеры, используемые во второй реакции амплификации, характеризуются тем, что они имеют последовательность, идентичную последовательности нуклеиновой кислотымишени или ее комплементарной последовательности в диапазоне по меньшей мере 10 нуклеотидов. Конкретные праймеры, используемые для проведения гнездовой ПЦР в потенциальной третьей реакции амплификации, выбирают в соответствии с теми же критериями, что и праймеры, используемые во
- 329 046728 второй реакции амплификации. Последовательности используемых праймеров, которые идентичны нуклеиновой кислоте-мишени или ее комплементу, должны быть компонентом последовательности, амплифицированной во второй реакции амплификации. Смесь ДНК-полимераз предпочтительно содержит термостабильную ДНК-полимеразу без 3'-5' экзонуклеазной активности, такую как, например, ДНКполимераза Taq, и другую термостабильную ДНК-полимеразу с 3'-5' экзонуклеазной активностью, такую как ДНК-полимераза Pwo, полученная из Pyrokokkus. woesii (Boehringer Mannheim, кат. № 1644947). Другие ДНК-полимеразы без 3'-5' экзонуклеазной активности также могут быть использованы в качестве компонента смеси полимераз. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать метод амплификации ДНК. Чтобы обеспечить чувствительность обнаружения определенных последовательностей, выгодно проводить клеточный анализ материала, подлежащего анализу, с использованием расщепления ферментативной протеазой для получения образца ДНК. Например, можно использовать протеиназу К. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать метод, в котором РНК сначала выделяют из физического материала, подлежащего анализу. Образец физического материала может содержать одну клетку, менее 10 клеток или менее 100 клеток. Для получения РНК предпочтительно использовать химический лизис с использованием буферов, которые содержат изотиоцинат гуанидина. Соответствующая кДНК затем создают с использованием реакции обратной транскриптазы. Затем эту кДНК используют в качестве исходного материала для предварительной амплификации удлинения праймера. кДНК предпочтительно получают посредством обратной транскрипции поли-А РНК. Использование полимеразных смесей в ПЦР с предварительной амплификацией с достройкой праймера приводит к удивительно высокой чувствительности определения ДНК, которая не может быть достигнута методами, известными из уровня техники. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать метод амплификации фрагментов нуклеиновой кислоты, включающий две или три реакции термоциклической амплификации. Полностью рандомизированные праймеры используются в первой реакции амплификации, а специфические праймеры используются во второй реакции амплификации. Кроме того, образец содержит количество нуклеиновой кислоты, соответствующее эквиваленту не более чем 100 клеток. В некоторых вариантах осуществления вероятность образования амплификатов составляет более 90%. В некоторых вариантах осуществления существует вероятность более 90%, что амплификации будут образовываться из эквивалента не более 5-10 клеток. В особом варианте осуществления вероятность образования амплификатов из эквивалента одной клетки составляет более 50%. Метод пригоден для использования при амплификации фрагментов нуклеиновых кислот, имеющих длину от 100 до 1000 пар оснований. Данный метод особенно подходит для использования при амплификации фрагментов нуклеиновых кислот, имеющих длину от 150 до 550 пар оснований. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8658572, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать микрочип с высокой плотностью олигопептидных признаков, что позволяет обнаруживать белковые взаимодействия через протеом организма. Вариант осуществления представляет собой микроматрицу, содержащую по меньшей мере 50000 олигопептидных признаков на см2. Другим вариантом осуществления является микрочип, имеющий олигопептидные признаки, составляющие, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 99% или 100% протеома цели, выбранной из вируса или организма. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать микроматрицу, содержащую по меньшей мере 50000 олигопептидных признаков на см2, причем признаки представляют от около 90% до 100% протеома-мишени, причем мишень выбирают из вируса и организма, и при этом по меньшей мере часть признаков включает олигопептиды, имеющие концевой 2-(2-нитро-4бензоилфенил)пропоксикарбонил(бензоил-NPPOC)-защищенный остаток тирозина. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 8822158, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обработки множества представляющих интерес молекул нуклеиновых кислот, включающий этапы: (а) обеспечения множества гранул, причем каждая гранула содержит, по меньшей мере, одну пару специфичных для последовательности праймеров для амплификации, при этом по меньшей мере один из указанных праймеров связан с гранулой через фоторасщепляемый линкер, (b) захват интересующих молекул нуклеиновой кислоты из образца, (с) клональное выделение указанного множества гранул, (d) фото-расщепление указанного по меньшей мере одного праймера, (е) клональную амплификацию указанной нуклеиновой кислоты, тем самым создавая множество продуктов амплификации, и (f) анализ указанных продуктов амплификации. В первом основном варианте осуществления этап с) включает образование эмульсии, в которой каждая гранула инкапсулирована в одну мицеллу. Предпочтительно этап f) включает распределение указанного множества гранул в полости микро- или пикотитрового планшета и детектирование указанных продуктов амплификации. В первом конкретном варианте осуществления этап f) дополнительно включает реакцию секвенирования указан
- 330 046728 ных продуктов амплификации. Предпочтительно, указанная реакция секвенирования представляет собой секвенирование посредством реакции синтеза, например, реакции пиросеквенирования. В случае, когда несколько молекул нуклеиновой кислоты представляют собой варианты нуклеиновой кислоты одного и того же типа, такой метод можно использовать для количественного мутационного анализа. В случае, когда множество молекул соответствует множеству различных клеточных РНК или их соответствующих кДНК, такой метод может использоваться для мониторинга экспрессии генов. Во втором конкретном варианте осуществления контролируют образование указанных продуктов амплификации, например, с помощью ПЦР. Предпочтительно указанные продукты амплификации детектируют с помощью специфически двухцепочечного ДНК-связывающего флуоресцентного объекта, специфичного для последовательности гибридизационного зонда. Кроме того, указанные продукты амплификации могут быть проанализированы посредством воздействия на указанные продукты амплификации термического градиента. Во втором основном варианте осуществления этап с) включает распределение указанного множества гранул в полости микро- или пикотитрового планшета. Предпочтительно этапы е) и f) выполняют одновременно посредством ПЦР в реальном времени. После ПЦР может быть выполнен анализ кривой плавления. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один праймер, который связан с гранулой через расщепляемый линкер, несет детектируемую метку. Предпочтительно указанную детектируемую метку выбирают из группы, состоящей из масс-метки, цветной метки, электронной метки и гаптена, который обнаруживается антителом. Весьма предпочтительной является флуоресцентная метка, которая предпочтительно гасится до тех пор, пока указанный меченый праймер не будет удлинен. В качестве альтернативы; расщепляемый праймер несет детектируемую метку. В этом случае указанные продукты амплификации детектируют с использованием меченых праймеров или меченых dNTP. Например, детектируемая метка может представлять собой гаптен, такой как биотин или дигоксигенин. В конкретном варианте осуществления каждый член множества праймеров, которые связаны с гранулой через расщепляемый линкер, несет различную детектируемую метку. В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в заявке на патент США № 2015/0024948, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать систему и способы обогащения и анализа последовательностей нуклеиновых кислот. Дополнительно или в качестве альтернативы, обнаружение генетического биомаркера может включать обогащение последовательностей-мишеней в формате путем представления одного гена-партнера слияния на платформе захвата и обеспечения возможности последующего секвенирования химерных нуклеиновых кислот, таких как цепи нуклеиновых кислот, которые несут информацию о различных областях ДНК генома. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения сбалансированных хромосомных аберраций в геноме. Способ включает этапы: (а) воздействия на фрагментированные, денатурированные молекулы нуклеиновой кислоты указанного генома на множество различных олигонуклеотидных зондов, расположенных на нескольких разных сайтах твердой подложки, в условиях гибридизации для захвата молекул нуклеиновой кислоты, которые специфически гибридизируются с указанными зондами где указанные фрагментированные, денатурированные молекулы нуклеиновой кислоты имеют средний размер от около 100 до около 1000 нуклеотидных остатков, предпочтительно от около 250 до около 800 нуклеотидных остатков и наиболее предпочтительно от около 400 до около 600 нуклеотидных остатков, в частности около 500 нуклеотидных остатков, причем указанные олигонуклеотидные зонды имеют средний размер от около 20 до около 100 нуклеотидов, предпочтительно от около 40 до около 85 нуклеотидов, более предпочтительно от около 45 до около 75 нуклеотидов, в частности от около 55 до около 65 нуклеотидных остатков или около 60 нуклеотидных остатков, (b) отделения несвязанных и неспецифически гибридизированных нуклеиновых кислот от захваченных молекул; (с) элюирования захваченных молекул с твердой подложки, (d) необязательно, повторение этапов (а)-(с) по меньшей мере для одного дополнительного цикла с элюированными захваченными молекулами, (е) определение последовательности нуклеиновой кислоты захваченных молекул, в частности, посредством выполнения секвенирования с помощью реакций синтеза, (f) сравнения определенной последовательности с последовательностями в базе данных эталонного генома, (g) идентификации последовательностей в определенной последовательности, которые только частично соответствуют или не совпадают с последовательностями эталонного генома, (h) обнаружения по меньшей мере одной сбалансированной хромосомной аберрации. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать предварительно выбранные иммобилизованные зонды нуклеиновой кислоты для захвата последовательностей-мишеней нуклеиновой кислоты, например, из геномного образца путем гибридизации образца с зондами на твердой подложке. Согласно некоторым вариантам осуществления захваченные нуклеиновые кислоты-мишени могут быть отмыты и элюированы от зондов. В некоторых случаях элюированные геномные последовательности могут быть более подвержены детальному генетическому анализу, чем образец, который не был подвергнут методам. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать метод захвата на основе раствора, включающий ампликоны, полученные из зондов, в которых указанные зонды для амплификации прикреплены к твердой подложке. Твердая подложка содержит иммобилизованные на
- 331 046728 подложке зонды нуклеиновой кислоты для захвата определенных последовательностей нуклеиновых кислот из образца генома. Амплификация зонда обеспечивает ампликоны зонда в растворе, которые гибридизируются с целевыми последовательностями. После гибридизации зондовых ампликонов с последовательностями-мишенями последовательности нуклеиновых кислот-мишеней, присутствующие в образце, обогащают путем захвата и промывания зондов и элюирования гибридизированных нуклеиновых кислот-мишеней из захваченных зондов. Последовательность(и) нуклеиновой кислоты-мишени может быть дополнительно амплифицирована с использованием, например, неспецифической опосредованной лигированием ПЦР (ОЛ-ПЦР), что приводит к амплифицированному пулу продуктов ПЦР пониженной сложности по сравнению с исходным образцом-мишенью, который дополнительно анализируют секвенированием, как описано выше. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения сбалансированных хромосомных аберраций в геноме организма. Способ включает стадии воздействия на фрагментированные, денатурированные молекулы нуклеиновой кислоты генома множества олигонуклеотидных зондов, связанных с различными положениями твердой подложки. Молекулы нуклеиновой кислоты имеют средний размер от около 100 до около 1000 нуклеотидных остатков, а олигонуклеотидные зонды имеют средний размер от около 20 до около 100 нуклеотидных остатков. Способ также включает этап отделения молекул нуклеиновой кислоты, связанных с одним или более олигонуклеотидными зондами, от молекул нуклеиновой кислоты, не связанных с одним или более олигонуклеотидными зондами, и затем элюирование молекул нуклеиновой кислоты, связанных с одним или более олигонуклеотидными зондами от твердой подложки. После этого молекулы нуклеиновой кислоты, которые элюировали на стадии элюирования, секвенируют, получая определенную последовательность для молекул нуклеиновой кислоты. Кроме того, способ включает этап сравнения определенной последовательности с базой данных, содержащей последовательность эталонного генома, и определения последовательностей в определенной последовательности, которые только частично соответствуют или не совпадают с последовательностями эталонного генома, таким образом обнаруживая по меньшей мере одну сбалансированную хромосомную аберрацию. В некоторых вариантах осуществления олигонуклеотидные зонды содержат линкер для связывания с твердой подложкой. В различных вариантах осуществления линкер может содержать химический линкер. В некоторых вариантах осуществления способ может дополнительно включать этапы лигирования по меньшей мере одной молекулыадаптера по меньшей мере с одним концом молекул нуклеиновой кислоты перед этапом экспонирования и амплификации молекул нуклеиновой кислоты, которые связаны с одним или более олигонуклеотидными зондами с по меньшей мере одним праймером, содержащим последовательность, которая специфически гибридизируется с молекулой адаптера, посредством чего этап амплификации проводят после этапа элюирования. Кроме того, в соответствии с некоторыми вариантами осуществления, твердая подложка представляет собой либо микрочип нуклеиновой кислоты, либо популяцию гранул. В некоторых вариантах осуществления используется способ обнаружения сбалансированных хромосомных аберраций в геноме. Способ включает стадии предоставления твердой подложки, содержащей множество различных олигонуклеотидных зондов, связанных с различными положениями твердой подложки, причем олигонуклеотидные зонды имеют средний размер от около 20 до около 100 нуклеотидов, и обеспечение множества молекул фрагментированной и денатурированной нуклеиновой кислоты, имеющих средний размер от около 100 до около 1000 нуклеотидных остатков. Способ также включает этап амплификации олигонуклеотидных зондов, тем самым генерируя продукты амплификации, включая связывающий фрагмент, и сохраняя их в растворе. После этого способ включает стадии гибридизации молекул нуклеиновой кислоты-мишени с продуктами амплификации в растворе в конкретных условиях гибридизации, тем самым генерируя множество гибридизационных комплексов и отделяя гибридизационные комплексы от молекул нуклеиновой кислоты, не гибридизированных с продуктами амплификации. Затем, согласно способу, гибридизированные молекулы нуклеиновой кислоты-мишени отделяют от продукта амплификации, содержащего комплекс гибридизации, и секвенируют, в результате чего получается определенная последовательность для молекул нуклеиновой кислоты. Согласно способу определенную последовательность сравнивают с базой данных, содержащей эталонный геном, и определяют последовательности в определенной последовательности, которые только частично совпадают или не совпадают с последовательностями эталонного генома, для обнаружения по меньшей мере одной сбалансированной хромосомной аберрации. В некоторых вариантах осуществления связывающий фрагмент представляет собой биотиновый фрагмент. Согласно некоторым вариантам осуществления олигонуклеотидные зонды, имеющие сильно повторяющиеся последовательности, не используются. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления, идентифицированные сбалансированные хромосомные аберрации могут включать транслокации или инверсии.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в патенте США № 6514736, который включен в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать процесс амплификации одной или более специфических последовательностей нуклеиновых кислот, присутствующих в нуклеиновой кислоте или их смеси, с использованием праймеров и термостабильного фермента. Продукт удлинения одного
- 332 046728 праймера при гибридизации с другим становится матрицей для получения желаемой специфической последовательности нуклеиновой кислоты, и наоборот, и процесс повторяют так часто, как это необходимо для получения желаемого количества последовательности. Способ повышает специфичность реакции амплификации, в результате чего получается очень четкий сигнал амплифицированной нуклеиновой кислоты. Кроме того, способ исключает необходимость переноса реагентов из одного сосуда в другой после каждого цикла амплификации. Такой перенос не требуется, потому что термостабильный фермент будет выдерживать высокие температуры, необходимые для денатурирования цепей нуклеиновой кислоты, и, следовательно, не нуждается в замене. Кроме того, температурный цикл может быть автоматизирован для дальнейшего сокращения рабочей силы и шагов, необходимых для осуществления реакции амплификации. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать процесс амплификации по меньшей мере одной конкретной последовательности нуклеиновой кислоты, содержащейся в нуклеиновой кислоте или смеси нуклеиновых кислот, причем, если нуклеиновая кислота является двухцепочечной, она состоит из двух отдельных комплементарных цепей равной или неравной длины, при этом способ включает: (а) приведение в контакт каждой цепи нуклеиновой кислоты с четырьмя различными нуклеозидтрифосфатами и одним олигонуклеотидным праймером для каждой амплифицируемой конкретной специфической последовательности, причем каждый праймер выбирают так, чтобы он был по существу комплементарен различным цепям каждой конкретной последовательности, так что продукт удлинения синтезируемый из одного праймера, когда он отделен от своего комплемента, может служить матрицей для синтеза продукта удлинения другого праймера, причем указанное приведение в контакт происходит при температуре, которая способствует гибридизации каждого праймера с его комплементарной цепью нуклеиновой кислоты; (b) приведение в контакт каждой цепи нуклеиновой кислоты одновременно или после этапа (а) с термостабильным ферментом, который обеспечивает комбинацию; нуклеозидтрифосфаты с образованием продуктов удлинения праймера, комплементарных каждой цепи каждой нуклеиновой кислоты; (с) поддержание смеси с этапа (b) при эффективной температуре в течение эффективного времени для активации фермента и синтеза, для каждой амплифицируемой последовательности, продукта удлинения каждого праймера, который комплементарен каждой матрице цепи нуклеиновой кислоты, но не настолько высокой (температуре), чтобы отделить каждый продукт расширения от его матрицы комплементарной цепи; (d) нагревание смеси с этапа (с) в течение эффективного времени и при эффективной температуре для отделения продуктов удлинения праймера от матриц, на которых они были синтезированы, для получения одноцепочечных молекул, но не настолько высокой (температуре), чтобы необратимо денатурировать фермент; (е) охлаждение смеси с этапа (d) до эффективной температуры в течение эффективного времени, чтобы способствовать гибридизации каждого праймера с каждой из одноцепочечных молекул, полученных на этапе (d); и (f) выдерживание смеси с этапа (е) при эффективной температуре в течение эффективного времени для стимулирования активности фермента и синтеза, для каждой амплифицируемой последовательности, продукта удлинения каждого праймера, который комплементарен каждой матрице цепи нуклеиновой кислоты, полученной на стадии (d), но не настолько высокой (температуре), чтобы отделить каждый продукт удлинения от его матрицы комплементарной цепи, причем этапы (е) и (f) проводят одновременно или последовательно. Этапы (d), (e) и (f) могут повторяться до тех пор, пока не будет достигнут желаемый уровень амплификации последовательности. Предпочтительным термостабильным ферментом является полимераза, экстрагированная из Thermus aquaticus (полимераза Taq). Наиболее предпочтительно, если фермент представляет собой Taq-полимеразу, на этапе (а) цепочки нуклеиновой кислоты приводят в контакт с буфером, содержащим около 1,5-2 мМ соли магния, 150-200 мкМ каждого из нуклеотидов и 1 мкМ каждого праймера, этапы (а), (е) и (f) проводят при около 45-58°C, а этап (d) проводят при около 90-100°C. В предпочтительном варианте осуществления нуклеиновая кислота (кислоты) являются двухцепочечными, а этап (а) осуществляют путем (i) нагревания каждой нуклеиновой кислоты в присутствии четырех различных нуклеозидтрифосфатов и одного олигонуклеотидного праймеров для каждой отдельной конкретной амплифицируемой последовательности, в течение эффективного времени и при эффективной температуре денатурации каждой нуклеиновой кислоты, причем каждый праймер выбирают так, чтобы он был по существу комплементарен различным цепям каждой конкретной последовательности, так что продукт удлинения, синтезированный из одного праймера, когда он отделен от своего комплемента, может служить матрицей для синтеза продукта удлинения другого праймера; и (ii) охлаждения денатурированных нуклеиновых кислот до температуры, которая способствует гибридизации каждого праймера с его комплементарной цепью нуклеиновой кислоты. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия по меньшей мере одной определенной последовательности нуклеиновой кислоты в образце, содержащем нуклеиновую кислоту или смесь нуклеиновых кислот, или различение двух разных последовательностей в указанном образце, причем образец предположительно содержит указанную последовательность или последовательности, и при этом, если нуклеиновая кислота(ы) являются двухцепочечными, каждая из них состоит из двух отдельных комплементарных цепей равной или неравной длины, причем данный способ включает этапы (a)-(f), упомянутое выше, приводящее к амплификации в количестве определенной последовательности (последовательностей) нуклеиновой кислоты, если она присутствует; (g) добавление к продукту этапа (f)
- 333 046728 меченого олигонуклеотидного зонда для каждой детектируемой последовательности, способной гибридизироваться с указанной последовательностью или с ее мутацией; и (h) определение того, произошла ли указанная гибридизация. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ обнаружения наличия или отсутствия по меньшей мере одного изменения нуклеотида в последовательности в одной или более нуклеиновых кислотах, содержащихся в образце, причем, если нуклеиновая кислота является двухцепочечной, она состоит из двух раздельных комплементарных цепей одинаковой или неравной длины, причем этот способ включает этапы (a)-(f), упомянутые выше, при этом этапы (d), (e) и (f) повторяются достаточное количество раз, чтобы привести к обнаруживаемой амплификации нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, если она присутствует; (g) прикрепление продукта этапа (f) к мембране; (h) обработку мембраны в условиях гибридизации меченым специфичным для последовательности олигонуклеотидным зондом, способным гибридизироваться с амплифицированной последовательностью нуклеиновой кислоты, только если последовательность данного зонда комплементарна области амплифицированной последовательности; и (i) обнаружение того, гибридизировался ли зонд с амплифицированной последовательностью в образце нуклеиновой кислоты. Если образец содержит клетки, предпочтительно их нагревают перед этапом (а), чтобы сделать содержащиеся в них нуклеиновые кислоты доступными доя реагентов. На этом этапе избегают экстракции нуклеиновых кислот перед добавлением реагента. В одном из вариантов данного способа праймер(ы) и/или нуклеозидтрифосфаты метят так, чтобы полученная амплифицированная последовательность оказалась меченой. Меченый праймер(ы) и/или нуклеозидтрифосфат(ы) могут присутствовать в реакционной смеси первоначально или добавляться во время более позднего цикла. Специфичный к последовательности олигонуклеотид (немеченый) прикрепляют к мембране и обрабатывают в условиях гибридизации меченым продуктом амплификации, так что гибридизация будет происходить только в том случае, если в продукте амплификации присутствует мембраносвязанная последовательность. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ клонирования в вектор клонирования одной или более специфических последовательностей нуклеиновых кислот, содержащихся в нуклеиновой кислоте или смеси нуклеиновых кислот, в которых нуклеиновая кислота (кислоты), когда является двухцепочечной состоит из двух раздельные комплементарных цепей, и данную нуклеиновую кислоту(ы) амплифицируют в количестве перед клонированием, причем данный способ включает этапы (a)-(f), упомянутые выше, при этом этапы (d), (e) и (f) повторяются достаточное количество раз, чтобы привести к обнаружимой амплификации нуклеиновой кислоты (кислот), содержащей последовательность (последовательности); (g) добавление к продукту этапа (f) фермента рестрикции для каждого из указанных сайтов рестрикции для получения расщепленных рестриктазой продуктов; и (h) лигирование расщепленного(ых) продукта(ов) этапа (g), содержащего специфические последовательности для клонирования в один или более векторов клонирования, содержащих промотор и селективный маркер. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ клонирования в вектор клонирования одной или более специфических последовательностей нуклеиновых кислот, содержащихся в нуклеиновой кислоте или смеси нуклеиновых кислот, из которых нуклеиновая кислота (кислоты), если она является двухцепочечной, состоит из двух разделенных комплементарных цепей равной или неравной длины, нуклеиновая кислота (кислоты) которых амплифицируется в количестве перед клонированием, причем данный способ включает этапы (а)-(f), упомянутые выше, с этапами (d), (e) и (f), повторенными достаточное количество раз, чтобы привести к эффективной амплификации нуклеиновой кислоты (кислот), содержащей последовательность (последовательности) для лигирования тупым концом в один или более клонирующих векторов; и (g) лигирование амплифицированной специфической последовательности (последовательностей), подлежащей клонированию, полученной на этапе (f), в один или более из указанных векторов клонирования в присутствии лигазы, причем указанная амплифицированная последовательность (последовательности) и вектор(ы) присутствуют в достаточное количество для осуществления лигирования. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать композицию вещества, полезную для амплификации по меньшей мере одной специфической последовательности нуклеиновой кислоты, содержащейся в нуклеиновой кислоте, или смеси нуклеиновых кислот, содержащую четыре разных нуклеозидтрифосфата и один олигонуклеотидный праймер для каждой отдельной конкретной амплифицируемой последовательности, причем каждый праймер выбран так, чтобы он был по существу комплементарен различным цепям каждой конкретной последовательности, так что продукт удлинения, синтезированный из одного праймера, когда он отделен от своего комплемента, может служить матрицей для синтеза продукта удлинения другого праймера. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать образец одной или более нуклеиновых кислот, включающих множество цепей определенной последовательности нуклеиновой кислоты, содержащейся в нуклеиновой кислоте(кислотах). Образец может содержать около 10-100 цепей, около 100-1000 цепей или более 1000 цепей. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать амплифицированную последовательность нуклеиновой кислоты из нуклеиновой кислоты или смеси нуклеиновых кислот, содержащую множество копий последовательности, полученных в результате вышеуказанных процессов амплификации.
- 334 046728
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/181134, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать методы идентификации генов, мутаций и/или путей развития различных типов рака. Например, идентифицированные геныдрайверы могут использоваться для диагностики путем выявления мутаций, возникающих в идентифицированных генах-драйверах, или для лечения путем нацеливания на идентифицированные геныдрайверы. В некоторых вариантах осуществления ген-драйвер может быть идентифицирован путем определения частоты фоновых мутаций гена. В некоторых вариантах осуществления статистическая модель для специфической для гена частоты фоновых мутаций может быть определена путем оптимизации параметров, оцениваемых по моделированию одного гена и кросс-генов. В одном примере генспецифическая фоновая мутация может быть статистически определена путем рекурсивной оптимизации гено-специфического среднего и генно-специфической дисперсии с использованием отрицательной биномиальной регрессии и байесовского вывода. Гены, мутации и/или пути, которые имеют значительно больше мутаций, чем ожидаемые фоновые мутации в образцах, могут быть идентифицированы как геныкандидаты драйвера, мутации и/или пути. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, включающий: для каждого образца из множества образцов от разных субъектов, имеющих одинаковый тип рака, получение набора из одной или более мутаций в ДНК, измеренной в образце ДНК включая множество генов; для каждого образца из множества образцов определяют частоту мутаций в образце на основании общего количества мутаций, измеренных в образце; для каждого контекста мутации множества контекстов мутации определяют частоту мутаций контекста на основе первого числа мутаций, идентифицированных в наборах мутаций для контекста мутации, причем контекст мутации соответствует типу замены или удаления; для каждого гена из множества генов определяют для каждого образца из множества образцов второе число молчащих мутаций, измеренных в гене в образце; определение ожидаемой степени молчащих мутаций с использованием суммы степеней контекстных мутаций молчащих мутаций в гене, причем молчащая мутация не вызывает изменения аминокислотной последовательности транслированного белка для гена; определение распределения вероятности генной специфической фоновой мутации по множеству образцов для гена на основе ожидаемой молчащей мутации для гена и частоты мутаций выборки из множества выборок, при этом определяют распределение вероятности генной специфической предпосылки, частота мутаций для гена включает: оптимизацию одного или более параметров распределения вероятностей ген-специфической фоновой частоты мутаций для гена для увеличения соответствия распределения вероятностей второму числу молчащих мутаций; определение ожидаемой частоты молчащих мутаций с использованием суммы частот контекстных мутаций подмножества немых мутаций в гене; определение ожидаемого количества образцов, имеющих по меньшей мере одну немолчанную мутацию, с использованием ожидаемой частоты молчащих мутаций и распределения вероятностей генно-специфической фоновой частоты мутаций для гена; и сравнение ожидаемого числа с измеренным числом образцов, имеющих по меньшей мере одну немолчанную мутацию, для получения значения вероятности для измеренного числа; и выявление группы генов, имеющих значения вероятности выше порогового значения, в качестве генов-кандидатовдрайверов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/201315, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать автоматический способ амплификации нуклеиновых кислот, который может включать следующие этапы: (а) обеспечение по меньшей мере двух капель, причем каждая капля содержит праймеры, которые отжигают с нуклеиновой кислотой-мишенью; (b) амплификацию нуклеиновой кислоты-мишени в каждой указанной капле параллельно; (с) количественное определение амплифицированной нуклеиновой кислоты-мишени по меньшей мере в одной капле; и (d) после того, как желаемое количество нуклеиновой кислоты-мишени было получено, выделение по меньшей мере одной капли для дальнейшего анализа или обработки по меньшей мере одной капли. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать автоматический способ амплификации нуклеиновых кислот, который может включать следующие этапы: (а) обеспечение по меньшей мере двух капель, причем каждая капля содержит нуклеиновую кислоту-мишень; (b) амплификацию нуклеиновой кислоты-мишени в каждой указанной капле параллельно; (с) количественное определение амплифицированной нуклеиновой кислоты-мишени по меньшей мере в одной капле; и (d) после того, как желаемое количество нуклеиновой кислоты-мишени было получено, выделение по меньшей мере одной капли для дальнейшего анализа или обработки по меньшей мере одной капли. В варианте осуществления указанные капли могут быть предусмотрены на устройстве на основе электросмачивания. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать автоматический способ амплификации нуклеиновых кислот, который включает следующие этапы: (а) обеспечение устройства на основе электросмачивания; (b) обеспечение по меньшей мере двух капель на указанном устройстве на основе электросмачивания, причем каждая
- 335 046728 капля содержит праймеры, которые отжигают нуклеиновую кислоту-мишень; (с) амплификацию нуклеиновой кислоты-мишени в каждой указанной капле параллельно; (d) количественное определение амплифицированной нуклеиновой кислоты-мишени по меньшей мере в одной капле; и (е) после того, как желаемое количество нуклеиновой кислоты-мишени было получено, извлечение по меньшей мере одной капли с использованием для дальнейшего анализа или обработки по меньшей мере одной капли. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать автоматический способ амплификации нуклеиновых кислот, который включает следующие этапы: (а) обеспечение устройства на основе электросмачивания; (b) обеспечение по меньшей мере двух капель на указанном устройстве на основе электросмачивания, причем каждая капля содержит нуклеиновую кислоту-мишень; (с) амплификацию нуклеиновой кислоты-мишени в каждой указанной капле параллельно; (d) количественное определение амплифицированной нуклеиновой кислоты-мишени по меньшей мере в одной капле; и (е) после того, как желаемое количество нуклеиновой кислоты-мишени было получено, извлечение по меньшей мере одной капли с использованием для дальнейшего анализа или обработки по меньшей мере одной капли. В некоторых вариантах осуществления каждая из указанных капель может содержать различную нуклеиновую кислоту-мишень. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором каждая из указанных капель может содержать одну и ту же нуклеиновую кислоту-мишень. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором указанная капля может содержать смесь капель, которые содержат одну и ту же нуклеиновую кислоту-мишень и разные нуклеиновые кислоты-мишени. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать бипланарную конфигурацию параллельных массивов электродов для осуществления опосредованных электросмачиванием манипуляций с каплями. Некоторые варианты осуществления относятся к способу, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать плоскую конфигурацию электродов, которая выполняет опосредованные электровосстановлением манипуляций с каплями. Некоторые варианты осуществления относятся к способу, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать квадратные электроды, необязательно, при этом указанные электроды имеют размер около 5 мм на 5 мм. Некоторые варианты осуществления относятся к способу, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать электроды, причем указанные электроды имеют квадратную, треугольную, прямоугольную, круглую, трапециевидную и/или неправильную форму. Некоторые варианты осуществления относятся к способу, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать электроды, в которых указанные электроды могут иметь размеры электродов в диапазоне от около 100 мкм до 100 мкм до около 10 см на 10 см. Некоторые варианты осуществления относятся к способу, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать встречные электроды. Некоторые варианты осуществления относятся к способу, в котором устройство на основе электросмачивания может содержать электроды, причем указанные электроды могут содержать оксид индия и олова (ITO), прозрачные проводящие оксиды (ТСО), проводящие полимеры, углеродные нанотрубки (CNT), графен, нанопроволочные сетки и/или ультратонкие металлические пленки, например ITO. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором зона обнаружения может обнаруживать электрохимические и/или флуоресцентные сигналы. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором указанная зона обнаружения может обнаруживать емкость капли. Дополнительный вариант осуществления относится к способу, в котором указанная зона обнаружения может быть фиксированным местоположением. Другой вариант осуществления относится к способу, в котором указанная зона обнаружения может содержать любое место в устройстве на основе электросмачивания. Еще один вариант осуществления обычно относится к способу, в котором способ амплификации может включать ПЦР с горячим стартом. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором указанная амплификация может включать изотермическую амплификацию. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором указанная амплификация может включать термоциклирование. Указанное термоциклирование может включать температуры в диапазоне от около 50°C до около 98°C, например, около 50°C, около 60°C, около 65°C, около 72°C, около 95°C или около 98°C. Указанное термоциклирование может составлять от около 1 с до около 5 мин, например, около 1 с, около 5 с, около 10 с, около 20 с, около 30 с, около 45 с, около 1 мин и/или около 5 мин. Кроме того, указанное термоциклирование может включать три этапа термоциклирования, и указанные три этапа термоциклирования могут быть завершены за одну минуту или менее. В некоторых вариантах осуществления каждая капля может дополнительно содержать агент обнаружения. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором каждая капля может содержать один и тот же агент обнаружения. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором каждая капля может содержать разный агент обнаружения. Другой вариант осуществления, как правило, относится к способу, в котором капли могут содержать помеченное подмножество капель, причем каждая капля в подмножестве содержит агент для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени и немеченое подмножество капель, в котором каждая капля в подмноже
- 336 046728 стве не содержит указанного агента для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени. Дополнительный вариант осуществления обычно охватывает способ, в котором каждая капля в подмножестве, содержащая агент для обнаружения, может содержать различный агент для обнаружения. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором каждая капля в подмножестве, содержащая для обнаружения, может содержать один и тот же для обнаружения. В некоторых вариантах осуществления полимераза нуклеиновой кислоты может представлять собой модифицированную встречающуюся в природе полимеразу типа А. Дополнительный вариант осуществления обычно относится к способу, в котором модифицированную полимеразу типа А можно выбирать из любых видов рода Meiothermus, Thermotoga или Thermomicrobium. Другой вариант осуществления обычно относится к способу, в котором полимераза может быть выделена из любого из Thermus aquaticus (Taq), Thermus thermophilus, Thermus caldophilus или Thermus flliformis. Дополнительный вариант осуществления обычно включает способ, в котором модифицированную полимеразу типа А можно выделить из Bacillus stearothermophilus, Sphaerobacter thermophilus, Dictoglomus thermophilum или Escherichia coli. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором модифицированная полимераза типа А может представлять собой мутантную 7а-Е507Kполимеразу. Другой вариант осуществления обычно относится к способу, в котором термостабильная полимераза может использоваться для усиления амплификации нуклеиновой кислоты-мишени. Дополнительный вариант осуществления обычно относится к способу, в котором термостабильная полимераза может быть выбрана из следующего: Thermotoga maritima, Thermus aquaticus, Thermus thermophilus, Thermus flavus, Thermus flliformis, вид Sps 1 7 рода Thermus. Вид Z05 рода Thermus, Thermus caldophilus, Bacillus caldotenax, Thermotoga neopolitana и Thermosipho africanus. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором модифицированная полимераза может использоваться для усиления амплификации нуклеиновой кислоты-мишени, например, при этом указанная модифицированная полимераза может быть выбрана из следующего: ДНК-полимераза G46E E678G CS5, ДНК-полимераза G46E L329A E678G CS5, ДНК-полимераза G46E L329A D640G S671F CS5, ДНК-полимераза G46E L329A D640G S671F E678G CS5, ДНК-полимераза G46E E678G CS6, ДНК-полимераза Z05, полимераза AZ05, полимераза AZ05-Gold, полимераза AZ05R, ДНК-полимераза E615G Taq, полимераза E678G ТМА-25 и полимераза E678G ТМА-30. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором обнаружение агента обнаружения может происходить в конце цикла амплификации. В некоторых вариантах осуществления способ может обнаруживать одиночный нуклеотидный полиморфизм. Дополнительный вариант осуществления в целом относится к способу, в котором способ может использоваться для получения ампликона. В некоторых вариантах осуществления способ можно использовать для анализа кривой плавления. В некоторых вариантах осуществления способ можно использовать для обогащения нуклеиновой кислотымишени. В некоторых вариантах осуществления способ можно использовать для обогащения мишени праймером удлинителем (PETE). В некоторых вариантах осуществления этот способ можно использовать для амплификации библиотеки. В некоторых вариантах осуществления этот способ можно использовать для количественного определения количества молекул нуклеиновой кислоты-мишени, лигированных адаптером, во время приготовления библиотеки. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором указанное количественное определение количества молекул нуклеиновой кислоты-мишени лигированных с адаптером может происходить (а) после лигирования адаптера для определения количества исходного материала, преобразованного в молекулы, лигированные адаптером (степень конверсии) и/или количество матриц, используемых для амплификации библиотеки; (b) после амплификации библиотеки, чтобы определить, было ли создано достаточное количество каждой библиотеки, и/или обеспечить равное представление проиндексированных библиотек, объединенных для захвата мишени или амплификации кластера; и/или (с) до кластерной амплификации, чтобы подтвердить, что отдельные библиотеки или пулы образцов разбавлены до оптимальной концентрации для загрузки проточной ячейки NGS. Кроме того, указанное количественное определение количества молекул нуклеиновой кислоты-мишени, лигированных адаптером, может происходить после стадий очистки после лигирования (до амплификации библиотеки). В некоторых вариантах осуществления после извлечения, по меньшей мере, одной капли, указанный дополнительный анализ или обработка по меньшей мере одной капли может включать реакцию секвенирования нуклеиновой кислоты, реакцию секвенирования следующего поколения, полный шот-ган сиквенс генома, секвенирование целого экзома или мишени, секвенирование ампликона, секвенирование сцепленной пары, RIP-seq/CLIPseq, ChlP-seq, PHK-seq, транскриптомный анализ и/или метил-seq. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором капли могут быть окружены жидкостью-наполнителем, например, в которой жидкость-наполнитель может быть маслом. В некоторых вариантах осуществления указанное масло может включать прозрачное масло. В некоторых вариантах осуществления указанное масло может включать жидкий полимеризованный силоксан, минеральное масло силиконового масла и/или парафиновое масло. Другой вариант осуществления в целом относится к способу, в котором капли могут быть окружены газом, например, при этом указанный газ может быть воздухом. Еще один вариант осуществления, как правило, относится к способу, в котором способ может
- 337 046728 использоваться, чтобы избежать смещения в сторону чрезмерной амплификации. Другой вариант осуществления в целом относится к способу, в котором способ можно использовать для получения репрезентативной выборки популяции мутаций. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором способ можно использовать для определения количества циклов амплификации, необходимых для создания желаемой концентрации нуклеиновой кислотымишени. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ, в котором способ может управляться через компьютер в связке с устройством на основе электросмачивания. Некоторые варианты осуществления обычно относятся к способу, в котором указанный способ включает мастер-микс. В некоторых вариантах осуществления указанный мастер-микс может содержать полимеразу, dNTP, MgCl2 и/или олигонуклеотидный праймер(ы). В некоторых вариантах осуществления указанный мастер-микс может содержать dNTP в концентрации, составляющей от около 1 мМ до около 100 мМ, например, около 1 мМ, около 10 мМ или около 100 мМ; MgCl 12 в концентрации, составляющей от около 1 мМ до около 100 мМ, например, около 1 мМ, около 10 мМ или около 100 мМ; и/или олигонуклеотидный праймер(ы) в концентрации, составляющей от около 1 нМ до около 1 мМ, например, около 1 нМ, около 1 мкМ или около 1 мМ. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать устройство для амплификации нуклеиновой кислоты-мишени, причем указанное устройство может (а) содержать бипланарную конфигурацию параллельных массивов электродов для осуществления опосредованных электросмачиванием капель; (b) содержать или находиться в контакте по меньшей мере с одним нагревательным элементом; и (с) содержать или находиться в контакте по меньшей мере с одной зоной обнаружения. В варианте осуществления упомянутый нагревательный элемент может включать индуктивный нагревательный элемент. Другой аспект, как правило, относится к устройству для амплификации нуклеиновой кислоты-мишени, причем указанное устройство может (а) содержать плоскую конфигурацию электродов для осуществления манипуляций с каплями, опосредованных электросмачиванием; (б) содержать или находиться в контакте по меньшей мере с одним нагревательным элементом; и (с) содержать или находиться в контакте по меньшей мере с одной зоной обнаружения. В варианте осуществления упомянутый нагревательный элемент может включать индуктивный нагревательный элемент. В некоторых вариантах осуществления указанные электроды могут иметь квадратную форму, необязательно около 5 мм на 5 мм. В некоторых вариантах осуществления указанные электроды могут иметь квадратную, треугольную, прямоугольную, круглую, трапециевидную и/или неправильную форму. В некоторых вариантах осуществления указанные электроды могут иметь размеры электродов в диапазоне от около 100 мкм до 100 мкм до около 10 см на 10 см. В некоторых вариантах осуществления указанные электроды могут быть встречными. В некоторых вариантах осуществления указанные электроды могут содержать оксид индия и олова (ITO), прозрачные проводящие оксиды (ТСО), проводящие полимеры, углеродные нанотрубки (CNT), графен, сетку из нанопроволок и/или ультратонкие металлические пленки, например, ITO. В некоторых вариантах осуществления упомянутое устройство может содержать капли, которые имеют объем от около 1 пл до около 5 мл, например, примерно около 12,5 мкл. В некоторых вариантах осуществления упомянутое устройство может содержать зазор между верхней пластиной и нижней пластиной, равный около 0,5 мм. В некоторых вариантах осуществления указанное устройство может содержать множество входных/выходных портов. В некоторых вариантах осуществления указанное устройство может содержать от 1 до около 400 входных/выходных портов для загрузки и извлечения одного и того же образца или разных образцов, и/или указанное устройство дополнительно содержит от 1 до около 100 входных/выходных портов для введения и удаление жидкого наполнителя(ей). В некоторых вариантах осуществления упомянутое устройство может содержать входные/выходные отверстия, в которых расстояние между соседними отверстиями составляет от около 5 мм до около 500 мм. В дополнительном варианте осуществления упомянутый нагревательный элемент может включать контактный нагреватель. Дополнительный аспект относится к варианту осуществления, в котором указанная амплификация включает термоциклирование. Упомянутое термоциклирование может включать три стадии термоциклирования, и указанные три стадии термоциклирования могут быть завершены за одну минуту или менее. В другом варианте осуществления указанная амплификация может включать изотермическую амплификацию. В дополнительном варианте осуществления указанная амплификация может включать ПЦР с горячим стартом. В еще одном варианте зона обнаружения может обнаруживать электрохимические и/или флуоресцентные сигналы. Дополнительный вариант осуществления относится к зоне обнаружения, которая может определять емкость капли. В дополнительном варианте осуществления указанная зона обнаружения может быть фиксированным местоположением. В другом варианте осуществления указанная зона обнаружения может содержать любое место в устройстве на основе электросмачивания. В другом варианте осуществления нуклеиновая кислота-мишень может быть предоставлена на устройстве в пределах по меньшей мере трех капель. В дополнительном варианте осуществления указанные капли могут содержать одну и ту же нуклеиновую кислоту-мишень. В еще одном варианте осуществления указанные капли могут содержать смесь капель, которые содержат одну и ту же нуклеиновую кислоту-мишень и разные нуклеиновые кислоты-мишени. В другом варианте осуществления каждая капля может дополнительно содержать агент для обнаружения. В дополнительном варианте осуществления каждая капля может содержать один и тот же агент для обнаружения. В другом
- 338 046728 варианте осуществления каждая капля может содержать различный агент для обнаружения. Кроме того, в другом варианте осуществления капли могут содержать меченную подгруппу капель, каждая из которых содержит агент для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени, и немеченую подгруппу капель, каждая из которых не содержит указанного агента для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени. В дополнительном варианте осуществления каждая капля в подгруппе, содержащая агент для обнаружения, может содержать различный агент для обнаружения. В другом варианте осуществления каждая капля в подгруппе, содержащая агент для обнаружения, может содержать один и тот же агент для обнаружения. В дополнительном варианте осуществления каждая подгруппа капель может содержать 1 или более, 2 или более, 10 или более, 100 или более, 1000 или более, или 10000 или более капель. В некоторых вариантах осуществления устройство может обнаруживать одиночный нуклеотидный полиморфизм. В еще одном варианте осуществления устройство может влиять на создание ампликона. В дополнительном варианте осуществления устройство может выполнять анализ кривой плавления. В еще одном варианте осуществления устройство может влиять на обогащение нуклеиновой кислоты-мишени. В еще одном варианте осуществления устройство может влиять на PETE. В дополнительном варианте осуществления устройство может осуществлять амплификацию библиотеки. В дополнительном варианте осуществления устройство может количественно определять количество лигированных в адаптере молекул нуклеиновой кислоты-мишени во время создания библиотеки. Например, указанное количественное определение может иметь место (а) после лигирования адаптера для определения количества исходного материала, конвертированного в лигированные адаптером молекулы (степень конверсии), и/или количества матрицы, используемой для амплификации библиотеки; (b) после амплификации библиотеки, чтобы определить, было ли создано достаточное количество каждой библиотеки, и/или обеспечить равное представление проиндексированных библиотек, объединенных для захвата мишени или амплификации кластера; и/или (с) до кластерной амплификации, чтобы подтвердить, что отдельные библиотеки или пулы образцов разбавлены до оптимальной концентрации для загрузки проточной ячейки NGS. Кроме того, указанное количественное определение может происходить после этапа очистки после лигирования (до амплификации библиотеки). В еще одном варианте осуществления после того, как желаемое количество нуклеиновой кислоты-мишени получено, по меньшей мере одна капля может быть извлечена из указанного устройства перед дальнейшим анализом или обработкой указанной капли. Например, указанный дополнительный анализ или обработка по меньшей мере одной капли может включать реакцию секвенирования нуклеиновой кислоты, реакцию секвенирования следующего поколения, полный шот-ган сиквенс генома, секвенирование целого экзома или мишени, секвенирование ампликона, секвенирование сцепленной пары, RIP-seq/CLIP-seq, ChlP-seq, РНК-seq, транскриптомный анализ и/или метил-seq. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать систему для автоматической амплификации нуклеиновой кислоты-мишени, которая может содержать: (а) устройство на основе электровосстановления; (b) по меньшей мере, один нагревательный элемент, который содержит или находится в контакте с устройством на основе электросмачивания; (с) по меньшей мере, одну зону обнаружения, которая содержит или находится в контакте с устройством на основе электросмачивания. В варианте осуществления упомянутый нагревательный элемент может включать индуктивный нагревательный элемент. В дополнительном варианте осуществления упомянутый нагревательный элемент может включать контактный нагреватель. Дополнительный аспект относится к варианту осуществления, в котором указанная амплификация включает термоциклирование. Упомянутое термоциклирование может включать три стадии термоциклирования, и указанные три стадии термоциклирования могут быть завершены за одну минуту или менее. В другом варианте осуществления указанная амплификация может включать изотермическую амплификацию. В дополнительном варианте осуществления указанная амплификация может включать ПЦР с горячим стартом. В еще одном варианте зона обнаружения может обнаруживать электрохимические и/или флуоресцентные сигналы. Дополнительный вариант осуществления относится к зоне обнаружения, которая может определять емкость капли. В дополнительном варианте осуществления указанная зона обнаружения может быть фиксированным местоположением. В другом варианте осуществления указанная зона обнаружения может содержать любое место в системе. В другом варианте осуществления нуклеиновая кислота-мишень может быть предоставлена в системе в пределах по меньшей мере трех капель. В дополнительном варианте осуществления указанные капли могут содержать одну и ту же нуклеиновую кислоту-мишень. В еще одном варианте осуществления указанные капли могут содержать смесь капель, которые содержат одну и ту же нуклеиновую кислоту-мишень и разные нуклеиновые кислоты-мишени. В другом варианте осуществления каждая капля может дополнительно содержать агент для обнаружения. В дополнительном варианте осуществления каждая капля может содержать один и тот же агент для обнаружения. В другом варианте осуществления каждая капля может содержать различный агент для обнаружения. Кроме того, в другом варианте осуществления капли могут содержать меченную подгруппу капель, каждая из которых содержит агент для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени, и немеченую подгруппу капель, каждая из которых не содержит указанного агента для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени. В дополнительном варианте осуществления каждая капля в подгруппе, содержащая агент для обнаружения, может содержать различный агент для обнаружения.
- 339 046728
В другом варианте осуществления каждая капля в подгруппе, содержащая агент для обнаружения, может содержать один и тот же агент для обнаружения. В дополнительном варианте осуществления каждая подгруппа капель может содержать 1 или более, 2 или более, 10 или более, 100 или более, 1000 или более, или 10000 или более капель. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ автоматической амплификации, который может включать (а) обеспечение устройства на основе электросмачивания с бипланарной конфигурацией параллельных электродов для осуществления опосредованных электровосстановлением капель и, кроме того, указанное устройство содержит по меньшей мере один индуктивный нагревательный элемент и по меньшей мере одну зону обнаружения; (b) обеспечение на указанном устройстве капель, содержащих нуклеиновую кислотумишень, причем указанные капли содержат подгруппу капель, которая содержит агент для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени, и подгруппу капель, которая не содержит указанный агент для обнаружения нуклеиновой кислоты-мишени; (с) амплификацию нуклеиновой кислоты-мишени в каждой указанной капле параллельно; (d) количественное определение амплифицированной нуклеиновой кислотымишени в указанной подгруппе капель, содержащих указанный агент, путем обнаружения указанного агента; и (е) после того, как желаемое количество указанной нуклеиновой кислоты-мишени было получено в указанной подгруппе капель, содержащих агент, выделение по меньшей мере одной капли из указанной подгруппы капель, не содержащей агента, для дальнейшего анализа или обработки.
В некоторых вариантах осуществления изобретения выявление генетического биомаркера (например, одного или более генетических биомаркеров) может включать любой из ряда способов, описанных в публикации РСТ № WO 2017/123316, которая включена в данный документ в полном объеме посредством ссылки. Например, обнаружение генетического биомаркера может включать схему направленного секвенирования, в которой обеспечивают вводимый образец, содержащий достаточное количество геномного материала так, чтобы до секвенирования не требовались или требовались лишь минимальные процессы амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из интактной опухоли или из лимфатических узлов. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают путем гомогенизации интактного образца опухоли (цельного или частичного) и/или одного или более лимфатических узлов, полученных от пациента или субъектамлекопитающего. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из достаточного количества крови, включая цельную кровь или любую ее фракцию. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из раковой ткани. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец получают из предраковой ткани. В некоторых вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один или более этапов амплификации (например, этап амплификации перед захватом, этап амплификации после захвата) перед секвенированием, причем каждый этап амплификации перед секвенированием включает от 0 до 3 циклов амплификации, и при этом общее число циклов амплификации до секвенирования не превышает 4. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один или более этапов амплификации (например, этап амплификации перед захватом, этап амплификации после захвата) перед секвенированием, причем каждый этап амплификации перед секвенированием включает от 0 до 2 циклов амплификации, и при этом общее число циклов амплификации до секвенирования не превышает 3. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием (например, либо этап амплификации перед захватом, либо этап амплификации после захвата), причем один этап амплификации перед секвенированием включает от 0 до 3 циклов амплификации. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием, причем один этап амплификации перед секвенированием включает от 1 до 3 циклов. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием, причем один этап амплификации перед секвенированием включает 1 цикл. В других вариантах осуществления изобретения схема направленного секвенирования включает один этап амплификации перед секвенированием, причем один этап амплификации перед секвенированием включает 2 цикла. В некоторых вариантах осуществления изобретения либо этап амплификации перед захватом, либо оба этапа амплификации перед захватом и амплификации после захвата, но перед секвенированием, используют ОЛ-ПЦР. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования геномного материала в образце, включающий: гомогенизацию образца опухоли и/или образца лимфатического узла для получения гомогенизированного образца; выделение по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала из гомогенизированного образца; подготовку не менее 0,5 мкг выделенного геномного материала для секвенирования; и секвенирование подготовленного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ не включает никаких стадий амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает по меньшей мере один этап амплификации до захвата или после захвата, причем совокупное число циклов амплификации, проводимых в течение по меньшей мере одного этапа амплификации до захвата или после захвата, составляет самое большее 4 цикла. В некоторых вариантах осуществления изобретения совокупное количество циклов амплификации составляет 3. В некоторых
- 340 046728 вариантах осуществления изобретения совокупное количество циклов амплификации составляет 2. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенного геномного материала для секвенирования включает гибридизацию по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенного геномного материала с захватывающими зондами и захват гибридизированного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество захваченного геномного материала составляет от около 90 нг до около 900 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения 1 или 2 цикла амплификации проводят на захваченном геномном материале. В некоторых вариантах осуществления изобретения гомогенизированный образец содержит репрезентативную выборку клеток. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала выделяют из гомогенизированных образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала выделяют из гомогенизированных образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала выделяют из гомогенизированных образцов. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования ДНК в образце, включающий выделение по меньшей мере 0,5 микрограмма ДНК из образца крови; получение по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенной ДНК для секвенирования и секвенирование полученной ДНК. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает 0 этапов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения получение по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенной ДНК для секвенирования включает гибридизацию по меньшей мере 0,5 микрограмма выделенного геномного материала с захватывающими зондами и захват гибридизированного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество захваченного геномного материала составляет от около 90 нг до около 900 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения 1 или 2 цикла амплификации проводят на захваченном геномном материале. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 1 микрограмм ДНК выделяют из образца крови. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ направленного репрезентативного секвенирования, включающий: (i) гомогенизацию по меньшей мере части опухоли, одного или более цельных или частичных лимфатических узлов или любой их комбинации для получения гомогенизированного образца; (ii) извлечение геномного материала из гомогенизированного образца; (iii) захват извлеченного геномного материала на гранулах и (iv) секвенирование захваченного геномного материала; причем направленное репрезентативное секвенирование включает проведение не более 4 циклов амплификации до секвенирования захваченного геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения можно проводить максимум 3 цикла амплификации до захвата экстрагированного геномного материала или после захвата экстрагированного геномного материала или любой их комбинации. В некоторых вариантах осуществления изобретения циклы амплификации перед захватом не проводят. В некоторых вариантах осуществления изобретения количество захваченного геномного материала составляет от около 90 нг до около 900 нг. В некоторых вариантах осуществления изобретения от 1 до 3 циклов амплификации проводят после захвата экстрагированного геномного материала, но до секвенирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала экстрагируют из гомогенизированного образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения из гомогенизированного образца получают по меньшей мере в 100 раз больше геномного материала по сравнению с количеством исходного материала, используемого в методе секвенирования, требующем более 4 циклов амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования ДНК в образце, включающий: предоставление по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала, по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала, полученного из образца опухоли, образца лимфатического узла, или образца крови, выделение ДНК из вводимого геномного образца, подготовку выделенной ДНК для секвенирования и секвенирование полученной ДНК, причем способ не включает никаких стадий амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала получают из множества гистологических и/или биопсийных образцов. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала получают из образца гомогенизированной опухоли. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала получают из образца лимфатического узла. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 0,5 микрограмма вводимого геномного материала является репрезентативной выборкой образца опухоли, образца лимфатического узла или образца крови, из которого он получен. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование выполняют с использованием метода секвенирования следующего поколения. В некоторых вариантах осуществления изобретения секвенирование выполняют с использованием метода секвенирования путем синтеза. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ уменьшения внесенных ПЦР мутаций во время секвенирования, включающий выделение ДНК из образца, содержащего достаточное количество геномного материала; получение выделенной ДНК для секвенирования; и секвенирование полученной ДНК, причем способ включает не более 3 циклов ампли
- 341 046728 фикации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает 1 или 2 цикла амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения достаточное количество вводимого геномного материала представляет собой такое количество, при котором не используют циклы амплификации перед захватом. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают от пациента, у которого подозревают наличие рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают от пациента, у которого диагностирован рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают от пациента с риском развития рака. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец получают из образцов здоровых тканей. В некоторых вариантах осуществления изобретения 0,5 микрограмма ДНК выделяют из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала выделяют из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала выделяют из образца. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала выделяют из образца. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать метод секвенирования, в котором снижают количество внесенных ПЦР мутаций, при этом способ секвенирования включает захват по меньшей мере 0,05 микрограмма геномного материала и проведение от 0 до 2 циклов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения проводят 0 циклов амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 1 цикл амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 2 цикла амплификации. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ захвата последовательности, при котором снижаются внесенные ПЦР ошибки в пропорциональной выборке содержания генома, причем способ секвенирования включает предоставление вводимого образца, содержащего по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала, и при этом захвата последовательности включает выполнение от 0 до 2 циклов амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления изобретения проводят 0 циклов амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 1 цикл амплификации. В других вариантах осуществления изобретения проводят 2 цикла амплификации. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ захвата последовательности, при котором исключаются внесенные ПЦР мутации, причем способ захвата последовательности включает подготовку вводимого образца, содержащего по меньшей мере 0,5 микрограмма геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала. Дополнительно или альтернативно, обнаружение генетического биомаркера может включать способ захвата последовательности, при котором исключается этап удаления повторяющихся ПЦР-чтений перед секвенированием, причем способ захвата последовательности включает предоставление вводимого образца, содержащего по меньшей мере 0,5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 1 микрограмм геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 5 микрограммов геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения вводимый образец содержит по меньшей мере 10 микрограммов геномного материала. В дополнительном или альтернативном варианте обнаружение генетического биомаркера может включать способ секвенирования, при котором практически исключаются внесенные ПЦР мутации, причем метод секвенирования включает захват по меньшей мере 0,05 микрограмма геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения около 0,05 микрограмма геномного материала предоставляется после захвата геномного материала. В некоторых вариантах осуществления изобретения 1 или 2 цикла амплификации после захвата выполняют до секвенирования.
Примеры генетических биомаркеров, которые могут быть обнаружены с использованием любого из множества методов, описанных в данном документе, включают, без ограничения, АВСА7, ABL1, ABL2, ACVR1B, ACVR2A, AJUBA, AKT1, AKT2, ALB, ALDOB, ALK, AMBRA1, AMER1, АМОТ, ANKRD46, АРС, AR, ARHGAP35, ARHGEF12, ARID1A, ARID1B, ARID2, ARID4B, ARL15, ARMCX1, ASXL1, ASXL2, ATAD2, ATF1, ATG14, ATG5, ATM, ATRX, ATXN2, AXIN1, В2М, ВАР1, BCL11A, BCL11B, BCL2, BCL3, BCL6, BCL9, BCLAF1, BCOR, BCR, BIRC6, BIRC8, BLM, BLVRA, BMPR1A, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRD7, BRE, BRWD3, BTBD7, BTRC, C11orf70, C12orf57, C2CD5, C3orf62, C8orf34, CAMKV, CAPG, CARD11, CARS, CASP8, CBFA2T3, CBFB, CBLC, CBX4, CCAR1, CCDC117, CCDC88A, CCM2, CCNC, CCND1, CCND2, CCND3, CCR3, CD1D, CD79B, CDC73, CDCP1, CDH1, CDH11, CDK12, CDK4, CDK6, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDX2, СЕВРА, CELF1, CENPB, CEP128, CHD2, CHD4, CHD8, CHEK2, CHRDL1, CHUK, CIC, CLEC4C, CMTR2, CNN2, CNOT1, CNOT4,
- 342 046728
COL11A1, COPS4, COX7B2, CREB1, CREBBP, CSDE1, CSMD3, CTCF, CTDNEP1, CTNNB1, CUL1, CUL2, CYB5B, CYLD, DACH1, DCHS1, DCUN1D1, DDB2, DDIT3, DDX3X, DDX5, DDX6, DEK, DHX15, DHX16, DICER1, DIRC2, DIS3, DIXDC1, DKK2, DNAJB5, DNER, DNM1L, DNMT3A, EED, EGFR, EIF1AX, EIF2AK3, EIF2S2, EIF4A1, EIF4A2, ELF3, ELK4, EMG1, EMR3, EP300, EPB41L4A, EPHA2, EPS8, ERBB2, ERBB3, ERRFI1, ETV4, ETV6, EVI1, EWSR1, EXO5, EXT1, EXT2, EZH2, F5, FANCM, FAT1, FBN2, FBXW7, FCER1G, FEV, FGF2, FGFR1, FGFR1OP, FGFR2, FGFR3, FH, FLT3, FN1, FOXA1, FOXP1, FUBP1, FUS, GALNTL5, GATA3, GGCT, GIGYF2, GK2, GLIPR2, GNAS, GNPTAB, GNRHR, GOLGA5, GOLM1, GOPC, GOT2, GPC3, GPS2, GPX7, GRK1, GSE1, GZMA, HDAC1, HERC1, HERC4, HGF, HIST1H2BO, HLA-A, HLA-B, HMCN1, HMGA1, HMGA2, HNRNPA1, HRAS, HSP90AB1, ID3, IDH1, IDH2, IFNGR2, IFT88, IKZF2, IL2, INO80C, INPP4A, INPPL1, IRF4, IWS1, JAK1, JAK2, JUN, KANSL1, KAT8, KATNAL1, KBTBD7, KCNMB4, KDM5C, KDM6A, KEAP1, KIAA1467, KIT, KLF4, KMT2A, KMT2B, KMT2C, KMT2D, KMT2E, KRAS, KRT15, LAMTOR1, LARP4B, LCK, LMO2, LPAR2, LYN, MAF, MAFB, MAML2, MAP2K1, MAP2K2, MAP2K4, MAP3K1, MAP4K3, MAPK1, MAX, MB21D2, MBD1, MBD6, MBNL1, MBNL3, MDM2, MDM4, MED12, MED23, MEN1, MET, MGA, MITF, MKLN1, MLH1, MLL, MLLT4, MOAP1, MORC4, MPL, MS4A1, MSH2, MSI1, MTOR, MYB, MYC, MYCL1, MYCN, MYD88, MYL6, MYO1B, MYO6, NAA15, NAA25, NAP1L2, NAP1L4, NCOA2, NCOA4, NCOR1, NEK9, NF1, NF2, NFE2L2, NFE2L3, NFKB2, NIPBL, NIT1, NKX3-1, NME4, NOTCH1, NOTCH2, NPM1, NR4A3, NRAS, NSD1, NTRK1, NUP214, NUP98, PALB2, PAX8, PBRM1, PCBP1, PCOLCE2, PDGFB, PHF6, PIK3CA, PIK3CB, PIK3R1, PIM1, PLAG1, PML, POLA2, POT1, PPARD, PPARG, PPM1D, PPP2R1A, PPP6C, PRKACA, PRKCI, PRPF40A, PSIP1, PTEN, PTH2, PTMS, PTN, PTPN11, RAB18, RAC1, RAF1, RANBP3L, RAPGEF6, RASA1, RB1, RBBP6, RBM10, RBM26, RC3H2, REL, RERE, RET, RFC4, RHEB, RHOA, RIMS2, RIT1, RNF111, RNF43, ROS1, RPL11, RPL5, RQCD1, RRAS2, RUNX1, RXRA, SARM1, SCAF11, SDHB, SDHD, SEC22A, SENP3, SENP8, SETD1B, SETD2, SF3A3, SF3B1, SFPQ, SIN3A, SKAP2, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SMO, SNCB, SOCS1, SOS1, SOX4, SOX9, SP3, SPEN, SPOP, SPSB2, SS18, STAG2, STK11, STK31, SUFU, SUFU, SUZ12, SYK, TAFIA, TARDBP, TAS2R30, TBL1XR1, TBX3, TCF12, TCF3, TCF7L2, TCL1A, TET2, TEX11, TFDP2, TFG, TGFBR2, THRAP3, TLX1, TM9SF1, TMCO2, TMED10, TMEM107, TMEM30A, TMPO, TNFAIP3, TNFRSF9, TNRC6B, TP53, TP53BP1, TPR, TRAF3, TRIM8, TRIP12, TSC1, TSC2, TTK, TTR, TUBA3C, U2AF1, UBE2D3, UBR5, UNC13C, UNKL, UPP1, US01, USP28, USP6, USP9X, VHL, VN1R2, VPS33B, WAC, WDR33, WDR47, WRN, WT1, WWP1, XPO1, YOD1, ZC3H13, ZDHHC4, ZFHX3, ZFP36L1, ZFP36L2, ZGRF1, ZMYM3, ZMYM4, ZNF234, ZNF268, ZNF292, ZNF318, ZNF345, ZNF600, ZNF750 и/или ZNF800.
Используемый в данном документе термин ТР53 относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который представляет собой белок-супрессор опухолей р53, участвующий в регуляции пролиферации клеток. Ген ТР53 играет решающую роль в предотвращении возникновения рака. Ген ТР53 кодирует белки, которые связываются с ДНК и регулируют экспрессию генов, чтобы предотвратить мутации генома. Последовательности ТР53 человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_001276761, NM_000546, NM_001126112, NM_001126113 и NM_001126114). Специалист в данной области может идентифицировать дополнительные последовательности ТР53 и их варианты.
Используемый в данном документе термин PIK3CA относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который является каталитической субъединицей фосфоинозитол-3-киназы (PI3K), изоформы альфа, также называемой p110-альфа. Было обнаружено, что PIK3CA является онкогенным и вовлечен в различные виды рака. Последовательности PIK3CA человека известны в данной области техники (например, номер доступа GenBank NM_006218). Специалист в данной области техники может идентифицировать дополнительные последовательности PIK3CA и их варианты.
Используемый в данном документе термин FGFR3 относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который является рецептором 3 фактора роста фибробластов (FGFR3), который принадлежит к семейству структурно родственных рецепторов тирозинкиназы (FGFRs 1-4), кодируемых четырьмя разными генами. Внеклеточная часть белка взаимодействует с факторами роста фибробластов, приводя в движение каскад нисходящих сигналов, которые в конечном итоге влияют на митогенез и дифференцировку клеток. Последовательности FGFR3 человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_000142, NM_001163213, NM_022965, NM_001354809 и NM_001354810). Специалист в данной области техники может идентифицировать дополнительные последовательности FGFR3 и их варианты.
Используемый в данном документе термин KRAS относится к гену и/или белку, кодируемому геном, известным как K-ras или Ki-ras, который является протоонкогеном, соответствующим онкогену, впервые идентифицированному в вирусе саркомы крысы Кирстен и генный продукт был впервые обнаружен в виде р21 ГТФазы. Последовательности KRAS человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_004985 и NM_033360). Специалист в данной области техники может идентифицировать дополнительные последовательности KRAS и их варианты. Используемый в данном документе термин ErbB2 относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который также известен как гомолог 2 вирусного онкогена птичьего эритробластного лейкоза v-erb-b2, c-erbB2/neu, her2/neu
- 343 046728 или Her2. ErbB2 является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста тирозинкиназ. Он амплифицируется и/или сверхэкспрессируется при нескольких раковых заболеваниях, включая рак молочной железы и рак яичников. Последовательности ErbB2 человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_001005862, NM_001289936, NM_001289937, NM_001289938 и NM_004448). Специалист в данной области техники может идентифицировать дополнительные последовательности ErbB2 и их варианты.
Используемый в данном документе термин CDKN2A относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который известен как ингибитор циклин-зависимой киназы 2А, действующий как супрессор опухолей, регулируя клеточный цикл. Последовательности CDKN2A человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM-000077, NM_001195132, NM_058195, NM_058196 и NM_058197). Специалист в данной области техники может идентифицировать дополнительные последовательности CDKN2A и их варианты.
Используемый в данном документе термин MLL относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который представляет собой лимфоидную или смешанную лейкемию 2. MLL является основной монометилтрансферазой гистона H3 лизина 4 (H3K4) млекопитающего. Белок MLL совместно локализуется с определяющими клоны факторами транскрипции на энхансерах транскрипции и необходим для дифференцировки клеток и эмбрионального развития. MLL также играет важную роль в регуляции перехода клеточной судьбы, метаболизма и подавления опухоли. Мутации в MLL были связаны с синдромом Кабуки, врожденным пороком сердца и различными формами рака. Последовательности MLL человека известны в данной области техники (например, номер доступа GenBank NM_003482). Специалист в данной области техники может идентифицировать дополнительные последовательности MLL и их варианты.
Используемый в данном документе термин HRAS относится к гену и/или белку, кодируемому геном, который является гомологом вирусного онкогена саркомы крысы и представляет собой небольшой G-белок, активирующий метаболический путь киназы MAP. HRAS участвует в регуляции деления клеток в ответ на стимуляцию фактором роста. Было показано, что HRAS представляет собой протоонкоген. При мутировании протоонкогены могут стать причиной того, что нормальные клетки становятся злокачественными. Последовательности HRAS человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_001130442, NM_005343, NM_176795 и NM_001318054). Специалист в данной области может идентифицировать дополнительные последовательности HRAS и их варианты. Используемый в данном документе термин МЕТ относится к гену и/или белку, кодируемому геном. Ген МЕТ кодирует c-Met, также называемый тирозин-протеинкиназой Met или рецептором фактора роста гепатоцитов (HGFR). МЕТ является однопроходным рецептором тирозинкиназы, необходимым для эмбрионального развития, органогенеза и заживления ран. Фактор роста гепатоцитов/рассеивающий фактор (HGF/SF) и его сплайсинговая изоформа (NK1, NK2) являются единственными известными лигандами рецептора МЕТ. МЕТ обычно экспрессируется клетками эпителиального происхождения, тогда как экспрессия HGF/SF ограничивается клетками мезенхимального происхождения. Когда HGF/SF связывает свой родственный рецептор МЕТ, он индуцирует его димеризацию через еще не полностью понятный механизм, приводящий к его активации. Последовательности МЕТ человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_000245, NM_001127500, NM_001324401 и NM_001324402). Специалист в данной области может идентифицировать дополнительные последовательности МЕТ и их варианты.
Используемый в данном документе термин VHL относится к гену и/или белку, кодируемому геном. Ген VHL является геном-супрессором опухоли Гиппеля-Линдау. Мутация зародышевой линии гена VHL является основой семейного наследования синдрома Гиппеля-Линдау, синдрома доминантного наследственного рака, предрасполагающего к различным злокачественным и доброкачественным опухолям глаза, головного мозга, спинного мозга, почек, поджелудочной железы и надпочечников, железы. Последовательности VHL человека известны в данной области техники (например, номера доступа GenBank NM_000551, NM_198156 и NM_001354723). Специалист в данной области может идентифицировать дополнительные последовательности VHL и их варианты.
Оценивание генетических мутаций.
В настоящем изобретении предложены способы идентификации наличия рака у субъекта с высокой чувствительностью и специфичностью, основанные по меньшей мере частично на наличии одного или более генетических биомаркеров. В настоящем документе предложены различные способы для определения того, есть ли у субъекта рак и/или вероятность того, что у субъекта рак. В некоторых вариантах осуществления данные способы включают различные типы статистических методов и способов, включая, например, методы оценки, регрессионный анализ, кластеризацию, анализ главных компонентов, анализ классификатора ближайших соседей (например, алгоритм к-ближайших соседей), анализ линейного дискриминанта, нейронные сети и опорные векторные машины, и т.д.
В некоторых вариантах осуществления один или более генетических биомаркеров можно использовать для получения оценки. Оценка может указывать на вероятность того, что у субъекта есть рак или он не имеет рака. В некоторых вариантах осуществления вероятность генерируется путем сравнения часто
- 344 046728 ты аллеля мутации каждой мутации в одном или более генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации. Как описано в данном документе, геномные сегменты, содержащие один или более биомаркеров, могут быть амплифицированы с помощью набора праймеров. Набор праймеров может иметь одну или более пар праймеров, которые амплифицируют один или более непересекающихся геномных сегментов. Тот же набор праймеров можно использовать для амплификации матричной ДНК, собранной у субъекта в одной или более лунках (например, равных или более чем 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 20 или 30 лунок), таким образом, процесс амплификации может обеспечить дубликаты сигналов для мутантов (например, редкие мутации), которые можно обнаружить в нескольких лунках. В некоторых вариантах осуществления продукты ПЦР могут подвергаться одному или более раундам дополнительной амплификации перед секвенированием. В некоторых вариантах осуществления чтения из общей шаблонной молекулы могут быть затем сгруппированы, например, на основе последовательностей уникальных идентификаторов (UID), которые включены в виде молекулярных баркодов. В некоторых вариантах осуществления артефактные мутации, которые вводятся во время этапов подготовки образца или секвенирования, могут быть уменьшены, если требуется наличие мутации, например, более 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% чтений в каждом семействе UID. В некоторых вариантах осуществления избыточные чтения, возникающие из-за оптического дублирования, могут быть устранены путем требования, чтобы чтения с одинаковым UID и индексом выборки были расположены на расстоянии как минимум 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000 или 9000 пикселей друг от друга, когда они расположены на одинаковых ячейках. В некоторых вариантах осуществления мутации, которые удовлетворяют одному или двум из двух следующих критериев, считаются (i) присутствующими в базе данных каталога соматических мутаций при раке (COSMIC) или (ii) предполагаемыми инактивирующими в генах-супрессорах опухоли (нонсенс-мутации, вставки или делеции вне рамки считывания, канонические мутации сайта сплайсинга). В некоторых вариантах осуществления исключаются синонимичные мутации, за исключением тех, которые находятся на концах экзона, и интронные мутации, за исключением мутаций в сайтах сплайсинга. Эти выбранные мутации называются супермутантами. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления супермутанты включают, например, мутации, присутствующие в базе данных каталога соматических мутаций при раке (COSMIC), мутации, которые, как предсказывают, инактивируют в генах-супрессорах опухоли (нонсенс-мутации, вставки или делеции вне кадра, мутации сайта канонического сплайсинга), несинонимичные мутации, мутации, которые могут влиять на сплайсинг, и/или мутации, которые могут влиять на экспрессию, и т.д.
Таким образом, используемый в данном документе термин частота мутантного аллеля или MAF в образце (например, лунке, тестовом образце) относится к доле UID в образце, который имеет такую мутацию. MAF отражает фракцию мутанта в каждом образце (например, в каждой лунке) и представляет собой независимую выборку частоты мутантного аллеля в интересующем образце. В некоторых вариантах осуществления MAF мутации в образце (а не в лунке) можно рассчитать как общее количество мутантов, присутствующих во всех лунках для образца (например, образца, взятого у субъекта), деленное на общее количество UID.
В некоторых вариантах осуществления выполняют нормализацию MAF. В некоторых вариантах осуществления все мутации, которые не содержат по меньшей мере одного супермутанта по меньшей мере в одной лунке, исключаются из анализа. Например, частота мутантного аллеля (MAF) может отражать соотношение между общим количеством супермутантов в каждой лунке из этого образца и общим количеством UID в той же лунке из этого образца. В некоторых вариантах осуществления MAF сначала нормализуют на основе наблюдаемых MAF для каждой мутации в наборе нормальных контролей, включающих нормальную плазму в обучающем наборе. В некоторых вариантах осуществления мутации с <100 UID исключены. Нормализация может быть выполнена с помощью стандартной нормализации (то есть вычитания среднего значения и деления на стандартное отклонение) или умножения MAF на предварительно определенное соотношение. В некоторых вариантах осуществления нормализацию выполняют путем сначала вычисления среднего MAF (ave_i) для каждой мутации i = 1,... n, найденной среди нормальных контролей. Используя 25-й процентиль распределения, сгенерированного этими средними значениями, в качестве эталонного значения (ave_ref), каждое значение MAF можно нормализовать, умножив его на отношение ave_ref/ave_i. Например, если наблюдаемое среднее MAF мутации в наборе контролей в 10 раз выше, чем ave_ref, то каждое MAF для этой мутации можно умножить на 1/10.
Классификация генетического статуса биомаркера образца может быть получена, например, из статистического теста путем сравнения MAF одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для мутаций в группе контрольных образцов, путем сравнения частоты аллеля мутации одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах с первым эталонным распределением частоты аллеля мутации в контрольных образцах и вторым эталонным распределением частоты аллеля мутации в образцах, взятых у субъектов, имеющих рак, или путем сравнения частота аллелей мутаций одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах к максимальной частоте мутаций аллелей мутаций в контрольных образцах. Контрольное эталонное распределение и максимальную частоту мутации аллеля мутации можно определить из контрольных образцов. В некоторых вариантах осуществления группа контрольных образцов имеет по
- 345 046728 меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более контрольных субъектов. В некоторых вариантах осуществления контрольные субъекты являются здоровыми субъектами или по меньшей мере не имеют рака или не имеют подозрения на рак. Контрольные образцы, собранные у этих контрольных субъектов, могут быть амплифицированы и секвенированы. Могут быть определены мутации в одном или более выбранных генетических биомаркерах. Таким образом, MAF для конкретной мутации у одного субъекта может быть определено, и распределение MAF в контрольных образцах может быть определено из группы контрольных субъектов. Аналогично, максимальная частота мутации аллеля также может быть определена в контрольных образцах. В некоторых вариантах осуществления MAF одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах можно сравнивать с эталонным распределением, таким образом получение оценки указывает на возможность или вероятность того, что у субъекта есть рак. В некоторых вариантах осуществления, если оценка (например, возможность или вероятность) равна или превышает эталонный порог, можно определить, что у субъекта может быть рак, в противном случае можно определить, что у субъекта нет вероятности есть рак. В некоторых вариантах осуществления сравнение может дать оценку, которая указывает возможность или вероятность того, что у субъекта нет рака. В некоторых вариантах осуществления, если оценка (например, возможность или вероятность) равна или меньше, чем эталонный порог, то можно определить, что у субъекта может быть рак, в противном случае можно определить, что у субъекта нет вероятности есть рак.
В некоторых вариантах осуществления MAF сначала нормализуют на основе наблюдаемых MAF в наборе нормальных контролей для каждой мутации. После этой специфической для мутаций нормализации MAF каждой мутации в каждой лунке сравнивают с эталонным распределением MAF, построенных из нормальных контролей со всеми включенными мутациями, и по этому распределению рассчитывают р-значение. В некоторых вариантах осуществления самое низкое значение р среди всех мутаций, обнаруженных в данном образце, считали верхней мутацией. Классификация статуса цоДНК образца основана на том, было ли р-значение этой верхней мутации ниже или выше данного порога. Порог может быть выбран на основе желаемой специфичности, наблюдаемой среди независимого набора нормальных контролей.
В некоторых вариантах осуществления Z-оценку Стоуффера используют для объединения результатов проверки гипотезы из двух или более независимых тестов (например, результатов теста из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 лунок). Например, результаты MAF для двух или мутаций могут быть объединены в один единственный тест. В некоторых вариантах осуществления образец оценивают как положительный, когда Z-оценка Стоуффера превышает эталонный порог. В некоторых вариантах осуществления образец считается положительным, если отношение Z-оценки Стоуффера к среднему значению из первых нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6 7, 8, 9 или 10) наивысшего Z-оценок в контроле превышают эталонный порог.
В некоторых вариантах осуществления MAF одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах сравнивают с максимальной частотой мутации аллеля мутации в контрольных образцах. Если одна или более мутаций (например, равны или, по меньшей мере, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 или 200) имеют MAF, который превышает максимальную частоту мутации аллеля мутации в контрольных образцах, у субъекта можно определить наличие рака. В некоторых вариантах осуществления оценка может быть получена из сравнения. В некоторых вариантах осуществления оценка представляет собой общее количество мутаций, у которых MAF превышает максимальную частоту мутации аллеля мутации в контрольных образцах. Если оценка превышает эталонный порог, то можно определить, что у субъекта может быть рак. В некоторых вариантах осуществления вычисляется среднее MAF одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах.
В некоторых вариантах осуществления MAF одной или более мутаций в выбранных генетических биомаркерах можно сравнить с первым эталонным распределением частоты аллеля мутации в контрольных образцах и вторым эталонным распределением частоты аллеля мутации в образцах, собранных от субъектов, имеющих рак. В некоторых вариантах осуществления оценка получается путем сравнения частот мутаций образца, представляющего интерес, с распределениями частот мутаций, соответственно, нормальных и раковых образцов в обучающем наборе.
В некоторых вариантах осуществления диапазон UID для каждой мутации делится на 10 интервалов (например, <1000, 1000 - 2000,..., 8000 - 9000, > 9000). В зависимости от количества UID MAF каждой мутации в каждой лунке можно сравнить с двумя эталонными распределениями MAF, построенными из образцов в соответствующем диапазоне UID: 1) распределение, построенное из всех обычных контрольных выборок в обучающем наборе; и 2) распределение, построенное из образцов от больных раком в тренировочном наборе. В некоторых вариантах осуществления обучающий набор для рака включает только те, в которых одна и та же мутация присутствует в образце (например, в плазме) и в соответствующей первичной опухоли с MAF> 5% в опухоли. Могут быть получены соответствующие р-значения, pN и рС. Эталонные распределения как для нормальной, так и для раковой выборки могут быть построены независимо от обучающих наборов в каждом раунде и каждой итерации 10-кратной перекрестной про
- 346 046728 верки, т.е. 90% выборок в каждой итерации используются для обучения и 10% образцов используются для тестирования.
Для каждой мутации можно получить оценку омега. Логарифмическое отношение этих двух значений р, pC/pN может быть рассчитано. В некоторых вариантах осуществления минимальные и максимальные из этих логарифмических соотношений в повторяющихся лунках могут быть исключены, так что результаты будут менее чувствительными к выбросам. В некоторых вариантах осуществления используется логарифмическое отношение правдоподобия. По сравнению с логарифмическим отношением правдоподобия логарифмическое отношение р-значений может обеспечить некоторые дополнительные преимущества, поскольку относительно небольшое количество доступных точек данных не позволяет надежно оценить плотности распределений MAF (особенно для рС). Таким образом, в некоторых вариантах осуществления показатель омега затем определялся согласно следующей формуле:
nV I р^ έϊ Pi где wi представляет собой количество UID в лунке, разделенное на общее количество UID для этой мутации в лунках, включенных в анализ. В некоторых вариантах осуществления общее количество лунок, включенных в анализ, составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 20, 30 или более. В некоторых вариантах осуществления лунки с максимальным логарифмическим отношением и минимальным логарифмическим отношением могут быть исключены из анализа. В некоторых вариантах осуществления общее количество лунок, которые включены для анализа, составляет 1, таким образом, показатель омега может быть получен по следующей формуле:
о- , Pt
Ω- In —
Pt
Логарифмическое отношение р-значений может быть взвешено так, чтобы те лунки, содержащие больше шаблонных молекул, оказали большее влияние на конечную статистику (оценка омега). Основанием для такого взвешивания было то, что чем больше число матриц-молекул в лунке, тем больше уверенности в результате.
В некоторых вариантах осуществления может быть определена оценка Ω для каждой мутации. В некоторых вариантах осуществления выбирают мутации с оценками Ω, превышающими эталонную оценку (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Общее число мутаций с показателями Ω, превышающими эталонный показатель, отражает бремя мутаций у субъекта. В некоторых вариантах осуществления, если общее число мутаций с оценками Ω, превышающими эталонный показатель, превышает эталонный порог, определяют, что у субъекта, вероятно, имеется рак; в противном случае можно определить, что у субъекта, скорее всего, нет рака.
В некоторых вариантах осуществления мутация с наибольшим значением Ω считается верхней мутацией. Оценка Ω для верхней мутации может использоваться для определения вероятности того, что у субъекта рак. Например, оценка Ω для верхней мутации может сравниваться с эталонным порогом или комбинироваться с некоторой другой информацией (например, белковыми биомаркерами) в различных методах (например, регрессионном анализе) для определения вероятности того, что у субъекта есть рак. В некоторых вариантах осуществления, если оценка Ω для верхней мутации превышает эталонный порог, определяют, что у субъекта, вероятно, имеется рак; в противном случае можно определить, что у субъекта, скорее всего, нет рака. В некоторых вариантах осуществления оценку Ω используют в регрессионном анализе (например, логистической регрессии).
Обнаружение белковых биомаркеров.
В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие белкового биомаркера может быть определено в любом из разнообразных биологических образцов, выделенных или полученных у субъекта (например, субъекта-человека), включая, без ограничений, кровь, плазму, сыворотку, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхо-альвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит и их комбинации. Может быть определен любой известный в данной области белковый биомаркер, когда полученное для него пороговое значение превышает нормальное значение, по которому здоровые субъекты-люди не считаются больными, но субъекты-люди с раковыми заболеваниями - считаются.
Любой подходящий метод может быть использован для определения уровня одного или более белковых биомаркеров, как описано в данном документе. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров сравнивают с заранее заданным порогом. В некоторых вариантах осуществления заданный порог является общим или глобальным порогом. В других случаях заданный порог является порогом, который относится к конкретному белковому биомаркеру. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров сравнивают с абсолютным количеством эталонного белкового биомаркера. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров сравнивают с количеством эталонного белкового биомаркера. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров представляет собой
- 347 046728 повышенный уровень. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров находится выше предварительно определенного порога. В других случаях уровень одного или более белковых биомаркеров находится в заданном пороговом диапазоне. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров находится в пределах или около предварительно определенного порога. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров находится ниже предварительно определенного порога. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров из биологического образца ниже, чем определенный порог. В некоторых вариантах осуществления уровень одного или более белковых биомаркеров из биологического образца понижен по сравнению с заданным пороговым значением. В некоторых вариантах осуществления способы, предоставленные в данном документе для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования и/или расширенного мониторинга, включают обнаружение белкового биомаркера в биологическом образце и сравнение количества белкового биомаркера в биологическом образце с эталонным уровнем в эталонном образце. В некоторых вариантах осуществления способы для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования и/или расширенного мониторинга, включают обнаружение белкового биомаркера в биологическом образце и сравнение количества белкового биомаркера с контрольным уровнем, причем эталонный уровень является составным числом, полученным из нескольких эталонных образцов. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 5% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 10% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 15% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 20% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 25% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 30% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 40% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 50% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 60% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 70% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 80% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 90% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 100% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 200% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 300% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 400% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 500% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 600% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 700% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 800% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 900% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 5% до около 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 10% до около 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 15% до около 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 20% до около 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 25% до около 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 30% до около 1000% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 10% до около 100% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 15% до около 100% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 20% до около 100% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 25% до около 100% выше эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 30% до около 100% выше эталонного уровня.
- 348 046728
В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер на по меньшей мере 5% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер на по меньшей мере 10% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер на по меньшей мере 15% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер на по меньшей мере 20% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер на по меньшей мере 25% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер на по меньшей мере 30% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на по меньшей мере 40% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 50% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на по меньшей мере 60% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на по меньшей мере 70% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце по меньшей мере на 80% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на по меньшей мере 90% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 5% до около 100% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 10% до около 100% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 15% до около 100% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 20% до около 100% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 25% до около 100% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер в биологическом образце на от около 30% до около 100% ниже эталонного уровня. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер представляет собой цитокиновый биомаркер. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер представляет собой хемокиновый биомаркер. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер представляет собой биомаркер фактора роста. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер связан с воспалением. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер связан с раком. В некоторых вариантах осуществления белковый биомаркер связан с конкретным типом рака. Можно идентифицировать и/или лечить, как описано в данном документе, любое соответствующее раковое заболевание. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой обыкновенный рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения рак представляет собой рак, для которого отсутствует анализ на основе образца крови. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак, при котором отсутствует тест на раннее обнаружение. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак I стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак II стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак III стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак IV стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой хирургически операбельный рак. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой хирургически неоперабельный рак. Примеры раковых заболеваний, которые можно идентифицировать, как описано в данном документе (например, на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более первых биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более вторых биомаркеров (например, пептидных биомаркеров)) и/или наличие анеуплоидии, включают в себя, без ограничений, рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы и рак предстательной железы. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни одного или более белковых биомаркеров могут обнаруживаться независимо (например, посредством одноплексных методов анализа пептидов). Примерами методов определения уровня белков являются, без ограничений, методы спектрометрии (например, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ/МС)), антителозависимые методы (например, твердофазный иммуноферментный анализ (твердофазный ИФА), иммунопреципитация белков, иммуноэлектрофорез, вестерн-блоттинг и иммуноокрашивание белков) и аптамерзависимые методы. В некоторых вариантах осуществления изобретения уровни одного или более белковых биомаркеров можно выявлять как описано в примерах.
Многие из одноплексных пептидных методов, таких как, но не ограничиваясь этим, ИФА или вестерн-блоттинг, могут использоваться последовательно или одновременно для анализа множества пептидных биомаркеров. Мультиплексные пептидные методы могут включать комбинирование одноплексных пептидных методов или элементов одноплексных пептидных методов. Дополнительно или альтернативно, обнаружение уровней одного или более пептидных биомаркеров может происходить с помощью мультиплексных пептидных методов, таких как чипсы, микрочипы или системы иммуноанализа. В одном неограничивающем примере множественные аналиты могут быть исследованы с помощью антител с множественным захватом, выделенных на микрочипах и проанализированных с помощью системы антитело, конъюгированной с пероксидазой хрена (HRP)/хемилюминесценция. В этом методе каждое пятно захватывает определенный белок-мишень, а для количественного определения используется вто
- 349 046728 рое, специфичное для мишени детекторное антитело. В дополнение к анализам антител на мембране можно использовать предметные стекла для количественных анализов антител. Коммерческие варианты осуществления мультиплексированных ИФА включают, но не ограничиваются ими, Q-Plex, доступный от Quansys Biosciences, Mosaic™ доступный от R&D Systems, Ciraplex® доступный от Aushon Biosystems, MULTI-ARRAY доступный от Meso Scale Discovery, FAST Quant доступный от Whatman Schleicher & Schuell BioScience, А2 доступный от Beckman Coulter и Quantibody® доступный от RayBiotech.
Дополнительно или альтернативно, в мультиплексных анализах могут использоваться гранулы или частицы для одновременного обнаружения одного или более белковых биомаркеров. В одном неограничивающем примере полистирольные или парамагнитные гранулы пропитаны красителями с различной длиной волны, которые используются для одновременного обнаружения множества целевых антител, причем каждый краситель или комбинация красителей соответствует разному антителу-мишени. Сэндвич-анализы используются для измерения уровня белка. Коммерческие варианты осуществления данной технологии используют технологические платформы Luminex® и FirePlex®, например, Bio-Plex® Multiplex Immunoassay System доступную от Bio-Rad, FlowCytomix доступную от eBioscience, ProcartalPlex Immunoassay System доступную от ThermoFisher Scientific, Novex® Multiplex Assays доступную от Invitrogen.
В некоторых вариантах осуществления анализ включает обнаружение биомаркеров порогового белка в биологическом образце (например, любом биологическом образце, описанном в данном документе, таком как, без ограничения, кровь или плазма) без обнаружения генетических биомаркеров (например, мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)) и/или анеуплоидии, и/или дополнительного класса биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления анализ включает обнаружение биомаркеров порогового белка в биологическом образце (например, любом биологическом образце, описанном в данном документе, таком как, без ограничения, кровь или плазма) с обнаружением генетических биомаркеров (например, мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК)) и/или анеуплоидии, и/или дополнительного класса биомаркеров. Например, анализ может включать обнаружение одного или более из (например, каждого из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1, и/или миелопероксидазы (МРО) в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления, анализ может включать обнаружение одного или более из (например, каждого из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1, и/или миелопероксидазы (МРО) в биологическом образце на любом из пороговых уровней, раскрытых в данном документе. В качестве другого примера, анализ может включать обнаружение одного или более из (например, каждого из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3 в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение одного или более из (например, каждого из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3 в биологическом образце на любом из пороговых уровней, описанных в данном документе. В качестве другого примера, анализ может включать обнаружение одного или более из (например, каждого из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактина, TIMP-1 и/или СА15-3 в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления изобретения анализ может включать в себя обнаружение одного или более из (например, каждого из) СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и/или СА15-3 в биологическом образце на любом из пороговых уровней, описанных в данном документе. В качестве другого примера, анализ может включать обнаружение одного или более (например, каждого из) KRAS (например, кодонов 12 и 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4 в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления анализ может включать обнаружение одного или нескольких (например, каждого из) KRAS (например, кодонов 12 и 61), ТР53, CDKN2A и/или SMAD4 в биологическом образце при любом из пороговых уровней, раскрытых в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения после проведения анализа, включающего в себя обнаружение пороговых белковых биомаркеров в биологическом образце, выполняется последующее тестирование или мониторинг (например, любое из множества дополнительных диагностических тестирований или расширенных методик мониторинга, раскрытых в данном документе). В некоторых вариантах осуществления, когда выполняют анализ, который включает обнаружение биомаркеров порогового белка в биологическом образце, второй анализ включает обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров, присутствующих в бесклеточной ДНК (например, цоДНК, например, любого из разнообразие генетических изменений, которые присутствуют в бесклеточной ДНК или цоДНК, как описано в данном документе), наличие одного или более белковых биомаркеров (например, любого из множества белковых биомаркеров, описанных в данном документе), наличие анеуплоидии и/или наличия одного или более дополнительных классов биомаркеров может быть выполнено.
Примеры белковых биомаркеров, которые могут быть обнаружены с использованием любого из множества методов, описанных в данном документе, включают, без ограничения, актин гамма (ACTG1), AFP, белок альфа-2-HS гликоль, ангиопоэтин-2, белок аполипо 1, AXL, CA125, СА15-3, углеводный антиген 19-9 (СА19-9), карциноэмбриональный антиген (СЕА), катенин, кавеолин-1, CD44, член 1 класса В
- 350 046728 (HSP90AB1), комплемент c3a, циклин D, CYFRA 21-1, дефенсин α 6, DKK1, EAFP, эндоглин, эукариотический фактор элонгации трансляции 1 гамма (EEF1G), ферритин, FGF2, фоллистатин, галектин-3, GCSF, GDF15, регулируемый белок глюкозы-8, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH), HE4, белок теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), тяжелый полипептид 1 (FTH1), фактор роста гепатоцитов (HGF), IL-6, IL-8, калликреин 6, ламин А/С филаментный белок, большая субъединица, лептин, легкий полипептид (FTL), LRG-1, мезотелин, мидкин, ММР, мускул (PKM2), миелопероксидаза, NSE, OPG, остеопонтин (OPN), P0 (RPLP0), PAR, пролактин, пируваткиназа, рибосомный белок, рибосомный белок L3 (RPL3), большая субъединица рибосомного белка Р0 (RPLP0), S100 Р, sEGFR, С-пептид сыворотки, sFas, SHBG, sHER2/sEGFR2/sErbB2, sPECAM-1, TGFa, тиоредоксин подобный белок-2, тромбоспондин-2, TIMP-1, TIMP-2, трансферрин, фактор элонгации транскрипции (EEF1A1), Txl-2 (тиоредоксин подобный белок-2), витронектин, а дефенсин -1, -2, -3 и/или α-1 антитрипсин. Типовые белковые биомаркеры, выявленные при различных типах рака, показаны в примере 2.
Обнаружение анеуплоидии.
Анеуплоидия представляет собой наличие ненормального числа хромосом в клетке. Анеуплоидия обычно возникает во время клеточного деления, когда хромосомы не разделяются должным образом между двумя клетками. Анеуплоидия возникает в результате ослабления митотической контрольной точки, поскольку эти контрольные точки имеют тенденцию останавливать или задерживать деление клетки до тех пор, пока все компоненты клетки не будут готовы войти в следующую фазу. Если контрольная точка ослаблена, клетка может не заметить, что пара хромосом не выстроена на митотической пластинке. В таком случае большинство хромосом будет нормально отделяться (по одной хроматиде в каждой клетке), в то время как другие могут вообще не разделяться. Это приведет к созданию дочерней клетки без копии и дочерней клетки с дополнительной копией. Анеуплоидия постоянно наблюдается при многих раковых заболеваниях.
Анеуплоидия может быть обнаружена с помощью кариотипирования, процесса, при котором образец клеток фиксируется и окрашивается для создания типичной картины светлых и темных полос хромосом и анализируется картина хромосом. Другие неограничивающие методы обнаружения анеуплоидии включают, например, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), количественную ПЦР с короткими тандемными повторами, количественную флуоресцентную ПЦР (КФ-ПЦР), количественный анализ дозировки ПЦР, количественную масс-спектрометрию одиночных нуклеотидных полиморфизмов, сравнительную геномную гибридизацию (CGH), микрочипы, секвенирование Сэнгера, массивно-параллельное секвенирование и т.д.
В данном описании предложены способы обнаружения анеуплоидии. Например, в данном описании предложены способы и материалы для оценки данных секвенирования для идентификации млекопитающего как имеющего заболевание, связанное с одной или более хромосомными аномалиями (например, раком). Данные секвенирования могут быть обработаны для идентификации значительных единичных приращений или потерь хромосомного плеча, а также аллельного дисбаланса на плечах хромосом с использованием метода (определение анеуплоидии внутри образца) (Within-Sample AneupLoidy DetectiOn) (WALDO). WALDO включает метод опорных векторов (SVM) для различения анеуплоидных и эуплоидных образцов. SVM может быть обучен с использованием анеуплоидных образцов (например, синтетических анеуплоидных образцов) и эуплоидных образцов (например, периферических лейкоцитов (WBC)). Образец может быть оценен как положительный (анеуплоидный), если оценка дискриминанта SVM превысила заданный порог. В некоторых вариантах осуществления одна пара праймеров используется для амплификации ~ 38000 локусов длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE) по всему геному. Затем выполняют массовое параллельное секвенирование. В некоторых вариантах осуществления один из праймеров включает UID в качестве молекулярного баркода, который можно использовать для уменьшения частоты ошибок, связанных с ПЦР и секвенированием.
Обзор WALDO.
В эуплоидных образцах число чтений LINE в каждом интервале генома 500 килобайт должно совпадать с числом чтений в некоторых других областях генома. Геномные интервалы, которые отслеживаются вместе, делают это потому, что ампликоны внутри них амплифицируются в одинаковой степени. В данном документе эти геномные области, которые отслеживаются вместе, называются кластерами. Кластеры могут быть из данных секвенирования на эуплоидных образцах. В тестовом образце определяется, находится ли число чтений в каждом геномном интервале в каждом предварительно определенном кластере в пределах ожидаемой границы других кластеров из этого же образца. Если чтения в пределах геномного интервала находятся за пределами ожидаемой статистической границы, и на одном и том же плече хромосомы есть много таких аутсайдеров, то это хромосомное плечо классифицируется как анеуплоидия.
Вкратце, хотя число чтений в каждой LINE не распределено случайным образом по всему геному, распределение масштабированных чтений в каждом кластере примерно нормальное. Удобным свойством нормальных распределений является то, что сумма кратных нормальных распределений также является нормальным распределением. Теоретическое среднее значение и дисперсию суммированных значений
- 351 046728 для каждого хромосомного плеча можно вычислить, просто суммируя средние значения и дисперсии всех кластеров, представленных на этом хромосомном плече.
WALDO использует несколько методов, которые делают его применимым к анализу ампликонов, генерируемых ПЦР, из клинических образцов. Одним из этих методов является контроль смещения амплификации, вытекающий из сильной зависимости данных от размера исходного шаблона. Другим является использование метода опорных векторов (SVM) для обнаружения анеуплоидии в образцах, содержащих фракции с низким содержанием новообразований.
Как показано на фиг. 36, одна пара праймеров используется для амплификации LINE. Затем исследуемый образец сопоставляют с несколькими эуплоидными образцами с геномной ДНК аналогичного размера. Г еном разделен на несколько интервалов, и каждый интервал имеет одинаковый размер (например, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 кБ или 1 МБ, 2 МБ, 3 МБ, 4 МБ или 5 МБ). Чтения в пределах этих геномных интервалов в образцах эуплоидов сгруппированы в кластеры. Все геномные интервалы в кластерах имеют одинаковую глубину чтения. Чтения из каждого из геномных интервалов в тестируемом образце помещаются в заранее определенные кластеры. Статистические тесты, например, алгоритм на основе SVM, используются для определения того, распределяется ли общее чтений из всех геномных интервалов на каждом хромосомном плече, как ожидается, если образец является эуплоидным. Статистические тесты основаны на наблюдаемом распределении чтений внутри кластеров тестируемого образца, а не на сравнении чтений в эуплоидных образцах. Варианты эмбриональных последовательностей в сайтах известных распространенных полиморфизмов в пределах LINE дают информацию о дисбалансе аллелей на уровне плеч, который также может использоваться для оценки анеуплоидии отдельных хромосомных плеч. Эти же виды полиморфизма могут использоваться для определения того, являются ли любые два образца, происходящими от одного и того же индивида. При наличии совпадающего нормального образца у одного и того же индивидуума, метод, раскрытый в данном документе, может определять количество и природу однонуклеотидных замен, а также вставок и делеций в пределах LINE.
Fast-SeqS.
Для каждого оцениваемого образца ДНК FAST-SeqS может использоваться для амплификации приблизительно 38000 ампликонов с одной парой праймеров (Kinde I, Papadopoulos N, Kinzler KW, & Vogelstein В (2012) FAST-SeqS: a simple and efficient method for the detection of aneuploidy by massively parallel sequencing. PloS ONE 7(7):e41162). Может быть выполнено массовое параллельное секвенирование. В некоторых вариантах осуществления вырожденные основания на 5'-конце праймера используются в качестве молекулярных баркодов для уникальной маркировки каждой молекулы-матрицы ДНК. Таким образом, каждая молекула матрицы ДНК будет учитываться только один раз. В некоторых вариантах осуществления каждое уникальное чтение может быть секвенировано от 1 до 20 раз (например, около 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 раз).
Выравнивание образца и группировка геномных интервалов.
Программы выравнивания (например, Bowtie2) можно использовать для выравнивания чтений с эталонной сборкой генома человека (например, GRC37). Точные совпадения с эталонным геномом могут быть идентифицированы. Эти точные совпадения позволяют включать обычные полиморфизмы. Ожидается, что в свете экспериментальных и стохастических изменений число операций чтения, которые сопоставляются с каждой областью генома любого эуплоидного образца, будет вариабельным. В некоторых вариантах осуществления, чтобы минимизировать эту вариабельность, идентифицируют кластеры геномных интервалов с одинаковой глубиной чтений по всем хромосомам в множественных эуплоидных образцах. Этот шаг может оценить ожидаемую вариабельность глубины чтений в образце, когда анеуплоидия отсутствует. В некоторых вариантах осуществления геномный интервал имеет размер, равный 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 кБ или 1 МБ, 2 МБ, 3 МБ, 4 МБ или 5 МБ. В некоторых вариантах осуществления геномный интервал имеет размер, равный 500 кБ.
Кластеризация геномных интервалов может быть выполнена следующим образом. Каждый тестовый образец сопоставляется с эуплоидными образцами, которые имеют аналогичные размеры ампликона. Это важно, потому что меньшие ампликоны могут быть чрезмерно представлены в ампликонах, сгенерированных из ДНК, которая имеет небольшой размер перед амплификацией. Эуплоидные образцы могут быть получены из WBC или ДНК плазмы нормальных людей, которые в совокупности называются эталонным эуплоидным набором. Эуплоидные образцы могут содержать по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 или 200 образцов. В некоторых вариантах осуществления эуплоидные образцы не содержат более 5, 6, 7, 8, 9 или 10 образцов. Для каждого тестового образца p образцы с наименьшим евклидовым расстоянием до р, определяемые как
D(p,q)=7Z„(q„ - Рп)2 где pn и qn представляют собой долю ампликонов размера n в выборках р и q, а сумма равна всем размерам ампликонов в двух выборках. В некоторых вариантах осуществления перед вычислением евклидовых расстояний между тестовыми образцами из выборок в эталонном эуплоидном наборе исключаются следующие ампликоны: (i) используя оценки максимального правдоподобия, ампликоны ранжиру
- 352 046728 ются по дисперсии среди эуплоидных выборок и первых 1% не входит; (ii) любые ампликоны с показаниями < 10 в одном образце, но > 50 чтений в любом другом образце удаляются. В каждом образце геномные интервалы масштабируются путем вычитания среднего значения и деления на стандартное отклонение считываний в каждом образце.
Масштабированные геномные интервалы затем группируются по выбранным нормальным образцам. Во-первых, каждый геномный интервал i назначен первичному кластеру Ci. Затем, чтения в геномном интервале i во всех образцах сравниваются со средним числом чтений в образцах во всех других геномных интервалах. i', что происходит на оставшихся аутосомных хромосомах. Если среднее количество чтений в геномном интервале i' существенно не отличается от числа чтений в геномном интервале i, оно добавляется в кластер Ci. Этот процесс повторяется для каждого геномного интервала, обеспечивая несколько кластеров (например, более 1000, 2000, 3000, 4000 или 5000 кластеров). Каждый интервал i принадлежит к своему первичному кластеру, но тот же интервал также может принадлежать некоторым другим кластерам. В некоторых вариантах осуществления существует около 4300 кластеров. В некоторых вариантах осуществления масштабированные чтения не распределяются случайным образом. В некоторых вариантах осуществления распределение масштабированных чтений в пределах геномных интервалов в каждом кластере следует приблизительно нормальному распределению.
Выявление приращений или потерь хромосомного плеча в тестируемом образце Способы, описанные в данном документе, могут использовать только несколько эуплоидных образцов (например, около 2, 3, 4, 5 6, 7, 8, 9 или 10 образцов) для определения кластеров геномных интервалов с аналогичными свойствами амплификации. Статистические тесты на анеуплоидию основаны на распределениях чтения в тестовом образце и независимо от распределений чтения в любом эуплоидном образце. В некоторых вариантах осуществления максимальное правдоподобие используется для оценки средних значений μ и дисперсий δ2 геномных интервалов в каждом кластере. В некоторых вариантах осуществления надежность этих оценок может быть улучшена путем итеративного удаления выделенных геномных интервалов в тестовом образце из кластеров. В некоторых вариантах осуществления кластеры, содержащие менее 10 геномных интервалов, не включаются в анализ. В некоторых вариантах осуществления для каждого кластера любой геномный интервал, соответствующий критериям, min( 2* CDFfe 2*(1-CDF(/< σ?)) < 0.01 удаляется из всех кластеров. Далее μ и дисперсия δ2 параметров каждого кластера переоцениваются по максимальной вероятности. Два шага повторяются до тех пор, пока не останется никаких отдаленных геномных интервалов. Оценивают статистическую значимость общего числа чтений во всех геномных интервалах на плече. Поскольку суммы нормально распределенных случайных величин также являются нормально распределенными случайными величинами, вычисление является простым. Для каждого плеча хромосомы его можно рассчитать ,
где Ri представляет собой масштабированные чтения, a i представляет собой количество кластеров на плече. Z-оценки могут быть получены с использованием функции квантиля
1- CDF(Zi^Zi^) *
Положительные Z-оценки > α представляют приращения, а отрицательные Z-оценки < -α представляют потери. Значение а является выбранным порогом значимости.
Аллельный дисбаланс на уровне плеча.
Обычные полиморфизмы из 1000 геномов (включая, например, 24720 единичных нуклеотидов и 1500 инделей, MAF > 1%) могут быть использованы в качестве потенциальных гетерозиготных сайтов. Для каждого из нормальных образцов полиморфные сайты можно с уверенностью назвать гетерозиготными и диплоидными. Полиморфизмы могут быть определены как полиморфизмы с частотами вариантных аллелей (VAF) (0,4 <VAF <0,6), где VAF = кол-во не эталонных чтений/всего чтений. VAF могут быть смоделированы в этих местах как случайные величины, взятые из нормального распределения с μ = 0,5; и дисперсии δ2 могут быть оценены по максимальной вероятности в зависимости от глубины чтения.
Чтобы определить, являются ли аллели на хромосомном плече в тестируемом образце несбалансированным, идентифицируют подмножество полиморфных сайтов, в которых присутствуют оба аллеля и в которых сумма чтений на обоих аллелях > 25.
Наблюдаемый VAF с нормальным распределением, использующий ожидаемую дисперсию для наблюдаемой глубины чтения, дает двухстороннее значение Р. Все р-значения на хромосомном плече могут быть Z-трансформированы и объединены с помощью взвешенного метода Стоуффера с наблюдаемой глубиной чтения на каждом участке, используемой в качестве его веса. Формула, используемая для этого расчета z.
wi ,
где wi представляет собой глубину UID в варианте i, Zi представляет собой оценку Z варианта i, а k
- 353 046728 представляет собой количество вариантов, наблюдаемых на хромосомном плече. Плечо хромосомы оценивается как имеющее аллельный дисбаланс, если результирующая оценка Z превышает выбранный порог статистической значимости α (например, с помощью одностороннего теста).
Создание синтетических анеуплоидных образцов Синтетические анеуплоидные образцы могут быть созданы путем добавления (или вычитания) показаний нескольких плеч хромосом из показателей этих нормальных образцов ДНК. Чтения из 1, 5, 10, 15, 20 или 25 случайно выбранных плеч хромосом добавляются или вычитаются из каждого образца. Дополнения и вычитания предназначены для представления фракций опухолевых клеток в диапазоне от 0,5% до 10% и в результате получают синтетические образцы, содержащие ровно девять миллионов чтений. Чтения с каждого плеча хромосомы могут быть добавлены или вычтены равномерно. Эти синтетически сгенерированные образцы, в которых чтения только с одного плеча хромосомы добавляются или вычитаются, могут использоваться для оценки производительности WALDO.
Обнаружение анеуплоидии по всему геному.
В данном документе предложено обнаружение анеуплоидии по всему геному. В некоторых вариантах осуществления двухклассный метод опорных векторов (SVM) может быть обучен различать эуплоидные образцы и синтетические образцы. Тренировочный набор может содержать образцы лейкоцитов (WBC) и образцы с анеуплоидией (например, все синтетические образцы). Обучение SVM может быть выполнено с помощью различного статистического программного обеспечения (например, в R, с использованием ядра на основе радиуса и параметров по умолчанию). Количество чтений из данных по экспериментальным образцам может широко варьировать, особенно когда образцы получены из источников с ограниченными количествами ДНК, таких как плазма. В некоторых вариантах осуществления образцы с низким показанием могут генерировать искусственно высокие оценки SVM, если глубина чтения не принимается во внимание. Таким образом, глубину чтения можно контролировать путем моделирования изменения показателей SVM как функции глубины чтения в обычных выборках. Среднее отношение r на каждой глубине монотонно уменьшалось как функция увеличения глубины чтения. Соотношение между глубиной чтения и оценкой SVM может быть смоделировано с использованием следующего уравнения. Таким образом, необработанные оценки SVM могут быть скорректированы путем деления на отношение r, используя формулу
Чтобы определить образец как анеуплоидный, определяется статистически значимым образом, потеряна ли какая-либо единица хромосомы в нем или приращена. Статистически значимое приращение одного плеча хромосомы определяется как то, у которого Z-оценка выше максимального Z-оценки, наблюдаемой в нормальных образцах (например, выше 1σ, 2σ, 3σ, 4σ или 5σ). Аналогично, статистически значимая потеря одного плеча хромосомы определяется как та, у которой Z-оценка ниже минимальной Z-оценки, наблюдаемой в нормальных образцах (например, ниже 1 σ, 2 σ, 3 σ, 4 σ или 5 σ). Аллельный дисбаланс на основе SNP может быть определен для плеча хромосомы, чья Z-оценка выше максимальной Z-оценки, наблюдаемого в нормальных образцах (например, выше 1σ, 2σ, 3σ, 4σ или 5σ). Только образцы, в которых ни одно плечо хромосомы не приращено или потеряно при определении таким образом, подвергаются анализу SVM. Обоснование этого процесса заключается в том, что SVM предназначен для идентификации образцов с большим количеством приращений или потерь плеча хромосомы, но с относительно низкой долей опухолевых клеток. В некоторых вариантах осуществления SVM не предназначен для обнаружения анеуплоидии в образцах с фракциями опухолевых клеток > 10%, которые легко идентифицируются посредством оценки их Z-оценок и сравнения с нормальными образцами.
Мутации соматических последовательностей и микросателлитная нестабильность (MSI) В данном описании также предложены способы обнаружения мутаций соматической последовательности и микросателлитные нестабильности. Когда доступны сопоставленные нормальные образцы, соматические мутации однонуклеотидных замен (SBS), вставок и делеций (вст/дел) могут быть обнаружены на основе LINE последовательностей и выравниваний ампликона. В некоторых вариантах осуществления используется подход молекулярного штрих-кодирования для уменьшения ошибок. В некоторых вариантах осуществления мутации SBS могут быть идентифицированы путем непосредственного сравнения ампликонов из тестируемого образца с ампликонами из сопоставленной нормали и не требуют какого-либо выравнивания с эталонным геномом.
Индели можно назвать аналогичным образом. Ампликоны выровнены от тестируемого образца и сопоставили нормальный образец с эталонным геномом (GRc37). В некоторых вариантах осуществления соматическая индель может составлять, по меньшей мере, десять чтений тестового образца, отличающегося от любого нормального чтения посредством одной и той же вставки или делеции.
Микросателлитная нестабильность в тестируемом образце может быть определена путем подсчета количества соматических инделей в мононуклеотидных трактах > 3 нуклеотидов. Соматические индели в монотрактах могут быть редкими в нормальном образце. Таким образом, нулевое распределение отсчетов может быть смоделировано как распределение Пуассона (λ = 1), где λ представляет собой среднее
- 354 046728 кол-во соматических инделий в монотракте в нормальной выборке. Образец определяется как имеющий MSI, если количество соматических инделей является статистически значимым. Чтобы оценить, как часто нормальные выборки могут быть оценены как MSI с использованием этого процесса, общее чтение в нормальных выборках можно случайным образом разделить на два равных раздела. Первый раздел может использоваться в качестве эталонного образца, а второй раздел может использоваться в качестве тестового образца.
В данном документе предложены способы и материалы для идентификации одной или более хромосомных аномалий (например, анеуплоидий) в образце. Например, млекопитающее (например, образец, полученный от млекопитающего) может быть оценено на наличие или отсутствие одной или более хромосомных аномалий. В некоторых случаях в данном документе предложены способы и материалы для использования данных секвенирования на основе ампликонов для идентификации млекопитающего как имеющего заболевание, связанное с одной или более хромосомными аномалиями (например, раком). Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут быть применены к образцу, полученному от млекопитающего, для идентификации млекопитающего как имеющего одну или более хромосомных аномалий. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут быть применены к образцу, полученному от млекопитающего, для идентификации млекопитающего как имеющего заболевание, связанное с одной или более хромосомными аномалиями (например, раком). В данном документе также предложены способы и материалы для идентификации и/или лечения заболевания или расстройства, связанного с одной или более хромосомными аномалиями (например, одной или более хромосомными аномалиями, идентифицированными, как описано в данном документе). В некоторых случаях одну или более хромосомных аномалий можно идентифицировать в ДНК (например, геномной ДНК), полученной из образца, полученного от млекопитающего. Например, пренатальное млекопитающее (например, пренатальный человек) может быть идентифицировано как имеющее заболевание или расстройство, основанное, по меньшей мере частично, на наличии одной или более хромосомных аномалий, и, необязательно, может лечиться одним или более способами лечения заболевания или расстройства.
Например, млекопитающее, идентифицированное как имеющее рак, основанное, по меньшей мере частично, на наличии одной или более хромосомных аномалий, может лечиться одним или более видами лечения рака. Можно оценивать и/или лечить, как описано в данном документе, любое соответствующее млекопитающее. Млекопитающее может быть пренатальным млекопитающим (например, пренатальным человеком). Млекопитающим может быть млекопитающее, у которого подозревается заболевание, связанное с одной или более хромосомными аномалиями (например, раком). В некоторых случаях люди или другие приматы, такие как обезьяны, могут быть оценены на наличие одной или более хромосомных аномалий, как описано в данном документе. В некоторых случаях собак, кошек, лошадей, коров, свиней, овец, мышей и крыс можно оценить на наличие одной или более хромосомных аномалий, как описано в данном документе. Например, человека можно оценить на наличие одной или более хромосомных аномалий, как описано в данном документе, и, необязательно, можно лечить с помощью одного или более способов лечения рака, как описано в данном документе.
Любая подходящая проба от млекопитающего может быть оценена, как описано в данном документе (например, оценена на наличие одной или более хромосомных аномалий). Образец может включать геномную ДНК. В некоторых случаях образец может включать внеклеточную циркулирующую ДНК (например, внеклеточную циркулирующую ДНК плода). В некоторых случаях образец может включать циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК). Примеры образцов, которые могут содержать ДНК включают, без ограничений, кровь (например, цельную кровь, сыворотку или плазму), амнион, ткань, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, фекалии, асцит, мазок Пап, образцы спинномозговой жидкости, пункции из шейного отдела, эндометрия и матки. Например, образец может представлять собой образец плазмы. Например, образец может представлять собой образец мочи. Например, образец может представлять собой образец слюны. Например, образец может представлять собой образец кистозной жидкости. Например, образец может представлять собой образец мокроты. В некоторых случаях образец может включать фракцию опухолевых клеток (например, фракцию клеток с низким уровнем опухолевых клеток). В тех случаях, когда образец включает низкую фракцию неопластических клеток, фракция неопластических клеток может составлять от около 0,01% до около 10% (например, от около 0,05% до около 10%, от около 0,5% до около 10%, от около 1% до около 10%, от около 3% до около 10%, от около 5% до около 10%, от около 7% до около 10%, от около 0,01% до около 8%, от около 0,01% до около 5%, от около 0,01% до около 2%, от около 0,01% до около 1%, от около 0,01% до около 0,5%, от около 0,05% до около 8%, от около 0,1% до около 4% или от около 0,5% до около 1%) содержимого клеток всего образца. Например, образец, который содержит низкую долю неопластических клеток, может составлять около 1% неопластических клеток. Например, образец, который содержит низкую долю неопластических клеток, может составлять около 0,5% неопластических клеток.
В некоторых случаях образец может быть обработан для выделения и/или очистки ДНК из образца. В некоторых случаях выделение и/или очистка ДНК может включать лизис клеток (например, с исполь
- 355 046728 зованием детергентов и/или поверхностно-активных веществ). В некоторых случаях выделение и/или очистка ДНК может включать удаление белков (например, с использованием протеазы). В некоторых случаях выделение и/или очистка ДНК может включать удаление РНК (например, с использованием РНКазы).
Способы и материалы для идентификации одной или более хромосомных аномалий могут включать оценку генома (например, генома млекопитающего) на наличие или отсутствие одной или более хромосомных аномалий (например, анеуплоидии). Наличие или отсутствие одной или более хромосомных аномалий в геноме млекопитающего можно, например, определить путем секвенирования множества ампликонов, полученных из образца, полученного у млекопитающего, для получения чтений секвенирования, и группировки чтений секвенирования в кластеры геномных интервалов. В некоторых случаях число чтений геномных интервалов можно сравнить с количеством чтений других геномных интервалов в том же образце. В некоторых случаях, когда число чтений геномных интервалов сравнивается с числом чтений других геномных интервалов в том же образце, второй (например, контрольный или эталонный) образец не анализируется. Например, при использовании способов и материалов, описанных в данном документе, для идентификации численных нарушений (например, анеуплоидии) и/или структурных отклонений, геномные интервалы можно сравнивать с подсчетом количества чтений других геномных интервалов в том же образце. В некоторых случаях количество чтений геномных интервалов можно сравнить с количеством чтений геномных интервалов в другом образце. Например, при использовании способов и материалов, описанных в данном документе, для идентификации генетической родственности, полиморфизмов (например, соматических мутаций) и/или микросателлитной нестабильности, геномные интервалы можно сравнивать с количеством чтений геномных интервалов в эталонном образце. Эталонный образец может представлять собой синтетический образец. Эталонный образец может быть из базы данных. В некоторых случаях, когда способы и материалы, описанные в данном документе, используются для идентификации генетического родства, эталонный образец может представлять собой криминалистический образец. В некоторых случаях, когда способы и материалы, описанные в данном документе, используются для идентификации генетического родства, эталонный образец может быть получен из образца для определения предполагаемого родства. В некоторых случаях, когда способы и материалы, описанные в данном документе, используются для идентификации аномалий (например, анеуплоидий), одного или более полиморфизмов (например, соматических мутаций) и/или микросателлитной нестабильности, эталонный образец может представлять собой нормальный образец, полученный от того же больного раком (например, образец от больного раком, который не содержит раковых клеток) или нормальный образец из другого источника (например, пациент, у которого нет рака).
В некоторых случаях способы и материалы, описанные в данном документе, могут быть использованы для выявления анеуплоидии в геноме млекопитающего. Например, множество ампликонов, полученных из образца, полученного от млекопитающего, может быть секвенировано, чтения секвенирования могут быть сгруппированы в кластеры геномных интервалов, могут быть вычислены суммы распределений чтений секвенирования в каждом геномном интервале, Z можно рассчитать оценку хромосомного плеча, и можно определить наличие или отсутствие анеуплоидии в геноме млекопитающего. Распределения чтений секвенирования в каждом геномном интервале можно суммировать. Например, суммы распределений чтений секвенирования в каждом геномном интервале могут быть рассчитаны с использованием уравнения
где Ri представляет собой количество чтений последовательности, I представляет собой количество кластеров на хромосомном плече, N представляет собой распределение Гаусса с параметрами μ1 and σ1 2, μ, представляет собой среднее количество чтений последовательности в каждом геномном интервале, а σ1 2 представляет собой дисперсию секвенирования чтений в каждом геномном интервале. Z-оценка хромосомного плеча может быть рассчитана с использованием любого подходящего метода. Например, Zоценка плеча хромосомы может быть рассчитана с использованием функции квантиля
Наличие анеуплоидии в геноме млекопитающего может быть идентифицировано в геноме млекопитающего, когда Z-оценка находится за пределами предварительно определенного порога значимости, а отсутствие анеуплоидии в геноме млекопитающего может быть идентифицировано в геноме млекопитающего, когда Z-оценка находится в пределах заданного порога значимости. Заданный порог может соответствовать достоверности теста и приемлемому количеству ложноположительных результатов. Например, порог значимости может составлять ± 1,96, ± 3 или ± 5.
В некоторых случаях способы и материалы, описанные в данном документе, могут использоваться для обнаружения одного или более полиморфизмов в геноме млекопитающего. Например, может быть секвенировано множество ампликонов, полученных из образца, полученного от первого млекопитающего (например, тестируемого млекопитающего или млекопитающего, подозреваемого в наличии одного или более полиморфизмов), множество ампликонов, полученных из образца, полученного от второго млекопитающего (например, эталонного млекопитающего) может быть секвенировано, чтения вариантов
- 356 046728 секвенирования из образца, полученного от первого млекопитающего, могут быть сгруппированы в кластеры геномных интервалов, чтения эталонного секвенирования из образца, полученного от второго млекопитающего, могут быть сгруппированы в кластеры геномных интервалов хромосомного плеча, имеющее сумму считываний варианта секвенирования и чтений эталонного секвенирования, для обоих аллелей больше, чем около 3 (например, больше, чем около 4, больше, чем около 5, больше, чем около 6, больше, чем около 7, больше, чем около 8, больше, чем около 9, больше, чем около 10, больше, чем около 12, больше, чем около 15, больше, чем около 18, больше, чем около 20, больше, чем около 22, больше, чем около 25 или больше, чем около 30), можно определить частоту вариантных аллелей (VAF) выбранного хромосомного плеча и определить или исключить наличие или отсутствие одного или более полиморфизмов на выбранном хромосомном плече. VAF выбранного плеча хромосомы можно определить, используя любую подходящую методику. Например, VAF выбранного плеча хромосомы может быть числом вариантов чтения последовательности/общим числом чтений последовательности. Наличие одного или более полиморфизмов в геноме млекопитающего может быть идентифицировано в геноме млекопитающего, когда VAF составляет от около 0,2 до около 0,8 (например, от около 0,3 до около 0,8, от около 0,4 до около 0,8, между от около 0,5 до около 0,8, от около 0,6 до около 0,8, от около 0,2 до около 0,7, от около 0,2 до около 0,6, от около 0,2 до около 0,5 или от около 0,2 до около 0,4) и отсутствие одного или более полиморфизмы в геноме млекопитающего могут быть идентифицированы в геноме млекопитающего, когда VAF находится в пределах предварительно определенного порога значимости. В качестве одного неограничивающего примера, наличие одного или более полиморфизмов в геноме млекопитающего может быть идентифицировано в геноме млекопитающего, когда VAF составляет от около 0,4 до около 0,6. Способы и материалы для идентификации одной или более хромосомных аномалий, как описано в данном документе, могут включать использование последовательных чтений на основе ампликонов. Например, множество ампликонов (например, ампликоны, полученные из образца, полученного от млекопитающего) могут быть секвенированы. В некоторых случаях каждый ампликон может быть секвенирован от около 1 до около 20 (например, между около 1 и около 15, между около 1 и около 12, между около 1 и около 10, между около 1 и около 8, между около 1 и около 5, от около 5 до около 20, от около 7 до около 20, от около 10 до около 20, от около 13 до около 20, от около 3 до около 18, от около 5 до около 16 или от около 8 до около 12) раз. В некоторых случаях чтение последовательностей на основе ампликонов может включать непрерывное чтение последовательностей. В некоторых случаях ампликоны могут включать длинные рассеянные нуклеотидные элементы (LINE). В некоторых случаях чтение последовательностей на основе ампликонов может включать от около 100000 до около 25 миллионов (например, от около 100000 до около 20 миллионов, от около 100000 до около 15 миллионов, от около 100000 до около 12 миллионов, от около 100000 до около 10 миллионов, от около 100000 до около 5 миллионов, от около 100000 до около 1 миллиона, от около 100000 до около 750000, от около 100000 до около 500000, от около 100000 до около 250000, от около 250000 до около 25 миллионов, от около 500000 до около 25 миллионов, от около 750000 до около 25 миллионов, от около 1 миллиона до около 25 миллионов, от около 5 миллионов до около 25 миллионов, от около 10 миллионов до около 25 миллионов, от около 15 миллионов до около 25 миллионов, от около 200000 до около 20 миллионов, от около 250000 до около 15 миллионов, от около 500000 до около 10 миллионов, от около 750000 до около 5 миллионов или от около 1 миллиона до около 2 миллионов) чтений последовательностей. В некоторых случаях методы секвенирования ампликонов включают, без ограничения, систему быстрого скрининга тестов на анеуплоидию (FAST-SeqS). Например, секвенирование множества ампликонов может включать назначение уникального идентификатора (UID) каждой шаблонной молекуле (например, каждому ампликону), амплификацию каждой уникально меченной шаблонной молекулы для создания семейств UID и избыточное секвенирование продуктов амплификации. Например, секвенирование множества ампликонов может включать вычисление Z-оценки варианта на указанном выбранном хромосомном плече с использованием уравнения
где Wj представляет собой глубину UID в варианте i, Zi представляет собой оценку Z варианта i, а k представляет собой количество вариантов, наблюдаемых на хромосомном плече. В некоторых случаях способы секвенирования ампликонов могут быть такими, как описано в примере 6. В некоторых случаях способы секвенирования ампликонов могут быть такими, как описано в другом месте (см., например, US 2015/0051085 и Kinde et al. 2012 PloS ONE 7:e41162).
В некоторых случаях способы и материалы для идентификации одной или более хромосомных аномалий (например, анеуплоидий), как описано в данном документе, могут включать амплификацию множества ампликонов. Например, амплификация множества ампликонов может быть выполнена с использованием одной пары праймеров. Способы амплификации множества ампликонов включают, без ограничения, полимеразную цепную реакцию (ПЦР).
Множество ампликонов может включать любое подходящее количество ампликонов. В некоторых
- 357 046728 случаях множество ампликонов может содержать от около 10000 до около 1000000 (например, от около 15000 до около 1000000, от около 25000 до около 1000000, от около 35000 до около 1000000, от около 50000 до около 1000000, от около 75000 до около 1000000, от около 100000 до около 1000000, от около 125000 до около 1000000, от около 160000 до около 1000000, от около 180000 до около 1000000, от около 200000 до около 1000000, от около 300000 до около 1000000, от около 500000 до около 1000000, от около 750000 до около 1000000, от около 10000 до около 800000, от около 10000 до около 500000, от около 10000 до около 250000, от около 10000 до около 150000, от около 10000 до около 100000, от около 10000 до около 75000, от около 10000 до примерно 50000, от около 10000 до примерно 40000, от около 10000 до примерно 30000 или от около 10000 до примерно 20000) ампликонов. В качестве одного неограничивающего примера множество ампликонов может содержать около 38000 ампликонов. Ампликоны во множестве ампликонов могут быть любой подходящей длины. В некоторых случаях ампликон может включать от около 50 до около 140 (например, от около 60 до около 140, от около 76 до около 140, от около 90 до около 140, от около 100 до около 140, от около 130 до около 140, от около 50 до около 130, от около 50 до около 120, от около 50 до около 110, от около 50 до около 100, от около 50 до около 90, от около 50 до около 80, от около 60 до около 130 от около 70 до около 125, от около 80 до около 120 или от около 90 до около 100) нуклеотидов. В качестве одного неограничивающего примера ампликон может содержать около 100 нуклеотидов. Способы и материалы для идентификации одной или более хромосомных аномалий, как описано в данном документе, могут включать группирование чтений секвенирования (например, из множества ампликонов) в кластеры (например, уникальные кластеры) геномных интервалов. Геномный интервал может быть включен в один или более кластеров. В некоторых случаях геномный интервал может принадлежать к от около 100 до около 252 (например, от около 125 до около 252, от около 150 до около 252, от около 175 до около 252, от около 200 до около 252, от около 225 до около 252, от около 100 до около 250, от около 100 до около 225, от около 100 до около 200, от около 100 до около 175, от около 100 до около 150, от около 125 до около 225, от около 150 до около 200 или от около 160 до около 180) кластерам. В качестве одного неограничивающего примера, геномный интервал может принадлежать к около 176 кластерам. Каждый кластер может содержать любое подходящее количество геномных интервалов. В некоторых случаях каждый кластер может содержать одинаковое количество геномных интервалов. В некоторых случаях кластер может содержать различное количество геномных интервалов. В качестве одного неограничивающего примера, каждый кластер может содержать около 200 геномных интервалов. Кластер геномных интервалов может содержать любое подходящее количество геномных интервалов. В некоторых случаях кластер геномных интервалов может содержать от около 4000 до около 4500 (например, от около 4100 до около 4500, от около 4200 до около 4500, от около 4300 до около 4500, от около 4400 до около 4500, от около 4000 до около 4400, от около 4000 до около 4300, от около 4000 до около 4200, от около 4000 до около 4100, от около 4100 до около 4400 или от около 4200 до около 4300) геномных интервалов. В качестве одного неограничивающего примера, кластер геномных интервалов может содержать около 4361 геномных интервалов. Геномный интервал может быть любой подходящей длины. Например, геномный интервал может иметь длину секвенированного ампликона, как описано в данном документе. Например, геномный интервал может иметь длину плеча хромосомы. В некоторых случаях геномный интервал может содержать от около 100 до около 125000000 (например, от около 250 до около 125000 000, от около 500 до около 125000000, от около 750 до около 125000000, от около 1000 до около 125000000, от около 1500 до около 125000000, от около 2000 до около 125000000, от около 5000 до около 125000000, от около 7500 до около 125000000, от около 10000 до около 125000000, от около 25000 до около 125000000, от около 50000 до около 125000000, от около 100000 до около 125000000, от около 250000 до около 125000000, от около 500000 до около 125000000, от около 100 до около 1000000, от около 100 до около 750000, от около 100 до около 500000, от около 100 до около 250000, от около 100 до около 100000 от примерно 100 до около 50000, от около 100 до около 25000, от около 100 до около 10000, от около 100 до около 5000, от около 100 до около 2500, от около 100 до около 1000, от около 100 до около 750, от около 100 до около 500, от около 100 до около 250, от около 500 до около 1000000, от около 5000 до около 900000, от около 50000 до около 800000 или от около 100000 до около 750000) нуклеотидов. В качестве одного неограничивающего примера, геномный интервал может содержать около 500000 нуклеотидов. Кластеры геномных интервалов могут быть сформированы любым подходящим способом. Например, ампликоны одинакового размера могут быть сгруппированы. В некоторых случаях кластеры геномных интервалов могут быть сформированы, как описано в примере 6.
Способы и материалы, описанные в данном документе, также могут использовать контролируемое машинное обучение. В некоторых случаях контролируемое машинное обучение может обнаружить небольшие изменения в одном или более хромосомных плечах. Например, контролируемое машинное обучение может обнаруживать изменения, такие как приращение или потеря плеча хромосомы, которые часто присутствуют при заболевании или расстройстве, связанном с хромосомными аномалиями, таким как рак. В некоторых случаях контролируемое машинное обучение может использоваться для классификации образцов в соответствии с анеуплоидным статусом. Например, контролируемое машинное обучение может применяться для выявления анеуплоидии во всем геноме. В некоторых случаях модель метод
- 358 046728 опорных векторов может включать получение оценки SVM. Оценка SVM может быть получена с использованием любой подходящей методики. В некоторых случаях оценка SVM может быть получена, как описано в другом месте (см., например, Cortes 1995 Machine learning 20:273-297; and Meyer et al. 2015 R package version:1.6-3). При более низких глубинах чтения образец, как правило, имеет более высокую необработанную оценку SVM. Таким образом, в некоторых случаях необработанные вероятности SVM могут быть скорректированы на основе глубины чтения образца с использованием уравнения
где r представляет собой отношением оценка SVM при определенной глубине чтения/минимальная оценка SVM конкретной выборки при достаточной глубине чтения. А и В могут быть определены, как описано в примере 6. Например, А = -7,076*10Л-7, х = количество уникальных шаблонных молекул для данного образца, а В = -1,946*10Л-1.
Способы и материалы, описанные в данном документе, могут быть использованы для идентификации любой подходящей хромосомной аномалии. Примеры хромосомных аномалий включают, без ограничения, численные нарушения, структурные нарушения, аллельные дисбалансы и микросателлитную нестабильность. Хромосомная аномалия может включать численное расстройство. Например, хромосомная аномалия может включать анеуплоидию (например, аномальное количество хромосом). В некоторых случаях анеуплоидия может включать всю хромосому. В некоторых случаях анеуплоидия может включать часть хромосомы (например, приращение плеча хромосомы или потерю плеча хромосомы). Примеры анеуплоидий включают, без ограничения, моносомию, трисомию, тетрасомию и пентасомию. Хромосомная аномалия может включать структурную аномалию. Примеры структурных отклонений включают, без ограничения, делеции, дупликации, транслокации (например, реципрокные транслокации и робертсоновские транслокации), инверсии, вставки, кольца и изохромосомы. Хромосомные аномалии могут возникать в любой паре хромосом (например, хромосоме 1, хромосома 2, хромосома 3, хромосоме 4, хромосоме 5, хромосоме 6, хромосоме 7, хромосоме 8, хромосоме 9, хромосоме 10, хромосоме 11, хромосоме 12, хромосоме 13, хромосоме 14, хромосоме 15, хромосоме 16, хромосоме 17, хромосоме 18, хромосоме 19, хромосоме 20, хромосоме 21, хромосоме 22 и/или одной из половых хромосом (например, X-хромосоме или Y-хромосоме). Например, анеуплоидия может возникать без ограничения в хромосоме 13 (например, трисомия 13), хромосоме 16 (например, трисомия 16), хромосоме 18 (например, трисомия 18), хромосоме 21 (например, трисомия 21) и/или половой хромосоме (например, моносомия Ххромосомы; трисомия половой хромосомы, такая как XXX, XXY и XYY; тетрасомия половой хромосомы, такая как ХХХХ и XXYY; и пентасомия половой хромосомы, такая как ХХХХХ, XXXXY и XYYYY). Например, структурные отклонения могут возникать, без ограничения, в хромосоме 4 (например, частичная делеция короткого плеча хромосомы 4), хромосоме 11 (например, делеция терминального 11q), хромосоме 13 (например, Робертсоновская транслокация в хромосоме 13), хромосома 14 (например, Робертсоновская транслокация в хромосоме 14), хромосома 15 (например, Робертсонская транслокация в хромосоме 15), хромосома 17 (например, дупликация гена, кодирующего периферический миелиновый белок 22), хромосома 21 (например, Робертсоновская транслокация в хромосоме 21) и хромосома 22 (например, Робертсоновская транслокация в хромосоме 22).
Способы и материалы, описанные в данном документе, могут использоваться для идентификации и/или лечения заболевания, связанного с одной или более хромосомными аномалиями (например, одна или более хромосомных аномалий, идентифицированных, как описано в данном документе, таких как, без ограничения, анеуплоидия). В некоторых случаях образец ДНК (например, образец геномной ДНК), полученный от млекопитающего, может быть оценен на наличие или отсутствие одной или более хромосомных аномалий. Например, пренатальное млекопитающее (например, пренатальный человек) может быть идентифицировано как имеющее заболевание, основанное, по меньшей мере частично, на наличии одной или более хромосомных аномалий, которое можно лечить одним или более способами лечения рака. В качестве другого примера, млекопитающее, идентифицированное как имеющее рак, основанное, по меньшей мере частично, на наличии одной или более хромосомных аномалий, может лечиться одним или более видами лечения рака.
В некоторых случаях млекопитающее, идентифицированное как имеющее заболевание, связанное с одной или более хромосомными аномалиями, как описано в данном документе (например, основанное по меньшей мере частично на наличии одной или более хромосомных аномалий, таких как, без ограничения, анеуплоидия), может иметь диагноз заболевания, подтвержденный любым подходящим методом. Примеры методов, которые можно использовать для подтверждения наличия одной или более хромосомных аномалий, включают, без ограничения, кариотипирование, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), количественную ПЦР с короткими тандемными повторами, количественную флуоресцентную ПЦР (КФ-ПЦР), анализ дозировки количественной ПЦР, количественную масс-спектрометрию SNP, сравнительную геномную гибридизацию (CGH), секвенирование всего генома и секвенирование экзома. После выявления заболевания, связанного с одной или более хромосомными аномалиями, как описано в данном документе (например, по меньшей мере частично на основании наличия одной или нескольких хромосомных аномалий, таких как, без ограничения, анеуплоидия), млекопитающее можно лечить соот
- 359 046728 ветствующим образом. Например, когда млекопитающее идентифицируется как имеющее рак, связанный с одной или более хромосомными аномалиями, как описано в данном документе, млекопитающее можно лечить одним или более способами лечения рака. Одно или более видов лечения рака могут включать любые подходящие способы лечения рака. Лечение рака может включать хирургическое вмешательство. Лечение рака может включать лучевую терапию. Лечение рака может включать введение фармакотерапии, такой как химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия и/или цитотоксическая терапия. Примеры способов лечения рака включают, без ограничения, соединения платины (такие как цисплатин или карбоплатин), таксаны (такие как паклитаксел или доцетаксел), альбумин-связанный паклитаксел (набпаклитаксел), альтретамин, капецитабин, циклофосфамид, этопозид (vp-16), гемцитабин, ифосфамид, иринотекан (cpt-11), липосомальный доксорубицин, мелфалан, пеметрексед, топотекан, винорелбин, агонисты лютеинизирующего гормона (LHRH) (такие как гозерелин и лейпролиден эфит, такие как гозерелин и лейпролиден эфит, анти-эстроген), ингибиторы ароматазы (такие как летрозол, анастрозол и экземестан), ингибиторы ангиогенеза (такие как бевацизумаб), ингибиторы поли (АДФ)-рибозной полимеразы (ПАРП) (такие как олапариб, рукапариб и нирапариб), лучевая терапия, брахитерапия, радиоактивный фосфор и любые их комбинации.
Любое подходящее заболевание, связанное с одной или более хромосомными аномалиями, как описано в данном документе (например, по меньшей мере частично на основании наличия одной или более хромосомных аномалий, таких как, без ограничения, анеуплоидия), можно идентифицировать и/или лечить, как описано в данном документе. Примеры заболеваний и состояний, которые могут быть связаны с одной или более хромосомными аномалиями, включают, без ограничения, рак легкого (например, мелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого), папиллярный рак щитовидной железы, медуллярный рак щитовидной железы, дифференцированный рак щитовидной железы, рекурентный рака щитовидной железы, рефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы, аденокарциному легкого, бронхиолярную карциному клеток легкого, тип множественную эндокринную неоплазию 2А или 2В (MEN2A или MEN2B, соответственно), феохромоцитому, гиперплазию околощитовидной железы, рак молочной железы, колоректальный рак (например, метастатический колоректальный рак), папиллярную почечно-клеточную карциному, ганглионевроматоз слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, воспалительную миофибробластическую опухоль, или рак шейки матки, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рак у подростков, рак надпочечника, адренокортикальная карцинома, анальный рак, рак аппендикса, астроцитому, атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль, базально-клеточную карциному, рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак кости, глиому ствола мозга, опухоль головного мозга, рак молочной железы, бронхиальную опухоль, лимфому Беркитта, карциноидную опухоль, неизвестную первичную карциному, опухоли сердца, рак шейки матки, раковые заболевания у детей, хордому, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), хронические миелопролиферативные новообразования, рак толстой кишки, колоректальный рак, краниофарингиому, кожную Т-клеточную лимфому, рак желчных протоков, протоковую карциному in situ, эмбриональные опухоли, рак эндометрия, эпендимому, рак пищевода, эстезионейробластому, саркому Юинга, опухоль внекраниальной половой клетки, внегонадальную опухоль зародышевой клетки, рак внепеченочных желчных протоков, рак глаз, рак маточной трубы, фиброзная гистиоцитома кости, рак желчного пузыря, рак желудка, желудочно-кишечные карциноидные опухоли, желудочнокишечные стромальные опухоли (GIST), опухоль половых клеток, гестационную трофобластическую болезнь, глиому, опухоль волосатых клеток, лейкоз волосатых клеток, рак головы и шеи, рак сердца, гепатоцеллюлярный рак, гистиоцитоз, лимфому Ходжкина, рак глотки, внутриглазную меланому, опухоли островковых клеток, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, саркому Капоши, рак почки, клеточный гистиоцитоз Лангерганса, рак гортани, лейкемию, рак губ и полости рта, рак печени, рак легких, лимфому, макроглобулинемию, злокачественную фиброзную гистиоцитому кости, остеокарциному, меланому, клеточную карциному Меркеля, мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи, карциному средней линии тракта, рак рта, синдром множественной эндокринной неоплазии, множественную миелому, фунгоидный микоз, миелодиспластические синдромы, миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования, миелогенный лейкоз, миелоидный лейкоз, множественную миелому, миелопролиферативные новообразования, рак полости носа и околоносовых пазух, рак носоглотки, нейробластому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточный рак легкого, рак рта, рак полости рта, рак губ, рак ротоглотки, остеосаркому, рак яичников, панкреатический рак, гепатобилиарный рак, рак верхних мочевых путей, папилломатоз, параганглиому, рак околоносовых пазух и полости носа, рак паращитовидной железы, рак полового члена, рак глотки, феохромозитому, рак гипофиза, новообразование плазматических клеток, плевропульмональную бластому, рак во время беременность и рак молочной железы, первичная лимфому центральной нервной системы, первичный рак брюшины, рак простаты, рак прямой кишки, почечно-клеточный рак, ретинобластому, рабдомиосаркому, рак слюнной железы, саркому, синдром Сезары, рак кожи, мелкоклеточный рак легкого, рак тонкой кишки, саркому мягких тканей, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточный рак шеи, рак желудка, Т-клеточную лимфому, рак яичек, рак горла, тимому и карциному тимуса, рак щитовидной железы, переходно-клеточный рак почечной лоханки и мочеточника, неизвестную первичную карциному, рак уретры, рак матки, сар
- 360 046728 кому матки, рак влагалища, рак вульвы, макроглобулинемию Вальденстрема, опухоль Вильмса, синдром делеции 1р36, синдром делеции Iq21.1, синдром делеции 2q37, синдром Вольфа-Хиршхорна, синдром кошачьего крика, синдром делеции 5q, синдром Уильямса, моносомию 8р, моносомию 8q, синдром Альфи, синдром Клефстры, моносомию 10р, моносомию 10q, синдром Якобсена, синдром Патау, синдром Ангельмана, синдром Прадера-Вилли, синдром Миллера-Дикера, синдром Смита-Магениса, синдром Эдвардса, синдром Дауна, Синдром Ди-Джорджа, Синдром Фелана-МакДермида, синдром дистальной делеции 22q11.2, синдром кошачьего глаза, синдром XYY, синдром утроения X хромосомы, синдром Клайнфелтера, синдром Вольфа-Хиршхорна, синдром Якобсена, болезнь Шарко-Мари-Тус типа 1А и синдром Линча. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, можно использовать для обнаружения анеуплоидии (например, моносомии или трисомии) в образце (например, образце шейки матки, образце эндометрия или образце мочи), полученном от субъекта. Анеуплоидия может быть обнаружена в любой области генома, которая, как известно, связана с раком (например, раком эндометрия или яичника). В некоторых вариантах осуществления анеуплоидия может быть обнаружена в плечах 4р, 7q, 8q и/или 9q. В каждом из этих плеч находятся онкогены и гены-супрессоры опухолей, которые, как было показано, претерпевают изменения числа копий при многих раковых заболеваниях, включая рак эндометрия или яичников. В некоторых вариантах осуществления анеуплоидия может быть обнаружена в плечах 5q, 8q и/или 9р. В каждом из этих плеч находятся онкогены и генысупрессоры опухолей, которые, как было показано, претерпевают изменения числа копий при многих раковых заболеваниях, включая рак мочевого пузыря. Другие подходящие области для обнаружения анеуплоидии, которые связаны с наличием рака у субъекта, будут известны специалистам в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления анеуплоидия может быть обнаружена путем амплификации рассеянных нуклеотидных элементов. Например, анеуплоидия может быть обнаружена путем амплификации длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE). Дополнительно или альтернативно, анеуплоидия может быть обнаружена путем амплификации коротких рассеянных нуклеотидных элементов (SINE). В некоторых вариантах осуществления анеуплоидия может быть обнаружена с использованием методики, в которой одна ПЦР используется для совместной амплификации множества членов (например, ~ 38000) подсемейства длинных рассеянных нуклеотидных элементов-1 (ретротранспозонов L1, также называемых LINE), Ретротранспозоны L1, как и другие повторы человека, распространились по всему геному посредством ретротранспозиции и обнаружены на всех 39 неакроцентрических аутосомных плечах. В некоторых вариантах осуществления анеуплоидия может быть обнаружена любым из множества способов, раскрытых в публикации заявки на патент РСТ № WO 2013148496, содержание которой полностью включено в данное описание посредством ссылки. Специалистам в данной области техники известны другие подходящие способы выявления анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления образец для выявления анеуплоидии собирают, используя щеточку для Пап. В некоторых вариантах осуществления образец для выявления анеуплоидии собирают, используя щеточку для Тао.
В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, для выявления анеуплоидии, могут быть объединены со способами для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF, а обнаружение генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих (например, для определения наличия рака яичника или эндометрия).
В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, для выявления анеуплоидии, могут быть объединены со способами для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A, а обнаружение генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих (например, для определения наличия рака эндометрия). В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, для обнаружения анеуплоидии, могут быть объединены со способами для обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в ТР53 и обнаружения генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих (например, для определения наличия рака яичников). В некоторых вариантах осуществления объединение обнаружения анеуплоидии с обнаружением одного или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в любом из генов, описанных в данном документе, обнаружение генетических биомаркеров (например, мутаций), присутствующих в цоДНК, или обоих может увеличить специфичность и/или чувствительность выявления рака яичников или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Пап. В некоторых вариантах осуществления изобретения образец забирается с помощью щеточки для Тао.
Раковые заболевания.
В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, можно использовать для выявления наличия рака (например, наличия раковой клетки) у субъекта. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, можно использовать для выяв
- 361 046728 ления наличия рака на ранней стадии. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы идентификации с высокой чувствительностью и специфичностью наличия рака у субъекта, выполняются до того, как было установлено, что субъект уже болеет раком, до того, как было установлено, что у субъекта имеется раковая клетка, и/или до того, как у субъекта проявятся симптомы, ассоциирующиеся с раком. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, можно использовать для обнаружения наличия генетического биомаркера, белкового биомаркера и/или анеуплоидии, причем данный генетический биомаркер, белковый биомаркер и/или анеуплоидия указывают на то, что у субъекта есть рак (например, присутствуют раковые клетки).
Типы рака, которые могут быть обнаружены любым из множества способов, описанных в данном документе, включают, без ограничения, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рак надпочечника, адренокортикальная карциному, рак, связанный со СПИДом, лимфому, связанную со СПИДом, боковой амиотрофический склероз или БАС, анальный рак, рак аппендикса, астроцитому, астроцитому, детский мозжечок или мозговой рак, атипичная тератоидную/рабдоидную опухоль, базально-клеточная карцинома, рак желчных протоков, рак желчных протоков, внепеченочный (см. холангиокарцинома), рак мочевого пузыря, рак кости, опухоль кости, остеосаркому/злокачественную фиброзную гистиоцитому, рак мозга, глиому ствола мозга, опухоль головного мозга, опухоль головного мозга, астроцитому мозжечка, опухоль головного мозга, церебральную астроцитому/злокачественную глиому, опухоль головного мозга, эпендимому, опухоль головного мозга, медуллобластому, опухоль головного мозга, супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли, опухоль головного мозга, глиому зрительного пути и гипоталамуса, глиому ствола мозга, рак молочной железы, бронхиальные аденомы/карциноиды, бронхиальную опухоль, бронхиолеклеточный рак легких, лимфому Беркитта, рак у подростков, карциноидную опухоль, карциноидную опухоль, рак у детей, карциноидную опухоль, желудочно-кишечный рак, карциному неизвестного происхождения, опухоли сердца, лимфому центральной нервной системы, первичную, мозжечковую астроцитому, детскую церебральную астроцитому/злокачественную глиому, детский рак шейки матки, раковые заболевания у детей, хондросаркому, хордому, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), хронические миелопролиферативные нарушения, хронические миелопролиферативные новообразования, рак толстой кишки, колоректальный рак, колоректальный рак (например, метастатический колоректальный рак), краниофарингиому, Т-клеточную лимфому кожи, десмопластическую мелкоклеточную опухоль, дифференцированный рак щитовидной железы, протоковую карциному in situ, эмбриональные опухоли, рак эндометрия, эпендимому, эпителиоидную гемангиоэндотелиому (ЕНЕ), рак пищевода, эстезионейробластому, саркому Юинга в семействе опухолей Юинга, опухоль внекраниальных половых клеток, опухоль внекраниальных половых клеток, детская внегонадная половая опухоль, рак внепеченочных желчных протоков, рак глаза, рак глаза, внутриглазную меланому, рак глаз, ретинобластому, рак маточной трубы, фиброзная гистиоцитома кости, рак желчного пузыря, ганглионевроматоз слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, рак желудка (желудка), рак желудка (желудка), рак желудка, рак желудочнокишечного тракта, опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST), опухоль половых клеток, половые клетки опухоль: экстракраниальная, внегонадальная или яичниковая, гестационная трофобластическая болезнь, гестационная трофобластическая опухоль, глиома, глиома ствола головного мозга, глиома, церебральная астроцитома у детей, глиома, зрительный путь и гипоталамия у детей, лейкоз с волосатыми клетками, опухоль волосистой клетки, голова и опухоль волосковых клеток рак, рак сердца, гепатоцеллюлярный (печень) рак, гистиоцитоз, лимфома Ходжкина, рак гипофарингеального, глиома гипоталамуса и зрительного пути, детство, воспалительная миофибробластическая опухоль, внутриглазная меланома, внутриглазная меланома, карцинома островковых клеток (эндокринная клетка поджелудочной железы, рак поджелудочной железы), островковую саркому, рак почки (почечно-клеточный рак), гистиоцитоз Лангерганса, рак гортани, лейкоз, острый лимфобластный (также называемый острым лимфоцитарным лейкозом), лейкоз, острый миелоидный (также называемый острым миелогенным лейкозом), лейкоз, хронический лимфоцитарный (также называемый хроническим лимфоцитарным лейкозом), лейкоз, лейкоз, хронический миелолейкоз (также называемый хроническим лейкозом), волосатые клетки, рак губ и полости рта, липосаркома, рак печени (например, первичный), аденокарцинома легкого, рак легкого, рак легкого (например, мелкоклеточный рак легкого или немелкоклеточный рак легкого), лимфома, СПИДсвязанную лимфому, лимфому Беркитта, лимфома, кожные Т-клетки, лимфома, Ходжкин, лимфома, первичная центральная нервная система, лимфомы, неходжкинские (старая классификация всех лимфом, кроме Ходжкина), макроглобулинемия, рак молочной железы у мужчин, злокачественная фиброзная гистиоцитома кость, злокачественная фиброзная гистиоцитома кости/остеосаркома, медуллярный рак щитовидной железы, медуллобластома, детство, меланома, меланома, внутриглазная (глаз), меланома, внутриглазная (глаз), рак Меркеля, карциному Меркеля, мезотелиома, мезотелиома, злокачественная опухоль взрослых, детскую мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи, метастатический плоскоклеточный рак шеи с оккультно-первичной, срединной карциномой тракта, рак рта, синдром множественной эндокринной неоплазии, детство, синдром множественной эндокринной неоплазии, множественный эндокринный тип новообразований 2А или 2В (MEN2A или MEN2B, соответственно), множествен
- 362 046728 ной миеломы, множественной новообразование миеломы/плазматических клеток, грибовидный микоз, миелодиспластические синдромы, миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, миелодиспластические/миелопролиферативные неоплазмы, миелолейкоз, миелобластный лейкоз, хронический, миелоидный лейкоз, миелоидный лейкоз, острый взрослый, миелоидный лейкоз, острый детский возраст, миелома, множественные (рак костного мозга), миелопролиферативные заболевания, хронические, миелопролиферативные новообразования, миксома, рак носовой полости и околоносовых пазух, рак носоглотки, рак носоглотки, рак полости рта, нейробиома, нейроба рак, рак полости рта, ротоглотки рак, остеокарцинома, остеосаркома, остеосаркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома кости, рак яичников, эпителиальный рак яичника (поверхностная эпителиально-стромальная опухоль), опухоль зародышевой клетки яичника, опухоль с низким злокачественным потенциалом яичника, рак поджелудочной железы, рак поджелудочной железы, островковые клетки, рак поджелудочной железы, островковые клетки, рак поджелудочной железы опухоли, папиллярной почечно-клеточный рак, папиллярный рак щитовидной железы, папилломатоз, параганглиома, придаточные пазухи и носовая полость матка, паращитовидная железа, паратиреоидная гиперплазия, рак половой члена, глоточная железа, феохромоцитом, филлодийная опухоль молочной железы, шишковидные астроцитомы, шишковидная germinoma, pineoblastoma и Супратенториальное примитивным нейроэктодермальные опухоли, детство, аденома гипофиза, рак гипофиза, неоплазия плазматических клеток/множественная миелома, новообразование плазматических клеток, плевропульмональная бластома, беременность и рак молочной железы, первичная лимфома центральной нервной системы, первичный рак брюшины, рак простаты, рак прямой кишки, рецидивирующий рак щитовидной железы, рефрактерная дифференцированная щитовидная железа рак, почечно-клеточный рак, почечно-клеточный рак (рак почки), почечный таз и мочеточник, переходноклеточный рак, ретинобластома, рабдомиосаркома, рабдомиосаркома, детство, рак слюнных желез, саркома, саркома, семейство опухолей Юинга, саркома, синдром Капоши, рак кожи, рак кожи (меланому), рак кожи (немеланому), рак кожи, клетки Меркеля, рак тонкой кишки, саркому мягких тканей, плоскоклеточный рак, плоскоклеточный рак - см. рак кожи (немеланома), плоскоклеточный рак шеи, плоскоклеточный рак шейки матки с первичным оккультным заболеванием, метастатический рак, рак желудка, супратенториальная первичная нейроэктодермальная опухоль, детство, Т-клеточная лимфома, Тклеточная лимфома, кожный рак яичка, рак горла, тимому и рак тимуса, детскую тимому, рак щитовидной железы, детский рак щитовидной железы, переходно-клеточный рак почечной лоханки и мочеточника, трофобластическая опухоль, гестационный, неизвестную первичную карциному, рак с неизвестным первичным сайтом у детей, рак с неизвестным первичным сайтом у взрослых, рак мочеточника и таза, переходно-клеточный рак, рак уретры, рак матки, рак эндометрия матки, саркому матки, рак влагалища, детскую глиому зрительного пути и гипоталамуса, рак вульвы, макроглобулинемию Вальденстрема и опухоль Вильмса (рак почки).
В некоторых вариантах осуществления способы, описанные в данном документе, используются для обнаружения наличия одного типа рака. В некоторых вариантах осуществления способы, описанные в данном документе, способны обнаруживать два или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) типов рака. Например, способы, описанные в данном документе, могут быть использованы для выявления наличия рака печени, рака яичников, рака пищевода, рака желудка, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака легких или рака молочной железы. В качестве другого примера, способы, описанные в данном документе, могут быть способны обнаруживать наличие каждого из рака печени, рака яичника, рака пищевода, рака желудка, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака легкого и рака молочной железы (например, способы, описанные в данном документе, способны обнаружение наличия каждого из этих видов рака у субъекта, хотя у субъекта может присутствовать только один вида рака). В некоторых вариантах осуществления изобретения описанные в данном документе различные способы можно применять для обнаружения раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из: рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака пищевода, рака желудка, рака яичника, рака печени, рака легкого и рака молочной железы, и их комбинаций. В качестве другого примера, способы, описанные в данном документе, могут быть использованы для выявления наличия рака шейки матки, эндометрия, яичника или маточной трубы. В качестве другого примера, способы, описанные в настоящем документе, могут быть способны обнаруживать наличие каждого из рака шейки матки, эндометрия, яичника и маточной трубы (например, способы, описанные в настоящем документе, способны обнаруживать наличие каждого из этих видов рака у субъекта, хотя у субъекта может присутствовать только один вид рака). В качестве другого примера, способы, описанные в данном документе, могут быть использованы для выявления наличия рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей (UTUC). В качестве другого примера, способы, описанные в данном документе, могут быть способны обнаруживать наличие каждого из рака мочевого пузыря и уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей (UTUC) (например, способы, описанные в данном документе, способны обнаруживать присутствие каждого из этих видов рака у субъекта, хотя у субъекта может присутствовать только один вид рака).
Дополнительное диагностическое тестирование.
В некоторых вариантах осуществления диагностики или идентификации наличия заболевания (на
- 363 046728 пример, рака) у субъекта (например, с использованием любого из многочисленных способов, описанных в данном документе) субъекта также идентифицируют как кандидата для дополнительного диагностического тестирования. В данном документе предложены способы выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления способы выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования включают обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в биологическом образце, выделенном от субъекта, обнаружение наличия одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, выделенном от субъекта, и/или обнаружение наличия анеуплоидии в биологическом образце, выделенном от субъекта, и отбор субъекта для дополнительного диагностического тестирования, когда идентифицировано наличие одного или более генетических биомаркеров, одного или более белковых биомаркеров или анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления способы выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования дополнительно включают обнаружение наличия одного или более представителей одного или более других классов биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения выполняют до определения того, что субъект уже страдает от рака (например, когда неизвестно, что субъект имеет раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления биологический образец выделяют от субъекта. Любой подходящий биологический образец, который содержит один или более генетических биомаркеров, белковых биомаркеров и/или анеуплоидии, может быть использован в соответствии с любым из множества способов, описанных в данном документе. Например, биологический образец может включать кровь, плазму, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, стул, асцит и их комбинации. Способы выделения биологических образцов от субъекта известны специалистам в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления субъект может быть выбран для дополнительного диагностического тестирования. В некоторых вариантах осуществления изобретения предложенные в данном документе способы могут использоваться для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования в период времени, предшествующий периоду, когда обычные методики способны диагностировать у субъекта рак на ранней стадии. Например, способы, предложенные в данном документе, для выбора субъекта для дополнительного диагностического тестирования, могут использоваться, когда у субъекта не было диагностировано раковое заболевание обычными способами и/или когда неизвестно, что у него есть рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться диагностический тест (например, любой из диагностических тестов, раскрытых в данном документе) с увеличенной частотой по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, отобранному для дополнительного диагностического тестирования субъекту можно назначать диагностический тест с частотой два раза в день, ежедневно, раз в две недели, еженедельно, раз в два месяца, ежемесячно, ежеквартально, раз в полгода, ежегодно или с любой другой частотой его проведения. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться один или более диагностических тестов по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, могут назначать два диагностических теста или более, тогда как субъекту, который не был выбран для дополнительного диагностического тестирования, назначают только один диагностический тест (или ни одного диагностического теста). В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования может определять наличие рака того же типа, что и первоначально обнаруженный рак. Дополнительно или альтернативно, метод диагностического тестирования может определять наличие рака другого типа в отличии от первоначально обнаруженного рака.
В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой сканирование. В некоторых вариантах осуществления сканирование представляет собой сканирование кости, компьютерную томографию (КТ), КТ-ангиографию (КТА), эзофаграмму (глотание с помощью бариевой взвеси), бариевую клизму, галлиевое сканирование, магнитно-резонансную томографию (МРТ), маммографию, сканирование на моноклональные антитела (например, сканирование ProstaScint® на рак предстательной железы, сканирование OncoScint® на рак яичников и CEA-Scan® на рак толстой кишки), сканирование на основе многострочного сканирования (MUGA), сканирование на ПЭТ, сканирование на ПЭТ/КТ, сканирование щитовидной железы, УЗИ (например, УЗИ молочной железы, эндобронхиальное УЗИ, эндоскопическое УЗИ, трансвагинальное УЗИ), рентгенографию, DEXAсканирование.
В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования представляет собой физическое обследование, такое как, без ограничения, аноскопия, биопсия, бронхоскопия (например, аутофлуоресцентная бронхоскопия, бронхоскопия белого света, навигационная бронхоскопия), цифровой томосинтез молочной железы, цифровое ректальное исследование, эндоскопия, включая, но не ограничиваясь этим, капсульную эндоскопию, виртуальную эндоскопию, артроскопию, бронхоскопию, колоноскопию, кольпоскопию, цистоскопию, эзофагоскопию, гастроскопию, лапароскопию, ларингоскопию, нейронэрозию проктоскопия, сигмоидоскопия, исследование рака кожи, торакоскопия, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP), энзофагогастродуоденоскопия, обследование таза.
- 364 046728
В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования представляет собой биопсию (например, аспирацию костного мозга, биопсию ткани). В некоторых вариантах осуществления изобретения биопсия выполняют тонкоигольной аспирацией или хирургическим иссечением. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ(ы) диагностического тестирования дополнительно включает получение биологического образца (например, образца ткани, образца мочи, образца крови, контрольного мазка, образца слюны, образца слизистой оболочки (например, мокрота, бронхиальный секрет), аспират из соска, секрет или экскреция). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ(ы) диагностического тестирования включает определение экзосомных белков (например, экзосомного поверхностного белка (например, CD24, CD147, РСА-3)) (Soung et al. (2017) Cancers 9(1):pii:E8). В некоторых вариантах осуществления изобретения способ диагностического тестирования представляет собой тест oncotype DX® (Baehner (2016) Ecancermedicalscience 10:675).
В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования представляет собой тест, такой как, без ограничения, анализ крови на альфа-фетопротеин, анализ костного мозга, анализ фекальной оккультной крови, тест на вирус папилломы человека, низкодозовая спиральная компьютерная томография, люмбальная пункция тест простаты, специфического антигена (PSA), мазок Папаниколау или тест опухолевого маркера.
В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования включает определение уровня известного белкового биомаркера (например, СА-125 или простат-специфического антигена (PSA)). Например, большое количество Са-125 может быть найдено в крови субъекта, у которого имеется рак яичников, рак эндометрия, рак маточной трубы, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак пищевода, рак толстой кишки, рак печени, рак молочной железы или рак легкого. Используемый в данном документе термин биомаркер относится к биологической молекуле, обнаруженной в крови, других жидкостях организма или тканях, которая является признаком нормального или ненормального процесса или состояния или заболевания, например, как определено Национальным Институтом Рака (см., например, URL www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45618). Биомаркер может включать генетический биомаркер, такой как, без ограничения, нуклеиновая кислота (например, молекула ДНК, молекула РНК (например, микроРНК, длинная некодирующая РНК (днкРНК) или другая некодирующая РНК). Биомаркер может включать белковый биомаркер, такой как, без ограничения, пептид, белок или их фрагмент.
В некоторых вариантах осуществления биомаркер представляет собой FLT3, NPM1, СЕВРА, PRAM1, ALK, BRAF, KRAS, EGFR, Kit, NRAS, JAK2, KRAS, HPV вирус, ERBB2, BCR-ABL, BRCA1, BRCA2, СЕА, AFP и/или LDH. См., например, Easton et al. (1995) Am. J. Hum. Genet. 56: 265-271, Hall et al. (1990) Science 250: 1684-1689, Lin et al. (2008) Ann. Intern. Med. 149: 192-199, Allegra et al. (2009) (2009) J. Clin. Oncol. 27: 2091-2096, Paik et al. (2004) N. Engl. J. Med. 351: 2817-2826, Bang et al. (2010) Lancet 376: 687-697, Piccart-Gebhart et al. (2005) N. Engl. J. Med. 353: 1659-1672, Romond et al. (2005) N. Engl. J. Med. 353: 1673-1684, Locker et al. (2006) J. Clin. Oncol. 24: 5313-5327, Giligan et al. (2010) J. Clin. Oncol. 28: 3388-3404, Harris et al. (2007) J. Clin. Oncol. 25: 5287-5312; Henry and Hayes (2012) Mol. Oncol. 6: 140-146. В некоторых вариантах осуществления биомаркер представляет собой биомаркер для выявления рака молочной железы у субъекта, такой как, без ограничения, MUC-1, СЕА, р53, активатор плазминогена урокиназы, BRCA1, BRCA2 и/или HER2 (Gam (2012) World J. Exp. Med. 2(5): 86-91). В некоторых вариантах осуществления биомаркер представляет собой биомаркер для выявления рака легкого у субъекта, такой как, без ограничения, KRAS, EGFR, ALK, МЕТ и/или ROS1 (Мао (2002) Oncogene 21: 6960-6969; Korpanty et al. (2014) Front Oncol. 4: 204). В некоторых вариантах осуществления биомаркер представляет собой биомаркер для выявления рака яичника у субъекта, такой как, без ограничения, HPV, СА-125, НЕ4, СЕА, VCAM-1, KLK6/7, GST1, PRSS8, F0LR1, ALDH1 (Nolen and Lokshin (2012) Future Oncol. 8(1): 55-71; Sarojini et al. (2012) J. Oncol. 2012:709049). В некоторых вариантах осуществления биомаркер представляет собой биомаркер для выявления колоректального рака у субъекта, такой как, без ограничения, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, KRAS и BRAF (Gonzalez-Pons and Craz-Correa (2015) Biomed. Res. Int. 2015: 149014; Alvarez-Chaver et al. (2014) World J. Gastroenterol. 20(14): 3804-3824). В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования определяет наличие и/или уровень экспрессии нуклеиновой кислоты (например, микроРНК (Sethi et al. (2011) J. Carcinog. Mutag. S1-005), RNA, a SNP (Hosein et al. (2013) Lab. Invest doi: 10.1038/labinvest.2013.54; Falzoi et al. (2010) Pharmacogenomics 11: 559-571), статус метилирования (Castelo-Branco et al. (2013) Lancet Oncol 14: 534-542), горячую точку мутации рака (Yousem et al. (2013) Chest 143: 1679-1684)). Неограничивающие примеры способов обнаружения нуклеиновой кислоты в образце включают: ПЦР, ОТ-ПЦР, секвенирование (например, методы секвенирования следующего поколения, глубокое секвенирование), микрочип ДНК, микрочип РНК, микрочип SNP, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), полиморфизм длины рестрикционных фрагментов (RFLP), гель-электрофорез, нозерн-блоттинг, Саузерн-блотинг, хромогенную гибридизацию in situ (CISH), иммунопреципитацию хроматина (ChIP), генотипирование SNP и анализ метилирования ДНК. См., например, Meldrum et al. (2011) Clin. Biochem. Rev. 32(4): 177-195; Sidranksy (1997) Science 278(5340): 1054-9. В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования включает определение наличия белкового биомаркера в образце (например, биомаркера плазмы (Minis et al.
- 365 046728 (2015) Clin. Cancer Res. 21(7): 1764-1771)). Неограничивающие примеры методов определения наличия белкового биомаркера включают: вестерн-блот анализ, иммуногистохимию (ИГС), иммунофлуоресценцию, масс-спектрометрию (МС) (например, матричную лазерную десорбцию/ионизацию (MALDI)-MC, лазер с улучшенной поверхностью времени пролета десорбции/ионизации (SELDI-TOF) -МС), иммуноферментный анализ (ИФА), проточную цитометрию, анализ сближения (например, анализ сближения VeraTag (Shi et al. (2009) Diagnostic molecular pathology: the American journal of surgical pathology, part B: 18: 11-21, Huang et al. (2010) AM. J. Clin. Pathol. 134: 303-11)), белковый микрочип (например, микрочип антитела (Ingvarsson et al. (2008) Proteomics 8: 2211-9, Woodbury et al. (2002) J. Proteome Res. 1: 233-237), микрочип на основе ИГХ (Stromberg et al. (2007) Proteomics 7: 2142-50), микрочип ИФА (Schroder et al. (2010) Mol. Cell. Proteomics 9: 1271-80). В некоторых вариантах осуществления способ определения наличия белкового биомаркера представляет собой функциональный анализ. В некоторых вариантах осуществления функциональный анализ представляет собой анализ киназы (Ghosh et al. (2010) Biosensors & Bioelectronics 26: 424-31, Mizutani et al. (2010) Clin. Cancer Res. 16: 3964-75, Lee et al. (2012) Biomed. Microdevices 14: 247-57), анализ протеазы (Lowe et al. (2012) ACS nano. 6: 851-7, Fujiwara et al. (2006) Breast cancer 13: 272-8, Darragh et al. (2010) Cancer Res 70: 1505-12). See, e.g., Powers and Palecek (2015) J. Heathc Eng. 3(4): 503-534, для обзора белковых аналитических анализов для диагностики больных раком.
В некоторых вариантах осуществления способ диагностического тестирования включает обнаружение анеуплоидии в биологическом образце (например, обнаружение, содержит ли биологический образец клетки с аномальным количеством хромосом). Неограничивающие примеры методов обнаружения наличия анеуплоидии включают кариотипирование, цифровое кариотипирование, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), количественную ПЦР с короткими тандемными повторами, количественную флуоресцентную ПЦР (КФ-PCR), количественный анализ дозировки ПЦР, количественную массспектрометрию однонуклеотидных полиморфизмов и сравнительную геномную гибридизацию (CGH).
В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект, который был выбран для дополнительного диагностического тестирования, также может выбираться для расширенного мониторинга. После установления наличия раковой клетки (например, с помощью любого из множества описанных в данном документе способов) может оказаться полезным, чтобы субъект прошел как расширенный мониторинг (например, для оценки прогрессирования опухоли или рака у субъекта и/или для оценки развития дополнительных мутаций раковых клеток), и дополнительные диагностические тестирования (например, для определения размера и/или точного расположения опухоли, несущей раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления субъект, которого выбирают для дополнительного диагностического тестирования, также может быть выбран для терапевтического воздействия. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, описанных в данном документе или известных в данной области. Например, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться дополнительное диагностическое тестирование, а терапевтическое воздействие может назначаться, если подтверждается наличие раковой клетки. Дополнительно или альтернативно, субъекту, выбранному для дополнительного диагностического тестирования, может назначаться терапевтическое воздействие, и осуществляться дополнительный мониторинг по мере проведения терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления после того, как субъекту, который был выбран для дополнительного диагностического тестирования, было назначено терапевтическое воздействие, дополнительное тестирование выявит наличие одного или более дополнительных генетических биомаркеров, наличие одного или более дополнительных белковых биомаркеров и/или наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления наличие одного или более дополнительных генетических биомаркеров, наличие одного или более дополнительных белковых биомаркеров и/или наличие анеуплоидии будут обеспечивать причину для введения другого терапевтического воздействия (например, мутация устойчивости может возникнуть в раковой клетке во время терапевтического воздействия, раковые клетки, которые несут мутацию устойчивости, являются устойчивыми к первоначальному терапевтическому вмешательству).
Расширенный мониторинг.
В данном документе также предложены способы выбора субъекта для расширенного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления способы выбора субъекта для расширенного мониторинга включают обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в биологическом образце, выделенном от субъекта, обнаружение наличия одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, выделенном от субъекта, и/или обнаружение наличия анеуплоидии в биологическом образце, выделенном от субъекта, и отбор субъекта для расширенного мониторинга, когда идентифицировано наличие одного или более генетических биомаркеров, одного или более белковых биомаркеров или анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления способы выбора субъекта для расширенного мониторинга дополнительно включают обнаружение наличия одного или более представителей одного или более других классов биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения выполняют, когда неизвестно, что субъект имеет раковую клетку (например, когда неизвестно, что субъект имеет раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления биологический образец выделяют от субъекта. Любой подходящий биологический образец, который содержит один или более генетических биомаркеров, белковых биомаркеров и/или анеуплоидии, может быть использован в соответствии с любым из
- 366 046728 множества способов, раскрытых в данном документе. Например, биологический образец может включать кровь, плазму, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, стул, асцит и их комбинации. Способы выделения биологических образцов от субъекта известны специалистам в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления изобретения после того, как было установлено, что у субъекта рак, он может быть выбран для расширенного или дополнительного мониторинга. В некоторых вариантах осуществления изобретения представленные в данном документе способы могут использоваться для выбора субъекта для расширенного мониторинга в период времени, предшествующий периоду, когда обычные методики способны диагностировать у субъекта рак на ранней стадии. Например, способы, предложенные в данном документе, для выбора субъекта для расширенного мониторинга, могут использоваться, когда у субъекта не было диагностировано раковое заболевание обычными способами и/или когда неизвестно, что у него есть рак. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться диагностический тест (например, любой из диагностических тестов, описанных в данном документе) с увеличенной частотой по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, отобранному для расширенного мониторинга субъекту можно назначать диагностический тест с частотой два раза в день, ежедневно, раз в две недели, еженедельно, раз в два месяца, ежемесячно, ежеквартально, раз в полгода, ежегодно или с любой другой частотой его проведения. В некоторых вариантах осуществления изобретения субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться один или более диагностических тестов по сравнению с субъектом, который не был выбран для расширенного мониторинга. Например, субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, могут назначать два диагностических теста, тогда как субъекту, который не был выбран для расширенного мониторинга, назначают только один диагностический тест (или ни одного диагностического теста).
В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект, который был выбран для расширенного мониторинга, также выбирают для дополнительного диагностического тестирования. После установления наличия раковой клетки (например, с помощью любого из множества описанных в данном документе способов) может оказаться полезным, чтобы субъект прошел как расширенный мониторинг (например, для оценки прогрессирования опухоли или рака у субъекта и/или для оценки развития дополнительных мутаций раковых клеток), и дополнительные диагностические тестирования (например, для определения размера и/или точного расположения опухоли, несущей раковую клетку). В некоторых вариантах осуществления субъект, который выбран для расширенного мониторинга, также может быть выбран для терапевтического воздействия. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, описанных в данном документе или известных в данной области. Например, субъект, выбранный для расширенного мониторинга, может проходить дополнительный мониторинг, а терапевтическое воздействие может назначаться, если наличие раковой клетки подтверждается в течение всего периода расширенного мониторинга. Дополнительно или альтернативно, субъекту, выбранному для расширенного мониторинга, может назначаться терапевтическое воздействие, и осуществляться дополнительный мониторинг по мере проведения терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления после того, как субъекту, который был выбран для расширенного мониторинга, было назначено терапевтическое воздействие, расширенный мониторинг наличия одного или более дополнительных генетических биомаркеров, наличия одного или более дополнительных белковых биомаркеров и/или наличия анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления наличие одного или более дополнительных генетических биомаркеров, наличие одного или более дополнительных белковых биомаркеров и/или наличие анеуплоидии будут обеспечивать причину для введения другого терапевтического воздействия (например, мутация устойчивости может возникнуть в раковой клетке во время терапевтического воздействия, раковые клетки, которые несут мутацию устойчивости, являются устойчивыми к первоначальному терапевтическому вмешательству).
Терапевтические воздействия.
В некоторых вариантах осуществления, после того как было установлено, что у субъекта рак (например, рак шейки матки, эндометрия, яичника или маточной трубы) или имеется подозрение на наличие рака, субъекту может быть назначено терапевтическое воздействие или он выбран для терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления, в которых у субъекта обнаружено наличие рака (например, рака шейки матки, эндометрия, яичника или маточной трубы), субъекту вводят терапевтическое воздействие, которое конкретно нацелено на рак субъекта (например, генетические модификации, присутствующие в раке шейки матки, эндометрия, яичников или маточной трубы). Например, после того как было установлено, что у субъекта рак яичников, может быть назначено терапевтическое воздействие, подходящее для рака яичников. В качестве другого примера, после того как было установлено, что у субъекта рак эндометрия, может быть назначено терапевтическое воздействие, подходящее для рака эндометрия. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой химиотерапию (например, любой из химиотерапевтических агентов на основе платины, описанных в данном документе (например, цисплатин, карбоплатин), или таксан (например, плацитаксел (Taxol®) или
- 367 046728 доцетаксел (Taxotere®). В некоторых вариантах осуществления химиотерапевтическое средство представляет собой связанный с альбумином паклитаксел (ворс-паклитаксел, Abraxane®), альтретамин (Hexalen®), капецитабин (Xeloda®), циклофосфамид (Cytoxan®), этопозид (VP-16), гемцитабин (Gemzar®), ифосфамид (Hex®), иринотекан (СРТ-11, Camptosar®), липосомальный доксорубицин (doxil®), мелфалан, пеметрексед (alimta®), топотекан или винорелбин (navelbine®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой комбинацию химиотерапевтических агентов (например, паклитаксел, ифосфамид и цисплатин; винбластин, ифосфамид и цисплатин; этопозид, ифосфамид и цисплатин). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой эпигенетическую терапию (см., например, Smith et al. (2017) Gynecol. Oncol. Rep. 20: 81-86). В некоторых вариантах осуществления эпигенетическая терапия представляет собой ингибитор ДНКметилтрансферазы (DNMT) (например, 5-азацитидин (5-АЗА), децитабин (5-аза-2'-дезоксицитидин) (Fu et al. (2011) Cancer 117(8): 1661-1669; Falchook et al. (2013) Investig. New Drags 31(5): 1192-1200; Matei et al. (2012) Cancer Res. 72(9): 2197-2205). В некоторых вариантах осуществления ингибитор DNMT1 представляет собой NY-ESO-1 (Odunsi et al. (2014) Cancer Immunol. Res. 2(1): 37-49). В некоторых вариантах осуществления эпигенетическая терапия представляет собой ингибитор гистондеацетилазы (HDAC). В некоторых вариантах осуществления ингибитор HDAC представляет собой вориностат (Modesitt (2008) 109(2): 182-186) или белиностат (Mackay et al. (2010) Eur. J. Cancer 46(9): 1573-1579). В некоторых вариантах осуществления ингибитор HDAC вводят в комбинации с химиотерапевтическим агентом (например, карбоплатином (параплатином), цисплатином, паклитакселом или доцетакселом (таксотером)) (Mendivil (2013) Int. J. Gynecol. Cancer 23(3): 533-539; Dizon (2012) Gynecol. Oncol. 125(2): 367-371; Dizon (2012) Int J. Gynecol. Cancer 23(3): 533-539). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой антиангиогенный агент (например, бевацизумаб). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP)-1 и/или PARP-2. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PARP-1 и PARP-2 представляет собой нирапариб (зеюла) (Scott (2017) Drugs doiL10.1007/s40265-017-0752). В некоторых вариантах осуществления ингибитор PARP представляет собой олапариб (линпарза) или рукапариб (рубрака). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой гормон (например, агонист лютеинизирующего гормона высвобождающего гормона (LHRH)). В некоторых вариантах осуществления агонистом LHRH представляет собой гозерелин (Zoladex®) или лейпролид (Lupron®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой соединение против эстрогена (например, тамоксифен). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор ароматазы (например, летрозол (Femara®), анастрозол (Arimidex®) или экземестан (Aromasin®)). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой хирургическое вмешательство (например, удаление опухолевой массы, гистерэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия, оментэктомия). Термин циторедукция относится к хирургическому удалению почти всей опухоли (оптимальная циторедукция). В некоторых вариантах осуществления циторедукция может включать удаление части мочевого пузыря, селезенки, желчного пузыря, желудка, печени и/или поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления адъювантную химиотерапию дополнительно вводят субъекту после операции (например, циторедукция опухолевой массы, гистерэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия, оментэктомия). В некоторых вариантах осуществления адъювантную химиотерапию вводят внутрибрюшинно (интраперитониально). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой профилактическую операцию (например, гистерэктомию). В некоторых вариантах осуществления парацентез выполняют для удаления асцита.
В некоторых вариантах осуществления, после того как было установлено, что у субъекта рак (например, рак мочевого пузыря или UTUC) в соответствии с любым из множества способов, представленных в данном документе, субъекту может быть назначено терапевтическое воздействие или он выбран для терапевтического воздействия. Например, после того как было установлено, что у субъекта рак мочевого пузыря, может быть назначено терапевтическое воздействие, подходящее для рака мочевого пузыря. Примеры таких терапевтических воздействий, которые подходят для рака мочевого пузыря, включают, без ограничения, трансуретральную резекцию мочевого пузыря (ТУБ), внутрипузырную БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырную химиотерапию, адъювантную химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, цистэктомию или цистопростатэктомию, лучевую терапию, иммунотерапия, иммунные контрольные точки или любую комбинацию вышеперечисленного. В качестве другого примера, после того как было установлено, что у субъекта UTUC, может быть назначено терапевтическое воздействие, подходящее для UTUC. Примеры таких терапевтических воздействий, которые подходят для UTUC, включают, без ограничения, трансуретральную резекцию, внутрипузырную БЦЖ (бацилла КальметаГерена), внутрипузырную химиотерапию, адъювантную химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, уретерэктомию или нефроуретерэктомию, лучевую терапию, иммунотерапию, ингибиторы иммунной контрольной точки, или любую комбинацию вышеперечисленного.
В некоторых вариантах осуществления детектируемый рак представляет собой опухоль низкой сте
- 368 046728 пени злокачественности (например, новообразование с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP) или неинвазивный папиллярный уротелиальный рак низкой степени злокачественности). В некоторых вариантах осуществления, после того как было установлено, что у субъекта опухоль низкого качества, субъекту может быть назначено терапевтическое воздействие или его можно выбрать для терапевтического воздействия, которое включает трансуретральную резекцию мочевого пузыря (ТУБ).
В некоторых вариантах осуществления, в которых наличие колоректального рака было обнаружено у субъекта, субъекту вводят терапевтическое воздействие, которое конкретно нацелено на колоректальный рак субъекта (например, генетические модификации, присутствующие в колоректальном раке). В некоторых вариантах осуществления субъекту вводят моноклональное антитело против EGFR (например, цетуксимаб или панитумумаб) (Cunningham et al. (2004) N. Engl. J. Med. 351(4): 337-345). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое вмешательство представляет собой антиангиогенный агент. В некоторых вариантах осуществления антиангиогенный агент представляет собой бевацизумаб (Авастин) (Hurwitz et al. (2004) N. Engl. J. Med. 350: 2335-2342). В некоторых вариантах осуществления антиангиогенный агент представляет собой ингибитор VEGF (например, афлиберцепт (Tang et al. (2008) J. Clin. Oncol 26 (May 20 suppl; abstr 4027); ваталаниб (PTK/ZK222584; Hecht et al. (2005) ASCO Annual Meeting Proceedings J. Clin. Oncol. 23: 16S (abstr. LBA3)); сунитиниб (Saltz et al. (2007) J. Clin. Oncol. 25: 4793-4799); AZD2171 (Rosen et al. (2007) J. Clin. Oncol. 25: 2369-76); AMG 706 (Drevis et al. (2007) 25: 3045-2054)). В некоторых вариантах осуществления бевацизум вводят с помощью химиотерапии (см., например, Hurwitz et al. (2004) N. Engl. J. Med. 350: 2335-2342; Graenberger et al. (2008) J. Clin. Oncol. 26: 1830-1835). Неограничивающие примеры химиотерапевтического лечения, которое может вводить субъекту с колоректальным раком, включают: 5-FU, лейковорин, оксалиплатин (элоксатин), капецитабин, целекоксиб и сулиндак. В некоторых вариантах осуществления используется комбинация химиотерапевтических агентов, например, FOLFOX (5-FU, лейковорин и оксалиплатин), FOLFIRI (лейковорин, 5-FU и иринотекан (Camptosar), CapeOx (капецитабин (кселода) и оксалиплатин). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой мишень ингибитора рапамицина млекопитающего (mTOR) (например, аналог рапамицина) (Kesmodel et al. (2007) Gastrointestinal Cancers Symposium (abstr 234)); RAD-001 (Tabernero et al. (2008) J. Clin. Oncol. 26: 1603-1610). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой антагонист протеинкиназы С (например, энзастаурин (Camidge et al. (2008) Anticancer Drags 19:77-84, Resta et al. (2008) J. Clin. Oncol. 26 (May 20 suppl) (abstr 3529)). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор нерецепторной тирозинкиназы Src (например, AZ0530 (Tabernero et al. (2007) J. Clin. Oncol. 25: 18S (abstr 3520))). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор белка кинезинового веретена (KSP) (например, испинесиб (SB-715992) (Chu et al. (2004) J. Clin. Oncol. 22:14S (abstr 2078), Burns et al. (2004) J. Clin. Oncol. 22: 128 (abstr 2004))).
В некоторых вариантах осуществления, в которых наличие рака легкого было обнаружено у субъекта, субъекту вводят терапевтическое воздействие, которое конкретно нацелено на рак легкого субъекта (например, генетические модификации, присутствующие в раке легкого). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой химиотерапию (например, любой из химиотерапевтических агентов на основе платины, описанных в данном документе (например, цисплатин, карбоплатин), или таксан (например, плацитаксел (Taxol®) или доцетаксел (Taxotere®). В некоторых вариантах осуществления химиотерапевтическое средство представляет собой связанный с альбумином паклитаксел (ворс-паклитаксел, Abraxane®), альтретамин (Hexalen®), капецитабин (Xeloda®), циклофосфамид (Cytoxan®), этопозид (VP-16), гемцитабин (Gemzar®), ифосфамид (Ifex®), иринотекан (СРТ-11, Camptosar®), липосомальный доксорубицин (doxil®), мелфалан, пеметрексед (alimta®), топотекан или винорелбин (navelbine®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой комбинацию химиотерапевтических агентов (например, паклитаксел, ифосфамид и цисплатин; винбластин, ифосфамид и цисплатин; этопозид, ифосфамид и цисплатин). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой эпигенетическую терапию (см., например, Smith et al. (2017) Gynecol. Oncol. Rep. 20: 81-86). В некоторых вариантах осуществления эпигенетическая терапия представляет собой ингибитор ДНК-метилтрансферазы (DNMT) (например, 5-азацитидин (5-АЗА), децитабин (5-аза-2'-дезоксицитидин) (Fu et al. (2011) Cancer 117(8): 1661-1669; Falchook et al. (2013) Investig. New Drags 31(5): 1192-1200; Matei et al. (2012) Cancer Res. 72(9): 2197-2205). В некоторых вариантах осуществления ингибитор DNMT1 представляет собой NY-ESO-1 (Odunsi et al. (2014) Cancer Immunol. Res. 2(1): 37-49). В некоторых вариантах осуществления эпигенетическая терапия представляет собой ингибитор гистондеацетилазы (HDAC). В некоторых вариантах осуществления ингибитор HDAC представляет собой вориностат (Modesitt (2008) 109(2): 182-186) or belinostat (Mackay et al. (2010) Eur. J. Cancer 46(9): 1573-1579). В некоторых вариантах осуществления ингибитор HDAC вводят в комбинации с химиотерапевтическим агентом (например, карбоплатином (параплатином), цисплатином, паклитакселом или доцетакселом (таксотером))(Mendrvil (2013) Int. J. Gynecol. Cancer 23(3): 533-539; Dizon (2012) Gynecol. Oncol. 125(2): 367-371; Dizon (2012) Int J. Gynecol. Cancer 23(3): 533-539). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой антиангиогенный агент (например,
- 369 046728 бевацизумаб). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP)-1 и/или PARP-2. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PARP-1 и PARP-2 представляет собой нирапариб (зеюла) (Scott (2017) Drags doiL10.1007/s40265-017-0752). В некоторых вариантах осуществления ингибитор PARP представляет собой олапариб (линпарза) или рукапариб (рубрака). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой гормон (например, агонист лютеинизирующего гормона высвобождающего гормона (LHRH)). В некоторых вариантах осуществления агонистом LHRH представляет собой гозерелин (Zoladex®) или лейпролид (Lupron®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой соединение против эстрогена (например, тамоксифен). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор ароматазы (например, летрозол (Femara®), анастрозол (Arimidex®) или экземестан (Aromasin®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой хирургическое вмешательство (например, удаление опухолевой массы, гистерэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия, оментэктомия). Термин циторедукция относится к хирургическому удалению почти всей опухоли (оптимальная циторедукция). В некоторых вариантах осуществления циторедукция может включать удаление части мочевого пузыря, селезенки, желчного пузыря, желудка, печени и/или поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления адъювантную химиотерапию дополнительно вводят субъекту после операции (например, циторедукция опухолевой массы, гистерэктомия, двусторонняя сальпингоофорэктомия, оментэктомия). В некоторых вариантах осуществления адъювантную химиотерапию вводят внутрибрюшинно (интраперитониально). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой профилактическую операцию (например, гистерэктомию). В некоторых вариантах осуществления парацентез выполняют для удаления асцита.
В некоторых вариантах осуществления, в которых наличие рака молочной железы было обнаружено у субъекта, субъекту вводят терапевтическое воздействие, которое конкретно нацелено на рак молочной железы субъекта (например, генетические модификации, присутствующие в раке молочной железы). В некоторых вариантах осуществления целевая лекарственная терапия представляет собой ингибитор HER2 (например, трастузумаб (герцептин), пертузумаб (перджетта); адотрастузумаб эмтанзин (T-DM1; кадцила); лапатиниб (Tykerb), нератиниб). См., например, Baselga et al. (2012) N Engl J Med 366: 109-119; Konecny et al. (2006) Cancer Res 66: 1630-1639, Xia et al. (2007) Cancer Res. 67: 1170-1175; Gomez et al. (2008) J Clin Oncol 26: 2999-30005; Wong et al. (2009) Clin. Cancer Res. 15: 2552-2558; Agus et al. (2002) Cancer Cell 2: 127-137; Lewis Philips et al. (2008) Cancer Res 68: 9280-9290. В некоторых вариантах осуществления целевая лекарственная терапия представляет собой циклин-зависимый ингибитор киназы (например, ингибитор CDK4/6 (например, пальбоциклиб (Ibrance®), рибоциклин (Kisqali®), абемакиклиб) (Turner et al. (2015) N Engl J Med 373: 209-219; Finn et al. (2016) N Eng J Med 375: 1925-1936; Ehab and Elbaz (2016) Breast Cancer 8: 83-91; Xu et al. (2017) J Hematol. Oncol. 10(1): 97; Corona et al. (2017) Cri Rev Oncol Hematol 112: 208-214; Barroso-Sousa et al. (2016) Breast Care 11(3): 167-173)). В некоторых вариантах осуществления целевая лекарственная терапия представляет собой ингибитор PARP (например, олапариб (AZD2281), велипариб (АВТ-888), нирапариб (МК-4827), талазопариб (BMN-673), рукапариб (AG14699), СЕР- 9722) См., например, Audeh et al. (2010) Lancet 376: 245-251; Fong et al. (2009) N Engl J Med 361: 123-134; Livrahi and Garber (2015) BMC Medicine 13: 188; Kaufamn et al. (2015) J Clin. Oncol. 33: 244250; Gelmon et al. (2011) Lancet Oncol. 12: 852-61; Isakoff et al. (2011) Cancer Res 71:P3-16-05; Sandhu et al. (2013) Lancet Oncol 14:882-92; Tutt et al. (2010) Lancet 376: 235-44; Somlo et al. (2013) J. Clin. Oncol. 31: 1024; Shen et al. (2013) CLin. Cancer Res. 19(18): 5003-15; Awada et al. (2016) Anticancer Drags 27(4): 342-8. В некоторых вариантах осуществления целевая лекарственная терапия представляет собой ингибитор mTOR (например, эверолимус (афинитор)). См., например, Gong et al. (2017) Oncotarget doi: 10.18632/oncotarget.16336; Louseberg et al. (2017) Breast Cancer 10: 239-252; Hare and Harvey (2017) Am J Cancer Res 7(3): 383-404. В некоторых вариантах осуществления целевая лекарственная терапия представляет собой ингибитор белка теплового шока 90 (например, танеспимицин) (Modi et al. (2008) J. Clin Oncol. 26: s1027; Miller et al. (2007) J. Clin. Oncol. 25:s1115; Schulz et al. (2012) J Exp Med 209(2): 275-89). В некоторых вариантах осуществления целевая лекарственная терапия дополнительно включает модифицирующее кости лекарственное средство (например, бисфосфонат или деносумаб (Xgeva)). См., например, Ethier et al. (2017) Curr Oncol Rep 19(3): 15; Abdel-Rahman (2016) Expert Rev Anticancer Ther 16(8): 885-91. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой гормон (например, агонист лютеинизирующего гормона высвобождающего гормона (LHRH)). В некоторых вариантах осуществления агонистом LHRH представляет собой гозерелин (Zoladex®) или лейпролид (Lupron®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой соединение против эстрогена (например, тамоксифен, фулвестрант (Faslodex)). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ингибитор ароматазы (например, летрозол (Femara®), анастрозол (Arimidex®) или экземестан (Aromasin®). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой хирургическое вмешательство (например, люмпэктомию, однократную мастэктомию, двойную мастэктомию, общую мастэктомию, модифицирован
- 370 046728 ную радикальную мастэктомию, биопсию сторожевого лимфатического узла, диссекцию подмышечного лимфатического узла; операцию по сохранению груди). Степень хирургического удаления будет зависеть от стадии рака молочной железы и общего прогноза. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой лучевую терапию. В некоторых вариантах осуществления лучевая терапия представляет собой частичное облучение молочной железы или лучевую терапию с модуляцией интенсивности. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой химиотерапию (например, капецитабин (кселода), карбоплатин (параплатин), цисплатин (платинол), циклофосфамид (неосар), доцетаксел (доцефрез, таксотер), доксорубицин (адриамицин), пегилированный доксиликсин липосо), эпирубицин (ellence), фторурацил (5-FU, адруцил), гемцитабин (гемзар), метотрексат, паклитаксел (таксол), связанный с белками паклитаксел (абраксан), винорелбин (пупок), эрибулин (халавен) или иксабепилон (иксемпра)). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой комбинацию по меньшей мере двух химиотерапевтических агентов (например, доксорубицин и циклофосфамид (АС); эпирубицин и циклофосфамид (ЕС); циклофосфамид, доксорубицин и 5-FU (CAF); циклофосфамид, эпирубицин и 5- FU (CEF), циклофосфамид, метотрексат и 5-FU (CMF), эпирубицин и циклофосфамид (ЕС), доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАС), доцетаксел и циклофосфамид (ТС).
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие вводят субъекту после того, как рак обнаружен или идентифицирован. Может быть применено любое из терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе или известных в данной области. Иллюстративные терапевтические воздействия включают, без ограничения, ингибитор киназы, ингибитор иммунной контрольной точки (например, ингибитор иммунной контрольной точки PD-1, PD-L1 и/или CTLA-4), химиотерапевтический агент, адоптивную Т-клеточную терапию (например, химерные антигенные рецепторы и/или Т-клетки, имеющие рецепторы дикого типа или модифицированные Т-клетки), антитело, биспецифическое антитело или его фрагменты (например, BiTE), химиотерапия, адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия, цитотоксическая терапия, гормонотерапия, иммунотерапия, моноклональное антитело, лучевая терапия, ингибиторы сигнальной трансдукции, хирургическое вмешательство (например, хирургическая резекция), таргетная терапия, такая как введение ингибиторов киназы (например, ингибиторов киназы, которые нацелены на конкретное генетическое повреждение, такое как транслокация или мутация), или любую их комбинацию. Такие терапевтические воздействия можно вводить отдельно или в комбинации. В некоторых вариантах осуществления любого из способов, описанных в данном документе, одно или более терапевтических воздействий вводят субъекту последовательно или одновременно после того, как раковая клетка была обнаружена. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие можно вводить в то время, когда у субъекта имеется рак на ранней стадии, и при этом терапевтическое воздействие является более эффективным, чем если бы терапевтическое воздействие вводили субъекту в более позднее время. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может уменьшить тяжесть рака, уменьшить симптом рака и/или уменьшить количество раковых клеток, присутствующих у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может включать ингибитор иммунной контрольной точки. Неограничивающие примеры ингибиторов иммунной контрольной точки включают ниволумаб (Opdivo), пембролизумаб (Keytruda), атезолизумаб (tecentriq), авелумаб (bavencio), дурвалумаб (imfinzi), ипилимумаб (yervoy). См., например, Pardoll (2012) Nat. Rev Cancer 12: 252-264; Sun et al. (2017) Eur Rev Med Pharmacol Sci 21(6): 1198-1205; Hamanishi et al. (2015) J. Clin. Oncol. 33(34): 4015-22; Brahmer et al. (2012) N Engl J Med 366(26): 2455-65; Ricciuti et al. (2017) J. Thorac Oncol. 12(5): e51-e55; Ellis et al. (2017) Clin Lung Cancer pii: S1525-7304(17)30043-8; Zou and Awad (2017) Ann Oncol 28(4): 685-687; Sorscher (2017) N Engl J Med 376(10: 996-7; Hui et al. (2017) Ann Oncol 28(4): 874-881; Vansteenkiste et al. (2017) Expert Opin Biol Ther 17(6): 781-789; Hellmann et al. (2017) Lancet Oncol. 18(1): 31-41; Chen (2017) J. Chin Med Assoc 80(1): 7-14.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой адоптивную Т-клеточную терапию (например, рецепторы химерных антигенов и/или Т-клетки, имеющие рецепторы дикого типа или модифицированные Т-клетки). См., например, Rosenberg and Restifo (2015) Science 348(6230): 62-68; Chang and Chen (2017) Trends Mol Med 23(5): 430-450; Yee and Lizee (2016) Cancer J. 23(2): 144-148; Chen et al. (2016) Oncoimmunology 6(2): e1273302; US 2016/0194404; US 2014/0050788; US 2014/0271635; US 9,233,125; в полном объеме включенную посредством ссылки в данный документ.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой химиотерапевтическое средство. Неограничивающие примеры химиотерапевтических агентов включают: амсакрин, азацитидин, аксатиоприн, бевацизумаб (или его антигенсвязывающий фрагмент), блеомицин, бусульфан, карбоплатин, капецитабин, хлорамбуцил, цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, доуксуксукс, доуксуксуксукс, доксаксуксин, доксаксукс, доксаксукс, дакарбакс, дакорбакс, химиотерапевтические агенты, доксорубицин, эпирубицин, эрлотиниб гидрохлориды, этопозид, фиударабин, флоксуридин, флударабин, фторурацил, гемцитабин, гидроксимочевина, идарубицин, ифосфамид, иринотекан, ломустин, метохлоретамин, мелфалан, меркаптопурин, метотрксат, митомицин, митоксантрон, оксалиплатин, паклитаксел, пеметрексед, прокарбазин, полностью транс-ретиноевую кислоту, стрептозоцин, тафлупо
- 371 046728 зид, темозоломид, тенипозид, тиогуанин, топотекан, урамустин, валрубицин, винбластин, винкристин, виндезин, винорелбин и их комбинации. Дополнительные примеры противораковой терапии известны в данной области техники; см., например, рекомендации по терапии от Американского общества клинической онкологии (ASCO), Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) или Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в NRAS, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в NRAS, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в NRAS, представляет собой одно или более из RAS-целевого терапевтического средства, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, ингибитора пути Ras-Raf-MEK-ERK, PI3K-Akt- ингибитора пути mTOR и ингибитора фарнезилтрансферазы. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути Ras-Raf-MEK-ERK представляет собой один или более из ингибитора BRAF, ингибитора МЕК и ингибитора ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой один или более из вемурафениба (ZELBORAF®), дебрафениба (TAFINLAR®) и энкофениба (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениба, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766, и LXH254. В некоторых вариантах осуществления ингибитор MEK представляет собой один или более из траметиниба (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниба (COTELLIC®), биниметиниба (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниба (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, ТАК-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) и гипотемицина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор ERK представляет собой один или более из FRI-20 (ON-01060), VTX-11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ-13767370, BL-EI001, LY-3214996, LTT-462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD523), СС-90003, GDC-0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5-йодтуберцидина, GDC0994 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути PI3K-Akt-mTOR представляет собой один или более из ингибитора PI3K, ингибитора AKT и ингибитора mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K представляет собой один или более из бупарлизиба (BKM120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY80-6946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (TAK-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах ингибитор AKT представляет собой один или несколько из милтефозина (IMPADIVO®), вортманнина, NL-71-101, H-89, GSK690693, ССТ128930, AZD5363, ипатасертиба (GDC-0068, RG7440), А-674563, А-443654, АТ7867, АТ13148, упросертиба, афуресертиба, DC120, 2-[4-(2-аминопроп-2-ил)фенил]-3-фенилхиноксалина, MK-2206, эдельфосина, мильтефозина, перифосина, эруцилфоффохорина, эруфосина, SR13668, OSU-A9, РН-316, РНТ-427, PIT-1, DM-PIT-1, трицирибина (трицирибин фосфат моногидрат), API-1, №(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида, ARQ092, BAY 1125976, 3-оксо-тирукаликовую кислоту, лактохиномицина, boc-Phe-винилкетона, перифосина (D-21266), TCN, TCN-P, GSK2141795 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор mTOR представляет собой один или более из MLN0128, AZD-2014, СС-223, AZD2014, СС-115, эверолимуса (RAD001), темсиролимуса (CCI-779), ридафоролимуса (АР-23573) и сиролимуса (рапамицин). В некоторых вариантах осуществления ингибитор фарнезилтрансферазы представляет собой один или более из лонафарниба, типифарниба, BMS-214662, L778123, L744832 и FTI-277. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в NRAS, представляет собой ингибитор MEK и ингибитор PI3K. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в NRAS, представляет собой ингибитор MEK и ингибитор ERK. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в NRAS, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в NRAS, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в NRAS, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы,
- 372 046728 связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в CTNNB1, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в CTNNB1, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в CTNNB1, представляет собой один или более из ингибитора β-катенина, ингибитора передачи сигналов WNT/в-катенина и ингибитора киназы TTK (MPS1) контрольной точки сборки веретена деления. В некоторых вариантах осуществления ингибитор β-катенина представляет собой один или более из PRI-724, CWP232291, PNU74654, 2,4 диаминохиназолина, PKF115-584, PKF118-744, PKF118-310, PFK222-815, CGP 049090, ZTM000990, ВС21, витамина D, ретиноидной кислоты, аспирина, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), производных 2,4диаминохиназолина, метил 3-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино-}бензоата (MSAB), AV65, iCRT3, iCRT5 и iCRT14. В некоторых вариантах осуществления ингибитор сигналинга WNT/в-катенина представляет собой один или более из PRI-724, CWP232291, PNU74654, 2,4 диамино-хиназолина, PKF115584, PKF118-744, PKF118-310, PFK222-815, CGP 049090, ZTM000990, ВС21, витамина D, ретиноидной кислоты, аспирина, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), производных 2,4-диаминохиназолина, метил 3{[(4-метилфенил)сульфонил]амино-}бензоата (MSAB), AV65, iCRT3, iCRT5, iCRT14, SM04554, LGK 974, XAV939, куркумина (например, Meriva®), кверцетина, эпигаллокатехин галлата (EGCC), ресвератрола, DIF, генистеина, целекоксиба (CELEBREX®), CWP232291, NSC668036, FJ9, BML-286 (3289-8625), IWP, IWP-1, IWP-2, JW55, G007-LK, пирвиниума, фокси-5, Wnt-5a, ипафрицепта (OMP-54F28), вантиктумаба (OMP-18R5), OTSA 101, OTSA101-DTPA-90Y, SM04690, SM04755, натлина-3a, XAV939, IWR1, JW74, окадаевой кислоты, таутомицина, SB239063, SB203580, аденозин дифосфат(гидроксиметил)пирролидинедиола (ADP-HPD), 2-[4-(4-фторфенил)-пиперазин-1 -ил]-6метилпиримидин-4(3H)-она, PJ34, никлозамида (NICLOCIDETM), камбинола, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), J01-017a, NSC668036, филиппина, IC261, PF670462, босутиниба (BOSULIF®), PHA665752, иматиниба (GLEEVEC®), ICG-001, этакриновой кислоты, производных этакриновой кислоты, пиктилисиба (GDC-0941), Rp-8-Br-cAMP, SDX-308, WNT974, CGX1321, ЕТС-1922159, AD-REIC/Dkk3, WIKI4 и виндорфена. В некоторых вариантах осуществления ингибитор киназы TTK (MPS1) контрольной точки сборки веретена деления представляет собой один или более из NTRC 0066-0, CFI-402257, (5,6дигидро)пиримидо[4,5-е]индолизина и BOS172722. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в CTNNB1, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в CTNNB1, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в CTNNB1, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения. В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PIK3CA, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PIK3CA, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PIK3CA, представляет собой один или более из ингибитора OI3K-альфа, ингибитора panPI3K и двойного ингибитора PI3K и mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K-альфа представляет собой тазелизиб (GDC-0032, RG7604), GDC0077, сербилисиб (TAK-117, MLN1117, INK 1117), алпелисиб (BYL719) и СН5132799. В некоторых вариантах осуществления ингибитор panPI3K представляет собой бупарлизиб (BKM120), копанлисиб (ALIQOPATM, BAY80-6946), сонолисиб (РХ-866), ZSTK474, пиктилисиб (GDC-0941), пиралалисиб (XL147, SAR245408), AMG 511, PKI-402, вортманнин, LY294002 и WX-037. В некоторых вариантах осуществления двойной ингибитор PI3K и mTOR представляет собой дактолизиб (NVP-BEZ235, BEZ-235), PQR309, SF1126, гедатолисиб (PF-05212384, PKI-587), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиб (GDC0980), омипалисиб (GSK2126458, GSK458), воксталисиб (XL756, SAR245409), GSK1059615, GDC-0084
- 373 046728 (RG7666), VS-5584 (SB2343) и PI-103. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PIK3CA, представляет собой один или более из бупарлизиба (BKM120), алпелисиба (BYL719), wX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY806946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (TAK-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS-9820, AMG319 и GSK2636771. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в PIK3CA, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PIK3CA, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в PIK3CA, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в FBXW7, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в FBXW7, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в FBXW7, представляет собой один или более из ингибитора mTOR и ингибитора MCL-1. В некоторых вариантах осуществления ингибитор mTOR представляет собой один или более из MLN0128, AZD-2014, СС-223, AZD2014, СС-115, эверолимуса (RAD001), темсиролимуса (CCI-779), ридафоролимуса (АР-23573) и сиролимуса (рапамицин). В некоторых вариантах осуществления ингибитор MCL-1 представляет собой S63845, AZD5991, AMG 176, 483LM и MIK665. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в FBXW7, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в FBXW7, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в FBXW7, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в АРС, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в АРС, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в АРС, представляет собой один или более из TASIN-1 (усеченный АРС селективный ингибитор) и ингибитора сигналинга WNT/в-катенина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор сигналинга WNT/в-катенина представляет собой один или более из PRI724, CWP232291, PNU74654, 2,4 диамино-хиназолина, PKF115-584, PKF118-744, PKF118-310, PFK222815, CGP 049090, ZTM000990, ВС21, витамина D, ретиноидной кислоты, аспирина, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), производных 2,4-диаминохиназолина, метил 3-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}бензоата (MSAB), AV65, iCRT3, iCRT5, iCRT14, PRI-724, CWP232291, PNU74654, 2,4 диаминохиназолина, PKF115-584, PKF118-744, PKF118-310, PFK222-815, CGP 049090, ZTM000990, BC21, витамина D, ретиноидной кислоты, аспирина, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), производных 2,4диаминохиназолина, метил 3-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино-}бензоата (MSAB), AV65, iCRT3, iCRT5, iCRT14, SM04554, LGK 974, XAV939, куркумина (например, Meriva®), кверцетина, эпигаллокатехин галлата (EGCC), ресвератрола, DIF, генистеина, целекоксиба (CELEBREX®), CWP232291,
- 374 046728
NSC668036, FJ9, BML-286 (3289-8625), IWP, IWP-1, IWP-2, JW55, G007-LK, пирвиниума, фокси-5, Wnt5a, ипафрицепта (OMP-54F28), вантиктумаба (OMP-18R5), OTSA 101, OTSA101-DTPA-90Y, SM04690, SM04755, натлина-3a, XAV939, IWR1, JW74, окадаевой кислоты, таутомицина, SB239063, SB203580, аденозин дифосфат(гидроксиметил)пирролидинедиола (ADP-HPD), 2-[4-(4-фторфенил)-пиперазин-1-ил]6-метилпиримидин-4(3H)-она, PJ34, никлозамида (NICLOCIDETM), камбинола, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), J01-017a, NSC668036, филиппина, IC261, PF670462, босутиниба (BOSULIF®), PHA665752, иматиниба (GLEEVEC®), ICG-001, этакриновой кислоты, производных этакриновой кислоты, пиктилисиба (GDC-0941), Rp-8-Br-cAMP, SDX-308, WNT974, CGX1321, ЕТС-1922159, AD-REIC/Dkk3, WIKI4 и виндорфена. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в АРС, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в АРС, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в АРС, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения. В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в EGFR, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в EGFR, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в EGFR, представляет собой один или более из селективного ингибитора EGFR, ингибитора panHER и антитела против EGFR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор EGFR представляет собой ковалентный ингибитор. В некоторых вариантах осуществления ингибитор EGFR представляет собой нековалентный ингибитор. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в EGFR, представляет собой один или более из осимертиниба (AZD9291, мерелектиниба, TAGRISSOTM), эрлотиниба (TARCEVA®), гефитиниба (IRESSA®), цетуксимаба (ERBITUX®), нецитумумаба (PORTRAZZATM, MC-11F8), нератиниба (HKI-272, NERLYNX®), лапатиниба (TYKERB®), панитумумаба (ABX-EGF, VECTIBIX®), вандетаниба (CAPRELSA®), роцилетиниба (СО-1686), олмутиниба (OLITATM, НМ61713, BI-1482694), нахотиниба (ASP8273), назартиниба (EGF816, NVS-816), PF-06747775, икотиниба (BPI-2009H), афатиниба (BIBW 2992, GILOTRIF®), дакомитиниба (PF-00299804, PF-804, PF-299, PF-299804), авитиниба (АС0010), АС0010МА EAI045, матузумаба (EMD-7200), нимотозумаба (h-R3, BIOMAb EGFR®), залутумаба, MDX447, депатуксизумаба (гуманизированное mAb 806, АВТ-806), депатуксизумаб мафодотина (АВТ414), АВТ-806, mAb 806, канертиниба (CI-1033), шиконина, производных шиконина (например, дезоксишиконина, изобутирилшиконина, ацетилшиконина, β,β-лиметилакрилшиконина и ацетилалканина), поциотиниба (NOV120101, НМ781-36В), AV-412, ибрутиниба, WZ4002, бригатиниба (АР26113, ALUNBRIG®), пелитиниба (EKB-569), тарлоксотиниба (ТН-4000, PR610), BPI-15086, Hemay022, ZN-e4, тесеватиниба (KD019, XL647), YH25448, эпитиниба (HMPL-813), CK-101, ММ-151, AZD3759, ZD6474, PF06459988, варлитиниба (ASLAN001, ARRY-334543), AP32788, HLX07, D-0316, AEE788, HS-10296, авитиниба, GW572016, пиротиниба (SHR1258), SCT200, CPGJ602, Sym004, MAb-425, модотуксимаба (ТАВН49), футуксимаба (992 DS), залатумумаба, KL-140, RO5083945, IMGN289, JNJ-61186372, LY3164530, Sym013, AMG 595, EGFRBi-вооруженных аутологичных Т-клеток и терапии EGFR CAR-T. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в EGFR, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в EGFR, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в EGFR, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в BRAF, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в BRAF, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия
- 375 046728 генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в BRAF, представляет собой один или более из вемурафениба (ZELBORAF®), дебрафениба (TAFINLAR®) и энкофениба (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениба, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766, и LXH254. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в BRAF, представляет собой ингибитор BRAF и ингибитор MEK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой вемурафениб (ZELBORAF®), дабрафениб (TAFINLAR®) и энкорафениб (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениб, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766 или LXH254, а ингибитор MEK представляет собой траметиниб (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниб (COTELLIC®), биниметиниб (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниб (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, TAK-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) или гипотемицин. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в BRAF, представляет собой ингибитор BRAF и ингибитор ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой вемурафениб (ZELBORAF®), дабрафениб (TAFINLAR®) и энкорафениб (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениб, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766 или LXH254, a ингибитор ERK представляет собой FRI-20 (ON-01060), VTX-11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ-13767370, BL-EI-001, LY-3214996, LTT462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD-523), CC-90003, GDC0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5-йодтуберцидина, GDC0994 или ONC201. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в BRAF, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в BRAF, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в BRAF, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в CDNK2A, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в CDNK2A, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в CDNK2A, представляет собой ингибитор CDK4/6. В некоторых вариантах осуществления ингибитор CDK4/6 представляет собой один или более из пальбоциклиба, рибоциклиба и абемоциклиба. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в CDNK2A, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в CDNK2A, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в CDNK2A, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения. В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в CDKN2, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в CDKN2, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в CDKN2, представляет собой ингибитор
- 376 046728
CDK4/6. В некоторых вариантах осуществления ингибитор CDK4/6 представляет собой один или более из палбоциклиба, рибоциклиба и абемациклиба. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в CDKN2, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в CDKN2, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в CDKN2, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения. В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PTEN, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PTEN, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PTEN, представляет собой один или более из ингибиторов пути сигналинга PI3KAKT/mTOR и ингибитора PARP. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути PI3K-Akt-mTOR представляет собой один или более из ингибитора PI3K, ингибитора AKT и ингибитора mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K представляет собой один или более из бупарлизиба (BKM120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY806946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (TAK-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS-9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах ингибитор AKT представляет собой один или несколько из милтефозина (IMPADIVO®), вортманнина, NL-71-101, H-89, GSK690693, ССТ128930, AZD5363, ипатасертиба (GDC-0068, RG7440), А-674563, А-443654, АТ7867, АТ13148, упросертиба, афуресертиба, DC120, 2-[4-(2-аминопроп-2-ил)фенил]-3фенилхиноксалина, MK-2206, эдельфосина, мильтефозина, перифосина, эруцилфоффохорина, эруфосина, SR13668, OSU-A9, РН-316, РНТ-427, PIT-1, DM-PIT-1, трицирибина (трицирибин фосфат моногидрат), API-1, N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3ил)бензил)-3-фторбензамида, ARQ092, BAY 1125976, 3-оксо-тирукаликовую кислоту, лактохиномицина, boc-Phe-винилкетона, перифосина (D-21266), TCN, TCN-P, GSK2141795 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор mTOR представляет собой один или более из MLN0128, AZD-2014, СС223, AZD2014, СС-115, эверолимуса (RAD001), темсиролимуса (CCI-779), ридафоролимуса (АР-23573) и сиролимуса (рапамицин). В некоторых вариантах осуществления ингибитор фарнезилтрансферазы представляет собой один или более из лонафарниба, типифарниба, BMS-214662, L778123, L744832 и FTI-277. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PARP представляет собой один или более из олапариба, велипариба, инипариба, рукапариба, СЕР-9722, Е7016 или Е7449. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в PTEN, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PTEN, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в PTEN, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в FGFR2, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в FGFR2, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в FGFR2, представляет собой одно или более из
- 377 046728 антител против FGFR2, селективного ингибитора FGFR2 и ингибитора пан-FGFR. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ковалентный ингибитор FGFR2 (например, PRN1371, BLU9931, FIIN-4, НЗВ-6527 и FIIN-2). В некоторых вариантах осуществления терапевтические воздействия представляют собой нековалентный ингибитор FGFR2 (например, AZD4547, BGJ398, Debio-1347, довитиниб, JNJ-42756493 и LY2874455). В некоторых вариантах осуществления антитело против FGFR2 представляет собой GP369, BAY1187982 или FPA144 (бемаритузумаб). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой одно или более из PRN1371, BLU9931, FIIN-4, НЗВ-6527, NVP-BGJ398, ARQ087, TAS-120, JNJ-42756493, CH5183284/Debio 1347, INCB054828, GP369, BAY1187982 или FPA144 (бемаритузумаб), NVP-BGJ398, JNJ-42756493 (эрдафитиниб), рогаратиниб (BAY1163877), FIIN-2, JNJ-42756493, LY2874455, ланватиниб (Е7080), понатиниб (АР24534), рогорафениб (BAY 73-4506), довитинб (TKI258), луцитаниб (Е3810), цедираниб (AZD2171), интеданиб (BIBF 1120), бриваниб (BMS-540215), ASP5878, AZD4547, BGJ398 (инфигратиниб), Е7090, HMPL-453, нинтеданиб (OFEV®, BIBF 1120), МАХ-40279, XL999, орантиниб (SU6668), пазопаниб (VOTRIENT®), анлотиниб, AL3818. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в FGFR2, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в FGFR2, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в FGFR2, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в HRAS, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в HRAS, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в HRAS, представляет собой одно или более из RAS-целевого терапевтического средства, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, ингибитора пути Ras-Raf-MEK-ERK, PI3K-Akt- ингибитора пути mTOR и ингибитора фарнезилтрансферазы. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути Ras-Raf-MEK-ERK представляет собой один или более из ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой один или более из вемурафениба (ZELBORAF®), дебрафениба (TAFINLAR®) и энкофениба (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениба, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766, и LXH254. В некоторых вариантах осуществления ингибитор MEK представляет собой один или более из траметиниба (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниба (COTELLIC®), биниметиниба (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниба (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, TAK-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) и гипотемицина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор ERK представляет собой один или более из FRI-20 (ON-01060), VTX-11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ-13767370, BL-EI001, LY-3214996, LTT-462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD523), СС-90003, GDC-0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5-йодтуберцидина, GDC0994 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути PI3K-Akt-mTOR представляет собой один или более из ингибитора PI3K, ингибитора AKT и ингибитора mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K представляет собой один или более из бупарлизиба (ВКМ120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY80-6946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (ТАК-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах ингибитор AKT представляет собой один или несколько из милтефозина (IMPADIVO®), вортманнина, NL-71-101, H-89, GSK690693, ССТ128930, AZD5363, ипатасертиба (GDC-0068, RG7440), А-674563, А-443654, АТ7867, АТ13148, упросертиба, афуресертиба, DC120, 2-[4-(2-аминопроп-2-ил)фенил]-3-фенилхиноксалина, MK-2206, эдельфосина, мильтефозина, перифосина, эруцилфоффохорина, эруфосина, SR13668, OSU-A9, РН-316, РНТ-427, PIT-1,
- 378 046728
DM-PIT-1, трицирибина (трицирибин фосфат моногидрат), API-1, N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2аминопиридин-3-ил)-3Н-имидазо[4,5-Ь]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида, ARQ092, BAY 1125976, 3-оксо-тирукаликовую кислоту, лактохиномицина, boc-Phe-винилкетона, перифосина (D-21266), TCN, TCN-P, GSK2141795 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор mTOR представляет собой один или более из MLN0128, AZD-2014, СС-223, AZD2014, СС-115, эверолимуса (RAD001), темсиролимуса (CCI-779), ридафоролимуса (АР-23573) и сиролимуса (рапамицин). В некоторых вариантах осуществления ингибитор фарнезилтрансферазы представляет собой один или более из лонафарниба, типифарниба, BMS-214662, L778123, L744832 и FTI-277. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в HRAS, представляет собой ингибитор MEK и ингибитор PI3K. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в HRAS, представляет собой ингибитор MEK и ингибитор ERK. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в HRAS, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в HRAS, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в HRAS, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в KRAS, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в KRAS, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в KRAS, представляет собой одно или более из RAS-целевого терапевтического средства, ингибитора рецепторной тирозинкиназы, ингибитора пути Ras-Raf-MEK-ERK, PI3K-Akt- ингибитора пути mTOR и ингибитора фарнезилтрансферазы. В некоторых вариантах осуществления RAS-нацеленное терапевтическое средство представляет собой один или более из SML-10-70-4 и АА12. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути Ras-Raf-MEK-ERK представляет собой один или более из ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой один или более из вемурафениба (ZELBORAF®), дебрафениба (TAFINLAR®) и энкофениба (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениба, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766, и LXH254. В некоторых вариантах осуществления ингибитор MEK представляет собой один или более из траметиниба (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниба (COTELLIC®), биниметиниба (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниба (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, TAK-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) и гипотемицина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор ERK представляет собой один или более из FRI-20 (ON-01060), VTX-11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ-13767370, BL-EI-001, LY-3214996, LTT-462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD-523), СС-90003, GDC-0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5-йодтуберцидина, GDC0994 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути PI3K-Akt-mTOR представляет собой один или более из ингибитора PI3K, ингибитора AKT и ингибитора mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K представляет собой один или более из бупарлизиба (ВКМ120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY80-6946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (ТАК-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS-9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах ингибитор AKT представляет собой один или несколько из милтефозина (MPADIVO®), вортманнина, NL-71-101, H-89, GSK690693, ССТ128930, AZD5363, ипатасертиба (GDC-0068, RG7440), А-674563, А-443654, АТ7867, АТ13148, упросертиба, афуресертиба, DC120, 2-[4-(2-аминопроп-2ил)фенил]-3-фенилхиноксалина, MK-2206, эдельфосина, мильтефозина, перифосина, эруцилфоффохорина, эруфосина, SR13668, OSU-A9, РН-316, РНТ-427, PIT-1, DM-PIT-1, трицирибина (трицирибин фосфат
- 379 046728 моногидрат), API-1, N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3ил)бензил)-3-фторбензамида, ARQ092, BAY 1125976, 3-оксо-тирукаликовую кислоту, лактохиномицина, boc-Phe-винилкетона, перифосина (D-21266), TCN, TCN-P, GSK2141795 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор mTOR представляет собой один или более из MLN0128, AZD-2014, СС223, AZD2014, СС-115, эверолимуса (RAD001), темсиролимуса (CCI-779), ридафоролимуса (АР-23573) и сиролимуса (рапамицин). В некоторых вариантах осуществления ингибитор фарнезилтрансферазы представляет собой один или более из лонафарниба, типифарниба, BMS-214662, L778123, L744832 и FTI-277. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в KRAS, представляет собой ингибитор MEK и ингибитор PI3K. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в KRAS, представляет собой ингибитор MEK и ингибитор ERK. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в KRAS, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в KRAS, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в KRAS, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в AKT1, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в AKT1, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие вводят субъекту, имеющему генетический биомаркер в AKT1, представляет собой один или более из милтефозина (IMPADIVO®), вортманнина, NL-71-101, H-89, GSK690693, ССТ128930, AZD5363, ипатасертиба (GDC-0068, RG7440), А-674563, А-443654, АТ7867, АТ13148, упросертиба, афуресертиба, DC120, 2-[4-(2-аминопроп-2-ил)фенил]-3-фенилхиноксалина, MK-2206, эдельфосина, мильтефозина, перифосина, эруцилфоффохорина, эруфосина, SR13668, OSU-A9, РН-316, РНТ-427, PIT-1, DM-PIT-1, трицирибина (трицирибин фосфат моногидрат), API-1, N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3Hимидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)бензил)-3-фторбензамида, ARQ092, BAY 1125976, 3-оксо-тирукаликовую кислоту, лактохиномицина, boc-Phe-винилкетона, перифосина (D-21266), TCN, TCN-P, GSK2141795 и ONC201. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в AKT1, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в AKT1, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в AKT1, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в ТР53, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в ТР53, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в ТР53, представляет собой одно или более из реактивации р53 и индукции массивного апоптоза-1 (PRIMA-1), APR-246 (PRIMA-1met), 2сульфонилпиримидина такого как PK11007, пиразола, такого как PK7088, цинк металлохаперона-1 (ZmC1; NSC319726/ZMC 1), тиосемикарбазона (например, COTI-2), СР-31398, STIMA-1 (SH нацеливающее соединение для групп, вызывающее массивный апоптоз), MIRA-1 (NSC19630) и его аналоги MIRA-2 и -3, RITA (NSC652287), хетомина (СТМ), PK7088, стиксовой кислоты (NSC87511), p53R3, SCH529074, WR-1065, ингибиторов Hsp90 (например, 17-AAG, гельданамицина, ганетеспиба, AUY922, IPI-504), ингибиторов HDAC (например, вориностата/SAHA, ромидепсина/депсипептида, HBI-8000), соединений мышьяка, гамбогиновой кислоты, спаутина-1, YK-3-237, NSC59984, дисульфирама (DSF),
- 380 046728 гентамицина, G418 и амикамицина, реактиватора транскрипционной активности (RETRA), PD0166285, ингибиторов MDM2 (например, RG7112 (RO5045337), RO5503781, MI-773 (SAR405838), DS-3032b, AM8553, AMG 232, MI-219, MI-713, MI-888, TDP521252, NSC279287, PXN822, SAH-8 (сшитые пептиды), ATSP-7041, спиролигомера, PK083, PK5174, PK5196, PK7088, натлина 3a, RG7388, Ro-2443, стиксовой кислоты и NSC319726), и ингибиторов MDM4. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в ТР53, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в ТР53, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в ТР53, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PPP2R1A, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PPP2R1A, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PPP2R1A, представляет собой один или более активаторов РР2А, таких как ингибиторы SET (например, FTY-720, церамид и ОР449). Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в PPP2R1A, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PPP2R1A, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в PPP2R1A, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в GNAS, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в GNAS, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в GNAS, представляет собой один или более ингибиторов пути Ras-Raf-MEK-ERK и ингибиторов передачи сигналов WNT/в-катенина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути Ras-Raf-MEK-ERK представляет собой один или более из ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой один или более из вемурафениба (ZEEBORAF®), дебрафениба (TAFINLAR®) и энкофениба (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениба, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766, и LXH254. В некоторых вариантах осуществления ингибитор MEK представляет собой один или более из траметиниба (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниба (COTELLIC®), биниметиниба (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниба (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, TAK-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) и гипотемицина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор ERK представляет собой один или более из FRI-20 (ON-01060), VTX-11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ-13767370, BL-EI001, LY-3214996, LTT-462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD523), СС-90003, GDC-0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5-йодтуберцидина, GDC0994 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор сигналинга WNT/в-катенина представляет собой один или более из PRI-724, CWP232291, PNU74654, 2,4 диамино-хиназолина, PKF115-584, PKF118-744, PKF118-310, PFK222-815, CGP 049090, ZTM000990, ВС21, витамина D, ретиноидной кислоты, аспирина, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), производных 2,4-диаминохиназолина, метил 3-{[(4метилфенил)сульфонил]амино-}бензоата (MSAB), AV65, iCRT3, iCRT5, iCRT14, PRI-724, CWP232291, PNU74654, 2,4 диамино-хиназолина, PKF115-584, PKF118-744, PKF118-310, PFK222-815, CGP 049090,
- 381 046728
ZTM000990, BC21, витамина D, ретиноидной кислоты, аспирина, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), производных 2,4-диаминохиназолина, метил 3-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино-}бензоата (MSAB), AV65, iCRT3, iCRT5, iCRT14, SM04554, LGK 974, XAV939, куркумина (например, Meriva®), кверцетина, эпигаллокатехин галлата (EGCC), ресвератрола, DIF, генистеина, целекоксиба (CELEBREX®), CWP232291, NSC668036, FJ9, BML-286 (3289-8625), IWP, IWP-1, IWP-2, JW55, G007-LK, пирвиниума, фокси-5, Wnt-5a, ипафрицепта (OMP-54F28), вантиктумаба (OMP-18R5), OTSA 101, OTSA101-DTPA90Y, SM04690, SM04755, натлина-3a, XAV939, IWR1, JW74, окадаевой кислоты, таутомицина, SB239063, SB203580, аденозин дифосфат(гидроксиметил)пирролидинедиола (ADP-HPD), 2-[4-(4фторфенил)-пиперазин-1-ил]-6-метилпиримидин-4(3H)-она, PJ34, никлозамида (NICLOCIDETM), камбинола, сулиндака (CLINORIL®, Aflodac), J01-017a, NSC668036, филиппина, IC261, PF670462, босутиниба (BOSULIF®), PHA665752, иматиниба (GLEEVEC®), ICG-001, этакриновой кислоты, производных этакриновой кислоты, пиктилисиба (GDC-0941), Rp-8-Br-cAMP, SDX-308, WNT974, CGX1321, ЕТС1922159, AD-REIC/Dkk3, WIKI4 и виндорфена. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в GNAS, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в GNAS, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в GNAS, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в SMAD4, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в SMAD4, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в SMAD4, представляет собой один или более из ингибиторов PI3K, антиангиогенной терапии и химиотерапии на основе 5-FU. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K представляет собой один или более из бупарлизиба BKM120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY80-6946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (TAK-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах осуществления антиангиогенная терапия представляет собой ингибитор одного или более из VEGFR1, VEGFR, VEGFR2, VEGFA, CDH5, EDNRA, ANGPT2, CD34 и ANGPT. В некоторых вариантах осуществления антиангиогенная терапия представляет собой один или более из ваталаниба (PTK787/ZK222584), TKI-538, сунитиниба (SU11248, SUTENT®), пазопаниба (VOTRIENT®), бевацизумаба (AVASTIN®), талидомида, леналидомида (REVLIMID®), ранибизумаба, EYE001 и акситиниба (AG013736, INLYTA®). Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в SMAD4, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в SMAD4, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в SMAD4, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в POLE, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в POLE, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии,
- 382 046728 как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в POLE, представляет собой одно или более из иммунотерапии и ингибитора иммунной контрольной точки. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в POLE, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в POLE, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в POLE, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в RNF43, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в RNF43, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в RNF43, представляет собой одно или более из аутологичных пептидно-импульсных дендритных клеток (DC) RNF43, DC-пептидов, индуцированных RNF43, системных низких доз интерлейкина-2 и ингибиторов PORCN. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PORCN представляет собой один или более из RXC0004, ЕТС-1922159, ЕТС-159, IWP2, LGK974 и WNT-C59. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в RNF43, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в RNF43, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в RNF43, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в MAPK1, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в MAPK1, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в MAPK1, представляет собой один или более из ингибитора ERK, ингибитора MEK, ингибитора рецептора ERBB (например, ингибитора EGFR или ингибитора HER2) или ингибитора пути PI3K-Akt-mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор ERK представляет собой один или более из FRI-20 (ON-01060), VTX-11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ-13767370, BL-EI-001, LY3214996, LTT-462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD-523), СС90003, GDC-0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5-йодтуберцидина, GDC0994, ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор MEK представляет собой один или более из траметиниба (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниба (COTELLIC®), биниметиниба (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниба (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, TAK-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) и гипотемицина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути PI3K-Akt-mTOR представляет собой один или более из ингибитора PI3K, ингибитора AKT и ингибитора mTOR. В некоторых вариантах осуществления ингибитор PI3K представляет собой один или более из бупарлизиба (ВКМ120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY80-6946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC-0032, RG7604), сонолисиба (РХ866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI-587), серабелисиба (TAK-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI-103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS-9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах
- 383 046728 ингибитор AKT представляет собой один или несколько из милтефозина (IMPADIVO®), вортманнина, NL-71-101, H-89, GSK690693, ССТ128930, AZD5363, ипатасертиба (GDC-0068, RG7440), А-674563, А443654, АТ7867, АТ13148, упросертиба, афуресертиба, DC120, 2-[4-(2-аминопроп-2-ил)фенил]-3фенилхиноксалина, MK-2206, эдельфосина, мильтефозина, перифосина, эруцилфоффохорина, эруфосина, SR13668, OSU-A9, РН-316, РНТ-427, PIT-1, DM-PIT-1, трицирибина (трицирибин фосфат моногидрат), API-1, N-(4-(5-(3-ацетамидофенил)-2-(2-аминопиридин-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3ил)бензил)-3-фторбензамида, ARQ092, BAY 1125976, 3-оксо-тирукаликовую кислоту, лактохиномицина, boc-Phe-винилкетона, перифосина (D-21266), TCN, TCN-P, GSK2141795 и ONC201. В некоторых вариантах осуществления ингибитор mTOR представляет собой один или более из MLN0128, AZD-2014, СС223, AZD2014, СС-115, эверолимуса (RAD001), темсиролимуса (CCI-779), ридафоролимуса (АР-23573) и сиролимуса (рапамицин). В некоторых вариантах осуществления ингибитор HER2 представляет собой один или более из AZD8931, AST1306, АЕЕ788, СР724714, CUDC101, TAK285, дакомитиниба, пелитиниба, АС480, трастузумаба (HERCEPTIN®), пертузумаба (PERJETA®), трастузумаба-dkst (OGIVRI®), DXL-702, Е-75, РХ-104.1, ZW25, СР-724714, ирбинитиниба (ARRY-380, ONT-380), TAS0728, лапатиниба (TYKERB®, TYVERB®), AST-1306, АЕЕ-788, перлитиниба (EKB-569), афатиниба (BIBW 2992, GILOTRIF®), нератиниба (HKI-272, NERLYNX®, PKI-166, D-69491, HKI-357, АР32788, GW572016, канертиниба (CI-1033), АС-480 (BMS-599626), дакомитиниба (PF299804, PF299), RB-200h, ARRY-334543 (ARRY-543, ASLAN001), позиотиниба (NOV120101), CUDC-101, эмодина, IDM-1, адо-трастузумаб эмтанзина (KADCYLA®), земаба, DS-8201a, T-DM1, лекарственного средства против HER2 CAR-T, HER2пептидную вакцину и HER2Bi-вооруженных активированных Т-клеток. В некоторых вариантах осуществления ингибитор EGFR представляет собой осимертиниб (AZD9291, мерелектиниба, TAGRISSOTM), эрлотиниба (TARCEVA®), гефитиниба (IRESSA®), цетуксимаба (ERBITUX®), нецитумумаба (PORTRAZZATM, IMC-11F8), нератиниба (HKI-272, NERLYNX®), лапатиниба (TYKERB®), панитумумаба (ABX-EGF, VECTIBIX®), вандетаниба (CAPRELSA®), роцилетиниба (СО-1686), олмутиниба (OLITATM, HM61713, BI-1482694), нахотиниба (ASP8273), назартиниба (EGF816, NVS-816), PF-06747775, икотиниба (BPI-2009H), афатиниба (BIBW 2992, GILOTRIF®), дакомитиниба (PF-00299804, PF-804, PF299, PF-299804), авитиниба (АС0010), AC0010MAEAI045, матузумаба (EMD-7200), нимотозумаба (h-R3, BIOMAb EGFR®), залутумаба, MDX447, депатуксизумаба (гуманизированное mAb 806, АВТ-806), депатуксизумаб мафодотина (АВТ-414), АВТ-806, mAb 806, канертиниба (CI-1033), шиконина, производных шиконина (например, дезоксишиконина, изобутирилшиконина, ацетилшиконина, β,βлиметилакрилшиконина и ацетилалканина), поциотиниба (NOV120101, НМ781-36В), AV-412, ибрутиниба, WZ4002, бригатиниба (АР26113, ALUNBRIG®), пелитиниба (EKB-569), тарлоксотиниба (ТН-4000, PR610), BPI-15086, HemayO22, ZN-e4, тесеватиниба (KD019, XL647), YH25448, эпитиниба (HMPL-813), CK-101, ММ-151, AZD3759, ZD6474, PF-06459988, варлитиниба (ASLAN001, ARRY-334543), AP32788, HLX07, D-0316, АЕЕ788, HS-10296, авитиниба, GW572016, пиротиниба (SHR1258), SCT200, CPGJ602, Sym004, MAb-425, модотуксимаба (ТАВ-Н49), футуксимаба (992 DS), залатумумаба, KL-140, RO5083945, IMGN289, JNJ-61186372, LY3164530, Sym013, AMG 595, EGFRBi-вооруженных аутологичных Т-клеток и терапии EGFR CAR-T. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в MAPK1, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в MAPK1, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в MAPK1, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PI3KR1, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в PI3KR1, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PI3KR1, представляет собой один или более из одного или более ингибиторов panPI3K, двойного ингибитора PI3K и mTOR и ингибитора пути Ras-RafMEK-ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор panPI3K представляет собой бупарлизиб (BKM120), копанлисиб (ALIQOPATM, BAY80-6946), сонолисиб (РХ-866), ZSTK474, пиктилисиб (GDC0941), пиралалисиб (XL147, SAR245408), AMG 511, PKI-402, вортманнин, LY294002 и WX-037. В некоторых вариантах осуществления двойной ингибитор PI3K и mTOR представляет собой дактолизиб (NVPBEZ235, BEZ-235), PQR309, SF1126, гедатолисиб (PF-05212384, PKI-587), BGT-226 (NVP-BGT226), PF
- 384 046728
04691502, апитолисиб (GDC-0980), омипалисиб (GSK2126458, GSK458), воксталисиб (XL756, SAR245409), GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343) и PI-103. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PIK3CA, представляет собой один или более из бупарлизиба (BKM120), алпелисиба (BYL719), WX-037, копанлисиба (ALIQOPATM, BAY80-6946), доктолисиба (NVP-BEZ235, BEZ-235), таселисиба (GDC0032, RG7604), сонолисиба (РХ-866), CUDC-907, PQR309, ZSTK474, SF1126, AZD8835, GDC-0077, ASN003, пиктилисиба (GDC-0941), пиларалисиба (XL147, SAR245408), гедатолисиба (PF-05212384, PKI587), серабелисиба (ТАК-117, MLN1117, INK 1117), BGT-226 (NVP-BGT226), PF-04691502, апитолисиба (GDC-0980), омипалисиба (GSK2126458, GSK458), воксталисиба (XL756, SAR245409), AMG 511, СН5132799, GSK1059615, GDC-0084 (RG7666), VS-5584 (SB2343), PKI-402, вортаннина, LY294002, PI103, ригосертиба, XL-765, LY2023414, SAR260301, KIN-193 (AZD-6428), GS-9820, AMG319 и GSK2636771. В некоторых вариантах осуществления ингибитор пути Ras-Raf-MEK-ERK представляет собой один или более из ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора ERK. В некоторых вариантах осуществления ингибитор BRAF представляет собой один или более из вемурафениба (ZELBORAF®), дебрафениба (TAFINLAR®) и энкофениба (BRAFTOVITM), BMS-908662 (XL281), сорафениба, LGX818, PLX3603, RAF265, RO5185426, GSK2118436, ARQ 736, GDC-0879, PLX-4720, AZ304, PLX-8394, HM95573, RO5126766, и LXH254. В некоторых вариантах осуществления ингибитор MEK представляет собой один или более из траметиниба (MEKINIST®, GSK1120212), кобиметиниба (COTELLIC®), биниметиниба (MEKTOVI®, MEK162), селуметиниба (AZD6244), PD0325901, MSC1936369B, SHR7390, TAK-733, RO5126766, CS3006, WX-554, PD98059, CI1040 (PD184352) и гипотемицина. В некоторых вариантах осуществления ингибитор ERK представляет собой один или более из FRI-20 (ON-01060), VTX11e, 25-OH-D3-3-BE (B3CD, бромацетоксикалцидиола), FR-180204, AEZ-131 (AEZS-131), AEZS-136, AZ13767370, BL-EI-001, LY-3214996, LTT-462, KO-947, KO-947, MK-8353 (SCH900353), SCH772984, уликсертиниба (BVD-523), СС-90003, GDC-0994 (RG-7482), ASN007, FR148083, 5-7-оксозеанола, 5йодтуберцидина, GDC0994 и ONC201. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в PI3KR1, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в PI3KR1, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в PI3KR1, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в FGFR3, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в FGFR3, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в FGFR3, представляет собой одно или более из антител против FGFR3, селективного ингибитора FGFR3 и ингибитора пан-FGFR. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ковалентный ингибитор FGFR (например, PRN1371, BLU9931, FIIN-4, НЗВ-6527 и FIIN-2). В некоторых вариантах осуществления терапевтические воздействия представляют собой нековалентный ингибитор FGFR (например, AZD4547, BGJ398, Debio-1347, довитиниб, JNJ-42756493 и LY2874455). В некоторых вариантах осуществления антитело против FGFR3 представляет собой MFGR1877S или В-701. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой одно или более из MFGR1877S, В-701, FP-1039 (GSK230), NVP-BGJ398, JNJ-42756493 (эрдафитиниба), рогаратиниба (BAY1163877), FIIN-2, JNJ42756493, LY2874455, ленватиниба (Е7080), понатиниба (АР24534), регорафениба (BAY 73-4506), доватиниба (TKI258), люцитаниба (Е3810), цедираниб (AZD2171), интеданиб (BIBF 1120), бриваниб (BMS540215), ASP5878, AZD4547, BGJ398 (инфигратиниб), Debio-1347, довитиниб, Е7090, HMPL-453, нинтеданиб (OFEV®, BIBF 1120), МАХ-40279, XL999, оратиниб (SU6668), пазопаниб (VOTRIENT®), анлотиниб и AL3818. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в FGFR3, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в FGFR3, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в FGFR3, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, свя
- 385 046728 занные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в ERBB2, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в ERBB2, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в ERBB2, представляет собой одно или более из антитела против ERBB2, селективного ингибитора ERBB2 и ингибитора пан-ERBB. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой ковалентный ингибитор ERBB2. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие представляет собой нековалентный ингибитор ERBB2. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в ERBB2, представляет собой один или более из AZD8931, AST1306, АЕЕ788, СР724714, CUDC101, TAK285, дакомитиниба, пелитиниба, АС480, трастузумаба (HERCEPTIN®), пертузумаба (PERJETA®), трастузумаба-dkst (OGIVRI®), DXL-702, Е-75, РХ-104.1, ZW25, СР-724714, ирбинитиниба (ARRY-380, ONT-380), TAS0728, лапатиниба (TYKERB®, TYVERB®), AST-1306, АЕЕ-788, перлитиниба (EKB-569), афатиниба (BIBW 2992, GILOTRIF®), нератиниба (HKI272, NERLYNX®, PKI-166, D-69491, HKI-357, AP32788, GW572016, канертиниба (CI-1033), АС-480 (BMS-599626), дакомитиниба (PF299804, PF299), RB-200h, ARRY-334543 (ARRY-543, ASLAN001), позиотиниба (NOV120101), CUDC-101, эмодина, IDM-1, адо-трастузумаб эмтанзина (KADCYLA®), земаба, DS-8201a, T-DM1, лекарственного средства против HER2 CAR-T, HER2-пептидную вакцину и HER2Bi-вооруженных активированных Т-клеток. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в ERBB2, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в ERBB2, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в ERBB2, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в MLL, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в MLL, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в MLL, представляет собой один или более из цитозинарабинозида, полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), ингибитора HDAC (например, вальпроевой кислоты и HBI-8000), ингибитора ДНК метилтрансферазы (например, децитабина), ингибитора LSD1 (например, ORY1001 (RG6016), ORY1001 (RG6016), GSK2879552, GSK2879552, INCB059872, IMG7289 и СС90011), ингибиторов менина 1 (например, MI1, MI2, MI3, Mi2-2 (MI-2-2), MI463, MI503, MIV-6R), DOLT1 (гистон-лизина KMT) ингибиторов (например, EPZ004777, EPZ-5676, SGC0946, CNSAH, SYC-522, SAH и SYC-534), и антагонистов WDR5-MLL (например, ММ-101, ММ-102, ММ-103, ММ-401, WDR5-0101, WDR5-0102, WDR5-0103 и OICR-9429). Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в MLL, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в MLL, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в MLL, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения. В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в МЕТ, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер
- 386 046728 (например, мутацию) в МЕТ, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в МЕТ, представляет собой ингибитор МЕТ, антагонист HGF, антитело против HGF (например, рилотумумаб (AMG102), фиклатузумаб (AV-299) и ТАК701, YYB101), и мультикиназный ингибитор (например, тивантиниб (ARQ 197), с голватиниб (Е7050), кабозатиниб (XL 184, BMS-907351), форетиниб (GSK1363089), кризотиниб (PF-02341066), MK2461, BPI-9O16M, BPI-9016M, TQ-B3139, MGCD265 и МК-8033). В некоторых вариантах осуществления ингибитор МЕТ представляет собой один или более из капматиниба (INC280, INCB28060), онартузумаба (MetMAb), саволитиниба, тепотиниба (MSC2156119J, EMD1214063), СЕ-35562, AMG-337, AMG-458, форетениба, РНА-665725, MK-2461, PF-04217903 и SU11274, SU11274, иРНА-665752, SAIT301, HS10241, ARGX-111, MSC2156119J, глуметиниба (SCC244), EMD 1204831, AZD6094 (саволитиниба, волитиниба, HMPL-504), PLB1001, АВТ-700, AMG 208, INCB028060, AL2846 и PF-04217903. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в МЕТ, представляет собой один или более из капматиниба (INC280, INCB28060), онартузумаба (MetMAb), саволитиниба, тепотиниба (MSC2156119J, EMD1214063), СЕ-35562, AMG-337, AMG458, форетиниба, РНА-665725, MK-2461, PF-04217903 и SU11274, SU11274, и РНА-665752, SAIT301, HS-10241, ARGX-111, MSC2156119J, глуметиниба (SCC244), EMD 1204831, AZD6094 (саволитиниба, волитиниба, HMPL-504), PLB1001, АВТ-700, AMG 208, INCB028060, AL2846, PF-04217903, рилотумумаба (AMG102), фиклатузумаба (AV-299) и TAK701, YYB101, тивантиниба (ARQ 197), голватиниба (Е7050), кабозатиниба (XL 184, BMS-907351), форетениба (GSK1363089), кризотиниба (PF-02341066), MK-2461, BPI-9016M, BPI-9016M, TQ-B3139, MGCD265, МК-8033, ABBV-399, HTI-1066 и JNJ61186372. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в МЕТ, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в МЕТ, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в МЕТ, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения. В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в VHL, субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в VHL, идентифицируется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в VHL, представляет собой один или более из антиангиогенных препаратов (например, ингибиторов одного или более из VEGFR1, VEGFR, VEGFR2, VEGFA, CDH5, EDNRA, ANGPT2, CD34 и ANGPT) ваталаниба (PTK787/ZK222584), TKI-538, сунитиниба (SU11248, SUTENT®), пазопаниба (VOTRIENT®), бевацизумаба (AVASTIN®), талидомида, леналидомида (REVLIMID®), ранибизумаба, EYE001, акситиниба (AG013736, INLYTA®), ингибитора c-KIT (например, довитиниба (TKI258)), ингибитора HDAC (например, вориностата и HBI-8000), ингибитора HIF-2-альфа (например, РТ2385 и РТ2977), ингибитора Hsp90 (например, 17 аллиламино-17-деметоксигельданамицина, AUY922 и IPI-504), и факторов роста и ингибиторов рецептора (например, Е10030). Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в VHL, известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в VHL, является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в VHL, количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицирован как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в TERT (например, в промоторе TERT), субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как имеющий генетический биомаркер (например, мутацию) в TERT (например, в промоторе TERT), идентифици
- 387 046728 руется как имеющий рак (например, на основании наличия генетического биомаркера, одного или в сочетании с наличием других генетических биомаркеров и/или наличием одного или более представителей других классов биомаркеров и/или наличием анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в TERT (например, в промоторе TERT), представляет собой один или более из эрибулина, вакцины, трансфицированной мРНК hTERT дендритных клеток (например, AST-VAC1 (hTERT-DC, GRNVAC1)), INO-1400, INO-1401, GX301, дендритных клеток, трансфицированных мРНК hTERT-, сурвивина и опухолевых клеток, и триоксида мышьяка. Другие терапевтические воздействия, эффективные для лечения субъекта, имеющего генетический биомаркер в TERT (например, в промоторе TERT), известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, имеющему генетический биомаркер в TERT (например, в промоторе TERT), является эффективным при лечении рака у субъекта. Например, после введения терапевтического воздействия, которое эффективно при лечении субъекта, имеющего генетический биомаркер в TERT (например, в промоторе TERT), количество раковых клеток у субъекта может быть уменьшено, размер одной или более опухолей у субъекта может быть уменьшен, частота или степень метастазирования могут быть уменьшены, симптомы, связанные с заболеванием или расстройством или состоянием, могут быть полностью или частично смягчены, состояние заболевания может быть стабилизировано (т.е. не ухудшено), и/или выживаемость может быть продлена по сравнению с ожидаемой выживаемостью без лечения.
В некоторых вариантах осуществления, когда субъект идентифицируется как подверженный риску (например, повышенному риску) развития заболевания (например, с использованием любого из множества способов, описанных в данном документе), субъекту вводят терапевтическое воздействие. В некоторых вариантах осуществления субъект, идентифицированный как подверженный риску (например, повышенному риску) развития заболевания (например, с использованием любого из множества способов, описанных в данном документе), идентифицируется как подверженный риску развития рака (например, на основании наличия одного или более генетических биомаркеров, наличия одного или более белковых биомаркеров, наличия одного или более других биомаркеров и/или наличия анеуплоидии, как описано в данном документе). В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие, вводимое субъекту, который идентифицирован как подверженный риску развития рака, является химиопрофилактическим средством. Неограничивающие примеры химиопрофилактических средств включают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, аспирин, толфенамовую кислоту, индометацин, целекоксиб, сулиндак сульфид, диклофенак, индометацин, ибупрофен, флурбипрофен, пироксикам, дифлунизал, этодрофолон, этодолакум, этодолакум, этодолакум, этодолакум, этодолакум, противовоспалительное лекарственное средство напроксен, оксапрозин, сальсалат и толметин), селективный модулятор рецептора эстрогена (например, тамоксифен (NOLVADEX®, SOLTAMOX™) и ралоксифен (EVISTA®)), инстиллатионал БЦЖ, валрубицин, финастерид, дутастерид, куркумин, бисдиметоксикуркумин, метформин, ингибитор ароматазы (например, экземестан), ресвератрол, луназин, витамин А, изотиоцианат, зеленый чай, лютеолин, генистеин, ликопин, горькая дыня, витаферин А, гуггулстерон, селениды, диселениды, кроцетин, пиперин, статин (ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А редуктазы), каротиноид, витамин А, ретиноид, фолиевая кислота, витамин С, витамин D, витамин Е, кальций, флавоноид и противораковую вакцину. В некоторых вариантах осуществления тамоксифен и/или ралоксифен вводят субъекту, который идентифицирован как подверженный риску развития рака молочной железы. В некоторых вариантах осуществления инсталляционные БЦЖ и/или валрубицин вводят субъекту, который идентифицирован как подверженный риску развития рака мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления финастерид и/или дутастерид вводят субъекту, который идентифицирован как подверженный риску развития рака предстательной железы. В некоторых вариантах осуществления целекоксиб вводят субъекту, который идентифицирован как подверженный риску развития колоректальной неоплазии.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к раннему наступлению ремиссии рака у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к увеличению времени ремиссии рака у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к увеличению времени выживания у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению размера солидной первичной опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению объема солидной первичной опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению размера метастазов у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению объема метастазов у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению опухолевой нагрузки у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к улучшению прогноза субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может приводить к снижению риска развития метастазов у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапев
- 388 046728 тическое воздействие может приводить к снижению риска развития дополнительных метастазов у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению миграции раковых клеток у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению инвазии раковых клеток у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению времени госпитализации субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может привести к уменьшению наличия раковых стволовых клеток в опухоли у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может приводить к увеличению инфильтрации иммунных клеток в микроокружении опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может приводить к изменению состава иммунных клеток в микроокружении опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может приводить к модуляции ранее иммуносупрессивного микроокружения опухоли в иммуногенное воспалительное микроокружение опухоли. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может приводить к изменению микросреды иммуносупрессивной опухоли у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может остановить прогрессирование опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может отсрочить прогрессирование опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может ингибировать прогрессирование опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может ингибировать пути иммунной контрольной точки опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может иммуномодулировать микроокружение опухоли у субъекта. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может иммуномодулировать макроокружение опухоли у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может уменьшить количество раковых клеток, присутствующих у субъекта. Например, терапевтическое воздействие может уменьшить количество раковых клеток, присутствующих у субъекта, на 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или более. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может уменьшить количество раковых клеток, присутствующих у субъекта, так что раковых клеток не наблюдается. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие может уменьшить наблюдаемые опухоли, присутствующие у субъекта.
В некоторых вариантах осуществления одно или более из терапевтических воздействий (например, химиотерапия или любое из других соответствующих терапевтических воздействий, раскрытых в данном документе) могут быть введены субъекту один или более раз в течение периода времени, варьирующего от дней до недель. В некоторых вариантах осуществления одно или более терапевтических воздействий могут быть составлены в виде фармацевтически приемлемой композиции для введения субъекту, имеющему рак. Например, терапевтически эффективное количество терапевтического воздействия (например, химиотерапевтического или иммунотерапевтического агента) может быть объединено вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями (добавками) и/или разбавителями. Фармацевтическая композиция может быть составлена для введения в твердой или жидкой форме, включая, без ограничения, стерильные растворы, суспензии, составы с замедленным высвобождением, таблетки, капсулы, пилюли, порошки и гранулы.
Фармацевтически приемлемые носители, наполнители и носители, которые можно использовать в фармацевтической композиции, описанной в данном документе, включают, без ограничения, ионообменные вещества, оксид алюминия, стеарат алюминия, лецитин, белки сыворотки, такие как человеческий сывороточный альбумин, буферные вещества, такие как фосфаты, глицин, сорбиновую кислоту, сорбат калия, частичные глицеридные смеси насыщенных растительных жирных кислот, воды, солей или электролитов, таких как протаминсульфат, динатрийгидрофосфат, гидрофосфат калия, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, поливинилпирролидон, целлюлоза вещества на основе полиэтиленгликоля, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, полиакрилаты, воски, полиэтиленполиоксипропилен-блочные полимеры, полиэтиленгликоль и жиропотный воск.
Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более терапевтических воздействий, может быть разработана для перорального или парентерального (в том числе подкожного, внутримышечного, внутривенного и внутрикожного) введения. При пероральном введении фармацевтическая композиция может быть в форме пилюли, таблетки или капсулы. Композиции, подходящие для парентерального введения, включают водные и неводные стерильные инъекционные растворы, которые могут содержать антиоксиданты, буферы, бактериостаты и растворенные вещества, которые делают композицию изотонической с кровью предполагаемого реципиента. Препараты могут быть представлены в виде контейнеров с однократной дозой или многократной дозой, например запечатанных ампул и флаконов, и могут храниться в сублимированном (лиофилизированном) состоянии, которое прямо перед применением требует только добавления стерильного жидкого носителя, например воды для инъекций. Приготовленные для немедленного приема инъекционные растворы и суспензии можно готовить из стерильных порошков, гранул и таблеток.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтически приемлемая композиция, содержащая од
- 389 046728 но или более терапевтических воздействий, может быть введена местно или системно. Например, композиция, представленная в данном документе, может быть введена местно путем инъекции в опухоли. В некоторых вариантах осуществления композицию, представленную в данном документе, можно вводить системно, перорально или путем инъекции субъекту (например, человеку).
Эффективные дозы могут варьировать в зависимости от тяжести рака, пути введения, возраста и общего состояния здоровья субъекта, использования вспомогательных веществ, возможности совместного применения с другими терапевтическими методами лечения, такими как использование других агентов, и предписания лечащего врача.
Эффективное количество композиции, содержащей одно или более терапевтических воздействий, может быть любым количеством, которое уменьшает количество раковых клеток, присутствующих у субъекта, не вызывая значительной токсичности для субъекта. Если конкретный субъект не реагирует на конкретное количество, то объем терапевтического воздействия может быть увеличен, например, в два раза. После получения этого более высокого количества, субъект может контролироваться как на реагирование на лечение, так и симптомы токсичности, и соответствующим образом вносят корректировки. Эффективное количество может оставаться постоянным или может быть скорректировано путем скользящей шкалы или переменной дозы в зависимости от ответа субъекта на лечение. Различные факторы могут влиять на фактическое эффективное количество, применяемое в случае конкретного применения. Например, частота введения, длительность лечения, применение нескольких лечебных средств, способ введения и тяжесть состояния (например, рака) могут потребовать увеличения или уменьшения фактической эффективной дозы. Частота введения одного или более терапевтических воздействий, может быть любым количеством, которое уменьшает количество раковых клеток, присутствующих у субъекта, не вызывая значительной токсичности для субъекта. Например, частота введения одного или более терапевтических воздействий может составлять от двух до трех раз в неделю, от двух до трех раз в месяц. Частота введения одного или более терапевтических воздействий может оставаться постоянной или может варьировать в течение всего периода лечения. Курс лечения композицией, содержащей одно или более терапевтических воздействий, может включать периоды отдыха. Например, композицию, содержащую одно или более терапевтических воздействий, можно вводить ежедневно в течение двухнедельного периода, за которым следует двухнедельный период отдыха, и такой режим может повторяться несколько раз. Как и в случае эффективного количества, различные факторы могут влиять на фактическую частоту введения, применяемую в случае конкретного применения. Например, эффективное количество, продолжительность лечения, использование нескольких лечебных средств, способ введения и тяжесть состояния (например, рака) могут потребовать увеличения или уменьшения частоты введения. Эффективная продолжительность введения композиции, содержащей одно или более терапевтических воздействий, может быть любой продолжительностью, которая уменьшает количество раковых клеток, присутствующих у субъекта, не вызывая значительной токсичности для субъекта. В некоторых вариантах осуществления эффективная продолжительность может варьировать от нескольких дней до нескольких недель. В общем, эффективная продолжительность для уменьшения количества раковых клеток, присутствующих у субъекта, может варьировать в пределах от около одной недели до около четырех недель. Множественные факторы могут влиять на фактическую эффективную продолжительность, применяемую в случае конкретного лечения. Например, эффективная продолжительность может варьироваться в зависимости от частоты введения, эффективного количества, применения нескольких лечебных средств, способа введения и степени тяжести состояния, подлежащего лечению.
Иллюстративные варианты осуществления.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы обнаружения биомаркеров, причем эти способы включают обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия одного или более членов второго класса биомаркеры в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров эти способы дополнительно включают обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров первый класс биомаркеров включает генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров, представители первого класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров второй класс биомаркеров включает белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров, представители второго класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы обнаружения биомаркеров, которые включают: обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров, эти способы дополнительно включают обнаружение наличия одного или более членов второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров первый класс биомаркеров содержат генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров первый класс биомаркеров содержат белковые биомаркеры. В некоторых ва
- 390 046728 риантах осуществления способов обнаружения биомаркеров, представители первого класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров, в которых первый класс биомаркеров включает белковые биомаркеры, второй класс биомаркеров включает генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения биомаркеров, в которых первый класс биомаркеров включает белковые биомаркеры, члены второго класса биомаркеров связаны с наличием рака.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации субъекта как больного раком, которые включают: обнаружение наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; обнаружение наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; и выявление субъекта как больного раком, когда в образце обнаружено наличие одного или более членов первого класса биомаркеров, присутствие в образце одного или более членов второго класса биомаркеров или обоих. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как больного раком, способы дополнительно включают обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта; при этом у субъекта идентифицируют наличие рака, когда в образце обнаружено наличие одного или более членов первого класса биомаркеров, наличие одного или более членов второго класса биомаркеров обнаружено в образце, наличие анеуплоидии обнаружено в образце или их комбинациях. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как больного раком, первый класс биомаркеров включает генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта, страдающего раком, представители первого класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как больного раком, второй класс биомаркеров включает белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта, страдающего раком, представители второго класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации субъекта как больного раком, которые включают: обнаружение наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта; и идентификацию субъекта как больного раком, когда в образце обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, наличие анеуплоидии в образце или оба признака. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как больного раком, способы дополнительно включают обнаружение наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; при этом у субъекта идентифицируют наличие рака, когда в образце обнаружено наличие одного или более членов первого класса биомаркеров, когда в образце обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, наличие анеуплоидии в образце или оба признака. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как больного раком, первый класс биомаркеров содержит генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как больного раком, первый класс биомаркеров содержит белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта, страдающего раком, представители первого класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта, как имеющего рак, в которых первый класс биомаркеров включает белковые биомаркеры, второй класс биомаркеров включает генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта, как имеющего рак, в которых первый класс биомаркеров включает белковые биомаркеры, члены второго класса биомаркеров связаны с наличием рака.
В некоторых вариантах осуществления способы идентификации субъекта как имеющего рак, которые включают обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия одного или более членов второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, чувствительность обнаружения наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления способы идентификации субъекта как имеющего рак, которые включают обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия одного или более членов второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, специфичность обнаружения наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как имеющего рак, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, чувствительность выявления наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение только одного или более членов класса биомаркеров или только наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации субъекта как имеющего рак, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, специфичность выявления наличия рака повышена по сравнению со способами,
- 391 046728 которые включают обнаружение только одного или более членов класса биомаркеров или только наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, которые включают: обнаружение наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; обнаружение наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; выявление субъекта как больного раком, когда в образце обнаружено наличие одного или более членов первого класса биомаркеров, присутствие в образце одного или более членов второго класса биомаркеров или обоих; и введение субъекту терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, способы дополнительно включают обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта; при этом у субъекта идентифицируют наличие рака, когда в образце обнаружено наличие одного или более членов первого класса биомаркеров, наличие одного или более членов второго класса биомаркеров обнаружено в образце, наличие анеуплоидии обнаружено в образце или их комбинациях. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, первый класс биомаркеров включает генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, представители первого класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, второй класс биомаркеров включает белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, представители второго класса биомаркеров связаны с наличием рака.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, которые включают: обнаружение наличия одного или более представителей первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта; идентификацию субъекта как больного раком, когда в образце обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, наличие анеуплоидии в образце или оба признака; и введение субъекту терапевтического воздействия. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, способы дополнительно включают обнаружение наличия одного или более представителей второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта; при этом у субъекта идентифицируют наличие рака, когда в образце обнаружено наличие одного или более членов первого класса биомаркеров, когда в образце обнаружено наличие одного или более представителей первого класса биомаркеров, наличие анеуплоидии в образце или оба признака. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, первый класс биомаркеров содержит генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, первый класс биомаркеров содержит белковые биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как больного раком, представители первого класса биомаркеров связаны с наличием рака. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, в которых первый класс биомаркеров включает белковые биомаркеры, второй класс биомаркеров включает генетические биомаркеры. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, в которых первый класс биомаркеров включает белковые биомаркеры, члены второго класса биомаркеров связаны с наличием рака.
В некоторых вариантах осуществления способы лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, которые включают обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия одного или более членов второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, чувствительность обнаружения наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления способы лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, которые включают обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия одного или более членов второго класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, специфичность обнаружения наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, чувствительность выявления наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение только одного или более членов класса биомаркеров или только наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, которые включают в себя обнаружение наличия одного или более членов первого класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта, и обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, специфичность выявления наличия рака повышена по сравнению со способами, которые включают обнаружение
- 392 046728 только одного или более членов класса биомаркеров или только наличие анеуплоидии. В некоторых вариантах осуществления способов лечения субъекта, идентифицированного как имеющего рак, субъекту может быть назначено любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе (например, хирургическое вмешательство, химиотерапия, гормонотерапия, направленная терапия, лучевая терапия и их комбинации).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации субъекта как имеющего рак, которые включают: обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта; обнаружение наличия повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта; и выявление субъекта как больного раком, когда в циркулирующей ДНК в указанном образце крови обнаружено наличие одного или более генетических биомаркеров, когда в указанном образце крови или в обоих обнаружен повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы лечения субъекта, имеющего рак, которые включают: обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта; обнаружение наличия повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта; и введение одного или более терапевтических воздействий (например, одного или более из хирургического вмешательства, химиотерапии, гормональной терапии, таргетной терапии и лучевой терапии) указанному субъекту, когда в циркулирующей ДНК в указанном образце крови обнаружено наличие одного или более генетических биомаркеров, когда повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров обнаружен в указанном образце крови или обоих. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации локализации рака, которые включают: обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта; обнаружение наличия повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта; и выявление локализации рака у субъекта, когда в циркулирующей ДНК в указанном образце крови обнаружено наличие одного или более генетических биомаркеров, когда в указанном образце крови или в обоих обнаружен повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличие повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученного от субъекта), причем субъектом является человек. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или определения местоположения рака у субъекта, указанный образец крови представляет собой образец плазмы. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или определения локализации рака у субъекта, рак представляет собой рак I стадии. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или определения местоположения рака у субъекта, один или более генетических биомаркеров содержат одну или более модификаций в одном или более генах. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или определения местоположения рака у субъекта, одна или более модификаций включают инактивирующие модификации, и при этом указанные один или более генов включают гены-супрессоры опухоли. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или определения локализации рака у субъекта, одна или более модификаций включают модификацию, независимо выбранную из однонуклеотидных замен, вставок или делеций, транслокаций, слияний, разрывов, дупликаций или амплификации.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, как имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличие повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта), рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак предстательной железы. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легких, рак молочной железы или рак предстательной железы и в котором один или более генетических биомаркеров представляют собой гены, один или более генов представляют собой один или боле из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A или GNAS. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого один или более генов представляют собой один или более из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A
- 393 046728 или GNAS, один или более белковых биомаркеров представляют собой один или более из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 или миелопероксидазы (МРО). В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого один или более генов представляют собой один или более из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS, один или более белковых биомаркеров представляют собой один или более из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого один или более генов представляют собой один или более из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS, один или более белковых биомаркеров представляют собой один или более из СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого один или более генов представляют собой один или более из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A или GNAS, один или более модификаций независимо выбирают из модификаций, указанных в табл. 3.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличие повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученного от субъекта), причем рак представляет собой рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого рак представляет собой рак поджелудочной железы, и у которого один или более генетических биомаркеров представляют собой гены, один или более генов представляют собой один или более из KRAS, TP53, CDKN2A или SMAD4. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или идентификации локализации рака у субъекта, у которого один или более генов представляют собой один или более из: KRAS, TP53, CDKN2A или SMAD4, один или более белковых биомаркеров представляют собой один или более из СА19-9, СЕА, HGF или OPN.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличие повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта), этап обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров выполняют с использованием метода, который включает мультиплексный анализ на основе ПЦР с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, цифрового анализа ПЦР, анализа капельной цифровой ПЦР (кцПЦР), анализа микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализа лигирования. В некоторых вариантах осуществления анализ секвенирования с использованием мультиплексной ПЦР включает: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличие повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученного от субъекта), причем этап повышенного уровня одного или более белковых биомаркеров выполняют с использованием мультиплексной системы иммуноанализа.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, способы дополнительно включают определение местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, способы дополнительно включают введение субъекту одного или более терапевтических воздействий. В некоторых вариантах осуществления одно или более терапевтических воздействий представляют собой одно или более из следующих действий: хирургическое вмешательство, химиотерапия, гормонотерапия, направленная терапия или лучевая терапия. В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличию повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта), способы дополнительно включают: а) определение частоты аллеля мутации в образце крови для двух или более генетических биомаркеров; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных
- 394 046728 генетических биомаркерах с первым эталонным распределением частоты аллеля мутации в контрольных образцах и вторым эталонным распределением частоты аллеля мутации в образцах, взятых у субъектов, имеющих рак; и с) идентификацию субъекта как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления получение оценки включает вычисление отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах. В некоторых вариантах осуществления оценка определяется путем вычисления средневзвешенного значения логарифмического отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранном генетическом биомаркере. В некоторых вариантах осуществления обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров выполняют в двух или более тестовых образцах с использованием анализа, включающего: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления оценка рассчитывается по следующей формуле:
fi = ^Wi* где wi представляет собой число последовательностей уникальных идентификаторов (UID) в тестовом образце, разделенное на общее количество UID для этой мутации во всех тестовых образцах, piN представляет собой вероятность частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении, и piC представляет собой вероятность частоты мутации аллеля во втором эталонном распределении. В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличие повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученного от субъекта), причем чувствительность идентификации субъекта как имеющего рак повышена по сравнению с: 1) чувствительностью, полученной при обнаружении наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак, лечения субъекта, имеющего рак, или определения локализации рака у субъекта, специфичность идентификации субъекта как имеющего рак повышается по сравнению с: 1) специфичностью, полученной при обнаружении наличия одного или более представителей только одного класса биомаркеров в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта, имеющего рак, лечение субъекта, имеющего рак, или идентификация локализации рака у субъекта (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от указанного субъекта и/или наличию повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от субъекта), способы дополнительно включают: обнаружение наличия анеуплоидии в образце, полученном от субъекта, причем субъект идентифицирован как имеющий рак, когда в образце обнаружено наличие одного или более представителей биомаркеров первого класса, присутствие в образце одного или более представителей биомаркеров второго класса, наличие анеуплоидии в образце или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложен способ идентификации пациента, как имеющего рак, который включает: а) определение частоты аллеля мутации в образце, взятом у пациента для каждой мутации в одном или более из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A или GNAS; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генах с первым эталонным распределением частоты аллеля мутации в контрольных образцах и вторым эталонным распределением частоты аллеля мутации в собранных образцах от пациентов, имеющих рак; и с) идентификации пациента, как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления такие способы дополнительно включают измерение концентрации одного или более из следующих белков: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1, или миелопероксидазы (МРО) и определение того, что концентрация по меньшей мере одного белка выше эталонного значения. В некоторых вариантах осуществления такие способы дополнительно включают измерение концентрации одного или более из следующих белков: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF или СА15-3, и определение того, что концентрация по меньшей мере одного белка выше эталонного значения. В некоторых вариантах осуществления такие способы дополнительно включают измерение концентрации одного или более из следующих белков: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 или СА15-3, и определение того, что концентрация по меньшей мере одного белка выше эталонного значения. В некоторых вариантах осуществления получение оценки включает вычисление отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к веро
- 395 046728 ятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генах. В некоторых вариантах осуществления оценка определяется путем вычисления средневзвешенного значения логарифмического отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генах. В некоторых вариантах осуществления образец исследуют в двух или более тестовых образцах с использованием способа, который включает: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления оценка рассчитывается по следующей формуле:
____( с n= 1п^ i=l где wi представляет собой число последовательностей уникальных идентификаторов (UID) в тестовом образце, разделенное на общее количество UID для этой мутации во всех тестовых образцах, piN представляет собой вероятность частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении, и piC представляет собой вероятность частоты мутации аллеля во втором эталонном распределении. В некоторых вариантах осуществления образец крови представляет собой образец плазмы. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак I стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, одна мутация включают инактивирующие модификации, и при этом по меньшей мере одна мутация находится в гене-супрессоре опухоли. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна мутация включает мутацию, которая представляет собой однонуклеотидную замену, вставку или делецию. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна мутация представляет собой мутацию, указанную в табл. 3. В некоторых вариантах осуществления этап определения уровня одного или более белков выполняют с использованием мультиплексной системы иммуноанализа. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают определение местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение млекопитающему одного или более терапевтических воздействий. В некоторых вариантах осуществления одно или более терапевтических воздействий представляют собой одно или более из следующих действий: хирургическое вмешательство, химиотерапия, гормонотерапия, направленная терапия или лучевая терапия. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложен способ идентификации пациента, как имеющего рак, который включает: а) определение частоты аллеля мутации в образце, взятом у пациента для каждой мутации в одном или более из следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A или SMAD4; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генах с первым эталонным распределением частоты аллеля мутации в эталонных образцах и вторым эталонным распределением частоты аллеля мутации в собранных образцах от пациентов, имеющих рак; и с) идентификации пациента, как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления такие способы дополнительно включают измерение концентрации одного или более из следующих белков: СА19-9, СЕА, HGF или OPN и определение того, что концентрация по меньшей мере одного белка выше эталонного значения. В некоторых вариантах осуществления получение оценки включает вычисление отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генах. В некоторых вариантах осуществления оценка определяется путем вычисления средневзвешенного значения логарифмического отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генах. В некоторых вариантах осуществления образец исследуют в двух или более тестовых образцах с использованием способа, который включает: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления оценка рассчитывается по следующей формуле:
о V /
Ω = > wt * ίη—^ & Р‘ где Wi представляет собой число последовательностей уникальных идентификаторов (UID) в тестовом образце, разделенное на общее количество UID для этой мутации во всех тестовых образцах, piN представляет собой вероятность частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении, и pi C пред
- 396 046728 ставляет собой вероятность частоты мутации аллеля во втором эталонном распределении. В некоторых вариантах осуществления образец крови представляет собой образец плазмы. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак I стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, одна мутация включают инактивирующие модификации, и при этом по меньшей мере одна мутация находится в гене-супрессоре опухоли. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одна мутация включает мутацию, которая представляет собой однонуклеотидную замену, вставку или делецию. В некоторых вариантах осуществления этап определения уровня одного или более белков выполняют с использованием мультиплексной системы иммуноанализа. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают определение местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение млекопитающему одного или более терапевтических воздействий. В некоторых вариантах осуществления одно или более терапевтических воздействий представляют собой одно или более из следующих действий: хирургическое вмешательство, химиотерапия, гормонотерапия, направленная терапия или лучевая терапия. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, которые содержат: по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A, и/или GNAS; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в контрольных образцах для каждой мутации в наборе генов; и ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, который указывает, что пациент не имеет рака, если оценка не выше, чем эталонное значение.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, которые содержат: по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A и/или SMAD4; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в контрольных образцах для каждой мутации в наборе генов; и ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, который указывает, что пациент не имеет рака, если оценка не выше, чем эталонное значение. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента, которые содержат: а) по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в кото
- 397 046728 ром указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для идентификации лечения рака для пациента, которые содержат: а)по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A и/или SMAD4; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологический образец для определения частоты аллелей мутаций каждой мутации в наборе генов в образце, собранном у пациента, где набор генов включает один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологический образец для определения частоты аллелей мутаций каждой мутации в наборе генов в образце, собранном у пациента, где набор генов включает один или более (например, 1, 2, 3 или 4) следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A и/или SMAD4; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталон
- 398 046728 ным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем вычисление оценки включают я вычисление отношения вероятности частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генах. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем оценку вычисляют путем вычисление средневзвешенного значения логарифмического коэффициента частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении к вероятности частоты аллеля мутации во втором эталонном распределении для каждой мутации в выбранных генах. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем компьютерная база данных содержит данные тестового образца, данные тестового образца включают назначение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем оценку рассчитывают по следующей формуле:
V Pi п= 2^wt* In-fi i=l где wi представляет собой число последовательностей уникальных идентификаторов (UID) в тестовом образце, разделенное на общее количество UID для этой мутации во всех тестовых образцах, piN представляет собой вероятность частоты аллеля мутации в первом эталонном распределении, и piC представляет собой вероятность частоты мутации аллеля во втором эталонном распределении. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, устройство, сконфигурированное для анализа набора генов, содержит устройство, в котором используется мультиплексный анализ на основе ПЦР, с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, анализа цифровой ПЦР, анализа капельной цифровой ПЦР (кцПЦР), анализа микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализ лигирования. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем анализ мультиплексного ПЦР секвенирования включают: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой молекулы-шаблона с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для
- 399 046728 идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактин, TIMP-1 и/или миелопероксидаза (МРО). В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактин, TIMP-1, фоллистатин, G-CSF и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, СА125, AFP, пролактин, TIMP-1 и/или СА15-3. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3 или 4) из: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A и/или SMAD4, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3 или 4) из: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациен
- 400 046728 та, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем чувствительность системы при идентификации субъекта как имеющего рак улучшена по сравнению с традиционными системами для создания отчета для пациента. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем специфичность системы при идентификации субъекта как имеющего рак улучшена по сравнению с традиционными системами для создания отчета для пациента. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем первое и второе эталонное распределение значений частоты аллеля мутации вводят в систему из местоположения, удаленного по меньшей мере от одной компьютерной базы данных. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем первое и второе эталонное распределение значений частоты аллеля мутации вводят в систему посредством подключения через интернет. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем отчет составляют в электронном или бумажном формате. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем рак представляет собой любой из множества типов рака, описанных в данном документе (см., например, раздел, озаглавленный Рак). В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и по меньшей мере одно устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP1 и/или миелопероксидазы (МРО), причем рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, APC, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, TP53, PPP2R1A и/или GNAS, и по меньшей мере одно устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, Ca125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и/или СА15-3, причем рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, APC, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и по меньшей мере одно устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или
- 401 046728 более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9) из: СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, AFP, пролактина, TIMP-1 и/или СА15-3, причем рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак простаты. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3 или 4) из следующих генов: KRAS, TP53, CDKN2A и/или SMAD4, и по меньшей мере одно устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения уровня одного или более белковых биомаркеров в биологическом образце, причем белковые биомаркеры являются одним или более (например, 1, 2, 3 или 4) из: СА19-9, СЕА, HGF и/или OPN, рак представляет собой рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления систем для создания отчета для пациента или систем для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента, пациент идентифицируется как кандидат для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур (например, любого из множества расширенного мониторинга или дальнейших методов диагностики, описанных в данном документе).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации субъекта как больного раком, которые включают: обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта; обнаружение наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от указанного субъекта; и идентификацию субъекта как больного раком, когда в первом образце обнаружено наличие одного или более генетических биомаркеров, и наличие анеуплоидии во втором образце или оба признака. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы лечения субъекта, больного раком, которые включают: обнаружение наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта; обнаружение наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от указанного субъекта; и введение одного или более терапевтических воздействий указанному субъекту больному раком, когда в первом образце обнаружено наличие одного или более генетических биомаркеров, и наличие анеуплоидии во втором образце или оба признака.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта как имеющего рак или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), этап обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров включает метод, который включает мультиплексный анализ на основе ПЦР, с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, цифрового анализа ПЦР, анализа капельной цифровой ПЦР (кцПЦР), анализа микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализа лигирования. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров включает способ, который увеличивает чувствительность массивно-параллельных инструментов секвенирования с помощью метода уменьшения ошибок, включающий: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта как имеющего рак или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), этап обнаружения наличия анеуплоидии включает: амплификацию длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE) по всему геному второго образца, получая тем самым множество ампликонов; секвенирование множества ампликонов для получения чтений секвенирования; размещение чтений секвенирования в заранее определенные кластеры геномных интервалов; и определение наличия анеуплоидии во втором образце, если число чтений секвенирования геномной области в пределах предварительно определенного кластера значительно отличается от ожидаемого числа чтений секвенирования геномной области в предварительно определенном кластере. В некоторых вариантах осуществления предварительно определенные кластеры геномных интервалов создаются путем группировки геномных интервалов на основе глубины считывания последовательных чтений двух или более эуплоидных образцов. В некоторых вариантах осуществления определение того, что число чтений секвенирования геномной области в пределах предварительно определенного кластера значительно отличается от ожидаемого числа чтений секвенирования геномной области в предварительно определенном кластере, включает: вычисление распределения чтений секвенирования всех геномных интервалов в предопределенном кластере, причем чтения последовательностей всех геномных интервалов в предопределенном кластере получают путем секвенирования ампликонов, полученных из второго образца; и определение количества чтений секвенирования геномной области, которые выходят за пределы порога значимости
- 402 046728 распределения. В некоторых вариантах осуществления определение того, что число чтений секвенирования геномной области в пределах предварительно определенного кластера значительно отличается от ожидаемого числа чтений секвенирования геномной области в предварительно определенном кластере, включает: вычисление сумм распределений чтений последовательности в каждом геномном интервале с использованием уравнения где Ri представляет собой количество чтений последовательности, I представляет собой количество кластеров на хромосомном плече, N представляет собой распределение Гаусса с параметрами μ и σΛ где pi представляет собой среднее число чтений секвенирования в каждом геномном интервале, и где σi 2 представляет собой дисперсию чтений последовательности в каждом геномном интервале; вычисление оценки Z хромосомного плеча с использованием функции квантиля и выявление наличия анеуплоидии в ткани млекопитающего, когда Z-оценка находится за пределами порога значимости.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном из субъекта), этап обнаружения наличия анеуплоидии включает: секвенирование множества ампликонов, полученных из второго образца, для получения чтений вариантов секвенирования для множества полиморфных сайтов; выбор хромосомного плеча, имеющего варианты чтений секвенирования и чтений эталонного секвенирования для обоих аллелей, которое превышает значение, равное около 3; определение частоты вариантных аллелей (VAF) каждого полиморфного сайта в выбранном хромосомном плече, где указанным VAF является число вариантов чтения последовательности/общее число чтений последовательности; и выявление наличия анеуплоидии в выбранном хромосомном плече, если VAF одного или более полиморфных сайтов выходит за пределы порога значимости нормального распределения, причем ожидаемое VAF составляет 0,5. В некоторых вариантах осуществления этап секвенирования включает: а) назначение уникального идентификатора (UID) каждому из множества ампликонов, b) амплификацию каждого уникально помеченного ампликона для создания UID-семейств и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления этап идентификации наличия анеуплоидии в выбранном хромосомном плече включает: вычисление Z-оценки для одного или более полиморфных участков на указанном выбранном хромосомном плече с использованием уравнения
где wi представляет собой глубину UID у варианта i, Zi представляет собой Z-оценку VAF для варианта i, а k представляет собой количество вариантов, наблюдаемых в хромосомном плече. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), способы дополнительно включают проведение цитологии на первом образце, втором образце или на обоих, и идентификацию субъекта как имеющего рак, когда наличие одного или более генетических биомаркеров обнаружено в первом образце, когда присутствие анеуплоидии обнаружено во втором образце, положительная цитология указывает, что у субъекта есть рак, или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта как имеющего рак или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), рак представляет собой рак мочевого пузыря или уротелиальную карциному верхних мочевыводящих путей; один или более генетических биомаркеров представляют собой один или более из: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ или VHL; способ дополнительно включает обнаружение наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT; и наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более из ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и VHL, причем присутствие по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT или наличие анеуплоидии указывает на то, что субъект имеет рак мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления наличие одного или более генетических биомаркеров в одном или более из ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и VHL, наличие по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT, и наличие анеуплоидии указывает на то, что субъекта имеет рак мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления один или более генетических биомаркеров представляют собой ТР53, FGFR3 или оба. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия анеуплоидии включает обнаружение наличия анеуплоидии на одном или более плечах хромосом
- 403 046728
5q, 8q и 9р. В некоторых вариантах осуществления один или более генетических биомаркеров, один или более генетических биомаркеров (например, мутаций) в промоторе TERT или оба присутствуют в 0,03% или менее клетках мочевыделительной системы в образце. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT выполняют с использованием мультиплексного анализа на основе ПЦР, анализа секвенирования Сэнгера или анализа секвенирования следующего поколения. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT выполняют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных инструментов секвенирования с помощью техники уменьшения ошибок, включающей: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификации каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточного секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), способ включает выявление рака мочевого пузыря и дополнительно включает введение трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУБ), внутрипузырную БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырную химиотерапию, адъювантную химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, цистэктомию или цистопростатэктомию, лучевую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, радиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, лучевую терапию ингибиторы иммунной контрольной точки или любую их комбинацию.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основании наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), способ включает выявление уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей и дополнительно включает проведение трансуретральной резекции, внутрипузырной БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырной химиотерапии, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, уретерэктомии или нефроуретерэктомии, лучевой терапии, лучевой терапии, ингибиторы иммунной контрольной точки или любой их комбинации.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), рак представляет собой рак яичника или эндометрия; один или более генетических биомаркеров представляют собой один или более из NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF или CDKN2A; а наличие одной или более мутаций в одном или более из NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF или CDKN2A, наличие анеуплоидии или того и другого указывает на то, что субъект имеет рак яичников или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), рак представляет собой рак эндометрия; один или более генетических биомаркеров представляют собой один или более из PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 или PPP2R1A; а наличие одной или более мутаций в одном или более из PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 или PPP2R1A, наличие анеуплоидии или того и другого указывает на то, что субъект имеет рак эндометрия. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекту) рак представляет собой серозную карциному высокой степени злокачественности; один или более генетических биомаркеров в ТР53; и наличие одного или более генетических биомаркеров в ТР53, наличие анеуплоидии или того и другого указывают на то, что субъект имеет серозную карциному высокой степени злокачественности. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия анеуплоидии включает обнаружение наличия анеуплоидии на одном или более плечах хромосом 4р, 7q, 8q и 9q. В некоторых вариантах осуществления первый образец, второй образец или оба образца собирают посредством внутриматочного сбора образца. В некоторых вариантах осуществления первый образец, второй образец или оба собирают с помощью щеточки для Тао. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают обнаружение в полученном от субъекта образце циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) наличия по меньшей мере одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: AKT1, APC, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN или ТР53. В некоторых вариантах осуществления способы до
- 404 046728 полнительно включают введение субъекту терапии, причем терапия включает: хирургическое вмешательство, адъювантную химиотерапию, неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию, ингибиторы иммунной контрольной точки или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), генетический биомаркер является мутацией в гене.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), первый образец и второй образец являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), первый образец и второй образец являются разными. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), первый образец представляет собой образец крови.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего раком, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), способы дополнительно включают а) определение частоты аллеля мутации в образце для двух или более генетических биомаркеров; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в контрольных образцах; и с) идентификацию субъекта как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают выбор одного генетического биомаркера с наивысшей оценкой, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, из двух или более генетических биомаркеров; и сравнение оценки для выбранного генетического биомаркера с эталонным значением. В некоторых вариантах осуществления оценка представляет собой Z-оценку Стоуффера.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта как имеющего рак или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), способы также включают: а) определение частоты аллеля мутации в образце для двух или более генетических биомаркеров; и b) сравнение частоты аллелей мутаций каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с максимальной частотой аллелей мутаций каждой мутации для каждой мутации в контрольных образцах.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), чувствительность идентификации субъекта как имеющего рак увеличивается по сравнению с: 1) чувствительностью, полученной при обнаружении только одного или более генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, или 2) чувствительностью, полученной при обнаружении только анеуплоидии в образце, полученном от субъекта. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), специфичность идентификации субъекта как имеющего рак увеличивается по сравнению со: 1) специфичностью, полученной при обнаружении только одного или более генетических биомаркеров в образце, полученном от субъекта, или 2) специфичностью, полученной при обнаружении только анеуплоидии в образце, полученном от субъекта.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), способы дополнительно включают обнаружение наличия одного или более белковых биомаркеров в образце, полученном от субъекта, причем образец представляет собой первый образец, второй образец или третий образец. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), субъект является человеком. В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (на
- 405 046728 пример, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), рак представляет собой рак I стадии.
В некоторых вариантах осуществления идентификация субъекта как имеющего рак или лечение субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта), один или более генетических биомаркеров содержат одну или более модификаций в одном или более генах. В некоторых вариантах осуществления одна или более модификаций включают инактивирующие модификации, и при этом указанные один или более генов содержат генысупрессоры опухоли. В некоторых вариантах осуществления одна или более модификаций включают модификацию, независимо выбранную из однонуклеотидных замен, вставок или делеций, транслокаций, слияний, разрывов, дупликаций или амплификаций.
В некоторых вариантах осуществления идентификации субъекта, имеющего рак, или лечения субъекта, имеющего рак (например, на основе наличия одного или более генетических биомаркеров в первом образце, полученном от указанного субъекта, и/или наличия анеуплоидии во втором образце, полученном от субъекта).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включает: а) определение частоты аллеля мутации в образце, взятом у пациента для каждой мутации в одном или более из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF или CDKN2A; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в контрольных образцах; и с) идентификацию субъекта как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включает: а) определение частоты аллеля мутации в образце, взятом у пациента для каждой мутации в одном или более из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 или PPP2R1A; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в контрольных образцах; и с) идентификацию субъекта как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают выбор одного генетического биомаркера с наивысшей оценкой, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, из двух или более генетических биомаркеров; и сравнение оценки для выбранного генетического биомаркера с эталонным значением. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включают: а) определение частоты аллеля мутации в образце для одного или более генетических биомаркеров; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта нет рака, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в контрольных образцах; и с) идентификацию субъекта как не имеющего рака, когда оценка ниже, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают выбор одного генетического биомаркера с наименьшей оценкой, которая указывает на вероятность того, что у субъекта нет рака; и сравнение оценки для выбранного генетического биомаркера с эталонным значением. В некоторых вариантах осуществления оценка представляет собой Z-оценку Стоуффера. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включают: а) определение частоты аллеля мутации в образце крови для двух или более генетических биомаркеров; и b) сравнение частоты аллелей мутаций каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с максимальной частотой аллелей мутаций каждой мутации для каждой мутации в контрольных образцах.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, описанные в предыдущем абзаце, образец анализируют в двух или более тестовых образцах с использованием способа, включающего: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления идентификации пациента, как имеющего рак, способы также включают обнаружение анеуплоидии в образце (например, присутствие анеуплоидии в одном или более плечах хромосом 4р, 7q, 8q и 9q). В некоторых вариантах осуществления идентификации пациента, как имеющего рак, способы дополнительно включают обнаружение в полученном от субъекта образце циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) наличия по меньшей мере одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN или
- 406 046728
ТР53. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак I стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичников или рак маточных труб. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, одна мутация включают инактивирующие модификации, и при этом по меньшей мере одна мутация находится в гене-супрессоре опухоли. В некоторых вариантах осуществления модификации независимо выбирают из однонуклеотидных замен, вставок, делеций, транслокаций, слияний, разрывов, дупликаций или амплификаций. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение субъекту одного или более терапевтических воздействий (например, одного или более из: хирургического вмешательства, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, таргетной терапии, ингибиторов иммунной контрольной точки или их комбинаций).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включает: а) определение частоты аллеля мутации в образце, взятом у пациента для каждой мутации в одном или более из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET или VHL; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в эталонных образцах; и с) идентификацию субъекта как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают выбор одного генетического биомаркера с наивысшей оценкой, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, из двух или более генетических биомаркеров; и сравнение оценки для выбранного генетического биомаркера с эталонным значением. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включают: а) определение частоты аллеля мутации в образце для одного или более генетических биомаркеров; b) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта нет рака, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в контрольных образцах; и с) идентификацию субъекта как не имеющего рака, когда оценка ниже, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают выбор одного генетического биомаркера с наименьшей оценкой, которая указывает на вероятность того, что у субъекта нет рака; и сравнение оценки для выбранного генетического биомаркера с эталонным значением. В некоторых вариантах осуществления оценка представляет собой Z-оценку Стоуффера. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, которые включают: а) определение частоты аллеля мутации в образце крови для двух или более генетических биомаркеров; и b) сравнение частоты аллелей мутаций каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с максимальной частотой аллелей мутаций каждой мутации для каждой мутации в контрольных образцах. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы идентификации пациента, как имеющего рак, описанные в предыдущем абзаце, образец анализируют в двух или более тестовых образцах с использованием способа, включающего: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают обнаружение наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, мутации) в промоторе TERT в образце. В некоторых вариантах осуществления идентификации пациента, как имеющего рак, способы также включают обнаружение анеуплоидии в образце (например, присутствие анеуплоидии в одном или более плечах хромосом 5q, 8q и 9р). В некоторых вариантах осуществления идентификации пациента, как имеющего рак, способы дополнительно включают обнаружение в полученном от субъекта образце циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) наличия по меньшей мере одного или более генетических биомаркеров в одном или более из следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN или ТР53. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак I стадии. В некоторых вариантах осуществления рак представляет собой рак мочевого пузыря или рак верхних отделов мочеиспускательного канала (UTUC). В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, одна мутация включают инактивирующие модификации, и при этом по меньшей мере одна мутация находится в гене-супрессоре опухоли. В некоторых вариантах осуществления модификации независимо выбирают из однонуклеотидных замен, вставок, делеций, транслокаций, слияний, разрывов, дупликаций или амплификаций. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение субъекту одного или более терапевтических воздействий (например, одного или более из: хирургического вмешательства, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, таргетной терапии, ингибиторов иммунной контрольной точки или их комбинаций).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, которые содержат: по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой му
- 407 046728 тации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ, и/или VHL; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; и ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, который указывает, что пациент не имеет рака, если оценка не выше, чем эталонное значение. В некоторых вариантах осуществления систем для создания отчета для пациента системы дополнительно содержат по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, по меньшей мере одной мутации) в промоторе TERT.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, которые содержат: по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; и ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, который указывает, что пациент не имеет рака, если оценка не выше, чем эталонное значение. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, которые содержат: по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; и ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, который указывает, что пациент не имеет рака, если оценка не выше, чем эталонное значение. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания отчета для пациента, которые включают: по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа гена ТР53 в биологическом образце, собранном от пациента, для определения частоты аллеля мутации ТР53; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для ТР53; и ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для ТР53; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце ТР53; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, который указывает, что пациент не имеет рака, если оценка не выше, чем эталонное значение.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания от
- 408 046728 чета для идентификации лечения рака у пациента, которые содержат: а) по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления систем для создания отчета для идентификации лечения рака для пациента, системы дополнительно содержат по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, по меньшей мере одной мутации) в промоторе TERT.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента, которые содержат: а) по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов в собранном образце от пациента, причем набор генов содержит один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в контрольных образцах для каждой мутации в наборе генов; И) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента, которые содержат: а) по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологическом образце для определения частоты аллеля мутации каждой мутации в наборе генов, содержащем один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для иден
- 409 046728 тификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания отчета для пациента, которые включают: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа гена ТР53 в биологическом образце, собранном от пациента, для определения частоты аллеля мутации ТР53; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в контрольных образцах для ТР53; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для ТР53; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием ТР53; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце ТР53; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологический образец для определения частоты аллелей мутаций каждой мутации в наборе генов в образце, собранном у пациента, где набор генов в образце собран от пациента, при этом набор генов включает один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления систем для создания отчета для пациента, чтобы идентифицировать пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обоих, системы дополнительно включают по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия по меньшей мере одного генетического биомаркера (например, по меньшей мере, одной мутации) в промоторе TERT.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологический образец для определения частоты аллелей мутаций каждой мутации в наборе генов в образце, собранном у пациента, где набор генов в образце собран от пациента, при этом набор генов включает один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в контрольных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля
- 410 046728 мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для формирования отчета для пациента, для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа набора генов в биологический образец для определения частоты аллелей мутаций каждой мутации в наборе генов, содержащем один или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в эталонных образцах для каждой мутации в наборе генов; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для каждой мутации в наборе генов; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены системы для создания отчета для пациента, для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат: а) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа гена ТР53 в биологическом образце, собранном от пациента, для определения частоты аллеля мутации ТР53; b) по меньшей мере одну компьютерную базу данных, содержащую: i) первое эталонное распределение частоты аллеля мутации в контрольных образцах для ТР53; ii) второе эталонное распределение частоты аллелей мутаций в образцах, отобранных от пациентов, имеющих рак, для ТР53; и iii) перечень лечения рака, эффективность которого связана с биологическим состоянием по меньшей мере одного члена из набора генов; с) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) ввод частоты аллеля мутации в биологическом образце каждой мутации в наборе генов; ii) сравнение частоты аллеля мутации с первым эталонным распределением; iii) сравнение частоты аллеля мутации со вторым эталонным распределением; и iv) вычисление оценки, которая указывает на вероятность того, что у пациента рак; d) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для формирования отчета, в котором указывается, что у пациента рак, если оценка выше эталонного значения; или отчет, в котором указывается, что пациент не имеет рака, если оценка не выше эталонного значения; и е) машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для идентификации для пациента, по меньшей мере, одного лечения рака из списка способов лечения рака в (b) (iii), когда пациент идентифицирован как имеющий рак на этапе (d), где рассчитанная оценка указывает на то, что выявленное лечение рака будет эффективным у пациента. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, системы дополнительно содержат машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующего: i) определения частоты аллеля мутации в образце для двух или более генетических биомаркеров; ii) получение оценки, которая указывает на вероятность того, что у субъекта есть рак, путем сравнения частоты аллеля мутации каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с эталонным распределением частоты аллеля мутации для каждой мутации в контрольных образцах; и ii) идентификации субъекта как имеющего рак, когда оценка выше, чем эталонное значение для оценки. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, системы дополнительно содержат машиночитае
- 411 046728 мый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующих инструкций: i) выбор одного генетического биомаркера с наивысшей оценкой, которая указывает на вероятность того, что у субъекта рак, из двух или более генетических биомаркеров; и ii) сравнение оценки для выбранного генетического биомаркера с эталонным значением. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, оценку рассчитывают как Z-оценку Стоуффера. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, системы дополнительно содержат машиночитаемый программный код, содержащий инструкции для выполнения следующих инструкций: i) определение частоты аллеля мутации в образце для двух или более генетических биомаркеров; и ii) сравнение частоты аллелей мутаций каждой мутации в выбранных генетических биомаркерах с максимальной частотой аллелей мутаций каждой мутации для каждой мутации в контрольных образцах.
В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, устройство, сконфигурированное для анализа набора генов, содержит устройство, в котором используется мультиплексный анализ на основе ПЦР, с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, анализа цифровой ПЦР, анализа капельной цифровой ПЦР (кцПЦР), анализа микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализ лигирования. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем анализ мультиплексного ПЦР секвенирования включают: присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества матричных молекул, присутствующих в образце; b) амплификацию каждой молекулы-шаблона с уникальной меткой для создания UID-семейств; и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, система дополнительно содержит устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которая содержит: 1) по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16 или 16) из следующих генов: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS, и 2) по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия генетического биомаркера (например, по меньшей мере одной мутации) в промоторе TERT, система дополнительно содержит устройство (например, устройство, которое содержит систему мультиплексного иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое
- 412 046728 включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A, система дополнительно включает устройство (например, устройство, которое включает мультиплексную систему иммуноанализа), сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают в себя по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа ТР53, система дополнительно содержит устройство (например, устройство, которое содержит систему мультиплексного иммунологического анализа), сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце. Наличие анеуплоидии можно обнаружить в одной или более хромосомах или хромосомных плечах, которые связаны с раком. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие анеуплоидии обнаруживают на одном или более хромосомных плечах 5q, 8q и/или 9р. В некоторых вариантах осуществления изобретения наличие анеуплоидии обнаруживают на одном или более хромосомных плечах 4р, 7q, 8q и/или 9q.
В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем чувствительность системы при идентификации субъекта как имеющего рак улучшена по сравнению с традиционными системами для создания отчета для пациента. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем специфичность системы при идентификации субъекта как имеющего рак улучшена по сравнению с традиционными системами для создания отчета для пациента. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем первое и второе эталонное распределение значений частоты аллеля мутации вводят в систему из местоположения, удаленного по меньшей мере от одной компьютерной базы данных. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем первое и второе эталонное распределение значений частоты аллеля мутации вводят в систему посредством подключения через интернет. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем отчет составляют в электронном или бумажном формате.
В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, причем рак представляет собой любой из множества типов рака, описанных в данном документе (см., например, раздел, озаглавленный Рак). В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые содержат по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) из следующих генов: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и/или VHL, и по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце, причем рак представляет собой рак мочевого пузыря или уротелиальную карциному верхних мочевыводящих путей. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительно
- 413 046728 го диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18) из следующих генов: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и/или CDKN2A, и, по меньшей мере, одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце, рак представляет собой рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичников или рак маточных труб. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают по меньшей мере одно устройство, настроенное для анализа одного или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12) из следующих генов: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, APC, FBXW7, RNF43 и/или PPP2R1A, и по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце, рак представляет собой рак эндометрия. В некоторых вариантах осуществления системы для создания отчета для пациента, системы для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента или системы для создания отчета для пациента для идентификации пациента в качестве кандидата для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур, которые включают в себя по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для анализа ТР53 и по меньшей мере одно устройство, сконфигурированное для обнаружения наличия анеуплоидии в биологическом образце, рак представляет собой серозную карциному высокой степени злокачественности. В некоторых вариантах осуществления систем для создания отчета для пациента или систем для создания отчета для идентификации лечения рака у пациента, пациент идентифицируется как кандидат для расширенного мониторинга, дополнительного диагностического тестирования или обеих процедур (например, любого из множества расширенного мониторинга или дальнейших методов диагностики, описанных в данном документе).
Многие из утвержденных в настоящее время тестов для раннего выявления рака носят процедурный характер и включают колоноскопию, маммографию и анализ цитологии шейки матки. На сегодняшний день подавляющее большинство больных раком, оцененных с помощью жидких биопсий на основе мутаций, имеют запущенную стадию заболевания. Еще одна проблема с жидкими биопсиями - это идентификация основного органа происхождения. Поскольку одни и те же генные мутации приводят к множественным типам опухолей, жидкая биопсия, основанная на таких изменениях, обычно не может идентифицировать местоположение первичной опухоли, вызывающей положительный анализ крови. В данном документе описан неинвазивный комбинаторный анализ крови (например, тест, который комбинирует ДНК-маркеры и белковые маркеры) для раннего выявления и локализации многих распространенных видов рака.
В этом документе представлены способы и материалы для оценки и/или лечения млекопитающих (например, людей), болеющих раком или подозреваемых на его наличие. В некоторых вариантах осуществления изобретения в этом документе предложены способы и материалы для идентификации млекопитающего, как больного раком. Например, образец (например, образец крови), полученный от млекопитающего, можно оценивать для определения наличия у млекопитающего рака на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более биомаркеров (например, пептидных биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы и материалы для идентификации местоположения (например, анатомического сайта) рака у млекопитающего. Например, образец (например, образец крови), полученный от млекопитающего, можно оценивать для определения расположения у млекопитающего рака на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия в образце одного или более биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более биомаркеров (например, пептидных биомаркеров). В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы и материалы для идентификации млекопитающего, как имеющего рак и введения одного или более фармакологических вмешательств для лечения млекопитающего. Например, образец (например, образец крови), полученный от млекопитающего, можно оценивать для определения наличия у млекопитающего рака на основании, по меньшей мере частично, наличия или отсутствия одного или более биомаркеров (например, генетических биомаркеров) и/или повышенного уровня одного или более биомаркеров (например, пептидных биомаркеров), и введение одного или более видов лечения рака млекопитающему.
Как показано в данном документе, анализ только 2001 п.н. геномной ДНК может обнаружить по меньшей мере одну мутацию в 82% из восьми распространенных типов рака. Был разработан тест (CancerSEEK), в котором оценивались уровни 10 циркулирующих белков, а также мутации этих 2001 п.н. в циркулирующей внеклеточной ДНК. Этот тест был применен к 1005 пациентам с раком печени, яичников, пищевода, желудка, поджелудочной железы, толстой кишки, легких или молочной железы. Тесты CancerSEEK были положительными в медиане 70% из восьми типов рака, в то время как менее 1% из 812 нормальных людей имели положительный результат. Чувствительность варьировала от 69% до 98% для
- 414 046728 выявления пяти типов рака (печени, яичника, пищевода, желудка и поджелудочной железы), для которых нет скрининговых тестов для индивидуумов со средним риском. Кроме того, источник рака может быть локализован в небольшом количестве анатомических участков в среднем у 84% пациентов, получивших положительный результат в анализе CancerSEEK.
Возможность использования анализа крови, обладающего очень высокой специфичностью (например, путем сочетания ДНК-маркеров и белковых маркеров), может позволить врачам выявлять раковые заболевания на более ранних стадиях, что приводит к более раннему лечению с меньшим количеством ненужных последующих процедур, меньшим беспокойством и/или снижением смертности от рака.
В целом, один аспект этого документа содержит способ идентификации млекопитающего как имеющего рак. Способ может включать или, по существу, состоять из обнаружения одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от млекопитающего; обнаружение повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от млекопитающего; и идентификацию млекопитающего как имеющего рак, когда наличие одного или более генетических биомаркеров обнаружено в циркулирующей ДНК в указанном образце крови или в обоих обнаружен повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров. Млекопитающее может быть человеком. Образец крови может быть образцом плазмы. Рак может быть раковым заболеванием I стадии. Рак может представлять собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак предстательной железы. Один или более генетических биомаркеров могут включать одну или более модификаций в одном или более генах. Одна или более модификаций могут включать инактивирующие модификации, и один или более генов могут включать гены-супрессоры опухоли. Одна или более модификаций могут быть независимо выбраны из однонуклеотидных замен, вставок и делеций. Один или более генов могут включать NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS. Одна или более модификаций могут быть независимо выбраны из модификаций, приведенных в табл. 5. Этап обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров может быть выполнен с использованием мультиплексного анализа секвенирования на основе ПЦР. Анализ секвенирования на основе мультиплексной ПЦР может включать назначение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле; амплификация каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и избыточное секвенирование продуктов амплификации. Один или более пептидных биомаркеров могут включать пролактин, OPN, IL-6, СЕА, СА125, HGF, миелопероксидазу, СА19-9, мидкин и/или TIMP-1. Этап определения уровня одного или более пептидных биомаркеров может быть выполнен с использованием системы мультиплексного иммуноанализа. Способ также может включать определение местоположения указанного рака. Способ также может включать введение млекопитающему одного или более способов лечения рака. Один или более видов лечения рака могут включать хирургическое вмешательство, химиотерапию, гормональную терапию, направленную терапию, лучевую терапию и их комбинации.
В другом аспекте в данном документе описан способ лечения млекопитающего, имеющего рак. Способ может включать или, по существу, состоять из обнаружения одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от млекопитающего; обнаружение повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от млекопитающего; и введение одного или более способов лечения рака млекопитающему, когда наличие одного или более генетических биомаркеров обнаружено в циркулирующей ДНК в указанном образце крови или в обоих обнаружен повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров. Один или более видов лечения рака могут включать хирургическое вмешательство, химиотерапию, гормональную терапию, направленную терапию, лучевую терапию и их комбинации. Млекопитающее может быть человеком. Образец крови может быть образцом плазмы. Рак может быть раковым заболеванием I стадии. Рак может представлять собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак предстательной железы. Один или более генетических биомаркеров могут включать одну или более модификаций в одном или более генах. Одна или более модификаций могут включать инактивирующие модификации, и один или более генов могут включать гены-супрессоры опухоли. Одна или более модификаций могут быть независимо выбраны из однонуклеотидных замен, вставок и делеций. Один или более генов могут включать NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS. Одна или более модификаций могут быть независимо выбраны из модификаций, приведенных в табл. 5. Этап обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров может быть выполнен с использованием мультиплексного анализа секвенирования на основе ПЦР. Анализ секвенирования на основе мультиплексной ПЦР может включать назначение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле; амплификация каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и избыточное секвенирование продуктов амплификации. Один или более пептидных биомаркеров могут включать пролактин, OPN, IL-6, СЕА, СА125, HGF, миелопероксидазу, СА19-9, мидкин и/или TIMP-1. Этап определения уровня одного или более пептидных биомаркеров может быть выполнен с использованием системы мультиплексного иммуноанализа.
- 415 046728
В другом аспекте в данном документе описан способ идентификации местоположения рака у млекопитающего. Способ может включать или, по существу, состоять из обнаружения одного или более генетических биомаркеров в циркулирующей ДНК в образце крови, полученном от млекопитающего; обнаружение повышенного уровня одного или более пептидных биомаркеров в образце крови, полученном от млекопитающего; и идентификацию местоположения рака у млекопитающего, когда наличие одного или более генетических биомаркеров обнаружено в циркулирующей ДНК в указанном образце крови или в обоих обнаружен повышенный уровень одного или более пептидных биомаркеров. Млекопитающее может быть человеком. Образец крови может быть образцом плазмы. Рак может быть раковым заболеванием I стадии. Рак может представлять собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак молочной железы или рак предстательной железы. Один или более генетических биомаркеров могут включать одну или более модификаций в одном или более генах. Одна или более модификаций могут включать инактивирующие модификации, и один или более генов могут включать гены-супрессоры опухоли. Одна или более модификаций могут быть независимо выбраны из однонуклеотидных замен, вставок и делеций. Один или более генов могут включать NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS. Одна или более модификаций могут быть независимо выбраны из модификаций, приведенных в табл. 5. Этап обнаружения наличия одного или более генетических биомаркеров может быть выполнен с использованием мультиплексного анализа секвенирования на основе ГЩР. Анализ секвенирования на основе мультиплексной ГЩР может включать назначение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле; амплификация каждой матричной молекулы с уникальной меткой для создания UID-семейств; и избыточное секвенирование продуктов амплификации. Один или более пептидных биомаркеров могут включать пролактин, OPN, IL-6, CEA, CA125, HGF, миелопероксидазу, СА19-9, мидкин и/или TIMP-1. Этап определения уровня одного или более пептидных биомаркеров может быть выполнен с использованием системы мультиплексного иммуноанализа.
В данном документе предложены способы идентификации наличия рака у человека, включающие: обнаружение в первом биологическом образце, выделенном от субъекта-человека, наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, полученной из гена, выбранного из группы, состоящей из: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2, CTNNB1, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, PPP2R1A, ТР53, PTEN, PIK3CA, EGFR и NRAS и их комбинации; обнаружение уровня одного или более белковых биомаркеров во втором биологическом образце, выделенном у человека, причем белковый биомаркер выбирают из группы, состоящей из углеводного антигена 19-9 (СА19-9), карциноэмбрионального антигена (СЕА), гепатоцитов фактор роста (HGF), остеопонтин (OPN), СА125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и СА15-3 и их комбинации; сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака у субъекта-человека при обнаружении одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, обнаруженные уровни одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров или и того, и другого. В некоторых вариантах осуществления первый биологический образец содержит кровь, плазму, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, стул, асцит и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления первый биологический образец, второй биологический образец или оба содержат плазму. В некоторых вариантах осуществления первый и второй биологические образцы являются одинаковыми.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта-человека, этап обнаружения наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом образце включает амплификацию ампликона, содержащего кодоны и окружающие их сайты сплайсинга, причем кодоны выбирают из группы, состоящей из: кодонов 16-18 AKT1; кодонов 1304-1311 или 1450-1459 АРС; кодонов 591-602 BRAF; кодонов 51-58 или 76-88 CDKN2A; кодонов 31-39 или 38-47 CTNNB1; кодонов 856-868 EGFR; кодонов 361-371, 464-473, 473-483 или 498-507 FBXW7; кодонов 250256 FGFR2; кодонов 199-208 GNAS; кодонов 7-19 HRAS; кодонов 7-14, 57-65 или 143-148 KRAS; кодонов 3-15 или 54-63 NRAS; кодонов 80-90, 343-348, 541-551 или 1038-1050 PIK3CA; кодонов 175-187 PPP2R1A; кодонов 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 of PTEN; codons 10-22, 25-32, 33-40, 40-52, 52-64, 8294, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219224, 226-237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333-344, 344-355, 367-375 или 374-386 ТР53, и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом образце включает секвенирование генных областей, содержащих кодоны, и окружающих их сайтов сплайсинга, причем кодоны выбирают из группы, состоящей из: кодонов 16-18 AKT1; кодонов 1304-1311 или 1450-1459 АРС; кодонов 591-602 BRAF; кодонов 51-58 или 76-88 CDKN2A; кодонов 31-39 или 38-47 CTNNB1; кодонов 856-868 EGFR; кодонов 361-371, 464-473, 473-483 или 498-507 FBXW7; кодонов 250256 FGFR2; кодонов 199-208 GNAS; кодонов 7-19 HRAS; кодонов 7-14, 57-65 или 143-148 KRAS; кодонов 3-15 или 54-63 NRAS; кодонов 80-90, 343-348, 541-551 или 1038-1050 PIK3CA; кодонов 175-187 PPP2R1A; кодонов 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 PTEN; кодонов 10-22, 25-32, 33-40, 40-52, 52-64, 82- 416 046728
94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219224, 226-237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333-344, 344-355, 367-375 или 374-386 ТР53, и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом образце включает секвенирование генных областей, содержащих кодоны, и окружающую их сайтов сплайсинга каждого из: кодонов 16-18 AKT1; кодонов 1304-1311 и 1450-1459 АРС; кодонов 591-602 BRAF; кодонов 51-58 и 76-88 CDKN2A; кодонов 31-39 и 38-47 CTNNB1; кодонов 856-868 EGFR; кодонов 361371, 464-473, 473-483 и 498-507 FBXW7; кодонов 250-256 FGFR2; кодонов 199-208 GNAS; кодонов 7-19 HRAS; кодонов 7-14, 57-65 и 143-148 KRAS; кодонов 3-15 и 54-63 NRAS; кодонов 80-90, 343-348, 541551 и 1038-1050 PIK3CA; кодонов 175-187 PPP2R1A; кодонов 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 PTEN; кодонов 10-22, 25-32, 33-40, 40-52, 52-64, 82-94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219-224, 226-237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333-344, 344-355, 367-375 и 374-386 ТР53, и их комбинаций.
В некоторых вариантах осуществления выявления наличия рака у субъекта-человека один или более белковых биомаркеров включают СА19-9. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА19-9 составляет 92 ед/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СЕА. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СЕА составляет 7,5 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают HGF. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера HGF составляет 0,89 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают OPN. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера OPN составляет 158 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СА125. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА125 составляет 577 ед/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают AFP. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера AFP составляет 21 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают пролактин. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера пролактина составляет 145 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают TIMP-1. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера TIMP-1 составляет 177 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают фоллистатин. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера фоллистатина составляет 2 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или несколько белковых биомаркеров включают G-CSF. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера G-CSF составляет 800 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СА15-3. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА15-3 составляет 98 ед/мл.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта-человека наличие рака у субъекта-человека идентифицируют, когда: (i) обнаружено наличие одного или более генетических изменений в полученной внеклеточной ДНК, и (ii) обнаруженные уровни одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта-человека наличие одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом образце обнаруживают путем амплификации внеклеточной ДНК с образованием семейств ампликонов, в котором каждый член семейства происходит из одной матричной молекулы во внеклеточной ДНК, причем каждый член семейства помечен общим олигонуклеотидным баркодом, а каждое семейство помечено отдельным олигонуклеотидным штрих-кодом. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный штрих-код вводится в молекулу-матрицу с помощью стадии амплификации с популяцией праймеров, которые совокупно содержат множество олигонуклеотидных баркодов. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод является эндогенным для молекулыматрицы, и к концу молекулы-матрицы, расположенной рядом с олигонуклеотидным баркодом, лигируют адаптер, содержащий сайт инициации синтеза ДНК.
В некоторых вариантах осуществления для выявления наличия рака у субъекта-человека, субъекту вводят терапевтическое воздействие, когда идентифицируют наличие рака. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие выбирают из группы, состоящей из адоптивной Т-клеточной терапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, введения химиотерапевтического агента, введения ингибитора иммунной контрольной точки, введения направленной терапии, введения ингибитора киназы, введения ингибитора сигнальной трансдукции, введения биспецифического антитела, введения моноклонального антитела и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления, когда присутствует рак, и при этом терапевтическое воздействие является более эффективным, чем если бы терапевтическое воздействие вводили человеку позже.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта-человека, наличие рака у субъекта-человека обнаруживают до постановки диагноза субъекту-человеку с раком. В некото
- 417 046728 рых вариантах осуществления наличие рака у субъекта-человека выявляют за время до появления у субъекта-человека симптомов, связанных с раком.
В некоторых вариантах осуществления для выявления наличия рака у человека, субъектомчеловеком является человек, подвергнутый радиологическому сканированию органа или области тела для идентификации местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления субъектом-человеком является человек, подвергнутый радиологическому сканированию всего тела для определения местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления сканирование представляет собой сканирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ).
В некоторых вариантах осуществления рак выбирают из группы, состоящей из: рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака пищевода, рака желудка, рака яичников, рака печени, рака легких и рака молочной железы и их комбинаций.
В данном документе также предложены способы идентификации наличия рака у человека, включающие: обнаружение уровня одного или более белковых биомаркеров в первом биологическом образце, выделенном от человека, при этом один или боле белковых биомаркеров выбирают из группы, состоящей из: углеводного антигена 19-9 (СА19-9), карциноэмбрионального антигена (СЕА), фактора роста гепатоцитов (HGF), остеопонтина (OPN), CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и СА15- 3 и их комбинаций; причем сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака у человека, когда обнаруженные уровни одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров.
В данном документе предложены способы идентификации наличия рака поджелудочной железы у человека, включающие: обнаружение в первом биологическом образце, выделенном от субъектачеловека, наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, полученной из гена, выбранного из группы, состоящей из: KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4 и их комбинации; обнаружение уровня одного или более белковых биомаркеров во втором биологическом образце, выделенном у человека, причем один или более белковых биомаркеров выбирают из группы, состоящей из углеводного антигена 19-9 (СА19-9), карциноэмбрионального антигена (СЕА), гепатоцитов фактор роста (HGF), остеопонтин (OPN) и их комбинации; сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака поджелудочной железы у субъекта-человека при обнаружении одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, обнаруженные уровни одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров или и того, и другого. В некоторых вариантах осуществления первый биологический образец содержит кровь, плазму, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, стул, асцит и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления первый биологический образец, второй биологический образец или оба содержат плазму. В некоторых вариантах осуществления первый и второй биологические образцы являются одинаковыми.
В некоторых вариантах осуществления способов выявления наличия рака поджелудочной железы у человека, одно или более генетических изменений происходят в кодонах 12 или 61 гена KRAS. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СА19-9. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА19-9 составляет 100 ед/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СЕА. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СЕА составляет 7,5 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают HGF. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера HGF составляет 0,92 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают OPN. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера OPN составляет 158 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления обнаружение уровня одного или более белковых биомаркеров включает обнаружение уровней каждого из СА19-9, СЕА, HGF и OPN; и сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белкового биомаркера включает сравнение обнаруженных уровней каждого из СА19-9, СЕА, HGF и OPN с эталонным уровнем каждого из СА19-9, СЕА, HGF и OPN.
В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у субъекта-человека наличие рака поджелудочной железы у субъекта-человека идентифицируют, когда: (i) обнаружено наличие одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, полученной из гена KRAS, и (ii) обнаруженные уровни одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления способов идентификации наличия рака поджелудочной железы у человека, одно или более генетических изменений обнаруживают путем амплификации внеклеточной ДНК с образованием семейств ампликонов, в которых каждый член семейства происходит из одной матричной молекулы во бесклеточной ДНК, при этом каждый член семейства помечен общим олигонуклеотидным баркодом, и при этом каждое семейство помечено отдельным олигонуклеотидным баркодом. В некоторых вариантах осуществления
- 418 046728 изобретения олигонуклеотидный штрих-код вводится в молекулу-матрицу с помощью стадии амплификации с популяцией праймеров, которые совокупно содержат множество олигонуклеотидных баркодов. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод является эндогенным для молекулы-матрицы, и к концу молекулы-матрицы, расположенной рядом с олигонуклеотидным баркодом, лигируют адаптер, содержащий сайт инициации синтеза ДНК.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие человеку-субъекту осуществляют, когда идентифицировано наличие рака поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие выбирают из группы, состоящей из адоптивной Т-клеточной терапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, введения химиотерапевтического агента, введения ингибитора иммунной контрольной точки, введения направленной терапии, введения ингибитора киназы, введения ингибитора сигнальной трансдукции, введения биспецифического антитела, введения моноклонального антитела и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие вводят в то время, когда у субъекта-человека имеется рак поджелудочной железы на ранней стадии, и при этом терапевтическое воздействие является более эффективным, чем если бы терапевтическое воздействие вводили субъекту-человеку в более позднее время.
В некоторых вариантах осуществления наличие рака поджелудочной железы у человека-субъекта выявляется до постановки диагноза у человека-субъекта с раком поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления наличие рака поджелудочной железы у субъекта-человека выявляют за время до появления у субъекта-человека симптомов, связанных с раком поджелудочной железы.
В данном документе также предложены способы идентификации наличия рака поджелудочной железы у человека, включающие: обнаружение уровня одного или более белковых биомаркеров в первом биологическом образце, выделенном от человека, при этом один или боле белковых биомаркеров выбирают из группы, состоящей из: углеводного антигена 19-9 (СА19-9), карциноэмбрионального антигена (СЕА), фактора роста гепатоцитов (HGF), остеопонтина (OPN) и их комбинаций; причем сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака поджелудочной железы у человека, когда обнаруженные уровни одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров.
В данном документе предложены способы идентификации наличия рака у человека, включающие: обнаружение в первом биологическом образце, выделенном от субъекта, наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, полученной из гена, выбранного из группы, состоящей из: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2, CTNNB1, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, PPP2R1A, ТР53, PTEN, PIK3CA, EGFR и NRAS и их комбинации; обнаружение во втором биологическом образце, выделенном от субъекта, отсутствия одного или более генетических изменений в ДНК, полученной из гена, выбранного из группы, состоящей из: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2, CTNNB1, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, PPP2R1A, ТР53, PTEN, PIK3CA, EGFR и NRAS и их комбинаций, причем второй биологический образец выделяют из лейкоцитов субъекта; определение наличия рака у субъекта, когда одно или более генетических изменений, которые обнаружены в первом образце, не обнаружены во втором образце. В некоторых вариантах осуществления первый биологический образец, второй биологический образец или оба включают кровь, плазму, мочу, спинномозговую жидкость, слюну, мокроту, бронхоальвеолярный лаваж, желчь, лимфатическую жидкость, кистозную жидкость, стул, асцит и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления первый биологический образец, второй биологический образец или оба содержат плазму. В некоторых вариантах осуществления первый и второй биологические образцы являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъектачеловека способы дополнительно включают определение уровня одного или более белковых биомаркеров в третьем биологическом образце, выделенном от субъекта, причем белковый биомаркер выбирают из группы, состоящей из: углеводного антигена 19-9 (СА19-9), карциноэмбрионального антигена (СЕА), фактора роста гепатоцитов (HGF), остеопонтина (OPN), CA125, AFP, пролактина, TIMP-1, фоллистатина, G-CSF и СА15-3 и их комбинации; сравнение обнаруженных уровней одного или более белковых биомаркеров с одним или более эталонными уровнями белковых биомаркеров; и выявление наличия рака у субъекта, когда в первом образце обнаружено наличие одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК, в ДНК из второго образца обнаружено одно или более генетических изменений, и обнаруженные уровней одного или более белковых биомаркеров выше, чем эталонные уровни одного или более белковых биомаркеров. В некоторых вариантах осуществления третий биологический образец является таким же, как первый биологический образец.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта-человека, этап обнаружения наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом, этап определения отсутствия одного или более генетических изменений в ДНК во втором биологическом образце, или в обоих включает амплификацию ампликона, содержащего кодоны и окружающие их сайты сплайсинга, причем кодоны выбирают из группы, состоящей из: кодонов 16-18 AKT1; кодонов 1304-1311 или 1450-1459 АРС; кодонов 591-602 BRAF; кодонов 51-58 или 76-88 CDKN2A; кодонов 31-39 или 38-47 CTNNB1; кодонов 856-868 EGFR; кодонов 361-371, 464-473, 473-483 или 498-507 FBXW7; ко
- 419 046728 донов 250-256 FGFR2; кодонов 199-208 GNAS; кодонов 7-19 HRAS; кодонов 7-14, 57-65 или 143-148 KRAS; кодонов 3-15 или 54-63 NRAS; кодонов 80-90, 343-348, 541-551 или 1038-1050 PIK3CA; кодонов 175-187 PPP2R1A; и кодонов 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 PTEN; и кодонов 10-22, 25-32, 33-40, 4052, 52-64, 82-94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219-224, 226-237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333344, 344-355, 367-375 или 374-386 ТР53. В некоторых вариантах осуществления этап определения отсутствия одного или более генетических изменений в ДНК во втором биологическом образце, или в обоих включает секвенирование участка гена, содержащего кодоны и окружающие их сайты сплайсинга, причем кодоны выбирают из группы, состоящей из: кодонов 16-18 AKT1; кодонов 1304-1311 или 1450-1459 АРС; кодонов 591-602 BRAF; кодонов 51-58 или 76-88 CDKN2A; кодонов 31-39 или 38-47 CTNNB1; кодонов 856-868 EGFR; кодонов 361-371, 464-473, 473-483 или 498-507 FBXW7; кодонов 250-256 FGFR2; кодонов 199-208 GNAS; кодонов 7-19 HRAS; кодонов 7-14, 57-65 или 143-148 KRAS; кодонов 3-15 или 54-63 NRAS; кодонов 80-90, 343-348, 541-551 или 1038-1050 PIK3CA; кодонов 175-187 PPP2R1A; и кодонов 90-98, 125-132, 133-146, 145-154 PTEN; и кодонов 10-22, 25-32, 33-40, 40-52, 52-64, 82-94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219-224, 226237, 232-245, 248-261, 261-268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333-344, 344-355, 367-375 или 374-386 ТР53. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом, этап определения отсутствия одного или более генетических изменений в ДНК во втором биологическом образце, или в обоих включает амплификацию ампликона, содержащего кодоны и окружающие их сайты сплайсинга, причем кодоны выбирают из группы, состоящей из: кодонов 16-18 AKT1; кодонов 1304-1311 и 1450-1459 АРС; кодонов 591-602 BRAF; кодонов 51-58 и 76-88 CDKN2A; кодонов 31-39 и 38-47 CTNNB1; кодонов 856-868 EGFR; кодонов 361-371, 464-473, 473-483 и 498-507 FBXW7; кодонов 250-256 FGFR2; кодонов 199-208 GNAS; кодонов 7-19 HRAS; кодонов 7-14, 57-65 и 143-148 KRAS; кодонов 3-15 и 54-63 NRAS и кодонов 80-90, 343-348, 541-551 и 1038-1050 PIK3CA; кодонов 175-187 PPP2R1A; кодонов 90-98, 125-132, 133146, 145-154 PTEN; и кодонов 10-22, 25-32, 33-40, 40-52, 52-64, 82-94, 97-110, 112-125, 123-125, 126-132, 132-142, 150-163, 167-177, 175-186, 187-195, 195-206, 207-219, 219-224, 226-237, 232-245, 248-261, 261268, 272-283, 279-290, 298-307, 307-314, 323-331, 333-344, 344-355, 367-375 и 374-386 ТР53, и их комбинаций.
В некоторых вариантах осуществления выявления наличия рака у субъекта-человека один или более белковых биомаркеров включают СА19-9. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА19-9 составляет 92 ед/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СЕА. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СЕА составляет 7,5 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают HGF. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера HGF составляет 0,89 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают OPN. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера OPN составляет 158 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СА125. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА125 составляет 577 ед/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают AFP. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера AFP составляет 21 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают пролактин. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера пролактина составляет 145 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают TIMP-1. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера TIMP-1 составляет 177 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают фоллистатин. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера фоллистатина составляет 2 нг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают G-CSF. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера G-CSF составляет 800 пг/мл. В некоторых вариантах осуществления один или более белковых биомаркеров включают СА15-3. В некоторых вариантах осуществления эталонный уровень белкового биомаркера СА15-3 составляет 98 ед/мл.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта-человека наличие одного или более генетических изменений во внеклеточной ДНК в первом биологическом образце, отсутствие одного или более генетических изменений в ДНК во втором биологическом образце или в обоих, обнаруживают путем амплификации внеклеточной ДНК с образованием семейств ампликонов, в котором каждый член семейства происходит из одной матричной молекулы во внеклеточной ДНК, причем каждый член семейства помечен общим олигонуклеотидным баркодом, а каждое семейство помечено отдельным олигонуклеотидным баркодом. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный штрих-код вводится в молекулу-матрицу с помощью стадии амплификации с популяцией праймеров, которые совокупно содержат множество олигонуклеотидных баркодов. В некоторых вариантах осуществления изобретения олигонуклеотидный баркод является эндогенным для молекулы
- 420 046728 матрицы, и к концу молекулы-матрицы, расположенной рядом с олигонуклеотидным баркодом, лигируют адаптер, содержащий сайт инициации синтеза ДНК.
В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие вводят субъекту, когда идентифицируют наличие рака. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие выбирают из группы, состоящей из адоптивной Т-клеточной терапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, введения химиотерапевтического агента, введения ингибитора иммунной контрольной точки, введения направленной терапии, введения ингибитора киназы, введения ингибитора сигнальной трансдукции, введения биспецифического антитела, введения моноклонального антитела и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления терапевтическое воздействие вводят в то время, когда у субъекта имеется рак на ранней стадии, и при этом терапевтическое воздействие является более эффективным, чем если бы терапевтическое воздействие вводили субъекту в более позднее время.
В некоторых вариантах осуществления идентификации наличия рака у субъекта, наличие рака у субъекта-человека обнаруживают до постановки диагноза субъекту с раком. В некоторых вариантах осуществления наличие рака у субъекта выявляют за время до появления у субъекта симптомов, связанных с раком.
В некоторых вариантах осуществления для выявления наличия рака у человека, субъектомчеловеком является человек, подвергнутый радиологическому сканированию органа или области тела для идентификации местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления субъектом-человеком является человек, подвергнутый радиологическому сканированию всего тела для определения местоположения рака. В некоторых вариантах осуществления сканирование представляет собой сканирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ).
В некоторых вариантах осуществления выявления наличия рака у человека, рак выбирают из группы, состоящей из: рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака пищевода, рака желудка, рака яичников, рака печени, рака легких и рака молочной железы и их комбинаций.
Как более подробно описано в данном документе, было показано, что ДНК из отобранной жидкости (например, жидкости, содержащей клетки, отобранные из эндоцервикального канала) может использоваться в анализе (например, мультиплексном тесте на основе ПЦР) для одновременной оценки генетических изменений, которые обычно встречаются при раке эндометрия или яичника (фиг. 19). Кроме того, как описано более подробно в данном документе и без ограничения, были определены два способа повышения чувствительности. Сначала был протестирован внутриматочный отбор (с помощью щеточки для Тао), метода, который позволяет собирать образцы ближе к анатомическому участку опухолей. Вовторых, в недавнем исследовании было показано, что тестирование на мутации как в слюне, так и в плазме у одного и того же человека повышает чувствительность выявления опухолей головы и шеи (Wang et al., Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Sci Transl Med 7, 293ra104 (2015)). На основании данного прецедента было показано, что тестирование на мутации как в плазме, так и в Пап-тестируемой жидкости может повысить чувствительность к раку (например, раку яичников).
В некоторых аспектах в данном документе предложены способы обнаружения рака эндометрия и яичников, основанные на генетическом анализе ДНК, извлеченной из жидкостей (например, жидкостей, полученных во время обычного теста Папаниколау (Пап)). В некоторых вариантах осуществления данный новый тест, называемый PapSEEK, включает анализы на мутации в одном или более из 18 генов и/или анализ на анеуплоидию. В некоторых вариантах осуществления способ, предложенный в данном документе, для выявления гинекологических раковых заболеваний используется на стадии, когда раковые заболевания с большей вероятностью излечимы. В некоторых вариантах осуществления PapSEEK можно комбинировать с анализами мутаций в одном или более генах нуклеиновых кислот, присутствующих в образце плазмы.
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы обнаружения рака яичника или эндометрия у субъекта, которые включают обнаружение в образце, полученном от субъекта, наличия одной или более мутаций в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF и CDKN2A, обнаружение в образце наличия анеуплоидии или того и другого, причем присутствие одной или более мутаций в NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF или CDKN2A, наличие анеуплоидии или того и другого указывает на то, что у субъекта присутствует рак яичников или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одной или более мутаций в NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF, CDKN2A осуществляют с использованием мультиплексного анализа на основе ПЦР, с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, цифрового анализа ПЦР, анализа цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), анализа с использованием микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализ на лигирование. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одной или более мутаций в NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, TP53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1,
- 421 046728
PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, APC, EGFR, BRAF, CDKN2A осуществляют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая позволяет обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне от 1 мутантной матрицы от 100 до 1000000 матриц дикого типа.
Например, этап обнаружения одной или более мутаций может быть выполнено путем увеличения чувствительности массивно-параллельных инструментов секвенирования с помощью метода уменьшения ошибок, включающего: а) молекулярное присвоение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле, б) амплификацию каждой уникально помеченной матричной молекулы для создания UID-семейств и с) избыточного секвенирования продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, дополнительно включают проведение цитологии на образце, причем присутствие одной или более мутаций в NRAS, PTEN, FGFR2, KRAS, POLE, AKT1, ТР53, RNF43, PPP2R1A, MAPK1, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, PIK3R1, АРС, EGFR, BRAF или CDKN2A, наличие анеуплоидии и/или положительной цитологии указывает на то, что у субъекта имеется рак яичника или эндометрия. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает обнаружение наличия одного или более изменений в одном или более плечах хромосом 4р, 7q, 8q и 9q. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает амплификацию рассеянных нуклеотидных элементов. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, дополнительно включают обнаружение во втором образце, содержащем циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК), наличия по меньшей мере одной мутации в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и ТР53. В некоторых вариантах осуществления второй образец включает плазму. В некоторых вариантах осуществления образец отбирают с помощью внутриматочного сбора образца. В некоторых вариантах осуществления образец собирают с помощью щеточки для Тао. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение субъекту терапии (например, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, направленной терапии, ингибиторов иммунной контрольной точки и их комбинаций).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы обнаружения рака эндометрия у субъекта, которые включают обнаружение в образце, полученном от субъекта, наличия одной или более мутаций в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A, обнаружение в образце наличия анеуплоидии или обоих, причем присутствие одной или более мутаций в PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A, наличие анеуплоидии, или того и другого, указывает на то, что у субъекта рак эндометрия. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одной или более мутаций в PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A осуществляют с использованием мультиплексного анализа на основе ПЦР, с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, цифрового анализа ПЦР, анализа цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), анализа с использованием микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализ на лигирование. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одной или более мутаций в PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A осуществляют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая позволяет обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне от 1 мутантной матрицы от 100 до 1000000 матриц дикого типа. Например, этап обнаружения одной или более мутаций может быть выполнено путем увеличения чувствительности массивно-параллельных инструментов секвенирования с помощью метода уменьшения ошибок, включающего: а) молекулярное присвоение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле, б) амплификацию каждой уникально помеченной матричной молекулы для создания UID-семейств и с) избыточного секвенирования продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, дополнительно включают проведение цитологии на образце, причем присутствие одной или более мутаций в PTEN, TP53, PIK3CA, PIK3R1, CTNNB1, KRAS, FGFR2, POLE, АРС, FBXW7, RNF43 и PPP2R1A, наличие анеуплоидии и/или положительной цитологии указывает на то, что у субъекта имеется рак эндометрия. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает обнаружение наличия одного или более изменений в одном или более плечах хромосом 4р, 7q, 8q и 9q. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает амплификацию рассеянных нуклеотидных элементов. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, дополнительно включают обнаружение во втором образце, содержащем циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК), наличия по меньшей мере одной мутации в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и ТР53. В некоторых вариантах осуществления второй образец включает плазму. В некоторых вариантах осуществления образец отбирают с помощью внутриматочного сбора образца. В не
- 422 046728 которых вариантах осуществления образец собирают с помощью щеточки для Тао. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение субъекту терапии (например, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, направленной терапии, ингибиторов иммунной контрольной точки и их комбинаций).
В некоторых вариантах осуществления в данном документе предложены способы выявления рака яичника у субъекта, которые включают обнаружение в образце, полученном от субъекта, наличия одной или более мутаций в ТР53, обнаружение в образце наличия анеуплоидии или обеих, причем присутствие одной или более мутаций в ТР53, наличие анеуплоидии или обоих указывает на то, что у субъекта присутствует рак яичников. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53 осуществляют с использованием мультиплексного анализа на основе ПЦР, с использованием одноплексного анализа на основе ПЦР, цифрового анализа ПЦР, анализа цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), анализа с использованием микрочипов, анализа секвенирования следующего поколения, анализа секвенирования Сэнгера, количественного анализа ПЦР или анализ на лигирование. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53 осуществляют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая позволяет обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне от 1 мутантной матрицы от 100 до 1000000 матриц дикого типа. Например, этап обнаружения одной мутации может быть выполнено путем увеличения чувствительности массивно-параллельных инструментов секвенирования с помощью метода уменьшения ошибок, включающего: а) молекулярное присвоение уникального идентификатора (UK)) каждой матричной молекуле, б) амплификацию каждой уникально помеченной матричной молекулы для создания UID-семейств и с) избыточного секвенирования продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, дополнительно включают проведение цитологии на образце, причем присутствие одной или более мутаций в ТР53, наличие анеуплоидии и/или положительной цитологии указывает на то, что у субъекта имеется рак яичника. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает обнаружение наличия одного или более изменений в одном или более плечах хромосом 4р, 7q, 8q и 9q. В некоторых вариантах осуществления этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает амплификацию рассеянных нуклеотидных элементов. В некоторых вариантах осуществления способы, предложенные в данном документе, дополнительно включают обнаружение во втором образце, содержащем циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК), наличия по меньшей мере одной мутации в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и ТР53. В некоторых вариантах осуществления второй образец включает плазму. В некоторых вариантах осуществления образец отбирают с помощью внутриматочного сбора образца. В некоторых вариантах осуществления образец собирают с помощью щеточки для Тао. В некоторых вариантах осуществления способы дополнительно включают введение субъекту терапии (например, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, направленной терапии, ингибиторов иммунной контрольной точки и их комбинаций).
В данном документе предложены способы выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, которые включают: обнаружение в образце мочи, полученном от субъекта, наличия одной или более мутаций в одном или более генах, выбранных из группы, состоящей из: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET и VHL, обнаружение в образце наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT и обнаружение в образце наличия анеуплоидии, причем наличие одной или более мутаций в группе, состоящей из: ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ и VHL, наличие по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или наличие анеуплоидии указывает на то, что у субъекта рак мочевого пузыря. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта один или более генов представляют собой ТР53, FGFR3 или оба. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, одна или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET или VHL, представляют собой одну или более мутации в промоторе TERT, или в обоих, присутствуют в 0,03% или меньше клеток мочевыводящей системы в образце.
В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют с использованием мультиплексного анализа на основе ПЦР, анализа секвенирования Сэнгера, анализа секвенирования следующего поколения, количественного анализа ПЦР, цифровой капельной ПЦР (цкПЦР) или метода микрочипов. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обна
- 423 046728 ружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют с использованием анализа секвенирования Сэнгера. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют с использованием анализа секвенирования следующего поколения.
В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает обнаружение наличия одного или более изменений в одном или более плечах хромосом 5q, 8q, и 9р. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения наличия анеуплоидии включает амплификацию длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINES). В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая позволяет обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне от 1 мутантной матрицы среди 5000 до 1000000 матриц дикого типа. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая включает: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле, б) амплификацию каждой уникально меченной матричной молекулы для создания семейств UID и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, способ дополнительно включает выполнение цитологии на образце, причем наличие одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, наличие по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT, наличие анеуплоидии или положительная цитология указывает на то, что у субъекта есть рак мочевого пузыря.
В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения рака мочевого пузыря у субъекта способ дополнительно включает введение трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУБ), внутрипузырной БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырной химиотерапии, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, цистэктомии или цистопростатэктомии, лучевой терапии, иммунотерапии, ингибиторов иммунной контрольной точки или любых их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления способов выявления уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта способ дополнительно включает введение трансуретральной резекции, внутрипузырной БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырной химиотерапии, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, уретерэктомии или нефроуретерэктомии, лучевой терапии, радиотерапии, ингибиторов иммунной контрольной точки или любой их комбинации. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиального рака верхних путей у субъекта рак представляет собой опухоль низкой степени злокачественности. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, у которого рак представляет собой опухоль низкой степени злокачественности, опухоль низкой степени злокачественности представляет собой папиллярные новообразования уротелия с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP) или инвазивную папиллярную уротелиальную карциному низкой степени злокачественности. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, у которого рак представляет собой опухоль низкой степени злокачественности, способ дополнительно включает введение трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУБ).
В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей, способ включает обнаружение в образце мочи, полученном от субъекта, наличия одной или более мутаций в ТР53, FGFR3 или в обоих. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, одна или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3,
- 424 046728
KRAS, ERBB2 CDKN2A, MLL, HRAS, МЕТ или VHL, одна или более мутаций в промоторе TERT или обе, присутствуют в 0,03% или менее клеток мочевыводящей системы в образце. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в котором субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей, этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или оба выполняют с использованием мультиплексного анализа на основе ПЦР. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в котором субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей, этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или оба выполняют с использованием анализа секвенирования Сэнгера. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в котором субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей, этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или оба выполняют с использованием анализа секвенирования следующего поколения.
В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в котором субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей, этап обнаружения в образце наличия анеуплоидии включает обнаружение наличие одного или более изменений в одном или более плечах хромосом 5q, 8q и 9р. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, этап обнаружения наличия анеуплоидии включает амплификацию длинных рассеянных нуклеотидных элементов. (LINES).
В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют путем увеличения чувствительности массивно-параллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая позволяет обнаруживать редкие мутантные аллели в диапазоне от 1 мутантной матрицы среди 5000 до 1000000 матриц дикого типа. В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, этап обнаружения наличия одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, этап обнаружения наличия по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT или обоих выполняют путем увеличения чувствительности массивнопараллельных секвенирующих инструментов с помощью техники уменьшения ошибок, которая включает: а) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой матричной молекуле, б) амплификацию каждой уникально меченной матричной молекулы для создания семейств UID и с) избыточное секвенирование продуктов амплификации.
В некоторых вариантах осуществления способов выявления рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, способ дополнительно включает выполнение цитологии на образце, причем наличие одной или более мутаций в ТР53, PIK3CA, FGFR3, KRAS, ERBB2, CDKN2A, MLL, HRAS, MET, VHL, наличие по меньшей мере одной мутации в промоторе TERT, наличие анеуплоидии или положительная цитология указывает на то, что у субъекта есть рак мочевого пузыря.
В некоторых вариантах осуществления способов обнаружения рака мочевого пузыря у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, способ дополнительно включает введение трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУБ), внутрипузырной БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырной химиотерапии, адъювантной химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, цистэктомии или цистопростатэктомии, лучевой терапии, иммунотерапии, ингибиторов иммунной контрольной точки или комбинаций вышеперечисленного. В некоторых вариантах осуществления способов выявления уротелиальной карциномы верхних мочевыводящих путей у субъекта, в которых субъект ранее подвергался лечению рака мочевого пузыря или уротелиальной карциномы верхних путей, способ дополнительно включает введение трансуретральной резекции, внутрипузырной БЦЖ (бацилла Кальмета-Герена), внутрипузырной химиотерапии, адъювантной
- 425 046728 химиотерапии, неоадъювантной химиотерапии, уретерэктомии или нефроуретерэктомии, лучевой терапии, радиотерапии, ингибиторов иммунной контрольной точки или любой их комбинации. В данном документе предложены способы и материалы для идентификации одной или более хромосомных аномалий (например, анеуплоидии). В некоторых случаях в данном документе предложены способы и материалы для использования данных секвенирования на основе ампликонов для идентификации млекопитающего как имеющего заболевание или расстройство, связанное с одной или более хромосомными аномалиями. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут быть применены к образцу, полученному от млекопитающего, для идентификации млекопитающего как имеющего одну или более хромосомных аномалий. Например, способы и материалы, описанные в данном документе, могут быть применены к образцу, полученному от млекопитающего, для идентификации млекопитающего как имеющего заболевание или расстройство, связанное с одной или более хромосомными аномалиями (например, раком). Например, пренатальное млекопитающее может быть идентифицировано как имеющее заболевание или расстройство, основанное, по меньшей мере частично, на наличии одной или более анеуплоидий. В данном документе также предложены способы и материалы для выявления и/или лечения заболевания, связанного с одной или более хромосомными аномалиями. В некоторых случаях одну или более хромосомных аномалий можно идентифицировать в ДНК, полученной из образца, полученного от млекопитающего. Например, млекопитающее, идентифицированное как имеющее рак, основанное, по меньшей мере частично, на наличии одной или более хромосомных аномалий, может лечиться одним или более видами лечения рака.
Как показано в данном документе, новый подход (называемый WALDO, что означает WithinSample-AneupLoidy-DetectiOn (определение анеуплоидии внутри образца), может использоваться для оценки данных секвенирования, полученных из ампликонов, для выявления наличия одной или нескольких хромосомных аномалий (например, анеуплоидии). Например, WALDO может использовать контролируемое машинное обучение для обнаружения небольших изменений в множественных плечах хромосом, которые часто присутствуют при раке. Как описано в данном документе, WALDO использовался для поиска приращений и потерь плеча хромосомы в 1677 опухолях, а также в 1522 биопсиях крови от больных раком или нормальных людей. Анеуплоидия была обнаружена в 95% раковых биопсий и в 22% жидких биопсий. Используя однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в амплифицированных рассеянных нуклеотидных элементах (LINE), WALDO одновременно оценивал аллельные дисбалансы, микросателлитную нестабильность и идентификацию образцов. WALDO можно использовать на образцах, содержащих всего несколько нанограмм (нг) ДНК и содержащих всего 1% опухолевого содержимого. Возможность использования чтений секвенирования на основе ампликонов для обнаружения одной или более хромосомных аномалий обеспечивает уникальную и нереализованную возможность достижения высокой глубины охвата с улучшенной чувствительностью при относительно низкой стоимости. Кроме того, возможность использования чтений секвенирования на основе ампликонов позволяет обнаруживать одну или более хромосомных аномалий (например, анеуплоидий) из образцов, содержащих ограниченные количества ДНК. Этот подход может быть использован во множество применений, включая, но не ограничиваясь ими, диагностику (например, пренатальную диагностику и/или диагностику рака) и криминалистику.
В общем, в одном аспекте данного документа описан способ обнаружения анеуплоидии в геноме млекопитающего. Способ включает или состоит по существу из секвенирования множества ампликонов, полученных из образца, полученного от млекопитающего, для получения результатов чтений секвенирования; группирование чтений секвенирования в кластеры геномных интервалов; вычисление сумм распределений чтений секвенирования в каждом геномном интервале с использованием уравнения
где Ri представляет собой количество чтений последовательности, I представляет собой количество кластеров на хромосомном плече, N представляет собой распределение Гаусса с параметрами μ1 и σ1 2, где μ1 представляет собой среднее число чтений секвенирования в каждом геномном интервале, и где σ1 2 представляет собой дисперсию чтений последовательности в каждом геномном интервале; вычисление оценки Z хромосомного плеча с использованием функции квантиля
и выявление наличия анеуплоидии в ткани млекопитающего, когда Z-оценка находится за пределами порога значимости. Множество ампликонов может содержать от около 10000 ампликонов до около 1000000 ампликонов (например, множество ампликонов может содержать около 38000 ампликонов). Геномные интервалы могут содержать от около 100 нуклеотидов до около 125000000 нуклеотидов (например, геномные интервалы могут содержать около 500000 нуклеотидов). Млекопитающее может быть человеком. Образец может представлять собой жидкую биопсию. Жидкой биопсией может быть кровь, моча, слюна, кистозная жидкость, мокрота, ткани, стул, мазки Папаниколау или спинномозговая жидкость. Жидкая биопсия может представлять собой образец крови (например, образец плазмы). Образец крови может включать внеклеточную фетальную ДНК. Образец может включать фракцию опухолевых
- 426 046728 клеток. Фракция опухолевых клеток в образце может включать менее чем около 1% (например, менее чем около 0,5%) от всего образца. Ампликоны могут включать уникальные длинные рассеянные нуклеотидные элементы (LINE). Этап секвенирования также может включать амплификацию ДНК из образца, полученного от млекопитающего, для получения ампликонов. Амплификация может быть выполнена с использованием одной пары праймеров. Ампликоны могут содержать от около 100 до около 140 пар оснований. Каждый ампликон может быть секвенирован от 1 до 20 раз. Способ может включать в себя от около 100000 до около 25 миллионов чтений последовательности. Каждый кластер может содержать около двухсот геномных интервалов. Способ также может включать контролируемое машинное обучение. Контролируемое машинное обучение может использовать способ контролируемого машинного обучения. В другом аспекте в данном документе описан способ обнаружения одного или более полиморфизмов в геноме млекопитающего. Способ включает или состоит по существу из секвенирования множества ампликонов, полученных из образца от млекопитающего, для получения вариантов чтений последовательностей; секвенирование множества ампликонов, полученных из эталонного образца от млекопитающего, для получения эталонных результатов секвенирования; группирования чтений вариантов секвенирования и чтений эталонного секвенирования в кластеры геномных интервалов; выбора хромосомного плеча, имеющего сумму чтений вариантов секвенирования и показаний эталонного секвенирования для обоих аллелей, которые больше чем около 3; определение частоты вариантных аллелей (VAF) выбранного хромосомного плеча, причем указанным VAF является число вариантов чтения последовательности/общее число чтений последовательности; и выявление наличия одного или более полиморфизмов в указанном отобранном хромосомном плече млекопитающего, если VAF составляет от около 0,2 до около 0,8. Этап секвенирования может включать назначение уникального идентификатора (UID) каждому ампликону, амплификацию каждого уникально помеченного ампликона для создания семейств UID и избыточное секвенирование продуктов амплификации. Этап секвенирования может дополнительно включать вычисление Z-оценки варианта на указанном выбранном хромосомном плече с использованием уравнения
где Wj представляет собой глубину UID в варианте i, Zi представляет собой оценку Z варианта i, а k представляет собой количество вариантов, наблюдаемых на хромосомном плече. Один или более полиморфизмов могут включать однонуклеотидные замены, вставки, делеции, индели и/или их комбинации. Множество ампликонов может содержать от около 10000 ампликонов до около 1000000 ампликонов (например, множество ампликонов может содержать около 38000 ампликонов). Геномные интервалы могут содержать от около 100 нуклеотидов до около 125000000 нуклеотидов (например, геномные интервалы могут содержать около 500000 нуклеотидов). Млекопитающее может быть человеком. Образец может представлять собой жидкую биопсию. Жидкой биопсией может быть кровь, моча, слюна, кистозная жидкость, мокрота, ткани, стул, мазки Папаниколау или спинномозговая жидкость. Жидкая биопсия может представлять собой образец крови (например, образец плазмы). Образец крови может включать внеклеточную фетальную ДНК. Образец может включать фракцию опухолевых клеток. Фракция опухолевых клеток в образце может включать менее чем около 1% (например, менее чем около 0,5%) от всего образца. Ампликоны могут включать уникальные длинные рассеянные нуклеотидные элементы (LINE). Этап секвенирования также может включать амплификацию ДНК из образца, полученного от млекопитающего, для получения ампликонов. Амплификация может быть выполнена с использованием одной пары праймеров. Ампликоны могут содержать от около 100 до около 140 пар оснований. Каждый ампликон может быть секвенирован от 1 до 20 раз. Способ может включать в себя от около 100000 до около 25 миллионов чтений последовательности. Каждый кластер может содержать около двухсот геномных интервалов. Способ также может включать контролируемое машинное обучение. Контролируемое машинное обучение может использовать способ контролируемого машинного обучения.
Другие варианты осуществления
Следует понимать, что, хотя изобретение описано в связи с его подробным описанием, приведенное выше описание предназначено для иллюстрации и не ограничивает объем изобретения, который определяется объемом прилагаемой формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации находятся в рамках объема следующей формулы изобретения.
Примеры
Пример 1: Обнаружение и локализация хирургически резектируемого рака с помощью многоаналитической жидкостной биопсии.
Многие из утвержденных в настоящее время тестов для раннего выявления рака носят процедурный характер и включают колоноскопию, маммографию и анализ цитологии шейки матки. На сегодняшний день подавляющее большинство больных раком, оцененных с помощью жидких биопсий на основе мутаций, имеют запущенную стадию заболевания. Еще одна проблема с жидкими биопсиями - это идентификация основного органа происхождения. Поскольку одни и те же генные мутации приводят к множественным типам опухолей, жидкая биопсия, основанная на таких изменениях, обычно не может иденти
- 427 046728 фицировать местоположение первичной опухоли, вызывающей положительный анализ крови.
В данном примере описывается новый анализ крови, названный CancerSEEK, который решает проблемные вопросы, описанные выше. Тест использует комбинированные анализы для генетических изменений и белковых биомаркеров и обладает способностью не только идентифицировать наличие относительно ранних форм рака, но и точно определить орган происхождения этих видов рака (фиг. 1). CancerSEEK является широко применимым неинвазивным тестом для большинства видов рака. Восемь изученных в данном документе типов рака составляют 360000 (60%) от предполагаемой смертности от рака в США в 2017 году, и их раннее выявление может предположительно снизить смертность от этих заболеваний. На момент раскрытия информации стоимость CancerSEEK составляет менее 500 долларов США, что сопоставимо или ниже, чем другие скрининговые тесты на отдельные типы рака, такие как колоноскопия, в то время как этот тест может выявить по меньшей мере восемь различных типов рака.
Материалы и методы.
Образцы плазмы, лейкоцитов и опухолевых ДНК.
Данное исследование было одобрено Институциональными наблюдательными советами по исследованиям человека в каждом учреждении, и образцы были получены после получения информированного согласия. В исследование были включены пациенты с раком I-III стадии, перенесшие хирургическую резекцию в участвующих учреждениях. Кровь отбиралась у пациентов до начала какой-либо терапии (то есть до неоадъювантной терапии у пациентов, получающих неоадъювантную терапию) и до операции у всех пациентов. Если образец был взят в день операции, то были приняты меры для обеспечения того, чтобы кровь была собрана до введения анестезии, так как анестезия может повысить уровень циркулирующих биомаркеров (Cohen et al., 2017 Proc Natl Acad Sci USA 114:10202-10207). Общая демография, хирургическая патология и стадия AJCC (7-е издание) были задокументированы. Здоровая когорта состояла из образцов периферической крови, взятых у 812 человек со средним возрастом 55 лет (межквартильный интервал IQR от 28 до 65) без рака в анамнезе. Раковые и здоровые контрольные образцы обрабатывали идентичным образом. Образцы плазмы от 46 из 1005 больных раком и 181 из 812 нормальных образцов были предварительно оценены с использованием другого подхода (Cohen et al., 2017 Proc Natl Acad Sci USA 114:10202-10207) (табл. 2).
ДНК очищали в среднем из 7,5 мл плазмы с использованием набора циркулирующей ДНК QIASymphony (кат. № 1091063), как указано производителем. ДНК из периферических лейкоцитов (WBC) также очищали с помощью набора QIAsymphony DP DNA Midi Kit (кат. № 937255), как указано производителем. Опухолевые ткани фиксировали формалином и заключали в парафин (FFPE) в соответствии со стандартными гистопатологическими процедурами, а также очищали с помощью набора QIAsymphony DP DNA Midi Kit (кат. № 937255).
Обнаружение и анализ мутаций.
Для амплификации ДНК из плазмы была разработана 61 пара праймеров (см. ниже) для амплификации сегментов от 66 до 80 п.н., содержащих интересующие области из 16 генов. 61 пара праймеров была разделена на два непересекающихся набора, каждый из которых содержал 28 или 33 пары праймеров. Каждый из этих двух наборов праймеров использовали для амплификации ДНК в шести независимых 25 мкл реакциях, как описано в другом месте (см., например, Wang et al., 2016 Elife 5) за исключением того, что 15 циклов были использованы для начальной амплификации. Продукты ПЦР очищали с шариками AMPure XP (Beckman Coulter, Пенсильвания, США) и 1% очищенных продуктов ПЦР затем амплифицировали во втором раунде ПЦР, как описано в другом месте (см., например, Wang et al., 2016 Elife 5), но используя 21 цикл. Продукты ПЦР из второго раунда амплификации затем очищали с помощью AMPure и секвенировали на приборе Illumina MiSeq или HiSeq 4000.
Специфичная для матрицы часть чтений была сопоставлена с эталонными последовательностями с использованием индивидуальных скриптов, написанных на SQL и С#. Чтения из общей молекулыматрицы затем группировали на основе последовательностей уникальных идентификаторов (UID), которые были включены в виде молекулярных штрих-кодов, как описано в другом месте (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108:9530-9535). Артефактные мутации, введенные во время подготовки образца или последовательности секвенирования, были уменьшены благодаря требованию наличия мутации в > 90% чтений в каждом семействе UID. Избыточные чтения, возникающие из-за оптического дублирования, были устранены, так как требовалось, чтобы чтения с одинаковым UID и индексом выборки располагались на расстоянии не менее 5000 пикселей друг от друга, когда они расположены на одинаковых ячейках. Мутации, которые удовлетворяли одному из двух следующих критериев, были рассмотрены (i) в базе данных COSMIC (Forbes et al., 2017 Nucleic Acids Res 45:D777-D783) или (ii) предсказано, что он инактивируется в генах-супрессорах опухоли (нонсенс-мутации, вставки или делеции вне рамки считывания, канонические мутации сайта сплайсинга). Исключали синонимичные мутации, за исключением тех, которые находятся на концах экзона, и интронные мутации, за исключением мутаций в сайтах сплайсинга.
Оценка белков плазмы.
Платформа Bioplex 200 (Biorad, Геркулес, штат Калифорния) была использована для определения концентрации множества целевых белков в образцах плазмы. Иммуноанализы на основе гранул Luminex
- 428 046728 (Millipore, Билерика, штат Нью-Йорк) были выполнены в соответствии с протоколами производителей, и концентрации были определены с использованием подбора кривой с 5 параметрами (с использованием Bioplex Manager 6.0) с предоставленными поставщиком стандартами и контролем качества. Панель HCCBP1MAG-58K использовали для обнаружения FGF2, остеопонтина, sFas, IL-8/CXCL8, пролактина, НЕ4, HGF, AFP, СА125, IL6, СА15-3, TGFa, CYFRA21-1, СЕА, СА19-9 и лептина. Панель HANG2MAG12K использовали для обнаружения PAR, sPECAM-1, TSP-2, sEGFR, AXL и sHER2/sEGFR2/sErbB2. Панель HCMBMAG-22K использовали для обнаружения DKK1, GDF15, остеопротегерина (OPG) и нейронспецифической енолазы (NSE). Панели HCCBP4MAG-58K использовали для обнаружения калликреина6, CD44, мидкина и мезотелина. Панель HAGP1MAG-12K использовали для обнаружения фоллистатина, G-CSF, ангиопоэтина-2 и эндоглина. Панель HCCBP3MAG-58K использовали для обнаружения SHBG, галектина и миелопероксидазы. Панель HTMP1MAG-54K использовали для обнаружения TIMP-1 и TIMP-2. LRG-1 и витронектин не были включены в это исследование, поскольку их нельзя было воспроизводимо оценить с помощью единой платформы иммуноанализа.
Алгоритм классификации статуса цоДНК.
Классификация статуса цоДНК образца была получена из статистического теста, сравнивающего нормированные частоты мутаций образца, представляющего интерес, с распределениями нормализованных частот мутаций, соответственно, нормальных и раковых образцов в обучающем наборе. В частности, частота мутантного аллеля (MAF), определяемая как отношение количества супермутантов к количеству UID, была сначала нормализована на основе наблюдаемых MAF для каждой мутации в наборе нормальных контролей. После этой специфической для мутаций нормализации MAF каждой мутации в каждой лунке сравнивали с двумя эталонными распределениями MAF: 1) распределение, построенное из нормальной контрольной плазмы в тренировочном наборе плюс набор из 188 лейкоцитов (WBC) от неродственных, здоровых людей 2) распределение, построенное из образцов рака в обучающем наборе, который включал только мутации, обнаруженные в плазме, которые также присутствовали с MAF > 5% в соответствующих первичных опухолях. Таким образом были получены соответствующие р-значения, pN и pC. Для каждой мутации рассчитывали логарифмическое отношение этих двух р-значений, а минимальное и максимальное значения этих логарифмических величин в шести лунках исключали, чтобы результаты были менее чувствительными к выбросам. Оценку омега затем определялся согласно следующей формуле:
где wi представляет собой долю UID в лунке i из общего количества UID для данной мутации, присутствующей в четырех лунках. Когда мутация, идентифицированная в образце плазмы, имела Ω > 1 и не была идентифицирована в первичной опухоли пациента, ДНК из лейкоцитов (WBC) того же пациента всякий раз, когда были доступны лейкоциты (оценивали 23% пациентов с раком). ДНК лейкоцитов тестировали на той же панели из 61 ампликона, чтобы убедиться, что мутация в плазме не была результатом клонального кроветворения с неопределенным потенциалом (Jaiswal et al., 2014 N Engl J Med 371:24882498). Лейкоциты от нормальных людей оценивали идентично, когда в плазме была обнаружена мутация с Ω > 1. Любая мутация, которая была идентифицирована как в лейкоцитах, так и в плазме, была исключена из анализа. Требованием для исключения было то, что соотношение между максимальным MAF в плазме и максимальным MAF в лейкоцитах было менее 100.
Мутация с наибольшим значением Ω у каждого пациента или нормального контроля была затем признана верхней мутацией и указана в табл. 3. Эту оценку использовали в логистической регрессии, а также в концентрациях следующих 10 белков, отобранных с помощью этапа оптимизации, пролактина, OPN, IL6, СЕА, СА125, HGF, миелопероксидазы, СА19-9, мидкина и TIMP-1. Чтобы быть консервативным, нелинейное преобразование было применено к функциям, используемым логистической регрессией. В частности, если концентрация белка в интересующем образце была ниже, чем 95-й процентиль концентрации, найденной для того же белка среди обычных образцов в тренировочном наборе, то концентрация белка была установлена равной нулю; в противном случае использовался журнал этой концентрации. Для оценки Ω использовалось то же лог-пороговое преобразование, но с постоянным порогом, равным 1. Пакет R glmnet (версия 2.10-13) затем использовали для выполнения логистической регрессии с параметром лямбда, равным нулю, как описано в другом месте (см., например, Friedman et al., 2010 Journal of Statistical Software 33:74862). Важность каждого признака оценивали путем умножения его коэффициента (см. ниже) на разность среднего значения признака между нормальными и раковыми образцами. Было проведено десять раундов 10-кратной перекрестной проверки. Классификационные вызовы, полученные в среднем раунде 10-кратной перекрестной проверки (CV), перечислены для каждого из 812 нормальных людей и 1005 больных раком в табл. 2.
- 429 046728
Коэффициенты логистической регрессионной модели и оценки важности.
Признак Коэффициент логистической регрессии Оценка важности
Оценка Ω 1.77Е+00 7.55Е+00
СА-125 4.15Е-02 1.37Е+00
СЕА 2.33Е-04 1.17Е+00
СА19-9 1.20Е-02 5.18Е-01
Пролактин 3.51Е-05 4.76Е-01
HGF 2.45Е-03 3.ОЗЕ-О1
OPN 1.45Е-05 1.72Е-01
Миелопероксидаза 5.4ОЕ-ОЗ 9.31Е-02
TIMP-1 7.34Е-06 7.05Е-02
Для прогнозирования типа рака были использованы те же 11 признаков (оценка мутаций и уровни десяти белков) плюс пол пациента и другие 29 белков, оцененных в данном исследовании. Прогнозирование типа рака было выполнено только для образцов рака, которые были правильно классифицированы как рак с помощью логистической регрессии. Случайный лес (Random Forest), реализованный в пакете randomForest (версия 4.6-12) (см., например, Liaw et al., 2001 R news 2:18-22) использовали для данного прогноза. Было выполнено десять раундов 10-кратного CV, и для согласованности в каждом раунде и в каждом кратности один и тот же раздел, используемый в логистической регрессии, использовался случайный лес. Классификационные вызовы, полученные в среднем раунде с 10-кратным CV (тот же раунд, для которого состояние рака сообщается в табл. 3), перечислены в табл. 6.
Для определения соответствия между мутациями, выявленными в плазме, и мутациями, выявленными в первичных опухолях (табл. 5), были рассмотрены только 155 случаев, в которых мутация могла быть идентифицирована с высокой достоверностью в плазме (оценка Ω > 3, табл. 3) и в которой первичная опухоль содержала любую мутацию, которая присутствовала во фракции мутантного аллеля > 5% (табл. 1). Данный подход позволил нам избежать оценки опухолей, которые имели низкое неопластическое содержание.
Идентификация образца.
Чтобы подтвердить, что образцы плазмы, лейкоцитов и первичной опухолевой ДНК, полученные из одних и тех же праймеров пациентов, были использованы те, которые можно было использовать для амплификации ~ 38000 уникальных длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE) из всего генома, как описано в другом месте (см., например, Kinde et al., 2012 PloS one 7:e41162). Эти ~ 38000 LINE содержат 26220 общих полиморфизмов, которые могут установить или опровергнуть идентичность образцов среди образцов плазмы, лейкоцитов и опухолей. Генотип в каждом полиморфном местоположении был идентифицирован, и было рассчитано процентное соответствие между образцами, представляющими интерес. Конкорданс был определен как число совпадающих полиморфных сайтов, которые были идентичны в обоих образцах, деленное на общее количество генотипов, которые имели адекватный охват в обоих образцах. Два образца считались совпадающими, если конкорданс был > 0,99 и по меньшей мере 5000 ампликонов имели адекватное покрытие.
Статистический анализ.
Непрерывные переменные были указаны как средние значения и среднеквадратичные отклонения или средние значения, а также в диапазоне, который считается необходимым, а категориальные переменные - в виде целых чисел и процентов. Доверительные интервалы (ДИ) для чувствительности были рассчитаны с использованием биномиального распределения. Р-значения были рассчитаны с помощью одностороннего биномиального теста с использованием пакета R stats (версия 3.3.1).
Результаты.
Чтобы идентифицировать панель белковых и генных маркеров, которые могли бы использоваться для обнаружения многих солидных опухолей на стадии до появления отдаленных метастазов, был разработан анализ на основе ПЦР, который мог бы одновременно оценивать несколько областей геновдрайверов, которые обычно мутируют в различные виды рака. Четыре проблемы лежали в основе данного дизайна. Во-первых, тест должен запрашивать достаточное количество основ, чтобы можно было обнаружить большое количество раковых заболеваний. Во-вторых, каждое запрашиваемое основание должно быть секвенировано тысячи раз для выявления мутаций, присутствующих в низкой распространенности. В-третьих, чем больше запрашиваемых оснований, тем больше вероятность того, что будут обнаружены артефактные мутации, что приведет к снижению отношения сигнал/шум. И, в-четвертых, тест, который может быть реализован в условиях скрининга, должен быть экономически эффективным и
- 430 046728 иметь высокую пропускную способность, ограничивая объем выполняемой последовательности. Для решения этих противоречивых задач было идентифицировано минимальное количество коротких ампликонов, которые позволили бы обнаружить по меньшей мере один ген-драйвер в каждом из восьми оцениваемых типов опухолей. Используя общедоступные данные секвенирования, использовали, чтобы определить, что между числом требуемых ампликонов и чувствительностью детектирования существует закон дробного степенного закона с плато ~ 60 ампликонов (фиг. 2). Повышение количества ампликонов выше порогового уровня не выявит существенно больше раковых заболеваний, но увеличит вероятность ложноположительных результатов. Эта убывающая предельная полезность определила оптимальное количество ампликонов.
На основании этих данных была разработана панель из 61 ампликона, каждый ампликон запрашивал в среднем 33 п.н. в пределах одного из 16 генов (см. Материалы и методы). Как показано на фиг. 2, эта панель теоретически выявила бы от 41% (печень) до 95% (поджелудочная железа) раковых опухолей в наборе данных каталога соматических мутаций при раке (COSMIC) (Forbes et al., 2017 Nucleic Acids Res 45:D777-D783). На практике панель показала себя значительно лучше, обнаружив, по меньшей мере, одну мутацию в 82%, две мутации в 47% и более двух мутаций в 8% из 805 раковых заболеваний, оцененных в нашем исследовании (точки на фиг. 2, фиг. 3, и табл. 1). Большая часть опухолей была обнаружена, чем предсказано набором данных COSMIC, потому что анализ секвенирования на основе ПЦР был более чувствительным для выявления мутаций, чем общепринятое секвенирование всего генома. Основываясь на этом анализе ДНК из первичных опухолевых тканей, прогнозируемая максимальная способность обнаружения циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) варьировала в зависимости от типа опухоли, варьируя от 60% для рака печени до 100% для рака яичника (фиг. 2).
Вооружившись этой небольшой, но надежной панелью ампликонов, были разработаны два подхода, которые позволили обнаружить редкие мутации, ожидаемые в плазме. Сначала была использована мультиплексная ПЦР для прямой и уникальной маркировки каждой исходной молекулы-матрицы баркодом ДНК. Этот дизайн минимизировал ошибки, присущие массивно-параллельному секвенированию, и эффективно использовал небольшое количество внеклеточной ДНК, присутствующей в плазме. Кроме того, общее количество ДНК, выделенной из плазмы, было разделено на несколько аликвот, и для каждого повторного анализа были проведены независимые анализы. Это уменьшило количество молекул ДНК на лунку; однако он увеличивал долю каждой мутантной молекулы на лунку, облегчая анализ. Поскольку чувствительность обнаружения часто ограничена долей мутантных аллелей в каждом повторении, эта стратегия разделения позволила увеличить отношение сигнал/шум и выявить мутации, присутствующие с более низкой распространенностью, чем это возможно, если была оценена вся ДНК плазмы сразу. Второй компонент CancerSEEK основан на белковых биомаркерах. В литературе был проведен поиск, чтобы найти белки, потенциально полезные для раннего выявления и диагностики рака, по меньшей мере, для одного из восьми типов рака, описанных выше, с чувствительностью > 10% и специфичностью > 99%. 41 потенциальный белковый биомаркер был идентифицирован и оценен в предварительных исследованиях образцов плазмы от людей без рака и от больных раком. 39 из этих белков можно было воспроизводимо оценить с помощью единой платформы для иммуноанализа, и затем они были использованы для анализа всех образцов плазмы. Десять из этих 39 белков оказались полезными для отличия раковых пациентов от здорового контроля, и они изложены ниже.
- 431 046728
Белковые биомаркеры проанализированы и включены в иллюстративный тест CancerSEEK.
Белок Оценивается в данном исследовании Включено в иллюстративный тест CancerSEEK Используется для идентификации типа рака
AFP Да Отсутствует Да
Ангиопоэтин-2 Да Отсутствует Да
AXL Да Отсутствует Да
СА125 Да Да Да
СА15-3 Да Отсутствует Да
СА19-9 Да Да Да
CD44 Да Отсутствует Да
СЕА Да Да Да
CYFRA21-1 Да Отсутствует Да
DKK1 Да Отсутствует Да
Эндоглин Да Отсутствует Да
FGF2 Да Отсутствует Да
Фоллистатин Да Отсутствует Да
Г алектин-3 Да Отсутствует Да
G-CSF Да Отсутствует Да
GDF15 Да Отсутствует Да
НЕ4 Да Отсутствует Да
HGF Да Да Да
IL-6 Да Да Да
IL-8 Да Отсутствует Да
Калликреин-6 Да Отсутствует Да
Лептин Да Отсутствует Да
LRG-1 Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Мезотелии Да Отсутствует Да
Мидкин Да Да Да
Миелопероксидаза Да Да Да
NSE Да Отсутствует Да
OPG Да Отсутствует Да
OPN Да Да Да
PAR Да Отсутствует Да
Пролактин Да Да Да
sEGFR Да Отсутствует Да
sFas Да Отсутствует Да
SHBG Да Отсутствует Да
sHER2/sEGFR2/sErbB2 Да Отсутствует Да
SPEC AM-1 Да Отсутствует Да
TGFa Да Отсутствует Да
Тромбоспондин-2 Да Отсутствует Да
TIMP-1 Да Да Да
TIMP-2 Да Отсутствует Да
Витронектин Отсутствует Отсутствует Отсутствует
В этом исследовании приняли участие 1005 пациентов с раком яичников, печени, пищевода, поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких или молочной железы Ι-III стадии. Ни один пациент не получал неоадъювантную химиотерапию до взятия пробы крови. Ни у кого не было явных отдаленных метастазов во время входа в исследование, и все подвергались хирургической резекции с целью из
-432 046728 лечения. Медианный возраст на момент постановки диагноза составлял 64 (от 22 до 93). Восемь типов рака были выбраны потому, что они распространены, и потому что никакие анализы крови для их раннего выявления не находят общего клинического применения. Гистопатологические и клинические характеристики пациентов приведены в табл. 2.
Наиболее распространенной стадией на презентации была стадия II Американской объединенной комиссии по раку (AJCC), на которую приходится 49% пациентов, а оставшиеся пациенты имели стадию I (20%) или стадию III (31%). Количество образцов на стадию для каждого из восьми типов опухолей приведено ниже. В общей сложности 812 индивидуумов со средним возрастом 55 лет (в диапазоне от 17 до 88), у которых в анамнезе не было известно о раке, дисплазии высокой степени, аутоиммунном заболевании или хроническом заболевании почек, действовали в качестве здоровой контрольной когорты.
Пациенты с раком оценивались в данном исследовании по типу и стадии опухоли.______
Тип опухоли Стадия AJCC Пациенты (п) Доля случаев (%)
Молочная железа I 32 15
II 114 55
III 63 30
I-III 209 -
Прямая кишка I 77 20
II 191 49
III 120 31
I-III 388 -
Пищевод I 5 11
II 29 64
III 11 24
I-III 45 -
Печень I 5 11
II 19 43
III 20 45
I-III 44 -
Легкое I 46 44
II 27 26
III 31 30
I-III 104 -
Яичник I 9 17
II 4 7
III 41 76
I-III 54 -
Поджелудочная железа I 4 4
II 83 89
III 6 6
I-III 93 -
Желудок I 21 31
II 30 44
III 17 25
I-III 68 -
CancerSEEK оценивает уровни 10 белков и мутаций в 2001 геномных положениях; каждое геномное положение может быть мутировано несколькими способами (однонуклеотидные замены, вставки или делеции). Наличие мутации в исследуемом гене или повышение уровня любого из этих белков классифицирует пациента как положительного. Строгие статистические методы были использованы для обеспечения точности теста. Логарифмические отношения использовались для оценки мутаций и включали их в алгоритм логистической регрессии, который учитывал как данные мутаций, так и уровни биомаркеров белка для оценки результатов теста CancerSEEK. Средняя чувствительность и специфичность были
- 433 046728 определены десятью итерациями 10-кратной перекрестной проверки. Кривые операционных характеристик приемника (ROC) для всей когорты больных раком и контролей в одной репрезентативной итерации показаны на фиг. 4А.
Медианная чувствительность CancerSEEK среди восьми оцениваемых типов рака составила 70% (р <10-96 односторонний биномиальный тест) и варьировала от 98% при раке печени до 33% при раке молочной железы (фиг. 4С). При этой чувствительности специфичность составила > 99%, то есть только 6 человек без известных раковых заболеваний получили положительный результат.
Признаками теста, которые были наиболее важными для алгоритма, было наличие мутации цоДНК, за которой следовало повышение уровней уровня пролактина, OPN, IL-6, CEA, CA125, HGF, миелопероксидазы, СА19-9, мидкина и белка TIMP-1. Каскадные диаграммы для каждого из признаков цоДНК и белков, используемых в CancerSEEK, иллюстрируют их распределение среди людей с раком и без него (фиг. 4). Ранжирование важности свойств цоДНК и белка, используемых в CancerSEEK, приведено ниже, а анализ основных компонентов, показывающий кластеризацию людей с раком и без него, показан на фиг. 5. Полный набор данных, включая уровни всех изученных белков и мутации, выявленные в образцах плазмы, представлены в табл. 3 и табл. 4. Вероятностный, а не детерминированный характер подхода, использованного в данном документе, чтобы назвать выборку положительной, очевиден из фиг. 6; каждая панель представляет чувствительность CancerSEEK, когда одна особенность была исключена из анализа. Скрининговый тест преимущественно позволяет обнаружить рак на ранних стадиях. Медианная чувствительность CancerSEEK составляла 73% для наиболее распространенной стадии оценки (стадия II), аналогичная (78%) для рака III стадии и ниже (43%) для рака I стадии (фиг. 4В). Чувствительность для самых ранних стадий рака (Стадия I) была самой высокой для рака печени (100%) и самой низкой для рака пищевода (20%).
Основой жидкой биопсии является то, что мутантные ДНК-матрицы в плазме происходят из умирающих раковых клеток и, таким образом, служат исключительно специфическими маркерами неоплазии. Чтобы проверить это ожидание, оценивали опухолевую ткань от 155 пациентов, у которых цоДНК могла быть обнаружена на статистически значимых уровнях и у которых были доступны первичные опухоли. Мутация в плазме была идентична мутации, обнаруженной в первичной опухоли того же человека в 138 (90%) из этих 155 случаев (табл. 5). Этот конкорданс между плазмой и первичной опухолью был очевидным при всех 8 типах рака и варьировал от 100% при раке яичников и поджелудочной железы до 82% при раке желудка.
Основным ограничением обычных жидких биопсий является их неспособность определить тип рака у пациентов с положительным тестом, что создает проблемы для клинического наблюдения. В дополнение к повышению чувствительности обнаружения, комбинация белковых биомаркеров и цоДНК помогла идентифицировать тип рака, который может существовать с положительным тестом CancerSEEK. Управляемое машинное обучение использовалось для прогнозирования основного типа рака у пациентов с положительными тестами CancerSEEK. Алгоритм ввода учитывал пол пациента и данные биомаркера белка и цоДНК. Одной из основных целей таких прогнозов является определение наиболее подходящего последующего теста для диагностики рака или мониторинга после положительного теста CancerSEEK. Пациенты с раком пищевода и желудка были сгруппированы вместе, так как оптимальным наблюдением для людей, потенциально затронутых этими двумя видами рака, была бы эндоскопия.
Алгоритм был использован для изучения 617 пациентов, получивших положительный результат в тесте CancerSEEK. Без какой-либо клинической информации о пациентах источник рака был локализован в двух анатомических точках в среднем у 83% этих пациентов (фиг. 8, табл. 6; р < 10-77 односторонний биномиальный тест). Кроме того, источник положительного теста был локализован на один орган в среднем 63% этих пациентов (фиг. 8, табл. 6; р < 10-47 односторонний биномиальный тест). Точность прогноза варьировала в зависимости от типа опухоли и была наилучшей для колоректального рака и самой низкой для рака легкого, как показано ниже (см. также фиг. 8).
Матрица смешения лучших прогнозов из результатов локализации типа рака.
Молочная железа Прямая кишка Печень Легкое Яичник Поджелудочная железа Верх НИЙ отдел ЖКТ
Прогнозируемый Молочная железа 63% 3% 2% 8% 4% 3% 3%
Прямая кишка 26% 84% 30% 48% 15% 15% 44%
Печень 0% 1% 44% 2% 0% 0% 4%
Легкое 4% 2% 0% 39% 2% 1% 4%
Яичник 3% 0% 0% 2% 79% 0% 0%
Поджелудочная железа 4% 2% 9% 2% 0% 81% 0%
Верхний отдел ЖКТ 0% 9% 14% 0% 0% 0% 46%
Описанные в данном документе результаты демонстрируют, что анализ крови, основанный на генах и белках, можно использовать для выявления основной фракции (в среднем 70%) из восьми основных типов рака. В большинстве образцов, которые получили положительные результаты, основной тип рака
- 434 046728 можно было спрогнозировать просто по результатам теста, не имея предварительного знания истории болезни пациента или состояния болезни. Специфичность CancerSEEK была высокой: менее 1% из 812 человек без известных раковых заболеваний имели положительный результат.
Пример 2: Комбинированный подход к скрининг-тестам рака на основе жидкой биопсии с повышенной чувствительностью и высокой специфичностью.
Существует сильная корреляция между стадией опухоли и прогнозом при многих раковых заболеваниях (см., например, Ansari et al., 2017 Br J Surg 104(5):600-607). Очень мало пациентов с раковыми заболеваниями легкого, толстого кишечника, пищевода или желудка, у которых во время диагностики были отдаленные метастазы, жили более пяти лет (см., например, Howlader et al., 2016 SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013, National Cancer Institute. Bethesda, MD). Поэтому очевидно, что раннее выявление раковых болезней является одним из ключевых факторов снижения смертности от этих заболеваний. Биомаркеры в кровотоке, обеспечивают, в принципе, один из лучших способов обнаружения раковых заболеваний на ранней стадии. Исторически сложилось так, что тип биомаркеров, используемых для мониторинга рака, были белки (см., например, Liotta et al., 2003 Clin Adv Hematol Oncol 1(8):460-462). Совсем недавно мутантная ДНК была исследована в качестве биомаркера, поскольку ДНК, высвобождаемая из умирающих клеток, может проникать в телесные жидкости, такие как моча, стул и плазма (см., например, Haber et al., 2014 Cancer Discov 4(6):650-661; Dawson et al., 2013 N Engl J Med 368(13):11991209; Bettegowda et al., 2014 Science translational medicine 6(224):224ra224; Kinde et al., 2013 Science translational medicine 5(167): 167ra164; Wang et al., 2015 Science translational medicine 7(293):293ra104; Wang et al., 2015 Proc Natl AcadSci USA 112(31):9704-9709; Wang et al., 2016 Elife 5; Springer et al., 2015 Gastroenterology 149(6):1501-1510; Forshew et al., 2012 Science translational medicine 4(136): 136ra168; Vogelstein et al., 1999 Proc Natl Acad Sci USA 96(16):9236-9241; and Dressman et al., 2003 Proc Natl Acad Sci USA 100(15):8817-8822). Концепция, лежащая в основе этого подхода, часто называемого жидкой биопсией, заключается в том, что раковые клетки, как и нормальные самообновляющиеся клетки, часто претерпевают превращение. Однако исследования циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) показывают, что хотя цоДНК повышена у > 85% пациентов с запущенными формами многих типов рака, значительно меньшая доля пациентов с более ранними стадиями рака имеет обнаруживаемые уровни цоДНК в плазме (см., например, Bettegowda et al., 2014 Science translational medicine 6(224):224ra224; and Wang et al., 2015 Science translational medicine 7(293):293ra104).
В данном примере описывается использование комбинированного подхода к скрининговым тестам на рак, который повышает чувствительность выявления резектабельных или иным образом поддающихся лечению раковых заболеваний в условиях, которые сохраняют высокую специфичность. Например, анализы, описанные в данном примере, объединяют обнаружение мутаций в цоДНК с обнаружением пороговых белковых маркеров в плазме.
Материалы и методы.
Образцы плазмы, лейкоцитов и опухолевых ДНК.
ДНК очищали от плазмы с использованием набора циркулирующей ДНК QIASymphony (Qiagen, кат. № 1091063). Пользовательские праймеры, содержащие уникальный идентификатор (UID) и специфичные для ампликона последовательности (табл. 38), использовали для амплификации ДНК плазмы, и полученные продукты секвенировали на приборе Illumina MiSeq или HiSeq. Концентрации белка в биомаркере в плазме определяли с помощью иммуноанализов на шариках Luminex на платформе Bioplex 200 (Biorad, Геркулес, штат Калифорния). Образцы плазмы оценивали как положительные, если образец содержал мутацию KRAS или если концентрация СА19-9, СЕА, HGF или OPN была больше 100 ед/мл, 7,5 нг/мл, 0,92 нг/мл или 158 нг/мл, соответственно. Все образцы были получены после одобрения Институциональными наблюдательными советами по исследованиям человека в каждом учреждении и информированного согласия.
Образцы были получены после одобрения Институциональными наблюдательными советами по исследованиям человека в каждом учреждении и информированного согласия. В исследование были включены пациенты со стадией IA, IB, IIA или IIB (считающиеся резектабельными), у которых была забрана периферическая кровь до операции, которые не получали неоадъювантную терапию и которым была проведена хирургическая резекция в участвующих учреждениях в период с апреля 2011 года по май 2016 года. Общая демография, хирургическая патология и стадия AJCC (7-е издание) были задокументированы. Здоровая когорта состояла из образцов периферической крови, полученных от 185 человек в возрасте 64 лет без рака. Рак поджелудочной железы и здоровые контрольные образцы собирали и обрабатывали идентичным образом.
ДНК очищали из 3,75 мл плазмы с использованием набора циркулирующей ДНК QIASymphony (кат. № 1091063), как указано производителем. Ткани опухоли фиксировали формалином и заключали в парафин (FFPE) в соответствии со стандартными гистопатологическими процедурами и подвергали макроскопическому вскрытию под микроскопом для обеспечения неопластической клеточности > 30%. ДНК очищали с помощью набора QIAsymphony DP DNA Midi Kit (кат. № 937255), как указано производителем. Концентрации ДНК оценивали с помощью флуоресценции с использованием SYBR Green I (Thermo кат. № S7585).
- 435 046728
Обнаружение и анализ мутаций.
Для амплификации ДНК из плазмы были разработаны пары праймеров для амплификации сегментов от 66 до 80 п.н., содержащих области, представляющие интерес из генов KRAS и ТР53 (табл. 11 и табл. 12). Эти праймеры использовали для амплификации ДНК в шести независимых 25 мкл реакциях, как описано в другом месте (см., например, Wang et al., 2015 Proc Natl Acad Sci USA 112(31):9704-9709). Реакционные смеси очищали на гранулах AMPure XP (Beckman Coulter, штат Пенсильвания, США) и элюировали в 50 мкл буфера ЕВ (Qiagen). Фракцию (5 мкл) очищенных продуктов ПЦР затем амплифицировали во втором раунде ПЦР, как описано в другом месте (см., например, Wang et al., 2015 Proc Natl Acad Sci USA 112(31):9704-9709). Продукты ПЦР очищали с помощью AMPure и секвенировали на приборе Illumina MiSeq или HiSeq 4000.
Специфичная для матрицы часть чтений была сопоставлена с эталонными последовательностями с использованием индивидуальных скриптов, написанных на SQL и С#. Затем чтения из общей молекулыматрицы были сгруппированы на основе последовательностей уникальных идентификаторов (UID), которые были включены в виде молекулярных баркодов (см., например, Allen et al., 2017 Ann Surg 265(1): 185-191). Артефактные мутации, введенные во время подготовки образца или последовательности секвенирования, были уменьшены благодаря требованию наличия мутации в > 90% чтений в каждом семействе UID.
Оценка белков плазмы.
Платформа Bioplex 200 (Biorad, Геркулес, штат Калифорния) была использована для определения концентрации множества целевых белков в образцах плазмы. Иммуноанализы на основе гранул Luminex были выполнены в соответствии с протоколами производителей, и концентрации были определены с использованием подбора кривой с 5 параметрами (с использованием Bioplex Manager 6.0) с предоставленными поставщиком стандартами и контролем качества. Образцы плазмы разводили в 6 раз для анализа СА19-9, СЕА, HGF, OPN и пролактина и в 5 раз для анализа мидкина. Образцы плазмы оценивали как положительные, если концентрация СА19-9, СЕА, HGF или OPN была больше 100 ед/мл, 7,5 нг/мл, 0,92 нг/мл или 158 нг/мл, соответственно. Динамические диапазоны этих иммуноанализов для СА19-9, СЕА, HGF, OPN, пролактина, и мидкина составляли 2,74-2000 ед/мл, 78,19-57000 пг/мл, 27,43-20000 пг/мл, 548,7-400000 пг/мл, 137,17 - 100000 пг/мл и 13,72-10000 пг/мл, соответственно.
Алгоритм классификации статуса цоДНК.
Классификация статуса цоДНК образца была получена из статистического теста, сравнивающего нормализованные частоты мутаций в интересующем образце с распределением нормальных контролей. В частности, MAF, определяемая как отношение количества супермутантов к количеству UID, была сначала нормализована на основе наблюдаемых MAF для каждой мутации в наборе нормальных контролей. После этой специфической для мутаций нормализации MAF каждой мутации в каждой лунке сравнивают с эталонным распределением MAF, построенных из нормальных контролей со всеми включенными мутациями, и по этому распределению рассчитывают р-значение. Самое низкое значение р среди всех мутаций, обнаруженных в данном образце, считали верхней мутацией. Классификация статуса цоДНК образца основана на том, было ли р-значение этой верхней мутации ниже или выше данного порога. Порог был выбран на основе желаемой специфичности, наблюдаемой среди независимого набора нормальных контролей. Таким образом, никакие тренировки не проводились ни на одном другом образце, кроме этих контролей; в частности, ни 182 здоровых контролей, ни 221 пациент с раком поджелудочной железы, описанные в основном тексте, не были включены в контроли, используемые для обучения алгоритма.
Статистический анализ.
Непрерывные переменные были указаны как средние значения и среднеквадратичные отклонения или средние значения, а также в диапазоне, который считается необходимым, а категориальные переменные - в виде целых чисел и процентов. Доверительные интервалы (ДИ) для чувствительности были рассчитаны с использованием биномиального распределения. Кривые выживания оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, а различия между кривыми исследовали с помощью теста логарифмического ранга. Статистически значимые переменные в одномерных анализах были подвергнуты многопараметрической модели пропорциональной регрессии рисков Кокса.
Было зарегистрировано отношение рисков (HR) и 95% доверительный интервал (ДИ) для переменных, включенных в многовариантной модели. Значение р < 0,05 считалось статистически значимым.
Результаты.
Характеристика пациентов с PDAC и предполагаемым здоровым контролем.
Двести двадцать один пациент с хирургически резектируемым раком поджелудочной железы были оценены в данном исследовании. Гистопатологические и клинические характеристики данных пациентов приведены в табл. 7. В общей сложности 182 человека того же возраста, не имевших анамнеза рака, аутоиммунного заболевания или хронического заболевания почек, выступали в качестве здоровой контрольной когорты.
Двадцать процентов пациентов не имели симптомов, обычно связанных с раком поджелудочной железы. Размер первичных опухолей при проявлении колебался от 0,6 см до 13 см, при среднем размере 3,0 см. Наиболее распространенной стадией на презентации была стадия IIB Американской объединен
- 436 046728 ной комиссии по раку (AJCC), на которую приходится 77% пациентов, а остальные пациенты имели стадию IA (5%), стадию IB (8%) или стадию IIA (10%) (табл. 7). Выживаемость пациентов коррелировала со стадией, как графически изображено на фиг. 12, и как ожидалось из предыдущих клинических исследований (см., например, Allen et al., 2017 Ann Surg 265(1): 185-191).
Анализ, основанный на ПЦР-для выявления опухолеспецифических мутаций KRAS в образцах плазмы.
Был разработан анализ на основе ПЦР, который мог бы одновременно оценить два кодона (кодоны 12 и 61) гена KRAS, которые наиболее часто мутируют в PDAC, а также окружающие кодоны. В анализе использовалась чувствительная технология, называемая Safe-Sequencing System (Safe-SeqS) (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108(23):9530-9535). Safe-SeqS включает молекулярные штрих-коды, которые уникально маркируют каждую молекулу-матрицу, тем самым существенно минимизируя ошибки, которые обычно возникают при массово-параллельном секвенировании. Этот подход может идентифицировать одну мутантную матрицу среди 10000 нормальных шаблонов. Используя эту технологию, были выявлены мутации KRAS в плазме 66 из 221 (30%: 95% ДИ 24-36%) случаев рака поджелудочной железы (см. ниже и в табл. 8). Шестьдесят две (94%) и четыре (6%) мутации были в кодонах 12 и 61, соответственно, с наиболее часто наблюдаемыми трансверсиями G > Т (табл. 8). Мутации были обнаружены чаще у пациентов со стадией II, чем у пациентов со стадией I (см. ниже, в табл. 8 и фиг. 9А). Кроме того, хотя частота мутантного аллеля не коррелировала с размером опухоли (табл. 8 и фиг. 11 А), мутации обнаруживались чаще в более крупных опухолях, чем в более мелких опухолях (см. ниже, в табл. 8 и фиг. 9В).
Доля образцов, стратифицированных по стадии AJCC, обнаруженных при каждом отдельном анализе, и все их комбинации._______________________________________________________________
Доля обнаруженных образцов (95 % доверительный интервал)
Тип анализа СтадияIA (12 случаев) Стадия IB (17 случаев) Стадия ПА (22 случая) Стадия ПВ (170 случаев) Стадия I&II (221 случай)
цоДНК KRAS 25% (5-57%) 0% (0-20%) 18% (5-40%) 35% (28-42%) 30% (24-36%)
СА19-9 17% (2-48%) 41% (18-67%) 36% (17-59%) 54% (46-62%) 49% (43-56%)
СЕА + HGF + OPN 25% (5-57%) 6% (0-29%) 14% (3-35%) 19% (14-26%) 18% (13-24%)
цоДНК KRAS + СА19-9 33% (1065%) 41% (18-67%) 50% (28-72%) 65% (58-72%) 60% (53-67%)
Мутации цоДНК KRAS + СЕА + HGF + OPN 33% (1065%) 6% (0-29%) 32% (14-55%) 47% (39-55%) 42% (35-48%)
СА19-9 + СЕА + HGF + OPN 25% (5-57%) 47% (23-72%) 36% (17-59%) 59% (52-67%) 54% (47-61%)
Комбинированный анализ 33% (1065%) 47% (23-72%) 50% (28-72%) 69% (62-76%) 64% (57-70%)
Доля образцов, стратифицированных по размеру опухоли, обнаруженных при каждом отдельном анализе, и все их комбинации.____________________________________________________________
Доля обнаруженных образцов (95 % доверительный интервал)
Тип анализа < 1,5 см (24 случая) 1,5-2,0 см (12 случаев) 2,0-2,5 см (47 случаев) 2,5-3,0 см (38 случаев) 3,0-3,5 см (36 случаев) 3,5-4,0 см (22 случая) > 4,0 см (42 случая)
KRAS ctDNA 21% (742%) 17% (248%) 9% (2-20%) 32% (1849%) 42% (2659%) 45% (2468%) 43% (2859%)
СА19-9 25% (1047%) 33% (1065%) 43% (2858%) 45% (2962%) 58% (4174%) 59% (3679%) 67% (5080%)
СЕА + HGF + OPN 25% (1047%) 8% (0-38%) 17% (831%) 21% (1037%) 8% (2-22%) 18% (540%) 24% (1239%)
KRAS ctDNA + CA19-9 38% (1959%) 50% (2179%) 47% (3262%) 55% (3871%) 78% (6190%) 73% (5089%) 74% (5886%)
Мутации цоДНК KRAS + CEA + HGF + OPN 38% (1959%) 25% (557%) 26% (1440%) 47% (3164%) 47% (3065%) 55% (3276%) 50% (3466%)
CA19-9 + CEA + HGF + OPN 38% (1959%) 33% (1065%) 47% (3262%) 53% (3669%) 64% (4679%) 64% (4183%) 67% (5080%)
Комбинирова нный анализ 46% (2667%) 50% (2179%) 51% (3666%) 61% (4376%) 81% (6492%) 77% (5592%) 74% (5886%)
- 437 046728
Белковые биомаркеры при различных типах рака.
Тип рака # Case S % СА1 9-9 % СЕА % СА125 %AFP % Пролак тина % HGF % OPN % TIMP-1 % Фоллис татина % G-CSF % СА1 5-3
Молоч ная железа 150 3% 4% 1% 1% 8% 3% 3% 0% 1% 3% 1%
CRC (колор екталь ный рак) 322 5% 17% 0% 1% 10% 11% 8% 8% 10% 9% 0%
Пищев од 43 7% 5% 0% 0% 2% 33% 19% 26% 2% 14% 5%
Желуд ок 65 11% 15% 0% 5% 3% 34% 20% 11% 8% 8% 3%
Печень 53 21% 9% 6% 40% 11% 25% 28% 17% 8% 6% 6%
Легкое 109 4% 13% 0% 1% 11% 1% 2% 0% 0% 0% 3%
Яични к 86 13% 1% 12% 3% 20% 3% 3% 10% 1% 0% 19%
Подже лудочн ая железа 412 52% 8% 0% 0% 0% 7% 6% 7% 8% 1% 0%
Количество мутантных матриц в плазме можно рассчитать по фракции мутантного аллеля и концентрации ДНК в каждом образце плазмы (табл. 8). Это количество часто было очень низким: 15 (23%) пациентов с обнаруживаемыми мутациями KRAS имели < 2 мутантных матриц на мл плазмы. Среднее количество мутантных матриц на мл плазмы составило 9,4 (табл. 8). Эти результаты подчеркивают, что чрезвычайно чувствительные методы могут быть использованы для выявления мутаций у пациентов с раком поджелудочной железы на ранней стадии. Мутации KRAS наблюдались только у одного из 221 человек в предположительно здоровой когорте, 69-летнего мужчины без известного рака. Основой концепции жидкой биопсии является то, что мутантные матричные ДНК, идентифицированные в кровообращении, происходят от рака. Поэтому было важно определить, присутствовали ли мутации KRAS, идентифицированные в образцах плазмы этих пациентов, в их первичных карциномах. Первичные карциномы были получены у 50 из 66 пациентов с обнаруживаемыми мутациями KRAS в их плазме. Во всех 50 случаях мутация, обнаруженная в плазме, была идентична мутации, обнаруженной в первичной карциноме, что обеспечивает другую ортогональную меру специфичности.
Одновременная оценка мутаций СА19-9 и KRAS в плазме.
Была предпринята попытка определить, приведет ли комбинация теста цоДНК KRAS с СА19-9, биомаркером PDAC, к повышению чувствительности по сравнению с одним тестом цоДНК KRAS. Недавние исследования показали, что СА19-9 может быть повышен у пациентов с раком поджелудочной железы за два года до постановки диагноза (см., например, O'Brien et al., 2015 Clin Cancer Res 21(3):622631). Однако повышение CAI9-9 также наблюдалось в незлокачественных условиях, и 5% населения не могут продуцировать антиген СА19-9 из-за генетических вариаций зародышевой линии, ограничивая его использование в целях скрининга (см., например, Lennon et al., 2010 Diagnostic and Therapeutic Response Markers. Pancreatic Cancer, (Springer New York, New York, NY), p. 675-701). Однако было высказано мнение, что СА19-9 может оказаться полезным в качестве биомаркера для скрининга, если порог для оценки результата как положительного был достаточно высоким. Пороговое значение 100 ед/мл было выбрано на основании предыдущих данных о том, что этот уровень не обнаружен среди здоровых людей, у которых нет клинической истории панкреатобилиарной болезни (см. Kim et al., 2004 J Gastroenterol Hepatol 19(2): 182-186).
Используя этот заранее заданный высокий порог, СА19-9 был обнаружен у 109 из 221 (49%: 95% ДИ 43-56%) пациентов с раком поджелудочной железы и ни у одного из 182 здоровых контролей, подтверждая его специфичность при использовании таким способом (табл. 8 и 9). Как и ожидалось, количество пациентов с обнаруживаемыми уровнями СА19-9 увеличивалось в зависимости от стадии и размера опухоли (фиг. 9 и табл. 8). Вопрос, рассматриваемый в данном исследовании, заключался в том, являются ли эти два биомаркера - мутации KRAS и положительный показатель СА19-9-независимыми индикаторами наличия заболевания. Было обнаружено, что перекрытие было только частичным, как показано на диаграмме Венна на фиг. 10. Хотя у 42 пациентов (19%) были повышенные уровни СА19-9, а также обнаруживаемые мутации KRAS в их плазме, у 91 дополнительного пациента были либо мутации в KRAS, либо повышенный СА19-9, но не оба (фиг. 10). Таким образом, совокупная чувствительность этих анализов составила 60% (95% ДИ 53-67%), что выше, чем чувствительность любого из них (фиг. 9). Таким образом, этот пример демонстрирует, что два анализа можно объединить без существенного увеличения уровня ложноположительных результатов, поскольку каждый из них был чрезвычайно специфичным при используемых пороговых значениях.
-438 046728
Повышение чувствительности за счет включения других белковых биомаркеров.
Воодушевившись результатами, описанными выше, была предпринята попытка еще более повысить чувствительность путем сочетания мутаций цоДНК KRAS и СА19-9 с другими белковыми биомаркерами (табл. 10). В пилотном исследовании на небольшом количестве образцов рака поджелудочной железы, независимо от изученных в данном документе, оценивали потенциальную полезность других белков, которые были повышены при раке, включая альфа-фетопротеин (AFP), CA15-3, лептин, IL-6, карциноэмбриональный антиген (СЕА), СА-125, интерлейкин 8 (IL-8), sFas, пролактин, остеопонтин (OPN), основной фактор роста фибробластов (FGF2), фактор роста гепатоцитов (HGF), фрагмент цитокератина-19 (CYFRA 21-1), белок 4 эпидидимиса человека (НЕ4), трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α), фактор роста/дифференциации 15 (GDF15), белок 1, связанный с диккопфом (DKK1), нейронспецифическая энолаза (NSE), остеопротегерин (OPG), ингибитор 1 металлопептидазы TIMP (TIMP-1), ингибитор 2 металлопептидазы TIMP (TIMP-2), мезотелин, мидкин, калликреин-6, CD44, тирозинкиназа рецептора AXL, растворимый рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (sHER2), растворимый рецептор эпидермального фактора роста (sEGFR), растворимый рецептор активатора плазминогена типа урокиназы (suPAR) и растворимый Была оценена молекула адгезии тромбоцитарных эндотелиальных клеток (sPECAM-1). Из этих 29 белковых биомаркеров, пять-СЕА (см., например, Nazli et al., 2000 Hepatogastroenterology 47(36): 1750-1752), HGF (см., например, Di Renzo et al., 1995 Cancer Res 55(5): 11291138), мидкин (см., например, Ikematsu et al., 2000 Br J Cancer 83(6):701-706), OPN (см., например, Koopmann et al., 2004 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13(3):487-491) и пролактин (см., например, Levina et al., 2009 Cancer Res 69(12):5226-5233)-были выбраны для дальнейшего анализа. Когда уровни этих пяти маркеров были оценены в плазме из 221 когорты пациентов с раком поджелудочной железы, была обнаружена связь между концентрациями пролактина и мидкина в плазме и местом хирургического вмешательства (Р < 0,01, тест%2, степень свободы = 5), что свидетельствует о том, что условия забора крови могли повысить уровни этих двух маркеров. Не было никакой существенной корреляции между уровнями СА19-9, СЕА, HGF или OPN и местами забора, а также не было никакой корреляции между наличием мутаций цоДНК KRAS и местом забора (Р > 0,01, тест χ2, степень свободы = 5). При дальнейшем исследовании было отмечено, что уровни пролактина и мидкина были значительно повышены в образцах, которые были собраны после введения анестезии, но до хирургического удаления (фиг. 14). Результаты по пролактину были совместимы с предыдущими исследованиями, показывающими, что анестетики повышают уровни этого белка (см., например, Thorpe et al., 2007 PLoS One 2(12):e1281). Чтобы гарантировать, что анестезия не влияет на уровни других белковых биомаркеров, описанных выше, парные образцы плазмы собирали до и сразу после введения анестезии у 29 новых пациентов. Единственными белками, обнаруженными в результате анестезии, были пролактин и мидкин (фиг. 15), что полностью соответствует корреляции между местом забора и уровнем белка, отмеченным выше. Поэтому пролактин и мидкин были исключены из дальнейшего анализа.
В отличие от СА19-9, не существует заранее определенного порога для использования СЕА, HGF или OPN в качестве маркеров рака поджелудочной железы. В результате соответствующие пороги были определены в независимом наборе из 273 образцов плазмы от здоровых контрольных пациентов. Чтобы быть консервативными, были выбраны пороги для каждого белка, которые были на 10% выше максимальных значений, наблюдаемых в любом из 273 нормальных образцов плазмы. Примечательно, что когда эти пороговые значения были применены к независимому тестовому набору из 182 образцов плазмы, все три белковых маркера сохраняли 100% специфичность (табл. 9). Чувствительность каждого из этих трех маркеров была ниже, чем у мутаций KRAS или СА19-9, когда каждый маркер использовался отдельно, но их уровни были менее зависимы от стадии и размера, чем мутации KRAS или СА19-9 (фиг. 13, и табл. 8). В сочетании с мутациями KRAS и анализами СА19-9, эта панель из пяти членов (комбинированный анализ) выявила 141 (64%: 95% ДИ 57-70%) из 221 резектабельного рака (табл. 7, фиг. 9А, фиг. 10 и табл. 8).
Особого внимания заслуживали некоторые из пациентов, выявляемых с помощью комбинированного анализа. Сорок пять (20%) пациентов не имели симптомов, классически связанных с раком поджелудочной железы (табл. 8). Комбинированный анализ выявил 27 (60%) из этих лиц, из которых 19 (70%) не имели признаков рецидива со средним периодом наблюдения 12 (диапазон 3-16) месяцев (табл. 8). Из 29 пациентов с самыми ранними стадиями заболевания (стадии IA и IB), выявленными AJCC, 12 (41%) были обнаружены с помощью комбинированного анализа (фиг. 9А), из которых у 7 (58%) не было признаков рецидива по окончании исследования со средним сроком наблюдения 19 (от 2 до 25) месяцев.
Другим заметным, но отрезвляющим результатом данного исследования было то, что пациенты с более низкой выживаемостью чаще имели положительный тест. Из всех 221 исследованных пациентов с раком поджелудочной железы 122 (56%) пациентов были живы на момент окончания исследования со средним периодом наблюдения 13 (7-21) месяцев. Было обнаружено, что комбинированный анализ дает прогностическую ценность, которая не зависит от общепринятых клинических и гистопатологических особенностей. В частности, многомерный анализ показал, что независимыми прогностическими факторами общей выживаемости были статус комбинированного анализа (HR = 1,76, 95% ДИ, 1,10-2,84, р =
- 439 046728
0,018), увеличенный возраст (HR = 1,04, 95% ДИ 1,02-1,06, р = 0,001), степень дифференциации (слабо дифференцированная, HR = 1,72, 95% CI 1,11-2,66, р = 0,015), лимфоваскулярная инвазия (присутствие, HR = 1,81, 95% ДИ 1,06-3,09, р = 0,028), вовлечение лимфоузлов (присутствие, HR = 2,35, 95% ДИ 1,20 4,61, р = 0,013) и состояние края (HR = 1,59, 95% ДИ 1,01-2,55, р = 0,050) (табл. 7, фиг. 16).
ТР53 в мультиплексном анализе.
В то время как почти все виды рака поджелудочной железы содержат мутации в KRAS, большая часть (~ 75%) также содержит мутации в ТР53 (см., например, Jones et al., 2008 Science 321(5897):18011806; Biankin et al., 2012 Nature 491(7424):399-405; and Waddell et al., 2015 Nature 518(7540):495-501). Кроме того, ТР53 является наиболее часто мутированным геном при раке (см., например, Vogelstein et al., 2013 Science 339(6127): 1546-1558), делая его привлекательной мишенью для обнаружения цоДНК в будущих исследованиях с участием других типов опухолей. Чтобы определить, коррелируют ли частоты мутантного аллеля ТР53 в плазме с частотами KRAS, а также определить, может ли анализ мутантного ТР53 в плазме повысить чувствительность мутантного анализа KRAS, были оценены 152 карцином, для которых были сопоставлены образцы опухоли и плазмы. Были впервые найдены мутации в одной из горячих точек, идентифицированных в геномных исследованиях PDAC (см., например, Jones et al., 2008 Science 321(5897):1801-1806). Всего 64 (42%) карциномы содержали мутацию ТР53 в одном из этих положений. Затем было определено, можно ли идентифицировать эти же мутации в плазме этих 64 пациентов, используя анализы на основе Safe-SeqS, аналогичные описанным выше для KRAS, но используя праймеры, специфичные для конкретных мутаций ТР53.
Были идентифицированы мутации ТР53 в 13 (20%) из 64 образцов плазмы (см. ниже). Два наблюдения были интересны. Во-первых, 12 из 13 образцов плазмы, содержащих обнаруживаемую мутацию ТР53, также содержали обнаруживаемую мутацию KRAS. Таким образом, анализы мутаций ТР53 существенно не повышали чувствительность для выявления рака поджелудочной железы, как и ожидалось изза высокой распространенности мутаций KRAS, отмеченной выше. Во-вторых, существовала сильная корреляция между частотами мутантных аллелей мутаций ТР53 и KRAS в плазме 12 пациентов, в плазме которых обнаруживались количества обеих мутаций (фиг. 3, r Пирсона = 0,885). Это обеспечивает еще одну проверку достоверности анализа цоДНК и его количественного характера.
Список типичных мутаций ТР53, обнаруженных у пациентов с PDAC
ID образца № ДНК плазмы концентрация (нг/мл) Мутация, идентифицированная в плазме Средняя частота мутантных аллелей (%) Мутантные фраг менты/мл плазмы
PANC 335 13.28 ТР53 p.R196*, с.586С>Т 0.795 32.5
PANC 336 13.67 ТР53 p.G266E, c.797G>A 0.929 39.1
PANC 552 19.44 ТР53 p.R175H, c.524G>A 0.673 40.3
PANC 387 11.11 ТР53 p.R175H, c.524G>A 0.195 6.7
PANC 467 6.76 ТР53 p.R248Q, c.743G>A 0.344 7.2
PANC 468 10.28 TP53 p.S241F, c.722C>T 0.139 4.4
PANC 469 5.98 TP53 p.C238F, c.713G>T 0.051 0.9
PANC 545 12.23 TP53 p.Y236C, c.7O7A>G 0.137 5.2
PANC 547 10.73 TP53 p.Y234C, c.701A>G 0.069 2.3
PANC 552 10.00 TP53 p.C238Y, c.713G>A 0.317 9.8
PANC 692 9.83 TP53 p.V272M, c.814G>A 0.101 3.1
PANCA 1105 11.49 TP53 p.H193Y, c.577C>T 0.098 3.5
PANCA 1109 27.57 TP53 p.Y234C, c.701A>G 0.351 29.8
- 440 046728
Список типичных мутаций CDKN2A, обнаруженных у пациентов с PDAC
Средняя частота
Мутация, идентифицированная в Мутация, идентифицированная в ID образца № мутантных плазме опухолевой ткани аллелей (%)
PANC 335 PLS1 CDKN2A p.R58*, c,172C>T CDKN2A p.R58*, c,172C>T 0,432
PANC 552 PLS 1 CDKN2A p.D84G, c.251A>G CDKN2A p.D84G, c.251A>G 0,166
PANC641PLS 1 CDKN2A g.21971208G>T (сайт сплайсинга) CDKN2A g.21971208G>T (сайт сплайсинга) 0,143
PANC 447 PLS CDKN2A p.R80*. c.238C>T CDKN2A p.R80*, c.238C>T 0,102
PANC 398 PLS 1 CDKN2Ap.V51D, c,152T>A CDKN2A p.V51D, c,152T>A 0,091
PANC 609 PLS 1 CDKN2A p.R80*, c.238C>T CDKN2A p.R80*, c.238C>T 0,071
PANC 455 PLS CDKN2A p.H83Y, c.247C>T CDKN2A p.H83Y, c.247C>T 0,061
PANC 517 PLS 1A CDKN2A p.R58*. c,172C>T CDKN2A p.R58*, c,172C>T 0,026
PANC 547 PLS 1 CDKN2Ap.R58*. c,172C>T CDKN2Ap.R58*, c,172C>T 0,026
PANC 648 PLS 1 CDKN2A p.A76T, c.226G>A CDKN2A p.A76T, c.226G>A 0,016
PANC 715 PLS 1 CDKN2A p.M54fs, c,162>G CDKN2A p.M54fs, c,162>G 0,014
PANC 763 PLS 1 CDKN2A p.H83Y, c.247C>T CDKN2A p.H83Y, c.247C>T 0,013
PANC 509 PLS 1 CDKN2A p.H83Y, c.247C>T CDKN2A p.H83Y, c.247C>T 0,012
PANC 545 PLS 1 CDKN2A p.R80fs, c.239ACCCG> CDKN2A p.R80fs, c.239ACCCG> 0,011
PANC 634 PLS 1 CDKN2A p.A76T, c.226G>A CDKN2A p.A76T, c.226G>A 0,006
Пример 3: Чувствительность и специфичность цоДНК и белковых биомаркеров Материалы и методы.
Фаза А.
Здоровая когорта: Набирали десять тысяч женщин без симптомов. Возрастной диапазон участников составляет от 65 до 75 лет, так как этот диапазон охватывает пациентов с максимальным риском развития рака восьми типов, которые являются целью выявления. Женщины с овариэктомией, известным раком любого типа, кроме немеланомного рака кожи, исключены из исследования. Плазму от каждого участника получали при входе в исследование. У участников с положительным тестом, а также в случайной выборке участников с отрицательными результатами, один дополнительный образец плазмы берется через 3 месяца после первого теста. Когда оба теста положительны для одной и той же мутации, проводится ПЭТ/КТ всего тела. Если ПЭТ/КТ тест был положительный, то врачи назначали пациентам подходящее лечение. Это управление включает ежегодные последующие тесты цоДНК. Ежегодное наблюдение за пациентами с помощью электронных анкет, в сочетании с телефонными интервью, когда это необходимо, проводится для всех людей, независимо от того, положительный или отрицательный у них тест. Опытные когорты: Двести пациентов с раком толстой кишки III стадии и 50 пациентов с резектируемым раком поджелудочной железы набирали как минимум из 10 мест в Австралии, Новой Зеландии и Сингапуре. Образцы опухоли тестировали для выявления мутаций, которые можно использовать для последующих тестов цоДНК. Образцы плазмы собирали у всех пациентов до операции (в том числе рандомизированных для получения планового ухода). Дополнительные образцы плазмы собирали через 3, 6 и 12 месяцев у пациентов, у которых тесты цоДНК были положительными до операции. Никаких дальнейших анализов цоДНК не проводили у цоДНК-отрицательных пациентов или у тех, кто был рандомизирован для получения обычной помощи. Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1 с управлением цоДНК (с эскалацией или деэскалацией лечения по сравнению со стандартным лечением или с обычным лечением [вслепую к результатам теста цоДНК]).
Фаза В.
Здоровая когорта: Набирали сорок тысяч женщин без симптомов. Критерии включения и исключения те же, что и в фазе А. За исключением более длительного периода наблюдения и большего числа пациентов, есть как минимум два других различия между фазой А и фазой В. Во-первых, белковые биомаркеры, которые прошли порог специфичности (> 99,5%) включены в фазу А. Пациенты с положительным тестом на один или боле из этих белковых биомаркеров управляются идентично пациентам с положительными результатами цоДНК. Во-вторых, была добавлена контрольная здоровая когорта. Они представляют лиц, набранных из той же популяции, но у которых не брались пробы крови для оценки заболевания или проведения опыта. Эти контроли используются для оценки способности скрининговых тестов выявлять заболевания, прежде чем они будут обычно обнаруживаться на основе симптомов или стандартного медицинского обслуживания здоровых людей. Также проводится сравнение между стадией
- 441 046728 и выживаемостью в скринируемой и контрольной когорте.
Опытные когорты: В исследование были включены еще тысяча пациентов с раком толстой кишки III стадии (всего 1200 пациентов) и еще 210 пациентов с резектируемым раком поджелудочной железы (в общей сложности 250 пациентов), но теперь в 30 местах, а не в 10 местах. Точно так же, в фазе А, образцы опухолей отбирали во время операции у всех новых пациентов, и мутации идентифицировали, чтобы их можно было использовать в последующих тестах цоДНК. Кроме того, включены белковые биомаркеры для колоректального рака или рака поджелудочной железы, которые преодолели порог специфичности (> 99,5%) в фазе А. Пациенты с положительным тестом на этих белковых биомаркерах управляются идентично пациентам с положительными результатами цоДНК. Образцы плазмы собирали у всех пациентов до операции, а также через 3, 6 и 12 месяцев у пациентов, у которых тесты цоДНК были положительными до операции. Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1 с управлением цоДНК (с эскалацией или деэскалацией лечения по сравнению со стандартным лечением или с обычным лечением [вслепую к результатам цоДНК]).
Оценки.
Тест цоДНК на основе Safe-SeqS, который используется в здоровой когорте, включал 61 ампликон, представляющий наиболее часто мутированные области драйверных генов рака. Подсчитано, что ~ 70% из восьми типов рака, на которые нужно воздействовать, имеют мутации, по меньшей мере, в одной из областей, охваченных этими ампликонами. Доля плазмы, которая имеет мутации, по меньшей мере, в одном из этих ампликонов, составляет менее 70%, поскольку не все виды рака вызывают образование цоДНК (см. Bettegowda et al., Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.). Для опытной когорты сначала используется целевой анализ секвенирования, чтобы идентифицировать по меньшей мере одну мутацию в раке FFPE, полученную в результате операции или биопсии. В этом тесте на основе Safe-SeqS используется 128 ампликонов, и мы использовали его для выявления, по меньшей мере, одной мутации гена патогенного драйвера в 395 из 401 случаев колоректального рака и в 200 из 200 протестированных случаев рака поджелудочной железы. Один конкретный ампликон, который обнаруживает мутацию в опухоли каждого отдельного пациента, затем используется для оценки плазмы от этого пациента в указанные моменты времени - иными словами, полностью персонализированный анализ.
В дополнение к тестам на циркулирующую опухолевую ДНК (цоДНК), группа из ~ 25 белковых биомаркеров оценивалась с использованием платформы Luminex на подмножестве образцов плазмы из здоровой когорты. Анализы для этих белков хорошо известны. Если пороговые значения для положительности установлены на высоком уровне, они предоставляют дополнительную информацию, которая может быть объединена с результатами теста цоДНК для улучшения чувствительности без ущерба для специфичности. Маркеры, которые проявляют специфичность > 99,5% в фазе А, включены в фазу В исследования.
Пример 4: Обнаружение гинекологических злокачественных новообразований с использованием комбинированного подхода к скринингу.
Диагностика гинекологического злокачественного образования (например, рака шейки матки, рака яичника и рака эндометрия) часто включает тест Папаниколау (Пап), трансвагинальное ультразвуковое исследование (TVUS) и/или обнаружение биомаркера СА-25. Однако скрининг с использованием современных диагностических подходов не рекомендуется для общей популяции, поскольку это приводит к существенным повреждениям, включая значительные хирургические вмешательства у женщин, не больных раком (см., например, Moyer, 2012 Annals of internal medicine 157:900-904). Таким образом, остро необходимы новые диагностические подходы.
В данном примере описывается новый анализ крови, названный PapSEEK, который решает проблемные вопросы, описанные выше. В данном тесте ДНК из отобранной жидкости (например, жидкости, содержащей клетки, отобранные из эндоцервикального канала) может использоваться в анализе (например, мультиплексном тесте на основе ПЦР) для одновременной оценки генетических изменений, которые обычно встречаются при раке эндометрия или яичника (фиг. 19). В целом, 1915 образцов от 1658 человек были включены в исследования, описанные в данном документе, включая 656 пациентов с раком эндометрия или яичника и 1002 здоровых контрольных пациентов. Возраст, раса, гистопатологический диагноз, стадия и другая клиническая информация для онкологических больных представлены в табл. 13. Образцы, протестированные от этих пациентов, приведены в табл. 14.
Материалы и методы.
Образцы от пациентов.
Все образцы для этого исследования были получены в соответствии с протоколами, утвержденными Институциональными наблюдательными советами медицинских учреждений имени Джона Хопкинса (Балтимор, Мэриленд), Университетом Макгилла (Монреаль, КК, Канада), Гётеборгским университетом (Гетеборг, Швеция), BioreclamationIVT (Честертаун, MD), Мемориальный онкологический центр Слоана Кеттеринга (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) и Датский научно-этический комитет (Копенгаген, Дания). Демографические, клинические и патологические данные стадирования были собраны для каждого пациента с раком, приведены в табл. 13. Средний возраст 714 женщин без рака, использованных для анализа с
- 442 046728 помощью щеточки для Пап, составлял 34 года (от 17 до 67 лет). Средний возраст 125 женщин без рака, использованных для анализа щеточки для Тао, составлял 29 года (от 18 до 74 лет). Вся гистопатология была пересмотрена сертифицированными патологоанатомами. ДНК извлекали из опухолей, мазка Пап и плазмы, как описано в другом месте (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108:95309535; and Bettegowda et al., 2014 Sci Transl Med 6:224ra224). Для внутриматочной пробы, эндометриальный пробоотборник Тао Brush IUMC (Cook Medical Inc., Блумингтон, Индиана) осторожно вставляли до уровня дна матки. Затем внешнюю оболочку отодвигали назад, а щетку поворачивали на 360 градусов по часовой стрелке, а затем против часовой стрелки. Затем внешнюю оболочку возвращали на место, а устройство извлекали. Образец помещали в буфер Thin-Prep, из которого ДНК очищали с использованием набора ДНК AllPrep (Qiagen, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Очищенную ДНК из всех образцов определяли количественно, как описано в другом месте (см., например, Rago et al., 2007 Cancer research 67:9364-9370).
Здоровые контрольные пациенты включали пациентов с нормальными цитологическими данными по мазку Папаниколау и отсутствием гинекологических опухолей в анамнезе. Пациенты с раком яичника с перевязкой маточных труб были исключены из исследования.
Обнаружение и анализ соматических мутаций.
ДНК из мазка Пап, образцов щеточки для Тао или первичных опухолей амплифицировали в трех мультиплексных реакциях ПЦР, состоящих из 139 пар праймеров, которые были разработаны для амплификации сегментов от 110 до 142 п.н., как описано в другом месте (см., например,, Wang et al., 2016 Elife 5). Эти сегменты содержат области интереса следующих 18 генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, KRAS, MAPK1, NRAS, PIK3CA, PIK3R1, POLE, PPP2R1A, PTEN, RNF43 и ТР53. Для каждого образца проводили три мультиплексные реакции, каждая из которых содержала неперекрывающиеся ампликоны, как описано в другом месте (см., например, Wang et al., 2016 Elife 5). Каждый образец оценивали в двух повторных лунках. ДНК из плазмы амплифицировали в двух мультиплексных реакциях ПЦР, состоящих из 61 пары праймеров, которые были разработаны для амплификации сегментов от 67 до 81 п.н. Каждый образец оценивали в шести повторных лунках. Эти сегменты содержат области интереса следующих генов: AKT1, АРС, BRAF, CDKN2A, CTNNB1, EGFR, FBXW7, FGFR2, GNAS, HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, PPP2R1A, PTEN и ТР53. Safe-SeqS технология уменьшения ошибок для обнаружения низкочастотных мутаций (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108:9530-9535), был использована для всех анализов секвенирования. Один праймер в каждой паре содержал последовательность уникального идентификатора (UID), состоящую из 14 вырожденных оснований с равной вероятностью представляющих собой А, С, Т или G. Чтения последовательности высокого качества были выбраны на основе показателей качества, которые были получены инструментом секвенирования, чтобы указать вероятность того, что основание было запрошено по ошибке. Чтения из общей молекулы-матрицы были затем сгруппированы на основе UID, которые были включены в виде молекулярных баркодов. Артефактные мутации, введенные во время подготовки образца или последовательности секвенирования, были уменьшены благодаря требованию наличия мутации в > 90% чтений в каждом семействе UID (то есть, чтобы быть оцененным как супермутант) (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108:9530-9535).
Статистический анализ данных секвенирования.
Все образцы, взятые с помощью щеточек для Пап и Тао были проанализированы с использованием подхода, основанного на мутантной аллельной фракции (MAF). Мутации, которые удовлетворяли одному из двух следующих критериев, были рассмотрены (i) в базе данных COSMIC (см., например, Forbes et al., 2017 Nucleic Acids Res 45:D777-D783) или (ii) предсказано, что он инактивируется в генахсупрессорах опухоли (нонсенс-мутации, вставки или делеции вне рамки считывания, канонические мутации сайта сплайсинга). Исключали синонимичные мутации, за исключением тех, которые находятся на концах экзона (см., например, Jung et al., 2015 Nat Genet 47:1242-1248), и интронные мутации, за исключением мутаций в сайтах сплайсинга. MAF в исследуемом образце сначала нормализовали на основании распределения MAF для той же мутации в контрольной группе. После этой специфической для мутаций нормализации р-значение было получено путем сравнения MAF каждой мутации в каждой лунке с эталонным распределением MAF, построенных из нормальных контролей, в которые были включены все мутации. Z-оценку Стоуффера затем рассчитывали из р-значений двух лунок, взвешенных по их количеству UID.
Образец был оценен как положительный, когда любая из его мутаций имела значение выше соответствующих порогов для любого из следующих трех критериев: 1) разность между его MAF и соответствующим максимальным MAF, наблюдаемым для этой мутации в контроле, 2) отношение его Z-оценки Стоуффера к среднему значению из шести самых высоких ненулевых Z-оценок Стоуффера для той же мутации в контролях, или 3) только его Z-оценка Стоуффера, когда мутация не была видна в контроле. Чувствительность и специфичность были получены из 10-кратной перекрестной проверки. В каждом раунде в качестве контроля использовали образцы мазка Пап от 90% из 714 женщин без рака. В каждом из десяти раундов оценивали оставшиеся 10% образцов мазка Пап у женщин без рака, чтобы получить специфичность. Все остальные образцы были оценены один раз в каждом из 10 раундов в общей слож
- 443 046728 ности десять раз и считались положительными в целом, если они набрали положительный результат более половины времени (то есть 5 или более раундов). Мутации в образцах с положительными результатами приведены в табл. 15.
Анализ образцов плазмы проводился с использованием эмпирического байесовского подхода. Бетараспределение было впервые установлено на основе MAF в наборе элементов управления с использованием оценки максимального правдоподобия. MAF всех мутаций затем корректировали соответствующим образом, р-значение рассчитывали для каждой мутации в каждой лунке путем сравнения с распределением скорректированных MAF среди контролей. Общее р-значение для каждой мутации было получено как произведение р-значений из всех 6 лунок. Чувствительность и специфичность были получены из 10кратной перекрестной проверки. В каждом раунде контрольные образцы нормальной плазмы от 192 здоровых людей служили в качестве контроля, как и для образцов мазка Пап, описанных выше. Образец считался положительным, если он был положительным в 5 или более раундах. Мутации в образцах с положительными результатами приведены в табл. 17.
Доверительные интервалы для чувствительности и специфичности были рассчитаны исходя из биномиального распределения с фактической чувствительностью и специфичностями, установленными в качестве соответствующих вероятностей успеха.
Обнаружение и анализ анеуплоидии.
Для каждого образца одну пару праймеров использовали для амплификации ~ 38000 локусов длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE) по всему геному (см., например, Kinde et al., 2012 PLoS One 7:e41162). Массивно параллельное секвенирование было выполнено на инструментах Illumina. Один из праймеров включает UID в качестве молекулярного баркода, как описано выше, для снижения частоты ошибок, связанных с ПЦР и секвенированием. Данные секвенирования были обработаны для идентификации значительных единичных приращений или потерь хромосомного плеча, а также аллельного дисбаланса на 39 плечах хромосом с использованием программного обеспечения (определение анеуплоидии внутри образца) (Within-Sample AneupLoidy DetectiOn) (WALDO) (см., например, пример 6). WALDO включает метод опорных векторов (SVM) для различения анеуплоидных и эуплоидных образцов. SVM был обучен с использованием 3150 образцов синтетических анеуплоидов с низким содержанием неопластических клеток и 677 образцов эуплоидных периферических лейкоцитов (WBC). Образец оценивали как положительный (анеуплоидный), если дискриминантный балл SVM превышал заданный порог или если наблюдалось значительное увеличение плеч хромосом 7q и 8q. Эти плечи хромосомы часто встречаются при раке эндометрия и яичников (см., например, Cancer Genome Atlas Research, 2013 Nature 497:67-73; and Cancer Genome Atlas Research, 2011 Nature 474:609-615).
Результаты.
Оценка соматических мутаций в образцах, взятых с помощью щеточки для Пап от пациентов с раком эндометрия или яичников.
Ожидалось, что количество ДНК, выделенной из опухолевых клеток, составит небольшую долю от всей ДНК в образцах щеточки для Пап, причем большая часть ДНК будет происходить из нормальных клеток. Поэтому для выявления мутаций в этих образцах использовалась чувствительная технология уменьшения ошибок на основе ПЦР, называемая Safe-Sequencing System (Safe-SeqS) (см. Методы и материалы). Вкратце, праймеры были разработаны для амплификации 139 областей, охватывающих 9392 различных положения нуклеотидов в 18 представляющих интерес генах (табл. 39). Три реакции мультиплексной ПЦР, каждая из которых содержала неперекрывающиеся ампликоны, были затем выполнены на каждом образце.
Этот анализ был применен к мазкам Пап от 382 женщин с раком эндометрия, 245 женщин с раком яичников и 714 женщин без рака. Было обнаружено, что 81% пациентов с раком эндометрия имели обнаружимые мутации, в том числе 78% пациентов с ранней стадией (стадии I и II) и 89% пациентов с поздней стадией заболевания (стадии III и IV; табл. S2). Наиболее часто мутировавшими генами были PTEN (64%), ТР53 (41%), PIK3CA (31%), PIK3R1 (29%), CTNNB1 (21%), KRAS (18%), FGFR2 (11%), POLE (9%), АРС (9%), FBXW7 (8%), rNf43 (7%) и PPP2R1A (5%). Средняя доля мутантных аллелей (MAF) составила 4,0% (95% доверительный интервал (ДИ): 3,5-4,5%) (табл. 15). Двадцать девять процентов из 245 больных раком яичников имели обнаруживаемые мутации в своих образцах мазка Пап. Они включали 28% пациентов с ранней стадией заболевания и 30% пациентов с поздней стадией заболевания (табл. 14). Наиболее часто мутировавшими генами были ТР53 (74%).
Медианная MAF составила 0,54% (95% ДИ: 0,4-0,87%) (табл. 15). Этот анализ был также применен к 714 женщинам без рака и обнаружил, что у 1,3% была обнаруживаемая мутация, что дало специфичность 98,7% (95% ДИ: 97,6-99,4%) (фиг. 20).
Опухолевая ткань была доступна у 83% и 84% пациентов с раком эндометрия и яичников, у которых брали образцы мазка Пап, соответственно. Используя тот же мультиплексный анализ, примененный к образцам мазка Пап, мутация гена-водителя была идентифицирована в 98% и 82% тканей рака эндометрия и яичника, соответственно (табл. 16). Из пациентов с раком эндометрия и яичников с мутацией водителя, идентифицированной в их первичной опухоли, у 85% и 29%, соответственно, были мутации в мазках Пап. Наоборот, из положительных образцов мазка Пап от пациентов с раком эндометрия или
- 444 046728 яичников 93% содержали по меньшей мере одну мутацию гена-драйвера, которая была идентична мутации, наблюдаемой в их первичной опухоли. Фракция мазка Пап с мутациями, которые также были обнаружены в первичных опухолях, была выше у пациентов с раком эндометрия (97%), чем у пациентов с раком яичников (73%).
Оценка анеуплоидии в образцах мазка Пап.
В дополнение к соматическим мутациям анеуплоидия обнаруживается в подавляющем большинстве случаев рака эндометрия и яичников (см., например, Cancer Genome Atlas Research, 2013 Nature 497:67-73; Cancer Genome Atlas Research, 2011 Nature 474:609-615; and Vogelstein et al., 2013 Science 339:1546-1558). Для оценки анеуплоидии был использован метод на основе ПЦР для амплификации ~ 38000 локусов длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE) с одной парой праймеров. LINE распространились по всему геному посредством ретротранспозиции и обнаружены на всех 39 неакроцентрических аутосомных плечах. После секвенирования данные были обработаны для определения приращений или потерей на отдельных плечах хромосом.
Анеуплоидия была обнаружена в образцах мазка Пап у 38% (n = 382) пациентов с раком эндометрия, в том числе у 34% и 51% пациентов с ранней и поздней стадией заболевания, соответственно (табл. 14). Анеуплоидия была также обнаружена в образцах мазка Пап у 11% (n = 245) пациентов с раком яичников, в том числе у 15% и 9,3% пациентов с ранней и поздней стадией заболевания, соответственно (табл. 14). При раке эндометрия и яичников чаще всего изменялись плечи 4р, 7q, 8q и 9q. Напротив, когда анализ на анеуплоидию применяли к мазкам Пап 714 женщин без рака, положительная реакция была только у одной женщины (фиг. 20).
Даже если образец не содержит генетического изменения в одном из 18 оцениваемых генов, он все равно может быть анеуплоидным и обнаруживаться с помощью способов, представленных в данном документе. Эта гипотеза была подтверждена идентификацией шести пациентов (трое с эндометриальным заболеванием и три с раком яичников), у которых не было мутаций в образцах мазка Пап или первичных опухолях (при наличии), но у которых образцы мазка Пап показали анеуплоидию. Комбинированный тест, включающий вышеописанные анализы на мутации плюс анеуплоидию, был назван PapSEEK. PapSEEK оценивает образец как положительный, если он либо содержит мутацию, либо ненормальное число плеч хромосомы. Восемьдесят один процент образцов мазков Пап от женщин с раком эндометрия был PapSEEK-положительным, включая 78% пациентов с ранней стадией заболевания и 92% пациентов с поздней стадией заболевания (фиг. 21 и фиг. 22). Тридцать три процента образцов мазков Пап от женщин с раком яичника был PapSEEK-положительным, включая 34% пациентов с ранней стадией заболевания и 33% пациентов с поздней стадией заболевания (фиг. 21 и фиг. 22). Только 1,4% образцов мазков Пап от 714 женщин без рака были положительными по PapSEEK, что обеспечило специфичность 98,6% (95% ДИ: 97,4-99,3%) (фиг. 20).
Оценка образцов щеточки Тао от пациентов с раком яичников или эндометрия.
Более прямой, минимально инвазивный отбор проб внутриматочной полости (а не эндоцервикального канала) может повысить чувствительность этого подхода для выявления гинекологических раковых заболеваний. Чтобы исследовать эту возможность, внутриматочные пробы собирали с использованием щеточки для Тао, которая представляет собой гибкую узкую щетку, покрытую убирающейся наружной оболочкой, которая позволяет осуществлять прямой отбор всей полости эндометрия без повреждения миометрия или загрязнения шейного канала. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для отбора проб эндометрия и может использоваться в амбулаторных условиях без необходимости анестезии. Выгодный для потенциального скринингового теста, он хорошо переносится пациентами.
PapSEEK применяли к образцам щеточки Тао, собранным у 123 пациентов с раком эндометрия, 51 пациента с раком яичников и 125 женщин без рака. Девяносто три процента образцов мазка Тао от пациентов с раком эндометрия содержали генетические изменения, обнаруженные PapSEEK, включая 90% и 98% пациентов с ранней и поздней стадиями заболевания, соответственно (фиг. 22). Наиболее часто мутировавшими генами в образцах мазка Тао были PTEN (63%), ТР53 (42%), PIK3CA (36%), PIK3R1 (20%), KRAS (17%), CTNNB1 (15%), FGFR2 (15%), RNF43 (11%), PPP2R1A (7%), POLE (7%) и FBXW7 (6%), похожие на те, что наблюдались в образцах мазка Пап. Медианная MAF составила 24,7% (95% ДИ: 21,326,9%), значительно выше, чем в образцах мазка Пап, в которых среднее значение MAF составляло 4,0% (95% ДИ: 3,5-4,5%; табл. S4).
Генетические изменения, обнаруживаемые с помощью PapSEEK, были обнаружены в 45% (95% ДИ: от 31% до 60%) образцов мазка Тао от 51 женщины с раком яичников, включая 47% и 44% пациентов с ранней и поздней стадиями, соответственно (фиг. 22). Наиболее часто мутировавшими генами были ТР53 (86%), что согласуется с данными по образцам мазка Пап. Медианная MAF составила 0,88% (95% ДИ: 0,61-2,8%), что выше, чем в образцах мазка Пап (медиана 0,54%; 95% ДИ: 0,4-0,87%; табл. 15). PapSEEK был применен к образцам мазка Тао от 125 женщин без рака. Ни одна (0%) из этих женщин не продемонстрировала положительного результата на мутации, что обеспечило специфичность 100% (95% ДИ: 97-100%; фиг. 20).
Образцы мазка Тао и мазка Пап были доступны от одной и той же женщины у 145 пациентов (103 с
- 445 046728 раком эндометрия и 42 с раком яичников). При раке эндометрия PapSEEK был положительным в 91% образцов мазка Тао и в 81% образцов мазка Пап (р = 0,02, Р-тест Мак-Немара). Аналогичным образом, доля пациентов с раком яичников с положительным тестом PapSEEK была выше для мазка Тао (45%), чем для мазка Пап (17%; р = 0,002, Р-тест МакНемара; табл. 13).
Опухолевая ткань была доступна у 90% и 88% пациентов с раком эндометрия и с раком яичников, у которых брали образцы мазка Тао, соответственно. PapSEEK идентифицировал мутации гена-драйвера в 97% и 80% тканей рака эндометрия и рака яичника, соответственно (табл. 16). Из пациентов с раком эндометрия и яичников с мутацией водителя, идентифицированной в их первичной опухоли, у 93% и 42%, соответственно, были мутации, обнаруженные в мазках Тао. Наоборот, из положительных образцов мазка Тао от пациентов с раком эндометрия или яичников 91% содержали по меньшей мере одну мутацию гена-драйвера, которая была идентична мутации, наблюдаемой в их первичной опухоли. Фракция мазка Тао с мутациями, которые также были обнаружены в первичных опухолях, была выше у пациентов с раком эндометрия (97%), чем у пациентов с раком яичников (53%).
Оценка цоДНК у пациентов с раком яичников.
Рак яичников, которые были недоступны при взятии мазков Пап или Тао из-за анатомических или других факторов, можно обнаружить по циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) в плазме. Это было проверено на 83 больных раком яичников, у которых брали мазок Пап и образцы плазмы. Из-за меньшего размера деградировавшей цоДНК были разработаны праймеры для амплификации коротких фрагментов ДНК размером от 67 до 81 п.н., охватывающих 1931 определенное положение нуклеотида в 16 представляющих интерес генах. Чтобы продемонстрировать специфичность этого анализа, он был применен к образцам плазмы от 192 здоровых людей; ни один (0%) не дал положительного результата, получив специфичность 100% (95% ДИ: 98-100%).
Было обнаружено, что 43% (95% ДИ: 33-55%) плазмы от 83 пациентов с раком яичников имели детектируемую цоДНК. Обнаруженные мутации приведены в табл. 17. Как и ожидалось, чувствительность к цоДНК в плазме была выше у пациентов с опухолями поздней стадии, чем у опухолей ранней стадии (56% против 35%; фиг. 23). Для ранней стадии заболевания среднее значение MAF в плазме составляло 0,85%, что было меньше, чем среднее значение MAF (5,7%) в мазках Пап. По меньшей мере, одна из мутаций, обнаруженных в плазме, может быть идентифицирована в 88% соответствующей первичной опухоли.
В образцах мазка Пап из этой же когорты из 83 пациентов, 40% были положительными по тесту PapSEEK. Индивидуумы, получившие положительные результаты в своих мазках Пап и образцах плазмы, перекрывались лишь частично (фиг. 21). В результате 63% (95% ДИ: 51-73%) пациентов были положительными по меньшей мере с одним из двух тестов. Те, кто обеспечил положительный результат, включали 54% пациентов с ранней стадией заболевания и 75% с поздней стадией заболевания, соответственно (табл. 13, фиг. 23).
Обсуждение.
Как описано в данном документе, был разработан и применен мультиплексный тест на основе ПЦР (PapSEEK) для обнаружения генетических изменений в образцах мазков Пап или Тао. Эти образцы минимально инвазивно и удобно получают во время обычных визитов в клинику. Большинство раковых заболеваний эндометрия могут быть обнаружены с помощью PapSEEK: 93% с щеточкой для Тао и 81% с щеточкой для Пап. Значительная часть рака яичников также может быть обнаружена с помощью PapSEEK: 45% с щеточкой для Тао и 33% с щеточкой для Пап. Специфичность PapSEEK была высокой: только 0% и 1,4% женщин без рака продемонстрировали положительный результат на образцах мазков Тао и Пап соответственно (фиг. 24). Также было продемонстрировано, что анализы цоДНК в плазме можно использовать в сочетании с PapSEEK на образцах мазков Пап, что повышает чувствительность выявления рака яичников до 63%.
Примечательно, что чувствительность для выявления рака яичников на ранней стадии была такой же высокой, как и для поздней стадии заболевания (47% против 44% для Тао; 34% против 33% для Пап). Не желая быть связанными теорией, есть как минимум два возможных объяснения этого неожиданного, но привлекательного открытия. Во-первых, было показано, что некоторые виды рака яичников возникают в маточных трубах, что может облегчить их раннее обнаружение с помощью PapSEEK, когда опухолевые клетки попадают в полость матки. Во-вторых, при опухолях на поздней стадии маточные трубы часто спутаны и облитерированы болезнью и, таким образом, с меньшей вероятностью будут служить каналом для прохождения опухолевых клеток в матку или эндоцервикальный канал. В этом случае добавление анализа цоДНК в плазме к взятию мазков Пап или Тао может быть особенно полезным.
Подмножество образцов, протестированных в данном документе, было составлено из раковых заболеваний на ранней стадии. Доступные в настоящее время методы диагностики имеют низкую чувствительность к этим поражениям (см., например, Fishman et al., 2005 Am J Obstet Gynecol 192:1214-1221; Sharma et al., 2012 Ultrasound Obstet Gynecol 40:338-344; and Hamilton et al., 2006 British journal of cancer 94:642-646). Хотя подтипы высокой степени злокачественности составляют только около 10% случаев рака эндометрия, на них приходится более 40% смертей от этого заболевания (см., например, Moore et al., 2011 Clin Obstet Gynecol 54:278-291). Поскольку типы рака высокой степени злокачественности часто
- 446 046728 возникают на фоне атрофического эндометрия и могут метастазировать до видимых отклонений при визуализации, трансвагинальное ультразвуковое исследование играет ограниченную роль в скрининге и ранней диагностике. Таким образом, было обнадеживающим, что PapSEEK обнаружил 85% (n = 34) и 89% (n = 9) раковых опухолей эндометрия высокой степени злокачественности, ограниченных эндометрием в образцах мазков Пап и Тао, соответственно. В случае рака яичников тестируемая когорта включала только небольшое количество ранних стадий случаев с высокой степени злокачественности, что согласуется с прискорбным фактом, что эти раковые заболевания часто диагностируются только на поздних стадиях. Тем не менее примечательно, что обнаружение того, что 36% (n = 11) были положительными при комбинированном исследовании Пап и плазмы, и что 80% (n = 5) были положительными в образцах мазков Тао. Исследование, описанное в данном документе, было ретроспективным. Образцы, которые были исследованы, были получены от пациентов с известными раковыми заболеваниями, хотя значительная часть была от пациентов с ранними стадиями поражения. В условиях скрининга раковые заболевания будут преимущественно на более ранней стадии, и можно ожидать, что чувствительность для обнаружения будет ближе к чувствительности к раковым заболеваниям на ранней стадии, наблюдаемым в данном исследовании. Более того, возрастные диапазоны контролей и случаев обычно лучше сопоставляются в проспективном исследовании, чем в данном ретроспективном исследовании. У некоторых пациентов с раком яичников, у которых были обнаружены мутации в образцах мазков Пап или Тао, не было идентичных мутаций в их первичных опухолях. Это не было проблемой с раком эндометрия, где по меньшей мере одна мутация в образцах кисти почти всегда (97%) обнаруживалась в соответствующих первичных опухолях. Но это явление наблюдалось у пациентов с раком яичников, особенно с мазком Тао. По меньшей мере, одна мутация, идентифицируемая в мазках Пап, могла быть идентифицирована в 73% соответствующих первичных опухолей яичников, в то время как то же самое была справедлива только для 53% образцов мазка Тао.
Не желая быть связанными какой-либо теорией, одно из возможных объяснений несоответствия между мутациями в образцах кисти и раком яичников у одних и тех же пациентов заключается в том, что анализ обнаруживает мутации, которые не существуют in vivo, представляющие технические артефакты.
Однако не считается, что это вероятно, учитывая, что специфичность анализов составляла 100% и 99% в образцах мазков Тао и Пап, соответственно, у женщин без рака. Другое возможное объяснение гетерогенность опухоли. Только небольшая часть опухолей, которые были проанализированы, была отобрана и секвенирована, и дополнительные мутации, обнаруженные в мазке Пап или внутриматочных образцах, могли представлять мутации из других частей опухоли. Также возможно, что некоторые мутации происходили из небольших синхронных раков эндометрия или ранних предраковых поражений эндометрия, которые не были отмечены патологом. Значительная часть женщин с раком яичников имеют синхронный рак эндометрия с такими факторами риска, как синдром Линча, синдром поликистозных яичников, перименопауза, ожирение, нульпарность и незамедлительная заместительная терапия эстрогенами (см., например, Al Hilli et al., 2012 Gynecologic oncology 125:109-113; Walsh et al., 2005 Obstetrics and gynecology 106:693-699; Zaino et al., 2001 Gynecologic oncology 83:355-362; and Song et al., 2014 Int J Gynecol Cancer 24:520-527).
Хотя гетерогенность опухоли или множественные синхронные опухоли являются возможными объяснениями, которые часто используются для объяснения расхождений в исследованиях жидкой биопсии, не желая быть связанными теорией, возможно, что клональные экспансии незлокачественных клеток могут играть роль в данных наблюдениях. Клональные пролиферации, которые не считаются опухолевыми, были описаны в маточном лаваже, костном мозге, коже и других тканях (см., например, Steensma et al., 2015 Blood 126:9-16; Coombs et al., 2017 Cell Stem Cell 21(3):374-382; Young et al., 2016 Nat Commun 7:12484; Krimmel et al., 2016 Proc Natl Acad Sci USA 113:6005-6010; and Nair et al., 2016 PLoS Med 13:e1002206). Особый интерес представляют клональные пролиферации клеток эндометрия, которые вызывают эндометриоз, иногда изнурительное состояние, которым страдают миллионы женщин. Недавно было показано, что эти поражения, которые могут происходить по всему животу и происходят из эндометрия, являются клональными пролиферациями, которые могут быть вызваны теми же мутациями, которые обнаруживаются при раке эндометрия (см., например, Anglesio et al., 2017 N Engl J Med 376:1835-1848). He желая быть связанными теорией, возможно, что гормональные и физиологические изменения, способствующие или являющиеся результатом рака яичников, стимулируют или отбирают такие клональные пролиферации в слизистой оболочке эндометрия. С одной стороны, эта возможность противоречит тонкой специфичности, которая является концептуальной основой для всех жидких биопсий. С другой стороны, это может фактически повысить чувствительность выявления рака яичников, не уменьшая специфичности, если большая клональная пролиферация почти исключительно обнаруживается у женщин с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Клональные пролиферации, которые составляют > 0,03% от общего количества клеток в слизистой оболочке эндометрия, выявляются с помощью способов, представленных в данном документе.
Пример 5: Обнаружение урологических злокачественных новообразований с использованием комбинированного подхода к скринингу.
По данным Американского онкологического общества, в 2017 году в одних только Соединенных
- 447 046728
Штатах было зарегистрировано 79030 новых случаев рака мочевого пузыря (ВС) и 18540 смертей (см., например, Siegel et al., 2017 СА Cancer J Clin 67:7-30), многие пациенты с раком мочевого пузыря страдают множественными рецидивами до прогрессирования, обеспечивая достаточное время для раннего выявления и лечения до метастазирования (см., например, Netto, 2013 Adv Anat Pathol 20:175-203). Цитологические анализы мочи и цистоскопия с трансуретральной биопсией (ТУБ) в настоящее время являются общепринятым способом диагностики и последующего наблюдения при раке мочевого пузыря. Хотя цитология мочи имеет значение для выявления новообразований высокой степени злокачественности, она не может обнаружить подавляющее большинство опухолей низкого степени злокачественности (см., например, Netto et al., 2016 Urol Clin North Am 43:63-76; Lotan et al., 2003 Urology 61:109-18; and Zhang et al., 2016 Cancer Cytopathol 124:552-564). Этот факт вместе с высокой стоимостью и инвазивной природой повторных цистоскопий и процедур ТУБ привели ко многим попыткам разработать новые неинвазивные стратегии, включая генетические и белковые анализы мочи или сыворотки для скрининга и наблюдения (см., например, Kawauchi et al., 2009 Hum Pathol 40:1783-1789; Krager et al., 2003 Int J Oncol 23:41-48; Skacel et al., 2003 J Urol 169:2101-2105; Sarosdy et al., 2006 J Urol 176:44-47; Moonen et al., 2007 Eur Urol 51:1275-80; Fradet et al., 1997 Can J Urol 4:400-405; Yafi et al., 2015 Urol Oncol 33:66.e25-66.e31; Serizawa et al., 2010 IntJ Cancer 129(1):78-87; Kinde et al., 2013 Cancer Res 73:7162-7167; Hurst et al., 2014 Eur Urol 65:367-369; Wang et al., 2014 Oncotarget 5:12428-12439; Ralla et al., 2014 Crit Rev Clin Lab Sci 51:200-231; Ellinger et al., 2015 Expert Rev Mol Diagn 15:505-516; Bansal et al., 2014 Clin Chim Acta 436:97-103; Goodison et al., 2012 PLoS One 7:e47469; and Allory et al., 2014 Eur Urol 65:360-366). В настоящее время Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрило проведение анализов, включая тест ImmunoCyt (Scimedx Corp), иммуноферментный анализ на ядерный матричный белок 22 (NMP22) (Matritech) и многоцелевая флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) (UroVysion) (см., например, Kawauchi et al., 2009 Hum Pathol 40:1783-1789; Krager et al., 2003 Int J Oncol 23:41-48; Skacel et al., 2003 J Urol 169:2101-2105; Sarosdy et al., 2006 J Urol 176:44-47; Moonen et al., 2007 Eur Urol 51:1275-80; Fradet et al., 1997 Can J Urol 4:400-405; and Yafi et al., 2015 Urol Oncol 33:66.e2566.e31). Чувствительность 62-69% и специфичность 79-89% были зарегистрированы для некоторых из этих тестов; однако из-за несоответствия результатов анализа, стоимости или требуемой технической экспертизы интеграция таких анализов в обычную клиническую практику еще не произошла. Кроме того, поскольку цитология мочи относительно нечувствительна для выявления рецидивов, цистоскопия проводится таким пациентам в США, как каждые три месяца, и стоимость лечения этих пациентов в целом выше, чем стоимость лечения любого другого типа рака, и составляет 3 миллиарда долларов ежегодно (см., например, Netto et al., 2010 Pathology 42:384-394).
Кроме того, ежегодная заболеваемость этими уротелиальными карциномами верхних мочевыводящих путей (UTUC) в западных странах составляет 1-2 случая на 100000, но встречается с гораздо большей частотой в популяциях, подверженных воздействию аристолоховой кислоты (АК) (Chen et al., 2012 Proc Natl Acad Sci USA, 109(21):8241-8246; and Grollman et al., 2013 Environ Mol Mutagen, 54(1):1-7; and Lai et al., 2010 J Natl Cancer Inst, 102(3):179-186). Нефроуретерэктомия может быть излечивающей для пациентов с UTUC, когда она обнаружена на ранней стадии (Li et al., 2008 Eur Urol. 54(5): 1127-34). Тем не менее, эти виды рака в основном не проявляются до появления явных клинических симптомов, обычно гематурии, и в результате большинство пациентов диагностируются только на поздней стадии (Roupret et al., 2015 Eur Urol. 68(5):868-79). Диагностические тесты для выявления UTUC ранней стадии в настоящее время недоступны.
Широко применимый подход для неинвазивного выявления рака (например, рака на ранней стадии, такого как БК или UTUC) может быть как с медицинской, так и с экономической точки зрения. В данном примере описывается новый анализ крови, названный UroSEEK, который решает проблемные вопросы, описанные выше. В этом тесте ДНК из образцов мочи можно использовать в анализе (например, мультиплексном тесте на основе ПЦР) для одновременной оценки генетических изменений, которые обычно происходят в БК или UTUC. Схема подхода, использованного в исследовании рака мочевого пузыря, представлена на фиг. 25, а схема подхода, использованного в исследовании UTUC, представлена на фиг. 31.
Материалы и методы.
Пациенты и образцы.
Образцы мочи были отобраны проспективно у пациентов в четырех участвующих учреждениях, включая больницу Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США; Онкологический центр А.С. Камарго, Сан-Паулу, Бразилия; Университетская больница Осаки, Осака, Япония; и Университетская больница Хасеттепе, Анкара, Турция. Исследование было одобрено институциональными наблюдательными советами больницы Джона Хопкинса и всеми другими участвующими учреждениями. Были получены соответствующие соглашения о передаче материала. Пациенты с известной историей злокачественных новообразований, кроме рака мочевого пузыря, были исключены из исследования. В исследование были включены две когорты пациентов.
Когорта раннего обнаружения содержала 570 пациентов, которые были направлены в урологическую клинику в одной из вышеуказанных больниц из-за гематурии или симптомов нижних мочевыводя
- 448 046728 щих путей (табл. 18). Вторая когорта (322 пациента) представляла пациентов с ранее установленным диагнозом рака мочевого пузыря (ВС), которые находятся под наблюдением за рецидивом заболевания (когорта наблюдения). Первичные опухоли этих пациентов содержали мутации по меньшей мере в одном из 11 генов, оцененных с помощью мультиплексного или одноплексного анализа. Минимальное последующее наблюдение в течение 12 месяцев с даты сбора мочи требовалось в случаях, когда не было признаков инцидента или рецидивов опухоли в когортах раннего обнаружения или наблюдения, соответственно. Образцы мочи были собраны до любых процедур, таких как цистоскопия, проводимых во время визитов пациентов. Всего в исследовании было проанализировано 892 образца мочи, составленных из двух типов образцов. Первыми были остаточные мочевые клетки после обработки стандартными жидкими цитологическими протоколами BD SurePath™ (Becton Dickinson and Company; Франклин Лейкс, штат Нью-Джерси, США). Чтобы обеспечить стандарт обслуживания, оставшиеся жидкости SurePath® хранили в холодильнике в течение 6-8 недель перед подачей для очистки ДНК, чтобы учесть любую потенциальную необходимость повторной цитологической обработки того же самого образца. Второй тип пробы состоял из образцов свежей мочи в биобанке, в которых 15-25 мл проб мочи хранили при 4°C в течение до 60 мин до центрифугирования (10 мин при 500 г), а гранулы хранили при минус 80°C до очистки ДНК. Моча от 188 здоровых людей среднего возраста 26 также была получена и обработана идентично образцам свежей мочи, помещенным в банк.
Фиксированными формалином образцы опухолевой ткани, заключенные в парафин (FFPE), от трансуретральной резекции (ТУБ) или цистэктомии были собраны в 413 из 892 случаев. Когда было доступно несколько разных опухолей от одного и того же пациента (из-за рецидивов), самая ранняя опухолевая ткань, полученная после донорства образца мочи, использовалась в когорте раннего обнаружения. В когорте наблюдения опухоли, предшествовавшие сдаче пробы мочи, были использованы у 146 из 322 пациентов. В других 176 случаях наблюдения использовалась самая ранняя ткань, полученная после сдачи пробы мочи. Специалист по мочеполовой системе просмотрел все гистологические слайды, чтобы подтвердить диагноз и выбрать репрезентативную область опухоли с максимально высокой клеточной опухолью, насколько это возможно для этого случая. Соответствующие блоки FFPE были заполнены стерильной иглой 16-го калибра. На одну опухоль получали от одного до трех ядер и помещали в стерильные пробирки объемом 1,5 мл для очистки ДНК, как описано в другом месте (см., например, Kinde et al., 2013 Cancer Res 73:7162-7167). Электронные медицинские карты были рассмотрены для получения истории болезни и данных о наблюдениях у всех пациентов.
Исследование когорты UTUC.
Участие в исследовании было предложено нескольким пациентам с UTUC, которым в 2012-2016 гг. была запланирована радикальная односторонняя нефроуретерэктомия в Национальной университетской больнице Тайваня. Все пациенты дали информированное согласие, используя форму согласия и план исследования, рассмотренный и одобренный Институциональными контрольными советами в Национальном университете Тайваня и университете Стони Брук. Всего 56 пациентов UTUC были включены в исследование после исключения четырех пациентов с грубой гематурией и одного пациента с несоответствием ДНК опухоли и мочи путем идентификации личности. Для оценки специфичности теста UroSEEK была использована ДНК клеток мочевыводящей системы из 188 образцов мочи, взятых у здоровых людей в США со средним возрастом 40 лет, от 19 до 60 лет. ДНК лейкоцитов (WBC) от 94 нормальных людей из США использовали для оценки технической специфичности анализа ПЦР.
Биологические образцы - когорта UTUC.
Образцы мочи были получены от пациентов за один день до операции. Клетки мочевыводящей системы выделяли центрифугированием при 581g в течение 10 мин при комнатной температуре, трижды промывали в солевом растворе, используя те же условия центрифугирования, и хранили замороженными до выделения ДНК с использованием набора Qiagen # 937255 (Germantown, MD). ДНК очищали из свежезамороженных резецированных образцов опухолей верхних путей и коры почки с помощью стандартных процедур экстракции фенол-хлороформом, как описано в другом месте (см., например, Chen et al., 2012 Proc Natl Acad Sci USA, 109(21):8241-8246; and Jelakovic et al., 2012 Kidney Int. 81(6):559-67). Была проанализирована одна опухоль верхних мочевыводящих путей у пациента; для случаев с опухолями на нескольких участках, предпочтительно были выбраны опухоли почечной тазовой области, при их наличии. Образцы фиксированных формалином, заключенные в парафин опухолей были расценены и оценены урологом-патологом, и наличие одной или более уротелиальных карцином верхних мочевыводящих путей было подтверждено гистопатологией для каждого зарегистрированного субъекта. Соответствующие клинические и демографические данные были получены путем анализа диаграммы каждого субъекта. eGFR рассчитывали по уравнению MDRD (см., например, Levey et al., 2006 Ann Intern Med. 145(4):247-54) и использовались для определения стадии CKD (см., например, Levey et al., 2005 Kidney Int. 67(6):2089-100).
Анализ ДНК-аддукта.
Уровни аддукта AL-ДНК (7-(дезоксиаденозин-N6-ил) аристолактам I; dA-AL-I) в 2 мкг ДНК из нормальной коры почки пациентов с UTUC количественно определяли с помощью высокоэффективной
- 449 046728 жидкостной хроматографии - электрораспылительной ионизации/многостадийности масс-спектрометрия (UPLC-ESI/MSn) с масс-спектрометром с линейной квадрупольной ионной ловушкой (LTQ Velos Pro, Thermo Fisher Scientific, Сан-Хосе, Калифорния), как описано в другом месте (см., например, Yun et al., 2012 Chem Res Toxicol. 2012 25(5): 1119-31).
Анализ мутаций.
Три отдельных анализа были использованы для поиска отклонений в ДНК клеток мочевыводящей системы. Во-первых, мультиплексная ПЦР была использована для выявления мутаций в областях десяти генов, обычно мутирующих при урологических злокачественных новообразованиях CDKN2A, ERBB2, FGFR3, HRAS, KRAS, MET, MLL, PIK3CA, ТР53 и VHL (см., например, Netto, 2011 Nat Rev Urol 9:41-51; Mo et al., 2007 J Clin Invest 117:314-325; Sarkis et al., 1993 J Natl Cancer Inst 85:53-59; Lin et al., 2010 Urol Oncol 28:597-602; Sarkis et al., 1994 J Urol 152:388-392; Sarkis et al., 1995 J Clin Oncol 13:1384-1390; Wu, 2005 Nat Rev Cancer 5:713-725; and Cancer Genome Atlas Research Network, 2014 Nature 507:315-322). Пары праймеров, использованные для этой мультиплексной ПЦР, были разделены на три мультиплексные реакции, каждая из которых содержала неперекрывающиеся ампликоны (см. ниже). Эти праймеры использовали для амплификации ДНК в реакциях по 25 мкл, как описано в другом месте (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci USA 108:9530-9535) за исключением того, что 15 циклов были использованы для начальной амплификации. Во-вторых, была оценена область промотора TERT. Один амплификационный праймер использовали для амплификации сегмента длиной 73 п.н., содержащего участок промотора TERT, о котором известно, что он содержит мутации при раке мочевого пузыря (см., например, Kinde et al., 2013 Cancer Res 73:7162-7167). Условия, используемые для его амплификации, были такими же, как в мультиплексных реакциях, описанных выше, за исключением того, что использовали буфер Phusion GC (Thermo-Fisher) вместо буфера HF, и 20 циклов использовали для начальной амплификации. Участок промотора TERT не может быть включен в мультиплексную ПЦР из-за высокого содержания GC в первом. Продукты ПЦР очищали с помощью шариков AMPure ХР (Beckman Coulter, штат Пенсильвания, США), а затем 0,25% очищенных продуктов ПЦР (мультиплекс) или 0,0125% продуктов ПЦР (одноплексный TERT) затем амплифицировали во втором раунде ПЦР, как описано в другом месте (см., например, Wang et al., 2016 Elife 5:10.7554/eLife.15175). Продукты ПЦР из второго раунда амплификации затем очищали с помощью AMPure и секвенировали на приборе Illumina. Для каждой идентифицированной мутации частота мутантного аллеля (MAF) была определена путем деления числа уникально идентифицированных чтений с мутациями (см., например, Kinde et al., 2011 Proc Natl Acad Sci U SA 108:9530-9535) на количество всех однозначно идентифицированных чтений. Каждый образец ДНК оценивали в двух независимых ПЦР, как для анализа промотора TERT, так и для мультиплексного анализа, и образцы оценивали как положительные, только если обе ПЦР показали одинаковую мутацию. Частоты и количество мутантных аллелей, указанные в табл. 19, табл. 20, табл. 22 и табл. 23, относятся к среднему значению двух независимых анализов.
Чтобы оценить статистическую значимость предполагаемых мутаций, была оценена ДНК из лейкоцитов 188 неродственных нормальных людей. Вариант, наблюдаемый в образцах от больного раком, оценивали как мутацию только в том случае, если он наблюдался при значительно более высоком MAF, чем в нормальных лейкоцитах. В частности, классификация статуса цо ДНК образца основывалась на двух дополнительных критериях, применяемых к каждой мутации: 1) разность между средним MAF в интересующем образце и соответствующим максимальным MAF, наблюдаемым для той же мутации в наборе контрольных образцов, и 2) Z-оценка Стоуффера, полученная сравнением MAF в интересующем образце с распределением нормальных контрольных образцов. Чтобы рассчитать Z-оценку, MAF в интересующем образце сначала нормализовали на основе специфичных для мутаций распределений MAF, наблюдаемых среди всех контрольных образцов. После этой специфической для мутаций нормализации р-значение было получено путем сравнения MAF каждой мутации в каждой лунке с эталонным распределением MAF, построенных из нормальных контролей, в которые были включены все мутации. Zоценку Стоуффера затем рассчитывали из р-значений двух лунок, взвешенных по их количеству UID. Образец был классифицирован как положительный, если либо разница, либо Z-оценка Стоуффера его мутаций был выше порогов, определенных по нормальным значениям лейкоцитов. Порог для параметра разности определялся по наибольшему MAF, наблюдаемому в любых нормальных лейкоцитах. Порог для Z-оценки Стоуффера был выбран таким образом, чтобы допустить один ложноположительный результат среди 188 исследованных образцов нормальной мочи.
Анализ анеуплоидии.
Анеуплоидию оценивали с помощью Fast-SeqS, который использует одну пару праймеров для амплификации ~ 38000 локусов, рассеянных по всему геному (см., например, Kinde et al., 2012 PLoS One 7:e41162). После массивно-параллельного секвенирования приращения или потери каждого из 39 плеч хромосом, охваченных анализом, определяли с использованием специального статистического метода обучения. Метод опорных векторов (SVM) использовали для различения анеуплоидных и эуплоидных образцов. SVM был обучен с использованием 3150 образцов синтетических анеуплоидов с низким содержанием неопластических клеток и 677 образцов эуплоидных периферических лейкоцитов (WBC). Образцы были оценены как положительные, когда показатель анеуплоидии по всему геному был > 0,7, и
- 450 046728 имелось по меньшей мере одно приращение или потеря плеча хромосомы.
Проверка идентичности.
Мультиплексную реакцию, содержащую 26 праймеров, детектирующих 31 общий SNP на хромосомах 10 и 20, проводили с использованием условий амплификации, описанных выше для мультиплексной ПЦР. Праймеры, использованные для этой оценки идентичности, приведены на фиг. 34 (табл. 42) для когорт рака мочевого пузыря и на фиг. 33 (табл. 41) для когорт UTUC.
Статистический анализ.
Рабочие характеристики цитологии мочи, UroSEEK и его трех компонентов были рассчитаны с использованием статистического программного обеспечения MedCalc (medcalc.org/calc/diagnostic_test.php).
Результаты.
Характеристики когорты раннего обнаружения.
Блок-схема, показывающая количество пациентов, оцененных в этом исследовании, и основные результаты представлены на фиг. 26.
Всего в когорту раннего обнаружения было включено 570 пациентов, у каждого из которых был проанализирован один образец мочи. У 90% пациентов была гематурия, у 3% - симптомы со стороны нижних мочевых путей (LUTS), а у 9% - другие показания, свидетельствующие о том, что они подвержены риску рака мочевого пузыря. Медианный возраст участников составил 58 лет (от 5 до 89) (табл. 18). 70% пациентов были мужчинами. У 175 (31%) пациентов развился рак мочевого пузыря после медианного периода наблюдения 18 месяцев (от 0 до 40 месяцев). Для каждого пациента, у которого развился рак мочевого пузыря, были отобраны два других пациента, у которых были сходные симптомы, но у которых не наблюдалось ВС в течение периода наблюдения. Таким образом, по своей структуре доля больных в этой когорте с развивающимся раком мочевого пузыря была выше, чем доля (5%) пациентов с аналогичными проявлениями, у которых развивалась ВС в стандартной клинической практике. Характеристики опухолей, развивающихся у 570 пациентов, приведены ниже.
Демографические, клинико-генетические особенности когорты раннего выявления.
Пол п % Положите ль ный мультиплекс TERTположит Положитель ный в отношении UroSEEKположитель Цитологиче скиположитель ный* UroSEEK или цитологичес
на десять генов ельный анеуплоидии ный положитель ный*
Мужчины без рецидивов 172 59% 3 (2%) 10 (6%) 2 (1%) 13 (8%) 0 (0%) 13 (8%)
Мужчины с рецидивами 32 11% 26 (81%) 21 (66%) 19 (59%) 29 (91%) 16 (50%) 30 (94%)
Женщины без рецидивов 81 28% 2 (2%) 2 (2%) 1 (1%) 5 (6%) 0 (0%) 5 (6%)
Женщины с рецидивами 9 3% 4 (44%) 4 (44%) 3 (33%) 6 (67%) 1 (11%) 6 (67%)
Обозначение
Гематурия без рецидивов 346 61% 6 (2%) 15 (4%) 5 (1%) 22 (6%) 0 (0%) 17 (5%)
- 451 046728
Г ематурия с рецидивами 163 29% 108 (66%) 90 (55%) 76 (47%) 134 (82%) 18 (11%) 32 (2%)
LUTS без рецидивов 11 2% 0 (0%) 2 (18%) 0 (0%) 2 (18%) 0 (0%) 2 (18%)
LUTS с рецидивами 3 1% 2 (67%) 1 (33%) 0 (0%) 2 (67%) 1 (33%) 2 (67%)
Другое без рецидивов 38 7% 1 (3%) 0 (0%) 1 (3%) 2 (5%) 0 (0%) 2 (5%)
Другое с рецидивами 9 2% 9 (100%) 8 (89%) 5 (56%) 9 (100%) 2 (22%) 9 (100%)
Диагностика обнаруженной
опухоли PUNLMP 2 1% 0 (0%) 1 (50%) 0 (0%) 1 (50%) 0 (0%) 0 (0%)
CIS 7 5% 4 (57%) 4 (57%) 1 (14%) 6 (86%) 3 (43%) 6 (86%)
LGTCC 31 21% 15 (48%) 18 (58%) 9 (29%) 22 (71%) 0 (0%) 4 (13%)
HGTCC 49 33% 34 (69%) 28 (57%) 26 (53%) 40 (82%) 4 (8%) 11 (22%)
INTCC 61 41% 48 (79%) 36 (59%) 35 (57%) 57 (93%) 9 (15%) 16 (26%)
Цитологическ ая диагностика * Положительны й 21 6% 16 (76%) 12 (57%) 16 (76%) 20 (95%) н/д н/д
Нетипичный 105 30% 21 (20%) 21 (30%) 12(11%) 30 (29%) н/д н/д
Отрицательны 221 64% 4 (2%) 9 (4%) 1 (0.4%) 12 (5%) н/д н/д
й * Цитология была доступна только в подмножестве случаев.
Н/Д - нет данных.
Г енетический анализ в когортах рака мочевого пузыря.
Три отдельных теста были выполнены для генетических аномалий, которые могут быть обнаружены в клетках мочевыделительной системы, полученных из рака мочевого пузыря (фиг. 26). Во-первых, мутации были оценены в отобранных областях десяти генов, которые, как было показано, часто изменяются в уротелиальных опухолях (табл. 19). Для этой цели был разработан специальный набор праймеров, который позволял обнаруживать мутации лишь в 0,03% клеток мочевыделительной системы. Способность обнаруживать такие фракции с низким содержанием мутантов была результатом включения молекулярных баркодов в каждый из праймеров, тем самым существенно уменьшая артефакты, связанные с массивно-параллельным секвенированием. Во-вторых, были оценены мутации промотора TERT. Для этого анализа использовалась однократная ПЦР, потому что необычно высокое содержание GC в промоторе TERT препятствовало его включению в конструкцию мультиплексной ПЦР. В-третьих, степень анеуплоидии оценивалась с использованием методики, в которой одна ПЦР используется для совместной амплификации ~ 38000 членов подсемейства длинных рассеянных нуклеотидных элементов-1 (ретротранспозоны L1, также называемые LINE). Ретротранспозоны L1, как и другие повторы человека, распространились по всему геному посредством ретротранспозиции и обнаружены на всех 39 неакроцентрических аутосомных плечах. Мультиплексный анализ выявил мутации в 68% из 175 образцов клеток мочевыводящей системы от индивидуумов, у которых развился рак мочевого пузыря в ходе этого исследования (95% ДИ 61-75%) (табл. 19). В общей сложности 246 мутаций были обнаружены в 8 из десяти генов-мишеней (фиг. 27А и табл. 19). Средняя частота мутантного аллеля в клетках мочевыводящей системы с обнаруживаемыми мутациями составляла 18% и находилась в диапазоне от 0,17% до 99%. Наиболее часто измененными генами были ТР53 (45% от общих мутаций) и FGFR3 (20% от общих мутаций; фиг. 27А). При используемых пороговых значениях у 1,7% из 395 пациентов в когорте раннего обнаружения, у которых не развивался рак мочевого пузыря в ходе исследования, была обнаруживаемая мутация в любом из десяти генов. При тех же пороговых значениях ни в одном из 188 образцов клеток мочевыводящей системы от здоровых людей не было мутаций ни в одном из десяти проанализированных генов (100% специфичность, 95% ДИ 98-100%).
Мутации в промоторе TERT были обнаружены в 57% из 175 образцов клеток мочевыводящей системы от пациентов, у которых развился рак в течение интервала исследования (95% ДИ 49-64%; табл. 20). Средняя частота мутантного аллеля TERT в мочевых клетках составляла 14% и колебалась от 0,18% до 78%. Мутации были обнаружены в 3 положениях: 98% мутаций были в hg1295228 (79%) и hg 1295250 (19%), которые на 66 и 88 п.н. выше сайта начала транскрипции, соответственно. Ранее было показано, что эти положения участвуют в соответствующей транскрипционной регуляции TERT. В частности, мутантные аллели рекрутируют фактор транскрипции GABPA/B1, что приводит к метке H3K4me2/3 актив
- 452 046728 ного хроматина и обращает эпигенетическое молчание, присутствующее в нормальных клетках. У 4% из 395 пациентов в этой когорте, у которых не развивался рак мочевого пузыря в ходе исследования, обнаруживалась мутация в промоторе TERT. Только один из 188 образцов мочи от здоровых людей содержал мутацию промотора TERT.
Анеуплоидия была обнаружена в 46% (95% ДИ 39-54%) из 175 образцов клеток мочевыводящей системы от пациентов, у которых развился рак мочевого пузыря в ходе исследования (табл. 20 и табл. 21). Наиболее часто изменяемыми плечами были 5q, 8q и 9р. Все три из этих плеч содержат хорошо известные онкогены и гены-супрессоры опухолей, которые, как было показано, претерпевают изменения числа копий при многих раковых заболеваниях, включая рак мочевого пузыря. 1,5% образцов клеток мочевыводящей системы от 395 пациентов, у которых не развивался рак мочевого пузыря в ходе исследования, демонстрировали анеуплоидию. Ни один из 188 образцов мочи от здоровых людей не показал анеуплоидии при оценке по той же технологии.
Сравнение с первичными опухолями.
Образцы опухолей от 102 пациентов, включенных в эту когорту, были доступны для сравнения и были изучены с помощью тех же трех анализов, которые использовались для изучения образцов клеток мочевыводящей системы (табл. 20). В 91 (89%) из этих 102 видов рака, по меньшей мере, одна мутация в одиннадцати исследованных генах была мутирована (на панели из 10 генов или в промоторе TERT). Кроме того, по меньшей мере одна из мутаций, выявленных в образцах мочи от этих 102 пациентов, была также выявлена у 83% соответствующих образцов рака мочевого пузыря (табл. 19 и табл. 20). Анализ ВС также пролил свет на основании ложных негативов, то есть причины того, что 21% образцов мочи от пациентов, у которых развился рак мочевого пузыря, не имели обнаруживаемых мутаций в 11 протестированных генах. Причиной могло быть либо то, что соответствующий рак мочевого пузыря не содержал мутацию в этих 11 генах, либо это было так, но доля опухолевых клеток в образце мочи была недостаточно высокой, чтобы позволить ее обнаружение с помощью используемых анализов. По меньшей мере одна мутация по меньшей мере в одном из 11 генов в 62% первичных опухолей была выявлена у пациентов с ложноотрицательным анализом мочи на мутации (табл. 22 и табл. 23). Результаты показывают, что 38% из 29 ложноотрицательных тестов на мутации были связаны с тем, что ни одна из запрашиваемых мутаций не присутствовала в опухоли, и что другие 62% ложноотрицательных были связаны с недостаточным количеством раковых клеток в мочи.
UroSEEK: биомаркеры в комбинации.
Как отмечалось выше, мультиплексный анализ с десятью генами, одноплексный анализ TERT и анализ на анеуплоидию дали чувствительность 68%, 57% и 46%, соответственно, при использовании отдельно (табл. 19, табл. 20 и табл. 21). 45 образцов без мутаций промотора TERT могут быть обнаружены посредством мутаций в одном из десяти других генов (фиг. 28А и табл. 19). И наоборот, 35 образцов без обнаруживаемых мутаций в мультиплексном анализе могут быть обнаружены благодаря мутациям промотора TERT (фиг. 28А и табл. 20). Десять образцов клеток мочевыводящей системы без каких-либо обнаруживаемых мутаций в 11 генах могут быть обнаружены с помощью анализа на анеуплоидию (фиг. 28А и табл. 21). Таким образом, когда три анализа использовались вместе (тест, названный UroSEEK), и положительного результата в любом анализе было достаточно, чтобы оценить образец как положительный, чувствительность возросла до 83% (95% ДИ 76-88%). Только один из 188 образцов от здоровых людей был оценен как положительный по UroSEEK (специфичность 99,5%, ДИ 97-100%). Двадцать шесть (6,5%) из 395 пациентов в этой когорте, у которых не развился рак мочевого пузыря в ходе исследования, получили положительный результат по тесту UroSEEK (специфичность 93%, ДИ 91-96%). В среднем положительность UroSEEK предшествовала диагностике рака мочевого пузыря на 2,3 месяца, а в восьми случаях более чем на год (фиг. 29А и табл. 18).
UroSEEK плюс цитология.
Поскольку и цитологические, и UroSEEK-тесты неинвазивны и могут проводиться на одном и том же образце мочи, была оценена их эффективность в комбинации. В когорте раннего обнаружения было 347 пациентов, у которых была доступна цитология (табл. 18). Среди 40 пациентов, у которых в этой когорте развился рак, подтвержденный биопсией, 17 были положительными по цитологии (чувствительность 43%). Ни один из 299 пациентов, у которых не развился рак, не был положительным по цитологии (специфичность 100%). UroSEEK был положительным у 100% из 17 больных раком, у которых моча была положительной по цитологии, и у 95% из 23 больных раком, у которых моча была отрицательной по цитологии. Таким образом, комбинация UroSEEK плюс цитология обеспечивала чувствительность 95% (95% ДИ от 83-99%), увеличение на 12% по сравнению с UroSEEK и увеличение на 52% по сравнению с цитологией. Среди 299 пациентов в когорте раннего выявления, у которых не развивался рак мочевого пузыря в ходе исследования, 20 (6,6%) были положительными по UroSEEK или цитологии, что обеспечило специфичность комбинации UroSEEK и цитологии, равную 93% (95% ДИ 90-96%).
Характеристики когорты наблюдения.
Стратегия наблюдения отличалась от той, которая использовалась для раннего обнаружения. У пациентов, у которых рак мочевого пузыря был хирургически удален для лечения и диагностики, обычно имеется опухолевая ткань, и в большинстве таких опухолей можно идентифицировать мутацию. Напри
- 453 046728 мер, в ходе этого исследования было обнаружено, что мутация по меньшей мере в одном из 11 запрашиваемых генов присутствовала в 95,2% оцениваемых образцов рака мочевого пузыря. У всех пациентов, отобранных для наблюдения, была подтверждена биопсия рака мочевого пузыря и был взят образец мочи через 0-5 лет после операции. Обследовано в общей сложности 322 пациента, у которых брали пробы мочи и у которых рак мочевого пузыря содержал мутацию по меньшей мере в одном из 11 проанализированных генов. Было определено, может ли один образец мочи, взятый за относительно короткое время после хирургического удаления рака мочевого пузыря, выявить остаточное заболевание у этих 322 пациентов, о чем свидетельствует более поздний рецидив. У 187 (58%) пациентов из 322 развился клинически выраженный рак мочевого пузыря после медианного периода наблюдения 10,7 месяцев (от 0 до 51 месяца). Гистопатологические типы и стадии опухоли у этих пациентов приведены ниже и детально представлены в табл. 24. Медианный возраст участников был 62 (от 20 до 93). Как и следовало ожидать из демографии рака мочевого пузыря, 75% пациентов были мужчины.
Демографические, клинико-генетические особенности когорты наблюдения.
Пол и % Положите льный мультипле кс на десять генов TERTположитс. ьный Положите льный в I отношении анеуплоид ИИ UroSEEKположител ьный Ц,итологич ескиположител ьный* UroSEEK или цитологичес киположитель ный*
Мужчины без 59 30% 3 (5%) 8 (14%) 3 (5%) 10 (17%) 0 (0%) 8 (14%)
рецидивов Мужчины с 90 45%
45 (50%) 53 (59%) 20 (22%) 59 (66%) 20 (22%) 53 (59%)
рецидивами Женщины без 17 9%
5 (29%) 3 (18%) 0 (0%) 6 (35%) 0 (0%) 6 (35%)
рецидивов Женщины с рецидивами 33 17%
15 (45%) 19 (58%) 11 (33%) 33 (100%) 6 (18%) 19 (58%)
Диагностика исходной
опухоли PUNLMP 12 4% 5 (42%) 2 (17%) 1 (8%) 6 (50%) 0 (0%) 2 (17%)
CIS 25 8% 11 (44%) 13 (52%) 6 (24%) 14 (56%) 5 (20%) 10 (40%)
LGTCC 10 7 35% 27 (25%) 34 (32%) 8 (7%) 41 (38%) 0 (0%) 59 (55%)
HGTCC 62 20% 22 (36%) 24 (39%) 10 (16%) 30 (49%) 4 (7%) 16 (26%)
INTCC 10 4 34% 39 (38%) 47 (45%) 29 (28%) 54 (52%) 20 (19%) 34 (33%)
Стадия исходной опухоли pTis 25 8% 11 (44%) 13 (52%) 6 (24%) 14 (56%) 5 (20%) 10 (40%)
рТа 18 1 58% 54 (30%) 60 (33%) 19 (19%) 77 (43%) 4 (2%) 77 (43%)
рТ1 71 23% 28 (39%) 35 (49%) 22 (31%) 39 (55%) 14 (20%) 23 (32%)
рТ2 23 7% 9 (9%) 9 (39%) 7 (30%) 12 (52%) 5 (22%) 10 (43%)
рТЗ 9 3% 1 (11%) 2 (22%) 0 2 (22%) 1 (11%) 1 (11%)
рТ4 1 0,3 % 1 (100 %) 1 (100 %) 0 1 (100 %) Н/Д Н/Д
Рутинная цитологически я диагностика * Положительны й 30 15% 21 (21%) 25 (83%) 20 (67%) 27 (90%) Н/Д Н/Д
Нетипичный 95 48% 38 (40%) 43 (45%) 18 (19%) 50 (53%) Н/Д Н/Д
Отрицательны й 71 36% 12 (17%) 13 (18%) 3 (4%) 19 (27%) Н/Д Н/Д
* Цитология была доступна только в подмножестве случаев.
Н/Д - нет данных.
Генетический анализ когорты наблюдения.
Мультиплексный анализ в клетках мочевыводящей системы выявил мутации в 49% образцов мочевых клеток от пациентов, у которых развился рецидив рака мочевого пузыря в течение интервала исследования (95% ДИ 45-60%; табл. 24 и табл. 25). Средняя частота мутантного аллеля в клетках мочевыво
- 454 046728 дящей системы с обнаруживаемыми мутациями составляла 16% и находилась в диапазоне от 0,08% до 93%. Наиболее часто измененными генами были FGFR3 (43% из 134 мутаций) и ТР53 (30% из 134 мутаций; фиг. 27В). Семь процентов из 135 пациентов, у которых не развился рецидив рака мочевого пузыря в ходе исследования, имели обнаруживаемую мутацию в своем образце клеток мочевыводящей системы (они считаются ложноположительными; см. Обсуждение). Средний интервал между положительным мультиплексным тестом и диагнозом рецидивирующего рака мочевого пузыря составлял 7 месяцев (от 0 до 51 месяца).
Мутации в промоторе TERT были обнаружены в 51% образцов клеток мочевыводящей системы от пациентов, у которых развился рекуррентный рак мочевого пузыря в течение интервала исследования (95% ДИ 44-58%; табл. 26). Средняя частота мутантного аллеля TERT в клетках мочевыводящей системы с обнаруживаемыми мутациями составляла 6% и находилась в диапазоне от 0,23% до 43%. Мутации были обнаружены в тех же трех положениях, которые наблюдались в клетках мочевыводящей системы когорты раннего обнаружения. У 10% (95% ДИ 83-94%) из 135 пациентов, у которых не развился рецидив рака мочевого пузыря в ходе исследования, обнаружена мутация промотора TERT в образце мочи (ложноположительные результаты). Средний интервал между положительным тестом TERT и диагнозом рецидивирующего рака мочевого пузыря составлял 7 месяцев (от 0 до 40 месяца).
Анеуплоидия была обнаружена в 30% (95% ДИ 24-37%) образцов клеток мочевыводящей системы от пациентов, у которых развился рекуррентный рак мочевого пузыря в ходе исследования (табл. 27). Наиболее часто изменяемые плечи представляли собой 8р, 8q и 9р, как в когорте раннего обнаружения. Два процента из 135 пациентов, у которых не развился рецидив рака мочевого пузыря в ходе исследования, проявляли анеуплоидию, по меньшей мере, в одном из своих образцов клеток мочевыводящей системы.
Маркеры в комбинации - когорта наблюдения.
Как отмечалось выше, мультиплексный анализ с десятью генами, одноплексный анализ TERT и анализ на анеуплоидию дали чувствительность 49%, 51% и 30%, соответственно, при использовании отдельно (табл. 25, табл. 26 и табл. 27). Тридцать два образца без мутаций промотора TERT могут быть обнаружены посредством мутаций в одном из десяти других генов (фиг. 28В и табл. 25). И наоборот, 41 образец без обнаруживаемых мутаций в мультиплексном анализе могут быть обнаружены благодаря мутациям промотора TERT. Три образца клеток мочевыводящей системы без каких-либо обнаруживаемых мутаций могут быть обнаружены с помощью анализа на анеуплоидию. Таким образом, чувствительность UroSEEK составила 66% (95% ДИ 59-73%). Четырнадцать процентов из 135 пациентов в этой когорте, у которых не развился рак мочевого пузыря в ходе исследования, получили положительный результат по тесту UroSEEK, что привело к специфичности, равной 86% (95%, ДИ 77-91%). В среднем положительность UroSEEK предшествовала диагностике рака мочевого пузыря на 7 месяца, а в 47 случаях более чем на год (фиг. 29В и табл. 24).
В когорте наблюдения было 196 пациентов, для которых была доступна цитология (табл. 24). Среди 120 пациентов, у которых развился рецидив рака мочевого пузыря в этой когорте, 30 (25%) были положительными по цитологии. И наоборот, никаких положительных результатов цитологии не наблюдалось у пациентов, у которых опухоли не рецидивировали. UroSEEK был положительным у 90% пациентов с рецидивом рака мочевого пузыря, у которых моча была положительной по цитологии, и у 61% из 90 пациентов с рецидивов ВС, у которых моча была отрицательной по цитологии. Таким образом, в комбинации UroSEEK плюс цитология обеспечивали чувствительность 71% (95% ДИ 61,84-78,77%) (фиг. 28D и табл. 22). Среди 76 пациентов, у которых не развился рецидив рака мочевого пузыря в ходе исследования и у которых была доступна цитология, 18% были оценены как положительные по цитологии или по UroSEEK, что обеспечило специфичность 82% (95% ДИ 71-90%;).
Уротелиальные новообразования низкой степени злокачественности по сравнению с уротелиальными новообразованиями высокой степени злокачественности в когорте раннего обнаружения и когорте наблюдения.
Преимущество UroSEEK над цитологией было особенно очевидно в опухолях низкой степени злокачественности (папиллярные новообразования уротелия с низким злокачественным потенциалом и неинвазивные папиллярные уротелиальные карциномы низкой степени злокачественности). В этом исследовании было оценено 49 опухолей низкой степени злокачественности, в которых была доступна цитология (шесть из когорты раннего обнаружения и 43 из когорты наблюдения). Ни одна из этих опухолей низкой степени злокачественности не была обнаружена цитологически (0% чувствительности; 95% ДИ 0,0-6,7%). Напротив, UroSEEK обнаружил 67% (95% ДИ 51-81%) опухолей низкой степени злокачественности (идентичная частота 67% в обеих когортах; фиг. 30). Аналогично, в этом исследовании было оценено в общей сложности 102 опухоли высокой степени злокачественности (уротелиальная карцинома in situ, неинвазивная папиллярная уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности или инфильтрирующая уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности), в которых была доступна цитология (34 из когорты раннего обнаружения и 68 в когорте наблюдения). Цитология была положительной у 45% этих пациентов (50% и 41% в когортах раннего обнаружения и наблюдения, соответственно), в то время как UroSEEK была положительной у 80% из них (100% и 71% в когортах раннего
- 455 046728
обнаружения и наблюдения, соответственно; см. ниже. Общие сведения производительности цитологии по сравнению с UroSEEK.
Цитология UroSEEK
Диагност ика результат ов биопсии п Положи тельный тест Отрица тельный тест Чувствит ельность 95 % ДИ Положи тельный тест Отрица тельный тест Чув стви тель ность 95 % ДИ
PUNLMP/ LGTCC CIS/HGT CC/INTC С 4 9 1 0 2 0 46 49 56 0% 45% 0.00% to 6.06% 33.63% to 52.21% 33 82 16 20 67% 80% 54.36% to 79.38% 71.03% to 86.39%
Всего 1 5 1
Характеристики когорты UTUC.
В исследовании приняли участие 32 женщины и 24 мужчины в возрасте от 39 до 85 лет (см. ниже; отдельные данные приведены в табл. 28). Это гендерное распределение, нетипичное для пациентов UTUC в западных странах, где преобладают мужчины (Shariat et al., 2011 World J Urol. 29(4) :481-6), согласуется с предыдущими эпидемиологическими исследованиями тайваньских лиц с известным воздействием АК (см., например, Chen et al., 2012 Proc NatlAcad Sci USA, 109(21):8241-8246). Об употреблении табака сообщили 18% этой когорты, все мужчины. Основываясь на оценочных значениях скорости клубочковой фильтрации (eGFR), почечная функция не была нарушена (хроническая болезнь почек (CKD), стадии 0-2) у 45% пациентов, в то время как почечная болезнь легкой и средней степени тяжести (CKD стадия 3) или тяжелое заболевание (CKD стадии 4-5) отмечен для 43% и 12% когорты соответственно.
Демографические, клинические и генетические особенности когорты UTUC, стратифицированные по результатам UroSEEK.
Все субъекты и 56 % 100% Положитель ный мультиплекс на десять генов 64% TERT- Положительный в положительный отношении анеуплоидии 29% 39% UroSEEKположительный 75%
Пол Мужчины Женщины 24 32 43% 57% 71% 59% 33% 25% 54% 28% 83% 69%
Стадия CKD 0-2 ЗА ЗВ 4 5 25 14 10 4 3 45% 25% 18% 7% 5% 68% 50% 80% 25% 100% 36% 21% 20% 50% 0% 44% 43% 40% 0% 33% 76% 71% 80% 50% 100%
Степень злокачественн ости опухоли Низкая Высокая 6 50 11% 89% 67% 64% 50% 26% 17% 42% 67% 76%
Стадия опухоли
- 456 046728
ТА Т1 Т2 ТЗ Т4 11 8 10 24 3 20% 14% 18% 43% 5% 73% 50% 80% 67% 0% 55% 0% 20% 33% 0% 45% 38% 10% 54% 0% 82% 75% 80% 79% 0%
Опухоль верхних мочевых путей Нижний отдел 17 30% 76% 18% 35% 76%
мочеточника Верхний отдел 1 2% 100% 0% 0% 100%
мочеточника Мочеточников 2 4% 0% 0% 0% 0%
о-пузырное соустье Нижний и верхний 2 4% 100% 50% 50% 100%
отделы мочеточника Почечная 21 38% 57% 38% 38% 76%
лоханка Почечная лоханка и 4 7% 75% 25% 50% 100%
нижний отдел мочеточника Почечная лоханка и 5 9% 40% 40% 60% 60%
верхний отдел мочеточника Почечная лоханка, нижний и 4 7% 75% 25% 50% 75%
верхний отделы мочеточника Синхронный рак мочевого пузыря 21 38% 52% 29% 33% 62%
Присутствует Отсутствует 35 63% 71% 29% 43% 83%
Факторы риска UTUC
Аристо лактам -ДНК-аддукты 54 96% 65% 30% 39% 74%
присутствуют История 10 18% 70% 30% 60% 70%
курения CKDхроническое заболевание почек.
Опухоли были ограничены одним участком вдоль верхних мочевых путей в большинстве случаев (38% почечной лоханки; 39% мочеточника), в то время как мультифокальные опухоли, поражающие как почечную лоханку, так и мочеточник, встречались у 23% пациентов. Синхронный рак мочевого пузыря (диагностированный за 3 месяца до нефроуретерэктомии) присутствовал у 38%. Гистологически 89% опухолей были отнесены к категории высокой степени злокачественности, при этом большинство из них были отнесены к мышечно-инвазивным (Т2-Т4, 66%).
Мутационный анализ - когорта UTUC.
Три отдельных теста были выполнены для генетических аномалий, которые могут быть обнаруже
- 457 046728 ны в клетках мочевыделительной системы, полученных из UTUC (фиг. 32, табл. 29, табл. 30, табл. 31 и фиг. 33). Во-первых, мутации были оценены в отобранных экзомных областях десяти генов (CDKN2A, ERBB2, FGFR3, HRAS, KRAS, MET, MLL, PIK3CA, ТР53 и VHL), которые часто изменяются при урологических опухолях (Sfakianos et al., 2015). Для этой цели был разработан специальный набор мультиплексных праймеров, который позволял обнаруживать мутации лишь в 0,03% клеток мочевыделительной системы (табл. 40). Способность обнаруживать такие фракции с низким содержанием мутантов была результатом включения молекулярных баркодов в каждый из праймеров, тем самым существенно уменьшая артефакты, связанные с массивно-параллельным секвенированием. Во-вторых, мутации промотора TERT были оценены на основе предшествующего свидетельства того, что мутации промотора TERT часто обнаруживаются в UTUC. Для этого анализа использовалась однократная ПЦР, потому что необычно высокое содержание GC в промоторе TERT препятствовало его включению в конструкцию мультиплексной ПЦР. В-третьих, степень анеуплоидии оценивалась с использованием методики, в которой одна ПЦР используется для совместной амплификации ~ 38000 членов подсемейства длинных рассеянных нуклеотидных элементов-1 (ретротранспозоны L1). Ретротранспозоны L1, как и другие повторы человека, распространились по всему геному посредством ретротранспозиции и обнаружены на всех 39 неакроцентрических аутосомных плечах.
Мультиплексный анализ выявил мутации в 36 из 56 образцов клеток мочевыводящей системы от пациентов с UTUC (64%, 95% ДИ 51-76% (табл. 29). Всего было обнаружено 57 мутаций в девяти из десяти генов-мишеней (фиг. 34). Медианная частота мутантных аллелей (MAF) в клетках мочевыводящей системы составляла 5,6% и варьировала от 0,3% до 80%. Наиболее часто измененными генами были ТР53 (58% из 57 мутаций) и fGfR3 (16% из 57 мутаций) (табл. 18). Ни в одной из 188 образцов клеток мочевыделительной системы от здоровых людей не обнаружили мутации ни в одном из десяти проанализированных генов (специфичность 100%, ДИ 97,5-100%).
Мутации в промоторе TERT были обнаружены в 16 из 56 образцов клеток мочевыделительной системы от пациентов с UTUC (29%, 95% ДИ 18-42%) (табл. 30). Медианное значение MAF TERT в клетках мочевыделительной системы составляло 2,22% и варьировало от 0,59% до 46,3%. Один из 188 образцов мочи от здоровых людей содержал мутацию (TERT g.1295250 С>Т с MAF 0,39%). В образцах клеток мочевыделительной системы UTUC мутации были обнаружены в трех положениях: 94% мутаций были в hg1295228 (67%) и hg1295250 (28%), которые на 69 и 91 п.н. выше сайта начала транскрипции, соответственно. Ранее было показано, что эти положения участвуют в соответствующей транскрипционной регуляции TERT. В частности, мутантные аллели рекрутируют фактор транскрипции GABPA/B1, что приводит к метке H3K4me2/3 активного хроматина и обращает эпигенетическое молчание, присутствующее в нормальных клетках.
Воздействие аристолоховой кислоты в когорте UTUC.
Активированные метаболиты аристолоховой кислоты ковалентно связываются с экзоциклическими аминогруппами в пуриновых основаниях с предпочтением dA, что приводит к характерным трансверсиям А > Т. Чтобы определить, подвергались ли люди в когорте воздействию АК, аддукты корковой ДНК почки были квалифицированы с помощью масс-спектрометрии. У всех, кроме двух, из 56 пациентов были обнаружены аддукты аристолактам (AL)-ДНК с уровнями от 0,4 до 68 дА-AL аддуктов на 108 нуклеотидов. Кроме того, сигнатурная мутация А > Т, связанная с АК, была широко представлена в мутационных спектрах ТР53 (18/32 А>Т) и HRAS (2/2 А>Т), обнаруженных в клетках мочевыводящей системы (табл. 30).
Анализ анеуплоидии в когорте UTUC.
Анеуплоидия была обнаружена в 22 из 56 образцов клеток мочевыводящей системы от пациентов с UTUC (39%, 95% ДИ 28-52%, табл. 31 и фиг. 33), но ни в одном из 188 образцов клеток мочевыводящей системы от здоровых людей. Наиболее часто изменяемыми плечами были 1q, 7q, 8q, 17p и 18q. Некоторые из этих плеч содержат хорошо известные онкогены опухолей или гены-супрессоры, которые, как было показано, претерпевают изменения в количестве копий при многих видах рака (Vogelstein et al., 2013).
Сравнение с первичными опухолями - когорта UTUC.
Образцы опухолей от всех 56 пациентов, включенных в это исследование, были доступны для сравнения и были изучены с помощью тех же трех анализов, которые использовались для анализа образцов клеток мочевыводящей системы. Это сравнение служило двум целям. Во-первых, это позволило определить, были ли мутации, идентифицированные в клетках мочевыводящей системы, получены из доступного образца опухоли от того же пациента. Всего было 39 случаев UTUC, в которых мутация могла быть идентифицирована в клетках мочевыводящей системы. В 35 (90%) из этих 39 случаев, по меньшей мере, одна из мутаций, идентифицированных в образце мочи (табл. 29 и табл. 30), была также идентифицирована в соответствующем образце опухолевой ДНК (табл. 32 и табл. 33). Когда были рассмотрены все 80 мутаций, идентифицированных в клетках мочевыводящей системы, 63 (79%) были идентифицированы в соответствующем образце опухоли (табл. 32 и табл. 33). В любом из трех анализов расхождения между образцами мочи и опухоли могут быть объяснены тем фактом, что была доступна только одна опухоль на пациента, даже если клинически были очевидны более чем одна анатомически отличная опухоль.
- 458 046728
Кроме того, ДНК была извлечена только из одного кусочка ткани из каждой опухоли, и внутриопухолевая гетерогенность могла быть причиной некоторых несоответствий. Данные опухоли помогли определить, почему 17 из 56 образцов мочевых клеток от пациентов с UTUC не содержали обнаруживаемых мутаций. Причиной могло быть либо то, что первичные опухоли не обладали мутацией, присутствующей в генной панели, либо первичная опухоль действительно содержала такую мутацию, но доля опухолевых клеток в образце мочи была недостаточно высокой, чтобы позволить ее обнаружение. Из оценки образцов первичной опухоли было обнаружено, что четыре (24%) из 17 образцов мочи без обнаруживаемых мутаций были от пациентов, опухоли которых не содержали ни одной из запрашиваемых мутаций (табл. 32). Был сделан вывод, что основной причиной неудачи мутационного теста было недостаточное количество раковых клеток в моче, что составило 13 (76%) из 17 неудач. Было 22 случая, в которых анеуплоидия наблюдалась в образцах клеток мочевыводящей системы. В целом, 96% приращения или потери хромосом, наблюдаемых в клетках мочевыводящей системы, также наблюдались в первичных опухолях (примеры на фиг. 35). Наоборот, было 34 случая, в которых анеуплоидия не наблюдалась в образцах клеток мочевыводящей системы. Оценка 56 опухолей с помощью того же анализа показала, что все, кроме трех, были анеуплоидными, поэтому, как и в случае с мутациями, основной причиной неудачи анализа анеуплоидии было недостаточное количество неопластической ДНК в клетках мочевыводящей системы.
Биомаркеры в комбинации - когорта UTUC.
Есть два фактора, которые могут ограничивать чувствительность к генетическим биомаркерам. Вопервых, образец может быть оценен как положительный для биомаркера только в том случае, если он содержит ДНК из достаточного количества опухолевых клеток, которые будут обнаружены анализом. Во-вторых, опухоль, из которой были получены опухолевые клетки, должна содержать генетическое изменение, о котором идет речь. Комбинированные анализы могут повысить чувствительность путем оценки большего количества генетических изменений и, таким образом, с большей вероятностью обнаружат по меньшей мере одно генетическое изменение, присутствующее в опухоли. Однако мутации в клинических образцах часто присутствуют на низких частотах аллелей (табл. 29 и табл. 30), что требует высокого охвата каждой запрашиваемой базы. Было бы непозволительно дорого выполнять полное секвенирование экзома при 10000-кратном охвате. В этом исследовании отобранные области из 11 генов (включая TERT) были тщательно оценены вместе с анализом числа копий 39 хромосомных плеч. Даже если опухоль не содержит генетических изменений в одном из 11 оцениваемых генов, она все же может быть анеуплоидной и обнаруживаться с помощью анализа клеток мочевыводящей системы на анеуплоидию. Чувствительность обнаружения анеуплоидии меньше, чем у мутационных анализов. Моделирование показало, что ДНК, содержащая не менее 1% опухолевых клеток, необходима для надежного обнаружения анеуплоидии, в то время как мутации, присутствующие всего в 0,03% матричной ДНК, могут быть обнаружены с помощью анализов мутаций, использованных в этом исследовании. Тем не менее, образцы клеток мочевыводящей системы, которые имеют относительно высокие фракции опухолевых клеток, но не содержат обнаруживаемой мутации в 11 запрашиваемых генах, должны все же быть обнаруживаемыми в силу их анеуплоидии, поскольку, как отмечалось выше, 53/56 UTUC, изученных в данном документе, были анеуплоидными. Кроме того, некоторые мутации в 11 запрашиваемых генах, такие как большие вставки или делеции или сложные изменения, могут быть не обнаружены с помощью мутационных анализов, но образец с такой необнаружимой мутацией может все же получить положительный результат в тесте на анеуплоидию.
Чтобы определить, имеют ли эти теоретические аргументы значение для практики, эффективность биомаркеров оценивали с помощью комбинированных подходов, которые в совокупности называются UroSEEK. Как отмечалось выше, мультиплексный анализ с десятью генами, одноплексный анализ TERT и анализ на анеуплоидию дали чувствительность 64%, 29% и 39%, соответственно, при использовании отдельно. Двадцать три образца без мутаций промотора TERT дали положительный результат на мутации в одном из десяти других генов (диаграмма Венна на фиг. 32). И наоборот, три образца без обнаруживаемых мутаций с помощью мультиплексного анализа дали положительный результат на мутации промотора TERT (фиг. 32). И три образца клеток мочевыводящей системы без каких-либо обнаруживаемых мутаций были положительными для анеуплоидии (фиг. 32). Таким образом, когда три анализа использовались вместе, и положительного результата в любом одном анализе было достаточно, чтобы оценить образец как положительный, чувствительность возросла до 75% (95% ДИ 62,2-84,6%). Только один из 188 образцов от здоровых людей был оценен как положительный в тесте UroSEEK (специфичность 99,5%, ДИ 97,5-100%). Чтобы определить основу для повышенной чувствительности, обеспечиваемой комбинированным анализом, оценивали данные по первичным опухолям трех пациентов, у которых в образцах клеток мочевыводящей системы обнаруживалась анеуплоидия, но не было обнаружено обнаруживаемых мутаций. Было обнаружено, что эти три опухоли не содержали каких-либо мутаций в 11 запрашиваемых генах, объясняя, почему эти же анализы были отрицательными при применении к ДНК клеток мочевыводящей системы. Как отмечено выше, эти три опухоли были анеуплоидными, что дало возможность обнаружить эти изменения количества копий в образцах клеток мочевыводящей системы.
Корреляция с клиническими особенностями.
Раковой биомаркер должен преимущественно обнаруживать опухоли на ранней стадии, что позво
- 459 046728 ляет хирургически удалять поражения до широкого распространения метастазов. UroSEEK был чувствителен при обнаружении как ранних, так и поздних опухолей. Результат был положительным у 15 (79%) из 19 пациентов с опухолями стадии Та или Т1 и у 27 (73%) из 37 пациентов с опухолями стадии Т2-Т4. Десятилетняя специфическая выживаемость при раке показывает, что 91% пациентов с UTUC со стадией злокачественных новообразований Т1, как ожидается, будут излечены хирургическим путем, по сравнению только с 78%, 34% и 0% пациентов с опухолями 2, 3 или 4 стадии соответственно. Чувствительность к UroSEEK не зависела от множества клинических параметров, отличных от стадии опухоли, включая пол, стадию CKD, степень опухоли, локализацию опухоли и факторы риска развития UTUC, что указывает на то, что анализ подходит для оценки различных групп пациентов. Кроме того, UroSEEK был значительно более чувствительным, чем цитология мочи в этой когорте. Цитология была доступна в 42 случаях, и из них только четыре (9,5%) были цитологически диагностированы как карцинома. Даже если образцы, оцененные цитологически как подозрительные на злокачественные новообразования, считались положительными, чувствительность составляла только 26% (включая четыре, оцененные как положительные, и семь, оцененные как подозрительные). UroSEEK обнаружил, что все четыре случая были оценены как положительные по цитологии, пять из семи случаев были оценены как подозрительные в отношении злокачественного новообразования, и 22 из 31 образца, оцененные по цитологии как неокончательные или отрицательные.
Пример 6: Обнаружение анеуплоидии у больных раком путем амплификации длинных рассеянных нуклеотидных элементов (LINE).
Этот пример описывает новый подход для обнаружения анеуплоидии на основе ампликонов. Данный подход, называемый WALDO что означает Within-Sample-AneupLoidy-DetectiOn (определение анеуплоидии внутри образца) использует контролируемое машинное обучение для обнаружения небольших изменений в множественных плечах хромосом, которые часто присутствуют при раке. Было показано, что WALDO может применяться для идентификации приращений или потерь плеч хромосом с улучшенной чувствительностью и эквивалентной специфичностью по сравнению с предыдущими подходами. Кроме того, машинное обучение может быть включено для выявления вызовы во всем геноме, при котором образцы классифицируют согласно их статусу анеуплоидии. В этом примере представлены результаты WALDO для тысяч образцов, включая ткани десяти различных типов опухолей, а также жидкие биопсии плазмы от пациентов с раком. Когда для сравнения доступны два образца, WALDO можно использовать для оценки генетической связанности или для поиска соматических мутаций в LINE. Таким образом, этот подход можно использовать для оценки нагрузки соматических мутаций, оценки сигнатур канцерогенов и выявления микросателлитной нестабильности (фиг. 1).
Материалы и методы.
Образцы.
В этом исследовании было оценено в общей сложности 1678 опухолей (см. ниже).
- 460 046728
Источник образца Тип образца Количество образцов Количество образцов, включая повторности Сопоста вленный нормаль ный Данные мутации
Лейкоциты (WBC) Нормальная 176 677 н/д Отсутству ет
Опухоль Инвазивная карцинома молочной железы (BRCA) 45 45 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Аденокарцинома толстой кишки и аденокарцинома прямой кишки (COAD; COADREAD) 536 536 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Колоректальная аденома 32 32 Н/Д Отсутству ет
Опухоль Карцинома пищевода (ESCA) 42 42 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Сквамозная карцинома головы и шеи (HNSC) 96 96 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Гептаоцеллюлярная карцинома печени (LIHC) 56 56 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Серозная цистаденокарцинома яичника (OV) 157 157 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Аденокарцинома поджелудочной железы (PAAD) 345 345 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Аденокарцинома желудка (STAD) 28 28 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль Эндометриальная карцинома тела матки (UCEC) 296 296 Отсутств ует Отсутству ет
Опухоль (клеточная линия) Колоректальная Карцинома с дефицитом репарации ошибочно спаренных нуклеотидов 6 6 Да Отсутству ет
Плазма Нормальная 402 566 Н/Д Отсутству ет
Плазма Аденокарцинома поджелудочной железы (PAAD) 547 547 Отсутств ует Да
Плазма Инвазивная карцинома молочной железы (BRCA) 28 28 Отсутств ует Да
Плазма Аденокарцинома толстой кишки и аденокарцинома прямой кишки (COAD; COADREAD) 167 167 Отсутств ует Да
Плазма Карцинома пищевода (ESCA) 17 17 Отсутств ует Да
Плазма Гептаоцеллюлярная карцинома печени (LIHC) 54 54 Отсутств ует Да
Плазма Аденокарцинома желудка (STAD) 16 16 Отсутств ует Да
Плазма Серозная цистаденокарцинома яичника (OV) 14 14 Отсутств ует Да
Плазма Легкое 113 113 Отсутств ует Да
- 461 046728
Количество раковых заболеваний каждого гистопатологического подтипа указано в Приложениях. Опухоли фиксировали формалином и заключали в парафин (FFPE). Во всех случаях ДНК очищали с использованием QIAsymphony (кат. № 937255). Периферические лейкоциты (WBC) были очищены из крови 176 здоровых индивидов. Плазма была очищена от 566 здоровых людей и 982 больных раком. ДНК очищали из лейкоцитов и плазмы, используя наборы Qiagen (кат. № 1091063) и (кат. № 937255), соответственно. Большинство образцов плазмы, использованных в этом исследовании, были независимо оценены на наличие мутаций в одном из двенадцати обычно мутированных генов. Фракцию мутантных аллелей в этих образцах плазмы использовали для оценки содержания их опухолевых клеток. Все индивиды, участвующие в исследовании, дали письменное информированное согласие после одобрения институциональными контрольными комиссиями больниц, в которых они были собраны.
Fast-SeqS.
Для каждого оцениваемого образца ДНК FAST-SeqS использовали для амплификации приблизительно 38000 ампликонов с одной парой праймеров (Kinde et al., 2012 PloS ONE 7:e41162). Массивно параллельное секвенирование было выполнено на инструментах Illumina (HiSeq 2500, HiSeq 4000, or MiSeq). Во время амплификации вырожденные основания на 5'-конце праймера использовались в качестве молекулярных баркодов для уникальной маркировки каждой молекулы-матрицы ДНК, как описано в другом месте (см., например, Kinde et al., 2011 Proceedings of the National Academy of Sciences 108:95309535). Это обеспечило подсчет каждой молекулы-матрицы ДНК только один раз. Во всех случаях в этой статье термин чтения относится к однозначно идентифицированным чтениям. В зависимости от эксперимента каждое чтение было секвенировано от 1 до 20 раз. Для каждого образца лейкоцитов и опухолевой ДНК для анализа было использовано от 100000 до 25 миллионов чтений. Для каждого образца ДНК плазмы было использовано от 100000 до 15 миллионов чтений. Повторности нормальной ДНК были включены в каждый эксперимент по секвенированию и использовались для оценки стохастической и экспериментальной изменчивости.
Выравнивание образца и группировка геномных интервалов.
Bowtie2 был использован для выравнивания чтения с эталонным геномом человека GRC37. Было идентифицировано 37669 точных совпадений (33844 без учета половых хромосом) с эталонным геномом. Эти точные совпадения позволяют включать обычные полиморфизмы. Полиморфизмы включали 24720 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и 1500 полиморфизмов вставок и делеций (индел), причем незначительные частоты аллелей составляли > 1% в базе данных 1000 геномов (Consortium 2012 Nature 491:56-65).
Ожидается, что в свете экспериментальных и стохастических изменений число операций чтения, которые сопоставляются с каждой областью генома любого эуплоидного образца, будет вариабельным. Чтобы минимизировать эту вариабельность, идентифицируют кластеры геномных интервалов размером 500 кб с одинаковой глубиной чтений по всем хромосомам в множественных эуплоидных образцах. Этот шаг позволил оценить ожидаемую изменчивость глубины чтений в образце при отсутствии анеуплоидии. Геномные интервалы, меньшие и большие, чем 500 кб, были протестированы, и было обнаружено, что 500 кбайт обеспечили разумную производительность в описанных ниже анализах при разумных вычислительных затратах.
Кластеризация 500-кб геномных интервалов выполнялась следующим образом. Каждый тестовый образец сопоставляли с эуплоидными образцами, которые имели аналогичные размеры ампликона. Это важно, потому что меньшие ампликоны могут быть чрезмерно представлены в ампликонах, сгенерированных из ДНК, которая имеет небольшой размер перед амплификацией. Размер ампликонов, генерируемых FastSeqS, составляет от 100 до 140 п.н (Kinde et al., 2012 PloS ONE 7:e41162). Размер плазменной ДНК составляет от 140 до 180 п.н. (Diehl et al., 2005) Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102:16368-16373; Chan et al., 2004 Clinical chemistry 50:88-92; Jahr et al., 2001 Cancer research 61:1659-1665; and Giacona et al., 1998 Pancreas 17:89-97), таким образом, самые большие ампликоны LINE будут существенно недопредставлены в плазменной ДНК по сравнению, например, с ДНК лейкоцитов. Было обнаружено, что семи эуплоидных образцов было достаточно для сравнения с любым тестируемым образцом; использование более семи эуплоидных образцов существенно не увеличивало производительность. Семь эуплоидных образцов были получены из коллекции 677 лейкоцитов или 566 плазменной ДНК от нормальных индивидов, которые в совокупности называются эталонным эуплоидным набором. Для каждого тестового образца р были выбраны семь нормальных образцов с наименьшим евклидовым расстоянием до р, определяемых как
где pn и qn представляют собой долю ампликонов размера n в образцах р и q, а сумма равна всем размерам ампликонов в двух выборках. Перед вычислением евклидовых расстояний между тестовыми образцами из выборок в эталонном эуплоидном наборе исключаются следующие ампликоны: (i) используя оценки максимального правдоподобия, ампликоны ранжируются по дисперсии среди эуплоидных выборок и первых 1% не входит; (ii) любые ампликоны с показаниями < 10 в одном образце, но > 50 чтений в любом другом образце удаляются. В каждом образце геномные интервалы размером 500 кб мас
- 462 046728 штабируются путем вычитания среднего значения и деления на стандартное отклонение считываний в каждом образце. Масштабированные геномные интервалы размером 500 кб затем были сгруппированы по семи отобранным нормальным образцам следующим образом. Во-первых, каждый геномный интервал размером 500 кб i назначен первичному кластеру C Затем, чтения в геномном интервале i во всех образцах сравниваются со средним числом чтений в семи образцах во всех других геномных интервалах. i', что происходит на оставшихся 21 аутосомных хромосомах. Незначительные результаты (парный tкритерий р > 0,05, f-критерий р > 0,05) были проверены во время поиска сходства. Если среднее количество чтений в геномном интервале i' существенно не отличается от числа чтений в геномном интервале i, оно добавляется в кластер Ci. Этот процесс повторяли для каждого из 4361 геномных интервалов, получая 4361 кластеров. Каждый интервал i принадлежал его первичному кластеру, но этот же интервал также принадлежал в среднем 176 другим кластерам (диапазон от 100 до 252 кластеров среди 190 репрезентативных образцов). Количество уникальных кластеров было меньше, чем 4361, потому что некоторые кластеры были составлены из тех же 500-килобайтных геномных интервалов. Количество уникальных кластеров обычно составляло от 4310 до 4330 среди 190 репрезентативных выборок. Кластеры содержали в среднем приблизительно двести геномных интервалов размером 500 кб (см. фиг. 45). Масштабированные чтения не были распределены случайным образом (см. фиг. 46А). Однако распределение масштабированных чтений в пределах ~ 200 геномных интервалов в каждом кластере соответствовало приблизительно нормальному распределению (пример на фиг. 46В-С).
Выявление приращений или потерь хромосомного плеча в тестируемом образце.
WALDO использовал семь описанных выше эуплоидных образцов только для определения кластеров геномных интервалов с аналогичными свойствами амплификации. Статистические тесты на анеуплоидию в WALDO основаны на распределениях чтения в тестовом образце и независимо от распределений чтения в любом эуплоидном образце. Для тестового образца максимальное значение правдоподобия использовалось для оценки средних μ и дисперсии σ2 геномных интервалов в каждом из 4361 кластера, определенных семью эуплоидными образцами, которые были выбраны, чтобы соответствовать ему на основе длины ампликона. Надежность этих оценок была улучшена путем итеративного удаления выделенных геномных интервалов в тестовом образце из кластеров. Кластеры, содержащие менее 10 геномных интервалов, не включались в анализ. Для каждого кластера - любой геномный интервал в 500 кб, соответствующий критериям мин(2*CDF(μ, σ^), 2*(1-CDF(μ, σ,2)) < 0,01 был удален из всех кластеров. Затем параметры μ и σ2 каждого кластера были переоценены по максимальной вероятности. Два шага повторяли до тех пор, пока не останется никаких отдаленных геномных интервалов. Статистическую значимость общего числа чтений затем оценивали во всех 500 кб геномных интервалах на плече. Поскольку суммы нормально распределенных случайных величин также являются нормально распределенными случайными величинами, вычисление является простым (см. фиг. 47). Для каждого плеча хромосомы вычисляли
где Rj представляет собой масштабированные чтения, а I представляет собой количество кластеров на руке. Z-оценки получали с использованием функции квантиля
Положительные Z-оценки > α представляли приращения, а отрицательные Z-оценки < -α представляли потери, где α был выбранным порогом значимости.
Аллельный дисбаланс на уровне плеча.
Обычные полиморфизмы из 1000 геномов (24720 единичных нуклеотидов и 1500 инделей, MAF> 1%) были использованы в качестве потенциальных гетерозиготных сайтов. Для каждого из 677 нормальных образцов были идентифицированы полиморфные участки, которые можно с уверенностью назвать гетерозиготными и диплоидными. Полиморфизмы были определены как полиморфизмы с частотами вариантных аллелей (VAF) (0,4 <VAF <0,6), где VAF = кол-во не эталонных чтений/всего чтений. VAF были смоделированы на этих сайтах как случайные величины, взятые из нормального распределения с μ=0,5; дисперсия σ2 оценивали по максимальной вероятности как функция глубины чтений (фиг. 48). Чтобы определить, были ли аллели на хромосомном плече в тестируемом образце несбалансированными, было идентифицировано подмножество полиморфных сайтов, в которых присутствовали оба аллеля и в которых сумма чтений по обоим аллелям была > 25. Затем наблюдаемое VAF сравнивали с нормальным распределением, используя ожидаемую дисперсию для наблюдаемой глубины чтений, получая двустороннее значение Р. Все р-значения на хромосомном плече были Z-трансформированы и объединены с помощью взвешенного метода Стоуффера с наблюдаемой глубиной чтения на каждом участке, используемой в качестве его веса. Формула, используемая для этих расчетов представляла собой
где wi представляет собой глубину UID в варианте i, Zi представляет собой оценку Z варианта i, а k
- 463 046728 представляет собой количество вариантов, наблюдаемых на хромосомном плече. Плечо хромосомы оценивали как имеющее аллельный дисбаланс, если результирующая оценка Z превышала выбранный порог статистической значимости а (с помощью одностороннего теста).
Создание синтетических анеуплоидных образцов.
Были отобраны данные из 63 предположительно эуплоидных образцов, каждый из которых содержал не менее 9 миллионов чтений, и каждый происходил из ДНК нормальных лейкоцитов. Синтетические анеуплоидные образцы были созданы путем добавления (или вычитания) показаний нескольких плеч хромосом из показателей этих нормальных образцов ДНК. Чтения из 1, 5, 10, 15, 20 или 25 случайно выбранных плеч хромосом были добавлены или вычтены из каждого образца. Дополнения и вычитания предназначены для представления фракций опухолевых клеток в диапазоне от 0,5% до 10% и в результате получают синтетические образцы, содержащие ровно девять миллионов чтений. Чтения с каждого плеча хромосомы были добавлены или вычтены равномерно. Например, когда было смоделировано пять хромосомных плеч, каждое из которых было потеряно в одинаковой степени, и мы не включили гетерогенность опухоли в модель. Кроме того, синтетические образцы, содержащие два или более одинаковых дополнительных хромосомных плеча, не были созданы, такие как синтетические клетки, содержащие 4 копии хромосомы 3p. Этот упрощенный подход не охватывает всесторонне все биологически вероятные случаи анеуплоидии. Однако ограничение возможных комбинаций измененных плеч сделало генерацию выборки вычислительно управляемой, и полученный метод опорных векторов хорошо работал на практике.
Синтетически сгенерированные образцы, в которых были добавлены или вычтены показания только из одного хромосомного плеча, позволили нам оценить эффективность WALDO, когда была получена или потеряна только одно интересующее хромосомное плечо. Синтетический набор, в котором были изменены 5-25 хромосомных плеч, позволил оценить эффективность WALDO в типичных образцах, полученных из рака. Как показано на фиг. 37, большинство видов рака имеют приращение или потерю нескольких хромосом. Алгоритмы, используемые для создания синтетических образцов, показаны в виде псевдокода на фиг. 49 и фиг. 50.
Обнаружение анеуплоидии по всему геному.
Двухклассный метод опорных векторов (SVM; Cortes 1995 Machine learning 20:273-297) был обучен различать эуплоидные образцы и синтетические образцы в котором чтения от 5 до 25 плеч хромосом были добавлены или вычтены. Тренировочный набор содержал 677 отрицательных образцов лейкоцитов (предположительно эуплоидных лейкоцитов, содержащих 3-15 миллионов чтений) и 3150 положительных образцов, причем все синтетические, как описано выше. Обучение SVM проводили с пакетом e1071 в R, с использованием ядра на основе радиуса и параметров по умолчанию (Meyer et al., 2015 R package version:1.6-3). Каждый образец имел 39 оценок Z, представляющих приращение и потерю плеча хромосомы. 677 синтетических образцов были отобраны случайным образом, так что размеры отрицательного и положительного классов были эквивалентны, и это было повторено десять раз. Каждый образец, который должен быть классифицирован, был оценен всеми десятью SVM, и десять баллов были усреднены для получения окончательной оценки.
Количество чтений из данных по экспериментальным образцам может широко варьировать, особенно когда образцы получены из источников с ограниченными количествами ДНК, таких как плазма. Образцы с низким показанием могут генерировать искусственно высокие оценки SVM, если глубина чтения не принимается во внимание. Глубину чтения таким образом контролировали путем моделирования изменения показателей SVM как функции глубины чтения в обычных выборках. В частности, каждый из 63 эуплоидных образцов лейкоцитов подвергался случайной выборке с понижением, чтобы получить десять повторностей образцов с более низким чтением в эуплоиде с глубиной чтения в диапазоне от 100000 до 9 миллионов. Все эуплоидные образцы с пониженной выборкой были оценены с использованием 10 SVM, и оценки были усреднены. В результате этой процедуры было получено 630 баллов SVM для выборок с пониженной частотой эуплоидии на каждой глубине чтения. Все баллы были преобразованы в отношения путем нахождения выборки на каждой глубине чтения с минимальным баллом SVM и деления всех баллов на той же глубине на это значение. Среднее отношение r на каждой глубине монотонно уменьшалось как функция увеличения глубины чтения (фиг. 51). Соотношение между глубиной чтения и оценкой SVM было смоделировано с использованием следующего уравнения (A=-7,076* 10Λ-7 и В = -1,946*10Λ-1). Необработанные баллы SVM были скорректированы путем деления на соотношение г, с использованием формулы log (1 - = Ах + В .
Чтобы оценить образец как анеуплоидный, сначала было определено, была ли какое-либо отдельное плечо хромосомы в нем потеряно или приращено статистически значимым образом. Статистически значимое приращение одного плеча хромосомы был определено как то, в котором оценка Z была > 4σ выше максимальной оценки Z, наблюдаемой в 677 нормальных образцах лейкоцитов. Точно так же, статистически значимая потеря одного хромосомного плеча была определена как та, в которой оценка Z была <4σ ниже минимальной оценки Z, наблюдаемой в 677 нормальных образцах лейкоцитов. Аллельный дис
- 464 046728 баланс на основе SNP был определен для плеча хромосомы, чья оценка Z была >4σ выше максимальной оценки Z, наблюдаемой в 677 нормальных образцах лейкоцитов. Только образцы, в которых ни одно плечо хромосомы не приращено или потеряно при определении таким образом, подвергались анализу SVM. Обоснование этого процесса заключается в том, что SVM предназначен для идентификации образцов с большим количеством приращений или потерь плеча хромосомы, но с относительно низкой долей опухолевых клеток. SVM не предназначен для обнаружения анеуплоидии в образцах с фракциями опухолевых клеток > 10%, которые легко идентифицируются посредством оценки их Z-оценок и сравнения с 677 нормальными образцами, как описано в первой части данного параграфа.
Мутации соматических последовательностей и микросателлитная нестабильность (MSI).
Когда подходящие нормальные образцы были доступны, была предпринята попытка обнаружить соматические мутации замещения одного основания (SBS), вставки и делеции (индел) на основе последовательностей и выравниваний ампликона LINE. В таких случаях использовался подход молекулярного штрих-кодирования для уменьшения ошибок. Для SBS были рассмотрены только ампликоны, имеющие не менее 200 чтений и 50 уникальных молекулярных баркодов. Для инделей были рассмотрены чтения, которые наблюдались как минимум в двух кластерах на приборе секвенирования. Мутации SBS могут были путем непосредственного сравнения ампликонов из тестируемого образца с ампликонами из сопоставленной нормали и не требуют какого-либо выравнивания с эталонным геномом. Ампликоны с менее чем 50 чтениями в сопоставленном нормальном образце были исключены. Соматический SBS был определен как тот, в котором по меньшей мере пять чтений из тестируемого образца отличались от любого нормального чтения ровно одной заменой нуклеотида. Индели были названы аналогичным образом. Ампликоны из тестируемого образца и сопоставленного нормального образца сначала сравнивали с эталонным геномом (GRc37) с Bowtie2 (Langmead 2012 Nature Methods 9:357-359). Соматический индекс был определен как тот, в котором по меньшей мере десять чтений из тестового образца отличались от любого нормального чтения в результате одной и той же вставки или делеции.
Микросателлитная нестабильность в тестируемом образце была определена путем подсчета количества соматических инделей в мононуклеотидных трактах > 3 нуклеотидов. В ампликонах LINE было изучено 17 488 таких мононуклеотидных трактов. Ожидалось, что соматические индели в монотрактах будут редки в нормальной выборке. Таким образом, нулевое распределение отсчетов может быть смоделировано как распределение Пуассона (λ = 1), где λ представляет собой среднее кол-во соматических инделей в монотракте в нормальной выборке. Образец определяется как имеющий MSI, если количество соматических инделей является статистически значимым. Чтобы оценить, как часто нормальные выборки были оценены как MSI с использованием этого процесса, общее чтение в нормальных выборках случайным образом разделяли на два равных раздела. Первый раздел использовали в качестве эталонного образца, а второй раздел использовали в качестве тестового образца.
Сопоставление образцов.
Чтобы сравнить один образец с другим, ампликоны сначала были приведены в соответствие с эталонным геномом GRC37 с помощью Bowtie2. Общие полиморфизмы 1000 геномов были использованы для идентификации генотипов в 26220 участках в каждом образце. Каждый полиморфный сайт назывался 0 (гомозиготный контроль > 0,95 чтений, соответствующих эталонному аллелю, минимум десять чтений), 1 (гетерозиготный, 0,05-0,95 UIDS, совпадающий либо с эталонным, либо с альтернативным аллелем, минимум десять чтений каждого аллеля) или 2 (гомозиготная альтернатива,> 0,95 UID, соответствующих альтернативному аллелю, минимум десять чтений). Конкорданс был определен как число совпадающих полиморфных сайтов, которые были идентичны в обоих образцах (то есть оба были 0, оба 1 или оба 2), деленное на общее количество генотипов, которые имели адекватный охват в обоих образцах. Два образца считались совпадающими, если конкорданс был > 0,98 и по меньшей мере 15000 ампликонов имели адекватное покрытие.
Изменения количества соматических копий TCGA.
Самые последние файлы изменения количества соматических копий геномного атласа Атласа Ракового 4-го уровня были загружены (Aggregate_AnalysisFeatures.Level_4.2016 012800.0.0), из анализа GISTIC (Beroukhim et al., 2007 Proceedings of the National Academy of Sciences 104:20007-20012) массивов Affymetrix SNP6. Было отобрано 9 типов опухолей TCGA, которые соответствовали нашим когортам образцов первичной опухоли (инвазивная карцинома молочной железы (BRCA), аденокарцинома толстой кишки, аденокарцинома толстой или прямой кишки (COADREAD), рак пищевода (ESCA), плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSC), гепатоцеллюлярная карцинома печени (LIHC), серозная цистаденокарцинома яичника (OV), аденокарцинома поджелудочной железы (PAAD), аденокарцинома желудка (STAD) и эндометриальная карцинома матки (UCEC)). Всего было доступно 6276 образцов (инвазивный рак молочной железы (BRCA): 1081, аденокарцинома толстой кишки, аденокарцинома прямой кишки (COAD; COADREAD): 2755, рак пищевода (ESCA): 185, плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSC): 523, гепатоцеллюлярная карцинома печени (LIHC): 371, серозная цистаденокарцинома яичника (OV): 580, аденокарцинома поджелудочной железы (PAAD): 185, аденокарцинома желудка (STAD): 442, эндометриальная карцинома матки (UCEC): 540). Данные состояли из коэффициентов GISTIC log2, представ
- 465 046728 ляющих приращения или потери каждого плеча хромосомы (Mermel et al., 2011 Genome biology 12:R41). Коэффициенты > 0,2 или < 0,2 считались приращением или потерей (Laddha et al., 2014 Molecular cancer research 12:485-490).
Сравнение с предшествующей методикой выявления изменений в одном хромосомном плече Была рассчитана доля чтений, сопоставленных с каждым плечом хромосомы в каждом из 677 образцов лейкоцитов, а также их средние значения и стандартные отклонения (Kinde et al., 2011 Proceedings of the National Academy of Sciences 108:9530-9535). Оценку для каждого плеча рассчитывали как: z;,xPomN = (хромЦ - μхромN) / σхромN, где хромNi представляет нормализованные чтения для этого хромосомного плеча и μхромN и σхромN представляют среднее значение и стандартное отклонение нормализованного числа чтений.
Результаты.
Статистические принципы, лежащие в основе WALDO.
В отличие от большинства традиционных подходов к оценке изменений числа копий, WALDO не сравнивает нормализованные числа чтений из каждого хромосомного плеча в тестовом образце с долей чтений в каждом хромосомном плече в других образцах. Такие обычные сравнения подвержены пакетным эффектам и другим артефактам, связанным с переменными, которые трудно контролировать. Чтобы оценить данные секвенирования всего генома, анеуплоидия была обнаружена путем сравнения числа чтений LINE в пределах 4361 геномных интервалов, каждый из которых содержал последовательности, размером 500 кб. Количество чтений в пределах геномных интервалов 500 кб в образце сравнивалось только с числом чтений других геномных интервалов в том же образце - отсюда и обозначение Внутри образца в WALDO. В эуплоидных образцах число чтений LINE в каждом интервале генома 500 килобайт должно совпадать с числом чтений в некоторых других областях генома. Геномные интервалы, которые отслеживаются вместе, делают это потому, что ампликоны внутри них амплифицируются в одинаковой степени. В данном документе такие геномные области, которые отслеживаются вместе, называются кластерами. Можно идентифицировать кластеры по данным секвенирования на эуплоидных образцах. В тестовом образце определяли, находится ли число чтений в каждом геномном интервале в каждом предварительно определенном кластере в пределах ожидаемой границы других кластеров из этого же образца. Если чтения в пределах геномного интервала находятся за пределами ожидаемой статистической границы, и на одном и том же хромосомном плече есть много таких аутсайдеров, то это хромосомное плечо классифицируется как анеуплоидное. Статистическая основа этого теста описана в разделе Материалы и методы. Вкратце, хотя число чтений в каждой LINE не распределено случайным образом по всему геному, распределение масштабированных чтений в каждом кластере примерно нормальное. Удобным свойством нормальных распределений является то, что сумма кратных нормальных распределений также является нормальным распределением. Теоретическое среднее значение и дисперсию суммированных значений для каждого хромосомного плеча можно вычислить, просто суммируя средние значения и дисперсии всех кластеров, представленных на этом хромосомном плече.
WALDO также использует несколько других инноваций, которые делают его применимым к анализу ампликонов, генерируемых ПЦР, из клинических образцов. Одной из этих инноваций является контроль смещения амплификации, вытекающий из сильной зависимости данных от размера исходного шаблона. Другим является использование метода опорных векторов (SVM) для обнаружения анеуплоидии в образцах, содержащих фракции с низким содержанием новообразований. Концептуальные и статистические основы WALDO подробно описаны в разделе Материалы и способы.
Оценка приращения и потери плеча хромосомы в образцах первичной опухоли.
WALDO был впервые использован для изучения приращений и потерь плеча хромосомы в 1677 первичных опухолевых образцах из десяти типов рака. Одним из выходных данных WALDO является zоценка для каждого из 39 неакроцентрических плеч аутосомных хромосом. Z-оценки для каждого из этих плеч хромосом в каждом из образцов первичной опухоли, оцененных в этом исследовании, представлены в табл. 35. Эти результаты сравнивались с результатами, полученными в Атласе генома рака (TCGA) на независимых образцах опухолей того же типа (Zack et al., 2013 Nature genetics 45:1134-1140 и Beroukhim et al., 2007 Proceedings of the National Academy of Sciences 104:20007-20012). Фракция образцов опухолей, имеющих приращение или убыток в каждом хромосомном плече, была идентифицирована в наших данных и в TCGA, учитывая все типы опухолей вместе и каждый тип опухоли в отдельности. Как показано в верхней половине фиг. 37, доля образцов во всех типах рака, оцененных как приращение по WALDO или как приращение по алгоритму TCGA (GISTIC), показана для каждого плеча хромосомы, а доля образцов с потерями показано в нижней половине. Корреляции между приращениями на уровне плеча, оцененными в этом исследовании, и усилениями в TCGA показаны на фиг. 39А (R2=0=45), а потери на уровне плеча показаны на фиг. 39В (R2=0,39). Учитывая, что образцы были взяты у совершенно разных пациентов, специфические хромосомные плечи, прирощенные и потерянные в обоих наборах данных, были удивительно похожи. Плечи хромосом с наибольшим приращением представляли собой 1q, 3q, 7p, 7q, 8q и 20q, и относительно небольшое количество потерь наблюдалось в отношении этих плеч. Те плечи, у которых были набольшие потери, представляли собой 4р, 4q, 8p и 18q, и относительно
- 466 046728 небольшое количество приращений наблюдалось в отношении этих плеч. Плечи с наименьшим приращением или потерей представляли собой 10p, 16р, 19р и 19q.
Аналогично высокие корреляции наблюдались для многих специфических типов опухолей в тех случаях, когда для сравнения было доступно достаточное количество раковых опухолей (см. ниже и фиг. 40). _______________________________________________________________________________________________
Корреляция приращений Корреляция потерь Образцы WALDO Образцы GISTIC
BRCA 0,629 0,436 89 181
COAD;COADREAD 0,582 0,428 536 2755
ESCA 0,043 0,07 42 185
HNSC 0,537 0,344 96 523
LIHC 0,64 0,287 56 371
OV 0,067 0,123 157 580
PAAD 0,384 0,702 345 185
STAD 0,552 0,555 28 442
UCEC 0,325 0,165 296 540
Самые высокие корреляции были для аденокарциномы поджелудочной железы и рака печени (R2 = 0,70 и R2 = 0,64, соответственно). Интересным результатом этого анализа было большое количество хромосомных плеч, которые были анеуплоидными в подавляющем большинстве случаев рака. Среднее число хромосомных плеч на один рак, которые были потеряны или приращены, составляло 14 с межквартильным диапазоном от 5 до 22. Это большое количество было использовано для разработки метода опорных векторов, описанного ниже.
Также были оценены 32 доброкачественных опухолей толстой кишки (колоректальные аденомы). Выяснилось, что 25 из них показали увеличение или уменьшение количества хромосом. Среднее число хромосомных плеч, которые были потеряны или приращены в результате доброкачественной опухоли, составляло 4, с межквартильным диапазоном от 1 до 9,75. TCGA еще не исследовал доброкачественные опухоли, поэтому сравнение было невозможно. Тем не менее, сравнение с колоректальным раком показало, что доброкачественные опухоли имели гораздо меньше изменений плеча хромосомы, чем наблюдаемые при раке. Кроме того, хромосомные плечи, измененные в аденомах, перекрывались с таковыми в раковых опухолях, и направленность изменений (приращения против потерь) была сохранена. WALDO также позволяет определять аллельные дисбалансы на основе SNP с LINE, которые последовательно секвенируются. Это обеспечивает полностью независимую меру изменений плеч хромосом, чем обеспечивает количество чтений в интервалах генома размером 500 кб. Следует отметить, что измерения аллельного дисбаланса представляют собой отношения между числом чтений эталонного аллеля по сравнению с показаниями вариантного аллеля. Это соотношение будет одинаковым независимо от того, прирощено ли плечо хромосомы, содержащее эталонный аллель, или потеряно плечо, содержащее вариантный аллель. Тем не менее, не желая быть связанными теорией, можно ожидать, что между хромосомами, проявляющими аллельный дисбаланс, и хромосомами, имеющими либо приращение, либо потерю в одной и той же опухоли, будет сильная связь. Было обнаружено, что 63% хромосомных плеч с аллельным дисбалансом также имели значительное приращение или потерю в том же хромосомном плече. Другие варианты использования SNP в LINE описаны в данном документе.
Затем сравнивали чувствительность и специфичность WALDO для определения приращения или потери одного плеча хромосомы (см. Материалы и способы). Оба метода были применены к данным секвенирования ампликона LINE из 677 образцов нормальных периферических лейкоцитов (WBC), причем каждый образец лейкоцитов независимо амплифицировали и секвенировали до средней глубины чтений, равной 9,5М. Эти экспериментальные данные были дополнены 24570 синтетическими образцами с единичными хромосомными изменениями (см. Материалы и способы). Чувствительность рассчитывали как общее количество правильно идентифицированных измененных плеч, деленное на общее количество измененных плеч в синтетических образцах. Специфичность рассчитывали как 1 минус общее количество неправильно названных измененных плеч, деленное на общее количество нормальных плеч в экспериментальных данных из нормальных образцов лейкоцитов. Для WALDO и предыдущего метода были рассмотрены три порога значимости (± 1,96, ± 3,0, ± 5,0) и три фракции опухолевых клеток (1%, 5%, 10%). Для всех порогов и фракций опухолевых клеток WALDO обладал более высокой специфичностью и чувствительностью (см. ниже и табл. 34).
- 467 046728
Разведен не Порог Чувствительно сть WALDO Специфичность WALDO Чувствительность оценки Z Специфичность оценки Z
0,010 1,96> или <-1,96 0,221 0,969 0,144 0,952
0,010 3> или <-3 0,031 0,999 0,020 0,995
0,010 5> или <-5 0,000 1,000 0,000 1,000
0,050 1,96> или <-1,96 0,969 0,969 0,899 0,952
0,050 3> или <-3 0,917 0,999 0,748 0,995
0,050 5> или <-5 0,671 1,000 0,443 1,000
0,100 1,96> или <-1,96 0,999 0,969 0,988 0,952
0,100 3> или <-3 0,995 0,999 0,957 0,995
0,100 5> или <-5 0,957 1,000 0,839 1,000
Для дальнейшей оценки способности WALDO обнаруживать единичные хромосомные аномалии была также оценена ДНК пациентов с трисомией по 21 хромосоме. ДНК людей с трисомиями физически смешивали в соотношении 2 иг нормальной ДНК и 0,2 иг ДНК трисомии 21. Смеси были созданы для репликации типичных фетальных фракций при неинвазивном пренатальном тестировании (приблизительно 10%). Используя полиморфизмы в ампликонах LINE, оценивали степень примеси трисомии в образцах (от 7,7% до 10,4%). Используя пороговое значение z, равное 2,5, было обнаружено, что всего несколько из 2М чтений могут обнаружить трисомию 21 при обычно наблюдаемых фракциях плода (чувствительность 95%). Затем отбирали 16 нормальных лейкоцитов при различной глубине чтения. При чтении 2М с использованием того же порога специфичность составила 100%. Чувствительность и специфичность на других глубинах чтений и других примесях образцов трисомии 21 приведены на фиг. 41.
Обнаружение анеуплоидии в образцах с низким содержанием ДНК опухолевых клеток.
Многие потенциальные применения обнаружения анеуплоидии при раке включают идентификацию относительно небольшой фракции ДНК из опухолевых клеток в большом пуле ДНК, полученной из нормальных клеток. Одним заметным применением является жидкая биопсия, то есть оценка биологических жидкостей, таких как моча, слюна, киста или мокрота, для выявления рака. Учитывая, что анеуплоидия является общей чертой раковых заболеваний практически всех типов (см. фиг. 37), для этой цели можно использовать обнаружение анеуплоидии.
Чтобы использовать WALDO для жидких биопсий, был использован двухэтапный подход. Первый использовал поиск отдельных приращений или потерь плеч хромосом или аллельного дисбаланса, как описано выше. Моделирование с использованием синтетической ДНК показало, что этот подход может обнаружить приращение или потерю плеча отдельной хромосомы с чувствительностью > 90% при специфичности > 99%, когда доля ДНК, вносимая неопластическими клетками, составляет > 5% от общей ДНК. Чтобы выявить анеуплоидию в образцах с более низкими фракциями ДНК опухолевых клеток, использовали тот факт, что среднее число приращений или потерь плеча хромосомы на опухоль (Kinde et al., 2012 PloS ONE 7:e41162). Поэтому был рассмотрен ряд подходов, позволяющих отличать образцы, содержащие низкие фракции неопластической ДНК с множественными хромосомными аномалиями, от эуплоидных образцов. Эти подходы включали подсчет количества значимых плеч, объединение оценок наиболее значимых плеч и суммирование квадратов Z-оценок на основе окна. На основе синтетических образцов было обнаружено, что оптимальный способ был получен с помощью метода опорных векторов (среди многих протестированных алгоритмов машинного обучения). Тренинг метода опорных векторов был разработан таким образом, чтобы в целом быть применимым к любому типу рака, а не на основе паттернов приращений и потерь, типичных для конкретных типов рака. С синтетическими образцами метода опорных векторов мог обнаружить анеуплоидию в 78% образцов с долей опухолевых клеток 1% при специфичности 99%, что определяется перекрестной проверкой. Таким образом, этот алгоритм на основе метода опорных векторов был включен в WALDO для оценки клинических образцов с низким неопластическим составом (см. фиг. 38).
Затем WALDO использовали для оценки анеуплоидии в образцах плазмы от 961 пациента с раком и 566 здоровых индивидов (см. Материалы и способы). Были оценены раки 8 различных типов (см. табл. 36). Фракцию опухолевых клеток каждого образца рака считали мутантными аллельными фракциями, определенными по данным глубокого секвенирования. Образцы были разделены на образцы с фракциями опухолевых клеток > 1% (122 образца), между 0,5% и 1% (96 образцов) и < 0,5% (738 образцов). Чувствительность определяли как долю образцов пациентов с раком, оцениваемых как анеуплоидные, тогда как специфичность определяли как 1 минус фракцию образцов здоровых пациентов, оцениваемых как анеуплоидные. Кривая зависимости чувствительности от частоты ложно положительных заключений (ROC) показана на фиг. 38 для этих трех диапазонов неопластических фракций. При строгой специфичности (99%) анеуплоидия была выявлена в 42% образцов с фракциями опухолевых клеток >1% (см. фиг.
-468 046728
38А). Как и ожидалось, чувствительность снижалась с уменьшением фракций опухолевых клеток (см. фиг. 38В, 38С). При специфичности 99% WALDO обнаружил анеуплоидию в 24% образцов с фракциями опухолевых клеток от 0,5 до 1% и в 19% образцов с фракциями опухолевых клеток от 0 до 0,5%. Специфический тип рака у пациента не был сильно коррелирован с положительными анеуплоидными случаями. Однако количество оцененных молекул матрицы действительно коррелирует с чувствительностью. В образцах плазмы с более высоким содержанием опухолевых клеток можно было определить, какие плечи хромосом были приращены или потеряны. Среди 558 образцов плазмы, которые имели парную первичную опухоль, 188 образцов имели значительное приращение или потерю плеча хромосомы, а 54% имели согласующее приращение или потерю первичной опухоли. В образцах с низким содержанием опухолей ни одно из отдельных плеч не было приращено или потеряно на статистически значимых уровнях, но компонент метода опорных векторов WATDO был, по-видимому, способен выявлять небольшие отклонения в множественных плечах хромосом, которые отличали их от эуплоидных образцов.
Сопоставление образцов.
ДНК-профилирование с короткими тандемными повторами является хорошо известной судебномедицинской техникой, которая в настоящее время регулярно используется. Также были разработаны тщательно подобранные панели SNP для обеспечения идентичности образцов, например, между опухолью и нормальными образцами от тех же пациентов (Kidd et al., 2006 Forensic science international 164:2032 и Pengelly et al., 2013 Genome medicine 5:89). LINE, амплифицированные в FAST-SeqS, содержат 26220 общих полиморфизмов, включая варианты, обнаруженные в > 1% в 1000 геномах (Consortium 2012 Nature 491:56-65). Эти полиморфизмы теоретически обеспечивают мощный способ профилировать образцы ДНК, оцениваемые на анеуплоидию, без какой-либо дополнительной работы или затрат. Чтобы определить, возможна ли такая идентификация на практике, была разработана мера соответствия между любыми двумя образцами (см. Материалы и способы). Это для измерения согласованности было затем использовано в повторностях 176 нормальных образцов лейкоцитов друг к другу, используя ~ 5 повторностей на образец, в общей сложности 676 образцов лейкоцитов. Входные данные для WALDO составляли 676 образцов, без указания названия выборки, поэтому было в общей сложности 456976 (676 х 676) возможных совпадений. WALDO правильно сопоставил все повторяющиеся образцы с высокой согласованностью (> 99,9%), без какого-либо ложного сопоставления. Затем этот протокол был выполнен на 970 образцах плазмы и 1684 образцах опухоли. 558 образцов плазмы должны соответствовать соответствующим образцам первичной опухоли, и никаких других совпадений не должно наблюдаться. В результате было получено 7038409 ((970 + 1 683) х (970 + 1 683)) возможных совпадений. Почти все 2653 образца соответствовали, как и ожидалось, то есть только самим себе или соответствующим первичным опухолям, с соответствием > 99,8%. Однако были найдены два образца плазмы, которые не соответствовали ожидаемым первичным опухолям, и 12 образцов плазмы, которые соответствовали другим образцам плазмы, которые якобы были получены от разных доноров. Во всех этих случаях несоответствия данные FastSeqS указывают на высокое соответствие (> 99,8%). Поэтому несоответствия, скорее всего, были результатом неправильной маркировки образцов и продемонстрировали полезность проверки идентичности образцов с помощью WALDO.
Мутационная нагрузка, канцерогенные признаки, микросателлитная нестабильность.
Когда два образца, нормальный и рак, доступны от одного и того же пациента, мутации LINE, которые находятся в одном образце, но не в другом, могут быть различимы. Для этой заявки молекулярное штриховое может быть использовано кодирование для уменьшения ошибок секвенирования (см., например, Kinde et al., 2011 Proceedings of the National Academy of Sciences 108:9530-9535), как это достигается с помощью экспериментальных и биоинформатических компонентов WALDO (см. Материалы и способы). Чтобы определить, было ли возможно обнаружение соматических мутаций, были оценены десять уротелиальных карцином верхних отделов мочевыводящих путей (UTUC) и нормальных тканей от тех же пациентов. Эти образцы ранее были проанализированы с помощью экзомного секвенирования (Hoang et al., 2013 Science translational medicine 5:197ra102-197ra102). Для каждого образца опухоли подсчитывали количество соматических мутаций и спектр замен одного основания (SBS) (А->Т, А->С, и т.д.). Было обнаружено, что количество SBS в LINE сильно коррелирует с количеством SBS в экзомах этих опухолей (R2=0,98, р < 2,6*10-8). Спектр мутаций в линиях LINE аналогичным образом коррелировал со спектром мутаций в экзонных последовательностях (R2=0,95, р < 1,8*10-6). Примечательно, что шесть из этих опухолей были от пациентов, подвергшихся воздействию аристолоховой кислоты и патогномоничной сигнатуры (А->Т, Т->А) этого мутагена был виден в этих шести опухолях (см. фиг. 42, фиг. 43 и фиг. 44). Линия, оцененная WALDO, содержит 17488 мононуклеотидных трактов из > 3 нуклеотидов. Поскольку мононуклеотидные тракты особенно чувствительны к дефектам при исправлении несоответствия, было определено, можно ли использовать WALDO для оценки дефицита по исправлению несоответствия. Для этой цели оценивали количество инделей в 17488 мононуклеотидных трактах LINE. Было найдено, что число инделей в шести несовпадающих репаративно-дефектных колоректальных раках в среднем составляло 35 и колебалось от 10 до 67. Нормальные ткани от этих пациентов имели только ноль или один индель, и разница между раком и нормальными тканями была очень значительной (р < 7,2*10-4).
- 469 046728
Пример 7: Количественная оценка редких мутаций во всем геноме методом секвенирования бутылочное горлышко.
Накопление со временем случайных соматических мутаций в ядерном и митохондриальном геноме лежит в основе фундаментальных теорий канцерогенеза, нейродегенерации и старения (см., например, Stratton et al., 2009 Nature 458:719-724; Kennedy et al., 2012 Mech Ageing Dev 133:118-126 и Vijg et al., 2014 Current opinion in genetics & development 26:141-149). Следовательно, непосредственное наблюдение за этими редкими мутациями в организме человека с возрастом может улучшить наше понимание болезней человека. В настоящее время не существует простого высокопроизводительного метода для прямого и систематического количественного определения соматической мутационной нагрузки в нормальных, нездоровых тканях человека на уровне всего генома. Технологии секвенирования ДНК следующего поколения (NGS) решают эту проблему, но их частота ошибок секвенирования ограничивает обнаружение редких мутаций (см., например, Albertini et al., 1990 Annu Rev Genet 24:305-326 и Cole et al., 1994 Mutat Res 304:33-105).
В этом примере описана технология системы секвенирования бутылочное горлышко (BotSeqS), предназначенная для точного выявления редких точечных мутаций в любой библиотеке с молекулярным баркодом абсолютно беспристрастным образом. BotSeqS представляет собой метод секвенирования следующего поколения, который одновременно количественно определяет редкие соматические точечные мутации среди митохондриального и ядерного геномов. Метод BotSeqS комбинирует применение молекулярного баркода с этапом однократного разведение непосредственно до амплификации библиотек. В данном примере, с помощью BotSeqS показали возрастные и тканезависимые накопления редких мутаций и демонстрировать, что соматическая мутационная нагрузка в нормальных тканях может варьироваться по величине на несколько порядков в зависимости от биологических факторов и факторов окружающей среды. Этот пример также показывает основные различия между мутационными паттернами митохондриального и ядерного геномов в нормальных тканях. Наконец, спектры мутаций нормальных тканей отличаются друг от друга, но похожи на спектры возникающих в них раковых заболеваний. Эта технология может дать представление о количестве и характере генетических изменений в нормальных тканях и может быть использована для решения ряда фундаментальных вопросов о геномах пораженных тканей.
Материалы и методы.
Образцы тканей человека.
Нормальные, не пораженные ткани для этого исследования были получены из пяти разных источников (табл. 43). Для COL229-COL237 и SIN230 толстая кишка или двенадцатиперстная кишка была получена у пациентов, получивших согласие, в больнице Джона Хопкинса с одобрения ее Институционального совета по надзору. Для COL373-COL375 и BRA01-BRA09, в NIH NeuroBioBank (neurobiobank.nih.gov) были запрошены экспресс замороженные, посмертные образцы ободочной кишка и мозга, причем запрос был одобрен и выполнен Университетом мозга штата Мэриленд и банком тканей (Балтимор, штат Мэриленд) и Университет Майами, Фонд поддержки мозга (Майами, штат Флорида). Для KID034-KID038, быстрозамороженные блоки посмертной коры почки (200 мг) были приобретены в Научно-исследовательском институте Windber (Виндбер, Пенсильвания). COL238 и COL239 были такими же, как сообщалось в другом месте (см., например, Parsons et al., 1995 Science 268:738-740; Hamilton et al., 1995 The New England journal of medicine 332:839-847 и De Vos et al., 2004 American journal of human genetics 74:954-964). SA_117, SA_118, SA_119, AA_105, AA_124 и АА_126 были, как сообщалось в другом месте (см., например, Hoang et al., 2013 Science translational medicine 5:197ra102). Первоначальное обоснование размера выборки для толстой кишки и головного мозга заключалось в том, чтобы собрать по меньшей мере трех человек в каждой возрастной группе, чтобы понять среднюю тенденцию соматических мутационных паттернов для каждой возрастной группы. Возрастные группы для ободочной кишки и головного мозга были отобраны на основе роста и поддержания человеческого тела: раннее развитие тела в возрасте < 10 лет, полностью взрослое молодое тело в возрасте ~ 20-40 лет и старое, поддержанное тело взрослого в возрасте > 90 лет. Что касается толстой кишки, то была определена, что одна ткань из возрастной группы маленьких детей (SIN230) была двенадцатиперстной кишкой, и только два человека представляли возрастную группу маленьких детей для эпителия толстой кишки. Для нормальной почки критериями для использования почки были сопоставимая по возрасту контрольная группа некурящих для почек курильщиков и образцов, подвергшихся воздействию аристолоховой кислоты. Все нормальные контроли почек были от европеоидов и, следовательно, с меньшей вероятностью происходили из популяции с высоким риском АК (например, из Азии). Из того же источника почечной ткани, три аликвоты посмертно замороженной, нормальной почки от пятимесячного человека были доступны в качестве технических копий и для дальнейшего тестирования возрастной тенденции для нормальных почек, не подвергшихся воздействию канцерогенов.
Приготовление Illumina Y-адаптер-лигированных молекул.
Геномная ДНК (от 34 нг до 1 мкг) в 55 мкл буфера ТЕ была фрагментирована с использованием BioRuptor (Diagenode) с высокой интенсивностью в течение 15 с и 90 с, используя 7 циклов при 3°C. После случайной фрагментации Y-адаптеры Illumina лигировали с фрагментами ДНК с использованием набора
- 470 046728
TruSeq DNA PCR-Free (Illumina) в соответствии со стандартным протоколом Illumina с низким вводом ДНК с отбором для вставок размером 350 п.н. Это привело к образованию адаптер-лигированных в молекул в общем объеме 20 мкл.
Разведение Y-адаптер-лигированных молекул.
Пять 10-кратных серийных разведений проводили в 96-луночных планшетах для ПЦР, начиная с 2 мкл адаптер-лигированных молекул (до ПЦР) в 18 мкл буфера для разведения (ТЕ, содержащего 1 нг/мкл pBlueScript). Образцы смешивали путем осторожного пипетирования с помощью многоканальной пипетки. Два мкл каждого образца затем переносили в 18 мкл буфера для свежего разведения с использованием многоканальной пипетки. Смешивание и перенос повторяли в общей сложности для пяти серийных разведений. Только 2 мкл каждого разведения (1/10 общего объема) использовали в качестве матрицы для каждой ПЦР. 103-кратное разведение осуществляли следующим образом: (i) использовали 2 мкл из общих 20 мкл адаптер-лигированных молекул (10-кратное разбавление); (ii) смешивали 2 мкл адаптерлигированных молекул с буфером для разведения в общем объеме 20 мкл (10-кратное разведение); и (iii) использовали 2 мкл разбавленных адаптер-лигированных молекул из общего объема 20 мкл в реакции ПЦР (10-кратное разведение, см. ниже). Пять серийных разведений привели к конечным коэффициентам разбавления, равным 103, 104, 105, 106 и 107.
ПЦР-амплификация разведенных Y-адаптер-лигированных молекул.
Специально созданные ВЭЖХ-очищенные ПЦР-праймеры (IDT), TS-PCR Oligol (5'AATGATACGGCGACCACCGAG*A; SEQ ID NO: 808) и TS-PCR Oligo2 (5'CAAGCAGAAGACGGCATACGA*G; SEQ ID NO: 809), были разработаны с одной фосфоротиоатной связью (*) на 3' конце. ПЦР проводили в общем объеме 50 мкл с 0,5 мкМ TS-PCR Oligo1, 0,5 мкМ TSPCR Oligo2, Q5 2Х HotStart High-Fidelity Master Mix (NEB) при конечной концентрации 1X, и 2 мкл разбавленных адаптер-лигированных молекул в качестве матрицы. ПЦР проводили в Thermo HyBaid PCR Express HBPX Thermal Cycler. Была использована следующая программа ПЦР: 1) 98°C в течение 30 с 2) 98°C в течение 10 с, 69°C в течение 30 с, 72°C в течение 30 с при 18 циклах и 3) 72° в течение 2 мин. Реакции ПЦР очищали с помощью AMPure ХР (Agilent) при соотношении гранул к образцу 1,0Х в соответствии с протоколом производителя.
Использование и анализ MiSeq.
Подмножество амплифицированных библиотек секвенирования BotSeqS оценивали на приборе Illumina MiSeq (~ 5 М кластеров, прошедших фильтр на библиотеку), чтобы эмпирически вывести оптимальное разведение. Было определено, что оптимальное разбавление приводит к 5-10 дубликатам ПЦР на молекулу при масштабировании до 1/2 полосы прибора HiSeq (~ 70 М кластеров пропускают фильтр на библиотеку в режиме быстрого прогона). Например, для ввода 500 нг гДНК в препарирование библиотеки TruSeq без ПЦР (выбор размера вставки 350 п.н.) амплифицированные библиотеки из 104-, 105-, 106-кратных разведений были секвенированы на глубине 2 х 50 п.н. на MiSeq. Три различных хорошо кодированных образца (которые также были молекулярно баркодированы) были мультиплексированы в одной дорожке MiSeq для тестирования трех разведений каждого образца. Выходные файлы .bam были загружены в Galaxy, и инструмент оценки сложности библиотеки Picard (Galaxy Tool версии 1.56.0) был запущен с использованием параметров по умолчанию. Оптимальные разведения показали распределение в пределах от одного до четырех членов на семейство с синглетонами, составляющими ~ 60-80% от общего количества. Как правило, при вводе 500 нг гДНК в препаративную библиотеку TruSeq без ПЦР 105кратное разведение дало ~ 10 членов на семейство при последующем прогоне HiSeq, используемом для BotSeqS. Исходя из наших данных о секвенировании, мы оцениваем, что среднее количество кластеров высокого качества, необходимых для идентификации одной редкой мутации в тканях толстой кишки, составляло (1) 30 М у нормального ребенка, (2) 12 М у нормального молодого взрослого и (3) 5,8 М у нормального пожилого взрослого.
Секвенирование всего генома.
Тридцать две библиотеки секвенирования полного генома (WGS) были получены от 34 человек в этом исследовании. У оставшихся двух индивидов без WGS, COL238 и COL239 была выполнена последовательность Сэнгера для исключения клональных вариантов в данных BotSeqS. Из последних 20 мкл адаптер-лигированных молекул, использованных для приготовления библиотек BotSeqS (до разбавления), 10 мкл использовали для амплификации библиотеки для секвенирования всего генома с использованием коктейля праймеров TruSeq PCR (Illumina) и TruSeq PCR Master Mix (Illumina) в соответствии с протоколом TruSeq PCR. Реакции ПЦР очищали с помощью AMPure XP (Agilent) при соотношении гранул к образцу 1,0Х в соответствии с протоколом производителя. Библиотеки секвенировали РЕ 2х100 п.н. на Illumina HiSeq при покрытии > 30х.
Эксперимент по повышению чувствительности.
Две ДНК-смеси готовили из ДНК образцов PEN93 и PEN95 нормальной селезенки. Данные о последовательности всего генома были доступны из этих двух образцов (см., например, Jiao et al., 2011 Science 331:1199-1203), a SNP в PEN93, которые не присутствовали в PEN95, могут быть идентифицированы. Обе смеси содержали одинаковое количество ДНК PEN95, но смесь с низким выбросом содержала
- 471 046728 только 10% ДНК PEN93, содержащейся в смеси с высоким выбросом. Библиотеки BotSeqS из этих образцов сначала анализировали с использованием обычного конвейера BotSeqS, чтобы минимизировать клональные и зародышевые мутации. Действительно, только две мутации были обнаружены среди двух библиотек; эти две мутации, вероятно, представляют редкие мутации в образце PEN95 и предполагают частоту мутаций ~8x10’7 мутация/п.н. Затем данные обрабатывались через конвейер BotSeqS без фильтрации мутаций, присутствовавших в dbSNP (сборка 130 и 142). Было идентифицировано семь специфичных для PEN93 SNP в смесях с низким выбросом и 89 специфичных для PEN93 SNP в смесях с высоким выбросом. После нормализации по количеству секвенированных оснований частота мутаций (число SNP, специфичных для ΡΕΝ93/π.η.) составила 2,71x10’6 для образцов с низким выбросом и 2,01x10’5 для образцов с высоким выбросом. Разница между низким и высоким выбросом составляла 7,4 раза, в пределах диапазона, ожидаемого от 10-кратного разведения, учитывая относительно низкое число мутаций, выявленных в образце с низким выбросом.
Характеристика специфичности BotSeqS.
В качестве одного из показателей специфичности мы идентифицировали редкие мутации как обычно, за исключением того, что мы использовали мутации, которые присутствовали только в одной цепи, а не в обеих. В частности, мутации присутствовали у > 90% членов семейства Уотсон, а эталонная последовательность присутствовала у > 90% членов семейства Крик или наоборот, но удовлетворяла другим нашим критериям редкости. Затем были созданы ложные пары Уотсона и Крика, где цепь Уотсона имела перекрывающиеся, но разные координаты, по сравнению с цепью Крика, и наоборот, чтобы определить, содержат ли они одну и ту же мутацию случайно. BotSeqS работает с низким охватом всего генома, генерируемого на стадии разведения бутылочное горлышко, и исключает этот анализ в ядерной ДНК. Вместо этого использовалась мтДНК из-за множества копий мтДНК на клетку. Охват мтДНК BotSeqS намного выше, чем у ядерной ДНК, что облегчает идентификацию перекрывающихся молекул. 30 контрольных библиотек BotSeqS были обработаны таким образом, и всего было идентифицировано 146 мутаций мтДНК, присутствующих только в одной цепи. Используя этот набор данных, в каждом образце затем проводили поиск перекрывающихся молекул и идентифицировали 27 примеров. Ни одна из 27 ложных пар Уотсона и Крика не имела одинаковой артефактной мутации.
Неслучайный сдвиг может привести к появлению артефактов другого типа, ложно предполагая, что цепочки семейства Уотсона и Крика на самом деле были получены из двух разных молекул, которые по совпадению имели одинаковую геномную координату. Для проверки таких артефактов были идентифицированы пары семейства Уотсона и Крика, которые содержали вариант в цепи Уотсона и эталонную последовательность в цепи Крика или наоборот, но на этот раз включали гетерозиготные варианты зародышевой линии, а не только редкие варианты, и в ядерной ДНК, а не в мтДНК. В ядерной ДНК гораздо больше гетерозиготных вариантов, чем в мтДНК, потому что мтДНК происходит только из ооцита. Интересующие несоответствия могут возникнуть в результате неправильного сочетания цепи Уотсона с цепью Крика, полученной из другой молекулы-матрицы, то есть неслучайного сдвига. Альтернативно, несоответствия могут быть результатом ошибки амплификации в одной из двух цепей во время раннего цикла ПЦР. Используя наши данные WGS, мы сначала идентифицировали 8535891 ядерных гетерозиготных вариантов, наблюдаемых среди 30 образцов ДНК, использованных для контрольных библиотек BotSeqS (медиана из 268180 вариантов на библиотеку с диапазоном от 121851 до 529922, с такими же общими вариантами, присутствующими во многих библиотеках). Из 8535891 ядерных гетерозиготных вариантов мы идентифицировали в общей сложности 3960818 семейств (медиана 123134 семейств на библиотеку с диапазоном от 65832 до 222135), для которых можно было бы оценить обе цепи. Из них 3960807 семейств имели конкордантную последовательность в вариантном положении в обеих цепях; только 11 гетерозиготных вариантов были дискордантными (то есть вариант присутствовал у > 90% членов семейства Уотсона, а эталонная последовательность присутствовала у > 90% членов семейства Крика, или наоборот). Таким образом, уровень дискордантных гетерозиготных вариантов зародышевой линии составлял 2,78x10’6 (11 из 3960818) на п.н. Эта частота совместима с известной частотой ошибок ДНК-полимераз с высокой точностью и может легко представлять ошибку амплификации, которая произошла в одной из двух цепей в течение первого цикла ПЦР, поэтому представляет собой завышенную оценку артефактов сдвига. Кроме того, важно отметить, что BotSeqS устраняет такие ошибки амплификации, требуя, чтобы мутации наблюдались в обеих цепях. Поскольку BotSeqS требует, чтобы мутации наблюдались в обеих цепях, фактический уровень ложноположительных результатов можно оценить как ~(1/3)(2,78x10’6)(2.78x10’6) = 2,58x10’12.
Генерация таблиц изменений и молекул BotSeqS.
Выравнивание последовательностей и поиск вариантов выполнялись с помощью пакета вторичного анализа Illumina (CASAVA 1.8) с использованием ELANDv2, соответствующего эталонному геному человека GRCh37/hg19. Высококачественные чтения были отобраны для дальнейшего анализа, только если они удовлетворяли всем следующим критериям: (i) прошел фильтр верности, (ii) считал, сопоставленный в правильной паре, (iii) < 5 несоответствий с эталонной последовательностью, и (iv) совершенная идентичность эталонной последовательности в первой и последней пяти базах каждого чтения. Чтения секве
- 472 046728 нирования были сгруппированы в семейства на основе идентичных парных эндогенных баркодов. Члены семейства были далее разделены на две возможные последовательности секвенирования для определения количества членов семейства Уотсона и Крика. Семейства Уотсона и Крика имели идентичные геномные координаты, причем каждый конец секвенировался в противоположных значениях. Показатели качества идентичных изменений в семействе рассчитывали как среднее значение среди членов семейства. Выходными данными для каждой библиотеки BotSeqS были две аннотированные таблицы изменений и молекулы-шаблоны (то есть семейства).
Подбор высококачественных изменений и молекул.
Пользовательские алгоритмы были написаны в Microsoft SQL Server Management Studio для запроса таблиц изменений и молекул для каждой библиотеки BotSeqS. Критерии выбора подробно описаны в табл. 44-48. В целом, выбор основывался на качестве, клональности и картируемости замен одной пары оснований. Например, известно, что одним из основных источников ошибок, с которыми сталкиваются все короткие выравнивающие чтения и вызывающие варианты, являются артефакты, которые возникают, когда варианты отображаются на повторяющиеся области в геноме, включая области низкой сложности и варианты количества копий (см., например, Li et al., 2014 Bioinformatics 30:2843-2851). Конвейер BotSeqS устраняет эту универсальную ошибку на последующем этапе, отфильтровывая геномный шум от повторяющихся ДНК и структурных вариантов (подробно в табл. 48). Индели были исключены, потому что они склонны к артефактам выравнивания и встречаются в ~ 10 раз реже, чем спонтанные точечные мутации. Высококачественные однонуклеотидные замены были определены как замены со средними показателями качества (в пределах семейства) > Q30 и > 2 чтения и > 90% фракции мутаций в цепях Уотсона и Крика. Варианты считались клональными, если вариантное положение присутствовало в данных WGS из этого образца или наблюдалось в > 1 матричной молекуле (то есть в обеих цепях более чем одного UID). Любые позиции, присутствующие в dbSNP130 или dbSNP142, также были исключены. Было замечено, что фильтрация dbSNP радикально минимизировала повторяющиеся артефакты секвенирования или картирования и очень изменчивые области. Например, гомополимерные тракты (>8 п.н.) являются горячими точками мутаций, которые заполняют список мутаций. Было отмечено, что почти все были отфильтрованы с dbSNP142. Наконец, семейства, у которых была > 1 мутация, были исключены как возможные артефакты картирования.
Расчет частоты мутаций.
Частоты мутаций были определены для каждой библиотеки BotSeqS (см. табл. 51) путем деления общего числа редких мутаций на общее количество секвенированных п.н. Общая последовательность п.н. была определена числом семейств х 2 х длина чтения каждого семейства. Средняя длина библиотек составляла ~ 500 п.н., так что чтение парным концом в 100 п.н. вряд ли перекрывалось. Рассматривались только матрицы с полной идентичностью эталонной последовательности в первых и последних 5 п.н. каждого чтения. Чтения были дополнительно урезаны, исключая циклы 6 и 7 для обеспечения качества. Следовательно, фактическая длина чтения составила 88 оснований (100-7-5 = 88). Для образцов, из которых были сгенерированы библиотеки технических повторностей BotSeqS, среднюю частоту мутаций технических повторностей считали частотой мутаций для образца.
Валидация соматических мутаций.
Все редкие мутации из генома ядра и мтДНК прошли визуальную проверку чтений секвенирования. Для редких ядерных мутаций секвенирование Сангера было выполнено на репрезентативном наборе (514 из 876 мутаций). Из них 514 из 514 (100%) были подтверждены как невидимые с помощью секвенирования по
Сэнгеру (исключая образцы COL238 и COL239, которые не имели подходящего WGS). Это продемонстрировало, что эти мутации не присутствовали ни в зародышевой линии, ни в высокой клональной степени. Мутации, подтвержденные как отсутствующие при секвенировании Сэнгера, указаны в табл. 50.
Сравнение с раковыми геномами.
Девятнадцать файлов MAF, представляющих ядерные соматические мутации из 19 типов опухолей TCGA, были загружены в synapse.org/#!Synapse:syn1729383 (см., например, Kandoth et al., 2013 Nature 502:333-339). Из данных TCGA были рассмотрены только однонуклеотидные замены, а соматические мутации из ультрамутированных опухолей были исключены. Соматические мутации митохондриальной ДНК из колоректальных и почечных опухолей были получены из дополнительного файла 2 Ju et al. (2014 eLife 3).
Статистические данные.
Для дизайна исследования предварительный анализ мощности или рандомизация не проводились, потому что дисперсия была первоначально неизвестна. Целью исследования было найти основные, биологически значимые различия между когортами. Чтобы найти основные различия, размеры выборки могут быть небольшими. Однако даже при небольшом размере выборки не было выявлено нарушений допущений испытаний, в том числе нарушений однородности отклонений. Т-тест и анализ ANOVA были выполнены с использованием GraphPad Prism 5.0f. Точный тест Фишера проводился с использованием версии R 3.2.2. Анализ основных компонентов был выполнен в R. Все проанализированные образцы бы
- 473 046728 ли представлены в рукописи.
Результаты.
Принципы, лежащие в основе BotSeqS.
Главной особенностью BotSeqS является разбавление библиотеки секвенирования любого типа перед ПЦР-амплификацией. Такое разбавление создает бутылочное горлышко и позволяет эффективно отбирать случайные образцы двухцепочечных матричных молекул с минимальным количеством секвенирования. Редкие мутации, которые обычно маскируются из-за обилия последовательностей дикого типа в обычных библиотеках, составляют гораздо больше сигнала в соответствующей позиции генома в библиотеке с бутылочным горлышком. Разбавление также увеличивает вероятность того, что как цепочки Уотсона, так и Крика молекулы ДНК будут секвенированы с избыточностью, что является критически важной особенностью для высокой точности BotSeqS и относительно небольшого количества секвенирования, необходимого для его реализации. Наличие одной и той же редкой мутации на обеих цепях может значительно уменьшить артефакты и повысить специфичность (см., например, Schmitt et al., 2012 PNAS USA 109:14508-14513). Наконец, случайный характер разбавления позволяет оценивать молекулы ДНК из ядерного и митохондриального геномов из одной библиотеки.
Создание библиотек BotSeqS.
Стандартный набор Illumina TruSeq PCR-Free использовался для создания 44 библиотек BotSeqS из нормальных тканей 34 индивидуумов (табл. 43). Он включал девять индивидов с одной или двумя техническими повторностями. Кроме того, 10 из 12 наших когорт имели более одного биологического экземпляра, каждый из которых содержал от двух до шести индивидов.
Подготовка библиотек BotSeqS начинается со случайного сдвига геномной ДНК (фиг. 52). Это фрагментирует геномы в молекулы ДНК переменного размера, каждая из которых обладает уникальными концевыми координатами, называемыми эндогенными баркодами (см., например, Kinde et al., 2011 PNAS U S A 108:9530-9535). После лигирования стандартных адаптеров секвенирования к молекулам ДНК библиотеку разводили, чтобы уменьшить количество молекул в популяции. Чтобы определить правильный коэффициент разведения, на приборе MiSeq была оценена серия разведений в десять раз (фиг. 53). После разведения ПЦР-амплификация библиотеки создает несколько копий (дубликатов) каждой молекулы ДНК. Эндогенные баркоды позволяют группировать чтения последовательности в семейства, также известные как UID, для уникальных идентификаторов (см., например, Kinde et al., 2011 PNAS USA 108:9530-9535); каждое семейство представляет собой потомство, производное путем ПЦР из одноцепочечной матрицы, и каждый член семейства представляет последовательность из одного кластера на приборе Illumina. Далее мы рассматриваем цепь Уотсона как последовательность, полученную из первого чтения инструмента для секвенирования (адаптер Illumina P5), а цепь Крика - как последовательность, полученную из второго чтения (адаптер Р7 Illumina) каждого члена семейства (фиг. 52). Чтобы считаться потенциальной мутацией, BotSeqS требовал, чтобы идентичное изменение последовательности наблюдалось у > 90% членов семейства Уотсон и > 90% членов семейства Крик и чтобы каждое семейство состояло по меньшей мере из двух членов. Библиотеки BotSeqS были проанализированы с использованием прибора Illumina HiSeq 2500 в режиме быстрого запуска с чтениями парных концов по 100 оснований каждая. Медианные 70 миллионов (М) кластеров на библиотеку проходили через стандартные фильтры качества Illumina (диапазон от 37 до 188 М кластеров на библиотеку; табл. 43).
Конвейер обработки данных BotSeqS.
Целью конвейера BotSeqS было точное определение редких соматических точечных мутаций и вычисление частоты этих мутаций в образце. Для обработки данных для этой цели необработанные данные секвенирования были введены во вторичный пакет анализа Illumina (CASAVA 1.8) с сопоставлением ELANDv2 с эталонным геномом человека GRCh37/hg19. Конвейер BotSeqS начинается с выбора высококачественных чтений для анализа (см. Материалы и способы). Затем данные объединяются в две таблицы для каждой библиотеки BotSeqS: (i) таблица изменений, в которой перечислены все отличия от эталонной последовательности, и (ii) таблица уникальных молекул, в которой перечислены все семейства. Важно отметить, что каждая таблица содержит информацию о цепях; почти половина (в среднем 45%, диапазон от 8% до 62%) уникальных молекул из каждой библиотеки BotSeqS содержала цепи Уотсона и Крика, представленные в наборе данных, что обеспечивало специфичность в последующем анализе мутаций. Более того, в большинстве библиотек BotSeqS (37 из 44) медианное число членов семейства составляло от 5 до 20 (фиг. 56), что еще раз демонстрировало, что библиотеки успешно преодолели сужения.
Для выявления редких соматических мутаций было необходимо исключить зародышевые и клональные варианты из данных BotSeqS (мы определили клональные как те, которые присутствуют в обеих цепях более чем одной матричной молекулы). Мы провели секвенирование всего генома (WGS) того же образца ДНК или тех же библиотек, которые были разведены для BotSeqS для 32 из 34 человек в этом исследовании (табл. 43). Для остальных двух индивидов (COL238 и COL239) было выполнено секвенирование по Сэнгеру для исключения клональных вариантов, демонстрируя, что WGS не был необходим для BotSeqS. Было обнаружено, что подавляющее большинство (медиана 92%, диапазон 88-94%) вариантов является зародышевой линией, которую легко идентифицировать по сопоставленному набору дан
- 474 046728 ных WGS. В дополнение к клональности мы устранили потенциальные артефакты, рассматривая только хорошо картированные положения и используя другие фильтры (табл. 44 - табл. 48 и Материалы и способы). Требование наличия мутаций в обеих цепях действительно было необходимо, потому что в отсутствие этого фильтра было большое количество G > Т-трансверсий (фиг. 57), которые, как известно, представляют артефакты в препаратах библиотеки NGS (см., например, Costello et al., 2013 Nucleic acids research 41:e67). Затем был проведен эксперимент проверки выброса путем смешивания нормальной ДНК одного человека (PEN93) с нормальной ДНК другого человека (PEN95) при двух разных соотношениях. Используя BotSeqS, удалось обнаружить PEN93-специфичные SNP в обоих образцах с разницей в частоте 7,4 раза между низким и высоким выбросами, в пределах ожидаемой ошибки предполагаемой 10-кратной разницы (см. Материалы и способы).
Из 44 библиотек BotSeqS было выявлено 666 и 876 редких соматических точечных мутаций в мтДНК и ядерной ДНК соответственно (табл. 49 и табл. 50). Все редкие мутации прошли визуальный осмотр, и подмножество было секвенировано по Сэнгеру, чтобы подтвердить, что мутации не были зародышевой линией или высоко распространены в оцененных образцах (см. Материалы и способы). Как и ожидалось из предыдущих исследований, частота точечных мутаций мтДНК (1,40 ± 1,29 х 10-5 мутаций/п.н., среднее значение ± стандартная ошибка) была значительно выше, чем у ядерной ДНК (5,23 ± 3,47 х 10-7) у 25 контрольных особей (двусторонний t-критерий, Р < 0,0001; табл. 51). Специфичность BotSeqS была дополнительно определена с использованием дискордантных гетерозиготных оценок зародышевой линии для оценки ложноположительного показателя 2,58 х 10-12 (см. Материалы и способы).
Частота мутаций зависит от способности к репарации ДНК и воздействия канцерогенных веществ.
Сначала был задан вопрос, может ли BotSeqS обнаружить повышенные уровни мутаций в нормальных тканях индивидов с дефектами несоответствия. У людей с двуаллельными инактивирующими мутациями зародышевой линии в механизмах восстановления несоответствия наблюдаются более высокие уровни мутации как в нормальной, так и в опухолевой тканях (см., например, Parsons et al., 1995 Science 268:738-740 и Shlien et al., 2015 Nature genetics 47:257-262). Следовательно, ДНК тестировали из нормального эпителия толстой кишки индивидов (COL238 и COL239) с мутациями, инактивирующими биаллельные зародышевые линии, в гене постмейотической сегрегации 2 (PMS2). Используя BotSeqS, было установлено, что средняя частота мутаций ядерной ДНК у этих двух братьев и сестер (6,63 ± 3,47 х 10-5 мутаций/п.н.; в возрасте 16 и 18) была значительно выше, чем у людей того же возраста (5,13 ± 1,73 х 10- 7 для COL235, COL236, COL237, COL374; средний возраст 24) с опытным устранением несоответствия (двусторонний t-критерий, Р < 0,05, фиг. 53а). Это 129-кратное увеличение частоты ядерных мутаций было связано со значительным различием в спектре ядерных мутаций между когортами PMS2+/+ и PMS2/-(Точный тест Фишера, Р = 0,04, фиг. 53b).
Было также проверено, может ли BotSeqS идентифицировать большое количество мутаций в нормальных тканях людей, подвергшихся воздействию канцерогенов окружающей среды. Ранее было выполнено секвенирование генома уротелиальных карцином верхних мочевыводящих путей, представляющее тип рака, связанный с воздействием аристолоховой кислоты (АК) или курением (см., например, Hoang et al., 2013 Science translational medicine 5:197ra102). Мутагены в табачном дыме, а также АК метаболизируются с образованием аддуктов ДНК в нормальной коре почки (см., например, Hoang et al., 2013 Science translational medicine 5:197ra102 и Randerath et al., 1989 Journal of the National Cancer Institute 81:341-347). Четыре сопоставимых по возрасту нормальных почечных коры от индивидуума (KID034, KID035, KID036, KID037; средний возраст 64 года) без известного воздействия табачного дыма или АК сравнивали с нормальной корой почки трех заядлых курильщиков (SA_117, SA_118, SA_119; средний возраст 65 лет), а также с тремя индивидами, которые подвергались воздействию АК (АА_105, АА_124, АА_126; средний возраст 79 лет). Частота ядерных точечных мутаций у курильщиков и почек, подвергшихся воздействию АК, была значительно выше, в 27 и 36 раз, соответственно, чем у не подвергавшихся воздействию контролей (односторонний ANOVA с многократным сравнительным посттестом Бонферрони, Р < 0,0001 для АК и Р < 0,001 для курения) (фиг. 53а). Это увеличенное число мутаций в ядерном геноме было связано со значительно измененным ядерным мутационным спектром (точный критерий Фишера с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р = 2,58 х 10-8 для АК и Р = 1,51 х 10- 15 для курения) (фиг. 53b). Интересно, что частоты и спектры точечных мутаций мтДНК между незащищенными и защищенными группами существенно не отличались, несмотря на существенное различие в их ядерных геномах (фиг. 53а, b).
Редкие мутации накапливаются с возрастом.
Многие данные свидетельствуют о том, что в организме человека накапливаются случайные мутации с возрастом. BotSeqS был разработан для непосредственного измерения таких различий, и мы проверили, зависят ли частоты редких точечных мутаций в ДНК трех нормальных тканей человека от возраста. В нормальном эпителии толстой кишки у 11 человек частота мутаций значительно возрастала с возрастом, в среднем в 30 раз по мтДНК и в 6,1 раза по ядерной ДНК, в течение 91 года (см. ниже и фиг. 54; односторонний ANOVA с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р < 0,001 для обоих). Аналогичным образом, частота мутаций увеличилась в среднем в 19 раз в мтДНК и в 6,5 раза в ядерной
- 475 046728
ДНК за 64 года в нормальных почечных кортикальных слоях. Частота мутаций в лобной коре головного мозга также значительно увеличивалась с возрастом, хотя и медленнее, в 7,3 раза в мтДНК и в 5,7 раза в ядерной ДНК за 90 лет (односторонний ANOVA с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р <0,001 для мтДНК и Р < 0,05 для ядерных).
Общие сведения по редким частотам мутаций в нормальных тканях человека.
Геном Нормальная ткань Количество индивидов Частота мутаций (хЮ-7 мутаций/п.н.) Средняя продолжи тельность жизни (лет) Различия продолжит ельности жизни
Маленький ребенок Молодой взрослый Пожилой взрослый
мтДНК Г оловной мозг 9 18 ±7 43 ±6 131 ± 18 89,5 7,3
Почка 5 15 н/о 277 ± 64 63,8 18,5
Толстая кишка 11 12 ± 17 112 ±43 365 ± 103 90,8 30,4
Ядерная Головной мозг 9 1,1 ±0,3 2,2 ±1,1 6,3 ±2,3 89,5 5,7
Почка 5 1,2 н/о 7,8 ± 1,5 63,8 6,5
Толстая 11 1,8 ±0,5 5,5 ± 1,6 11 ± 1,5 90,8 6,1
кишка н/о - не определено.
В наборе данных можно напрямую сравнить частоты точечных мутаций в тканях мозга и толстой кишки в трех разных возрастных группах (дети < 10 лет; взрослые от 20 до 40 лет; и пожилые люди > 90 лет). Интересно, что частота ядерных мутаций в толстой кишке существенно не отличалась от частоты мозга у детей (1,81 ± 0,45 х 10-7 в толстой кишке против 1,06 ± 0,27 х 10-7 в головном мозге, двухсторонний ANOVA с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р > 0,05). Однако частота мутаций в толстой кишке была значительно выше, чем в головном мозге у молодых людей (5,51 ± 1,62 х 10-7 в толстой кишке против 2,16 ± 1,11 х 10-7 в мозге, двухстороннее ANOVA с многократным сравнительным посттестом Бонферрони, Р < 0,05) как и у пожилых людей (1,10 ± 0,15 х 10-6 в толстой кишке против 6,29 ±2,31 х 10-7 в мозге, двухстороннее ANOVA с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р < 0,01) (фиг. 58). Не было обнаружено существенных различий между частотой мутаций мтДНК толстой кишки и головного мозга у относительно молодых людей (детей или молодых взрослых). Однако частота мутаций мтДНК в толстой кишке была значительно выше, чем в головном мозге у пожилых людей (3,65 ± 1,03х 10-5 в толстой кишке против 1,31 ± 0,18х 10-5 в мозге, двухстороннее ANOVA с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р < 0,0001) (фиг. 58).
Паттерны мутации в мтДНК очень отличаются от паттернов ядерной ДНК.
Были исследованы спектры редких точечных мутаций в каждой изученной нормальной ткани. В мутациях мтДНК преобладали переходы (97% в толстой кишке, 89% в почках и 91% в мозге) с тяжелым смещением цепи, как и ожидалось в предыдущих исследованиях - (фиг. 54 и табл. 49). Отношение переходов к трансверсиям было поразительно разным в мтДНК (в среднем 15,3) по сравнению с ядерной ДНК (в среднем 1,1) во всех трех тканях.
Чтобы дополнительно оценить различия в частотах мутаций между двумя геномами, мы рассчитали соотношение между частотами мутаций мтДНК и ядер для каждого человека (табл. 51). Частота точечных мутаций в мтДНК была в среднем в 24,5 раза выше, чем ядерный геном в нормальных тканях (контрольная когорта, фиг. 59). У пациентов с историей воздействия или дефектами репарации ДНК эти отношения были значительно меньше из-за сопутствующего большего числа ядерных (но не митохондриальных) мутаций ДНК у таких людей по сравнению с таковыми из контрольной когорты (односторонний ANOVA с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р <0,05) (фиг. 59).
Спектры мутаций являются тканеспецифичными.
Хотя в редких мутациях мтДНК преобладают переходы, все же существуют тканеспецифичные различия мтДНК, которые можно оценить по круговым диаграммам на фиг. 3. Например, митохондриальные переходы C:G в Т:А были более выраженными, а переходы А:Т в G:C менее выраженными в нормальной ободочной кишке (54% и 42%, соответственно) и мозге (51% и 40%, соответственно) по сравнению с нормальными тканями почек (36% и 53%, соответственно). Спектры мутаций в ядерной ДНК всех трех тканей были гораздо разнообразнее. Например, переходы C:G в Т:А преобладали в нормальной ободочной кишке (44% в ободочной кишке по сравнению с 22% в почке и 29% в мозге), тогда как нормальная почка и мозг содержали пропорционально большую долю переходов А:Т в G:C (25% в
- 476 046728 почках и 19% в мозге по сравнению с 15% в толстой кишке), а также трансверсии А:Т в C:G (12% в почках и 16% в мозге по сравнению с 5% в толстой кишке). Кроме того, А:Т в Т:А были более частыми в почках (16%) по сравнению с толстой кишкой (6%) и мозгом (6%). Парные сравнения мутационных спектров в каждом геноме выявили значительные различия между паттерном замещения почки и толстой кишки (точный тест Фишера с многократным сравнительным пост-тестом Бонферрони, Р = 0,0029 в мтДНК и Р = 0,0312 в ядерной ДНК).
Спектры редких мутаций, обнаруженных в нормальных тканях почек и толстой кишки, сравнивали с мутациями клональной ДНК при раке, происходящем из клеток этих органов, используя общедоступные данные для последних (см., например, Ju et al., 2014 eLife 3 и Kandoth et al., 2013 Nature 502:333-339). Лобная кора головного мозга была исключена из этого анализа, потому что не было ясно, какой тип опухоли следует использовать для сравнения. Для поиска сходств и различий между нормальными и опухолевыми мутационными спектрами был проведен анализ основных компонентов на спектрах ядер и мтДНК, полученных на основе данных о нормальной коре почки, нормальном эпителии толстой кишки, светлоклеточном раке почки и колоректальном раке. Было обнаружено, что спектры редких мутаций в нормальных тканях толстой кишки и почек были очень похожи на спектры соответствующего типа рака (фиг. 60).
Пример 8: Система безопасного секвенирования.
Генетические мутации лежат в основе многих аспектов жизни и смерти, включая, например, эволюцию и болезнь соответственно (см., например, Luria et al., 1943 Genetics 28:491-511; Roach et al., 2010 Science 328:636-639; Durbin et al., 2010 Nature 467:1061-1073; Shibata, 2011 Carcinogenesis 32:123-128; McMahon et al., 2007 N Engl J Med 356:2614-2621; Eastman et al., 1998 J Infect Dis 177:557-564; Chiu et al., 2008 Proc Natl Acad Sci USA 105:20458-20463 и Fan et al., 2008 Proc Natl Acad Sci USA 105:16266-16271). Обнаружение таких мутаций, особенно на стадии до того, как они станут доминирующими в популяции, вероятно, будет иметь важное значение для оптимизации диагнозов и/или терапии. Например, при опухолевых заболеваниях, которые все обусловлены соматическими мутациями, применение обнаружения редких мутантов многообразно; их можно использовать для выявления остаточных заболеваний на периферии или в лимфатических узлах, для отслеживания курса терапии при оценке в плазме и, возможно, для выявления пациентов с ранними, излечимыми хирургическим путем заболеваниями при оценке в кале, мокроте, плазме и других телесные жидкости (см., например, Hoque et al., 2003 Cancer Res 63:57235726; Thunnissen et al., 2003 J Clin Pathol 56:805-810 и Diehl et al., 2008 Gastroenterology 135:489-498). В этом примере описывается Safe-SeqS (Safe-Sequencing System (Система безопасного секвенирования)) для достижения очень высокого уровня точности и чувствительности данных последовательности. SafeSeqS может использоваться для оценки надежности полимеразы, точности синтеза нуклеиновых кислот in vitro и распространенности мутаций в ядерных или митохондриальных нуклеиновых кислотах нормальных клеток. Safe-SeqS также можно использовать для обнаружения и/или количественного определения мозаицизма и соматических мутаций. См. также WO 2012/142213, включенную в данный документе в полном объеме посредством ссылки.
Материалы и методы.
Эндогенные UID.
Геномную ДНК из поджелудочной железы человека или культивируемых лимфобластных клеток получали с использованием наборов Qiagen. ДНК поджелудочной железы использовали для эксперимента по захвату, а лимфобластоидные клетки использовали для эксперимента с обратной ПЦР. ДНК определяли количественно по оптическому поглощению и с помощью кПЦР. ДНК была фрагментирована до среднего размера ~ 200 п.н. с помощью акустического разрезания (Covaris), затем репарирована на концах, дополнена хвостовыми А-последовательностями и лигирована с Y-образными адаптерами в соответствии со стандартными протоколами Illumina. Концы каждой молекулы-матрицы обеспечивают эндогенные UID, соответствующие их хромосомным положениям. После ПЦР-опосредованной амплификации библиотек с последовательностями праймеров внутри адаптеров ДНК захватывали с помощью фильтра, содержащего 2,594 нт, что соответствует шести генам рака. После захвата было выполнено 18 циклов ПЦР для обеспечения достаточного количества матрицы для секвенирования на приборе Illumina GA IIx. Для экспериментов с обратной ПЦР (фиг. 65) авторы с разрезанной клеточной ДНК лигировали оригинальные адаптеры (IDT, табл. 57) вместо стандартных Y-образных адаптеров Illumina. Эти адаптеры сохраняли область, комплементарную универсальному праймеру для секвенирования, но не имели последовательностей трансплантации, необходимых для гибридизации с проточной кюветой Illumina GA IIx. Лигированную ДНК разводили в 96 лунок, и ДНК в каждом столбце из 8 лунок амплифицировали с помощью уникального прямого праймера, содержащего одну из 12 последовательностей индекса на своем 5'-конце, плюс стандартный обратный праймер (табл. 57). Амплификации проводили с использованием Phusion HotStart I (NEB) в 50 мкл реакциях, содержащих IX Phusion HF-буфер, 0,5 мМ дНТФ, 0,5 мкМ каждого прямого и обратного праймера (оба 5'-фосфорилированы) и 1 ед полимеразы Phusion. Были использованы следующие условия цикла: один цикл при 98°C в течение 30 с; и 16 циклов при 98°C в течение 10 с, 65°C в течение 30 с и 72°C в течение 30 с. Все 96 реакций были объединены и затем очищены с использованием набора для очистки ПЦР Qiagen MinElute (кат. № 28004) и набора QIAquick Gel Extrac
- 477 046728 tion (кат. № 28704). Для приготовления круговых матриц, необходимых для обратной ПЦР, ДНК разводили до ~ 1 нг/мкл и лигировали с помощью ДНК-лигазы Т4 (энзиматика) в течение 30 минут при комнатной температуре в реакции 600 мкл, содержащей 1X буфер для лигирования ДНК Т4 и 18000 Е ДНК Т4 лигазы. Реакцию лигирования очищали с использованием набора Qiagen MinElute. Обратную ПЦР проводили с использованием Phusion Hot Start I на 90 нг круговой матрицы, распределенной в двенадцати 50 мкл реакциях, каждая из которых содержала 1X Phusion HF Buffer, 0,25 мМ дНТФ, 0,5 мкМ каждого из прямого и обратного праймеров KRAS (табл. 57) и 1 ед полимеразы Phusion. Оба KRASспецифических праймера содержали прививочные последовательности для гибридизации с проточной кюветой Illumina GA IIx (табл. 57). Были использованы следующие условия цикла: один цикл при 98°C в течение 2 мин; и 37 циклов при 98°C в течение 10 с, 61°C в течение 15 с и 72°C в течение 10 с. Окончательную очистку проводили с помощью набора NucleoSpin Extract II (Macherey-Nagel) и элюировали в 20 мкл буфера NE. Полученные фрагменты ДНК содержали идентификаторы UID, состоящие из трех последовательностей: двух эндогенных, представленных двумя концами исходных срезанных фрагментов, плюс экзогенной последовательности, введенной во время индексационной амплификации. Поскольку использовались 12 экзогенных последовательностей, это увеличивало количество различных UID в 12 раз по сравнению с полученными без экзогенных UID. Это количество можно легко увеличить, если использовать большее количество отдельных праймеров.
Экзогенные UID.
Геномную ДНК из нормальной слизистой оболочки толстой кишки человека или лимфоцитов крови получали с использованием наборов Qiagen. ДНК из слизистой оболочки толстой кишки использовали для экспериментов на CTNNB1 и митохондриальной ДНК, в то время как ДНК лимфоцитов использовали для экспериментов на CTNNB1 и на достоверности полимеразы. ДНК количественно определяли с помощью цифровой ПЦР с использованием праймеров, которые амплифицировали гены единственной копии из клеток человека (анализ верности полимеразы и CTNNB1), кПЦР (митохондриальная ДНК) или по оптическому поглощению (олигонуклеотидов). Каждая цепь каждой молекулы-матрицы кодировалась с помощью 12 или 14 базовых UID с использованием двух циклов ампликон-специфической ПЦР, как описано в тексте и на фиг. 63. Ампликон-специфичные праймеры, оба содержали универсальные последовательности меток на своих 5'-концах для последующей стадии амплификации. UID представляли собой 12 или 14 случайных нуклеотидных последовательностей, прикрепленных к 5'-концу прямых ампликон-специфических праймеров (табл. 57). Эти праймеры могут генерировать 16,8 и 268 миллионов различных UID соответственно. Важно, чтобы число различных UID значительно превышало количество исходных матричных молекул, чтобы минимизировать вероятность того, что две разных исходных матрицы получили один и тот же UID. Циклы ПЦР с назначением UID включали Phusion Hot Start II (NEB) в 45 мкл реакции, содержащей 1X Phusion HF-буфер, 0,25 мМ дНТФ, 0,5 мкМ каждый прямой (содержащий 12-14 нс) и обратные праймеры и 2 ед полимеразы Phusion. Чтобы сохранить конечную концентрацию матрицы <1,5 нг/мкл, использовали несколько лунок для создания некоторых библиотек. Были использованы следующие условия цикла: одна инкубация при 98°C в течение 30 с (для активации Phusion Hot Start II); и два цикла при 98°C в течение 10 с, 61°C в течение 120 с и 72°C в течение 10 с. Чтобы обеспечить полное удаление праймеров первого раунда, каждую лунку ферментативно обрабатывали 60 ед. одноцепочечной ДНК-специфической нуклеазы (экзонуклеаза-I; Enzymatics) при 37°C в течение 1 ч. После 5-минутной тепловой инактивации при 98°C праймеры, комплементарные введенным универсальным меткам (табл. 57), добавляли до конечной концентрации 0,5 мкМ каждый. Эти праймеры содержали два концевых фосфоротиоата, чтобы сделать их устойчивыми к любой остаточной активности экзонуклеазы-I. Они также содержали 5' прививочные последовательности, необходимые для гибридизации с проточной кюветой Illumina GA IIx. Наконец, они содержали индексную последовательность между прививочной последовательностью и последовательностью универсальной метки. Эта индексная последовательность позволяет одновременно анализировать продукты ПЦР от нескольких разных индивидуумов в одном и том же отсеке проточной кюветы секвенатора. Следующие условия проведения циклов были использованы для последующих 25 циклов ПЦР: 98°C в течение 10 с и 72°C в течение 15 с. Промежуточные стадии очистки не проводились с целью снижения потерь матричных молекул. После второго раунда амплификации лунки объединяли и очищали с использованием набора для очистки QIAgen QIAquick PCR (кат. № 28104) и элюировали в 50 мкл буфера ЕВ (Qiagen). Фрагменты ожидаемого размера очищали после гель-электрофореза в агарозе (библиотеки мтДНК) или полиакриламиде (все остальные библиотеки). Для очистки в агарозном геле восемь аликвот по 6 мкл загружали в лунки 2% геля выбора размера (Invitrogen) и полосы ожидаемого размера собирали в буфере ЕВ, как указано производителем. Для очистки полиакриламидного геля десять аликвот по 5 мкл загружали в лунки 10% ТВЕ полиакриламидного геля (Invitrogen). Срезы геля, содержащие представляющие интерес фрагменты, вырезали, измельчали и элюировали, как описано в другом месте (см., например, Durbin et al., 2010 Nature 467:10611073).
Анализ точности полимеразы Phusion.
Амплификацию фрагмента геномной ДНК человека в гене ВМХ (RefSeq Accession NM_203281.2) сначала проводили с использованием условий ПЦР, описанных выше. Матрицу разводили таким обра
- 478 046728 зом, чтобы в каждой 10-луночной 96-луночной ПЦР-планшете присутствовала в среднем одна матричная молекула. Затем проводили 50 мкл ПЦР-реакций в 1X Phusion HF-буфере, 0,25 мМ дНТФ, по 0,5 мкМ каждого прямого и обратного праймеров (табл. 57) и 2 ед полимеразы Phusion. Условия проведения циклов: один цикл при 98°C в течение 30 с; и 19 циклов при 98°C в течение 10 с, 61°C в течение 120 с и 72°C в течение 10 с. Праймеры удаляли путем расщепления 60 ед экзонуклеазы-I при 37°C в течение 1 ч с последующей инактивацией нагреванием в течение 5 мин при 98°C. Очистку продукта ПЦР не проводили ни до, ни после расщепления экзонуклеазой-1. Все содержимое каждой лунки затем использовалось в качестве шаблонов для стратегии экзогенных UID, описанной выше.
Секвенирование.
Секвенирование всех библиотек, описанных выше, проводили с использованием прибора Illumina GA IIx, как указано производителем. Общая длина чтений, использованных для каждого эксперимента, варьировала от 36 до 73 оснований. Распознавание азотистых оснований и выравнивание последовательности выполняли с помощью конвейера Eland (Illumina). Для последующего анализа использовали только высококачественные чтения, отвечающие следующим критериям: (i) первые 25 оснований прошли стандартный фильтр строгости Illumina; (ii) каждое основание в чтении имело показатель качества > 20; и (iii) < 3 несоответствий ожидаемым последовательностям. Для экзогенных библиотек UID мы дополнительно требовали, чтобы UID имели оценку качества > 30. Относительно высокая частота ошибок была замечена в конце чтения в эндогенных библиотеках UID, подготовленных по стандартному протоколу Illumina, предположительно внесенных во время сдвига или окончательного восстановления, поэтому первые и последние три основания этих тегов были исключены из анализа.
Анализ Safe-SeqS.
Высококачественные чтения были сгруппированы в семейства UID на основе их эндогенных или экзогенных UID. Рассматривались только UID-семейства с двумя или более членами. Такие UIDсемейства включали подавляющее большинство (> 99%) чтений последовательности. Чтобы гарантировать, что одни и те же данные использовались как для обычного, так и для Safe-SeqS анализа, семейства UID, содержащие только одного члена, также были исключены из обычного анализа. Кроме того, основание было идентифицировано как мутант в обычном анализе секвенирования, если один и тот же вариант был идентифицирован по меньшей мере у двух членов по меньшей мере одного семейства UID (т.е. двух мутаций) при сравнении обычного анализа с анализом Safe-SeqS с экзогенные UID. Для сравнения с помощью Safe-SeqS с эндогенными UID нам потребовалось, по меньшей мере, два члена каждого из двух семейств UID (то есть четыре мутации), чтобы идентифицировать положение как мутант в обычном анализе. При использовании как эндогенных, так и экзогенных UID супермутант был определен как семейство UID, в котором >95% членов имели одинаковую мутацию. Таким образом, семейства UID с < 20 членами должны были быть на 100% идентичны в положении мутанта, в то время как 5% комбинированная частота ошибок репликации и секвенирования была разрешена в семьях с UID с большим числом членов. Чтобы определить достоверность полимеразы с использованием Safe-SeqS и сравнить результаты с предыдущими анализами достоверности полимеразы Phusion, необходимо было понять, что предыдущие анализы будут обнаруживать только мутации, присутствующие в обеих цепях продуктов ПЦР (см., например, Shibata, 2011 Carcinogenesis 32:123-128). Это было бы эквивалентно анализу продуктов ПЦР, полученных с помощью одного цикла с Safe-SeqS, и соответствующая коррекция была внесена в Таблицу 53 А. Если не указано иное, все значения, перечисленные в тексте и таблицах, представляют собой средние значения и стандартные отклонения.
Результаты.
Эндогенные UID.
UID, иногда называемые баркодами или индексами, могут быть назначены фрагментам нуклеиновой кислоты разными способами. Они включают введение экзогенных последовательностей посредством ПЦР или лигирования. Еще проще, случайным образом укороченная геномная ДНК по своей природе содержит идентификаторы UID, состоящие из последовательностей двух концов каждого срезанного фрагмента (фиг. 62 и фиг. 65). Последовательность парных концов этих фрагментов дает UID-семейства, которые можно анализировать, как описано выше. Чтобы использовать такие эндогенные UID в SafeSeqS, были использованы два отдельных подхода: один предназначен для одновременной оценки множества генов, а другой предназначен для глубокой оценки одного фрагмента гена (фиг. 62 и фиг. 65, соответственно).
Для оценки множественных генов стандартные адаптеры секвенирования Illumina лигировали с концами фрагментов ДНК, подвергнутых сдвигу, для получения стандартной библиотеки секвенирования, а затем захватывали интересующие гены на твердой фазе. В этом эксперименте использовалась библиотека, состоящая из ДНК ~ 15000 нормальных клеток, и 2594 п.н. из шести генов были выбраны для захвата. После исключения известных однонуклеотидных полиморфизмов также были идентифицированы 25563 явных мутации, соответствующих 2,4х10’4 ± мутациям/п.н. (табл. 52). На основании предыдущих анализов частоты мутаций в клетках человека, по меньшей мере, 90% этих очевидных мутаций, вероятно, представляли мутации, введенные во время подготовки матрицы и библиотеки или ошибок рас
- 479 046728 познавания азотистых оснований. Следует обратить внимание, что частота ошибок, определенная в данном случае (2,4x10’4 мутации/п.н.), значительно ниже, чем обычно сообщается в экспериментах с использованием инструмента Illumina, потому что мы использовали очень строгие критерии для распознавания азотистых оснований.
С помощью анализа Safe-SeqS этих же данных было определено, что в этом эксперименте было оценено 69505 исходных матричных молекул (то есть было выявлено 69505 семейств UID, в среднем по 40 членов на семейство, табл. 52). Все полиморфные варианты, идентифицированные обычным анализом, также были идентифицированы Safe-SeqS. Тем не менее, только 8 супер-мутантов были обнаружены среди этих семейств, что соответствует 3,5x10’6 мутаций/п.н. Таким образом, Safe-SeqS снизил предполагаемые ошибки секвенирования как минимум в 70 раз.
Анализ Safe-SeqS также может определить, какая из матричных цепей является мутированной, поэтому дополнительные критерии для вызова мутаций могут потребовать, чтобы мутация появлялась только в одной или в обеих цепях первоначально двухцепочечной матрицы. Массивно параллельные секвенсоры способны получать информацию о последовательности с обоих концов матрицы в двух последовательных чтениях. (Этот тип эксперимента секвенирования называется парно концевым, запускаемым на платформе Illumina, но аналогичные эксперименты можно проводить на других платформах секвенирования, где они могут называться под другим именем.) Две цепи двухцепочечной молекулы могут различаться по наблюдаемой ориентации последовательностей и порядку их появления, когда информация о последовательностях получается с обоих концов. Например, пара цепей UID может состоять из следующих двух групп последовательностей, когда каждый конец шаблона секвенируется в последовательных чтениях: 1) последовательность в смысловой ориентации, которая начинается в положении 100 хромосомы 2 в первом чтении, за которой следует последовательность в антисмысловой ориентации, которая начинается в положении 400 хромосомы 2 во втором чтении; и 2) последовательность в антисмысловой ориентации, которая начинается в положении 400 хромосомы 2 в первом чтении, после чего следует последовательность в смысловой ориентации, которая начинается в положении 100 хромосомы 2 во втором чтении. В эксперименте по захвату, описанном выше, 42222 из 69505 UID (представляющих 21111 исходных двухцепочечных молекул) в интересующей области представляли собой пары цепей UID. Эти 42222 UID охватывали 1417838 оснований в интересующей области. При разрешении мутации происходить только в парах цепей UID (будь то в одной или обеих цепях), наблюдали двух супермутантов, что обеспечило мутацию 1,4x10’6 супермутантов/п.н. Когда требовалось, чтобы мутация происходила только в одной цепи из пары UID, наблюдался только один супер-мутант, что обеспечило частоту мутаций 7,1x10’7 супермутантов/п.н. Когда требовалось, чтобы мутация происходила в обеих цепях из пары UID, наблюдался только один супер-мутант, что обеспечило частоту мутаций 7,1x10’7 супермутантов/п.н. Таким образом, требование, чтобы мутации происходили только в одной или в обеих цепях матриц, может еще больше увеличить специфичность Safe-SeqS.
Стратегия, использующая эндогенные UID, также использовалась для уменьшения ложноположительных мутаций при глубоком секвенировании одной интересующей области. В этом случае библиотека, приготовленная, как описано выше, из ~1750 нормальных клеток, использовалась в качестве матрицы для обратной ПЦР с использованием праймеров, комплементарных интересующему гену, поэтому продукты ПЦР можно было напрямую использовать для секвенирования (фиг. 65). При обычном анализе наблюдали в среднем 2,3x10’4 мутации/п.н., аналогичные наблюдаемым в эксперименте по захвату (табл. 52). Учитывая, что только 1057 независимых молекул из нормальных клеток были оценены в этом эксперименте, как было определено с помощью анализа Safe-SeqS, все мутации, наблюдаемые с помощью обычного анализа, вероятно, представляли ложноположительные результаты (табл. 52). С анализом SafeSeqS тех же данных супер-мутанты не были идентифицированы ни в одном положении.
Экзогенные UID.
Хотя результаты, описанные выше, показывают, что Safe-SeqS может повысить надежность массивно-параллельного секвенирования, количество различных молекул, которые можно исследовать с использованием эндогенных UID, ограничено. Для фрагментов, укороченных до среднего размера в 150 п.н. (диапазон 125-175), 36 парных последовательностей на основе конца могут оценить максимум ~ 7200 различных молекул, содержащих конкретную мутацию (2 чтения x 2 ориентации x 36 оснований/чтение x 50 вариаций оснований на любом конце фрагмента). На практике фактическое количество UID меньше, потому что процесс сдвига не является полностью случайным.
Для более эффективного использования оригинальных шаблонов была разработана стратегия SafeSeqS, в которой использовалось минимальное количество ферментативных шагов. Эта стратегия также допускала использование деградированной или поврежденной ДНК, такой как обнаруженная в клинических образцах или после лечения бисульфитом, для исследования метилирования цитозина. Как показано на фиг. 63, в этой стратегии используются два набора праймеров для ПЦР. Первый набор синтезирован с использованием стандартных предшественников фосфорамидита и содержит последовательности, комплементарные интересующему гену на 3'-конце и различные хвосты на 5'-концах как прямого, так и обратного праймеров. Различные хвосты обеспечили универсальное амплификацию на следующем шаге.
- 480 046728
Наконец, между прямым хвостом и специфичными для последовательности нуклеотидами в прямом праймере было 12-14 случайных нуклеотидов. Случайные нуклеотиды образуют UID. Эквивалентный способ присвоения UID фрагментам, не использованный в этом исследовании, будет использовать 10000 прямых праймеров и 10000 обратных праймеров, синтезированных на микрочипе. Каждый из этих 20000 праймеров будет иметь геноспецифичные праймеры на своих 3'-концах и одну из 10000 специфических, предварительно определенных неперекрывающихся последовательностей UID на их 5'-концах, что позволит использовать 108 (т.е. [104]2) возможных UID комбинации. В любом случае выполняли два цикла ПЦР с праймерами и высококачественной полимеразой, с получением уникально меченного двухцепочечного фрагмента ДНК из каждой из двух цепей каждой исходной молекулы-матрицы (фиг. 63). Остаточные, неиспользованные праймеры для назначения UID удаляют путем расщепления одноцепочечной специфической экзонуклеазой без дальнейшей очистки и добавляют два новых праймера. В качестве альтернативы или в дополнение к такому расщеплению можно использовать колонку с диоксидом кремния, которая избирательно удерживает фрагменты большего размера, или можно использовать шарики твердофазной обратимой иммобилизации (SPRI) в условиях, которые селективно удерживают более крупные фрагменты для устранения меньших неспецифических артефактов амплификации. Эта очистка может потенциально помочь в уменьшении накопления праймера-димера на более поздних стадиях. Новые праймеры, комплементарные хвостовым фрагментам, введенным в циклах присвоения UID, содержат на своих 5' концах прививаемые последовательности, позволяющие проводить твердофазную амплификацию на приборе Illumina, и фосфотиоатные остатки на своих 3' концах для придания им устойчивости к любой остающейся экзонуклеазе. После 25 дополнительных циклов ПЦР продукты загружали в прибор Illumina. Как показано ниже, эта стратегия позволила нам оценить большинство входных фрагментов и использовалась для нескольких иллюстративных экспериментов.
Анализ точности ДНК-полимеразы.
Измерение частоты ошибок ДНК-полимераз имеет важное значение для их характеристики и определяет ситуации, в которых эти ферменты могут быть использованы. Была измерена частота ошибок полимеразы Phusion, так как эта полимераза имеет одну из самых низких зарегистрированных частот ошибок среди любых коммерчески доступных ферментов и, следовательно, представляет собой особую проблему для подхода на основе in vitro. Одна матричная молекула ДНК человека, содержащая сегмент произвольно выбранного человеческого гена, была сначала амплифицирована посредством 19 циклов ПЦР. Продукты ПЦР от этих амплификаций полностью использовались в качестве матриц для Safe-SeqS, как описано на фиг. 63. В семи независимых экспериментах этого типа число семейств UID, идентифицированных секвенированием, составило 624678 ± 421274, что согласуется с эффективностью амплификации 92 ± 9,6% на цикл ПЦР.
Частота ошибок полимеразы Phusion, оцененная путем клонирования продуктов ПЦР, кодирующих β-галактозидазу в плазмидных векторах и трансформации в бактерии, по данным производителя, составляет 4,4x10’7 ошибок/п.н./цикл ПЦР. Даже при очень высокой строгости распознавания азотистых оснований обычный анализ данных секвенирования Illumina выявил очевидную частоту ошибок 9,1x10’6 ошибок/п.н./цикл ПЦР, более чем на порядок превышающую зарегистрированную частоту ошибок полимеразы Phusion (табл. 53А). Напротив, Safe-SeqS тех же данных выявил частоту ошибок 4,5x10’7 ошибок/п.н./цикл ПЦР, почти идентичную той, которая была измерена для полимеразы Phusion в биологических анализах (табл. 53А). Подавляющее большинство (> 99%) этих ошибок представляли собой однонуклеотидные замены (табл. 54А), что согласуется с предыдущими данными о спектрах мутаций, созданных другими прокариотическими ДНК-полимеразами (Tindall et al. 1988 Biochemistry 27:6008-6013; de Boer et al., 1988 Genetics 118:181-191; Eckert et al., 1990 Nucleic Acids Res 18:3739-3744). Safe-SeqS также позволил определить общее количество различных мутационных событий и оценить цикл ПЦР, в котором произошла мутация. В этих экспериментах было проведено 19 циклов ПЦР в лунках, содержащих одну матричную молекулу. Если в 19 цикле произошла ошибка полимеразы, был бы получен только один супермутант (из цепи, содержащей мутацию). Если ошибка произошла в цикле 18, должно быть два супер-мутанта (полученных из цепей мутантов, полученных в цикле 19) и т.д. Соответственно, цикл, в котором произошла ошибка, связан с количеством супермутантов, содержащих эту ошибку. Данные из семи независимых экспериментов демонстрируют относительно постоянное количество наблюдаемых общих ошибок полимеразы (2,2 ± 1,1x10’6 различных мутаций/п.н.), что хорошо согласуется с ожидаемым количеством наблюдений от моделирования (1,5 ± 0,21x10’6 различных мутации/п.н.). Данные также демонстрируют очень изменчивые сроки появления ошибок полимеразы среди экспериментов (табл. 55). Такую информацию сложно получить с помощью обычного анализа тех же данных секвенирования следующего поколения, частично из-за чрезмерно высокой кажущейся частоты мутаций, отмеченной выше.
Анализ олигонуклеотидного состава.
Небольшое количество ошибок при синтезе олигонуклеотидов из фосорамидитных предшественников допустимо для большинства применений, таких как обычная ПЦР или клонирование. Однако для синтетической биологии, где многие олигонуклеотиды должны быть соединены вместе, такие ошибки
- 481 046728 представляют собой серьезное препятствие для успеха. Разработаны умные стратегии для повышения эффективности процесса генного конструирования (см., например, Kosuri et al., 2010 Nat Biotechnol 28:1295-129; and Matzas et al., 2010 Nat Biotechnol 28:1291-1294), но все такие стратегии получили бы преимущества от более точного синтеза самих олигонуклеотидов. Определить количество ошибок в синтезированных олигонуклеотидах сложно, поскольку доля содержащихся в них олигонуклеотидов может быть ниже чувствительности традиционных анализов секвенирования следующего поколения. Чтобы определить, можно ли использовать Safe-SeqS для этого определения, стандартная химия фосфорамидита была использована для синтеза олигонуклеотида, содержащего 31 основание, которое было разработано так, чтобы оно было идентично тому, которое было проанализировано в эксперименте с полимеразой, описанном выше. В синтетическом олигонуклеотиде 31 основание было окружено последовательностями, комплементарными праймерам, которые можно было использовать для этапов назначения UID Safe-SeqS (фиг. 63). Проведя Safe-SeqS на ~ 300000 олигонуклеотидов, было обнаружено, что было 8,9 ± 0,28х10’4 супермутантов/п.н. и что эти ошибки происходили во всех олигонуклеотидах (фиг. 66А). Олигонуклеотиды содержали большое количество ошибок вставки и делеции, составляющих 8,2 ± 0,63% и 25 ± 1,5% от общего количества супермутантов, соответственно. Важно, что как положение, так и характер ошибок были в высокой степени воспроизводимыми среди семи независимых повторений этого эксперимента, проведенного на одной и той же партии олигонуклеотидов (фиг. 66А). Эта природа и распределение ошибок имели мало общего с ошибками, вызванными полимеразой Phusion (фиг. 66В и табл. 56), которые были распределены по ожидаемому стохастическому паттерну среди повторяющихся экспериментов. Количество ошибок в олигонуклеотидах, синтезированных с фосфорамидитами, было в ~ 60 раз выше, чем в эквивалентных продуктах, синтезированных с помощью полимеразы Phusion. Эти данные, в целом, указывают на то, что подавляющее большинство ошибок в первых возникло во время их синтеза, а не во время процедуры Safe-SeqS.
Сохраняет ли Safe-SeqS соотношение мутант: нормальные последовательности в исходных матрицах? Чтобы ответить на этот вопрос, были синтезированы два 31-основных олигонуклеотида с идентичной последовательностью, за исключением нуклеотида 15 (50:50 C/G вместо Т), и их смешали с номинальными мутантными/нормальными фракциями 3,3% и 0,33%. Посредством анализа Safe-SeqS олигонуклеотидных смесей было обнаружено, что соотношения составляли 2,8% и 0,27% соответственно. Таким образом, процедуры назначения и амплификации UID, используемые в Safe-SeqS, не сильно изменяют пропорцию вариативных последовательностей и тем самым обеспечивают надежную оценку этой пропорции, когда она неизвестна. Это также подтверждается воспроизводимостью вариантов фракций при анализе в независимых экспериментах Safe-SeqS (фиг. 66А).
Анализ последовательностей ДНК из нормальных клеток человека.
Стратегия экзогенного UID (фиг. 63) была затем использована для определения распространенности редких мутаций в небольшом регионе гена CTNNB1 из ~ 100000 нормальных клеток человека от трех неродственных индивидов. Посредством сравнения с количеством семейств UID, полученных в экспериментах Safe-SeqS (табл. 53В), было рассчитано, что большинство (78 ± 9,8%) входных фрагментов были преобразованы в семейства UID. Было в среднем 68 членов/семейство UID, легко выполняющих требуемую избыточность для Safe-SeqS (фиг. 67). Обычный анализ данных секвенирования Illumina выявил в среднем 118488 ± 11357 мутаций среди ~ 560 Мб последовательности, анализируемой на образец, что соответствует очевидной распространенности мутаций 2,1 ± 0,16x10’4 мутации/п.н. (табл. 53В). Только в среднем 99 ± 78 супер-мутантов были обнаружены в анализе Safe-SeqS. Подавляющее большинство (> 99%) супер-мутантов представляли собой однонуклеотидные замены, и рассчитанная частота мутаций составляла 9,0 ± 3,1x10’6 мутаций/п.н. (табл. 54В). Safe-SeqS, таким образом, снижает видимую частоту мутаций в геномной ДНК по меньшей мере в 24 раза (фиг. 64). Одной из возможных стратегий повышения специфичности Safe-SeqS является выполнение амплификации библиотеки (и, возможно, циклов назначения UID) в нескольких лунках. Это может быть выполнено всего в 2 или 384 лунках с использованием стандартных планшетов для ПЦР или увеличено до гораздо большего числа лунок при использовании микрофлюидного устройства (от тысяч до миллионов). При таком способе индексные последовательности могут быть введены в матрицы, которые являются уникальными для лунок, в которых амплифицируется шаблон. Таким образом, редкие мутации должны приводить к двум супермутантам (то есть по одному от каждой цепи), обе с одинаковой последовательностью индекса в лунке. При выполнении Safe-SeqS с экзогенными UID на матрицах CTNNB1, описанных выше и разведенных на 10 лунок (каждая лунка, дающая матрицы, амплифицированные с другой индексной последовательностью), частота мутации дополнительно снижалась с 9,0 ± 3,1x10’6 до 3,7 ± 1,2x10’6 супермутантов/п.н. Таким образом, анализ матриц в нескольких компартментах - таким образом, чтобы получить дифференциально кодированные матрицы на основе компартмента, в котором были амплифицированы матрицы может быть дополнительной стратегией для повышения специфичности Safe-SeqS.
Анализ последовательностей ДНК из митохондриальной ДНК.
Такая же стратегия применялась к короткому сегменту митохондриальной ДНК в ~1000 клеток от каждого из семи неродственных индивидов. Традиционный анализ библиотек секвенирования Illumina,
- 482 046728 полученных с помощью процедуры Safe-SeqS (фиг. 63), выявил среднее значение 30599 ± 12970 мутаций среди ~150 Мб последовательности, проанализированной на образец, что соответствует кажущейся распространенности мутации 2,1 ± 0,94х10-4 мутации/п.н. (табл. 53С). В анализе Safe-SeqS были обнаружены только 135 ± 61 супер-мутантов. Как и в случае гена CTNNB1, подавляющее большинство мутаций представляли собой однонуклеотидные замены, хотя также наблюдались случайные однонуклеотидные делеции (табл. 54С). Расчетная частота мутаций в анализируемом сегменте мтДНК составляла 1,4 ± 0,68х10-5 мутаций/п.н. (табл. 53С). Таким образом, Safe-SeqS, таким образом, снижает видимую частоту мутаций в геномной ДНК по меньшей мере в 15 раз.
Пример 9. Обнаружение генетических и белковых биомаркеров в сочетании с обнаружением анеуплоидии.
Образцы от ряда пациентов были проверены на наличие генетических биомаркеров (NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и/или GNAS) и белковых биомаркеров (СА19-9, СЕА, HGF, OPN, CA125, пролактина, TIMP-1 и/или МРО). Те же самые образцы были также протестированы на наличие анеуплоидии с использованием методов WALDO, описанных в данном документе. Результаты представлены в табл. 59. Как можно видеть, генетический и белковый тест на биомаркеры могут дополнять тест на анеуплоидию (например, некоторые пациенты отрицательны в отношении тестов на генетические и белковые биомаркеры, но имеют положительный результат на анеуплоидию и наоборот), так что наличие рака может быть более точно и полностью обнаружено с помощью обоих тестов.
Как только субъект идентифицирован как имеющий рак с помощью генетического и белкового биомаркера, теста на анеуплоидию или того и другого, субъект может пройти дополнительное диагностическое тестирование и/или расширенный мониторинг (например, любое из множества дополнительных диагностических тестирований и/или расширенных методов мониторинга, описанные в данном документе) и/или получить терапевтическое воздействие (например, любое из множества терапевтических воздействий, описанных в данном документе).
Ссылки
Некоторые из следующих ссылок упоминаются в данном документе. Содержание каждой из следующих ссылок включено в данный документ в полном объеме в качестве ссылки.
AlHilli et al., Incidence and factors associated with synchronous ovarian and endometrial cancer: a population-based case-control study. Gynecologic oncology 125, 109-113 (2012).
Allen PJ, et al. (2017) Multi-institutional Validation Study of the American Joint Commission on Cancer (8th Edition) Changes for T and N Staging in Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. Ann Surg 265(1):185-191.
Allory Y, Benkers W, Sagrera A, Flandez M, Marques M, Marquez M, van der Keur KA, Dyrskjot L,
Lurkin I, Vermeij M, Carrato A, Lloreta J, Lorente JA, Carrillo-de Santa Pau E, Masius RG, Kogevinas M, Steyerberg EW, van Tilborg AA, Abas C, Omtoft TF, Zuiverloon TC, Malats N, Zwarthoff EC, Real FX (2014) Telomerase reverse transcriptase promoter mutations in bladder cancer: high frequency across stages, detection in urine, and lack of association with outcome. Eur Urol 65:360-366.
Andre T, et al. (2009) Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 27(19):3109-3116.
Anglesio et al., Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. N Engl J Med 376, 18351848 (2017).
Ansari D, et al. (2017) Relationship between tumour size and outcome in pancreatic ductal adenocarcinoma. Br J Surg 104(5):600-607.
- 483 046728
Arnold et al., G. A. Stevens, M. Ezzati, J. Ferlay, J. J. Miranda, I. Romieu, R. Dikshit, D. Forman, I. Soerjomataram, Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. The Lancet. Oncology 16, 36-46 (2015).
Bahuva R, Walsh RM, Kapural L, & Stevens T (2013) Morphologic abnormalities are poorly predictive of visceral pain in chronic pancreatitis. Pancreas 42(1):6-10.
Bansal N, Gupta A, Sankhwar SN, Mahdi AA (2014) Low- and high-grade bladder cancer appraisal via serum-based proteomics approach. Clin Chim Acta 436:97-103.
Barkan GA, Wojcik EM, Nayar R, Savic-Prince S, Quek ML, Kurtycz DF, Rosenthal DL (2016) The Paris System for Reporting Urinaiy Cytology: The Quest to Develop a Standardized Terminology. Adv Anat Pathol 23:193-201.
Bettegowda C, et al. (2014) Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Science translational medicine 6(224):224ra224.
Biankin AV, et al. (2012) Pancreatic cancer genomes reveal aberrations in axon guidance pathway genes. Nature 491(7424):399-405.
Bozic I, et al. (2013) Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy. Elife 2:e00747.
Buys et al., Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA 305, 2295-2303 (2011).
Cancer Genome Atlas Research Network (2014) Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. Nature 507:315-322.
Capello M, et al. (2017) Sequential Validation of Blood-Based Protein Biomarker Candidates for Early Stage Pancreatic Cancer. J Natl Cancer Inst 109(4).
Chai H, Brown RE (2009) Field effect in cancer-an update. Ann Clin Lab Sci 39:331-337
Chari ST, et al. (2005) Probability of pancreatic cancer following diabetes: a population-based study. Gastroenterology 129(2):504-511.
Cheng L, Montironi R, Lopez-Beltran A (2017) TERT Promoter Mutations Occur Frequently in Urothelial Papilloma and Papillary Urothelial Neoplasm of Low Malignant Potential. Eur Urol 71:497-498.
Cheung et al., High frequency of PIK3R1 and PIK3R2 mutations in endometrial cancer elucidates a novel mechanism for regulation of PTEN protein stability. Cancer Discov 1, 170-185 (2011).
Clarke-Pearson DL (2009) Clinical practice. Screening for ovarian cancer. N Engl J Med 361(2): 170-177.
Coombs et al., Therapy-Related Clonal Hematopoiesis in Patients with Non-hematologic Cancers Is Common and Associated with Adverse Clinical Outcomes. Cell Stem Cell, (2017).
Cowan ML, Springer S, Nguyen D, Taheri D, Guner G, Mendoza Rodriguez MA, Wang Y, Kinde I, Del Carmen Rodriguez Pena M, VandenBussche CJ, Olson MT, Cunha I, Fujita K, Ertoy D, Kinzler K, Bivalacqua T, Papadopoulos N, Vogelstein B, Netto GJ (2016) Detection of TERT promoter mutations in primary adenocarcinoma of the urinary bladder. Hum Pathol 53:8-13.
Davis R, Jones JS, Barocas DA, Castle EP, Lang EK, Leveillee RJ, Messing EM, Miller SD, Peterson AC, Turk TM, Weitzel W, American Urological Association (2012) Diagnosis, evaluation and follow-up of asymptomatic microhematuria (АМН) in adults: AUA guideline. J Urol 188:2473-2481.
Dawson SJ, et al. (2013) Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med 368(13):1199-1209.
- 484 046728
Di Renzo MF, et al. (1995) Overexpression and amplification of the met/HGF receptor gene during the progression of colorectal cancer. Clin Cancer Res 1(2):147-154.
Di Renzo MF, Poulsom R, Olivero M, Comoglio PM, & Lemoine NR (1995) Expression of the Met/hepatocyte growth factor receptor in human pancreatic cancer. Cancer Res 55(5): 1129-1138. DimashkiehH, Wolff DJ, Smith TM, Houser PM, Nietert PJ, Yang J (2013) Evaluation of urovysionand cytology forbladder cancer detection: a study of 1835 paired urine samples with clinical and histologic correlation. Cancer Cytopathol 121:591-597.
Dong T, Liu CC, Petricoin EF, & Tang LL (2014) Combining markers with and without the limit of detection. Stat Med 33(8):1307-1320.
Dressman D, Yan H, Traverso G, Kinzler KW, & Vogelstein В (2003) Transforming single DNA molecules into fluorescent magnetic particles for detection and enumeration of genetic variations. Proc Natl Acad Sci U S A 100(15):8817-8822.
Dy GK, et al. (2009) Long-term survivors of metastatic colorectal cancer treated with systemic chemotherapy alone: a North Central Cancer Treatment Group review of 3811 patients, N0144. Clin Colorectal Cancer 8(2):88-93.
Eckert et al., Genomics of Ovarian Cancer Progression Reveals Diverse Metastatic Trajectories Including Intraepithelial Metastasis to the Fallopian Tube. Cancer Discov 6, 1342-1351 (2016).
Egawa S, et al. (2004) Clinicopathological aspects of small pancreatic cancer. Pancreas 28(3):235-240. Ellinger I, Muller SC, Dietrich D (2015) Epigenetic biomarkers in the blood of patients with urological malignancies. Expert Rev Mol Diagn 15:505-516.
El-Tanani MK, et al. (2006) The regulation and role of osteopontin in malignant transformation and cancer. Cytokine Growth Factor Rev 17(6):463-474.
Erickson et al., Detection of somatic TP53 mutations in tampons of patients with high-grade serous ovarian cancer. Obstetrics and gynecology 124, 881-885 (2014).
Fishman et al., The role of ultrasound evaluation in the detection of early-stage epithelial ovarian cancer. Am I Obstet Gynecol 192, 1214-1221; discussion 1221-1212 (2005).
Forbes et al., COSMIC: somatic cancer genetics at high-resolution. Nucleic Acids Res 45, D777-D783 (2017).
Forshew T, et al. (2012) Noninvasive identification and monitoring of cancer mutations by targeted deep sequencing of plasma DNA. Science translational medicine 4(136): 136ral68.
Fradet Y, Lockhard C (1997) Performance characteristics of a new monoclonal antibody test forbladder cancer: ImmunoCyt trade mark. Can I Urol 4:400-405.
Frokjaer IB, Olesen SS, & Drewes AM (2013) Fibrosis, atrophy, and ductal pathology in chronic pancreatitis are associated with pancreatic function but independent of symptoms. Pancreas 42(7):11821187.
Geldenhuys, Murray, Sensitivity and specificity of the Pap smear for glandular lesions of the cervix and endometrium. Acta cytologica 51, 47-50 (2007).
Genovese G, et al. (2014) Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence. N Engl I Med 371(26):2477-2487.
Gerlinger et al., Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl I Med 366, 883-892 (2012).
- 485 046728
Gilbert et al., Assessment of symptomatic women for early diagnosis of ovarian cancer: results from the prospective DOvE pilot project. The Lancet. Oncology 13, 285-291 (2012).
Goodison S, Chang M, Dai Y, Urquidi V, Rosser CJ (2012) A multi-analyte assay for the non-invasive detection of bladder cancer. PLoS One 7:e47469.
Gopalakrishna A, Fantony Л, Longo TA, Owusu R, Foo WC, Dash R, Denton ВТ, Inman BA (2017) Anticipatory Positive Urine Tests for Bladder Cancer. Ann Surg Oncol 24:1747-1753.
Haber DA & Velculescu VE (2014) Blood-based analyses of cancer: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Cancer Discov 4(6):650-661.
Hajdinjak T (2008) UroVysion FISH test for detecting urothelial cancers: meta-analysis of diagnostic accuracy and comparison with urinary cytology testing. Urol Oncol 26:646-651.
Hamilton et al., Uterine papillary serous and clear cell carcinomas predict for poorer survival compared to grade 3 endometrioid corpus cancers. British journal of cancer 94, 642-646 (2006).
Herbst RS, Heymach JV, & Lippman SM (2008) Lung cancer. N Engl J Med 359(13): 1367-1380.
Hom S, Figi A, Rachakonda PS, Fischer C, Sucker A, Gast A, Kadel S, Moll I, Nagore E, Hemminki K, Schadendorf D, Kumar R (2013) TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. Science 339:959-961.
Howlader et al., SEER Cancer Statistics Review, 1975-2014, National Cancer Institute. (2017).
Howlader N, et al. (2016) SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/, based on November 2015 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2016.
Huang AC, et al. (2017) T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response. Nature 545(7652):60-65.
Huang FW, Hodis E, Xu MJ, Kryukov GV, Chin L, Garraway LA (2013) Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. Science 339:957-959.
Hurst CD, Platt FM, Knowles MA (2014) Comprehensive mutation analysis of the TERT promoter in bladder cancer and detection of mutations in voided urine. Eur Urol 65:367-369.
Ikematsu S, et al. (2000) Serum midkine levels are increased in patients with various types of carcinomas. Br J Cancer 83(6):701-706.
International Agency for Research on Cancer. (2016) WHO Classification of Tumours of the Urinary
System and Male Genital Organs. World Health Organization; 4 edition
Ishikawa O, et al. (1999) Minute carcinoma of the pancreas measuring 1 cm or less in diameter-collective review of Japanese case reports. Hepatogastroenterology 46(25):8-15.
Jacobs et al., Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial. Lancet 387, 945-956 (2016).
Jacobs et al., Sensitivity of transvaginal ultrasound screening for endometrial cancer in postmenopausal women: a case-control study within the UKCTOCS cohort. The Lancet. Oncology 12, 38-48 (2011).
Jaiswal S, et al. (2014) Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N Engl J Med 371(26):2488-2498.
Jones S, et al. (2008) Core signaling pathways in human pancreatic cancers revealed by global genomic analyses. Science 321(5897):1801-1806.
- 486 046728
Jung et al., Intron retention is a widespread mechanism of tumor-suppressor inactivation. Nat Genet 47, 1242-1248 (2015).
Jung KW, et al. (2007) Clinicopathological aspects of 542 cases of pancreatic cancer: a special emphasis on small pancreatic cancer. J Korean Med Sci 22 Suppl:S79-85.
K. N. Moore, A. N. Fader, Uterine papillary serous carcinoma. Clin Obstet Gynecol 54, 278-291 (2011). Kalinich M, et al. (2017) An RNA-based signature enables high specificity detection of circulating tumor cells in hepatocellular carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A 114(5): 1123-1128.
Kandoth et al., Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 497, 67-73 (2013). Karst et al., Modeling high-grade serous ovarian carcinogenesis from the fallopian tube. Proc Natl Acad Sci USA 108, 7547-7552 (2011).
Kawauchi S, Sakai H, Ikemoto K, Eguchi S, Nakao M, Takihara H, Shimabukuro T, Furuya T, Oga A, Matsuyama H, Takahashi M, Sasaki К (2009) 9p21 Index as Estimated by Dual-Color Fluorescence in Situ Hybridization is Useful to Predict Urothelial Carcinoma Recurrence in Bladder Washing Cytology. Hum Pathol 40:1783-1789.
Khadra MH, Pickard RS, Charlton M, Powell PH, Neal DE (2000) A prospective analysis of 1,930 patients with hematuria to evaluate current diagnostic practice. J Urol 163:524-527.
Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA,Jr, Friedman AH, Friedman H, Gallia GL, Giovanella BC, Grollman АР, He TC, He Y, Hruban RH, Jallo GI, Mandahl N, Meeker AK, Mertens F, Netto GJ, Rasheed BA, Riggins GJ, Rosenquist TA, Schiffman M, Shih I, Theodorescu D, Torbenson MS, Velculescu VE, Wang TL, Wentzensen N, Wood LD, Zhang M, McLendon RE, Bigner DD, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Yan H (2013) TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A 110:6021-6026.
Kim JE, et al. (2004) Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19-9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. J Gastroenterol Hepatol 19(2): 182-186.
Kinde et al., FAST-SeqS: a simple and efficient method for the detection of aneuploidy by massively parallel sequencing. PLoS One 7, e41162 (2012).
Kinde I, et al. (2013) Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Science translational medicine 5(167): 167ral64.
Kinde I, Munari E, Faraj SF, Hruban RH, Schoenberg M, Bivalacqua T, Allaf M, Springer S, Wang Y, Diaz LA,Jr, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Netto GJ (2013) TERT promoter mutations occur early in urothelial neoplasia and are biomarkers of early disease and disease recurrence in urine. Cancer Res 73:7162-7167.
Kinde I, Wu J, Papadopoulos N, Kinzler KW, & Vogelstein В (2011) Detection and quantification of rare mutations with massively parallel sequencing. Proc Natl Acad Sci U S A 108(23):9530-9535.
Kobayashi et al., A randomized study of screening for ovarian cancer: a multicenter study in Japan. Int J Gynecol Cancer 18, 414-420 (2008).
Koopmarm J, et al. (2004) Evaluation of osteopontin as biomarker for pancreatic adenocarcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 13(3):487-491.
Krimmel et al., Ultra-deep sequencing detects ovarian cancer cells in peritoneal fluid and reveals somatic TP53 mutations in noncancerous tissues. Proc Natl Acad Sci U S A 113, 6005-6010 (2016).
- 487 046728
Kruger S, Mess F, Bohle A, Feller AC (2003) Numerical aberrations of chromosome 17 and the 9p21 locus are independent predictors of tumor recurrence in non-invasive transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Int J Oncol 23:41-48.
Kurman, Shih Ie, Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer-shifting the paradigm. Human pathology 42, 918-931 (2011).
Kurman, Shih Ie, The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis: Revisited, Revised, and Expanded. Am J Pathol 186, 733-747 (2016).
Kurman, Shih Ie, The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. The American journal of surgical pathology 34, 433-443 (2010).
Le Calvez-Kelm F, et al. (2016) KRAS mutations in blood circulating cell-free DNA: a pancreatic cancer case-control. Oncotarget 7(48):78827-78840.
Lee et al., A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. The Journal of pathology 211, 26-35 (2007).
Lennon AM & Goggins M (2010) Diagnostic and Therapeutic Response Markers. Pancreatic Cancer, (Springer New York, New York, NY), pp 675-701.
Lennon AM, et al. (2014) The Early Detection of Pancreatic Cancer: What Will It Take to Diagnose and Treat Curable Pancreatic Neoplasia? Cancer Res 74(13):3381-3389.
Levina W, et al. (2009) Biological significance of prolactin in gynecologic cancers. Cancer Res 69(12):5226-5233.
Lin HH, Ke HL, Huang SP, Wu WJ, Chen YK, Chang LL (2010) Increase sensitivity in detecting superficial, low grade bladder cancer by combination analysis of hypermethylation of E-cadherin, pl6, pl4, RASSF1A genes in urine. Urol Oncol 28:597-602.
Liotta LA & Petricoin EF, 3rd (2003) The promise of proteomics. Clin Adv Hematol Oncol 1(8):460-462.
Locker GY, et al. (2006) ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. J Clin Oncol 24(33):5313-5327.
Lotan Y, Roehrbom CG (2003) Sensitivity and specificity of commonly available bladder tumor markers versus cytology: results of a comprehensive literature review and meta-analyses. Urology 61:109-18; discussion 118.
Meden, Fattahi-Meibodi, CA 125 in benign gynecological conditions. Int J Biol Markers 13, 231-237 (1998).
Menon et al., Risk Algorithm Using Serial Biomarker Measurements Doubles the Number of ScreenDetected Cancers Compared With a Single-Threshold Rule in the United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening. J Clin Oncol 33, 2062-2071 (2015).
Mishriki SF, Nabi G, Cohen NP (2008) Diagnosis of urologic malignancies in patients with asymptomatic dipstick hematuria: prospective study with 13 years' follow-up. Urology 71:13-16.
Mo L, Zheng X, Huang HY, Shapiro E, Lepor H, Cordon-Cardo C, Sun TT, Wu XR (2007) Hyperactivation of Ha-ras oncogene, but not Ink4a/Arf deficiency, triggers bladder tumorigenesis. J Clin Invest 117:314-325.
Moertel CG, et al. (1995) Fluorouracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report. Ann Intern Med 122(5):321-326.
- 488 046728
Moonen PM, Merkx GF, Peelen P, Karthaus HF, Smeets DF, Witjes JA (2007) .UroVysion compared with cytology and quantitative cytology in the surveillance of non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol 51:1275-80; discussion 1280
Moore et al., The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecologic oncology 108, 402-408 (2008).
Moyer, Screening for ovarian cancer: U.S. Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. Annals of internal medicine 157, 900-904 (2012).
N. Cancer Genome Atlas Research, Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature 474, 609615 (2011).
Nair et al., Genomic Analysis of Uterine Lavage Fluid Detects Early Endometrial Cancers and Reveals a Prevalent Landscape of Driver Mutations in Women without Histopathologic Evidence of Cancer: A Prospective Cross-Sectional Study. PLoS Med 13, el002206 (2016).
Nazli O, Bozdag AD, Tansug T, Kir R, & Kaymak E (2000) The diagnostic importance of CEA and CA 19-9 for the early diagnosis of pancreatic carcinoma. Hepatogastroenterology 47(36):1750-1752.
Netto GJ (2011) Molecular biomarkers in urothelial carcinoma of the bladder: are we there yet?. Nat Rev Urol 9:41-51.
Netto GJ (2013) Clinical applications of recent molecular advances in urologic malignancies: no longer chasing a mirage?. Adv Anat Pathol 20:175-203.
Netto GJ, Epstein JI (2010) Theranostic and prognostic biomarkers: genomic applications in urological malignancies. Pathology 42:384-394.
Netto GJ, Tafe LJ (2016) Emerging Bladder Cancer Biomarkers and Targets of Therapy. Urol Clin North Am 43:63-76.
Ng et al., Significance of endometrial cells in the detection of endometrial carcinoma and its precursors. Acta cytologica 18, 356-361 (1974).
Nguyen D, Taheri D, Springer S, Cowan M, Guner G, Mendoza Rodriguez MA, Wang Y, Kinde I, VandenBussche CJ, Olson MT, Ricardo BF, Cunha I, Fujita K, Ertoy D, Kinzler KW, Bivalacqua TJ, Papadopoulos N, Vogelstein B, Netto GJ (2016) High prevalence of TERT promoter mutations in micropapillaiy urothelial carcinoma. Virchows Arch 469:427-434.
O'Brien DP, et al. (2015) Serum CA19-9 is significantly upregulated up to 2 years before diagnosis with pancreatic cancer: implications for early disease detection. Clin Cancer Res 21(3):622-631.
Rago et al., Serial assessment of human tumor burdens in mice by the analysis of circulating DNA. Cancer research 67, 9364-9370 (2007).
Rahib L, et al. (2014) Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res 74(11):2913-2921.
Raila B, Stephan C, Meller S, Dietrich D, Kristiansen G, Jung К (2014) Nucleic acid-based biomarkers in body fluids of patients with urologic malignancies. Crit Rev Clin Lab Sci 51:200-231.
Rodriguez Pena MDC, Tregnago AC, Eich ML, Springer S, Wang Y, Taheri D, Ertoy D, Fujita K, Bezerra SM, Cunha IW, Raspollini MR, Yu L, Bivalacqua TJ, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Netto GJ (2017) Spectrum of genetic mutations in de novo PUNLMP of the urinary bladder. Virchows Arch.
Ryan DP, Hong TS, & Bardeesy N (2014) Pancreatic adenocarcinoma. N Engl J Med 371(22):2140-2141.
- 489 046728
Sarkis AS, Bajorin DF, Reuter VE, Herr HW, Netto G, Zhang ZF, Schultz PK, Cordon-Cardo C, Scher HI (1995) Prognostic value of p53 nuclear overexpression in patients with invasive bladder cancer treated with neoadjuvant MVAC. I Clin Oncol 13:1384-1390.
Sarkis AS, Dalbagni G, Cordon-Cardo C, Melamed I, Zhang ZF, Sheinfeld I, Fair WR, Herr HW, Reuter VE (1994) Association of P53 nuclear overexpression and tumor progression in carcinoma in situ of the bladder. I Urol 152:388-392.
Sarkis AS, Dalbagni G, Cordon-Cardo C, Zhang ZF, Sheinfeld I, Fair WR, Herr HW, Reuter VE (1993) Nuclear overexpression of p53 protein in transitional cell bladder carcinoma: a marker for disease progression. I Natl Cancer Inst 85:53-59.
Sarosdy MF, Kahn PR, Ziffer MD, Love WR, Barkin I, Abara EO, lansz K, Bridge IA, lohansson SL, Persons DL, Gibson IS (2006) Use of a multitarget fluorescence in situ hybridization assay to diagnose bladder cancer in patients with hematuria. I Urol 176:44-47.
Schnatz et al., Clinical significance of atypical glandular cells on cervical cytology. Obstetrics and gynecology 107, 701-708 (2006).
Scott GA, Laughlin TS, Rothberg PG (2014) Mutations of the TERT promoter are common in basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. Mod Pathol 27:516-523.
Semrad TI, Fahmi AR, Gong IY, & Khatri VP (2015) Integrating Chemotherapy into the Management of Oligometastatic Colorectal Cancer: Evidence-Based Approach Using Clinical Trial Findings. Ann Surg Oncol 22 Suppl 3:S855-862.
Serizawa RR, Ralfkiaer U, Steven K, Lam GW, Schmiedel S, Schuz I, Hansen AB, Hom T, Guldberg P (2010) Integrated genetic and epigenetic analysis of bladder cancer reveals an additive diagnostic value of FGFR3 mutations and hypermethylation events. Int I Cancer.
Sharma et al., Risk of epithelial ovarian cancer in asymptomatic women with ultrasound-detected ovarian masses: a prospective cohort study within the UK collaborative trial of ovarian cancer screening (UKCTOCS). Ultrasound Obstet Gynecol 40, 338-344 (2012).
Siegel RL, Miller KD, lemal A (2017) Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin 67:7-30
Siravegna et al., Integrating liquid biopsies into the management of cancer. Nat Rev Clin Oncol 14, 531548 (2017).
Skacel M, Fahmy M, Brainard JA, Pettay ID, Biscotti CV, Lion LS, Procop GW, Iones IS, Ulchaker I, Zippe CD, Tubbs RR (2003) Multitarget fluorescence in situ hybridization assay detects transitional cell carcinoma in the majority of patients with bladder cancer and atypical or negative urine cytology. I Urol 169:2101-2105.
Song et al., Prognostic factors in women with synchronous endometrial and ovarian cancers. Int I Gynecol Cancer 24, 520-527 (2014).
Springer S, et al. (2015) A Combination of Molecular Markers and Clinical Features Improve the Classification of Pancreatic Cysts. Gastroenterology 149(6):1501-1510.
Steensma et al., Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood 126, 9-16 (2015).
Stem IL, Theodorescu D, Vogelstein B, Papadopoulos N, Cech TR (2015) Mutation of the TERT promoter, switch to active chromatin, and monoallelic TERT expression in multiple cancers. Genes Dev 29:2219-2224.
- 490 046728
Takahashi T, Habuchi T, Kakehi Y, Mitsumori К, Akao T, Terachi T, Yoshida О (1998) Clonal and chronological genetic analysis of multifocal cancers of the bladder and upper urinary tract. Cancer Res 58:5835-5841.
Tao, Direct intrauterine sampling: the IUMC Endometrial Sampler. Diagnostic cytopathology 17, 153-159 (1997).
Thomas DS, et al. (2015) Evaluation of serum CEA, CYFRA21-1 and CA125 for the early detection of colorectal cancer using longitudinal preclinical samples. Br J Cancer 113(2):268-274.
Thorpe JD, et al. (2007) Effects of blood collection conditions on ovarian cancer semm markers. PLoS One 2(12):el281.
Tsuchiya R, et al. (1986) Collective review of small carcinomas of the pancreas. Ann Surg 203(1):77-81. Uhlen M, et al. (2015) Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science 347(6220): 1260419. VogelsteinB & KinzlerKW (1999) Digital PCR. Proc Natl Acad Sci U S A 96(16):9236-9241.
Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA,Jr, Kinzler KW (2013) Cancer genome landscapes. Science 339:1546-1558.
Waddell N, et al. (2015) Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature 518(7540):495-501.
Walsh et al., Coexisting ovarian malignancy in young women with endometrial cancer. Obstetrics and gynecology 106, 693-699 (2005).
Wang K, Liu T, Ge N, Liu L, Yuan X, Liu J, Kong F, Wang C, Ren H, Yan K, Hu S, Xu Z, Bjorkholm M, Fan Y, Zhao S, Liu C, Xu D (2014) TERT promoter mutations are associated with distant metastases in upper tract urothelial carcinomas and serve as urinary biomarkers detected by a sensitive castPCR. Oncotarget 5:12428-12439.
Wang Y, et al. (2015) Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Science translational medicine 7(293):293ral04.
Wang Y, et al. (2015) Detection of tumor-derived DNA in cerebrospinal fluid of patients with primary tumors of the brain and spinal cord. Proc Natl Acad Sci U S A 112(31):9704-9709.
Wang Y, et al. (2016) Diagnostic potential of tumor DNA from ovarian cyst fluid. Elife 5.
Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (2012) Campbell-Walsh Urology. Saunders, Philadelphia.
Wilcox CM, et al. (2015) Chronic pancreatitis pain pattern and severity are independent of abdominal imaging findings. Clin Gastroenterol Hepatol 13(3):552-560; quiz e528-559.
Wu et al., Endometrial brash biopsy (Tao brash). Histologic diagnosis of 200 cases with complementary cytology: an accurate sampling technique for the detection of endometrial abnormalities. American journal of clinical pathology 114, 412-418 (2000).
Wu XR (2005) Urothelial tumorigenesis: a tale of divergent pathways. Nat Rev Cancer 5:713-725.
Xie M, et al. (2014) Age-related mutations associated with clonal hematopoietic expansion and malignancies. Nat Med 20(12): 1472-1478.
Yafi FA, Brimo F, Steinberg J, Aprikian AG, Tanguay S, Kassouf W (2015) Prospective analysis of sensitivity and specificity of urinary cytology and other urinary biomarkers for bladder cancer. Urol Oncol 33:66.e25-66.e31.
- 491 046728
Young et al., Clonal haematopoiesis harbouring AML-associated mutations is ubiquitous in healthy adults. Nat Commun 7, 12484 (2016).
Zaino et al., Simultaneously detected endometrial and ovarian carcinomas—a prospective clinicopathologic study of 74 cases: a gynecologic oncology group study. Gynecologic oncology 83, 355-362 (2001).
Zhai et al., High-grade serous carcinomas arise in the mouse oviduct via defects linked to the human disease. The Journal of pathology 243, 16-25 (2017).
Zhang ML, Rosenthal DL, VandenBussche CJ (2016) The cytomorphological features of low-grade urothelial neoplasms vary by specimen type. Cancer Cytopathol 124:552-564
Zhao et al., Histologic follow-up results in 662 patients with Pap test findings of atypical glandular cells: results from a large academic womens hospital laboratory employing sensitive screening methods. Gynecologic oncology 114, 383-389 (2009).
Zhou W, et al. (1998) Identifying markers for pancreatic cancer by gene expression analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7(2): 109-112.
Таблица 1
Мутации, идентифицированные в первичных опухолях
Тип Стадия
Идентифицированная мутация Средняя частота встречаемости
№ ID пациента № ID οξ /разца опухоли AJCC
опухолевая ткань* мутантной аллели (%)
CRC 456 KRAS p.G13D, с CRC 456 .38G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 25,44
CRC 457 ТР53 p.Q331Q, CRC 457 PT1 Ободочная и прямая c.993G>A (конец экзона) кишка II 28,97
CRC 457 BRAF p.V600E, CRC 457 с.1799Т>А PT1 Ободочная и прямая кишка II 22,63
CRC 458 ТР53 p.R248Q, CRC 458 с.743G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II 51,94
CRC 459 ТР53 p.A276G, CRC 459 с.827OG PT1 Ободочная и прямая кишка II 52,19
CRC 460 CTNNB1 p.S45F, CRC 460 с. 134ОТ PT1 Ободочная и прямая кишка II 52,43
CRC 461 TP53 p.R248Q, CRC 461 с.743G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 46,79
CRC 462 CTNNB1 p.S45P, CRC 462 c.133T>C PT1 Ободочная и прямая кишка I 57,25
CRC 462 KRAS p.G13D, c CRC 462 . 38G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 28,49
CRC 462 FBXW7 p.R465C, CRC 462 с. 1393OT PT1 Ободочная и прямая кишка I 9,85
CRC 463 TP53 p.G245S, CRC 463 c.733G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 60,00
CRC 464 TP53 p.R306*, CRC 464 с. 916OT PT1 Ободочная и прямая кишка III 47,56
CRC 465 TP53 p.L264fs, CRC 465 c.791delT PT1 Ободочная и прямая кишка II 74,74
- 492 046728
CRC 466 CRC 466 PT1 Ободочная И прямая кишка III
TP53 p.R175H, c .524G>A 53,98
CRC 466 CRC 466 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12V, c 35G>T 44,11
CRC 466 CRC 466 PT1 Ободочная и прямая кишка III
ARC p.R1450*, c . 4348OT 31,96
CRC 468 CRC 468 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.E286G, c .857A>G 72,38
CRC 469 CRC 469 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.P151fs r c. 451insC 38,68
CRC 469 CRC 469 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.Q546P , c.1637A>C 30,88
CRC 469 CRC 469 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c . 35G>T 28,15
CRC 469 CRC 469 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 p.R505G, c. 1513OG 26, 84
CRC 470 CRC 470 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R342*, с. 1024OT
71, 09
CRC 470 CRC 470 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.E1306*, c.3916G>T
55,22
CRC 470 CRC 470 PT1 Ободочная и прямая кишка II
NRAS p.Q61L, c .182A>T
53, 60
CRC 471 CRC 471 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R196*, с. 586OT
63, 18
CRC 472 CRC 472 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c .35G>T
25, 66
CRC 472 CRC 472 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R273C, с. 817OT
20, 88
CRC 472 CRC 472 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.R1450*, с. 4348OT
9,05
CRC 473 CRC 473 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c .38G>A
50, 82
CRC 474 CRC 474 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.P152L, с. 455OT
50, 83
CRC 476 CRC 476 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R249G, c.745A>G
58,82
CRC 477 CRC 477 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.K132Q, c.394A>C
28,19
- 493 046728
CRC 479 CRC 479 PT1 Ободочная И прямая кишка II
KRAS p 41,60 CRC .G12C, c 480 .34G>T CRC 480 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p 48,72 CRC .G12D, c 480 .35G>A CRC 480 PT1 Ободочная и прямая кишка III
CTNNB1 32,64 CRC P.T41A, 480 c.121A>G CRC 480 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p 27,13 CRC .H168R, 480 c.503A>G CRC 480 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p 18,07 CRC .R175C, 481 с. 523OT CRC 481 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA 31,36 CRC P.H1047R, c.3140A>G 481 CRC 481 PT1 Ободочная и прямая кишка II
BRAF p 27,88 CRC .V600E, 481 c. 1799T>A CRC 481 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 I 15,62 CRC 3.E471fs 482 , c.l412insA CRC 482 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p 81,49 CRC .R175H, 483 c.524G>A CRC 483 PT1 Ободочная и прямая кишка I
BRAF p 10,79 CRC .V600E, 484 c.1799T>A CRC 484 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p 32,53 CRC .G12C, c 486 .34G>T CRC 486 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p 40,23 CRC .G12D, c 486 .35G>A CRC 486 PT1 Ободочная и прямая кишка I
APC p.R1450*, 32,44 CRC 486 с. 4348OT CRC 486 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p .W91fs, c.271delGGCCCCTGCACCAGCCCCCTCCT (SEQ ID NO:732)
27,77
- 494 046728
CRC 487 CRC 487 PT1 Ободочная И прямая кишка I
KRAS p.G12D, 40,70 c.35G>A
CRC 489 FBXW7 p.R465H 28,22 CRC 489 , c.1394G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II
CRC 489 KRAS p.Q61K, 22,35 CRC 489 с. 181OA PT1 Ободочная и прямая кишка II
CRC 490 TP53 p.K132N, 58,62 CRC 490 c.396G>T PT1 Ободочная и прямая кишка III
CRC 491 TP53 p.R248Q, 57,78 CRC 491 c.743G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III
CRC 491 FBXW7 p.R465H 23,25 CRC 491 , c.1394G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III
CRC 492 TP53 p.R273H, 70,47 CRC 492 c.818G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III
CRC 492 KRAS p.G12D, 30,62 CRC 492 c.35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III
CRC 492 APC p.E1309fs 13,91 CRC 492 PT1 , c.3927delAAAGA Ободочная и прямая кишка III
CRC 494 TP53 p.R248Q, 75,43 CRC 494 c.743G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II
CRC 494 APC p.R1450*, 25,96 CRC 494 с. 4348OT PT1 Ободочная и прямая кишка II
CRC 496 TP53 p.R248W, 72,75 CRC 496 с. 742OT PT1 Ободочная и прямая кишка I
CRC 497 APC p.E1309*, 28,67 CRC 497 c.3925G>T PT1 Ободочная и прямая кишка III
CRC 497 FBXW7 p.R479Q CRC 497 , c.1436G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III
27,64
- 495 046728
CRC 498 CRC 498 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, c .1799T>A 27,58
CRC 501 CRC 501 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.G266*, c .796G>T 13,63
CRC 502 CRC 502 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.G245S, c . 733G>A 69,93
CRC 502 CRC 502 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12V, c. 35G>T 61,39
CRC 503 CRC 503 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.Y163C, c .488A>G 55,68
CRC 504 CRC 504 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 62,45
CRC 504 CRC 504 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R273C, c . 817OT 60,01
CRC 505 CRC 505 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R213*, c . 637OT 73,33
CRC 505 CRC 505 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, c . 1799T>A 28,65
CRC 506 CRC 506 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.I1311fs, c. 3931insA
94,22
CRC 506 CRC 506 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R273L, c .818G>T
84,33
CRC 507 CRC 507 PT1 Ободочная и прямая кишка I
CTNNB1 p.S45F, с. 134OT
69,17
CRC 507 CRC 507 PT1 Ободочная и прямая кишка I
PIK3CA p.Q546R, c.1637A>G
38,18
CRC 507 CRC 507 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12D, c. 35G>A
35,85
CRC 508 CRC 508 PT1 Ободочная и прямая кишка I
FBXW7 p.R505C, с. 1513OT
15,83
CRC 508 CRC 508 PT1 Ободочная и прямая кишка I
BRAF p.V600E, c . 1799T>A 9,57
CRC 511 CRC 511 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 40,37
- 496 046728
CRC 511 CRC 511 PT1 Ободочная И прямая кишка II
PIK3CA P.E545K 20,76 CRC 512 , c.1633G>A CRC 512 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R342*, 52,32 CRC 512 с. 1024OT CRC 512 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c 37,37 CRC 513 .35G>A CRC 513 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.C275Y, 50,25 CRC 513 c.824G>A CRC 513 PT1 Ободочная и прямая кишка II
АРС P.E1306*, 46,11 CRC 515 c.3916G>T CRC 515 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PPP2R1A p.R183Q, c.548G>A 13,52 CRC 515 CRC 515 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.K381fs, 12,33 CRC 516 c. 1141insA CRC 516 PT1 Ободочная и прямая кишка II
CTNNB1 P.T41A, 70,87 CRC 516 c.121A>G CRC 516 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Q104*, 58,43 CRC 517 с. 310OT CRC 517 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.G245S, 76, 65 CRC 518 c. 733G>A CRC 518 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.S215fs, 75,00 CRC 520 c.644insGTG CRC 520 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12V, c 74,54 CRC 521 .35G>T CRC 521 PT1 Ободочная и прямая кишка III
FBXW7 p.R367*, 62,17 CRC 521 с. 1099OT CRC 521 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R248W, C.742OT
50,29
- 497 046728
CRC 521 CRC 521 PT1 Ободочная И прямая кишка III
KRAS p.A146V, c 47,53 CRC 521 . 437OT CRC 521 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.E545K, 28,40 CRC 522 c.1633G>A CRC 522 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Y234N, c CRC 523 .700T>A CRC 523 PT1 Ободочная и прямая кишка 7,88 III
TP53 p.R175H, c 67,94 CRC 523 .524G>A CRC 523 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.E1309fs, 18,67 CRC 523 c.3927delAAAGA CRC 523 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12V, c. CRC 523 35G>T CRC 523 PT1 Ободочная и прямая кишка 17,84 III
TP53 p.D208N, c CRC 524 . 622G>A CRC 524 PT1 Ободочная и прямая кишка 6,25 II
KRAS p.G12V, c. CRC 524 35G>T CRC 524 PT1 Ободочная и прямая кишка 40,85 II
PIK3CA p.H1047R CRC 524 , c.3140A>G CRC 524 PT1 Ободочная и прямая кишка 40,24 II
TP53 p.K120R, c CRC 525 .359A>G CRC 525 PT1 Ободочная и прямая кишка 25,47 III
TP53 p.R273H, c CRC 525 .818 G>A CRC 525 PT1 Ободочная и прямая кишка 80,53 III
KRAS p.G13D, c. CRC 526 3 8G>A CRC 526 PT1 Ободочная и прямая кишка 58,33 III
AKT1 p.E17K, c. CRC 526 4 9G>A CRC 526 PT1 Ободочная и прямая кишка 41,99 III
BRAF p.V600E, c CRC 527 . 1799T>A CRC 527 PT1 Ободочная и прямая кишка 12,07 III
KRAS P.A146T, c CRC 528 .436G>A CRC 528 PT1 Ободочная и прямая кишка 31,31 II
APC p.R1450*, c CRC 528 . 4348OT CRC 528 PT1 Ободочная и прямая кишка 62,82 II
KRAS p.G12D, c. CRC 529 35G>A CRC 529 PT1 Ободочная и прямая кишка 34,63 II
TP53 p.R306*, c CRC 530 . 916OT CRC 530 PT1 Ободочная и прямая кишка 66, 44 II
KRAS P.A146T, c . 4 3 6G>A 60,91
- 498 046728
CRC 531 CRC 531 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p. G12V, c.35G>T 37,04
INDI 001 INDI 001 PT1 Легкое II
TP53 p. Y236C, c.707A>G 49,07
INDI 002 INDI 002 PT1 Легкое II
TP53 p. S241F, с. 722OT 24,74
INDI 002 INDI 002 PT1 Легкое II
TP53 p. Y234*, с. 702OA 23,94
INDI 004 INDI 004 PT1 Легкое I
TP53 g. 757692 7OA (сайт сплайсинга) 60,61
INDI 005 INDI 005 PT1 Легкое I
TP53 p. R156fs , c.4 67delG 53,41
INDI 007 INDI 007 PT1 Легкое II ТР53
р.E180fs, с.54OdelCGCTGCCCCCACCATGAG (SEQ ID NO:733) 30,25
INDI 009 INDI 009 PT1 Легкое II
ТР53 p.C176F, c.527G>T 72,87
INDI 012 INDI 012 PT1 Легкое I
CDKN2A p.D84V, c.2 51A>T 57,62
INDI 012 INDI 012 PT1 Легкое I
PIK3CA p.E545K , C.1633G>A 15,30
INDI 014 INDI 014 PT1 Легкое II
TP53 p.E298*, c.892G>T 64,15
INDI 016 INDI 016 PT1 Легкое III
TP53 p.R249M, c.746G>T 33,50
INDI 016 INDI 016 PT1 Легкое III
PIK3CA p.E545D , c.1635G>T 14,39
INDI 017 INDI 017 PT1 Легкое I
TP53 p.R249M, c.746G>T 47,03
INDI 017 INDI 017 PT1 Легкое I
TP53 P.T125T, c.375G>A (конец экзона) 34,15
INDI 023 INDI 023 PT1 Легкое II
TP53 p.G266V, c.797G>T 19,59
INDI 024 INDI 024 PT1 Легкое II
KRAS p.G12C, c .34G>T 46, 56
INDI 026 INDI 026 PT1 Легкое I
EGFR p.L858R, c. 2573T>G 28,94
INDI 027 INDI 027 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R175H, c.524G>A 91,65
INDI 028 INDI 028 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.G245S, c.733G>A 78,25
INDI 029 INDI 029 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS P.A146T, c.436G>A 31,95
- 499 046728
INDI 029 INDI 029 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.R213Q, c.638G>A 30,20
INDI 030 TP53 p.R273H, INDI 030 c. 818G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II 74,02
INDI 031 KRAS p.G12D, INDI 031 c.35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II 39,15
INDI 031 TP53 p.R273C, INDI 031 с. 817OT PT1 Ободочная и прямая кишка II 31,10
INDI 032 TP53 p.C135R, INDI 032 c.403T>C PT1 Ободочная и прямая кишка III 38,56
INDI 032 BRAF p.D594G, INDI 032 c.1781A>G PT1 Ободочная и прямая кишка III 27,28
INDI 034 TP53 p.R175H, INDI 034 c.524G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III 59,07
INDI 034 TP53 p.W53*, INDI 034 c.159G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III 25,37
INDI 035 KRAS p.G12D, INDI 035 c.35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II 30,46
INDI 036 KRAS p.G12V, INDI 036 c.35G>T PT1 Ободочная и прямая кишка I 49,01
INDI 036 INDI 036 PIK3CA p.E542K, c.1624G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 8,48
INDI 037 INDI 037 PIK3CA p.E545A, c.1634A>C PT1 Ободочная и прямая кишка I 42,60
INDI 037 APC p.R1450*, INDI 037 с. 4348OT PT1 Ободочная и прямая кишка I 32,65
INDI 038 KRAS p.Q61K, INDI 038 с. 181OA PT1 Ободочная и прямая кишка II 28,00
INDI 039 BRAF p.D594G, INDI 039 c.1781A>G PT1 Ободочная и прямая кишка III 34,56
INDI 040 TP53 p.G266R, INDI 040 c.796G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 49,71
INDI 042 TP53 p.G245S, INDI 042 c.733G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 35,25
INDI 042 KRAS p.G12D, INDI 042 c.35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка I 30,73
INDI 043 TP53 p.R273H, INDI 043 c.818G>A PT1 Ободочная и прямая кишка II 54,45
INDI 044 FBXW7 p.R505C INDI 044 , C.1513OT PT1 Ободочная и прямая кишка II 25,15
INDI 045 FBXW7 p.R479Q INDI 045 , c.1436G>A PT1 Ободочная и прямая кишка III 45,55
- 500 046728
INDI 045 INDI 045 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.E81K, c. 241G>A 28,88
INDI 046 INDI 046 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R282W, c . 844OT 50,14
INDI 046 INDI 046 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.T125T, c .375G>A (конец экзона) 24,58
INDI 047 INDI 047 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R337L, c .1010G>T 41,14
INDI 048 INDI 048 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.N345K, c.1035T>A 25,72
INDI 049 INDI 049 PT1 Молочная железа III
PIK3CA p.H1047R , c.3140A>G 63,21
INDI 050 INDI 050 PT1 Молочная железа II
TP53 p.Y220C, c .659A>G 34,63
INDI 050 INDI 050 PT1 Молочная железа II
PIK3CA P.E545K, c.1633G>A 20,26
INDI 053 INDI 053 PT1 Молочная железа II
TP53 p.T211fs, c.633insT 42,86
INDI 054 INDI 054 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.Q546R, c.1637A>G 29,90
INDI 059 INDI 059 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.M1043V , c.3127A>G 46, 12
INDI 060 INDI 060 PT1 Молочная железа II
PIK3CA P.E545K, c.1633G>A 59,88
INDI 061 INDI 061 PT1 Молочная железа II
PIK3CA P.E545K, c.1633G>A 36, 04
INDI 062 INDI 062 PT1 Молочная железа II
PIK3CA P.E545K, c.1633G>A 18,14
INDI 064 INDI 064 PT1 Молочная железа II
TP53 p.C242Y, c .725G>A 60,26
INDI 065 INDI 065 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.G1049R , c.3145G>C 22,50
INDI 066 INDI 066 PT1 Молочная железа III
TP53 p.V122fs, c.364delTG 38,46
INDI 066 INDI 066 PT1 Молочная железа III
PTEN p.P96L, c. 287OT 25,64
INDI 066 INDI 066 PT1 Молочная железа III
TP53 p.R175H, c .524G>A 10,53
INDI 068 INDI 068 PT1 Молочная железа II
TP53 p.C176Y, c .527G>A 66, 60
INDI 068 INDI 068 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.N345K, c.1035T>A 56, 31
- 501 046728
INDI 070 INDI 070 PT1 Молочная железа III
PTEN p.C136R, c.406T>C INDI 072 INDI 072 PT1 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G INDI 073 INDI 073 PT1 TP53 p.R196fs, c.587insT INDI 073 INDI 073 PT1 AKT1 p.E17K, c.49G>A 41,77 Молочная железа II 26, 47 Молочная железа III 82,26 Молочная железа III 79,55
INDI 074 INDI 074 PT1 TP53 p.R342*, C.1024OT Поджелудочная железа II 15,38
INDI 074 INDI 074 PT1 KRAS p.G12V, c.35G>T INDI 075 INDI 075 PT1 TP53 p.Y220C, c.659A>G INDI 076 INDI 076 PT1 TP53 p.N288fs, c.864insT INDI 077 INDI 077 PT1 TP53 p.R249S, c.747G>T INDI 077 INDI 077 PT1 CTNNB1 p.G34V, c.!01G>T INDI 078 INDI 078 PT1 TP53 g.7577498C>G (сайт сплайсинга) INDI 079 INDI 079 PT1 TP53 p.C176F, c.527G>T Поджелудочная железа II 14,53 Яичник III 71,43 Пищевод II 63,56 Печень II 42,83 Печень II 28,82 Печень II 75,35 Печень II 71,29
INDI 081 INDI 081 PT1 TP53 p.W53*, c.158G>A INDI 082 INDI 082 PT1 TP53 p.W53*, c.158G>A INDI 083 INDI 083 PT1 TP53 p.R196*, C.586OT INDI 085 INDI 085 PT1 TP53 p.L130F, C.388OT Ободочная и прямая кишка II 21,11 Желудок II 23,87 Желудок II 21,77 Желудок I 6, 39
INDI 089 INDI 089 PT1 TP53 p.R282W, C.844OT Ободочная и прямая кишка II 47,79
INDI 089 INDI 089 PT1 KRAS p.G12A, c.35G>C Ободочная и прямая кишка II 33,42
INDI 090 INDI 090 PT1 TP53 p.G245A, c.734G>C INDI 092 INDI 092 PT1 TP53 p.C238R, c.712T>C Ободочная и прямая кишка II 52,01 Желудок II 40,59
INDI 093 INDI 093 PT1 TP53 p.R175H, c.524G>A Ободочная и прямая кишка I 78,24
- 502 046728
INDI 094 INDI 094 PT1 Ободочная И прямая кишка I
TP53 p.R306*, с. 916OT 53,20
INDI 094 INDI 094 PT1 Ободочная и прямая кишка I
PPP2R1A p.R183W, C.547OT 36, 61
INDI 095 INDI 095 PT1 Желудок II
PIK3CA p.E545K, c.!633G>A 23,48
INDI 096 INDI 096 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12D, c.35G>A 31,89
INDI 096 INDI 096 PT1 Ободочная и прямая кишка I
PIK3CA p.E545G, c.!634A>G 19,04
INDI 097 INDI 097 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.R1450*, с. 4348OT 21,00
INDI 097 INDI 097 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.K372fs , c.1114delA 20,79
INDI 097 INDI 097 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, c.1799T>A 18,14
INDI 097 INDI 097 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.S33fs, c.98insC 18,04
INDI 097 INDI 097 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, c.524G>A 16, 31
INDI 098 INDI 098 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R282W, с. 844OT 84,50
INDI 098 INDI 098 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H104 7R, c.3140A>G 58,68
INDI 100 INDI 100 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G13D, c.38G>A 26, 90
INDI 100 INDI 100 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.C141Y, c. 422G>A 25,65
INDI 101 INDI 101 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.P177fs , c.531insCCACCATGAGCGCTGCTCAGATAGCGATG (SEQ ID NO:734) 40,96
INDI 101 INDI 101 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12A, c.35G>C 12,88
INDI 102 INDI 102 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.R1450*, с. 4348OT 67,28
INDI 104 INDI 104 PT1 Желудок III
TP53 p.V272M, c.814G>A 70,96
INDI 107 INDI 107 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R175H, c.524G>A 51,22
INDI 107 INDI 107 PT1 Ободочная и прямая кишка II
NRAS p.G13V, c.38G>T 23,77
INDI 108 INDI 108 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R267W, с. 799OT 44,88
- 503 046728
INDI 108 INDI 108 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.R273C, с. 817OT 38,27
INDI 109 INDI 109 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R248Q, c. 7 4 3G>A 56, 45
INDI 110 INDI 110 PT1 Желудок I
TP53 p.T211I, с. 632OT 46, 16
INDI 111 INDI 111 PT1 Желудок II
TP53 p.Q192fs , c.574delC 15,93
INDI 112 INDI 112 PT1 Пищевод II
TP53 p.L194R, c. 581T>G 46, 74
INDI 112 INDI 112 PT1 Пищевод II
TP53 p.QlOO*, с. 298OT 18,70
INDI 113 INDI 113 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 g.757931 0A>G (сайт сплайсинга) 28,53
INDI 113 INDI 113 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c.35G>T 24,69
INDI 116 INDI 116 PT1 Желудок I
TP53 p.S260Y, C.779OA 60,35
INDI 116 INDI 116 PT1 Желудок I
TP53 p.Y327fs , c.981delT 39,13
INDI 119 INDI 119 PT1 Пищевод I
APC p.N1455fs , c.4 3 64delA 34,88
INDI 119 INDI 119 PT1 Пищевод I
TP53 p.H179R, c.536A>G 33,33
INDI 120 INDI 120 PT1 Желудок III
TP53 g.757931 0А>Т (сайт сплайсинга) 49,86
INDI 121 INDI 121 PT1 Желудок I
TP53 p.G245S, c.733G>A 11,98
INDI 122 INDI 122 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA P.H104 7R, c.3140A>G
37,43
INDI 122 INDI 122 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.A146T, c.436G>A 29,84
INDI 122 INDI 122 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.R1450*, с. 4348OT 26, 56
INDI 122 INDI 122 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Y236C, c.707A>G 10,85
INDI 122 INDI 122 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 5,46
INDI 123 INDI 123 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Y236C, c.707A>G 70,65
INDI 123 INDI 123 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 38,54
- 504 046728
INDI 124 INDI 124 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.A63V, с. 188OT 46, 75
INDI 124 INDI 124 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.A146T, c.436G>A 11,34
INDI 125 INDI 125 PT1 Пищевод II
TP53 p.L194H, c.581T>A 43,43
INDI 126 INDI 126 PT1 Желудок III
TP53 p.K132R, c.395A>G 27,98
INDI 127 INDI 127 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H104 7R, c.3140A>G 35,84
INDI 127 INDI 127 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A 35,07
INDI 128 INDI 128 PT1 Ободочная и прямая кишка III
CTNNB1 p.S45F , C.134OT 86, 54
INDI 128 INDI 128 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.Q61R, c.182A>G 44,40
INDI 128 INDI 128 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.S241F, с. 722OT 42,39
INDI 128 INDI 128 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R273C, с. 817OT 20,24
INDI 130 INDI 130 PT1 Желудок II
TP53 p.G245S, c.733G>A 13,96
INDI 131 INDI 131 PT1 Желудок II
PIK3CA p.H104 7R, c.3140A>G 27,14
INDI 131 INDI 131 PT1 Желудок II
KRAS p.A59T, c.175G>A 23,60
INDI 134 INDI 134 PT1 Желудок III
TP53 p.R282W, с. 844OT 43,79
INDI 134 INDI 134 PT1 Желудок III
CTNNB1 p.S33C , c.98C>G 12,28
INDI 136 INDI 136 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 37,59
INDI 136 INDI 136 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 31,70
INDI 137 INDI 137 PT1 Желудок II
TP53 p.V272M, c.814G>A 22,66
INDI 140 INDI 140 PT1 Желудок III
CTNNB1 p.G34V , c.101G>T 36, 58
INDI 141 INDI 141 PT1 Желудок III
TP53 p.L45fs, c.133insCTGT 24,94
INDI 143 INDI 143 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H104 7R, c.3140A>G 31,29
- 505 046728
INDI 143 INDI 143 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.Y236C, c.707A>G 19,55
INDI 144 INDI 144 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Y234C, c.701A>G 50,28
INDI 144 INDI 144 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A 39,23
INDI 145 INDI 145 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.V272L, c.814G>T 50,99
INDI 145 INDI 145 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A 31,89
INDI 146 INDI 146 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.V274F, c.820G>T 50,01
INDI 147 INDI 147 PT1 Желудок II
TP53 p.R175H, c.524G>A 38,03
INDI 148 INDI 148 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Y234S, c.701A>C 41,42
INDI 150 INDI 150 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 g.757817 6C>T (сайт сплайсинга) 49,20
INDI 150 INDI 150 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12C, c.34G>T 46,81
INDI 151 INDI 151 PT1 Желудок II
TP53 p.Y220C, c.65 9A>G 19,12
INDI 152 INDI 152 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G13D, c.38G>A 78,56
INDI 152 INDI 152 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.C176Y, c.527G>A 77,49
INDI 153 INDI 153 PT1 Желудок II
KRAS p.G12D, c.35G>A 25,95
INDI 155 INDI 155 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 p.R505C , C.1513OT
20,21
INDI 156 INDI 156 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.P190fs , c.57 OdelCCT
38,84
INDI 156 INDI 156 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12V, c.35G>T
25,51
INDI 158 INDI 158 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.V173G, c.518T>G
66, 55
INDI 159 INDI 159 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12S, c.34G>A
42,06
- 506 046728
INDI 159 INDI 159 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 p.R465C , C.1393OT
34,17
INDI 160 INDI 160 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.E1309*, c.3925G>T
28,50
INDI 161 INDI 161 PT1 Желудок II
TP53 P.M237K, c.710T>A
78,38
INDI 162 INDI 162 PT1 Желудок III
TP53 g.757829 1T>G (сайт сплайсинга)
44,38
INDI 163 INDI 163 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, с.1799T>A
26, 51
INDI 163 INDI 163 PT1 Ободочная и прямая кишка III
AKT1 P.E17K, c.49G>A
25,17
INDI 164 INDI 164 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R273C, с. 817OT
64,12
INDI 167 INDI 167 PT1 Желудок II
PIK3CA p.E545K, C.1633G>A 5,07
INDI 168 INDI 168 PT1 Желудок II
TP53 p.L257P, c.770T>C
39,48
INDI 169 INDI 169 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.G245S, c.733G>A
18,90
INDI 169 INDI 169 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12D, c.35G>A
17,12
INDI 171 INDI 171 PT1 Желудок III
TP53 p.G199fs , c.597insA
50,55
INDI 172 INDI 172 PT1 Желудок II
TP53 p.R248Q, c.743G>A 9,30
INDI 173 INDI 173 PT1 Желудок I
TP53 p.R248W, C.742OT
46,56
INDI 175 INDI 175 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.L188fs, c.564delG
28,65
- 507 046728
INDI 175 INDI 175 PT2 Ободочная И прямая кишка III
ТР53 p.L188fs, 6, 96 INDI 176 TP53 P.T125T, 21,93 INDI 178 c.564delG INDI 176 PT1 c.375G>C (конец INDI 178 PT1 Желудок экзона) Ободочная и прямая кишка II III
FBXW7 p.R465C, 20,49 INDI 178 с. 1393OT INDI 178 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.Y234H, 18,92 INDI 179 c.700T>C INDI 179 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R273H, C.818OA 19,58 INDI 182 INDI 182 PT1 TP53 p.A159P, c.475G>C INDI 182 INDI 182 PT1 CTNNB1 p.S45P, c.133T>C INDI 183 INDI 183 PT1 TP53 p.R175H, c.524G>A INDI 184 INDI 184 PT1 TP53 p.H193R, c.578A>G INDI 185 INDI 185 PT1 TP53 p.S183fs, c.549insA INDI 187 INDI 187 PT1 TP53 p.V31I, c.91G>A INDI 187 INDI 187 PT1 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G INDI 189 INDI 189 PT1 TP53 p.V274F, c.820G>T INDI 190 INDI 190 PT1 TP53 p.P151fs, c.451insC INDI 191 INDI 191 PT1 Печень Печень Желудок Пищевод Желудок Желудок Желудок Пищевод Печень Ободочная и прямая кишка III 50,10 III 33,08 I 22,88 II 74,76 II 8,59 I 46, 72 I 29,71 II 44,84 III 41,19 I
TP53 p.L114*, INDI 194 c.341T>A INDI 194 PT1 Ободочная и прямая кишка 20,75 II
CTNNB1 p.S45F, INDI 194 с. 134OT INDI 194 PT1 Ободочная и прямая кишка 62,15 II
KRAS P.A146T, INDI 195 c.436G>A INDI 195 PT1 Ободочная и прямая кишка 20,09 III
KRAS p.G12C, c INDI 195 .34G>T INDI 195 PT1 Ободочная и прямая кишка 14,89 III
TP53 p.L194P, c.581T>C 8,24
- 508 046728
INDI 196 INDI 196 PT1 Ободочная И прямая кишка III
PPP2R1A р.R183W, C.547OT 34,87
INDI 196 INDI 196 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.E545D , c.1635G>C 33,17
INDI 197 INDI 197 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.V122fs, c.364delTG 65,23
INDI 198 INDI 198 PT1 Желудок III
TP53 p.V274F, c.820G>T 11,05
INDI 199 INDI 199 PT1 Желудок II
TP53 p.V272M, c.814G>A 36, 77
INDI 199 INDI 199 PT1 Желудок II
APC p.R1450*, с. 4348OT 34,89
INDI 199 INDI 199 PT1 Желудок II
KRAS p.G12D, c . 35G>A 33,60
INDI 200 INDI 200 PT1 Молочная I 2 келеза III
TP53 p.V272fs, c.816insG 69,74
INDI 202 INDI 202 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c .35G>T 28,89
INDI 202 INDI 202 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA P.E545K , c.1633G>A 25,16
INDI 205 INDI 205 PT1 Печень III
TP53 p.E204*, c.610G>T 65,19
INDI 206 INDI 206 PT1 Желудок III
TP53 p.V272L, c.814G>C 58,79
INDI 209 INDI 209 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.H179R, c.536A>G 43,29
INDI 210 INDI 210 PT1 Желудок III
TP53 p.C135*, с. 405C>A 51,16
INDI 211 INDI 211 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R175H, c.524G>A 63,04
INDI 212 INDI 212 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, c. 1799T>A 26, 54
INDI 213 INDI 213 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R282W, с. 844OT 67,18
INDI 213 INDI 213 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.Q546R , c.l637A>G 25,64
INDI 214 INDI 214 PT1 Желудок II
PPP2R1A p . R183W, C.547OT 40,57
INDI 215 INDI 215 PT1 Печень II
TP53 p.R196*, с. 586OT 62,24
INDI 216 INDI 216 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 g.7577156C>T (сайт сплайсинга)
22,73
- 509 046728
INDI 219 INDI 219 PT1 Печень III
KRAS p.G12C, c .34G>T 29,45
INDI 221 INDI 221 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12V, c .35G>T 59,73
INDI 221 INDI 221 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA P.E542K , c.1624G>A 31, 13
INDI 222 INDI 222 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.G266E, c.797G>A 17, 16
INDI 222 INDI 222 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c .38G>A 16, 69
INDI 222 INDI 222 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 8,29
INDI 223 INDI 223 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R213*, с. 637OT 30,59
INDI 223 INDI 223 PT1 Ободочная и прямая кишка I
APC p.R1450*, с. 4348OT 20, 69
INDI 224 INDI 224 PT1 Легкое III
TP53 p.R248W, с. 742OT 52,73
INDI 225 INDI 225 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G13D, c .38G>A 17,35
INDI 225 INDI 225 PT1 Ободочная и прямая кишка I
APC p.R1450*, с. 4348OT 15,53
INDI 230 INDI 230 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12D, c .35G>A 34,45
INDI 231 INDI 231 PT1 Легкое III
KRAS p.G12D, c .35G>A 36,29
INDI 233 INDI 233 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R273H, c.818G>A 27,71
INDI 233 INDI 233 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R213*, с. 637OT 27,02
INDI 234 INDI 234 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.L43fs, c.129delTG
70, 17
INDI 236 INDI 236 PT1 Желудок II
PIK3CA P.E545K , c.1633G>A
11, 86
INDI 239 INDI 239 PT1 Легкое III
TP53 p.R282G, c.844OG
48,44
INDI 239 INDI 239 PT1 Легкое III
CDKN2A g.21971209T>A (сайт сплайсинга) 41,79
- 510 046728
INDI 241 INDI 241 PT1 Желудок III
TP53 p.R209fs , c.626delAG
67,11
INDI 243 INDI 243 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R248W, с. 742OT
37,86
INDI 243 INDI 243 PT1 Ободочная и прямая кишка I
FBXW7 p.R465H , c.1394G>A
31,07
INDI 243 INDI 243 PT1 Ободочная и прямая кишка I
APC p.E1309fs , c.3927delAAAGA
22,22
INDI 244 INDI 244 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.G245D, c.734G>A
39,80
INDI 244 INDI 244 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12C, c.34G>T
35,75
INDI 244 INDI 244 PT1 Ободочная и прямая кишка III
GNAS p.R201H, c.602G>A
33,89
INDI 245 INDI 245 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.Q61K, с. 181OA
48,05
INDI 246 INDI 246 PT1 Легкое II
BRAF p.V600E, с.1799T>A
17,12
INDI 248 INDI 248 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H104 7R, c.3140A>G
37,03
INDI 248 INDI 248 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A
35,53
INDI 255 INDI 255 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R248W, с. 742OT
54,12
INDI 255 INDI 255 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13V, c.38G>T
36, 33
INDI 255 INDI 255 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 35,71
- 511 046728
INDI 255 INDI 255 PT1 Ободочная И прямая кишка II
APC P.E1309*, 29,61 INDI 256 . c.3925G>T INDI 256 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, 51,86 INDI 256 . c.524G>A INDI 256 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12S, 44,35 INDI 256 c.34G>A INDI 256 PT1 Ободочная и прямая кишка III
FBXW7 p.R465H, C.1394G>A 28,81 INDI 257 INDI 257 KRAS p.G12R, c.34G>C 56, 11 INDI 259 INDI 259 PT1 PT1 Легкое Ободочная и прямая кишка III II
TP53 p.L348*, 34,74 INDI 259 . c.lO43T>A INDI 259 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 25,99 INDI 261 INDI 261 PIK3CA p.E542K, c.1624G>A 38,73 INDI 262 INDI 262 AKT1 P.E17K, c.49G>A 65,36 INDI 264 INDI 264 TP53 p.C135F, c.404G>T 36, 93 INDI 265 INDI 265 PIK3CA p.N345K, c.lO35T>A 45,85 INDI 268 INDI 268 PT1 PT1 PT1 PT1 PT1 Молочная Молочная Легкое Молочная Ободочная и железа железа железа прямая кишка II III III II III
TP53 p.R196*, 35,33 INDI 268 . C.586OT INDI 268 PT1 Ободочная и прямая кишка III
NRAS p.Q61R, 33,55 INDI 269 c.182A>G INDI 269 PT1 Легкое III
TP53 p.G266*, c.796G>T 66, 67
- 512 046728
INDI 271 INDI 271 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12C, 20,15 c.34G>T
INDI 271 FBXW7 p.R505C 15,27 INDI 271 PT1 , C.1513OT Ободочная и прямая кишка III
INDI 279 GNAS p.R201H, 25,95 INDI 279 PT1 c. 602G>A Ободочная и прямая кишка II
INDI 280 TP53 p.N131fs 32,93 INDI 280 PT1 , c.392delCAA Молочная железа I
INDI 281 BRAF p.V600E, INDI 283 TP53 p.F134fs 34,20 INDI 283 KRAS p.G12A, 26,40 INDI 283 TP53 p.K132T, 24,56 INDI 281 PT1 c. 1799T>A INDI 283 PT1 , c.400delT INDI 283 PT1 c.35G>C INDI 283 PT1 c.395A>C Ободочная и прямая Легкое Легкое Легкое кишка I 5,97 I I I
INDI 284 APC p.E1309fs 52,77 INDI 284 PT1 , c.3927delAAAGA Ободочная и прямая кишка II
INDI 284 TP53 p.G245V, 51,05 INDI 284 PT1 c.734G>T Ободочная и прямая кишка II
INDI 284 KRAS p.G12V, 38,29 INDI 285 TP53 p.E339*, 45,11 INDI 284 PT1 c.35G>T INDI 285 PT1 c.1015G>T Ободочная и прямая Легкое кишка II II
INDI 287 TP53 p.S94*, 55,25 INDI 288 TP53 p.T125T, INDI 287 PT1 c. 281OG INDI 288 PT1 c.375G>T (конец Молочная железа Легкое экзона) III III
31,77
- 513 046728
INDI 289 INDI 289 PT1 Молочная : железа II
PTEN p.A126S, 19,86 INDI 290 c.376G>T INDI 290 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R342*, 71,01 INDI 290 с. 1024OT INDI 290 PT1 Ободочная и прямая кишка I
PIK3CA p.E545Q, C.1633OC 28,69 INDI 291 INDI 291 KRAS p.G12V, c.35G>T 50,47 INDI 292 INDI 292 TP53 p.C124*, C.372OA INDI 295 INDI 295 PT1 PT1 PT1 Легкое Легкое Ободочная I III 38,73 и прямая кишка II
KRAS p.G12A, INDI 296 c.35G>C INDI 296 PT1 Ободочная и прямая 61,99 кишка II
TP53 p.Q104*, INDI 297 с. 310OT INDI 297 PT1 Молочная : железа 48,98 III
TP53 p.R248Q, INDI 298 c. 7 4 3G>A INDI 298 PT1 Ободочная и прямая 37,66 кишка I
TP53 p.R175H, INDI 298 c.524G>A INDI 298 PT1 Ободочная и прямая 76, 12 кишка I
PIK3CA p.E542K, c.1624G>A 53,03
INDI 299 INDI 299 PT1 Ободочная И прямая кишка I
ТР53 p.R248Q, INDI 301 ТР53 p.R273C, c.743G>A INDI 301 с. 817OT PT1 Молочная I ; келеза 80,67 II 40,63
INDI 303 KRAS p.G12V, INDI 303 c.35G>T PT1 Ободочная и прямая кишка 27,93 I
INDI 303 FBXW7 p.R505C INDI 303 , C.1513OT PT1 Ободочная и прямая кишка I 25,92
INDI 304 TP53 p.R282W, INDI 304 с. 844OT PT1 Ободочная и прямая кишка 66, 36 I
INDI 305 NRAS p.G12D, INDI 305 c.35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 53,26 II
INDI 305 TP53 p.L130V, INDI 305 c. 388OG PT1 Ободочная и прямая кишка 49,04 II
INDI 306 TP53 p.R175H, INDI 306 c.524G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 47,76 III
INDI 306 APC p.E1309fs INDI 306 PT1 , c.3927delAAAGA Ободочная и прямая кишка 13 III , 97
- 514 046728
INDI 307 INDI 307 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R273H, c INDI 307 .818G>A INDI 307 PT1 Ободочная и прямая 59,16 кишка III
KRAS p.G13D, c. INDI 308 PIK3CA p.H1047R INDI 310 3 8G>A INDI 308 PT1 , c.3140A>G INDI 310 PT1 Печень II Ободочная и прямая 36,89 6, 45 кишка II
KRAS p.G13D, c. INDI 310 3 8G>A INDI 310 PT1 Ободочная и прямая 34,65 кишка II
PIK3CA p.E545A, INDI 311 c.1634A>C INDI 311 PT1 Ободочная и прямая 34,06 кишка III
PIK3CA p.E545K, INDI 311 c.1633G>A INDI 311 PT1 Ободочная и прямая 61,54 кишка III
TP53 p.R306*, c INDI 312 . 916OT INDI 312 PT1 Молочная железа 50,99 II
PIK3CA p.H1047R INDI 312 , c.3140A>G INDI 312 PT1 Молочная железа 28,57 II
TP53 p.G226fs, INDI 313 TP53 p.Y126*, c INDI 315 c.677delG INDI 313 PT1 . 378OG INDI 315 PT1 Пищевод II Молочная железа 12,50 38,44 II
TP53 p.H115fs, с .345insTTCTGGGACAGCCAAG (SEQ ID NO:735) 44,50
INDI 315 INDI 315 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 25,94
INDI 316 INDI 316 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 47,59
INDI 318 INDI 318 PT1 Желудок III
KRAS p.G12D, c.35G>A 42,13
INDI 318 INDI 318 PT1 Желудок III
TP53 p.G199V, c.596G>T 41,67
INDI 319 INDI 319 PT1 Желудок I
TP53 P.M237K, c.710T>A 33,84
INDI 319 INDI 319 PT1 Желудок I
TP53 p.P152L, с. 455OT 16, 37
INDI 320 INDI 320 PT1 Ободочная и : прямая кишка II
GNAS p.R201C, C.601OT 39,45
INDI 320 INDI 320 PT1 Ободочная и : прямая кишка II
TP53 p.R273C, с. 817OT 35,73
INDI 320 INDI 320 PT1 Ободочная и : прямая кишка II
BRAF p.V600E, c.1799T>A 35,08
INDI 322 INDI 322 PT1 Ободочная и : прямая кишка III
KRAS P.A146T, c.436G>A 52,34
- 515 046728
INDI 322 INDI 322 PT1 Ободочная и прямая кишка III
ТР53 p.A88fs, с.263delCCCCTGCACCAGC (SEQ ID NO:736) 20,84
INDI 324 INDI 324 PT1 Легкое I
KRAS p.G12C, c.34G>T 67,25
INDI 324 INDI 324 PT1 Легкое I
TP53 p.R273H, c.818G>A 44,54
INDI 325 INDI 325 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.F113V, c. 337T>G 49,96
INDI 325 INDI 325 PT1 Ободочная и прямая кишка III
NRAS p.G12D, c.35G>A 27,65
INDI 325 INDI 325 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.E1309fs , c.3927delAAAGA 15,44
INDI 326 INDI 326 PT1 Легкое I
TP53 p.G245V, c.734G>T 23,09
INDI 326 INDI 326 PT1 Легкое I
TP53 p.G245C, c.733G>T 22,73
INDI 327 INDI 327 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.I195N, c. 584T>A 66, 08
INDI 327 INDI 327 PT1 Ободочная и прямая кишка II
NRAS p.Q61K, с. 181OA 13,89
INDI 328 INDI 328 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R248W, с. 742OT 57,19
INDI 328 INDI 328 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12A, c.35G>C 33,93
INDI 328 INDI 328 PT1 Ободочная и прямая кишка I
PIK3CA p.E545K, C.1633G>A 30,62
INDI 329 INDI 329 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, c. 1799T>A 11,24
INDI 329 INDI 329 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.E542K, c.1624G>A 5,12
INDI 331 INDI 331 PT1 Легкое III
KRAS p.G12C, c.34G>T 7,79
INDI 333 INDI 333 PT1 Легкое II
TP53 p.R248W, C.742OT 41,49
INDI 334 INDI 334 PT1 Молочная I железа I
TP53 p.N345fs , c.lO35insT 23,34
INDI 335 INDI 335 PT1 Легкое I
KRAS p.G12V, c.35G>T 44,27
INDI 337 INDI 337 PT1 Пищевод III
TP53 p.R273C, с. 817OT 56, 00
INDI 338 INDI 338 PT1 Ободочная и прямая кишка II
41,40
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G
- 516 046728
INDI 338 INDI 338 PT1
FBXW7 p.R465H, C.1394OA
INDI 338 INDI 338 PT1
KRAS p.A146T, c.436G>A
INDI 339 INDI 339 PT1
PIK3CA p.M1043I, c.3129G>A
INDI 340 INDI 340 PT1
TP53 p.R175H, c.524G>A
INDI 340 INDI 340 PT1
PIK3CA p.Q546K, C.1636OA
INDI 340 INDI 340 PT1
CTNNB1 p.S37F, c.HOOT
INDI 340 INDI 340 PT1
FBXW7 p.R465L, c.1394G>T
INDI 343 INDI 343 PT1
TP53 p.R306*, C.916OT
INDI 343 INDI 343 PT1
TP53 p.G244V, c.731G>T
INDI 344 INDI 344 PT1
TP53 p.P278L, C.833OT
INDI 344 INDI 344 PT1
KRAS p.G12S, c.34G>A
INDI 346 INDI 346 PT1
CDKN2A p.H83Y, C.247OT
INDI 346 INDI 346 PT1
TP53 p.C176F, c.527G>T
INDI 346 INDI 346 PT1
TP53 p.S240C, c.718A>T
INDI 347 INDI 347 PT1
TP53 p.V272M, c.814G>A
INDI 350 INDI 350 PT1
PIK3CA p.E545K, c.!633G>A
INDI 353 INDI 353 PT1
TP53 p.K132N, c.396G>T
INDI 353 INDI 353 PT1
TP53 p.M133L, c.397A>T
INDI 354 INDI 354 PT1
NRAS p.G12D, c.35G>A
INDI 354 INDI 354 PT1
TP53 p.P250L, C.749OT
INDI 355 INDI 355 PT1
KRAS p.G12C, c.34G>T
Ободочная и прямая кишкаII
36, 03
Ободочная и прямая кишкаII
35,55
Молочная железаII
8,19
Ободочная и прямая кишкаIII
64,19
Ободочная и прямая кишкаIII
41,63
Ободочная и прямая кишкаIII
40,14
Ободочная и прямая кишкаIII
9,60
Ободочная и прямая кишкаIII
14,91
Ободочная и прямая кишкаIII
13,32
Ободочная и прямая кишкаII
59,52
Ободочная и прямая кишкаII
37,22
ЛегкоеI
50,28
ЛегкоеI
44,13
ЛегкоеI
12,64
ПищеводI
29,42
Молочная железаII
19,06
ЛегкоеII
6, 38
ЛегкоеII
6, 08
Ободочная и прямая кишкаIII
67,78
Ободочная и прямая кишкаIII
48,01
ЛегкоеI
49,69
- 517 046728
INDI 356 INDI 356 PT1 Ободочная и прямая кишка I
BRAF p.V600E, C.1799T>A INDI 357 INDI 357 PT1 20,30 Легкое I
TP53 p.G154V, c.461G>T INDI 358 INDI 358 PT1 59,03 Легкое II
KRAS p.G12C, c.34G>T INDI 358 INDI 358 PT1 17,78 Легкое II
KRAS p.G12V, c.35G>T INDI 358 INDI 358 PT1 17,66 Легкое II
TP53 p.G105C, c.313G>T INDI 359 INDI 359 PT1 6,37 Молочная железа I
TP53 p.R209fs, c.626delAG INDI 359 INDI 359 PT1 46,53 Молочная железа I
KRAS p.G12V, c.35G>T INDI 362 INDI 362 PT1 27,27 Молочная железа II
PIK3CA p.E542K, c.1624G>A INDI 363 INDI 363 PT1 71,25 Молочная железа I
TP53 p.H179R, c.536A>G INDI 363 INDI 363 PT1 52,63 Молочная железа I
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 30,05
INDI 364 INDI 364 PT1 Легкое I
KRAS p.G12C, c.34G>T INDI 365 INDI 365 PT1 65,05 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.C275F, c.824G>T INDI 365 INDI 365 PT1 28,41 Ободочная и прямая кишка II
APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 18,01
INDI 366 INDI 366 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A INDI 367 INDI 367 PT1 7,66 Печень I
CTNNB1 p.I35S, c.lO4T>G INDI 368 INDI 368 PT1 43,40 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047L, c.3140A>T
INDI 369 INDI 369 PT1 Легкое
PIK3CA p.E545K, c.1633G>A
INDI 369 INDI 369 PT1 Легкое
TP53 g.7578556T>A (сайт сплайсинга)
INDI 371 INDI 371 PT1 Легкое
KRAS p.G12V, c.35G>T
INDI 371 INDI 371 PT1 Легкое
TP53 p.T125T, c.375G>T (конец экзона)
INDI 372 INDI 372 PT1 Легкое
EGFR p.L858R, c.2573T>G
30,03
I
59,01
I
44,24
III
36,49
III
6,88
II
46,22
- 518 046728
INDI 376 INDI 376 PT1 Ободочная И прямая кишка I
TP53 g.7577156C>T (сайт сплайсинга) INDI 376 INDI 376 PT1 Ободочная и 37,05 прямая кишка I
PIK3CA p.Q546R, C.1637A>G INDI 377 INDI 377 PT1 Ободочная и 9,99 прямая кишка II
TP53 p.R248W, C.742OT INDI 377 INDI 377 PT1 Ободочная и 60,16 прямая кишка II
BRAF p.V600E, C.1799T>A INDI 377 INDI 377 PT1 Ободочная и 42,91 прямая кишка II
PIK3CA p.R88Q, c.263G>A INDI 379 INDI 379 PT1 Ободочная и 41,84 прямая кишка III
TP53 p.G245S, c.733G>A INDI 379 INDI 379 PT1 Ободочная и 55,87 прямая кишка III
KRAS p.G13D, c.38G>A INDI 379 INDI 379 PT1 Ободочная и 34,63 прямая кишка III
PIK3CA p.E542K, c.1624G>A INDI 380 INDI 380 PT1 Ободочная и 33,22 прямая кишка II
TP53 p.N288fs, c.862de!A INDI 381 INDI 381 PT1 PIK3CA p.H1047L, c.3140A>T INDI 382 INDI 382 PT1 Легкое Молочная I 2 46, 11 III 25,94 келеза II
TP53 p.N131I, c.392A>T INDI 383 INDI 383 PT1 Легкое TP53 p.Y205C, c.614A>G INDI 383 INDI 383 PT1 Легкое CDKN2A g.21971209T>A (сайт сплайсинга) INDI 385 INDI 385 PT1 Ободочная и 81,33 III 18,84 III 10,86 прямая кишка I
TP53 p.G245S, c.733G>A INDI 387 INDI 387 PT1 TP53 p.R273L, c.818G>T INDI 392 INDI 392 PT1 TP53 p.R273L, c.818G>T INDI 394 INDI 394 PT1 KRAS p.G12C, c.34G>T INDI 394 INDI 394 PT1 PIK3CA p.E542K, c.1624G>A INDI 395 INDI 395 PT1 TP53 P.T125T, c.375G>T (конец INDI 396 INDI 396 PT1 Печень Легкое Легкое Легкое Легкое экзона) Ободочная и 42,44 I 38,36 I 49,21 II 14,99 II 9,76 I 29,94 прямая кишка I
TP53 p.R175H, c.524G>A INDI 397 INDI 397 PT1 Ободочная и 84,89 прямая кишка III
39,02
PIK3CA p.H1047Q, c.3141T>G
- 519 046728
INDI 398 INDI 398 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.A161T, c. 4 81G>A 28,86
INDI 398 INDI 398 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c.35G>T 24,35
INDI 400 INDI 400 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R175H, c.524G>A 53,39
INDI 418 INDI 418 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R174W, c.520A>T 80,38
INDI 418 INDI 418 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R196*, с. 586OT 54,82
INDI 418 INDI 418 PT1 Ободочная и прямая кишка I
APC p.K1308fs , c.3924insA 43,41
INDI 418 INDI 418 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12V, c.35G>T 42,66
INDI 418 INDI 418 PT1 Ободочная и прямая кишка I
PIK3CA P.E545K, C.1633G>A 39,63
INDI 419 INDI 419 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.G245S, c. 733G>A 60, 08
INDI 421 INDI 421 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.E1306*, c.3916G>T 58,52
INDI 421 INDI 421 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R175H, c. 524G>A 47, 04
INDI 421 INDI 421 PT1 Ободочная и прямая кишка II
NRAS p.Q61K, с. 181OA 39,37
INDI 422 INDI 422 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.C176Y, c. 527G>A 62,21
INDI 422 INDI 422 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 44,53
INDI 423 INDI 423 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.E287*, c.859G>T 47, 07
INDI 424 INDI 424 PT1 Молочная I 2 келеза II
PIK3CA P.E545K, C.1633G>A 31,56
INDI 426 INDI 426 PT1 Молочная I 2 келеза II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 23,05
INDI 426 INDI 426 PT1 Молочная I 2 келеза II
PIK3CA p.E80K , c.238G>A 17, 80
INDI 427 INDI 427 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12C, c.34G>T 77,19
INDI 427 INDI 427 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA P.E542K, c.1624G>A 51,38
INDI 428 INDI 428 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, c.524G>A 41,38
- 520 046728
INDI 428 INDI 428 PT1 Ободочная И прямая кишка III
KRAS p.Q61H, c. INDI 428 18 3A>T INDI 428 PT1 Ободочная и прямая 37,71 кишка III
PIK3CA p.R88Q, INDI 431 c.263G>A INDI 431 PT1 Ободочная и прямая 14,65 кишка II
TP53 p.R273C, c INDI 431 . 817OT INDI 431 PT1 Ободочная и прямая 16,21 кишка II
PIK3CA p.Q546P, INDI 433 c.1637A>C INDI 433 PT1 Ободочная и прямая 6, 63 кишка II
TP53 p.R282W, c INDI 434 . 844OT INDI 434 PT1 Ободочная и прямая 62,19 кишка II
TP53 p.R273H, c INDI 436 .818G>A INDI 436 PT1 Ободочная и прямая 71,80 кишка III
KRAS p.G12V, c. INDI 436 35G>T INDI 436 PT1 Ободочная и прямая 36, 68 кишка III
TP53 p.R290H, c INDI 437 .869G>A INDI 437 PT1 Ободочная и прямая 20,71 кишка I
TP53 p.V157G, c INDI 437 .470T>G INDI 437 PT1 Ободочная и прямая 70,94 кишка I
KRAS p.G12V, c. INDI 438 35G>T INDI 438 PT1 Ободочная и прямая 47,10 кишка II
TP53 p.V216M, c INDI 438 .646G>A INDI 438 PT1 Ободочная и прямая 51,26 кишка II
PIK3CA P.E545K, INDI 439 c.1633G>A INDI 439 PT1 Ободочная и прямая 8,20 кишка III
TP53 p.R196*, c INDI 439 . 586OT INDI 439 PT1 Ободочная и прямая 47,07 кишка III
KRAS p.G12C, c. INDI 439 34G>T INDI 439 PT1 Ободочная и прямая 30,48 кишка III
BRAF p.F595L, c INDI 440 TP53 p.H179L, c INDI 440 TP53 p.A39fs, c INDI 441 TP53 p.H179L, c INDI 441 CDKN2A g.219712 INDI 442 . 1785T>G INDI 440 .536A>T INDI 440 .117insA INDI 441 .536A>T INDI 441 08C>G (сайт INDI 442 PT1 Пищевод PT1 Пищевод PT1 Пищевод PT1 Пищевод 1 сплайсинга) PT1 Молочная I 2 II II II II келеза 30,26 32,48 31,32 52,70 41,40 II
TP53 p.R196*, c INDI 442 . 586OT INDI 442 PT1 Молочная [ железа 33,35 II
27,53
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G
- 521 046728
INDI 444 INDI 444 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.K132N, c.396G>0 INDI 444 INDI 444 PT1 Ободочная и прямая 63,26 кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A INDI 445 INDI 445 PT1 Молочная железа 43,46 II
TP53 p.E171fs, c.513delGACGGAG INDI 447 INDI 447 PT1 Молочная железа 2 III 9,7
TP53 p.F113S, c.338T>C INDI 447 INDI 447 PT1 Молочная железа 36, 13 III
PIK3CA p.G1049R, c.3145G>C INDI 450 INDI 450 PT1 TP53 p.V31I, c.91G>A INDI 450 INDI 450 PT1 p.T304fs, c.91OdelCTGCCCCCAGGGAGCA INDI 450 INDI 450 PT1 TP53 p.I255F, c.763A>T INDI 453 INDI 453 PT1 Пищевод II Пищевод II (SEQ ID NO:737) Пищевод II Молочная железа 32, 39,80 33,15 I 44
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G INDI 454 INDI 454 PT1 Молочная железа 77, III 85
TP53 p.L194R, c.581T>G INDI 455 INDI 455 PT1 Молочная железа 51,39 II
TP53 p.D259V, c.776A>T INDI 456 INDI 456 PT1 Ободочная и прямая 31,15 кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A INDI 456 INDI 456 PT1 Ободочная и прямая 43,04 кишка II
TP53 p.R282W, C.844OT INDI 456 INDI 456 PT1 Ободочная и прямая 30,07 кишка II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G INDI 456 INDI 456 PT1 Ободочная и прямая 26, кишка 14 II
FBXW7 p.R505C, C.1513OT INDI 457 INDI 457 PT1 TP53 p.E221*, c.661G>T INDI 457 INDI 457 PT1 TP53 p.G266V, c.797G>T INDI 459 INDI 459 PT1 Пищевод II Пищевод II Молочная железа 23,19 38,49 37,68 II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G INDI 459 INDI 459 PT1 Молочная железа 53, II 76
TP53 P.E285K, c.853G>A INDI 461 INDI 461 PT1 Ободочная и прямая 53,50 кишка III
TP53 p.V172F, c.514G>T INDI 462 INDI 462 PT1 Молочная железа 39,80 III
TP53 g.7578176C>A (сайт сплайсинга) 60,00
- 522 046728
INDI 463 INDI 463 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.R273C, с. 817OT 41,66
INDI 464 INDI 464 PT1 Печень III
TP53 p.K132*, c.394A>T 62,58
INDI 465 INDI 465 PT1 Пищевод II
TP53 p.Q38*, с. 112OT 66, 98
INDI 466 INDI 466 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.T155fs , c.4 63insA 56, 34
INDI 466 INDI 466 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c.35G>T 56,21
INDI 467 INDI 467 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.P151fs , c.451insC 66,21
INDI 468 INDI 468 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 P.K132E, c.394A>G 48,93
INDI 468 INDI 468 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c.38G>A 48,84
INDI 470 INDI 470 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.QlOO*, с. 298OT 42,41
INDI 471 INDI 471 PT1 Молочная железа III
TP53 p.R280I, c.839G>T 73,67
INDI 472 INDI 472 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.L137fs , c.410insTGG 83, 85
INDI 472 INDI 472 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c.35G>T 83,02
INDI 477 INDI 477 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, c.524G>A 20,13
INDI 477 INDI 477 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.V600E, c.1799T>A 14,98
INDI 478 INDI 478 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H104 7R, c.3140A>G 62,74
INDI 479 INDI 479 PT1 Молочная железа III
TP53 p.R175H, c.524G>A 61,05
INDI 480 INDI 480 PT1 Молочная железа III
TP53 p.H179R, c.536A>G 48,24
INDI 483 INDI 483 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.G266E, c.797G>A 35,19
INDI 484 INDI 484 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R273H, c.818G>A 48,30
INDI 485 INDI 485 PT1 Пищевод III
TP53 p.Q331*, с. 991OT 62,58
INDI 490 INDI 490 PT1 Молочная железа III
36, 52
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G
- 523 046728
INDI 491 INDI 491 PT1
TP53 p.M44fs, c.l30delA
INDI 494 INDI 494 PT1
CDKN2A p.H83Y, C.247OT
INDI 494 INDI 494 PT1
TP53 p.G244A, c.731G>C
INDI 495 INDI 495 PT1
KRAS p.G12C, INDI 497 c.34G>T
INDI 497 PT1
ТР53 p.C176R, c.526T>C
INDI 498 INDI 498 PT1
ТР53 p.Y234C, c.701A>G
INDI 501 INDI 501 PT1
TP53 p.R342*, с. 1024OT
INDI 502 INDI 502 PT1
TP53 p.I195T, c.584T>C
INDI 504 INDI 504 PT1
TP53 p.G105V, c.314G>T
INDI 505 INDI 505 PT1
TP53 p.R267P, c. 800G>C
INDI 507 INDI 507 PT1
TP53 p.R273C, с. 817OT
INDI 508 INDI 508 PT1
TP53 p.R175H, c.524G>A
INDI 508 INDI 508 PT1
KRAS p.Al46V, с. 437OT
INDI 511 INDI 511 PT1
TP53 p.S183fs, c.549insA
INDI 512 INDI 512 PT1
AKT1 p.E17K, c.49G>A
INDI 513 INDI 513 PT1
KRAS p.G12C, c.34G>T
INDI 514 INDI 514 PT1
TP53 p. INDI R248Q, 515 c. 7 4 3G>A
INDI 515 PT1
TP53 p. G262V, c. 785G>T
INDI 516 INDI 516 PT1
KRAS p. G12R, c.34G>C
INDI 516 INDI 516 PT1
TP53 p. R248Q, c.743G>A
INDI 518 INDI 518 PT1
TP53 p. N131fs , c.392delCAA
Легкое
Легкое
Ободочная и прямая
Ободочная и прямая
Ободочная и прямая
ЛегкоеI
24,25
ЛегкоеIII
19,34
ЛегкоеIII
14,81
ЛегкоеI
12,49
ЛегкоеII
39,24
Ободочная и прямая кишкаII
52,89
Ободочная и прямая кишкаIII
53,91
Ободочная и прямая кишкаIII
75,10
Молочная железаIII
36, 73
I
25,18
I
26, 52 кишка III 59,40 кишкаIII
30,77 кишкаIII
56, 84 II
34,63
ЛегкоеI
50,62
ЖелудокI
60,06
Ободочная и прямая кишка III
61,40
II
17,16
II
10,69 Ободочная и прямая кишка III 49,99
Молочная железа
Поджелудочная железа
Поджелудочная железа
- 524 046728
INDI 519 INDI 519 PT1
KRAS p.G13C, c.37G>T
INDI 521 INDI 521 PT1
TP53 p.A159D, C.476OA
INDI 522 INDI 522 PT1
TP53 p.E298*, c.892G>T
INDI 523 INDI 523 PT1
KRAS p.G12D, c.35G>A
INDI 524 INDI 524 PT1
TP53 p.R175H, c.524G>A
INDI 524 INDI 524 PT1
HRAS p.G13R, c.37G>0
INDI 525 INDI 525 PT1
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G
INDI 525 INDI 525 PT1
KRAS p.G13D, c.38G>A
INDI 526 INDI 526 PT1
TP53 p.S241F, C.722OT
INDI 527 INDI 527 PT1
TP53 p.P152L, C.455OT
INDI 527 INDI 527 PT1
NRAS p.Q61K, C.181OA
INDI 529 INDI 529 PT1
TP53 p.R175H, c.524G>A
INDI 529 INDI 529 PT1
KRAS p.A59E, C.176OA
INDI 530 INDI 530 PT1
TP53 p.R209fs, c.626delAG
INDI 532 INDI 532 PT1
KRAS p.G12C, c.34G>T
INDI 532 INDI 532 PT1
TP53 p.G105V, c.314G>T
INDI 533 INDI 533 PT1
TP53 p.G266E, c.797G>A
INDI 533 INDI 533 PT1
KRAS p.G12D, c.35G>A
INDI 533 INDI 533 PT1
CDKN2A p.M54fs, c.!61insTG
INDI 535 INDI 535 PT1
TP53 p.V157F, c.469G>T
INDI 535 INDI 535 PT1
PIK3CA p.E545K, c.!633G>A
ЛегкоеI
36,23
Ободочная и прямая кишкаII
29,57
ЛегкоеI
22,77
Ободочная и прямая кишкаI
27,63
ЛегкоеIII
51, 01
ЛегкоеIII
51,01
Ободочная и прямая кишкаI
37,98
Ободочная и прямая кишкаI
33,70
ПищеводIII
35, 86
Ободочная и прямая кишкаIII
59, 88
Ободочная и прямая кишкаIII
35,63
Ободочная и прямая кишкаI
64,97
Ободочная и прямая кишкаI
42,48
Молочная железаI
61,39
ЛегкоеI
23,14
ЛегкоеI
18,58
Поджелудочная железаII
36, 92
Поджелудочная железаII
17,82
Поджелудочная железаII
16, 09
ЛегкоеI
18,74
ЛегкоеI
7,51
- 525 046728
INDI 537 INDI 537 PT1 Яичник I
CTNNB1 p.S33F , C.98OT 29,33
INDI 538 INDI 538 PT1 Легкое III
TP53 p.A161T, c.481G>A 19,04
INDI 539 INDI 539 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PTEN p.D92A, c.275A>C 45,51
INDI 539 INDI 539 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.K132N, c.396G>T 41,27
INDI 539 INDI 539 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.K381fs , c.114IdelA 40,24
INDI 539 INDI 539 PT1 Ободочная и прямая кишка II
BRAF p.V600E, c.1799T>A 32,95
INDI 544 INDI 544 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R213Q, c.638G>A 38,23
INDI 544 INDI 544 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.G334R, c.1000G>C 31,36
INDI 545 INDI 545 PT1 Легкое I
TP53 p.W91*, c.273G>A 33,63
INDI 545 INDI 545 PT1 Легкое I
NRAS p.Q61L, c.182A>T 27,19
INDI 546 INDI 546 PT1 Легкое II
KRAS p.G12C, c.34G>T 11,32
INDI 547 INDI 547 PT1 Желудок III
TP53 p.R342*, с. 1024OT 11,13
INDI 548 INDI 548 PT1 Молочная [ железа II
PIK3CA р.Е545К INDI 549 , c.1633G>A Легкое 34,66 III
INDI 549 PT1
ТР53 p.R196*, с. 586OT 50,29
INDI 551 INDI 551 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, с .38G>A 29,86
INDI 555 INDI 555 PT1 Ободочная и прямая кишка II
АРС p.E1309fs, c.3927delAAAGA 48,67
INDI 555 INDI 555 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c .35G>T 40,71
INDI 555 INDI 555 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Q331Q, c.993G>A (конец экзона) 7,43
INDI 558 INDI 558 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 P.E285K, c.853G>A 39,99
INDI 558 INDI 558 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G12D, c .35G>A 35,03
INDI 558 INDI 558 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.K132R, c.395A>G 30,55
- 526 046728
INDI 560 INDI 560 PT1 Ободочная и прямая кишка I
ТР53 p.P278S, с INDI 560 . 832OT INDI 560 PT1 Ободочная и прямая 43,81 кишка I
KRAS p.G13D, с. INDI 562 38G>A INDI 562 PT1 Ободочная и прямая 33,51 кишка I
TP53 p.H179Y, с INDI 566 . 535OT INDI 566 PT1 Молочная железа 79,66 II
TP53 p.R248W, с INDI 567 . 742OT INDI 567 PT1 Ободочная и прямая 26, 98 кишка II
KRAS p.G12A, c. INDI 567 35G>C INDI 567 PT1 Ободочная и прямая 80,29 кишка II
TP53 p.R175H, c INDI 567 . 524G>A INDI 567 PT1 Ободочная и прямая 66,88 кишка II
PIK3CA P.E545K, INDI 568 c.1633G>A INDI 568 PT1 Молочная железа 46, 68 II
TP53 p.E286fs, INDI 569 c.857delA INDI 569 PT1 Молочная железа 62,70 III
PIK3CA p.H1047R INDI 570 , c.3140A>G INDI 570 PT1 Ободочная и прямая 18,52 кишка II
CTNNB1 P.T41A, INDI 570 c.121A>G INDI 570 PT1 Ободочная и прямая 72,65 кишка II
KRAS p.G12D, c. INDI 570 35G>A INDI 570 PT1 Ободочная и прямая 34,40 кишка II
PIK3CA p.R88Q, INDI 571 c.263G>A INDI 571 PT1 Молочная железа 27,71 III
PIK3CA P.E545K, INDI 572 c.1633G>A INDI 572 PT1 Ободочная и прямая 36, 17 кишка II
APC p.E1306*, c INDI 572 .3916G>T INDI 572 PT1 Ободочная и прямая 30,43 кишка II
FBXW7 p.R479Q, INDI 572 c.1436G>A INDI 572 PT1 Ободочная и прямая 29,76 кишка II
KRAS P.A146T, c INDI 573 .436G>A INDI 573 PT1 Ободочная и прямая 28,22 кишка I
KRAS p.G12V, c. INDI 573 35G>T INDI 573 PT1 Ободочная и прямая 60,50 кишка I
FBXW7 p.R505C, INDI 574 с. 1513OT INDI 574 PT1 Ободочная и прямая 47,04 кишка III
PIK3CA p.R88Q, INDI 574 c.263G>A INDI 574 PT1 Ободочная и прямая 23,51 кишка III
KRAS p.G12D, c. INDI 575 35G>A INDI 575 PT1 Молочная железа 18,46 II
TP53 ρ.Τ125Τ, c.375G>C (конец экзона)
20,71
- 527 046728
INDI 578
INDI 578
PT1
Молочная железа
AKT1 p.E17K
c.49G>A
27,83
INDI 578
INDI 578
PT1
Молочная железа
PIK3CA p.E542K
c.1624G>A
26, 63
INDI 581
INDI 581
PT1
Ободочная прямая кишка
II
KRAS p.G13D
c.38G>A
50,24
INDI 581
INDI 581
PT1
Ободочная прямая кишка
II
TP53 g.7579311C>A (сайт сплайсинга)
49,81
INDI 582
INDI 582
PT1
Ободочная прямая кишка
II
KRAS Р.А146Т
с.436G>A
38,47
INDI 582
INDI 582
PT1
Ободочная прямая кишка
II
TP53 p.V197G
c.590T>G
27,27
INDI 582
INDI 582
PT1
Ободочная прямая кишка
II
FBXW7 p.R505C
с. 1513ОТ
21,31
INDI
583
INDI 583
РТ1
Ободочная прямая кишка
II
PPP2R1A
p.R183W
с. 547ОТ
21,39
INDI
583
INDI 583
РТ1
Ободочная прямая кишка
II
BRAF р.УбООЕ
с. 1799Т>А
13,17
INDI 584
INDI 584
РТ1
Ободочная прямая кишка
II
ТР53 p.P152fs
с. 454insCCGCCCGGCA (SEQ ID NO:738)
45,97
INDI 585
INDI 585
PT1
Пищевод
III
TP53 p.E343*
c.1027G>T
31,31
INDI 586
INDI 586
PT1
Печень
III
TP53 p.G279E
c. 8 3 6G>A
82,95
INDI 587
INDI 587
PT1
Ободочная и прямая кишка
II
ТР53 p.R175H
с.524G>A
49,31
INDI 588
INDI 588
PT1
Молочная
III
TP53 p.H214R,
c.641A>G
64,37
INDI 588
INDI 588
PT1
Молочная
III
PIK3CA P.H1047R,
c.3140A>G
52,48
INDI 589
INDI 589
PT1
Молочная
II
TP53 p.R213*
C.637OT
52,50
INDI 591
INDI 591
PT1
Ободочная и прямая кишка
II
ТР53 p.C242Y
с. 725G>A
10,35
INDI 592
INDI 592
PT1
Молочная железа
II
TP53 p.H179R, с .53 6A>G
26, 87
INDI 593
INDI 593
PT1
Молочная железа
II
AKT1 p.E17K
c.49G>A
35,72
INDI 594
INDI 594
PT1
Ободочная и прямая кишка
III
CTNNB1 p.G34E
c.101G>A
50,15
INDI 594
INDI 594
PT1
Ободочная и прямая кишка
III
TP53 p.Q167*, C.499OT
37,58
- 528 046728
INDI 595 INDI 595 PT1 Пищевод II
TP53 g.7578555C>T (сайт сплайсинга) III 15,39
INDI 596 INDI 596 PT1 Молочная железа
TP53 p.H193R, c.578A>G 48,66
INDI 597 INDI 597 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 52,67
INDI 598 INDI 598 PT1 PTEN p.G132S, c.394G>A Ободочная и прямая кишка 66,23 II
INDI 598 INDI 598 PT1 KRAS p.G12V, c.35G>T Ободочная и прямая кишка 40,34 II
INDI 599 INDI 599 PT1 TP53 p.V203fs, c.609delATTTGCGTGTG 31,65 Ободочная и прямая (SEQ ID NO:739) кишка II
INDI 600 INDI 600 PT1 TP53 p.Q104*, C.310OT Ободочная и прямая кишка 48,26 II
INDI 600 INDI 600 PT1 PIK3CA p.N345K, c.!035T>A Ободочная и прямая кишка 12,42 II
INDI 601 INDI 601 PT1 TP53 p.R213*, C.637OT Молочная железа III 57,70
INDI 602 INDI 602 PT1 TP53 p.E204*, c.610G>T Ободочная и прямая кишка 27,56 II
INDI 603 INDI 603 PT1 PIK3CA p.N345K, c.!035T>A Молочная железа III 24,11
INDI 604 INDI 604 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 60,24
INDI 604 INDI 604 PT1 TP53 p.Y220C, c.659A>G Молочная железа II 56,88
INDI 605 INDI 605 PT1 TP53 p.V122fs, c.364delTG Ободочная и прямая кишка 62,40 II
INDI 605 INDI 605 PT1 KRAS p.G12D, c.35G>A Ободочная и прямая кишка 35, 01 II
INDI 606 INDI 606 PT1 TP53 p.R213*, C.637OT Молочная железа II 61,27
INDI 607 INDI 607 PT1 TP53 p.C275F, c.824G>T Молочная железа II 17,97
INDI 608 INDI 608 PT1 TP53 p.V272E, c.815T>A Ободочная и прямая кишка 39,50 II
INDI 608 INDI 608 PT1 KRAS p.G13D, c.38G>A Ободочная и прямая кишка 35,26 II
INDI 609 INDI 609 PT1 TP53 P.T253P, c.757A>C Ободочная и прямая кишка 46, 39 II
INDI 610 INDI 610 PT1 TP53 p.H193Y, C.577OT Ободочная и прямая кишка 24,53 II
- 529 046728
INDI 611 INDI 611 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A 16, 69
INDI 612 INDI 612 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R213Q, c.638G>A 44,18
INDI 613 INDI 613 PT1 Молочная железа II
TP53 p.R248Q, c.743G>A 37,44
INDI 613 INDI 613 PT1 Молочная железа II
31,70
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G
INDI 614 INDI 614 PT1 Ободочная И прямая кишка II
ТР53 p.Q331Q, c.993G>A (конец экзона)
INDI 614 NRAS p.G12D, с INDI 614 .35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 54,67 II
INDI 615 KRAS p.G13D, с INDI 615 .38G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 66, 51 II
INDI 618 TP53 p.A63V, с INDI 618 . 188OT PT1 Ободочная и прямая кишка 62,39 III
INDI 618 TP53 p.R342*, INDI 618 с. 1024OT PT1 Ободочная и прямая кишка 28,71 III
INDI 618 KRAS p.G12D, c INDI 618 . 35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 24,60 III
INDI 618 PIK3CA P.E545K INDI 618 , C.1633G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 17,1 III 8
INDI 620 KRAS p.G13D, c INDI 620 .38G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 43,98 II
INDI 621 TP53 p.G266E, INDI 621 c.797G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 59,05 II
INDI 623 TP53 p.R273P, INDI 623 c.818G>C PT1 Молочная I 2 келеза III 63,07
INDI 624 TP53 p.C176Y, INDI 624 c.527G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 79,81 II
INDI 625 TP53 p.S127F, INDI 625 с. 380OT PT1 Ободочная и прямая кишка 49,25 II
INDI 625 KRAS p.G12S, c INDI 625 .34G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 38,10 II
INDI 626 TP53 p.R280G, INDI 626 c.838A>G PT1 Ободочная и прямая кишка 72,20 II
INDI 626 KRAS p.G12D, c INDI 626 . 35G>A PT1 Ободочная и прямая кишка 36,41 II
INDI 627 TP53 p.H214R, INDI 627 c.641A>G PT1 Молочная I 2 келеза II 47,36
INDI 628 TP53 p.A63V, c INDI 628 . 188OT PT1 Ободочная и прямая кишка 44,69 II
- 530 046728
INDI 628 INDI 628 PT1 Ободочная И прямая кишка II
PIK3CA p.H1047L INDI 628 , c.3140A>I INDI 628 PT1 Ободочная и прямая 33,4 кишка 6 II
KRAS p.G13D, c. INDI 628 3 8G>A INDI 628 PT1 Ободочная и прямая 31,58 кишка II
CTNNB1 p.T41A, INDI 628 c.121A>G INDI 628 PT1 Ободочная и прямая 12,56 кишка II
TP53 p.S127P, c INDI 629 .379T>0 INDI 629 PT1 Молочная железа 12,39 I
TP53 p.I195T, c INDI 630 .584T>0 INDI 630 PT1 Молочная железа 68,62 I
PIK3CA p.E545K, INDI 631 c.1633G>A INDI 631 PT1 Ободочная и прямая 23,88 кишка II
TP53 p.P278S, c INDI 631 . 832OT INDI 631 PT1 Ободочная и прямая 62,21 кишка II
PIK3CA p.R88Q, INDI 633 c.263G>A INDI 633 PT1 Ободочная и прямая 14,23 кишка II
TP53 p.I251fs, INDI 635 c.7 53delC INDI 635 PT1 Ободочная и прямая 71,16 кишка II
PTEN p.R130Q, c INDI 635 .389G>A INDI 635 PT1 Ободочная и прямая 30,74 кишка II
PIK3CA p.R88Q, INDI 636 CTNNB1 p.T41A, INDI 637 c.263G>A INDI 636 c.121A>G INDI 637 PT1 PT1 Печень Молочная III железа 27,79 71,84 III
ТР53 д. INDI 7578176OG (сайт сплайсинга) III 70,19
637 INDI 637 PT1 Молочная железа
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 53, 45
INDI 638 INDI 638 PT1 Молочная железа I
ТР53 р. R248W, с. 742ОТ 67,59
INDI 639 INDI 639 PT1 Печень II
ТР53 р. R158L, с.473G>T 31,21
INDI 640 INDI 640 PT1 Ободочная и : прямая кишка II
ТР53 р. C141Y, c.422G>A 78,92
INDI 641 INDI 641 PT1 Молочная железа III
АКТ1 р. Е17К, c.49G>A 81,72
INDI 643 INDI 643 PT1 Ободочная и : прямая кишка II
ТР53 р. G245S, c.733G>A 88,25
INDI 645 INDI 645 PT1 Печень III
ТР53 р. R249S, c.747G>T 16, 75
INDI 646 INDI 646 PT1 Молочная железа II
ТР53 р. L194R, c.581T>G 34,67
- 531 046728
INDI 646 INDI 646 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R , c.3140A>G 21,94
INDI 647 INDI 647 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R248L, c .743G>T 72,87
INDI 648 INDI 648 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.E258G, c .773A>G 51,85
INDI 648 INDI 648 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12V, c. 35G>T 43,84
INDI 649 INDI 649 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.P250L, c . 749OT 18,30
INDI 650 INDI 650 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R213*, c . 637OT 31,51
INDI 654 INDI 654 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H1047R , c.3140A>G 33,02
INDI 654 INDI 654 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 p.R465H, c.1394G>A 29,24
INDI 655 INDI 655 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c. 35G>A 29,16
INDI 656 INDI 656 PT1 Молочная железа III
AKT1 p.E17K, c. 4 9G>A 36, 55
INDI 657 INDI 657 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R158H, c .473G>A 50,17
INDI 657 INDI 657 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12A, c. 35G>0 46,79
INDI 658 INDI 658 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.T125fs, c.375GTCTGTGACTTGCACG>LLUN (конец экзона) (SEQ ID NO:740)
35,15
INDI 658 INDI 658 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.G13D, с .38G>A 34,68
INDI 658 INDI 658 PT1 Ободочная и прямая кишка I
CDKN2A p.R80*, с. 238OT 31,71
INDI 660 INDI 660 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c .35G>A 42,79
INDI 662 INDI 662 PT1 Молочная железа I
PIK3CA P.E545K , C.1633G>A 23,74
INDI 663 INDI 663 PT1 Пищевод II
TP53 p.Q331*, с. 991OT 64,63
INDI 665 INDI 665 PT1 Пищевод III
TP53 p.C135F, c.404G>T 71,61
INDI 665 INDI 665 PT1 Пищевод III
FGFR2 p.P253R, C.758OG 39,53
INDI 666 INDI 666 PT1 Молочная железа II
TP53 p.R306*, с. 916OT 66,76
- 532 046728
INDI 667 INDI 667 PT1
TP53 p.T125M, C.374OT
INDI 669 INDI 669 PT1
TP53 p.R249S, c.747G>T
INDI 670 INDI 670 PT1
TP53 p.G117fs, c.350insGGAC
INDI 671 INDI 671 PT1
EGFRp.L858R, c.2573T>G
INDI 673 INDI 673 PT1
Молочная железаII
38,93
ПеченьIII
39,61
Ободочная и прямая кишка III
50,34
ЛегкоеI
23,18
Молочная железаII
PIK3CA Р.Е542К INDI 674 , C.1624G>A I 31,51
INDI 674 PT1 Легкое
ТР53 p.R249G, c.745A>G 65,38
INDI 674 INDI 674 PT1 Легкое I
KRAS p.G12C, c .34G>T 55,70
INDI 675 INDI 675 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.I592V, c. 1774A>G 53,02
INDI 675 INDI 675 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 P.T125T, c.375G>A (конец экзона) 50,24
INDI 675 INDI 675 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R181P, c.542G>C 24,50
INDI 675 INDI 675 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA P.E542K , c.1624G>A 21,29
INDI 677 INDI 677 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c .35G>A 51,30
INDI 678 INDI 678 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.E224fs, c.67 OinsG 72,34
INDI 678 INDI 678 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.Q61H, c .18 3A>T 39,77
INDI 679 INDI 679 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12D, c .35G>A 24,24
INDI 683 INDI 683 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.D281H, c.841G>C 70,69
INDI 683 INDI 683 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.Al46V, с. 437OT 68,91
INDI 685 INDI 685 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.I195T, c.584T>C 38,87
INDI 686 INDI 686 PT1 Поджелудочная железа II
CDKN2A p.T77fs , c.231delCT 42,48
INDI 686 INDI 686 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12V, c .35G>T 33,64
INDI 687 INDI 687 PT1 Легкое III
KRAS p.G12V, c.35G>T
66, 77
- 533 046728
INDI 687 INDI 687 PT1 Легкое III
TP53 p.R273L, c .818G>T 38,34
INDI 688 INDI 688 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R282W, c . 844OT 84,86
INDI 688 INDI 688 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS P.A146T, c . 436G>A 69,13
INDI 691 INDI 691 PT1 Легкое I
TP53 p.R248fs, c.742delC 41,49
INDI 692 INDI 692 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12D, c. 35G>A 40,63
INDI 692 INDI 692 PT1 Ободочная и прямая кишка III
FBXW7 p.R505C, с. 1513OT 37,25
INDI 692 INDI 692 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA P.E545K, c. 1633G>A 34,15
INDI 693 INDI 693 PT1 Легкое III
TP53 p.H193Y, c . 577OT 69,11
INDI 694 INDI 694 PT1 Легкое I
TP53 g.7578290C>A (сайт сплайсинга) 38,74
INDI 694 INDI 694 PT1 Легкое I
KRAS p.G12C, c. 34G>T 30,67
INDI 695 INDI 695 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.A138V, c . 413OT 31,96
INDI 695 INDI 695 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12R, c. 34G>C 22,83
INDI 696 INDI 696 PT1 Легкое II
HRAS p.G13V, c. 3 8G>T 63,25
INDI 697 INDI 697 PT1 Молочная [ железа II
PIK3CA P.E542K, c.1624G>A 29,83
INDI 700 INDI 700 PT1 Легкое III
TP53 p.E286*, c .856G>T 71,37
INDI 701 INDI 701 PT1 Ободочная и прямая кишка II
BRAF p.V600E, c . 1799T>A 10,05
INDI 702 INDI 702 PT1 Легкое II
TP53 p.E298*, c .892G>T 75,88
INDI 703 INDI 703 PT1 Легкое I
TP53 p.K132N, c .396G>T 41,10
INDI 703 INDI 703 PT1 Легкое I
CDKN2A p.D84H, c.250G>C 36, 05
INDI 704 INDI 704 PT1 Молочная [ железа II
PIK3CA p.H1047R , c.3140A>G 20,89
INDI 708 INDI 708 PT1 Ободочная и прямая кишка III
36, 50
KRAS p.G12C, c.34G>T
- 534 046728
INDI 709 INDI 709 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 p.R465C, с. 1393OT 29,51
INDI 709 INDI 709 PT1 Ободочная и прямая кишка II
BRAF p.V600E, c.1799T>A 21,44
INDI 710 INDI 710 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 g.7578176C>G (сайт сплайсинга) 60,22
INDI 710 INDI 710 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.Q546R , c.1637A>G 41,90
INDI 710 INDI 710 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12D, c .35G>A 36, 54
INDI 710 INDI 710 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.R1450*, с. 4348OT 31,61
INDI 711 INDI 711 PT1 Молочная железа III
TP53 p.Y163C, c.488A>G 31,57
INDI 711 INDI 711 PT1 Молочная железа III
PIK3CA P.E545K , C.1633G>A 26, 58
INDI 712 INDI 712 PT1 Молочная железа I
TP53 p.C141Y, c.422G>A 13,28
INDI 714 INDI 714 PT1 Молочная железа III
TP53 p.R175H, c.524G>A 56, 98
INDI 720 INDI 720 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS p.G12D, c INDI 723 .35G>A INDI 723 PT1 Яичник III 36, 44
TP53 p.S215I, c.644G>T 47,72
INDI 724 TP53 p.I254fs, INDI 724 PT1 c.761delCAT Ободочная и прямая кишка II 59,80
INDI 725 APC p.E1309fs, INDI 725 PT1 c.3927delAAAGA Ободочная и прямая кишка II 30,07
INDI 726 INDI 726 PT1 Ободочная и прямая кишка I
TP53 p.R248W, с. 742OT 81,19
INDI 726 INDI 726 PT1 Ободочная и прямая кишка I
KRAS p.A146T, c.436G>A 50,34
INDI 729 INDI 729 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c .38G>A 9,59
INDI 747 INDI 747 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.E180fs, 12,34 c.54OdelCGCTGCCCCCACCATGAG (SEQ ID NO:741)
INDI 749 INDI 749 PT1 Ободочная И прямая кишка III
KRAS p.G12D, c.35G>A 45,30
INDI 749 INDI 749 PT1 Ободочная и прямая кишка III
ТР53 p.G105V, c.314G>T 26, 38
INDI 750 INDI 750 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, c.524G>A 70,38
- 535 046728
INDI 751 INDI 751 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.N345K , c.lO35T>A 27 , 82
INDI 752 INDI 752 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, c.524G>A 69, 65
INDI 753 INDI 753 PT1 Пищевод III
TP53 p.Y220C, c.659A>G 79, 67
INDI 754 INDI 754 PT1 Молочная железа III
TP53 p.Y220C, c.659A>G 51, 92
INDI 755 INDI 755 PT1 Пищевод III
TP53 p.I255F, c.763A>T 33, 79
INDI 755 INDI 755 PT1 Пищевод III
TP53 p.P151fs, c.451insC 23 , 65
INDI 758 INDI 758 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c .35G>T 69,43
INDI 758 INDI 758 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA P.E545K , C.1633G>A 45 ,70
INDI 759 INDI 759 PT1 Молочная железа III
TP53 p.C135W, c. 405OG 54, 74
INDI 761 INDI 761 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.E180fs, с.54OdelCGCTGCCCCCACCATGAG (SEQ ID NO:742) 54,92
INDI 763 INDI 763 PT1 Ободочная И прямая кишка I
ТР53 p.R282W, INDI 763 с. 844OT INDI 763 PT1 Ободочная и прямая 63,06 кишка I
APO p.E1309fs INDI 764 , c.3927delAAAGA INDI 764 PT1 Ободочная и прямая 56, кишка 26 II
TP53 p.E51fs, INDI 765 c.151delG INDI 765 PT1 Ободочная и прямая 50,48 кишка I
KRAS p.G12D, INDI 766 c.35G>A INDI 766 PT1 Молочная I 2 келеза 56, 37 II
PIK3CA p.E542K, C.1624G>A INDI 767 INDI 767 PT1 Ободочная и прямая 27,69 кишка II
KRAS p.G12D, INDI 767 c.35G>A INDI 767 PT1 Ободочная и прямая 47,73 кишка II
APO p.R1450*, INDI 768 с. 4348OT INDI 768 PT1 Ободочная и прямая 25,97 кишка II
KRAS p.G12V, INDI 769 c.35G>T INDI 769 PT1 Ободочная и прямая 30,61 кишка II
TP53 p.I251V, INDI 769 c.751A>G INDI 769 PT1 Ободочная и прямая 91,14 кишка II
TP53 p.Y163C, INDI 769 c.488A>G INDI 769 PT1 Ободочная и прямая 85,92 кишка II
KRAS p.G12D, c.35G>A 56, 37
- 536 046728
INDI 770 INDI 770 PT1 Ободочная И прямая кишка II
TP53 p.E285K, INDI 770 c.853G>A INDI 770 PT1 Ободочная и прямая 63,00 кишка II
PIK3CA P.E545K INDI 770 , C.1633G>A INDI 770 PT1 Ободочная и прямая 59,7 кишка 3 II
APC P.E1306*, INDI 770 c.3916G>T INDI 770 PT1 Ободочная и прямая 53,52 кишка II
KRAS p.G13D, c INDI 771 CTNNB1 p.S45A, INDI 772 .38G>A INDI 771 c.133T>G INDI 772 PT1 PT1 Печень Ободочная и II прямая 42,01 5,44 кишка II
TP53 p.E62*, c INDI 772 .184G>T INDI 772 PT1 Ободочная и прямая 51,99 кишка II
PIK3CA P.E545K INDI 773 , c.1633G>A INDI 773 PT1 Ободочная и прямая 28,8 кишка 4 II
TP53 p.P152L, INDI 774 с. 455OT INDI 774 PT1 Ободочная и прямая 77,86 кишка I
KRAS p.G13D, c INDI 776 TP53 p.E346*, INDI 777 .38G>A INDI 776 c.1036G>T INDI 777 PT1 PT1 Пищевод Ободочная и II прямая 46, 65 77,51 кишка II
TP53 P.E258K, INDI 778 CTNNB1 p.I35S, INDI 779 c.772G>A INDI 778 c.104T>G INDI 779 PT1 PT1 Печень Ободочная и II прямая 66, 10 31,67 кишка II
TP53 p.EHQ, c INDI 779 .31G>C INDI 779 PT1 Ободочная и прямая 79,59 кишка II
TP53 p.R248W, INDI 779 с. 742OT INDI 779 PT1 Ободочная и прямая 61,49 кишка II
KRAS p.G12D, c INDI 780 .35G>A INDI 780 PT1 Ободочная и прямая 38,85 кишка II
TP53 p.R273C, INDI 782 с. 817OT INDI 782 PT1 Ободочная и прямая 47,55 кишка III
BRAF p.V600E, INDI 783 c. 1799T>A INDI 783 PT1 Ободочная и прямая 27,99 кишка III
TP53 p.V216L, INDI 783 c.646G>C INDI 783 PT1 Ободочная и прямая 33,92 кишка III
KRAS p.G13D, c INDI 785 .38G>A INDI 785 PT1 Ободочная и прямая 22,23 кишка I
KRAS p.G12R, c INDI 786 TP53 p.C135F, . 34G>C INDI 786 c.404G>T PT1 Печень I 24,86 7,09
- 537 046728
INDI 788 INDI 788 PT1
BRAFp.V600E, C.1799T>A
INDI 788 INDI 788 PT1
FBXW7 p.R465C, C.1393OT
INDI 788 INDI 788 PT1
TP53 p.R273S, C.817OA
INDI 798 INDI 798 PT1
TP53 p.Y163C, c.488A>G
INDI 800 INDI 800 PT1
CTNNB1 p.T41A, C.121A>G
INDI 802 INDI 802 PT1
CDKN2A p.E88*, c.262G>T
INDI 802 INDI 802 PT1
PTEN p.P96S, C.286OT
INDI 803 INDI 803 PT1
TP53 p.R213*, C.637OT
INDI 806 INDI 806 PT1
TP53 p.I255S, c.764T>G
INDI 806 INDI 806 PT1
BRAFp.V600E, C.1799T>A
INDI 808 INDI 808 PT1
TP53 p.R213*, C.637OT
INDI 809 INDI 809 PT1
APC p.I1304fs, c.3910delA
INDI 809 INDI 809 PT1
TP53 p.R273H, c.818G>A
INDI 812 INDI 812 PT1
CTNNB1 p.T41A, C.121A>G
INDI 812 INDI 812 PT1
KRAS p.G12C, c.34G>T
INDI 814 INDI 814 PT1
PIK3CA p.E545K, C.1633G>A
INDI 816 INDI 816 PT1
TP53 p.L264fs, c.792delCTA
INDI 818 INDI 818 PT1
TP53 p.G154fs, c.460delG
INDI 819 INDI 819 PT1
AKT1 p.E17K, c.49G>A
INDI 819 INDI 819 PT1
TP53 p.R175H, c.524G>A
INDI 821 INDI 821 PT1
TP53 p.E258*, c.772G>T
Ободочная и прямая кишкаII
31,83
Ободочная и прямая кишкаII
28,38
Ободочная и прямая кишкаII
27,87
ЯичникII
84,11
ПеченьII
44,31
Поджелудочная железаII
11,06
Поджелудочная железаII
6, 85
ПищеводII
50,46
Ободочная и прямая кишкаII
47,68
Ободочная и прямая кишкаII
23,73
Ободочная и прямая кишкаIII
61,35
Ободочная и прямая кишкаIII
62,39
Ободочная и прямая кишкаIII
50,95
ЯичникII
42,81
ЯичникII
40,86
ЖелудокI
17,98
Ободочная и прямая кишкаII
38,23
ЯичникIII
79,96
Молочная железаIII
30,37
Молочная железаIII
16, 96
Ободочная и прямая кишка III
80,26
- 538 046728
INDI 821 INDI 821 PT1 Ободочная И прямая кишка III
BRAF p.V600E, c . 1799T>A 37,74
INDI 822 INDI 822 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G12V, c 35G>T 45,41
INDI 822 INDI 822 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H1047R , c.3140A>G 27,95
INDI 823 INDI 823 PT1 Молочная I ; железа II
TP53 p.H193Y, c . 577OT 27,29
INDI 823 INDI 823 PT1 Молочная I ; железа II
TP53 p.Q192H, c .576G>T 27,29
INDI 823 INDI 823 PT1 Молочная I ; железа II
PIK3CA p.H1047R , c.3140A>G 26, 32
INDI 825 INDI 825 PT1 Ободочная и прямая кишка III
NRAS p.Q61K, c 181OA 34,29
INDI 825 INDI 825 PT1 Ободочная и прямая кишка III
FBXW7 p.R465C, с. 1393OT 25,77
INDI 826 INDI 826 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.N239S, c .716A>G 66, 64
INDI 826 INDI 826 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.E1309fs, c . 3927delAAAGA 32,30
INDI 827 INDI 827 PT1 Ободочная и прямая кишка III
KRAS P.A146T, c . 4 3 6G>A 46, 32
INDI 827 INDI 827 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R175H, c . 524G>A 32,32
INDI 827 INDI 827 PT1 Ободочная и прямая кишка III
FBXW7 p.R505C, с. 1513OT 23,77
INDI 827 INDI 827 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.E545G, c.1634A>G 22,20
INDI 829 INDI 829 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.G266R, c .796G>A 39,08
INDI 829 INDI 829 PT1 Ободочная и прямая кишка III
BRAF p.D594G, c .1781A>G 22,95
INDI 829 INDI 829 PT1 Ободочная и прямая кишка III
NRAS p.Q61R, c 182A>G 20,90
INDI 829 INDI 829 PT1 Ободочная и прямая кишка III
PIK3CA p.M1043I, c.3129G>A 19,84
INDI 830 INDI 830 PTO Молочная железаII
TP53 p.R282W, C.844OT33,78
INDI 830 INDI 830 PTO Молочная железаII
PIK3CA p.N345K, с.1035Т>А22,35
INDI 831 INDI 831 PT1 Молочная железаI
TP53 p.R175H, C.524OA24,73
- 539 046728
INDI 832 INDI 832 PT1 Молочная железаII
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G25,65
INDI 833 INDI 833 PT1 Молочная железаI
PTEN p.R130Q, c.389G>A18,58
INDI 833 INDI 833 PT1 Молочная железаI
PIK3CA p.M1043I, c.3129G>A 11,50
INDI 833 INDI 833 PT1 Молочная железа I
PIK3CA p.N345K , c.lO35T>A 5,90
INDI 835 INDI 835 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.G245S, c.733G>A 38,90
INDI 837 INDI 837 PT1 Ободочная и прямая кишка II
FBXW7 p.R465H, c.1394G>A 22,73
INDI 837 INDI 837 PT1 Ободочная и прямая кишка II
BRAF p.V600E, c. 1799T>A 19,54
INDI 838 INDI 838 PT1 Ободочная и прямая кишка III
APC p.E1306*, c.3916G>T 53,28
INDI 838 INDI 838 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.N131fs, c.392delCAA 51,96
INDI 841 INDI 841 PT1 Ободочная и прямая кишка III
TP53 p.R248W, с. 742OT 50,91
INDI 843 INDI 843 PT1 Пищевод I
TP53 p.R280T, c.839G>C 34,42
INDI 843 INDI 843 PT1 Пищевод I
TP53 p.N131fs, c.392delCAA 14,68
INDI 846 INDI 846 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.Y234C, c.701A>G 46, 30
INDI 846 INDI 846 PT1 Ободочная и прямая кишка II
APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 34,94
INDI 847 INDI 847 PT1 Печень III
KRAS p.G13D, c .38G>A 17,41
INDI 848 INDI 848 PT1 Ободочная и прямая кишка II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 21,35
INDI 848 INDI 848 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.K381fs, c.1141delA 18,55
INDI 849 INDI 849 PT1 Ободочная и прямая кишка II
TP53 p.R248Q, c.743G>A 59,21
INDI 849 INDI 849 PT1 Ободочная и прямая кишка II
KRAS p.G13D, c .38G>A 50,20
INDI 850 INDI 850 PT1 Пищевод II
TP53 P.H193P, c.57 8A>C 85,41
INDI 853 INDI 853 PT1 Пищевод II
TP53 g.7577018C>A (сайт сплайсинга)
22,00
- 540 046728
INDI 854 INDI 854 PT1 Ободочная к [ прямая кишка II
APC p.R1450*, с. 4348OT 15, 44
INDI 855 INDI 855 PT1 Ободочная к [ прямая кишка II
TP53 p.Y205H, c.613T>C 58, 93
INDI 856 INDI 856 PT1 Молочная железа III
TP53 p.G245D, c.734G>A 67, 30
INDI 856 INDI 856 PT1 Молочная железа III
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 4 0,28
INDI 857 INDI 857 PT1 Молочная железа III
TP53 p.C176G, c.526T>G 54, 52
INDI 858 INDI 858 PT1 Молочная железа I
PIK3CA P.E542K , c.1624G>A 38 , 66
INDI 859 INDI 859 PT1 Пищевод II
TP53 p.Y234N, c.700T>A 47, 06
INDI 859 INDI 859 PT1 Пищевод II
PIK3CA p.N1044K, c.3132T>A 5,34
INDI 860 INDI 860 PT1 Молочная железа I
PIK3CA P.E542K , c.1624G>A 38 , 31
INDI 860 INDI 860 PT1 Молочная железа I
ТР53 g.7576927delC (сайт сплайсинга) 35,10
INDI 861 INDI 861 PT1 Печень II
ТР53 p.G334V, c.1001G>T 77,21
INDI 867 INDI 867 PT1 Пищевод II
TP53 P.T125T, c.375G>T (конец экзона) 40,23
INDI 867 INDI 867 PT1 Пищевод II
TP53 p.R181P, c.542G>C 30,17
INDI 868 INDI 868 PT1 Печень III
TP53 p.R280T, c.839G>C 63,26
INDI 870 INDI 870 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.N345K, c.lO35T>A 39,76
INDI 872 INDI 872 PT1 Молочная железа III
TP53 p.H179Y, C.535OT 86,26
INDI 872 INDI 872 PT1 Молочная железа III
PIK3CA p.H1047L, c.3140A>T 59,15
INDI 872 INDI 872 PT1 Молочная железа III
CTNNB1 p.S37C, c.HOOG 11,60
INDI 873 INDI 873 PT1 Молочная железа III
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 24,40
INDI 878 INDI 878 PT1 Молочная железа III
TP53 p.R248W, C.742OT 69,51
INDI 879 INDI 879 PT1 Молочная железа II ТР53
p.P142fs, c.424delATGTTTTGCCAACTGGCCAAGACCTGCC (SEQ ID NO:743)
6, 01
- 541 046728
INDI 881 INDI 881 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 51,46
INDI 883 INDI 883 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.N345K :, С.1035ТУА 61,23
INDI 883 INDI 883 PT1 Молочная железа II
TP53 P.M237I, c.711G>A 51,69
INDI 884 INDI 884 PT1 Молочная железа II
TP53 p.Y220C, c.659A>G 75,48
INDI 885 INDI 885 PT1 Молочная железа II
TP53 p.H179R, c.536A>G 50,53
INDI 886 INDI 886 PT1 Молочная железа II
TP53 p.F109V, c.325T>G 19,67
INDI 905 INDI 905 PT1 Пищевод II
TP53 p.S241F, с. 722OT 79,33
INDI 907 INDI 907 PT1 Пищевод II
TP53 p.T256fs, c.767insCACT 48,23
INDI 908 INDI 908 PT1 Пищевод II
TP53 p.G266V, c. 797G>T 48,34
INDI 909 INDI 909 PT1 Пищевод II
TP53 p.P152L, с. 455OT 54,23
INDI 911 INDI 911 PT1 Пищевод II
TP53 p.Y220C, c.659A>G 24,18
INDI 911 INDI 911 PT1 Пищевод II
TP53 p.R273L, c.818G>T 13,89
INDI 913 INDI 913 PT1 Пищевод III
TP53 p.R248P, c.743G>C 62,23
INDI 913 INDI 913 PT1 Пищевод III
TP53 p.V172F, c.514G>T 13,34
INDI 915 INDI 915 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 23,70
INDI 921 INDI 921 PT1 Молочная железа II
PIK3CA p.N345K :, c.lO35T>A 35,42
INDI 928 INDI 928 PT1 Желудок II
TP53 p.F338fs, c . 1014delC 84,79
INDI 929 INDI 929 PT1 Желудок II
TP53 p.V216L, c.646G>C 80,49
INDI 930 INDI 930 PT1 Желудок II
TP53 p.R342*, с. 1024OT 30,55
INDI 932 INDI 932PT1 Яичник III
TP53 p.L252fs, c.754delTCC 92,30
INDI 933 INDI 933 PT1 Пищевод III ТР53
p.I195fs, c.585insCCGAGTGGAAGGAT (SEQ ID NO:744)
50,81
- 542 046728
INDI 933 INDI 933 PT1 Пищевод III ТР53
p.I195fs, c. 5 8 3insATCCGAGTGGAAGG (SEQ ID NO:745) 36, 94
LCR 812 LCR 812 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 23,93
LCR 812 LCR 812 PT1 Поджелудочная железа II
GNAS p.R201H, c.602G>A 11,85
LCR 814 LCR 814 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.E298*, c.892G>T 19,45
LCR 814 LCR 814 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12A, c.35G>C 11,15
PANC 757 PANC 757 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 10,47
PANC 758 PANC 758 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.R337L, c.1010G>T 37,50
PANC 758 PANC 758 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 15,38
PANC 759 PANC 759 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12V, c.35G>T 28,07
PANC 760 PANC 760 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.R175H, c.524G>A 10,65
PANC 760 PANC 760 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 6, 75
PANC 761 PANC 761 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.E286G, c.857A>G 25,19
PANC 761 PANC 761 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12V, c.35G>T 22,14
PANC 762 PANC 762 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.R175H, c.524G>A 36, 11
PANC 762 PANC 762 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12R, c.34G>C 18,13
PANC 765 PANC 765 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 24,19
PANC 765 PANC 765 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.S260fs , c.778delCCATCATCACACTGGAAGACT (SEQ ID NO:746)
12,44
PANC 767 PANC 767 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.R175H, c.524G>A 13,57
PANC 767 PANC 767 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12R, c.34G>C 5,50
PANC 769 PANC 769 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 25,60
PANCA 1149 PANCA 1149 1 PT1 Поджелудочная железа II
TP53 p.R306*, с. 916OT 20,83
- 543 046728
PANCA 1149 PANCA 1149 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12V, c.35G>T 9,12
PANCA 1152 PANCA 1152 PT1 Поджелудочная железа I
ТР53 p.R282W, . C.844OT 30,92
PANCA 1152 PANCA 1152 PT1 Поджелудочная железа I
KRAS p.G12D, c.35G>A 18,45
PANCA 1153 PANCA 1153 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 8,72
PANCA 1155 PANCA 1155 PT1 Поджелудочная железа II
KRAS p.G12D, c.35G>A 23,38
*Координаты относятся к референсному геному человека, версия hg!9 (Консорциум референсного генома GRCh37, феваль 2009 года).
Таблица 2
Гистопатологические и клинические характеристики онкологических пациентов и здоровых доноров
Первичная
CancerSEEK CancerSEEK Плазма опухоль
Тип Результат AJCC Гистопатологич. Показатель
№ ID пациента № ID образца № ID образца Возраст Пол
Раса опухоли стадии Гистопатологич. логистич. регрессии теста
CRC 455 Европеец 0,681 CRC 455 PLS 1 Не применимо 60 Мужской Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома Отрицател.
CRC 456 Европеец 0,986 CRC 456 PLS 1 CRC 456 РТ1 59 Женский Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома Положител.
CRC 457 Европеец 0,978 CRC 457 PLS 1 CRC 457 РТ1 69 Женский Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома Положител.
CRC 458 Европеец 0,693 CRC 458 PLS 1 CRC 458 РТ1 70 Женский Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома Отрицател.
CRC 459 Европеец 0,515 CRC 459 PLS 1 CRC 459 РТ1 43 Женский Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома Отрицател.
CRC 460 Европеец 0,707 CRC 460 PLS 1 CRC 460 РТ1 72 Мужской Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома Отрицател.
CRC 461 Европеец 0,117 CRC 461 PLS 1 CRC 461 РТ1 70 Мужской Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома Отрицател.
CRC 462 Европеец 0,381 CRC 462 PLS 1 CRC 462 РТ1 67 Женский Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома Отрицател.
CRC 463 Европеец 0,892 CRC 463 PLS 1 CRC 463 РТ1 47 Женский Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома Положител.
CRC 464 Европеец 0,557 CRC 464 PLS 1 CRC 464 РТ1 78 Мужской Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома Отрицател.
- 544 046728
CRC 465 CRC 465 PLS 1 CRC 465 РТ1 78 Мужской
Европеец 0,698 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
CRC 466 Европеец 0,356 CRC 466 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. CRC кишка 466 РТ1 III 56 Женский Аденокарцинома
CRC 467 Европеец 0,878 CRC 467 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 467 РТ1 III 51 Мужской Аденокарцинома
CRC 468 Европеец 0,998 CRC 468 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 468 РТ1 III 66 Мужской Аденокарцинома
CRC 469 Европеец 0,117 CRC 469 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. CRC кишка 469 РТ1 II 80 Женский Аденокарцинома
CRC 470 Европеец 0,967 CRC 470 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 470 РТ1 II 53 Женский Аденокарцинома
CRC 471 Европеец 0,915 CRC 471 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 471 РТ1 III 72 Женский Аденокарцинома
CRC 472 Европеец 0,574 CRC 472 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. CRC кишка 472 РТ1 II 66 Мужской Аденокарцинома
CRC 473 Европеец 0,934 CRC 473 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 473 РТ1 II 81 Мужской Аденокарцинома
CRC 474 Европеец 0,307 CRC 474 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. CRC кишка 474 РТ1 III 63 Женский Аденокарцинома
CRC 475 Европеец 0,750 CRC 475 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. CRC кишка 475 РТ1 I 72 Женский Аденокарцинома
CRC 476 Европеец 0,999 CRC 476 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 476 РТ1 II 75 Мужской Аденокарцинома
CRC 477 Европеец 0,981 CRC 477 PLS 1 Ободоч и прям Положител. CRC кишка 477 РТ1 II 78 Женский Аденокарцинома
CRC 478 Европеец CRC 478 PLS 1 Ободоч и прям CRC кишка 478 РТ1 III 63 Женский Аденокарцинома
0,439 Отрицател
- 545 046728
CRC 479 CRC 479 PLS 1 CRC 479 PT1 47 Мужской
Европеец 0,969 Ободоч и прям кишка II Положител. Аденокарцинома
CRC 480 Европеец 0,996 CRC 480 PLS 1 CRC 480 РТ1 Ободоч и прям кишка III Положител. 59 Мужской Аденокарцинома
CRC 481 Европеец 0,951 CRC 481 PLS 1 CRC 481 РТ1 Ободоч и прям кишка II Положител. 83 Женский Аденокарцинома
CRC 482 Европеец 0,606 CRC 482 PLS 1 CRC 482 РТ1 Ободоч и прям кишка III Отрицател. 59 Мужской Аденокарцинома
CRC 483 Европеец 0,116 CRC 483 PLS 1 CRC 483 РТ1 Ободоч и прям кишка I Отрицател. 79 Женский Аденокарцинома
CRC 484 Темнокож. 0,904 CRC 484 PLS 1 CRC 484 РТ1 Ободоч и прям кишка I Положител. 73 Мужской Аденокарцинома
CRC 486 Темнокож. 0,973 CRC 486 PLS 1 CRC 486 РТ1 Ободоч и прям кишка I Положител. 71 Женский Аденокарцинома
CRC 487 Европеец 0,117 CRC 487 PLS 1 CRC 487 РТ1 Ободоч и прям кишка I Отрицател. 57 Женский Аденокарцинома
CRC 488 Темнокож. 0,988 CRC 488 PLS 1 Не применимо Ободоч и прям кишка II Положител. 22 Женский Аденокарцинома
CRC 489 Европеец 0,991 CRC 489 PLS 1 CRC 489 РТ1 Ободоч и прям кишка II Положител. 67 Женский Аденокарцинома
CRC 490 Европеец 0,397 CRC 490 PLS 1 CRC 490 РТ1 Ободоч и прям кишка III Отрицател. 71 Мужской Аденокарцинома
CRC 491 Темнокож. 0,840 CRC 491 PLS 1 CRC 491 РТ1 Ободоч и прям кишка III Отрицател. 67 Мужской Аденокарцинома
CRC 492 Европеец 0,906 CRC 492 PLS 1 CRC 492 РТ1 Ободоч и прям кишка III Положител. 74 Мужской Аденокарцинома
CRC 493 Европеец 0,739 CRC 493 PLS 1 CRC 493 РТ1 Ободоч и прям кишка II Отрицател. 74 Мужской Аденокарцинома
- 546 046728
CRC 494 CRC 494 PLS 1 CRC 494 РТ1 80 Мужской
Европеец 0,448 CRC 495 CRC Ободоч и прям Отрицател. 495 PLS 1 кишка II Не применимо 81 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,116 CRC 496 CRC Ободоч и прям Отрицател. 496 PLS 1 кишка I CRC 496 РТ1 72 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,330 CRC 497 CRC Ободоч и прям Отрицател. 497 PLS 1 кишка I CRC 497 РТ1 62 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,990 CRC 498 CRC Ободоч и прям Положител. 498 PLS 1 кишка III CRC 498 РТ1 63 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,944 CRC 499 CRC Ободоч и прям Положител. 499 PLS 1 кишка III Не применимо 61 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,543 CRC 500 CRC Ободоч и прям Отрицател. 500 PLS 1 кишка I Не применимо 64 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,308 CRC 501 CRC Ободоч и прям Отрицател. 501 PLS 1 кишка I CRC 501 РТ1 65 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,490 CRC 502 CRC Ободоч и прям Отрицател. 502 PLS 1 кишка I CRC 502 РТ1 68 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,121 CRC 503 CRC Ободоч и прям Отрицател. 503 PLS 1 кишка I CRC 503 РТ1 57 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,993 CRC 504 CRC Ободоч и прям Положител. 504 PLS 1 кишка I CRC 504 РТ1 75 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,999 CRC 505 CRC Ободоч и прям Положител. 505 PLS 1 кишка III CRC 505 РТ1 47 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,323 CRC 506 CRC Ободоч и прям Отрицател. 506 PLS 1 кишка III CRC 506 РТ1 66 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,680 CRC 507 CRC Ободоч и прям Отрицател. 507 PLS 1 кишка III CRC 507 РТ1 59 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,818 Ободоч и прям Отрицател. кишка I Аденокарцинома
- 547 046728
CRC 508 CRC 508 PLS 1 CRC 508 РТ1 80 Женский
Европеец 0,343 CRC 509 CRC Ободоч и прям Отрицател. 509 PLS 1 кишка I Не применимо 61 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,480 CRC 510 CRC Ободоч и прям Отрицател. 510 PLS 1 кишка I Не применимо 58 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,300 CRC 511 CRC Ободоч и прям Отрицател. 511 PLS 1 кишка I CRC 511 РТ1 50 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,125 CRC 512 CRC Ободоч и прям Отрицател. 512 PLS 1 кишка II CRC 512 РТ1 69 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,868 CRC 513 CRC Ободоч и прям Положител. 513 PLS 1 кишка II CRC 513 РТ1 72 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,994 CRC 514 CRC Ободоч и прям Положител. 514 PLS 1 кишка II Не применимо 89 Аденокарцинома Мужской
Темнокож. 0,998 CRC 515 CRC Ободоч и прям кишка II Положител. 515 PLS 1 CRC 515 РТ1 38 Аденокарциноц Мужской
Европеец 0,640 CRC 516 CRC Ободоч и прям Отрицател. 516 PLS 1 кишка II CRC 516 РТ1 78 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,664 CRC 517 CRC Ободоч и прям Отрицател. 517 PLS 1 кишка II CRC 517 РТ1 61 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,318 CRC 518 CRC Ободоч и прям Отрицател. 518 PLS 1 кишка II CRC 518 РТ1 54 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,999 CRC 519 CRC Ободоч и прям Положител. 519 PLS 1 кишка III Не применимо 57 Аденокарцинома Мужской
Европеец 0,117 CRC 520 CRC Ободоч и прям Отрицател. 520 PLS 1 кишка III CRC 520 РТ1 86 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,974 CRC 521 CRC Ободоч и прям Положител. 521 PLS 1 кишка III CRC 521 РТ1 65 Аденокарцинома Женский
Европеец 0,598 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
- 548 046728
CRC 522 CRC 522 PLS 1 CRC 522 PT1 52 Мужской
Европеец 0,868 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
CRC 523 CRC 523 PLS 1 CRC 523 PT1 47 Мужской
Европеец 0,451 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
CRC 524 CRC 524 PLS 1 CRC 524 PT1 59 Мужской
Европеец 0,983 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
CRC 525 CRC 525 PLS 1 CRC 525 PT1 70 Мужской
Европеец 0,968 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
CRC 526 CRC 526 PLS 1 CRC 526 PT1 69 Мужской
Европеец 0,521 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
CRC 527 CRC 527 PLS 1 CRC 527 PT1 71 Мужской
Европеец 0,937 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
CRC 528 CRC 528 PLS 1 CRC 528 PT1 47 Женский
Европеец 0,338 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
CRC 529 CRC 529 PLS 1 CRC 529 PT1 81 Мужской
Европеец 0,116 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
CRC 530 CRC 530 PLS 1 CRC 530 PT1 91 Мужской
Европеец 0,956 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
CRC 531 CRC 531 PLS 1 CRC 531 PT1 69 Женский
Европеец 0,540 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 001 INDI 001 PLS 1 INDI 001 PT1 70 Женский
Европеец 0,926 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 002 INDI 002 PLS 1 INDI 002 PT1 55 Женский
Европеец 0,621 Легкое Отрицател. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 003 INDI 003 PLS 1 INDI 003 PT1 78 Мужской
Европеец 0,999 Легкое Положител. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 004 INDI 004 PLS 1 INDI 004 PT1 75 Мужской
Европеец 0,936 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
- 549 046728
INDI 005 INDI 005 PLS 1 INDI 005 PT1 70 Мужской
Европеец 0,779 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 007 INDI 007 PLS 1 INDI 007 PT1 69 Женский
Европеец 0,614 Легкое Отрицател. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 009 INDI 009 PLS 1 INDI 009 PT1 67 Мужской
Европеец 0,985 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 010 INDI 010 PLS 1 INDI 010 PT1 76 Мужской
Европеец 0,926 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI Oil INDI Oil PLS 1 INDI Oil PT1 60 Мужской
Европеец 0,362 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 012 INDI 012 PLS 1 INDI 012 PT1 65 Мужской
Европеец 0,966 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 013 INDI 013 PLS 1 INDI 013 PT1 78 Мужской
Европеец 0,852 Легкое Отрицател. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 014 INDI 014 PLS 1 INDI 014 PT1 45 Мужской
Европеец 0,965 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 015 INDI 015 PLS 1 INDI 015 PT1 80 Женский
Европеец 0,121 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 016 INDI 016 PLS 1 INDI 016 PT1 63 Женский
Европеец 0,990 Легкое Положител. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 017 INDI 017 PLS 1 INDI 017 PT1 66 Мужской
Европеец 0,397 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 018 INDI 018 PLS 1 INDI 018 PT1 62 Женский
Европеец 0,824 Легкое Отрицател. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 022 INDI 022 PLS 1 INDI 022 PT1 44 Женский
Европеец 0,996 Легкое Положител. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 023 INDI 023 PLS 1 INDI 023 PT1 66 Мужской
Европеец Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,998 Положител
- 550 046728
INDI 024 INDI 024 PLS 1 INDI 024 PT1 71 Женский
Неизвестно 0,606 Легкое Отрицател. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 025 INDI 025 PLS 1 INDI 025 PT1 86 Женский
Европеец 0,972 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 026 INDI 026 PLS 1 INDI 026 PT1 81 Женский
Европеец 0,593 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 027 INDI 027 PLS 1 INDI 027 PT1 89 Женский
Европеец 0,981 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 028 INDI 028 PLS 1 INDI 028 PT1 79 Мужской
Европеец 0,507 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 029 INDI 029 PLS 1 INDI 029 PT1 53 Женский
Европеец 0,328 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 030 INDI 030 PLS 1 INDI 030 PT1 82 Женский
Европеец 0,940 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 031 INDI 031 PLS 1 INDI 031 PT1 66 Женский
Европеец 0,371 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 032 INDI 032 PLS 1 INDI 032 PT1 41 Мужской
Европеец 0,117 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 034 INDI 034 PLS 1 INDI 034 PT1 88 Женский
Европеец 0,997 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 035 INDI 035 PLS 1 INDI 035 PT1 71 Мужской
Европеец 0,581 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 036 INDI 036 PLS 1 INDI 036 PT1 66 Мужской
Европеец 0,801 Ободоч и прям Отрицател. кишка I Аденокарцинома
INDI 037 INDI 037 PLS 1 INDI 037 PT1 86 Женский
Европеец 0,788 Ободоч и прям Отрицател. кишка I Аденокарцинома
INDI 038 INDI 038 PLS 1 INDI 038 PT1 65 Женский
Европеец 0,449 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
- 551 046728
INDI 039 INDI 039 PLS 1 INDI 039 PT1 43 Женский
Европеец 0,993 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 040 INDI 040 PLS 1 INDI 040 PT1 73 Мужской
Европеец 0,387 Ободоч и прям кишка Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 042 INDI 042 PLS 1 INDI 042 PT1 84 Женский
Европеец 0,368 Ободоч и прям кишка Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 043 INDI 043 PLS 1 INDI 043 PT1 69 Женский
Европеец 0,997 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 044 INDI 044 PLS 1 INDI 044 PT1 44 Женский
Европеец 0,979 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 045 INDI 045 PLS 1 INDI 045 PT1 61 Женский
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 046 INDI 046 PLS 1 INDI 046 PT1 66 Мужской
Европеец 0,989 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 047 INDI 047 PLS 1 INDI 047 PT1 36 Мужской
Европеец 0,977 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 048 INDI 048 PLS 1 INDI 048 PT1 79 Женский
Европеец карцинома Молочн. железа 0,639 II Инвази! Отрицател. в. лобуляр.
INDI 049 INDI 049 PLS 1 INDI 049 PT1 58 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,122 III Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 050 INDI 050 PLS 1 INDI 050 PT1 44 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,123 II Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 051 INDI 051 PLS 1 INDI 051 PT1 73 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,877 III Инвазив. Положител. дуктал.
INDI 052 INDI 052 PLS 1 INDI 052 PT1 70 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,886 II Инвазив. Положител. дуктал.
INDI 053 INDI 053 PLS 1 INDI 053 РТ1 74 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,121 II Инвазив. Отрицател. дуктал.
- 552 046728
INDI 054 INDI 054 PLS 1 INDI 054 PT1 71 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,121 II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 055 Азиат 0,404 INDI 055 PLS 1 Молочн. железа Отрицател. INDI 055 РТ1 69 Женский II Инвазив. карцинома (БДУ)
INDI 056 Азиат аденокарцинома INDI 056 PLS 1 Молочн. железа 0,332 INDI 056 РТ1 50 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 057 Азиат карцинома INDI 057 PLS 1 Молочн. железа 0,803 INDI 057 РТ1 84 Женский III Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 058 Азиат аденокарцинома INDI 058 PLS 1 Молочн. железа 0,620 INDI 058 РТ1 46 Женский I Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 059 Европеец аденокарцинома INDI 059 PLS 1 Молочн. железа 0,975 INDI 059 РТ1 59 Женский II Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 060 Европеец аденокарцинома INDI 060 PLS 1 Молочн. железа 0,993 INDI 060 РТ1 51 Женский II Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 061 Европеец аденокарцинома INDI 061 PLS 1 Молочн. железа 0,961 INDI 061 РТ1 56 Женский II Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 062 Европеец аденокарцинома INDI 062 PLS 1 Молочн. железа 0,571 INDI 062 РТ1 59 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 063 Европеец карцинома INDI 063 PLS 1 Молочн. железа 0,727 INDI 063 РТ1 59 Женский III Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 064 Европеец аденокарцинома INDI 064 PLS 1 Молочн. железа 0,938 INDI 064 РТ1 55 Женский II Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 065 Европеец аденокарцинома INDI 065 PLS 1 Молочн. железа 0,564 INDI 065 РТ1 63 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 066 Европеец карцинома INDI 066 PLS 1 Молочн. железа 0,681 INDI 066 РТ1 62 Женский III Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 067 Европеец аденокарцинома INDI 067 PLS 1 Молочн. железа 0,997 INDI 067 РТ1 58 Женский III Инвазив. дуктал. Положител.
- 553 046728
INDI 068 INDI 068 PLS 1 INDI 068 PT1 52 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,514 Отрицател.
INDI 069 INDI 069 PLS 1 INDI 069 PT1 59 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,997 Положител.
INDI 070 INDI 070 PLS 1 INDI 070 PT1 61 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. лобуляр.
карцинома 1,000 Положител.
INDI 071 INDI 071 PLS 1 INDI 071 РТ1 63 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,972 Положител.
INDI 072 INDI 072 PLS 1 INDI 072 РТ1 63 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,986 Положител.
INDI 073 INDI 073 PLS 1 INDI 073 РТ1 55 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,861 Отрицател.
INDI 074 INDI 074 PLS 1 INDI 074 РТ1 78 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител.
INDI 075 INDI 075 PLS 1 INDI 075 РТ1 58 Женский
Азиат Яичник III Эпителиал. карцинома
0,955 Положител.
INDI 076 INDI 076 PLS 1 INDI 076 РТ1 49 Мужской
Темнокож. Esophagus II Плоскоклет . карцинома
0,990 Положител.
INDI 077 INDI 077 PLS 1 INDI 077 РТ1 77 Мужской
Европеец Liver II Гепатоцелюл. карцинома
1,000 Положител.
INDI 078 INDI 078 PLS 1 INDI 078 РТ1 56 Мужской
Европеец Liver II Гепатоцелюл. карцинома
0,992 Положител.
INDI 079 INDI 079 PLS 1 INDI 079 РТ1 42 Мужской
Азиат Liver II Гепатоцелюл. карцинома
0,999 Положител.
INDI 080 INDI 080 PLS 1 INDI 080 РТ1 70 Мужской
Азиат Liver I Гепатоцелюл. карцинома
0,984 Положител.
INDI 081 INDI 081 PLS 1 INDI 081 РТ1 70 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II . Аденокарцинома
0,997 Положител.
- 554 046728
INDI 082 INDI 082 PLS 1 INDI 082 PT1 80 Мужской
Азиат 0,117 Stomach Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 083 INDI 083 PLS 1 INDI 083 PT1 50 Мужской
Азиат 0,993 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 084 INDI 084 PLS 1 INDI 084 PT1 78 Женский
Азиат 0,997 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 085 INDI 085 PLS 1 INDI 085 РТ1 61 Мужской
Азиат 0,940 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 086 INDI 086 PLS 1 INDI 086 РТ1 50 Мужской
Азиат 0,997 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 087 INDI 087 PLS 1 INDI 087 РТ1 39 Женский
Азиат 0,999 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 089 INDI 089 PLS 1 INDI 089 РТ1 59 Женский
Европеец 0,999 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 090 INDI 090 PLS 1 INDI 090 РТ1 72 Мужской
Европеец 0,967 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 092 INDI 092 PLS 1 INDI 092 РТ1 64 Мужской
Европеец 0,848 Stomach Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 093 INDI 093 PLS 1 INDI 093 РТ1 75 Мужской
Европеец 0,997 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 094 INDI 094 PLS 1 INDI 094 РТ1 72 Мужской
Европеец 0,993 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 095 INDI 095 PLS 1 INDI 095 РТ1 73 Мужской
Европеец 0,792 Stomach Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 096 INDI 096 PLS 1 INDI 096 РТ1 68 Мужской
Европеец 0,652 Ободоч и прям Отрицател. кишка I Аденокарцинома
INDI 097 INDI 097 PLS 1 INDI 097 РТ1 80 Женский
Европеец 0,997 Ободоч и прям Положител. кишка I II Аденокарцинома
- 555 046728
INDI 098 INDI 098 PLS 1 INDI 098 PT1 61 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,308 Отрицател.
INDI 100 INDI 100 PLS 1 INDI 100 PT1 71 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,992 Положител.
INDI 101 INDI 101 PLS 1 INDI 101 PT1 55 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,793 Отрицател.
INDI 102 INDI 102 PLS 1 INDI 102 PT1 38 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,977 Положител.
INDI 103 INDI 103 PLS 1 INDI 103 PT1 54 Мужской
Европеец Stomach II Аденокарцинома
0,583 Отрицател.
INDI 104 INDI 104 PLS 1 INDI 104 PT1 63 Мужской
Европеец Stomach III Аденокарцинома
0,983 Положител.
INDI 107 INDI 107 PLS 1 INDI 107 PT1 66 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,975 Положител.
INDI 108 INDI 108 PLS 1 INDI 108 PT1 61 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,984 Положител.
INDI 109 INDI 109 PLS 1 INDI 109 PT1 68 Женский
Азиат Ободоч и прям ] кишка III Аденокарцинома
0,997 Положител.
INDI 110 INDI 110 PLS 1 INDI 110 PT1 64 Мужской
Азиат Stomach I Аденокарцинома
0,972 Положител.
INDI 111 INDI 111 PLS 1 INDI 111 PT1 54 Мужской
Азиат Stomach II Аденокарцинома
0,938 Положител.
INDI 112 INDI 112 PLS 1 INDI 112 PT1 66 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
1,000 Положител.
INDI 113 INDI 113 PLS 1 INDI 113 PT1 82 Мужской
Азиат Ободоч и прям ] кишка II Аденокарцинома
0,998 Положител.
INDI 116 INDI 116 PLS 1 INDI 116 PT1 37 Мужской
Азиат Stomach I Аденокарцинома
1,000 Положител.
- 556 046728
INDI 119 INDI 119 PLS 1 INDI 119 PT1 46 Мужской
Азиат 1,000 Esophagus Положител. I Аденокарцинома
INDI 120 INDI 120 PLS 1 INDI 120 PT1 74 Женский
Азиат 0,983 Stomach Положител. III Аденокарцинома
INDI 121 INDI 121 PLS 1 INDI 121 PT1 41 Мужской
Азиат 0,919 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 122 INDI 122 PLS 1 INDI 122 PT1 24 Женский
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 123 INDI 123 PLS 1 INDI 123 PT1 70 Женский
Азиат 0,996 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 124 INDI 124 PLS 1 INDI 124 PT1 7 0 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 125 INDI 125 PLS 1 INDI 125 PT1 55 Мужской
Азиат 0,999 Esophagus Положител. II Плоскоклет. карцинома
INDI 126 INDI 126 PLS 1 INDI 126 PT1 60 Мужской
Азиат 0,999 Stomach Положител. III Аденокарцинома
INDI 127 INDI 127 PLS 1 INDI 127 PT1 62 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 128 INDI 128 PLS 1 INDI 128 PT1 48 Женский
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 129 INDI 129 PLS 1 INDI 129 PT1 63 Женский
Азиат 0,999 Liver Положител. II Гепатоцелюл, , карцинома
INDI 130 INDI 130 PLS 1 INDI 130 PT1 67 Мужской
Азиат 0,982 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 131 INDI 131 PLS 1 INDI 131 PT1 7 9 Мужской
Азиат 0,993 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 132 INDI 132 PLS 1 INDI 132 PT1 64 Мужской
Азиат 0,918 Esophagus Положител. III Плоскоклет. карцинома
- 557 046728
INDI 133 INDI 133 PLS 1 INDI 133 PT1 48 Мужской
Азиат 0,990 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI Азиат 0,993 134 INDI 134 PLS 1 Stomach Положител. INDI III 134 PT1 49 Мужской Аденокарцинома
INDI Азиат 0,999 135 INDI 135 PLS 1 Stomach Положител. INDI III 135 PT1 70 Мужской Аденокарцинома
INDI 136 INDI 136 PLS 1 INDI 136 РТ1 60 Женский
Азиат 0,984 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI Азиат 0,998 137 INDI 137 PLS 1 Stomach Положител. INDI II 137 РТ1 58 Мужской Аденокарцинома
INDI Азиат 1,000 139 INDI 139 PLS 1 Stomach Положител. INDI III 139 РТ1 65 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,992 140 INDI 140 PLS 1 Stomach Положител. INDI III 140 РТ1 48 Мужской Аденокарцинома
INDI Азиат 0,965 141 INDI 141 PLS 1 Stomach Положител. INDI III 141 РТ1 67 Мужской Аденокарцинома
INDI 143 INDI 143 PLS 1 INDI 143 РТ1 35 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 144 INDI 144 PLS 1 INDI 144 РТ1 51 Женский
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 145 INDI 145 PLS 1 INDI 145 РТ1 70 Мужской
Азиат 0,999 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 146 INDI 146 PLS 1 INDI 146 РТ1 65 Мужской
Азиат 0,934 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI Азиат 0,953 147 INDI 147 PLS 1 Stomach Положител. INDI II 147 РТ1 62 Женский Аденокарцинома
INDI 148 INDI 148 PLS 1 INDI 148 РТ1 72 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
- 558 046728
INDI 150 INDI 150 PLS 1 INDI 150 РТ1 47 Женский
Азиат 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 151 INDI 151 PLS 1 INDI 151 РТ1 59 Женский
Азиат 1,000 Stomach II Положител. Аденокарцинома
INDI 152 INDI 152 PLS 1 INDI 152 РТ1 53 Женский
Азиат 0,988 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 153 INDI 153 PLS 1 INDI 153 РТ1 42 Женский
Азиат 0,369 Stomach II Отрицател. Аденокарцинома
INDI 155 INDI 155 PLS 1 INDI 155 РТ1 60 Мужской
Азиат 0,836 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 156 INDI 156 PLS 1 INDI 156 РТ1 56 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 158 INDI 158 PLS 1 INDI 158 РТ1 70 Женский
Европеец 0,980 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 159 INDI 159 PLS 1 INDI 159 РТ1 80 Женский
Европеец 0,852 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 160 INDI 160 PLS 1 INDI 160 РТ1 7 6 Мужской
Европеец 0,890 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 161 Европеец 0,920 INDI 161 PLS 1 INDI Stomach II Положител. 161 РТ1 57 Мужской Аденокарцинома
INDI 162 Европеец 0,998 INDI 162 PLS 1 INDI Stomach III Положител. 162 РТ1 68 Мужской Аденокарцинома
INDI 163 INDI 163 PLS 1 INDI 163 РТ1 64 Мужской
Европеец 0,934 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 164 INDI 164 PLS 1 INDI 164 РТ1 64 Женский
Европеец 0,467 Ободоч и прям кишка Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 165 INDI 165 PLS 1 INDI 165 РТ1 69 Мужской
Европеец 0,995 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
- 559 046728
INDI 167 INDI 167 PLS 1 INDI 167 PT1 45 Мужской
Азиат 0,962 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI Азиат 1,000 168 INDI 168 PLS 1 Stomach Положител. INDI II 168 PT1 51 Мужской Аденокарцинома
INDI 169 INDI 169 PLS 1 INDI 169 РТ1 41 Женский
Азиат 0,965 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 170 INDI 170 PLS 1 INDI 170 РТ1 57 Женский
Азиат 0,992 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI Азиат 1,000 171 INDI 171 PLS 1 Stomach Положител. INDI III 171 РТ1 64 Мужской Аденокарцинома
INDI Азиат 1,000 172 INDI 172 PLS 1 Stomach Положител. INDI II 172 РТ1 44 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,999 173 INDI 173 PLS 1 Stomach Положител. INDI I 173 РТ1 76 Мужской Аденокарцинома
INDI 175 INDI 175 PLS 1 INDI 175 РТ1 68 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI Азиат 0,997 176 INDI 176 PLS 1 Stomach Положител. INDI II 176 РТ1 61 Мужской Аденокарцинома
INDI 177 INDI 177 PLS 1 INDI 177 РТ1 42 Женский
Азиат 1,000 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
INDI 178 INDI 178 PLS 1 INDI 178 РТ1 44 Мужской
Азиат 0,967 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 179 INDI 179 PLS 1 INDI 179 РТ1 57 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 180 INDI 180 PLS 1 INDI 180 РТ1 58 Мужской
Азиат 0,921 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 182 INDI 182 PLS 1 INDI 182 РТ1 69 Мужской
Азиат 1,000 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
- 560 046728
INDI 183 INDI 183 PLS 1 INDI 183 PT1 51 Женский
Азиат 0,999 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 184 INDI 184 PLS 1 INDI 184 PT1 60 Мужской
Азиат 0,983 Esophagus Положител. II Плоскоклет. карцинома
INDI 185 INDI 185 PLS 1 INDI 185 PT1 62 Мужской
Азиат 1,000 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 186 INDI 186 PLS 1 INDI 186 PT1 65 Мужской
Азиат 1,000 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 187 INDI 187 PLS 1 INDI 187 PT1 74 Женский
Азиат 0,994 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 188 INDI 188 PLS 1 INDI 188 PT1 68 Женский
Азиат 0,983 Stomach Положител. I Аденокарцинома
INDI 189 INDI 189 PLS 1 INDI 189 PT1 57 Женский
Азиат 1,000 Esophagus Положител. II Плоскоклет. карцинома
INDI 190 INDI 190 PLS 1 INDI 190 PT1 52 Мужской
Азиат 0,988 Liver Положител. III Гепатоцелюл. . карцинома
INDI 191 INDI 191 PLS 1 INDI 191 PT1 68 Женский
Азиат 0,947 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 192 INDI 192 PLS 1 INDI 192 PT1 58 Мужской
Азиат 0,992 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 194 INDI 194 PLS 1 INDI 194 PT1 60 Женский
Азиат 0,968 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 195 INDI 195 PLS 1 INDI 195 PT1 51 Женский
Азиат 0,966 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 196 INDI 196 PLS 1 INDI 196 PT1 68 Мужской
Азиат 0,955 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 197 INDI 197 PLS 1 INDI 197 PT1 35 Женский
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
- 561 046728
INDI 198 INDI 198 PLS 1 INDI 198 PT1 49 Мужской
Азиат 1,000 Stomach Положител. III Аденокарцинома
INDI 199 INDI 199 PLS 1 INDI 199 PT1 82 Мужской
Азиат 0,992 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 200 INDI 200 PLS 1 INDI 200 PT1 43 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,936 Положител.
INDI 202 INDI 202 PLS 1 INDI 202 РТ1 52 Мужской
Азиат 0,984 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 203 INDI 203 PLS 1 INDI 203 РТ1 73 Мужской
Азиат 0,995 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 205 INDI 205 PLS 1 INDI 205 РТ1 59 Мужской
Азиат 0,997 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
INDI 206 INDI 206 PLS 1 INDI 206 РТ1 72 Мужской
Азиат 0,957 Stomach Положител. III Аденокарцинома
INDI 207 INDI 207 PLS 1 INDI 207 РТ1 52 Женский
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 208 INDI 208 PLS 1 INDI 208 РТ1 52 Мужской
Азиат 0,997 Liver Положител. II Гепатоцелюл. карцинома
INDI 209 INDI 209 PLS 1 INDI 209 РТ1 65 Женский
Азиат 0,992 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 210 INDI 210 PLS 1 INDI 210 РТ1 60 Мужской
Азиат 0,991 Stomach Положител. III Аденокарцинома
INDI 211 INDI 211 PLS 1 INDI 211 РТ1 77 Мужской
Азиат 0,993 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 212 INDI 212 PLS 1 INDI 212 РТ1 36 Женский
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 213 INDI 213 PLS 1 INDI 213 РТ1 44 Женский
Азиат 0,982 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
- 562 046728
INDI 214 INDI 214 PLS 1 INDI 214 PT1 77 Мужской
Азиат 0,935 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 215 INDI 215 PLS 1 INDI 215 PT1 65 Женский
Азиат 0,903 Liver Положител. II Гепатоцелюл. карцинома
INDI 216 INDI 216 PLS 1 INDI 216 PT1 58 Мужской
Европеец 0,981 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 218 INDI 218 PLS 1 INDI 218 PT1 41 Мужской
Европеец 0,900 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 219 INDI 219 PLS 1 INDI 219 PT1 54 Мужской
Европеец 0,994 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
INDI 220 INDI 220 PLS 1 He применимо 51 Женский
Европеец 0,982 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 221 INDI 221 PLS 1 INDI 221 РТ1 77 Мужской
Европеец 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 222 INDI 222 PLS 1 INDI 222 РТ1 67 Женский
Европеец 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 223 INDI 223 PLS 1 INDI 223 РТ1 72 Мужской
Европеец 0,501 Ободоч и прям Отрицател. кишка I Аденокарцинома
INDI 224 INDI 224 PLS 1 INDI 224 РТ1 67 Мужской
Европеец 1,000 Легкое Положител. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 225 INDI 225 PLS 1 INDI 225 РТ1 70 Мужской
Европеец 0,997 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 226 INDI 226 PLS 1 He применимо 47 Женский
Европеец карцинома Молочн. железа 0,117 III Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 227 INDI 227 PLS 1 INDI 227 РТ1 55 Мужской
Европеец 0,919 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 228 INDI 228 PLS 1 INDI 228 РТ1 68 Женский
Европеец Молочн. железа аденокарцинома 0,293
II Инвазив. дуктал.
Отрицател.
- 563 046728
INDI 229
Европеец 0,968
INDI 230
Европеец 0,984
INDI 231
Европеец 0,999
INDI 233
Европеец 1,000
INDI 234
Европеец
0,125
INDI 236
Европеец
0,117
INDI 237
Европеец аденокарцинома
INDI 238
Европеец
0,999
INDI 239
Европеец
0,987
INDI 241
Европеец
0,370
INDI 243
Европеец
0,982
INDI 244
Европеец 0,908
INDI 245
Европеец
0,998
INDI 246
Европеец 0,314
INDI 229 PLS 1 INDI 229 РТ1
Ободоч и прям кишка II
Положител.
Мужской
Аденокарцинома
INDI 230 PLS 1 INDI 230 PT1 74 Мужской
Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 231 PLS 1 Легкое Положител. INDI III 231 PT1 54 Немелкоклет. Женский рак легкого
INDI 233 PLS 1 Ободоч и прям Положител. INDI кишка 233 I PT1 73 Женский Аденокарцинома
INDI 234 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. INDI кишка 234 I PT1 66 Женский Аденокарцинома
INDI 236 PLS 1 Stomach INDI II 236 PT1 72 Мужской Аденокарцинома
Отрицател.
INDI 237 PLS 1 Не применимо
Женский
Молочн. железа
I Инвазив. дуктал.
0,434 Отрицател.
INDI 238 PLS 1 Не применимо 67 Женский
Liver II Гепатоцелюл. карцинома
Положител.
INDI 239 PLS 1 INDI 239 PT1 70 Мужской
Легкое Положител. III Немелкоклет . рак легкого
INDI 241 PLS 1 INDI 241 PT1 79 Мужской
Stomach Отрицател. III Аденокарцинома
INDI 243 PLS 1 INDI 243 PT1 71 Мужской
Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 244 PLS 1 INDI 244 PT1 85 Мужской
Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 245 PLS 1 INDI 245 PT1 87 Женский
Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 246 PLS 1 INDI 246 PT1 80 Мужской
Легкое II Немелкоклет . рак легкого
Отрицател.
- 564 046728
INDI 247 INDI 247 PLS 1 Не применимо 72 Женский
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,972 Положител.
INDI 248 INDI 248 PLS 1 INDI 248 РТ1 55 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,453 Отрицател.
INDI 250 INDI 250 PLS 1 Не применимо 81 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,985 Положител.
INDI 251 INDI 251 PLS 1 Не применимо 81 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,983 Положител.
INDI 252 INDI 252 PLS 1 Не применимо 75 Женский
Европеец Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,994 Положител.
INDI 253 INDI 253 PLS 1 Не применимо 72 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,218 Отрицател.
INDI 255 INDI 255 PLS 1 INDI 255 РТ1 64 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,950 Положител.
INDI 256 INDI 256 PLS 1 INDI 256 РТ1 73 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,991 Положител.
INDI 257 INDI 257 PLS 1 INDI 257 РТ1 69 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,991 Положител.
INDI 258 INDI 258 PLS 1 INDI 258 РТ1 64 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,503 Отрицател.
INDI 259 INDI 259 PLS 1 INDI 259 РТ1 78 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,942 Положител.
INDI 260 INDI 260 PLS 1 Не применимо 73 Женский
Европеец Stomach
0,256 Отрицател.
INDI 261 INDI 261 PLS 1
I Аденокарцинома
INDI 261 PT1 49 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,123 Отрицател.
INDI 262 INDI 262 PLS 1 INDI 262 PT1 63 Женский
Европеец Молочн. железа карцинома 0,705
III Инвазив. лобуляр.
Отрицател.
- 565 046728
INDI 264 INDI 264 PLS 1
Европеец Легкое
0,672 Отрицател.
INDI 265 INDI 265 PLS 1
INDI 264 PT1 54 Женский
III Немелкоклет. рак легкого
INDI 265 PT1 50 Женский
Европеец аденокарцинома
INDI 266
Европеец
0,930
INDI 267
Европеец
0,767
INDI 268
Европеец
0,995
INDI 269
Европеец
0,618
INDI 270
Молочн. железа
II Инвазив. дуктал.
0,117 Отрицател.
INDI 266 PLS 1 Не применимо 69 Мужской
Легкое I Немелкоклет. рак легкого
Положител.
INDI 267 PLS 1 Не применимо 74 Мужской
Esophagus II Плоскоклет. карцинома
Отрицател. INDI 268 PLS 1 INDI 268 РТ1 60 Женский
Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
Положител.
INDI 269 PLS 1 INDI 269 РТ1 66 Мужской
Легкое III Немелкоклет. рак легкого
Отрицател.
INDI 270 PLS 1 Не применимо 53 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,125 Отрицател.
INDI 271 INDI 271 PLS 1 INDI 271 РТ1 93 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,609 Отрицател.
INDI 273 INDI 273 PLS 1 Не применимо 71 Женский
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,998 Положител.
INDI 274 INDI 274 PLS 1 Не применимо 7 8 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив ;. лобуляр.
карцинома 0,125 Отрицател.
INDI 275 INDI 275 PLS 1 Не применимо 4 6 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив ;. лобуляр.
карцинома 0,335 Отрицател.
INDI 276 INDI 276 PLS 1 Не применимо 63 Мужской
Европеец Liver II Cholangiocarcinoma
1,000 Положител.
INDI 277 INDI 277 PLS 1 Не применимо 72 Мужской
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,116 Отрицател.
INDI 278 INDI 278 PLS 1 Не применимо 57 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
0,984 Положител.
- 566 046728
INDI 279 INDI 279 PLS 1 INDI 279 PT1 87 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,967 Положител.
INDI 280 INDI 280 PLS 1 INDI 280 PT1 72 Женский
Неизвестно Молочн. ? келеза I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,347 Отрицател.
INDI 281 INDI 281 PLS 1 INDI 281 PT1 78 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,724 Отрицател.
INDI 283 INDI 283 PLS 1 INDI 283 PT1 73 Женский
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,593 Отрицател.
INDI 284 INDI 284 PLS 1 INDI 284 PT1 75 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,918 Положител.
INDI 285 INDI 285 PLS 1 INDI 285 PT1 57 Женский
Европеец Легкое II Немелкоклет . рак легкого
0,998 Положител.
INDI 286 INDI 286 PLS 1 Не применимо 49 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,620 Отрицател.
INDI 287 INDI 287 PLS 1 INDI 287 PT1 52 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,996 Положител.
INDI 288 INDI 288 PLS 1 INDI 288 PT1 75 Женский
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
1,000 Положител.
INDI 289 INDI 289 PLS 1 INDI 289 PT1 55 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,521 Отрицател.
INDI 290 INDI 290 PLS 1 INDI 290 PT1 70 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,896 Положител.
INDI 291 INDI 291 PLS 1 INDI 291 PT1 71 Мужской
Азиат Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,804 Отрицател.
INDI 292 INDI 292 PLS 1 INDI 292 PT1 73 Женский
Азиат Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,772 Отрицател.
INDI 293 INDI 293 PLS 1 He применимо 81 Женский
Азиат Ободоч и прям ] кишка II Аденокарцинома
0,996 Положител.
- 567 046728
INDI 295 INDI 295 PLS 1 INDI 295 РТ1 59 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,939 Положител.
INDI 296 INDI 296 PLS 1 INDI 296 PT1 43 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,940 Положител.
INDI 297 INDI 297 PLS 1 INDI 297 PT1 42 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,896 Положител.
INDI 298 INDI 298 PLS 1 INDI 298 РТ1 42 Женский
Европеец 0,886 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 299 INDI 299 PLS 1 INDI 299 PT1 73 Мужской
Европеец 0,924 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 300 INDI 300 PLS 1 INDI 300 PT1 47 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,917 III Инвазив. Положител. дуктал.
INDI 301 INDI 301 PLS 1 INDI 301 PT1 47 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,989 II Инвазив. Положител. дуктал.
INDI 302 INDI 302 PLS 1 INDI 302 PT1 69 Мужской
Европеец 0,960 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 303 INDI 303 PLS 1 INDI 303 PT1 66 Мужской
Европеец 0,955 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 304 INDI 304 PLS 1 INDI 304 PT1 53 Мужской
Европеец 0,997 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 305 INDI 305 PLS 1 INDI 305 PT1 55 Мужской
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 306 INDI 306 PLS 1 INDI 306 PT1 66 Мужской
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 307 INDI 307 PLS 1 INDI 307 PT1 64 Мужской
Европеец 0,944 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 308 INDI 308 PLS 1 INDI 308 PT1 39 Мужской
Азиат 0,974 Liver II Положител. Гепатоцелюл. карцинома
- 568 046728
INDI 309 INDI 309 PLS 1 INDI 309 РТ1 39 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,913 Положител.
INDI 310 INDI 310 PLS 1 INDI 310 РТ1 7 8 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,999 Положител.
INDI 311 INDI 311 PLS 1 INDI 311 PT1 52 Женский
Азиат Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,977 Положител.
INDI 312 INDI 312 PLS 1 INDI 312 PT1 56 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив . дуктал.
аденокарцинома 0,751 Отрицател.
INDI 313 INDI 313 PLS 1 INDI 313 PT1 43 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
0,939 Положител.
INDI 314 INDI 314 PLS 1 INDI 314 PT1 46 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,982 Положител.
INDI 315 INDI 315 PLS 1 INDI 315 PT1 64 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,123 Отрицател.
INDI 316 INDI 316 PLS 1 INDI 316 PT1 43 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,123 Отрицател.
INDI 317 INDI 317 PLS 1 INDI 317 PT1 37 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,116 Отрицател.
INDI 318 INDI 318 PLS 1 INDI 318 РТ1 76 Мужской
Европеец Stomach III Аденокарцинома
0,997 Положител.
INDI 319 INDI 319 PLS 1 INDI 319 РТ1 76 Мужской
Европеец Stomach I Аденокарцинома
0,374 Отрицател.
INDI 320 INDI 320 PLS 1 INDI 320 РТ1 51 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
1,000 Положител.
INDI 321 INDI 321 PLS 1 INDI 321 РТ1 64 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,836 Отрицател.
INDI 322 INDI 322 PLS 1 INDI 322 PT1 61 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,930 Положител.
- 569 046728
INDI 323 INDI 323 PLS 1 INDI 323 PT1 44 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,125 I Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 324 INDI 324 PLS 1 INDI 324 PT1 58 Женский
Европеец 0,877 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 325 INDI 325 PLS 1 INDI 325 PT1 58 Женский
Европеец 0,933 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 326 INDI 326 PLS 1 INDI 326 PT1 54 Мужской
Европеец 0,992 Легкое Положител. I Немелкоклет . рак легкого
INDI 327 INDI 327 PLS 1 INDI 327 PT1 71 Женский
Европеец 0,954 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 328 INDI 328 PLS 1 INDI 328 PT1 71 Женский
Европеец 0,993 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 329 INDI 329 PLS 1 INDI 329 PT1 87 Женский
Европеец 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 331 INDI 331 PLS ΙΑ INDI 331 PT1 55 Женский
Европеец 1,000 Легкое Положител. III Немелкоклет . рак легкого
INDI 332 INDI 332 PLS 1 INDI 332 PT1 65 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,369 I Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 333 INDI 333 PLS ΙΑ INDI 333 PT1 72 Мужской
Европеец 0,473 Легкое Отрицател. II Немелкоклет . рак легкого
INDI 334 INDI 334 PLS 1 INDI 334 PT1 85 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,622 I Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 335 INDI 335 PLS ΙΑ INDI 335 PT1 55 Женский
Европеец 0,929 Легкое Положител. I Немелкоклет . рак легкого
INDI 336 INDI 336 PLS ΙΑ INDI 336 PT1 71 Мужской
Европеец 0,995 Легкое Положител. III Немелкоклет . рак легкого
INDI 337 INDI 337 PLS 1 INDI 337 PT1 44 Мужской
Европеец 0,235 Esophagus Отрицател. III Аденокарцинома
- 570 046728
INDI 338 INDI 338 PLS 1 INDI 338 PT1 90 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,971 Положител
INDI 339 INDI 339 PLS 1 INDI 339 PT1 52 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 340 0,121 INDI 340 PLS 1 INDI Отрицател. 340 РТ1 83 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
1,000 INDI 341 Положител. INDI 341 PLS 1 INDI 341 РТ1 74 Женский
Европеец Liver II Cholangiоcarcinoma
0,998 INDI 342 Положител. INDI 342 PLS 1A INDI 342 РТ1 82 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,125 INDI 343 Отрицател. INDI 343 PLS 1 INDI 343 РТ1 54 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,573 INDI 344 Отрицател. INDI 344 PLS 1 INDI 344 РТ1 73 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
1,000 INDI 346 Положител. INDI 346 PLS 1А INDI 346 РТ1 57 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,916 INDI 347 Положител. INDI 347 PLS 1 INDI 347 РТ1 57 Мужской
Европеец Esophagus I Плоскоклет. карцинома
0,650 INDI 348 Отрицател. INDI 348 PLS 1 INDI 348 РТ1 44 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвази! з. лобуляр.
карцинома INDI 350 0,242 INDI 350 PLS 1 INDI Отрицател. 350 РТ1 50 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 352 0,610 INDI 352 PLS 1 INDI Отрицател. 352 РТ1 51 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 353 0,122 INDI 353 PLS 1A INDI Отрицател. 353 РТ1 66 Женский
Европеец Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,998 INDI 354 Положител. INDI 354 PLS 1 INDI 354 РТ1 69 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,989
Положител.
- 571 046728
INDI 355 INDI 355 PLS ΙΑ INDI 355 PT1 73 Мужской
Европеец 0,863 INDI 356 Легкое Положител. INDI 356 PLS 1 I INDI 356 Немелкоклет. рак легкого РТ1 84 Женский
Европеец 0,883 INDI 357 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 357 PLS 1А INDI 357 I Аденокарцинома РТ1 73 Мужской
Европеец 0,580 INDI 358 Легкое Отрицател. INDI 358 PLS ΙΑ I INDI 358 Немелкоклет. рак легкого РТ1 64 Женский
Европеец 0,686 INDI 359 Легкое Отрицател. INDI 359 PLS 1 II INDI 359 Немелкоклет. рак легкого РТ1 67 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 360 Молочн. железа 0,850 INDI 360 PLS ΙΑ INDI I 360 Инвазив. дуктал. Отрицател. РТ1 59 Женский
Европеец 0,985 INDI 361 Легкое Положител. INDI 361 PLS 1 II INDI 361 Немелкоклет. рак легкого РТ1 74 Женский
Европеец карцинома INDI 362 Молочн. железа 0,324 INDI 362 PLS 1 INDI III Инвазив. лобуляр. Отрицател. 362 PT1 46 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 363 Молочн. железа 0,304 INDI 363 PLS 1 INDI I 363 I Инвазив. дуктал. Отрицател. РТ1 74 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 364 Молочн. железа 0,121 INDI 364 PLS ΙΑ INDI I 364 Инвазив. дуктал. Отрицател. РТ1 72 Женский
Европеец 0,856 INDI 365 Легкое Отрицател. INDI 365 PLS 1 I INDI 365 Немелкоклет. рак легкого РТ1 69 Женский
Европеец 0,995 INDI 366 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 366 PLS 1 INDI 366 II Аденокарцинома РТ1 74 Женский
Европеец 0,998 INDI 367 Поджелудоч. Положител. INDI 367 PLS 1 II INDI 367 Аденокарцинома РТ1 72 Мужской
Европеец 0,965 INDI 368 Liver Положител. INDI 368 PLS 1 I INDI 368 Гепатоцелюл. карцинома РТ1 66 Женский
Европеец Молочн. железа аденокарцинома 1,000
II Инвазив. дуктал.
Положител.
- 572 046728
INDI 369 INDI 369 PLS ΙΑ INDI 369 PT1 81 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,553 INDI 371 Отрицател. INDI 371 PLS ΙΑ INDI 371 PT1 63 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,998 INDI 372 Положител. INDI 372 PLS ΙΑ INDI 372 PT1 67 Женский
Европеец Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,995 INDI 373 Положител. INDI 373 PLS ΙΑ INDI 373 PT1 72 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,842 INDI 374 Отрицател. INDI 374 PLS 1 INDI 374 PT1 51 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,956 INDI 375 Положител. INDI 375 PLS 1 INDI 375 PT1 51 Мужской
Европеец Liver I Гепатоцелюл. ] карцинома
0,970 INDI 376 Положител. INDI 376 PLS 1 INDI 376 PT1 59 Мужской
Неизвестно Ободоч и прям кишкг i I Аденокарцинома
0,298 INDI 377 Отрицател. INDI 377 PLS 1 INDI 377 PT1 64 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
1,000 INDI 378 Положител. INDI 378 PLS 1 INDI 378 PT1 87 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,155 INDI 379 Отрицател. INDI 379 PLS 1 INDI 379 PT1 69 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,312 INDI 380 Отрицател. INDI 380 PLS 1 INDI 380 PT1 92 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,997 INDI 381 Положител. INDI 381 PLS ΙΑ INDI 381 PT1 54 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,640 INDI 382 Отрицател. INDI 382 PLS 1 INDI 382 PT1 73 Женский
Европеец
Молочн. железа
II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,498
INDI 383 INDI 383 PLS ΙΑ
Европеец Легкое
0,976 Положител.
Отрицател.
INDI 383 РТ1 54 Мужской
III Немелкоклет. рак легкого
- 573 046728
INDI 384 INDI 384 PLS 1 INDI 384 PT1 54 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,596 INDI 385 Отрицател. INDI 385 PLS 1 INDI 385 PT1 87 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,629 INDI 386 Отрицател. INDI 386 PLS 1 INDI 386 PT1 42 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,121 INDI 387 Отрицател. INDI 387 PLS 1 INDI 387 PT1 62 Мужской
Европеец Liver I Гепатоцелюл. карцинома
0,955 INDI 388 Положител. INDI 388 PLS 1 INDI 388 PT1 77 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,992 INDI 389 Положител. INDI 389 PLS ΙΑ INDI 389 РТ1 57 Женский
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,992 INDI 390 Положител. INDI 390 PLS 1 INDI 390 РТ1 79 Мужской
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,578 Отрицател.
INDI 391 INDI 391 PLS 1 INDI 391 PT1 46 Женский
Европеец 1,000 Liver Положител. II Cholangiоcarcinoma
INDI 392 INDI 392 PLS ΙΑ INDI 392 PT1 57 Мужской
Европеец 0,326 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 393 INDI 393 PLS 1 INDI 393 РТ1 66 Мужской
Неизвестно 0,911 Liver Положител. II Гепатоцелюл. карцинома
INDI 394 INDI 394 PLS 1A INDI 394 РТ1 77 Мужской
Неизвестно 0,960 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 395 INDI 395 PLS 1A INDI 395 РТ1 79 Женский
Европеец 0,855 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 396 INDI 396 PLS 1 INDI 396 РТ1 59 Мужской
Европеец 0,965 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 397 INDI 397 PLS 1 INDI 397 РТ1 55 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II I Аденокарцинома
0,987
Положител.
- 574 046728
INDI 398 INDI 398 PLS 1 INDI 398 РТ1 91 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,495 Отрицател.
INDI 400 INDI 400 PLS 1 INDI 400 РТ1 80 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,980 Положител.
INDI 402 INDI 402 PLS 1 Не применимо 47 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив >. лобуляр.
карцинома 0,322 Отрицател.
INDI 403 INDI 403 PLS ΙΑ Не применимо 63 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,569 Отрицател.
INDI 404 INDI 404 PLS 1 Не применимо 58 Женский
Европеец Молочн. железа III ИнвазиЕ 1. лобуляр.
карцинома 0,121 Отрицател.
INDI 405 INDI 405 PLS ΙΑ Не применимо 64 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,829 Отрицател.
INDI 407 INDI 407 PLS 1 Не применимо 47 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 408 0,300 INDI 408 PLS 1 He Отрицател. применимо 47 Женский
Европеец (БДУ) INDI 409 Молочн. 0,117 INDI 409 PLS железа 1 He II Инвазив. карцинома Отрицател. применимо 65 Женский
Европеец карцинома INDI 411 Молочн. 0,238 INDI 411 PLS железа 1 He II Инвазив. лобуляр. Отрицател. применимо 63 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 412 Молочн. 0,312 INDI 412 PLS железа 1 He II Инвазив. дуктал. Отрицател. применимо 50 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 413 Молочн. 0,945 INDI 413 PLS железа 1 He II Инвазив. дуктал. Положител. применимо 65 Женский
Европеец Легкое I Немелкоклет. . рак легкого
0,877 Положител.
INDI 414 INDI 414 PLS 1 Не применимо 71 Мужской
Азиат Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,620 Отрицател.
INDI 415 INDI 415 PLS 1 Не применимо 63 Мужской
Азиат Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,979 Положител.
- 575 046728
INDI 417 INDI 417 PLS 1 Не πρι· 1менимо 68 Мужской
Азиат 0,883 Легкое I Положител. Немелкоклет. рак легкого
INDI 418 INDI 418 PLS 1 INDI 418 РТ1 63 Женский
Европеец 0,953 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 419 INDI 419 PLS 1 INDI 419 РТ1 56 Мужской
Европеец 0,813 Ободоч и прям кишка Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 421 INDI 421 PLS 1 INDI 421 РТ1 67 Женский
Европеец 0,683 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 422 INDI 422 PLS 1 INDI 422 РТ1 79 Женский
Европеец 0,994 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 423 INDI 423 PLS 1 INDI 423 РТ1 65 Мужской
Европеец 0,991 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 424 INDI 424 PLS 1 INDI 424 РТ1 68 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,413 II Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 425 INDI 425 PLS 1 Не применимо 45 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,690 II Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 426 INDI 426 PLS 1 INDI 426 РТ1 57 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,666 II Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 427 INDI 427 PLS 1 INDI 427 РТ1 73 Женский
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 428 INDI 428 PLS 1 INDI 428 РТ1 65 Мужской
Европеец 0,774 Ободоч и прям кишка Отрицател. III Аденокарцинома
INDI 429 INDI 429 PLS 1 Не применимо 65 Женский
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 431 INDI 431 PLS 1 INDI 431 РТ1 57 Мужской
Европеец 0,711 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 433 INDI 433 PLS 1 INDI 433 РТ1 62 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,985
Положител.
- 576 046728
INDI 434 INDI 434 PLS 1 INDI 434 PT1 73 Женский
Европеец 0,817 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 436 INDI 436 PLS 1 INDI 436 PT1 59 Женский
Европеец 0,697 Ободоч и прям кишка Отрицател. III Аденокарцинома
INDI 437 INDI 437 PLS 1 INDI 437 PT1 74 Мужской
Европеец 0,950 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 438 INDI 438 PLS 1 INDI 438 PT1 59 Мужской
Европеец 0,777 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 439 INDI 439 PLS 1 INDI 439 PT1 72 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 440 INDI 440 PLS 1 INDI 440 PT1 48 Мужской
Азиат 0,996 Esophagus II Положител. Аденокарцинома
INDI 441 INDI 441 PLS 1 INDI 441 РТ1 61 Мужской
Азиат 0,980 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 442 INDI 442 PLS 1 INDI 442 РТ1 41 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,956 Положител.
INDI 443 INDI 443 PLS 1 INDI 443 РТ1 62 Женский
Азиат 0,878 Молочн. железа Положител. II Инвазив. карцинома (БДУ)
INDI 444 INDI 444 PLS 1 INDI 444 РТ1 64 Мужской
Азиат 0,993 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 445 INDI 445 PLS 1 INDI 445 РТ1 47 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 1,000 Положител.
INDI 446 INDI 446 PLS 1 Не применимо 52 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
0,999 Положител.
INDI 447 INDI 447 PLS 1 INDI 447 РТ1 33 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 1,000 Положител.
INDI 449 INDI 449 PLS 1 INDI 449 РТ1 46 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
0,985
Положител.
аденокарцинома
- 577 046728
INDI 450 INDI 450 PLS 1 INDI 450 PT1 60 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
0,993 Положител.
INDI 452 INDI 452 PLS 1 Не применимо 72 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,999 Положител.
INDI 453 INDI 453 PLS 1 INDI 453 PT1 69 Женский
Азиат Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,900 Положител.
INDI 454 INDI 454 PLS 1 INDI 454 PT1 54 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,901 Положител.
INDI 455 INDI 455 PLS 1 INDI 455 РТ1 52 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,855 Отрицател.
INDI 456 INDI 456 PLS 1 INDI 456 РТ1 59 Женский
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,994 Положител.
INDI 457 INDI 457 PLS 1 INDI 457 РТ1 59 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
1,000 Положител.
INDI 458 INDI 458 PLS 1 INDI 458 РТ1 46 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. карцинома (БДУ)
0,999 Положител.
INDI 459 INDI 459 PLS 1 INDI 459 РТ1 45 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 1,000 Положител.
INDI 460 INDI 460 PLS 1 INDI 460 РТ1 39 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,380 Отрицател.
INDI 461 INDI 461 PLS 1 INDI 461 РТ1 49 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,989 Положител.
INDI 462 INDI 462 PLS 1 INDI 462 РТ1 54 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 1,000 Положител.
INDI 463 INDI 463 PLS 1 INDI 463 РТ1 33 Женский
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
1,000 Положител.
INDI 464 INDI 464 PLS 1 INDI 464 РТ1 67 Мужской
Азиат Liver III Cholangiоcarcinoma
1,000 Положител.
- 578 046728
INDI 465 INDI 465 PLS 1 INDI 465 РТ1 45 Мужской
Азиат 1,000 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 466 INDI 466 PLS 1 INDI 466 РТ1 60 Женский
Азиат 0,998 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 467 INDI 467 PLS 1 INDI 467 РТ1 82 Женский
Азиат 0,972 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 468 INDI 468 PLS 1 INDI 468 РТ1 62 Женский
Азиат 0,971 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 469 INDI 469 PLS 1 INDI 469 РТ1 37 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,695 Отрицател.
INDI 470 INDI 470 PLS 1 INDI 470 РТ1 60 Женский
Азиат 0,988 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 471 INDI 471 PLS 1 INDI 471 РТ1 46 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,123 Отрицател.
INDI 472 INDI 472 PLS 1 INDI 472 РТ1 51 Женский
Азиат 0,991 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 473 INDI 473 PLS 1 INDI 473 РТ1 30 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,880 Положител.
INDI 474 INDI 474 PLS 1 INDI 474 РТ1 72 Женский
Азиат 0,989 Молочн. железа Положител. II Инвазив. карцинома (БДУ)
INDI 475 INDI 475 PLS 1 INDI 475 РТ1 62 Мужской
Азиат 0,993 Liver III Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 476 INDI 476 PLS 1 INDI 476 РТ1 30 Мужской
Азиат 0,996 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 477 INDI 477 PLS 1 INDI 477 РТ1 30 Мужской
Азиат 0,928 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 478 INDI 478 PLS 1 INDI 478 РТ1 54 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
0,982
Положител.
аденокарцинома
- 579 046728
INDI 479
INDI 479 PLS 1
INDI 479 PT1 29 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. , дуктал.
аденокарцинома 0,824 Отрицател.
INDI 480 INDI 480 PLS 1 INDI 480 РТ1 60 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,932 Положител.
INDI 482 INDI 482 PLS 1 INDI 482 РТ1 74 Женский
Европеец Liver II Гепатоцелюл. : карцинома
0,999 Положител.
INDI 483 INDI 483 PLS 1 INDI 483 PT1 54 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,552 Отрицател.
INDI 484 INDI 484 PLS 1 INDI 484 PT1 86 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,528 Отрицател.
INDI 485 INDI 485 PLS 1 INDI 485 PT1 53 Мужской
Европеец Esophagus III Аденокарцинома
0,448 Отрицател.
INDI 487 INDI 487 PLS 1 INDI 487 PT1 72 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,117 Отрицател.
INDI 488 INDI 488 PLS 1 He применимо 4 8 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,848 Отрицател.
INDI 489 INDI 489 PLS 1 INDI 489 РТ1 60 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,943 Положител.
INDI 490 INDI 490 PLS 1 INDI 490 РТ1 70 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 1,000 Положител.
INDI 491 INDI 491 PLS 1 INDI 491 PT1 70 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,615 Отрицател.
INDI 492 INDI 492 PLS 1 INDI 492 PT1 65 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,572 Отрицател.
INDI 493 INDI 493 PLS 1 INDI 493 PT1 41 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,116 Отрицател.
INDI 494 INDI 494 PLS 1 INDI 494 PT1 83 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,997 Положител.
- 580 046728
INDI 495 INDI 495 PLS 1 INDI 495 PT1 60 Женский
Европеец 0,122 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 497 INDI 497 PLS 1 INDI 497 PT1 68 Мужской
Европеец 0,509 Легкое Отрицател. II Smal] . cell
INDI 498 INDI 498 PLS 1 INDI 498 PT1 62 Мужской
Европеец 0,524 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 499 INDI 499 PLS 1 Не применимо 60 Женский
Европеец 0,642 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 501 INDI 501 PLS 1 INDI 501 PT1 56 Мужской
Европеец 0,125 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 502 INDI 502 PLS 1 INDI 502 PT1 61 Мужской
Европеец 0,858 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 503 INDI 503 PLS 1 Не применимо 67 Мужской
Европеец 0,923 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 504 INDI 504 PLS 1 INDI 504 PT1 44 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,122 III Инвазив. Отрицател. дуктал.
INDI 505 INDI 505 PLS 1 INDI 505 PT1 77 Мужской
Европеец 1,000 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 506 INDI 506 PLS 1 INDI 506 PT1 80 Женский
Европеец 0,947 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 507 INDI 507 PLS 1 INDI 507 PT1 57 Мужской
Европеец 0,991 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 508 INDI 508 PLS 1 INDI 508 PT1 46 Мужской
Европеец 0,122 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 511 INDI 511 PLS 1 INDI 511 PT1 52 Мужской
Европеец 0,637 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 512 INDI 512 PLS 1 INDI 512 PT1 47 Женский
Европеец аденокарцинома Молочн. железа 0,761 II Инвазив. Отрицател. дуктал.
- 581 046728
INDI 513 INDI 513 PLS 1 INDI 513 PT1 55 Женский
Европеец 0,502 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 514 Европеец 0,991 INDI 514 PLS 1 Stomach Положител. INDI I 514 PT1 73 Мужской Аденокарцинома
INDI 515 INDI 515 PLS 1 INDI 515 PT1 85 Мужской
Европеец 0,983 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 516 Европеец 0,999 INDI 516 PLS 1 Поджелудоч. Положител. INDI II 516 PT1 75 Мужской Аденокарцинома
INDI 517 INDI 517 PLS 1 INDI 517 PT1 75 Мужской
Европеец аденокарцинома
INDI 518
Европеец
0,898
INDI 519
Европеец
0,852
INDI 521
Европеец
0,933
INDI 522
Европеец
0,208
INDI 523
Европеец
0,997
INDI 524
Европеец
0,982
INDI 525
Неизвестно
0,978
INDI 526
Европеец
0,975
INDI 527
Европеец
0,932
Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
0,588 Отрицател.
INDI 518 PLS 1 INDI 518 РТ1 60 Мужской
Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
Положител. INDI 519 PLS 1 INDI 519 РТ1 80 Мужской
Легкое I Немелкоклет. рак легкого
Отрицател. INDI 521 PLS 1 INDI 521 РТ1 75 Женский
Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
Положител. INDI 522 PLS 1 INDI 522 РТ1 76 Мужской
Легкое I Немелкоклет. рак легкого
Отрицател.
INDI 523 PLS 1 INDI 523 РТ1 84 Мужской
Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
Положител. INDI 524 PLS 1 INDI 524 РТ1 73 Мужской
Легкое III Немелкоклет. рак легкого
Положител.
INDI 525 PLS 1 INDI 525 РТ1 75 Мужской
Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
Положител.
INDI 526 PLS 1 INDI 526 РТ1 79 Мужской
Esophagus III Аденокарцинома
Положител. INDI 527 PLS 1 INDI 527 PT1 72 Женский
Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
Положител.
- 582 046728
INDI 528 INDI 528 PLS 1 Не применимо 48 Мужской
Европеец 0,950 INDI 529 Ободоч и прям Положител. INDI 529 PLS 1 кишка II Аденокарцинома INDI 529 РТ1 71 Мужской
Европеец 0,505 INDI 530 Ободоч и прям Отрицател. INDI 530 PLS 1 кишка I Аденокарцинома INDI 530 РТ1 53 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 532 0,421 INDI 532 PLS 1 Отрицател. INDI 532 РТ1 71 Мужской
Неизвестно Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,813 INDI 533 Отрицател. INDI 533 PLS 1 INDI 533 РТ1 77 Мужской
Европеец 0,909 INDI 534 Поджелудоч. Положител. INDI 534 PLS 1 II Аденокарцинома INDI 534 РТ1 47 Женский
Европеец 0,421 INDI 535 Stomach Отрицател. INDI 535 PLS 1 III Аденокарцинома INDI 535 РТ1 78 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,966 INDI 537 Положител. INDI 537 PLS 1 INDI 537 РТ1 52 Женский
Европеец Яичник I Эпителиал. карцинома
0,644 INDI 538 Отрицател. INDI 538 PLS 1 INDI 538 РТ1 43 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,959 INDI 539 Положител. INDI 539 PLS 1 INDI 539 РТ1 73 Женский
Европеец 0,991 INDI 540 Ободоч и прям Положител. INDI 540 PLS 1 кишка II Аденокарцинома INDI 540 РТ1 83 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 541 0,630 INDI 541 PLS 1 Отрицател. Не применимо 44 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,571 Отрицател.
INDI 544 INDI 544 PLS 1 INDI 544 РТ1 44 Мужской
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 545 INDI 545 PLS 1 INDI 545 PT1 71 Женский
Европеец 0,950 Легкое Положител. I Немелкоклет . рак легкого
- 583 046728
INDI 546 INDI 546 PLS 1 INDI 546 PT1 76 Женский
Европеец Легкое II Немелкоклет. рак легкого
0,837 Отрицател.
INDI 547 INDI 547 PLS 1 INDI 547 PT1 55 Мужской
Европеец Stomach III Аденокарцинома
0,125 Отрицател.
INDI 548 INDI 548 PLS 1 INDI 548 PT1 82 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,951 Положител.
INDI 549 INDI 549 PLS 1 INDI 549 PT1 74 Женский
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,898 Положител.
INDI 550 INDI 550 PLS 1 INDI 550 PT1 52 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,568 Отрицател.
INDI 551 INDI 551 PLS 1 INDI 551 PT1 68 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,866 Положител.
INDI 555 INDI 555 PLS 1 INDI 555 PT1 74 Мужской
Азиат Ободоч и прям ] кишка II Аденокарцинома
0,950 Положител.
INDI 558 INDI 558 PLS 1 INDI 558 PT1 57 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,966 Положител.
INDI 559 INDI 559 PLS 1 INDI 559 PT1 54 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,847 Отрицател.
INDI 560 INDI 560 PLS 1 INDI 560 PT1 72 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,379 Отрицател.
INDI 561 INDI 561 PLS 1 INDI 561 PT1 56 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 562 0,828 Отрицател. Женский
INDI 562 PLS 1 INDI 562 РТ1 78
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,999 INDI 564 Положител. INDI 564 PLS 1 INDI 564 PT1 66 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,955 INDI 565 Положител. INDI 565 PLS 1 INDI 565 PT1 54 Женский
Молочн. железа
III Инвазив. дуктал.
Отрицател.
Европеец аденокарцинома
0,640
- 584 046728
INDI 566 INDI 566 PLS 1 INDI 566 РТ1 36 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 567 INDI Молочн. 0,412 567 PLS железа 1 INDI II Инвазив. дуктал. Отрицател. 567 РТ1 64 Мужской
Европеец 1,000 INDI 568 INDI Ободоч и Положител 568 PLS прям кишка 1 INDI II Аденокарцинома 568 РТ1 55 Женский
Европеец (БДУ) 0, Молочн. 342 железа II Инвазив. карцинома Отрицател.
INDI 569 INDI 569 PLS 1 INDI 569 РТ1 64 Женский
Европеец карцинома INDI 570 INDI Молочн. 0,339 570 PLS железа 1 INDI III Инвазив. лобуляр. Отрицател. 570 РТ1 46 Мужской
Европеец 0,986 INDI 571 INDI Ободоч и Положител 571 PLS прям кишка 1 INDI II Аденокарцинома 571 РТ1 61 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 572 INDI Молочн. 0,121 572 PLS железа 1 INDI III Инвазив. дуктал. Отрицател. 572 РТ1 59 Мужской
Европеец 0,834 INDI 573 INDI Ободоч и Отрицател 573 PLS прям кишка 1 INDI II Аденокарцинома 573 РТ1 51 Женский
Европеец 0,372 INDI 574 INDI Ободоч и Отрицател 574 PLS прям кишка 1 INDI I Аденокарцинома 574 РТ1 60 Женский
Европеец 0,966 INDI 575 INDI Ободоч и Положител 575 PLS прям кишка 1 INDI III Аденокарцинома 575 РТ1 58 Женский
Европеец карцинома INDI 577 INDI Молочн. 0,974 577 PLS железа 1 INDI II Инвазив. лобуляр. Положител. 577 РТ1 65 Женский
Азиат аденокарцинома INDI 578 INDI Молочн. 0,351 578 PLS железа 1 INDI I Инвазив. дуктал. Отрицател. 578 РТ1 50 Женский
Азиат аденокарцинома INDI 579 INDI Молочн. 0,811 579 PLS железа 1 INDI I Инвазив. дуктал. Отрицател. 579 РТ1 33 Женский
Азиат аденокарцинома INDI 581 INDI Молочн. 0,698 581 PLS железа 1 INDI I Инвазив. дуктал. Отрицател. 581 РТ1 79 Женский
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,998 Положител.
- 585 046728
INDI 582 INDI 582 PLS 1 INDI 582 PT1 72 Мужской
Азиат 0,999 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 583 INDI 583 PLS 1 INDI 583 PT1 67 Женский
Азиат 0,979 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 584 INDI 584 PLS 1 INDI 584 PT1 80 Мужской
Азиат 0,974 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 585 INDI 585 PLS 1 INDI 585 PT1 59 Мужской
Азиат 0,999 Esophagus III Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 586 INDI 586 PLS 1 INDI 586 PT1 59 Женский
Азиат 1,000 Liver III Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 587 INDI 587 PLS 1 INDI 587 PT1 64 Мужской
Азиат 0,980 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 588 INDI 588 PLS 1 INDI 588 PT1 33 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,125 III Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 589 INDI 589 PLS 1 INDI 589 PT1 43 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,117 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 591 INDI 591 PLS 1 INDI 591 PT1 81 Мужской
Азиат 0,999 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 592 INDI 592 PLS 1 INDI 592 PT1 49 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,291 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 593 INDI 593 PLS 1 INDI 593 PT1 82 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,988 II Инвазив Положител. . дуктал.
INDI 594 INDI 594 PLS 1 INDI 594 РТ1 56 Женский
Азиат 0,992 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 595 INDI 595 PLS 1 INDI 595 PT1 64 Мужской
Азиат 0,999 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 596 INDI 596 PLS 1 INDI 596 PT1 56 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив . дуктал.
0,539
Отрицател.
аденокарцинома
- 586 046728
INDI 597 INDI 597 PLS 1 INDI 597 РТ1 56 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,591 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 598 INDI 598 PLS 1 INDI 598 РТ1 84 Мужской
Азиат 0,974 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 599 INDI 599 PLS 1 INDI 599 РТ1 50 Женский
Азиат 0,897 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 600 INDI 600 PLS 1 INDI 600 РТ1 85 Мужской
Азиат 0,813 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 601 INDI 601 PLS 1 INDI 601 РТ1 52 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 1,000 III Инвазив Положител. . дуктал.
INDI 602 INDI 602 PLS 1 INDI 602 РТ1 47 Женский
Азиат 0,998 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 603 INDI 603 PLS 1 INDI 603 РТ1 58 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,548 III Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 604 INDI 604 PLS 1 INDI 604 РТ1 48 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,948 II Инвазив Положител. . дуктал.
INDI 605 INDI 605 PLS 1 INDI 605 РТ1 58 Женский
Азиат 0,986 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 606 INDI 606 PLS 1 INDI 606 РТ1 71 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,681 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 607 INDI 607 PLS 1 INDI 607 РТ1 46 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,667 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 608 INDI 608 PLS 1 INDI 608 РТ1 51 Женский
Азиат 0,964 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 609 INDI 609 PLS 1 INDI 609 РТ1 60 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 610 INDI 610 PLS 1 INDI 610 РТ1 50 Женский
Азиат 0,965 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
- 587 046728
INDI 611 INDI 611 PLS 1 INDI 611 PT1 59 Мужской
Азиат 0,932 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 612 INDI 612 PLS 1 INDI 612 PT1 55 Женский
Азиат 0,774 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 613 INDI 613 PLS 1 INDI 613 PT1 52 Женский
Азиат карцинома Молочн. железа 0,931 II Инвазив. лобуляр. Положител.
INDI 614 INDI 614 PLS 1 INDI 614 PT1 64 Женский
Азиат 0,999 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 615 INDI 615 PLS 1 INDI 615 PT1 67 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 617 INDI 617 PLS 1 INDI 617 PT1 22 Мужской
Азиат 0,923 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 618 INDI 618 PLS 1 INDI 618 PT1 54 Мужской
Азиат 0,977 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 619 INDI 619 PLS 1 INDI 619 PT1 52 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,125 II Инвазив Отрицател. ,. дуктал.
INDI 620 INDI 620 PLS 1 INDI 620 PT1 55 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 621 INDI 621 PLS 1 INDI 621 PT1 58 Мужской
Азиат 0,910 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 622 INDI 622 PLS 1 INDI 622 PT1 65 Мужской
Азиат 1,000 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
INDI 623 INDI 623 PLS 1 INDI 623 PT1 48 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,998 III Инвазив Положител. ,. дуктал.
INDI 624 INDI 624 PLS 1 INDI 624 PT1 55 Женский
Азиат 0,986 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 625 INDI 625 PLS 1 INDI 625 PT1 60 Женский
Азиат 0,961 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
- 588 046728
INDI 626 INDI 626 PLS 1 INDI 626 РТ1 7 9 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 627 INDI 627 PLS 1 INDI 627 РТ1 52 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,927 II Инвазив Положител. . дуктал.
INDI 628 INDI 628 PLS 1 INDI 628 РТ1 51 Женский
Азиат 0,923 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 629 INDI 629 PLS 1 INDI 629 РТ1 53 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,762 I Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 630 INDI 630 PLS 1 INDI 630 РТ1 55 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,714 I Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 631 INDI 631 PLS 1 INDI 631 РТ1 39 Женский
Азиат 0,998 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 632 INDI 632 PLS 1 INDI 632 РТ1 72 Женский
Азиат 0,998 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 633 INDI 633 PLS 1 INDI 633 РТ1 52 Женский
Азиат 0,993 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 635 INDI 635 PLS 1 INDI 635 РТ1 50 Мужской
Азиат 0,991 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 636 INDI 636 PLS 1 INDI 636 РТ1 63 Мужской
Азиат 1,000 Liver III Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 637 INDI 637 PLS 1 INDI 637 РТ1 52 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,877 III Инвазив Положител. . дуктал.
INDI 638 INDI 638 PLS 1 INDI 638 РТ1 52 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,888 I Инвазив Положител. . дуктал.
INDI 639 INDI 639 PLS 1 INDI 639 РТ1 53 Мужской
Азиат 1,000 Liver II Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 640 INDI 640 PLS 1 INDI 640 РТ1 65 Мужской
Азиат 0,998 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
- 589 046728
INDI 641 INDI 641 PLS 1 INDI 641 PT1 65 Женский
Азиат карцинома Молочн. железа 0,838 III Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 643 INDI 643 PLS 1 INDI 643 PT1 67 Женский
Азиат 0,999 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 644 INDI 644 PLS 1 INDI 644 PT1 67 Мужской
Азиат 0,925 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 645 INDI 645 PLS 1 INDI 645 PT1 54 Мужской
Азиат 1,000 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
INDI 646 INDI 646 PLS 1 INDI 646 PT1 60 Женский
Азиат карцинома Молочн. железа 0,432 II Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 647 INDI 647 PLS 1 INDI 647 PT1 61 Мужской
Азиат 0,999 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 648 INDI 648 PLS 1 INDI 648 PT1 63 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 649 INDI 649 PLS 1 INDI 649 PT1 51 Мужской
Азиат 0,999 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 650 INDI 650 PLS 1 INDI 650 PT1 34 Мужской
Азиат 0,857 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 651 INDI 651 PLS 1 INDI 651 PT1 74 Мужской
Азиат 0,881 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 654 INDI 654 PLS 1 INDI 654 PT1 69 Мужской
Азиат 0,932 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 655 INDI 655 PLS 1 INDI 655 PT1 46 Женский
Азиат 0,854 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 656 INDI 656 PLS 1 INDI 656 PT1 48 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив ;. дуктал.
аденокарцинома 0,207 Отрицател.
INDI 657 INDI 657 PLS 1 INDI 657 PT1 49 Женский
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
1,000 Положител.
- 590 046728
INDI 658 INDI 658 PLS 1 INDI 658 PT1 37 Женский
Азиат 0,997 Ободоч и прям Положител. кишка I Аденокарцинома
INDI 659 INDI 659 PLS 1 INDI 659 PT1 42 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,310 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 660 INDI 660 PLS 1 INDI 660 PT1 79 Женский
Азиат 0,955 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 661 INDI 661 PLS 1 INDI 661 PT1 58 Женский
Азиат 0,989 Liver Положител. III Cholangiоcarcinoma
INDI 662 INDI 662 PLS 1 INDI 662 PT1 57 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,614 I Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 663 INDI 663 PLS 1 INDI 663 PT1 52 Мужской
Азиат 1,000 Esophagus Положител. II Плоскоклет. карцинома
INDI 664 INDI 664 PLS 1 INDI 664 PT1 61 Женский
Азиат Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,641 Отрицател.
INDI 665 INDI 665 PLS 1 INDI 665 РТ1 64 Мужской
Азиат 1,000 Esophagus III Положител. Аденокарцинома
INDI 666 INDI 666 PLS 1 INDI 666 РТ1 45 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,831 II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 667 INDI 667 PLS 1 INDI 667 РТ1 70 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,326 II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 668 INDI 668 PLS 1 INDI 668 РТ1 76 Женский
Азиат карцинома Молочн. железа 0,382 III Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 669 INDI 669 PLS 1 INDI 669 РТ1 61 Мужской
Европеец 0,996 Liver III Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 670 INDI 670 PLS 1 INDI 670 РТ1 74 Мужской
Европеец 0,999 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 671 INDI 671 PLS 1 INDI 671 РТ1 61 Женский
Европеец 0,877 Легкое I Положител. Немелкоклет. рак легкого
- 591 046728
INDI 672 INDI 672 PLS 1 INDI 672 PT1 63 Женский
Европеец карцинома Молочн. железа 0,117 II Отрицател. ИнвазиЕ 5. лобуляр.
INDI 673 INDI 673 PLS 1 INDI 673 PT1 58 Женский
Европеец карцинома Молочн. железа 0,943 II Положител. ИнвазиЕ 5. лобуляр.
INDI 674 INDI 674 PLS 1 INDI 674 PT1 70 Мужской
Европеец 0,626 Легкое Отрицател. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 675 INDI 675 PLS 1 INDI 675 PT1 92 Мужской
Европеец 0,991 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 677 INDI 677 PLS 1 INDI 677 PT1 60 Женский
Европеец 0,559 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 678 INDI 678 PLS 1 INDI 678 PT1 46 Мужской
Европеец 0,977 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 679 INDI 679 PLS 1 INDI 679 PT1 51 Мужской
Европеец 0,116 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 681 INDI 681 PLS 1 INDI 681 PT1 73 Мужской
Европеец 0,758 Легкое Отрицател. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 682 INDI 682 PLS 1 He применимо 66 Мужской
Европеец 0,778 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 683 INDI 683 PLS 1 INDI 683 PT1 75 Мужской
Европеец 0,589 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 684 INDI 684 PLS 1 He применимо 66 Мужской
Европеец Liver III Гепатоцелюл. карцинома
0,806 Отрицател.
INDI 685 INDI 685 PLS 1 INDI 685 РТ1 79 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,239 Отрицател.
INDI 686 INDI 686 PLS 1 INDI 686 PT1 66 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,984 Положител.
INDI 687 INDI 687 PLS 1 INDI 687 PT1 56 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
1,000 Положител.
- 592 046728
INDI 688 INDI 688 PLS 1 INDI 688 PT1 75 Женский
Европеец 0,908 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 690 INDI 690 PLS 1 Не применимо 8 0 Мужской
Европеец 0,583 Легкое Отрицател. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 691 INDI 691 PLS 1 INDI 691 PT1 74 Женский
Европеец 0,914 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 692 INDI 692 PLS 1 INDI 692 PT1 85 Женский
Европеец 0,955 Ободоч и прям Положител. кишка III Аденокарцинома
INDI 693 INDI 693 PLS 1 INDI 693 PT1 70 Мужской
Европеец 0,998 Легкое Положител. III Немелкоклет. рак легкого
INDI 694 INDI 694 PLS 1 INDI 694 PT1 55 Женский
Европеец 0,958 Легкое Положител. I Немелкоклет. рак легкого
INDI 695 INDI 695 PLS 1 INDI 695 PT1 74 Женский
Европеец 0,378 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 696 INDI 696 PLS 1 INDI 696 PT1 76 Мужской
Европеец 0,948 Легкое Положител. II Немелкоклет. рак легкого
INDI 697 INDI 697 PLS 1 INDI 697 PT1 70 Женский
Европеец аденокарцинома
INDI 698
Европеец
0,947
INDI 699
Европеец
0,997
INDI 700
Европеец
0,986
INDI 701
Европеец
0,874
INDI 702
Европеец
0,997
Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
0,974 Положител.
INDI 698 PLS 1 Не применимо 58 Женский
Яичник III Эпителиал. карцинома
Положител. INDI 699 PLS 1 Не применимо 74 Женский
Поджелудоч. II Аденокарцинома
Положител. INDI 700 PLS 1 INDI 700 РТ1 67 Мужской
Легкое III Немелкоклет. рак легкого
Положител. INDI 701 PLS 1 INDI 701 РТ1 71 Женский
Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
Положител.
INDI 702 PLS 1 INDI 702 РТ1 74 Мужской
Легкое II Немелкоклет. рак легкого
Положител.
- 593 046728
INDI 703
Европеец 0,656
INDI 704
Европеец аденокарцинома
INDI 706
Европеец
0,993
INDI 708
Европеец
0,995
INDI 709
Европеец 0,842
INDI 710
Европеец
0,977
INDI 711
Европеец аденокарцинома
INDI 712
Европеец аденокарцинома
INDI 713
Европеец аденокарцинома
INDI 714
Европеец карцинома
INDI 715
Европеец аденокарцинома
INDI 716
Европеец 0,975
INDI 717
Европеец карцинома
INDI 718
Европеец 0,829
INDI 703 PLS 1 INDI 703 РТ1 79 Мужской
Легкое I Немелкоклет. рак легкого
Отрицател. INDI 704 PLS 1 INDI 704 РТ1 35 Женский
Молочн. железа
II Инвазив. дуктал.
0,395 Отрицател.
INDI 706 PLS 1 INDI 706 РТ1 65 Женский
Легкое I Немелкоклет. рак легкого
Положител. INDI 708 PLS 1 INDI 708 РТ1 58 Мужской
Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
Положител. INDI 709 PLS 1 INDI 709 РТ1 92 Женский
Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
Отрицател. INDI 710 PLS 1 INDI 710 РТ1 74 Женский
Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
Положител.
INDI 711 PLS 1 INDI 711 PT1 47 Женский
INDI Молочн. 0,979 712 PLS железа 1 INDI III Инвазив. Положител. 712 PT1 76 дуктал. Женский
INDI Молочн. 0,354 713 PLS железа 1 INDI I Инвазив. Отрицател. 713 PT1 71 дуктал. Женский
INDI Молочн. 0,342 714 PLS железа 1 INDI II Инвазив. Отрицател. 714 PT1 78 дуктал. Женский
INDI Молочн. 0,956 715 PLS железа 1 INDI III Инвазив Положител. 715 PT1 83 ;. лобуляр. Женский
INDI Молочн. 0,987 716 PLS железа 1 INDI III Инвазив. Положител. 716 PT1 78 дуктал. Мужской
Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
Положител.
INDI 717 PLS 1 INDI 717 РТ1 65 Женский
Молочн. железа I Инвазив. лобуляр.
0,812 Отрицател.
INDI 718 PLS 1 Не применимо 61 Женский
Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
Отрицател.
- 594 046728
INDI 720 INDI 720 PLS 1 INDI 720 РТ1 52 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,654 Отрицател.
INDI 721 INDI 721 PLS 1 INDI 721 PT1 56 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 722 0,598 INDI 722 PLS 1 INDI Отрицател. 722 PT1 75 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 723 0,201 INDI 723 PLS 1 INDI Отрицател. 723 PT1 74 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
0,993 INDI 724 Положител. INDI 724 PLS 1 INDI 724 PT1 67 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,230 INDI 725 Отрицател. INDI 725 PLS 1 INDI 725 PT1 61 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,636 INDI 726 Отрицател. INDI 726 PLS 1 INDI 726 PT1 60 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома
0,315 INDI 729 Отрицател. INDI 729 PLS 1 INDI 729 PT1 63 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,465 INDI 731 Отрицател. INDI 731 PLS 1 He применимо 65 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,469 INDI 732 Отрицател. INDI 732 PLS 1 Не применимо 56 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,756 INDI 734 Отрицател. INDI 734 PLS 1 Не применимо 71 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,938 INDI 735 Положител. INDI 735 PLS 1 Не применимо 66 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,997 INDI 736 Положител. INDI 736 PLS 1 Не применимо 66 Мужской
Европеец Легкое III Немелкоклет. рак легкого
0,958 INDI 737 Положител. INDI 737 PLS 1 Не применимо 58 Мужской
Европеец Stomach I Аденокарцинома
0,944
Положител.
- 595 046728
INDI 740 INDI 740 PLS 1 He применимо 86 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,991 Положител.
INDI 741 INDI 741 PLS 1 Не применимо 67 Женский
Европеец Поджелудоч. III Аденокарцинома
0,995 Положител.
INDI 742 INDI 742 PLS 1 Не применимо 72 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,826 Отрицател.
INDI 743 INDI 743 PLS 1 Не применимо 35 Мужской
Европеец 0,117 INDI 745 Stomach II Аденокарцинома Отрицател. INDI 745 PLS 1 Не применимо 65 Мужской
Азиат 0,953 INDI 746 Поджелудоч. II Положител. INDI 746 PLS 1 INDI Аденокарцинома 746 PT1 51 Мужской
Азиат 0,993 INDI 747 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 747 PLS 1 INDI III Аденокарцинома 747 PT1 24 Женский
Азиат 0,988 INDI 749 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 749 PLS 1 INDI III Аденокарцинома 749 PT1 50 Женский
Азиат 0,900 INDI 750 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 750 PLS 1 INDI III Аденокарцинома 750 PT1 49 Мужской
Азиат 0,973 INDI 751 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 751 PLS 1 INDI III Аденокарцинома 751 PT1 44 Мужской
Азиат 0,982 INDI 752 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 752 PLS 1 INDI III Аденокарцинома 752 РТ1 58 Мужской
Азиат 0,975 INDI 753 Ободоч и прям кишка Положител. INDI 753 PLS 1 INDI III Аденокарцинома 753 РТ1 59 Мужской
Азиат Esophagus III Плоскоклет. карцинома
0,999 INDI 754 Положител. INDI 754 PLS 1 INDI 754 РТ1 63 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,125
INDI 755 INDI 755 PLS 1
Азиат Esophagus
0,996 Положител.
Отрицател.
INDI 755 РТ1 70 Мужской
III Плоскоклет. карцинома
- 596 046728
INDI 756 INDI 756 PLS 1 INDI 756 PT1 63 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,543 Отрицател.
INDI 757 INDI 757 PLS 1 INDI 757 РТ1 58 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,117 Отрицател.
INDI 758 INDI 758 PLS 1 INDI 758 РТ1 82 Женский
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,987 Положител.
INDI 759 INDI 759 PLS 1 INDI 759 РТ1 62 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив . дуктал.
аденокарцинома 0,117 Отрицател.
INDI 760 INDI 760 PLS 1 INDI 760 РТ1 65 Мужской
Азиат 0,997 Liver III Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 761 INDI 761 PLS 1 INDI 761 РТ1 63 Женский
Азиат 0,995 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 762 INDI 762 PLS 1 INDI 762 РТ1 69 Мужской
Азиат 0,690 Esophagus II Отрицател. Аденокарцинома
INDI 763 INDI 763 PLS 1 INDI 763 РТ1 59 Женский
Азиат 0,824 Ободоч и прям кишка Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 764 INDI 764 PLS 1 INDI 764 РТ1 61 Мужской
Азиат 0,993 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 765 INDI 765 PLS 1 INDI 765 РТ1 68 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. I Аденокарцинома
INDI 766 INDI 766 PLS 1 INDI 766 РТ1 38 Женский
Азиат аденокарцинома Молочн. железа 0,125 II Инвазив Отрицател. . дуктал.
INDI 767 INDI 767 PLS 1 INDI 767 РТ1 62 Мужской
Азиат 0,996 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 768 INDI 768 PLS 1 INDI 768 РТ1 49 Мужской
Азиат 0,735 Ободоч и прям кишка Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 769 INDI 769 PLS 1 INDI 769 РТ1 46 Мужской
Азиат 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
- 597 046728
INDI 770 INDI 770 PLS 1 INDI 770 PT1 61 Женский
Азиат 0,970 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI Азиат 0,994 771 INDI 771 PLS 1 Liver Положител. INDI II 771 PT1 Гепатоцелюл. 60 Мужской . карцинома
INDI Азиат 0,819 772 INDI 772 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. INDI кишка 772 PT1 II 52 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,841 773 INDI 773 PLS 1 Ободоч и прям Отрицател. INDI кишка 773 PT1 II 77 Мужской Аденокарцинома
INDI Азиат 0,984 774 INDI 774 PLS 1 Ободоч и прям Положител. INDI кишка 774 PT1 I 67 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,999 775 INDI 775 PLS 1 Liver Положител. INDI II 775 PT1 Гепатоцелюл. 7 6 Мужской . карцинома
INDI Азиат 0,998 776 INDI 776 PLS 1 Esophagus Положител. INDI II 776 PT1 Плоскоклет. 61 Мужской карцинома
INDI Азиат 0,994 777 INDI 777 PLS 1 Ободоч и прям Положител. INDI кишка 777 PT1 II 67 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,999 778 INDI 778 PLS 1 Liver Положител. INDI II 778 PT1 Гепатоцелюл. 57 Мужской . карцинома
INDI Азиат 1,000 779 INDI 779 PLS 1 Ободоч и прям Положител. INDI кишка 779 PT1 II 61 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,946 780 INDI 780 PLS 1 Ободоч и прям Положител. INDI кишка 780 PT1 II 52 Женский Аденокарцинома
INDI Азиат 0,965 781 INDI 781 PLS 1 Ободоч и прям Положител. INDI кишка 781 PT1 II 57 Мужской Аденокарцинома
INDI 782 INDI 782 PLS 1 INDI 782 PT1 92 Женский
Европеец 1,000 Ободоч и прям кишка Положител. III Аденокарцинома
INDI 783 INDI 783 PLS 1 INDI 783 PT1 55 Мужской
Европеец 0,680 Ободоч и прям кишка Отрицател. III Аденокарцинома
- 598 046728
INDI 784 INDI 784 PLS 1 He применимо 76 Мужской
Европеец Stomach I Аденокарцинома
0,985 INDI 785 Положител. INDI 785 PLS 1 INDI 785 PT1 77 Мужской
Европеец 0,302 INDI 786 Ободоч и прям кишка I Аденокарцинома Отрицател. INDI 786 PLS 1 INDI 786 РТ1 76 Мужской
Европеец 0,978 INDI 787 Liver Положител. INDI 787 PLS 1 I Гепатоцелюл. карцинома INDI 787 PT1 89 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 788 Молочн. железа 0,121 INDI 788 PLS 1 II Инвазив. дуктал. Отрицател. INDI 788 РТ1 77 Женский
Европеец 0,688 INDI 789 Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома Отрицател. INDI 789 PLS 1 INDI 789 РТ1 70 Мужской
Европеец аденокарцинома INDI 790 Молочн. железа 0,117 INDI 790 PLS 1 II Инвазив. дуктал. Отрицател. INDI 790 РТ1 53 Женский
Европеец карцинома INDI 791 Молочн. железа 0,771 INDI 791 PLS 1 II Инвазив. лобуляр. Отрицател. INDI 791 РТ0 52 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 792 Молочн. железа 0,320 INDI 792 PLS 1 III Инвазив. дуктал. Отрицател. Не применимо 58 Мужской
Европеец 0,377 INDI 793 Stomach Отрицател. INDI 793 PLS 1 I Аденокарцинома Не применимо 83 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 794 Молочн. железа 0,836 INDI 794 PLS 1 II Инвазив. дуктал. Отрицател. Не применимо 43 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 795 Молочн. железа 0,571 INDI 795 PLS 1 II Инвазив. дуктал. Отрицател. Не применимо 68 Женский
Европеец аденокарцинома INDI 797 Молочн. железа 0,595 INDI 797 PLS 1 II Инвазив. дуктал. Отрицател. INDI 797 РТ1 69 Мужской
Европеец 0,955 INDI 798 Stomach Положител. INDI 798 PLS 1 II Аденокарцинома INDI 798 РТ1 75 Женский
Европеец 1,000 Яичник Положител. II Эпителиал. карцинома
- 599 046728
INDI 799 INDI 799 PLS 1 Не применимо 74 Мужской
Неизвестно 0,239 Stomach Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 800 INDI 800 PLS 1 INDI 800 РТ1 75 Мужской
Европеец 0,997 Liver Положител. II Гепатоцелюл. карцинома
INDI 801 INDI 801 PLS 1 INDI 801 РТ1 77 Мужской
Европеец 0,293 Stomach Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 802 INDI 802 PLS 1 INDI 802 РТ1 60 Женский
Европеец 0,987 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
INDI 803 INDI 803 PLS 1 INDI 803 РТ1 65 Женский
Европеец 0,385 Esophagus Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 805 INDI 805 PLS 1 Не применимо 61 Женский
Европеец 0,632 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 806 INDI 806 PLS 1 INDI 806 РТ1 65 Женский
Европеец 0,661 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 808 INDI 808 PLS 1 INDI 808 РТ1 73 Мужской
Европеец 0,601 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 809 INDI 809 PLS 1 INDI 809 РТ1 67 Мужской
Европеец 0,213 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 812 INDI 812 PLS 1 INDI 812 РТ1 56 Женский
Европеец 1,000 Яичник Положител. II Эпителиал. карцинома
INDI 814 INDI 814 PLS 1 INDI 814 РТ1 65 Мужской
Европеец 0,386 Stomach Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 815 INDI 815 PLS 1 INDI 815 РТ1 77 Женский
Европеец 0,997 Ободоч и прям Положител. кишка II Аденокарцинома
INDI 816 INDI 816 PLS 1 INDI 816 РТ1 58 Женский
Европеец 0,336 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 817 INDI 817 PLS 1 INDI 817 РТ1 79 Мужской
Европеец 0,990 Liver Положител. III Гепатоцелюл. карцинома
- 600 046728
INDI 818 INDI 818 PLS 1 INDI 818 PT1 73 Женский
Европеец 1,000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
INDI 819 INDI 819 PLS 1 INDI 819 PT1 63 Женский
Европеец карцинома Молочн. железа 0,979 III Положител. ИнвазиЕ 5. лобуляр.
INDI 821 INDI 821 PLS 1 INDI 821 PT1 67 Женский
Европеец 0,776 Ободоч и прям Отрицател. кишка III Аденокарцинома
INDI 822 INDI 822 PLS 1 INDI 822 PT1 77 Мужской
Европеец 0,123 Ободоч и прям Отрицател. кишка II Аденокарцинома
INDI 823 INDI 823 PLS 1 INDI 823 PT1 73 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 824 0,121 Отрицател. INDI 824 PLS 1 Не применимо 75 Мужской
Европеец Esophagus II Аденокарцинома
0,998 INDI 825 Положител. INDI 825 PLS 1 INDI 825 РТ1 68 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,511 INDI 826 Отрицател. INDI 826 PLS 1 INDI 826 РТ1 60 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,925 INDI 827 Положител. INDI 827 PLS 1 INDI 827 РТ1 74 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,956 INDI 828 Положител. INDI 828 PLS 1 INDI 828 PT1 78 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 829 0,117 INDI 829 PLS 1 INDI Отрицател. 829 PT1 47 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,122 INDI 830 Отрицател. INDI 830 PLS 0 INDI 830 РТ0 61 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 831 0,954 INDI 831 PLS 1 INDI Положител. 831 PT1 79 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома INDI 832 0,175 INDI 832 PLS 1 INDI Отрицател. 832 PT1 84 Женский
Европеец Молочн. железа II ИнвазиЕ з. лобуляр.
карцинома 0,831 Отрицател.
- 601 046728
INDI 833 INDI 833 PLS 1
INDI 833 PT1 78 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,876 Положител.
INDI 835 INDI 835 PLS 1 INDI 835 РТ1 66 Мужской
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,856 Отрицател.
INDI 837 INDI 837 PLS 1 INDI 837 РТ1 67 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,609 Отрицател.
INDI 838 INDI 838 PLS 1 INDI 838 РТ1 62 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,603 Отрицател.
INDI 839 INDI 839 PLS 1 Не применимо 74 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. лобуляр.
карцинома 0,125 Отрицател.
INDI 840 INDI 840 PLS 0 Не применимо 71 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,125 Отрицател.
INDI 841 INDI 841 PLS 1 INDI 841 РТ1 84 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка III Аденокарцинома
0,994 Положител.
INDI 842 INDI 842 PLS 1 Не применимо 52 Женский
Европеец Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,826 Отрицател.
INDI 843 INDI 843 PLS 1 INDI 843 РТ1 79 Женский
Европеец Esophagus I Плоскоклет. карцинома
0,122 Отрицател.
INDI 844 INDI 844 PLS 1 He применимо 71 Женский
Европеец Stomach I Аденокарцинома
0,876 Положител.
INDI 846 INDI 846 PLS 1 INDI 846 РТ1 44 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,991 Положител.
INDI 847 INDI 847 PLS 1 INDI 847 РТ1 51 Женский
Азиат Liver III Гепатоцелюл. карцинома
0,976 Положител.
INDI 848 INDI 848 PLS 1 INDI 848 РТ1 47 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,876 Положител.
INDI 849 INDI 849 PLS 1 INDI 849 РТ1 80 Мужской
Азиат Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,841 Отрицател.
- 602 046728
INDI 850 INDI 850 PLS 1 INDI 850 PT1 45 Мужской
Азиат 1,000 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 853 INDI 853 PLS 1 INDI 853 PT1 82 Мужской
Азиат 0,998 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 854 INDI 854 PLS 1 INDI 854 РТ1 59 Мужской
Азиат 0,991 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 855 INDI 855 PLS 1 INDI 855 РТ1 71 Мужской
Азиат 0,999 Ободоч и прям кишка Положител. II Аденокарцинома
INDI 856 INDI 856 PLS 1 INDI 856 РТ1 85 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,116 Отрицател.
INDI 857 INDI 857 PLS 1 INDI 857 РТ1 42 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,356 Отрицател.
INDI 858 INDI 858 PLS 1 INDI 858 РТ1 46 Женский
Азиат Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,480 Отрицател.
INDI 859 INDI 859 PLS 1 INDI 859 РТ1 55 Мужской
Азиат 0,992 Esophagus II Положител. Плоскоклет. карцинома
INDI 860 INDI 860 PLS 1 INDI 860 РТ1 56 Женский
Азиат Молочн. железа I Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,121 Отрицател.
INDI 861 INDI 861 PLS 1 INDI 861 РТ1 69 Мужской
Азиат 0,997 Liver II Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 862 INDI 862 PLS 1 INDI 862 РТ1 67 Мужской
Азиат 0,910 Поджелудоч. II Положител. Аденокарцинома
INDI 864 INDI 864 PLS 1 INDI 864 РТ1 28 Мужской
Азиат 0,999 Liver III Положител. Гепатоцелюл. карцинома
INDI 865 INDI 865 PLS 1 INDI 865 РТ1 65 Женский
Азиат Молочн. железа III Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,392 Отрицател.
INDI 867 INDI 867 PLS 1 INDI 867 РТ1 46 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
0,995
Положител.
- 603 046728
INDI 868 INDI 868 PLS 1 INDI 868 PT1 58 Мужской
Азиат 0,993 Liver III Положител. Гепатоцелюл. , карцинома
INDI 870 Европеец аденокарцинома INDI 870 PLS 1 Молочн. железа 0,947 INDI 870 PT1 58 Женский II Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 872 Европеец аденокарцинома INDI 872 PLS 1 Молочн. железа 0,986 INDI 872 РТ1 74 Женский III Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 873 Европеец аденокарцинома INDI 873 PLS 1 Молочн. железа 0,527 INDI 873 РТ1 65 Женский III Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 875 Европеец карцинома INDI 875 PLS 1 Молочн. железа 0,252 INDI 875 РТ1 48 Мужской II Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 876 Европеец аденокарцинома INDI 876 PLS 1 Молочн. железа 0,331 INDI 876 РТ1 65 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 877 Европеец аденокарцинома INDI 877 PLS 1 Молочн. железа 0,999 INDI 877 РТ1 55 Женский I Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 878 Европеец аденокарцинома INDI 878 PLS 1 Молочн. железа 0,992 INDI 878 РТ1 59 Женский III Инвазив. дуктал. Положител.
INDI 879 Европеец аденокарцинома INDI 879 PLS 1 Молочн. железа 0,340 INDI 879 РТ1 63 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 880 Европеец аденокарцинома INDI 880 PLS 1 Молочн. железа 0,675 INDI 880 РТ1 56 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 881 Европеец аденокарцинома INDI 881 PLS 1 Молочн. железа 0,835 INDI 881 РТ1 62 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 882 Европеец аденокарцинома INDI 882 PLS 1 Молочн. железа 0,779 INDI 882 РТ1 56 Женский II Инвазив. дуктал. Отрицател.
INDI 883 Европеец карцинома INDI 883 PLS 1 Молочн. железа 0,602 INDI 883 РТ1 67 Женский II Инвазив. лобуляр. Отрицател.
INDI 884 Азиат аденокарцинома INDI 884 PLS 1 Молочн. железа 0,999 INDI 884 РТ1 38 Женский II Инвазив. дуктал. Положител.
- 604 046728
INDI 885 INDI 885 PLS 1 INDI 885 PT1 41 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,547 Отрицател.
INDI 886 INDI 886 PLS 1 INDI 886 PT1 52 Женский
Азиат Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,123 Отрицател.
INDI 887 INDI 887 PLS 1 INDI 887 PT1 41 Женский
Азиат Молочн. железа III Metaplastic carcinoma
0,987 Положител.
INDI 888 INDI 888 PLS 1 He применимо 7 0 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,976 Положител.
INDI 889 INDI 889 PLS 1 He применимо 63 Женский
Европеец Ободоч и прям кишка II Аденокарцинома
0,999 Положител.
INDI 892 INDI 892 PLS 1 He применимо 74 Женский
Европеец Stomach I Аденокарцинома
0,561 Отрицател.
INDI 893 INDI 893 PLS 1 He применимо 75 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,972 Положител.
INDI 896 INDI 896 PLS 1 He применимо 65 Мужской
Европеец Легкое I Немелкоклет. рак легкого
0,864 Положител.
INDI 897 INDI 897 PLS 1 Не применимо 65 Женский
Европеец карцинома INDI 898 INDI Молочн. 0,993 898 PLS железа 1 Не III Инвазив Положител. применимо 7 9 . лобуляр. Женский
Европеец карцинома INDI 899 INDI Молочн. 0,967 899 PLS железа 1 Не I Инвазив Положител. применимо 7 5 . лобуляр. Женский
Европеец аденокарцинома INDI 902 INDI Молочн. 0,154 902 PLS железа 1 Не I Инвазив. Отрицател. применимо 7 8 дуктал. Женский
Европеец аденокарцинома INDI 903 INDI Молочн. 0,997 903 PLS железа 1 Не III Инвазив. Положител. применимо 54 дуктал. Женский
Европеец карцинома INDI 905 INDI Молочн. 0,651 905 PLS железа 1 I Инвазив Отрицател. INDI 905 РТ1 67 . лобуляр. Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет. карцинома
1,000 Положител.
- 605 046728
INDI 907 INDI 907 PLS 1 INDI 907 PT1 63 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет . , карцинома
0,971 Положител.
INDI 908 INDI 908 PLS 1 INDI 908 PT1 46 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет . , карцинома
0,999 Положител.
INDI 909 INDI 909 PLS 1 INDI 909 PT1 60 Женский
Азиат Esophagus II Плоскоклет. , карцинома
0,987 Положител.
INDI 911 INDI 911 PLS 1 INDI 911 PT1 49 Мужской
Азиат Esophagus II Плоскоклет . , карцинома
0,887 Положител.
INDI 913 INDI 913 PLS 1 INDI 913 PT1 77 Женский
Азиат Esophagus III Плоскоклет. , карцинома
0,835 Отрицател.
INDI 915 INDI 915 PLS 1 INDI 915 PT1 71 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,328 Отрицател.
INDI 917 INDI 917 PLS 1 He применимо 66 Мужской
Европеец Liver III Гепатоцелюл. карцинома
0,997 Положител.
INDI 919 INDI 919 PLS 1 He применимо 67 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив . лобуляр.
карцинома 0,458 Отрицател.
INDI 920 INDI 920 PLS 1 He применимо 59 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
0,944 Положител.
INDI 921 INDI 921 PLS 1 INDI 921 РТ1 67 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,458 Отрицател.
INDI 922 INDI 922 PLS 1 He применимо 49 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,125 Отрицател.
INDI 923 INDI 923 PLS 1 He применимо 72 Мужской
Европеец Esophagus I Аденокарцинома
0,306 Отрицател.
INDI 924 INDI 924 PLS 1 He применимо 73 Женский
Европеец Молочн. железа III Инвазив . лобуляр.
карцинома 0,395 Отрицател.
INDI 926 INDI 926 PLS 1 He применимо 51 Женский
Европеец Молочн. железа II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,343 Отрицател.
- 606 046728
INDI 927 INDI 927 PLS 1 He применимо
Женский
Европеец Молочн. 2 келеза II Инвазив. дуктал.
аденокарцинома 0,304 Отрицател.
INDI 928 INDI 928 PLS 1 INDI 928 РТ1 75 Мужской
Европеец 0,998 Stomach Положител. II Аденокарцинома
INDI 929 INDI 929 PLS 1 INDI 929 РТ1 75 Мужской
Европеец 0,719 Stomach Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 930 INDI 930 PLS 1 INDI 930 РТ1 75 Мужской
Европеец 0,672 Stomach Отрицател. II Аденокарцинома
INDI 931 INDI 931 PLS 1 Не применимо 50 Женский
Европеец 0,955 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
INDI 932 INDI 932 PLS 1 INDI 932РТ1 71 Женский
Европеец 0,999 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
INDI 933 INDI 933 PLS 1 INDI 933 РТ1 67 Мужской
Европеец 0,527 Esophagus Отрицател. III Аденокарцинома
INDI 935 INDI 935 PLS 1 Не применимо 75 Мужской
Европеец 0,810 Esophagus Отрицател. I Аденокарцинома
INDI 936 INDI 936 PLS 1 Не применимо 72 Женский
Европеец 0,363 Яичник Отрицател. I Эпителиал. карцинома
INDI 937 INDI 937 PLS 1 INDI 937 РТ1 60 Мужской
Европеец 0,541 Esophagus Отрицател. III Аденокарцинома
LCR 588 LCR 588 PLS1 Not applicable 63 Женский
Европеец 0,260 Нормальн Отрицател. . ΝΑ ΝΑ
LCR 589 LCR 589 PLS1 Not applicable 45 Мужской
Европеец 0,186 Нормальн Отрицател. . ΝΑ ΝΑ
LCR 590 LCR 590 PLS1 Not applicable 54 Мужской
Европеец 0,235 Нормальн Отрицател. . ΝΑ ΝΑ
LCR 591 LCR 591 PLS1 Not applicable 44 Мужской
Европеец 0,125 Нормальн Отрицател. . ΝΑ ΝΑ
- 607 046728
LCR 592 LCR 592 PLS1 Not applicable 53 Женский
Европеец 0,117 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 593 Европеец 0,175 LCR 593 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
LCR 594 Европеец 0,121 LCR 594 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
LCR 595 Европеец 0,296 LCR 595 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
LCR 596 Европеец 0,181 LCI t 596 PLS1 Ободоч и прям Отрицател. He применимо кишка I 78 Мужской Аденокарцинома
LCR 597 Европеец 0,435 LCR 597 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Мужской ΝΑ
LCR 599 Азиат 0,339 LCR 599 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not I applicable SLA 51 Мужской ΝΑ
LCR 600 Европеец 0,121 LCR 600 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский ΝΑ
LCR 601 Европеец 0,307 LCR 601 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской ΝΑ
LCR 602 Европеец 0,315 LCR 602 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Мужской ΝΑ
LCR 603 Европеец 0,125 LCR 603 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский ΝΑ
LCR 604 Европеец 0,121 LCR 604 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский ΝΑ
LCR 605 Европеец 0,326 LCR 605 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской ΝΑ
LCR 606 Европеец LCR 606 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 55 Мужской ΝΑ
0,779 Отрицател
- 608 046728
LCR 607 LCR 607 PLS1 Not applicable 43 Женский
Европеец 0,585 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 608 Европеец 0,593 LCR 608 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
LCR 610 Европеец 0,125 LCR 610 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Мужской NA
LCR 611 Европеец 0,196 LCR 611 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
LCR 612 Европеец 0,116 LCR 612 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
LCR 613 Европеец 0,117 LCR 613 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 48 Женский NA
LCR 614 Азиат 0,239 LCR 614 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not I applicable SLA 56 Женский NA
LCR 616 Европеец 0,125 LCR 616 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 81 Женский NA
LCR 617 Европеец 0,122 LCR 617 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
LCR 618 Европеец 0,293 LCR 618 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
LCR 619 Европеец 0,122 LCR 619 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
LCR 620 Европеец 0,494 LCR 620 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
LCR 621 Европеец 0,117 LCR 621 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 79 Женский NA
LCR 622 Европеец LCR 622 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 57 Женский NA
0,125 Отрицател
- 609 046728
LCR 623 LCR 623 PLS1 Not applicable 45 Женский
Европеец 0,835 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 624 Европеец 0,116 LCR 624 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Женский NA
LCR 625 Европеец 0,486 LCR 625 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
LCR 626 Европеец 0,603 LCR 626 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
LCR 627 Европеец 0,861 LCR 627 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Женский NA
LCR 628 Европеец 0,117 LCR 628 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 54 Женский NA
LCR 629 Европеец 0,639 LCR 629 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 54 Мужской NA
LCR 630 Европеец 0,298 LCR 630 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 79 Женский NA
LCR 631 Европеец 0,220 LCR 631 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
LCR 632 Европеец 0,123 LCR 632 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
LCR 633 Азиат 0,547 LCR 633 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not I applicable 1A 60 Мужской NA
LCR 634 Европеец 0,121 LCR 634 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Мужской NA
LCR 635 Европеец 0,125 LCR 635 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
LCR 636 Европеец LCR 636 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 72 Женский NA
0,345 Отрицател
- 610 046728
LOR 637 LOR 637 PLS1 Not applicable 47 Женский
Европеец 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
LOR 638 Европеец 0,123 LOR 638 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 78 Женский NA
LOR 639 Европеец 0,122 LOR 639 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Мужской NA
LOR 640 Европеец 0,125 LOR 640 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Мужской NA
LOR 641 Европеец 0,705 LOR 641 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
LOR 642 Европеец 0,229 LOR 642 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
LOR 643 Европеец 0,116 LOR 643 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
LOR 644 Европеец 0,117 LOR 644 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
LOR 645 Европеец 0,510 LOR 645 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
LOR 646 Европеец 0,117 LOR 646 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 77 Мужской NA
LOR 647 Европеец 0,168 LOR 647 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Женский NA
LOR 648 Европеец 0,122 LOR 648 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Мужской NA
LOR 649 Азиат 0,125 LOR 649 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable HA 61 Женский NA
LOR 650 Азиат LOR 650 PLS1 Нормальн. Not ] applicable HA 51 Женский NA
0,747 Отрицател
- 611 046728
LCR 652 LCR 652 PLS1 Not applicable 58 Женский
Европеец 0,122 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 653 Европеец 0,329 LCR 653 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Женский NA
LCR 654 Европеец 0,117 LCR 654 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Женский NA
LCR 655 Азиат 0,122 LCR 655 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not I applicable SLA 60 Мужской NA
LCR 658 Европеец 0,117 LCR 658 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
LCR 659 Европеец 0,125 LCR 659 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
LCR 660 Европеец 0,125 LCR 660 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
LCR 661 Европеец 0,117 LCR 661 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Мужской NA
LCR 662 Европеец 0,193 LCR 662 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Мужской NA
LCR 663 Европеец 0,317 LCR 663 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 81 Мужской NA
LCR 665 Европеец 0,117 LCR 665 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Мужской NA
LCR 666 Европеец 0,123 LCR 666 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Мужской NA
LCR 667 Европеец 0,122 LCR 667 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 50 Женский NA
LCR 668 Европеец LCR 668 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 80 Женский NA
0,121 Отрицател
- 612 046728
LCR 670 LCR 670 PLS1 Not applicable 63 Женский
Азиат 0,125 Нормальн. Отрицател. ] HA NA
LCR 671 Европеец 0,123 LCR 671 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Женский NA
LCR 672 Азиат 0,601 LCR 672 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable HA 66 Мужской NA
LCR 673 Европеец 0,116 LCR 673 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Женский NA
LCR 674 Европеец 0,179 LCR 674 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
LCR 675 Европеец 0,187 LCR 675 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Мужской NA
LCR 676 Европеец 0,245 LCR 676 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Мужской NA
LCR 677 Европеец 0,156 LCR 677 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Мужской NA
LCR 678 Европеец 0,186 LCR 678 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
LCR 679 Европеец 0,125 LCR 679 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
LCR 680 Европеец 0,699 LCR 680 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
LCR 681 Европеец 0,597 LCR 681 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
LCR 682 Европеец 0,631 LCR 682 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Женский NA
LCR 683 Европеец LCR 683 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 82 Мужской NA
0,322 Отрицател
- 613 046728
LCR 684 LCR 684 PLS1 Not applicable 56 Женский
Азиат 0,121 Нормальн. Отрицател. ] HA NA
LCR 685 Европеец 0,845 LCR 685 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
LCR 686 Европеец 0,122 LCR 686 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Женский NA
LCR 687 Европеец 0,121 LCR 687 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Женский NA
LCR 688 Европеец 0,419 LCR 688 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 80 Мужской NA
LCR 689 Европеец 0,125 LCR 689 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
LCR 690 Азиат 0,123 LCR 690 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable HA 81 Мужской NA
LCR 691 Европеец 0,123 LCR 691 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Мужской NA
LCR 692 Европеец 0,770 LCR 692 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
LCR 693 Европеец 0,116 LCR 693 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
LCR 694 Европеец 0,122 LCR 694 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
LCR 697 Европеец 0,308 LCR 697 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
LCR 698 Европеец 0,328 LCR 698 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 74 Мужской NA
LCR 699 Европеец LCR 699 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 71 Женский NA
0,123 Отрицател
- 614 046728
LCR 700 LCR 700 PLS1 Not applicable 78 Женский
Европеец 0,755 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 701 Европеец 0,630 LCR 701 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
LCR 702 Европеец 0,968 LCR 702 PLS1 Нормальн. Положител. Not applicable NA 85 Женский NA
LCR 703 Европеец 0,117 LCR 703 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 85 Мужской NA
LCR 704 Европеец 1,000 LCR 704 PLS1 Нормальн. Положител. Not applicable NA 81 Мужской NA
LCR 705 Европеец 0,485 LCR 705 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 54 Женский NA
LCR 706 Неизвестно 0,192 LCR 706 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
LCR 707 Европеец 0,216 LCR 707 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 82 Мужской NA
LCR 709 Европеец 0,400 LCR 709 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
LCR 710 Европеец 0,758 LCR 710 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Мужской NA
LCR 711 Неизвестно 0,123 LCR 711 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
LCR 712 Неизвестно 0,121 LCR 712 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
LCR 713 Европеец 0,861 LCR 713 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 79 Мужской NA
LCR 714 Европеец LCR 714 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 72 Женский NA
0,123 Отрицател
- 615 046728
LCR 715 LCR 715 PLS1 Not applicable 52 Мужской
Европеец 0,122 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
LCR 716 Европеец 0,538 LCR 716 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Мужской NA
LCR 717 Европеец 0,507 LCR 717 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Женский NA
LCR 718 Азиат 0,523 LCR 718 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
LCR 719 Европеец 0,125 LCR 719 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Мужской NA
LCR 720 Европеец 0,116 LCR 720 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
LCR 721 Европеец 0,517 LCR 721 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Мужской NA
LCR 722 Европеец 0,377 LCR 722 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 80 Мужской NA
LCR 723 Азиат 0,117 LCR 723 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
LCR 724 Азиат 0,122 LCL 724 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Женский NA
LCR 725 Европеец 0,184 LCR 725 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Женский NA
LCR 726 Неизвестно 0,564 LCR 726 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
LCR 727 Неизвестно 0,125 LCR 727 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
LCR 728 Неизвестно LCR 728 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 51 Мужской NA
0,303 Отрицател
- 616 046728
LCR 729 LCR 729 PLS1 Not applicable 67 Мужской
Неизвестно 0,122 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 730 Европеец 0,117 LCR 730 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Мужской NA
LCR 731 Европеец 0,294 LCR 731 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
LCR 732 Европеец 0,125 LCR 732 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 50 Мужской NA
LCR 733 Европеец 0,305 LCR 733 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 80 Мужской NA
LCR 734 Неизвестно 0,377 LCR 734 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 77 Женский NA
LCR 736 Европеец 0,404 LCR 736 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Мужской NA
LCR 737 Европеец 0,863 LCR 737 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 81 Мужской NA
LCR 738 Европеец 0,591 LCR 738 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 84 Женский NA
LCR 739 Европеец 0,390 LCR 739 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 36 Мужской NA
LCR 740 Европеец 0,411 LCR 740 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 81 Мужской NA
LCR 741 Европеец 0,374 LCR 741 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
LCR 742 Европеец 0,860 LCR 742 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 50 Мужской NA
LCR 743 Европеец LCR 743 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 77 Мужской NA
0,603 Отрицател
- 617 046728
LCR 745 LCR 745 PLS1 Not applicable 60 Женский
Европеец 0,680 Нормальн. Отрицател. NA NA
LCR 746 Европеец 0,553 LCR 746 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Мужской NA
LCR 747 Европеец 0,327 LCR 747 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 80 Мужской NA
LCR 749 Европеец 0,221 LCR 749 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 70 Женский NA
LCR 750 Европеец 0,851 LCR 750 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 78 Мужской NA
LCR 751 Европеец 0,125 LCR 751 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
LCR 752 Европеец 0,855 LCR 752 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 88 Мужской NA
LCR 753 Европеец 0,193 LCR 753 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 80 Мужской NA
LCR 754 Европеец 0,121 LCR 754 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 40 Мужской NA
LCR 755 Европеец 0,125 LCR 755 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
LCR 757 Европеец 0,387 LCR 757 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Женский NA
LCR 758 Европеец 0,473 LCR 758 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Мужской NA
LCR 759 Европеец 0,736 LCR 759 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Мужской NA
LCR 760 Европеец LCR 760 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 55 Женский NA
0,401 Отрицател
- 618 046728
LCR 761 LCR 761 PLS1 Not applicable 62 Мужской
Азиат 0,117 Нормальн. Отрицател. ] HA NA
LCR 762 Европеец 0,117 LCR 762 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Мужской NA
LCR 763 Европеец 0,121 LCR 763 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Мужской NA
LCR 764 Европеец 0,184 LCR 764 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Женский NA
LCR 765 Европеец 0,339 LCR 765 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Мужской NA
LCR 766 Европеец 0,116 LCR 766 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Женский NA
LCR 768 Неизвестно 0,886 LCR 768 PLS1 Нормальн. Положител. Not applicable NA 56 Мужской NA
LCR 769 Европеец 0,338 LCR 769 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Мужской NA
LCR 770 Азиат 0,121 LCR 770 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable HA 34 Мужской NA
LCR 771 Европеец 0,388 LCR 771 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 70 Мужской NA
LCR 772 Европеец 0,121 LCR 772 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Мужской NA
LCR 773 Европеец 0,156 LCR 773 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 44 Мужской NA
LCR 774 Европеец 0,600 LCR 774 PLS1 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
LCR 775 Европеец LCR 775 PLS1 Нормальн. Not applicable NA 51 Женский NA
0,935 Положител
- 619 046728
LCR 776 LCR 776 PLS1 Not applicable 50 Мужской
Европеец 0,117 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 777 LCR 777 PLS1 Not applicable 86 Женский
Европеец 0,511 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 778 LCR 778 PLS1 Not applicable 57 Мужской
Неизвестно 0,209 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 779 LCR 779 PLS1 Not applicable 65 Женский
Неизвестно 0,721 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 780 LCR 780 PLS1 Not applicable 65 Женский
Неизвестно 0,122 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 781 LCR 781 PLS1 Not applicable 71 Женский
Неизвестно 0,125 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 782 LCR 782 PLS1 Not applicable 56 Женский
Европеец 0,220 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 783 LCR 783 PLS1 Not applicable 68 Мужской
Европеец 0,703 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 784 LCR 784 PLS1 Not applicable 62 Женский
Европеец 0,638 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 785 LCR 785 PLS1 Not applicable 55 Мужской
Европеец 0,827 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 786 LCR 786 PLS1 Not applicable 75 Женский
Европеец 0,333 Нормальн. Отрицател. NA ΝΑ
LCR 812 LCR 812 PLS1 LCR 812 PT1 77 Женский
Европеец 0,999 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
LCR 814 LCR 814 PLS1 LCR 814 PT1 61 Женский
Европеец 0,711 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
NL 918 NL PLS 918 Not applicable 24 Мужской
Латиноам. Нормальн. NA ΝΑ
0,117 Отрицател
- 620 046728
NL 919 NL PLS 919 Not applicable 18 Мужской
Латиноам. 0,875 Нормальн. Положител. NA NA
NL 920 NL PLS 920 Not applicable 23 Мужской
Европеец 0,122 Нормальн. Отрицател. I SLA NA
NL 921 Латиноам. 0,125 NL PLS 921 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Мужской NA
NL 922 Латиноам. 0,116 NL PLS 922 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 923 Латиноам. 0,610 NL PLS 923 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 924 Темнокож. 0,335 NL PLS 924 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 925 Темнокож. 0,121 NL PLS 925 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 930 Темнокож. 0,192 NL PLS 930 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 931 Темнокож. 0,300 NL PLS 931 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 932 Темнокож. 0,116 NL PLS 932 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 938 Темнокож. 0,117 NL PLS 938 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 939 Темнокож. 0,599 NL PLS 939 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 940 Латиноам. 0,117 NL PLS 940 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 941 Темнокож. NL PLS 941 Нормальн. Not applicable NA 30 Мужской NA
0,116 Отрицател
- 621 046728
NL 942 NL PLS 942 Not applicable 30 Мужской
Темнокож. 0,660 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 943 NL PLS 943 Not applicable 28 Мужской
Латиноам. 0,122 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 944 NL PLS 944 Not applicable 23 Мужской
Латиноам. 0,341 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 945 NL PLS 945 Not applicable 29 Мужской
Европеец 0,843 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 946 NL PLS 946 Not applicable 26 Мужской
Латиноам. 0,382 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 947 NL PLS 947 Not applicable 25 Женский
Латиноам. 0,558 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 948 NL PLS 948 Not applicable 24 Мужской
Темнокож. 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 949 NL PLS 949 Not applicable 22 Мужской
Европеец 0,117 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 950 NL PLS 950 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. 0,320 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 951 NL PLS 951 Not applicable 18 Мужской
Европеец 0,116 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 952 NL PLS 952 Not applicable 24 Мужской
Европеец 0,230 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 964 NL PLS 964 Not applicable 27 Мужской
Латиноам. 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 965 NL PLS 965 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. 0,612 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1160 NL PLSA 1160 Not applicable 19 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,677 Отрицател
- 622 046728
NL 1163 NL PLSA 1163 Not applicable 29 Мужской
Европеец 0,125 Нормальн. Отрицател. ] SLA NA
NL 1164 Латиноам. 0,319 NL PLSA 1164 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1165 Латиноам. 0,303 NL PLSA 1165 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 19 Мужской NA
NL 1166 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1166 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1167 Темнокож. 0,329 NL PLSA 1167 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1168 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1168 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1169 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1169 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Женский NA
NL 1170 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1170 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1171 Латиноам. 0,122 NL PLSA 1171 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1172 Латиноам. 0,334 NL PLSA 1172 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 1173 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1173 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1174 Темнокож. 0,122 NL PLSA 1174 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1175 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1175 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1176 Латиноам. NL PLSA 1176 Нормальн. Not applicable NA 29 Мужской NA
0,125 Отрицател
- 623 046728
NL 1177 NL PLSA 1177 Not applicable 23 Женский
Латиноам. 0,338 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1178 Латиноам. 0,123 NL PLSA 1178 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1179 Латиноам. 0,316 NL PLSA 1179 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Женский NA
NL 1180 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1180 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 1181 Латиноам. 0,633 NL PLSA 1181 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1182 Темнокож. 0,322 NL PLSA 1182 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1183 Темнокож. 0,297 NL PLSA 1183 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 20 Мужской NA
NL 1184 Темнокож. 0,357 NL PLSA 1184 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1185 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1185 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1186 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1186 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1187 Латиноам. 0,117 NL PLSA 1187 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1188 Латиноам. 0,316 NL PLSA 1188 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1189 Темнокож. 0,317 NL PLSA 1189 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1190 Темнокож. NL PLSA 1190 Нормальн. Not applicable NA 25 Мужской NA
0,121 Отрицател
- 624 046728
NL 1191 NL PLSA 1191 Not applicable 29 Женский
Латиноам. 0,320 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1192 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1192 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 1193 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1193 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1194 Европеец 0,334 NL PLSA 1194 Нормальн. Отрицател. Not I applicable 1A 26 Мужской NA
NL 1195 Темнокож. 0,311 NL PLSA 1195 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 1196 Латиноам. 0,309 NL PLSA 1196 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 22 Мужской NA
NL 1197 Латиноам. 0,489 NL PLSA 1197 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Мужской NA
NL 1198 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1198 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1199 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1199 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1200 Латиноам. 0,316 NL PLSA 1200 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 19 Мужской NA
NL 1201 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1201 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1202 Латиноам. 0,117 NL PLSA 1202 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 1203 Темнокож. 0,322 NL PLSA 1203 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1204 Темнокож. NL PLSA 1204 Нормальн. Not applicable NA 25 Мужской NA
0,125 Отрицател
- 625 046728
NL 1205 NL PLSA 1205 Not applicable 27 Мужской
Темнокож. 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1206 Темнокож. 0,323 NL PLSA 1206 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1207 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1207 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Мужской NA
NL 1208 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1208 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1209 Темнокож. 0,302 NL PLSA 1209 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1210 Темнокож. 0,123 NL PLSA 1210 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Мужской NA
NL 1211 Латиноам. 0,310 NL PLSA 1211 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1212 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1212 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1213 Темнокож. 0,122 NL PLSA 1213 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1214 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1214 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1215 Латиноам. 0,122 NL PLSA 1215 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 1216 Темнокож. 0,565 NL PLSA 1216 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1217 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1217 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1218 Темнокож. NL PLSA 1218 Нормальн. Not applicable NA 28 Мужской NA
0,320 Отрицател
- 626 046728
NL 1219 NL PLSA 1219 Not applicable 25 Мужской
Темнокож. 0,117 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1220 Латиноам. 0,117 NL PLSA 1220 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1221 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1221 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1222 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1222 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1223 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1223 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1224 Темнокож. 0,116 NL PLSA 1224 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1225 Латиноам. 0,123 NL PLSA 1225 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1226 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1226 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1227 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1227 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 1228 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1228 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Мужской NA
NL 1229 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1229 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1230 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1230 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1231 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1231 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1232 Латиноам. NL PLSA 1232 Нормальн. Not applicable NA 29 Мужской NA
0,117 Отрицател
- 627 046728
NL 1233 NL PLSA 1233 Not applicable 26 Мужской
Латиноам. 0,355 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1234 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1234 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 22 Мужской NA
NL 1235 Европеец 0,575 NL PLSA 1235 Нормальн. Отрицател. Not I applicable SLA 27 Мужской NA
NL 1236 Латиноам. 0,122 NL PLSA 1236 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1237 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1237 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Мужской NA
NL 1238 Темнокож. 0,320 NL PLSA 1238 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 22 Мужской NA
NL 1239 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1239 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 1240 Темнокож. 0,258 NL PLSA 1240 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Мужской NA
NL 1241 Темнокож. 0,532 NL PLSA 1241 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1242 Темнокож. 0,123 NL PLSA 1242 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1243 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1243 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1244 Темнокож. 0,321 NL PLSA 1244 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 19 Мужской NA
NL 1245 Латиноам. 0,309 NL PLSA 1245 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1246 Темнокож. NL PLSA 1246 Нормальн. Not applicable NA 24 Мужской NA
0,123 Отрицател
- 628 046728
NL 1247 NL PLSA 1247 Not applicable 26 Мужской
Латиноам. 0,727 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1248 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1248 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Мужской NA
NL 1249 Темнокож. 0,123 NL PLSA 1249 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1250 Латиноам. 0,248 NL PLSA 1250 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1251 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1251 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1252 Европеец 0,374 NL PLSA 1252 Нормальн. Отрицател. Not I applicable SLA 21 Женский NA
NL 1253 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1253 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Женский NA
NL 1254 Темнокож. 0,584 NL PLSA 1254 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Женский NA
NL 1255 Темнокож. 0,297 NL PLSA 1255 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1256 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1256 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Женский NA
NL 1257 Темнокож. 0,341 NL PLSA 1257 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1258 Темнокож. 0,324 NL PLSA 1258 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1259 Темнокож. 0,604 NL PLSA 1259 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Женский NA
NL 1260 Латиноам. NL PLSA 1260 Нормальн. Not applicable NA 30 Женский NA
0,116 Отрицател
- 629 046728
NL 1291 NL PLSA 1291 Not applicable 28 Женский
Латиноам. 0,117 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1292 Темнокож. 0,376 NL PLSA 1292 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1293 Латиноам. 0,514 NL PLSA 1293 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1294 Латиноам. 0,416 NL PLSA 1294 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1295 Латиноам. 0,117 NL PLSA 1295 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1296 Латиноам. 0,116 NL PLSA 1296 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Женский NA
NL 1297 Латиноам. 0,117 NL PLSA 1297 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Женский NA
NL 1298 Латиноам. 0,122 NL PLSA 1298 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1299 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1299 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Женский NA
NL 1300 Темнокож. 0,242 NL PLSA 1300 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1301 Европеец 0,573 NL PLSA 1301 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable 4A 28 Женский NA
NL 1302 Темнокож. 0,833 NL PLSA 1302 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1303 Темнокож. 0,122 NL PLSA 1303 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1304 Темнокож. NL PLSA 1304 Нормальн. Not applicable NA 26 Женский NA
0,117 Отрицател
- 630 046728
NL 1305 NL PLSA 1305 Not applicable 28 Женский
Темнокож. 0,192 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1306 Латиноам. 0,409 NL PLSA 1306 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1307 Европеец 0,125 NL PLSA 1307 Нормальн. Отрицател. Not I applicable 4A 30 Женский NA
NL 1308 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1308 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1309 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1309 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Женский NA
NL 1310 Темнокож. 0,414 NL PLSA 1310 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1311 Темнокож. 0,553 NL PLSA 1311 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1312 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1312 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1313 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1313 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1314 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1314 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 18 Женский NA
NL 1315 Темнокож. 0,576 NL PLSA 1315 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1316 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1316 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Женский NA
NL 1317 Темнокож. 0,362 NL PLSA 1317 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 30 Женский NA
NL 1318 Темнокож. NL PLSA 1318 Нормальн. Not applicable NA 21 Женский NA
0,121 Отрицател
- 631 046728
NL 1319 NL PLSA 1319 Not applicable 28 Женский
Латиноам. 0,116 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1320 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1320 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1321 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1321 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1322 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1322 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 19 Женский NA
NL 1323 Латиноам. 0,121 NL PLSA 1323 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1324 Латиноам. 0,123 NL PLSA 1324 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Женский NA
NL 1325 Темнокож. 0,331 NL PLSA 1325 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1326 Латиноам. 0,356 NL PLSA 1326 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Женский NA
NL 1327 Латиноам. 0,122 NL PLSA 1327 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Женский NA
NL 1328 NL PLSA 1328 Not applicable 21 Мужской
Темнокож./Латиноам. 0,125 Нормальн. Отрицател. . NA NA
NL 1329 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1329 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 22 Мужской NA
NL 1330 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1330 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Мужской NA
NL 1331 Европеец/Латиноам. 0,122 NL PLSA 1331 Not Нормальн. Отрицател. applicable NA 18 Женский NA
NL 1332 Темнокож. NL PLSA 1332 Нормальн. Not applicable NA 30 Мужской NA
0,117 Отрицател
- 632 046728
NL 1333 NL PLSA 1333 Not applicable 25 Мужской
Темнокож. 0,123 NL 1334 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1334 Not ΝΑ applicable 23 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,489 NL 1335 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1335 Not ΝΑ applicable 30 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,849 NL 1336 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1336 Not ΝΑ applicable 21 ΝΑ Мужской
Европеец/Латиноам. 0,325 NL 1337 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1337 Not ΝΑ applicable 30 ΝΑ Женский
Темнокож. 0,122 NL 1338 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1338 Not ΝΑ applicable 27 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,188 NL 1339 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1339 Not ΝΑ applicable 21 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,117 NL 1340 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1340 Not ΝΑ applicable 21 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,125 NL 1341 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1341 Not ΝΑ applicable 17 ΝΑ Женский
Европеец/Латиноам. 0,125 NL 1342 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1342 Not ΝΑ applicable 20 ΝΑ Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . ΝΑ ΝΑ
0,205 NL 1343 NL Отрицател. PLSA 1343 Not applicable 19 Мужской
Темнокож. 0,122 NL 1344 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1344 Not ΝΑ applicable 22 ΝΑ Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . ΝΑ ΝΑ
0,125 NL 1345 NL Отрицател. PLSA 1345 Not applicable 20 Мужской
Европеец/Латиноам. 0,125 NL 1346 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1346 Not ΝΑ applicable 30 ΝΑ Мужской
Темнокож. Нормальн. ΝΑ ΝΑ
0,346 Отрицател
- 633 046728
NL 1347 NL PLSA 1347 Not applicable 26 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,343 NL 1348 NL Отрицател. PLSA 1348 Not applicable 23 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,125 NL 1349 NL Отрицател. PLSA 1349 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,117 NL 1350 NL Отрицател. PLSA 1350 Not applicable 23 Женский
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,397 NL 1351 NL Отрицател. PLSA 1351 Not applicable 29 Женский
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,317 NL 1352 NL Отрицател. PLSA 1352 Not applicable 21 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,125 NL 1353 NL Отрицател. PLSA 1353 Not applicable 23 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,593 NL 1354 NL Отрицател. PLSA 1354 Not applicable 26 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,299 NL 1355 NL Отрицател. PLSA 1355 Not applicable 29 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,116 NL 1356 NL Отрицател. PLSA 1356 Not applicable 25 Женский
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,327 NL 1357 NL Отрицател. PLSA 1357 Not applicable 24 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,121 NL 1358 NL Отрицател. PLSA 1358 Not applicable 25 Женский
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,553 NL 1359 NL Отрицател. PLSA 1359 Not applicable 29 Женский
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,570 NL 1360 NL Отрицател. PLSA 1360 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател
- 634 046728
NL 1361 NL PLSA 1361 Not applicable 30 Мужской
Темнокож. 0,123 NL 1362 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1362 Not ΝΑ applicable 30 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,122 NL 1363 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1363 Not ΝΑ applicable 29 ΝΑ Мужской
Европеец 0,125 NL 1364 NL Нормальн. I Отрицател. PLSA 1364 Not ΙΑ applicable 22 ΝΑ Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн . ΝΑ ΝΑ
0,441 NL 1365 NL Отрицател. PLSA 1365 Not applicable 23 Мужской
Европеец/Латиноам. 0,325 NL 1366 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1366 Not ΝΑ applicable 24 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,125 NL 1367 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1367 Not ΝΑ applicable 21 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,383 NL 1368 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1368 Not ΝΑ applicable 25 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,121 NL 1369 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1369 Not ΝΑ applicable 21 ΝΑ Мужской
Европеец/Латиноам. 0,618 NL 1370 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1370 Not ΝΑ applicable 28 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,304 NL 1371 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1371 Not ΝΑ applicable 28 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,116 NL 1372 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1372 Not ΝΑ applicable 22 ΝΑ Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн . ΝΑ ΝΑ
0,125 NL 1373 NL Отрицател. PLSA 1373 Not applicable 26 Мужской
Темнокож. 0,311 NL 1374 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1374 Not ΝΑ applicable 26 ΝΑ Мужской
Темнокож. Нормальн. ΝΑ ΝΑ
0,117 Отрицател
- 635 046728
NL 1375 NL PLSA 1375 Not applicable 30 Мужской
Европеец/Латиноам. 0,117 NL 1376 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1376 Not ΝΑ applicable 24 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,121 NL 1377 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1377 Not ΝΑ applicable 24 ΝΑ Женский
Европеец/Латиноам. 0,319 NL 1378 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1378 Not ΝΑ applicable 27 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,122 NL 1379 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1379 Not ΝΑ applicable 28 ΝΑ Мужской
Европеец/Латиноам. 0,125 NL 1380 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1380 Not ΝΑ applicable 21 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,125 NL 1381 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1381 Not ΝΑ applicable 24 ΝΑ Мужской
Европеец/Латиноам. 0,123 NL 1382 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1382 Not ΝΑ applicable 27 ΝΑ Женский
Темнокож. 0,305 NL 1383 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1383 Not ΝΑ applicable 28 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,337 NL 1384 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1384 Not ΝΑ applicable 25 ΝΑ Мужской
Темнокож. 0,301 NL 1385 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1385 Not ΝΑ applicable 26 ΝΑ Женский
Европеец/Латиноам. 0,366 NL 1386 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1386 Not ΝΑ applicable 20 ΝΑ Мужской
Европеец/Латиноам. 0,122 NL 1387 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1387 Not ΝΑ applicable 23 ΝΑ Женский
Европеец/Латиноам. 0,489 NL 1388 NL Нормальн. Отрицател. PLSA 1388 Not ΝΑ applicable 19 ΝΑ Женский
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . ΝΑ ΝΑ
0,303 Отрицател
- 636 046728
NL 1389 NL PLSA 1389 Not applicable 28 Женский
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,388 NL 1390 NL Отрицател. PLSA 1390 Not applicable 29 Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,403 NL 1391 NL Отрицател. PLSA 1391 Not applicable 29 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,590 NL 1392 NL Отрицател. PLSA 1392 Not applicable 29 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,123 NL 1393 NL Отрицател. PLSA 1393 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,481 NL 1394 NL Отрицател. PLSA 1394 Not applicable 27 Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,191 NL 1395 NL Отрицател. PLSA 1395 Not applicable 29 Женский
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,117 NL 1396 NL Отрицател. PLSA 1396 Not applicable 27 Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,117 NL 1397 NL Отрицател. PLSA 1397 Not applicable 22 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,320 NL 1398 NL Отрицател. PLSA 1398 Not applicable 22 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,123 NL 1399 NL Отрицател. PLSA 1399 Not applicable 25 Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,121 NL 1400 NL Отрицател. PLSA 1400 Not applicable 28 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,307 NL 1401 NL Отрицател. PLSA 1401 Not applicable 20 Женский
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,116 NL 1402 NL Отрицател. PLSA 1402 Not applicable 23 Женский
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател
- 637 046728
NL 1403 NL PLSA 1403 Not applicable 19 Женский
Темнокож. 0,311 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1404 Латиноам. 0,125 NL PLSA 1404 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1405 Темнокож. 0,123 NL PLSA 1405 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 29 Женский NA
NL 1406 Темнокож. 0,841 NL PLSA 1406 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1407 Темнокож. 0,125 NL PLSA 1407 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 22 Женский NA
NL 1408 Европеец 0,125 NL PLSA 1408 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable HA 30 Женский NA
NL 1409 Темнокож. 0,390 NL PLSA 1409 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 22 Женский NA
NL 1410 Европеец 0,219 NL PLSA 1410 Нормальн. Отрицател. Not ] applicable HA 25 Женский NA
NL 1411 Темнокож. 0,116 NL PLSA 1411 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Женский NA
NL 1412 Темнокож. 0,299 NL PLSA 1412 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1413 Темнокож. 0,123 NL PLSA 1413 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1414 Латиноам. 0,345 NL PLSA 1414 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 20 Женский NA
NL 1425 Темнокож. 0,121 NL PLSA 1425 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 25 Мужской NA
NL 1426 Темнокож. NL PLSA 1426 Нормальн. Not applicable NA 24 Женский NA
0,123 Отрицател
- 638 046728
NL 1427 NL PLSA 1427 Not applicable 27 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,125 NL 1428 NL Отрицател. PLSA 1428 Not applicable 27 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,553 NL 1429 NL Отрицател. PLSA 1429 Not applicable 27 Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,121 NL 1430 NL Отрицател. PLSA 1430 Not applicable 30 Мужской
Темнокож./Латиноам. Нормальн. . NA NA
0,307 NL 1431 NL Отрицател. PLSA 1431 Not applicable 28 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,219 NL 1432 NL Отрицател. PLSA 1432 Not applicable 25 Мужской
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,122 NL 1433 NL Отрицател. PLSA 1433 Not applicable 21 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,125 NL 1434 NL Отрицател. PLSA 1434 Not applicable 27 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,125 NL 1435 NL Отрицател. PLSA 1435 Not applicable 29 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,125 NL 1436 NL Отрицател. PLSA 1436 Not applicable 24 Женский
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,237 NL 1437 NL Отрицател. PLSA 1437 Not applicable 30 Женский
Европеец/Латиноам. Нормальн. NA NA
0,117 NL 1438 NL Отрицател. PLSA 1438 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,122 NL 1439 NL Отрицател. PLSA 1439 Not applicable 28 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,117 NL 1440 NL Отрицател. PLSA 1440 Not applicable 20 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,117 Отрицател
- 639 046728
NL 1441 NL PLSA 1441 Not applicable 27 Мужской
Темнокож. 0,125 Нормальн. ΝΑ Отрицател. ΝΑ
NL 1442 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1442 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 28 Мужской ΝΑ
NL 1443 Европеец/Латиноам. 0,317 NL PLSA 1443 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 23 Женский ΝΑ
NL 1444 Европеец/Латиноам. 0,816 NL PLSA 1444 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 23 Мужской ΝΑ
NL 1445 NL Темнокож./Латиноам. 0,117 PLSA 1445 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 20 Женский ΝΑ
NL 1482 Европеец 0,125 NL PLSA 1482 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 55 Мужской ΝΑ
NL 1483 Европеец 0,575 NL PLSA 1483 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 79 Мужской ΝΑ
NL 1484 Европеец 0,357 NL PLSA 1484 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 69 Женский ΝΑ
NL 1485 Европеец 0,117 NL PLSA 1485 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 66 Мужской ΝΑ
NL 1486 Европеец 0,125 NL PLSA 1486 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 66 Мужской ΝΑ
NL 1487 Европеец 0,338 NL PLSA 1487 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 60 Мужской ΝΑ
NL 1488 Европеец 0,116 NL PLSA 1488 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 66 Мужской ΝΑ
NL 1489 Европеец 0,818 NL PLSA 1489 Not applicable Нормальн. ΝΑ Отрицател. 57 Мужской ΝΑ
NL 1490 Европеец NL PLSA 1490 Not applicable Нормальн. ΝΑ 65 Мужской ΝΑ
0,125 Отрицател
- 640 046728
NL 1491 NL PLSA 1491 Not applicable 62 Мужской
Европеец 0,325 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1492 Европеец 0,123 NL PLSA 1492 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Мужской NA
NL 1493 Европеец 0,297 NL PLSA 1493 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
NL 1494 Европеец 0,116 NL PLSA 1494 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Женский NA
NL 1495 Европеец 0,355 NL PLSA 1495 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 78 Женский NA
NL 1496 Европеец 0,413 NL PLSA 1496 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 77 Женский NA
NL 1497 Европеец 0,117 NL PLSA 1497 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 84 Мужской NA
NL 1498 Европеец 0,125 NL PLSA 1498 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
NL 1499 Темнокож. 0,308 NL PLSA 1499 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Мужской NA
NL 1500 Европеец 0,193 NL PLSA 1500 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 80 Женский NA
NL 1501 Европеец 0,125 NL PLSA 1501 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
NL 1502 Европеец 0,123 NL PLSA 1502 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
NL 1503 Европеец 0,117 NL PLSA 1503 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1504 Европеец 0,117 NL PLSA 1504 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
- 641 046728
NL 1505 NL PLSA 1505 Not applicable 55 Женский
Европеец 0,457 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1506 Темнокож. 0,509 NL PLSA 1506 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
NL 1507 Европеец 0,731 NL PLSA 1507 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Мужской NA
NL 1508 Европеец 0,125 NL PLSA 1508 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1509 Европеец 0,328 NL PLSA 1509 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской NA
NL 1510 Европеец 0,300 NL PLSA 1510 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Женский NA
NL 1511 Европеец 0,514 NL PLSA 1511 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
NL 1512 Европеец 0,121 NL PLSA 1512 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
NL 1513 Европеец 0,185 NL PLSA 1513 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
NL 1514 Европеец 0,329 NL PLSA 1514 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
NL 1515 Европеец 0,238 NL PLSA 1515 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Мужской NA
NL 1516 Европеец 0,117 NL PLSA 1516 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Женский NA
NL 1517 Европеец 0,305 NL PLSA 1517 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
NL 1518 Европеец NL PLSA 1518 Нормальн. Not applicable NA 70 Мужской NA
0,443 Отрицател
- 642 046728
NL 1519 NL PLSA 1519 Not applicable 61 Женский
Европеец 0,122 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1520 Европеец 0,125 NL PLSA 1520 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Женский NA
NL 1521 Европеец 0,314 NL PLSA 1521 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Женский NA
NL 1522 Европеец 0,116 NL PLSA 1522 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Мужской NA
NL 1523 Европеец 0,314 NL PLSA 1523 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1524 Европеец 0,600 NL PLSA 1524 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
NL 1525 Темнокож. 0,550 NL PLSA 1525 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Женский NA
NL 1526 Европеец 0,117 NL PLSA 1526 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 79 Женский NA
NL 1527 Европеец 0,296 NL PLSA 1527 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
NL 1528 Европеец 0,301 NL PLSA 1528 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1529 Европеец 0,814 NL PLSA 1529 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 74 Мужской NA
NL 1530 Европеец 0,421 NL PLSA 1530 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
NL 1531 Европеец 0,116 NL PLSA 1531 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Мужской NA
NL 1532 Европеец NL PLSA 1532 Нормальн. Not applicable NA 65 Мужской NA
0,409 Отрицател
- 643 046728
NL 1533 NL PLSA 1533 Not applicable 56 Мужской
Европеец 0,295 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1534 Европеец 0,490 NL PLSA 1534 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской NA
NL 1535 Европеец 0,229 NL PLSA 1535 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
NL 1536 Европеец 0,125 NL PLSA 1536 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Мужской NA
NL 1537 Европеец 0,125 NL PLSA 1537 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Мужской NA
NL 1538 Европеец 0,297 NL PLSA 1538 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Мужской NA
NL 1539 Европеец 0,425 NL PLSA 1539 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 70 Мужской NA
NL 1540 Other 0,123 NL PLSA 1540 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 ] Женский HA
NL 1541 Европеец 0,617 NL PLSA 1541 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 78 Мужской NA
NL 1542 Темнокож. 0,213 NL PLSA 1542 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
NL 1543 Европеец 0,338 NL PLSA 1543 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Мужской NA
NL 1544 Европеец 0,117 NL PLSA 1544 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Мужской NA
NL 1545 Темнокож. 0,451 NL PLSA 1545 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1546 Европеец NL PLSA 1546 Нормальн. Not applicable NA 78 Мужской NA
0,338 Отрицател
- 644 046728
NL 1547 NL PLSA 1547 Not applicable 70 Женский
Темнокож. 0,246 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1548 Европеец 0,125 NL PLSA 1548 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1549 Темнокож. 0,731 NL PLSA 1549 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
NL 1550 Европеец 0,542 NL PLSA 1550 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
NL 1551 Азиат 0,123 NL PLSA 1551 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1552 Европеец 0,415 NL PLSA 1552 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Мужской NA
NL 1553 Азиат 0,307 NL PLSA 1553 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Женский NA
NL 1554 Европеец 0,117 NL PLSA 1554 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 79 Женский NA
NL 1555 Европеец 0,435 NL PLSA 1555 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Мужской NA
NL 1556 Темнокож. 0,305 NL PLSA 1556 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
NL 1557 Европеец 0,673 NL PLSA 1557 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
NL 1558 Европеец 0,465 NL PLSA 1558 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
NL 1559 Европеец 0,518 NL PLSA 1559 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Мужской NA
NL 1560 Европеец NL PLSA 1560 Нормальн. Not applicable NA 60 Мужской NA
0,847 Отрицател
- 645 046728
NL 1561 NL PLSA 1561 Not applicable 62 Мужской
Европеец 0,472 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1562 Европеец 0,976 NL PLSA 1562 Нормальн. Положител. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1563 Европеец 0,399 NL PLSA 1563 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1564 Европеец 0,485 NL PLSA 1564 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Мужской NA
NL 1565 Европеец 0,121 NL PLSA 1565 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
NL 1566 Европеец 0,305 NL PLSA 1566 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Женский NA
NL 1567 Европеец 0,116 NL PLSA 1567 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
NL 1568 Европеец 0,207 NL PLSA 1568 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
NL 1569 Европеец 0,616 NL PLSA 1569 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 70 Мужской NA
NL 1570 Европеец 0,295 NL PLSA 1570 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1571 Европеец 0,303 NL PLSA 1571 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1572 Европеец 0,125 NL PLSA 1572 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Женский NA
NL 1573 Европеец 0,195 NL PLSA 1573 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1574 Европеец NL PLSA 1574 Нормальн. Not applicable NA 65 Женский NA
0,554 Отрицател
- 646 046728
NL 1575 NL PLSA 1575 Not applicable 60 Женский
Европеец 0,333 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1576 Европеец 0,121 NL PLSA 1576 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
NL 1577 Европеец 0,543 NL PLSA 1577 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1578 Европеец 0,117 NL PLSA 1578 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
NL 1579 Европеец 0,256 NL PLSA 1579 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
NL 1580 Европеец 0,242 NL PLSA 1580 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Мужской NA
NL 1581 Европеец 0,125 NL PLSA 1581 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 81 Женский NA
NL 1582 Европеец 0,197 NL PLSA 1582 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
NL 1583 Европеец 0,334 NL PLSA 1583 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
NL 1584 Европеец 0,117 NL PLSA 1584 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1585 Европеец 0,117 NL PLSA 1585 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Мужской NA
NL 1586 Европеец 0,382 NL PLSA 1586 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1587 Европеец 0,719 NL PLSA 1587 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1588 Европеец NL PLSA 1588 Нормальн. Not applicable NA 62 Женский NA
0,508 Отрицател
- 647 046728
NL 1589 NL PLSA 1589 Not applicable 63 Женский
Европеец 0,666 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1590 Европеец 0,123 NL PLSA 1590 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1591 Европеец 0,188 NL PLSA 1591 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Женский NA
NL 1592 Европеец 0,320 NL PLSA 1592 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Женский NA
NL 1593 Европеец 0,122 NL PLSA 1593 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
NL 1594 Европеец 0,117 NL PLSA 1594 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Мужской NA
NL 1595 Европеец 0,396 NL PLSA 1595 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Мужской NA
NL 1596 Европеец 0,321 NL PLSA 1596 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской NA
NL 1597 Азиат 0,125 NL PLSA 1597 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 ] Женский HA
NL 1598 Европеец 0,238 NL PLSA 1598 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Мужской NA
NL 1599 Европеец 0,116 NL PLSA 1599 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1600 Европеец 0,338 NL PLSA 1600 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1601 Европеец 0,318 NL PLSA 1601 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 69 Женский NA
NL 1602 Европеец NL PLSA 1602 Нормальн. Not applicable NA 78 Женский NA
0,242 Отрицател
- 648 046728
NL 1603 NL PLSA 1603 Not applicable 60 Мужской
Европеец Нормальн. ΝΑ NA
0,125 Отрицател.
NL 1604 NL PLSA 1604 Not applicable 55 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,331 Отрицател.
NL 1605 NL PLSA 1605 Not applicable 65 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател.
NL 1606 NL PLSA 1606 Not applicable 61 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,121 Отрицател.
NL 1607 NL PLSA 1607 Not applicable 57 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,381 Отрицател.
NL 1608 NL PLSA 1608 Not applicable 59 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,121 Отрицател.
NL 1609 NL PLSA 1609 Not applicable 57 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,301 Отрицател.
NL 1610 NL PLSA 1610 Not applicable 63 Женский
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,121 Отрицател.
NL 1611 NL PLSA 1611 Not applicable 63 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,538 Отрицател.
NL 1612 NL PLSA 1612 Not applicable 68 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател.
NL 1613 NL PLSA 1613 Not applicable 71 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,117 Отрицател.
NL 1614 NL PLSA 1614 Not applicable 63 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател.
NL 1615 NL PLSA 1615 Not applicable 56 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател.
NL 1616 NL PLSA 1616 Not applicable 62 Мужской
Темнокож. Нормальн. NA NA
0,815 Отрицател
- 649 046728
NL 1617 NL PLSA 1617 Not applicable 73 Женский
Европеец 0,121 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1618 Европеец 0,116 NL PLSA 1618 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Женский NA
NL 1619 Европеец 0,200 NL PLSA 1619 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Женский NA
NL 1620 Европеец 0,301 NL PLSA 1620 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Женский NA
NL 1621 Темнокож. 0,117 NL PLSA 1621 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1622 Темнокож. 0,480 NL PLSA 1622 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1623 Европеец 0,122 NL PLSA 1623 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Мужской NA
NL 1624 Европеец 0,121 NL PLSA 1624 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Мужской NA
NL 1625 Европеец 0,117 NL PLSA 1625 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1626 Европеец 0,125 NL PLSA 1626 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Женский NA
NL 1627 Европеец 0,192 NL PLSA 1627 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
NL 1628 Европеец 0,116 NL PLSA 1628 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Женский NA
NL 1629 Темнокож. 0,187 NL PLSA 1629 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
NL 1630 Азиат NL PLSA 1630 Нормальн. Not applicable NA 71 I Мужской SLA
0,121 Отрицател
- 650 046728
NL 1631 NL PLSA 1631 Not applicable 63 Женский
Европеец Нормальн. ΝΑ NA
0,123 Отрицател.
NL 1632 NL PLSA 1632 Not applicable 64 Мужской
Азиат Нормальн. NA NA
0,117 Отрицател.
NL 1633 NL PLSA 1633 Not applicable 63 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,122 Отрицател.
NL 1634 NL PLSA 1634 Not applicable 67 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,180 Отрицател.
NL 1635 NL PLSA 1635 Not applicable 62 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,335 Отрицател.
NL 1636 NL PLSA 1636 Not applicable 58 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател.
NL 1637 NL PLSA 1637 Not applicable 60 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,125 Отрицател.
NL 1638 NL PLSA 1638 Not applicable 70 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,310 Отрицател.
NL 1639 NL PLSA 1639 Not applicable 56 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,187 Отрицател.
NL 1640 NL PLSA 1640 Not applicable 56 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,121 Отрицател.
NL 1641 NL PLSA 1641 Not applicable 60 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,123 Отрицател.
NL 1642 NL PLSA 1642 Not applicable 64 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,175 Отрицател.
NL 1643 NL PLSA 1643 Not applicable 66 Мужской
Европеец Нормальн. NA NA
0,122 Отрицател.
NL 1644 NL PLSA 1644 Not applicable 56 Женский
Европеец Нормальн. NA NA
0,222 Отрицател
- 651 046728
NL 1645 NL PLSA 1645 Not applicable 66 Мужской
Европеец 0,117 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1646 Европеец 0,125 NL PLSA 1646 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1647 Европеец 0,125 NL PLSA 1647 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
NL 1648 Европеец 0,306 NL PLSA 1648 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Мужской NA
NL 1649 Азиат 0,747 NL PLSA 1649 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 ] Мужской HA
NL 1650 Европеец 0,125 NL PLSA 1650 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
NL 1651 Европеец 0,311 NL PLSA 1651 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 84 Мужской NA
NL 1652 Европеец 0,317 NL PLSA 1652 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
NL 1653 Темнокож. 0,568 NL PLSA 1653 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 70 Мужской NA
NL 1654 Европеец 0,121 NL PLSA 1654 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
NL 1655 Европеец 0,720 NL PLSA 1655 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Женский NA
NL 1656 Европеец 0,522 NL PLSA 1656 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Мужской NA
NL 1657 Европеец 0,320 NL PLSA 1657 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
NL 1658 Европеец NL PLSA 1658 Нормальн. Not applicable NA 71 Мужской NA
0,324 Отрицател
- 652 046728
NL 1659 NL PLSA 1659 Not applicable 59 Мужской
Темнокож. 0,300 Нормальн. Отрицател. ΝΑ NA
NL 1660 Европеец 0,333 NL PLSA 1660 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1661 Европеец 0,334 NL PLSA 1661 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Мужской NA
NL 1662 Европеец 0,121 NL PLSA 1662 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Мужской NA
NL 1663 Азиат 0,116 NL PLSA 1663 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 ] Мужской HA
NL 1664 Европеец 0,308 NL PLSA 1664 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 59 Мужской NA
NL 1665 Европеец 0,471 NL PLSA 1665 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 75 Женский NA
NL 1666 Европеец 0,304 NL PLSA 1666 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 74 Женский NA
NL 1667 Темнокож. 0,313 NL PLSA 1667 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Женский NA
NL 1668 Европеец 0,309 NL PLSA 1668 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
NL 1669 Европеец 0,577 NL PLSA 1669 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1701 Неизвестно 0,528 NL PLSA 1701 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 87 Мужской NA
NL 1702 Неизвестно 0,214 NL PLSA 1702 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 82 Женский NA
NL 1703 Неизвестно NL PLSA 1703 Нормальн. Not applicable NA 82 Женский NA
0,713 Отрицател
- 653 046728
NL 1704 NL PLSA 1704 Not applicable 66 Женский
Неизвестно 0,338 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1705 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1705 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 77 Женский NA
NL 1706 Неизвестно 0,308 NL PLSA 1706 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Мужской NA
NL 1707 Неизвестно 0,314 NL PLSA 1707 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Мужской NA
NL 1708 Неизвестно 0,576 NL PLSA 1708 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
NL 1709 Неизвестно 0,566 NL PLSA 1709 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Мужской NA
NL 1710 Неизвестно 0,323 NL PLSA 1710 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 77 Женский NA
NL 1711 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1711 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 46 Женский NA
NL 1712 Неизвестно 0,305 NL PLSA 1712 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 76 Мужской NA
NL 1713 Неизвестно 0,178 NL PLSA 1713 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 37 Мужской NA
NL 1714 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1714 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
NL 1715 Неизвестно 0,187 NL PLSA 1715 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
NL 1716 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1716 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1717 Неизвестно NL PLSA 1717 Нормальн. Not applicable NA 58 Мужской NA
0,353 Отрицател
- 654 046728
NL 1718 NL PLSA 1718 Not applicable 44 Женский
Неизвестно 0,349 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1719 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1719 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
NL 1720 Неизвестно 0,444 NL PLSA 1720 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Женский NA
NL 1721 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1721 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1722 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1722 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1723 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1723 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 74 Мужской NA
NL 1724 Неизвестно 0,599 NL PLSA 1724 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Женский NA
NL 1725 Неизвестно 0,624 NL PLSA 1725 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1726 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1726 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской NA
NL 1727 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1727 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Женский NA
NL 1728 Неизвестно 0,735 NL PLSA 1728 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1729 Неизвестно 0,322 NL PLSA 1729 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1730 Неизвестно 0,599 NL PLSA 1730 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 33 Женский NA
NL 1731 Неизвестно NL PLSA 1731 Нормальн. Not applicable NA 54 Женский NA
0,236 Отрицател
- 655 046728
NL 1732 NL PLSA 1732 Not applicable 24 Женский
Неизвестно 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1733 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1733 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 27 Женский NA
NL 1734 Неизвестно 0,155 NL PLSA 1734 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Мужской NA
NL 1735 Неизвестно 0,187 NL PLSA 1735 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 74 Женский NA
NL 1736 Неизвестно 0,564 NL PLSA 1736 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Женский NA
NL 1737 Неизвестно 0,183 NL PLSA 1737 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Мужской NA
NL 1738 Неизвестно 0,175 NL PLSA 1738 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Мужской NA
NL 1739 Неизвестно 0,122 NL PLSA 1739 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
NL 1740 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1740 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Женский NA
NL 1741 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1741 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
NL 1742 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1742 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
NL 1743 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1743 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1744 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1744 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Женский NA
NL 1745 Неизвестно NL PLSA 1745 Нормальн. Not applicable NA 63 Мужской NA
0,154 Отрицател
- 656 046728
NL 1746 NL PLSA 1746 Not applicable 47 Женский
Неизвестно 0,344 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1747 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1747 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 37 Мужской NA
NL 1748 Неизвестно 0,182 NL PLSA 1748 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 47 Мужской NA
NL 1749 Неизвестно 0,323 NL PLSA 1749 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 48 Мужской NA
NL 1750 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1750 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Женский NA
NL 1751 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1751 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 43 Мужской NA
NL 1752 Неизвестно 0,303 NL PLSA 1752 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1753 Неизвестно 0,810 NL PLSA 1753 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 33 Мужской NA
NL 1754 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1754 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
NL 1755 Неизвестно 0,122 NL PLSA 1755 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
NL 1756 Неизвестно 0,332 NL PLSA 1756 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 46 Мужской NA
NL 1757 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1757 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 73 Женский NA
NL 1758 Неизвестно 0,554 NL PLSA 1758 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 42 Женский NA
NL 1759 Неизвестно NL PLSA 1759 Нормальн. Not applicable NA 61 Мужской NA
0,122 Отрицател
- 657 046728
NL 1760 NL PLSA 1760 Not applicable 35 Женский
Неизвестно 0,337 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1761 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1761 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 47 Женский NA
NL 1762 Неизвестно 0,297 NL PLSA 1762 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Женский NA
NL 1763 Неизвестно 0,237 NL PLSA 1763 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1764 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1764 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 21 Женский NA
NL 1765 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1765 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
NL 1766 Неизвестно 0,327 NL PLSA 1766 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Мужской NA
NL 1767 Неизвестно 0,226 NL PLSA 1767 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 43 Мужской NA
NL 1768 Неизвестно 0,332 NL PLSA 1768 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Мужской NA
NL 1769 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1769 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 53 Мужской NA
NL 1770 Неизвестно 0,428 NL PLSA 1770 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Мужской NA
NL 1771 Неизвестно 0,245 NL PLSA 1771 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Женский NA
NL 1772 Неизвестно 0,178 NL PLSA 1772 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1773 Неизвестно NL PLSA 1773 Нормальн. Not applicable NA 67 Мужской NA
0,117 Отрицател
- 658 046728
NL 1774 NL PLSA 1774 Not applicable 61 Женский
Неизвестно 0,319 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1775 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1775 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 34 Мужской NA
NL 1776 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1776 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 46 Женский NA
NL 1777 Неизвестно 0,240 NL PLSA 1777 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
NL 1778 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1778 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 45 Женский NA
NL 1779 Неизвестно 0,198 NL PLSA 1779 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 56 Женский NA
NL 1780 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1780 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Мужской NA
NL 1781 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1781 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 66 Женский NA
NL 1782 Неизвестно 0,405 NL PLSA 1782 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Женский NA
NL 1783 Неизвестно 0,122 NL PLSA 1783 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 43 Мужской NA
NL 1784 Неизвестно 0,122 NL PLSA 1784 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Женский NA
NL 1785 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1785 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 35 Женский NA
NL 1786 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1786 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Женский NA
NL 1787 Неизвестно NL PLSA 1787 Нормальн. Not applicable NA 32 Женский NA
0,236 Отрицател
- 659 046728
NL 1788 NL PLSA 1788 Not applicable 73 Женский
Неизвестно 0,436 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1789 Неизвестно 0,670 NL PLSA 1789 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
NL 1790 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1790 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 54 Женский NA
NL 1791 Неизвестно 0,313 NL PLSA 1791 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 55 Женский NA
NL 1792 Неизвестно 0,338 NL PLSA 1792 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
NL 1793 Неизвестно 0,345 NL PLSA 1793 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 68 Женский NA
NL 1794 Неизвестно 0,354 NL PLSA 1794 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Мужской NA
NL 1795 Неизвестно 0,240 NL PLSA 1795 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Женский NA
NL 1796 Неизвестно 0,248 NL PLSA 1796 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 23 Женский NA
NL 1797 Неизвестно 0,221 NL PLSA 1797 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Женский NA
NL 1798 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1798 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
NL 1799 Неизвестно 0,234 NL PLSA 1799 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Мужской NA
NL 1800 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1800 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Женский NA
NL 1801 Неизвестно NL PLSA 1801 Нормальн. Not applicable NA 47 Мужской NA
0,331 Отрицател
- 660 046728
NL 1802 NL PLSA 1802 Not applicable 46 Мужской
Неизвестно 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1803 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1803 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 44 Женский NA
NL 1804 Неизвестно 0,322 NL PLSA 1804 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 83 Мужской NA
NL 1805 Неизвестно 0,176 NL PLSA 1805 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 60 Женский NA
NL 1806 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1806 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Мужской NA
NL 1807 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1807 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 41 Женский NA
NL 1808 Неизвестно 0,306 NL PLSA 1808 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 26 Мужской NA
NL 1809 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1809 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
NL 1810 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1810 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 47 Женский NA
NL 1811 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1811 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Женский NA
NL 1812 Неизвестно 0,596 NL PLSA 1812 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 63 Женский NA
NL 1813 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1813 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
NL 1814 Неизвестно 0,322 NL PLSA 1814 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 42 Женский NA
NL 1815 Неизвестно NL PLSA 1815 Нормальн. Not applicable NA 41 Женский NA
0,116 Отрицател
- 661 046728
NL 1816 NL PLSA 1816 Not applicable 36 Женский
Неизвестно 0,121 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1817 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1817 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Мужской NA
NL 1818 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1818 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской NA
NL 1819 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1819 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 82 Мужской NA
NL 1820 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1820 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1821 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1821 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Мужской NA
NL 1822 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1822 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 35 Мужской NA
NL 1823 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1823 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 67 Женский NA
NL 1824 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1824 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 45 Женский NA
NL 1825 Неизвестно 0,122 NL PLSA 1825 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 24 Женский NA
NL 1826 Неизвестно 0,805 NL PLSA 1826 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Мужской NA
NL 1827 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1827 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 65 Женский NA
NL 1828 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1828 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1829 Неизвестно NL PLSA 1829 Нормальн. Not applicable NA 67 Мужской NA
0,121 Отрицател
- 662 046728
NL 1830 NL PLSA 1830 Not applicable 73 Мужской
Неизвестно 0,125 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1831 Неизвестно 0,710 NL PLSA 1831 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Женский NA
NL 1832 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1832 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Женский NA
NL 1833 Неизвестно 0,587 NL PLSA 1833 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Мужской NA
NL 1834 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1834 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 47 Мужской NA
NL 1835 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1835 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 47 Мужской NA
NL 1836 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1836 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 57 Женский NA
NL 1837 Неизвестно 0,253 NL PLSA 1837 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Женский NA
NL 1838 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1838 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 52 Женский NA
NL 1839 Неизвестно 0,309 NL PLSA 1839 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Женский NA
NL 1840 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1840 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 32 Женский NA
NL 1841 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1841 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 32 Женский NA
NL 1842 Неизвестно 0,305 NL PLSA 1842 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 72 Мужской NA
NL 1843 Неизвестно NL PLSA 1843 Нормальн. Not applicable NA 61 Мужской NA
0,122 Отрицател
- 663 046728
NL 1844 NL PLSA 1844 Not applicable 61 Мужской
Неизвестно 0,184 Нормальн. Отрицател. NA NA
NL 1845 Неизвестно 0,515 NL PLSA 1845 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 77 Мужской NA
NL 1846 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1846 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 71 Мужской NA
NL 1847 Неизвестно 0,122 NL PLSA 1847 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Женский NA
NL 1848 Неизвестно 0,123 NL PLSA 1848 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 44 Женский NA
NL 1849 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1849 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1850 Неизвестно 0,121 NL PLSA 1850 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 58 Мужской NA
NL 1851 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1851 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 51 Мужской NA
NL 1852 Неизвестно 0,116 NL PLSA 1852 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 28 Мужской NA
NL 1853 Неизвестно 0,117 NL PLSA 1853 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 62 Мужской NA
NL 1854 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1854 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 64 Мужской NA
NL 1855 Неизвестно 0,125 NL PLSA 1855 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1856 Неизвестно 0,191 NL PLSA 1856 Нормальн. Отрицател. Not applicable NA 61 Женский NA
NL 1857 Неизвестно NL PLSA 1857 Нормальн. Not applicable NA 64 Мужской NA
0,117 Отрицател
- 664 046728
NL 1858 NL PLSA 1858 Not applicable 51 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,234 Отрицател.
NL 1859 NL PLSA 1859 Not applicable 62 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,325 Отрицател.
NL 1860 NL PLSA 1860 Not applicable 58 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,803 Отрицател.
NL 1861 NL PLSA 1861 Not applicable 51 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,116 Отрицател.
NL 1862 NL PLSA 1862 Not applicable 51 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,125 Отрицател.
NL 1863 NL PLSA 1863 Not applicable 63 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,116 Отрицател.
NL 1864 NL PLSA 1864 Not applicable 25 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,317 Отрицател.
NL 1865 NL PLSA 1865 Not applicable 62 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,116 Отрицател.
NL 1866 NL PLSA 1866 Not applicable 55 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,324 Отрицател.
NL 1867 NL PLSA 1867 Not applicable 73 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,122 Отрицател.
NL 1868 NL PLSA 1868 Not applicable 38 Мужской
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,125 Отрицател.
NL 1869 NL PLSA 1869 Not applicable 52 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,121 Отрицател.
NL 1870 NL PLSA 1870 Not applicable 34 Женский
Неизвестно Нормальн. NA ΝΑ
0,123 Отрицател.
PANG 669 PANC : 669 PLS 1 He : применимо 82 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,982 Положител
- 665 046728
PANC 670 PANC 670 PLS 1 He применимо 44 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,560 Отрицател.
PANC 671 PANC 671 PLS 1 He применимо 64 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,994 Положител.
PANC 672 PANC 672 PLS 1 He применимо 69 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,982 Положител.
PANC 673 PANC 673 PLS 1 He применимо 61 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,423 Отрицател.
PANC 674 PANC 674 PLS 1 He применимо 56 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,993 Положител.
PANC 675 PANC 675 PLS 1 He применимо 77 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител.
PANC 676 PANC 676 PLS 1 He применимо 65 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,977 Положител.
PANC 677 PANC 677 PLS 1 He применимо 73 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител.
PANC 678 PANC 678 PLS 1 He применимо 48 Мужской
Темнокож. Поджелудоч. . II Аденокарцинома
0,463 Отрицател.
PANC 679 PANC 679 PLS 1 He применимо 53 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,605 Отрицател.
PANC 680 PANC 680 PLS 1 He применимо 57 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,822 Отрицател.
PANC 757 PANC 757 PLS 1 PANC 757 PT1 70 Женский
Европеец Поджелудоч . II Аденокарцинома
0,231 Отрицател.
PANC 758 PANC 758 PLS 1 PANC 758 PT1 56 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,679 Отрицател.
PANC 759 PANC 759 PLS 1 PANC 759 PT1 56 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,832
Отрицател.
- 666 046728
PANG 760 PANC 760 PLS 1 PANC 760 PT1 48 Мужской
Европеец 0,872 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANG 761 PANC 761 PLS 1 PANC 761 PT1 53 Мужской
Европеец 0,904 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANG 762 PANC 762 PLS 1 PANC 762 PT1 70 Женский
Европеец 1,000 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANG 764 PANC 764 PLS 1 PANC 764 PT1 58 Мужской
Европеец 0,989 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANC 765 PANC 765 PLS 1 PANC 765 PT1 48 Женский
Европеец 1,000 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANC 766 PANC 766 PLS 1 PANC 766 PT1 72 Мужской
Европеец 0,995 Поджелудоч. Положител. I Аденокарцинома
PANC 767 PANC 767 PLS 1 PANC 767 PT1 7 0 Мужской
Европеец 0,457 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANC 768 PANC 768 PLS 1 PANC 768 PT1 59 Женский
Европеец 0,125 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANC 769 PANC 769 PLS 1 PANC 769 PT1 59 Мужской
Европеец 0,804 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANCA 1001 PANCA 1001 PLS 1 He применимо 74 Мужской
Европеец 0,980 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1004 PANCA 1004 PLS 1 He применимо 60 Мужской
Европеец 0,994 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1005 PANCA 1005 PLS 1 He применимо 62 Мужской
Европеец 0,993 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1006 PANCA 1006 PLS 1 He применимо 78 Женский
Европеец 0,999 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1008 PANCA 1008 PLS 1 He применимо 50 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,911 Положител
- 667 046728
PANCA 1009 PANCA 1009 PLS 1 He применимо 66 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител.
PANCA 1010 PANCA 1010 PLS 1 He применимо 86 Мужской
Европеец Поджелудоч. I Аденокарцинома
0,125 Отрицател.
PANCA 1011 PANCA 1011 PLS 1 He применимо 72 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,999 Положител.
PANCA 1012 PANCA 1012 PLS 1 He применимо 69 Женский
Темнокож. Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,794 Отрицател.
PANCA 1013 PAN Ci ί 1013 PLS 1 He : применимо 61 Мужской
Европеец Поджелудоч. III Аденокарцинома
0,989 Положител.
PANCA 1014 PANCA 1014 PLS 1 He применимо 65 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,997 Положител.
PANCA 1015 PAN Ci ί 1015 PLS 1 He : применимо 72 Мужской
Неизвестно Поджелудоч. III Аденокарцинома
0,968 Положител.
PANCA 1016 PAN Ci ί 1016 PLS 1 He : применимо 54 Мужской
Неизвестно Поджелудоч. I Аденокарцинома
0,884 Положител.
PANCA 1018 PANCA 1018 PLS 1 He применимо 53 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител.
PANCA 1020 PANCA 1020 PLS 1 He применимо 56 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,999 Положител.
PANCA 1022 PANCA 1022 PLS 1 He применимо 7 0 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,994 Положител.
PANCA 1024 PANCA 1024 PLS 1 He применимо 58 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,117 Отрицател.
PANCA 1025 PAN Ci ί 1025 PLS 1 He : применимо 7 9 Мужской
Европеец Поджелудоч. III Аденокарцинома
0,988 Положител.
PANCA 1028 PAN Ci 1 1028 PLS 1 He : применимо 64 Мужской
Европеец Поджелудоч. III Аденокарцинома
0,910 Положител.
- 668 046728
PANCA 1030 PANCA 1030 PLS 1 He применимо 69 Мужской
Европеец Поджелудоч . II Аденокарцинома
0,999 Положител.
PANCA 1031 PANCA 1031 PLS 1 He применимо 82 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,978 Положител.
PANCA 1034 PANCA 1034 PLS 1 He применимо 63 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,969 Положител.
PANCA 1036 PANCA 1036 PLS 1 He применимо 69 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,402 Отрицател.
PANCA 1037 PANCA 1037 PLS 1 He ; применимо 63 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,857 Отрицател.
PANCA 1039 PANCA 1039 PLS 1 He применимо 68 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,693 Отрицател.
PANCA 1040 PANCA 1040 PLS 1 He применимо 63 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,987 Положител.
PANCA 1042 PANCA 1042 PLS 1 He применимо 75 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,502 Отрицател.
PANCA 1043 PANCA 1043 PLS 1 He применимо 63 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,998 Положител.
PANCA 1044 PANCA 1044 PLS 1 He применимо 56 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител.
PANCA 1047 PANCA 1047 PLS 1 He применимо 48 Мужской
Other Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,824 Отрицател.
PANCA 1048 PANCA 1048 PLS 1 He ; применимо 82 Женский
Европеец Поджелудоч. III Аденокарцинома
0,929 Положител.
PANCA 1050 PANCA 1050 PLS 1 He применимо 68 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,947 Положител.
PANCA 1051 PANCA 1051 PLS 1 He применимо 62 Мужской
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
0,993 Положител
- 669 046728
PANCA 1052 PANCA 1052 PLS 1 He применимо 7 8 Мужской
Европеец 0,406 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANCA 1053 PANCA 1053 PLS 1 He применимо 78 Женский
Европеец 0,987 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1054 PANCA 1054 PLS 1 He применимо 75 Женский
Европеец 0,986 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1055 PANCA 1055 PLS 1 He применимо 60 Мужской
Европеец 0,122 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANCA 1056 PANCA 1056 PLS 1 He применимо 64 Мужской
Европеец 0,997 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1057 PANCA 1057 PLS 1 He применимо 71 Мужской
Европеец 0,284 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANCA 1058 PANCA 1058 PLS 1 He применимо 68 Женский
Европеец 0,957 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1059 PANCA 1059 PLS 1 He применимо 55 Мужской
Европеец 0,877 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1061 PANCA 1061 PLS 1 He применимо 67 Мужской
Европеец 0,999 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1063 PANCA 1063 PLS 1 He применимо 62 Мужской
Европеец 0,701 Поджелудоч. Отрицател. II Аденокарцинома
PANCA 1149 PANCA 1149 PLS 1 PANCA 1149 PT1 67 Женский
Европеец 0,905 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1152 PANCA 1152 PLS 1 PANCA 1152 PT1 66 Мужской
Европеец 0,690 Поджелудоч. Отрицател. I Аденокарцинома
PANCA 1153 PANCA 1153 PLS 1 PANCA 1153 PT1 73 Мужской
Европеец 0,877 Поджелудоч. Положител. II Аденокарцинома
PANCA 1155 PANCA 1155 PLS 1 PANCA 1155 PT1 79 Женский
Европеец Поджелудоч. II Аденокарцинома
1,000 Положител
- 670 046728
PANCA 1156 PANCA 1156 PLS 1 PANCA 1156 PT1 76 Женский
Европеец 0,224 PAP 938 Поджелудоч. Отрицател. PAP 938 PLS 1 II Аденокарцинома He применимо 76 Женский
Европеец 1,000 PAP 939 Яичник Положител. PAP 939 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 75 Женский
Европеец 1,000 PAP 940 Яичник Положител. PAP 940 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 37 Женский
Европеец 1,000 PAP 941 Яичник Положител. PAP 941 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 46 Женский
Европеец 1,000 PAP 944 Яичник Положител. PAP 944 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 59 Женский
Европеец 0,998 PAP 945 Яичник Положител. PAP 945 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 47 Женский
Европеец 1,000 PAP 946 Яичник Положител. PAP 946 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 48 Женский
Европеец 1,000 PAP 947 Яичник Положител. PAP 947 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 71 Женский
Европеец 0,999 PAP 949 Яичник Положител. PAP 949 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 81 Женский
Темнокож. 1,000 PAP 950 Яичник Положител. PAP 950 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 75 Женский
Other 1,000 PAP 951 Яичник Положител. PAP 951 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 62 Женский
Европеец 0,836 PAP 953 Яичник Отрицател. PAP 953 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 48 Женский
Европеец 0,998 PAP 954 Яичник Положител. PAP 954 PLS 1 III Эпителиал. карцинома Не применимо 47 Женский
Темнокож. 1,000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
- 671 046728
РАР 955 РАР 955 PLS 1 Не применимо 53 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
1,000 РАР 956 Положител. РАР 956 PLS 1 Не применимо 77 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
1,000 РАР 957 Положител. РАР 957 PLS 1 Не применимо 54 Женский
Темнокож. Яичник III Эпителиал. карцинома
0,983 Положител.
РАР 959 РАР 959 PLS 1 Не применимо 53 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
1,000 Положител.
РАР 961 РАР 961 PLS 1 Не применимо 67 Женский
Темнокож. Яичник III Эпителиал. карцинома
1,000 Положител. применимо 7 4 Женский
РАР 962 РАР 962 PLS 1 Не
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
0,992 Положител.
РАР 974 РАР 974 PLS 1 Не применимо 7 5 Женский
Европеец Яичник I Эпителиал. карцинома
1,000 Положител.
PAPA 1330 PAPA 1330 PLS 1 Не применимо 66 Женский
Other Яичник III Эпителиал. карцинома
1,000 Положител.
PAPA 1331 PAPA 1331 PLS 1 Не применимо 68 Женский
Латиноам. Яичник III Эпителиал. карцинома
1,000 Положител. применимо 52 Женский
PAPA 1332 PAPA 1332 PLS 1 Не
Европеец Яичник I Эпителиал. карцинома
0,971 PAPA 1333 PAPA Положител. 1333 PLS 1 Не применимо 54 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
0,994 PAPA 1334 PAPA Положител. 1334 PLS 1 Не применимо 66 Женский
Темнокож. Яичник III Эпителиал. карцинома
0,999 Положител.
PAPA 1335 PAPA 1335 PLS 1 Не применимо 64 Женский
Европеец Яичник III Эпителиал. карцинома
0,999 Положител.
PAPA 1336 PAPA 1336 PLS 1 Не применимо 60 Женский
Европеец Яичник I Эпителиал. карцинома
1,000 Положител.
- 672 046728
PAPA 1339 PAPA 1339 PLS 1 Не применимо 66 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. I Эпителиал. карцинома
PAPA 1342 PAPA 1342 PLS 1 Не применимо 57 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1343 PAPA 1343 PLS 1 Не применимо 7 4 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1344 PAPA 1344 PLS 1 Не применимо 59 Женский
Европеец 0, 871 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1345 PAPA 1345 PLS 1 Не применимо 61 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1346 PAPA 1346 PLS 1 Не применимо 59 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1347 PAPA 1347 PLS 1 Не применимо 47 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. I Эпителиал. карцинома
PAPA 1348 PAPA 1348 PLS 1 Не применимо 72 Женский
Азиат 0, 999 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1349 PAPA 1349 PLS 1 Не применимо 64 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1350 PAPA 1350 PLS 1 Не применимо 58 Женский
Other 0, 941 Яичник Положител. II Эпителиал. карцинома
PAPA 1353 PAPA 1353 PLS 1 Не применимо 55 Женский
Европеец 0, 920 Яичник Положител. I Эпителиал. карцинома
PAPA 1354 PAPA 1354 PLS 1 Не применимо 57 Женский
Европеец 0, 990 Яичник Положител. I Эпителиал. карцинома
PAPA 1355 PAPA 1355 PLS 1 Не применимо 60 Женский
Европеец 0, 999 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
PAPA 1356 PAPA 1356 PLS 1 Не применимо 4 9 Женский
Европеец 1, 000 Яичник Положител. II Эпителиал. карцинома
PAPA 1357 PAPA 1357 PLS 1 Не применимо 60 Женский
Темнокож. 1,000 Яичник Положител. III Эпителиал. карцинома
НП: Не применимо
БДУ: Без дополнительных уточнений
Ранее пробирный проанализировано другим анализом у Cohen et al., PNAS (2017).
- 673 046728
Таблица 3
Мутации, идентифицированные в образцах плазмы от пациентов с раком и здоровых контрольных пациентов
Концентрация Мутация,
Частота в плазме Оценка Мутантных Оценка Тип Стадия Объем ДНК идентифицированная мутантного фрагментов/мл логистической регрессии
ID № пациента (нг/мл) омега ID № образца опухоли AJCC плазмы (мл) в плазме* аллеля (%) плазмы CancerSEEK
CRC 455 6, 08 2,81 CRC 455 PLS 1 Колоректальная I 5 ТР53 Р.К120Е, c.358A>G 0,27 5,1 0,681
CRC 456 46, 01 2,52 CRC 456 PLS 1 Колоректальная I 4 TP53 p.S240I, c.719G>T 0,02 3,2 0,986
CRC 457 6, 94 1,18 CRC 457 PLS 1 Колоректальная II 4,5 TP53 p.R202C, C.604OT 0,06 1,4 0,978
CRC 458 7,15 1,61 CRC 458 PLS 1 Колоректальная II 7,5 TP53 p.R248Q, c.743G>A 0,16 3,6 0,693
CRC 459 9,81 1,31 CRC 459 PLS 1 Колоректальная II 5 TP53 p.A276G, C.827OG 0,08 2,5 0,515
CRC 460 16, 33 2,93 CRC 460 PLS 1 Колоректальная II 5 CTNNB1 p.S45F, C.134OT 0,10 4,9 0,707
CRC 461 8,93 0,96 CRC 461 PLS 1 Колоректальная I 7,5 TP53 p.Y220H, c.658T>C 0,03 0,9 0,117
CRC 462 5,32 0,78 CRC 462 PLS 1 Колоректальная I 7,5 TP53 P.A161T, c.481G>A 0,03 0,4 0,381
CRC 463 5,47 0,88 CRC 463 PLS 1 Колоректальная I 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 0,09 1,5 0,892
CRC 464 3,98 0,96 CRC 464 PLS 1 Колоректальная III 7,5 TP53 p.P12S, C.34OT 0,02 0,2 0,557
- 674 046728
CRC 465 CRC 465 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,94 TP53 p.L264fs, с.791delT
1,77 0,06 0,5 0,698
CRC 466 CRC 466 PLS 1 Колоректальная III 5
5,56 CDKN2A P.A76T , c.226G>A
0,70 0,07 1,1 0,356
CRC 467 CRC 467 PLS 1 Колоректальная III 5
13,69 TP53 p.G245S, c.733G>A
1,12 0,04 1,7 0,878
CRC 468 CRC 468 PLS 1 Колоректальная III 5
12,99 TP53 p.E286G, c.857A>G
11,42 0,39 15,6 0,998
CRC 469 CRC 469 PLS 1 Колоректальная II 7,5
4,21 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A
0,65 0,04 0,6 0,117
CRC 470 CRC 470 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,79 АРС р.Е1306*, c.3916G>T
5,93 0,36 3,1 0,967
CRC 471 CRC 471 PLS 1 Колоректальная III 7,5
6, 65 ТР53 p.R196*, с. 586OT
2,80 1,84 37,7 0,915
CRC 472 CRC 472 PLS 1 Колоректальная II 5
16,78 ТР53 p.R273H, c.818G>A
0,72 0,02 1,2 0,574
CRC 473 CRC 473 PLS 1 Колоректальная II 7,5
6, 30 KRAS p.G13D, c.38G>A
3,40 3,68 71,4 0,934
CRC 474 CRC 474 PLS 1 Колоректальная III 5
16, 36 ТР53 p.R174G, c.520A>G
1,07 0,03 1,3 0,307
CRC 475 CRC 475 PLS 1 Колоректальная I 7,5
8,64 ТР53 p.G262D, c.785G>A
0,93 0,02 0,5 0,750
CRC 476 CRC 476 PLS 1 Колоректальная II 5
8,45 ТР53 p.R249G, c.745A>G
20,05 7,25 188,8 0,999
CRC 477 CRC 477 PLS 1 Колоректальная II 5
9,41 ТР53 p.R282W, с. 844OT
1,14 0,10 2,8 0,981
CRC 478 CRC 478 PLS 1 Колоректальная III 5
6,79 FBXW7 p.R465C, с. 1393OT
0,63 0,04 0,8 0,439
- 675 046728
CRC 479 CRC 479 PLS 1 Колоректальная II 5
11,88 2,41 0,06 KRAS p.G12C, 2,4 с.34G>T 0,969
CRC 13,30 93,61 480 CRC 480 0,76 PLS 1 Колоректальная CTNNB1 P.T41A 31,0 III ., c.!21A>G 0,996 5
CRC 13,85 3,18 481 CRC 481 0,19 PLS 1 Колоректальная PIK3CA p.H1047R 8,0 II , c.3140A>G 0,951 5
CRC 4,40 1,00 482 CRC 482 0,05 PLS 1 Колоректальная TP53 р.РЗООЗ, 0,7 III с. 898OT 0,606 5
CRC 5,67 0,82 483 CRC 483 0,02 PLS 1 Колоректальная FBXW7 p.R505H, 0,4 I c.1514G>A 0,116 7,5
CRC 8,04 1,13 484 CRC 484 0,04 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R335H, 1,1 I c.1004G>A 0,904 7,5
CRC 5,08 2,07 486 CRC 486 0,06 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12D, 1,0 I c.35G>A 0,973 7,5
CRC 6, 05 0,92 487 CRC 487 0,02 PLS 1 Колоректальная NRAS р.А59Т, 0,4 I c.175G>A 0,117 7,5
CRC 5,14 4,61 488 CRC 488 0,59 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.V157F, 9,4 II c.469G>T 0,988 7,5
CRC 5,77 4,06 489 CRC 489 0,17 PLS 1 Колоректальная KRAS p.Q61K, 3,0 II с. 181OA 0,991 7,5
CRC 5,80 1,64 490 CRC 490 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.L383H, 0,3 III c.1148T>A 0,397 7,5
CRC 13,78 1,56 491 CRC 491 0,17 PLS 1 Колоректальная FBXW7 p.R465H, 7,1 III c.1394G>A 0,840 7,5
CRC 7,38 0,95 492 CRC 492 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.L348S, 0,5 III c.1043T>C 0,906 7,5
CRC 7,91 0,96 493 CRC 493 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 Р.А347Т, 0,4 II c.1039G>A 0,739 7,5
- 676 046728
CRC 494 CRC 494 PLS 1 Колоректальная II 7,5
5,11 2,21 0,49 АРС p.R1450*, 7, 8 с. 4348ОТ 0,448
CRC 10,65 0,80 495 CRC 495 0,03 PLS 1 Колоректальная TP53 p.A119T, 1, 1 I с . 355G>A 0,116 7
CRC 8,00 0,97 496 CRC 496 0,07 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.V274A, 1, 6 I с. 821Т>С 0,330 7,5
CRC 10,72 2,42 497 CRC 497 0,46 PLS 1 Колоректальная FBXW7 p.R479Q, 15,0 III с. 1436G>A 0,990 7,5
CRC 7,27 1,07 498 CRC 498 0,05 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R335H, 1, 1 III с. 1004G>A 0,944 7,5
CRC 10,24 1,83 499 CRC 499 0,12 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.C238Y, 3, 6 I с.713G>A 0,543 5
CRC 5,79 0,83 500 CRC 500 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.P82L, 0,4 I с. 245ОТ 0,308 7,5
CRC 5,04 1,04 501 CRC 501 0,04 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.P300fs, 0,7 I с.898delC 0,490 7,5
CRC 9,95 0,87 502 CRC 502 0,01 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.F328S, 0,2 I с.983Т>С 0,121 7,5
CRC 7,15 1,14 503 CRC 503 0,01 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R174W, 0,3 I с.520А>Т 0,993 7,5
CRC 14,14 17,49 504 CRC 504 1,67 PLS 1 Колоректальная АРС p.E1309fs, с 72,6 III 7,5 :. 3927delAAAGA 0,999
CRC 7,98 0,85 505 CRC 505 0,03 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R306*, 0, 6 III с. 916ОТ 0,323 7,5
CRC 6, 87 4,40 506 CRC 506 0,19 PLS 1 Колоректальная АРС p.I1311fs, 4, 0 III 7,5 с .3931insA 0,680
CRC 3,79 0,86 507 CRC 507 0,07 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R273H, 0, 8 I с.818G>A 0,818 7,5
- 677 046728
CRC 508 CRC 508 PLS 1 Колоректальная I 7,5
2,69 1,32 CRC 509 0,05 CRC 509 PLS 1 PTEN p.R130G, 0,4 Колоректальная с. 388OG 0,343 I 7,5
5,88 1,05 CRC 510 0,02 CRC 510 PLS 1 BRAF p.V600M, 0,4 Колоректальная с.1798G>A 0,480 I 7,5
8,25 1,00 CRC 511 0,04 CRC 511 PLS 1 TP53 p.R202C, 1,1 Колоректальная с. 604OT 0,300 II 5
16, 57 0,94 CRC 512 0,05 CRC 512 PLS 1 TP53 p.R202C, 2,3 Колоректальная c. 604ОТ 0,125 II 7,5
22,90 2,38 CRC 513 0,08 CRC 513 PLS 1 KRAS p.G12D, 6, 0 Колоректальная с.35G>A 0,868 II 7,5
24,44 1,64 CRC 514 0,02 CRC 514 PLS 1 TP53 p.L194H, 1,5 Колоректальная с.581Т>А 0,994 II 7
7,21 8,10 CRC 515 1,27 CRC 515 PLS 1 KRAS p.G12V, 28,3 Колоректальная с.35G>T 0,998 II 7,5
6, 14 1,01 CRC 516 0,03 CRC 516 PLS 1 ТР53 p.A353V, 0,6 Колоректальная с. 1058ОТ 0,640 II 7,5
13,15 4,69 CRC 517 0,03 CRC 517 PLS 1 CTNNB1 Р.Т41А 1,4 Колоректальная ., c.121A>G 0,664 II 7,5
9,14 1,08 CRC 518 0,02 CRC 518 PLS 1 ТР53 д.7579311С>Т 0,6 Колоректальная (сайт, сплайс 0,318 III 7,5
10,91 87,57 CRC 519 8,48 CRC 519 PLS 1 ТР53 р.S215fs, 284,9 Колоректальная с.644insGTG 0,999 III 7,5
7,62 0,93 CRC 520 0,02 CRC 520 PLS 1 ТР53 p.V217M, 0,6 Колоректальная с.649G>A 0,117 III 7,5
8,21 4,98 CRC 521 0,48 CRC 521 PLS 1 KRAS p.G12V, 12,1 Колоректальная с.35G>T 0,974 III 7,5
5,23 3,64 0,45 KRAS р.Al46V, 7,3 c. 437OT 0,598
- 678 046728
CRC 522 CRC 522 PLS 1 Колоректальная II 7,5
11,83 TP53 p.C176fs, с.52 8delC
0,77 0,02 0,7 0,868
CRC 523 CRC 523 PLS 1 Колоректальная III 7,5
5,63 TP53 p.R174G, с.520A>G
1,09 0,02 0,4 0,451
CRC 524 CRC 524 PLS 1 Колоректальная II 7,5
7,83 KRAS p.G12V, с.35G>T
4,09 0,36 8,7 0,983
CRC 525 CRC 525 PLS 1 Колоректальная III 7,5
7,88 KRAS p.G13D, с.38G>A
1,34 0,07 1,6 0,968
CRC 526 CRC 526 PLS 1 Колоректальная III 7,5
10,20 AKT1 P.E17K, c.49G>A
2,60 0,10 3,0 0,521
CRC 527 CRC 527 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,72 KRAS P.A146T, c.436G>A
3,10 2,30 33,4 0,937
CRC 528 CRC 528 PLS 1 Колоректальная II 7,5
6, 77 TP53 p.R273C, с. 817OT
1,25 0,04 0,8 0,338
CRC 529 CRC 529 PLS 1 Колоректальная II 7,5
4,74 TP53 p.R306*, с. 916OT
0,76 0,04 0,6 0,116
CRC 530 CRC 530 PLS 1 Колоректальная II 7,5
4,99 TP53 p.M384V, c.1150A>G
0,81 0,03 0,5 0,956
CRC 531 CRC 531 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,94 KRAS p.G12V, c.35G>T
2,72 0,14 2,2 0,540
INDI 001 INDI 001 PLS 1 Легкого II 7,5
2,44 TP53 p.K373R, c.1118A>G
0,82 0,07 0,5 0,926
INDI 002 INDI 002 PLS 1 Легкого II 7,5
0,86 ТР53 p.R202C, с. 604OT
0,54 0,09 0,2 0,621
INDI 003 INDI 003 PLS 1 Легкого III 7,5
2,72 ТР53 Р.Н178Р, c.533A>C
1,69 0,07 0,6 0,999
INDI 004 INDI 004 PLS 1 Легкого I 7,5
2,43 GNAS p.R201H, c.602G>A
0,67 0,07 0,5 0,936
- 679 046728
INDI 005 INDI 005 PLS 1
3,15
0,74 0, 05
INDI 007 INDI 007 PLS 1
3,24
0,86 0, 05
INDI 009 INDI 009 PLS 1
2,59
5,51 1, 06
INDI 010 INDI 010 PLS 1
3,14
0,71 0, 05
INDI Oil INDI Oil PLS 1
1,88
0,57 0, 06
INDI 012 INDI 012 PLS 1
3,06
2,31 0, 08
INDI 013 INDI 013 PLS 1
3,27
0,98 0, 03
INDI 014 INDI 014 PLS 1
1,61
5,89 1, 36
INDI 015 INDI 015 PLS 1
5,45
0,81 0, 05
INDI 016 INDI 016 PLS 1
9,56
2,38 0, 14
INDI 017 INDI 017 PLS 1
5,22
0,50 0, 07
INDI 018 INDI 018 PLS 1
4,29
0,84 0, 13
INDI 022 INDI 022 PLS 1
3,72
7,31 5, 99
INDI 023 INDI 023 PLS 1
7,78
7,61 0, 90
Легкого I 7,5
TP53 p.R156fs, с .4 67delG
0,5 0,779
Легкого II 7,5
TP53 p.G108S, c.322G>A
0,5 0,614
Легкого II 7,5
TP53 p.C176F, c.527G>T
8,5 0,985
Легкого II 7,5
PIK3CA p.A1046V, C.3137OT
0,5 0,926
Легкого I 7,5
TP53 p.R175H, с.524G>A
0,3 0,362
Легкого I 7,5
CDKN2A p.D84V, c.251A>T
0,8 0,966
Легкого III 7,5
TP53 p.I254F, . с.760А>Т
0,3 0,852
Легкого II 7,5
ТР53 р.Е298*, . c.892G>T
6, 7 0,965
Легкого I 7,5
ТР53 p.A88D, . С.2 63ОА
0,8 0,121
Легкого III 7,5
PIK3CA p.E545D, c.1635G>T
4,10,990
Легкого I7,5
TP53 P.A86T, c.256G>A
1,20,397
Легкого III7,5
TP53 p.K372fs, c.H14delA
1,70,824
Легкого III7,5
TP53 p.T211fs, c.633delT
68,70,996
Легкого II7,5
TP53 p.G266V, c.797G>T
21,70,998
- 680 046728
INDI 024 INDI 024 PLS 1 Легкого II 7,5
3,11 0,44 INDI 025 0, INDI 06 025 PLS 1 TP53 p.G244D, 0,6 Легкого с.731G>A 0,606 I 7,5
3,25 1,79 INDI 026 0, INDI 16 026 PLS 1 TP53 p.P151A, 1,6 Легкого с. 451OG 0,972 I 7,5
5,75 0,92 INDI 027 0, INDI 05 027 PLS 1 TP53 p.A353V, 0,9 Колоректальная с. 1058OT 0,593 II 7,5
6, 11 2,79 INDI 028 2, INDI 49 028 PLS 1 ТР53 p.R175H, 46, 8 Колоректальная с.524G>A 0,981 II 7,5
8,23 2,49 INDI 029 1, INDI 32 029 PLS 1 ТР53 p.G245S, 33,4 Колоректальная с.733G>A 0,507 II 7,5
6, 75 0,57 INDI 030 0, INDI 00 030 PLS 1 CTNNB1 Р.А43Т 0,1 Колоректальная , c.127G>A 0,328 II 7,5
4,52 0,60 INDI 031 0, INDI 03 031 PLS 1 ТР53 p.A189V, 0,4 Колоректальная с . 566OT 0,940 II 7,5
4,39 0,90 INDI 032 0, INDI 03 032 PLS 1 KRAS p.G12D, 0,4 Колоректальная с.35G>A 0,371 III 7,5
4,38 0,63 INDI 034 0, INDI 05 034 PLS 1 PPP2R1A р . R183W, С.547ОТ 0,7 0,117 Колоректальная III 7,5
14,89 2,65 INDI 035 0, INDI 07 035 PLS 1 ТР53 p.W53*, 3,0 Колоректальная с.159G>A 0,997 II 7,5
3,07 3,13 INDI 036 0, INDI 57 036 PLS 1 KRAS p.G12D, 5,4 Колоректальная с.35G>A 0,581 I 7,5
12,97 1,00 INDI 037 0, INDI 04 037 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,4 Колоректальная с .1114delA 0,801 I 7,5
3,99 0,92 INDI 038 0, INDI 05 038 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,6 Колоректальная с .1114delA 0,788 II 7,5
3,25 2,12 0, 08 KRAS p.Q61K, 0,8 с. 181OA 0,449
- 681 046728
INDI 039 INDI 039 PLS 1 Колоректальная III 7,5
13,81 1,86 0, 03 BRAF p.D594G, 1,3 с.1781A>G 0,993
INDI 6,86 0,83 040 INDI 0, 040 03 PLS 1 Колоректальная TP53 p.C176fs, 0,7 I с.52 8delC 0,387 7,5
INDI 4,48 1,45 042 INDI 0, 042 10 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12D, 1,4 I с.35G>A 0,368 7,5
INDI 5,53 0,57 043 INDI 0, 043 03 PLS 1 Колоректальная TP53 g.7577018C>T 0,5 II 7,5 (сайт, сплайс 0,997
INDI 17,02 0,93 044 INDI 0, 044 07 PLS 1 Колоректальная TP53 p.Y236fs, 3,5 II с.7 08delC 0,979 7,5
INDI 44,22 0,56 045 INDI 0, 045 03 PLS 1 Колоректальная TP53 p.R290C, 4,2 III с. 868OT 1,000 7,5
INDI 37,01 0,73 046 INDI 0, 046 01 PLS 1 Колоректальная CTNNB1 p.S45A 0,9 II ., c.133T>G 0,989 7,5
INDI 2,68 0,52 047 INDI 0, 047 05 PLS 1 Колоректальная TP53 p.K372fs, 0,4 II 7,5 с .1114delA 0,977
INDI 3,91 0,95 048 INDI 0, 048 06 PLS 1 Молоч. желез. TP53 P.T253I, 0,7 II с. 758OT 0,639 7,5
INDI 2,49 0,69 049 INDI 0, 049 05 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R202C, 0,4 III с. 604OT 0,122 7,5
INDI 2,71 0,42 050 INDI 0, 050 05 PLS 1 Молоч. желез. CDKN2A p.R58* 0,4 II , C.172OT 0,123 7,5
INDI 4,23 0,83 051 INDI 0, 051 05 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.P222S, 0,7 III с. 664OT 0,877 7
INDI 3,32 0,37 052 INDI 0, 052 07 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R337C, 0,8 II с. 1009OT 0,886 7,5
INDI 4,62 0,63 053 INDI 0, 053 05 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R175H, 0,8 II с.524G>A 0,121 7,5
- 682 046728
INDI 054 INDI 054 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
8,96 0,86 INDI 055 0,04 INDI 055 PLS 1 TP53 p.A159T, 1,0 Молоч. желез. с.475G>A 0,121 II 7,5
4,40 0,61 INDI 056 0,04 INDI 056 PLS 1 ТР53 Р.Т125Т, c.375G>A (конец экзона) 0,6 0,404 Молоч. желез. II 7,5
1,78 0,66 INDI 057 0,06 INDI 057 PLS 1 ТР53 p.R202C, 0,3 Молоч. желез. с. 604OT 0,332 III 7,5
5,88 1,03 INDI 058 0,06 INDI 058 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,0 Молоч. желез. с.1114deli 0,803 I ί 7,5
2,17 0,50 INDI 059 0,06 INDI 059 PLS 1 ТР53 p.D49N, 0,4 Молоч. желез. с.145G>A 0,620 II 7,5
6, 58 1,01 INDI 060 0,04 INDI 060 PLS 1 ТР53 p.R202C, 0,7 Молоч. желез. с. 604OT 0,975 II 7,5
37,80 1,30 INDI 061 0,01 INDI 061 PLS 1 BRAF Р.К601Е, 1,5 Молоч. желез. с.1801A>G 0,993 II 7,5
27,99 1,04 INDI 062 0,03 INDI 062 PLS 1 ТР53 p.P47L, 2,2 Молоч. желез. с. 140OT 0,961 II 7,5
2,95 0,46 INDI 063 0,08 INDI 063 PLS 1 ТР53 p.R306*, 0,8 Молоч. желез. с. 916OT 0,571 III 7,5
4,86 0,56 INDI 064 0,02 INDI 064 PLS 1 GNAS p.R201C, 0,2 Молоч. желез. с. 601OT 0,727 II 7,5
12,86 1,69 INDI 065 0,06 INDI 065 PLS 1 ТР53 P.C242Y, 2,5 Молоч. желез. с.725G>A 0,938 II 7,5
4,54 1,00 INDI 066 0,05 INDI 066 PLS 1 ТР53 p.R290C, 0,7 Молоч. желез. с. 868OT 0,564 III 7,5
5,54 0,67 INDI 067 0,06 INDI 067 PLS 1 KRAS p.V14I, 1,0 Молоч. желез. с.40G>A 0,681 III 7,5
19,07 1,23 0,02 CDKN2A р.Т791 1,1 , С.236ОТ 0,997
- 683 046728
INDI 068 INDI 068 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
9,78 TP53 p.Q104*, с. 310OT
0,87 0,02 0,7 0,514
INDI 069 INDI 069 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
15,08 TP53 p.G245D, с.734GYA
1,01 0,03 1,2 0,997
INDI 070 INDI 070 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
16, 58 PTEN p.C136R, с. 406Т>С
15,54 0,75 38,2 1,000
INDI 071 INDI 071 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
6, 69 ТР53 p.R202C, с. 604OT
1,04 0,04 0,9 0,972
INDI 072 INDI 072 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
6, 04 ТР53 p.Y205C, с.614A>G
0,84 0,03 0,6 0,986
INDI 073 INDI 073 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
4,19 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С
1,14 0,09 1,2 0,861
INDI 074 INDI 074 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
7,45 KRAS p.G12V, с.35G>T
3,43 0,25 5,7 1,000
INDI 075 INDI 075 PLS 1 Яичника III 7,5
2,60 ТР53 p.Y220C, с .65 9A>G
7,16 8,47 67,8 0,955
INDI 076 INDI 076 PLS 1 Пищевода II 7,5
5,19 Не обнаружена
н/Д н/Д н/д 0,990
INDI 077 INDI 077 PLS 1 Печени II 7,5
62,35 ТР53 p.K132R, с.395A>G
98,06 4,49 862,8 1,000
INDI 078 INDI 078 PLS 1 Печени II 7,5
47,19 ТР53 p.R249S, с.747G>T
1,86 0,03 4,2 0,992
INDI 079 INDI 079 PLS 1 Печени II 7,5
44,38 ТР53 P.C176F, с.527G>T
2,83 0,05 6, 6 0,999
INDI 080 INDI 080 PLS 1 Печени I 7,5
5,76 ТР53 р.Н178Р, с.533А>С
3,14 0,04 0,7 0,984
INDI 081 INDI 081 PLS 1 Колоректальная II 7,5
25,31 ТР53 p.W53*, с.158GYA
30,50 0,23 18,1 0,997
- 684 046728
INDI 082 INDI 082 PLS 1 Желудка II 7,5
6, 57 0,97 0,08 TP53 p.A353V, 1,6 с. 1058OT 0,117
INDI 5,25 н/д 083 INDI 083 н/Д PLS 1 Желудка II He обнаружена н/д 0,993 7,5
INDI 19,44 0,71 084 INDI 084 0,03 PLS 1 Желудка ТР53 p.R156C, 2,0 II с. 466ОТ 0,997 7,5
INDI 2,27 н/д 085 INDI 085 н/Д PLS 1 Желудка I Не обнаружена н/д 0,940 7,5
INDI 34,92 0,81 086 INDI 086 0,01 PLS 1 Желудка KRAS p.AHV, 1,1 I С.32ОТ 0,997 7,5
INDI 7,78 1,18 087 INDI 087 0,07 PLS 1 Желудка ТР53 p.R379H, 1,6 I с.1136G>A 0,999 7,5
INDI 20,39 0,35 089 INDI 089 0,03 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12A, Ι,θ II с.35G>C 0,999 7,5
INDI 28,80 0,33 090 INDI 090 0,04 PLS 1 Колоректальная ТР53 Р.А138Т, 3,9 II с.412G>A 0,967 7,5
INDI 3,04 0,48 092 INDI 092 0,06 PLS 1 Желудка FBXW7 p.R479*, 0,6 II с. 1435ОТ 0,848 7,5
INDI 7,60 1,04 093 INDI 093 0,06 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R379H, 1,5 I с.1136G>A 0,997 7,5
INDI 20,90 0,61 094 INDI 094 0,06 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.A353V, 3,8 I с. 1058ОТ 0,993 7,5
INDI 49,78 0,99 095 INDI 095 0,05 PLS 1 Желудка ТР53 p.R202C, 7,2 II с. 604ОТ 0,792 7,5
INDI 5,59 0,60 096 INDI 096 0,02 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G13D, 0,4 I с.38G>A 0,652 7,5
INDI 16,40 4,82 097 INDI 097 0,28 PLS 1 Колоректальная BRAF p.V600E, 14,2 III с. 1799Т>А 0,997 7,5
- 685 046728
INDI 098 INDI 098 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,78 0,76 INDI 100 0, INDI 07 100 PLS 1 TP53 p.R202C, 0,6 Колоректальная С.604ОТ 0,308 III 7,5
9,25 1,30 INDI 101 0, INDI 07 101 PLS 1 TP53 p.V216M, 2,0 Колоректальная c.646G>A 0,992 III 7,5
5,72 1,17 INDI 102 0, INDI 02 102 PLS 1 TP53 p.H178Q, 0,4 Колоректальная С.534ОА 0,793 III 7,5
11,76 1,13 INDI 103 0, INDI 04 103 PLS 1 ТР53 p.I50fs, 1,4 Желудка c.l48insC 0,977 II 7,5
17,85 0,84 INDI 104 o, INDI 01 104 PLS 1 KRAS p.AHV, 0,5 Желудка C.32OT 0,583 III 7,5
4,21 2,38 INDI 107 0, INDI 90 107 PLS 1 TP53 p.V272M, 11,7 Колоректальная c.814G>A 0,983 II 7,5
2,43 0,54 INDI 108 0, INDI 03 108 PLS 1 GNAS p.R201H, 0,2 Колоректальная c.602G>A 0,975 II 7,5
2,95 4,91 INDI 109 16, INDI 76 109 PLS 1 ТР53 p.R267W, 152,3 Колоректальная C.799OT 0,984 III 7,5
21,96 3,44 INDI 110 4, INDI 87 110 PLS 1 ТР53 p.R248Q, 329,4 Желудка c.743G>A 0,997 I 7,5
12,51 0,98 INDI 111 0, INDI 03 111 PLS 1 ТР53 Р.А159Т, 1,3 Желудка c.475G>A 0,972 II 7,5
9,17 0,91 INDI 112 0, INDI 02 112 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,7 Пищевода c.1114delA 0,938 II 7,5
30,29 1,09 INDI 113 0, INDI 01 113 PLS 1 ТР53 p.R249S, 1,3 Колоректальная c.747G>T 1,000 II 7,5
7,73 1,09 INDI 116 0, INDI 05 116 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,1 Желудка c.1114delA 0,998 I 7,5
39,39 144,55 40 , 92 ТР53 p.S260Y, 4964,8 C.779OA 1,000
- 686 046728
INDI 119 INDI 119 PLS 1 Пищевода I 7,5
53,59 TP53 p.H179R, с .53 6A>G
39,32 2,17 359,0 1,000
INDI 120 INDI 120 PLS 1 Желудка III 7,5
58,27 TP53 p.R248P, с. 743G>C
0,97 0,00 0, 9 0,983
INDI 121 INDI 121 PLS 1 Желудка I 7,5
92,85 EGFR p.G857E, с. 2570G>A
0,93 0,00 0, 9 0,919
INDI 122 INDI 122 PLS 1 Колоректальная II 7,5
7,61 TP53 p.K372fs, с . 1114delA
0,81 0,03 0, 6 0,998
INDI 123 INDI 123 PLS 1 Колоректальная II 7,5
20,99 EGFR p.A864T, с. 2590G>A
0,89 0,01 0, 6 0,996
INDI 124 INDI 124 PLS 1 Колоректальная II 7,5
20,63 KRAS p.G12D, с.35G>A
4,80 0,54 34,5 1,000
INDI 125 INDI 125 PLS 1 Пищевода II 7,5
23,56 TP53 p.L194H, с.581Т>А
5,32 0,72 52,6 0,999
INDI 126 INDI 126 PLS 1 Желудка III 7,5
25,59 ТР53 p.K132R, с.395A>G
7,89 0,63 49,9 0,999
INDI 127 INDI 127 PLS 1 Колоректальная II 7,5
23,96 ТР53 р.Р219Н, с . 656OA
1,17 0,01 1, о 1,000
INDI 128 INDI 128 PLS 1 Колоректальная III 7,5
6, 68 CTNNB1 p.S45F ', С.134ОТ
4,62 0,43 θ, 9 1,000
INDI 129 INDI 129 PLS 1 Печени II 7,5
80,95 ТР53 p.H178N, с. 532OA
0,98 0,00 0,7 0,999
INDI 130 INDI 130 PLS 1 Желудка II 7,5
9,63 ТР53 p.R283C, с. 847OT
0,82 0,02 0,7 0,982
INDI 131 INDI 131 PLS 1 Желудка II 7,5
23,69 ТР53 p.R158C, с. 472OT
1,02 0,04 2,6 0,993
INDI 132 INDI 132 PLS 1 Пищевода III 7,5
29,99 ТР53 p.D184G, с .551A>G
1,00 0,01 1, о 0,918
- 687 046728
INDI 133 INDI 133 PLS 1 Желудка I 7,5
16, 57 TP53 p.R248Q, с.743G>A
1,04 0,04 2,0 0,990
INDI 134 INDI 134 PLS 1 Желудка III 7,5
9,09 TP53 p.G374fs, с.1120delG
0,89 0,02 0,7 0,993
INDI 135 INDI 135 PLS 1 Желудка III 7,5
52,87 TP53 p.R249S, с.747G>T
1,75 0,04 6,2 0,999
INDI 136 INDI 136 PLS 1 Колоректальная II 7,5
31,41 TP53 p.H115D, с.343C>G
1,05 0,00 0,4 0,984
INDI 137 INDI 137 PLS 1 Желудка II 7,5
23,72 ТР53 p.E51G, с.152A>G
1,07 0,01 0,8 0,998
INDI 139 INDI 139 PLS 1 Желудка III 7,5
53,26 ТР53 p.R158L, с.473G>T
26, 38 1,79 293,2 1,000
INDI 140 INDI 140 PLS 1 Желудка III 7,5
26, 63 ТР53 p.L194P, с. 581T>C
0,94 0,01 0,9 0,992
INDI 141 INDI 141 PLS 1 Желудка III 7,5
5,97 ТР53 p.R248Q, с.743G>A
1,11 0,04 0,7 0,965
INDI 143 INDI 143 PLS 1 Колоректальная II 7,5
16, 33 CTNNB1 p.S45F ', С.134ОТ
1,52 0,03 1,3 0,998
INDI 144 INDI 144 PLS 1 Колоректальная II 7,5
54,08 KRAS p.G12D, с.35G>A
4,12 0,24 40,6 1,000
INDI 145 INDI 145 PLS 1 Колоректальная II 7,5
12,18 ТР53 Р.А161Т, с.481G>A
1,22 0,04 1,3 0,999
INDI 146 INDI 146 PLS 1 Колоректальная II 7,5
19,37 PTEN p.A126V, с. 377OT
1,08 0,01 0,5 0,934
INDI 147 INDI 147 PLS 1 Желудка II 7,5
126,95 FBXW7 p.R505H , c.1514G>A
1,01 0,03 10,9 0,953
INDI 148 INDI 148 PLS 1 Колоректальная II 7,5
40,76 ТР53 p.R248W, с. 742ОТ
1,02 0,03 3,9 0,998
- 688 046728
INDI 150 INDI 150 PLS 1 Колоректальная II 7,5
78,23 189,18 2,43 TP53 g.7578176C>T 585,4 (сайт, сплайс 1,000
INDI 37,78 3,51 151 INDI 151 0,46 PLS 1 Желудка TP53 p.Y220C, 53,6 II 7,5 с.659A>G 1,000
INDI 30,66 1,21 152 INDI 152 0,01 PLS 1 Колоректальная TP53 p.L194P, 0,8 I 7,5 с. 581Т>С 0,988
INDI 35,87 0,86 153 INDI 153 0,02 PLS 1 Желудка TP53 p.E346G, 2,0 II 7,5 с.1037A>G 0,369
INDI 21,12 1,43 155 INDI 155 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.F19fs, 1,0 II 7,5 c.55delT 0,836
INDI 35,66 323,25 156 INDI 156 6, 15 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.P190fs, 675,5 III 7,5 с.570delCCT 1,000
INDI 14,91 1,37 158 INDI 158 0,03 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.C176fs, 1,6 I 7,5 c. 528insC 0,980
INDI 6, 04 0,61 159 INDI 159 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.H214Y, 0,3 II 7,5 с. 640OT 0,852
INDI 7,01 0,83 160 INDI 160 0,03 PLS 1 Колоректальная ТР53 р.А138Т, 0,7 II 7,5 c.412G>A 0,890
INDI 13,98 0,98 161 INDI 161 0,03 PLS 1 Желудка ТР53 Р.А138Т, 1,5 II 7,5 с.412G>A 0,920
INDI 74,08 0,95 162 INDI 162 0,01 PLS 1 Желудка ТР53 Р.А189Т, 3,0 III 7,5 c.565G>A 0,998
INDI 6,47 1,63 163 INDI 163 0,21 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R282W, 4,1 III 7,5 C.844OT 0,934
INDI 10,85 1,00 164 INDI 164 0,03 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.K372fs, 1,1 I 7,5 c. 1114delA 0,467
INDI 7,25 1,21 165 INDI 165 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 Р.М169Т, 0,4 I 7,5 c. 506T>C 0,995
- 689 046728
INDI 167 INDI 167 PLS 1 Желудка II 7,5
56, 11 0,91 0,04 TP53 p.R202C, C.604OT 7,6 0,962
INDI 33,93 1,86 168 INDI 168 0,00 PLS 1 Желудка II 7,5 TP53 g.7578555C>G (сайт, сплайс 0,5 1,000
INDI 35,18 1,01 169 INDI 169 0,03 PLS 1 Колоректальная III 7,5 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 3,6 0,965
INDI 28,77 1,24 170 INDI 170 0,01 PLS 1 Колоректальная I 7,5 TP53 P.M384I, c.H52G>A 0,6 0,992
INDI 91,76 3,89 171 INDI 171 0,12 PLS 1 Желудка III 7,5 TP53 p.G199fs, c.597insA 33,6 1,000
INDI 70,98 4,20 172 INDI 172 3,23 PLS 1 Желудка II 7,5 TP53 p.R248Q, c.743G>A 706,9 1,000
INDI 15,73 1,54 173 INDI 173 0,03 PLS 1 Желудка I 7,5 TP53 p.S215R, c.643A>C 1,5 0,999
INDI 12,58 1,67 175 INDI 175 0,02 PLS 1 Колоректальная III 7,5 CDKN2A p.D84Y, c.250G>T 0,7 1,000
INDI 36,78 1,34 176 INDI 176 0,02 PLS 1 Желудка II 7,5 TP53 g.7578555C>T (сайт, сплайс 2,0 0,997
INDI 108,83 1,63 177 INDI 177 0,02 PLS 1 Печени III 7,5 TP53 p.R249S, c.747G>T 7,7 1,000
INDI 12,90 1,12 178 INDI 178 0,02 PLS 1 Колоректальная III 7,5 TP53 p.L348M, с.1042Т>А 0,8 0,967
INDI 14,15 1,40 179 INDI 179 0,02 PLS 1 Колоректальная III 7,5 TP53 p.E336G, c.!007A>G 0,7 0,998
INDI 11,31 1,11 180 INDI 180 0,01 PLS 1 Колоректальная III 7,5 PTEN p.R130G, C.388OG 0,3 0,921
INDI 50,25 4,64 182 INDI 182 0,11 PLS 1 Печени III 7,5 TP53 p.A159P, c.475G>C 17,0 1,000
- 690 046728
INDI 183 INDI 183 PLS 1 Желудка I 7,5
43,29 1,54 0, 02 TP53 p.T256I, 2,6 с. 767ОТ 0,999
INDI 110,40 3,10 184 INDI 0, 184 04 PLS 1 Пищевода TP53 p.H193R 14,7 II ., c.57 8A>G 0,983 7,5
INDI 44,97 41,06 185 INDI 1, 185 40 PLS 1 Желудка TP53 p.S183fs, 194,4 II с.54 9insA 1,000 7,5
INDI 86,25 3,32 186 INDI 1, 186 20 PLS 1 Желудка GNAS p.R201C, 319,7 II с. 601OT 1,000 7,5
INDI 7,29 0,00 187 INDI 0, 187 12 PLS 1 Желудка TP53 p.R175C, 2,7 I с. 523ОТ 0,994 7,5
INDI 44,55 0,73 188 INDI 0, 188 02 PLS 1 Желудка ТР53 р.Р98Т, 2,2 I с. 292ОА 0,983 7,5
INDI 98,02 2,09 189 INDI 0, 189 02 PLS 1 Пищевода ТР53 p.V274F, 5,5 II с.820G>T 1,000 7,5
INDI 62,58 1,26 190 INDI 0, 190 01 PLS 1 Печени ТР53 p.R249S, 2,3 III с.747G>T 0,988 7,5
INDI 0,37 н/Д 191 INDI 191 н/Д PLS 1 Колоректальная I Не обнаружена н/д 0,947 7,5
INDI 30,45 2,11 192 INDI 0, 192 01 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.L43M, 0,5 II с.127Т>А 0,992 7,5
INDI 49,12 1,29 194 INDI 0, 194 00 PLS 1 Колоректальная ТР53 р.Е349*, 0,8 II с.1045G>T 0,968 7,5
INDI 14,49 0,97 195 INDI 0, 195 03 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.L369P, 1,3 III с.1106Т>С 0,966 7,5
INDI 12,07 0,95 196 INDI 0, 196 01 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R174W, 0,4 III с.520А>Т 0,955 7,5
INDI 4,59 1,62 197 INDI 0, 197 10 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12S, 1,4 II с.34G>A 0,998 7,5
- 691 046728
INDI 198 INDI 198 PLS 1 Желудка III 7,5
10 12 , 36 , 36 1, 67 TP53 p.V274F, c.820G>T 53,3 1,000
10 2, INDI ,21 37 199 INDI 0, 199 02 PLS 1 Желудка II TP53 p.P60Q, C.179OA 0,8 0,992 7,5
56 1, INDI , 36 76 200 INDI 0, 200 02 PLS 1 Молоч. желез. Ill TP53 p.V216M, c.646G>A 3,1 0,936 7,5
8, 1, INDI 48 50 202 INDI 0, 202 03 PLS 1 Колоректальная II TP53 p.R249S, c.747G>T 0,7 0,984 7,5
7 , 2, INDI 82 00 203 INDI 0, 203 07 PLS 1 Желудка II TP53 p.R249S, c.747G>T 1,7 0,995 7,5
71 2, INDI , 92 09 205 INDI 0, 205 03 PLS 1 Печени III CTNNB1 p.S45F, C.134OT 7,2 0,997 7,5
14 0, INDI , 92 89 206 INDI 0, 206 01 PLS 1 Желудка III TP53 p.R174M, c.521G>T 0,5 0,957 7,5
15 1, INDI , 15 03 207 INDI 0, 207 03 PLS 1 Колоректальная II TP53 p.R337C, C.1009OT 1,3 1,000 7,5
69 1, INDI , 07 90 208 INDI 0, 208 03 PLS 1 Печени II TP53 p.R249S, c.747G>T 7,0 0,997 7,5
13 1, INDI , 05 58 209 INDI 0, 209 03 PLS 1 Колоректальная II TP53 p.N288S, c.863A>G 1,3 0,992 7,5
6, 4, INDI 85 85 210 INDI 1, 210 05 PLS 1 Желудка III TP53 p.C135*, C.405OA 22,2 0,991 7,5
13 1, INDI , 47 76 211 INDI 0, 211 25 PLS 1 Колоректальная II TP53 p.R175H, c.524G>A 10,5 0,993 7,5
θ, 33 INDI 94 , 45 212 INDI 2, 212 63 PLS 1 Колоректальная III BRAF p.V600E, C.1799T>A 72,4 1,000 7,5
4, 1, INDI 15 06 213 INDI 0, 213 07 PLS 1 Колоректальная III TP53 p.R248Q, c.743G>A 0,9 0,982 7,5
- 692 046728
INDI 214 INDI 214 PLS 1 Желудка II 7,5
15,37 TP53 p.R283H, с.848G>A
0,94 0,03 1,5 0,935
INDI 215 INDI 215 PLS 1 Печени II 7,5
30,64 TP53 p.R196*, с. 586ОТ
1,96 0,41 38,6 0,903
INDI 216 INDI 216 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,36 TP53 p.M237I, с.711G>A
1,26 0,08 1,1 0,981
INDI 218 INDI 218 PLS 1 Колоректальная III 7,5
6, 18 AKT1 P.E17K, с.49G>A
1,71 0,06 1,1 0,900
INDI 219 INDI 219 PLS 1 Печени III 7,5
51,72 KRAS p.G12C, с.34G>T
7,72 0,57 90,9 0,994
INDI 220 INDI 220 PLS 1 Легкого I 7,5
19,37 TP53 p.R273C, с. 817OT
1,82 0,17 10,0 0,982
INDI 221 INDI 221 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,60 NRAS p.G12D, c.35G>A
26, 32 5,19 73,6 1,000
INDI 222 INDI 222 PLS 1 Колоректальная II 7,5
29,31 ТР53 p.G266E, c.797G>A
62,15 7,25 654,1 1,000
INDI 223 INDI 223 PLS 1 Колоректальная I 7,5
12,55 ТР53 p.L308Q, c.923T>A
1,07 0,01 0,3 0,501
INDI 224 INDI 224 PLS 1 Легкого III 7,5
48,72 ТР53 p.H179R, c.536A>G
4,74 0,20 30,3 1,000
INDI 225 INDI 225 PLS 1 Колоректальная I 7,5
70,16 PIK3CA Р.Е542К :, c.1624G>A
1,78 0,01 3,2 0,997
INDI 226 INDI 226 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
1,91 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A
0,52 0,08 0,4 0,117
INDI 227 INDI 227 PLS 1 Легкого II 7,5
3,40 FBXW7 p.E471fs, c.1412insA
1,05 0,08 0,9 0,919
INDI 228 INDI 228 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
6,28 ТР53 p.R306Q, c.917G>A
0,81 0,07 1,3 0,293
- 693 046728
INDI 229 INDI 229 PLS 1 Колоректальная II 7,5
5,15 0,88 0, 03 PPP2R1A p.R182W, C.544OT 0,5 0,968
INDI 5,16 1,16 230 INDI 0, 230 09 PLS 1 Колоректальная TP53 p.R273H, 1,4 I с.818G>A 0,984 7,5
INDI 2,04 24,34 231 INDI 9, 231 38 PLS 1 Легкого KRAS p.G12D, 59,0 III с.35G>A 0,999 7,5
INDI 6, 54 43,39 233 INDI 7 , 233 70 PLS 1 Колоректальная TP53 p.G154V, 155,0 I с.461G>T 1,000 7,5
INDI 7,55 0,76 234 INDI o, 234 02 PLS 1 Колоректальная TP53 p.R175H, 0,5 I c.524G>A 0,125 7,5
INDI 8,20 1,00 236 INDI 0, 236 07 PLS 1 Желудка KRAS p.D57N, 1,7 II c.169G>A 0,117 7,5
INDI 2,40 0,70 237 INDI 0, 237 11 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R202C, 0,8 I с. 604OT 0,434 7,5
INDI 13,20 3,85 238 INDI 0, 238 93 PLS 1 Печени ТР53 p.R249S, 37,6 II c.747G>T 0,999 7,5
INDI 3,20 0,92 239 INDI 0, 239 05 PLS 1 Легкого ТР53 p.R202C, 0,5 III с. 604OT 0,987 7,5
INDI 16, 09 0,97 241 INDI 0, 241 03 PLS 1 Желудка CDKN2A Р.А76Т 1,3 III , c.226G>A 0,370 7,5
INDI 6, 33 39,68 243 INDI 2, 243 96 PLS 1 Колоректальная АРС p.E1309fs, с 57,7 I 7,5 .3927delAAAGA 0,982
INDI 4,06 5,17 244 INDI 0, 244 65 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12C, 8,2 III c.34G>T 0,908 7,5
INDI 4,36 7,71 245 INDI 1, 245 19 PLS 1 Колоректальная KRAS p.Q61K, 16, 0 III с. 181OA 0,998 7,5
INDI 0,50 0,00 246 INDI 0, 246 07 PLS 1 Легкого KRAS p.G13D, 0,1 II c.38G>A 0,314 7,5
- 694 046728
INDI 247 INDI 247 PLS 1 Легкого I 7,5
4,09 2,03 0, 26 TP53 p.V216M, 3,2 с.646G>A 0,972
INDI 2,36 1,09 248 INDI 0, 248 08 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12D, 0,6 II с.35G>A 0,453 7,5
INDI 6,29 7,41 250 INDI 0, 250 32 PLS 1 Колоректальная TP53 P.E286K, 6,2 II с .8 5 6G>A 0,985 7,5
INDI 9,61 2,86 251 INDI 0, 251 03 PLS 1 Колоректальная TP53 p.S241C, 0,8 II с. 722OG 0,983 7,5
INDI 13,59 2,96 252 INDI 0, 252 14 PLS 1 Легкого ТР53 g.7576927C>T 5,9 II 7,5 (сайт, сплайс 0,994
INDI 5,84 0,96 253 INDI 0, 253 02 PLS 1 Колоректальная GNAS p.L203P, 0,3 I с.608Т>С 0,218 7,5
INDI 3,60 7,72 255 INDI 0, 255 57 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G13V, 6, 4 II с.38G>T 0,950 7,5
INDI 5,06 9,64 256 INDI 3, 256 97 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12S, 61,8 III с.34G>A 0,991 7,5
INDI 8,12 1,45 257 INDI 0, 257 08 PLS 1 Легкого KRAS p.G12R, 2,0 III с.34G>C 0,991 7,5
INDI 13,10 1,05 258 INDI 0, 258 01 PLS 1 Колоректальная CDKN2A p.A76V 0,5 I , C.227OT 0,503 7,5
INDI 11,59 9,52 259 INDI 0, 259 92 PLS 1 Колоректальная ТР53 р.Р151Н, 33,0 II с. 452OA 0,942 7,5
INDI 2,24 0,70 260 INDI 0, 260 05 PLS 1 Желудка ТР53 p.R181H, 0,3 I c.542G>A 0,256 7,5
INDI 2,23 0,57 261 INDI 0, 261 01 PLS 1 Молоч. желез. CTNNB1 p.G38D 0,1 II , c.113G>A 0,123 7,5
INDI 2,80 2,69 262 INDI 0, 262 31 PLS 1 Молоч. желез. АКТ1 р.Е17К, 2,7 III c.49G>A 0,705 7,5
- 695 046728
INDI 264 INDI 264 PLS 1 Легкого III 7,5
1,46 0,47 0,02 TP53 p.H179R, 0,1 с.536A>G 0,672
INDI 2,55 0,46 265 INDI 265 0,08 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.G374fs, 0,6 II 7,5 c.H20delG 0,117
INDI 14,77 1,29 266 INDI 266 0,03 PLS 1 Легкого TP53 P.T230P, 1,2 I 7,5 с.688А>С 0,930
INDI 13,58 1,97 267 INDI 267 0,11 PLS 1 Пищевода ТР53 p.Y220C, 4,8 II 7,5 c.659A>G 0,767
INDI 6, 66 7,27 268 INDI 268 3,34 PLS 1 Колоректальная NRAS p.Q61R, 68,5 III 7,5 c.!82A>G 0,995
INDI 11,25 0,99 269 INDI 269 0,01 PLS 1 Легкого III 7,5 CDKN2A p.V51L, c.!51G>C (начало экзона) 0,3 0,618
INDI 1,77 0,00 270 INDI 270 0,10 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R280G, 0,6 II 7,5 c.838A>G 0,125
INDI 8,04 0,99 271 INDI 271 0,06 PLS 1 Колоректальная III 7,5 PPP2R1A p.R182W, С.544ОТ 1,5 0,609
INDI 3,62 1,74 273 INDI 273 0,28 PLS 1 Легкого ТР53 p.G266*, 3,1 I 7,5 c.796G>T 0,998
INDI 2,59 0,00 274 INDI 274 0,10 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R283C, 0,8 II 7,5 C.847OT 0,125
INDI 2,61 1,27 275 INDI 275 0,14 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R282W, 1,1 II 7,5 C.844OT 0,335
INDI 22,94 74,98 276 INDI 276 5,95 PLS 1 Печени ТР53 p.V157F, 420,0 II 7 c.469G>T 1,000
INDI 6,39 0,72 277 INDI 277 0,04 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 р.Е198*, 0,9 II 7,5 c.592G>T 0,116
INDI 10,27 3,76 278 INDI 278 11,68 PLS 1 Яичника ТР53 p.R273H, 369,5 III 7,5 c.818G>A 0,984
- 696 046728
INDI 279 INDI 279 PLS 1 Колоректальная II 7,5
4,79 1,07 0,07 TP53 p.K372fs, 1,1 с.1114delA 0,967
INDI 3,42 0,54 280 INDI 280 0,11 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.P36S, 1,2 I 7,5 с. 106ОТ 0,347
INDI 4,49 0,80 281 INDI 281 0,01 PLS 1 Колоректальная TP53 p.E298*, 0,2 I 7,5 с.892G>T 0,724
INDI 4,72 1,06 283 INDI 283 0,03 PLS 1 Легкого TP53 p.R306*, 0,5 I 7,5 с. 916ОТ 0,593
INDI 17,11 4,74 284 INDI 284 0,12 PLS 1 Колоректальная АРС p.E1309fs, с 6,4 II 7,5 . 3 92 7delAAAGA 0,918
INDI 4,88 5,83 285 INDI 285 1,29 PLS 1 Легкого ТР53 р.Е339*, 19,4 II 7,5 с.1015G>T 0,998
INDI 1,46 0,91 286 INDI 286 0,06 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.K372fs, 0,3 I 7,5 с.1114delA 0,620
INDI 2,11 9,17 287 INDI 287 1,43 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.S94*, 9,3 III 7,5 с. 281OG 0,996
INDI 5,12 16, 13 288 INDI 288 8,37 PLS 1 Легкого III 7,5 ТР53 Р.Т125Т, c.375G>T (конец экзона) 132,1 1,000
INDI 2,03 2,77 289 INDI 289 0,23 PLS 1 Молоч. желез. PTEN p.A126S, 1,4 II 7,5 с.376G>T 0,521
INDI 2,19 0,59 290 INDI 290 0,04 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.K372fs, 0,3 I 7,5 с.1114delA 0,896
INDI 7,57 0,69 291 INDI 291 0,04 PLS 1 Легкого ТР53 p.R342*, 0,9 I 7,5 с. 1024ОТ 0,804
INDI 8,42 1,47 292 INDI 292 0,03 PLS 1 Легкого ТР53 p.N131S, 0,7 III 7,5 с.392A>G 0,772
INDI 4,02 2,27 293 INDI 293 0,10 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12V, 1,3 II 7,5 с.35G>T 0,996
- 697 046728
INDI 295 INDI 295 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,17 1,45 0, 20 GNAS p.R201H, 1,3 с.602G>A 0,939
INDI 4,40 0,89 296 INDI 0, 296 02 PLS 1 Колоректальная TP53 P.E298K, 0,3 II 7,5 с.892G>A 0,940
INDI 3,07 0,83 297 INDI 0, 297 14 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.R248Q, 1,3 III 7,5 с.743G>A 0,896
INDI 4,58 0,81 298 INDI 0, 298 05 PLS 1 Колоректальная BRAF P.T599I, 0,7 I 7,5 с. 1796ОТ 0,886
INDI 13,08 1,21 299 INDI 0, 299 04 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.G199E, 1,4 I 7,5 с .5 9 6G>A 0,924
INDI 19,40 0,86 300 INDI 0, 300 03 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R174G, 1,5 III 7,5 c.520A>G 0,917
INDI 9,18 3,25 301 INDI 0, 301 06 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.S241fs, Ι,θ II 7,5 c.723delTCC 0,989
INDI 2,74 1,05 302 INDI 0, 302 09 PLS 1 Колоректальная I 7,5 PPP2R1A р . R182W, С.544ОТ 0,8 0,960
INDI 5,30 0,82 303 INDI 0, 303 02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R337H, 0,3 I 7,5 c.1010G>A 0,955
INDI 19,49 1,12 304 INDI 0, 304 01 PLS 1 Колоректальная ТР53 Р.Е258К, 0,4 I 7,5 c.772G>A 0,997
INDI 20,30 240,28 305 INDI 8 305 , 37 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.S241fs, 523,1 II 7,5 c.723delTCC 1,000
INDI 3,55 123,62 306 INDI 36 306 ,29 PLS 1 Колоректальная АРС p.E1309fs, с 396, 8 III 7,5 .3927delAAAGA 1,000
INDI 12,09 0,94 307 INDI 0, 307 06 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R202C, 2,4 III 7,5 с. 604OT 0,944
INDI 119,55 1,61 308 INDI 0, 308 01 PLS 1 Печени GNAS p.R201S 3,8 II 7,5 , C.601OA 0,974
- 698 046728
INDI 309 INDI 309 PLS 1 Колоректальная II 7,5
20,06 0,83 INDI 310 0,01 INDI 310 PLS 1 TP53 p.P128L, 0,5 Колоректальная с. 383OT 0,913 II 7,5
13,05 4,41 INDI 311 0,70 INDI 311 PLS 1 PIK3CA P.E545A 28,2 Колоректальная ., с.1634А>С 0,999 III 7,5
7,53 0,84 INDI 312 0,05 INDI 312 PLS 1 TP53 p.K372fs, 1,1 Молоч. желез. с.1114delA 0,977 II 7,5
3,78 0,80 INDI 313 0,05 INDI 313 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,6 Пищевода с.1114delA 0,751 II 7,5
19,47 0,75 INDI 314 0,03 INDI 314 PLS 1 GNAS p.R201H, 1,8 Колоректальная с.602G>A 0,939 I 7,5
3,08 0,67 INDI 315 0,02 INDI 315 PLS 1 ТР53 p.C176fs, 0,2 Молоч. желез. c.528delC 0,982 II 7,5
1,80 0,67 INDI 316 0,08 INDI 316 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,4 Молоч. желез. с.1114delA 0,123 II 7,5
1,25 0,79 INDI 317 0,06 INDI 317 PLS 1 ТР53 p.P300fs, 0,2 Молоч. желез. с.898delC 0,123 II 7,5
1,29 0,40 INDI 318 0,07 INDI 318 PLS 1 FBXW7 p.R465H, 0,3 Желудка с.1394G>A 0,116 III 7,5
5,16 21,62 INDI 319 1,21 INDI 319 PLS 1 ТР53 р.К305*, 19,3 Желудка с.913А>Т 0,997 I 7,5
14,30 1,49 INDI 320 0,12 INDI 320 PLS 1 ТР53 Р.Т125Т, с.37 5,3 Колоректальная 5G>A (конец экзона) 0,374 II 7,5
8,18 2,05 INDI 321 0,06 INDI 321 PLS 1 BRAF p.V600E, 1,5 Колоректальная с. 1799Т>А 1,000 III 7,5
3,54 0,47 INDI 322 0,05 INDI 322 PLS 1 ТР53 p.R158H, 0,6 Колоректальная с.473G>A 0,836 III 7,5
10,18 1,03 0,01 KRAS р.АИТ, 0,4 с.31G>A 0,930
- 699 046728
INDI 323 INDI 323 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5
1,01 0,62 0, 11 TP53 p.R175H, 0,3 с.524G>A 0,125
INDI 2,11 0,48 324 INDI 0, 324 12 PLS 1 Легкого TP53 p.K372fs, 0,8 I 7,5 с . 1114delA 0,877
INDI 1,63 0,92 325 INDI 0, 325 11 PLS 1 Колоректальная TP53 p.A353V, 0,5 III 7,5 с. 1058ОТ 0,933
INDI 1,94 0,00 326 INDI 0, 326 06 PLS 1 Легкого CDKN2A p.H83Y 0,4 I 7,5 , C.247OT 0,992
INDI 2,83 7,58 327 INDI 0, 327 52 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.I195N, 4,6 II 7,5 с.584Т>А 0,954
INDI 4,56 1,26 328 INDI 0, 328 09 PLS 1 Колоректальная ТР53 P.R202C, 1,2 I 7,5 с. 604ОТ 0,993
INDI 14,29 89,47 329 INDI 10, 329 04 PLS 1 Колоректальная BRAF p.V600E, 442,0 III 7,5 с.1799Т>А 1,000
INDI 2,53 56, 58 331 INDI 10, 331 88 PLS 1A Легкого KRAS p.G12C, 84, 8 III 7,5 с.34G>T 1,000
INDI 2,13 1,40 332 INDI 0, 332 00 PLS 1 Молоч. желез. CTNNB1 Р.Т41А 0,0 I 7,5 ., c.121A>G 0,369
INDI 2,17 2,33 333 INDI 1, 333 96 PLS 1A Легкого ТР53 p.R248W, 13, 1 II 7,5 с. 742ОТ 0,473
INDI 1,36 0,68 334 INDI 0, 334 03 PLS 1 Молоч. желез. HRAS p.G12D, 0,1 I 7,5 с.35G>A 0,622
INDI 1,61 0,43 335 INDI 0, 335 08 PLS 1A Легкого ТР53 p.R267Q, 0,4 I 7,5 с.800G>A 0,929
INDI 5,42 12,59 336 INDI 0, 336 31 PLS 1A Легкого ТР53 д.7578176С>Т 5,1 III 7,5 (сайт, сплайс 0,995
INDI 4,63 0,90 337 INDI 0, 337 04 PLS 1 Пищевода ТР53 p.K372fs, 0,6 III 7,5 с .1114delA 0,235
- 700 046728
INDI 338 INDI 338 PLS 1 Колоректальная II 7,5
9,18 1,43 INDI 339 0,05 INDI 339 PLS 1 KRAS P.A146T, c.436G>A 1,3 0,971 Молоч. желез. II 7,5
1,05 0,65 INDI 340 0,13 INDI 340 PLS 1 TP53 p.C242Y, c.725G>A 0,4 0,121 Колоректальная III 7,5
3,43 5,67 INDI 341 0,39 INDI 341 PLS 1 CTNNB1 p.S37F, c.HOOT 4,2 1,000 Печени II 7,5
7,88 2,20 INDI 342 0,15 INDI 342 PLS 1A CDKN2A p.H83Y, C.247OT 3,6 0,998 Легкого III 5
0,42 0,81 INDI 343 0,23 INDI 343 PLS 1 FBXW7 p.R479Q, c.1436G>A 0,3 0,125 Колоректальная III 7,5
0,91 3,44 INDI 344 0,34 INDI 344 PLS 1 TP53 p.G244V, c.731G>T 1,0 0,573 Колоректальная II 7,5
1,91 2,73 INDI 346 0,39 INDI 346 PLS 1A KRAS p.G12S, c.34G>A 2,3 1,000 Легкого I 6, 5
1,30 2,61 INDI 347 0,35 INDI 347 PLS 1 TP53 p.C176F, c.527G>T 1,4 0,916 Пищевода I 7,5
5,20 1,16 INDI 348 0,05 INDI 348 PLS 1 TP53 p.L137P, c.410T>C 0,9 0,650 Молоч. желез. II 7,5
1,92 0,92 INDI 350 0,02 INDI 350 PLS 1 TP53 p.E339D, c.lO17G>T 0,1 0,242 Молоч. желез. II 7,5
1,04 0,69 INDI 352 0,05 INDI 352 PLS 1 TP53 p.R202C, C.604OT 0,2 0,610 Молоч. желез. Ill 7,5
1,45 0,74 INDI 353 0,06 INDI 353 PLS 1A ТР53 p.R196*, С.586ОТ 0,3 0,122 Легкого II 7,5
2,27 17,68 INDI 354 0,24 INDI 354 PLS 1 ТР53 p.K132N, c.396G>T 1,6 0,998 Колоректальная III 7,5
0,47 0,00 0,11 ТР53 p.S367S, С.1101ОТ (начало экзона) 0,2 0,989
- 701 046728
INDI 355 INDI 355 PLS 1A Легкого I 7,5
1,23 1,70 0, 26 GNAS p.R201H, 1,0 с.602G>A 0,863
INDI 3,14 0,75 356 INDI 0, 356 05 PLS 1 Колоректальная FBXW7 p.R479Q, 0,5 I с.1436G>A 0,883 7,5
INDI 0,12 0,00 357 INDI 0, 357 08 PLS 1A Легкого TP53 p.R158C, 0,0 I с. 472ОТ 0,580 7,5
INDI 1,31 1,22 358 INDI 0, 358 12 PLS 1A Легкого KRAS p.G12C, 0,5 II с.34G>T 0,686 7,5
INDI 0,67 1,14 359 INDI 0, 359 09 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R202C, 0,2 I с. 604ОТ 0,850 7,5
INDI 2,58 3,22 360 INDI 0, 360 59 PLS 1A Легкого ТР53 р.ЕЗЗб*, 4,7 II с.1006G>T 0,985 7,5
INDI 4,49 1,14 361 INDI 0, 361 05 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.A161S, 0,6 III с.481G>T 0,324 7,5
INDI 2,62 0,78 362 INDI 0, 362 06 PLS 1 Молоч. желез. KRAS p.G13D, 0,5 II с.38G>A 0,304 7,5
INDI 3,14 0,60 363 INDI 0, 363 02 PLS 1 Молоч. желез. CDKN2A p.R87Q 0,2 I , c.260G>A 0,121 7,5
INDI 0,21 0,00 364 INDI 0, 364 06 PLS 1A Легкого GNAS p.R201H, 0,0 I c.602G>A 0,856 7,5
INDI 3,06 5,91 365 INDI 0, 365 60 PLS 1 Колоректальная АРС p.E1309fs, с 5,6 II 7,5 . 3927delAAAGA 0,995
INDI 42,88 1,19 366 INDI 0, 366 01 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.R249S, 1,3 II c.747G>T 0,998 7,5
INDI 13,22 8,39 367 INDI 0, 367 28 PLS 1 Печени CTNNB1 p.I35S 11,6 I , c.lO4T>G 0,965 7,5
INDI 3,09 8,24 368 INDI 1, 368 42 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 р.Е224*, 13,5 II c.670G>T 1,000 7,5
- 702 046728
INDI 369 INDI 369 PLS IA Легкого I 7,5
1,41 0,00 0, 06 TP53 g.7576928T>C 0,3 (сайт, сплайс 0,553
INDI 1,47 20,54 371 INDI 7 , 371 71 PLS IA Легкого KRAS p.G12V, 34,8 III с.35G>T 0,998 7,5
INDI 4,77 1,58 372 INDI 0, 372 03 PLS IA Легкого TP53 p.A138S, 0,5 II с.412G>T 0,995 7,5
INDI 1,42 0,92 373 INDI 0, 373 09 PLS IA Легкого TP53 p.G245S, 0,4 I с.733G>A 0,842 7,5
INDI 3,53 1,00 374 INDI 0, 374 04 PLS 1 Колоректальная TP53 P.A159T, 0,4 III с.475G>A 0,956 7
INDI 3,58 0,49 375 INDI 0, 375 05 PLS 1 Печени CTNNB1 p.S33Y 0,6 I , С.98ОА 0,970 7,5
INDI 3,98 1,03 376 INDI 0, 376 02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.H178N, 0,3 I с. 532OA 0,298 7,5
INDI 14,70 3,35 377 INDI 0, 377 05 PLS 1 Колоректальная BRAF p.V600E, 2,2 II с. 1799Т>А 1,000 7,5
INDI 2,49 0,72 378 INDI 0, 378 06 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.V274I, 0,5 I с.820G>A 0,155 7,5
INDI 3,71 1,07 379 INDI 0, 379 02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R342L, 0,2 III с.1025G>T 0,312 7,5
INDI 3,57 4,95 380 INDI 0, 380 32 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.N288fs, 3,5 II с.8 62delA 0,997 7,5
INDI 0,32 0,00 381 INDI 0, 381 14 PLS IA Легкого ТР53 p.R175H, 0,1 III с.524G>A 0,640 6, 5
INDI 4,29 2,56 382 INDI 0, 382 07 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.N131I, 0,9 II с.392А>Т 0,498 7,5
INDI 2,65 2,61 383 INDI 0, 383 14 PLS IA Легкого ТР53 p.Y205C, 1,1 III с.614A>G 0,976 7,5
- 703 046728
INDI 384 INDI 384 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
2,35 TP53 p.E346G, с.1037A>G
0,65 0, 06 0,4 0,596
INDI 385 INDI 385 PLS 1 Колоректальная I 7,5
4,06 TP53 P.A161T, с.481G>A
0,71 0, 04 0,5 0,629
INDI 386 INDI 386 PLS 1 Колоректальная III 7,5
2,80 ТР53 p.P152L, с. 455ОТ
0,36 0, 06 0,5 0,121
INDI 387 INDI 387 PLS 1 Печени I 7,5
3,79 ТР53 p.P223L, с. 668ОТ
1,87 0, 07 0,8 0,955
INDI 388 INDI 388 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
7,54 ТР53 P.Y220C, с.659A>G
1,41 0, 07 1,6 0,992
INDI 389 INDI 389 PLS 1A Легкого III 7,5
3,20 KRAS p.G12V, с.35G>T
2,35 0, 25 2,5 0,992
INDI 390 INDI 390 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
2,37 EGFR p.G863D, с.2588G>A
0,48 0, 02 0,2 0,578
INDI 391 INDI 391 PLS 1 Печени II 7,5
11,50 PIK3CA Р.Е545К , c.1633G>A
4,02 0, 24 8,7 1,000
INDI 392 INDI 392 PLS Легкого I 5
3,56 ТР53 p.K372fs, c.1114delA
1,16 0, 07 0,8 0,326
INDI 393 INDI 393 PLS 1 Печени II 7,5
5,89 ТР53 p.L265V, C.793OG
1,70 0, 03 0,5 0,911
INDI 394 INDI 394 PLS 1A Легкого II 7,5
6, 92 PIK3CA Р.Е542К , C.1624G>A
3,31 0, 10 2,1 0,960
INDI 395 INDI 395 PLS 1A Легкого I 7,5
4,23 ТР53 Р.Т125Т, с.37 5G>T (конец экзона)
3,12 0, 27 3,5 0,855
INDI 396 INDI 396 PLS 1 Колоректальная I 7,5
2,41 ТР53 Р.А86Т, c.256G>A
1,08 0, 09 0,7 0,965
INDI 397 INDI 397 PLS 1 Колоректальная III 7,5
7,43 PIK3CA p.H1047Q , c.3141T>G
5,54 0, 33 7,6 0,987
- 704 046728
INDI 398 INDI 398 PLS 1 Колоректальная II 7,5
7,40 1,02 INDI 400 0, INDI 04 400 PLS 1 TP53 p.Y220H, 1,0 Колоректальная с. 658Т>С 0,495 II 7,5
14,64 2,94 INDI 402 2, INDI 96 402 PLS 1 TP53 p.R175H, 133,6 Молоч. желез. с.524G>A 0,980 I 7,5
1,35 0,73 INDI 403 0, INDI 05 403 PLS 1A ТР53 p.R174K, 0,2 Легкого с.521G>A 0,322 III 7,5
3,14 0,79 INDI 404 0, INDI 03 404 PLS 1 ТР53 p.L369P, 0,3 Молоч. желез. с. 1106Т>С 0,569 III 7,5
1,62 0,44 INDI 405 0, INDI 07 405 PLS 1A KRAS p.G13D, 0,4 Легкого с.38G>A 0,121 I 7,5
2,66 1,00 INDI 407 0, INDI 04 407 PLS 1 ТР53 p.R306Q, 0,3 Молоч. желез. с.917G>A 0,829 I 7,5
3,68 1,03 INDI 408 0, INDI 06 408 PLS 1 KRAS p.V14I, 0,7 Молоч. желез. с.40G>A 0,300 II 7,5
2,18 0,60 INDI 409 o, INDI 04 409 PLS 1 ТР53 p.R202C, 0,3 Молоч. желез. с. 604ОТ 0,117 II 7,5
5,60 0,85 INDI 411 0, INDI 03 411 PLS 1 ТР53 p.R174G, 0,5 Молоч. желез. с.520A>G 0,238 II 7,5
1,76 1,07 INDI 412 0, INDI 10 412 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,5 Молоч. желез. с .1114delA 0,312 II 7,5
6, 66 1,04 INDI 413 0, INDI 01 413 PLS 1 ТР53 P.K305N, 0,3 Легкого с.915G>T 0,945 I 7,5
9,03 0,80 INDI 414 0, INDI 01 414 PLS 1 ТР53 p.A119V, 0,4 Легкого с. 356ОТ 0,877 II 7,5
1,93 0,76 INDI 415 0, INDI 08 415 PLS 1 ТР53 p.A189V, 0,4 Легкого с . 566ОТ 0,620 II 7,5
3,02 7,07 0, 51 ТР53 p.H193N, 4,7 с . 57 7ОА 0,979
- 705 046728
INDI 417 INDI 417 PLS 1 Легкого I 7,5
7,71 6,40 INDI 418 0, INDI 34 418 PLS 1 TP53 p.R337P, 8,2 Колоректальная с. 1010G>C 0,883 I 7,5
3,00 0,33 INDI 419 0, INDI 02 419 PLS 1 HRAS p.G12D, 0,2 Колоректальная с.35G>A 0,953 I 7,5
10,40 0,97 INDI 421 0, INDI 02 421 PLS 1 TP53 p.T329I, 0,7 Колоректальная с. 986OT 0,813 II 7,5
7,89 1,03 INDI 422 0, INDI 01 422 PLS 1 TP53 p.E343G, 0,2 Колоректальная с.1028A>G 0,683 II 7,5
5,78 1,20 INDI 423 0, INDI 02 423 PLS 1 ТР53 p.L257P, 0,4 Колоректальная с. 770Т>С 0,994 II 7,5
2,97 0,86 INDI 424 0, INDI 05 424 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,5 Молоч. желез. с . 1114delA 0,991 II 7,5
4,22 0,97 INDI 425 0, INDI 04 425 PLS 1 ТР53 p.R379C, 0,5 Молоч. желез. с. 1135OT 0,413 II 7,5
11,89 1,21 INDI 426 0, INDI 05 426 PLS 1 ТР53 p.G374fs, 1,9 Молоч. желез. с.1120delG 0,690 II 7,5
4,78 1,50 INDI 427 0, INDI 05 427 PLS 1 ТР53 p.C176fs, 0,8 Колоректальная с. 52 8insC 0,666 II 7,5
6, 59 1,45 INDI 428 0, INDI 01 428 PLS 1 PIK3CA P.N1044K 0,2 Колоректальная , с.3132Т>А 1,000 III 7,5
16, 72 0,96 INDI 429 0, INDI 03 429 PLS 1 ТР53 p.R202C, 1,5 Колоректальная с. 604ОТ 0,774 II 7,5
21,33 0,94 INDI 431 o, INDI 01 431 PLS 1 ТР53 p.L344P, 0,9 Колоректальная с. 1031Т>С 1,000 II 7,5
5,54 0,85 INDI 433 0, INDI 01 433 PLS 1 KRAS p.AHV, 0,2 Колоректальная с.32С>Т 0,711 II 7,5
43,71 2,27 0, 01 ТР53 p.V173G, 0,7 с.518T>G 0,985
- 706 046728
INDI 434 INDI 434 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,72 0,82 INDI 436 0,04 INDI 436 PLS 1 TP53 p.R379C, 0,4 Колоректальная с. 1135ОТ 0,817 III 7,5
20,92 0,95 INDI 437 0,01 INDI 437 PLS 1 TP53 p.T170A, 0,8 Колоректальная с.508A>G 0,697 I 7,5
36, 13 1,22 INDI 438 0,01 INDI 438 PLS 1 TP53 p.F134fs, 0,8 Колоректальная с.400delT 0,950 II 7,5
17,94 1,00 INDI 439 0,01 INDI 439 PLS 1 TP53 p.G266E, 0,8 Колоректальная с.797G>A 0,777 III 7,5
12,99 14,83 INDI 440 0,91 INDI 440 PLS 1 BRAF p.F595L, 36,2 Пищевода с.1785T>G 1,000 II 7,5
6, 90 1,15 INDI 441 0,15 INDI 441 PLS 1 ТР53 p.R273H, 3,1 Пищевода с.818G>A 0,996 II 7,5
32,24 0,78 INDI 442 0,01 INDI 442 PLS 1 ТР53 Р.Р27Н, 0,7 Молоч. желез. с. 8 0OA 0,980 II 7,5
6, 17 1,28 INDI 443 0,03 INDI 443 PLS 1 KRAS p.G12R, 0,6 Молоч. желез. с.34G>C 0,956 II 7,5
4,31 0,89 INDI 444 0,03 INDI 444 PLS 1 ТР53 p.G374fs, 0,4 Колоректальная с.1120delG 0,878 II 7,5
157,48 1,14 INDI 445 0,00 INDI 445 PLS 1 ТР53 р.Н178Р 2,2 Молоч. желез. , с.533А>С 0,993 II 7,5
5,43 11,87 INDI 446 0,69 INDI 446 PLS 1 ТР53 p.E171fs, с. 11,6 Пищевода 513delGACGGAG 1,000 II 7,5
22,51 2,68 INDI 447 0,21 INDI 447 PLS 1 ТР53 p.R249S, 14,4 Молоч. желез. с.747G>T 0,999 III 7,5
26, 17 209,33 INDI 449 21,72 INDI 449 PLS 1 PIK3CA p.G1049R 1751,3 Молоч. желез. ., c.3145G>C 1,000 III 7,5
3,51 1,17 0,04 ТР53 Р.Т125Т, c.375G>A (конец экзона) 0,4 0,985
- 707 046728
INDI 450 INDI 450 PLS 1 Пищевода II 7,5
7,28 0,87 0,01 TP53 p.A347P, C.1039OC 0,3 0,993
INDI 452 13,59 4,61 INDI 452 0,19 PLS 1 Колоректальная II 7,5 TP53 p.Y234N, c.700T>A 7,8 0,999
INDI 453 2,26 0,94 INDI 453 0,05 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5 KRAS p.G13D, c.38G>A 0,3 0,900
INDI 454 2,94 2,70 INDI 454 0,15 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 TP53 p.L194R, c.581T>G 1,4 0,901
INDI 455 3,99 1,41 INDI 455 0,02 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5 CTNNB1 p.S37F, c.HOOT 0,2 0,855
INDI 456 35,05 1,09 INDI 456 0,01 PLS 1 Колоректальная II 7,5 TP53 p.L252P, c.755T>C 1,1 0,994
INDI 457 35,05 58,98 INDI 457 1,39 PLS 1 Пищевода II 7,5 TP53 p.E221*, c.661G>T 150,0 1,000
INDI 458 28,49 1,20 INDI 458 0,00 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 TP53 p.N263I, c.788A>T 0,1 0,999
INDI 459 41,57 399,50 INDI 459 60,44 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 7738,7 1,000
INDI 460 2,95 0,82 INDI 460 0,02 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 TP53 p.A307T, c.919G>A (конец экзона) 0,2 0,380
INDI 461 8,60 4,56 INDI 461 0,40 PLS 1 Колоректальная III 7,5 ТР53 p.V172F, c.514G>T 10,6 0,989
INDI 462 82,66 165,23 INDI 462 62,32 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 ТР53 g.7578176C>A (сайт, сплайс.) 15866,1 1,000
INDI 463 11,05 3,59 INDI 463 2,43 PLS 1 Колоректальная II 7,5 ТР53 p.R273C, C.817OT 82,6 1,000
INDI 464 57,74 12,33 INDI 464 0,32 PLS 1 Печени III 7,5 ТР53 р.К132*, с.394А>Т 56,3 1,000
- 708 046728
INDI 465 INDI 465 PLS 1 Пищевода II 7,5
8,91 2,36 0,09 TP53 p.Q38*, 2,4 С.112ОТ 1,000
INDI 18,81 5,88 466 INDI 466 0,19 PLS 1 Колоректальная TP53 p.T155fs, 11,1 II 7,5 c.463insA 0,998
INDI 36, 19 0,80 467 INDI 467 0,00 PLS 1 Колоректальная TP53 p.H380Y, 0,3 II 7,5 C.1138OT 0,972
INDI 55,36 1,16 468 INDI 468 0,01 PLS 1 Колоректальная II 7,5 TP53 p.S261N, C.782OA (конец экзона) 1,2 0,971
INDI 50,88 1,07 469 INDI 469 0,00 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 Р.Р13Н, 0,4 III 7,5 с.38С>А 0,695
INDI 8,40 3,75 470 INDI 470 0,28 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.QlOO*, 7,3 III 7,5 C.298OT 0,988
INDI 2,75 0,82 471 INDI 471 0,05 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R202C, 0,4 III 7,5 C.604OT 0,123
INDI 6,22 1,07 472 INDI 472 0,02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.H179R, 0,3 II 7,5 c.536A>G 0,991
INDI 4,59 1,05 473 INDI 473 0,04 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.G374fs, 0,6 III 7,5 c.H20delG 0,880
INDI 4,29 0,82 474 INDI 474 0,02 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.G374fs, 0,3 II 7,5 c.H20delG 0,989
INDI 17,95 1,64 475 INDI 475 0,01 PLS 1 Печени III 7,5 PIK3CA Р.Е81К, С.241ОА 0,5 0,993
INDI 10,06 1,39 476 INDI 476 0,04 PLS 1 Пищевода ТР53 p.R249S, 1,3 II 7,5 c.747G>T 0,996
INDI 4,61 0,86 477 INDI 477 0,04 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.K372fs, 0,5 III 7,5 c.H14delA 0,928
INDI 4,43 1,17 478 INDI 478 0,04 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.G374fs, 0,6 II 7,5 c.H20delG 0,982
- 709 046728
INDI 479 INDI 479 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5
1,67 1,28 INDI 480 0, INDI 22 480 PLS 1 TP53 p.R175H, C.524OA 1,1 0,824 Молоч. желез. Ill 7,5
2,63 0,90 INDI 482 0, INDI 03 482 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,2 0,932 Печени II 7,5
63,26 2,07 INDI 483 0, INDI 04 483 PLS 1 TP53 p.R249S, c.747G>T 8,6 0,999 Колоректальная II 7,5
3,67 0,98 INDI 484 0, INDI 06 484 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,7 0,552 Колоректальная II 7,5
5,56 1,18 INDI 485 0, INDI 16 485 PLS 1 TP53 p.R273H, c.818G>A 2,7 0,528 Пищевода III 7,5
9,58 2,21 INDI 487 0, INDI 06 487 PLS 1 TP53 p.Q331*, C.991OT 1,7 0,448 Молоч. желез. II 7,5
1,30 0,54 INDI 488 0, INDI 06 488 PLS 1 TP53 p.K351R, c.lO52A>G 0,2 0,117 Молоч. желез. Ill 7,5
9,97 0,72 INDI 489 0, INDI 02 489 PLS 1 TP53 p.P300S, C.898OT 0,5 0,848 Молоч. желез. II 7,5
4,09 1,19 INDI 490 0, INDI 02 490 PLS 1 CTNNB1 p.G34V, c.101G>T 0,2 0,943 Молоч. желез. Ill 7,5
8,63 2,90 INDI 491 0, INDI 30 491 PLS 1 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 8,1 1,000 Легкого I 7,5
5,99 0,65 INDI 492 0, INDI 03 492 PLS 1 TP53 P.A138T, c.412G>A 0,5 0,615 Легкого I 7,5
2,70 0,69 INDI 493 0, INDI 06 493 PLS 1 TP53 p.R306*, C.916OT 0,5 0,572 Молоч. желез. II 7,5
1,96 0,70 INDI 494 0, INDI 29 494 PLS 1 TP53 p.R202C, C.604OT 1,7 0,116 Легкого III 7,5
4,62 3,64 0, 14 TP53 p.G244A, c.731G>C 2,0 0,997
- 710 046728
INDI 495 INDI 495 PLS 1 Легкого I 7,5
4,81 0,65 INDI 497 0, INDI 03 497 PLS 1 TP53 p.R174G, c.520A>G 0,5 0,122 Легкого II 7,5
3,07 0,97 INDI 498 0, INDI 12 498 PLS 1 TP53 p.R175H, c.524G>A 1,2 0,509 Колоректальная II 7
4,41 2,63 INDI 499 0, INDI 50 499 PLS 1 TP53 p.Y234C, c.701A>G 6,8 0,524 Легкого I 7,5
6, 84 0,86 INDI 501 0, INDI 02 501 PLS 1 TP53 p.R267Q, c.800G>A 0,5 0, 642 Колоректальная III 7,5
4,87 0,97 INDI 502 o, INDI 05 502 PLS 1 TP53 p.R282Q, c.845G>A 0,8 0,125 Колоректальная III 7,5
7,58 2,13 INDI 503 0, INDI 11 503 PLS 1 TP53 p.I195T, c.584T>C 2,5 0,858 Легкого I 7,5
3,60 0,77 INDI 504 0, INDI 07 504 PLS 1 TP53 p.R306Q, c.917G>A 0,8 0,923 Молоч. желез. Ill 7,5
3,70 0,98 INDI 505 0, INDI 07 505 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,9 0,122 Легкого II 7,5
34,64 4,44 INDI 506 0, INDI 08 506 PLS 1 TP53 p.R267P, c.800G>C 8,3 1,000 Колоректальная I 7,5
25,63 0,95 INDI 507 0, INDI 01 507 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14insA 0,4 0,947 Легкого II 7,5
2,75 1,55 INDI 508 0, INDI 61 508 PLS 1 TP53 p.R273H, c.818G>A 5,2 0,991 Колоректальная III 6
8,18 0,79 INDI 511 0, INDI 04 511 PLS 1 TP53 p.P47L, C.140OT 1,0 0,122 Колоректальная III 7,5
4,19 3,80 INDI 512 0, INDI 18 512 PLS 1 TP53 p.S183fs, c.549insA 2,3 0,637 Молоч. желез. II 7,5
2,24 0,44 0, 06 TP53 p.L369P, с.1106Т>С 0,4 0,761
- 711 046728
INDI 513 INDI 513 PLS 1 Легкого I 7,5
7,83 0,91 INDI 514 0, INDI 19 514 PLS 1 TP53 p.R273H, C.818OA 4,6 0,502 Желудка I 7,5
6, 42 5,54 INDI 515 0, INDI 04 515 PLS 1 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 0,8 0,991 Колоректальная III 7,5
15,27 4,98 INDI 516 0, INDI 04 516 PLS 1 TP53 p.K132N, c.396G>T 2,0 0,983 Поджелуд. желез. II 7,5
11,81 2,13 INDI 517 0, INDI 10 517 PLS 1 KRAS p.G12R, c.34G>C 3,5 0,999 Молоч. желез. Ill 7,5
2,81 0,55 INDI 518 0, INDI 09 518 PLS 1 TP53 p.RUOH, c.329G>A 0,8 0,588 Колоректальная III 7,5
9,71 6, 18 INDI 519 0, INDI 18 519 PLS 1 TP53 p.N131fs, c.392delCAA 5,2 0,898 Легкого I 7,5
8,63 1,15 INDI 521 0, INDI 21 521 PLS 1 TP53 p.R273H, c.818G>A 5,6 0,852 Колоректальная II 7,5
16, 52 1,52 INDI 522 0, INDI 03 522 PLS 1 TP53 g.7579311C>A (сайт, сплайс 1,6 0,933 Легкого I 7,5
9,02 0,98 INDI 523 0, INDI 03 523 PLS 1 TP53 p.R337H, c.1010G>A 0,8 0,208 Колоректальная I 7,5
11,24 1,50 INDI 524 0, INDI 05 524 PLS 1 TP53 p.V272M, c.814G>A 1,6 0,997 Легкого III 7,5
0,15 н/Д INDI 525 н/Д INDI 525 PLS 1 He обнаружена н/д 0,982 Колоректальная I 7,5
31,87 3,01 INDI 526 o, INDI 03 526 PLS 1 TP53 p.C277F, c.830G>T 3,1 0,978 Пищевода III 7,5
2,93 0,94 INDI 527 0, INDI 04 527 PLS 1 KRAS p.D57N, c.!69G>A 0,4 0,975 Колоректальная III 7,5
5,83 1,00 0, 02 TP53 p.E349*, c.!045G>T 0,4 0,932
- 712 046728
INDI 528 INDI 528 PLS 1 Колоректальная II 7,5
4,58 17,54 INDI 529 5, INDI 50 529 PLS 1 FBXW7 p.E369*, 77,6 Колоректальная с.1105G>T 0,950 I 7,5
4,86 2,72 INDI 530 0, INDI 12 530 PLS 1 KRAS p.A59E, 1,8 Молоч. желез. с. 17 6OA 0,505 I 7,5
3,31 0,38 INDI 532 0, INDI 05 532 PLS 1 TP53 p.A353S, 0,5 Легкого с.1057G>T 0,421 I 7,5
2,94 1,00 INDI 533 0, INDI 09 533 PLS 1 TP53 p.R273H, 0,8 Поджелуд. желез. с.818G>A 0,813 II 7,5
4,15 0,83 INDI 534 0, INDI 04 534 PLS 1 ТР53 p.D259N, 0,5 Желудка с.775G>A 0,909 III 7,5
3,20 0,88 INDI 535 0, INDI 05 535 PLS 1 ТР53 p.R333H, 0,5 Легкого с.998G>A 0,421 I 7,5
6, 67 1,00 INDI 537 0, INDI 04 537 PLS 1 ТР53 p.R202C, 0,8 Яичника с. 604OT 0,966 I 7,5
15,56 0,81 INDI 538 0, INDI 03 538 PLS 1 ТР53 р.М441, 1,3 Легкого с.132G>A 0,644 III 7,5
2,10 1,34 INDI 539 0, INDI 21 539 PLS 1 ТР53 p.R273H, 1,4 Колоректальная c.818G>A 0,959 II 7,5
8,83 8,98 INDI 540 0, INDI 49 540 PLS 1 PTEN p.D92A, 13,4 Молоч. желез. с.275A>C 0,991 II 7,5
8,78 1,18 INDI 541 0, INDI 04 541 PLS 1 ТР53 p.R174G, 1,2 Молоч. желез. c.520A>G 0,630 II 7,5
2,10 0,58 INDI 544 0, INDI 05 544 PLS 1 ТР53 Р.К373Е, 0,3 Колоректальная c.1117A>G 0,571 III 7,5
2,48 185,06 INDI 545 52 INDI ,81 545 PLS 1 ТР53 p.G334R, 403,4 Легкого c.1000G>C 1,000 I 7,5
7,66 1,15 0, 04 ТР53 Р.А159Т, 1,0 c.475G>A 0,950
- 713 046728
INDI 546 INDI 546 PLS 1 Легкого II 7,5
9,32 1,24 0, 03 TP53 p.E62G, 1,0 с.185AYG 0,837
INDI 5,11 0,96 547 INDI 0, 547 01 PLS 1 Желудка CTNNB1 p.G34E 0,1 III 7,5 , C.101GYA 0,125
INDI 9,74 1,08 548 INDI 0, 548 03 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.R267Q, 0,8 II 7,5 с.800GYA 0,951
INDI 6, 09 0,62 549 INDI 0, 549 04 PLS 1 Легкого ТР53 p.R337H, 0,7 III 7,5 с.1010GYA 0,898
INDI 3,43 0,42 550 INDI 0, 550 04 PLS 1 Легкого BRAE p.V600M, 0,4 III 7,5 с.1798GYA 0,568
INDI 6, 37 1,48 551 INDI 0, 551 04 PLS 1 Колоректальная ТР53 g.7578555C>T 0,9 II 7,5 (сайт, сплайс 0,866
INDI 1,44 8,85 555 INDI 0, 555 78 PLS 1 Колоректальная АРС p.E1309fs, с 3,5 II 7,5 . 3927delAAAGA 0,950
INDI 8,45 3,95 558 INDI 0, 558 11 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.H368Y, 2,8 I 7,5 с. 1102OT 0,966
INDI 32,11 2,36 559 INDI 0, 559 02 PLS 1 Молоч. желез. CTNNB1 p.S45A 1,5 III 7,5 , C.133TYG 0,847
INDI 6, 36 0,74 560 INDI 0, 560 02 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.K373R, 0,3 I 7,5 с.1118AYG 0,379
INDI 4,60 2,31 561 INDI 0, 561 11 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 Р.Е286К, 1,6 III 7,5 с .856G>A 0,828
INDI 32,71 1,05 562 INDI 0, 562 01 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.V216M, 0,8 I 7,5 с.646G>A 0,999
INDI 4,17 1,17 564 INDI 0, 564 04 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R158C, 0,5 I 7,5 с. 472OT 0,955
INDI 4,43 1,12 565 INDI 0, 565 05 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.K372fs, 0,7 III 7,5 с .1114delA 0,640
- 714 046728
INDI 566 INDI 566 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
3,30 0,95 0, 07 TP53 p.L369P, с.1106Т>С 0,7 0,412
INDI 3,64 5,37 567 INDI 0, 567 89 PLS 1 Колоректальная II 7,5 PIK3CA р . Е545К, c.1633G>A 10,0 1,000
INDI 3,67 0,68 568 INDI 0, 568 05 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5 ТР53 p.G154S, c.460G>A 0,6 0,342
INDI 6, 83 1,20 569 INDI 0, 569 05 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5 ТР53 p.V173L, c.517G>T 1,1 0,339
INDI 7,65 0,96 570 INDI 0, 570 03 PLS 1 Колоректальная II 7,5 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A 0,8 0,986
INDI 4,55 0,71 571 INDI 0, 571 03 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5 ТР53 p.R306*, С.916ОТ 0,4 0,121
INDI 12,78 0,89 572 INDI 0, 572 03 PLS 1 Колоректальная II 7,5 ТР53 p.A276V, С.827ОТ 1,2 0,834
INDI 2,80 0,65 573 INDI 0, 573 06 PLS 1 Колоректальная I 7,5 ТР53 p.R248Q, c.743G>A 0,6 0,372
INDI 3,20 1,66 574 INDI 0, 574 17 PLS 1 Колоректальная III 7,5 ТР53 p.G245S, c.733G>A 1,6 0,966
INDI 11,69 1,11 575 INDI 0, 575 02 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5 ТР53 p.M384V, c.1150A>G 0,6 0,974
INDI 4,14 0,75 577 INDI 0, 577 06 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5 ТР53 Р.Т125М, С.374ОТ 0,8 0,351
INDI 4,61 1,08 578 INDI o, 578 06 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5 PIK3CA р.Е542К, c.1624G>A 0,8 0,811
INDI 3,43 0,49 579 INDI 0, 579 05 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5 ТР53 g.7579310A>G (сайт, сплайс.) 0,5 0,698
INDI 6, 91 4,23 581 INDI 1, 581 40 PLS 1 Колоректальная II 7,5 ТР53 д.7579311С>А (сайт, сплайс.) 29,8 0,998
- 715 046728
INDI 582 INDI 582 PLS 1 Колоректальная II 7,5
23,49 1, 02 INDI 583 0, INDI 04 583 PLS 1 TP53 P.T125M, 2,6 Колоректальная с. 374ОТ 0,999 II 7,5
7,26 0, 88 INDI 584 0, INDI 03 584 PLS 1 FBXW7 p.R505H, 0, 6 Колоректальная с.1514G>A 0,979 II 7,5
6, 62 1, 02 INDI 585 0, INDI 05 585 PLS 1 TP53 p.K372fs, 1, о Пищевода с . 1114delA 0,974 III 7,5
14,36 5, 64 INDI 586 0, INDI 25 586 PLS 1 PIK3CA p.E545K 10,9 Печени , c.1633G>A 0,999 III 7,5
78,17 1, 07 INDI 587 0, INDI 01 587 PLS 1 PTEN p.A126V, 1,5 Колоректальная с. 377OT 1,000 II 7,5
8, 07 0, 93 INDI 588 0, INDI 03 588 PLS 1 ТР53 p.G245S, 0,7 Молоч. желез. c.733G>A 0,980 III 7,5
8, 00 0, 93 INDI 589 0, INDI 10 589 PLS 1 ТР53 p.R273H, 2,5 Молоч. желез. c.818G>A 0,125 II 7,5
10,46 0, 95 INDI 591 0, INDI 01 591 PLS 1 ТР53 д.7577156С>Т 0,2 Колоректальная (сайт, сплайс 0,117 II 7,5
10,73 2,10 INDI 592 0, INDI 14 592 PLS 1 ТР53 p.C242Y, 4,6 Молоч. желез. с.725G>A 0,999 II 7,5
10,67 1, 07 INDI 593 0, INDI 03 593 PLS 1 ТР53 Р.А161Т, 0, 8 Молоч. желез. с.481G>A 0,291 II 7,5
12,94 0, 93 INDI 594 0, INDI 01 594 PLS 1 ТР53 p.G262D, 0,3 Колоректальная с.785G>A 0,988 III 7,5
41,18 1, 95 INDI 595 0, INDI 03 595 PLS 1 PIK3CA p.H1047R 4, 1 Пищевода , c.3140A>G 0,992 II 7,5
22,74 2,04 INDI 596 0, INDI 08 596 PLS 1 ТР53 д.7578555С>Т 5,5 Молоч. желез. (сайт, сплайс 0,999 III 7,5
4,47 0, 87 0, 05 ТР53 p.R379H, 0, 6 с.1136G>A 0,539
- 716 046728
INDI 597 INDI 597 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
19,59 0,94 INDI 598 0, INDI 04 598 PLS 1 TP53 p.K372fs, 2,4 Колоректальная с .1114delA 0,591 II 7,5
7,18 1,25 INDI 599 0, INDI 07 599 PLS 1 TP53 p.R175H, 1,6 Колоректальная с.524G>A 0,974 II 7,5
2,62 0,60 INDI 600 0, INDI 03 600 PLS 1 TP53 p.A159T, 0,3 Колоректальная с. 4 7 5G>A 0,897 II 7,5
11,91 1,18 INDI 601 0, INDI 02 601 PLS 1 ТР53 p.C135Y, 0,9 Молоч. желез. с. 404G>A 0,813 III 7,5
15,18 5,23 INDI 602 9, INDI 25 602 PLS 1 ТР53 p.R213*, 432,4 Колоректальная с. 637ОТ 1,000 II 7,5
3,35 3,05 INDI 603 0, INDI 33 603 PLS 1 ТР53 р.Е204*, 3,4 Молоч. желез. с.610G>T 0,998 III 7,5
7,75 0,96 INDI 604 0, INDI 04 604 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,0 Молоч. желез. с .1114delA 0,548 II 7,5
3,97 1,06 INDI 605 0, INDI 03 605 PLS 1 ТР53 p.E336G, 0,4 Колоректальная с.1007A>G 0,948 II 7,5
14,92 0,95 INDI 606 0, INDI 04 606 PLS 1 ТР53 p.R290C, 1,8 Молоч. желез. с. 868ОТ 0,986 II 7,5
12,92 0,77 INDI 607 0, INDI 01 607 PLS 1 ТР53 p.E346V, 0,4 Молоч. желез. с.1037А>Т 0,681 II 7,5
6, 54 0,88 INDI 608 0, INDI 04 608 PLS 1 ТР53 p.R174G, 0,7 Колоректальная с.520A>G 0,667 II 7,5
11,00 1,00 INDI 609 0, INDI 05 609 PLS 1 ТР53 p.R202C, 1,6 Колоректальная с. 604ОТ 0,964 II 7,5
2,81 1,88 INDI 610 0, INDI 05 610 PLS 1 ТР53 Р.Т253Р, 0,4 Колоректальная с.757А>С 0,998 II 7,5
0,99 0,75 0, 14 ТР53 д.7576928Т>С 0,4 (сайт, сплайс 0,965
- 717 046728
INDI 611 INDI 611 PLS 1 Колоректальная II 7,5
6,21 0,64 0,03 TP53 p.A138T, 0,5 с.412G>A 0,932
INDI 612 7,44 0,97 INDI 612 0,03 PLS 1 Колоректальная TP53 p.K372fs, 0,7 II 7,5 с.1114delA 0,774
INDI 613 7,56 1,09 INDI 613 0,05 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.K372fs, 1,1 II 7,5 с.1114delA 0,931
INDI 614 21,63 3,65 INDI 614 0,12 PLS 1 Колоректальная NRAS p.G12D, 7,8 II 7,5 с.35G>A 0,999
INDI 615 7,18 1,13 INDI 615 0,04 PLS 1 Колоректальная KRAS p.D57N, 0,8 II 7,5 с.169G>A 0,998
INDI 617 1,57 0,97 INDI 617 0,07 PLS 1 Колоректальная III 7,5 TP53 p.S367S, C.1101OT (начало экзона) 0,3 0,923
INDI 618 20,27 2,36 INDI 618 0,00 PLS 1 Колоректальная CTNNB1 p.I35N 0,3 III 7,5 , с.104Т>А 0,977
INDI 619 2,96 0,44 INDI 619 0,02 PLS 1 Молоч. желез. GNAS p.L203P, 0,2 II 7,5 с.608Т>С 0,125
INDI 620 2,84 0,96 INDI 620 0,05 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.Q38R, 0,4 II 7,5 с.113A>G 0,998
INDI 621 0,75 0,00 INDI 621 0,11 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R249K, 0,3 II 7,5 с.746G>A 0,910
INDI 622 85,94 2,45 INDI 622 0,06 PLS 1 Печени ТР53 p.R249S, 15,7 III 7,5 с.747G>T 1,000
INDI 623 6,71 17,70 INDI 623 2,09 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R273P, 43,1 III 7,5 с.818G>C 0,998
INDI 624 4,17 2,00 INDI 624 0,31 PLS 1 Колоректальная ТР53 P.C176Y, 4,0 II 7,5 с.527G>A 0,986
INDI 625 2,73 3,06 INDI 625 0,38 PLS 1 Колоректальная KRAS p.G12S, 3,2 II 7,5 с.34G>A 0,961
- 718 046728
INDI 626 INDI 626 PLS 1 Колоректальная II 7,5
11,58 4,47 0, 43 KRAS p.G12D, 15,4 с.35G>A 1,000
INDI 9,07 0,69 627 INDI 0, 627 04 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.K372fs, 1,1 II 5,66 с . 1114delA 0,927
INDI 6,27 0,74 628 INDI 0, 628 05 PLS 1 Колоректальная TP53 p.R379H, 0,9 II с.1136G>A 0,923 5,5
INDI 6, 14 0,58 629 INDI 0, 629 06 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.A353V, 1,1 I с. 1058OT 0,762 7,26
INDI 3,63 0,48 630 INDI o, 630 14 PLS 1 Молоч. желез. CDKN2A p.R58* 1,5 I , С.172ОТ 0,714 7,5
INDI 13,47 1,04 631 INDI 0, 631 07 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R156C, 3,0 II с. 466ОТ 0,998 5,5
INDI 27,01 1,36 632 INDI 0, 632 01 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.F341I, 0,7 II с.1021Т>А 0,998 6, 52
INDI 3,87 1,69 633 INDI 0, 633 12 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.I251fs, 1,4 II с . 7 53delC 0,993 7,5
INDI 5,70 2,29 635 INDI 0, 635 39 PLS 1 Колоректальная PTEN p.R130Q, 6, 9 II с.389G>A 0,991 6
INDI 27,51 310,96 636 INDI 4 636 , 60 PLS 1 Печени CTNNB1 Р.Т41А 390,0 III ., c.!21A>G 1,000 7,5
INDI 5,95 0,43 637 INDI 0, 637 12 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R273H, 2,2 III c.818G>A 0,877 7,5
INDI 2,81 1,45 638 INDI 0, 638 39 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R248W, 3,3 I с. 742OT 0,888 7,5
INDI 18,63 4,31 639 INDI 0, 639 18 PLS 1 Печени ТР53 p.R158L, 10,2 II c.473G>T 1,000 7,5
INDI 5,17 2,72 640 INDI 0, 640 66 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.C141Y, 10,5 II c.422G>A 0,998 7,5
- 719 046728
INDI 641 INDI 641 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,18
7,46 1,06 INDI 643 0,04 INDI 643 PLS 1 AKT1 p.E17K, c.49G>A 0,9 0,838 Колоректальная II 5
4,63 1,75 INDI 644 0,31 INDI 644 PLS 1 TP53 p.G245S, c.733G>A 4,5 0,999 Колоректальная I 6
16, 82 0,87 INDI 645 0,03 INDI 645 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 1,3 0,925 Печени III 7,5
27,37 16,21 INDI 646 8,37 INDI 646 PLS 1 TP53 p.R249S, c.747G>T 706,0 1,000 Молоч. желез. II 7,5
3,10 0,83 INDI 647 0,08 INDI 647 PLS 1 PPP2R1A p . R182W, C.544OT 0,7 0,432 Колоректальная III 7,5
0,11 н/Д INDI 648 н/Д INDI 648 PLS 1 He обнаружена н/д 0,999 Колоректальная III 7,5
1,21 28,57 INDI 649 24,26 INDI 649 PLS 1 KRAS p.G12V, c.35G>T 90,6 1,000 Колоректальная III 7,5
0,39 0,00 INDI 650 0,07 INDI 650 PLS 1 KRAS p.G12S, c.34G>A 0,1 0,999 Колоректальная III 7,5
1,75 1,12 INDI 651 0,05 INDI 651 PLS 1 TP53 p.E258G, c.773A>G 0,3 0,857 Колоректальная III 3
0,30 н/д INDI 654 н/Д INDI 654 PLS 1 He обнаружена н/д 0,881 Колоректальная II 7,5
1,08 0,36 INDI 655 0,04 INDI 655 PLS 1 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,1 0,932 Колоректальная II 7,5
2,01 0,88 INDI 656 0,09 INDI 656 PLS 1 TP53 p.R306*, C.916OT 0,6 0,854 Молоч. желез. Ill 7,5
5,28 0,91 INDI 657 0,11 INDI 657 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 1,7 0,207 Колоректальная II 7,5
0,28 2,41 1,66 KRAS p.G12A, c.35G>C 1,4 1,000
- 720 046728
INDI 658 INDI 658 PLS 1 Колоректальная I 7,5
1,11 0,51 INDI 659 0, INDI 11 659 PLS 1 KRAS p.G13D, 0,4 Молоч. желез. с.38G>A 0,997 II 7,5
8,16 1,10 INDI 660 0, INDI 05 660 PLS 1 TP53 P.K139E, 1,2 Колоректальная с.415A>G 0,310 II 7,5
6, 91 1,13 INDI 661 0, INDI 02 661 PLS 1 TP53 p.G59S, 0,3 Печени с.175G>A 0,955 III 7,5
88,95 1,58 INDI 662 0, INDI 02 662 PLS 1 ТР53 p.R249S, 5,8 Молоч. желез. с.747G>T 0,989 I 7,5
6,21 0,92 INDI 663 0, INDI 06 663 PLS 1 ТР53 p.K351N, 1,2 Пищевода с.1053G>T 0,614 II 7,5
29,39 100,09 INDI 664 1 INDI , 39 664 PLS 1 ТР53 p.Q331*, 125,9 Молоч. желез. с. 991ОТ 1,000 I 7,5
3,55 0,50 INDI 665 0, INDI 06 665 PLS 1 ТР53 g.7579310A>G 0,6 Пищевода (сайт, сплайс 0,641 III 7,5
14,81 51,21 INDI 666 0, INDI 35 666 PLS 1 FGFR2 p.P253R 16, 1 Молоч. желез. ., c.758C>G 1,000 II 7,5
3,52 0,38 INDI 667 0, INDI 07 667 PLS 1 ТР53 p.R267W, 0,7 Молоч. желез. с. 799ОТ 0,831 II 7,5
2,60 0,00 INDI 668 0, INDI 07 668 PLS 1 ТР53 p.R306*, 0,6 Молоч. желез. с. 916ОТ 0,326 III 7,5
5,33 0,69 INDI 669 0, INDI 03 669 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,5 Печени с.1114delA 0,382 III 7,5
91,32 2,32 INDI 670 0, INDI 03 670 PLS 1 ТР53 p.RUOL, 8,5 Колоректальная с.329G>T 0,996 III 7,5
2,88 83,06 INDI 671 14, INDI 28 671 PLS 1 ТР53 p.G117fs, 126, 9 Легкого с.350insGGAC 0,999 I 7,5
2,63 0,81 0, 07 ТР53 p.A353V, 0,5 с. 1058OT 0,877
- 721 046728
INDI 672 INDI 672 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
1,41 0,41 INDI 673 0, INDI 08 673 PLS 1 PPP2R1A p.A184V, C.551OT 0,3 0,117 Молоч. желез. II 7,5
3,75 1,27 INDI 674 0, INDI 25 674 PLS 1 ТР53 p.R273H, c.818G>A 2,8 0,943 Легкого I 7,5
3,31 1,19 INDI 675 0, INDI 07 675 PLS 1 ТР53 p.R333H, c.998G>A 0,7 0,626 Колоректальная III 7,5
4,11 2,74 INDI 677 0, INDI 10 677 PLS 1 ТР53 p.R181P, c.542G>C 1,2 0,991 Колоректальная II 7,5
1,88 1,39 INDI 678 0, INDI 07 678 PLS 1 KRAS p.G12D, c.35G>A 0,4 0,559 Колоректальная III 7,5
2,03 13,00 INDI 679 1, INDI 10 679 PLS 1 TP53 p.E224fs, c.670insG 6,9 0,977 Колоректальная II 7,5
0,87 0,68 INDI 681 0, INDI 03 681 PLS 1 TP53 P.A159T, c.475G>A 0,1 0,116 Легкого II 7,5
3,34 0,64 INDI 682 0, INDI 03 682 PLS 1 CDKN2A p . R58* , C.172OT 0,3 0,758 Колоректальная III 7,5
1,95 2,26 INDI 683 0, INDI 30 683 PLS 1 TP53 p.C238Y, c.713G>A 1,8 0,778 Колоректальная II 7,5
2,33 0,89 INDI 684 0, INDI 03 684 PLS 1 TP53 p.R158C, C.472OT 0,2 0,589 Печени III 7,5
4,11 2,33 INDI 685 0, INDI 11 685 PLS 1 TP53 p.R181S, C.541OA 1,3 0,806 Колоректальная III 7,5
1,59 0,81 INDI 686 0, INDI 05 686 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,2 0,239 Поджелуд. желез. II 7,5
12,55 1,02 INDI 687 0, INDI 03 687 PLS 1 TP53 p.R273C, C.817OT 1,2 0,984 Легкого III 7,5
11,57 56,40 5, 16 KRAS p.G12V, c.35G>T 183,9 1,000
- 722 046728
INDI 688 INDI 688 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,54 1,84 INDI 690 0, INDI 19 690 PLS 1 KRAS P.A146T, 2,0 Легкого c.436G>A 0,908 III 7,5
4,42 0,54 INDI 691 0, INDI 02 691 PLS 1 TP53 p.K373R, 0,3 Легкого c.H18A>G 0,583 I 7,5
6, 03 1,12 INDI 692 0, INDI 04 692 PLS 1 KRAS p.Q61H, 0,8 Колоректальная с.183А>С 0,914 III 7,5
3,61 0,84 INDI 693 0, INDI 02 693 PLS 1 TP53 p.C176fs, 0,3 Легкого c.528delC 0,955 III 7,5
8,08 92,56 INDI 694 22, INDI 33 694 PLS 1 TP53 p.H193Y, 555,6 Легкого C.577OT 0,998 I 7,5
3,26 1,03 INDI 695 0, INDI 19 695 PLS 1 TP53 p.R273H, 1,9 Поджелуд. желез. c.818G>A 0,958 II 7,5
7,79 0,67 INDI 696 0, INDI 03 696 PLS 1 ТР53 Р.А84Т, 0,6 Легкого c.250G>A 0,378 II 7,5
1,71 3,20 INDI 697 0, INDI 33 697 PLS 1 HRAS p.G13V, 1,7 Молоч. желез. c.38G>T 0,948 II 7,5
3,86 1,28 INDI 698 0, INDI 17 698 PLS 1 ТР53 p.R273H, 2,0 Яичника c.818G>A 0,974 III 7,5
0,94 0,41 INDI 699 0, INDI 10 699 PLS 1 ТР53 p.R158C, 0,3 Поджелуд. желез. C.472OT 0,947 II 7,5
3,47 3,27 INDI 700 0, INDI 38 700 PLS 1 KRAS p.G12D, 4,0 Легкого c.35G>A 0,997 III 7,5
4,48 2,64 INDI 701 0, INDI 20 701 PLS 1 ТР53 р.Е286*, 2,8 Колоректальная c.856G>T 0,986 II 7,5
1,54 3,67 INDI 702 0, INDI 17 702 PLS 1 BRAF p.V600E, 0,8 Легкого c.1799T>A 0,874 II 7,5
22,55 4,22 0, 14 ТР53 р.Е298*, 9,6 c.892G>T 0,997
- 723 046728
INDI 703 INDI 703 PLS 1 Легкого I 7,5
2,98 0,69 0,02 TP53 g.7579310A>G (сайт, сплайс.) 0,2 0,656
INDI 1,94 1,71 704 INDI 704 0,40 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5 ТР53 p.R273H, c.818G>A 2,4 0,395
INDI 2,69 1,26 706 INDI 706 0,05 PLS 1 Легкого I 7,5 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 0,4 0,993
INDI 7,20 6, 15 708 INDI 708 0,34 PLS 1 Колоректальная III 7,5 BRAF p.L597R, c.1790T>G 7,4 0,995
INDI 1,71 2,75 709 INDI 709 0,09 PLS 1 Колоректальная II 7,5 BRAF p.V600E, C.1799T>A 0,5 0,842
INDI 4,72 3,28 710 INDI 710 0,16 PLS 1 Колоректальная III 7,5 PIK3CA p.Q546R, C.1637A>G 2,4 0,977
INDI 2,28 4,38 711 INDI 711 0,42 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 PIK3CA p.E545K, C.1633G>A 2,9 0,979
INDI 4,45 1,34 712 INDI 712 0,11 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5 TP53 p.C141Y, c.422G>A 1,5 0,354
INDI 6, 30 1,28 713 INDI 713 0,23 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 4,4 0,342
INDI 3,29 2,30 714 INDI 714 2,15 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 TP53 p.R175H, c.524G>A 21,8 0,956
INDI 11,42 1,64 715 INDI 715 0,20 PLS 1 Молоч. желез. Ill 7,5 TP53 p.R158C, C.472OT 7,0 0,987
INDI 5,36 1,33 716 INDI 716 0,01 PLS 1 Колоректальная III 7,5 PTEN P.A151T, c.451G>A 0,1 0,975
INDI 2,38 1,04 717 INDI 717 0,29 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 2,1 0,812
INDI 3,33 1,04 718 INDI 718 0,04 PLS 1 Колоректальная II 7,5 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,5 0,829
- 724 046728
INDI 720 INDI 720 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,49 2,18 0, 12 KRAS p.G12D, 1,6 c.35G>A 0,654
INDI 3,84 NO:891) 0,598 721 INDI 721 PTEN 0,99 PLS 1 p.E91fs Молоч. желез. II 7,5 ;, с .27IdelGAAGACCATAACCCACCACAGC (SEQ ID 0,13 1,5
INDI 3,73 0,96 722 INDI 0, 722 05 PLS 1 Молоч. желез. TP53 p.P152L, 0,5 I 7,5 C.455OT 0,201
INDI 2,80 3,13 723 INDI 0, 723 69 PLS 1 Яичника TP53 p.S215I, 6, 0 III 7,5 c.644G>T 0,993
INDI 5,51 0,90 724 INDI 0, 724 02 PLS 1 Колоректальная KRAS p.AHV, 0,3 II 7,5 C.32OT 0,230
INDI 1,64 0,59 725 INDI 0, 725 05 PLS 1 Колоректальная TP53 p.G245D, 0,2 II 7,5 c.734G>A 0,636
INDI 5,49 1,15 726 INDI 0, 726 08 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R248Q, 1,4 I 7,5 c.743G>A 0,315
INDI 3,51 2,04 729 INDI 0, 729 12 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.L252fs, 1,3 II 7,5 c.754delTCC 0,465
INDI 1,84 0,49 731 INDI 0, 731 03 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 Р.Е339К, 0,1 II 7,5 c.!015G>A 0,469
INDI 2,84 1,10 732 INDI 0, 732 07 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.R283C, 0,6 III 7,5 C.847OT 0,756
INDI 6,23 2,95 734 INDI 0, 734 38 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12D, 7,3 II 7,5 c.35G>A 0,938
INDI 2,61 7,19 735 INDI 2, 735 14 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.G266V, 17,2 II 7,5 c.797G>T 0,997
INDI 4,85 3,89 736 INDI 0, 736 34 PLS 1 Легкого ТР53 Р.Р278Т, 5,1 III 7,5 C.832OA 0,958
INDI 5,34 0,86 737 INDI 0, 737 05 PLS 1 Желудка ТР53 p.K372fs, 0,9 I 7,5 c.H14delA 0,944
- 725 046728
INDI 740 INDI 740 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
13,15 1,26 INDI 741 0, INDI 04 741 PLS 1 TP53 p.R249S, C.747OT 1,5 0,991 Поджелуд. желез. Ill 7,5
21,92 1,30 INDI 742 0, INDI 01 742 PLS 1 TP53 p.K132E, c.394A>G 0,8 0,995 Молоч. желез. II 7,5
2,70 9,01 INDI 743 0, INDI 40 743 PLS 1 TP53 p.F109fs, c.327delC 3,4 0,826 Желудка II 7,5
3,45 0,34 INDI 745 0, INDI 03 745 PLS 1 TP53 P.T125M, C.374OT 0,3 0,117 Поджелуд. желез. II 7,5
11,79 1,06 INDI 746 0, INDI 02 746 PLS 1 ТР53 p.S241F, C.722OT 0,9 0,953 Колоректальная III 7,5
27,04 1,18 INDI 747 0, INDI 01 747 PLS 1 KRAS Р.А59Т, C.175G>A 0,7 0,993 Колоректальная III 7,5
4,74 1,06 INDI 749 0, INDI 04 749 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,6 0,988 Колоректальная III 7,5
3,11 1,02 INDI 750 0, INDI 06 750 PLS 1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,6 0,900 Колоректальная III 7,5
0,79 0,78 INDI 751 0, INDI 16 751 PLS 1 KRAS p.D57N, C.169G>A 0,4 0,973 Колоректальная III 2
1,70 3,10 INDI 752 0, INDI 88 752 PLS 1 TP53 р.ЕЗЗб*, c.1006G>T 4,6 0,982 Колоректальная III 7,5
7,33 1,93 INDI 753 0, INDI 66 753 PLS 1 TP53 p.R175H, c.524G>A 14,9 0,975 Пищевода III 7,5
8,37 4,61 INDI 754 3, INDI 46 754 PLS 1 TP53 p.Y220C, c.659A>G 89,1 0,999 Молоч. желез. Ill 7,5
2,75 0,56 INDI 755 0, INDI 08 755 PLS 1 PIK3CA p.V344M, c.1030G>A 0,7 0,125 Пищевода III 7,5
12,96 1,26 0, 03 TP53 p.M384V, c.1150A>G 1,2 0,996
- 726 046728
INDI 756 INDI 756 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
10,17 TP53 p.R267W, с. 799OT
0,94 0,03 1,0 0,543
INDI 757 INDI 757 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
3,31 ТР53 p.R248Q, с.743G>A
0,38 0,04 0,4 0,117
INDI 758 INDI 758 PLS 1 Колоректальная II 7,5
7,15 ТР53 p.C176fs, с.52 8delC
1,21 0,03 0,7 0,987
INDI 759 INDI 759 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
7,72 ТР53 p.R175C, с. 523OT
0,77 0,05 1,1 0, 117
INDI 760 INDI 760 PLS 1 Печени III 7,5
101,29 CDKN2A p.R5 8 *, C.172OI
0,85 0,02 6, 9 0, 997
INDI 761 INDI 761 PLS 1 Колоректальная II 7,5
11,84 ТР53 p.L383F, с. 1147OT
1,19 0,01 0,4 0, 995
INDI 762 INDI 762 PLS 1 Пищевода II 7,5
5,18 ТР53 p.R282Q, с.845G>A
0,36 0,08 1,3 0, 690
INDI 763 INDI 763 PLS 1 Колоректальная I 7,5
4,48 ТР53 p.E62G, с.185A>G
0,86 0,02 0,3 0, 824
INDI 764 INDI 764 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,44 ТР53 p.E51fs, с . 151delG
8,55 1,78 7,9 0, 993
INDI 765 INDI 765 PLS 1 Колоректальная I 7,5
33,07 BRAF р.К601Е, с.1801A>G
2,88 0,02 2,0 1, 000
INDI 766 INDI 766 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
3,86 ТР53 Р.Р190Т, с. 5 68ОА
0,78 0,07 0,9 0, 125
INDI 767 INDI 767 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,12 KRAS p.G12D, с.35G>A
1,41 0,17 0,6 0, 996
INDI 768 INDI 768 PLS 1 Колоректальная II 7,5
4,62 ТР53 p.R158C, с. 472OT
0,95 0,04 0,5 0,735
INDI 769 INDI 769 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,51 ТР53 p.I251V, с.751A>G
50,33 50,29 234,0 1, 000
- 727 046728
INDI 770 INDI 770 PLS 1 Колоректальная II 7,5
5,95 4,97 INDI 771 0, INDI 16 771 PLS 1 APC P.E1306*, 3,0 Печени с.3916G>T 0, 970 II 7,5
23,39 3,36 INDI 772 0, INDI 02 772 PLS 1 CTNNB1 p.S45A 1,7 Колоректальная , c.133T>G 0, 994 II 7,5
1,89 0,85 INDI 773 0, INDI 04 773 PLS 1 TP53 P.A159T, 0,3 Колоректальная с.475G>A 0,819 II 7,5
2,86 1,04 INDI 774 0, INDI 07 774 PLS 1 TP53 p.P152L, 0,6 Колоректальная с. 455ОТ 0, 841 I 7,5
1,14 1,05 INDI 775 0, INDI 16 775 PLS 1 KRAS p.G13D, 0,6 Печени с.38G>A 0, 984 II 7,5
105,74 1,28 INDI 776 0, INDI 10 776 PLS 1 TP53 p.R202C 34,2 Пищевода , С.604ОТ 0, 999 II 7,5
10,35 0,76 INDI 777 0, INDI 02 777 PLS 1 ТР53 p.R379H, 0,7 Колоректальная с.1136G>A 0, 998 II 7,5
23,48 3,27 INDI 778 0, INDI 02 778 PLS 1 ТР53 p.D42fs, 1,3 Печени с . 124insGA 0, 994 II 7,5
16, 38 4,39 INDI 779 0, INDI 08 779 PLS 1 CTNNB1 p.I35S 4,2 Колоректальная , c.lO4T>G 0, 999 II 7,5
1,88 99,20 INDI 780 50, INDI 22 780 PLS 1 ТР53 p.EHQ, 291,5 Колоректальная с.31G>C 1, 000 II 7,5
1,78 1,64 INDI 781 0, INDI 27 781 PLS 1 ТР53 p.R273C, 1,5 Колоректальная с. 817ОТ 0, 946 II 7,5
0,85 2,44 INDI 782 0, INDI 52 782 PLS 1 BRAF p.D594G, 1,4 Колоректальная с.1781A>G 0, 965 III 7,5
15,27 36, 75 INDI 783 2, INDI 88 783 PLS 1 BRAF p.V600E, 135,7 Колоректальная с.1799Т>А 1, 000 III 7,5
12,35 1,57 0, 18 KRAS p.G13D, 6, 8 с.38G>A 0, 680
- 728 046728
INDI 784 INDI 784 PLS 1 Желудка I 7,5
10,44 1,82 INDI 785 0, INDI 04 785 PLS 1 TP53 p.R249S, 1,3 Колоректальная с.747GYT 0,985 I 7,5
5,62 1,06 INDI 786 0, INDI 11 786 PLS 1 TP53 p.E346D, 1,9 Печени с.1038G>T 0,302 I 7,5
3,23 7,05 INDI 787 1, INDI 16 787 PLS 1 TP53 p.C135F, 11,6 Молоч. желез. с.404G>T 0,978 II 7,5
3,28 0,61 INDI 788 0, INDI 07 788 PLS 1 ТР53 p.V157I, 0,8 Колоректальная с.469G>A 0,121 II 7,5
9,94 1,16 INDI 789 0, INDI 04 789 PLS 1 KRAS р.Al46V, 1,2 Молоч. желез. с. 437OT 0,688 II 7,5
3,96 0,87 INDI 790 0, INDI 05 790 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,6 Молоч. желез. с .1114delA 0,117 II 7,5
1,57 0,00 INDI 791 0, INDI 04 791 PLS 1 CDKN2A p.R5 8’1 0,2 Молоч. желез. А С.172ОТ 0,771 III 7,5
1,88 0,46 INDI 792 0, INDI 07 792 PLS 1 ТР53 p.G374fs, 0,4 Желудка с.1120delG 0,320 I 7,5
8,98 0,75 INDI 793 0, INDI 02 793 PLS 1 ТР53 р.А159Т, 0,6 Молоч. желез. с.475G>A 0,377 II 7,5
4,67 1,14 INDI 794 0, INDI 06 794 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,8 Молоч. желез. с .1114delA 0,836 II 7,5
5,64 0,95 INDI 795 0, INDI 04 795 PLS 1 ТР53 p.R337H, 0,7 Молоч. желез. с.1010GYA 0,571 II 7,5
3,30 0,84 INDI 797 0, INDI 04 797 PLS 1 ТР53 р.А138Т, 0,4 Желудка с.412GYA 0,595 II 7,5
5,15 1,11 INDI 798 0, INDI 06 798 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,0 Яичника с .1114delA 0,955 II 7,5
22,29 52,92 7 , 31 ТР53 P.Y163C, 502,2 с.488A>G 1,000
- 729 046728
INDI 799 INDI 799 PLS 1 Желудка II 7,5
5,36 0,85 INDI 800 0, INDI 03 800 PLS 1 CTNNB1 p.S33Y 0,4 Печени , С.98ОА 0,239 II 7,5
3,60 5,78 INDI 801 0, INDI 13 801 PLS 1 CTNNB1 p.T41A 1,4 Желудка , c.121A>G 0, 997 I 7,5
10,75 1,00 INDI 802 0, INDI 05 802 PLS 1 TP53 p.R158C, 1,8 Поджелуд. желез. с. 472ОТ 0,293 II 7,5
15,09 3,80 INDI 803 0, INDI 09 803 PLS 1 CDKN2A p.E88* 4,0 Пищевода , c.262G>T 0, 987 II 7,5
2,87 0,98 INDI 805 0, INDI 11 805 PLS 1 PPP2R1A p . R182W, C.544OT 1,0 0,385 Колоректальная II 7,5
6, 65 0,81 INDI 806 0, INDI 05 806 PLS 1 TP53 P.A159T, 1,0 Колоректальная с.475G>A 0, 632 II 7,5
4,68 0,91 INDI 808 0, INDI 04 808 PLS 1 ТР53 p.L369M, 0,5 Колоректальная с. 1105ОА 0, 661 III 7,5
16, 77 0,98 INDI 809 0, INDI 03 809 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,7 Колоректальная с .1114delA 0, 601 III 7,5
4,16 0,43 INDI 812 0, INDI 05 812 PLS 1 ТР53 p.G374fs, 0,7 Яичника с.1120delG 0,213 II 7,5
3,11 77,58 INDI 814 3, INDI 18 814 PLS 1 CTNNB1 Р.Т41А 30,5 Желудка , c.121A>G 1, 000 I 7,5
4,26 0,73 INDI 815 0, INDI 03 815 PLS 1 ТР53 p.L369P, 0,4 Колоректальная с.1106T>C 0,386 II 7,5
8,53 4,77 INDI 816 0, INDI 22 816 PLS 1 BRAF p.V600E, 5,9 Колоректальная с.1799Т>А 0, 997 II 7,5
4,72 0,43 INDI 817 0, INDI 07 817 PLS 1 ТР53 p.A276V, 1,1 Печени с. 827ОТ 0,336 III 7,5
11,67 5,12 0, 11 CTNNB1 p.I35S 4,0 , c.lO4T>G 0, 990
- 730 046728
INDI 818 INDI 818 PLS 1 Яичника III 7,5
6, 53 41,01 2, 83 TP53 p.G154fs, 56, 9 с.4 60delG 1, 000
INDI 1,52 8,34 819 INDI 6, 819 06 PLS 1 Молоч. желез. AKT1 p.E17K, 28,4 III с.49G>A 0, 979 7,5
INDI 1,69 0,69 821 INDI 0, 821 05 PLS 1 Колоректальная TP53 p.S241F, 0,3 III с. 722ОТ 0,776 7,5
INDI 6, 72 0,99 822 INDI 0, 822 06 PLS 1 Колоректальная TP53 p.P82L, 1,3 II с. 245ОТ 0, 123 7,5
INDI 5,00 0,97 823 INDI 0, 823 12 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.R213Q, Ι,θ II с.638G>A 0, 121 7,5
INDI 9,40 24,02 824 INDI 1, 824 23 PLS 1 Пищевода ТР53 p.R158P, 35,7 II с.473G>C 0, 998 7,5
INDI 4,98 1,06 825 INDI 0, 825 03 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.E62D, 0,5 III с .18 6А>Т 0,511 7,5
INDI 3,25 2,81 826 INDI 0, 826 10 PLS 1 Колоректальная ТР53 p.N239S, 1,0 II с.716A>G 0, 925 7,5
INDI 3,01 2,05 827 INDI 0, 827 34 PLS 1 Колоректальная KRAS Р.А146Т, 3,1 III с.436G>A 0, 956 7,5
INDI 4,03 0,83 828 INDI 0, 828 04 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.K372fs, 0,5 II 7,5 с.1114delA 0, 117
INDI 4,98 0,90 829 INDI 0, 829 02 PLS 1 Колоректальная CDKN2A p.R87Q 0,4 III у c.260G>A 0, 122 7,5
INDI 7,99 1,16 830 INDI 0, 830 07 PLS 0 Молоч. желез. ТР53 Р.А159Т, 1,7 II c.475G>A 0, 954 7,5
INDI 11,33 0,99 831 INDI 0, 831 03 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.K373R, 0,9 I c.1118A>G 0, 175 7,5
INDI 9,29 1,36 832 INDI 0, 832 10 PLS 1 Молоч. желез. ТР53 p.G154S, 2,7 II c.460G>A 0, 831 7,5
- 731 046728
INDI 833 INDI 833 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5
5,36 1,00 INDI 835 0, INDI 05 835 PLS 1 FBXW7 p.R465C, 0,8 Колоректальная с. 1393ОТ 0,876 III 7,5
2,80 1,06 INDI 837 0, INDI 06 837 PLS 1 TP53 p.G374fs, 0,5 Колоректальная с.1120delG 0,856 II 7,5
6, 63 0,91 INDI 838 0, INDI 03 838 PLS 1 TP53 p.C176fs, 0,7 Колоректальная с.52 8delC 0,609 III 7,5
4,20 3,44 INDI 839 0, INDI 11 839 PLS 1 APC p.E1306*, 1,5 Молоч. желез. с.3916G>T 0,603 II 7,5
3,74 0,81 INDI 840 0, INDI 03 840 PLS 0 ТР53 p.K372fs, 0,4 Молоч. желез. с.1114delA 0,125 II 7,5
6,27 0,89 INDI 841 0, INDI 03 841 PLS 1 ТР53 Р.А138Т, 0,5 Колоректальная с.412G>A 0,125 III 7,5
7,97 2,22 INDI 842 1, INDI 01 842 PLS 1 ТР53 p.R248W, 24,8 Молоч. желез. с. 742ОТ 0,994 I 7,5
3,46 1,26 INDI 843 0, INDI 14 843 PLS 1 ТР53 p.R202C, 1,5 Пищевода с. 604ОТ 0,826 I 7,5
5,09 0,83 INDI 844 0, INDI 03 844 PLS 1 ТР53 P.T155I, 0,4 Желудка с. 464ОТ 0,122 I 7,5
3,52 1,75 INDI 846 0, INDI 12 846 PLS 1 ТР53 p.R280T, 1,3 Колоректальная с.839G>C 0,876 II 7,5
1,84 0,67 INDI 847 0, INDI 08 847 PLS 1 АРС p.E1309fs, с 0,4 Печени . 3 92 7delAAAGA 0,991 III 7,5
113,59 0,96 INDI 848 o, INDI 01 848 PLS 1 ТР53 p.H179R 2,1 Колоректальная , c.536A>G 0,976 II 7,5
1,68 0,61 INDI 849 0, INDI 06 849 PLS 1 ТР53 p.R248Q, 0,3 Колоректальная c.743G>A 0,876 II 7,5
1,30 0,56 0, 07 PPP2R1A p.R183W, С.547ОТ 0,3 0,841
- 732 046728
INDI 850 INDI 850 PLS 1 Пищевода II 7,5
8,01 124,89 INDI 853 21,37 INDI 853 PLS 1 TP53 p.H193P, 527,0 Пищевода с.578А>С 1, 000 II 7,5
49,44 1,87 INDI 854 0,01 INDI 854 PLS 1 TP53 p.H178Q, 1,3 Колоректальная C.534OG 0,998 II 7,5
1,03 0,66 INDI 855 0,14 INDI 855 PLS 1 FBXW7 p.R465C, 0,5 Колоректальная с. 1393ОТ 0,991 II 7,5
9,62 1,18 INDI 856 0,01 INDI 856 PLS 1 ТР53 g.757692701 0,4 Молоч. желез. ’ (сайт, сплайс 0,999 III 7,5
5,72 0,77 INDI 857 0,03 INDI 857 PLS 1 KRAS p.D57N, 0,5 Молоч. желез. с.169G>A 0,116 III 7,5
6,54 1,30 INDI 858 0,04 INDI 858 PLS 1 ТР53 p.C176G, 0,8 Молоч. желез. с. 526T>G 0,356 I 7,5
6,21 0,82 INDI 859 0,03 INDI 859 PLS 1 ТР53 Р.А159Т, 0,6 Пищевода с.475G>A 0,480 II 7,5
15,56 7,28 INDI 860 0,59 INDI 860 PLS 1 ТР53 p.Y234N, 28,3 Молоч. желез. с.700Т>А 0,992 I 7,5
2,77 0,40 INDI 861 0,08 INDI 861 PLS 1 ТР53 p.D49N, 0,7 Печени с.145G>A 0,121 II 7,5
49,26 1,32 INDI 862 0,02 INDI 862 PLS 1 ТР53 p.R249S, 3,3 Поджелуд. желез. с.747G>T 0,997 II 7,5
12,94 1,15 INDI 864 0,01 INDI 864 PLS 1 ТР53 P.M133I, 0,4 Печени с.399G>T 0,910 III 7,5
40,15 1,36 INDI 865 0,02 INDI 865 PLS 1 PTEN p.R130*, 2,5 Молоч. желез. с. 388ОТ 0,999 III 7,5
3,59 0,80 INDI 867 0,08 INDI 867 PLS 1 ТР53 p.V157I, 0,9 Пищевода с.469G>A 0,392 II 7,5
20,52 1,33 0,01 ТР53 p.R181P, 0,6 с.542G>C 0,995
- 733 046728
INDI 868 INDI 868 PLS 1 Печени III 7,5
79,15 KRAS p.Al46V, с. 437ОТ
2,83 0,05 11,8 0,993
INDI 870 INDI 870 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
20,48 TP53 p.R202C, с. 604ОТ
1,07 0,04 2,5 0,947
INDI 872 INDI 872 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
5,17 PIK3CA p.H1047L , с.3140А>Т
13,66 0,89 14,2 0,986
INDI 873 INDI 873 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
8,85 KRAS р.А59Е, с. 17 6ОА
1,00 0,02 0,7 0,527
INDI 875 INDI 875 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
5,66 ТР53 p.R337C, с. 1009ОТ
0,54 0,03 0,5 0,252
INDI 876 INDI 876 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
8,23 ТР53 p.R306L, с.917G>T
0,41 0,02 0,5 0,331
INDI 877 INDI 877 PLS 1 Молоч. желез. I 7,5
37,49 ТР53 р.Р85Н, с. 254ОА
1,05 0,01 0,9 0,999
INDI 878 INDI 878 PLS 1 Молоч. желез. III 7,5
8,88 ТР53 p.L369M, с. 1105ОА
1,22 0,03 0,9 0,992
INDI 879 INDI 879 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
5,37 ТР53 p.R282W, с. 844ОТ
0,76 0,04 0,7 0,340
INDI 880 INDI 880 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
72,89 FBXW7 p.R465H, с.1394G>A
0,84 0,02 3,4 0,675
INDI 881 INDI 881 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
18,05 HRAS p.G12S, с.34G>A
1,08 0,08 4,7 0,835
INDI 882 INDI 882 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
21,10 ТР53 р.К373Е, с.1117A>G
1,00 0,01 0,8 0,779
INDI 883 INDI 883 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
11,03 ТР53 p.K372fs, с . 1114delA
1,05 0,05 Ι,θ 0,602
INDI 884 INDI 884 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
17,62 ТР53 p.Y220C, с .65 9A>G
12,84 11,77 638,8 0,999
- 734 046728
INDI 885 INDI 885 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
5,89 0,93 INDI 886 0, INDI 03 886 PLS 1 FBXW7 p.R505H, 0,6 Молоч. желез. с.1514G>A 0,547 II 7,5
2,52 0,66 INDI 887 0, INDI 09 887 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,7 Молоч. желез. с . 1114delA 0,123 III 7,5
20,27 0,84 INDI 888 0, INDI 02 888 PLS 1 CDKN2A p.R87Q 1,5 Поджелуд. желез. , c.260G>A 0,987 II 7,5
8,94 1,03 INDI 889 0, INDI 04 889 PLS 1 ТР53 p.G108S, 1,0 Колоректальная с.322G>A 0,976 II 7,5
2,44 3,86 INDI 892 0, INDI 35 892 PLS 1 ТР53 p.P190L, 2,6 Желудка с. 569ОТ 0,999 I 7,5
4,34 0,90 INDI 893 0, INDI 03 893 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,4 Поджелуд. желез. с . 1114delA 0,561 II 7,5
14,46 1,01 INDI 896 0, INDI 01 896 PLS 1 BRAF Р.А598Т, 0,5 Легкого с.1792G>A 0,972 I 7,5
3,34 5,64 INDI 897 2, INDI 20 897 PLS 1 ТР53 p.R337L, 22,6 Молоч. желез. c.1010G>T 0,864 III 7,5
1,91 7,02 INDI 898 7 , INDI 02 898 PLS 1 ТР53 P.T155I, 41,2 Молоч. желез. с. 464OT 0,993 I 7,5
1,21 1,14 INDI 899 0, INDI 09 899 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 0,4 Молоч. желез. c . 1114delA 0,967 I 7,5
4,02 0,96 INDI 902 0, INDI 02 902 PLS 1 ТР53 p.A161S, 0,2 Молоч. желез. c.481G>T 0,154 III 7,5
7,00 26, 55 INDI 903 9, INDI 21 903 PLS 1 PIK3CA p.H1047R 198,7 Молоч. желез. , c.3140A>G 0,997 I 7,5
0,56 0,00 INDI 905 0, INDI 14 905 PLS 1 ТР53 Р.Е62К, 0,2 Пищевода c.184G>A 0,651 II 7,5
19,99 8,45 0, 61 ТР53 p.K132R, 37,4 c.395A>G 1,000
- 735 046728
INDI 907 INDI 907 PLS 1 Пищевода II 7,5
18,15 1,06 0,02 TP53 p.T256fs, c.767insCACT 1,3 0,971
INDI 41,43 2,61 908 INDI 908 PLS 1 0,02 Пищевода II 7,5 TP53 p.G266V, c.797G>T 1,9 0,999
INDI 22,67 1,16 909 INDI 909 PLS 1 0,06 Пищевода II 7,5 TP53 p.P152L, C.455OT 4,1 0,987
INDI 12,33 0,95 911 INDI 911 PLS 1 0,05 Пищевода II 7,5 TP53 P.A159T, c.475G>A 1,8 0,887
INDI 24,11 0,89 913 INDI 913 PLS 1 0,01 Пищевода III 7,5 PIK3CA p.N345K, с.1035Т>А 0,6 0,835
INDI 4,83 1,32 915 INDI 915 PLS 1 0,22 Молоч. желез. II 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 3,2 0,328
INDI 27,49 7,49 917 INDI 917 PLS 1 0,18 Печени III 7,5 PTEN p.C136R, c.406T>C 15,4 0,997
INDI 5,89 1,99 919 INDI 919 PLS 1 0,61 Молоч. желез. II 7,5 TP53 p.P152L, C.455OT 11,0 0,458
INDI 4,16 1,36 920 INDI 920 PLS 1 0,23 Яичника III 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 2,9 0,944
INDI 5,20 1,25 921 INDI 921 PLS 1 TP53 p. 0,08 Молоч. желез. II 7,5 .N288fs, с.864insCCCAAGTGAC (SEQ ID NO:892) 1,2 0,458
INDI 4,92 0,90 922 INDI 922 PLS 1 0,14 Молоч. желез. II 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 2,1 0,125
INDI 12,24 1,02 923 INDI 923 PLS 1 0,03 Пищевода I 7,5 TP53 P.A138T, c.412G>A 1,1 0,306
INDI 4,69 1,61 924 INDI 924 PLS 1 0,32 Молоч. желез. Ill 7,5 GNAS p.R201H, c.602G>A 4,6 0,395
INDI 4,98 1,29 926 INDI 926 PLS 1 0,24 Молоч. желез. II 7,5 TP53 p.R273H, c.818G>A 3,7 0,343
- 736 046728
INDI 927 INDI 927 PLS 1 Молоч. желез. II 7,5
2,73 1,15 INDI 928 0,40 INDI 928 PLS 1 TP53 p.R273H, 3,4 Желудка . c.818G>A 0,304 II 7,5
6,23 4,08 INDI 929 0, 16 INDI 929 PLS 1 TP53 p.F338fs, 3,0 Желудка . с.1014delC 0,998 II 7,5
15,27 1,45 INDI 930 0, 03 INDI 930 PLS 1 TP53 p.V216L, 1,6 Желудка . c.646G>C 0,719 II 7,5
5,92 1,18 INDI 931 0,21 INDI 931 PLS 1 ТР53 p.R273H, 3,8 Яичника . c.818G>A 0,672 III 7,5
6, 52 1,29 INDI 932 0,27 INDI 932 PLS 1 ТР53 p.R273H, 5,4 Яичника . c.818G>A 0,955 III 7,5
5,40 69,94 INDI 933 10, 81 INDI 933 PLS 1 ТР53 p.L252fs, 179,8 Пищевода c.754delTCC 0,999 III 7,5
7,05 1,26 INDI 935 0, 19 INDI 935 PLS 1 ТР53 p.R273H, 4,1 Пищевода . c.818G>A 0,527 I 7
9,06 1,10 INDI 936 0, 14 INDI 936 PLS 1 ТР53 p.R273H, 4,0 Яичника . c.818G>A 0,810 I 7,5
8,81 1,41 INDI 937 0, 12 INDI 937 PLS 1 ТР53 p.C176fs, 3,3 Пищевода . c.52 8insC 0,363 III 7,5
8,18 1,08 LCR 588 0, 16 LCR 588 PLS1 ТР53 p.R273H, 4,1 Нормальная . c.818G>A 0,541 н/д 7,5
7,34 0,47 LCR 589 0, 01 LCR 589 PLS1 ТР53 p.K372R, 0,2 Нормальная . c.H15A>G 0,260 н/д 7,5
7,48 0,94 LCR 590 0, 01 LCR 590 PLS1 ТР53 p.K372fs, 0,2 Нормальная . c.H14insA 0,186 н/д 7,5
8,50 0,91 LCR 591 0, 01 LCR 591 PLS1 ТР53 p.G302fs, 0,3 Нормальная . c.904delG 0,235 н/д 7,5
10,50 0,66 0, 03 ТР53 p.R175C, 1,0 C.523OT 0,125
- 737 046728
LCR 592 LCR 592 PLS1 Нормальная н/д 7,5
5,04 0,95 LCR 593 0,04 LCR 593 PLS1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,6 0,117 Нормальная н/д 7,5
11,14 0,84 LCR 594 0,06 LCR 594 PLS1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 2,1 0,175 Нормальная н/д 7,5
4,84 0,89 LCR 595 0,06 LCR 595 PLS1 PIK3CA p.A1046V, C.3137OT 1,0 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,73 1,00 LCR 5 9 6 0,04 LCR 596 PLS1 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,5 0,296 Колоректальная I 7,5
2,88 0,39 LCR 597 0,08 LCR 597 PLS1 TP53 P.A83T, c.247G>A 0,7 0,181 Нормальная н/д 7,5
4,77 1,07 LCR 599 0,05 LCR 599 PLS1 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,7 0,435 Нормальная н/д 7,5
3,41 1,22 LCR 600 0,10 LCR 600 PLS1 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 1,1 0,339 Нормальная н/д 7,5
4,65 0,51 LCR 601 0,14 LCR 601 PLS1 ТР53 p.R158H, c.473G>A 2,0 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,19 1,05 LCR 602 0,04 LCR 602 PLS1 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,4 0,307 Нормальная н/д 7,5
9,94 0,62 LCR 603 0,03 LCR 603 PLS1 ТР53 p.R335H, С.1004ОА 1,0 0,315 Нормальная н/д 7,5
2,92 0,57 LCR 604 0,19 LCR 604 PLS1 KRAS p.G13D, c.38G>A 1,7 0,125 Нормальная н/д 7,5
7,73 0,87 LCR 605 0,02 LCR 605 PLS1 HRAS p.G12D, c.35G>A 0,4 0,121 Нормальная н/д 7,5
5,75 1,15 LCR 606 0,07 LCR 606 PLS1 KRAS p.G13D, С.38ОА 1,2 0,326 Нормальная н/д 7,5
6, 06 1,07 0,06 KRAS p.G13D, С.38ОА 1,1 0,779
- 738 046728
LCR 607 LCR 607 PLS1 Нормальная н/д 7,5
8,85 0,90 0,10 KRAS p.G13D, c.38G>A 2,8 0,585
LCR 3,74 0,68 608 LCR 608 0,06 PLS1 Нормальная н/д TP53 p.P142L, C.425OT 0,7 0,593 7,5
LCR 2,05 0,00 610 LCR 610 0,06 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.P47L, С.140ОТ 0,4 0,125 7,5
LCR 2,71 0,49 611 LCR 611 0,09 PLS1 Нормальная н/д KRAS p.G13D, c.38G>A 0,7 0,196 7,5
LCR 4,86 0,36 612 LCR 612 0,07 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.R335H, c.1004G>A 1,1 0,116 7,5
LCR 2,46 0,41 613 LCR 613 0,07 PLS1 Нормальная н/д HRAS p.G12D, c.35G>A 0,5 0,117 7,5
LCR 614 LCR 614 PLS1 Нормальная н/д 7,5
5,18 0,74 0,04 ΓΡ53 p. ,N200fs, с .598delCCGAGTGGAAGGAA 0,6 0,239 (SEQ ID NO:747)
LCR 9,30 0,59 616 LCR 616 0,02 PLS1 Нормальная н/д HRAS p.G13D, c.38G>A 0,4 0,125 7,5
LCR 8,47 0,93 617 LCR 617 0,08 PLS1 Нормальная н/д 7,5 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 2,1 0,122
LCR 3,18 0,45 618 LCR 618 0,08 PLS1 Нормальная н/д KRAS p.D57N, C.169G>A 0,8 0,293 7,5
LCR 5,61 0,00 619 LCR 619 0,02 PLS1 Нормальная н/д KRAS p.AHV, С.32ОТ 0,4 0,122 7,5
LCR 5,33 0,47 620 LCR 620 0,03 PLS1 Нормальная н/д FBXW7 p.G477S, c.1429G>A 0,5 0,494 7,5
LCR 2,80 0,31 621 LCR 621 0,11 PLS1 Нормальная н/д ТР53 P.Y234H, с.700Т>С 0,9 0,117 7,5
LCR 16,35 0,98 622 LCR 622 0,04 PLS1 Нормальная н/д 7,5 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 2,2 0,125
- 739 046728
LCR 623 LCR 623 PLS1 Нормальная н/д 7,5
5,34 0,67 LCR 624 0,12 LCR 624 PLS1 TP53 p.R282Q, C.845OA 1,9 0,835 Нормальная н/д 7,5
3,81 0,61 LCR 625 0,09 LCR 625 PLS1 ТР53 p.P177S, С.529ОТ 1,0 0,116 Нормальная н/д 7,5
17,16 1,40 LCR 626 0,03 LCR 626 PLS1 ТР53 p.P36Q, С.107ОА 1,7 0,486 Нормальная н/д 7,5
3,95 0,59 LCR 627 0,06 LCR 627 PLS1 ТР53 p.S121Y, С.362ОА 0,8 0, 603 Нормальная н/д 7,5
2,76 0,00 LCR 628 0,10 LCR 628 PLS1 ТР53 p.R290H, С.869ОА 0,9 0,861 Нормальная н/д 7,5
2,29 0,00 LCR 629 0,08 LCR 629 PLS1 CDKN2A p.V51I, С.151ОА (начало экзона) 0,6 0,117 Нормальная н/д 7,5
7,50 1,06 LCR 630 0,06 LCR 630 PLS1 ТР53 P.T118I, С.353ОТ 1,3 0, 639 Нормальная н/д 7,5
14,32 1,04 LCR 631 0,08 LCR 631 PLS1 ТР53 p.C182Y, С.545ОА 3,5 0,298 Нормальная н/д 7,5
3,87 0,54 LCR 632 0,15 LCR 632 PLS1 ТР53 p.R181C, С.541ОТ 1,8 0,220 Нормальная н/д 7,5
7,22 0,67 LCR 633 0,05 LCR 633 PLS1 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 1,2 0,123 Нормальная н/д 7,5
10,48 0,92 LCR 634 0,03 LCR 634 PLS1 ТР53 p.L348M, с.1042Т>А 0,9 0,547 Нормальная н/д 7,5
5,81 0,55 LCR 635 0,04 LCR 635 PLS1 CDKN2A p.R87Q, С.260ОА 0,8 0,121 Нормальная н/д 7,5
4,11 0,68 LCR 636 0,04 LCR 636 PLS1 FBXW7 p.R479*, С.1435ОТ 0,5 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,08 1,26 0,18 PIK3CA p.N1044S, с.3131А>С 2,3 0,345
- 740 046728
LCR 637 LCR 637 PLS1 Нормальная н/д 7,5
2,56 0,00 LCR 638 0,06 LCR 638 PLS1 TP53 P.P142H, C.425OA 0,5 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,27 0,00 LCR 639 0,07 LCR 639 PLS1 ТР53 p.L308M, С.922ОА 0,8 0,123 Нормальная н/д 7,5
5,42 0,63 LCR 640 0,04 LCR 640 PLS1 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A 0,7 0,122 Нормальная н/д 7,5
9,99 0,81 LCR 641 0,04 LCR 641 PLS1 GNAS P.R201C, С.601ОТ 1,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
5,50 0,62 LCR 642 0,07 LCR 642 PLS1 ТР53 p.P47L, С.140ОТ 1,2 0,705 Нормальная н/д 7,5
6, 58 0,55 LCR 643 0,03 LCR 643 PLS1 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,5 0,229 Нормальная н/д 7,5
2,70 0,54 LCR 644 0,14 LCR 644 PLS1 ТР53 Р.А159Т, c.475G>A 1,1 0,116 Нормальная н/д 7,5
4,70 0,49 LCR 645 0,05 LCR 645 PLS1 ТР53 p.Q104R, c.311A>G 0,7 0,117 Нормальная н/д 7,5
8,55 0,76 LCR 64 6 0,05 LCR 646 PLS1 GNAS p.R201H, c.602G>A 1,3 0,510 Нормальная н/д 7,5
7,59 0,64 LCR 647 0,07 LCR 647 PLS1 GNAS p.R201H, c.602G>A 1,6 0,117 Нормальная н/д 7,5
7,61 0,89 LCR 648 0,07 LCR 648 PLS1 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 1,5 0,168 Нормальная н/д 7,5
5,30 0,41 LCR 649 0,05 LCR 649 PLS1 KRAS p.V14I, c.40G>A 0,8 0,122 Нормальная н/д 7,5
7,69 0,62 LCR 650 0,05 LCR 650 PLS1 ТР53 p.P177L, С.530ОТ 1,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,06 0,00 0,08 ТР53 Р.Т170К, С.509ОА 1,0 0,747
- 741 046728
LCR 652 LCR 652 PLS1 Нормальная н/д 7,5
4,71 0,00 LCR 653 0,05 LCR 653 PLS1 TP53 p.L299P, c.896T>C 0,7 0,122 Нормальная н/д 7
23,33 0,67 LCR 654 0,03 LCR 654 PLS1 ТР53 Р.Е339К, c.lO15G>A 2,5 0,329 Нормальная н/д 7,5
3,38 0,34 LCR 655 0,09 LCR 655 PLS1 ТР53 Р.Т125Т, c.375G>A (конец экзона) 0,9 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,34 0,40 LCR 658 0,12 LCR 658 PLS1 ТР53 p.P152L, С.455ОТ 1,2 0,122 Нормальная н/д 7,5
1,80 0,00 LCR 659 0,10 LCR 659 PLS1 ТР53 p.N30K, C.90OG 0,6 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,23 0,42 LCR 660 0,02 LCR 660 PLS1 FBXW7 p.R505C, С.1513ОТ 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,72 0,49 LCR 661 0,19 LCR 661 PLS1 ТР53 p.R379H, c.1136G>A 1,0 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,04 0,00 LCR 662 0,08 LCR 662 PLS1 PIK3CA p.R88Q, c.263G>A 0,3 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,35 0,63 LCR 663 0,15 LCR 663 PLS1 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 1,6 0,193 Нормальная н/д 7,5
4,40 1,10 LCR 665 0,12 LCR 665 PLS1 ТР53 p.R290C, С.868ОТ 1,6 0,317 Нормальная н/д 7,5
8,49 0,86 LCR 666 0,04 LCR 666 PLS1 ТР53 Р.А119Т, c.355G>A 1,0 0,117 Нормальная н/д 7,5
1,95 0,00 LCR 667 0,03 LCR 667 PLS1 ТР53 Р.Т125Т, c.375G>A (конец экзона) 0,2 0,123 Нормальная н/д 7,5
2,13 0,00 LCR 668 0,02 LCR 668 PLS1 ТР53 P.S116Y, С.347ОА 0,2 0,122 Нормальная н/д 7,5
5,91 0,66 0,08 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 1,4 0,121
- 742 046728
LCR 670
2,93 0,94
LCR 671
0,90
0,00
LCR 672
2,56 0,00
LCR 673
2,67 0,60
LCR 674
5,50 0,91
LCR 675
8,63 0,75
LCR 676
3,34 0,51
LCR 677
12,26 0,82
LCR 678
3,13 0,00
LCR 679
5,80 0,36
LCR 680
4,18 4,77
LCR 681
5,83 0,41
LCR 682
6, 17 0,64
LCR 683
6, 17 1,27
LCR 670 0,15 PLS1 Нормальная н/д CDKN2A P.A7 6T, c.226G>A 1,3 0,125 7,5
LCR 671 0,15 PLS1 Нормальная н/д FBXW7 p.R479Q, c.1436G>A 0,4 0,123 7,5
LCR 672 0,06 PLS1 Нормальная н/д 7,5 ТР53 р.Т125Т, С.375ОА (конец экзона) 0,5 0,601
LCR 673 0,07 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.P153L, С.458ОТ 0,6 0,116 7,5
LCR 674 0,05 PLS1 Нормальная н/д 7,5 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,8 0,179
LCR 675 0,04 PLS1 Нормальная н/д CDKN2A р . R58* , С.172ОТ 1,1 0,187 7,5
LCR 676 0,06 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.R158H, c.473G>A 0,6 0,245 7,5
LCR 677 0,04 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.R196Q, c.587G>A 1,7 0,156 7,5
LCR 678 0,07 PLS1 Нормальная н/д FBXW7 p.G477S, c.1429G>A 0,7 0,186 7,5
LCR 679 0,04 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.V157I, c.469G>A 0,7 0,125 7,5
LCR 680 0,24 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.F113L, с.337Т>С 3,1 0,699 7,5
LCR 681 0,02 PLS1 Нормальная н/д GNAS p.R201H, c.602G>A 0,4 0,597 7,5
LCR 682 0,05 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.VlOI, c.28G>A 0,9 0,631 7,5
LCR 683 0,28 PLS1 Нормальная н/д ТР53 p.R267W, С.799ОТ 5,2 0,322 7,5
- 743 046728
LCR 684
4,83 0,69
LCR 685
8,62
О, 63
LCR 686
4,78 0,50
LCR 687
1,96
0,60
LCR 688
7,42 1,06
LCR 689
1,99
0,00
LCR 690
6,21
0,00
LCR 691
3,99 0,53
LCR 692
3,42 0,76
LCR 693
2,57 0,48
LCR 694
1,54 0,57
LCR 697
12,02 1,08
LCR 698
6,49 0,74
LCR 699
0,90
0,00
LCR 684 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,05 TP53 p.A161V, C.482OT 0,7 0,121
LCR 685 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,02 PTEN p.G129E, c.386G>A 0,4 0,845
LCR 686 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,06 ТР53 p.A83V, С.248ОТ 0,9 0,122
LCR 687 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,09 ТР53 P.A119S, c.355G>T 0,5 0,121
LCR 688 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,05 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 1,2 0,419
LCR 689 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,10 FBXW7 р.Е471*, c.1411G>T 0,6 0,125
LCR 690 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,01 ТР53 p.A119V, С.356ОТ 0,3 0,123
LCR 691 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,09 ТР53 р.Т125Т, c.375G>A (конец экзона) 1,1 0,123
LCR 692 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,06 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,7 0,770
LCR 693 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,16 ТР53 p.R175H, c.524G>A 1,2 0,116
LCR 694 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,18 CDKN2A р . R58* , С.172ОТ 0,9 0,122
LCR 697 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,03 GNAS p.R201H, c.602G>A 1,2 0,308
LCR 698 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,04 FBXW7 p.E471fs, c.l412delA 0,8 0,328
LCR 699 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,06 CTNNB1 р.ЗЗЗС, C.98OG 0,2 0,123
- 744 046728
LCR 700 LCR 700 PLS1 Нормальная н/д 7,5
3,76 TP53 p.P300fs, с.898delC
0,71 0,02 0,3 0,755
LCR 701 LCR 701 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,86 TP53 p.RUOC, С.328ОТ
0,49 0,06 0,4 0,630
LCR 702 LCR 702 PLS1 Нормальная н/д 7,5
3,95 TP53 p.R202C, С.604ОТ
0,76 0,04 0,5 0,968
LCR 703 LCR 703 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,65 KRAS p.V14I, c.40G>A
0,00 0,14 0,3 0,117
LCR 704 LCR 704 PLS1 Нормальная н/д 7,5
7,32 TP53 P.T125M, С.374ОТ
1,05 0,05 1,1 1,000
LCR 705 LCR 705 PLS1 Нормальная н/д 7,5
5,14 GNAS p.R201C, С.601ОТ
1,24 0,11 1,8 0,485
LCR 706 LCR 706 PLS1 Нормальная н/д 7,5
10,62 CDKN2A p.V821 4, c.244G>A
0,80 0,04 1,3 0,192
LCR 707 LCR 707 PLS1 Нормальная н/д 7,5
3,90 ТР53 p.P222L, . с . 665ОТ
0,51 0,10 1,2 0,216
LCR 709 LCR 709 PLS1 Нормальная н/д 7,5
2,36 ТР53 ρ.Ν131Τ, . с.392А>С
0,00 0,14 1,0 0,400
LCR 710 LCR 710 PLS1 Нормальная н/д 7,5
7,20 ТР53 Р.Т150К, . С.4 4 9ОА
1,02 0,02 0,5 0,758
LCR 711 LCR 711 PLS1 Нормальная н/д 7,5
2,26 ТР53 Р.М237К, . с.710Т>А
0,69 0,09 0,6 0,123
LCR 712 LCR 712 PLS1 Нормальная н/д 7,5
11,51 ТР53 p.A161V, . С.482ОТ
0,69 0,03 1,2 0,121
LCR 713 LCR 713 PLS1 Нормальная н/д 7,5
9,78 PTEN Р.А137Т, . c.409G>A
1,14 0,02 0,7 0,861
LCR 714 LCR 714 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,93 ТР53 p.D49N, . c.145G>A
0,55 0,26 1,5 0,123
- 745 046728
LCR 715 LCR 715 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,50 0,00 LCR 716 0,15 LCR 716 PLS1 TP53 p.R156C, 0,2 Нормальная с. 466ОТ 0,122 н/д 7,5
5,21 0,74 LCR 717 0,01 LCR 717 PLS1 TP53 p.A119V, 0,2 Нормальная С.356ОТ 0,538 н/д 7,5
1,27 0,00 LCR 718 0,01 LCR 718 PLS1 TP53 P.A119T, 0,1 Нормальная с . 355G>A 0,507 н/д 7,5
3,12 0,52 LCR 719 0,10 LCR 719 PLS1 ТР53 p.P47L, 0,9 Нормальная С.140ОТ 0,523 н/д 7,5
3,19 0,56 LCR 720 0,03 LCR 720 PLS1 ТР53 p.R306*, 0,3 Нормальная С.916ОТ 0,125 н/д 7,5
3,36 0,51 LCR 721 0,07 LCR 721 PLS1 ТР53 p.R283C, 0,7 Нормальная С.847ОТ 0,116 н/д 7,5
5,91 0,66 LCR 722 0,02 LCR 722 PLS1 CDKN2A p.R58J 0,4 Нормальная А С.172ОТ 0,517 н/д 7,5
5,16 0,80 LCR 723 0,03 LCR 723 PLS1 ТР53 p.R335H, 0,5 Нормальная . c.1004G>A 0,377 н/д 7,5
5,22 0,98 LCR 724 0,02 LCR 724 PLS1 ТР53 p.R202C, 0,3 Нормальная . С.604ОТ 0,117 н/д 7,5
0,83 0,00 LCR 725 0,04 LCR 725 PLS1 ТР53 р.Т1181, 0,1 Нормальная . С.353ОТ 0,122 н/д 7,5
2,85 0,77 LCR 726 0,02 LCR 726 PLS1 ТР53 p.S303G, 0,2 Нормальная . c.907A>G 0,184 н/д 7,5
1,45 0,58 LCR 727 0,11 LCR 727 PLS1 ТР53 p.R267Q, 0,5 Нормальная . c.800G>A 0,564 н/д 7,5
1,80 0,52 LCR 728 0,08 LCR 728 PLS1 PPP2R1A р . R182W, С.544ОТ 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,82 0,53 0,08 ТР53 p.R174G, 0,4 . c.520A>G 0,303
- 746 046728
LCR 729
1,61
0,64
LCR 730
2,75 0,44
LCR 731
1,45
0,60
LCR 732
0,76
0,31
LCR 733
3,81
0,61
LCR 734
3,43
0,74
LCR 736
2,97
0,67
LCR 737
2,65
0,68
LCR 738
7,94
0,69
LCR 739
1,95 0,00
LCR 740
37,74 0,46
LCR 741
100,42
0,60
LCR 742
5,67
0,30
LCR 743
4,22 0,48
LCR 729 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,05 TP53 p.P153L, C.458OT 0,3 0,122
LCR 730 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,07 ТР53 p.R273C, С.817ОТ 0,6 0,117
LCR 731 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,06 ТР53 p.S94P, с.280Т>С 0,3 0,294
LCR 732 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,04 ТР53 Р.Т125Т, c.375G>A (конец экзона) 0,1 0,125
LCR 733 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,03 ТР53 p.R337H, c.1010G>A 0,4 0,305
LCR 734 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,03 ТР53 g.7577017A>G (сайт, сплайс.) 0,4 0,377
LCR 736 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,06 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,5 0,404
LCR 737 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,07 PPP2R1A р. P179L, C.536OT 0,5 0,863
LCR 738 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,04 ТР53 p.D228E, C.684OA 1,0 0,591
LCR 739 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,09 ТР53 P.P219S, C.655OT 0,6 0,390
LCR 740 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,06 ТР53 p.P309S, С.925ОТ 7,4 0,411
LCR 741 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,05 ТР53 p.V274A, с.821Т>С 14,3 0,374
LCR 742 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,02 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,4 0,860
LCR 743 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,03 ТР53 Р.Е298К, c.892G>A 0,4 0,603
- 747 046728
LCR 745 LCR 745 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,30 PPP2R1A p . R183Q, c.548G>A
0,00 0,05 0,2 0,680
LCR 746 LCR 746 PLS1 Нормальная н/д 7,5
25,18 TP53 p.R175H, c.524G>A
0,77 0,06 5,0 0,553
LCR 747 LCR 747 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,78 TP53 P.A161T, c.481G>A
0,76 0,04 0,2 0,327
LCR 749 LCR 749 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,96 TP53 p.R337H, C.1010GRA
0,00 0,05 0,3 0,221
LCR 750 LCR 750 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,36 АРС p.R1450*, . С.4348ОТ
0,00 0,06 0,2 0,851
LCR 751 LCR 751 PLS1 Нормальная н/д 7,5
2,10 ТР53 p.R158H, . c.473G>A
0,74 0,06 0,4 0,125
LCR 752 LCR 752 PLS1 Нормальная н/д 7,5
9,31 ТР53 p.G302W, . c.904G>T
0,91 0,01 0,3 0,855
LCR 753 LCR 753 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,52 ТР53 p.D48N, . c.142G>A
0,66 0,06 0,3 0,193
LCR 754 LCR 754 PLS1 Нормальная н/д 7,5
2,21 ТР53 р.Т125М, . С.374ОТ
0,80 0,03 0,2 0,121
LCR 755 LCR 755 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,39 ТР53 p.R158H, . c.473G>A
0,00 0,08 0,3 0,125
LCR 757 LCR 757 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,62 ТР53 р.Т125М, . С.374ОТ
0,40 0,21 1,0 0,387
LCR 758 LCR 758 PLS1 Нормальная н/д 7,5
67,40 ТР53 p.R283H, . c.848G>A
0,49 0,06 12,9 0,473
LCR 759 LCR 759 PLS1 Нормальная н/д 7,5
1,97 ТР53 p.R283H, . c.848G>A
0,48 0,06 0,4 0,736
LCR 760 LCR 760 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,65 ТР53 p.L114M, . с.340Т>А
0,00 0,08 0,1 0,401
- 748 046728
LCR 761 0,94 0,45
LCR 762 135,67 0,82
LCR 763 39,88 0,95
LCR 764 71,68 0,85
LCR 765 64,69 1,26
LCR 766 6, 85 0,77
LCR 768 4,67 0,46
LCR 769 4,49 0,95
LCR 770 3,25 0,43
LCR 771 100,85 0,40
LCR 772 7,79 0,94
LCR 773 5,23 0,65
LCR 774 7,43 0,75
LCR 775 5,50 0,99
LCR 761 PLS1 Нормальная н/д 7,5
0,08 LCR 762 PLS1 TP53 p.E298K, c.892G>A 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
0,02 LCR 763 PLS1 ТР53 p.V203M, c.607G>A 7,1 0,117 Нормальная н/д 7
0,05 LCR 764 PLS1 ТР53 p.S303N, c.908G>A 5,9 0,121 Нормальная н/д 7,5
0,03 LCR 765 PLS1 ТР53 p.P300fs, c.898delC 7,4 0,184 Нормальная н/д 7,5
0,09 LCR 766 PLS1 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 17,3 0,339 Нормальная н/д 7,5
0,08 LCR 768 PLS1 ТР53 p.R342*, С.1024ОТ 1,7 0,116 Нормальная н/д 7,5
0,05 LCR 769 PLS1 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,7 0,886 Нормальная н/д 7,5
0,06 LCR 770 PLS1 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 0,9 0,338 Нормальная н/д 7,5
0,07 LCR 771 PLS1 ТР53 p.P152L, С.455ОТ 0,7 0,121 Нормальная н/д 7,5
0,03 LCR 772 PLS1 KRAS p.D57N, C.169G>A 8,7 0,388 Нормальная н/д 7,5
0,06 LCR 773 PLS1 ТР53 p.C176fs, c.528insC 1,5 0,121 Нормальная н/д 7,5
0,05 LCR 774 PLS1 FBXW7 p.R367*, С.1099ОТ 0,8 0,156 Нормальная н/д 7,5
0,03 LCR 775 PLS1 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 0,7 0,600 Нормальная н/д 7,5
0,02 ТР53 р.А307Т, c.919G>A (конец экзона) 0,3 0,935
- 749 046728
LCR 776 LCR 776 PLS1 Нормальная н/д 7,5
2,82 0,71 LCR 777 0,06 LCR 777 PLS1 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,6 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,78 0,65 LCR 778 0,05 LCR 778 PLS1 TP53 P.A161T, c.481G>A 0,7 0,511 Нормальная н/д 7,5
3,11 0,56 LCR 779 0,04 LCR 779 PLS1 ТР53 р.ЕЗЗбК, c.1006G>A 0,3 0,209 Нормальная н/д 7,5
11,52 0,97 LCR 780 0,01 LCR 780 PLS1 CTNNB1 р.ЗЗЗР, с.97Т>С 0,3 0,721 Нормальная н/д 7,5
5,49 0,87 LCR 781 0,06 LCR 781 PLS1 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 1,0 0,122 Нормальная н/д 7,5
3,34 0,44 LCR 782 0,11 LCR 782 PLS1 ТР53 р.ЕПК, c.31G>A 1,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,10 0,44 LCR 783 0,13 LCR 783 PLS1 ТР53 p.R248Q, c.743G>A 1,2 0,220 Нормальная н/д 7,5
4,26 1,06 LCR 784 0,05 LCR 784 PLS1 ТР53 p.K373R, c.H18A>G 0,7 0,703 Нормальная н/д 7,5
4,30 1,13 LCR 785 0,05 LCR 785 PLS1 ТР53 р.Т1181, С.353ОТ 0,7 0,638 Нормальная н/д 7,5
6,71 0,89 LCR 786 0,05 LCR 786 PLS1 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 1,0 0,827 Нормальная н/д 7,5
5,05 0,65 LCR 812 0,02 LCR 812 PLS1 ТР53 Р.Е298К, c.892G>A 0,3 0,333 Поджелуд. желез. II 7,5
31,37 2,19 LCR 814 0,10 LCR 814 PLS1 ТР53 p.R249S, c.747G>T 9,8 0,999 Поджелуд. желез. II 7,5
5,46 1,09 NL 918 0,05 NL PLS 918 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,9 0,711 Нормальная н/д 7,5
3,67 0,00 0,03 ТР53 д.7577018С>Т (сайт, сплайс. 0,3 0,117
- 750 046728
NL 919 NL PLS 919 Нормальная н/д 7,5
1,98 0,85 NL 920 0,07 NL PLS 920 TP53 p.R248Q, C.743OA 0,5 0,875 Нормальная н/д 7,5
2,89 0,89 NL 921 0,07 NL PLS 921 TP53 p.R333H, c.998G>A 0,6 0,122 Нормальная н/д 7,5
0,88 0,00 NL 922 0,09 NL PLS 922 ТР53 p.V157I, c.469G>A 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,69 0,55 NL 923 0,03 NL PLS 923 ТР53 p.C242Y, c.725G>A 0,3 0,116 Нормальная н/д 7,5
1,25 0,00 NL 924 0,03 NL PLS 924 ТР53 p.R248Q, c.743G>A 0,1 0,610 Нормальная н/д 7,5
0,87 1,18 NL 925 0,15 NL PLS 925 ТР53 p.S313G, c.937A>G 0,4 0,335 Нормальная н/д 7,5
3,08 0,38 NL 930 0,02 NL PLS 930 ТР53 p.R181C, С.541ОТ 0,2 0,121 Нормальная н/д 7,5
2,79 0,59 NL 931 0,07 NL PLS 931 ТР53 p.R175H, c.524G>A 0,6 0,192 Нормальная н/д 7,5
6, 06 1,00 NL 932 0,01 NL PLS 932 ТР53 д.7576927С>Т (сайт, сплайс 0,2 0,300 Нормальная н/д 7,5
0,57 0,47 NL 938 0,05 NL PLS 938 CTNNB1 Р.А43Т, C.127G>A 0,1 0,116 Нормальная н/д 7,5
2,43 0,42 NL 939 0,03 NL PLS 939 KRAS p.G12A, c.35G>C 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,19 0,70 NL 940 0,05 NL PLS 940 ТР53 p.K351R, c.lO52A>G 0,6 0,599 Нормальная н/д 7,5
2,27 0,54 NL 941 0,05 NL PLS 941 ТР53 p.R379H, c.H36G>A 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,08 0,85 0,09 ТР53 P.P309S, C.925OT 0,9 0,116
- 751 046728
NL 942 NL PLS 942 Нормальная н/д 7,5
13,09 TP53 p.R379P, с.1136G>C
0,91 0,01 0,3 0,660
NL 943 NL PLS 943 Нормальная н/д 7,5
2,60 KRAS p.G60D, с.179G>A
0,48 0,04 0,3 0,122
NL 944 NL PLS 944 Нормальная н/д 7,5
1,99 TP53 p.R282Q, с.845G>A
0,83 0,09 0,5 0,341
NL 945 NL PLS 945 Нормальная н/д 7,5
2,20 CDKN2A p.E88D , c.264G>T
0,70 0,02 ο,ι 0,843
NL 94 6 NL PLS 946 Нормальная н/д 7,5
1,61 TP53 p.R181C, с. 541ОТ
0,53 0,13 0,7 0,382
NL 947 NL PLS 947 Нормальная н/д 7,5
11,63 ТР53 Р.А86Т, с . 2 5 6G>A
0,90 0,02 0,7 0,558
NL 948 NL PLS 948 Нормальная н/д 7,5
2,42 ТР53 p.W91G, с. 271T>G
0,00 0,05 0,3 0,125
NL 949 NL PLS 949 Нормальная н/д 7,5
3,08 ТР53 p.V274G, с.821T>G
0,83 0,04 0,4 0,117
NL 950 NL PLS 950 Нормальная н/д 7,5
10,82 ТР53 p.P60L, с. 179ОТ
1,15 0,02 0,8 0,320
NL 951 NL PLS 951 Нормальная н/д 7,5
3,64 ТР53 p.R333H, с.998G>A
0,67 0,06 0,7 0,116
NL 952 NL PLS 952 Нормальная н/д 7,5
3,19 ТР53 p.G226D, с.677G>A
0,67 0,05 0,5 0,230
NL 9 64 NL PLS 964 Нормальная н/д 7,5
3,43 ТР53 p.P278R, с. 833OG
0,92 0,06 0,7 0,125
NL 965 NL PLS 965 Нормальная н/д 7,5
3,49 ТР53 p.A161V, с. 482ОТ
1,10 0,03 0,3 0,612
NL 1160 NL PLSA 1160 Нормальная н/д 7,5
5,60 ТР53 p.L348S, с. 1043Т>С
1,00 0,06 1,1 0,677
- 752 046728
NL 1163 NL PLSA 1163 Нормальная н/д 7,5
5,59 0,73 NL 1164 0,03 NL PLSA 1164 TP53 P.A138T, c.412G>A 0,6 0,125 Нормальная н/д 7,5
6,27 1,10 NL 1165 0,02 NL PLSA 1165 ТР53 p.Q354H, c.lO62G>T 0,5 0,319 Нормальная н/д 7,5
5,04 1,04 NL 1166 0,03 NL PLSA 1166 ТР53 p.L369M, С.1105ОА 0,5 0,303 Нормальная н/д 7,5
4,96 0,91 NL 1167 0,01 NL PLSA 1167 ТР53 P.K373N, c.H19G>T 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,00 1,24 NL 1168 0,06 NL PLSA 1168 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 0,5 0,329 Нормальная н/д 7,5
2,17 0,60 NL 1169 0,03 NL PLSA 1169 PTEN p.D153N, c.457G>A 0,2 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,98 0,71 NL 1170 0,08 NL PLSA 1170 ТР53 p.A276V, С.827ОТ 0,9 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,15 0,68 NL 1171 0,07 NL PLSA 1171 ТР53 p.C176fs, c.528insC 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,66 0,87 NL 1172 0,04 NL PLSA 1172 ТР53 p.G374S, c.H20G>A 0,3 0,122 Нормальная н/д 7,5
6, 58 1,26 NL 1173 0,05 NL PLSA 1173 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 1,0 0,334 Нормальная н/д 7,5
5,93 0,89 NL 1174 0,03 NL PLSA 1174 ТР53 p.R174M, c.521G>T 0,6 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,60 0,48 NL 1175 0,04 NL PLSA 1175 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,3 0,122 Нормальная н/д 7,5
4,11 0,91 NL 1176 0,04 NL PLSA 1176 ТР53 p.A161V, С.482ОТ 0,5 0,121 Нормальная н/д 7,5
7,64 0,95 0,02 PIK3CA Р.Е81К, c.241G>A 0,5 0,125
- 753 046728
NL 1177 NL PLSA 1177 Нормальная н/д 7,5
7,08 1,29 NL 1178 0,02 NL PLSA 1178 TP53 p.G374fs, c.H20insG 0,4 0,338 Нормальная н/д 7,5
2,18 0,66 NL 1179 0,03 NL PLSA 1179 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,2 0,123 Нормальная н/д 7,5
1,86 1,07 NL 1180 0,10 NL PLSA 1180 TP53 p.R283H, c.848G>A 0,6 0,316 Нормальная н/д 7,5
3,46 0,80 NL 1181 0,03 NL PLSA 1181 TP53 p.K372fs, c.H14delA 0,4 0,121 Нормальная н/д 7,5
1,80 1,06 NL 1182 0,17 NL PLSA 1182 TP53 p.R202C, C.604OT 1,0 0,633 Нормальная н/д 7,5
4,79 1,16 NL 1183 0,06 NL PLSA 1183 PPP2R1A p.A184V, С.551ОТ 0,9 0,322 Нормальная н/д 7,5
3,63 1,02 NL 1184 0,07 NL PLSA 1184 ТР53 p.P36S, С.106ОТ 0,8 0,297 Нормальная н/д 7,5
4,58 0,80 NL 1185 0,01 NL PLSA 1185 CTNNB1 p.G34R, c.100G>C 0,1 0,357 Нормальная н/д 7,5
2,85 0,58 NL 1186 0,01 NL PLSA 1186 ТР53 Р.К373Е, c.H17A>G 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,38 0,70 NL 1187 0,02 NL PLSA 1187 ТР53 p.R306*, С.916ОТ 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
1,63 0,62 NL 1188 0,04 NL PLSA 1188 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
1,61 0,67 NL 1189 0,06 NL PLSA 1189 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A 0,3 0,316 Нормальная н/д 7,5
3,02 0,94 NL 1190 0,09 NL PLSA 1190 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,9 0,317 Нормальная н/д 7,5
6,88 0,68 0,04 ТР53 p.R379H, c.1136G>A 0,8 0,121
- 754 046728
NL 1191 NL PLSA 1191 Нормальная н/д 7,5
5,24 1,16 NL 1192 0,06 NL PLSA 1192 GNAS p.R201H, c.602G>A 1,0 0,320 Нормальная н/д 7,5
5,67 0,75 NL 1193 0,01 NL PLSA 1193 TP53 p.E336G, c.1007A>G 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
6, 97 0,96 NL 1194 0,05 NL PLSA 1194 TP53 p.R267W, C.799OT 1,0 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,12 0,65 NL 1195 0,10 NL PLSA 1195 ТР53 р.Е298К, c.892G>A 0,9 0,334 Нормальная н/д 7,5
7,64 0,93 NL 1196 0,02 NL PLSA 1196 ТР53 Р.А84Т, c.250G>A 0,4 0,311 Нормальная н/д 7,5
6, 18 1,06 NL 1197 0,02 NL PLSA 1197 CDKN2A р.S56N, C.167G>A 0,5 0,309 Нормальная н/д 7,5
4,67 1,07 NL 1198 0,05 NL PLSA 1198 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,7 0,489 Нормальная н/д 7,5
2,74 0,52 NL 1199 0,03 NL PLSA 1199 ТР53 p.P89L, С.266ОТ 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
5,06 0,66 NL 1200 0,03 NL PLSA 1200 ТР53 Р.А86Т, c.256G>A 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,12 1,09 NL 1201 0,15 NL PLSA 1201 GNAS p.R201H, c.602G>A 1,0 0,316 Нормальная н/д 7,5
2,12 0,61 NL 1202 0,05 NL PLSA 1202 ТР53 Р.А129Т, c.385G>A 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,17 0,53 NL 1203 0,03 NL PLSA 1203 ТР53 д.7576928Т>С (сайт, сплайс 0,3 0,117 Нормальная н/д 7,5
6, 06 1,18 NL 1204 0,02 NL PLSA 1204 ТР53 p.F341S, с.1022Т>С 0,4 0,322 Нормальная н/д 7,5
8,29 0,88 0,02 KRAS p.G13D, c.38G>A 0,6 0,125
- 755 046728
NL 1205 NL PLSA 1205 Нормальная н/д 7,5
1,48 0,85 NL 1206 0,08 NL PLSA 1206 TP53 p.K373R, c.H18A>G 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
9,14 1,17 NL 1207 0,15 NL PLSA 1207 TP53 p.R273H, c.818G>A 4,1 0,323 Нормальная н/д 7,5
0,13 н/Д NL 1208 н/Д NL PLSA 1208 Не обнаружена н/д 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,99 0,82 NL 1209 0,02 NL PLSA 1209 ТР53 Р.А189Т, c.565G>A 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
7,98 1,05 NL 1210 0,05 NL PLSA 1210 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 1,1 0,302 Нормальная н/д 7,5
3,60 0,40 NL 1211 0,03 NL PLSA 1211 ТР53 p.R337H, c.1010G>A 0,3 0,123 Нормальная н/д 7,5
3,60 1,06 NL 1212 0,08 NL PLSA 1212 ТР53 p.I254F, с.760А>Т 0,9 0,310 Нормальная н/д 7,5
3,21 0,95 NL 1213 0,08 NL PLSA 1213 ТР53 p.R342*, С.1024ОТ 0,8 0,121 Нормальная н/д 7,5
5,61 0,76 NL 1214 0,03 NL PLSA 1214 PPP2R1A р . R183W, C.547OL 0,4 0,122 Нормальная н/д 7,5
2,82 0,65 NL 1215 0,04 NL PLSA 1215 ТР53 p.R283C, С.847ОТ 0,4 0,121 Нормальная н/д 7,5
1,75 0,78 NL 1216 0,08 NL PLSA 1216 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,4 0,122 Нормальная н/д 7,5
3,06 0,31 NL 1217 0,05 NL PLSA 1217 ТР53 p.P36S, С.106ОТ 0,5 0,565 Нормальная н/д 7,5
1,42 0,00 NL 1218 0,09 NL PLSA 1218 ТР53 p.R175L, c.524G>T 0,4 0,121 Нормальная н/д 7,5
6, 73 1,18 0,05 GNAS p.R201C, С.601ОТ 1,0 0,320
- 756 046728
NL 1219 NL PLSA 1219 Нормальная н/д 7,5
9,54 0,89 NL 1220 0,01 NL PLSA 1220 TP53 p.S260T, c.778T>A 0,3 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,83 0,73 NL 1221 0,04 NL PLSA 1221 TP53 p.P309S, C.925OT 0,6 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,08 0,00 NL 1222 0,04 NL PLSA 1222 CDKN2A p.H83Y, С.247ОТ 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,49 0,71 NL 1223 0,06 NL PLSA 1223 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,6 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,21 0,68 NL 1224 0,07 NL PLSA 1224 ТР53 p.R335H, c.1004G>A 0,7 0,121 Нормальная н/д 7,5
6,25 0,80 NL 1225 0,03 NL PLSA 1225 PTEN p.F154fs, c.461delT 0,5 0,116 Нормальная н/д 7,5
5,68 0,68 NL 1226 0,04 NL PLSA 1226 ТР53 p.R174G, c.520A>G 0,7 0,123 Нормальная н/д 7,5
2,18 0,89 NL 1227 0,05 NL PLSA 1227 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,17 0,75 NL 1228 0,01 NL PLSA 1228 ТР53 p.Q192H, c.576G>C 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,53 0,43 NL 1229 0,09 NL PLSA 1229 ТР53 Р.А159Т, c.475G>A 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,69 0,89 NL 1230 0,06 NL PLSA 1230 PPP2R1A p.R183Q, c.548G>A 0,8 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,63 0,81 NL 1231 0,10 NL PLSA 1231 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 0,5 0,125 Нормальная н/д 7,5
5,06 0,86 NL 1232 0,05 NL PLSA 1232 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,7 0,121 Нормальная н/д 7,5
5,50 0,83 0,03 ТР53 p.L93P, с.278Т>С 0,5 0,117
- 757 046728
NL 1233 NL PLSA 1233 Нормальная н/д 7,5
3,84 1,37 NL 1234 0,11 NL PLSA 1234 TP53 p.R202C, C.604OT 1,3 0,355 Нормальная н/д 7,5
5,01 0,91 NL 1235 0,05 NL PLSA 1235 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,7 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,19 0,87 NL 1236 0,15 NL PLSA 1236 ТР53 p.P222L, С.665ОТ 1,4 0,575 Нормальная н/д 7,5
5,35 0,68 NL 1237 0,03 NL PLSA 1237 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,5 0,122 Нормальная н/д 7,5
11,50 0,78 NL 1238 0,02 NL PLSA 1238 ТР53 p.G374fs, c.H20delG 0,8 0,121 Нормальная н/д 7,5
7,90 1,16 NL 1239 0,01 NL PLSA 1239 HRAS p.G12C, c.34G>T 0,2 0,320 Нормальная н/д 7,5
3,06 0,54 NL 1240 0,06 NL PLSA 1240 ТР53 p.A353V, С.1058ОТ 0,6 0,121 Нормальная н/д 7,5
5,08 0,93 NL 1241 0,04 NL PLSA 1241 ТР53 p.A189V, С.566ОТ 0,6 0,258 Нормальная н/д 7,5
7,23 1,16 NL 1242 0,03 NL PLSA 1242 ТР53 p.Y236C, c.707A>G 0,7 0,532 Нормальная н/д 7,5
5,15 0,57 NL 1243 0,03 NL PLSA 1243 KRAS p.V14I, c.40G>A 0,4 0,123 Нормальная н/д 7,5
5,93 0,62 NL 1244 0,04 NL PLSA 1244 PPP2R1A р . A184V, C.551OT 0,6 0,121 Нормальная н/д 7,5
9,27 1,16 NL 1245 0,02 NL PLSA 1245 ТР53 р.Р85Т, С.253ОА 0,5 0,321 Нормальная н/д 7,5
11,82 1,05 NL 1246 0,03 NL PLSA 1246 ТР53 p.A276V, С.827ОТ 1,0 0,309 Нормальная н/д 7,5
6, 82 0,85 0,03 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,5 0,123
- 758 046728
NL 1247 NL PLSA 1247 Нормальная н/д 7,5
5,34 TP53 p.R306Q, . c.917G>A
1,39 0, 08 1,3 0,727
NL 1248 NL PLSA 1248 Нормальная н/д 7,5
6, 67 TP53 p.A353V, . С.1058ОТ
0,91 0, 04 0,9 0,121
NL 1249 NL PLSA 1249 Нормальная н/д 7,5
3,68 ТР53 p.R290C, . С.868ОТ
0,29 0, 03 0,3 0,123
NL 1250 NL PLSA 1250 Нормальная н/д 7,5
4,29 ТР53 Р.Т125М, . С.374ОТ
0,76 0, 07 1,0 0,248
NL 1251 NL PLSA 1251 Нормальная н/д 7,5
1,46 ТР53 p.R335H, . c.1004G>A
0,79 0, 07 0,3 0,121
NL 1252 NL PLSA 1252 Нормальная н/д 7,5
0,85 ТР53 р.S260fs, . c.778insT
0,00 0, 09 0,2 0,374
NL 1253 NL PLSA 1253 Нормальная н/д 7,5
1,16 KRAS p.G13D, . c.38G>A
0,45 0, 06 0,2 0,121
NL 1254 NL PLSA 1254 Нормальная н/д 7,5
1,68 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
0,96 0,27 1,4 0,584
NL 1255 NL PLSA 1255 Нормальная н/д 7,5
1,06 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
0,90 0, 61 2,0 0,297
NL 1256 NL PLSA 1256 Нормальная н/д 7,5
3,88 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
0,89 0, 09 1,0 0,117
NL 1257 NL PLSA 1257 Нормальная н/д 7,5
1,85 ТР53 p.G262D, . c.785G>A
0,62 0, 08 0,4 0,341
NL 1258 NL PLSA 1258 Нормальная н/д 7,5
1,21 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
1,11 0,53 2,0 0,324
NL 1259 NL PLSA 1259 Нормальная н/д 7,5
1,62 ТР53 P.R290C, . С.868ОТ
0,00 0, 04 0,2 0,604
NL 1260 NL PLSA 1260 Нормальная н/д 7,5
0,03 Не обнаружена
н/Д н/Д н/д 0,116
- 759 046728
NL 1291 NL PLSA 1291 Нормальная н/д 7,5
5,28 0,61 NL 1292 0,03 NL PLSA 1292 TP53 P.E298K, c.892G>A 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
2,31 1,45 NL 1293 0,27 NL PLSA 1293 TP53 p.R273H, C.818OA 1,9 0,376 Нормальная н/д 7,5
2,12 1,16 NL 1294 0,06 NL PLSA 1294 ТР53 p.S260fs, c.779insC 0,4 0,514 Нормальная н/д 7,5
1,27 1,73 NL 1295 0,47 NL PLSA 1295 ТР53 p.R273H, c.818G>A 1,8 0,416 Нормальная н/д 7,5
2,70 0,37 NL 1296 0,03 NL PLSA 1296 ТР53 p.R337C, С.1009ОТ 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,08 0,31 NL 1297 0,04 NL PLSA 1297 FBXW7 p.R465H, c.1394G>A 0,5 0,116 Нормальная н/д 7,5
3,27 0,86 NL 1298 0,04 NL PLSA 1298 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
2,88 0,92 NL 1299 0,05 NL PLSA 1299 ТР53 p.L93P, с.278Т>С 0,5 0,122 Нормальная н/д 7,5
4,87 0,93 NL 1300 0,02 NL PLSA 1300 ТР53 p.F134V, c.400T>G 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,81 0,36 NL 1301 0,03 NL PLSA 1301 ТР53 p.C176fs, c.528insC 0,5 0,242 Нормальная н/д 7,5
1,98 0,47 NL 1302 0,12 NL PLSA 1302 ТР53 p.R175C, C.523OT 0,7 0,573 Нормальная н/д 7,5
8,45 1,18 NL 1303 0,04 NL PLSA 1303 FBXW7 p.R505L, C.1514G>T 1,0 0,833 Нормальная н/д 7,5
23,63 0,98 NL 1304 0,02 NL PLSA 1304 ТР53 p.L348S, с.1043Т>С 1,6 0,122 Нормальная н/д 7,5
13,29 0,96 0,06 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 2,4 0,117
- 760 046728
NL 1305 NL PLSA 1305 Нормальная н/д 7,5
6, 96 TP53 p.A189V, с . 566ОТ
0,72 0, 02 0,4 0,192
NL 1306 NL PLSA 1306 Нормальная н/д 7,5
3,66 TP53 p.G279R, c.835G>C
1,78 0, 10 1,2 0,409
NL 1307 NL PLSA 1307 Нормальная н/д 7,5
2,63 TP53 p.E287D, c.861G>T
0,47 0, 03 0,3 0,125
NL 1308 NL PLSA 1308 Нормальная н/д 7,5
8,50 ТР53 p.F134L, с.400Т>С
0,77 0, 01 0,3 0,121
NL 1309 NL PLSA 1309 Нормальная н/д 7,5
5,78 ТР53 p.R342*, С.1024ОТ
0,57 0, 02 0,3 0,125
NL 1310 NL PLSA 1310 Нормальная н/д 7,5
0,12 Не обнаружена
н/Д н/Д н/д 0,414
NL 1311 NL PLSA 1311 Нормальная н/д 7,5
0,39 ТР53 р.М1331, . c.399G>T
0,00 0, 12 0,1 0,553
NL 1312 NL PLSA 1312 Нормальная н/д 7,5
0,33 ТР53 р.ЕИК, . c.31G>A
0,00 0, 10 0,1 0,121
NL 1313 NL PLSA 1313 Нормальная н/д 7,5
0,80 ТР53 Р.Р301Т, . С.9 01ОА
0,00 0, 08 0,2 0,117
NL 1314 NL PLSA 1314 Нормальная н/д 7,5
3,34 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
0,62 0, 06 0,6 0,125
NL 1315 NL PLSA 1315 Нормальная н/д 7,5
3,83 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
0,66 0,09 1,0 0,576
NL 1316 NL PLSA 1316 Нормальная н/д 7,5
26, 99 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
0,97 0,03 2,1 0,117
NL 1317 NL PLSA 1317 Нормальная н/д 7,5
6, 83 ТР53 p.K372fs, . c.H14insA
0,63 0,02 0,4 0,362
NL 1318 NL PLSA 1318 Нормальная н/д 7,5
2,49 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
0,70 0,12 0,9 0,121
- 761 046728
NL 1319 NL PLSA 1319 Нормальная н/д 7,5
5,24 0,83 0,05 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,8 0,116
NL 4,61 0,81 1320 NL PLSA 0,05 1320 Нормальная н/д TP53 p.R306*, C.916OT 0,7 0,125 7,5
NL 1,52 0,58 1321 NL PLSA 0,08 1321 Нормальная н/д TP53 P.P177H, C.530OA 0,4 0,121 7,5
NL 2,85 0,57 1322 NL PLSA 0,07 1322 Нормальная н/д ТР53 p.Y234C, c.701A>G 0,6 0,125 7,5
NL 0,09 н/Д 1323 NL PLSA н/Д 1323 Нормальная н/д Не обнаружена н/д 0,121 7,5
NL 0,02 н/Д 1324 NL PLSA н/Д 1324 Нормальная н/д Не обнаружена н/д 0,123 7,5
NL 0,08 н/Д 1325 NL PLSA н/Д 1325 Нормальная н/д Не обнаружена н/д 0,331 7,5
NL 6, 36 1,37 1326 NL PLSA 0,09 1326 Нормальная н/д EGFR p.E868G, c.2603A>G 1,8 0,356 7,5
NL 0,08 н/Д 1327 NL PLSA н/Д 1327 Нормальная н/д Не обнаружена н/д 0,122 7,5
NL 2,14 0,78 1328 NL PLSA 0,05 1328 Нормальная н/д 7,5 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,3 0,125
NL 1,05 0,78 1329 NL PLSA 0,03 1329 Нормальная н/д ТР53 p.E339G, c.lO16A>G 0,1 0,125 7,5
NL 1,62 0,97 1330 NL PLSA 0,18 1330 Нормальная н/д ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,9 0,121 7,5
NL 1,04 0,68 1331 NL PLSA 0,06 1331 Нормальная н/д ТР53 р.А138Т, c.412G>A 0,2 0,122 7,5
NL 2,01 0,91 1332 NL PLSA 0,03 1332 Нормальная н/д ТР53 P.L264P, с.791Т>С 0,2 0,117 7,5
- 762 046728
NL 1333 NL PLSA 1333 Нормальная н/д 7,5
3,52 0,85 NL 1334 0, 03 NL PLSA 1334 TP53 p.A161V, C.482OT 0,3 0,123 Нормальная н/д 7,5
3,12 1,16 NL 1335 0, 04 NL PLSA 1335 ТР53 p.G154S, c.460G>A 0,4 0,489 Нормальная н/д 7,5
2,00 1,15 NL 1336 0, 08 NL PLSA 1336 ТР53 p.R306*, С.916ОТ 0,5 0,849 Нормальная н/д 7,5
1,44 1,22 NL 1337 0, 07 NL PLSA 1337 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,3 0,325 Нормальная н/д 7,5
2,29 0,90 NL 1338 0, 02 NL PLSA 1338 ТР53 p.Q375*, С.1123ОТ 0,1 0,122 Нормальная н/д 7,5
2,59 0,91 NL 1339 0, 03 NL PLSA 1339 ТР53 p.M384V, c.1150A>G 0,3 0,188 Нормальная н/д 7,5
2,72 0,77 NL 1340 0, 03 NL PLSA 1340 CDKN2A p.V82M, c.244G>A 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,30 0,77 NL 1341 0, 02 NL PLSA 1341 ТР53 p.P250S, С.748ОТ 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,13 0,88 NL 1342 0, 06 NL PLSA 1342 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,86 0,99 NL 1343 0, 09 NL PLSA 1343 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,5 0,205 Нормальная н/д 7,5
1,22 0,65 NL 1344 0, 10 NL PLSA 1344 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,4 0,122 Нормальная н/д 7,5
1,63 0,77 NL 1345 0, 01 NL PLSA 1345 ТР53 g.7577156C>G (сайт, сплайс.) 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
0,75 0,57 NL 1346 0, 15 NL PLSA 1346 ТР53 p.G108S, c.322G>A 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,31 0,74 0, 03 ТР53 p.K373R, c.H18A>G 0,1 0,346
- 763 046728
NL 1347 NL PLSA 1347 Нормальная н/д 7,5
2,67 0,85 NL 1348 0,02 NL PLSA 1348 TP53 p.A189V, C.566OT 0,2 0,343 Нормальная н/д 7,5
1,94 0,82 NL 1349 0,02 NL PLSA 1349 ТР53 p.E336G, c.1007A>G 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,77 0,82 NL 1350 0,04 NL PLSA 1350 ТР53 p.R202C, C.604OT 0,5 0,117 Нормальная н/д 7,5
2,11 0,77 NL 1351 0,03 NL PLSA 1351 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,2 0,397 Нормальная н/д 7,5
1,86 1,10 NL 1352 0,05 NL PLSA 1352 ТР53 p.E258D, с.774А>Т 0,3 0,317 Нормальная н/д 7,5
1,12 0,83 NL 1353 0,03 NL PLSA 1353 ТР53 p.K373R, c.H18A>G 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,05 1,09 NL 1354 0,02 NL PLSA 1354 ТР53 p.L130P, с.389Т>С 0,2 0,593 Нормальная н/д 7,5
7,82 1,04 NL 1355 0,00 NL PLSA 1355 ТР53 р.РЗООТ, С.898ОА 0,1 0,299 Нормальная н/д 7,5
1,15 0,87 NL 1356 0,04 NL PLSA 1356 ТР53 д.7576928Т>С (сайт, сплайс 0,1 0,116 Нормальная н/д 7,5
2,61 1,15 NL 1357 0,02 NL PLSA 1357 EGER Р.А864Т, c.2590G>A 0,1 0,327 Нормальная н/д 7,5
1,41 0,88 NL 1358 0,08 NL PLSA 1358 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,3 0,121 Нормальная н/д 7,5
1,83 1,14 NL 1359 0,05 NL PLSA 1359 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,3 0,553 Нормальная н/д 7,5
0,72 0,38 NL 1360 0,05 NL PLSA 1360 ТР53 p.R283C, C.847OT 0,1 0,570 Нормальная н/д 7,5
0,89 0,74 0,07 ТР53 p.R283H, c.848G>A 0,2 0,125
- 764 046728
NL 1361 NL PLSA 1361 Нормальная н/д 7,5
1,59 0,70 NL 1362 0,05 NL PLSA 1362 TP53 p.D281G, c.842A>G 0,3 0,123 Нормальная н/д 7,5
0,47 0,29 NL 1363 0,06 NL PLSA 1363 TP53 p.R333H, c.998G>A 0,1 0,122 Нормальная н/д 7,5
0,83 0,39 NL 1364 0,05 NL PLSA 1364 ТР53 p.E346G, c.lO37A>G 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,82 1,10 NL 1365 0,03 NL PLSA 1365 ТР53 p.S261S, с.783Т>С (начало экзона) 0,2 0,441 Нормальная н/д 7,5
1,58 1,17 NL 1366 0,03 NL PLSA 1366 ТР53 р.К370Е, c.H08A>G 0,1 0,325 Нормальная н/д 7,5
1,98 0,65 NL 1367 0,03 NL PLSA 1367 ТР53 p.R335C, с.ЮОЗОТ 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,81 1,47 NL 1368 0,04 NL PLSA 1368 ТР53 p.A138V, С.413ОТ 0,2 0,383 Нормальная н/д 7,5
3,16 0,95 NL 1369 0,06 NL PLSA 1369 ТР53 p.P36S, C.106OT 0,6 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,21 1,00 NL 1370 0,03 NL PLSA 1370 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A 0,3 0,618 Нормальная н/д 7,5
1,65 1,03 NL 1371 0,11 NL PLSA 1371 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,6 0,304 Нормальная н/д 7,5
1,20 0,58 NL 1372 0,03 NL PLSA 1372 ТР53 p.R283H, c.848G>A 0,1 0,116 Нормальная н/д 7,5
1,19 0,66 NL 1373 0,05 NL PLSA 1373 KRAS p.AHV, С.32ОТ 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
7,04 1,10 NL 1374 0,01 NL PLSA 1374 ТР53 p.L194P, с.581Т>С 0,1 0,311 Нормальная н/д 7,5
1,77 0,79 0,05 ТР53 p.R337C, С.1009ОТ 0,3 0,117
- 765 046728
NL 1375 NL PLSA 1375 Нормальная н/д 7,5
1,51 TP53 p.C135Y, с.404G>A
0,50 0, 02 0,1 0,117
NL 1376 NL PLSA 1376 Нормальная н/д 7,5
1,53 TP53 P.A161T, c.481G>A
0,79 0, 04 0,2 0,121
NL 1377 NL PLSA 1377 Нормальная н/д 7,5
2,06 TP53 p.R202C, С.604ОТ
1,14 0, 06 0,3 0,319
NL 1378 NL PLSA 1378 Нормальная н/д 7,5
5,39 FBXW7 p.R465C, С.1393ОТ
0,99 0, 07 1,2 0,122
NL 1379 NL PLSA 1379 Нормальная н/д 7,5
1,79 KRAS Р.А146Т, c.436G>A
0,84 0, 02 ο,ι 0,125
NL 1380 NL PLSA 1380 Нормальная н/д 7,5
1,80 ТР53 Р.А159Т, c.475G>A
0,69 0, 06 0,3 0,125
NL 1381 NL PLSA 1381 Нормальная н/д 7,5
1,94 ТР53 Р.А159Т, . c.475G>A
0,59 0, 04 0,2 0,123
NL 1382 NL PLSA 1382 Нормальная н/д 7,5
2,05 ТР53 p.P36S, . C.106OT
1,05 0, 04 0,3 0,305
NL 1383 NL PLSA 1383 Нормальная н/д 7,5
1,85 ТР53 Р.А86Т, . c.256G>A
0,65 0, 02 0,1 0,337
NL 1384 NL PLSA 1384 Нормальная н/д 7,5
1,93 FBXW7 р.Е369*, . c.H05G>T
1,01 0, 02 0,1 0,301
NL 1385 NL PLSA 1385 Нормальная н/д 7,5
1,36 ТР53 p.A189V, . С.566ОТ
0,57 0,03 0,1 0,366
NL 1386 NL PLSA 1386 Нормальная н/д 7,5
1,73 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
0,97 0,09 0,5 0,122
NL 1387 NL PLSA 1387 Нормальная н/д 7,5
3,35 ТР53 p.A189fs, . с .566delC
1,17 0,01 0,1 0,489
NL 1388 NL PLSA 1388 Нормальная н/д 7,5
1,66 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
1,06 0,06 0,3 0,303
- 766 046728
NL 1389 NL PLSA 1389 Нормальная н/д 7,5
1,41 TP53 p.R209fs, с . 627delA
1,56 0,08 0,3 0,388
NL 1390 NL PLSA 1390 Нормальная н/д 7,5
4,87 EGFR p.L858R, c.2573T>G
1,66 0,06 0, 9 0,403
NL 1391 NL PLSA 1391 Нормальная н/д 7,5
1,25 TP53 p.G244D, c.731G>A
0,83 0,04 0, 1 0,590
NL 1392 NL PLSA 1392 Нормальная н/д 7,5
1,50 TP53 P.A138T, c.412G>A
0,60 0,03 0,2 0,123
NL 1393 NL PLSA 1393 Нормальная н/д 7,5
5,66 TP53 p.A276V, . С.827ОТ
0,95 0,04 0,7 0,481
NL 1394 NL PLSA 1394 Нормальная н/д 7,5
1,38 ТР53 p.P60L, . С.179ОТ
0,65 0,03 0, 1 0,191
NL 1395 NL PLSA 1395 Нормальная н/д 7,5
0,58 ТР53 р.Т125М, . С.374ОТ
0,55 0,13 0,2 0,117
NL 1396 NL PLSA 1396 Нормальная н/д 7,5
1,06 HRAS p.G13D, . c.38G>A
0,68 0,03 0, 1 0,117
NL 1397 NL PLSA 1397 Нормальная н/д 7,5
2,60 ТР53 p.L369P, . с.1106Т>С
1,09 0,05 0,4 0,320
NL 1398 NL PLSA 1398 Нормальная н/д 7,5
2,79 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
0,81 0,03 0,3 0,123
NL 1399 NL PLSA 1399 Нормальная н/д 7,5
3,11 ТР53 p.A189V, . с . 566ОТ
0,75 0,03 0,3 0,121
NL 1400 NL PLSA 1400 Нормальная н/д 7,5
3,46 ТР53 Р.А138Т, . c.412G>A
0,86 0,05 0,5 0,307
NL 1401 NL PLSA 1401 Нормальная н/д 7,5
6, 61 ТР53 p.R248Q, . c.743G>A
0,61 0,03 0,5 0,116
NL 1402 NL PLSA 1402 Нормальная н/д 7,5
1,98 ТР53 p.G245S, . c.733G>A
0,61 0,05 0,3 0,125
- 767 046728
NL 1403 NL PLSA 1403 Нормальная н/д 7,5
6, 82 1,07 0,05 TP53 p.K372fs, 1,0 с . 1114delA 0,311
NL 3,03 0,55 1404 NL PLSA 0,05 1404 Нормальная TP53 p.L369P, 0,4 н/д с.1106Т>С 0,125 7,5
NL 4,49 0,57 1405 NL PLSA 0,02 1405 Нормальная TP53 p.R342Q, 0,3 н/д c.lO25G>A 0,123 7,5
NL 6, 08 1,12 1406 NL PLSA 0,04 1406 Нормальная TP53 p.VlOI, 0,7 н/д c.28G>A 0,841 7,5
NL 2,94 0,89 1407 NL PLSA 0,05 1407 Нормальная BRAF p.T599I, 0,5 н/д С.1796ОТ 0,125 7,5
NL 3,29 0,34 1408 NL PLSA 0,06 1408 Нормальная TP53 p.R181H, 0,6 н/д c.542G>A 0,125 7,5
NL 4,96 0,73 1409 NL PLSA 0,06 1409 Нормальная ТР53 p.R306Q, 1,0 н/д . c.917G>A 0,390 7,5
NL 1,49 0,00 1410 NL PLSA 0,04 1410 Нормальная ТР53 p.R290H, 0,2 н/д . c.869G>A 0,219 7,5
NL 3,13 0,36 1411 NL PLSA 0,05 1411 Нормальная ТР53 p.R282W, 0,5 н/д . С.844ОТ 0,116 7,5
NL 6,22 0,60 1412 NL PLSA 0,02 1412 Нормальная ТР53 p.V217M, 0,4 н/д . c.649G>A 0,299 7,5
NL 11,01 0,81 1413 NL PLSA 0,02 1413 Нормальная ТР53 Р.А86Т, 0,7 н/д . c.256G>A 0,123 7,5
NL 3,18 1,31 1414 NL PLSA 0,07 1414 Нормальная ТР53 p.R335C, 0,7 н/д . с.ЮОЗОТ 0,345 7,5
NL 1,28 0,65 1425 NL PLSA 0,04 1425 Нормальная ТР53 p.L348M, 0,2 н/д . с.1042Т>А 0,121 7,5
NL 1,48 0,58 1426 NL PLSA 0,02 1426 Нормальная ТР53 p.R335H, 0,1 н/д . c.1004G>A 0,123 7,5
- 768 046728
NL 1427 NL PLSA 1427 Нормальная н/д 7,5
1,81 0,85 NL 1428 0, 03 NL PLSA 1428 FBXW7 p.R505C, C.1513OT 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,08 0,63 NL 1429 0, 04 NL PLSA 1429 ТР53 p.P300fs, c.898delC 0,2 0,553 Нормальная н/д 7,5
1,05 0,61 NL 1430 0, 05 NL PLSA 1430 KRAS p.V14I, c.40G>A 0,2 0,121 Нормальная н/д 7,5
2,09 1,07 NL 1431 0, 05 NL PLSA 1431 ТР53 p.RUOC, С.328ОТ 0,3 0,307 Нормальная н/д 7,5
3,13 0,91 NL 1432 0, 02 NL PLSA 1432 ТР53 д.7577018С>Т (сайт, сплайс 0,2 0,219 Нормальная н/д 7,5
2,16 0,83 NL 1433 0, 04 NL PLSA 1433 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,3 0,122 Нормальная н/д 7,5
2,31 0,61 NL 1434 0, 05 NL PLSA 1434 ТР53 p.R158H, c.473G>A 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,00 0,99 NL 1435 0, 01 NL PLSA 1435 ТР53 p.G244A, c.731G>C 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,82 0,68 NL 1436 0, 02 NL PLSA 1436 ТР53 p.R283H, c.848G>A 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
0,93 0,52 NL 1437 0, 08 NL PLSA 1437 ТР53 P.R202C, C.604OT 0,2 0,237 Нормальная н/д 7,5
0,77 0,97 NL 1438 0, 09 NL PLSA 1438 ТР53 p.G279E, c.836G>A 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
2,90 0,87 NL 1439 0, 04 NL PLSA 1439 ТР53 p.R202C, C.604OT 0,4 0,122 Нормальная н/д 7,5
1,65 0,81 NL 1440 0, 13 NL PLSA 1440 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,7 0,117 Нормальная н/д 7,5
5,15 0,80 0, 03 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,5 0,117
- 769 046728
NL 1441 NL PLSA 1441 Нормальная н/д 7,5
1,05 TP53 p.R290C, с. 868ОТ
0,74 0, 15 0,5 0,125
NL 1442 NL PLSA 1442 Нормальная н/д 7,5
1,11 HRAS p.G13D, c.38G>A
0,43 0,03 0,1 0,117
NL 1443 NL PLSA 1443 Нормальная н/д 7,5
1,71 TP53 p.M384V, c.1150A>G
1,10 0,05 0,2 0,317
NL 1444 NL PLSA 1444 Нормальная н/д 7,5
1,87 TP53 p.P300S, С.898ОТ
1,06 0,03 0,2 0,816
NL 1445 NL PLSA 1445 Нормальная н/д 7,5
2,20 ТР53 p.A129V, С.386ОТ
0,97 0,02 0,2 0,117
NL 1482 NL PLSA 1482 Нормальная н/д 7,5
1,74 ТР53 p.A189V, с . 566ОТ
0,63 0,05 0,2 0,125
NL 1483 NL PLSA 1483 Нормальная н/д 7,5
1,78 ТР53 p.P36S, . с.ЮбОТ
0,65 0,05 0,3 0,575
NL 1484 NL PLSA 1484 Нормальная н/д 7,5
4,03 ТР53 Р.Т329А, . c.985A>G
1,42 0,07 0,8 0,357
NL 1485 NL PLSA 1485 Нормальная н/д 7
2,80 ТР53 p.R337H, . c.1010G>A
0,90 0,09 0,8 0,117
NL 1486 NL PLSA 1486 Нормальная н/д 7,5
2,60 ТР53 p.A189V, . с . 566ОТ
0,85 0,04 0,3 0,125
NL 1487 NL PLSA 1487 Нормальная н/д 7,5
2,87 ТР53 Р.М133Т, . с.398Т>С
1,21 0,09 0,8 0,338
NL 1488 NL PLSA 1488 Нормальная н/д 7,5
3,72 ТР53 p.R196Q, . c.587G>A
0,56 0,04 0,5 0,116
NL 1489 NL PLSA 1489 Нормальная н/д 7,5
2,70 ТР53 p.S261G, . с.7 81A>G
1,06 0,07 0,6 0,818
NL 1490 NL PLSA 1490 Нормальная н/д 7,5
2,21 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
0,52 0,10 0,7 0,125
- 770 046728
NL 1491 NL PLSA 1491 Нормальная н/д 7,5
3,50 TP53 p.R181H, . c.542G>A
1,18 0,06 0,6 0,325
NL 1492 NL PLSA 1492 Нормальная н/д 7,5
2,83 FBXW7 p.R465C, . С.1393ОТ
0,75 0,06 0,5 0,123
NL 1493 NL PLSA 1493 Нормальная н/д 7
6,78 TP53 p.S371F, . С.1112ОТ
1,00 0,02 0,3 0,297
NL 1494 NL PLSA 1494 Нормальная н/д 7,5
1,99 ТР53 р.РЗбЗ, . с.ЮбОТ
0,77 0,04 0,3 0,116
NL 1495 NL PLSA 1495 Нормальная н/д 7,5
2,78 PPP2R1A р . R183W, С.547ОТ
1,32 0,11 0,9 0,355
NL 1496 NL PLSA 1496 Нормальная н/д 7,5
7,53 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
1,04 0,04 0,9 0,413
NL 1497 NL PLSA 1497 Нормальная н/д 7,5
3,37 ТР53 p.R273H, . c.818G>A
0,67 0,07 0,7 0,117
NL 1498 NL PLSA 1498 Нормальная н/д 7,5
5,73 ТР53 Р.А86Т, . c.256G>A
0,88 0,02 0,4 0,125
NL 1499 NL PLSA 1499 Нормальная н/д 7,5
5,03 ТР53 p.L369P, . с.1106Т>С
1,04 0,06 0,9 0,308
NL 1500 NL PLSA 1500 Нормальная н/д 7,5
21,02 ТР53 p.R333H, . c.998G>A
0,88 0,07 4,3 0,193
NL 1501 NL PLSA 1501 Нормальная н/д 7,5
7,00 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
0,70 0,05 1,1 0,125
NL 1502 NL PLSA 1502 Нормальная н/д 7,5
11,11 ТР53 р.А189Т, . с .5 65G>A
0,70 0,01 0,4 0,123
NL 1503 NL PLSA 1503 Нормальная н/д 7,5
5,63 ТР53 P.M169I, . c.507G>T
0,90 0,03 0,5 0,117
NL 1504 NL PLSA 1504 Нормальная н/д 7,5
2,51 ТР53 р.А138Т, . c.412G>A
1,00 0,11 0,9 0,117
- 771 046728
NL 1505 NL PLSA 1505 Нормальная н/д 7,5
3,53 TP53 p.A353V, с. 1058ОТ
1,14 0,07 0,8 0,457
NL 1506 NL PLSA 1506 Нормальная н/д 7,5
4,43 TP53 p.RUOC, С.328ОТ
1,38 0,10 1,3 0,509
NL 1507 NL PLSA 1507 Нормальная н/д 7,5
4,87 TP53 p.A276V, С.827ОТ
1,12 0,05 0,7 0,731
NL 1508 NL PLSA 1508 Нормальная н/д 7,5
5,26 TP53 p.R174G, c.520A>G
0,87 0,04 0,6 0, 125
NL 1509 NL PLSA 1509 Нормальная н/д 7,5
3,99 ТР53 p.H168Y, С.502ОТ
1,22 0,02 0,3 0,328
NL 1510 NL PLSA 1510 Нормальная н/д 7,5
4,36 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A
1,05 0,03 0,4 0,300
NL 1511 NL PLSA 1511 Нормальная н/д 7,5
4,09 ТР53 p.Q167R, . c.500A>G
1,05 0,02 0,3 0,514
NL 1512 NL PLSA 1512 Нормальная н/д 7,5
3,48 ТР53 р.А86Е, . С.2 57ОА
0,80 0,03 0,3 0, 121
NL 1513 NL PLSA 1513 Нормальная н/д 7,5
6, 15 ТР53 Р.А138Т, . c.412G>A
0,82 0,03 0,5 0, 185
NL 1514 NL PLSA 1514 Нормальная н/д 7,5
2,99 PPP2R1A p.R183Q, c.548G>A
1,14 0,07 0,6 0,329
NL 1515 NL PLSA 1515 Нормальная н/д 7,5
3,68 GNAS p.R201H, . c.602G>A
0,46 0,01 0,1 0,238
NL 1516 NL PLSA 1516 Нормальная н/д 7,5
4,02 ТР53 Р.А138Т, . c.412G>A
0,63 0,03 0,4 0, 117
NL 1517 NL PLSA 1517 Нормальная н/д 7,5
3,34 ТР53 p.L369P, . с.1106Т>С
1,00 0,04 0,4 0,305
NL 1518 NL PLSA 1518 Нормальная н/д 7,5
5,74 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
1,11 0,05 0,8 0,443
- 772 046728
NL 1519 NL PLSA 1519 Нормальная н/д 7,5
4,30 0,85 NL 1520 0, 02 NL PLSA 1520 KRAS p.D57N, C.169G>A 0,3 0,122 Нормальная н/д 7,5
6, 00 0,99 NL 1521 0, 06 NL PLSA 1521 TP53 p.R202C, C.604OT 1,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,06 1,07 NL 1522 0, 04 NL PLSA 1522 ТР53 p.A353V, С.1058ОТ 0,5 0,314 Нормальная н/д 7,5
2,73 0,70 NL 1523 0, 04 NL PLSA 1523 ТР53 p.E51G, c.152A>G 0,4 0,116 Нормальная н/д 7,5
9,04 1,06 NL 1524 0, 01 NL PLSA 1524 PIK3CA p.Q546H, C.1638G>T 0,3 0,314 Нормальная н/д 7,5
11,25 1,11 NL 1525 0, 01 NL PLSA 1525 ТР53 p.S376P, с.1126Т>С 0,4 0,600 Нормальная н/д 7,5
9,45 1,00 NL 1526 0, 03 NL PLSA 1526 ТР53 p.A353V, С.1058ОТ 0,8 0,550 Нормальная н/д 7,5
9,48 0,94 NL 1527 0, 02 NL PLSA 1527 ТР53 p.C176Y, c.527G>A 0,5 0,117 Нормальная н/д 7,5
7,99 1,10 NL 1528 0, 07 NL PLSA 1528 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 1,8 0,296 Нормальная н/д 7,5
6,24 1,03 NL 1529 0, 03 NL PLSA 1529 ТР53 p.C141Y, c.422G>A 0,6 0,301 Нормальная н/д 7,5
8,39 1,40 NL 1530 0,01 NL PLSA 1530 ТР53 p.A189fs, c.566delC 0,2 0,814 Нормальная н/д 7,5
3,93 0,68 NL 1531 0,04 NL PLSA 1531 ТР53 p.C176fs, c.528delC 0,5 0,421 Нормальная н/д 7,5
2,30 0,80 NL 1532 0,04 NL PLSA 1532 ТР53 p.G262D, c.785G>A 0,3 0,116 Нормальная н/д 7,5
7,77 1,68 0,07 ТР53 p.H179Q, с.537Т>А 1,7 0,409
- 773 046728
NL 1533 NL PLSA 1533 Нормальная н/д 7,5
3,21 TP53 p.M384V, с.1150A>G
1,09 0,03 0,3 0,295
NL 1534 NL PLSA 1534 Нормальная н/д 7,5
3,15 TP53 p.Q38R, c.113A>G
1,21 0,05 0,5 0,490
NL 1535 NL PLSA 1535 Нормальная н/д 7,5
6,29 PPP2R1A p . R183W, C.547OT
0,84 0,02 0,4 0,229
NL 1536 NL PLSA 1536 Нормальная н/д 7,5
2,80 TP53 p.A189V, с . 566ОТ
0,82 0,02 0,2 0,125
NL 1537 NL PLSA 1537 Нормальная н/д 7,5
3,02 ТР53 p.P36L, С.107ОТ
0,98 0,04 0,3 0,125
NL 1538 NL PLSA 1538 Нормальная н/д 7,5
9,57 ТР53 p.R175H, c.524G>A
1,03 0,07 2,2 0,297
NL 1539 NL PLSA 1539 Нормальная н/д 7,5
10,01 ТР53 p.H179Q, . с.537Т>А
0,97 0,03 0,8 0,425
NL 1540 NL PLSA 1540 Нормальная н/д 7,5
2,95 ТР53 p.R213*, . С.637ОТ
0,70 0,08 0,8 0,123
NL 1541 NL PLSA 1541 Нормальная н/д 7,5
7,27 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
1,03 0,04 0,8 0,617
NL 1542 NL PLSA 1542 Нормальная н/д 7,5
4,84 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
0,90 0,04 0,5 0,213
NL 1543 NL PLSA 1543 Нормальная н/д 7,5
2,89 ТР53 p.S37P, . с.109Т>С
0,67 0,03 0,3 0,338
NL 1544 NL PLSA 1544 Нормальная н/д 7,5
4,45 ТР53 p.A189V, . с . 566ОТ
0,76 0,02 0,2 0,117
NL 1545 NL PLSA 1545 Нормальная н/д 7,5
8,20 ТР53 p.R213*, . С.637ОТ
0,73 0,05 1,2 0,451
NL 1546 NL PLSA 1546 Нормальная н/д 7,5
8,19 ТР53 p.R174G, . c.520A>G
1,20 0,04 0,9 0,338
- 774 046728
NL 1547 NL PLSA 1547 Нормальная н/д 7,5
3,18 0,71 NL 1548 0,02 NL PLSA 1548 TP53 p.A189V, C.566OT 0,2 0,246 Нормальная н/д 7,5
2,59 0,64 NL 1549 0,02 NL PLSA 1549 CTNNB1 ρ.Τ42Ι, С.125ОТ 0,1 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,90 0,90 NL 1550 0,05 NL PLSA 1550 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A 0,5 0,731 Нормальная н/д 7,5
6,28 0,84 NL 1551 0,08 NL PLSA 1551 ТР53 p.R273H, c.818G>A 1,5 0,542 Нормальная н/д 7,5
5,38 0,65 NL 1552 0,03 NL PLSA 1552 ТР53 p.A353V, С.1058ОТ 0,6 0,123 Нормальная н/д 7,5
6, 18 0,80 NL 1553 0,02 NL PLSA 1553 PIK3CA p.E545Q, c.1633G>C 0,3 0,415 Нормальная н/д 7,5
4,75 1,03 NL 1554 0,02 NL PLSA 1554 ТР53 p.S99P, с.295Т>С 0,3 0,307 Нормальная н/д 7,5
6, 13 0,97 NL 1555 0,03 NL PLSA 1555 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,5 0,117 Нормальная н/д 7,5
5,38 1,15 NL 1556 0,04 NL PLSA 1556 ТР53 p.P222S, С.664ОТ 0,6 0,435 Нормальная н/д 7,5
2,93 1,06 NL 1557 0,06 NL PLSA 1557 ТР53 p.K372fs, c.H14delA 0,5 0,305 Нормальная н/д 7,5
2,63 1,05 NL 1558 0,10 NL PLSA 1558 ТР53 p.A161V, С.482ОТ 0,8 0,673 Нормальная н/д 7,5
3,85 1,01 NL 1559 0,04 NL PLSA 1559 ТР53 Р.Р301Т, С.901ОА 0,5 0,465 Нормальная н/д 7,5
6, 18 1,12 NL 1560 0,03 NL PLSA 1560 ТР53 p.S185G, c.553A>G 0,6 0,518 Нормальная н/д 7,5
7,00 1,18 0,12 ТР53 p.R202C, C.604OT 2,6 0,847
- 775 046728
NL 1561 NL PLSA 1561 Нормальная н/д 7,5
4,78 1,10 NL 1562 0,07 NL PLSA 1562 TP53 P.A138T, 1,0 Нормальная с.412G>A 0,472 н/д 7,5
8,41 1,34 NL 1563 0,02 NL PLSA 1563 CDKN2A p.A86fs 0,4 Нормальная , c.257delC 0,976 н/д 7,5
6,71 0,84 NL 1564 0,03 NL PLSA 1564 PPP2R1A p.A184V, C.551OT 0,6 0,399 Нормальная н/д 7,5
1,55 2,19 NL 1565 0,27 NL PLSA 1565 ТР53 p.C135Y, 1,3 Нормальная с. 404G>A 0,485 н/д 7,5
2,15 0,51 NL 1566 0,09 NL PLSA 1566 ТР53 p.R267Q, 0,6 Нормальная с.800G>A 0,121 н/д 7,5
3,57 0,95 NL 1567 0,06 NL PLSA 1567 FBXW7 p.R367*, 0,7 Нормальная с. 1099ОТ 0,305 н/д 7,5
2,40 0,77 NL 1568 0,02 NL PLSA 1568 CTNNB1 P.T42I 0,1 Нормальная , С.125ОТ 0,116 н/д 7,5
3,59 0,55 NL 1569 0,02 NL PLSA 1569 ТР53 p.L348S, 0,2 Нормальная с. 1043Т>С 0,207 н/д 7,5
4,89 1,10 NL 1570 0,12 NL PLSA 1570 ТР53 p.R273H, 1,7 Нормальная с.818G>A 0,616 н/д 7,5
7,36 1,02 NL 1571 0,01 NL PLSA 1571 ТР53 p.L369Q, 0,3 Нормальная с.1106Т>А 0,295 н/д 7,5
2,64 1,05 NL 1572 0,02 NL PLSA 1572 GNAS p.L203P, 0,2 Нормальная с.608Т>С 0,303 н/д 7,5
4,46 0,96 NL 1573 0,02 NL PLSA 1573 ТР53 Р.Т170А, 0,3 Нормальная с.508A>G 0,125 н/д 7,5
5,18 0,85 NL 1574 0,01 NL PLSA 1574 ТР53 p.KlOlfs, 0,2 Нормальная с .301delA 0,195 н/д 7,5
13,15 0,97 0,02 ТР53 p.A189V, 1,0 с . 566OT 0,554
- 776 046728
NL 1575 NL PLSA 1575 Нормальная н/д 7,5
7,39 TP53 p.R174G, . c.520A>G
0,99 0,03 0,6 0,333
NL 1576 NL PLSA 1576 Нормальная н/д 7,5
3,74 TP53 p.R283H, . c.848G>A
0,94 0,04 0,4 0, 121
NL 1577 NL PLSA 1577 Нормальная н/д 7,5
1,36 TP53 p.S20*, . С.59ОА
0,87 0,03 0,1 0,543
NL 1578 NL PLSA 1578 Нормальная н/д 7,5
2,14 TP53 p.R202C, . C.604OT
0,99 0,11 0,7 0,117
NL 1579 NL PLSA 1579 Нормальная н/д 7,5
1,51 ТР53 p.R333H, . c.998G>A
0,49 0,22 1,0 0,256
NL 1580 NL PLSA 1580 Нормальная н/д 7,5
1,53 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
0,69 0,13 0,6 0,242
NL 1581 NL PLSA 1581 Нормальная н/д 7,5
6,46 ТР53 p.R267Q, . c.800G>A
0,78 0,02 0,4 0,125
NL 1582 NL PLSA 1582 Нормальная н/д 7,5
1,78 ТР53 p.R181H, . c.542G>A
0,84 0,17 0,9 0,197
NL 1583 NL PLSA 1583 Нормальная н/д 7,5
4,88 KRAS р.АИТ, . c.31G>A
0,90 0,02 0,3 0,334
NL 1584 NL PLSA 1584 Нормальная н/д 7,5
1,83 ТР53 Р.А138Т, . c.412G>A
0,96 0,10 0,6 0,117
NL 1585 NL PLSA 1585 Нормальная н/д 7,5
3,32 ТР53 Р.А83Т, . c.247G>A
0,51 0,03 0,3 0,117
NL 1586 NL PLSA 1586 Нормальная н/д 7,5
1,67 ТР53 p.R282Q, . С.845ОА
0,45 0,06 0,3 0,382
NL 1587 NL PLSA 1587 Нормальная н/д 7,5
2,55 ТР53 p.P92L, . С.275ОТ
1,13 0,02 0,2 0,719
NL 1588 NL PLSA 1588 Нормальная н/д 7,5
2,44 ТР53 p.R342*, . С.1024ОТ
0,82 0,09 0,7 0,508
- 777 046728
NL 1589 NL PLSA 1589 Нормальная н/д 7,5
4,50 1,35 NL 1590 0,02 NL PLSA 1590 TP53 P.M169T, c.506T>C 0,3 0,666 Нормальная н/д 7,5
3,19 0,52 NL 1591 0,03 NL PLSA 1591 ТР53 p.QlOOR, c.299A>G 0,2 0,123 Нормальная н/д 7,5
2,13 0,64 NL 1592 0,05 NL PLSA 1592 ТР53 p.K351N, c.lO53G>T 0,3 0,188 Нормальная н/д 7,5
2,94 1,09 NL 1593 0,06 NL PLSA 1593 ТР53 p.R202C, C.604OT 0,5 0,320 Нормальная н/д 7,5
2,35 0,82 NL 1594 0,14 NL PLSA 1594 ТР53 p.R273H, c.818G>A 1,0 0,122 Нормальная н/д 7,5
2,09 0,51 NL 1595 0,04 NL PLSA 1595 ТР53 p.P300S, C.898OT 0,3 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,70 0,94 NL 1596 0,04 NL PLSA 1596 АРС p.R1450*, С.4348ОТ 0,4 0,396 Нормальная н/д 7,5
6, 14 1,10 NL 1597 0,02 NL PLSA 1597 ТР53 p.Q104R, c.311A>G 0,4 0,321 Нормальная н/д 7,5
2,78 0,91 NL 1598 0,00 NL PLSA 1598 HRAS p.S17G, c.49A>G 0,0 0,125 Нормальная н/д 7,5
9,90 0,92 NL 1599 0,01 NL PLSA 1599 ТР53 p.A84V, С.251ОТ 0,4 0,238 Нормальная н/д 7,5
4,42 0,95 NL 1600 0,03 NL PLSA 1600 ТР53 д.7579311С>Т (сайт, сплайс 0,3 0,116 Нормальная н/д 7,5
5,45 0,90 NL 1601 0,03 NL PLSA 1601 FBXW7 p.R505H, c.1514G>A 0,6 0,338 Нормальная н/д 7,5
3,56 0,49 NL 1602 0,03 NL PLSA 1602 ТР53 p.R196*, C.586OT 0,3 0,318 Нормальная н/д 7,5
3,75 0,93 0,07 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,8 0,242
- 778 046728
NL 1603 NL PLSA 1603 Нормальная н/д 7,5
3,53 0,88 NL 1604 0,03 NL PLSA 1604 TP53 p.A189V, C.566OT 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,06 0,45 NL 1605 0,08 NL PLSA 1605 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,5 0,331 Нормальная н/д 7,5
2,51 0,53 NL 1606 0,03 NL PLSA 1606 FBXW7 p.R465C, С.1393ОТ 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,80 0,87 NL 1607 0,05 NL PLSA 1607 ТР53 p.R267Q, c.800G>A 0,3 0,121 Нормальная н/д 7,5
2,47 0,74 NL 1608 0,16 NL PLSA 1608 ТР53 p.R273H, c.818G>A 1,2 0,381 Нормальная н/д 7,5
4,78 0,90 NL 1609 0,03 NL PLSA 1609 ТР53 p.P309S, С.925ОТ 0,4 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,27 1,13 NL 1610 0,10 NL PLSA 1610 ТР53 p.G108S, c.322G>A 1,0 0,301 Нормальная н/д 7,5
3,49 0,77 NL 1611 0,03 NL PLSA 1611 ТР53 p.R290C, С.868ОТ 0,4 0,121 Нормальная н/д 7,5
34,53 0,82 NL 1612 0,01 NL PLSA 1612 ТР53 p.H179Q, с.537Т>А 1,1 0,538 Нормальная н/д 7,5
2,52 0,89 NL 1613 0,03 NL PLSA 1613 ТР53 p.K373R, c.H18A>G 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
3,33 0,83 NL 1614 0,04 NL PLSA 1614 FBXW7 p.R505C, С.1513ОТ 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,86 0,76 NL 1615 0,03 NL PLSA 1615 ТР53 р.А138Т, c.412G>A 0,3 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,06 0,89 NL 1616 0,03 NL PLSA 1616 ТР53 p.H115Y, С.343ОТ 0,4 0,125 Нормальная н/д 7,5
17,87 0,88 0,04 ТР53 p.R342*, С.1024ОТ 2,5 0,815
- 779 046728
NL 1617 NL PLSA 1617 Нормальная н/д 7,5
2,80 0,85 NL 1618 0, 14 NL PLSA 1618 TP53 p.R273H, C.818OA 1,2 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,05 0,84 NL 1619 0, 02 NL PLSA 1619 ТР53 p.A88V, С.263ОТ 0,2 0,116 Нормальная н/д 7,5
5,09 0,83 NL 1620 0, 05 NL PLSA 1620 ТР53 p.R306Q, c.917G>A 0,8 0,200 Нормальная н/д 7,5
7,50 1,03 NL 1621 0, 04 NL PLSA 1621 ТР53 р.Е298К, c.892G>A 1,0 0,301 Нормальная н/д 7,5
2,27 0,93 NL 1622 0, 06 NL PLSA 1622 ТР53 p.R273H, c.818G>A 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
4,74 2,21 NL 1623 0, 04 NL PLSA 1623 CTNNB1 p.S45A, C.133T>G 0,5 0,480 Нормальная н/д 7,5
3,29 0,81 NL 1624 0, 12 NL PLSA 1624 ТР53 p.R249M, c.746G>T 1,2 0,122 Нормальная н/д 7,5
0,00 н/Д NL 1625 н/д NL PLSA 1625 Не обнаружена н/д 0,121 Нормальная н/д 7,5
0,00 н/д NL 1626 н/Д NL PLSA 1626 Не обнаружена н/д 0,117 Нормальная н/д 7,5
0,00 н/Д NL 1627 н/д NL PLSA 1627 Не обнаружена н/д 0,125 Нормальная н/д 7,5
0,06 н/д NL 1628 н/Д NL PLSA 1628 Не обнаружена н/д 0,192 Нормальная н/д 7,5
0,00 н/д NL 1629 н/Д NL PLSA 1629 Не обнаружена н/д 0,116 Нормальная н/д 7,5
0,00 н/д NL 1630 н/Д NL PLSA 1630 Не обнаружена н/д 0,187 Нормальная н/д 7,5
0,00 н/д н/Д Не обнаружена н/д 0,121
- 780 046728
NL 1631 NL PLSA 1631 Нормальная н/д 7,5
0,00 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,123
NL 1632 NL PLSA 1632 Нормальная н/д 7,5
0,04 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,117
NL 1633 NL PLSA 1633 Нормальная н/д 7,5
0,00 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,122
NL 1634 NL PLSA 1634 Нормальная н/д 7,5
0,04 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,180
NL 1635 NL PLSA 1635 Нормальная н/д 6
0,81 Не обнаружена
н/д н/Д н/д 0,335
NL 1636 NL PLSA 1636 Нормальная н/д 7,5
0,21 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,125
NL 1637 NL PLSA 1637 Нормальная н/д 7,5
0,00 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,125
NL 1638 NL PLSA 1638 Нормальная н/д 7,5
0,00 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,310
NL 1639 NL PLSA 1639 Нормальная н/д 7,5
0,39 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,187
NL 1640 NL PLSA 1640 Нормальная н/д 7,5
0,04 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,121
NL 1641 NL PLSA 1641 Нормальная н/д 7,5
0,01 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,123
NL 1642 NL PLSA 1642 Нормальная н/д 7,5
0,38 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,175
NL 1643 NL PLSA 1643 Нормальная н/д 7,5
0,40 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,122
NL 1644 NL PLSA 1644 Нормальная н/д 7,5
0,15 Не обнаружена
н/д н/д н/д 0,222
- 781 046728
NL 1645 NL PLSA 1645 Нормальная н/д 7,5
0,03 н/д NL 164 6 н/д NL PLSA 1646 He обнаружена н/д 0,117 Нормальная н/д 7,5
0,07 н/д NL 1647 н/д NL PLSA 1647 Не обнаружена н/д 0,125 Нормальная н/д 7,5
0,05 н/д NL 1648 н/д NL PLSA 1648 Не обнаружена н/д 0,125 Нормальная н/д 7,5
13,03 1,04 NL 1649 0,06 NL PLSA 1649 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 2,5 0,306 Нормальная н/д 7,5
5,00 1,10 NL 1650 0,06 NL PLSA 1650 ТР53 p.R202C, С.604ОТ 1,0 0,747 Нормальная н/д 7,5
4,22 0,90 NL 1651 0,06 NL PLSA 1651 ТР53 p.G112D, c.335G>A 0,8 0,125 Нормальная н/д 7,5
4,49 1,07 NL 1652 0,04 NL PLSA 1652 ТР53 p.A189V, С.566ОТ 0,5 0,311 Нормальная н/д 7,5
4,36 1,07 NL 1653 0,04 NL PLSA 1653 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,5 0,317 Нормальная н/д 7,5
4,65 0,86 NL 1654 0,03 NL PLSA 1654 ТР53 p.C176fs, c.528delC 0,4 0,568 Нормальная н/д 7,5
4,77 0,99 NL 1655 0,02 NL PLSA 1655 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,3 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,19 0,68 NL 165 6 0,05 NL PLSA 1656 ТР53 p.A276V, С.827ОТ 0,5 0,720 Нормальная н/д 7,5
7,47 1,05 NL 1657 0,02 NL PLSA 1657 ТР53 p.S215N, c.644G>A 0,4 0,522 Нормальная н/д 7,5
3,06 0,66 NL 1658 0,05 NL PLSA 1658 GNAS p.R201H, c.602G>A 0,5 0,320 Нормальная н/д 7,5
4,21 0,74 0,02 PPP2R1A р . R182W, С.544ОТ 0,3 0,324
- 782 046728
NL 1659 NL PLSA 1659 Нормальная н/д 7,5
6, 67 1,00 NL 1660 0,05 NL PLSA 1660 PPP2R1A p . R183Q, c.548G>A 1,1 0,300 Нормальная н/д 7,5
0,05 н/д NL 1661 н/Д NL PLSA 1661 He обнаружена н/д 0,333 Нормальная н/д 7,5
0,12 н/д NL 1662 н/Д NL PLSA 1662 Не обнаружена н/д 0,334 Нормальная н/д 7,5
0,52 0,21 NL 1663 0,00 NL PLSA 1663 HRAS p.G13D, c.38G>A 0,0 0,121 Нормальная н/д 7,5
1,86 0,79 NL 1664 0,04 NL PLSA 1664 ТР53 g.7578175A>G (сайт, сплайс 0,2 0,116 Нормальная н/д 7,5
7,61 1,05 NL 1665 0,01 NL PLSA 1665 ТР53 p.A88G, C.263OG 0,1 0,308 Нормальная н/д 7,5
3,86 0,80 NL 1666 0,05 NL PLSA 1666 PPP2R1A р . R183W, C.547OT 0,6 0,471 Нормальная н/д 7,5
4,86 1,06 NL 1667 0,04 NL PLSA 1667 ТР53 p.A353V, С.1058ОТ 0,6 0,304 Нормальная н/д 7,5
4,81 1,10 NL 1668 0,04 NL PLSA 1668 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,6 0,313 Нормальная н/д 7,5
5,56 1,08 NL 1669 0,04 NL PLSA 1669 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,6 0,309 Нормальная н/д 7,5
5,42 0,96 NL 1701 0,04 NL PLSA 1701 ТР53 p.K372fs, c.lll4delA 0,7 0,577 Нормальная н/д 7,5
1,94 0,95 NL 1702 0,02 NL PLSA 1702 ТР53 p.Q331R, c.992A>G 0,1 0,528 Нормальная н/д 7,5
2,96 0,80 NL 1703 0,03 NL PLSA 1703 ТР53 p.P47L, С.140ОТ 0,3 0,214 Нормальная н/д 7,5
2,23 1,05 0,02 ТР53 Р.А83Т, c.247G>A 0,1 0,713
- 783 046728
NL 1704 NL PLSA 1704 Нормальная н/д 7,5
2,81 1,29 NL 1705 0,03 NL PLSA 1705 TP53 p.M384V, c.1150A>G 0,2 0,338 Нормальная н/д 7,5
2,54 0,96 NL 1706 0,05 NL PLSA 1706 TP53 p.R306Q, c.917G>A 0,4 0,117 Нормальная н/д 7,5
1,28 1,02 NL 1707 0,02 NL PLSA 1707 ТР53 p.G187D, c.560G>A (начало экзона) 0,1 0,308 Нормальная н/д 7,5
1,97 1,13 NL 1708 0,03 NL PLSA 1708 ТР53 p.P222S, C.664OT 0,2 0,314 Нормальная н/д 7,5
4,38 2,19 NL 1709 0,04 NL PLSA 1709 ТР53 p.H179R, c.536A>G 0,5 0,576 Нормальная н/д 7,5
3,30 1,73 NL 1710 0,05 NL PLSA 1710 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 0,5 0,566 Нормальная н/д 7,5
2,96 0,78 NL 1711 0,02 NL PLSA 1711 ТР53 p.R337H, c.1010G>A 0,2 0,323 Нормальная н/д 7,5
1,19 0,94 NL 1712 0,02 NL PLSA 1712 ТР53 Р.А161Т, c.481G>A 0,1 0,123 Нормальная н/д 7,5
2,86 1,16 NL 1713 0,03 NL PLSA 1713 ТР53 p.V203M, c.607G>A 0,3 0,305 Нормальная н/д 7,5
3,33 0,97 NL 1714 0,02 NL PLSA 1714 ТР53 д.7579311С>Т (сайт, сплайс.) 0,2 0,178 Нормальная н/д 7,5
3,13 0,89 NL 1715 0,02 NL PLSA 1715 ТР53 p.Q38R, C.113A>G 0,2 0,121 Нормальная н/д 7,5
1,15 0,76 NL 1716 0,03 NL PLSA 1716 ТР53 д.7579311С>Т (сайт, сплайс.) 0,1 0,187 Нормальная н/д 7,5
2,45 0,82 NL 1717 0,06 NL PLSA 1717 ТР53 p.R267W, C.799OT 0,5 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,11 1,31 0,03 ТР53 p.A84V, C.251OT 0,1 0,353
- 784 046728
NL 1718 NL PLSA 1718 Нормальная н/д 7,5
0,95 1,33 NL 1719 0 NL , 03 PLSA 1719 HRAS p.G13D, c.38G>A 0,1 0,349 Нормальная н/д 7,5
1,31 0,63 NL 1720 0 NL , 04 PLSA 1720 TP53 P.A161T, c.481G>A 0,2 0,121 Нормальная н/д 7,5
3,02 0,92 NL 1721 0 NL , 04 PLSA 1721 ТР53 p.A189V, C.566OT 0,3 0,444 Нормальная н/д 7,5
1,76 0,97 NL 1722 0 NL , 04 PLSA 1722 ТР53 p.H168R, c.503A>G 0,2 0,123 Нормальная н/д 7,5
2,62 0,85 NL 1723 0 NL , 03 PLSA 1723 ТР53 p.A353V, С.1058ОТ 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,90 0,87 NL 1724 0 NL , 02 PLSA 1724 ТР53 p.G245D, c.734G>A 0,1 0,116 Нормальная н/д 7,5
2,31 1,02 NL 1725 0 NL , 05 PLSA 1725 ТР53 Р.А138Т, c.412G>A 0,4 0,599 Нормальная н/д 7,5
0,04 н/Д NL 1726 H NL /д PLSA 1726 Не обнаружена н/д 0,624 Нормальная н/д 7,5
0,04 н/Д NL 1727 H NL /д PLSA 1727 Не обнаружена н/д 0,123 Нормальная н/д 7,5
0,19 0,95 NL 1728 0 NL , 07 PLSA 1728 ТР53 p.R196*, С.586ОТ 0,0 0,123 Нормальная н/д 7,5
0,11 н/Д NL 1729 H NL /д PLSA 1729 Не обнаружена н/д 0,735 Нормальная н/д 7,5
0,03 н/Д NL 1730 H NL /д PLSA 1730 Не обнаружена н/д 0,322 Нормальная н/д 7,5
0,01 н/Д NL 1731 H NL /д PLSA 1731 Не обнаружена н/д 0,599 Нормальная н/д 7,5
0,03 н/Д H Не обнаружена н/д 0,236
- 785 046728
NL 1732 NL PLSA 1732 Нормальная н/д 7,5
0,06 н/д н/д Не н/д обнаружена 0,125
NL 0,05 н/д 1733 NL PLSA н/д 1733 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,125 7,5
NL 0,04 н/д 1734 NL PLSA н/д 1734 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,155 7,5
NL 0,06 н/д 1735 NL PLSA н/д 1735 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,187 7,5
NL 0,05 н/д 1736 NL PLSA н/д 1736 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,564 7,5
NL 0,07 н/д 1737 NL PLSA н/д 1737 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,183 7,5
NL 0,08 н/д 1738 NL PLSA н/д 1738 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,175 7,5
NL 0,03 н/д 1739 NL PLSA н/д 1739 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,122 7,5
NL 0,18 н/д 1740 NL PLSA н/д 1740 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,121 7,5
NL 0,09 н/д 1741 NL PLSA н/д 1741 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,117 7,5
NL 0,02 н/д 1742 NL PLSA н/д 1742 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,125 7,5
NL 0,05 н/д 1743 NL PLSA н/д 1743 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,125 7,5
NL 0,11 н/д 1744 NL PLSA н/д 1744 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,116 7,5
NL 0,19 0,00 1745 NL PLSA 0,04 1745 Нормальная EGFR р.: 0,0 н/д L858Q, с.2573Т>А 0,154 7,5
- 786 046728
NL 1746 NL PLSA 1746 Нормальная н/д 7,5
0,08 н/д н/д He н/Д обнаружена 0,344
NL 0,07 н/д 1747 NL PLSA н/д 1747 Нормальная He н/д н/д обнаружена 0,121 7,5
NL 0,13 н/д 1748 NL PLSA н/д 1748 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,182 7,5
NL 2,78 1,11 1749 NL PLSA 0,04 1749 Нормальная ТР53 р. 0,3 н/д G226D, c.677G>A 0,323 7,5
NL 0,10 н/д 1750 NL PLSA н/д 1750 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,117 7,5
NL 2,09 0,84 1751 NL PLSA 0,03 1751 Нормальная ТР53 р. 0,2 н/д А159Т, c.475G>A 0,116 7,5
NL 0,29 1,07 1752 NL PLSA 0,10 1752 Нормальная ТР53 р. 0,1 н/д R196Q, c.587G>A 0,303 7,5
NL 3,67 1,37 1753 NL PLSA 0,02 1753 Нормальная ТР53 р 0,3 н/д .Q38R, C.113A>G 0,810 7,5
NL 0,75 0,71 1754 NL PLSA 0,04 1754 Нормальная ТР53 р 0,1 н/д .А86Е, С.257ОА 0,116 7,5
NL 0,14 н/д 1755 NL PLSA н/Д 1755 Нормальная Не н/д н/д обнаружена 0,122 7,5
NL 3,75 1,20 1756 NL PLSA 0,03 1756 Нормальная PTEN р. 0,3 н/д А148Т, c.442G>A 0,332 7,5
NL 0,26 0,00 1757 NL PLSA 0,04 1757 Нормальная KRAS р. 0,0 н/д А146Т, c.436G>A 0,116 7,5
NL 1,35 1,19 1758 NL PLSA 0,07 1758 Нормальная FBXW7 р. 0,3 н/д R465H, c.1394G>A 0,554 7,5
NL 0,77 0,90 1759 NL PLSA 0,04 1759 Нормальная FBXW7 р. 0,1 н/д R465C, С.1393ОТ 0,122 7,5
- 787 046728
NL 1760 NL PLSA 1760 Нормальная н/д 7,5
0,15 1,25 0, 11 TP53 p.R156C, C.466OT 0,1 0,337
NL 0,15 0,00 1761 NL PLSA 0, 07 1761 Нормальная н/д CTNNB1 p.S37Y, С.110ОА 0,0 0,117 7,5
NL 0,47 0,75 1762 NL PLSA 0, 04 1762 Нормальная н/д ТР53 Р.Е298К, С.892ОА 0,1 0,297 7,5
NL 0,26 н/Д 1763 NL PLSA н/Д 1763 Нормальная н/д Не обнаружена н/д 0,237 7,5
NL 0,42 0,00 1764 NL PLSA 0, 05 1764 Нормальная н/д 7,5 АРС p.N1455fs, c.4364delA 0,1 0,116
NL 0,46 0,00 1765 NL PLSA 0, 07 1765 Нормальная н/д ТР53 P.T230I, C.689OT 0,1 0,125 7,5
NL 0,29 1,19 1766 NL PLSA 0, 13 1766 Нормальная н/д ТР53 p.R158H, С.473ОА 0,1 0,327 7,5
NL 0,19 0,00 1767 NL PLSA 0, 08 1767 Нормальная н/д ТР53 p.P222S, С.664ОТ 0,0 0,226 7,5
NL 0,46 1,16 1768 NL PLSA 0, 06 1768 Нормальная н/д ТР53 p.R335C, с.ЮОЗОТ 0,1 0,332 7,5
NL 1,01 0,87 1769 NL PLSA 0, 03 1769 Нормальная н/д ТР53 p.C238Y, С.713ОА 0,1 0,125 7,5
NL 1,90 1,10 1770 NL PLSA 0, 02 1770 Нормальная н/д ТР53 p.P142L, С.425ОТ 0,1 0,428 7,5
NL 1,67 0,81 1771 NL PLSA 0, 04 1771 Нормальная н/д ТР53 p.R335C, с.ЮОЗОТ 0,2 0,245 7,5
NL 1,43 0,86 1772 NL PLSA 0, 03 1772 Нормальная н/д ТР53 p.R283H, С.848ОА 0,1 0,178 7,5
NL 0,47 0,00 1773 NL PLSA 0, 05 1773 Нормальная н/д ТР53 p.R158H, С.473ОА 0,1 0,117 7,5
- 788 046728
NL 1774 NL PLSA 1774 Нормальная н/д 7,5
0,29 0,00 0,05 FBXW7 p.R465C, C.1393OT 0,0 0,319
NL 0,20 0,00 1775 NL PLSA 0,06 1775 Нормальная н/д ТР53 p.R158G, c.472C>G 0,0 0,125 7,5
NL 0,18 0,00 1776 NL PLSA 0,05 1776 Нормальная н/д ТР53 p.V157A, с.470Т>С 0,0 0,123 7,5
NL 0,23 0,00 1777 NL PLSA 0,11 1777 Нормальная н/д ТР53 p.R196Q, c.587G>A 0,1 0,240 7,5
NL 0,10 н/Д 1778 NL PLSA н/Д 1778 Нормальная н/д Не обнаружена н/д 0,117 7,5
NL 0,19 0,00 1779 NL PLSA 0,05 1779 Нормальная н/д ТР53 p.R156H, c.467G>A 0,0 0,198 7,5
NL 0,27 0,00 1780 NL PLSA 0,03 1780 Нормальная н/д EGFR Р.А864Т, c.2590G>A 0,0 0,125 7,5
NL 0,79 0,25 1781 NL PLSA 0,01 1781 Нормальная н/д KRAS p.V14I, c.40G>A 0,0 0,121 7,5
NL 0,24 1,65 1782 NL PLSA 0,06 1782 Нормальная н/д ТР53 p.V157F, c.469G>T 0,0 0,405 7,5
NL 0,35 0,00 1783 NL PLSA 0,03 1783 Нормальная н/д ТР53 p.R248fs, c.743delG 0,0 0,122 7,5
NL 0,18 0,00 1784 NL PLSA 0,05 1784 Нормальная н/д ТР53 P.M160I, c.480G>T 0,0 0,122 7,5
NL 0,34 0,82 1785 NL PLSA 0,05 1785 Нормальная н/д CTNNB1 Р.А43Т, C.127G>A 0,0 0,117 7,5
NL 1,96 0,92 1786 NL PLSA 0,02 1786 Нормальная н/д BRAF P.T599I, С.1796ОТ 0,1 0,125 7,5
NL 0,23 0,00 1787 NL PLSA 0,05 1787 Нормальная н/д EGFR p.L858Q, с.2573Т>А 0,0 0,236 7,5
- 789 046728
NL 1788
1,58
1,14
NL 1789
3,36
1,44
NL 1790
0,29
0,00
NL 1791
0,55
1,08
NL 1792
0,69 1,26
NL 1793
1,36
0,93
NL 1794
2,12
1,36
NL 1795
1,12
0,67
NL 1796
0,41 0,55
NL 1797
1,09
0,63
NL 1798
1,79 0,76
NL 1799
2,29 0,83
NL 1800
3,81 0,80
NL 1801
1,06 0,35
NL PLSA 1788 Нормальная н/д TP53 p.S261I, c.782G>T (коне! 7,5 I экзона)
0,02 0,1 0,436
NL PLSA 0,02 1789 Нормальная н/д ТР53 p.C242S, c.725G>C 0,2 0,670 7,5
NL PLSA 0,04 1790 Нормальная н/д 7,5 ТР53 д.7573009С>Т (сайт, сплайс.) 0,0 0,121
NL PLSA 0,04 1791 Нормальная н/д ТР53 p.L369M, С.1105ОА 0,1 0,313 7,5
NL PLSA 0,02 1792 Нормальная н/д CTNNB1 P.T41I, C.122OT 0,0 0,338 7,5
NL PLSA 0,03 1793 Нормальная н/д ТР53 P.R202C, C.604OT 0,1 0,345 7,5
NL PLSA 0,01 1794 Нормальная н/д ТР53 p.M40V, c.ll8A>G 0,1 0,354 7,5
NL PLSA 0,02 1795 Нормальная н/д CTNNB1 p.S33Y, С.98ОА 0,1 0,240 7,5
NL PLSA 0,11 1796 Нормальная н/д ТР53 p.P47L, С.140ОТ 0,1 0,248 7,5
NL PLSA 0,02 1797 Нормальная н/д KRAS p.G60D, C.179G>A 0,1 0,221 7,5
NL PLSA 0,04 1798 Нормальная н/д ТР53 p.V272M, c.814G>A 0,2 0,116 7,5
NL PLSA 0,03 1799 Нормальная н/д ТР53 p.A189V, C.566OT 0,2 0,234 7,5
NL PLSA 0,02 1800 Нормальная н/д ТР53 p.P219L, C.656OT 0,2 0,123 7,5
NL PLSA 0,04 1801 Нормальная н/д ТР53 p.P82L, С.245ОТ 0,1 0,331 7,5
- 790 046728
NL 1802 NL PLSA 1802 Нормальная н/д 7,5
2,36 TP53 p.A276V, с. 827OT
0,67 0,03 0,2 0,125
NL 1803 NL PLSA 1803 Нормальная н/д 7,5
0,95 TP53 p.C176fs, с.52 8delC
0,59 0,04 0,1 0,125
NL 1804 NL PLSA 1804 Нормальная н/д 7,5
1,17 PTEN p.R142Q, с.425G>A
0,82 0,08 0,3 0,322
NL 1805 NL PLSA 1805 Нормальная н/д 7,5
0,52 CDKN2A p.R87Q , c.260G>A
0,53 0,10 0,2 0,176
NL 1806 NL PLSA 1806 Нормальная н/д 7,5
1,71 TP53 p.S15G, с.43A>G
0,58 0,01 ο,ι 0,125
NL 1807 NL PLSA 1807 Нормальная н/д 7,5
2,26 PTEN p.G129R, с.385G>A
0,65 0,01 ο,ι 0,125
NL 1808 NL PLSA 1808 Нормальная н/д 7,5
2,03 ТР53 p.P300S, с. 898OT
0,82 0,02 ο,ι 0,306
NL 1809 NL PLSA 1809 Нормальная н/д 7,5
0,81 ТР53 p.R174W, с.520А>Т
0,50 0,02 0,1 0,117
NL 1810 NL PLSA 1810 Нормальная н/д 7,5
2,91 FBXW7 p.R465H, с.1394G>A
0,72 0,06 0,5 0,125
NL 1811 NL PLSA 1811 Нормальная н/д 7,5
1,26 ТР53 p.A138V, с. 413OT
0,68 0,07 0,3 0,121
NL 1812 NL PLSA 1812 Нормальная н/д 7,5
0,63 ТР53 p.G245S, с.733G>A
0,35 0,04 0,1 0,596
NL 1813 NL PLSA 1813 Нормальная н/д 7,5
0,95 ТР53 P.M384I, с.1152G>A
0,48 0,04 0,1 0,121
NL 1814 NL PLSA 1814 Нормальная н/д 7,5
1,83 ТР53 р.А138Т, с.412G>A
1,13 0,04 0,2 0,322
NL 1815 NL PLSA 1815 Нормальная н/д 7,5
3,45 ТР53 p.E180G, с.539A>G
0,77 0,02 0,2 0,116
- 791 046728
NL 1816 NL PLSA 1816 Нормальная н/д 7,5
0,83 TP53 P.A83T, c.247G>A
0,66 0,06 0,1 0,121
NL 1817 NL PLSA 1817 Нормальная н/д 7,5
2,16 TP53 P.T329A, c.985A>G
0,81 0,03 0,2 0,125
NL 1818 NL PLSA 1818 Нормальная н/д 7,5
6, 00 TP53 p.Q38R, c.113A>G
0,82 0,01 0,3 0,125
NL 1819 NL PLSA 1819 Нормальная н/д 7,5
1,74 NRAS p.G12D, c.35G>A
0,71 0,02 ο,ι 0,117
NL 1820 NL PLSA 1820 Нормальная н/д 7,5
0,84 ТР53 p.Q136*, . С.406ОТ
0,40 0,04 ο,ι 0,125
NL 1821 NL PLSA 1821 Нормальная н/д 7,5
1,46 ТР53 p.R342Q, . c.lO25G>A
0,50 0,04 0,2 0,117
NL 1822 NL PLSA 1822 Нормальная н/д 7,5
1,00 ТР53 p.R273C, . С.817ОТ
0,58 0,07 0,2 0,121
NL 1823 NL PLSA 1823 Нормальная н/д 7,5
2,03 GNAS p.L203P, . с.608Т>С
0,92 0,02 0,1 0,125
NL 1824 NL PLSA 1824 Нормальная н/д 7,5
1,55 PPP2R1A р . R183W, С.547ОТ
0,62 0,04 0,2 0,125
NL 1825 NL PLSA 1825 Нормальная н/д 7,5
1,44 ТР53 p.C277Y, . c.830G>A
0,64 0,05 0,2 0,122
NL 1826 NL PLSA 1826 Нормальная н/д 7,5
1,75 ТР53 p.Q38H, . с.114А>Т
0,45 0,02 0,1 0,805
NL 1827 NL PLSA 1827 Нормальная н/д 7,5
0,79 ТР53 p.R174W, . с.520А>Т
0,57 0,05 0,1 0,125
NL 1828 NL PLSA 1828 Нормальная н/д 7,5
2,33 ТР53 p.R202C, . С.604ОТ
0,78 0,07 0,5 0,116
NL 1829 NL PLSA 1829 Нормальная н/д 7,5
1,41 ТР53 p.A353V, . С.1058ОТ
0,70 0,05 0,2 0,121
- 792 046728
NL 1830 NL PLSA 1830 Нормальная н/д 7,5
1,96 0,74 NL 1831 0,03 NL PLSA 1831 TP53 P.A159T, C.475OA 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,90 0,67 NL 1832 0,02 NL PLSA 1832 TP53 p.G245S, c.733G>A 0,1 0,710 Нормальная н/д 7,5
0,88 0,31 NL 1833 0,03 NL PLSA 1833 ТР53 p.C176Y, c.527G>A 0,1 0,123 Нормальная н/д 7,5
1,23 0,66 NL 1834 0,07 NL PLSA 1834 PIK3CA p.N1044S, c.3131A>G 0,3 0,587 Нормальная н/д 7,5
0,57 0,39 NL 1835 0,02 NL PLSA 1835 HRAS p.G12S, c.34G>A 0,0 0,125 Нормальная н/д 7,5
1,31 0,64 NL 1836 0,06 NL PLSA 1836 ТР53 p.L369P, с.1106Т>С 0,2 0,117 Нормальная н/д 7,5
2,26 0,62 NL 1837 0,03 NL PLSA 1837 ТР53 p.R333H, c.998G>A 0,2 0,125 Нормальная н/д 7,5
2,75 0,86 NL 1838 0,02 NL PLSA 1838 ТР53 p.C176fs, c.528delC 0,1 0,253 Нормальная н/д 7,5
1,19 0,68 NL 1839 0,04 NL PLSA 1839 ТР53 p.S99P, с.295Т>С 0,1 0,117 Нормальная н/д 7,5
3,38 1,03 NL 1840 0,05 NL PLSA 1840 ТР53 p.R202C, C.604OT 0,5 0,309 Нормальная н/д 7,5
0,92 0,64 NL 1841 0,04 NL PLSA 1841 ТР53 p.R174G, c.520A>G 0,1 0,123 Нормальная н/д 7,5
1,14 0,31 NL 1842 0,03 NL PLSA 1842 ТР53 g.7579310A>G (сайт, сплайс 0,1 0,121 Нормальная н/д 7,5
1,70 1,01 NL 1843 0,03 NL PLSA 1843 ТР53 p.S33fs, c.98delC 0,1 0,305 Нормальная н/д 7,5
3,50 0,81 0,04 ТР53 p.R306*, С.916ОТ 0,4 0,122
- 793 046728
NL 1844 NL PLSA 1844 Нормальная н/д 7,5
6, 53 0,78 0,01 TP53 g.7579311C>T (сайт, сплайс 0,3 0,184
NL 3,97 2,42 1845 NL PLSA 1845 0,06 Нормальная н/д BRAF p.V600E, с.1799Т>А 0,7 0,515 7,5
NL 1,57 0,86 1846 NL PLSA 1846 0,03 Нормальная н/д ТР53 p.R202C, C.604OT 0,1 0,125 7,5
NL 1,18 0,82 1847 NL PLSA 1847 0,06 Нормальная н/д ТР53 Р.А86Т, c.256G>A 0,2 0,122 7,5
NL 0,67 0,00 1848 NL PLSA 1848 0,07 Нормальная н/д PPP2R1A р . R182W, с.544 00 0,2 0,123 7,5
NL 1,65 0,67 1849 NL PLSA 1849 0,07 Нормальная н/д ТР53 p.G262S, c.784G>A 0,3 0,125 7,5
NL 1,36 0,72 1850 NL PLSA 1850 0,03 Нормальная н/д ТР53 p.L130F, С.388ОТ 0,1 0,121 7,5
NL 2,20 0,71 1851 NL PLSA 1851 0,02 Нормальная н/д KRAS p.V14I, c.40G>A 0,1 0,125 7,5
NL 4,27 0,97 1852 NL PLSA 1852 0,01 Нормальная н/д ТР53 p.L348V, c.lO42T>G 0,1 0,116 7,5
NL 0,66 0,40 1853 NL PLSA 1853 0,04 Нормальная н/д GNAS p.L203P, с.608Т>С 0,1 0,117 7,5
NL 0,59 0,50 1854 NL PLSA 1854 0,03 Нормальная н/д GNAS p.L203P, с.608Т>С 0,1 0,125 7,5
NL 2,50 0,79 1855 NL PLSA 1855 0,04 Нормальная н/д ТР53 p.A353V, C.1058OT 0,3 0,125 7,5
NL 3,11 0,99 1856 NL PLSA 1856 0,05 Нормальная н/д ТР53 p.I255F, с.763А>Т 0,5 0,191 7,5
NL 4,26 0,81 1857 NL PLSA 1857 0,01 Нормальная н/д ТР53 p.E339G, c.lO16A>G 0,2 0,117 7,5
- 794 046728
NL 1858 NL PLSA 1858 Нормальная н/д 7,5
1,14 TP53 p.L369P, с.1106Т>С
0,69 0,05 0,2 0,234
NL 1859 NL PLSA 1859 Нормальная н/д 7,5
2,20 TP53 p.A276V, с. 827ОТ
1,15 0,04 0,3 0,325
NL 1860 NL PLSA 1860 Нормальная н/д 7,5
3,32 TP53 p.A189V, с . 566ОТ
1,06 0,03 0,3 0,803
NL 1861 NL PLSA 1861 Нормальная н/д 7,5
3,09 BRAF p.V600A, с. 1799Т>С
0,78 0,02 0,2 0,116
NL 1862 NL PLSA 1862 Нормальная н/д 7,5
2,06 ТР53 р.Е258*, с.772G>T
0,84 0,01 0,1 0,125
NL 1863 NL PLSA 1863 Нормальная н/д 7,5
7,63 KRAS Р.А146Т, с.436G>A
0,87 0,01 0,3 0,116
NL 1864 NL PLSA 1864 Нормальная н/д 7,5
3,46 KRAS Р.А146Т, с.436G>A
1,09 0,02 0,2 0,317
NL 1865 NL PLSA 1865 Нормальная н/д 7,5
2,79 FBXW7 p.R465C, с. 1393ОТ
0,53 0,02 0,1 0,116
NL 18 66 NL PLSA 1866 Нормальная н/д 7,5
2,17 ТР53 p.S376P, с. 1126Т>С
1,12 0,02 0,1 0,324
NL 1867 NL PLSA 1867 Нормальная н/д 7,5
0,89 ТР53 p.D186N, с . 55 6G>A
0,91 0,09 0,2 0,122
NL 1868 NL PLSA 1868 Нормальная н/д 7,5
1,29 CDKN2A Р.А76Т , c.226G>A
0,49 0,05 0,2 0,125
NL 1869 NL PLSA 1869 Нормальная н/д 7,5
0,49 KRAS p.G12A, с.35G>C
0,33 0,03 0,1 0,121
NL 1870 NL PLSA 1870 Нормальная н/д 7,5
0,77 ТР53 p.G302R, с.904G>A
0,67 0,03 0,1 0,123
PANC 669 PANC 669 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
16,28 ТР53 p.C176fs, с.52 8delC
1,12 0,03 1,4 0,982
- 795 046728
PANC 670 PANC 670 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
3,29 0,81 0,07 KRAS p.G12V, 0,7 с.35G>T 0,560
PANC 671 27,73 1,69 PANC 671 0,04 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12V, 3,0 II 7,5 с.35G>T 0, 994
PANC 672 8,17 1,08 PANC 672 0,03 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 р.А159Т, 0,8 II 7,5 с.475G>A 0, 982
PANC 673 4,94 1,09 PANC 673 0,10 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12V, 1,5 II 7,5 с.35G>T 0,423
PANC 674 7,53 1,19 PANC 674 0,04 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12D, 1,0 II 7,5 с.35G>A 0, 993
PANC 675 3,97 19,28 PANC 675 2,16 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.F109V, 26, 4 II 7,5 с.325T>G 1, 000
PANC 676 5,18 1,19 PANC 676 0,05 PLS 1 Поджелуд. желез. GNAS p.R201H, 0,7 II 7,5 с.602G>A 0, 977
PANC 677 14,44 2,91 PANC 677 0,60 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.C238Y, 26, 5 II 7,5 с.713G>A 1, 000
PANC 678 14,28 0,66 PANC 678 0,02 PLS 1 Поджелуд. желез. FBXW7 p.R367*, 1,0 II 7,5 с. 1099ОТ 0,463
PANC 679 7,76 0,75 PANC 679 0,07 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.K372fs, 1,7 II 7,5 с .1114delA 0, 605
PANC 680 5,40 1,22 PANC 680 0,08 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.K372fs, 1,3 II 7,5 с .1114delA 0, 822
PANC 757 13,14 0,85 PANC 757 0,05 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.K372fs, 2,2 II 7,5 с .1114delA 0,231
PANC 758 3,49 0,71 PANC 758 0,03 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.L369M, 0,3 II 7,5 с. 1105ОА 0, 679
PANC 759 11,66 0,98 PANC 759 0,02 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12V, 0,8 II 7,5 с.35G>T 0, 832
- 796 046728
PAN С 760 PANC 760 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
1,97 0,43 PAN С 761 0,04 PANC 761 PLS 1 BRAF p.T599I, 0,2 Поджелуд. желез. с. 1796ОТ 0, 872 II 7,5
2,01 0,63 PAN С 762 0,01 PANC 762 PLS 1 TP53 p.P309S, ο,ι Поджелуд. желез. с. 925ОТ 0, 904 II 7,5
10,33 1,90 PAN С 764 0,05 PANC 764 PLS 1 KRAS p.G12R, 1,6 Поджелуд. желез. с.34G>C 1, 000 II 7,5
9,08 1,15 PAN С 765 0,03 PANC 765 PLS 1 ТР53 p.C176Y, 0,7 Поджелуд. желез. с.527G>A 0, 989 II 7,5
12,46 2,14 PAN С 766 0,07 PANC 766 PLS 1 KRAS p.G12D, 2,6 Поджелуд. желез. с.35G>A 1, 000 I 7
8,57 1,13 PAN С 767 0,03 PANC 767 PLS 1 ТР53 p.C176fs, 0,7 Поджелуд. желез. с.52 8delC 0, 995 II 7,5
1,71 1,19 PAN С 768 0,03 PANC 768 PLS 1 ТР53 p.V173L, 0,2 Поджелуд. желез. с.517G>T 0,457 II 7,5
1,77 0,89 PAN С 769 0,03 PANC 769 PLS 1 ТР53 p.L348S, 0,2 Поджелуд. желез. с.1043Т>С 0, 125 II 7,5
2,84 0,90 PANCA 1001 0,02 PANCA 1001 PLS 1 ТР53 Р.А161Т, 0,2 Поджелуд. желез. с.481G>A 0, 804 II 6
4,44 0,81 PANCA 1004 0,04 PANCA 1004 PLS 1 ТР53 p.G245D, 0,6 Поджелуд. желез. с.734G>A 0, 980 II 7
3,08 2,97 PANCA 1005 0,20 PANCA 1005 PLS 1 ТР53 p.K139N, 1,9 Поджелуд. желез. с.417G>T 0, 994 II 7,5
3,90 0,89 PANCA 1006 0,04 PANCA 1006 PLS 1 ТР53 p.R333H, 0,5 Поджелуд. желез. с.998G>A 0, 993 II 7,5
109,97 1,03 PANCA 1008 0,03 PANCA 1008 PLS 1 ТР53 p.G374fs, 11,0 Поджелуд. желез. , с.1120delG 0, 999 II 7,5
6, 96 1,44 0,16 GNAS p.R201H, 3,5 с.602G>A 0, 911
- 797 046728
PANCA 1009 PANCA 1009 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
2,59 11,87 1,73 TP53 p.I195F, 13,8 с.5 8 ЗА>Т 1,000
PANCA 4,18 0,88 1010 PANCA 1010 0,06 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 g.7577156C>T 0,7 I 7,5 (сайт, сплайс 0,125
PANCA 14,89 1,84 1011 PANCA 1011 0,06 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12D, 2,8 II с.35G>A 0,999 7,5
PANCA 3,04 0,42 1012 PANCA 1012 0,05 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.P47L, 0,5 II с. 140ОТ 0,794 7,5
PANCA 12,68 1,09 1013 PANCA 1013 0,04 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.P47L, 1,6 III с. 140ОТ 0,989 7,5
PANCA 25,75 2,66 1014 PANCA 1014 0,06 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.R283P, 4,7 II с.848G>C 0,997 7,5
PANCA 3,57 0,44 1015 PANCA 1015 0,12 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.R283H, 1,3 III с.848G>A 0,968 7,5
PANCA 3,82 0,55 1016 PANCA 1016 0,05 PLS 1 Поджелуд. желез. GNAS p.R201S, 0,6 I с. 601ОА 0,884 7,5
PANCA 10,34 1,04 1018 PANCA 1018 0,04 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.R202C, 1,3 II с. 604ОТ 1,000 7,5
PANCA 8,66 1,02 1020 PANCA 1020 0,07 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.R202C, 1,7 II с. 604ОТ 0,999 7,5
PANCA 13,86 1,15 1022 PANCA 1022 0,03 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 p.C176fs, 1,2 II с.52 8delC 0,994 7,5
PANCA 1,49 0,61 1024 PANCA 1024 0,08 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 р.А159Т, 0,4 II с.475G>A 0,117 7,5
PANCA 3,82 3,81 1025 PANCA 1025 1,17 PLS 1 Поджелуд. желез. KRAS p.G12D, 13,8 III с.35G>A 0,988 7,5
PANCA 3,06 1,19 1028 PANCA 1028 0,05 PLS 1 Поджелуд. желез. ТР53 Р.А159Т, 0,5 III с.475G>A 0,910 7,5
- 798 046728
PANCA 1030 PANCA 1030 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
12,93 2,95 PANCA 1031 0,10 PANCA 1031 PLS 1 TP53 p.I255N, 4,1 Поджелуд. желез. с.764Т>А 0,999 II 7,5
1,97 0,90 PANCA 1034 0,08 PANCA 1034 PLS 1 ТР53 p.R202C, 0,5 Поджелуд. желез. с. 604ОТ 0,978 II 7,5
3,16 0,00 PANCA 1036 0,06 PANCA 1036 PLS 1 ТР53 p.A88fs, 0,6 Поджелуд. желез. с.2 63delC 0,969 II 7,5
2,21 0,00 PANCA 1037 0,16 PANCA 1037 PLS 1 ТР53 p.R379S, 1,1 Поджелуд. желез. с. 1135ОА 0,402 II 7,5
29,96 1,49 PANCA 1039 0,02 PANCA 1039 PLS 1 ТР53 p.P177R, 2,0 Поджелуд. желез. с. 530OG 0,857 II 7,5
6,89 0,68 PANCA 1040 0,05 PANCA 1040 PLS 1 ТР53 p.K372fs, 1,1 Поджелуд. желез. с .1114delA 0,693 II 7,5
10,00 1,30 PANCA 1042 0,03 PANCA 1042 PLS 1 ТР53 p.P300fs, 0,9 Поджелуд. желез. с.898delC 0,987 II 7,5
6,70 2,44 PANCA 1043 0,18 PANCA 1043 PLS 1 KRAS p.G12V, 3,8 Поджелуд. желез. с.35G>T 0,502 II 7,5
2,41 0,55 PANCA 1044 0,07 PANCA 1044 PLS 1 ТР53 Р.А159Т, 0,5 Поджелуд. желез. с.475G>A 0,998 II 7,5
4,25 2,91 PANCA 1047 0,24 PANCA 1047 PLS 1 KRAS p.G12R, 3,1 Поджелуд. желез. с.34G>C 1,000 II 7
2,13 0,00 PANCA 1048 0,07 PANCA 1048 PLS 1 ТР53 p.P151fs, 0,4 Поджелуд. желез. с.451insC 0,824 III 7,5
77,12 0,98 PANCA 1050 0,02 PANCA 1050 PLS 1 ТР53 p.R174G, 4,4 Поджелуд. желез. с.520A>G 0,929 II 7,5
37,90 1,06 PANCA 1051 0,01 PANCA 1051 PLS 1 CTNNB1 p.G34R 1,6 Поджелуд. желез. , c.100G>A 0,947 II 7,5
26, 98 1,03 0,04 ТР53 p.K372fs, 3,2 с .1114delA 0,993
- 799 046728
PAN С A 1052 PANCA 1052 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
4,34 0,60 PAN С A 1053 0, 16 PANCA 1053 PLS 1 TP53 p.R283C, 2,1 Поджелуд. желез. с. 847OT 0,406 II 7
22,34 1,10 PANCA 1054 0, 02 PANCA 1054 PLS 1 ТР53 p.E336G, 1,2 Поджелуд. желез. с.1007A>G 0,987 II 7,5
8,34 0,41 PANCA 1055 0, 03 PANCA 1055 PLS 1 ТР53 p.R202C, 0,7 Поджелуд. желез. с. 604OT 0,986 II 7
1,92 0,00 PANCA 1056 0, 06 PANCA 1056 PLS 1 ТР53 p.R156H, 0,3 Поджелуд. желез. с.467G>A 0,122 II 7,5
8,77 1,37 PANCA 1057 0, 11 PANCA 1057 PLS 1 ТР53 p.I232N, 3,0 Поджелуд. желез. с.695Т>А 0,997 II 7,5
2,44 0,00 PANCA 1058 0, 07 PANCA 1058 PLS 1 ТР53 p.R175C, 0,6 Поджелуд. желез. с. 523OT 0,284 II 7,5
7,76 0,91 PANCA 1059 0, 05 PANCA 1059 PLS 1 ТР53 p.R202C, 1,1 Поджелуд. желез. с. 604OT 0,957 II 7,5
3,11 0,78 PANCA 1061 0, 11 PANCA 1061 PLS 1 KRAS p.Q61H, 1,1 Поджелуд. желез. с.18 ЗА>Т 0,877 II 7,5
17,39 5,83 PANCA 1063 0,27 PANCA 1063 PLS 1 ТР53 p.S241fs, 14,6 Поджелуд. желез. с .722delC 0,999 II 7,5
2,67 0,00 PANCA 1149 0, 12 PANCA 1149 PLS 1 KRAS p.Q61H, 1,0 Поджелуд. желез. с.183А>С 0,701 II 4
19,28 1,03 PANCA 1152 0, 04 PANCA 1152 PLS 1 ТР53 Р.А138Т, 2,4 Поджелуд. желез. с.412G>A 0,905 I 3
11,79 1,39 PANCA 1153 0,42 PANCA 1153 PLS 1 ТР53 p.R273H, 15,4 Поджелуд. желез. с.818G>A 0,690 II 7,5
10,42 0,98 PANCA 1155 0, 02 PANCA 1155 PLS 1 ТР53 p.E346D, 0,5 Поджелуд. желез. с.1038G>T 0,877 II 7,5
9,02 2,69 0, 11 KRAS p.G12D, 2,9 с.35G>A 1,000
- 800 046728
PANCA 1156 PANCA 1156 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7,5
1,60 TP53 p.A161T, c.481G>A
0,75 0,03 0,2 0,224
PAP 938 PAP 938 PLS 1 Яичника III 5
6, 59 60,45 PAP 939 18,18 PAP 939 PLS 1 TP53 p.S127fs, c.380delC 369,1 1,000 Яичника III 5
10,83 252,57 PAP 940 43,92 PAP 940 PLS 1 TP53 p.Y163C, c.488A>G 1464,8 1,000 Яичника III 5
11,54 20,13 PAP 941 2,42 PAP 941 PLS 1 TP53 p.Y163C, c.488A>G 86,1 1,000 Яичника III 5
9,21 8,02 PAP 944 0,36 PAP 944 PLS 1 BRAF p.V600E, C.1799T>A 10,3 1,000 Яичника III 5
4,35 1,65 PAP 945 0,24 PAP 945 PLS 1 KRAS p.G12D, c.35G>A 3,3 0,998 Яичника III 5
10,63 260,70 PAP 946 9,47 PAP 946 PLS 1 TP53 p.D259V, c.776A>T 310,1 1,000 Яичника III 5
5,59 3,22 PAP 947 0,29 PAP 947 PLS 1 TP53 p.S241F, C.722OT 5,1 1,000 Яичника III 5
6,81 10,49 PAP 949 0,24 PAP 949 PLS 1 TP53 p.H168Q, c.504C>G 5,0 0,999 Яичника III 5
13,59 3,31 PAP 950 0,13 PAP 950 PLS 1 TP53 g.7576852C>T (сайт, сплайс 5,6 1,000 Яичника III 5
10,15 15,94 PAP 951 1,96 PAP 951 PLS 1 TP53 p.L130F, C.388OT 61,3 1,000 Яичника III 5
4,12 1,51 PAP 953 0,05 PAP 953 PLS 1 TP53 p.G245D, c.734G>A 0,6 0,836 Яичника III 5
6,60 TP53 p.F341fs, c.1022delGTGGGCGTGAGCGCTTCGAGATGTT (SEQ ID
NO:748) 2,03 0,03 0,5 0,998
PAP 954 PAP 954 PLS 1 Яичника III 5
33,14 TP53 p.R175H, c.524G>A
6,20 23,40 2388,5 1,000
- 801 046728
PAP 955 PAP 955 PLS 1 Яичника III 5
5, 75 9,22 0,45 TP53 p.T155N, C.464OA 8,0 1,000
PAP 22,89 210,57 956 PAP 956 52,34 PLS 1 Яичника III 5 TP53 p.P278S, C.832OT 3690,7 1,000
PAP 5,85 1,91 957 PAP 957 0,07 PLS 1 Яичника III 5 TP53 p.M340fs, c.1018delTCGAGA 1,2 0,983
PAP 4,72 10,55 959 PAP 959 0,60 PLS 1 Яичника III 5 TP53 p.E336fs, c.1006insGAGCGCTTC 8,7 1,000
PAP 21,78 9,98 961 PAP 961 0,44 PLS 1 Яичника III 5 TP53 P.T211A, c.631A>G 29,7 1,000
PAP 13,61 7,50 962 PAP 962 0,31 PLS 1 Яичника III 5 TP53 p.V218G, c.653T>G 13,0 0,992
PAP 8,88 56, 77 974 PAP 974 4,58 PLS 1 Яичника I 5 TP53 p.V216L, c.646G>C 125,3 1,000
PAPA 29,23 17,73 1330 PAPA 1330 1,00 PLS 1 Яичника III 3,5 BRAF p.G596R, c.1786G>C 90,3 1,000
PAPA 45,45 3,70 1331 PAPA 1331 2,96 PLS 1 Яичника III 3,5 TP53 p.R306*, C.916OT 414,6 1,000
PAPA 61,19 1,18 1332 PAPA 1332 0,07 PLS 1 Яичника I 3,5 TP53 p.K372fs, c.H14delA 12,8 0,971
PAPA 19,89 0,92 1333 PAPA 1333 0,04 PLS 1 Яичника III 3,5 TP53 p.A353V, C.1058OT 2,6 0,994
PAPA 17,60 10,16 1334 PAPA 1334 1,36 PLS 1 Яичника III 3,5 TP53 p.R267P, c.800G>C 73,8 0,999
PAPA 8,71 24,76 1335 PAPA 1335 2,93 PLS 1 Яичника III 3,5 TP53 p.F341fs, c.lO23delC 78,4 0,999
PAPA 29,40 26, 13 1336 PAPA 1336 11,72 PLS 1 Яичника I 3,5 CTNNB1 p.S33Y, C.98OA 1061,3 1,000
- 802 046728
PAPA 1339 PAPA 1339 PLS 1 Яичника I 3,5
52,87 CTNNB1 p.S33P, c.97T>C
169,01 6, 15 1001,5 1,000
PAPA 1342 PAPA 1342 PLS 1 Яичника III 3,5
21,31 TP53 p.L264fs, c.792delA
35,67 4,77 312,9 1,000
PAPA 1343 PAPA 1343 PLS 1 Яичника III 3,5
89,38 TP53 p.S127F, C.380OT
6,48 2,09 574,1 1,000
PAPA 1344 PAPA 1344 PLS 1 Яичника III 3,5
17,07 TP53 p.C176fs, c.528delC
1,07 0,02 1,2 0,871
PAPA 1345 PAPA 1345 PLS 1 Яичника III 3,5
39,86 TP53 p.P177R, c.530C>G
70, 80 2,00 245,1 1, 000
PAPA 1346 PAPA 1346 PLS 1 Яичника III 3,5
42,94 TP53 p.R249G, c.745A>G
40,97 15,62 2066,3 1,000
PAPA 1347 PAPA 1347 PLS 1 Яичника I 3,5
30,11 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G
3,00 0,18 16, 3 1,000
PAPA 1348 PAPA 1348 PLS 1 Яичника III 3,5
47,69 ТР53 p.R273L, c.818G>T
4,71 0,19 28,5 0,999
PAPA 1349 PAPA 1349 PLS 1 Яичника III 3,5
24,47 ТР53 p.S241F, C.722OT
35,28 6, 38 480,6 1,000
PAPA 1350 PAPA 1350 PLS 1 Яичника II 3,5
5, 73 CDKN2A p.R87Q, c.260G>A
0,49 0,05 0,8 0,941
PAPA 1353 PAPA 1353 PLS 1 Яичника I 3,5
6,55 ТР53 р ).P300fs, c.898delC
0,97 0,03 0,6 0,920
PAPA 1354 PAPA 1354 PLS 1 Яичника I 3,5
22,83 ТР53 p.R249G, c.745A>G
3, 84 0,74 51,9 0, 990
PAPA 1355 PAPA 1355 PLS 1 Яичника III 3,5
64,51 ТР53 g.7579311C>G (сайт, сплайс.)
10,11 1,88 374,1 0,999
PAPA 1356 PAPA 1356 PLS 1 Яичника II 3,5
13,71 ТР53 p.R282W, C.844OT
0,73 0,05 2,2 1,000
- 803 046728
PAPA 1357 PAPA 1357 PLS 1 Яичника III 3,5
19,81 TP53 g.7576927C>T (сайт, сплайс.)
1,42 0,03 1,6 1,000 *Кординаты относятся к выпуску hgl9 эталонного генома человека (Genome Reference Consortium GRCL37, февраль 2009) .
Резуль тат теста CancerSEEK Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный
- 804 046728
Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный
- 805 046728
Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный
- 806 046728
Отрицательный
Отрицательный
Положительный
Отрицательный
Положительный
Отрицательный
Положительный
Отрицательный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
- 807 046728
Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный
- 808 046728
Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный
- 809 046728
Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный
- 810 046728
Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный
- 811 046728
Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 812 046728
Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный
- 813 046728
Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный
- 814 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный
- 815 046728
Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный
- 816 046728
Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный
- 817 046728
Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 818 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 819 046728
Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный
- 820 046728
Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный
- 821 046728
Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 822 046728
Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 823 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 824 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 825 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 826 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 827 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 828 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 829 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 830 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 831 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 832 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 833 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 834 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 835 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 836 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 837 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 838 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 839 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 840 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 841 046728
Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный
- 842 046728
Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Отрицательный Отрицательный
- 843 046728
Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Отрицательный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный Положительный
- 844 046728
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
Положительный
- 845 046728
Таблица 4
Концентрации анализируемого белкового биомаркера в образцах плазмы от пациентов с раком и здоровых контрольных пациентов Стадия AFP
Ангиопоэтин-2 AXL СА125 СА15-3 СА19-9 CD44
СЕА CYFRA 21-1 DKK1 Эндоглин FGF2 Фоллистатин
Галектин-3
ID № пациента ID № образца Тип опухоли AJCC (пг/мл)
(пг/мл) (пг/мл) (мкг/мл) (мкг/мл) (мкг/мл) (нг/мл) (пг/мл)
(пг/мл) (нг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (нг/мл)
CRC 455 CRC 455 PLS 1 Колоректальная I 1583,45
5598,50 3621,04 5,09 19,08 J '2,742 9,81 540,1
*323,109 0,78 2882,65 92,02 2144,33 11,19
CRC 456 CRC 456 PLS 1 Колоректальная I *119,218
20936,35 2772,96 7,27 10,04 40,91 27,57 5902,4
*323,109 0,77 3921,77 164,06 1646,26 9,9
CRC 457 CRC 457 PLS 1 Колоректальная II 4365,53
2350,93 4120,77 *0,809 16,96 J '2,742 14,59 973,8
1976,94 0,9 2410,16 154,77 2486,88 11,61
CRC 458 CRC 458 PLS 1 Колоректальная II *119,218
1604,34 2029,96 5,39 8,31 J '2,742 7,78 2027,5
*323,109 0,64 1284,96 227,57 829,43 4,8
CRC 459 CRC 459 PLS 1 Колоректальная II 801,3
2087,57 2069,17 *0,809 11,73 J '2,742 12,21 614,5
*323,109 0,78 2552,72 134,72 2168,23 8,92
CRC 460 CRC 460 PLS 1 Колоректальная II *119,218
1147,55 2054,9 *0,809 5,49 39,51 6,97 1242,3
*323,109 0,75 2459,5 123,75 1341,11 6,25
CRC 461 CRC 461 PLS 1 Колоректальная I 1975,13
1900,89 3499,99 6, 33 16,65 J '2,742 12,21 755,77
3329,43 0,86 1566,22 172,95 1765,41 7,67
CRC 462 CRC 462 PLS 1 Колоректальная I 992,17
1783,54 2478,39 *0,809 11,44 J '2,742 11,23 478,98
*323,109 0,71 1574,6 145,02 1484,83 8,25
CRC 463 CRC 463 PLS 1 Колоректальная I 1039,85
1103,02 954,25 5,7 6,23 36, 31 *1,367 895,66
1976,94 0,59 1513,17 205,52 790,19 5,63
CRC 464 CRC 464 PLS 1 Колоректальная III 6002,13
1942,35 1692,65 *0,809 7,29 J '2,742 10,87 818,81
*323,109 0,64 2392,78 177,27 1229,47 14,81
- 846 046728
CRC 465 CRC 465 PLS 1 Колоректальная II 772,64
2371,75 4878,84 6, 02 6,25 45,91 17,2 2038,8
2129,61 0,69 1931,79 99,02 1291,93 14,62
CRC 466 CRC 466 PLS 1 Колоректальная III 868,13
1198,96 2375,93 *0,809 15,11 *2,742 11,64 672,19
*323,109 0,81 2581,94 177,27 1831,13 10,06
CRC 467 CRC 467 PLS 1 Колоректальная III *119,218
2747,35 2370,46 *0,809 7,98 19,32 11,05 22271,3
*323,109 0,98 2687,53 111,94 1246,24 11,95
CRC 468 CRC 468 PLS 1 Колоректальная III 2387,08
1597,46 1777,87 *0,809 24,41 *2,742 9,29 8587,4
*323,109 0,72 1917,63 123,75 2564,16 6, 09
CRC 469 CRC 469 PLS 1 Колоректальная II 3003,1
764,67 1089,96 *0,809 11,00 *2,742 10,74 911,83
*323,109 1,3 2280,16 111,94 1341,11 7,26
CRC 470 CRC 470 PLS 1 Колоректальная II 1545,28
1343,05 1018,57 14,64 17,44 26, 84 7,37 3352,6
3181,21 0,81 1796,21 213,06 1476,98 14,21
CRC 471 CRC 471 PLS 1 Колоректальная III 1182,88
761,26 752,44 5,09 26, 84 26, 03 *1,367 2209,4
*323,109 0,62 1376,69 189,77 910,64 8,42
CRC 472 CRC 472 PLS 1 Колоректальная II 4189,1
2778,72 2637,05 *0,809 26,23 . 115,84 7,49 17219,93
*323,109 0,72 1994,19 123,75 819,68 10,3
CRC 473 CRC 473 PLS 1 Колоректальная II 1573,91
1260,68 1909,47 *0,809 13,18 *2,742 9,77 2163,7
2129,61 0,73 1613,75 111,94 980,12 8,65
CRC 474 CRC 474 PLS 1 Колоректальная III *119,218
1075,63 1500,21 *0,809 11,85 *2,742 8,49 537,1
*323,109 0,74 1711,85 123,75 559,01 8,1
CRC 475 CRC 475 PLS 1 Колоректальная I 4149,94
901,22 428,41 6, 64 7,34 *2,742 8,18 *74,59
*323,109 0,68 1931,79 159,46 1139,99 11,37
CRC 476 CRC 476 PLS 1 Колоректальная II *119,218
2066,81 2341,33 *0,809 9,54 *2,742 7,49 2696,2
3550,97 0,96 1616,55 172,95 984,69 8,99
CRC 477 CRC 477 PLS 1 Колоректальная II 2291,16
1935,44 2079,89 *0,809 13,79 *2,742 17,39 *74,59
*323,109 0,94 2125,25 111,94 1867,27 8,13
CRC 478 CRC 478 PLS 1 Колоректальная III 2396,68
2170,66 1713,47 *0,809 12,30 *2,742 14,1 3910,80
*323,109 0,69 *26,35 201,67 625,11 0,7
- 847 046728
CRC 479 CRC 479 PLS 1 Колоректальная II *119,218
2198,37 3323,7 *0,809 20,40 23,39 10,99 4489,4
*323,109 0,69 2699,29 111,94 1113,95 6,25
CRC 480 CRC 480 PLS 1 Колоректальная III *119,218
2174,12 2625,93 *0,809 4,21 *2,742 8,57 *74,59
*323,109 0,87 1176,64 123,75 891,78 6,49
CRC 481 CRC 481 PLS 1 Колоректальная II 7022,24
2413,41 2256,06 *0,809 19,57 : 292,07 8,26 2110,5
*323,109 0,72 731,81 111,94 1043,36 10,02
CRC 482 CRC 482 PLS 1 Колоректальная III *119,218
624,96 970,28 *0,809 12,51 19,11 *1,367 1753,1
*323,109 0,69 1532,71 273,79 952,55 2,75
CRC 483 CRC 483 PLS 1 Колоректальная I *119,218
2073,73 1703,06 *0,809 10,84 *2,742 10,77 1006,64
*323,109 0,71 1588,58 111,94 1065,61 3,89
CRC 484 CRC 484 PLS 1 Колоректальная I 1965,57
2517,64 2203,7 *0,809 12,01 123,22 10,68 2125,7
*323,109 0,75 1672,57 149,95 1052,28 5,17
CRC 486 CRC 486 PLS 1 Колоректальная I 9728,86
679,45 1231,3 5,7 19,68 17,68 *1,367 2046,3
3918,28 0,58 1265,52 326,05 352,26 5,46
CRC 487 CRC 487 PLS 1 Колоректальная I 1850,84
2219,16 2936,38 8,53 21,77 18,91 8,79 1113,21
*323,109 1,02 1818,75 111,94 1254,59 6,41
CRC 488 CRC 488 PLS 1 Колоректальная II *119,218
1945,80 1671,88 5,7 3,35 *2,742 9,5 3004,8
*323,109 0,78 1154,42 145,02 1433,55 4,58
CRC 489 CRC 489 PLS 1 Колоректальная II *119,218
1377,39 2361,35 48,49 5,11 88,34 *1,367 8477,7
2883,42 0,78 1254,41 134,72 1324,79 7,02
CRC 490 CRC 490 PLS 1 Колоректальная III *119,218
1044,83 2104,92 *0,809 6,23 *2,742 11,61 1651,3
*323,109 0,77 1432,35 99,02 1935,22 3,92
CRC 491 CRC 491 PLS 1 Колоректальная III 858,58
1952,71 3585,82 5,39 11,60 39,31 15,92 1479,4
*323,109 0,78 2005,56 99,02 998,34 7,54
CRC 492 CRC 492 PLS 1 Колоректальная III *119,218
4254,90 841,52 57,91 21,49 18,91 11,79 8487,66
*323,109 0,73 4 66, 66 279,93 435,56 15,7
CRC 493 CRC 493 PLS 1 Колоректальная II 3516,3
720,35 2592,62 5,09 27,44 65,15 8,45 4806,52
*323,109 0,57 1337,76 111,94 755,25 8,14
- 848 046728
CRC 494 CRC 494 PLS 1 Колоректальная II *119,218
1542,39 1462,8 *0,809 10,13 *2,742 19,18 560,7
*323,109 0,6 1813,12 *14,089 943,3 6, 84
CRC 495 CRC 495 PLS 1 Колоректальная I *119,218
400,65 3010,15 *0,809 15,15 *2,742 *1,367 *74,59
*323,109 0,78 1566,22 84,54 1152,93 8,59
CRC 496 CRC 496 PLS 1 Колоректальная I *119,218
3040,55 3585,82 *0,809 4,90 66, 53 16,16 1099,78
*323,109 0,63 2145,26 92,02 2506,28 11,24
CRC 497 CRC 497 PLS 1 Колоректальная III 782,2
4173,41 7223,76 5,09 13,52 *2,742 23,89 15904,1
*323,109 0,77 3064,83 181,51 887,04 8,27
CRC 498 CRC 498 PLS 1 Колоректальная III 1030,32
1907,80 2187,49 5,39 24,17 : 124,19 10,01 578,6
*323,109 0,71 2056,77 181,51 1341,11 7,47
CRC 499 CRC 499 PLS 1 Колоректальная I *119,218
567,11 1181,73 *0,809 7,29 *2,742 8,41 *74,59
*323,109 1,09 813,86 164,06 1204,16 4,7
CRC 500 CRC 500 PLS 1 Колоректальная I 8295,07
2587,19 4479,12 *0,809 7,07 *2,742 18,56 812,47
*323,109 0,76 1387,82 145,02 1034,42 12,59
CRC 501 CRC 501 PLS 1 Колоректальная I *119,218
1212,67 1990,86 *0,809 24,57 *2,742 17,22 895,7
2281,58 1,08 1555,04 164,06 1668,84 12,54
CRC 502 CRC 502 PLS 1 Колоректальная I *119,218
1243,53 2212,72 *0,809 7,70 24,00 *1,367 1479,41
*323,109 0,65 2148,13 154,77 1308,4 10,42
CRC 503 CRC 503 PLS 1 Колоректальная I *119,218
1852,56 2237,99 *0,809 5,48 *2,742 10,99 737,0
*323,109 0,84 590,99 *14,089 760,28 7,74
CRC 504 CRC 504 PLS 1 Колоректальная III 4140,16
4684,89 2083,46 7,58 9,38 57,83 *1,367 79678,8
3918,28 0,77 1215,52 168,55 1357,35 15,29
CRC 505 CRC 505 PLS 1 Колоректальная III *119,218
1473,60 1289,49 *0,809 6,15 16, 45 10,24 5435,06
*323,109 0,64 1151,64 84,54 1208,39 4,65
CRC 506 CRC 506 PLS 1 Колоректальная III *119,218
1449,54 877,83 *0,809 14,10 *2,742 12,46 1150,3
*323,109 0,69 2308,97 99,02 943,3 6, 63
CRC 507 CRC 507 PLS 1 Колоректальная I *133,814
992,76 3019,58 5,24 9,09 *2,745 11,04 4524,32
*328,934 0,84 584,2 110,68 978,25 3,92
- 849 046728
CRC 508 CRC 508 PLS 1 Колоректальная I *133,814
2548,80 4892,6 *0,83 6,26 J '2,745 27,13 2287,1
*328,934 0,88 1618,37 *14,113 864,9 8,79
CRC 509 CRC 509 PLS 1 Колоректальная I *133,814
1316,41 1718,73 *0,83 12,64 J '2,745 16,99 577,4
*328,934 1,03 2110,06 110,68 418,05 4,7
CRC 510 CRC 510 PLS 1 Колоректальная I 905,21
1746,69 2083,3 4,98 4,01 J '2,745 15,63 1503,59
*328,934 0,74 1841,97 84,68 1012,2 0,86
CRC 511 CRC 511 PLS 1 Колоректальная II *133,814
1586,62 1950,29 8,31 6, 68 J '2,745 15,76 *74,812
*328,934 0,73 1004 150,94 185,72 4,36
CRC 512 CRC 512 PLS 1 Колоректальная II 1513,35
14107,58 2111,12 *0,83 12,44 *2,745 22,1 13183,2
*328,934 1,05 1895,31 98,45 2113,67 12,2
CRC 513 CRC 513 PLS 1 Колоректальная II *133,814
2733,88 3591,1 *0,83 52,72 J '2,745 51,76 608,3
*328,934 1,47 3102,55 84,68 1491,11 3,63
CRC 514 CRC 514 PLS 1 Колоректальная II 2500,76
1096,07 2947,15 *0,83 35,69 22,57 16,26 2960,4
*328,934 1,15 1432,17 *14,113 1286,89 7,07
CRC 515 CRC 515 PLS 1 Колоректальная II 843,61
1799,04 2730,25 *0,83 4,31 J '2,745 14,35 1751,77
*328,934 0,83 1747,51 84,68 1037,41 4,95
CRC 516 CRC 516 PLS 1 Колоректальная II *133,814
2311,34 3267,52 *0,83 3,18 J '2,745 27,4 906,9
*328,934 0,8 2140,06 84,68 1371,35 2,66
CRC 517 CRC 517 PLS 1 Колоректальная II 1221,64
694,14 2963,24 *0,83 3,23 J '2,745 11,93 476,2
*328,934 0,9 1691,64 *14,113 569,68 0,53
CRC 518 CRC 518 PLS 1 Колоректальная III *133,814
1531,17 4413,2 5,77 8,25 19,81 17,73 1385,1
1973,6 0,85 2576,62 *14,113 801,71 7,44
CRC 519 CRC 519 PLS 1 Колоректальная III 2075,04
867,21 1498,01 *0,83 16,17 J '2,745 11,55 582,53
*328,934 1,06 1208 110,68 943,88 0,26
CRC 520 CRC 520 PLS 1 Колоректальная III *133,814
1857,99 1274,4 *0,83 5,07 J '2,745 14,94 603,1
*328,934 1,09 *28,66 110,68 600,29 13,33
CRC 521 CRC 521 PLS 1 Колоректальная III *133,814
1436,71 2146,92 *0,83 4,08 J '2,745 13,98 2482,4
*328,934 0,7 1841,97 *14,113 995,27 4,19
- 850 046728
CRC 522 CRC 522 PLS 1 Колоректальная II *133,814
870,42 1521,61 4,98 11,69 *2,745 19,81 *74,812
*328,934 1,89 2152,07 *14,113 1446,61 3,26
CRC 523 CRC 523 PLS 1 Колоректальная III *133,814
2087,64 2077,33 6, 84 16,20 *2,745 11,49 885,0
*328,934 0,7 1516,3 *14,113 *20,74 3,53
CRC 524 CRC 524 PLS 1 Колоректальная II *133,814
970,19 2346,15 9,53 4,37 21,47 15,55 1420,4
*328,934 0,73 1927,97 141,81 769,47 0,67
CRC 525 CRC 525 PLS 1 Колоректальная III *133,814
6809,77 2288,32 *0,83 12,92 *2,745 19,21 17514,4
*328,934 0,62 2092,08 98,45 383,14 1,43
CRC 526 CRC 526 PLS 1 Колоректальная III *133,814
774,14 719,4 4,98 6,81 ' *2,745 11,93 466,2
*328,934 0,71 764,47 84,68 838,02 5,76
CRC 527 CRC 527 PLS 1 Колоректальная III *133,814
851,14 2890,86 *0,83 18,76 51,46 14,98 5106,8
*328,934 1,24 2290,69 84,68 630,37 6, 03
CRC 528 CRC 528 PLS 1 Колоректальная II *133,814
1044,38 2150,9 *0,83 7,11 ' *2,745 16,95 755,4
*328,934 0,65 1630,08 132,15 610,37 7,23
CRC 529 CRC 529 PLS 1 Колоректальная II *133,814
1151,06 2226,54 *0,83 5,42 ' *2,745 18,7 665,50
*328,934 0,8 1516,3 110,68 620,4 2,48
CRC 530 CRC 530 PLS 1 Колоректальная II *133,814
1799,04 2822,56 *0,83 11,95 ' *2,745 26,56 2584,50
*328,934 0,77 2068,13 *14,113 1454,06 4,89
CRC 531 CRC 531 PLS 1 Колоректальная III *133,814
854,36 2684,13 *0,83 9,78 ' *2,745 10,57 2242,0
*328,934 0,78 1630,08 98,45 474,1 7,86
INDI 001 INDI 001 PLS 1 Легкого II *130,232
4050,94 2561,78 *0,795 5,27 ' *2,633 25,95 *73,413
*1033,785 2,11 1211,27 106,93 993,91 8,31
INDI 002 INDI 002 PLS 1 Легкого II *130,232
1204,80 918,55 5,49 19,86 22,76 11,51 1959,21
*1033,785 1,01 985,45 143,4 542,59 3,98
INDI 003 INDI 003 PLS 1 Легкого III 5337
1034,19 2507,12 169,14 36,28 476,96 18,42 34562,2
*1033,785 0,7 2205,23 *13,973 1274,11 5,84
INDI 004 INDI 004 PLS 1 Легкого I *130,232
2203,07 2782,18 *0,795 11,09 149,33 17,29 1885,07
*1033,785 0,8 1817,61 83,84 1131,28 7,55
- 851 046728
INDI 005 INDI 005 PLS 1 Легкого I *130,232
1860,67 4122,82 *0,795 5,36 *2,633 9,71 885,64
*1033,785 0,75 873,48 *13,973 774,77 2,92
INDI 007 INDI 007 PLS 1 Легкого II *130,232
513,82 1853,65 9,85 32,40 22,76 21,65 91090,52
*1033,785 0,68 1975,85 106,93 542,59 3,83
INDI 009 INDI 009 PLS 1 Легкого II *130,232
1200,19 442,58 8,39 16, 50 *2,633 10,53 *73,413
*1033,785 0,74 837,8 106,93 626,68 2,31
INDI 010 INDI 010 PLS 1 Легкого II *130,232
2376,25 391,11 39,67 16, 84 307,79 10,42 *73,413
*1033,785 0,99 1066,47 *13,973 1162,95 5,07
INDI Oil INDI Oil PLS 1 Легкого I *130,232
1177,16 1290,04 *0,795 8,15 17,62 19,32 1085,49
*1033,785 0,6 1729,53 158,9 576,84 5,49
INDI 012 INDI 012 PLS 1 Легкого I *130,232
3217,17 1446,5 *0,795 20,36 *2,633 11,97 512,7
*1033,785 0,77 1864,07 83,84 626,68 5,39
INDI 013 INDI 013 PLS 1 Легкого III 908,66
1567,71 2326,22 *0,795 20,52 *2,633 18,62 617,83
*1033,785 0,96 1466,85 126,31 471,17 4,67
INDI 014 INDI 014 PLS 1 Легкого II *130,232
3647,90 2251,89 *0,795 9,11 *2,633 14,73 2303,1
*1033,785 0,92 1471,44 126,31 1053,71 3,05
INDI 015 INDI 015 PLS 1 Легкого I *130,232
2102,72 4967,26 *0,795 32,57 29,87 26,27 1155,54
*1033,785 1,09 1480,62 126,31 1007,33 5,08
INDI 016 INDI 016 PLS 1 Легкого III 1710,54
1508,10 1511,27 *0,795 16, 73 47,86 11,72 34150,7
*1033,785 1,11 1604,8 126,31 618,49 4,57
INDI 017 INDI 017 PLS 1 Легкого I *130,232
2011,43 2406,08 6, 93 23,44 *2,633 19,03 1226,57
*1033,785 0,85 2455,01 106,93 939,47 6, 73
INDI 018 INDI 018 PLS 1 Легкого III *130,232
1663,92 2912 16, 33 13,42 16, 06 20,32 44341,86
*1033,785 1,35 1632,47 83,84 855,2 6,48
INDI 022 INDI 022 PLS 1 Легкого III *130,232
3185,41 970,09 *0,795 16, 74 *2,633 17,37 787,3
*1033,785 0,95 779,98 126,31 876,58 5,35
INDI 023 INDI 023 PLS 1 Легкого II *130,232
1434,68 2223,79 *0,795 32,73 *2,633 18,13 2267,1
*1033,785 0,86 2469,19 *13,973 759,77 7,37
- 852 046728
INDI 024 INDI 024 PLS 1 Легкого II 2331,68
4544,00 2494,13 *0,795 11,08 J '2,633 32,6 1353,09
*1033,785 1,46 1845, 48 *13,973 *72,59 4,21
INDI 025 INDI 025 PLS 1 Легкого I 1323,96
2631,16 1703,17 6, 57 9,62 J '2,633 10,15 4045,1
*1033,785 0,94 1655, 55 126,31 966,85 6, 87
INDI 026 INDI 026 PLS 1 Легкого I 4433,47
881,57 1231,5 *0,795 72,06 J '2,633 11,56 923,20
*1033,785 0, 9 1457, 68 143,4 1286,2 7,7
INDI 027 INDI 027 PLS 1 Колоректальная II 5170,73
1874,38 2223,79 *0,795 3,92 J '2,633 17,96 2205,8
*1033,785 0,78 2106, 73 *13,973 1000,63 5,5
INDI 028 INDI 028 PLS 1 Колоректальная II 2518
918,61 1591,01 *0,795 7,25 J '2,633 18,38 1085,5
*1033,785 0,75 1416, 44 83,84 *72,59 4,59
INDI 029 INDI 029 PLS 1 Колоректальная II 1110,73
1718,86 1076,72 *0,795 25,76 J '2,633 20,16 2862,66
*1033,785 0,79 2711, 21 *13,973 364,62 3,25
INDI 030 INDI 030 PLS 1 Колоректальная II 4699,57
4887,50 4748,93 4,77 19,16 22,76 26,66 2965,77
*1033,785 1 1878, 02 126,31 1945,45 4,54
INDI 031 INDI 031 PLS 1 Колоректальная II 3240,13
2553,81 738,43 4,77 16,92 J '2,633 21,26 2008,99
*1033,785 0,87 1152, 33 264,43 1261,96 6, 12
INDI 032 INDI 032 PLS 1 Колоректальная III 1722,98
1741,75 2023,6 *0,795 12,60 16, 58 14,32 1680,98
*1033,785 0,76 2720, 73 83,84 2451,7 4,36
INDI 034 INDI 034 PLS 1 Колоректальная III *130,232
3226,24 2137,28 *0,795 23,09 J '2,633 44,71 4899,1
*1033,785 0,81 1512, 76 106,93 1188,03 9,81
INDI 035 INDI 035 PLS 1 Колоректальная II 1223,77
2703,92 1264,23 *0,795 3,22 J '2,633 22,87 479,9
*1033,785 1,22 771, 1 106,93 626,68 4,49
INDI 036 INDI 036 PLS 1 Колоректальная I 1273,9
2626,61 1851,17 *0,795 20,20 J '2,633 18,46 572,3
*1033,785 0,75 2988, 22 83,84 *72,59 4,83
INDI 037 INDI 037 PLS 1 Колоректальная I *130,232
2166,59 2016,06 *0,795 70,12 52,30 18,99 3252,07
*1033,785 1,2 1947, 87 *13,973 1219,06 5,32
INDI 038 INDI 038 PLS 1 Колоректальная II 1047,76
1034,19 2711,04 *0,795 15,60 J '2,633 16,9 *73,413
*1033,785 0,96 1873, 37 186,6 1695 4,14
- 853 046728
INDI 039 INDI 039 PLS 1 Колоректальная III 6200,29
1103,41 2147,43 10,22 4,69 24,80 11,41 1244,5
*1033,785 0,94 335,03 186, 6 658,99 9,3
INDI 040 INDI 040 PLS 1 Колоректальная I 1959,14
639,98 501,08 *0,795 14,65 * '2,633 20,24 1235,51
*1033,785 1,01 642,98 186, 6 2250,23 6, 56
INDI 042 INDI 042 PLS 1 Колоректальная I 3841,1
1952,06 1154,87 *0,795 12,85 * '2,633 18,71 1894,9
*1033,785 0,86 1320,49 83,84 1684,24 6,29
INDI 043 INDI 043 PLS 1 Колоректальная II *130,232
1498,92 1516,09 9,12 5,95 * '2,633 11,67 7170,88
*1033,785 0,8 3122,62 274,05 568,36 2,98
INDI 044 INDI 044 PLS 1 Колоректальная II 1518,46
1461,82 1169,82 46,46 13,71 * '2,689 13,58 *77,55
*319,819 0,88 1466,89 *13,517 536,43 7,93
INDI 045 INDI 045 PLS 1 Колоректальная III *159,986
1516,92 1048,57 17,46 20,25 * '2,689 12,2 11828,89
2725,41 1,32 1663,27 206,36 678,86 51,61
INDI 046 INDI 046 PLS 1 Колоректальная II *159,986
2307,35 1406,29 8,14 17,49 * '2,689 11,98 2628,56
2413,21 0,73 892,07 144,85 1315,85 4,04
INDI 047 INDI 047 PLS 1 Колоректальная II *159,986
2794,99 495,64 5,18 8,48 * '2,689 12,62 2746,89
4936,36 0,7 724,28 236, 7 573,27 7,51
INDI 048 INDI 048 PLS 1 Молоч. желез. II *130,232
2075,34 2512,31 20,63 41,03 * '2,633 19,84 11062,71
*1033,785 0,85 1669,41 83,84 1619,03 5,95
INDI 049 INDI 049 PLS 1 Молоч. желез. III 2965,8
1462,22 1439,33 8,39 15,80 * '2,633 10,74 579,79
*1033,785 0,73 1265,82 *13,973 1007,33 2,17
INDI 050 INDI 050 PLS 1 Молоч. желез. II *130,232
471,62 949,87 8,39 10,62 * '2,633 11,46 *73,413
*1033,785 0,81 1859,42 106,93 525,13 2,17
INDI 051 INDI 051 PLS 1 Молоч. желез. III *130,232
3801,92 2406,08 64,31 18,70 24,29 16,64 2390,97
*1033,785 0,84 1034,92 143,4 1237,52 6, 11
INDI 052 INDI 052 PLS 1 Молоч. желез. II *130,232
3003,83 2890,74 *0,795 5,61 * '2,633 20,16 1271,43
*1033,785 1,08 2228,72 83,84 1112,1 2,86
INDI 053 INDI 053 PLS 1 Молоч. желез. II 946,68
1974,90 2369,96 5,85 25,91 * '2,633 14,92 1533,81
*1033,785 1,03 2266,33 126,31 1060,26 6,26
- 854 046728
INDI 054 INDI 054 PLS 1 Молоч. желез. II *130,232
2025,13 2512,31 *0,795 6, 54 *2,633 23,66 *73,413
*1033,785 0,92 1443,93 1 *13,973 1462,35 3,24
INDI 055 INDI 055 PLS 1 Молоч. желез. II *130,232
244,85 1910,88 5,85 11,07 *2,633 15,55 982,30
*1033,785 0,69 208,39 244,28 507,41 4,3
INDI 056 INDI 056 PLS 1 Молоч. желез. II *130,232
2685,73 1035,68 *0,795 13,70 *2,633 13,57 2835,66
*1033,785 1,01 1554,14 : 83,84 576,84 4,44
INDI 057 INDI 057 PLS 1 Молоч. желез. III *130,232
1255,43 1351,35 *0,795 8,64 *2,633 16,94 1137,9
*1033,785 0,91 1016,91 . 83,84 1020,67 6, 6
INDI 058 INDI 058 PLS 1 Молоч. желез. I *130,232
1158,73 777,45 6,21 21,80 *2,633 12,71 1984,06
*1033,785 0,72 1297,69 । 106,93 452,61 2,45
INDI 059 INDI 059 PLS 1 Молоч. желез. II 5870,64
1204,30 1704,54 10,97 20,18 22,69 16,16 1235,59
*319,819 1,02 2353,93 129,61 678,86 9,13
INDI 060 INDI 060 PLS 1 Молоч. желез. II 1752,17
1491,48 1012,87 6, 68 7,44 *2,689 15,13 *77,55
2087,71 0,9 1019,3 183,89 831,88 6,76
INDI 061 INDI 061 PLS 1 Молоч. желез. II *159,986
3285,53 877,09 *0,816 6, 19 17,01 22,86 1432,2
2413,21 0,95 1931,89 158,79 2515,41 8,31
INDI 062 INDI 062 PLS 1 Молоч. желез. II *159,986
699,44 224,04 *0,816 4,13 *2,689 9,15 *77,55
3026,76 1,3 2368,34 272,84 1014,25 7,25
INDI 063 INDI 063 PLS 1 Молоч. желез. III *159,986
1754,98 2058,55 *0,816 27,02 *2,689 16,08 3726,45
*319,819 0,95 1188,56 195,4 1833,6 9,2
INDI 064 INDI 064 PLS 1 Молоч. желез. II 4248,51
1904,33 1646,63 5,75 17,16 20,34 12,67 777,0
2725,41 0,77 1814,95 289,56 1337,92 8,09
INDI 065 INDI 065 PLS 1 Молоч. желез. II *159,986
1162,25 1483,01 *0,816 20,48 26, 39 20,25 1497,89
5189,04 1,3 2716,45 137,42 734,88 8,19
INDI 066 INDI 066 PLS 1 Молоч. желез. III *159,986
1720,90 1704,54 *0,816 7,56 *2,689 16,33 1443,17
3603,35 1,27 1733,72 206,36 1617,74 9,57
INDI 067 INDI 067 PLS 1 Молоч. желез. III *159,986
2596,10 1829,71 *0,816 16, 31 *2,689 8,34 777,0
*319,819 1,08 1628,1 112,55 1849,2 12,61
- 855 046728
INDI 068 INDI 068 PLS 1 Молоч. желез. II *159,986
927,78 1163,32 *0,816 10,00 *2,689 7,29 *77,55
*319,819 1,14 874,91 206,36 762,29 5,98
INDI 069 INDI 069 PLS 1 Молоч. желез. II *159,986
2346,07 3383,08 *0,816 8,42 *2,689 21,72 2136,9
*319,819 1,21 271,82 281,29 1964,66 11,19
INDI 070 INDI 070 PLS 1 Молоч. желез. III 4529,89
2816,64 832,55 *0,816 30,22 31,24 16,66 733,2
21984,63 1,01 837,2 195,4 1609,54 4,72
INDI 071 INDI 071 PLS 1 Молоч. желез. II *159,986
2591,79 1372,85 *0,816 5,58 *2,689 17,11 1006,5
*319,819 1,88 1133,19 183,89 1239,73 18,16
INDI 072 INDI 072 PLS 1 Молоч. желез. II 2367,68
1559,34 1172,42 *0,816 7,72 *2,689 18,68 3030,32
2252,31 1,01 1638,65 255,28 1802,25 8,53
INDI 073 INDI 073 PLS 1 Молоч. желез. III 1171,83
1449,12 2509,64 *0,816 12,97 34,53 17,46 1366,6
2087,71 1,53 1974,53 *13,517 1543,36 4
INDI 074 INDI 074 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1823,22
2228,39 2167,67 25,55 33,61 2136,83 20,09 4158,0
7562,35 0,81 2078,57 99,23 1217,75 4,71
INDI 075 INDI 075 PLS 1 Яичника III 2302,37
1018,56 2655,01 113,65 13,91 *2,624 23,8 1102,6
9240,89 0,97 1890,23 112,06 1618,34 4,68
INDI 076 INDI 076 PLS 1 Пищевода II 1989,46
2829,63 1660,39 *0,816 23,02 31,91 16,16 5507,57
2877,32 0,62 1091,73 158,79 *77 11,73
INDI 077 INDI 077 PLS 1 Печени II 7843,86
1644,30 2868,99 9,57 12,85 41,97 21,06 3104,4
4152,37 0,66 3313,49 171,73 326,66 4,71
INDI 078 INDI 078 PLS 1 Печени II 2030,92
852,82 762,79 *0,816 21,49 26, 39 13,78 1783,3
5189,04 0,64 1882,22 171,73 561,09 7,67
INDI 079 INDI 079 PLS 1 Печени II *159,986
4155,29 1302,39 *0,816 22,27 *2,689 11,76 1552,7
*319,819 0,63 2174,35 *13,517 511,34 9,7
INDI 080 INDI 080 PLS 1 Печени I 7417,29
937,12 7194,25 *0,795 5,79 *2,633 17,12 978,1
*1033,785 0,82 2431,37 *13,973 1020,67 4,63
INDI 081 INDI 081 PLS 1 Колоректальная II *130,232
3620,72 2076,54 *0,795 25,54 22,76 15,72 1899,9
*1033,785 0,82 2892,49 ' 83,84 1033,94 6,28
- 856 046728
INDI 082 INDI 082 PLS 1 Желудка II *130,232
812,04 3366,34 *0,795 18,90 *2,633 21,46 1850,70
*1033,785 0,72 1416,44 : 83,84 452,61 2,87
INDI 083 INDI 083 PLS 1 Желудка II 4467,66
3137,66 811,64 *0,816 11,76 *2,689 16,08 4042,02
3318,97 0,66 1327,41 137,42 821,32 10,55
INDI 084 INDI 084 PLS 1 Желудка II 49326,37
2432,19 1198,5 14,42 20,98 46, 09 13,39 1290,18
14369,30 0,57 1501,86 226,96 2618,59 9,79
INDI 085 INDI 085 PLS 1 Желудка I *159,986
1166,46 631,07 *0,816 8,67 *2,689 11,87 3195,82
4679,62 0,55 1896,4 206,36 391,81 6, 53
INDI 086 INDI 086 PLS 1 Желудка I *159,986
4471,57 2747,31 *0,816 22,93 ' *2,689 37,16 2533,06
3318,97 1,13 1938,99 171,73 894,22 7,95
INDI 087 INDI 087 PLS 1 Желудка I *159,986
1153,85 362,66 19,46 5,40 30,57 11,92 1772,3
3027 0,6 1600 206,36 1043,41 7,12
INDI 089 INDI 089 PLS 1 Колоректальная II *159,986
836,19 737,34 *0,816 6, 42 29,20 11,53 *77,55
4679,62 1,29 2804,14 313,33 805,39 7,87
INDI 090 INDI 090 PLS 1 Колоректальная II *159,986
2114,09 778,61 *0,816 9,94 ' *2,689 11,18 *77,55
3880,89 1,02 570,82 171,73 1359,86 5,81
INDI 092 INDI 092 PLS 1 Желудка II *159,986
2596,10 1120,55 *0,816 5,28 ' *2,689 14,4 1970,77
2087,71 0,99 1825,56 129,61 964,93 6,29
INDI 093 INDI 093 PLS 1 Колоректальная I *159,986
2131,25 3662,82 9,92 41,44 ' *2,689 19,26 1093,8
11116,5 1,06 1617,56 183,89 974,86 11,95
INDI 094 INDI 094 PLS 1 Колоректальная I *159,986
3800,44 2320,73 14,59 7,56 ' *2,689 28,33 2583,58
3603,35 1,67 1758,42 272,84 2354 7
INDI 095 INDI 095 PLS 1 Желудка II *159,986
1250,61 2574,64 7,05 9,68 ' *2,689 13,78 490,38
3318,97 1,55 1765,48 289,56 1355,48 9,02
INDI 096 INDI 096 PLS 1 Колоректальная I *159,986
1831,74 586,52 5,18 4,98 ' *2,689 *1,35 787,95
6866,41 0,87 1931,89 206,36 1072,27 3,46
INDI 097 INDI 097 PLS 1 Колоректальная III 947,92
3016,05 3819,22 25,37 14,95 43,17 36,23 2956,4
2725,41 1,45 3068,78 264,17 1394,68 6, 63
- 857 046728
INDI 098 INDI 098 PLS 1 Колоректальная II *159,986
4436,39 783,49 *0,816 11,71 J '2,689 8,11 820,78
*319,819 1,08 796, 1 112,55 1175,68 5,27
INDI 100 INDI 100 PLS 1 Колоректальная III *159,986
2872,95 1154,22 *0,816 2,94 J '2,689 10,46 1028,3
*319,819 1,54 892,07 195,4 1584,85 11,13
INDI 101 INDI 101 PLS 1 Колоректальная III *159,986
1989,86 1277,28 *0,816 5,67 J '2,689 10,34 1148,3
6635,12 0,99 898,93 112,55 419,45 8,17
INDI 102 INDI 102 PLS 1 Колоректальная III *159,986
2165,57 1707,3 *0,816 10,35 J c2,689 16,74 523,7
*319,819 2,97 3039,25 343,07 1625,92 7,22
INDI 103 INDI 103 PLS 1 Желудка II 4169,69
1237,98 884,55 *0,816 4,44 J '2,689 11,87 601,17
3462,07 2,14 926,41 183,89 3271,93 11,64
INDI 104 INDI 104 PLS 1 Желудка III 390698,43
2509,79 924,51 *0,816 8,39 J '2,689 15,26 19906,4
*319,819 2,02 2567,27 305,56 548,82 11,53
INDI 107 INDI 107 PLS 1 Колоректальная II 4026,98
3940,50 2259,77 *0,816 5,22 J '2,689 14,49 1959,72
2413,21 1,6 2375,55 144,85 1147,83 9,18
INDI 108 INDI 108 PLS 1 Колоректальная II *159,986
1925,70 173,03 7,41 1,88 17,01 9,28 634,3
38779,71 1,34 1917,69 255,28 2047,72 13,45
INDI 109 INDI 109 PLS 1 Колоректальная III *159,986
3011,71 1112,8 5,93 31,24 J '2,689 13,63 2136,9
3880,89 0,71 2958,22 144,85 341,54 6,26
INDI 110 INDI 110 PLS 1 Желудка I *159,986
1246,40 1621,91 *0,816 3,39 J '2,689 10,46 3013,3
*319,819 1,61 1889,31 *13,517 2047,72 8,46
INDI 111 INDI 111 PLS 1 Желудка II *159,986
1720,90 967,26 *0,816 10,66 J '2,689 12,2 886,38
*319,819 0,79 2253,23 *13,517 924,77 10,32
INDI 112 INDI 112 PLS 1 Пищевода II 4930,94
1917,15 751,87 *0,816 44,94 J '2,689 15,99 941,0
*319,819 1,44 1355,25 144,85 756,84 13,81
INDI 113 INDI 113 PLS 1 Колоректальная II *159,986
2242,87 740,97 *0,816 10,56 99,93 9,69 120958,6
*319,819 0,86 1868,05 171,73 1115,01 5,79
INDI 116 INDI 116 PLS 1 Желудка I *159,986
5053,37 1656,26 *0,816 16,79 J '2,689 21,56 *77,55
*319,819 0,65 1445,93 *13,517 1257,79 5,79
- 858 046728
INDI 119 INDI 119 PLS 1 Пищевода I *159,986
1406,80 307,22 187,03 **54,442 224,73 12,73 2303,8
11016,84 1,16 1924,79 216,86 767,73 13,13
INDI 120 INDI 120 PLS 1 Желудка III *159,986
3717,36 3379,98 7,41 6, 44 *2,689 15,82 804,37
*319,819 0,91 1237,08 *13,517 632,76 91,98
INDI 121 INDI 121 PLS 1 Желудка I *159,986
1263,25 2816,3 8,5 6, 59 *2,689 12,52 689,25
*319,819 1,55 940,15 144,85 1337,92 4,58
INDI 122 INDI 122 PLS 1 Колоректальная II 145090,58
**gggg 94 1967,61 11,32 31,75 *2,689 10,21 656,27
*319,819 1,16 1882,22 343,07 2529,26 19,07
INDI 123 INDI 123 PLS 1 Колоректальная II *159,986
654,06 1379,53 18,46 17,85 35,81 14,76 4183,26
3603,35 1,37 830,34 226,96 1004,46 19,3
INDI 124 INDI 124 PLS 1 Колоректальная II *159,986
4014,97 1189,36 50,41 12,58 *2,689 29,04 3494,7
3026,76 0,97 570,82 158,79 934,87 16, 91
INDI 125 INDI 125 PLS 1 Пищевода II 3640,27
2414,96 888,29 *0,816 10,33 *2,689 8,93 557,0
2725,41 0,95 1404,04 158,79 377,71 11,61
INDI 126 INDI 126 PLS 1 Желудка III *159,986
3102,90 982,43 *0,816 19,49 *2,689 12,2 1629,4
*319,819 1,16 1303,06 *13,517 964,93 13,92
INDI 127 INDI 127 PLS 1 Колоректальная II *159,986
3037,76 1857,72 *0,816 25,92 *2,689 11,98 2606,1
*319,819 1,03 2006,55 158,79 740,4 29,53
INDI 128 INDI 128 PLS 1 Колоректальная III 5345,11
2847,97 864,37 12,06 4,11 147,22 18,95 14732,4
11119,95 *0,107 1627,35 217,27 2133,98 8,17
INDI 129 INDI 129 PLS 1 Печени II **100101,482
2242,08 1047,07 6,29 9,58 50,35 8,98 1530,86
6047,91 1,54 2512,5 290,33 910,59 12,48
INDI 130 INDI 130 PLS 1 Желудка II *168,118
1317,90 609,74 11,48 9,22 *2,915 13,18 936,72
4204,12 *0,107 1841,6 250,9 793,8 6, 31
INDI 131 INDI 131 PLS 1 Желудка II 1015,37
2163,90 2232,8 86, 55 15,37 21,56 15,96 664,1
4624,15 1,38 1247,64 116,99 820,42 14,52
INDI 132 INDI 132 PLS 1 Пищевода III *168,118
1765,49 2866 5,61 4,30 *2,915 7,94 1331,4
*347,375 *0,107 1386,8 105,39 996,74 45,32
- 859 046728
INDI 133 INDI 133 PLS 1 Желудка I *168,118
2259,46 1581,43 *0,845 11,45 *2,915 8,9 1233,4
2203 *0,107 1677,92 *15,378 947,96 24,05
INDI 134 INDI 134 PLS 1 Желудка III *168,118
2612,15 1962,2 *0,845 18,72 34,28 15,67 2672,50
*347,375 *0,107 1588,48 105,39 497,5 36, 54
INDI 135 INDI 135 PLS 1 Желудка III *168,118
2272,50 2893,2 101,49 336,25 19,24 11,75 2272,7
8555 INDI 136 *0,107 INDI 136 125,29 PLS 1 177,94 Колоректальная 739,25 II 7,24 1960,36
2992,32 1168,99 7,25 15,68 *2,915 8,34 2130,0
*347,375 *0,107 1062,73 146,25 638,87 32,61
INDI 137 INDI 137 PLS 1 Желудка II 29205,8
2233,39 2869,2 7,25 12,56 *2,915 16,44 79953,9
*347,375 *0,107 1970,52 *15,378 638,87 5,95
INDI 139 INDI 139 PLS 1 Желудка III *168,118
1834,63 **56071,331 2226,63 722034 26, 87 1,32 16, 90 2150,68 *2,915 191,89 9,22 1385,14
74,85 INDI 140 INDI 140 PLS 1 Желудка III 3829,74
2931,06 1261,22 14,4 4,84 *2,915 10,29 910,88
*347,375 *0,107 1947,06 127,5 1436,33 15,04
INDI 141 INDI 141 PLS 1 Желудка III 2244,47
2042,43 553,16 6, 15 8,03 *2,915 11,55 957,5
*347,375 *0,107 2793,05 *15,378 793,8 5,09
INDI 143 INDI 143 PLS 1 Колоректальная II *168,118
1253,63 1525,68 24,07 12,64 *2,915 9,06 576,7
*347,375 *0,107 1008,95 *15,378 1091,09 7,01
INDI 144 INDI 144 PLS 1 Колоректальная II *168,118
1674,85 290,09 24,69 20,14 115,33 8,47 8796,4
*347,375 *0,107 1101,19 127,5 353,44 24,73
INDI 145 INDI 145 PLS 1 Колоректальная II *168,118
848,75 343,48 16, 18 8,09 30,82 11,07 3657,4
*347,375 *0,107 924,58 127,5 711,26 8,95
INDI 146 INDI 146 PLS 1 Колоректальная II *168,118
3005,46 772,86 10,48 4,47 *2,915 10,72 4435,2
*347,375 1,34 1479,79 105,39 623,93 11,28
INDI 147 INDI 147 PLS 1 Желудка II 3115,12
2189,95 743,55 *0,845 11,11 168,89 11,58 2041,7
*347,375 *0,107 1705,17 127,5 419,33 28,06
INDI 148 INDI 148 PLS 1 Колоректальная II 2673,94
3246,46 2896,4 8,92 23,57 *2,915 18,48 1901,61
4204,12 1,27 985,92 177,94 885,27 48,8
- 860 046728
INDI 150 INDI 150 PLS 1 Колоректальная II *168,118
2129,17 1329,92 *0,845 5,65 167,18 7,14
**56071,331 13239,38 1,18 1 916,91 191,89 *76,56
76,28
INDI 151 INDI 151 PLS 1 Желудка II 5187,97
1800,05 3362,79 17,07 13,40 *2,915 8,56 193910,0
*347,375 1,24 1093,5 162,85 480,65 84,07
INDI 152 INDI 152 PLS 1 Колоректальная I 16759,56
692,28 5505,36 *0,845 4,89 26,20 22,48 1051,7
*347,375 *0,107 2611,15 105,39 711,26 4,8
INDI 153 INDI 153 PLS 1 Желудка II *168,118
984,68 2174,3 5,34 2,93 *2,915 14,44 *76,457
*347,375 1,57 1572,94 105,39 401,03 140,43
INDI 155 INDI 155 PLS 1 Колоректальная II *168,118
6069,42 3747,51 *0,845 *0,236 ' *2,915 9,62 567,1
*347,375 1,49 771,67 *15,378 1008,75 78,02
INDI 156 INDI 156 PLS 1 Колоректальная III 1042,06
1236,51 2155,87 *0,845 20,69 117,04 15,1 50868,3
24724,77 *0,107 2437,61 *15,378 1364,42 47,81
INDI 158 INDI 158 PLS 1 Колоректальная I *168,118
1403,71 2051,85 8,36 3,25 *2,915 8,69 586,3
*347,375 *0,107 1865,02 *15,378 1613,98 10,29
INDI 159 INDI 159 PLS 1 Колоректальная II *168,118
4082,35 2999,14 *0,845 7,92 ' *2,915 10,72 *76,457
*347,375 1,1 2607,2 *15,378 1415,96 7,86
INDI 160 INDI 160 PLS 1 Колоректальная II *168,118
1895,18 2030,53 *0,845 7,02 ' *2,915 11,51 1342,38
*347,375 1,36 1771,39 146,25 1395,45 6, 47
INDI 161 INDI 161 PLS 1 Желудка II *168,118
4064,71 1819,03 *0,845 6, 05 ' *2,915 15,36 1158,1
*347,375 1,45 897,77 127,5 1296,01 5,98
INDI 162 INDI 162 PLS 1 Желудка III *168,118
3914,80 6484,12 *0,845 14,68 ' *2,915 9,06 664,10
*347,375 1,39 901,6 105,39 2146,6 10,46
INDI 163 INDI 163 PLS 1 Колоректальная III *168,118
925,15 1750,26 *0,845 12,69 ' *2,915 7,14 703,5
*347,375 *0,107 1093,5 *15,378 2184,27 7,38
INDI 164 INDI 164 PLS 1 Колоректальная I *168,118
1903,83 2738,53 *0,845 2,93 *2,915 7,85 813,76
*347,375 1,59 1232,2 146,25 1979,62 7,23
INDI 165 INDI 165 PLS 1 Колоректальная I *168,118
2957,31 1997,08 *0,845 4,13 *2,915 11,21 1677,6
*347,375 *0,107 1043,51 154,77 4165,56 4,6
- 861 046728
INDI 167 INDI 167 PLS 1 Желудка II *168,118
1232,23 1268,35 5,07 5,78 *2,915 14,33 1364,35
*347,375 *0,107 2343,14 *15,378 2100,14 18,85
INDI 168 INDI 168 PLS 1 Желудка II *168,118
3119,33 3441,52 *0,845 5,33 98,26 11,35 2944,9
*347,375 1,6 1131,98 177,94 793,8 66,23
INDI 169 INDI 169 PLS 1 Колоректальная III *168,118
486,48 1711,55 5,61 7,45 *2,915 9,77 2428,9
*347,375 1,34 1904,08 162,85 570,25 47,29
INDI 170 INDI 170 PLS 1 Колоректальная I *168,118
937,90 1391,88 14,69 9,38 *2,915 9,22 813,8
*347,375 1,47 206,32 *15,378 247,38 51,64
INDI 171 INDI 171 PLS 1 Желудка III 9498,91
1986,09 935,24 6, 15 21,48 329,76 9,62 10006,2
3776,79 1,16 2009,65 271,24 353,44 39,74
INDI 172 INDI 172 PLS 1 Желудка II *168,118
2939,81 2001,64 59,78 18,40 9615,69 11,88 24029,0
21718,99 *0,107 2410,05 162,85 846,64 67,34
INDI 173 INDI 173 PLS 1 Желудка I *168,118
1438,07 2372,22 5,61 6, 01 *2,915 12,07 15825,7
*347,375 1,33 3281,75 *15,378 3877,33 34,66
INDI 175 INDI 175 PLS 1 Колоректальная III 3813,23
4563,92 5085,46 27,5 18,81 *2,915 26,97 1677,6
11299,06 1,68 400,41 105,39 1020,71 53,94
INDI 176 INDI 176 PLS 1 Желудка II *168,118
4705,55 1616,77 5,61 21,84 52,64 11,71 2623,5
*347,375 1,12 407,92 92,27 739,25 35,45
INDI 177 INDI 177 PLS 1 Печени III **100101,482
1696,42 2181,98 8,36 10,60 40,03 10 978,3
3777 1,32 1201,34 228,97 343,56 32,99
INDI 178 INDI 178 PLS 1 Колоректальная III 2519,15
2185,61 1084,71 *0,845 13,16 27,35 8,03 1126,0
*347,375 1,72 695,47 162,85 247,38 5,19
INDI 179 INDI 179 PLS 1 Колоректальная III *168,118
1666,23 446,05 11,48 6,49 19,24 7,28 1458,3
3776,79 1,44 1031,99 280,93 1181,75 46, 7
INDI 180 INDI 180 PLS 1 Колоректальная III *168,118
278,81 1913,81 8,22 2,73 *2,915 9,92 1700,4
*347,375 *0,107 1915,8 162,85 910,59 12,35
INDI 182 INDI 182 PLS 1 Печени III 3879,35
3866,33 2604,03 5,61 22,78 23,30 14,47 1694,7
18146,52 *0,107 2103,63 105,39 1038,51 10,36
- 862 046728
INDI 183 INDI 183 PLS 1 Желудка I *168,118
1856,25 2269,86 11,77 3,60 *2,915 12,48 773,4
*347,375 1,99 1670,13 146,25 *76,56 95,28
INDI 184 INDI 184 PLS 1 Пищевода II 1177,11
3611,02 1696,69 9,77 4,90 *2,915 9,81 864,7
*347,375 1,42 1441,02 127,5 1877,98 79,36
INDI 185 INDI 185 PLS 1 Желудка II *168,118
2808,63 2265,23 18,88 7,20 *2,915 11,48 335550,1
2668,03 2,22 1880,64 105,39 1176,18 68,66
INDI 186 INDI 186 PLS 1 Желудка II *168,118
2581,62 1900,23 16, 18 10,37 *2,915 8,12
**56071,331 *347,375 1,49 i 1301,71 198,52 480,65
42,98
INDI 187 INDI 187 PLS 1 Желудка I *168,118
1326,47 1383,21 6, 42 2,96 ' *2,915 11,48 1711,75
*347,375 *0,107 2052,71 *15,378 291,97 9,23
INDI 188 INDI 188 PLS 1 Желудка I 1015,37
8540,58 2372,22 6, 69 3,94 ' *2,915 7,38 491,35
2895,27 1,25 1001,27 *15,378 463,52 70,15
INDI 189 INDI 189 PLS 1 Пищевода II *168,118
2450,89 288,92 6,29 4,74 ' *2,915 ’ %, 372 576,7
3776,79 1,64 642,25 217,27 1604,36 92,26
INDI 190 INDI 190 PLS 1 Печени III *134,509
3110,53 2786,58 5,07 10,15 18,38 9,78 618,6
*336,028 1,91 1105,4 *14,024 670,34 23,85
INDI 191 INDI 191 PLS 1 Колоректальная I *134,509
3595,17 1842,57 *0,821 7,33 *2,73 11,54 1473,58
*336,028 1,52 1911,55 170,71 1082,47 30,79
INDI 192 INDI 192 PLS 1 Колоректальная II 2506,97
1653,10 4757,01 *0,821 12,12 *2,73 18,19 1648,0
3526 2,17 3065,73 177,18 1058,33 30,62
INDI 194 INDI 194 PLS 1 Колоректальная II *134,509
1438,86 1377,23 *0,821 13,43 *2,73 10,27 540,9
*336,028 2,49 *26,403 116, 7 637,41 29,43
INDI 195 INDI 195 PLS 1 Колоректальная III *134,509
1424,21 2078,27 15,81 8,81 17,39 9,68 1016,44
*336,028 1,57 1613,18 189,51 569,62 46, 97
INDI 196 INDI 196 PLS 1 Колоректальная III *134,509
1160,87 2237,14 6,2 7,83 *2,73 8,83 1658,10
2467,28 1,3 1514,11 201,16 1030,5 50,22
INDI 197 INDI 197 PLS 1 Колоректальная II *134,509
2130,90 1496,19 7,36 3,43 *2,73 11,75 5719,9
2106,97 2,21 1347,2 287,53 789,07 52,95
- 863 046728
INDI 198 INDI 198 PLS 1 Желудка III **98718,787
2122,02 6817,13 *0,821 22,96 *2,73 *1,364 8698,2
2106,97 0,82 109,47 116, 7 471,29 7,39
INDI 199 INDI 199 PLS 1 Желудка II 3007,38
1977,14 1648,03 *0,821 5,17 18,38 12,28 1035,2
*336,028 1,38 901,3 134,22 364,89 8,87
INDI 200 INDI 200 PLS 1 Молоч. желез. III *134,509
506,98 1358,05 *0,821 8,87 *2,73 7,64 706,4
*336,028 1,26 1687,89 201,16 *96,087 59,19
INDI 202 INDI 202 PLS 1 Колоректальная II *134,509
518,67 3104,56 5,92 6,49 92,78 8,83 3904,1
3351,56 0,96 1543,77 233,01 301,96 6, 35
INDI 203 INDI 203 PLS 1 Желудка II *134,509
2326,63 2794,41 *0,821 3,58 324,93 10,27 *76,419
*336,028 1,69 1528,93 149,81 861,02 7,76
INDI 205 INDI 205 PLS 1 Печени III 6066,84
3998,62 3274,1 *0,821 17,51 17,39 27,97 1548,0
11917,86 1,21 2794,24 96,2 1474,26 13,93
INDI 206 INDI 206 PLS 1 Желудка III *134,509
3291,72 2392,52 *0,821 2,59 *2,73 10,6 809,46
*336,028 1,22 426,15 164,02 815,84 23,4
INDI 207 INDI 207 PLS 1 Колоректальная II *134,509
2279,12 2194,48 5,35 4,65 29,13 *1,364 34340,2
3526 1,33 157,64 242,81 1009,45 11,49
INDI 208 INDI 208 PLS 1 Печени II 195444,75
2696,21 5918,39 7,07 14,34 21,35 11,83 859,4
19067 1,1 967,33 270,39 1113,22 8,94
INDI 209 INDI 209 PLS 1 Колоректальная II 22535,23
2290,99 2177,04 *0,821 9,98 *2,73 9,78 614,2
*336,028 1,54 1652,98 *14,024 569,62 18,52
INDI 210 INDI 210 PLS 1 Желудка III *134,509
1650,16 2361,41 *0,821 6, 36 26, 72 10,74 549,5
*336,028 0,92 2693,95 *14,024 480,52 9,15
INDI 211 INDI 211 PLS 1 Колоректальная II *134,509
2720,14 784,54 *0,821 11,54 *2,73 10,92 1311,9
*336,028 1,19 1873,65 *14,024 2797,46 12,58
INDI 212 INDI 212 PLS 1 Колоректальная III *134,509
1770,75 1312,05 *0,821 5,81 16, 38 *1,364 1021,1
3176,33 1,01 1206,4 116, 7 2689,27 9,97
INDI 213 INDI 213 PLS 1 Колоректальная III *134,509
2582,68 1503,87 *0,821 9,43 *2,73 8,83 1063,3
4045,81 1,47 3980,45 96,2 1648,9 8,34
- 864 046728
INDI 214 INDI 214 PLS 1 Желудка II *134,509
1856,18 1490,43 *0,821 2,64 *2,73 23 *76,419
4900,90 2,12 1737,89 96,2 1788,52 14,62
INDI 215 INDI 215 PLS 1 Печени II 18789,42
1026,51 1580,72 *0,821 64,61 17,39 12,83 877,7
*336,028 0,93 789,12 149,81 872,18 9,33
INDI 216 INDI 216 PLS 1 Колоректальная III *134,509
1324,64 1848,36 *0,821 6, 13 30,57 15,92 2141,2
8060,05 1,84 2344,09 212,24 789,07 8,79
INDI 218 INDI 218 PLS 1 Колоректальная III *134,509
425,07 1634,56 *0,821 2,47 19,38 6,82 *76,419
3526 1,72 : 242,62 370,07 838,54 8,25
INDI 219 INDI 219 PLS 1 Печени III *134,509
2015,55 2739,63 *0,821 2,92 *2,73 8,08 *76,419
2467,28 1,18 3173,11 96,2 534,62 5,64
INDI 220 INDI 220 PLS 1 Легкого I 2965,8
2399,03 786,16 12,43 4,18 ' *2,633 20,48 1366,8
*1033,785 0,73 542,22 106,93 1020,67 5,25
INDI 221 INDI 221 PLS 1 Колоректальная III *130,232
2248,67 1836,29 41,6 23,16 16, 06 17,07 26173,8
*1033,785 1,12 1985,18 83,84 1547,11 3,2
INDI 222 INDI 222 PLS 1 Колоректальная II *130,232
2940,24 2152,51 10,58 20,43 17,62 37,33 37253,1
*1033,785 0,86 2162,98 244,28 1007,33 5,3
INDI 223 INDI 223 PLS 1 Колоректальная I 2667,14
677,25 849,76 10,22 33,85 ' *2,633 15,46 490,8
*1033,785 0,77 2559,18 106,93 585,27 4,75
INDI 224 INDI 224 PLS 1 Легкого III *130,232
5077,25 2390,59 50,87 16,46 ' *2,633 16,51 965,3
*1033,785 0,98 438,04 *13,973 1530,32 6, 33
INDI 225 INDI 225 PLS 1 Колоректальная I *130,232
2189,39 708,3 6, 93 8,71 159,25 30,71 2664,3
*1033,785 1,01 2658,88 126,31 1780,12 4,89
INDI 226 INDI 226 PLS 1 Молоч. желез. III *130,232
1663,92 1417,85 8,57 16,08 ' *2,633 14,73 516,41
*1033,785 0,76 1206,73 199,23 593,65 3,28
INDI 227 INDI 227 PLS 1 Легкого II *130,232
2485,54 2285,17 *0,795 21,75 ' *2,633 20,56 1362,2
*1033,785 0,83 1521,95 *13,973 1853,21 4,89
INDI 228 INDI 228 PLS 1 Молоч. желез. II 845,14
1131,08 1499,24 *0,795 28,65 ' *2,633 12,76 1353,09
*1033,785 0,73 2398,3 *13,973 690,65 4,03
- 865 046728
INDI 229 INDI 229 PLS 1 Колоректальная II *130,232
941,75 2106,88 16, 7 16,18 *2,633 13,43 3969,27
*1033,785 1,08 1752,68 *13,973 610,26 3,64
INDI 230 INDI 230 PLS 1 Колоректальная I 5055,85
1544,79 2246,78 *0,795 24,34 *2,633 24,03 3692,3
*1033,785 0,88 2069,29 i 96 953,2 4,92
INDI 231 INDI 231 PLS 1 Легкого III *130,232
1411,72 970,09 8,2 10,98 17,62 17,2 7733,9
*1033,785 0,95 1147,8 244,28 980,42 4,98
INDI 233 INDI 233 PLS 1 Колоректальная I *130,232
2912,99 1417,85 30,67 45,38 *2,633 22,26 2878,9
10264,95 1,01 1850,13 126,31 1345,99 3,14
INDI 234 INDI 234 PLS 1 Колоректальная I 1499,85
934,44 3290,78 5,4 18,30 *2,624 29,98 2048,43
2904,45 1,45 1811,03 227,98 1065,72 4,78
INDI 236 INDI 236 PLS 1 Желудка II *130,232
1066,50 1710,53 *0,795 5,52 *2,633 13,86 549,76
*1033,785 0,74 520,43 83,84 752,22 3,96
INDI 237 INDI 237 PLS 1 Молоч. желез. I *154,94
1574,84 1674,31 *0,816 13,05 *2,737 14,91 3336,38
*331,366 0,82 2614,85 106,15 572,89 5,41
INDI 238 INDI 238 PLS 1 Печени II 3889,22
4371,08 1125,69 15,18 27,72 73,69 12,66 1284,1
5598 0,75 4549,13 216,16 818,73 5,29
INDI 239 INDI 239 PLS 1 Легкого III 9644,2
5326,65 3690,17 12,38 9,63 *2,737 30,4 3797,63
*331,366 0,91 3159,07 147,26 1439,1 6, 72
INDI 241 INDI 241 PLS 1 Желудка III *154,94
1396,65 1917,82 *0,816 13,51 *2,737 19,44 524,13
*331,366 0,97 1594,55 106,15 1572,27 3,84
INDI 243 INDI 243 PLS 1 Колоректальная I 2540,54
2459,77 3683,33 5,11 23,18 *2,624 33,47 1247,0
*315,949 0,9 818,84 123,81 1458,36 11,59
INDI 244 INDI 244 PLS 1 Колоректальная III 2380,99
2589,82 5575,16 *0,817 24,53 *2,624 31,36 3829,3
2805,47 0,87 2974,45 112,06 1522,32 5,03
INDI 245 INDI 245 PLS 1 Колоректальная III 2433,83
1073,37 2965,44 *0,817 18,84 21,80 39,49 2114,3
3003,07 0,83 2349,24 112,06 1118,92 7,72
INDI 246 INDI 246 PLS 1 Легкого II *154,94
2974,73 3152,02 6, 72 18,76 20,78 23,99 2656,90
*331,366 0,85 2069,14 *14,107 1048,83 4,86
- 866 046728
INDI 247 INDI 247 PLS 1 Легкого I 1342,4
1570,51 2392,38 *0,816 16,27 *2,737 23,38 2299,0
*331,366 1,41 2548,94 *14,107 1350,87 9,09
INDI 248 INDI 248 PLS 1 Колоректальная II 3411,52
1241,20 3249,7 *0,817 32,39 *2,624 21,57 2239,0
1895,7 0,88 2393,41 99,23 1605,95 5,5
INDI 250 INDI 250 PLS 1 Колоректальная II 1987,56
4218,73 2032,99 5,4 9,26 18,57 29,98 2892,7
*315,949 0,88 1529,11 84,9 618,39 7,52
INDI 251 INDI 251 PLS 1 Колоректальная II 2504,82
2235,63 3112,92 *0,817 5,41 *2,624 31,93 12282,7
*315,949 0,91 778,42 112,06 935,4 9,42
INDI 252 INDI 252 PLS 1 Легкого II 2826,15
2633,29 1997,12 *0,816 86,17 *2,737 19,85 *77,037
7477 1,77 2274,02 128,6 : 1701,09 7,29
INDI 253 INDI 253 PLS 1 Колоректальная I 2139
2492,29 3606,34 *0,817 25,89 *2,624 21 897,10
1998,75 0,98 2459,82 99,23 735,83 11,16
INDI 255 INDI 255 PLS 1 Колоректальная II 3093,82
3109,40 2521,99 *0,817 16,81 16, 96 17,07 1753,2
3394,29 0,83 1674,92 99,23 612,29 4,19
INDI 256 INDI 256 PLS 1 Колоректальная III 2980,6
2036,57 4306,88 *0,817 60,78 18,17 23,8 3721,2
2904,45 2,55 1440,75 129,37 695,65 13,64
INDI 257 INDI 257 PLS 1 Легкого III *154,94
6493,46 3958,73 18,18 17,82 16, 98 29,02 10666,9
4121,95 1,21 2405,61 147,26 1070,7 5,29
INDI 258 INDI 258 PLS 1 Колоректальная I *126,474
556,21 3003,65 8,17 14,26 *2,624 15,6 657,9
4542 0,76 1167,97 197,94 457,12 4,15
INDI 259 INDI 259 PLS 1 Колоректальная II 4997,86
1007,59 2194,65 *0,817 6,21 *2,624 30,25 770,9
4541,87 0,88 1592,99 173,01 618,39 3,53
INDI 260 INDI 260 PLS 1 Желудка I 2692,17
3289,73 873,35 14,52 14,49 *2,737 9,13 964,23
*331,366 0,95 1116,84 178,29 1208,82 4,65
INDI 261 INDI 261 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
2953,41 1917,82 5,13 23,77 *2,737 16,64 477,61
*331,366 0,91 1679,36 128,6 1037,83 5,83
INDI 262 INDI 262 PLS 1 Молоч. желез. III *154,94
1055,53 896,12 *0,816 18,12 52,88 18,42 2064,0
*331,366 0,65 1205,42 *14,107 515,9 3,24
- 867 046728
INDI 264 INDI 264 PLS 1 Легкого III 2178,73
1353,08 1202,14 *0,816 **196,241 23,93 14,31 2332,96
*331,366 0,88 708,37 147,26 775,88 3,95
INDI 265 INDI 265 PLS 1 Молоч. желез. II 3292,66
2552,04 3131,98 *0,816 10,05 *2,737 21,52 1066,51
*331,366 0,93 1795,06 106,15 812,67 4,15
INDI 266 INDI 266 PLS 1 Легкого I *154,94
1985,47 900,68 *0,816 16,41 *2,737 17,08 466,1
*331,366 0,7 445,78 204,36 1370,67 3,89
INDI 267 INDI 267 PLS 1 Пищевода II 5319,71
3328,00 2414,38 *0,816 18,18 *2,737 22,55 *77,037
*331,366 0,66 3174,66 *14,107 1380,53 4,68
INDI 268 INDI 268 PLS 1 Колоректальная III *126,474
1069,71 4102,31 *0,817 6,22 *2,624 23,13 4666,1
2304,69 1,06 1209,64 134,74 562,54 6, 04
INDI 269 INDI 269 PLS 1 Легкого III *154,94
2269,25 2441,28 46,05 18,33 *2,737 16,9 2083,04
*331,366 0,95 1876,09 *14,107 1285,69 4,37
INDI 270 INDI 270 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
1570,51 1033,47 *0,816 20,82 *2,737 18,72 1346,09
*331,366 0,85 2444,33 *14,107 1270,47 4,65
INDI 271 INDI 271 PLS 1 Колоректальная III *126,474
2286,26 3381,22 16,01 5,86 *2,624 15,45 823,1
*315,949 0,76 4242,37 145,03 575,14 7,34
INDI 273 INDI 273 PLS 1 Легкого I *154,94
1509,73 1655,32 5,13 14,41 29,00 23,76 3315,7
2190 0,63 1517,47 227,33 1048,83 7
INDI 274 INDI 274 PLS 1 Молоч. желез. II 2014,65
1626,88 2304,59 *0,816 13,05 *2,737 27,58 747,90
*331,366 0,68 1286,31 128,6 1015,68 4,74
INDI 275 INDI 275 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
1353,08 1288,23 *0,816 15,81 *2,737 21,96 938,9
*331,366 0,64 2452,08 *14,107 1140,59 4,18
INDI 276 INDI 276 PLS 1 Печени II **99069,977
4235,63 4061,6 6,4 17,94 24,44 27,55 1489,3
*331,366 1,23 4012,44 147,26 1395,26 4,95
INDI 277 INDI 277 PLS 1 Молоч. желез. II 3412,18
2936,36 3618,92 *0,816 18,82 *2,737 25,32 686,96
*331,366 0,86 2042,1 *14,107 818,73 3,21
INDI 278 INDI 278 PLS 1 Яичника III *126,474
3278,81 4622,76 1217,96 108,24 25,03 28,79 674,9
5659 2,24 754,91 235,06 925,08 7,77
- 868 046728
INDI 279 INDI 279 PLS 1 Колоректальная II 1569,23
1452,37 3003,65 *0,817 14,64 *2,624 32,6 *76,03
*315,949 0,9 1426,65 99,23 524,03 6, 52
INDI 280 INDI 280 PLS 1 Молоч. желез. I *154,94
1825,88 2358,21 *0,816 18,52 *2,737 13,11 6659,72
*331,366 0,57 1795,06 128,6 744,69 5,71
INDI 281 INDI 281 PLS 1 Колоректальная I *126,474
949,08 2916,34 5,97 10,24 *2,624 40,61 *76,03
2203,21 0,99 1836,19 154,78 429,24 6, 95
INDI 283 INDI 283 PLS 1 Легкого I *154,94
2654,66 1570,05 *0,816 13,01 19,71 23,61 2543,2
*331,366 0,81 2424,97 *14,107 1182,76 7,11
INDI 284 INDI 284 PLS 1 Колоректальная II 1868,52
2651,31 1487,51 *0,824 3,56 *2,781 24,4 8648,0
*327,606 1,19 2588,17 *15,64 1644,42 6, 09
INDI 285 INDI 285 PLS 1 Легкого II 1527,73
1596,53 1445,11 21,71 9,85 ' *2,737 18,8 30535,7
7565,62 0,77 1556 128,6 1129,95 5,73
INDI 286 INDI 286 PLS 1 Колоректальная I 906,77
1565,06 2205,44 *0,817 8,69 ' *2,624 20,41 890,01
*315,949 0,79 1447,8 99,23 463,99 7,38
INDI 287 INDI 287 PLS 1 Молоч. желез. III 1682,38
1700,50 1433,36 8,96 26, 07 20,78 9,53 37524,4
3171,34 1,12 1086,02 243,12 1086,99 7,91
INDI 288 INDI 288 PLS 1 Легкого III 1328,01
5115,33 2202,51 113,04 **196,241 47,47 30,05 2927,3
33810,21 2,21 1294,01 221,82 1525,24 9,38
INDI 289 INDI 289 PLS 1 Молоч. желез. II 1626,35
1335,64 665,65 *0,816 5,22 ' *2,737 16,24 *77,037
3554,71 0,76 2351,41 106,15 976,46 1,46
INDI 290 INDI 290 PLS 1 Колоректальная I 790,34
5320,30 5916,5 *0,817 26,87 ' *2,624 38,41 2475,64
*315,949 0,85 2064,03 99,23 648,55 10,99
INDI 291 INDI 291 PLS 1 Легкого I 2719
1046,74 1253,28 *0,816 10,43 ' *2,737 13,49 4107,85
*331,366 0,96 970,46 128,6 700,13 5,9
INDI 292 INDI 292 PLS 1 Легкого III *154,94
3854,37 1551,14 *0,816 11,54 ' *2,737 21 4237,6
*331,366 0,92 2003,48 106,15 *74,42 7,02
INDI 293 INDI 293 PLS 1 Колоректальная II 2549,49
4477,89 3260,65 5,83 13,08 17,77 33,21 26271,8
2203 0,88 1696,35 99,23 1263,68 5,72
- 869 046728
INDI 295 INDI 295 PLS 1 Колоректальная II 1707,99
3059,31 2400,29 *0,821 3,43 30,09 *1,364 25046,6
*336,028 1,24 1232,99 164,02 1672,46 5,45
INDI 296 INDI 296 PLS 1 Колоректальная II 1258,19
4183,13 2904,14 6,78 3,33 17,39 *1,364 688,73
*336,028 1,5 722 233,01 1157,11 4,09
INDI 297 INDI 297 PLS 1 Молоч. желез. III *134,509
839,74 1067,1 *0,821 21,15 16, 38 9,83 914,40
*336,028 1,24 2256,27 116, 7 1498,78 6, 63
INDI 298 INDI 298 PLS 1 Колоректальная I *134,509
4411,69 3337,32 *0,821 7,25 *2,73 13,36 *76,419
*336,028 1,7 1583,39 177,18 586,83 5,91
INDI 299 INDI 299 PLS 1 Колоректальная I 3420,77
6774,65 3366,99 *0,821 8,39 *2,73 8,01 733,1
2556,7 1,79 2528,72 134,22 1005,93 12,27
INDI 300 INDI 300 PLS 1 Молоч. желез. III *134,509
348,87 1734,64 *0,821 9,76 33,43 9,32 1215,40
*336,028 1,23 1469,74 134,22 894,34 4,88
INDI 301 INDI 301 PLS 1 Молоч. желез. II *134,509
2514,09 1126,37 11,06 16, 35 *2,73 16,95 1234,6
*336,028 0,96 1071,92 *14,024 1136,93 9,15
INDI 302 INDI 302 PLS 1 Колоректальная I *134,509
4380,74 2606,79 *0,821 8,08 *2,73 6,96 997,8
*336,028 0,91 2662,38 149,81 645,69 7,07
INDI 303 INDI 303 PLS 1 Колоректальная I 4931,01
3802,59 5720,18 5,63 7,66 23,32 22,76 1488,41
*336,028 1,52 1964,75 195,41 2265,75 6, 07
INDI 304 INDI 304 PLS 1 Колоректальная I *134,509
7292,68 2618,5 *0,821 14,00 *2,73 13,94 1390,0
*336,028 1,36 1876,17 116, 7 1406,07 7,59
INDI 305 INDI 305 PLS 1 Колоректальная II *134,509
3586,04 1371,47 *0,821 6, 94 33,91 9,73 14690,7
6578,56 1,5 2458,31 164,02 938,1 6, 38
INDI 306 INDI 306 PLS 1 Колоректальная III *134,509
5476,43 2390,57 26,49 6,80 *2,73 9,27 93510,4
6661,5 1,16 1742,9 134,22 2234,07 12
INDI 307 INDI 307 PLS 1 Колоректальная III *134,509
4691,17 4319,42 *0,821 9,01 *2,73 7,95 719,77
2106,97 1,47 929,55 *14,024 ИЗО, 17 6, 91
INDI 308 INDI 308 PLS 1 Печени II **98718,787
1829,65 1421,34 40,28 16,26 *2,73 11,15 644,7
2106,97 1,18 2636,11 201,16 *96,087 43,87
- 870 046728
INDI 309 INDI 309 PLS 1 Колоректальная II 2757, 97
1210,56 624,42 6,2 6, 07 23,81 14,08 3933,21
2287,68 1,68 2375,17 164,02 *96,087 16 , 16
INDI 310 INDI 310 PLS 1 Колоректальная II *134, 509
6764,87 3467,96 23,42 6,86 *2,73 15,83 1587,9
6412,44 1,56 3081,81 *14,024 1252,94 46 , 07
INDI 311 INDI 311 PLS 1 Колоректальная III *134, 509
1155,02 277,76 *0,821 8,24 27,20 *1,364 8076,31
2106,97 1,19 1712,87 177,18 *96,087 55 , 56
INDI 312 INDI 312 PLS 1 Молоч. желез. II 1101, 89
1055,71 2283,71 *0,821 16, 30 *2,73 12,4 601,17
7404,47 1,04 2107,38 222,84 414,47 33 , 6
INDI 313 INDI 313 PLS 1 Пищевода II 1882, 49
848,49 2305,07 7,36 22,76 *2,73 9,16 768,91
3000,34 0,93 1136,57 149,81 842,3 25 , 53
INDI 314 INDI 314 PLS 1 Колоректальная I *134, 509
1564,98 2035,71 8,82 3,65 18,38 10,65 566,63
3264,04 0,9 1657,97 189,51 *96,087 41 ,2
INDI 315 INDI 315 PLS 1 Молоч. желез. II *134, 509
682,19 2194,48 *0,821 9,08 *2,73 11,96 786,90
5239,60 1,02 5472,55 177,18 354,69 5, 88
INDI 316 INDI 316 PLS 1 Молоч. желез. II *134, 509
1067,39 1588,41 *0,821 18,13 *2,73 14,89 *76,419
*336,028 0,92 1660,46 *14,024 516,82 6, 14
INDI 317 INDI 317 PLS 1 Молоч. желез. II *134, 509
1137,49 4001,89 *0,821 5,06 *2,73 15,09 1688,34
*336,028 0,79 1538,82 *14,024 *96,087 10 ,79
INDI 318 INDI 318 PLS 1 Желудка III 975, 05
4311,83 1377,06 10,26 21,91 : 275,78 15,79 30584,3
2783,08 0,67 2103,91 178,29 890,2 3, 73
INDI 319 INDI 319 PLS 1 Желудка I *154, 94
2415,04 4333,12 5,76 16, 01 20,25 31 469,9
*331,366 1,08 1024,39 204,36 326,21 9, 58
INDI 320 INDI 320 PLS 1 Колоректальная II 3219, 96
1544,99 4789,23 9,88 3,79 *2,688 29,57 12114,0
2981,75 1,59 562,62 253,52 650,06 5, 24
INDI 321 INDI 321 PLS 1 Колоректальная III 13904 , 55
1879,58 2166,45 111,49 12,57 *2,688 19,95 978,30
1984,23 0,86 1944,44 180,85 1042,89 0 , 9
INDI 322 INDI 322 PLS 1 Колоректальная III 3705, 16
1745,08 3693,3 *0,819 7,61 25,82 31,92 957,5
2981,75 1,26 941,24 282,31 859,63 2, 48
- 871 046728
INDI 323 INDI 323 PLS 1 Молоч. желез. I *154,94
1418,41 1309,23 *0,816 4,90 ’ ^2,737 13,35 *77,037
*331,366 0,61 1035,95 178,29 627,71 4,57
INDI 324 INDI 324 PLS 1 Легкого I *154,94
1261,44 1598,44 *0,816 16,44 ’ ^2,737 14,4 4032,52
*331,366 0,69 1186,17 138,29 493,89 4,46
INDI 325 INDI 325 PLS 1 Колоректальная III 3439,28
342,14 4967,71 8,77 15,27 ’ ^2,688 20,39 1120,64
2981,75 1,02 984,63 201,81 1067,05 2,01
INDI 326 INDI 326 PLS 1 Легкого I *154,94
701,80 470,49 5,61 30,58 22,36 18,38 9033,13
*331,366 0,88 1995,76 237,97 725,73 4,78
INDI 327 INDI 327 PLS 1 Колоректальная II *147,882
1560,39 3846,14 6, 3 11,91 ^2,688 18,5 1703,9
2502,31 0,8 2015,9 220,56 981,39 1,91
INDI 328 INDI 328 PLS 1 Колоректальная I 2169,31
1398,55 2915,87 99,6 7,28 ^2,688 14,93 953,4
*330,705 0,95 1564,49 220,56 255,15 2,21
INDI 329 INDI 329 PLS 1 Колоректальная III 5114,01
2021,63 4190,88 8,55 13,69 70,89 27,01 2083,6
71827,39 2,39 1941,2 201,81 1269,44 5,85
INDI 331 INDI 331 PLS 1A Легкого III *166,572
4950,43 1323,05 6, 1 4,38 ^2,781 24,92 6718,2
2252,24 0,98 1300,84 161,07 *78,14 2,22
INDI 332 INDI 332 PLS 1 Молоч. желез. I 4895,14
1422,77 2818,08 *0,816 16,17 ^2,737 20,3 *77,037
*331,366 0,91 1825,92 *14,107 1290,75 4,86
INDI 333 INDI 333 PLS 1A Легкого II *166,572
2299,29 2109,42 *0,824 8,86 ^2,781 17,42 *76,889
*327,606 1,02 1386,68 *15,64 981,84 3,54
INDI 334 INDI 334 PLS 1 Молоч. желез. I 1973,44
1448,87 1452,16 *0,816 6,27 ^2,737 14,78 739,74
*331,366 0,64 1798,92 163,59 842,82 3,5
INDI 335 INDI 335 PLS 1A Легкого I 3292,88
1976,13 1638,22 *0,824 48,42 ^2,781 26,46 4261,12
*327,606 1,09 1541,42 115,58 1581,5 5,32
INDI 336 INDI 336 PLS 1A Легкого III *166,572
857,79 713,04 6, 1 5,72 ^2,781 22,32 1084,5
*327,606 0,65 939,71 *15,64 417,51 3,32
INDI 337 INDI 337 PLS 1 Пищевода III *154,94
2226,32 2865,21 8,96 31,91 27,50 21,68 2045,02
*331,366 0,96 2801,15 106,15 732,07 4,23
- 872 046728
INDI 338 INDI 338 PLS 1 Колоректальная II 3304,7
1004,42 4713,05 24,71 18,21 *2,688 28,23 1040,9
3433,08 0,92 2484,86 220,56 1114,69 3,27
INDI 339 INDI 339 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
2705,93 1367,69 *0,816 9,25 *2,737 23,34 2410,81
*331,366 1,01 3104,53 106,15 706,56 5,23
INDI 340 INDI 340 PLS 1 Колоректальная III 3967,29
408,84 1263,58 24,92 8,89 *2,688 22,15 636,4
4865,43 0,93 762,78 455,84 879,33 2,14
INDI 341 INDI 341 PLS 1 Печени II *154,94
3021,60 1555,87 9,93 40,03 3446,30 13,74 1453,3
8180 0,78 : 2065,28 369,52 530,38 5,53
INDI 342 INDI 342 PLS 1A Легкого III *166,572
1553,70 270,52 5,01 156,65 ' *2,781 23,15 2451,24
*327,606 0,71 2601,6 105,47 562,96 5,85
INDI 343 INDI 343 PLS 1 Колоректальная III 5082,7
2795,03 4198,55 8,1 20,09 ' *2,688 23,81 1637,8
*330,705 1,16 2139,78 180,85 1275,01 1,84
INDI 344 INDI 344 PLS 1 Колоректальная II 5859,15
2588,59 2634 24,09 20,51 77,70 31,14 12819,2
3433,08 0,98 1663,75 156,67 826,35 1,41
INDI 346 INDI 346 PLS 1A Легкого I *166,572
424,08 517,75 *0,824 14,40 ' *2,781 22,04 608,2
*327,606 0,97 1154,93 161,07 585,83 4,11
INDI 347 INDI 347 PLS 1 Пищевода I 1255,73
3400,25 2706,76 *0,816 17,62 ' *2,737 13,01 634,7
*331,366 0,84 1332,53 147,26 1310,91 5,32
INDI 348 INDI 348 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
1200,23 1574,78 9,28 32,43 19,17 19,97 821,92
*331,366 0,91 1424,99 *14,107 936, 6 4,26
INDI 350 INDI 350 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
1230,84 918,93 5,61 16,73 ' *2,737 19,85 650,74
*331,366 0,73 1378,76 248,15 1081,57 6,26
INDI 352 INDI 352 PLS 1 Молоч. желез. III *154,94
1326,92 4551,88 *0,816 15,90 ' *2,737 23,45 2145,07
*331,366 0,74 2812,8 106,15 456,29 6,79
INDI 353 INDI 353 PLS 1A Легкого II *166,572
772,79 229,52 *0,824 3,47 ' *2,781 28,27 461,3
*327,606 1,33 601,93 *15,64 667,1 7,23
INDI 354 INDI 354 PLS 1 Колоректальная III 5519
2489,12 2368,6 8,77 12,68 17,58 30,71 2750,33
2981,75 0,88 1602,86 320,3 2023,77 1,22
- 873 046728
INDI 355 INDI 355 PLS 1A Легкого I *166,572
1056,34 1646,31 *0,824 8,49 *2,781 25,65 1289,3
*327,606 0,93 2189 *15,64 328,31 5,26
INDI 356 INDI 356 PLS 1 Колоректальная I 5735,69
1614,28 819,68 *0,819 22,43 *2,688 27,77 928,57
1984,23 0,98 1341,93 156,67 1541,74 3,23
INDI 357 INDI 357 PLS 1A Легкого I *166,572
1767,21 1682,79 *0,824 25,08 24,73 19,24 608,21
*327,606 0,92 1056,1 231,82 270,37 5,83
INDI 358 INDI 358 PLS 1A Легкого II *166,572
1027,96 554,38 6,24 9,95 *2,781 21,4 1269,7
*327,606 0,67 1887,35 161,07 *78,14 4,61
INDI 359 INDI 359 PLS 1 Молоч. желез. I 4802,4
1064,32 1111,82 7,35 13,30 *2,737 19,18 826,1
*331,366 0,63 1988,03 *14,107 667,6 5,67
INDI 360 INDI 360 PLS 1A Легкого II *166,572
2099,65 2271,23 *0,824 21,08 *2,781 30,1 719,0
*327,606 1,59 2035,56 *15,64 724 4,38
INDI 361 INDI 361 PLS 1 Молоч. желез. III 2096,83
3076,97 1017,39 7,35 6, 93 *2,737 23,34 *77,037
*331,366 0,7 2150,29 106,15 993,35 4,08
INDI 362 INDI 362 PLS 1 Молоч. желез. II 1959,68
2774,26 889,29 *0,816 7,47 *2,737 13,54 586,99
*331,366 0,83 1344,09 147,26 544,69 4,78
INDI 363 INDI 363 PLS 1 Молоч. желез. I *154,94
3429,99 4651,3 6, 56 11,81 26,49 32,82 1363,88
*331,366 0,83 2781,73 106,15 1320,94 9,5
INDI 364 INDI 364 PLS 1A Легкого I *166,572
2204,21 1825,62 5,28 6,40 *2,781 28,22 3434,55
*327,606 0,88 3353,24 115,58 467,79 3,37
INDI 365 INDI 365 PLS 1 Колоректальная II 1799,72
919,16 950,21 *0,819 7,00 25,16 20,17 1385,2
6149,65 1,14 1526,18 295,56 *77,47 2,48
INDI 366 INDI 366 PLS 1 : Поджелуд. желез . II 2173,1
2383,88 2186,55 18,56 18,86 172,97 53,77 1673,9
3588,09 1,08 2997,04 274,74 925,08 5,01
INDI 367 INDI 367 PLS 1 Печени I 5266,58
1257,07 2365,53 15,52 35,00 33,42 26,89 1471,3
*331,366 0,86 3182,46 *14,107 1380,53 3,91
INDI 368 INDI 368 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
3926,43 5671,81 8,32 5,13 92,00 36, 66
**56207,571 *331,366 0,91 2715,72 128, 6 1320,94
8,28
- 874 046728
INDI 369 INDI 369 PLS 1A Легкого I *166,572
2432,45 960,84 12,7 74,46 ^2,781 35,32 4554,64
*327,606 0,73 2013,71 *15,64 *78,14 8
INDI 371 INDI 371 PLS 1A Легкого III *166,572
2827,43 1445,66 47,51 29,87 53,38 22,88 2635,4
10275,15 0,84 1266,51 161,07 709,94 3,75
INDI 372 INDI 372 PLS 1A Легкого II 2062,31
4969,54 2084,35 *0,824 6, 06 ^2,781 22,21 1215,0
*327,606 0,78 1378,09 147,81 508,23 3,22
INDI 373 INDI 373 PLS 1A Легкого I *166,572
838,90 2750,42 *0,824 18,61 17,41 25,85 6310,62
*327,606 0,84 2202,2 *15,64 724 5,1
INDI 374 INDI 374 PLS 1 Колоректальная III 1488,62
841,57 1916,89 7,43 7,64 44,92 33,16 24236,29
4274,50 1,05 2025,66 253,52 701,32 2,03
INDI 375 INDI 375 PLS 1 Печени I 11030,57
4675,66 2957,2 169,14 28,84 J '2,737 17,3 4615,26
*331,366 1,94 3847,4 *14,107 1590,92 8,37
INDI 376 INDI 376 PLS 1 Колоректальная I *138,956
800,55 2757,32 *0,815 13,15 J '2,744 20,14 500,9
*323,192 0,56 2079,62 *14,413 729,21 4,15
INDI 377 INDI 377 PLS 1 Колоректальная II 6373,14
720,35 2675,29 18,04 5,12 J '2,744 24,26 1087,6
4734,29 1,15 1267,85 734,55 1115,93 4,88
INDI 378 INDI 378 PLS 1 Колоректальная I *138,956
3124,88 12247,31 *0,815 46,85 J '2,744 39,79 2024,99
*323,192 0,99 1940,72 99,02 710,11 9,46
INDI 379 INDI 379 PLS 1 Колоректальная III 8497,3
850,61 2005,28 *0,815 7,84 J '2,744 63,88 *77,473
*323,192 0,69 3125,56 128,85 610,75 4,45
INDI 380 INDI 380 PLS 1 Колоректальная II *138,956
780,51 6167,15 *0,815 7,08 J '2,744 59,24 2030,3
2535,48 0,8 1764,91 166,55 *84,63 5,77
INDI 381 INDI 381 PLS 1A Легкого III *166,572
1146,24 666,15 8,62 11,59 J '2,781 19,61 1825,47
*327,606 1,04 831,3 *15,64 328,31 2,68
INDI 382 INDI 382 PLS 1 Молоч. желез. II 4418,48
1501,04 1891,44 *0,816 25,59 J '2,737 22,2 1381,7
*331,366 1 2312,71 106,15 1015,68 3,74
INDI 383 INDI 383 PLS 1A Легкого III *166,572
1278,81 749,39 10,06 15,37 J ’2, 781 30,56 570,9
*327,606 1,05 1090,5 231,82 364,94 5,27
- 875 046728
INDI 384 INDI 384 PLS 1 Поджелуд. желез . II 5598,93
1561,43 2611,55 *0,817 19,22 *2,624 12,76 1295,85
*315,949 1,04 1199,21 84,9 *71,31 3,18
INDI 385 INDI 385 PLS 1 Колоректальная I *138,956
1526,22 4966,31 *0,815 40,28 *2,744 72,63 1004,15
*323,192 0,6 1703,17 *14,413 3532,45 7,25
INDI 386 INDI 386 PLS 1 Колоректальная III *138,956
740,41 2977,23 *0,815 4,47 *2,744 29,56 958,35
*323,192 0,62 997,21 166,55 366,62 4,66
INDI 387 INDI 387 PLS 1 Печени I *154,94
3349,25 2875,14 *0,816 6, 63 *2,737 21,88 1621,0
*331,366 1,01 2614,85 216,16 1772,98 4,57
INDI 388 INDI 388 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1522,87
941,76 3039,14 6,55 12,50 26, 65 21,64 3749,3
4730 0, . 92 1370,38 99,23 660,45 6, 62
INDI 389 INDI 389 PLS 1A Легкого III 17193,3
2589,44 912,01 28,03 20,54 48,87 22,32 869,0
7678 1, , 05 2145,06 503,3 1633,99 6,49
INDI 390 INDI 390 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
865,99 1917,82 *0,816 55,18 *2,737 27,73 1884,75
*331,366 0,83 1394,17 *14,107 1224,35 3,95
INDI 391 INDI 391 PLS 1 Печени II *154,94
4980,07 2328,95 24,93 15,98 18,08 20,79 2548,1
1988 1, . 07 2847,77 163,59 2003,38 6, 58
INDI 392 INDI 392 PLS 1A Легкого I 1354,34
1226,72 1441,68 *0,824 20,57 *2,781 17,63 *76,889
*327,606 0,7 931,06 115,58 400,27 4,65
INDI 393 INDI 393 PLS 1 Печени II **99069,977
4430,32 1740,91 5,45 50,39 19,71 17,04 955,8
*331,366 0,71 2999,41 359,1 1092,39 2,99
INDI 394 INDI 394 PLS 1A Легкого II *166,572
1700,76 3719,06 *0,824 39,57 *2,781 22,77 574,3
*327,606 1,56 2263,88 *15,64 467,79 4,79
INDI 395 INDI 395 PLS 1A Легкого I 1429,31
1236,19 1715,3 *0,824 13,04 *2,781 27,74 1910,9
2061,47 0,9 624,33 184,36 1285,89 4,17
INDI 396 INDI 396 PLS 1 Колоректальная I 4454,42
1675,93 4294,27 *0,815 17,23 *2,744 28,08 *77,473
*323,192 0,64 1068,31 *14,413 1438,63 4,11
INDI 397 INDI 397 PLS 1 Колоректальная III *138,956
1100,48 3628,65 *0,815 6, 75 *2,744 29,91 58578,6
*323,192 0,58 1359,26 202,76 2290,1 4,45
- 876 046728
INDI 398 INDI 398 PLS 1 Колоректальная II *138,956
1579,45 2300,24 *0,815 23,20 *2,744 36,78 788,2
*323,192 0,79 1132,57 99,02 1640,41 4,76
INDI 400 INDI 400 PLS 1 Колоректальная II *138,956
3131,62 8347,78 6, 52 13,84 *2,744 148,44 3869,6
*323,192 0,8 1768,34 *14,413 2601,61 6,79
INDI 402 INDI 402 PLS 1 Молоч. желез. I 2341,76
2002,71 3866,41 *0,816 19,68 20,25 20,59 3336,38
*331,366 0,91 3843,48 155,66 471,47 4,73
INDI 403 INDI 403 PLS 1A Легкого III *166,572
1577,42 1358,5 *0,824 4,83 *2,781 20,7 684,00
*327,606 0,87 1343,75 *15,64 1086,57 3,22
INDI 404 INDI 404 PLS 1 Молоч. желез. III *154,94
2560,59 3573,19 5,76 4,00 *2,737 13,64 2002,39
*331,366 1 1949,42 106,15 674,15 3,52
INDI 405 INDI 405 PLS 1A Легкого I *166,572
1715,00 2981,23 *0,824 8,18 *2,781 24,55 1211,15
*327,606 1,27 1287,97 *15,64 681,49 4,15
INDI 407 INDI 407 PLS 1 Молоч. желез. I *154,94
3795,01 3368,22 *0,816 5,74 *2,737 18,97 508,6
*331,366 0,65 1633,1 128,6 1290,75 6, 51
INDI 408 INDI 408 PLS 1 Молоч. желез. II *154,94
3187,64 1051,87 5,92 6, 59 *2,737 21,52 764,27
*331,366 0,71 1656,23 *14,107 1092,39 6, 43
INDI 409 INDI 409 PLS 1 Молоч. желез. II 1654,39
967,52 3049,46 10,26 22,21 23,41 17,12 715,31
*331,366 0,75 1301,72 106,15 884,33 3,67
INDI 411 INDI 411 PLS 1 Молоч. желез. II 10065,51
2019,93 2880,11 *0,816 30,64 *2,737 19,89 1708,2
*331,366 0,75 1825,92 118 763,47 4,86
INDI 412 INDI 412 PLS 1 Молоч. желез. II 7616,1
1243,96 1617,38 12,22 16, 53 58,19 13,4 3269,2
2587 0,7 : 2483,06 257,94 1310,91 5,83
INDI 413 INDI 413 PLS 1 Легкого I *154,94
2569,15 1755,21 95,89 10,43 *2,737 9,19 590,95
*331,366 0,98 1818,21 *14,107 1124,62 4,44
INDI 414 INDI 414 PLS 1 Легкого II *154,94
1313,83 1051,87 *0,816 16, 30 *2,737 16,46 2040,27
*331,366 0,95 854,87 106,15 913,52 0,88
INDI 415 INDI 415 PLS 1 Легкого II 63012,68
1230,84 2141,94 *0,816 34,89 *2,737 20,02 1218,2
*331,366 0,89 2208,28 *14,107 1156,48 5,58
- 877 046728
INDI 417 INDI 417 PLS 1 Легкого I 1779,95
2080,19 3433,88 *0,816 10,57 19,71 17,78 723,4
*331,366 1,24 623,49 128,6 1054,32 3,68
INDI 418 INDI 418 PLS 1 Колоректальная I *134,509
3473,57 565,36 *0,821 7,63 *2,73 14,49 706,44
*336,028 1,33 1376,52 157,06 1492,66 12,07
INDI 419 INDI 419 PLS 1 Колоректальная I *134,509
1888,61 7113,41 10,31 6,29 *2,73 19,61 498,42
8386,27 1,36 1105,4 *14,024 754,17 8,29
INDI 421 INDI 421 PLS 1 Колоректальная II *134,509
3340,15 1258,42 8,82 12,80 *2,73 12,28 1995,3
*336,028 1,04 *26,403 201,16 1233,34 5,45
INDI 422 INDI 422 PLS 1 Колоректальная II *134,509
2618,51 3754,14 *0,821 1,81 *2,73 11,83 1892,1
3088,43 1,89 1707,87 217,6 1153,75 10,32
INDI 423 INDI 423 PLS 1 Колоректальная II *134,509
3857,64 6834,25 6,78 2,58 *2,73 11,62 1678,25
2645,88 1,19 761,28 189,51 934,48 8,79
INDI 424 INDI 424 PLS 1 Молоч. желез. II 12620,43
1647,22 2056,98 5,07 4,38 *2,73 7,89 579,55
*336,028 1,24 1048,06 311,77 702,69 5,88
INDI 425 INDI 425 PLS 1 Молоч. желез. II 3365,77
1307,08 3165,61 *0,821 6, 10 *2,73 16,86 532,4
*336,028 1,19 2276,9 164,02 864,74 5,63
INDI 426 INDI 426 PLS 1 Молоч. желез. II *134,509
2048,06 1471,23 *0,821 6, 94 *2,73 7,76 *76,419
*336,028 2,12 2993,55 *14,024 595,36 8,85
INDI 427 INDI 427 PLS 1 Колоректальная II *134,509
5966,93 2450,88 10,61 6,88 32,96 20,58 26090,8
*336,028 2,89 1110,19 233,01 1226,78 7,68
INDI 428 INDI 428 PLS 1 Колоректальная III *117,693
3595,17 5059,3 6, 52 5,13 36, 54 9,73 34148,35
*311,017 1,83 430,56 134,25 734,52 6, 45
INDI 429 INDI 429 PLS 1 Колоректальная II 1940,15
5072,71 6684,75 44,35 3,20 18,38 14,59 2983,16
*336,028 2,18 1095,83 116, 7 1642,99 6, 99
INDI 431 INDI 431 PLS 1 Колоректальная II *134,509
5091,55 3712,31 5,07 8,24 16, 38 9,88 662,29
*336,028 1,25 752,02 116, 7 475,92 6, 82
INDI 433 INDI 433 PLS 1 Колоректальная II *134,509
2033,28 7364,24 29,93 10,41 44,71 25,78 473,2
*336,028 1,41 1337,44 116, 7 1103 4,33
- 878 046728
INDI 434 INDI 434 PLS 1 Колоректальная II 940, 72
6108,05 5034,72 *0,821 2,09 *2,73 11,36 1210,60
*336,028 1,07 1533,88 *14,024 *96,087 9, 24
INDI 436 INDI 436 PLS 1 Колоректальная III *134, 509
4072,34 700,65 *0,821 6, 63 *2,73 6, 82 1258,70
*336,028 1,11 1206,4 *14,024 603,85 4, 86
INDI 437 INDI 437 PLS 1 Колоректальная I *134, 509
1641,34 1906,25 *0,821 13,68 *2,73 8,83 481,6
2106,97 2,1 1692,89 170,71 1180,5 6, 05
INDI 438 INDI 438 PLS 1 Колоректальная II *134, 509
2190,14 1365,72 *0,821 5,77 *2,73 9,88 566,63
*336,028 2,11 768,23 116, 7 1327,11 3, 44
INDI 439 INDI 439 PLS 1 Колоректальная III 2168, 78
1468,17 2857,09 5,07 4,16 58,09 9,88 662,3
*336,028 1,95 673,73 116, 7 1123,4 10 , θ
INDI 440 INDI 440 PLS 1 Пищевода II *134, 509
3888,25 673,97 *0,821 22,13 *2,73 11,32 1253,9
*336,028 1,43 1163,01 *14,024 742,4 8, Об
INDI 441 INDI 441 PLS 1 Пищевода II 2147, 81
1852,64 1850,37 *0,83 4,94 17,24 12,29 1239,39
2639,08 1,29 1942,16 159,22 2426,62 27 , 17
INDI 442 INDI 442 PLS 1 Молоч. желез. II *147, 82
1370,17 1984,28 *0,83 12,57 *2,755 13,3 *75,938
*325,95 1,13 951,61 159,22 279,99 16 , 72
INDI 443 INDI 443 PLS 1 Молоч. желез. II 1409, 49
1546,58 1363,58 *0,83 24,97 *2,755 15,25 3974,29
2055,05 0,96 1776,29 86, 07 764,01 11 , 66
INDI 444 INDI 444 PLS 1 Колоректальная II 11637 , 12
616,77 2310,12 9,32 30,59 46, 90 22,06 46050,8
2924,55 1,35 1113,16 204,08 773,24 14 , 16
INDI 445 INDI 445 PLS 1 Молоч. желез. II 964, 78
460,45 1736,21 6, 83 10,49 31,79 17,46 4655,0
4572,73 2,28 *26,781 180,46 469,13 5, 23
INDI 446 INDI 446 PLS 1 Пищевода II 3276, 17
4986,42 1556,16 6, 83 77,24 *2,755 22,93 4776,1
2349 1,27 2744,94 159,22 1242,17 11,16
INDI 447 INDI 447 PLS 1 Молоч. желез. III 12912 , 11
1414,25 2344,22 3269,27 **172,378 4333,59 29,28 195227,2
685439,58 1,52 1932,3€ ) 403,56 854,25 7 , 87
INDI 449 INDI 449 PLS 1 Молоч. желез. III *147, 82
701,29 6315 1192,15 1,81 7,14 2154,23 10,78 180,46 *2,755 1158,43 11,75 8,65 11343,6
- 879 046728
INDI 450 INDI 450 PLS 1 Пищевода II 1797,94
5264,97 2511,45 *0,83 12,57 *2,755 11,72 3019,36
4304,34 1,08 1052,18 104,91 578,03 13,18
INDI 452 INDI 452 PLS 1 Колоректальная II *147,82
472,95 2200,74 *0,83 22,81 *2,755 17,54 1079,5
1956 1,17 2075,01 120,79 800,63 9,01
INDI 453 INDI 453 PLS 1 Молоч. желез. I *147,82
1036,86 1134,9 6, 83 31,80 *2,755 14,08 6237,27
*325,95 0,77 2897,15 *14,345 990,72 6, 77
INDI 454 INDI 454 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
1149,97 948,31 15,75 18,79 31,79 9,63 2468,3
8161,17 1,8 876,94 225,41 668,91 8,05
INDI 455 INDI 455 PLS 1 Молоч. желез. II *147,82
1685,33 1752,26 5,6 23,70 *2,755 10,08 720,0
*325,95 1,02 1099,07 175,38 530,23 5,48
INDI 456 INDI 456 PLS 1 Колоректальная II *147,82
560,46 596,15 28,13 3,39 491,12 *1,372 3493,0
1955,7 1,7 1382,41 217,11 *21,901 12,63
INDI 457 INDI 457 PLS 1 Пищевода II 5986,73
3693,14 4970,74 21,92 13,43 55,15 22,82 3584,6
9225,61 1,99 970,29 309,69 1596,48 15,31
INDI 458 INDI 458 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
867,39 3189,86 24,95 46,88 250,07 19,12 5406,4
21058 1,28 1131,95 190,23 385,95 23,34
INDI 459 INDI 459 PLS 1 Молоч. желез. II 1059,74
11586,41 3113,15 6, 83 27,22 32,47 18,54
*75,938 10,4 194407,31 1,17 2228,83 217,11 1019,48
INDI 460 INDI 460 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
2137,18 1452,76 20,02 11,09 19,01 11,87 490,93
*325,95 2,55 2253,77 303,44 818,68 4,9
INDI 461 INDI 461 PLS 1 Колоректальная III *147,82
785,87 1796,85 *0,83 7,32 *2,755 13,19 7231,7
2734,67 1,01 1197,84 194,95 800,63 7,29
INDI 462 INDI 462 PLS 1 Молоч. желез. III 1200,69
7249,36 3087,61 2759,3 172,48 471,50 27,71 209102,0
**245954,599 2,05 4200, 57 233,44 1047, 9 15,53
INDI 463 INDI 463 PLS 1 Колоректальная II *147,82
1282,05 1206,45 18,75 4,06 39,56 7,32 21051,1
2639,08 1,61 1679,44 284,02 385,95 7,21
INDI 464 INDI 464 PLS 1 Печени III 5135,34
773,34 2831,24 855,37 107,96 123,01 12,17 190437,5
3669,08 1,24 2169,13 104,91 398,28 18,14
- 880 046728
INDI 465 INDI 465 PLS 1 Пищевода II *147,82
1382,77 1495,55 27,34 8,23 26, 66 12,61 6735,5
*325,95 1,17 1278,1 104,91 480,48 9,85
INDI 466 INDI 466 PLS 1 Колоректальная II *147,82
6360,32 1991,43 *0,83 7,28 35,86 10,88 3095,2
*325,95 1,03 3511,55 *14,345 593,59 5,75
INDI 467 INDI 467 PLS 1 Колоректальная II 1786,6
920,72 753,16 7,14 10,25 J '2,755 17,21 3918,15
*325,95 1,57 1356,29 199,56 373,44 36, 01
INDI 468 INDI 468 PLS 1 Колоректальная II 1615,92
1093,41 1005,83 6, 83 14,05 16, 53 11,43 7822,7
3484,98 1,56 2278,75 233,44 1279,43 11,8
INDI 469 INDI 469 PLS 1 Молоч. желез. III 1581,65
3370,32 2138,07 15,44 25,11 J '2,755 12,66 1576,53
*325,95 1,2 1240,29 113,13 220,08 14,89
INDI 470 INDI 470 PLS 1 Колоректальная III *147,82
1118,54 2222,25 *0,83 8,24 J '2,755 18,48 2584,8
*325,95 1,81 795,41 95,97 541 10,08
INDI 471 INDI 471 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
363,70 1179,63 *0,83 13,03 J '2,755 8,56 1410,34
1955,70 1,61 534,35 190,23 170,07 5,95
INDI 472 INDI 472 PLS 1 Колоректальная II 3231,59
3622,75 2407,1 25,42 14,10 J '2,755 16,52 8040,3
*325,95 1,51 1256,82 277,29 598,73 6,21
INDI 473 INDI 473 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
698,16 1846,8 45,02 32,21 J '2,755 *1,372 698,7
20766 1,08 1798,15 199,56 265,58 8,94
INDI 474 INDI 474 PLS 1 Молоч. желез. II *147,82
917,58 2184,62 10,88 34,31 J '2,755 14,08 7014,30
2924,55 1,52 2154,23 225,41 629,22 7,31
INDI 475 INDI 475 PLS 1 Печени III *147,82
926,99 2313,71 7,77 19,18 J '2,755 14,31 1162,8
*325,95 2,42 1487,28 199,56 491,72 11,89
INDI 476 INDI 476 PLS 1 Пищевода II 3365,32
3290,53 3450,36 *0,83 25,42 J '2,755 14,13 1826,9
11860 1,12 2409,21 *14,345 818,68 11,85
INDI 477 INDI 477 PLS 1 Колоректальная III *147,82
2952,76 1388,56 24,15 5,08 J '2,755 9,67 1379,01
*325,95 0,95 1413,34 *14,345 321,47 3,73
INDI 478 INDI 478 PLS 1 Молоч. желез. II 3198,16
2612,64 2068,29 *0,83 23,03 J '2,755 16,5 2680,3
*325,95 1,38 1735,06 199,56 446,06 8,28
- 881 046728
INDI 479 INDI 479 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
2746,05 1111,63 23,19 9,83 43,90 10,08 1433,9
3299,59 0,83 907,26 199,56 132,89 4,6
INDI 480 INDI 480 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
1452,05 1766,53 14,97 12,67 55,80 12,05 1773,94
*325,95 0,94 1415,72 113,13 422,46 4,85
INDI 482 INDI 482 PLS 1 Печени II 108284,29
1697,95 211,14 *0,83 20,24 39,89 8,82 3342,8
3113 0,91 1841,96 86, 07 410,44 9,99
INDI 483 INDI 483 PLS 1 Колоректальная II *147,82
1395,36 1195,73 *0,83 6, 99 *2,755 12,72 *75,938
*325,95 1,08 1645,66 170,15 791,55 9,53
INDI 484 INDI 484 PLS 1 Колоректальная II *138,956
1270,15 4069,31 *0,815 7,98 *2,744 25,13 675,5
*323,192 1,36 2003,11 *14,413 821,48 3,85
INDI 485 INDI 485 PLS 1 Пищевода III 3491,78
1331,28 2382,61 *0,816 7,46 *2,737 15,92 2474,4
*331,366 0,72 2057,55 *14,107 614,19 3,43
INDI 487 INDI 487 PLS 1 Молоч. желез. II 3743,59
1002,76 1015,09 5,45 11,19 *2,737 18,97 813,65
*331,366 0,75 654,36 *14,107 2116,75 3,87
INDI 488 INDI 488 PLS 1 Молоч. желез. III 1218,96
2174,92 851,58 *0,831 23,39 *2,782 18,24 908,12
*325,874 0,66 1233,04 228,84 1091,53 6, 03
INDI 489 INDI 489 PLS 1 Молоч. желез. II *137,024
1758,08 1054,45 7,03 14,97 *2,782 13,52 6618,8
*325,874 0,71 2363,74 189,5 347,47 4,01
INDI 490 INDI 490 PLS 1 Молоч. желез. III 1703,14
1961,97 4358,56 308,89 22,39 39,23 24,63 5876,0
*325,874 0,75 3419,83 120,99 1091,53 5,86
INDI 491 INDI 491 PLS 1 Легкого I 1425,93
441,16 1114,83 6, 08 15,80 *2,782 15,71 938,89
*325,874 0,79 1708,11 *14,53 1115,81 9,41
INDI 492 INDI 492 PLS 1 Легкого I 5958,7
2132,28 1537,79 *0,831 10,90 *2,782 *1,36 794,20
*325,874 0,83 1544,45 100,18 1004,46 7,06
INDI 493 INDI 493 PLS 1 Молоч. желез. II 2058,19
5637,11 374,39 *0,831 27,74 *2,782 14,7 1664,00
*325,874 0,57 1797,56 100,18 398,13 4,07
INDI 494 INDI 494 PLS 1 Легкого III *137,024
1045,01 2472,02 13,76 29,68 *2,782 13,07 45376,4
*325,874 0,76 1637,39 120,99 641,2 10
- 882 046728
INDI 495 INDI 495 PLS 1 Легкого I *137,024
4357,56 1507,38 6, 4 49,48 18,59 22,13 1549,28
*325,874 0,74 2265,81 159,59 1940,62 4,03
INDI 497 INDI 497 PLS 1 Легкого II 1485,43
756,49 621,15 8,32 13,21 31,64 11,85 2366,48
2815,65 0,76 2198,12 200,1 1029,69 8,51
INDI 498 INDI 498 PLS 1 Колоректальная II 1503,63
860,62 2977,23 *0,815 7,73 J '2,744 15,13 823,5
*323,192 0,7 2030,9 179,41 1368,46 4,14
INDI 499 INDI 499 PLS 1 Легкого I 1434,39
1563,21 933,16 4,99 7,76 J '2,782 *1,36 1251,45
*325,874 0,63 2025,55 152,8 1029,69 6, 58
INDI 501 INDI 501 PLS 1 Колоректальная III 3069,7
1143,74 6481,12 *0,815 19,94 J '2,744 46,49 684,06
*323,192 0,64 2303,89 *14,413 959,98 3,74
INDI 502 INDI 502 PLS 1 Колоректальная III 5616,93
733,73 1036,91 *0,815 14,56 J '2,744 26,36 3163,0
*323,192 0,68 2156,43 *14,413 400,66 6, 57
INDI 503 INDI 503 PLS 1 Легкого I 1276,03
865,00 581,22 *0,831 22,85 J '2,782 14,37 1924,61
*325,874 0,72 1655,99 100,18 832,3 6, 07
INDI 504 INDI 504 PLS 1 Молоч. желез. III *137,024
806,54 1458,51 5,14 11,67 J '2,782 13,47 682,72
2389,58 0,8 737,87 262,26 1079,3 5,52
INDI 505 INDI 505 PLS 1 Легкого II *137,024
6193,41 552,21 *0,831 15,81 J '2,782 18,2 474,5
*325,874 0,71 1018,61 100,18 2996,68 6, 56
INDI 506 INDI 506 PLS 1 Колоректальная I *145,246
1194,55 3462,32 *0,826 23,65 J '2,756 44,77 543,74
*327,082 0,95 1081,31 151,16 928,31 9,35
INDI 507 INDI 507 PLS 1 Легкого II 7850,82
1149,97 1170,61 *0,831 5,05 J '2,782 15,63 2770,1
*325,874 0,7 2074,27 120,99 *79,85 4,45
INDI 508 INDI 508 PLS 1 Колоректальная III 905,9
1820,76 1906,33 *0,826 15,07 J '2,756 28,38 472,44
*327,082 0,67 2283,03 126,77 749,51 6, 54
INDI 511 INDI 511 PLS 1 Колоректальная III *145,246
1517,49 1701,29 *0,826 15,08 J '2,756 20,03 487,8
*327,082 0,83 2167,73 104,23 724,47 4,14
INDI 512 INDI 512 PLS 1 Молоч. желез. II *137,024
957,01 2406,39 13,25 12,22 J '2,782 20,32 545,17
*325,874 0,7 1831,14 120,99 1121,84 5,14
- 883 046728
INDI 513 INDI 513 PLS 1 Легкого I 2528,84
1800,51 881,88 9,29 69,60 19,85 15,32 2646,54
1955,25 0,62 1540,73 178,21 245,76 10,33
INDI 514 INDI 514 PLS 1 Желудка I *137,024
898,44 1592,02 *0,831 6,44 *2,782 11,63 950,5
*325,874 0,86 959,51 *14,53 1837,02 4,28
INDI 515 INDI 515 PLS 1 Колоректальная III 1848,54
1257,07 1568,48 *0,826 18,91 *2,756 34,82 1492,2
*327,082 0,71 683,6 112,33 305,43 4,67
INDI 516 INDI 516 PLS 1 : Поджелуд. желез . II 920
2351,35 1960,39 14,44 5,10 627,86 24,22 2557,1
*315,949 0,68 1890,23 154,78 1335,79 4,26
INDI 517 INDI 517 PLS 1 Молоч. желез. III *137,024
2894,29 2655,64 *0,831 25,47 ' *2,782 17,55 1079,41
*325,874 0,76 2613,21 111,22 846,12 6,27
INDI 518 INDI 518 PLS 1 Колоректальная III 1716,98
5538,12 3611,54 *0,826 10,31 *2,756 34,61 1192,1
*327,082 0,87 2888,57 95,29 1169,17 5,97
INDI 519 INDI 519 PLS 1 Легкого I 5020,97
1377,33 1000,89 *0,831 45,11 ' *2,782 13,22 1511,4
*325,874 0,76 1140,57 100,18 818,38 6, 37
INDI 521 INDI 521 PLS 1 Колоректальная II 1195,65
1203,47 2484,76 *0,826 11,07 ' *2,756 34,14 626,3
*327,082 0,83 2132,07 151,16 640,68 3,88
INDI 522 INDI 522 PLS 1 Легкого I 2067,53
2349,94 3090,3 *0,831 12,76 ' *2,782 16,22 *77,625
*325,874 0,89 2590,47 87,18 1029,69 6, 92
INDI 523 INDI 523 PLS 1 Колоректальная I 2202,18
7846,46 2435,1 8,93 19,46 49,54 44,36 2798,0
*327,082 0,74 1437,19 112,33 984,98 5,21
INDI 524 INDI 524 PLS 1 Легкого III 2266,26
1141,56 2342,72 12,92 15,74 19,85 15,76 697,44
8995,64 0,91 893,02 489,89 1528,6 7,74
INDI 525 INDI 525 PLS 1 Колоректальная I *145,246
1634,89 3991,44 *0,826 27,21 ' *2,756 35,74 756,8
*327,082 0,96 2467,08 112,33 882,01 4,28
INDI 526 INDI 526 PLS 1 Пищевода III 1615,09
2448,28 3409,96 5,14 33,82 ' *2,782 17,86 34275,61
*325,874 0,65 2018,06 100,18 656, 8 5,45
INDI 527 INDI 527 PLS 1 Колоректальная III *145,246
1061,06 1797,18 *0,826 10,39 ' *2,756 24,89 *76,193
*327,082 0,91 1607,16 *14,2 973,74 5,15
- 884 046728
INDI 528 INDI 528 PLS 1 Колоректальная II 1027,61
2034,86 4611,46 *0,826 11,57 ^2,756 54,52 562,6
*327,082 0,74 2187,57 *14,2 1450,77 4,9
INDI 529 INDI 529 PLS 1 Колоректальная I *145,246
1342,14 2644,87 *0,826 9,23 ^2,756 20,8 1544,7
*327,082 0,76 1391,02 104,23 *83,65 4,42
INDI 530 INDI 530 PLS 1 Молоч. желез. I *137,024
590,15 1164,03 7,35 12,79 ^2,782 12,61 682,72
*325,874 0,64 1284,86 200,1 509,03 6, 51
INDI 532 INDI 532 PLS 1 Легкого I *137,024
1242,49 1536,1 5,14 20,98 ^2,782 16,55 1223,1
*325,874 0,81 2228,19 120,99 846,12 4,57
INDI 533 INDI 533 PLS 1 : Поджелуд. желез. . II 1356,49
1982,24 3170,34 *0,817 97,70 88,85 30,72 3296,32
3972,46 0,85 1564,57 84,9 846, 1 8,42
INDI 534 INDI 534 PLS 1 Желудка III 855,1
1550,52 1337,9 *0,831 4,55 ^2,782 14,83 *77,625
*325,874 0,66 2051,78 100,18 873,43 7,53
INDI 535 INDI 535 PLS 1 Легкого I *137,024
1504,01 2374,53 5,77 9,28 ^2,782 18,13 10476,5
*325,874 0,76 1218,24 *14,53 543,47 7,37
INDI 537 INDI 537 PLS 1 Яичника I 2276,34
3664,28 675,82 5,11 4,35 ^2,624 14,22 *76,03
2203,21 0,72 1064,32 145,03 517,5 6, 05
INDI 538 INDI 538 PLS 1 Легкого III 2668,01
1221,45 1062,59 *0,831 22,38 21,53 22,98 6944,8
*325,874 0,82 1136,88 *14,53 473,45 3,09
INDI 539 INDI 539 PLS 1 Колоректальная II 2067,39
2932,80 2093,09 *0,826 13,94 ^2,756 38,28 2054,3
*327,082 0,88 3330,19 112,33 945,45 8,06
INDI 540 INDI 540 PLS 1 Молоч. желез. II 1099,1
2021,54 2116,03 6, 4 7,94 22,80 14,37 1119,0
*325,874 1,08 3450,7 100,18 1004,46 6, 35
INDI 541 INDI 541 PLS 1 Молоч. желез. II *137,024
540,40 1147,61 *0,831 32,35 * ^2,782 17,35 1411,30
*325,874 0,6 1935,74 120,99 832,3 5,65
INDI 544 INDI 544 PLS 1 Колоректальная III *145,246
1743,59 1104,84 *0,826 5,78 ^2,756 26,19 1447,6
*327,082 0,77 1417,94 161,87 450,95 5,95
INDI 545 INDI 545 PLS 1 Легкого I *137,024
1040,82 1931,6 *0,831 16,14 -1 ^2,782 17,2 3742,1
*325,874 1,03 1678,32 120,99 991,73 5,19
- 885 046728
INDI 546 INDI 546 PLS 1 Легкого II *137,024
515,56 3215,95 5,14 31,45 J '2,782 19,16 1150,9
*325,874 0,82 2548,82 *14,53 1646,18 7,87
INDI 547 INDI 547 PLS 1 Желудка III 2578,31
1453,31 1955,86 *0,831 23,95 J '2,782 15,37 1047,9
*325,874 0,85 2352,43 *14,53 1720,76 7,39
INDI 548 INDI 548 PLS 1 Молоч. желез. II 5871,66
5950,28 5148,67 6,24 44,71 J '2,782 20,39 1968,8
*325,874 1,08 3667,38 *14,53 1620,96 10,52
INDI 549 INDI 549 PLS 1 Легкого III *137,024
3221,53 4232,61 5,77 7,83 J '2,782 21,62 606,19
*325,874 1,38 1730,46 100,18 886,94 7,84
INDI 550 INDI 550 PLS 1 Легкого III *137,024
735,66 1742,11 5,14 28,41 23,22 14,7 1629,84
*325,874 1,28 1229,34 *14,53 818,38 5,75
INDI 551 INDI 551 PLS 1 Колоректальная II *145,246
915,07 1136,17 *0,826 7,85 J '2,756 28,21 1711,5
*327,082 0,83 1942,73 95,29 1132,2 6,28
INDI 555 INDI 555 PLS 1 Колоректальная II *145,246
1934,51 2702,86 *0,826 5,10 J '2,756 26,73 5581,2
*327,082 0,8 1611,04 95,29 6143,61 3,82
INDI 558 INDI 558 PLS 1 Колоректальная I *147,82
2285,99 4468,14 6,21 11,83 20,06 29,85 1278,0
*325,95 1,52 2243,79 134,8 578,03 5,69
INDI 559 INDI 559 PLS 1 Молоч. желез. III 3209,3
2355,70 1479,5 6, 52 9,26 J '2,755 12,86 1786,1
2252 0, . 94 1014,72 190,23 434,33 4,57
INDI 560 INDI 560 PLS 1 Колоректальная I 1165,6
2358,87 3312,55 *0,83 11,49 J '2,755 13,72 842,37
*325,95 1,62 1323,08 120,79 2754,5 8,81
INDI 561 INDI 561 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
986,63 281,27 *0,83 13,27 J '2,755 *1,372 1034,4
*325,95 1,34 1000,68 86, 07 764,01 4,66
INDI 562 INDI 562 PLS 1 Колоректальная I 1012,37
5524,73 2892,92 *0,83 3,80 J '2,755 11,47 1505,0
2543,03 1,29 2858,33 159,22 1055,95 7,2
INDI 564 INDI 564 PLS 1 Колоректальная I *147,82
5609,29 3009,26 *0,83 9,16 J '2,755 9,31 *75,938
*325,95 1,36 1010,04 *14,345 932,08 7,31
INDI 565 INDI 565 PLS 1 Молоч. желез. III 23124,6
2631,69 2446,66 *0,83 4,39 J '2,755 11,96 930,3
2925 1, .25 1458,62 *14,345 398,28 3,76
- 886 046728
INDI 566 INDI 566 PLS 1 Молоч. желез. II *147,82
867,39 694,95 5,29 7,17 J '2,755 11,24 583,22
*325,95 1,42 2020,76 147,5 629,22 4,93
INDI 567 INDI 567 PLS 1 Колоректальная II *147,82
**10000, . 597 5403,35 7,77 6, 08 27,00 19,45
47542,6 1955,7 1,44 1275,73 86, 07 786,99
8,33
INDI 568 INDI 568 PLS 1 Молоч. желез. II *147,82
1307,22 1566,85 *0,83 3,15 J '2,755 11,47 989,56
*325,95 2,18 1444,31 159,22 535,63 5,65
INDI 569 INDI 569 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
8993,64 1565,07 *0,83 5,97 J '2,755 13,14 846,0
2349,47 1,34 1439,54 225,41 629,22 4,4
INDI 570 INDI 570 PLS 1 Колоректальная II *147,82
6353,76 5497,27 15,6 5,83 ” '2,755 16,19 524,86
*325,95 2,43 1221,41 190,23 480,48 5,12
INDI 571 INDI 571 PLS 1 Молоч. желез. III *147,82
1074,56 1673,81 *0,83 4,22 J '2,755 11,18 600,53
*325,95 1,4 1391,92 134,8 649,2 4,16
INDI 572 INDI 572 PLS 1 Колоректальная II *147,82
785,87 955,51 *0,83 7,36 J '2,755 7,32 504,46
*325,95 1,18 369,34 134,8 1119,49 3,35
INDI 573 INDI 573 PLS 1 Колоректальная I *147,82
1093,41 1474,15 *0,83 4,63 J '2,755 *1,372 748,58
*325,95 1,3 459,26 104,91 668,91 4,38
INDI 574 INDI 574 PLS 1 Колоректальная III 928,93
839,17 481,58 *0,83 9,78 J '2,755 6,94 *75,938
*325,95 1,49 335,89 170,15 698,02 4,36
INDI 575 INDI 575 PLS 1 Молоч. желез. II 940,89
939,54 1260,05 *0,83 19,91 J '2,755 20,21 922,9
*325,95 1,28 1458,62 180,46 562,29 6, 35
INDI 577 INDI 577 PLS 1 Молоч. желез. I 1524,42
735,74 564,87 5,9 12,90 17,24 17,13 3483,84
4572,73 1,2 734,88 190,23 588,42 6,28
INDI 578 INDI 578 PLS 1 Молоч. желез. I *147,82
1871,59 1030,96 *0,83 6, 14 J '2,755 10,85 1216,3
4033,71 1,02 1164,87 170,15 360,76 3,46
INDI 579 INDI 579 PLS 1 Молоч. желез. I *147,82
1036,86 2802,24 102,9 17,30 18,65 9,19 2793,98
3112,82 1,06 1706,02 104,91 678,68 7,86
INDI 581 INDI 581 PLS 1 Колоректальная II 3131,3
1975,87 2914,71 *0,83 30,92 J '2,755 10,5 3575,4
1955,7 1, 01 1155,46 *14,345 279,99 6, 32
- 887 046728
INDI 582 INDI 582 PLS 1 Колоректальная II *147,82
773,34 1995 *0,83 5,64 23,55 10,29 307683,1
*325,95 1,42 1518,37 86, 07 398,28 11,53
INDI 583 INDI 583 PLS 1 Колоректальная II *147,82
1011,74 2376,55 *0,83 10,88 J '2,755 8,47 4390,63
*325,95 1,7 1961,77 113,13 608,97 30,24
INDI 584 INDI 584 PLS 1 Колоректальная II *147,82
2266,99 789,44 *0,83 15,32 J '2,755 12,29 2412,6
6825,06 1,19 830,34 159,22 567,56 22,74
INDI 585 INDI 585 PLS 1 Пищевода III *147,82
1439,45 3415,4 9,17 32,84 39,89 16,32 2344,3
13264,5 1,06 2097,26 134,8 279,99 17,03
INDI 586 INDI 586 PLS 1 Печени III 3075,57
4389,52 4595,43 60,62 17,49 22,16 17,31 642,4
*325,95 1,12 688,32 185,41 524,8 3,83
INDI 587 INDI 587 PLS 1 Колоректальная II *147,82
1963,23 2012,87 8,7 11,33 J '2,755 28,07 3139,93
*325,95 1,11 1075,62 104,91 2084,34 8,95
INDI 588 INDI 588 PLS 1 Молоч. желез. III 2091,58
279,55 1299,34 *0,83 13,86 J '2,755 10,47 993,28
*325,95 0,89 879,28 159,22 220,08 5,87
INDI 589 INDI 589 PLS 1 Молоч. желез. II *147,82
651,19 1490,2 6,21 8,80 J '2,755 8,99 1640,59
4750,51 1,16 890,93 241,24 265,58 10,99
INDI 591 INDI 591 PLS 1 Колоректальная II 964,29
14137,98 2533,36 4,88 12,47 *2,715 8,71 2745,2
*312,793 2,15 1461,11 136, 9 783,88 6, 34
INDI 592 INDI 592 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
1186,21 2114,61 *0,803 13,53 26,20 13,24 1582,4
1969,27 0,7 1348,46 136, 9 525,92 7,68
INDI 593 INDI 593 PLS 1 Молоч. желез. II 5498,88
1996,57 6601,21 *0,803 7,91 35,88 14,61 4664,83
19350,78 1,27 1910,94 187,1 711,31 9,57
INDI 594 INDI 594 PLS 1 Колоректальная III *157,823
2005,41 1738,26 *0,803 3,98 J '2,715 13,47 1059,3
*312,793 1,13 1759,83 88,71 408,3 7,19
INDI 595 INDI 595 PLS 1 Пищевода II *157,823
4522,14 1616,6 10,04 7,91 31,22 12,84 827,0
31071,18 0,76 1133,07 260,68 141,32 8,94
INDI 596 INDI 596 PLS 1 Молоч. желез. III *157,823
781,20 876 5,65 11,31 18,94 9,46 1727,12
2337,96 0,87 797,96 291,04 510,48 3,83
- 888 046728
INDI 597 INDI 597 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
1540,09 *312,793 1949,88 0,76 *0,803 443,09 13,31 171,97 *2,715 305,58 12,84 786,38 9,96
INDI 598 INDI 598 PLS 1 Колоректальная II *157,823
680,26 1969,27 1761 1, 68 *0,803 904,47 7,02 115,42 *2,715 816,75 12,34 3279,3 6,08
INDI 599 INDI 599 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1053,00 3069,79 1469,04 0, 98 *0,803 69 6, 4 6 7,62 171,97 17,43 797,62 11,95 27378,02 13,88
INDI 600 INDI 600 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1025,46 1969,27 1243,64 1, 12 7,21 1852,54 5,95 232,68 *2,715 613,18 12,08 1457,5 6,26
INDI 601 INDI 601 PLS 1 Молоч. желез. III 2840,2
377,48 99452,06 2134,45 0,77 4,88 1040,78 164,45 : 136, 9 181,80 283,94 12,64 3015,0 5,28
INDI 602 INDI 602 PLS 1 Колоректальная II *157,823
688,18 3433,43 1925 1,44 7,21 1168,86 5,37 376,66 *2,715 283,94 *1,372 3055,3 6, 5
INDI 603 INDI 603 PLS 1 Молоч. желез. III *157,823
427,46 *312,793 1558 0, 67 15,54 1654,72 30,56 171,97 26,20 395,05 12,76 9343,74 7,08
INDI 604 INDI 604 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
1127,73 3614,76 1778,52 0, 94 *0,803 1310,03 3,30 291,04 *2,715 84,84 12,26 533,7 8,5
INDI 605 INDI 605 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1130,51 1969,27 401,53 1, 01 22,31 619,69 10,42 201,12 *2,715 671,38 15,17 706,05 12,89
INDI 606 INDI 606 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
483,13 2153,88 2550,06 1, 09 *0,803 1266,33 16,00 214,27 *2,715 865,39 15,46 1827,83 5,42
INDI 607 INDI 607 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
2174,05 *312,793 748,3 0, 85 7,21 1567,73 3,75 136, 9 *2,715 913,28 11,04 *75 5,18
INDI 608 INDI 608 PLS 1 Колоректальная II *157,823
513,79 1876,76 1705,1 1, 19 *0,803 627,99 5,61 226, 7 *2,715 3297,36 8,02 4920,7 6,84
INDI 609 INDI 609 PLS 1 Колоректальная II *157,823
861,86 13753,05 2710,51 1,44 4,88 1010,85 15,29 214,27 39,00 965,7 12,26 6163,2 16, 72
INDI 610 INDI 610 PLS 1 Колоректальная II *157,823
612,06 2521,55 539,32 2,09 5,39 *27,581 6,81 318,81 *2,715 395,05 *1,372 921,39 10,34
- 889 046728
INDI 611 INDI 611 PLS 1 Колоректальная II 2887,94
2575,70 1554,57 *0,803 5,78 J с2,715 10,3 5281,79
2153,88 1,56 1288,15 364,92 714,14 12,44
INDI 612 INDI 612 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1058,52 273,14 *0,803 4,23 J с2,715 9,2 798,53
2704,70 1,53 981,05 271,14 682,86 7,95
INDI 613 INDI 613 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
387,43 393,13 5,9 4,70 21,22 13,2 806,6
*312,793 1,27 784,34 214,27 860,02 11,68
INDI 614 INDI 614 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1400,25 1797,83 *0,803 7,91 J с2,715 16,59 1386,9
2613,18 1,45 1387,07 271,14 1399,12 20,06
INDI 615 INDI 615 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1278,70 839,88 *0,803 3,76 J с2,715 10,52 2622,1
1969,27 2,15 1299,08 115,42 1192,81 15,06
INDI 617 INDI 617 PLS 1 Колоректальная III *157,823
2575,70 3183,73 *0,803 5,47 J с2,715 10,94 734,03
*312,793 1,59 1269,96 155,42 535,12 6, 96
INDI 618 INDI 618 PLS 1 Колоректальная III 1025,73
1902,57 1416,4 *0,803 6, 98 97,36 8,64 2079,0
4696,88 1,34 780,94 88,71 1919,36 10,6
INDI 619 INDI 619 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
1208,57 921,86 *0,803 3,61 J с2,715 8,64 *75
*312,793 0,85 1547,05 136, 9 312,7 4,75
INDI 620 INDI 620 PLS 1 Колоректальная II *157,823
6995,37 3547,17 *0,803 4,49 J с2,715 19,49 5315,95
1969,27 1,15 2100,2 115,42 171,4 5,73
INDI 621 INDI 621 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1727,60 1303,63 *0,803 17,76 J с2,715 8,79 3340,86
*312,793 1,01 1554,56 155,42 223,78 4,78
INDI 622 INDI 622 PLS 1 Печени III 43779,36
5141,16 2350,85 6, 95 7,74 г2,715 12,68 10872,1
4337 1,01 1530,17 155,42 547,33 8,2
INDI 623 INDI 623 PLS 1 Молоч. желез. III *157,823
2779,03 1001,73 133,24 10,49 34,32 12,08 762,2
6482,74 0,99 1115,23 171,97 595,42 11,52
INDI 624 INDI 624 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1583,05 3134,87 *0,835 5,95 J '2,794 27,83 *77,894
*328,815 1,05 585 136,53 1210,95 7,65
INDI 625 INDI 625 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1124,96 1527,12 *0,803 8,62 21,22 9,2 827,0
3614,76 1,4 861,33 207,8 816,75 10,66
- 890 046728
INDI 626 INDI 626 PLS 1 Колоректальная II *157,823
2515,31 3154,87 6, 55 16,70 : 248,03 9,59 246925,4
3614,76 1,82 691,42 271,14 2260,07 15,28
INDI 627 INDI 627 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
284,44 2060,67 5,13 14,81 *2,715 9,89 2715,58
*312,793 2,73 150,48 352,86 886,76 9,55
INDI 628 INDI 628 PLS 1 Колоректальная II *157,823
727,89 2812,06 *0,803 5,75 29,67 12,26 1008,82
*312,793 1,27 1242,75 291,04 1417,87 8,42
INDI 629 INDI 629 PLS 1 Молоч. желез. I *157,823
135,21 1030,72 *0,803 10,95 21,22 7,5 1457,47
*312,793 1,57 679,69 226, 7 728,23 8,06
INDI 630 INDI 630 PLS 1 Молоч. желез. I *157,823
733,21 1672,05 *0,803 8,15 18,56 7,68 690,13
*312,793 1,08 1168,86 249,83 501,16 6,79
INDI 631 INDI 631 PLS 1 Колоректальная II *157,823
1990,69 1910,8 *0,803 5,04 *2,715 14,58 12657,8
5055,63 0,99 1926,58 226, 7 636,63 9,18
INDI 632 INDI 632 PLS 1 Колоректальная II 10404,07
1791,55 3166,41 10,18 12,77 44,09 33,51 2154,5
6483 1,87 784,34 413,79 280,29 20,38
INDI 633 INDI 633 PLS 1 Колоректальная II *157,823
651,31 1157,75 *0,803 5,72 *2,715 *1,372 7004,1
2887,44 0,9 423,79 201,12 659,86 7,38
INDI 635 INDI 635 PLS 1 Колоректальная II 1565,62
977,45 4881,67 *0,835 2,59 *2,794 29,08 *77,894
2235,86 1,6 1892,48 184,28 978,23 6, 84
INDI 636 INDI 636 PLS 1 Печени III *157,823
861,86 902,84 32,12 7,24 *2,715 7,76 892,5
*312,793 0,94 821,87 115,42 996,77 7,88
INDI 637 INDI 637 PLS 1 Молоч. желез. III *157,823
377,48 1340,5 8,01 21,66 22,75 9,46 4510,64
5055,63 0,73 659,63 238,53 200,08 5,01
INDI 638 INDI 638 PLS 1 Молоч. желез. I *157,823
554,95 515,95 5,13 7,37 *2,715 9,59 *75
*312,793 1,22 871,66 136, 9 298,42 7,28
INDI 639 INDI 639 PLS 1 Печени II 270818,88
3199,48 3172,18 6, 42 12,44 : 202,88 18,64 4303,3
5055,63 0,69 2603,5 384,32 805,84 10,8
INDI 640 INDI 640 PLS 1 Колоректальная II 1119,86
1245,40 4094,83 *0,835 7,81 *2,794 22,64 6140,5
4810,03 1,76 1535,06 230,22 *74,45 11,51
- 891 046728
INDI 641 INDI 641 PLS 1 Молоч. желез. III 990,48
2395,00 182,92 5,39 15,88 25,05 10,41 1887,8
*312,793 0,99 1414,76 291,04 84,84 11,08
INDI 643 INDI 643 PLS 1 Колоректальная II 1017,91
1847,75 3647,31 *0,835 4,87 *2,794 18,95 2983,5
2627,86 1,27 1588,46 175,65 4135,49 10,93
INDI 644 INDI 644 PLS 1 Колоректальная I 1587,36
1618,68 5010,57 *0,835 13,11 *2,794 27,45 912,76
3533,32 1,39 1995,84 192,57 964,55 4,43
INDI 645 INDI 645 PLS 1 Печени III **99634,823
2733,37 2992,17 5,13 7,81 ' *2,715 17,99 1768,2
2796,12 1,48 *27,581 260,68 99,75 23,57
INDI 646 INDI 646 PLS 1 Молоч. желез. II 1685,86
1462,86 1240,32 *0,803 21,62 35,88 9,65 851,46
2704,70 0,84 720 88,71 1323,4 9,22
INDI 647 INDI 647 PLS 1 Колоректальная III 1132,83
905,13 5567,25 *0,835 12,24 ' *2,794 44,04 29915,23
7758,3 1,14 1780,43 112,47 471,48 7,39
INDI 648 INDI 648 PLS 1 Колоректальная III *140,254
2772,48 2535,98 23,64 4,56 : 207,39 12,67 27548,3
162084,89 3,87 1941,88 1 480,52 555,18 6, 62
INDI 649 INDI 649 PLS 1 Колоректальная III *140,254
856,82 4675,17 12,97 5,55 ' *2,794 19,49 8447,92
*328,815 2,27 935,79 266,56 3202,77 10,06
INDI 650 INDI 650 PLS 1 Колоректальная III *140,254
674,96 3568,68 6, 06 1,71 18,38 23,06 1635,6
*328,815 0,69 822,61 125,04 908,83 3,06
INDI 651 INDI 651 PLS 1 Колоректальная III 1251,74
901,10 1702,63 *0,835 4,08 17,73 49,31 1219,27
*328,815 1,27 2054,38 157,18 2991,11 14,19
INDI 654 INDI 654 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1709,62 3685,32 *0,835 4,24 ' *2,794 40,51 1194,55
*328,815 1 918,34 166,64 431,93 18,36
INDI 655 INDI 655 PLS 1 Колоректальная II *140,254
925,23 1726,04 7,26 2,85 ' *2,794 27,39 *77,894
*328,815 1,21 1419,64 184,28 894,65 5,72
INDI 656 INDI 656 PLS 1 Молоч. желез. III 7958,52
1003,48 1375,84 9,36 33,52 *2,715 11,81 892,50
*312,793 0,92 1339,29 115,42 323,3 4,22
INDI 657 INDI 657 PLS 1 Колоректальная II *140,254
2099,59 2012,87 12,12 11,07 : 211,24 13,15 102115,2
3790,07 0,71 1370,92 200,57 411,49 4,78
- 892 046728
INDI 658 INDI 658 PLS 1 Колоректальная I *140,254
1934,42 2375,01 9,31 30,35 *2,794 27,58 1764,61
1972,89 0,35 1499,51 223,11 706,82 6,29
INDI 659 INDI 659 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
669,72 551,06 5,65 4,05 18,94 9,59 549,1
2338 0,74 580,01 249,83 319,78 5,64
INDI 660 INDI 660 PLS 1 Колоректальная II *140,254
2959,39 2296,05 *0,835 3,16 *2,794 24,98 1362,4
*328,815 1,23 735,9 98,38 865,95 14,57
INDI 661 INDI 661 PLS 1 Печени III *157,823
1669,67 1443,53 5,65 20,63 23,51 8,1 734,0
5771 0,66 1319,16 260,68 276,63 4,96
INDI 662 INDI 662 PLS 1 Молоч. желез. I *157,823
2533,41 2190,5 *0,803 5,87 20,46 10,19 3146,54
3976,53 0,94 863,05 226, 7 645,37 9,88
INDI 663 INDI 663 PLS 1 Пищевода II *157,823
7594,14 3692,82 6, 16 8,23 *2,715 13,04 5706,8
3795,79 0,6 2659,93 187,1 127,89 9,5
INDI 664 INDI 664 PLS 1 Молоч. желез. I *157,823
1838,21 929,8 *0,803 5,01 *2,715 9,07 666,33
3976,53 0,82 745,32 155,42 150,08 4,05
INDI 665 INDI 665 PLS 1 Пищевода III 1820,38
1287,14 2431,7 6, 95 9,16 212,62 8,49 183408,1
*312,793 1,06 981,05 146,45 411,6 11,48
INDI 666 INDI 666 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
274,81 486,95 5,39 13,65 *2,715 7,11 1546,52
*312,793 0,78 935,7 226, 7 276,63 2,46
INDI 667 INDI 667 PLS 1 Молоч. желез. II 1645,08
1844,05 2925,6 *0,803 8,77 *2,715 12,21 3238,30
*312,793 0,8 1809,93 155,42 485,51 5,93
INDI 668 INDI 668 PLS 1 Молоч. желез. III 1614,69
1287,14 2710,51 *0,803 22,36 *2,715 11,14 24867,67
2153,88 0,89 2266,71 115,42 1202,61 6,88
INDI 669 INDI 669 PLS 1 Печени III **99634,823
1180,63 2394,9 *0,803 17,08 *2,715 12,13 3927,0
4517,16 0,89 2013,01 155,42 472,89 3,93
INDI 670 INDI 670 PLS 1 Колоректальная III 3597,73
1360,09 1179,71 *0,826 15,45 120,83 24,32 170479,1
7666,56 0,69 2806,93 95,29 1407 4,77
INDI 671 INDI 671 PLS 1 Легкого I 975,04
669,07 1914,29 *0,831 17,02 *2,782 12,81 5282,07
*325,874 0,95 1240,45 *14,53 846,12 4,85
- 893 046728
INDI 672 INDI 672 PLS 1 Молоч. желез. II *137,024
1415,31 1660,07 *0,831 11,59 *2,782 13,27 908,12
*325,874 1,68 1514,74 166,06 985,34 4,65
INDI 673 INDI 673 PLS 1 Молоч. желез. II 9636,03
1673,29 2224,69 10,27 31,91 *2,782 20,22 1403,0
*325,874 1,14 2959,34 200,1 1017,11 8,22
INDI 674 INDI 674 PLS 1 Легкого I 4436,25
2392,69 2088,08 5,46 11,83 *2,782 18,87 3427,0
*325,874 1,21 1678,32 120,99 1631,07 7,21
INDI 675 INDI 675 PLS 1 Колоректальная III *145,246
5476,12 4829,46 77,28 14,02 ' *2,756 35,33 952,9
*327,082 0,84 2745,88 95,29 2318,86 8,14
INDI 677 INDI 677 PLS 1 Колоректальная II 2722,56
884,22 3378,51 *0,826 4,08 18,20 12,11 616,6
2396,41 1,35 1077,51 198,86 *83,65 6, 08
INDI 678 INDI 678 PLS 1 Колоректальная III *145,246
1752,66 2768,92 *0,826 9,57 29,13 31,97 29535,4
*327,082 0,71 2410,91 218,84 798,65 4,32
INDI 679 INDI 679 PLS 1 Колоректальная II 1080,33
1007,86 1908,87 *0,826 5,96 ' *2,756 19,08 1015,32
*327,082 0,72 1805,61 161,87 984,98 4,05
INDI 681 INDI 681 PLS 1 Легкого II 1367,1
931,90 1389,7 13,93 31,77 ' *2,782 16,8 2156,62
*325,874 0,94 1262,65 178,21 1636,11 5,47
INDI 682 INDI 682 PLS 1 Колоректальная III 1082,37
1819,42 2455,89 5,55 5,51 ' *2,781 23,97 4441,9
*327,606 0,7 1111,99 *15,64 1181,88 5,4
INDI 683 INDI 683 PLS 1 Колоректальная II *166,572
1473,10 1593,81 *0,824 8,39 ' *2,781 28,8 1187,91
*327,606 0,86 1416,74 *15,64 724 5,41
INDI 684 INDI 684 PLS 1 Печени III 1545,57
2243,18 2741,66 *0,831 22,06 ' *2,782 17,59 *77,625
2604 0,65 1760,27 166,06 966,04 6,14
INDI 685 INDI 685 PLS 1 Колоректальная III *166,572
2308,80 3077,75 *0,824 21,32 ' *2,781 28,89 2442,12
*327,606 1,02 1722,6 *15,64 2144,34 6, 67
INDI 686 INDI 686 PLS 1 : Поджелуд. желез . II 1195,94
2014,84 2962,71 55,59 28,81 674,89 18,68 1805,1
2203,21 0,85 1757,19 197,94 707,23 6, 09
INDI 687 INDI 687 PLS 1 Легкого III *137,024
4044,19 3989,33 50,86 51,94 ' *2,782 15,37 *77,625
4461,54 0,92 922,57 100,18 1256,6 4,03
- 894 046728
INDI 688 INDI 688 PLS 1 Колоректальная II 3468,12
1056,34 2103,15 *0,824 15,75 ^2,781 25,03 1301,1
*327,606 0,85 2022,45 *15,64 724 4,52
INDI 690 INDI 690 PLS 1 Легкого III 1738,71
2191,98 2222,93 41,83 14,64 ^2,782 *1,36 3326,83
10016,75 0,98 3215,87 138,02 1222,13 6, 94
INDI 691 INDI 691 PLS 1 Легкого I 914,54
982,14 1641,33 5,77 16, 74 19,01 13,71 577,4
4259,89 1,08 1629,95 312,65 1175,44 9,16
INDI 692 INDI 692 PLS 1 Колоректальная III 2326,29
1016,23 3737,38 8,68 30,19 19,76 24,91 18359,27
2786,53 1,17 1128,09 *14,319 646,74 10,95
INDI 693 INDI 693 PLS 1 Легкого III 8876,44
2452,56 1083,78 9,62 10,00 19,01 16,26 *77,625
11482,78 1,14 1444,22 *14,53 1740,39 6, 14
INDI 694 INDI 694 PLS 1 Легкого I *137,024
1749,59 1431,61 *0,831 7,58 ^2,782 13,17 1071,5
2603,54 1,12 3466,14 237,63 832,3 4,68
INDI 695 INDI 695 PLS 1 Поджелуд. желез. . II 1231,9
2651,21 3534,9 5,97 177,76 17,36 33,01 1247,04
3780,79 0,75 555,82 112,06 1114,12 6, 5
INDI 696 INDI 696 PLS 1 Легкого II *137,024
990,52 1943,73 7,67 6,44 ^2,782 17,97 1494,6
*325,874 0,85 2594,26 189,5 839,22 8,09
INDI 697 INDI 697 PLS 1 Молоч. желез. II 4621,21
9101,36 1836,61 10,6 39,22 ^2,782 13,71 1867,5
16299,76 1,44 3319,66 254,31 8126,49 4,36
INDI 698 INDI 698 PLS 1 Яичника III 2478,13
2351,35 2782,84 105,92 17,09 47,65 23,98 *76,03
*315,949 0,73 1625,01 99,23 867,44 5,06
INDI 699 INDI 699 PLS 1 Поджелуд. желез. . II 960,01
1248,49 4398,23 5,4 6, 73 42,00 37,22 2201,5
*315,949 1,34 1846,99 105,8 689,84 6, 31
INDI 700 INDI 700 PLS 1 Легкого III 1864,75
2157,86 1750,68 7,03 16,48 ^2,782 14,83 8422,4
*325,874 0,72 1470,19 152,8 1379,4 7,39
INDI 701 INDI 701 PLS 1 Колоректальная II 1431,41
2112,60 1898,63 *0,817 23,70 ^2,624 20,54 2106,1
*315,949 0,86 937,56 145,03 802,73 5,31
INDI 702 INDI 702 PLS 1 Легкого II 1349,07
1797,39 2736,58 *0,817 21,68 J ^2,624 24,69 770,9
2203,21 0,99 1023,08 99,23 851,45 9,17
- 895 046728
INDI 703 INDI 703 PLS 1 Легкого I 1027,8
4017,14 1179,93 *0,817 34,26 *2,624 27,29 1717,45
3684,57 1, 13 1258,39 99,23 612,29 4,89
INDI 704 INDI 704 PLS 1 Молоч. желез. II *137,024
2396,96 2163,28 7,03 20,65 25,74 11,18 1111,1
1955,25 0, 84 700,91 210,13 378,25 3,45
INDI 706 INDI 706 PLS 1 Легкого I 1268,18
1459,65 5838,09 5,83 19,16 33,92 38,46 722,7
*315,949 0,7 1451,33 189,9 292,7 7,72
INDI 708 INDI 708 PLS 1 Колоректальная III 1087,66
1197,54 4235 *0,835 11,26 *2,794 43,94 83595,9
*328,815 0, 81 2525,63 98,38 714,78 3,04
INDI 709 INDI 709 PLS 1 Колоректальная II 1742,64
2582,60 2019,54 *0,817 5,20 *2,624 30,99 802,2
*315,949 1,1 1800,25 112,06 1534,98 5,98
INDI 710 INDI 710 PLS 1 Колоректальная III 11516,96
1408,72 6067,84 5,69 15,74 19,38 50 1905,8
*315,949 0, 88 1458,39 84,9 1807,78 4,71
INDI 711 INDI 711 PLS 1 Молоч. желез. III *137,024
1082,77 367,08 10,93 22,00 *2,782 20,63 11612,3
5259,02 1,59 1455,35 237,63 846,12 5,46
INDI 712 INDI 712 PLS 1 Молоч. желез. I *137,024
1647,87 2070,63 *0,831 14,61 *2,782 11,85 474,5
*325,874 1,3 1984,37 100,18 775,92 10,61
INDI 713 INDI 713 PLS 1 Молоч. желез. II 825,79
2089,67 1827,99 *0,831 5,33 *2,782 17,04 *77,625
*325,874 0, 95 1496,17 100,18 702,58 5,08
INDI 714 INDI 714 PLS 1 Молоч. желез. III *137,024
1461,76 2943,46 *0,831 36,90 *2,782 25,57 847,1
*325,874 0, 95 2503,43 *14,53 1279,34 9,49
INDI 715 INDI 715 PLS 1 Молоч. желез. III *137,024
673,23 1955,86 98,43 68,17 *2,782 13,81 6975,2
127666 1,28 970,59 189,5 293,02 8,75
INDI 716 INDI 716 PLS 1 Колоректальная III 2540,54
2763,11 2687,63 *0,817 25,15 *2,624 32,5 1284,6
7652 0,87 1861,39 112,06 730,15 6,71
INDI 717 INDI 717 PLS 1 Молоч. желез. I *137,024
1491,33 3137,58 *0,831 23,59 *2,782 14,51 635,2
*325,874 0, 83 1551,88 *14,53 900,35 7,23
INDI 718 INDI 718 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1610,76 2873 *0,835 17,65 *2,794 38,57 1261,9
*328,815 0,55 2072,41 125,04 784,54 4,78
- 896 046728
INDI 720 INDI 720 PLS 1 Колоректальная III 1238,34
1507,77 2238,23 *0,835 12,19 *2,794 26,17 2416,5
*328,815 0,51 1428,51 175,65 1383,66 3,55
INDI 721 INDI 721 PLS 1 Молоч. желез. II 1858,45
1805,18 2511,45 *0,824 22,77 *2,781 26,46 507,36
*327,606 0,96 2153,85 *15,64 578,25 3,82
INDI 722 INDI 722 PLS 1 Молоч. желез. I 6430,66
2679,86 2358,02 7,35 29,20 82,55 27,15 1611,84
4111,76 0,96 3053,98 173,16 911,88 3,54
INDI 723 INDI 723 PLS 1 Яичника III *166,572
2732,22 2275,45 134,63 140,67 *2,781 26,86 670,1
10617,8 0,74 2255,06 *15,64 1000,61 2,42
INDI 724 INDI 724 PLS 1 Колоректальная II *140,254
585,56 3320,23 *0,835 11,95 *2,794 17,36 611,50
*328,815 0,72 1905,95 125,04 807,13 3,22
INDI 725 INDI 725 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1253,38 3582,23 *0,835 11,32 *2,794 28,52 872,76
*328,815 0,81 1490,62 *14,391 894,65 5,2
INDI 726 INDI 726 PLS 1 Колоректальная I *140,254
885,01 2096,61 8,21 10,45 *2,794 33,46 2005,4
*328,815 0,6 2235,02 166,64 769,3 4,5
INDI 729 INDI 729 PLS 1 Колоректальная II 1638,46
1309,14 2926,31 *0,835 17,41 *2,794 39,21 680,9
*328,815 0,69 1758,06 112,47 1045,34 6, 96
INDI 731 INDI 731 PLS 1 Поджелуд. желез . II *166,572
1548,96 2239,58 15,11 27,42 387,15 26,61 1825,47
2061,47 0,94 2167,02 132,93 1110,67 7,2
INDI 732 INDI 732 PLS 1 Колоректальная III 16503,63
1132,04 784,14 6, 1 14,04 19,24 11,08 3911,2
*327,606 0,75 2272,7 *15,64 765,63 3,97
INDI 734 INDI 734 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1815,12
1644,97 3661,32 20,33 33,97 63,00 23,5 *76,03
3199 1,05 1472,51 84,9 935,4 2,47
INDI 735 INDI 735 PLS 1 Поджелуд. желез . II 3539,18
1314,07 3658,57 6,41 8,74 67,04 26,09 2813,4
2805 1,1 3345,63 99,23 1423,78 7,32
INDI 736 INDI 736 PLS 1 Легкого III *126,474
1735,72 3510,18 *0,817 13,91 *2,624 32,91 1084,3
*315,949 1,09 2122,26 99,23 213,92 3,55
INDI 737 INDI 737 PLS 1 Желудка I *137,024
1175,19 2075,87 11,59 29,75 *2,782 8,28 816,79
*325,874 0,9 2624,58 *14,53 859,82 5,46
- 897 046728
INDI 740 INDI 740 PLS 1 Поджелуд. желез . II 2398,56
1525,09 1791,4 21,46 20,98 *2,624 28,18 702,1
10111 0,9 1771,53 209,57 1152,24 4,94
INDI 741 INDI 741 PLS 1 Поджелуд. желез . III 2079,72
3462,58 10114,38 22,44 41,85 286,51 58,51 4661,1
4068 1,25 4089,88 248,77 775,14 8,49
INDI 742 INDI 742 PLS 1 Молоч. желез. II 1319,48
1117,18 2513,85 *0,817 6,23 *2,624 34,82 882,9
*315,949 0,82 1265,36 84,9 707,23 5,68
INDI 743 INDI 743 PLS 1 Желудка II *137,024
1011,47 1903,92 5,77 17,39 20,27 13,32 704,82
*325,874 0,92 2277,1 *14,53 702,58 3,22
INDI 745 INDI 745 PLS 1 Поджелуд. желез . II *166,572
2584,69 10130,78 8,05 28,94 365,70 46,11 971,9
*327,606 0,65 2458,79 *15,64 *78,14 5,61
INDI 746 INDI 746 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1993,46 2702,84 5,01 5,84 26, 51 31,49 5865,9
*328,815 0,73 1874,53 157,18 865,95 9,81
INDI 747 INDI 747 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1997,39 3290,63 6, 32 7,30 *2,794 29,57 1100,2
*328,815 1,1 1508,39 112,47 1045,34 7,66
INDI 749 INDI 749 PLS 1 Колоректальная III *140,254
949,34 3966,07 12,26 2,81 *2,794 32,72 524,9
6072,08 0,76 944,51 237,15 1084,62 7,41
INDI 750 INDI 750 PLS 1 Колоректальная III *140,254
3696,18 4602,86 *0,835 6, 11 *2,794 29,08 3327,08
3275,77 0,91 1820,73 125,04 2351,07 10,66
INDI 751 INDI 751 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1958,04 3726,08 *0,835 8,16 *2,794 28,65 1072,5
2235,86 1,27 1150,38 166,64 2492,23 8,67
INDI 752 INDI 752 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1245,40 1674,04 *0,835 7,98 *2,794 33,18 1696,0
*328,815 0,61 874,78 192,57 1032,08 9,87
INDI 753 INDI 753 PLS 1 Пищевода III *157,823
5758,10 2755,57 *0,803 5,80 *2,715 6,91 2116,7
4696,88 1,33 1503,98 187,1 642,46 18,25
INDI 754 INDI 754 PLS 1 Молоч. желез. III 1851,84
279,62 1233,68 *0,803 17,39 *2,715 9,65 1127,11
*312,793 0,44 686,39 115,42 261,84 2,97
INDI 755 INDI 755 PLS 1 Пищевода III *157,823
4273,07 2215,89 *0,803 14,22 ' *2,715 8,02 3376,9
2704,7 0,71 1732,96 115,42 347,67 3,99
- 898 046728
INDI 756 INDI 756 PLS 1 Молоч. желез. II 1426,09
1978,91 1233,68 *0,803 20,27 J '2,715 10,68 1627,39
*312,793 0,86 2266,71 88,71 711,31 10,85
INDI 757 INDI 757 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
452,68 542,25 4,88 7,11 16, 67 8,18 2359,69
*312,793 0,63 1342,96 155,42 254,35 4,04
INDI 758 INDI 758 PLS 1 Колоректальная II *140,254
4386,52 2306,57 *0,835 16,12 J '2,794 43,19 1703,6
*328,815 0,74 3047,96 98,38 1412,38 6, 96
INDI 759 INDI 759 PLS 1 Молоч. желез. III *157,823
1270,26 2121,82 *0,803 11,67 J '2,715 9,07 958,72
*312,793 0,67 1233,71 88,71 381,68 4,3
INDI 760 INDI 760 PLS 1 Печени III **99634,823
3503,82 5268,16 5,9 14,04 J '2,715 10,41 2854,53
3886,20 0,43 1040,78 201,12 447,37 11,58
INDI 761 INDI 761 PLS 1 Колоректальная II *140,254
2624,26 3805,01 *0,835 7,12 J '2,794 30,6 3251,4
*328,815 0,77 1370,92 *14,391 509,49 6, 93
INDI 762 INDI 762 PLS 1 Пищевода II *157,823
1428,68 1300,28 *0,803 8,98 J '2,715 *1,372 794,47
1969,27 0,65 730,12 136, 9 574,51 11,68
INDI 763 INDI 763 PLS 1 Колоректальная I 968,15
1348,93 3126,83 *0,835 14,18 24,55 24,71 929,52
*328,815 0,98 1045,07 *14,391 346,94 6, 93
INDI 764 INDI 764 PLS 1 Колоректальная II *140,254
2526,62 3301,39 7,67 7,95 J '2,794 36,15 2285,5
*328,815 0,64 1722,29 136,53 490,66 5,8
INDI 765 INDI 765 PLS 1 Колоректальная I *140,254
4628,73 5309,16 5,53 15,89 47,96 20,25 764,4
*328,815 0,78 2171,71 112,47 *74,45 7,96
INDI 766 INDI 766 PLS 1 Молоч. желез. II *157,823
894,34 1407,93 5,39 5,86 J '2,715 11,04 884,27
*312,793 0,69 720 136, 9 269,26 4,45
INDI 767 INDI 767 PLS 1 Колоректальная II 1238,34
1005,53 2396,09 *0,835 13,38 J '2,794 31,08 20381,1
*328,815 0,69 1561,75 *14,391 714,78 5,9
INDI 768 INDI 768 PLS 1 Колоректальная II *140,254
820,54 2225,1 *0,835 5,49 J '2,794 20,25 1613,04
3918,16 1,23 1154,78 175,65 1283,76 13,28
INDI 769 INDI 769 PLS 1 Колоректальная II *140,254
430,20 3382,2 *0,835 4,64 J '2,794 26,94 649,2
*328,815 1,8 922,7 125,04 581,74 6,86
- 899 046728
INDI 770 INDI 770 PLS 1 Колоректальная II *140,254
569,27 3108,07 *0,835 3,10 21,62 23,83 1311,9
4301,36 1,18 1137,2 175,65 1247,61 7,91
INDI 771 INDI 771 PLS 1 Печени II 22322,18
1383,22 2940,8 *0,803 6, 42 17,43 15,83 1654,5
*312,793 0,71 2230,37 187,1 1098,51 9,96
INDI 772 INDI 772 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1523,63 2652,45 *0,835 8,21 18,38 22 627,17
2887,77 1,27 649,53 184,28 1557,48 7,91
INDI 773 INDI 773 PLS 1 Колоректальная II *140,254
2040,65 3791,39 *0,835 6, 12 *2,794 33,58 1730,2
*328,815 0,83 3186,4 *14,391 1850,09 5,67
INDI 774 INDI 774 PLS 1 Колоректальная I 871,14
1539,48 3576,81 *0,835 2,25 *2,794 34,32 1051,9
3790,07 1,11 418,31 112,47 1789,36 23,7
INDI 775 INDI 775 PLS 1 Печени II **99634,823
2947,09 4970,33 6, 16 6,46 *2,715 9,71 1273,3
2887 0,6 277,81 171,97 : 1325,78 14,92
INDI 776 INDI 776 PLS 1 Пищевода II 4777,43
1116,63 855,56 11,29 3,89 19,70 12,76 5140,01
13059,34 1,29 1284,51 499,76 1118,54 10,69
INDI 777 INDI 777 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1476,04 3821,36 *0,835 5,93 ' *2,794 34,26 1413,3
2627,86 1,42 2117,52 200,57 908,83 9,57
INDI 778 INDI 778 PLS 1 Печени II 191825,44
899,77 985,68 *0,803 10,77 *2,715 *1,372 1690,7
7192,21 0,76 1584,68 300,55 1045,44 5,13
INDI 779 INDI 779 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1468,11 5838,45 *0,835 2,84 *2,794 44,04 561,8
*328,815 1,44 753,22 112,47 250,33 9,52
INDI 780 INDI 780 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1317,10 2417,18 *0,835 7,14 23,57 21,72 1703,6
*328,815 2,01 1588,46 215,81 957,67 7,29
INDI 781 INDI 781 PLS 1 Колоректальная II *140,254
836,67 2896,98 *0,835 6,52 *2,794 23,89 555,6
2888 1,38 1370,92 200,57 865,95 11,11
INDI 782 INDI 782 PLS 1 Колоректальная III 1486,77
3440,76 4697,44 12,26 15,36 *2,794 40,61 27188,4
13401,61 1,21 2027,36 215,81 1929,6 7,58
INDI 783 INDI 783 PLS 1 Колоректальная III *140,254
2170,27 4864,89 *0,835 13,99 1 ^2,794 27,58 3018,3
*328,815 0,61 1075,75 *14,391 1210,95 3,44
- 900 046728
INDI 784 INDI 784 PLS 1 Желудка I 1956,22
4296,56 517,31 11,59 29,98 19,01 13,86 900,5
3442 1,06 1819,95 262,26 1175,44 7,38
INDI 785 INDI 785 PLS 1 Колоректальная I *140,254
1101,65 722,01 *0,835 2,16 *2,794 33,12 2490,9
*328,815 0,62 1811,77 *14,391 633,19 5,11
INDI 786 INDI 786 PLS 1 Печени I **100010,334
2209,04 2482,68 *0,831 5,23 *2,782 36 1119,0
3442,41 1,55 2841,14 100,18 804,34 10,86
INDI 787 INDI 787 PLS 1 Молоч. желез. II 1135,56
3375,30 5007,69 *0,824 9,38 *2,781 36,18 927,52
*327,606 0,78 2804 *15,64 779,33 4,44
INDI 788 INDI 788 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1594,93 5027,41 *0,835 11,43 *2,794 31,61 20037,4
*328,815 0,91 1767 *14,391 730,55 3,42
INDI 789 INDI 789 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
1226,72 2547,86 *0,824 27,15 *2,781 23,65 517,31
*327,606 1,3 2013,71 115,58 516,17 5,27
INDI 790 INDI 790 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
980,67 1330,92 6,1 13,01 36, 93 21,81 804,06
*327,606 0,74 1739,9 *15,64 *78,14 5,44
INDI 791 INDI 791 PLS 1 Молоч. желез. III *166,572
1667,55 1715,3 *0,824 6, 42 *2,781 43,08 3139,31
*327,606 0,86 2405,47 132,93 975,56 11,13
INDI 792 INDI 792 PLS 1 Желудка I 1425,93
113,86 2452,49 5,77 258,76 *2,782 16,55 1047,90
*325,874 1,13 2814,49 152,8 873,43 8,87
INDI 793 INDI 793 PLS 1 Молоч. желез. II 6764,26
2403,91 2153,39 *0,824 8,99 17,78 27,93 1554,3
*327,606 0,69 991,5 *15,64 1726,98 4,54
INDI 794 INDI 794 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
2698,90 4228,37 *0,824 14,39 *2,781 36,06 554,05
*327,606 0,85 413,18 *15,64 695,76 4,8
INDI 795 INDI 795 PLS 1 Молоч. желез. II 3621,85
2318,31 650,02 *0,824 14,47 *2,781 20,34 1509,36
*327,606 0,72 3619,19 161,07 *78,14 4,26
INDI 797 INDI 797 PLS 1 Желудка II 5393,21
1775,05 1817,67 5,77 16, 08 *2,782 18,46 2552,4
*325,874 0,86 2115,52 152,8 746,99 8,94
INDI 798 INDI 798 PLS 1 Яичника II *166,572
2917,91 1751,97 10,64 19,97 *2,781 23,48 645,9
3561,45 0,82 1476,9 285,18 911,88 5,92
- 901 046728
INDI 799 INDI 799 PLS 1 Желудка II 1615,09
334,09 3274,4 *0,831 8,68 *2,782 11,35 *77,625
*325,874 0,73 2548,82 120,99 1054,63 2,93
INDI 800 INDI 800 PLS 1 Печени II 40391,09
5928,20 1203,56 6, 72 19,56 *2,782 14,83 1999,8
*325,874 0,88 4426,4 120,99 269,88 7,65
INDI 801 INDI 801 PLS 1 Желудка I 3241,89
811,26 1295,77 *0,816 25,42 17,01 14,86 1137,4
*319,819 0,58 2195,84 129,61 778,56 5,18
INDI 802 INDI 802 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1410,48
3008,40 2229,05 *0,824 14,68 99,78 25,65 854,5
*327,606 0,82 2592,65 105,47 667,1 7,61
INDI 803 INDI 803 PLS 1 Пищевода II 1443,75
1635,80 857,25 *0,816 19,59 21,92 17,7 1481,5
3880,89 0,55 1250,96 289,56 831,88 7,59
INDI 805 INDI 805 PLS 1 Колоректальная II 1094,07
1879,28 1726,04 *0,835 9,85 ' *2,794 23,76 936,25
*328,815 0,6 927,06 136,53 1058,51 6,79
INDI 806 INDI 806 PLS 1 Колоректальная II *140,254
864,88 2002,42 *0,835 6, 91 ' *2,794 30,3 *77,894
*328,815 0,82 944,51 125,04 1018,75 4,25
INDI 808 INDI 808 PLS 1 Колоректальная III *140,254
929,25 677,98 *0,835 10,95 ' *2,794 28,02 *77,894
*328,815 0,54 *33,46 136,53 991,83 5,23
INDI 809 INDI 809 PLS 1 Колоректальная III *140,254
609,98 2958,33 5,53 11,40 ' *2,794 23,83 1977,85
*328,815 1,26 1668,7 257,05 776,93 8,16
INDI 812 INDI 812 PLS 1 Яичника II 3550,69
1786,19 1969,95 25,12 10,62 42,89 26,36 567,5
*327,606 0,7 2718,31 *15,64 637,99 2,5
INDI 814 INDI 814 PLS 1 Желудка I *159,986
2161,28 1410,31 6, 68 19,42 . 534,15 9,49 1093,75
2725,41 0,92 468,78 206,36 1539,19 8,06
INDI 815 INDI 815 PLS 1 Колоректальная II *140,254
2815,34 2254 *0,835 8,17 ' *2,794 33,81 19767,1
*328,815 0,67 922,7 147,18 581,74 6, 87
INDI 816 INDI 816 PLS 1 Колоректальная II 4141,88
784,22 2012,87 7,13 3,75 ' *2,794 27,71 754,72
*328,815 0,55 249,46 321,69 1148,62 4,8
INDI 817 INDI 817 PLS 1 Печени III 1637,93
3503,40 1063,93 6, 31 31,20 *2,689 13,14 1750,3
*319,819 0,52 2771,22 92,7 800,05 9,95
- 902 046728
INDI 818 INDI 818 PLS 1 Яичника III *166,572
2204,21 2893,84 337,91 122,41 25,83 40,37 1001,7
6091,44 1,33 844,35 161,07 5010,71 5,4
INDI 819 INDI 819 PLS 1 Молоч. желез. III *166,572
1065,80 841,27 *0,824 59,52 18,14 31,81 1724,2
3005,26 0,92 1744,23 *15,64 *78,14 3,01
INDI 821 INDI 821 PLS 1 Колоректальная III *140,254
751,89 2112,32 9,17 4,05 J '2,794 27,58 916,11
*328,815 0,51 1005,68 166,64 451,91 4,73
INDI 822 INDI 822 PLS 1 Колоректальная II 1738,7
4043,05 4539,38 *0,824 16,78 J '2,781 39 1757,8
*327,606 0,83 3652,08 *15,64 492,2 4,95
INDI 823 INDI 823 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
2741,74 3363,01 *0,824 13,82 J '2,781 29,17 2315,36
*327,606 1,45 1983,16 *15,64 709,94 7,54
INDI 824 INDI 824 PLS 1 Пищевода II 3292,47
1187,48 1548,12 *0,816 10,07 78,67 19,26 946,4
*319,819 0,54 6714,14 195,4 1138,49 5,39
INDI 825 INDI 825 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1277,28 1892,74 *0,835 7,85 J '2,794 30,42 1938,7
*328,815 0,84 1928,4 98,38 1032,08 5,42
INDI 826 INDI 826 PLS 1 Колоректальная II *140,254
1895,04 1414,66 *0,835 3,25 J '2,794 27,83 2232,9
*328,815 0,72 1829,69 98,38 509,49 4,07
INDI 827 INDI 827 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1400,61 2873 8,62 9,38 J '2,794 22,29 1427,9
*328,815 0,6 2036,36 *14,391 1173,74 3,32
INDI 828 INDI 828 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
1155,71 1279,9 *0,824 14,08 J '2,781 32,26 1945,32
*327,606 0,81 2088,06 115,58 652,6 4,39
INDI 829 INDI 829 PLS 1 Колоректальная III *140,254
707,38 1757,26 *0,835 12,75 J '2,794 37,51 946,34
*328,815 0,67 342,02 161,97 674,58 5,14
INDI 830 INDI 830 PLS 0 Молоч. желез. II 3119,96
1795,69 2283,9 *0,824 21,08 J '2,781 27,15 632,2
*327,606 0,85 2525,62 *15,64 364,94 4,75
INDI 831 INDI 831 PLS 1 Молоч. желез. I 3669,49
3156,08 4878,94 8,62 13,38 J '2,781 36,79 1230,59
*327,606 0,7 4330,46 *15,64 1496,16 4,73
INDI 832 INDI 832 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
980,67 2487,92 *0,824 6, 67 J '2,781 24,82 832,8
*327,606 0,73 1283,68 *15,64 459,55 5,32
- 903 046728
INDI 833 INDI 833 PLS 1 Молоч. желез. I 3729,26
5175,06 4773,93 *0,824 8,79 J '2,781 30,47 1277,5
*327,606 0,74 2193,4 *15,64 813,19 8,16
INDI 835 INDI 835 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1177,58 1303,39 *0,835 8,40 J '2,794 19,26 1229,9
*328,815 0,56 1415,21 200,57 714,78 4,44
INDI 837 INDI 837 PLS 1 Колоректальная II 1402,3
1594,93 4814,58 *0,835 13,73 J '2,794 32,08 1768,43
*328,815 0,77 2621,4 112,47 1331,22 6, 83
INDI 838 INDI 838 PLS 1 Колоректальная III *140,254
1077,65 644,28 *0,835 16,80 J '2,794 33,75 592,8
*328,815 0,89 308,27 166,64 908,83 9,33
INDI 839 INDI 839 PLS 1 Молоч. желез. II *166,572
1748,22 2296,58 *0,824 11,52 J '2,781 29,55 1988,55
*327,606 0,87 2290,36 *15,64 *78,14 3,69
INDI 840 INDI 840 PLS 0 Молоч. желез. II *166,572
990,13 1889,36 *0,824 3,72 J '2,781 32,26 869,01
*327,606 0,76 2092,44 *15,64 467,79 4,31
INDI 841 INDI 841 PLS 1 Колоректальная III 847,42
3518,21 5193,4 *0,835 3,39 J '2,794 50,37 8213,9
*328,815 0,81 2827,31 *14,391 1167,48 8,94
INDI 842 INDI 842 PLS 1 Молоч. желез. I *166,572
2285,03 1051,84 *0,824 19,84 J '2,781 27,59 1501,2
*327,606 0,81 1253,64 *15,64 *78,14 3,88
INDI 843 INDI 843 PLS 1 Пищевода I *159,986
894,44 1102,48 *0,816 13,92 J '2,689 13,83 1827,31
*319,819 0,49 1327,41 137,42 734,88 6, 61
INDI 844 INDI 844 PLS 1 Желудка I 7963,52
1831,74 3280,95 *0,816 7,70 J '2,689 21,59 2281,5
3027 0,64 1967,42 *13,517 678,86 5,38
INDI 846 INDI 846 PLS 1 Колоректальная II *168,118
2660,15 2800,57 *0,845 13,42 J '2,915 9,3 39289,21
*347,375 *0,107 832,75 105,39 *76,56 4,95
INDI 847 INDI 847 PLS 1 Печени III **100101,482
1223,67 1596,14 5,61 9,14 37,73 9,58 1463,9
6835,48 *0,107 2528,27 217,27 546,51 8
INDI 848 INDI 848 PLS 1 Колоректальная II 1426,36
1095,47 1951,6 *0,845 4,52 92,00 12,01 1309,54
*347,375 1,4 1619,57 127,5 833,58 6,41
INDI 849 INDI 849 PLS 1 Колоректальная II *168,118
1086,94 1406,34 5,34 5,75 J '2,915 15,31 713,46
2203,03 *0,107 1553,52 191,89 1038,51 11,25
- 904 046728
INDI 850 INDI 850 PLS 1 Пищевода II *168, 118
2094,46 1435,32 6, 97 109,91 *2,915 7,71 778,4
12715,32 *0,107 978,25 170,56 489,11 7, 49
INDI 853 INDI 853 PLS 1 Пищевода II 1798, 81
3036,10 1739,82 *0,845 7,33 48,06 7,19 1386,4
15471,84 *0,107 1518,58 *15,378 313,08 12 , 04
INDI 854 INDI 854 PLS 1 Колоректальная II *168, 118
1817,34 2137,46 5,74 15,64 *2,915 13,71 3780,79
2895,27 *0,107 2299,89 162,85 281,14 14 , 67
INDI 855 INDI 855 PLS 1 Колоректальная II 2830, 21
4311,92 2509,68 *0,845 24,30 *2,915 10,51 1126,0
2668,03 1,99 1070,42 146,25 646,28 9, 33
INDI 856 INDI 856 PLS 1 Молоч. желез. III 1101, 09
597,86 2204,78 *0,82 3,84 23,05 14,63 1543,01
2786,53 0,81 798,44 156,31 532,3 11 , 13
INDI 857 INDI 857 PLS 1 Молоч. желез. III *132, 09
758,27 1452,1 *0,82 28,54 30,37 9,24 1653,4
*327,917 0,57 1309,03 169,09 305,85 4, 57
INDI 858 INDI 858 PLS 1 Молоч. желез. I 2548, 88
1246,96 2824,49 7,12 11,99 *2,74 17,16 1118,21
*327,917 1,02 1546,84 108,45 779,98 10 , 51
INDI 859 INDI 859 PLS 1 Пищевода II *132, 09
8167,48 1705,01 *0,82 *0,23 *2,74 16, 87 *73,577
*327,917 0,74 976,04 *14,319 568,94 18 , 7
INDI 860 INDI 860 PLS 1 Молоч. желез. I *132, 09
867,12 3842,41 *0,82 4,22 *2,74 22,09 1402,20
*327,917 0,92 616, 8 85,91 699,49 5, 11
INDI 861 INDI 861 PLS 1 Печени II 1288, 64
2903,49 2910,7 *0,82 12,18 *2,74 13,67 836,2
2087,27 1,15 495,98 85,91 298,95 12 , 74
INDI 862 INDI 862 PLS 1 : Поджелуд. желез . II 2062, 31
2898,86 2517,87 *0,824 16, 98 *2,781 22,09 768,4
2252 2,24 1223,61 173,16 355,91 7,39
INDI 864 INDI 864 PLS 1 Печени III **99798 ,215
1072,04 2828,49 17,78 12,31 *2,74 12,85 *73,577
*327,917 1,3 1052,62 85,91 507,58 7, 84
INDI 865 INDI 865 PLS 1 Молоч. желез. III *168, 118
1330,76 1154,88 *0,845 3,96 *2,915 *1,372 683,78
*347,375 *0,107 1193,63 127,5 1136,85 6, 75
INDI 867 INDI 867 PLS 1 Пищевода II 2154, 08
4931,50 724,98 *0,845 10,10 *2,915 14,36 1184,9
7798,77 *0,107 1565,17 127,5 608,82 11 ,79
- 905 046728
INDI 868 INDI 868 PLS 1 Печени III 166472,07
1524,07 482,25 5,61 108,54 *2,915 7,28 1441,7
24959,33 *0,107 1662,35 234,63 1546,04 15,47
INDI 870 INDI 870 PLS 1 Молоч. желез. II 3796,42
1604,58 1818,22 *0,82 18,34 *2,74 11,29 474,0
*327,917 1,36 230,61 108,45 412,53 5,7
INDI 872 INDI 872 PLS 1 Молоч. желез. III *132,09
5027,69 1978,72 *0,82 4,43 *2,74 18,57 1910,4
*327,917 1,15 1330,13 85,91 463,73 5,25
INDI 873 INDI 873 PLS 1 Молоч. желез. III 2737,7
804,36 912,01 7,43 23,76 *2,74 16,66 937,33
*327,917 0,99 738,5 85,91 305,85 5,18
INDI 875 INDI 875 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
2527,34 2147,66 *0,82 4,44 *2,74 15,55 744,99
*327,917 1,17 964,03 108,45 682 5,19
INDI 876 INDI 876 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
2475,01 2346,92 *0,82 6, 10 *2,74 8,35 1552,16
*327,917 1,17 798,44 85,91 1182,01 5,99
INDI 877 INDI 877 PLS 1 Молоч. желез. I *132,09
3467,97 2926,76 *0,82 10,21 *2,74 18,42 5012,7
3238 1,36 : 2066,17 180,93 699,49 8,9
INDI 878 INDI 878 PLS 1 Молоч. желез. III *132,09
2203,30 3452,8 13,7 15,09 43,95 22,48 840,4
*327,917 1,07 759,7 202,5 346,63 6, 14
INDI 879 INDI 879 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
597,86 3261,69 *0,82 16, 14 *2,74 15,85 2043,31
*327,917 1,24 2693,85 85,91 2022,96 7,3
INDI 880 INDI 880 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
1207,22 3067,61 *0,82 5,38 *2,74 17 878,12
*327,917 1,77 1586,13 108,45 785,67 6, 74
INDI 881 INDI 881 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
1956,43 1650,45 *0,82 10,83 *2,74 18,19 663,5
4541,78 1,26 1304,81 108,45 1113,69 9,82
INDI 882 INDI 882 PLS 1 Молоч. желез. II 1244,3
624,34 1607,61 5,23 4,18 *2,74 19,14 591,36
*327,917 1,26 898,42 264,59 791,34 4,28
INDI 883 INDI 883 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
1828,38 2555,13 *0,82 11,75 17,28 19,83 728,6
*327,917 1,81 1330,13 85,91 1150,58 5,61
INDI 884 INDI 884 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
2505,77 4884,25 72,6 5,56 *2,74 16,07 *73,577
*327,917 0,75 1283,78 *14,319 457,39 8,41
- 906 046728
INDI 885 INDI 885 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
1828,38 *327,917 1845,59 15,27 10,21 1,16 1036,42 *14,319 75,17 431,87 13,37 1005,68 5,38
INDI 1589,97 *327,917 886 INDI 886 PLS 1 Молоч. желез. 1186,59 6,17 15,00 1,04 1455,95 85,91 II 21,82 127,67 *132,09 14,91 753,22 5,19
INDI 6858,12 *327,917 887 INDI 887 PLS 1 Молоч. желез. 2626,77 *0,82 19,29 0,86 1378,92 108,45 III 317,41 213,19 *132,09 22,61 5528,10 7,35
INDI 1394,16 888 INDI 888 PLS 1 Поджелуд. желез 2834,58 20,49 32,20 . II 1004,95 2190,21 32,96 2339,8
2606 0,73 2437,66 84,9 1016,4 6, 18
INDI 981,17 889 INDI 889 PLS 1 Колоректальная 3648,19 *0,819 13,60 II *2,688 3066,13 24 6637,5
4071 1,11 2399,04 237,68 3313,78 3,24
INDI 2066,21 892 INDI 892 PLS 1 Желудка 1801,63 8,02 17,97 I 25,82 *130,232 14,37 881,49
*1033,785 1,13 1715,64 *13,973 869,48 8,11
INDI 1996,73 2405,70 893 INDI 893 PLS 1 Поджелуд. желез 4636,63 5,4 32,82 0,94 2071,3 123,81 . II 38,76 1254,55 2004,23 52,23 *76,03 9,83
INDI 1248,49 896 INDI 896 PLS 1 Легкого 2443,38 6,26 24,01 I *2,624 2776,32 12,76 1033,4
2606 0,78 2805,58 154,78 1740,23 5,24
INDI 1750,23 *315,949 897 INDI 897 PLS 1 Молоч. желез. 2410,88 *0,817 28,82 0,82 1402,01 99,23 III *2,624 575,14 2776,32 34,72 3525,7 5,85
INDI 1891,66 *315,949 898 INDI 898 PLS 1 Молоч. желез. 5198,39 7,87 6,58 1,33 1440,75 123,81 I *2,624 1006,42 7017,03 38,7 2019,7 7,96
INDI 2842,50 *315,949 899 INDI 899 PLS 1 Молоч. желез. 2589,83 *0,817 7,48 1,05 2660,04 84,9 I *2,624 1094,86 7346,28 32,19 1741,28 6, 07
INDI 1314,07 10716 902 INDI 902 PLS 1 Молоч. желез. 3425,1 7,73 39,20 0,92 1948,01 164,08 III 27,46 *71,31 6680,42 28,57 890,0 5,83
INDI 1270,35 *315,949 903 INDI 903 PLS 1 Молоч. желез. 3427,85 *0,817 25,75 0,76 1710,65 112,06 I *2,624 666,37 6932,41 25,17 997,20 5,39
INDI 3303,80 2630,59 905 INDI 905 PLS 1 Пищевода 3662,77 *0,824 8,90 0,91 1489,79 *15,64 II *2,781 337,6 *166,572 28,42 1246,2 16, 59
- 907 046728
INDI 907 INDI 907 PLS 1 Пищевода II *166,572
3089,38 2098,97 *0,824 6, 16 *2,781 18,15 677,1
*327,606 0,8 974,25 *15,64 578,25 4,04
INDI 908 INDI 908 PLS 1 Пищевода II *166,572
4081,23 1723,44 5,01 6, 05 *2,781 19,73 2556,7
4928,08 0,77 1839,57 *15,64 *78,14 6,9
INDI 909 INDI 909 PLS 1 Пищевода II *166,572
6959,88 1256,44 *0,824 16,24 19,97 31,28 1035,4
2252,24 0,91 1223,61 132,93 833,26 15,02
INDI 911 INDI 911 PLS 1 Пищевода II *166,572
2061,64 2381,37 7,49 24,57 *2,781 30,28 4292,87
*327,606 1,9 1796,2 *15,64 866,33 3,31
INDI 913 INDI 913 PLS 1 Пищевода III 1768,45
1843,16 1021,38 *0,824 15,27 *2,781 22,54 931,20
2630,59 1,46 1468,3 147,81 492,2 5,26
INDI 915 INDI 915 PLS 1 Молоч. желез. II 1112,06
966,26 4595,75 5,23 17,26 *2,74 8,5 836,2
*327,917 0,73 1385,31 202,5 774,29 6,89
INDI 917 INDI 917 PLS 1 Печени III *132,09
7732,06 2818,48 *0,82 20,39 *2,74 14,35 878,1
*327,917 0,63 499,65 *14,319 734,21 5,27
INDI 919 INDI 919 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
1094,45 2248,16 *0,82 18,39 27,94 18,8 *73,577
*327,917 0,74 849,19 85,91 734,21 8,95
INDI 920 INDI 920 PLS 1 Яичника III 2221,5
1757,35 1564,81 18,41 23,12 *2,74 16,79 671,6
*327,917 0,58 1689,67 *14,319 690,76 5,24
INDI 921 INDI 921 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
3480,80 3644,99 6, 8 32,01 *2,74 16,91 1267,9
4114,33 0,67 2239,35 126,63 312,72 5,38
INDI 922 INDI 922 PLS 1 Молоч. желез. II 1200,09
2997,73 1994,41 *0,82 15,12 *2,74 9,79 *73,577
*327,917 0,67 2310,48 *14,319 213,19 7,49
INDI 923 INDI 923 PLS 1 Пищевода I 1738,4
2224,53 2265,92 *0,82 44,46 *2,74 23,61 736,8
*327,917 0,85 2447,1 *14,319 892,13 6, 38
INDI 924 INDI 924 PLS 1 Молоч. желез. III *132,09
1727,85 2628,76 *0,82 12,76 *2,74 12,74 687,8
*327,917 0,74 1641,04 85,91 485,76 3,72
INDI 926 INDI 926 PLS 1 Молоч. желез. II *132,09
988,43 2416,2 *0,82 3,79 *2,74 16,24 671,6
*327,917 0,61 707,82 *14,319 227,91 4,71
- 908 046728
INDI 927 INDI 927 PLS 1 Молоч. желез. II 3311,13
6524,83 2183,11 *0,82 16, 92 *2,74 9,65 1971,9
*327,917 0,66 2750,86 85,91 292,01 5,15
INDI 928 INDI 928 PLS 1 Желудка II 114364,32
2475,01 3792,95 5,23 10,41 21,41 27,76 2192,0
3680,07 1,01 234,12 212,46 1300,96 8,04
INDI 929 INDI 929 PLS 1 Желудка II 1333,1
1689,58 2778,46 9,94 30,66 *2,74 14,16 *73,577
*327,917 0,79 755,84 *14,319 292,01 7,88
INDI 930 INDI 930 PLS 1 Желудка II *132,09
2505,77 2072,94 *0,82 24,98 *2,74 20,19 1492,8
*327,917 0,84 878,68 *14,319 1033,78 15,55
INDI 931 INDI 931 PLS 1 Яичника III *132,09
1005,10 2732,49 25,47 17,29 *2,74 18,04 869,7
*327,917 0,74 1814,81 85,91 1192,44 6,88
INDI 932 INDI 932 PLS 1 Яичника III 1944,2
2254,91 1888,62 48,28 22,05 *2,74 17,68 1783,5
2087,27 0,76 1566,46 85,91 708,2 3,38
INDI 933 INDI 933 PLS 1 Пищевода III *132,09
1128,16 2025,81 *0,82 10,28 *2,74 13,37 886,5
*327,917 0,74 *27,606 180,93 802,66 5,11
INDI 935 INDI 935 PLS 1 Пищевода I 829,99
555,72 1833,86 *0,82 4,60 *2,74 13,27 945,8
*327,917 0,84 1024,3 108,45 457,39 4,41
INDI 936 INDI 936 PLS 1 Яичника I *132,09
1792,82 3009,19 *0,82 13,22 *2,74 18,61 2254,8
*327,917 0,86 3030,32 *14,319 808,31 8,23
INDI 937 INDI 937 PLS 1 Пищевода III *132,09
1301,11 1675,77 25,63 4,35 26, 32 9,79 *73,577
*327,917 0,86 751,98 169,09 587,08 5,99
LCR 588 LCR 588 PLS1 Нормальная н/д 2003,87
957,85 2674,11 12,5 20,62 20,76 24,22 803,13
*334,48 0,83 2207,1 127,59 772,37 10,08
LCR 589 LCR 589 PLS1 Нормальная н/д 1477,71
955,15 2298,18 5,43 4,30 *2,724 44,68 686,29
*334,48 0,86 1100,17 132,13 581,32 26, 01
LCR 590 LCR 590 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1267,35 3851,64 8,93 15,40 *2,724 26,89 *71,073
*334,48 0,74 988,31 108,13 755,99 4,85
LCR 591 LCR 591 PLS1 Нормальная н/д *152,33
395,10 3761,8 *0,814 24,18 *2,724 34,4 2040,86
*334,48 0,69 2577,19 85,72 462,56 7,56
- 909 046728
LCR 592 LCR 592 PLS1 Нормальная н/д 2782,15
759,62 3411,16 *0,814 10,49 *2,724 24,47 432,26
*334,48 1,26 *27,566 210,9 961,21 8,06
LCR 593 LCR 593 PLS1 Нормальная н/д *152,33
828,82 4429,71 8,63 6,71 *2,724 36,81 899,80
*334,48 0,72 2506,05 197,6 979,4 7,79
LCR 594 LCR 594 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1292,30 5105,37 *0,814 *0,233 *2,724 19,85 467,51
*334,48 0, 82 1875,69 85,72 976,38 3,71
LCR 595 LCR 595 PLS1 Нормальная н/д *152,33
680,45 3740,68 5,43 15,89 27,39 14,7 1302,73
*334,48 0, 94 1875,69 *14,286 337,04 7,9
LCR 596 LCR 596 PLS1 Колоректальная I *152,33
159,97 4318,06 6, 12 4,59 33,23 21,45 2412,11
2431,46 1,31 832,59 183,67 477,91 8,77
LCR 597 LCR 597 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1971,39 1512,99 *0,814 11,66 *2,724 28,77 458,6
*334,48 1,39 1401,74 97,39 918,3 5,71
LCR 599 LCR 599 PLS1 Нормальная н/д 3164,21
1708,22 3519,12 *0,814 12,39 *2,724 20,66 1732,4
*334,48 0, 84 2960,81 85,72 450,94 4,6
LCR 600 LCR 600 PLS1 Нормальная н/д 1228,17
930,84 2616,6 *0,814 15,25 *2,724 22,86 579,46
*334,48 0, 87 1769,1 85,72 602,69 4,93
LCR 601 LCR 601 PLS1 Нормальная н/д *152,33
221,14 1111,34 *0,814 16, 91 *2,724 18,65 695,9
*334,48 1,1 350,37 145,14 252,09 5,72
LCR 602 LCR 602 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1209,28 2100,2 *0,814 14,67 *2,724 44,44 744,26
*334,48 1, 05 2193,28 97,39 1100,97 6,34
LCR 603 LCR 603 PLS1 Нормальная н/д 1373,78
947,04 5027,65 *0,814 12,46 27,99 31,7 470,47
*334,48 1, 02 1088,08 *14,286 616, 8 3,1
LCR 604 LCR 604 PLS1 Нормальная н/д 3093,96
938,94 3232,35 *0,814 11,72 *2,724 23,91 506,29
*334,48 0,76 370,06 97,39 581,32 8,71
LCR 605 LCR 605 PLS1 Нормальная н/д *152,33
278,96 2006,52 *0,814 8,69 *2,724 26,17 *71,073
*334,48 0, 96 255,12 97,39 462,56 3,24
LCR 606 LCR 606 PLS1 Нормальная н/д *152,33
264,40 2360,76 8,63 8,40 *2,724 21,17 *71,073
*334,48 1, 05 711,77 183,67 306,65 5,16
- 910 046728
LCR 607 LCR 607 PLS1 Нормальная н/д *152,33
581,31 2355,54 *0,814 4,73 *2,724 21,78 *71,073
*334,48 1,25 1197,78 190,72 366,56 7,59
LCR 608 LCR 608 PLS1 Нормальная н/д *152,33
3099,81 2951,57 14,54 14,32 *2,724 22,43 635,57
3112,88 0,79 1255,43 247,88 383,09 11,15
LCR 610 LCR 610 PLS1 Нормальная н/д *152,33
604,67 2167,9 *0,814 11,28 *2,724 17,53 567,13
*334,48 1,09 1764,68 145,14 139,51 5,31
LCR 611 LCR 611 PLS1 Нормальная н/д *152,33
615,08 3614,02 *0,814 3,61 28,80 23,44 699,09
*334,48 1,04 1267,85 136,56 893,5 5,04
LCR 612 LCR 612 PLS1 Нормальная н/д *152,33
675,20 5000,87 *0,814 3,73 *2,724 43,69 933,62
*334,48 0,97 1589,86 168,99 630,8 16, 92
LCR 613 LCR 613 PLS1 Нормальная н/д *152,33
2040,57 3032,85 *0,814 14,72 *2,724 19,5 443,95
*334,48 0,74 952,84 168,99 2116,01 6, 45
LCR 614 LCR 614 PLS1 Нормальная н/д *152,33
871,65 3434,85 5,43 14,30 21,96 20,37 974,54
*334,48 1,45 2019,67 253,7 500,64 8,26
LCR 616 LCR 616 PLS1 Нормальная н/д 1373,78
4161,04 4872,42 *0,814 13,65 *2,724 28,68 2136,51
*334,48 0,84 5067,37 118,15 1121,29 8,72
LCR 617 LCR 617 PLS1 Нормальная н/д *152,33
481,06 3487,51 *0,814 9,77 *2,724 52,02 754,01
*334,48 1,36 1096,13 210,9 4649,5 8,92
LCR 618 LCR 618 PLS1 Нормальная н/д *152,33
529,70 3492,78 9,22 9,58 *2,724 29,41 1237,76
*334,48 1,09 2299,71 145,14 759,27 7,14
LCR 619 LCR 619 PLS1 Нормальная н/д 2954,5
427,79 1575,25 *0,814 4,35 *2,724 20,77 *71,073
*334,48 0,99 861,4 91,69 297,79 5,33
LCR 620 LCR 620 PLS1 Нормальная н/д *152,33
400,12 1788,15 14,54 4,61 *2,724 64,02 548,73
*334,48 1,23 851,78 183,67 795,13 7,17
LCR 621 LCR 621 PLS1 Нормальная н/д 2477,69
1470,93 2214,79 *0,814 12,71 *2,724 23,07 591,84
3372,63 0,64 1992,51 *14,286 836,84 8,83
LCR 622 LCR 622 PLS1 Нормальная н/д *152,33
990,35 2355,54 5,43 3,76 17,15 23,96 789,97
*334,48 1,48 945 118,15 470,25 11,75
- 911 046728
LCR 623 LCR 623 PLS1 Нормальная н/д *152,33
944,34 265,4 8,33 16,16 *2,724 36,73 2241,09
*334,48 0,79 1043,96 297,53 332,76 2,52
LCR 624 LCR 624 PLS1 Нормальная н/д 1829,96
764,93 2128,84 *0,814 10,63 *2,724 26,84 1130,98
*334,48 1,21 1294,84 *14,286 685,84 4,83
LCR 625 LCR 625 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1805,10 2389,45 *0,814 15,36 *2,724 29 441,0
*334,48 1,13 1729,44 197,6 1277,01 10,23
LCR 626 LCR 626 PLS1 Нормальная н/д *152,33
844,86 5570,59 *0,814 7,73 *2,724 18,72 1335,46
*334,48 0,78 696,92 85,72 1062,92 4,74
LCR 627 LCR 627 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1039,28 3997,15 *0,814 10,37 *2,724 28,81 *71,073
*334,48 1,57 1624,54 108,13 752,7 8,44
LCR 628 LCR 628 PLS1 Нормальная н/д *152,33
791,49 2175,71 *0,814 4,59 *2,724 21,45 776,85
*334,48 1,42 1707,48 153,37 991,47 4,29
LCR 629 LCR 629 PLS1 Нормальная н/д 1023,44
4194,81 7198,46 *0,814 4,70 *2,724 38,71 744,3
*334,48 1,69 3730,94 85,72 985,44 9,45
LCR 630 LCR 630 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1645,78 4597,46 6,78 11,19 18,75 37,86 984,8
*334,48 0,77 1210,09 136,56 899,72 4,62
LCR 631 LCR 631 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1645,78 2089,79 9,79 16,27 *2,724 41,59 876,26
*334,48 0,77 1542,41 176,43 319,79 5,12
LCR 632 LCR 632 PLS1 Нормальная н/д 4702,79
863,60 2269,51 *0,814 4,11 *2,724 32,43 1088,82
*334,48 1,07 1880,16 108,13 630,8 6, 19
LCR 633 LCR 633 PLS1 Нормальная н/д *152,33
2086,80 2512,11 *0,814 9,07 17,15 23,28 692,69
*334,48 0,82 6476,03 85,72 1132,84 4,66
LCR 634 LCR 634 PLS1 Нормальная н/д 4144,23
882,39 3817,28 *0,814 15,41 23,37 27,7 667,18
*334,48 0,78 1134,56 140,9 545,13 9,88
LCR 635 LCR 635 PLS1 Нормальная н/д *152,33
*12,797 2925,37 *0,814 13,50 *2,724 17,15 461,59
*334,48 1 *27,566 *14,286 *23,506 5,86
LCR 636 LCR 636 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1583,54 5212,7 *0,814 5,92 16, 75 26,99 1357,4
*334,48 0,78 3577,49 153,37 3234,51 7,68
- 912 046728
LCR 637 LCR 637 PLS1 Нормальная н/д *152,33
565,78 *334,48 1163,12 *0,814 1,03 462,68 9,87 161,31 *2,724 852,7 37,28 518,35 14,82
LCR 638 LCR 638 PLS1 Нормальная н/д 1359,07
1143,21 2431,46 927,57 8,63 0,72 1326,12 21,25 204,33 *2,724 1876,1 21,67 1040,03 7,71
LCR 639 LCR 639 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1259,04 *334,48 3687,88 *0,814 1,73 769,85 2,45 97,39 *2,724 1285,32 20,71 715,16 11,19
LCR 640 LCR 640 PLS1 Нормальная н/д *152,33
478,51 *334,48 3156,18 *0,814 1,18 1450,47 20,98 85,72 *2,724 552,43 36,37 2040,86 7,6
LCR 641 LCR 641 PLS1 Нормальная н/д *152,33
*12,797 5011,79 4076,61 17,44 1,29 *27,566 14,61 419,04 *2,724 *23,506 26,56 503,29 4,9
LCR 642 LCR 642 PLS1 Нормальная н/д 2116,26
733,15 *334,48 5489,72 *0,814 1,23 1902,53 3,67 85,72 *2,724 729,53 19,5 836,22 7,18
LCR 643 LCR 643 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1066,55 *334,48 1990,91 *0,814 0,94 2855,99 16, 61 145,14 *2,724 1098,06 20,08 1152,19 5,86
LCR 644 LCR 644 PLS1 Нормальная н/д 947,91
2133,11 *334,48 3915,11 *0,814 0,97 1942,92 11,80 102,86 *2,724 1876,1 39,01 783,41 9,32
LCR 645 LCR 645 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1994,43 *334,48 2016,92 *0,814 0,93 1924,95 17,24 153,37 *2,724 188,2 20,08 524,40 5,08
LCR 646 LCR 646 PLS1 Нормальная н/д 3076,45
1702,53 *334,48 5376,64 *0,814 1,12 962,67 4,30 127,59 *2,724 1307,4 25,08 *71,073 7,75
LCR 647 LCR 647 PLS1 Нормальная н/д 2386,2
638,55 *334,48 3872,79 *0,814 1,12 493,79 8,06 97,39 *2,724 1434,79 34,15 *71,073 9,58
LCR 648 LCR 648 PLS1 Нормальная н/д 1560,48
638,55 *334,48 3077,44 *0,814 0,96 847,93 3,96 118,15 *2,724 470,25 20,31 579,46 4,01
LCR 649 LCR 649 PLS1 Нормальная н/д *152,33
240,29 *334,48 2303,39 *0,814 1,13 2087,86 4,38 145,14 *2,724 949,01 18,9 1273,78 8,63
LCR 650 LCR 650 PLS1 Нормальная н/д *152,33
834,16 4910,34 1126,87 10,35 1,8 1512,36 11,72 241,98 38,46 746, 1 11,26 1659,79 5,78
- 913 046728
LCR 652 LCR 652 PLS1 Нормальная н/д *152,33
607,27 2402,49 *0,814 5,70 *2,724 16,56 *71,073
*334,48 0,71 505,98 *14,286 315,43 7,34
LCR 653 LCR 653 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1061,09 4365,89 8,03 10,73 *2,724 49,21 *71,073
*334,48 0,76 1128,48 153,37 519,33 11,11
LCR 654 LCR 654 PLS1 Нормальная н/д *152,33
586,50 2402,49 *0,814 18,28 *2,724 26,41 545,68
*334,48 1,39 2033,27 *14,286 742,8 11,99
LCR 655 LCR 655 PLS1 Нормальная н/д *152,33
680,45 2836,32 *0,814 26,89 *2,724 35,37 1138,04
*334,48 1,09 1092,1 85,72 651,62 9,28
LCR 658 LCR 658 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1611,81 4397,8 *0,814 4,08 *2,724 29,27 500,29
*334,48 1,07 1882,39 *14,286 493,1 7,78
LCR 659 LCR 659 PLS1 Нормальная н/д 2019,85
860,92 1590,82 *0,814 13,83 *2,724 18,47 *71,073
*334,48 1,1 192,03 168,99 454,82 3,6
LCR 660 LCR 660 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1668,46 2162,69 *0,814 9,97 *2,724 20,08 1064,37
*334,48 1,34 1760,27 *14,286 973,35 6, 14
LCR 661 LCR 661 PLS1 Нормальная н/д *152,33
2272,57 2538,23 *0,814 14,01 *2,724 24,98 789,97
*334,48 0,95 1080,03 85,72 415,46 6, 08
LCR 662 LCR 662 PLS1 Нормальная н/д *152,33
1546,87 2533,01 *0,814 13,62 *2,724 35,13 482,35
*334,48 1,02 1607,18 *14,286 588,47 19,55
LCR 663 LCR 663 PLS1 Нормальная н/д 1359,07
1896,69 3192,94 *0,814 6, 18 *2,724 14,12 449,8
*334,48 0,87 2416,51 85,72 1321,14 4,54
LCR 665 LCR 665 PLS1 Нормальная н/д 3145,72
2972,63 4722,06 *0,808 13,57 *2,749 26 466,98
*324,366 0,96 685,06 *14,148 399,63 5,82
LCR 666 LCR 666 PLS1 Нормальная н/д 6246,67
1565,05 358,48 *0,808 40,56 18,15 64,8 1925,96
*324,366 1,32 2228,36 159,22 2056,72 4,86
LCR 667 LCR 667 PLS1 Нормальная н/д *149,188
5596,48 1854,72 6, 13 9,40 *2,749 27,09 719,23
*324,366 1,04 4171,77 150,55 230,38 6, 36
LCR 668 LCR 668 PLS1 Нормальная н/д *149,188
739,01 4756,67 *0,808 20,33 *2,749 21,66 975,49
*324,366 1,2 1762,48 141,53 429,86 7,22
- 914 046728
LCR 670 LCR 670 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2975,72 2481,11 *0,808 13,53 *2,749 29,93 520,28
*324,366 1,37 1847,11 202,26 761,98 7,07
LCR 671 LCR 671 PLS1 Нормальная н/д 1208,28
1015,45 538,64 *0,808 22,10 *2,749 28,29 1878,27
*324,366 1,48 1887,66 159,22 414,85 3,13
LCR 672 LCR 672 PLS1 Нормальная н/д *149,188
4575,64 2898,04 *0,808 16,46 31,04 14,17 1582,53
*324,366 1,7 229,11 111,64 409,8 9,63
LCR 673 LCR 673 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2137,94 2704,97 6, 13 5,83 24,27 28,68 1048,20
*324,366 1,45 2804,92 219,91 596,54 7,17
LCR 674 LCR 674 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1044,50 2325,54 *0,808 7,84 *2,749 21,36 1037,74
*324,366 1,3 970,39 183,53 378,96 4,27
LCR 675 LCR 675 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2050,31 3965,69 *0,808 3,68 *2,749 36,99 883,71
*324,366 1,07 409,52 111,64 1158,43 4,56
LCR 676 LCR 676 PLS1 Нормальная н/д 2386,17
2609,78 2739,02 *0,808 11,11 *2,749 79,33 2123,34
*324,366 1,51 869,92 *14,148 843,18 10,76
LCR 677 LCR 677 PLS1 Нормальная н/д 1471,25
1767,82 2085,6 *0,808 15,65 *2,749 18,14 1104,35
*324,366 1,23 1623,01 154,93 217,48 4,6
LCR 678 LCR 678 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1161,11 3011,77 *0,808 7,05 *2,749 60,85 1189,76
*324,366 1,18 681,51 *14,148 325,15 6, 42
LCR 679 LCR 679 PLS1 Нормальная н/д *147,076
3318,90 324,45 *0,792 18,40 *2,747 24,9 523,16
*323,745 1,09 2648,89 163,47 696,28 5,48
LCR 680 LCR 680 PLS1 Нормальная н/д 4859,55
767,56 4920,51 5,26 6, 52 18,02 40,3 1023,3
*323,745 1,25 989,83 106,34 720,08 10,49
LCR 681 LCR 681 PLS1 Нормальная н/д 3001,45
1313,65 1849,1 25,51 8,30 *2,749 24,6 2416,55
*324,366 1,55 1916,14 183,53 478,44 3,77
LCR 682 LCR 682 PLS1 Нормальная н/д 2243,27
1199,15 2761,72 *0,808 29,30 *2,749 18,76 1027,31
*324,366 1,07 799,42 111,64 429,86 4,82
LCR 683 LCR 683 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1651,35 1677,77 *0,808 13,15 *2,749 19,14 *76,613
*324,366 1,2 1423,36 132,09 217,48 4,22
- 915 046728
LCR 684 LCR 684 PLS1 Нормальная н/д 1491,49
2174,26 2158,92 *0,808 14,28 *2,749 48,63 *76,613
*324,366 0,92 402,65 88,14 255,36 12,1
LCR 685 LCR 685 PLS1 Нормальная н/д 1451
4062,23 2827,02 *0,808 23,13 41,45 71,49 6030,66
*324,366 1,16 2076,27 141,53 302,62 4,24
LCR 686 LCR 686 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1131,90 3228,16 *0,808 9,99 *2,749 35,28 502,38
*324,366 1,98 1380,85 88,14 204,27 7,56
LCR 687 LCR 687 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2753,94 1492,83 *0,808 9,00 20,27 25,07 1578,71
*324,366 1,34 1135,61 100,38 357,83 5,82
LCR 688 LCR 688 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1702,07 1436,88 *0,808 20,92 36, 83 40,07 1044,7
*324,366 1,49 1273,55 127,19 444,65 4,43
LCR 689 LCR 689 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1015,45 4097,65 4,99 6, 59 *2,749 35,12 568,69
*324,366 1,66 871,73 *14,148 291,09 4,75
LCR 690 LCR 690 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1416,87 3905,49 5,56 30,18 27,54 42,7 1093,78
*324,366 1,74 2272,5 111,64 681,28 9,97
LCR 691 LCR 691 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1624,54 2512,25 *0,808 6, 90 20,51 22,87 887,08
*324,366 1,69 999,85 *14,148 622,45 5,71
LCR 692 LCR 692 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2877,02 2365,11 *0,808 18,37 17,68 50,59 5826,48
*324,366 1,68 2513,06 *14,148 1304,97 12,44
LCR 693 LCR 693 PLS1 Нормальная н/д 2960,28
1108,56 2032,05 5,56 25,50 *2,749 49,65 735,34
*324,366 1,36 2327,4 100,38 347,07 4,25
LCR 694 LCR 694 PLS1 Нормальная н/д 2182,09
4258,17 1504,02 *0,808 7,79 22,86 20,11 712,80
*324,366 1,5 2230,45 191,17 384,17 5,02
LCR 697 LCR 697 PLS1 Нормальная н/д 2816,36
727,59 1431,29 *0,808 6, 03 *2,749 22,47 599,4
*324,366 1,24 724,18 159,22 816,48 13,56
LCR 698 LCR 698 PLS1 Нормальная н/д 1793,24
2599,57 2408,55 5,26 70,21 38,24 63,3 2371,10
2637,28 0,62 1202,17 127,42 1077,26 9,46
LCR 699 LCR 699 PLS1 Нормальная н/д 4207,44
2473,54 3534,35 *0,792 15,22 19,17 28,47 723,72
2320,19 0,82 2096,1 113,68 973,17 5,52
- 916 046728
LCR 700 LCR 700 PLS1 Нормальная н/д 1642,89
1036,32 5352,12 9,44 13,01 27,98 47,52 1450,51
10293,21 0,96 1728,49 283,74 1015,27 35,81
LCR 701 LCR 701 PLS1 Нормальная н/д 3629,18
632,39 2871,58 6,98 20,12 *2,747 28,34 539,39
2637,28 1,2 1247,73 204,18 333,81 9,05
LCR 702 LCR 702 PLS1 Нормальная н/д 3928,82
1677,21 2322,78 5,95 10,11 *2,747 67,58 1649,97
*323,745 1,13 1615,84 376,13 3995,43 5,9
LCR 703 LCR 703 PLS1 Нормальная н/д 2090,42
3012,79 1453,66 *0,808 7,17 19,57 35,79 568,69
*324,366 1,6 1567,78 159,22 4459,79 9
LCR 704 LCR 704 PLS1 Нормальная н/д 11636,84
1098,52 4027,82 11,58 66, 85 *2,747 48,63 2616,3
3661 2,13 993,86 421,52 708,21 9,29
LCR 705 LCR 705 PLS1 Нормальная н/д 5830,13
2151,03 1416,34 *0,792 13,48 32,93 25,13 1038,1
2213 0,56 2010,87 213,49 344,18 6, 09
LCR 706 LCR 706 PLS1 Нормальная н/д *147,076
3638,83 3212,96 *0,792 17,88 31,78 19,98 1089,97
*323,745 1,38 4334,73 204,18 864,86 9,29
LCR 707 LCR 707 PLS1 Нормальная н/д 1431,34
2453,08 2143,59 4,92 49,27 *2,747 22,09 1585,60
*323,745 0,73 2485,07 184,61 461,12 5,59
LCR 709 LCR 709 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2222,74 1750,75 *0,808 13,69 *2,749 36,76 1795,46
*324,366 2,41 2597,27 209,44 2156,5 3,1
LCR 710 LCR 710 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2041,26 2291,63 5,85 7,85 *2,749 34,49 958,3
*324,366 1,79 754,55 183,53 1131,61 9,28
LCR 711 LCR 711 PLS1 Нормальная н/д 1978,16
1180,13 1466,48 *0,792 20,99 *2,747 41,28 1344,94
*323,745 0,76 945,56 98,61 2977,3 6, 77
LCR 712 LCR 712 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1594,78 2591,56 *0,808 12,72 *2,749 24,79 1822,97
*324,366 0,75 1977,44 *14,148 1014,6 5,82
LCR 713 LCR 713 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1621,56 5114,97 *0,808 22,37 44,90 17 3706,2
*324,366 1,24 1526,57 88,14 793,31 6,24
LCR 714 LCR 714 PLS1 Нормальная н/д 4289,43
2466,10 4126,36 *0,808 20,29 *2,749 33,61 917,47
*324,366 1,16 2754,32 100,38 902,99 8,68
- 917 046728
LCR 715 LCR 715 PLS1 Нормальная н/д 4574,88
1074,14 3512,51 6, 64 32,43 *2,747 44,11 972,02
2213,19 0,91 757,05 213,49 1444,48 14,98
LCR 716 LCR 716 PLS1 Нормальная н/д *147,076
1254,04 2658,48 8,73 31,89 *2,747 41,4 885,32
3256,64 1,1 1864,37 356,97 1144,66 6,28
LCR 717 LCR 717 PLS1 Нормальная н/д 1858,22
1380,88 2467,58 8,73 23,37 40,51 52,74 1788,39
*323,745 1,15 1899,71 174,27 528,89 8,12
LCR 718 LCR 718 PLS1 Нормальная н/д 9343,19
1476,04 2009,51 *0,808 14,91 *2,749 23,65 777,59
*324,366 2,07 3126,48 191,17 1971,17 4,82
LCR 719 LCR 719 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1743,90 2634,08 *0,808 13,15 *2,749 22,52 593,24
*324,366 1,06 2592,94 *14,148 1204,78 4,18
LCR 720 LCR 720 PLS1 Нормальная н/д 986,02
3285,53 445,64 *0,808 28,09 *2,749 34,17 2475,33
*324,366 1,11 1307,9 132,09 1269,79 4,94
LCR 721 LCR 721 PLS1 Нормальная н/д *149,188
733,30 2549,07 33,07 8,25 17,20 40,07 1302,07
*324,366 1,17 1070,25 *14,148 487,91 6, 04
LCR 722 LCR 722 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1681,18 3276,62 *0,808 8,40 *2,749 50,12 709,60
*324,366 1,77 296, 9 *14,148 1042,6 5,04
LCR 723 LCR 723 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1812,74 1972,9 *0,808 6,04 20,04 35,4 1076,20
*324,366 1,46 1650,75 *14,148 1276,21 7,58
LCR 724 LCR 724 PLS1 Нормальная н/д 2280,41
2208,83 2408,55 6,86 24,73 19,96 19,07 1298,13
*309,784 0,52 3370,01 95,83 1808,57 5,44
LCR 725 LCR 725 PLS1 Нормальная н/д 4069,65
523,86 2175,85 *0,808 24,22 *2,749 53,44 2492,18
*324,366 1,59 1552,06 191,17 1339,78 7,57
LCR 726 LCR 726 PLS1 Нормальная н/д 1664,26
902,34 1203,14 *0,792 6,14 *2,747 30,94 1434,77
*323,745 0,93 2291,3 194,57 344,18 4,3
LCR 727 LCR 727 PLS1 Нормальная н/д 1978,16
998,63 1171,62 *0,792 22,10 *2,747 18,97 1387,76
*323,745 0,57 1142,45 113,68 107,3 4,95
LCR 728 LCR 728 PLS1 Нормальная н/д *147,076
3620,65 2039,53 *0,792 25,04 *2,747 31,44 *72,617
2213,19 0,93 *26,698 208,87 399,32 17,58
- 918 046728
LCR 729 LCR 729 PLS1 Нормальная н/д 4476,46
1177,40 792,49 4,92 43,15 17,64 23,33 2384,11
*323,745 0,77 1888,65 98,61 1559,28 6, 54
LCR 730 LCR 730 PLS1 Нормальная н/д *149,188
827,77 4169,43 *0,808 4,90 *2,749 29,81 *76,613
*324,366 1,11 1536,37 *14,148 827,96 3,73
LCR 731 LCR 731 PLS1 Нормальная н/д 1934,43
1087,68 1416,34 *0,792 6, 50 *2,747 28,81 *72,617
*323,745 0,66 837,87 98,61 1107,77 4,24
LCR 732 LCR 732 PLS1 Нормальная н/д 1504,93
754,46 1582,75 *0,792 44,46 *2,747 31,11 1187,68
*323,745 0,72 1504,4 140,17 727,95 4,81
LCR 733 LCR 733 PLS1 Нормальная н/д 7269,66
911,25 1896,91 5,99 12,37 25,67 21,41 1567,27
2005,08 1,08 2264,08 159,22 986,29 4,81
LCR 734 LCR 734 PLS1 Нормальная н/д 3724,69
2211,72 2245,16 7,68 7,81 *2,747 26,71 1310,09
3660,51 1,65 1030,27 194,57 842,62 5,99
LCR 736 LCR 736 PLS1 Нормальная н/д *149,188
3316,62 1894,09 *0,808 13,31 22,39 29,55 2151,87
*324,366 1,5 1544,21 246, 4 877,02 3,92
LCR 737 LCR 737 PLS1 Нормальная н/д 1632,22
2070,36 3539,81 5,77 23,47 16, 87 82,53 1067,66
3052,15 1,44 921,51 106,34 184,86 6, 03
LCR 738 LCR 738 PLS1 Нормальная н/д *149,188
3378,86 2707,81 *0,808 15,25 *2,749 26,37 2500,62
*324,366 1,33 2800,51 100,38 429,86 8,64
LCR 739 LCR 739 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1603,71 1784,45 *0,808 11,84 *2,749 24,37 1305,73
*324,366 1,25 3112,91 167,59 384,17 3,33
LCR 740 LCR 740 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1743,90 2475,45 8,02 17,48 25,44 38,62 1409,10
*324,366 1,3 2658,1 111,64 *21,339 5,5
LCR 741 LCR 741 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1731,94 736, 6 *0,808 13,77 *2,749 57,65 1027,31
*324,366 1,07 1668,62 167,59 722,09 15
LCR 742 LCR 742 PLS1 Нормальная н/д 1430,76
6005,58 2418,85 6, 13 17,30 32,20 19,3 614,90
3640,15 2,93 6565,33 226,72 4475,33 8,36
LCR 743 LCR 743 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1375,53 6590,95 *0,808 13,49 25,91 49,45 1791,53
2181,48 1,58 1928,37 183,53 267,48 13,22
- 919 046728
LCR 745 LCR 745 PLS1 Нормальная н/д 1132,13
5798,06 1725,78 5,95 25,76 31,40 22,9 744,44
2637,28 1,03 16244,26 194,57 3957,22 7,51
LCR 746 LCR 746 PLS1 Нормальная н/д 2478,16
3920,45 2963,42 *0,808 5,65 *2,749 32,89 2196,88
*324,366 1,06 2251,46 111,64 1080,62 4,55
LCR 747 LCR 747 PLS1 Нормальная н/д *147,076
1458,63 3174,93 *0,792 48,18 *2,747 55,59 4709,15
*323,745 0,65 3952,85 113,68 339,01 8,49
LCR 749 LCR 749 PLS1 Нормальная н/д 2263,67
1520,51 3359,33 6,28 36,89 19,09 25,82 1062,18
2005,08 1,15 1742,43 233,4 2091,07 5,77
LCR 750 LCR 750 PLS1 Нормальная н/д 931,71
691,87 2920,23 *0,792 16, 39 *2,747 30,82 2956,53
*323,745 0,71 229,73 113,68 1236,67 7,27
LCR 751 LCR 751 PLS1 Нормальная н/д 3063,8
2558,47 3621,8 5,95 14,78 *2,747 31,61 1049,13
2320,19 0,89 2494,38 272,25 923,2 10,86
LCR 752 LCR 752 PLS1 Нормальная н/д 1337,48
886,38 3997,55 4,92 9,26 *2,747 34,28 964,73
2845,75 1,05 721,83 222,52 296,56 9,2
LCR 753 LCR 753 PLS1 Нормальная н/д 3688,83
3663,09 2715,05 *0,792 8,32 *2,747 23,47 716,84
*323,745 0,67 1952,93 163,47 743,6 4,94
LCR 754 LCR 754 PLS1 Нормальная н/д 1610,91
1813,08 2515,92 7,85 14,98 *2,747 20,18 648,75
*323,745 1,09 1331,14 248,24 339,01 3,64
LCR 755 LCR 755 PLS1 Нормальная н/д 5218,29
462,35 2243,61 *0,808 6, 98 *2,749 20,84 890,44
*324,366 1,77 685,06 327,82 846,97 5,76
LCR 757 LCR 757 PLS1 Нормальная н/д *149,188
3229,62 2384,91 *0,808 7,25 54,07 47,06 1949,90
*324,366 2,11 378,68 100,38 1011,08 14,75
LCR 758 LCR 758 PLS1 Нормальная н/д *149,188
605,50 1666,55 *0,808 25,31 52,47 17,06 2627,88
*324,366 1,32 1133,74 159,22 664,69 4,45
LCR 759 LCR 759 PLS1 Нормальная н/д 1934,43
532,72 4475,32 *0,792 24,67 19,17 40,26 2414,54
*323,745 1,7 1398,39 113,68 647,75 6, 98
LCR 760 LCR 760 PLS1 Нормальная н/д 2913,08
1629,33 1395,25 *0,792 11,08 *2,747 25,31 *72,617
5030,98 0,79 2222,84 194,57 923,2 6, 73
- 920 046728
LCR 761 LCR 761 PLS1 Нормальная н/д 1275,39
2853,31 1487,6 *0,792 2,44 *2,747 21,75 1490,00
6536,67 0,8 2569,06 174,27 622,99 11,15
LCR 762 LCR 762 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2201,52 4344,74 *0,808 12,99 *2,749 46,57 538,33
*324,366 1,74 2924,54 150,55 854,52 9,41
LCR 763 LCR 763 PLS1 Нормальная н/д *149,188
819,15 1750,75 *0,808 19,18 *2,749 25,54 *76,613
*324,366 1,26 3315,54 150,55 1175,07 4,06
LCR 764 LCR 764 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2017,13 4083,3 *0,808 4,64 17,68 27,27 544,37
*324,366 2,55 2167,68 88,14 1191,61 26, 06
LCR 765 LCR 765 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2341,19 2314,23 *0,808 4,43 *2,749 21,87 2378,9
*324,366 1,37 1849,13 122,16 1314,5 7,11
LCR 766 LCR 766 PLS1 Нормальная н/д 2855,4
2523,29 2575,06 *0,792 16, 64 *2,747 29,59 1045,44
*323,745 0,62 861,68 194,57 165,1 3,64
LCR 768 LCR 768 PLS1 Нормальная н/д 4921,76
1904,19 4317,5 *0,792 23,35 24,54 36,67 5365,09
*323,745 0,71 837,87 174,27 493,17 11,68
LCR 769 LCR 769 PLS1 Нормальная н/д 1101,74
*13,395 2403,18 9,08 18,29 *2,747 29,46 1256,25
*323,745 0,79 *26,698 231,31 *21,526 6, 92
LCR 770 LCR 770 PLS1 Нормальная н/д 3239,02
1177,40 2333,5 7,33 9,34 *2,747 25,77 2092,63
*323,745 1 1564,25 174,27 465,75 4,74
LCR 771 LCR 771 PLS1 Нормальная н/д 1198,17
1854,71 3805,23 *0,808 27,12 42,60 58,99 1261,97
*324,366 2,05 3169,51 *14,148 *21,339 21,73
LCR 772 LCR 772 PLS1 Нормальная н/д 1248,71
870,90 2438,66 *0,808 21,28 *2,749 25,31 1682,45
*324,366 1,55 801,22 *14,148 267,48 8,36
LCR 773 LCR 773 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2338,15 2136,36 *0,808 5,40 21,92 17,63 461,14
*324,366 1,49 1552,06 141,53 1426,81 8,61
LCR 774 LCR 774 PLS1 Нормальная н/д 7072,51
3031,34 1585,24 *0,808 28,34 *2,749 22,87 *76,613
*324,366 1,18 3324,72 100,38 183,77 7,28
LCR 775 LCR 775 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1207,94 2898,04 15,03 19,41 36, 83 34,25 1041,23
6975,85 2,61 2190,66 400,85 419,88 6,26
- 921 046728
LCR 776 LCR 776 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1196,22 1922,23 *0,808 18,57 *2,749 24,22 1933,93
*324,366 1,23 2467,97 88,14 714 4,37
LCR 777 LCR 777 PLS1 Нормальная н/д 2603,55
875,75 2411,23 5,26 13,97 16, 87 55,48 7377,64
2845,75 0,86 302,79 239,88 349,32 13,59
LCR 778 LCR 778 PLS1 Нормальная н/д 1358,26
343,70 2360,29 7,33 54,87 27,21 18,61 2054,62
4255,21 1,14 735,51 213,49 759,14 6, 7
LCR 779 LCR 779 PLS1 Нормальная н/д 2580,82
2874,06 1943,64 5,26 72,03 42,03 21,36 1438,70
3459,38 0,76 1368,91 309,41 680,24 4,26
LCR 780 LCR 780 PLS1 Нормальная н/д 2490,17
1403,05 2774,38 8,03 25,20 20,33 29,03 1426,92
1997,01 0,91 1463,98 309,41 318,04 4,72
LCR 781 LCR 781 PLS1 Нормальная н/д 7604,41
1711,08 3534,35 4,92 31,44 23,77 36,27 779,22
*323,745 1,49 1917,42 98,61 930,4 10,83
LCR 782 LCR 782 PLS1 Нормальная н/д *149,188
5713,11 538,64 *0,808 10,95 47,66 22,96 1083,22
*324,366 1,26 1706,45 150,55 891,9 5,78
LCR 783 LCR 783 PLS1 Нормальная н/д *149,188
905,48 2122,25 7 7,68 28,94 27 *76,613
*324,366 1,32 1571,72 226,72 1014,6 4,31
LCR 784 LCR 784 PLS1 Нормальная н/д *149,188
2047,29 1353,05 *0,808 12,67 *2,749 19,74 5714,9
*324,366 0,85 1353,91 88,14 587,81 6, 99
LCR 785 LCR 785 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1681,18 1604,86 *0,808 19,87 *2,749 19,68 2530,19
*324,366 1,98 1832,95 *14,148 846,97 4,85
LCR 786 LCR 786 PLS1 Нормальная н/д *149,188
1544,25 2915,1 *0,808 18,47 *2,749 36,91 2921,34
*324,366 1,04 1700,47 *14,148 547,83 6,29
LCR 812 LCR 812 PLS1 Поджелуд. желез . II 1110,21
1700,18 5671,74 5,46 8,28 829,35 11,29 5550,7
6146,18 1,01 3291,27 281,53 607,1 5,61
LCR 814 LCR 814 PLS1 Поджелуд. желез . II 1695,51
2356,29 3139,22 4,83 34,86 25,57 68,72 2620,2
*313,835 1,15 3205,65 162,22 254,37 9,26
NL 918 NL PLS 918 Нормальная н/д *126,474
3001,22 7204,71 *0,817 36, 52 *2,624 51,7 1693,7
*315,949 0,88 1717,8 105,8 562,54 3,14
- 922 046728
NL 919 NL PLS 919 Нормальная н/д 867,44
2604,27 6107,1 *0,817 36, 17 *2,624 30,99 1587,54
2904,45 0,78 1468,98 181,6 213,92 2,64
NL 920 NL PLS 920 Нормальная н/д *140,254
1828,03 9739,63 *0,835 9,03 *2,794 19,26 1362,41
*328,815 0,6 2330,16 112,47 *74,45 2,78
NL 921 NL PLS 921 Нормальная н/д *140,254
1511,74 4974,1 *0,835 21,19 *2,794 37,45 1244,08
*328,815 0,61 1664,24 112,47 *74,45 2,58
NL 922 NL PLS 922 Нормальная н/д *140,254
1847,75 1295,64 *0,835 6, 91 *2,794 28,59 2132,4
*328,815 0,63 1977,85 98,38 *74,45 2,31
NL 923 NL PLS 923 Нормальная н/д *140,254
1476,04 2910,31 10,7 37,38 *2,794 34,48 2482,6
*328,815 0,54 1879,02 171,2 471,48 5,34
NL 924 NL PLS 924 Нормальная н/д *140,254
528,47 5535,97 *0,835 5,51 21,29 31,61 1946,49
*328,815 0,57 1588,46 125,04 275,97 5,49
NL 925 NL PLS 925 Нормальная н/д *140,254
812,48 5128,61 *0,835 13,47 *2,794 47,09 1818,4
*328,815 0,62 2420,97 136,53 223,36 5,05
NL 930 NL PLS 930 Нормальная н/д *132,958
1507,42 4137,04 *0,824 21,88 54,56 23,1 1428,04
*327,347 0,57 1089,27 136, 7 372,71 4,45
NL 931 NL PLS 931 Нормальная н/д *132,958
1327,46 1647,12 *0,824 30,68 *2,717 22,07 2249,87
*327,347 1,06 2969,01 *15,284 739,46 3,11
NL 932 NL PLS 932 Нормальная н/д *132,958
1081,60 3238,93 *0,824 20,31 *2,717 25,45 1870,61
*327,347 0,55 1363,58 181,13 591,45 6, 11
NL 938 NL PLS 938 Нормальная н/д 1820,88
1281,05 1395,62 *0,797 24,71 *2,636 12,94 *71,888
*320,985 0,67 1766,41 93,06 1027,02 3,04
NL 939 NL PLS 939 Нормальная н/д 2796,31
1146,13 215,18 *0,797 20,75 *2,636 7,92 1542,0
*320,985 0,65 764,72 141,28 350,47 3,74
NL 940 NL PLS 940 Нормальная н/д 1820,88
2588,22 3476,35 *0,797 8,77 *2,636 16,63 1734,11
*320,985 0,51 2083,46 101,92 1032,47 0,36
NL 941 NL PLS 941 Нормальная н/д *131,746
666,79 2387,31 *0,797 4,67 *2,636 14,75 1890,62
*320,985 0,61 1585,67 *13,953 1908,72 4,83
- 923 046728
NL 942 NL PLS 942 Нормальная н/д 2520,63
271,12 930,22 10,48 14,53 24,73 *1,372 774,99
5600,29 0,66 1209,79 367,15 *75,36 2,27
NL 943 NL PLS 943 Нормальная н/д *131,746
2281,85 3175,39 *0,797 7,27 *2,636 11,5 1078,59
*320,985 0,61 2388,42 *13,953 *75,36 6, 96
NL 944 NL PLS 944 Нормальная н/д *132,958
2619,80 4199,71 6, 13 45,70 *2,717 33,59 2731,4
2043 0,73 : 3285,13 204,69 1240,67 5,2
NL 945 NL PLS 945 Нормальная н/д *132,958
680,96 2011,04 *0,824 8,47 *2,717 18,01 2543,45
*327,347 0,88 3651,78 167,9 942,01 6, 16
NL 946 NL PLS 946 Нормальная н/д *132,958
1512,16 4113,2 *0,824 17,67 *2,717 35,46 1276,7
*327,347 0,58 3048,96 167,9 703,63 3,92
NL 947 NL PLS 947 Нормальная н/д *132,958
1735,05 1777,13 11,89 20,65 19,41 35,65 2826,23
*327,347 0,58 1903,26 210,11 652,22 7,16
NL 948 NL PLS 948 Нормальная н/д *132,958
2039,04 3296,72 *0,824 11,58 *2,717 26,41 1165,2
*327,347 0,52 1862,61 *15,284 344,42 3,23
NL 949 NL PLS 949 Нормальная н/д *132,958
1982,00 2169,04 *0,824 16, 77 *2,717 21,95 944,1
*327,347 0,61 1275,94 91,71 372,71 3,05
NL 950 NL PLS 950 Нормальная н/д 1186,44
1336,92 2727,96 *0,824 21,38 *2,717 22,62 1520,2
*327,347 0,55 1696,32 136, 7 159,19 2,73
NL 951 NL PLS 951 Нормальная н/д *132,958
1341,66 1951,53 *0,824 4,56 *2,717 20,95 1257,98
*327,347 0,6 2021,09 153,27 511,8 4,76
NL 952 NL PLS 952 Нормальная н/д *132,958
2105,60 2511,86 *0,824 40,50 *2,717 19,99 670,68
*327,347 0,5 3001,91 117,07 519,98 6, 4
NL 964 NL PLS 964 Нормальная н/д *157,823
762,50 507,22 *0,803 12,17 *2,715 13,55 754,11
*312,793 0,71 1201,22 226, 7 843,87 2,84
NL 965 NL PLS 965 Нормальная н/д 1329,61
840,27 1618,33 *0,803 18,89 *2,715 8,18 3641,94
*312,793 0,71 911,4 *14,785 510,48 2,6
NL 1160 NL PLSA 1160 Нормальная н/д 1156
2703,73 2305,41 *0,82 3,75 *2,74 15,72 2019,48
*327,917 0,71 1475,33 *14,319 513,79 2,54
- 924 046728
NL 1163 NL PLSA 1163 Нормальная н/д *132,09
1834,31 3107,95 *0,82 11,15 *2,74 22,96 1722,9
*327,917 0,68 1121,94 *14,319 220,58 2,8
NL 1164 NL PLSA 1164 Нормальная н/д *132,09
498,26 2014,03 *0,82 16, 50 *2,74 17,8 1303,51
*327,917 0,67 1559,92 149,48 373,27 5,3
NL 1165 NL PLSA 1165 Нормальная н/д *132,09
1292,54 3363,21 5,55 8,53 *2,74 18,42 1192,70
*327,917 0,79 1077 126,63 305,85 4,87
NL 1166 NL PLSA 1166 Нормальная н/д *147,076
1057,92 2931,05 *0,792 11,67 *2,747 19,12 582,00
*323,745 0,54 2015,34 98,61 1275,35 6, 13
NL 1167 NL PLSA 1167 Нормальная н/д 2198,77
1325,59 1363,62 *0,792 10,11 16, 87 20,92 906,85
*323,745 0,46 2350,95 152,14 423,47 3,25
NL 1168 NL PLSA 1168 Нормальная н/д 2740,52
5080,71 1535,16 *0,792 17,83 *2,747 21,46 1180,1
*323,745 0,35 2145,72 127,42 1239,91 3,86
NL 1169 NL PLSA 1169 Нормальная н/д 1696,38
870,45 1566,88 6,29 13,43 *2,747 19,63 549,2
*323,745 0,35 1566,4 140,17 484,09 3,2
NL 1170 NL PLSA 1170 Нормальная н/д 911,97
2989,92 2036,87 *0,792 11,28 16, 87 26,89 2079,94
*323,745 0,58 2114,12 194,57 1447,55 5,01
NL 1171 NL PLSA 1171 Нормальная н/д *147,076
1439,15 1847,89 *0,792 20,38 16, 87 54,87 786,21
*323,745 0,75 1060,73 152,14 409,04 3,19
NL 1172 NL PLSA 1172 Нормальная н/д *147,076
4443,66 1813,35 6,64 8,61 *2,747 25,09 1233,3
*323,745 1,05 *26,698 127,42 930,4 0,89
NL 1173 NL PLSA 1173 Нормальная н/д *147,076
1531,17 3090,82 *0,792 4,24 *2,747 17,03 878,16
*323,745 0,82 1026,22 127,42 418,68 4,09
NL 1174 NL PLSA 1174 Нормальная н/д *147,076
1708,26 1500,81 *0,792 14,19 *2,747 18,14 1180,10
*323,745 0,57 1672,01 152,14 484,09 3,76
NL 1175 NL PLSA 1175 Нормальная н/д *147,076
1036,32 3202,09 *0,792 10,18 *2,747 25,27 1747,5
*323,745 0,43 1419,5 127,42 812,62 2,33
NL 1176 NL PLSA 1176 Нормальная н/д *147,076
2365,57 1079,83 *0,792 5,87 *2,747 23,37 1521,74
*323,745 0,59 1339,52 140,17 743,6 5,76
- 925 046728
NL 1177 NL PLSA 1177 Нормальная н/д *147,076
865,14 839,38 *0,792 8,14 *2,747 25,13 1356,59
*323,745 0,53 1502,27 184,61 1313,61 5,84
NL 1178 NL PLSA 1178 Нормальная н/д *147,076
609,25 2804,06 *0,792 11,80 *2,747 21,27 1650,0
*323,745 0,49 1466,11 140,17 951,87 2,77
NL 1179 NL PLSA 1179 Нормальная н/д 2490,17
2467,69 2111,56 *0,792 29,15 *2,747 28,68 1164,99
*323,745 0,5 1506,53 213,49 502,19 4,16
NL 1180 NL PLSA 1180 Нормальная н/д *147,076
568,31 4160,08 *0,792 6,71 *2,747 30,48 1290,81
*323,745 0,72 1986,32 174,27 905,12 4,6
NL 1181 NL PLSA 1181 Нормальная н/д *147,076
1196,52 1778,84 *0,792 4,72 *2,747 32,65 5319,1
*323,745 0,45 1615,84 *14,348 307,37 3,71
NL 1182 NL PLSA 1182 Нормальная н/д *147,076
1620,89 2143,59 *0,792 16, 92 *2,747 20,48 993,94
*323,745 0,95 798,35 140,17 1435,28 2,5
NL 1183 NL PLSA 1183 Нормальная н/д *147,076
1756,35 1962,27 4,92 5,72 *2,747 27,55 1796,59
*323,745 0,53 2410,89 174,27 474,95 3,96
NL 1184 NL PLSA 1184 Нормальная н/д 2108,4
1624,93 2087,48 *0,797 8,86 *2,636 16,28 1288,80
*320,985 0,6 2671,94 148,44 458,54 2,67
NL 1185 NL PLSA 1185 Нормальная н/д 1049,45
1921,46 1246,47 *0,797 18,78 *2,636 15,17 1139,44
*320,985 0,78 1574,04 118,51 2455,19 4,34
NL 1186 NL PLSA 1186 Нормальная н/д 2542,11
720,83 1280,39 *0,797 13,36 *2,636 11,2 1377,90
*320,985 0,77 2192,72 83,72 885,23 5,01
NL 1187 NL PLSA 1187 Нормальная н/д 938,03
653,27 2419,08 *0,797 2,70 *2,636 11,9 1062,12
*320,985 0,67 1388,52 93,06 491,56 2,35
NL 1188 NL PLSA 1188 Нормальная н/д *131,746
693,81 368,76 8,65 3,63 *2,636 6,95 1323,14
*320,985 0,72 8995,68 175,42 1122,87 2,91
NL 1189 NL PLSA 1189 Нормальная н/д 1187,44
1442,91 2692,32 *0,797 17,57 *2,636 14,05 2876,84
*320,985 0,7 3698,47 133,92 591,62 3,32
NL 1190 NL PLSA 1190 Нормальная н/д 6007,15
1031,42 3866,16 *0,797 13,87 *2,636 11,2 1444,8
*320,985 0,72 1983,34 *13,953 *75,36 2,86
- 926 046728
NL 1191 NL PLSA 1191 Нормальная н/д 1083,51
1496,85 2550,98 *0,797 14,70 *2,636 15,6 *71,888
*320,985 0,56 1731,35 118,51 350,47 3,54
NL 1192 NL PLSA 1192 Нормальная н/д 943,52
666,79 1884,11 *0,797 7,55 *2,636 10,57 529,46
*320,985 0,64 1898,17 162,23 458,54 6, 56
NL 1193 NL PLSA 1193 Нормальная н/д 1551,35
1409,19 791,31 *0,797 9,04 *2,636 8,9 824,15
*320,985 0,62 1072,11 162,23 *75,36 3,72
NL 1194 NL PLSA 1194 Нормальная н/д 4548,56
1692,34 1066,68 *0,797 12,97 *2,636 13,7 3454,35
*320,985 0,63 1183,93 *13,953 775,11 3,48
NL 1195 NL PLSA 1195 Нормальная н/д 2218,22
2035,99 2442,97 6, 19 27,55 *2,636 13,86 3719,63
*320,985 0,77 3042,25 83,72 244,16 5,04
NL 1196 NL PLSA 1196 Нормальная н/д 862,07
1817,02 3314,54 *0,797 5,38 *2,636 16,77 *71,888
*320,985 0,62 1842,48 93,06 723,4 6, 75
NL 1197 NL PLSA 1197 Нормальная н/д 1926,54
504,57 3064,56 8,87 13,19 *2,636 11,9 2321,80
*320,985 0,72 1434,8 110,38 *75,36 3,93
NL 1198 NL PLSA 1198 Нормальная н/д 1939,86
673,54 1863,22 *0,797 14,48 *2,636 9,88 *71,888
*320,985 0,59 1745,95 *13,953 1158,97 2,93
NL 1199 NL PLSA 1199 Нормальная н/д 830,05
1631,68 1560,13 *0,797 5,99 *2,636 7,72 553,40
*320,985 0,75 986,38 93,06 *75,36 2,26
NL 1200 NL PLSA 1200 Нормальная н/д *131,746
2002,31 1947,04 *0,797 5,10 *2,636 9,62 2037,41
*320,985 0,97 2552,3 101,92 775,11 2,71
NL 1201 NL PLSA 1201 Нормальная н/д 1906,61
2362,66 1893,62 *0,797 4,67 *2,636 22,39 498,67
*320,985 0,73 1854,2 *13,953 627,72 2,96
NL 1202 NL PLSA 1202 Нормальная н/д 1187,44
1031,42 1829,11 *0,797 5,98 *2,636 *1,372 1178,52
*320,985 0,65 1221,29 83,72 458,54 3,61
NL 1203 NL PLSA 1203 Нормальная н/д 3746,81
254,19 1431,93 5,97 27,42 16, 07 12,33 741,72
*320,985 0,59 1218,41 110,38 723,4 2,45
NL 1204 NL PLSA 1204 Нормальная н/д 2259,79
1742,89 1776,26 *0,797 20,13 *2,636 14,48 1372,12
*320,985 0,64 2972,72 83,72 591,62 2,27
- 927 046728
NL 1205 NL PLSA 1205 Нормальная н/д *131,746
1496,85 1472,04 *0,797 6,71 *2,636 9,17 1661,5
2488 0,6 i 377,82 148,44 379,01 3,32
NL 1206 NL PLSA 1206 Нормальная н/д 1293,86
599,21 2991,82 *0,797 24,10 *2,636 10,69 1288,80
*320,985 0,5 2433,04 133,92 458,54 3,22
NL 1207 NL PLSA 1207 Нормальная н/д *131,746
741,10 2623,48 4,89 19,88 *2,636 15,63 948,29
*320,985 0,46 1112,2 148,44 310,33 4,27
NL 1208 NL PLSA 1208 Нормальная н/д *131,746
909,92 1538,03 *0,797 16, 77 *2,636 12,98 648,67
*320,985 0,55 1524,66 83,72 255,81 0,94
NL 1209 NL PLSA 1209 Нормальная н/д 2442,28
734,35 1298,3 *0,797 14,38 *2,636 13,44 811,15
*320,985 0,61 1452,18 *13,953 244,16 3,07
NL 1210 NL PLSA 1210 Нормальная н/д *131,746
1847,34 3912,24 *0,797 6, 55 *2,636 13,34 1100,6
*320,985 0,68 1915,78 *13,953 676,47 5,36
NL 1211 NL PLSA 1211 Нормальная н/д 1729,76
1065,16 3232,16 *0,797 36, 32 17,59 10,45 762,16
*320,985 0,89 2039,26 *13,953 *75,36 3,83
NL 1212 NL PLSA 1212 Нормальная н/д 2238,98
855,91 1874,61 *0,797 5,44 *2,636 7,17 570,27
*320,985 0,47 1813,2 *13,953 *75,36 3,5
NL 1213 NL PLSA 1213 Нормальная н/д *131,746
795,13 2070,08 *0,797 10,52 *2,636 14,11 832,0
*320,985 0,65 1186,8 83,72 1107,21 5,04
NL 1214 NL PLSA 1214 Нормальная н/д 889
2177,45 1495,82 *0,797 17,30 *2,636 15,54 2312,08
*320,985 0,56 1839,55 *13,953 743,02 5,66
NL 1215 NL PLSA 1215 Нормальная н/д *131,746
430,18 500,32 *0,797 6, 69 *2,636 *1,372 706,22
2283,48 0,73 1072,11 200,36 350,47 3,8
NL 1216 NL PLSA 1216 Нормальная н/д *131,746
687,06 1619,3 *0,797 2,78 *2,636 12,61 2138,7
*320,985 0,58 1492,75 148,44 641,85 4,56
NL 1217 NL PLSA 1217 Нормальная н/д *131,746
1968,62 3179,59 *0,797 10,02 *2,636 12,67 921,6
*320,985 0,6 1959,83 *13,953 648,85 3,69
NL 1218 NL PLSA 1218 Нормальная н/д 1032,52
1813,65 511,47 *0,797 33,06 *2,636 14,36 2221,81
*320,985 0,53 1783,95 93,06 1496,7 3,51
- 928 046728
NL 1219 NL PLSA 1219 Нормальная н/д 3385,48
1088,78 4256,2 5,1 7,50 *2,636 13,44 764,7
*320,985 1,36 3723,11 *13,953 2444,93 3,96
NL 1220 NL PLSA 1220 Нормальная н/д 2855,32
1142,76 2023,78 *0,797 4,77 *2,636 12,81 980,54
*320,985 0,48 1865,92 *13,953 *75,36 5,81
NL 1221 NL PLSA 1221 Нормальная н/д *131,746
1267,56 967,97 *0,797 12,75 *2,636 10,37 916,26
*320,985 0,65 2936,5 *13,953 330,73 3,45
NL 1222 NL PLSA 1222 Нормальная н/д *133,814
239,05 834,98 5,77 13,81 *2,745 10,39 655,04
2573,12 0,74 1362,87 243,51 548,95 3,06
NL 1223 NL PLSA 1223 Нормальная н/д *133,814
1485,55 2541,95 *0,83 5,04 *2,745 18,88 1028,88
*328,934 0,71 1668,16 84,68 873,8 3,95
NL 1224 NL PLSA 1224 Нормальная н/д *133,814
2008,83 956,88 *0,83 27,53 *2,745 18,03 811,69
*328,934 0,65 987,14 150,94 463,08 6, 1
NL 1225 NL PLSA 1225 Нормальная н/д *133,814
518,99 346,47 6,84 7,90 *2,745 10,33 587,67
2124,39 0,63 864,15 218,53 406,53 2,12
NL 1226 NL PLSA 1226 Нормальная н/д *131,746
1267,56 2058,49 5,32 20,63 *2,636 15,6 769,86
*320,985 0,49 1510,15 *13,953 662,74 6, 68
NL 1227 NL PLSA 1227 Нормальная н/д *131,746
2002,31 2814,64 *0,797 11,43 *2,636 15,66 1918,54
*320,985 0,85 618,02 141,28 289,19 4,9
NL 1228 NL PLSA 1228 Нормальная н/д *131,746
1742,89 1096,37 *0,797 5,17 *2,636 15,02 1477,04
*320,985 0,68 1376,96 83,72 523,43 2,2
NL 1229 NL PLSA 1229 Нормальная н/д *131,746
1274,31 1470,21 5,1 7,05 *2,636 *1,372 913,60
*320,985 0,71 1457,97 148,44 1054,11 2,59
NL 1230 NL PLSA 1230 Нормальная н/д *131,746
1409,19 4055,66 4,89 5,80 *2,636 15,6 1268,9
*320,985 0,73 1684,67 235 406,44 4,9
NL 1231 NL PLSA 1231 Нормальная н/д *131,746
1840,60 2186,61 *0,797 9,22 *2,636 10,29 1195,35
*320,985 0,69 1000,65 93,06 491,56 4,52
NL 1232 NL PLSA 1232 Нормальная н/д *131,746
805,26 2716,7 *0,797 7,71 *2,636 10,29 2062,63
*320,985 0,64 1731,35 *13,953 775,11 5,46
- 929 046728
NL 1233 NL PLSA 1233 Нормальная н/д 960,04
423,41 1314,44 *0,797 8,95 *2,636 *1,372 1530,11
*320,985 0,58 1608,93 118,51 1401,44 2,86
NL 1234 NL PLSA 1234 Нормальная н/д *131,746
3062,75 262,53 *0,797 11,00 *2,636 14,75 932,2
*320,985 0,57 1195,42 *13,953 569,38 4,3
NL 1235 NL PLSA 1235 Нормальная н/д 1246,26
1479,99 2907,08 *0,797 12,14 *2,636 14,29 2183,4
*320,985 0,54 1469,56 83,72 867,41 3,68
NL 1236 NL PLSA 1236 Нормальная н/д *131,746
896,42 2044,98 *0,797 4,19 *2,636 9,44 1172,9
*320,985 0,48 1014,93 110,38 340,67 2,44
NL 1237 NL PLSA 1237 Нормальная н/д *131,746
494,43 1634,14 *0,797 3,45 *2,636 11,08 929,57
*320,985 0,65 1842,48 101,92 *75,36 3,9
NL 1238 NL PLSA 1238 Нормальная н/д 6559,32
1381,41 4319,23 *0,83 25,35 17,59 23,91 1303,10
*328,934 0,71 2038,23 98,45 296,89 3,46
NL 1239 NL PLSA 1239 Нормальная н/д *133,814
455,65 2856,7 *0,83 19,86 *2,745 15,46 1222,02
*328,934 0,65 1374,4 110,68 620,4 3,59
NL 1240 NL PLSA 1240 Нормальная н/д 1617,53
1251,50 1922,53 *0,83 15,87 *2,745 15,8 *74,812
*328,934 0,83 1293,85 110,68 878,24 3,1
NL 1241 NL PLSA 1241 Нормальная н/д *133,814
819,04 4202,93 *0,83 43,72 *2,745 21,26 1569,50
*328,934 0,69 2302,78 *14,113 689,1 4,33
NL 1242 NL PLSA 1242 Нормальная н/д 4580,53
493,63 769,42 *0,83 8,91 *2,745 17,46 551,85
*328,934 0,68 1270,91 121,83 674,59 2,82
NL 1243 NL PLSA 1243 Нормальная н/д *133,814
1345,65 2487,95 *0,83 9,94 *2,745 11,15 541,67
*328,934 0,58 1612,53 167,92 693,92 3,04
NL 1244 NL PLSA 1244 Нормальная н/д *133,814
4050,72 4492,93 *0,83 13,24 *2,745 17,22 *74,812
*328,934 0,95 1907,18 *14,113 774,1 3,04
NL 1245 NL PLSA 1245 Нормальная н/д *133,814
2136,94 1456,73 *0,83 5,81 *2,745 17,11 825,2
*328,934 0,73 1437,96 84,68 559,34 3,5
NL 1246 NL PLSA 1246 Нормальная н/д *133,814
137,04 109,44 6,84 10,15 *2,745 8,9 670,74
2349,40 0,64 418,28 198,16 185,72 4,25
- 930 046728
NL 1247 NL PLSA 1247 Нормальная н/д *133,814
1514,87 4386,63 6,04 22,80 *2,745 15,93 1037,28
*328,934 0,76 1709,26 84,68 1103,62 2,44
NL 1248 NL PLSA 1248 Нормальная н/д *133,814
1287,19 3297,8 *0,83 5,83 *2,745 22,04 750,0
*328,934 0,83 1583,31 *14,113 1012,2 5,03
NL 1249 NL PLSA 1249 Нормальная н/д *131,746
1523,82 1549,07 *0,797 3,80 *2,636 9,79 452,02
*320,985 0,85 1106,47 *13,953 613,41 5,13
NL 1250 NL PLSA 1250 Нормальная н/д 1608,13
1692,34 1161,37 10,25 11,68 *2,636 19,47 2106,94
*320,985 0,63 2927,45 126,34 627,72 3,75
NL 1251 NL PLSA 1251 Нормальная н/д 4565,36
3140,14 937,07 7,74 20,79 16, 07 12,19 782,72
*320,985 0,58 2942,54 141,28 330,73 2,93
NL 1252 NL PLSA 1252 Нормальная н/д *131,746
1274,31 2176,86 5,21 5,92 *2,636 9,92 1139,44
*320,985 0,59 1527,56 155,41 546,66 2,6
NL 1253 NL PLSA 1253 Нормальная н/д *131,746
663,41 653,72 *0,797 10,44 *2,636 *1,372 579,96
3208,81 0,76 795,86 235 569,38 2,64
NL 1254 NL PLSA 1254 Нормальная н/д 2301,56
866,04 704,74 5,1 17,80 *2,636 12,54 1328,89
*320,985 0,56 1140,87 93,06 *75,36 3,88
NL 1255 NL PLSA 1255 Нормальная н/д 798,94
1131,04 н/д 20,25 5,11 18,60 н/д *71,628
*322,249 0,67 1024,11 83,39 534,89 3,89
NL 1256 NL PLSA 1256 Нормальная н/д *133,157
320,93 н/д *0,803 8,10 *2,713 н/д 442,27
*322,249 0,62 1553,5 87,56 523,64 8,2
NL 1257 NL PLSA 1257 Нормальная н/д *133,157
2931,23 н/д 11,54 9,95 *2,713 н/д 521,24
*322,249 0,62 1172,89 *13,899 267,83 1,94
NL 1258 NL PLSA 1258 Нормальная н/д *133,157
3199,54 н/д *0,803 6, 16 21,26 н/д *71,628
*322,249 0,52 1052,11 91,61 756,76 4,55
NL 1259 NL PLSA 1259 Нормальная н/д *133,157
1527,60 н/д *0,803 8,54 *2,713 н/д 1276,52
*322,249 0,58 1002,16 99,4 398,26 8,74
NL 1260 NL PLSA 1260 Нормальная н/д *133,157
1313,48 н/д *0,803 4,51 *2,713 н/д 899,38
*322,249 0,67 1445,25 *13,899 640,06 6,27
- 931 046728
NL 1291 NL PLSA 1291 Нормальная н/д *127,973
1148,45 669,1 *0,805 28,41 *2,369 16,47 781,59
*322,135 0,89 757,07 164,29 869,3 4,17
NL 1292 NL PLSA 1292 Нормальная н/д *127,973
1091,92 1624,24 *0,805 16, 31 *2,369 15,95 893,91
*322,135 0,61 1710,47 121,5 414,21 3,46
NL 1293 NL PLSA 1293 Нормальная н/д *127,973
807,71 1173,66 10,81 3,84 *2,369 16,47 1091,44
*322,135 0,64 1391,7 237,61 212,09 4,93
NL 1294 NL PLSA 1294 Нормальная н/д 939,65
1555,73 1993,82 7,16 27,18 *2,369 17,37 *75,427
*322,135 0,75 1476,01 224,92 119,92 6, 7
NL 1295 NL PLSA 1295 Нормальная н/д *133,814
819,04 999,57 *0,83 6, 91 *2,745 10,33 808,99
*328,934 0,59 1091,47 150,94 1168,48 2,6
NL 1296 NL PLSA 1296 Нормальная н/д *133,814
2242,20 1085,1 *0,83 3,52 *2,745 17,88 *74,812
*328,934 0,64 557,19 104,72 371,26 2,97
NL 1297 NL PLSA 1297 Нормальная н/д *133,814
1102,54 395,42 *0,83 4,33 *2,745 14,58 *74,812
*328,934 0,59 989,95 *14,113 296,89 3,88
NL 1298 NL PLSA 1298 Нормальная н/д *133,814
1635,58 2718,22 *0,83 7,53 *2,745 17,99 *74,812
*328,934 0,68 1374,4 141,81 829 4,51
NL 1299 NL PLSA 1299 Нормальная н/д *133,814
1121,94 2242,48 5,77 9,13 *2,745 14,21 950,98
*328,934 0,61 1208 159,62 986,77 3,61
NL 1300 NL PLSA 1300 Нормальная н/д *133,814
569,81 1962,18 10,07 12,10 23,67 18,48 782,11
*328,934 0,58 1111,3 183,56 698,72 2,62
NL 1301 NL PLSA 1301 Нормальная н/д *133,814
1769,59 2858,71 *0,83 15,10 *2,745 17,73 *74,812
*328,934 0,6 797,6 110,68 635,33 0,25
NL 1302 NL PLSA 1302 Нормальная н/д 3161,55
925,10 1137,7 *0,83 5,83 *2,745 16,01 665,50
*328,934 0,67 880,85 167,92 645,22 1,74
NL 1303 NL PLSA 1303 Нормальная н/д 925,88
557,09 951,06 *0,83 19,36 *2,745 16,55 739,38
*328,934 0,68 3049,46 98,45 334,79 2,33
NL 1304 NL PLSA 1304 Нормальная н/д *133,814
364,20 1517,68 *0,83 23,27 *2,745 10,86 *74,812
*328,934 0,69 2122,06 183,56 527,94 4,75
- 932 046728
NL 1305 NL PLSA 1305 Нормальная н/д *133,814
6012,14 1999,88 *0,83 20,48 32,36 19,91 1721,15
*328,934 0,62 2164,09 98,45 277,3 2,87
NL 1306 NL PLSA 1306 Нормальная н/д *133,814
430,37 1661,49 6, 3 6,11 *2,745 12,25 647,2
*328,934 0,6 1732,79 132,15 468,61 3,69
NL 1307 NL PLSA 1307 Нормальная н/д *133,814
2674,36 2282,33 6, 3 5,57 *2,745 14,03 458,8
*328,934 0,64 2152,07 110,68 615,39 3,65
NL 1308 NL PLSA 1308 Нормальная н/д *133,814
1329,41 2354,13 *0,83 9,86 *2,745 15,93 1545,5
*328,934 0,68 3512,15 84,68 *20,74 2,43
NL 1309 NL PLSA 1309 Нормальная н/д *133,814
1257,99 1553,1 *0,83 6,78 18,70 15,03 508,79
*328,934 0,65 1618,37 98,45 283,88 3,5
NL 1310 NL PLSA 1310 Нормальная н/д *133,814
3570,40 982,1 5,24 4,28 *2,745 15,72 *74,812
2721,62 1 2549,09 211,92 5090,66 3,06
NL 1311 NL PLSA 1311 Нормальная н/д *133,814
1661,71 3374,57 4,98 4,46 *2,745 11,43 1482,72
*328,934 0,79 3844,34 141,81 579,94 2,63
NL 1312 NL PLSA 1312 Нормальная н/д *133,814
1576,83 1689,12 5,24 7,68 *2,745 20,32 *74,812
*328,934 0,57 1513,39 110,68 659,96 3,58
NL 1313 NL PLSA 1313 Нормальная н/д *133,814
2992,19 2101,18 *0,83 13,65 *2,745 10,92 471,22
*328,934 1,11 1472,74 198,16 574,82 4,13
NL 1314 NL PLSA 1314 Нормальная н/д *133,814
411,44 1600,37 5,24 9,87 *2,745 18,48 928,90
*328,934 0,79 *28,66 159,62 334,79 2,5
NL 1315 NL PLSA 1315 Нормальная н/д *133,814
1423,69 1833,4 *0,83 18,63 *2,745 14,98 *74,812
*328,934 0,57 864,15 98,45 564,52 6, 98
NL 1316 NL PLSA 1316 Нормальная н/д *133,814
9079,93 1663,46 *0,83 7,78 *2,745 12,46 639,40
*328,934 0,58 2748,64 121,83 517,33 *0,004
NL 1317 NL PLSA 1317 Нормальная н/д *133,814
480,96 2206,63 5,77 3,90 *2,745 15,5 582,53
*328,934 0,71 1316,82 84,68 640,29 1,93
NL 1318 NL PLSA 1318 Нормальная н/д 1380,96
1063,76 2300,28 *0,83 10,35 *2,745 9,7 686,49
*328,934 0,58 1600,84 *14,113 590,15 2,37
- 933 046728
NL 1319 NL PLSA 1319 Нормальная н/д *133,814
1012,11 1574,76 *0,83 24,78 *2,745 15,29 556,95
*328,934 0,65 1709,26 159,62 689,1 4,29
NL 1320 NL PLSA 1320 Нормальная н/д *133,814
684,56 642,66 *0,83 6,29 *2,745 10,08 702,29
*328,934 0,73 1762,24 171,94 559,34 4,62
NL 1321 NL PLSA 1321 Нормальная н/д *133,814
1782,68 1215,76 *0,83 4,27 *2,745 16,38 731,41
*328,934 0,7 1898,28 121,83 429,46 5,03
NL 1322 NL PLSA 1322 Нормальная н/д *133,814
909,01 2051,51 *0,83 8,55 *2,745 14,49 *74,812
*328,934 0,58 903,15 110,68 429,46 5,18
NL 1323 NL PLSA 1323 Нормальная н/д *133,814
960,52 1184,51 5,77 17,50 17,59 14,62 697,0
*328,934 0,67 736,94 183,56 703,51 4,28
NL 1324 NL PLSA 1324 Нормальная н/д *133,814
774,14 1446,91 *0,83 10,30 *2,745 9,83 *74,812
*328,934 0,86 1562,89 183,56 640,29 4,17
NL 1325 NL PLSA 1325 Нормальная н/д *133,814
1021,79 440,77 *0,83 6,88 *2,745 6,8 *74,812
3894 0,72 864,15 211,92 322,33 4,08
NL 1326 NL PLSA 1326 Нормальная н/д *133,814
1989,13 2234,51 7,24 10,85 *2,745 20,05 1690,6
*328,934 0,62 981,52 190,98 708,29 7,38
NL 1327 NL PLSA 1327 Нормальная н/д *133,814
1426,95 3025,62 5,24 9,30 *2,745 14,4 *74,812
*328,934 0,64 2116,06 218,53 463,08 5,41
NL 1328 NL PLSA 1328 Нормальная н/д 868,85
1123,64 2814,03 *0,83 13,05 *2,72 23,08 904,2
*334,715 0,96 891,87 *14,229 340,04 6, 47
NL 1329 NL PLSA 1329 Нормальная н/д 1105,39
1595,10 1527,06 *0,83 6, 39 *2,72 17,62 490,87
*334,715 0,84 1540,42 *14,229 264,56 3,01
NL 1330 NL PLSA 1330 Нормальная н/д *139,248
543,66 2457,33 *0,83 19,68 *2,72 11,02 1325,6
*334,715 0,69 1254,56 *14,229 *76,98 2,74
NL 1331 NL PLSA 1331 Нормальная н/д 1961,52
1055,16 2847,87 *0,83 7,45 *2,72 9,87 1876,89
*334,715 1,07 653,06 136,77 *76,98 4,96
NL 1332 NL PLSA 1332 Нормальная н/д 1387,15
802,46 2911,65 *0,83 21,31 *2,72 19,33 1308,48
*334,715 1,06 1436,53 127,8 450,18 5,25
- 934 046728
NL 1333 NL PLSA 1333 Нормальная н/д *139,248
995,35 1757,05 *0,83 17,84 *2,72 14,53 1487,04
*334,715 0,64 1824,74 *14,229 365,71 2,7
NL 1334 NL PLSA 1334 Нормальная н/д *139,248
5597,97 2431,68 *0,83 5,04 51,33 13,28 1434,80
*334,715 0,94 1466,17 97,32 666,65 4,78
NL 1335 NL PLSA 1335 Нормальная н/д *139,248
1183,68 3344,72 *0,83 19,72 *2,72 17,79 1589,56
*334,715 0,85 1528,03 *14,229 *76,98 4,93
NL 1336 NL PLSA 1336 Нормальная н/д *139,248
1832,90 2768,28 *0,83 8,37 *2,72 20,05 1007,2
*334,715 0,75 2311,82 108,22 495,47 4,87
NL 1337 NL PLSA 1337 Нормальная н/д *139,248
3185,75 2203,57 *0,83 8,30 *2,72 20,12 *74,234
*334,715 1,02 1397,08 85,37 581,18 5,93
NL 1338 NL PLSA 1338 Нормальная н/д 1488,89
1940,61 2676,93 *0,83 11,19 *2,72 23,79 818,91
*334,715 0,77 2013,74 108,22 1431,37 5,91
NL 1339 NL PLSA 1339 Нормальная н/д 1521,06
288,06 2129,13 *0,83 18,85 *2,72 14,81 966,3
*334,715 0,82 1915,26 91,5 *76,98 2,97
NL 1340 NL PLSA 1340 Нормальная н/д 2494,9
1115,08 2849,86 *0,83 16,76 *2,72 14,15 598,55
*334,715 0,8 2815,16 *14,229 560,29 4,14
NL 1341 NL PLSA 1341 Нормальная н/д *139,248
978,28 1273,69 *0,83 5,46 *2,72 11,28 *74,234
*334,715 0,68 976,67 108,22 *76,98 2,31
NL 1342 NL PLSA 1342 Нормальная н/д 2913,77
751,61 2565,99 8,12 9,13 39,14 12,92 1023,56
*334,715 0,82 998,51 97,32 414,89 2,75
NL 1343 NL PLSA 1343 Нормальная н/д 953,69
1824,17 2504,71 *0,83 2,89 *2,72 16,43 1619,08
*334,715 0,83 1607,44 *14,229 *76,98 2,92
NL 1344 NL PLSA 1344 Нормальная н/д 953,69
521,29 3181,8 *0,83 15,56 *2,72 16,95 1771,11
*334,715 0,69 1520,6 85,37 632,06 3,85
NL 1345 NL PLSA 1345 Нормальная н/д 1540,44
1873,62 3322,56 *0,83 22,90 *2,72 17,58 1317,0
*334,715 0,63 2322,08 *14,229 402,84 2,9
NL 1346 NL PLSA 1346 Нормальная н/д *139,248
1545,97 3658,21 *0,83 16, 98 *2,72 20,21 6472,69
*334,715 0,77 3169,72 *14,229 *76,98 3,16
- 935 046728
NL 1347 NL PLSA 1347 Нормальная н/д *139,248
2532,95 1071,63 *0,83 9,19 *2,72 16,25 1699,25
*334,715 0,97 1722,08 190,43 779,92 6, 3
NL 1348 NL PLSA 1348 Нормальная н/д 1093,52
859,06 2635,29 *0,83 9,29 *2,72 14,07 760,98
*334,715 0,83 1550,34 118,32 326,89 2,25
NL 1349 NL PLSA 1349 Нормальная н/д 908,19
873,23 2376,5 *0,83 33,20 *2,72 15,33 952,8
*334,715 0,77 1890,08 *14,229 285,98 3,3
NL 1350 NL PLSA 1350 Нормальная н/д 2612,85
1206,58 1793,9 5,78 10,60 *2,72 14,4 1440,59
*334,715 0,99 1054,4 97,32 738,33 6, 95
NL 1351 NL PLSA 1351 Нормальная н/д 3262,18
462,69 1606,14 *0,83 6,48 *2,72 9,75 1789,16
*334,715 0,72 1525,55 102,88 489,91 3,96
NL 1352 NL PLSA 1352 Нормальная н/д 874,44
1476,70 3268,21 *0,83 9,86 22,56 11,38 *74,234
*334,715 0,85 2204,35 85,37 908,03 5,66
NL 1353 NL PLSA 1353 Нормальная н/д 1751,06
610,91 2907,67 *0,83 12,41 *2,72 11,59 2282,90
*334,715 1,5 1384,76 97,32 738,33 6, 6
NL 1354 NL PLSA 1354 Нормальная н/д *139,248
819,43 1185,84 *0,83 9,85 *2,72 14,57 1111,7
*334,715 0,88 1654,72 85,37 *76,98 3,98
NL 1355 NL PLSA 1355 Нормальная н/д 2349,46
1551,75 2152,62 *0,83 10,64 *2,72 18,13 575,79
*334,715 0,89 1849,84 85,37 271,78 6, 35
NL 1356 NL PLSA 1356 Нормальная н/д *139,248
2391,56 1774,5 *0,83 3,54 *2,72 19 *74,234
*334,715 0,82 508,8 145,32 606,85 5,54
NL 1357 NL PLSA 1357 Нормальная н/д 1081,68
2098,26 1891,05 *0,83 5,62 *2,72 15,56 923,07
*334,715 0,74 597,74 145,32 306,73 4,3
NL 1358 NL PLSA 1358 Нормальная н/д 3930,57
802,46 1519,36 13,49 10,55 *2,72 18,61 1161,81
*334,715 0,71 1565,22 *14,229 249,86 4,81
NL 1359 NL PLSA 1359 Нормальная н/д 2135,62
2107,04 1275,6 5,32 7,50 *2,72 12,56 888,2
*334,715 0,75 1446,41 108,22 352,97 8,08
NL 1360 NL PLSA 1360 Нормальная н/д 1201,53
1035,21 3831,1 *0,83 11,56 *2,72 16,73 782,0
*334,715 0,76 1463,7 *14,229 916,58 3,26
- 936 046728
NL 1361 NL PLSA 1361 Нормальная н/д *139,248
1212,31 2867,79 *0,83 16, 44 *2,72 16,55 535,6
*334,715 0,54 1654,72 85,37 983,75 5,26
NL 1362 NL PLSA 1362 Нормальная н/д 5162,77
1763,16 2062,63 *0,83 27,60 16, 61 17,58 1181,4
*334,715 0,66 850,77 97,32 234,78 4,85
NL 1363 NL PLSA 1363 Нормальная н/д 1579,4
1882,35 2117,38 *0,83 16, 99 *2,72 18,9 1741,10
*334,715 0,66 2003,62 85,37 829,51 4,95
NL 1364 NL PLSA 1364 Нормальная н/д 1954,63
1006,73 2595,68 *0,83 8,62 31,74 14,28 1139,50
*334,715 0,67 633,82 85,37 *76,98 3,52
NL 1365 NL PLSA 1365 Нормальная н/д *139,248
3233,53 1394,38 5,55 4,44 *2,72 13,51 824,21
*334,715 0,6 1667,18 *14,229 420,86 4,67
NL 1366 NL PLSA 1366 Нормальная н/д *139,248
1737,04 1963,1 *0,83 19,38 20,87 14,69 1018,08
*334,715 0,65 1789,63 97,32 365,71 5,92
NL 1367 NL PLSA 1367 Нормальная н/д 1906,62
1252,42 1782,26 *0,83 26, 55 17,47 13,68 1240,43
*334,715 0,67 1940,47 97,32 299,88 5,43
NL 1368 NL PLSA 1368 Нормальная н/д 1592,44
983,97 1525,14 *0,83 5,56 *2,72 14,97 560,68
*334,715 1,05 1059,26 *14,229 484,32 5,82
NL 1369 NL PLSA 1369 Нормальная н/д 841,02
822,26 3449,63 *0,83 5,14 *2,72 17,55 2609,7
*334,715 0,92 3159,05 85,37 326,89 4,92
NL 1370 NL PLSA 1370 Нормальная н/д 3604,41
734,69 1848,28 *0,83 10,15 16, 32 12,97 1568,96
*334,715 1,04 1318,35 91,5 414,89 5,7
NL 1371 NL PLSA 1371 Нормальная н/д 1081,68
1049,46 2333,2 *0,83 9,66 20,30 13,72 1411,68
*334,715 1,02 1779,61 136,77 326,89 2,13
NL 1372 NL PLSA 1372 Нормальная н/д *139,248
2344,52 1413,58 *0,83 6,16 *2,72 15,13 535,62
*334,715 1,24 2388,9 *14,229 *76,98 3,92
NL 1373 NL PLSA 1373 Нормальная н/д 2135,62
1641,40 2768,28 *0,83 22,72 18,03 16,06 1498,70
*334,715 1,02 2173,74 85,37 784,49 3,36
NL 1374 NL PLSA 1374 Нормальная н/д *139,248
1664,57 1434,71 *0,83 27,80 *2,72 8,77 2282,90
*334,715 0,75 1707,09 97,32 285,98 3,13
- 937 046728
NL 1375 NL PLSA 1375 Нормальная н/д *139,248
1574,86 1577,19 *0,83 9,41 *2,72 11,84 724,4
*334,715 0,72 2386,33 *14,229 340,04 4,14
NL 1376 NL PLSA 1376 Нормальная н/д *139,248
1069,41 1758,99 *0,83 6,76 *2,72 9,15 1059,23
*334,715 0,7 1466,17 118,32 890,84 5,13
NL 1377 NL PLSA 1377 Нормальная н/д *139,248
1470,94 2031,38 5,78 9,40 *2,72 18 988,07
*334,715 0,92 1822,23 168,99 *76,98 5,64
NL 1378 NL PLSA 1378 Нормальная н/д *139,248
329,46 1098,24 *0,83 13,21 *2,72 11,18 636,7
*334,715 1,44 2092,33 145,32 426,79 4,65
NL 1379 NL PLSA 1379 Нормальная н/д *139,248
368,21 1285,16 *0,83 18,30 *2,72 17,3 *74,234
*334,715 0,73 703,62 153,51 426,79 4,96
NL 1380 NL PLSA 1380 Нормальная н/д 2687,28
1243,82 1557,9 *0,83 4,25 *2,72 18,07 1251,73
*334,715 0,73 2453,34 *14,229 384,47 4,07
NL 1381 NL PLSA 1381 Нормальная н/д *139,248
630,56 2595,68 *0,83 9,20 *2,72 18,41 1735,11
*334,715 1,02 1127,46 118,32 *76,98 6, 17
NL 1382 NL PLSA 1382 Нормальная н/д *141,842
1354,68 1462,18 *0,827 7,00 20,14 13,13 2375,10
*336,559 0,76 1802,53 106,2 681,87 4,67
NL 1383 NL PLSA 1383 Нормальная н/д *141,842
1781,21 3942,71 *0,827 20,09 *2,767 13,68 3652,22
*336,559 0,59 1797,58 *14,082 519,24 4,13
NL 1384 NL PLSA 1384 Нормальная н/д 2701,01
989,11 3066,97 *0,827 11,95 *2,767 12,77 1918,02
*336,559 0,54 3225,07 *14,082 719,26 5,5
NL 1385 NL PLSA 1385 Нормальная н/д *141,842
1315,11 1179,22 7,61 13,00 *2,767 13,21 514,80
*336,559 1,44 1056,32 152,56 *78,12 7,24
NL 1386 NL PLSA 1386 Нормальная н/д *141,842
1621,46 1170,05 *0,827 7,92 *2,767 12,59 *72,188
*336,559 0,6 2257,39 *14,082 673,46 3,13
NL 1387 NL PLSA 1387 Нормальная н/д *141,842
2355,94 1724,22 *0,827 18,70 *2,767 *1,372 468,53
*336,559 0,72 2188,76 *14,082 418,33 3,15
NL 1388 NL PLSA 1388 Нормальная н/д *141,842
2840,06 2142,21 *0,827 4,02 *2,767 11,09 636,57
*336,559 0,75 1270,44 97 *78,12 3,35
- 938 046728
NL 1389 NL PLSA 1389 Нормальная н/д *141,842
766,59 1585,67 5,18 4,12 *2,767 11,04 674,56
*336,559 0,61 1175,76 97 413,31 5,34
NL 1390 NL PLSA 1390 Нормальная н/д *141,842
1575,92 2775,88 4,96 4,43 *2,767 16,8 1532,57
*336,559 0,98 1189,91 106,2 377,56 4,54
NL 1391 NL PLSA 1391 Нормальная н/д 1245,95
2073,56 2549,1 *0,827 23,46 17,87 13,72 796,57
*336,559 0,72 1872,07 *14,082 533,07 4,87
NL 1392 NL PLSA 1392 Нормальная н/д *141,842
1428,28 2338,6 *0,827 21,67 *2,767 14,68 928,1
*336,559 0,54 2797,11 106,2 755,96 2,39
NL 1393 NL PLSA 1393 Нормальная н/д *141,842
1964,45 4091,8 5,18 102,98 *2,767 19,07 1355,83
*336,559 0,76 1095,97 97 677,67 7,93
NL 1394 NL PLSA 1394 Нормальная н/д *141,842
1264,30 2758,82 *0,827 3,61 30,99 11,82 1418,46
*336,559 0,65 2697,91 87,1 1004,81 2,82
NL 1395 NL PLSA 1395 Нормальная н/д *141,842
1309,46 1877,98 *0,827 3,82 *2,767 15,1 847,56
*336,559 0,65 1426,05 *14,082 698,58 3,61
NL 1396 NL PLSA 1396 Нормальная н/д *141,842
1269,94 2760,72 *0,827 25,65 *2,767 10,24 609,7
*336,559 0,62 745,7 87,1 569,31 3,56
NL 1397 NL PLSA 1397 Нормальная н/д *139,248
1120,79 3011,51 *0,83 10,12 *2,72 13,59 *74,234
*334,715 0,89 1443,94 97,32 *76,98 4,66
NL 1398 NL PLSA 1398 Нормальная н/д 1165,24
644,60 660,56 *0,83 16,40 *2,72 16,43 1816,30
*334,715 0,73 1983,39 91,5 *76,98 5,23
NL 1399 NL PLSA 1399 Нормальная н/д *139,248
949,85 2015,76 *0,83 12,36 *2,72 12,56 969,04
*334,715 0,79 1644,76 91,5 847,23 5,64
NL 1400 NL PLSA 1400 Нормальная н/д 2093,49
554,85 2433,65 *0,83 5,61 *2,72 10,21 3256,08
*334,715 0,8 1980,86 *14,229 671,53 4, 9
NL 1401 NL PLSA 1401 Нормальная н/д 2225,14
818,77 1632,28 *0,797 10,77 25,24 12,26 2286,21
*320,985 0,61 2039,26 141,28 406,44 2,91
NL 1402 NL PLSA 1402 Нормальная н/д *131,746
1355,24 4256,2 5,97 5,32 *2,636 15,72 881,81
*320,985 0,81 1708 141,28 598,93 5,47
- 939 046728
NL 1403 NL PLSA 1403 Нормальная н/д *131,746
896,42 3160,7 *0,797 8,24 *2,636 8,81 *71,888
*320,985 0,94 1851,27 110,38 1567,13 3,65
NL 1404 NL PLSA 1404 Нормальная н/д 2204,41
1901,25 1576,73 *0,797 6,80 *2,636 12,19 759,60
*320,985 0,75 1397,19 110,38 424,19 3,99
NL 1405 NL PLSA 1405 Нормальная н/д 1112,13
1038,17 1273,24 6,41 4,92 *2,636 15,05 1899,9
*320,985 0,61 1948,08 141,28 475,2 3,49
NL 1406 NL PLSA 1406 Нормальная н/д 1665,44
1001,05 1150,79 4,89 7,97 *2,636 15,08 520,0
*320,985 0,84 1371,18 148,44 926, 1 3,74
NL 1407 NL PLSA 1407 Нормальная н/д *131,746
768,12 418,39 *0,797 5,06 *2,636 12,15 *71,888
*320,985 0,91 2615,06 141,28 538,98 2,13
NL 1408 NL PLSA 1408 Нормальная н/д 938,03
1786,69 1787,56 *0,797 12,15 *2,636 *1,372 638,76
*320,985 0,72 1789,8 *13,953 762,36 4,82
NL 1409 NL PLSA 1409 Нормальная н/д 808,88
1230,46 1262,52 *0,797 21,93 *2,636 14,48 698,66
*320,985 0,54 1658,43 101,92 849,38 3,88
NL 1410 NL PLSA 1410 Нормальная н/д *131,746
3173,78 3853,02 9,1 16, 62 *2,636 14,05 991,3
*320,985 0,69 1504,35 *13,953 982,86 5,63
NL 1411 NL PLSA 1411 Нормальная н/д 1526,3
1024,67 3510,62 *0,797 13,95 *2,636 9,7 *71,888
*320,985 0,67 2237,1 83,72 920,32 4,07
NL 1412 NL PLSA 1412 Нормальная н/д *131,746
531,62 1399,24 5,32 1,94 *2,636 *1,372 *71,888
3312,07 0,5 969,27 259,31 768,75 3,01
NL 1413 NL PLSA 1413 Нормальная н/д 982,19
1146,13 2835,13 7,07 9,30 *2,636 13,08 1619,4
*320,985 0,54 2065,77 110,38 *75,36 4,01
NL 1414 NL PLSA 1414 Нормальная н/д *131,746
1597,97 1479,35 *0,797 3,65 *2,636 6,89 503,38
*320,985 0,72 1244,3 *13,953 *75,36 2,65
NL 1425 NL PLSA 1425 Нормальная н/д 1886,13
904,42 1726,04 *0,83 11,54 *2,72 17,41 1229,1
*334,715 0,8 2001,09 97,32 365,71 4,17
NL 1426 NL PLSA 1426 Нормальная н/д *139,248
465,48 1617,73 *0,83 7,02 *2,72 16,66 *74,234
*334,715 2,54 1360,14 145,32 920,84 3,82
- 940 046728
NL 1427 NL PLSA 1427 Нормальная н/д 4179,94
437,63 2859,82 *0,83 22,75 *2,72 20,55 1246,1
*334,715 0,7 1694,61 123,13 *76,98 6, 98
NL 1428 NL PLSA 1428 Нормальная н/д 863,26
898,75 957,85 5,32 8,72 *2,72 14,89 1059,23
*334,715 1,15 1814,7 234,83 249,86 4,39
NL 1429 NL PLSA 1429 Нормальная н/д 835,49
310,13 1555,97 *0,83 8,62 *2,72 21,18 1001,7
*334,715 0,81 2217,12 *14,229 967,14 5,18
NL 1430 NL PLSA 1430 Нормальная н/д *139,248
1635,61 2730,52 *0,83 4,28 *2,72 21,83 955,49
*334,715 1,17 1293,8 118,32 *76,98 6, 4
NL 1431 NL PLSA 1431 Нормальная н/д 1717,69
622,13 1982,6 9,56 13,11 *2,72 17,16 1302,8
*334,715 0,83 1587,57 *14,229 1008,43 7,8
NL 1432 NL PLSA 1432 Нормальная н/д 1865,71
757,26 1838,56 *0,83 11,66 *2,72 13,51 456,4
*334,715 0,9 1779,61 108,22 581,18 3,98
NL 1433 NL PLSA 1433 Нормальная н/д 982,41
1046,61 2621,43 *0,83 10,51 *2,72 16,4 1122,82
*334,715 0,86 1852,36 113,35 438,55 2,81
NL 1434 NL PLSA 1434 Нормальная н/д *139,248
884,57 1229,73 *0,83 10,32 *2,72 13,11 1153,44
*334,715 0,71 1764,59 *14,229 719,52 5,06
NL 1435 NL PLSA 1435 Нормальная н/д 1129,23
667,09 1803,6 *0,83 8,09 *2,72 15,99 818,9
2132 0,7 1 L639,78 118,32 450,18 6, 47
NL 1436 NL PLSA 1436 Нормальная н/д 1105,39
647,41 345,43 9,32 3,74 *2,72 14,15 1175,79
*334,715 0,86 1764,59 252,14 352,97 2,67
NL 1437 NL PLSA 1437 Нормальная н/д 930,87
2145,07 984,36 *0,83 10,34 *2,72 10,27 *74,234
*334,715 0,83 429,47 113,35 825,06 2,67
NL 1438 NL PLSA 1438 Нормальная н/д *139,248
459,91 2354,85 *0,83 31,21 *2,72 17,23 1040,00
*334,715 0,91 2097,4 *14,229 *76,98 2,72
NL 1439 NL PLSA 1439 Нормальная н/д 1858,91
881,73 2090 *0,83 30,39 *2,72 17,93 1504,53
*334,715 0,72 1193,38 *14,229 313,51 3,71
NL 1440 NL PLSA 1440 Нормальная н/д 1592,44
700,87 1425,1 *0,83 2,08 *2,72 11,07 1472,5
*334,715 0,66 1017,94 85,37 455,95 3,98
- 941 046728
NL 1441 NL PLSA 1441 Нормальная н/д *139,248
1563,30 528,24 *0,83 5,59 *2,72 14,65 734,9
*334,715 0,6 1293,8 *14,229 340,04 4,86
NL 1442 NL PLSA 1442 Нормальная н/д *139,248
354,36 367,46 *0,83 5,83 *2,72 9,63 750,5
*334,715 0,6 1729,57 91,5 *76,98 2,74
NL 1443 NL PLSA 1443 Нормальная н/д *133,814
1410,68 1801,74 *0,83 10,80 *2,745 15,72 1181,8
*328,934 0,55 1874,55 91,79 296,89 6, 94
NL 1444 NL PLSA 1444 Нормальная н/д *133,814
1316,41 1639,79 4,98 20,02 *2,745 13,46 516,35
*328,934 0,66 1134 211,92 579,94 2,31
NL 1445 NL PLSA 1445 Нормальная н/д *133,814
1466,01 1900,73 *0,83 4,34 20,37 10,2 587,7
*328,934 0,61 1131,16 98,45 93,07 2,39
NL 1482 NL PLSA 1482 Нормальная н/д 931,28
908,79 1815 *0,807 11,78 *2,707 10,21 661,8
*327,937 1,19 1656,38 104,41 1061,43 5,11
NL 1483 NL PLSA 1483 Нормальная н/д *130,362
888,35 1728,04 *0,807 5,72 21,45 8,3 541,2
*327,937 1,02 1514,21 *14,112 1032,37 5,16
NL 1484 NL PLSA 1484 Нормальная н/д *130,362
1553,45 2739,11 *0,807 14,91 *2,707 7,68 1167,30
*327,937 1,27 1460,13 104,41 1077,91 3,95
NL 1485 NL PLSA 1485 Нормальная н/д *130,362
694,37 1824,89 *0,807 9,79 18,54 7,8 952,20
*327,937 0,82 1127,81 98,12 1421,29 10,91
NL 1486 NL PLSA 1486 Нормальная н/д 951,37
684,44 931,99 *0,807 3,47 *2,707 10,21 461,8
*327,937 0,99 1227,94 175,8 669,98 6, 03
NL 1487 NL PLSA 1487 Нормальная н/д *130,362
622,76 2390,93 *0,807 5,98 *2,707 8,67 753,81
*327,937 1,27 1004,97 91,56 764,88 7,39
NL 1488 NL PLSA 1488 Нормальная н/д *130,362
341,72 1231,01 *0,807 7,82 *2,707 7,5 *74,728
*327,937 0,85 1034,13 *14,112 960,56 5,12
NL 1489 NL PLSA 1489 Нормальная н/д 1648,48
729,24 2051,08 *0,807 12,98 *2,707 *1,371 *74,728
*327,937 1,27 1508,2 121,93 1126,82 5,75
NL 1490 NL PLSA 1490 Нормальная н/д *130,362
1184,17 2932,31 *0,807 3,01 *2,707 *1,371 *74,728
*327,937 1,08 877,21 *14,112 873,55 4,23
- 942 046728
NL 1491 NL PLSA 1491 Нормальная н/д *130,362
1178,90 1274,78 *0,807 12,46 *2,707 8,83 1001,54
*327,937 1,68 1616,92 91,56 1174,99 4,96
NL 1492 NL PLSA 1492 Нормальная н/д *130,362
829,86 3090,03 *0,807 27,76 *2,707 11,49 600,82
*327,937 0,82 1157,19 *14,112 736,87 10,63
NL 1493 NL PLSA 1493 Нормальная н/д *130,362
598,27 1212,31 *0,807 45,52 *2,707 *1,371 522,6
*327,937 1,09 675,68 104,41 1198,82 7,74
NL 1494 NL PLSA 1494 Нормальная н/д 1372,89
1055,88 2169,06 *0,807 20,34 *2,707 8,41 461,83
*327,937 1,47 1022,46 *14,112 640,59 9,38
NL 1495 NL PLSA 1495 Нормальная н/д *130,362
1016,94 3211,15 *0,807 24,60 21,86 8,46 889,6
*327,937 1,33 1629,05 116,28 2195,92 9,3
NL 1496 NL PLSA 1496 Нормальная н/д *130,362
2385,89 2567,48 *0,807 8,62 34,09 11,07 516,5
*327,937 1,1 1562,46 147,98 1376,33 5,04
NL 1497 NL PLSA 1497 Нормальная н/д 2271,2
1071,50 1834,78 *0,807 5,54 *2,707 13,18 941,7
*327,937 0,97 718,71 *14,112 960,56 8,67
NL 1498 NL PLSA 1498 Нормальная н/д *130,362
527,89 1227,89 8,27 16, 10 *2,707 8,03 727,25
*327,937 1 1042,89 116,28 969,1 6, 02
NL 1499 NL PLSA 1499 Нормальная н/д 1478,19
1348,71 3360,61 *0,807 27,87 17,71 *1,371 *74,728
*327,937 1,1 1790,71 104,41 1284,79 13,01
NL 1500 NL PLSA 1500 Нормальная н/д *130,362
2309,18 1448,67 *0,807 5,96 *2,707 11,42 *74,728
*327,937 0,72 2235,9 84,67 1167,01 8,06
NL 1501 NL PLSA 1501 Нормальная н/д 1103,54
1569,75 3397,27 *0,807 3,64 *2,707 10,55 2470,1
*327,937 0,67 1849,1 *14,112 951,98 4,09
NL 1502 NL PLSA 1502 Нормальная н/д *130,362
736,74 2577,93 *0,807 13,67 *2,707 *1,371 566,13
*327,937 1,3 1367,42 91,56 1596,41 8,96
NL 1503 NL PLSA 1503 Нормальная н/д *130,362
1221,12 981,85 *0,807 11,68 *2,707 8,78 455,84
*327,937 0,77 1394,28 *14,112 891,19 5,1
NL 1504 NL PLSA 1504 Нормальная н/д 801,89
2471,44 1602,83 *0,807 43,63 *2,707 9,78 632,7
*327,937 0,82 504,14 *14,112 947,69 5,76
- 943 046728
NL 1505 NL PLSA 1505 Нормальная н/д 3519,77
1006,58 2480,66 6,1 21,20 32,48 7,86 2164,1
*327,937 0,65 1732,56 104,41 951,98 2,72
NL 1506 NL PLSA 1506 Нормальная н/д 2149,22
1184,17 2619,81 5,57 10,75 30,86 15,76 1564,8
*327,937 0,38 1769,26 *14,112 1138,93 5,88
NL 1507 NL PLSA 1507 Нормальная н/д *130,362
908,79 3222,04 *0,807 10,69 *2,707 *1,371 3157,36
*327,937 0,72 1784,58 110,45 1122,77 4,4
NL 1508 NL PLSA 1508 Нормальная н/д *130,362
376,36 1589,9 *0,807 6, 92 *2,707 12,18 *74,728
*327,937 0,73 842,52 192,89 1019,83 5,47
NL 1509 NL PLSA 1509 Нормальная н/д *130,362
1189,44 1932,49 *0,807 11,64 *2,707 16,64 *74,728
*327,937 0,58 1514,21 *14,112 869,12 7,17
NL 1510 NL PLSA 1510 Нормальная н/д 2687,24
1100,20 1184,33 *0,807 8,45 *2,707 11,19 *74,728
*327,937 0,78 1322,77 *14,112 1476,8 11,86
NL 1511 NL PLSA 1511 Нормальная н/д 1083,1
867,95 2581,41 *0,807 15,39 *2,707 9,41 *74,728
*327,937 1,17 1641,19 104,41 1057,29 2,63
NL 1512 NL PLSA 1512 Нормальная н/д 1648,48
797,00 1894,31 *0,807 12,05 *2,707 *1,371 1008,63
*327,937 0,87 1104,34 104,41 1261,55 2,41
NL 1513 NL PLSA 1513 Нормальная н/д *130,362
1042,88 2421,93 *0,807 33,85 30,05 15,92 *74,728
*327,937 0,77 1616,92 91,56 899,96 3,68
NL 1514 NL PLSA 1514 Нормальная н/д *130,362
608,06 307,85 *0,807 5,03 *2,707 *1,371 *74,728
*327,937 0,79 575,52 91,56 679,68 2,35
NL 1515 NL PLSA 1515 Нормальная н/д 2619,19
1629,67 1688,87 8,82 17,52 23,51 8,3 2134,81
*327,937 0,68 1445,13 *14,112 899,96 6, 58
NL 1516 NL PLSA 1516 Нормальная н/д *130,362
741,74 1606,07 *0,807 7,80 *2,707 8,93 *74,728
*327,937 0,82 1133,68 91,56 1077,91 6, 51
NL 1517 NL PLSA 1517 Нормальная н/д *130,362
1783,26 2247,16 *0,807 17,20 *2,707 12,82 566,13
*327,937 0,83 1034,13 *14,112 1073,79 14,63
NL 1518 NL PLSA 1518 Нормальная н/д 1022,07
944,69 1445,48 5,3 13,42 23,51 9,27 *74,728
*327,937 0,82 1698,99 184,47 746,25 15,43
- 944 046728
NL 1519 NL PLSA 1519 Нормальная н/д *130,362
776,86 1202,97 *0,807 13,63 *2,707 *1,371 461,83
*327,937 0,92 761,82 91,56 828,89 6, 16
NL 1520 NL PLSA 1520 Нормальная н/д *130,362
1921,65 3463,45 *0,807 10,12 21,45 12,35 1270,81
*327,937 0,97 1604,8 104,41 1118,72 6, 65
NL 1521 NL PLSA 1521 Нормальная н/д *130,362
949,83 777,05 *0,807 5,21 *2,707 *1,371 *74,728
*327,937 0,72 727,33 192,89 801,68 5,06
NL 1522 NL PLSA 1522 Нормальная н/д *130,362
496,67 1719,87 *0,807 11,76 *2,707 12,79 *74,728
*327,937 1,05 923,56 91,56 873,55 6,24
NL 1523 NL PLSA 1523 Нормальная н/д 1383,38
603,16 2836,3 *0,807 3,97 *2,707 *1,371 747,15
*327,937 0,93 1729,5 116,28 1044,86 3,74
NL 1524 NL PLSA 1524 Нормальная н/д *130,362
1079,32 1641,71 *0,807 4,86 *2,707 13,09 600,82
*327,937 0,82 952,59 253,64 864,68 4,97
NL 1525 NL PLSA 1525 Нормальная н/д *130,362
3691,29 6723,23 *0,807 28,43 52,42 14,02 578,7
*327,937 0,79 2175,98 147,98 951,98 10,21
NL 1526 NL PLSA 1526 Нормальная н/д *130,362
719,26 1997,49 5,43 13,70 *2,707 *1,371 *74,728
*327,937 0,78 1436,15 116,28 1167,01 4,83
NL 1527 NL PLSA 1527 Нормальная н/д *130,362
300,66 1285,76 *0,807 18,32 18,54 *1,371 1300,7
*327,937 0,93 1328,72 104,41 846,85 3,62
NL 1528 NL PLSA 1528 Нормальная н/д *130,362
1300,70 1033,54 5,04 31,66 *2,707 10,87 547,4
*327,937 0,81 504,14 *14,112 750,92 9,93
NL 1529 NL PLSA 1529 Нормальная н/д 1268,5
771,83 1930,82 *0,807 16, 33 16, 87 13,12 1498,8
*327,937 0,71 1406,23 104,41 727,45 12,83
NL 1530 NL PLSA 1530 Нормальная н/д 6938,81
898,56 1630,36 *0,807 12,26 18,96 8,3 486,0
*327,937 0,77 1424,17 166,86 1077,91 5,26
NL 1531 NL PLSA 1531 Нормальная н/д 3566,84
518,27 762,34 *0,807 20,55 *2,707 *1,371 844,9
*327,937 0,69 1319,8 91,56 533,61 2,1
NL 1532 NL PLSA 1532 Нормальная н/д *130,362
822,27 1369,26 *0,807 5,73 *2,707 10,47 566,1
*327,937 0,68 756,07 *14,112 590,5 7,13
- 945 046728
NL 1533 NL PLSA 1533 Нормальная н/д *147 , 7
581,90 1053,57 6, 68 8,61 26, 00 11,76 1216,0
2035 1, ,49 815,91 295,1 1078,2 6, 69
NL 1534 NL PLSA 1534 Нормальная н/д 1417, 02
1913,34 1148,02 *0,83 19,41 22,89 26, 33 880,9
*339,24 1,28 1710,98 *15,72 1296,18 16 ,21
NL 1535 NL PLSA 1535 Нормальная н/д 1982, 85
1003,81 2028,19 5,96 42,78 16, 32 13,15 1177,15
*339,24 1,31 2549,02 *15,72 1201,35 4, 74
NL 1536 NL PLSA 1536 Нормальная н/д *147 , 7
1937,20 1859,46 *0,83 20,67 *2,72 29,36 1245,2
*339,24 1,85 2061,47 *15,72 1144,57 14 , 73
NL 1537 NL PLSA 1537 Нормальная н/д *147 , 7
2080,31 3009,22 *0,83 8,52 24,46 14,66 1274,46
*339,24 1,33 2127,2 *15,72 975,31 4, 65
NL 1538 NL PLSA 1538 Нормальная н/д 1126, 57
1758,17 3950,71 5,22 19,88 19,67 11,9 2006,17
*339,24 1,89 1530,47 94,3 1303,95 10 , 69
NL 1539 NL PLSA 1539 Нормальная н/д *147 , 7
7286,22 4002,7 15,12 19,04 22,89 28,45 1085,45
*339,24 1,6 3851,78 *15,72 1193,3 θ. 03
NL 1540 NL PLSA 1540 Нормальная н/д 1928 , 4
1590,92 2778,71 *0,83 9,40 *2,72 25,24 504,11
*339,24 1,95 1200,57 94,3 1391,99 9, 41
NL 1541 NL PLSA 1541 Нормальная н/д 1337, 36
961,74 1231,27 *0,83 12,77 24,46 8,13 740,8
2035 2, , 67 299,3 230,18 1692,47 17
NL 1542 NL PLSA 1542 Нормальная н/д *147 , 7
1572,99 2677,48 7,65 22,61 *2,72 20,6 1362,7
*339,24 1,81 2931,84 94,3 1217,36 13 , 16
NL 1543 NL PLSA 1543 Нормальная н/д 1417, 02
1033,85 2603,63 5,22 23,55 19,67 14,21 1143,3
*339,24 1,42 1181,17 94,3 601,16 6, 45
NL 1544 NL PLSA 1544 Нормальная н/д 4262, 92
829,37 1132,9 *0,83 16, 05 27,52 8,67 639,60
*339,24 1,57 1142,44 94,3 1119,87 5, 52
NL 1545 NL PLSA 1545 Нормальная н/д 2366, 93
1063,88 1371,53 6, 68 5,07 47,22 23,17 1560,89
*339,24 1,46 2046,34 220,67 568,65 6, 85
NL 1546 NL PLSA 1546 Нормальная н/д *147 , 7
1501,24 2440,77 6, 68 14,39 *2,72 16, 37 956,48
*339,24 1,45 2289,84 *15,72 1241,23 9, 79
- 946 046728
NL 1547 NL PLSA 1547 Нормальная н/д 2366,93
1057,87 1863,29 10,49 45,05 18,02 9,05 2047,23
*339,24 2,18 2376,74 94,3 684,53 7,19
NL 1548 NL PLSA 1548 Нормальная н/д 3702,41
1273,79 2825,51 *0,83 9,89 *2,72 12,35 763,94
*339,24 1,44 2592,95 189,11 1082,4 5,87
NL 1549 NL PLSA 1549 Нормальная н/д *147,7
1123,90 3596,37 *0,83 24,54 53,75 13,91 1461,45
*339,24 1,69 2167,74 94,3 601,16 4,65
NL 1550 NL PLSA 1550 Нормальная н/д 16406,21
642,36 4074,79 6,2 16, 34 *2,72 19,55 862,03
*339,24 1,39 2681,08 *15,72 568,65 12,49
NL 1551 NL PLSA 1551 Нормальная н/д 2174,27
1519,18 3264,45 *0,83 23,70 22,89 14,88 1530,99
*339,24 1,94 1666,33 *15,72 1189,28 5,47
NL 1552 NL PLSA 1552 Нормальная н/д 4917,37
2110,12 1947,6 6, 68 7,46 16, 32 11,48 667,05
2035,45 1,93 1186,02 210,71 1296,18 6, 32
NL 1553 NL PLSA 1553 Нормальная н/д 1819,84
1471,34 2359,54 5,22 16, 66 *2,72 13,99 *77,35
*339,24 1,5 1676,25 *15,72 881,42 8,26
NL 1554 NL PLSA 1554 Нормальная н/д 3716,7
1501,24 2421,42 *0,83 15,33 *2,72 13,44 685,41
*339,24 1,5 1701,05 *15,72 1361,64 8,26
NL 1555 NL PLSA 1555 Нормальная н/д *147,7
829,37 2016,67 5,22 28,42 *2,72 11,43 612,26
*339,24 1,38 1278,31 94,3 724,65 4,42
NL 1556 NL PLSA 1556 Нормальная н/д 4888,12
1339,68 1080 *0,83 8,19 *2,72 18,72 956,48
*339,24 1,7 1644,04 *15,72 1099,12 4,87
NL 1557 NL PLSA 1557 Нормальная н/д 1074,27
1572,99 1148,02 15,12 9,02 49,85 22,12 759,30
*339,24 1,86 607,08 *15,72 1241,23 9,64
NL 1558 NL PLSA 1558 Нормальная н/д *147,7
2050,50 2553,17 *0,83 12,18 *2,72 14,51 956,48
*339,24 1,58 2502,6 *15,72 1221,36 10,06
NL 1559 NL PLSA 1559 Нормальная н/д *147,7
1782,05 2043,56 *0,83 30,15 29,02 15,12 526,5
*339,24 0,73 1530,47 164,42 1909,62 6, 04
NL 1560 NL PLSA 1560 Нормальная н/д *147,7
1782,05 1424,7 5,22 16, 77 *2,72 21,2 947,00
*339,24 1,33 1770,66 *15,72 1241,23 8,05
- 947 046728
NL 1561 NL PLSA 1561 Нормальная н/д 1205,32
1644,70 243,59 *0,83 8,04 *2,72 8,67 937,5
*339,24 1,5 1950,7 *15,72 679,45 6,76
NL 1562 NL PLSA 1562 Нормальная н/д *147,7
1123,90 2553,17 8,6 15,49 19,67 12,17 791,85
4316,53 1,7 2109,48 405,13 568,65 14,35
NL 1563 NL PLSA 1563 Нормальная н/д 4089,77
3089,44 2825,51 *0,83 32,67 *2,72 24,69 589,57
*339,24 1,38 1715,95 *15,72 1448,17 5,98
NL 1564 NL PLSA 1564 Нормальная н/д *147,7
943,71 1197,2 *0,83 11,40 20,49 13,91 1496,2
*339,24 1,37 2021,13 *15,72 524,05 4,89
NL 1565 NL PLSA 1565 Нормальная н/д 1738,72
955,73 1634,03 *0,83 21,71 *2,72 12,17 985,00
*339,24 1,46 995,39 164,42 783,15 11,48
NL 1566 NL PLSA 1566 Нормальная н/д *147,7
835,39 1897,76 5,71 6, 95 26, 00 7,99 539,94
2452,42 1,65 1483,73 322,68 1809,18 3,71
NL 1567 NL PLSA 1567 Нормальная н/д *147,7
702,75 1415,2 *0,83 5,58 *2,72 13,75 *77,35
*339,24 1,5 1108,6 134,68 876,84 8,62
NL 1568 NL PLSA 1568 Нормальная н/д 2339,33
1135,90 1371,53 7,17 18,08 45,88 14,36 1620,9
13499 1,61 1012,21 116,54 1292,29 4,58
NL 1569 NL PLSA 1569 Нормальная н/д 1996,48
1495,26 1405,7 9,08 18,59 33,42 11,53 2067,80
2850,45 1,92 1244,26 280,31 940 8,3
NL 1570 NL PLSA 1570 Нормальная н/д 3247,53
1267,80 1493,12 *0,83 8,86 *2,72 17,22 876,14
*339,24 1,91 1895,53 *15,72 1528,97 4,31
NL 1571 NL PLSA 1571 Нормальная н/д 3545,52
1207,87 2743,65 *0,83 25,36 24,46 15,85 1362,70
*339,24 1,38 2213,45 *15,72 1027,29 5,33
NL 1572 NL PLSA 1572 Нормальная н/д *147,7
684,64 1932,26 6,93 7,94 *2,72 22,52 1090,26
*339,24 1,27 1082,05 *15,72 802,25 8,08
NL 1573 NL PLSA 1573 Нормальная н/д 2242,94
672,57 299,47 *0,83 40,36 24,46 11,67 777,88
*339,24 1,34 1740,8 *15,72 1078,2 4,61
NL 1574 NL PLSA 1574 Нормальная н/д *147,7
787,19 2155,09 *0,83 6,76 37,68 12,7 713,03
*339,24 1,43 863,63 *15,72 417,22 8,15
- 948 046728
NL 1575 NL PLSA 1575 Нормальная н/д *147,7
1201,87 1748,54 7,41 42,12 26, 00 12,95 3906,71
*339,24 1,48 1224,83 *15,72 512,65 5,16
NL 1576 NL PLSA 1576 Нормальная н/д *147,7
1075,89 2162,79 *0,83 4,82 *2,72 12,39 909,14
2035,45 1,56 1651,47 *15,72 1065,57 8,27
NL 1577 NL PLSA 1577 Нормальная н/д *147,7
1225,85 2972,03 6, 68 25,06 *2,72 18,38 1157,78
*339,24 2,03 2198,2 *15,72 1140,47 4,16
NL 1578 NL PLSA 1578 Нормальная н/д 6338,55
1399,54 2827,46 *0,83 24,89 *2,72 19,17 1466,40
*339,24 1,71 2500,03 *15,72 1514,41 6, 02
NL 1579 NL PLSA 1579 Нормальная н/д 1792,77
654,45 898,98 11,89 24,23 *2,72 11,24 1481,28
*339,24 1,53 1419,94 94,3 714,71 9,86
NL 1580 NL PLSA 1580 Нормальная н/д 1443,65
853,45 2332,49 10,02 12,25 *2,72 20,03 1177,15
*339,24 3,74 1990,92 248,05 1433,28 3,45
NL 1581 NL PLSA 1581 Нормальная н/д 1901,22
6030,73 2593,92 8,13 10,49 *2,72 14,51 1873,4
*339,24 1,65 2494,88 94,3 1403,3 9,93
NL 1582 NL PLSA 1582 Нормальная н/д *147,7
149,31 1704,62 7,65 37,38 37,68 14,25 1630,91
*339,24 1,66 1380,78 *15,72 1444,45 17,21
NL 1583 NL PLSA 1583 Нормальная н/д *147,7
1216,86 2936,82 9,55 14,56 36,27 15,09 539,94
*339,24 1,83 1920,59 *15,72 535,34 14,94
NL 1584 NL PLSA 1584 Нормальная н/д 8542,93
1063,88 2263 6, 68 15,33 18,02 13,56 504,11
*339,24 1,92 1444,45 134,68 899,61 5,26
NL 1585 NL PLSA 1585 Нормальная н/д *147,7
1090,89 2749,49 *0,83 15,73 16, 32 21,37 1284,24
*339,24 1,8 1473,9 *15,72 1433,28 5,82
NL 1586 NL PLSA 1586 Нормальная н/д 2811,58
793,22 2070,46 *0,83 11,47 *2,72 20,08 495,19
*339,24 1,71 1611,88 *15,72 332,39 6, 82
NL 1587 NL PLSA 1587 Нормальная н/д 1537,11
1159,90 2677,48 *0,83 13,50 34,85 18,94 2726,78
*339,24 1,75 1562,5 *15,72 931,09 9,59
NL 1588 NL PLSA 1588 Нормальная н/д *147,7
1489,28 1668,36 8,36 7,11 *2,72 9,88 2641,96
*339,24 1,76 1843 *15,72 1319,44 10,57
- 949 046728
NL 1589 NL PLSA 1589 Нормальная н/д *147,7
472,85 2720,28 7,65 24,14 *2,72 11,14 *77,35
3604,40 1,65 858,86 264,68 913,16 11,84
NL 1590 NL PLSA 1590 Нормальная н/д 4961,28
859,47 4542,25 *0,83 18,68 *2,72 12,65 *77,35
*339,24 1,41 1424,84 94,3 684,53 6,48
NL 1591 NL PLSA 1591 Нормальная н/д 5196,03
1243,83 816,19 *0,83 6, 09 *2,72 11,67 740,76
*339,24 2,02 1845,5 134,68 1052,87 7,28
NL 1592 NL PLSA 1592 Нормальная н/д 2839,56
1626,77 1263,46 *0,83 25,03 *2,72 16,5 1357,8
*339,24 1,46 1995,95 164,42 1010,09 6, 53
NL 1593 NL PLSA 1593 Нормальная н/д *147,7
290,30 2147,39 6,2 15,07 *2,72 10,48 1042,28
*339,24 1,72 110,11 264,68 658,95 6,81
NL 1594 NL PLSA 1594 Нормальная н/д 1337,36
1357,64 3109,19 7,65 38,31 *2,72 16,69 *77,35
*339,24 1,67 2655,12 *15,72 4998,47 7,45
NL 1595 NL PLSA 1595 Нормальная н/д 1537,11
1345,67 2584,21 *0,83 34,17 21,30 19,87 1254,94
*339,24 1,9 1968,29 *15,72 1209,37 9,41
NL 1596 NL PLSA 1596 Нормальная н/д *147,7
612,14 1895,85 5,22 21,02 26, 00 14,98 504,11
*339,24 2,34 916,24 94,3 1148,66 7,83
NL 1597 NL PLSA 1597 Нормальная н/д *147,7
600,04 1769,56 5,22 20,80 22,89 9,36 815,18
*339,24 2,23 1021,83 210,71 1384,43 13,97
NL 1598 NL PLSA 1598 Нормальная н/д 1982,85
1832,79 2454,32 *0,83 8,02 *2,72 11,14 *77,35
*339,24 1,95 2051,38 94,3 1069,79 4,84
NL 1599 NL PLSA 1599 Нормальная н/д 1792,77
1024,84 2051,24 *0,83 11,32 *2,72 9,42 *77,35
*339,24 1,83 1639,09 *15,72 1197,33 7,46
NL 1600 NL PLSA 1600 Нормальная н/д *147,7
1441,43 2901,64 *0,83 31,11 19,67 22,66 3801,32
*339,24 1,33 1402,8 280,31 585 7,48
NL 1601 NL PLSA 1601 Нормальная н/д 3120,47
1531,14 3066,04 5,22 6, 38 30,50 18,32 2139,96
*339,24 1,14 1520,62 335,64 1035,85 6,2
NL 1602 NL PLSA 1602 Нормальная н/д *147,7
1291,77 2062,77 5,22 22,80 16, 32 13,36 1186,85
2035,45 2,04 1351,45 164,42 601,16 10,25
- 950 046728
NL 1603 NL PLSA 1603 Нормальная н/д 2297,98
1847,71 1670,27 6,2 31,69 *2,72 19,55 1148,11
*339,24 1,64 2231,25 94,3 1260,97 3,81
NL 1604 NL PLSA 1604 Нормальная н/д 3205,14
1453,39 4686,33 *0,83 61,79 *2,72 19,65 5460,88
*339,24 1,56 1785,61 94,3 1425,81 8,67
NL 1605 NL PLSA 1605 Нормальная н/д 2160,55
1423,48 2309,32 *0,83 8,19 25,23 12,7 1167,46
*339,24 1,35 508,04 *15,72 1311,71 6, 9
NL 1606 NL PLSA 1606 Нормальная н/д *147,7
1261,81 1531,17 6,2 20,96 16, 32 9,54 1148,11
*339,24 1,89 1496,02 134,68 1010,09 8,69
NL 1607 NL PLSA 1607 Нормальная н/д 1231,65
1859,64 1717,98 15,58 12,13 *2,72 12,52 1186,85
*339,24 1,67 2041,29 264,68 1418,32 5,91
NL 1608 NL PLSA 1608 Нормальная н/д 3176,89
2062,43 232,42 *0,83 6, 69 *2,72 22,8 843,26
*339,24 1,5 1745,78 94,3 704,71 9,57
NL 1609 NL PLSA 1609 Нормальная н/д 4610,45
1970,19 1694,63 5,94 11,26 18,38 14,98 *72,188
*336,559 0,69 2860,01 87,1 731,57 9,39
NL 1610 NL PLSA 1610 Нормальная н/д 2056,28
2350,17 1794,56 *0,827 27,83 20,39 18,55 509,62
*336,559 0,9 2398 *14,082 398,13 16, 75
NL 1611 NL PLSA 1611 Нормальная н/д *141,842
2119,57 1905,82 *0,827 12,20 *2,767 14,87 *72,188
*336,559 0,6 2588,8 101,68 1073,27 5,36
NL 1612 NL PLSA 1612 Нормальная н/д 1108,62
1844,12 2990,65 *0,827 11,46 *2,767 12,59 604,34
*336,559 0,58 2902,03 *14,082 706,88 4,56
NL 1613 NL PLSA 1613 Нормальная н/д 1343,57
2825,52 2032,24 *0,827 5,06 *2,767 16,2 *72,188
*336,559 0,74 2387,73 87,1 447,99 7,3
NL 1614 NL PLSA 1614 Нормальная н/д *141,842
822,02 703,14 *0,827 9,88 24,87 10,18 762,92
*336,559 0,96 1249,07 184,57 881,65 6, 43
NL 1615 NL PLSA 1615 Нормальная н/д *141,842
667,22 1414,33 *0,827 33,64 16,86 14,64 847,56
*336,559 0,69 1862,12 130,87 739,73 9,48
NL 1616 NL PLSA 1616 Нормальная н/д *141,842
3832,12 475,84 5,39 17,15 70,35 26,86 445,71
*336,559 1,38 2398 *14,082 1273,34 71,16
- 951 046728
NL 1617 NL PLSA 1617 Нормальная н/д *141,842
617,74 2332,97 6, 16 19,22 *2,767 18,41 1603,13
2678,49 0,76 1409,19 *14,082 1083,94 14,83
NL 1618 NL PLSA 1618 Нормальная н/д 3361,09
1904,25 1118,72 5,83 9,10 *2,767 24,65 *72,188
*336,559 0,89 2640,69 *14,082 979,16 8,45
NL 1619 NL PLSA 1619 Нормальная н/д *141,842
1884,20 2181,41 *0,827 7,58 *2,767 15,67 *72,188
*336,559 0,83 2833,78 106,2 1192,04 10,27
NL 1620 NL PLSA 1620 Нормальная н/д 1607,48
922,13 1408,81 *0,827 7,11 *2,767 16,2 609,7
*336,559 0,94 1921,93 *14,082 1030,22 6,48
NL 1621 NL PLSA 1621 Нормальная н/д 1736,84
2407,95 1922,54 *0,827 24,03 *2,767 11,3 1551,8
*336,559 0,94 1748,12 *14,082 1108,68 10,14
NL 1622 NL PLSA 1622 Нормальная н/д *141,842
1467,98 3316,1 *0,827 14,50 *2,767 9,42 729,55
*336,559 0,85 1455 87,1 780,08 11,99
NL 1623 NL PLSA 1623 Нормальная н/д 2083,45
888,71 2194,49 *0,827 7,17 *2,767 19,3 *72,188
*336,559 0,72 2387,73 *14,082 819,68 18,68
NL 1624 NL PLSA 1624 Нормальная н/д *141,842
722,36 2103,03 *0,827 7,01 *2,767 17,93 583,0
*336,559 0,71 1979,47 *14,082 1378,92 15,06
NL 1625 NL PLSA 1625 Нормальная н/д 1505,68
913,77 1957,84 *0,827 13,77 24,87 9,42 620,41
*336,559 0,64 1306,16 130,87 279,15 7,37
NL 1626 NL PLSA 1626 Нормальная н/д 940,86
601,28 1737,17 *0,827 13,31 *2,767 10,59 1281,40
*336,559 0,78 500,42 196,33 639,43 13,88
NL 1627 NL PLSA 1627 Нормальная н/д *141,842
399,85 2927,8 *0,827 18,72 19,89 12,68 572,43
*336,559 0,66 783,83 87,1 560,33 10,69
NL 1628 NL PLSA 1628 Нормальная н/д 1185,79
822,02 2181,41 *0,827 7,51 *2,767 10,42 527,80
*336,559 0,78 1033,07 *14,082 1478,49 5,84
NL 1629 NL PLSA 1629 Нормальная н/д *141,842
2151,22 418,85 *0,827 36, 68 *2,767 12,77 2065,95
*336,559 0,87 3522,81 97 1519,52 10,33
NL 1630 NL PLSA 1630 Нормальная н/д *141,842
1151,67 2342,35 *0,827 23,49 *2,767 14,45 631,18
*336,559 0,78 1684,08 *14,082 1044,64 11,14
- 952 046728
NL 1631 NL PLSA 1631 Нормальная н/д *141,842
1106,73 1998,74 *0,827 17,64 *2,767 15,13 768,5
*336,559 0,95 1149,88 *14,082 1015,73 8,6
NL 1632 NL PLSA 1632 Нормальная н/д *141,842
950,02 596,91 *0,827 12,78 *2,767 10,98 847,56
2288,36 1,21 1265,69 165,88 452,86 11,52
NL 1633 NL PLSA 1633 Нормальная н/д 2521,83
944,44 1425,37 *0,827 8,87 *2,767 12,21 824,83
*336,559 0,72 1844,71 *14,082 858,6 3,98
NL 1634 NL PLSA 1634 Нормальная н/д *141,842
2901,18 2082,53 4,96 12,65 *2,767 16,9 561,87
*336,559 0,91 1450,17 *14,082 1212,55 26,22
NL 1635 NL PLSA 1635 Нормальная н/д *141,842
736,18 1713,12 *0,827 5,69 *2,767 16,2 *72,188
*336,559 0,74 1074,96 178,49 372,35 4,3
NL 1636 NL PLSA 1636 Нормальная н/д 5396,23
2703,47 2662,33 *0,827 11,41 *2,767 16,8 696,5
*336,559 1,27 2219,23 87,1 1041,05 6, 82
NL 1637 NL PLSA 1637 Нормальная н/д *141,842
3070,22 1772,34 *0,827 16,71 *2,767 13,97 1468,96
*336,559 1,56 2408,26 *14,082 723,37 20,57
NL 1638 NL PLSA 1638 Нормальная н/д 1325,14
546,54 1517,44 *0,827 4,22 *2,767 14,09 *72,188
*336,559 0,87 1738,25 165,88 1293,37 9,55
NL 1639 NL PLSA 1639 Нормальная н/д *141,842
560,21 346,99 *0,827 11,90 *2,767 12,77 *72,188
*336,559 0,82 1916,94 106,2 569,31 4,82
NL 1640 NL PLSA 1640 Нормальная н/д 1221,8
705,80 1939,25 *0,827 9,89 *2,767 17,87 1015,8
*336,559 0,75 1684,08 97 438,18 9,68
NL 1641 NL PLSA 1641 Нормальная н/д *141,842
1467,98 1794,56 *0,827 4,44 *2,767 9,68 609,69
*336,559 1,04 2873,13 114,85 1933,66 7,62
NL 1642 NL PLSA 1642 Нормальная н/д 1543,68
3462,09 1894,69 *0,827 11,41 *2,767 18,81 535,62
*336,559 1,23 3380,2 *14,082 1273,34 7,53
NL 1643 NL PLSA 1643 Нормальная н/д *141,842
1337,71 3176 *0,827 17,11 *2,767 17,18 633,87
*336,559 0,7 2578,44 *14,082 324,21 10,91
NL 1644 NL PLSA 1644 Нормальная н/д 1185,79
2110,94 1920,68 *0,827 7,33 *2,767 12,77 922,3
*336,559 1,14 2014,59 *14,082 1122,72 6, 83
- 953 046728
NL 1645 NL PLSA 1645 Нормальная н/д *141,842
1496,36 2518,96 *0,827 20,57 *2,767 12,49 699,2
*336,559 0,92 2077,49 *14,082 1157,57 3,65
NL 1646 NL PLSA 1646 Нормальная н/д 1138,17
716,84 1824,21 *0,827 13,95 *2,767 12,77 *72,188
*336,559 0,74 3065,64 *14,082 956,98 9,03
NL 1647 NL PLSA 1647 Нормальная н/д *141,842
1490,68 1364,67 *0,827 24,57 *2,767 12,45 1250,63
*336,559 0,76 1595,88 *14,082 505,29 6, 55
NL 1648 NL PLSA 1648 Нормальная н/д 1021,07
634,22 2707,71 5,07 5,93 *2,767 16,9 535,6
*336,559 0,92 1829,81 *14,082 613,48 14,31
NL 1649 NL PLSA 1649 Нормальная н/д *141,842
4173,99 2370,48 7,16 6, 59 *2,767 19,95 2800,2
*336,559 0,8 2234,49 *14,082 486,46 7,73
NL 1650 NL PLSA 1650 Нормальная н/д *141,842
1388,63 1652,13 *0,827 22,34 *2,767 11,72 *72,188
*336,559 0,72 1681,62 *14,082 1073,27 6,28
NL 1651 NL PLSA 1651 Нормальная н/д *141,842
694,77 3950,54 *0,827 9,34 *2,767 15,57 853,27
*336,559 0,96 1583,68 123,05 1044,64 7,22
NL 1652 NL PLSA 1652 Нормальная н/д *141,842
2729,61 3264,22 *0,827 18,58 19,13 12,72 1500,70
*336,559 0,63 3230,41 127 1051,83 7,81
NL 1653 NL PLSA 1653 Нормальная н/д 1915,01
1550,33 884,32 7,16 10,18 22,88 13,04 639,3
2824 0,74 2 ’506,07 282,42 457,71 6
NL 1654 NL PLSA 1654 Нормальная н/д *141,842
1575,92 1967,13 *0,827 46, 13 *2,767 11,82 1162,22
*336,559 0,61 2007,06 *14,082 739,73 12,73
NL 1655 NL PLSA 1655 Нормальная н/д 16512,36
1329,23 2136,61 6,27 7,21 *2,767 14,13 1072,12
2678,49 2,04 977,53 234,28 2252,69 6, 5
NL 1656 NL PLSA 1656 Нормальная н/д 2056,28
810,92 2346,1 11,06 14,21 *2,767 11,3 483,86
*336,559 0,97 2072,45 172,26 *78,12 8,14
NL 1657 NL PLSA 1657 Нормальная н/д 906,95
1168,54 2088,12 *0,827 7,05 23,38 15,71 2735,51
*336,559 0,72 940,71 *14,082 927,12 10,66
NL 1658 NL PLSA 1658 Нормальная н/д *141,842
2402,17 1679,84 *0,827 16, 69 *2,767 12,59 2575,2
*336,559 0,58 1664,43 *14,082 755,96 6, 69
- 954 046728
NL 1659 NL PLSA 1659 Нормальная н/д 2090,26
271,16 3638,68 *0,827 31,95 *2,767 13,93 1213,9
*336,559 0,88 2770,96 *14,082 551,3 8,52
NL 1660 NL PLSA 1660 Нормальная н/д *141,842
672,73 4017,17 *0,827 19,05 *2,767 21,33 3959,21
*336,559 0,92 1327,65 87,1 1588,07 7,27
NL 1661 NL PLSA 1661 Нормальная н/д *141,842
565,68 464,82 6, 05 6, 10 *2,767 10,76 468,53
2092,79 0,64 1349,18 218,56 919,6 8,34
NL 1662 NL PLSA 1662 Нормальная н/д 2686,57
997,49 1333,43 *0,827 36, 92 *2,767 15,02 836,18
*336,559 1,17 2362,11 *14,082 635,13 5,95
NL 1663 NL PLSA 1663 Нормальная н/д *141,842
913,77 3000,18 *0,827 4,87 *2,767 12,06 2219,45
*336,559 0,48 1882,03 *14,082 747,86 7,12
NL 1664 NL PLSA 1664 Нормальная н/д 1620,32
656,22 2662,33 5,18 6, 87 *2,767 21,5 593,67
*336,559 1,52 2077,49 *14,082 630,83 10,84
NL 1665 NL PLSA 1665 Нормальная н/д *141,842
4926,21 2028,52 7,61 6, 97 *2,767 21,6 2785,8
*336,559 0,55 2356,98 *14,082 457,71 4,87
NL 1666 NL PLSA 1666 Нормальная н/д *141,842
1402,79 1570,91 *0,827 36, 17 *2,767 14,05 *72,188
*336,559 0,8 1882,03 *14,082 1073,27 5,25
NL 1667 NL PLSA 1667 Нормальная н/д *141,842
716,84 3198,99 *0,827 9,73 *2,767 17,25 847,56
*336,559 1,01 1735,78 106,2 1058,99 4,46
NL 1668 NL PLSA 1668 Нормальная н/д *141,842
2266,47 3160,67 *0,827 23,15 *2,767 13,72 2089,68
*336,559 0,38 3493,15 114,85 723,37 7,5
NL 1669 NL PLSA 1669 Нормальная н/д 1736,84
1502,03 992,32 6,71 9,77 19,39 10,76 682,76
2678,49 0,66 2578,44 286,95 505,29 8,77
NL 1701 NL PLSA 1701 Нормальная н/д 2254,19
3781,59 4612,17 8,62 24,92 21,20 18,09 2024,99
*332,479 1,48 *30,173 118,75 1088,63 7,33
NL 1702 NL PLSA 1702 Нормальная н/д 1600,12
3193,60 3203,93 *0,833 15,02 *2,733 27,85 650,36
*332,479 1,18 3115,57 118,75 923,5 10,33
NL 1703 NL PLSA 1703 Нормальная н/д 5305,31
1094,80 2425,33 6, 66 9,23 18,42 17,16 982,59
1994,88 1,21 1554,55 185,29 391,29 15,56
- 955 046728
NL 1704 NL PLSA 1704 Нормальная н/д 4500,37
1449,40 2362,3 *0,833 2,24 *2,733 17,75 1222,04
*332,479 1,37 2231,3 240,18 659,24 4,99
NL 1705 NL PLSA 1705 Нормальная н/д 1200,48
2016,95 3508,48 5,25 31,65 *2,733 23,37 675,33
*332,479 1,22 1001,09 176,07 765,99 8,98
NL 1706 NL PLSA 1706 Нормальная н/д 1121,29
1105,81 2181,29 *0,833 10,93 *2,733 11,15 545,35
*332,479 1,4 725,4 102,9 939,86 4,78
NL 1707 NL PLSA 1707 Нормальная н/д *131,507
947,33 2407,06 *0,833 6,81 *2,733 7,52 *77,963
*332,479 1,22 1087,89 155,91 695,39 6,81
NL 1708 NL PLSA 1708 Нормальная н/д *131,507
1807,34 3172,69 *0,833 8,68 *2,733 15,49 697,26
*332,479 1,16 2439,35 155,91 644 5,39
NL 1709 NL PLSA 1709 Нормальная н/д *131,507
2193,35 1944,45 7,31 21,94 33,05 16,13 949,94
*332,479 0,95 1937,92 194,06 811,95 4,43
NL 1710 NL PLSA 1710 Нормальная н/д 3918,26
615,38 1484,88 *0,833 6, 37 *2,733 13,78 694,13
*332,479 1,05 510,7 247,07 851,5 5,36
NL 1711 NL PLSA 1711 Нормальная н/д *131,507
1674,69 921,29 6,02 3,12 *2,733 11,37 600,72
*332,479 1,42 1691,19 83,33 336,46 4,81
NL 1712 NL PLSA 1712 Нормальная н/д *131,507
1460,72 1865,86 *0,833 8,91 *2,733 12,17 1128,02
*332,479 1,48 1703,55 118,75 794,81 9,82
NL 1713 NL PLSA 1713 Нормальная н/д 1843,17
1506,12 2875,07 *0,833 19,08 *2,733 12,17 *77,963
*332,479 1,73 1256,55 118,75 993,78 5,51
NL 1714 NL PLSA 1714 Нормальная н/д 946,05
5556,32 3301,44 *0,833 5,21 *2,733 10,61 1208,54
*332,479 0,55 2288,42 83,33 1073,01 9,71
NL 1715 NL PLSA 1715 Нормальная н/д *131,507
1149,96 5708,31 *0,833 13,41 22,76 14,48 878,62
2589,23 0,84 2001,83 144,71 369,66 8,83
NL 1716 NL PLSA 1716 Нормальная н/д *131,507
3887,84 2332,53 *0,833 8,29 *2,733 13,03 1378,95
*332,479 1,3 1138,48 83,33 659,24 3,41
NL 1717 NL PLSA 1717 Нормальная н/д 1439,48
1824,72 4623,3 *0,833 22,64 *2,733 14,69 824,02
*332,479 1,13 1617,45 102,9 419,56 3,28
- 956 046728
NL 1718 NL PLSA 1718 Нормальная н/д *131,507
834,21 3031,03 *0,833 4,82 *2,733 8,25 478,36
*332,479 0,93 1480,23 185,29 355,02 6, 35
NL 1719 NL PLSA 1719 Нормальная н/д *131,507
1580,18 2945,18 *0,833 10,75 *2,733 14,41 *77,963
*332,479 1,09 1544,46 102,9 789,07 4,49
NL 1720 NL PLSA 1720 Нормальная н/д 5127,7
1012,60 3070,66 *0,833 4,40 *2,733 21,64 1141,38
*332,479 1,35 2800,46 102,9 871,07 4,5
NL 1721 NL PLSA 1721 Нормальная н/д *131,507
1497,60 3025,87 *0,833 12,74 19,61 17,4 930,4
*332,479 1,26 1895,57 102,9 713,24 8,14
NL 1722 NL PLSA 1722 Нормальная н/д *131,507
1720,71 3151,89 *0,833 9,22 *2,733 9,95 *77,963
*332,479 1,27 2354,74 118,75 340,2 5,49
NL 1723 NL PLSA 1723 Нормальная н/д 2043,16
649,19 2350,72 5 12,83 *2,733 24,63 814,43
*332,479 0,91 1510,26 83,33 546,78 6, 47
NL 1724 NL PLSA 1724 Нормальная н/д ИЗО, 08
561,15 1067,99 5,5 4,88 *2,733 14,79 2091,7
1995 1,03 ; 529,06 233,1 *92,89 4,77
NL 1725 NL PLSA 1725 Нормальная н/д 171255,75
23665,88 1241,58 *0,833 10,72 *2,733 14,27
*77,963 *332,479 0,89 1486,22 102,9 1251,26
4,86
NL 1726 NL PLSA 1726 Нормальная н/д *131,507
1191,50 593,19 *0,833 13,49 *2,733 11,71 1437,69
*332,479 0,98 1392,92 176,07 956,14 8,18
NL 1727 NL PLSA 1727 Нормальная н/д *131,507
2102,02 3765,81 *0,833 4,67 *2,733 16,93 *77,963
*332,479 1,5 2687,98 132,45 969,63 5,03
NL 1728 NL PLSA 1728 Нормальная н/д 2985,13
1577,32 4604,75 *0,833 16,27 25,48 46,21 2817,6
*332,479 1,04 1034,14 83,33 873,85 17,75
NL 1729 NL PLSA 1729 Нормальная н/д 998,52
1738,00 4434,83 *0,833 8,27 22,76 18,84 3191,78
*332,479 1,16 1013,92 125,81 1078,22 7,05
NL 1730 NL PLSA 1730 Нормальная н/д *131,507
901,37 1461,68 *0,833 3,62 *2,733 8,53 551,5
*332,479 0,93 1195,28 118,75 362,37 5,5
NL 1731 NL PLSA 1731 Нормальная н/д 841,32
2571,42 2852,9 *0,833 6,79 *2,733 18,71 885,08
*332,479 1,57 3063,71 144,71 575,53 7,75
- 957 046728
NL 1732 NL PLSA 1732 Нормальная н/д *131,507
1166,56 1557,91 5,63 13,46 18,82 9,45 *77,963
*332,479 1,58 505,99 218,3 553,21 4,74
NL 1733 NL PLSA 1733 Нормальная н/д *131,507
1319,81 1845,09 8,62 6,24 *2,733 7,77 484,42
*332,479 1,34 1732,47 155,91 376,91 4,79
NL 1734 NL PLSA 1734 Нормальная н/д *131,507
1194,28 2522,01 *0,833 24,11 21,20 11,15 *77,963
*332,479 3,36 2135,37 210,52 419,56 3,06
NL 1735 NL PLSA 1735 Нормальная н/д *131,507
4262,03 3724,78 *0,833 6, 60 18,82 20,14 788,92
*332,479 1,58 1605,23 *13,888 945,29 7,99
NL 1736 NL PLSA 1736 Нормальная н/д 3263,06
1188,73 1713,28 5,25 7,74 *2,733 10,61 1098,04
*332,479 0,8 1993,28 194,06 559,62 4,47
NL 1737 NL PLSA 1737 Нормальная н/д 3282,36
925,67 3824,82 *0,833 5,82 *2,733 21,83 1114,68
*332,479 1,65 2923,27 132,45 1129,96 3,99
NL 1738 NL PLSA 1738 Нормальная н/д *131,507
1125,10 2461,93 *0,833 7,22 18,82 7,26 551,5
*332,479 0,56 1460,28 83,33 904,29 6, 09
NL 1739 NL PLSA 1739 Нормальная н/д 858,76
1600,18 2311,07 *0,833 12,84 *2,733 10,75 490,49
*332,479 1,31 2290,63 *13,888 1320,33 3,24
NL 1740 NL PLSA 1740 Нормальная н/д *131,507
1543,10 1776,63 *0,833 6, 08 20,01 9,55 551,5
*332,479 0,52 1769,81 102,9 789,07 7,85
NL 1741 NL PLSA 1741 Нормальная н/д 806,46
3098,65 3231,74 *0,833 6,71 *2,733 12,21 619,29
*332,479 1,05 164,43 83,33 647,06 9,79
NL 1742 NL PLSA 1742 Нормальная н/д 884,93
1089,30 3304,93 *0,833 9,24 *2,733 14,34 1358,3
*332,479 1,28 1980,47 194,06 713,24 4,97
NL 1743 NL PLSA 1743 Нормальная н/д *131,507
2128,50 2656,3 *0,833 8,18 *2,733 10,89 *77,963
*332,479 1,16 1842,93 102,9 412,55 4,52
NL 1744 NL PLSA 1744 Нормальная н/д *131,507
3089,48 1786,16 *0,833 3,42 *2,733 16,56 1698,13
*332,479 0,98 1931,55 102,9 1030,99 10,42
NL 1745 NL PLSA 1745 Нормальная н/д 2635,41
2084,39 3138,04 *0,833 12,43 *2,733 19,3 493,52
*332,479 0,81 2470,69 *13,888 845,89 6, 85
- 958 046728
NL 1746 NL PLSA 1746 Нормальная н/д 3311,33
2562,42 642,83 6,27 5,66 *2,733 29,15 4011,70
2654,31 0,92 1202,9 260,35 1007,12 13,59
NL 1747 NL PLSA 1747 Нормальная н/д 1626,99
2867,14 2545,43 *0,833 12,67 *2,733 11,07 644,14
1994,88 1,13 2284,02 176,07 *92,89 4,27
NL 1748 NL PLSA 1748 Нормальная н/д *131,507
449,31 1918,74 *0,833 5,64 *2,733 9,65 631,70
*332,479 2,07 1633,77 132,45 1474,2 0,91
NL 1749 NL PLSA 1749 Нормальная н/д *131,507
2087,33 2996,64 *0,833 14,80 *2,733 11,33 681,59
*332,479 1,43 2205,04 102,9 546,78 2,38
NL 1750 NL PLSA 1750 Нормальная н/д 1332,98
1726,47 1947,66 *0,833 13,69 *2,733 11,76 533,12
*332,479 1,09 1765,65 166,31 294,42 5,35
NL 1751 NL PLSA 1751 Нормальная н/д *131,507
3963,03 3462,68 *0,833 6,22 *2,733 11,76 *77,963
*332,479 1,25 1687,07 118,75 628,65 4,66
NL 1752 NL PLSA 1752 Нормальная н/д *131,507
1056,36 2900,69 *0,833 3,97 *2,733 9,8 *77,963
*332,479 0,92 3051,95 150,42 328,94 7,21
NL 1753 NL PLSA 1753 Нормальная н/д *131,507
952,75 826,09 6,79 9,64 20,41 10 2047,17
1994,88 1,19 2341,44 285,25 556,42 5,87
NL 1754 NL PLSA 1754 Нормальная н/д *131,507
1089,30 2004,09 5,76 12,50 *2,733 14,1 *77,963
*332,479 0,82 1542,44 102,9 823,31 7,06
NL 1755 NL PLSA 1755 Нормальная н/д 911,11
1144,43 1626,71 *0,833 5,51 *2,733 9,9 650,36
*332,479 1,14 2642,38 155,91 384,12 5,81
NL 1756 NL PLSA 1756 Нормальная н/д *131,507
2755,11 3020,71 *0,833 19,97 *2,733 13,22 1385,84
*332,479 1,28 2018,95 118,75 1036,27 4,87
NL 1757 NL PLSA 1757 Нормальная н/д 4157,45
1714,95 1562,59 6,79 13,93 18,82 18,87 982,6
*332,479 1,01 953,79 194,06 569,18 6, 82
NL 1758 NL PLSA 1758 Нормальная н/д 3563,93
7351,58 1415,43 12,63 11,02 *2,733 10,43 *77,963
*332,479 1,05 2027,52 132,45 1109,35 4,07
NL 1759 NL PLSA 1759 Нормальная н/д *131,507
2311,76 2657,98 *0,833 21,22 *2,733 13,22 613,10
*332,479 1,34 2488,64 83,33 806,25 7,23
- 959 046728
NL 1760 NL PLSA 1760 Нормальная н/д *131,507
1050,88 329,34 *0,833 4,72 *2,733 9,5 *77,963
*332,479 0,84 1071,15 155,91 575,53 4,87
NL 1761 NL PLSA 1761 Нормальная н/д *131,507
6055,07 2382,18 *0,833 10,00 *2,733 18,48 709,8
*332,479 0,72 2535,9 83,33 591,3 7,35
NL 1762 NL PLSA 1762 Нормальная н/д *131,507
2514,48 3696,29 *0,833 4,00 *2,733 11,67 846,45
*332,479 2,4 2042,54 118,75 656,2 6, 34
NL 1763 NL PLSA 1763 Нормальная н/д 1430,59
2897,50 2832,46 *0,833 12,05 *2,733 12,09 *77,963
*332,479 1,29 3106,13 218,3 546,78 5,48
NL 1764 NL PLSA 1764 Нормальная н/д *131,507
1305,80 1917,13 *0,833 12,12 *2,733 19,19 687,9
*332,479 0,76 1954,91 83,33 514,28 3,23
NL 1765 NL PLSA 1765 Нормальная н/д *131,507
2586,43 1944,45 *0,833 5,16 *2,733 15,42 989,14
*332,479 1,38 1013,92 102,9 597,58 6, 7
NL 1766 NL PLSA 1766 Нормальная н/д *131,507
1111,32 1529,89 *0,833 11,22 19,61 10,98 644,1
*332,479 0,84 722 194,06 376,91 4,95
NL 1767 NL PLSA 1767 Нормальная н/д *131,507
2478,58 3503,19 *0,833 12,72 *2,733 13,11 *77,963
*332,479 1,87 2385,84 83,33 467,67 5,04
NL 1768 NL PLSA 1768 Нормальная н/д *131,507
1015,33 1929,98 5 7,24 *2,733 7,77 594,55
*332,479 1,07 2094,24 273,05 309,91 4,21
NL 1769 NL PLSA 1769 Нормальная н/д *131,507
1100,31 1765,52 *0,833 16, 34 *2,733 14,27 472,31
*332,479 0,97 1984,74 102,9 725,06 3,45
NL 1770 NL PLSA 1770 Нормальная н/д *131,507
933,79 1196,35 *0,833 4,64 *2,733 13,63 827,22
*332,479 1,45 3382,6 83,33 *92,89 2,87
NL 1771 NL PLSA 1771 Нормальная н/д *131,507
1155,49 2686,66 *0,833 3,29 *2,733 13,18 490,49
2654,31 1,2 1609,3 194,06 487,82 2,84
NL 1772 NL PLSA 1772 Нормальная н/д 1033,55
3071,14 4414,59 *0,833 9,08 *2,733 10,33 594,55
*332,479 1,08 2018,95 83,33 585,01 4,37
NL 1773 NL PLSA 1773 Нормальная н/д 806,46
1361,93 3136,31 *0,833 3,22 *2,733 11,11 606,91
*332,479 1,23 1254,63 185,29 540,33 18,02
- 960 046728
NL 1774 NL PLSA 1774 Нормальная н/д 806,46
3950,49 3062,04 *0,833 11,33 *2,733 19,09 2605,46
*332,479 0,97 2920,94 102,9 440,38 6, 32
NL 1775 NL PLSA 1775 Нормальная н/д *131,507
1067,33 3089,64 *0,833 5,73 *2,733 12,61 606,91
*332,479 1,16 1597,1 118,75 713,24 4,69
NL 1776 NL PLSA 1776 Нормальная н/д *131,507
3004,00 2493,61 *0,833 11,21 *2,733 14,48 722,42
*332,479 1,17 206,97 *13,888 760,19 6, 39
NL 1777 NL PLSA 1777 Нормальная н/д *127,973
1065,09 1289,06 *0,805 7,75 *2,369 16,3 504,26
*322,135 1,22 1339,65 *13,379 494,31 4,27
NL 1778 NL PLSA 1778 Нормальная н/д 1677,86
1218,76 1829,08 5,36 6, 52 *2,369 40,82 881,77
*322,135 1,56 897,66 164,29 389, 1 5,3
NL 1779 NL PLSA 1779 Нормальная н/д *127,973
1311,20 2334,61 *0,805 11,93 *2,369 26,76 511,71
*322,135 1,73 1966,52 90,59 1082,51 4,28
NL 1780 NL PLSA 1780 Нормальная н/д *127,973
1739,28 2994,38 *0,805 11,07 *2,369 7,72 519,17
*322,135 1,03 1053,57 90,59 752,15 2,7
NL 1781 NL PLSA 1781 Нормальная н/д *127,973
3299,13 3669,87 *0,805 7,53 *2,369 21,67 694,98
*322,135 1,29 2296,13 90,59 869,3 1,92
NL 1782 NL PLSA 1782 Нормальная н/д *127,973
1102,67 3111,73 *0,805 8,59 *2,369 17,13 *75,427
*322,135 1,23 876,65 *13,379 785,31 5,04
NL 1783 NL PLSA 1783 Нормальная н/д 1776,7
716,28 1117,89 *0,805 19,30 *2,369 30,2 602,32
*322,135 1,09 2231,03 *13,379 532,64 2,09
NL 1784 NL PLSA 1784 Нормальная н/д *127,973
836,61 1377,58 *0,805 13,01 *2,369 20,97 2276,33
2667,75 0,97 1449,7 237,61 232,78 6, 1
NL 1785 NL PLSA 1785 Нормальная н/д *127,973
1385,01 207,28 *0,805 11,25 *2,369 20,57 1502,97
*322,135 1,88 887,14 282,92 3788,93 2,33
NL 1786 NL PLSA 1786 Нормальная н/д 1062,41
1876,69 3097,79 *0,805 10,03 *2,369 28,04 910,1
*322,135 1,26 1241,96 90,59 791,88 2,3
NL 1787 NL PLSA 1787 Нормальная н/д *127,973
679,94 1144,82 8,98 13,50 *2,369 27,11 *75,427
*322,135 2,39 539,26 121,5 389, 1 2,71
- 961 046728
NL 1788 NL PLSA 1788 Нормальная н/д *127,973
1633,38 2677,94 *0,805 8,81 *2,369 23,31 *75,427
*322,135 3,44 929,28 90,59 1527,44 13,84
NL 1789 NL PLSA 1789 Нормальная н/д *127,973
979,57 2901,16 *0,805 7,09 *2,369 20,03 519,17
*322,135 3,82 1633,58 90,59 613,7 3,46
NL 1790 NL PLSA 1790 Нормальная н/д *127,973
2701,77 2428,51 *0,805 15,37 *2,369 24,27 1158,58
*322,135 1,27 1421,59 181,5 691,08 5,01
NL 1791 NL PLSA 1791 Нормальная н/д 1382,01
1237,75 2703,56 5,72 33,07 *2,369 21,61 549,20
*322,135 1,41 ИЗО, 93 *13,379 804,97 3,35
NL 1792 NL PLSA 1792 Нормальная н/д *127,973
2397,71 3647,62 *0,805 9,54 *2,369 22,77 749,92
*322,135 0,67 2018,11 *13,379 824,45 3,18
NL 1793 NL PLSA 1793 Нормальная н/д *127,973
6327,48 1612,66 21,22 14,45 *2,369 21,42 1494,19
*322,135 1,97 717,68 312,94 1264,92 4,48
NL 1794 NL PLSA 1794 Нормальная н/д *127,973
374,88 2948,74 *0,805 13,46 *2,369 23,48 583,26
*322,135 1,58 527,66 121,5 *24,873 4,21
NL 1795 NL PLSA 1795 Нормальная н/д 1995,98
6034,70 2297,06 *0,768 17,23 *2,652 27,6 *73,544
*302,743 1,54 1828,15 96, 04 893,18 4,04
NL 1796 NL PLSA 1796 Нормальная н/д *123,336
1429,10 1865,65 *0,768 14,85 *2,652 26,41 809,97
*302,743 0,95 1749,86 111,67 2278,07 2,13
NL 1797 NL PLSA 1797 Нормальная н/д *123,336
1378,68 2362,5 9,97 2,52 *2,652 16,58 *73,544
*302,743 0,85 1413,47 87,79 744,12 4,46
NL 1798 NL PLSA 1798 Нормальная н/д 1256,98
2027,41 2523,74 *0,768 19,93 *2,652 30,07 *73,544
*302,743 1,36 492,6 96, 04 998,65 4,91
NL 1799 NL PLSA 1799 Нормальная н/д *123,336
562,52 3601,42 6, 54 35,04 19,88 21,63 2138,40
*302,743 1,05 464,97 119,13 871,49 3,92
NL 1800 NL PLSA 1800 Нормальная н/д *123,336
1683,29 2922,26 *0,768 12,71 22,62 22,3 833,44
*302,743 1,05 1108,97 147,17 1222,83 22,91
NL 1801 NL PLSA 1801 Нормальная н/д 2794,77
3388,13 4176,8 *0,768 13,29 *2,652 21,9 3169,21
*302,743 1,39 1787,93 103,98 2132,97 2,23
- 962 046728
NL 1802 NL PLSA 1802 Нормальная н/д 4100,92
647,15 2028,84 *0,768 10,66 *2,652 31,25 *73,544
*302,743 1,59 1214,4 115,43 315,21 3,87
NL 1803 NL PLSA 1803 Нормальная н/д *123,336
1683,29 1995,42 *0,768 11,98 *2,652 26,96 545,66
*302,743 0,8 3514,25 96, 04 744,12 1,95
NL 1804 NL PLSA 1804 Нормальная н/д 740,02
2538,98 2473,05 *0,768 17,69 23,17 29,29 3320,75
*302,743 1,15 2263,78 *13,922 1039,58 3,04
NL 1805 NL PLSA 1805 Нормальная н/д 1687,72
2713,88 460,12 *0,768 39,76 *2,652 22,57 1788,23
*302,743 1,87 1159,65 100,04 1197,35 5,27
NL 1806 NL PLSA 1806 Нормальная н/д *123,336
1490,91 2465,54 *0,768 4,10 *2,652 19,9 *73,544
*302,743 1,06 1559,63 147,17 755,7 3,66
NL 1807 NL PLSA 1807 Нормальная н/д *123,336
910,21 1688,16 *0,768 1,63 *2,652 19,9 *73,544
*302,743 1,06 1256,16 119,13 293,02 2,92
NL 1808 NL PLSA 1808 Нормальная н/д 1041,01
1112,37 1595,9 *0,768 15,09 *2,652 16,21 1058,20
*302,743 0,79 765,97 96, 04 347,36 1,84
NL 1809 NL PLSA 1809 Нормальная н/д *123,336
1019,13 2019,55 *0,768 15,15 16, 60 18,97 483,65
*302,743 1,21 2213,61 87,79 525,16 2,17
NL 1810 NL PLSA 1810 Нормальная н/д *123,336
4581,44 2325,09 *0,768 *0,22 *2,652 19,9 *73,544
*302,743 1,37 1848,31 *13,922 418,17 5,33
NL 1811 NL PLSA 1811 Нормальная н/д *123,336
2128,83 2019,55 *0,768 15,13 17,14 17,9 2302,4
*302,743 0,93 993,68 *13,922 914,66 3,77
NL 1812 NL PLSA 1812 Нормальная н/д *123,336
2429,91 883,5 *0,768 4,18 *2,652 16,67 1461,91
*302,743 0,83 1204,94 *13,922 529,6 3,8
NL 1813 NL PLSA 1813 Нормальная н/д *123,336
557,26 2159,03 *0,768 7,55 *2,652 19,59 506,38
*302,743 0,8 1485,3 *13,922 456,51 2,95
NL 1814 NL PLSA 1814 Нормальная н/д *123,336
1353,53 2326,96 6, 8 2,43 17,14 18,81 *73,544
*302,743 1,16 1108,97 96, 04 577,56 5,07
NL 1815 NL PLSA 1815 Нормальная н/д *123,336
1139,90 1828,63 *0,768 3,41 *2,652 21,07 450,10
*302,743 1,27 1256,16 *13,922 493,6 2,73
- 963 046728
NL 1816 NL PLSA 1816 Нормальная н/д *123,336
583,62 1991,7 *0,768 3,56 *2,652 13,73 *73,544
*302,743 0,94 1775,89 *13,922 1617,24 2,21
NL 1817 NL PLSA 1817 Нормальная н/д 936,15
1041,01 1708,47 *0,768 16, 85 *2,652 24,63 655,8
*302,743 0,98 2430,44 *13,922 712,89 2,89
NL 1818 NL PLSA 1818 Нормальная н/д *123,336
1206,18 2580,14 *0,768 30,77 *2,652 23,09 728,00
*302,743 0,85 2184,44 *13,922 900,36 8,68
NL 1819 NL PLSA 1819 Нормальная н/д 1679,96
2424,03 2270,91 7,85 34,47 *2,652 19,67 673,05
*302,743 0,7 2575,78 *13,922 293,02 4,04
NL 1820 NL PLSA 1820 Нормальная н/д *123,336
392,76 1774,99 *0,768 2,94 *2,652 14,82 *73,544
*302,743 1,15 1049,27 126,39 293,02 1,8
NL 1821 NL PLSA 1821 Нормальная н/д *123,336
866,88 2270,91 *0,768 9,58 *2,652 23,09 *73,544
*302,743 1,08 1616,72 *13,922 860,57 7,39
NL 1822 NL PLSA 1822 Нормальная н/д *123,336
165,53 1965,73 *0,768 12,87 *2,652 15,82 638,70
*302,743 1,01 1959,91 *13,922 275,93 3,01
NL 1823 NL PLSA 1823 Нормальная н/д *123,336
2059,24 1743,57 *0,768 7,91 *2,652 23,53 1145,77
*302,743 1,24 1415,4 140,4 555,97 4,66
NL 1824 NL PLSA 1824 Нормальная н/д *123,336
557,26 1806,43 *0,768 8,06 *2,652 26,41 2257,67
*302,743 0,94 898,18 *13,922 484,44 3,15
NL 1825 NL PLSA 1825 Нормальная н/д *123,336
1356,33 1776,84 *0,768 15,28 *2,652 26,36 *73,544
*302,743 0,62 811 *13,922 336,78 1,89
NL 1826 NL PLSA 1826 Нормальная н/д *123,336
2785,35 2446,79 *0,768 12,54 *2,652 20,93 *73,544
*302,743 0,91 869,02 179,24 615,63 1,42
NL 1827 NL PLSA 1827 Нормальная н/д 833,57
1328,42 1978,71 *0,768 6, 18 *2,652 20,2 809,97
*302,743 1,13 1612,78 133,47 502,7 3,59
NL 1828 NL PLSA 1828 Нормальная н/д *123,336
1468,41 3246,66 *0,768 13,05 *2,652 23,59 *73,544
*302,743 1,41 1506,76 96, 04 681,1 5,08
NL 1829 NL PLSA 1829 Нормальная н/д *123,336
1062,93 2351,27 *0,768 8,83 *2,652 22,96 *73,544
*302,743 0,72 773,15 *13,922 628,11 3,91
- 964 046728
NL 1830 NL PLSA 1830 Нормальная н/д *123,336
4932,87 5983,29 *0,768 3,09 *2,652 29,34 870,32
*302,743 1,3 2424,07 *13,922 1266,9 6, 31
NL 1831 NL PLSA 1831 Нормальная н/д 5676,12
1502,17 1651,24 *0,768 4,00 *2,652 27,12 1353,2
6363 1,73 1146,48 *13,922 1413,6 7,42
NL 1832 NL PLSA 1832 Нормальная н/д *123,336
753,84 2435,54 *0,768 1,76 *2,652 16,11 *73,544
*302,743 0,7 1103,35 107,86 827,45 4,1
NL 1833 NL PLSA 1833 Нормальная н/д *123,336
1082,14 2971,68 *0,768 5,10 *2,652 26,19 452,31
*302,743 1,06 1015,88 103,98 1662,33 5,4
NL 1834 NL PLSA 1834 Нормальная н/д *123,336
764,56 2099,47 *0,768 21,56 *2,652 20,2 *73,544
*302,743 1,11 273,08 *13,922 935,94 2,36
NL 1835 NL PLSA 1835 Нормальная н/д *123,336
1054,71 2647,93 *0,768 21,88 *2,652 22,1 1044,25
*302,743 0,98 1917,16 *13,922 437,51 8,65
NL 1836 NL PLSA 1836 Нормальная н/д *123,336
1065,67 1135,73 *0,768 9,39 *2,652 21,97 *73,544
*302,743 1,28 1090,27 166,74 1039,58 9,38
NL 1837 NL PLSA 1837 Нормальная н/д *123,336
1785,92 3909,28 *0,768 3,20 *2,652 29,63 1604,04
*302,743 1,35 2629,65 147,17 1187,75 7,28
NL 1838 NL PLSA 1838 Нормальная н/д *123,336
416,08 659,75 *0,768 11,98 *2,652 15,63 1002,7
*302,743 0,73 901,83 147,17 511,73 3,73
NL 1839 NL PLSA 1839 Нормальная н/д *123,336
578,34 2627,21 *0,768 6,12 *2,652 26,41 *73,544
*302,743 1,01 1880,66 *13,922 1229,16 5,73
NL 1840 NL PLSA 1840 Нормальная н/д *123,336
7531,68 1987,99 *0,768 8,19 *2,652 21,83 643,58
*302,743 0,72 1371,01 *13,922 511,73 4,29
NL 1841 NL PLSA 1841 Нормальная н/д 1112,1
509,97 1762,05 *0,768 7,70 *2,652 24,93 *73,544
*302,743 1,47 1199,26 *13,922 1878,24 5,17
NL 1842 NL PLSA 1842 Нормальная н/д *123,336
1538,82 1802,73 *0,768 10,21 *2,652 24,93 1183,05
*302,743 0,99 1951,75 *13,922 357,81 4,61
NL 1843 NL PLSA 1843 Нормальная н/д *123,336
1200,65 2071,57 *0,768 4,85 *2,652 21,9 465,68
*302,743 1,78 1715,92 *13,922 594,6 4,06
- 965 046728
NL 1844 NL PLSA 1844 Нормальная н/д 1147,99
1322,84 2356,89 *0,768 13,83 *2,652 22,5 529,39
*302,743 1,81 1524,35 111,67 573,27 2,14
NL 1845 NL PLSA 1845 Нормальная н/д *123,336
1929,33 1117,34 *0,768 20,50 *2,652 24,27 576,23
*302,743 0,82 1723,89 *13,922 1341,05 3,6
NL 1846 NL PLSA 1846 Нормальная н/д *123,336
1558,58 2918,46 7,06 17,58 *2,652 27,28 538,67
*302,743 1,15 1321,07 *13,922 827,45 3,91
NL 1847 NL PLSA 1847 Нормальная н/д *123,336
5194,49 2700,75 *0,768 3,14 *2,652 20,93 *73,544
*302,743 1,07 2118,06 87,79 564,64 2,11
NL 1848 NL PLSA 1848 Нормальная н/д *123,336
610,05 1610,65 *0,768 8,84 *2,652 11,2 *73,544
*302,743 0,82 1378,71 133,47 805,07 4,71
NL 1849 NL PLSA 1849 Нормальная н/д *123,336
1723,14 1815,68 *0,768 21,38 *2,652 25,28 445,7
*302,743 0,88 2377,45 *13,922 293,02 7,55
NL 1850 NL PLSA 1850 Нормальная н/д *123,336
1197,88 3780,3 *0,768 19,88 *2,652 24,69 862,38
*302,743 1,55 2105,66 *13,922 812,56 5,46
NL 1851 NL PLSA 1851 Нормальная н/д *123,336
1519,08 2893,79 *0,768 6, 95 *2,652 21,76 538,67
*302,743 1,35 2385,91 *13,922 623,96 4,94
NL 1852 NL PLSA 1852 Нормальная н/д *123,336
3916,14 3334,98 *0,768 25,71 17,69 27,55 648,46
*302,743 0,97 1169,06 96, 04 673,06 3,92
NL 1853 NL PLSA 1853 Нормальная н/д *123,336
1142,66 1649,39 *0,768 6, 30 *2,652 18,16 *73,544
*302,743 0,75 321,77 111,67 357,81 3,86
NL 1854 NL PLSA 1854 Нормальная н/д *123,336
2184,08 1492,69 *0,768 2,42 *2,652 16,39 501,81
*302,743 0,79 664,26 119,13 988,31 7,17
NL 1855 NL PLSA 1855 Нормальная н/д 1198,61
1197,88 2267,18 *0,768 6, 10 *2,652 24,87 *73,544
*302,743 1,42 1025,14 103,98 1139,23 3,94
NL 1856 NL PLSA 1856 Нормальная н/д *123,336
775,30 1891,58 *0,768 9,18 *2,652 22,03 604,85
*302,743 0,86 1430,89 122,78 555,97 3,74
NL 1857 NL PLSA 1857 Нормальная н/д *123,336
3187,83 3770,56 *0,768 8,94 *2,652 28,89 668,11
*302,743 1,43 2328,9 *13,922 790,01 4,44
- 966 046728
NL 1858 NL PLSA 1858 Нормальная н/д *123,336
641,84 1041,9 *0,768 1,74 *2,652 19,52 *73,544
*302,743 1,19 1019,58 153,81 1194,16 4,63
NL 1859 NL PLSA 1859 Нормальная н/д *123,336
4264,45 3093,61 *0,768 6,79 *2,652 25,62 851,83
*302,743 1,22 3004,4 *13,922 782,44 4,56
NL 1860 NL PLSA 1860 Нормальная н/д *123,336
1010,93 1448,49 *0,768 15,99 *2,652 19,75 *73,544
*302,743 1,32 1481,41 87,79 484,44 6, 62
NL 1861 NL PLSA 1861 Нормальная н/д *123,336
2701,98 2612,14 *0,768 18,34 *2,652 17,99 626,55
*302,743 1,33 1317,24 *13,922 1298 3,24
NL 1862 NL PLSA 1862 Нормальная н/д *123,336
853,37 2550,05 *0,768 7,69 *2,652 19,29 *73,544
*302,743 1,84 1727,89 *13,922 856,91 4,76
NL 1863 NL PLSA 1863 Нормальная н/д *123,336
2773,43 2657,36 *0,768 6,76 *2,652 22,7 *73,544
*302,743 1,4 1664,22 *13,922 1848,79 4,75
NL 1864 NL PLSA 1864 Нормальная н/д *123,336
1401,07 2293,32 *0,768 8,46 *2,652 22,57 461,21
*302,743 2,42 2242,85 *13,922 1119,59 1,83
NL 1865 NL PLSA 1865 Нормальная н/д *123,336
1906,32 4206,45 *0,768 11,92 *2,652 26,85 1276,17
*302,743 0,84 2432,57 *13,922 656,86 5,76
NL 1866 NL PLSA 1866 Нормальная н/д *123,336
1683,29 2151,58 *0,768 4,93 *2,652 25,39 768,7
*302,743 1,09 852,66 *13,922 525,16 4,32
NL 1867 NL PLSA 1867 Нормальная н/д *123,336
802,16 1069,51 *0,768 31,17 *2,652 13,73 *73,544
2320,11 1,45 1086,53 173,04 1690,26 4,34
NL 1868 NL PLSA 1868 Нормальная н/д *123,336
1112,37 1606,96 *0,768 21,21 *2,652 25,1 638,70
*302,743 1,27 1206,83 *13,922 677,08 2,87
NL 1869 NL PLSA 1869 Нормальная н/д *123,336
583,62 1708,47 *0,768 15,13 *2,652 17,65 1264,43
*302,743 1,04 1838,23 119,13 154,46 4,21
NL 1870 NL PLSA 1870 Нормальная н/д *123,336
312,88 685,72 *0,768 8,57 *2,652 24,09 *73,544
*302,743 2,04 1225,77 *13,922 5070,86 1,99
PANC 669 PANC 669 PLS 1 ] Поджелуд. желез . II *144,477
1265,44 2977,95 *0,803 16, 61 204,20 21,28 2313,2
*324,823 0,99 1199,41 261,85 1604,13 8,32
- 967 046728
PANC 670 PANC 670 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4033,39
1075,54 1036,63 6,78 4,87 26,48 14,02 595,93
1948,94 0,54 1075,47 288,93 724,15 1,44
PANC 671 PANC 671 PLS 1 Поджелуд. желез. II 921,94
1116,19 2452,33 6,78 51,07 145,76 24,96 10179,9
5013 0,57 2252,97 261,85 1543,96 6,45
PANC 672 PANC 672 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4045,8
899,69 4707,2 *0,803 27,84 259,77 20,14 698,7
*324,823 0,43 3490,58 *16,814 490,7 5,36
PANC 673 PANC 673 PLS 1 Поджелуд. желез. II 2416,71
1099,25 2337,59 *0,803 8,36 25,75 41,66 *75,547
1949 0,79 2014,92 178,35 771,16 5,21
PANC 674 PANC 674 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1264,58
1279,03 3967,26 17,35 21,25 139,00 20,56 9295,3
1949 0,81 1668,78 231,87 1045,15 3,65
PANC 675 PANC 675 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4841,94
1065,38 1711,44 12,16 23,80 730,04 12,4 12380,4
4087 0,63 1900,93 288,93 582,5 11,55
PANC 676 PANC 676 PLS 1 Поджелуд. желез. II *144,477
1472,88 2396,02 *0,803 7,16 112,68 41,94 2563,1
*324,823 0,95 1823,1 156,71 597,24 2,83
PANC 677 PANC 677 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1656,32
2012,63 3536,6 25,28 30,80 316,30 30,53 4840,3
*324,823 0,78 2677,24 131,71 400,16 5,47
PANC 678 PANC 678 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7999,16
1913,31 3584,05 *0,803 15,65 *2,727 20,46 1423,81
*324,823 1,03 4563,1 178,35 328,93 5,86
PANC 679 PANC 679 PLS 1 Поджелуд. желез. II *144,477
256,14 3666,7 8,25 12,20 54,25 25,15 628,80
*324,823 0,68 1717,69 131,71 997,62 3,56
PANC 680 PANC 680 PLS 1 Поджелуд. желез. II 2810,21
1408,21 4248,42 7,6 13,14 53,21 25,15 1278,5
1949 1,04 2090,23 409,12 589,88 2,16
PANC 757 PANC 757 PLS 1 Поджелуд. желез. II *141,604
1066,71 6808,96 7,5 4,61 156,20 20,19 1793,79
*319,113 0,71 587,4 106,95 *75,2 2,37
PANC 758 PANC 758 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1606,51
1466,86 7084,71 5,1 13,13 490,69 24,21 68801,67
*319,113 0,72 1700,86 261,66 494,82 3,21
PANC 759 PANC 759 PLS 1 Поджелуд. желез. II *141,604
558,97 6696,45 7,5 8,97 101,63 38,41 5464,39
*319,113 0,67 2616,87 *15,991 2334,43 20,51
- 968 046728
PANC 760 PANC 760 PLS 1 Поджелуд. желез . II *141,604
662,45 1502,95 *0,822 9,68 *2,733 19,14 3601,31
4397,67 0,59 1059,45 175,46 *75,2 14,64
PANC 761 PANC 761 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1947,39
716,98 3729,66 19,2 22,12 72,17 25,6 1207,91
*319,113 0,53 917,15 202,87 1239,35 2,3
PANC 762 PANC 762 PLS 1 Поджелуд. желез . II *141,604
940,89 4611,54 9,53 25,78 2159,22 27,34 15443,4
*319,113 2,29 2278,14 189,54 1295,6 4,38
PANC 764 PANC 764 PLS 1 Поджелуд. желез . II 8545,31
968,23 5044,91 9,19 23,10 211,05 30,76 551,5
*319,113 0,61 1134,7 356,92 513,2 4,83
PANC 765 PANC 765 PLS 1 Поджелуд. желез . II *141,604
1524,50 5539,94 13,22 26, 01 983,42 58,65 12251,4
2325,42 0,79 2998,98 160,48 2433,31 23,56
PANC 766 PANC 766 PLS 1 Поджелуд. желез . I 4450,92
9672,24 1343,62 19,36 14,49 33,77 34,43 2070,4
*319,113 0,73 1574,35 144,35 1752,13 1,6
PANC 767 PANC 767 PLS 1 Поджелуд. желез . II *141,604
1823,98 3773,44 *0,822 20,63 40,07 28,25 568,2
*319,113 0,61 1946,2 126,71 555,16 *0,004
PANC 768 PANC 768 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1580,51
1510,77 2940,24 *0,822 19,92 *2,733 41,7 1876,38
*319,113 1,28 1607,83 126,71 555,16 2,53
PANC 769 PANC 769 PLS 1 Поджелуд. желез . II *141,604
1867,98 7543,33 *0,822 25,92 40,54 20,66 729,09
*319,113 1,28 1602,67 106,95 292,57 0,32
PANCA 1001 PANCA 1001 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1422,46
1202,66 379,12 17,8 25,25 114,95 31,77 938,11
5391,04 1,34 1026,89 281,23 482,7 3,41
PANCA 1004 PANCA 1004 PLS 1 Поджелуд. желез . II *138,33
1225,77 1558,16 10,11 34,12 396,56 22,39 6795,8
6270 1,96 3256,06 175,17 585,88 3,69
PANCA 1005 PANCA 1005 PLS 1 Поджелуд. желез . II 3164,66
1441,48 2658,85 31,04 43,98 51,62 65,96 2460,96
2349,29 1,94 3240,21 236,37 688,73 3,32
PANCA 1006 PANCA 1006 PLS 1 Поджелуд. желез . II 10155,54
1090,99 2430,93 21,14 45,76 955,34 109,23 1876,0
4778 2,23 2370,01 240,17 1255,94 15,71
PANCA 1008 PANCA 1008 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1213,43
1641,85 744,84 7,77 23,61 20,51 40,28 1172,4
*341,473 1,94 2940,45 145,52 791,91 4,54
- 969 046728
PAN С A 1009 PANCA 1009 PLS 1 Поджелуд. желез . II 1259, 86
11995,13 6270 PAN С A 1010 1345,03 29,03 1,58 1821,18 PANCA 1010 PLS 1 48,99 342,09 Поджелуд. желез 2168,59 520,5 . I 40,2 2,23 2103, 8246,0 29
3559,62 *322,664 PANCA 1011 6904,68 *0,83 0,67 3023,24 PANCA 1011 PLS 1 38,70 207,33 Поджелуд. желез 17,82 1182,14 . II 6,86 6, 4402, 748,40 62 97
3186,20 4087 PANCA 1012 7115,7 22,24 0,69 4862,17 PANCA 1012 PLS 1 33,59 242,65 Поджелуд. желез 367,04 1139,01 . II 33,77 6,24 5490, 2297,0 65
1289,30 2981,99 PANCA 1013 3426,09 7,12 1,18 2640,97 PANCA 1013 PLS 1 37,21 148,9 Поджелуд. желез 106,32 1536,41 . III 51,19 5, 1826, 1382,40 85 89
185,81 4385 PANCA 1014 859,87 10,17 0,95 1838,07 PANCA 1014 PLS 1 16, 13 298,47 Поджелуд. желез 166,49 808,2 . II 18,97 5,4 2355, 482,6 36
1904,69 1917 PANCA 1015 8629,35 13,15 1,16 3320,56 PANCA 1015 PLS 1 28,59 207,33 Поджелуд. желез *2,764 4003,08 . III 68 7,36 1024, 7747,4 76
1170,81 3309,35 PANCA 1016 3496 6,24 1,39 2016,53 PANCA 1016 PLS 1 21,11 183,93 Поджелуд. желез 214,54 402 . I 20,41 7, 3041, 825,73 43 93
456,21 3469,20 PANCA 1018 728,85 5,79 0,87 1972,28 PANCA 1018 PLS 1 71,94 214,72 Поджелуд. желез 29,08 175,77 . II 39,24 4, 4337, 4032,96 83 27
2021,41 2982 PANCA 1020 8390,89 86,09 1,42 3004,16 PANCA 1020 PLS 1 29,67 347,74 Поджелуд. желез 349,93 1177,38 . II 44,53 16,2 6472, 3361,7 8 92
891,69 8087 PANCA 1022 3105,43 24,27 1,22 932,52 PANCA 1022 PLS 1 42,98 387,76 Поджелуд. желез 44,18 306,81 . II 28,18 7,42 *139, 1740,5 05
403,52 6454 PANCA 1024 11256,12 7,56 1,07 2085,47 PANCA 1024 PLS 1 15,82 280,74 Поджелуд. желез 57,32 *28,11 . II 25,61 3,78 5101, 1207,8 61
1636,36 *322,664 PANCA 1025 2058,01 *0,83 0,65 1485,9 PANCA 1025 PLS 1 21,82 167,07 Поджелуд. желез *2,764 745,7 . III 31,54 2, 4600, 1299,31 91 96
1387,24 2643 PANCA 1028 6916,79 126,45 0,83 1671,68 PANCA 1028 PLS 1 38,60 167,07 Поджелуд. желез 453,17 680,9 . III 34,19 5,7 3307, 3435,4 88
1575,85 *322,664 4580,97 34,07 0,86 2630,34 11,47 191,95 75,09 460,36 34,26 13 1027,7 , 08
- 970 046728
PANCA 1030 PANCA 1030 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4337,27
2826,24 5500,47 23,46 51,12 42,31 34,14 *77,788
4237 0,82 2477,09 268,47 474,46 6, 97
PANCA 1031 PANCA 1031 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1348,2
2105,45 5647,59 11,45 20,86 885,17 45,58 5127,96
2814,01 0,78 1624,48 214,72 857,85 7,8
PANCA 1034 PANCA 1034 PLS 1 Поджелуд. желез. II 2385,3
970,23 1722,52 17,78 28,33 56,17 23,44 2598,10
6721,89 0,79 1963,14 542,98 797 3,65
PANCA 1036 PANCA 1036 PLS 1 Поджелуд. желез. II 11113,1
1877,89 3900,6 9,31 23,35 *2,764 36,32 1207,82
2814,01 0,73 2556,57 228,99 984,72 12,35
PANCA 1037 PANCA 1037 PLS 1 Поджелуд. желез. II 5780,98
2452,76 3607,54 15,25 13,51 120,38 35,58 1014,3
2468 0,77 4050,67 268,47 626,58 7,07
PANCA 1039 PANCA 1039 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4717,07
1423,92 5093,25 *0,833 23,83 221,40 44,83 1635,70
*338,379 1,29 2348,86 183,93 421,51 7,54
PANCA 1040 PANCA 1040 PLS 1 Поджелуд. желез. II 19555,82
1362,87 3834,85 23,06 44,60 37,84 26,43 1759,7
7096 1,42 294,57 315,49 594,38 7,11
PANCA 1042 PANCA 1042 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1073,98
5523,72 1883,91 *0,833 16,25 20,95 13,27 722,6
*338,379 1,1 1729,96 125,85 1042,83 5,46
PANCA 1043 PANCA 1043 PLS 1 Поджелуд. желез. II 5626,99
1251,50 4933,72 6, 68 6,39 171,84 53,55 3382,77
*338,379 0,94 931,07 167,07 858,91 5,52
PANCA 1044 PANCA 1044 PLS 1 Поджелуд. желез. II 3817,28
3561,93 10869,84 11,45 43,82 57,32 54,06 2527,4
2814 0,92 1793,03 242,65 1510,79 11,92
PANCA 1047 PANCA 1047 PLS 1 Поджелуд. желез. II *154,335
468,37 3500,61 9,52 23,30 68,31 10,64 1471,33
2106,36 1,52 1384,82 439,72 *76,52 6, 13
PANCA 1048 PANCA 1048 PLS 1 Поджелуд. желез. III 3073,04
1632,19 9040,37 32,68 26,96 117,51 43,89 2492,13
*338,379 1,15 1254,2 167,07 613,35 6,71
PANCA 1050 PANCA 1050 PLS 1 Поджелуд. желез. II 2415,29
1682,48 4638,21 *0,833 10,87 123,90 27,8 1067,9
2106 1,2 1532,99 148,9 884,91 9,24
PANCA 1051 PANCA 1051 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4667,25
1704,03 2466,36 14,41 22,44 149,40 51,76 1688,0
*338,379 1,69 2149,58 183,93 979,57 6, 19
- 971 046728
PANCA 1052 PANCA 1052 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1542,64
3584,80 4120,61 7,34 37,46 *2,767 52,89 774,06
*338,379 0,85 951,6 183,93 1578,7 11,71
PANCA 1053 PANCA 1053 PLS 1 Поджелуд. желез. II *154,335
3078,29 4583,04 8,29 23,47 1487,88 102,66 1944,8
2406 2,38 1312,15 112,8 1215 17,43
PANCA 1054 PANCA 1054 PLS 1 Поджелуд. желез. II 7639,81
2114,12 8444,11 6, 01 49,08 225,22 64,56 1212,37
7222,30 1,33 3251,23 183,93 1167,84 17,21
PANCA 1055 PANCA 1055 PLS 1 Поджелуд. желез. II *154,335
423,92 2020,28 *0,833 18,13 19,52 10,07 519,13
*338,379 0,7 661,46 149,75 321,43 6,22
PANCA 1056 PANCA 1056 PLS 1 Поджелуд. желез. II 5575,8
8527,97 2036,6 43,71 12,45 76,70 62,53 1702,3
39518 1,92 : 2185,61 679,56 6019,65 7,88
PANCA 1057 PANCA 1057 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4700,45
1150,84 3735,93 *0,833 30,49 642,95 26,06 1522,40
*338,379 1,03 1786,57 106,53 306,81 1,79
PANCA 1058 PANCA 1058 PLS 1 Поджелуд. желез. II 2611,59
1862,17 7180,44 23,06 20,03 75,09 35,6 4572,63
*338,379 0,99 1631,92 128,97 728,27 7,26
PANCA 1059 PANCA 1059 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1683,86
1571,14 3036,07 11,88 12,07 511,14 29,88 1855,86
*338,379 1,19 1174,77 199,75 488,38 8,27
PANCA 1061 PANCA 1061 PLS 1 Поджелуд. желез. II 4353,68
1456,24 2023,54 13,99 13,95 497,22 56,03 6197,9
3782 1,47 3295,57 249,28 1704,97 15,06
PANCA 1063 PANCA 1063 PLS 1 Поджелуд. желез. II *154,335
1222,75 7088,54 74,34 14,19 317,41 19,74 2308,63
*338,379 1 1567,65 105,91 743,8 3,03
PANCA 1149 PANCA 1149 PLS 1 Поджелуд. желез. II *147,076
2488,16 1635,68 *0,792 14,18 44,30 37,92 1553,6
*323,745 1,49 1347,91 174,27 178,36 6, 72
PANCA 1152 PANCA 1152 PLS 1 Поджелуд. желез. I 2066,02
1193,78 4173,87 11,22 62,61 33,69 44,33 1016,0
*323,745 0,58 2031 98,61 493,17 1,69
PANCA 1153 PANCA 1153 PLS 1 Поджелуд. желез. II 1863,94
1060,85 1833,86 5,55 4,29 189,15 21,96 811,15
*327,917 0,83 336,71 *14,319 271 4,31
PANCA 1155 PANCA 1155 PLS 1 Поджелуд. желез. II *132,09
2784,67 5110,97 40,09 22,23 *2,74 40,01 9260,1
*327,917 0,67 1512,09 *14,319 1300,96 4,55
- 972 046728
PANCA 1156
PANCA 1156 PLS 1 Поджелуд. желез.
4189,16
2413,63 2630,75 *0,82 12,91 226,44 33,01 2459,62
*327,917 0,79 1134,25 *14,319 1202,86 20,98
PAP 938 PAP 938 PLS 1 Яичника III *146,583
3760,06 3170,67 519,78 23,25 29,69 17,59 945,6
5138 1,07 2397,23 179,17 1628,42 19,49
PAP 939 PAP 939 PLS 1 Яичника III 3078,34
5130,59 2235,8 269,12 53,37 20,94 10,94 1793,9
14386 1,4 1830,06 162,25 2199,96 6, 57
PAP 940 PAP 940 PLS 1 Яичника III *146,583
3428,83 1502,85 178,88 338,84 26, 60 16,17 444,8
21501 0,8 1152,8 143,09 1272,89 11,31
PAP 941 PAP 941 PLS 1 Яичника III *146,583
603,16 1135,67 58,75 14,90 19,02 7,26 789,7
3590 0,91 604,03 307,18 921,49 6, 69
PAP 944 PAP 944 PLS 1 Яичника III 40359,14
2629,64 2648,15 491,71 40,54 144,76 18,43 3381,1
*328,486 0,89 381,98 143,09 618,01 13,56
PAP 945 PAP 945 PLS 1 Яичника III 4997,93
2914,26 1462,84 372,01 218,90 17,73 14,26 479,8
3765 0,74 1658,68 120,42 1704,01 8,53
PAP 946 PAP 946 PLS 1 Яичника III *146,583
2112,97 2433,61 618,68 47,54 558,22 25,01 3302,6
1971 0,97 316,47 245,96 367,73 16, 34
PAP 947 PAP 947 PLS 1 Яичника III *146,583
315,76 1657,41 9,21 12,01 17,73 21,92 653,7
1971 0,95 1113,68 208,62 654,58 16,76
PAP 949 PAP 949 PLS 1 Яичника III *146,583
4315,56 1718,57 4,86 24,56 29,69 15,36 1679,9
1971 1,37 3604,65 *15,177 4570,53 7,47
PAP 950 PAP 950 PLS 1 Яичника III 1500,16
1460,74 3882,74 3329,74 248,67 *2,74 7,91 1489,8
91223 1,78 1400,14 179,17 1622,98 19,34
PAP 951 PAP 951 PLS 1 Яичника III 1921,24
1622,12 1072,46 37,57 28,80 *2,74 13,77 *73,577
*327,917 0,82 ИЗО, 15 85,91 631,94 17,69
PAP 953 PAP 953 PLS 1 Яичника III *146,583
813,98 726,57 24,63 12,98 42,39 10,68 691,0
2882 1,04 376,16 278,24 1767,97 5,79
PAP 954 PAP 954 PLS 1 Яичника III *146,583
1204,94 2568,03 **600,004 68,67 33,97 9 *73,835
13465 1,14 *29,079 143,09 711,79 11, 93
- 973 046728
PAP 955 PAP 955 PLS 1 Яичника III 1398,1
996,49 1737,7 177,69 8,19 43,58 15,79 451,7
*328,486 1,03 1144,09 143,09 1183,73 18,48
PAP 956 PAP 956 PLS 1 Яичника III 2357,46
2405,94 880,92 59,52 15,94 *2,74 10,05 *73,835
4798 0,86 1144,09 91,06 1922,22 6, 85
PAP 957 PAP 957 PLS 1 Яичника III *146,583
1353,25 1890,97 7,76 18,48 *2,74 16,76 2340,5
*328,486 1,22 2231,68 91,06 1468,16 22,17
PAP 959 PAP 959 PLS 1 Яичника III 3649,47
1647,11 2218,39 425,72 29,31 *2,74 36,02 736,3
*328,486 1,27 559,71 120,42 1080,03 21,61
PAP 961 PAP 961 PLS 1 Яичника III 1603,12
1914,09 979,82 253,84 52,20 98,83 23,63 5926,2
*328,486 0,82 887,03 *15,177 1308 13,89
PAP 962 PAP 962 PLS 1 Яичника III 37732,35
679,58 2505,63 16,22 9,68 17,09 10,12 1233,1
*328,486 1,09 1391,19 91,06 2320,13 8,36
PAP 974 PAP 974 PLS 1 Яичника I 1418,44
3162,93 1856,45 37,69 22,06 *2,74 15,89 1029,2
*328,486 0,99 1905,02 120,42 976,29 16, 37
PAPA 1330 PAPA 1330 PLS 1 Яичника III 1222,17
1361,24 417,68 470,04 201,12 *2,74 *1,35 *73,577
2324 0,95 1123,99 *14,319 1060,55 69,52
PAPA 1331 PAPA 1331 PLS 1 Яичника III *146,583
4061,22 957,01 433,88 386,71 *2,74 *1,36 *73,835
4112 0,69 976,07 *15,177 3158,64 6, 7
PAPA 1332 PAPA 1332 PLS 1 Яичника I *146,583
1377,09 1285,84 5,58 4,20 *2,74 13,4 759,1
*328,486 0,74 887,03 179,17 1153,54 14,17
PAPA 1333 PAPA 1333 PLS 1 Яичника III *146,583
1780,26 1200,29 523,47 316,48 113,11 14,77 472,73
8513,73 0,68 997,42 162,25 406,23 3,45
PAPA 1334 PAPA 1334 PLS 1 Яичника III *146,583
5717,79 2098,69 318,93 22,10 *2,74 19,24 465,7
23186 2,71 1848,75 143,09 1045,82 16, 3
PAPA 1335 PAPA 1335 PLS 1 Яичника III 951,61
2854,67 1396,19 11,05 10,23 *2,74 14 805,0
*328,486 0,63 2311,74 *15,177 2042,34 7,78
PAPA 1336 PAPA 1336 PLS 1 Яичника I *146,583
3670,67 4076,83 14,37 7,23 *2,74 17,16 *73,835
35886 1,64 1530,84 187,01 1924,8 14,01
- 974 046728
PAPA 1339 PAPA 1339 PLS 1 Яичника I 1500,16
2125,25 1278,24 2176,6 37,35 ' ^2081,912 11,96 1073,6
4798 5,97 1656,38 307,18 927,99 8,54
PAPA 1342 PAPA 1342 PLS 1 Яичника III 7212,72
1883,62 1221,2 379,12 63,58 72,26 14,82 *73,835
2521 0,83 1128,87 132,32 868,95 10,75
PAPA 1343 PAPA 1343 PLS 1 Яичника III 1377,81
1853,17 1196,49 176,09 **139,475 54,16 13,57 511,7
4456 1,28 541,67 91,06 908,44 12,57
PAPA 1344 PAPA 1344 PLS 1 Яичника III 2130,42
1110,66 774,26 265,09 14,96 35,19 14,51 1706,1
*328,486 0,94 726,53 257,18 414,63 14,42
PAPA 1345 PAPA 1345 PLS 1 Яичника III *146,583
1046,15 310,04 56,83 88,65 *2,74 *1,36 *73,835
7133 1,13 1035,99 120,42 2271,32 11,82
PAPA 1346 PAPA 1346 PLS 1 Яичника III *146,583
3530,52 831,42 918,76 **139,475 151,45 11,01 *73,835
7052 0,81 186,75 91,06 632,72 2,83
PAPA 1347 PAPA 1347 PLS 1 Яичника I *146,583
1193,13 1459,03 535,16 14,97 1275,52 11,21 3180,5
2792 0,81 *29,079 179,17 1302,17 4,97
PAPA 1348 PAPA 1348 PLS 1 Яичника III 3350,8
1629,00 728,48 549,33 147,53 27,84 8,43 *73,835
5475 0,62 1413,58 120,42 4212,49 6, 16
PAPA 1349 PAPA 1349 PLS 1 Яичника III *146,583
2586,04 1297,25 2235,26 **139,475 87,17 9,54 646,3
15756 1,74 1567,2 143,09 1073,84 6, 07
PAPA 1350 PAPA 1350 PLS 1 Яичника II 2346,58
1904,94 1014,04 7,39 9, 85 *2,74 12,56 1558,46
*328,486 1,16 1214 *15,177 1540,65 5,47
PAPA 1353 PAPA 1353 PLS 1 Яичника I *146,583
1484,70 2096,76 24,82 10,30 42,39 14,92 914,00
*328,486 3,05 1113,68 221,8 875,57 8,51
PAPA 1354 PAPA 1354 PLS 1 Яичника I 1337,33
1607,90 852,37 5,58 9,80 *2,74 12,32 1179,5
*328,486 1,74 1702,42 234,2 573,21 19,76
PAPA 1355 PAPA 1355 PLS 1 Яичника III *146,583
1592,84 1044,45 30,48 8,48 *2,74 8,26 *73,835
3590 0,73 499,81 91,06 650,95 8,67
PAPA 1356 PAPA 1356 PLS 1 Яичника II *146,583
5267,95 1445,69 1469,45 23,74 62,26 16,53 *73,835
50659,05 1,24 2219,6 143,09 1033,29 6, 69
- 975 046728
PAPA 1357 PAPA 1357 PLS 1 Яичника III *146,583
3546,43 1493,32 1428,31 **139,475 37,90 13,78 *73,835
3060 1,01 1750,98 208,62 715,32 12,84
концентрация белка ниже предела обнаружения анализа; значение установлено как нижний предел обнаружения **Концентрация белка выше предела обнаружения анализа; значение установлено как верхний предел обнаружения н/д: не доступно
G-CSF GDF15 НЕ4
HGF IL-6
IL-8
Калликреин-6 Лептин
Мезотелин Мидкин
Миелопероксидаза
NSE OPG OPN PAR Пролактин sEGFR sFas
SHBG
(пг/мл) (нг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл)
(пг/мл) (нг/мл) (пг/мл) (нг/мл) (нг/мл)
(нг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (нМ)
*43,82 0,53 *642,952 377,26 *1,886 *1,373 5938,28
75826,61 14,29 315,23 14,22 12,04
0,47 56516,58 8852,96 11606,6 3284,17 *34,132 55,06
*43,82 2,39 5779,11 659,68 21,28 29,82 3409,18
211751,33 32,57 260,56 23,88 23,25
0,34 61001,39 20782,58 14374,99 1911,81 *34,132 72,92
*43,82 0,5 *642,952 329,07 *1,886 35,06 3338,6
2683,07 15,09 491,81 12,02 12,84 0,37
88896,24 7534,43 38375 1743,94 *34,132 173,78
152,24 0,19 7819,17 266,66 15,3 15,89 3162,89
41859,78 16, 52 230,45 6,49 22,79
*0,029 42549,61 4722,42 12072,51 1059,24 *34,132 29,47
*43,82 0,3 *642,952 370,88 *1,886 *1,373 4442,46
100119,47 8,81 238,47 13,33 27,2
*0,029 24274,11 6945,9 23718,17 1736,92 *34,132 78,07
*43,82 1,09 *642,952 269,99 *1,886 9,47 4845,57
6804,38 16,88 276,87 10,6 22,32 0,57
66920,22 9321,12 16602,78 1871,12 *34,132 251,78
422,75 0,28 9276,09 246,56 *1,886 250,72 5123,27
25346,38 12,82 331,33 12,08 21,66
*0,029 53572,27 12378,98 22077,74 2704,94 5389,05 61,54
*43,82 0,42 4701,46 312,81 *1,886 *1,373 5369,64
127507,81 21,4 216,77 8,42 15,58
*0,029 73727,23 4793,64 14294,39 1203,16 *34,132 207,62
- 976 046728
*43,82 0,14 6559,67 226,23 13,61 10,53 3060,7
28575,13 *0,029 7,42 41313,18 172,98 3057,66 34149,07 16, 65 1683,93 11,1 *34,132 144,11
*43,82 0,14 *642,952 205,65 *1,886 9,47 5617,59
13222,45 *0,029 15,21 55873,69 191,06 3804,41 32295,94 9,54 1949,59 11,81 *34,132 236,94
*43,82 0,44 *642,952 358,09 *1,886 10,88 5754,98
126964,73 0,33 32,38 49915,81 295,14 10755,72 26147,85 15,44 1899,59 10,87 *34,132 125,95
*43,82 0,33 4701,46 408,95 *1,886 *1,373 6281,47
50112,25 0,39 14,09 44818,58 1357,7 2307,6 10917,49 13,14 1853,87 46,86 *34,132 91,35
463,34 0,38 *642,952 325,83 *1,886 9,29 4969,81
44504,42 *0,029 17,77 19598,92 274,39 6016,05 22781,25 76,86 1639,15 45,03 *34,132 28,49
*43,82 2,08 *642,952 351,67 *1,886 *1,373 4394,61
102187,16 1,49 0,4 38244,16 241,12 6233,89 143071,71 18,95 429,59 24,98 *34,132 85,86
*43,82 0,58 *642,952 212,54 *1,886 10,7 3668,5
4783,86 23,33 338,12 10,07 22,69 0,74
32019,25 *43,82 16444,34 0,2 17990,85 2585,99 11146,85 299,72 *34,132 *1,886 84,74 133,5 4744,28
21580,74 *0,029 9,73 41694,21 261,83 6470,56 26446,49 23,49 1801,28 24,17 3705,77 232,86
*43,82 0,25 *642,952 233,03 *1,886 10,53 7945,8
15779,86 *0,029 4,37 34248,73 213,99 3892,01 31045,8 18,76 1399,04 21,47 *34,132 33,17
138,48 0,33 *642,952 279,95 *1,886 25,01 6394,6
24543,56 *0,029 9,42 31969,37 230,45 9923,12 19489,58 11,39 2137,26 14,07 *34,132 71,03
162,34 0,89 *642,952 415,25 *1,886 33,18 7117,39
10706,52 *0,029 9,7 81075,21 284,24 8126,61 19542,04 15,08 622,59 8,88 270,66 120,16
185,28 0,16 *642,952 279,95 *1,886 21,34 2884,76
125608,48 *0,029 14,92 65374,68 235,81 8312,38 16854,58 15,14 2317,39 13,41 *34,132 63,93
*43,82 0,31 *642,952 421,54 *1,886 *1,373 4064,76
59629,28 *0,029 16, 34 54862,15 108,22 5528,15 38032,32 11,89 2011,12 20,03 *34,132 51,98
*43,82 0,37 5779,11 198,72 *1,886 22,44 3766,32
3295,05 *0,029 24,68 92181,23 826,44 11174,03 11496,66 7,65 1680,93 10,38 *34,132 52,25
- 977 046728
*43,82 0,66 *642,952 520,74 *1,886 28,71 5058,88
162648,18 0,52 27,83 73545,84 310,56 9734,67 55189,55 12,12 2002,9 8,1 *34,132 76,49
*43,82 0,45 4701,46 325,83 *1,886 11,24 4936,57
34589,3 *0,029 27,28 28230,8 227,74 10907,68 10418,15 14,32 2143,5 15,15 *34,132 87,36
*43,82 0,32 *642,952 370,88 *1,886 13,73 6533,35
39817,83 *0,029 21,49 75268,97 176,06 5834,97 11262,65 13,2 1349,87 11,81 *34,132 32,8
*43,82 0,39 *642,952 345,23 *1,886 24,27 4031,23
7490,35 *0,029 8,06 62916,67 364,67 13787,56 19043,38 11,75 1674,95 14,07 *34,132 79,42
*43,82 0,27 *642,952 226,23 20,75 29,82 4121,72
46338,18 *0,029 13,17 49218,3 222,29 7682,14 28394,16 8,55 921,04 7,56 *34,132 51,29
*43,82 0,16 6559,67 273,31 14,74 29,27 4365,46
8941,34 *0,029 12,98 45101,04 202,68 1624,8 11551,65 7,22 809,86 15,89 613,4 49,15
*43,82 0,36 *642,952 293,15 *1,886 *1,373 3358,03
47939,92 *0,029 15,27 28843,86 130,28 6726,19 14025,42 9,87 1193,72 15,37 *34,132 137,22
*43,82 0,18 4701,46 393,15 *1,886 *1,373 2273,05
12683,08 *0,029 9,7 90811,52 166,76 8535,74 9565,22 14,19 2261,61 17,45 *34,132 71,54
*43,82 0,25 8310,74 184,77 11,32 9,82 1704,23
47847,13 *0,029 9,82 39975,19 169,89 1740,08 114088,44 9,38 557,4 13,18 *34,132 65,05
*43,82 0,12 *642,952 293,15 *1,886 12,66 4402,57
98257,84 *0,029 12,13 48239,82 768,37 9396,2 26394,56 13,14 3071,16 10,62 *34,132 48,33
*43,82 0,57 *642,952 266,66 *1,886 34,31 3753,73
2683,07 *0,029 11,8 45571,29 199,8 7497,54 87118,19 9,67 1241,95 14,51 *34,132 204,66
*43,82 0,33 *642,952 345,23 *1,886 38,07 3554,16
33825,55 0,4 9,94 36012,6 185,13 5097,22 7306,13 11,42 851,75 18,66 323,21 35,16
*43,82 0,41 *642,952 184,77 *1,886 *1,373 2954,79
10955,28 *0,029 14,08 43875,22 191,06 4972,04 6349,47 6, 32 1509 16, 62 *34,132 47,95
*43,82 0,28 *642,952 188,27 *1,886 8,76 4777,04
82194,51 *0,029 8,95 70688,39 162,02 6964,23 16775,1 22,63 2187,27 16, 73 *34,132 62,63
- 978 046728
*43,82 0,48 15138,84 246,56 18,6 11,24 8181,02
26027,24 *0,029 60,05 25538,59 153,97 9471,33 22651,03 16, 98 1611,39 9,64 *34,132 25,71
*43,82 0,3 *642,952 587,65 *1,886 34,12 5816,8
41525,72 *0,029 17,05 35279,63 150,69 13555,14 14065,79 50,31 1221,11 17,45 513,19 44,54
*43,82 1,11 *642,952 *27,259 *1,886 8,59 3936,31
3346,97 26,23 133,78 3,64 20,71 0,74
26113,26 *43,82 4936,32 0,2 3370,16 868,77 *642,952 259,98 *34,132 *1,886 84,83 10,88 2961,81
7659,66 *0,029 11,82 20488,45 248,98 7534,43 11990,44 18,17 1775,09 13,52 *34,132 81,6
*43,82 0,4 *642,952 325,83 *1,886 9,47 3693,5
123867,04 0,59 12,85 38099,33 230,45 6598,28 9607,38 12,45 2480,88 11,1 *34,132 53,03
*43,82 1,69 5246,17 665,64 18,05 25,93 4129,51
54014,62 0,77 15,36 62096,25 290,32 11402,75 11524,16 57,75 1338,34 15,15 *34,132 69,22
134,98 0,2 4701,46 377,26 *1,886 13,02 2716,3
61581,96 *0,029 17,29 35132,71 273,14 2510,57 34122,93 17,61 2016,26 17,95 *34,132 40,62
*43,82 0,38 4142,95 249,92 *1,886 *1,373 4137,3
50933,86 11,98 0,3 29656,95 157,21 9847,71 14079,25 35,84 2197,71 25,79 *34,132 88,23
258,89 0,18 *642,952 358,09 *1,886 22,25 4711,6
10211,5 *0,029 23,68 53572,27 271,9 10793,69 12645,33 81,99 2209,21 23,8 *34,132 65,22
162,34 0,2 5246,17 312,81 *1,886 85,72 4302,1
45168,67 *0,029 10,37 31169,07 462,09 7719,11 10418,15 216,86 2335,34 63,82 2526,2 34,09
*43,82 0,39 *642,952 289,86 *1,886 14,81 3029,99
35304,97 *0,029 9,41 47586,16 160,43 3874,48 20432,58 11,46 1615,35 12,73 210,15 19,22
*43,82 0,6 *642,952 358,09 14,74 *1,373 5369,64
11563,45 *0,029 27,39 46697,26 2052,28 5600,23 31071,82 63,2 1250,49 10,02 *34,132 39,96
*43,82 2,34 7320,94 279,95 *1,886 21,7 3713,54
4865,49 16, 92 291,53 30,2 30,55 0,3
117552,35 *43,82 9659,37 0,15 27173,57 547,33 *642,952 *27,259 *34,132 *1,886 187,09 *1,373 3703,52
12931,85 *0,029 9,58 46228,54 144,04 4811,46 13134,11 16, 13 1473,82 10,14 *34,132 146,75
- 979 046728
182,06 0,18 *642,952 296,44 *1,886 *1,373 2541,57
21502,86 14,03 163 , 61 20,43 12,96
*0,029 39543,61 9546,51 21438,63 2729,94 *34,132 58,1
*12,46 0,33 *676,132 166,86 11,32 13,41 5280,53
13131,04 16, 33 1211 , 47 2,89 7,66
0,28 30422,97 7065,34 17390,24 1997,64 2005,11 22,39
100,72 1,15 *676,132 *27,292 *0,628 9,37 8376,85
98628,68 46, 14 643 , 05 9,63 7,85
0,72 45896,1 14155,68 9941,77 3495,56 2218,49 27,98
*12,46 0,29 *676,132 *27,292 *0,628 103,93 4720,47
14025,05 12,46 959 , 06 12,32 11,19
0,44 49894,78 7552,21 14213,81 772,68 1563,27 46,49
379,95 0,3 *676,132 261,74 *0,628 *1,37 3615,49
39054,37 10,55 326 , 7 25,72 6,29
0,31 20095,65 5656,69 15193,88 1757,99 1147,97 14,81
*12,46 0,26 *676,132 220,14 3,98 *1,37 5387,22
61763,77 17,8 254 ,25 11,83 θ,4
0,31 29714,84 3199,86 16791,76 3027,7 921,34 8,97
86, 4 0,85 *676,132 166,86 6, 08 9,68 6303,18
21774,89 51,5 695 , 16 19 8,31
0,43 58400,91 11915,85 28607,49 2610,65 1049,34 17,98
*12,46 1,43 *676,132 301,57 39,67 298,93 4040,62
7262,69 44,06 1160, 92 77,96 8,95 0,76
130703,62 23744,51 7469,56 2192,58 1185,35 28,13
142 1,02 *676,132 208,67 *0,628 14,67 4842,78
1289,02 30,27 3588, 75 22,19 3,66 0,71
40861,7 14232,08 30373,03 2718,47 1306,16 69,16
*12,46 0,31 *676,132 275,19 *0,628 11,85 6022,49
18569,89 15,04 310 ,79 7,74 8,95
0,37 73136,49 5617,4 12934,3 986,02 1147,97 1,98
144,68 0,72 *676,132 191,09 *0,628 11,53 2277,61
17493,33 16, 93 485 , 74 7,2 8,86
0,56 49537,58 12663,61 14719,95 2258,64 782,1 60,36
*12,46 0,33 *676,132 *27,292 *0,628 9,68 4483,64
3610,32 23,48 352, 36 18,64 9,66 0,33
17798,77 10743,62 10502,05 3226,17 1517,64 41,46
142 2,32 *676,132 317,1 4,83 29,28 5868,89
1482,38 29,23 565, 31 30,83 7,28 0,56
98302,54 10897,55 11380,85 1204,47 511,51 30,78
264,09 0,11 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3559,36
8114,82 15,32 618, 96 11,85 6, 69 0,18
23204,43 11647,11 10351,45 4428,47 679,94 31,22
- 980 046728
152,67 0,57 *676,132 *27,292 *0,628 8,45 5174,1
24941,05 0,82 20,37 52451,16 459 8891,01 , 87 143808,05 11,33 1729,06 9,48 591,29 38,98
*12,46 0,63 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3437,46
3019,28 10,77 266, 05 17,35 7,08 0,29
54786,62 5105,85 8000,78 1602,8 983,15 105,49
*12,46 0,34 *676,132 288,46 *0,628 9,68 5095,31
3296,59 11,37 1121, 56 184,9 28,21 0,2
21297,99 2151,52 71518,03 2689,93 420,42 9,79
*12,46 0,23 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3741,24
4678,89 9,88 248, 24 78,59 9,13 0,26
14033,22 6401,42 5870,77 3448,62 1185,35 25,32
92,17 1,09 *676,132 *27,292 4,83 21,24 6539,67
1904,1 17,33 4062, 06 5,74 7,37 0,32
79350,56 2029,51 7680,31 1067,31 1306,16 17,19
*12,46 0,54 *676,132 *27,292 7,52 26, 14 4268,26
256659,28 0,25 32,15 36729,01 442 10820,59 , 19 65090 6,25 1144,09 5,47 987,89 16,2
*12,46 0,48 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3824,19
19580,31 5,22 0,4 27811,88 299 6870,29 , 94 6303,25 11,31 2087,66 7,08 921,34 32,76
*12,46 0,87 *676,132 *27,292 *0,628 11,53 2911,39
13293,79 0,45 29,77 44294,35 459 11781,5 , 87 7358,38 58,99 4557,81 8,22 1767,3 33,38
293,09 0,43 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4557,93
65548,31 0,24 19 38466,75 271 6792,22 , 85 15614,76 8,27 2650,27 6,49 921,34 53,4
*12,46 0,46 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 9447,81
10801,08 0,23 10,82 43938,48 337 2838,59 , 09 10049,71 4,15 3167,01 4,37 1082,3 2,41
144,68 0,88 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 6862,98
16799,36 0,35 39,64 98451,77 391 8852,3 , 5 69629,93 6, 52 2684,97 2,91 660,33 45,31
*12,46 0,57 *676,132 *27,292 *0,628 8,75 1490,62
19252,61 0,31 15,44 55481,52 446 13123,17 , 64 8033,85 8,09 1951,51 7,47 226,88 28,8
*10,48 11985,87 11,34 1,09 *623,86 207,92 *0,506 9828,36 61,08 683,58 0,78 94143,47 20959 124290,8 *4,627 20,81 2605,02 *33,693
57,45 *10,48 0,4 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4083,65
8130,26 13,93 520, 27 10,38 8,24 0,58
15126,05 11226,84 111039,59 2591,28 *33,693 172,9
- 981 046728
*10,48 0,69 *623,86 *26,389 3,48 *4,627 4286,73
7954,92 39,83 973,43 9,78 4,65 0,6
54396,06 4074,68 31431,72 1121,94 *33,693 78,68
*10,48 1,54 *623,86 171 *0,506 *4,627 9186,58
4876,59 47,96 355,59 11,61 4,65 0,58
95148,43 7002,44 34669,21 2420,07 *33,693 77,9
*10,48 11,04 *623,86 213,93 *0,506 *4,627 4610,42
*417,822 θ,9 933,6 12,98 9,52
0,33 47742,37 4402,56 88157,48 1370,84 *33,693 160,47
67,47 0,54 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4617,38
21340,78 31,89 253,23 8,37 5,81
0,56 46925,4 3729,42 25094,46 2133,31 *33,693 134,3
44,18 0,82 *623,86 260,9 *0,506 *4,627 5350,87
29425,44 9,53 1224,06 8,3 5,81
0,31 52169,84 3427,6 103128,9 706, 8 *33,693 29,58
*10,48 0,65 *623,86 344,65 20,16 *4,627 2963,48
4967,45 16, 38 255,52 14,16 3,39 0,45
56903,26 6808,03 9826,33 372,91 *33,693 33,91
*10,48 0,92 *623,86 183,48 *0,506 37,01 7270,6
13172,35 41, 6 285,06 11,08 9,83
0,41 81996,86 6121,73 7011,77 998,49 *33,693 51,85
*10,48 0,69 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 7907,51
30859,71 27,68 1282,65 15 8,24
0,36 40274,02 5527,94 103644,32 1193,81 *33,693 41,3
31,43 1,38 *623,86 201,87 63,29 36, 16 3810,58
37779,38 31,65 697,01 15,28 10,44
1,1 129972,05 8114,77 23792,78 1275,78 *33,693 64,98
*10,48 0,55 *623,86 *26,389 6, 05 *4,627 4225,52
7407 11,3 383,51 14,35 13,05 0,54
53901,53 10931,33 51067,92 4592,95 *33,693 89,13
*10,48 1,28 *623,86 *26,389 *0,506 35,3 7113,55
67875,46 31,32 504,07 8,98 6, 18
0,84 38612,18 20302,66 17860,94 3038,19 *33,693 111,78
*10,48 0,5 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 3883,34
9275,43 24,18 548,4 8,75 8,24 0,72
28352,05 7785,79 71838,75 1884,02 *33,693 108,35
*10,48 0,87 *623,86 *26,389 6,86 *4,627 7416,71
4084,45 25,85 316,27 7,16 5,43 0,4
77518,74 8004,95 12939,3 505,27 *33,693 63,9
*10,48 0,8 *623,86 164,7 *0,506 37,01 2954,2
18437,81 20,7 924,51 9,59 6,89
0,4 : 23806,57 18419,59 16367,87 2864,19 *33,693 168,89
- 982 046728
259,42 0,16 *623,86 177,26 17,36 *4,627 2574
5231,4 11,4 493, 9 10,73 10,29 0,5
64573,21 6635,72 242232,89 467,09 *33,693 29,77
*10,48 0,61 *623,86 249,33 *0,506 *4,627 7323,24
26884,12 28,55 1122 , 93 13,54 7,58
0,35 93883,3 8246,77 44551,91 2635,6 *33,693 27,3
*10,48 0,3 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 6304,77
37988,4 24,18 576, 28 10,98 5,81 0,48
49302,98 11751,72 51884,88 1753,22 *33,693 57,33
*10,48 0,82 *623,86 213,93 4,36 *4,627 3100,35
44372,05 27,85 639 , 11 17,4 6, 18
0,41 13144,47 15752,13 133030,34 2240,92 *33,693 165,43
*10,48 0,52 *623,86 213,93 4,36 *4,627 5958,45
4496,51 44,13 548, 4 12,42 5,99 0,47
43038,92 8732,7 64057,18 1134,95 *33,693 107,84
*10,48 0,77 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 3803,98
*417,822 15, 1 225 , 36 9,33 7,24
0,63 81561,95 7632,78 31598,41 962,98 *33,693 148,82
*10,48 1,18 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4708,15
26311 12,98 298,51 10,13 5,05 0,69
49657,3 1928,34 15932,33 1086,96 *33,693 52,9
*10,48 0,5 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4523,67
77952,5 18,61 248, 62 12,11 6, 18 0,35
42967,33 5233,56 25606,03 850,43 *33,693 20,85
109,3 3,57 *623,86 164,7 15,57 30,47 6170,79
18783,84 40,59 381 , 38 10,63 10,14
0,9 80223,13 17414,05 23655,26 2366,03 *33,693 144,7
*10,48 0,46 6825,96 225,86 23,6 41,23 5227,54
24534,74 48,91 377 , 1 13,3 6,71
0,24 21882,99 11614,54 16945,85 324,07 *33,693 47,08
*10,48 0,32 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4324,26
10950,13 14,54 389 , 9 13,17 11,63
0,22 36503,67 9556,5 7324,07 3052,4 *33,693 155,81
*10,48 2,48 *623,86 328,27 *0,506 *4,627 8316,63
27834,77 71,55 8858 , 12 78,86 4,25
2,95 143572,21 11500,37 22378,27 1885,45 *33,693 197,82
*10,48 0,64 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 5471,43
2974,47 21,55 534, 37 9,87 7,58 0,53
32825,27 13364,47 16349,76 3473,62 *33,693 155,01
*10,48 0,87 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4834,69
24182,36 17,91 481 , 65 13,26 5,81
0,55 56550,18 5359,51 30045,03 1224,1 *33,693 122,6
- 983 046728
128,77 0,88 *623,86 164,7 *0,506 *4,627 6079,48
79963,44 32,24 617 , 64 7,39 4,25
0,54 82722,47 19866,36 24581,65 1862,57 *33,693 64,45
37,93 0,3 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 3542,66
16112,38 16, 56 489 , 82 6, 6 6, 18
0,34 32379,48 8865,74 16999,88 1499,98 *33,693 130,83
*10,48 0,64 4279,87 371,61 *0,506 48,21 4368,73
17183,81 15,49 746 , 5 16, 11 10,14
0,72 71145,12 9065,7 48079,45 1022,72 *33,693 64,91
50,23 0,69 *623,86 213,93 3,48 34,87 6957,75
14350,9 14,2 776, 66 10,1 7,06 0,41
99530,71 4816,13 15421,86 804,9 *33,693 66, 02
*10,48 0,59 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 5913,27
24347,27 27,46 218 ,29 7,32 3,83
0,42 51321,06 3069,19 12297,44 498,49 *33,693 79,53
*10,48 0,7 4805,65 207,92 30,26 53,41 4003,2
3630,05 14,19 495, 94 9,36 7,41 0,41
79825,71 4279,29 34272,1 678,16 *33,693 94,57
172,5 0,31 *639,193 615,77 11,64 25,97 4503,76
18849,83 9,22 170 , 59 74,4 *0,751
0,29 107720,37 2655,7 22601,29 300,29 913,7 53,05
1302,05 0,55 *639,193 736,31 34,47 123,63 1923,32
5824,79 9,58 373, 68 203,03 85,49 0,34
162072,21 13234,47 34424,79 296,55 1221,9 39,68
612,64 1,4 *639,193 1134,94 118,09 32,92 1579,14
29116,77 17,51 140 , 82 49,19 *0,751
0,46 270318,19 2667,4 6260,26 888,88 1244,59 44,22
190,53 0,77 5936,13 427,97 59,08 20,57 5194,58
4975,92 15,83 182, 48 22,31 *0,751 0,31
92854,43 1086,59 11195,83 646,07 1117,02 62,8
61,85 0,68 *623,86 289,36 *0,506 *4,627 5737,43
233461,04 26, 38 253 ,23 8,98 6,89
0,67 38901,81 6079,11 8712,12 2892,26 *33,693 82,84
*10,48 0,33 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4458,06
12707,1 15,86 215, 93 6,76 8,57 0,43
38467,26 3628,51 10355,65 515,46 *33,693 82,6
119,13 0,47 *623,86 *26,389 4,36 204,54 3478,1
98473,34 15,44 298 , 51 6,26 8,57
0,37 29453,87 3548 27944,67 1523,31 4834,29 36,41
50,23 0,75 *623,86 158,34 *0,506 32,69 5019,24
96112,28 14,03 385 , 64 8,3 12,2
0,47 42931,54 10005,05 61562,84 2519,78 *33,693 58,39
- 984 046728
*10,48 0,82 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 5347,23
24860,31 12,62 234,71 11,92 9, 83
0,75 72929,7 8114,77 113474,51 1586,79 *33,693 183,95
*10,48 0,6 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4855,88
29650,74 23,46 408,96 31,03 8, 41
0,89 42645,06 17652,91 7324,07 3137,92 *33,693 100,39
56, 11 0,44 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4499,47
16433,34 26,26 266,95 9,33 9, 21
0,51 40129,84 8114,77 15275,53 2975,24 *33,693 172,33
*10,48 0,34 4279,87 189,65 6,86 *4,627 5703,95
19068,42 24,01 253,23 13,11 9, 83
0,27 65777,93 3749,63 27522,66 828,23 *33,693 63,56
*10,48 0,34 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4551,38
9479,74 28,7 253,23 4,54 5,43 0,3
22206,47 4857,7 18538,26 2080,63 *33,693 50,47
*10,48 0,57 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 6117,47
15720,25 24,58 372,82 12,92 9, 21
0,66 39335,75 6335,35 34437,61 1343,94 *33,693 42,07
*10,48 0,14 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 3738,19
29260,84 20,18 230,04 4,47 3, 61
0,23 31932,63 1500,99 106868,96 1438,54 *33,693 115,15
*37,3 0,2 *639,193 379,19 *0,68 11,67 7479,37
15997,47 20,42 1087,03 251,35 95 , 34
0,58 67901,16 1420,03 11701,29 426,83 1998,71 90,01
*37,3 0,35 *639,193 1048,55 20,39 *1,36 4721,27
96591,86 16, 93 4740,93 49,3 21 , 01
0,17 103022,16 1684,45 15233,98 627,67 1823,73 68,03
654,84 0,31 *639,193 353,81 11,12 8,46 3585,36
21289,59 16, 69 376,27 40,87 55 ,29
0,13 151104,83 1908,44 12424,87 2617,8 1162,73 81,82
296,08 0,54 5204,4 366,59 21,91 17,28 4652,57
151228,49 26,19 521,75 22,11 81 , 55
0,29 45701,48 2737,73 9810,14 502,99 2259,09 34,2
640,83 0,22 *639,193 227,4 14,23 13,94 5663,4
11017,24 13,66 519,59 55,25 34 , 31
0,17 57472,29 1885,9 28787,01 *39,613 2461,58 62,38
135,25 0,13 *639,193 353,81 5,3 21,66 3516,24
28532,96 9,75 606, 3 33,41 48 , 77
0,15 40074,25 2434,48 145833,88 533,26 1814,95 25,59
*37,3 0,29 *639,193 211,5 *0,68 13,94 6946,78
56938,49 27,17 438,19 112,02 113 , 16
0,31 33980,17 2055,64 10401,77 1169,25 2483,06 51,8
- 985 046728
*37,3 0,39 *639,193 327,65 20,9 18,38 4542,38
349514,53 11,36 538 , 83 38,39 105,97
0,22 45455,96 887,56 12487,64 994,4 1298,89 57,89
514,73 0,33 *639,193 1501,07 4,22 11,67 2431,37
81582,87 9,57 7390 , 04 82,5 42,76
0,2 78099,88 10116,98 53068,01 488,61 2029,21 47,63
422,12 0,49 *639,193 327,65 14,23 9,35 5497,06
49944,32 8,26 302 , 14 16, 92 85,49
0,35 52751,35 *132,654 14160,15 1389,75 913,7 48,96
322,03 0,28 4438,36 397,76 18,35 15,62 1055,98
36908,42 7,8 633 , 67 91,41 119,49
0,24 218461,28 16036,24 44467,35 1596,69 1691,64 100,91
246,14 1,13 *639,193 541,47 16, 3 9,93 6338,79
39396,55 12,96 394 , 16 36, 95 100,37
0,31 43736,19 1289,79 106934,95 1148,13 2129,18 27,65
119,79 0,27 *639,193 403,88 4,76 18,93 2843,96
12246,83 24,88 1658 ,25 **20 176,97
0,32 93090,11 3487,67 13145,53 426,25 2272,05 86,46
623,95 0,21 4438,36 250,34 22,42 8,16
10801,86 14228,67 18,61 901 , 06 27,22
71,14 0,19 61302,59 2796,49 54812,57 1585,72 2289,32
87,35
479,3 0,52 *639,193 *26,646 *0,68 8,16 6833,77
6473,06 18,19 373, 68 41,91 10,26 0,3
74100,63 2411,32 12299,26 503,59 1744,57 87,35
*41,51 1,26 *1970,97 192,36 *16,134 61,37 2761,3
2156,08 20,19 631, 76 13,78 5,98 0,64
92865,73 7088,54 48963,5 1944,54 464,13 249,03
*41,51 0,26 *1970,97 *27,42 *16,134 11,01 7007,89
39228,3 58,06 679, 66 20,96 9,55 0,21
24017,12 3053,87 27504,43 4662,78 *33,371 212,85
476,33 0,68 *639,193 584,35 41,67 28,39 4173,06
24094,97 15,51 158 ,22 276,48 7,77
0,37 73365,45 2702,54 12973,43 775,54 2198,53 21,35
363,34 1,17 22122,73 1360,07 164,22 15,06 4572,12
6737,34 11,33 236, 49 41,91 *0,751 0,86
255477,37 3998,12 27997,96 726,77 2401,38 39,32
394,49 0,54 *639,193 508,47 82,31 14,5 1879,15
7408,66 9,68 259, 41 123,99 *0,751 0,58
71351,98 4330,2 25363,17 743,16 1180,96 207,34
890,3 1,39 *639,193 1156,25 225,56 35,04 3956,49
29138,73 16, 68 205 , 04 140,63 *0,751
0,81 163373,59 3439,47 28690,22 2410,89 421,21 10,83
- 986 046728
*10,48 1 *623,86 392,89 *0,506 *4,627 5969,76
5231,4 28,1 2109,5 12,14 5,81 0,72
65104,56 2754,34 36139,02 668,66 *33,693 107,28
*10,48 1,21 *623,86 255,13 10, 01 *4,627 4855,88
17245,16 17,62 2577,56 15 6,89
0,67 80259,27 7545,49 7365,53 1226,74 *33,693 30,63
*10,48 0,79 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4617,38
6544,7 20,27 230,04 9,91 5,05 0,92
57609,44 4402,56 9786,93 1414,1 *33,693 110,38
369,61 0, 92 *639,193 594,89 158,36 39,28 3184,17
*412,805 23,43 278,17 179,24 *0,751
0,43 178099,97 4927,55 12644,48 968,46 744,03 84,52
2114,54 1,75 5204,4 563,07 327,35 65, 69 3533,51
3055,51 16,57 212,26 44,05 *0,751 0,3
26222,71 3535,95 50897,81 774,21 1080,34 73,43
*37,3 0,54 *639,193 314,23 12,16 8,75 3264,03
3571,91 23,81 158,22 208,53 *0,751 0,22
69567,97 2318,94 8007,19 *39,613 *33,985 32,05
1425,31 1,54 4438,36 2727,18 340,54 71,52 5368,34
3859,96 20,57 252,98 60,88 *0,751 0,64
186484,3 5053,05 11259,12 589,98 1384,46 36, 37
*37,3 0, 09 *639,193 676,97 11, 12 10,51 5267,62
9475,12 13,44 190,17 35,12 *0,751 0,14
79669,14 3985,88 51941,45 631,46 1244,59 50,52
783,8 0,78 5936,13 397,76 77,01 32,92 1220,13
6473,06 4,31 1000,97 33,81 59,31 0,24
78137,15 10089,82 67150,39 578,16 1770,99 166,72
523,51 1,25 4438,36 789,32 39,44 25,44 1774,39
15312,88 9,34 1508,21 22,93 30,59
0,53 85648,39 6792,04 13458,13 655,64 3628,85 66,24
566,98 0,47 *639,193 177,87 19,37 *1,36 3747,2
*412,805 17,58 423,8 11,47 40,4
0,3 41907,82 6519,88 31747,24 1346,61 2189,87 61,79
535,17 2,72 5574,06 257,77 55, 67 40, 87 9782,85
4118,84 46,86 319,44 9,97 24,89 0,42
94192,71 2123,98 54431,53 374,33 1112,44 20,55
1032,78 2,76 4438,36 391,61 161,41 56, 44 2361,63
*412,805 31,55 896, 3 25,53 38,47
0,49 171112,65 13767,43 25267,96 888,88 292,42 125,34
*37,3 1,44 5936,13 300,56 24,95 35, 04 4343,87
3992,51 19,56 831,4 296,52 46, 34 0,31
46998,79 3379,33 18247,19 *39,613 2611,66 10,92
- 987 046728
840,05 0,36 *639,193 366,59 42,9 23,28 938,34
2610,65 θ,7 357, 9 11,22 44,7 0,15
50855,53 4852,42 26780,27 795,52 904,36 75,52
*37,3 3,11 *639,193 286,61 7,44 17,28 9048,68
*412,805 30,97 519 , 59 21,28 26,46
0,55 120875,92 10484,37 28078,33 250,02 1673,97 69,94
538,08 0,41 *639,193 250,34 11,64 *1,36 3582,47
31674,86 22,63 226 ,28 9,21 40,87
0,19 49943,56 2878,99 12613,12 941,3 3443,59 19,66
783,8 3,13 5204,4 746,04 36, 96 34,51 2200,25
23988,92 26,49 1580 , 77 14,68 59,97
0,54 103430,8 17964,81 28464,56 991,59 2560,27 91,4
908,68 0,38 *639,193 300,56 62 12,81 1080,6
11056,21 10,86 493 , 31 21,92 39,54
0,35 42400,5 9561,93 22758,34 1024,03 1289,85 59,28
289,53 0,31 5204,4 286,61 14,75 12,24 6250,32
*412,805 35,93 428 , 63 22,34 211,81
0,23 32605,53 1033,79 155178,45 2694,76 1518,66 17,26
663,21 1,06 *639,193 227,4 24,7 15,62 2423
*412,805 23,94 987 ,48 16, 64 74,44
0,34 52681,08 9117,78 19818,4 1232,4 1393,44 63,16
*37,3 0,67 5574,06 366,59 16,81 12,81 1733,09
*412,805 30,16 1095 , 56 18,44 166,96
0,36 52470,3 7405,53 5495,18 1053,14 2440,09 29,12
1593,5 0,89 *639,193 211,5 44,38 23,28 5249,34
*412,805 44,09 553 , 52 25,84 71,14
0,28 155312,13 1409,12 42454,64 479,67 763,06 56, 69
434,28 0,6 7984,19 327,65 7,44 20,02 4131,97
6990,01 22,4 296, 25 28,52 82,14 0,27
30044,54 3596,39 44930,22 464,85 1629,72 54,22
*37,3 1,51 4438,36 726,53 40,18 20,02 1937,13
93343,55 17,67 158 ,22 145,58 *0,751
0,59 139799,19 4441,54 3813,28 609,39 843,42 108,44
176,14 1,59 *639,193 265,11 25,45 11,09 3648,84
*412,805 10,34 201 , 38 56, 8 *0,751
0,31 148437,73 3863,69 11480,39 1795,57 672,22 12,03
282,94 0,68 *639,193 300,56 15,78 17,83 6209,33
*412,805 20,17 197 , 68 272,7 *0,751
0,3 64732,45 2644 77516,61 985,27 4182,36 32,64
341,22 0,81 15556,43 803,58 211,68 47,73 2383,93
13249,4 14,91 502, 16 227,01 *0,751 0,44
211068,5 6017,83 84328,83 431,47 233,82 52,95
- 988 046728
446,37 0,99 *639,193 508,47 54,45 31,05 1810,21
10860,15 11,31 302 , 14 143,36 *0,751
0,61 66097,67 1773,67 6771,85 745,13 *33,985 82,61
*37,3 0,46 *639,193 530,56 7,44 18,38 4400,03
*412,805 21,98 140 , 82 107,46 *0,751
0,27 95537,81 2550,65 16538,87 1658,95 516,19 25,59
204,7 0,65 10484,95 1091,98 83,27 520,65 5319,46
3413,42 16, 42 190, 17 197,57 8,63 0,62
250139,1 5787,65 16321,48 411,26 *33,985 22,74
*37,3 0,76 *639,193 1987,48 10, 07 143,91 3892,4
23109,12 8,83 212 ,26 353,54 *0,751
0,57 87875,17 8051,21 37248,1 479,07 1038,92 10,64
127,57 0,74 *639,193 474,63 22,93 12,24 1959,23
*412,805 9,86 272 14, 9 11,19
0,24 173004,05 4640,25 11543,54 694,23 1176,41 32,6
440,33 11,55 *639,193 942,08 14,23 30,79 979,39
8149,77 10,93 445, 29 232,81 24,89 0,12
74653,09 5634,76 455208,32 443,7 2995,24 174,76
256,28 0,6 4438,36 463,14 16, 3 66, 75 3576,71
2847,7 19,77 319, 44 106,36 49,04 0,44
70586,3 8051,21 7709,69 296,02 2782,52 12,66
115,86 1,66 *639,193 1057,27 68,8 68,34 2339,33
*412,805 18,47 262 , 59 108,73 *0,751
0,45 174527,49 6688,21 16569,93 367,04 1660,71 14,35
*37,3 0,82 *639,193 1117,81 72,91 30,79 4913,29
4680,16 8,26 488, 85 587,26 14,4 0,3
93798,4 6481,1 11732,82 597,47 876,29 19,82
190,53 1,06 *639,193 1544,75 94,77 58,29 3753
*412,805 9,39 249 , 73 38,1 20,15
0,65 110986,43 4802,4 5318,41 1056,7 461,46 9,98
850,68 0,74 *639,193 1004,59 47, 83 74,44 1741,35
*412,805 27,07 302 , 14 234,65 26,46
0,35 68697,39 8024,74 48869,3 748,43 791,52 11,71
261,19 4,34 *701,526 *26,487 19, 68 40,82 468,46
2015,92 16, 18 314, 59 6, 84 18,83 0,4
133796,95 7903,11 226451,28 *39,516 2418,57 144,14
1231,6 1,15 *701,526 856,85 193,8 60,82 1901,1
14621,68 12,86 557 , 13 496,86 74,36
0,29 85706,64 13082,18 66871,31 293,12 2054,75 42,17
392,17 1,52 9054,24 887,06 30,22 31,17 6356,89
4081,59 13,5 336, 98 74,11 11,28 0,42
213140,84 6718,69 14240,47 886,16 1885,36 14,37
- 989 046728
981,84 0,85 *701,526 614,45 18,48 61,42 1913,39
2625,35 10,66 330,46 86,81 12,93 0,48
107281,37 7165,32 14137,81 714,58 875,27 127,08
*35, 8 1 *701,526 484,16 21,46 58,41 1950,36
1536,03 7,54 241,21 61,44 *0,692 0,32
58152,02 10372,4 14514,1 700,36 497,37 50,42
274,21 0,8 *701,526 1238,45 52,74 187,94 1979,21
2625,35 22,69 194,2 172,43 *0,692 0,5
149389,02 5579,59 17512,81 889,15 3275,59 48,94
*35, 8 0,73 *701,526 627,22 38,78 288,71 3870,61
1257,47 15,38 187,57 286 10,42 0,4
104904,23 10290,48 7156,63 1484,2 1456,09 54,94
153,2 4,52 5324,01 994,52 272,65 86, 5 2542,78
3789,09 12,77 321,24 160,55 *0,692 0,81
108256,13 8112,48 21564,19 861,58 3495,25 65
380,51 0,51 *701,526 1227,02 26, 16 90,84 1622,7
4223,05 7,39 347,3 40,12 29,27 0,42
153701,25 12168,71 16339,33 1402,63 2129,14 54,77
514,53 0,75 *701,526 1329,28 56, 04 39,94 7016,5
3789,09 35,61 96, 93 41,05 *0,692 0,4
231776,63 4085,32 26183,2 1838,09 1035,76 18,75
*35, 8 24,29 4209,16 1485,9 40,48 47,33 1270,75
2015,92 17,34 512,41 53,17 7,7 0,6
245532,25 15966,15 16475,51 300,79 1179,9 50,9
*35, 8 0,5 *701,526 2533,54 37,08 84,65 1399,21
1536,03 11,64 219,81 480,64 *0,692 0,44
237704,11 8160,84 19582,82 839,38 2608,88 82,11
418,99 0,91 *701,526 470,83 43,85 29,44 5832,27
1536,03 12,68 134 16, 35 *0,692 0,47
126493,58 2612,39 6587,43 798,27 587,63 28,04
*35, 8 1,45 *701,526 575,88 97,88 27,42 1512,16
2230,49 12,44 197,48 104,76 *0,692 0,61
131530,6 6147,37 4749,65 877,95 1291,17 63,7
*35, 8 0,67 *701,526 1249,86 45,52 183,37 1484,75
5741,06 5,51 159,96 166, 8 *0,692 0,43
132895,87 5359,8 24118,94 440,35 382,62 23,07
392,17 0,64 *701,526 276,42 6,71 12,47 1604,84
6082,22 14,23 180,84 161,04 10,42 0,53
107431 4564,4 34539,5 510,15 953,44 192,62
*35, 8 0,48 *701,526 575,88 *0,621 *1398 1210,18
8576,17 5,76 203,97 41,08 10,59 0,25
48644,38 5516,73 9739,32 713,16 558,9 128,7
- 990 046728
126,85 0,5 *701,526 1563,21 15,16 788 1516,09
266387,95 13, 05 165 ,29 617,51 8, 08
0,32 62302,62 10651,26 13829,64 1367,17 735,48 10,09
*35, 8 2,37 8533,8 1834,58 216,13 658,17 4197,62
6731,6 19,73 422, 13 326,19 *0,692 0,96
177684,75 11391,78 17716,66 814,36 1109,88 10,05
*35, 8 1,24 4209,16 1519,11 38,78 481,12 3357,18
44627,42 15,47 284 , 55 309,78 15,13
0,37 73247,24 12019,66 37859,83 812,9 612,26 8,85
320,46 0,53 *701,526 1452,57 33,66 117,14 3552,87
74270,45 14, 06 292 , 87 48,97 12,61
0, 61 103654,11 11986,56 17750,63 1592,29 1567,48 24,68
849,71 1,3 *701,526 470,83 63,7 30,59 1197
2809,39 25,07 180, 84 35,48 *0,692 0,6
108180,97 1596,67 9878,64 812,9 899,95 154,78
485,75 0,48 *701,526 1628,99 8,64 81,26 4803,75
39671,95 11,5 200 , 74 87,05 29,52
0,71 43707,89 7935,3 30420,37 726,72 669,75 16, 98
287,04 1,85 *701,526 170,8 11,78 13,02 1882,69
2015,92 14,02 681, 16 66, 06 21,21 0,58
5596,69 10897,72 883,71 864,55 231,28 36,78
340,83 1,01 *701,526 1385,54 18,48 228,87 5674
4890,92 27,02 134 308,39 8,08 0,44
98277,49 6099,92 4786,1 936,51 998,71 13,24
384,41 1,19 *701,526 396,38 33,95 15,79 1648,57
10446,2 18,35 347, 3 33,79 30, 01 0,37
125584,08 13632,39 17648,72 958,49 756,03 71,03
*35, 8 2,17 *701,526 232,14 46, 64 26, 56 1539,66
5856,14 30,93 395, 85 15,17 45,73 0,49
72758,31 10831,96 11041,49 980,58 608,15 94,89
415,19 0,83 *701,526 290,92 47,75 24,84 1841,9
3713,77 16,28 471, 58 23,37 41, 83 0,4
103178,43 12583,36 10521,65 315,65 891,72 62,78
784,47 1,21 *701,526 333,74 25,58 20,29 5246,49
1536,03 31,47 235, 18 23,79 37,8 0,63
88033,63 2240,64 9826,41 506,18 1146,95 40,89
532,28 2,11 *701,526 802,02 22,05 13,57 1610,79
102316,18 7,22 870 , 13 67,16 21,49
0, 65 164375,62 6941,77 158673,33 639,93 2096,08 39,61
*35, 8 1,71 *701,526 269,12 11,78 *1398 1496,49
3637,49 34,35 271, 86 8,45 19, 68 0,42
71693,89 5265,79 25777,02 1247,51 1906,01 70,83
- 991 046728
549,85 1,54 *701,526 261,79 16, 67 13,57 4119,48
9707,86 17,83 424,48 13,85 45,2 0,48
48275,97 7005,59 26386,32 992,82 887,61 48,77
234,55 2,71 *701,526 170,8 26, 74 12,47 5805,35
2015,92 22,15 280,35 13,35 43,14 0,53
71360,8 3747,56 29707,51 686,91 563 30,62
220,89 0,34 *701,526 1169,61 38,78 135,56 3613,99
1257,47 15,61 267,58 47,99 13,25 0,28
128241,82 9327,23 3404,34 2477,44 317,13 16,28
*35, 8 2,18 *701,526 3649,58 92,08 173,59 2133,07
2230,49 18,35 513,49 205,18 10,25 0,66
95212,93 10519,97 2784,23 1600,81 1641,76 11,14
407,56 39840,69 0,62 16, 63 *701,526 120,18 575,88 12,4 154,25 315,29 14,52 1817,52
0,31 67889,33 8096,36 23611,45 348,88 480,96 43,21
220,89 0,85 *701,526 4561,36 17,88 3294,37 1590,97
5326,48 5,56 221,37 187,69 16,2 0,62
231385,91 5093,73 22850,18 915,39 821,81 6, 34
437,84 1,05 6949,84 1519,11 42,73 129,18 3543,49
8116,08 21,83 261,82 299,6 8,82 0,45
111939,65 9783,57 4310,73 574,59 1015,18 3,91
137,57 3,54 4770,23 1732,27 22,64 45,25 3301,76
2718,34 29,53 490,52 124,12 *0,692 0,45
233869,79 18630,8 31541,67 870,5 1583,98 126,33
467,49 *155,532 3,92 25,67 *701,526 321,24 677,89 51,91 51,02 43,77 14,2 1027,99
0,66 150412,28 10897,72 4931,7 731,73 521,97 61,17
115,86 1,19 *701,526 1283,99 196,29 47,03 1600,88
1257,47 8,77 470,46 108,78 7,7 0,31
215830,28 19947,76 34744,36 541,49 871,16 12,39
574,18 0,82 *701,526 1053,4 22,64 31,46 2355,28
1786,Об 19,29 488,31 78,92 8,45 0,35
171445,6 16845,51 19837 1169,13 813,58 15,76
567,26 82003,24 1,03 6, 04 4490,68 351,13 6293,23 177,81 187,81 51,8 16, 05 2671,65
1,22 67889,33 7053,49 35188,45 980,58 961,67 3,06
*35, 8 1,05 *701,526 1123,36 49,42 27,13 4276,15
12780,9 17,07 205,58 28,6 14,83 0,66
72453,48 2537,74 9215,87 1070,82 439,97 9,05
868,08 0,58 4770,23 1076,8 334,47 34,08 3419,78
4361,64 10,71 763,54 217,97 8,82 0,27
162987,94 4642 6943,53 513,46 1019,29 46, 6
- 992 046728
*35,8 0,96 *701,526 *26,487 *0,621 *1398 1901,1
2432,91 10,91 177,44 97,63 9, 9 0,6
46497,38 3472,71 30929,88 544,18 1089,29 80,96
740,06 1,29 *701,526 3064,92 432,48 85,27 1529,83
4081,59 15,44 451,17 295,97 9, 9 1,91
225208,72 6766,45 31201,73 1044,42 2191,14 14,55
*35,8 0,45 *701,526 2395,46 23,82 329,01 5132,14
7639,44 8,76 295,62 511,7 65, 8 0,33
122150,42 16676,15 65275,14 623,28 439,97 19,06
256,81 1,01 *701,526 1100,12 5,4 44,66 2151,94
933,19 3,54 244,2 78,56 15,74 0,46
74229,54 10208,61 19853,95 1202,58 358,05 65,47
299,7 0,79 *701,526 1158,08 *0,621 100,8 4466,72
1786,06 6, 7 575,82 74,87 14,52 0,42
68542,01 14770,91 24541,87 1407,6 464,56 57,91
274,21 1,36 *701,526 4834,41 88,64 31,17 3118,63
933,19 9,98 311,91 371,03 34,1 1,2
192469,35 25554,03 7828,92 1140,62 751,92 10,29
137,57 0,56 *701,526 416, 9 62,06 20,29 4424,45
19030,25 16, 58 168,8 25,84 *0,692
0,42 125295,59 2537,74 36933,73 658,07 604,05 59,27
220,89 1,19 *701,526 4388,88 72,89 55,4 1274,55
39314,53 14,59 264,7 225,53 8, 08
0,58 138276,24 17252,46 17818,57 1271,73 542,49 13,57
388,3 1,74 6949,84 3485,51 45,25 59,61 2724,46
13376,65 10,54 242,71 426, 6 13,57
0,4 115229,46 17269,43 70166,04 680,56 764,25 6, 11
162,32 1,01 *677,872 1073,29 19,6 27,75 1881,62
1671,07 24,51 353,09 135,06 10, 02 0,89
141474,47 15103,6 24310,36 1925,53 1465,06 63,12
791,42 0,8 *677,872 1370,31 59,66 36,78 3681,66
50454,43 13,72 208,89 106,46 13,75
0,49 113599,51 8025,5 5460,23 1914,63 1389,86 98,12
599,67 1,35 *677,872 2791,4 158,6 40,52 4398,05
1203,32 16, 8 1036,73 81,77 33, 68 0,6
47352,5 16658,35 28119,65 1809,55 2593,39 103,92
*12,832 0,53 *677,872 1145,05 57,07 17,48 5953,79
33511,75 9,02 545 237,6 53,31
0,53 38363,58 17242,57 8142,3 1884,38 1338,16 59,36
*12,832 0,42 *677,872 1176,63 10,72 97,24 3132,74
2622 18,38 330,19 228,83 36, 6 0,33
141823,16 18881,61 26538,92 1696,57 1333,46 94,56
- 993 046728
164,82 3,54 5007,58 1945,82 21,8 44,27 2171,88
3238,37 13,57 510,18 83,36 10, 99 0,95
174463,68 17944,45 19827,78 1538,95 2659,24 61,56
390,06 1,94 6827,94 2293,11 77,3 60,54 3924,67
35103,19 16, 74 697,29 128,78 43,56
0,44 154494,31 10375,52 11317,09 1375,51 1450,96 38,48
437,1 1,73 *677,872 490,36 73,44 23,79 7016,18
3485,89 38,29 168,09 45,11 8,83 0,6
121616 8082,58 25612,59 1988,6 2010,31 95,85
563,37 1,15 *677,872 509,8 77,3 41,59 4 69 6, 66
6002,73 15,83 182,24 29,83 12,55 0,6
130896,25 8959,42 13194,81 311,87 1300,56 40,98
213,72 0,24 *677,872 747,76 4,42 354,14 2364,84
21240,89 7,3 356, 3 129,75 24,73
0,26 129753,02 10279,64 20443,63 1458,23 1164,25 53,72
1677,11 0,79 4540,43 475,64 76, 87 5229,77 2719,17
3834,86 15,5 251,54 18,17 11, 63 0,47
23382,13 8272,96 15369,54 617,1 2010,31 68,53
964,36 1,1 *677,872 460,79 33,2 64,92 2598,68
1203,32 13,51 439,11 19,95 13,46 1,01
104105,43 15705,5 14594,41 706,55 995,05 116,58
218,5 2,59 *677,872 1184,5 109,37 57,81 5880,42
9053,98 55,87 766,38 123,35 19,27 1,63
227530,55 12916,1 9208,61 3277,87 4944,26 55,44
220,88 1,18 *677,872 1662,45 34,51 24,58 4393,03
3485,89 15,47 348,26 48,96 9,35 0,81
95406,71 12260,09 11037,49 1133,17 1653,06 73,35
569,45 0,35 5469,4 654,45 36, 91 14,08 2501,58
4766,94 14,31 943,13 41,17 38,64 0,41
81173,81 9896,39 48680,38 1326,06 1004,45 153,5
372,72 2,41 11152,32 2880,25 88,87 44,27 2171,88
39875,45 12,65 510,18 356, 6 20,04
1,73 177877,65 10663,33 18133,06 1515,17 3327,44 59,14
553,22 2 *677,872 1278,09 19,6 34,91 4310,38
90882,57 16, 65 277,88 517,43 55,36
1,53 133005,71 9973,01 4342,07 1330,76 2922,69 65,18
1032,39 0,71 *677,872 257,05 35,38 10,67 6938,82
4766,94 15,26 186,82 17,42 16, 04 0,37
70836,71 2147,03 17035,98 3571,88 1126,65 59,19
493,67 2,09 *677,872 357,88 137,85 24,58 2213,82
9238,41 16, 32 335,17 30,06 4,37 0,49
146349,34 8635,05 24961,28 1477,19 1004,45 103,19
- 994 046728
919,8 1,18 *677,872 280,37 22,47 18,8 2817,59
907,29 3,85 168, 09 30,69 22,55 0,43
27952,26 2844,19 210008,73 933,53 473,17 74,6
1330,79 0,37 *677,872 336,29 25,32 15,12 2753,44
7008,31 7,99 126, 56 31,72 46, 24 0,18
43923,09 11605,16 127365,37 3538,51 637,76 49,67
134,28 0,7 *677,872 257,05 5,78 46, 16 2411,78
*121,197 14,97 589 , 62 48,07 17,95
0,35 109926,15 15783,22 141532,6 2725,55 1718,87 134,12
390,06 0,97 *677,872 257,05 8,93 10,93 9678
10858,22 9,75 325 , 17 32,19 35,88
0,9 18959,37 3139,41 162287,31 1108,79 1230,06 57,32
1244,54 0,28 4067,23 245,15 23,13 20,37 8222,35
1772,94 20,72 590, 84 20,47 63,53 0,25
43057,35 3194,87 124856,93 1581,81 1272,36 71,03
1300,98 0,56 *677,872 208,27 *0,661 16, 7 1115,55
2695,56 6,78 456, 04 6,14 39,74 0,32
32799,55 5414,81 170929,23 1502,11 637,76 47,62
177,26 0,51 *677,872 *27,062 7,59 20,9 3292,54
907,29 18,74 398, 13 23,78 22,31 0,52
93750,82 4291,01 34173,93 1105,31 1389,86 52,04
37,93 0,22 *623,86 *26,389 3,03 *4,627 4955,12
34125,72 45,93 1094 , 74 16, 42 3, 83
0,23 47067,54 7024,08 114547,01 866,54 *33,693 33,13
*10,48 0,96 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 3523,26
30978,84 13,04 381 , 38 7,49 3,39
0,44 32899,46 1797,07 88385,17 428,33 *33,693 18,26
*10,48 2,31 4279,87 350,08 40,52 *4,627 3870,08
3863,4 50,47 1539, 09 30,37 6, 54 0,6
71145,12 5485,78 25333,34 1151,9 *33,693 23,15
*10,48 0,59 *623,86 213,93 *0,506 *4,627 3823,78
18350,5 16,27 672, 03 13,23 5,43 0,36
56055,85 4033,89 12901,69 1814,13 *33,693 49,96
*10,48 1,16 5830,35 1034,05 38,62 *4,627 6034
19930,32 7,39 355 , 59 36, 9 5, 62
0,34 182230 9043,46 71788,39 654,46 *33,693 34,47
*10,48 2,09 *623,86 371,61 14,85 360,15 4732,68
6474,14 37,45 1175, 44 153,39 4,65 0,62
50896,49 4361,43 16222,89 454,85 *33,693 15,89
*10,48 0,19 *623,86 189,65 *0,506 *4,627 3097,23
33583,46 13,44 196 , 85 13,64 5, 99
0,21 23249,66 2327,78 12107,61 2723,17 *33,693 65,65
- 995 046728
*10,48 0,45 *623,86 *26,389 32,86 *4,627 4810,01
23150,49 21,59 385,64 *0,082 5,43
0,34 71787,1 3347,59 21475,25 1625,66 *33,693 29,98
222,29 1,3 *623,86 317,26 3,48 58,52 3549,13
*417,822 34,99 307,41 15,4 6, 36
0,61 47280,71 4054,28 16801,64 752,54 *33,693 84,82
88,97 1,54 *623,86 237,65 13,02 51,02 2068,76
*417,822 14,35 471,39 13,05 5,43
0,44 89556,92 4774,59 15494,94 834,39 *33,693 83,89
*10,48 0,36 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 4110,57
34901,37 16,22 276,03 15,28 5, 05
0,4 87243,88 6015,22 31264,95 2649,39 *33,69330,27 *10,48 0,71 3743,16 *26,389 9,24 *4,627 4117,31
5231,4 14,08 469,33 16,02 11,630,61
47209,66 4733,09 176588,1 243,06 *33,69340,97 *10,48 0,47 *623,86 177,26 *0,506 38,29 5652,01
4295,01 18,7 871,44 8,98 5,430,28
139089,28 5107,94 11400,82 1463,06 *33,69330,13
*41,51 0,41 *1970,97 271,86 *16,134 10,5 4063,76
31317,73 20,92 648 , 8 17,71 12 , 39
0,21 37354,89 15634,7 15750,27 1589,73 *33,371 132,87
*10,48 0,6 *623,86 *26,389 *0,506 *4,627 5180,63
*417,822 23,19 285 , 06 7,98 5, 81
0,38 47635,86 1648,31 9232,35 1318,47 *33,693 65,65
83,39 0,44 *673,809 335,34 *0,579 *1,378 7592,38
32742,96 46,24 245 , 85 11,27 10 , 16
0,42 49477,59 11209 22518,63 2013,66 2817,56 182,88
138,8 0,86 4684,39 705,09 14,66 41,7 4718,7
102631,79 14,52 477 , 81 17,15 10 , 9
0,63 38156,54 8501,41 176095,2 1105,4 3315,93 4 6,66
146,86 0,78 *673,809 197,43 3,48 14,44 8620,34
14050,95 62,1 528 , 1 8,77 6, 52
0,4 81181,92 7432,06 82912,07 5583,96 2956,23 74,63
34,3 1,18 *673,809 168,62 4,29 *1,378 5777,24
16696,46 20,31 619 ,23 7,21 9, 78
0,49 70411,2 11443,07 25141,44 1442,7 1310,13 30,49
*41,51 0,48 *1970,97 *27,42 *16,134 11,01 5725,86
1042,25 38,38 654, 44 14,01 3,52 0,34
40080,29 9273,62 13417,19 3469,64 *33,371 216,88
*41,51 0,89 12729,83 *27,42 *16,134 20,32 6925,57
5343,35 29,75 457, 8 4,93 4,81 0,76
55882,59 7646,94 13875,55 2620,2 *33,371 130,37
- 996 046728
*41,51 1,02 *1970,97 210,5 *16,134 12,05 6639,79
16692,44 0,99 25,92 88883,49 1259 5492,9 , 74 56940,58 4,4 1591,6 6, 35 *33,371 113,57
*10,51 0,75 *673,809 211,24 *0,579 8,83 7883,35
11107,11 0,57 42,39 43372,42 739 9750,07 , 52 20817,24 9,13 1650,88 5, 84 2254,34 37,41
142,85 1,06 *673,809 346,78 8,91 15,56 8147,06
14931,68 0,59 30,03 51850,88 2343 17966,3 , 09 39697,89 11,18 1926,57 7,39 2014,94 138,6
*41,51 0,3 *1970,97 183,18 *16,134 8,97 3296,98
2604,15 17,83 825, 1 5,61 8,09 0,17
45319,51 14790,99 14806,45 4811, 68 *33,371 209,54
*41,51 0,79 *1970,97 263,27 *16,134 12,57 7603,07
8365,7 44,49 526, 02 9,04 5, 6 0,33
107094,97 11063,31 27833,24 2176, 65 *33,371 35,39
*41,51 0,57 *1970,97 210,5 *16,134 21,96 4868,23
5817,21 23,46 2435, 35 12,77 5,79 0,32
134757,67 13015,21 25734,47 3185, 81 *33,371 133,39
426,06 0,58 *673,809 659,39 *0,579 12,2 8620,34
14882,23 0,42 31,67 59864,7 1992 20768,38 ,24 177045,84 57,38 1748,14 12,66 1925,18 104,46
*41,51 0,55 *1970,97 *27,42 *16,134 12,57 5891,88
35541,83 0,39 19,4 20869,67 365 7732,75 , 59 12570,03 **20,02 4628,35 6, 89 *33,371 192,17
*41,51 0,38 189497,53 *27,42 *16,134 8,97 5999,98
30868,86 0,34 17,6 71831,86 287 7217,5 ,23 8608 4,23 3787,94 5,4 *33,371 229,79
*41,51 0,39 *1970,97 427,67 *16,134 20,59 3339,9
128365,2 0,39 16, 69 59923,23 1232 31498,93 ,23 24095,57 5,72 6270,12 10,93 *33,371 94,63
367,94 10385,81 1,51 7338,12 312,05 6189,73 48,38 14,66 569,06 16, 12 8,49
11,97 0, 65 110489,92 20947,7 12580,08 924,05 3426,18
63,44 *41,51 0,46 *1970,97 210,5 *16,134 10,24 5392,9
7047,89 15,26 806, 75 6, 91 12,67 0,33
34301,58 3141,65 11531,56 1563, 53 *33,371 53,35
*41,51 0,73 *1970,97 271,86 *16,134 36, 96 6838,43
7047,89 68 2288 , 8 5,89 7,75 0,51
59634,92 5406,35 19728,38 2248, 87 709,86 33,29
230,44 0,6 *673,809 197,43 *0,579 *1,378 4834,44
5270,01 17,05 445, 66 6,88 11,26 0,48
37473,71 16067,05 24962,43 2584, 08 1814,04 101,24
- 997 046728
297,48 0,19 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6845,31
13373,82 0,24 7,32 30413,09 307,43 11706,59 25177,23 8,74 1906,44 8,21 1208,28 101,64
*10,51 0,23 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6905,35
8562,63 15,12 179,6 6, 63 7, 8 0,26
14019,98 5709,69 16518,44 *122,771 1046,12 29,58
39,7 0,3 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 5117,58
23991,45 0,27 18,47 46861,05 597,29 4826,57 309232,56 7,38 1974,7 6, 96 1589,27 70,96
193,44 0,22 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 5295,02
150049,23 0,33 27,28 28776,12 314,58 9371,94 13655,05 9,22 2967,14 10,9 2484,09 21,25
354,76 0,39 *673,809 *26,852 3,48 *1,378 4591,39
11807,3 21,53 1606,85 14,52 8,62 0,29
36200,4 6052,87 64472,98 1075,56 2117,93 49,05
185,86 0,5 *673,809 380,33 *0,579 *1,378 7650,15
9215,7 14,39 1973,25 12,2 7, 8 0,87
57445,01 6339,38 10901,93 1270,91 2604,71 44,62
*41,51 0,6 *1970,97 237,16 *16,134 12,57 6956,41
33687,14 0,71 48,66 65265,99 2771,91 12252,35 7043,64 17,71 4740,38 9, 07 *33,371 46,2
273,2 0,41 *673,809 *26,852 10,38 11,08 5916,92
2964,53 17,81 556,85 10,87 8,01 0,37
58583,33 10829 5461,15 1873,99 1716,13 40,26
146,86 0,39 *673,809 237,87 *0,579 *1,378
10702,48 121636, 02 37,53 365 , 77 5,91
6, 07 0,5 54079,31 8182,98 8999,19 2803,3 4527,15
20,53 *41,51 0,37 44647,45 330,75 *16,134 28,38 3757,49
4845,96 26, 82 1153,23 11,78 4,81 0,24
33001,28 5881,98 11307,93 404,1 235,75 80,49
134,74 0,9 4366,79 *26,852 9,65 11,64
11397,12 66691,96 18,2 788 , 51 10,56
10,16 0,48 90502,19 5338,73 109253,53 1655,42 1952,85
31,27 *10,51 0,35 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 7888,69
31141,8 43,24 275,88 3,8 7,8 0,48
43228,54 6024,25 14793,9 2403,18 3289,93 61,8
87,89 0,26 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 4633,68
17154,04 0,48 16, 31 18152,88 185,13 6253,38 6982,91 10,59 2176,98 7 , 17 1603,43 89,66
- 998 046728
230,44 1,96 *673,809 380,33 7,41 36, 33 6725,95
38084,61 17,17 658 , 62 27,41 12,32
0,66 126178,96 13704,08 8261,05 2060,56 2624,75 40,8
*10,51 0,57 *673,809 183,25 *0,579 *1,378
11573,01 14832,67 38,33 316,95 12,4
8,21 0,49 46527,42 6942,48 15640,43 826,37 1862,76
48,23
*41,51 0,68 48497,26 245,92 *16,134 25,01
10242,21 10348, 4 35,39 835,53 4,85
13,79 0,37 44646,37 16814 20826,81 1175,62 *33,371
308,32
*41,51 1,16 64060,26 164,52 *16,134 7,97 4858,9
10687,21 41,43 419 , 12 2,71 6,89
0,66 75661,48 5752,36 195281,36 2404,03 *33,371 163,68
158,78 0,48 *673,809 197,43 *0,579 *1,378 4744,33
25333,02 13,16 243 , 3 8,88 9,01
0,32 22942,84 5338,73 16630,11 904,67 978,95 56, 55
*41,51 1,19 *1970,97 347,22 *16,134 12,3 8957,32
24833,51 35,13 1752,2 7,43 6,71
0,52 67897,59 8332,81 11345,23 3257,49 *33,371 80,59
182,05 0,92 *673,809 211,24 *0,579 13,32 7936,82
129836,1 38,06 769 ,76 14,58 6, 52
0,62 46527,42 12939,05 15321,34 2385,53 2416,79 41,11
*39,77 0,79 *706,944 193,8 *21,183 14,19 3244,5
1937,47 13,44 488, 5 13,75 11,4 0,66
38152,23 12878,49 15699,41 2409, 98 *32,555 224,77
197,21 0,86 *673,809 211,24 3,48 12,76 7899,37
30767,59 47,37 511 ,48 11,92 9,01
0,39 50332,42 9517,31 81518,88 1524,56 2537,78 53,81
*41,51 0,13 *1970,97 *27,42 *16,134 *1,329 3983,37
3930,06 13,13 157, 01 *0,028 4,81 0,17
26120,63 2569,9 95354,83 3488, 26 *33,371 22,96
50,06 0,28 6196,87 237,87 12,54 11,08 5556,7
9282,69 34,93 546, 63 8,88 9,21 0,34
21612,54 11033,56 11726,03 1757 ,3 2069,94 63,16
354,76 1,07 6196,87 358,08 28,75 35,77 8371,02
20950,24 72,66 1322 , 19 17,7 20, 15
0,71 76157,04 13468,52 37817,71 1184,13 1288,39 46, 36
189,66 0,19 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 7750,43
11225,74 7,97 370 , 33 6,71 9,59
0,33 15575,14 9226,65 26552,97 2019,9 1918,26 65,79
- 999 046728
*41,51 1,12 37400,42 263,27 *16,134 11,01 6925,57
15855,78 0,46 51,07 97559,13 9956,34 764 ,27 174800,24 3,65 4262,62 5,21 *33,371 145,92
307,75 0,82 *673, 809 183,25 3,48 9,39 7803,47
11284,75 0,45 22,9 24464,66 11267,5 482 , 05 29027,29 16, 58 1024,68 7,8 1758,17 51,98
113,97 1,49 *673, 809 323,77 7,41 8,27 5091,17
7725,34 57,46 347, 4 12,91 15,79 0,51
59247,63 6110,14 6726 , 72 1481,31 696,47 38,51
*41,51 0,84 *1970 , 97 271,86 *16,134 11,79 6143,32
36705,35 0,77 29,56 102353,17 5492,9 457 , 8 54606,79 10,84 *40,28 9,71 *33,371 55,02
575,51 0,61 *677, 872 291,81 34,08 22,48 1184,92
94044,67 0,21 8,18 45221,98 11816,93 372 , 09 12101,36 15,72 792,28 37,83 1164,25 149,46
374,89 0,97 *677, 872 257,05 47,99 17,22 960,1
7580,4 11,3 507, 54 41 73,58 0,23
60710,34 9016,7 61329 ,49 1992,25 1328,76 89,73
41,68 0,41 *677, 872 336,29 8,04 9,35 6175,56
28979,55 0,19 8,51 58165,53 2220,12 354 , 7 145180,53 416,51 1957,05 25,91 600,15 155,08
322,05 1,39 *677, 872 363,21 35,82 16, 7 1694,88
50062,65 0,43 9,36 89655,83 9284,17 418 , 9 15197,42 33,19 1248,63 31,75 1042,05 123,91
1271,05 1,23 *677, 872 825,46 80,52 54,54 2630,42
50871,43 15,6 0,5 47099,57 9666,67 757,93 26607,58 28,33 2257,29 42,4 901,03 48,45
927,25 0,36 *677, 872 1117,26 6,23 10,4 2121,28
44749,49 10,03 0,3 131661,29 5979,55 6839,92 27706,95 45,07 1476,01 23,41 854,03 97,47
702,54 0,35 *677, 872 557,54 6, 69 10,93 3427,63
302227,36 0,28 22,17 71637,14 2881,04 2429 ,41 25509,72 18,46 3199,08 15,2 1215,96 102,43
859,8 0,73 *677, 872 336,29 33,64 29,6 1401,82
9450,59 23,04 664, 75 28,86 29,33 0,31
102137,44 7038,09 18115 , 93 1403,83 1512,06 119,13
848,47 2,12 *677, 872 314,29 11,62 12,5 2282,48
35088,45 0,47 20,2 128804,26 10375,52 558 , θ4 66008,51 13,16 2501,56 28,43 2315,92 88,87
573,49 1,1 *677, 872 529,03 718,27 106,31 5395,53
12003,67 0,76 18,62 146045,08 4627,28 253 , 47 30083,78 47,35 1830,04 21,81 1690,67 56, 55
- 1000 046728
625,65 1,7 *677,872 1016,74 19,6 28,81 5707,59
74514,51 0,29 17,13 126823,42 1494,2 4067,27 40494,05 48,69 1542,51 20,56 1032,65 33,83
439,21 1,23 *677,872 182,49 75,59 27,75 4845,2
5141,25 21,48 518,02 11,1 18,48 0,66
20381,42 12163,71 24995,55 870,67 1403,96 64,13
370,54 0,68 *677,872 460,79 11,62 14,34 2723,74
5321,32 5,97 1000,58 15,01 14,91 1
145184,98 7322,5 9208,61 1055,52 1493,26 68,65
*12,832 0,43 *677,872 721,41 4,42 586,99 3221,86
2391,42 5,76 274,2 165,2 6, Об 0,25
97994,21 11431,99 5423,32 1557,99 703,59 22,88
54,06 0,3 *677,872 846,72 7,36 320,47 3515,89
3043,23 20,14 261,11 192,51 28,54 0,23
71560,82 3620,97 13125,52 1543,7 1164,25 13,61
583,58 0,83 *677,872 3966,92 47,99 71,53 1677,84
907,29 13,08 330,19 188,9 12,25 0,64
120743,17 10548,18 13073,54 1952,19 1314,66 13,97
47, 94 0,57 *677,872 1790,51 16, 95 46, 97 3722,74
45113,94 0,44 13,04 98750,26 137,58 7455,34 11037,49 70,83 1676,2 8,3 1032,65 11,45
159,81 0,22 4540,43 480,56 8,49 174,58 1778,28
4055,19 19,3 223, 6 147,6 12,25 0,25
116153,42 11085,89 17190,36 1187,88 1460,36 160,54
*12,832 0,5 *677,872 942,98 31,02 105,17 5804,62
6634,03 13,01 221,53 216,64 10,67 0,41
125324,58 8349,15 10406,81 1534,19 1460,36 24,46
244,47 0,46 *677,872 604,2 333,88 23,26 6531,12
8898,37 13,31 272,35 20,47 8,13 0,31
67164,85 5283,29 19314,44 1210,05 1286,46 70,53
162,32 0,26 *677,872 *27,062 *0,661 *1,383 1903,24
5321,32 11,88 335,17 8,12 8,83 0,51
8494,63 3435,51 8320,69 1707,36 901,03 122,08
71,77 ο,ι *677,872 *27,062 *0,661 *1,383 6181,06
32742,37 0,15 13,17 27652,29 168,09 2366,52 20631,79 11,66 1686,98 13,16 656,57 29,36
*12,832 0,19 *677,872 *27,062 *0,661 19,85 1714,08
8517,37 27,08 285,15 13,13 6, 84 0,18
23692,33 8558,78 8818,72 1418,01 971,54 157,42
109,72 0,5 4996,3 *26,852 5,09 129,43 6431,73
2344,1 53,68 340,44 14,61 11,26 0,48
45668,73 6368,05 11216,97 857,84 2172,61 30,74
- 1001 046728
*10,51 0,39 *673,809 *26,852 6, 65 15,56
13057,97 10439,47 65,18 764 , 11 22,51
10,71 0,99 40388,19 8240,84 * 134,38 1197,09 1966,67
28,12
*11,11 1,55 *648,383 489,82 43,63 50,81 6878,13
17264,21 18,6 913 , 61 11,79 15,33
0,72 68644,7 14885 39705,59 1693,48 949,53 144,41
50,71 1,97 *648,383 445,99 *1,463 29,74 6760,47
10237,03 29,22 600 , 16 1,86 8,01
1,25 65389,19 4601,65 26089,22 3150,2 4867,08 30,47
*11,11 0,41 8302,85 329,09 12,4 19,09 5801,01
5660,55 27,47 638, 06 8,79 17,32 0,58
85943,37 7440,15 10237,56 1263,82 2699,27 20,51
*10,51 0,22 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 3635,95
27109,85 11,67 196 , 05 7,54 7,8
0,29 27429,1 4372,9 26428,07 1294,21 1230,19 251,12
*10,51 0,25 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 2256,43
4972,54 29,71 517, 73 2,61 4,88 0,27
21947,58 4174,93 202711,77 2131,24 993,92 103,17
*11,11 0,54 4448,53 319,59 29,53 23,75 6589,75
8991,29 16, 69 585, 74 5,26 18,78 0,72
70066,36 7907,38 20213,46 3071,51 2265,05 48,56
287,13 0,51 *673,809 323,77 17,44 14,72 5926,28
2258,61 42,89 1057, 35 16, 44 6,07 0,46
55596,09 9837,4 40674,62 1332,2 1230,19 46, 06
50,71 1,05 4448,53 221,35 *1,463 22,98 4557,79
14867,2 12,92 483, 58 5,72 8,01 0,59
84672,1 6741,09 12973,43 1812,48 806,66 40,09
*11,11 0,55 *648,383 245,78 25,07 23,75 6424,94
2605,26 29,39 481 2,66 8,34 0,6
63093,34 10099,03 41481,91 2509,4 687,67 26, 61
*11,11 3,1 *648,383 1625,07 59,75 154,09 6634,53
5586,98 25,84 973, 74 22,29 13,91 0,92
135702,62 28660,6 20247,58 1966,48 1607,99 92,78
*39,77 0,58 4519,74 218,86 *21,183 10,64 2935,8
5905,87 17,45 458, 19 22,28 8,08 0,33
52736,95 7252,37 66082,73 2686,95 *32,555 24,38
397,23 0,26 *673,809 168,62 *0,579 *1,378 8398,54
30045,07 14,78 417 ,29 9,97 14,34
0,48 37571,37 10682,97 9384,62 4818,63 1164,32 31,84
*39,77 0,44 4889,12 260,3 *21,183 12,65 5719,17
12321,47 16, 91 473 , 44 10,49 7,5
0,44 34458,25 11941,06 23484,54 1620,3 *32,555 83,88
- 1002 046728
101,11 0,54 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6543,81
116476,07 8,52 288 , 12 5,14 6, 52
0,54 31979,94 4656,26 113595,28 2139,11 2267,93 25,82
*39,77 0,55 *706,944 *28,096 *21,183 15,23 6927,68
2083,03 19,37 843, 78 7,61 4,14 0,3
29324,15 9192,18 200229,11 1970,34 *32,555 154,88
*39,77 0,51 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 3524
9370,27 15,49 798, 24 8,86 5,72 0,25
34855,93 3136,07 34518,65 1235,14 *32,555 40,65
166,61 0,57 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 5056,05
1791,68 44,28 589, 26 8,32 9,97 0,47
41835,13 10070,42 6662,4 2851,13 1134,91 32,41
*11,11 1,86 4448,53 445,99 20,15 26, 77 5205,74
21042,99 22,87 1319 ,89 5,88 13,91
0,55 52195,25 13891,35 20519,79 2449,55 896,37 45,8
324,71 0,5 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6195,83
18113,85 48,55 333 , 44 6, 32 7,39
0,38 30616,25 12116,93 14793,9 2004,3 1149,62 63,48
*11,11 1,27 25498,96 398,93 72,99 32,66 6243,95
19163,52 24,96 1959 ,28 2,86 28,07
0,64 145241,7 8746,74 35840,47 716,24 824,72 30,24
*10,51 2,53 12509,86 455,02 19,48 348,33 7280,96
70368,66 26,79 490 , 5 19,22 14,67
0,76 334292,69 4033,72 10625,1 *122,771 3626,17 49,35
*39,77 1,06 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 4396,16
4124,45 30,15 329, 65 9,19 6, 32 0,51
23472,77 5417,48 13897,12 880,88 *32,555 89,08
*11,11 0,56 *648,383 194,55 *1,463 41,2 4462,11
3889,23 32,58 438, 99 1,8 *0,579 0,58
50619,15 14646,32 14429,05 4460,86 1251,54 107,05
*11,11 1,09 *648,383 208,29 29,53 26, 77 7688,44
28537,19 30,23 470 , 63 4 7,67
0,52 104077,49 6199 121685,68 1446,41 2070,64 39,15
*39,77 0,52 *706,944 268,55 *21,183 *1,362 7314,44
7786,39 22,43 376, 08 13,32 8,93 0,3
40043,65 4225,35 83331,4 1137,44 *32,555 26, 82
*10,51 1,08 *673,809 391,29 6,27 16, 12 6114,89
33121,35 19,45 1125 , 13 6, 55 11,97
0,52 43851,69 5224,76 11334,75 2781,9 1331,84 13,89
*10,51 0,48 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6865,3
81024,65 23,31 275 ,88 11,52 6, 96
0,38 17853,93 4174,93 25499,22 *122,771 665,2 93,11
- 1003 046728
*10,51 0,34 4366,79 224,7 8,17 *1,378 8343,55
35409,39 18,57 314,58 11,94 7,8
0,33 50237,47 5053,97 77635,99 956,03 1610,5 40,84
146,86 0,23 *673,809 *26,852 *0,579 8,83 8509,08
144069,02 19,28 285,69 12,76 6, 96
0,26 43564,19 5652,56 20562,8 3340,15 1475,51 52,46
*39,77 0,53 *706,944 168,58 *21,183 *1,362 4722,91
88533,6 23,93 1034,47 18,98 7,5 0,53
42052,7 8954,79 127624,89 1524,6 *32,555 12,78
*11,11 0,51 6479,5 257,31 *1,463 22,22 7968,96
2309,19 60,32 204,42 *0,027 10,2 0,41
91195,1 6373,08 273320,27 1416,71 1575,39 54,09
*39,77 0,36 *706,944 235,48 *21,183 *1,362 6334,26
15789,55 19,62 847,25 14,62 6, 02
0,31 95654,03 3495,71 26078,97 1509,34 *32,555 55,35
142,4 1 *648,383 194,55 *1,463 20,66 6323,2
18958,77 43,16 398,26 2,87 8,99
0,97 83503,49 4238,32 159191,71 1568,57 1427,32 105,16
*39,77 0,4 *706,944 235,48 *21,183 *1,362 4028,08
3803,47 29,29 553,09 13,15 7,65 0,31
17126,38 8974,55 43334,84 1287,36 *32,555 52,04
*39,77 0,46 *706,944 218,86 *21,183 *1,362 4185,39
26940 23,44 373,7 11,51 4,47 0,42
71676,32 3950,21 16168,35 1083,04 *32,555 30,04
*10,51 0,32 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 7158,13
25657,79 24,04 447,82 6, 32 6, 52
0,5 18980,21 2382,32 106431,66 3102,35 1222,89 49,72
*39,77 0,3 *706,944 227,18 *21,183 13,16 5787,86
13847,17 30,13 599,14 17,41 8,08
0,47 68044,25 2957,68 52297,48 2661,99 *32,555 14,08
166,61 0,44 *673,809 288,11 *0,579 9,96
10453,67 67592,48 33,32 283,24 8,83
7,39 0,65 34276,1 4203,19 11726,03 1089,76 2322,19
34,71
74,22 0,34 *673,809 *26,852 11,11 *1,378
10652,46 17649,02 16, 83 235,61 6,27
6, 52 0,38 27845,33 3808,14 22662,92 1181,25 1973,57
65,01
130,64 1,05 *673,809 183,25 *0,579 *1,378
18532,26 88353,39 57,79 544,58 9,58
7,39 1,14 54695,5 8009,47 22139,52 2021,46 4047,82
40,99
- 1004 046728
*39,77 0,49 *706,944 210,52 *21,183 *1,362 6935,98
11043,15 14,07 553 , 09 11,17 6, 02
0,37 23843,16 5436,33 98375,69 2407,41 *32,555 60,53
*11,11 0,65 8302,85 221,35 34,99 31,21 6796,6
3889,23 27,11 417, 45 4,17 24,4 0,86
33701,34 3895,04 62019,57 765,86 2676,7 55,52
*41,51 4,73 *1970,97 173,9 *16,134 47,53 2111,95
38824,8 24,91 1072, 51 39,66 13,24 0,44
146063,82 15971,86 95731,71 2110,56 *33,371 112,78
39,7 0,97 *673,809 300,17 *0,579 13,32
16762,71 23898,04 35,17 268,46 14,35
7,39 0,9 24787,01 5196,28 7741,75 2199,12 2544,48
82,05
185,86 1,42 *673,809 380,33 71,45 36, 33
10948,21 264146, 54 48,51 482,05 18,47
5,13 0,67 87405,41 11794,48 77518,58 1319,03 2450,46
13,12
*39,77 0,52 *706,944 168,58 *21,183 8,66 7174,55
66986,84 46, 68 378 ,46 13,32 6, 92
0,32 55751,66 3640,57 19783,49 917,3 *32,555 43,82
*39,77 0,34 5257,04 252,04 *21,183 12,91 5358,71
6214,79 18,88 557, 15 11,12 6, 32 0,25
53991,89 6385,98 9812,05 1095,21 *32,555 38,94
*39,77 0,39 *706,944 325,93 *21,183 8,66 5849,21
25116,12 26, 9 5032 , 66 18,44 4,78
0,52 79210,38 6061,49 104146,99 2170,92 *32,555 61,08
*39,77 0,43 *706,944 177,01 *21,183 *1,362 7417,01
27742,62 17,63 800 , 01 15,53 7,5
0,36 45844,33 2341,65 38983,61 2142,03 *32,555 21,84
*11,11 0,45 *648,383 289,73 12,4 20,66 4363,03
3578,49 16, 45 277, 74 4,37 10,49 0,36
71030,39 5774,14 10331,87 2872,47 1460,42 18,65
185,86 0,95 *673,809 224,7 *0,579 23,96 5073,6
10746,24 32,43 356 , 62 12,26 6, 07
0,6 63525,42 13880,84 58735,18 1388,02 1186,32 48,5
*13,55 0,29 *679,575 *27,296 *0,555 *1,377 8061,81
27516,51 15,54 373 , 01 8,05 *0,714
0,23 29580,6 3844,35 25668,35 5268,7 *34,349 25,05
114,31 0,31 12334 350,67 41,98 17,92 3925,93
47147,95 22,07 2242 , 63 7,34 11,1
0,51 86231,11 10263,62 113147,65 2867,71 268,54 138,4
- 1005 046728
*13,55 0,96 *679,575 *27,296 *0,555 *1,377 5072,16
16491 57,41 698,92 15,88 И, 33 0,62
47099,39 34783,33 11306,39 2526,03 *34,349 51,71
114,31 0,49 *679,575 *27,296 *0,555 *1,377
11036,18 21107,24 39,06 369,36 4,77
7,14 15,81 0,32 31126,01 9839,53 21721,44 2455,56 *34,349
*13,55 1,66 *679,575 183,58 4,85 12,94 9536,24
1290,73 40,27 1094,89 8,72 *0,714 0,61
219771,47 20611,31 48308,27 2065,94 *34,349 196,39
*39,77 0,38 *706,944 185,41 *21,183 9,15 6390,1
3469,68 10,22 408,81 14,4 7,79 0,28
43483,53 6712,05 121317,81 1844,09 *32,555 43,57
69,54 0,61 *673,809 183,25 *0,579 *1,378 7519,16
29380,3 22,9 297,82 11,75 7,39 0,55
63144,54 6597,61 8978,82 1778,71 1904,4 37,37
*39,77 0,44 5257,04 185,41 *21,183 12,65 6795,5
26376,2 29,07 **10790,977 17,12 7,21 0,19
67761,09 5229,41 18061,26 397,25 *32,555 17,93
*41,51 0,5 *1970,97 *27,42 *16,134 8,72 3079,75
1463,62 15,59 470,44 4,6 7,06 0,36
40201,61 8161,48 59073,63 3741,95 *33,371 99,5
*13,55 11016,38 1,42 75,49 *679,575 *27,296 619,29 *0,555 3,83 *1,377 *0,714 4519,3
0,42 56858,02 11892,04 131651,03 3418,28 *34,349 88,05
*13,55 0,26 *679,575 *27,296 *0,555 *1,377 4387,64
2487,5 17,71 681,52 6, 19 *0,714 0,24
54371,5 7398,13 15807,41 3829,29 *34,349 85,65
248,45 55900,01 0,66 13,39 *673,809 346,78 345,08 *0,579 10,79 12,76 9,4 5977,9
0,57 32531,94 9488,23 172623,36 2819,78 1883,6 23,79
*41,51 0,57 *1970,97 228,34 *16,134 8,97 6792,44
8017,82 23,88 482,98 13,39 10,17 0,62
91615,95 9828,42 122866,75 2961,91 *33,371 124,49
199,1 29833,68 0,36 17,25 10297,81 235,48 2042,89 *21,183 15,08 13,16 14,3 7374,19
0,46 29686,41 10447,79 59053,61 1346,84 234,43 20,62
*10,51 0,59 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378
12110,02 15275,06 20,89 240,75 7,04
4,63 29,75 0,46 41064,18 5224,76 36807,59 1493,22 858,16
- 1006 046728
297,48 0,91 *673,809 650,14 26, 14 28,73 6277,23
8023,06 11,39 460,74 27,82 6,07 0,35
141274,57 11238,25 91141,48 993,77 1186,32 56, 73
*39,77 0,25 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 3800,93
1630,07 12,24 314,42 13,15 4,14 0,22
44735,62 4576,3 16112,08 1379,07 *32,555 48,27
*10,51 2,82 6196,87 1091,06 25,48 48,23 4283,06
8313,69 24,89 745,21 7,32 7,17 0,66
52799,33 2243,9 3948,19 2023,03 3153,03 36, 54
*39,77 0,47 *706,944 202,17 *21,183 11,64 5295,9
4124,45 10,21 559,18 8,32 13,52 0,48
27581,52 14379,41 71390,22 1536,36 *32,555 42,81
*39,77 1,01 *706,944 177,01 *21,183 *1,362 4392,73
2877,81 42,48 436,03 10,1 6,62 0,51
65869,03 6443,41 7525,53 537,21 *32,555 100,6
139,28 0,17 *679,575 293,76 14,61 *1,377 5803,62
10775,74 21,73 230,82 12,83 *0,714
*34,349 23,64
0,1 51206,54 5073,14 221335,34 5695,87
92,38 0,34 *679,575 *27,296 23,76 41,36 7822,28
20057,67 0,16 13,32 32297,92 436,62 4979,18 17964,37 18,45 2900,6 *0,714 *34,349 12,43
155,31 0,84 *679,575 *27,296 *0,555 55,55 8781,54
1961,69 36,21 938,76 6, 92 7,41 0,54
31743,02 7705,19 13036,78 2071,3 1743,23 106,16
54,02 0,68 *679,575 276,19 *0,555 17,36
10723,77 6960,12 114,49 2302,33 15,34
*0,714 0,28 128677,1 6380,3 17798,87 6794,86 *34,349
130,66 178,22 0,28 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 5348,73
15372,3 32,6 432,63 6, 99 6,74 0,33
32231,09 13350,8 26499,45 3211,59 1751,17 73, 1
*39,77 0,46 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 6136,62
12860,04 0,33 17,3 24802,34 368,92 3459,58 40229,62 6,81 1231,75 5,41 *32,555 60,57
208,41 0,28 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 8157,92
8737,57 19,74 426,08 7,88 7,8 0,43
28363,39 8588,33 8033,28 1169,76 1461,22 66, 92
*39,77 0,55 *706,944 185,41 *21,183 9,64 3713,25
1109,73 44,83 873,1 15,48 5,72 0,35
29324,15 15478,63 37718,83 1883,14 *32,555 84, 03
182,05 0,23 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 7592,38
49830,1 49,99 324,05 8,66 5,37 0,25
48812,28 5909,8 7237,41 1752,72 1446,91 32,54
- 1007 046728
*10,51 0,32 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 8448,19
151531,77 0,37 12,69 17067,33 258,48 6368,05 8074,78 13,9 2040,22 5,13 2477,37 25,26
122,37 0,43 *673,809 *26,852 *0,579 13,6 6412,33
37790,2 17,42 426,08 12,91 6, 52 0,29
44426,18 4174,93 19688,13 3363,92 1553,83 18,78
*10,51 0,27 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6870,3
64832,75 0,45 13,14 23380,75 176,82 4429,52 9263,2 *0,027 3605,02 7,θ 781,65 14,79
87,89 1,1 6196,87 312,05 5,09 23,96 5888,87
28927,1 10,93 900,77 14,72 6, 52 0,32
61432,24 7720,57 21832,22 1764,94 2069,94 29,75
96, 75 0,34 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378
14159,62 10315,13 18,14 356,62 6, 99
4,88 0,32 41690,7 5452,78 190405,08 1780,24 688,67
26, 51 223,15 0,54 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 5034,15
3105,97 30,38 507,3 18,18 6, 52 0,34
36102,16 6425,42 108721,88 1602,57 1468,37 17,55
*10,51 0,49 *673,809 *26,852 *0,579 9,39
10916,53 8241,67 33,34 404,03 10,68
5,61 0,37 17793,91 4883,39 40887,85 1035,96 1814,04
36,86 237,68 0,7 *673,809 275,88 *0,579 10,8 6296,45
60749 16,29 1700,52 6, 66 7,39 0,39
43276,5 10099,56 24586,23 1560,49 1281,13 20,57
396,53 0,7 *677,872 420,51 41,91 29,34 3283,1
61345,07 0,56 16, 12 113287,65 803,78 4833,16 9208,61 22,4 1055,52 15,2 910,44 45,13
1008,57 1,86 *677,872 450,81 7,59 23 3309,07
1203,32 20,84 795,55 24,96 23,04 0,93
219428,97 10433,06 8712,18 2663,15 966,84 44,38
*12,832 1,56 4067,23 208,27 4,42 13,29 2340,31
21352,3 18,24 404,12 12,9 17,68 0,39
180120,42 13051,3 8605,54 1605,67 1850,48 110,02
506,08 1,06 7714,91 357,88 99,56 63 4564,48
2976,11 47,51 1163,44 13,22 19,53 0,53
152615,64 10586,56 17876,07 901,49 1408,66 44,87
253,8 2,74 5007,58 245,15 55,35 51,83 3422,87
2055,15 17,09 294,1 12,9 9,68 0,37
209550,22 17320,51 65189,64 610,43 957,44 34,6
- 1008 046728
306,37 1,19 6379,16 257,05 10,72 17,22 2472,34
39255,56 14,89 433,39 14,95 33,04
0,51 58827,93 5377,22 6902,68 425,76 2583,98 48,97
688,85 0,57 *677,872 440,78 7,14 *1,383 3667,18
37919,2 19,86 3661,28 25,36 23,29 0,24
53117,4 6659,43 18578,36 1328,41 1685,97 87,53
1687,2 1,61 *677,872 *27,062 10,72 *1,383 1491,77
30245,78 14,82 378,31 15,11 72,62
0,6 63718,35 9475,36 9102,39 2428,54 571,93 28,62
239,79 3,36 4540,43 450,81 22,69 24,06 5052
7081,53 26, 39 364,24 25,16 66, 61 0,97
140431,26 9437,11 44774,49 1324,88 1634,26 57,74
370,54 1,8 *621,156 249,29 *19 8,46 3795,46
2282,59 12,94 229,74 52,18 35,51 0,36
61545,07 7094,94 27834,62 1727,76 1773,51 106,73
611,69 5,61 *677,872 352,52 105,53 31,46 1219,77
2546,87 20,17 441,96 16, 17 7,95 0,5
93256,07 19702,81 28171,26 2165,36 642,46 42,4
2213,65 0,89 *677,872 291,81 157,97 36,78 7407,5
7580,4 22,37 427,62 20,51 21,31 1,05
64763,77 3955,55 18184,45 1173,9 821,12 23,12
110,58 2,27 *677,872 *27,062 6, 69 12,5 2739,72
6557,43 10,86 395,12 51,94 16, 87 0,52
145286,02 8349,15 14094,02 1347,23 1352,26 33,6
*12,832 0,43 *677,872 233,06 37,13 20,9 7625,21
100895,84 48,54 233,79 14,56 9,68
0,4 78897,39 9265,05 16091,75 1173,9 2903,87 39,91
1139,31 0,77 *677,872 182,49 14,51 15,65 5856,02
3109,27 13,84 573,73 18,95 14,34 0,55
225891,95 8520,65 26350,14 1410,92 661,27 43,2
402,98 0,72 4540,43 389,56 13,62 18,53 6461,18
72079,58 28,48 706,13 31,26 42,89
0,57 115164,64 3658,1 15868,32 1561,56 807,02 49,67
405,13 0,64 *677,872 *27,062 10,28 12,5 3287,82
4814,85 11,35 453,24 13,99 42,79 0,39
93009,04 3955,55 19519,79 1754,19 2330,03 21,28
105,2 2,81 *677,872 485,46 34,95 22,48 3053,4
14828,44 20,79 447,62 55,73 21,06
0,54 355673,3 11585,92 13056,22 1572,28 1338,16 52,6
*12,832 1,64 *677,872 1008,61 188,58 31,19 1527,51
2838,4 17,42 308,12 373,77 21,06 0,57
134744,82 3528,2 9491,44 1981,32 435,54 37,72
- 1009 046728
335,82 1,42 *675,007 1411,8 103,14 5289,6 1450,94
3883,51 11,93 331, 51 125,38 8,11 0,58
129437,47 12412,11 28991,65 1813,63 1394,42 7,03
*11,424 0,24 *675,007 259,89 5,23 31,57 1648,92
13667,77 18,16 255 , 52 27,7 10,71
0,34 86032,94 9614,49 43987,64 2353,61 2813,64 90,58
137,88 0,58 *675,007 347,35 9,42 15,84 2128,55
68240,48 31,17 191 , 62 35,44 7,96
0,63 213519,49 8439,49 17978,8 2677,89 4303,45 101,15
279,11 0,85 *675,007 421,8 4,78 311,14 3178,67
3035,15 17,87 386, 55 47,08 8,11 0,43
106894,01 9415,92 23566,91 2170,7 1825,65 18,68
*11,424 0,72 *675,007 259,89 *0,647 16, 5 7120,06
10211,18 31,13 267 ,78 22,08 6, 52
0,78 99282,9 6709,94 45731,62 819,53 2214,78 50,07
*11,424 0,43 *675,007 1075,83 42,32 62,91 7258,98
838,79 62,07 321, 74 426,83 24,92 0,45
189078,41 7416,5 28823,77 1803,51 1606,4 72,7
556,34 0,77 7990,97 524,4 6, 12 41,98 1937,37
11712,49 10,84 ИЗО ,85 51,6 23,67
0,36 169951 10386,8 79257 1448,54 3309,89 133,24
52,48 0,16 *675,007 384,99 7,45 390,48 5192,72
30023,2 11,67 276, 82 59,69 6,81 0,26
49434,03 2781,64 47571,49 1935,26 4054,67 16, 52
*11,424 1,93 6391,86 742,8 188,13 54,56 1007,76
40957,46 32,62 198 , 55 26, 38 4,21
0,74 148122,28 12314,24 16336,52 1311,02 4663,37 67,72
361,92 1,15 *675,007 914,1 92,09 38,17 3596,92
3883,51 21,03 257, 07 167,19 27,71 0,94
107682,51 8199,44 6184,87 933,93 1478,54 69,71
253,87 0,99 *675,007 164,51 11,81 16, 95 1609
15755,76 23,73 155 , 17 10,59 5
0,42 129908,5 4789,92 14354,79 3215,91 1139,19 63,63
204,22 0,25 5140,13 286,77 7,45 12,12 7211,51
48232,55 11,87 263 ,21 59,39 40,47
0,2 62267,01 3416,01 13852,83 1299,79 1184,57 19,76
225,02 0,2 *675,007 232,32 4,33 *1,379 3053,47
61388,3 7,54 158,97 11,7 14,09 0,25
56479,07 4417,73 30671,65 2408,77 1801,41 71,1
1506,96 0,51 *675,007 607,79 8,77 20,53 4877,02
4798,64 10,84 429,8 21,57 27,49 0,32
211582,2 8918,48 26195,27 *40,87 1854,71 47,42
- 1010 046728
69,11 5,2 107482,98 1993,32 103,53 117,88 4332,52
3580,85 32,47 495 141,17 21, 82 0,93
247870,19 24426,74 72053 2430,6 3434,12 68,1
292,87 0,65 *675,007 493,35 18,65 336,61 8165,96
32808,35 14,54 266 ,26 65,23 29,03
0,34 133829,12 3205,36 8130,95 477,16 3484,63 39,32
892,31 0,22 *675,007 445,94 30,38 102,85 3424,65
50617,37 16,71 195 , 1 37,08 15,72
0,31 406443,4 2052,43 12931,27 2367,72 2897,6 51,66
141,21 0,21 *675,007 277,88 5,68 14,3 5974,15
13911,28 20,41 433 , 52 53,83 174,33
0,31 44687,61 2482,88 17470,06 3043,65 2423,65 39,86
279,11 0,54 *675,007 532,09 14,18 15,62 4550,45
3092,5 24,54 327, 34 41,47 24,12 0,28
62175,9 5856,49 13565,38 1606,73 1917,52 100,53
509,69 5,46 *675,007 1095,7 35,34 279,1 6030,6
4171,58 4,16 951, 06 77,46 85, 01 0,94
225877,64 13135,15 8130,95 2052,17 4560,12 133,03
430,08 1,1 4710,06 313,07 22,45 20,99 3960,53
3580,85 11,94 321, 74 17,2 90,2 0,66
116303,68 3394,98 164708,56 456,63 2080,99 68,22
964,78 1,19 *675,007 1648,37 224,82 29,71 7652,48
28004,29 23,94 287 ,22 104,59 36, 95
1,01 182581,12 5815,68 19275,7 1727,7 1723,64 44,97
322,56 0,72 *675,007 528,25 24,13 29,47 5485,14
2674,78 9,96 198, 55 143 27,71 0,5
152169,69 4624,71 15426,21 2523,16 717,08 54,05
134,53 1,02 *675,007 313,07 16, 53 15,18 4251,53
25597,28 22,79 158 , 97 29 7 , 96
0,58 123509,3 3918,68 8040,29 2002,57 2109,72 76, 97
270,77 0,56 *675,007 477,67 6, 57 28,31 3889,25
5991,97 20,66 253, 97 366,09 78,5 0,47
62996,77 3078,6 39186,07 1823,75 2243,36 123,76
*11,424 0,87 *675,007 397,35 7,45 29,71 9096,77
4124,48 11,41 437, 24 100,59 46, 54 0,42
86098,83 27519,83 13766,64 1349,72 1199,67 128,34
382,45 0,27 *675,007 *27,419 *0,647 θ,7 4343,35
6066,02 20,78 321, 74 235,29 7,68 0,25
63575,57 5406,71 11363,38 2006,38 1869,22 70,17
356,74 0,9 *675,007 203,95 16, 95 10,4 4262,3
20442,12 19,46 182 , 8 184,88 27,05
0,53 30888,07 2781,64 9627,2 791,31 1239,83 72,27
- 1011 046728
356,74 0,43 *675,007 208,74 *0,647 9,12 8399,05
44870,21 10,12 396 , 9 30,85 56, 32
0,47 17254,98 5713,59 21130,08 1350,97 1399,38 71,28
113,91 0,35 *675,007 213,51 10,51 *1,379 1789,91
2674,78 9, 15 313, 26 69,82 31,21 0,28
70726,15 6507,32 20582,84 603,23 955,98 112,27
120,89 2,4 *675,007 232,32 7,45 9,12 4776,74
8617,59 6, 9 338, 42 13,87 12,04 0,34
77251,55 5037,14 21550,72 1231,26 1409,3 61,21
*11,424 1 4272,22 397,35 17,8 28,31 7278
36670,78 15,95 362 , 82 43,78 34,84
0, 81 174406,14 8359,52 14641,04 2043,26 2104,94 49,38
692,79 0,93 *675,007 845,05 114,92 28,08 5682,71
1832,47 18,76 755, 23 114,17 21,48 0,39
151269,41 4975,4 11246,51 3223,75 2579,3 37,6
514,4 1,69 9150,09 347,35 296,14 64,89 7069,78
28478,82 26, 13 290 , 16 100,02 7,39
0,58 172447,71 15524,25 9389,52 1794,66 3346,74 71,44
73,09 1,94 *675,007 232,32 19,5 10, 83 3918,25
1489,82 9,58 131, 48 21,7 7,68 0,35
118019,85 6669,44 20877,57 1558,95 632,39 50,69
992,57 0,58 *675,007 364,19 15,25 10,4 4580,63
35125,5 14, 19 191, 62 19,74 27,49 0,34
90150,36 1791,75 2820,95 2038,17 1012,27 26,49
92,24 0,08 4272,22 222,96 8,77 11,25
11692,44 9139,4 7,66 147 , 45 37,83
5, 92 0,23 35370,3 3793,37 21690,88 941,33 1542,59
33,71
253,87 0,46 *675,007 184,49 18,65 14,3 1715,82
37891,26 8,65 205 , 39 24,6 9,08
0,34 71537,8 7758,32 7280,21 1755,48 1027,57 36,26
420,18 1,12 *675,007 347,35 26, 63 27,39 7772,35
57025,24 7,13 118 , 95 104,02 8,81
0, 88 119898,96 9832,65 27257,59 2045,81 1269,88 84,78
298,33 0,88 *675,007 164,51 10,51 11, 69 5841,11
18129,14 17,87 205 , 39 69,55 22,29
0,35 42951,65 3120,88 2332,78 295,8 1073,36 50,49
69,03 0,75 *679,575 163,77 *0,555 14,31 4163,46
5385,85 35, 02 1303, 84 9,88 θ,7 0,48
30137,5 32417,86 14156,45 5971,73 *34,349 143,68
215,81 1,58 *673,809 183,25 *0,579 9,96 6725,95
24270,47 13,87 660 , 58 11,77 7,39
0,76 33729,83 4401,21 9344,18 1456,04 1156,97 81,01
- 1012 046728
69,54 0,42 *673,809 *26,852 *0,579 *1,378 6880,3
55523,13 21,15 212,12 5,5 6, 74
0,43 10637,34 3050,4 16611,51 1900,25 948,92 18,92
*37,47 0,33 *684,082 216,75 *2,588 *1,393 3940,3
184832,91 14,54 278,84 5,72 9,66
*0,42 70647,91 3059,77 28961,91 2012,81 1478,44 160,06
123,26 0,28 *684,082 194,67 *2,588 *1,393 5873,4
20761,76 27,57 192,23 7,91 8,07
0,52 52635,12 3952,81 35500,56 889,51 1561,68 124,43
*37,47 0,9 *684,082 248,91 *2,588 19,96 8767,31
32999,53 25,03 195,11 9,04 8,61
0,47 112659,16 3487,98 55363,8 1463,44 3462,76 60,63
306,26 0,92 *684,082 238,31 *2,588 8,36 9798,81
43507,43 14,87 585,12 11,31 *0,555
0,47 58203,41 4017,29 96445,89 2902,99 1789,76 31,43
*37,47 0,25 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 7001,2
1474,85 21,9 309,44 8,17 5,71
*0,42 32786,1 1717,09 43161,95 1492,03 1510,51 56, 33
*37,47 0,2 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 6217,47
8329,69 31,86 125,48 2,22 *0,555
*0,42 21585,14 2683,25 12386,44 1903,2 4334,64 165,72
*37,47 0,69 *684,082 *27,695 *2,588 8,36 5014,81
24629,84 22,4 411,83 15,18 6, 34
*0,42 49334,08 4146,52 73325,41 1323,3 1060,22 17,52
*37,47 0,56 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 8842,56
4460,8 37,72 195,11 9,74 *0,555
*0,42 38952,36 2157,41 19174,99 1430,91 1139,85 71,33
202,3 0,32 *684,082 269,8 19,07 *1,393 7978,06
6202,17 16,71 214,74 9,39 *0,555
*0,42 50140,71 2450,1 14347,67 1873,05 1915,08 30,21
*13,55 0,54 *679,575 190,07 *0,555 9,71 4919,8
5518,58 25,3 463,79 16, 5 θ,7 0,23
26751,52 12162,4 4788,01 2560,41 *34,349 54,39
*37,47 0,35 *684,082 238,31 *2,588 11,6 5178,51
126867,91 14,4 233,54 12,91 7,51
*0,42 63029,88 966,69 141909,82 632,4 1510,51 26, 33
*13,55 0,3 *679,575 *27,296 *0,555 *1,377
11177,02 9106,3 35,81 332,09 13,62
*0,714 0,15 61407,17 5167,01 11740,75 1957,13 *34,349
39,6
*13,55 0,29 *679,575 163,77 *0,555 9,98 5676,17
6388,94 14,74 1030,46 15,2 *0,714 0,21
44782,97 3398,77 18056,28 2993,97 *34,349 18,64
- 1013 046728
277,17 0,52 *684,082 205,78 *2,588 8,89 8279,25
4460,8 37,31 665,11 35,26 *0,555
*0,42 131888,94 4912,19 72095,38 1426,85 2002,26 35,92
128,57 0,22 4104,49 *27,695 *2,588 11,87 7765,65
6412,19 21,91 222,89 6, 77 14,94
*0,42 49430,8 1212,8 19348,14 790,12 1133,23 115,3
255,84 0,7 *684,082 398 76, 32 20,25 2792,91
20443,86 24,25 217,48 23,71 9,66
0,47 107566,95 5954,07 59649,02 432,09 1459,15 33,21
129,98 1,73 *682,921 206,25 *1,666 *1,361 9797,01
54365,11 83,26 1868,2 17,39 6, 58
0,51 81720,87 6028,65 71571,44 975,53 *34,126 256,57
*37,47 0,28 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 6888,46
1712,43 15,02 152,57 8,75 *0,555
*0,42 81707,55 1212,8 73748,12 2366,27 2187,7 41,59
*39,33 0,26 *682,921 *27,643 *1,666 10,47 9052,78
24096,1 22,17 669,76 11,8 *0,658 0,24
55104,51 4018,54 13413,26 2389,46 *34,126 149,82
*39,33 0,32 *682,921 *27,643 *1,666 *1,361 3711,07
1626,04 42,98 563,55 8,93 *0,658 0,18
44690,39 4811,35 10470,56 2295,61 *34,126 232,94
*37,47 0,19 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393
13487,27 45418,61 25,46 276,42 14,86
*0,555 74,82 *0,42 27101,35 3743,84 67389,05 897,75 1587,2
272,95 0,34 5195,35 183,4 *2,588 *1,393 2240,26
19961,76 16, 05 351,69 12,47 12,99
*0,42 44107,63 8390,18 15563 2443,42 2285,89 62,58
183,53 0,54 *684,082 *27,695 *2,588 13,25 7286,47
9895,35 16,71 318,55 13,34 6, 93
*0,42 77885,11 3122,91 56782,56 2587,78 993,36 21,05
*39,33 1,22 *682,921 *27,643 *1,666 *1,361 6365,78
25006,55 35,69 1147,42 7,09 *0,658
0,93 42993,26 4221,47 75337,69 915,92 *34,126 165,26
*41,51 0,46 *1970,97 192,36 *16,134 9,48 3625,92
7900,08 16, 56 337,82 9,44 5,4 0,33
77410,69 3535,92 187672,68 2784,36 *33,371 104,49
*37,47 0,3 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 8979,83
9195,42 34,66 177,49 10,03 *0,555
*0,42 38571,26 1463,14 54858 537,98 2407,99 29,12
*39,33 0,74 *682,921 206,25 *1,666 *1,361 5770,83
28504,78 20,26 1056,05 13,16 7,84
0,69 60716,49 9701,47 4547,56 2400,89 *34,126 86,79
- 1014 046728
314,42 0,62 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 7156,47
12696,75 22,51 309 , 44 18,71 *0,555
*0,42 32722,35 1552,38 108007,3 1400,55 1368,79 14,47
*39,33 0,96 *682,921 373,54 *1,666 8,74 6328,91
36805,02 28,85 621 , 66 20,89 *0,658
0, 64 38856,25 8062,56 154052,99 1947,78 *34,126 115,39
154,26 0,45 *684,082 216,75 *2,588 *1,393 6387,8
22439,17 29,26 855 ,25 14,57 *0,555
0, 67 41781,35 7299,01 26161,92 2182,44 1073,53 60,63
*39,33 0,8 *682,921 280,4 *1,ббб 13,39 3372,13
19010,58 16, 4 500 , 43 16, 8 6, 58
0,45 70826,39 5636,19 47010,99 2894,78 *34,126 127,04
346,47 0,89 10790,29 503,92 40,93 17,7 3638,84
16196,91 17,19 377 , 14 22,83 18,36
0,46 21753,91 5654,72 89445,3 1678,63 3788,64 68,79
*39,33 0,56 *682,921 297,95 *1,666 *1,361 6068,24
6405,21 41,35 5572, 35 17,74 *0,658 0,62
44251,78 14207,93 65872,37 3701,31 *34,126 116,22
*37,47 0,34 *684,082 *27,695 *2,588 8,36 7574,4
26465,51 25,26 307 , 14 9,45 *0,555
*0,42 66880,84 2295,67 228792,97 1835,51 1612,67 44,17
*39,33 0,84 *682,921 *27,643 12,94 9,31 4876,38
13001,05 19,74 1164 , 02 10,78 *0,658
0,53 17952,81 10708,59 88401,08 4307,99 *34,126 478,84
*39,33 0,61 *682,921 *27,643 *1,666 13, 98 7017,85
1078,06 20,53 299, 38 12,41 *0,658 0,2
53635,19 4176,31 24548,43 2329,64 *34,126 142,68
141,78 0,71 8195,43 *27,643 *1,666 *1,361 5469,28
39497,57 37,74 277 , 5 8,13 *0,658
0,24 45376,66 5452,14 18357,91 1950,51 *34,126 127,69
*37,47 *0,013 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 6482,84
13111,47 20,23 139 , 35 10,03 7,51
*0,42 81779,55 1271,35 11388,65 1537,2 986,64 37,31
192,98 0,2 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 6641,9
3494,81 32,14 329, 78 8,46 *0,555
*0,42 52018,15 1974,21 43925,89 3264,53 2101,39 39,07
*41,51 0,9 *1970,97 245,92 *16,134 9,99 3164,6
7378,66 36, 68 1153, 23 7,2 5,01 0,53
86757,07 5146,48 26672,53 2758,25 *33,371 142,19
362,17 0,28 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 3731,26
27471,09 14,35 452 , 83 12,62 *0,555
*0,42 80701,68 1403,89 29112,33 1624,24 1000,06 57,22
- 1015 046728
381,52 0,52 *684,082 *27,695 *2,588 12,15 8529,1
3641,9 41,42 368, 75 13,95 *0,555 0,43
109574,99 2855,32 71219,34 1684,93 1877,58 54,51
*41,51 0,15 *1970,97 271,86 *16,134 8,47 4562,63
58209,37 7,27 225 , 38 18,25 7,41
0, 15 22011,85 4625,74 165630,04 2840,7 *33,371 44,1
*37,47 0,27 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 3937,38
5544,98 17,77 186, 4 7,5 *0,555
*0,42 46409,88 895,23 68777,42 1405,6 1205,73 50,02
122 0,86 8195,43 186,42 *1,666 46,29 7412,88
41487,28 25,51 1004 , 54 25,63 6, 58
0,42 61702,68 11311,18 35100,75 1895,99 *34,126 54,06
488,74 0,72 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 2714,79
72815,35 19, 09 825 , 56 57,33 7,51
0,53 61090,08 6960,68 11907,62 971,74 1013,47 117,94
*37,47 0,23 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 3269,39
22590,49 28,8 103 , 14 10,44 *0,555
*0,42 23194,38 1552,38 35915,21 2905,35 551,22 23,28
*39,33 0,36 *682,921 *27,643 20,53 8,45 5654,95
22045,27 21, 81 601 , 52 12,06 *0,658
0,2 34576,99 4606,57 17044,52 997,15 *34,126 28,82
*37,47 0,32 *684,082 259,41 *2,588 *1,393 5616,34
40709,72 30, 62 349 , 53 9,56 9, 66
0,5 41431,36 3952,81 81032,88 2473,06 959,74 66, 8
238,39 0,73 *684,082 *27,695 *2,588 8, 89 2927,37
21828,17 43,34 793 ,88 22,44 *0,555
0,51 83115,32 4405,96 18445,79 1984,47 1777,18 78,57
164,19 0,31 *684,082 183,4 *2,588 8,62 9249,28
*151,463 47, 99 512 , 07 11,66 *0,555
*0,42 65185,4 3249,51 12643,11 3719,57 2033,29 132,31
*37,47 0,46 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 5221,09
46533,29 41,34 243 , 95 14,42 *0,555
*0,42 66473 3808,04 38683,81 1865,53 1166,25 122,89
463,54 0,41 *684,082 259,41 *2,588 13,8 4431,1
54474,66 24,37 168 , 36 24,16 11,85
0,44 117984,63 14344,49 87123,29 1394,5 685,57 55,34
*37,47 0,19 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 1995,69
9445,9 9,47 641, 14 13,87 7,23
*0,42 29201,27 7197,37 34272,66 2447,98 544,05 38,45
*39,33 0,66 6181,59 191,44 *1,666 15,16 6917,93
42717,72 49, 93 601 , 52 14,92 *0,658
0,34 45899,02 3996,03 38382,69 1339,75 *34,126 99,3
- 1016 046728
*39,33 1 *682,921 *27,643 *1,666 *1,361 6004,76
2481,2 43,59 650, 09 7,21 *0,658 0,33
53973,58 4743,02 5948,14 2068,82 *34, 126 37,02
65,06 1,11 *675,007 222,96 9,86 11,69 2367,83
25815,21 8,51 308 , 9θ 22,41 33,57
0,38 98936,11 3876,94 25594,26 2435,73 1552,42 120,47
554,03 0,24 *675,007 562,64 *0,647 10,83 919,71
33507,28 17,41 2666 , 16 16, 5 28,37
0,16 30435,41 11234,71 20442,45 2538,61 2309,92 42,9
437,47 1,45 *675,007 286,77 8,99 14,3 6485,29
2674,78 40,96 409, 68 18,16 18,16 0,79
97140,54 14924,07 27313,51 1652,05 2028 ,23 39,42
664,35 0,52 *675,007 *27,419 *0,647 *1,379 5150,11
43759,96 22,01 170 , 14 9,35 37,99
0,39 95357,72 2802,91 11392,58 1647,01 1124,03 29,06
873,96 2,76 *675,007 988,87 49,66 37,22 4646,67
12337,59 20,08 1086 , 19 24,92 17,56
1,01 285632,6 10070,35 75223,62 1912,42 2640,39 41,72
412,71 2,67 *675,007 286,77 30,17 18,29 4882,61
86041,38 12,85 170 , 14 10,46 29,36
0,42 73010,66 4624,71 17583,18 952,43 1542,59 63,7
615,47 0,6 *675,007 938,02 5,45 *1,379 2914,54
170529,54 15,39 1062,3 19,64 20,31
0,35 56449,14 3416,01 25803,92 1889,6 1419,21 25
776,33 0,38 *675,007 184,49 27,47 *1,379 5152,95
78769,16 14,91 212 , 13 17,84 51,67
0,23 24713,36 1791,75 19528,97 2177,08 1557,34 53,38
73,09 4,33 8958,96 338,85 82,57 84,95 8890,19
1297,59 16, 13 273, 82 12,56 7, 1 1,18
192111,42 17163,87 31849,25 2894,13 2588 , 7 14,84
576,99 0,6 *675,007 *27,419 18,01 9,12 5720,72
171568,64 19,75 306 , 12 15,09 69,3
0,5 38416,87 1922,34 16988,84 1360,96 3060,28 21,02
970,76 0,58 *675,007 291,19 4,33 18,29 2956,57
140867,17 9,65 266 ,26 15,92 32,72
0,31 26120,36 4002,09 25943,69 1782,02 1517,98 30,07
*11,424 2,46 5140,13 585,31 7,45 24,17 7293,86
2798,26 13,59 621, 17 23,82 139,21 0,34
154023,12 6811,12 64922 1358,46 2518 , 08 31,83
207,23 0,59 *675,007 174,57 6, 12 9,12 4037,45
55206,99 8,37 201 , 98 7,76 45,04
0,3 42951,65 2009,12 5193,31 2098,01 1264,87 30,87
- 1017 046728
346,32 0,71 *675,007 493,35 14,18 10,4 1026,33
10657 16, 33 296,01 14,45 33,57 0,27
120314,29 7918,88 15269,4 2243,51 1369,59 17,26
351,54 0,36 *675,007 *27,419 *0,647 *1,379 2823,49
26309,76 5,35 257 , 07 14,54 26 , 38
0,26 68582,61 5570,5 20624,96 978,34 685,43 66, 73
346,32 0,86 4272,22 241,6 15,25 8,28 2776,97
45229,89 5,98 208 , 77 11,51 38 , 51
0,45 35399,97 6709,94 55009,45 1562,72 695,99 22,53
495,47 0,71 *675,007 477,67 13,53 11,25 4316,29
161325,16 15,28 2075 ,22 20,54 11 , 51
0,31 123854,1 3226,46 16421,69 1745,38 3328,32 44,2
219,13 0,26 *675,007 259,89 3,88 11,25 4699,13
20512,54 20,29 269 , 3 22,89 7 , 68
0,4 39006,72 3458,05 11158,78 1736,54 2729,47 116,37
367,08 0,26 *675,007 184,49 *0,647 *1,379 5318,28
14021,12 9,67 135 , 55 4,08 13 , 84
0,34 49670,49 926,98 38079,13 1649,53 1179,54 62,88
325,23 0,47 *675,007 *27,419 *0,647 *1,379 1571,44
16020,4 10,59 284, 27 5,22 10, 45 0,38
28063,48 7517,13 6231,58 3975,31 1616,2 256,75
*11,424 2,5 *675,007 347,35 41,5 19,18 5410,15
17365,47 30,42 195 , 1 30,17 4, 37
0,67 83149,78 3709,71 5699,58 1917,5 595,02 48,57
*11,424 1,81 *675,007 724,88 70,21 20,99 3483,57
7605,05 6, 96 301, 8 68,08 5,31 1,04
155585,28 3709,71 20905,63 1301,04 955,98 57,19
2014,33 0,94 *675,007 914,1 12,24 16, 06 2465,33
8735,22 8,45 314, 68 46, 75 26, 82 0,6
71787,98 6365,27 4777,47 2431,88 343,19 38,36
447,28 3,42 *675,007 886,61 51,28 23,26 4165,56
13845,12 23,32 290 , 16 4,9 7 , 1
0,83 160729,21 5713,59 11392,58 1164,11 1999,4 34,51
748,76 1,47 *675,007 982,12 26, 63 106,98 8543,52
1832,47 30,01 223, 71 32,54 5,31 0,49
108185,6 8079,27 10484,03 1577,8 1364,62 21,52
69,11 3,86 31900,6 907,25 37,4 29,71 4208,49
55718,88 20,53 131 ,48 158,33 5, 62
1,08 214818,39 12764,14 65231,15 932,7 3800,13 12,68
*11,424 2,65 *675,007 338,85 36, 58 8,7 3586,58
1084,37 10,36 247, 73 75,57 7,96 0,52
161173,68 5488,64 8732,65 1623,09 1394,42 18,28
- 1018 046728
*11,424 0,33 *675,007 194,28 *0,647 *1,379 3068,44
128578,71 15,34 129 , 43 10,27 5,31
0,25 42245,57 2117,3 22951,27 1422,24 1625,99 26, 94
372,22 0,19 4272,22 313,07 6, 57 23,71 2968,95
16402,66 6,21 296 , 01 27,18 13,07
0,14 39596,17 3458,05 16847,16 349,61 3590,04 47,42
*10,951 3,28 *674,132 1230,1 638,75 111,67 1665,16
9373,88 19,42 458, 83 43,93 61,78 0,99
141133,19 13669,11 19682,52 1498,39 1337,13 222,47
*10,951 0,61 *674,132 289,24 6, 51 9,39 4561,69
107417,75 8,69 142 , 95 14,04 4,06
0,19 52224,38 2999,04 9141,76 805,18 1308,91 35,93
*10,951 0,9 *674,132 534,7 12,13 19,95 4232,72
70136,31 17,39 303 , 84 35,1 8,64
0,73 119064,81 8725,79 21506,43 915,26 6235,15 66, 16
130,66 0,35 *674,132 390,5 17,59 12,66 3629,84
21818,82 14,8 167 ,49 56,27 6, 82
0,32 42927,17 2369,17 52342,32 1056,81 1652,98 188,41
429,8 0,63 6414,89 779,77 119,8 48,44 3533,47
4013,23 12,73 229, 51 43,32 9,22 0,61
130644,72 6649,42 19174,43 912,65 4065,37 127,45
*10,951 0,3 5477,33 320,18 18,13 13,1 1907,19
50649,3 6,24 195, 08 28,68 20, 86 0,21
51520,39 6564,95 16517,06 752,09 1438,69 62,62
*10,951 0,09 *674,132 289,24 7,65 12 4450,3
70164,65 9,38 127 , 35 26, 08 3, 67
13,94
0,2 33409,08 2248,17 61805,31 1556,69 2154,37
*10,951 0,99 *674,132 360,65 8,22 8,96 2598,39
18515,73 28,23 142,95 83,94 14,19
0,43 200278,77 2248,17 26182,93 343,14 1094,36 232,16
97,06 0,33 *674,132 247,06 11,02 14 4611,05
15029,64 19,82 203,92 19,91 4,8
0,31 101939,77 4884,93 15081, 1 1283,3 2345,75 83,02
*10,951 0,63 4044,79 370,65 17,05 10,68 2090,26
17797,1 20,72 172,22 21,79 5,51 0,46
43178,71 5560,59 11512,97 950,25 1822,06 127,45
390,75 0,45 *674,132 330,37 22,95 15,12 2219,59
134083,73 15,28 241,86 72,36 9,5
0,61 143541,2 8517,29 41837,6 593,48 2936,34 68,66
595,79 0,76 8713,38 477,91 36, 06 16, 03 1348,18
7530,28 15,82 267,76 69,37 22,74 0,37
76815,07 9126,89 14702,69 606,27 1957,27 245,34
- 1019 046728
117,06 0,29 *674,132 192,48 8,78 15,8 7238,38
21308,78 2,73 172,22 18,16 11,41
0,2 45842,94 4445,22 28699,6 525,7 1681,16 35,85
48,5 0,22 5947,63 284,03 14,33 16,49 5597,73
9602,01 9,15 245, 92 13,87 24,16 0,18
39349,18 6700,16 39275,71 288,95 1681,16 81,93
1335,73 0,91 4526,33 1004,53 41,21 44,83 2762,42
5280,65 12,41 181, 51 47,5 10,61 0,27
133945,72 7124,52 9525,44 812,82 2458,29 70,36
874,91 0,48 5003,69 340,52 4,18 11,12 2791,92
8718,87 33,6 265, 81 55,84 35,28 0,42
156991,06 9899,37 12198,38 1018,35 1714,98 253,64
*10,951 0,33 *674,132 192,48 10,74 *1,37 1478,89
10313,78 9,99 216 , 87 15,82 8,93
0,22 74218,17 5328,84 24042,36 672,65 783,45 114,77
*10,951 0,99 *674,132 268,29 12,13 10,68 1324,86
1137,61 17,64 339, 96 25,31 29,11 0,21
64563,39 8309,32 179234,95 1303,92 437,89 120,17
206,32 0,41 *674,132 268,29 7,36 17,4
11446,14 2474,07 16,98 353,96 302,91
25,85 0,17 79373,42 3108,07 156129,56 1029,06 2840,76
32,91
278,59 0,17 8713,38 330,37 12,13 16, 94 985,97
2184,37 4 525, 33 125,9 71,27 0,18
10107,51 1537,64 361806,01 *40,515 1433,04 103,88
*10,951 0,81 *674,132 273,55 *0,598 21,12 7365,7
990,37 16, 44 352, 23 159,98 38,81 0,32
44033,64 3295,92 118347,51 2158,89 1173,43 31,02
525,62 0,54 *674,132 299,61 8,22 15,57 3925,49
5677,42 5,85 239, 82 63,42 78,36 0,31
42474,29 5361,89 188158,35 *40,515 1726,25 101,39
237,23 0,19 4044,79 268,29 *0,598 27,09 4216,59
15546,26 8,59 195 , 08 82,25 33,51
0,3 56757,66 3516,5 431872,86 390,98 1872,77 50,99
263,52 0,9 *674,132 370,65 28,76 17,63 3205,19
3411,71 6, 36 352, 23 191,65 53,1 0,34
77805,47 2490,83 135071,6 1133,7 2345,75 78,03
487,57 0,27 *674,132 458,74 39,67 17,86 5985,78
1137,61 9,68 519, 43 151,17 51,42 0,14
43882,8 3738,55 111782,02 2451,07 1116,95 42,26
343,25 0,6 *674,132 *27,362 5,93 *1,37 4068,84
*138,366 20,96 332 , 87 39,24 68,87
0,28 66297,9 8343,95 123347,67 2740,67 2413,28 82,95
- 1020 046728
98,61 0,6 *674,132 164,17 7,65 15,8 5775,13
*138,366 25,05 157 , 87 52,49 5,51
0,24 33664,6 3611,49 158680,47 410,16 1320,2 48,75
*10,951 0,15 *674,132 192,48 9,9 10,25 4460,1
47744,6 6, 36 206, 1 27,31 14,67 0,17
64665,29 4445,22 9256,92 407,2 1241,18 32,64
5276,72 2,55 11407,53 636,36 1824,77 209,46 2101,45
3567,13 34,62 311, 2 18,7 28,36 0,69
248629,18 19647,66 2007,22 730,4 1071,76 97,79
296,27 0,6 *674,132 419,97 27,71 13,32 1678,6
2474,07 11,56 249, 95 64,16 15, 63 0,3
49108,19 7826,23 4364,67 1462,69 1049,17 85,05
82,9 2,01 *674,132 1946,39 250,29 29,77 2854,06
21609,51 7,27 614 , 84 222,63 22,22
1,44 433959,55 7107,49 11322,36 886, 6 2593,31 80,46
*10,951 0,57 4044,79 268,29 10,46 12,66 8825,93
4769,19 20,15 199, 52 9,76 31,43 0,22
63443,45 2127,85 15213,49 471,02 1720,62 110,64
51,87 0,87 *677,552 196,62 12,04 16,23 5511,89
2329,49 13,57 541, 31 36,28 6,31 0,29
48438,37 15249,66 190679,51 3187,47 *32,367 190,26
470,97 0,28 *674,132 214,6 4,77 12,44 2051,17
6289,02 9,79 387, 99 17,23 35, 8 0,26
60499,13 10838,38 479349,32 1608,59 1602,24 106,47
*10,951 1,52 *674,132 419,97 20,82 13,77 951,51
1647,7 15,54 601, 01 37,77 74, 85 0,76
78693,34 9214,33 170863,29 640,1 2165,63 64,3
*10,951 0,38 4044,79 236,33 8,22 *1,37 3153,66
12031,53 12,64 371 , 14 86,49 138,23
0,31 21553,32 4934,05 189248,29 479,42 1071,76 45,69
311,12 0,55 *674,132 192,48 23,22 15,12 5559,67
2379,63 8,99 176, 89 35,96 22,64 0,21
51922,64 2127,85 134551,9 649,83 1218,6 64,52
*10,951 0,14 *674,132 257,72 *0,598 8,75 1681,29
64256,49 3,29 281 ,28 50,15 36,85
0,13 28042,95 6043,84 177396,43 224,76 1145,19 37,94
71,68 0,37 *674,132 186,88 3,59 *1,37 1186,39
21729,23 8,09 332 , 87 26,2 24,06
0,23 31974,6 3850,1 ** 100666,874 1598,77 1410,48 55,15
1074,44 0,71 4044,79 268,29 180,6 44,06 3748,74
1761,91 14,57 277, 45 48,68 13, 95 0,18
39349,18 1508,68 126351,83 692,34 1658,61 102,05
- 1021 046728
*10,951 1,22 5003,69 458,74 9,34 22,07 2135,08
1872,26 10,51 372, 84 19,33 27, 21 0,47
115610,33 199,22 3264,53 0,21 117048,36 4286,12 677,57 289,24 5103,16 10,46 46, 32 9,82 1335,22
6485,9 6, 08 249, 95 26,88 13, 2 0,15
47751,87 106,36 4737,88 0,99 436633,87 *677,552 669,38 225,27 1568,4 *0,496 102,53 17,17 5922,55
4437,09 20,77 1319, 22 9,48 108, 58 0,24
82115,8 *10,951 17505,37 0,64 134384,78 *674,132 5132,19 257,72 *32,367 5,35 138,75 *1,37 1005,74
830,19 4,17 152, 97 27,87 23, 25 0,21
126133,03 н/д 4106,34 0,19 96390,14 *674,132 715,46 203,59 1133,9 8,22 57,83 10,25 5118,53
20208,36 8,8 132 , 63 12,22 5, 16
0,12 17665,67 1222,48 221931,82 1776,54 1838,96 77,29
*10,951 0,2 *674,132 *27,362 *0,598 *1,37 5597,73
26778,09 3,57 181 , 51 24,08 29 , 11
0,15 23659,32 943,19 199279,82 1062,2 823,05 21,08
103,26 0,95 7800,81 2169,4 9,9 28,55 1762,37
2283,12 12,58 409, 45 105,28 13, 08 0,29
30688,03 35,53 5032,45 0,93 128310,15 *677,552 560,96 409,26 4166,4 8 87,39 19,07 6072,84
1486,82 24,45 1021, 32 35,09 87, 42 0,25
28252,83 106,35 19050,3 0,26 47236,2 5947,63 3221,54 299,61 *32,367 4,47 96, 9 10,03 7645,28
28510,68 9,29 148 19,24 21 , 6
0,22 36159,77 1712,56 139222,37 753,77 1133,9 24,1
205,55 0,75 *677,552 191,76 25,93 19,07 3465,23
2117,69 19,35 782, 45 19,25 23, 88 0,39
125933,05 *10,36 13507,09 0,98 144211,6 *677,552 1478,35 225,27 *32,367 9,37 95,5 11,18 4886,5
*130,377 24,96 635 ,81 52,65 23 , 35
0,46 77145,52 13636,25 81653,93 3272,72 *32,367 166,06
*10,951 0,81 *674,132 562,72 4,18 78,89 7748,13
4434,16 9,13 269, 71 618,29 63, 07 0,37
227364,35 507,91 4445,22 0,41 168672,17 *674,132 1103,71 214,6 3863,28 9,9 45,09 14 3229,5
21878,44 13,97 233 , 66 12,66 12 , 95
0,22 55043,25 6043,84 8988,14 1756,47 45460,4 63,3
550,03 3,27 *677,552 859,07 351,63 61,32 10145,3
65257,18 42,49 967 , 07 61,97 32 , 87
0,42 148042,08 24447,51 20033,2 3320,17 *32,367 79,6
- 1022 046728
141,76 2,45 7420,62 683,35 20,38 85,71 8852,97
1211,97 8,55 807, 73 29,72 35,51 0,42
62730,63 16990,07 82256,17 2457,42 *32,367 77,25
124,46 1,25 *677,552 417,53 24,1 16,23 3498,48
1816,63 24,96 1268, 31 38,13 104,09 0,25
29266,23 25345,7 95499,84 2916,11 *32,367 57,79
*10,36 0,34 6946,9 *27,835 2,98 *1,385 2046,14
1306,9 10,84 417, 1 21,76 6, 31 0,17
28252,83 10888,54 85386,22 3028,91 *32,367 49,33
*10,36 0,74 *677,552 225,27 23,48 11,86 6109,23
I486,82 46, 6 642, 8 70,33 40,92 0,5
88855,03 10240,99 27240,59 2779,37 *32,367 115,91
*10,36 0,63 *677,552 537,99 13,03 20,27 4249,87
3034,27 40,41 593, 08 100,84 32,62 0,3
86245,89 14798,1 4125,46 2387,09 *32,367 209
169,25 0,36 *677,552 215,82 25,32 15,3 4588,64
21889,4 17,59 563, 77 15,3 27,75 0,35
98081,99 7418,55 10149,45 2331,66 *32,367 64,58
*10,951 0,33 *674,132 203,59 4,77 *1,37 5024,04
14005,28 4,94 162 ,71 7,4 27,02
0,18 27990,77 1508,68 21262,1 1416,65 1714,98 18,67
706,65 1,04 *677,552 490,53 350,23 51,09 5793,61
60563,32 24,2 495 , 01 12,09 9,57
0,34 116777,02 7353,54 6527,91 1192,81 *32,367 152,69
474,19 0,48 36813 333,16 63,53 15,3 6559,98
17802,52 39,71 266 ,27 13,17 9,35
0,22 66286,98 3537,24 36330,57 3667,71 *32,367 99,23
482,47 0,27 4526,33 273,55 5,35 16, 03 2703,61
26425,33 11,74 203 , 92 18,64 9,36
0,19 44435,82 2490,83 5542,3 *40,515 1827,69 90,01
813,95 0,88 13010,4 280,35 41,68 20,03 5706,24
37178,01 16, 8 740 , 55 16,2 29,26
0,47 72437,66 10726,69 12203,11 3187,47 *32,367 135,06
*10,951 0,66 4526,33 553,4 49,38 22,07 1428,99
47266,8 14,99 229, 51 83,03 24,86 0,41
100340,73 6060,58 17026,52 575,99 2447,04 19,66
139,63 0,49 4044,79 289,24 10,46 12 2880,78
20609,06 14,75 172 ,22 29,89 14,67
0,19 32538,91 6161,11 7485,32 1495,49 1331,48 54,42
266,26 0,99 69901,97 2786,85 228,37 87,44 1314,52
3252,39 17,33 443, 16 81,76 2,84 0,49
252627,63 7141,55 26746,26 1059,5 1878,4 52,38
- 1023 046728
144,08 0,26 *674,132 268,29 5,93 8,54 2166
42317,21 9,59 152,97 12,8 12,7
0,16 45239,97 4591,3 163702,84 1133,7 3526,35 16, 18
*10,951 0,68 *674,132 979,02 13,78 24,92 2845,17
4191,36 16, 85 195,08 197,87 21, 6 0,25
99790,86 5760,04 19419,09 711,32 2390,77 39,26
*10,951 0,22 5477,33 299,61 9,9 9,39 3548,98
76223,33 13,26 110,89 11,1 11,67
0,18 28407,84 1393,45 46836,53 512,5 1523,29 23,06
453,02 0,25 *674,132 *27,362 5,06 9,39 5583,89
2566,62 12,19 132,63 9,47 8,64 0,18
52425,56 1566,66 9141,76 2042 2278,21 59,6
348,56 0,58 *674,132 *27,362 *0,598 11,34 2163,18
4296,32 12,06 210,44 15,56 29,21 0,35
22583,76 7637,29 9678,77 1014,79 1658,61 55,4
177,72 0,52 *674,132 792,99 13,23 19,95 2163,18
3252,39 10,45 199,52 97,86 4, 8 0,67
125838,2 4884,93 5893,67 596,67 3672,37 67,73
*39,33 1,33 *682,921 196,42 *1,666 12,21 6837,42
16011,77 25,41 478,83 12,47 *0,658
0,33 30240,28 4538,45 24811,78 923,04 *34,126 107,93
289,74 0,37 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 7512,01
18134,61 33,48 171,43 7,21 11,61
0,61 42513,57 1702,06 285689,52 2671,06 926 34,98
*37,47 0,45 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 4645,29
24389,14 19,99 132,5 10,2 11,61
0,58 36983,59 2035,12 13081,33 2856,98 1080,18 23,7
*37,47 0,63 4104,49 *27,695 *2,588 *1,393
10103,99 68005,24 41,44 211 ,99 9,36
6, 34 0,47 49559,79 1672,04 222959,33 1742,92 2529,4
73,76
381,52 0,6 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 8121,6
7019,43 18,98 311,73 10 9,66 0,47
49753,34 1883,12 8066,85 1169,78 1238,53 68,49
*39,33 1,55 *682,921 280,4 *1,666 12,5 9232,49
948,17 31,19 3263,98 16, 06 6,58 0,86
108343,31 7685,58 14933,77 1574,42 *34,126 217,05
*39,33 0,34 6181,59 186,42 *1,666 9,89 7036,94
5495,03 24,09 1870,28 20,29 12,88 0,33
33683,82 13058,52 6004,77 2924,66 *34,126 163,27
198,56 0,56 7469,65 165,86 *1,666 9,02 6989,25
9517,05 18,61 789,64 7,9 6, 8 0,5
54425,4 4447,72 12657,69 1540,45 *34,126 50,88
- 1024 046728
*39,33 0,35 5621,44 *27,643 *1,666 10,47 5315,96
2916,86 33,47 444,26 10,55 6, 58 0,2
25945,46 4674,76 6950,68 2914,19 *34,126 89,03
277,17 0,73 *684,082 189,06 *2,588 *1,393 2074,21
5430,99 17,14 529,9 10,96 8,88
*0,42 32913,6 3281,23 31879,77 1313,34 685,57 39,34
*39,77 0,31 *706,944 *28,096 *21,183 12,65 8504,98
59396,14 21,68 422,51 13,58 9,49
0,29 38297,49 6004,39 13521,3 963,71 *32,555 41,25
*39,77 0,42 *706,944 177,01 *21,183 *1,362 5429,28
8175,91 22505,3 28,79 4280,58 364,11 55869,87 1463,74 И, 17 *32,555 7,79 54,22 0,36
*37,47 0,36 *684,082 *27,695 *2,588 75,59 6192,31
4838,05 43,01 259,18 11,19 6, 93
*0,42 81923,61 8682,08 14867,63 1822,68 1695,14 36, 72
*39,77 0,75 *706,944 268,55 *21,183 10,14 5841,53
4734,97 19,43 1573,83 14,91 6, 32 0,56
31061,35 11941,Об 4106,81 2932,64 *32,555 98,43
*41,51 2,05 *1970,97 237,16 *16,134 66, 57 6377,63
19232,69 19,51 519,94 51,34 13,51
0,67 93604,17 4799,47 7238,43 1715,83 *33,371 81,36
463,54 0,86 *684,082 340,23 16, 42 35,04 4150,88
1931,78 20,85 338,62 25,01 12,08
*0,42 86321,35 8630,51 139739,29 1136,87 1066,88 18,13
*39,77 0,69 *706,944 *28,096 *21,183 10,14 4273,32
65005,34 33,71 399,58 7,95 6, 92
0,37 59738,54 5814,44 130705,49 2501,59 *32,555 92,94
197,65 0,69 *684,082 216,75 *2,588 8,89 4398,52
1474,85 56819,21 29,44 7146,6 325,31 18062,49 3864,82 16, 99 1231,98 6, 93 49,5 0,63
*37,47 1,15 4762 290,32 20,8 12,15 4720,02
41463,5 11,9 189,33 15,44 19,5 0,63
65253,02 5208,16 4651,93 *40,56 1218,86 92,17
*11,332 2,43 *682,162 494,65 8,86 30,49 2560,48
24291,27 46, 35 1625,85 26, 95 6, 77
1,05 95755,39 21994,79 17082,25 2610,72 3961,12 125,97
202,3 0,81 *684,082 183,4 *2,588 27,71 8856,26
14507,57 18,12 731,63 15,15 8,61
*0,42 42099,64 2403,68 26060,96 2585,47 959,74 17,04
*37,47 0,5 4104,49 259,41 19,94 8,62 4888,12
4198,47 16, 5 311,73 19,06 23,29 0,5
51304,98 3297,09 47903,31 344,19 1303,84 99,81
- 1025 046728
*41,51 2,17 *1970,97 201,47 *16,134 11,01 5445,63
10107,73 25,59 657 ,26 10,78 6, 35
0,43 91396,13 7646,94 16797,16 2219,55 *33,371 72,38
*37,47 0,45 *684,082 171,96 *2,588 11,6 2581,44
8594,74 11,67 318, 55 9,27 5,71
*0,42 51726,24 1492,84 92569,41 2647,87 1231,98 44,38
1022,35 0,27 *684,082 194,67 *2,588 *1,393 2927,37
44042,28 11,11 808 , 36 8,26 *0,555
0,54 33678,04 4211,25 179033,91 1724,95 664,56 19,16
*41,51 0,27 *1970,97 *27,42 *16,134 *1,329 5226,01
65086,66 28,79 217 ,25 2,93 7,41
0,22 50373,51 3579,66 193235,55 2481,1 *33,371 43,25
*41,51 1,15 *1970,97 192,36 *16,134 10,5 7858,27
20858,06 41,65 1443,2 3,71 9,39
0,64 117300,12 8846,29 101081,98 4190,41 *33,371 109,59
*37,47 0,46 *684,082 183,4 *2,588 *1,393 4300,98
76161,68 16, 72 569 , 85 6, 6 *0,555
*0,42 48046,52 4503,58 178149,74 1330,28 1720,43 35,82
*41,51 1,03 *1970,97 183,18 *16,134 14,14 3894,45
2604,15 31,92 603, 02 14,25 7,41 0,5
79868,15 7990,06 26655,18 2441,54 *33,371 99,93
*41,51 0,96 *1970,97 263,27 *16,134 9,23 9368,94
32931,72 19,37 1855 , 19 26, 73 3, 97
0,39 68626,25 6787,42 103932,02 2060,19 *33,371 56, 9
*41,51 0,89 *1970,97 201,47 *16,134 9,48 5455,23
14021,9 45,89 753, 53 14,96 8,75 0,53
60211,85 18369,23 46530,22 3987,43 *33,371 83,43
164,19 0,32 *684,082 194,67 *2,588 *1,393 7107,86
8059,59 19,55 165, 26 3,79 10, 16
*0,42 25994,7 1169,04 12312,96 2166,9 1026,85 132,09
*41,51 0,27 *1970,97 192,36 *16,134 *1,329 5990,13
29502,9 22,88 1885, 79 8,84 5, 6 0,34
80077,04 6141,01 218721,76 4401,15 *33,371 78,33
*10,36 1,05 5195,1 *27,835 *0,496 9,41 6491,41
4187,1 29,19 1163, 75 4,1 4,24 0,32
72872,94 5367,55 7430,62 1498,27 *32,367 94,55
*41,51 1,8 *1970,97 *27,42 *16,134 11,01 4700,95
10416,63 30,53 522 , 99 14,81 8,75
1,05 91139,93 7131,53 24270,31 2945,71 *33,371 149,43
*41,51 0,97 *1970,97 *27,42 *16,134 10,5 2424,89
4099,46 22,98 1004, 57 4,57 7,75 0,51
16888,52 4886,28 179152,9 1405,65 *33,371 168,58
- 1026 046728
338,54 0,41 4543,89 269,8 *2,588 39,19 7725,98
38310,47 21,11 1326 , 01 8,11 18,36
0,43 20223,86 895,23 19001,66 601,12 878,52 68,58
*37,47 0,9 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 8011,38
59363,57 22,32 259 , 18 15,62 7,51
0,51 60124,86 2004,65 6950,58 928,12 643,49 35,43
*37,47 0,47 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 2492,94
63274,17 15,47 281 ,25 7,47 5,71
*0,42 50981,24 5987,41 2398,57 *40,56 775,81 24,5
*37,47 0,55 *684,082 183,4 *2,588 13,25 5054,14
52769,98 39,34 1058,5 30,98 *0,555
*0,42 62225,66 12013,05 76650,35 3494,13 1271,23 46,27
*37,47 1,33 4543,89 290,32 *2,588 33,86 8121,6
25249,76 15,19 610 , 14 20,27 10,65
*0,42 207689,38 3376,52 29479,82 974,54 1106,74 41,18
*41,51 1,8 *1970,97 263,27 *16,134 22,24 7183,81
166949,49 43,46 470 , 44 15,62 5,6
0,65 115825,39 10041,59 33729,73 1933,02 *33,371 114,93
238,39 0,42 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 5854,75
13585,96 15,39 241 , 37 3,79 *0,555
*0,42 58566,92 2188,07 41801,06 2852,27 1297,32 15,48
66, 72 0,28 *677,552 *27,835 *0,496 21,95 6078,03
66236,02 22,83 350 , 33 2,7 3,97
0,35 24146,52 4028,33 79189,88 4272,19 487,7 65,83
*10,36 0,27 6471,56 *27,835 4,47 8,53 4089,25
3153,14 46,21 1066, 03 13,46 1,85 0,15
26446,8 3635,51 7629,82 4444,74 *32,367 33,94
*39,77 0,14 *706,944 185,41 *21,183 10,64 2941,83
16859,74 18,16 309 ,27 11,37 5,41
0,46 18389,63 11900,46 65597,42 1897,82 *32,555 100,93
*39,77 0,36 5257,04 177,01 *21,183 366,89 5711,56
24063,48 19,21 361 , 69 8,12 5,72
0,59 57678,79 6962,42 26508,01 2057,07 7723,6 58,7
*39,77 0,34 20544,07 *28,096 *21,183 20,51 5757,29
3238,87 27,61 359, 27 7,78 4,78 0,37
56405,17 4631,95 251439,88 904,42 *32,555 57,83
*10,36 0,37 7735,6 *27,835 *0,496 *1,385 5675,47
1486,82 22,12 1226, 94 8,5 2,81 0,27
49915,41 6377,67 6393,22 4104,45 *32,367 66, 6
*10,36 0,43 *677,552 *27,835 *0,496 *1,385 8978,61
37011,76 28,64 571 , 16 5,39 3,97
0,23 30390,73 13765,4 112311,22 4810,49 *32,367 37,76
- 1027 046728
*10,36 0,33 *677,552 225,27 *0,496 *1,385 6517,76
23874,19 25,18 454 , 8 17,5 3,4
0,2 31792,69 9981,85 17853,6 2991,27 *32,367 47,56
51,87 0,77 *677,552 *27,835 *0,496 24,64 8450,99
4535,04 28,9 600, 3 9,11 4,51 0,25
64644,47 4420,74 14434,43 3419,09 *32,367 44, 15
*39,77 0,73 *706,944 185,41 *21,183 14,71 4722,91
7347,43 31,8 520, 15 15,48 5,56 0,4
31097,5 5173,11 4925,93 1328,49 *32,555 81,93
*39,77 0,37 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 5650,83
6301,77 18,82 1008, 46 15,7 6,62 0,27
32362,45 2993,28 11753,2 1126,3 *32,555 30,35
*41,51 1,32 *1970,97 164,52 *16,134 14,14 4691,7
9793,78 16, 57 892, 16 5,55 7,06 0,74
56388,45 10212,05 7742,61 4749,02 *33,371 190,44
*41,51 0,56 *1970,97 173,9 *16,134 14,67 3595,36
1262,41 29,16 428, 9 18,67 4,81 0,19
23892,6 12506,77 41741,79 6151,12 *33,371 87,97
*41,51 1,03 *1970,97 *27,42 *16,134 14,67 5706,42
9039,6 19,84 637, 46 26, 95 12,39 0,5
39352,77 4016,34 53998,29 1704,49 *33,371 16, 43
112,42 0,68 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 8675,21
1931,78 17,63 197, 98 23,86 *0,555
*0,42 117942,9 3344,73 94501,21 1941,04 782,7 29,78
*41,51 1,63 *1970,97 297,36 *16,134 14,67 2873,71
4427,59 31,92 679, 66 4,76 13,79 0,43
82598,68 6011,53 231693,15 2431,66 *33,371 340,13
*41,51 2,42 *1970,97 288,9 *16,134 69,34 6217,83
21000,45 22,98 464 , 13 48,51 13,65
0,82 170193,68 9998,97 20118,7 2694,11 316,02 86,2
*41,51 0,71 *1970,97 *27,42 *16,134 *1,329 7293,13
151276,22 47,89 316 , 47 8,15 4,4
0,51 36931,5 5838,78 21215,44 4742,54 *33,371 58,87
178,75 0,25 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 5579,35
2516,55 38,25 528, 13 8,93 8,07
*0,42 47115,23 2996,74 15349,5 2146,95 1827,46 26, 03
*39,77 2,58 *706,944 243,77 *21,183 24,84 5410,67
52399,02 37,19 2989 , 61 20,47 13,78
0,58 89855,97 12266,36 7639,1 2646,24 *32,555 34,64
51,87 0,71 4227,58 626,76 28,97 20,99 4445,77
10111,74 12,92 354 , 97 79,55 13,28
0,27 77488,85 4812,77 4961,31 5762,74 *32,367 35,73
- 1028 046728
640,5 0,67 83217,69 333,16 130,24 21,47 6740,09
3384,18 34,88 287,09 32,9 14,79 0,64
82892,22 5465,39 6139,96 3633,17 *32,367 42,59
*10,36 0,29 25206,22 191,76 8,69 12,31 6088,43
3327,21 16, 37 611,05 14,04 49,09 0,22
62794,1 13797,68 63907,13 3445,78 *32,367 58,68
210,57 0,59 12703,56 *27,835 *0,496 11,18
10074,03 782,26 40,35 611,05 6, 08
10,23 0,26 117868,89 12990,32 315067,27 2479,66 *32,367
164,04
*10,36 0,67 4873,67 *27,835 4,1 11,63 4006,86
*130,377 50,47 820,23 17,7 29,42
0,27 41834,64 10014,25 63843,55 2993,15 *32,367 98,75
*10,36 0,51 8049,95 *27,835 5,19 20,27 8978,61
2260,04 20,21 510,66 9,31 17,31 0,19
86209,9 5921,72 63240,05 2529,74 *32,367 41,53
1075,6 1,07 4526,33 1425,64 226,28 41,26 1381,97
1761,91 8,98 277,45 37,61 41,08 0,6
115495,74 9284,35 5346,74 1237,64 907,87 56, 82
148,52 0,38 *674,132 169,9 9,9 9,82 2439,2
8036,79 11,54 116,48 14,52 3,27 0,23
30171,69 2766,81 7639,91 1029,06 1286,33 47,68
1379,84 0,71 5947,63 534,7 102,15 29,77 1245,07
43618,3 9,38 132,63 23,74 3,67 0,36
142119,1 3611,49 6283,18 1046,94 1246,82 31,17
106,35 0,18 *674,132 294,43 5,93 12,44 1724,45
6117,63 12,2 221,12 127,77 5,51 0,24
72614,69 7175,63 9793,71 1816,83 2036,12 43,38
*10,951 0,26 *674,132 *27,362 *0,598 *1,37 5425,29
29345,97 8,82 87, 17 8,26 3,87
0,15 38540,77 1393,45 3174,63 1070,3 743,84 10,23
597,61 4,34 19683,38 253,14 122,98 18,59 9064,58
41573,64 60,04 495,01 50,5 7,39
0,8 155371,01 10402,92 5715,64 2232,09 *32,367 126,56
*10,951 0,27 *674,132 192,48 3,59 *1,37 1371,56
58311,05 6,41 142,95 24,08 5,51
0,2 29654,29 2127,85 12692,7 888,34 1410,48 16, 01
434,97 0,64 5947,63 1629,4 183,88 46,89 4710,16
25408,95 9,52 360,88 247,16 6, 34
0,27 242220,21 5032,45 11570,13 1259,03 2857,63 30,86
1236,14 1,41 15300,91 177 73,47 26, 61
10282,37 20573,63 33,69 690,79 36,24
- 1029 046728
4,78 0,43 192692,59 6377,67 7927,74 3282,2 *32,367
151,56
288,12 1,05 *674,132 257,72 113,53 28,31 3985,87
3567,13 17,93 132, 63 19 3,27 0,45
30481,62 3722,64 24643,25 1090,14 2081,17 34,56
163,87 0,6 *677,552 243,93 10,72 10,29 6628,72
36745,02 21,78 510 , 66 189,33 14,79
0,26 112958,01 12990,32 4493 2274,46 *32,367 97,48
210,57 0,72 5515,54 253,14 36,71 14,84 4976,46
22040,28 26,41 302 ,24 15,52 θ,9
0,24 180820 6345,11 18844,68 2710,27 *32,367 133,78
2412,35 1,2 8676,85 1701,13 607,13 80,09 5157,21
45277,33 19,97 899 , 5 345,25 33,03
0,56 143939,12 10532,44 7097,53 3637,01 *32,367 50,88
56, 91 0,2 *674,132 *27,362 5,35 *1,37 4027,31
38636,43 12,32 116 ,48 11,86 5,85
0,29 60296,49 1321,93 19136,78 1011,23 913,53 15,38
*10,36 0,7 *677,552 *27,835 *0,496 11,41 4440,86
*130,377 25,89 487 , 09 78,72 14,39
0,26 136125,74 9528,17 195801,14 3373,4 *32,367 216,42
*10,36 1,02 5034,51 201,46 8,69 19,07 6549,42
3211,71 38,2 663, 57 38,97 27,41 0,26
21670,17 9755,04 166425,51 1681,53 *32,367 114,75
*10,36 0,35 16969,71 *27,835 *0,496 *1,385 5415,2
899,46 31,29 1040, 98 200,68 61,34 0,23
26173,18 6247,43 115287,76 1520,01 *32,367 81,55
*10,36 0,96 *677,552 167,01 4,47 10,29 5762,74
2531,68 35,1 704, 22 11,7 29,51 0,24
42921,18 8912,09 173509,26 2609,66 *32,367 125,62
*10,951 0,8 *674,132 225,51 5,93 8,54 2393,25
990,37 15,03 162, 71 118,08 6, 18 0,36
69987,08 4267,36 190619,6 250,05 2953,2 40,84
*10,36 0,35 19983,71 206,27 2,98 *1,385 4128,1
2788,89 23,52 914, 38 2,37 42,02 0,2
33696,77 13248,73 **101405,397 3773,46 *32,367 41,38
*10,36 0,67 4227,58 *27,835 *0,496 8,97
14644,61 6393,65 8,48 471,08 6, 57
31,16 0,22 30171,16 13959,09 150558,82 4770,75 *32,367
64,85
93,75 1,04 *677,552 229,97 12,04 13,91 4856,58
1306,9 46,76 1120, 78 12,26 38,18 0,28
66384,06 19661,45 271770,76 3660,03 *32,367 305,82
- 1030 046728 *10,951 2,7 *674,132 739,89 53,43 15,12 3979,51
9072,87 17,66 345,24 206,64 12,450,42
170105,52 6666,33 90649,11 807,73 3520,7326,64
632,96 0,53 21339,63 779,77 73,94 40,24 1978,95
5587,2 8,92 281,28 66,44 7,140,32
53733,83 5527,42 98316,69 877,96 3380,384,81 *10,36 0,4 4873,67 333,16 3,73 *1,385 6182,14
135623,3 45,56 1040,98 49,6151,41
0,24 22552,86 22071,95 141769,48 1808,94 *32,36743,68
249,72 1,22 *674,132 350,61 18,13 16,49 1434,23
1529,06 4,23 311,2 10,81 9,220,29
101995,02 7929,49 130108,01 1700,55 1478,1770,75
608,42 0,48 *677,552 177 *0,496 *1,385 6370,46
11174,89 32,81 949 , 65 77,08 70,28
0,31 46651 25089,11 259655,7 3943,37 *32,367 128,31
*10,36 0,47 *677,552 167,01 *0,496 9,41 3247,73
22787,01 26 1104 ,48 15,78 72,73
0,23 39366,24 11341,58 240143,37 3535,52 *32,367 63,71
*10,36 0,53 *677,552 167,01 5,91 15,3 5258,11
4535,04 38,09 851, 12 6, 64 47,55 0,23
36196,36 13022,62 82792,45 4838,34 *32,367 71,46
*10,36 1,82 57252,79 234,64 11,38 20,51 6926,63
28794,37 37,71 911 ,41 6, 11 3,54
0,77 76017,01 13474,8 18705,49 3032,68 *32,367 90,26
*10,36 0,53 44783,2 215,82 3,73 13,45 5056,65
23124,26 22,55 585 , 82 13,91 3,4
0,25 60899,21 6833,26 12807,29 3744,58 *32,367 39,99
*37,47 1,15 7314,95 449,35 20,8 12,15 6454,3
84970,2 24,13 320, 81 20,47 8,61 0,81
110423,32 6054,14 16994,48 1089,8 1796,05 23,97
*10,36 0,56 21930,57 *27,835 *0,496 *1,385 7395,43
11835,59 24,76 364 , 15 12,22 4,51
0,32 47586,67 7418,55 7696,11 4100,56 *32,367 124,78
*37,47 1,67 *684,082 238,31 *2,588 11,6 11288,8
11178,15 47,94 946 , 85 29,24 11,14
0,61 102539,61 5323,64 11722,68 1182,41 1465,58 11,33
*39,77 0,42 *706,944 177,01 *21,183 9,15 7111,39
106888,06 43,83 540 , 83 14,23 6, 62
0,79 22355,83 8167,86 14385,5 2733,07 *32,555 49,42
*10,36 0,44 26243,94 *27,835 5,19 12,54 6766,67
5055,48 64,44 563, 77 3,41 5,43 0,43
34888,53 13862,25 13282,72 2717,73 *32,367 127,25
- 1031 046728
*39,77 0,75 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 7918,28
7548,39 28526,31 17,05 5266,97 390,25 21485,34 1625,06 13,75 *32,555 10,32 41,5 0,67
*39,77 0,17 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 6117,01
77941,49 10,39 229,82 6,76 7,5
0,24 *39,77 11268,64 26524,6 3351,41 167517,74 1036,78 0,77 *706,944 193,8 *21,183 6474,12 41,93 422,51 *32,555 9,15 9,99 76,86
5,41 66,29 0,33 42309,11 5229,41 17049,51 2989,08 *32,555
*37,47 0,73 *684,082 205,78 *2,588 *1,393 6138,93
14987,67 23,95 316,29 10,58 *0,555
*0,42 71476,85 5027,12 9846,35 1899,97 1218,86 13,03
*39,77 0,57 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 5605,47
9977,18 25720,07 35,19 2603,99 238,54 65000,25 3217,2 13,24 *32,555 5,1 91,45 0,57
*39,77 0,29 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 4772,32
42062,78 15,5 249,96 9,56 10,32
0,35 38007,02 6558,42 38834,82 2204,94 *32,555 49,79
143,82 0,23 *706,944 177,01 *21,183 9,39 4779,4
44901,61 21,87 392,59 7,84 5,41
0,29 123,26 11203,71 41576,95 3136,07 62128,08 1580 2,06 4324,74 216,75 *2,588 17618,21 26,77 634,68 *32,555 10,51 5,08 44,7
5,71 28,98 0,47 48657,66 4373,46 203448,56 2103,87 1638,09
*39,77 0,94 5073,25 202,17 *21,183 29,81 2750,67
22844,66 27,22 583,28 36, 34 16, 09
0,36 48446,85 17656,95 147363,31 2139,52 *32,555 27,15
*37,47 0,67 *684,082 *27,695 *2,588 *1,393 4499,35
1712,43 15,05 900,93 17,89 6, 93
*0,42 33359,63 2620,91 26834,31 2191,33 885,32 16, 14
*37,47 0,58 *684,082 453,95 *2,588 15,46 6718,54
3188,93 81204,11 25,26 2745,72 316,29 105903,1 844,02 11,95 1497,69 8,61 12,77 0,69
*37,3 0,48 *639,193 272,36 *0,68 *1,36 3378,44
10126,42 17,56 208,67 11,14 *0,751
0,28 46858,57 2831,81 10974,05 *39,613 11609,29 74,07
*39,77 0,4 *706,944 177,01 *21,183 9,89 3951,86
5680,67 37245,2 30,61 5833,41 1973,87 28857,24 2821,83 18,55 *32,555 4,78 36, 43 0,41
- 1032 046728
*37,3 0,34 5936,13 300,56 9,55 10,51 5043,01
50544,21 0,19 13,04 180603,14 384 2679,11 9601,33 13,31 552,84 *0,751 2573,12 72,01
66, 72 0,79 7104,98 234,64 6,26 8,53 5167,28
11387,26 0,16 19,44 83600,83 1648,87 4747,45 20926 7,3 1328,22 5,81 *32,367 147,09
*10,36 0,24 *677,552 *27,835 4,47 10,29 3655,76
4916,41 54,39 690,79 8,6 3,4 0,2
27486,5 8944,53 183005,88 2208,15 *32,367 66, 83
*10,36 0,46 35646,96 *27,835 5,19 *1,385 3427,28
8607,49 17,09 541,31 16,29 3,4 0,18
22387,58 4976,01 70172,35 2285,53 *32,367 43,1
*10,36 0,24 10699,64 *27,835 *0,496 9,85 5654,97
1486,82 36 1158,41 10,51 5,56 0,22
43552,68 15475,39 9987,64 1237,93 *32,367 79,83
*39,77 0,91 23608,79 *28,096 *21,183 16,27 6902,8
13234,11 0,2 20,89 31856,56 601,11 7485,12 166421,43 7,21 636,21 4,78 *32,555 90,12
249,53 0,35 *639,193 340,83 5,3 30,79 1956,47
3151,2 16, 15 633,67 23,37 8,63 0,3
62764,25 7366,19 10878,88 985,27 1267,24 139,63
*10,36 0,87 *677,552 *27,835 *0,496 19,07 6793,27
1486,82 29,65 998,64 6, 5 2,96 0,39
56244,8 9171,55 283580 1909,3 *32,367 64,11
66, 72 0,35 7420,62 *27,835 14,33 9,85 3257,15
6555,51 16, 34 510,66 3,22 5,56 0,14
26173,18 4289,98 23670,51 1975,12 *32,367 123,87
*37,3 1,07 *639,193 474,63 12,16 21,11 1244,76
44235,81 0,46 17,41 212771,08 384 5279,84 13583,06 21,39 709,15 *0,751 1968,17 114,2
*39,77 0,54 8158,53 *28,096 *21,183 16, 53
11892,51 1937,47 182,36 722 , 58 12,53
6, 62 0,45 27290,32 10829,38 224025,12 2582,18 *32,555
65,24 *39,77 0,23 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 4300,51
27007,29 0,31 19,75 40189,44 190,21 6808,24 58383,15 6, 93 3057,93 5,72 *32,555 101,4
215,55 0,4 16060,52 *27,835 5,91 9,85 5157,21
12188,03 0,2 39,29 45777,68 331,5 2782,74 133290,1 3,61 987,26 1,85 *32,367 46,24
*39,77 0,39 *706,944 177,01 *21,183 12,4 6799,61
1630,07 46, 44 664,8 19,04 3,82 0,52
57253,51 3968,5 23858,01 885,15 *32,555 127,73
- 1033 046728
*39,77 0,56 *706,944 210,52 *21,183 8,66 7494,39
208689,43 25,91 636 , 15 26, 43 7,79
0,55 33374,1 14938,43 20943,16 3059,28 *32,555 114,58
309,11 0,37 5204,4 427,97 *0,68 *1,36 2815,75
8921,21 16, 93 553, 52 11,25 *0,751 0,2
79145,15 6133,28 26094,45 1032,53 2995,24 63,79
*10,36 0,57 8989,45 *27,835 *0,496 8,53 5440,61
32834,71 30,42 1012 , 84 9,38 5,56
0,32 43064,54 5563,21 15250,78 3028,91 *32,367 92,02
*10,36 0,4 4551,19 *27,835 *0,496 *1,385 5562,91
5282,96 29,03 386, 63 4,03 4,51 0,25
26720,4 4812,77 32227,65 1953,17 *32,367 39,02
*10,36 0,41 *677,552 *27,835 *0,496 8,75 6470,34
1656,02 31,83 1263, 17 *0,03 4,78 0,31
34001,23 4747,45 97572,47 4391,7 *32,367 105,65
*39,77 0,39 *706,944 202,17 *21,183 *1,362 4104,8
10082,54 22,81 258 , 38 8,74 5,72
0,51 27217,48 2709,65 6578,31 1406,81 *32,555 32,73
*10,36 0,26 4873,67 *27,835 *0,496 *1,385 7211,35
3384,18 23,59 483, 11 *0,03 3,11 0,22
34250,54 3831,98 10633,61 2951,79 *32,367 47,59
*39,77 0,25 *706,944 210,52 *21,183 *1,362 8390,47
28227,97 32,56 322 , 07 16, 56 5,72
0,44 71306,32 5795,48 38072,25 2684,32 *32,555 74,92
171,99 0,48 *706,944 193,8 *21,183 *1,362 5073
60492,53 19,27 657 ,21 9,45 5,41
0,51 46956,95 10608,3 4583,26 4450,71 *32,555 51,3
*39,77 0,75 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 4754,65
5861,15 18,54 464, 75 10,61 3,49 0,68
51828,08 4817,91 40675,92 1063,17 *32,555 35,69
*39,77 0,44 *706,944 177,01 *21,183 14,71 6207,44
10117,55 14,65 406 , 51 13,86 4,14
0,31 54068,15 8698,29 280140,05 1122,96 *32,555 51,63
*10,36 0,36 4873,67 167,01 3,73 8,53 4613,35
4727,73 32,35 391, 05 *0,03 2,66 0,17
58340,43 3078,22 210367,87 1654,28 *32,367 29,63
*10,36 0,79 *677,552 *27,835 *0,496 14,37 7882,69
3716,14 39,57 1278, 56 8,7 3,11 0,38
67292,56 6312,55 25838,79 3295,49 *32,367 105,9
*10,36 0,43 *677,552 215,82 *0,496 8,75 4806,77
45383,22 26,91 690 ,79 10,98 4,38
0,25 50330,97 7548,54 29933,12 3673,46 *32,367 56, 96
- 1034 046728
*39,77 0,45 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 4579,31
59804,41 0,39 16, 6 36266,97 282,97 7601,76 21877,86 9,42 2952,77 5,25 *32,555 151,35
*39,77 0,3 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 7646
75891,24 0,32 21,03 32868,28 277,59 4557,76 25239,35 7,04 2111,97 4,47 *32,555 78,68
*10,36 0,74 6471,56 *27,835 *0,496 *1,385 4956,44
2117,69 32,82 857,23 11,44 *0,114 0,34
60867,79 14217,3 143261,27 2522,32 *32,367 110,85
*39,77 0,26 *706,944 *28,096 *21,183 *1,362 3391,22
8405,63 42,11 282,97 5,9 4,78 0,28
38079,62 3387,43 36565,47 2357,41 *32,555 54,1
*37,3 0,28 *639,193 168,99 *0,68 *1,36 4225,97
21239,74 0,22 17,68 56201,06 239,84 5128,52 10513,29 8,94 555,91 *0,751 1638,58 49,43
*37,3 0,47 *639,193 *26,646 *0,68 *1,36 3703,77
171646,44 0,24 28,09 137674,76 1123,75 1840,92 18962,3 6, 5 1728,14 *0,751 2349,71 41,54
3187,8 0,78 *701,526 389,5 161,69 28,57 4579,14
2230,49 20,29 159,96 17,48 12,28 0,34
135654,82 2927,44 9373,07 1728,04 809,47 32,93
707,85 0,77 *701,526 838,64 88,91 30,59 1148,27
109394,34 0,66 5,94 78503,31 152,74 5579,59 24558,79 42,67 930,46 10,59 1683,04 116,56
278,5 0,38 *701,526 247,04 9,9 9,47 4320,5
1536,03 18,75 197,48 65,7 39, 16 0,26
81405 2285,05 3868,67 1445,79 784,8 28,26
*35,8 2,42 *701,526 201,85 37,65 15,24 5867,32
3789,09 14,34 101,33 16, 44 9,18 0,48
89310,46 5234,48 10625,73 337,93 1670,65 39,46
*35,8 1,29 *701,526 247,04 26, 16 20,57 3410,49
7927,53 5,55 187,57 19,89 12,93 0,4
37647,14 2717,14 7775,98 862,33 743,7 20,43
2703,01 2,02 *701,526 470,83 550,6 85,89 9724,71
6411,97 20,14 216,68 33,82 8,08 1,6
90631 3900,85 22342,61 961,53 579,42 49,09
553,35 1,08 *701,526 562,93 72,35 45,85 4268,78
5506,51 13,77 257,46 318,17 10,25 0,41
115385,73 3472,71 26352,47 411,05 834,14 26, 32
12827,98 0,97 6413,16 2349,16 2818,46 374,65 1634,63
1786,06 21,17 528,57 487,73 39, 16 2,64
224636,7 12915,76 10139,58 476,61 480,96 49,63
- 1035 046728
443,02 0,62 *682,162 161,46 5,36 16, 8 3384,52
64 61,66 14,74 554, 42 11,7 33,15 0,47
31964,31 11041,69 8988,67 1545,94 1711,28 121,91
*11,332 0,41 *682,162 172,39 4,16 *1,364 3037,38
13001,65 18,51 247 , 03 29,64 7,53
0,29 50182,78 5102,97 16667,68 1366,72 1426,13 132,03
*11,332 0,6 *682,162 193,73 *0,642 *1,364 5164,97
3862,75 23,86 385, 16 88,6 26 0,36
80038,54 10904,71 10384,56 1608,49 1584,96 111,41
2784,15 0,09 *682,162 *26,909 67,26 *1,364 2892,15
*129,267 22,19 1817 , 91 52,8 9,39
0,09 11462,8 11745,91 1294,4 2832,13 217,02 29,43
*11,332 0,83 *682,162 *26,909 *0,642 8,18 5739,91
47316,41 26, 64 275 11,42 9,93
0,4 40604,93 8866,47 5177,78 1794,08 2580,79 61,61
454,36 2,18 *682,162 511,14 392,81 36, 14 3739,27
5331,94 22,01 577, 61 367,67 28,64 1,4
146181,48 5543,62 8743,07 2001,61 1110,19 50,16
181,13 0,85 4889,12 969,15 *21,183 38,3 4403,02
12922,72 10,06 612 , 87 253,96 88,12
0,8 83989,12 6099,58 6843,69 1275,97 *32,555 39,11
692, 16 1,42 *682,162 486,35 327,82 24,83 4141,88
3688,37 10,9 660, 96 89,53 32, 99 0,65
136842 , 9θ 6658 11757,19 1906,64 810,21 57,49
*35 , θ 0,86 *701,526 *26,487 5,4 9,74 2139,36
29069, 89 3,11 105 , 64 6, 44 *0, 692
0,35 113674,01 4642 7864,2 882,42 1377,74 112,91
1237 , 09 2,9 9313,19 1123,36 270,71 52,4 6714,91
933,19 20,62 370, 05 30,52 23, 38 0,77
187585 , θ 5626,76 21242,6 1420,02 4366,49 31,75
173, 32 1,09 *701,526 389,5 19,08 19,72 3098,19
7093,1 9,15 187, 57 103,11 16, 94 0,66
74445, 21 2478,13 9512,69 738,9 904,06 14,15
*11, 332 1,76 *682,162 1958,03 *0,642 17,75 2537,17
77258, 87 16, 59 7114 , 38 25,96 22 ,27
0,43 71534,95 8335,8 18065,63 921,88 2102,32 114,18
765 , 6 1,05 *682,162 161,46 *0,642 *1,364 1818,49
21095, 87 25,15 432 , 58 11,19 40 , 62
0,71 66895,43 15638,87 4522,56 1339,61 2097,14 172,68
*11, 332 0,57 *682,162 283,36 *0,642 16, 33 3117,77
26994, 19 20,05 2890 , 85 14 26 ,27
0,33 43250,9 8394,81 22038,35 2088,43 1415,5 59,86
- 1036 046728
478,15 0,39 *682,162 311,54 *0,642 *1,364 1948,31
9638,32 25,61 2993,79 15,9 55,38 0,29
38582,94 11941,47 15188,2 2592,63 649,18 64,55
771,49 0,38 *682,162 *26,909 12,25 *1,364 2187,62
43146,37 0,29 6, 52 28311,53 504,52 9474,83 9141,71 13,12 2165,87 37,45 1018,11 63,09
631,11 0,86 *682,162 820,82 5,96 10,12 4213,15
41745,96 0,55 10,64 72052,51 8210,46 7902,71 152386,93 74,24 3491,7 31,62 2355,2 36, 82
*11,332 0,41 *682,162 214,45 9,15 19,17 2406,53
19093,38 0,32 16, 69 90568,96 387,48 10650,28 74101,62 11,9 1871,07 16 1951,73 108,56
392,11 0,5 *682,162 444,33 4,76 *1,364 2809,54
15169,88 0,23 22,85 30432,08 334,77 7488,63 20925,49 109,48 2660,2 37,77 1319,6 24,85
83,35 0,6 *682,162 1240,11 8,86 10,6 3114,79
352156,03 0,72 28,7 55880,74 7427,82 13056,06 11326,7 61,91 2973,21 48,18 2463,04 144,55
136,67 1,12 *682,162 1509,84 6, 55 11,56 7311,84
136135,33 0,48 19,82 52857,34 8466,81 9259,06 19385,35 67,9 2075,33 48,33 1789,91 62,1
170,51 0,29 4873,53 919,2 *0,642 *1,364 3279,29
109905,9 0,42 14,78 63739,15 6151,53 5383,61 4163,41 69,9 1547,12 59,42 2169,59 118,57
811,42 0,7 *682,162 339,09 7,13 *1,364 2989,87
48834,38 0,37 25,37 41850,64 609,73 12997,4 4386,31 46,23 2799,37 112,94 2200,6 55,09
*11,332 0,59 *682,162 254,43 11,69 10,6 2560,48
5769,53 142037,31 27,59 10082,42 443,5 4809,92 2170,64 22,66 1574,41 5,13 86,48 0,35
348 0,51 *682,162 193,73 *0,642 *1,364 4163,55
10402,94 15,17 396,69 0,3 26678,42 12078,36 18406,78 65,97 2318,78 11,24 1196,39 122,05
197,13 0,29 *682,162 *26,909 8,86 9,4 4487,43
2787,64 42531,54 23,14 10199,95 354,37 6962,76 1555,38 25,15 1056,09 29,53 209,61 0,33
*11,332 0,46 *682,162 418,66 13,91 8,18 2110,39
38652,12 0,33 5,9 254304,71 291,15 8001,2 23092,89 42,58 1911,38 7,68 1637,67 79,85
*41,51 0,36 *1970,97 210,5 *16,134 15,2 7895,72
15910,44 0,22 28,37 89499,94 1019,25 7646,94 18927,98 12,95 6007,89 3,97 *33,371 108,34
- 1037 046728
*11,11 0,64 4448,53 319,59 *1,463 21,44 7033,05
3124,4 30,45 856, 55 6,49 13,91 0,6
126916,4 17718,57 42874,64 3559,01 696,93 57,22
*10,48 0,69 *623,86 *26,389 *0,506 30,02 6231,92
71618,97 14,56 477 , 55 13,17 7,58
0,34 48558,49 9288,45 34454,15 1896,91 *33,693 35,86
*41,51 2,76 *1970,97 559 *16,134 40,45 7142,29
89110,15 29,7 2623 , 56 20,93 5,79
1,04 216304,43 10893,19 27885,13 1902,35 *33,371 126,09
*41,51 0,73 *1970,97 254,62 *16,134 12,05 5590,И
3144,29 23,03 1467, 27 15,65 7,06 0,28
31487,52 6615,2 21621,12 3827,73 *33,371 93,96
*41,51 0,47 *1970,97 *27,42 *16,134 *1,329 7235,8
68084,23 23,69 344 , 83 4,99 6, 16
0,29 26919,27 5536,17 73943,71 3069,53 *33,371 55,52
*41,51 0,44 *1970,97 164,52 *16,134 9,48 8817,91
23058,97 35,01 479 , 85 7,69 6,71
0,48 72100,95 11997,81 183844,16 5183,49 *33,371 205,73
*41,51 1,8 *1970,97 *27,42 *16,134 *1,329 7350,61
1995,44 56, 72 419, 12 2,14 13,51 0,85
28844,68 9956,34 7626,55 5760,69 *33,371 109,06
*41,51 0,72 *1970,97 210,5 *16,134 12,57 4622,45
34657,41 40,59 737 , 33 16, 45 9,71
0,51 56515,06 6959,53 56788,31 3779,58 *33,371 286,57
*41,51 0,09 *1970,97 *27,42 *16,134 72,43 5716,14
18202,8 30,5 570, 87 4,32 4,81 0,17
44646,37 4277,77 170978,66 2033,13 1335,61 103,4
645,57 4,27 *706,944 419,11 180,81 45,82 7511,64
3120,64 24,66 378, 46 111,97 8,36 0,82
121287,44 2957,68 29844,87 1201,29 *32,555 24,62
587,78 1,44 *706,944 276,78 159,62 20,77 5080,25
1466,21 15,37 309, 27 26,89 8,08 0,55
95058,18 2780,3 18491,99 579,89 *32,555 23,15
1334,86 1 9587,58 1103,69 198,99 33,18 3687,4
2083,03 15,48 339, 65 52,05 6, 32 0,7
165232,7 3136,07 6312,79 824,6 *32,555 15,87
445,93 2,67 *706,944 358,48 *21,183 21,58 5810,83
21346,89 29,25 244 ,28 21,7 8,36
0,51 107529,76 3895,39 37049,16 1751,98 *32,555 67,26
181,13 1,18 *706,944 342,22 *21,183 29,81 4950,43
1293,56 10,85 520, 15 18,44 4,78 0,53
105314,73 8737,7 16299,62 1932,17 *32,555 65,43
- 1038 046728
453,26 1,35 *706,944 463,29 169,21 36, 3 2872,73
66568,7 26, 68 288, 31 31,45 48, 91 0,63
45289,5 2133,76 3228,27 307,48 *32,555 15,19
*11,332 0,34 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 6521,59
59840,27 17,92 337 ,24 10,13 6,46
0,49 34893,15 7449,16 26936,78 2819,99 1468,59 30,46
*11,332 2,95 *682,162 244,6 4,76 29,55 2010,71
20851,3 21,6 687, 63 18,14 4,78 0,53
138773,92 9141,33 65067,69 2067 1595,51 37,97
70,61 0,44 *682,162 214,45 *0,642 *1,364 5002,15
43607,72 28,59 337 ,24 15,5 7,08
0,49 32639,23 7607,02 11638,62 2263,77 1023,54 68,78
*11,332 0,43 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 2510,98
22510,06 23,35 403 , 54 12,75 4, 96
0,36 57411,43 6974,86 221980,56 2486,7 1700,77 132,84
*11,332 0,29 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 3538,59
50738,58 14,93 165 , 51 67,93 5, 81
0,4 35966,77 5263,43 5738,37 2081,28 777,08 30,77
*11,332 0,32 *682,162 172,39 *0,642 *1,364 3605,32
12968,98 14,93 351 , 94 18,42 9, 66
0,56 23026,07 6539,02 12023,47 3039,1 952,79 116,82
*11,332 0,76 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 3849,35
3776,45 45,62 773, 21 19,03 7,38 0,4
56351,72 9572,88 24272,32 2269,74 925,48 93,55
*11,332 0,41 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 2147,54
4999,87 14,22 285, 82 6, 94 6, 14 0,49
32386,55 6082,06 22615,03 2433,85 930,95 72,13
*11,332 0,19 *682,162 264,16 *0,642 *1,364 3279,29
8782,54 14,93 306, 88 6, 87 7,68 0,29
34893,15 5902,84 13695,45 1952,91 352,96 88,08
*11,332 0,4 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 3499,24
4999,87 32,55 301, 68 5,52 5,48 0,38
25962,34 4619,89 10429,66 2732,74 1018,11 212,33
*11,332 1,61 5880,65 273,8 11,13 23,42 3339,37
12337,23 42,79 959 , 43 10,37 5,48
0,57 173912,46 23918,47 33540,65 1671,09 1362,28 121,24
*11,332 0,87 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 3990,62
9269,93 36,29 1572, 88 10,07 6,77 0,74
47974,21 9474,83 6096,57 1768,04 559,23 45,95
*11,332 1,88 *682,162 *26,909 4,16 11,08 5968,85
32326,57 31,85 481 , 82 17,8 6, 14
0,69 69945,18 14934 16209,28 1804,73 1158,73 72,53
- 1039 046728
*11,332 0,57 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 3996,78
45241,44 27,57 301 , 68 8,57 4, 78
0,19 32048,87 8394,81 148145,86 2068,19 688,27 69,67
*11,332 0,35 48747,27 *26,909 *0,642 8,67 5473,76
10498 36706,17 456,18 8001,2 1646,81 10309,35 2170,64 6, 4 693,84 21,88 45,4 1,52
*11,332 0,79 *682,162 193,73 *0,642 *1,364 3052,25
7691,45 47618,59 32,73 6836,3 929, 5310,51 16 2369,08 14,75 5184,27 7,97 51,92 0,47
*11,332 0,39 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 2354,48
26527,01 16, 3 434 , 77 12,03 7 , 68
0,38 26989,75 11569,88 35887,48 1647,46 777,08 28,61
*11,332 0,94 *682,162 161,46 *0,642 9,15 4393,64
19247,48 26, 61 389 ,79 15,63 9, 93
0,37 40685,47 7843,6 8496,52 3623,29 382 16, 37
*11,332 0,43 *682,162 183,14 *0,642 *1,364 2110,39
27425,63 11,44 354 , 37 18,48 11 , 75
0,45 7141,58 4982,45 9019,31 2611,93 626,77 81,02
416,88 0,44 *692,51 182,2 3,86 *1,373 6000,15
25648,56 25,44 399 ,29 20,65 23 , 56
0,7 35609,93 9639,64 11392,19 4914,5 *33,406 230,06
114,61 0,25 *692,51 164,52 *0,491 *1,373 4497,41
8142,25 17419,88 15,89 9137,27 318, 5702,81 41 3235,9 41,57 *33,406 68, 38,86 32 0,33
*10,766 0,26 *692,51 246,57 3,86 *1,373 9861,23
50918,69 14,2 305 ,27 19,17 15 , 45
0,3 26360,73 10171,71 6145,76 2032,69 *33,406 51,79
*10,766 0,31 *692,51 258,22 *0,491 *1,373 6313,3
15768,8 55002,26 22,8 8103,45 340, 5968,83 07 3528,23 29,64 *33,406 13, 59,96 32 0,36
139,79 0,35 4336,24 202,75 6, 67 9,36 3139,5
77675,43 13,52 488 , 91 14,62 16 , 64
0,45 28194,7 16032,93 14721,73 2274,14 *33,406 39,37
370,51 0,99 4155,06 258,22 7,36 *1,373 5333,07
3541,91 18755,14 14,54 20748,29 484, 24864,46 91 2051,56 22,32 *33,406 17, 124,67 38 0,6
70, 64 0,34 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 4630,85
3235,82 14060,68 17,87 16744,26 309, 21698,77 66 5135,34 6, 96 *33,406 17, 52,84 17 0,38
*10,766 0,63 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 6350,78
2453,16 14182,91 18,7 6126,48 494, 12096,96 89 2762,51 10,92 *33,406 17, 114,2 7 0,69
- 1040 046728
*10,766 0,58 *692,51 199,82 3,13 *1,373 6773,09
4477,59 13,19 598,37 13,47 21,99 0,58
26432,81 *10,766 25172,34 0,33 5835,91 2340,73 *692,51 350,82 *33,406 3,13 *1, 84, 89 373 7118,68
33662,5 10,16 726,12 26, 18 37,17 0,36
38343,89 486,84 17722,59 0,26 5824,83 3124,99 *692,51 *26,929 *33,406 *0,491 *1, 78, 82 373 6459,56
12313,76 0,31 10,26 37623,09 278,62 9491,87 3769,93 8,25 5196,5 *33 10,98 ,406 37,45
500,65 0,41 *692,51 *26,929 *0,491 *1, 373 6467,96
98746,25 0,62 16, 52 37929,3 324,94 7896,77 7769,13 18,3 4580,42 *33 24,53 ,406 79,07
*10,766 0,41 *692,51 185,14 3,49 *1, 373 6359,13
5374,72 15,56 655,33 12,04 25,67 0,6
13361,55 306, 7 29481,62 0,87 5157,24 3876,93 *692,51 217,39 *33,406 *0,491 *1, 34,11 373 8022,7
11745,39 0,51 36, 18 10376,03 1049,35 8575,97 8714,19 33,64 3715,34 *33 28,85 ,406 97,31
44,76 0,49 *692,51 *26,929 *0,491 *1, 373 4332,4
43721,84 0,42 45,7 10737,58 607,93 10112,58 15695,56 8,19 2678,98 *33 20,99 ,406 22,67
84,16 0,34 *692,51 *26,929 *0,491 *1, 373 7569,47
22294,84 0,51 15,13 19584,14 395,12 9403,21 6718,71 17,53 3100,58 *33 26, 43 ,406 86, 04
*10,766 0,33 *692,51 *26,929 *0,491 *1, 373 5061,92
18078,61 0,35 13,23 8921,03 324,94 2859,53 8573,34 14,15 1615,19 *33 31,75 ,406 28,51
392,01 0,31 4155,06 199,82 60,29 *1, 373 4894,01
54863,75 14,54 534,41 0,4 15269,28 14373,83 11947,61 17,93 1354,66 *33, 30,67 406 60,19
469,49 0,31 *692,51 226,16 69,86 *1, 373 6434,39
74112,02 0,42 15,19 28983,8 592,61 9935,21 12693,67 10,01 1323,74 *33 74,95 ,406 69,29
*10,766 0,67 8015,56 240,75 11,73 11 , 19 4701,8
54517,17 0,47 14,16 26108,34 424,11 8132,98 20286,15 16, 54 2010,68 *33 17,7 ,406 43,99
*10,766 0,23 *692,51 *26,929 *0,491 *1, 373 6275,9
2764,78 11,14 374,15 10,39 24,53 0,36
20443,64 265,62 10733,5 0,31 3701,47 2592,48 *692,51 *26,929 *33,406 *0,491 *1, 63, 62 373 5525,84
23808,14 0,44 42,01 23243,24 419,99 15795,85 17903,05 6,26 2638,9 *33 15,34 ,406 69,87
- 1041 046728
63,74 0,5 4875,71 234,91 *0,491 *1,373 6543,72
50376,57 36, 42 594 , 53 30,36 37,51
0,44 40078,53 8635,05 12267,56 3771,87 *33,406 28,02
317,76 0,52 *692,51 164,52 3,13 *1,373 8151,64
3541,91 34,04 454, 72 10,76 15,99 0,35
16177,63 14966,25 5625,08 4833,2 *33,406 209,91
103,88 0,47 6637,57 237,83 3,13 11,19 6151,85
42375,52 16, 59 917 , 06 25,62 23,17
0,45 26918,96 34746,42 7234,08 4277,29 *33,406 60,85
368,71 0,62 *692,51 167,47 *0,491 *1,373 6405,08
38894,11 31,36 504 , 83 15,67 14
0,52 35609,93 21252,82 7157,46 4323,06 *33,406 131,47
108,19 0,84 5232,26 269,84 4,57 10,27 5325,26
2764,78 23,95 759, 17 31,44 76 0,53
22877,79 12597,35 4517,86 3989,07 *33,406 79,32
*10,766 0,76 *692,51 *26,929 5,28 *1,373 7740,37
16897,96 25,49 470 , 87 16,76 19,77
0,47 20592,45 12390,18 6377,52 1774,14 *33,406 131,25
88,6 0,21 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 5585,33
5212,69 13,93 468, 86 11,04 20,39 0,42
9660,28 11561,68 4551,65 3903,67 *33,406 39,64
*10,766 0,43 *692,51 246,57 6, 67 *1,373
11660,88 252141, 5 26,03 2894,61 14,22
43,86 17,73 0,43 22199,63 2389,91 6090,5 3118,48 *33,406
148,03 0,82 *692,51 *26,929 4,57 *1,373 6854,54
12366,37 39,99 335 ,76 16, 63 10,98
0,47 40622,12 2654,02 9524,54 2907,63 *33,406 62,29
*10,766 0,35 *692,51 223,24 3,13 *1,373 3468,71
146095,13 21,99 540 ,28 32,4 25,48
0,59 29485,53 14373,83 7921,61 3051,82 *33,406 56, 4
*10,766 0,32 5054,28 191,02 11,73 *1,373 7524,77
28730,34 57,62 357 , 19 8,09 11,46
0,42 9963,05 1101,4 35430,85 221,76 *33,406 11,53
*10,766 0,62 *692,51 164,52 *0,491 *1,373 6127,15
12523,52 27,9 456 , 74 20,28 29,95
0,61 19490,29 12094,26 3127,41 2429,73 *33,406 41,32
93 0,63 4155,06 301,74 3,13 *1,373 5411,46
6299,38 17,86 413, 8 48,24 23,36 0, 65
18451,83 11413,77 9373,55 2065,73 *33,406 33,99
75,18 0,49 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 9137,98
33356,13 17,46 278 , 62 13,78 15,12
0,35 18603,62 5802,2 59254,67 3226,1 *33,406 105,34
- 1042 046728
190,33 0,77 *692,51 170,42 *0,491 18,53
10089,45 19838,55 27,11 1190,45 88,92
80,24 0,67 29790,01 29511,35 40646,52 5044 ,71 *33,406
69, 14 339,73 0,3 *692,51 164,52 3,86 *1, 373 6760,26
21124,13 0,63 14,98 7348,82 582,99 12804,54 9265,62 12,66 2946,44 *33 26,81 ,406 33,83
125,19 0,66 *692,51 794,07 *0,491 11 ,81 9471,59
37494,34 0,48 27,33 24299,08 582,99 34270,32 15050,05 135,05 3845,2 *33 16,96 ,406 65,96
84,16 0,41 *692,51 176,31 *0,491 *1, 373 7302,91
60023,79 0,49 31,07 36076,68 327,11 8812,29 15124,16 15,39 2053,14 *33 17,28 ,406 132,32
118,85 0,58 4155,06 164,52 8,04 *1, 373 5585,33
6925,59 48, 03 260,56 17,81 15,34 0,43
13278,53 204,12 5124,48 0,41 10342,21 3178,76 *692,51 *26,929 *33,406 *0,491 *1, 106, 4 373 4601,09
12418,86 0,41 24,39 9542,76 464,83 15469,91 5190,74 28,87 2730,36 *33 36, 05 ,406 55,91
72,92 0,42 *692,51 193,95 21,09 9, 96 8398,16
18511,74 0,91 16,51 34462,24 278,62 4977,21 6278,26 39,35 5861,91 *33 13,78 ,406 10,8
429,24 0,51 *692,51 *26,929 *0,491 *1, 373
11258,52 11,7 17933,11 47,14 337,92 0,41 42950,63 4623,86 11221,07 3820 6, 1 , 1θ *33,406
30, 03 *10,766 0,61 *692,51 *26,929 *0,491 9, 06 2971,84
14306,62 0,45 11,25 8799,26 305,27 5271,78 8876,56 14,5 2410,64 211 12,52 , 32 54,31
*10,766 1,05 5232,26 193,95 3,86 *1, 373 6653,77
21766,38 0,38 36,18 65502,69 413,8 13130,16 7540,09 17,99 2337,56 *33 18,33 ,406 54,01
172,39 0,26 *692,51 176,31 5,98 *1, 373 7524,77
28296,09 15,85 434,36 0,3 18774,07 10112,58 10556,87 22,69 1930,62 *33, 62,91 406 31,86
*10,766 0,77 5232,26 229,08 9,4 θ. 46 6251,01
29091,93 0,41 21,79 31615,7 318,41 7040,84 8399,82 15,77 1401,08 *33 17,28 ,406 50,77
*10,766 0,56 *692,51 205,68 *0,491 *1, 373 2975,11
34141,58 0,43 17,8 8578,12 766,48 14255,36 3449,69 32,46 4421,64 *33 25,48 ,406 17,55
- 1043 046728
765,77 1,06 *692,51 234,91 *0,491 21,86 6164,21
65898,27 15,69 466 , 84 25,87 32,29
0,55 38235,7 14373,83 6300,32 2904,39 *33,406 14,2
*10,766 0,39 7157,17 188,08 25,17 151,59 4833,43
2572,3 11,64 604, 11 10,11 25,67 0,76
19809,02 5095,03 3495,56 3157,56 6428,38 46, 98
141,85 0,33 *692,51 *26,929 *0,491 27,31 9977,56
4506,98 32,79 853, 15 18,74 14,12 0,44
36364,07 19353,78 8963,09 4209,61 552,13 148,84
*10,766 0,53 *692,51 164,52 3,13 *1,373 6209,62
2611,39 14,56 357, 19 13,35 17,49 0,52
10961,11 16536,77 4326,06 2010,68 *33,406 23,44
176, 4 0,38 *692,51 *26,929 *0,491 9,36 8963,61
17167,03 30,41 346 , 51 18,43 28,02
0,41 17150,06 11591,27 9610,76 4883,34 *33,406 76,08 *10,766 0,92 *692,51 182,2 40,16 10,27 3279,46
126361,12 6,88 296,44 17,19 17,07
0,8 8329,28 6863,81 7091,75 661,23 *33,406 12,64
56, 73 0,47 *692,51 188,08 *0,491 *1,373 5975,68
8271,61 35,99 651, 57 14,22 31,21 0,36
29986,99 16447,85 22415,81 2923,79 *33,406 75,32
88,6 0,43 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 6675,01
28858,88 18,06 506 ,81 36, 54 42,38
0,51 34605,62 5389,62 10127,34 1337,65 *33,406 51,15
*10,766 0,28 *692,51 *26,929 4,57 *1,373 4985,36
4085,85 17,98 411, 73 10,51 20,79 0,4
32743,1 10378,66 5413,76 5243,77 *33,406 39,53
77,44 0,38 *692,51 *26,929 5,98 *1,373 5008,29
13006,27 22,7 386 ,76 16, 39 41,47
0,58 11315,11 12538,16 5525,04 2323,28 *33,406 122,3
176, 4 0,56 5586,56 182,2 12,72 88,18 6275,9
5999,39 10,29 563, 66 8,91 50,74 0,84
9870,31 8280,63 7354,38 4073,05 2414,3 48,99
70,64 0,27 *692,51 *26,929 3,86 *1,373 4266,95
27275,01 13,85 204 , 66 7,56 10,62
0,29 12881,8 3741,14 6399,56 4057,91 *33,406 26,56
180,39 2,32 *692,51 *26,929 3,13 20,52 9284,47
13362,52 49,11 867 , 43 33,83 10,98
0,58 40549,59 12893,35 27785,29 2455,2 *33,406 113,7
*10,766 0,31 *692,51 164,52 *0,491 *1,373 7201,78
7204,93 12,89 342, 22 32,28 22,58 0,59
6750,39 10230,84 13820,4 5214 *33,406 128,21
- 1044 046728
172,39 0,26 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 5427,18
2289,44 30,47 411, 73 28,13 32,29 0,36
43096,69 11443,35 6641,76 3758,56 *33,406 42,48
354,26 0,43 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 5458,68
1850,02 49,79 386, 76 12,1 15,56 0,51
19019,7 14492,3 12491,34 4302,71 *33,406 163,78
*10,766 0,32 *692,51 176,31 *0,491 *1,373 5050,41
146506,56 10,63 411 , 73 13,47 17,07
0,38 8725,84 8251,1 6123,66 3561,26 *33,406 53,63
127,29 0,59 *692,51 188,08 *0,491 *1,373 8151,64
1941,96 24,73 799, 19 21,61 19,26 0,51
24843,19 10940,51 4382,53 2965,87 *33,406 85,14
*10,766 0,5 *692,51 *26,929 *0,491 *1,373 4541,75
6831,19 17,23 357, 19 9,85 14,56 0,56
8076,9 9403,21 4585,43 3455,69 *33,406 49,79
*10,766 0,34 *692,51 229,08 3,49 *1,373 1518,32
6249,9 11,86 204, 66 40,06 43,53 0,43
30309,25 13041,36 6013,09 3856,89 *33,406 67,72
1053,74 1,21 *692,51 229,08 *0,491 *1,373 6371,65
1117,1 14,69 380, 46 26, 55 11, 93 0,57
44524,37 7808,2 7572,83 2650,12 *33,406 74,38
94,31 2,05 *653,597 285,04 4,44 *1,363 9628,54
23889,96 24,92 538 , 53 13,17 29,53
0,89 32269,28 9183,01 10773,25 6669,4 *34,389 10,24
*13,654 1,15 *653,597 229,06 5,53 *1,363
13647,46 6132,89 13,51 527 , 45 7,58
43 0,96 57623,27 10143,03 20577,45 2427,72 * 34,389
80,49
40,96 0,63 8942,83 266,48 5,81 *1,363 5776,71
118181,57 29,52 254 , 57 14,23 50
0,86 39454,74 2822,91 9645,61 3595,32 *34,389 46, 6
*13,654 0,85 *653,597 241,58 *0,601 *1,363 5589,29
35999,91 39,47 482 , 96 24,46 24,67
0,83 25239,49 6330,13 4717,14 3128,62 *34,389 75,72
55,01 0,64 5661,76 229,06 4,99 *1,363 5119,25
30316,88 13,27 258 ,48 22,48 56, 18
0,86 46195,51 14774,07 9483,99 917,23 *34,389 73,3
96, 4 0,96 *653,597 184,82 4,99 *1,363 8602,15
25143,66 33,61 436 ,26 5,18 23,11
1,24 30792,21 3214,43 4429,92 1479,57 *34,389 66, 01
207,65 0,9 *653,597 247,82 9,84 12,25 4469,49
5011,03 18,46 419, 35 69,29 66,28 0,89
18261,45 19193,51 12792,34 2796,35 *34,389 86, 97
- 1045 046728
311,34 1,13 *653,597 235,33 7,7 11,92 7601,06
154530,79 1,19 25,15 8726,91 387,26 7108,72 8059,72 20,52 389,6 29 *34,389 , 9 33,14
*13,654 1,14 *653,597 222,79 *0,601 *1,363 7352,43
91516,72 1,01 35,24 33914,46 413,7 6973,71 8385,75 13,7 2544,38 26 *34,389 , 57 56, 01
*13,654 1,36 *653,597 312,72 4,44 *1,363 8972,78
127246,84 0,94 33,73 29084,68 324,35 3673,31 5545,63 θ,9 2846,01 46 *34,389 ,78 17,54
*13,654 1,13 *653,597 281,95 *0,601 12,42 6742,17
17810,43 1,13 40,25 35973,22 778,31 4926,65 16995,85 39,36 6584,75 199 *34,389 ,24 24,13
*13,654 3,97 *653,597 232,2 9,31 10,94 5375,15
86006,06 1,22 41,25 55869,94 285,75 3426,7 14433,31 6, 93 351,15 36 *34,389 ,76 6
70,7 1,05 *653,597 260,27 *0,601 *1,363 8972,78
136323,44 1,01 37,61 50298,89 383,48 10275 10970,91 5,83 4887 41 *34,389 , 77 29,45
476,13 0,23 *656,313 *27,445 *6,138 9,43 6908,36
6250,96 *0,029 14,08 18043,84 331,06 8385,66 5800,54 8,56 3908,72 36, 1941,5 47 85,37
326,83 13256,38 13,32 3,88 162098, *0,029 *656,313 183,34 82 50,83 31692,15 14611,79 *6,138 672,87 25478,32 22,88 13,21 5672,53 2334,14
137,24 *13,654 10234,64 53,46 2,33 77827, 1,38 4584,83 321,9 3 59,53 28242,83 4719,3 8,78 527,45 4207 14,41 15,68 3365,31 *34,389
18,1 *13,654 0,64 *653,597 *27,335 *0,601 *1,363 7380,93
110609,24 0,59 17,65 36326,61 291,56 10307,97 136895,06 8,45 2283,03 23 *34,389 , 31 39,4
*13,654 1,03 *653,597 178,44 *0,601 *1,363 7853,38
5282,38 27,98 471,78 11,63 55, 43 1,14
24109,45 *13,654 2463,99 0,54 9359,56 1342,96 *34,389 *653,597 235,33 *0,601 36, 6 *1,363 7390,44
29073,76 0,75 33,98 29522,21 293,5 2607,93 2888,16 24,17 4920,33 77 *34,389 , з 12,56
*13,654 1,25 *653,597 254,05 *0,601 8,98 9548,03
35608,54 0,76 25,22 87258,03 250,65 8784 24961,84 8,28 2313,25 27 *34,389 ,88 82,11
- 1046 046728
*13,654 0,95 *653,597 241,58 3,61 52,94 8404,45
217265,26 47,86 697,32 9,74 82,5
1,04 34839,34 16831,83 13062,2 3549,51 1060,66 43,88
*13,654 0,55 *653,597 *27,335 *0,601 *1,363 6637,38
14676,72 20,24 289,63 9,46 35,73
0,86 64373,28 10176,03 25954,82 3696,03 *34,389 120,72
48, 07 1,38 *653,597 278,86 *0,601 8,5 7442,85
17480,23 18,83 571,65 19,23 48,43
0,77 15710,14 8149,93 9247,5 1720,16 *34,389 59,02
*13,654 0,54 *653,597 172,04 *0,601 *1,363 2592,88
1452,43 21,71 415,59 12,68 46, 62 0,74
21581,98 25816,19 9085,5 3756,29 *34,389 112,05
43,35 2,33 *653,597 184,82 *0,601 9,96 9574,83
37887,49 78,65 717,18 13,56 41,69
2,33 52982,25 18652,47 14359,96 3811,35 *34,389 60,32
55, 01 0,84 *653,597 216,49 *0,601 *1,363 9403,93
18517,72 20,01 486,68 17,02 68,27
0,89 48990,17 5955,69 6135,56 1756,34 *34,389 14,21
123,06 1,34 *653,597 303,51 *0,601 9,96 7276,66
41836,95 20,28 411,82 21,3 108,92
1,34 72588,76 5202,27 5261,93 4790,95 *34,389 29,17
*13,654 1,12 *653,597 *27,335 *0,601 *1,363 6939,96
14962,61 30,23 343,51 15,5 51
0,69 41653,41 9249,41 9483,99 3703,11 *34,389 68,08
*13,654 0,77 5234,78 216,49 8,78 *1,363 4860,18
3428,15 21,71 549,59 6, 44 72,13 1,07
40538,03 2101,71 13723,79 1961,15 *34,389 72,14
*13,654 0,82 *653,597 254,05 *0,601 *1,363
14627,66 20056,03 40,74 183,2 29,51
67,35 0,83 35548,56 2028,8 28032,79 981,43 *34,389
16, 31
385,28 0,69 *656,313 340,51 *6,138 9,12 4987,89
43168,82 57,38 425,48 11,84 29,42
0,33 35177,61 14790,72 20545,86 4290,61 1514,67 74,8
262,08 0,41 *656,313 263,92 *6,138 18,77 7194,33
86805,19 26,87 467,21 8,81 15,77
*0,029 29592,46 11659,37 17693,23 2744,36 1521,81 83,23
134,58 1,18 6259,77 306,87 *6,138 13,14 9176,59
199685,76 43,94 1061,44 26, 04 43,71
0,57 96120,47 11507,05 18454,28 3002,69 4863,77 138,5
387,33 0,2 4733,45 311,11 *6,138 31,51 5725,06
49584,02 21,81 447,21 18,16 28,75
*0,029 21618,96 10250,79 115330,99 4136,52 5160,37 37,56
- 1047 046728
333,18 1,52 7722,36 398,14 *6,138 20,66 7520,86
3473,83 43,29 812, 14 14,05 12,3
*0,029 133358,12 14999,23 32858,98 3068,09 2572,67 160,06
181,46 1,8 4802,84 222,79 *0,601 8,5 8129,26
2943,88 37,53 635, 64 20,37 37,61 1,88
46299,17 4337,65 11044,99 3934,31 *34,389 37,78
137,05 0,41 6753,4 406,26 356,64 18,77
36598,31 3873,96 55,08 8636,17 12,75
25,16 1,29 35208,03 7818,82 43772,63 6664,44 1698,62
94,76
217,34 *0,01 4733,45 272,6 *6,138 10,04 7781,19
12846,42 24,61 413 ,76 14,89 15,29
*0,029 55638,44 9508,88 21223,29 1993,72 1747,6 228,35
*9,827 0,37 *656,313 272,6 *6,138 16,88 5953,75
12144,67 13,62 574 ,71 28,74 61,47
*0,029 23953,13 13714,17 11190,93 2559,23 6058,24 67,53
228,66 0,59 4733,45 365,39 *6,138 11,9 7817,4
12001,37 16,79 438 ,86 21,91 14,96
*0,029 43633,36 10343,17 10959,42 1258,88 13277,45 94,39
75,07 0,96 *653,597 466, 7 *0,601 12,25 9855,73
34080,92 45,34 1082 , 56 18,73 26, 01
1,05 28572,77 17311,97 8034,61 4079,39 *34,389 30,08
98,49 1,36 4802,84 436,82 4,44 9,63
10407,19 123869, 87 36,87 831,94 16, 42
64,13 1,03 24260,74 10966,21 6924,58 2921,54 *34,389
11,48
101,64 0,53 *656,313 298,36 *6,138 16,88 7808,34
96161,28 70,48 482 , 1θ 10,42 15,29
*0,029 49222,39 8699,01 10111,46 3549,16 1747,6 145,29
70,7 0,81 *653,597 213,34 *0,601 *1,363 8010,5
1944,37 13,58 232, 95 10,26 11, 99 0,49
41931,84 4337,65 5132,62 1036,07 *34,389 60,46
90,09 4,37 *653,597 260,27 *0,601 9,96
12141,18 14564,07 45,55 492,25 6, 58
56,48 1,5 31261,73 3953,88 12669,61 3781,14 *34,389
27,54
133,06 1,95 *653,597 266,48 *0,601 *1,363 5296,21
7832,69 33,66 326, 27 16,71 48,2 1,28
48714,48 3107,97 9110,43 1721,8 *34,389 28,34
83,13 0,15 4733,45 201,69 *6,138 9,43 7317,14
2308,79 46,89 442, 2 9,14 46,41
*0,029 23147,99 9167,06 14470,93 3317,72 2186,51 89,97
- 1048 046728
111,95 0,38 6259,77 323,76 *6,138 21,3
10192,69 37608,47 55, 7 805,69 85,3
35,71 *0,029 25230,98 10926,53 20050,44 912,54 1172,73
107,02
158,96 0,33 *656,313 670,14 *6,138 19,4 6656, 86
98961,19 35,56 538 , 47 30,75 41,46
*0,029 54642,06 12024,21 16957,22 1749,74 814,3 28,27
*13,654 1,06 4365,35 238,46 13,02 *1,363
11426,28 13904,07 45,29 2066,15 23,17
54,37 1,48 28389,55 8049,55 6696,16 2782,67 *34,389
33,83
374,56 0,95 *653,597 168,83 *0,601 *1,363 8993, 59
13554,85 22,43 276 , 04 9,14 45,02
0,78 45607,87 5476,98 17531,99 3142,48 *34,389 23,84
92,2 1,18 *653,597 197,54 *0,601 *1,363 5168 , 4
5079,68 22,44 434, 38 15,54 44,54 0, 72
56419,95 5133,45 10278,35 1613, 53 *34,389 23,39
*13,654 1,83 *653,597 197,54 *0,601 8,98 4884, 25
29693,21 24,08 5417 , 39 23,38 34,34
1,37 60134,43 8584,08 12792,34 1677,46 *34,389 60,98
455,77 1,27 *653,597 165,62 *0,601 *1,363 8208, 88
4390,05 38,11 670, 16 16, 95 46, 06 1, 17
71300,82 19416,04 7908,98 4814, 93 *34,389 73,91
108,83 0,92 *653,597 175,24 *0,601 *1,363 9531, 96
22066,86 10,24 632 11,17 77,57
0,9 40538,03 11981,84 9185,21 3811,35 *34,389 60
673,92 *0,01 *637,141 189,4 *2,564 14,54 9836,42
11219,47 28,32 267 ,79 16,46 20,61
*0,029 10084,38 1966,99 15275,68 2103,6 1973,81 62,35
102,65 0,69 5873,54 172,04 3,88 190,15 6296,06
47668,4 17,49 727, 99 10,75 78,73 1,27
43980,69 3602,96 10501,19 1721,8 5754,35 23,51
228,66 *0,01 *656,313 306,87 *6,138 12,52 4796,53
67502,26 25,72 776 , 65 10,68 23,02
*0,029 59059,39 9694,85 36078,01 1721 2347,49 27,1
795,27 0,41 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 5752,96
3262,54 16, 65 221, 04 13,82 18, 81
*0,029 12988,97 3405,23 7636,26 1533,31 1007,45 107,06
228,66 *0,01 4205,98 509,65 *6,138 12,21 5978,03
14486,59 20,12 317 , 45 59,98 71,17
*0,029 22564,9 4585,29 17788,74 1027,54 2367,49 63,94
- 1049 046728
180,35 0,25 *656,313 306,87 *6,138 8,21 4748,19
17206,04 15,26 189,54 20,82 18,35
*0,029 38693,18 8448,42 22125,27 434,86 2084,97 52,14
*13,654 0,84 *653,597 *27,335 *0,601 *1,363 6278,31
4058,9 33,83 242,8 9,21 24,28 0,86
25949,89 4372,43 7606,96 3145,95 *34,389 70,28
366,67 0,12 *656,313 *27,445 *6,138 8,21 7614,66
2172,16 24,7 8580,24 6, 44 19,04
*0,029 22921,59 4552,02 9150,88 2785,85 1607,05 41, 84
255,46 0,19 *656,313 255,19 *6,138 11,28 7740,53
10865,66 59,18 281,54 18,88 9,65
*0,029 64361,26 5573,28 17693,23 3305,86 1927,76 42,45
*13,654 1,28 5234,78 172,04 10,91 16,24 4629,81
3069,31 38,51 211,18 17,17 32,59 1,1
17530,94 3883,86 11686,1 2205,96 211,06 54,44
163,75 1,36 6259,77 259,56 *6,138 56, 9 5193,5
18231,82 51,3 296,96 8,17 19,19
0,47 66016,7 5898,73 17709,16 1204 1406,98 58,33
61,81 0,84 4365,35 178,44 9,58 10,61 6429,89
2879,92 24,96 354,96 10,05 36,76 1,06
84797,43 11360 8310,58 2175,87 *34,389 67,42
114,5 1 *656,313 242,01 *6,138 14,38
12823,56 3576,49 38,53 650 , 04 11,55
6, 07 0,63 97150,15 5703,67 30869,19 1749,74 4994,61
37,48
94,31 0,88 *653,597 382,69 *0,601 12,25 6251,71
44108,7 14,79 662,9 23,52 40,87 0,97
122519,34 2822,91 8185,21 1876,73 *34,389 22,81
*13,654 0,34 *653,597 235,33 5,26 *1,363
10218,01 3655,04 32,67 211 , 1θ 11,38
21,33 0,67 109025,27 2283,3 8335,64 4935,16 *34,389
28,34
*13,654 3,81 *653,597 172,04 *0,601 *1,363 7409,48
31434,99 19,02 215,15 11,13 28,07
1,39 82561,19 5614,01 10637,26 667,62 *34,389 31,66
50,4 1,31 4365,35 297,36 4,44 *1,363 6403,03
2104,59 49,19 281,87 23,24 121,49 0,85
121739,02 4650,06 7732,89 3166,76 *34,389 38,12
736,06 0,85 11483,87 315,78 10,91 156,56 8591,96
4754,3 17,93 1315,2 13,35 84,43 2,2
60065,6 6023,87 22309,09 1362,44 6301,66 26,09
85,84 1,49 7736,34 487,53 8,78 16, 58
16764,53 4006,5 53,49 690 , 08 15,61
- 1050 046728
79,34 0,81 146999,84 13154,89 18628,3 3100,91 *34,389
25,68
1246,95 *0,01 4733,45 183,34 *6,138 43,81 4987,89
25014,42 25,69 587,85 9,59 21,13
*0,029 22467,43 5866,26 31331,84 1913,22 5053,91 83,11
50,4 0,88 *653,597 346,31 5,53 10,61 7755,9
5125,14 25,21 270,19 10,26 38,95 0,6
69390,32 10637,4 21016,24 4601, 68 *34,389 77,38
117,04 2,75 *656,313 164,67 *6,138 13,14
10754,83 14314,78 57,22 513,68 7,08
15,45 0,76 52772,76 8322,86 12951,08 1199,3 3103,95
168,63
*13,654 0,53 6084,24 337,17 7,16 20,63 6673,75
74526,01 27,74 549,59 11,1 33,12
0,73 60685,18 11752,97 17117,72 3004,17 389,32 90,24
161,36 0,59 *656,313 183,34 *6,138 9,43 7587,81
4249,6 50,39 356, 5 10,07 16, 4
*0,029 30706,32 6480,28 51970,47 2196,05 1733,63 51,03
34,26 0,64 6753,4 219,77 *6,138 11,9 6083,68
34175,48 38,86 398,65 4,21 24,52
*0,029 18994,2 5311,6 15430,39 2118,17 1844,95 140,56
74,98 0,61 6259,77 183,34 *6,138 10,66 9947,72
4157,7 28,29 370,02 16, 69 16, 56 0,3
157671,14 8542,47 33304,17 *41, 29 3078,38 И, 15
527,24 0,23 *656,313 348,84 *6,138 52,31 5590,32
27875,5 20,19 224,52 10,88 12,81
*0,029 61186,81 7184,39 14086,33 3007,72 1290,68 63,67
185,04 *0,01 6507,41 210,76 *6,138 9,74 4897,5
8691,42 12,94 331,06 12,3 24,03
*0,029 31322,91 10127,49 1763,73 4096,39 2664,5 32,54
40,96 0,72 5234,78 184,82 8,78 *1,363 5283,79
33517,51 14,38 473,65 13,38 62,39
0,89 19701,02 2028,8 15166,33 2966,27 *34,389 21,72
40,96 2,88 *653,597 367,56 *0,601 8,98 8561,42
8788,34 70,08 562,47 32,13 96, 14 1,24
43946,02 15901,31 10921,51 2642, 84 *34,389 136,01
*13,654 1,08 4365,35 266,48 *0,601 *1,363 6637,38
16670,22 19,76 268,25 11,73 36, 84
1,31 25239,49 2210,78 4691,09 2299,82 *34,389 18,02
*9,827 0,64 5250,73 556,22 *6,138 34,73 6284,8
2172,16 63,48 906,87 15,42 23,81
*0,029 113487,39 42344,35 15758,01 3681,08 1113,07 148,72
- 1051 046728
170, 9 0,13 4205,98 192,55 *6,138 11,28 7361,22
10217,11 46, 18 267 ,79 12,1 27,52
*0,029 77203,05 4916,72 12261,64 3936,44 2294,02 91,08
415,94 *0,01 *656,313 246,42 *6,138 8,21 8435,17
10916,52 16,2 450 , 55 15,61 20,83
*0,029 13138,41 6897,18 11102,03 2974,24 2016,85 17,01
*13,654 1 *653,597 300,44 *0,601 *1,363 8858,75
1775,47 23,26 482, 96 21,19 78,11 0,92
27765,02 2715,55 9906,4 6215,57 *34,389 16, 66
*13,654 0,73 *653,597 188 *0,601 *1,363 5325,24
5458,73 18,54 215, 15 9,46 46, 3 0,7
26952,93 3036,86 3505,84 3156,36 *34,389 15,2
52,71 1,35 *653,597 178,44 4,99 9,63 4956,73
6688,57 39,25 753, 18 98,88 175,75 1,29
43842,02 31237,88 7606,96 4178,35 *34,389 106,27
*13,654 0,99 *653,597 229,06 *0,601 *1,363 5927,56
12881,86 30,5 600 , 97 12,29 87,73 1
41583,78 12079,84 8661,04 1734,95 *34,389 38,27
782,56 0,35 *656,313 174,05 *6,138 9,43 2524,27
30921,3 18,93 145, 25 9,59 16, 09
*0,029 14858,85 3712,03 13190,24 1746,55 2334,14 143,23
538,9 1,81 4205,98 430,46 *6,138 65,48 6392,59
73975,7 20,47 597, 69 29,31 23,6
*0,029 33531,23 11171,3 31071,7 1024,43 1030,22 59,62
*9,827 *0,01 5250,73 228,71 *6,138 17,51 8862,11
2928,24 13,28 224, 52 34,25 25,02
*0,029 20133,26 2678,14 12951,08 1511,13 2585,82 31,39
264,28 *0,01 4733,45 255,19 *6,138 13,14 7754,08
2504,69 26, 96 324, 26 21,81 35,2
*0,029 16594,13 3712,03 12848,26 1732,17 2300,72 92,8
50,4 1,73 *653,597 291,21 *0,601 8,66 7936,67
20620,01 43,42 479 ,23 36,79 220,38
1,75 37876,73 3848,82 10129,65 3987,95 *34,389 30,64
*13,654 0,65 *653,597 197,54 *0,601 *1,363 5534,39
13723,58 26, 47 266 ,29 22,38 70,66
1,26 28352,89 3107,97 10736,17 3128,62 *34,389 25,6
*13,654 0,6 *653,597 181,63 *0,601 *1,363 8169,03
36279,85 13,13 362 , 58 10,05 68,84
0,85 19383,43 3249,87 9980,85 906,01 *34,389 28,26
262,11 1,21 *653,597 210,19 7,16 *1,363 4956,73
78924,57 20,12 289 , 63 10,19 61,22
0,73 18984,62 4511,38 55847,21 3253,66 *34,389 11,01
- 1052 046728
50,4 1,34 18345,96 502,38 22,89 343,08 8745,41
206400,41 2,58 63,62 38859,4 874,66 2283,3 7101,89 21,48 2828,88 75,59 13184,62 4,85
77,25 0,72 *653,597 *27,335 *0,601 *1,363 9192,41
10438,29 0,69 18,12 31261,73 234,93 1955,73 11735,35 8,55 2973,15 51,77 *34,389 7,46
127,12 0,67 6259,77 340,51 *6,138 19,4 5441,19
217627,4 0,45 14,65 32735,68 666,35 8948,92 19208,79 12,56 3760,2 12,73 2159,51 60,21
464,21 0,63 4733,45 332,16 *6,138 10,66 5078,89
3776,45 *0,029 21,87 23599,52 307,21 3336,69 6095,87 18,13 3356,72 34,62 1052,91 24,48
424,05 0,19 6259,77 263,92 *6,138 12,52 5721,08
41450,97 *0,029 7,55 22109,29 308,92 4552,02 42755,53 28,91 850,56 17,35 1775,5 55,78
569,8 0,12 5250,73 281,23 *6,138 14,38 4026,67
60344,06 *0,029 14,16 28846,74 422,13 7311,69 15397,54 16, 72 4419,09 15,69 1246,65 111,97
111,95 13103,39 5,11 0,84 *656,313 298,36 2928,24 39,15 *0,029 34568,7 6480,28 *6,138 300,38 22399,09 15,01 14,96 2780,87 1831,09
141,93 226,03 0,59 3921,58 *27,335 *0,601 *1,363 5674,18
13697,69 0,82 27,3 56076,19 351,15 12112,5 9197,67 6, 93 3414,3 58,27 *34,389 31,19
168,14 1,18 4365,35 184,82 6, 62 *1,363 5798,16
14108,86 0,82 11,57 6296,3 7125,36 3953,88 13282,85 17,1 2780,96 38,95 *34,389 43,51
*13,654 0,82 *653,597 229,06 *0,601 *1,363 6528,78
29802,02 0,53 22,75 26210,65 199,22 6669,34 5866,76 8,45 2097,44 19,08 *34,389 70,56
*13,654 1,24 *653,597 321,9 *0,601 *1,363 4442,33
23412,57 1,01 12,49 93628,97 417,47 17631,65 7076,58 12,15 3563,6 50,69 *34,389 22,89
*13,654 1,72 *653,597 235,33 *0,601 *1,363 9542,67
15477,56 45,47 1,5 51193,71 358,78 5339,73 12755,53 10,33 3628,85 34,17 *34,389 33,68
*13,88 3,22 *611,926 680,28 15,23 46, 31 5171,92
23200,15 1,16 17,23 140665,24 768,68 8567,4 15320,67 16 986,12 27,99 1791,79 62,36
64,39 15119,71 1,51 117806, *611,926 267,46 55 55,7 7,26 442,23 13,94 16, 6
- 1053 046728
*2,511 0,62 56247,06 13930,42 23303,32 3954,67 4779,82
33,03 *41,51 0,18 *1970,97 164,52 *16,134 *1,329 8829,03
119235,66 37,49 358,71 2,36 8,75
0,21 42815,41 5968,36 20791,45 5341,22 *33,371 20,08
*41,51 0,12 *1970,97 201,47 *16,134 *1,329 4691,7
9510,21 20,13 241,33 1,85 7,75 0,18
79312,06 3492,17 38229,33 2415,87 *33,371 51,67
*10,36 0,27 *677,552 *27,835 5,91 *1,385 8009,91
43026,39 16,46 412,82 21,66 1,85
0,24 58774,81 4976,01 13377,65 3858,3 210,3 64,62
*10,36 0,12 *677,552 *27,835 *0,496 *1,385 7006,94
7106,51 33,15 321,89 *0,03 3,11 0,24
46884,52 2256,59 19061,07 1657,91 *32,367 42,52
*10,36 0,2 *677,552 *27,835 *0,496 *1,385 5963,93
18136,75 16, 6 302,24 *0,03 3,69
0,22 62667,17 3570 14324,29 2820,52 *32,367 157,73
*10,36 0,18 *677,552 234,64 *0,496 *1,385 5056,65
7106,51 22,33 386,63 15,36 2,81 0,23
99117,32 10208,6 15172,42 2620,82 *32,367 74,56
130,3 0,2 *677,552 *27,835 *0,496 *1,385 4667,77
899,46 43,33 302,24 8,43 2,5 0,29
45661,52 3831,98 12870,75 2676,7 *32,367 161,69
*10,36 0,29 4227,58 *27,835 *0,496 *1,385 5425,36
30919,87 32,96 471,08 *0,03 2,5
0,25 33558,47 6084,6 16750,22 4356,39 *32,367 99,38
155,49 0,13 *692,174 *27,599 *0,553 *1,373 5976,16
7295,19 26,24 281,02 8,7 *0,712 0,21
27564,64 2826,14 17306,69 2256,95 *33,243 19,64
59,36 0,23 *692,174 230,64 *0,553 10,92 5033,86
2475,07 23,24 415,99 13,71 9,72 0,26
60798,83 9789,1 10730,93 3493,4 *33,243 27,98
130,43 0,14 5589,23 258,3 5,3 *1,373 5312,38
38860,48 25,14 235,87 14,78 *0,712
0,19 34729,57 6389,18 26298,32 1621,07 *33,243 41,25
*36,49 0,19 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 6846,32
5970,33 16, 72 224,93 5,48 8,73
*0,029 18753,88 3088,6 6419,84 1488,53 881,67 15,44
145,13 0,14 *644,123 *27,061 4,18 *1,31 4493,86
2364,65 17,56 220,49 5,13 12,07 0,32
24814,47 1668,46 54747,6 1528,91 297,5 15,76
- 1054 046728
118,66 0,18 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4016,05
989,21 32,5 149,05 8,35 4,17
*0,029 31517,58 6408,6 879,66 3109,92 1314,27 21, 97
*36,49 0,25 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 8018,71
*135,54 19,26 169,95 4,76 5,3
*0,029 33508,7 2396,9 11344,05 2484,23 917,03 2,38
*36,49 0,15 8649,81 306,19 28 10,72 5063,86
9321,53 3,68 229,33 7,18 13
*0,029 6571,09 2742,41 5478,58 837,82 1011,36 15,35
*36,49 0,23 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4721,87
2129,14 20,09 176,64 9,03 4,17
*0,029 26512,01 4990,3 2642,63 1598,49 1365,44 30, 84
431,09 0,24 7207,66 221,27 4,12 81,45
10742,72 13721 31,85 771,43 13,09
12,53 0,32 45430,45 8402,91 12680,62 4122,45 2166,42
42,84
*14,11 0,2 *692,174 *27,599 *0,553 12,96 6754,5
18978,6 27,28 547,45 6, 08 *0,712 0,3
49752,89 2967,51 72982,56 4409,84 *33,243 41,41
103,84 0,16 *692,174 258,3 3,72 *1,373 9429,09
11848,16 38,42 422,76 14,07 *0,712
0,19 82779,26 5129,23 17058,64 3987,28 *33,243 21,71
89,78 0,16 *692,174 202,28 6, 82 9,9 5789,04
54649,86 38,89 284,97 10,05 *0,712
0,32 41570,73 2543,8 10349,77 3743,25 *33,243 53,01
*14,11 0,18 *692,174 *27,599 *0,553 *1,373 4033,99
2038,82 12,35 227,3 5,8 *0,712 0,19
50616,21 4415,82 15774,96 1099,98 *33,243 79,1
42,33 0,11 *692,174 *27,599 *0,553 *1,373 7955,17
32663,17 24,96 209,75 4,43 *0,712
0,18 35618,16 4558,34 8996,8 2406,96 *33,243 37,72
*14,11 0,16 11419,51 *27,599 *0,553 *1,373 4624,81
25101,73 20,74 132,17 5,4 *0,712
0,19 30328,07 2346,5 8089,26 3945,79 *33,243 57,51
*14,11 0,14 6678,44 225,96 *0,553 *1,373 5219,15
10125,66 12,59 345,64 11,83 *0,712
0,19 56901,35 25566,49 16632,27 2210,3 *33,243 64,04
143,12 0,09 6410,22 *27,599 *0,553 *1,373 7127,15
2864,56 19,88 1241,89 23,51 *0,712 0,17
49081,25 9760,18 23619 1858,41 *33,243 41,06
*10,951 0,21 5003,69 257,72 *0,598 *1,37 5528,58
5092,08 5,49 102,27 7,11 1,91 0,24
43430,2 1422,17 11055,34 1050,53 1681,16 39,19
- 1055 046728
*10,951 0,11 *674,132 *27,362 *0,598 *1,37 1153,43
990,37 14,83 74,25 8,32 1,91 0,31
25257,28 7826,23 19005,02 1394,71 681,58 41,52
*11,332 0,17 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 2380,49
9249,14 22,42 205,06 8,5 2,84 0,34
68874,29 5783,23 19908,86 2520,37 1632,4 63,12
*11,332 0,31 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 4846,51
73346,59 14,1 261,19 20,39 3, 67
0,36 27564,92 5263,43 7938,09 *41,6 593,06 8,39
*11,332 0,53 *682,162 *26,909 *0,642 *1,364 4219,36
2218,01 18,77 504,52 9,73 6,46 0,35
18425,71 6618,35 22446,3 2217,18 1314,26 50,67
*11,332 0,15 *682,162 161,46 *0,642 *1,364 3678,31
59321,16 15,07 217,44 10,07 8, 83
0,29 24234,09 5843,05 15173,77 3210,53 2906,69 13,59
257,67 0,16 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 4331,83
210876,41 13,16 238,42 8,49 8,63
*0,029 16244,15 4318,47 14035,98 1963,1 1356,29 36,48
343,7 ο,ι *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 4181,84
6179,03 39,68 139,88 6,25 8,73
*0,029 24497,7 3982,66 12882,55 1993,72 2091,76 82,47
*9,827 0,11 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 3811,42
1184,8 19,92 283,25 4,18 6,38
*0,029 19866,62 4184,46 12538,54 3180,81 462,81 55,31
177,99 *0,01 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 6669,55
106105,09 23,34 327,66 7,95 9, 65
*0,029 15217,35 3061,12 25567,48 1574,55 1327,19 35,19
156,55 0,33 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 6891,18
3153,6 39,06 247,08 6, 7 11, 96
*0,029 39206,54 4351,91 15331,79 1908,4 2186,51 153,65
161,36 0,27 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 8790,28
2630,07 86,25 267,79 2,68 11, 61 0,37
17219,26 4684,95 13394,39 2483,57 3078,38 97,66
529,18 0,26 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 8881,32
19728,37 20,32 324,26 2,12 10,56
*0,029 28940,1 6608,82 13394,39 4012,82 1726,63 6, 62
379,09 *0,01 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 8491,53
13436,36 32,16 317,45 22,17 10,2
0,3 10355,19 9260,4 6878,16 1400,49 1948,37 65,29
405,77 0,24 *656,313 *27,445 *6,138 12,83 4253,03
1724,17 31,13 157,72 8,56 7,38
*0,029 32060,9 5344,38 16311,45 3332,97 1471,74 108,16
- 1056 046728
208,2 0,26 *656,313 *27,445 *6,138 8,82 6467,65
1724,17 13,4 221,04 8,69 6, 38
*0,029 37665,22 3061,12 7279,9 1901,97 2904,9 28,49
88,49 0,19 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 5040,9
7532,95 21,82 228 8,27 9,65
*0,029 47389,32 6801,19 18042,89 1884,3 1128,03 86, 11
255,46 0,21 4205,98 183,34 *6,138 9,43 4931,33
89488,71 36, 04 154,16 20,72 12,3
*0,029 20564,87 2111,01 9836,95 794,87 2050,95 69,49
144,41 0,18 *656,313 *27,445 *6,138 8,82 5224,22
2567,86 22,71 193,06 6, 66 8,82
*0,029 34050,35 3678,06 11173,17 1251,03 2506,77 42,49
440,19 0,24 4205,98 164,67 *6,138 13,14 5562,73
7596,6 41,63 175,44 6,86 8,16
*0,029 57725,52 6287,01 15953,84 1552,34 2807,82 345,4
122,1 ο,ι 4471,09 *27,445 *6,138 *1,342 5378,86
1724,17 55,14 245,35 9,78 10,56
*0,029 19162,69 4083,69 3385,93 1625,4 4540,25 59,78
275,24 *0,01 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 5464,63
6393,31 41,64 189,54 10,07 11,61
*0,029 50004,05 3847,58 11965,71 1649,27 1202,38 109,52
203,61 0,15 *656,313 *27,445 *6,138 41,21 7592,28
2029,86 14,08 366,64 6, 12 9,65 0,29
36726,31 8761,55 11226,44 3288,93 2781,85 129,89
*9,827 *0,01 4205,98 183,34 *6,138 *1,342 6409,24
7910,06 22,33 178,98 7,24 12,04
*0,029 19263,62 6801,19 17709,16 3581,65 2781,85 84,62
*36,49 0,15 *644,123 164,99 *0,591 *1,31 2915,7
1120,54 28,54 199,15 4,25 2,41
*0,029 68137,01 5638,03 6023,2 767,36 3674,73 36, 56
329,13 0,23 *644,123 217,42 5,83 *1,31 6133,27
16962,83 27,42 232,24 12,36 3,45
0,39 50146,57 5088,19 15408,13 2970,75 1247,36 42,51
*36,49 0,19 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 3463,03
11492,22 21,01 186,45 7,8 2,94
*0,029 41476,15 7484,61 13471,56 1734,08 1448,12 33,04
*36,49 0,21 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4126,75
17140,94 16, 05 249,35 3,43 6, 97
0,36 25413,38 4132,6 14240,89 3119,93 2130,04 51,19
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 9,86 *1,31 1576,32
37985,32 8,59 164,84 7,41 14,66
0,32 10764,72 2953,88 20477,59 319,93 901,31 90,24
- 1057 046728
*36,49 0,19 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 3980,97
2387,63 19,51 243, 71 6, 34 4,74
*0,029 33240,59 8611,55 5795,34 754,33 4977,06 53,86
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 8878,42
9848,62 14,6 230, 79 14,37 11, 98
*0,029 42718,62 6091,8 12744,21 434,85 2003,82 20,6
*36,49 0,14 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 3891,09
63883,52 17,43 191 ,26 3,55 3, 69
*0,029 22425,29 4794,77 8848,84 409,72 2587,88 60,19
*36,49 ο,ι 4319,13 164,99 *0,591 39,5 5304,27
30710,3 6, 73 196, 01 6,79 8,73
*0,029 26569,75 1630,1 15174,38 1725,33 1735,72 7,03
*36,49 0,14 5035,74 191,23 6,24 *1,31 5463,51
103229,08 6, 56 192 , 85 4,74 5,3
*0,029 31632,44 1936,84 13825,66 1738,46 1582,04 13,3
*36,49 0,22 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4177,3
31897,5 12,51 191, 26 3,19 3,69
*0,029 10400,81 5460,99 13835,78 2412,23 2130,04 29,49
*36,49 0,21 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4863,18
24063,43 24,1 223 ,46 13,51 4,4
0,37 47592,56 4463,19 4697,88 604,94 2055,09 35,76
*36,49 0,14 *644,123 164,99 8,27 *1,31 6719,02
67927,74 13,38 136 , 17 9,66 4, 17
*0,029 30177,34 1841,01 17396,21 2362,93 2374,7 8,47
*36,49 ο,ι *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 5379,68
16943 17,69 202,27 5,4 4,4 *0,029
36807,4 3358,43 11756,5 2470,03 1483,57 12,08
*36,49 0,14 *644,123 *27,061 3,55 *1,31 2673,11
54028,47 8,62 178 ,29 1,95 5, 94
*0,029 23632,46 3127,11 20487,91 2682,64 755,99 365,8
*36,49 0,16 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4006,02
74752,26 12,7 276 , 66 5,88 4, 05
*0,029 16653,45 4521,63 21946,27 1554,53 1003,5 29,85
145,13 0,15 *644,123 *27,061 *0,591 26, 36 3176,35
2786,19 6, 82 310, 33 6, 54 4,51
*0,029 35789,72 3938,58 23171,94 550,96 975,98 9,62
*36,49 0,23 *644,123 *27,061 5,83 *1,31 5199,72
112370,79 9,4 208 , 43 4,59 7,37
*0,029 21956,15 2358,54 11515,01 1327,21 1988,04 12,45
*36,49 0,11 *644,123 *27,061 4,18 13,55 4617,88
7793,41 3,34 186, 45 2,64 3,45
*0,029 26916,05 2512,01 15062,64 930,61 1526,89 20,42
- 1058 046728
*36,49 ο,ι *644,123 *27,061 6,24 *1,31 3881,13
34445,77 *0,029 8,48 24291,9 118,69 2473,63 13856,02 6, 13 3338,11 10,03 1617,5 4,19
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 2555,5
10509,3 19 157,92 4,37 *0,138 0,35
35866,48 *36,49 8449,87 0,13 8928,75 2098,31 *644,123 *27,061 1475,69 6, 65 61,06 32,14 3985,98
1245,4 *0,029 18,76 44785,2 159,66 2973,11 13754,81 3,91 1341,72 4,85 1400,87 15,16
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 3,76 *1,31 5888,11
6274,45 *0,029 7,95 22327,65 173,31 2703,99 7443,22 4,93 1218,4 4,85 1223,75 9,14
*36,49 ο,ι *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 7494,67
4115,21 *0,029 15,17 33240,59 136,17 2665,58 8429,59 4,34 1146,57 2,54 1838,2 7,61
*36,49 0,14 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 3767
14276,65 *0,029 24,28 27761,56 309,07 5186,17 10490,41 5,53 2791,68 2,54 614,72 22,06
*36,49 0,17 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 6569,58
14636,22 0,3 16,45 44902,52 118,69 1630,1 7841,44 5,06 1600,64 4,4 1522,95 7, , 37
*36,49 0,15 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 5954,68
*135,54 *0,029 26, 14 29027,75 235,14 5559,31 3732,19 7,2 2105,15 2,41 1641,14 45,38
*36,49 0,17 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 5662,34
1305,8 *0,029 13,67 26146,14 287,23 12266,26 5607,23 4,3 3778,79 4,17 1972,27 35,72
*36,49 0,18 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 5379,68
79161,47 *0,029 21,04 55283,69 120,69 2320,19 13117,81 8,42 1679,57 1,69 905,24 84,22
*36,49 0,2 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 8141,69
1536,23 *0,029 11,33 50863,25 226, 4 2876,95 18974,43 7,62 2254,61 2,68 1475,69 11,61
*36,49 ο,ι *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4205,16
1957,28 *0,029 18,71 32359,87 217,51 4970,73 11837,03 6, 18 2394,6 3,45 1365,44 32,95
*36,49 0,11 *644,123 196,47 6, 65 *1,31 4380,9
2271,74 11,12 216,01 4,25 9,57 0,31
18192,53 *36,49 5225,39 0,18 4165,36 1006,53 *644,123 *27,061 1349,69 *0,591 21,52 *1,31 6189,41
9001,73 12,45 145,42 5,48 5,73 0,3
30943,27 3977,36 28919,79 1560,95 1507,2 25,02
- 1059 046728
*36,49 0,21 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4468,13
2612,36 28,43 302,73 4,74 2,94
*0,029 37788,04 7845,62 20725,35 2524,58 1794,84 41,14
*36,49 *135,54 0,3 33,73 *644,123 *27,061 249,35 *0,591 6, 56 *1,31 5,19 3090,59
*0,029 22073,54 7544,7 3751,86 536,07 1145,06 29,22
*36,49 26592,05 0,2 7,65 *644,123 175,49 485,01 *0,591 10,95 *1,31 4, 17 3565,39
*0,029 24988,46 15129,64 6717,61 2457,03 1003,5 12,12
*36,49 32509,18 0,14 17,65 *644,123 *27,061 163,12 *0,591 12,14 *1,31 4,4 7862,9
*0,029 29909,2 2301,01 21200,75 1843,09 1172,6 7,22
194,44 7943,56 0,19 6, 93 *644,123 *27,061 *12,996 *0,591 5,58 *1,31 3,69 *27,314
*0,029 36884,26 8268,26 4609,06 2824,59 1633,26 17,43
*12,46 0,16 *676,132 214,42 6,49 *1,37 6050,48
8114,82 48823,62 23,76 3599,6 242,15 10502,05 768 4,52 1025,75 10, 01 46, 16 0,29
97,88 0,12 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 7455,53
4592,5 35755,21 24,97 2838,59 223,38 28371,54 3899,12 5,06 2169,75 6, 69 5,01 0,22
186,61 0,25 4056,79 *27,292 *0,628 *1,37 2878,95
5376,38 29030,25 20,47 6166,57 280,43 6007,76 2288,03 11,8 835,15 8,5 204,89 0,29
*12,46 0,11 *676,132 *27,292 6, 9 *1,37 5411,35
5257,6 24825,57 8,01 4493,61 172,23 11903,63 2461,27 8,17 1690,47 12,98 4,33 0,23
*36,49 83921,82 0,11 25,94 *644,123 *27,061 275,33 *0,591 7,1 *1,31 8,45 7032,88
*0,029 14543,47 2396,9 14423,34 1998,51 913,1 31,6
*36,49 0,17 *644,123 *27,061 4,18 *1,31 3930,98
2997,03 54393,77 16,23 4755,71 273,99 13683,98 2073,26 5,83 1550,53 8,45 38,7 0,36
*36,49 1536,23 ο,ι 7,51 *644,123 *27,061 211,47 *0,591 2,18 *1,31 2,13 3467,89
*0,029 17020,19 8348,94 4007,77 1701,33 1007,43 21,79
*36,49 2007,04 0,22 10,35 *644,123 *27,061 173,31 4,18 2,96 *1,31 5,94 8599,67
*0,029 27761,56 1052,68 5330,2 979,15 1255,23 13,86
*36,49 0,22 4678,92 *27,061 *0,591 *1,31 4139,38
4435,12 51881,65 21,07 5107,78 370,59 7592,5 344,84 5,18 2082,7 7,77 20,79 0,35
- 1060 046728
*36,49 0,17 *644,123 *27,061 7,06 *1,31 4406,51
122585,52 26,71 220,49 7,41 2,13
*0,029 19769,7 6210,49 5369,76 1978,23 367,89 11,28
*36,49 6951,12 0,16 15,13 *644,123 *27,061 208,43 *0,591 3,76 *1,31 2,41 3911,02
*0,029 36576,86 5854,82 6280,96 3127,43 1247,36 22,16
*36,49 3478,69 0,16 5,05 *644,123 *27,061 173,31 *0,591 7,62 *1,31 4,4 3147,71
*0,029 41166,11 3377,72 15255,67 2819,71 842,38 31, 92
*36,49 2828,9 0,13 14,26 *644,123 *27,061 141,76 *0,591 6,29 *1,31 1,53 4101,53
*0,029 48026,62 1936,84 5112,7 1679,57 1846,09 14,6
*36,49 *135,54 0,25 33,47 *644,123 *27,061 143,6 *0,591 5,73 *1,31 4,85 4695,82
*0,029 26377,25 5657,72 44503,09 2898,07 1156,87 57,27
*36,49 1055,77 0,11 6,23 *644,123 *27,061 173,31 *0,591 7,31 *1,31 8,16 1503,7
*0,029 34696,57 2915,41 12320,58 1012,42 1156,87 24,7
*36,49 849,69 0,13 7,66 *644,123 *27,061 217,51 *0,591 4,54 *1,31 2,54 4740,13
*0,029 23477,05 3977,36 4579,46 3121,18 211,57 51,23
*12,46 0,13 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 9217,04
1184,5 64645,41 24,2 6009,84 242,15 7978,72 5599,08 6, 42 1744,73 6, 09 23,32 0,25
*12,46 0,13 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 5514,91
1388,01 36139,87 34,35 9084,5 213,68 19038,11 2292,94 12,14 1250,53 6, 19 25,66 0,18
*12,46 0,16 *676,132 *27,292 *0,628 51,97 5879,35
4050,14 35216,05 13,81 2212,42 1345,76 1354,48 1992,79 3,02 2183,05 8,59 40,22 0,35
106,36 26385,76 0,16 17,43 *676,132 *27,292 1262,22 5,87 5,17 *1,37 4,37 3044,68
0,17 33799,98 3878,48 10931,39 4191,93 911,8 8,77
106,36 ο,ι *676,132 211,55 *0,628 *1,37 6292,62
4416,5 21411,43 19,54 3679,35 245,21 7591,65 2825,39 3,56 1586,05 9,13 12,61 0,32
*12,46 0,13 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4645,89
1482,38 18456,19 19,52 4552,98 260,19 15246,51 2354,28 11,51 987,89 5,15 44,22 0,19
*12,46 0,25 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 5556,4
953,3 24087,07 21,65 8542,41 242,15 15761,99 3565,47 9,45 825,53 5,88 32,37 0,38
- 1061 046728
106,36 0,21 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 6699,24
43752,03 18,15 175,88 4,29 6,29
0,35 17768,69 5676,33 5756,3 1893,34 3151,98 13,61
*12,46 0,12 *676,132 *27,292 8,53 *1,37 5449,29
32657,37 7,64 220,17 13,27 7,85
0,19 26045,13 3479,85 6098,87 1051,98 1213,32 20,92
*12,46 0,4 *676,132 *27,292 *0,628 11,53 5980,55
17835,48 16, 55 506,76 25,43 4,59
0,3 126900,99 7843,85 3313,64 4116,88 1481,05 14,21
*12,46 0,17 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 6155,59
62725,91 15,3 305,39 6,76 6, 09
0,23 31415,25 4632,09 7824,14 2640,36 1581,5 11,6
*36,49 0,11 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 2065,15
8677,02 20,91 205,36 3,57 2,54
*0,029 4747,63 4404,78 2720,98 951,91 653,95 13,2
*36,49 0,21 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4486,14
46227,7 22,38 189,66 8,37 4,85 0,37
48481,06 3165,64 13228,95 553,59 1357,57 23,57
*36,49 0,16 3956,06 *27,061 *0,591 41,89 3231,38
28370,29 9,69 176,64 3,67 3,81
0,3 26203,93 3744,89 9288,55 1784,56 1972,27 23,98
*36,49 0,13 *644,123 *27,061 4,6 *1,31 3284,18
49531,88 16,43 159,66 4,25 5,51
*0,029 66199,42 2973,11 6956,01 1560,95 897,38 24,25
*36,49 0,22 5741,42 *27,061 9,86 *1,31 4675
22099,45 16, 05 221,98 2,25 15,07
0,32 11371,2 7164,69 19509,02 1207,22 948,47 39,99
258,8 0,11 *644,123 *27,061 9,06 8,76 5403,98
89581,29 16, 69 174,98 8,35 2,94
*0,029 35425,2 3783,6 33889,3 2387,55 1341,82 40,96
83,8 0,08 *661,68 *27,223 *0,573 *1,345 н/д
39954,92 н/д н/д 5,11 10
0,41 14834,1 н/д 19336,75 н/д *33,139 58,99
76 0,1 *661,68 *27,223 *0,573 *1,345 н/д
40923,03 н/д н/д 16, 96 10,8
0,26 22247,37 н/д 21203,16 н/д *33,139 31,61
70,09 0,07 *661,68 *27,223 *0,573 *1,345 н/д
20916,17 н/д н/д 58,77 9
0,29 13691,59 н/д 8333,72 н/д *33,139 69,6
131,15 0,06 *661,68 *27,223 *0,573 *1,345 н/д
43168,71 н/д н/д 28,08 7,44
0,36 13847,31 н/д 14646,69 н/д *33,139 34,2
- 1062 046728
83, 8 0,07 *661,68 *27,223 *0,573 *1,345 н/д
171654,44 н/д н/д 13,7 9,17
0,27 10900,31 н/д 67273,13 н/д *33,139 132,45
*11,086 0,16 *661,68 *27,223 *0,573 *1,345 н/д
4176,13 н/д н/д 7,83 7,97 0,2
27398,77 н/д 12344,12 н/д *33,139 72,19
75,5 0,24 4040,95 *27,042 *1,87 48,5 3916,07
58784,62 10,32 503,8 13,58 9,96
0,45 16092,58 5047,78 13466,93 1535,61 577,28 20,24
37,85 0,15 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3383,99
78014,38 18 172,82 3,48 *0,745
0,3 21219,67 4708,08 13020,96 1255,78 644,52 41,93
*12,021 0,16 5597,94 *27,042 *1,87 *1,369 3027,58
128426,22 9,68 226,32 4,16 11,03
0,33 20471,8 3489,71 10437,51 1160,6 857,43 19,9
46, 67 0,17 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3617,97
76489,57 9,63 238,75 5,07 *0,745
0,27 17004,65 4516,6 15765,02 3568,81 1139,31 97,99
*12,46 0,16 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 5875,86
18114,98 28 210,39 2,49 12,34
0,49 13635,07 1579,77 18555,28 4648,24 1157,33 77,75
47, 1 0,21 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3371,73
137699,6 14,69 128,94 8,62 8,77
0,3 40887,14 3938,15 10856,35 2398,51 1185,35 27,5
*12,46 0,09 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 6208,24
16634,09 17,21 274,73 4,06 6,29
0,17 26475,67 3938,15 4899,45 3482,87 1110,49 40,75
*12,46 0,16 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3993,91
109656,6 13,17 210,39 3,4 9,83
0,26 21042,1 16424,66 6201,16 2371,47 1676,88 39,03
*12,46 0,09 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 7451,91
90006,24 10,18 137,33 4,7 7,66
0,28 22480,79 2435,25 19227,07 3754,27 1586,05 15,8
*12,46 0,07 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 2940,61
120095 28,93 305,39 3,44 8,59 0,23
19223,04 6323,17 8000,78 1823,18 1110,49 33,67
144,68 0,1 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4412,85
10394,94 45,99 210,39 3,71 6,89
0,23 16021,65 4057,39 43333,8 1911,51 1063,48 32,18
*12,46 0,08 *676,132 *27,292 4,83 *1,37 4348,9
166897,99 22,54 183,05 5,46 9,66
0,32 13568,23 5302,79 54131,06 1138,18 1072,9 34,34
- 1063 046728
*12,46 0,12 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 5013,25
38887,48 8,61 235 , 9θ 7,5 6, 39
0,23 48288,51 4513,4 23774,88 2141,3 1626,97 44,41
*12,46 ο,ι *676,132 *27,292 4,41 *1,37 3572,56
239398,47 10,28 200 , 37 10,12 9,57
0,31 37700,77 5656,69 10867,08 1588,4 1444,38 21,76
80,57 0,09 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4318,64
6590,48 30,54 377, 07 2,86 7,08 0,26
40021,64 7318,65 10416,01 1980,64 2143,12 122,49
*12,46 0,08 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3807,59
134574,94 10,72 213 , 68 9,05 6, 99
0,23 35421,53 5892,2 10792 2595,81 1490,2 46, 12
*12,46 0,09 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 8684,8
51454,68 10,05 260 , 19 9,1 7,28
0,19 25613,02 2677,52 10995,68 2378,84 728,74 17,98
*12,46 ο,ι *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 5266,78
3296,59 26,46 266, 05 3,33 6,29 0,35
18870,4 5479,84 6110,24 1631,62 1011,56 22,88
*12,46 0,12 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4497,14
84007,17 11,65 266 , 05 4,1 6,89
0,24 19631,8 3778,96 17022,78 547,05 820,71 11,81
*12,46 0,43 4056,79 *27,292 8,12 *1,37 2086,87
34828,39 5,7 268 , 96 15,25 21,37
0,52 88047,03 2959,19 15846,11 2886,45 796, 6 235,29
212,07 ο,ι *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 2904,9
16122,94 16,75 291 , 66 5,27 10,69
0,22 23259,84 13429,31 29037,01 4120,76 1199,34 94,24
71,7 0,08 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4476,89
14438,95 22,33 254 ,25 4,1 7,66
0,23 29846,18 2798,36 3997,41 2332,18 1231,93 14,61
114,73 0,11 *676,132 *27,292 6, 08 *1,37 2178,92
50605,63 17,47 377 , 07 11,88 11,19
0,33 30919,71 10801,35 10308,39 1806,27 1567,83 193,49
*12,46 ο,ι *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4639,12
128553,09 6, 69 216 , 94 7,52 9,66
0,26 19046,99 1743,78 26224,76 2376,39 1608,8 5,89
59, 6 0,09 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 2969,85
146315,39 11,01 226 , 57 5,65 5,88
0,21 17618,01 5381,5 35507 2097,41 1231,93 12,86
103,55 0,14 *676,132 176,07 5,25 *1,37 3044,68
160637,63 9,7 326 , 7 *0,027 6,49
0,25 16021,65 12586,97 11797,07 1460,3 978,41 *0,032
- 1064 046728
*12,46 0,07 *676,132 *27,292 14,83 *1,37 2810,92
32625,61 0,31 12,48 14296,02 271,85 5184,66 6990,11 3,51 1565,62 7,47 1380,02 14,71
*12,46 ο,ι *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 4399,38
14002,5 18277,7 14,39 5361,83 183,05 21749,61 2981,39 5,86 1054,06 4,59 20,63 0,26
*12,46 0,13 *676,132 197 *0,628 *1,37 3325,78
66798,76 0,22 13,9 31649,58 196,97 4275,69 17253,76 11,25 1632,82 7,28 1068,19 36, 02
*12,46 0,14 *676,132 166,86 4,83 *1,37 3240,58
200750,94 0,28 17,07 11559,51 223,38 6967,84 6956,52 4,91 486, 9 8,22 1704,04 28,56
*12,46 0,08 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 6966,53
17755,26 7,95 0,3 10828,77 260,19 3918,26 14203,26 4,01 3905,55 10,35 1278,37 37,84
*12,46 0,12 *676,132 *27,292 6,49 *1,37 6564,45
73552,58 0,27 12,3 11050,43 266,05 3579,65 3474,11 3,96 2450,19 7,28 757,89 18,67
*12,46 0,09 *676,132 *27,292 5,25 *1,37 2759,17
23428,29 0,29 19,49 20985,11 223,38 5715,6 12382,42 7,5 1424,48 9, 83 968,92 59,18
37,37 0,08 *676,132 *27,292 5,25 *1,37 3675,01
37408,62 0,24 18,13 13366,84 291,66 6244,89 12233,59 5,79 2867,75 10,26 1255,17 62,09
*12,46 ο,ι 4056,79 *27,292 13,67 *1,37 2765,63
57668,46 0,34 9,91 14230,51 210,39 4236,03 10222,22 4,66 1671,28 12,58 1035,19 92,06
133,91 0,14 *676,132 *27,292 4,41 *1,37 4666,22
51186,33 0,34 16, 57 14099,12 235,98 6401,42 14213,81 7,15 1245,97 θ,4 1604,25 24,54
157,96 0,06 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 6713,46
56221,96 0,21 13,74 22452,83 260,19 2979,27 17736,63 7,5 2573,56 8,5 1119,87 32,61
*12,5 0,21 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6035,19
1820,83 14437,83 21,99 7719,62 377,89 17880,12 2243,26 12,2 2298,9 4,89 170,22 0,41
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 4,79 *1,358 3598,83
847,66 24111,16 9,57 5422,28 123,18 15917,43 2388,69 7,09 1340,98 6, 32 46, 11 0,22
94,52 0,06 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2742,76
847,66 19216,67 16, 92 4869,46 151,56 4500,04 2409,53 6,88 674,22 4,27 81,59 0,14
- 1065 046728
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4407,45
8996,62 10,74 395, 32 7,52 10,31 0,38
18682,39 3293,97 9337,49 1060,49 2042,03 100,05
44, 86 0,21 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5573,4
3858,33 18,29 288, 49 5,98 6, 19 0,41
26170,78 4830 7910,97 1998,19 2857,06 56,71
58,89 0,04 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3135,55
2126,38 9,17 188, 63 6,41 2,54 0,16
14561,87 4199,13 6194,76 2340,94 1431,49 108,34
62,28 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 1978,51
1820,83 29,35 251, 8 8,47 7,91 0,3
30700,76 6193,41 5760,63 2802,35 2003,04 103,76
44, 86 0,09 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6450,53
3959,89 14 247, 03 13,87 6, 6 0,28
10911,51 4317,35 80030,94 1597,8 1964,04 88,57
91,41 0,15 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5019,47
12754,13 39, 9 265 , 83 7,69 7,13
0,21 45277,79 5995,56 13997,01 3140,39 1682,62 41,28
*12,5 0,23 *696,339 *27,577 3,89 *1,358 8482,74
50701,45 37,35 214 , 94 9,15 8,41
0,31 27604,34 4672,2 18392,81 3406,24 2127,73 45,88
124,61 0,23 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3886
969,9 54,93 207,21 46, 14 4,58 0,42
49295,43 11525,65 14586,6 4219,46 2057,62 75,95
191,63 0,11 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4432,54
47830,13 8,03 225 , 04 6,41 26,79
0,29 28140 6668,59 20478,83 2461,08 1971,84 16, 11
100,68 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4552,06
*141,277 8,12 275 9,84 5,33
0,32 16223,85 3864,37 5508,15 4903,47 1807,83 92,61
65, 64 0,09 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3984,52
54638,59 11,79 227 , 53 7,52 8,16
0,15 25198,01 3451,23 16637,05 *40,84 766,24 58,58
*12,5 0,11 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3532,1
31568,85 14,27 185 , 91 10,14 8,16
0,3 18317,62 6292,37 5920,85 2015,1 1815,64 19,12
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6302,46
12305,8 23 180, 4 6,71 6, 05 0,3
36579,68 4475,02 14717,56 2766,29 2127,73 65,76
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5189,98
910,03 18,6 222, 54 9,75 7,91 0,22
20910,95 5797,8 5531,14 2277,41 1270,04 44,59
- 1066 046728
*12,5 ο,ι *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 7952,6
2795,7 24,25 177,62 9,07 6, 05 0,26
37856,48 2979,63 11104,58 2949,57 1455,08 53,35
*12,5 0,14 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4789,53
6976,15 15,09 212,38 9,41 3,61 0,22
20406,04 8037,35 8982,12 4117,48 2562,83 34,06
*12,5 0,18 *696,339 *27,577 12,62 *1,358 5099,77
5952,17 12 292,92 11,77 9,85 0,31
46780,2 7283,06 21387,15 1933,05 1936,72 51,34
*12,5 0,19 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4460,8
2407,47 20,82 191,34 7,27 6, 6 0,27
37146,91 4869,46 14171,75 1008,02 2388,25 77,15
*12,5 0,26 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5041,93
41533,43 15,57 275 13,74 10,66
0,2 23108,28 6292,37 11698,06 1984,91 379,71 21,29
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 25,88 *1,358 3735,9
138778,81 15,18 157,52 11,38 9,38
0,34 11864,99 5185,27 8726,21 2480,75 877,89 108,86
*12,5 0,42 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2757,4
14276,16 9,15 207,21 6,49 9,02
0,42 18950 7223,56 6331,37 1312,53 1537,56 156, 5
*12,5 0,17 *696,339 *27,577 *0,61 8,72 4910,65
1780,47 10,35 356,05 8,29 7,26 0,5
17054,45 4534,16 14193,59 2201,86 1651,28 35,34
*12,5 0,28 *696,339 *27,577 10,49 *1,358 4665,78
969,9 7,71 389,55 10,87 7,13 0,33
11026,85 11665,68 4207,01 4411,33 937,55 27,87
41,22 0,11 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2518,54
969,9 10,89 212,38 13,36 4,11 0,26
57202,7 6193,41 13297,57 1857,26 861,96 45,06
*12,5 0,2 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6349,49
*141,277 14,33 201,99 7,18 6, 05
0,26 43926,25 8713,21 8123,63 2513,97 869,93 76, 82
58,89 0,22 *696,339 *27,577 4,79 *1,358 4681,62
131189,14 12,01 151,56 15,68 9,62
0,51 33764,7 4159,73 7417,06 2957,08 1470,8 25,6
*12,5 0,14 *696,339 *27,577 *0,61 40,16 5045,14
4948,12 11,15 207,21 5,64 9,38 0,24
22539,79 3293,97 7966,96 548,94 630,09 26,23
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5316,12
42692 20,92 232,48 14,9 3,95 0,23
15379,93 2783,32 12082,12 2111,95 818,13 110,42
- 1067 046728
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6396,6
53376,98 0,38 9,41 18529,03 132,95 4987,86 36461,77 4,61 779,39 6, 87 1056,59 43,17
*12,5 0,11 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6021,89
7439,51 11,81 225,04 21,78 5,48 0,29
21283,3 7005,46 10057,15 3731,26 925,63 76, 39
*12,5 0,19 *696,339 *27,577 5,91 *1,358 2898,46
1899,97 10,55 169,14 18,25 4,58 0,19
35357,59 4711,64 7079,05 2070,75 1226,64 39,13
*12,5 0,13 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4824,53
1137,48 22,64 194,03 5,64 5,48 0,26
33216,08 4277,94 9957,67 830,31 2166,66 44
115,75 0,4 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 7435,22
1083,39 30,34 183,16 10,78 6, 32 0,39
43638,61 6134,05 5600,07 3472,47 1266,1 152,3
*12,5 0,18 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4542,61
3154,02 13,13 225,04 6, 92 7,91 0,35
53635,03 7183,9 10289,1 3459,72 985,21 59,6
*12,5 0,15 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2728,13
4231,63 10,48 180,4 4,87 7,13 0,14
13260,84 5778,03 7180,56 2407,08 1639,53 59,6
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3827,69
2978,08 20,43 232,48 6,41 5,91 0,34
45982,83 5303,76 22977,56 3948,34 810,15 72,56
*12,5 0,14 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2623,07
3268,13 18,77 191,34 6, 37 6, 05 0,37
55449,38 5284,01 28756,21 3875,79 1266,1 60,95
124,61 0,11 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3073,08
26499 14,34 217,49 10,35 4,74 0,28
8467,91 6450,74 12235,62 2438,98 383,77 24,96
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3486,71
11103,07 0,27 14,57 27854,43 237,38 4790,54 8948,76 8,34 4185,43 6, 19 1525,78 14,34
55,45 0,08 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3141,51
4059,94 3,18 237,38 12,58 5,48 0,26
18124,87 5936,22 6183,36 858,12 1210,85 42,52
*12,5 0,08 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2245,21
19143,44 0,26 11,18 15258,16 232,48 5264,26 10675,14 5,64 2531,21 8,65 838,06 28,75
*12,5 0,13 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2783,78
10124,06 0,24 11,14 12109,4 284,03 4908,93 13188,21 8,34 2704,23 6, 32 670,21 29,5
- 1068 046728
91,41 0,17 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2077,37
13143,04 0,34 10,96 23564,99 212,38 4691,92 7473,29 16, 15 3340,17 10,08 1329,16 48,85
109,78 0,07 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3932,13
1899,97 13,59 212,38 5,72 5,48 0,16
32047,66 11185,76 5829,34 2226,2 702,25 34,49
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2833,7
19079,19 0,19 29,69 40078,89 154,55 3077,83 4791,47 4,61 2451,26 4,89 1218,74 21,23
115,75 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 8,87 3399,18
15743,63 0,29 9,49 28888,48 263,52 6292,37 6194,76 14,56 2797,37 10,31 989,18 53,06
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3417,27
85907,39 0,28 17,3 34313,29 299,51 9190,84 5577,1 17,05 1964,39 6, 87 1167,39 37,57
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4457,66
2269,54 12,68 331,48 9,5 8,65 0,31
11595,97 5778,03 6046,51 2512,74 1281,87 18,79
*12,5 0,19 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 1927,88
2269,54 32,71 232,48 11,73 θ,9 0,26
43028,15 3038,55 13406,91 1711,08 1368,54 42,35
*12,5 0,09 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3093,88
2918,04 17,4 163,38 7,61 7,39 0,22
10957,71 4830 11763,93 2562,02 2182,23 44,12
44, 86 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5481,94
5421,66 10,03 261,19 7,48 8,41 0,3
13196,72 2312,62 10079,25 2794,88 949,47 14,13
*38,55 0,14 *682,952 206,43 *0,576 *1,363 4353,29
17573,05 *0,03 21,69 22672,02 322,15 12101,67 13128,4 15,65 2413,18 8,15 653,38 87,78
*38,55 0,13 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5640,83
1277,35 *0,03 22,46 12434,32 210,47 4414,71 5442,05 8,32 4560,48 6, 8 1735,21 152,94
*38,55 ο,ι *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4960,77
23658,81 *0,03 15,72 19256,44 123,02 3913,89 9392,72 9,6 3716,43 6, 34 792,22 73,29
*38,55 0,14 *682,952 *27,584 16, 39 *1,363 4539,6
27212,36 0,3 15,62 540,65 9634,67 18319,79 20722,31 11,59 2612,85 10,23 880,05 50,89
*38,55 0,11 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 6051,18
972,84 *0,03 15,21 33525,99 191,79 4183,96 8255,66 7,12 3017,29 12,55 1441,68 49,12
- 1069 046728
*38,55 0,26 *682,952 246,57 *0,576 8,37 4909,53
124925,08 13,68 239 , 16 105,17 6, 8
*0,03 11728,56 5350,78 21504,44 1745,93 1547,93 56, 51
*38,55 0,11 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 6212,58
54313,02 14,65 182 , 11 8,65 7,93
*0,03 12943,94 5388,79 8626,42 3119,52 1678,3 45,2
*38,55 0,08 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3999,38
47396,22 17,74 194 , 1θ 14,04 7,71
*0,03 9906,35 5065,2 6251,14 2347,74 1224,09 75,52
*38,55 0,19 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3530,79
61186,09 11,57 358 10,52 12,65
*0,03 19994,65 7741,84 16534,85 2084,96 1905,51 47,33
*38,55 0,13 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 7814,04
3956,16 16, 63 201, 24 8,03 5,86 0,3
15169,07 6127,54 51705,74 2390,94 1633,53 83,19
*38,55 0,12 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4604,45
888,06 14,76 182, 11 6, 51 6, 1
*0,03 12720,61 6899,42 10283,9 3318,57 1170,49 81,2
120,47 0,4 *682,952 180,96 16, 39 *1,363 3281,88
225030,98 10,71 156 , 66 8,5 8,79
0,44 42131,57 5995,29 27883,7 3809,2 1531,6 77
*38,55 0,12 *682,952 *27,584 7,45 *1,363 5955,59
3284,63 9,63 201, 24 7,05 5,36
*0,03 15207,48 4068,34 6723,19 1653,1 716,62 45,31
*38,55 0,16 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 6239,58
8628,14 22,47 232, 7 5,47 6, 57
*0,03 26409,3 7180,74 17041,71 1331,42 1252,91 117,94
*38,55 0,11 *682,952 *27,584 4,82 *1,363 7262,76
11448,07 10,11 145 ,89 6, 98 6, 8
*0,03 7152,74 4644,83 14343,76 2607,87 1945,96 16, 95
*12,5 0,09 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2898,46
1083,39 13,47 237, 38 8,72 10,77 0,29
26008,97 6450,74 5300,9 2932,06 2279,46 114,13
*12,5 0,14 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3132,57
2638,11 24,04 185, 91 12,58 10,08 0,39
39295,62 7362,41 8670,53 1774,49 1266,1 73,33
62,28 0,24 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3393,16
52584,29 15,71 237 , 38 8,77 6, 05
0,31 10064,33 4731,37 7304,51 2560,79 2636,46 29,5
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2945,68
12858,44 13,39 214 , 94 14,47 7,13
0,34 11954,1 4948,39 5519,65 2847,18 1392,16 36,49
- 1070 046728
*36,49 0,14 *644,123 *27,061 5,01 28,17 3240,97
48244,27 18,56 257,69 3,91 8,16
*0,029 6005,23 3628,82 24967,29 1868,62 1546,59 72,05
*36,49 0,57 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 7978,89
52845,75 23 271,31 3,34 4,4
*0,029 24930,47 3281,28 25218,65 1090,53 1168,67 41,45
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 3,76 *1,31 4612,7
26466,45 19,08 257,69 7 7,18
*0,029 35828,1 2588,78 21759,73 1224,51 712,81 8,76
174,38 0,16 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 4076,35
26256,65 20,78 281,97 4,93 4,4
*0,029 31900,44 8127,2 13471,56 1409,5 1243,42 47,19
*36,49 0,16 *644,123 *27,061 8,67 *1,31 6638,42
70339,02 31,54 173,31 5,38 4,85
0,39 41592,48 2128,49 12663,48 1893,11 681,41 24,79
*36,49 0,17 *644,123 *27,061 6,24 *1,31 6088,47
58764,72 30,75 243,71 4,39 5,3
*0,029 23165,93 3957,97 49275,61 1541,71 1617,5 12,17
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 3366,12
74287,37 13,18 161,4 4,49 6, 97
0,34 29334,42 2780,84 10681,05 391,46 834,53 2,18
*36,49 0,11 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 6082,88
63340,29 24,15 196,01 6, 54 5,3
*0,029 18933,75 1745,17 3869,94 1187,95 1448,12 16, 83
*36,49 0,12 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 2537,13
30343,22 18,15 156,16 3,72 7,57
*0,029 99448,14 3861,06 13512,01 2080,08 869,88 81,12
118,66 0,14 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 3727,48
122859,46 25,02 205,36 θ,4 3,45
*0,029 35310,12 8086,94 9528,62 1753,8 1330,01 23,8
232,92 ο,ι *644,123 *27,061 4,18 *1,31 1873,17
132863,04 5,44 166,55 9,06 2,94
*0,029 26454,26 5382,4 13208,74 2184,19 1101,8 14,14
433,67 0,13 5035,74 *27,061 10,26 *1,31 2291,35
49434,16 7,33 166,55 4,96 1,53
*0,029 8905,05 4054,95 11826,96 1000,65 1113,6 69,88
*36,49 0,17 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 5846,62
84134,87 11,28 342,31 9,19 1,84
*0,029 34159,99 2857,72 8010,81 2603,33 1361,5 24,61
*36,49 0,13 *644,123 *27,061 *0,591 *1,31 5069,17
83975,08 12,85 192,85 5,08 3,2
*0,029 27338,97 4016,15 26205,22 1657,86 1479,63 14,14
- 1071 046728
*12,5 0,15 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2795,52
20801,6 14,82 169, 14 9,07 6, 6 0,26
35640,87 3726,61 9404,04 1748,15 893,81 18,86
*12,5 0,13 *696,339 191,94 4,34 11,22 3314,98
12819,37 8,93 496 , 8 5,98 9,38
0,32 16601,14 13750,39 7585,67 3886,14 798,18 44,71
*12,5 0,19 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 7620,72
1899,97 20,66 196, 7 14,3 5,91 0,19
9823,24 6648,78 5462,15 1301,93 1565,03 7,07
*12,5 0,15 4907,79 168,42 9,19 *1,358 2605,61
3959,89 32,06 284, 03 23,45 14 0,49
29208,8 4869,46 30290,31 1506,33 1313,4 72,67
48,44 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3345,02
2339,12 31,34 301, 69 2,43 5,91 0,39
43728,47 4908,93 7169,29 3411,33 1376,41 32,47
*12,5 0,25 *696,339 186,09 *0,61 *1,358 2020,81
52660,59 9,81 318 ,88 15,33 9, 14
0,32 18336,87 6312,16 10884,45 2019,94 1737,42 24,71
*12,5 0,16 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 4577,29
11271,02 12,13 194 , 03 8,85 7, 13
0,32 17309,12 3018,91 3805,59 1809,24 1175,3 24,84
*12,5 0,11 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3090,91
9416,49 10,82 180, 4 5,72 8,65 0,25
9382,1 3844,69 11895,63 3401,16 1557,18 10,75
*12,5 0,09 *696,339 283,61 *0,61 *1,358 2414,52
1899,97 17,56 660, 38 24,1 8, 9 0,44
19539,28 3687,26 5691,86 2207,94 1604,25 13,99
*12,5 ο,ι *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3216,13
*141,277 12,74 217 ,49 14,73 2,54
0,28 59103,85 6292,37 12520,53 2235,95 1155,54 45,23
100,68 0,19 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3742,01
1655,91 24,02 268, 14 10,1 6, 87 0,37
11483,11 5303,76 7866,15 1590,66 1455,08 48,91
*12,5 0,14 *696,339 *27,577 7,89 *1,358 1944,74
24071,82 12,3 272 , 72 5,72 15,22
0,38 6490,55 3844,69 8614,82 821,05 861,96 22,4
41,22 0,12 *696,339 168,42 *0,61 *1,358 2582,36
79706,22 5,57 201 , 99 7,52 5,48
0,26 19140,58 4790,54 9415,12 1507,52 977,27 44,94
*12,5 0,15 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 6362,94
7156,37 11,84 247, 03 14,47 5,33 0,27
13790,78 2351,82 8112,45 4776,3 1490,44 7,82
- 1072 046728
*12,5 0,17 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 2475,13
969,9 6, 59 247,03 9,θ 4,89 0,28
11049,85 4790,54 5023,55 3408,79 1447,22 38,77
*12,5 0,09 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5629,08
*141,277 13,29 196, 7 9,41 3, 95
0,19 27711,54 2979,63 8235,42 2904,57 1329,16 31,79
*12,5 0,08 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 3907,52
3037,4 12,19 169,14 6, 07 6, 05 0,16
22686,74 2940,36 6898,33 2392,37 806,16 13,16
*12,5 0,12 *696,339 *27,577 *0,61 *1,358 5261,06
2857,26 12,47 148,53 6, 15 5,48 0,17
10016,32 1490,71 9503,81 2776,23 806,16 4,4
*12,46 0,12 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3854,09
10047,31 24,06 235,98 6, 13 5, 04
0,15 32843,59 3599,6 9638,97 2472,36 1672,35 74,86
*12,46 0,09 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3427,6
3296,59 8,78 183,05 4,52 10, 09 0,24
26958,26 2192,13 43633,59 2413,27 1352,37 18,37
*12,46 0,11 *676,132 *27,292 *0,628 *1,37 3506,6
62510,51 15,28 288,88 4,24 4, 25
0,15 25937,25 3958,03 12350,54 2851,54 796, 6 23,32
755,53 0,24 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 5617,08
3106,56 18,91 217,06 8,38 46, 1 0,32
35120,9 1425,48 9712,47 2792,8 2139,28 14,5
518,83 0,28 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 3903,91
3335,87 17,23 211,59 4,47 42, 7 0,39
28913,67 5831,47 34848,4 2170,96 1834,04 38,9
447,72 0,37 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 3381,74
10475,39 10,57 424,67 11,51 58 , 31
0,41 40900,92 14329,36 14245,33 2523,58 1792 34,2
326,78 0,3 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2824,29
6831,11 9,07 173,11 9,29 40, 5 0,27
33875,85 9349,77 4808,53 1335,66 2402,02 72,75
670,1 0,26 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2429,91
6147,25 6, 7 102,37 12,06 26, 37 0,42
23614,46 1158,7 8739,94 2868,47 1776,72 20,21
672,8 0,35 *666,122 *27,161 *0,536 9,4 1841,64
2291,22 11,93 143,39 14,45 34, 03 0,35
18379,91 25733,8 14596,3 2419,97 2024,9 60,65
359,86 0,25 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2578,18
5734,16 13,28 127,31 10,75 17, 94 0,32
14114,92 8585,57 7448,91 1698,46 2265 37,15
- 1073 046728
386,55 0,22 *666,122 *27,161 15,23 45,95 2141,54
1939,26 6, 73 1121,43 3,27 13,36 0,32
17699,55 8712,58 5077,33 2142,73 260,21 41,92
604,86 0,21 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 1550,56
5245,63 6, 75 194,75 7,6 47,16 0,3
24705,73 11225,33 23763,32 2511,1 1259,28 37,38
401,25 1,66 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 5170,44
4036,6 12,79 337,33 13,43 103,41 0,47
23265,64 16340,37 15848,31 2780,06 1807,29 42,48
350,89 0,38 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 4892,7
28697,41 9,11 251,89 32,64 40,16
0,33 7892,41 12303,08 13705,86 1791,35 1883,69 29,76
258,89 0,86 *666,122 245,14 *0,536 *1,359 2486,73
8891,5 25,27 540,99 15,37 18,6 0,49
15458,79 12396,35 2766,36 885,19 1213,13 52,88
227,08 0,3 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2183,09
15109,42 9,95 248,52 10,46 20,1
0,5 17198,72 17238,54 5304,8 2335,68 2043,97 72,43
410,03 0,58 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2155,37
7870,54 14,33 293,84 10,3 30 0,5
33588,22 16035,5 8996,51 2275,41 1929,51 97,96
239,88 0,66 *666,122 *27,161 4,7 *1,359 1342,22
4231,78 17,22 200,44 16, 58 16, 38 0,54
33444,35 8151,19 6509,06 1934,39 2154,53 41,98
119,3 0,43 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 1987,8
1939,26 34,66 200,44 8,83 18,05 0,43
38609,17 9916,96 3441,09 976,82 1616,05 87,75
181,26 0,51 *666,122 208,26 *0,536 *1,359 2526,65
9110,86 26,25 169,02 19,38 13,24 0,57
41068,07 7413,29 11046,78 1025,85 1738,49 68,46
177,92 0,62 *666,122 *27,161 *0,536 43,65 2618,39
8191,34 9,97 107,58 18,46 50,05 0,44
32484,34 6325,95 11211,36 2554,83 1224,67 70,97
377,69 0,29 *666,122 223,09 *0,536 *1,359 3454,85
35912,71 15,92 222,45 37,01 42,03
0,3 24012,14 4609,77 5451,52 1166,35 1573,93 23,79
467,81 0,24 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 3390,86
7111,31 8,35 217,06 4,28 18,27 0,25
24903,38 6255,12 17623,89 2448,89 1570,1 108,88
227,08 0,48 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 7464,88
55811,73 14,76 368,51 17,34 28,87
0,26 23962,48 9386,28 4996,82 3461,14 2379,19 26, 35
- 1074 046728
271,43 0,13 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2393,12
2431,55 16,2 173, 11 16,29 21,66 0,23
37892,93 5550,33 11893,79 1556,16 1792 123,94
377,69 0,3 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 3506,84
1476,26 18,98 *12,834 12,62 21,46 0,22
40709,91 1221,09 2205,55 1770,95 2040,16 17,61
293,16 0,11 *666,122 *27,161 *0,536 28,5 4128,39
7827,16 11,75 117, 66 8,73 11,89 0,21
51678,25 2116,38 11034,12 4267,46 24657,52 45,19
191,22 0,09 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2205,31
2824,25 8,76 334, 42 10,75 9,71 0,14
25026,8 6716,57 4862,4 2897,36 24504,64 13,07
59,24 0,3 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 1493,45
13185,84 15,9 152 , 17 59,16 29,34
0,31 53229,69 7198,35 16060,97 2495,52 2036,34 32,25
174,57 0,24 *666,122 *27,161 4,7 *1,359 3577,46
19223,92 12,97 124 , 94 10,33 13,96
0,36 29253,01 973,11 5398,21 454,78 566,63 9,74
86, 35 0,3 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 2373,36
1345,1 9,71 160, 71 9,45 11,01 0,18
27600,9 8060,92 8714,25 717,54 2150,72 36, 31
214,16 0,37 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 6045,71
23020,78 20,55 115 , 1θ 14,58 28,2
0,34 25642,64 1189,86 8379,89 1008,29 1278,51 10,75
323,75 0,22 *666,122 *27,161 *0,536 47,64 6176,41
7429,76 13,72 1153, 12 θ,7 18,38 0,46
34546,51 4644,36 9060,57 2342,86 1573,93 41,7
236,69 0,14 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 3800,6
6543,53 5,78 117, 66 5,77 34,75 0,21
13444,56 820,47 15109,87 3767,08 1879,87 7,1
217,4 ο,ι *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 3454,85
102495,08 7,59 124 , 94 6, 42 21,35
0,23 26844,16 1252,37 10005,58 3083,92 1661,98 24,93
112,12 ο,ι *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 1367,65
6592 7,15 94,28 5,81 14,55 0,18
19930,45 1840,79 3021,14 744,92 1466,63 25,7
181,26 0,08 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 1879,34
75096,28 14,64 198 , 55 13,3 15,93
0,14 55078,91 3311,26 8970,87 2461,31 2363,97 75,14
347,89 0,36 *666,122 *27,161 *0,536 66,29 3433,49
17802,98 14,38 781 , 37 8,38 22,79
0,38 35957,91 4506,11 10577,66 1119,76 2489,5 99,58
- 1075 046728
112,12 0,26 *666,122 *27,161 *0,536 *1,359 1367,65
31021,53 0,23 6, 82 21659,91 8948,84 192 , 83 6574,66 27,02 1052,28 34,75 2649,15 48,59
55,22 0,21 * 6 6 6, 122 193,3 4,11 *1,359 3966,84
19094,74 0,28 7,36 32580,42 1696,13 134 , 32 4673,62 55,64 275,88 48,61 1960,04 10,28
174,57 0,53 * 6 6 6, 122 200,79 *0,536 10,84 2045,2
59617,2 5,56 204, 19 8,51 21,56 0,34
22465,17 14782,83 15798 ,26 2090,51 2835,24 46, 07
541,24 0,52 * 6 6 6, 122 266,97 *0,536 *1,359 1411,08
37713,52 0,29 12,79 20135,34 17334,31 241 , 7 8560,04 16, 45 1875,35 49,49 1792 35
476,37 0,2 * 666, 122 *27,161 3,51 *1,359 1812,13
12178,01 0,28 9,58 18744,03 5165,54 164 ,89 6495,93 7,92 1197,9 22,39 1658,16 44,3
347,89 0,12 * 6 6 6, 122 *27,161 *0,536 139,04 3266,71
1053,03 10,43 200, 44 11,11 35,64 0,21
21962,47 2775,25 6587 , 77 832,32 827,11 19,66
305,45 0,35 * 6 6 6, 122 178,21 *0,536 *1,359 1919,88
39614,42 0,3 9,59 37033,2 10652,53 256,9 14846,87 16, 16 1664,82 34,75 1608,4 25,23
507,56 0,14 5828 , 81 *27,161 13,08 *1,359 3345,32
7696,11 14,07 104, 99 9,74 47,64 0,26
43768,32 1189,86 8199 , 47 477,12 441,45 30,98
290,07 0,84 * 6 6 6, 122 170,61 *0,536 *1,359 3442,64
171119,8 0,57 50,35 68033,85 10837,05 215 ,24 10590,35 11,64 3317,03 17,72 1860,78 32,94
262,03 0,25 * 6 6 6, 122 *27,161 *0,536 *1,359 1833,59
59768,18 0,24 12,49 22941 7269,94 213 , 42 4389,13 12,94 1603,65 20,73 1485,8 44,08
187,91 0,17 * 6 6 6, 122 237,82 *0,536 *1,359 2632,79
31389,68 0,29 5,73 29495,16 6503,28 181 , 13 10806,01 9,32 2344,91 36, 17 216,55 36, 98
314,62 0,47 * 666, 122 *27,161 *0,536 *1,359 3197,52
1476,26 48,75 348, 83 3,2 11,64 0,36
57917,34 4575,2 12725 , 53 698,55 1631,37 22,59
479,22 3,39 * 6 6 6, 122 *27,161 *0,536 *1,359 4462,62
3410,05 15,46 194, 75 34,43 13,84 0,41
80900 13594,87 7552,75 1669,62 1776,72 80
122,86 0,67 * 666, 122 223,09 24,11 *1,359 4391,38
20529,22 0,47 8,79 45899,41 805,32 99, 71 11994,73 7,53 2516,3 34,48 3555,51 35,17
- 1076 046728
174,57 0,17 *666,122 *27,161 *0,536 12,67 2039,72
2243,18 40757,66 6, 36 3683,73 82,91 5584,61 723,33 7,73 1902,78 9,44 23,19 0,2
42,83 16890,09 0,29 25,14 *666,122 *27,161 188,97 *0,536 17,01 *1,359 10,37 2384,65
0,3 16320,85 5673,2 13278,85 1348,57 1688,77 48,53
*39,91 24663,78 0,57 12,72 7301 272,46 172,16 9,03 10,53 *1,38 15,25 5587,62
0,58 54471,76 3301,93 6872,17 1400,76 2449,69 35,47
*39,91 0,53 *682,77 227,88 *0,64 10,39 4513,28
6077,12 29936,89 15,3 5998,89 149,74 12346,24 1473,72 244,78 3949,24 14,8 50,97 0,49
*39,91 18208,05 0,62 12,91 *682,77 328,83 274,83 *0,64 15,68 *1,38 9,02 3536,03
0,89 31089,02 5648,02 9143,57 2346,59 3616,82 85,89
*39,91 20197,64 0,51 18,2 *682,77 286,85 315,52 *0,64 19,9 10,39 30,84 3845,93
0,68 20797,54 10808,2 13459,7 2813,13 2977,92 88,69
*39,91 0,38 *682,77 163,97 *0,64 *1,38 3420,79
5506,25 47401,37 15,01 4780,93 206,36 10095,19 3173,5 6, 6 2326,68 *0,756 293,3 0,58
*39,91 12886,15 0,51 41,01 *682,77 279,68 397,69 *0,64 20,65 *1,38 23,95 2847,41
0,69 23416,16 14592,22 4346,71 4015,6 2988,79 76,78
*39,91 12010,85 1,34 27,73 *682,77 550,69 409,97 *0,64 14,97 16, 58 9,02 3851,84
1,21 58523,37 12401,64 10189,4 2331,6 3064,76 51,57
193,28 19880,16 0,35 28,83 *682,77 *27,33 303,26 *0,64 16, 47 *1,38 27,66 5361,96
0,48 46043,92 9501,72 15878,42 1476,19 2505,35 59,61
219,02 17491,33 0,79 9,82 4592,21 395,64 318,55 4,91 115,63 9,83 37 2629,08
0,87 20582,68 12992,05 14203,62 1824,08 2038,22 56,25
169,51 0,44 134965,36 29,12 *682,77 315,02 217,21 4,48 28,77 *1,38 17,67 4448,62
0,91 15107,43 4780,93 8757,58 4466,13 1917,95 23,87
*39,91 0,51 *682,77 *27,33 12,89 *1,38 2156,43
2441,64 39532,58 14,52 6887,32 258,48 9143,57 3825,71 18,19 2066,72 9,21 106,57 0,55
*39,91 0,64 *682,77 163,97 *0,64 *1,38 5245,4
7822,61 35526,54 18,79 6367,18 202,69 10844,39 3258,63 8,98 3759,73 10,46 76, 16 0,59
- 1077 046728
*39,91 0,4 *682,77 434,2 *0,64 12,64 2050,15
50713,96 7,09 187,7 34,29 15,69
0,59 54236,1 6887,32 7327,53 2122,19 1609,91 103,25
158,73 1,43 *682,77 180,56 *0,64 *1,38 4865,78
3402,9 17,41 340,92 19,16 19, 82 0,62
30357,5 *39,91 9107,64 0,34 10564,6 3162,08 *682,77 163,97 2298,61 *0,64 34,78 9,27 4467,07
9237,58 14,38 329,07 26, 87 17, 11 0,66
5672,87 *39,91 13636,59 0,47 20944,45 3008,78 *682,77 *27,33 1580,48 4,04 147,67 *1,38 7976,75
29122,66 11,68 345,31 10,08 10,98
0,47 37145,75 2989,23 10032,3 2853,46 1761,89 46, 37
*39,91 2,06 *682,77 163,97 *0,64 8,71 3620,17
2441,64 14,04 358,36 14,49 16, 55 0,73
35225,62 *39,91 14133,05 1,01 46583,47 4013,01 *682,77 321,95 1917,95 *0,64 81,42 *1,38 6017,56
3840,85 16, 11 297,05 24,67 14,5 0,93
64944,42 *39,91 15161 0,52 16009,53 2948,11 *682,77 196,7 2583 *0,64 119,59 *1,38 4120,23
7420,8 17,03 290,78 9,01 16, 12 0,74
26105,69 *39,91 14702,35 0,53 13758,03 2925,38 7301 293,96 2759,4 6, 6 139,75 *1,38 3701,86
7778,87 5,72 365,51 18,41 18, 89 0,81
68219,42 *39,91 3135,63 0,42 10782,33 1809,21 *682,77 *27,33 2786,83 *0,64 48,5 *1,38 7448,58
6901,71 21,65 180 12,83 9,93 0,63
45160,23 *39,91 8410,43 0,56 11522,95 3771,62 *682,77 *27,33 2146,26 *0,64 97,41 *1,38 4790,27
40903,92 32,8 213,62 9,17 12,64
0,84 48565,06 4461,72 6220,02 1193,03 1324,28 30,31
*39,91 0,48 *682,77 212,46 *0,64 *1,38 4069,17
37132,65 16, 33 198,99 34,44 11,32
0,53 25967,04 5314,71 3850,73 1680,36 3075,59 26,48
*39,91 0,27 *682,77 212,46 *0,64 9,27 4687,01
14165,37 11,81 265,07 16, 47 8, 06
0,67 45876,89 11198,33 10937,36 4364,11 1491,76 76, 37
*39,91 0,83 *682,77 163,97 *0,64 *1,38 6499,68
11013,18 17,45 379,65 8,63 16, 12
0,53 50270,53 3998,42 9111,53 2781,65 2174,57 46, 02
494,54 0,66 *682,77 328,83 *0,64 25,6 4341,43
37980,93 11,94 617,93 25,83 11,49
0,73 51735,8 10771,01 9685,04 3503,49 3328,82 91,65
- 1078 046728
*39,91 0,44 *682,77 279,68 8,23 *1,38 4192,6
25618,88 24,63 1040 , 85 13, 1 θ, 83
0,41 55484,86 9051,26 10626,89 1742,29 1894,94 81,3
383,92 0, 66 *682,77 180,56 4,04 10,11 6708,77
10071,9 18,55 189, 6 29,29 12, 48 0,49
50814,41 347,2 4099,62 0,36 49215,44 *682,77 4154,38 196, 7 3414,47 *0, 64 68,7 *1,38 6197,27
10141,62 12,37 153 , 92 139,69 11 , 99
0,4 22391,61 3590,61 12754,36 3807,67 2168,91 19,27
*39,91 0, 83 8942,04 355,98 12,89 10,95 4045,2
104010,96 12,72 467 ,88 120,4 22 , 61
1,15 114784,86 4180,38 7594,56 1001,18 2682,4 26, 67
439,93 0,5 *682,77 257,86 *0, 64 *1,38 4998,77
19437,12 17,29 290 ,78 5,4 11 , 32
0,46 81335,38 6483,08 8902,71 3989,71 2885,31 23,28
*39,91 0,6 *682,77 *27,33 *0, 64 *1,38 4846,87
1875,93 12,82 202, 69 9,13 15, 98 0,52
23676,4 *39,91 5687,11 0, 92 8660,55 *682,77 3345,19 163,97 2304,23 9,82 49,5 *1,38 5113,62
36925,26 14,2 172 , 16 10,68 14 , 5
0,69 24193,21 5960 9031,33 4077,79 1756,07 58,42
*39,91 0,38 10496,23 196, 7 11,37 *1,38 5120,03
7188,99 5,94 261, 79 θ,4 21, 86 0,67
33405,36 *39,91 8334,82 0,27 13295,17 *682,77 397,31 *27,33 1521,41 *0, 64 55,52 *1,38 2532,02
6998,64 11,19 168, 18 11,1 13, 27 0,58
33073,79 419,94 7385,03 0,46 10283,44 *682,77 2331,6 *27,33 1848,8 *0, 64 86,79 48,25 5663,51
20158,17 15,54 180 11,25 12 , 32
0,68 38060,02 6521,68 10220,76 2369,07 1883,42 39,57
*39,91 0,52 7720,93 315,02 4,04 *1,38 4090,17
9716,81 11,46 236, 51 13,32 29, 76 0,7
37739,36 *39,91 7651,88 0,21 12194,51 *682,77 1954,37 227,88 2516,46 *0, 64 20,79 *1,38 3261,01
11332,98 18,53 278 , 05 8,67 13 , 43
0,61 23503,05 13654,99 9574,05 3391,09 2236,7 45,67
*39,91 0,47 *682,77 163,97 *0, 64 *1,38 6234,8
5854,81 18,78 158, 05 9,47 8,64 0,39
38797,77 *39,91 3856,25 0,56 6080,86 *682,77 2847,16 *27,33 2405,05 *0, 64 28,85 *1,38 3103,03
14451,09 13,4 220 , 77 9,85 14 , 5
0,73 19522,86 4939,7 8967,06 1853,85 1738,62 73,83
- 1079 046728
*39,91 0,57 *682,77 382,55 *0,64 *1,38 4758,91
76663,64 0,45 16, 59 42976,71 160 5804,21 , 1 8302,91 15,38 3430,65 13,59 2292,99 13,11
*39,91 1,3 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 5078,45
78610,63 0,77 11,36 75694,14 309 1956,83 , 42 11813,75 16, 66 1094,05 10,98 1721,14 71,29
*39,91 0,31 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 4947,98
106647,08 12,72 0,49 40775,58 164 5334,37 , 16 18532,22 11,06 3073,33 8,64 1521,41 16, 05
*39,91 0,3 *682,77 196, 7 *0,64 *1,38 4460,91
61681,15 0,6 13,31 53010,14 258,48 6154,2 14203,62 7,26 2750,18 16, 55 1825,67 20,19
*39,91 0,32 *682,77 328,83 *0,64 12,07 3498,48
9498,24 13,96 366, 94 26, 01 17,39 0,56
87089,51 14224,92 12315,92 3346, 47 2416,22 102,63
408,75 0,42 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 4967,01
7734,92 34,53 409, 97 5,71 15, 69 0,5
40897,05 7289,54 11859,55 3762, 61 2510,9 57,31
166,83 0,46 *682,77 180,56 4,04 *1,38 4765,17
47804,05 0,53 8,53 39557,02 241 7193,94 , 66 13160,31 13,32 2052,53 17,67 1491,76 58,08
*39,91 0,43 *682,77 163,97 *0,64 12,07 4476,3
1875,93 18,89 661, 48 19,64 188,39 0,55
38207,82 3322,65 20492,71 3493, 26 2377,1 46,2
*39,91 0,84 *682,77 257,86 *0,64 *1,38 5326,26
8814,46 15,76 215, 42 14,15 12,64 1,26
55272,84 7708,97 20506,84 3313, 35 3393,08 117,7
335,57 5,11 *682,77 180,56 *0,64 *1,38 5423,8
27582,81 0,84 17,49 44466,05 315 7251,31 , 52 11584,27 19,64 2153,31 11,32 2321,07 40,46
457,54 0,8 *682,77 196, 7 *0,64 *1,38 7152,06
25119,45 0,7 11,61 33099,33 390,79 7059,93 13130,31 16,24 1447,75 30,41 2988,79 22,49
*39,91 0,54 *682,77 243 4,48 9,83 3728,22
19760,09 0,87 27,32 61824,19 310 9894,74 , 95 15411,03 13,4 3715,03 39,14 1802,51 34,24
778,23 0,44 *682,77 301,03 5,77 *1,38 6142,83
9534,97 12,89 309, 42 15,5 19, 82 0,67
60974,78 7308,65 8188,47 3093,6 2577,4615,14 *39,91 0,44 *682,77 272,46 *0,64 *1,38 3553,4
33558,34 13,86 234,79 25,7914,5
0,65 76515,94 9838,66 11061,1 3587,98 2197,1989,27
- 1080 046728
*39,91 0,34 *682,77 272,46 *0,64 *1,38 4928,97
25152,97 19,78 245 , 06 23 17 , 94
0,68 46020,06 6656,59 14529,02 5780 1662,72 15,51
*39,91 0,84 *682,77 408,6 *0,64 *1,38 2863,93
28880,08 9,62 271 , 6 16, 84 19 ,29
0,7 . 52845,03 11661,85 13668,64 2643,35 949,1 37,05
*39,91 0,49 6438,09 328,83 5,77 *1,38 7627,97
42357,71 5,08 200 , 84 243,82 23 , 83
0,75 11529,16 3528,99 10063,76 3098,67 1946,67 12,67
*39,91 0,3 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 5866,38
15009,02 9,05 265 , 07 4,89 9, 21
0,52 52679,89 5608,91 15790,94 3609,77 2360,31 55,44
*39,91 0,58 *682,77 272,46 *0,64 *1,38 4544,16
68242,83 9,12 241 , 66 46, 51 15 , 69
0,84 18237,22 3672,58 10968,32 2843,37 1011,75 34,56
*39,91 1 *682,77 227,88 *0,64 16, 58 5666,81
12829,37 12,78 246 ,76 9,85 17 , 11
0,82 26657,44 8410,43 10611,33 3393,64 1825,67 62,65
*39,91 0,39 5538,56 180,56 7,42 *1,38 3763,43
4386,38 23,03 227, 83 10,8 12, 48 0,58
30723,96 2437,05 8040,84 3585,41 1779,31 40,91
*39,91 0,96 *682,77 163,97 *0,64 *1,38 5229,27
1875,93 23,43 253, 49 18,93 12, 15 0,66
35300,91 8674,7 7843,14 2853,46 1998,23 52,31
231,66 0,96 *682,77 315,02 *0,64 *1,38 5209,94
9931,18 11,36 315, 52 27,72 19, 29 0,68
68124,27 10286,8 9367,26 3680,34 1545,07 49,37
*39,91 1,99 *682,77 180,56 *0,64 8,71 4909,99
32247,2 17,4 455, 01 14,67 1θ, 89 0,86
24931,56 11049,8 15323,17 3139,24 1998,23 58,84
*39,91 0,28 5993,44 227,88 *0,64 *1,38 2800,71
7601,71 14,24 359, 79 13,62 36, 01 0,68
20087,41 13986,01 6770,И 2780,39 1098,64 35,97
*39,91 0,79 *682,77 328,83 *0,64 *1,38 3778,13
8656,12 И, 07 297, 05 14,97 19, 82 0,6
35376,16 9445,49 12980,14 2898,87 1123,3 25,47
295,39 0,49 *682,77 243 *0,64 *1,38 4516,37
37904,28 21,21 238 ,23 30,85 28 , 67
0,48 30958,8 7136,54 8595,75 2123,43 1306,18 27,72
*39,91 0,52 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 5779,62
10618,57 36, 37 345 , 31 12,34 14 ,2
0,88 24563,55 11587,75 13100,3 3131,63 1998,23 27,67
- 1081 046728
435,5 0,52 9728,52 408,6 4,04 *1,38 5126,43
14959,01 14,49 431,42 19,98 *0,756
0,37 41236,83 9088,85 17528,75 2186,93 2814,23 21,94
524,59 1,11 *682,77 301,03 *0,64 47,68 4702,61
61711,46 18,54 1034,52 9,58 20,72
1,03 20766,91 9239,13 11215,43 2281,68 2365,91 30,92
226,62 0,44 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 6934,43
3494,52 27,07 287,62 7,18 16, 83 0,64
39434,77 8012,87 9937,82 2967,06 2021,1 38,49
*39,91 0,27 *682,77 *27,33 *0,64 9,27 4878,4
46522,17 34,21 238,23 17,74 8,45
0,55 23964,11 4541,74 22041,75 3969,01 1912,2 26, 38
*39,91 0,65 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 4216,81
57121,57 21,85 166,18 11,21 10,64
0,37 32484,79 2372,36 6736,02 4236,32 993,01 9,29
466, 3 0,68 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 4932,14
8656,12 8,63 315,52 4,93 17,67 0,52
38675,02 4361,47 4737,84 2838,33 1686,12 29,7
581,61 0,47 *682,77 212,46 4,48 *1,38 4658,96
6803,55 11,58 202,69 41,02 22,36 0,61
33277,95 4099,62 7444,6 2509,17 1562,79 20,49
*39,91 0,31 *682,77 *27,33 *0,64 *1,38 6085,16
18014,82 13,52 215,42 14,3 10,64
0,58 44753,47 4541,74 9937,82 2965,8 1715,31 25,61
*38,55 0,16 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4496,47
6704,54 15,36 196,55 12,63 11, 8
*0,03 36132,48 9710,35 3820,19 4621,18 1025,68 95,96
*38,55 2,88 *682,952 165,5 *0,576 *1,363 7970,09
20140,03 36, 51 432,81 18,7 8, 15
0,55 14666,91 14220,11 7473,47 2949,32 2744,89 291,25
*38,55 0,27 *682,952 421,01 *0,576 *1,363 2916,2
18623,59 8,93 3460,57 47,06 11,02
*0,03 28009,96 6861,87 16444,35 1156,25 1865,02 87,42
*38,55 0,27 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3807,19
39656,51 16, 73 172,16 7,19 5,24
*0,03 14355,23 6146,42 8218,53 1220,01 1800,16 118,3
*38,55 0,36 *682,952 165,5 *0,576 *1,363 3807,19
35000,36 16, 8 228,34 14,79 9,42
*0,03 33423,24 64 66, 9 6 11052,53 1972,71 2388,91 89,23
*38,55 0,28 *682,952 *27,584 9,24 *1,363 3026,14
3387,88 20,75 237,02 18,62 14,73 0,39
10352,11 6278,5 5298,28 2535,8 1384,34 109,22
- 1082 046728
*38,55 0,28 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5352,35
3609,18 9,52 284,16 11,78 10, 83
*0,03 46909,85 6655,16 13455,16 296,79 1531,6 105,8
*38,55 3,31 21645 165,5 *0,576 14,11
16411,49 1130,96 55,78 560,35 77,09
38,45 0,96 146962,79 26608,72 19768,84 2528,36 3794,89
124,55
*38,55 0,86 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 6499,44
25345,79 46, 83 282,2 11 7 , 03
0,54 11284,43 8579,99 14325,64 1790,66 4164,45 85,64
*38,55 0,38 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 7302,92
26019,53 21,65 239,16 9,35 7 , 93
0,32 33080,79 7068,28 8700,45 2901,57 3019,6 41,24
322,3 0,73 *682,952 *27,584 *0,576 11,88 3835,03
11847,58 3,77 307,24 113,43 16 , 81
0,41 29416,86 7218,21 6099,51 2700,06 1974,26 222,04
362,3 0,26 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3862,92
8236,52 31,43 266,22 30,11 9 0,44
10593,81 12412,92 13799,87 4065,63 1848,81 68,18
122,87 0,22 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4683,96
38835,8 25,93 266,22 12,55 16, 13 0,39
30958,31 15166,17 9668,8 4176,3 1355,63 249,93
*38,55 0,42 *682,952 170,67 *0,576 10,25 3971,31
111847,64 13,9 376,97 26, 31 7 , 03
*0,03 11602,35 6353,92 17304,21 2943,03 963,38 100,07
*38,55 0,32 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 7254,74
3609,18 26, 67 290,02 13,41 23, 94 0,31
28833,89 9377,44 8811,43 3563,64 825,72 100,79
*38,55 0,77 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5449,38
5304,75 27,5 266,22 И, 92 7,26 0,38
8892,57 5483,78 *137,987 3319,85 1560,17 74,78
*38,55 0,27 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4979,1
21364,1 23,51 228,34 16, 14 9 0,42
14237,79 4568,19 6118,48 3043,76 1621,32 140,79
*38,55 0,47 4247,36 170,67 7,97 *1,363 6239,58
76322,75 16, 97 312,87 21,95 20 , 72
0,57 33217,76 4683,13 5183,04 2351,44 2236,29 174,33
*38,55 0,16 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4232,32
4465,34 20,66 228,34 35,64 14, 29
*0,03 11199,06 4874,36 5009,76 2257,84 1038,13 186,86
*38,55 0,52 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3943,29
45393,66 10,45 333,11 9,6 10 , 63
0,5 17391,93 11441,53 5566,39 1456,49 2465,07 55,41
- 1083 046728
*38,55 1,05 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 6220,29
49735,5 23,21 342, 1 13,26 13,84 0,43
13566,21 8710,02 10723,43 2727,52 3747,62 33,81
*38,55 0,59 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4862,05
6197,44 15,29 286, 12 13,52 8,36
*0,03 35205,55 5938,56 14869,19 3289,34 1625,39 65,82
*38,55 0,27 *682,952 *27,584 *0,576 9,71 8222,45
12367,2 14,18 323, 99 8,07 11,22 0,45
11134,85 5862,89 9051,59 2371,19 1824,49 41,92
*38,55 0,56 *682,952 211,49 6, 93 *1,363 6726,52
3569,51 8,25 325, 82 19,11 16, 64 0,54
36373,01 7629,78 6364,67 2266,45 863,35 41,75
*38,55 0,35 *682,952 165,5 *0,576 *1,363 7512,69
10953,14 13,3 237 , 02 8,29 7,26
0,34 13366,57 4931,65 5795,35 2657,67 1824,49 52,22
*38,55 0,68 *682,952 186,08 *0,576 13,69 8401,74
207680,85 15,64 393 , 8 32,43 23,79
0,32 25078,05 12979,75 6345,76 1865,76 1490,75 36, 65
*38,55 0,76 *682,952 *27,584 11,01 *1,363 4246,52
3529,59 18,28 370, 13 3,9 9,1 0,33
9080,68 5198,57 3443,12 1117,38 1844,76 44,53
*38,55 0,49 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3359,96
2428,82 20,45 345, 67 8,21 11,8 0,43
15265,06 13454,47 8617,16 3725,43 1856,92 239,7
*38,55 0,4 *682,952 *27,584 *0,576 11,06 3167,04
21605,77 30,01 437 , 56 14,64 11,41
0,68 42427,95 11845,12 7939,68 2282,44 2095,36 238,71
*38,55 0,64 *682,952 *27,584 10,25 *1,363 2363,92
92105,13 17,09 205 ,88 14,64 11,41
0,43 5398,34 7330,56 9641,21 2239,4 2155,81 29,33
*38,55 0,25 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3194
50047,5 11,2 223, 94 10,45 11,12 0,35
10962,91 5730,35 5528,15 2930,46 804,79 52,99
*38,55 0,19 *682,952 165,5 *0,576 *1,363 4211,04
31677,71 θ,9 223 , 94 16,89 10,93
*0,03 32772,64 6542,27 8700,45 2206,23 788,03 71,91
*38,55 0,16 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3575,45
2574,17 14,11 320, 31 12,26 11,12 0,4
14001,98 9451,46 5537,71 2522,16 1100,25 80,41
*38,55 0,41 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5921,27
36921,52 19,67 397 , 12 22,64 12,74
0,35 12021,06 7517,64 12710,54 3146,07 2083,26 32,93
- 1084 046728
198,33 0,27 *682,952 *27,584 *0,576 167,13 5285,4
9338,12 26, 45 309,12 15,39 8,25 0,33
27477,12 8021,67 9153,08 3773,09 1318,69 80,47
*38,55 0,21 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5505,53
15484,21 0,38 12,42 12862,89 342,1 8969,83 9549,22 198,99 725,82 14,56 1527,52 92,76
*38,55 0,21 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 7258,75
4605,07 *0,03 17,02 8797,82 352,74 15129,82 6685,52 12,26 2735,01 8,36 905,08 20,37
*38,55 0,38 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3957,3
33657,82 0,33 10,52 22987,67 172,16 6899,42 6986,44 15,5 3773,09 7,26 708,2 39,3
*38,55 0,26 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4274,94
9469,75 *0,03 33,06 22619,35 219,5 6429,29 5890,53 13,3 3950,13 8,04 1384,34 45,88
*38,55 0,27 *682,952 *27,584 *0,576 11,61 6511,14
2621,61 22,78 388,79 33,12 13,29 0,37
14899,32 8561,41 10961,16 3998,1 1408,92 79,42
*38,55 0,27 *682,952 *27,584 *0,576 14,67 6699,01
2806,79 *0,03 13,33 13625,9 331,29 7704,49 8032,7 86, 06 3778,25 8,79 1832,6 62,76
*38,55 0,13 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4150,86
13870 15,7 258,05 9,35 5,61 *0,03
10854,89 10522,15 2676,43 5284,94 838,27 42,83
*38,55 0,59 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4924,16
9314,09 22,63 544,9 12,41 10,23 0,65
14937,94 9192,26 6430,83 3181,51 1584,64 50,45
*38,55 0,39 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 2480,02
22292,08 0,34 17,16 13366,57 215,01 10558,98 5719,11 11,15 2288,6 9, 93 1425,3 182,33
*38,55 0,33 9648,28 329,97 21,39 33,79 3076,34
21796,73 0,43 6 11006 345,67 4491,49 9365,09 8,76 2158,4 9, 62 1539,77 58,53
*38,55 0,28 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4428,35
53915,1 *0,03 31,3 11854,25 264,19 5407,8 4486,73 13,22 2776,26 5,98 1678,3 9,92
127,64 0,32 6292,49 201,36 59,47 13,27 5543,04
2175,03 14,74 1302,86 10,63 10,23 0,94
9725,6 9599,44 4340,51 1992,2 1478,49 127,02
*38,55 0,26 4545,02 *27,584 *0,576 *1,363 4431,93
2428,82 17,74 243,42 10,34 13, 84 0,43
11623,42 3312,2 8737,45 3118,25 1219,97 77,31
- 1085 046728
*38,55 0,28 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 2979,42
26965,87 17,99 156,66 10,63 7,93
0,33 14628,06 7853,83 2460,99 2340,34 758,66 59,51
*38,55 0,32 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5810,99
19409,23 18,64 278,25 11,52 7,49
*0,03 28507,9 5141,43 9272,94 3957,91 5188,18 26, 03
*38,55 0,16 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5252
26330,99 7,17 312,87 4,82 1,1
*0,03 8169,53 11221,16 5680,96 3144,81 1269,37 33,16
*38,55 0,43 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 7472,22
21247,07 22,07 453,21 7,34 14,56
0,35 14413,83 6993,25 10045,43 2807,54 1796,11 69,04
360,32 0,62 *682,952 *27,584 12,49 11,75 5430,69
4376,8 18,56 400,43 18,39 15,09
*0,03 25233,99 2387,94 4525,65 1348,06 1108,52 46,44
*38,55 0,45 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 3606,43
11599,99 15,31 258,05 19,07 9,52
0,4 21047,75 5407,8 8218,53 3562,36 1617,24 34,22
*38,55 0,2 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5822,38
2941,34 16, 66 290,02 17,26 2,88
*0,03 16196,72 64 6 6, 9 6 11052,53 4050,04 804,79 38,21
*38,55 0,48 *682,952 *27,584 *0,576 13,27 5584,36
2761,15 21,44 373,56 28,84 15 0,56
15303,4 7255,67 12037,43 3850,52 758,66 38,96
301,97 0,25 *682,952 *27,584 *0,576 13,41 6797,4
2668,57 14,3 343,89 66, 17 5,86
*0,03 12923,69 6936,96 7678,84 3700,99 1523,44 31,64
*38,55 0,2 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 4676,72
18623,59 18,87 278,25 9,13 5,61
*0,03 9336,44 10042,78 3770,78 5557,67 896,74 34,1
*38,55 0,56 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 5573,09
8017,76 20,58 579,71 9,75 8,79 0,58
13804,47 9414,45 5852,47 2740,01 1363, 84 24,75
*38,55 0,39 *682,952 *27,584 *0,576 *1,363 2583,93
29716,85 17,88 230,53 11,15 3,77
*0,03 6167,86 9081,08 7454,78 2202,55 859,17 115,97
*38,55 0,32 10194,37 344,47 23,26 32,39 3452,03
20995,49 5,69 350,98 12,22 7,03
0,33 11241,78 4568,19 9291,38 2292,29 1417,12 58,85
*10,229 0,75 *674,175 206,41 *0,603 *1,26 5904,17
1576,89 43,71 721,66 7,53 41,55 0,91
65718,38 14426,2 16274,43 3573,62 2261, 85 182,28
- 1086 046728
*10,229 0,61 *674,175 254,9 3,62 *1,26 5834,74
35312,05 50,68 532,04 165,99 49,28
0,68 52076,46 9851,64 13888,41 1027,6 2007,34 169,18
112,31 0,67 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 5565,77
39698,24 20,47 546,89 5,95 13,42
0,62 174302,47 7118,76 21948,02 1727,01 2223,26 72,96
*10,229 0,48 5755,18 222,96 3,62 *1,26 4559,71
5775,6 29,65 327,18 17,57 16, 89 0,61
52813,19 8451,26 7753,57 1814,58 2007,34 78,87
47,86 0,51 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 7364,3
17527,75 26, 13 364,96 10,73 28,86
0,52 36761,33 10977,79 6993,44 2421,83 2157,68 66, 57
*10,229 0,13 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 6142,76
10949,08 0,32 15,74 34566,52 647,66 19345,4 17085,6 6, 51 2288,28 50,43 2169,25 48,81
*10,229 0,25 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3405,92
6185,78 31453,69 13,37 9713,69 443,13 21069,16 1996,21 6,29 1127,41 52,48 41,67 0,33
*10,229 0,56 *674,175 197,97 4,59 *1,26 4288,51
13188,84 0,61 43,93 44855,92 493,89 13693,78 4014,23 12,76 2480,13 25,57 1818,58 159,16
*10,229 0,84 *674,175 180,67 4,59 *1,26 2490,04
20251,52 0,43 13,61 36166,8 270,96 6807,84 7542,33 8,2 1098,3 23,48 1945,7 47,88
*10,229 0,37 4806,21 254,9 11,23 *1,26 6158,77
36338,81 0,52 14,03 23715,24 310,74 3193,22 6516,48 12,43 875,65 21,91 1518,03 26, 9
*10,229 0,2 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3076,83
88931,75 0,36 10,66 16206,65 534,53 9331,55 19248,53 9,1 2813,84 49,14 1251,5 35,51
*10,229 0,39 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 2932,1
1464,03 27675,01 13,96 14011,72 643,16 10753,13 2118,07 14,12 971,57 49,21 161,18 0,65
*10,229 ο,ι *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3364,76
13732,06 0,25 16, 87 14540,84 568,77 14938,08 9296,07 5,74 3626,47 89,18 869,67 24,48
174,38 0,34 *674,175 *27,506 4,11 *1,26 6390,82
44763,06 0,31 18,2 40082,51 394,88 12776,24 10459,83 6, 96 3585,1 23,67 1976,52 31,95
*10,229 0,33 4304,54 *27,506 *0,603 250,23 9637,23
5691,29 48749,97 25,79 12210,19 612,38 11021,8 1990,1 43,78 1568,15 16, 89 81,09 0,36
- 1087 046728
*10,229 0,19 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 3356,54
6003,45 26,22 504,21 2,89 63,33 0,29
34154,97 13852,66 10031 ,67 3609,22 1382, 96 114,58
*10,229 0,18 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 3326,44
22824,14 28,07 415,11 4,32 27,87
0,33 36807,07 12492,88 5526,56 2278,87 2354,5 59,84
346,55 0,23 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 6222,95
12420,23 16, 92 409,39 5,52 32,68
0,24 35138,05 8511,68 12680,74 2767,04 1583,57 95,82
*10,229 0,32 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 3710,88
30625,11 23,14 283,39 8,53 38,27
0,49 21969,29 7222,71 12205,19 2793,14 1598,99 52,89
*10,229 0,79 *674, 175 308,03 10,76 8,3 2250,6
80490,44 28,68 551,79 14,23 41,4
0,55 8238,84 8966,21 4829,93 1777,66 1822,43 88,17
*10,229 0,3 *674, 175 180,67 *0,603 *1,26 5553,35
41988,24 31,47 488,68 10,12 27,6
0,56 20388,29 13566,83 8137,73 2740,99 948,1 62,62
*10,229 0,17 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 5051,27
170381,21 22,98 509,33 6, 96 60,18
0,3 26838,79 4603,52 8951,91 2971,73 908,93 33, 61
*10,229 0,32 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4404,65
7750,84 21,42 374,07 8,69 15,08 0,41
17351,94 4419,24 3036 ,12 2609,36 2939, 49 63,41
*10,229 0,34 5288 ,63 231,08 10,29 *1,26 8035,49
10776,13 17,44 456,78 5,31 21,41
0,64 27535,86 2422,52 5037,5 479,71 1868,65 109,1
*10,229 8,56 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 2409,81
28783,58 13,51 283,39 7,72 15,08
0,58 16808,66 1908,47 88220,62 2999,32 1371,38 286,41
315,31 0,75 *674, 175 197,97 3,62 *1,26 5102,68
16983,85 19,24 364,96 8,58 25,39
0,39 27350,19 8572,14 7205,91 1144,05 2261,85 65,44
*10,229 0,17 *674, 175 180,67 *0,603 *1,26 4248,05
84155,72 17,43 589,02 8,15 41,71
0,33 19573,81 9301,05 6516,48 2539,78 1150,71 34,21
544,79 0,56 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 5036,18
37644,64 24,51 443,13 11,76 21,71
0,82 225916,71 8859,94 7243,35 2430,29 4143,21 152,64
160,59 0,55 *674, 175 206,41 *0,603 149,38 1974,67
12473,99 26,31 486,07 7,12 36, 82
0,55 41392,24 8029,56 1025,65 1768,7 1606,69 40,1
- 1088 046728
*10,229 0,2 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 5060,33
26523,66 10,48 252,66 26,48 18,41
0,33 30811,2 6483,66 63095,45 1407,13 814,53 88,4
*10,229 0,43 *674, 175 197,97 *0,603 8,97 6625,66
17389,55 20,94 813,74 10,92 79,45
0,51 40702,54 6029,62 8853,45 2192,48 2084,43 60,07
*10,229 0,13 5755 ,18 189,39 *0,603 *1,26 5117,83
3654,73 17,16 493,89 4,16 41, 86 0,4
38363,16 7089,09 14963 ,56 942,66 1545 , 02 66,23
201,77 0,15 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 5528,54
116101,08 12,55 279,87 7,39 35,44
0,31 15355,43 1157,37 17689,33 2929,89 857,87 28,53
*10,229 0,2 *674, 175 *27,506 *0,603 180,87 4550,9
10248,09 26, 9 559,1 11,64 111,92
0,34 32003,82 10405,42 11497,78 2918,9 2250,27 50,76
*10,229 0,46 *674, 175 197,97 *0,603 11,7 4135,82
271826,22 45,43 454,07 14,37 107,28
0,71 37104,41 13677,91 7716,32 3518,66 1957,25 90,16
*10,229 0,23 *674, 175 *27,506 4,59 12,74 3905,04
17573,71 13,2 493,89 3,5 23,58
0,3 35801 7431,05 28476,57 1650,08 1444,74 134,46
*10,229 0,38 *674, 175 *27,506 *0,603 9,3 7909,29
12820,62 26, 15 448,61 5,95 57,7
0,39 12148,56 2663,61 11265,94 3126,93 1026,23 18,25
*10,229 0,3 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4930,87
10805,05 14,06 422,21 15,34 29,22
0,25 17145,65 4334,44 5308,41 1384,28 1537,31 11,33
*10,229 0,18 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 5923,15
2475,93 11,93 549,35 5,95 60, 84 0,26
23263,4 10575,25 15832, 86 3745,43 1115, 75 16,81
*10,229 0,13 *674, 175 176,26 *0,603 10,32 5800,13
56952,09 21,6 412,26 17,31 14,84
0,28 45598,67 10745,37 5820,22 2488,63 1471,75 51,34
258,32 0,27 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4173,15
24695,51 24,67 586,66 7,8 22,11
0,32 31178,44 15291,09 10520,95 3564,45 1216,64 102,44
566,89 0,19 4806 ,21 *27,506 *0,603 52,54 4817,22
4628,24 17,18 608,9 7,1 40, 94 0,45
9503,31 14139,11 8236, 67 4585,65 1937, 99 51,91
*10,229 0,38 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4689,48
149622,94 11,94 493,89 12,45 53,11
0,35 18472,93 9240,08 13107,57 595,6 1131,29 19,19
- 1089 046728
*10,229 0,4 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 2596,78
18975,67 20,6 423 , 62 8,5 33,02
0,38 35366,65 7103,92 9296,07 1533,04 1173,99 98,4
*10,229 0,19 *674,175 231,08 *0,603 *1,26 5000
14888,21 24,5 430 , 64 7,66 24,63
0,26 36349,71 8240,13 5218,29 1277,64 2586,5 22,28
*10,229 0,22 4304,54 185,05 5,56 *1,26 3260,96
13306,14 26, 84 479 ,49 7,93 22,4
0,29 61508,02 8059,61 24342,39 1549,52 2571,02 318,1
*10,229 0,18 5288,63 *27,506 *0,603 137,21 4044,28
3852,09 15,99 310, 74 10,04 31, 66 0,39
20339,17 10776,33 9332,91 3288,28 1606,69 130,21
118,73 0,25 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 7367,7
21007,04 8,39 445 ,88 2,89 100,89
0,37 16469,34 1445,76 4358,72 2577,2 1220,51 *0,03
н/д 0,15 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3613,24
17204,58 10,56 645 ,41 6, 16 44,29
0,24 24236,42 8059,61 8162,48 2410,2 1290,2 20,06
*10,229 0,21 4304,54 *27,506 3,62 *1,26 3299,12
5691,29 33,49 366, 48 5,76 38,58 0,54
27651,82 8405,97 7542,33 2506,72 790,83 109,75
*10,229 0,19 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 2990,91
2437,31 21,17 394, 88 7,02 50,29 0,3
17480,46 8390,88 6162,99 3353,76 1127,41 18,81
85,09 0,14 *674,175 206,41 *0,603 *1,26 3052,62
55850,81 9,07 383 , 06 11,67 31,49
0,23 17813,21 5811,13 11192,71 1892,88 834,24 24,05
505,1 0,12 7081,66 214,74 42,16 34,74 2312,04
2908,34 17,74 667, 67 12,2 27,33 0,44
27489,45 5347,8 10398,7 798,32 1352,06 47,77
32,77 0,15 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3613,24
4983,99 17,91 445, 88 16,48 25,2 0,26
11364,1 4490,02 5024,56 2712,83 940,28 35,74
*10,229 0,4 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 4662,86
9175,83 23,03 445, 88 6,27 43, 61 0,42
17634,29 3940,93 21357,48 2001,3 2223,26 50,25
*10,229 0,2 *674,175 206,41 *0,603 29,77 7023,36
11807,21 16, 98 616 , 99 13,41 34,2
0,25 31889,25 6219,62 6491,29 2658,84 2153,83 10,81
*10,229 0,53 4806,21 180,67 3,62 *1,26 3806,28
10337,1 23,38 290, 35 9,95 27,24 0,56
21145,84 7222,71 4094,07 2327,03 1367,51 63,01
- 1090 046728
250,99 3,94 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 4012,92
43544,42 0,35 12,72 21896,92 7148,44 426,44 23515,24 11,2 2763,78 26, 32 822,42 260,16
98,11 0,36 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4300,09
31530,91 0,29 21,4 27675,01 10405,42 488,68 6591,99 19,88 1452,08 51,77 869,67 87,9
*10,229 0,21 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4150,17
9426,85 17991,56 15,42 5738,48 6137 413,69 ,66 2481,19 12,06 651, 59 32 56,71 0,26
*10,229 0,16 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 2412,39
3768,41 24330,96 29,99 8466,36 10643 620,44 ,17 2882,7 5,21 1429 , 3 23,09 141,49 0,36
328,55 0,62 *674, 175 285,62 *0,603 8,47 3271,85
60518,25 0,76 27,11 30420,7 18440,97 819,68 6390,45 14,65 4096,69 79,57 1104,09 89,11
*10,229 0,11 5288 ,63 *27,506 *0,603 *1,26 5325,11
12965,89 0,37 22,84 25531 4263,9 1260,57 5295,54 15,17 1534,98 25,2 857,87 74,64
147,98 0,09 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 1984,71
53805,17 0,26 18,76 31339,02 9362,07 272,76 9798,97 2,14 4285,71 17,33 979,39 138,33
*10,229 0,2 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 3882,42
25443,57 0,27 17,05 30765,28 8662,92 327,18 4829,93 7,02 2572,92 43,84 530,4 56, 83
*10,229 0,21 *674, 175 *27,506 3,86 7,97 3282,76
11375,31 0,54 9,56 19722,56 2529,39 219,75 5603,32 6, 8 886,18 18,19 1398,41 33,32
*10,229 0,2 *674, 175 214,74 *0,603 *1,26 6056,52
23652,61 0,31 12,07 26092,62 16776,79 827,56 9296,07 15,14 2733,41 49 1002,82 55,23
*10,229 0,27 4806 ,21 171,8 *0,603 *1,26 2892,12
16738,48 9,04 0,3 33102,82 3289,25 320,66 5449,68 2,19 1697,35 40,78 822,42 97,96
*10,229 0,21 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 4515,69
4354,95 8529,36 11,47 1369,93 17936, 305,71 15 3867,56 4,11 1111, 86 19,04 16, 69 0,26
*10,229 0,86 *674, 175 *27,506 *0,603 *1,26 3978,78
12366,37 31,72 0,4 10741,87 7849,52 696,02 4894,91 15,76 1538,85 58,98 885,38 29,19
341,76 10227,74 47,11 0,2 *674, 84498,17 0,44 17762,14 175 *27,506 4,59 14,75 1115,48 1934,53 23566,02 *1,26 5,79 2882,7 798,73
38,87
- 1091 046728
*10,229 0,24 *674,175 206,41 *0,603 *1,26 3682,93
57057,79 0,26 25,72 25531 556,67 15467,94 7517,45 12,17 3070,2 26, 6 1760,8 72,23
*10,229 0,79 5288,63 180,67 *0,603 *1,26 3851,36
9978,5 23,13 708,9 8,15 79,45 0,44
38638,01 9667,75 7790,8 2069,77 711,5 31,59
261,98 0,27 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3837,26
13136,55 0,42 23 44438,77 386,03 8405,97 5500,94 5,55 1628,51 25,39 286,95 66, 34
34,16 0,12 *674,175 *27,506 *0,603 12,74 3671,76
3042,01 19,11 742,64 4,71 47,4 0,37
30075,85 10698,94 6943,37 2732,32 1247,63 58,14
*10,229 0,17 *674,175 *27,506 *0,603 *1,26 3326,44
19020,2 18,11 269,16 4,76 29, 04 0,49
11486,48 3578,98 5590,54 3955,33 278,19 87,73
*12,021 0,18 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3671,17
19464,18 0,28 18,75 47371,5 946,82 5576,97 3357,48 5,8 3471,11 46, 32 1288,54 43,59
*12,021 0,19 4040,95 181,31 *1,87 65,39 3036,84
22906,36 18,05 0,4 28190,88 594,65 9765,67 10417,46 6, 57 1110,57 50,17 1391,82 53,56
*12,021 0,4 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3172,9
20710,16 0,43 22,21 19628,35 490,81 11594,57 13137,49 77,84 4702,35 42,12 1295,01 278,59
*12,021 0,21 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 2686,29
7214,43 13,04 256,83 3,48 28,64 0,33
26640,46 6756,58 2889,24 2745,6 949,67 162,76
*12,021 0,28 *673,492 *27,042 *1,87 8,44 3934,96
65371,45 0,33 17,39 39836,6 588,67 8515,08 8504,16 12,81 2320,39 52,81 791,23 22,08
*12,021 0,23 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 2827,39
62101,85 0,39 7,62 26066,21 318,63 6462,33 8895,85 12,28 3804,6 26, 6 651,22 61,42
195,46 0,18 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 6899,3
10938,62 0,22 10,37 22847,89 434,82 11760,61 14218,8 6, 77 6771,84 47,62 386,61 11,02
*12,021 0,43 6345,45 *27,042 *1,87 9,85 3784,04
18421,24 0,42 29,85 27097,06 339,7 5280,85 9080,45 20,24 1806,57 24,97 1145,82 117,65
*12,021 0,22 7076,83 181,31 *1,87 8,44 2226,43
3317,13 23,48 592,66 1,52 38,98 1,1
17896,53 13854,88 11354 1478,37 1067,59 149,54
- 1092 046728
112,68 0,55 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3039,93
27608,79 0,46 23,61 30047,91 404,31 16527,47 4836,02 5,23 4210,23 26, 12 1015,27 128,94
*12,021 0,2 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 4966,67
16722,97 0,33 9,5 13902,01 350 1878,78 7374,39 18,04 2168,05 41,88 590,76 17
*12,021 1,1 *673,492 285,61 *1,87 *1,369 4995,66
75637,15 0,54 12,66 22201,84 679,31 3058,37 3430,28 10,81 2514 45,56 393,49 9, 03
213,28 0,42 *673,492 193,67 *1,87 *1,369 4518,08
40674,79 0,49 22,79 54628,68 820,01 11137,79 8400,61 *0,027 2687,19 95,23 617,67 49,48
317,24 0,96 4040,95 *27,042 *1,87 9,85 4121,14
62945,44 0,79 11,06 11646,07 684,9 6357,14 6691,49 16, 84 2162,72 25,46 975,94 35,63
*12,021 0,2 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3680,56
39365,97 0,36 9,86 12899,79 318,63 11573,81 5287,62 2,81 3770,81 23,11 764,67 56,31
*12,021 0,12 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3517,99
2710,36 16,46 288,52 6, 69 14,15 0,17
45286,37 4729,33 6605,32 2894,21 916,78 50,17
*12,021 0,43 7437,19 263,55 *1,87 9,85 4327,13
17116,07 0,59 5,14 36991,84 574,61 9349,2 5017,52 8,51 1906,73 52,23 1152,33 108,02
*12,021 0,27 *673,492 *27,042 *1,87 *1,369 3530,48
8885,38 17,02 512,36 5,64 33,7 0,27
31292,28 5872,56 13292,65 2168,05 1571,62 95,69
*14,138 0,23 *629,29 *26,683 *0,516 203,54 5239,94
60079,18 0,35 16, 64 23973,73 920,21 8250,91 20048,04 4,82 4489,53 57,03 1242,12 186, 5
84,44 0,14 *629,29 *26,683 *0,516 58,34 3026,36
11440,72 0,61 15,47 28012,27 1174,51 6502,95 17938,93 3,31 2480,76 24,69 874,99 466,04
90, 99 0,22 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3803,45
32865,19 0,36 16,87 9346,68 543,44 14757,28 11850,79 8,63 3978,15 22,9 1455,42 411,33
114,29 0,28 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3084,07
13929,99 0,33 16,31 57909,31 467,96 10096,12 8343,14 7,56 1580,5 69,98 1346,53 140,18
105,93 0,35 *629,29 206,96 *0,516 86,79 4717,77
8748,79 33,81 1058,4 6, 58 38,06 0,26
53490,68 10564,75 7412,92 1876,73 1935,46 93,95
- 1093 046728
н/д 0,32 *629,29 166 5,31 *1,328 6491,71
143387,1 12,37 441 ,2 10 16,25
0,45 38470,16 9194,12 10143,79 2665,43 2442,53 52,12
*14,138 0,2 *629,29 *26,683 *0,516 62,86 3676,24
3026,95 12,14 752, 84 7,59 33,43 0,5
15972,32 12973,01 8271,92 4067,41 1794,18 133,33
120,48 0,24 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 5589,45
2759,65 9,52 562, 55 6,79 25,02 0,26
30640,69 5621,09 7220,88 3557,54 2274,21 19,35
275,64 0,12 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4062,52
42743,34 16, 85 533 , 74 3,31 28,21
0,26 35593,24 7663,93 11746,81 3180,68 915,6 134,72
555,18 0,37 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 5579,6
33660,02 14,28 518 , 99 3,48 27,45
0,7 33435,14 9795,8 12289,14 2758,76 1242,12 106,06
240,28 0,63 *629,29 177,75 *0,516 9,63
10014,29 85891,36 38,35 407,79 5,77
77,4 13,54 0,51 18540,02 2904,99 19980,47 3865,62 3853,92
*14,138 0,4 *629,29 *26,683 4,22 *1,328 2929,39
5919,74 23,44 460, 02 4,23 24,3 0,39
33617,43 10714,56 7795,71 1674,94 1759,99 155,42
*14,138 0,13 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4858,77
15520,02 19,04 378 , 69 3,68 45,53
0,38 18788,47 8439,89 8863,95 1557,23 467,16 51,82
73,28 0,09 *629,29 *26,683 10,95 18,2 3218,11
9029,73 15,52 372, 71 4,64 9,76 0,27
24615,62 4245,64 16615,2 2981,77 1391,14 27,94
*14,138 0,17 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2583,35
85593,26 9,12 714 , 31 9,63 70,86
0,32 8913,64 14571,65 16331,81 3804,29 910,53 136,48
*14,138 0,16 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4367,93
12472,93 10,77 734 , 73 5,32 66, 3
0,26 31478,12 18980,32 10610,23 2993,21 1361,41 120,57
*14,138 0,18 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 5275,7
27661,84 20,79 473 ,2 1,74 21,14
0,2 35904,71 9852,13 16286,45 2023,76 2820,18 126,66
*14,138 0,25 *629,29 *26,683 *0,516 8,41 3263,94
30810,4 17,54 387, 55 7,74 21,55 0,3
28275,99 7796,63 42547,45 2522,13 1415,88 48,05
*14,138 0,23 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4015,54
46948,79 20,46 329 , 19 1,44 10,64
0,33 35852,81 6005,27 6082,78 2323,23 639,27 75,9
- 1094 046728
*14,138 0,18 *629,29 247,47 *0,516 *1,328 2523,55
13380,59 25,49 488 , 74 32,74 24,1
0,39 21603,41 12526,02 8911,16 2130,36 535,33 86, 1
*14,138 0,14 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4634,74
51880,21 19,69 562 , 55 6, 31 29,88
0,24 20734,07 7036,92 22703,43 3520,05 1267,03 60,31
166,13 0,25 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3414,1
33985,96 17,19 533 , 74 3,16 48,07
0,42 15689,79 8968,12 13804,26 1927,33 803,68 91,4
*14,138 0,23 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 6075,79
1851,94 15,69 562, 55 5,8 62,59 0,37
41908,64 10770,72 7484,82 4505,53 1401,04 30,29
*14,138 0,22 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4125,25
1919,29 16, 67 697, 72 5,47 15,65 0,28
39091,17 9043,48 13483,77 3440,03 2110,05 26, 31
*14,138 0,56 *629,29 *26,683 3,66 *1,328 3949,9
39043,96 10,32 435 , 73 14,9 21,96
0,8 * 536,361 7074,99 6835,41 1292,13 1192,24 51,72
*14,138 0,09 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2196,66
9833,27 11,38 460, 02 3,71 18,03 0,35
15859,4 7055,96 18571,25 2669,21 951,04 321,41
296,43 1,08 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4348,95
28072,29 18,06 467 , 96 7,5 23,24
0,53 14980,1 7834,53 6180,36 2958,89 905,45 64,64
101,71 0,14 *629,29 *26,683 *0,516 109,91 4386,91
6934,19 13,31 523, 93 5,59 63,35 0,21
26928,73 6903,61 10552,01 3576,96 30354,09 56, 54
*14,138 0,4 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3629,82
38262,57 31,08 523 , 93 5,59 35,54
0,48 16422,86 6732,03 6423,68 2640,25 1157,25 74,28
571,88 0,12 *629,29 *26,683 *0,516 15,92 5298,47
35616,61 9,13 509 , 02 *0,026 46, 17
0,25 38754,83 4576,85 16354,49 1815,11 849,56 127,68
90,99 ο,ι *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 1966,92
102819,17 7,98 348 ,23 1,74 31,4
0,18 29801,6 4245,64 21781,24 1673,71 1711,08 120,01
*14,138 0,46 *629,29 224,37 23,71 23,19 3666,95
52113,04 22,98 676 , 65 4,14 25,86
0,36 120403,44 6808,31 5321,33 1688,45 925,73 28,93
*14,138 0,2 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3887,5
9132,11 12,9 653, 03 2,57 30,19 0,32
8758,08 6770,18 8248,16 2695,67 849,56 74,32
- 1095 046728
*14,138 0,33 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 5992,57
8523,69 18,24 590, 53 4,82 67,89 0,37
52687,01 8099,61 9017,33 3009,75 1465,3 32,57
*14,138 0,25 *629,29 166 *0,516 *1,328 5071,42
41446,26 20,55 430 ,23 13,68 17,59
0,45 18429,45 8232,01 15173,19 2835,89 1954,9 72,74
*14,138 0,76 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2847,81
25337,51 35,44 555 , 43 9,13 28,33
0,58 57492,51 17648,13 8651,21 2943,65 1031,78 65,31
н/д 1,06 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4529,66
9059,04 14,14 687, 23 5,71 57,03 0,51
33357 15313,88 66013,68 1994,07 680,58 356,73
649,63 0,17 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4469,31
12696,6 22,02 354, 44 3,36 22,09 0,32
25255,78 6330,89 11109,96 1262,89 1311,78 126,75
156,44 0,18 *629,29 166 *0,516 *1,328 3524,86
6593,68 20,79 413, 47 9,04 43 0,26
36942,08 12376,93 35827,56 3740,47 472,43 39,01
н/д 0,16 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2893,11
8778,57 17,08 438, 47 4,94 42,51 0,22
42347,76 9870,91 18085,78 3039,03 696,03 45,71
120,48 0,24 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3484,82
127726,95 8,91 531 , 3 8,54 18,61
0,3 23464,26 19664,66 14307,03 3208,82 1425,77 61,53
*14,138 0,53 *629,29 171,88 5,31 *1,328 3735,13
67700,64 12,45 583 , 61 5,06 56, 53
0,56 14150,4 8911,58 7004,29 2509,59 1465,3 21,25
*14,138 0,2 *629,29 *26,683 3,66 18,2 7115,29
71252,7 20,7 2456, 94 6, 04 33,38 0,24
37745,25 14979,97 8141,2 4308,88 556,2 88,56
*14,138 0,13 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3568,04
88885,74 11,3 413 , 47 6,86 10,29
0,3 10535,14 5505,58 17554,65 2753,71 1102,14 35,86
н/д 0,2 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 5520,56
129406,92 22,49 473 ,2 *0,026 30,86
0,29 17736,34 4206,58 4322,77 4804,17 *32,158 15,94
*14,138 0,28 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2862,9
7034,65 26, 38 295, 96 8,82 10, 64 0,37
25335,69 5467,05 7028,38 2274,61 1366,36 79,01
*14,138 0,36 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2808,6
35392,04 11,36 338 ,79 3,94 62,15
0,54 10414,36 4187,05 10528,71 2778,98 910,53 224,3
- 1096 046728
*14,138 0,55 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3352,72
4386,3 25,77 452,01 4,82 17 0,42
39220,52 10808,16 5048,7 2998,3 900,38 47,65
*14,138 0,25 *629,29 *26,683 3,66 *1,328 3193,7
34310,86 15,83 595,12 7,37 45,59
0,28 11522,86 9589,13 4974,1 3816,03 1162,25 29,04
*14,138 0,36 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3227,27
40978,19 11,32 648,69 7,53 64,78
0,42 11582,25 11144,89 11642,76 4075,3 1097,12 31,43
194,57 0,38 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 5191,23
9059,04 17,47 413,47 3,88 16, 55 0,48
34502,08 3084,16 4998,98 1902,64 4988,69 55,56
214,92 0,35 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3035,46
8793,45 21,56 560,18 5 50, 82 0,26
11105,66 8836,18 14032,92 2840,95 н/д 118,29
313,54 0,13 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2010,97
24498,04 15,73 390,48 2,07 22,43
0,26 35151,78 5235,59 20757,36 3757,39 859,74 156,16
*14,138 0,13 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2896,13
21411,11 16, 17 278,5 2,74 13,47
0,26 13833,74 3834,54 19045,06 2366,92 976,31 84,1
*14,138 0,34 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3978,01
2592,39 21,99 424,68 2,1 23,7 0,38
51314,21 6827,38 6094,98 3261,34 1351,49 62,99
327,09 0,33 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3549,53
4386,3 19,35 488,74 6,49 25, 08 0,28
8913,64 11574,68 9851,43 4677,93 1072,02 32,15
*14,138 0,22 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4431,26
11904,91 34,05 332,41 9,63 28,46
0,26 20352,33 4964,9 7244,91 5158,71 *32,158 22,91
909,47 0,19 *629,29 *26,683 *0,516 300,83 3429,46
1077,26 23,81 665,98 7,56 22,3 0,29
31948,5 8118,53 7783,77 2112,99 1016,67 147,48
*14,138 0,26 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3781,7
6136,73 11,75 430,23 6, 83 12,74 0,25
21467,85 10695,84 5271,87 2219,83 844,47 37,79
*14,138 0,36 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3968,64
3282,12 20,24 260,39 9,69 22,9 0,28
15122,44 3341,92 5222,35 1732,68 1137,23 118,99
507,57 0,26 *629,29 *26,683 *0,516 12,1 2899,15
53129,51 11,57 467,96 12,02 28,89
0,36 26875,77 10058,6 5568,02 2637,73 1588,45 47,95
- 1097 046728
н/д 0,25 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3407,95
46331,31 0,43 16,91 17179,15 435,73 6693,88 17622,49 37,95 2693,15 22,63 *32,158 24,93
229,48 0,58 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4644,31
2814,19 48,6 604,24 8,51 42,73 0,39
19064,02 *14,138 15833,05 0,25 14032,92 5330,66 *629,29 *26,683 824,09 6, 37 52,61 *1,328 4558,29
4103,3 9,78 1094,14 5 37,55 0,35
8508,13 *14,138 3302,34 0,26 7938,83 655,12 *629,29 *26,683 711,46 *0,516 66,86 *1,328 5711,19
6136,73 28,55 402,07 2,63 28,21 0,48
41443,63 *14,138 2685,13 0,23 29969,39 6379,89 *629,29 *26,683 808,79 *0,516 37,59 *1,328 5035,88
24516,41 0,34 17,93 10263,05 282,04 2201,58 30342,72 4,29 2487,03 36, 92 472,43 13, 65
*14,138 0,24 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2793,54
10793,41 0,33 14,28 51624,91 504 4615,73 16717,17 7,71 2993,21 26, 05 608,2 72,45
*14,138 0,21 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 3035,46
28938,16 0,37 10,21 26955,2 613,28 15202,59 7148,75 7,59 3144,89 76,86 649,61 82,11
158,38 0,28 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2917,29
36669,34 0,55 23,32 17207,07 478,41 6998,85 3623,04 8,69 3418,12 51,7 925,73 55, 17
*14,138 0,12 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2493,69
26718,54 0,43 15,66 10111,35 796,09 14645,91 13116,92 12,5 2647,8 24,03 *32,158 65, 94
*14,138 0,3 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 2862,9
65836,89 0,36 9,51 13225,98 332,41 7036,92 8461,74 8,05 3496,8 21,55 608,2 23, 87
*14,138 0,26 *629,29 *26,683 6, 37 *1,328 4075,05
44842,98 0,38 25,01 11165,42 309,5 4304,18 8378,74 2,24 2989,4 12 1237,14 60, 85
214,92 0,41 *629,29 *26,683 9,45 22,86 3592,74
20538,34 0,59 10,92 5619,16 363,64 1525,59 4574,35 7,28 1779,41 22,03 1237,14 24,3
612,48 0,17 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328 4405,91
21128,44 0,26 23,67 30876,38 329,19 4401,66 20262,01 5,83 1823,73 23,04 623,75 14,6
*14,138 0,39 *629,29 *26,683 3,1 *1,328 6212,73
72027,35 0,31 14,37 17374,45 341,95 2242,1 14147,17 2,18 2334,46 21,41 1142,23 28,83
- 1098 046728 *14,138 0,24 *629,29 *26,683 *0,516 *1,328
1794,26
35022,11 15,67 452,01 3,83 107,78
0,8 8789,23 2765,2 7938,83 3263,91 *32,158 109,81
49,25 1,1 *658,785 368,54 14,09 10,77 6098,91
8222,07 37,33 653, 68 32,87 105, 09 0,82
191545,75 11413,72 27876,48 8189,64 2914,41 33,36
49,25 0,21 *658,785 *26,892 4,25 16, 19 5020,5
14650,7 31,24 329, 71 3,71 31, 1 0,36
34145,99 8062,16 33620,34 2595,93 2185,73 200,83
*14,32 1,14 5769,95 2199,05 19,9 261,13 2999,44
7070,72 30,22 1674, 35 30,94 28, 88 0,45
62381,56 10447,22 5445,34 452,49 5795,05 37,1
49,25 1,28 *658,785 386, 5 10,22 54,32 6068,87
26244,55 26,48 456 , 72 17,22 15 , 37
0,78 79132,64 7450,28 5679,09 667,86 6064,21 46, 9
119,33 0,79 *658,785 313,09 9,07 13,6 5280,69
89940,63 35,3 651 , 56 11,53 49 , 08
0,31 47933,84 6586,21 18671,15 3564,15 4529,97 19,88
61,23 0,48 *658,785 792,66 8,5 15,67 5146,02
14241,27 24,4 597 , 51 19,24 48 , 03
0,72 129831,73 6145,8 14633,79 2270,49 3411,1 22,9
94, 13 0,33 4670,14 430,41 11,06 42,01 7990,84
17790,96 20,95 506 ,88 13,05 32 ,22
0,45 63825,29 10784,75 3177,6 2414,66 2381,48 15,79
72,62 3,09 *658,785 464,64 *0,628 30,86 5838,8
24282,69 36,36 1819 , 75 7,16 50 ,2
1,1 161058,77 14992,2 6368,66 1746,64 6153,42 18,71
42,97 0,92 *658,785 439,03 *0,628 40,41 6402,1
54072,1 28,41 2541, 64 15,59 32, 44 0,6
154906,07 13316,23 34007,97 2256,92 5266,04 54,56
72,62 1,83 *658,785 460,4 4,25 128,85 5077,07
8660,47 12,37 1040, 31 14,51 27, 03 0,91
66698,53 14029,11 23335,02 3248,46 8291,15 26,49
161,59 0,58 *658,785 331,86 11,9 12,06 7059,95
1770,58 20,49 599, 71 9,42 28, 52 0,36
55734,17 13095,58 8674,09 3451,22 2234,97 65,27
205,4 0,59 7337,7 202,85 9,07 11,28 5544,99
39912,86 29,35 623 , 67 8,87 38 , 69
0,9 147693 8014,96 21294,19 3940,57 3805,72 62,71
*10,89 1,68 *678,454 *26,439 *0,651 *1,348 2192,21
3652,72 17,94 403, 89 18,64 27, 09 0,51
15849,3 10560,26 7111,51 2393,73 1053,21 49,73
- 1099 046728
*10,89 0,47 *678,454 238,68 4,55 9,84 4004,67
11715,96 27,37 328,09 8,35 23,65
0,51 49507,6 9221,6 10871,3 4079,31 585,35 46, 37
57,63 0,52 *678,454 178,12 *0,651 53,24 2127,43
13134,48 23,85 952,79 27,92 8,68
0,51 59615,8 8857,78 7817,35 2617,05 2033,13 71,72
46, 43 0,81 *678,454 232,87 4,55 9,34 7232,68
43724,27 21,19 427,87 θ,9 10,96
0,28 *10,89 10863,85 48824,12 4618,13 208750,83 2476,87 0,36 *678,454 203,06 8,32 19190,71 19,85 301,23 1269,39 *1,348 7,59 88, 18
9,04 12,15 0,4 44395,78 6911,43 109824,4 5436,23 890,28
*10,89 0,9 *678,454 411,93 5,51 21,2 5478,95
5143,78 51758,85 35,84 20507,87 1479,58 120351,77 5171,24 34,42 1117,38 18,93 47,87 0,56
124,91 0,49 5832,85 482,99 14,36 9,34 7189,69
4385,56 111331,94 21,9 9439,45 558,53 11059,34 1620,6 26 1027,39 16, 83 65,62 0,35
*10,89 4,16 *678,454 2967,99 7,08 87,09 9550,05
8060,92 237322,24 21,35 11745,79 26080,88 482233,48 2231,97 62,31 2033,13 10,79 78,5 0,65
34,68 1,81 *678,454 11432,98 8,94 25,17 7039,83
10937,8 39089,77 22,16 3925,01 **9253,687 39790,07 2472,5 24,68 507,7 28,27 42,52 0,6
*10,89 0,52 *678,454 261,48 *0,651 10,85 9135,69
70420,78 50,82 439,66 10,78 11,46
0,44 64279,61 4885,24 17499,31 1865,18 599,31 34,28
*10,89 0,87 *678,454 *26,439 4,55 *1,348 5928,62
15557,83 22,21 661,31 10,28 36, 55
0,48 32041,76 10018,88 4635,78 3980,65 682,17 56, 62
34,68 0,92 *678,454 283,65 *0,651 18,32 4259,78
2948,38 50231,22 18,92 15762,6 518,93 34574,23 4238,92 2,38 5308,4 51,42 7,23 0,54
50, 69 0,89 13213,84 356,88 51,29 24,08 5214,5
19248,93 27,9 464,22 29,41 17,68
0,87 *13,46 14930,81 78838,92 3260,59 7697,98 289,71 0,71 *687,243 520,07 *2,09 18927,01 24,58 1144,23 3333,73 17,84 8,33 7,51
17,68 18,72 62,5 11622,34 0,76 64459,35 10972,02 8424,95 2,44 5724,33 362,95 24,2 4174,49 52,63 1240,08 2007,07 43,05 20,38 2442,5
- 1100 046728
47,86 0,83 116584,75 20472,49 25861,06 2488,62 3757,13
67,77
*13,46 5,62 14817,3 543,22 36, 38 133,86
18598,28 101386, 05 44,19 2686,99 59,47
26, 4 1,14 336611,21 7496,55 8152,74 508,32 3448,75
14,13
*13,46 0,29 *687,243 321,63 *2,09 8,71 8612,94
34134,58 40,21 862 , 1 6, 31 21,57
0,53 97531,79 4100,98 10209,3 391,26 2591,77 13,22
*13,46 0,83 20689,84 189,13 39,85 52,17 5780,17
6308,98 39,3 674, 84 3,97 25,51 0,52
70448,56 8216,57 12508,49 859, 25 2207, 54 62,02
91,05 0,35 *666,198 255,09 *1,988 11,9 4962,11
37969,34 43,2 438 , 38 13,85 11,56
0,71 50834,17 7087,96 10268,77 2258,05 3337,71 91,76
67,41 2,78 *666,198 798,71 23,66 102,47 5001,18
25577,43 24,34 800 , 19 21,1 15,12
1,12 100220,96 10222 25528,52 3535,17 3351,27 64,41
105,97 0,78 *666,198 471,38 17,24 25,63 5090,65
159850,34 42,26 603 , 81 8,22 27,82
0,82 51979,19 16951,15 12132,28 3592,3 2475,03 41,25
50,46 1,12 *666,198 482,75 22,11 90,14 7970,52
10385,91 20,86 1174,7 17,57 33,74
0,46 43724,12 8009,05 8315,73 3444,33 4535,81 71,4
*39,09 10,08 *666,198 770,4 *1,988 138,65 4731,01
2964,65 37,47 1150, 47 14,73 20,2 1,12
127393,13 15582,08 14585,81 4427, 45 7327, 9 148,15
75,49 1,43 *666,198 494,02 *1,988 42,56 6276,03
42319,64 15,24 1059,1 17,18 41,96
0,74 49289,04 17142 116327,6 2394,78 2198,7 97,75
105,97 0,72 *666,198 400,7 5,54 14,22
12532,73 32764,91 26,67 537,81 13,53
15,76 0,52 76217,05 9439,03 6794,7 5133,83 2334,26
59,7
130,05 1,13 8340,53 653,05 25,19 48,71 7390,32
40496,85 34,32 1061,6 40,85 36,49
0,73 85484,55 22939,29 13221,26 8576,92 2191,51 210,25
*39,09 2,11 12917,59 808,07 41,97 76, 45 4828,51
46479,84 10,83 1084 , 08 117,94 31,5
1,01 83016,74 15470,25 10829,79 1642,82 1611,18 128,7
*39,09 2,93 7274,99 388,45 39,32 73,02 6108,24
24715,68 27,28 1089 , 05 25,69 26,49
0,75 74679,41 21238,43 17924,22 3751,33 3507,1 66, 42
- 1101 046728
67,41 0,51 *666,198 225,02 *1,988 8,13 4212,08
16792,13 34,12 368 , 63 7,75 23,69
0,44 39828,39 6545,76 16755,14 4377,89 1533,49 86, 55
*39,09 0,94 * 6 6 6, 198 255,09 *1,988 36,81 6868,01
12081,14 28,91 537 ,81 21,23 20,97
0,61 50547,46 11169,02 11458,43 7614,37 2593,23 101,19
105,97 0,5 * 6 6 6, 198 400,7 *1,988 14,69 7842,76
49724,31 13,5 401 , 9 64,43 36,89
0,58 39881,6 11449,04 7626,46 1871,69 3272,75 76, 13
*39,09 3,74 7816 ,89 424,77 23,66 46, 96 7818,48
13386,08 34,35 1026 ,28 16,48 23,32
0,63 97064,64 11806,27 11067,02 5541,28 3193,81 137,05
75,49 1,39 * 6 6 6, 198 269,57 4,4 31,92
10393,86 27681,73 26, 85 550,91 33,24
52,27 0,8 65798,33 11614,41 14190,15 4090,27 2927,38
102,36
136,23 0,46 55874 , 62 538,91 27,53 19,64 4806,3
6059,81 33,56 524, 16 12,72 30,82 0,56
27894,67 7978,33 7444 , 75 4077, 44 2826,06 131,52
67,41 0,76 * 6 6 6, 198 471,38 *1,988 15,61 7384,33
45634,44 22,05 514 , 55 12,56 28,51
0,47 43230,02 7909,65 6580,66 5300,73 2133,8 53,8
*39,09 2,97 * 6 6 6, 198 538,13 *1,988 16, 07 6444,65
60745,05 34,67 767 , 69 29,02 19,61
0,72 38648,49 9987,87 9655,01 7114,11 2920,65 72,82
59,59 0,71 *642, 838 304,45 *1,988 16, 99 8834,56
20461,36 39,51 612 , 4 25,85 26, 61
0,68 93935,1 17380,68 14871,35 3549,97 3595,29 55,55
137,83 1,4 18927 , 15 406,77 25,19 23,83 8162,37
7181,6 16, 92 1550, 19 8,14 36, 67 0,84
39719,04 8531,95 19497 ,41 2735, 65 6362,8 101,68
92,22 0,71 *642, 838 234,12 *0,537 11,71 7674,76
10750,74 28,34 539 , 72 10,53 18,99
0,59 42483,77 19157 10540,74 4246,62 2739,43 107,42
116,83 3,03 13329 , 36 363,46 17,24 24,73 9110,63
32623,01 21,16 551 ,21 9,25 19,66
0,97 78153,79 12798,66 31620,79 2177,36 4187,62 68,82
81,72 4,46 7274 , 99 516,26 14,65 47,84 5309,22
5007,14 46, 68 568, 96 15,49 29,13 0,93
67806,64 12860,17 32233 ,27 2858, 71 4268,09 236,18
*12,79 0,96 9135 , 14 263,37 23,78 14,9 5541,67
6532,69 25,09 516, 06 10,03 25,09 0,88
25106,87 18860,02 10727 , 08 1021, 52 3445,5 97,37
- 1102 046728
*13,82 1,36 *642,838 324,6 *1,988 81,17
11766,64 7971,15 30,45 775,5 16, 9
41,27 0,76 77207,42 9935,6 11536,14 4337 4738,24
48,95
150,29 2,81 *642,838 240,25 3,61 39,47 9035,12
20525,65 33,9 878 , 17 18,29 17,97
1,16 69506,52 21695,36 21418,24 3452,77 5055,11 181,74
59,59 3,67 *642,838 642,93 *1,988 66,12 6229,66
3827,24 30,03 1046, 52 36, 57 66,25 1
124141,83 20348,46 9943,16 3770,45 7323,1 73,9
206,16 1,44 10285,61 209,34 11,93 80,74 8616,52
54995,91 45,01 603 , 81 13,53 16, 92
0,92 42915,15 11614,41 30168,88 3915,17 5499,51 32,78
122,13 1,61 148841,07 286,95 22,56 145,06 4127,42
31242,6 86, 95 707, 92 64,81 7,61 1,29
209138,09 25318,22 18227,06 799,19 4508,52 50,73
76, 34 2,72 14151,42 642,93 18,9 305,42 9009,99
100192,07 30,82 1644 , 13 25,77 29,27
1,27 171693,59 14835,07 20906,58 3225,29 4286,99 50,2
47,75 0,44 4194 *27,635 *0,537 *1,39 3887,78
7880,37 12,07 268, 54 13,25 33,25 0,47
36638,47 5848,72 4025,5 5175,22 1577,28 100,16
1178,65 1,98 45661,62 527,24 49,63 16, 53 7703,13
43447,69 34,33 429 , 54 9,88 45,7
1,95 79214,68 49041,88 19382,79 2260,12 3638,58 73,33
*13,82 0,63 *642,838 193,15 *1,988 10,96 6318,16
10361,73 32,67 325 ,71 3,41 20,49
0,74 35159 10643,4 9447,24 3469,66 2221,32 51,17
59,59 2,35 12521,36 255,09 *1,988 23,83 9491,8
9693,49 33,86 533, 24 10,62 11,29 0,56
131222,75 16350,89 18175,26 4409,55 1980,24 21,64
92,22 0,65 *642,838 225,02 4,37 46, 08 5292,84
12293,57 21,21 568 , 96 15,13 42,3
0,56 39536,5 13581,93 31006,3 3185,37 3275,55 29,69
*13,82 1,96 4849,69 692,96 *1,988 50,47 7776,03
43262,12 42,55 833 , 16 42,59 28,84
1,18 64132,63 14670,14 11145,69 1630,45 3435,81 32,5
*12,79 0,96 *642,838 *27,635 *0,537 *1,39 8809,98
23288,17 42,23 510 , 1 4,37 23,86
0,59 23728,11 21133,34 8108,62 4168,07 4007,13 25,35
109,39 2,69 7722,36 647,61 *6,138 30,23 4396,67
59172,7 16, 11 5977, 18 34,92 31,75 0,53
29716,49 9539,9 6593,01 1711,42 1913,99 198,65
- 1103 046728
187,38 0,37 *656,313 *27,445 *6,138 *1,342 5685,3
9542,27 *0,029 22,68 17529,63 351,42 7375,26 7714,83 6, 19 5115,64 11,09 1521,81 35,31
*11,332 1,38 *682,162 273,8 31,42 10,6 2653,94
11647,33 0,95 18,18 101276,66 351,94 11432,96 8310,97 22,29 1590,78 10,72 1126,38 72,53
*11,332 2,6 *682,162 2409,48 *0,642 30,96 1528,38
8021,53 23,05 8499,62 33,81 8,26 1,22
235828,51 12997,4 100817,11 2371,48 4362,87 249,5
150,72 2,26 *682,162 *26,909 *0,642 8,67 4859,19
6181,04 26, 66 464,97 9,01 7,38 0,57
44167,93 12176,14 24721,29 3181,07 2703,3 237,06
143,93 1,77 10953,75 421,4 *1,75 32,08 5252,11
2949,13 48,54 615,41 50,48 28,16 0,74
88460,86 21178,4 20337,62 2567,7 *34,54 80,83
243,95 1,25 40649,13 215,96 *1,75 40,72
15589,17 6391,8 66,76 1173,66 14,22
16, 82 1,19 138409,3 20725,25 147148,97 2132,83 *34,54
221,62 *10,934 0,62 21180,26 425,31 *1,75 13,67
10891,25 9354,03 54,45 619,77 39,44
24,76 0,76 103741,35 9997,34 8107,72 1535,62 *34,54
62,43 *10,934 0,61 5864,77 215,96 50,3 16, 65 8659,21
8942,8 16, 99 278,3 18,07 10,77 0,37
65971,41 8569,6 92498,13 1412,69 230,98 66,28
*10,934 0,46 8216,81 189,37 *1,75 10,53
22243,35 3195,46 54,64 411,91 36, 37
27,51 0,61 109679,38 12234,44 7555,71 2147,91 *34,54
190,73 *10,934 0,4 5244,07 *27,402 *1,75 10,95 6543,01
1404,24 34,33 271,4 10,32 6,28 0,33
107694,94 7581,42 225427,66 2102,7 *34,54 80,07
*10,934 0,48 6470,61 358,02 *1,75 12,41 7084,61
5214,94 28,4 417,37 24,99 20,25 0,69
71566,32 10315,37 100926,21 2521,93 *34,54 128,09
*10,934 2,33 *685,577 325,63 34,69 10,53 8029,12
6671,07 29,48 459,71 26,21 9,31 0,46
39237,34 9678,75 127810,81 1974,96 *34,54 204,71
1462,07 5,02 *685,577 1140,34 129,57 18,37 4780,98
19685,75 1,95 13,85 135486,33 1004,74 13470,7 81967,49 25,1 2794,88 10,25 *34,54 288,52
- 1104 046728
122,05 1,53 11481,27 603,22 11,98 25,82
53356,84 1661, 26 144,3 755,11 37,71
33,2 0,85 224797,05 19116,73 63118,53 2812,81 *34,54
81,64
*11,332 0,88 *682,162 339,09 *0,642 *1,364 2386,27
22920,83 22,06 366,36 27,09 18,4
0,51 29052,26 6300,79 4437,48 1354,93 61146,1 51,37
*10,934 1,15 7645,23 341,89 36, 3 22,29
14650,11 3764, 15 24,38 360,71 43,87
52,64 0,5 67383,06 7171,02 17972,78 1922,5 *34,54
136,35
*10,934 1,47 47763,23 288,51 25,56 15,8
36906,99 75266, 57 99,61 1335,36 115,27
14,9 0,95 82674,39 13512,52 73535,09 1424,96 *34,54
10,16
*10,934 0,68 *685,577 224,69 *1,75 8,27
14123,23 17158, 54 74,87 348,77 21,01
14,2 0,45 84532,94 6563,52 30335,68 1983,71 *34,54
274
60,83 1,39 5864,77 241,98 *1,75 *1,379 3711,52
119171,67 9,51 219,89 43,69 14,44
0,53 65680,51 4628,06 96665,7 1265,9 *34,54 73,61
505,85 1,4 4605,82 292,67 *1,75 *1,379 7403,32
449756,55 25,88 271,4 22,32 193,87
0,89 116819,06 8569,6 49963,73 2112,74 *34,54 69,94
638,98 0,43 7645,23 233,36 *1,75 12,41 3514,63
7256,31 **116, 65 727,62 47,04 56,33 0,59
106683,62 17421,7 31916,27 2667,07 *34,54 102,72
*10,934 6, 07 4927,34 *27,402 48,78 19,24 6336,29
1780,5 33,62 383,94 10,95 *0,115 0,8
244617,9 8783,51 38066,02 996,56 *34,54 120,43
*10,934 0,69 *685,577 171,28 *1,75 *1,379 4800,93
6918,7 17,44 400,85 15,1 4,99 0,41
28427,02 11350,77 81610,33 1251,27 *34,54 84,86
*10,934 0,9 *685,577 317,44 *1,75 8,27 3857,44
21475,3 24,21 298,44 61,31 9,72 0,65
38603,84 10273 34043,36 2848,7 *34,54 112,15
76, 14 0,89 *682,162 527,51 19,88 29,55 9458,44
12738,71 42,16 677,02 87,09 28,99
0,5 73967,55 7725,34 72500,96 1763,31 1196,39 73,19
99,4 0,97 *685,577 250,55 33,47 14,52 9604,7
7676,43 46,79 570,83 8,71 3,18 0,29
79454,55 5138,39 297293,15 699,48 *34,54 71,91
- 1105 046728
*10,934 1,09 *685,577 189,37 *1,75 9,91 4446,63
56783,45 13,28 278,3 13,73 7,19
0,41 68792,81 14556,09 56508,78 1795,48 *34,54 99,15
*10,934 0,77 48517,3 401,78 *1,75 14,73 8680,83
27504,97 58,33 632,74 251,6 10,51
0,77 49530,98 7710,73 39289,45 2086,39 *34,54 47,41
*10,934 0,71 *685,577 513,64 20,33 69,57
35786,03 12490,91 52,45 1095 23,89
78,45 0,73 48582,34 9848,73 18207,63 1353,88 *34,54
64,72
80,56 0,59 *685,577 *27,402 *1,75 21,86 4515,93
72005,48 41,12 219,89 10,57 4,65
0,48 64391,06 5469,36 61965,61 2349,57 535,47 17,18
*10,934 1,95 21634,59 284,34 *1,75 32,08
18783,17 111429, 53 41,87 597,81 15,95
7,48 0,99 73426,55 18207,79 39008,18 2350,83 *34,54
54,5
113,1 0,97 8216,81 740,92 28,1 26,26 5792,76
14780,26 20,2 464,85 48,43 10,77
0,68 45759,48 10992,13 32564,66 1412,69 *34,54 53,01
*10,934 0,27 14540,93 *27,402 *1,75 10,33 7879,91
4348,41 63,12 538,41 14,92 10,77 0,35
64099,61 5359,19 111278,75 1497,46 *34,54 30,26
*10,934 0,83 7063,57 349,97 *1,75 22,07
10486,09 21438, 1 84,8 444,1 21,9
5,32 0,69 72351,96 8076,41 110049,23 2017,48 *34,54
48,04
*10,934 0,26 13539,21 309,22 *1,75 16, 65 3517,85
21673,09 60,02 304,99 20,48 7,34
0,58 39913,39 5182,6 22792,89 1390,62 *34,54 127,83
65,87 0,88 92710,59 *27,402 *1,75 13,67
15240,93 1780,5 64,79 881,4 10,53
8,06 0,39 32394,73 6759,16 62694,9 1543,01 *34,54
153,13
*10,934 0,87 *685,577 284,34 23,84 11,16
28496,64 6770,8 126,27 422,79 14,68
5,97 0,59 81642,23 4783,76 71610,67 575,13 *34,54
116,78
*10,934 3,2 90918,89 456,35 47,26 24,27 3082,77
2688,78 7,38 219,89 11,72 7,78 0,76
61053,08 5359,19 92871,04 1093,27 *34,54 160,15
37,02 1,81 *685,577 *27,402 32,24 13,25
10587,07 3195,46 46,68 467,4 9,41
- 1106 046728
5,65 0,39 42192,7 5094,16 78862,03 1867,65 *34,54
146,82
150,37 0,54 16014,51 610,58 16, 72 37,07
12452,76 14173,75 35,91 5270,96 18,46
27,14 0,46 100767,56 1 6530,77 74834,98 2173,05 *34,54
77,33
452,54 0,57 *685,577 *27,402 *1,75 *1,379 6137,3
33310,78 14,95 223 ,78 2,3 4,47
0,39 81270,7 6061,81 303759,07 2571,52 *34,54 235,56
133,08 0,41 *685,577 284,34 *1,75 12,83 5376,57
66095,36 17,71 679 , 06 30,18 9,72
0,46 38603,84 16717,38 58266,97 2542,26 *34,54 115,24
*10,934 0,34 *685,577 374,03 *1,75 *1,379 6774,89
75175,83 21,95 524 , 17 39,62 79,03
0,44 29994,01 2656,02 187828,79 1670,22 *34,54 147,17
*10,934 0,86 48893,33 309,22 *1,75 11,16 7294,52
10713,71 37,91 467 , 4 11,93 4,3
0,29 93601,15 7127,74 241440,02 1194,03 *34,54 104,63
104 0,69 16014,51 1153,7 20,33 20,54 6212,68
6468,71 8,26 916, 6 64,83 19,52 0,52
145116,62 8954,41 140145,7 1607, 16 *34,54 73,55
*10,934 0,75 17932,12 224,69 11 24,71
25193,04 93442,5 6 59,06 597,81 15,1
19,31 0,62 103657,44 9827,49 111737,24 1245,17 *34,54
72,22
sHER2/sEGFR2/
Оценка Результат TGFa Тромбоспондин-2
sErbB2 sРЕСАМ-1
TIMP-1 TIMP-2 логистической регрессии теста
(пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл)
(пг/мл) (пг/мл) CancerSEEK CancerSEEK
6832,07 9368,53 *2,681 21863,74
56428,71 39498,82 0,681 Отрицательный
5549,47 6224,55 *2,681 29669,66
73940,49 41277,09 0,986 Положительный
3698,16 4046,48 179,03 6020,47
22797,28 28440,6 0,978 Положительный
- 1107 046728
5856 6121,93 *2,681 4331,02
20441,19 25896,73 0,693 Отрицательный
5447,93 6982,32 *2,681 2311,91
56288,51 49425,2 0,515 Отрицательный
6259,35 7935,75 *2,681 9564,37
45870,23 48382,43 0,707 Отрицательный
9336,65 7965,05 26, 02 12153,76
18718,19 24998,06 0,117 Отрицательный
4845,24 4512,37 *2,681 *406,606
19099,46 27730,8 0,381 Отрицательный
4232,62 4609,75 *2,681 *406,606
18330 29151,57 0,892 Положительный
4474,35 5445,12 *2,681 2229,02
11941,18 23460,29 0,557 Отрицательный
3477,67 4980,39 *2,681 9633,14
22641,94 21701,45 0,698 Отрицательный
4465,13 5743,23 *2,681 *406,606
62470,75 41075,16 0,356 Отрицательный
7077,06 4152,68 *2,681 2666,43
45976,53 37632,81 0,878 Положительный
3836,11 2682,27 *2,681 *406,606
50429,23 38164,65 0,998 Положительный
4585,15 5308,6 *2,681 9335,4
70380,06 47344,38 0,117 Отрицательный
4095,8 4520,46 *2,681 *406,606
13765,62 21637,54 0,967 Положительный
5505,01 3648,55 *2,681 3534,48
17332,57 21829,29 0,915 Положительный
4305,85 6838,52 *2,681 4028,31
18682,82 24805,66 0,574 Отрицательный
3962,64 4015,16 *2,681 9564,37
19326,5 21861,25 0,934 Положительный
6239,88 6081,92 *2,681 10922,95
20296,31 23268,28 0,307 Отрицательный
3211,9 3485,85 *2,681 *406,606
23132,96 31845,7 0,750 Отрицательный
4687,07 6458,7 *2,681 2624,55
41369,48 38231,2 0,999 Положительный
5280,43 4508,32 *2,681 12270,35
36672,51 29119,22 0,981 Положительный
4260,06 4789,87 *2,681 2063,89
15524,68 19113,57 0,439 Отрицательный
- 1108 046728
7767,91 8023,77 *2,681 16206,63
35140,87 30285,27 0,969 Положительный
4951,14 6769,32 *2,681 *406,606
27145,36 22980,34 0,996 Положительный
3185,46 3232,72 *2,681 13370,08
20750,13 26635,99 0,951 Положительный
3674,24 3855,74 *2,681 *406,606
28075,81 29054,55 0,606 Отрицательный
4758,3 3399,66 *2,681 16206,63
31100,85 32497,95 0,116 Отрицательный
5353,01 5376,72 *2,681 *406,606
20016,52 25704,04 0,904 Положительный
3176,66 2717,42 224,47 *406,606
13501,38 21925,17 0,973 Положительный
6184,78 6522,23 *2,681 4396,09
19949,01 26378,74 0,117 Отрицательный
3471,74 4585,34 *2,681 7653,96
34875,33 31064,63 0,988 Положительный
5435,25 4467,94 *2,681 *406,606
52458,17 38164,65 0,991 Положительный
5120,06 5479,43 *2,681 *406,606
54220,89 46070,49 0,397 Отрицательный
4412,97 5962,43 *2,681 *406,606
17132,66 22564,56 0,840 Отрицательный
1924,08 1420,52 17,34 6688,42
29093,45 27279,69 0,906 Положительный
4863,9 3909,97 *2,681 4962,71
15558,96 24292,85 0,739 Отрицательный
3276,62 4279,58 *2,681 8924,27
93675,88 79745,19 0,448 Отрицательный
5878,46 4822,84 *2,681 *406,606
20750,13 28795,93 0,116 Отрицательный
5965,24 6778,53 *2,681 *406,606
50998,21 38664,19 0,330 Отрицательный
4640,7 3886,7 *2,681 15517,57
142686,13 51912,48 0,990 Положительный
5258,37 4480,04 *2,681 *406,606
26438,57 28150,09 0,944 Положительный
3599,62 3565,05 *2,681 *406,606
54716,49 37632,81 0,543 Отрицательный
4863,9 7906,49 *2,681 13510,95
16868,16 20583,18 0,308 Отрицательный
- 1109 046728
6647,78 4255,7 *2,681 *406,606
41300,46 30934,62 0,490 Отрицательный
4223,48 3625,73 *2,681 *406,606
15182,2 22692,47 0,121 Отрицательный
3135,61 5257,68 *2,681 6844,97
54734,6 31845,7 0,993 Положительный
3890,27 3875,08 *2,681 6666,08
87140,85 34495,42 0,999 Положительный
3510,34 2731,52 *2,681 *406,606
21829,76 24164,71 0,323 Отрицательный
7017,31 9135,14 *2,681 *406,606
15075,3 23492,3 0,680 Отрицательный
4130,76 3791,3 *2,7 3558,8
57625,12 32837,86 0,818 Отрицательный
5889,09 7047,41 *2,7 *129,5
69646,43 28875,35 0,343 Отрицательный
5662,55 5030,11 35,52 *129,5
36705,4 30318,69 0,480 Отрицательный
5843,74 3929,21 *2,7 *129,5
36588,8 27259,35 0,300 Отрицательный
3226,59 3251,24 *2,7 4704,4
65232,48 24608,24 0,125 Отрицательный
6142,21 7544,99 *2,7 9811,52
106771,02 34442,57 0,868 Положительный
5301,27 8310,67 *2,7 20465,66
167486,78 33103,83 0,994 Положительный
3330,45 4773,51 *2,7 3128,9
79659,34 36638,81 0,998 Положительный
5578,55 5642,96 *2,7 2244,33
49487,04 36023,47 0,640 Отрицательный
6431,92 5622,96 *2,7 20489,78
88506,88 28298,68 0,664 Отрицательный
5063,37 4252,86 *2,7 *129,5
47856,77 34106,48 0,318 Отрицательный
4372,56 4071,69 *2,7 6326,58
72633,21 28319,99 0,999 Положительный
4678,93 4268,02 *2,7 *129,5
54661,21 25832,27 0,117 Отрицательный
2637,17 5273,52 *2,7 732,01
88506,88 32660,88 0,974 Положительный
4452,25 6254,04 *2,7 *129,5
37598,75 27301,59 0,598 Отрицательный
- 1110 046728
9589,39 8117,28 *2,7 *129,5
57938,7 31407,43 0,868 Положительный
6546,11 5855,85 *2,7 6469,71
43498,28 33592,97 0,451 Отрицательный
4493,71 6172,29 *2,7 *129,5
73025,64 33325,92 0,983 Положительный
4343,89 5839,72 *2,7 *129,5
84791,49 27153,82 0,968 Положительный
5031,27 4730,99 *2,7 *129,5
51888,67 25499,04 0,521 Отрицательный
4858,13 5045,74 *2,7 *129,5
73538,54 29799,64 0,937 Положительный
4723,7 4162,11 *2,7 *129,5
49334,58 25665,53 0,338 Отрицательный
4528,81 4154,56 *2,7 *129,5
60034,86 34240,8 0,116 Отрицательный
4938,25 5839,72 *2,7 683,74
81693,71 31889,66 0,956 Положительный
4551,15 5077,04 *2,7 *129,5
48203,95 28277,37 0,540 Отрицательный
5084,34 6154,94 *2,684 6264,92
136363,01 57377,78 0,926 Положительный
5778,95 5027,85 *2,684 5095,23
72112,49 59669,66 0,621 Отрицательный
4853,14 5082,54 *2,684 *445,855
73931,88 59388,49 0,999 Положительный
6935,33 5545,11 *2,684 *445,855
86067,68 57704,59 0,936 Положительный
2106,35 4710,58 *2,684 *445,855
81139,74 66179,4 0,779 Отрицательный
5807,42 3096,21 *2,684 *445,855
63180,71 52544,71 0,614 Отрицательный
3263,91 1905,96 *2,684 *445,855
59700,78 48440,06 0,985 Положительный
1759,17 2168,53 *2,684 5631,7
98251,75 40124,55 0,926 Положительный
4991,64 3985,13 *2,684 *445,855
82000,48 80450,38 0,362 Отрицательный
5411,01 3971,52 *2,684 *445,855
81441,1 57564,51 0,966 Положительный
3778,83 4322,61 *2,684 *445,855
93552,46 62914,06 0,852 Отрицательный
- 1111 046728
8955,64 5343,78 *2,684 *445,855
66284,65 45779,35 0,965 Положительный
9649,19 7351,94 *2,684 6868,37
79321,23 58312,06 0,121 Отрицательный
5140,1 4032,86 *2,684 2259,98
64350,35 53053,97 0,990 Положительный
2829,49 3470,64 *2,684 2752,86
90969,03 54073,83 0,397 Отрицательный
8914,82 6435,85 *2,684 7984,31
76794,75 54630,88 0,824 Отрицательный
4152,81 5392,04 *2,684 4372,28
58036,95 36633,24 0,996 Положительный
6652,66 5388,33 *2,684 *445,855
53084,78 33786,36 0,998 Положительный
7854,7 4476,64 *2,684 3155,42
80793,43 43357,07 0,606 Отрицательный
5434,47 5354,91 *2,684 6423,56
65765,79 42718,58 0,972 Положительный
4152,81 5432,98 *2,684 *445,855
57034,01 46924,9 0,593 Отрицательный
4491,59 3301,37 *2,684 *445,855
75200,09 56584,9 0,981 Положительный
5940,59 4561,31 *2,684 *445,855
76805,7 59107,47 0,507 Отрицательный
5177,33 3552,82 *2,684 *445,855
55145,06 46099,91 0,328 Отрицательный
7249,49 6732,74 *2,684 6772,98
123349,14 65989,51 0,940 Положительный
5561,47 4094,47 *2,684 *445,855
53819,75 40033,68 0,371 Отрицательный
8711,17 7774,9 *2,684 *445,855
49080,16 45596,25 0,117 Отрицательный
5993,04 5885,7 *2,684 15648,46
210938,12 80205,49 0,997 Положительный
6150,86 5170,41 *2,684 2721,96
75393,67 60232,44 0,581 Отрицательный
6492,72 4703,44 *2,684 *445,855
60130,57 39261,74 0,801 Отрицательный
5821,66 7591,45 *2,684 3590,78
78892,7 56584,9 0,788 Отрицательный
4747,39 3836,14 *2,684 *445,855
48888,33 36995,34 0,449 Отрицательный
- 1112 046728
4692,38 4177,02 *2,684 10649,53
43699,45 32929,27 0,993 Положительный
5093,63 3748,84 *2,684 *445,855
49859,03 43357,07 0,387 Отрицательный
4027,5 2844,75 *2,684 *445,855
37123,82 38082,49 0,368 Отрицательный
4614,63 3001,26 *2,684 *445,855
40397,27 41534,26 0,997 Положительный
2691,37 3210,18 *2,692 *404,102
103949,9 32314,4 0,979 Положительный
3375,1 4401,83 51,57 *404,102
107297,72 31572,38 1,000 Положительный
3390,67 3073,44 *2,692 *404,102
88191,99 27763,62 0,989 Положительный
3754,37 3016,4 73,44 *404,102
34135,04 22851,81 0,977 Положительный
6950 3688,73 *2,684 *445,855
74090,65 60138,6 0,639 Отрицательный
5826,41 2177,23 *2,684 *445,855
43615,5 46283,15 0,122 Отрицательный
3823,04 2171,43 *2,684 *445,855
57503,59 55002,55 0,123 Отрицательный
7111,76 6279,29 *2,684 *445,855
87948,95 65372,89 0,877 Положительный
8477,96 5133,74 *2,684 *445,855
66506,63 58639,44 0,886 Положительный
11896,89 5148,4 *2,684 7824,57
67449,27 51573,7 0,121 Отрицательный
5902,49 4448,52 *2,684 *445,855
70241,74 67939,39 0,121 Отрицательный
4651,19 2665,98 *2,684 *445,855
41459,И 35864,25 0,404 Отрицательный
5149,4 3405,27 *2,684 *445,855
60697,85 62489,71 0,332 Отрицательный
3441,38 3220,81 *2,684 *445,855
60851,55 54584,44 0,803 Отрицательный
2816,88 1606,14 *2,684 *445,855
26612,04 28427,48 0,620 Отрицательный
4854,77 6754,36 *2,692 *404,102
61463,72 41502,75 0,975 Положительный
3468,72 4652,09 *2,692 *404,102
31681,29 29890,83 0,993 Положительный
- 1113 046728
5576,42 6832,34 *2,692 4584,26
31278,71 27219,12 0,961 Положительный
4942,49 9039,61 *2,692 *404,102
71685,17 34343,83 0,571 Отрицательный
6487,61 7272,48 *2,692 *404,102
49446,57 25633,78 0,727 Отрицательный
5426,3 4956,85 *2,692 *404,102
39031,77 28951,08 0,938 Положительный
4971 11411,77 *2,692 2598,33
100677,89 52666,14 0,564 Отрицательный
5421,47 9817,65 *2,692 *404,102
43243,57 26179,01 0,681 Отрицательный
3090,25 5778,54 *2,692 *404,102
55148,74 29890,83 0,997 Положительный
4824,01 5158,07 *2,692 *404,102
66888,79 27813,11 0,514 Отрицательный
3533,61 6155,27 23,09 12052,02
45807,58 27021,08 0,997 Положительный
6677,95 6648,88 *2,692 *404,102
72192,94 51287,1 1,000 Положительный
2846,39 6170,29 *2,692 *404,102
110600,08 38512,16 0, 972 Положительный
4197,87 7592,86 *2,692 *404,102
39138,24 27714,13 0,986 Положительный
3876,97 4417,83 *2,692 *404,102
78925,95 45916,35 0,861 Отрицательный
6993,41 5342,29 *2,736 3460,43
77503,17 44475,85 1,000 Положительный
7212,01 4790,14 *2,736 *170,39
36750,11 36519,82 0,955 Положительный
3169,33 4242,81 *2,692 *404,102
58878,61 27120,1 0,990 Положительный
6060,8 6372,83 *2,692 7945,95
150551,59 38711,14 1, 000 Положительный
4975,76 4698,34 *2,692 10282,1
48099,87 24840,11 0,992 Положительный
5612,85 5825,51 *2,692 25272,12
102897,67 26922,04 0, 999 Положительный
6935,33 5218,19 *2,684 *445,855
76849,55 67225,11 0,984 Положительный
5223,93 3937,55 *2,684 *445,855
79740,72 67605,92 0,997 Положительный
- 1114 046728
4954,64 2957,21 *2,684 *445,855
79027,78 61830,32 0,117 Отрицательный
3927,1 3721,59 *2,692 8667,06
80544,65 25435,43 0,993 Положительный
2781,63 2479,29 *2,692 3621,58
28157,71 24393,3 0,997 Положительный
2747,19 2392,4 19,98 *404,102
35027,41 25881,65 0,940 Положительный
3381,77 3772,22 52,68 2867,14
166373,66 32215,45 0,997 Положительный
2493,27 3643,53 16, 15 *404,102
33181,7 30484,3 0,999 Положительный
3266,41 4990,19 17,44 7125,77
76534,79 27021,08 0,999 Положительный
3612,2 4965,18 *2,692 3378,36
168850,33 38164,07 0,967 Положительный
3881,52 5344,97 *2,692 2846,55
58056,64 34046,69 0,848 Отрицательный
2310,19 2966,74 *2,692 *404,102
78322,9 31918,64 0,997 Положительный
2665,67 4546,58 *2,692 14682,17
205809,28 34938,3 0,993 Положительный
2152,12 5988,05 *2,692 *404,102
87703,88 27367,64 0,792 Отрицательный
2262,17 5586,26 *2,692 5199,62
46897,03 24144,94 0,652 Отрицательный
4294,98 12623,3 *2,692 21853,23
141816,83 34690,57 0,997 Положительный
4142,55 7710,81 *2,692 *404,102
69417,16 26575,35 0,308 Отрицательный
2125,27 6164,28 *2,692 22645,87
123979,69 42152,55 0,992 Положительный
3770,23 4303,54 *2,692 9328,93
39118,27 31077,78 0,793 Отрицательный
5576,42 10199,82 *2,692 *404,102
102023,27 34641,03 0,977 Положительный
4781,48 6242,55 *2,692 3133,81
91119,7 34839,2 0,583 Отрицательный
4621,43 4752,95 *2,692 *404,102
82164,25 26030,34 0,983 Положительный
4373,88 5362,08 *2,692 *404,102
83202,49 28901,61 0,975 Положительный
- 1115 046728
3895,19 7096,99 *2,692 *404,102
61775,36 30830,49 0,984 Положительный
3063,97 4525,04 *2,692 3459,57
123163,09 33155,6 0,997 Положительный
3596,46 4227,02 *2,692 *404,102
116937,17 35433,91 0,972 Положительный
3587,47 4508,9 *2,692 *404,102
88147,47 29594,08 0,938 Положительный
3551,55 5265,39 *2,692 *404,102
205865,48 30088,66 1,000 Положительный
4318,16 4221,76 *2,692 *404,102
93261 27813,11 0,998 Положительный
2896,2 3299,89 *2,692 *404,102
70186,37 30533,76 1,000 Положительный
4576,88 6330,3 64,78 2681,3
146501,5 32264,93 1,000 Положительный
3215,6 4306,19 109,37 *404,102
165139,1 36078,52 0,983 Положительный
2550,53 6080,41 *2,692 *404,102
239878,22 40055,65 0,919 Положительный
2870,19 4114,37 24,93 *404,102
113206,96 27862,6 0,998 Положительный
2738,59 4295,6 66, 96 *404,102
160534,27 38362,96 0,996 Положительный
2567,54 6342,44 27,95 *404,102
235646,9 34145,73 1,000 Положительный
3306,27 5085,09 *2,692 3297
132467,33 30088,66 0,999 Положительный
4068,98 3236,77 58,21 *404,102
98697,41 30088,66 0,999 Положительный
3024,61 4525,04 34,47 *404,102
126679,47 36376,17 1,000 Положительный
2825,11 3770,49 *2,795 5588,16
89036,61 33120,88 1,000 Положительный
4546,75 6383,08 *2,795 *434,712
63685,39 24648,53 0,999 Положительный
3503,43 3726,96 38,86 *434,712
99433,42 32923,46 0,982 Положительный
3758,12 5593,59 36, 34 7906,56
89010,7 37353,84 0,993 Положительный
2212,93 3005,47 36, 84 *434,712
154617,01 36026,64 0,918 Положительный
- 1116 046728
3157,72 3208,52 37,34 11492,17
99907,71 46486,08 0,990 Положительный
3677,11 5103,9 51,67 *434,712
84894,84 39619,29 0,993 Положительный
2805,72 6126,97 47,54 5845,76
**4142,527 38818,39 0,999 Положительный
3007,83 6650,38 36, 34 *434,712
118170,46 29124,36 0,984 Положительный
3920,98 4438,98 80,21 *434,712
102522,67 28993,96 0,998 Положительный
6253,43 4323,12 107,45 *434,712
179920,4 34439,28 1,000 Положительный
2798,46 4353,51 106,34 6796,6
143728,69 22204,14 0,992 Положительный
3256,62 3916,69 *2,795 *434,712
57442,23 23231,56 0,965 Положительный
2718,74 3651,89 *2,795 16847,76
121601,51 25811,53 0,998 Положительный
2103,46 2983,75 53,75 *434,712
74155,75 33581,87 1,000 Положительный
2412,91 3378,75 *2,795 *434,712
101393,46 29842,31 0,999 Положительный
1914,46 3505,99 *2,795 *434,712
63800,93 25552,8 0,934 Положительный
5305,73 4061,64 55,83 *434,712
44468,41 21243,34 0,953 Положительный
2946,73 4711,15 57,4 *434,712
198939,23 30103,67 0,998 Положительный
5687,35 4714,27 71,65 *434,712
91484,07 29450,55 1,000 Положительный
3598,91 4941,05 44,46 7331,58
86624,09 32528,9 1,000 Положительный
3298,8 3202,98 30,34 *434,712
106770,12 32594,63 0,988 Положительный
3346,04 4488,06 72,72 *434,712
94271,78 43847,97 0,369 Отрицательный
3712,52 5415,44 22,5 *434,712
106640,43 38152,08 0,836 Отрицательный
4250,03 6871,66 51,15 7331,58
70306,17 27562,13 1,000 Положительный
3768,26 6893,23 *2,795 13058,05
101727,48 27302,32 0,980 Положительный
- 1117 046728
3500,92 5484,47 *2,795 3659,28
122388,98 32594,63 0,852 Отрицательный
3709,99 3975,65 *2,795 4178,19
112770 28537,85 0,890 Положительный
2129,01 4283,71 *2,795 *434,712
105339,21 40488,58 0,920 Положительный
3212,06 7586,92 *2,795 9655,25
**4142,527 31085,23 0,998 Положительный
3207,11 3626,01 *2,795 *434,712
110883,77 30365,2 0,934 Положительный
5016,72 6175,11 *2,795 *434,712
148858,21 27562,13 0,467 Отрицательный
3192,28 5666,77 *2,795 2286,3
122885,16 33647,76 0,995 Положительный
4691,11 4925,18 60,54 *434,712
154911,14 39485,71 0,962 Положительный
3995,14 8065,03 98, 11 *434,712
**4142,527 60547,3 1,000 Положительный
2781,52 4611,55 31,33 *434,712
79616,69 46486,08 0,965 Положительный
2412,91 4442,04 74, 85 *434,712
94799,48 36756,1 0,992 Положительный
3219,48 6306,52 96, 47 *434,712
68341,61 32069,03 1,000 Положительный
7792,66 5814,18 58,44 7708,24
147256,2 25811,53 1,000 Положительный
3872,51 6739,25 35,33 *434,712
**4142,527 49481,36 0,999 Положительный
2565,14 5547,2 92,11 *434,712
92452,05 51329,43 1,000 Положительный
3651,86 7323,07 43,44 *434,712
88519,94 33581,87 0,997 Положительный
3687,22 5461,43 177,36 11993,16
110832,49 33120,88 1,000 Положительный
2842,09 3005,47 29,35 *434,712
84428,46 29254,81 0,967 Положительный
2353,83 4648,82 51, 15 *434,712
61225,08 26459,05 0,998 Положительный
3824,14 4292,8 *2,795 *434,712
154911,14 51947,17 0,921 Положительный
4494,45 9027,85 106,34 25787,35
104341,88 35232,24 1,000 Положительный
- 1118 046728
3177,47 6278,76 64,23 *434,712
85761,06 30954,23 0,999 Положительный
4136,42 7923,31 57,92 *434,712
97535,48 46621,79 0,983 Положительный
4198,33 6257,98 29,35 *434,712
101971,29 47097,11 1,000 Положительный
4038,72 4792,6 91,03 10253,15
154382,44 45401,88 1,000 Положительный
2675,4 5474,59 *2,795 *434,712
129785,49 33977,39 0,994 Положительный
3259,1 5620,16 103,05 *434,712
205773,08 49071,72 0,983 Положительный
3184,87 4390,07 159,05 *434,712
98800,56 38818,39 1,000 Положительный
3999,88 7012,76 32,2 24317,51
234457,39 47733,94 0,988 Положительный
5052,14 4748,15 85,44 *125,26
92649,9 43533,06 0,947 Положительный
6229,77 9326,05 66, 39 *125,26
99524,99 71815,92 0,992 Положительный
6320,02 6761,89 55,65 *125,26
100444,72 44313,98 0,968 Положительный
4236,99 8237,5 47,84 *125,26
61293,07 33385,5 0,966 Положительный
4227,22 6540,45 78,11 *125,26
150519,92 46328,8 0,955 Положительный
4723,62 5785,58 66, 39 906,59
88779,64 42531,09 0,998 Положительный
5230,15 9270,38 *2,749 9793,28
157304,19 36618,51 1,000 Положительный
4717,07 8266,36 18,46 *125,26
126306,22 33549,5 0,992 Положительный
6226,43 4690,61 59,55 *125,26
43195,57 31856,56 0,936 Положительный
3938,32 4011,02 72,73 *125,26
53208,88 26524,38 0,984 Положительный
4599,18 6463,19 43,93 2347,83
155032,98 36124,24 0,995 Положительный
6893,74 5883,45 49,79 70277,28
220061,94 73517,95 0,997 Положительный
3721,74 4305,84 55,65 16796,85
175160,85 46946,45 0,957 Положительный
- 1119 046728
5693,57 7844,72 44,42 *125,26
90923,17 37828,57 1,000 Положительный
7803,4 7182,65 109,44 92343
141665,25 50786,69 0,997 Положительный
4658,1 9875,83 61,5 *125,26
144554,36 54954,71 0,992 Положительный
5979,56 7004,88 *2,749 *125,26
100513,29 37498,29 0,991 Положительный
4110,2 6000,63 *2,749 2424,71
110329,99 27719,52 0,993 Положительный
2604,57 3146,9 *2,749 *125,26
63604,78 28045,6 1,000 Положительный
6286,58 6382,32 *2,749 5271,36
40247,39 35465,85 0,982 Положительный
5889,67 8452,63 *2,749 2725,51
65271,73 28915,52 0,935 Положительный
4393,37 3641,15 *2,749 4314,67
85790,26 40644,55 0,903 Положительный
4894,26 8669,46 *2,749 *125,26
44321,53 30711,76 0,981 Положительный
3986,92 4316,44 *2,749 *125,26
70139,27 42419,9 0,900 Положительный
4103,71 5561,17 *2,749 18295,89
68822,93 47959,23 0,994 Положительный
3489,26 2813,71 *2,684 *445,855
82917,96 39670,33 0,982 Положительный
3956,18 1579,27 *2,684 *445,855
57521,03 46191,53 1,000 Положительный
4148,33 3702,07 *2,684 2475,23
73205,52 61077,76 1,000 Положительный
4834,72 3437,91 *2,684 *445,855
27671,72 31171,86 0,501 Отрицательный
2393,75 219,83 *2,684 *445,855
91984,3 40169,98 1,000 Положительный
11635,02 4253,11 *2,684 31446,72
111716,25 46237,34 0,997 Положительный
4036,43 1948,19 *2,684 *445,855
46917,78 46420,62 0,117 Отрицательный
5079,7 3153,56 *2,684 *445,855
53752,7 41716,34 0,919 Положительный
5926,3 1142,68 *2,684 11650,76
155288,59 50512,01 0,293 Отрицательный
- 1120 046728
2365,14 2177,23 *2,684 *445,855
102380,6 49314,05 0,968 Положительный
5954,89 4818,05 *2,684 *445,855
47894,68 43493,96 0,984 Положительный
3389,28 3304,61 *2,684 *445,855
86129,26 54909,61 0,999 Положительный
5646,4 3695,4 *2,684 *445,855
47468,2 40215,42 1,000 Положительный
6937,21 7419,06 20,86 8195,49
40342,29 34489,03 0,125 Отрицательный
3567,85 3314,31 *2,684 *445,855
42211,75 52174,61 0,117 Отрицательный
4809,45 5947,89 *2,748 9620,89
54411,19 44887,06 0,434 Отрицательный
7088,41 9909,04 *2,748 7198,97
82593,82 52297,05 0,999 Положительный
5429,56 6361,35 *2,748 *96,428
62792,98 49611,26 0,987 Положительный
4772,06 7489,91 *2,748 8182,27
48825,08 69666,15 0,370 Отрицательный
7599,51 6956,06 *2,736 6441,32
58278,75 44381,77 0,982 Положительный
7843,43 5289,75 *2,736 5514,11
70046,17 44758,11 0,908 Положительный
6238,48 4011,46 *2,736 *170,39
93057,29 66534,01 0,998 Положительный
3236,27 4063,89 *2,748 1531,03
70878,55 38895,83 0,314 Отрицательный
5163,31 8513,53 *2,748 4421,88
82635,3 44118,53 0,972 Положительный
11361,52 10465,44 *2,736 10865,97
51004,71 49183,25 0,453 Отрицательный
7212,01 7262,12 *2,736 5706,09
54596 49183,25 0,985 Положительный
5603,06 7729,55 *2,736 3814,28
55642,4 41277,04 0,983 Положительный
3735,65 7171,86 *2,748 6612,86
52074,83 32117,01 0,994 Положительный
8312,89 7883,07 *2,736 *170,39
50876,92 54471,2 0,218 Отрицательный
8237,75 4779,82 *2,736 *170,39
56079,81 55418,11 0,950 Положительный
- 1121 046728
9341,23 17753,74 *2,736 27297,74
96575,04 39818,17 0,991 Положительный
4452,6 7458,94 *2,748 4398,12
82912,49 39361,05 0,991 Положительный
6637,63 3201,12 *2,736 *170,39
28287,27 40900,63 0,503 Отрицательный
7562 6735,29 *2,736 *170,39
47793,33 44758,11 0,942 Положительный
5170,88 5708,47 *2,748 3712,73
62184,55 45656,8 0,256 Отрицательный
3966,21 5490,69 *2,748 4850,83
35237,59 34890,1 0,123 Отрицательный
4020,58 4011,8 *2,748 *96,428
34224,23 33544,8 0,705 Отрицательный
2712,23 3325,37 *2,748 *96,428
53254,88 44161,2 0,672 Отрицательный
5655,73 6853,14 *2,748 *96,428
46395,13 43649,45 0,117 Отрицательный
2529,95 2881,67 29,72 618,01
38443,68 31277,72 0,930 Положительный
4496,95 8165,73 *2,748 10896,99
72750,81 47200,04 0,767 Отрицательный
7799,64 8226,8 *2,736 4617,05
70289,29 53856,2 0,995 Положительный
4559,9 6390,84 *2,748 8182,27
58134,12 34721,85 0,618 Отрицательный
6769,67 4549,22 *2,748 *96,428
52224,47 37248,92 0,125 Отрицательный
3733,13 3986,38 18,11 *170,39
62265,61 42735,4 0,609 Отрицательный
3069,11 3843,67 *2,748 1111,96
59125,96 38557,69 0,998 Положительный
5193,62 6400,68 *2,748 *96,428
61591,86 51558,85 0,125 Отрицательный
5315,17 4693,03 *2,748 *96,428
54456,78 49784 0,335 Отрицательный
8338,58 9614,85 *2,748 26203,44
97570,42 37755,26 1,000 Положительный
5536,7 8389,9 *2,748 4019,09
58482,46 49007,19 0,116 Отрицательный
8344,21 7150,49 16, 75 *170,39
102415,79 64660,82 0,984 Положительный
- 1122 046728
5310,56 6071,31 *2,736 *170,39
66259,06 60072,77 0,967 Положительный
7280,87 7531,26 *2,748 1442,14
41182,39 37839,69 0,347 Отрицательный
6182,38 4056,67 *2,736 5386,08
78432,48 59501,36 0,724 Отрицательный
5910,59 6898,4 *2,748 6175,35
93776,84 45314,54 0,593 Отрицательный
5614,53 6310,4 *2,848 16078,04
76981,43 35311,59 0,918 Положительный
3415,49 3719,83 *2,748 1934,77
65101,57 52993,1 0,998 Положительный
5584,38 3215,72 *2,736 *170,39
28702,09 43911,37 0,620 Отрицательный
8993,35 6126,87 24,66 *96,428
65780,81 37164,56 0,996 Положительный
4386,22 6519,1 *2,748 4731,43
123241,53 34763,91 1,000 Положительный
4393,58 5780 *2,748 1287,4
46799,31 48533,17 0,521 Отрицательный
7393,22 6663,87 *2,736 2363,63
54113,95 36236,72 0,896 Положительный
2725,82 4335,71 *2,748 2665,02
67648,9 37375,47 0,804 Отрицательный
3825,43 3458,44 *2,748 1287,4
69685,17 35479,22 0,772 Отрицательный
6799,88 7150,49 *2,736 *170,39
86042,81 58549,95 0,996 Положительный
5022,51 5420,08 *2,749 *125,26
66627,11 27502,16 0,939 Положительный
4110,2 5041,65 *2,749 15463,74
87068,7 25112,64 0,940 Положительный
4687,58 6084,12 *2,749 *125,26
52903,32 41753,34 0,896 Положительный
3016,52 6309,36 *2,749 *125,26
90321,46 27067,54 0,886 Положительный
4308,61 8648,53 *2,749 4379,95
99474,22 24678,34 0,924 Положительный
4396,63 5446,01 *2,749 *125,26
55342,75 33002,97 0,917 Положительный
5740,06 4918,01 *2,749 *125,26
40298,07 29459,52 0,989 Положительный
- 1123 046728
4025,82 7950,54 *2,749 21460,47
65146,05 26415,77 0,960 Положительный
5392,04 6305,53 *2,749 15875,26
60439,06 27719,52 0,955 Положительный
4589,37 6871,35 *2,749 14973,37
201433,49 32620,65 0,997 Положительный
6189,69 7147 *2,749 13830,03
60497,6 23049,57 1,000 Положительный
3634,69 7658,51 *2,749 *125,26
185344,35 36124,24 1,000 Положительный
3048,37 5898,54 *2,749 *125,26
282904,47 36728,41 0,944 Положительный
4645 5830,7 24,36 *125,26
47227,99 27936,9 0,974 Положительный
4295,59 6590,79 43,93 *125,26
63563,89 33877,62 0,913 Положительный
3980,44 7052,17 114,35 13227,53
193889,7 26578,69 0,999 Положительный
3522,05 4500,98 41,98 *125,26
71688,59 27991,25 0,977 Положительный
3899,47 4651,12 70,29 *125,26
34566,42 27828,21 0,751 Отрицательный
6066,22 4921,64 60,53 20960,91
55823,35 29296,29 0,939 Положительный
3419,26 5342,45 55,16 *125,26
48471,94 29894,91 0,982 Положительный
3464,2 3026,91 *2,749 11369,02
33798,58 33494,83 0,123 Отрицательный
6611,46 4715,77 *2,749 *125,26
33262,1 37003,24 0,123 Отрицательный
4815,46 3675,44 *2,749 *125,26
42482,33 35191,73 0,116 Отрицательный
4268,63 4419,91 *2,748 *96,428
64578,02 62789,75 0,997 Положительный
2979,2 5732,29 *2,748 *96,428
70470,67 39107,25 0,374 Отрицательный
6658,35 6678,04 *2,713 6585,19
88080,1 47648,14 1,000 Положительный
11651,47 6570,42 *2,713 12973,51
61823,22 47985,52 0,836 Отрицательный
9519,73 7270,63 *2,713 2104,18
55540,03 44377,13 0,930 Положительный
- 1124 046728
3010,27 4212,4 *2,748 *96,428
50040,76 51472,09 0,125 Отрицательный
3785,88 3762,42 *2,748 *96,428
33558,37 37755,26 0,877 Положительный
9323,56 7412,48 *2,713 *137,094
56736,07 44329,И 0,933 Положительный
5023,51 5261,32 *2,748 4516,99
46766,88 46084,96 0,992 Положительный
7422,15 6035,22 *2,713 1279,27
64947,29 43273,07 0,954 Положительный
8122,39 7211,23 *2,713 4297,57
55014,72 56519,03 0,993 Положительный
6910,27 7672,84 48,15 28576,96
138677,99 58915,27 1,000 Положительный
4049,2 3755,92 *2,848 5666,72
64935,85 32211,37 1,000 Положительный
5083,88 7345,73 *2,748 2389,52
60652,5 51602,24 0,369 Отрицательный
5557,47 6279,55 *2,848 6142,63
47288,71 29483,66 0,473 Отрицательный
4925,67 4553,69 *2,748 *96,428
57586,34 45742,4 0,622 Отрицательный
5305,72 4539,69 *2,848 7728,42
55442,36 31864,41 0,929 Положительный
3823,82 2290,35 *2,848 J 4117,956
46990,79 41806,24 0,995 Положительный
4768,32 5043,87 *2,748 1575,6
67260,01 43436,37 0,235 Отрицательный
9588,11 7393,75 *2,713 3346,44
70368,35 70963,98 0,971 Положительный
6390,61 8325,64 *2,748 2618,97
66829,32 52036,35 0,121 Отрицательный
4112,03 4571,56 16,88 *137,094
75379,79 46781,19 1,000 Положительный
3180,38 3379,28 23,64 7296,95
123056,96 45656,8 0,998 Положительный
3854,81 4826,12 *2,848 4117,956
57186,82 37735,41 0,125 Отрицательный
7294,72 5412,72 *2,713 15167,48
72224,53 48950,2 0,573 Отрицательный
10462,12 6385,45 *2,713 *137,094
71285,23 48371,26 1,000 Положительный
- 1125 046728
4162,54 3153,15 *2,848 * 1117,956
61330,52 37853,18 0,916 Положительный
4356,77 5168,48 *2,748 3221,16
64418,57 33628,83 0,650 Отрицательный
3257,27 3383,43 *2,748 7150,01
61693,67 53603,17 0,242 Отрицательный
3948,11 3441,74 *2,748 *96,428
49354,15 37628,65 0,610 Отрицательный
4787,01 6782,92 *2,748 *96,428
31548,44 34007,06 0,122 Отрицательный
5835,4 4191,09 *2,848 * 1117,956
104988,72 42763,13 0,998 Положительный
6299,08 5020,5 *2,713 2700,32
59700,89 48998,46 0,989 Положительный
5581,91 4043,35 *2,848 * 1117,956
25228,48 28032,17 0,863 Положительный
7106,21 6212,93 *2,713 *137,094
65899,85 53695 0,883 Положительный
3955,73 4211,36 *2,848 * 1117,956
47497,17 36091,38 0,580 Отрицательный
2963,31 2654,59 *2,848 * 1117,956
51003,47 29368,86 0,686 Отрицательный
5299,95 5462,46 *2,748 *96,428
26379,63 28845,21 0,850 Отрицательный
4473,39 2735,08 *2,848 * 1117,956
52741,3 26586,1 0,985 Положительный
4772,06 6000,94 *2,748 1844,56
73657,78 49611,26 0,324 Отрицательный
4031,47 5145,34 *2,748 *96,428
66182,98 57681,17 0,304 Отрицательный
7192,55 7500,24 *2,748 1664,96
89568,46 46342,05 0,121 Отрицательный
5132,07 4692,7 *2,848 8214,76
48678,93 36482,01 0,856 Отрицательный
3551,96 4361,44 *2,713 *137,094
76220,39 59454,59 0,995 Положительный
8394,32 4986,89 66, 04 50328,89
84994,34 40241,79 0,998 Положительный
8909,99 4181,71 *2,748 18748,47
86455,69 49568,08 0,965 Положительный
3100,34 6504,27 *2,748 8281,02
66917,44 28090,43 1,000 Положительный
- 1126 046728
5152,22 5426,52 *2,848 4117,956
33276,04 28222,84 0,553 Отрицательный
4107,77 2801,13 *2,848 4117,956
46096,3 28260,99 0,998 Положительный
5419,21 4780,34 *2,848 10180,04
58033,78 39546,42 0,995 Положительный
3994,64 3484,34 *2,848 4117,956
38417,07 35506,36 0,842 Отрицательный
9085,59 7118,81 *2,713 *137,094
41275,46 39726,91 0,956 Положительный
5498,39 5387,37 *2,748 6564,16
73233,03 35984,47 0,970 Положительный
11201,59 8185,06 *2,726 *115,47
61797,2 46298,94 0,298 Отрицательный
3696,9 3816,81 232,7 2752,64
19076,77 30752,35 1,000 Положительный
11087,68 12061,47 *2,726 26004,47
109401,87 56916,61 0,155 Отрицательный
10280,27 8378,3 *2,726 9391,97
49838,78 48667,12 0,312 Отрицательный
8326,2 8769,32 *2,726 5767,06
43789,99 40538,14 0,997 Положительный
5362,42 3035,58 *2,848 4117,956
38110,19 27651,12 0,640 Отрицательный
5906,71 8535,09 *2,748 1777,08
49286,72 45015,27 0,498 Отрицательный
3665,57 4238,43 *2,848 4117,956
51060,98 23180,49 0,976 Положительный
6138,75 4795,3 *2,736 *170,39
67198,74 59263,4 0,596 Отрицательный
7088,66 5270,79 *2,726 *115,47
78025,81 55020,36 0,629 Отрицательный
7588,68 5564,94 *2,726 *115,47
36980,96 51413,75 0,121 Отрицательный
6555,98 9152,04 *2,748 9670,74
66052,28 42925,34 0,955 Положительный
5740,04 7306,88 *2,736 3202,8
68907,31 52343,85 0,992 Положительный
6094,56 5666,41 635,23 4421,42
19769,27 16353,29 0,992 Положительный
3897,52 4756,31 *2,748 *96,428
51785,32 42840,21 0,578 Отрицательный
- 1127 046728
4415,7 4442, 13 *2,748 16369,24
100044,25 35605,51 1,000 Положительный
3893,58 2958, 9 *2,848 J 1117,956
36306,21 23557,67 0,326 Отрицательный
5406,65 7520, 92 86, 38 24668,88
154769,56 50778,7 0,911 Положительный
5176,42 8295, 34 *2,848 7159,08
100506,51 38560,8 0,960 Положительный
4703,51 4773, 31 *2,848 J 1117,956
85625,53 51694,63 0,855 Отрицательный
9137,6 5648, 96 *2,726 *115,47
17446,71 19444,67 0,965 Положительный
7518,01 4598, 54 *2,726 *115,47
25991,63 34496,63 0,987 Положительный
7282,64 6842, 01 *2,726 *115,47
61515,64 49545,95 0,495 Отрицательный
10149,01 7140, 57 *2,726 9520,31
46106,93 42772,21 0,980 Положительный
5140,59 5866, 17 *2,748 6807,89
27766,36 30312,92 0,322 Отрицательный
4991,33 4133, 82 *2,848 J 1117,956
66726,66 37617,68 0,569 Отрицательный
6085,45 5899, 78 *2,748 5258,11
48408,21 37797,47 0,121 Отрицательный
3901,34 4374, 58 *2,848 4778,85
112743,33 49843,22 0,829 Отрицательный
3915,57 4124, 87 *2,748 *96,428
53470,13 46899,56 0,300 Отрицательный
4854,38 4792, 58 *2,748 3128,03
59607,84 45357,31 0,117 Отрицательный
3789,48 3450, 09 *2,748 *96,428
48741,49 46427,78 0,238 Отрицательный
4649,03 7791, 4 *2,748 1397,82
40029,79 41819,76 0,312 Отрицательный
5536,7 6371, 17 209,47 1353,59
36084,7 30690,41 0,945 Положительный
3426,08 3635 *2,748 *96,428
46161,84 37713,05 0,877 Положительный
3854,24 4702, 06 *2,748 *96,428
45546,4 36237,21 0,620 Отрицательный
5513,71 5914, 2 *2,748 916,62
78093,92 43862,61 0,979 Положительный
- 1128 046728
4434,14 6102,59 *2,748 *96,428
68897,32 39699,6 0,883 Положительный
3464,2 8167,53 *2,749 *125,26
82878,97 22343,54 0,953 Положительный
3531,69 8056,77 *2,749 20560,59
187551,75 49200,69 0,813 Отрицательный
4546,85 9189,22 *2,749 *125,26
70636,69 29786,05 0,683 Отрицательный
3406,43 8320,04 *2,749 *125,26
186334,44 27447,83 0,994 Положительный
1969,7 5213,6 71,27 41644,82
148609,69 23429,66 0,991 Положительный
5889,67 5789,34 22,4 *125,26
120270,39 36124,24 0,413 Отрицательный
4713,79 5804,37 *2,749 *125,26
38538,07 30439,4 0,690 Отрицательный
5966,24 7162,84 *2,749 10149,85
83340,18 35685,23 0,666 Отрицательный
3099,36 9407,61 *2,749 10012,96
281022,53 52208,59 1,000 Положительный
4103,71 7238,2 *2,676 21360,63
184926,25 61314,71 0,774 Отрицательный
5154,28 7453,54 *2,749 14947,51
104164,95 33276,19 1,000 Положительный
4227,22 5834,47 *2,749 20485,46
121018,5 32839,09 0,711 Отрицательный
3207,9 5136,62 *2,749 24564,89
181346,16 44202,33 0,985 Положительный
3560,64 6934,11 *2,749 *125,26
48114,18 23864 0,817 Отрицательный
3262,26 6879,19 *2,749 21085,89
65083,3 29622,77 0,697 Отрицательный
4848,28 9627,74 *2,749 *125,26
70636,69 22126,25 0,950 Положительный
3112,12 5483,1 *2,749 *125,26
100410,46 24841,2 0,777 Отрицательный
4815,46 6133,58 *2,749 3195,35
165364,86 33713,54 1,000 Положительный
4950,14 5921,19 *2,749 3440,48
160777,27 40866,1 0,996 Положительный
3488,87 5069,85 67,62 12804,83
240645,57 37807,54 0,980 Положительный
- 1129 046728
3914,76 5062,91 *2,761 2441,07
58883,03 37145,81 0,956 Положительный
5542,67 6038,4 *2,761 5063,66
48265,51 26798,49 0,878 Положительный
6302,99 7079,61 156,49 *452,14
78417,57 35400,74 0,993 Положительный
14896,72 3964,73 *2,761 *452,14
117754,41 52727,96 1,000 Положительный
6022,07 7857,64 46,29 11235,66
77104,67 23815,05 0,999 Положительный
61539,85 5970,01 *2,761 86518,84
169343,47 30866,34 1,000 Положительный
5148,54 5114,96 18,43 *452,14
48417,17 25815,05 0,985 Положительный
4386,85 5341,76 35,1 18716,56
268815,64 33280,16 0,993 Положительный
3447,95 5552,96 *2,761 *452,14
142585,61 31439,68 0,999 Положительный
4653,94 4328,72 *2,761 *452,14
21785,36 24305,1 0,900 Положительный
5568,35 4318,63 *2,761 4282,6
45559,34 23438,28 0,901 Положительный
5023,87 4084,35 *2,761 *452,14
33776,08 26987,81 0,855 Отрицательный
3325,29 5461,22 17,6 *452,14
97163,39 28542,88 0,994 Положительный
5218,92 11787,82 **2003,144 13828,3
333714,66 38978,77 1,000 Положительный
5449,61 2599,26 17,19 *452,14
104937,91 43750,43 0,999 Положительный
6225,42 3891,92 *2,761 3795,95
34904,18 23928,11 1,000 Положительный
4746,3 7143,54 *2,761 16205,81
55420,9 27101,43 0,380 Отрицательный
3744,19 5076,78 20,49 *452,14
51611,86 23099,32 0,989 Положительный
*30169,62 8640,21 *2,761 86362,95
321136,51 31439,68 1,000 Положительный
4012,81 6364,89 *2,761 4185,17
167102,26 31745,8 1,000 Положительный
6412,98 6592,29 43,5 16908,03
181080,43 33972,74 1,000 Положительный
- 1130 046728
3621,18 5146,24 *2,761 8655,88
108240,14 40980,38 1,000 Положительный
3630,64 7222,74 *2,761 11235,66
222802,48 25437,24 0,998 Положительный
4129,95 5773,1 *2,761 2850,99
99233,83 32704,03 0,972 Положительный
4762,23 9279,05 17,19 *452,14
83290,36 35903,91 0,971 Положительный
6160,82 5602,5 *2,761 *452,14
64969,3 47272,6 0,695 Отрицательный
3388,17 4766,61 *2,761 *452,14
348414,92 42085,16 0,988 Положительный
4367,8 5313,73 *2,761 2585,59
93177,98 42401,6 0,123 Отрицательный
3124,33 5468,27 *2,761 5234,88
85073,65 45746,03 0,991 Положительный
3017,74 4338,82 *2,761 *452,14
70724,78 31669,25 0,880 Положительный
7515,93 7203,86 *2,761 *452,14
73837,6 25437,24 0,989 Положительный
5007,9 6655 *2,761 *452,14
74130,78 31095,58 0,993 Положительный
5318,19 8540,58 *2,761 4331,33
184727,16 26041,85 0,996 Положительный
3074,15 4993,69 *2,761 2754,42
161476,25 26836,35 0,928 Положительный
10519,51 4399,48 *2,761 7026,99
53385,23 26836,35 0,982 Положительный
3917,92 5278,75 *2,761 *452,14
14644,82 22158,34 0,824 Отрицательный
6691,69 4544,99 *2,761 *452,14
38891,49 23588,97 0,932 Положительный
5957,59 6933,54 *2,761 20654,83
103703,48 22685,19 0,999 Положительный
4275,77 7630,16 *2,761 *452,14
111955,72 36718,36 0,552 Отрицательный
11321,56 10294,76 *2,726 20956,16
69689,26 48925,39 0,528 Отрицательный
4290,63 4322,46 *2,748 *96,428
67615,48 75251,64 0,448 Отрицательный
3847,03 3985,81 *2,748 3104,77
56806,28 54345,27 0,117 Отрицательный
- 1131 046728
5232,72 5236,1 *2,757 3783,81
27928,1 28678,71 0,848 Отрицательный
4670,45 6549,21 *2,757 *354,923
41217,83 37349,33 0,943 Положительный
9076,52 6632,87 *2,757 27025,29
50656,88 29851,77 1,000 Положительный
6230,35 6640,49 *2,757 9017,91
41188,02 32044,38 0,615 Отрицательный
4752,71 6150,1 *2,757 *354,923
39587,38 32508,05 0,572 Отрицательный
5904,1 6785,72 *2,757 3759
22298,43 29327 0,116 Отрицательный
3726,1 5372,48 *2,757 16293,88
49728,26 32786,35 0,997 Положительный
6432,85 10035,02 *2,757 15545,46
32009,88 30253,08 0,122 Отрицательный
4894,23 6097,89 *2,757 *354,923
46453,98 29234,39 0,509 Отрицательный
9113,86 5383,11 *2,726 *115,47
38954,96 31848,57 0,524 Отрицательный
5852,51 6732,12 *2,757 *354,923
25277,8 26020,61 0,642 Отрицательный
10345,94 7156,39 *2,726 *115,47
38396,94 28266,32 0,125 Отрицательный
10555,02 6459,84 *2,726 *115,47
25418,79 26876,81 0,858 Отрицательный
4911,96 5864,44 *2,757 *354,923
37688,72 31611,81 0,923 Положительный
6402,11 5293,41 *2,757 *354,923
35563,9 39224,72 0,122 Отрицательный
3239,86 4342,38 *2,757 25638,22
52115,07 26546,71 1,000 Положительный
4684,91 5534,98 *2,757 *104,283
78363,27 57094,5 0,947 Положительный
5607,6 6606,22 *2,757 5981,15
37222,45 37536,47 0,991 Положительный
7945,47 5606,41 *2,757 *104,283
46554,03 39605,96 0,122 Отрицательный
6017,52 4624,2 *2,757 *104,283
42239,66 46880,96 0,637 Отрицательный
4988,91 6307,44 *2,757 1938,02
26202,06 29944,38 0,761 Отрицательный
- 1132 046728
6996,08 5684,55 *2,757 14191,74
19780,28 27566,88 0,502 Отрицательный
5125,47 4616,87 *2,757 8554,04
41606,86 25246,03 0,991 Положительный
4490,21 3986,3 *2,757 *104,283
67607,5 55804,44 0,983 Положительный
5354,12 4584,47 *2,736 *170,39
29824,38 31361,14 0,999 Положительный
4732,13 7532,1 *2,757 *354,923
44047,83 39444,12 0,588 Отрицательный
8736,62 7731,27 *2,757 3364,42
91532,89 54717,04 0,898 Положительный
5024,48 6360,11 *2,757 *354,923
39040,19 33436,1 0,852 Отрицательный
7777,8 4891,65 *2,757 11292,95
78388,37 44667,33 0,933 Положительный
6534,46 7801,38 *2,757 15835,25
66941,07 38129,65 0,208 Отрицательный
5903,32 8009,98 *2,757 17433,3
82490,53 39035,87 0,997 Положительный
4250,76 3297,59 63,43 6693,53
31865,03 24780,66 0,982 Положительный
8621,35 7741,92 *2,757 722,02
65617,66 48945,17 0,978 Положительный
6153,89 7992,98 *2,757 3013,3
23791,47 27814,03 0,975 Положительный
7476,28 7891,62 *2,757 *104,283
75886,86 44379,43 0,932 Положительный
6409,21 4570,36 *2,757 *104,283
36112,14 34552,87 0,950 Положительный
7950,89 4133,39 *2,757 *104,283
43159,42 46655,84 0,505 Отрицательный
5397,2 5250,41 *2,757 *354,923
18561,18 27505,08 0,421 Отрицательный
5334,31 5264,74 *2,757 *354,923
26608,92 27937,58 0,813 Отрицательный
6263,42 3697,16 *2,736 *170,39
37303,4 44805,16 0,909 Положительный
5149,28 6488,54 *2,757 *354,923
30559,43 34644,34 0,421 Отрицательный
3198,18 3892,85 *2,757 *354,923
54050,07 34148,38 0,966 Положительный
- 1133 046728
5715,13 4006,45 *2,736 *170,39
30686,98 40618,29 0,644 Отрицательный
5955,76 7469,11 *2,757 *354,923
39775,84 27381,48 0,959 Положительный
4075,14 5080,19 *2,757 3652,77
63042,99 37202,05 0,991 Положительный
5655,85 8201,95 *2,757 10285,21
66663,31 43672,64 0,630 Отрицательный
3723,26 3322,92 *2,757 12981
13524,94 19194,84 0,571 Отрицательный
5583,29 5317,78 *2,757 *104,283
45388,14 37581,1 1,000 Положительный
4873,55 5358,08 *2,757 *354,923
54209,58 39256,05 0,950 Положительный
5119,52 7753,68 *2,757 *354,923
41968,43 36601,59 0,837 Отрицательный
4123,69 5268,32 *2,757 2439,25
33259,65 27906,69 0,125 Отрицательный
5190,98 6360,11 *2,757 8383,02
40440,61 32724,5 0,951 Положительный
3626,93 6142,64 *2,757 4254,56
66605,6 30129,59 0,898 Положительный
6791,03 6606,22 *2,757 11622,43
38342,59 33219,46 0,568 Отрицательный
6403,97 5841,77 *2,757 *104,283
22242,9 30019,56 0,866 Положительный
5276,15 6046 *2,757 *104,283
*19,531 40303,44 0,950 Положительный
4399,56 5478,84 *2,761 8655,88
55636,3 28960,96 0,966 Положительный
4960 5517,64 *2,761 10688,76
41590,05 26912,07 0,847 Отрицательный
4813,23 9463,94 *2,761 7248,67
98402,59 31324,94 0,379 Отрицательный
5864,17 5609,59 *2,761 *452,14
50367,97 37068,05 0,828 Отрицательный
5295,76 6784,61 *2,761 15529,28
206018,45 29722,09 0,999 Положительный
3763,13 4986,78 *2,761 *452,14
120915,01 30942,74 0,955 Положительный
4765,42 4609,57 *2,761 *452,14
50812,1 35362,06 0,640 Отрицательный
- 1134 046728
5494,52 6430,7 *2,761 2441,07
46422,25 27859,57 0,412 Отрицательный
5170,93 11155,13 *2,761 157461,07
223753,85 27707,85 1,000 Положительный
6685,2 7877,01 *2,761 4185,17
61459,31 41216,76 0,342 Отрицательный
4857,88 5170,6 *2,761 *452,14
42404,64 28163,14 0,339 Отрицательный
3766,29 8692,18 *2,761 9646,38
138264,63 28656,87 0,986 Положительный
5677,58 6544,44 *2,761 3553,11
44261,11 28163,14 0,121 Отрицательный
3024 3622,46 *2,761 3189,53
43991,71 19939,77 0,834 Отрицательный
2611,24 3655,16 *2,761 *452,14
60909,9 20428,47 0,372 Отрицательный
3061,61 5503,52 *2,761 *452,14
89296,04 26798,49 0,966 Положительный
4209,17 4609,57 *2,761 *452,14
31279,86 35091,47 0,974 Положительный
7156,77 5609,59 21,31 *452,14
24484,77 24078,88 0,351 Отрицательный
5065,41 4555,18 *2,761 *452,14
34168,71 33433,95 0,811 Отрицательный
4361,45 5194,98 *2,761 *452,14
41102,75 37418,12 0,698 Отрицательный
3331,58 6610,72 *2,761 *452,14
272147,02 37340,29 0,998 Положительный
3741,04 3385,09 *2,761 *452,14
128786,36 26457,87 0,999 Положительный
5030,26 7053,33 *2,761 *452,14
168948,83 34705,29 0,979 Положительный
4431,32 5620,22 *2,761 *452,14
86725,78 20578,84 0,974 Положительный
3577,06 6758,63 27,03 *452,14
107124,78 20842,02 0,999 Положительный
3981,17 7714,75 *2,761 90964,46
152021,73 32972,78 1,000 Положительный
4950,42 4708,45 *2,761 *452,14
49582,64 34049,78 0,980 Положительный
4552,11 2996,81 *2,761 *452,14
34003,15 28694,87 0,125 Отрицательный
- 1135 046728
4079,28 3845,7 *2,761 *452,14
69121,15 32320,44 0,117 Отрицательный
3847,58 8337,41 *2,757 19408,04
261866,04 34306,25 0,999 Положительный
2523,8 3659,73 *2,757 *424,639
52845,25 41205,64 0,291 Отрицательный
5139,97 6642,27 *2,757 20530,15
116033,39 37774,11 0,988 Положительный
3580,19 4657,33 *2,757 *424,639
85710,11 34027,34 0,992 Положительный
4206,5 8364,46 *2,757 6494,01
187892,36 41149,21 0,999 Положительный
3850,57 4324,11 16, 75 *424,639
29910,13 26748,24 0,539 Отрицательный
4664,13 3326,32 *2,757 *424,639
33288,07 32578,58 0,591 Отрицательный
2402,51 3174,4 *2,757 *424,639
78800,85 36653,44 0,974 Положительный
7721,97 5073,15 *2,757 2911,87
41578,08 32022,03 0,897 Положительный
2885,4 3227,02 *2,757 *424,639
64281,56 33358,36 0,813 Отрицательный
6078,13 5001,82 *2,757 *424,639
100338,39 33637,03 1,000 Положительный
3799,79 6770,6 18,4 *424,639
148054,08 39684,14 0,998 Положительный
3859,55 3591,66 *2,757 *424,639
60816,99 39234,14 0,548 Отрицательный
3093,81 4124,96 *2,757 *424,639
46342,56 24088,37 0,948 Положительный
1573,35 3008,23 *2,757 *424,639
116281,1 33358,36 0,986 Положительный
3907,48 4650,01 *2,757 *424,639
60189,9 37101,47 0,681 Отрицательный
2676,9 3949,5 *2,757 *424,639
41730,16 34976,07 0,667 Отрицательный
5228,58 6262,65 *2,757 13694,25
87658,09 46425,37 0,964 Положительный
3509,5 4657,33 *2,757 *424,639
27909,04 24864,13 0,998 Положительный
3019,28 5137,24 *2,757 *424,639
63166,02 29077,35 0,965 Положительный
- 1136 046728
4103,34 5084,44 *2,757 *424,639
59883,4 36205,73 0,932 Положительный
3674,86 4804,56 *2,757 *424,639
55636,33 29632,38 0,774 Отрицательный
3050,77 3759,06 *2,757 *424,639
46602,8 37549,82 0,931 Положительный
2945,09 3598,45 *2,757 *424,639
48309,84 28799,92 0,999 Положительный
2187,49 3838,37 *2,757 *424,639
68840,66 32745,62 0,998 Положительный
5013,89 6992,11 *2,757 *424,639
80931,32 56592,17 0,923 Положительный
3229,37 2860,39 *2,757 *424,639
51120,46 35646,51 0,977 Положительный
2601,54 3296,44 *2,757 *424,639
41199,27 30854,33 0,125 Отрицательный
2862,73 4863,84 *2,757 24536,39
219430,38 35478,84 0,998 Положительный
3168,67 5415,41 *2,757 *424,639
61379,2 28023,36 0,910 Положительный
5847,2 9500,87 *2,757 98685,33
186760,08 42505,27 1,000 Положительный
3371,82 5212,98 *2,757 *424,639
68371,22 34641,08 0,998 Положительный
6610,45 7008,96 *2,783 6260,09
89105,79 37909,81 0,986 Положительный
3162,9 6014 *2,757 10476,46
32573,8 20872,13 0,961 Положительный
2945,09 5254,78 *2,757 8979,39
136089,6 35311,21 1,000 Положительный
4602,18 5757,1 *2,757 *424,639
80825,3 31410,2 0,927 Положительный
2763,9 3322,99 *2,757 10453,79
57212,81 34306,25 0,923 Положительный
2794,89 3217,14 *2,757 *424,639
56994,84 29632,38 0,762 Отрицательный
2548,74 3289,81 *2,757 *424,639
41935,96 33804,28 0,714 Отрицательный
2257,86 3223,73 *2,757 *424,639
46505,1 37157,49 0,998 Положительный
3521,26 7089,06 *2,757 *424,639
106747,4 37886,3 0,998 Положительный
- 1137 046728
1857,58 3177,68 *2,757 *424, 639
28797,3 23811,29 0,993 Положительный
8254,55 9542,7 *2,783 13458 , 99
86402,84 45818,43 0,991 Положительный
2037,31 3043,87 *2,757 2198, 37
54395,08 33525,55 1,000 Положительный
2187,49 3362,93 *2,757 *424, 639
31135,65 32801,3 0,877 Положительный
3418,57 2325,14 *2,757 *424, 639
34298,17 30798,75 0,888 Положительный
4540,4 6416,79 85,52 25323 , 39
53480,8 29576,87 1,000 Положительный
6539,63 9888,55 *2,783 11700 , 98
73883,6 33019,51 0,998 Положительный
4807,19 4934,55 68,1 *424, 639
43028,03 35422,96 0,838 Отрицательный
4518,37 5830,49 *2,783 12165 , 66
108834,76 30601,26 0,999 Положительный
6900,51 6932,06 *2,783 7562, 41
67708,34 42462,87 0,925 Положительный
5592,35 6424,94 *2,757 *424, 639
51068,33 33414,09 1,000 Положительный
3348,48 4723,41 *2,757 *424, 639
49530,86 30354,29 0,432 Отрицательный
9908,9 11860,03 18,05 39043 ,28
109233,64 25002,1 0,999 Положительный
5653,75 7025,48 *2,783 17252 , 59
231237,93 33643,13 1,000 Положительный
7126,48 10936,28 *2,783 18840 , 98
110547,43 39756,53 0,999 Положительный
4594,65 6103,33 *2,783 2720, 26
41964,78 26941,94 0,857 Отрицательный
5974,15 7907,06 *2,783 *103, 34
154275,12 48256,53 0,881 Положительный
7449,83 9957,06 *2,783 *103, 34
113328,07 33900,02 0,932 Положительный
4932,02 6443,94 *2,783 *103, 34
107512,85 32212,97 0,854 Отрицательный
5798,64 6085,83 *2,757 8706, 79
39348,5 38222,96 0,207 Отрицательный
4061,47 6713,78 18,72 *103, 34
150394,08 33459,68 1,000 Положительный
- 1138 046728
4823,72 3847,2 37,83 *103,34
106597,95 52110,03 0,997 Положительный
3357,23 2815,78 *2,757 *424,639
34049,67 26859,09 0,310 Отрицательный
4423,07 6219,81 *2,783 1698,06
101943,65 31919,81 0,955 Положительный
3497,74 4775 17,57 *424,639
94403,13 45570,33 0,989 Положительный
2457,51 2121,37 *2,757 *424,639
37693,46 28189,73 0,614 Отрицательный
4356 7481,92 22,6 40798,25
176049,91 33804,28 1,000 Положительный
2908,11 2527,21 *2,757 *424,639
26426,96 25695,29 0,641 Отрицательный
3269,95 5647,62 16, 75 *424,639
87339,55 31132,23 1,000 Положительный
5550,63 3376,27 *2,757 *424,639
42226,6 30798,75 0,831 Отрицательный
4255,21 6033,92 *2,757 *424,639
42726,45 32188,96 0,326 Отрицательный
4788,49 5998,08 *2,757 *424,639
59303,79 33525,55 0,382 Отрицательный
3430,28 4613,44 *2,757 17284,93
95712,71 40359,83 0,996 Положительный
6184,19 4539,04 *2,757 *104,283
58132,32 45403,91 0,999 Положительный
4688,06 5279,07 *2,757 *354,923
39892,14 37786,12 0,877 Положительный
6996,08 5772,47 *2,757 *354,923
61853,63 44277,04 0,117 Отрицательный
6359,1 10922,75 *2,757 3709,38
34902,31 33714,73 0,943 Положительный
5943,6 8882,74 *2,757 13683,47
68788,77 40637,59 0,626 Отрицательный
5717,17 10010,58 *2,757 3184,11
119224,18 59825,16 0,991 Положительный
7487,01 5953,33 113,33 *104,283
57913,72 37612,7 0,559 Отрицательный
7358,31 6144,07 *2,757 *104,283
41231,36 45403,91 0,977 Положительный
5408,92 4755,09 *2,757 *104,283
25469,2 30019,56 0,116 Отрицательный
- 1139 046728
4793,93 2973,07 *2,757 *354,923
51934,14 34768,4 0,758 Отрицательный
5289,53 7074,94 *2,848 %117,956
49732,1 30633,63 0,778 Отрицательный
4791,21 5632,99 *2,848 %117,956
44986,59 42045,15 0,589 Отрицательный
6405,18 5699,18 *2,757 *354,923
46618,16 33033,81 0,806 Отрицательный
7184,28 6160,53 *2,848 2721,84
83393,95 39704,43 0,239 Отрицательный
13227,69 6718,79 *2,736 29871,03
106789,35 36567 0,984 Положительный
3312,3 9831,16 *2,757 36439,24
73802,53 28709,58 1,000 Положительный
5136,1 3956,79 *2,848 1628,72
35682,95 32558,68 0,908 Положительный
4407,46 6247,37 *2,757 16872,85
59598,71 33931,52 0,583 Отрицательный
5779,78 7312,26 *2,757 *354,923
59846,29 37006,46 0,914 Положительный
4887,24 6141,02 *2,748 11545,26
126320,42 57394,84 0,955 Положительный
5964,89 3705,66 *2,757 13804,52
55549,75 37162,28 0,998 Положительный
3309,51 5072,26 *2,757 2289,11
44220,77 43196,39 0,958 Положительный
7474,47 4370,11 *2,736 966,48
69957,95 44287,69 0,378 Отрицательный
4407,46 4126,05 *2,757 *354,923
46716,9 33962,49 0,948 Положительный
4971,14 5336,5 315,94 2088,62
15201,96 21974,51 0,974 Положительный
6824,85 6303,74 *2,736 *170,39
43081,64 42970,59 0,947 Положительный
6300,82 9674,5 *2,736 2039,94
52347,12 43723,21 0,997 Положительный
3745,98 3566,08 64,74 *354,923
36945,96 36259,29 0,986 Положительный
4713,71 4076,78 *2,736 5225,98
66848,94 54518,53 0,874 Положительный
7043,37 5733,9 *2,736 *170,39
73591,88 49041,89 0,997 Положительный
- 1140 046728
7499,48 10762,19 *2,736 16626,62
104794,67 57124,97 0,656 Отрицательный
4491,96 4203,46 *2,757 *354,923
28081,05 33962,49 0,395 Отрицательный
7887,23 5808,56 22,95 1650,68
35549,82 41277,04 0,993 Положительный
7398,05 6283,61 *2,783 *103,34
64847,54 50783,77 0,995 Положительный
5509,69 7520,35 *2,736 1877,87
88389,65 66053,15 0,842 Отрицательный
7712,07 5044,09 *2,736 *170,39
67283,78 53241,56 0,977 Положительный
13520,56 6477,18 *2,757 *354,923
41742,17 31055,84 0,979 Положительный
5454,19 6847,11 *2,757 *354,923
81371,08 47545,05 0,354 Отрицательный
4239,18 3780,9 *2,757 4724,32
60438,4 44787,03 0,342 Отрицательный
8253,98 8331,26 *2,757 13368,66
43867,61 36321,51 0,956 Положительный
14876,75 6258,62 *2,757 *354,923
55867,9 30500,06 0,987 Положительный
5783,63 5368,59 *2,736 4745,32
118386,61 54991,89 0,975 Положительный
5949,68 6732,12 *2,757 *354,923
31802,17 27721,35 0,812 Отрицательный
9266,09 10665,45 *2,783 *103,34
50792,85 43467,21 0,829 Отрицательный
8222,02 4433,68 *2,783 1163,62
32598,04 31297,03 0,654 Отрицательный
7489,23 4896,82 *2,848 6649,45
28456,75 31594,8 0,598 Отрицательный
6939,96 4812,02 31,86 J 1117,956
50071,23 36091,38 0,201 Отрицательный
4647,82 5024,9 *2,848 1174,65
34953,2 24917,96 0,993 Положительный
7107,1 7386,32 *2,783 *103,34
51628,4 51541,11 0,230 Отрицательный
8952,16 7827,05 *2,783 4728,71
67563,77 44622,76 0,636 Отрицательный
6900,51 7130,36 *2,783 *103,34
39310,55 40163,53 0,315 Отрицательный
- 1141 046728
5999,81 6508,4 *2,783 *103,34
61639,53 53021,97 0,465 Отрицательный
3971,29 4326,78 *2,848 4117,956
36047,07 24539,71 0,469 Отрицательный
6280,62 4570,86 *2,848 4117,956
49310,65 37931,73 0,756 Отрицательный
10019,82 8574,15 *2,736 9595,45
69059,62 57219,89 0,938 Положительный
9184,31 9572,42 *2,736 13085,13
63721,64 55323,37 0,997 Положительный
4247,97 5164,05 *2,736 28584,7
130344,6 61073,8 0,958 Положительный
4454,05 6097,89 *2,757 *354,923
41855,19 35358,03 0,944 Положительный
6849,81 5038,88 70,44 6249,63
34091,62 34394,46 0,991 Положительный
10964,2 9220,52 *2,736 47518,58
127494,91 60310,99 0,995 Положительный
7862,2 6227,87 *2,736 *170,39
63216,32 52910,74 0,826 Отрицательный
5021,52 5200,37 *2,757 *354,923
21991,56 26237,29 0,117 Отрицательный
7570 5089,34 *2,848 23127,15
113283,5 43242,8 0,953 Положительный
6269,49 5550,8 *2,783 *103,34
69528,34 26100,3 0,993 Положительный
6410,94 6288,94 *2,783 *103,34
179872,1 37799,17 0,988 Положительный
7650,64 7872,74 *2,783 2684,53
64074,76 32982,84 0,900 Положительный
9037,12 8218,3 *2,783 6194,33
59967,5 43095,01 0,973 Положительный
5148,83 6336,92 *2,783 3634,36
96724,48 42165,65 0,982 Положительный
5621,74 4023,29 *2,783 *103,34
53937,88 36546,44 0,975 Положительный
3316,45 6133,87 31,26 2741,52
151370,48 33191,2 0,999 Положительный
6978,89 3060,1 *2,757 *424,639
32289,72 26526,54 0,125 Отрицательный
4448,02 6584,61 *2,757 *424,639
112638,4 28078,81 0,996 Положительный
- 1142 046728
3272,86 4856,42 *2,757 *424,639
53211,55 30632,06 0,543 Отрицательный
3491,87 4584,25 *2,757 *424,639
17245,27 24531,67 0,117 Отрицательный
6919,87 6860,88 *2,783 5532,88
425936,58 54432 0,987 Положительный
3645,22 4047,48 *2,757 *424,639
42842,3 31910,76 0,117 Отрицательный
7770 10965,16 *2,757 80176,88
110873,85 32133,31 0,997 Положительный
5270,11 5284,91 *2,783 3703,64
218313,77 41942,84 0,995 Положительный
2982,14 3893,82 *2,757 *424,639
120430,38 37157,49 0,690 Отрицательный
7683,05 8322,97 *2,783 2360,66
89652,1 44175,14 0,824 Отрицательный
4938,39 5674,65 *2,783 *103,34
89364,82 29466,56 0,993 Положительный
5884,37 6779,04 *2,783 23347,22
226219,03 29795,94 1,000 Положительный
2632,19 2806,25 *2,757 *424,639
31657,19 24088,37 0,125 Отрицательный
5756,21 7042,01 *2,783 600,89
49457,43 45182,86 0,996 Положительный
6025,48 7907,06 *2,783 *103,34
82878,26 46305,02 0,735 Отрицательный
5756,21 5997,98 *2,783 *103,34
81001,49 44548,13 1,000 Положительный
7320,41 6481,51 *2,783 *103,34
51645,2 36325,59 0,970 Положительный
3527,15 3776,26 *2,757 6264,48
65297,82 41600,83 0,994 Положительный
5666,55 7274,67 *2,783 5132,34
40135,46 28076,14 0,819 Отрицательный
9252,99 10315,09 *2,783 4694,92
42768,97 31663,34 0,841 Отрицательный
8952,16 9548,84 *2,783 11047,73
70798,41 33459,68 0,984 Положительный
3022,14 3841,83 *2,757 *424,639
143611,96 39740,41 0,999 Положительный
3316,45 4435,55 39,27 *424,639
65865,27 34585,26 0,998 Положительный
- 1143 046728
9397,07 9322,92 40,03 11172,41
53739,23 31883,17 0,994 Положительный
4732,45 4863,84 *2,757 *424,639
33240,26 26415,7 0,999 Положительный
9547,82 11400,68 *2,783 13397,64
76934,24 35736,94 1,000 Положительный
6823,11 7616,92 *2,783 4048,14
91453,87 42054,24 0,946 Положительный
7546,97 7741,63 *2,783 1995,33
45921,21 29649,54 0,965 Положительный
6533,19 6113,89 *2,783 3215,77
121842,83 41386,21 1,000 Положительный
6713,53 4128,72 *2,783 *103,34
42655,79 31040,66 0,680 Отрицательный
6479,01 9657,93 *2,757 5661,3
76837,22 49194,9 0,985 Положительный
9410,17 5535,37 *2,783 *103,34
52015,71 45519,23 0,302 Отрицательный
4991,87 7351,39 *2,757 *354,923
86996,49 37006,46 0,978 Положительный
6713,58 4053,37 *2,848 4117,956
77611,32 47679,25 0,121 Отрицательный
8677,98 9 665,66 *2,783 5566,13
88185,57 58307,64 0,688 Отрицательный
3792,87 4567,39 *2,848 4117,956
65956,96 40773,24 0,117 Отрицательный
5261,22 4766,29 *2,848 4117,956
40014,05 34961,32 0,771 Отрицательный
4631,93 4258,77 *2,848 1679,8
54294,24 34572,58 0,320 Отрицательный
8712,03 7960,96 *2,757 *354,923
47180,01 33281,35 0,377 Отрицательный
6788,92 4903,91 *2,848 4117,956
65909,13 47354,14 0,836 Отрицательный
7277,27 4388,27 *2,848 976,61
63535,66 48983,68 0,571 Отрицательный
4719,44 3178,05 *2,848 4117,956
25917,68 28833,62 0,595 Отрицательный
6902,77 9002,44 *2,757 *354,923
61544,54 44563,8 0,955 Положительный
5671,68 4616 *2,848 4117,956
38749,19 34494,89 1,000 Положительный
- 1144 046728
2958,02 4679,24 *2,757 *354,923
46865,34 41141,37 0,239 Отрицательный
4826,34 9493,94 *2,757 15835,25
32332,39 24439,05 0,997 Положительный
4937,74 4216,5 *2,692 *404,102
38377,04 41802,57 0,293 Отрицательный
4354,99 4036,67 *2,848 2248,5
56871,94 43362,85 0,987 Положительный
4954,37 5177,78 *2,692 *404,102
22957,71 25435,43 0,385 Отрицательный
6784,43 5402,1 *2,783 *103,34
33934,98 35810,5 0,632 Отрицательный
5206,27 4743,23 *2,783 *103,34
49645,69 30271,78 0,661 Отрицательный
3972,79 4099,91 *2,783 *103,34
60907,69 43727,92 0,601 Отрицательный
6732,86 6029,53 *2,783 3215,77
77919,44 45108,15 0,213 Отрицательный
4759,29 3010,98 *2,848 *1117,956
41992,31 32790,43 1,000 Положительный
2580,3 3757,01 *2,692 *404,102
56037,14 30929,41 0,386 Отрицательный
4632,8 4580,5 *2,783 2324,41
67388,58 44622,76 0,997 Положительный
4734,6 2494,96 33,47 *103,34
36594,47 33606,44 0,336 Отрицательный
4137,94 3866,46 *2,692 14428,52
50179,81 38313,23 0,990 Положительный
6036,83 6038,51 *2,848 8645,62
65706,24 42803,07 1,000 Положительный
6040,96 4184,34 *2,848 1730,99
47162,16 32829,07 0,979 Положительный
4721,87 2807,91 *2,783 *103,34
57693,18 40681,93 0,776 Отрицательный
8631,06 5219,02 *2,848 *1117,956
43399,6 43763,38 0,123 Отрицательный
6567,42 7489,81 *2,848 3875,63
71297,09 37617,68 0,121 Отрицательный
3943,08 4742,01 *2,692 *404,102
41577,45 37617,38 0,998 Положительный
7048,97 5742,04 *2,783 *103,34
59520,26 45781,02 0,511 Отрицательный
- 1145 046728
9515,04 5463,5 *2,783 *103,34
62089,69 47242,2 0,925 Положительный
7527,54 5376,57 *2,783 *103,34
56317,15 52299,85 0,956 Положительный
4568,43 4629,91 *2,848 J '1117,956
39949,41 39664,92 0,117 Отрицательный
6256,64 6567,65 *2,783 *103,34
30294,24 40496,74 0,122 Отрицательный
5390,81 5150,44 *2,848 J '1117,956
46586,74 40456,14 0,954 Положительный
9048,79 11948,97 *2,848 5778,45
112592,65 74230,07 0,175 Отрицательный
4783,23 3433,27 *2,848 J '1117,956
69791,26 51323,29 0,831 Отрицательный
5124,02 4539,69 *2,848 5834,37
48227,5 29981,53 0,876 Положительный
4404,01 3518,16 22,16 *103,34
56361,73 37430,5 0,856 Отрицательный
7158,79 5458,38 *2,783 4355,7
71784,03 64611,98 0,609 Отрицательный
6346,63 5924,54 *2,783 *103,34
56067,94 46305,02 0,603 Отрицательный
6230,93 5067,83 *2,848 2040,33
57746,73 37696,16 0,125 Отрицательный
6255,77 4629,91 *2,848 661,2
41271,15 41130,39 0,125 Отрицательный
5756,21 5478,88 *2,783 6685,94
106986,42 61251,17 0,994 Положительный
4386,52 2565,91 *2,848 J '1117,956
27267,21 31594,8 0,826 Отрицательный
3171,53 3437,08 *2,692 *404,102
34239,76 32710,22 0,122 Отрицательный
2859,37 3336,47 *2,692 *404,102
39438,69 33947,65 0,876 Положительный
3157,72 4091,43 *2,795 *434,712
90474,94 24068,27 0,991 Положительный
4374,55 6320,41 *2,795 24861,44
78288,73 36159,18 0,976 Положительный
3091,24 4745,55 *2,795 *434,712
61365,88 25811,53 0,876 Положительный
2815,41 3999,32 *2,795 *434,712
116206,78 50712,55 0,841 Отрицательный
- 1146 046728
3341,06 3698,03 *2,795 2245, 35
109578,08 33515,98 1,000 Положительный
3890,35 8790,47 *2,795 14389 , 69
**4142,527 32857,68 0,998 Положительный
3586,33 4931,53 *2,795 *434, 712
75298,92 29059,15 0,991 Положительный
4041,29 7198,11 27,38 17931 ,46
162100,91 19774,67 0,999 Положительный
6217,58 5767,45 *2,748 *445, 15
61484,25 34794,3 0,116 Отрицательный
4737,1 2862,72 *2,748 *445, 15
44071,57 40731,15 0,356 Отрицательный
6511,85 5434,04 *2,748 3255 , 7
59424,33 50260,97 0,480 Отрицательный
6518,71 11789,03 *2,748 30869 , 55
17036,56 15026,32 0,992 Положительный
6928,31 4985,97 *2,748 *445, 15
73261,19 49839,04 0,121 Отрицательный
4907,28 4830,5 *2,748 13007 ,46
195779,93 36870,8 0,997 Положительный
6164,76 4815,55 *2,848 J '1117, 956
93774,29 22577,56 0,910 Положительный
4564,06 5646,94 *2,748 8359, 12
181136,53 41917,7 0,999 Положительный
2873,66 2886,55 *2,795 2408, 89
80288,73 29842,31 0,392 Отрицательный
3306,25 16149,58 *2,795 5607, 98
**4142,527 40421,65 0,995 Положительный
4364,15 6171,67 90,48 17399 ,29
110832,49 43241,4 0,993 Положительный
6057,36 4848,51 *2,748 *445, 15
119641,66 49073,78 0,947 Положительный
6210,76 6345,88 *2,748 11911 , 63
98490,64 49647,5 0,986 Положительный
5124,85 5311,82 *2,748 *445, 15
64024,49 40361,36 0,527 Отрицательный
5904,35 5337,68 *2,748 7932, 42
92925,6 51608,48 0,252 Отрицательный
6587,36 6187,23 *2,748 *445, 15
77331,37 38703,01 0,331 Отрицательный
8492,12 5835,56 *2,748 *445, 15
92284,63 38042,2 0,999 Положительный
- 1147 046728
6402,19 6295,45 *2,748 17651,88
66070,64 29130,04 5877,19 0,992 6299,32 Положительный *2,748 *445,15
52861,96 31322,54 6852,38 0,340 7104,89 Отрицательный *2,748 *445,15
138275,77 42960,09 5877,19 0,675 4744,29 Отрицательный *2,748 *445,15
82159,57 30818,54 6108,45 0,835 4848,51 Отрицательный *2,748 *445,15
77929,84 34612,73 6945,58 0,779 6454,92 Отрицательный *2,748 *445,15
88785,36 41657,72 5558,93 0,602 5646,94 Отрицательный *2,748 6457,38
119389,29 43969,05 7385,92 0,999 5934,34 Положительный *2,748 *445,15
66719,22 35230,44 4960,77 0,547 5926,72 Отрицательный *2,748 *445,15
74454,9 34394,97 9337,94 0,123 4837,7 Отрицательный *2,748 *445,15
84339,04 38886,82 13456,09 0,987 5622,25 Положительный *2,736 4681,19
40061,83 38311,25 9430,09 0,976 8823,72 Положительный *2,713 3788,53
44225,79 39822,66 5646,4 0,999 4929,86 Положительный *2,684 *445,855
60571,48 35864,25 16542,35 0,561 6641,92 Отрицательный *2,736 17352,71
171946,12 69427,43 8851,84 0,972 7621,96 Положительный *2,736 *170,39
49293,94 45699,08 6887,27 0,864 6065,93 Положительный *2,736 2783,61
37239,37 40288,85 7862,2 0,993 6983,76 Положительный *2,736 3073,9
45084,86 47110,97 9228,25 0,967 8585,79 Положительный *2,736 7047,9
104357,39 86841,15 10195,93 0,154 6341,74 Отрицательный *2,736 3106,13
55842,56 53714,33 7418,22 0,997 5712,6 Положительный *2,736 *170,39
28164,39 43064,67 2780,79 0,651 4602,09 Отрицательный *2,848 J 1117,956
441478,79 31017,78 1,000 Положительный
- 1148 046728
2142,45 3890,59 *2,848 2881,01
143415,84 26358,24 0,971 Положительный
5346,21 3328,63 *2,848 5555,15
259815,65 33951,59 0,999 Положительный
4041,4 3334,95 *2,848 J '1117,956
167694,03 30940,92 0,987 Положительный
5439,51 6042,31 *2,848 9511,95
177716,64 30134,86 0,887 Положительный
3715,65 2241,89 *2,848 J '1117,956
148819,79 25485,92 0,835 Отрицательный
6773,09 6733,92 *2,748 2788,54
73523,2 46981,59 0,328 Отрицательный
4647,2 3399,39 *2,748 18737,53
142706,42 41657,72 0,997 Положительный
5877,19 5263,88 *2,748 *445,15
79333,58 55188,09 0,458 Отрицательный
4920,65 6357,54 *2,748 *445,15
69265,5 41397,97 0,944 Положительный
5269,21 4551,76 *2,748 *445,15
80046,47 49073,78 0,458 Отрицательный
6105,04 6564,52 *2,748 8958,15
56277,55 45132,24 0,125 Отрицательный
6002,91 7720,73 *2,748 *445,15
65483,81 55384,24 0,306 Отрицательный
5091,33 4658,47 *2,748 4670,5
74353,54 55619,85 0,395 Отрицательный
4169,86 5252,83 *2,748 *445,15
48126,04 47208,97 0,343 Отрицательный
6326,91 5055,07 *2,748 4263,34
62117,26 47778,33 0,304 Отрицательный
4507,6 8374,92 *2,748 14123,67
73924,48 27983,1 0,998 Положительный
5911,14 5000,49 *2,748 *445,15
75258,62 58586,06 0,719 Отрицательный
4853,84 5422,9 *2,748 *445,15
98686,29 51840,26 0,672 Отрицательный
5014,3 6718,11 *2,748 *445,15
72629,23 40398,32 0,955 Положительный
5734,78 4228,41 *2,748 *445,15
97959,56 45998,63 0,999 Положительный
5047,78 3382,84 *2,748 *445,15
88582,82 51299,8 0,527 Отрицательный
- 1149 046728
4627,23 5460,06 *2,748 *445,15
62788,57 45207,46 0,810 Отрицательный
7118,56 6837 *2,748 *445,15
83320,24 41917,7 0,363 Отрицательный
4113,74 4580,16 *2,748 *445,15
67238,44 46111,85 0,541 Отрицательный
8619,04 9546,9 *2,782 5997,52
76809,87 72452,91 0,260 Отрицательный
7382,92 7896,55 *2,782 2865,38
55109,08 47813,87 0,186 Отрицательный
6571,18 8355,38 *2,782 1233,01
44360,32 42867,39 0,235 Отрицательный
5251,27 7226,5 *2,782 *137,6
53239,59 46924,19 0,125 Отрицательный
5191,54 7320,91 *2,782 10500,61
89932,52 54069,72 0,117 Отрицательный
9400,36 6719,99 46, 72 12959,58
99553,87 57335,19 0,175 Отрицательный
9744,43 8261,72 *2,782 15067,6
54226,33 43657,61 0,121 Отрицательный
7530,26 6176,1 *2,782 *137,6
78748,34 48767,11 0,296 Отрицательный
7703,82 12037,97 *2,782 17623,48
60285,86 46525,99 0,181 Отрицательный
7960,26 9079,63 *2,782 6764,15
61864,8 39175,48 0,435 Отрицательный
9709,1 7837,19 *2,782 5933,63
42636,15 42078,45 0,339 Отрицательный
7656,06 9073,92 *2,782 7115,49
68764,19 52884,51 0,121 Отрицательный
8645,29 12595,6 *2,782 29012,26
83273,1 53227,18 0,307 Отрицательный
6407,7 6699,58 *2,782 1649,39
61393,82 50247,77 0,315 Отрицательный
6588,4 10269,57 *2,782 10788,01
78940,67 62650,83 0,125 Отрицательный
7339,61 10658,01 *2,782 816,32
58766 55353,19 0,121 Отрицательный
6450,7 4638,82 *2,782 *137,6
56120,87 42897,76 0,326 Отрицательный
6072,71 7950,65 *2,782 4911,25
72688,41 54851,74 0,779 Отрицательный
- 1150 046728
6519,54 8399,6 *2,782 1521,3
74400,63 47875,3 0,585 Отрицательный
7209,79 7352,48 *2,782 1873,5
51467,77 36826,85 0,593 Отрицательный
6985,07 8751,01 *2,782 2481,52
61061,01 44540,57 0,125 Отрицательный
6928,95 7896,55 *2,782 10756,08
59625,85 55290,47 0,196 Отрицательный
7313,64 8102,89 *2,782 13183,14
48025,92 43961,88 0,116 Отрицательный
8304,47 10997,09 *2,782 7913,93
46644,86 51114,21 0,117 Отрицательный
10378,02 15666,23 *2,782 27987,28
51840,61 32058,81 0,239 Отрицательный
7960,26 12044,46 *2,782 7083,55
62504,87 43505,54 0,125 Отрицательный
5832,67 9005,55 *2,782 6764,15
73466,84 43080,01 0,122 Отрицательный
5055,09 7090,89 *2,782 10085,47
97986,09 62715,06 0,293 Отрицательный
7071,46 9119,62 *2,782 *137,6
53711,08 45761,29 0,122 Отрицательный
6094,16 4851,02 *2,782 *137,6
56401,46 43323,13 0,494 Отрицательный
4378,62 3162,61 *2,782 *137,6
63656,15 39597,91 0,117 Отрицательный
4552,82 7054,53 *2,782 7594,56
75645,04 52791,11 0,125 Отрицательный
3205,06 2918,7 *2,782 *137,6
45046,12 36646,51 0,835 Отрицательный
6898,74 6776,22 *2,782 10851,88
54826,71 38271,21 0,116 Отрицательный
7590,98 8846,82 *2,782 *137,6
71779,99 51300,14 0,486 Отрицательный
6653 8666,83 *2,782 *137,6
52779,75 46342,34 0,603 Отрицательный
7929,81 16990,15 *2,782 28083,36
93257,19 79499,74 0,861 Отрицательный
5473,32 8756,64 *2,782 2929,35
73411,7 60315,78 0,117 Отрицательный
10729,62 11709,41 *2,782 22546,58
95396,54 65685,33 0,639 Отрицательный
- 1151 046728
5926,93 6562,36 *2,782 2065,54
29028,75 50185,96 0,298 Отрицательный
5944,07 6791,58 *2,782 2673,47
61864,8 53663,79 0,220 Отрицательный
9365,13 8722,92 *2,782 5965,58
64897,4 48767,11 0,123 Отрицательный
8304,47 10353,99 *2,782 4847,34
86168,7 41563,26 0,547 Отрицательный
9810,72 9338,01 *2,782 4943,21
53869,12 48951,88 0,121 Отрицательный
5247 4869,59 *2,782 *137,6
63506,33 42776,3 0,125 Отрицательный
8138,78 9917,21 *2,782 8233,29
37520,15 41290,72 0,345 Отрицательный
6218,63 6096,78 *2,782 5678,06
53522,01 38271,21 0,125 Отрицательный
5635,78 5603,28 *2,782 *137,6
44870,51 48151,85 0,123 Отрицательный
7218,44 11760,66 *2,782 8616,51
86587,12 48151,85 0,122 Отрицательный
8365,57 11992,61 *2,782 17591,52
90806,28 60443,25 0,125 Отрицательный
4586,83 3474,32 105,15 *137,6
50393,57 40473,91 0,705 Отрицательный
6184,28 8943,05 *2,782 6285,02
59459,83 41866,25 0,229 Отрицательный
7196,82 9153,96 *2,782 4272,11
81495,04 45272,59 0,116 Отрицательный
7538,93 8555,08 *2,782 4240,15
64639,42 55729,78 0,117 Отрицательный
5781,28 5334,95 *2,782 1585,35
72994,23 51672,3 0,510 Отрицательный
6317,43 10848,52 *2,782 13087,33
70800,27 40776,29 0,117 Отрицательный
5824,11 5117,31 *2,782 *137,6
70526,22 57240,53 0,168 Отрицательный
6399,1 10209,47 *2,782 5997,52
55068,65 41139,37 0,122 Отрицательный
7010,98 8141,12 *2,782 4336,03
63740,6 55133,71 0,125 Отрицательный
7595,31 9964,67 *2,782 1008,69
99081,52 63454,77 0,747 Отрицательный
- 1152 046728
6519,54 8903,38 *2,782 *137,6
54979,82 39205,64 0,122 Отрицательный
5029,52 4606,74 *2,782 11362,82
166991,62 51734,36 0,329 Отрицательный
5319,56 5998,06 *2,782 3920,52
54979,82 45303,12 0,117 Отрицательный
7352,6 10719,3 *2,782 2225,56
42889,49 37097,45 0,122 Отрицательный
5725,64 7735,05 *2,782 2257,55
64145,74 48890,28 0,117 Отрицательный
6012,66 7247,44 *2,782 *137,6
57075,53 44114,1 0,125 Отрицательный
6132,78 10185,47 *2,782 *137,6
80933,74 49691,84 0,125 Отрицательный
5396,42 7405,19 *2,782 5102,97
65378,11 45272,59 0,117 Отрицательный
6523,84 7983,18 *2,782 4527,78
50423,34 33196,64 0,193 Отрицательный
5481,87 5958,72 *2,782 *137,6
68529,69 46372,94 0,317 Отрицательный
9034,05 15318,11 *2,71 1341,98
91999,02 63701,84 0,117 Отрицательный
7118,7 9055,22 *2,71 9938,03
87167,58 73829,35 0,123 Отрицательный
7184,8 8876,25 *2,71 *120,05
59946,73 55269,62 0,122 Отрицательный
7392,73 8335,77 *2,71 *120,05
66478,56 60366,21 0,121 Отрицательный
4713,37 5430,29 *2,71 3125,09
89224,09 67191,59 0,125 Отрицательный
5010,64 4203,15 *2,71 *120,05
72708 59734,48 0,123 Отрицательный
6892,33 11090,44 *2,71 9255,65
83204,35 72227,53 0,601 Отрицательный
5597,72 6993,72 *2,71 *120,05
88945,54 72330,51 0,116 Отрицательный
6290,45 7694,35 *2,71 5213,69
104355,45 77808,18 0,179 Отрицательный
6337,38 6155,76 *2,71 *120,05
107908,11 56508,36 0,187 Отрицательный
16343,71 9139,2 *2,71 *120,05
107736 72073,16 0,245 Отрицательный
- 1153 046728
4857,28 7108,98 *2,71 *120,05
142161,54 73621,99 0,156 Отрицательный
5728,52 7136,52 *2,71 624,49
98081,57 61635,37 0,186 Отрицательный
5880,43 8563,39 *2,665 *158,78
82954,95 51315,27 0,125 Отрицательный
7663,48 9255,73 *2,665 7660,14
95401,72 47796,66 0,699 Отрицательный
9672,11 6293,22 *2,71 1879,53
118390,37 76648,76 0,597 Отрицательный
4546,43 7441,62 *2,71 2159,54
75578,3 51830,02 0,631 Отрицательный
6628,69 8545,78 *2,71 *120,05
78967,8 47481,87 0,322 Отрицательный
7875,95 7790,56 *2,71 *120,05
45558,05 53189,73 0,121 Отрицательный
8780,62 5338,78 *2,71 *120,05
78551,16 64147,31 0,845 Отрицательный
6159,13 9983,12 *2,71 11295,01
88862,24 60123,01 0,122 Отрицательный
5187,44 7419,29 *2,71 1593,43
68670,47 62174,64 0,121 Отрицательный
6056,04 6592,25 *2,71 *120,05
79528,28 69516,64 0,419 Отрицательный
5504,37 9157,23 *2,71 13550,56
75393,02 72227,53 0,125 Отрицательный
5672,45 9834,22 *2,71 4274,77
96066,54 75286,61 0,123 Отрицательный
6798,11 6474,29 *2,71 *120,05
63503,26 53377,96 0,123 Отрицательный
7586,76 8481,41 *2,71 *120,05
106638,26 65240,19 0,770 Отрицательный
7653,08 7059,51 *2,71 *120,05
68507,47 69516,64 0,116 Отрицательный
5485,71 7291,32 *2,71 *120,05
98211,87 54416,27 0,122 Отрицательный
6567,56 5511,97 *2,71 *120,05
71106,6 66589,24 0,308 Отрицательный
8304,63 10003,59 *2,665 12609,89
48124,9 34102,28 0,328 Отрицательный
6966,58 8618,48 *2,665 3554,76
37079,58 26685,93 0,123 Отрицательный
- 1154 046728
5734,89 7153,65 39,29 3156,51
68135,1 48741,75 0,755 Отрицательный
5176,26 6550,2 *2,665 7531,3
34043,52 29911,37 0,630 Отрицательный
4021,77 7200,33 *2,665 1676,12
23337,65 25676,41 0,968 Положительный
6084,15 9908,56 *2,71 *120,05
76703,45 62076,49 0,117 Отрицательный
8344,32 7236,7 451,18 11879,59
27178,66 32474,59 1,000 Положительный
5435,98 5781,03 *2,665 *158,78
20283,22 25265,49 0,485 Отрицательный
8295,81 9684,37 *2,665 14415,31
48093,93 29723,38 0,192 Отрицательный
5423,19 5913,15 *2,665 *158,78
50993,3 33609,59 0,216 Отрицательный
6788,7 9661,65 *2,71 11936,56
79037,54 56365,05 0,400 Отрицательный
6412,5 9283,85 *2,71 5676,91
128489,4 89760,7 0,758 Отрицательный
6827,9 8344,27 *2,665 5393,34
55269,63 42800,38 0,123 Отрицательный
4810,84 4241,63 *2,71 *120,05
59089,51 68705,02 0,121 Отрицательный
8446,63 8041,48 *2,71 6908,41
167365,83 92063,21 0,861 Отрицательный
5289,9 4610,79 *2,71 *120,05
94561,22 74504,69 0,123 Отрицательный
5261,34 6937,04 *2,665 *158,78
21672,35 30663,97 0,122 Отрицательный
4072,27 6459,53 19,1 2689,35
51710,8 29084,66 0,538 Отрицательный
6741,34 8148,8 *2,665 8495,92
52089,13 30965,3 0,507 Отрицательный
5812,67 5471,09 248,35 *120,05
33421,05 43895,24 0,523 Отрицательный
6177,88 8598,58 *2,71 *120,05
72090,36 77491,35 0,125 Отрицательный
6262,3 4976,62 *2,71 *120,05
59540,66 43985,3 0,116 Отрицательный
7847,48 7136,52 *2,71 5534,76
73690,09 63158,67 0,517 Отрицательный
- 1155 046728
7373,81 12549,88 *2,71 8225,99
88145,39 86379,62 0,377 Отрицательный
8437,1 9465,92 *2,71 5070,4
83367,66 58139,32 0,117 Отрицательный
4548,88 3995,36 *2,656 *158,78
17366 25489,6 0,122 Отрицательный
6356,15 9115,17 60,45 3686,41
115776,17 61635,37 0,184 Отрицательный
3756,95 5639,98 *2,665 3089,95
37701,23 25975,39 0,564 Отрицательный
4586,93 5918,05 *2,665 *158,78
31352,15 34747,36 0,125 Отрицательный
5914,7 5350,93 *2,665 *158,78
20627,87 27284,8 0,303 Отрицательный
5410,4 5727,42 *2,665 *158,78
38534,98 30174,67 0,122 Отрицательный
6393,71 7762,22 *2,71 *120,05
83216,89 70127,39 0,117 Отрицательный
3811,55 5136,57 *2,665 *158,78
35002,43 32361,24 0,294 Отрицательный
5478,62 5264,94 *2,665 *158,78
18282 22878,13 0,125 Отрицательный
4588,15 4159,95 *2,71 *120,05
81087,68 66689,51 0,305 Отрицательный
4671,52 3540,73 *2,665 *158,78
31328,21 30588,67 0,377 Отрицательный
4908,38 6635,3 *2,71 3981,77
78103,35 81916,42 0,404 Отрицательный
4367,29 4630,34 *2,665 *158,78
72136,31 56728,75 0,863 Отрицательный
6689,85 7796,23 *2,71 *120,05
55784,53 57082,55 0,591 Отрицательный
5397,09 3049,18 *2,71 *120,05
60644,23 88868,74 0,390 Отрицательный
7667,3 5338,78 *2,71 *120,05
81536,23 92176,15 0,411 Отрицательный
5579,05 5187,12 *2,71 *120,05
56574,59 56556,15 0,374 Отрицательный
4324,16 7637,94 51,65 *120,05
98653,76 64296 0,860 Отрицательный
5611,73 8935,76 *2,71 *120,05
63424,88 38559,56 0,603 Отрицательный
- 1156 046728
5572,51 5408,44 *2,665 *158,78
22634 25041,43 0,680 Отрицательный
6187,26 6721,66 *2,71 *120,05
47241,6 44707,15 0,553 Отрицательный
7733,5 8673,7 *2,665 3554,76
74665,62 41214,88 0,327 Отрицательный
5411,08 7413,71 37,5 3834,41
46990,65 45159,55 0,221 Отрицательный
4249,2 5298,34 *2,665 *158,78
35815,28 27247,36 0,851 Отрицательный
3417,18 3052,07 36,81 *158,78
44424,93 35241,29 0,125 Отрицательный
5231,55 6364,21 *2,665 *158,78
47339,76 41871,44 0,855 Отрицательный
6749,99 7325,28 *2,665 *158,78
19854,81 25938,01 0,193 Отрицательный
10043,23 8951,76 *2,665 5913,99
39386,33 29798,57 0,121 Отрицательный
6009,2 7436,03 *2,71 *120,05
68106,87 53754,94 0,125 Отрицательный
5541,7 7224,85 *2,71 1593,43
78046,2 54889,92 0,387 Отрицательный
6450,07 2675,5 *2,71 *120,05
90537,54 62027,43 0,473 Отрицательный
10070,28 18449,62 *2,665 26269,35
67001,99 33193,11 0,736 Отрицательный
6775,95 6803,96 *2,665 *158,78
23805,77 30400,44 0,401 Отрицательный
5726,34 6834,6 *2,665 *158,78
16556,15 23623,62 0,117 Отрицательный
7686,25 9594,19 *2,71 *120,05
94976,33 71662,04 0,117 Отрицательный
5224,69 3926,31 *2,71 *120,05
70686,16 44752,35 0,121 Отрицательный
7052,64 15272,41 *2,71 24461,77
88806,77 69923,61 0,184 Отрицательный
7255,65 6624,53 *2,71 *120,05
73595,28 54463,59 0,339 Отрицательный
4972,37 5255,4 *2,665 *158,78
32865,08 33723,24 0,116 Отрицательный
8817,73 8159,61 *2,665 27617,18
51661,62 22282,04 0,886 Положительный
- 1157 046728
5811,91 4249 *2,665 *158,78
14328,09 26012,77 0,338 Отрицательный
5435,98 7127,75 *2,665 *158,78
27935,89 26723,34 0,121 Отрицательный
8623,06 9109,17 *2,71 *120,05
105320,72 105748,64 0,388 Отрицательный
7667,3 7767,89 *2,71 *120,05
74937,96 69415,01 0,121 Отрицательный
6248,23 3935,79 *2,71 *120,05
100404,26 78072,57 0,156 Отрицательный
6638,1 4410,82 *2,71 *120,05
75501,93 43355,67 0,600 Отрицательный
5929,62 5440,48 203,29 *120,05
85027,64 46021,77 0,935 Положительный
7364,36 7870,1 *2,71 *120,05
75045,96 55032,23 0,117 Отрицательный
8702,43 10321,12 20,27 8880,77
21811,54 24966,76 0,511 Отрицательный
7323,01 8979,74 *2,665 *158,78
50977,09 27771,77 0,209 Отрицательный
6577,11 4376,91 *2,665 *158,78
9202,55 23996,54 0,721 Отрицательный
6508,06 6702,12 45,96 *158,78
9856,63 18596,75 0,122 Отрицательный
7759,77 6580,5 *2,665 *158,78
78010,59 37413,69 0,125 Отрицательный
5136,24 5156,92 *2,71 *120,05
64020 58476,68 0,220 Отрицательный
5215,37 5707,22 26, 07 *120,05
52422,88 55745,19 0,703 Отрицательный
6295,14 5146,86 *2,71 *120,05
39442,17 45476,8 0,638 Отрицательный
6694,55 10258,49 *2,71 5213,69
71998,32 54652,96 0,827 Отрицательный
6374,93 6139,96 *2,71 *120,05
88613,07 70586,62 0,333 Отрицательный
11899,13 6657,7 *2,723 13306,64
211375,29 78772,52 0,999 Положительный
17290,8 10257,73 *2,723 4411,95
138413,88 99290,06 0,711 Отрицательный
11165,96 7934,4 *2,736 3235,02
57082,94 47393,44 0,117 Отрицательный
- 1158 046728
9875,21 4945,36 *2,736 *170,39
46370,67 46216,7 0,875 Положительный
8769,32 5107,82 *2,783 *103,34
63114,74 49047,05 0,122 Отрицательный
9279,18 6627,07 *2,783 *103,34
50221,35 64847,68 0,125 Отрицательный
8854,19 5305,24 *2,783 *103,34
46993,25 53631,1 0,116 Отрицательный
8001,02 5914,07 22,5 1471,54
45811,63 49084,73 0,610 Отрицательный
8488,93 5581,69 *2,783 *103,34
64887,38 62849,34 0,335 Отрицательный
9109,05 4355,8 *2,783 *103,34
37197,14 47542,5 0,121 Отрицательный
5287,13 5670,1 *2,749 *420,896
28853,59 43990,7 0,192 Отрицательный
7905,9 6836,99 *2,749 *420,896
27490,85 31071,44 0,300 Отрицательный
8796,2 5987,08 *2,749 *420,896
38884,37 32198,76 0,116 Отрицательный
5543,45 4595,34 *2,65 *485,573
27711,55 26055,19 0,117 Отрицательный
4022,56 4185,57 *2,65 *485,573
33232,33 25681,51 0,599 Отрицательный
5114,24 4271,71 *2,65 12263,87
32032,69 33375,58 0,117 Отрицательный
8992,09 7025,95 *2,65 3078,72
34040,9 28589,53 0,116 Отрицательный
6031,26 4454,44 18,24 *485,573
28321,9 25262,71 0,660 Отрицательный
4492,32 4524,71 *2,65 2463,27
32857,37 25611,59 0,122 Отрицательный
8207,27 5062,27 27,59 *420,896
35294,99 34394,78 0,341 Отрицательный
11973,8 12846,67 *2,749 *420,896
56574,3 35873,49 0,843 Отрицательный
7290,06 7407,84 *2,749 *420,896
51749,85 42351,73 0,382 Отрицательный
10398,94 8770,67 *2,749 *420,896
33012,17 31165,35 0,558 Отрицательный
6586,17 4709,27 *2,749 *420,896
32561,62 36251,71 0,125 Отрицательный
- 1159 046728
12182,72 7921,44 *2,749 *420,896
37104,38 40147,76 0,117 Отрицательный
5711,54 5789,72 *2,749 *420,896
42084,5 51208,01 0,320 Отрицательный
5108,39 4510,04 *2,749 2792,38
41792,45 40275,13 0,116 Отрицательный
5350,77 4848,58 *2,749 *420,896
38529,77 36346,31 0,230 Отрицательный
3206,22 4413,92 *2,757 *424,639
50747,73 43865,06 0,125 Отрицательный
4546,57 5577,62 *2,757 *424,639
17791,93 37493,75 0,612 Отрицательный
5077,93 4396,39 *2,748 8459,22
62588,5 54561,53 0,677 Отрицательный
6814,45 4308,7 *2,748 *445,15
61836,26 51299,8 0,125 Отрицательный
4418,02 3130,22 *2,748 *445,15
41257 35812,79 0,319 Отрицательный
9312,79 4037,91 *2,748 *445,15
58947,44 55816,38 0,303 Отрицательный
6490,8 7640,62 *2,665 *158,78
57548,11 69972,44 0,117 Отрицательный
5355,01 4212,58 *2,665 *158,78
42802,6 52430,31 0,329 Отрицательный
6598,7 4943,03 *2,665 2387,34
44571,18 52789,56 0,121 Отрицательный
4553,11 3558,39 *2,665 *158,78
54058,13 58188,79 0,125 Отрицательный
3895,6 3766,88 *2,665 *158,78
49140 56931,11 0,125 Отрицательный
3962,88 3624,71 *2,665 *158,78
52785,91 58473,52 0,122 Отрицательный
8286,99 7189,95 *2,665 *158,78
65551,33 50878,3 0,334 Отрицательный
4654,6 7019,32 *2,665 2151,38
53845,72 50243,77 0,125 Отрицательный
4701,14 4422,77 *2,665 *158,78
50420,31 53669,47 0,122 Отрицательный
4460,16 5037,23 *2,665 *158,78
79108,61 54833,2 0,121 Отрицательный
5274,11 5776,15 *2,665 1982,2
72870,49 58188,79 0,125 Отрицательный
- 1160 046728
3899,8 3321,25 *2,665 *158,78
57981,15 67693,79 0,338 Отрицательный
4582,7 5514,27 *2,665 *158,78
60633,32 62365,29 0,123 Отрицательный
4021,77 4616,45 *2,665 *158,78
15746,58 27659,36 0,316 Отрицательный
5155 4695,32 *2,665 *158,78
82679,7 57620,14 0,121 Отрицательный
6564,16 4376,91 *2,665 *158,78
42419,35 46110,08 0,633 Отрицательный
5031,8 5264,94 *2,665 2252,63
53137,21 54230,72 0,322 Отрицательный
7680,98 18570,31 *2,665 *158,78
32633 36612,03 0,297 Отрицательный
3927,05 3664,05 *2,65 *485,573
27488,58 24845,58 0,357 Отрицательный
6493,62 5022,25 *2,65 8306,5
38706,02 27777,46 0,125 Отрицательный
5264,94 4104,26 *2,65 *485,573
23087,06 29432,24 0,117 Отрицательный
6769,18 9387,97 *2,65 *485,573
54013,96 35405,87 0,117 Отрицательный
3549,2 4854,45 *2,65 *485,573
25983,51 21678,89 0,316 Отрицательный
6239,17 5679,84 *2,65 *485,573
38943,51 33325,34 0,317 Отрицательный
6951,72 6292,08 *2,65 4103,65
39517,17 35868,3 0,121 Отрицательный
3362,84 3909,5 *2,65 *485,573
27446,06 26995,34 0,320 Отрицательный
5817,49 5949,05 *2,65 *485,573
34029,38 28397,87 0,125 Отрицательный
5707,55 5045,08 *2,65 *485,573
33486,5 28829,6 0,125 Отрицательный
5747,81 4463,2 *2,65 *485,573
35802,01 26031,8 0,334 Отрицательный
6231,72 3705,31 *2,65 *485,573
46904,46 38317,83 0,311 Отрицательный
8729,96 8222,93 *2,65 *485,573
41047,72 29625,84 0,309 Отрицательный
6205,66 5866,84 *2,65 *485,573
36885,35 30721,7 0,489 Отрицательный
- 1161 046728
3230,8 3492,28 *2,65 *485,573
22731,57 29094,33 0,125 Отрицательный
3767,66 4314,99 *2,65 *485,573
27394,16 22196,41 0,125 Отрицательный
4660,39 3846,63 *2,65 *485,573
28958,87 24938,13 0,316 Отрицательный
5452,71 5452,74 *2,65 *485,573
49064,31 24961,28 0,125 Отрицательный
3386,04 4297,66 *2,65 *485,573
25682,84 21454,65 0,117 Отрицательный
5942,61 4867,98 *2,65 *485,573
25433,73 29698,53 0,322 Отрицательный
4780,14 5192,02 *2,65 *485,573
26232,48 25216,28 0,125 Отрицательный
3865,87 2643,91 *2,65 *485,573
22343,99 25634,89 0,125 Отрицательный
5333,39 5499,78 *2,65 *485,573
28629,02 29698,53 0,323 Отрицательный
4249,33 3383,16 *2,65 *485,573
23074,73 22399,59 0,125 Отрицательный
6433,56 3467,94 *2,65 *485,573
27864,25 26289,43 0,125 Отрицательный
7215,97 5443,35 *2,65 *485,573
34868,95 28397,87 0,302 Отрицательный
4558,71 5785,05 *2,65 *485,573
34868,95 29239,01 0,123 Отрицательный
6735,07 7465,7 *2,65 *485,573
38320,13 30697,22 0,310 Отрицательный
4727,24 4410,71 *2,65 5886,76
32740,7 28326,1 0,121 Отрицательный
5423,74 5252,14 *2,65 *485,573
39685,64 34461,84 0,122 Отрицательный
5510,75 4419,44 *2,65 *485,573
28225,01 25798,14 0,121 Отрицательный
4632,29 4972,16 24,17 *485,573
34621,96 26524,2 0,122 Отрицательный
6486,11 4332,34 *2,65 7202,05
30990,05 29916,92 0,565 Отрицательный
4653,36 4155,55 *2,65 6153,76
36816,66 29577,41 0,121 Отрицательный
6456,07 4215,65 *2,65 *485,573
23684,57 28757,52 0,320 Отрицательный
- 1162 046728
9571,2 9795,52 *2,65 5185,2
62141,3 25961,65 0,117 Отрицательный
6403,57 7428,64 *2,65 *485,573
31703,02 24984,44 0,117 Отрицательный
7509,55 5886,14 *2,65 *485,573
38587,86 27468,64 0,125 Отрицательный
4506,47 4967,66 *2,7 *129,5
29637,23 26816,75 0,121 Отрицательный
4238,85 4045,38 *2,7 756,14
42501,56 30644,27 0,121 Отрицательный
2975,3 2720,32 *2,7 *129,5
44985,54 24463,88 0,116 Отрицательный
4070,41 4404,87 69,44 *129,5
27628,05 22219,23 0,123 Отрицательный
4544,71 5058,79 *2,65 *485,573
30780,15 23741,3 0,117 Отрицательный
5060,64 5978,17 *2,65 *485,573
49854,18 30501,59 0,125 Отрицательный
4249,33 4746,65 *2,65 *485,573
35464,19 27801,25 0,117 Отрицательный
4544,71 5924,83 *2,65 *485,573
26602,74 25961,65 0,125 Отрицательный
5000,01 4926,77 38,78 *485,573
23781,08 25262,71 0,125 Отрицательный
6456,07 3763,3 *2,65 6105,18
40093,13 27872,66 0,121 Отрицательный
7790,09 5660,79 *2,65 *485,573
28152,54 27967,96 0,117 Отрицательный
5322,57 5026,82 *2,65 4944,09
26671,79 25193,07 0,355 Отрицательный
3395,99 439,83 *2,65 *485,573
31654,65 24245,99 0,121 Отрицательный
3376,09 3775,77 *2,65 *485,573
28894,61 26948,13 0,575 Отрицательный
3821,79 4463,2 *2,65 11010,69
37649,8 30355,11 0,122 Отрицательный
5128,56 3215,43 *2,65 *485,573
23814,72 24706,91 0,121 Отрицательный
7359,53 7022,13 *2,7 *129,5
32900,01 32395,9 0,320 Отрицательный
4589,47 4397,24 *2,7 1693,49
35318 26564,6 0,121 Отрицательный
- 1163 046728
4995,98 4313,55 *2,7 *129,5
34193,74 39669,25 0,258 Отрицательный
7564,08 5080,95 *2,7 *129,5
36286,09 24175,71 0,532 Отрицательный
5610,85 5567,06 *2,7 *129,5
33588,35 35796,36 0,123 Отрицательный
4232,49 3668,96 *2,7 2124,66
33380,99 29132,56 0,121 Отрицательный
4509,66 4196,1 *2,7 2459,64
51557,53 33325,92 0,321 Отрицательный
6282,06 4711,69 *2,7 *129,5
57722,22 32970,77 0,309 Отрицательный
4439,49 3951,65 *2,7 *129,5
37926,05 32087,5 0,123 Отрицательный
5478,5 4180,99 *2,7 1189,47
52079,03 25187,51 0,727 Отрицательный
7901,64 5646,96 *2,7 2674,85
50967,73 38040,58 0,121 Отрицательный
2641,66 4151,27 *2,65 *485,573
29699,57 27089,83 0,123 Отрицательный
5883,66 4653 *2,65 3316,3
87946,64 40773,3 0,248 Отрицательный
3044,21 2708,01 *2,65 *485,573
28506,8 26312,88 0,121 Отрицательный
4611,25 2640,15 *2,65 *485,573
30665,27 27944,12 0,374 Отрицательный
4176,93 3721,85 24,77 11035,68
31794,57 22151,31 0,121 Отрицательный
4607,74 4263,07 *2,65 *485,573
24936,98 25751,47 0,584 Отрицательный
н/д н/д *2,694 н/д
46420,32 40948,48 0,297 Отрицательный
н/д н/д *2,694 н/д
43203,85 53386,89 0,117 Отрицательный
н/д н/д *2,694 н/д
37636,62 56809,65 0,341 Отрицательный
н/д н/д *2,694 н/д
47517,45 50526,85 0,324 Отрицательный
н/д н/д *2,694 н/д
45599,22 50970,91 0,604 Отрицательный
н/д н/д *2,694 н/д
56541,49 47854,59 0,116 Отрицательный
- 1164 046728
5308,05 5340,98 28,72 *131,8
44073,03 33807,09 0,117 Отрицательный
4352,76 3546,11 *2,724 *131,8
37618,49 35452,35 0,376 Отрицательный
4160,25 3261,41 *2,724 *131,8
45759,95 43198,22 0,514 Отрицательный
3608,61 3390,32 *2,724 *131,8
46264,74 29075,84 0,416 Отрицательный
3302,11 4340,15 *2,7 *129,5
21431,26 24980,29 0,117 Отрицательный
5365,68 4500,34 *2,7 14022,66
45635,51 32572,49 0,116 Отрицательный
4016,45 4534,81 *2,7 3988,5
32731,5 36364,94 0,117 Отрицательный
5824,31 3389,64 *2,7 *129,5
41345,5 25270,5 0,122 Отрицательный
6174,72 6745,61 *2,7 5754,06
29727,22 26271,11 0,125 Отрицательный
5288,4 4397,24 *2,7 *129,5
25180,42 26061,93 0,242 Отрицательный
4678,93 3367,73 *2,7 *129,5
24910,24 29972,4 0,573 Отрицательный
3743,95 4071,69 *2,7 *129,5
26418,8 20236,84 0,833 Отрицательный
4819,7 5014,48 *2,7 *129,5
34742,17 35298,2 0,122 Отрицательный
7004,37 4427,75 *2,7 1885,2
40660,93 30167,07 0,117 Отрицательный
5069,8 7212,28 *2,7 10886,97
45496,52 41391,03 0,192 Отрицательный
4060,88 3120,91 *2,7 *129,5
33856,78 25519,83 0,409 Отрицательный
4806,9 7855,7 *2,7 5062,26
37758,7 29605,58 0,125 Отрицательный
6330,9 6172,29 *2,7 1717,46
15198,77 28447,91 0,121 Отрицательный
5417,24 5515,25 *2,7 *129,5
34442,52 28149,63 0,125 Отрицательный
9941,87 5662,97 20,72 5205,4
39495,3 24381,47 0,414 Отрицательный
4111,7 4665,43 *2,7 11891,45
28926,03 25915,73 0,553 Отрицательный
- 1165 046728
5927,99 5747,18 *2,7 *129,5
22172,51 31538,75 0, 121 Отрицательный
3339,9 4271,81 *2,7 1021,14
38603,17 28298,68 0, 117 Отрицательный
4404,43 4086,73 *2,7 *129,5
39272 33237,03 0,125 Отрицательный
5986,36 5479,44 *2,7 2196,47
35600,02 25063,13 0,576 Отрицательный
6526,52 7851,36 *2,7 11221,71
41257,42 40044,57 0, 117 Отрицательный
4439,49 4439,2 *2,7 *129,5
29196,14 30731,24 0,362 Отрицательный
4755,69 6058,26 *2,7 *129,5
31855,96 30253,69 0, 121 Отрицательный
3892,77 3850,84 *2,7 *129,5
33743,19 24959,59 0, 116 Отрицательный
4509,66 4321,15 *2,7 *129,5
41900,58 24835,46 0, 125 Отрицательный
5623,77 5139,75 *2,7 *129,5
37439,5 28533,27 0, 121 Отрицательный
5146,89 5088,79 *2,7 *129,5
27193,69 29476,39 0, 125 Отрицательный
3308,41 4147,01 *2,7 *129,5
32650,44 27852,12 0, 121 Отрицательный
4079,93 5249,86 *2,7 *129,5
33982,76 34667,15 0, 123 Отрицательный
3308,41 3635,71 19,11 *129,5
30170,16 27196,02 0,331 Отрицательный
6233,25 5928,54 *2,7 3988,5
38884,41 29584,04 0,356 Отрицательный
5630,23 5487,39 *2,7 5801,77
30132,57 26943,04 0, 122 Отрицательный
6330,26 5308,45 *2,738 *378,8
33908,25 26199,36 0, 125 Отрицательный
4370,87 3970,77 *2,738 *378,8
21286,58 20201,15 0, 125 Отрицательный
3962,03 3220,5 *2,738 *378,8
14390,11 20034,78 0, 121 Отрицательный
5152,88 3455,21 *2,738 *378,8
36955,44 28910,22 0, 122 Отрицательный
6143,27 5560,7 *2,738 *378,8
38549,33 41273,53 0, 117 Отрицательный
- 1166 046728
5634,79 4683,34 *2,738 *378,8
22921,32 31710,49 0,123 Отрицательный
4867,23 4554,37 *2,738 71023,13
50976,82 30640,76 0,489 Отрицательный
7891,5 7947,81 *2,738 *378,8
30177,21 41348,62 0,849 Отрицательный
5047,68 6413,22 *2,738 *378,8
37615,36 30731,39 0,325 Отрицательный
5900,22 5907,49 *2,738 11976,6
49726,68 33602,32 0,122 Отрицательный
6256,74 5369,2 *2,738 3589,17
39993,91 38483,39 0,188 Отрицательный
6103,26 6601,77 *2,738 *378,8
37615,36 31208,47 0,117 Отрицательный
7448,82 6900,9 *2,738 *378,8
29722,3 36265,1 0,125 Отрицательный
3430,22 277,24 *2,738 *378,8
20646,49 25158,21 0,125 Отрицательный
5222 3473,66 *2,738 *378,8
25987,6 27227,74 0,205 Отрицательный
4742,82 4860,55 *2,738 10583,32
48048,3 40376,57 0,122 Отрицательный
4716,65 4702,96 *2,738 9302,7
29690,41 30776,74 0,125 Отрицательный
6457,43 5211,64 *2,738 9990,61
19420,56 23080,71 0,125 Отрицательный
5936,79 6610,38 *2,738 *378,8
31622,63 34396,56 0,346 Отрицательный
4615,35 4157,06 *2,738 5295,78
34208,01 25244,63 0,343 Отрицательный
4130,47 4531,01 *2,738 15260,16
38488,6 29424,33 0,125 Отрицательный
6836,89 6112,51 *2,738 6428,34
29866,17 34162,35 0,117 Отрицательный
5571,89 3403,63 *2,738 *378,8
41537,38 30301,52 0,397 Отрицательный
5518,97 2923,68 *2,738 2164,69
33753,33 23570,24 0,317 Отрицательный
5990,02 7706,19 *2,738 3385,53
38610,15 26395,59 0,125 Отрицательный
5963,4 6175,68 *2,738 17852,19
40085,12 26964,32 0,593 Отрицательный
- 1167 046728
4667,62 4080,82 *2,738 *378,8
30107,26 37127,59 0,299 Отрицательный
6601,59 4507,68 *2,738 *378,8
31027,52 29963,33 0,116 Отрицательный
7530,35 5832,68 *2,738 30650,82
47818,63 31985,29 0,327 Отрицательный
4244,07 1606,12 *2,738 *378,8
29600,2 25482,6 0,121 Отрицательный
6210 4403,01 *2,738 3634,56
28217,97 33975,35 0,553 Отрицательный
5093,68 2898,54 *2,738 *378,8
30263,5 20346,88 0,570 Отрицательный
5757,43 5519,81 *2,738 *378,8
33765,22 30776,74 0,125 Отрицательный
3797,22 3140,44 *2,738 *378,8
36325,89 32214,83 0,123 Отрицательный
5037,82 4523,23 *2,738 3748,22
40043 26898,55 0,122 Отрицательный
4972,16 4387,55 *2,738 *378,8
42131,97 39561,03 0,125 Отрицательный
6433,99 4287,35 *2,738 *378,8
36370,51 42658,86 0,441 Отрицательный
4795,17 4663,75 *2,738 *378,8
29563,13 23186,97 0,325 Отрицательный
5757,43 4777,66 *2,738 *378,8
25711,5 31756,24 0,125 Отрицательный
5143,01 4356,67 *2,738 *378,8
26381,74 33602,32 0,383 Отрицательный
7939,34 4821,04 *2,738 *378,8
34316,53 31962,37 0,121 Отрицательный
6467,48 5626,31 *2,738 *378,8
28679,59 29648,6 0,618 Отрицательный
4919,68 4179,99 *2,738 *378,8
23910,32 28088,03 0,304 Отрицательный
4422,96 4757,98 *2,738 2208,27
32216,32 27933,15 0,116 Отрицательный
5714,32 5470,84 *2,738 *378,8
36600,83 26635,87 0,125 Отрицательный
6712,42 3955,64 *2,738 *378,8
26184,1 36026,75 0,311 Отрицательный
5638,1 4352,81 *2,738 *378,8
20462,86 23847,75 0,117 Отрицательный
- 1168 046728
5143,01 4892,22 *2,738 *378,8
24408,87 27866,83 0,117 Отрицательный
5146,3 5131,31 *2,738 *378,8
39763,33 29401,93 0,121 Отрицательный
5380,23 5264,02 *2,738 *378,8
45339,13 31710,49 0,319 Отрицательный
5916,84 4546,58 *2,738 6452,12
31471,53 31322,36 0,122 Отрицательный
4007,34 3484,74 19,78 *378,8
45700,65 28487,27 0,125 Отрицательный
5096,97 5650,96 *2,738 *378,8
32675,28 32837 0,125 Отрицательный
5179,2 4738,31 *2,738 *378,8
24849,96 29850,82 0,123 Отрицательный
6448,85 5392,04 *2,754 5251,05
39997,27 29659,99 0,305 Отрицательный
5564,81 4300,33 *2,754 *167,88
39526,34 50424,65 0,337 Отрицательный
6265,65 4419,13 *2,754 *167,88
26216,75 29021,43 0,301 Отрицательный
4796,76 6635,55 *2,754 15057,16
77551,22 31855,51 0,366 Отрицательный
4382,22 3471,78 *2,754 2757,03
35446,16 34693,31 0,122 Отрицательный
3463,7 5280,14 *2,754 7388,82
62144,23 53421,5 0,489 Отрицательный
4774,53 5429,44 *2,754 1266,55
24452,44 21616,3 0,303 Отрицательный
4442,14 4476,9 *2,754 *167,88
31110,57 26887,92 0,388 Отрицательный
6304,85 6765,17 *2,754 *167,88
64254,33 39771,45 0,403 Отрицательный
5590,6 3964,66 *2,754 *167,88
36645,71 36268,17 0,590 Отрицательный
5080,28 4214,25 *2,754 6165,77
26216,75 38435,59 0,123 Отрицательный
5077,09 5280,14 *2,754 4931,7
101272,23 63275,8 0,481 Отрицательный
6465,23 5817,79 *2,754 *167,88
42913,32 33352,78 0,191 Отрицательный
4790,41 4408,31 *2,754 4907,18
42758,34 32650,64 0,117 Отрицательный
- 1169 046728
5342,85 3929,18 *2,754 *167,88
44000,05 36441,41 0,117 Отрицательный
4605,56 5340,83 *2,738 1969,49
31088,24 32100 0,320 Отрицательный
5245,05 3872,62 *2,738 *378,8
22456,72 27008,18 0,123 Отрицательный
8702,04 5807,81 *2,738 5248,98
28483,94 36719,43 0,121 Отрицательный
6934,59 4931,87 *2,738 *378,8
31365,58 30053,41 0,307 Отрицательный
5175,14 9224,83 *2,65 *485,573
32796,21 32949,3 0,116 Отрицательный
5078,49 7181,76 *2,65 *485,573
37503,23 28709,49 0,125 Отрицательный
4401,77 3363,06 *2,65 *485,573
40291,7 31508,18 0,311 Отрицательный
3954,29 3863,37 *2,65 *485,573
30566,38 24545,36 0,125 Отрицательный
3835,34 5058,79 *2,65 *485,573
31956,74 27255,39 0,123 Отрицательный
4176,93 5270,69 *2,65 *485,573
32076,17 29263,15 0,841 Отрицательный
4135,66 4129,88 *2,65 *485,573
37439,69 28781,54 0,125 Отрицательный
5387,56 5275,33 *2,65 *485,573
31832,34 32724,34 0,125 Отрицательный
4132,23 3738,41 *2,65 *485,573
28540,97 26242,54 0,390 Отрицательный
5243,36 5331,13 *2,65 *485,573
34469,94 26406,75 0,219 Отрицательный
4290,81 6591,91 *2,65 *485,573
28109,13 22966,05 0,116 Отрицательный
3669,91 3387,18 *2,65 *485,573
37211,87 23787,08 0,299 Отрицательный
6644,31 7641,43 *2,65 6421,24
29502,74 30893,22 0,123 Отрицательный
3710,3 4791,47 *2,65 *485,573
30478,14 23147,95 0,345 Отрицательный
6290,15 5949,17 *2,738 *378,8
19527,35 26177,58 0,121 Отрицательный
5169,33 6158,81 *2,738 *378,8
60018,18 33393,06 0,123 Отрицательный
- 1170 046728
5294,48 5211,64 *2,738 *378,8
48970,74 35480,58 0,125 Отрицательный
5274,7 4742,24 26, 33 *378,8
38146,28 30459,7 0,553 Отрицательный
7394,52 6074,7 *2,738 3070,73
35270,52 37440,79 0,121 Отрицательный
7103,35 7027,9 *2,738 *378,8
47539,59 30640,76 0,307 Отрицательный
5990,02 6879,08 *2,738 *378,8
30032,08 32929,48 0,219 Отрицательный
6840,25 4430,1 *2,738 *378,8
34510,23 30278,95 0,122 Отрицательный
4357,86 2866,26 *2,738 *378,8
32767,77 28043,76 0,125 Отрицательный
4854,12 4655,92 *2,738 2981,26
21981,32 30912,89 0,125 Отрицательный
5813,85 6277,15 *2,738 1991,11
35494,18 33346,61 0,125 Отрицательный
4348,1 3910,32 235,76 *378,8
15782,25 22593,03 0,237 Отрицательный
5057,53 5438,26 *2,738 *378,8
32336,24 23890,5 0,117 Отрицательный
7618,77 6696,68 *2,738 *378,8
21798,91 24125,87 0,122 Отрицательный
5654,66 5949,17 *2,738 *378,8
31321,06 34466,92 0,117 Отрицательный
3777,86 3140,44 *2,738 11079,31
14359,11 21728,07 0,117 Отрицательный
6016,65 5409,79 *2,738 *378,8
19809,76 25028,69 0,125 Отрицательный
5198,95 5667,42 *2,738 *378,8
26858,74 25460,95 0,117 Отрицательный
3705,99 5606,98 *2,7 *129,5
28812,42 26501,64 0,317 Отрицательный
4538,38 3070,43 *2,7 *129,5
25244,87 21133,53 0,816 Отрицательный
4461,81 5245,92 *2,7 *129,5
27242,75 23949,81 0,117 Отрицательный
6739,8 9733,94 *2,705 *129,752
70041,55 43382,75 0,125 Отрицательный
4167,94 7750,3 *2,705 2696,88
44087,6 36685,5 0,575 Отрицательный
- 1171 046728
6228,34 9416,94 *2,705 14842,63
59322,24 39404,91 0,357 Отрицательный
4996,8 6359,54 *2,705 4469,41
33955,77 28782,38 0,117 Отрицательный
5353,63 5737,42 *2,705 *129,752
47766,65 39203,85 0,125 Отрицательный
6109,88 6866,22 *2,705 *129,752
56636,82 34824,2 0,338 Отрицательный
3809,17 4556,84 *2,705 *129,752
49861,9 37641,63 0,116 Отрицательный
4253,9 4628,1 *2,705 6822,81
52837,27 33761,41 0,818 Отрицательный
6572,91 8481,16 *2,705 7206
46837,87 37601,72 0,125 Отрицательный
6850,38 7600,14 *2,705 8410,58
67152,48 39767,27 0,325 Отрицательный
6826,89 8347,06 *2,705 3522,53
58540,72 39043,13 0,123 Отрицательный
4682,05 4585,3 *2,705 3922,76
45698,18 33879,27 0,297 Отрицательный
7059,04 7866,1 *2,705 11806,33
50378,6 33761,41 0,116 Отрицательный
4908,3 5916,9 *2,705 11560,2
70514,52 44656,28 0,355 Отрицательный
5617,67 7060,21 *2,705 1469,63
57441,77 43423,72 0,413 Отрицательный
2775,3 4478,9 *2,705 1970,58
64549,6 40210,94 0,117 Отрицательный
3361,64 6130,54 *2,705 1198,1
62078,01 43710,68 0,125 Отрицательный
5514,35 6186,45 *2,705 3008,86
41134,1 33957,87 0,308 Отрицательный
5168,28 8894,89 *2,705 *129,752
56045,41 45316,55 0,193 Отрицательный
6175,64 8942,56 *2,705 5043,29
33757,26 34508,82 0,125 Отрицательный
8363,2 7009,37 *2,705 1635,01
64906,62 41994,54 0,123 Отрицательный
4408,18 5430,64 *2,705 1342,25
37049,32 41222,59 0,117 Отрицательный
6453,25 8738,53 *2,705 4043,63
36434,03 34351,28 0,117 Отрицательный
- 1172 046728
4939,87 4366,37 *2,705 1198,1
26997,65 30289,52 0,457 Отрицательный
4457,75 5086,1 *2,705 *129,752
56841,15 38722,03 0,509 Отрицательный
3652,92 1578,35 *2,705 *129,752
41538,74 36208,89 0,731 Отрицательный
3821,24 2957,1 *2,705 *129,752
38056,71 35693,64 0,125 Отрицательный
4063,98 4692,57 *2,705 *129,752
29916,02 30599,71 0,328 Отрицательный
5695,39 6186,45 *2,705 3582,29
55785,64 40049,51 0,300 Отрицательный
3779,03 4757,35 24,57 *129,752
42888,75 37163,08 0,514 Отрицательный
7234,95 4411,97 *2,705 *129,752
35762,76 31805,15 0,121 Отрицательный
4585,24 4275,65 *2,705 7784,51
22346,09 25715,36 0,185 Отрицательный
3200,07 2503,5 *2,705 *129,752
27757,91 24155,14 0,329 Отрицательный
5047,5 4574,62 *2,705 *129,752
26250,35 28859,47 0,238 Отрицательный
3349,84 5027,06 *2,705 *129,752
42570,63 35535,33 0,117 Отрицательный
4070,08 3474,19 *2,705 1635,01
34482,91 26288,06 0,305 Отрицательный
5248,03 5683,24 *2,705 *129,752
37712,93 30793,77 0,443 Отрицательный
5727,83 5407,9 *2,705 7935,2
47645,17 28975,15 0,122 Отрицательный
7881,2 11153,2 *2,705 29093,23
49188,27 39646,42 0,125 Отрицательный
3323,32 4272,17 *2,705 *129,752
35768,46 32234,24 0,314 Отрицательный
3391,17 4990,29 *2,705 *129,752
41096,33 33761,41 0,116 Отрицательный
5549,83 6559,31 *2,705 3562,36
51651,09 31727,22 0,314 Отрицательный
4269,29 3337,99 21,76 *129,752
39594,68 31026,82 0,600 Отрицательный
6073,76 3851,68 *2,705 7612,65
65658,23 37721,49 0,550 Отрицательный
- 1173 046728
5379,29 8630,42 *2,705 *129,752
39987,71 34351,28 0,117 Отрицательный
6589,57 6616,89 *2,705 2716,28
30242,16 31688,26 0,296 Отрицательный
306,28 2040,64 *2,705 *129,752
55568,77 44285,77 0,301 Отрицательный
4278,52 3225,65 *2,705 1989,4
44408,42 37961,22 0,814 Отрицательный
7729,81 6262,67 *2,705 2235,56
62809,31 39686,69 0,421 Отрицательный
3620,01 4185,57 *2,705 *129,752
40483,1 34390,66 0,116 Отрицательный
4776,09 3578,99 *2,705 *129,752
43941,21 33486,61 0,409 Отрицательный
4924,64 3675,91 *2,8 *449,13
46040,64 37443,35 0,295 Отрицательный
9758,24 5438,02 *2,8 *449,13
43075,52 47232,1 0,490 Отрицательный
7606,39 6191,87 *2,8 8144,59
58071,58 46794,54 0,229 Отрицательный
6053,81 7160,62 *2,8 3435,05
58738,03 55237,72 0,125 Отрицательный
5623,86 3983,83 *2,8 *449,13
37223,66 39833,43 0,125 Отрицательный
5946,98 4942,58 *2,8 7156,13
48744,38 45011,57 0,297 Отрицательный
6391,77 5352,17 *2,8 55011,73
95941,71 56460,38 0,425 Отрицательный
4871,82 7299,08 *2,8 *449,13
43948,29 38352,69 0,123 Отрицательный
4957,67 5289,92 *2,8 *449,13
53328,31 36803,03 0,617 Отрицательный
5943,64 6308,94 *2,8 *449,13
54516,13 47131,12 0,213 Отрицательный
4056,47 3429,43 26, 18 *449,13
24651,93 27771,66 0,338 Отрицательный
6017,07 3096,29 *2,8 *449,13
40947,05 40640,66 0,117 Отрицательный
5770,3 3814,73 23,7 *449,13
32932,57 35115,96 0,451 Отрицательный
6157,41 7060,4 *2,8 *449,13
49026,67 44877,05 0,338 Отрицательный
- 1174 046728
5890,27 7097,94 *2,8 9170,96
52821,25 48073,88 0,246 Отрицательный
5245,48 5967,34 *2,8 *449,13
45019,15 38352,69 0,125 Отрицательный
6341,5 6063,32 *2,8 11589,32
54287,31 44574,41 0,731 Отрицательный
6949,88 8137,33 *2,8 *449,13
59798,27 49725,2 0,542 Отрицательный
7240,33 8995,08 *2,8 7067,85
55401,78 44238,16 0,123 Отрицательный
5278,61 5387,26 *2,8 *449,13
63606,67 48006,52 0,415 Отрицательный
4848,72 4083,62 *2,8 2245,65
39707,97 45415,15 0,307 Отрицательный
5471,01 4135,52 *2,8 *449,13
45748,5 44103,67 0,117 Отрицательный
5278,61 3433,04 *2,8 *449,13
45412,04 42826,11 0,435 Отрицательный
4838,82 3862,41 *2,8 10320
41121,46 35892,41 0,305 Отрицательный
4848,72 4535,8 *2,8 *449,13
54547,77 41582,18 0,673 Отрицательный
5159,38 7916,54 *2,8 *449,13
62207,46 46828,2 0,465 Отрицательный
5783,62 7736,15 *2,8 7740,1
60203,83 46962,82 0,518 Отрицательный
6646,88 7719,03 *2,8 *449,13
50194,09 46794,54 0,847 Отрицательный
5756,98 6881,81 *2,8 *449,13
39509,28 40472,51 0,472 Отрицательный
4384,48 6051,3 *2,8 *449,13
68685,23 55102 0,976 Положительный
6936,39 7744,71 *2,8 *449,13
49189,73 44439,9 0,399 Отрицательный
5963,66 6341,33 *2,8 *449,13
39021,79 42389,07 0,485 Отрицательный
4391,05 4615,12 *2,8 *449,13
40255,51 39900,71 0,121 Отрицательный
4739,88 4396,66 *2,8 *449,13
38305,05 38150,67 0,305 Отрицательный
5106,43 4554,66 *2,8 *449,13
35887,25 39799,79 0,116 Отрицательный
- 1175 046728
4138,38 4797,36 *2,8 *449,13
40923,04 43532,11 0,207 Отрицательный
5893,61 4381,66 *2,8 *449,13
46207,41 36162,31 0,616 Отрицательный
5643,82 6931,53 *2,8 2435,29
47192,86 41414,07 0,295 Отрицательный
4089,23 5231,7 *2,8 *449,13
34378,61 33492,93 0,303 Отрицательный
3997,54 5138,82 *2,8 *449,13
35908,96 39059,56 0,125 Отрицательный
5520,83 5096,36 *2,8 *449,13
36741,16 31627,88 0,195 Отрицательный
3879,77 4157,8 *2,8 *449,13
64483,85 37645,48 0,554 Отрицательный
4934,55 4288,14 *2,8 *449,13
42688,4 38420,03 0,333 Отрицательный
6980,23 5598,8 *2,8 *449,13
41217,94 39463,36 0,121 Отрицательный
4710,21 5371,66 *2,8 11561,91
58532,04 53949,39 0,543 Отрицательный
5803,61 8281,22 *2,8 11753,57
58781,05 44305,41 0,117 Отрицательный
6217,62 10248,24 *2,8 *449,13
44095,27 38420,03 0,256 Отрицательный
5703,71 4747,87 *2,8 3227,92
64889,25 45448,79 0,242 Отрицательный
5218,98 5752,7 *2,8 6623,51
60434,49 60381,88 0,125 Отрицательный
4079,4 3577,75 *2,8 *449,13
70527,65 49657,76 0,197 Отрицательный
7091,61 8999,58 *2,8 *449,13
67095,68 45314,25 0,334 Отрицательный
4532,41 4804,98 *2,8 *449,13
56863,81 39833,43 0,117 Отрицательный
5850,26 7438,29 *2,8 *449,13
57952,89 49185,76 0,117 Отрицательный
5149,45 7345,4 *2,8 *449,13
50071,03 53136,81 0,382 Отрицательный
6902,68 5406,77 *2,8 *449,13
46751,68 46693,58 0,719 Отрицательный
5351,55 5061,68 *2,8 3158,13
32717,46 35048,4 0,508 Отрицательный
- 1176 046728
5690,4 3840,39 *2,8 *449,13
61749,34 58605,51 0,666 Отрицательный
5770,3 4310,55 *2,8 *449,13
47295,23 49860,1 0,123 Отрицательный
5278,61 5528,09 *2,8 *449,13
59509,3 48612,86 0,188 Отрицательный
6267,83 6268,51 *2,8 *449,13
54992,91 54796,73 0,320 Отрицательный
3784,99 2904,92 *2,8 *449,13
34199,62 31424,02 0,122 Отрицательный
6633,44 5092,51 *2,8 *449,13
56797,55 54220,44 0,117 Отрицательный
6144,04 6471,3 *2,8 *449,13
87278,13 52392,63 0,396 Отрицательный
3713,14 4404,16 *2,8 2547,09
69693,94 53746,17 0,321 Отрицательный
5444,45 6317,03 *2,8 5161,05
53467,5 40405,25 0,125 Отрицательный
6057,15 6931,53 *2,8 5717,8
13708,42 35284,81 0,238 Отрицательный
4059,75 3778,13 *2,8 *449,13
57221,45 41884,77 0,116 Отрицательный
7687,94 6993,8 *2,8 *449,13
59282,78 46794,54 0,338 Отрицательный
4440,34 4105,85 *2,8 2397,71
50042,12 39497 0,318 Отрицательный
6090,56 6683,94 29,9 *449,13
59912,56 35959,89 0,242 Отрицательный
5583,97 6828,07 *2,8 *449,13
50535,91 42691,63 0,125 Отрицательный
5544,08 5776,45 *2,8 *449,13
51471,61 43162,3 0,331 Отрицательный
5613,89 6585,57 *2,8 *449,13
18009,93 34135,84 0,125 Отрицательный
4627,86 3060,74 *2,8 *449,13
17876,89 22191,13 0,121 Отрицательный
6003,72 3570,49 *2,8 *449,13
57674,2 46458,03 0,381 Отрицательный
5235,54 5469,32 *2,8 *449,13
36268,65 36162,31 0,121 Отрицательный
6109,11 6347,2 *2,754 3738,98
35593,42 33304,26 0,301 Отрицательный
- 1177 046728
4619,15 5421,96 *2,754 6016,88
58751,77 34913,79 0,121 Отрицательный
5700,36 4895,75 *2,754 *167,88
40915,25 31207,97 0,538 Отрицательный
5855,71 6169,55 *2,754 *167,88
39396,48 40202,48 0,125 Отрицательный
6154,72 6455,93 *2,754 *167,88
58001,95 37211,03 0,117 Отрицательный
3908,43 4892,08 *2,754 1221,15
43068,88 31927,63 0,125 Отрицательный
6011,51 5362,15 *2,754 *167,88
71733,35 36367,14 0,125 Отрицательный
4149,49 5508,16 *2,754 2757,03
108126,08 51544,7 0,815 Отрицательный
5281,9 5268,97 *2,754 *167,88
80081,63 44635,16 0,121 Отрицательный
6507,86 5787,43 *2,754 *167,88
71006,81 39341,67 0,116 Отрицательный
4209,15 5302,48 *2,754 *167,88
55802,83 34033,77 0,200 Отрицательный
5797,4 7548,69 *2,754 4833,66
48704,21 44243,26 0,301 Отрицательный
5464,97 6522,17 *2,754 10813,61
61467,71 30801,63 0,117 Отрицательный
5397,45 3703,12 *2,754 950,82
46207,55 28879,88 0,480 Отрицательный
4869,89 6331,7 *2,754 4150,66
68589,9 33037,63 0,122 Отрицательный
5868,68 3773,57 *2,754 *167,88
62622,36 30944,92 0,121 Отрицательный
5237,03 4139,15 *2,754 *167,88
43033,48 34889,28 0,117 Отрицательный
6102,6 5168,7 *2,754 *167,88
68100,3 41759,43 0,125 Отрицательный
5761,8 6702,24 *2,754 *167,88
39885,59 32144,18 0,192 Отрицательный
5105,84 6836,15 *2,754 *167,88
63548,29 34791,26 0,116 Отрицательный
5632,54 6181,1 *2,754 2638,49
108653,51 54006,02 0,187 Отрицательный
6157,98 4567,42 *2,754 *167,88
50183,46 30849,38 0,121 Отрицательный
- 1178 046728
5022,82 5624,8 *2,754 *167,88
72126,73 39974,13 0,123 Отрицательный
5067,5 4285,97 *2,754 13029,14
83712,49 31759,41 0,117 Отрицательный
4344,41 3555,7 *2,754 *167,88
62068,6 47861,92 0,122 Отрицательный
5160,19 6413,16 *2,754 6888,13
137372,99 42866,83 0,180 Отрицательный
4733,26 6405,39 *2,754 *167,88
85391,57 37235,92 0,335 Отрицательный
4866,7 6370,46 *2,754 10097,5
73069,53 43022,01 0,125 Отрицательный
4505,29 5105,75 *2,754 1794,65
95320,88 40075,58 0,125 Отрицательный
3920,92 3629,32 *2,754 *167,88
42248,16 32529,9 0,310 Отрицательный
3808,58 4253,67 *2,754 *167,88
104092,24 61679,41 0,187 Отрицательный
5833,03 5309,93 *2,754 *167,88
46590,68 32626,48 0,121 Отрицательный
4410,59 6012,21 *2,754 5670,3
51921,97 39467,95 0,123 Отрицательный
5109,04 5302,48 *2,754 *167,88
110729,87 46504,41 0,175 Отрицательный
5716,53 6662,99 *2,754 *167,88
68491,61 31423,52 0,122 Отрицательный
4077,37 4625,51 *2,754 1085,52
48126,22 36169,26 0,222 Отрицательный
7028,68 5745,73 *2,754 5472,78
46032,46 28903,46 0,117 Отрицательный
6396,44 6211,92 *2,754 *167,88
45782,48 30777,76 0,125 Отрицательный
3603,24 3925,63 *2,754 *167,88
47618,8 32747,3 0,125 Отрицательный
6583,37 7744,25 *2,754 *167,88
45175,03 39341,67 0,306 Отрицательный
6226,47 6765,17 *2,754 *167,88
48302,02 40711,16 0,747 Отрицательный
6422,64 6655,15 *2,754 *167,88
33083,29 23112,15 0,125 Отрицательный
5115,43 5187,24 *2,754 *167,88
55557,46 48908,57 0,311 Отрицательный
- 1179 046728
3895,94 3608,26 *2,754 *167,88
28916,03 21480,96 0,317 Отрицательный
4259,43 2753,81 26, 53 *167,88
45004,11 38561,11 0,568 Отрицательный
4284,6 6204,21 *2,754 *167,88
37200,78 30944,92 0,121 Отрицательный
3507,07 2569,94 513,39 2662,18
14818,49 21684,01 0,720 Отрицательный
4297,18 4253,67 *2,754 *167,88
38836,35 36045,71 0,522 Отрицательный
5323,59 8988,51 *2,754 *167,88
37950,84 28338,42 0,320 Отрицательный
7608,03 5246,65 *2,754 8193,85
53839,23 29375,87 0,324 Отрицательный
5535,8 6592,48 *2,754 4442,66
62371,84 34399,83 0,300 Отрицательный
5564,81 6050,5 *2,754 *167,88
70660,07 43073,78 0,333 Отрицательный
4695,2 3957,56 *2,754 *167,88
52977,06 23271,57 0,334 Отрицательный
5474,63 6561,21 *2,754 *167,88
61660,04 33328,52 0,121 Отрицательный
5481,06 5958,7 *2,754 *167,88
42296,81 35134,59 0,116 Отрицательный
6416,09 7621,85 *2,754 *167,88
50200,18 40787,61 0,308 Отрицательный
6711,64 6954,87 *2,754 *167,88
44752,7 41323,88 0,471 Отрицательный
6455,4 6420,93 *2,754 *167,88
43625,1 27822,23 0,304 Отрицательный
4511,61 4419,13 *2,754 *167,88
47919,36 38184,87 0,313 Отрицательный
3696,47 3918,54 *2,754 *167,88
34418,77 27447,85 0,309 Отрицательный
4445,29 2333 24,84 *167,88
35170,76 34009,4 0,577 Отрицательный
8761,33 8251,08 *2,744 18269,3
111291,24 63076,26 0,528 Отрицательный
4657,93 9226,31 *2,744 5587,21
81946,17 47000,98 0,214 Отрицательный
4977,42 6591,18 *2,744 *431,385
82281,32 41854,96 0,713 Отрицательный
- 1180 046728
5049,27 6101,59 *2,744 10079 , 01
76732,02 43769,9 9355,7 0,338 5245,25 Отрицательный *2,744 4232, 96
91565,36 54042,65 8690,81 0,117 8896,64 Отрицательный *2,744 23503 , 31
70935,25 40000,31 4094,93 0,308 4305,81 Отрицательный *2,744 12160 ,23
60502,11 35508,57 6489,38 0,314 7607,32 Отрицательный *2,744 16413 ,81
100570,05 41740,79 7603,64 0,576 8720,7 Отрицательный *2,744 5713, 62
70657,36 45279,82 4303,41 0,566 5902,44 Отрицательный *2,744 *431, 385
67542,72 40414,8 4499,71 0,323 5642,61 Отрицательный *2,744 6890, 85
78115,99 46686,62 4737,43 0,123 7417,04 Отрицательный *2,744 9323, 67
90516,59 41626,71 7722,27 0,305 11524,48 Отрицательный *2,744 13383 ,29
102090,77 41893,03 9984,46 0, 178 11030,63 Отрицательный *2,744 13277 , 73
76969,85 39812,25 7460,52 0,121 4415,16 Отрицательный *2,744 17351 , 05
73563,81 42656,43 6299,62 0,187 8238,52 Отрицательный *2,744 27694 , 61
70733,02 42809,54 8770,96 0,125 10261,88 Отрицательный *2,744 17905 , 99
70556,64 52853,18 4189,2 0,353 6903,41 Отрицательный *2,744 *431, 385
62274,2 39286,84 5315,38 0,349 7910,35 Отрицательный *2,744 *431, 385
67638,27 43577,36 6167,74 0,121 7721,48 Отрицательный *2,744 17052 , 59
115290,47 43769,9 5947,17 0,444 10389,9 Отрицательный *2,744 10372 , 92
96439,79 51956,96 6239,6 0,123 7057,36 Отрицательный *2,744 2245, 54
77788,35 53467,27 5464,01 0,125 6154,54 Отрицательный *2,744 *431, 385
89330,54 57541,33 4925,8 0,116 4670,97 Отрицательный *2,744 *431, 385
73233,67 43924,1 0,599 Отрицательный
- 1181 046728
4328,55 3555,69 *2,744 3119
46182,14 52322,96 0,624 Отрицательный
4508,16 6746,69 *2,744 2201,27
81251,12 46804,43 0,123 Отрицательный
5781,31 8546,11 *2,744 *431,385
83142,57 41436,74 0,123 Отрицательный
5890,8 9200,12 *2,744 6701,9
95444,24 52894,04 0,735 Отрицательный
4988,9 2052,63 67,9 *431,385
76592,56 41398,78 0,322 Отрицательный
4612,62 5274,11 *2,744 *431,385
61895,7 40452,54 0,599 Отрицательный
5295,04 6026,19 *2,744 2156,92
96667,19 45786,37 0,236 Отрицательный
3724,68 6086,49 *2,744 *431,385
88872,15 54744,26 0,125 Отрицательный
5155,98 5087,34 *2,744 *431,385
68118,44 50904,5 0,125 Отрицательный
5312,47 4483,89 20,6 6533,87
114827,7 47829,19 0,155 Отрицательный
6407,92 6483,04 *2,744 16052,32
110506,58 54331,16 0,187 Отрицательный
4387,34 6295,2 *2,744 *431,385
86839,83 46647,37 0,564 Отрицательный
7206,76 7332,56 *2,744 *431,385
112389,35 49179,57 0,183 Отрицательный
5578,19 5742,4 *2,744 *431,385
97066,95 43461,95 0,175 Отрицательный
6850,8 7400,92 *2,744 7520,31
67221,43 35362,12 0,122 Отрицательный
5816,77 7364,7 *2,744 4784,67
70569,22 43461,95 0,121 Отрицательный
6149,8 6754,5 *2,744 13510
65377,25 42350,63 0,117 Отрицательный
6383,82 4984,05 24,89 11066,19
65549,75 43039,5 0,125 Отрицательный
6450,13 8021,96 *2,744 13488,88
63647,83 39887,45 0,125 Отрицательный
3781,85 4494,23 *2,744 4742,32
56362,1 33614,43 0,116 Отрицательный
8029,92 9756,4 *2,744 14334,52
105984,32 43500,41 0,154 Отрицательный
- 1182 046728
3444,03 3989,08 108,72 12476,24
51536,87 42694,69 0,344 Отрицательный
5057,91 7522,09 *2,744 7184,66
67998,01 46725,88 0,121 Отрицательный
7059,03 7252,42 *2,744 5481,81
101478,61 47671,09 0,182 Отрицательный
6054,28 11007,13 *2,744 11823,37
73762,78 35875,24 0,323 Отрицательный
5286,33 8797,78 *2,744 11802,32
78058,88 44310,26 0,117 Отрицательный
5810,86 8905,25 *2,744 2377,94
88618,86 38427,33 0,116 Отрицательный
6668,09 6490,75 *2,744 *431,385
59256,53 39586,87 0,303 Отрицательный
3970,79 3876,17 24,89 *431,385
50652,36 37646,45 0,810 Отрицательный
5115,56 5328,36 *2,744 *431,385
51342,87 40830,37 0,116 Отрицательный
5819,73 8571,58 *2,744 8988,11
85140,1 48145,87 0,122 Отрицательный
5089,6 4825,02 *2,744 2815,49
61659,14 42312,45 0,332 Отрицательный
4070,05 3584,81 44,16 2156,92
48536,63 42312,45 0,116 Отрицательный
4902,89 4580,63 *2,744 6932,84
51079,53 36832,32 0,554 Отрицательный
5516,65 8180,01 *2,744 *431,385
78030,35 45396,57 0,122 Отрицательный
3872 5328,36 *2,744 3549,55
54521,16 34960,04 0,337 Отрицательный
4578,69 5492,11 *2,744 *431,385
64522,74 50139,94 0,117 Отрицательный
10511,61 13075,14 *2,744 43396,61
167205,9 50340,77 0,297 Отрицательный
4505,35 7284,44 *2,744 *431,385
64387,23 46451,27 0,237 Отрицательный
4164,21 6321,92 *2,744 14249,88
64005,09 38688,44 0,116 Отрицательный
5504,94 7093,05 *2,744 7436,41
70720,4 41626,71 0,125 Отрицательный
5121,33 3843,13 *2,744 *431,385
50930,91 42236,11 0,327 Отрицательный
- 1183 046728
9997,65 15839,35 *2,744 7981,67
97680,54 48344,12 0,226 Отрицательный
3811,85 4674,46 *2,744 *431,385
59823,81 36795,41 0,332 Отрицательный
4418,19 2675,86 *2,744 *431,385
50366,72 37017 0,125 Отрицательный
5179,11 9685,04 *2,744 *431,385
123762,98 60133,48 0,428 Отрицательный
5790,17 5205,64 *2,744 *431,385
82802,82 44426,29 0,245 Отрицательный
6426 9649,44 *2,744 10456,92
98786,98 50743,23 0,178 Отрицательный
5513,72 5274,11 *2,744 7310,55
69781,97 43692,86 0,117 Отрицательный
5251,51 6738,89 *2,744 *431,385
58634,35 44078,45 0,319 Отрицательный
5049,27 5928,62 *2,744 5291,96
86154,57 44774,9 0,125 Отрицательный
3379,85 4435,75 *2,744 2553,6
65480,68 43461,95 0,123 Отрицательный
4062,58 6816,34 *2,724 3933,01
69336,57 47933,01 0,240 Отрицательный
4503,27 5369,52 76, 44 *131,8
64521,68 34244,8 0,117 Отрицательный
3965,06 5158,44 *2,724 9870,38
76176,84 34354,35 0,198 Отрицательный
3913,1 4254,75 *2,724 *131,8
57652,5 38923,54 0,125 Отрицательный
5367,87 6296,72 *2,724 1183,86
72167,99 30511,48 0,121 Отрицательный
5484,38 5402,19 *2,724 8362,52
62316,27 39742,83 0,405 Отрицательный
6534,34 5777,69 *2,724 *131,8
57290 34390,87 0,122 Отрицательный
3382,63 5570,5 *2,724 1390,36
65291,95 42442,97 0,122 Отрицательный
3547,21 3815,99 *2,724 *131,8
66972 48396,11 0,117 Отрицательный
6473,19 7188,16 *2,724 14608,67
58986,98 40078,77 0,125 Отрицательный
3569,82 2778,69 *2,724 *131,8
80397,48 39221,16 0,236 Отрицательный
- 1184 046728
6225,94 6348,08 *2,724 *131,8
135912,88 48898,8 0,436 Отрицательный
4950,45 7685,52 *2,724 2382,1
149120,26 53313,05 0,670 Отрицательный
4999,98 4089,56 *2,724 *131,8
71120,75 44867,9 0,121 Отрицательный
6633,01 7322,62 *2,724 *131,8
71414,62 44107,56 0,313 Отрицательный
4323,36 4989,58 *2,724 3334,94
70873,36 45898,09 0,338 Отрицательный
5825,36 6356,66 *2,724 5421,3
152659,24 46548,96 0,345 Отрицательный
5357,9 7685,52 *2,724 *131,8
70038,59 43652,47 0,354 Отрицательный
5692,58 4700,13 37,96 16954,07
71757,16 35388,8 0,240 Отрицательный
3511,15 5289,24 39,36 14100,85
20842,68 26470,8 0,248 Отрицательный
6010,29 7727,83 *2,543 9849,78
67272,37 36908,4 0,221 Отрицательный
6272,91 7741,21 *2,543 6397,68
56201,46 42734,01 0,116 Отрицательный
6336,04 6293,4 *2,543 5078,83
68578,91 33623,77 0,234 Отрицательный
6318,5 4077,37 *2,543 *167
60566,62 34229,28 0,123 Отрицательный
5870,51 5850,55 31,67 13050,5
58010,8 48644,6 0,331 Отрицательный
6206,31 5916,91 *2,543 1505,42
63270,84 34200,4 0,125 Отрицательный
5237 7076,46 *2,543 *167
45300,03 37437,68 0,125 Отрицательный
5968,33 6016,77 *2,543 7707
75769,73 43068,79 0,322 Отрицательный
5365,46 7745,67 *2,543 *167
118027,72 65078,76 0,176 Отрицательный
5629,85 6632,77 *2,543 13857,17
62469,38 38619,93 0,125 Отрицательный
4628,28 4510,59 *2,543 6025,04
68481,02 40409,21 0,125 Отрицательный
4766,29 4291,15 *2,543 1197,08
48761,71 32476,51 0,306 Отрицательный
- 1185 046728
6944,84 8109,61 *2,543 10101,22
71575,63 33106,52 0,117 Отрицательный
6020,78 8584,66 *2,543 18774,75
61487,66 33451,17 0,125 Отрицательный
5671,66 6963,73 *2,543 1638,58
59899,7 36293,04 0,121 Отрицательный
4966,75 5871,27 *2,543 1438,01
52631,91 32390,79 0,596 Отрицательный
4759,38 4224,89 *2,543 835
46019,15 38234,77 0,121 Отрицательный
4628,28 5586,81 *2,543 7343,43
49688,85 33451,17 0,322 Отрицательный
4328,81 5431,48 *2,543 131014,81
64253,94 39631,49 0,116 Отрицательный
4918,32 6924,83 *2,543 3184,77
52507,36 27910,06 0,121 Отрицательный
6546,76 9191,2 *2,543 4443,23
53758,83 30036,58 0,125 Отрицательный
4291,02 5083,34 *2,543 3879,24
43947,28 32248,01 0,125 Отрицательный
5001,36 5268,98 *2,543 *167
48720,75 28690,32 0,117 Отрицательный
3531,59 4775,53 *2,543 1769,79
43015,07 27743,34 0,125 Отрицательный
6045,26 7185,33 *2,543 7629,27
79699,04 41915,13 0,117 Отрицательный
5431,49 7115,6 *2,543 7965,4
60713,7 32305,11 0,121 Отрицательный
4807,73 6761,21 *2,543 18177,03
92867,36 55820,48 0,125 Отрицательный
3889,98 5586,81 *2,543 *167
53440,58 29193,87 0,125 Отрицательный
3388,65 4310,67 *2,543 *167
41729,87 35592,55 0,122 Отрицательный
3934,45 3692,94 *2,543 *167
64130,02 39571,82 0,805 Отрицательный
4061,15 5123,59 *2,543 2918,14
51305,66 28885,96 0,125 Отрицательный
5129,5 7215,89 *2,543 *167
79848,73 34982,04 0,116 Отрицательный
4174,29 3122,35 *2,543 *167
56461,37 31507,57 0,121 Отрицательный
- 1186 046728
5351,56 6125,39 *2,543 17578,18
85787,8 39512,16 0,125 Отрицательный
4098,85 6829,97 *2,543 14392,82
119560,1 45802,46 0,710 Отрицательный
3954,98 4345,84 *2,543 *167
59395,06 36351,55 0,123 Отрицательный
7745,76 6238,68 *2,543 6609,33
51644,62 27715,57 0,587 Отрицательный
7227,62 6310,26 *2,543 9344,8
51531,36 31820,43 0,125 Отрицательный
7163,93 9807,66 *2,543 12584,14
75532,91 35127,2 0,117 Отрицательный
4346 3803,87 *2,543 6820,09
86655,02 35301,55 0,125 Отрицательный
6715,67 8644,67 *2,543 9597,65
60787,4 38323,58 0,253 Отрицательный
4373,5 5862,98 *2,543 *167
43895,78 30883,63 0,117 Отрицательный
6385,17 4926,99 *2,543 1126,58
65394,31 36322,29 0,309 Отрицательный
3545,22 3317,55 *2,543 3155,33
65555,98 40949,77 0,123 Отрицательный
4266,97 4295,05 *2,543 *167
54272,51 32076,85 0,121 Отрицательный
5001,36 6050,14 *2,543 *167
54448,06 36585,79 0,305 Отрицательный
5292,53 8209,37 *2,543 7862,16
90393,73 35971,62 0,122 Отрицательный
7033,12 5204,26 *2,543 13417,67
101520,37 37998,2 0,184 Отрицательный
4421,65 5995,93 *2,543 *167
62917,96 37880,04 0,515 Отрицательный
6108,25 7303,43 *2,543 2090,51
70207,78 54249,75 0,125 Отрицательный
3266,32 4416,32 *2,543 8402,43
56499,99 35011,07 0,122 Отрицательный
3879,72 3919,1 *2,543 *167
47461,И 27632,29 0,123 Отрицательный
5501,05 6104,47 *2,543 3360,49
60556,13 38708,94 0,125 Отрицательный
6824,9 9314,25 *2,543 4831,59
79549,74 42248,26 0,121 Отрицательный
- 1187 046728
4776,64 3605,28 *2,543 3678,9
59497,63 32619,49 0,125 Отрицательный
5327,25 4151,03 *2,543 5595,27
59549 32305,11 0,116 Отрицательный
5396,73 5784,36 *2,543 *167
51314,32 24498,68 0,117 Отрицательный
3535 3506,51 *2,543 *167
49214,66 31252,03 0,125 Отрицательный
4044,01 6041,79 *2,543 4331,35
56819,82 33250,04 0,125 Отрицательный
3900,24 6242,88 *2,543 8094,23
63670,75 39661,34 0,191 Отрицательный
6592,48 9725,56 *2,543 6238,34
80663,76 34808,03 0,117 Отрицательный
3524,78 4158,8 *2,543 *167
56693,57 28104,78 0,234 Отрицательный
7387,04 8984,29 *2,543 10452,16
61253,16 41220,71 0,325 Отрицательный
5035,97 4632,84 *2,543 13710,8
63237,65 34779,04 0,803 Отрицательный
4359,75 5941,84 *2,543 *167
55780,87 33594,99 0,116 Отрицательный
5542,8 7687,74 *2,543 9446,03
74663,86 36410,08 0,125 Отрицательный
6487,01 5123,59 *2,543 3447,79
77946,77 44015,89 0,116 Отрицательный
4876,84 8077,95 *2,543 13270,9
89227,33 43434,77 0,317 Отрицательный
7653,29 5767,84 *2,543 9471,32
68947,6 43282,18 0,116 Отрицательный
5139,9 5071,28 *2,543 *167
59951,49 44169,16 0,324 Отрицательный
4050,87 3317,55 *2,543 1370,01
59816,96 40469,19 0,122 Отрицательный
3449,88 3141,06 *2,543 *167
59579,84 40979,86 0,125 Отрицательный
3948,14 4318,48 *2,543 *167
67033,91 40559,19 0,121 Отрицательный
4297,89 4252,15 *2,543 *167
63771,21 37055,26 0,123 Отрицательный
7379,45 9245,94 *2,763 3884,72
117838,24 75866,17 0,982 Положительный
- 1188 046728
7522,16 4934,24 *2,763 *458,411
43625,67 46574,46 0,560 Отрицательный
12690,17 5359,08 43,19 16845,56
102719,65 43100,85 0,994 Положительный
12663,94 8360,96 *2,763 36017,95
158735,57 66317,62 0,982 Положительный
11402,59 5711,64 *2,763 3546,55
102655,7 54948,15 0,423 Отрицательный
10783,2 7791,78 *2,763 3425,81
52298,58 43848,53 0,993 Положительный
7124,39 6546,82 *2,763 3208,54
45810,79 39642,51 1,000 Положительный
18292,01 9027,41 *2,763 14193,62
136829,88 61947,69 0,977 Положительный
14110,61 9107,48 *2,763 9261,82
96511,57 49554,25 1,000 Положительный
12585,3 8907,77 *2,763 44329,75
130176,2 65057,27 0,463 Отрицательный
10772,91 8360,96 *2,763 3112
93688,49 45346,3 0,605 Отрицательный
9334,6 3794,64 60,23 5335,58
51202,37 57358,58 0,822 Отрицательный
7840,93 12007,32 *2,656 5454,63
46989,06 39837,77 0,231 Отрицательный
13284,85 7506,2 *2,656 9857,64
98102,24 76787,32 0,679 Отрицательный
10009,96 7762,57 *2,656 27977,9
139580,71 36534,68 0,832 Отрицательный
8688,23 5769,6 *2,656 6547,37
58818,44 55151,19 0,872 Положительный
11174,15 7820,61 *2,656 *142,74
39209,21 39737,91 0,904 Положительный
11210,67 10898,97 *2,656 10993,75
132733,41 51821,17 1,000 Положительный
8673,84 6298,56 22,45 5601,8
72102,49 46159,78 0,989 Положительный
30981,02 8421,51 *2,656 16435,8
148183,33 51970,19 1,000 Положительный
7354,21 5339,37 *2,656 5528,27
82533,18 77145,36 0,995 Положительный
6269,76 6219,7 *2,656 4332,28
62979,85 56245,84 0,457 Отрицательный
- 1189 046728
8285,67 10240,32 *2,656 *142,74
64724,98 51970,19 0,125 Отрицательный
12060,37 11894,51 *2,656 16235,01
104486,8 56693,87 0,804 Отрицательный
3926,45 3882,45 *2,782 *128,728
72805,99 36214,77 0,980 Положительный
5136,61 4981,82 *2,782 5844,69
97443,46 43503,33 0,994 Положительный
9834,63 6470,88 *2,782 11277,98
132065,47 50216,81 0,993 Положительный
7872,55 6578,36 *2,782 21223,71
110695,5 51107,43 0,999 Положительный
6012,04 5264,7 *2,782 2151,02
88586,2 47763,06 0,911 Положительный
3825,99 3976,91 *2,782 6025,14
85619,07 36976,71 1,000 Положительный
7633,5 8100,55 *2,759 J '1116,987
59035,07 57129,3 0,125 Отрицательный
16683,06 7635,8 *2,759 90950,02
267653,48 76660,04 0,999 Положительный
11654,23 8848,09 *2,759 70423,98
108585,89 60154,26 0,794 Отрицательный
11792,72 6736,45 *2,759 7519,85
184235,47 85539,09 0,989 Положительный
31250,7 9805,27 *2,759 82632,91
292919,34 84030,45 0,997 Положительный
6935,42 8490,8 *2,759 17227,03
137336,29 64755,66 0,968 Положительный
14073,44 9234,17 *2,759 2059,14
97883,95 93722,51 0,884 Положительный
19988,65 10154,14 *2,759 13594,5
120783,31 64321,89 1,000 Положительный
9024,39 9315,88 17,18 26288,07
280016,32 65945,04 0,999 Положительный
24348,92 9084,02 *2,759 11977,87
150908,39 62141,51 0,994 Положительный
8708,44 5529,72 *2,759 27348,28
60844,62 68286,81 0,117 Отрицательный
8712,75 8848,09 *2,759 5687,75
98262,17 71504,29 0,988 Положительный
7059,94 9770,47 *2,759 J '1116,987
94557,82 96693,57 0,910 Положительный
- 1190 046728
21075,63 9253,01 17,18 17165,72
231616,4 79474,93 0,999 Положительный
8064,36 11379,33 *2,759 3320,88
98191,45 73474,21 0,978 Положительный
7754,58 6193,12 38,31 5746,53
79976,83 68014,71 0,969 Положительный
8861,71 5667,83 *2,759 7817,09
64057,52 62859,1 0,402 Отрицательный
16936,58 15482,2 *2,759 22686,89
91452,24 85986,95 0,857 Отрицательный
9036,43 8573,99 *2,818 14704,14
122175,47 84979,81 0,693 Отрицательный
9921,06 8705,52 633,22 24190,4
63136,44 59127,52 0,987 Положительный
8132,48 10111,69 *2,818 13417,1
81475,11 71313,82 0,502 Отрицательный
9772,39 8101,8 *2,818 8233,27
119004,56 66380,2 0,998 Положительный
22318,29 9473,1 *2,818 16810,12
127480,46 72379,14 1,000 Положительный
8544,5 9137,16 22,61 7445,49
109999,93 69821,18 0,824 Отрицательный
11143,21 7974,36 *2,818 8409,33
166612,52 73090,75 0,929 Положительный
9881,52 10095,08 *2,818 21227,44
273711,63 81470,22 0,947 Положительный
19929 9009,28 *2,818 42348,01
305270,66 80083,85 0,993 Положительный
8503,08 9766,8 *2,818 6524,2
161026,06 78700,88 0,406 Отрицательный
5763,93 8154,52 *2,818 58200,47
569512,69 55577,12 0,987 Положительный
13116,48 9303,29 *2,818 76872,74
488282,85 65515,16 0,986 Положительный
5795,75 3789,44 *2,818 1000,76
55464,18 50736,62 0,122 Отрицательный
19001,13 11175,61 56, 99 5372,83
82928,93 84030,45 0,997 Положительный
9268,75 14252,71 *2,818 5451,65
63146,39 81026,2 0,284 Отрицательный
10018,07 7466,07 *2,818 14634,33
149244,95 86771,7 0,957 Положительный
- 1191 046728
6574,86 5670,41 *2,818 7511,66
86263,27 68667,89 0,877 Положительный
16365,17 7127,99 *2,818 56994,31
266498,88 101574,58 0,999 Положительный
12973,54 20178,17 *2,818 20617,11
110682,2 62919,29 0,701 Отрицательный
13671,92 5331,79 *2,665 11434,47
160501,95 53949,97 0,905 Положительный
8737,89 8795,65 *2,665 4280,53
65145,56 62365,29 0,690 Отрицательный
7257,3 6513,56 *2,748 5939,83
95017,85 53663,85 0,877 Положительный
18135,27 7392,35 *2,748 40093,01
180301 61068,51 1,000 Положительный
8124,65 7749,69 *2,748 6791,03
90538,09 52304,5 0,224 Отрицательный
11467,58 5874,98 *2,815 10400,97
104452,38 50767,63 1,000 Положительный
5543,03 5897,2 *2,815 3799,24
214347,67 52619,83 1,000 Положительный
2503,74 3298 *2,815 1085,39
120566,94 42593,58 1,000 Положительный
3454,61 4864,67 *2,815 *119,88
46618,62 49379,09 1,000 Положительный
4696,29 5148,07 *2,815 2749,97
86252,24 59523,16 0,998 Положительный
3076,55 2704,3 *2,815 *119,88
62201,83 53380,3 1,000 Положительный
6401,27 4892,83 *2,815 *119,88
93960,97 52961,71 1,000 Положительный
3709,23 4146,58 *2,815 *119,88
80397,85 49940,99 0,999 Положительный
4841,3 6400,14 *2,815 *119,88
141399,93 54181,64 1,000 Положительный
5686,02 7594,04 *2,815 *119,88
159645,24 68454,19 1,000 Положительный
4903,94 3592,66 *2,748 10047,93
100579,12 37932,2 0,836 Отрицательный
3027,71 3651,43 *2,815 *119,88
106210,73 59640,79 0,998 Положительный
5118,72 4419,63 *2,815 3893,12
258509,16 45520,29 1,000 Положительный
- 1192 046728
3712,5 5676,06 *2,815 *119,88
128320,69 55177,89 1,000 Положительный
3725,57 3924,19 *2,815 3424,66
122568,86 57805,48 1,000 Положительный
5059,2 6552,76 *2,815 *119,88
108708,09 64561,78 0,983 Положительный
3961 6426,77 *2,815 6312,94
132961,12 61413,17 1,000 Положительный
2803,1 3101,24 *2,815 *119,88
111405,73 54909,22 1,000 Положительный
2685,96 4578,4 *2,815 *119,88
74864,18 43030,4 0,992 Положительный
5752,61 6113,34 *2,815 5144,78
93127,27 53990,58 1,000 Положительный
4930,68 3572,56 *2,748 *445,15
103763,1 49303,1 1,000 Положительный
1751,11 2061,7 *2,815 *119,88
120245,16 42266,46 1,000 Положительный
4229,64 4316,79 *2,815 *119,88
106778,98 58975,11 0,971 Положительный
4897,38 2685,45 *2,815 11844,9
125850,52 44345,44 0,994 Положительный
4482,44 4031,7 *2,815 951,77
206008,83 50918,26 0,999 Положительный
3464,39 3285,04 *2,815 *119,88
66505,98 49192,1 0,999 Положительный
4538,33 6210,99 *2,815 *119,88
185943,89 67107,77 1,000 Положительный
3112,38 3951,01 *2,815 *119,88
104089,92 47071,02 1,000 Положительный
3634,11 2919,2 *2,815 *119,88
73829,5 48036,13 1,000 Положительный
3366,55 2941,46 *2,815 3987,09
129377,67 45079,06 1,000 Положительный
3732,1 3136,57 *2,815 *119,88
117266,32 38945,68 0,871 Положительный
4669,95 4183,9 *2,815 *119,88
101007,89 41649,69 1,000 Положительный
3281,8 3392,26 *2,815 *119,88
173510,42 46183,65 1,000 Положительный
1384,4 2610,25 *2,815 *119,88
114792,87 46552,99 1,000 Положительный
- 1193 046728
3197,07 2361,74 *2,815 *119,88
47419,27 35770,3 0,999 Положительный
4360,89 7425,41 *2,815 5596,62
183636,9 50918,26 1,000 Положительный
4272,28 5756,86 *2,815 *119,88
116448,8 70842,56 0,941 Положительный
5390,31 8538,58 *2,815 *119,88
167799,61 50128,6 0,920 Положительный
7951,03 12966,19 *2,815 *119,88
123443,76 54066,98 0,990 Положительный
2396,36 1901,41 *2,815 *119,88
104070,89 39844,02 0,999 Положительный
3079,81 5312,9 *2,815 6864,33
110579,24 42921,13 1,000 Положительный
3967,55 4045,18 *2,815 12877,1
88464,04 47219,24 1,000 Положительный
- 1194 046728
Таблица 5
Конкорданс между мутациями, идентифицированными в плазме, и мутациями, идентифицированными в первичных опухолях
Концентрация ДНК Мутация,
Чатота Мутантных Мутация,
Тип стадия Объем В
плазме идентифицированная Оценка мутантных
аллелей фрагментов/мл идентифицированная
ID № пациента ID № образца опухоли AJCC плазмы (мл)
(нг/мл) в плазме* омега (%)
плазмы ткани опухоли
CRC 468 CRC 468 PLS 1 Колоректальная III 5
12,99 ТР53 p.E286G, c.857A>G 11,42 0,39
15,6 Присутствует
CRC 470 CRC 470 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,79 АРС р.Е1306*, c.3916G>T 5,93 0,36
3,1 Присутствует
CRC 473 CRC 473 PLS 1 Колоректальная II 7,5
6, 30 KRAS p.G13D, c.38G>A 3,40 3,68
71,4 Присутствует
CRC 476 CRC 476 PLS 1 Колоректальная II 5
8,45 ТР53 p.R249G, c.745A>G 20,05 7,25
188,8 Присутствует
CRC 480 CRC 480 PLS 1 Колоректальная III 5
13,30 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 93,61 0,76
31,0 Присутствует
CRC 481 CRC 481 PLS 1 Колоректальная II 5
13,85 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 3,18 0,19
8,0 Присутствует
CRC 489 CRC 489 PLS 1 Колоректальная II 7,5
5,77 KRAS p.Q61K, C.181OA 4,06 0,17
3,0 Присутствует
CRC 504 CRC 504 PLS 1 Колоректальная III 7,5
14,14 APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 17,49 1,67
72,6 Присутствует
CRC 506 CRC 506 PLS 1 Колоректальная III 7,5
6, 87 APC p.I1311fs, c.3931insA 4,40 0,19
4,0 Присутствует
CRC 516 CRC 516 PLS 1 Колоректальная II 7,5
13,15 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 4,69 0,03
1,4 Присутствует
- 1195 046728
CRC 518 CRC 518 PLS 1 Колоректальная III 7,5
10,91 TP53 p.S215fs, c.644insGTG 87,57 8,48
284,9 Присутствует
CRC 520 CRC 520 PLS 1 Колоректальная III 7,5
8,21 KRAS p.G12V, c.35G>T 4,98 0,48
12,1 Присутствует
CRC 521 CRC 521 PLS 1 Колоректальная III 7,5
5,23 KRAS p.A146V, C.437OT 3,64 0,45
7,3 Присутствует
CRC 524 CRC 524 PLS 1 Колоректальная II 7,5
7,83 KRAS p.G12V, c.35G>T 4,09 0,36
8,7 Присутствует
CRC 527 CRC 527 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,72 KRAS P.A146T, c.436G>A 3,10 2,30
33,4 Присутствует
INDI 009 INDI 009 PLS 1 Легкого II 7,5
2,59 TP53 p.C176F, c.527G>T 5,51 1,06
8,5 Присутствует
INDI 014 INDI 014 PLS 1 Легкого II 7,5
1,61 TP53 p.E298*, c.892G>T 5,89 1,36
6, 7 Присутствует
INDI 023 INDI 023 PLS 1 Легкого II 7,5
7,78 TP53 p.G266V, c.797G>T 7,61 0,90
21,7 Присутствует
INDI 035 INDI 035 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,07 KRAS p.G12D, c.35G>A 3,13 0,57
5,4 Присутствует
INDI 070 INDI 070 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
16, 58 PTEN p.C136R, c.406T>C 15,54 0,75
38,2 Присутствует
INDI 074 INDI 074 PLS 1 Поджел. желез. II 7,5
7,45 KRAS p.G12V, c.35G>T 3,43 0,25
5,7 Присутствует
INDI 075 INDI 075 PLS 1 Яичника III 7,5
2,60 TP53 p.Y220C, c.659A>G 7,16 8,47
67,8 Присутствует
INDI 077 INDI 077 PLS 1 Печени II 7,5
62,35 TP53 p.K132R, c.395A>G 98,06 4,49
862,8 He обнаружена
INDI 081 INDI 081 PLS 1 Колоректальная II 7,5
25,31 TP53 p.W53*, c.158G>A 30,50 0,23
18,1 Присутствует
- 1196 046728
INDI 097 INDI 097 PLS 1 Колоректальная III 7,5
16,40 BRAF p.V600E, C.1799T>A 4,82 0,28
14,2 Присутствует
INDI 108 INDI 108 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,95 TP53 p.R267W, C.799OT 4,91 16,76
152,3 Присутствует
INDI 109 INDI 109 PLS 1 Колоректальная III 7,5
21,96 TP53 p.R248Q, C.743OA 3,44 4,87
329,4 Присутствует
INDI 116 INDI 116 PLS 1 Желудка I 7,5
39,39 TP53 p.S260Y, C.779OA 144,55 40,92
4,964,8 Присутствует
INDI 119 INDI 119 PLS 1 Пищевода I 7,5
53,59 TP53 p.H179R, c.536A>G 39,32 2,17
359,0 Присутствует
INDI 124 INDI 124 PLS 1 Колоректальная II 7,5
20,63 KRAS p.G12D, c.35G>A 4,80 0,54
34,5 He обнаружена
INDI 125 INDI 125 PLS 1 Пищевода II 7,5
23,56 TP53 p.L194H, c.581T>A 5,32 0,72
52,6 Присутствует
INDI 126 INDI 126 PLS 1 Желудка III 7,5
25,59 TP53 p.K132R, c.395A>G 7,89 0,63
49,9 Присутствует
INDI 128 INDI 128 PLS 1 Колоректальная III 7,5
6, 68 CTNNB1 p.S45F, C.134OT 4,62 0,43
8,9 Присутствует
INDI 144 INDI 144 PLS 1 Колоректальная II 7,5
54,08 KRAS p.G12D, c.35G>A 4,12 0,24
40,6 Присутствует
INDI 150 INDI 150 PLS 1 Колоректальная II 7,5
78,23 TP53 g.7578176C>T (сайт, сплайс.) 189,18 2,43
585,4 Присутствует
INDI 151 INDI 151 PLS 1 Желудка II 7,5
37,78 TP53 p.Y220C, c.659A>G 3,51 0,46
53,6 Присутствует
INDI 156 INDI 156 PLS 1 Колоректальная III 7,5
35,66 TP53 p.P190fs, c.570delCCT 323,25 6, 15
675,5 Присутствует
INDI 171 INDI 171 PLS 1 Желудка III 7,5
91,76 TP53 p.G199fs, c.597insA 3,89 0,12
33,6 Присутствует
- 1197 046728
INDI 172 INDI 172 PLS 1 Желудка II 7,5
70,98 706, 9 TP53 p.R248Q, C.743OA Присутствует 4,20 3,23
INDI 50,25 17,0 182 INDI 182 PLS 1 Печени TP53 p.A159P, c.475G>C Присутствует III 4,64 7,5 0,11
INDI 110,40 14,7 184 INDI 184 PLS 1 Пищевода TP53 p.H193R, c.578A>G Присутствует II 3,10 7,5 0,04
INDI 44,97 194,4 185 INDI 185 PLS 1 Желудка TP53 p.S183fs, c.549insA Присутствует II 41,06 7,5 1,40
INDI 10,36 53,3 198 INDI 198 PLS 1 Желудка TP53 p.V274F, c.820G>T Присутствует III 12,36 7,5 1,67
INDI 6, 85 22,2 210 INDI 210 PLS 1 Желудка TP53 p.C135*, C.405OA Присутствует III 4,85 7,5 1,05
INDI 8,94 72,4 212 INDI 212 PLS 1 Колоректальная BRAF p.V600E, C.1799T>A Присутствует III 33,45 7,5 2,63
INDI 51,72 90,9 219 INDI 219 PLS 1 Печени KRAS p.G12C, c.34G>T Присутствует III 7,72 7,5 0,57
INDI 4,60 73,6 221 INDI 221 PLS 1 Колоректальная NRAS p.G12D, c.35G>A He обнаружена III 26, 32 7,5 5,19
INDI 29,31 654,1 222 INDI 222 PLS 1 Колоректальная TP53 p.G266E, c.797G>A Присутствует II 62,15 7,5 7,25
INDI 48,72 30,3 224 INDI 224 PLS 1 Легкого TP53 p.H179R, c.536A>G He обнаружена III 4,74 7,5 0,20
INDI 2,04 59,0 231 INDI 231 PLS 1 Легкого KRAS p.G12D, c.35G>A Присутствует III 24,34 7,5 9,38
INDI 6, 54 155,0 233 INDI 233 PLS 1 Колоректальная TP53 p.G154V, c.461G>T He обнаружена I 43,39 7,5 7,70
INDI 6, 33 57,7 243 INDI 243 PLS 1 Колоректальная APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA Присутствует I 39,68 7,5 2,96
- 1198 046728
INDI 244 INDI 244 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,06 KRAS p.G12C, c.34G>T 5,17 0,65
8,2 Присутствует
INDI 245 INDI 245 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,36 KRAS p.Q61K, C.181OA 7,71 1,19
16, 0 Присутствует
INDI 255 INDI 255 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,60 KRAS p.G13V, c.38G>T 7,72 0,57
6, 4 Присутствует
INDI 256 INDI 256 PLS 1 Колоректальная III 7,5
5,06 KRAS p.G12S, c.34G>A 9,64 3,97
61,8 Присутствует
INDI 259 INDI 259 PLS 1 Колоректальная II 7,5
11,59 TP53 p.P151H, C.452OA 9,52 0,92
33,0 He обнаружена
INDI 268 INDI 268 PLS 1 Колоректальная III 7,5
6, 66 NRAS p.Q61R, C.182A>G 7,27 3,34
68,5 Присутствует
INDI 284 INDI 284 PLS 1 Колоректальная II 7,5
17,11 APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 4,74 0,12
6, 4 Присутствует
INDI 285 INDI 285 PLS 1 Легкого II 7,5
4,88 TP53 p.E339*, c.lO15G>T 5,83 1,29
19,4 Присутствует
INDI 287 INDI 287 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
2,11 TP53 p.S94*, C.281OG 9,17 1,43
9,3 Присутствует
INDI 288 INDI 288 PLS 1 Легкого III 7,5
5,12 TP53 p.T125T, c.375G>T (конец экз.) 16, 13 8,37
132,1 Присутствует
INDI 301 INDI 301 PLS 1 Мол. желез. II 7,5
9,18 TP53 p.S241fs, c.723delTCC 3,25 0,06
1,8 He обнаружена
INDI 305 INDI 305 PLS 1 Колоректальная II 7,5
20,30 TP53 p.S241fs, c.723delTCC 240,28 8,37
523,1 He обнаружена
INDI 306 INDI 306 PLS 1 Колоректальная III 7,5
3,55 APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 123,62 36,29
396, 8 Присутствует
INDI 310 INDI 310 PLS 1 Колоректальная II 7,5
13,05 PIK3CA p.E545A, c.1634A>C 4,41 0,70
28,2 Присутствует
- 1199 046728
INDI 318 INDI 318 PLS 1 Желудка III 7,5
5,16 TP53 p.K305*, c.913A>T 21,62 1,21
19,3 He обнаружена
INDI 327 INDI 327 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,83 TP53 p.I195N, c.584T>A 7,58 0,52
4,6 Присутствует
INDI 329 INDI 329 PLS 1 Колоректальная III 7,5
14,29 BRAF p.V600E, C.1799T>A 89,47 10,04
442,0 Присутствует
INDI 331 INDI 331 PLS 1A Легкого III 7,5
2,53 KRAS p.G12C, c.34G>T 56, 58 10,88
84,8 Присутствует
INDI 340 INDI 340 PLS 1 Колоректальная III 7,5
3,43 CTNNB1 p.S37F, c.HOOT 5,67 0,39
4,2 Присутствует
INDI 343 INDI 343 PLS 1 Колоректальная III 7,5
0,91 TP53 p.G244V, c.731G>T 3,44 0,34
1,0 Присутствует
INDI 353 INDI 353 PLS 1A Легкого II 7,5
2,27 TP53 p.K132N, c.396G>T 17,68 0,24
1,6 Присутствует
INDI 365 INDI 365 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,06 АРС p.E1309fs, c.3927delAAAGA 5,91 0,60
5,6 Присутствует
INDI 367 INDI 367 PLS 1 Печени I 7,5
13,22 CTNNB1 p.I35S, c.lO4T>G 8,39 0,28
11,6 Присутствует
INDI 368 INDI 368 PLS 1 Мол. желез. II 7,5
3,09 TP53 p.E224*, c.670G>T 8,24 1,42
13,5 He обнаружена
INDI 371 INDI 371 PLS 1A Легкого III 7,5
1,47 KRAS p.G12V, c.35G>T 20,54 7,71
34,8 Присутствует
INDI 377 INDI 377 PLS 1 Колоректальная II 7,5
14,70 BRAF p.V600E, C.1799T>A 3,35 0,05
2,2 Присутствует
INDI 380 INDI 380 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,57 TP53 p.N288fs, c.862delA 4,95 0,32
3,5 Присутствует
INDI 394 INDI 394 PLS 1A Легкого II 7,5
6, 92 PIK3CA p.E542K, c.1624G>A 3,31 0,10
2,1 Присутствует
- 1200 046728
INDI 395 INDI 395 PLS 1A Легкого I 7,5
4,23 TP53 p.T125T, c.375G>T (конец экз.) 3,12 0,27
3,5 Присутствует
INDI 397 INDI 397 PLS 1 Колоректальная III 7,5
7,43 PIK3CA p.H1047Q, c.3141T>G 5,54 0,33
7,6 Присутствует
INDI 439 INDI 439 PLS 1 Колоректальная III 7,5
12,99 BRAFp.F595L, c.1785T>G 14,83 0,91
36,2 Присутствует
INDI 445 INDI 445 PLS 1 Мол. желез. II 7,5
5,43 TP53 p.E171fs, c.513delGACGGAG 11,87 0,69
11,6 Присутствует
INDI 447 INDI 447 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
26, 17 PIK3CA p.G1049R, c.3145G>C 209,33 21,72
1,751,3 Присутствует
INDI 457 INDI 457 PLS 1 Пищевода II 7,5
35,05 TP53 p.E221*, c.661G>T 58,98 1,39
150,0 Присутствует
INDI 459 INDI 459 PLS 1 Мол. желез. II 7,5
41,57 PIK3CA p.H1047R, c.3140A>G 399,50 60,44
7,738,7 Присутствует
INDI 461 INDI 461 PLS 1 Колоректальная III 7,5
8,60 TP53 p.V172F, c.514G>T 4,56 0,40
10,6 Присутствует
INDI 462 INDI 462 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
82,66 TP53 g.7578176C>A (сайт, сплайс.) 165,23 62,32
15,866, 1 Присутствует
INDI 463 INDI 463 PLS 1 Колоректальная II 7,5
11,05 TP53 p.R273C, c.817C>T 3,59 2,43
82,6 Присутствует
INDI 464 INDI 464 PLS 1 Печени III 7,5
57,74 ТР53 р.К132*, с.394А>Т 12,33 0,32
56, 3 Присутствует
INDI 466 INDI 466 PLS 1 Колоректальная II 7,5
18,81 ТР53 p.T155fs, c.463insA 5,88 0,19
11,1 Присутствует
INDI 470 INDI 470 PLS 1 Колоректальная III 7,5
8,40 TP53 p.QlOO*, C.298OT 3,75 0,28
7,3 Присутствует
INDI 494 INDI 494 PLS 1 Легкого III 7,5
4,62 TP53 p.G244A, c.731G>C 3,64 0,14
2,0 Присутствует
- 1201 046728
INDI 505 INDI 505 PLS 1 Легкого II 7,5
34,64 TP53 p.R267P, c.800G>C 4,44 0,08
8,3 Присутствует
INDI 511 INDI 511 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,19 TP53 p.S183fs, c.549insA 3,80 0,18
2,3 Присутствует
INDI 514 INDI 514 PLS 1 Желудка I 7,5
6, 42 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 5,54 0,04
0,8 He обнаружена
INDI 515 INDI 515 PLS 1 Колоректальная III 7,5
15,27 TP53 p.K132N, c.396G>T 4,98 0,04
2,0 He обнаружена
INDI 518 INDI 518 PLS 1 Колоректальная III 7,5
9,71 TP53 p.N131fs, c.392delCAA 6, 18 0,18
5,2 Присутствует
INDI 525 INDI 525 PLS 1 Колоректальная I 7,5
31,87 TP53 p.C277F, c.830G>T 3,01 0,03
3,1 He обнаружена
INDI 539 INDI 539 PLS 1 Колоректальная II 7,5
8,83 PTEN p.D92A, c.275A>C 8,98 0,49
13,4 Присутствует
INDI 544 INDI 544 PLS 1 Колоректальная III 7,5
2,48 TP53 p.G334R, c.1000G>C 185,06 52,81
403,4 Присутствует
INDI 555 INDI 555 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,44 APC p.E1309fs, c.3927delAAAGA 8,85 0,78
3,5 Присутствует
INDI 558 INDI 558 PLS 1 Колоректальная I 7,5
8,45 TP53 p.H368Y, C.1102OT 3,95 0,11
2,8 He обнаружена
INDI 567 INDI 567 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,64 PIK3CA p.E545K, C.1633G>A 5,37 0,89
10,0 Присутствует
INDI 581 INDI 581 PLS 1 Колоректальная II 7,5
6, 91 TP53 g.7579311C>A (сайт, сплайс.) 4,23 1,40
29,8 Присутствует
INDI 585 INDI 585 PLS 1 Пищевода III 7,5
14,36 PIK3CA p.E545K, C.1633G>A 5,64 0,25
10,9 He обнаружена
INDI 601 INDI 601 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
15,18 TP53 p.R213*, C.637OT 5,23 9,25
432,4 Присутствует
- 1202 046728
INDI 602 INDI 602 PLS 1 Колоректальная II 7,5
3,35 TP53 p.E204*, c.610G>T 3,05 0,33
3,4 Присутствует
INDI 614 INDI 614 PLS 1 Колоректальная II 7,5
21,63 NRAS p.G12D, c.35G>A 3,65 0,12
7,θ Присутствует
INDI 623 INDI 623 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
6,71 TP53 p.R273P, c.818G>C 17,70 2,09
43,1 Присутствует
INDI 625 INDI 625 PLS 1 Колоректальная II 7,5
2,73 KRAS p.G12S, c.34G>A 3,06 0,38
3,2 Присутствует
INDI 626 INDI 626 PLS 1 Колоректальная II 7,5
11,58 KRAS p.G12D, c.35G>A 4,47 0,43
15,4 Присутствует
INDI 636 INDI 636 PLS 1 Печени III 7,5
27,51 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 310,96 4,60
390,0 Присутствует
INDI 639 INDI 639 PLS 1 Печени II 7,5
18,63 TP53 p.R158L, c.473G>T 4,31 0,18
10,2 Присутствует
INDI 645 INDI 645 PLS 1 Печени III 7,5
27,37 TP53 p.R249S, c.747G>T 16,21 8,37
706, 0 Присутствует
INDI 648 INDI 648 PLS 1 Колоректальная III 7,5
1,21 KRAS p.G12V, c.35G>T 28,57 24,26
90,6 Присутствует
INDI 663 INDI 663 PLS 1 Пищевода II 7,5
29,39 TP53 p.Q331*, C.991OT 100,09 1,39
125,9 Присутствует
INDI 665 INDI 665 PLS 1 Пищевода III 7,5
14,81 FGFR2 p.P253R, C.758OG 51,21 0,35
16, 1 Присутствует
INDI 670 INDI 670 PLS 1 Колоректальная III 7,5
2,88 TP53 p.G117fs, c.350insGGAC 83,06 14,28
126, 9 Присутствует
INDI 678 INDI 678 PLS 1 Колоректальная III 7,5
2,03 TP53 p.E224fs, c.670insG 13,00 1,10
6, 9 Присутствует
INDI 687 INDI 687 PLS 1 Легкого III 7,5
11,57 KRAS p.G12V, c.35G>T 56,40 5,16
183,9 Присутствует
- 1203 046728
INDI 693 INDI 693 PLS 1 Легкого III 7,5
8,08 TP53 p.H193Y, C.577OT 92,56 22,33
555,6 Присутствует
INDI 696 INDI 696 PLS 1 Легкого II 7,5
1,71 HRAS p.G13V, c.38G>T 3,20 0,33
1,7 Присутствует
INDI 701 INDI 701 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,54 BRAF p.V600E, C.1799T>A 3,67 0,17
0,8 Присутствует
INDI 702 INDI 702 PLS 1 Легкого II 7,5
22,55 TP53 p.E298*, c.892G>T 4,22 0,14
9,6 Присутствует
INDI 708 INDI 708 PLS 1 Колоректальная III 7,5
7,20 BRAF p.L597R, c.1790T>G 6, 15 0,34
7,4 He обнаружена
INDI 710 INDI 710 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,72 PIK3CA p.Q546R, C.1637A>G 3,28 0,16
2,4 Присутствует
INDI 711 INDI 711 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
2,28 PIK3CA p.E545K, C.1633G>A 4,38 0,42
2,9 Присутствует
INDI 723 INDI 723 PLS 1 Яичника III 7,5
2,80 TP53 p.S215I, c.644G>T 3,13 0,69
6, 0 Присутствует
INDI 751 INDI 751 PLS 1 Колоректальная III 2
1,70 TP53 р.ЕЗЗб*, c.1006G>T 3,10 0,88
4,6 He обнаружена
INDI 753 INDI 753 PLS 1 Пищевода III 7,5
8,37 TP53 p.Y220C, c.659A>G 4,61 3,46
89, 1 Присутствует
INDI 764 INDI 764 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,44 TP53 p.E51fs, c.l51delG 8,55 1,78
7,9 Присутствует
INDI 769 INDI 769 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,51 TP53 p.I251V, c.751A>G 50,33 50,29
234,0 Присутствует
INDI 770 INDI 770 PLS 1 Колоректальная II 7,5
5,95 APC p.E1306*, c.3916G>T 4,97 0,16
3,0 Присутствует
INDI 771 INDI 771 PLS 1 Печени II 7,5
23,39 CTNNB1 p.S45A, C.133T>G 3,36 0,02
1,7 Присутствует
- 1204 046728
INDI 777 INDI 777 PLS 1 Колоректальная II 7,5
23,48 TP53 p.D42fs, c.l24insGA 3,27 0,02
1,3 He обнаружена
INDI 778 INDI 778 PLS 1 Печени II 7,5
16, 38 CTNNB1 p.I35S, c.lO4T>G 4,39 0,08
4,2 Присутствует
INDI 779 INDI 779 PLS 1 Колоректальная II 7,5
1,88 TP53 p.EHQ, c.31G>C 99,20 50,22
291,5 Присутствует
INDI 782 INDI 782 PLS 1 Колоректальная III 7,5
15,27 BRAF p.V600E, C.1799T>A 36, 75 2,88
135,7 Присутствует
INDI 786 INDI 786 PLS 1 Печени I 7,5
3,23 TP53 p.C135F, c.404G>T 7,05 1,16
11,6 Присутствует
INDI 798 INDI 798 PLS 1 Яичника II 7,5
22,29 TP53 p.Y163C, c.488A>G 52,92 7,31
502,2 Присутствует
INDI 800 INDI 800 PLS 1 Печени II 7,5
3,60 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 5,78 0,13
1,4 Присутствует
INDI 802 INDI 802 PLS 1 Поджел. желез. II 7,5
15,09 CDKN2A p.E88*, c.262G>T 3,80 0,09
4,0 Присутствует
INDI 812 INDI 812 PLS 1 Яичника II 7,5
3,11 CTNNB1 P.T41A, C.121A>G 77,58 3,18
30,5 Присутствует
INDI 818 INDI 818 PLS 1 Яичника III 7,5
6, 53 TP53 p.G154fs, c.460delG 41,01 2,83
56, 9 Присутствует
INDI 819 INDI 819 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
1,52 AKT1 P.E17K, c.49G>A 8,34 6, 06
28,4 Присутствует
INDI 838 INDI 838 PLS 1 Колоректальная III 7,5
4,20 APC p.E1306*, c.3916G>T 3,44 0,11
1,5 Присутствует
INDI 850 INDI 850 PLS 1 Пищевода II 7,5
8,01 TP53 P.H193P, c.578A>C 124,89 21,37
527,0 Присутствует
INDI 859 INDI 859 PLS 1 Пищевода II 7,5
15,56 TP53 p.Y234N, c.700T>A 7,28 0,59
28,3 Присутствует
- 1205 046728
INDI 872 INDI 872 PLS 1 Мол. желез. III 7,5
5,17 PIK3CA p.H1047L, c.3140A>T 13,66 0,89
14,2 Присутствует
INDI 884 INDI 884 PLS 1 Мол. желез. II 7,5
17,62 TP53 p.Y220C, c.659A>G 12,84 11,77
638,8 Присутствует
INDI 905 INDI 905 PLS 1 Пищевода II 7,5
19,99 TP53 p.K132R, c.395A>G 8,45 0,61
37,4 He обнаружена
INDI 928 INDI 928 PLS 1 Желудка II 7,5
6,23 TP53 p.F338fs, c.lO14delC 4,08 0,16
3,0 Присутствует
INDI 932 INDI 932 PLS 1 Яичника III 7,5
5,40 TP53 p.L252fs, c.754delTCC 69,94 10,81
179,8 Присутствует *Кординаты относятся к выпуску hgl9 эталонного генома человека (Genome Reference Consortium GRCR37, февраль 2009) .
- 1206 046728
Результаты локализации типа рака для 617 пациентов с раком, идентифицированные с помощью CancerТаблица 6
SEEK
Наиболее Вторая
Тип Вероятность Вероят.
Вероят. Вероят. Вероят. Вероят. Вероят вероятная
наиболее вероятная
ID № пациента ID № образца опухоли RF мол. жел. RF колорект
RF печени RF легкого RF яичника RF поджел. RF верх. . ЖКТ вероятность
вероятность CRC 456 CRC 456 PLS 1 Колоректальная 0,08 0,534
0,088 0,048 0 Печени CRC 457 CRC , 074 457 PLS 1 0,088 0,088 Колоректальная 0,136 Колоректальная 0,574
0,032 0,084 0 Мол. жел. CRC 463 CRC , 062 463 PLS 1 0,016 0,096 Колоректальная 0,29 Колоректальная 0,382
0,008 0,122 0 Мол. жел. CRC 467 CRC , 124 467 PLS 1 0,016 0,058 Колоректальная 0,098 Колоректальная 0,586
0,032 0,1 0 Верх. ЖКТ CRC 468 CRC , 016 468 PLS 1 0,054 0,114 Колоректальная 0,102 Колоректальная 0,448
0,09 0,194 0, Легкого CRC 470 CRC 058 470 PLS 1 0,028 0,08 Колоректальная 0,424 Колоректальная 0,338
0,02 0,068 0, Колоректальная CRC 471 CRC 074 471 PLS 1 0,03 0,046 Колоректальная 0,264 Мол. жел. 0,34
0,03 0,186 0, Мол. жел. CRC 473 CRC 076 473 PLS 1 0,048 0,056 Колоректальная 0,056 Колоректальная 0,526
0,102 0,094 0 Верх. ЖКТ CRC 476 CRC , 016 476 PLS 1 0,026 0,18 Колоректальная 0,046 Колоректальная 0,646
0,03 0,134 0, Легкого CRC 477 CRC 044 477 PLS 1 0,034 0,066 Колоректальная 0,106 Колоректальная 0,424
0,058 0,186 0 , 118 0,03 0,078 Колоректальная
Легкого
- 1207 046728
CRC 479 CRC 479 PLS 1 Колоректальная 0,092 0,46
0,092 Легкого CRC 480 0,154 CRC 0,01 480 PLS 1 0,066 0,126 Колоректальная 0,052 Колоректальная 0,66
0,066 Легкого CRC 481 0,104 CRC 0,018 481 PLS 1 0,01 0,09 Колоректальная 0,138 Колоректальная 0,506
0,052 Мол. жел. CRC 484 0,078 CRC 0,056 484 PLS 1 0,074 0,096 Колоректальная 0,09 Колоректальная 0,59
0,028 Легкого CRC 486 0,134 CRC 0,014 486 PLS 1 0,064 0,08 Колоректальная 0,282 Колоректальная 0,396
0,024 Мол. жел. CRC 488 0,13 CRC 0,094 488 PLS 1 0,01 0,064 Колоректальная 0,042 Колоректальная 0,624
0,032 Легкого CRC 489 0,164 CRC 0,058 489 PLS 1 0,022 0,058 Колоректальная 0,18 Колоректальная 0,45
0,028 Мол. жел. CRC 492 0,096 CRC 0,078 492 PLS 1 0,102 0,066 Колоректальная 0,07 Колоректальная 0,26
0,04 0,292 Колоректальная CRC 497 0 CRC , 198 497 PLS 1 0,028 0,112 Колоректальная 0,032 Легкого 0,45
0,172 Печени CRC 498 0,042 CRC 0,036 498 PLS 1 0,118 0,15 Колоректальная 0,084 Колоректальная 0,432
0,02 0 Легкого CRC 503 , 164 0 CRC , 052 503 PLS 1 0,114 0,134 Колоректальная 0,044 Колоректальная 0,404
0,042 Легкого CRC 504 0,3 CRC 0,03 504 PLS 1 0,042 0,138 Колоректальная 0,038 Колоректальная 0,568
0,052 Верх. ЖКТ CRC 512 0,04 CRC 0,094 512 PLS 1 0,052 0,156 Колоректальная 0,28 Колоректальная 0,372
0,062 Мол. жел. CRC 513 0,184 CRC 0,044 513 PLS 1 0,022 0,036 Колоректальная 0,052 Колоректальная 0,326
0,16 0 , 092 0 , 016 0,18 0,174 Колоректальная
Поджел. жел
- 1208 046728
CRC 514 CRC 514 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,402
0,094 0,282 Легкого 0,024 0,064 0,086 Колоректальная
CRC 518 0,068 0,108 Верх. ЖКТ CRC 518 0,08 PLS 1 Колоректальная 0,024 0,158 0,092 0,47 Колоректальная
CRC 520 0,032 0,314 Колоректальная CRC 520 0,158 PLS 1 Колоректальная 0,014 0,06 0,144 0,278 Легкого
CRC 522 0,018 0,188 Легкого CRC 522 0,02 PLS 1 Колоректальная 0,042 0,104 0,088 0,54 Колоректальная
CRC 524 0,08 0,15 Верх. ЖКТ CRC 0 524 , 014 PLS 1 Колоректальная 0,028 0,19 0,054 0,484 Колоректальная
CRC 525 0,068 0,316 Легкого CRC 525 0,036 PLS 1 Колоректальная 0,032 0,124 0,086 0,338 Колоректальная
CRC 527 0,044 0,224 Легкого CRC 527 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,098 0,158 0,14 0,318 Колоректальная
CRC 530 0,016 0,47 Колоректальная CRC 530 0,012 PLS 1 Колоректальная 0,038 0,072 0,038 0,354 Легкого
INDI 001 0,018 0,16 Яичника INDI 001 0,256 PLS 1 Легкого 0,066 0,034 0,088 0,378 Колоректальная
INDI 003 0,07 0,242 Яичника INDI 0 003 ,238 PLS 1 Легкого 0,142 0,062 0,028 0,218 Легкого
INDI 004 0,054 0,192 Поджел. жел INDI 004 0,046 PLS 1 Легкого 0,306 0,038 0,036 0,328 Колоректальная
INDI 009 0,03 0,566 Колоректальная INDI 0 009 , 046 PLS 1 Легкого 0,016 0,072 0,066 0,204 Легкого
INDI 010 0,03 0,182 Верх. ЖКТ INDI 0 010 , 088 PLS 1 Легкого 0,106 0,22 0,022 0,352 Колоректальная
INDI 012 0,026 0,676 INDI 012 0,058 PLS 1 Легкого 0,018 0,05 0,006 0,166 Легкого
Колоректальная
- 1209 046728
INDI 014 INDI 014 PLS 1 Легкого 0,092 0,484
0,06 0,24 Легкого 0 , 022 0,066 0,036 Колоректальная
INDI 016 0,006 0,418 Колоректальная INDI 016 0,142 PLS 1 Легкого 0,094 0,016 0,074 0,25 Легкого
INDI 022 0,028 0,438 Колоректальная INDI 022 0,094 PLS 1 Легкого 0,008 0,012 0,166 0,254 Легкого
INDI 023 0,014 0,47 Колоректальная INDI 023 0,02 PLS 1 Легкого 0,038 0,082 0,076 0,3 Легкого
INDI 025 0,024 0,308 Легкого INDI 025 0,212 PLS 1 Легкого 0,032 0,006 0,092 0,326 Колоректальная
INDI 027 0,036 0,21 Легкого INDI 027 0,168 PLS 1 Колоректальная 0,018 0,036 0,056 0,476 Колоректальная
INDI 030 0,026 0,048 Поджел. жел INDI 030 0,11 PLS 1 Колоректальная 0,226 0,034 0,132 0,424 Колоректальная
INDI 034 0,052 0,116 Поджел. жел INDI 034 0,144 PLS 1 Колоректальная 0,182 0,032 0,044 0,43 Колоректальная
INDI 039 0,056 0,094 Мол. жел. INDI 039 0,11 PLS 1 Колоректальная 0,044 0,064 0,136 0,496 Колоректальная
INDI 043 0,04 0,116 Легкого INDI 0 043 , 086 PLS 1 Колоректальная 0,02 0,08 0,08 0,578 Колоректальная
INDI 044 0,054 0,034 Мол. жел. INDI 044 0,068 PLS 1 Колоректальная 0,002 0,234 0,29 0,318 Колоректальная
INDI 045 0,082 0,028 Верх. ЖКТ INDI 045 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,008 0,25 0,09 0,532 Колоректальная
INDI 046 0,072 0,048 Колоректальная INDI 046 0,004 PLS 1 Колоректальная 0,014 0,496 0,03 0,336 Верх. ЖКТ
INDI 047 0,04 0,076 INDI 0 047 , 006 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,378 0,052 0,438 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1210 046728
INDI 051 INDI 051 PLS 1 Мол . жел. 0,046 0,322
0,036 0,104 Колоректальная 0,412 0,06 0,02 Яичника
INDI 052 0,032 0,262 Легкого INDI 052 0,136 PLS 1 Мол. жел. 0,06 0,082 0,416 0,012 Колоректальная
INDI 059 0,058 0,152 Колоректальная INDI 059 0,07 PLS 1 Мол. жел. 0,054 0,466 0,17 0,03 Мол. жел.
INDI 060 0,02 0,088 Колоректальная INDI 0 060 , 016 PLS 1 Мол. жел. 0,016 0,528 0,262 0,07 Мол. жел.
INDI 061 0,016 0,046 Колоректальная INDI 061 0,014 PLS 1 Мол. жел. 0,01 0,596 0,268 0,05 Мол. жел.
INDI 064 0,054 0,046 Колоректальная INDI 064 0,034 PLS 1 Мол. жел. 0,008 0,564 0,256 0,038 Мол. жел.
INDI 067 0,03 0,066 Колоректальная INDI 067 0,02 PLS 1 Мол. жел. 0,01 0,568 0,212 0,094 Мол. жел.
INDI 069 0,068 0,064 Колоректальная INDI 069 0,006 PLS 1 Мол. жел. 0,016 0,43 0,356 0,06 Мол. жел.
INDI 070 0,164 0,116 Колоректальная INDI 070 0,076 PLS 1 Мол. жел. 0,04 0,33 0,198 0,076 Мол. жел.
INDI 071 0,04 0,038 Мол. жел. INDI 0 071 , 028 PLS 1 Мол. жел. 0,02 0,376 0,418 0,08 Колоректальная
INDI 072 0,016 0,146 Колоректальная INDI 072 0,024 PLS 1 Мол. жел. 0,01 0,508 0,26 0,036 Мол. жел.
INDI 074 0,042 0,132 Колоректальная INDI 074 0,052 PLS 1 Поджел. жел. 0,038 0,3 0,306 0,13 Поджел. жел.
INDI 075 0,012 0,166 Яичника INDI 075 0,222 PLS 1 Яичника 0,066 0,214 0,298 0,022 Колоректальная
INDI 076 0,152 0,052 INDI 076 0,002 PLS 1 Пищевода 0,02 0,074 0,344 0,356 Верх. ЖКТ
Колоректальная
- 1211 046728
INDI 077 INDI 077 PLS 1 Печени 0,054 0,194
0,33 0,056 Верх. ЖКТ 0 , 028 0,054 0,284 Печени
INDI 078 0,168 0,064 Верх. ЖКТ INDI 078 0,002 PLS 1 Печени 0,014 0,058 0,266 0,428 Колоректальная
INDI 079 0,262 0,014 Колоректальная INDI 079 0,01 PLS 1 Печени 0,012 0,02 0,41 0,272 Верх. ЖКТ
INDI 080 0,064 0,252 Легкого INDI 080 0,046 PLS 1 Печени 0,118 0,062 0,042 0,416 Колоректальная
INDI 081 0,092 0,404 Колоректальная INDI 081 0,038 PLS 1 Колоректальная 0,02 0,066 0,06 0,32 Легкого
INDI 083 0,112 0,022 Колоректальная INDI 083 0 PLS 1 Желудка 0,006 0,01 0,582 0,268 Верх. ЖКТ
INDI 084 0,268 0,06 Печени INDI 084 0,044 PLS 1 Желудка 0,008 0,072 0,206 0,342 Колоректальная
INDI 085 0,036 0,178 Верх. ЖКТ INDI 085 0,022 PLS 1 Желудка 0,036 0,036 0,202 0,49 Колоректальная
INDI 086 0,038 0,016 Колоректальная INDI 086 0 PLS 1 Желудка 0,054 0,036 0,504 0,352 Верх. ЖКТ
INDI 087 0,034 0,114 Мол. жел. INDI 087 0,038 PLS 1 Желудка 0,02 0,308 0,152 0,334 Колоректальная
INDI 089 0,11 0,034 Верх. ЖКТ INDI 0 089 , 024 PLS 1 Колоректальная 0,102 0,012 0,112 0,606 Колоректальная
INDI 090 0,08 0,064 Верх. ЖКТ INDI 090 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,072 0,062 0,266 0,446 Колоректальная
INDI 093 0,054 0,118 Верх. ЖКТ INDI 093 0,038 PLS 1 Колоректальная 0,044 0,048 0,252 0,446 Колоректальная
INDI 094 0,05 0,02 INDI 094 0,02 PLS 1 Колоректальная 0,016 0,046 0,282 0,566 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1212 046728
INDI 097 INDI 097 PLS 1 Колоректальная 0,104 0,404
0,096 0,102 Поджел. жел 0,042 0,178 0,074 Колоректальная
INDI 100 0,086 0,044 Мол. жел. INDI 100 0,024 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,098 0,116 0,57 Колоректальная
INDI 102 0,072 0,132 Верх. ЖКТ INDI 102 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,052 0,206 0,062 0,458 Колоректальная
INDI 104 0,422 0,088 Колоректальная INDI 104 0,01 PLS 1 Желудка 0,026 0,104 0,024 0,326 Печени
INDI 107 0,068 0,058 Верх. ЖКТ INDI 107 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,252 0,02 0,584 Колоректальная
INDI 108 0,04 0,068 Мол. жел. INDI 0 108 , 038 PLS 1 Колоректальная 0,008 0,084 0,226 0,536 Колоректальная
INDI 109 0,27 0,028 Печени INDI 0 109 , 026 PLS 1 Колоректальная 0,012 0,27 0,104 0,29 Колоректальная
INDI 110 0,046 0,056 Верх. ЖКТ INDI 110 0,006 PLS 1 Желудка 0,008 0,294 0,016 0,574 Колоректальная
INDI 111 0,12 0,094 Верх. ЖКТ INDI 111 0,01 PLS 1 Желудка 0 0,328 0,046 0,402 Колоректальная
INDI 112 0,116 0,054 Колоректальная INDI 112 0,036 PLS 1 Пищевода 0,022 0,468 0,038 0,266 Верх. ЖКТ
INDI 113 0,056 0,058 Верх. ЖКТ INDI 113 0,022 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,352 0,022 0,442 Колоректальная
INDI 116 0,096 0,142 Колоректальная INDI 116 0,018 PLS 1 Желудка 0,018 0,374 0,026 0,326 Верх. ЖКТ
INDI 119 0,09 0,05 Яичника INDI 119 0,23 PLS 1 Пищевода 0,03 0,328 0,076 0,196 Верх. ЖКТ
INDI 120 0,04 0,014 INDI 120 0,02 PLS 1 Желудка 0,012 0,478 0,09 0,346 Верх. ЖКТ
Колоректальная
- 1213 046728
INDI 121 INDI 121 PLS 1 Желудка 0,042 0,512
0,058 0,106 Верх. ЖКТ 0,008 0,01 0,264 Колоректальная
INDI 122 0,374 0,034 Колоректальная INDI 122 0,042 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,186 0,126 0,228 Печени
INDI 123 0,056 0,018 Верх. ЖКТ INDI 123 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,218 0,106 0,54 Колоректальная
INDI 124 0,042 0,01 Колоректальная INDI 124 0,002 PLS 1 Колоректальная 0,012 0,61 0,014 0,31 Верх. ЖКТ
INDI 125 0,086 0,018 Колоректальная INDI 125 0,006 PLS 1 Пищевода 0,012 0,56 0,018 0,3 Верх. ЖКТ
INDI 126 0,062 0,018 Колоректальная INDI 126 0,006 PLS 1 Желудка 0,004 0,644 0,01 0,256 Верх. ЖКТ
INDI 127 0,04 0,018 Колоректальная INDI 0 127 , 002 PLS 1 Колоректальная 0,002 0,588 0,01 0,34 Верх. ЖКТ
INDI 128 0,102 0,084 Мол. жел. INDI 128 0,058 PLS 1 Колоректальная 0,084 0,114 0,134 0,424 Колоректальная
INDI 129 0,346 0,02 Колоректальная INDI 129 0,014 PLS 1 Печени 0,026 0,154 0,144 0,296 Печени
INDI 130 0,07 0,03 Колоректальная INDI 130 0,01 PLS 1 Желудка 0,01 0,57 0,012 0,298 Верх. ЖКТ
INDI 131 0,104 0,03 Колоректальная INDI 131 0,018 PLS 1 Желудка 0,016 0,522 0,024 0,286 Верх. ЖКТ
INDI 132 0,032 0,03 Колоректальная INDI 132 0,004 PLS 1 Пищевода 0,004 0,516 0,014 0,4 Верх. ЖКТ
INDI 133 0,128 0,014 Колоректальная INDI 133 0,004 PLS 1 Желудка 0,016 0,676 0,01 0,152 Верх. ЖКТ
INDI 134 0,032 0,004 INDI 134 0,002 PLS 1 Желудка 0,008 0,628 0,016 0,31 Верх. ЖКТ
Колоректальная
- 1214 046728
INDI 135 INDI 135 PLS 1 Желудка 0,018 0,252
0,114 0,034 Колоректальная INDI 136 INDI 0,024 136 PLS 1 0,02 0,538 Колоректальная 0,08 Верх. ЖКТ 0,424
0,06 0,018 Верх. ЖКТ INDI 137 0 INDI , 012 137 PLS 1 0,006 0,4 Желудка 0,012 Колоректальная 0,272
0,206 0,052 Колоректальная INDI 139 INDI 0,004 139 PLS 1 0,016 Желудка 0,438 0,098 Верх. ЖКТ 0,384
0,066 0,036 Верх. ЖКТ INDI 140 INDI 0,034 140 PLS 1 0,038 Желудка 0,344 0,014 Колоректальная 0,298
0,102 0,008 Колоректальная INDI 141 INDI 0,004 141 PLS 1 0,004 0,57 Желудка 0,02 Верх. ЖКТ 0,386
0,076 0,034 Колоректальная INDI 143 INDI 0,008 143 PLS 1 0,014 0,462 Колоректальная 0,006 Верх. ЖКТ 0,232
0,272 0,046 Печени INDI 144 INDI 0,01 144 PLS 1 0,004 0,43 Колоректальная 0,05 Верх. ЖКТ 0,384
0,064 0,046 Колоректальная INDI 145 INDI 0,028 145 PLS 1 0,008 0,42 Колоректальная 0,064 Верх. ЖКТ 0,466
0,128 0,07 Верх. ЖКТ INDI 146 INDI 0,028 146 PLS 1 0,036 0,208 Колоректальная 0,084 Колоректальная 0,472
0,102 0,114 Верх. ЖКТ INDI 147 INDI 0,016 147 PLS 1 0,016 Желудка 0,196 0,264 Колоректальная 0,42
0,064 0,024 Мол. жел. INDI 148 INDI 0,016 148 PLS 1 0,038 0,174 Колоректальная 0,016 Колоректальная 0,296
0,106 0,01 Колоректальная INDI 150 INDI 0 150 PLS 1 0,032 0,54 Колоректальная 0,11 Верх. ЖКТ 0,274
0,074 0,014 Колоректальная INDI 151 INDI 0,03 151 PLS 1 0,02 Желудка 0,478 0,084 Верх. ЖКТ 0,438
0,13 0,018 0 , 006 0,016 0,308 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1215 046728
INDI 152 INDI 152 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,412
0,16 0,032 Верх. ЖКТ 0 , 024 0,012 0,312 Колоректальная
INDI 156 0,144 0,018 Колоректальная INDI 156 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,03 0,482 0,03 0,288 Верх. ЖКТ
INDI 158 0,094 0,044 Верх. ЖКТ INDI 158 0,042 PLS 1 Колоректальная 0,02 0,148 0,084 0,568 Колоректальная
INDI 160 0,022 0,05 Верх. ЖКТ INDI 160 0,002 PLS 1 Колоректальная 0,014 0,198 0,012 0,702 Колоректальная
INDI 161 0,038 0,05 Верх. ЖКТ INDI 161 0,006 PLS 1 Желудка 0,006 0,254 0,03 0,616 Колоректальная
INDI 162 0,146 0,062 Верх. ЖКТ INDI 162 0,018 PLS 1 Желудка 0,03 0,182 0,08 0,482 Колоректальная
INDI 163 0,118 0,162 Верх. ЖКТ INDI 163 0,038 PLS 1 Колоректальная 0,022 0,176 0,054 0,43 Колоректальная
INDI 165 0,034 0,092 Верх. ЖКТ INDI 165 0,012 PLS 1 Колоректальная 0,018 0,234 0,018 0,592 Колоректальная
INDI 167 0,062 0,008 Колоректальная INDI 167 0,016 PLS 1 Желудка 0,004 0,508 0,022 0,38 Верх. ЖКТ
INDI 168 0,086 0,006 Колоректальная INDI 168 0,02 PLS 1 Желудка 0,146 0,404 0,008 0,33 Верх. ЖКТ
INDI 169 0,042 0,018 Верх. ЖКТ INDI 169 0,034 PLS 1 Колоректальная 0,008 0,228 0,202 0,468 Колоректальная
INDI 170 0,05 0,01 Колоректальная INDI 0 170 , 006 PLS 1 Колоректальная 0,006 0,438 0,068 0,422 Верх. ЖКТ
INDI 171 0,166 0,012 Колоректальная INDI 171 0,014 PLS 1 Желудка 0,052 0,39 0,02 0,346 Верх. ЖКТ
INDI 172 0,156 0,008 INDI 172 0,03 PLS 1 Желудка 0,136 0,25 0,138 0,282 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1216 046728
INDI 173 INDI 173 PLS 1 Желудка 0,012 0,376
0,064 0,008 Колоректальная INDI 175 INDI 0,014 175 PLS 1 0,006 0,52 Колоректальная 0,012 Верх. ЖКТ 0,374
0,072 0,014 Колоректальная INDI 176 INDI 0,026 176 PLS 1 0,046 0,456 Желудка 0,018 Верх. ЖКТ 0,344
0,056 0,02 Колоректальная INDI 177 INDI 0,012 177 PLS 1 0,016 0,534 Печени 0,024 Верх. ЖКТ 0,212
0,554 0,01 Колоректальная INDI 178 INDI 0,006 178 PLS 1 0,016 0,178 Колоректальная 0,028 Печени 0,408
0,088 0,022 Колоректальная INDI 179 INDI 0,008 179 PLS 1 0,036 0,41 Колоректальная 0,03 Верх. ЖКТ 0,33
0,144 0,024 Колоректальная INDI 180 INDI 0,002 180 PLS 1 0,018 0,452 Колоректальная 0,062 Верх. ЖКТ 0,462
0,108 0,082 Верх. ЖКТ INDI 182 INDI 0,086 182 PLS 1 0,018 0,182 Печени 0,01 Колоректальная 0,206
0,332 0,012 Печени INDI 183 INDI 0,004 183 PLS 1 0,008 0,428 Желудка 0,08 Верх. ЖКТ 0,508
0,052 0,034 Верх. ЖКТ INDI 184 INDI 0,022 184 PLS 1 0,016 0,288 Пищевода 0,014 Колоректальная 0,24
0,048 0,012 Колоректальная INDI 185 INDI 0,022 185 PLS 1 0,008 0,656 Желудка 0,028 Верх. ЖКТ 0,362
0,054 0,036 Колоректальная INDI 186 INDI 0,076 186 PLS 1 0,03 0,414 Желудка 0,008 Верх. ЖКТ 0,284
0,202 0 Колоректальная INDI 187 INDI 0,006 187 PLS 1 0,02 0,48 Желудка 0,12 Верх. ЖКТ 0,566
0,042 0,038 Верх. ЖКТ INDI 188 INDI 0,044 188 PLS 1 0,002 0,188 Желудка 0,056 Колоректальная 0,368
0,09 0,02 0 , 048 0,02 0,398 Верх. ЖКТ
Колоректальная
- 1217 046728
INDI 189 INDI 189 PLS 1 0,09 0,020,04
Верх. ЖКТ
INDI 190 INDI 190 PLS 1 0,108 0,0160,008
Колоректальная
INDI 191 INDI 191 PLS 1 0,09 0,0140,016
Верх. ЖКТ
INDI 192 INDI 192 PLS 1 0,126 0,0280,026
Верх. ЖКТ
INDI 194 INDI 194 PLS 1 0,084 0,0480,062
Верх. ЖКТ
INDI 195 INDI 195 PLS 1 0,05 0,0180,008
Верх. ЖКТ
INDI 196 INDI 196 PLS 1 0,112 0,0060
Колоректальная
INDI 197 INDI 197 PLS 1 0,128 0,0220,028
Верх. ЖКТ
INDI 198 INDI 198 PLS 1 0,55 0,0140,01
Верх. ЖКТ
INDI 199 INDI 199 PLS 1 0,082 0,0080,002
Колоректальная
INDI 200 INDI 200 PLS 1 0,076 0,010,018
Мол . жел.
INDI 202 INDI 202 PLS 1 0,056 0,0520,002
Верх. ЖКТ
INDI 203 INDI 203 PLS 1 0,068 0,0280,01
Верх. ЖКТ
INDI 205 INDI 205 PLS 1 0,242 0,0340,02
Пищевода 0,0040,36
Печени
0,0180,466
Колоректальная 0,0120,296
Колоректальная 0,1760,25
Колоректальная 0,0460,176
Колоректальная
0,0120,246
Колоректальная 0,006
0,608
Колоректальная
0,0380,31
Желудка
0,0280,198
Желудка
0,0160,456
Мол. жел.
0,0280,164
Колоректальная
0,0180,348
Желудка
0,090,344
Печени
0,2360,162
0,0380,448
Колоректальная
0,0160,368
Верх. ЖКТ
0,0780,494
Колоректальная
0,0280,366
Колоректальная
0,1720,412
Колоректальная
0,2080,458
Колоректальная
0,268
Верх. ЖКТ
0,0720,402
Колоректальная
0,0260,174
Печени
0,0140,422
Верх. ЖКТ
0,320,384
Колоректальная
0,0420,482
Колоректальная
0,0320,428
Колоректальная
0,0260,28
Колоректальная
Печени
- 1218 046728
INDI 206 INDI 206 PLS 1 Желудка 0,018 0,316
0,224 0,014 Колоректальная 0,01 0,016 0,402 Верх. ЖКТ
INDI 207 0,02 0,034 Мол. жел. INDI 0 207 , 032 PLS 1 Колоректальная 0,016 0,118 0,158 0,622 Колоректальная
INDI 208 0,634 0,014 Колоректальная INDI 208 0,014 PLS 1 Печени 0,082 0,11 0,036 0,11 Печени
INDI 209 0,248 0,024 Печени INDI 209 0,042 PLS 1 Колоректальная 0,06 0,182 0,112 0,332 Колоректальная
INDI 210 0,078 0,13 Верх. ЖКТ INDI 210 0,016 PLS 1 Желудка 0,044 0,21 0,076 0,446 Колоректальная
INDI 211 0,074 0,036 Верх. ЖКТ INDI 211 0,022 PLS 1 Колоректальная 0,008 0,374 0,01 0,476 Колоректальная
INDI 212 0,08 0,054 Верх. ЖКТ INDI 0 212 , 042 PLS 1 Колоректальная 0,004 0,144 0,066 0,61 Колоректальная
INDI 213 0,038 0,064 Мол. жел. INDI 213 0,024 PLS 1 Колоректальная 0,022 0,08 0,234 0,538 Колоректальная
INDI 214 0,08 0,084 Верх. ЖКТ INDI 0 214 , 006 PLS 1 Желудка 0,044 0,126 0,06 0,6 Колоректальная
INDI 215 0,132 0,126 Колоректальная INDI 215 0,102 PLS 1 Печени 0,024 0,064 0,292 0,26 Мол. жел.
INDI 216 0,034 0,092 Мол. жел. INDI 216 0,006 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,072 0,098 0,662 Колоректальная
INDI 218 0,06 0,15 Легкого INDI 0 218 , 034 PLS 1 Колоректальная 0,028 0,11 0,054 0,564 Колоректальная
INDI 219 0,124 0,162 Легкого INDI 219 0,008 PLS 1 Печени 0,026 0,152 0,036 0,492 Колоректальная
INDI 220 0,004 0,378 INDI 220 0,246 PLS 1 Легкого 0,014 0,032 0,12 0,206 Легкого
Яичника
- 1219 046728
INDI 221 INDI 221 PLS 1 Колоректальная 0,034 0,17
0,032 0,606 Колоректальная 0,098 0,01 0,05 Легкого
INDI 222 0,026 0,204 Легкого INDI 222 0,134 PLS 1 Колоректальная 0,084 0,08 0,038 0,434 Колоректальная
INDI 224 0,076 0,224 Легкого INDI 224 0,116 PLS 1 Легкого 0,018 0,21 0,04 0,316 Колоректальная
INDI 225 0,056 0,044 Колоректальная INDI 225 0,028 PLS 1 Колоректальная 0,478 0,09 0,052 0,252 Поджел. жел.
INDI 227 0,018 0,35 Легкого INDI 227 0,03 PLS 1 Легкого 0,018 0,106 0,032 0,446 Колоректальная
INDI 229 0,056 0,188 Верх. ЖКТ INDI 229 0,054 PLS 1 Колоректальная 0,05 0,224 0,04 0,388 Колоректальная
INDI 230 0,032 0,47 Колоректальная INDI 230 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,052 0,072 0,11 0,238 Легкого
INDI 231 0,036 0,372 Колоректальная INDI 231 0,234 PLS 1 Легкого 0,016 0,026 0,07 0,246 Легкого
INDI 233 0,022 0,276 Легкого INDI 233 0,174 PLS 1 Колоректальная 0,06 0,084 0,082 0,302 Колоректальная
INDI 238 0,148 0,074 INDI 238 0,068 PLS 1 Печени 0,312 0,08 0,172 0,146 Поджел. жел.
Мол. жел.
INDI 239 INDI 239 PLS 1 Легкого 0,092 0,356
0,156 Печени 0,146 0,036 0,136 0,078 Колоректальная
INDI 0,022 Поджел. 243 0,088 жел INDI 243 0,048 PLS 1 Колоректальная 0,108 0,026 0,06 0,648 Колоректальная
INDI 0,036 Поджел. 244 0,082 жел INDI 244 0,032 PLS 1 Колоректальная 0,112 0,028 0,02 0,69 Колоректальная
INDI 0,016 Поджел. 245 0,11 жел INDI 245 0,126 PLS 1 Колоректальная 0,176 0,02 0,084 0,468 Колоректальная
- 1220 046728
INDI 247 INDI 247 PLS 1 Легкого 0,244 0,358
0,06 0,156 Мол. жел. 0,06 0,076 0,046 Колоректальная
INDI 250 0,024 0,244 Легкого INDI 250 0,02 PLS 1 Колоректальная 0,084 0,062 0,036 0,53 Колоректальная
INDI 251 0,02 0,072 Легкого INDI 0 251 , 006 PLS 1 Колоректальная 0,056 0,034 0,032 0,78 Колоректальная
INDI 252 0,07 0,178 Колоректальная INDI 0 252 , 082 PLS 1 Легкого 0,048 0,086 0,348 0,188 Мол. жел.
INDI 255 0,018 0,128 Мол. жел. INDI 255 0,168 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,008 0,292 0,324 Колоректальная
INDI 256 0,062 0,09 Мол. жел. INDI 256 0,098 PLS 1 Колоректальная 0,15 0,028 0,178 0,394 Колоректальная
INDI 257 0,082 0,134 Поджел. жел INDI 257 0,024 PLS 1 Легкого 0,148 0,122 0,078 0,412 Колоректальная
INDI 259 0,038 0,186 Легкого INDI 259 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,084 0,082 0,048 0,536 Колоректальная
INDI 266 0,028 0,622 Колоректальная INDI 266 0,024 PLS 1 Легкого 0,016 0,084 0,072 0,154 Легкого
INDI 268 0,012 0,12 Мол. жел. INDI 268 0,03 PLS 1 Колоректальная 0,13 0,022 0,13 0,556 Колоректальная
INDI 273 0,038 0,23 Легкого INDI 273 0,07 PLS 1 Легкого 0,054 0,094 0,302 0,212 Мол. жел.
INDI 276 0,474 0,064 Поджел. жел INDI 276 0,016 PLS 1 Печени 0,184 0,088 0,044 0,13 Печени
INDI 278 0,01 0,034 Колоректальная INDI 0 278 ,464 PLS 1 Яичника 0,148 0,012 0,142 0,19 Яичника
INDI 279 0,006 0,156 INDI 279 0,146 PLS 1 Колоректальная 0,086 0,016 0,164 0,426 Колоректальная
Мол. жел
- 1221 046728
INDI 284 INDI 284 PLS 1 Колоректальная 0,088 0,5
0,054 0,214 Легкого INDI 285 INDI 0,04 285 PLS 1 0,05 0,054 Легкого 0,234 Колоректальная 0,2
0,038 0,288 Мол. жел. INDI 287 INDI 0,174 287 PLS 1 0,042 0,024 Мол . жел. 0,348 Легкого 0,286
0,034 0,166 Колоректальная INDI 288 INDI 0,044 288 PLS 1 0,084 0,038 Легкого 0,15 Мол. жел. 0,2
0,092 0,046 Колоректальная INDI 290 INDI 0,286 290 PLS 1 0,146 0,08 Колоректальная 0,07 Яичника 0,564
0,018 0,11 Поджел. жел INDI 293 INDI 0,036 293 PLS 1 0,148 0,054 Колоректальная 0,166 Колоректальная 0,48
0,018 0,19 Легкого INDI 295 INDI 0,042 295 PLS 1 0,086 0,018 Колоректальная 0,22 Колоректальная 0,592
0,048 0,044 Мол. жел. INDI 296 INDI 0,028 296 PLS 1 0,012 0,056 Колоректальная 0,078 Колоректальная 0,702
0,09 0,056 Печени INDI 297 0 INDI , 012 297 PLS 1 0,01 0,052 Мол. жел. 0,322 Колоректальная 0,358
0,022 0,14 Мол. жел. INDI 298 INDI 0,102 298 PLS 1 0,006 0,05 Колоректальная 0,168 Колоректальная 0,714
0,02 0,03 Мол. жел. INDI 299 0 INDI , 016 299 PLS 1 0,006 0,046 Колоректальная 0,034 Колоректальная 0,57
0,088 0,02 Верх. ЖКТ INDI 300 INDI 0,016 300 PLS 1 0,054 0,218 Мол. жел. 0,644 Колоректальная 0,238
0,02 0,048 Колоректальная INDI 301 0 INDI , 012 301 PLS 1 0,008 0,03 Мол. жел. 0,55 Мол. жел. 0,188
0,03 0,108 Колоректальная INDI 302 0 INDI , 042 302 PLS 1 0,014 0,068 Колоректальная 0,058 Мол. жел. 0,588
0,174 0,042 0,002 0,012
0,124 Колоректальная
Печени
- 1222 046728
INDI 303 INDI 303 PLS 1 Колоректальная 0,152 0,472
0,094 0,144 Мол. жел. 0,004 0,05 0,084 Колоректальная
INDI 304 0,246 0,026 Колоректальная INDI 304 0 PLS 1 Колоректальная 0,016 0,402 0,024 0,286 Верх. ЖКТ
INDI 305 0,158 0,058 Верх. ЖКТ INDI 305 0,016 PLS 1 Колоректальная 0,054 0,202 0,106 0,406 Колоректальная
INDI 306 0,084 0,09 Верх. ЖКТ INDI 306 0,038 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,162 0,038 0,552 Колоректальная
INDI 307 0,104 0,054 Верх. ЖКТ INDI 307 0,014 PLS 1 Колоректальная 0,034 0,29 0,066 0,438 Колоректальная
INDI 308 0,358 0,042 Верх. ЖКТ INDI 308 0,008 PLS 1 Печени 0,016 0,298 0,04 0,238 Печени
INDI 309 0,078 0,018 Верх. ЖКТ INDI 309 0,002 PLS 1 Колоректальная 0,018 0,346 0,064 0,474 Колоректальная
INDI 310 0,172 0,024 Колоректальная INDI 310 0,004 PLS 1 Колоректальная 0,002 0,566 0,01 0,222 Верх. ЖКТ
INDI 311 0,034 0,016 Верх. ЖКТ INDI 311 0,006 PLS 1 Колоректальная 0,014 0,36 0,144 0,426 Колоректальная
INDI 313 0,218 0,048 Колоректальная INDI 313 0,008 PLS 1 Пищевода 0,038 0,348 0,042 0,298 Верх. ЖКТ
INDI 314 0,056 0,034 Верх. ЖКТ INDI 314 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,004 0,22 0,204 0,464 Колоректальная
INDI 318 0,082 0,206 Легкого INDI 318 0,082 PLS 1 Желудка 0,156 0,108 0,048 0,318 Колоректальная
INDI 320 0,086 0,056 Поджел. жел INDI 320 0,014 PLS 1 Колоректальная 0,228 0,13 0,036 0,45 Колоректальная
INDI 322 0,044 0,102 INDI 322 0,016 PLS 1 Колоректальная 0,23 0,072 0,054 0,482 Колоректальная
Поджел. жел
- 1223 046728
INDI 324 INDI 324 PLS 1 Легкого 0,218 0,226
0,01 0,406 Колоректальная 0 , 062 0,03 0,048 Легкого
INDI 325 0,04 0,084 Мол. жел. INDI 325 0,03 PLS 1 0 Колоректальная ,138 0,028 0,21 0,47 Колоректальная
INDI 326 0,048 0,422 Колоректальная INDI 326 0,022 PLS 1 Легкого 0,072 0,118 0,04 0,278 Легкого
INDI 327 0,034 0,138 Мол. жел. INDI 327 0,056 PLS 1 Колоректальная 0,042 0,022 0,214 0,494 Колоректальная
INDI 328 0,026 0,094 Яичника INDI 328 0,124 PLS 1 Колоректальная 0,104 0,058 0,114 0,48 Колоректальная
INDI 329 0,124 0,018 Колоректальная INDI 329 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,404 0,092 0,082 0,254 Поджел. жел.
INDI 331 0,006 0,336 Легкого INDI 331 0,088 PLS IA Легкого 0,032 0,044 0,122 0,372 Колоректальная
INDI 335 0,004 0,146 Мол. жел. INDI 335 0,112 PLS IA Легкого 0,064 0,024 0,18 0,47 Колоректальная
INDI 336 0,026 0,56 Колоректальная INDI 336 0,024 PLS IA Легкого 0,024 0,106 0,028 0,232 Легкого
INDI 338 0,036 0,052 Колоректальная INDI 338 0,096 PLS 1 Колоректальная 0,39 0,02 0,096 0,31 Поджел. жел.
INDI 340 0,084 0,092 Поджел. жел INDI 340 0,074 PLS 1 Колоректальная 0,164 0,108 0,028 0,45 Колоректальная
INDI 341 0,13 0,056 Колоректальная INDI 0 341 , 068 PLS 1 0 Печени ,266 0,152 0,126 0,202 Поджел. жел.
INDI 344 0,052 0,064 Колоректальная INDI 344 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,532 0,044 0,078 0,204 Поджел. жел.
INDI 346 0,018 0,7 INDI 346 0,03 PLS IA Легкого 0,024 0,032 0,034 0,162 Легкого
Колоректальная
- 1224 046728
INDI 353 INDI 353 PLS 1A Легкого 0,102 0,312
0,012 0,328 Колоректальная 0,176 0,044 0,026 Легкого
INDI 354 0,052 0,15 Легкого INDI 354 0,104 PLS 1 Колоректальная 0,142 0,062 0,042 0,448 Колоректальная
INDI 355 0,016 0,37 Легкого INDI 355 0,014 PLS 1A Легкого 0,074 0,056 0,058 0,412 Колоректальная
INDI 356 0,056 0,12 Мол. жел. INDI 356 0,084 PLS 1 Колоректальная 0,222 0,096 0,036 0,386 Колоректальная
INDI 360 0,004 0,392 Мол. жел. INDI 360 0,06 PLS 1A Легкого 0,23 0,016 0,068 0,23 Легкого
INDI 365 0,08 0,126 Легкого INDI 365 0,08 PLS 1 0 Колоректальная 0,088 ,114 0,074 0,438 Колоректальная
INDI 366 0,054 0,06 Колоректальная INDI 366 0,078 PLS 1 Поджел. жел. 0,052 0,448 0,026 0,282 Поджел. жел.
INDI 367 0,106 0,122 Колоректальная INDI 367 0,038 PLS 1 Печени 0,112 0,32 0,062 0,24 Поджел. жел.
INDI 368 0,09 0,138 Поджел. жел INDI 0 368 , 018 PLS 1 Мол. жел. 0,044 0,2 0,134 0,376 Колоректальная
INDI 371 0,022 0,254 Легкого INDI 371 0,106 PLS 1A Легкого 0,046 0,084 0,124 0,364 Колоректальная
INDI 372 0,026 0,356 Легкого INDI 372 0,064 PLS 1A Легкого 0,104 0,05 0,03 0,37 Колоректальная
INDI 374 0,044 0,078 Поджел. жел INDI 374 0,016 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,164 0,094 0,542 Колоректальная
INDI 375 0,136 0,212 Легкого INDI 375 0,178 PLS 1 Печени 0,106 0,05 0,106 0,212 Колоректальная
INDI 377 0,034 0,166 INDI 377 0,114 PLS 1 Колоректальная 0,168 0,068 0,08 0,37 Колоректальная
Мол. жел
- 1225 046728
INDI 380 INDI 380 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,618
0,036 0,088 Поджел. жел 0,016 0,124 0,056 Колоректальная
INDI 383 0,018 0,314 Легкого INDI 383 0,046 PLS 1A Легкого 0,046 0,1 0,054 0,422 Колоректальная
INDI 387 0,066 0,246 Легкого INDI 387 0,02 PLS 1 Печени 0,116 0,126 0,124 0,302 Колоректальная
INDI 388 0,052 0,168 Легкого INDI 388 0,064 PLS 1 Поджел. жел. 0,138 0,032 0,044 0,502 Колоректальная
INDI 389 0,046 0,146 Колоректальная INDI 389 0,136 PLS 1A Легкого 0,136 0,052 0,262 0,222 Мол. жел.
INDI 391 0,152 0,1 Печени INDI 391 0,04 PLS 1 Печени 0,02 0,118 0,114 0,456 Колоректальная
INDI 393 0,498 0,058 Колоректальная INDI 393 0,018 PLS 1 Печени 0,106 0,112 0,034 0,174 Печени
INDI 394 0,056 0,284 Легкого INDI 394 0,032 PLS 1A Легкого 0,09 0,11 0,042 0,386 Колоректальная
INDI 396 0,038 0,28 Легкого INDI 396 0,012 PLS 1 Колоректальная 0,1 0,124 0,118 0,328 Колоректальная
INDI 397 0,046 0,152 Легкого INDI 397 0,02 PLS 1 Колоректальная 0,078 0,112 0,062 0,53 Колоректальная
INDI 400 0,024 0,098 Поджел. жел INDI 400 0,048 PLS 1 Колоректальная 0,256 0,014 0,114 0,446 Колоректальная
INDI 412 0,084 0,12 Колоректальная INDI 412 0,038 PLS 1 Мол. жел. 0,09 0,092 0,328 0,248 Мол. жел.
INDI 413 0,01 0,234 Легкого INDI 0 413 , 342 PLS 1 0 Легкого ,016 0,03 0,206 0,162 Яичника
INDI 415 0,314 0,318 INDI 415 0,056 PLS 1 Легкого 0,028 0,128 0,02 0,136 Легкого
Печени
- 1226 046728
INDI 417 INDI 417 PLS 1 Легкого 0,068 0,422
0,056 0,344 Легкого 0,016 0,03 0,064 Колоректальная
INDI 418 0,032 0,054 Верх. ЖКТ INDI 418 0,014 PLS 1 Колоректальная 0,022 0,126 0,09 0,662 Колоректальная
INDI 422 0,042 0,054 Верх. ЖКТ INDI 422 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,032 0,172 0,038 0,636 Колоректальная
INDI 423 0,08 0,066 Верх. ЖКТ INDI 423 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,016 0,274 0,04 0,514 Колоректальная
INDI 427 0,086 0,046 Верх. ЖКТ INDI 427 0,058 PLS 1 Колоректальная 0,094 0,13 0,06 0,526 Колоректальная
INDI 429 0,084 0,054 Верх. ЖКТ INDI 429 0,044 PLS 1 Колоректальная 0,028 0,122 0,062 0,606 Колоректальная
INDI 433 0,122 0,142 Легкого INDI 433 0,118 PLS 1 Колоректальная 0,094 0,072 0,096 0,356 Колоректальная
INDI 437 0,042 0,07 Верх. ЖКТ INDI 437 0,014 PLS 1 Колоректальная 0,08 0,138 0,09 0,566 Колоректальная
INDI 439 0,124 0,02 Верх. ЖКТ INDI 439 0,014 PLS 1 Колоректальная 0,072 0,266 0,05 0,454 Колоректальная
INDI 440 0,152 0,012 Колоректальная INDI 440 0,008 PLS 1 Пищевода 0,02 0,502 0,012 0,294 Верх. ЖКТ
INDI 441 0,124 0,006 Колоректальная INDI 441 0 PLS 1 Пищевода 0,002 0,644 0,016 0,208 Верх. ЖКТ
INDI 442 0,026 0,098 Колоректальная INDI 442 0,042 PLS 1 Мол. жел. 0,016 0,072 0,452 0,294 Мол. жел.
INDI 443 0,036 0,14 Колоректальная INDI 443 0,026 PLS 1 Мол. жел. 0,028 0,076 0,438 0,256 Мол. жел.
INDI 444 0,176 0,054 INDI 444 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,106 0,256 0,096 0,304 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1227 046728
INDI 445 INDI 445 PLS 1 Мол . жел. 0,25 0,198
0,054 0,104 Поджел. жел INDI 446 INDI 0,116 446 PLS 1 0,246 0,032 Пищевода 0,054 Мол. жел. 0,366
0,184 0,04 Верх. ЖКТ INDI 447 INDI 0,02 447 PLS 1 0,062 0,274 Мол. жел. 0,394 Колоректальная 0,098
0,122 0,054 Поджел. жел INDI 449 INDI 0,126 449 PLS 1 0,146 0,06 Мол. жел. 0,576 Мол. жел. 0,256
0,026 0,042 Колоректальная INDI 450 INDI 0,008 450 PLS 1 0,006 0,086 Пищевода 0,042 Мол. жел. 0,338
0,238 0,02 Верх. ЖКТ INDI 452 INDI 0,002 452 PLS 1 0,026 0,334 Колоректальная 0,008 Колоректальная 0,3
0,18 0,014 Колоректальная INDI 453 0 INDI , 004 453 PLS 1 0,02 0,474 Мол. жел. 0,338 Верх. ЖКТ 0,342
0,048 0,156 Мол. жел. INDI 454 INDI 0,04 454 PLS 1 0,022 0,054 Мол. жел. 0,612 Колоректальная 0,254
0,018 0,062 Колоректальная INDI 456 INDI 0,01 456 PLS 1 0,026 0,018 Колоректальная 0,188 Мол. жел. 0,464
0,056 0,026 Мол. жел. INDI 457 INDI 0,036 457 PLS 1 0,066 0,164 Пищевода 0,02 Колоректальная 0,274
0,248 0,016 Печени INDI 458 INDI 0,024 458 PLS 1 0,184 0,234 Мол. жел. 0,23 Колоректальная 0,272
0,11 0,038 Мол. жел. INDI 459 INDI 0,06 459 PLS 1 0,162 0,128 Мол. жел. 0,302 Колоректальная 0,252
0,13 0,094 Колоректальная INDI 461 0 INDI , 046 461 PLS 1 0,032 0,144 Колоректальная 0,06 Мол. жел. 0,558
0,084 0,076 Верх. ЖКТ INDI 462 INDI 0,002 462 PLS 1 0,014 0,206 Мол. жел. 0,316 Колоректальная 0,136
0,102 0,03 0,084 0,246 0,086 Мол. жел.
Поджел. жел
- 1228 046728
INDI 463 INDI 463 PLS 1 Колоректальная 0,104 0,64
0,056 0,048 Мол. жел. 0,046 0,022 0,084 Колоректальная
INDI 464 0,204 0,038 Печени INDI 464 0,118 PLS 1 Печени 0,066 0,26 0,126 0,188 Верх. ЖКТ
INDI 465 0,162 0,014 Колоректальная INDI 465 0,02 PLS 1 Пищевода 0,018 0,476 0,016 0,294 Верх. ЖКТ
INDI 466 0,086 0,058 Мол. жел. INDI 466 0,038 PLS 1 Колоректальная 0,024 0,094 0,272 0,428 Колоректальная
INDI 467 0,088 0,026 Мол. жел. INDI 467 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,03 0,112 0,238 0,488 Колоректальная
INDI 468 0,048 0,036 Мол. жел. INDI 468 0,054 PLS 1 Колоректальная 0,032 0,102 0,158 0,57 Колоректальная
INDI 470 0,066 0,076 Мол. жел. INDI 470 0,038 PLS 1 Колоректальная 0,018 0,094 0,254 0,454 Колоректальная
INDI 472 0,038 0,106 Мол. жел. INDI 472 0,078 PLS 1 Колоректальная 0,014 0,074 0,21 0,48 Колоректальная
INDI 473 0,056 0,104 Мол. жел. INDI 473 0,082 PLS 1 Мол. жел. 0,038 0,06 0,288 0,372 Колоректальная
INDI 474 0,072 0,032 Мол. жел. INDI 474 0,036 PLS 1 Мол. жел. 0,084 0,074 0,346 0,356 Колоректальная
INDI 475 0,108 0,02 Верх. ЖКТ INDI 475 0,01 PLS 1 Печени 0,042 0,306 0,042 0,472 Колоректальная
INDI 476 0,204 0,038 Верх. ЖКТ INDI 476 0,012 PLS 1 Пищевода 0,028 0,332 0,048 0,338 Колоректальная
INDI 477 0,062 0,118 Верх. ЖКТ INDI 477 0,012 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,358 0,054 0,386 Колоректальная
INDI 478 0,042 0,072 INDI 478 0,014 PLS 1 Мол. жел. 0,124 0,036 0,498 0,214 Мол. жел.
Колоректальная
- 1229 046728
INDI 480 INDI 480 PLS 1 Мол . жел. 0,48 0,304
0,024 0,086 Колоректальная INDI 482 INDI 0,014 482 PLS 1 0,02 0,072 Печени 0,184 Мол. жел. 0,24
0,39 0,028 Колоректальная INDI 489 0 INDI , 016 489 PLS 1 0,016 0,126 Мол. жел. 0,36 Печени 0,2
0,012 0,312 Легкого INDI 490 INDI 0,06 490 PLS 1 0,018 0,038 Мол. жел. 0,288 Мол. жел. 0,162
0,11 0,122 Колоректальная INDI 494 0 INDI , 162 494 PLS 1 0,12 0,036 Легкого 0,13 Мол. жел. 0,238
0,104 0,326 Колоректальная INDI 503 INDI 0,03 503 PLS 1 0,036 0,136 Легкого 0,056 Легкого 0,21
0,064 0,444 Верх. ЖКТ INDI 505 INDI 0,006 505 PLS 1 0,008 0,212 Легкого 0,046 Легкого 0,332
0,178 0,19 Верх. ЖКТ INDI 506 INDI 0,016 506 PLS 1 0,01 0,228 Колоректальная 0,072 Колоректальная 0,404
0,026 0,236 Легкого INDI 507 INDI 0,178 507 PLS 1 0,068 0,016 Легкого 0,112 Колоректальная 0,16
0,118 0,39 Верх. ЖКТ INDI 514 INDI 0,006 514 PLS 1 0,044 0,17 Желудка 0,076 Легкого 0,224
0,062 0,52 Колоректальная INDI 515 INDI 0,016 515 PLS 1 0,02 0,082 Колоректальная 0,054 Легкого 0,452
0,044 0,322 Легкого INDI 516 INDI 0,024 516 PLS 1 0,08 0,024 Поджел. жел. 0,058 Колоректальная 0,36
0,024 0,3 Легкого INDI 518 INDI 0,066 518 PLS 1 0,15 0,042 Колоректальная 0,072 Колоректальная 0,492
0,07 0,194 Легкого INDI 521 0 INDI , 016 521 PLS 1 0,136 0,02 Колоректальная 0,092 Колоректальная 0,492
0,036 0,204 0,066 0,088 0,022 Колоректальная
Легкого
- 1230 046728
INDI 523 INDI 523 PLS 1 Колоректальная 0,056 0,354
0,032 Поджел. 0,138 жел 0,04 0,34 0,04 Колоректальная
INDI 524 0,08 0,108 Верх. ЖКТ INDI 524 0,02 PLS 1 Легкого 0,07 0,2 0,076 0,446 Колоректальная
INDI 0,06 Легкого 525 0,244 INDI 0 525 , 022 PLS 1 Колоректальная 0,122 0,014 0,066 0,472 Колоректальная
INDI 0,018 526 0,504 INDI 526 0,024 PLS 1 Пищевода 0,078 0,098 0,102 0,176 Легкого
Колоректальная INDI 527 INDI 527 PLS 1 Колоректальная 0,12 0,448
0,012 0,24 Легкого 0,106 0,062 0,012 Колоректальная
INDI 528 INDI 528 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,582
0,026 0,156 Легкого 0,03 0,05 0,094 Колоректальная
INDI 533 0,02 0,118 Поджел. жел INDI 0 533 , 072 PLS 1 Поджел. жел 0,288 0 , 048 0,058 0,396 Колоректальная
INDI 535 0,022 0,43 Колоректальная INDI 535 0,012 PLS 1 Легкого 0,008 0,176 0,02 0,332 Легкого
INDI 538 0,008 0,484 Колоректальная INDI 538 0,012 PLS 1 Легкого 0,032 0,142 0,116 0,206 Легкого
INDI 539 0,028 0,164 INDI 539 0,096 PLS 1 Колоректальная 0,08 0,054 0,108 0,47 Колоректальная
Легкого
INDI 544 INDI 544 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,4
0,008 0,434 0,02 0,022 0,068 Легкого
Колоректальная
INDI 545 INDI 545 PLS 1 Легкого 0,396 0,126
0,008 0,388 0,048 0,01 0,024 Мол. жел.
Легкого
INDI 548 INDI 548 PLS 1 Мол . жел. 0,37 0,214
0,028 0,222 0,072 0,02 0,074 Мол. жел.
Легкого
INDI 549 INDI 549 PLS 1 Легкого 0,332 0,366
0,022 0,122 0,092 0,01 0,056 Колоректальная
Мол. жел.
- 1231 046728
INDI 551 INDI 551 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,54
0,022 0,248 Легкого 0,048 0,062 0,032 Колоректальная
INDI 555 0,028 0,232 Легкого INDI 555 0,022 PLS 1 Колоректальная 0,024 0,074 0,022 0,598 Колоректальная
INDI 558 0,106 0,122 Легкого INDI 558 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,042 0,09 0,106 0,526 Колоректальная
INDI 562 0,182 0,034 Печени INDI 562 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,114 0,118 0,508 Колоректальная
INDI 564 0,046 0,074 Верх. ЖКТ INDI 564 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,174 0,06 0,626 Колоректальная
INDI 567 0,156 0,05 Верх. ЖКТ INDI 567 0,004 PLS 1 Колоректальная 0,064 0,25 0,078 0,398 Колоректальная
INDI 570 0,122 0,04 Верх. ЖКТ INDI 570 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,072 0,256 0,042 0,46 Колоректальная
INDI 574 0,032 0,186 Мол. жел. INDI 574 0,064 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,06 0,248 0,4 Колоректальная
INDI 575 0,044 0,138 Колоректальная INDI 575 0,014 PLS 1 Мол. жел. 0,02 0,056 0,526 0,202 Мол. жел.
INDI 581 0,106 0,054 Верх. ЖКТ INDI 581 0,062 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,304 0,114 0,324 Колоректальная
INDI 582 0,1 0,008 Верх. ЖКТ INDI 0 582 , 008 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,368 0,028 0,478 Колоректальная
INDI 583 0,036 0,03 Мол. жел. INDI 583 0,052 PLS 1 Колоректальная 0,02 0,156 0,156 0,55 Колоректальная
INDI 584 0,09 0,056 Верх. ЖКТ INDI 0 584 , 014 PLS 1 Колоректальная 0,024 0,37 0,034 0,412 Колоректальная
INDI 585 0,068 0,028 INDI 585 0,01 PLS 1 Пищевода 0,024 0,526 0,022 0,322 Верх. ЖКТ
Колоректальная
- 1232 046728
INDI 586 INDI 586 PLS 1 Печени 0,088 0,264
0,258 0,064 Печени 0,066 0,082 0,178 Колоректальная
INDI 587 0,076 0,088 Верх. ЖКТ INDI 587 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,336 0,044 0,412 Колоректальная
INDI 591 0,138 0,004 Верх. ЖКТ INDI 591 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,03 0,302 0,012 0,504 Колоректальная
INDI 593 0,248 0,026 Печени INDI 593 0,004 PLS 1 Мол. жел. 0,064 0,13 0,196 0,332 Колоректальная
INDI 594 0,018 0,098 Колоректальная INDI 594 0,03 PLS 1 Колоректальная 0,006 0,106 0,43 0,312 Мол. жел.
INDI 595 0,154 0,014 Колоректальная INDI 595 0,014 PLS 1 Пищевода 0,022 0,53 0,032 0,234 Верх. ЖКТ
INDI 598 0,102 0,078 Верх. ЖКТ INDI 598 0,006 PLS 1 Колоректальная 0,024 0,168 0,088 0,534 Колоректальная
INDI 599 0,012 0,074 Колоректальная INDI 599 0,02 PLS 1 Колоректальная 0,032 0,042 0,642 0,178 Мол. жел.
INDI 601 0,106 0,08 Колоректальная INDI 601 0,046 PLS 1 Мол. жел. 0,052 0,114 0,32 0,282 Мол. жел.
INDI 602 0,148 0,036 Печени INDI 602 0,044 PLS 1 Колоректальная 0,018 0,12 0,118 0,516 Колоректальная
INDI 604 0,028 0,048 Мол. жел. INDI 604 0,032 PLS 1 Мол. жел. 0,018 0,076 0,272 0,526 Колоректальная
INDI 605 0,08 0,012 Верх. ЖКТ INDI 0 605 , 026 PLS 1 Колоректальная 0,01 0,272 0,098 0,502 Колоректальная
INDI 608 0,034 0,08 Мол. жел. INDI 608 0,098 PLS 1 Колоректальная 0,012 0,026 0,126 0,624 Колоректальная
INDI 609 0,128 0,102 INDI 609 0,024 PLS 1 Колоректальная 0,024 0,166 0,092 0,464 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1233 046728
INDI 610 INDI 610 PLS 1 Колоректальная 0,252 0,524
0,056 0,05 Мол. жел. 0,048 0,012 0,058 Колоректальная
INDI 611 0,076 0,068 Верх. ЖКТ INDI 611 0,004 PLS 1 Колоректальная 0,018 0,19 0,038 0,606 Колоректальная
INDI 613 0,026 0,052 Колоректальная INDI 613 0,03 PLS 1 Мол . жел. 0,002 0,058 0,444 0,388 Мол. жел.
INDI 614 0,084 0,054 Мол. жел. INDI 614 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,006 0,098 0,202 0,538 Колоректальная
INDI 615 0,058 0,04 Верх. ЖКТ INDI 615 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,006 0,256 0,07 0,562 Колоректальная
INDI 617 0,08 0,132 Легкого INDI 0 617 , 038 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,124 0,054 0,51 Колоректальная
INDI 618 0,04 0,114 Верх. ЖКТ INDI 0 618 , 024 PLS 1 Колоректальная 0,054 0,24 0,058 0,47 Колоректальная
INDI 620 0,102 0,034 Верх. ЖКТ INDI 620 0,006 PLS 1 Колоректальная 0,022 0,366 0,03 0,44 Колоректальная
INDI 621 0,072 0,062 Верх. ЖКТ INDI 621 0,002 PLS 1 Колоректальная 0,022 0,23 0,062 0,55 Колоректальная
INDI 622 0,528 0,012 Верх. ЖКТ INDI 622 0,01 PLS 1 Печени 0,032 0,206 0,022 0,19 Печени
INDI 623 0,028 0,114 Яичника INDI 623 0,25 PLS 1 Мол. жел. 0,022 0,056 0,2 0,33 Колоректальная
INDI 624 0,02 0,094 Мол. жел. INDI 624 0,05 PLS 1 Колоректальная 0,026 0,042 0,098 0,67 Колоректальная
INDI 625 0,04 0,102 Мол. жел. INDI 0 625 , 012 PLS 1 Колоректальная 0,012 0,04 0,32 0,474 Колоректальная
INDI 626 0,118 0,044 INDI 626 0,026 PLS 1 Колоректальная 0,14 0,194 0,072 0,406 Колоректальная
Верх. ЖКТ
- 1234 046728
INDI 627 INDI 627 PLS 1 Мол . жел. 0,39 0,392
0,05 0,062 Мол. жел. 0,06 0,01 0,036 Колоректальная
INDI 628 0,054 0,104 Мол. жел. INDI 628 0, 01 PLS 1 Колоректальная 0 0,1 0,184 0,548 Колоректальная
INDI 631 0,04 0,064 Мол. жел. INDI 0 631 , 026 PLS 1 Колоректальная 0,006 0,124 0,128 0,612 Колоректальная
INDI 632 0,16 0,052 Печени INDI 0 632 , 034 PLS 1 Колоректальная 0,104 0,116 0,152 0,382 Колоректальная
INDI 633 0,036 0,094 Мол. жел. INDI 633 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,012 0,092 0,262 0,486 Колоректальная
INDI 635 0,034 0,058 Поджел. жел INDI 635 0, 03 PLS 1 Колоректальная 0,122 0,04 0,032 0,684 Колоректальная
INDI 636 0,068 0,162 Верх. ЖКТ INDI 636 0,024 PLS 1 Печени 0,018 0,17 0,072 0,486 Колоректальная
INDI 637 0,038 0,192 Колоректальная INDI 637 0,042 PLS 1 Мол. жел. 0,002 0,108 0,404 0,214 Мол. жел.
INDI 638 0,022 0,236 Легкого INDI 638 0,042 PLS 1 Мол. жел. 0,006 0,05 0,412 0,232 Мол. жел.
INDI 639 0,422 0,044 Верх. ЖКТ INDI 639 0,014 PLS 1 Печени 0,06 0,208 0,08 0,172 Печени
INDI 640 0,038 0,034 Верх. ЖКТ INDI 640 0,022 PLS 1 Колоректальная 0,054 0,09 0,024 0,738 Колоректальная
INDI 643 0,026 0,05 Яичника INDI 643 0, 07 PLS 1 Колоректальная 0,008 0,066 0,032 0,748 Колоректальная
INDI 644 0,032 0,11 Легкого INDI 644 0,024 PLS 1 Колоректальная 0,078 0,056 0,022 0,678 Колоректальная
INDI 645 0,428 0,03 INDI 645 0,008 PLS 1 Печени 0,046 0,23 0,052 0,206 Печени
Верх. ЖКТ
- 1235 046728
INDI 647 INDI 647 PLS 1 Колоректальная 0,094 0,404
0,074 0,016 Поджел. жел 0,024 0,286 0,102 Колоректальная
INDI 648 0,064 0,06 Верх. ЖКТ INDI 648 0,072 PLS 1 Колоректальная 0,12 0,218 0,058 0,408 Колоректальная
INDI 649 0,048 0,068 Поджел. жел INDI 649 0,032 PLS 1 Колоректальная 0,102 0,08 0,02 0,65 Колоректальная
INDI 651 0,02 0,056 Верх. ЖКТ INDI 0 651 , 054 PLS 1 Колоректальная 0,082 0,094 0,016 0,678 Колоректальная
INDI 654 0,05 0,012 Верх. ЖКТ INDI 0 654 , 026 PLS 1 Колоректальная 0,108 0,162 0,024 0,618 Колоректальная
INDI 657 0,048 0,06 Верх. ЖКТ INDI 657 0,118 PLS 1 Колоректальная 0,078 0,192 0,08 0,424 Колоректальная
INDI 658 0,036 0,074 Яичника INDI 658 0,296 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,066 0,1 0,38 Колоректальная
INDI 660 0,008 0,048 Яичника INDI 660 0,096 PLS 1 Колоректальная 0,008 0,078 0,052 0,71 Колоректальная
INDI 661 0,086 0,026 Верх. ЖКТ INDI 661 0,052 PLS 1 Печени 0,028 0,228 0,166 0,414 Колоректальная
INDI 663 0,378 0,014 Верх. ЖКТ INDI 663 0,004 PLS 1 Пищевода 0,016 0,348 0,014 0,226 Печени
INDI 665 0,106 0,018 Верх. ЖКТ INDI 665 0,006 PLS 1 Пищевода 0,04 0,344 0,054 0,432 Колоректальная
INDI 669 0,522 0,048 Верх. ЖКТ INDI 669 0,008 PLS 1 Печени 0,016 0,264 0,01 0,132 Печени
INDI 670 0,034 0,222 Легкого INDI 670 0,032 PLS 1 Колоректальная 0,206 0,074 0,042 0,39 Колоректальная
INDI 671 0,024 0,432 INDI 671 0,052 PLS 1 Легкого 0,014 0,056 0,312 0,11 Легкого
Мол. жел.
- 1236 046728
INDI 673 INDI 673 PLS 1 Мол . жел. 0,382 0,134
0,06 0,222 Легкого 0 , 074 0,048 0,08 Мол. жел.
INDI 675 0,036 0,128 Поджел. жел INDI 675 0,132 PLS 1 Колоректальная 0,182 0,062 0,03 0,43 Колоректальная
INDI 678 0,018 0,246 Легкого INDI 678 0,014 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,042 0,046 0,572 Колоректальная
INDI 686 0,076 0,062 Колоректальная INDI 686 0,036 PLS 1 Поджел. жел. 0,416 0,072 0,116 0,222 Поджел. жел.
INDI 687 0,172 0,146 Верх. ЖКТ INDI 687 0,048 PLS 1 Легкого 0,05 0,198 0,044 0,342 Колоректальная
INDI 688 0,006 0,378 Мол. жел. INDI 688 0,1 PLS 1 Колоректальная 0,044 0,01 0,272 0,19 Легкого
INDI 691 0,048 0,038 Колоректальная INDI 691 0,04 PLS 1 Легкого 0,044 0,058 0,442 0,33 Мол. жел.
INDI 692 0,08 0,068 Колоректальная INDI 0 692 , 074 PLS 1 Колоректальная 0,306 0,062 0,104 0,306 Колоректальная
INDI 693 0,15 0,202 Легкого INDI 0 693 , 038 PLS 1 Легкого 0,04 0,19 0,088 0,292 Колоректальная
INDI 694 0,056 0,098 Мол. жел. INDI 694 0,048 PLS 1 Легкого 0,024 0,048 0,222 0,504 Колоректальная
INDI 696 0,108 0,268 Легкого INDI 696 0,02 PLS 1 Легкого 0,05 0,148 0,112 0,294 Колоректальная
INDI 697 0,026 0,346 Мол. жел. INDI 697 0,074 PLS 1 Мол. жел. 0,044 0,054 0,232 0,224 Легкого
INDI 698 0,01 0,258 Легкого INDI 0 698 ,262 PLS 1 Яичника 0,078 0,02 0,242 0,13 Яичника
INDI 699 0,006 0,138 INDI 699 0,05 PLS 1 Поджел. жел. 0,13 0,014 0,142 0,52 Колоректальная
Мол. жел
- 1237 046728
INDI 700 INDI 700 PLS 1 Легкого 0,08 0,178
0,026 0,5 Колоректальная 0,016 0,05 0,15 Легкого
INDI 701 0,016 0,32 Легкого INDI 701 0,08 PLS 1 Колоректальная 0,06 0,018 0,058 0,448 Колоректальная
INDI 702 0,026 0,226 Легкого INDI 702 0,064 PLS 1 Легкого 0,084 0,048 0,046 0,506 Колоректальная
INDI 706 0,002 0,086 Колоректальная INDI 706 0,076 PLS 1 Легкого 0,21 0,014 0,326 0,286 Мол. жел.
INDI 708 0,026 0,134 Легкого INDI 708 0,006 PLS 1 Колоректальная 0,072 0,022 0,018 0,722 Колоректальная
INDI 710 0,02 0,128 Мол. жел. INDI 710 0,1 PLS 1 Колоректальная 0,136 0,01 0,144 0,462 Колоректальная
INDI 711 0,022 0,11 Колоректальная INDI 711 0,064 PLS 1 Мол. жел. 0,102 0,034 0,394 0,274 Мол. жел.
INDI 714 0,044 0,164 Мол. жел. INDI 714 0,038 PLS 1 Мол. жел. 0,1 0,046 0,272 0,336 Колоректальная
INDI 715 0,032 0,062 INDI 715 0,056 PLS 1 Мол. жел. 0,124 0,034 0,536 0,156 Мол. жел.
Колоректальная
INDI 716 INDI 716 PLS 1 Колоректальная 0,0440,47
0,07 0,078 0,054 0,194 0,09 Колоректальная
Поджел. жел INDI 723 INDI 723 PLS 1 Яичника 0,0820,206
0,018 0,202 0,408 0,04 0,044 Яичника
Колоректальная
INDI 734 INDI 734 PLS 1 Поджел. жел. 0,090,24
0,012 0,076 0,142 0,426 0,014 Поджел. жел.
Колоректальная
INDI 735 INDI 735 PLS 1 Поджел. жел. 0,0560,394
0,06 0,156 0,03 0,258 0,046 Колоректальная
Поджел. жел INDI 736 INDI 736 PLS 1 Легкого 0,0480,43
0,076 0,238 0,05 0,076
0,082 Колоректальная
Легкого
- 1238 046728
INDI 737 INDI 737 PLS 1 Желудка 0,038 0,248
0,068 0,42 Колоректальная 0,042 0,032 0,152 Легкого
INDI 740 0,02 0,156 Яичника INDI 740 0,28 PLS 1 Поджел. жел. 0,08 0,014 0,126 0,324 Колоректальная
INDI 741 0,038 0,004 Колоректальная INDI 741 0,03 PLS 1 Поджел. жел. 0,818 0,006 0,036 0,068 Поджел. жел.
INDI 745 0,038 0,036 Колоректальная INDI 745 0,014 PLS 1 Поджел. жел. 0,654 0,026 0,046 0,186 Поджел. жел.
INDI 746 0,052 0,048 Верх. ЖКТ INDI 746 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,078 0,178 0,052 0,582 Колоректальная
INDI 747 0,034 0,042 Верх. ЖКТ INDI 747 0,062 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,144 0,046 0,636 Колоректальная
INDI 749 0,006 0,108 INDI 749 0,084 PLS 1 Колоректальная 0,058 0,032 0,118 0,594 Колоректальная
Мол. жел.
INDI 750 INDI 750 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,618
0,024 0,092 0,04 0,126 0,064 Колоректальная
Поджел. жел
INDI 751 INDI 751 PLS 1 Колоректальная 0,012 0,764
0,006 0,106 0,04 0,038 0,034 Колоректальная
Легкого
INDI 752 INDI 752 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,654
0,02 0,13 0, . 044 0,038 0,078 Колоректальная
Легкого
INDI 753 INDI 753 PLS 1 Пищевода 0,004 0,414
0,044 0,002 Колоректальная 0 0,008 0,528 Верх. ЖКТ
INDI 755 0,118 0,032 Верх. ЖКТ INDI 755 0,004 PLS 1 Пищевода 0,02 0,044 0,296 0,486 Колоректальная
INDI 758 0,046 0,054 Поджел. жел INDI 758 0,068 PLS 1 Колоректаль 0,112 ная 0,038 0,068 0,614 Колоректальная
INDI 760 0,566 0,018 INDI 760 0 PLS 1 Печени 0,032 0,044 0,198 0,142 Печени
Верх. ЖКТ
- 1239 046728
INDI 761 INDI 761 PLS 1 Колоректальная 0,062 0,606
0,048 0,054 Верх. ЖКТ 0,07 0,06 0,1 Колоректальная
INDI 764 0,044 0,096 Верх. ЖКТ INDI 764 0,04 PLS 1 Колоректальная 0,05 0,136 0,024 0,61 Колоректальная
INDI 765 0,288 0,022 Печени INDI 765 0,018 PLS 1 Колоректальная 0,126 0,176 0,018 0,352 Колоректальная
INDI 767 0,028 0,106 Поджел. жел INDI 767 0,016 PLS 1 Колоректальная 0,108 0,07 0,048 0,624 Колоректальная
INDI 769 0,052 0,124 Легкого INDI 769 0,06 PLS 1 Колоректальная 0,03 0,082 0,036 0,616 Колоректальная
INDI 770 INDI 770 PLS 1 Колоректальная 0,09 0,746
0 0,064 Мол. жел. 0 , 05 0, .042 0,008 Колоректальная
INDI 771 INDI 771 PLS 1 Печени 0,02 0,31
0,3 0,17 Печени 0 , 016 0,026 0,158 Колоректальная
INDI 774 0,014 0,066 Поджел. жел INDI 774 0,068 PLS 1 Колоректальная 0,08 0,032 0,056 0,684 Колоректальная
INDI 775 0,41 0,038 Верх. ЖКТ INDI 0 775 , 016 PLS 1 Печени 0,01 0,264 0,022 0,24 Печени
INDI 776 0,084 0,092 Верх. ЖКТ INDI 776 0,014 PLS 1 Пищевода 0,034 0,306 0,046 0,424 Колоректальная
INDI 777 0,004 0,132 Мол. жел. INDI 777 0,086 PLS 1 Колоректальная 0,072 0,03 0,226 0,45 Колоректальная
INDI 778 0,328 0,152 Колоректальная INDI 778 0,02 PLS 1 Печени 0,012 0,21 0,026 0,252 Печени
INDI 779 0,01 0,14 Мол. жел. INDI 0 779 , 064 PLS 1 Колоректальная 0,048 0,03 0,168 0,54 Колоректальная
INDI 780 0,004 0,208 INDI 780 0,1 PLS 1 Колоректальная 0,058 0,014 0,184 0,432 Колоректальная
Легкого
- 1240 046728
INDI 781 INDI 781 PLS 1 Колоректальная 0,036 0,728
0,008 0,12 Легкого 0,022 0,054 0,032 Колоректальная
INDI 782 0,02 0,044 Яичника INDI 0 782 ,208 PLS 1 Колоректальная 0,118 0,018 0,088 0,504 Колоректальная
INDI 784 0,278 0,124 Колоректальная INDI 784 0,022 PLS 1 Желудка 0,09 0,122 0,098 0,266 Печени
INDI 786 0,216 0,186 Печени INDI 786 0,026 PLS 1 Печени 0,082 0,194 0,028 0,268 Колоректальная
INDI 797 0,066 0,402 Колоректальная INDI 797 0,022 PLS 1 Желудка 0,07 0,108 0,064 0,268 Легкого
INDI 798 0,024 0,226 Легкого INDI 798 0,14 PLS 1 Яичника 0,064 0,064 0,15 0,332 Колоректальная
INDI 800 0,376 0,162 Верх. ЖКТ INDI 800 0,008 PLS 1 Печени 0,032 0,198 0,074 0,15 Печени
INDI 802 0,016 0,292 Легкого INDI 802 0,084 PLS 1 Поджел. жел. 0,156 0,042 0,09 0,32 Колоректальная
INDI 812 0,024 0,228 Легкого INDI 812 0,202 PLS 1 Яичника 0,104 0,028 0,106 0,308 Колоректальная
INDI 815 0,014 0,184 Легкого INDI 815 0,08 PLS 1 Колоректальная 0,032 0,034 0,06 0,596 Колоректальная
INDI 817 0,202 0,11 Верх. ЖКТ INDI 817 0,01 PLS 1 Печени 0,026 0,246 0,096 0,31 Колоректальная
INDI 818 0,006 0,07 Колоректальная INDI 818 0,61 PLS 1 Яичника 0,072 0,008 0,048 0,186 Яичника
INDI 819 0,004 0,284 Легкого INDI 819 0,07 PLS 1 Мол. жел. 0,026 0,03 0,304 0,282 Мол. жел.
INDI 824 0,104 0,308 Колоректальная INDI 824 0,012 PLS 1 Пищевода 0,14 0,088 0,104 0,244 Легкого
- 1241 046728
INDI 826 INDI 826 PLS 1 Колоректальная 0,056 0,446
0,018 0,43 Легкого 0,004 0,02 0, 026 Колоректальная
INDI 827 0,008 0,194 Легкого INDI 827 0,126 PLS 1 Колоректальная 0,082 0, 02 0,132 0,438 Колоректальная
INDI 830 0,008 0,342 Колоректальная INDI 830 0,102 PLS 0 Мол . жел. 0,036 0, 01 0,2 0,302 Легкого
INDI 833 0,012 0,258 Легкого INDI 833 0,068 PLS 1 Мол. жел. 0,052 0, 034 0,098 0,478 Колоректальная
INDI 841 0,026 0,172 Легкого INDI 841 0,086 PLS 1 Колоректальная 0,062 0, 004 0,07 0,58 Колоректальная
INDI 844 0,024 0,254 Легкого INDI 844 0,08 PLS 1 Желудка 0,026 0, 074 0,31 0,232 Мол. жел.
INDI 846 0,034 0,06 Колоректальная INDI 846 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,006 0, 448 0,028 0,416 Верх. ЖКТ
INDI 847 0,464 0,012 Колоректальная INDI 847 0,012 PLS 1 Печени 0,022 0, 174 0,09 0,226 Печени
INDI 848 0,026 0,062 Верх. ЖКТ INDI 848 0,01 PLS 1 Колоректальная 0,048 0, 232 0,106 0,516 Колоректальная
INDI 850 0,098 0,11 Верх. ЖКТ INDI 850 0,048 PLS 1 Пищевода 0,038 0, 238 0,07 0,398 Колоректальная
INDI 853 0,238 0,024 Колоректальная INDI 853 0,01 PLS 1 Пищевода 0,032 0, 388 0,026 0,282 Верх. ЖКТ
INDI 854 0,108 0,002 Колоректальная INDI 854 0,002 PLS 1 Колоректальная 0,002 0, 586 0,006 0,294 Верх. ЖКТ
INDI 855 0,334 0,012 Печени INDI 855 0,008 PLS 1 Колоректальная 0,018 0, 352 0,002 0,274 Верх. ЖКТ
INDI 859 0,066 0,146 INDI 859 0,042 PLS 1 Пищевода 0,046 0, 104 0,088 0,508 Колоректальная
Легкого
- 1242 046728
INDI 861 INDI 861 PLS 1 Печени 0,014 0,378
0,224 0,006 Верх. ЖКТ 0,006 0,032 0,34 Колоректальная
INDI 862 0,106 0,05 Верх. ЖКТ INDI 862 0,028 PLS 1 Поджел. жел. 0,068 0,246 0,036 0,466 Колоректальная
INDI 864 0,408 0,018 Верх. ЖКТ INDI 864 0,01 PLS 1 Печени 0,014 0,302 0,014 0,234 Печени
INDI 867 0,11 0,012 Колоректальная INDI 0 867 , 006 PLS 1 Пищевода 0,03 0,552 0,016 0,274 Верх. ЖКТ
INDI 868 0,526 0,028 Верх. ЖКТ INDI 868 0,01 PLS 1 Печени 0,022 0,256 0,012 0,146 Печени
INDI 870 0,07 0,102 Колоректальная INDI 0 870 , 084 PLS 1 Мол. жел. 0,082 0,066 0,316 0,28 Мол. жел.
INDI 872 0,092 0,124 Мол. жел. INDI 872 0,084 PLS 1 Мол. жел. 0,066 0,024 0,192 0,418 Колоректальная
INDI 877 0,042 0,07 Колоректальная INDI 877 0,024 PLS 1 Мол. жел. 0,088 0,052 0,416 0,308 Мол. жел.
INDI 878 0,092 0,07 Колоректальная INDI 878 0,042 PLS 1 Мол. жел. 0,07 0,026 0,394 0,306 Мол. жел.
INDI 884 0,06 0,088 Яичника INDI 884 0,23 PLS 1 Мол. жел. 0,038 0,06 0,172 0,352 Колоректальная
INDI 887 0,042 0,062 INDI 887 0,022 PLS 1 Мол. жел. 0,194 0,094 0,372 0,214 Мол. жел.
Колоректальная
INDI 888 INDI 888 PLS 1 Поджел. жел. 0,0540,256
0,006 0,112 0,024 0,53 0,018 Поджел. жел.
Колоректальная INDI 889 INDI 889 PLS 1 Колоректальная 0,1240,578
0,02 0,1 0,036 0,13 0,012 Колоректальная
Поджел. жел INDI 893 INDI 893 PLS 1 Поджел. жел. 0,0320,292
0,054 0,022 0,042 0,522 0,036 Поджел. жел.
Колоректальная
- 1243 046728
INDI 896 INDI 896 PLS 1
Легкого 0,044
0,498
0,062 0,186 0,0460,118
Легкого
0,046 Колоректальная
INDI 897 INDI 897 PLS 1 Мол. жел. 0,2580,368
0,01 0,224 0,068 0,06 0,012 Колоректальная
Мол. жел.
INDI 898 INDI 898 PLS 1 Мол . жел. , 0,12 0,512
0,002 0,152 Поджел. жел 0,042 0,166 0,006 Колоректальная
INDI 902 0,016 0,106 Поджел. жел INDI 902 PLS 0,154 1 Мол . жел. 0,248 , 0,206 0,008 0,262 Колоректальная
INDI 905 0,074 0,054 Колоректальная INDI 905 PLS 0,032 1 Пищевода 0,034 0,008 0,438 0,36 Верх. ЖКТ
INDI 907 0,04 0,154 Верх. ЖКТ INDI 0 907 PLS , 018 1 Пищевода 0,014 0,018 0,374 0,382 Колоректальная
INDI 908 0,09 0,038 Колоректальная INDI 0 908 PLS , 018 1 Пищевода 0,034 0,004 0,578 0,238 Верх. ЖКТ
INDI 909 0,018 0,128 INDI 909 PLS 0,128 1 Пищевода 0,044 0,108 0,104 0,47 Колоректальная
Легкого
INDI 911 INDI 911 PLS 1 Пищевода 0,0220,562
0,08 0,104 0,018 0,09 0,124 Колоректальная
Верх. ЖКТ INDI 917 INDI 917 PLS 1 Печени 0,0560,328
0,228 0,188 0,034 0,046 0,12 Колоректальная
Печени
INDI 920 INDI 920 PLS 1
Яичника
0,27
0,148
0,01 0,29 0,18 0,046
0,056
Легкого
Мол. жел.
INDI 928 INDI 928 PLS 1 Желудка 0,0380,334
0,39 0,102 0,016 0,036 0,084 Печени
Колоректальная
INDI 931 INDI 931 PLS 1 Яичника 0,1720,142
0,012 0,326 0,308 0,02 0,02 Легкого
Яичника
INDI 932 INDI 932 PLS 1 Яичника 0,1040,272
0,034 0,196 0,274 0,09 0,03 Яичника
Колоректальная
- 1244 046728
LCR 812 LCR 812 PLS1 Поджел. жел. 0,138 0,124
0,102 0,016 Мол. жел. 0,028 0,548 0,044 Поджел. жел.
PANC 669 0,04 0,026 Колоректальная PANC 0 669 , 022 PLS 1 Поджел. 0,606 жел. 0,05 0,048 0,208 Поджел. жел.
PANC 671 0,07 0,018 Колоректальная PANC 671 0,01 PLS 1 Поджел. 0,554 жел. 0,084 0,078 0,186 Поджел. жел.
PANC 672 0,072 0,024 Колоректальная PANC 672 0,004 PLS 1 Поджел. 0,732 жел. 0,036 0,052 0,08 Поджел. жел.
PANC 674 0,048 0,042 Колоректальная PANC 674 0,008 PLS 1 Поджел. 0,596 жел. 0,048 0,11 0,148 Поджел. жел.
PANC 675 0,06 0,064 Колоректальная PANC 0 675 , 054 PLS 1 Поджел. 0,188 жел. 0,092 0,344 0,198 Мол. жел.
PANC 676 0,012 0,016 Колоректальная PANC 676 0,006 PLS 1 Поджел. 0,836 жел. 0,004 0,028 0,098 Поджел. жел.
PANC 677 0,02 0,016 Колоректальная PANC 0 677 , 008 PLS 1 Поджел. 0,82 жел. 0,02 0,05 0,066 Поджел. жел.
PANC 760 0,074 0,192 Легкого PANC 760 0,046 PLS 1 Поджел. 0,118 жел. 0,134 0,112 0,324 Колоректальная
PANC 761 0,016 0,168 Колоректальная PANC 761 0,034 PLS 1 Поджел. 0,356 жел. 0,098 0,104 0,224 Поджел. жел.
PANC 762 0,038 0,036 Колоректальная PANC 762 0,042 PLS 1 Поджел. 0,534 жел. 0,024 0,106 0,22 Поджел. жел.
PANC 764 0,096 0,092 Колоректальная PANC 764 0,03 PLS 1 Поджел. 0,388 жел. 0,086 0,08 0,228 Поджел. жел.
PANC 765 0,052 0,018 Колоректальная PANC 765 0,024 PLS 1 Поджел. 0,652 жел. 0,032 0,104 0,118 Поджел. жел.
PANC 766 0,088 0,06 PANC 766 0,044 PLS 1 Поджел. 0,29 жел. 0,092 0,056 0,37 Колоректальная
Поджел. жел
- 1245 046728
PANCA 1001 PANCA 1001 PLS 1 Поджел. жел. 0,058 0,318
0,104 0,094 Поджел. жел 0 , 034 0,236 0,156 Колоректальная
PANCA 1004 0,072 0,116 Колоректальная PANCA 0 1004 , 034 PLS 1 Поджел. 0,412 жел. 0,096 0,07 0,2 Поджел. жел.
PANCA 1005 0,042 0,056 Колоректальная PANCA 1005 0,04 PLS 1 Поджел. 0,606 жел. 0,05 0,024 0,182 Поджел. жел.
PANCA 1006 0,108 0,018 Печени PANCA 1006 0,04 PLS 1 Поджел. 0,62 жел. 0,032 0,084 0,098 Поджел. жел.
PANCA 1008 0,118 0,222 Легкого PANCA 0 1008 , 026 PLS 1 Поджел. 0,164 жел. 0,066 0,104 0,3 Колоректальная
PANCA 1009 0,074 0,102 Поджел. жел PANCA 0 1009 , 076 PLS 1 Поджел. 0,248 жел. 0,09 0,084 0,326 Колоректальная
PANCA 1011 0,014 0 Колоректальная PANCA 1011 0 PLS 1 Поджел. 0,93 жел. 0,01 0,018 0,028 Поджел. жел.
PANCA 1013 0,036 0,014 Колоректальная PANCA 1013 0,02 PLS 1 Поджел. 0,8 жел. 0,026 0,028 0,076 Поджел. жел.
PANCA 1014 0,118 0,014 Колоректальная PANCA 0 1014 , 034 PLS 1 Поджел. 0,446 жел. 0,054 0,034 0,3 Поджел. жел.
PANCA 1015 0,084 0,02 Колоректальная PANCA 0 1015 , 016 PLS 1 Поджел. 0,6 жел. 0,044 0,044 0,192 Поджел. жел.
PANCA 1016 0,068 0,084 Колоректальная PANCA 0 1016 , 044 PLS 1 Поджел. 0,448 жел. 0,054 0,128 0,174 Поджел. жел.
PANCA 1018 0,012 0,008 Яичника PANCA 1018 0,06 PLS 1 Поджел. 0,818 жел. 0,01 0,042 0,05 Поджел. жел.
PANCA 1020 0,184 0,022 Колоректальная PANCA 1020 0,03 PLS 1 Поджел. 0,384 жел. 0,084 0,092 0,204 Поджел. жел.
PANCA 1022 0,014 0,004 PANCA 0 1022 , 008 PLS 1 Поджел. 0,85 жел. 0,01 0,036 0,078 Поджел. жел.
Колоректальная
- 1246 046728
PANCA 1025 PANCA 1025 PLS 1 Поджел. жел. о, 058 0,08
0,038 0,042 Колоректальная 0 , 078 0,694 0,01 Поджел . жел
PANCA 1028 0,062 0,042 Колоректальная PANCA 1028 0,05 PLS 1 Поджел. 0,514 жел. 0,062 о, 09 Поджел 0,18 . жел
PANCA 1030 0,036 0,01 Колоректальная PANCA 0 1030 , 012 PLS 1 Поджел. 0,862 жел. 0,02 о, 008 Поджел 0,052 . жел
PANCA 1031 0,014 0,018 Колоректальная PANCA 0 1031 , 022 PLS 1 Поджел. 0,808 жел. 0,006 о, 064 Поджел 0,068 . жел
PANCA 1034 0,1 0,084 Колоректальная PANCA 0, 1034 058 PLS 1 0 Поджел. , 398 жел. 0,032 о, 112 Поджел. 0,216 жел.
PANCA 1040 0,188 0,048 Печени PANCA 0 1040 , 026 PLS 1 Поджел. 0,434 жел. 0,06 о, 068 Поджел 0,176 . жел
PANCA 1043 0,022 0,002 Колоректальная PANCA 1043 0,01 PLS 1 Поджел. 0,872 жел. 0,012 о, 01 Поджел 0,072 . жел
PANCA 1044 0,006 0,006 Колоректальная PANCA 0 1044 , 018 PLS 1 Поджел. 0,88 жел. 0,006 о, 024 Поджел 0,06 . жел
PANCA 1048 0,002 0,008 Колоректальная PANCA 0 1048 , 022 PLS 1 Поджел. 0,934 жел. 0 о, 008 Поджел 0,026 . жел
PANCA 1050 0,032 0,024 Колоректальная PANCA 0 1050 , 024 PLS 1 Поджел. 0,754 жел. 0,02 о, 064 Поджел 0,082 . жел
PANCA 1051 0,006 0 Колоректальная PANCA 0 1051 , 006 PLS 1 Поджел. 0,902 жел. 0,03 о, 006 Поджел 0,05 . жел
PANCA 1053 0,08 0,052 Колоректальная PANCA 0, 1053 046 PLS 1 0 Поджел. , 398 жел. 0,108 о, 066 Поджел. 0,25 жел.
PANCA 1054 0,024 0 Колоректальная PANCA 0 1054 , 008 PLS 1 Поджел. 0,9 жел. 0,002 о, 03 Поджел 0,036 . жел
PANCA 1056 0,082 0,032 PANCA 1056 0,03 PLS 1 Поджел. 0,5 жел. 0,078 о, 092 Поджел 0,186 . жел
Колоректальная
- 1247 046728
PANCA 1058 PANCA 1058 PLS 1 Поджел. жел. 0,046 0,108
0,014 0,012 0,022 0 ,786 0,012 Поджел. жел
Колоректальная
PANCA 1059 PANCA 1059 PLS 1 Поджел. жел. 0,046 0,166
0,054 0,062 0,024 0 , 596 0,052 Поджел. жел
Колоректальная
PANCA 1061 PANCA 1061 PLS 1 Поджел. жел. 0,022 0,064
0,04 0,006 0,016 0, 838 0,014 Поджел. жел.
Колоректальная
PANCA 1149 PANCA 1149 PLS 1 Поджел. жел. 0,142 0,178
0,042 0,016 0,038 0 , 568 0,016 Поджел. жел
Колоректальная
PANCA 1153 PANCA 1153 PLS 1 Поджел. жел. 0,088 0,288
0,05 0,086 0,018 0, 336 0,134 Поджел. жел.
Колоректальная
PANCA 1155 PANCA 1155 PLS 1 Поджел. жел. 0,122 0,304
0,094 0,022 0,064 0 , 348 0,046 Поджел. жел
Колоректальная
PAP 938 PAP 938 PLS 1 Яичника 0,122 0,144
0,052 0,02 0,438 0 , 186 0,038 Яичника
Поджел. жел
PAP 939 PAP 939 PLS 1 Яичника 0,034 0,09
0,032 0,078 0,702 0 , 038 0,026 Яичника
Колоректальная
PAP 940 PAP 940 PLS 1 Яичника 0,026 0,046
0,008 0,024 0,85 0 , 024 0,022 Яичника
Колоректальная
PAP 941 PAP 941 PLS 1 Яичника 0,112 0,234
0,016 0,172 0,402 0 , 016 0,048 Яичника
Колоректальная
PAP 944 PAP 944 PLS 1 Яичника 0,03 0,13
0,104 0,078 0,5 0,09 0,068 Яичника
Колоректальная
PAP 945 PAP 945 PLS 1 Яичника 0,042 0,076
0,01 0,056 0,796 o, 006 0,014 Яичника
Колоректальная
PAP 946 PAP 946 PLS 1 Яичника 0,06 0,098
0,01 0,04 0,626 o, 154 0,012 Яичника
Поджел. жел
РАР 947 PAP 947 PLS 1 Яичника 0,048 0,334
0,02 0,142 0,356 o, 054 0,046 Яичника
Колоректальная
- 1248 046728
PAP 949 PAP 949 PLS 1 Яичника 0,074 0,374
0,112 0,084 Яичника 0,174 0,074 0,108 Колоректальная
PAP 950 0,032 0,028 Колоректальная PAP 950 0,71 PLS 1 Яичника 0,076 0,026 0,024 0,104 Яичника
PAP 953 0,03 0,038 Колоректальная PAP 953 0,42 PLS 1 Яичника 0,06 0,04 0,042 0,37 Яичника
PAP 954 0,024 0,066 Колоректальная PAP 954 0,746 PLS 1 Яичника 0,022 0,02 0,026 0,096 Яичника
PAP 955 0,002 0,07 Колоректальная PAP 955 0,798 PLS 1 Яичника 0,012 0,032 0,006 0,08 Яичника
PAP 956 0,042 0,09 Колоректальная PAP 956 0,59 PLS 1 Яичника 0,028 0,078 0,026 0,146 Яичника
PAP 957 0,022 0,108 Колоректальная PAP 957 0,41 PLS 1 Яичника 0,04 0,12 0,044 0,256 Яичника
PAP 959 0,026 0,068 Колоректальная PAP 959 0,604 PLS 1 Яичника 0,05 0,05 0,03 0,172 Яичника
PAP 961 0,024 0,086 Колоректальная PAP 961 0,568 PLS 1 Яичника 0,058 0,05 0,044 0,17 Яичника
PAP 962 0,136 0,25 Яичника PAP 962 0,238 PLS 1 Яичника 0,026 0,046 0,094 0,21 Легкого
PAP 974 0,014 0,084 Колоректальная PAP 974 0,462 PLS 1 Яичника 0,042 0,102 0,022 0,274 Яичника
PAPA 1330 0,076 0,062 Колоректальная PAPA 1330 0,472 PLS 1 Яичника 0,016 0,116 0,074 0,184 Яичника
PAPA 1331 0,01 0,058 Колоректальная PAPA 1331 0,79 PLS 1 Яичника 0,012 0,022 0,016 0,092 Яичника
PAPA 1332 0,014 0,16 PAPA 1332 0,268 PLS 1 Яичника 0,026 0,114 0,04 0,378 Колоректальная
Яичника
- 1249 046728
PAPA 1333 PAPA 1333 PLS 1 Яичника 0,038 0,074
0,06 0,04 Колоректальная 0, 698 0 , 056 0,034 Яичника
PAPA 1334 0,016 0,068 Колоректальная PAPA 1334 0,656 PLS 1 Яичника 0,048 0,048 0,024 0,14 Яичника
PAPA 1335 0,058 0,248 Легкого PAPA 1335 0,208 PLS 1 Яичника 0,01 0,104 0,086 0,286 Колоректальная
PAPA 1336 0,024 0,092 Колоректальная PAPA 1336 0,416 PLS 1 Яичника 0,066 0,048 0,054 0,3 Яичника
PAPA 1339 0,04 0,016 Колоректальная PAPA 1339 0,74 PLS 1 Яичника 0,05 0,046 0,032 0,076 Яичника
PAPA 1342 0,012 0,108 Легкого PAPA 1342 0,724 PLS 1 Яичника 0,048 0,016 0,028 0,064 Яичника
PAPA 1343 0,004 0,03 Колоректальная PAPA 1343 0,878 PLS 1 Яичника 0,002 0,02 0,012 0,054 Яичника
PAPA 1344 0,014 0,072 Колоректальная PAPA 1344 0,56 PLS 1 Яичника 0,016 0,038 0,12 0,18 Яичника
PAPA 1345 0,022 0,062 Колоректальная PAPA 1345 0,706 PLS 1 Яичника 0,01 0,02 0,046 0,134 Яичника
PAPA 1346 0,004 0,064 Легкого PAPA 1346 0,824 PLS 1 Яичника 0,02 0,012 0,034 0,042 Яичника
PAPA 1347 0,044 0,058 Колоректальная PAPA 1347 0,576 PLS 1 Яичника 0,034 0,054 0,044 0,19 Яичника
PAPA 1348 0,014 0,096 Колоректальная PAPA 1348 0,624 PLS 1 Яичника 0,038 0,024 0,066 0,138 Яичника
PAPA 1349 0,016 0,054 Поджел. жел PAPA 1349 0,752 PLS 1 Яичника 0,056 0,028 0,042 0,052 Яичника
PAPA 1350 0,026 0,208 PAPA 1350 0,276 PLS 1 Яичника 0,042 0,028 0,174 0,246 Яичника
Колоректальная
- 1250 046728
PAPA 1353 PAPA 1353 PLS 1 Яичника 0,14 0,234
0,01 0,162 Колоректальная 0, 312 0 , 116 0,026 Яичника
PAPA 1354 0,036 0,154 Яичника PAPA 1354 0,2 PLS 1 Яичника 0,058 0,186 0,024 0,342 Колоректальная
PAPA 1355 0,032 0,174 Колоректальная PAPA 1355 0,36 PLS 1 Яичника 0,026 0,084 0,046 0,278 Яичника
PAPA 1356 0,066 0,028 Колоректальная PAPA 1356 0,64 PLS 1 Яичника 0,04 0,05 0,064 0,112 Яичника
PAPA 1357 0,022 0,04 PAPA 1357 0,8 PLS 1 Яичника 0,02 0,034 0,026 0,058 Яичника
Колоректальная
Таблица 7 Общая демография и гистопатология пациентов с раком поджелудочной железы Рак поджел жел. Рак поджел. жел. Рак поджел. жел. Рак поджел жел. Рак поджел. жел. Рак поджел. жел.
Рак поджел. с обнаружимым с необнаружимым с обнаружимым с
необнаружимым с обнаружимым c
необнаружимым
жел. KRAS
KRAS СА19-9 CAI9-9
HGF HGF
(η = 221) (N=66)
(N=155) р-значение (Ν=109) (N=112)
p-значение (N=23) (N=l9 8)
Переменная N (% ) N (%)
N (%) N (%) N (%)
N (%) N (%)
Возраст, среднее 1 SD 66,9 1 10,5 66,2 1 10,8
67,3 1 10,3 0,473 65,9 1 10,24 67,9 1 10,6
0,136 68,1 1 9,4 66,8 1 10,6
Пол
0,07 0,721
?Мужкой 121 (54,8) 30 (24,8)
91 (75,2) 61 (50,4) 60 (49,6)
10 (8,3) 111 (91,7)
?Женский 100 (45,2) 36 (36, 0)
64 (64,0) 48 (48,0) 52 (52,0)
13 (13,0) 87 (87,0)
Расса
0,889 0,598
?Европеоид 188 (85,1) 55 (29,3)
133 (70,7) 95 (50,5) 93 (49,5)
16 (8,5) 172 (91,5)
?Афроамериканец 4 (1,8) 1 (25,0)
3 (75,0) 2 (50,0) 2 (50,0)
4 (100,0)
?Латиноамериканец 1 (0,5)
1 (100,0) 1 (100,0)
1 (100,0)
- 1251 046728
?Азиат 12 (5,4) 5 (41,7)
7 (58,3) 7 (58,3) 5 (41,7)
3 (25,0) 9 (75,0)
ЗДругая или неизвестная 16 (7,2) 2 (40,0)
3 (60,0) 4 (25,0) 12 (75,0)
3 (18,7) 13 (81,3)
Классические симптомы PDAC
0,194 0,69
ЗОтсутствует 45 (20,4) 49 (27,8)
127 (72,2) 21 (46,7) 24 (53,3)
1 (2,2) 44 (97,8)
3Присутствует 176 (79,6) 17 (37,8)
28 (62,2) 88 (50,0) 88 (50,0)
22 (12,5) 154 (87,5)
Боль в животе
0,361 0,207
ЗОтсутствует 127 (57,5) 41 (32,3)
86 (67,7) 58 (45,7) 69 (54,3)
12 (9,5) 115 (90,5)
3Присутствует 94 (42,5) 25 (26, 6)
69 (73,4) 51 (54,3) 43 (45,7)
11 (11,7) 83 (88,3)
Желтуха
0,528 0,841
ЗОтсутствует 110 (49,8) 35 (31,8)
75 (68,2) 55 (50,0) 55 (50,0)
10 (9,1) 100 (90,9)
3Присутствует 111 (50,2) 31 (27,9)
80 (72,1) 54 (48,7) 57 (51,3)
13 (11,7) 98 (88,3)
Размер опухоли (см), медиана (IQR) 3,0 (2,43,8) 3,5 (3,04,5)
2,7 (2,23,5) 0,002 3,4 (2,54,5) 2,8 (2,13,5)
<0,001 2,7 (2,04,0) 3,0 (2,43,8)
Размер опухоли
0,004 0,028
331,00 см 2 (0,9)
2 (100,0) 2 (100,0)
2 (100,0)
31,011,50 см 22 (10,0) 5 (22,7)
17 (77,3) 6 (27,3) 16 (72,7)
5 (22,7) 17 (77,3)
- 1252 046728
71,512,00 см (83,3) (8,3) 72,012,50 см 43 (91,5) (8,5) 72,513,00 см 26 (68,4) (10,5) 73,013,50 см 21 (58,3) (5,6) 73,514,00 см 12 (54,6) (9,1)
7>4,00 см (57,1) (11,9) стадия Т AJCC 0,003 ?Т1 (77,3) (13,6)
7Т2 (89,1) (8,7)
7ТЗ (63,4) (10,5) стадия N AJCC О, 004
7N0 (86,3) (11,8)
7N1
111 (65,3) (10,0) стадия М AJCC 7М0
155 (70,2) (10,4) ?М1 (91,7) (91,5) (89,5) (94,4) (90,9) (88,1) (86,4) (91,3)
137 (89,5) (88,2)
153 (90,0)
109 (49,3)
198 (89,6) (5,4) (33,3) (21,3) (42,5) (17,2) (44,7) (16,3) (58,3) (10,0) (59,1) (19,0) (66,7) (10,0) (18,2) (20,8) (39,1)
153 (69,2) (56,9) (23,1) (33,3)
170 (76,9) (54,1)
221 (100,0)
112 (50,7) (16,7) (66,7) (8,5) (57,5) (31,6) (55,3) (41,7) (41,7) (45,5) (40,9) (42,9) (33,3)
0,001 (22,7) (81,8) (10,9) (60,9) (36, 6) (43,1)
0,009 (13,7) (66,7) (34,7) (45,9) (29,9)
- 1253 046728
стадия AJC
0,013 ?1А 9 (75,0) 3 (25,0) 9 (75,0) ?1В 7 (41,2) 10 (58,8) 16 (94,1) ?ПА 18 (81,8) 2 (9,1) 20 (90,9) ?ПВ 111 (65,3) 17 (10,0) 153 (90,0) Степень дифференцировки опухоли 0,118 ?Хорошо/умеренно дифференцированная 104 (79,8) 14 (9,9) 127 (90,1) ?Плохо дифференцированная 51 (63,7) 9 (11,3) 71 (88,7) Периневральная инвазия 0,086 ?Отсутствует 22 (84,6) 3 (11,5) 23 (88,5) ?Присутствует 133 (68,2) 20 (10,3) 175 (89,7) Лимфососудистая инвазия 0,078 ?Отсутствует 59 (77,6) 8 (10,5) 68 (89,5) ?Присутствует 96 (66,2) 15 (10,3) 130 (89,7) Количество собранных узлов, медиана 12 (5,4) 2 (16,7) 17 (7,7) 22 (10,0) 8 (36,4) 170 (76,9) 92 (54,1) 141 (63,8) 68 (48,2) 80 (36,2) 41 (51,3) 26 (11,8) 8 (30,8) 195 (88,2) 101 (51,8) 76 (34,4) 25 (32,9) 145 (65,6) 84 (57,9) (19 (1527) 0, 10 14 78 0, 73 39 0, 18 94 <0 51 61 035 3 (83,3) 17 1 4 (63,6) 59 (45,9) 666 37 (51,8) 29 (48,7) 044 4 (69,3) 62 (48,2) , 001 17 (67,1) 49 (42,1) 20 (25,0) (100,0) (5,9) (18,2) (34,7) (26,2) (36,3) (15,4) (31,8) (22,4) (33,8) (1728)
19 (1427) 0,973 0,047 20 (1728) 19 (1626) 19 (1527) 20 (1429)
Количество собранных узлов 0,355
0,544
- 1254 046728
??20 узлов 111 (50,2) 30 (27 ,0)
81 (73,0) 57 (51,3) 9 (8,1) 102 (91,9) ?>20 узлов 110 (49,8) 74 (67,3) 52 (47,3) 14 (12,7) 96 (87,3) Количество положительных узлов, медина (12 (15) (2,07,0) 1 (0,04,0) <0,001 3 (04) 0,038 2 (05) Положительные узлы 0, 004 ?Отсутствует 51 (23,1) 44 (86,3) 6 (11,8) 45 (88,2) ?Присутствует 170 (76,9) 17 (10,0) 153 (90,0) Рак поджел. жел. Рак поджел. жел поджел. жел. Рак поджел. жел. Рак 54 58 (16) 0, поджел. (48,7) 36 (32,7) (52,7) 4,0 2 2 (15) 009 7 (13,7) Рак жел. Рак
поджел. жел. с обнаружимым обнаружимым с необнаружимым с необнаружимым c с обнаружимым с
необнаружимым СЕА OPN OPN комбинированным анализом p-значение (N=14) (N=15) (N=206) (N=80) p-значение N (%) (%) N (%) (%) 0,579 68,6 1 12,0 70,3 1 11,4 66,7 1 10,4 67,7 1 11,09 0,43 0,251 0,515 5 (4,1) (5,8) 114 (94,2) CEA комбинированным анализом (N=207) р-значение р-значение (N=141) N (%) N (%) 66,8 1 10,4 0,539 0,204 66,5 1 10,1 0,139 0,238 116 (95,9) 73 (60,3) N N 7
(39,7)
- 1255 046728
9 (9,0) 91 (91,0) 8
(8,0) 92 (92,0) 68 (68,0)
32 (32,0) 0,011 0,44 (6,9) 12 (6,4) 175 0,083 0,24 176 (93,6) (93,1) 119 (63,3) 13 69
(36,7) (100,0) 1 (100,0) (100,0) (12,5) 2 (12,5) 14 4 (100,0) 2 (50,0) 2 (50,0) 1 (100,0) 1 (100,0) 12 (100,0) 11 (91,7) 1 (8,3) 14 (87,5) (87,5) 8 (50,0) 4 12 2 8
(50,0) 0,044 0,971 (6,8) 2 (4,4) 164 0,56 0,354 43 (95,6) (93,2) 114 (64,8) 12 62
(35,2) (6,7) 12 (6,8) 42 164 (93,2) (93,3) 27 (60,0) 3
18 (40,0) 0,588 0,837 (7,1) 9 (7,1) 118 0,594 0,771 118 (92,9) (92,9) 80 (62,9) 9
47 (37,0) (6,4) 5 (5,3) 88 89 (94,7) (93,6) 61 (64,9) 6
33 (35,1) 0,524 0,803 (6,4) 6 (5,5) 103 0,593 0,741 104 (94,5) (93,6) 69 (62,7) 7
41 (37,3) (7,2) 8 (7,2) 103 103 (92,8) (92,8) 72 (64,9) 8
39 (35,1)
- 1256 046728
0,619 4, 0 (2,75,0) 3,0 (2,43,7) 0,343 2,5
(2,43,0) 3,0 (2,43,8) 0,312 3,2 (2,54,0) 2,5
(2,13,4) 0,002
0,648 0,313
0,266 0, 013
2 (100,0)
2 (100,0) 2 (100,0)
2 (9,1) 20 (90,9) 3
(13,6) 19 (86,4) 11 (50,0)
11 (50,0)
12 (100,0) 12
(100,0) 6 (50,0) 6 (50,0)
1 (2,1) 46 (97,9) 5
(10,6) 42 (89,4) 24 (51,1)
23 (48,9)
2 (5,3) 36 (94,7) 4
(10,5) 34 (89,5) 23 (60,5)
15 (39,5)
1 (2,8) 35 (97,2) 36
(100,0) 29 (80,6) 7 (19,4)
2 (9,1) 20 (90,9) 22
(100,0) 17 (77,3) 5 (22,7)
6 (14,3) 36 (85,7) 3
(7,1) 39 (92,9) 31 (73,8)
11 (26,2)
0,822 0,936
0,2 0,002
1 (4,6) 21 (95,5) 3
(13,6) 19 (86,4) 8 (36,4)
14 (63,6)
3 (6,5) 43 (93,5) 1
(2,2) 45 (79,8) 25 (54,4)
21 (45,6)
10 (6,5) 143 (93,5) 11
(7,2) 142 (92,8) 108 (70,6) 45
(29,4)
0,717 0,144
0,733 0,002
1 (1,9) 50 (98,1) 4
(7,8) 47 (92,2) 23 (45,1)
28 (54,9)
- 1257 046728
13 (7,7) 157 (92,3) 11
(6,5) 159 (93,5) 118 (69,4) 52
(30,6)
14 (6,3) 207 (93,7) 15
(6,8) 206 (93,2) 141 (63,8) 80
(36,2)
0,364 0,36
0,052 0,012
1 (8,3) 11 (91,7) 3
(25,0) 9 ( 75,0) 4 (33,3) 8
(66,7)
17 (100,0) 17
(100,0) 8 (47,1) 9 (52,9)
22 (100, 0) 1 (4,6) 21
(95,4) 11 (50,0) 11 (50,0)
13 (7,7) 157 (92,4) 11
(6,5) 159 (93,5) 118 (69,4) 52
(30,6)
0,757 0,969
0,811 0,389
9 (6,4) 132 (93,6) 10
(7,1) 131 (92,9) 87 (61,7) 54
(38,3)
5 (6,3) 75 (93,8) 5
(6,3) 75 (93,8) 54 (67,5)
26 (32,5)
0,841 0,579
0,845 0,119
1 (3,9) 25 (96,2) 2
(7,7) 24 (92,3) 13 (50,0)
13 (50,0)
13 (6,7) 182 (93,3) 13
(6,7) 182 (93,3) 128 (65,6) 67
(34,4)
0,967 0,291
0,929 0,005
3 (3,9) 73 (96,1) 5
(6,6) 71 (93,4) 39 (51,3)
37 (48,7)
- 1258 046728
11 (7,6) 134 (92,4) 10
(6,9) 135 (93,1) 102 (70,3) 43
(29,7)
0,173 22 (1826) 19 (1527) 0,345 26
(1928) 19 (1527) 0,197 20 (1627) 18
(1427) 0,044
0,261 0,262
0,059 5 (4,5) 106 (95,5) 0,285 4
(3,6) 107 (96,4) 67 (60,4)
44 (39,6) 9 (8,2) 101 (91,8) 11
(10,0) 99 (99,0) 74 (67,3) 35
(32,7)
0,965 4 (27) 2 (15) 0,185 4
(06) 2 (15) 0,547 3 (16) 1
(03) <0,001
0,717 0,144
0,733 1 (1,9) 50 (98,1) 0,002 4
(7,8) 47 (92,2) 23 (45,1)
28 (54,9) 13 (7,7) 157 (92,3) 11
(6,5) 159 (93,5) 118 (69,4) 52
(30,6)
- 1259 046728
Таблица 8
Общие сведения о мутациях в плазме KRAS и белковых биомаркерах, выявленных у 221 пациента с PDAC
Концентрация Мутация, Мутация,
Средняя Мутантных Концентрация Концентраци
Концентрация Концентрация Результаты Стадия
ДНК в плазме идентифицированная
идентифицированная частота мут. аллелей фрагментов/мл СА19-9 в плазме
СЕА в плазме HGF в плазме OPN в плазме комбинир. анализа
AJCC Размер ID № образца (нг/мл) в плазме в ткани
опухоли (%) плазмы (ед/мл)
(пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (Полож./Отриц.)
опухоли (см) PANC 304 5,56 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 19 4,367
193 44,946 Отрицательный IB 6
PANC 305 204,02 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 504 1,800
406 104,131 Положительный ИВ 1,4
PANC 317 10,36 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 52 1,928
166 22,155 Отрицательный ИВ 2,5
PANC 333 58,51 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 1,184 3,369
380 98,827 Положительный ИВ 5
PANC 335 13,28 KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
с.35G>T 1,306 53,4 562
1,911 188 33,482 Положительный
ИВ 4 PANC 336 13,67 KRAS p.G12D, с. 35G>A KRAS p.G12D,
с.35G>A 0,926 39,0 850
1,451 287 84,651 Положительный
ИВ 5 PANC 339 41,41 KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
с.35G>T 0,186 23,8 2,867
4,167 171 72,479 Положительный
ИВ 3,5 PANC 345 27,27 Не выявлена He применимо
Не применимо Не применимо 30 1,394
182 55,337 Отрицательный ИА 3
- 1260 046728
PANC 346
He применимо 244
PANC 347
He применимо 171
PANC 348
c.35G>T
782
3,1
PANC 349
He применимо 166
PANC 350
c.35G>T
942
PANC 352
c.35G>T
470
3,5
PANC 353
c.35G>T
649
3,5
PANC 355
He применимо 166
PANC 358
He применимо 182
PANC 359
He применимо 166
PANC 386
He применимо 166
PANC 387
c.34G>C
865
3,5
22,77
He применимо 69,136
26, 33
He применимо 52,809
26, 52
0,195
166
7,10
He применимо 10,288
25,02
0,319
301
19,44
0,536
166
50,05
0,038
301
16,22
He применимо 29,925
19,76
He применимо 42,774
83,17
He применимо 125,383
16, 51
He применимо 68,102
11,11
0,118
193
He выявлена He применимо
88 1,386
Отрицательный IIB 2,5
He выявлена He применимо
24 950
Отрицательный IIB 1,5
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
15,9 82
41,685 Положительный IIB
He выявлена 17 Отрицательный KRAS p.G12V, c. 24,6 43,281 Не применимо 927 ИВ 2,5 35G>T KRAS p.G12V, 17 Положительный ИВ
KRAS p.G12V, 32,1 40,485 С . 35G>T KRAS p.G12V, 101 Положительный ИВ
KRAS p.G12V, 5,8 22,987 с. 35G>T KRAS p.G12V, 17 Положительный ИА
He выявлена 104 Положительный He выявлена 153 Положительный He выявлена 39 Отрицательный Не выявлена 21 Отрицательный KRAS p.G12R, с. 4,0 78,342 Не применимо 491 ИВ 2,2 Не применимо 1,988 ИВ 4,7 Не применимо 671 ИВ 2 Не применимо 3,132 IB 3 34G>C KRAS p.G12R, 305 Положительный ИВ
- 1261 046728
PANС 389
He применимо 166
PANС 390
He применимо 166
PANС 391
He применимо 471
PANC 394
He применимо 166
PANC 396
c.35G>T
4,830
IA 1,2
PANC 400
He применимо 166
PANC 402
c.183A>C
1,779
IIB 4,5
PANC 403
He применимо 171
PANC 404
He применимо 229
PANC 406
c.35G>T
797
PANC 407
He применимо 422
PANC 409
He применимо 153
PANC 464
He применимо 2,314
38,42
He применимо 88,144
19,48
He применимо 44,946
28,88
He применимо 141,916
49,66
He применимо 27,094
217,52
0,031
1,161
30,05
He применимо 61,285
43,58
0,043
254
13,51
He применимо 22,822
26, 75
He применимо 72,106
59,49
0,050
224
63,44
He применимо 61,686
10,58
He применимо 36,394
13,00
He применимо
170,915
He выявлена Не применимо ,230
48 2
Отрицательный ИВ 4,5
He выявлена Не применимо
136 1 , 153
Положительный ИА 1,5
He выявлена Не применимо
123 4 ,805
Положительный ИВ 4
Не выявлена Не применимо
19 942
Отрицательный ИВ 2
KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
20,7 115
171,589 Положительный
He выявлена He применимо
517,891
Положительный IIB1,3
KRAS p.Q61H, c.183A>C KRAS p.Q61H,
5,8284
45,704 Положительный
Не выявлена Не применимо
859 2,065
Положительный IB 3,2
Не выявлена Не применимо
37 519
Отрицательный ИА 2,5
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
9,1 319
98,908 Положительный IIB
Не выявлена Не применимо
71 888
Отрицательный ИВ 1,5
Не выявлена Не применимо
1,765 2,541
Положительный ИВ 5,5
Не выявлена Не применимо
3,528 6, 691
Положительный ИВ 2,5
- 1262 046728
PANC 465
He применимо 168
PANC 467
c.34G>C
5,191
IIB3,5
PANC 468
c.35G>A
13,410
IIB5
PANC 469
c.35G>C
2,517
IIB2
PANC 470
He применимо 168
PANC 471
He применимо 392
PANC 485
He применимо 153
PANC 492
He применимо 311
PANC 496
He применимо 961
PANC 498
He применимо 1,114
PANC 502
He применимо 1,204
PANC 506
He применимо 153
PANC 507
c.35G>T
2,964
IA 1,2
8,22
He применимо 32,069
6,76
0,761
220
10,28
0,261
609
5,98
0,125
466
6,49
He применимо 59,706
13,78
He применимо 135,997
2,64
He применимо 43,260
8,99
He применимо 25,695
11,54
He применимо 78,977
8,89
He применимо
199,989
13, 60
He применимо
116,386
2,71
He применимо 33,292
63, 64
0,018
1,994
He выявлена He применимо
344 2,071
Положительный IIB 2,4
KRAS p.G12R, c.34G>C KRAS p.G12R.
15,9 1,059
8,328 Положительный
KRAS p.G12D, c. 35G>A KRAS p.G12D,
8,3 1,399
25,473 Положительный
KRAS p.G12A, c. 35G>C KRAS p.G12A,
2,3 40
38,844 Положительный
He выявлена 26 Не применимо 715
Отрицательный IA 1,3
He выявлена 256 Не применимо 1,718
Положительный ИВ 2,5
He выявлена 162 Не применимо 930
Положительный IB 3,4
Не выявлена 39 Не применимо 1,664
Отрицательный ИВ 2,5
Не выявлена 1,039 Не применимо 3,693
Положительный ИВ 3,5
Не выявлена 41 Не применимо 616
Положительный ИВ 2,5
Не выявлена 94 Не применимо 5,542
Положительный IB 2,8
Не выявлена 205 Не применимо 2,195
Положительный ИВ 7,5
KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
3,5 32
172,022 Положительный
- 1263 046728
PANС 508
c.35G>T
744
1,5
PANG 509
He применимо 311
PANG 510
He применимо 153
PANC 511
He применимо 1,267
PANC 512
He применимо 153
PANC 513
He применимо 244
PANC 514
He применимо 1,329
PANC 515
c.34G>C
12,039
IIB 5
PANC 520
He применимо 181
PANC 529
He применимо 395
PANC 532
He применимо 585
PANC 533
He применимо 649
PANC 534
c.35G>T
1,061
IIB 2,5
26, 47 0,016
244
8,60
He применимо 38,455
9,49
He применимо 23,441
8,94
He применимо
60,977
4,21
He применимо 41,353
6, 34
He применимо 54,510
7,59
He применимо
178,169
5,28
0,235
871
16, 01
He применимо 114,368
6, 94
He применимо 66,301
30,19
He применимо 50,001
7,37
He применимо 50,001
8,58
0,317
153
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
1,3 57,888 21
Положительный ИВ
He выявлена Не применимо
311 2,804
Положительный ИВ 3,2
He выявлена Не применимо
16 1,312
Отрицательный ИВ 2,9
He выявлена Не применимо
240 1,642
Положительный ИВ 2,7
Не выявлена Не применимо
768 1,855
Положительный ИВ 1,9
Не выявлена Не применимо
19 1,193
Отрицательный IA 2,1
Не выявлена Не применимо
2,200 И, 133
Положительный IA 1,4
KRAS p.G12R, c.34G>C KRAS p.G12R,
3,8 2,472
164,018 Положительный
Не выявлена Не применимо
301 2,844
Положительный ИВ 2,5
Не выявлена Не применимо
60 1,071
Отрицательный ИА 4,5
Не выявлена Не применимо
91 1,947
Отрицательный IB 3,2
Не выявлена Не применимо
27 1,341
Отрицательный ИВ 1,5
KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
8,4 21
40,392 Положительный
- 1264 046728
PANC 536 25,27 He выявлена Не применимо
He применимо He применимо 120 1,855
332 72,280 Положительный ИВ 2,3
PANC 538 15,46 He выявлена Не применимо
He применимо He применимо 146 952
711 84,887 Положительный ИА 2,4
PANC 539 6, 77 He выявлена Не применимо
He применимо He применимо 16 1,644
756 140,211 Отрицательный ИВ 1,5
PANC 540 8,16 Не выявлена Не применимо
He применимо He применимо 20 1,158
170 35,144 Отрицательный ИВ 2,3
PANC 541 20,74 KRAS p.G12D, с. 35G>A KRAS p.G12D,
c.35G>A 0,073 4,7 205
2,906 323 25,058 Положительный
IIB 4,5
PANC 542 5,73 Не выявлена Не применимо
He применимо He применимо 31 629
571 37,655 Отрицательный ИВ 3,5
PANC 543 9,63 KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
c.35G>T 0,490 14,5 2,499
13,902 688 63,505 Положительный
IIB 4,8
PANC 544 3,82 Не выявлена Не применимо
He применимо He применимо 259 932
161 41,347 Положительный IB 2,2
PANC 545 12,23 KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
c.35G>T 0,189 7,1 16
9,420 350 38,806 Положительный
IIB 3,2
PANC 546 6, 11 Не выявлена Не применимо
He применимо He применимо 102 616
369 97,001 Положительный IB 3,7
PANC 547 10,73 KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
c.35G>T 0,033 1,1 88
689 547 99,692 Положительный ИВ
3
PANC 548 4,91 Не выявлена Не применимо
He применимо He применимо 450 5,248
304 40,912 Положительный ИВ 3
PANC 549 21,33 Не выявлена Не применимо
He применимо He применимо 3,807 911
879 81,002 Положительный ИА 3,7
- 1265 046728
PANC 550
He применимо 387
PANC 552
c.18 3A>T
5,884
IIB 2,8
PANC 671
0,035
2,199
PANC 676
He применимо 465
PANC 677
He применимо 439
PANC 678
He применимо 460
PANC 681
c.34G>C
483
PANC 682
c.35G>T
1,260
IIB 3
PANC 683
He применимо 833
PANC 685
He применимо 161
PANC 686
c.35G>T
3,401
IIB 4
PANC 687
He применимо 161
PANC 689
He применимо 341
7,44
He применимо 243,042
10,00
0,363
730
49,52
5,4
62,382
9,25
He применимо 161,059
25,79
He применимо 154,906
25,51
He применимо 66,699
5,31
0,086
197
12,50
0,362
422
26, 55
He применимо 121,584
2,37
He применимо 99,923
16, 17
0,192
1,170
5,04
He применимо 46,582
11,07
He применимо 40,125
He выявлена He применимо
4391,078
Положительный НА2,5
KRAS p.Q61H, с.183А>Т KRAS p.Q61H,
11,2865
107,142 Положительный
KRAS p.G12V, c. 35G>T Not available
146 10,180
Положительный IIB 5
He выявлена 113 He 2,563 применимо
Положительный IIB 2 , 5
He выявлена 316 He 4,840 применимо
Положительный IIB 3
He выявлена 16 He 1,424 применимо
Отрицательный IIB 2 , з
KRAS p.G12R, с. 1,4 34G>C 100 KRAS p. G12R,
98,462 Положительный IIB
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
13,9 280
128,365 Положительный
He выявлена Не применимо
73 2,148
Отрицательный IIB 2,3
Не выявлена Не применимо
16 453
Отрицательный ИВ 3,5
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
9,6 1,015
50,532 Положительный
Не выявлена Не применимо
54 583
Отрицательный ИВ 4
Не выявлена Не применимо
39 1,267
Отрицательный ИВ 1,5
- 1266 046728
PANC 690
c.35G>A
2,501
ИВ 6
PANC 691
He применимо 631
PANC 692
c.35G>A
2,116
IIB 4
PANC 693
He применимо 456
PANC 694
He применимо 341
PANC 695
c.35G>T
992
2,6
PANC 696
c.35G>T
18,814
IIB 5,1
PANC 697
He применимо 224
PANC 699
He применимо 161
PANC 700
c.35G>A
453
1,5
PANC 701
He применимо 161
PANC 702
He применимо 395
3,32
0,152
161
3,99
He применимо 32,496
9,83
0,155
355
22,56
He применимо 71,529
10,64
He применимо 375,513
10,44
0,022
378
44,54
0,023
1,246
0,90
He применимо 107,832
7,56
He применимо 43,853
20,84
0,048
395
18,67
He применимо 35,235
11,08
He применимо 59,316
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
1,63,059
38,276 Положительный
He выявлена He применимо
16982
Отрицательный IB2,2
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
4,7 63,024 226 Положительный
He выявлена He применимо
16 978
Отрицательный IIB 5
He выявлена He применимо
228 2 ,880
Положительный IIB 6
KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
0,7 475
64,465 Положительный IIB
KRAS p.G12V, c. 3,2 273,534 35G>T KRAS p.G12V, 717 Положительный
He выявлена 522 Положительный He выявлена 174 Положительный He применимо 915 IIB 3,1 He применимо 1,606 IIB 3,1
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
3,1 21
49,027 Положительный IIB
He выявлена 16 557 He применимо
Отрицательный ΙΑ 1,9
He выявлена 24 763 He применимо
Отрицательный IIB 3,1
- 1267 046728
PANC 703
He применимо 995
PANC 704
He применимо 2,444
PANC 705
c.35G>A
1,323
IIB 4,8
PANC 706
c.35G>A
3,830
IIB 3,5
PANC 707
He применимо 506
PANC 708
c.35G>A
1,431
IIB 3,8
PANC 709
He применимо 323
PANC 710
He применимо 520
PANC 711
He применимо 950
PANC 712
He применимо 798
PANC 713
He применимо 742
PANC 714
He применимо 436
PANC 715
c.35G>A
3,312
IIB 3,8
9,18
He применимо 91,996
18,37
He применимо 97,539
3,61
1,047
161
5,23
0,077
170
6, 10
He применимо 61,577
3,04
0,137
627
4,82
He применимо 39,687
2,49
He применимо 119,731
3,20
He применимо 60,142
9,06
He применимо 57,233
6,71
He применимо 137,147
7,35
He применимо 130,904
1,98
0,105
159
He выявлена He применимо
531,071
Положительный IIB1,4
He выявлена He применимо
1752,423
Положительный IIB2,5
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
11,724
88,445 Положительный
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
1,2958
76,477 Положительный
He выявлена He применимо
163,575
Отрицательный IIB1,5
KRAS p.G12D, c. 35G>A KRAS p.G12D,
1,3 156
45,733 Положительный
He выявлена He применимо
79 702
Отрицательный IB 3
He выявлена He применимо
78 1,257
Отрицательный IIB 0,8
He выявлена He применимо
95 2,877
Положительный IIB 3,8
Не выявлена He применимо
29 823
Отрицательный IIB 2,8
Не выявлена He применимо
992 2,610
Положительный IIB 4,5
Не выявлена He применимо
702 1,364
Положительный IIB 3,5
KRAS p.G12D, с. 35G>A KRAS p.G12D,
0,6 980
54,937 Положительный
- 1268 046728
PANC 716
He применимо 337
PANC 718
He применимо 446
PANC 719
c.35G>T
2,549
IIB 5
PANC 720
c.35G>A
4,943
IIB 13
PANC 721
He применимо 159
PANC 722
He применимо 659
PANC 723
He применимо 165
PANC 724
c.35G>A
1,120
IIB 3
PANC 725
He применимо 492
PANC 726
He применимо 316
PANC 728
He применимо 305
PANC 729
He применимо 203
PANC 730
c.35G>A
712
2,78
He применимо 39,212
13,95
He применимо 73,885
21,28
0,095
165
204,08
0,038
3,346
5,67
He применимо 50,472
16, 61
He применимо 50,874
5,32
He применимо 44,355
22,12
0,681
621
11,90
He применимо 108,399
4,47
He применимо 43,871
8,52
He применимо 47,738
15,76
He применимо 28,360
7,34
0,552
717
He выявлена He применимо
16 789
Отрицательный ΙΑ 1,5
He выявлена Не применимо
679 2,275
Положительный IIB 3
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
6,2 16
96,616 Положительный
KRAS p.G12D, c. 35G>A KRAS p.G12D,
23,6 3,998
133,514 Положительный
He выявлена He применимо
113 2,397
Положительный IB 2,5
He выявлена He применимо
453 1,027
Положительный IIB 3
He выявлена He применимо
60 1,208
Отрицательный IB 3
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
46, 4 81,074 2,137 Положительный
He выявлена Не применимо
489 Положительный 2,322 IB 3,2
He выявлена Не применимо
54 Отрицательный 1,199 ИВ 0,6
He выявлена Не применимо
322 Положительный 2,397 ИВ 2,7
Не выявлена Не применимо
83 Отрицательный 1,346 ИВ 4,9
KRAS p.G12D, с. 35G>A KRAS p.G12D,
12,5 76,921 986 Положительный ИВ
- 1269 046728
PANC 731
He применимо 295
PANC 732
He применимо 483
PANC 734
He применимо 203
PANC 735
c.34G>C
5,061
IIB 2,5
PANC 736
He применимо 625
PANC 738
He применимо
1,639
PANC 739
He применимо 165
PANC 742
He применимо 203
PANC 743
He применимо 250
PANC 744
He применимо 1,052
PANC 747
0,559
663
PANC 748
He применимо 407
PANC 750
He применимо 1,353
PANC 759
c.35G>T
6, 87
He применимо 35,198
7,11
He применимо 72,023
9,96
He применимо 65,339
3,05
0,191
159
8,25
He применимо 53,206
85,58
He применимо
103,509
1,36
He применимо 22,376
11,51
He применимо 62,410
4,35
He применимо 55,460
18,95
He применимо
53,689
11,99
20,6 62,573
5,88
He применимо 14,425
31,50
He применимо
57,798
20,82
0,025
He выявлена He применимо
62 1,803
Отрицательный IIB 2,4
He выявлена He применимо
232 918
Положительный IIB 2
He выявлена He применимо
16 1,840
Отрицательный IIB 2,3
KRAS p.G12R, с. 34G>C KRAS p.G12R,
1,8 16
53,287 Положительный
He выявлена He применимо
729
Отрицательный
ΙΑ 2,5
He выявлена Не применимо
219 2 ,294
Положительный ИВ 7
He выявлена 17 658 Не применимо
Отрицательный ИВ 2,5
He выявлена 16 708 Не применимо
Отрицательный IA 1,3
Не выявлена 16 1 ,257 Не применимо
Отрицательный ИВ 3,7
Не выявлена 55 623 Не применимо
Положительный ИВ 3,4
KRAS p.G12D, с. 35G>A Not available
492 2,677
Положительный ИВ 1,5
Не выявлена 17 1 ,794 Не применимо
Отрицательный IA 2,1
Не выявлена 369 953 Не применимо
Положительный ИВ 2
KRAS p.G12V, c.35G>T KRAS p.G12V,
1,6 102
- 1270 046728
5,464
ИВ 5
PANC 760
Не применимо 233
PANC 761
Не применимо 203
PANC 762
с.34G>C
15,443
ИВ 4,5
PANC 765
с. 35ОА
12,251
ИВ 3
PANC 766
Не применимо 11,433
PANC 767
Не применимо 261
PANC 768
Не применимо 159
PANC 769
Не применимо 284
PANCA 1001
Не применимо 357
PANCA 1006
Не применимо 543
PANCA 1009
1,002
188
PANCA 1010
Не применимо 255
PANCA 1011
0,054
799
178
3,51
Не применимо 48,824
3,59
Не применимо 44,396
18,45
0,052
412
22,24
0,062
2,968
14,29
Не применимо
39,090
3, 05
Не применимо 64,280
3, 16
Не применимо 32,042
5, 07
Не применимо 50,231
6, 35
Не применимо 74,764
196,38
Не применимо 336,611
4,62
14,2
70,449
7,47
Не применимо 50,834
26, 58
4,4
100,221
59,616 Положительный
He выявлена Не применимо
16 3,601
Отрицательный ИВ 3
He выявлена Не применимо
72 1,208
Отрицательный ИА 3
KRAS p.G12R, с. 34G>C KRAS p.G12R,
3,0 2,159
51,759 Положительный
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
4,2 237,322 983 Положительный
Не выявлена Не применимо
34 2,070
Положительный ИВ 2,5
Не выявлена Не применимо
40 568
Отрицательный ИВ 2,5
Не выявлена Не применимо
16 1,876
Отрицательный ИВ 5
Не выявлена Не применимо
41 729
Отрицательный ИВ 2,2
Не выявлена Не применимо
54 653
Отрицательный ИА 8,1
Не выявлена Не применимо
468 1,316
Положительный ИВ 2,6
KRAS p.Q61H, с.183А>С Not available
521 3,941
Положительный ИВ 3,5
Не выявлена Не применимо
18 748
Отрицательный IA 1,5
KRAS p.G12D, c.35G>A Not available
367 2,297
Положительный IIB 3,5
- 1271 046728
PANCA 1012 5,43 He выявлена Не применимо
He применимо 471 He применимо 51,979 106 Положительный 1,382 ИВ 3,5
PANCA 1014 45,97 KRAS p.G12D, c.35G>A Not available
0,135 770 19, 1 127,393 17 Положительный 7,747 ИВ 2,7
PANCA 1018 18,46 He выявлена Не применимо
He применимо 653 He применимо 70,298 350 Положительный 3,362 ИВ 2
PANCA 1020 15,47 He выявлена Не применимо
He применимо 808 He применимо 83,017 44 Отрицательный 1,741 ИВ 2,2
PANCA 1022 24,75 He выявлена Не применимо
He применимо 388 He применимо 74,679 57 Отрицательный 1,208 ИВ 2,2
PANCA 1024 2,66 Не выявлена Не применимо
He применимо 225 He применимо 39,828 17 Отрицательный 1,299 ИВ 3
PANCA 1030 23,08 Не выявлена Не применимо
He применимо 425 He применимо 97,065 42 Отрицательный 467 ИА 3,5
PANCA 1031 3,53 Не выявлена Не применимо
He применимо 270 He применимо 65,798 885 Положительный 5,128 ИВ 5,1
PANCA 1034 5, 64 Не выявлена Не применимо
He применимо 539 He применимо 27,895 56 Отрицательный 2,598 ИВ 2,5
PANCA 1036 3, 95 Не выявлена Не применимо
He применимо 471 He применимо 43,230 16 Отрицательный 1,208 ИА 2,1
PANCA 1039 12,31 Не выявлена Не применимо
He применимо 304 He применимо 93,935 221 Положительный 1,636 ИВ 3,5
PANCA 1040 17,85 Не выявлена Не применимо
He применимо 407 He применимо 39,719 38 Отрицательный 1,760 ИА 2
PANCA 1042 11,96 KRAS p.G12V, c.35G>T Not available
0,168 234 6,2 42,484 21 Положительный 723 ИВ 9
PANCA 1043 4,31 Не выявлена Не применимо
He применимо 363 He применимо 78,154 172 Положительный 3,383 ИА 3,9
- 1272 046728
PANCA 1044 0,240 516
PANCA 1047 He применимо 263
PANCA 1050 0,030 240
PANCA 1051 He применимо 643
PANCA 1052 He применимо 209
PANCA 1053 He применимо 287
PANCA 1054 He применимо 643
PANCA 1055 He применимо 166
PANCA 1056 He применимо 527
PANCA 1057 He применимо 193
PANCA 1058 He применимо 255
PANCA 1059 0,139 225
PANCA 1061 0,293 693
PANCA 1063 He применимо 166
7,59
5,6 67,807
3,55
He применимо 25,107
67,68
6,2
69,507 48,18
He применимо 124,142
7,75
He применимо 42,915
37,23
He применимо 209,138
14,89
He применимо 171,694
3,20
He применимо 36,638
15,66
He применимо 79,215
4,35
He применимо 35,159
13,87
He применимо 131,223
5,55
2,4
39,537 31,05
28,1 64,133
4,77
He применимо 23,728
KRAS p.G12R, c. 34G>C Not available
57 2,. 527
Положительный IIB 3,5
He выявлена He применимо
68 1,471
Отрицательный IIB 3
KRAS p.G12D, c. 35G>A Not available
124 1, 068
Положительный IIB 2,4
He выявлена He применимо
149 1,688
Положительный IIB 3,2
He выявлена He применимо
17 774
Отрицательный IIA 3
He выявлена He применимо
1,488 1,945
Положительный IIB 2,4
Не выявлена He применимо
225 1,212
Положительный IIB 2,8
Не выявлена He применимо
20 519
Отрицательный IIB 1,5
Не выявлена He применимо
77 1,702
Отрицательный IIA 3,5
Не выявлена He применимо
643 1,522
Положительный IIB 3,4
Не выявлена He применимо
75 4,573
Отрицательный IIB 2
KRAS p.Q61H, c.183A>T Not available
511 1,856
Положительный IIB 4,6
KRAS p.G12D, c.35G>A Not available
4976,198
Положительный IIB4
He выявлена He применимо
3172,309
Положительный IIB3,5
- 1273 046728
PANCA 1068 2,75 He выявлена Не применимо
Не применимо 1,351 He применимо 74,987 132 Положительный 3,007 ИА 1,5
PANCA 1072 2,97 He выявлена Не применимо
Не применимо 351 He применимо 43,140 346 Положительный 4,152 ИВ 1 0,7
PANCA 1075 3,28 He выявлена Не применимо
Не применимо 437 He применимо 69,424 53 Отрицательный 1,290 ИА 2,7
PANCA 1077 4,94 Не выявлена Не применимо
Не применимо 437 He применимо 38,236 149 Положительный 706 ИВ 2,2
PANCA 1081 5,94 Не выявлена Не применимо
Не применимо 5,831 He применимо 61,522 571 Положительный 887 ИА 4,5
PANCA 1082 16,29 KRAS p.G12V, с. 35G>T Not available
0,069 325 3,5 33,631 37 Положительный 672 ИВ 2,9
PANCA 1086 11,57 KRAS p.G12D, с. 35G>A Not available
0,143 176 5,1 30,480 35 Положительный 3,621 ИА 3,2
PANCA 1093 25,35 KRAS p.G12V, с. 35G>T Not available
0,032 413 2,5 27,440 766 Положительный 1,019 ИВ 2,8
PANCA 1096 12,58 KRAS p.G12R, с. 34G>C Not available
0,016 159 0,6 21,452 175 Положительный 736 ИА 2,3
PANCA 1098 15,31 KRAS p.G12C, с. 34G>T Not available
0,164 193 7,7 33,631 17 Положительный 4,174 И A 3,5
PANCA 1099 29,75 Не выявлена He применимо
He применимо 6, 969 He применимо 38,006 40 Положительный 576 IIB 2,6
PANCA 1101 7,29 Не выявлена He применимо
He применимо 351 He применимо 55,228 144 Положительный 1,434 IIB 6,2
PANCA 1103 56, 56 Не выявлена He применимо
He применимо 623 He применимо 48,670 100 Положительный 740 IIB 7
PANCA 1104 15,77 KRAS p.G12D, с. 35G>A KRAS p .G12D,
c.35G>A 0,057 2,8 348
714 209 78,418 Положительный ИВ
3,2
- 1274 046728
PANCA 1105
c.35G>A
1,373
ΙΑ 2
PANCA 1106
He применимо 225
PANCA 1107
c.35G>A
1,693
IIB 6,5
PANCA 1108
He применимо 255
PANCA 1109
He применимо 500
PANCA 1112
He применимо 868
PANCA 1114
He применимо 338
PANCA 1116
He применимо 338
PANCA 1117
He применимо 225
PANCA 1120
He применимо 217
PANCA 1121
c.35G>A
1,084
IIB 3,7
PANCA 1122
He применимо 226
PANCA 1123
He применимо 165
11,49
0,124
240
5, 97
He применимо 39,106
19,46
0,038
159
19,29
He применимо 41,923
27,57
He применимо 159,902
31,13
He применимо 69,336
8,49
He применимо 29,314
11,96
He применимо 52,155
4,72
He применимо 27,191
14,63
He применимо 99,822
5, 03
0,303
207
15,72
He применимо 67,353
9, 61
He применимо 72,515
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
4,4 17
31,826 Положительный
He выявлена He применимо
531
Отрицательный IB 2,4
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
2,3 230
46,762 Положительный
He выявлена Не применимо
128 1,683
Положительный ИВ 2,5
He выявлена Не применимо
240 1,645
Положительный ИВ 2,6
He выявлена Не применимо
721 18,071
Положительный ИВ 4
Не выявлена Не применимо
118 1,217
Положительный IB 2,4
Не выявлена Не применимо
928 17,570
Положительный ИВ 2,4
Не выявлена Не применимо
35 2,080
Отрицательный ИВ 1,8
Не выявлена Не применимо
18 959
Отрицательный IB 3
KRAS p.G12D, c.35G>A KRAS p.G12D,
4,7 18
129,675 Положительный
Не выявлена Не применимо
33 600
Отрицательный ИВ 3,1
Не выявлена Не применимо
602 7,363
Положительный ИВ 3,7
- 1275 046728
PANCA 1124
He применимо 327
PANCA 1125
He применимо 188
PANCA 1126
c.34G>C
1,695
IIB 6,3
PANCA 1128
He применимо 279
PANCA ИЗО
c.34G>C
456
PANCA 1131
He применимо 253
PANCA 1132
0,031
165
PANCA 1133
He применимо 167
PANCA 1134
He применимо 262
PANCA 1135
c.35G>T
8,486
IIB 4
PANCA 1136
He применимо 167
PANCA 1137
He применимо 342
PANCA 1138
He применимо 295
60,56
He применимо 49,108
4,42
He применимо 65,246
7,41
0,086
349
5,70
He применимо 49,199
35,65
0,012
327
9,85
He применимо 74,674
8,62
0,8
99,541 4,08
He применимо 47,645
4,34
He применимо 81,905
3,84
0,070
188
10,09
He применимо 99,588
23,59
He применимо 110,202
71,54
He применимо 79,503
Не выявлена Не применимо
55 1,887
Отрицательный ИВ 2,8
Не выявлена Не применимо
17 456
Отрицательный ИВ 4,5
KRAS p.G12R, c.34G>C KRAS p.G12R,
2,0 921
27,386 Положительный
Не выявлена Не применимо
44 Отрицательный ИВ 791 3 , 9
KRAS p.G12R, c.34G>C KRAS р. G12R,
1,3 17 124,862 Положительный ИВ
He выявлена He применимо
2,506
Отрицательный IIB
3,8
KRAS p.G12V, c.35G>T Not available
17 697
Положительный ИВ 3,5
Не выявлена Не применимо
76 668
Отрицательный ИВ 6
Не выявлена Не применимо
230 456
Положительный ИВ 4,8
KRAS p.G12V, с. 35G>T KRAS p.G12V,
0,8 ИЗ
Положительный
66,142
He выявлена
295
Положительный
He выявлена
Отрицательный
He выявлена
Отрицательный
Не применимо 964
ИВ2,4
Не применимо 673
ИВ3
Не применимо 456
ИВ6
- 1276 046728
PANCA 1140 1,72 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 17 456
165 31,215 Отрицательный ИВ 4,4
PANCA 1141 7,23 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 91 766
207 67,846 Отрицательный IB 2,4
PANCA 1142 18,82 Не выявлена Не применимо
Не применимо Не применимо 92 619
311 123,668 Отрицательный ИВ 3,7
Выделенные значения представляют концентрации белка ниже или ниже предела
обнаружения анализа; значения установлены как соответствующие нижнему или верхнему пределу обнаружения
Стадия
TNM Возраст Пол
T2N0M0 63 М
T3N1M0 70 М
T3N1M0 53 М
T3N1M0 68 Ж
T3N1M0 63 Ж
T3N1M0 73 М
T3N1M0 63 М
T3N0M0 51 М
T2N1M0 82 Ж
T3N1M0 69 М
T3N1M0 62 м
T2N1M0 69 м
T3N1M0 70 м
T3N1M0 62 ж
T3N0M0 50 ж
T2N1M0 63 м
T3N1M0 58 м
T3N1M0 65 м
T2N0M0 44 м
T3N1M0 68 м
T2N1M0 72 ж
T3N0M0 62 м
T2N1M0 69 м
T1N1M0 40 ж
T1N0M0 74 м
- 1277 046728
T2N1M0 69 Ж
T3N1M0 86 Ж
T2N0M0 63 Ж
T3N0M0 72 Μ
T3N1M0 73 Ж
T1N1M0 68 Μ
T3N1M0 73 Μ
T3N1M0 56 Ж
T2N1M0 51 Μ
T3N1M0 27 Μ
T3N1M0 67 Μ
T3N1M0 64 Ж
T1N0M0 64 Ж
T3N1M0 41 Μ
T2N0M0 78 Μ
T2N1M0 48 Μ
T3N1M0 63 Ж
T3N1M0 85 Μ
T2N0M0 69 Μ
T3N1M0 54 Ж
T1N0M0 56 Ж
T1N1M0 78 Ж
T2N1M0 53 Ж
T3N1M0 72 Μ
T2N1M0 72 Μ
T1N1M0 51 Μ
T1N0M0 83 Μ
T1N0M0 80 ж
T2N1M0 79 Μ
T3N1M0 67 Μ
T3N0M0 66 Μ
T2N0M0 77 ж
T3N1M0 76 Μ
T3N1M0 77 ж
T3N1M0 65 Μ
T3N0M0 70 Μ
T1N1M0 79 Μ
T2N1M0 64 ж
T3N1M0 70 ж
T3N1M0 59 ж
T3N1M0 71 ж
T2N0M0 59 ж
T2N1M0 74 ж
- 1278 046728
T2N0M0 58 M
T3N1M0 57 Ж
T2N1M0 57 M
T3N0M0 69 M
T3N0M0 80 M
T3N1M0 73 Ж
T3N1M0 64 M
T3N1M0 65 Ж
T3N1M0 73 M
T3N1M0 48 M
T2N1M0 61 Ж
T3N1M0 66 M
T2N1M0 54 Ж
T2N1M0 72 M
T3N1M0 70 Ж
T2N1M0 82 Ж
T3N1M0 81 Ж
T3N1M0 44 Μ
T2N0M0 67 Μ
T3N1M0 80 Μ
T3N1M0 80 Ж
T3N1M0 60 Μ
T3N1M0 74 Μ
T3N1M0 79 Μ
T3N1M0 63 Μ
T2N1M0 63 Μ
T1N1M0 68 ж
T1N0M0 64 ж
T2N1M0 85 ж
T3N1M0 62 ж
T3N1M0 68 ж
T3N1M0 65 ж
T3N1M0 68 м
T1N1M0 54 ж
T3N1M0 57 м
T2N0M0 81 м
T2N1M0 78 м
T2N1M0 78 м
T3N1M0 76 ж
T2N1M0 72 м
T3N1M0 65 м
T3N1M0 75 м
T1N0M0 62 м
- 1279 046728
T3N1M0 55 M
T3N1M0 68 Ж
T3N1M0 57 M
T2N0M0 81 M
T2N1M0 91 Ж
T2N0M0 80 M
T2N1M0 84 Ж
T2N0M0 76 M
T1N1M0 72 M
T3N1M0 65 Ж
T3N1M0 73 M
T3N1M0 58 Ж
T3N1M0 48 M
T3N1M0 61 M
T3N1M0 84 Ж
T2N1M0 82 M
T1N0M0 64 Ж
T3N1M0 70 M
T3N1M0 79 Ж
T1N0M0 56 M
T2N1M0 71 Ж
T3N1M0 81 Ж
T3N1M0 66 Ж
T1N0M0 83 Ж
T3N1M0 68 ж
T3N1M0 57 ж
T3N1M0 49 м
T3N0M0 54 м
T3N1M0 71 ж
T3N1M0 48 ж
T2N1M0 72 м
T3N1M0 71 м
T3N1M0 60 ж
T3N1M0 60 м
T3N0M0 74 м
T3N1M0 78 ж
T3N1M0 66 ж
T1N0M0 86 м
T3N1M0 72 м
T3N1M0 69 ж
T3N1M0 65 м
T1N1M0 53 ж
T3N1M0 56 ж
- 1280 046728
T3N1M0 70 Μ
T3N1M0 58 Ж
T3N0M0 69 Μ
T3N1M0 82 Ж
T3N1M0 63 Ж
T3N0M0 69 Ж
T3N1M0 68 М
T3N0M0 63 М
T3N1M0 75 М
T3N0M0 63 М
T3N1M0 56 Ж
T3N1M0 48 М
T3N1M0 68 Ж
T3N1M0 62 М
T3N0M0 78 М
T3N1M0 78 Ж
T3N1M0 75 Ж
T3N1M0 60 М
T3N0M0 64 М
T3N1M0 71 М
T3N1M0 68 Ж
T3N1M0 55 М
T3N1M0 67 м
T3N1M0 62 м
T3N0M0 73 ж
T3N1M0 76 ж
T3N0M0 78 м
T3N1M0 56 ж
T3N0M0 62 ж
T3N1M0 62 ж
T3N0M0 59 ж
T3N1M0 65 м
T3N0M0 59 ж
T3N0M0 61 м
T3N1M0 59 ж
T3N1M0 81 м
T3N1M0 57 ж
T3N1M0 69 ж
T1N0M0 84 ж
T2N0M0 82 м
T3N1M0 52 м
T3N1M0 53 м
T3N1M0 61 м
- 1281 046728
T3N1M0 68 Ж
T2N0M0 61 Ж
T3N1M0 85 Ж
T1N1M0 70 Ж
T2N0M0 85 М
T3N1M0 86 Ж
T3N1M0 58 Ж
T3N1M0 74 М
T2N1M0 73 Ж
T3N1M0 54 М
T3N1M0 63 Ж
T3N1M0 70 М
T3N1M0 66 М
T3N1M0 81 М
T3N1M0 78 М
T3N1M0 72 М
T3N1M0 67 м
T3N1M0 41 ж
T3N1M0 57 ж
T3N1M0 74 м
T3N1M0 72 ж
T3N1M0 63 ж
T2N0M0 74 ж
T3N1M0 60 м
- 1282 046728
Таблица 9
Общие сведения по мутация KRAS в плазме и белковым биомаркерам, выявленные у 182 здоровых пациентов
Концентрация
Конц. СА19-9 Конц. СЕА Конц. HGF Конц. OPN
ДНК в плазме Мутация, идентифиц. Сред, частота
Мут. фрагментов в плазме в плазме в плазме в плазме
Результат комб. анализа
ID № образца /мл плазмы (нг/мл) (ед/мл) в плазме мут. аллеля (% (пг/мл)
(пг/мл) (пг/мл)
(Полож./Отриц.) Возраст Пол
LCR 588 7,34 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 21 803 182 35610
Отрицательный 63 F
LCR 589 7,48 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 686 165 17420
Отрицательный 45 М
LCR 590 8,50 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 426 247 26361
Отрицательный 54 М
LCR 591 10,50 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 2041 258 55002
Отрицательный 44 М
LCR 592 5,04 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 432 203 28195
Отрицательный 53 F
LCR 593 11,14 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 900 258 18755
Отрицательный 65 М
LCR 594 4,84 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 468 162 14061
Отрицательный 57 М
LCR 595 3,73 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 27 1303 162 14183
Отрицательный 65 М
LCR 597 4,77 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 459 351 38344
Отрицательный 51 М
LCR 599 3,41 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 1732 162 37623
Отрицательный 51 М
- 1283 046728
LCR 600 4,65 He обнаружена He применимо
He применимо 16 579 162 37929
Отрицательный 66 F
LCR 601 3,19 He обнаружена He применимо
He применимо 16 696 185 13362
Отрицательный 61 M
LCR 602 9,94 KRAS p.G12C, c.34G>T 0, 009
0,3 16 744 217 10376
Положительный 69 M
LCR 603 2,92 He обнаружена He применимо
He применимо 28 470 162 10738
Отрицательный 60 F
LCR 604 7,73 He обнаружена He применимо
He применимо 16 506 162 19584
Отрицательный 63 F
LCR 605 5,75 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 8921
Отрицательный 67 M
LCR 606 6,06 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 200 15269
Отрицательный 55 M
LCR 607 8,85 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 226 28984
Отрицательный 43 F
LCR 608 3,74 He обнаружена He применимо
He применимо 16 636 241 26108
Отрицательный 66 F
LCR 610 2,05 He обнаружена He применимо
He применимо 16 567 162 20444
Отрицательный 51 M
LCR 611 2,71 He обнаружена He применимо
He применимо 29 699 162 23243
Отрицательный 66 F
LCR 612 4,86 He обнаружена He применимо
He применимо 16 934 235 40079
Отрицательный 62 F
LCR 613 2,46 He обнаружена He применимо
He применимо 16 444 165 16178
Отрицательный 48 F
LCR 614 5,18 He обнаружена He применимо
He применимо 22 975 238 26919
Отрицательный 56 F
- 1284 046728
LCR 616 9,30 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2137 167 35610
Отрицательный 81 F
LCR 617 8,47 He обнаружена He применимо
He применимо 16 754 270 22878
Отрицательный 61 F
LCR 618 3,18 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1238 162 20592
Отрицательный 60 F
LCR 619 5,61 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 9660
Отрицательный 55 F
LCR 620 5,33 He обнаружена He применимо
He применимо 16 549 247 22200
Отрицательный 59 F
LCR 621 2,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 592 162 40622
Отрицательный 79 F
LCR 622 16, 35 He обнаружена He применимо
He применимо 17 790 223 29486
Отрицательный 57 F
LCR 623 5,34 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2241 191 9963
Отрицательный 45 F
LCR 624 3,81 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1131 165 19490
Отрицательный 71 F
LCR 625 17,16 He обнаружена He применимо
He применимо 16 441 302 18452
Отрицательный 76 M
LCR 626 3,95 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1335 162 18604
Отрицательный 60 F
LCR 627 2,76 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 170 29790
Отрицательный 69 F
LCR 628 2,29 He обнаружена He применимо
He применимо 16 777 165 7349
Отрицательный 54 F
LCR 629 7,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 744 794 24299
Отрицательный 54 M
- 1285 046728
LCR 630 14,32 He обнаружена He применимо
He применимо 19 985 176 36077
Отрицательный 79 F
LCR 631 3,87 He обнаружена He применимо
He применимо 16 876 165 13279
Отрицательный 59 F
LCR 632 7,22 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1089 162 9543
Отрицательный 66 F
LCR 633 10,48 He обнаружена He применимо
He применимо 17 693 194 34462
Отрицательный 60 M
LCR 634 5,81 He обнаружена He применимо
He применимо 23 667 162 42951
Отрицательный 62 M
LCR 635 4,11 He обнаружена He применимо
He применимо 16 462 162 8799
Отрицательный 66 M
LCR 636 4,08 He обнаружена He применимо
He применимо 17 1357 194 65503
Отрицательный 72 F
LCR 637 2,56 He обнаружена He применимо
He применимо 16 518 176 18774
Отрицательный 47 F
LCR 638 3,27 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1040 229 31616
Отрицательный 78 F
LCR 639 5,42 He обнаружена He применимо
He применимо 16 715 206 8578
Отрицательный 71 M
LCR 640 9,99 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2041 235 38236
Отрицательный 73 M
LCR 641 5,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 503 188 19809
Отрицательный 56 M
LCR 642 6, 58 He обнаружена He применимо
He применимо 16 836 162 36364
Отрицательный 63 F
LCR 643 2,70 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1152 165 10961
Отрицательный 61 M
- 1286 046728
LCR 644 4,70 He обнаружена He применимо
He применимо 16 783 162 17150
Отрицательный 61 F
LCR 645 8,55 He обнаружена He применимо
He применимо 16 524 182 8329
Отрицательный 62 F
LCR 646 7,59 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 188 29987
Отрицательный 77 M
LCR 647 7,61 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 34606
Отрицательный 76 F
LCR 648 5,30 He обнаружена He применимо
He применимо 16 579 162 32743
Отрицательный 55 M
LCR 649 7,69 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1274 162 11315
Отрицательный 61 F
LCR 650 4,06 He обнаружена He применимо
He применимо 38 1660 182 9870
Отрицательный 51 F
LCR 652 4,71 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 12882
Отрицательный 58 F
LCR 653 21,77 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 40550
Отрицательный 75 F
LCR 654 3,38 He обнаружена He применимо
He применимо 16 546 165 6750
Отрицательный 51 F
LCR 655 3,34 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1138 162 43097
Отрицательный 60 M
LCR 658 1,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 500 162 19020
Отрицательный 57 F
LCR 659 4,23 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 176 8726
Отрицательный 61 F
LCR 660 1,72 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1064 188 24843
Отрицательный 61 M
- 1287 046728
LCR 661 1,04 He обнаружена He применимо
He применимо 16 790 162 8077
Отрицательный 69 M
LCR 662 3,35 He обнаружена He применимо
He применимо 16 482 229 30309
Отрицательный 59 M
LCR 663 4,40 He обнаружена He применимо
He применимо 16 450 229 44524
Отрицательный 81 M
LCR 665 8,49 He обнаружена He применимо
He применимо 16 467 285 32269
Отрицательный 68 M
LCR 666 1,95 He обнаружена He применимо
He применимо 18 1926 229 57623
Отрицательный 72 M
LCR 667 2,13 He обнаружена He применимо
He применимо 16 719 266 39455
Отрицательный 50 F
LCR 668 5,91 He обнаружена He применимо
He применимо 16 975 242 25239
Отрицательный 80 F
LCR 670 2,93 He обнаружена He применимо
He применимо 16 520 229 46196
Отрицательный 63 F
LCR 671 0,90 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1878 185 30792
Отрицательный 52 F
LCR 672 2,56 He обнаружена He применимо
He применимо 31 1583 248 18261
Отрицательный 66 M
LCR 673 2,67 He обнаружена He применимо
He применимо 24 1048 235 8727
Отрицательный 58 F
LCR 674 5,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1038 223 33914
Отрицательный 63 F
LCR 675 8,63 He обнаружена He применимо
He применимо 16 884 313 29085
Отрицательный 55 M
LCR 676 3,34 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2123 282 35973
Отрицательный 63 M
- 1288 046728
LCR 677 12,26 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1104 232 55870
Отрицательный 73 M
LCR 678 3,13 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1190 260 50299
Отрицательный 56 F
LCR 679 5,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 523 165 18044
Отрицательный 66 M
LCR 680 4,18 He обнаружена He применимо
He применимо 18 1023 183 31692
Отрицательный 64 F
LCR 681 5,83 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2417 322 28243
Отрицательный 61 F
LCR 682 6,17 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1027 164 36327
Отрицательный 65 F
LCR 683 6,17 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 178 24109
Отрицательный 82 M
LCR 684 4,83 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 235 29522
Отрицательный 56 F
LCR 685 8,62 He обнаружена He применимо
He применимо 41 6031 254 87258
Отрицательный 63 F
LCR 686 4,78 He обнаружена He применимо
He применимо 16 502 242 34839
Отрицательный 58 F
LCR 687 1,96 He обнаружена He применимо
He применимо 20 1579 164 64373
Отрицательный 51 F
LCR 688 7,42 He обнаружена He применимо
He применимо 37 1045 279 15710
Отрицательный 80 M
LCR 689 1,99 He обнаружена He применимо
He применимо 16 569 172 21582
Отрицательный 57 M
LCR 690 6,21 He обнаружена He применимо
He применимо 28 1094 185 52982
Отрицательный 81 M
- 1289 046728
LCR 691 3,99 He обнаружена He применимо
He применимо 21 887 216 48990
Отрицательный 53 M
LCR 692 3,42 He обнаружена He применимо
He применимо 18 5826 304 72589
Отрицательный 66 M
LCR 693 2,57 He обнаружена He применимо
He применимо 16 735 164 41653
Отрицательный 61 M
LCR 694 1,54 He обнаружена He применимо
He применимо 23 713 216 40538
Отрицательный 59 F
LCR 697 12,02 He обнаружена He применимо
He применимо 16 599 254 35549
Отрицательный 61 M
LCR 698 6,49 He обнаружена He применимо
He применимо 38 2371 341 35178
Отрицательный 74 M
LCR 699 0,90 He обнаружена He применимо
He применимо 19 724 264 29592
Отрицательный 71 F
LCR 700 3,76 He обнаружена He применимо
He применимо 28 1451 307 96120
Отрицательный 78 F
LCR 701 1,86 He обнаружена He применимо
He применимо 16 539 311 21619
Отрицательный 52 M
LCR 702 3,95 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1650 398 133358
Отрицательный 85 F
LCR 703 0,65 He обнаружена He применимо
He применимо 20 569 223 46299
Отрицательный 85 M
LCR 704 7,32 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2616 406 35208
Отрицательный 81 M
LCR 705 5,14 He обнаружена He применимо
He применимо 33 1038 273 55638
Отрицательный 54 F
LCR 706 10,62 He обнаружена He применимо
He применимо 32 1090 273 23953
Отрицательный 66 M
- 1290 046728
LCR 707 3,90 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1586 365 43633
Отрицательный 82 M
LCR 709 2,36 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1795 467 28573
Отрицательный 67 F
LCR 710 7,20 He обнаружена He применимо
He применимо 16 958 437 24261
Отрицательный 71 M
LCR 711 2,26 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1345 298 49222
Отрицательный 66 M
LCR 712 11,51 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1823 213 41932
Отрицательный 61 M
LCR 713 9,78 He обнаружена He применимо
He применимо 45 3706 260 31262
Отрицательный 79 M
LCR 714 1,93 He обнаружена He применимо
He применимо 16 917 266 48714
Отрицательный 72 F
LCR 715 0,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 972 202 23148
Отрицательный 52 M
LCR 716 5,21 He обнаружена He применимо
He применимо 16 885 324 25231
Отрицательный 69 M
LCR 717 1,27 He обнаружена He применимо
He применимо 41 1788 670 54642
Отрицательный 75 F
LCR 718 3,12 He обнаружена He применимо
He применимо 16 778 238 28390
Отрицательный 52 M
LCR 719 3,19 He обнаружена He применимо
He применимо 16 593 169 45608
Отрицательный 60 M
LCR 720 3,36 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2475 198 56420
Отрицательный 61 F
LCR 721 5,91 He обнаружена He применимо
He применимо 17 1302 198 60134
Отрицательный 75 M
- 1291 046728
LCR 722 5, 16 He обнаружена He применимо
He применимо 16 710 166 71301
Отрицательный 80 M
LCR 723 5,22 He обнаружена He применимо
He применимо 20 1076 175 40538
Отрицательный 61 F
LCR 725 2,85 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2492 172 43981
Отрицательный 65 F
LCR 726 1,45 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1435 307 59059
Отрицательный 60 F
LCR 727 1, 80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1388 165 12989
Отрицательный 65 M
LCR 728 1, 82 He обнаружена He применимо
He применимо 16 436 510 22565
Отрицательный 51 M
LCR 729 1, 61 He обнаружена He применимо
He применимо 18 2384 307 38693
Отрицательный 67 M
LCR 730 2,75 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 164 25950
Отрицательный 71 M
LCR 731 1,45 He обнаружена He применимо
He применимо 16 436 165 22922
Отрицательный 56 M
LCR 732 0,76 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1188 255 64361
Отрицательный 50 M
LCR 733 3, 81 He обнаружена He применимо
He применимо 26 1567 172 17531
Отрицательный 80 M
LCR 734 3,43 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1310 260 66017
Отрицательный 77 F
LCR 736 2,97 He обнаружена He применимо
He применимо 22 2152 178 84797
Отрицательный 59 M
LCR 737 2,65 He обнаружена He применимо
He применимо 17 1068 242 97150
Отрицательный 81 M
- 1292 046728
LCR 738 7,94 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2501 383 122519
Отрицательный 84 F
LCR 739 1,95 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1306 235 109025
Отрицательный 36 M
LCR 740 3,11 He обнаружена He применимо
He применимо 27 1863 172 82561
Отрицательный 81 M
LCR 741 100,42 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1027 297 121739
Отрицательный 65 M
LCR 742 5,67 He обнаружена He применимо
He применимо 32 615 316 60066
Отрицательный 50 M
LCR 743 4,22 He обнаружена He применимо
He применимо 26 1792 488 147000
Отрицательный 77 M
LCR 744 4,06 He обнаружена He применимо
He применимо 47 3195 201 43356
Отрицательный 68 M
LCR 745 1,30 He обнаружена He применимо
He применимо 31 744 183 22467
Отрицательный 60 F
LCR 746 1,53 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2197 346 69390
Отрицательный 53 M
LCR 747 1,78 He обнаружена He применимо
He применимо 16 4709 165 52773
Отрицательный 80 M
LCR 749 1,32 He обнаружена He применимо
He применимо 19 1062 337 60685
Отрицательный 70 F
LCR 750 1,36 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2957 183 30706
Отрицательный 78 M
LCR 751 2,10 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1049 220 18994
Отрицательный 76 M
LCR 752 9,31 He обнаружена He применимо
He применимо 16 965 183 157671
Отрицательный 88 M
- 1293 046728
LCR 753 1,52 He обнаружена He применимо
He применимо 16 717 349 61187
Отрицательный 80 M
LCR 754 2,21 He обнаружена He применимо
He применимо 16 649 211 31323
Отрицательный 40 M
LCR 755 1,39 He обнаружена He применимо
He применимо 21 1060 251 19701
Отрицательный 55 F
LCR 757 1,62 He обнаружена He применимо
He применимо 59 2893 430 90072
Отрицательный 75 F
LCR 758 67,40 He обнаружена He применимо
He применимо 52 2628 266 25239
Отрицательный 73 M
LCR 759 1,97 He обнаружена He применимо
He применимо 19 2415 556 113487
Отрицательный 55 M
LCR 760 0,65 He обнаружена He применимо
He применимо 16 436 193 77203
Отрицательный 55 F
LCR 761 0,94 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1490 246 13138
Отрицательный 62 M
LCR 762 135,67 He обнаружена He применимо
He применимо 16 538 300 27765
Отрицательный 73 M
LCR 763 37,22 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 188 26953
Отрицательный 60 M
LCR 764 71,68 He обнаружена He применимо
He применимо 18 544 178 43842
Отрицательный 72 F
LCR 765 64,69 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2379 229 41584
Отрицательный 51 M
LCR 766 6, 85 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1045 174 14859
Отрицательный 76 F
LCR 768 4,67 He обнаружена He применимо
He применимо 25 5365 430 33531
Отрицательный 56 M
- 1294 046728
LCR 769 4,49 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1256 229 20133
Отрицательный 51 M
LCR 770 3,25 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2093 255 16594
Отрицательный 34 M
LCR 771 100,85 He обнаружена He применимо
He применимо 43 1262 291 37877
Отрицательный 70 M
LCR 772 7,79 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1682 198 28353
Отрицательный 73 M
LCR 773 5,23 He обнаружена He применимо
He применимо 22 461 182 19383
Отрицательный 44 M
LCR 774 7,43 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 210 18985
Отрицательный 67 F
LCR 775 5,50 He обнаружена He применимо
He применимо 37 1041 502 38859
Отрицательный 51 F
LCR 776 2,82 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1934 164 31262
Отрицательный 50 M
LCR 777 4,78 He обнаружена He применимо
He применимо 17 7378 341 32736
Отрицательный 86 F
LCR 778 3,11 He обнаружена He применимо
He применимо 27 2055 332 23600
Отрицательный 57 M
LCR 779 11,52 He обнаружена He применимо
He применимо 42 1439 264 22109
Отрицательный 65 F
LCR 780 5,49 He обнаружена He применимо
He применимо 20 1427 281 28847
Отрицательный 65 F
LCR 781 3,34 He обнаружена He применимо
He применимо 24 779 298 34569
Отрицательный 71 F
LCR 782 3,10 He обнаружена He применимо
He применимо 48 1083 164 56076
Отрицательный 56 F
- 1295 046728
LCR 783 4,26 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 29 460 185 6296
Отрицательный 68 М
LCR 784 4,30 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 5715 229 26211
Отрицательный 62 F
LCR 785 6,71 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 2530 322 93629
Отрицательный 55 М
LCR 786 5,05 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 2921 235 51194
Отрицательный 75 F
Выделенные значения представляют концентрации белка ниже или ниже предела обнаружения анализа; значения установлены как соответствующие нижнему или верхнему пределу обнаружения
- 1296 046728
Таблица 10
Общие сведения по мутация KRAS в плазме и белковым биомаркерам, выявленные у 182 здоровых па циентов
Концентрация
Конц. СА19-9 Конц. СЕА Конц. HGF Конц. OPN
ДНК в плазме Мутация, идентифиц. Сред, частота
Мут. фрагментов в плазме в плазме в плазме в плазме
Результат комб. анализа
ID № образца (нг/мл) в плазме мут. аллеля (%
/мл плазмы (ед/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл)
(Полож./Отриц.) Возраст Пол
LCR 588 7,34 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 21 803 182 35610
Отрицательный 63 F
LCR 589 7,48 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 686 165 17420
Отрицательный 45 М
LCR 590 8,50 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 426 247 26361
Отрицательный 54 М
LCR 591 10,50 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 2041 258 55002
Отрицательный 44 М
LCR 592 5,04 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 432 203 28195
Отрицательный 53 F
LCR 593 11,14 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 900 258 18755
Отрицательный 65 М
LCR 594 4,84 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 468 162 14061
Отрицательный 57 М
LCR 595 3,73 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 27 1303 162 14183
Отрицательный 65 М
LCR 597 4,77 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 459 351 38344
Отрицательный 51 М
LCR 599 3,41 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 1732 162 37623
Отрицательный 51 М
- 1297 046728
LCR 600 4,65 He обнаружена He применимо
He применимо 16 579 162 37929
Отрицательный 66 F
LCR 601 3,19 He обнаружена He применимо
He применимо 16 696 185 13362
Отрицательный 61 M
LCR 602 9,94 KRAS p.G12C, c.34G>T 0,009
0,3 16 744 217 10376
Положительный 69 M
LCR 603 2,92 He обнаружена He применимо
He применимо 28 470 162 10738
Отрицательный 60 F
LCR 604 7,73 He обнаружена He применимо
He применимо 16 506 162 19584
Отрицательный 63 F
LCR 605 5,75 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 8921
Отрицательный 67 M
LCR 606 6, 06 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 200 15269
Отрицательный 55 M
LCR 607 8,85 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 226 28984
Отрицательный 43 F
LCR 608 3,74 He обнаружена He применимо
He применимо 16 636 241 26108
Отрицательный 66 F
LCR 610 2,05 He обнаружена He применимо
He применимо 16 567 162 20444
Отрицательный 51 M
LCR 611 2,71 He обнаружена He применимо
He применимо 29 699 162 23243
Отрицательный 66 F
LCR 612 4,86 He обнаружена He применимо
He применимо 16 934 235 40079
Отрицательный 62 F
LCR 613 2,46 He обнаружена He применимо
He применимо 16 444 165 16178
Отрицательный 48 F
LCR 614 5,18 He обнаружена He применимо
He применимо 22 975 238 26919
Отрицательный 56 F
- 1298 046728
LCR 616 9,30 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2137 167 35610
Отрицательный 81 F
LCR 617 8,47 He обнаружена He применимо
He применимо 16 754 270 22878
Отрицательный 61 F
LCR 618 3,18 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1238 162 20592
Отрицательный 60 F
LCR 619 5,61 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 9660
Отрицательный 55 F
LCR 620 5,33 He обнаружена He применимо
He применимо 16 549 247 22200
Отрицательный 59 F
LCR 621 2,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 592 162 40622
Отрицательный 79 F
LCR 622 16, 35 He обнаружена He применимо
He применимо 17 790 223 29486
Отрицательный 57 F
LCR 623 5,34 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2241 191 9963
Отрицательный 45 F
LCR 624 3,81 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1131 165 19490
Отрицательный 71 F
LCR 625 17,16 He обнаружена He применимо
He применимо 16 441 302 18452
Отрицательный 76 M
LCR 626 3,95 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1335 162 18604
Отрицательный 60 F
LCR 627 2,76 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 170 29790
Отрицательный 69 F
LCR 628 2,29 He обнаружена He применимо
He применимо 16 777 165 7349
Отрицательный 54 F
LCR 629 7,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 744 794 24299
Отрицательный 54 M
- 1299 046728
LCR 630 14,32 He обнаружена He применимо
He применимо 19 985 176 36077
Отрицательный 79 F
LCR 631 3,87 He обнаружена He применимо
He применимо 16 876 165 13279
Отрицательный 59 F
LCR 632 7,22 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1089 162 9543
Отрицательный 66 F
LCR 633 10,48 He обнаружена He применимо
He применимо 17 693 194 34462
Отрицательный 60 M
LCR 634 5,81 He обнаружена He применимо
He применимо 23 667 162 42951
Отрицательный 62 M
LCR 635 4,11 He обнаружена He применимо
He применимо 16 462 162 8799
Отрицательный 66 M
LCR 636 4,08 He обнаружена He применимо
He применимо 17 1357 194 65503
Отрицательный 72 F
LCR 637 2,56 He обнаружена He применимо
He применимо 16 518 176 18774
Отрицательный 47 F
LCR 638 3,27 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1040 229 31616
Отрицательный 78 F
LCR 639 5,42 He обнаружена He применимо
He применимо 16 715 206 8578
Отрицательный 71 M
LCR 640 9,99 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2041 235 38236
Отрицательный 73 M
LCR 641 5,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 503 188 19809
Отрицательный 56 M
LCR 642 6, 58 He обнаружена He применимо
He применимо 16 836 162 36364
Отрицательный 63 F
LCR 643 2,70 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1152 165 10961
Отрицательный 61 M
- 1300 046728
LCR 644 4,70 He обнаружена He применимо
He применимо 16 783 162 17150
Отрицательный 61 F
LCR 645 8,55 He обнаружена He применимо
He применимо 16 524 182 8329
Отрицательный 62 F
LCR 646 7,59 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 188 29987
Отрицательный 77 M
LCR 647 7,61 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 34606
Отрицательный 76 F
LCR 648 5,30 He обнаружена He применимо
He применимо 16 579 162 32743
Отрицательный 55 M
LCR 649 7,69 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1274 162 11315
Отрицательный 61 F
LCR 650 4,06 He обнаружена He применимо
He применимо 38 1660 182 9870
Отрицательный 51 F
LCR 652 4,71 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 12882
Отрицательный 58 F
LCR 653 21,77 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 162 40550
Отрицательный 75 F
LCR 654 3,38 He обнаружена He применимо
He применимо 16 546 165 6750
Отрицательный 51 F
LCR 655 3,34 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1138 162 43097
Отрицательный 60 M
LCR 658 1,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 500 162 19020
Отрицательный 57 F
LCR 659 4,23 He обнаружена He применимо
He применимо 16 426 176 8726
Отрицательный 61 F
LCR 660 1,72 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1064 188 24843
Отрицательный 61 M
- 1301 046728
LCR 661 1,04 He обнаружена He применимо
He применимо 16 790 162 8077
Отрицательный 69 M
LCR 662 3,35 He обнаружена He применимо
He применимо 16 482 229 30309
Отрицательный 59 M
LCR 663 4,40 He обнаружена He применимо
He применимо 16 450 229 44524
Отрицательный 81 M
LCR 665 8,49 He обнаружена He применимо
He применимо 16 467 285 32269
Отрицательный 68 M
LCR 666 1,95 He обнаружена He применимо
He применимо 18 1926 229 57623
Отрицательный 72 M
LCR 667 2,13 He обнаружена He применимо
He применимо 16 719 266 39455
Отрицательный 50 F
LCR 668 5,91 He обнаружена He применимо
He применимо 16 975 242 25239
Отрицательный 80 F
LCR 670 2,93 He обнаружена He применимо
He применимо 16 520 229 46196
Отрицательный 63 F
LCR 671 0,90 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1878 185 30792
Отрицательный 52 F
LCR 672 2,56 He обнаружена He применимо
He применимо 31 1583 248 18261
Отрицательный 66 M
LCR 673 2,67 He обнаружена He применимо
He применимо 24 1048 235 8727
Отрицательный 58 F
LCR 674 5,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1038 223 33914
Отрицательный 63 F
LCR 675 8,63 He обнаружена He применимо
He применимо 16 884 313 29085
Отрицательный 55 M
LCR 676 3,34 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2123 282 35973
Отрицательный 63 M
- 1302 046728
LCR 677 12,26 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1104 232 55870
Отрицательный 73 M
LCR 678 3,13 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1190 260 50299
Отрицательный 56 F
LCR 679 5,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 523 165 18044
Отрицательный 66 M
LCR 680 4,18 He обнаружена He применимо
He применимо 18 1023 183 31692
Отрицательный 64 F
LCR 681 5,83 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2417 322 28243
Отрицательный 61 F
LCR 682 6, 17 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1027 164 36327
Отрицательный 65 F
LCR 683 6, 17 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 178 24109
Отрицательный 82 M
LCR 684 4,83 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 235 29522
Отрицательный 56 F
LCR 685 8,62 He обнаружена He применимо
He применимо 41 6031 254 87258
Отрицательный 63 F
LCR 686 4,78 He обнаружена He применимо
He применимо 16 502 242 34839
Отрицательный 58 F
LCR 687 1,96 He обнаружена He применимо
He применимо 20 1579 164 64373
Отрицательный 51 F
LCR 688 7,42 He обнаружена He применимо
He применимо 37 1045 279 15710
Отрицательный 80 M
LCR 689 1,99 He обнаружена He применимо
He применимо 16 569 172 21582
Отрицательный 57 M
LCR 690 6,21 He обнаружена He применимо
He применимо 28 1094 185 52982
Отрицательный 81 M
- 1303 046728
LCR 691 3,99 He обнаружена He применимо
He применимо 21 887 216 48990
Отрицательный 53 M
LCR 692 3,42 He обнаружена He применимо
He применимо 18 5826 304 72589
Отрицательный 66 M
LCR 693 2,57 He обнаружена He применимо
He применимо 16 735 164 41653
Отрицательный 61 M
LCR 694 1,54 He обнаружена He применимо
He применимо 23 713 216 40538
Отрицательный 59 F
LCR 697 12,02 He обнаружена He применимо
He применимо 16 599 254 35549
Отрицательный 61 M
LCR 698 6,49 He обнаружена He применимо
He применимо 38 2371 341 35178
Отрицательный 74 M
LCR 699 0,90 He обнаружена He применимо
He применимо 19 724 264 29592
Отрицательный 71 F
LCR 700 3,76 He обнаружена He применимо
He применимо 28 1451 307 96120
Отрицательный 78 F
LCR 701 1,86 He обнаружена He применимо
He применимо 16 539 311 21619
Отрицательный 52 M
LCR 702 3,95 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1650 398 133358
Отрицательный 85 F
LCR 703 0,65 He обнаружена He применимо
He применимо 20 569 223 46299
Отрицательный 85 M
LCR 704 7,32 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2616 406 35208
Отрицательный 81 M
LCR 705 5,14 He обнаружена He применимо
He применимо 33 1038 273 55638
Отрицательный 54 F
LCR 706 10,62 He обнаружена He применимо
He применимо 32 1090 273 23953
Отрицательный 66 M
- 1304 046728
LCR 707 3,90 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1586 365 43633
Отрицательный 82 M
LCR 709 2,36 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1795 467 28573
Отрицательный 67 F
LCR 710 7,20 He обнаружена He применимо
He применимо 16 958 437 24261
Отрицательный 71 M
LCR 711 2,26 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1345 298 49222
Отрицательный 66 M
LCR 712 11,51 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1823 213 41932
Отрицательный 61 M
LCR 713 9,78 He обнаружена He применимо
He применимо 45 3706 260 31262
Отрицательный 79 M
LCR 714 1,93 He обнаружена He применимо
He применимо 16 917 266 48714
Отрицательный 72 F
LCR 715 0,50 He обнаружена He применимо
He применимо 16 972 202 23148
Отрицательный 52 M
LCR 716 5,21 He обнаружена He применимо
He применимо 16 885 324 25231
Отрицательный 69 M
LCR 717 1,27 He обнаружена He применимо
He применимо 41 1788 670 54642
Отрицательный 75 F
LCR 718 3,12 He обнаружена He применимо
He применимо 16 778 238 28390
Отрицательный 52 M
LCR 719 3,19 He обнаружена He применимо
He применимо 16 593 169 45608
Отрицательный 60 M
LCR 720 3,36 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2475 198 56420
Отрицательный 61 F
LCR 721 5,91 He обнаружена He применимо
He применимо 17 1302 198 60134
Отрицательный 75 M
- 1305 046728
LCR 722 5,16 He обнаружена He применимо
He применимо 16 710 166 71301
Отрицательный 80 M
LCR 723 5,22 He обнаружена He применимо
He применимо 20 1076 175 40538
Отрицательный 61 F
LCR 725 2,85 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2492 172 43981
Отрицательный 65 F
LCR 726 1,45 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1435 307 59059
Отрицательный 60 F
LCR 727 1,80 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1388 165 12989
Отрицательный 65 M
LCR 728 1,82 He обнаружена He применимо
He применимо 16 436 510 22565
Отрицательный 51 M
LCR 729 1,61 He обнаружена He применимо
He применимо 18 2384 307 38693
Отрицательный 67 M
LCR 730 2,75 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 164 25950
Отрицательный 71 M
LCR 731 1,45 He обнаружена He применимо
He применимо 16 436 165 22922
Отрицательный 56 M
LCR 732 0,76 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1188 255 64361
Отрицательный 50 M
LCR 733 3,81 He обнаружена He применимо
He применимо 26 1567 172 17531
Отрицательный 80 M
LCR 734 3,43 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1310 260 66017
Отрицательный 77 F
LCR 736 2,97 He обнаружена He применимо
He применимо 22 2152 178 84797
Отрицательный 59 M
LCR 737 2,65 He обнаружена He применимо
He применимо 17 1068 242 97150
Отрицательный 81 M
- 1306 046728
LCR 738 7,94 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2501 383 122519
Отрицательный 84 F
LCR 739 1,95 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1306 235 109025
Отрицательный 36 M
LCR 740 3,11 He обнаружена He применимо
He применимо 27 1863 172 82561
Отрицательный 81 M
LCR 741 100,42 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1027 297 121739
Отрицательный 65 M
LCR 742 5,67 He обнаружена He применимо
He применимо 32 615 316 60066
Отрицательный 50 M
LCR 743 4,22 He обнаружена He применимо
He применимо 26 1792 488 147000
Отрицательный 77 M
LCR 744 4,06 He обнаружена He применимо
He применимо 47 3195 201 43356
Отрицательный 68 M
LCR 745 1,30 He обнаружена He применимо
He применимо 31 744 183 22467
Отрицательный 60 F
LCR 746 1,53 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2197 346 69390
Отрицательный 53 M
LCR 747 1,78 He обнаружена He применимо
He применимо 16 4709 165 52773
Отрицательный 80 M
LCR 749 1,32 He обнаружена He применимо
He применимо 19 1062 337 60685
Отрицательный 70 F
LCR 750 1,36 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2957 183 30706
Отрицательный 78 M
LCR 751 2,10 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1049 220 18994
Отрицательный 76 M
LCR 752 9,31 He обнаружена He применимо
He применимо 16 965 183 157671
Отрицательный 88 M
- 1307 046728
LCR 753 1,52 He обнаружена He применимо
He применимо 16 717 349 61187
Отрицательный 80 M
LCR 754 2,21 He обнаружена He применимо
He применимо 16 649 211 31323
Отрицательный 40 M
LCR 755 1,39 He обнаружена He применимо
He применимо 21 1060 251 19701
Отрицательный 55 F
LCR 757 1,62 He обнаружена He применимо
He применимо 59 2893 430 90072
Отрицательный 75 F
LCR 758 67,40 He обнаружена He применимо
He применимо 52 2628 266 25239
Отрицательный 73 M
LCR 759 1,97 He обнаружена He применимо
He применимо 19 2415 556 113487
Отрицательный 55 M
LCR 760 0,65 He обнаружена He применимо
He применимо 16 436 193 77203
Отрицательный 55 F
LCR 761 0,94 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1490 246 13138
Отрицательный 62 M
LCR 762 135,67 He обнаружена He применимо
He применимо 16 538 300 27765
Отрицательный 73 M
LCR 763 37,22 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 188 26953
Отрицательный 60 M
LCR 764 71,68 He обнаружена He применимо
He применимо 18 544 178 43842
Отрицательный 72 F
LCR 765 64,69 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2379 229 41584
Отрицательный 51 M
LCR 766 6,85 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1045 174 14859
Отрицательный 76 F
LCR 768 4,67 He обнаружена He применимо
He применимо 25 5365 430 33531
Отрицательный 56 M
- 1308 046728
LCR 769 4,49 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1256 229 20133
Отрицательный 51 M
LCR 770 3,25 He обнаружена He применимо
He применимо 16 2093 255 16594
Отрицательный 34 M
LCR 771 100,85 He обнаружена He применимо
He применимо 43 1262 291 37877
Отрицательный 70 M
LCR 772 7,79 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1682 198 28353
Отрицательный 73 M
LCR 773 5,23 He обнаружена He применимо
He применимо 22 461 182 19383
Отрицательный 44 M
LCR 774 7,43 He обнаружена He применимо
He применимо 16 460 210 18985
Отрицательный 67 F
LCR 775 5,50 He обнаружена He применимо
He применимо 37 1041 502 38859
Отрицательный 51 F
LCR 776 2,82 He обнаружена He применимо
He применимо 16 1934 164 31262
Отрицательный 50 M
LCR 777 4,78 He обнаружена He применимо
He применимо 17 7378 341 32736
Отрицательный 86 F
LCR 778 3,11 He обнаружена He применимо
He применимо 27 2055 332 23600
Отрицательный 57 M
LCR 779 11,52 He обнаружена He применимо
He применимо 42 1439 264 22109
Отрицательный 65 F
LCR 780 5,49 He обнаружена He применимо
He применимо 20 1427 281 28847
Отрицательный 65 F
LCR 781 3,34 He обнаружена He применимо
He применимо 24 779 298 34569
Отрицательный 71 F
LCR 782 3,10 He обнаружена He применимо
He применимо 48 1083 164 56076
Отрицательный 56 F
- 1309 046728
LCR 783 4,26 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 29 460 185 6296
Отрицательный 68 М
LCR 784 4,30 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 5715 229 26211
Отрицательный 62 F
LCR 785 6,71 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 2530 322 93629
Отрицательный 55 М
LCR 786 5,05 Не обнаружена Не применимо
Не применимо 16 2921 235 51194
Отрицательный 75 F
Выделенные значения представляют концентрации белка ниже или ниже предела обнаружения анализа; значения установлены как соответствующие нижнему или верхнему пределу обнаружения
- 1310 046728
Таблица 11
Сводные данные анализа PlasmaSeqS с 5718 совпавшими лейкоцитами
Тип
MAF Экспериме MAF MAF нт Пациент Матрица образца Назв.Совп.амп Хром.
Положение ТипМут. Осн.От Осн.До Ген нтСтарт кодонСтарт акРеф акВар
в плазме 5578 7577538 в тромб. в лейк. CRC 458 CRC 458 PLS SBS С Т CRC ТР53 ТР53_0248_0261 743 248 chrl7 R Q
0,156 5578 7577105 53,883 0,082 CRC 468 CRC 468 PLS SBS G С CRC ТР53 ТР53_0272_0283 833 278 chrl7 Р R
5,573 5578 7577538 1,613 7,638 CRC 469 CRC 469 PLS SBS С Т CRC ТР53 ТР53_0248_0261 743 248 chrl7 R Q
4,181 5578 7574003 Не обнаружен 4,015 CRC 470 CRC 470 PLS SBS G А CRC ТР53 ТР53_342 1024 342 chrl7 R w
0,859 5578 7578263 72,662 Не обнаружен CRC 471 CRC 471 PLS SBS G А CRC ТР53 ТР53_0196_0205 586 196 chrl7 R w
1,842 5578 7578190 67,010 Не обнаружен CRC 473 CRC 473 PLS SBS Т С CRC ТР53 ТР53_219_224 659 220 chrl7 Y c
2,561 5578 7577536 Не обнаружен 0,290 CRC 476 CRC 476 PLS SBS Т С CRC ТР53 ТР53_0248_0261 745 249 chrl7 R G
7,207 5578 7579332 62,896 Не обнаружен CRC 477 CRC 477 PLS SBS С Т CRC ТР53 ТР53_113_125 355 119 chrl7 A T
0,101 5578 7578394 Не обнаружен Не обнаружен CRC 483 CRC 483 PLS CRC SBS Т С ТР53 ТР53_172А 536 179 chrl7 H R
0,622 5578 25380277 Не обнаружен 1,018 CRC 489 CRC 489 PLS SBS G Т CRC KRAS KRAS_0057_0064 181 61 chrl2 Q К
0,169 5578 112175639 23,333 Не обнаружен CRC 494 CRC 494 PLS SBS С Т CRC АРС АРС_1450_1458 4348 1450 chr5 R
0,473 27,418 Не обнаружен
- 1311 046728
5578 CRC 494 CRC 494 PLS CRC TP53_0248_0261 chrl7
7577538 0,836 SBS С T TP53 76,451 0,203 743 248 R Q
5578 CRC 494 CRC 494 PLS CRC TP53_0272_0283 chrl7
7577120 0,170 SBS С T TP53 He обнаружен He обнаружен 818 273 R H
5578 CRC 521 CRC 521 PLS CRC KRAS_144_147A chrl2
25378561 0,440 SBS G A KRAS 48,106 He обнаружен 437 146 A V
5578 CRC 523 CRC 523 PLS CRC TP53_172A chrl7
7578394 0,657 SBS T С TP53 He обнаружен 0,856 536 179 H R
5578 CRC 524 CRC 524 PLS CRC KRAS_0057_0064 chrl2
25380282 0,155 SBS G T KRAS He обнаружен 0,754 176 59 A E
5578 CRC 524 CRC 524 PLS CRC PIK3CA_1039_1050 chr3
178952085 0,182 SBS A G PIK3CA 40,747 He обнаружен 3140 1047 H R
5578 CRC 527 CRC 527 PLS CRC KRAS_144_147A chrl2
25378562 2,200 SBS С T KRAS 32,549 He обнаружен 436 146 A T
5578 CRC 531 CRC 531 PLS CRC TP53_0227_0236 chrl7
7577580 0,306 SBS T С TP53 He обнаружен 0,178 701 234 Y C
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC CTNNBl_0039_0046 chr3 41266121
SBS 0,105 A G CTNNB1 118 He обнаружен He обнаружен 40 T A
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC PIK3CA_0542_0551 chr3
178936083 0,108 SBS A С PIK3CA He обнаружен He обнаружен 1625 542 E A
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_026 chrl7 7579707
SBS 0,108 T С TP53 89 He обнаружен He обнаружен 30 N S
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_033_040 chrl7 7579574
SBS 0,118 T С TP53 113 He обнаружен He обнаружен 38 Q R
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_113_125 chrl7 7579338
SBS 0,101 C G TP53 349 He обнаружен He обнаружен 117 G R
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_208_218 chrl7 7578221
SBS 0,101 T С TP53 628 He обнаружен He обнаружен 210 N D
- 1312 046728
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC ТР53_219_224 chrl7 7578191
SBS 0,159 A G ТР53 658 Не обнаружен Не обнаружен 220 Y Н
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC ТР53_233_245 chrl7 7577551
SBS 0,103 С Т ТР53 730 Не обнаружен Не обнаружен 244 G S
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC ТР53_345 chrl7 7573972
SBS 0,103 Т G ТР53 1055 Не обнаружен Не обнаружен 352 D А
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC ТР53_345 chrl7 7573991
SBS 0,103 С G ТР53 1036 Не обнаружен Не обнаружен 346 Е Q
5578 и 557 CRC 456 CRC 456 PLS CRC ТР53_374_385 chrl7 7572985
SBS 0,132 Т G ТР53 1124 Не обнаружен Не обнаружен 375 Q P
5578 и 557 CRC 460 CRC 460 PLS CRC CDKN2A_7_88 chr9 21971098
SBS 0,130 С Т CDKN2A 260 Не обнаружен Не обнаружен 87 R Q
5578 и 557 CRC 460 CRC 460 PLS CRC ТР53_0196_0205 chrl7 7578255
SBS 0,101 Т G ТР53 594 Не обнаружен Не обнаружен 198 Е D
5578 и 557 CRC 460 CRC 460 PLS CRC ТР53_233_245 chrl7 7577551
SBS 0,344 С Т ТР53 730 Не обнаружен Не обнаружен 244 G S
5578 и 557 CRC 461 CRC 461 PLS CRC ТР53_219_224 chrl7 7578191
SBS 0,117 A G ТР53 658 Не обнаружен Не обнаружен 220 Y H
5578 и 557 CRC 474 CRC 474 PLS CRC ТР53_113_125 chrl7 7579349
SBS 0,116 А С ТР53 338 Не обнаружен Не обнаружен 113 F C
5578 и 557 CRC 481 CRC 481 PLS CRC FBXW7_464_472A chr4
153249366 0,171 Indel NULL Т FBXW7 15,621 Не обнаружен 1412 471 E fs
5578 и 557 CRC 481 CRC 481 PLS CRC PIK3CA_1039_1050 chr3
178952085 0,267 SBS A G PIK3CA 3140 1047 32,437 Не обнаружен H R
5578 и 557 CRC 491 CRC 491 PLS CRC FBXW7_464_472A chr4
153249384 0,153 SBS С Т FBXW7 24,088 Не обнаружен 1394 465 R H
5578 и 557 CRC 497 CRC 497 PLS CRC АРС_1304_1310 chr5
112175216 0,316 SBS G Т АРС 29,560 Не обнаружен 3925 1309 E *
- 1313 046728
5578 и 557 CRC 497 CRC 497 PLS CRC FBXW7_474_482 chr4
153247366 0,505 SBS С Т FBXW7 27,814 Не обнаружен 1436 479 R Q
5578 и 557 CRC 504 CRC 504 PLS CRC АРС_1304_1310 chr5
112175218 1,619 Indel AAAGA NULL АРС 64,283 Не обнаружен 3927 1309 E fs
5578 и 557 CRC 504 CRC 504 PLS CRC ТР53_0272_0283 chr!7 7577121
SBS 0,922 G А ТР53 817 60,499 Не обнаружен 273 R C
5578 и 557 CRC 512 CRC 512 PLS CRC KRAS_012_+13_-4 chr!2 25398284
SBS 0,211 С Т KRAS 35 38,645 Не обнаружен 12 G D
5578 и 557 CRC 512 CRC 512 PLS CRC ТР53_132_142 chr!7 7578536
SBS 0,135 Т G ТР53 394 Не обнаружен Не обнаружен 132 К Q
5578 и 557 CRC 516 CRC 516 PLS CRC ТР53_172А chr!7 7578395
SBS 0,183 G С ТР53 535 Не обнаружен Не обнаружен 179 Н D
5578 и 557 CRC 517 CRC 517 PLS CRC ТР53_233_245 chr!7 7577548
SBS 0,430 С Т ТР53 733 79,836 Не обнаружен 245 G S
5578 и 557 CRC 518 CRC 518 PLS CRC ТР53_208_218 chr!7 7578205
Indel 8,816 NULL САС ТР53 644 75,000 Не обнаружен 215 S fs
5578 и 557 CRC 522 CRC 522 PLS CRC ТР53_219_224 chr!7 7578191
SBS 0,132 A G ТР53 658 Не обнаружен Не обнаружен 220 Y H
5578 и 557 CRC 526 CRC 526 PLS CRC АКТ1_0016_0017 chr!4
105246551 0,101 SBS С Т АКТ1 42,495 Не обнаружен 49 17 E К
5579 CRC 457 CRC 457 PLS CRC ТР53_188_195 chr!7
7578265 0,120 SBS A G ТР53 Не обнаружен 0,563 584 195 I T
5579 CRC 468 CRC 468 PLS CRC ТР53_0280_0289 chr!7
7577081 0,358 SBS Т С ТР53 74,714 Не обнаружен 857 286 E G
5579 CRC 468 CRC 468 PLS CRC ТР53_188_195 chr!7
7578268 0,347 SBS А С ТР53 Не обнаружен 0,391 581 194 L R
5579 CRC 470 CRC 470 PLS CRC NRAS_0055_0062 chrl
115256529 0,369 SBS Т A NRAS 55,290 Не обнаружен 182 61 Q L
- 1314 046728
5579 CRC 473 CRC 473 PLS CRC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398281 3,840 SBS 51,923 C T He обнаружен KRAS 38 13 G D
5579 CRC 477 CRC 477 PLS CRC TP53_262_267 chrl7
7577139 2,700 SBS 1,405 G A 3,604 TP53 799 267 R W
5579 CRC 480 CRC 480 PLS CRC CTNNBl_0039_0046 chr3
41266124 0,774 SBS 33,306 A G He обнаружен CTNNB1 121 41 T A
5579 CRC 480 CRC 480 PLS CRC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 0,494 SBS 49,603 C T He обнаружен KRAS 35 12 G D
5579 CRC 480 CRC 480 PLS CRC TP53_167_177 chrl7
7578427 0,782 SBS 28,687 T C He обнаружен TP53 503 168 H R
5579 CRC 489 CRC 489 PLS CRC TP53_233_245 chrl7
7577548 0,472 SBS C T He обнаружен 0,752 TP53 733 245 G S
5579 CRC 505 CRC 505 PLS CRC TP53_233_245 chrl7
7577568 0,360 SBS C T He обнаружен 0,610 TP53 713 238 C Y
5579 CRC 506 CRC 506 PLS CRC APC_1304_1310 chr5
112175222 0,180 Indel 95,164 NULL A He обнаружен APC 3931 1311 I fs
5579 CRC 507 CRC 507 PLS CRC CTNNBl_0039_0046 chr3
41266137 0,109 SBS 73,257 C T He обнаружен CTNNB1 134 45 S F
5579 CRC 520 CRC 520 PLS CRC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 0,471 SBS 76,048 C A He обнаружен KRAS 35 12 G V
5579 CRC 521 CRC 521 PLS CRC FBXW7_361_371 chr4
153251907 0,267 SBS 65,306 G A He обнаружен FBXW7 1099 367 R *
5579 CRC 521 CRC 521 PLS CRC PIK3CA_0542_0551 chr3
178936091 0,119 SBS 29,290 G A He обнаружен PIK3CA 1633 545 E К
5579 CRC 524 CRC 524 PLS CRC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 0,358 SBS 41,673 C A He обнаружен KRAS 35 12 G V
5579 CRC 531 CRC 531 PLS CRC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 SBS C A KRAS 35 12 G V
0,144 37,804 Не обнаружен
- 1315 046728
5579 CRC 531 CRC 531 PLS CRC
TP53 233 245 chrl7
7577580 SBS T С TP53 701 234 Y c
0,246 5578 He обнаружен He обнаружен CRC 482 CRC 482 PLS CRC TP53_172A chrl7
7578406 SBS С T TP53 524 175 R H
0,143 5578 и 557 82,996 He обнаружен CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_053 chrl7 7579520
SBS T С TP53 167 56 E G
0,122 5578 и 557 He обнаружен He обнаружен CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_132_142 chrl7 7578535
SBS T G TP53 395 132 К T
0,159 5578 и 557 He обнаружен He обнаружен CRC 456 CRC 456 PLS CRC TP53_151_163 chrl7 7578475
SBS G A TP53 455 152 P L
0,107 5578 и 557 He обнаружен 0,063 CRC 474 CRC 474 PLS CRC TP53_033_040 chrl7 7579574
SBS T A TP53 113 38 Q L
0,110 5578 и 557 He обнаружен He обнаружен CRC 474 CRC 474 PLS CRC TP53_345 chrl7 7573974
SBS C G TP53 1053 351 К N
0,111 5578 и 557 He обнаружен He обнаружен CRC 491 CRC 491 PLS CRC TP53_0248_0261 chrl7 7577538
SBS С T TP53 743 248 R Q
0,186 5578 и 557 59,012 0,059 CRC 512 CRC 512 PLS CRC NRAS_0055_0062 chrl
115256529 SBS T G NRAS 182 61 Q P
0,103 5578 и 557 He обнаружен He обнаружен CRC 512 CRC 512 PLS CRC TP53_374_385 chrl7 7572977
SBS А С TP53 1132 378 S A
0,111 5578 и 557 He обнаружен He обнаружен CRC 526 CRC 526 PLS CRC TP53_0196_0205 chrl7 7578245
SBS G A TP53 604 202 R C
0,108 5579 He обнаружен He обнаружен CRC 470 CRC 470 PLS CRC APC_1304_1310 chr5
112175207 SBS G T APC 3916 1306 E *
0,344 5579 56,466 He обнаружен CRC 482 CRC 482 PLS CRC TP53_167_177 chrl7
7578406 SBS С T TP53 524 175 R H
0,136 5578 80,375 He обнаружен CRC 464 CRC 464 PLS CRC PPP2R1A_176_187 chrl9
52715982 SBS С T PPP2Rli i 547 183 R W
0,126 He обнаружен He обнаружен
- 1316 046728
5578 и 557 CRC 512 CRC 512 PLS CRC TP53_342 chrl7 7573997
SBS 0,120 G С TP53 1030 He обнаружен He обнаружен 344 L V
5578 и 557 SBS 0,154 CRC 512 CRC 512 PLS CRC G A TP53 1024 53,715 He обнаружен TP53_342 342 R chrl7 7574003
5578 и 557 SBS 0,103 CRC 512 CRC 512 PLS CRC A G TP53 1022 He обнаружен He обнаружен TP53_342 341 F chrl7 S 7574005
5578 CRC 465 CRC 465 PLS CRC TP53_0227_0236 chrl7
7577580 0,115 SBS T С TP53 He обнаружен He обнаружен 701 234 Y C
5578 CRC 530 CRC 530 PLS CRC TP53_113_125 chrl7
7579316 0,135 Indel NULL GAC TP53 He обнаружен He обнаружен 371 124 C fs
5579 CRC 465 CRC 465 PLS CRC TP53_188_195 chrl7
7578280 0,148 SBS G С TP53 He обнаружен He обнаружен 569 190 P R
- 1317 046728
Таблица 12 Сводные данные анализа PlasmaSeqS с 5502 совпавшими лейкоцитами MAF MAF MAF
Эксперимент Пациент Матрица Тип образца Назв.Совп.амп.
Хром. Положение ТипМут. Осн.От Осн.До Ген нтСтарт кодонСтарт акРеф акВар в плазме в лейк. в тромб.
4946 LCR 600 LCR 600 PLS1 Нормальный контроль ТР53 151 163 chrl7 7578457 SBS С Т ТР53 473 158R
Н 0,115 0,007 Не применимо
4958 LCR 627 LCR 627 PLS1 Нормальный контроль ТР53 172А chrl7 7578406 SBS С Т ТР53 524 175R
Н 0,180 0,161 Не применимо
4958 LCR 628 LCR 628 PLS1 Нормальный контроль ТР53 151 163 chrl7 7578461 SBS С Т ТР53 469 157V
I 0,146 0,027 Не применимо
4959 LCR 634 LCR 634 PLS1 Нормальный контроль ТР53 0248 0261 chrl7 7577538 SBS С Т ТР53 743 248R
Q 0,110 0,015 Не применимо
4959 LCR 636 LCR 636 PLS1 Нормальный контрольР1КЗСА_1039_1050 chr3 178952076 SBS A G PIK3CA 3131 1044N
S 0,200 Не обнаружен Не применимо
4959 LCR 636 LCR 636 PLS1 Нормальный контроль ТР53 0272 0283 chrl7 7577094 SBS G А ТР53 844 282R
W 0,150 0,002 He применимо
4965 LCR 667 LCR 667 PLS1 Нормальный контроль TP53 233 245 chrl7 7577547 SBS С T TP53 734 245G
D 0,128 0,037 He применимо
4984 LCR 700 LCR 700 PLS1 Нормальный контроль TP53 113 125 chrl7 7579328 SBS T С TP53 359 120К
R 0,281 0,459 He применимо
4984 LCR 701 LCR 701 PLS1 Нормальный контроль TP53 233 245 chrl7 7577586 SBS A G TP53 695 232I
T 0,895 0,433 He применимо
4984 LCR 701 LCR 701 PLS1 Нормальный контроль TP53 172A chrl7 7578406 SBS С T TP53 524 175R
H 0,140 0,017 He применимо
4971 LCR 721 LCR 721 PLS1 Нормальный контроль TP53 0248 0261 chrl7 7577539 SBS G A TP53 742 248R
W 0,179 0,137 He применимо
- 1318 046728
4971 LCR 730 LCR 730 PLS1 Нормальный контроль ТР53 _167 _177
chrl7 7578406 SBS C T TP53 524 175 R
Η 0,160 0,026 He применимо
4971 LCR 738 LCR 738 PLS1 Нормальный контроль ТР53_ 0227 _0236
chrl7 7577574 SBS T С ТР53 707 236 Y
С 12,230 3,489 Не применимо
4971 LCR 738 LCR 738 PLS1 Нормальный контроль ТР53 _167 _177
chrl7 7578413 SBS C G ТР53 517 173 V
L 6, 876 7,333 Не применимо
4971 LCR 738 LCR 738 PLS1 Нормальный контроль ТР53_ 0272 _0283
chrl7 7577111 SBS G Т ТР53 827 276 А
D 5,810 5,512 Не применимо
4985 LCR 760 LCR 760 PLS1 Нормальный контроль ТР53_ 0272 _0283
chrl7 7577094 SBS G А ТР53 844 282 R
W 0,113 0,017 Не применимо
4977 LCR 764 LCR 764 PLS1 Нормальный контроль ТР53_ 0272 _0283
chrl7 7577120 SBS C Т ТР53 818 273 R
H 0,176 0,008 Не применимо
4978 LCR 782 LCR 782 PLS1 Нормальный контроль ТР53_ 0248 _0261
chrl7 7577538 SBS C Т ТР53 743 248 R
Q 4866 0,110 PANC 317 He обнаружен : PANC 317 PLS 2 He применимо
PDAC TP53_ 0272 _0283 chrl7
7577105 0,348 4866 7572995 0,100 4866 7577105 0,943 4868 7577517 0,116 4868 7578203 0,102 4869 7578406 0,153 4869 25398285 SBS G С ТР53 0,679 Не обнаружен PANC 317 PANC 317 PLS 2 PDAC Indel T TP53 0,039 He обнаружен PANC 317 PANC 317 PLS1 PDAC SBS G С TP53 0,679 He обнаружен PANC 355 PANC 355 PLS1 PDAC SBS А С TP53 He обнаружен He обнаружен PANC 355 PANC 355 PLS1 PDAC SBS С T TP53 0,020 He обнаружен PANC 387 PANC 387 PLS PDAC SBS С T TP53 0,008 39,5883777 PANC 387 PANC 387 PLS PDAC SBS C G KRAS 833 1114 833 764 646 524 34 278 TP53_368_to_374 372 TP53_0272_0283 278 TP53_0248_0261 255 TP53_208_218 216 TP53_172A 175 KRAS_012_+13_-4 12 P chrl7 К chrl7 P chrl7 I chrl7 V chrl7 R chrl2 G R fs R S M H R
0,118 Не обнаружен 30,56
- 1319 046728
4869 PANC 389 PANC 389 PLS PDAC TP53_ 0248_ огб1 chrl7
7577517 SBS A C TP53 764 255 I S
0,101 He обнаружен He обнаружен
4870 PANC 400 PANC 400 PLS 1 PDAC TP53_ 0248_ огб1 chrl7
7577536 SBS T A TP53 745 249 R W
0,791 0,675 He обнаружен
4870 PANC 400 PANC 400 PLS 1 PDAC TP53_ 0272_ огеэ chrl7
7577120 SBS C T TP53 818 273 R H
0,133 0,070 He обнаружен
4880 PANC 462 PANC 462 PLS1 PDAC KRAS_ 012_+13_-4 chrl2
25398285 SBS C G KRAS 34 12 G R
2,223 He обнаружен 39,7744361
4880 PANC 462 PANC 462 PLS1 PDAC TP53 _2 33_ 245 chrl7
7577556 SBS C A TP53 725 242 C F
1,741 He обнаружен 59,2592593
4999 PANC 469 PANC 469 PLS1 PDAC KRAS_ 012_+1Э_-4 chrl2
25398284 SBS C G KRAS 35 12 G A
0,125 He обнаружен 23,9110287
5007 PANC 485 PANC 485 PLS 1 PDAC TP53 _2°8_ 218 chrl7
7578212 SBS G A TP53 637 21Э R *
0,118 He обнаружен He обнаружен
5019 PANC 509 PANC 509 PLS 1 PDAC TP53_ 0248_ огб1 chrl7
7577538 SBS C T TP53 743 248 R Q
0,146 0,227 He обнаружен
5019 PANC 509 PANC 509 PLS 1 PDAC TP53_172A chrl7
7578393 SBS A T TP53 537 179 H Q
0,121 0,040 He обнаружен
5019 PANC 513 PANC 513 PLS 1 PDAC TP53 _219_ 224 chrl7
7578190 SBS T C TP53 659 220 Y C
0,124 0,028 He обнаружен
5098 PANC 552 PANC 552 PLS 1 PDAC KRAS_ 0057_ 0064 chrl2
25380275 SBS T A KRAS 183 61 Q H
0,363 He обнаружен 16,0069849
5098 PANC 552 PANC 552 PLS 1 PDAC GNAS_2 01 chr20
57484421 SBS G A GNAS 602 201 R H
0,318 0,035 9,232715
5098 PANC 552 PANC 552 PLS 1 PDAC TP53 _233_ 245 chrl7
7577568 SBS C T TP53 713 238 C Y
0,317 0,002 12,9032258
5098 PANC 552 PANC 552 PLS 1 PDAC CDKN2A_7 _8 8 chr9
21971107 SBS T C CDKN2A 251 84 D G
0,167 Не обнаружен 10,5439893
- 1320 046728
5023 PANC 686 PANC 686 PLS 1 PDAC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 SBS C A KRAS 35 12 G V
0,192 He обнаружен 38,7512676
5023 PANC 691 PANC 691 PLS 1 PDAC TP53_0280_0289 chrl7
7577094 SBS G A TP53 844 282 R W
0,116 0,273 He обнаружен
5023 PANC 691 PANC 691 PLS 2 PDAC TP53_167_177 chrl7
7578413 SBS C G TP53 517 173 V L
0,140 0,145 3,2258065
5023 PANC 691 PANC 691 PLS 3 PDAC TP53_167_177 chrl7
7578413 SBS C G TP53 517 173 V L
0,121 0,145 3,2258065
5024 PANC 692 PANC 692 PLS 1 PDAC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 SBS C T KRAS 35 12 G D
0,155 He обнаружен 71,5549482
5024 PANC 692 PANC 692 PLS 1 PDAC TP53_233_245 chrl7
7577580 SBS T C TP53 701 234 Y C
0,132 0,064 He обнаружен
5024 PANC 692 PANC 692 PLS 1 PDAC TP53_0272_0283 chrl7
7577124 SBS C T TP53 814 272 V M
0,101 He обнаружен 27,7915633
5024 PANC 694 PANC 694 PLS1 PDAC TP53_172A chrl7
7578406 SBS C T TP53 524 175 R H
0,176 He обнаружен He обнаружен
5024 PANC 697 PANC 697 PLS 1 PDAC TP53_151_163 chrl7
7578457 SBS C T TP53 473 158 R H
0,135 0,019 He обнаружен
5041 PANC 708 PANC 708 PLS 1 PDAC TP53_151_163 chrl7
7578478 SBS G T TP53 452 151 P H
0,169 He обнаружен 19,930975
5041 PANC 708 PANC 708 PLS 1 PDAC TP53_0248_0261 chrl7
7577539 SBS G A TP53 742 248 R W
0,154 0,043 He обнаружен
5041 PANC 708 PANC 708 PLS 1 PDAC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 SBS C T KRAS 35 12 G D
0,137 He обнаружен 16,9190826
5041 PANC 715 PANC 715 PLS 1 PDAC TP53_172A chrl7
7578406 SBS C T TP53 524 175 R H
0,274 0,235 He обнаружен
5041 PANC 715 PANC 715 PLS 1 PDAC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 SBS C T KRAS 35 12 G D
0,105 Не обнаружен 35,971223
- 1321 046728
5042 PANC 717 PANC 717 PLS 1 PDAC TP53_151_163 chrl7
7578457 SBS C T TP53 473 158 R H
0,118 0,055 He обнаружен
5042 PANC 717 PANC 717 PLS 1 PDAC KRAS_012_+13_-4 chrl2
25398284 SBS C T KRAS 35 12 G D
0,117 He обнаружен 12,4012367
5040 PANC 725 PANC 725 PLS 1 PDAC TP53_298_306 chrl7
7577022 SBS G A TP53 916 306 R *
0,451 0,460 He обнаружен
5048 PANC 759 PANC 759 PLS 1 PDAC TP53_172A chrl7
7578403 SBS C T TP53 527 176 C Y
0,357 0,233 He обнаружен
5048 PANC 759 PANC 759 PLS 1 PDAC TP53_132_142 chrl7
7578535 SBS T C TP53 395 132 К R
0,105 0,144 He обнаружен
5048 PANC 759 PANC 759 PLS 2 PDAC TP53_172A chrl7
7578403 SBS C T TP53 527 176 C Y
0,723 0,233 He обнаружен
5048 PANC 759 PANC 759 PLS 2 PDAC TP53_132_142 chrl7
7578535 SBS T C TP53 395 132 К R
0,148 0,144 He обнаружен
5048 PANC 760 PANC 760 PLS 1 PDAC TP53_233_245 chrl7
7577559 SBS G A TP53 722 241 S F
2,865 3,014 He обнаружен
5048 PANC 760 PANC 760 PLS 1 PDAC TP53_0272_0283 chrl7
7577120 SBS C T TP53 818 273 R H
0,358 0,089 He обнаружен
5048 PANC 760 PANC 760 PLS 2 PDAC TP53_233_245 chrl7
7577559 SBS G A TP53 722 241 S F
3,418 3,014 He обнаружен
5049 PANC 768 PANC 768 PLS 1 PDAC TP53_0272_0283 chrl7
7577120 SBS C T TP53 818 273 R H
0,186 0,167 He обнаружен
5049 PANC 768 PANC 768 PLS 2 PDAC TP53_0272_0283 chrl7
7577120 SBS C T TP53 818 273 R H
0,234 0,167 Не обнаружен
- 1322 046728
Таблица 13
Характеристики пациентов и опухолей
ID пациента Возраст Раса Тип рака Гистопатологический диагноз
Стадия Образ, щеточ. Пап Образ, щеточ. Тао Образец плазмы
РАР 001 45 НП Эндометрия Хорошо или умерен, дифференц.
эндометриоид. аденокарцинома I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 002 53 НП Яичника Умерен, или слабо дифференц.
серозная аденокарцинома III Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 003 53 НП Эндометрия Умерен, дифференц.
эндометриальная аденокарцинома I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 006 57 НП Яичника Умерен, или слабо дифференц.
серозная папиллярн. яичника alii Отрицательный Не тестирован
Не тестирован РАР 007 63 НП Яичника Умерен, или слабо дифференц.
серозная папиллярн. яичника alii Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 010 7 3 НП Эндометрия Хорошо дифференц.
аденокарцинома тестирован эндометрия Не тестирован I Положительный Не
РАР 011 5 8 НП Эндометрия Хорошо дифференц.
аденокарцинома тестирован эндометрия Не тестирован I Положительный Не
РАР 024 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома со
плоскоклет. дифференц. I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 025 75 Африканец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. тестирован Не тестирован РАР 026 86 Европеец Эндометрия I Положительный Не Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 027 НП НП Яичника НП
НП Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 030 7 3 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 032 82 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 033 68 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома со
плоскоклет. дифференц. I Положительный Не тестирован Не
тестирован
- 1323 046728
РАР 034 55 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 035 50 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
IV Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 036 57 Европеец злокач. тестирован Не тестирован Яичника Серозная карцинома низк. степ I Отрицательный Не
РАР 037 64 Азиат карцинома тестирован Не тестирован РАР 038 46 Азиат Эндометрия I Яичника Эндометриал. папиллярн. Положительный Не НП
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 039 72 Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 040 56 Азиат Эндометрия Аденокарцинома эндометрия
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 041 65 Азиат карцинома тестирован Не тестирован Эндометрия I Папиллярн. эндометриал. Отрицательный Не
РАР 042 45 Азиат карцинома тестирован Не тестирован РАР 058 НП НП Яичника Яичника Аденоплоскоклетноклеточ. III Положительный Не НП
НП Отрицательный РАР 059 НП НП Не тестирован Яичника Не тестирован НП
НП Положительный РАР 060 НП НП Не тестирован Яичника Не тестирован НП
III Отрицательный РАР 061 НП НП Не тестирован Яичника Не тестирован НП
III Отрицательный РАР 062 НП НП Не тестирован Яичника Не тестирован НП
III Положительный РАР 063 НП НП Не тестирован Яичника Не тестирован НП
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 065 58 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа Не тестирован I Положительный Не тестирован
РАР 066 70 Азиат карцинома тестирован Не тестирован Эндометрия III Эндометриал. светлоклеточ. Положительный Не
РАР 067 61 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
Положительный
I
Не тестирован
Не тестирован
- 1324 046728
PAP 0 68 63 Азиат муцинозн. дифференц. I
Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома с
Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 069 51 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 070 49 Азиат Эндометрия Аденокарцинома эндометрия
II Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 071 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с
муцинозн. дифференц. I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 072 64 НП Яичника Серозная аденокарцинома
IV Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 073 64 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 074 73 НП Яичника Серозная аденокарцинома
IV Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 075 54 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 076 53 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 078 53 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 079 66 НП Яичника Серозная аденокарцинома
IV Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 080 94 НП Эндометрия НП
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 081 59 НП Яичника НП
НП Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 083 51 НП Эндометрия НП
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 084 66 НП Эндометрия НП
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 119 58 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля Не тестирован I Положительный Не тестирован
РАР 120 57 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля Не тестирован I Положительный Не тестирован
РАР 121 61 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля Не тестирован I Положительный Не тестирован
- 1325 046728
PAP 122 54 Азиат смеш. солид-виллогл. профил.I
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома,
Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 123 47 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома.
виллогландуляр. профиля I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 125 62 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 126 53 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 128 54 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 129 50 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 131 56 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. профиля I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 132 62 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
солид. проф. I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 168 39 Азиат Яичника Аденокарцинома (серозная с
вероят. высок, степ, злокач.) IV Положительный
Не тестирован Не тестирован РАР 169 48 Азиат Яичника Карциносаркома
IV Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 172 42 Азиат Яичника Аденокарцинома (серозная с
вероят. высок, степ, злокач.) I Отрицательный
Не тестирован Не тестирован РАР 173 51 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 174 42 Азиат Яичника Adenoacanthoma
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 175 61 Азиат Эндометрия Аденоплоскоклетноклеточ.
карцинома IV Положительный Не
тестирован Не тестирован РАР 176 57 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
- 1326 046728
РАР 177 59 Азиат Эндометрия Виллогланд. эндометриоид.
аденокарцинома Не тестирован РАР 178 53 Азиат I Эндометрия Положительный Не тестирован Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 179 67 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 180 52 Азиат Эндометрия Виллогланд. эндометриоид.
аденокарцинома Не тестирован РАР 181 78 Азиат I Эндометрия Положительный Не тестирован Виллогланд. эндометриоид.
аденокарцинома Не тестирован РАР 182 56 Азиат I Яичника Положительный Не тестирован Аденоплоскоклетноклеточ.
карцинома тестирован РАР 183 56 Отрицательный Азиат Эндометрия I Отрицательный Не Виллогланд. эндометриоид.
аденокарцинома Не тестирован РАР 184 25 Азиат III Яичника Отрицательный Не тестирован Виллогланд. Эндометриоид.
Аденокарцинома Положительный РАР 185 54 Азиат I Яичника Положительный Не тестирован Папиллярн. серозная
аденокарцинома (серозная с вероят. высок. степ. злокач.) I
Отрицательный
Не тестирован
Отрицательный
PAP 186 48 карцинома
Положительный
PAP 193 53
Азиат
Азиат
Яичника
Папиллярн.
переходно-клет.
II
Яичника
Положительный
Не тестирован
Папиллярн.
цистаденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ. злокач.)111
Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 194 45 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 195 55 Азиат Яичника Папиллярн. серозная
аденокарцинома (серозная с вероят. высок 1. степ, злокач.) III
Положительный Не тестирован Отрицательный
РАР 196 54 Азиат Яичника Смет, карцинома (серозная с
вероят. высок. степ. злокач.) I Отрицательный
Не тестирован РАР 197 54 Положительный Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
I Отрицательный (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Положительный
- 1327 046728
РАР 198 44 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
III Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 199 51 Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) I Положительный
Не тестирован Положительный
РАР 200 56 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома, виллогландуляр. типа с муцин.I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 201 59 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома, макрогланд, типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 202 57 Азиат Эндометрия Карциносаркома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 203 71 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома, смет, типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 204 52 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома, виллогландуляр. типа со плоскоклет.I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 205 54 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома со плоскоклет. метаплаз. I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 206 58 Азиат Эндометрия аденокарцинома эндометрия, виллогланд. типа III Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 207 59 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 208 61 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 209 62 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
II Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 210 50 НП Яичника Муциноз. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 212 61 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
НП Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 213 70 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
II Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 214 56 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 215 62 НП Эндометрия Серозная Аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
- 1328 046728
PAP 216 5 8 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 217 64 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAP 218 8 0 НП Эндометрия Серозная Аденокарцинома
IV Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 219 64 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 220 7 0 НП Эндометрия Светлоклет. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 221 57 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 222 68 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 224 71 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 225 61 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 226 69 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAP 227 63 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 228 7 5 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
II Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 229 54 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 230 7 9 ΗΠ степ, злокач. Яичника Серозная карцинома низк. III Положительный
He ' тестирован Отрицательный
PAP 231 82 НП Эндометрия Серозная Аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 232 7 7 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 233 54 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 234 4 9 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 235 61 НП Эндометрия НП
НП Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 236 64 НП Эндометрия НП
НП Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 237 64 НП Эндометрия НП
НП Положительный Не тестирован Не тестирован
- 1329 046728
РАР 238 48 НП Эндометрия НП
НП Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 239 68 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 240 57 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 241 82 НП НП Отрицательный Не Яичника НП тестирован Отрицательный
РАР 242 65 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 243 51 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 244 63 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 245 63 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 246 63 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 247 58 НП НП Положительный Не Эндометрия НП тестирован Не тестирован
РАР 248 59 Азиат Яичника Серозная папиллярн. карцинома
III Отрицательный Не тестирован Отрицательный
РАР 250 53 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа IV Положительный Не тестирован
Положительный РАР 251 79 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома,
солидн. типа I Отрицательный Не тестирован
Положительный РАР 252 42 Азиат Яичника Муциноз. Цистаденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Отрицательный
РАР 253 60 Азиат Яичника Серозная папиллярн.
цистаденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)III
Отрицательный Не тестирован Отрицательный
РАР 254 46 Азиат Яичника Серозная папиллярн.
цистаденокарцинома тестирован Отрицательный РАР 255 62 Азиат III Положительный Не РАР 257 45 Азиат Яичника тестирован Яичника I Положительный Муциноз. аденокарцинома Положительный Серозная папиллярн. Не
цистаденокарцинома тестирован Отрицательный РАР 258 56 Азиат I Отрицательный Не Яичника тестирован I Отрицательный Муциноз. аденокарцинома Отрицательный Не
- 1330 046728
PAP 259 57 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
I Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAP 261 53 Азиат Яичника Муциноз. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Положительный
PAP 262 49 Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок. степ. злокач.) III Положительный
He тестирован Положительный
PAP 263 55 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
I Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAP 264 56 Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Отрицательный
PAP 265 46 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр . типа II : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 266 51 Азиат Эндометрия Муциноз. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 267 46 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр . типа I : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 268 70 Азиат Эндометрия Карцино-саркома (Злокачеств.
смет. опухоль : Мюллера) I Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 269 55 Азиат Эндометрия Карцино-саркома (Злокачеств.
смет, опухоль : Мюллера) I Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 270 56 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр . типа I : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 271 53 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр . типа I : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 272 54 Азиат Эндометрия Эндометрий stromal sarcoma
II Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 273 57 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр . типа I : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 274 59 Азиат Эндометрия Муциноз. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 275 37 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр . типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
- 1331 046728
PAP 276 65 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома, виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 277 61 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома, виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 524 64 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Положительный
Не тестирован Не тестирован
РАР 525 65 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 526 69 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) IV Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 527 58 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 528 68 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Положительный
Не тестирован Не тестирован
РАР 529 70 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 530 68 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Положительный
Не тестирован Не тестирован
РАР 531 62 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) II Положительный
Не тестирован Не тестирован
РАР 532 51 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 533 48 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 535 65 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 536 67 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) IV Положительный
Не тестирован Не тестирован
- 1332 046728
PAP 537 45 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Не тестирован
РАР 540 69 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Не тестирован
РАР 541 65 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Не тестирован
РАР 542 64 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Серозная аденокарцинома
IV Отрицательный
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
IV Положительный
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 544 45 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 549 72 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 550 60 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 551 49 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 552 56 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Положительный
Не тестирован Не тестирован
РАР 554 59 НП Эндометрия Смет, аденокарцинома со
светлокл. и серозн. признаками IV тестирован Не тестирован Положительный Не
РАР 555 71 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
IV Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 556 62 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 557 79 НП Эндометрия НП
IV Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 558 59 НП Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 560 59 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 561 66 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 562 73 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 563 68 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
- 1333 046728
PAP 564 65 НП Эндометрия
IV Положительный Не тестирован
РАР 565 56 НП Эндометрия эндометриоид. аденокарцинома и недиффер.I тестирован Не тестирован
РАР 566 60 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
РАР 567 58 НП Яичника
IV Отрицательный Не тестирован
РАР 568 53 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
РАР 569 45 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
РАР 570 60 НП Эндометрия
III Положительный Не тестирован
РАР 572 68 НП Эндометрия
III Положительный Не тестирован
РАР 573 69 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
РАР 574 52 НП Эндометрия
III Положительный Не тестирован
РАР 575 42 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
РАР 576 69 НП Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
РАР 579 43 Азиат Яичника
Серозная Аденокарцинома
Не тестирован
Хорошо дифференц.
Положительный Не
Серозная аденокарцинома
IV Отрицательный
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
IV Положительный
Карциносаркома
Не тестирован
Серозная Аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
IV Отрицательный
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
III Положительный
Папиллярн. серозная
цистаденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) I
Отрицательный РАР 581 53 Не тестирован Отрицательный Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома.
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 582 64 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 583 58 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
крибриформ. тип I Положительный Не тестирован
Не тестирован
- 1334 046728
PAP 584 66 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома.
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 585 65 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 587 41 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 588 62 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 589 74 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
слабо дифференц. . IV Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 590 56 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 591 63 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 592 56 Азиат Яичника Аденоплоскоклетноклеточ.
карцинома II Положительный Не
тестирован Не тестирован
РАР 593 68 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 594 51 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 595 60 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 596 50 Азиат Эндометрия Эндометриоид. , аденокарцинома,
секретор. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 599 79 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
II Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 600 69 Европеец Эндометрия светлокл. аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 601 59 Европеец Эндометрия Серозная-папиллярн.
аденокарцинома II Положительный Не
тестирован Не тестирован
- 1335 046728
PAP 604 69 Европеец светлоклет. компонентом I
Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома со
Положительный Не тестирован Не тестирован РАР 606 56 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 607 60 Европеец Яичника серозная папиллярн.
аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 608 73 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 609 90 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 610 49 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома со светлоклет. компонентом III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 612 59 Европеец Яичника серозная папиллярн.
аденокарцинома (серозная с вероят. высок. । степ, злокач.) III
Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 613 57 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 616 68 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 617 74 Европеец Эндометрия Серозная-папиллярн.
аденокарцинома III Положительный Не
тестирован Не тестирован
РАР 618 76 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 619 59 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 621 56 Европеец Эндометрия Серозная-папиллярн.
аденокарцинома I Положительный Не
тестирован Не тестирован
РАР 622 56 Европеец Яичника серозная папиллярн.
аденокарцинома III Отрицательный Не
тестирован Не тестирован
РАР 625 59 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 627 77 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
- 1336 046728
PAP 628 53 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Серозная папиллярн. карцинома
Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 629 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 632 66 Европеец Эндометрия Карциносаркома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 633 71 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 636 63 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. III Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
РАР 637 77 НП Эндометрия Серозная карцинома высок
степ, злокач. I Отрицательный
Положительный Не тестирован
РАР 638 67 НП Эндометрия Серозная карцинома высок
степ, злокач. IV Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 641 53 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
II Отрицательный Не тестирован Отрицательный
РАР 642 53 Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 643 46 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 644 63 Азиат Яичника Карциносаркома
II Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 645 63 Азиат Яичника Муциноз. Цистаденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Положительный
РАР 646 73 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
солидн. типа Не тестирован II Положительный Не тестирован
РАР 647 49 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа Не тестирован I Положительный Не тестирован
РАР 648 29 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа Не тестирован I Положительный Не тестирован
РАР 649 60 Азиат Эндометрия Папиллярн. Серозная
Аденокарцинома I Положительный Не
тестирован Не тестирован
РАР 65 0 5 9 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
- 1337 046728
PAP 651 66 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I I Отрицательный Не тестирован
He тестирован
PAP 652 43 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 653 63 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа II । Отрицательный Не тестирован
He тестирован
PAP 654 54 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома,
виллогландуляр. типа I : Положительный Не тестирован
He тестирован
PAP 655 74 Азиат Эндометрия Муциноз. аденокарцинома
II Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAP 663 53 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 665 81 Европеец Яичника Муциноз. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAP 667 68 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 668 68 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
II Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 669 75 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAP 670 57 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вер ОЯТ. высок. < степ. злокач.) III Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 671 56 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 672 64 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 674 59 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. . высок, степ, злокач.) IV Отрицательный
Не тестирован Не тестирован
РАР 675 60 Европеец Эндометрия серозная-папиллярн.
аденокарцинома I Положительный Не
тестирован Не тестирован
РАР 676 83 Европеец Эндометрия Серозная Аденокарцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 678 48 Европеец Яичника Светлоклет. карцинома
III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 679 72 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
- 1338 046728
РАР 681 64 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 684 68 Европеец Эндометрия Эндометроид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 685 61 Европеец Эндометрия Эндометрий cancer
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 686 57 Европеец Эндометрия Эндометрий эндометриоид.
аденокарцинома с экстенс. муциноз. диф.1 Отрицательный
Положительный Не тестирован
РАР 687 86 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома высок.
степ злок. I Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 688 59 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 689 76 НП Эндометрия Серозн. карцинома эндометрия с
метастаз .
высок, степ. злокач.Ш
Положительный
Положительный
Не тестирован
РАР 690 56 Европеец Эндометрия низк. степ, злокач.
эндометриоид. абепгкарцинома I Положительный
Положительный Не тестирован РАР 691 60 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома высок
степ. злок. I Положительный
Положительный Не тестирован РАР 692 58 Африканец Яичника Папиллярн. карц. щитов, жел.
(прав.); зрел, кистоз. тератома (лев.)1 Отрицательный
Отрицательный Не тестирован РАР 694 62 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
виллогланд. типа I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 695 66 Азиат Эндометрия Серозная Аденокарцинома
II Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 696 71 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
виллогланд. типа III Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 697 56 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
виллогланд. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 698 55 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
виллогланд. типа I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 699 59 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
виллогланд. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован
- 1339 046728
PAP 701 51 Азиат Яичника Папиллярн. серозная цистаденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)1
Отрицательный Не тестирован Отрицательный
РАР 702 59 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 704 59 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
I Отрицательный Не тестирован Отрицательный
РАР 705 53 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
I Положительный Не тестирован Отрицательный
РАР 707 54 Азиат Яичника Папиллярн. серозная
аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ. . злокач.) III
Положительный
Не тестирован Положительный
РАР 708 49 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома
II Отрицательный РАР 709 52 Азиат II Отрицательный РАР 710 51 Азиат III Положительный РАР 711 57 Азиат аденокарцинома (серозная Не тестирован Яичника Не тестирован Яичника Не тестирован Яичника с вероят. высок, степ. Отрицательный Муциноз. аденокарцинома Отрицательный Светлоклет. карцинома Отрицательный Папиллярн. серозная злокач.) III
Положительный Не тестирован Положительный
РАР 715 64 Азиат Яичника Слабо дифференц.
аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.I Отрицательный
Не тестирован Отрицательный
РАР 717 51 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 719 76 Африканец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с муцинозн. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 721 75 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 722 70 Африканец Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 726 67 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома with муцин, features I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 727 34 Европеец Эндометрия Эндометриоид. со плоскоклет.
моруляр. метаплазией и лечен, эф.1 Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 728 61 Европеец Эндометрия
I Положительный Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома Не тестирован
- 1340 046728
PAP 730 7?? Другая Эндометрия Эндометриоид. карцинома метастазир. в множ, лимфоузлов III Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 735 65 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 736 62 Африканец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с фокал
плоскоклет. дифференц. I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 742 72 Европеец Яичника Серозная карцинома высок.
степ, злокач. Не тестирован Не тестирован IV Положительный
РАР 744 59 Африканец Эндометрия Эндометриоид. карцинома
метастазир. в множ, лимфоузлов III Не тестирован Положительный Не тестирован
РАР 746 56 Азиат Яичника Серозная аденокарцинома
высок, степ, злокач. Не тестирован Не тестирован III Отрицательный
РАР 748 57 Европеец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. тестирован Не тестирован I Положительный Не
РАР 749 75 Европеец Яичника Серозная карцинома низк. степ.
злокач. тестирован Не тестирован I Положительный Не
РАР 751 63 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок.
степ, злокач. тестирован Не тестирован III Отрицательный Не
РАР 753 72 Европеец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. тестирован Не тестирован IV Положительный Не
РАР 754 71 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 757 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с
фокал. плоскоклет. дифференц. III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 758 45 Европеец Эндометрия Эндометрий карцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 761 79 Африканец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. тестирован Не тестирован I Положительный Не
РАР 763 50 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок.
степ, злокач. тестирован Не тестирован III Положительный Не
- 1341 046728
РАР 767 57 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок.
степ :. злокач. III Отрицательный Не
тестирован Не тестирован
РАР 768 68 Европеец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. с фокал. . эндометриоид . дифференц.I Положительный Не
тестирован Не тестирован
РАР 770 76 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 775 79 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 777 65 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок.
степ :. злокач. III Отрицательный Не
тестирован Не тестирован
РАР 778 35 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 787 78 Другая Яичника НП
IV Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 789 61 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома со
плоскоклет. дифференц. Ill Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 790 60 Африканец Эндометрия Карциноcapкома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 791 64 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 799 39 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
РАР 800 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома со
плоскоклет. дифференц.
IV Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 802 68 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 804 59 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома со плоскоклет. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 805 50 Африканец Эндометрия Эндометриоид. карцинома со плоскоклет. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 807 65 Другая Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 809 38 Европеец Яичника Аденокарцинома высок, степ, злокач. со светлоклет. признаками III Отрицательный Не тестирован Не тестирован
- 1342 046728
РАР 812 77 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 813 64 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 815 67 Европеец Яичника Серозная карцинома низк. степ
злокач. III Отрицательный Не
тестирован Отрицательный
РАР 816 61 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 824 64 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 829 75 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Отрицательный Не тестирован
РАР 830 69 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
РАР 831 68 Араб Эндометрия Серозная карцинома эндометрия
ВЫСОК. степ. ; злокач. III Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 832 81 Европеец Эндометрия Лейомиосаркома матки высок.
степ :. злокач. I Отрицательный
Положительный Не тестирован
РАР 835 73 НП Эндометрия Серозная карцинома высок.
степ :. злокач. с метастаз, в лимфоузлы III Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 836 76 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
РАР 837 74 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
РАР 839 68 Араб Эндометрия Серозная эндометриал. карцинома
ВЫСОК. степ. ; злокач. III Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 841 66 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Положительный Не тестирован
РАР 842 70 степ. злок. Положительный НП Не Эндометрия III тестирован Эндометриоид. карцинома высок Положительный
РАР 845 67 степ, злокач. Положительный Европеец Яичника IV Не тестирован Серозная аденокарцинома высок Отрицательный
РАР 850 63 степ. злок. Положительный Азиат Не Эндометрия IV тестирован Эндометриоид. карцинома высок Положительный
- 1343 046728
PAP 851 72
Европеец Эндометрия Хорошо дифференц. эндометриоид.
аденокарцинома со плоскоклет. III Положительный
Положительный
Не тестирован
РАР 853 53 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
РАР 858 66 Азиат Эндометрия Серозная карцинома высок.
степ, злокач. Положительный III Отрицательный Не тестирован
РАР 860 65 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 862 66 Европеец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ
злокач. Положительный III Не тестирован Не тестирован
РАР 865 73 Азиат Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
виллогланд. типа Не тестирован РАР 866 61 Азиат I Положительный Не тестирован Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
виллогланд. типа Не тестирован РАР 867 64 Азиат I Положительный Не тестирован Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
виллогланд. типа Не тестирован РАР 868 53 Азиат I Положительный Не тестирован Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
виллогланд. типа Не тестирован РАР 869 62 Азиат I Положительный Не тестирован Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
смеш. солид. и виллогланд. типа! Положительный Не тестирован
Не тестирован
РАР 870 56 Азиат виллогланд. типа
Не тестирован
РАР 871 67 Азиат солидн. типа
Не тестирован
РАР 873 58 Азиат виллогланд. типа
Не тестирован
РАР 874 64 Азиат светлоклет. типа
Не тестирован
РАР 875 64 Азиат виллогланд. типа
Не тестирован
Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
I Положительный Не тестирован
Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
II Положительный Не тестирован
Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
I Отрицательный Не тестирован
Эндометрия Плоскоклетноклет. карцинома,
I Положительный Не тестирован
Эндометрия аденокарцинома эндометрия,
I Положительный Не тестирован
- 1344 046728
PAP 876 76 Азиат Эндометрия аденокарцинома эндометрия, виллогланд. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 877 45 Азиат Эндометрия аденокарцинома эндометрия, виллогланд. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 878 62 Азиат Эндометрия аденокарцинома эндометрия, виллогланд. типа II Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 879 75 Азиат Эндометрия аденокарцинома эндометрия, виллогланд. типа I Положительный Не тестирован
Не тестирован РАР 881 60 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
РАР 884 57 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 889 53 НП Эндометрия Аденокарцинома эндометрия, эндометриоид. типа, хорошо-диффер.I Отрицательный Отрицательный
Не тестирован РАР 891 51 НП Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
РАР 892 61 НП Эндометрия Аденокарцинома эндометрия, эндометриоид. типа, хорошо-диффер.III Положительный Положительный
Не тестирован РАР 894 59 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 897 81 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Положительный Не тестирован
РАР 900 45 Европеец Яичника Карцинома Мюллера недифференц.
высок, степ, злокач. III Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
РАР 901 55 Европеец Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
эндометриоид. типа со плоскоклет. anil Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 902 61 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Положительный Не тестирован
РАР 904 63 Азиат Эндометрия Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. III Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 907 69 Европеец Эндометрия Эндометрий карцинома,
эндометриоид. типа со плоскоклет. и муц.111 Положительный
Положительный Не тестирован
- 1345 046728
РАР 910 81 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Положительный Не тестирован
РАР 914 68 Араб Яичника Серозная карцинома высок, степ
злокач. I Отрицательный
Положительный Не тестирован
РАР 919 57 НП Яичника Эндометриоид. аденокарцинома хорошо дифференц. II Отрицательный Отрицательный
Не тестирован РАР 922 54 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 925 51 Азиат Яичника Серозная карцинома высок, степ, злокач. и тубо-яичник. происх. III Отрицательный
Положительный Не тестирован
РАР 926 57 НП Эндометрия Хорошо дифференц.
эндометриоид. аденокарцинома I Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 927 56 НП Эндометрия Эндометрий: МФАГ степ. I
Хорошо-дифферен. эндометриал. аден.1 Положительный Положительный
Не тестирован РАР 928 64 Латиноам. Яичника Серозная карцинома высок, степ, злокач. и тубо-яичник. происх. II Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 931 61 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
эндометрия со плоскоклет. dll : Положительный Положительный
Не тестирован РАР 934 59 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 936 61 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 937 55 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Отрицательный Не тестирован
РАР 989 74 НП Эндометрия Маточн. карциносаркома
II Положительный Положительный Не тестирован
РАР 990 63 Араб Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 991 63 Азиат Эндометрия Эндометрий карцинома,
эндометриоид. со плоскоклет. диффенц.111 Положительный
Положительный Не тестирован
РАР 993 75 Араб Яичника Серозная карцинома высок, степ
злокач. происход, из маточн. труб III Положительный
Положительный Не тестирован
- 1346 046728
PAP 994 65 Азиат Эндометрия Аденокарцинома эндометрия, эндометриоид. типа с фокус, плоскоклет.I Положительный
Отрицательный Не тестирован
РАР 995 58 Европеец Эндометрия Эндометрий карцинома, эндометриоид. 90% с 10% светклокл.И Положительный Положительный
Не тестирован
РАР 996 68 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
РАР 998 71 НП Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
муциноз. типа I Положительный Положительный
Не тестирован РАР 999 66 НП Эндометрия Эндометрий Серозная карцинома высок, степ, злокач. III Положительный
Положительный Не тестирован
PAPA 1001 53 Азиат Эндометрия Эндометриал. аденокарцинома, эндометриоид. типа с муцин, диф.111 Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1002 68 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома с муциноз. и плоскоклетн. диффер. I Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1003 49 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома со плоскоклет. дифференц. III Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1005 72 Европеец Эндометрия Серозн. высок, степ, злокач. с эндометриоид. и плоскоклетн. признаками II Положительный
Положительный Не тестирован
PAPA 1010 55 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1011 64 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
PAPA 1012 73 Европеец Эндометрия Эндометрий Карцинома, недифференц. III Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1013 80 Европеец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ, злокач. III Положительный
Положительный Не тестирован
PAPA 1016 77 Другая Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома эндометрия со плоскоклет. метаплаз.I Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1019 63 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома с папиллярн. виллоз. и фокал. м. III Положительный Положительный
Не тестирован
- 1347 046728
PAPA 1026 59 Африканец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. I Отрицательный Не
тестирован Не тестирован PAPA 1033 76 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. тестирован Не тестирован PAPA 1035 65 Европеец Эндометрия III Отрицательный Не Серозная карцинома высок, степ
злокач. I I Положительный Не
тестирован Не тестирован PAPA 1037 60 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. тестирован Положительный PAPA 1040 79 Европеец Эндометрия III Положительный Не Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1043 57 Азиат Эндометрия Эндометриоид. карцинома с
муцинозн. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1048 74 Африканец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. I Положительный Не
тестирован Не тестирован PAPA 1057 73 Европеец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ
злокач. I Положительный Не
тестирован Не тестирован PAPA 1058 48 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1059 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с
муцинозн. и секреторн. дифференц.I Положительный Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1062 66 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. IV Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1065 50 Другая Эндометрия Аденокарцинома эндометрия
НП Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1066 66 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома со плоскоклет. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1069 56 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с выраженной скавмоз. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1072 39 Европеец Яичника Серозная карцинома низк. степ, злокач. III Отрицательный Не тестирован Отрицательный
- 1348 046728
PAPA 1074 48 Европеец Яичника Слабо дифференц. серозная карцинома высок, степ, злокач. III Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1076 58 Африканец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с секреторн. и метапластич. измен. III Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1077 53 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с муцинозн. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1078 40 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1080 63 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1081 73 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1084 40 Европеец Яичника Муцин, аденокарцинома высок, степ, злокач. II Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1086 64 Африканец Эндометрия Мультифок. серозн. эндометриал.
внутриэпителиал. карцинома I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1092 63 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1094 52 Африканец Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. IV Положительный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1095 70 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с выраженной муциноз. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1096 60 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок степ, злокач. III Отрицательный Не тестирован Положительный
PAPA 1097 55 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома, недифференц. карцинома IV Положительный Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1098 31 Европеец Яичника Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1099 58 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1100 65 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1103 51 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
- 1349 046728
PAPA 1106 51 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1110 55 Азиат Яичника Недифференц. карцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) II Положительный
Не тестирован Отрицательный
PAPA 1112 52 Азиат Яичника Муциноз. Цистаденокарцинома
I Положительный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1113 60 Азиат Яичника Папиллярн. серозная аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Положительный Не тестирован Положительный
PAPA 1115 57 Азиат Яичника Серозная аденокарциномафиброма (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Положительный
Не тестирован Положительный
PAPA 1116 48 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома, смет, типа I Отрицательный Не тестирован
Отрицательный PAPA 1117 67 Азиат Яичника Папиллярн. серозная аденокарцинома (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) III Отрицательный Не тестирован Положительный
PAPA 1118 37 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома, виллогландуляр. типа I Положительный Не тестирован
Отрицательный
PAPA 1119 41 Азиат Яичника Муциноз. Цистаденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1120 62 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома
смет, типа I Положительный Не тестирован
Отрицательный PAPA 1121 53 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома, тубуло-цист. типа I Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1122 56 Азиат Яичника Светлоклет. карцинома, папиллярн. типа I Отрицательный Не тестирован Положительный
PAPA 1126 72 Европеец Эндометрия Аденокарцинома, эндометриоид.
типа, хорошо или умерен, диффер. III Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1128 54 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
PAPA 1129 68 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Отрицательный Положительный Не тестирован
PAPA ИЗО 51 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома с муцинозн. дифференц. I Положительный Положительный Не тестирован
- 1350 046728
PAPA 1131 39 ΗΠ
I Положительный
PAPA 1132 59 ΗΠ
I Положительный
PAPA 1133 52 ΗΠ
III Положительный
PAPA 1134 58 ΗΠ
Эндометрия
Положительный
Эндометрия
Положительный
Эндометрия
Положительный
Эндометрия карцинома с папиллярн. и плоскоклетн.
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Эндометриоид. эндометриал.
Положительный
Положительный Не тестирован
PAPA 1135 57 степ, злокач. Положительный
PAPA 1136 60 степ, злокач. Положительный
НП Эндометрия
IV
Не тестирован
Европеец Яичника
IV
Не тестирован
Серозная карцинома высок.
Положительный
Серозная аденокарцинома высок.
Положительный
PAPA 1137 73 Другая Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1138 56 Европеец Яичника Светлоклет. карцинома
III Отрицательный Отрицательный Не тестирован
PAPA 1139 70 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Отрицательный Не тестирован
PAPA 1140 75 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1141 71 Африканец Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
светлокл., слабо дифференц. IV Положительный Положительный
Не тестирован
PAPA 1142 63 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
со плоскоклет. дифференц Не тестирован PAPA 1143 63 НП I Положительный I Положительный Положительный Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома Положительный Не тестирован
PAPA 1144 65 Европеец IV Отрицательный PAPA 1145 53 НП I Положительный PAPA 1146 60 НП I Отрицательный PAPA 1147 56 НП I Положительный PAPA 1148 65 НП Яичника Отрицательный Эндометрия Положительный Эндометрия Положительный Эндометрия Положительный Эндометрия НП Не тестирован Эндометриоид. аденокарцинома Не тестирован Эндометриоид. аденокарцинома Не тестирован Эндометриоид. аденокарцинома Не тестирован Эндометрий карцинома с
эндометриоид. и серозной Положительный Не дифференц. III тестирован Положительный
- 1351 046728
PAPA 1149 67 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1150 63 Араб Эндометрия Серозная аденокарцинома высок.
степ, злокач. Положительный Не PAPA 1152 53 Араб тестирован Эндометрия I Положительный Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1153 83 Европеец Эндометрия Эндометрий карцинома,
светлоклет. типа III Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1154 70 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1155 50 Азиат Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1157 80 Азиат Эндометрия Серозн. рак эндометрия высок.
степ. злок. III Положительный
Положительный Не PAPA 1158 56 НП тестирован Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Отрицательный Не тестирован
PAPA 1159 75 НП Яичника Серозная аденокарцинома
III Отрицательный Положительный Не тестирован
PAPA 1160 52 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1161 60 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1162 62 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1164 64 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1167 47 НП Яичника Серозная аденокарцинома
высок, степ, злокач. Отрицательный Не PAPA 1169 59 Араб тестирован Эндометрия III Отрицательный Аденокарцинома эндометрия
Мюллера с саркоматоз. нараст. I Отрицательный Отрицательный
Не тестирован PAPA 1172 57 НП Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Положительный
Не тестирован Не тестирован
PAPA 1176 57 НП Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
- 1352 046728
PAPA 1177 54 Европеец Эндометрия Хорошо дифференц. эндометриал.
карцинома, эндометриоид. типа I Положительный Положительный
Не тестирован PAPA 1180 50 Другая Яичника Серозная (40%) и эндометриоид. (60%) карцинома высок, степ, злокач. I Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1181 56
Азиат
Эндометрия
Карциносаркома с саркоматозным нарастай. 15% эндометриоид.
alV
Отрицательный
Отрицательный
Не тестирован
PAPA
1184 61
Европеец
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома
Отрицательный
Положительный
Не тестирован
PAPA
1185 74
Другая
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома
Положительный
Положительный
Не тестирован
PAPA
1188 77
НП
Эндометрия
Эндометриал. рак смеш. типа (сероз.
и эндом.I
Положительный
Положительный
Не тестирован
PAPA 118 9 81
Европеец
Яичника
Серозная аденокарцинома высок.
III
Отрицательный
Положительный
Не тестирован
PAPA
1191 63
Азиат
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома
PAPA
II
PAPA
PAPA
PAPA
Положительный
1192 73
Азиат
Положительный
1193 69
Азиат
Положительный
1194 68
Азиат
Положительный
1198 61
Африканец смеш.
Не
Не
Не
Не тестирован
Эндометрия тестирован
Эндометрия тестирован
Эндометрия тестирован
Эндометрия признаками серозн. карциномы I тестирован
Не тестирован
PAPA
1200 46
Европеец
Эндометрия
Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
НП
Не тестирован
Карцинома высок.
Положительный
Не
Эндометриоид. аденокарцинома
Отрицательный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1202
Европеец
Эндометрия
Серозная карцинома высок.
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1204
Европеец
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1207
Европеец
Эндометрия
Эндометроид. карцинома с метапласт.
признаками
III
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1208
Европеец
Яичника
Хорошо дифференц. муцин.
карцинома
Положительный
Не тестирован
Отрицательный
- 1353 046728
PAPA 1209 64 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1210 67 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок степ, злокач. III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1211 58 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1213 67 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок степ, злокач. III Положительный Не тестирован Положительный
PAPA 1214 33 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1215 51 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок степ, злокач. III Отрицательный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1217 68 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок степ, злокач. III Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1218 52 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1221 60 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1222 57 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с муцинозн. дифференц. I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1223 65 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с муцинозн. дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1224 61 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1225 60 Европеец Яичника Светлокл. карцинома высок.
степ, злокач. I Отрицательный Не
тестирован Не тестирован
PAPA 1226 75 Африканец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1230 43 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1232 60 Европеец Эндометрия Эндометриоид. карцинома с фокальн. муцин, дифференц. I Положительный Не тестирован
Не тестирован PAPA 1233 41 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Не тестирован Не тестирован
- 1354 046728
PAPA 1235 42 Европеец Яичника Серозная карцинома низк. степ
злокач. тестирован PAPA 1237 43 Отрицательный Европеец Яичника III Положительный Не Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. тестирован PAPA 12 3 9 63 Положительный Европеец Эндометрия III Отрицательный Не Аденокарцинома эндометрия
высок, степ. . злокач. I Положительный Не
тестирован PAPA 12 4 0 7 0 Не тестирован Африканец 1 Зичника Серозная аденокарцинома высок.
степ, злокач. тестирован PAPA 1242 64 Положительный Европеец Эндометрия III Отрицательный Не Аденокарцинома высок, степ.
злокач. с эндометриоид. признаками I Положительный Не
тестирован Не тестирован
PAPA 1243 41 Европеец Эндометрия
I Отрицательный Не тестирован
PAPA 1246 29 Азиат Яичника
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Хорошо дифференц. муцин.
карцинома I Отрицательный Не тестирован
Отрицательный
PAPA 1247 59 Африканец Эндометрия Серозная карцинома высок, степ.
злокач. I Отрицательный Не
тестирован Не тестирован
PAPA 1249 58 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
PAPA 1251 64 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1253 77 НП Яичника Серозная аденокарцинома
BHCOf г. степ. ; злокач. III Отрицательный
Положительный Не тестирован
PAPA 1254 70 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Положительный Не тестирован
PAPA 1255 67 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1256 70 Европеец Эндометрия Серозн. рак эндометрия высок.
степ . злок. I Положительный
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1257 80 НП Яичника Серозная карцинома высок.
степ, злокач. маточн. труб III
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1258 63 Другая Яичника высок, степ, злокач. Положительный Не тестирован
Положительный
Серозная аденокарцинома
IV Отрицательный
- 1355 046728
PAPA 1259 77 Другая Яичника степ, злокач. из фимбрий TIC III
Положительный Не тестирован
PAPA 1260 64 НП Яичника зарод, шнурам (40%) I Отрицательный
Серозный рак яичника высок.
Отрицательный
Эндометриоид. (60%) и подобн.
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1262 38 Европеец Яичника яичника, интестинал. типа I
Гетероген. муцин, опухоль
Отрицательный Отрицательный
Не тестирован
PAPA 1263 45 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок
степ. злокач. IV Отрицательный
Положительный Не тестирован
PAPA 1264 56 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Положительный Положительный Не тестирован
PAPA 1284 41 Другая Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1286 72 Европеец Эндометрия Серозная эндометриал.
внутриэпителиал. карцинома
I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1292 65
Европеец
Яичника
Светлоклет. карцинома
III
Положительный
Не тестирован
Положительный
PAPA
1293 62
Африканец
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1295 52
Европеец
Эндометрия
Эндометриоид. карцинома с выраженной муциноз. дифференц. I Отрицательный Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1296 50 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Положительный Не тестирован Отрицательный
PAPA 1297 41 Другая Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. III Положительный
Не тестирован Положительный
PAPA 1298 73 Европеец Яичника степ, злокач. маточн. труб III
Положительный
Серозная аденокарцинома высок.
Положительный Не тестирован
PAPA 1299 51 Европеец Эндометрия
I Положительный Не тестирован
PAPA 1300 63 Европеец Эндометрия злокач. с эндометриоид. признаками
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Аденокарцинома высок, степ.
I Положительный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1301 65 Европеец Яичника степ. злок. I тестирован Отрицательный
Эндометриоид. карцинома высок.
Отрицательный Не
- 1356 046728
PAPA
1302 72
Европеец
Яичника
Эндометриоид. аденокарцинома
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1303 72
Африканец Эндометрия
Серозная карцинома высок.
злокач.
IV
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1307 79
Африканец Эндометрия карцинома высок.
IV
Отрицательный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1308 65
Европеец
Эндометрия
Эндометриоид. аденокарцинома
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1309 34
Африканец
Эндометрия
Муциноз. карцинома
Положительный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA
1315 39
Азиат
Яичника
Светлоклет. карцинома
III
Отрицательный
Не тестирован
Отрицательный
PAPA
1320 52
Азиат
Яичника
Серозная аденокарцинома
IV
Отрицательный
Не тестирован
Положительный
PAPA
1321 50
Азиат
Яичника
Переходно-клеточ. карцинома
III
Отрицательный
Не тестирован
Положительный
PAPA
1322 53
Азиат
Яичника
Переходно-клеточ. карцинома
II
Положительный
Не тестирован
Положительный
PAPA
1323 53
Азиат
Яичника
Серозная аденокарцинома
II
Отрицательный
Не тестирован
Отрицательный
PAPA 1325
Азиат
Яичника
Серозная цистаденокарцинома
III
Отрицательный
Не тестирован
Отрицательный
PAPA
1326
Азиат
Яичника
Муциноз. аденокарцинома
Положительный
Не тестирован
Положительный
PAPA
1327 46
Азиат
Яичника
Эндометриоид. аденокарцинома
Отрицательный
Не тестирован
Положительный
PAPA
1328 56
Азиат
Яичника
Эндометриоид. аденокарцинома
III
Положительный
Не тестирован
Отрицательный
PAPA
1329 73
Азиат
Эндометрия
Виллогланд. эндометриоид.
аденокарцинома
Отрицательный
Не тестирован
Не тестирован
PAPA 1359 78
НП
Яичника
Серозная аденокарцинома высок.
IV
Отрицательный
Отрицательный
Не тестирован
PAPA 1361 61
Другая
Яичника
Серозная аденокарцинома
Положительный маточн. труб
II
Отрицательный
Не тестирован
- 1357 046728
PAPA 1362 45 Европеец Яичника Светлоклет. карцинома
II Не тестирован Отрицательный Не тестирован
PAPA 1363 63 НП Яичника Серозная аденокарцинома
высок . степ . злокач. III Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1364 49 Европеец Яичника степ. злок. с фокусами светлокл. типа!!
тестирован Не тестирован
PAPA 1365 50 НП Яичника высок, степ, злокач. Отрицательный Не тестирован
Эндометриоид. карцинома высок.
Положительный Не
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
PAPA 1369 37 Европеец Яичника Муциноз. аденокарцинома
II Отрицательный Отрицательный Не тестирован
PAPA 1370 73 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. Отрицательный Не тестирован III Отрицательный
PAPA 1371 67 НП Яичника Серозная аденокарцинома
высок, степ, злокач. Отрицательный Не тестирован III Отрицательный
PAPA 1695 65 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома
(серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
IV Положительный
Не тестирован Не тестирован
PAPA 1696 69 Европеец Яичника
III Положительный Не тестирован
PAPA 1697 54 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1698 58 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1699 64 Европеец Яичника вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1700 62 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1701 53 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1702 65 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
Рак мат. трубы
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Положительный
Серозная аденокарцинома
II Отрицательный
Рак мат. трубы (серозная с
IV Положительный
Серозная аденокарцинома
II Положительный
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
- 1358 046728
PAPA 1703 55 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1705 76 Европеец Яичника
I Положительный Не тестирован
PAPA 1706 60 Европеец Яичника карциносаркомные подтипы тестирован Не тестирован
PAPA 1707 78 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1710 71 Европеец Яичника
III Положительный Не тестирован
PAPA 1712 65 Европеец Яичника вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1713 59 Европеец Яичника
III Отрицательный Не тестирован
PAPA 1714 48 Европеец Яичника
III Отрицательный Не тестирован
PAPA 1715 62 Европеец Яичника
I Отрицательный Не тестирован
PAPA 1716 74 Европеец Яичника
II Положительный Не тестирован
PAPA 1717 66 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1720 69 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1721 78 Европеец Яичника
III Отрицательный Не тестирован
PAPA 1722 83 Европеец Яичника
IV Отрицательный Не тестирован
PAPA 1724 68 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.) Не тестирован Не тестирован
PAPA 1725 55 Европеец Яичника
I Положительный Не тестирован
PAPA 1727 56 Европеец Яичника
I Отрицательный Не тестирован
PAPA 1728 51 Европеец Яичника
I Отрицательный Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Смеш. серозные и
II Положительный Не
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Рак мат. трубы (серозная с
I Отрицательный
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Муциноз. аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Светлоклет. карцинома
Не тестирован
- 1359 046728
PAPA 1730 71 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Не тестирован
PAPA 1732 65 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Не тестирован
PAPA 1734 72 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован Не тестирован
PAPA 1735 57 Европеец Яичника
III Отрицательный Не тестирован
PAPA 1736 70 Европеец Яичника
II Положительный Не тестирован
PAPA 1737 59 Европеец Яичника светлокл. II тестирован Не тестирован
PAPA 1738 70 Европеец Яичника (серозная с вероят. высок, степ, злокач.)
Не тестирован
Не тестирован
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
Серозная аденокарцинома
II Отрицательный
Серозная аденокарцинома
IV Положительный
Серозная аденокарцинома
Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
Смеш. эндометриоид. and
Отрицательный Не
Серозная аденокарцинома
III Отрицательный
PAPA 1739 57 Европеец Яичника Муциноз. аденокарцинома
I Отрицательный Не тестирован Не тестирован
PAPA 1816 54 Европеец Яичника Эндометриоид. аденокарцинома со плоскоклет. дифференц. I Отрицательный Отрицательный
Не тестирован PAPA 1817 67 НП Яичника Серозная аденокарцинома высок, степ, злокач. маточн. труб III Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1819 53 Азиат Яичника Карцинома высок, степ.
злокач. маточной трубы III Положительный
Положительный Не тестирован
PAPA 1820 82 НП Эндометрия Карциносаркома, типа Мюллера, карциноматоз, комп. 20-25%1И Положительный Положительный
Не тестирован
PAPA 1821 73 НП Яичника Рак мат. трубы, эндометриал.
атипич. гиперплазия и опухоль II Отрицательный Положительный
Не тестирован
PAPA 1823 83 Европеец Яичника Серозная карцинома высок.
степ, злокач. маточн. труб IV Отрицательный
Положительный Не тестирован
PAPA 1826 56 Азиат Яичника Эндометриоид. аденокарцинома;
эндометриоз, эндометр, гиперпл.1 Положительный Положительный
Не тестирован
- 1360 046728
PAPA 1828 55 Европеец Яичника степ, злокач.
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1829 67 Араб Яичника
Серозная аденокарцинома высок.
III Положительный
Серозная аденокарцинома высок.
степ, злокач.; эндометриоз, лейомиома и III
Отрицательный
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1832 70 Европеец Яичника Серозная аденокарцинома высок
степ, злокач. III Не тестирован
Положительный Не тестирован
PAPA 1833 51 НП Яичника Светлоклет. карцинома
III Отрицательный Отрицательный Не тестирован
PAPA 1834 65 Другая Яичника Папиллярн. тиреоид.
карцинома, фоликул . вариант, инкапсул. I Отрицательный
Положительный Не тестирован
PAPA 1836 60 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1837 57 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1838 34 НП Яичника Серозная карцинома низк.
степ, злокач. III Не тестирован
Отрицательный Не тестирован
PAPA 1839 70 НП Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
эндометриоид. типа I Не тестирован Положительный
Не тестирован
PAPA 1840 82 Европеец Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1842 70 Европеец Эндометрия Эндометрий эндометриоид.
аденокарцинома, с папиллярн. виллоз.I Не тестирован Положительный
Не тестирован
PAPA 1843 64 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1844 60 НП Яичника Серозная аденокарцинома
высок, степ, злокач. III Не тестирован
Положительный Не тестирован
PAPA 1845 57 НП Яичника Серозная аденокарцинома
высок, степ, злокач. III Не тестирован
Положительный Не тестирован
PAPA 1847 55 НП Эндометрия Эндометриоид. карцинома с
папиллярн. виллоз. дифференц. III Не тестирован Положительный
Не тестирован
PAPA 1848 51 Европеец Эндометрия Аденокарцинома эндометрия,
эндометриоид. типа, мелк. фокус, м.111 Не тестирован Положительный
Не тестирован
- 1361 046728
PAPA 1849 55 НП Эндометрия Эндометриал. эндометриоид.
аденокарцинома I Положительный Не тестирован PAPA 1850 59 НП Яичника высок, степ, злокач. Положительный Не тестирован PAPA 1852 56 НП Эндометрия степ, злокач., смеш. (80% светлокл.111 Не Не тестирован Серозная аденокарцинома III Не тестирован Карцинома эндометрия высок, тестирован Положительный
Не тестирован PAPA 1855 55 НП Эндометрия аденокарцинома I Положительный Не тестирован PAPA 1856 45 Другая Яичника высок, степ, злокач. маточн. труб III Эндометриал. эндометриоид. Не тестирован Серозная аденокарцинома Не тестирован
Отрицательный Не тестирован PAPA 1857 75 НП Эндометрия III Не тестирован Положительный PAPA 1858 66 НП Эндометрия степ, злокач., эндометриоид. и недифференц. III Карциносаркома Не тестирован Эндометриальный рак высок. Не тестирован
Положительный Не тестирован PAPA 1859 67 НП Эндометрия Аденокарцинома эндометрия
эндометриоид. типа, хорошо диффер.I
Не тестирован Положительный
Не тестирован
PAPA 1860 57 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1861 69 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
IV Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1862 7 4 НП Эндометрия Эндометриоид. аденокарцинома
I Не тестирован Положительный Не тестирован
PAPA 1864 62 НП высок, степ, злокач. Отрицательный Не Яичника тестирован Серозная аденокарцинома III Не тестирован
PAPA 1865 65 НП Эндометрия Карциносаркома лейомиомата и
аденомиоз, LO стром, гиперплазия,!
Не тестирован
Положительный
Не тестирован PAPA 1866 38 Азиат Яичника степ, злокач. Отрицательный Не тестирован
PAPA 1867 34 НП Эндометрия
I Не тестирован Положительный
НП: Не применимо
Серозная карцинома низк.
III Не тестирован
Эндометриоид. аденокарцинома
Не тестирован
- 1362 046728
Таблица 14
Протестированные анализом PapSEEK образцы на соматические мутации и анеуплоидию
Образец ID Пациент ? ID Тип рака Стадия Тип образца
Соматическая мутация Анеуплоидия Комбинирован. анализ
РАР 001 S Положител. РАР 001 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР 002 S Положител. РАР 002 Яичника III Отрицател. Положител. Образ. , со щет, . Пап
РАР 003 S Положител. РАР 003 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР 006 S Отрицател. РАР 006 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ. , со щет, . Пап
РАР 007 S Отрицател. РАР 007 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ. , со щет, . Пап
РАР 010 S Положител. РАР 010 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР Oil S Положител. РАР 011 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР 024 S Отрицател. РАР 024 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Пап
РАР 025 S Положител. РАР 025 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР 026 S Отрицател. РАР 026 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Пап
РАР 034 S Положител. РАР 034 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР 036 S Отрицател. РАР 036 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ. , со щет, . Пап
РАР 037 S Положител. РАР 037 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
РАР 038 S Отрицател. РАР 038 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ. , со щет, . Пап
РАР 039 S Положител. РАР 039 Яичника I Отрицател. Положител. Образ. , со щет, . Пап
РАР 040 S Отрицател. РАР 040 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Пап
РАР 041 S Отрицател. РАР 041 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Пап
РАР 058 S Отрицател. РАР 058 Яичника НП Отрицател. Отрицател. Образ. , со щет, . Пап
РАР 060 S Отрицател. РАР 060 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ. , со щет, . Пап
- 1363 046728
PAP 061 S PAP 061 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 062 S PAP 062 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 063 S PAP 063 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 065 S PAP 065 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 066 S PAP 066 Положител. Положител. Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 067 S PAP 067 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 068 S PAP 068 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 069 S PAP 069 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 070 S PAP 070 Положител. Положител. Эндометрия II Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 071 S PAP 071 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 072 S PAP 072 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 073 S PAP 073 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 074 S PAP 074 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 075 S PAP 075 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 076 S PAP 076 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 078 S PAP 078 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 079 S PAP 079 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 080 S PAP 080 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 081 S PAP 081 Положител. Положител. Яичника НП Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 084 S PAP 084 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 119 S PAP 119 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1364 046728
РАР 120 S РАР 120 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 121 S РАР 121 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 122 S РАР 122 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 123 S РАР 123 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 125 S РАР 125 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 126 S РАР 126 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 128 S РАР 128 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 129 S РАР 129 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 131 S РАР 131 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 132 S РАР 132 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 168 S РАР 168 Яичника IV
Положител. Положител. Положител.
РАР 169 S РАР 169 Яичника IV
Положител. Положител. Положител.
РАР 172 S РАР 172 Яичника I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 176 S РАР 176 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 177 S РАР 177 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 178 S РАР 178 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 179 S РАР 179 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 180 S РАР 180 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 181 S РАР 181 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
РАР 182 S РАР 182 Яичника I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 183 S РАР 183 Эндометрия III
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Пап
- 1365 046728
PAP 185 S PAP 185 Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAP 193 S PAP 193 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAP 195 S PAP 195 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Положител. PAP 196 S PAP 196 Положител. Положител. Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAP 197 S PAP 197 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAP 198 S PAP 198 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAP 199 S PAP 199 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Положител. PAP 200 S PAP 200 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 201 S PAP 201 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 202 S PAP 202 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 203 S PAP 203 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 204 S PAP 204 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 205 S PAP 205 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 207 S PAP 207 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 209 S PAP 209 Положител. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 210 S PAP 210 Положител. Положител. Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAP 212 S PAP 212 Отрицател. Отрицател. Эндометрия НП Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAP 213 S PAP 213 Отрицател. Отрицател. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 214 S PAP 214 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 215 S PAP 215 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 216 S PAP 216 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1366 046728
PAP 217 S PAP 217 Эндометрия I Образ. СО щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 219 S Положител. PAP 219 Эндометрия III Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 221 S Положител. PAP 221 Эндометрия III Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 222 S Положител. PAP 222 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 224 S Положител. PAP 224 Эндометрия III Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 225 S Положител. PAP 225 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 226 S Отрицател. PAP 226 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Пап
PAP 227 S Положител. PAP 227 Эндометрия III Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 228 S Положител. PAP 228 Эндометрия II Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 229 S Положител. PAP 229 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 230 S Положител. PAP 230 Яичника III Отрицател. Положител. Образ, . сс ) щет, . Пап
PAP 231 S Положител. PAP 231 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 232 S Положител. PAP 232 Эндометрия III Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 233 S Положител. PAP 233 Эндометрия III Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 234 S Положител. PAP 234 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 235 S Положител. PAP 235 Эндометрия НП Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 236 S Положител. PAP 236 Эндометрия НП Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 237 S Положител. PAP 237 Эндометрия НП Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 238 S Положител. PAP 238 Эндометрия НП Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 239 S Положител. PAP 239 Эндометрия НП Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 240 S Положител. PAP 240 Эндометрия НП Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
- 1367 046728
PAP 242 S PAP 242 Эндометрия НП Образ, со щет. Пап
Положител. Положител. Положител.
PAP 243 S Положител. PAP 243 Эндометрия НП Положител. Положител. Образ, со щет. Пап
PAP 244 S Положител. PAP 244 Эндометрия НП Отрицател. Положител. Образ, со щет. Пап
PAP 245 S Положител. PAP 245 Эндометрия НП Положител. Положител. Образ, со щет. Пап
PAP 246 S Положител. PAP 246 Эндометрия НП Отрицател. Положител. Образ, со щет. Пап
PAP 247 S Положител. PAP 247 Эндометрия НП Отрицател. Положител. Образ, со щет. Пап
PAP 248 S Отрицател. PAP 248 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 250 S Положител. PAP 250 Яичника IV Отрицател. Положител. Образ, со щет. . Пап
PAP 251 S Отрицател. PAP 251 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 252 S Отрицател. PAP 252 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 253 S Отрицател. PAP 253 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 254 S Положител. PAP 254 Яичника I Положител. Положител. Образ, со щет. . Пап
PAP 255 S Положител. PAP 255 Яичника III Отрицател. Положител. Образ, со щет. . Пап
PAP 257 S Отрицател. PAP 257 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 258 S Отрицател. PAP 258 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 259 S Отрицател. PAP 259 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 262 S Положител. PAP 262 Яичника III Отрицател. Положител. Образ, со щет. . Пап
PAP 263 S Отрицател. PAP 263 Яичника I Отрицател. Отрицател. Образ, со щет. . Пап
PAP 264 S Положител. PAP 264 Яичника I Положител. Положител. Образ, со щет. . Пап
PAP 266 S Положител. PAP 266 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ, со щет. Пап
PAP 267 S Положител. PAP 267 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ, со щет. Пап
- 1368 046728
PAP 268 S PAP 268 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 269 S PAP 269 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 270 S PAP 270 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 271 S PAP 271 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 272 S PAP 272 Отрицател. Положител. Эндометрия II Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 273 S PAP 273 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 274 S PAP 274 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 276 S PAP 276 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 277 S PAP 277 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 524 S PAP 524 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 525 S PAP 525 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 526 S PAP 526 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 527 S PAP 527 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 528 S PAP 528 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 529 S PAP 529 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 530 S PAP 530 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 531 S PAP 531 Отрицател. Положител. Яичника II Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 535 S PAP 535 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 536 S PAP 536 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 537 S PAP 537 Отрицател. Положител. Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 540 S PAP 540 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
- 1369 046728
PAP 541 S PAP 541 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 542 S PAP 542 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 549 S PAP 549 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 550 S PAP 550 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 551 S PAP 551 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 552 S PAP 552 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. Положител. Положител.
PAP 554 S PAP 554 Эндометрия IV Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 556 S PAP 556 Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 557 S PAP 557 Эндометрия IV Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 558 S PAP 558 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 560 S PAP 560 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 561 S PAP 561 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 563 S PAP 563 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 564 S PAP 564 Эндометрия IV Образ, со щет. Пап
Положител. Положител. Положител.
PAP 565 S PAP 565 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 566 S PAP 566 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 567 S PAP 567 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 568 S PAP 568 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 569 S PAP 569 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
PAP 572 S PAP 572 Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. Положител. Положител.
PAP 573 S PAP 573 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
- 1370 046728
РАР 574 S РАР 574 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 575 S РАР 575 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 576 S РАР 576 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Положител. РАР 579 S РАР 579 Отрицател. Положител. Яичника I Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 581 S РАР 581 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 583 S РАР 583 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 584 S РАР 584 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 585 S РАР 585 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 587 S РАР 587 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 589 S РАР 589 Отрицател. Положител. Эндометрия IV Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 592 S РАР 592 Отрицател. Положител. Яичника II Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 593 S РАР 593 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 594 S РАР 594 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 595 S РАР 595 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 596 S РАР 596 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 599 S РАР 599 Отрицател. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 600 S РАР 600 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 604 S РАР 604 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 606 S РАР 606 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 607 S РАР 607 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 609 S РАР 609 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител
- 1371 046728
РАР 610 S РАР 610 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 612 S РАР 612 Положител. Положител. Яичника III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. РАР 613 S РАР 613 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 617 S РАР 617 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 619 S РАР 619 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 621 S РАР 621 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 622 S РАР 622 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. РАР 625 S РАР 625 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 628 S РАР 628 Отрицател. Положител. Яичника I Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. РАР 629 S РАР 629 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 632 S РАР 632 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 633 S РАР 633 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 636 S1 РАР 636 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. РАР 636 S2 РАР 636 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. , со щет. . Тао
Отрицател. РАР 637 S1 РАР 637 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 637 S2 РАР 637 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 638 S1 РАР 638 Отрицател. Положител. Эндометрия IV Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 638 S2 РАР 638 Положител. Положител. Эндометрия IV Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 641 S1 РАР 641 Положител. Положител. Яичника II Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. РАР 642 S1 РАР 642 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. РАР 643 S1 РАР 643 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател
- 1372 046728
РАР 644 S1 РАР 644 Яичника II Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 646 S1 РАР 646 Отрицател. Отрицател. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 647 S1 РАР 647 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 648 S1 РАР 648 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 649 S1 РАР 649 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 650 S1 РАР 650 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 652 S1 РАР 652 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 654 S1 РАР 654 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 663 S1 РАР 663 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 665 S1 РАР 665 Положител. Положител. Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 667 S1 РАР 667 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 668 S1 РАР 668 Положител. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 669 S1 РАР 669 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 670 S1 РАР 670 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 671 S1 РАР 671 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 672 S1 РАР 672 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 674 S1 РАР 674 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 676 S1 РАР 676 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 678 S1 РАР 678 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 679 S1 РАР 679 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 681 S1 РАР 681 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител
- 1373 046728
PAP 684 SI PAP 684 Эндометрия I Образ. СО щет. Пап
Положител. PAP 685 SI PAP 685 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 685 S2 PAP 685 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 686 SI PAP 686 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAP 686 S2 PAP 686 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 687 SI PAP 687 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 687 S2 PAP 687 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 688 SI PAP 688 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 688 S2 PAP 688 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 689 SI PAP 689 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 689 S2 PAP 689 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 690 SI PAP 690 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 690 S2 PAP 690 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 691 SI PAP 691 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 691 S2 PAP 691 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 692 SI PAP 692 Отрицател. Положител. Яичника I Образ. . сс ) щет , . Пап
Отрицател. PAP 692 S2 PAP 692 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. . сс ) щет , . Тао
Отрицател. PAP 694 SI PAP 694 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAP 695 SI PAP 695 Отрицател. Отрицател. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 696 SI PAP 696 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 697 SI PAP 697 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. Положител. Положител.
- 1374 046728
PAP 698 SI PAP 698 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 699 SI PAP 699 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 701 SI PAP 701 Положител. Положител. Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 702 SI PAP 702 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 704 SI PAP 704 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 705 SI PAP 705 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 707 SI PAP 707 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 709 SI PAP 709 Отрицател. Положител. Яичника II Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 710 SI PAP 710 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 711 SI PAP 711 Положител. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 715 SI PAP 715 Отрицател. Положител. Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 717 SI PAP 717 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 719 SI PAP 719 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 721 SI PAP 721 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 722 SI PAP 722 Отрицател. Положител. Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 726 SI PAP 726 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 727 SI PAP 727 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAP 728 SI PAP 728 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 730 SI PAP 730 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 735 SI PAP 735 Положител. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAP 736 SI PAP 736 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1375 046728
РАР 742 S1 РАР 742 Яичника IV Образ. , со щет, . Пап
Положител. РАР 744 S1 РАР 744 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 746 S1 РАР 746 Положител. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 748 S1 РАР 748 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 749 S1 РАР 749 Положител. Положител. Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Положител. РАР 751 S1 РАР 751 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 754 S1 РАР 754 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 758 S1 РАР 758 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 761 S1 РАР 761 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 763 S1 РАР 763 Положител. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Положител. РАР 767 S1 РАР 767 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 768 S1 РАР 768 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 770 S1 РАР 770 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 775 S1 РАР 775 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 777 S1 РАР 777 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 778 S1 РАР 778 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 787 S1 РАР 787 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 789 S1 РАР 789 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 790 S1 РАР 790 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 791 S1 РАР 791 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 802 S1 РАР 802 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител
- 1376 046728
РАР 804 S1 РАР 804 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 805 S1 РАР 805 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 807 S1 РАР 807 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 809 S1 РАР 809 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 812 S1 РАР 812 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 813 S1 РАР 813 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 815 S1 РАР 815 Отрицател. Положител. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 816 S1 РАР 816 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 824 S1 РАР 824 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 824 S2 РАР 824 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 829 S1 РАР 829 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 829 S2 РАР 829 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Отрицател. РАР 830 S1 РАР 830 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 830 S2 РАР 830 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. . со щет, . Тао
Отрицател. РАР 831 S1 РАР 831 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 831 S2 РАР 831 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 832 S1 РАР 832 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 832 S2 РАР 832 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 835 S1 РАР 835 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 835 S2 РАР 835 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 836 S1 РАР 836 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател
- 1377 046728
РАР 836 S2 РАР 836 Эндометрия I Образ. СО щет. Тао
Положител. РАР 837 S1 РАР 837 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 837 S2 РАР 837 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 839 S1 РАР 839 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 839 S2 РАР 839 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 841 S1 РАР 841 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 841 S2 РАР 841 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 842 S1 РАР 842 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 842 S2 РАР 842 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 845 S1 РАР 845 Отрицател. Положител. Яичника IV Образ. . сс ) щет, . Пап
Отрицател. РАР 845 S2 РАР 845 Отрицател. Отрицател. Яичника IV Образ. . сс ) щет, . Тао
Положител. РАР 850 S1 РАР 850 Отрицател. Положител. Эндометрия IV Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 850 S2 РАР 850 Положител. Положител. Эндометрия IV Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 851 S1 РАР 851 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 851 S2 РАР 851 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 853 S1 РАР 853 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 853 S2 РАР 853 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 858 S1 РАР 858 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 858 S2 РАР 858 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 860 S1 РАР 860 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 860 S2 РАР 860 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. Положител. Положител
- 1378 046728
РАР 862 S2 РАР 862 Эндометрия III Образ. СО щет. Тао
Положител. РАР 867 S1 РАР 867 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 868 S1 РАР 868 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 869 S1 РАР 869 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 870 S1 РАР 870 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 871 S1 РАР 871 Отрицател. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 873 S1 РАР 873 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 874 S1 РАР 874 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 875 S1 РАР 875 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 876 S1 РАР 876 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 877 S1 РАР 877 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 878 S1 РАР 878 Отрицател. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 879 S1 РАР 879 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 881 S1 РАР 881 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 884 S1 РАР 884 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 884 S2 РАР 884 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 889 S1 РАР 889 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 889 S2 РАР 889 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Отрицател. РАР 891 S1 РАР 891 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. . сс ) щет, . Пап
Отрицател. РАР 891 S2 РАР 891 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. . сс ) щет, . Тао
Отрицател. РАР 892 S1 РАР 892 Отрицател. Отрицател. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител
- 1379 046728
РАР 892 S2 РАР 892 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 894 S1 РАР 894 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 894 S2 РАР 894 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 897 S1 РАР 897 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 897 S2 РАР 897 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 900 S1 РАР 900 Положител. Положител. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 901 S1 РАР 901 Отрицател. Отрицател. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 901 S2 РАР 901 Положител. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 902 S1 РАР 902 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 902 S2 РАР 902 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 904 S1 РАР 904 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 904 S2 РАР 904 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 907 S1 РАР 907 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 907 S2 РАР 907 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 910 S1 РАР 910 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 910 S2 РАР 910 Отрицател. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 914 S1 РАР 914 Положител. Положител. Яичника I Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 914 S2 РАР 914 Отрицател. Отрицател. Яичника I Образ. . со щет, . Тао
Положител. РАР 919 S1 РАР 919 Отрицател. Положител. Яичника II Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 919 S2 РАР 919 Отрицател. Отрицател. Яичника II Образ. . со щет, . Тао
Отрицател. РАР 922 S1 РАР 922 Отрицател. Отрицател. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. Положител. Положител
- 1380 046728
РАР 922 S2 РАР 922 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 925 S1 РАР 925 Положител. Положител. Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. РАР 925 S2 РАР 925 Отрицател. Отрицател. Яичника III Образ. . со щет, . Тао
Положител. РАР 926 S1 РАР 926 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 926 S2 РАР 926 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 927 S1 РАР 927 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 927 S2 РАР 927 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 928 S1 РАР 928 Положител. Положител. Яичника II Образ. . со щет, . Пап
Положител. РАР 928 S2 РАР 928 Отрицател. Положител. Яичника II Образ. . со щет, . Тао
Положител. РАР 931 S1 РАР 931 Отрицател. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 931 S2 РАР 931 Положител. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 934 S1 РАР 934 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 934 S2 РАР 934 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 936 S2 РАР 936 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 937 S2 РАР 937 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Отрицател. РАР 989 S1 РАР 989 Отрицател. Отрицател. Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 989 S2 РАР 989 Положител. Положител. Эндометрия II Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 990 S1 РАР 990 Положител. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 990 S2 РАР 990 Отрицател. Положител. Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 991 S1 РАР 991 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 991 S2 РАР 991 Положител. Положител. Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. Отрицател. Положител
- 1381 046728
PAP 993 SI PAP 993 Яичника III Образ. . сс ) щет, . Пап
Положител. PAP 993 S2 PAP Положител. Положител. 993 Яичника III Образ. . сс ) щет, . Тао
Положител. PAP 994 SI PAP Положител. Положител. 994 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 994 S2 PAP Отрицател. Положител. 994 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Отрицател. PAP 995 SI PAP Отрицател. Отрицател. 995 Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 995 S2 PAP Положител. Положител. 995 Эндометрия II Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 996 SI PAP Положител. Положител. 996 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 996 S2 PAP Положител. Положител. 996 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 998 SI PAP Положител. Положител. 998 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 998 S2 PAP Отрицател. Положител. 998 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAP 999 SI PAP Отрицател. Положител. 999 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 999 S2 PAP Положител. Положител. 999 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1001 SI PAPA Положител. Положител. 1001 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1001 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1001 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1002 SI PAPA Положител. Положител. 1002 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1002 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1002 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1003 SI PAPA Положител. Положител. 1003 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1003 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1003 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1005 SI PAPA Положител. Положител. 1005 Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1005 S2 PAPA Положител. Положител. 1005 Эндометрия II Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1010 SI PAPA Отрицател. Положител. 1010 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1382 046728
PAPA 1010 S2 PAPA 1010 Эндометрия III Образ. СО щет. Тао
Положител. PAPA 1011 SI PAPA Положител. Положител. 1011 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1011 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1011 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1012 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1012 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1013 SI PAPA Положител. Положител. 1013 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1013 S2 PAPA Положител. Положител. 1013 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1016 SI PAPA Положител. Положител. 1016 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1016 S2 PAPA Положител. Положител. 1016 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1019 SI PAPA Положител. Положител. 1019 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1019 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1019 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1026 SI PAPA Отрицател. Положител. 1026 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1033 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1033 Яичника III Образ. . сс ) щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1035 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1035 Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1037 SI PAPA Положител. Положител. 1037 Яичника III Образ. . сс ) щет, . Пап
Положител. PAPA 1040 SI PAPA Отрицател. Положител. 1040 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1043 SI PAPA Отрицател. Положител. 1043 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1048 SI PAPA Отрицател. Положител. 1048 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1057 SI PAPA Положител. Положител. 1057 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1058 SI PAPA Положител. Положител. 1058 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1059 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1059 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1062 SI PAPA Отрицател. Положител. 1062 Яичника IV Образ. . сс ) щет, . Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
- 1383 046728
PAPA 1065 SI PAPA 1065 Эндометрия НП Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1066 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1066 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1069 SI PAPA Отрицател. Положител. 1069 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1072 SI PAPA Отрицател. Положител. 1072 Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1074 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1074 Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1076 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1076 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1077 SI PAPA Положител. Положител. 1077 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1078 SI PAPA Отрицател. Положител. 1078 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1081 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1081 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1084 SI PAPA Отрицател. Положител. 1084 Яичника II Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1092 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1092 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1094 SI PAPA Отрицател. Положител. 1094 Яичника IV Образ. , со щет, . Пап
Положител. PAPA 1095 SI PAPA Отрицател. Положител. 1095 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1096 SI PAPA Отрицател. Положител. 1096 Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1097 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1097 Эндометрия IV Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1098 SI PAPA Положител. Положител. 1098 Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Положител. PAPA 1099 SI PAPA Отрицател. Положител. 1099 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1100 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1100 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1103 SI PAPA Отрицател. Положител. 1103 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1106 SI PAPA Отрицател. Положител. 1106 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1110 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1110 Яичника II Образ. , со щет, . Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1384 046728
PAPA 1112 S1 PAPA 1112 Яичника I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1113 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1113 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1115 S1 PAPA Положител. Положител. 1115 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1116 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1116 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1117 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1117 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1118 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1118 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1119 S1 PAPA Положител. Положител. 1119 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1120 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1120 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1121 S1 PAPA Положител. Положител. 1121 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1122 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1122 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1126 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1126 Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1126 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1126 Эндометрия III Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1128 S1 PAPA Положител. Положител. 1128 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1128 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1128 Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1129 S1 PAPA Положител. Положител. 1129 Эндометрия III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1129 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1129 Эндометрия III Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA ИЗО S1 PAPA Положител. Положител. ИЗО Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA ИЗО S2 PAPA Отрицател. Положител. ИЗО Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1131 S1 PAPA Положител. Положител. 1131 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1131 S2 PAPA Положител. Положител. 1131 Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1132 S1 PAPA Положител. Положител. 1132 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1385 046728
PAPA 1132 S2 PAPA 1132 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1133 Положител. SI PAPA 1133 Эндометрия III Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1133 Положител. S2 PAPA 1133 Эндометрия III Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
PAPA 1134 Положител. SI PAPA 1134 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1134 Положител. S2 PAPA 1134 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
PAPA 1135 Положител. SI PAPA 1135 Эндометрия IV Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1135 Положител. S2 PAPA 1135 Эндометрия IV Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
PAPA 1136 Положител. SI PAPA 1136 Яичника IV Отрицател. Положител. Образ. . со щет, . Пап
PAPA 1136 Отрицател. S2 PAPA 1136 Яичника IV Положител. Положител. Образ. . со щет, . Тао
PAPA 1137 Положител. SI PAPA 1137 Эндометрия I Отрицател. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1137 Положител. S2 PAPA 1137 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
PAPA 1138 Отрицател. SI PAPA 1138 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ. . со щет, . Пап
PAPA 1138 Отрицател. S2 PAPA 1138 Яичника III Отрицател. Отрицател. Образ. . со щет, . Тао
PAPA 1139 Отрицател. SI PAPA 1139 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Пап
PAPA 1139 Отрицател. S2 PAPA 1139 Эндометрия I Отрицател. Отрицател. Образ. со щет. Тао
PAPA 1140 Положител. SI PAPA 1140 Эндометрия III Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1140 Положител. S2 PAPA 1140 Эндометрия III Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
PAPA 1141 Положител. SI PAPA 1141 Эндометрия IV Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1141 Положител. S2 PAPA 1141 Эндометрия IV Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
PAPA 1142 Положител. SI PAPA 1142 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Пап
PAPA 1142 Положител. S2 PAPA 1142 Эндометрия I Положител. Положител. Образ. со щет. Тао
- 1386 046728
PAPA 1143 S1 PAPA 1143 Эндометрия I
Положител. PAPA 1143 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1143 Эндометрия I
Положител. PAPA 1144 S1 PAPA Положител. Положител. 1144 Яичника IV
Отрицател. PAPA 1144 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1144 Яичника IV
Отрицател. PAPA 1145 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1145 Эндометрия I
Положител. PAPA 1145 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1145 Эндометрия I
Положител. PAPA 1146 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1146 Эндометрия I
Отрицател. PAPA 1146 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1146 Эндометрия I
Положител. PAPA 1147 S1 PAPA Положител. Положител. 1147 Эндометрия I
Положител. PAPA 1147 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1147 Эндометрия I
Положител. PAPA 1148 S1 PAPA Положител. Положител. 1148 Эндометрия III
Положител. PAPA 1148 S2 PAPA Положител. Положител. 1148 Эндометрия III
Положител. PAPA 1149 S1 PAPA Положител. Положител. 1149 Эндометрия I
Положител. PAPA 1149 S2 PAPA Положител. Положител. 1149 Эндометрия I
Положител. PAPA 1150 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1150 Эндометрия I
Положител. PAPA 1150 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1150 Эндометрия I
Положител. PAPA 1152 S1 PAPA Положител. Положител. 1152 Эндометрия I
Положител. PAPA 1152 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1152 Эндометрия I
Положител. PAPA 1153 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1153 Эндометрия III
Положител. PAPA 1153 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1153 Эндометрия III
Положител. PAPA 1154 S1 PAPA Положител. Положител. 1154 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
Образ, со щет. Тао
Образ, со щет. Пап
- 1387 046728
PAPA 1154 S2 PAPA 1154 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1155 SI PAPA Положител. Положител. 1155 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1155 S2 PAPA Положител. Положител. 1155 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1157 SI PAPA Положител. Положител. 1157 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1157 S2 PAPA Положител. Положител. 1157 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1158 SI PAPA Положител. Положител. 1158 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1158 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1158 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1159 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1159 Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1159 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1159 Яичника III Образ. . со щет, . Тао
Положител. PAPA 1160 SI PAPA Отрицател. Положител. 1160 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1160 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1160 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1161 SI PAPA Отрицател. Положител. 1161 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1161 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1161 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1162 SI PAPA Отрицател. Положител. 1162 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1162 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1162 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1164 SI PAPA Положител. Положител. 1164 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1164 S2 PAPA Положител. Положител. 1164 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1167 SI PAPA Положител. Положител. 1167 Яичника III Образ. . со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1167 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1167 Яичника III Образ. . со щет, . Тао
Отрицател. PAPA 1169 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1169 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1169 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1169 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
- 1388 046728
PAPA 1172 SI PAPA 1172 Яичника III
Положител. Отрицател. Положител.
PAPA 1176 SI PAPA 1176 Яичника III
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAPA 1176 S2 PAPA 1176 Яичника III
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAPA 1177 SI PAPA 1177 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
PAPA 1177 S2 PAPA 1177 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1180 SI PAPA 1180 Яичника I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAPA 1180 S2 PAPA 1180 Яичника I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAPA 1181 S2 PAPA 1181 Эндометрия IV
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAPA 1184 SI PAPA 1184 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAPA 1184 S2 PAPA 1184 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1185 SI PAPA 1185 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1185 S2 PAPA 1185 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1188 SI PAPA 1188 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1188 S2 PAPA 1188 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1189 S2 PAPA 1189 Яичника III
Положител. Отрицател. Положител.
PAPA 1191 SI PAPA 1191 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
PAPA 1192 SI PAPA 1192 Эндометрия II
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1193 SI PAPA 1193 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1194 SI PAPA 1194 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
PAPA 1198 SI PAPA 1198 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1200 SI PAPA 1200 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. , сс > щет, . Тао
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Тао
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. , сс > щет, . Тао
Образ. со щет. Тао
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Тао
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Тао
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Тао
Образ. , сс > щет, . Тао
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
- 1389 046728
PAPA 1202 SI PAPA 1202 Эндометрия I
Положител. PAPA 1204 SI PAPA Отрицател. Положител. 1204 Эндометрия I
Положител. PAPA 1207 SI PAPA Отрицател. Положител. 1207 Эндометрия III
Положител. PAPA 1208 SI PAPA Отрицател. Положител. 1208 Яичника I
Положител. PAPA 1209 SI PAPA Отрицател. Положител. 1209 Эндометрия I
Положител. PAPA 1210 SI PAPA Положител. Положител. 1210 Яичника III
Положител. PAPA 1211 SI PAPA Отрицател. Положител. 1211 Эндометрия III
Положител. PAPA 1213 SI PAPA Отрицател. Положител. 1213 Яичника III
Положител. PAPA 1214 SI PAPA Отрицател. Положител. 1214 Эндометрия III
Положител. PAPA 1215 SI PAPA Отрицател. Положител. 1215 Яичника III
Отрицател. PAPA 1217 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1217 Яичника III
Положител. PAPA 1218 SI PAPA Отрицател. Положител. 1218 Эндометрия I
Положител. PAPA 1221 SI PAPA Отрицател. Положител. 1221 Эндометрия I
Положител. PAPA 1222 SI PAPA Положител. Положител. 1222 Эндометрия I
Отрицател. PAPA 1223 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1223 Эндометрия I
Положител. PAPA 1224 SI PAPA Отрицател. Положител. 1224 Эндометрия I
Положител. PAPA 1225 SI PAPA Отрицател. Положител. 1225 Яичника I
Отрицател. PAPA 1226 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1226 Эндометрия I
Положител. PAPA 1230 SI PAPA Отрицател. Положител. 1230 Эндометрия I
Отрицател. PAPA 1232 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1232 Эндометрия I
Положител. PAPA 1233 SI PAPA Отрицател. Положител. 1233 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
Образ. СО щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. . сс ) щет, . Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. . сс ) щет, . Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. , сс > щет, . Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
- 1390 046728
PAPA 1235 SI PAPA 1235 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1237 SI PAPA Отрицател. Положител. 1237 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1239 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1239 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1240 SI PAPA Положител. Положител. 1240 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1242 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1242 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1243 SI PAPA Положител. Положител. 1243 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1246 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1246 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1247 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1247 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1249 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1249 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1249 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1249 Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1253 SI PAPA Положител. Положител. 1253 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1253 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1253 Яичника III Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1254 SI PAPA Отрицател. Положител. 1254 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1254 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1254 Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1255 SI PAPA Положител. Положител. 1255 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1256 SI PAPA Отрицател. Положител. 1256 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1256 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1256 Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1257 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1257 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1257 S2 PAPA Положител. Положител. 1257 Яичника III Образ, со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1258 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1258 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1258 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1258 Яичника IV Образ, со щет. Тао
Положител. Отрицател. Положител.
- 1391 046728
PAPA 1259 SI PAPA 1259 Яичника III Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1259 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1259 Яичника III Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1260 SI PAPA Отрицател. Положител. 1260 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1260 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1260 Яичника I Образ, со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1262 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1262 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1263 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1263 Яичника IV Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1263 S2 PAPA Отрицател. Отрицател. 1263 Яичника IV Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1264 SI PAPA Отрицател. Положител. 1264 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1264 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1264 Эндометрия I Образ, со щет. Тао
Положител. PAPA 1284 SI PAPA Положител. Положител. 1284 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1286 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1286 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1292 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1292 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1293 SI PAPA Отрицател. Положител. 1293 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1295 SI PAPA Отрицател. Положител. 1295 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1296 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1296 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1297 SI PAPA Положител. Положител. 1297 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1298 SI PAPA Отрицател. Положител. 1298 Яичника III Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1300 SI PAPA Положител. Положител. 1300 Эндометрия I Образ, со щет. Пап
Положител. PAPA 1301 SI PAPA Положител. Положител. 1301 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1302 SI PAPA Отрицател. Отрицател. 1302 Яичника I Образ, со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1303 SI PAPA Положител. Положител. 1303 Эндометрия IV Образ, со щет. Пап
Положител. Положител. Положител.
- 1392 046728
PAPA 1307 SI PAPA 1307 Эндометрия [ IV Образ. СО ] щет. Пап
Отрицател. PAPA 1308 SI PAPA Отрицател. 1308 Эндометрия Отрицател. [ I Образ. СО ] щет. Пап
Положител. PAPA 1309 SI PAPA Отрицател. 1309 Эндометрия Положител. [ I Образ. СО ] щет. Пап
Положител. PAPA 1315 SI PAPA Отрицател. 1315 Яичника Положител. III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1320 SI PAPA Отрицател. 1320 Яичника Отрицател. IV Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1321 SI PAPA Отрицател. 1321 Яичника Отрицател. III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1322 SI PAPA Отрицател. 1322 Яичника Отрицател. II Образ. , со щет. . Пап
Положител. PAPA 1323 SI PAPA Отрицател. 1323 Яичника Положител. II Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1325 SI PAPA Отрицател. 1325 Яичника Отрицател. III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1326 SI PAPA Отрицател. 1326 Яичника Отрицател. I Образ. , со щет. . Пап
Положител. PAPA 1327 SI PAPA Положител. 1327 Яичника Положител. I Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1328 SI PAPA Отрицател. 1328 Яичника Отрицател. III Образ. , со щет. . Пап
Положител. PAPA 1329 SI PAPA Отрицател. 1329 Эндометрия Положител. [ I Образ. СО ] щет. Пап
Отрицател. PAPA 1359 SI PAPA Отрицател. 1359 Яичника Отрицател. IV Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1359 S2 PAPA Отрицател. 1359 Яичника Отрицател. IV Образ. , со щет. . Тао
Отрицател. PAPA 1361 SI PAPA Отрицател. 1361 Яичника Отрицател. II Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1361 S2 PAPA Отрицател. 1361 Яичника Отрицател. II Образ. , со щет. . Тао
Положител. PAPA 1362 S2 PAPA Отрицател. 1362 Яичника Положител. II Образ. , со щет. . Тао
Отрицател. PAPA 1363 SI PAPA Отрицател. 1363 Яичника Отрицател. III Образ. , со щет. . Пап
Отрицател. PAPA 1363 S2 PAPA Отрицател. 1363 Яичника Отрицател. III Образ. , со щет. . Тао
Отрицател. PAPA 1364 SI PAPA Отрицател. 1364 Яичника Отрицател. II Образ. , со щет. . Пап
Положител. Отрицател. Положител.
- 1393 046728
PAPA 1365 SI PAPA 1365 Яичника III Образ. СО щет. Пап
Отрицател. PAPA 1365 S2 PAPA Отрицател. 1365 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1369 SI PAPA Отрицател. 1369 Яичника Отрицател. II Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1369 S2 PAPA Отрицател. 1369 Яичника Отрицател. II Образ. со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1370 SI PAPA Отрицател. 1370 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1370 S2 PAPA Отрицател. 1370 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1371 SI PAPA Отрицател. 1371 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1371 S2 PAPA Отрицател. 1371 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1695 SI PAPA Отрицател. 1695 Яичника Отрицател. IV Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1696 SI PAPA Отрицател. 1696 Яичника Положител. III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1697 SI PAPA Положител. 1697 Яичника Положител. III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1698 SI PAPA Отрицател. 1698 Яичника Положител. II Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1699 SI PAPA Отрицател. 1699 Яичника Отрицател. IV Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1700 SI PAPA Положител. 1700 Яичника Положител. II Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1701 SI PAPA Отрицател. 1701 Яичника Положител. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1702 SI PAPA Отрицател. 1702 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1703 SI PAPA Отрицател. 1703 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1705 SI PAPA Отрицател. 1705 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1706 SI PAPA Отрицател. 1706 Яичника Положител. II Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1707 SI PAPA Положител. 1707 Яичника Положител. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1710 SI PAPA Отрицател. 1710 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. Положител. Положител.
- 1394 046728
PAPA 1712 S1 PAPA 1712 Яичника I Образ. СО щет. Пап
Отрицател. PAPA 1713 S1 PAPA Отрицател. 1713 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1714 S1 PAPA Отрицател. 1714 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1715 S1 PAPA Отрицател. 1715 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1716 S1 PAPA Отрицател. 1716 Яичника Отрицател. II Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1717 S1 PAPA Отрицател. 1717 Яичника Положител. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1720 S1 PAPA Отрицател. 1720 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1721 S1 PAPA Отрицател. 1721 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1722 S1 PAPA Отрицател. 1722 Яичника Отрицател. IV Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1724 S1 PAPA Отрицател. 1724 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1725 S1 PAPA Отрицател. 1725 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1727 S1 PAPA Отрицател. 1727 Яичника Положител. I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1728 S1 PAPA Отрицател. 1728 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1730 S1 PAPA Отрицател. 1730 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1732 S1 PAPA Отрицател. 1732 Яичника Отрицател. II Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1734 S1 PAPA Отрицател. 1734 Яичника Отрицател. IV Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1735 S1 PAPA Отрицател. 1735 Яичника Положител. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1736 S1 PAPA Отрицател. 1736 Яичника Отрицател. II Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1737 S1 PAPA Отрицател. 1737 Яичника Положител. II Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1738 S1 PAPA Отрицател. 1738 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAPA 1739 S1 PAPA Отрицател. 1739 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател
- 1395 046728
PAPA 1816 SI PAPA 1816 Яичника I Образ. СО щет. , Тао
Отрицател. PAPA 1816 S2 PAPA Отрицател. 1816 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. , Пап
Отрицател. PAPA 1817 SI PAPA Отрицател. 1817 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Тао
Отрицател. PAPA 1817 S2 PAPA Отрицател. 1817 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Пап
Отрицател. PAPA 1819 SI PAPA Отрицател. 1819 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Тао
Положител. PAPA 1819 S2 PAPA Отрицател. 1819 Яичника Положител. III Образ. со щет. , Пап
Положител. PAPA 1820 SI PAPA Отрицател. Положител. 1820 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1820 S2 PAPA Положител. Положител. 1820 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1821 SI PAPA Отрицател. 1821 Яичника Положител. II Образ. со щет. , Тао
Положител. PAPA 1821 S2 PAPA Положител. 1821 Яичника Положител. II Образ. со щет. , Пап
Отрицател. PAPA 1823 SI PAPA Отрицател. 1823 Яичника Отрицател. IV Образ. со щет. , Тао
Положител. PAPA 1823 S2 PAPA Отрицател. 1823 Яичника Положител. IV Образ. со щет. , Пап
Отрицател. PAPA 1826 SI PAPA Отрицател. 1826 Яичника Отрицател. I Образ. со щет. , Тао
Положител. PAPA 1826 S2 PAPA Отрицател. 1826 Яичника Положител. I Образ. со щет. , Пап
Отрицател. PAPA 1828 SI PAPA Положител. 1828 Яичника Положител. III Образ. со щет. , Тао
Отрицател. PAPA 1828 S2 PAPA Отрицател. 1828 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Пап
Положител. PAPA 1829 SI PAPA Отрицател. 1829 Яичника Положител. III Образ. со щет. , Тао
Отрицател. PAPA 1829 S2 PAPA Отрицател. 1829 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Пап
Отрицател. PAPA 1832 SI PAPA Отрицател. 1832 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Тао
Положител. PAPA 1833 SI PAPA Отрицател. 1833 Яичника Положител. III Образ. со щет. , Тао
Отрицател. PAPA 1833 S2 PAPA Отрицател. 1833 Яичника Отрицател. III Образ. со щет. , Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
- 1396 046728
PAPA 1834 S1 PAPA 1834 Яичника I Образ. , со щет, . Тао
Положител. PAPA 1834 S2 PAPA Отрицател. Положител. 1834 Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. PAPA 1836 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1836 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1837 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1837 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1838 S1 PAPA Положител. Положител. 1838 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Отрицател. PAPA 1839 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1839 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1840 S1 PAPA Положител. Положител. 1840 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1842 S1 PAPA Положител. Положител. 1842 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1843 S1 PAPA Положител. Положител. 1843 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1844 S1 PAPA Положител. Положител. 1844 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Положител. PAPA 1845 S1 PAPA Отрицател. Положител. 1845 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Положител. PAPA 1847 S1 PAPA Положител. Положител. 1847 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1848 S1 PAPA Положител. Положител. 1848 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1849 S1 PAPA Положител. Положител. 1849 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1850 S1 PAPA Положител. Положител. 1850 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Положител. PAPA 1852 S1 PAPA Положител. Положител. 1852 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1855 S1 PAPA Положител. Положител. 1855 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1856 S1 PAPA Положител. Положител. 1856 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Отрицател. PAPA 1857 S1 PAPA Отрицател. Отрицател. 1857 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1858 S1 PAPA Положител. Положител. 1858 Эндометрия III Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1859 S1 PAPA Положител. Положител. 1859 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. Положител. Положител
- 1397 046728
PAPA 1860 S1 PAPA 1860 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1861 S1 Отрицател. Положител. PAPA 1861 Эндометрия IV Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1862 S1 Положител. Положител. PAPA 1862 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1864 S1 Отрицател. Положител. PAPA 1864 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Отрицател. PAPA 1865 S1 Отрицател. Отрицател. PAPA 1865 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. PAPA 1866 S1 Положител. Положител. PAPA 1866 Яичника III Образ. , со щет, . Тао
Отрицател. PAPA 1867 S1 Отрицател. Отрицател. PAPA 1867 Эндометрия I Образ. со щет. Тао
Положител. РАР 033 S Положител. Положител. РАР 033 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 042 S Отрицател. Положител. РАР 042 Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Положител. РАР 261 S Положител. Положител. РАР 261 Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 532 S Отрицател. Отрицател. РАР 532 Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 533 S Отрицател. Отрицател. РАР 533 Яичника III Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 544 S Отрицател. Отрицател. РАР 544 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 562 S Отрицател. Отрицател. РАР 562 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 570 S Положител. Положител. РАР 570 Эндометрия III Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 588 S Положител. Положител. РАР 588 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 590 S Отрицател. Положител. РАР 590 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 601 S Отрицател. Положител. РАР 601 Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Положител. РАР 645 S1 Положител. Положител. РАР 645 Яичника I Образ. , со щет, . Пап
Отрицател. РАР 651 S1 Отрицател. Отрицател. РАР 651 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. РАР 653 S1 Отрицател. Отрицател. РАР 653 Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател
- 1398 046728
PAP 655 SI PAP 655 Эндометрия II Образ. со щет. Пап
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
PAP 027 S Отрицател. PAP 027 Яичника Отрицател. НП Отрицател. Образ. , со щет. . Пап
PAP 582 S Положител. PAP 582 Эндометрия Отрицател. I Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 083 S Отрицател. PAP 083 Эндометрия Отрицател. I Отрицател. Образ. со щет. Пап
PAP 265 S Положител. PAP 265 Эндометрия Отрицател. II Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 555 S Положител. PAP 555 Эндометрия Положител. IV Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 618 S Положител. PAP 618 Эндометрия Отрицател. I Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 059 S Положител. PAP 059 Яичника Отрицател. НП Положител. Образ. , со щет. . Пап
PAP 174 S Отрицател. PAP 174 Яичника Отрицател. I Отрицател. Образ. , со щет. . Пап
PAP 175 S Положител. PAP 175 Эндометрия Положител. IV Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 184 S Положител. PAP 184 Яичника Положител. I Положител. Образ. , со щет. . Пап
PAP 032 S Отрицател. PAP 032 Эндометрия Отрицател. I Отрицател. Образ. со щет. Пап
PAP 035 S Положител. PAP 035 Эндометрия Положител. IV Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 206 S Положител. PAP 206 Эндометрия Положител. III Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 218 S Положител. PAP 218 Эндометрия Положител. IV Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 186 S Положител. PAP 186 Яичника Отрицател. II Положител. Образ. , со щет. . Пап
PAP 220 S Отрицател. PAP 220 Эндометрия Положител. III Положител. Образ. со щет. Пап
PAP 173 S Положител. PAP 173 Яичника Положител. I Положител. Образ. , со щет. . Пап
PAP 194 S Положител. PAP 194 Яичника Положител. I Положител. Образ. , со щет. . Пап
PAP 241 S Отрицател. PAP 241 Яичника Отрицател. НП Отрицател. Образ. , со щет. . Пап
PAP 608 S Отрицател. PAP 608 Яичника Отрицател. III Отрицател. Образ. , со щет. . Пап
- 1399 046728
РАР 616 S РАР 616 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 627 S РАР 627 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 275 S РАР 275 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 708 S1 РАР 708 Яичника II
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 675 S1 РАР 675 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1012 SI PAPA 1012 Эндометрия III
Положител.
Положител. Положител.
РАР 208 S РАР 208 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 936 S1 РАР 936 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 937 S1 РАР 937 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 753 S1 РАР 753 Эндометрия IV
Положител. Положител. Положител.
РАР 757 S1 РАР 757 Эндометрия III
Положител. Положител. Положител.
РАР 799 S1 РАР 799 Эндометрия I
Отрицател. Отрицател. Отрицател.
РАР 800 S1 РАР 800 Эндометрия IV
Положител. Положител. Положител.
РАР 866 S1 РАР 866 Эндометрия I
Положител. Отрицател. Положител.
РАР 865 S1 РАР 865 Эндометрия I
Положител. Положител. Положител.
PAPA 1080
SI
1080
PAPA
Эндометрия
I
Положител.
Отрицател.
Положител.
PAPA 1086
SI
PAPA
1086
Эндометрия
Положител.
Отрицател.
Положител.
PAPA 1181
SI
PAPA
1181
Эндометрия
IV
Отрицател.
Отрицател.
Отрицател.
PAPA 1189
SI
PAPA
1189
Яичника
III
Отрицател.
Отрицател.
Отрицател.
PAPA 1251
S2
PAPA
1251
Эндометрия
Положител.
Положител.
Положител.
PAPA 1255 S2 PAPA 1255 Эндометрия I
Образ. СО щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. . сс ) щет, . Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. со щет. Пап
Образ. . сс ) щет, . Пап
Образ. со щет. Тао
Образ. со щет. Тао
Положител.
Положител. Положител.
- 1400 046728
PAPA 1262 S2 PAPA 1262 Яичника I Образ. , со щет. Тао
Отрицател. PAPA 1251 SI Отрицател. Отрицател. PAPA 1251 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAPA 1299 SI Отрицател. Положител. PAPA 1299 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Положител. PAP 030 S Положител. Положител. РАР 030 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAP 591 S Отрицател. Отрицател. РАР 591 Эндометрия I Образ. со щет. Пап
Отрицател. PAP 182 PLS Отрицател. Отрицател. РАР 182 Яичника I Образ. , плазмы
Отрицател. PAP 184 PLS Не тестир. НП РАР 184 Яичника I Образ. , плазмы
Положител. PAP 185 PLS Не тестир. НП РАР 185 Яичника I Образ. , плазмы
Отрицател. PAP 186 PLS Не тестир. НП РАР 186 Яичника II Образ. , плазмы
Положител. PAP 193 PLS Не тестир. НП РАР 193 Яичника III Образ. , плазмы
Положител. PAP 195 PLS Не тестир. НП РАР 195 Яичника III Образ. , плазмы
Отрицател. PAP 196 PLS Не тестир. НП РАР 196 Яичника I Образ. , плазмы
Положител. PAP 197 PLS Не тестир. НП РАР 197 Яичника I Образ. , плазмы
Положител. PAP 198 PLS Не тестир. НП РАР 198 Яичника III Образ. , плазмы
Положител. PAP 199 PLS Не тестир. НП РАР 199 Яичника I Образ. , плазмы
Положител. PAP 210 PLS Не тестир. НП РАР 210 Яичника I Образ. , плазмы
Положител. PAP 230 PLS Не тестир. НП РАР 230 Яичника III Образ. , плазмы
Отрицател. PAP 241 PLS Не тестир. НП РАР 241 Яичника НП Образ. , плазмы
Отрицател. PAP 248 PLS Не тестир. НП РАР 248 Яичника III Образ. , плазмы
Отрицател. PAP 250 PLS Не тестир. НП РАР 250 Яичника IV Образ. , плазмы
Положител. PAP 251 PLS Не тестир. НП РАР 251 Яичника I Образ. , плазмы
Положител. Не тестир. НП
- 1401 046728
PAP 252 PLS PAP 252 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAP 253 PLS PAP 253 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAP 254 PLS PAP 254 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 255 PLS PAP 255 Яичника III Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 257 PLS PAP 257 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 258 PLS PAP 258 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 259 PLS PAP 259 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 261 PLS PAP 261 Яичника I Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 262 PLS PAP 262 Яичника III Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 263 PLS PAP 263 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 264 PLS PAP 264 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 579 PLS PAP 579 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 641 PLS PAP 641 Яичника II Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 642 PLS PAP 642 Яичника I Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 643 PLS PAP 643 Яичника I Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 644 PLS PAP 644 Яичника II Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 645 PLS PAP 645 Яичника I Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
PAP 701 PLS PAP 701 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 704 PLS PAP 704 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 705 PLS PAP 705 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. Не тестир. НП
PAP 707 PLS PAP 707 Яичника III Образ. плазмы
Положител. Не тестир. НП
- 1402 046728
PAP 708 PLS PAP 708 Яичника II Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAP 709 PLS Отрицател. PAP 709 He Яичника тестир. НП II Образ. плазмы
PAP 710 PLS Отрицател. PAP 710 He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAP 711 PLS Положител. PAP 711 He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAP 715 PLS Отрицател. PAP 715 He Яичника тестир. НП I Образ. плазмы
PAP 815 PLS Отрицател. PAP 815 He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1037 PLSPAPA 1037 Положител. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1062 PLSPAPA 1062 Отрицател. He Яичника тестир. НП IV Образ. плазмы
PAPA 1072 PLSPAPA 1072 Отрицател. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1074 PLSPAPA 1074 Отрицател. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1084 PLSPAPA 1084 Отрицател. He Яичника тестир. НП II Образ. плазмы
PAPA 1094 PLSPAPA 1094 Отрицател. He Яичника тестир. НП IV Образ. плазмы
PAPA 1096 PLSPAPA 1096 Положител. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1098 PLSPAPA 1098 Отрицател. He Яичника тестир. НП I Образ. плазмы
PAPA 1110 PLSPAPA 1110 Отрицател. He Яичника тестир. НП II Образ. плазмы
PAPA 1112 PLSPAPA 1112 Отрицател. He Яичника тестир. НП I Образ. плазмы
PAPA 1113 PLSPAPA 1113 Положител. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1115 PLSPAPA 1115 Положител. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1116 PLSPAPA 1116 Отрицател. He Яичника тестир. НП I Образ. плазмы
PAPA 1117 PLSPAPA 1117 Положител. He Яичника тестир. НП III Образ. плазмы
PAPA 1118 PLSPAPA 1118 Отрицател. He Яичника тестир. НП I Образ. плазмы
- 1403 046728
PAPA 1119 PLSPAPA 1119 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1120 PLSPAPA 1120 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1121 PLSPAPA 1121 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1122 PLSPAPA 1122 Яичника I Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1208 PLSPAPA 1208 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1213 PLSPAPA 1213 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1215 PLSPAPA 1215 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1235 PLSPAPA 1235 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1237 PLSPAPA 1237 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1240 PLSPAPA 1240 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1246 PLSPAPA 1246 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1292 PLSPAPA 1292 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1296 PLSPAPA 1296 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1297 PLSPAPA 1297 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1298 PLSPAPA 1298 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1301 PLSPAPA 1301 Яичника I Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1315 PLSPAPA 1315 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1320 PLSPAPA 1320 Яичника IV Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1321 PLSPAPA 1321 Яичника III Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1322 PLSPAPA 1322 Яичника II Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1323 PLSPAPA 1323 Яичника II Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1325 PLSPAPA 1325 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
PAPA 1326 PLSPAPA 1326 Яичника I Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1327 PLSPAPA 1327 Яичника I Образ. плазмы
Положител. He тестир. НП
PAPA 1328 PLSPAPA 1328 Яичника III Образ. плазмы
Отрицател. He тестир. НП
- 1404 046728
Таблица 15
Мутации, идентифицированные в мазках Пап и Тао от пациентов с раком яичника или эндометрия
Тип Тип Основание
Основание Сайт Конец MAF ID пациента рака Общее кол-во образца Хромосома Положение* Кодон Мут. Тип мут. ДТ
МТ сплайс. РАР 001 ТАТ нет РАР 010 ТАТ нет РАР 011 экзона % эндометрия нет 076 эндометрия нет 1137 эндометрия Ген Нуклеотид Кодон супермутантов мазок Пап chr5 67591119 PIK3R1 1712 571 63 мазок Пап chr5 67589602 PIK3R1 1365 455 671 мазок Пап chr5 67589619 ДТ индел I индел I индел кодон отсут. отсут. GAG
PIK3R1 1382 461 R отсут. нет нет 3,56 311
РАР 034 эндометрия мазок Пап chr5 67591116 индел ТТАТСС
PIK3R1 1709 570 L отсут. нет нет 21,07 2481
РАР 066 эндометрия мазок Пап chrl7 7578235 ОНЗ Т
С ТР53 нет нет 8,35 357 РАР 066 эндометрия мазок Пап chr9 GGTGCGTTGGGCAGCGCCCC (SEQ ID NO:749) CDKN2A 122 41 Р отсут. 614 205 21974705 нет нет Y индел 0,61 С 73
РАР 067 эндометрия мазок Пап chr5 67589618 ОНЗ С
Т нет РАР 069 нет 2,41 эндометрия PIK3R1 1187 мазок Пап chrl7 1381 461 7579359 R ОНЗ G
А нет РАР 079 нет 15,22 яичника ТР53 2175 мазок Пап chrl7 328 110 7579349 R индел С AAG
ТР53 338 113 F отсут. нет нет 0,11 55
РАР 084 А нет РАР 084 эндометрия нет 0,52 эндометрия мазок Пап chr5 АРС 217 мазок Пап chr5 112174371 3080 1027 112175973 индел Y индел отсут. AGGA
АРС 4682 1561 К отсут. нет нет 0,14 71
РАР 119 эндометрия мазок Пап chr5 67589590 индел АТА
PIK3R1 1353 451 Е отсут. нет нет 0,42 20
РАР 120 эндометрия мазок Пап chrlO 89692818 ОНЗ Т
С нет нет 3,84 PTEN 437 302 101 I Т
- 1405 046728
PAP 120 эндометрия мазок Пап chrlO 89720693 индел
TT PTEN 844 282 G отсут
нет нет 1,87 483
РАР 131 эндометрия мазок Пап chr5 112175856 ОНЗ Т
G АРС 4565 1522 L *
нет нет 0,11 21
РАР 131 эндометрия мазок Пап chr5 67589618 ОНЗ С
Т PIK3R1 1381 461 R *
нет нет 5,21 399
РАР 131 эндометрия мазок Пап chr5 67591116 индел ТТАТСС
PIK3R1 1709 570 L отсут. нет нет 0,31 16
РАР 132 эндометрия мазок Пап chr5 112175852 ОНЗ G
Т APC 4561 1521 Е *
нет нет 43,29 2057
РАР 168 яичника мазок Пап chrl7 7577536 ОНЗ Т
С TP53 745 249 R G
нет нет 13,61 1900
РАР 176 эндометрия мазок Пап chr5 112175957 индел
А APC 4666 1556 Т отсут
нет нет 0,57 20
РАР 180 эндометрия мазок Пап chr5 67589609 ОНЗ G
Т PIK3R1 1372 458 Е *
нет нет 2,70 137
РАР 202 эндометрия мазок Пап chrl7 7577534 ОНЗ С
А TP53 747 249 R S
нет нет 2,34 182
РАР 202 эндометрия мазок Пап chrl7 7577565 ОНЗ Т
С TP53 716 239 N S
нет нет 0,50 39
РАР 202 эндометрия мазок Пап chrl7 7579419 индел
Т TP53 268 90 S отсут
нет нет 0,24 28
РАР 204 эндометрия мазок Пап chrl7 7579419 индел
Т TP53 268 90 S отсут
нет нет 16,26 1400
РАР 215 эндометрия мазок Пап chrl7 7577538 ОНЗ С
А TP53 743 248 R L
нет нет 73,92 5722
РАР 216 эндометрия мазок Пап chr5 67589623 индел ATATGA
PIK3R1 1386 462 Е отсут. нет нет 0,25 24
РАР 219 эндометрия мазок Пап chr3 178952018 ОНЗ А
G PIK3CA 3073 1025 Т А
нет нет 20,03 578
- 1406 046728
PAP 224 эндометрия мазок Пап chrl7 7577094 0H3 G
A ТР53 844 282 R W
нет нет 4,88 470
PAP 227 эндометрия мазок Пап chrl7 7577568 0H3 С
T ТР53 713 238 С Y
нет нет 0,69 53
PAP 228 эндометрия мазок Пап chrlO 89720757 индел
G PTEN 908 303 I отсут
нет нет 15,89 1514
PAP 230 яичника мазок Пап chrl7 7579374 ОНЗ С
G TP53 313 105 G R
нет нет 0,09 19
PAP 234 эндометрия мазок Пап chrl7 7577548 ОНЗ С
A TP53 733 245 G С
нет нет 1,52 296
PAP 237 эндометрия мазок Пап chr5 67589589 индел
TGA PIK3R1 1352 451 Е отсут
нет нет 1,29 66
PAP 246 эндометрия мазок Пап chrlO 89717650 ОНЗ Т
G PTEN 675 225 Y *
нет нет 2,86 112
PAP 246 эндометрия мазок Пап chr5 67589613 индел ААА
PIK3R1 1376 459 К отсут. нет нет 1,48 79
PAP 247 эндометрия мазок Пап chr5 112176020 ОНЗ G
T APC 4729 1577 Е *
нет нет 1,43 68
PAP 254 яичника мазок Пап chr9 21971117 индел
GTCGGGTGAGAGTGGCGGGG (SEQ ID NO:750)
CDKN2A 241 81 Р отсут. нет нет 8,25 67
РАР 255 яичника мазок Пап chrl7 7577102 ОНЗ С
Т ТР53 836 279 G Е
нет нет 1,18 243
РАР 255 яичника мазок Пап chr5 67589590 индел АТА
PIK3R1 1353 451 Е отсут. нет нет 0,18 8
РАР 255 яичника мазок Пап chr5 67591116 индел ТТАТСС
PIK3R1 1709 570 L отсут. нет нет 0,05 6
РАР 262 яичника мазок Пап chrl7 7574004 индел G
ТР53 1023 341 F отсут. нет нет 0,23 41
РАР 264 яичника мазок Пап chrl7 7578460 ОНЗ А
Т ТР53 470 157 V D
нет нет 14,56 1565
- 1407 046728
РАР 266 эндометрия мазок Пап chr5 67591121 индел
С нет нет 0,62 26 PIK3R1 1714 572 Q отсут
РАР Т нет 267 эндометрия нет 29,21 мазок 678 Пап chrlO PTEN 89653808 106 36 0H3 G G *
РАР G нет 267 эндометрия нет 2,64 мазок 50 Пап chrlO PTEN 89692930 414 138 0H3 Y T *
РАР А нет 267 эндометрия нет 27,16 мазок Пап 1216 chrl2 POLE 133250289 1231 411 0H3 V C L
РАР А нет 267 эндометрия нет 7,65 мазок 191 Пап chrl7 TP53 7578212 637 213 0H3 R G *
РАР А нет 267 эндометрия нет 6,45 мазок 147 Пап chrl7 TP53 7578550 380 127 0H3 S G F
РАР Т нет 267 эндометрия да 2,11 мазок 124 Пап chrl7 TP53 7579312 375 125 0H3 T C T
РАР G нет 267 эндометрия нет 27,59 мазок 226 Пап chr3 PIK3CA 178952007 3062 1021 0H3 Y A C
РАР А нет 267 эндометрия нет 6,08 мазок 223 Пап chr3 CTNNB1 41266097 94 32 0H3 D G N
РАР G нет 267 эндометрия нет 0,41 мазок 15 Пап chr3 CTNNB1 41266098 95 32 0H3 D A G
РАР G нет 267 эндометрия нет 3,25 мазок 119 Пап chr3 CTNNB1 41266124 121 41 0H3 T A A
РАР С нет 268 эндометрия нет 3,25 мазок 499 Пап chrl7 TP53 7577580 701 234 0H3 Y T C
РАР А нет 269 эндометрия нет 6,00 мазок 824 Пап chrl7 TP53 7578275 574 192 0H3 Q G *
РАР А 270 эндометрия мазок Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 0H3 R G Q
нет нет 6,87 1218
- 1408 046728
PAP 270 эндометрия мазок Пап chr4 153247289 ОНЗ G
A нет нет 8,31 1254 FBXW7 1513 505 R С
PAP T нет 271 эндометрия нет 12,06 мазок 48 Пап chr5 PIK3R1 67590457 1519 507 ОНЗ Е G
PAP T нет 273 эндометрия нет 7,04 мазок 126 Пап chrlO PTEN 89624245 19 7 ОНЗ Е G
PAP A нет 273 эндометрия нет 9,88 мазок 335 Пап chrlO PTEN 89653803 101 34 ОНЗ А С D
PAP T нет 273 эндометрия нет 3,33 мазок 597 Пап chrlO PTEN 89720744 895 299 ОНЗ Е G
PAP C нет 273 эндометрия нет 11,95 мазок 340 Пап chrl2 POLE 133253184 857 286 ОНЗ Р G R
PAP A нет 273 эндометрия нет 3,74 мазок 105 Пап chrl7 TP53 7578212 637 213 ОНЗ R G
PAP A нет 273 эндометрия нет 3,99 мазок 234 Пап chrl7 TP53 7578263 586 196 ОНЗ R G
PAP G нет PAP T нет 273 273 эндометрия нет 11,65 эндометрия нет 3,75 мазок 433 мазок 61 Пап Пап chr3 PIK3CA chr5 APC 178952085 3140 1047 112175105 3814 1272 ОНЗ Н индел S А R отсут
PAP 273 эндометрия T нет нет 3, 64 PAP 274 эндометрия ATACCCTGCAAATA (SEQ ID ] APC 3899 1300 мазок 139 мазок NO:751) N Пап Пап chr5 APC chr5 отсут. 112175639 4348 1450 112175190 нет нет ОНЗ R индел 12,93 С 1456
PAP PTEN 276 Г эндометрия 638 213 мазок Р Пап chrlO отсут. 89717613 нет нет индел 39,06 С 407
PAP G нет 276 эндометрия нет 16,57 мазок 395 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAP 429 PIK3R1 Здор, контр. 1353 451 мазок Е Пап chr5 отсут. 67589590 нет нет индел 0,22 АТА 14
- 1409 046728
PAP 528 яичника мазок Пап chrl7 7579349 ОНЗ А
G нет PAP 531 нет 0,08 яичника 20 мазок Пап ТР53 chrl7 338 113 7579443 F индел S G
TP53 PAP 556 T нет PAP 557 244 82 эндометрия нет 0,48 эндометрия Р мазок 19 мазок Пап Пап отсут. chr5 PIK3R1 chrl7 нет нет 67591117 1710 570 7577094 0,23 индел L ОНЗ 52 отсут G
A нет PAP 560 A нет PAP 564 нет 1,90 эндометрия нет 0,17 эндометрия 140 мазок 8 мазок Пап Пап ТР53 chrl7 TP53 chrl7 844 282 7577567 714 238 7577548 R индел С ОНЗ W отсут С
T нет PAP 569 нет 17,13 яичника 620 мазок Пап TP53 chrl7 733 245 7577545 G ОНЗ S Т
C нет PAP 574 нет 1,77 эндометрия 67 мазок Пап TP53 chr5 736 246 67589618 М ОНЗ V С
T нет PAP 576 нет 1,74 яичника 280 мазок Пап PIK3R1 chrl7 1381 461 7579439 R индел GC
TP53 PAP 584 248 83 эндометрия А мазок Пап отсут. chr5 нет нет 67589609 0,06 индел 12 GAA
PIK3R1 PAP 587 1372 458 эндометрия Е мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577536 16, 92 ОНЗ 2302 Т
A нет PAP 587 A нет PAP 589 нет 2,68 эндометрия нет 1,36 эндометрия 198 мазок 359 мазок Пап Пап TP53 chr5 APC chrl7 745 249 112175957 4666 1556 7576851 R индел Т ОНЗ W отсут А
G 1 PAP 589 нет 3,30 эндометрия 84 мазок Пап TP53 chrl7 0 0 7579369 отсут. отсут ОНЗ G
C нет PAP 595 ATGGG нет нет 2,33 эндометрия нет 4,31 485 мазок 52 Пап TP53 chrl7 TP53 318 106 7577533 748 250 S индел Р R отсут
- 1410 046728
РАР 595 эндометрия мазок Пап chrl7 7577538 0H3 С
Т нет нет 4,64 56 ТР53 743 248 R Q
РАР 604 С нет эндометрия нет 0,40 мазок 39 Пап chrl7 ТР53 7577580 701 234 ОНЗ Y Т С
РАР 609 G нет эндометрия нет 5,38 мазок 395 Пап chr3 PIK3CA 178952018 3073 1025 ОНЗ Τ А А
РАР 617 А нет эндометрия нет 1,32 мазок 152 Пап chrl7 TP53 7577539 742 248 ОНЗ R G W
РАР 617 С нет эндометрия нет 0,24 мазок 23 Пап chrl7 TP53 7578271 578 193 ОНЗ Η Т R
РАР 619 эндометрия G нет нет 6,41 РАР 621 эндометрия ACCAGACCTTATC (SEQ ID ] нет нет 1,66 мазок 152 мазок 40:777) 43 Пап Пап chr3 PIK3CA chr5 PIK3R1 178952018 3073 1025 67591120 1713 571 ОНЗ Τ индел I А А отсут
РАР 625 Т нет эндометрия нет 1,97 мазок 365 Пап chrlO PTEN 89711983 601 201 ОНЗ E G *
РАР 632 А нет эндометрия нет 2,14 мазок 400 Пап chrl7 TP53 7577094 844 282 ОНЗ R G W
РАР 632 Т нет эндометрия нет 2,26 мазок 214 Пап chr3 PIK3CA 178952018 3073 1025 ОНЗ Τ А S
РАР 633 PIK3R1 эндометрия 1380 460 мазок S Пап chr5 отсут. 67589617 нет нет индел 1,17 TCG 116
РАР 637 Т нет эндометрия нет 3,47 мазок 76 Тао chrl7 TP53 7577559 722 241 ОНЗ S G Y
РАР 638 А нет эндометрия нет 3,67 мазок 43 Пап chrl7 TP53 7577556 725 242 ОНЗ С С F
РАР 638 А эндометрия мазок Тао chrl7 TP53 7577556 725 242 ОНЗ С С F
нет нет 30,79 315
- 1411 046728
PAP 646 эндометрия мазок Пап chrlO 89692900 ОНЗ G
T нет РАР 648 нет 1,02 эндометрия 37 мазок Пап PTEN chrl7 384 128 7577538 К ОНЗ С N
Т нет РАР А нет РАР 650 654 нет 24,64 эндометрия нет 9,68 эндометрия 924 мазок 118Е мазок Пап Пап ТР53 chr5 APC chrl7 743 248 112175957 4666 1556 7577548 R индел Т ОНЗ С Q отсут
Т нет РАР 654 нет 2,41 эндометрия 4 69 мазок Пап TP53 chr4 733 245 153247373 G ОНЗ С S
Т нет РАР 654 нет 2,33 эндометрия 93 мазок Пап FBXW7 chr5 1429 477 112174424 G ОНЗ С S
Т нет РАР 654 нет 1,79 эндометрия 210 мазок Пап APC chr5 3133 1045 112175945 Q ОНЗ G
Т нет РАР 663 нет 2,05 эндометрия 123 мазок Пап APC chr3 4654 1552 178952018 Е ОНЗ А
G нет РАР 663 нет 1,13 эндометрия 26 мазок Пап PIK3CA chr5 3073 1025 112176020 Т ОНЗ G А
Т нет РАР 663 нет 6,78 эндометрия 94 мазок Пап APC chr5 4729 1577 67588951 Е ОНЗ С
Т нет РАР 667 нет 12,80 эндометрия 219 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1042 348 89690819 R индел Т
PTEN РАР 669 226 76 эндометрия Y мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577556 49,33 ОНЗ С 962
G нет РАР 671 нет 0,37 эндометрия 54 мазок Пап TP53 chrlO 725 242 89717650 С ОНЗ Т S
G нет РАР 679 нет 0,24 эндометрия 9 мазок Пап PTEN chrl7 675 225 7577089 Y индел GCGCCGGT
ТР53 РАР 681 849 283 эндометрия R мазок Пап отсут. chr5 нет нет 67589590 1,52 индел 36 АТА
PIK3R1 1353 451 Е отсут. нет нет 2,40 150
- 1412 046728
PAP 684 эндометрия мазок Пап chr5 67589607 ОНЗ А
С нет нет 0,18 7 PIK3R1 1370 457 Q Р
РАР 688 эндометрия мазок Пап chrlO 89720734 индел АТ
PTEN 885 295 L отсут. нет нет 1,95 174
РАР 688 эндометрия мазок Тао chrlO 89720734 индел АТ
PTEN 885 295 L отсут. нет нет 10,47 714
РАР 689 Т нет эндометрия нет 10,90 мазок Пап 326 chrl7 ТР53 7577538 743 248 ОНЗ R С Q
РАР 689 Т нет эндометрия нет 61,68 мазок Тао 3016 chrl7 ТР53 7577538 743 248 ОНЗ R С Q
РАР 691 А нет эндометрия нет 5,62 мазок Пап 337 chr3 PIK3CA 178952019 3074 1025 ОНЗ Т С N
РАР 691 А нет эндометрия нет 21,16 мазок Тао 1086 chr3 PIK3CA 178952019 3074 1025 ОНЗ Т С N
РАР 697 Т нет эндометрия нет 8,72 мазок Пап 49 chr5 APC 112175840 4549 1517 ОНЗ Q С
РАР 699 эндометрия мазок Пап chrlO 89690819 индел ТАТ
PTEN 226 76 Y отсут. нет нет 41,34 592
РАР 699 А нет эндометрия нет 28,44 мазок Пап 1521 chr5 APC 112175957 4666 1556 индел Т отсут
РАР 705 Т нет яичника нет 0,83 мазок Пап 180 chrl7 TP53 7577538 743 248 ОНЗ R С Q
РАР 711 яичника мазок Пап chr5 67589604 индел
AACTCAGTT нет нет 0,46 19 PIK3R1 1367 456 F отсут
РАР 719 эндометрия мазок Пап chrlO 89720716 индел А
PTEN 867 289 К отсут. нет нет 0,58 35
РАР 726 эндометрия мазок Пап chr5 67589628 индел АТА
PIK3R1 1391 464 D отсут. нет нет 2,32 358
РАР 726 эндометрия TAGATTATATGA (SEQ ID NO мазок Пап : 752) chr5 67589629 индел
PIK3R1 1392 464 D отсут. нет нет 0,11 17
РАР 730 эндометрия мазок Пап chrlO 89690819 индел ТАТ
PTEN 226 76 Y отсут. нет нет 1,41 29
- 1413 046728
PAP 730 эндометрия мазок Пап chrlO 89720749 индел С
PTEN 900 300 I отсут. нет нет 11,21 1081
PAP 730 эндометрия мазок Пап chr5 112174742 индел GAA
APC 3451 1151 Е отсут. нет нет 10,97 2039
PAP 730 эндометрия ATGATAGAT нет нет 20,63 мазок 3314 Пап chr5 PIK3R1 67589633 1396 466 индел L отсут
PAP 744 эндометрия мазок Пап chrl7 7572968 индел Т
TP53 1141 381 К отсут. нет нет 1,77 347
PAP 754 T нет эндометрия нет 0,83 мазок 72 Пап chrl7 ТР53 7577579 702 234 ОНЗ Y G
PAP 768 A нет эндометрия нет 1,07 мазок 92 Пап chrl7 ТР53 7577094 844 282 ОНЗ R G W
PAP 775 эндометрия мазок Пап chr5 67589590 индел АТАТАА
PIK3R1 1353 451 Е отсут. нет нет 3,00 339
PAP 790 A нет эндометрия нет 9,16 мазок 272 Пап chrl7 TP53 7577534 747 249 ОНЗ R С S
PAP 804 T нет эндометрия нет 0,68 мазок 38 Пап chrl7 TP53 7579366 321 107 ОНЗ Y G
PAP 804 T нет эндометрия нет 11,11 мазок 1014 Пап chr5 APC 112173893 2602 868 ОНЗ Е G
PAP 813 G нет эндометрия нет 0,82 мазок 49 Пап chrlO PTEN 89717650 675 225 ОНЗ Y Т
PAP 813 C нет эндометрия нет 1,31 мазок 99 Пап chr5 PIK3R1 67591116 1709 570 ОНЗ L Т Р
PAP 829 эндометрия мазок Пап chr5 67589630 индел AGAT
PIK3R1 1393 465 R отсут. нет нет 0,17 12
PAP 831 T нет эндометрия нет 36,99 мазок 2189 Пап chrl7 TP53 7577538 743 248 ОНЗ R С Q
PAP 831 T нет эндометрия нет 21,27 мазок 1191 Тао chrl7 TP53 7577538 743 248 ОНЗ R С Q
PAP 835 A нет эндометрия нет 73,09 мазок 3313 Пап chrl7 TP53 7577539 742 248 ОНЗ R G W
- 1414 046728
РАР 835 эндометрия мазок Тао chrl7 7577539 0H3 G
А ТР53 742 248 R W
нет нет 72,63 2563
РАР 836 эндометрия мазок Тао chrl7 7577547 ОНЗ С
Т ТР53 734 245 G D
нет нет 4,20 328
РАР 841 эндометрия мазок Пап chrl7 7579358 ОНЗ С
А ТР53 329 110 R L
нет нет 10,00 159
РАР 841 эндометрия мазок Тао chrl7 7579358 ОНЗ С
А TP53 329 110 R L
нет нет 35,42 8229
РАР 850 эндометрия мазок Пап chrl7 7579469 ОНЗ А
G TP53 218 73 V А
нет нет 46,51 1080
РАР 850 эндометрия мазок Тао chrl7 7579469 ОНЗ А
G TP53 218 73 V А
нет нет 31,13 2131
РАР 851 эндометрия мазок Тао chrl7 7577538 ОНЗ С
Т TP53 743 248 R Q
нет нет 35,62 1900
РАР 860 эндометрия мазок Пап chrl7 7577538 ОНЗ С
Т TP53 743 248 R Q
нет нет 1,91 310
РАР 879 эндометрия мазок Пап chr5 67589607 ОНЗ А
С PIK3R1 1370 457 Q Р
нет нет 0,12 13
РАР 884 эндометрия мазок Пап chrl7 7577094 ОНЗ G
А TP53 844 282 R W
нет нет 5,13 155
РАР 884 эндометрия мазок Тао chrl7 7577094 ОНЗ G
А TP53 844 282 R W
нет нет 22,28 1727
РАР 884 эндометрия мазок Тао chrl7 7577548 ОНЗ С
Т TP53 733 245 G S
нет нет 5,91 357
РАР 901 эндометрия мазок Тао chrl7 7579550 индел G
ТР53 137 46 S отсут. нет нет 0,56 38
РАР 904 эндометрия мазок Пап chr3 178952018 ОНЗ А
G PIK3CA 3073 1025 Т А
нет нет 17,38 380
- 1415 046728
PAP 904 эндометрия мазок Тао chr3 178952018 ОНЗ А
G нет PAP 910 нет 36,93 эндометрия 942 мазок Пап PIK3CA chrlO 3073 1025 89692847 Т ОНЗ Т А
C нет PAP 910 нет 1,74 эндометрия 98 мазок Тао PTEN chrlO 331 111 89692847 W ОНЗ Т R
C нет PAP 922 нет 29,71 эндометрия 773 мазок Пап PTEN chr5 331 111 67589613 W индел R ААА
PIK3R1 PAP 922 1376 459 эндометрия К мазок Тао отсут. chr5 нет нет 67589613 2,16 индел 64 ААА
PIK3R1 PAP 925 1376 459 яичника К мазок Тао отсут. chrl7 нет нет 7577548 23,50 ОНЗ С 553
A нет PAP 931 нет 2,30 эндометрия 218 мазок Пап TP53 chrlO 733 245 89711973 G индел G С
PTEN PAP 931 591 197 эндометрия К мазок Тао отсут. chrlO нет нет 89711973 3,58 индел G 86
PTEN PAP 993 591 197 яичника К мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577556 23,35 ОНЗ С 1939
T нет PAP 993 G нет PAP 993 нет 1,33 яичника нет 0,55 яичника 108 мазок 51 мазок Пап Тао TP53 chr5 PIK3R1 chrl7 725 242 67588968 1059 353 7577556 С индел G ОНЗ С Y отсут
T нет PAP 995 нет 2,82 эндометрия 423 мазок Пап TP53 chrl7 725 242 7577099 С ОНЗ С Y
G нет PAP 995 нет 14,92 эндометрия 1777 мазок Тао TP53 chrl7 839 280 7577099 R ОНЗ С Т
G нет PAP 998 нет 14,92 эндометрия 134С мазок ) Тао TP53 chrl7 839 280 7577552 R ОНЗ С Т
G нет нет 0, 32 PAPA 1001 эндометрия GGT нет нет 6,40 45 мазок 348 Тао TP53 chrl7 TP53 729 243 7577565 716 239 М индел N I отсут
- 1416 046728
PAPA 1011 эндометрия мазок Тао chr5 112173917 0H3 С
Т нет нет 6,58 327 АРС 2626 876 R *
PAPA 1013 эндометрия G нет нет 0,29 мазок Пап 51 chrl7 ТР53 7579358 329 110 0H3 R С Р
PAPA 1013 эндометрия G нет нет 0,30 PAPA 1035 эндометрия GTTTCA нет нет 7,14 мазок Тао 27 мазок Пап 285 chrl7 ТР53 chr5 PIK3R1 7579358 329 110 67589607 1370 457 0H3 R индел Q с Р отсут
PAPA 1043 эндометрия Т нет нет 44,60 мазок Пап 2220 chrl7 TP53 7577090 848 283 0H3 R С Н
PAPA 1048 эндометрия А нет нет 7,97 мазок Пап 654 chrl7 TP53 7577094 844 282 0H3 R G W
PAPA 1059 эндометрия G нет нет 10,59 мазок Пап 656 chrlO PTEN 89692839 323 108 0H3 L Т R
PAPA 1069 эндометрия G нет нет 2,16 мазок Пап 169 chr3 PIK3CA 178952018 3073 1025 0H3 T А А
PAPA 1081 эндометрия А нет нет 0,83 мазок Пап 131 chrl7 TP53 7579418 269 90 ОНЗ S G F
PAPA 1081 эндометрия Т нет нет 21,10 мазок Пап 1375 chr5 PIK3R1 67589618 1381 461 ОНЗ R С
PAPA 1094 яичника мазок Пап chr5 67589590 индел АТА
PIK3R1 1353 451 Е отсут. нет нет 0,17 9
PAPA 1113 яичника G нет нет 1,66 мазок Пап 235 chrl7 TP53 7577568 713 238 ОНЗ С С S
PAPA 1126 эндометрия G нет нет 0,21 мазок Пап 15 chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAPA 1126 эндометрия G мазок Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
нет нет 26,91 3214
- 1417 046728
PAPA 1126 эндометрия мазок Тао chr3 41266113 ОНЗ С
T нет PAPA Т нет PAPA нет 22,67 1128 эндометрия нет 39,07 1128 эндометрия 836 мазок Тао 586 мазок Тао CTNNB1 chrlO PTEN chrl 110 37 89720803 954 318 115256536 S индел L ОНЗ С Е отсут
Т нет PAPA нет 18,11 1128 эндометрия 2107 мазок Тао NRAS chr3 175 59 178936082 А ОНЗ G Т
С нет PAPA нет 17,18 1128 эндометрия 376 мазок Тао PIK3CA chr3 1624 542 41266104 Е ОНЗ G Q
А нет PAPA нет 6,12 1129 эндометрия 193 мазок Тао CTNNB1 chrl7 101 34 7577556 G ОНЗ С Е
Т нет PAPA нет 14,89 ИЗО эндометрия 2919 мазок Пап TP53 chrlO 725 242 89624245 С ОНЗ G Y
Т нет PAPA нет 0,05 ИЗО эндометрия 12 мазок Пап PTEN chrlO 19 7 89685281 Е ОНЗ С
А нет PAPA нет 8,20 ИЗО эндометрия 1881 мазок Пап PTEN chrlO 176 59 89720870 S ОНЗ Т
G нет PAPA нет 10,66 ИЗО эндометрия 114 мазок Пап PTEN chrl2 1021 341 133253184 F ОНЗ G V
С нет PAPA нет 7,56 ИЗО эндометрия 171 мазок Пап POLE chr5 857 286 112175216 Р ОНЗ G R
Т нет PAPA нет 8,54 ИЗО эндометрия 677 мазок Пап APC chr5 3925 1309 67588951 Е ОНЗ С
Т нет PAPA нет 7,54 ИЗО эндометрия 318 мазок Пап PIK3R1 chr5 1042 348 67589595 R индел АСА
PIK3R1 1358 453 N отсут. нет нет 0,12 9
PAPA ИЗО эндометрия TAGATTATATGA (SEQ ID NO: PIK3R1 1392 464 мазок Пап : 753) D chr5 отсут. 67589629 нет нет индел 0,97 76
- 1418 046728
PAPA ИЗО эндометрия мазок Тао chrlO 89685281 0H3 С
A нет PAPA нет 37,81 ИЗО эндометрия 11182 мазок Тао PTEN chrlO 176 59 89720870 S 0H3 т
G нет PAPA нет 46,86 ИЗО эндометрия 812 мазок Тао PTEN chrl2 1021 341 133253184 F 0H3 V G
C нет PAPA нет 40,16 ИЗО эндометрия 1026 мазок Тао POLE chr5 857 286 112175216 P 0H3 R G
T нет PAPA нет 38,89 ИЗО эндометрия 5084 мазок Тао APC chr5 3925 1309 67588951 E 0H3 С
T нет PAPA нет 38,75 1131 эндометрия 2023 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1042 348 123279677 R 0H3 G
C нет PAPA нет 0,82 1131 эндометрия 100 мазок Пап FGFR2 chrlO 755 252 89725042 S 0H3 W А
G 1 PAPA нет 4,92 1131 эндометрия 156 мазок Пап PTEN chr3 0 0 41266101 отсут. отсут ОНЗ С
A нет PAPA нет 1,89 1131 эндометрия 78 мазок Пап CTNNB1 chr5 98 33 67591106 s ОНЗ Y А
G нет PAPA нет 2,13 1131 эндометрия 132 мазок Тао PIK3R1 chrlO 1699 567 123279677 к ОНЗ Е G
C нет PAPA нет 11,53 1131 эндометрия 1186 мазок Тао FGFR2 chrlO 755 252 89725042 S ОНЗ W А
G 1 PAPA нет 64,10 1131 эндометрия 2537 мазок Тао PTEN chr3 0 0 41266101 отсут. отсут ОНЗ С
A нет PAPA нет 30,45 1131 эндометрия 1382 мазок Тао CTNNB1 chr5 98 33 67591106 S ОНЗ Y А
G нет PAPA нет 30,40 1132 эндометрия 2938 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1699 567 89624296 к ОНЗ Е G
C нет нет 0,54 86 PTEN 70 24 D Н
- 1419 046728
PAPA 1132 эндометрия мазок Пап chr3 41266137 ОНЗ С
T CTNNB1 134 45 S F
нет нет 0,23 5
PAPA 1132 эндометрия мазок Пап chr5 67591092 индел
GTATGAACAGCATTAAAC (SEQ ID NO: : 754 )
PIK3R1 1685 562 R отсут. нет нет 0,19 11
PAPA 1132 эндометрия мазок Тао chrlO 123279677 ОНЗ G
C FGFR2 755 252 S W
нет нет 7,01 570
PAPA 1132 эндометрия мазок Тао chrlO 89624296 ОНЗ G
C PTEN 70 24 D Н
нет нет 42,81 10046
PAPA 1132 эндометрия мазок Тао chrl7 7578406 ОНЗ С
T TP53 524 175 R Н
нет нет 3,21 201
PAPA 1132 эндометрия мазок Тао chr5 67591092 индел
GTATGAACAGCATTAAAC (SEQ ID NO: : 755)
PIK3R1 1685 562 R отсут. нет нет 26, 45 1141
PAPA 1133 эндометрия мазок Пап chrlO 89712017 ОНЗ G
C PTEN 0 0 отсут. отсут
1 нет 0,41 31
PAPA 1133 эндометрия мазок Пап chrlO 89717775 индел А
PTEN 800 267 К отсут. нет нет 1,32 106
PAPA 1133 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 1,32 68
PAPA 1133 эндометрия мазок Пап chr5 67591106 ОНЗ А
G PIK3R1 1699 567 К Е
нет нет 0,60 39
PAPA 1133 эндометрия мазок Тао chrlO 89712017 ОНЗ G
C PTEN 0 0 отсут. отсут
1 нет 6,60 351
PAPA 1133 эндометрия мазок Тао chrlO 89717775 индел А
PTEN 800 267 К отсут. нет нет 19,11 1244
PAPA 1133 эндометрия мазок Тао chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 9,01 363
PAPA 1133 эндометрия мазок Тао chr5 67591106 ОНЗ А
G PIK3R1 1699 567 К Е
нет нет 11,58 696
PAPA 1134 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
T KRAS 35 12 G D
нет нет 5,34 465
PAPA 1134 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 7,56 296
- 1420 046728
PAPA 1134 эндометрия мазок Пап chr3 178936091 ОНЗ G
A нет PAPA нет 5,24 1134 эндометрия 101 мазок Пап PIK3CA chr3 1633 545 41266125 Е ОНЗ К С
T нет PAPA нет 0,93 1134 эндометрия 29 мазок Тао CTNNB1 chrl2 122 41 25398284 Т ОНЗ I С
T нет PAPA нет 30,32 1134 эндометрия 2699 мазок Тао KRAS chrl7 35 12 56435167 G индел D С
RNF43 1970 657 R отсут. нет нет 29,06 1162
PAPA 1134 эндометрия мазок Тао chr3 178936091 ОНЗ G
A нет PAPA нет 32,26 1134 эндометрия 590 мазок Тао PIK3CA chr9 1633 545 21970966 Е ОНЗ К С
T нет PAPA нет 9,12 1135 эндометрия 461 мазок Пап CDKN2A chrl7 392 131 7577120 R ОНЗ Н С
T нет PAPA нет 4,18 1135 эндометрия 467 мазок Пап TP53 chrl7 818 273 7577556 R ОНЗ Н С
T нет PAPA нет 2,23 1135 эндометрия 376 мазок Тао TP53 chrl7 725 242 7577120 С ОНЗ Y с
T нет PAPA нет 26,76 1135 эндометрия 2342 мазок Тао TP53 chrl7 818 273 7577556 R ОНЗ н с
T нет PAPA нет 16,04 1135 эндометрия 1968 мазок Тао TP53 chrl7 725 242 7577565 С ОНЗ Y т
C нет PAPA нет 2,10 1136 яичника 346 мазок Пап TP53 chrlO 716 239 123279677 N ОНЗ S G
C нет PAPA нет 0,22 1136 яичника 29 мазок Пап FGFR2 chr3 755 252 178952077 S ОНЗ W т
G нет PAPA нет 0,18 1136 яичника 15 мазок Пап PIK3CA chr5 3132 1044 67589613 N индел к ААА
PIK3R1 1376 459 К отсут. нет нет 0,17 21
PAPA 1136 яичника мазок Пап chr5 67591134 индел С
PIK3R1 1727 576 Т отсут. нет нет 0,45 31
- 1421 046728
PAPA 1137 эндометрия мазок Пап chrlO 89624245 0H3 G
Т нет нет 9,63 1679 PTEN 19 7 E *
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 3,99 мазок Пап 262 chrlO PTEN 89692905 389 130 0H3 R G Q
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 12,28 мазок Пап 700 chrl2 POLE 133250289 1231 411 0H3 V C L
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 9,07 мазок Пап 194 chr4 FBXW7 153247367 1435 479 0H3 R G
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 11,06 мазок Пап 346 chr5 APC 112176051 4760 1587 0H3 S C
PAPA Т нет 1137 эндометрия нет 33,26 мазок Тао 8803 chrlO PTEN 89624245 19 7 0H3 E G
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 15,98 мазок Тао 1226 chrlO PTEN 89692905 389 130 0H3 R G Q
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 26,72 мазок Тао 1178 chrl2 POLE 133250289 1231 411 0H3 V C L
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 28,42 мазок Тао 661 chr4 FBXW7 153247367 1435 479 0H3 R G
PAPA А нет 1137 эндометрия нет 26,86 мазок Тао 896 chr5 APC 112176051 4760 1587 0H3 S C
PAPA С нет 1140 эндометрия нет 10,89 мазок Пап 823 chrlO FGFR2 123247516 1975 659 0H3 К T E
PAPA Т нет 1140 эндометрия нет 15,06 мазок Пап 481 chrlO FGFR2 123258034 1647 549 0H3 N A К
PAPA А нет 1140 эндометрия нет 0,07 мазок Пап 18 chrlO PTEN 89624285 59 20 0H3 G G E
PAPA А 1140 эндометрия мазок Пап chrlO PTEN 89717695 720 240 0H3 Y C
нет нет 37,17 11022
- 1422 046728
PAPA 1140 эндометрия мазок Пап chrl7 7577121 ОНЗ G
A нет PAPA нет 4,20 1140 эндометрия 342 мазок Пап ТР53 chrl7 817 273 7578500 R ОНЗ G C
A нет PAPA нет 1,63 1140 эндометрия 112 мазок Тао ТР53 chrlO 430 144 89717695 Q ОНЗ С
A нет PAPA нет 34,63 1140 эндометрия 7142 мазок Тао PTEN chrl7 720 240 7577121 Y ОНЗ G
A нет PAPA нет 2,27 1140 эндометрия 220 мазок Тао TP53 chrl7 817 273 7577551 R ОНЗ С C
A нет PAPA TTCC нет PAPA TTCC нет PAPA нет 24,42 1141 эндометрия нет 76,40 1141 эндометрия нет 59,39 1142 эндометрия 3007 мазок 4650 мазок 1952 мазок Пап 1 Тао Пап TP53 chrl7 TP53 chrl7 TP53 chr3 730 244 7574007 1020 340 7574007 1020 340 178952085 G индел Μ индел Μ ОНЗ A C отсут отсут
G нет PAPA нет 4,21 1142 эндометрия 489 мазок Пап PIK3CA chr3 3140 1047 41266098 Η ОНЗ A R
G нет PAPA нет 3,33 1142 эндометрия 242 мазок Тао CTNNB1 chr3 95 32 178952085 D ОНЗ A G
G нет PAPA нет 10,39 1142 эндометрия 927 мазок Тао PIK3CA chr3 3140 1047 41266098 Η ОНЗ A R
G нет PAPA нет 7,84 1143 эндометрия 308 мазок Пап CTNNB1 chrlO 95 32 89692904 D ОНЗ C G
G нет PAPA нет 0,69 1143 эндометрия 95 мазок Пап PTEN chrlO 388 130 89692905 R ОНЗ G G
T нет нет 0,39 54 PAPA 1143 эндометрия мазок GCTGAGTATCGAGAAATTGAC (SEQ ID PIK3R1 1660 554 A Пап NO:' PTEN chr5 756) отсут. 389 130 67591067 нет нет R индел 0,24 L 25
- 1423 046728
PAPA 1143 эндометрия мазок Тао chrlO 89692904 ОНЗ С
G PTEN 388 130 R G
нет нет 14,02 1038
PAPA 1143 эндометрия мазок Тао chrlO 89692905 ОНЗ G
Т PTEN 389 130 R L
нет нет 7,14 529
PAPA 1143 эндометрия мазок Тао chrl2 25398284 ОНЗ С
Т KRAS 35 12 G D
нет нет 22,09 2200
PAPA 1143 эндометрия мазок Тао chr3 178952074 ОНЗ G
Т PIK3CA 3129 1043 Μ I
нет нет 19,17 1790
PAPA 1143 эндометрия мазок Тао chr5 67591067 индел
GCTGAGTATCGAGAAATTGAC (SEQ ID NO:' 757)
PIK3R1 1660 554 А отсут. нет нет 12,89 1004
PAPA 1145 эндометрия мазок Пап chrl7 7577565 ОНЗ Т
С TP53 716 239 Ν S
нет нет 2,39 299
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chrl2 133253184 ОНЗ G
С POLE 857 286 Р R
нет нет 25,69 552
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chrl7 7577064 ОНЗ Т
G TP53 874 292 К Q
нет нет 0,55 46
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chrl7 7577565 ОНЗ Т
С TP53 716 239 Ν S
нет нет 24,65 3384
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chrl7 7578212 ОНЗ G
А TP53 637 213 R *
нет нет 22,14 636
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chrl9 52715982 ОНЗ С
Т PPP2R1A 547 183 R W
нет нет 27,09 1255
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chr3 178952074 ОНЗ G
Т PIK3CA 3129 1043 М I
нет нет 12,17 1045
PAPA 1146 эндометрия мазок Тао chrlO 89717615 ОНЗ С
Т PTEN 640 214 Q *
нет нет 11,22 226
PAPA 1146 эндометрия мазок Тао chrl2 25398284 ОНЗ С
Т KRAS 35 12 G D
нет нет 14,60 1827
- 1424 046728
PAPA 1146 эндометрия мазок Тао chr3 178952072 0H3 А
G нет нет 8,67 878 PIK3CA 3127 1043 M V
PAPA C нет 1147 эндометрия нет 0,42 мазок 27 Пап chrlO FGFR2 123247516 1975 659 0H3 К Т Е
PAPA A нет 1147 эндометрия нет 1,28 мазок 121 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Q
PAPA G нет 1147 эндометрия нет 1,06 мазок 101 Пап chrlO PTEN 89692935 419 140 ОНЗ L Т
PAPA A нет 1147 эндометрия нет 2,79 мазок 267 Пап chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ V С L
PAPA G нет 1147 эндометрия нет 3,74 мазок 50 Пап chr3 PIK3CA 178952007 3062 1021 ОНЗ Y А С
PAPA A нет 1147 эндометрия нет 0,31 мазок 15 Пап chr3 CTNNB1 41266097 94 32 ОНЗ D G N
PAPA C нет 1147 эндометрия нет 0,16 мазок 8 Пап chr3 CTNNB1 41266098 95 32 ОНЗ D А А
PAPA T нет 1147 эндометрия нет 0,49 мазок 24 Пап chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С F
PAPA A нет 1147 эндометрия нет 2,22 мазок 149 Пап chr4 FBXW7 153249385 1393 465 ОНЗ R G С
PAPA C нет 1147 эндометрия нет 26,03 мазок 1780 Тао chrlO FGFR2 123247516 1975 659 ОНЗ К Т Е
PAPA A нет PAPA A нет 1147 эндометрия нет 15,40 1147 эндометрия нет 16,48 мазок 1332 мазок 609 Тао Тао chrlO PTEN chrlO PTEN 89692905 389 130 89693007 491 164 ОНЗ R индел К G Q отсут
PAPA A нет 1147 эндометрия нет 24,74 мазок 2194 Тао chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ V С L
- 1425 046728
PAPA 1147 эндометрия мазок Тао chr3 178952007 0H3 A
G PIK3CA 3062 1021 Y C
нет нет 24,27 281
PAPA 1148 эндометрия мазок Пап chrlO 89692839 0H3 T
G PTEN 323 108 L R
нет нет 62,86 4865
PAPA 1148 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 0H3 C
G PTEN 388 130 R G
нет нет 29,35 3059
PAPA 1148 эндометрия мазок Пап chrl7 7577538 0H3 C
T TP53 743 248 R Q
нет нет 9,00 1538
PAPA 1148 эндометрия мазок Пап chr3 41266124 0H3 A
G CTNNB1 121 41 T A
нет нет 40,95 1882
PAPA 1148 эндометрия мазок Тао chrlO 89692839 0H3 T
G PTEN 323 108 L R
нет нет 75,36 5762
PAPA 1148 эндометрия мазок Тао chrlO 89692904 0H3 C
G PTEN 388 130 R G
нет нет 33,00 3198
PAPA 1148 эндометрия мазок Тао chrl7 7577538 0H3 C
T TP53 743 248 R Q
нет нет 1,24 256
PAPA 1148 эндометрия мазок Тао chr3 41266124 0H3 A
G CTNNB1 121 41 T A
нет нет 43,24 1806
PAPA 1149 эндометрия мазок Пап chrlO 123258034 0H3 A
T FGFR2 1647 549 N К
нет нет 24,43 713
PAPA 1149 эндометрия мазок Пап chrl4 105246551 0H3 C
T AKT1 49 17 E К
нет нет 44,41 2856
PAPA 1149 эндометрия мазок Тао chrl4 105246551 0H3 C
T AKT1 49 17 E К
нет нет 5,30 324
PAPA 1150 эндометрия мазок Пап chrl7 7577120 0H3 C
T TP53 818 273 R H
нет нет 3,89 294
PAPA 1150 эндометрия мазок Тао chrl7 7577120 0H3 C
T TP53 818 273 R H
нет нет 61,75 5936
- 1426 046728
PAPA 1150 эндометрия мазок Тао chrl7 7578541 0H3 A
С ТР53 389 130 L R
нет нет 0,11 8
PAPA 1150 эндометрия мазок Тао chrl9 52716323 0H3 C
Т PPP2R1A 767 256 S F
нет нет 52,82 7492
PAPA 1150 эндометрия мазок Тао chr5 67590490 0H3 G
Т PIK3R1 1552 518 E *
нет нет 8,96 1348
PAPA 1152 эндометрия мазок Пап chr5 112175957 индел
А APC 4666 1556 T отсут
нет нет 0,36 59
PAPA 1152 эндометрия мазок Тао chr5 112175957 индел
А APC 4666 1556 T отсут
нет нет 37,41 709
PAPA 1154 эндометрия мазок Тао chr5 67589588 0H3 G
Т PIK3R1 1351 451 E *
нет нет 7,12 242
PAPA 1155 эндометрия мазок Пап chrl7 7577094 0H3 G
С TP53 844 282 R G
нет нет 8,04 431
PAPA 1155 эндометрия мазок Тао chrl7 7577094 0H3 G
С TP53 844 282 R G
нет нет 65,08 2708
PAPA 1157 эндометрия мазок Пап chrl7 7577538 0H3 C
Т TP53 743 248 R Q
нет нет 38,55 3299
PAPA 1157 эндометрия мазок Тао chrl7 7577538 0H3 C
Т TP53 743 248 R Q
нет нет 47,96 4353
PAPA 1159 яичника мазок Тао chrl7 7577539 0H3 G
А TP53 742 248 R W
нет нет 0,80 92
PAPA 1160 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 0H3 G
А PTEN 389 130 R Q
нет нет 1,36 167
PAPA 1160 эндометрия мазок Пап chrlO 89711899 0H3 C
Т PTEN 517 173 R C
нет нет 2,02 96
PAPA 1160 эндометрия мазок Пап chrl2 133250289 0H3 C
А POLE 1231 411 V L
нет нет 1,78 225
- 1427 046728
PAPA 1160 эндометрия мазок Пап chr4 153247366 ОНЗ С
T нет нет 1,65 60 FBXW7 1436 479 R Q
PAPA 1160 эндометрия мазок Пап chr5 67591106 ОНЗ А
G нет нет 2,02 195 PIK3R1 1699 567 К Е
PAPA 1161 эндометрия мазок Пап chrlO 89685293 индел А
PTEN 188 63 N отсут. нет нет 0,65 241
PAPA 1161 эндометрия мазок Пап chr5 67591115 индел СТТ
PIK3R1 1708 570 L отсут. нет нет 0,39 33
PAPA 1161 эндометрия мазок Тао chrlO 89685293 индел А
PTEN 188 63 N отсут. нет нет 3,08 889
PAPA 1162 эндометрия мазок Пап chrlO 89685315 индел GT
PTEN 0 0 отсут. отсут. 1 нет 1,71 633
PAPA 1162 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 1,62 51
PAPA 1162 эндометрия мазок Тао chrlO 89685315 индел GT
PTEN 0 0 отсут. отсут. 1 нет 32,87 9502
PAPA 1162 эндометрия мазок Тао chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 33,25 656
PAPA 1162 эндометрия мазок Тао chrl2 25398284 ОНЗ С
T нет нет 31,02 3984 PAPA 1164 эндометрия мазок Tao TTAAAGAATCATCTGG (SEQ ID NO:758) KRAS chrlO 35 12 89711926 G индел D
PTEN 544 182 L отсут. нет нет 0,68 191
PAPA 1172 яичника мазок Пап chrl7 7577539 ОНЗ G
C нет нет 0, 12 9 TP53 742 248 R G
PAPA 1189 яичника мазок Тао chrl7 7577097 ОНЗ С
G нет нет 0,91 75 TP53 841 281 D Н
PAPA 1193 эндометрия мазок Пап chrlO 89692844 ОНЗ С
T нет нет 7,67 561 PTEN 328 110 Q *
PAPA 1194 эндометрия мазок Пап chrlO 89717650 ОНЗ т
G нет нет 0,15 54 PTEN 675 225 Y *
PAPA 1202 эндометрия мазок Пап chrl7 7579414 ОНЗ с
Т нет нет 0,58 89 TP53 273 91 W *
PAPA 1209 эндометрия мазок Пап chrlO 89717732 индел АТ
PTEN 757 253 I отсут. нет нет 6, 42 2265
- 1428 046728
PAPA 1213 яичника мазок Пап chrl7 7577090 ОНЗ С
G нет нет 0,39 27 ТР53 848 283 R Р
PAPA 1213 яичника мазок Пап chrl7 7579368 индел А
ТР53 319 107 PAPA 1217 яичника Y мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577583 0,39 индел 58
TGTAGT нет нет 0,13 17 ТР53 698 233 Н отсут
PAPA 1223 эндометрия мазок Пап chr5 67589593 индел ТАА
PIK3R1 1356 452 Y отсут. нет нет 0,34 9
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chrl7 7577548 ОНЗ С
Т нет нет 4,63 461 ТР53 733 245 G S
PAPA 1242 эндометрия мазок Пап chrl7 7577550 ОНЗ С
Т нет нет 16,98 1743 TP53 731 244 G D
PAPA 1256 эндометрия мазок Пап chr5 67589613 индел ААА
PIK3R1 1376 459 К отсут. нет нет 0,96 21
PAPA 1263 яичника мазок Тао chrl9 52715971 ОНЗ С
G нет нет 0,61 230 PPP2R1A 536 179 Р R
PAPA 1292 яичника мазок Пап chr5 67589559 индел А
PIK3R1 1322 441 N отсут. нет нет 0,53 15
PAPA 1297 яичника мазок Пап chrl7 7577556 ОНЗ С
G нет нет 0,35 34 TP53 725 242 С S
PAPA 1308 эндометрия мазок Пап chrl7 7577539 ОНЗ G
А нет нет 29,43 3588 TP53 742 248 R W
PAPA 1322 яичника мазок Пап chrl7 7578271 ОНЗ Т
С нет нет 0,46 28 TP53 578 193 Н R
PAPA 1705 яичника мазок Пап chr5 67589596 индел С
PIK3R1 1359 453 N отсут. нет нет 0,46 34
PAPA 1736 яичника мазок Пап chrl7 7579368 ОНЗ А
Т нет нет 0,10 35 TP53 319 107 Y N
PAPA 1821 яичника мазок Тао chrl7 7577534 ОНЗ С
А нет нет 8,62 2791 TP53 747 249 R S
PAPA 1834 яичника мазок Тао chrl7 7577097 ОНЗ С
Т TP53 841 281 D N
0,36 61
- 1429 046728
PAPA 1850 яичника мазок Тао chrl7 7579424 индел G
ТР53 263 88 PAPA 1859 эндометрия А мазок Тао отсут. chrl7 нет нет 7577538 14,74 ОНЗ С 3276
Т нет нет 26,26 PAPA 1865 эндометрия 877S мазок 1 Тао ТР53 chrl7 743 248 7577538 R ОНЗ С Q
Т нет нет 4,23 PAPA 1865 эндометрия 1224 мазок Тао ТР53 chr5 743 248 67589590 R индел Q АТА
PIK3R1 1353 451 РАР 010 эндометрия Е мазок Пап отсут. chr4 нет нет 153247367 21,36 ОНЗ G 642
А нет нет 10,43 РАР 010 эндометрия 39 мазок Пап FBXW7 chrlO 1435 479 123279677 R ОНЗ G
С нет нет 10,08 РАР 010 эндометрия 67 мазок Пап FGFR2 chrlO 755 252 89653791 S индел С W
PTEN 89 30 РАР 010 эндометрия Р мазок Пап отсут. chrlO нет нет 89692904 13,23 ОНЗ С 254
G нет нет 12,37 РАР 010 эндометрия 123 мазок Пап PTEN chrl7 388 130 7579713 R индел Т G
ТР53 83 28 РАР 033 эндометрия С нет нет 1,22 РАР 037 эндометрия Е мазок 14 мазок Пап Пап отсут. chrlO PTEN chr5 нет нет 89717656 681 227 112174631 1,56 индел S ОНЗ С 28 отсут
Т нет нет 13,88 РАР 037 эндометрия 232 мазок Пап APC chr5 3340 1114 112175897 R ОНЗ G
Т нет нет 10,02 РАР 037 эндометрия 57 мазок Пап APC chrl2 4606 1536 133253151 Е ОНЗ G
А нет нет 13,65 РАР 037 эндометрия 74 мазок Пап POLE chrlO 890 297 89711913 S ОНЗ Т F
G нет нет 16,94 РАР 042 яичника А 173 мазок Пап PTEN chrl7 TP53 531 177 7579350 337 113 Y индел F отсут
нет нет 3,44 26
- 1430 046728
PAP 562 эндометрия мазок Пап chrlO 89653800 ОНЗ Т
G нет PAP 570 нет 4,71 эндометрия 146 мазок Пап PTEN chrl7 98 33 7574021 I ОНЗ S С
A нет PAP 583 нет 30,83 эндометрия 967 мазок Пап TP53 chr3 1006 336 41266137 Е ОНЗ С
G нет PAP 583 нет 1,40 эндометрия 16 мазок Пап CTNNB1 chr3 134 45 178916876 S ОНЗ С G
A нет PAP 583 нет 8,66 эндометрия 35 мазок Пап PIK3CA chr5 263 88 67591135 R индел Q GAGAGACCA
PIK3R1 1728 576 Т отсут. нет нет 9,02 144
PAP 583 эндометрия мазок Пап chr5 67591144 индел
CAA нет PAP 583 нет 0,63 эндометрия 10 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1737 579 89692919 Q ОНЗ отсут. А
G нет PAP 583 нет 3,82 эндометрия 95 мазок Пап PTEN chrlO 403 135 89720817 I индел V
A нет PAP 583 нет 12,10 эндометрия 107 мазок Пап PTEN chrl7 968 323 7577530 N ОНЗ отсут. Т
A нет PAP 584 нет 4,07 эндометрия 33 мазок Пап TP53 chr3 751 251 41266104 I ОНЗ F G
A нет PAP 584 нет 23,03 эндометрия 401 мазок Пап CTNNB1 chrlO 101 34 89717703 G индел Е Т
PTEN 728 243 F отсут. нет нет 11,06 182
PAP 584 эндометрия мазок Пап chrl7 7578397 индел TGGGGGCAGC
(SEQ ID 533 NO:759) 178 Н отсут. нет нет 1,97 23 ТР53
PAP 588 эндометрия мазок Пап chr5 67591085 ОНЗ G
C нет PAP 588 нет 1,76 эндометрия 53 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1678 560 89717725 D индел Н TG
PTEN 750 250 С отсут. нет нет 4,68 39
PAP 590 эндометрия мазок Пап chr9 21974819 индел
GGCTCCATGCTGCTCCCCGCCGCC CDKN2A 8 3 : (SEQ Р ID NC ): 760) отсут. нет нет 54,66 938
- 1431 046728
PAP 594 эндометрия мазок Пап chrl4 105246551 ОНЗ С
T нет нет 18,22 356 АКТ1 49 17 Е К
РАР Т нет 594 эндометрия нет 7,50 мазок 71 Пап chr3 CTNNB1 41266104 101 34 ОНЗ G G V
РАР Т нет 595 эндометрия нет 3,90 мазок 24 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G L
РАР С нет 601 эндометрия нет 60,22 мазок 234ё Пап chr3 PIK3CA 178952090 3145 1049 ОНЗ G G R
РАР Т нет 619 эндометрия нет 3,73 мазок 82 Пап chr5 APC 112175639 4348 1450 ОНЗ R С
РАР А нет 619 эндометрия нет 3,86 мазок 8 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
РАР А нет 619 эндометрия нет 7,22 мазок 62 Пап chrl2 POLE 133253151 890 297 ОНЗ S G F
РАР G нет 637 эндометрия нет 0,34 мазок 4 Тао chrl7 TP53 7579327 360 120 ОНЗ К С N
РАР 650 эндометрия мазок Пап chr5 67591147 индел CTTGATGTA
PIK3R1 1740 580 Y отсут. нет нет 15, 62 157
РАР 650 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 22,43 155
РАР G нет 001 эндометрия нет 13,64 мазок 1255 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С А
РАР G нет 001 эндометрия нет 5,43 мазок 514 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
РАР G нет 001 эндометрия нет 1,75 мазок 79 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР АР С 084 эндометрия 4391 1464 мазок Е Пап chr5 отсут. 112175682 нет нет индел 0,07 AGAG 25
РАР АР С 084 эндометрия 4461 1487 мазок Т Пап chr5 отсут. 112175752 нет нет индел 0,12 ТТТАТТАС 10
- 1432 046728
РАР 084 эндометрия мазок Пап chrlO 89720702 ОНЗ G
Т нет РАР 084 CTGGTGTG нет нет 8,52 эндометрия нет 34,37 1570 мазок 5812 Пап PTEN chrl7 ТР53 853 285 7576915 931 311 Е индел N отсут
РАР 524 Т нет яичника нет 0,32 мазок 12 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А L
РАР 530 Т нет яичника нет 0,03 мазок 2 Пап chrl2 KRAS 25398282 37 13 ОНЗ G С S
РАР 541 ТР53 РАР 549 GG нет РАР 549 G нет яичника 444 148 эндометрия нет 0,40 эндометрия нет 0,25 мазок D мазок 52 мазок 41 Пап Пап Пап chrl7 отсут. chrlO PTEN chrl7 TP53 7578486 нет нет 89624268 42 14 7579589 98 33 индел 0,22 индел R индел S А 15 отсут отсут
РАР 554 С нет эндометрия нет 1,60 мазок 114 Пап chr3 PIK3CA 178952090 3145 1049 ОНЗ G G R
РАР 565 G нет эндометрия нет 0,47 мазок 17 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР 565 PTEN эндометрия 956 319 мазок Т Пап chrlO отсут. 89720805 нет нет индел 1,92 СТТТ 27
РАР 572 А нет эндометрия нет 13,41 мазок 1857 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С V
РАР 572 Т нет эндометрия нет 12,24 мазок 1463 Пап chr3 PIK3CA 178952084 3139 1047 ОНЗ Н С Y
РАР 572 А нет эндометрия нет 11,51 мазок 2352 Пап chrl7 TP53 7578542 388 130 ОНЗ L G F
РАР 574 А нет эндометрия нет 1,95 мазок 74 Пап chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С Y
РАР 574 G эндометрия мазок Пап chrlO PTEN 89653786 84 28 ОНЗ I Т М
нет нет 1,69 177
- 1433 046728
PAP 574 эндометрия мазок Пап chrl7 7578212 ОНЗ G
A нет PAP 582 нет 2,40 эндометрия 130 мазок Пап ТР53 chr5 637 213 67588951 R ОНЗ С
T нет PAP 582 нет 3,29 эндометрия 14 мазок Пап PIK3R1 chrl2 1042 348 133253184 R ОНЗ G
C нет PAP 582 нет 3,01 эндометрия 107 мазок Пап POLE chrlO 857 286 89720744 Р ОНЗ R G
T нет PAP 582 нет 1,40 эндометрия 90 мазок Пап PTEN chrl7 895 299 7578212 Е ОНЗ G
A нет PAP 585 нет 3,51 эндометрия 162 мазок Пап TP53 chr3 637 213 41266097 R ОНЗ G
A нет PAP 585 нет 4,86 эндометрия 328 мазок Пап CTNNB1 chr3 94 32 41266124 D ОНЗ N А
G нет PAP 585 нет 2,07 эндометрия 140 мазок Пап CTNNB1 chrlO 121 41 123279674 Т ОНЗ А G
C нет PAP 585 нет 31,98 эндометрия 1799 мазок 1 Пап FGFR2 chr5 758 253 67591135 Р индел R G
PIK3R1 PAP 585 1728 576 эндометрия Т мазок Пап отсут. chrlO нет нет 89653789 4,15 ОНЗ 159 Т
G нет PAP 585 нет 24,16 эндометрия 1809 мазок 1 Пап PTEN chrlO 87 29 89685293 Y индел А
PTEN PAP i 587 188 63 эндометрия N мазок Пап отсут. chr3 нет нет 41266100 12,71 ОНЗ 99 Т
C нет PAP 587 нет 1,50 эндометрия 78 мазок Пап CTNNB1 chr3 97 33 41266125 S ОНЗ Р С
T нет PAP 587 нет 3,32 эндометрия 173 мазок Пап CTNNB1 chr4 122 41 153247373 Т ОНЗ I С
T нет PAP 587 нет 3,70 эндометрия 178 мазок Пап FBXW7 chr5 1429 477 67591106 G ОНЗ S А
G нет нет 9,96 634 PIK3R1 1699 567 К Е
- 1434 046728
PAP 587 эндометрия мазок Пап chrlO 89720828 0H3 А
T нет нет 13,71 205 PTEN 979 327 К *
РАР А нет 646 эндометрия нет 1,25 мазок Пап 93 chr9 CDKN2A 21970976 382 128 ОНЗ R G W
РАР Т нет 646 эндометрия нет 22,36 мазок Пап 1878 chr7 EGFR 55241726 2174 725 ОНЗ T С м
РАР Т нет 646 эндометрия нет 19,89 мазок Пап 1191 chr4 FBXW7 153249384 1394 465 ОНЗ R С н
РАР А нет 646 эндометрия нет 19,51 мазок Пап 1334 chr3 PIK3CA 178952074 3129 1043 ОНЗ Μ G I
РАР Т нет 646 эндометрия нет 41,12 мазок Пап 183 chrl9 PPP2R1A 52715982 547 183 ОНЗ R С W
РАР G нет 646 эндометрия нет 0,34 мазок Пап 51 chrlO PTEN 89624266 40 14 ОНЗ R А G
РАР Т 1 646 эндометрия нет 4,14 мазок Пап 172 chrlO PTEN 89717609 0 0 ОНЗ G отсут. отсут
РАР Т нет 646 эндометрия нет 6,12 мазок Пап 663 chrlO PTEN 89717712 737 246 ОНЗ Р С L
РАР А нет 646 эндометрия нет 5,45 мазок Пап 518 chrl7 TP53 7577121 817 273 ОНЗ R G С
РАР А нет 646 эндометрия нет 20,03 мазок Пап 811 chrl7 TP53 7577022 916 306 ОНЗ R G *
РАР А нет 646 эндометрия нет 3,40 мазок Пап 301 chrl7 TP53 7574018 1009 337 ОНЗ R G С
РАР С нет 647 эндометрия нет 8,75 мазок Пап 470 chrlO FGFR2 123258034 1647 549 ОНЗ N А К
РАР Т нет 647 эндометрия нет 1,90 мазок Пап 80 chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С *
- 1435 046728
PAP 648 эндометрия мазок Пап
A нет нет 33,87 961
PAP 648 эндометрия мазок Пап
T нет нет 23,66 767
PAP 649 эндометрия мазок Пап
G нет нет 9,31 57
PAP 649 эндометрия мазок Пап
AGCAGCGCTCATGGTGGG (SEQ ID NO: : 761)
TP53 547 183 S
PAP 176 эндометрия мазок Пап
T нет нет 4,07 76
PAP 176 эндометрия мазок Пап
A нет нет 37,83 457
PAP 176 эндометрия мазок Пап
PTEN 867 289 К
PAP 177 эндометрия мазок Пап
T нет нет 1,14 31
PAP 177 эндометрия мазок Пап
PTEN 955 319 Т
PAP 200 эндометрия мазок Пап
A нет нет 4,71 496
PAP 200 эндометрия мазок Пап
A нет нет 4,50 202
PAP 200 эндометрия мазок Пап
A 1 нет 7,87 27
PAP 243 эндометрия мазок Пап
A нет нет 22,50 602
PAP 243 эндометрия мазок Пап
G нет нет 13,50 361
PAP 243 эндометрия мазок Пап
A нет нет 10,25 13 05 )
chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S с Y
chrlO 89692904 ОНЗ с
PTEN 388 130 R *
chrl9 52715971 ОНЗ с
PPP2R1A 536 179 Р R
chrl7 7578383 индел
отсут. нет нет 16, 54 552
chrl2 25398284 ОНЗ с
KRAS 35 12 G D
chr3 178936094 ОНЗ с
PIK3CA 1636 546 Q К
chrlO 89720716 индел А
отсут. нет нет 0,46 64
chr3 41266113 ОНЗ С
CTNNB1 110 37 S F
chrlO 89720804 индел АСТТ
отсут. нет нет 1,20 47
chr3 178916854 ОНЗ G
PIK3CA 241 81 Е К
chrl2 133250289 ОНЗ С
POLE 1231 411 V L
chrlO 89720876 ОНЗ G
PTEN 0 0 отсут. отсут
chr3 41266101 ОНЗ С
CTNNB1 98 33 S Y
chr3 41266124 ОНЗ А
CTNNB1 121 41 т А
chr3 178916876 ОНЗ G
PIK3CA 263 88 R Q
- 1436 046728
PAP 243 эндометрия мазок Пап chrlC i 89692905 ОНЗ G
A нет нет 2,35 52 PTEN 389 130 R Q
PAP A нет 250 яичника нет 2,04 мазок 193 Пап chrl7 ТР53 7577022 916 306 ОНЗ R G *
PAP T нет 265 эндометрия нет 1,52 мазок 64 Пап chr3 CTNNB1 41266097 94 32 ОНЗ D G Y
PAP C нет 267 эндометрия нет 0,25 мазок 9 Пап chr3 CTNNB1 41266112 109 37 ОНЗ S Т Р
PAP T нет 555 эндометрия нет 25,99 мазок 563 Пап chr5 APC 112175639 4348 1450 ОНЗ R С *
PAP 555 PIK3R1 эндометрия 1739 580 мазок Y Пап chr5 отсут. 67591146 нет нет индел 31,09 ACT 415
PAP A нет 555 эндометрия нет 27,89 мазок 106: Пап chrl7 TP53 7578263 586 196 ОНЗ R G *
PAP 556 PTEN эндометрия 900 300 мазок I Пап chrlO отсут. 89720749 нет нет индел 0,13 С 36
PAP T нет 618 эндометрия нет 13,23 мазок 592 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP G нет 618 эндометрия нет 8,25 мазок 170 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAP T нет 003 эндометрия нет 11,56 мазок 289 Пап chr5 APC 112175639 4348 1450 ОНЗ R С *
PAP A нет 003 эндометрия нет 7,56 мазок Пап 1546 chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
PAP T нет 003 эндометрия нет 5,57 мазок 17 Пап chr5 PIK3R1 67588951 1042 348 ОНЗ R С *
PAP A нет 003 эндометрия нет 9,79 мазок 525 Пап chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ С L
PAP T нет 003 эндометрия нет 7,91 мазок 211 Пап chrlO PTEN 89624245 19 7 ОНЗ Е G *
- 1437 046728
PAP 003 эндометрия мазок Пап chrlO 89711899 0H3 c
T нет РАР 169 нет 2,72 яичника 69 мазок Пап PTEN chrl4 517 173 105246551 R 0H3 c c
Т нет РАР 169 нет 31,02 яичника 2016 мазок Пап АКТ1 chrlO 49 17 123258034 E 0H3 к A
С нет РАР 169 нет 17,29 яичника 120 мазок Пап FGFR2 chrl2 1647 549 133253184 N 0H3 К G
С нет РАР 169 нет 18,51 яичника 238 мазок Пап POLE chrl7 857 286 7578212 P 0H3 R G
А нет РАР 175 нет 22,24 эндометрия 226 мазок Пап TP53 chrlO 637 213 123258034 R 0H3 A
С нет РАР 175 нет 0,42 эндометрия 12 мазок Пап FGFR2 chrl2 1647 549 25398284 N 0H3 К C
Т нет РАР 175 нет 3,45 эндометрия 142 мазок Пап KRAS chr3 35 12 178952074 G 0H3 D G
Т нет РАР А нет РАР 175 175 нет 7,60 эндометрия нет 11,95 эндометрия 147 мазок 455 мазок Пап Пап PIK3CA chr5 PIK3R1 chrl2 3129 1043 67591144 1737 579 133253184 M индел Q 0H3 I отсут G
С нет РАР 175 нет 0,60 эндометрия 30 мазок Пап POLE chrlO 857 286 89692904 P 0H3 R C
G нет РАР 175 нет 3,11 эндометрия 104 мазок Пап PTEN chrlO 388 130 89720741 R 0H3 G C
Т нет РАР 184 нет 4,04 яичника 522 мазок Пап PTEN chr3 892 298 41266113 Q 0H3 C
Т нет РАР 184 нет 11,83 яичника 227 мазок Пап CTNNB1 chr3 110 37 178952085 S 0H3 F A
G нет нет 12,27 208 PIK3CA 3140 1047 H R
- 1438 046728
PAP 184 яичника мазок Пап chrlO 89720716 индел А
PTEN 867 289 К отсут. нет нет 14,97 1549
PAP C нет PAP A нет PAP A нет 201 201 201 эндометрия нет 0,31 эндометрия нет 1,88 эндометрия нет 0,87 мазок 13 мазок 30 мазок 64 Пап Пап Пап chrlO FGFR2 chrlO PTEN chrlO PTEN 123279677 755 252 89711928 546 182 89711930 548 183 ОНЗ S индел L индел К G W отсут отсут
PAP A нет 205 эндометрия нет 1,29 мазок 142 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
PAP T нет 235 эндометрия нет 1,34 мазок 44 Пап chrl NRAS 115258747 35 12 ОНЗ G С D
PAP G нет 235 эндометрия нет 0,36 мазок 12 Пап chrl NRAS 115256528 183 61 ОНЗ Q Т Н
PAP T нет 235 эндометрия нет 3,58 мазок 120 Пап chrl NRAS 115256530 181 61 ОНЗ Q G К
PAP A нет 235 эндометрия нет 41,95 мазок Пап 1001 chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
PAP T нет 235 эндометрия да 25,57 мазок 150^ Пап 1 chrl7 TP53 7579312 375 125 ОНЗ т С Т
PAP T нет 238 эндометрия нет 6,31 мазок 155 Пап chrl2 KRAS 25398281 38 13 ОНЗ G С D
PAP G нет 238 эндометрия нет 0,53 мазок 16 Пап chr5 PIK3R1 67591106 1699 567 ОНЗ К А Е
PAP T нет 245 эндометрия нет 9,26 мазок 263 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP G нет 245 эндометрия нет 8,06 мазок 173 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
- 1439 046728
PAP 245 эндометрия мазок Пап chrlO 89653829 ОНЗ G
T нет PAP Oil нет 7,37 эндометрия 159 мазок Пап PTEN chrl2 127 43 25398284 E ОНЗ С
G нет PAP T нет PAP Oil Oil нет 3,53 эндометрия нет 4,15 эндометрия 93 мазок 10 мазок Пап Пап KRAS chr5 PIK3R1 chrlO 35 12 67588976 1067 356 89692893 G индел L индел С А отсут
PTEN PAP i 066 377 126 эндометрия А мазок Пап отсут. chrl2 нет нет 25398285 4,66 ОНЗ С 23
A нет PAP 225 нет 5,21 эндометрия 149 мазок Пап KRAS chr3 34 12 178936091 G ОНЗ G С
A нет PAP A нет PAP 225 034 нет 1,17 эндометрия нет 1,02 эндометрия 22 мазок 81 мазок Пап Пап PIK3CA chrlO PTEN chr3 1633 545 89720817 968 323 41266103 Е индел N ОНЗ G К отсут
A нет PAP 034 нет 20,13 эндометрия 2734 мазок Пап CTNNB1 chr5 100 34 67591040 G индел R
TTGGAAGAAGA (SEQ ID NO :762)
PIK3R1 1633 545 L отсут. нет нет 0,50 35
РАР 034 эндометрия мазок Пап chr5 67591110 индел CAGACC
PIK3R1 1703 568 Р отсут. нет нет 0,16 19
РАР 034 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
G PTEN 388 130 R G
нет нет 4,83 441
РАР 039 яичника мазок Пап chrl7 7577519 индел G
ТР53 762 254 I отсут. нет нет 5,82 428
РАР 065 эндометрия мазок Пап chrl4 105246551 ОНЗ С
Т АКТ1 49 17 Е К
нет нет 70, 67 10077
РАР 067 эндометрия мазок Пап chrl2 133253184 ОНЗ G
С POLE 857 286 Р R
нет нет 2,49 253
РАР 067 эндометрия мазок Пап chrl9 52716329 ОНЗ G
А PPP2R1A 773 258 R Н
нет нет 5,28 865
- 1440 046728
PAP 067 эндометрия мазок Пап chrlO 89690847 ОНЗ G
A 1 нет 2,16 116 PTEN 0 0 отсут. отсут
PAP T нет 067 эндометрия нет 0,14 мазок 12 Пап chrlO 89624245 PTEN 19 7 ОНЗ Е G *
PAP A нет 067 эндометрия нет 2,42 мазок 212 Пап chrl7 7578212 TP53 637 213 ОНЗ R G *
PAP C нет 069 эндометрия нет 16,50 мазок 754 Пап chrl2 133253184 POLE 857 286 ОНЗ Р G R
PAP C нет 069 эндометрия нет 13,07 мазок 164 Пап chrlO 89692890 PTEN 374 125 ОНЗ К А Т
PAP T нет 069 эндометрия нет 4,39 мазок 120 Пап chrlO 89711899 PTEN 517 173 ОНЗ R С С
PAP G нет PAP A нет 069 069 эндометрия нет 0,66 эндометрия нет 0,33 мазок 18 мазок 31 Пап Пап chrlO 89711910 PTEN 528 176 chrlO 89720716 PTEN 867 289 ОНЗ Y индел К Т отсут
PAP G нет 069 эндометрия нет 23,84 мазок 123 Пап chrlO 89720870 PTEN 1021 341 ОНЗ F Т V
PAP A нет 069 эндометрия нет 14,95 мазок 106^ Пап 1 chrl7 7577022 TP53 916 306 ОНЗ R G *
PAP TP56 080 эндометрия 566 189 мазок А Пап chrl7 7578283 отсут. нет нет индел 78,59 G 11296
PAP 232 PIK3R1 эндометрия 1872 624 мазок W Пап chr5 67592056 отсут. нет нет индел 0,18 GAATG 15
PAP T нет 232 эндометрия нет 13,14 мазок Пап 3286 chrlO 89720741 PTEN 892 298 ОНЗ Q С *
PAP T нет 234 эндометрия нет 1,64 мазок 45 Пап chrl2 25398281 KRAS 38 13 ОНЗ G С D
PAP 234 PIK3R1 эндометрия 1344 448 мазок К Пап chr5 67589581 отсут. нет нет индел 1,06 АТТАСА 35
- 1441 046728
PAP 234 эндометрия мазок Пап chr5 67589582 индел Т ТАС АТ
PIK3R1 1345 449 L отсут. нет нет 0,23 28
PAP 234 эндометрия мазок Пап chrlO 89717678 индел G
PTEN 703 235 Е отсут. нет нет 0,18 8
PAP 236 эндометрия мазок Пап chrlO 89653799 индел АТТ
PTEN 97 33 I отсут. нет нет 0,72 49
PAP 236 эндометрия мазок Пап chrlO 89692975 индел Т
PTEN 459 153 D отсут. нет нет 0,56 31
PAP 242 T нет эндометрия нет 5,29 мазок 269 Пап chr4 FBXW7 153249384 1394 465 ОНЗ R С Н
PAP 242 G нет эндометрия нет 4,11 мазок 150 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAP 652 эндометрия мазок Пап chr5 112174093 индел ТТАС
APC 2802 934 Т отсут. нет нет 0,70 32
PAP 652 T нет эндометрия нет 8,22 мазок 458 Пап chr5 APC 112175639 4348 1450 ОНЗ R С
PAP 652 G нет эндометрия нет 8,28 мазок 502 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAP 652 G нет эндометрия нет 7,48 мазок 337 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAP 652 T нет эндометрия нет 7,69 мазок 419 Пап chrl7 TP53 7578406 524 175 ОНЗ R С Н
PAP 002 T нет яичника нет 0,26 мазок 14 Пап chrl7 TP53 7578490 440 147 ОНЗ V А D
PAP 025 эндометрия мазок Пап chrl7 7579395 индел GG
TP53 292 98 Р отсут. нет нет 10,13 245
PAP 035 T нет эндометрия нет 4,18 мазок 21 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP 035 A нет эндометрия нет 3,92 мазок 155 Пап chr3 PIK3CA 178916854 241 81 ОНЗ Е G К
PAP 119 эндометрия мазок Пап chr5 67589651 индел
GCACATCCCAGGCCC (SEQ ID нет нет 0,27 NO:778) 13 PIK3R1 1414 472 R отсут
- 1442 046728
PAP 119 эндометрия мазок Пап chrlO 89692932 ОНЗ Т
A нет PAP 121 нет 0,37 эндометрия 9 мазок Пап PTEN chrl2 416 139 25398284 L ОНЗ С
A нет PAP 121 нет 2,92 эндометрия 61 мазок Пап KRAS chrlO 35 12 89692904 G ОНЗ V С
G нет PAP 178 нет 1,48 эндометрия 27 мазок Пап PTEN chrl2 388 130 25398284 R ОНЗ G С
T нет PAP 178 нет 4,60 эндометрия 97 мазок Пап KRAS chr3 35 12 178952052 G ОНЗ D Т
C нет PAP 178 нет 4,39 эндометрия 108 мазок Пап PIK3CA chrlO 3107 1036 89692905 L ОНЗ S G
C нет нет 1, 52 PAP 179 эндометрия CT GTAGGGAAAAAATTACAT GAAO PIK3R1 1331 444 PAP 179 эндометрия 55 мазок ? (SEQ А мазок Пап ID NC Пап PTEN chr5 ): 763) отсут. chrl7 389 130 67589568 нет нет 7578265 R индел 3,57 ОНЗ Р 51 А
G нет PAP 180 нет 6,16 эндометрия 227 мазок Пап TP53 chrl2 584 195 133253184 I ОНЗ Т G
C нет PAP 180 нет 2,78 эндометрия 90 мазок Пап POLE chrlO 857 286 89711899 Р ОНЗ R С
T нет PAP 199 нет 1,84 яичника 31 мазок Пап PTEN chrl7 517 173 7578265 R ОНЗ С А
G нет PAP 202 нет 5,68 эндометрия 473 мазок Пап TP53 chr3 584 195 178936083 I ОНЗ Т А
C нет PAP 202 нет 1,16 эндометрия 29 мазок Пап PIK3CA chr3 1625 542 178952090 Е ОНЗ А G
A нет PAP A нет 202 нет 1,16 эндометрия нет 4,53 56 мазок 846 Пап PIK3CA chrlO PTEN 3145 1049 89720716 867 289 G индел К S отсут
- 1443 046728
РАР 202 эндометрия мазок Пап chrlO 89720817 индел
А нет нет 15,49 1405 PTEN 968 323 N отсут.
РАР С нет 202 эндометрия нет 1,26 мазок 31 Пап chrl7 ТР53 7578553 377 126 ОНЗ Y Т С
РАР G нет 202 эндометрия нет 13,92 мазок 1088 Пап chrl7 TP53 7577524 757 253 ОНЗ Τ Т Р
РАР Т нет 206 эндометрия нет 2,23 мазок 38 Пап chrlO FGFR2 123258034 1647 549 ОНЗ Ν А К
РАР 206 PIK3R1 эндометрия 1723 575 мазок К Пап chr5 отсут. 67591130 нет нет индел 0,26 AAGACGAGA 7
РАР А нет 209 эндометрия нет 6,04 мазок 62 Пап chr9 CDKN2A 21971099 259 87 ОНЗ R G W
РАР G нет 209 эндометрия нет 22,72 мазок 556 Пап chr3 CTNNB1 41266100 97 33 ОНЗ S Т А
РАР А нет РАР А нет 209 209 эндометрия нет 0,82 эндометрия нет 0,62 мазок 20 мазок 14 Пап Пап chr3 CTNNB1 chr5 PIK3R1 41266104 101 34 67592091 1907 636 ОНЗ G индел Ν G Е отсут.
РАР А нет 209 эндометрия нет 8,58 мазок 23 Пап chrlO PTEN 89690805 212 71 ОНЗ С G Υ
РАР А нет 209 эндометрия нет 7,82 мазок 88 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Q
РАР А нет 209 эндометрия нет 6,48 мазок 73 Пап chrlO PTEN 89692911 395 132 ОНЗ G G D
РАР G нет 218 эндометрия нет 51,44 мазок 946 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
РАР G 218 эндометрия мазок Пап chrl9 PPP2R1A 52715971 536 179 ОНЗ Р С R
нет нет 27,54 76
- 1444 046728
PAP 218 эндометрия мазок Пап chrl7 7578427 0H3 T
С нет РАР 229 нет 72,66 эндометрия 760 мазок Пап ТР53 chr3 503 168 41266125 H 0H3 R C
Т нет РАР 229 нет 2,54 эндометрия 148 мазок Пап CTNNB1 chr4 122 41 153247289 T 0H3 I G
А нет РАР 229 нет 2,69 эндометрия 311 мазок Пап FBXW7 chr3 1513 505 178916876 R 0H3 C G
А нет РАР 240 нет 3,10 эндометрия 622 мазок Пап PIK3CA chrl9 263 88 52715971 R 0H3 Q C
G нет РАР 240 нет 17,07 эндометрия 164 мазок Пап PPP2R1A chrl7 536 179 7578290 P 0H3 R C
Т 1 РАР 240 нет 22,31 эндометрия 1283 мазок Пап TP53 chrl7 0 0 7577141 OTCyi 0H3 1. отсут C
Т нет РАР 247 нет 23,71 эндометрия 468 мазок Пап TP53 chr3 797 266 41266104 G 0H3 E G
А нет РАР 247 нет 0,47 эндометрия 17 мазок Пап CTNNB1 chr5 101 34 67591147 G ОНЗ E C
А нет РАР 247 нет 1,50 эндометрия 43 мазок Пап PIK3R1 chrl2 1740 580 133253184 Y 0H3 G
С нет РАР 247 нет 2,39 эндометрия 79 мазок Пап POLE chrlO 857 286 89720870 P 0H3 R T
G нет РАР 070 нет 5,08 эндометрия 30 мазок Пап PTEN chrlO 1021 341 123258034 F 0H3 V A
Т нет РАР 070 нет 0,31 эндометрия 6 мазок Пап FGFR2 chr3 1647 549 178916876 N 0H3 К G
А нет РАР 070 нет 23,62 эндометрия 3349 мазок 1 Пап PIK3CA chrl7 263 88 7578556 R 0H3 Q T
С 1 нет 7,08 148 TP53 0 0 отсут отсут
- 1445 046728
PAP 131 эндометрия мазок Пап chr4 153249385 ОНЗ G
A нет нет 2,55 144 FBXW7 1393 465 R С
PAP T нет 131 эндометрия нет 34,03 мазок Пап 1433 chrl2 KRAS 25378562 436 146 ОНЗ А С Т
PAP A нет 131 эндометрия нет 33,88 мазок Пап 6544 chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
PAP G нет 131 эндометрия нет 43,57 мазок Пап 122 chrlO PTEN 89685308 203 68 ОНЗ Y А С
PAP TP53 186 яичника 98 33 мазок Пап S chrl7 отсут. 7579589 нет нет индел 0,49 G 34
PAP A нет 195 яичника нет 0,27 мазок Пап 30 chr3 PIK3CA 178916854 241 81 ОНЗ Е G К
PAP A нет 195 яичника нет 0,33 мазок Пап 25 chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ V С L
PAP TP53 195 яичника 444 148 мазок Пап D chrl7 отсут. 7578486 нет нет индел 3,39 А 221
PAP A нет 219 эндометрия нет 17,52 мазок Пап 2099 chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
PAP T нет 219 эндометрия нет 22,28 мазок Пап 123 chrlO PTEN 89624245 19 7 ОНЗ Е G *
PAP A нет 219 эндометрия нет 19,75 мазок Пап 109 chrlO PTEN 89624270 44 15 ОНЗ R G К
PAP A нет 222 эндометрия нет 0,56 мазок Пап 16 chr3 CTNNB1 41266097 94 32 ОНЗ D G N
PAP C нет 222 эндометрия нет 2,06 мазок Пап 59 chr3 CTNNB1 41266112 109 37 ОНЗ S Т Р
PAP A нет 222 эндометрия нет 13,32 мазок Пап 325 chr4 FBXW7 153249385 1393 465 ОНЗ R G С
PAP C нет 222 эндометрия нет 0,78 мазок Пап 17 chrlO FGFR2 123247516 1975 659 ОНЗ К Т Е
- 1446 046728
РАР 222 эндометрия мазок Пап chrl2 25378562 ОНЗ С
Т нет нет 6,94 128 KRAS 436 146 А Т
РАР 222 эндометрия G нет нет 22,33 РАР 222 эндометрия GATGTAAGTATT (SEQ ID NO PIK3R1 1743 581 мазок 527 мазок : 764) L Пап Пап chr3 PIK3CA chr5 отсут. 178952085 3140 1047 67591150 нет нет ОНЗ Н индел 0,29 А R 6
РАР 222 G нет эндометрия нет 3,25 мазок 46 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР 233 G нет эндометрия нет 20,39 мазок 1011 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
РАР 233 G нет РАР 233 А нет эндометрия нет 8,62 эндометрия нет 18,54 мазок 369 мазок 1973 Пап Пап chrlO PTEN chrlO PTEN 89692904 388 130 89720817 968 323 ОНЗ R индел N С G отсут
РАР 237 А нет эндометрия нет 0,59 мазок 22 Пап chr3 CTNNB1 41266097 94 32 ОНЗ D G N
РАР 237 PTEN эндометрия 23 8 мазок I Пап chrlO отсут. 89624249 нет нет индел 4,00 Т 50
РАР 237 PTEN эндометрия 932 311 мазок N Пап chrlO отсут. 89720781 нет нет индел 1,29 А 98
РАР 239 А нет эндометрия нет 80,44 мазок 1197 Пап chrl7 TP53 7577108 830 277 ОНЗ С С F
РАР 244 А нет эндометрия нет 4,07 мазок 205 Пап chr4 FBXW7 153249393 1385 462 ОНЗ S G F
РАР 244 эндометрия Т нет нет 5,90 РАР 244 эндометрия GTGTTGTTGGGCAG (SEQ ID ] ТР53 935 312 мазок 315 мазок NO:7 65) Т Пап Пап chrl7 TP53 chrl7 отсут. 7578413 517 173 7576911 нет нет ОНЗ V индел 4,10 С М 389
РАР 062 Т яичника мазок Пап chrl7 TP53 7577120 818 273 ОНЗ R С Н
нет нет 4,16 79
- 1447 046728
PAP 204 эндометрия мазок Пап chr5 112174631 ОНЗ С
T нет РАР 204 нет 4,39 эндометрия 199 мазок Пап АРС chr3 3340 1114 41266113 R ОНЗ С
А нет РАР 204 нет 16,06 эндометрия 624 мазок Пап CTNNB1 chrl2 110 37 25380272 S ОНЗ С Y
А нет РАР 204 нет 0,52 эндометрия 31 мазок Пап KRAS chr3 186 62 178916876 Е ОНЗ G D
А нет РАР 204 нет 11,96 эндометрия 1811 мазок Пап PIK3CA chrlO 263 88 89692905 R ОНЗ G Q
А нет РАР 204 нет 3,29 эндометрия 93 мазок Пап PTEN chrlO 389 130 89720744 R ОНЗ G Q
Т нет РАР 204 нет 0,11 эндометрия 12 мазок Пап PTEN chrl7 895 299 7579702 Е ОНЗ G
Т нет РАР 204 нет 6,87 эндометрия 296 мазок Пап TP53 chrl7 94 32 7579348 L ОНЗ G М
Т нет РАР 204 нет 1,52 эндометрия 139 мазок Пап TP53 chrl7 339 113 7578463 F ОНЗ С L
Т нет РАР 213 нет 15,39 эндометрия 862 мазок Пап TP53 chrl2 467 156 25398284 R ОНЗ С Н
А нет РАР 213 нет 10,46 эндометрия 266 мазок Пап KRAS chr3 35 12 178936091 G ОНЗ G V
А нет РАР А нет РАР 213 216 нет 20,94 эндометрия нет 18,36 эндометрия 422 мазок 1483 мазок Пап Пап PIK3CA chrlO PTEN chrlO 1633 545 89720817 968 323 123258034 Е индел N ОНЗ А К отсут
С нет РАР 216 нет 1,72 эндометрия 47 мазок Пап FGFR2 chrlO 1647 549 89653809 N индел G К
PTEN ί 107 36 G отсут. нет нет 1,24 48
- 1448 046728
РАР 227 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 0H3 C
G нет нет 15,76 410 KRAS 35 12 G A
РАР G нет 227 эндометрия нет 3,31 мазок Пап 129 chr3 PIK3CA 178952088 3143 1048 ОНЗ H A R
РАР А нет 228 эндометрия нет 23,44 мазок Пап 546 chr3 CTNNB1 41266097 94 32 0H3 D G N
РАР G нет 228 эндометрия нет 25,65 мазок Пап 1646 chr5 PIK3R1 67591097 1690 564 0H3 N A D
РАР С нет 231 эндометрия нет 0,82 мазок Пап 67 chrl7 TP53 7578268 581 194 0H3 L A R
РАР G нет 122 эндометрия нет 0,15 мазок Пап 7 chrlO PTEN 89692904 388 130 0H3 R C G
РАР Т нет 132 эндометрия нет 41,74 мазок Пап 3872 chr5 APC 112174631 3340 1114 0H3 R C
РАР Т нет 132 эндометрия нет 25,70 мазок Пап 1627 chr3 PIK3CA 178952074 3129 1043 0H3 M G I
РАР Т нет 132 эндометрия нет 18,08 мазок Пап 113 chr5 PIK3R1 67588951 1042 348 0H3 R C
РАР G нет 132 эндометрия нет 0,23 мазок Пап 12 chr5 PIK3R1 67589562 1325 442 0H3 I T S
РАР Т нет 132 эндометрия нет 50,74 мазок Пап 4886 chrlO PTEN 89624245 19 7 0H3 E G
РАР Т нет 132 эндометрия нет 23,30 мазок Пап 2244 chrlO PTEN 89624270 44 15 0H3 R G I
РАР А нет 132 эндометрия нет 3,17 мазок Пап 393 chrlO PTEN 89711900 518 173 0H3 R G H
РАР Т 132 эндометрия мазок Пап chrlO PTEN 89720744 895 299 0H3 E G
нет нет 3,67 1282
- 1449 046728
PAP 132 эндометрия мазок Пап chrl7 7578211 ОНЗ С
T нет нет 0,99 124 ТР53 638 213 R Q
РАР 132 Т нет эндометрия нет 12,60 мазок 1032 Пап chrl7 ТР53 7577138 800 267 ОНЗ R С Q
РАР 173 G нет яичника нет 0,72 мазок 24 Пап chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С С
РАР 173 А нет яичника нет 2,47 мазок 47 Пап chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
РАР 181 Т нет эндометрия нет 68,96 мазок 6377 Пап chrl9 PPP2R1A 52716323 767 256 ОНЗ S С F
РАР 181 С нет эндометрия нет 62,45 мазок 1791 Пап chrl7 TP53 7578190 659 220 ОНЗ Y Т С
РАР 194 ТР53 яичника 446 149 мазок S Пап chrl7 отсут. 7578484 нет нет индел 5,75 G 338
РАР 203 А нет эндометрия нет 9,45 мазок 387 Пап chr3 PIK3CA 178952077 3132 1044 ОНЗ N Т К
РАР 203 PIK3R1 эндометрия 1342 448 мазок К Пап chr5 отсут. 67589579 нет нет индел 2,47 ААА 78
РАР 203 С 1 эндометрия нет 15,58 мазок 1111 Пап chrlO PTEN 89712018 0 0 ОНЗ т отсут. отсут
РАР 203 PTEN эндометрия 867 289 мазок К Пап chrlO отсут. 89720716 нет нет индел 0,57 А 57
РАР 203 А нет эндометрия нет 8,20 мазок 373 Пап chrlO PTEN 89720761 912 304 ОНЗ С С *
РАР 207 А нет эндометрия нет 26,74 мазок 878 Пап chrl2 KRAS 25378561 437 146 ОНЗ А G V
РАР 207 Т нет эндометрия нет 32,58 мазок 1518 Пап chr5 PIK3R1 67592099 1915 639 ОНЗ R С *
РАР 214 Т нет эндометрия нет 4,94 мазок 198 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
- 1450 046728
РАР 214 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
G нет нет 0,44 22 PTEN 388 130 R G
РАР 214 А нет эндометрия нет 2,96 мазок 166 Пап chrl7 ТР53 7578212 637 213 ОНЗ R G *
РАР 221 С нет эндометрия нет 2,28 мазок 42 Пап chr3 PIK3CA 178936092 1634 545 ОНЗ Е А А
РАР 609 G нет эндометрия нет 6,28 мазок 951 Пап chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ V С L
РАР 609 ТР53 эндометрия 836 279 мазок G Пап chrl7 отсут. 7577102 нет нет индел 0,16 С 30
РАР 616 А нет эндометрия нет 6,49 мазок 149 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С V
РАР 616 А нет эндометрия нет 1,09 мазок 153 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
РАР 616 PIK3R1 эндометрия 1728 576 мазок Т Пап chr5 отсут. 67591135 нет нет индел 1, 96 G 29
РАР 616 А нет эндометрия нет 2,31 мазок 31 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Q
РАР 621 эндометрия G нет нет 2,29 РАР 629 эндометрия ACGTATGAA нет нет 0,30 РАР 596 эндометрия А нет нет 0,19 мазок 70 мазок 25 мазок 15 Пап Пап Пап chrl NRAS chr5 PIK3R1 chrlO PTEN 115258747 35 12 67591098 1691 564 89720767 918 306 ОНЗ G индел N индел I С А отсут отсут
РАР 633 Т нет эндометрия нет 0,63 мазок 52 Пап chr3 CTNNB1 41266098 95 32 ОНЗ D А V
РАР 633 А нет эндометрия нет 1,89 мазок 100 Пап chrl2 KRAS 25398282 37 13 ОНЗ G С С
РАР 633 G эндометрия мазок Пап chr5 PIK3R1 67591106 1699 567 ОНЗ К А Е
нет нет 2,12 197
- 1451 046728
PAP 633 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ с
G PTEN 388 130 R G
нет нет 0,60 61
PAP 272 эндометрия мазок Пап chr4 153247288 ОНЗ с
T FBXW7 1514 505 R Н
нет нет 61,62 12245
PAP 272 эндометрия мазок Пап chrlO 123279677 ОНЗ G
C FGFR2 755 252 S W
нет нет 12,52 879
PAP 272 эндометрия мазок Пап chr3 178916854 ОНЗ G
A PIK3CA 241 81 Е К
нет нет 57,20 10210
PAP 272 эндометрия мазок Пап chrl2 133250289 ОНЗ С
A POLE 123 1 411 V L
нет нет 30,12 4672
PAP 272 эндометрия мазок Пап chrlO 89624245 ОНЗ G
T PTEN 19 7 Е *
нет нет 46,63 788
PAP 272 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 ОНЗ G
A PTEN 389 130 R Q
нет нет 7,08 151
PAP 272 эндометрия мазок Пап chrl7 7577117 ОНЗ А
G TP53 821 274 V А
нет нет 83,83 1835
PAP 274 эндометрия мазок Пап chrl4 105246551 ОНЗ С
T AKT1 49 17 Е К
нет нет 20,36 2957
PAP 274 эндометрия мазок Пап chr5 112175681 индел GA
APC 4390 1464 Е отсут. нет нет 10,22 992
PAP 274 эндометрия мазок Пап chr5 112175684 индел AG
APC 4393 1465 S отсут. нет нет 11,13 1652
PAP 274 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
T KRAS 35 12 G D
нет нет 10,16 463
PAP 277 эндометрия мазок Пап chrlO 123279677 ОНЗ G
C FGFR2 755 252 S W
нет нет 1,21 254
PAP 552 яичника мазок Пап chrl7 7578556 ОНЗ Т
C TP53 0 0 отсут. отсут
1 нет 3,12 87
PAP 581 эндометрия мазок Пап chr5 67591123 индел GCTGAG
PIK3R1 1716 572 Q отсут. нет нет 8,14 262
- 1452 046728
РАР 581 эндометрия мазок Пап chrlO 89692920 ОНЗ Т
А нет нет 1,74 82 PTEN 404 135 I К
РАР G нет 593 эндометрия нет 0,60 мазок 26 Пап chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С С
РАР Т нет 593 эндометрия нет 0,21 мазок 9 Пап chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С F
РАР Т нет 593 эндометрия нет 16,18 мазок 296 Пап chrlO PTEN 89692893 377 126 ОНЗ A С V
РАР 599 PTEN эндометрия 97 33 мазок I Пап chrlO отсут. 89653799 нет нет индел 0,98 АТТ 68
РАР А нет 625 эндометрия нет 2,62 мазок 830 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
РАР G нет 625 эндометрия нет 5,57 мазок 78 Пап chr3 PIK3CA 178952007 3062 1021 ОНЗ Y А С
РАР С нет 625 эндометрия нет 4,91 мазок 297 Пап chrl2 POLE 133253184 857 286 ОНЗ Р G R
РАР А нет 625 эндометрия нет 5,91 мазок 260 Пап chrl7 TP53 7578212 637 213 ОНЗ R G
РАР Т нет 632 эндометрия нет 1,81 мазок 82 Пап chr4 FBXW7 153247366 1436 479 ОНЗ R С Q
РАР Т нет 632 эндометрия нет 3,76 мазок 301 Пап chrl9 PPP2R1A 52716327 771 257 ОНЗ W G С
РАР А нет 271 эндометрия нет 7,85 мазок 68 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
РАР А нет 271 эндометрия нет 11,88 мазок 41 Пап chrl2 POLE 133253151 890 297 ОНЗ S G F
РАР Т 271 эндометрия мазок Пап chrlO PTEN 89720744 895 299 ОНЗ Е G *
нет нет 13,89 75
- 1453 046728
PAP 275 эндометрия мазок Пап chr3 41266104 ОНЗ G
Τ нет нет 9,50 32 CTNNB1 101 34 G V
РАР С нет 686 эндометрия нет 1,43 мазок 330 Тао chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Р
РАР PTEN 686 ί эндометрия 635 212 мазок Ν Тао chrlO отсут. 89717610 нет нет индел 5,15 А 152
РАР G нет 687 эндометрия нет 0,41 мазок 20 Пап chrl7 ТР53 7578397 533 178 ОНЗ Η Т Р
РАР Т нет 691 эндометрия нет 8,23 мазок 352 Пап chr5 APC 112174631 3340 1114 ОНЗ R С
РАР G нет 691 эндометрия нет 8,51 мазок 233 Пап chrlO FGFR2 123258036 1645 549 ОНЗ Ν Т Н
РАР А нет 691 эндометрия нет 4,17 мазок 35 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
РАР С нет 691 эндометрия нет 9,13 мазок 240 Пап chrl2 POLE 133253184 857 286 ОНЗ Р G R
РАР Т нет 691 эндометрия нет 7,13 мазок 1671 Пап chrlO PTEN 89624245 19 7 ОНЗ Е G
РАР А нет 691 эндометрия нет 2,87 мазок 343 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Q
РАР Т нет 691 эндометрия нет 0,33 мазок 32 Пап chrl7 TP53 7577027 911 304 ОНЗ Т G N
РАР Т нет 691 эндометрия нет 25,90 мазок 967 Тао chr5 APC 112174631 3340 1114 ОНЗ R С
РАР G нет 691 эндометрия нет 28,73 мазок 507 Тао chrlO FGFR2 123258036 1645 549 ОНЗ N Т Н
РАР А нет 691 эндометрия нет 12,80 мазок 54 Тао chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
- 1454 046728
РАР 691 эндометрия мазок Тао chrl2 133253184 ОНЗ G
С POLE 857 286 Р R
нет нет 26,11 377
РАР 691 эндометрия мазок Тао chrlO 89624245 ОНЗ G
Т PTEN 19 7 Е *
нет нет 25,51 4937
РАР 691 эндометрия мазок Тао chrlO 89692905 ОНЗ G
А PTEN 389 130 R Q
нет нет 10,03 838
РАР 707 яичника мазок Пап chrl7 7578271 ОНЗ Т
С TP53 578 193 Н R
нет нет 1,05 79
РАР 824 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
G PTEN 388 130 R G
нет нет 0,12 26
РАР 829 эндометрия мазок Пап chr3 178916854 ОНЗ G
А PIK3CA 241 81 Е К
нет нет 2,83 31
РАР 829 эндометрия мазок Пап chr3 178916876 ОНЗ G
А PIK3CA 263 88 R Q
нет нет 2,47 27
РАР 829 эндометрия мазок Пап chr5 67590993 индел А
PIK3R1 1586 529 D отсут. нет нет 0,52 11
РАР 829 эндометрия мазок Пап chrl2 133253184 ОНЗ G
С POLE 857 286 Р R
нет нет 6,29 167
РАР 829 эндометрия мазок Пап chrlO 89692995 ОНЗ С
Т PTEN 479 160 Т I
нет нет 5,65 157
РАР 829 эндометрия мазок Пап chrlO 89711891 ОНЗ G
А PTEN 509 170 S N
нет нет 5,05 103
РАР 832 эндометрия мазок Тао chrl7 7578539 индел Т
ТР53 391 131 N отсут. нет нет 1,73 108
РАР 839 эндометрия мазок Тао chr5 67591097 ОНЗ А
G PIK3R1 169 0 564 N D
нет нет 37,48 1366
РАР 841 эндометрия мазок Пап chrl7 7577022 ОНЗ G
А TP53 916 306 R *
нет нет 12,47 244
РАР 690 эндометрия мазок Пап chr3 41266113 ОНЗ С
Т CTNNB1 110 37 S F
нет нет 0,30 14
- 1455 046728
РАР 690 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
А KRAS 35 12 G V
нет нет 14,68 1083
РАР 690 эндометрия мазок Пап chr3 178952085 ОНЗ А
G PIK3CA 314 0 1047 Η R
нет нет 7,55 317
РАР 831 эндометрия мазок Пап chrl9 52716323 ОНЗ С
Т PPP2R1A 767 256 S F
нет нет 39,91 1462
РАР 831 эндометрия мазок Тао chrl9 52716323 ОНЗ С
Т PPP2R1A 767 256 S F
нет нет 32,93 753
РАР 836 эндометрия мазок Тао chrlO 89692905 ОНЗ G
С PTEN 389 130 R Р
нет нет 4,54 433
РАР 839 эндометрия мазок Пап chr5 67591097 ОНЗ А
G PIK3R1 169 0 564 N D
нет нет 1,85 59
РАР 842 эндометрия мазок Тао chrlO 89720817 индел А
PTEN 968 323 N отсут. нет нет 9,41 149
РАР 688 эндометрия мазок Пап chrl2 25398285 ОНЗ С
А KRAS 34 12 G С
нет нет 2,40 201
РАР 688 эндометрия мазок Тао chrl2 25398285 ОНЗ С
А KRAS 34 12 G С
нет нет 15,45 1018
РАР 688 эндометрия мазок Тао chr5 67591128 ОНЗ G
Т PIK3R1 172 1 574 R I
нет нет 10,50 90
РАР 690 эндометрия мазок Тао chrl2 25398284 ОНЗ С
А KRAS 35 12 G V
нет нет 28,98 3154
РАР 690 эндометрия мазок Тао chr3 178952085 ОНЗ А
G PIK3CA 314 0 1047 Н R
нет нет 16,15 1457
РАР 696 эндометрия мазок Пап chr3 41266101 ОНЗ С
G CTNNB1 98 33 S С
нет нет 0,80 52
РАР 696 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
Т KRAS 35 12 G D
нет нет 48,69 5000
- 1456 046728
PAP 696 эндометрия мазок Пап chrlO 89653829 ОНЗ G
T нет нет 74,40 5874 PTEN 127 43 Е *
РАР G нет 824 эндометрия нет 38,71 мазок Тао 2444 chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
РАР Т нет 824 эндометрия нет 22,52 мазок Тао 93 chrlO PTEN 89692790 274 92 ОНЗ D G Y
РАР G нет 824 эндометрия нет 12,46 мазок Тао 1807 chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР А нет 835 эндометрия нет 42,89 мазок Пап 1216 chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 ОНЗ Е G К
РАР А нет 835 эндометрия нет 46,57 мазок Тао 1268 chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 ОНЗ Е G К
РАР А нет 841 эндометрия нет 35,37 мазок Тао 5336 chrl7 TP53 7577022 916 306 ОНЗ R G *
РАР PTEN 685 эндометрия 329 110 мазок Пап Q chrlO отсут. 89692845 нет нет индел 0,15 AATGGC 11
РАР С нет 685 эндометрия нет 17,49 мазок Тао 832 chrlO FGFR2 123247516 1975 659 ОНЗ К Т Е
РАР PTEN 685 эндометрия 329 110 мазок Тао Q chrlO отсут. 89692845 нет нет индел 16, 92 AATGGC 1274
РАР Т нет 685 эндометрия нет 7,16 мазок Тао 1137 chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С *
РАР G нет 687 эндометрия нет 29,65 мазок Тао 1645 chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
РАР Т нет 687 эндометрия нет 68,66 мазок Тао 1512 chrl7 TP53 7578403 527 176 ОНЗ С С Y
РАР G нет 695 эндометрия нет 15,67 мазок Пап 954 chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
РАР Т нет 695 эндометрия нет 17,66 мазок Пап 1090 chrl7 TP53 7577120 818 273 ОНЗ R С Н
- 1457 046728
РАР 697 эндометрия мазок Пап chr5 112174257 индел ATGATGAAAG
(SEQ ID 2966 NO:766) 989 D отсут. нет нет 6,79 154 АРС
РАР 697 эндометрия мазок Пап chrlO 89692918 индел GAT
PTEN РАР 699 Т нет 402 134 эндометрия нет 25,20 М мазок Пап 1214 отсут. нет нет chr5 112173791 АРС 2500 834 6, 34 индел S 413 отсут.
РАР 699 С нет эндометрия нет 11,56 мазок Пап 743 chr4 153247303 FBXW7 1499 500 ОНЗ Н Т R
РАР 699 эндометрия мазок Пап chrlO 89711899 Т PTEN 517 173 нет нет 28,54 774 РАР 699 эндометрия мазок Пап chrlO 89717775 A PTEN 800 267 нет нет 29,15 1123 РАР 711 яичника мазок Пап chr5 67589596 CACTCAGTTTCAAGAAAAAAG (SEQ ID NO :767) ОНЗ R индел К индел С С отсут.
PIK3R1 1359 453 N отсут. нет нет 0,24 10
PAP 711 T нет яичника нет 3,34 мазок Пап 52 chrl9 52716327 PPP2R1A 771 257 ОНЗ W G С
PAP 711 яичника мазок Пап chrl7 7578429 индел С
TP53 501 167 Q отсут. нет нет 0,46 18
PAP 837 G нет эндометрия нет 1,28 мазок Тао 291 chrlO 89692904 PTEN 388 130 ОНЗ R С G
PAP 837 G нет эндометрия нет 0,27 мазок Тао 31 chrl7 7577120 ТР53 818 273 ОНЗ R С Р
PAP 842 G нет эндометрия нет 1,32 мазок Пап 91 chrl2 25380275 KRAS 183 61 ОНЗ Q Т Н
PAP 842 T нет эндометрия нет 1,25 мазок Пап 77 chr5 67590478 PIK3R1 1540 514 ОНЗ R С С
PAP 842 эндометрия мазок Пап chrlO 89720817 индел А
PTEN 968 323 N отсут. нет нет 2,82 65
PAP 845 T яичника мазок Тао chrl7 7577120 TP53 818 273 ОНЗ R С Н
нет нет 24,65 1480
- 1458 046728
PAP 675 эндометрия мазок Пап chr5 112175684 индел AG
APC 4393 1465 S отсут. нет нет 0,56 49
PAP 675 T нет эндометрия нет 10,14 мазок 262 Пап chr3 PIK3CA 178952084 3139 1047 ОНЗ Н С Y
PAP 675 PTEN эндометрия 1018 340 мазок N Пап chrlO отсут. 89720867 нет нет индел 3,03 ААТТ 8
PAP 675 RNF4 3 эндометрия 2054 685 мазок Т Пап chrl7 отсут. 56435083 нет нет индел 1,39 G 34
PAP 675 A нет эндометрия нет 24,95 мазок 1142 Пап chrl7 ТР53 7577114 824 275 ОНЗ С С F
PAP 850 T нет эндометрия нет 43,61 мазок 1310 Пап chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С F
PAP 850 C нет эндометрия нет 13,37 мазок 226 Пап chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
PAP 850 A нет эндометрия нет 45,49 мазок 2906 Пап chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
PAP 850 T нет эндометрия нет 91,18 мазок 2109 Пап chrlO PTEN 89720852 1003 335 ОНЗ R С *
PAP 850 C нет эндометрия нет 17,12 мазок 839 Тао chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
PAP 850 A нет эндометрия нет 46,00 мазок 3229 Тао chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
PAP 850 T нет эндометрия нет 92,59 мазок 3871 Тао chrlO PTEN 89720852 1003 335 ОНЗ R С *
PAP 850 RNF4 3 эндометрия 1970 657 мазок R Тао chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 10,13 С 211
PAP 850 A нет эндометрия нет 0,49 мазок 17 Тао chrl7 TP53 7578421 509 170 ОНЗ Т G М
PAPA 1010 эндометрия A нет нет 32,34 мазок 1389 Тао chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С V
- 1459 046728
PAPA 1010 эндометрия мазок Тао chrlO 89692893 ОНЗ С
А нет нет 29,37 1775 PTEN 377 126 А D
PAPA 1010 эндометрия Т нет нет 21,10 мазок 882 Тао chrl7 ТР53 814 7577124 272 ОНЗ V С М
PAPA 1011 эндометрия G нет нет 7,60 мазок 65 Тао chrlO FGFR2 164 123258036 5 549 ОНЗ N Т Н
PAPA 1012 эндометрия Т нет нет 28,11 мазок 610 Тао chrl2 KRAS 38 25398281 13 ОНЗ G С D
PAPA 1012 эндометрия А нет нет 20,13 PAPA 1012 эндометрия А нет нет 23,69 мазок 62 мазок 258 Тао Тао chr3 PIK3CA chrlO PTEN 263 800 178916876 88 89717775 267 ОНЗ R индел К G Q отсут
PAPA 1012 эндометрия мазок Тао chrlO 89717775 индел А
PTEN 800 267 К отсут. нет нет 27,09 295
PAPA 1013 эндометрия Т нет нет 22,35 мазок 150С Пап 1 chrl7 TP53 797 7577141 266 ОНЗ G С Е
PAPA 1016 эндометрия С нет нет 9,62 мазок 282 Пап chrlO FGFR2 755 123279677 252 ОНЗ S G W
PAPA 1016 эндометрия G нет нет 20,03 мазок 152 Пап chr3 PIK3CA 223 178916836 75 ОНЗ Q С Е
PAPA 1016 эндометрия мазок Пап chr5 67591152 индел TGT
PIK3R1 1745 582 М отсут. нет да 1,32 17
PAPA 1016 эндометрия мазок Пап chr5 67592052 индел СА
PIK3R1 1868 623 Т отсут. нет нет 9,18 187
PAPA 1016 эндометрия G нет нет 8,80 мазок 923 Пап chrlO PTEN 388 89692904 130 ОНЗ R С G
PAPA 1016 эндометрия С нет нет 37,50 мазок 309 Тао chrlO FGFR2 755 123279677 252 ОНЗ S G W
PAPA 1016 эндометрия G мазок Тао chr3 PIK3CA 223 178916836 75 ОНЗ Q С Е
нет нет 55,86 224
- 1460 046728
PAPA 1016 эндометрия мазок Тао chr5 67591152 индел TGT
PIK3R1 1745 582 М отсут. нет да 6, 39 68
PAPA 1016 эндометрия PIK3R1 1868 623 мазок Т Тао chr5 отсут. 67592052 нет нет индел 33,15 СА 648
PAPA G нет 1016 эндометрия нет 27,11 мазок 2378 Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAP G нет 120 эндометрия нет 3,86 мазок 378 Пап chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С С
PAP G нет 120 эндометрия нет 6,76 мазок 700 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAP G нет 853 эндометрия нет 39,42 мазок 2871 Тао chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С С
PAP G нет 853 эндометрия нет 37,18 мазок 5264 Тао chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAP T нет 853 эндометрия нет 39,25 мазок 3020 Тао chrlO PTEN 89711899 517 173 ОНЗ R С С
PAP T нет 860 эндометрия нет 1,04 мазок 159 Пап chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С F
PAP A нет 860 эндометрия нет 0,92 мазок 294 Пап chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
PAPA T нет 1010 эндометрия нет 1,26 мазок 84 Пап chrl7 TP53 7577124 814 272 ОНЗ V С М
PAPA T нет 1013 эндометрия нет 20,53 мазок 1279 Тао chrl7 TP53 7577141 797 266 ОНЗ G С Е
PAPA T нет 1019 эндометрия нет 0,13 мазок 25 Пап chrlO PTEN 89692961 445 149 ОНЗ Q С
PAPA T нет 1019 эндометрия нет 21,45 мазок 118 Тао chr4 FBXW7 153247366 1436 479 ОНЗ R С Q
PAPA 1019 эндометрия PIK3R1 1732 578 мазок D Тао chr5 отсут. 67591139 нет нет индел 28,79 GA 152
- 1461 046728
PAPA . 1019 эндометрия мазок Тао chrlO 89692961 ОНЗ С
T нет PAPA нет 13,07 . 1019 эндометрия 556 мазок Тао PTEN chrlO 445 149 89717672 Q ОНЗ С
Т нет PAPA нет 9,33 . 1019 эндометрия 358 мазок Тао PTEN chrl7 697 233 7578388 R ОНЗ С
Т нет РАР нет 30,55 671 эндометрия 172 мазок Пап TP53 chrlO 542 181 123279677 R ОНЗ Н G
С нет РАР нет 0,75 671 эндометрия 17 мазок Пап FGFR2 chrlO 755 252 123258034 S ОНЗ W А
Т нет РАР нет 3,97 671 эндометрия 86 мазок Пап FGFR2 chrlO 1647 549 89692922 N ОНЗ К Т
С нет РАР нет 1,63 681 эндометрия 149 мазок Пап PTEN chrlO 406 136 89692902 С ОНЗ R G
Т нет РАР нет 2,02 684 эндометрия 405 мазок Пап PTEN chrlO 386 129 89692904 G ОНЗ V С
G нет РАР нет 2,89 684 эндометрия 201 мазок Пап PTEN chrlO 388 130 89720808 R ОНЗ G Т
А нет РАР нет 6,48 851 эндометрия 49 мазок Тао PTEN chr3 959 320 41266124 L ОНЗ А
G нет РАР нет 36,57 851 эндометрия 918 мазок Тао CTNNB1 chr4 121 41 153247367 Т ОНЗ А G
С нет РАР нет 34,66 851 эндометрия 670 мазок Тао FBXW7 chrlO 1435 479 89653834 R индел G С
PTEN РАР 132 44 851 эндометрия G мазок Тао отсут. chrl7 нет нет 7578525 9,75 ОНЗ 46 G
Т нет РАР нет 35,95 860 эндометрия 1141 мазок Тао TP53 chr3 405 135 178936091 С ОНЗ G
А нет РАР нет 11,82 860 эндометрия 612 мазок Тао PIK3CA chrl7 1633 545 56435167 Е индел К С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 6, 32 151
- 1462 046728
PAPA . 1012 эндометрия мазок Пап chrl2 25398281 ОНЗ С
T нет нет 17,35 369 KRAS 38 13 G D
PAPA А нет PAPA А нет . 1012 эндометрия нет 9,79 . 1012 эндометрия нет 18,01 мазок 32 мазок 515 Пап Пап chr3 PIK3CA chrlO PTEN 178916876 263 88 89717775 800 267 ОНЗ R индел К G Q отсут
PAPA PTEN . 1012 эндометрия 800 267 мазок К Пап chrlO отсут. 89717775 нет нет индел 16, 47 А 471
РАР Т нет 667 эндометрия нет 49,63 мазок 2526 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
РАР G нет РАР G нет 668 669 эндометрия нет 0,23 эндометрия нет 0,22 мазок 27 мазок 19 Пап Пап chrl9 PPP2R1A chr5 PIK3R1 52715971 536 179 67591112 1705 569 ОНЗ Р индел D С R отсут
РАР G нет 669 эндометрия нет 0,17 мазок 22 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР G нет 851 эндометрия нет 0,83 мазок 51 Пап chr3 CTNNB1 41266124 121 41 ОНЗ Т А А
РАР С нет 851 эндометрия нет 0,97 мазок 49 Пап chr4 FBXW7 153247367 1435 479 ОНЗ R G G
РАР PTEN 851 эндометрия 132 44 мазок G Пап chrlO отсут. 89653834 нет нет индел 0,60 С 14
РАР G нет 858 эндометрия нет 38,59 мазок 3862 Тао chr3 PIK3CA 178952072 3127 1043 ОНЗ М А V
РАР С 1 858 эндометрия нет 74,82 мазок 3917 Тао chrl7 TP53 7578175 0 0 ОНЗ А отсут. отсут
РАР А нет 862 эндометрия нет 85,71 мазок 1662 Тао chrl7 TP53 7578212 637 213 ОНЗ R G *
РАР Т нет 128 эндометрия нет 41,03 мазок 1931 Пап chrlO FGFR2 123258034 1647 549 ОНЗ N А К
- 1463 046728
РАР 128 эндометрия мазок Пап chr3 178952090 0H3 G
А нет нет 28,74 1070 PIK3CA 3145 1049 G S
РАР С нет 128 эндометрия нет 21,02 мазок 641 Пап chr5 PIK3R1 67591128 1721 574 ОНЗ R G T
РАР А нет 663 эндометрия нет 11,58 мазок 130 Пап chr4 FBXW7 153247367 1435 479 0H3 R G *
РАР А нет 663 эндометрия нет 15,92 мазок 124 Пап chr3 PIK3CA 178916854 241 81 0H3 E G К
РАР С нет 663 эндометрия нет 16,28 мазок 142 Пап chrl2 POLE 133253184 857 286 0H3 P G R
РАР G нет 663 эндометрия нет 2,01 мазок 34 Пап chrlO PTEN 89690835 242 81 0H3 F T C
РАР Т нет 663 эндометрия нет 16,69 мазок 426 Пап chrlO PTEN 89624245 19 7 0H3 E G *
РАР А нет 663 эндометрия нет 1,71 мазок 93 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 0H3 R G Q
РАР А нет 663 эндометрия нет 17,73 мазок 269 Пап chrl7 TP53 7578212 637 213 0H3 R G *
РАР А нет 989 эндометрия нет 29,40 мазок 2667 Пап chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 0H3 E G К
РАР А нет 989 эндометрия нет 13,85 мазок 1103 Пап chrl7 TP53 7577121 817 273 0H3 R G C
РАР А нет 990 эндометрия нет 40,79 мазок 2113 Тао chrl NRAS 115258744 38 13 0H3 G C V
РАР Т нет 990 эндометрия нет 54,79 мазок 9533 Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 0H3 R C *
РАР А 990 эндометрия мазок Тао chrl7 RNF4 3 56448310 337 113 0H3 R G
нет нет 18,34 350
- 1464 046728
РАР 990 эндометрия мазок Тао chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 35,49 368
РАР 994 эндометрия мазок Пап chrlO 89692921 индел
А PTEN 405 135 I отсут
нет нет 0,27 62
РАР 994 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 1,23 34
РАР 996 эндометрия мазок Пап chr3 41266113 ОНЗ С
Т CTNNB1 110 37 S F
нет нет 7,97 421
РАР 996 эндометрия мазок Пап chrlO 123279677 ОНЗ G
С FGFR2 755 252 S W
нет нет 2,82 136
РАР 996 эндометрия мазок Пап chr3 178936095 ОНЗ А
G PIK3CA 1637 546 Q R
нет нет 8,12 411
РАР 996 эндометрия мазок Пап chrlO 89693009 индел G
PTEN 0 0 отсут. отсут. 1 нет 6, 68 146
РАР 996 эндометрия мазок Пап chrlO 89725042 ОНЗ А
G PTEN 0 0 отсут. отсут
1 нет 8,64 408
РАР 998 эндометрия мазок Пап chr9 21971186 индел
GGGCGCTGCCCATC (SEQ ID NO:768)
CDKN2A 172 58 R отсут. нет нет 1,78 40
РАР 998 эндометрия мазок Пап chrl2 25380275 ОНЗ Т
А KRAS 183 61 Q Н
нет нет 2,20 134
РАР 998 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел
А PTEN 955 319 Т отсут
нет нет 2,44 90
РАР 999 эндометрия мазок Пап chrl2 25398281 ОНЗ С
Т KRAS 38 13 G D
нет нет 42,44 7827
РАР 999 эндометрия мазок Пап chrl9 52715971 ОНЗ С
G PPP2R1A 536 179 Р R
нет нет 18,27 1666
РАР 999 эндометрия мазок Пап chrl7 7578406 ОНЗ С
Т TP53 524 175 R Н
нет нет 32,61 2038
РАР 999 эндометрия мазок Тао chrl2 25398281 ОНЗ С
Т KRAS 38 13 G D
нет нет 63,85 15888
- 1465 046728
РАР 999 эндометрия мазок Тао chrl9 52715971 0H3 C
G PPP2R1A 536 179 P R
нет нет 34,43 3006
РАР 999 эндометрия мазок Тао chrl7 7578406 ОНЗ C
Т ТР53 524 175 R H
нет нет 72,46 5025
PAPA 1001 эндометрия мазок Пап chrlO 89624305 0H3 T
G PTEN 79 27 Y D
нет да 0,14 36
PAPA 1001 эндометрия мазок Тао chrl2 25398284 0H3 C
А KRAS 35 12 G V
нет нет 27,73 2467
PAPA 1001 эндометрия мазок Тао chr5 67591094 индел
AACGTA PIK3R1 1687 563 M отсут
нет нет 36,12 1215
PAPA 1001 эндометрия мазок Тао chrlO 89624305 0H3 T
G PTEN 79 27 Y D
нет да 61,28 15665
PAPA 1002 эндометрия мазок Пап chr3 178916876 0H3 G
А PIK3CA 263 88 R Q
нет нет 3,30 56
PAPA 1002 эндометрия мазок Пап chr3 178952077 0H3 T
G PIK3CA 3132 1044 N К
нет нет 5,56 419
PAPA 1002 эндометрия мазок Пап chrlO 89624297 0H3 A
G PTEN 71 24 D G
нет нет 0,25 61
PAPA 1002 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 0H3 G
А PTEN 389 130 R Q
нет нет 1,80 444
PAPA 1003 эндометрия мазок Тао chrl4 105246551 0H3 C
Т AKT1 49 17 E К
нет нет 68,94 1884
PAPA 1003 эндометрия мазок Тао chr3 41266098 0H3 A
G CTNNB1 95 32 D G
нет нет 34,85 2859
РАР ' 926 эндометрия мазок Пап chr3 41266104 0H3 G
А CTNNB1 101 34 G E
нет нет 0,71 62
РАР ! 926 эндометрия мазок Пап chrl2 133250289 0H3 C
G POLE 1231 411 V L
нет нет 2,23 309
- 1466 046728
PAP 926 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 ОНЗ G
A нет PAP 926 нет 1,19 эндометрия 280 мазок Пап PTEN chrlO 389 130 89717672 R ОНЗ Q С
T нет PAP 934 нет 0,92 эндометрия 145 мазок Тао PTEN chr3 697 233 41266101 R ОНЗ С
A нет PAP 934 нет 31,73 эндометрия 2632 мазок Тао CTNNB1 chr3 98 33 178952085 S ОНЗ Y А
G нет PAP 990 нет 31,20 эндометрия 1862 мазок Пап PIK3CA chrl 3140 1047 115258744 Н ОНЗ R С
A нет PAP 990 нет 4,08 эндометрия 326 мазок Пап NRAS chrlO 38 13 89692904 G ОНЗ V С
T нет PAP 990 нет 4,94 эндометрия 782 мазок Пап PTEN chrl7 388 130 56448303 R индел
G нет PAP 991 нет 7,03 эндометрия 37 мазок Тао RNF4 3 chr5 344 115 67591134 А индел отсут CGA
PIK3R1 1727 576 Т отсут. нет нет 32,66 763
PAP 991 эндометрия мазок Тао chrlO 89692896 ОНЗ G
T нет PAP 991 нет 33,50 эндометрия 3167 мазок Тао PTEN chrlO 380 127 89692985 G индел V
G нет PAP 991 нет 31,94 эндометрия 842 мазок Тао PTEN chrl7 469 157 7578279 Е индел отсут AGG
TP53 PAP 996 570 190 эндометрия Р мазок Тао отсут. chr3 нет нет 41266113 0,54 ОНЗ 88 С
T нет PAP 996 нет 8,63 эндометрия 921 мазок Тао CTNNB1 chrlO 110 37 123279677 S ОНЗ F G
C нет PAP 996 нет 11,37 эндометрия 581 мазок Тао FGFR2 chr3 755 252 178936095 S ОНЗ W А
G нет PAP 996 нет 25,71 эндометрия 2157 мазок Тао PIK3CA chrlO 1637 546 89693009 Q индел R G
PTEN 0 0 отсут. отсут. 1 нет 27,21 590
- 1467 046728
PAP 996 эндометрия мазок Тао chrlO 89725042 ОНЗ А
G PTEN 0 0 отсут. отсут.
нет 31,253517
РАР 998 эндометрия мазок Тао chrlO 89720804 индел
A PTEN 955 319 Т отсут.
нет нет 5,39180
PAPA 1002 эндометрия мазок Тао chr3 178916876 ОНЗ G A PIK3CA 263 88 RQ нет нет 15,45306
PAPA 1002 эндометрия мазок Тао chr3 178952077 ОНЗ Т G PIK3CA 3132 1044 NК нет нет 26,933461
PAPA 1002 эндометрия мазок Тао chrlO 89692905 ОНЗ G
A PTEN 389 130 RQ нет нет 11,093351
PAPA 1003 эндометрия мазок Пап chrl4 105246551 ОНЗ С
Τ АКТ1 49 17 ЕК нет нет 3,93192
PAPA 1003 эндометрия мазок Пап chr3 41266098 ОНЗ А
G CTNNB1 95 32 DG нет нет 1,47160
PAPA 1005 эндометрия мазок Пап chr4 153249384 ОНЗ С
Т FBXW7 1394 465 RН нет нет 4,00268
PAPA 1005 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
Т KRAS 35 12 GD нет нет 4,87513
PAPA 1005 эндометрия мазок Пап chr5 67591130 индел AAGACGAGA
PIK3R1 1723 575 К отсут. нет нет 2,8255
PAPA 1005 эндометрия мазок Пап chrl7 7578413 ОНЗС
А ТР53 517 173 VL нет нет 4,74433
РАР 922 эндометрия мазок Пап chr3 41266097 ОНЗ G
Т CTNNB1 94 32 DY нет нет 1,66121
РАР 922 эндометрия мазок Тао chr3 41266097 ОНЗ G
Т CTNNB1 94 32 DY нет нет 17,441686
РАР 926 эндометрия мазок Тао chrl2 133250289 ОНЗ С
G POLE 1231 411 VL нет нет 7,76895
- 1468 046728
PAP 927 эндометрия мазок Тао chrlO 89692883 ОНЗ С
G нет нет 51,94 4503 PTEN 367 123 Н D
PAP 928 T нет яичника нет 0,70 мазок 100 Тао chrl7 ТР53 7577127 811 271 ОНЗ Е С К
PAP 931 T нет эндометрия нет 44,11 мазок 3924 Тао chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С Е
PAP 934 A нет эндометрия нет 0,26 мазок 22 Пап chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С Y
PAP 936 T нет эндометрия нет 30,77 мазок 2312 Тао chr4 FBXW7 153249384 1394 465 ОНЗ R С Н
PAP 936 A нет эндометрия нет 28,74 мазок 2211 Тао chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 ОНЗ Е G К
PAP 936 C 1 эндометрия нет 34,13 мазок 443 Тао chrlO PTEN 89692769 0 0 ОНЗ G отсут. отсут
PAP 936 PTEN эндометрия 800 267 мазок К Тао chrlO отсут. 89717775 нет нет индел 27,45 А 342
PAP 936 RNF43 эндометрия 1970 657 мазок R Тао chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 51,72 С 301
PAP 989 A нет эндометрия нет 30,99 мазок 2697 Тао chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
PAP 989 A нет эндометрия нет 12,99 мазок 1720 Тао chrl7 TP53 7577121 817 273 ОНЗ R G С
PAP 991 T нет эндометрия нет 3,89 мазок 428 Пап chr3 PIK3CA 178936096 1638 546 ОНЗ Q G Н
PAP 991 G нет эндометрия нет 3,30 мазок 345 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAP 991 PIK3R1 эндометрия 1727 576 мазок Т Пап chr5 отсут. 67591134 нет нет индел 6, 06 CGA 285
PAP 991 T нет эндометрия нет 12,78 мазок 1618 Пап chrlO PTEN 89692896 380 127 ОНЗ G G V
- 1469 046728
PAP 991 эндометрия мазок Пап chrlO 89692985 индел
G нет PAP 208 нет 12,36 эндометрия 616 мазок Пап PTEN chr3 469 157 41266101 Е ОНЗ С отсут
A нет PAP 208 нет 0,40 эндометрия 19 мазок Пап CTNNB1 chrl 98 33 115256530 S ОНЗ G Y
T нет PAP 208 нет 6,38 эндометрия 306 мазок Пап NRAS chr3 181 61 178952085 Q ОНЗ А К
G нет PAP A нет PAP 208 208 нет 8,21 эндометрия нет 2,48 эндометрия 308 мазок 6 мазок Пап Пап PIK3CA chrlO PTEN chrlO 3140 1047 89717775 800 267 89717775 н индел К индел А R отсут
PTEN PAP 208 800 267 эндометрия К мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7578479 5,37 индел G 13
TP53 PAP 208 451 151 эндометрия Р мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7578407 13,97 ОНЗ G 276
A нет PAP 927 нет 1,91 эндометрия 61 мазок Пап TP53 chrlO 523 175 89692883 R ОНЗ С С
G нет PAP 928 нет 0,72 яичника 30 мазок Пап PTEN chrl7 367 123 7577498 Н ОНЗ С D
T 1 PAP 931 нет 0,66 эндометрия 52 мазок Пап TP53 chr3 0 0 41266113 отсут. ОНЗ С отсут
T нет PAP 936 нет 6,22 эндометрия 137 мазок Пап CTNNB1 chr4 110 37 153249384 S ОНЗ С F
T нет PAP 936 нет 2,98 эндометрия 62 мазок Пап FBXW7 chrlO 1394 465 89692769 R ОНЗ G Н
C 1 PAP 936 нет 2,55 эндометрия 12 мазок Пап PTEN chrlO 0 0 89717775 отсут. индел А отсут
PTEN PAP 936 800 267 эндометрия К мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 56435167 2,84 индел С 16
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 6, 85 51
- 1470 046728
PAPA 1005 эндометрия мазок Тао chrl7 7578413 ОНЗ С
A нет PAP 728 нет 3,44 эндометрия 83 мазок Пап ТР53 517 173 chrlO 89624272 индел L TATCAAGAGG
(SEQ ID 46 PAP 728 NO:769) 16 Y эндометрия отсут. мазок Пап нет нет 4,30 chrlO 89711893 1067 ОНЗ PTEN С
T нет PAP 728 нет 5,61 эндометрия 307 мазок Пап PTEN 511 171 chrlO 89711899 Q ОНЗ С *
T нет PAP G нет PAP 728 728 нет 50,41 эндометрия нет 5,57 эндометрия 2760 мазок Пап 332 мазок Пап PTEN 517 173 chrl7 7578402 TP53 528 176 chrl7 7577105 R индел С ОНЗ G с отсут.
C нет PAP 730 нет 5,09 эндометрия 524 мазок Пап TP53 833 278 chr3 41266118 Р ОНЗ G R
A нет PAP 730 нет 0,48 эндометрия 89 мазок Пап CTNNB1 115 39 chr3 41266124 А ОНЗ А Т
G нет PAP 730 нет 1,05 эндометрия 196 мазок Пап CTNNB1 121 41 chr3 41266136 Т ОНЗ Т А
C нет PAP 730 нет 0,17 эндометрия 31 мазок Пап CTNNB1 133 45 chrl2 25398281 S ОНЗ С Р
T нет PAP 730 нет 5,71 эндометрия 1936 мазок Пап KRAS 38 13 chrl2 25398284 G ОНЗ С D
T нет PAP 730 нет 3,14 эндометрия 1064 мазок Пап KRAS 35 12 chrl2 25398285 G ОНЗ С D
A нет PAP 730 нет 5,65 эндометрия 1913 мазок Пап KRAS 34 12 chrlO 89624236 G индел А С
PTEN 10 4 I отсут. нет нет 66, 14 26888
PAP 730 эндометрия мазок Пап chrlO 89725042 ОНЗ А
G 1 PAP 730 нет 1,34 эндометрия 180 мазок Пап PTEN 0 chrl7 0 56435167 отсу1: индел г . С отсут.
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 23,41 1488
- 1471 046728
PAP 730 эндометрия мазок Пап chrl7 7579716 ОНЗ G
A нет PAP 735 нет 0,62 эндометрия 128 мазок Пап ТР53 chr5 80 27 67591125 P ОНЗ L T
C нет PAP 735 нет 3,95 эндометрия 53 мазок Пап PIK3R1 chr5 1718 573 67591145 L ОНЗ P T
G нет PAP 735 нет 1,79 эндометрия 24 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1738 580 89711916 Y ОНЗ D T
G нет PAP 736 нет 7,31 эндометрия 253 мазок Пап PTEN chr3 534 178 41266137 Υ ОНЗ C
G нет PAP 736 нет 0,19 эндометрия 11 мазок Пап CTNNB1 chrlO 134 45 89692904 S ОНЗ C C
G нет PAP 789 нет 0,35 эндометрия 49 мазок Пап PTEN chr3 388 130 41266113 R ОНЗ G C
G нет PAP 789 нет 15,39 эндометрия 570 мазок Пап CTNNB1 chr3 110 37 178952085 S ОНЗ C A
G нет PAP 789 нет 14,09 эндометрия 514 мазок Пап PIK3CA chrlO 3140 1047 89692904 Η ОНЗ R C
T нет PAP 790 нет 2,61 эндометрия 298 мазок Пап PTEN chr4 388 130 153249384 R ОНЗ C
T нет PAP 790 нет 15,13 эндометрия 77 мазок Пап FBXW7 chrl7 1394 465 7578206 R ОНЗ H T
C нет PAP 791 нет 20,33 эндометрия 669 мазок Пап TP53 chrl2 643 215 25398282 S ОНЗ G C
A нет PAP 791 нет 16,36 эндометрия 1113 мазок Пап KRAS chrl7 37 13 56435167 G индел C C
RNF4 3 PAP 791 1970 657 эндометрия R мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7579554 16, 61 ОНЗ 771 G
c нет нет 0,37 58 TP53 133 45 L V
- 1472 046728
PAP 802 эндометрия мазок Пап chr3 41266098 ОНЗ А
T CTNNB1 95 32 D V
нет нет 13,89 548
РАР 802 эндометрия мазок Пап chr3 178916854 ОНЗ G
А PIK3CA 241 81 Е К
нет нет 12,26 103
РАР 802 эндометрия мазок Пап chrlO 89711899 ОНЗ С
Т PTEN 517 173 R С
нет нет 15,52 382
РАР 802 эндометрия мазок Пап chrlO 89717778 ОНЗ Т
G PTEN 0 0 отсут. отсут
1 нет 14,77 682
РАР 802 эндометрия мазок Пап chrl7 7573948 ОНЗ С
G TP53 1079 360 G А
нет нет 52,85 2114
РАР 717 эндометрия мазок Пап chr3 178952085 ОНЗ А
G PIK3CA 3140 1047 Н R
нет нет 4,79 114
РАР 717 эндометрия мазок Пап chrlO 89692944 индел G
PTEN 428 143 G отсут. нет нет 0,43 85
РАР 717 эндометрия мазок Пап chrl7 7578271 ОНЗ Т
С TP53 578 193 Н R
нет нет 14,78 457
РАР 719 эндометрия мазок Пап chr3 41266137 ОНЗ С
Т CTNNB1 134 45 S F
нет нет 0,17 18
РАР 749 яичника мазок Пап chrl 115258747 ОНЗ С
Т NRAS 35 12 G D
нет нет 0,81 47
РАР 753 эндометрия мазок Пап chrl9 52715971 ОНЗ С
G PPP2R1A 536 179 Р R
нет нет 19,16 465
РАР 753 эндометрия мазок Пап chrl7 7577121 ОНЗ G
А TP53 817 273 R С
нет нет 50,52 3183
РАР 763 яичника мазок Пап chrl7 7578263 ОНЗ G
А TP53 586 196 R *
нет нет 2,19 120
РАР 775 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
G KRAS 35 12 G А
нет нет 4,48 321
РАР 775 эндометрия мазок Пап chrlO 89711917 индел AG
PTEN 535 179 S отсут. нет нет 3,98 132
- 1473 046728
PAP 744 эндометрия мазок Пап chrl2 25378562 ОНЗ С
T нет нет 11,42 1223 KRAS 436 146 А Т
РАР G нет РАР А нет 744 744 эндометрия нет 13,32 эндометрия нет 11,62 мазок 838 мазок 620 Пап Пап chr3 PIK3CA chrlO PTEN 178952085 3140 1047 89720817 968 323 ОНЗ Н индел N А R отсут
РАР С нет 748 эндометрия нет 39,12 мазок 947 Пап chrl7 TP53 7579350 337 113 ОНЗ F А V
РАР G нет 757 эндометрия нет 10,28 мазок 985 Пап chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С С
РАР G нет 757 эндометрия нет 8,59 мазок 1059 Пап chrl2 KRAS 25398285 34 12 ОНЗ G С R
РАР 757 PIK3R1 эндометрия 1727 576 мазок Т Пап chr5 отсут. 67591134 нет нет индел 8,78 CGA 165
РАР G нет 757 эндометрия нет 13,51 мазок 3149 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР А нет 761 эндометрия нет 17,38 мазок 1089 Пап chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
РАР G нет 761 эндометрия нет 36,22 мазок 1122 Пап chrl7 TP53 7578413 517 173 ОНЗ V С L
РАР С нет 770 эндометрия нет 0,24 мазок 13 Пап chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
РАР G нет 770 эндометрия нет 0,65 мазок 63 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР G нет 805 эндометрия нет 4,89 мазок 300 Пап chr3 PIK3CA 178936074 1616 539 ОНЗ Р С R
РАР Т нет 805 эндометрия нет 2,16 мазок 190 Пап chrl7 TP53 7578403 527 176 ОНЗ С С Y
РАР PTEN 721 яичника 774 258 мазок F Пап chrlO отсут. 89717749 нет нет индел 0,71 СС 60
- 1474 046728
PAP 742 яичника мазок Пап chr3 178952074 ОНЗ G
С нет РАР ТС нет 742 нет 1,54 яичника нет 0,12 74 мазок 11 Пап PIK3CA chrl7 ТР53 3129 1043 7577509 772 258 М индел Е I отсут
РАР PTEN РАР А нет 754 754 эндометрия 117 39 эндометрия нет 16,80 мазок А мазок 697 Пап Пап chrlO отсут. chrlO PTEN 89653819 нет нет 89720817 968 323 индел 8,00 индел N А 353 отсут
РАР Т нет 768 эндометрия нет 21,17 мазок 1825 Пап chrl7 TP53 7577082 856 286 ОНЗ Е С К
РАР Т нет 800 эндометрия нет 2,61 мазок 145 Пап chr3 CTNNB1 41266097 94 32 ОНЗ D G Y
РАР G нет 800 эндометрия нет 1,29 мазок 118 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР PTEN 800 эндометрия 389 130 мазок R Пап chrlO отсут. 89692905 нет нет индел 2,79 G 255
РАР Т нет 804 эндометрия нет 11,26 мазок 208 Пап chr5 APC 112174631 3340 1114 ОНЗ R С
РАР С нет 804 эндометрия нет 2,71 мазок 67 Пап chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
РАР Т нет 804 эндометрия нет 12,59 мазок 272 Пап chr3 PIK3CA 178952074 3129 1043 ОНЗ М G I
РАР С нет 804 эндометрия нет 11,86 мазок 68 6 Пап chrl2 POLE 133253184 857 286 ОНЗ Р G R
РАР А нет 804 эндометрия нет 5,08 мазок 1132 Пап chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Q
РАР Т нет 804 эндометрия нет 7,81 мазок 1740 Пап chrlO PTEN 89692964 448 150 ОНЗ Е G
РАР Т нет 804 эндометрия нет 0,46 мазок 103 Пап chrlO PTEN 89692973 457 153 ОНЗ D G Y
- 1475 046728
PAP 807 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
G нет PAP 812 нет 0,15 эндометрия 19 мазок Пап PTEN chrl2 388 130 25398281 R ОНЗ G С
T нет PAP 812 нет 2,85 эндометрия 159 мазок Пап KRAS chr5 38 13 67590991 G ОНЗ D Т
A нет PAP 812 нет 1,68 эндометрия 32 мазок Пап PIK3R1 chr5 1584 528 67591080 Y индел ААА
PIK3R1 PAP 812 1673 558 эндометрия Е мазок Пап отсут. chrlO нет нет 89692905 2,72 индел 84 G
PTEN PAP 866 389 130 эндометрия R мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7578280 3,71 ОНЗ 439 G
A нет PAP 877 нет 5,64 эндометрия 503 мазок Пап TP53 chrlO 569 190 89692920 Р ОНЗ L Т
A нет PAP 884 нет 0,16 эндометрия 16 мазок Пап PTEN chr3 404 135 41266104 I ОНЗ К G
T нет PAP 884 нет 2,61 эндометрия 84 мазок Пап CTNNB1 chr4 101 34 153249366 G индел V Т
FBXW7 PAP 884 1412 471 эндометрия Е мазок Пап отсут. chrlO нет нет 123279677 2,60 ОНЗ 125 G
C нет PAP 884 нет 3,77 эндометрия 179 мазок Пап FGFR2 chr5 755 252 67589138 S ОНЗ W G
A нет PAP 884 нет 2,63 эндометрия 20 мазок Пап PIK3R1 chrl2 1126 376 133250289 G ОНЗ R С
A нет PAP 884 нет 3,16 эндометрия 130 мазок Пап POLE chrlO 1231 411 89692905 V ОНЗ L G
A нет PAP 884 нет 2,80 эндометрия 260 мазок Пап PTEN chrlO 389 130 89692976 R ОНЗ Q Т
G нет PAP 884 нет 2,76 эндометрия 208 мазок Пап PTEN chrl7 460 154 7578475 F ОНЗ V G
A нет нет 4,74 181 TP53 455 152 Р L
- 1476 046728
PAP 892 эндометрия мазок Пап chr5 67589639 индел GAAGAATAT
PIK3R1 PAP 892 C нет 1402 468 эндометрия нет 1,39 Е мазок 21 Пап отсут. chrlO PTEN нет нет 89720771 922 308 4,30 индел R 130 отсут.
PAP 892 PIK3R1 PAP 892 C нет эндометрия 1402 468 эндометрия нет 5,41 мазок Е мазок 85 Тао Тао chr5 отсут. chrlO PTEN 67589639 нет нет 89720771 922 308 индел 7,93 индел R GAAGAATAT 220 отсут.
PAP 897 T нет эндометрия нет 4,04 мазок 225 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP 897 G нет эндометрия нет 5,12 мазок 28 Пап chr3 PIK3CA 178952007 3062 1021 ОНЗ Y А С
PAP 897 PTEN эндометрия 800 267 мазок К Пап chrlO отсут. 89717775 нет нет индел 4,80 А 156
PAP 897 RNF4 3 эндометрия 1970 657 мазок R Пап chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 8,44 С 216
PAP 897 T нет эндометрия нет 20,69 мазок 952 Тао chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP 897 G нет эндометрия нет 15,62 мазок 77 Тао chr3 PIK3CA 178952007 3062 1021 ОНЗ Y А С
PAP 897 PTEN эндометрия 800 267 мазок К Тао chrlO отсут. 89717775 нет нет индел 25,53 А 1287
PAP 897 RNF4 3 эндометрия 1970 657 мазок R Тао chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 44,94 С 2136
PAP 901 T нет эндометрия нет 31,90 мазок 135S Пап 1 chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP 901 PIK3R1 эндометрия 1723 575 мазок К Пап chr5 отсут. 67591130 нет нет индел 32,98 АА 187
PAP 901 RNF4 3 эндометрия 1970 657 мазок R Пап chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 59,29 С 1445
PAP 901 T нет эндометрия нет 44,57 мазок 3934 Тао chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAP 901 PIK3R1 эндометрия 1344 448 мазок К Тао chr5 отсут. 67589581 нет нет индел 12,36 А 860
- 1477 046728
РАР 901 эндометрия мазок Тао chr5 67591130 индел АА
PIK3R1 1723 575 К отсут. нет нет 39,56 731
РАР 901 эндометрия мазок Тао chrl7 56435167 индел С
RNF43 1970 657 R отсут. нет нет 83,28 1564
РАР 904 эндометрия мазок Пап chrlO 89624305 ОНЗ Т
А PTEN 79 27 Y N
нет да 16,66 2343
РАР 904 эндометрия мазок Пап chrl7 7578519 индел С
ТР53 411 137 L отсут. нет нет 40,70 2119
РАР 904 эндометрия мазок Пап chrl7 7578518 индел С
ТР53 412 138 А отсут. нет нет 45,35 795
РАР 904 эндометрия мазок Тао chrlO 89624305 ОНЗ Т
А PTEN 79 27 Y N
нет да 21,03 5169
РАР 904 эндометрия мазок Тао chrl7 7578519 индел С
ТР53 411 137 L отсут. нет нет 63,57 4506
РАР 904 эндометрия мазок Тао chrl7 7578518 индел с
ТР53 412 138 А отсут. нет нет 64,24 1202
РАР 910 эндометрия мазок Тао chrlO 123279677 ОНЗ G
С FGFR2 755 252 S W
нет нет 15,79 422
РАР 910 эндометрия мазок Тао chr3 178952085 ОНЗ А
G PIK3CA 314 0 1047 Н R
нет нет 24,27 647
РАР 813 эндометрия мазок Пап chrlO 123279677 ОНЗ G
С FGFR2 755 252 S W
нет нет 1,27 119
РАР 813 эндометрия мазок Пап chrl2 25398285 ОНЗ С
А KRAS 34 12 G С
нет нет 1,21 73
РАР 813 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 7,49 382
РАР 867 эндометрия мазок Пап chrl2 25380275 ОНЗ Т
G KRAS 183 61 Q Н
нет нет 7,55 447
РАР 867 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
Т PTEN 388 130 R *
нет нет 2,93 415
РАР 867 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF43 1970 657 R отсут. нет нет 0,87 93
РАР 868 эндометрия мазок Пап chrlO 89717684 ОНЗ А
Т PTEN 709 237 К *
нет нет 0,78 58
- 1478 046728
PAP 868 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 5,06 69
PAP 869 T нет PAP 869 GGATGG нет эндометрия нет 44,98 эндометрия нет 17,27 мазок 4729 мазок 119ё Пап 1 Пап chr3 PIK3CA chrl7 ТР53 178952085 3140 1047 7578448 482 161 ОНЗ Η индел А А L отсут
PAP 869 C нет эндометрия нет 19,74 мазок 696 Пап chrl7 ТР53 7578204 645 215 ОНЗ S А R
PAP 878 эндометрия C нет нет 0,45 PAP 878 эндометрия AATATGAAG нет нет 0,57 PAP 878 эндометрия GAAGAATAT нет нет 0,34 мазок 26 мазок 27 мазок 22 Пап Пап Пап chrlO FGFR2 chr5 PIK3R1 chr5 PIK3R1 123279677 755 252 67589642 1405 469 67589647 1410 470 ОНЗ S индел Е индел Υ G W отсут отсут
РАР 879 С 1 эндометрия нет 5,45 мазок 105 Пап chrlO PTEN 89690847 0 0 ОНЗ G отсут. отсут
РАР 881 А нет эндометрия нет 18,88 мазок 602 Пап chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 ОНЗ Е G К
РАР 881 А нет эндометрия нет 21,32 мазок 397 Пап chrl9 PPP2R1A 52716323 767 256 ОНЗ S С Υ
РАР 881 С нет эндометрия нет 15,58 мазок 1616 Пап chrl7 TP53 7578268 581 194 ОНЗ L А R
РАР 910 С нет эндометрия нет 1,34 мазок 88 Пап chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
РАР 865 А нет эндометрия нет 8,02 мазок 363 Пап chrl7 TP53 7577121 817 273 ОНЗ R G С
РАР 870 Т нет эндометрия нет 1,Об мазок 49 Пап chrlO FGFR2 123258034 1647 549 ОНЗ Ν А К
- 1479 046728
PAP 870 эндометрия мазок Пап chrlO 123247516 ОНЗ Т
С нет РАР 870 CG нет нет 1,77 эндометрия нет 6,62 62 мазок 70 Пап FGFR2 chr5 PIK3R1 1975 659 67588989 1080 360 К индел А Е отсут
РАР 870 Т нет эндометрия нет 2,27 мазок 418 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С *
РАР 871 G нет эндометрия нет 0,51 мазок 28 Пап chr3 CTNNB1 41266100 97 33 ОНЗ S Т А
РАР 871 С нет эндометрия нет 0,27 мазок 15 Пап chr3 CTNNB1 41266112 109 37 ОНЗ S Т Р
РАР 871 А нет эндометрия нет 27,06 мазок 266 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
РАР 871 Т нет эндометрия нет 8,50 мазок 480 Пап chrlO PTEN 89717672 697 233 ОНЗ R С *
РАР 871 PTEN эндометрия 1048 350 мазок Т Пап chrlO отсут. 89725065 нет нет индел 3,85 А 86
РАР 871 RNF4 3 эндометрия 1969 657 мазок R Пап chrl7 отсут. 56435168 нет нет индел 17,29 G 1289
РАР 871 RNF4 3 эндометрия 1969 657 мазок R Пап chrl7 отсут. 56435168 нет нет индел 1,42 GC 106
РАР 874 Т 1 эндометрия нет 31,21 мазок 437 Пап chrlO PTEN 89690847 0 0 ОНЗ G отсут. отсут
РАР 874 PTEN эндометрия 389 130 мазок R Пап chrlO отсут. 89692905 нет нет индел 15,68 G 1520
РАР 884 Т нет эндометрия нет 21,72 мазок 1089 Тао 1 chr3 CTNNB1 41266104 101 34 ОНЗ G G V
РАР 884 FBXW7 эндометрия 1412 471 мазок Е Тао chr4 отсут. 153249366 нет нет индел 20,00 Т 1195
РАР 884 С нет эндометрия нет 14,98 мазок 834 Тао chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
РАР 884 А нет эндометрия нет 27,17 мазок 1521 Тао chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ V С L
- 1480 046728
PAP 884 эндометрия мазок Тао chrlO 89692905 ОНЗ G
A нет PAP 884 нет 15,99 эндометрия 1820 мазок Тао PTEN chrlO 389 130 89692976 R ОНЗ Q Т
G нет PAP 884 нет 26,62 эндометрия 1801 мазок Тао PTEN chrl7 460 154 7578475 F ОНЗ V G
A нет PAP 894 нет 37,28 эндометрия 2010 мазок Тао TP53 chr3 455 152 178936082 Р ОНЗ L G
A нет PAP 894 A нет PAP 914 нет 18,89 эндометрия нет 39,93 яичника 512 мазок Тао 825 мазок Тао PIK3CA chrlO PTEN chrl7 162 968 4 542 89720817 323 7577139 Е индел N ОНЗ К отсут G
A нет PAP 816 нет 4,65 эндометрия 361 мазок Пап TP53 chrl4 799 267 105246551 R ОНЗ W С
T нет PAP 816 нет 6,04 эндометрия 346 мазок Пап AKT1 chr3 49 17 41266101 Е ОНЗ К С
G нет PAP 875 нет 3,13 эндометрия 239 мазок Пап CTNNB1 chr3 98 33 41266124 S ОНЗ С А
G нет PAP 875 нет 0,55 эндометрия 49 мазок Пап CTNNB1 chrlO 121 41 89692855 Т индел А TGAAG
PTEN 339 113 S отсут. нет нет 86, 54 4610
PAP 875 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 41,31 3390
PAP 876 эндометрия мазок Пап chrl2 25398285 ОНЗ С
A нет PAP 876 нет 6,98 эндометрия 669 мазок Пап KRAS chr5 34 12 67591030 G индел С TAG
PIK3R1 1623 541 S отсут. нет нет 1,25 36
PAP 876 эндометрия мазок Пап chrlO 89692980 ОНЗ А
G нет PAP 876 нет 14,81 эндометрия 899 мазок Пап PTEN chrl7 464 155 56435167 Y индел С С
RNF43 1970 657 R отсут. нет нет 5,76 483
- 1481 046728
РАР 894 эндометрия мазок Пап chrlO 89720817 индел
А PTEN 968 323 N отсут
нет нет 1,07 188
РАР 902 эндометрия мазок Пап chrl9 52715982 ОНЗ С
Т PPP2R1A 547 183 R W
нет нет 39,23 3035
РАР 902 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
G PTEN 388 130 R G
нет нет 14,81 1441
РАР 902 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 53,03 815
РАР 902 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 3,96 159
РАР 902 эндометрия мазок Тао chrl9 52715982 ОНЗ С
Т PPP2R1A 547 183 R W
нет нет 36,92 2698
РАР 902 эндометрия мазок Тао chrlO 89692904 ОНЗ С
G PTEN 388 130 R G
нет нет 15,26 2711
РАР 902 эндометрия мазок Тао chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 52,33 1753
РАР 907 эндометрия мазок Пап chrlO 89653832 индел
GAAG PTEN 130 44 G отсут
нет нет 4,89 514
РАР 907 эндометрия мазок Пап chrlO 89653833 индел
AAGG PTEN 131 44 G отсут
нет нет 3,93 37
РАР 907 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 2,26 133
РАР 907 эндометрия мазок Тао chrl2 25398282 ОНЗ С
Т KRAS 37 13 G S
нет нет 0,03 2
РАР 907 эндометрия мазок Тао chrlO 89653832 индел
GAAG PTEN 130 44 G отсут
нет нет 6,67 341
РАР 907 эндометрия мазок Тао chrlO 89653833 индел
AAGG PTEN 131 44 G отсут
нет нет 7,87 98
PAPA . 1135 эндометрия мазок Пап chrl2 25398282 ОНЗ С
Т KRAS 37 13 G S
нет нет 0,02 2
- 1482 046728
PAPA 1145 эндометрия мазок Пап chrl2 133253184 0H3 G
С нет нет 1,97 68 POLE 857 286 P R
PAPA А нет 1145 эндометрия нет 2,50 мазок 97 Пап chrl7 ТР53 7578212 637 213 ОНЗ R G
PAPA Т нет 1160 эндометрия нет 24,54 мазок 766 Тао chr4 FBXW7 153247366 1436 479 0H3 R C Q
PAPA G нет 1160 эндометрия нет 30,60 мазок 4501 Тао chr5 PIK3R1 67591106 1699 567 0H3 К A E
PAPA А нет 1160 эндометрия нет 25,39 мазок 2932 Тао chrl2 POLE 133250289 1231 411 ОНЗ V C L
PAPA А нет 1160 эндометрия нет 27,56 мазок 2991 Тао chrlO PTEN 89692905 389 130 ОНЗ R G Q
PAPA Т нет 1160 эндометрия нет 28,80 мазок 1407 Тао chrlO PTEN 89711899 517 173 ОНЗ R C C
PAPA А нет PAPA Т нет 1160 эндометрия нет 9,82 1136 яичника нет 0,22 мазок 491 мазок 10 Тао Пап chrl7 TP53 chr5 PIK3R1 7578212 637 213 67590390 1452 484 ОНЗ R индел I G отсут
PAPA Т нет 1129 эндометрия нет 26,46 мазок 1658 Тао chrl7 TP53 7577120 818 273 ОНЗ R C H
PAPA А нет 1135 эндометрия нет 2,20 мазок 41 Тао chrl7 TP53 7578212 637 213 ОНЗ R G
PAPA G нет 1035 эндометрия нет 4,90 мазок 149 Пап chrl9 PPP2R1A 52715971 536 179 ОНЗ P C R
PAPA А нет 1035 эндометрия нет 7,34 мазок 423 Пап chrl7 TP53 7577046 892 298 ОНЗ E C
PAPA С 1037 яичника мазок Пап chrl7 TP53 7577117 821 274 ОНЗ V A G
нет нет 69,69 1750
- 1483 046728
PAPA 1048 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 индел G
PTEN 389 130 R отсут. нет нет 0, 90 46
PAPA 1048 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 ОНЗ G
A PTEN 389 130 R Q
нет нет 1,35 69
PAPA 1080 эндометрия мазок Пап chrlO 89720724 индел А
PTEN 875 292 N отсут. нет нет 2,53 13
PAPA 1086 эндометрия мазок Пап chrlO 89692791 ОНЗ А
C PTEN 275 92 D А
нет нет 2,80 108
PAPA 1092 эндометрия мазок Пап chr3 41266104 ОНЗ G
T CTNNB1 101 34 G V
нет нет 31,49 1031
PAPA 1092 эндометрия мазок Пап chrl9 52715983 ОНЗ G
A PPP2R1A 548 183 R Q
нет нет 30,51 1114
PAPA 1095 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
G PTEN 388 130 R G
нет нет 0,19 12
PAPA 1059 эндометрия мазок Пап chr3 178916876 ОНЗ G
A PIK3CA 263 88 R Q
нет нет 7,91 792
PAPA 1081 эндометрия мазок Пап chr3 41266124 ОНЗ А
G CTNNB1 121 41 Т А
нет нет 19,73 540
PAPA 1081 эндометрия мазок Пап chr3 178916876 ОНЗ G
A PIK3CA 263 88 R Q
нет нет 11,41 1170
PAPA 1081 эндометрия мазок Пап chr3 178952074 ОНЗ G
T PIK3CA 3129 1043 М I
нет нет 17,28 1627
PAPA 1081 эндометрия мазок Пап chrlO 89624245 ОНЗ G
T PTEN 19 7 Е *
нет нет 21,44 4758
PAPA 1081 эндометрия мазок Пап chrlO 89692973 ОНЗ G
T PTEN 457 153 D Y
нет нет 0,24 19
PAPA 1081 эндометрия мазок Пап chrlO 89711900 ОНЗ G
A PTEN 518 173 R Н
нет нет 18,38 506
PAPA 1098 яичника мазок Пап chrlO 123258034 ОНЗ А
T FGFR2 1647 549 N К
нет нет 1,12 30
- 1484 046728
PAPA 1098 яичника мазок Пап chrlO 89624270 индел GA
PTEN 44 15 R отсут. нет нет 1,72 364
PAPA 1098 яичника мазок Пап chrlO 89717775 индел А
PTEN 800 267 К отсут. нет нет 1,20 60
PAPA 1103 эндометрия мазок Пап chrlO 89720716 индел
A PTEN 867 289 К отсут
нет нет 3,80 25
PAPA 1103 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 2,88 188
PAPA 1040 эндометрия мазок Пап chr3 178916854 ОНЗ G
A PIK3CA 241 81 Е К
нет нет 2,20 349
PAPA 1040 эндометрия мазок Пап chr3 178952007 ОНЗ А
G PIK3CA 3062 1021 Y С
нет нет 7,35 247
PAPA 1040 эндометрия мазок Пап chrlO 89624270 ОНЗ G
T PTEN 44 15 R I
нет нет 1,81 594
PAPA 1040 эндометрия мазок Пап chrlO 89692904 ОНЗ С
T PTEN 388 130 R *
нет нет 1,02 203
PAPA 1040 эндометрия мазок Пап chrlO 89720744 ОНЗ G
T PTEN 895 299 Е *
нет нет 9,35 79
PAPA 1066 эндометрия мазок Пап chr4 153247351 индел С
FBXW7 1451 484 R отсут. нет нет 0,67 37
PAPA 1066 эндометрия мазок Пап chr5 67590484 индел
GGCAATGAGAA (SEQ ID NO: 770)
PIK3R1 1546 516 G отсут. нет нет 0,72 95
PAPA 1066 эндометрия мазок Пап chr5 67591141 индел
CCAATACTTGA (SEQ ID NO: 771)
PIK3R1 1734 578 D отсут. нет нет 0,55 52
PAPA 1066 эндометрия мазок Пап chr5 67591154 индел
TC PIK3R1 0 0 отсут. отсут
1 нет 0,41 39
PAPA 1066 эндометрия мазок Пап chrlO 89690810 ОНЗ G
T PTEN 217 73 Е *
нет нет 2,97 133
PAPA 1066 эндометрия мазок Пап chrlO 89692905 ОНЗ G
T PTEN 389 130 R L
нет нет 0,76 127
PAPA 1077 эндометрия мазок Пап chr5 67589560 индел TATTGA
PIK3R1 1323 441 N отсут. нет нет 12,44 248
- 1485 046728
PAPA 1077 эндометрия мазок Пап chrlO 89711903 индел АТ
PTEN PAPA A нет 521 174 1077 эндометрия нет 7,60 Y мазок 318 Пап отсут. chrlO PTEN нет нет 89717775 800 267 1,17 индел К 44 отсут
PAPA PTEN 1077 эндометрия 955 319 мазок Т Пап chrlO отсут. 89720804 нет нет индел 0,95 АСТТ 24
PAPA G нет 1097 эндометрия нет 15,86 мазок 1507 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAPA T нет 1097 эндометрия нет 37,79 мазок 947 Пап chrlO PTEN 89690810 217 73 ОНЗ Е G
PAPA PTEN 1097 эндометрия 437 146 мазок L Пап chrlO отсут. 89692953 нет нет индел 9,86 Т 978
PAPA C нет 1097 эндометрия нет 11,72 мазок 461 Пап chrl7 TP53 7579314 373 125 ОНЗ Т Т А
PAPA T нет 1100 эндометрия нет 0,72 мазок 40 Пап chrl4 AKT1 105246551 49 17 ОНЗ Е С К
PAPA T нет 1100 эндометрия нет 0,46 мазок 21 Пап chr3 CTNNB1 41266125 122 41 ОНЗ Т С I
PAPA C нет 1110 яичника нет 0,71 мазок 59 Пап chrl7 TP53 7578490 440 147 ОНЗ V А G
PAPA G нет 1115 яичника нет 0,28 мазок 12 Пап chr5 PIK3R1 67589583 1346 449 ОНЗ L Т
PAPA A нет 1115 яичника нет 1,56 мазок 78 Пап chrl7 TP53 7578263 586 196 ОНЗ R G
PAPA T нет 1057 эндометрия нет 38,24 мазок 4736 Пап chrl NRAS 115258747 35 12 ОНЗ G С D
PAPA A нет 1057 эндометрия нет 26,78 мазок 1638 Пап chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 ОНЗ Е G К
PAPA T нет 1057 эндометрия нет 4,59 мазок 369 Пап chrl7 TP53 7578406 524 175 ОНЗ R С Н
- 1486 046728
PAPA 1057 эндометрия мазок Пап chrl7 7577141 ОНЗ С
Т нет нет 37,91 1877 ТР53 797 266 G Е
PAPA А нет 1069 эндометрия нет 0,90 мазок 131 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 ОНЗ R G Q
PAPA G нет 1069 эндометрия нет 0,63 мазок 18 Пап chrlO PTEN 89690835 242 81 ОНЗ F Т С
PAPA Т нет 1069 эндометрия нет 1,18 мазок 248 Пап chrlO PTEN 89624245 19 7 ОНЗ E G *
PAPA Т нет 1069 эндометрия нет 1,70 мазок 356 Пап chrlO PTEN 89624270 44 15 ОНЗ R G I
PAPA Т нет 1076 эндометрия нет 3,36 мазок 245 Пап chr3 PIK3CA 178952084 3139 1047 ОНЗ Η С Y
PAPA G нет 1112 яичника нет 0,31 мазок 12 Пап chr3 CTNNB1 41266137 134 45 ОНЗ S С С
PAPA Т нет 1152 эндометрия нет 33,80 мазок 576 Тао chr4 FBXW7 153249384 1394 465 ОНЗ R С н
PAPA G нет 1152 эндометрия нет 43,61 мазок 3021 Тао chr5 PIK3R1 67591106 1699 567 ОНЗ К А Е
PAPA G нет 1153 эндометрия нет 2,33 мазок 100 Пап chr3 CTNNB1 41266100 97 33 ОНЗ S Т А
PAPA G нет 1153 эндометрия нет 3,89 мазок 208 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAPA Т нет 1153 эндометрия нет 7,16 мазок 29 Пап chrlO PTEN 89692811 295 99 ОНЗ Е G *
PAPA RNF43 1153 эндометрия 1970 657 мазок R Пап chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 2,38 С 69
PAPA С 1153 эндометрия мазок Пап chrl7 TP53 7578229 620 207 ОНЗ D Т G
нет нет 1,42 7
- 1487 046728
PAPA 1154 эндометрия мазок Пап chr5 67591103 индел
AACGTATGAACAGCA (SEQ ID нет нет 0,44 NO:779) 19 PIK3R1 1696 566 I отсут
PAPA 1154 эндометрия С нет нет 7,65 PAPA 1154 эндометрия мазок 507 мазок Тао Тао chrlO FGFR2 chr5 123279677 755 252 67591103 ОНЗ G S W индел
AACGTATGAACAGCA (SEQ ID нет нет 35,33 NO:780) 2309 PIK3R1 1696 566 I отсут
PAPA 1155 эндометрия С нет нет 1,74 мазок 139 Пап chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ G S W
PAPA 1155 эндометрия G нет нет 8,61 мазок 557 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 0H3 A H R
PAPA 1155 эндометрия А нет нет 7,39 мазок 313 Пап chrlO PTEN 89692886 370 124 0H3 T C S
PAPA 1155 эндометрия С нет нет 12,90 мазок 769 Тао chrlO FGFR2 123279677 755 252 0H3 G S W
PAPA 1155 эндометрия G нет нет 35,08 мазок 2025 Тао chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 0H3 A H R
PAPA 1155 эндометрия А нет нет 65,68 PAPA 1185 эндометрия Т нет нет 0,61 мазок 2019 мазок 351 Тао Пап chrlO PTEN chrlO PTEN 89692886 370 124 89717698 723 241 0H3 T C S индел F отсут
PAPA 1153 эндометрия G нет нет 28,28 мазок 1338 Тао chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ A H R
PAPA 1153 эндометрия Т нет нет 56,97 мазок 139 Тао chrlO PTEN 89692811 295 99 0H3 G E *
PAPA 1157 эндометрия Т нет нет 34,61 мазок 1891 Пап chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 0H3 A H L
PAPA 1177 эндометрия С мазок Тао chrlO FGFR2 123247516 1975 659 0H3 T К E
нет нет 49,21 17781
- 1488 046728
PAPA 1177 эндометрия мазок Тао chr3 178952085 ОНЗ А
T нет нет 26,68 1388 PIK3CA 3140 1047 Η L
PAPA G нет 1177 эндометрия нет 20,77 мазок 97 Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAPA T нет 1188 эндометрия нет 24,02 мазок 541 Пап chrl7 TP53 7578406 524 175 ОНЗ R С Н
PAPA Т нет 1254 эндометрия нет 12,44 мазок 100 Тао chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С D
PAPA А нет 1254 эндометрия нет 13,99 мазок 735 Тао chr3 PIK3CA 178952077 3132 1044 ОНЗ Ν Т К
PAPA G нет 1254 эндометрия нет 9,68 мазок 24 Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAPA Т нет 1157 эндометрия нет 32,88 мазок 1959 Тао chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Η А L
PAPA G нет 1184 эндометрия нет 15,54 мазок 174 Тао chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С А
PAPA G нет 1184 эндометрия нет 11,97 мазок 31 Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAPA PTEN PAPA Т нет 1184 эндометрия 389 130 1185 эндометрия нет 0,61 мазок R мазок 380 Тао Тао chrlO отсут. chrlO PTEN 89692905 нет нет 89717698 723 241 индел 8,88 индел F G 23 отсут
PAPA Т нет 1188 эндометрия нет 64,47 мазок 1724 Тао chrl7 TP53 7578406 524 175 ОНЗ R С Н
PAPA С нет 1258 яичника нет 4,32 мазок 188 Тао chrl7 TP53 7578442 488 163 ОНЗ Y Т С
PAPA G нет 1258 яичника нет 0,89 мазок 29 Тао chrl7 TP53 7574010 1017 339 ОНЗ Е С D
- 1489 046728
PAPA 1264 эндометрия мазок Пап chr3 41266113 ОНЗ С
T нет нет 0,29 12 CTNNB1 110 37 S F
PAPA С нет PAPA G нет 1264 эндометрия нет 0,56 1264 эндометрия нет 3,06 мазок 47 мазок 17 Пап Пап chrlO FGFR2 chr5 PIK3R1 123279677 755 252 67591135 1728 576 ОНЗ S индел Т G W отсут
PAPA G нет 1264 эндометрия нет 0,40 мазок 10 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAPA T нет 1264 эндометрия нет 7,75 мазок 360 Тао chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С F
PAPA С нет 1264 эндометрия нет 10,13 мазок 668 Тао chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
PAPA G нет PAPA CG нет PAPA G нет 1264 эндометрия нет 10,89 1264 эндометрия нет 10,82 1264 эндометрия нет 36,43 мазок 576 мазок 102 мазок 161 Тао Тао Тао chr3 PIK3CA chr5 PIK3R1 chr5 PIK3R1 178952085 3140 1047 67588989 1080 360 67591135 1728 576 ОНЗ Н индел А индел Т А R отсут отсут
PAPA G нет 1264 эндометрия нет 7,02 мазок 134 Тао chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
PAPA T нет 1251 эндометрия нет 70,28 мазок 3192 Тао chrlO PTEN 89624242 16 6 ОНЗ К А *
PAPA G нет 1251 эндометрия нет 34,08 мазок 122 Тао chrl7 TP53 7577115 823 275 ОНЗ С А R
PAPA C нет 1253 яичника нет 0,88 мазок 5 Тао chrl7 TP53 7578190 659 220 ОНЗ Y Т С
PAPA PTEN 1255 эндометрия 59 20 мазок G Пап chrlO отсут. 89624285 нет нет индел 0,45 GA 26
PAPA PTEN 1255 эндометрия 59 20 мазок G Тао chrlO отсут. 89624285 нет нет индел 48,11 GA 1664
- 1490 046728
PAPA 1256 эндометрия мазок Пап chrl7 7578394 ОНЗ Т
С нет PAPA нет 7,77 1152 эндометрия 122 мазок Пап ТР53 chr5 536 179 67591106 Н ОНЗ R А
G нет PAPA нет 0,43 1158 эндометрия 46 мазок Пап PIK3R1 chrlO 1699 567 89624245 К ОНЗ Е G
T нет PAPA нет 0,14 1177 эндометрия 37 мазок Пап PTEN chrlO 19 7 123247516 Е ОНЗ Т
С нет PAPA нет 3,21 1177 эндометрия 699 мазок Пап FGFR2 chr3 1975 659 178952085 К ОНЗ Е А
Т нет PAPA нет 1,53 1177 эндометрия 99 мазок Пап PIK3CA chrlO 3140 1047 89692904 Н ОНЗ L С
G нет PAPA нет 1,16 1251 эндометрия 201 мазок Пап PTEN chrlO 388 130 89624242 R ОНЗ G А
Т нет PAPA нет 5,77 1251 эндометрия 548 мазок Пап PTEN chrl7 16 6 7577115 К ОНЗ А
G нет PAPA нет 2,28 1259 яичника 35 мазок Тао TP53 chrl9 823 275 52716327 С ОНЗ R G
Т нет PAPA нет 6,14 1259 яичника 184 мазок Тао PPP2R1A chrl7 771 257 7578201 W индел С САС
ТР53 PAPA 648 216 1198 эндометрия V мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577114 0,32 ОНЗ 3 С
Т нет PAPA нет 59,37 1209 эндометрия 255ί мазок ) Пап TP53 chrlO 824 275 89690810 С ОНЗ Y G
Т нет PAPA нет 12,49 1209 эндометрия 289 мазок Пап PTEN chrl7 217 73 56435167 Е индел С
RNF4 3 PAPA 1970 657 1209 эндометрия R мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577022 0,85 ОНЗ 86 G
А нет PAPA нет 14,76 1211 эндометрия 851 мазок Пап TP53 chrlO 916 306 89692908 R индел CTGGTGTAA
PTEN 392 131 Т отсут. нет нет 0,28 10
- 1491 046728
PAPA 1214 эндометрия мазок Пап chrl 115258744 0H3 С
Т NRAS 38 13 G D
нет нет 2,59 436
PAPA 1214 эндометрия мазок Пап chr3 178952085 ОНЗ А
G PIK3CA 3140 1047 H R
нет нет 4,04 170
PAPA 1214 эндометрия мазок Пап chrlO 89717775 индел
А PTEN 800 267 К отсут
нет нет 1,34 27
PAPA 1226 эндометрия мазок Пап chrlO 89693007 индел
А PTEN 491 164 К отсут
нет нет 2,95 24
PAPA 1235 яичника мазок Пап chr9 21971080 ОНЗ G
А CDKN2A 278 93 Т М
нет нет 1,22 3
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chr3 41266101 ОНЗ С
А CTNNB1 98 33 S Y
нет нет 0,47 66
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chr3 41266113 ОНЗ С
Т CTNNB1 110 37 S F
нет нет 4,15 580
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chr3 41266137 ОНЗ С
Т CTNNB1 134 45 S F
нет нет 0,09 12
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chrl 115258747 ОНЗ С
Т NRAS 35 12 G D
нет нет 0,44 72
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chr3 178936092 ОНЗ А
G PIK3CA 1634 545 Е G
нет нет 21,19 275
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chrlO 89717615 ОНЗ С
Т PTEN 640 214 Q *
нет нет 18,23 1134
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел
А PTEN 955 319 Т отсут
нет нет 9,58 82
PAPA 1239 эндометрия мазок Пап chrl7 7579312 ОНЗ С
Т TP53 375 125 Т Т
нет да 14,35 1498
PAPA 1293 эндометрия мазок Пап chr3 41266125 ОНЗ С
Т CTNNB1 122 41 Т I
нет нет 0,35 34
- 1492 046728
PAPA 1299 эндометрия мазок Пап chr3 41266104 ОНЗ G
A нет нет 19,53 2476 CTNNB1 101 34 G Е
PAPA 1299 эндометрия мазок Пап chrlO 89624243 индел АА
PTEN 17 6 К отсут. нет нет 22,56 3980
PAPA 1299 эндометрия мазок Пап chrlO 89711914 индел Т
PTEN 532 178 Y отсут. нет нет 21,83 429
PAPA 1300 эндометрия TATATGAAGAAT (SEQ ID NO мазок : 772) Пап chr5 67589634 индел
PIK3R1 1397 466 L отсут. нет нет 9,56 256
PAPA G нет 1300 эндометрия нет 16,06 мазок 128 Пап chrlO PTEN 89692802 286 96 ОНЗ Р С А
PAPA 1300 эндометрия мазок Пап chrlO 89717750 индел С
PTEN 775 259 Н отсут. нет нет 13,47 277
PAPA T нет 1300 эндометрия нет 12,66 мазок 71 Пап chrlO PTEN 89720741 892 298 ОНЗ Q С
PAPA C нет 1300 эндометрия нет 19,48 мазок 493 Пап chrl7 TP53 7578206 643 215 ОНЗ S Т G
PAPA A нет 1303 эндометрия нет 4,89 мазок 390 Пап chrl7 TP53 7577022 916 306 ОНЗ R G
PAPA A нет 1308 эндометрия нет 0,56 мазок 72 Пап chr3 CTNNB1 41266097 94 32 ОНЗ D G N
PAPA C нет 1308 эндометрия нет 1,23 мазок 21 Пап chrlO FGFR2 123258035 1646 549 ОНЗ N Т S
PAPA 1308 эндометрия мазок Пап chrlO 89624297 индел АС
PTEN 71 24 D отсут. нет нет 0,14 29
PAPA 1192 эндометрия мазок Пап chr5 67591134 индел CGAGAG
PIK3R1 1727 576 Т отсут. нет нет 34,94 647
PAPA T нет 1192 эндометрия нет 8,96 мазок 306 Пап chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С
PAPA 1192 эндометрия мазок Пап chrlO 89720669 индел Т
PTEN 820 274 W отсут. нет нет 34,16 221
PAPA T нет 1192 эндометрия нет 19,06 мазок 710 Пап chrl7 TP53 7577114 824 275 ОНЗ С С Y
- 1493 046728
PAPA 1192 эндометрия мазок Пап chrl7 7574017 ОНЗ С
A нет PAPA нет 19,45 1207 эндометрия 399 мазок Пап ТР53 chrl2 1010 337 25398284 R ОНЗ С L
T нет PAPA нет 11,90 1207 эндометрия 1210 мазок Пап KRAS chrlO 35 12 89717672 G ОНЗ С D
T нет PAPA нет 5,49 1207 эндометрия 2001 мазок Пап PTEN chrlO 697 233 89717775 R индел А
PTEN 800 267 К отсут. нет нет 11,87 225
PAPA 1218 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 3,63 30
PAPA 1218 эндометрия мазок Пап chrlO 89725042 ОНЗ А
C 1 PAPA нет 9,98 1218 эндометрия 169 мазок Пап PTEN chrl7 0 0 56435167 отсут. индел С отсут
RNF4 3 : 1970 657 R отсут. нет нет 11,25 1105
PAPA 1223 эндометрия мазок Пап chrlO 89624284 ОНЗ G
T нет PAPA нет 1,83 1242 эндометрия 328 мазок Пап PTEN chrl2 58 20 25398284 G ОНЗ С
T нет PAPA нет 12,30 1298 яичника 1580 мазок Пап KRAS chrl7 35 12 7578413 G ОНЗ С D
A нет PAPA нет 7,52 1326 яичника 576 мазок Пап TP53 chr5 517 173 112175639 V ОНЗ С L
T нет PAPA нет 4,37 1326 яичника 572 мазок Пап APC chrl2 4348 1450 25398281 R ОНЗ С
T нет PAPA нет 12,18 1326 яичника 1118 мазок Пап KRAS chr3 38 13 178916854 G ОНЗ G D
A нет PAPA нет 1,16 1326 яичника 42 мазок Пап PIK3CA chr3 241 81 178952085 Е ОНЗ А К
T нет PAPA GGGG нет нет 0,25 1326 яичника нет 5,72 14 мазок Пап 216 PIK3CA chrl7 TP53 3140 1047 7576900 946 316 Н индел Р L отсут
- 1494 046728
PAPA 1204 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
А KRAS 35 12 G V
нет нет 12,53 1730
PAPA 1204 эндометрия мазок Пап chr3 178916876 ОНЗ G
А PIK3CA 263 88 R Q
нет нет 7,15 272
PAPA 1204 эндометрия мазок Пап chrlO 89717762 ОНЗ А
Т PTEN 787 263 К *
нет нет 13,98 284
PAPA 1204 эндометрия мазок Пап chrlO 89720804 индел АСТТ
PTEN 955 319 Т отсут. нет нет 13,26 159
PAPA 1204 эндометрия мазок Пап chrl7 56435167 индел С
RNF4 3 1970 657 R отсут. нет нет 28,52 2933
PAPA 1224 эндометрия мазок Пап chrl2 133250289 ОНЗ С
G POLE 123 1 411 V L
нет нет 0,21 22
PAPA 1233 эндометрия мазок Пап chr3 41266097 ОНЗ G
T CTNNB1 94 32 D Y
нет нет 0,45 63
PAPA 1233 эндометрия мазок Пап chrlO 89653784 индел
A PTEN 82 28 I отсут
нет нет 0,74 26
PAPA 1309 эндометрия мазок Пап chrl7 7579909 ОНЗ С
T TP53 4 2 Е К
нет нет 48,42 4775
PAPA 1328 яичника мазок Пап chrl2 133253184 ОНЗ G
C POLE 857 286 Р R
нет нет 0,77 74
PAPA 1191 эндометрия мазок Пап chrlO 89685269 ОНЗ G
A PTEN 0 0 отсут. отсут
1 нет 0,18 44
PAPA 1193 эндометрия мазок Пап chr3 41266097 ОНЗ G
T CTNNB1 94 32 D Y
нет нет 8,42 984
PAPA 1193 эндометрия мазок Пап chrlO 89692852 индел
AAGTGAAGATGACAAT (SEQ II ) NO:773)
PTEN 336 112 L отсут. нет нет 4,91 359
PAPA 1221 эндометрия мазок Пап chrlO 123279677 ОНЗ G
C FGFR2 755 252 S W
нет нет 2,04 213
PAPA 1221 эндометрия мазок Пап chrlO 89711875 ОНЗ G
A PTEN 493 165 G R
нет нет 5,73 291
- 1495 046728
PAPA 1221 эндометрия мазок Пап chrlO 89717736 индел AAGTA
PTEN 761 254 К отсут. нет нет 1,87 85
PAPA 1232 эндометрия A нет нет 1, 32 мазок Пап 75 chrl7 ТР53 7578263 586 196 ОНЗ R G
PAPA 1292 яичника G нет нет 0,29 PAPA 1296 яичника CGTGCAAGTCACAGAC (SEQ II мазок Пап 22 мазок Пап ) NO:774) chrl7 ТР53 chrl7 7578397 533 178 7579312 ОНЗ Н индел Т Р
TP53 375 125 Т отсут. нет да 0,13 18
PAPA 1361 яичника T нет нет 0,85 мазок Тао 107 chr3 CTNNB1 41266137 134 45 ОНЗ S С F
PAPA 1364 яичника С нет нет 0,14 мазок Пап 32 chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
РАР 536 яичника С нет нет 0,10 мазок Пап 28 chrlO FGFR2 123279677 755 252 ОНЗ S G W
РАР 536 яичника А нет нет 4,57 мазок Пап 159 chr3 PIK3CA 178936091 1633 545 ОНЗ Е G К
РАР 536 яичника мазок Пап chr5 67590427 индел С
PIK3R1 1489 497 Q отсут. нет нет 0,16 10
РАР 536 яичника G нет нет 2,16 мазок Пап 229 chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R С G
РАР 536 яичника Т нет нет 4,52 мазок Пап 1724 chrlO PTEN 89717672 697 233 ОНЗ R С
РАР 536 яичника Т нет нет 5,17 мазок Пап 779 chrl7 TP53 7578406 524 175 ОНЗ R С Н
PAPA 1696 яичника А нет нет 22,77 мазок Пап 3899 chrl7 TP53 7577532 749 250 ОНЗ Р G L
PAPA 1697 яичника мазок Пап chrl7 7578370 ОНЗ С
Т 1 нет 0,92 PAPA 1700 яичника AAG нет нет 0,71 171 мазок Пап 158 TP53 chr5 PIK3R1 0 0 67589567 1330 444 отсут. отсут индел А отсут
- 1496 046728
PAPA 1700 яичника мазок Пап chrl7 7578394 ОНЗ Т
А нет нет 0,11 12 ТР53 536 179 Н L
PAPA Т нет 1705 яичника нет 0,35 мазок 22 Пап chrlO FGFR2 123258034 1647 549 ОНЗ N А К
PAPA Т 1 1706 яичника нет 5,00 мазок 952 Пап chrl7 ТР53 7578555 0 0 ОНЗ с отсут. отсут
PAPA Т нет 1716 яичника нет 0,48 мазок 46 Пап chrl7 TP53 7578203 646 216 ОНЗ V С М
PAPA Т нет 1716 яичника нет 0,41 мазок 38 Пап chrl7 TP53 7577130 808 270 ОНЗ F А I
PAPA Т нет 1725 яичника нет 3,82 мазок 430 Пап chr3 CTNNB1 41266113 110 37 ОНЗ S С F
PAPA С нет 1734 яичника нет 0,08 мазок 17 Пап chrl7 TP53 7577560 721 241 ОНЗ S А А
PAPA 1819 яичника мазок Тао chrl7 7577527 индел GGA
ТР53 754 252 L отсут. нет нет 0,16 62
PAPA С нет 1819 яичника нет 0,16 мазок 22 Пап chrlO FGFR2 123258035 1646 549 ОНЗ N Т S
PAPA 1819 яичника мазок Пап chrl7 7577527 индел GGA
ТР53 754 252 L отсут. нет нет 0,13 43
PAPA А нет 1819 яичника нет 1,23 мазок 262 Пап chrl7 TP53 7577124 814 272 ОНЗ V С L
PAPA А нет 1820 эндометрия нет 58,32 мазок Тао 13079 chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С V
PAPA А нет 1820 эндометрия нет 35,34 мазок 484ί Тао ) chrl7 TP53 7578271 578 193 ОНЗ Н Т L
PAPA А нет 1820 эндометрия нет 1,76 мазок 258 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 ОНЗ G С V
PAPA А 1820 эндометрия мазок Пап chrl7 TP53 7578271 578 193 ОНЗ Н Т L
нет нет 0,35 57
- 1497 046728
PAPA 1823 яичника мазок Тао chrl7 7578265 ОНЗ А
G нет нет 0,35 58 ТР53 584 195 I Т
PAPA 1826 яичника PIK3R1 1727 576 мазок Т Тао chr5 отсут. 67591134 нет нет индел 6, 59 CGA 82
PAPA A нет 1828 яичника нет 0,23 мазок 32 Пап chrl7 ТР53 7577106 832 278 ОНЗ Р G S
PAPA TP53 1832 яичника 779 260 мазок S Тао chrl7 отсут. 7577502 нет нет индел 0,19 G 49
PAPA T нет 1836 эндометрия нет 38,22 мазок 2700 Тао chr3 CTNNB1 41266101 98 33 ОНЗ S С F
PAPA T нет 1836 эндометрия нет 38,11 мазок 3542 Тао chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А L
PAPA G нет 1836 эндометрия нет 40,00 мазок 110 Тао chrlO PTEN 89692794 278 93 ОНЗ Н А R
PAPA G нет 1837 эндометрия нет 21,00 мазок 1502 Тао chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 ОНЗ Н А R
PAPA RNF4 3 1837 эндометрия 1970 657 мазок R Тао chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 37,86 С 4648
PAPA C нет PAPA TG нет 1839 эндометрия нет 26,83 1839 эндометрия нет 29,78 мазок 2427 мазок 411 Тао Тао chrlO FGFR2 chr5 PIK3R1 123279677 755 252 67592055 1871 624 ОНЗ S индел W G W отсут
PAPA T нет 1839 эндометрия нет 16,40 мазок 2986 Тао chrlO PTEN 89692961 445 149 ОНЗ Q С
PAPA RNF4 3 1839 эндометрия 1970 657 мазок R Тао chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 24,46 С 5736
PAPA T нет 1840 эндометрия нет 9,98 мазок 609 Тао chrlO PTEN 89717708 733 245 ОНЗ Q С
PAPA RNF4 3 1840 эндометрия 1970 657 мазок R Тао chrl7 отсут. 56435167 нет нет индел 8,36 С 1514
PAPA TP53 1840 эндометрия 943 315 мазок S Тао chrl7 отсут. 7576903 нет нет индел 0,40 AG 6
- 1498 046728
PAPA 1842 эндометрия мазок Тао chr3 41266113 ОНЗ С
T нет нет 17,64 882 CTNNB1 110 37 S F
PAPA 1842 эндометрия мазок Тао chr5 67591130 индел AAGACGAGA
PIK3R1 1723 575 К отсут. нет нет 27,06 250
PAPA 1842 эндометрия Т нет нет 16,85 мазок Тао 1449 chrl9 52715982 PPP2R1A 547 183 ОНЗ R С W
PAPA 1842 эндометрия Т нет да 34,45 мазок Тао 287 chrlO 89720875 PTEN 1026 342 ОНЗ К G N
PAPA 1843 эндометрия мазок Тао chrlO 89692904 G PTEN 388 130 нет нет 12,83 5040 PAPA 1843 эндометрия мазок Тао chrlO 89692905 GAACTGGTGTAATGATATGTG (SEQ ID NO:775) ОНЗ R индел С G
PTEN 389 130 R отсут. нет нет 4,23 1664
PAPA 1844 яичника С нет нет 0,13 мазок Тао 45 chrl7 7578479 ТР53 451 151 ОНЗ Р G А
PAPA 1845 яичника мазок Тао chrl7 7578223 индел СТ
ТР53 626 209 R отсут. нет нет 3,34 202
PAPA 1847 эндометрия G нет нет 57,65 мазок Тао 7566 chrl2 25398284 KRAS 35 12 ОНЗ G С А
PAPA 1847 эндометрия С нет нет 21,20 мазок Тао 3245 chrlO 89692905 PTEN 389 130 ОНЗ R G Р
PAPA 1848 эндометрия мазок Тао chrlO 89717716 индел А
PTEN 741 247 L отсут. нет нет 21,10 1044
PAPA 1848 эндометрия мазок Тао chrl7 56435167 индел С
RNF43 1970 657 R отсут. нет нет 60,84 7329
PAPA 1849 эндометрия Т нет нет 79,80 мазок Тао 23434 chrl4 105246551 АКТ1 49 17 ОНЗ Е С К
PAPA 1849 эндометрия А нет нет 34,17 мазок Тао 2362 chrl9 52715983 PPP2R1A 548 183 ОНЗ R G Q
PAPA 1849 эндометрия Т нет нет 48,53 мазок Тао 3668 chrl7 7577082 ТР53 856 286 ОНЗ Е С к
- 1499 046728
PAPA 1852 эндометрия мазок Тао chr3 178952074 0H3 G
A нет нет 36,48 2449 PIK3CA 3129 1043 M I
PAPA G нет 1852 эндометрия нет 29,60 мазок Тао 8206 chrlO PTEN 89692904 388 130 ОНЗ R c G
PAPA A нет 1855 эндометрия нет 31,60 мазок Тао 4143 chrl2 KRAS 25398284 35 12 0H3 G C V
PAPA G нет 1855 эндометрия нет 21,51 мазок Тао 5163 chrlO PTEN 89692904 388 130 0H3 R C G
PAPA T нет 1857 эндометрия нет 39,78 мазок Тао 3596 chr3 PIK3CA 178952074 3129 1043 0H3 M G I
PAPA G нет 1857 эндометрия нет 21,34 мазок Тао 1762 chrl9 PPP2R1A 52715971 536 179 0H3 P C R
PAPA G нет 1857 эндометрия нет 58,32 мазок Тао 11338 chrl7 TP53 7578551 379 127 0H3 S A P
PAPA T нет 1858 эндометрия нет 46,34 мазок Тао 4129 chr3 PIK3CA 178952085 3140 1047 0H3 H A L
PAPA T нет 1858 эндометрия нет 46,88 мазок Тао 165 chrlO PTEN 89692803 287 96 ОНЗ P 0 L
PAPA G нет 1858 эндометрия нет 20,75 мазок Тао 5651 chrlO PTEN 89692929 413 138 0H3 Y A C
PAPA T нет 1859 эндометрия нет 65,86 мазок Тао 5734 chrlO FGFR2 123258034 1647 549 0H3 N A К
PAPA A нет 1859 эндометрия нет 33,91 мазок Тао 352 chr3 PIK3CA 178916876 263 88 0H3 R G Q
PAPA A нет 1859 эндометрия нет 55,96 мазок Тао 2150 chrlO PTEN 89720737 888 296 0H3 c T
PAPA T нет 1860 эндометрия нет 8,40 мазок Тао 516 chr3 CTNNB1 41266113 110 37 0H3 s C F
- 1500 046728
PAPA 1860 эндометрия мазок Тао chr5 67591086 ОНЗ А
G PIK3R1 1679 560 D G
нет нет 7,77 521
PAPA 1861 эндометрия мазок Тао chr3 178916876 ОНЗ G
A PIK3CA 263 88 R Q
нет нет 6,22 58
PAPA 1862 эндометрия мазок Тао chrlO 89720817 индел
A PTEN 968 323 N отсут
нет нет 5,76 193
PAPA 1862 эндометрия мазок Тао chrlO 89720845 индел
A PTEN 996 332 К отсут
нет нет 6,46 97
PAPA 1865 эндометрия мазок Тао chrlO 89692935 ОНЗ т
G PTEN 419 140 L *
нет нет 6,18 2564
PAPA 1865 эндометрия мазок Тао chrl7 7578419 ОНЗ С
A TP53 511 171 Е *
нет нет 2,00 339
PAPA 1865 эндометрия мазок Тао chrl7 7577120 ОНЗ С
T TP53 818 273 R Н
нет нет 45,33 7911
PAPA 1867 эндометрия мазок Тао chrl2 25398284 ОНЗ С
A KRAS 35 12 G V
нет нет 53,24 12357
PAP 266 эндометрия мазок Пап chrlO 89720733 индел
T PTEN 884 295 L отсут
нет нет 0,27 15
PAP ( 359 яичника мазок Пап chrl2 25398282 ОНЗ С
T KRAS 37 13 G S
нет нет 0,10 6
PAP 581 эндометрия мазок Пап chr5 67590364 ОНЗ G
A PIK3R1 1426 476 Е К
нет нет 1,15 14
PAP 208 эндометрия мазок Пап chrlO 89720716 индел А
PTEN 867 289 К отсут. нет нет 0,22 16
PAPA 1153 эндометрия мазок Тао chrl7 7578229 ОНЗ Т
C TP53 620 207 D G
нет нет 0,70 3
PAPA 1256 эндометрия мазок Пап chrlO 89685307 ОНЗ Т
C PTEN 202 68 Y Н
нет нет 0,28 14
PAPA 1208 яичника мазок Пап chr9 21971082 индел G
CDKN2A 276 92 D отсут. нет нет 2,85 7
- 1501 046728
PAPA 1210 яичника мазок Пап chr9 21971080 ОНЗ G
A нет нет 1,36 3 CDKN2A 278 93 Т М
PAPA 1695 яичника С нет нет 0,05 мазок 10 Пап chrl7 ТР53 7578535 395 132 ОНЗ К Т R
PAPA 1697 яичника С нет нет 0,09 мазок 23 Пап chrl7 ТР53 7579541 146 49 ОНЗ D Т G
PAPA 1140 эндометрия А нет нет 0,64 мазок 117 Пап chrl7 TP53 7577551 730 244 ОНЗ G С С
РАР 378 Здор, контр. А нет нет 3,55 мазок 127 Пап chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 ОНЗ Е G К
РАР 433 Здор, контр. PIK3R1 1727 576 мазок Т Пап chr5 отсут. 67591134 нет нет индел 0,60 CGA 10
РАР 829 эндометрия PIK3R1 1727 576 мазок Т Пап chr5 отсут. 67591134 нет нет индел 0,55 CGA 10
РАР 663 эндометрия Т нет нет 1,51 мазок 41 Пап chr4 FBXW7 153247288 1514 505 ОНЗ R С Н
РАР 922 эндометрия Т нет нет 0,72 мазок 115 Пап chrlO PTEN 89717672 697 233 ОНЗ R С
РАР 739 Здор, контр. А нет нет 0,71 мазок 44 Пап chrl7 TP53 7577509 772 258 ОНЗ Е С
РАР 901 эндометрия PIK3R1 1344 448 мазок К Пап chr5 отсут. 67589581 нет нет индел 1,38 А 63
PAPA 1094 яичника С нет нет 0,19 мазок 6 Пап chr7 BRAF 140453154 1781 594 ОНЗ D т G
PAPA 1152 эндометрия Т нет нет 1,05 мазок 81 Пап chr4 FBXW7 153249384 1394 465 ОНЗ R С Н
PAPA 1259 яичника G нет нет 1,89 мазок 271 Тао chrl9 PPP2R1A 52715971 536 179 ОНЗ Р С R
PAPA 1328 яичника А нет нет 0,63 мазок 24 Пап chrlO PTEN 89653809 107 36 ОНЗ G G Е
- 1502 046728
PAP 238 эндометрия мазок Пап chr5 67589615 индел А
PIK3R1 1378 460 S отсут. нет нет 0,18 19
PAPA 1145 эндометрия мазок Тао chrlO 89685303 ОНЗ G
T PTEN 198 66 К N
нет нет 1,71 415
PAP 671 эндометрия мазок Пап chrl7 7578271 ОНЗ Т
G ТР53 578 193 Н Р
нет нет 0,17 10
PAPA 1145 эндометрия мазок Пап chrlO 89685303 ОНЗ G
T PTEN 198 66 К N
нет нет 0,34 148
PAPA 1077 эндометрия мазок Пап chrlO 89692793 ОНЗ С
T PTEN 277 93 Н Y
нет нет 0,07 4
PAPA 1328 яичника мазок Пап chr3 178916854 ОНЗ G
A PIK3CA 241 81 Е К
нет нет 0,39 12
PAP 142 Здор, контр. мазок Пап chrl7 7577518 индел TGATGGTGA
TP53 763 255 I отсут. нет нет 0,48 22
PAP 255 яичника мазок Пап chrl9 52716325 ОНЗ Т
G PPP2R1A 769 257 W G
нет нет 0,11 9
PAP 583 эндометрия мазок Пап chr3 178952019 ОНЗ С
A PIK3CA 307 4 1025 Т N
нет нет 0,46 22
PAPA 1217 яичника мазок Пап chr5 67591106 ОНЗ А
G PIK3R1 169 9 567 К Е
нет нет 0,26 13
PAP 386 Здор, контр. мазок Пап chrlO 89692981 ОНЗ Т
G PTEN 465 155 Y *
нет нет 0,51 9
PAP 242 эндометрия мазок Пап chr3 41266097 ОНЗ G
A CTNNB1 94 32 D N
нет нет 0,21 14
PAP 277 эндометрия мазок Пап chr5 112175684 индел AG
APC 4393 1465 S отсут. нет нет 0,44 38
PAPA 1043 эндометрия мазок Пап chrl2 25398284 ОНЗ С
A KRAS 35 12 G V
нет нет 2,44 82
PAPA 1218 эндометрия мазок Пап chrl7 7577105 ОНЗ G
T TP53 833 278 Р Н
нет нет 0,67 21
- 1503 046728
PAP 277 эндометрия мазок Пап chr5 67589588 индел GAATAT
PIK3R1 1351 451 PAPA 1145 эндометрия Е мазок Тао отсут. chrlO нет нет 89624245 0,31 ОНЗ 18 G
T нет РАР 235 нет 0,35 эндометрия 83 мазок Пап PTEN chrlO 19 7 123247516 Е ОНЗ Т
С нет РАР 034 нет 0,65 эндометрия 13 мазок Пап FGFR2 chrl7 1975 659 7578253 К ОНЗ Е С
Т нет РАР 685 нет 0,16 эндометрия 19 мазок Пап TP53 chrlO 596 199 123247516 G ОНЗ Е Т
С нет РАР 208 нет 0,21 эндометрия 8 мазок Пап FGFR2 chrl2 1975 659 25398284 К ОНЗ Е С
G нет РАР 869 нет 1,91 эндометрия 71 мазок Пап KRAS chrlO 35 12 89720670 G ОНЗ А G
А нет PAPA 1160 нет 0,76 эндометрия 20 мазок Тао PTEN chrl7 821 274 7578412 W ОНЗ А
G нет PAPA 1110 нет 0,18 яичника 19 мазок Пап TP53 chrl2 518 173 25398284 V ОНЗ А С
G нет PAPA 1239 нет 1,13 эндометрия 82 мазок Пап KRAS chrl7 35 12 7577115 G ОНЗ А А
С нет PAPA 1328 нет 0,14 яичника 6 мазок Пап TP53 chrlO 823 275 89624245 С ОНЗ G G
Т нет PAPA 1705 нет 0,07 яичника 7 мазок Пап PTEN chr3 19 7 178936074 Е ОНЗ С
G нет РАР 204 нет 0,51 эндометрия 27 мазок Пап PIK3CA chrl7 1616 539 7577099 Р ОНЗ R С
А нет РАР 280 АСАСАС нет нет 0,15 Здор, контр. нет 0,11 12 мазок 13 Пап TP53 chr5 PIK3R1 839 280 67589598 1361 454 R индел Т I отсут
- 1504 046728
PAP 569 яичника мазок Пап chrl7 7578235 ОНЗ т
С нет нет 0,21 PAPA 1832 яичника 8 мазок Тао ТР53 chrl7 614 205 7577099 Y ОНЗ с с
А нет нет 0,27 РАР 280 Здор, контр. 31 . мазок Пап ТР53 chr5 839 280 67589596 R индел I САС
PIK3R1 1359 453 РАР 177 эндометрия N мазок Пап отсут. chrlO нет нет 89717620 0,10 индел 12 Т
PTEN 645 215 РАР 557 эндометрия F мазок Пап отсут. chrl7 нет нет 7577018 1,72 ОНЗ 22 С
А 1 нет 0,34 РАР 236 эндометрия 25 мазок Пап ТР53 chrlO 0 0 89692977 отсут. отсут индел Т
PTEN 461 154 РАР 998 эндометрия GGGCGCTGCCCATC (SEQ ID CDKN2A 172 58 PAPA 1218 эндометрия F мазок NO:776) R мазок Тао Пап отсут. chr9 отсут. chrl7 нет нет 21971186 нет нет 7579312 0,22 индел 2,77 ОНЗ 7 162 С
А нет да 1,24 PAPA 1823 яичника 118 мазок Тао TP53 chrl7 375 125 7578492 Т ОНЗ Т С
Т нет нет 0,17 PAPA 1860 эндометрия 67 мазок Тао TP53 chr3 438 146 178952085 W ОНЗ А
Т нет нет 1,03 РАР 003 эндометрия 99 мазок Пап PIK3CA chrlO 3140 1047 89692905 Н ОНЗ L G
А нет нет 1,32 РАР 069 эндометрия 56 мазок Пап PTEN chr5 389 130 67589609 R ОНЗ Q G
Т нет нет 0,28 PAPA 1140 эндометрия 19 мазок Пап PIK3R1 chrl7 1372 458 7577557 Е ОНЗ А
С нет нет 0,07 РАР 270 эндометрия 13 мазок Пап TP53 chr3 724 242 178936095 С ОНЗ G А
G нет нет 1,10 РАР 654 эндометрия 19 мазок Пап PIK3CA chr3 1637 546 178952085 Q ОНЗ R А
G нет нет 2,10 212 PIK3CA 3140 1047 н R
- 1505 046728
PAP 998 эндометрия мазок Тао chrl7 7577100 0H3 T
С нет нет 0,64 66 ТР53 838 280 R G
PAPA 1162 Т нет эндометрия нет 1,63 мазок 243 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 0H3 G C D
РАР 378 С нет Здор. нет контр. 3,13 мазок 110 Пап chr4 FBXW7 153247247 1555 519 0H3 Y A D
РАР 574 А нет эндометрия нет 1,95 мазок 17 Пап chr3 PIK3CA 178916876 263 88 0H3 R G Q
РАР 320 С нет Здор. нет контр. 0,86 мазок 20 Пап chrlO FGFR2 123279674 758 253 0H3 P G R
РАР 320 С нет Здор. нет контр. 0,36 мазок 17 Пап chrl7 TP53 7578529 401 134 0H3 F A C
РАР 145 А нет Здор. нет контр. 1,46 мазок 38 Пап chrl7 TP53 7578182 667 223 0H3 P G S
РАР 145 С нет Здор. нет контр. 1,37 мазок 23 Пап chrl7 TP53 7577105 833 278 0H3 P G R
РАР 229 Т нет эндометрия нет 3,27 мазок 108 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 0H3 G C D
РАР 936 А нет эндометрия нет 2,89 мазок 88 Пап chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 0H3 E G К
РАР 726 Т нет эндометрия нет 2,94 мазок 168 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 0H3 G C D
РАР 879 Т нет эндометрия нет 3,36 мазок 156 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 0H3 G C D
PAPA 1043 А нет эндометрия нет 2,44 мазок 75 Пап chr3 PIK3CA 178936082 1624 542 0H3 E G К
PAPA 1066 Т нет > эндометрия нет 2,56 мазок 279 Пап chrl2 KRAS 25398284 35 12 0H3 G C D
- 1506 046728
PAPA 1155 эндометрия мазок Тао chrl7 7577120 ОНЗ C
Τ ТР53 818 273 R H
нет нет 0, 65 2
PAPA 1189 яичника мазок Тао chrl7 7577120 ОНЗ C
Τ ТР53 818 273 R H
нет нет 0,76 6
PAPA 1264 эндометрия мазок Пап chr5 67588989 индел
CG PIK3R1 1080 360 A отсут
нет нет 1,08 10
PAPA 1191 эндометрия мазок Пап chr3 178936095 ОНЗ A
G PIK3CA 1637 546 Q R
нет нет 0,49 15
PAPA 1202 эндометрия мазок Пап chrl7 7577120 ОНЗ C
T TP53 818 273 R H
нет нет 1,23 96
*Кординаты относятся к выпуску hgl9 эталонного генома человека (Genome Reference Consortium GRCh37, февраль 2009).
Общ. кол- во Мутация
UID в первичной опухоли
8317 ткань опухоли недоступна
5900 ткань опухоли недоступна
8737 ткань опухоли недоступна
11773 ткань опухоли недоступна
4278 ткань опухоли недоступна
12038 ткань опухоли недоступна
49208 ткань опухоли недоступна
14290 ткань опухоли недоступна
48916 ткань опухоли недоступна
41873 отсутствует
51075 отсутствует
4771 отсутствует
11369 присутствует
25810 присутствует
19946 отсутствует
7658 отсутствует
5146 отсутствует
4752 присутствует
13958 присутствует
3535 отсутствует
5072 присутствует
7780 отсутствует
7780 отсутствует
- 1507 046728
11553 отсутствует
8610 присутствует
7741 присутствует
9561 отсутствует
2885 присутствует
9629 присутствует
7643 отсутствует
9527 присутствует
21539 недостаточно неопластична
19529 присутствует
5132 присутствует
3917 присутствует
5338 присутствует
4753 присутствует
812 недостаточно неопластична
20529 присутствует
4494 отсутствует
11168 отсутствует
17497 присутствует
10746 недостаточная конц. поел.
4194 присутствует
2321 присутствует
1891 недостаточная конц. поел.
4477 присутствует
2498 отсутствует
2278 отсутствует
5889 отсутствует
819 присутствует
3667 отсутствует
3667 отсутствует
3667 отсутствует
15370 присутствует
13737 присутствует
17720 недостаточная конц. поел.
15094 отсутствует
398 недостаточная конц. поел.
1791 присутствует
3389 присутствует
17945 недостаточная конц. поел.
2844 присутствует
2805 недостаточная конц. поел.
5862 недостаточная конц. поел.
3716 присутствует
- 1508 046728
1626 3821 недостаточная недостаточная КОНЦ . КОНЦ . поел поел
11263 присутствует
1042 присутствует
2384 присутствует
6479 ткань опухоли недоступна
23572 недостаточная КОНЦ . поел
22984 присутствует
3959 присутствует
7385 присутствует
4692 отсутствует
3619 присутствует
3792 присутствует
16046 присутствует
19257 недостаточная КОНЦ . поел
13605 присутствует
7379 присутствует
26387 присутствует
2544 присутствует
20833 присутствует
1207 присутствует
1207 присутствует
9865 отсутствует
7343 присутствует
11511 присутствует
9699 отсутствует
2373 присутствует
2593 присутствует
18514 присутствует
18654 присутствует
9489 присутствует
9903 присутствует
2192 присутствует
1172 присутствует
1023 присутствует
3618 присутствует
3750 отсутствует
12276 присутствует
19446 присутствует
3987 присутствует
11708 присутствует
5995 присутствует
2302 отсутствует
- 1509 046728
1387 присутствует
1711 присутствует
1950 присутствует
14566 отсутствует
3780 присутствует
2365 отсутствует
6238 присутствует
3916 отсутствует
8913 присутствует
6820 присутствует
2992 присутствует
4890 присутствует
5999 ткань опухоли недоступна
5133 ткань опухоли недоступна
562 присутствует
1432 присутствует
5348 присутствует
21758 отсутствует
4101 отсутствует
6071 присутствует
15454 присутствует
15454 присутствует
2051 ткань опухоли недоступна
9646 ткань опухоли недоступна
18593 ткань опухоли недоступна
16061 ткань опухоли недоступна
19559 отсутствует
8662 отсутствует
8619 присутствует
11312 присутствует
2971 ткань опухоли недоступна
5599 присутствует
9130 присутствует
5994 ткань опухоли недоступна
7542 ткань опухоли недоступна
6957 отсутствует
5918 присутствует
5600 присутствует
4533 присутствует
3529 присутствует
7813 присутствует
1590 присутствует
23232 присутствует
- 1510 046728
2322 ткань опухоли недоступна
6846 ткань опухоли недоступна
5334 присутствует
16264 отсутствует
11271 отсутствует
3024 ткань опухоли недоступна
7753 ткань опухоли недоступна
6038 ткань опухоли недоступна
6771 отсутствует
2186 присутствует
2551 присутствует
5646 присутствует
2602 присутствует
2960 присутствует
2353 присутствует
9493 присутствует
2405 присутствует
8303 присутствует
8141 присутствует
9275 отсутствует
14975 присутствует
11907 присутствует
8981 присутствует
14065 отсутствует
5435 отсутствует
4968 присутствует
17348 отсутствует
9141 отсутствует
3992 присутствует
4978 ткань опухоли недоступна
8204 присутствует
6192 отсутствует
7841 ткань опухоли недоступна
15827 отсутствует
6516 присутствует
5280 недостаточно неопластична
14141 присутствует
7117 присутствует
11943 присутствует
3687 отсутствует
1500 присутствует
11634 присутствует
2189 присутствует
- 1511 046728
3153 присутствует
19601 недостаточно неопластична
24630 отсутствует
22950 присутствует
1069 присутствует
2262 присутствует
7926 присутствует
4217 присутствует
7825 отсутствует
7825 отсутствует
29578 присутствует
1733 присутствует
2555 присутствует
13074 присутствует
5220 присутствует
12181 присутствует
3168 присутствует
4125 присутствует
6183 присутствует
10284 присутствует
3958 присутствует
4538 присутствует
9664 присутствует
15861 присутствует
2161 отсутствует
5677 присутствует
8132 присутствует
23467 присутствует
6266 отсутствует
4314 присутствует
7532 присутствует
8020 присутствует
5160 присутствует
6540 присутствует
5317 присутствует
6509 присутствует
4030 присутствует
6010 присутствует
8701 отсутствует
3913 отсутствует
1928 присутствует
3117 присутствует
8902 отсутствует
- 1512 046728
3999 1829 отсутствует присутствует
5053 отсутствует
11163 присутствует
16883 присутствует
8751 присутствует
12268 присутствует
16479 отсутствует
13209 недостаточно неопластична
8423 недостаточно неопластична
12688 недостаточно неопластична
6881 недостаточно неопластична
17440 присутствует
6569 присутствует
5699 присутствует
2139 присутствует
3127 присутствует
26469 присутствует
7674 присутствует
4409 присутствует
2326 присутствует
3336 присутствует
7559 отсутствует
3193 отсутствует
24646 отсутствует
29656 присутствует
8152 присутствует
6881 отсутствует
20626 присутствует
9707 присутствует
12315 отсутствует
6086 присутствует
3287 присутствует
11627 присутствует
7278 присутствует
8918 присутствует
3929 присутствует
13811 присутствует
13811 присутствует
10597 присутствует
7406 присутствует
7406 присутствует
9961 присутствует
- 1513 046728
9337 присутствует
7789 присутствует
12490 присутствует
2149 присутствует
8384 отсутствует
13727 присутствует
2873 присутствует
4633 присутствует
8588 отсутствует
2015 ткань опухоли недоступна
12513 ткань опухоли недоступна
10127 ткань опухоли недоступна
6419 присутствует
9484 присутствует
9484 отсутствует
9570 присутствует
1336 присутствует
4851 отсутствует
4851 отсутствует
4851 отсутствует
6709 присутствует
6839 присутствует
8649 присутствует
3695 присутствует
8869 присутствует
1158 присутствует
7739 присутствует
10421 присутствует
17090 присутствует
4596 присутствует
7646 присутствует
9691 присутствует
20690 присутствует
4177 присутствует
2919 присутствует
6431 присутствует
6117 присутствует
7559 ткань опухоли недоступна
9613 ткань опухоли недоступна
7196 ткань опухоли недоступна
14183 ткань опухоли недоступна
15043 ткань опухоли недоступна
16619 присутствует
- 1514 046728
1895 присутствует
3398 присутствует
5364 присутствует
4161 присутствует
8557 присутствует
9076 присутствует
11571 отсутствует
12288 присутствует
4754 присутствует
12662 присутствует
3643 присутствует
9676 присутствует
37116 присутствует
8409 присутствует
28861 присутствует
37034 присутствует
3148 присутствует
28906 присутствует
1973 присутствует
12845 присутствует
28286 недостаточно неопластична
7379 отсутствует
8213 недостаточно неопластична
7317 присутствует
35552 присутствует
15426 отсутствует
35305 присутствует
6920 присутствует
15051 отсутствует
13204 ткань опухоли недоступна
2626 присутствует
9950 присутствует
10262 присутствует
2187 отсутствует
38012 отсутствует
2830 отсутствует
9800 присутствует
12192 присутствует
6117 присутствует
7383 недостаточная конц. поел.
34241 отсутствует
32383 присутствует
16824 отсутствует
- 1515 046728
22218 присутствует
33427 присутствует
28914 отсутствует
3006 присутствует
374 ткань опухоли недоступна
665 ткань опухоли недоступна
1920 ткань опухоли недоступна
994 ткань опухоли недоступна
1795 ткань опухоли недоступна
1150 ткань опухоли недоступна
1671 ткань опухоли недоступна
569 ткань опухоли недоступна
542 ткань опухоли недоступна
1021 ткань опухоли недоступна
755 ткань опухоли недоступна
3098 присутствует
3137 присутствует
1144 недостаточно неопластична
404 присутствует
1597 присутствует
1597 недостаточно неопластична
2490 присутствует
884 присутствует
810 недостаточно неопластична
1741 присутствует
1646 присутствует
1165 недостаточная конц. поел.
3017 присутствует
834 присутствует
1716 присутствует
1954 присутствует
947 присутствует
616 присутствует
3896 присутствует
2198 присутствует
207 присутствует
859 присутствует
1174 отсутствует
1005 присутствует
691 присутствует
9202 ткань опухоли недоступна
9468 ткань опухоли недоступна
4511 ткань опухоли недоступна
- 1516 046728
35417 отсутствует
8176 отсутствует
18418 присутствует
16911 присутствует
3754 отсутствует
7957 недостаточная конц. поел.
6867 присутствует
12871 присутствует
16594 присутствует
7122 присутствует
3649 присутствует
1408 присутствует
13843 присутствует
11957 присутствует
20434 присутствует
3793 присутствует
10476 присутствует
5426 присутствует
426 присутствует
3560 присутствует
6439 присутствует
4614 присутствует
6752 присутствует
6752 отсутствует
5626 присутствует
3828 присутствует
7488 присутствует
779 присутствует
5214 присутствует
5214 отсутствует
4807 отсутствует
6365 присутствует
1495 присутствует
7425 присутствует
8400 присутствует
5989 присутствует
6839 присутствует
445 присутствует
14934 отсутствует
4157 присутствует
10833 присутствует
9507 присутствует
4048 присутствует
- 1517 046728
8865 отсутствует
5370 присутствует
4204 присутствует
2837 присутствует
3242 присутствует
612 присутствует
3337 присутствует
1868 отсутствует
1208 присутствует
14050 отсутствует
2730 присутствует
3906 недостаточная конц. поел.
10527 присутствует
4484 присутствует
343 присутствует
2675 отсутствует
2675 присутствует
12736 присутствует
2216 присутствует
9479 присутствует
4218 присутствует
3667 отсутствует
2166 присутствует
1335 присутствует
3811 присутствует
27573 присутствует
4474 ткань опухоли недоступна
2060 ткань опухоли недоступна
2499 ткань опухоли недоступна
20438 ткань опухоли недоступна
305 ткань опухоли недоступна
5362 ткань опухоли недоступна
2667 ткань опухоли недоступна
2534 ткань опухоли недоступна
6499 присутствует
694 присутствует
1286 присутствует
1016 присутствует
2825 отсутствует
4117 присутствует
1935 присутствует
3807 присутствует
5005 отсутствует
- 1518 046728
3345 присутствует
12921 присутствует
1919 присутствует
1695 присутствует
10347 присутствует
4229 присутствует
1598 присутствует
7358 присутствует
11004 присутствует
3284 присутствует
3356 отсутствует
3356 отсутствует
2386 присутствует
5883 присутствует
2456 присутствует
3000 отсутствует
2841 присутствует
2147 присутствует
2157 присутствует
2635 ткань опухоли недоступна
241 ткань опухоли недоступна
494 ткань опухоли недоступна
2859 ткань опухоли недоступна
1881 присутствует
7926 присутствует
13583 ткань опухоли недоступна
7020 ткань опухоли недоступна
11773 ткань опухоли недоступна
9132 ткань опухоли недоступна
7359 ткань опухоли недоступна
14259 ткань опухоли недоступна
10181 ткань опухоли недоступна
16382 ткань опухоли недоступна
5363 ткань опухоли недоступна
8615 ткань опухоли недоступна
8749 ткань опухоли недоступна
4569 ткань опухоли недоступна
1255 ткань опухоли недоступна
2735 ткань опухоли недоступна
2735 ткань опухоли недоступна
9408 ткань опухоли недоступна
516 ткань опухоли недоступна
7119 ткань опухоли недоступна
- 1519 046728
14373 ткань опухоли недоступна
8113 отсутствует
25013 присутствует
2749 присутствует
3316 присутствует
12296 присутствует
4533 присутствует
6761 присутствует
5570 присутствует
5085 присутствует
3649 присутствует
4571 отсутствует
5571 отсутствует
6064 присутствует
4505 присутствует
5449 присутствует
5299 ткань опухоли недоступна
2418 ткань опухоли недоступна
502 ткань опухоли недоступна
3958 ткань опухоли недоступна
4771 отсутствует
2461 присутствует
2090 присутствует
1819 присутствует
2107 присутствует
2461 присутствует
3614 присутствует
1429 присутствует
3686 присутствует
3238 присутствует
1681 присутствует
8326 присутствует
2503 отсутствует
4846 отсутствует
18667 присутствует
9069 присутствует
2454 отсутствует
7780 присутствует
1704 присутствует
2714 присутствует
1027 отсутствует
2447 отсутствует
2447 отсутствует
- 1520 046728
2270 присутствует
268 отсутствует
1126 присутствует
1126 присутствует
1839 присутствует
276 присутствует
1046 присутствует
5827 присутствует
11574 присутствует
20042 присутствует
961 присутствует
5750 присутствует
1974 присутствует
3652 отсутствует
2866 присутствует
3311 присутствует
591 присутствует
1924 ткань опухоли недоступна
14177 ткань опухоли недоступна
2090 ткань опухоли недоступна
5656 отсутствует
4211 присутствует
19318 присутствует
280 присутствует
6872 присутствует
11106 недостаточная конц. поел
7494 недостаточная конц. поел
6521 присутствует
11980 присутствует
552 присутствует
552 присутствует
2862 отсутствует
2862 присутствует
2440 присутствует
2191 отсутствует
1845 отсутствует
2360 присутствует
2047 отсутствует
1416 присутствует
4958 присутствует
4279 присутствует
10639 присутствует
3701 присутствует
- 1521 046728
1249 присутствует
7609 присутствует
1488 присутствует
5035 присутствует
5340 присутствует
9488 присутствует
1900 ткань опухоли недоступна
4537 присутствует
3886 присутствует
6016 отсутствует
15140 присутствует
2830 присутствует
11051 отсутствует
4310 присутствует
9116 отсутствует
5601 присутствует
2544 недостаточная конц. поел
2015 недостаточная конц. поел
8076 недостаточная конц. поел
2736 присутствует
3886 присутствует
2601 присутствует
3898 отсутствует
2329 присутствует
6417 присутствует
8167 присутствует
4762 присутствует
9276 присутствует
6331 присутствует
625 присутствует
5113 недостаточная конц. поел
9630 присутствует
9630 присутствует
12378 недостаточная конц. поел
34978 отсутствует
12515 недостаточная конц. поел
8188 отсутствует
3339 отсутствует
1901 присутствует
9247 присутствует
2868 присутствует
5874 присутствует
4094 присутствует
- 1522 046728
3155 отсутствует
7133 присутствует
10021 отсутствует
4550 присутствует
3283 присутствует
4660 присутствует
4007 присутствует
4983 присутствует
5601 присутствует
1844 присутствует
15152 присутствует
19302 отсутствует
2296 присутствует
13991 присутствует
1482 присутствует
1341 присутствует
3059 присутствует
8451 присутствует
7881 присутствует
8199 отсутствует
5290 присутствует
9303 присутствует
10192 присутствует
19873 присутствует
7022 присутствует
17849 присутствует
15510 присутствует
1690 присутствует
2134 присутствует
2189 присутствует
14521 присутствует
9704 присутствует
14840 присутствует
4556 присутствует
20977 присутствует
2787 присутствует
3218 присутствует
4706 присутствует
4358 отсутствует
4358 отсутствует
1829 присутствует
6944 присутствует
31671 присутствует
- 1523 046728
1401 присутствует
6045 присутствует
4403 присутствует
4541 присутствует
7998 присутствует
866 недостаточная конц. поел.
345 недостаточная конц. поел.
540 недостаточная конц. поел.
337 присутствует
23046 присутствует
2951 присутствует
4921 отсутствует
4279 ткань опухоли недоступна
2739 ткань опухоли недоступна
839 ткань опухоли недоступна
2628 ткань опухоли недоступна
23422 ткань опухоли недоступна
11970 ткань опухоли недоступна
9807 ткань опухоли недоступна
3733 ткань опухоли недоступна
1765 ткань опухоли недоступна
422 ткань опухоли недоступна
1444 ткань опухоли недоступна
19353 ткань опухоли недоступна
8357 ткань опухоли недоступна
7498 присутствует
22367 присутствует
1095 присутствует
1095 присутствует
2098 отсутствует
2657 присутствует
2780 присутствует
2041 присутствует
6227 присутствует
3645 присутствует
1957 присутствует
4680 ткань опухоли недоступна
7378 ткань опухоли недоступна
4199 ткань опухоли недоступна
3663 присутствует
2287 присутствует
9536 присутствует
3192 присутствует
- 1524 046728
1583 присутствует
8387 присутствует
6587 присутствует
857 присутствует
10885 ткань опухоли недоступна
9021 ткань опухоли недоступна
6512 отсутствует
10270 присутствует
7895 присутствует
6314 присутствует
413 присутствует
14504 присутствует
2835 присутствует
2723 присутствует
15086 присутствует
7157 присутствует
4756 присутствует
7529 присутствует
15888 присутствует
5548 присутствует
2202 присутствует
6087 присутствует
6173 присутствует
2269 присутствует
6516 присутствует
4817 присутствует
6425 отсутствует
2712 присутствует
3852 присутствует
4101 отсутствует
1556 отсутствует
3902 присутствует
22750 присутствует
11284 отсутствует
6887 присутствует
6166 присутствует
2302 присутствует
6004 ткань опухоли недоступна
8697 отсутствует
2583 отсутствует
264 присутствует
2447 отсутствует
4578 присутствует
- 1525 046728
3004 ткань опухоли недоступна
1690 ткань опухоли недоступна
6388 ткань опухоли недоступна
2313 ткань опухоли недоступна
4901 ткань опухоли недоступна
7019 ткань опухоли недоступна
4181 ткань опухоли недоступна
2082 ткань опухоли недоступна
3456 ткань опухоли недоступна
4295 ткань опухоли недоступна
6044 ткань опухоли недоступна
4180 ткань опухоли недоступна
855 присутствует
2170 присутствует
308 присутствует
1089 присутствует
1089 присутствует
6711 присутствует
2931 отсутствует
759 отсутствует
1289 отсутствует
2036 отсутствует
10485 отсутствует
824 отсутствует
401 отсутствует
1064 отсутствует
1955 отсутствует
8772 отсутствует
9797 присутствует
10352 присутствует
7284 присутствует
14160 присутствует
7694 присутствует
15332 присутствует
31946 присутствует
6666 ткань опухоли недоступна
6229 присутствует
18726 отсутствует
550 отсутствует
528 отсутствует
4255 отсутствует
3836 отсутствует
563 отсутствует
- 1526 046728
2260 присутствует
2168 присутствует
9128 присутствует
20083 присутствует
6957 присутствует
756 присутствует
2510 присутствует
1933 присутствует
472 присутствует
3174 присутствует
5176 присутствует
2390 присутствует
2127 присутствует
327 присутствует
2860 присутствует
2860 присутствует
5090 присутствует
11711 присутствует
8771 присутствует
13160 присутствует
6142 присутствует
5038 присутствует
2318 присутствует
10007 присутствует
5235 присутствует
1939 присутствует
4706 присутствует
3723 недостаточная конц. поел
3050 присутствует
1123 присутствует
779 присутствует
872 присутствует
1693 отсутствует
2552 присутствует
5440 отсутствует
1517 присутствует
9072 присутствует
7965 присутствует
5180 присутствует
17398 присутствует
1908 присутствует
1037 присутствует
23235 присутствует
- 1527 046728
2774 присутствует
5285 присутствует
4818 присутствует
5060 присутствует
2187 присутствует
4722 присутствует
2242 присутствует
6082 присутствует
3690 присутствует
18443 присутствует
9118 присутствует
6250 присутствует
24884 присутствует
8730 присутствует
6935 присутствует
25927 присутствует
8896 присутствует
3364 присутствует
25565 присутствует
1696 присутствует
7536 присутствует
24374 отсутствует
24659 присутствует
2733 присутствует
8204 присутствует
8716 отсутствует
13839 присутствует
23498 присутствует
15726 присутствует
8296 ткань опухоли недоступна
5967 ткань опухоли недоступна
7987 присутствует
15845 присутствует
526 присутствует
2336 присутствует
9454 присутствует
2636 присутствует
16290 отсутствует
10671 присутствует
5109 присутствует
8391 присутствует
2168 присутствует
11254 присутствует
- 1528 046728
3342 присутствует
1981 присутствует
12854 присутствует
30223 присутствует
4880 присутствует
10854 присутствует
6700 присутствует
10535 присутствует
1951 присутствует
9142 присутствует
7276 присутствует
9670 присутствует
11530 присутствует
8670 присутствует
14356 отсутствует
8895 присутствует
8367 ткань опухоли недоступна
7514 ткань опухоли недоступна
7692 ткань опухоли недоступна
1298 ткань опухоли недоступна
1246 ткань опухоли недоступна
582 ткань опухоли недоступна
8702 присутствует
13240 присутствует
10993 отсутствует
10445 отсутствует
4704 присутствует
12657 присутствует
4982 присутствует
4764 отсутствует
4793 присутствует
3751 присутствует
242 недостаточная конц. поел
242 недостаточная конц. поел
1976 присутствует
3195 отсутствует
4172 присутствует
7918 присутствует
2204 присутствует
2084 ткань опухоли недоступна
470 ткань опухоли недоступна
564 ткань опухоли недоступна
745 ткань опухоли недоступна
- 1529 046728
2411 присутствует
24841 присутствует
5475 присутствует
5475 присутствует
5959 присутствует
10293 присутствует
18630 ткань опухоли недоступна
18630 ткань опухоли недоступна
18630 ткань опухоли недоступна
33883 ткань опухоли недоступна
33883 ткань опухоли недоступна
33883 ткань опухоли недоступна
40654 ткань опухоли недоступна
13464 ткань опухоли недоступна
6355 ткань опухоли недоступна
20668 ткань опухоли недоступна
1341 присутствует
1341 недостаточная конц. поел.
3459 присутствует
5856 ткань опухоли недоступна
13884 ткань опухоли недоступна
3703 присутствует
3647 присутствует
11420 отсутствует
509 ткань опухоли недоступна
3290 ткань опухоли недоступна
6805 присутствует
4643 присутствует
15680 отсутствует
3946 присутствует
840 присутствует
2462 присутствует
4618 присутствует
4000 присутствует
2382 присутствует
19568 отсутствует
3092 присутствует
10405 присутствует
5781 отсутствует
2427 присутствует
6301 присутствует
5476 присутствует
7164 присутствует
- 1530 046728
3314 присутствует
10706 недостаточная конц. поел
6293 недостаточная конц. поел
5337 недостаточная конц. поел
2421 ткань опухоли недоступна
9586 присутствует
12331 отсутствует
1879 присутствует
23317 присутствует
6267 присутствует
3098 присутствует
5382 присутствует
9692 присутствует
6133 присутствует
8812 присутствует
8423 отсутствует
4790 ткань опухоли недоступна
8848 ткань опухоли недоступна
4411 присутствует
4150 присутствует
8619 отсутствует
5565 присутствует
9144 присутствует
9144 присутствует
1848 присутствует
2475 присутствует
2160 присутствует
5783 присутствует
22293 присутствует
22293 присутствует
22293 отсутствует
12285 присутствует
5588 присутствует
1906 присутствует
3084 присутствует
11836 присутствует
8916 присутствует
10244 присутствует
3216 ткань опухоли недоступна
4811 ткань опухоли недоступна
4747 ткань опухоли недоступна
760 ткань опухоли недоступна
4116 ткань опухоли недоступна
- 1531 046728
9274 ткань опухоли недоступна
7530 ткань опухоли недоступна
3816 ткань опухоли недоступна
3026 присутствует
1510 присутствует
2776 присутствует
1570 присутствует
5576 присутствует
547 присутствует
3253 присутствует
2559 присутствует
4602 присутствует
493 присутствует
5042 присутствует
4753 присутствует
4260 присутствует
567 присутствует
2437 присутствует
8826 присутствует
6959 недостаточная КОНЦ, поел
1848 присутствует
1878 присутствует
14063 присутствует
5207 присутствует
1753 присутствует
24577 присутствует
7088 присутствует
1871 присутствует
2672 присутствует
2666 присутствует
9364 ткань опухоли недоступна
6047 ткань опухоли недоступна
5098 ткань опухоли недоступна
5920 присутствует
14143 присутствует
10726 присутствует
7392 присутствует
1364 присутствует
10513 присутствует
6926 присутствует
3525 присутствует
5819 присутствует
4758 присутствует
- 1532 046728
6458 присутствует
1925 присутствует
3188 присутствует
1862 присутствует
10372 присутствует
6581 присутствует
4529 присутствует
4636 присутствует
3504 недостаточная конц. поел.
1057 присутствует
18401 присутствует
5489 недостаточная конц. поел.
5489 недостаточная конц. поел.
983 недостаточная конц. поел.
5645 недостаточная конц. поел.
2231 недостаточная конц. поел.
7456 присутствует
7456 недостаточная конц. поел.
1400 присутствует
9696 присутствует
5014 ткань опухоли недоступна
5976 ткань опухоли недоступна
5567 ткань опухоли недоступна
5598 ткань опухоли недоступна
11384 ткань опухоли недоступна
6766 ткань опухоли недоступна
5391 ткань опухоли недоступна
2711 присутствует
2066 присутствует
7765 недостаточная конц. поел.
5728 присутствует
7625 присутствует
8858 отсутствует
5327 присутствует
8207 присутствует
9588 присутствует
2885 отсутствует
6070 присутствует
8385 присутствует
17604 присутствует
7737 присутствует
9733 присутствует
1537 присутствует
- 1533 046728
4014 присутствует
7308 присутствует
17769 присутствует
3350 присутствует
10513 присутствует
942 присутствует
5884 присутствует
6551 отсутствует
5112 присутствует
1245 присутствует
12470 отсутствует
3451 присутствует
3879 присутствует
3121 присутствует
14707 присутствует
11548 присутствует
10854 присутствует
4886 присутствует
5000 присутствует
4556 недостаточная конц. поел.
6266 недостаточно неопластична
1860 отсутствует
3042 присутствует
5760 присутствует
2511 присутствует
5095 отсутствует
5095 отсутствует
514 ткань опухоли недоступна
3851 ткань опухоли недоступна
3274 присутствует
3651 присутствует
6251 присутствует
10016 присутствует
2737 присутствует
10250 присутствует
9418 присутствует
22197 присутствует
7784 отсутствует
2753 присутствует
2686 ткань опухоли недоступна
21180 ткань опухоли недоступна
5015 ткань опухоли недоступна
658 присутствует
- 1534 046728
6531 присутствует
15835 ткань опухоли недоступна
3359 ткань опухоли недоступна
32843 ткань опухоли недоступна
19934 ткань опухоли недоступна
845 ткань опухоли недоступна
5526 присутствует
13283 присутствует
9515 присутствует
9515 отсутствует
4475 присутствует
16770 присутствует
1993 присутствует
3745 отсутствует
4184 присутствует
2535 отсутствует
9504 отсутствует
2506 присутствует
9919 присутствует
3934 присутствует
5577 присутствует
4535 присутствует
8293 присутствует
4342 недостаточная конц. поел.
4991 присутствует
12386 присутствует
6117 присутствует
8036 присутствует
4951 отсутствует
14534 ткань опухоли недоступна
2856 ткань опухоли недоступна
20954 ткань опухоли недоступна
20954 ткань опухоли недоступна
7286 ткань опухоли недоступна
3835 отсутствует
1704 присутствует
6927 присутствует
4288 присутствует
5350 присутствует
405 присутствует
2905 присутствует
494 отсутствует
4355 присутствует
- 1535 046728
6626 присутствует
6536 присутствует
7971 присутствует
6468 присутствует
4238 присутствует
5959 присутствует
5772 присутствует
3074 присутствует
57557 недостаточно неопластична
4731 присутствует
244 присутствует
5464 присутствует
36136 присутствует
5202 присутствует
467 присутствует
2252 присутствует
804 присутствует
5253 присутствует
248 присутствует
5958 присутствует
1120 ткань опухоли недоступна
259 ткань опухоли недоступна
259 ткань опухоли недоступна
62500 недостаточно неопластична
2674 присутствует
4350 присутствует
3272 отсутствует
4100 отсутствует
8393 присутствует
556 присутствует
2475 присутствует
4643 отсутствует
6592 присутствует
5287 присутствует
943 отсутствует
442 присутствует
1909 присутствует
4542 присутствует
358 присутствует
568 недостаточная конц. поел.
5754 присутствует
3459 присутствует
1571 присутствует
- 1536 046728
10717 присутствует
25716 присутствует
21781 присутствует
6478 присутствует
17332 присутствует
9490 присутствует
1534 присутствует
2997 отсутствует
930 отсутствует
4310 присутствует
2313 присутствует
10161 присутствует
5764 присутствует
3562 присутствует
16865 присутствует
4209 присутствует
2010 присутствует
813 ткань опухоли недоступна
246 недостаточно неопластична
13966 отсутствует
13966 отсутствует
13966 присутствует
16249 отсутствует
1298 присутствует
6222 присутствует
856 присутствует
10437 присутствует
9685 присутствует
12680 ткань опухоли недоступна
17642 ткань опухоли недоступна
1965 ткань опухоли недоступна
2677 присутствует
797 присутствует
2057 присутствует
561 присутствует
2531 присутствует
7974 присутствует
12872 присутствует
1703 присутствует
20795 присутствует
1852 присутствует
3417 присутствует
647 присутствует
- 1537 046728
3725 присутствует
2051 присутствует
10171 присутствует
36476 присутствует
1896 присутствует
827 присутствует
1693 присутствует
9823 присутствует
17894 присутствует
12841 присутствует
7655 присутствует
13084 присутствует
9180 присутствует
3619 отсутствует
5625 отсутствует
3773 присутствует
13809 ткань опухоли недоступна
3803 ткань опухоли недоступна
2031 ткань опухоли недоступна
1199 ткань опухоли недоступна
10283 ткань опухоли недоступна
10552 присутствует
13871 ткань опухоли недоступна
3500 ткань опухоли недоступна
9862 присутствует
9576 присутствует
24321 присутствует
11682 присутствует
7317 присутствует
10433 присутствует
5082 присутствует
4553 присутствует
5685 отсутствует
7539 отсутствует
14203 присутствует
12604 ткань опухоли недоступна
22843 отсутствует
27310 отсутствует
3481 отсутствует
6264 недостаточная конц. поел
10601 отсутствует
38170 отсутствует
15079 отсутствует
- 1538 046728
17123 присутствует
18673 присутствует
22221 недостаточная конц. поел.
11142 отсутствует
6303 недостаточная конц. поел.
19033 присутствует
9586 недостаточная конц. поел.
9262 недостаточная конц. поел.
11271 недостаточная конц. поел.
20746 присутствует
39747 присутствует
13592 отсутствует
34328 присутствует
21276 отсутствует
22426 присутствует
13720 присутствует
14645 присутствует
16155 присутствует
16808 отсутствует
1245 присутствует
13829 отсутствует
25774 недостаточно неопластична
7064 присутствует
9294 присутствует
275 присутствует
7152 присутствует
12277 присутствует
9045 присутствует
1380 присутствует
18207 присутствует
23452 присутствует
6105 присутствует
18118 отсутствует
1489 отсутствует
5001 присутствует
924 присутствует
8599 присутствует
833 присутствует
39293 присутствует
39293 присутствует
34473 отсутствует
6048 присутствует
13125 присутствует
- 1539 046728
15310 присутствует
4948 присутствует
12047 присутствует
29365 присутствует
6913 присутствует
7558 присутствует
6713 присутствует
27724 присутствует
13110 присутствует
24002 присутствует
9039 присутствует
8255 присутствует
19441 присутствует
8911 присутствует
352 присутствует
27235 присутствует
8706 присутствует
1038 присутствует
3842 присутствует
6140 присутствует
6705 отсутствует
932 отсутствует
3348 недостаточно неопластична
1502 присутствует
41477 присутствует
16944 отсутствует
17453 присутствует
23211 присутствует
5532 присутствует
5905 ткань опухоли недоступна
1217 недостаточная конц. поел.
7428 отсутствует
429 отсутствует
4993 отсутствует
246 ткань опухоли недоступна
220 недостаточная конц. поел.
19279 отсутствует
24629 недостаточная конц. поел.
18347 отсутствует
3576 ткань опухоли недоступна
1667 ткань опухоли недоступна
1822 недостаточная конц. поел.
2724 отсутствует
- 1540 046728
16025 присутствует
6221 ткань опухоли недоступна
4560 недостаточная конц. поел.
3082 недостаточно неопластична
7702 присутствует
14354 отсутствует
3810 присутствует
10704 присутствует
24261 присутствует
6048 отсутствует
43375 присутствует
5730 отсутствует
3075 присутствует
4575 ткань опухоли недоступна
8223 отсутствует
4808 недостаточно неопластична
4999 ткань опухоли недоступна
1750 ткань опухоли недоступна
6650 отсутствует
8654 недостаточно неопластична
3362 ткань опухоли недоступна
3118 отсутствует
5843 недостаточно неопластична
23388 отсутствует
1992 отсутствует
11931 ткань опухоли недоступна
3750 присутствует
3715 отсутствует
2632 отсутствует
10547 отсутствует
7225 отсутствует
4308 отсутствует
9824 присутствует
5252 недостаточная конц. поел.
8123 отсутствует
11517 ткань опухоли недоступна
3847 недостаточная конц. поел.
11544 недостаточно неопластична
11517 ткань опухоли недоступна
1278 присутствует
7385 отсутствует
3139 присутствует
5851 присутствует
- 1541 046728
9539 присутствует
40072 отсутствует
9597 отсутствует
4253 ткань опухоли недоступна
6772 ткань опухоли недоступна
18347 отсутствует
1728 отсутствует
10077 присутствует
10332 отсутствует
14902 присутствует
3509 ткань опухоли недоступна
871 недостаточная конц. поел.
2336 ткань опухоли недоступна
4734 ткань опухоли недоступна
2600 ткань опухоли недоступна
1683 ткань опухоли недоступна
3306 присутствует
3043 ткань опухоли недоступна
5720 присутствует
4644 присутствует
3073 ткань опухоли недоступна
10890 присутствует
310 отсутствует
793 недостаточно неопластична
922 отсутствует
3031 присутствует
7799 присутствует
- 1542 046728
Таблица 16
Мутации, идентифицированные в первичных опухолях
Рак ДТ
мт Конец ID пациента Тип Основание кодон Сайт кодона РАР 084 #REF ! Т Нет 552 907 РАР 084 #REF! CTGGTGTG Нет 3211 3826 РАР 119 #REF! А Нет 10 79 РАР 119 #REF! MAE Хром. Колич. chrlO 61 chrl7 84 chrlO 13 chrlO ДТ Положение*Ген Основание Колич. нуклеотид Колич. SM Колич. UID % 89720702 PTEN G 853 285 Е 7576915 ТР53 931 311 N 89692932 PTEN Т 416 139 L 89717706 PTEN С Мутан кодонов NULL т Сплайс кодон Нет Нет Нет
731 РАР 119 244 #REF! P NULL chr5 Нет Нет 42 112175887АРС С 360 12
4596 РАР 120 С Нет РАР 120 ТТ Нет РАР 120 G Нет РАР 120 G Нет РАР 121 G Нет РАР 121 1532 #REF ! 512 1626 #REF! 117 1643 #REF! 711 1587 #REF! 167 542 #REF! 15 128 #REF! D NULL chrlO 31 chrlO 7 chr3 45 chr3 31 chrlO 12 chrlO Нет Нет 61 89692818 PTEN Т 302 101 I 89720693 PTEN 844 282 G 178952085PIK3CA А 3140 1047 Н 41266101 CTNNB1 С 98 33 S 89692904 PTEN С 388 130 R 89720833 PTEN АААТ 147 Т NULL R С G 41 Нет Нет Нет Нет Нет
984 РАР 121 А Нет 328 #REF! 145 558 A NULL chrl2 26 Нет Нет 14 25398284 KRAS С 35 12 G 109 V 13 Нет
- 1543 046728
PAP 122 #REF! ! chi :10 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 42 193 22
PAP 122 #REF! [ chrl2 25398284 KRAS C
G 35 12 G A Нет
Нет 83 269 31
PAP 123 #REF! j chi :3 41266113 CTNNB1 C
G 110 37 S C Нет
Нет 215 1063 20
PAP 123 #REF! [ chi :5 67591154 PIK3R1
TC 0 0 NULL NULL Да
Нет 102 508 20
PAP 123 #REF! chi :5 67591154 PIK3R1 T
A 0 0 NULL NULL Да
Нет 102 508 20
PAP 125 #REF! chi :1 115256529NRAS T
C 182 61 Q R Нет
Нет 69 238 29
PAP 126 #REF! chi :14 105246551AKT1 C
T 49 17 E К Нет
Нет 79 117 68
PAP 126 #REF! chi :3 41266103 CTNNB1 G
A 100 34 G R Нет
Нет 44 146 30
PAP 128 #REF! chi :10 123258034FGFR2 A
T 1647 549 N К Нет
Нет 227 311 73
PAP 128 #REF! chi :5 67591128 PIK3R1 G
C 1721 574 R T Нет
Нет 47 115 41
PAP 129 #REF! chi :10 89720870 PTEN T
G 1021 341 F V Нет
Нет 3 28 11
PAP 129 #REF! chi :12 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 9 59 15
PAP 129 #REF! chi :3 41266112 CTNNB1 T
G 109 37 S A Нет
Нет 4 63 6
PAP 131 #REF! chi :10 89685308 PTEN A
G 203 68 Y C Нет
Нет 27 59 46
- 1544 046728
PAP 131 #REF! chrl2 25378562 KRAS C
T 436 146 A T Нет
Нет 153 428 36
РАР 131 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
А 263 88 R Q Нет
Нет 12 59 20
РАР 132 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
Т 19 7 E * Нет
Нет 170 712 24
РАР 132 #REF! chrlO 89624270 PTEN G
Т 44 15 R I Нет
Нет 162 712 23
РАР 132 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
Т 3129 1043 M I Нет
Нет 102 462 22
РАР 132 #REF! chr5 112174631APC C
Т 3340 1114 R * Нет
Нет 116 554 21
РАР 132 #REF! chr5 112175852APC G
Т 4561 1521 E * Нет
Нет 21 106 20
РАР 132 #REF! chr5 67588951 PIK3R1 C
Т 1042 348 R * Нет
Нет 5 18 28
РАР 168 #REF! chrl7 7577536 TP53 T
С 745 249 R G Нет
Нет 78 83 94
РАР 169 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
С 1647 549 N К Нет
Нет 134 422 32
РАР 169 #REF! chrl2 133253184POLE G
С 857 286 P R Нет
Нет 91 323 28
РАР 169 #REF! chrl4 105246551AKT1 C
Т 49 17 E К Нет
Нет 1019 2082 49
РАР 169 #REF! chrl7 7578212 TP53 G
А 637 213 R * Нет
Нет 122 304 40
РАР 172 #REF! chrl7 7578524 TP53 G
А 406 136 Q * Нет
Нет 632 854 74
- 1545 046728
PAP 173 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 41 224 18
PAP 174 #REF! chrlO 89720804 PTEN ACTT
955 319 T NULL Нет Нет 239 789 30
PAP 174 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 711 4272 17
PAP 174 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 506 2767 18
PAP 175 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 40 382 10
PAP 175 #REF! chrlO 89720741 PTEN C
T 892 298 Q * Нет
Нет 32 464 7
PAP 175 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 24 671 4
PAP 175 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
T 3129 1043 M I Нет
Нет 107 348 31
PAP 175 #REF! chr5 67591144 PIK3R1
A 1737 579 Q NULL Нет
Нет 72 251 29
PAP 176 #REF! chrl2 25378562 KRAS C
T 436 146 A T Нет
Нет 10 94 11
PAP 176 #REF! chr3 178936094PIK3CA C
A 1636 546 Q К Нет
Нет 42 84 50
PAP 177 #REF! chrlO 89717620 PTEN T
645 215 F NULL Нет Нет 20 91 22
PAP 177 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 13 93 14
PAP 178 #REF! chrlO 89692880 PTEN ATT GA
364 122 I NULL Нет Нет 127 630 20
PAP 178 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
C 389 130 R P Нет
Нет 22 473 5
- 1546 046728
PAP 178 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 127 1034 12
РАР 178 #REF! chr3 178952052PIK3CA T
С 3107 103( L S Нет
Нет 65 758 9
РАР 179 #REF! chrl7 7578265 TP53 A
G 584 195 I T Нет
Нет 159 256 62
РАР 179 #REF! chr5 67589568 PIK3R1 CT GTAGGGAAAAAATTACAT GAAT
(SEQ ID NO:781) 1331 444
А NULL Нет Нет Г 1 46 37
РАР 180 #REF! chrlO 89711899 PTEN C
Т 517 173 R C Нет
Нет 72 266 27
РАР 180 #REF! chrl2 133253184POLE G
С 857 286 P R Нет
Нет 52 178 29
РАР 180 #REF! chr5 67589609 PIK3R1 G
Т 1372 458 E * Нет
Нет 103 405 25
РАР 180 #REF ! chr5 67591076 PIK3R1 C
Т 1669 557 R * Нет
Нет 232 952 24
РАР 181 #REF! chrl7 7578190 TP53 T
С 659 220 Y C Нет
Нет 117 140 84
РАР 181 #REF! chrl9 52716323 PPP2R1A C
Т 767 256 S F Нет
Нет 565 662 85
РАР 182 #REF! chrl7 7577124 TP53 C
А 814 272 V L Нет
Нет 195 525 37
РАР 183 #REF! chrl7 7578265 TP53 A
G 584 195 I T Нет
Нет 482 744 65
РАР 184 #REF! chrlO 89685313 PTEN C
208 70 L NULL Нет Нет 9 28 32
РАР 184 #REF! chrlO 89720716 PTEN A
867 289 К NULL Нет Нет 100 360 28
РАР 184 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 55 256 21
- 1547 046728
PAP 184 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 С
T 110 37 S F Нет
Нет 37 175 21
РАР 185 #REF! chrl7 7577538 TP53 С
Т 743 248 R Q Нет
Нет 475 867 55
РАР 186 #REF! chrl7 7579589 TP53 G
98 33 S NULL Нет Нет 1170 2193 53
РАР 193 #REF! chrl7 7577550 TP53 С
Т 731 244 G D Нет
Нет 88 183 48
РАР 194 #REF! chrl7 7578484 TP53 G
446 149 S NULL Нет Нет 1878 2088 90
РАР 195 #REF! chrl7 7578486 ТР53 A
444 148 D NULL Нет Нет 263 351 75
РАР 196 #REF! chrl7 7578290 ТР53 C
А 0 0 NULL NULL Да
Нет 224 390 57
РАР 197 #REF! chrl7 7578190 ТР53 T
С 659 220 Y С Нет
Нет 270 378 71
РАР 198 #REF! chrl7 7574027 ТР53
С 1000 334 G NULL Нет
Нет 2082 4733 44
РАР 199 #REF! chrl7 7578265 ТР53 A
G 584 195 I T Нет
Нет 421 552 76
РАР 200 #REF! chrlO 89720876 PTEN G
А 0 0 NULL NULL Да
Нет 4 29 14
РАР 200 #REF! chrl2 133250289POLE C
А 1231 411 V L Нет
Нет 22 245 9
РАР 200 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
А 241 81 E К Нет
Нет 2 21 10
РАР 201 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 34 269 13
РАР 201 #REF! chrlO 89711928 PTEN
А 546 182 L NULL Нет
Нет 519 753 69
- 1548 046728
PAP 201 #REF! chrlO 89711930 PTEN
A 548 183 К NULL Нет
Нет 162 356 46
PAP 201 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
A 94 32 D N Нет
Нет 36 472 8
PAP 201 #REF! chr3 41266136 CTNNB1 T
C 133 45 S P Нет
Нет Ill 472 24
PAP 202 #REF! chrlO 89720716 PTEN
A 867 289 К NULL Нет
Нет 222 3188 7
PAP 202 #REF! chrlO 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 63 220 29
PAP 202 #REF! chrl7 7577524 TP53 T
G 757 253 T P Нет
Нет 334 1251 27
PAP 203 #REF! chrlO 89712018 PTEN T
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 3311 6149 54
PAP 203 #REF! chrlO 89720761 PTEN C
A 912 304 C * Нет
Нет 121 376 32
PAP 203 #REF! chr3 178952077PIK3CA T
A 3132 1044 N К Нет
Нет 175 2692 7
PAP 204 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 561 2723 21
PAP 204 #REF! chrl7 7578463 TP53 C
T 467 156 R H Нет
Нет 1760 5179 34
PAP 204 #REF! chrl7 7579419 TP53
T 268 90 S NULL Нет
Нет 2039 5513 37
PAP 204 #REF! chrl7 7579702 TP53 G
T 94 32 L M Нет
Нет 527 3607 15
PAP 204 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 77 486 16
- 1549 046728
PAP 204 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
A 110 37 S Y Нет
Нет 736 2720 27
PAP 204 #REF! chr5 112174631APC c
T 3340 1114 R * Нет
Нет 1212 6693 18
PAP 204 #REF! chr5 112175216APC G
T 3925 1309 E * Нет
Нет 393 3252 12
PAP 205 #REF! chrlO 89692829 PTEN T
313 105 C NULL Нет Нет 88 197 45
PAP 205 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 5 11 45
PAP 206 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
T 1647 549 N К Нет
Нет 625 1127 55
PAP 206 #REF! chr5 67591130 PIK3R1 AAGACGAGA
1723 575 К NULL Нет Нет 133 554 24
PAP 207 #REF! chrl2 25378561 KRAS G
A 437 146 A V Нет
Нет 296 956 31
PAP 207 #REF! chr5 67592099 PIK3R1 C
T 1915 639 R * Нет
Нет 159 600 27
PAP 207 #REF! chr9 21970956 CDKN2A
C 402 134 A NULL Нет
Нет 829 4180 20
PAP 208 #REF! chrl 115256530NRAS G
T 181 61 Q К Нет
Нет 261 625 42
PAP 208 #REF! chrl7 7578479 TP53 G
451 151 P NULL Нет Нет 1131 2526 45
PAP 208 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 946 2035 46
PAP 209 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 2744 8022 34
PAP 209 #REF! chrlO 89692911 PTEN G
A 395 132 G D Нет
Нет 1419 8022 18
- 1550 046728
PAP 209 #REF! chr5 67592091 PIK3R1
A 1907 636 N NULL Нет
Нет 780 2131 37
PAP 210 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 68 419 16
PAP 213 #REF! chr5 67589588 PIK3R1 G
T 1351 451 E * Нет
Нет 8 44 18
PAP 214 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 34 678 5
PAP 214 #REF! chrlO 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 38 323 12
PAP 214 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 135 818 17
PAP 214 #REF! chrl7 7578212 TP53 G
A 637 213 R * Нет
Нет 203 1123 18
PAP 214 #REF ! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 101 732 14
PAP 215 #REF! chrl7 7577538 TP53 C
A 743 248 R L Нет
Нет 2203 3045 72
PAP 216 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
C 1647 549 N К Нет
Нет 80 425 19
PAP 216 #REF! chrlO 89653809 PTEN G
107 36 G NULL Нет Нет 78 425 18
PAP 216 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 23 429 5
PAP 217 #REF! chrlO 89690804 PTEN T
211 71 C NULL Нет Нет 4 19 21
PAP 217 #REF! chrlO 89692887 PTEN G
C 371 124 C S Нет
Нет 122 435 28
PAP 217 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
A 3129 1043 M I Нет
Нет 99 426 23
- 1551 046728
PAP 217 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
T 94 32 D Y Нет
Нет 32 170 19
РАР 218 #REF! chrl7 7578427 TP53 T
С 503 168 H R Нет
Нет 2039 2784 73
РАР 218 #REF! chrl9 52715971 PPP2R1A C
G 536 179 P R Нет
Нет 4382 13851 32
РАР 218 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 1846 4076 45
РАР 219 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
Т 19 7 E * Нет
Нет 1693 8658 20
РАР 219 #REF! chrlO 89624270 PTEN G
А 44 15 R К Нет
Нет 1469 8658 17
РАР 219 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
А 263 88 R Q Нет
Нет Ill 1084 10
РАР 219 #REF! chr3 178952018PIK3CA A
G 3073 1025 T A Нет
Нет 1928 10878 18
РАР 221 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
Т 388 130 R * Нет
Нет 13 129 10
РАР 221 #REF! chrlO 89720727 PTEN G
878 293 G NULL Нет Нет 71 373 19
РАР 221 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 69 174 40
РАР 221 #REF! chr3 178936092PIK3CA A
С 1634 545 E A Нет
Нет 63 198 32
РАР 222 #REF! chrlO 89692849 PTEN G
А 333 111 W * Нет
Нет 276 714 39
РАР 222 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 48 300 16
- 1552 046728
PAP 222 #REF! ! ch] :3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 367 1122 33
PAP 222 #REF! ! chr3 41266112 CTNNB1 T
C 109 37 S P Нет
Нет 4 287 1
PAP 222 #REF! j chj A 153249385FBXW7 G
A 1393 465 R C Нет
Нет 347 1262 27
PAP 224 #REF! j chj :17 7577094 TP53 G
A 844 282 R W Нет
Нет 32 1004 3
PAP 225 #REF! chi :10 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 13 31 42
PAP 225 #REF! chi :3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 13 94 14
PAP 226 #REF! chi :10 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 48 241 20
PAP 226 #REF! chi :3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 56 271 21
PAP 227 #REF! chi :12 25398284 KRAS C
G 35 12 G A Нет
Нет 134 308 44
PAP 228 #REF! chi :10 89720757 PTEN
G 908 303 I NULL Нет
Нет 114 295 39
PAP 228 #REF! chi :3 41266097 CTNNB1 G
A 94 32 D N Нет
Нет 139 376 37
PAP 228 #REF! chi :5 67591097 PIK3R1 A
G 1690 564 N D Нет
Нет 117 320 37
PAP 229 #REF! chi :12 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 40 115 35
PAP 229 #REF! chi :3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 5 29 17
- 1553 046728
PAP 229 #REF! chr3 41266125 CTNNB1 С
T 122 41 T I Нет
Нет 54 128 42
РАР 229 #REF! chr4 153247289FBXW7 G
А 1513 505 R C Нет
Нет 163 437 37
РАР 231 #REF! chrl7 7578268 TP53 A
С 581 194 L R Нет
Нет 747 1100 68
РАР 231 #REF! chrl9 52716323 PPP2R1A C
Т 767 256 S F Нет
Нет 347 643 54
РАР 231 #REF! chr5 67592075 PIK3R1 C
Т 1891 631 R * Нет
Нет 91 197 46
РАР 232 #REF! chrlO 89720741 PTEN C
Т 892 298 Q * Нет
Нет 170 515 33
РАР 233 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 22 144 15
РАР 233 #REF! chrlO 89720817 PTEN
А 968 323 N NULL Нет
Нет 19 72 26
РАР 233 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 186 529 35
РАР 234 #REF! chrlO 89717678 PTEN G
703 235 E NULL Нет Нет 93 736 13
РАР 234 #REF! chrl2 25398281 KRAS C
Т 38 13 G D Нет
Нет 119 332 36
РАР 234 #REF! chrl7 7577548 TP53 C
А 733 245 G C Нет
Нет 145 418 35
РАР 234 #REF! chr5 67589581 PIK3R1 ATTACA
1344 448 К NULL Нет Нет 56 192 29
РАР 234 #REF! chr5 67589582 PIK3R1 TTAGAT
1345 449 L NULL Нет Нет 28 458 6
РАР 235 #REF! chrl 115258747NRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 214 5907 4
- 1554 046728
РАР 235 #REF! chrl7 7579312 ТР53 С
Т 375 125 Т Т Нет
Да 1609 3076 52
РАР 235 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
А 1633 545 Е К Нет
Нет 3217 4330 74
РАР 236 #REF! chrlO 89653799 PTEN ATT
97 33 I NULL Нет Нет 1516 4899 31
РАР 236 #REF! chrlO 89692975 PTEN T
459 153 D NULL Нет Нет 2795 9689 29
РАР 236 #REF! chrlO 89692977 PTEN T
461 154 F NULL Нет Нет 351 1309 27
РАР 236 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 216 2016 11
РАР 236 #REF ! chrl9 52715982 PPP2R1A С
Т 547 183 R W Нет
Нет 1537 12726 12
РАР 237 #REF! chrlO 89624249 PTEN Т
23 8 I NULL Нет Нет 1522 4342 35
РАР 237 #REF! chrlO 89720702 PTEN G
Т 853 285 Е * Нет
Нет 2 13 15
РАР 237 #REF! chrlO 89720781 PTEN А
932 311 N NULL Нет Нет 142 752 19
РАР 237 #REF! chr3 178952085PIK3CA А
G 3140 1047 Н R Нет
Нет 820 3651 22
РАР 237 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
А 94 32 D N Нет
Нет 572 2630 22
РАР 237 #REF! chr5 67589589 PIK3R1
TGA 1352 451 Е NULL Нет
Нет 1220 5678 21
РАР 238 #REF! chrlO 89692786 PTEN Т
270 90 F NULL Нет Нет 90 267 34
РАР 238 #REF! chrlO 89693007 PTEN А
491 164 К NULL Нет Нет 209 945 22
РАР 238 #REF! chrlO 89720716 PTEN
А 867 289 К NULL Нет
Нет 115 896 13
РАР 238 #REF! chrl2 25398281 KRAS С
Т 38 13 G D Нет
Нет 977 2665 37
- 1555 046728
PAP 238 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 165 1070 15
PAP 238 #REF! chr5 67589615 PIK3R1 А
1378 460 S NULL Нет Нет 1273 5173 25
PAP 239 #REF! chrl7 7577108 ТР53 С
A 830 277 С F Нет
Нет 1567 2120 74
PAP 240 #REF! chrl7 7577141 ТР53 С
T 797 266 G Е Нет
Нет 5725 13444 43
PAP 240 #REF! chrl7 7578290 ТР53 С
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 10274 23511 44
PAP 240 #REF! chrl9 52715971 PPP2R1A С
G 536 179 Р R Нет
Нет 4966 16116 31
PAP 241 #REF! chrl7 7577545 ТР53 Т
C 736 246 М V Нет
Нет 4147 7755 53
РАР 242 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
А 755 252 S L Нет
Нет 3236 8999 36
РАР 242 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 3398 6403 53
РАР 242 #REF! chr4 153249384FBXW7 C
Т 1394 465 R H Нет
Нет 612 1479 41
РАР 243 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 714 4902 15
РАР 243 #REF! chrlO 89717716 PTEN
А 741 247 L NULL Нет
Нет 1225 2720 45
РАР 243 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
А 263 88 R Q Нет
Нет 45 186 24
РАР 243 #REF! chr3 41266124 CTNNB1 A
G 121 41 T А Нет
Нет 864 2052 42
РАР 244 #REF! chrl7 7576911 TP53 GTGTTGTTGGGCAG (SEQ ID
NO:' 782) 935
312 T NULL Нет Нет 200 878 23
- 1556 046728
PAP 244 #REF! chrl7 7578413 TP53 C
T 517 173 V M Нет
Нет 104 393 26
РАР 244 #REF! chr4 153249393FBXW7 G
А 1385 462 S F Нет
Нет 277 791 35
РАР 245 #REF! chrlO 89653829 PTEN G
Т 127 43 E * Нет
Нет 943 2770 34
РАР 245 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 1235 3525 35
РАР 245 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 1394 3748 37
РАР 246 #REF! chrlO 89717650 PTEN T
G 675 225 Y * Нет
Нет 113 1066 11
РАР 246 #REF! chr5 67589613 PIK3R1 AAA
1376 459 । К NULL Нет Нет 188 912 21
РАР 247 #REF ! chrlO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 2333 4366 53
РАР 247 #REF! chrlO 89720870 PTEN T
G 1021 341 F V Нет
Нет 145 224 65
РАР 247 #REF! chrl2 133253184POLE G
С 857 286 P R Нет
Нет 473 1045 45
РАР 247 #REF! chr5 112174631APC C
Т 3340 1114 R * Нет
Нет 1582 3422 46
РАР 247 #REF! chr5 112176020APC G
Т 4729 1577 E * Нет
Нет 579 1677 35
РАР 247 #REF! chr5 67591076 PIK3R1 C
Т 1669 557 R * Нет
Нет 958 2079 46
РАР 247 #REF! chr5 67591147 PIK3R1 C
А 1740 580 Y * Нет
Нет 180 376 48
- 1557 046728
PAP 250 #REF! chrl7 7577022 ТР53 G
A 916 306 R * Нет
Нет 39 181 22
PAP 251 #REF! chrl7 7577556 ТР53 С
T 725 242 С Y Нет
Нет 91 172 53
PAP 253 #REF! chrl7 7578555 ТР53 С
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 524 1085 48
PAP 255 #REF! chrl7 7577102 ТР53 С
T 836 279 G Е Нет
Нет 603 809 75
PAP 257 #REF! chrl 115256529NRAS Т
C 182 61 Q R Нет
Нет 196 620 32
PAP 258 #REF! chrl2 25398284 KRAS С
T 35 12 G D Нет
Нет 99 226 44
PAP 258 #REF! chrl7 7578392 ТР53 С
A 538 180 Е * Нет
Нет 101 131 77
PAP 258 #REF! chr9 21971127 CDKN2A AG
231 77 T NULL Нет Нет 546 1238 44
PAP 258 #REF! chr9 21974698 CDKN2A А
129 43 S NULL Нет Нет 275 787 35
PAP 259 #REF! chr3 178936095PIK3CA А
T 1637 546 Q L Нет
Нет 28 73 38
PAP 261 #REF! chrl7 7578530 ТР53 А
G 400 134 F L Нет
Нет 351 628 56
PAP 262 #REF! chrl7 7574004 ТР53 G
1023 341 F NULL Нет Нет 157 286 55
PAP 265 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
T 94 32 D Y Нет
Нет 44 207 21
PAP 266 #REF! chrlO 89720733 PTEN
T 884 295 L NULL Нет
Нет 34 434 8
PAP 266 #REF! chrlO 89720804 PTEN АСТТ
955 319 T NULL Нет Нет 20 55 36
- 1558 046728
PAP 266 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 458 898 51
PAP 266 #REF! chr5 67591121 PIK3R1
C 1714 572 Q NULL Нет
Нет 97 408 24
PAP 267 #REF! chrlO 89653808 PTEN G
T 106 36 G * Нет
Нет 108 421 26
PAP 267 #REF! chrlO 89692791 PTEN A
G 275 92 D G Нет
Нет 14 45 31
PAP 267 #REF! chrl2 133250289POLE C
A 1231 411 V L Нет
Нет 130 458 28
PAP 267 #REF! chr3 178952007PIK3CA A
G 3062 1021 Y C Нет
Нет 17 54 31
PAP 268 #REF! chrl7 7577580 TP53 T
C 701 234 Y C Нет
Нет 189 261 72
PAP 269 #REF! chrl7 7578275 TP53 G
A 574 192 Q * Нет
Нет 145 216 67
PAP 270 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
A 1624 542 E К Нет
Нет 59 344 17
PAP 272 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 12 143 8
PAP 272 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
T 19 7 E * Нет
Нет 202 496 41
PAP 272 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 9 49 18
PAP 272 #REF! chrl2 133250289POLE C
A 1231 411 V L Нет
Нет 205 352 58
PAP 272 #REF! chrl7 7577117 TP53 A
G 821 274 V A Нет
Нет 273 343 80
- 1559 046728
PAP 272 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
A 241 81 E К Нет
Нет 8 15 53
PAP 272 #REF! chr4 153247288FBXW7 С
T 1514 505 R Н Нет
Нет 206 365 56
PAP 273 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
T 19 7 E * Нет
Нет 181 577 31
PAP 273 #REF! chrlO 89653803 PTEN С
A 101 34 A D Нет
Нет 12 49 24
PAP 273 #REF! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 6 21 29
PAP 273 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 ' H R Нет
Нет 32 115 28
PAP 274 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 88 423 21
PAP 274 #REF! chrl4 105246551AKT1 C
T 49 17 E К Нет
Нет 334 705 47
PAP 274 #REF! chr5 112175190APC ATACCCTGCAAATA (SEQ ID
NO:783) 3899
1300 N NULL Нет Нет 136 582 : 23
PAP 274 #REF! chr5 112175681APC GA
4390 1464 E NULL Нет Нет 74 417 18
PAP 274 #REF! chr5 112175684APC AG
4393 1465 S NULL Нет Нет 140 632 22
PAP 275 #REF! chrlO 89692921 PTEN
A 405 135 I NULL Нет
Нет 18 139 13
PAP 275 #REF! chrl9 52715983 PPP2R1A G
A 548 183 R Q Нет
Нет 148 487 30
PAP 275 #REF! chr3 41266104 CTNNB1 G
T 101 34 G V Нет
Нет 70 215 33
PAP 276 #REF! chrlO 89717613 PTEN C
638 213 : P NULL Нет Нет 230 459 50
- 1560 046728
PAP 276 #REF! chr3 178952085PIK3CA А
G 3140 1047 ' Н R Нет
Нет 106 590 18
PAP 277 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 26 590 4
PAP 524 #REF! chrl7 7578406 TP53 С
T 524 175 R Н Нет
Нет 532 829 64
PAP 526 #REF! chrl7 7578406 TP53 С
T 524 175 R Н Нет
Нет 55 303 18
PAP 527 #REF! chrl7 7577513 TP53 TGTGATGATGGTGAG (SEQ ID
NO:' 784) 768
256 T NULL Нет Нет 181 206 88
PAP 528 #REF! chrl7 7578535 TP53 Т
C 395 132 К R Нет
Нет 252 385 65
PAP 529 #REF! chrl7 7577094 TP53 G
A 844 282 R W Нет
Нет 470 793 59
PAP 530 #REF ! chrl7 7577144 TP53 А
G 794 265 L Р Нет
Нет 36 109 33
PAP 531 #REF! chrl7 7579443 TP53 G
244 82 P NULL Нет Нет 267 327 82
PAP 532 #REF! chrl7 7578208 TP53 Т
C 641 214 Н R Нет
Нет 87 175 50
PAP 533 #REF! chrl7 7578268 TP53 А
C 581 194 L R Нет
Нет 495 547 90
PAP 535 #REF! chrl7 7577121 TP53 G
A 817 273 R С Нет
Нет 313 363 86
PAP 536 #REF! chrl7 7578529 TP53 А
G 401 134 F S Нет
Нет 184 665 28
PAP 537 #REF! chrl7 7579480 TP53 А
207 69 A NULL Нет Нет 405 551 74
PAP 540 #REF! chrl7 7578190 ТР53 Т
C 659 220 Y С Нет
Нет 87 145 60
- 1561 046728
PAP 541 #REF! chrl7 7578486 TP53 A
444 148 D NULL Нет Нет 316 494 64
PAP 542 #REF! chrl7 7578190 TP53 T
C 659 220 Y C Нет
Нет 33 181 18
PAP 544 #REF! chrlO 89693009 PTEN G
A 0 0 NULL NULL Да
Нет 9 16 56
PAP 544 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
G 110 37 S C Нет
Нет 24 71 34
PAP 549 #REF! chrlO 89624268 PTEN
GG 42 14 R NULL Нет
Нет 206 489 42
PAP 549 #REF ! chrl7 7577094 TP53 G
A 844 282 R W Нет
Нет 52 188 28
PAP 549 #REF! chrl7 7579589 TP53
G 98 33 S NULL Нет
Нет 71 334 21
PAP 550 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 183 415 44
PAP 552 #REF! chrl7 7578556 TP53 T
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 269 459 59
PAP 554 #REF! chr3 178952090PIK3CA G
C 3145 1049 G R Нет
Нет 38 176 22
PAP 555 #REF! chrlO 89690802 PTEN G
A 0 0 NULL NULL Да
Нет 4 4 100
PAP 555 #REF! chrl7 7578263 TP53 G
A 586 196 R * Нет
Нет 143 162 88
PAP 555 #REF! chr5 112175639APC C
T 4348 1450 R * Нет
Нет 149 172 87
PAP 555 #REF! chr5 67591146 PIK3R1 ACT
1739 580 Y NULL Нет Нет 19 22 86
PAP 556 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 9 169 5
- 1562 046728
PAP 556 #REF! chrlO 89720749 PTEN C
900 300 I NULL Нет Нет 29 628 5
PAP 556 #REF! chrl2 25398285 KRAS C
A 34 12 G C Нет
Нет 160 521 31
PAP 556 #REF! chr5 67591117 PIK3R1
T 1710 570 L NULL Нет
Нет 88 543 16
PAP 557 #REF! chrlO 89720761 PTEN C
A 912 304 C * Нет
Нет 3 51 6
PAP 557 #REF! chrl7 7577094 TP53 G
A 844 282 R W Нет
Нет 372 558 67
PAP 558 #REF ! chrl7 7578433 TP53 G
497 166 S NULL Нет Нет 142 255 56
PAP 560 #REF! chrlO 89653806 PTEN T
G 104 35 M R Нет
Нет 175 235 74
PAP 560 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
T 94 32 D Y Нет
Нет 55 153 36
PAP 561 #REF! chrlO 89720804 PTEN
A 955 319 T NULL Нет
Нет 12 14 86
PAP 561 #REF! chr3 178936095PIK3CA A
G 1637 546 Q R Нет
Нет 21 51 41
PAP 562 #REF! chrlO 89653800 PTEN T
G 98 33 I S Нет
Нет 76 87 87
PAP 562 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 17 271 6
PAP 562 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 90 215 42
PAP 564 #REF! chrl7 7577548 TP53 C
T 733 245 G S Нет
Нет 61 312 20
PAP 565 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 6 165 4
- 1563 046728
PAP 565 #REF! chrlO 89720805 PTEN CTTT
956 319 T NULL Нет Нет 11 45 24
PAP 566 #REF! chrl7 7577578 TP53 T
703 235 N NULL Нет Нет 41 127 32
PAP 568 #REF! chrl7 7577580 TP53 T
C 701 234 Y C Нет
Нет 125 184 68
PAP 569 #REF! chrl7 7577545 TP53 T
C 736 246 M V Нет
Нет 29 54 54
PAP 570 #REF! chrl7 7574021 TP53 C
A 1006 336 E * Нет
Нет 822 894 92
PAP 572 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 27 49 55
PAP 572 #REF! chrl7 7578542 TP53 G
A 388 130 L F Нет
Нет 36 44 82
PAP 572 #REF! chr3 178952084PIK3CA C
T 3139 1047 H Y Нет
Нет 102 184 55
PAP 573 #REF! chrl7 7577550 TP53 C
T 731 244 G D Нет
Нет 44 145 30
PAP 574 #REF! chrlO 89653786 PTEN T
G 84 28 I M Нет
Нет 12 38 32
PAP 574 #REF ! chrl7 7577506 TP53 C
A 775 259 D Y Нет
Нет 12 191 6
PAP 574 #REF! chrl7 7578212 TP53 G
A 637 213 R * Нет
Нет 14 72 19
PAP 574 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
A 110 37 S Y Нет
Нет 22 71 31
PAP 574 #REF! chr5 67589618 PIK3R1 C
T 1381 461 R * Нет
Нет 31 124 25
PAP 575 #REF! chrl7 7577539 TP53 G
A 742 248 R W Нет
Нет 7 14 50
- 1564 046728
PAP 576 #REF! chr!7 7578266 TP53
TAAGATGCTGAGGAGGGGCCAGACCTAAGA (SEQ ID NO:785)
583 195 I NULL Нет Нет 3 6 50
PAP 576 #REF! chrl7 7578428 ТР53 G
T 502 168 H N Нет
Нет 2 21 10
PAP 579 #REF! chrl7 7577120 ТР53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 69C i 1142 60
PAP 581 #REF! chrlO 89685287 PTEN A
G 182 61 H R Нет
Нет 6 23 26
PAP 581 #REF! chrlO 89692920 PTEN T
A 404 135 I К Нет
Нет 3 117 3
PAP 581 #REF! chr5 67591123 PIK3R1 GCTGAG
1716 572 Q NULL Нет Нет 11 67 16
PAP 582 #REF! chrlO 89720744 PTEN G
T 895 299 E * Нет
Нет 55 573 10
PAP 582 #REF! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 66 236 28
PAP 582 #REF! chrl7 7578212 ТР53 G
A 637 213 R * Нет
Нет 94 322 29
PAP 582 #REF! chr5 67588951 PIK3R1 C
T 1042 348 R * Нет
Нет 5 32 16
PAP 583 #REF! chrlO 89692919 PTEN A
G 403 135 I V Нет
Нет 8 373 2
PAP 583 #REF! chrlO 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 9 126 7
PAP 583 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 2 60 3
PAP 583 #REF! chr5 67591135 PIK3R1 GAGAGACCA
1728 576 T NULL Нет Нет 12 209 6
PAP 584 #REF! chrlO 89717703 PTEN T
728 243 F NULL Нет Нет 112 576 19
- 1565 046728
PAP 584 #REF! chr3 41266104 CTNNB1 G
A 101 34 G E Нет
Нет 20 76 26
PAP 584 #REF! chr5 67589609 PIK3R1 GAA
1372 458 E NULL Нет Нет 164 668 25
PAP 585 #REF! chrlO 123279674FGFR2 G
C 758 253 P R Нет
Нет 218 540 40
PAP 585 #REF! chrlO 89653789 PTEN T
G 87 29 Y * Нет
Нет 276 678 41
PAP 585 #REF! chrlO 89685293 PTEN A
188 63 N NULL Нет Нет 7 33 21
PAP 585 #REF ! chr3 41266097 CTNNB1 G
A 94 32 D N Нет
Нет 11 235 5
PAP 585 #REF! chr5 67591135 PIK3R1 G
1728 576 T NULL Нет Нет 8 187 4
PAP 587 #REF! chrlO 89720828 PTEN A
T 979 327 К * Нет
Нет 59 194 30
PAP 587 #REF! chrl7 7577536 TP53 T
A 745 249 R W Нет
Нет 139 501 28
PAP 587 #REF! chr3 41266100 CTNNB1 T
C 97 33 S P Нет
Нет 19 415 5
PAP 587 #REF! chr5 112173835APC
A 2544 848 К NULL Нет
Нет 55 710 8
PAP 587 #REF! chr5 112175883APC
A 4592 1531 N NULL Нет
Нет 40 320 13
PAP 587 #REF! chr5 112175957APC
A 4 66 6 1556 T NULL Нет
Нет 49 1835 3
PAP 587 #REF! chr5 67591106 PIK3R1 A
G 1699 567 К E Нет
Нет 192 770 25
PAP 588 #REF! chrlO 89717725 PTEN TG
750 250 C NULL Нет Нет 83 1397 6
- 1566 046728
PAP 588 #REF! [ chr5 67591085 PIK3R1 G
С 1678 560 D H Нет
Нет 31 884 4
РАР 589 #REF! j chrl7 7576851 TP53 A
G 0 0 NULL NULL Да
Нет 72 647 11
РАР 589 #REF! j chrl7 7579369 TP53 G
С 318 106 S R Нет
Нет 237 1790 13
РАР 590 #REF! chr9 21974819 CDKN2A GGCTCCATGCTGCTCCCCGCCGCC
(SEC ) ID NO:786) 8 3
Р NULL Нет Нет 458 1143 40
РАР 591 #REF! j chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 31 303 10
РАР 591 #REF! [ chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 18 260 7
РАР 591 #REF! j chr3 178936091PIK3CA G
А 1633 545 E К Нет
Нет 103 241 43
РАР 593 #REF! chrlO 89692893 PTEN C
Т 377 126 A V Нет
Нет 387 689 56
РАР 594 #REF! chrl4 105246551AKT1 C
Т 49 17 E К Нет
Нет 246 394 62
РАР 594 #REF! chr3 41266104 CTNNB1 G
Т 101 34 G V Нет
Нет 77 208 37
РАР 595 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
Т 389 130 R L Нет
Нет 54 162 33
РАР 595 #REF! chrl7 7577533 TP53
ATGGG 748 250 P NULL Нет
Нет 97 357 27
РАР 595 #REF! j chrl7 7577538 TP53 C
Т 743 248 R Q Нет
Нет 88 357 25
РАР 596 #REF! j chrlO 123279674FGFR2 G
С 758 253 P R Нет
Нет 287 2269 13
- 1567 046728
PAP 596 #REF! chrlO 89720767 PTEN
A Нет 390 PAP 596 #REF! NO:787) 464 D PAP 599 #REF! 97 33 PAP 599 #REF! T Нет 337 PAP 600 #REF! A Нет 1080 PAP 601 #REF! ID NO:788) R NULL PAP 601 #REF! C Нет 585 PAP 604 #REF! T Нет 277 PAP 604 #REF! T Нет 223 PAP 604 #REF! 1631 544 PAP 606 #REF! C Нет 202 PAP 607 #REF! 626 209 PAP 608 #REF! C Нет 4878 PAP 608 #REF! 918 306 I NULL Нет 1405 28 chr5 67589629 PIK3R1 TAGATTATATGA (SEQ ID 1392 NULL Нет Нет 447 4727 9 chrlO 89653799 PTEN ATT I NULL Нет Нет 326 938 35 chrl2 25398284 KRAS C 35 12 G D Нет 1566 22 chrl7 7577550 TP53 C 731 244 G V Нет 2279 47 chrl7 7578409 TP53 CTCACAACCTCCGTCATGTGC (SEQ 521 174 Нет Нет 338 604 56 chr3 178952090PIK3CA G 3145 1049 G R Нет 781 75 chrlO 89720733 PTEN 884 295 L NULL Нет 395 70 chrl7 7578406 TP53 C 524 175 R H Нет 387 58 chr5 67591038 PIK3R1 G : R NULL Нет Нет 86 172 50 chrl7 7577081 TP53 T 857 286 E G Нет 326 62 chrl7 7578223 TP53 CT * R NULL Нет Нет 168 215 78 chrl7 7578271 TP53 T 578 193 H R Нет 5743 85 chr5 67589613 PIK3R1 AAA
1376 PAP 609 T Нет 459 #REF! 149 1 К NULL chrlO 2186 7 Нет 89624245 19 Нет 1771 3356 53 PTEN G 7 E * Нет
- 1568 046728
PAP 609 #REF! chrlO 89717775 PTEN
A 800 267 К NULL Нет
Нет 176 1582 11
PAP 609 #REF! chrl2 133250289POLE C
G 1231 411 V L Нет
Нет 248 1123 22
PAP 609 #REF! chr3 178952018PIK3CA A
G 3073 1025 T A Нет
Нет 82 680 12
PAP 612 #REF! chr 17 7578492 TP53 C
T 438 146 W * Нет
Нет 362 432 84
PAP 616 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 163 1307 12
PAP 616 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 132 714 18
PAP 616 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 2 110 2
PAP 616 #REF! chr5 67591135 PIK3R1 G
1728 576 , T NULL Нет Нет 4 163 2
PAP 617 #REF! chr 17 7577539 TP53 G
A 742 248 R W Нет
Нет 770 2395 32
PAP 617 #REF! chrl9 52716323 PPP2R1A C
A 767 256 S Y Нет
Нет 193 728 27
PAP 619 #REF! chr 12 133253151POLE G
A 890 297 S F Нет
Нет 317 1234 26
PAP 619 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 60 346 17
PAP 619 #REF! chr3 178952018PIK3CA A
G 3073 1025 T A Нет
Нет 427 1698 25
PAP 619 #REF! chr5 112175639APC C
T 4348 1450 R * Нет
Нет 617 4819 13
- 1569 046728
PAP 621 #REF! ! chi :1 115258747NRAS C
G 35 12 G А Нет
Нет 1082 2898 37
PAP 621 #REF! ! chr5 67591120 PIK3R1
ACCAGACCTTATC (SEQ ID NO:805) 1713 571 I NULL Нет
Нет 456 2110 22
PAP 622 #REF! ! chi :7 140453136BRAF A
T 1799 600 V E Нет
Нет 371 546 68
PAP 625 #REF! ! chi :10 89685303 PTEN G
T 198 66 К N Нет
Нет 4 20 20
PAP 625 #REF! 1 chi :10 89711983 PTEN G
T 601 201 E * Нет
Нет 1308 8946 15
PAP 625 #REF! chi :12 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 188 1016 19
PAP 625 #REF! chi :17 7578212 TP53 G
A 637 213 R * Нет
Нет 201 1033 19
PAP 625 #REF! chi •3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 43 349 12
PAP 625 #REF! chi •3 178952007PIK3CA A
G 3062 1021 Y С Нет
Нет 48 284 17
PAP 627 #REF! chi :10 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 177 952 19
PAP 627 #REF! chi :10 89720702 PTEN G
T 853 285 E * Нет
Нет 7 115 6
PAP 627 #REF! chi :12 25398285 KRAS C
A 34 12 G С Нет
Нет 85 582 15
PAP 627 #REF! chi •3 178936092PIK3CA A
C 1634 545 E А Нет
Нет 54 269 20
PAP 627 #REF! chi '5 67590370 PIK3R1 C
T 1432 478 Q * Нет
Нет 14 50 28
- 1570 046728
PAP 628 #REF! chrl7 7578406 TP53 C
T 524 175 R H Нет
Нет 281 354 79
РАР 629 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
С 389 130 R P Нет
Нет 339 2043 17
РАР 629 #REF! chrlO 89717777 PTEN G
0 0 NULL NULL Да Нет 761 3027 25
РАР 629 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 646 1401 46
РАР 629 #REF! chr5 67591098 PIK3R1
ACGTATGAA (SEQ ID NO:806) 1691 564 N NULL Нет
Нет 175 668 26
РАР 632 #REF ! chrl7 7577094 TP53 G
А 844 282 R W Нет
Нет 1324 1691 78
РАР 632 #REF! chrl9 52716327 PPP2R1A G
Т 771 257 W C Нет
Нет 593 903 66
РАР 632 #REF! chr3 178952018PIK3CA A
Т 3073 1025 T S Нет
Нет 1134 2241 51
РАР 632 #REF! chr4 153247366FBXW7 C
Т 1436 479 R Q Нет
Нет 321 762 42
РАР 633 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 103 2079 5
РАР 633 #REF! chrl2 25398282 KRAS C
А 37 13 G C Нет
Нет 124 985 13
РАР 633 #REF! chr5 67589617 PIK3R1 TCG
1380 460 i S NULL Нет Нет 249 2048 12
РАР 633 #REF! chr5 67591106 PIK3R1 A
G 1699 567 К E Нет
Нет 136 1132 12
РАР 634 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 315 2877 11
РАР 634 #REF! chrlO 89717672 PTEN C
Т 697 233 R * Нет
Нет 29 300 10
- 1571 046728
PAP 634 #REF! chi ?12 25398281 KRAS С
T 38 13 G D Нет
Нет 304 1743 17
РАР 634 #REF! chi ?17 7578406 TP53 С
Т 524 175 R Н Нет
Нет 625 2169 29
РАР 635 #REF! chi ?17 7577102 TP53 С
Т 836 279 G Е Нет
Нет 1487 2038 73
РАР 636 #REF! chi ?17 7577064 TP53 Т
874 292 К NULL Нет Нет 159 285 56
РАР 637 #REF! chi ?17 7577559 TP53 G
Т 722 241 S Y Нет
Нет 3730 5018 74
РАР 637 #REF ! chi ?4 153249384FBXW7 С
Т 1394 465 R Н Нет
Нет 525 966 54
РАР 637 #REF! chi ?5 67589621 PIK3R1 GA
1384 462 E NULL Нет Нет 1023 2400 43
РАР 638 #REF! chi ?17 7577556 ТР53 С
А 725 242 С F Нет
Нет 1313 3142 42
РАР 641 #REF! chi ?14 105246551AKT1 С
Т 49 17 Е К Нет
Нет 192 454 42
РАР 641 #REF! chi ?19 52715982 PPP2R1A С
Т 547 183 R W Нет
Нет 272 466 58
РАР 642 #REF! chi ?19 52715982 PPP2R1A С
Т 547 183 R W Нет
Нет 73 394 19
РАР 642 #REF! chi ?3 178936082PIK3CA G
А 1624 542 Е К Нет
Нет 106 284 37
РАР 643 #REF! chi ?17 7578212 ТР53 G
А 637 213 R * Нет
Нет 192 426 45
РАР 643 #REF! chi ?5 112175639APC С
Т 4348 1450 R * Нет
Нет 57 174 33
РАР 644 #REF! chi ?17 7578376 ТР53 CTATCTGAGCAGCGCTCATGGTG
(SEQ ' ID NO:789) 554
185 S NULL Нет Нет 38 122 31
- 1572 046728
PAP 645 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 1503 3155 48
PAP 645 #REF! chrl2 25398285 KRAS C
T 34 12 G S Нет
Нет 32 3155 1
PAP 646 #REF! chrlO 89692900 PTEN G
T 384 128 К N Нет
Нет 156 805 19
PAP 646 #REF! chrlO 89717609 PTEN G
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 142 534 27
PAP 646 #REF! chrlO 89717712 PTEN C
T 737 246 P L Нет
Нет 127 1079 12
PAP 646 #REF! chrl7 7577022 TP53 G
A 916 306 R * Нет
Нет 148 364 41
PAP 646 #REF! chrl7 7577121 TP53 G
A 817 273 R C Нет
Нет 322 925 35
PAP 646 #REF! chrl9 52715982 PPP2R1A C
T 547 183 R W Нет
Нет 157 752 21
PAP 646 #REF! chr22 22127202 ΜΆΡΚ1 G
A 926 309 A V Нет
Нет 177 536 33
PAP 646 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
A 3129 1043 M I Нет
Нет 285 795 36
PAP 646 #REF! chr4 153249384FBXW7 C
T 1394 465 R H Нет
Нет 260 778 33
PAP 646 #REF! chr7 55241726 EGFR C
T 2174 725 T M Нет
Нет 393 1033 38
PAP 646 #REF! chr9 21970976 CDKN2A G
A 382 128 R w Нет
Нет 101 980 10
PAP 647 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
C 1647 549 N к Нет
Нет 124 283 44
- 1573 046728
PAP 647 #REF! chrlO 89692823 PTEN CCC
307 103 ! P NULL Нет Нет 77 275 28
PAP 647 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 32 230 14
PAP 648 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 41 235 17
PAP 648 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
A 110 37 S Y Нет
Нет 89 241 37
PAP 649 #REF! chrl7 7578383 TP53 AGCAGCGCTCATGGTGGG ; (SEQ ID
NO:790) 547 183
S NULL Нет Нет 3446 3772 91
PAP 649 #REF! chrl9 52715971 PPP2R1A C
G 536 179 P R Нет
Нет 3610 9539 38
PAP 650 #REF! chrlO 89720804 PTEN ACTT
955 319 ) T NULL Нет Нет 53 79 67
PAP 650 #REF! chr5 112175957APC
A 4666 155( T NULL Нет
Нет 480 716 67
PAP 650 #REF! chr5 67591147 PIK3R1 CTTGATGTA
1740 580 Y NULL Нет Нет 55 94 59
PAP 651 #REF! chrlO 89624270 PTEN G
A 44 15 R К Нет
Нет 280 1357 21
PAP 651 #REF! chrlO 89711899 PTEN C
T 517 173 R C Нет
Нет 39 255 15
PAP 651 #REF! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 45 292 15
PAP 651 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
T 3129 1043 M I Нет
Нет 108 > 596 18
PAP 651 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 41 269 15
PAP 651 #REF! chr5 67588951 PIK3R1 C
T 1042 348 R * Нет
Нет 3 29 10
- 1574 046728
PAP 652 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 54 209 26
PAP 652 #REF! chrl7 7578406 TP53 C
T 524 175 R H Нет
Нет 73 112 65
PAP 652 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 151 358 42
PAP 653 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 21 239 9
PAP 653 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
A 94 32 D N Нет
Нет 61 160 38
PAP 654 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 16 64 25
PAP 654 #REF! chrl7 7577548 TP53 C
T 733 245 G S Нет
Нет 79 266 30
PAP 654 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 102 434 24
PAP 654 #REF! chr4 153247373FBXW7 C
T 1429 477 G S Нет
Нет 18 58 31
PAP 654 #REF! chr5 112174424APC C
T 3133 1045 Q * Нет
Нет 97 427 23
PAP 654 #REF! chr5 112175945APC G
T 4654 1552 E * Нет
Нет 19 59 32
PAP 655 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 10 188 5
PAP 655 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 67 493 14
PAP 655 #REF! chr3 178936083PIK3CA A
C 1625 542 E A Нет
Нет 39 339 12
- 1575 046728
PAP 663 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
T 19 7 E * Нет
Нет 3420 8961 38
РАР 663 #REF! chrl2 133253184POLE G
С 857 286 P R Нет
Нет 579 1516 38
РАР 663 #REF! chrl7 7578212 TP53 G
А 637 213 R * Нет
Нет 694 1583 44
РАР 663 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
А 241 81 E К Нет
Нет 152 417 36
РАР 663 #REF! chr4 153247367FBXW7 G
А 1435 479 R * Нет
Нет 559 1495 37
РАР 663 #REF! chr5 112174732APC C
А 3441 1147 Y * Нет
Нет 115 1795 6
РАР 663 #REF! chr5 112176020APC G
Т 4729 1577 E * Нет
Нет 478 2944 16
РАР 663 #REF! chr5 67588951 PIK3R1 C
Т 1042 348 R * Нет
Нет 778 2029 38
РАР 665 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 1054 1875 56
РАР 667 #REF ! chrlO 89690819 PTEN T
226 76 Y NULL Нет Нет 85 164 52
РАР 667 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 352 618 57
РАР 668 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
А 818 273 R L Нет
Нет 1803 3774 48
РАР 668 #REF! chrl9 52715971 PPP2R1A C
G 536 179 P R Нет
Нет 1507 8039 19
РАР 669 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 1862 4944 38
- 1576 046728
PAP 669 #REF! chr3 41266125 CTNNB1 C
T 122 41 T I Нет
Нет 774 2360 33
РАР 669 #REF! chr5 67591112 PIK3R1
G 1705 569 D NULL Нет
Нет 675 1879 36
РАР 670 #REF! chrl7 7578203 TP53 C
Т 646 216 V M Нет
Нет 455 1048 43
РАР 671 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
Т 1647 549 N К Нет
Нет 609 1310 46
РАР 671 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 637 6617 10
РАР 671 #REF! chrlO 89692922 PTEN T
С 406 136 C R Нет
Нет 1379 5174 27
РАР 671 #REF! chrlO 89717650 PTEN T
G 675 225 Y * Нет
Нет 234 2019 12
РАР 671 #REF! chrl7 7572968 TP53 T
1141 381 К NULL Нет Нет 1774 5971 30
РАР 674 #REF! chrl7 7578212 TP53 G
А 637 213 R * Нет
Нет 380 841 45
РАР 675 #REF! chrlO 89720867 PTEN AATT
1018 340 N NULL Нет Нет 9 48 19
РАР 675 #REF! chrl7 7577114 TP53 C
А 824 275 C F Нет
Нет 1800 4621 39
РАР 676 #REF! chrl7 7578402 TP53 G
528 176 C NULL Нет Нет 498 747 67
РАР 678 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 1247 2721 46
РАР 679 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 1172 8530 14
РАР 679 #REF! chrlO 89711899 PTEN C
Т 517 173 R C Нет
Нет 564 1860 30
- 1577 046728
PAP 679 #REF! chrl2 133250289POLE C
A 1231 411 V L Нет
Нет 1348 4434 30
PAP 681 #REF! chrlO 89692902 PTEN G
T 386 129 G V Нет
Нет 1321 19910 7
PAP 681 #REF! chr5 67589590 PIK3R1 ATA
1353 451 E NULL Нет Нет 283 4724 6
PAP 684 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 1577 13866 11
PAP 684 #REF! chrlO 89720808 PTEN T
A 959 320 L * Нет
Нет 381 1697 22
PAP 685 #REF! chrlO 123247516FGFR2 T
C 1975 659 К E Нет
Нет 256 798 32
PAP 685 #REF! chrlO 89692845 PTEN AATGGC
329 110 Q NULL Нет Нет 294 824 36
PAP 685 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 108 935 12
PAP 686 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
C 389 130 R P Нет
Нет 85 732 12
PAP 686 #REF! chrlO 89717610 PTEN A
635 212 N NULL Нет Нет 27 115 23
PAP 686 #REF ! chr3 178952090PIK3CA G
A 3145 1049 G S Нет
Нет 86 333 26
PAP 687 #REF! chrlO 89685268 PTEN A
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 81 97 84
PAP 687 #REF! chrl7 7578403 TP53 C
T 527 176 C Y Нет
Нет 439 632 69
PAP 687 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 638 1762 36
PAP 688 #REF! chrlO 89720734 PTEN AT
885 295 L NULL Нет Нет 29 284 10
- 1578 046728
PAP 688 #REF! chrl2 25398285 KRAS С
A 34 12 G С Нет
Нет 342 1904 18
PAP 688 #REF! chr5 67591128 PIK3R1 G
T 1721 574 R I Нет
Нет 16 314 5
PAP 689 #REF! chrl7 7577538 ТР53 С
T 743 248 R Q Нет
Нет 762 1477 52
PAP 694 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 249 1846 13
PAP 694 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
C 389 130 R P Нет
Нет 195 841 23
PAP 694 #REF! chrlO 89720810 PTEN A
961 321 T NULL Нет Нет 52 170 31
PAP 694 #REF! chr5 67591046 PIK3R1 GA
1639 1 547 E NULL Нет Нет 22 153 14
PAP 695 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 581 976 60
PAP 695 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 358 770 46
PAP 696 #REF! chrlO 89653829 PTEN G
T 127 43 E * Нет
Нет 227 307 74
PAP 696 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 683 1422 48
PAP 697 #REF! chrlO 89692918 PTEN GAT
402 134 M NULL Нет Нет 830 2013 41
PAP 697 #REF! chr5 112174257APC ATGATGAAAG (SEQ ID NO:791)
2966 989 D NULL Нет Нет 223 741 30
PAP 697 #REF! chr5 112175840АРС C
T 4549 151·) 7 Q * Нет
Нет 39 103 38
PAP 698 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 398 3160 13
- 1579 046728
PAP 698 #REF! chrlO 89711875 PTEN G
A 493 165 G R Нет
Нет 214 548 39
PAP 698 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 514 1517 34
PAP 699 #REF! chrlO 89690819 PTEN TAT
226 76 Y NULL Нет Нет 91 172 53
PAP 699 #REF! chrlO 89711899 PTEN C
T 517 173 R С Нет
Нет 291 723 40
PAP 699 #REF! chrlO 89717775 PTEN
A 800 267 К NULL Нет
Нет 1343 3647 37
PAP 699 #REF! chr5 112173791APC
T 2500 834 S NULL Нет
Нет 490 1393 35
PAP 699 #REF! chr5 112175957APC
A 4 66 6 1556 T NULL Нет
Нет 672 1720 39
PAP 701 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 424 741 57
PAP 701 #REF! chrl7 7574003 TP53 G
A 1024 342 R * Нет
Нет 323 541 60
PAP 702 #REF! chrl7 7578512 TP53 T
418 140 T NULL Нет Нет 3603 4960 73
PAP 704 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 970 7529 13
PAP 705 #REF! chrl2 25398285 KRAS C
A 34 12 G С Нет
Нет 396 1239 32
PAP 707 #REF! chrl7 7578271 TP53 T
C 578 193 H R Нет
Нет 2103 2576 82
PAP 708 #REF! chrlO 89717775 PTEN
A 800 267 К NULL Нет
Нет 1070 3577 30
PAP 708 #REF! chrlO 89717775 PTEN A
800 267 К NULL Нет Нет 463 3577 13
- 1580 046728
PAP 709 #REF! chrlO 89720771 PTEN
A 922 308 R NULL Нет
Нет 53 190 28
PAP 709 #REF! chrlO 89720835 PTEN A
986 329 N NULL Нет Нет 100 190 53
PAP 709 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 418 841 50
PAP 709 #REF! chr5 67591134 PIK3R1
T 1727 576 T NULL Нет
Нет 53 91 58
PAP 711 #REF! chrl7 7578429 TP53 C
501 167 Q NULL Нет Нет 1875 2463 76
PAP 717 #REF! chrl7 7578271 TP53 T
C 578 193 H R Нет
Нет 873 1059 82
PAP 717 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 57 218 26
PAP 719 #REF! chrlO 89720716 PTEN A
867 289 К NULL Нет Нет 65 99 66
PAP 719 #REF ! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 34 68 50
PAP 719 #REF! chr3 41266137 CTNNB1 C
T 134 45 S F Нет
Нет 182 449 41
PAP 721 #REF! chrl7 7578265 TP53 A
G 584 195 I T Нет
Нет 384 1657 23
PAP 722 #REF! chrl7 7578442 TP53 T
C 488 163 Y С Нет
Нет 436 482 90
PAP 726 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 107 682 16
PAP 726 #REF! chr5 67589628 PIКЗRI ATA
1393 464 D NULL Нет Нет 74 1243 6
PAP 726 #REF! chr5 67589629 PIK3R1 TAGATTATATGA (SEQ ID
NO :792) 1392
464 D NULL Нет Нет 87 1243 7
PAP 728 #REF! chrlO 89624272 PTEN TATCAAGAGG (SEQ ID NO:793)
46 16 Y NULL Нет Нет 702 11469 6
- 1581 046728
PAP 728 #REF! chrlO 89711893 PTEN С
T 511 171 Q * Нет
Нет 74 1464 5
РАР 728 #REF! chrlO 89711899 PTEN С
Т 517 173 R С Нет
Нет 847 1464 58
РАР 728 #REF! chrl7 7577105 TP53 G
С 833 278 Р R Нет
Нет 342 5307 6
РАР 728 #REF! chrl7 7578402 TP53
G 528 176 С NULL Нет
Нет 238 3716 6
РАР 728 #REF! chr3 178936096PIK3CA G
Т 1638 546 Q Н Нет
Нет 148 1462 10
РАР 735 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 154 2449 6
РАР 735 #REF! chrlO 89711916 PTEN Т
G 534 178 Y * Нет
Нет 171 252 68
РАР 735 #REF ! chr5 67591125 PIK3R1 Т
С 1718 573 L Р Нет
Нет 27 76 36
РАР 744 #REF! chrlO 89717672 PTEN С
Т 697 233 R * Нет
Нет 6 63 10
РАР 744 #REF! chrlO 89720716 PTEN А
867 289 К NULL Нет Нет 39 142 27
РАР 744 #REF! chr5 67591139 PIK3R1 GA
1732 578 D NULL Нет Нет 2 21 10
РАР 749 #REF! chr7 140453136BRAF А
Т 1799 600 V Е Нет
Нет 266 694 38
РАР 751 #REF! chrl7 7577538 TP53 С
Т 743 248 R Q Нет
Нет 642 952 67
РАР 753 #REF! chrl7 7577121 TP53 G
А 817 273 R С Нет
Нет 246 409 60
РАР 753 #REF! chrl9 52715971 PPP2R1A С
G 536 179 Р R Нет
Нет 343 1243 28
- 1582 046728
PAP 754 #REF! chrlO 89653819 PTEN A
117 39 A NULL Нет Нет 107 477 22
PAP 754 #REF! chrlO 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 122 272 45
PAP 757 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 243 907 27
PAP 757 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 C
G 98 33 S C Нет
Нет 161 516 31
PAP 757 #REF! chr5 67591134 PIK3R1 CGA
1727 576 T NULL Нет Нет 16 63 25
PAP 758 #REF! chrl9 52715982 PPP2R1A C
T 547 183 R W Нет
Нет 562 2482 23
PAP 758 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
A 241 81 E К Нет
Нет 38 188 20
PAP 758 #REF! chr5 67588951 PIK3R1 C
T 1042 348 R * Нет
Нет 237 1012 23
PAP 761 #REF! chrl7 7578413 TP53 C
G 517 173 V L Нет
Нет 3202 3523 91
PAP 761 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 506 1045 48
PAP 763 #REF! chrl7 7578263 TP53 G
A 586 196 R * Нет
Нет 14 995 1
PAP 767 #REF! chrl7 7578216 TP53 A
633 211 T NULL Нет Нет 510 771 66
PAP 768 #REF! chrl7 7577094 TP53 G
A 844 282 R W Нет
Нет 412 1409 29
PAP 770 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 125 880 14
PAP 770 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 115 457 25
- 1583 046728
PAP 770 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
T 389 130 R L Нет
Нет 60 457 13
РАР 770 #REF! chr5 67591119 PIK3R1 TCCAGCTGA
1712 571 I NULL Нет Нет 8 68 12
РАР 775 #REF! chrlO 89711917 PTEN AG
535 179 S NULL Нет Нет 252 838 30
РАР 775 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
G 35 12 G A Нет
Нет 1072 3685 29
РАР 775 #REF! chr5 67589590 PIK3R1 ATATAA
1353 451 E NULL Нет Нет 189 598 32
РАР 777 #REF! chrl7 7574012 ТР53 C
А 1015 339 E * Нет
Нет 293 492 60
РАР 789 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 461 1262 37
РАР 789 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
G 110 37 S C Нет
Нет 1156 3303 35
РАР 791 #REF ! chrl2 25398282 KRAS C
А 37 13 G C Нет
Нет 346 1289 27
РАР 791 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 23 1827 1
РАР 799 #REF! chrl2 25380277 KRAS G
Т 181 61 Q К Нет
Нет 262 611 43
РАР 800 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 246 1725 14
РАР 800 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
389 130 R NULL Нет Нет 269 1725 16
РАР 800 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
Т 94 32 D Y Нет
Нет 232 1088 21
РАР 802 #REF! chrlO 89711899 PTEN C
Т 517 173 R C Нет
Нет 147 521 28
РАР 802 #REF! chrlO 89717778 PTEN T
G 0 0 NULL NULL Да
Нет 528 1350 39
- 1584 046728
PAP 802 #REF! chrl7 7573948 TP53 C
G 1079 360 G A Нет
Нет 1325 2423 55
PAP 802 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
A 241 81 E К Нет
Нет 43 161 27
PAP 802 #REF! chr3 41266098 CTNNB1 A
T 95 32 D V Нет
Нет 300 1248 24
PAP 804 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 647 5120 13
PAP 804 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 163 1144 14
PAP 804 #REF! chrlO 89692964 PTEN G
T 448 150 E * Нет
Нет 328 1144 29
PAP 804 #REF! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 105 373 28
PAP 804 #REF! chrl7 7579366 TP53 G
T 321 107 Y * Нет
Нет 185 2185 8
PAP 804 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
T 3129 1043 M I Нет
Нет 382 1228 31
PAP 804 #REF! chr5 112173893APC G
T 2602 868 E * Нет
Нет 572 1780 32
PAP 804 #REF! chr5 112174631APC C
T 3340 1114 R * Нет
Нет 176 623 28
PAP 805 #REF! chrl7 7578403 TP53 C
T 527 176 C Y Нет
Нет 591 900 66
PAP 805 #REF! chr3 178936074PIK3CA C
G 1616 539 P R Нет
Нет 172 404 43
PAP 807 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 208 2268 9
- 1585 046728
PAP 807 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 587 860 68
PAP 807 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 280 984 28
PAP 809 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 1404 3480 40
PAP 809 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 1202 2926 41
PAP 812 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
389 130 R NULL Нет Нет 179 589 30
PAP 812 #REF ! chrl2 25398281 KRAS C
T 38 13 G D Нет
Нет 399 1626 25
PAP 812 #REF! chr5 67590991 PIK3R1 T
A 1584 528 Y * Нет
Нет 48 201 24
PAP 812 #REF! chr5 67591080 PIK3R1 AAA
1673 558 E NULL Нет Нет 406 2741 15
PAP 816 #REF! chrl4 105246551AKT1 C
T 49 17 E К Нет
Нет 3221 4190 77
PAP 816 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 C
G 98 33 S C Нет
Нет 2053 5274 39
PAP 817 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 1473 2725 54
PAP 824 #REF! chrlO 89692790 PTEN G
T 274 92 D Y Нет
Нет 190 620 31
PAP 824 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 1361 7444 18
PAP 824 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 1545 2324 66
PAP 829 #REF! chrlO 89692995 PTEN C
T 479 160 T I Нет
Нет 53 207 26
- 1586 046728
PAP 829 #REF! chrlO 89711891 PTEN G
A 509 170 S N Нет
Нет 70 344 20
PAP 829 #REF! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 115 441 26
PAP 829 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
A 241 81 E К Нет
Нет 8 65 12
PAP 829 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 8 65 12
PAP 830 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 356 1062 34
PAP 831 #REF! chrl7 7577538 TP53 C
T 743 248 R Q Нет
Нет 687 1569 44
PAP 831 #REF! chrl9 52716323 PPP2R1A C
T 767 256 S F Нет
Нет 170 369 46
PAP 832 #REF ! chrl7 7578539 TP53 T
391 131 N NULL Нет Нет 1410 2053 69
PAP 835 #REF! chrl7 7577539 TP53 G
A 742 248 R W Нет
Нет 530 648 82
PAP 835 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
A 1624 542 E К Нет
Нет 65 138 47
PAP 836 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
C 389 130 R P Нет
Нет 2009 4335 46
PAP 836 #REF! chrl7 7577547 TP53 C
T 734 245 G D Нет
Нет 801 2474 32
PAP 836 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 680 2333 29
PAP 837 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 228 814 28
PAP 837 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 626 1035 61
- 1587 046728
PAP 839 #REF! chrlO 89685306 PTEN
A 201 67 I NULL Нет
Нет 5 6 83
PAP 839 #REF! chr5 67591097 PIK3R1 A
G 1690 564 N D Нет
Нет 252 598 42
PAP 841 #REF! chrl7 7577022 TP53 G
A 916 306 R * Нет
Нет 306 606 50
PAP 841 #REF! chrl7 7579358 TP53 C
A 329 110 R L Нет
Нет 323 780 41
PAP 842 #REF! chrlO 89720817 PTEN A
968 323 N NULL Нет Нет 123 241 51
PAP 842 #REF! chrl2 25380275 KRAS T
G 183 61 Q H Нет
Нет 311 1026 30
PAP 842 #REF! chr5 67590478 PIK3R1 C
T 1540 514 R C Нет
Нет 332 1264 26
PAP 851 #REF! chrlO 89653834 PTEN C
132 44 G NULL Нет Нет 40 136 29
PAP 851 #REF! chrlO 89690813 PTEN A
220 74 R NULL Нет Нет 230 891 26
PAP 851 #REF! chrl7 7577538 TP53 C
T 743 248 R Q Нет
Нет 2880 7852 37
PAP 851 #REF! chrl7 7578525 TP53 G
T 405 135 C * Нет
Нет 498 1243 40
PAP 851 #REF! chr3 41266124 CTNNB1 A
G 121 41 T A Нет
Нет 3352 8579 39
PAP 851 #REF! chr4 153247367FBXW7 G
C 1435 479 R G Нет
Нет 285 704 41
PAP 853 #REF! chrlO 89711899 PTEN C
T 517 173 R C Нет
Нет 156 435 36
PAP 853 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 405 1104 37
- 1588 046728
PAP 853 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 С
G 98 33 S С Нет
Нет 1287 3292 39
Pap 858 #REF! chrl7 7578175 TP53 А
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 846 1434 59
Pap 858 #REF! chr3 178952072PIK3CA А
G 3127 1043 Μ V Нет
Нет 1302 3717 35
PAP 860 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 36 1654 2
PAP 860 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 Е К Нет
Нет 136 318 43
PAP 860 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 С
T 98 33 S F Нет
Нет 224 689 33
PAP 862 #REF! chrl7 7578212 ТР53 G
A 637 213 R * Нет
Нет 686 776 88
PAP 865 #REF! chrl7 7577121 ТР53 G
A 817 273 R С Нет
Нет 347 521 67
PAP 866 #REF! chrl7 7578280 ТР53 G
A 569 190 Р L Нет
Нет 150 272 55
PAP 867 #REF! chrlO 89692904 PTEN С
T 388 130 R * Нет
Нет 112 402 28
PAP 867 #REF! chrl2 25380275 KRAS Т
G 183 61 Q Н Нет
Нет 226 300 75
PAP 867 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 218 774 28
PAP 868 #REF! chrlO 89717684 PTEN А
T 709 237 К * Нет
Нет 29 568 5
PAP 868 #REF! chrlO 89720804 PTEN АСТТ
955 319 T NULL Нет Нет 98 261 38
PAP 868 #REF! chrl2 25398284 KRAS С
A 35 12 G V Нет
Нет 163 794 21
- 1589 046728
PAP 868 #REF! chr5 67591130 PIK3R1 AA
1723 575 К NULL Нет Нет 30 171 18
PAP 869 #REF! chrl7 7578204 TP53 A
C 645 215 S R Нет
Нет 140 356 39
PAP 869 #REF! chrl7 7578448 TP53
GGATGG 482 161 A NULL Нет
Нет 363 1146 32
PAP 869 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
T 3140 1047 H L Нет
Нет 278 409 68
PAP 870 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
T 1647 549 N К Нет
Нет 4 128 3
PAP 870 #REF ! chrlO 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 42 338 12
PAP 870 #REF! chr5 67588989 PIK3R1
CG 1080 360 A NULL Нет
Нет 2 9 22
PAP 871 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
G 35 12 G A Нет
Нет 3 7 43
PAP 871 #REF! chrl7 56435168 RNF4 3 G
1969 657 R NULL Нет Нет 2 4 50
PAP 871 #REF! chr5 67589588 PIK3R1 G
T 1351 451 E * Нет
Нет 61 485 13
PAP 873 #REF ! chrlO 89711900 PTEN G
A 518 173 R H Нет
Нет 28 254 11
PAP 873 #REF! chrlO 89717729 PTEN G
T 754 252 D Y Нет
Нет 159 1438 11
PAP 873 #REF! chrl2 25398281 KRAS C
T 38 13 G D Нет
Нет 82 489 17
PAP 873 #REF! chr5 67591122 PIK3R1
GGA 1715 572 Q NULL Нет
Нет 73 611 12
PAP 873 #REF! chr5 67591123 PIK3R1
GAG 1716 572 Q NULL Нет
Нет 14 125 11
- 1590 046728
PAP 874 #REF! chrlO 89690847 PTEN G
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 2 12 17
РАР 874 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
389 130 R NULL Нет Нет 59 458 13
РАР 875 #REF! chrlO 89692855 PTEN TGAAG
339 113 S NULL Нет Нет 585 762 77
РАР 875 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 539 2927 18
РАР 875 #REF! chrl7 7572995 ТР53 T
1114 372 К NULL Нет Нет 1452 11237 13
РАР 876 #REF! chrlO 89692980 PTEN A
G 464 155 Y C Нет
Нет 1636 1955 84
РАР 876 #REF! chrl2 25398285 KRAS C
А 34 12 G C Нет
Нет 646 1501 43
РАР 876 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 3435 4114 83
РАР 877 #REF! chrlO 89692920 PTEN T
А 404 135 I К Нет
Нет 83 484 17
РАР 877 #REF! chrlO 89717775 PTEN A
800 267 К NULL Нет Нет 139 501 28
РАР 877 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 90 330 27
РАР 877 #REF! chr3 178936096PIK3CA G
Т 1638 546 Q H Нет
Нет 52 124 42
РАР 878 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 667 4449 15
РАР 878 #REF! chrlO 89653845 PTEN A
143 48 N NULL Нет Нет 17 55 31
РАР 878 #REF! chrlO 89692784 PTEN TTT
268 90 F NULL Нет Нет 21 64 33
РАР 878 #REF! chrl7 7578406 TP53 C
Т 524 175 R H Нет
Нет 3254 4056 80
РАР 878 #REF! chr5 67589642 PIK3R1
AATATGAAG 1405 469 E NULL Нет
Нет 58 136 43
- 1591 046728
PAP 878 #REF! chr5 67589647 PIK3R1
GAAGAATAT 1410 470 Y NULL Нет
Нет 278 727 38
PAP 879 #REF! chrlO 89690847 PTEN G
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 30 101 30
PAP 879 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 291 1537 19
PAP 879 #REF! chr5 67589606 PIK3R1 CAAGAAAAA
1369 457 Q NULL Нет Нет 216 1734 12
PAP 881 #REF! chrl7 7578268 TP53 A
C 581 194 L R Нет
Нет 597 799 75
PAP 881 #REF! chrl9 52716323 PPP2R1A C
A 767 256 S Y Нет
Нет 769 1191 65
PAP 881 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
A 1624 542 E К Нет
Нет 253 481 53
PAP 891 #REF ! chrl7 7577142 TP53 C
T 796 266 G R Нет
Нет 1699 1766 96
PAP 892 #REF! chrlO 89720771 PTEN
C 922 308 R NULL Нет
Нет 47 239 20
PAP 892 #REF! chr5 67589639 PIK3R1 GAAGAATAT
1402 468 E NULL Нет Нет 544 1090 50
PAP 894 #REF! chrlO 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 262 631 42
PAP 894 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
A 1624 542 E К Нет
Нет 179 763 23
PAP 897 #REF! chrlO 89717775 PTEN A
800 267 К NULL Нет Нет 201 707 28
PAP 897 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 315 1313 24
PAP 897 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 393 925 42
- 1592 046728
PAP 897 #REF! chr3 178952007PIK3CA А
G 3062 1021 Y С Нет
Нет 26 107 24
PAP 901 #REF! chrl2 25398284 KRAS С
T 35 12 G D Нет
Нет 288 1138 25
PAP 901 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 323 623 52
PAP 901 #REF! chr5 67591130 PIK3R1 АА
1723 575 К NULL Нет Нет 20 102 20
PAP 902 #REF! chrlO 89692904 PTEN С
G 388 130 R G Нет
Нет 204 1938 11
PAP 902 #REF! chrlO 89720804 PTEN АСТТ
955 319 T NULL Нет Нет 144 282 51
PAP 902 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 11 841 1
PAP 902 #REF! chrl9 52715982 PPP2R1A С
T 547 183 R W Нет
Нет 556 1618 34
PAP 904 #REF ! chrlO 89624305 PTEN Т
A 79 27 Y N Нет
Да 1991 6211 32
PAP 904 #REF! chrl7 7578518 ТР53 С
412 138 A NULL Нет Нет 2702 3695 73
PAP 904 #REF! chrl7 7578519 ТР53 С
411 137 L NULL Нет Нет 3610 4990 72
PAP 904 #REF ! chr3 178952018PIK3CA А
G 3073 1025 Т А Нет
Нет 379 1104 34
PAP 907 #REF! chrl 115258748NRAS С
A 34 12 G С Нет
Нет 41 544 8
PAP 907 #REF! chrlO 89653832 PTEN
GAAG 130 44 G NULL Нет
Нет 193 288 67
PAP 907 #REF! chrlO 89653833 PTEN
AAGG 131 44 G NULL Нет
Нет 38 62 61
PAP 907 #REF! chrl7 56435167 RNF43 С
1970 657 R NULL Нет Нет 326 872 37
- 1593 046728
PAP 907 #REF! chrl7 56448303 RNF4 3
G 344 115 A NULL Нет
Нет 107 1965 5
PAP 907 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 9 105 9
PAP 910 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 289 1996 14
PAP 910 #REF! chrlO 89692847 PTEN T
C 331 111 W R Нет
Нет 280 741 38
PAP 910 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 299 742 40
PAP 914 #REF! chrl7 7578263 TP53 G
A 586 196 R * Нет
Нет 163 250 65
PAP 922 #REF! chrlO 89717672 PTEN C
T 697 233 R * Нет
Нет 132 1228 11
PAP 922 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
T 94 32 D Y Нет
Нет 385 1040 37
PAP 922 #REF! chr5 67589613 PIK3R1 AAA
1376 459 К NULL Нет Нет 740 2123 35
PAP 925 #REF! chrl7 7577548 TP53 C
A 733 245 G C Нет
Нет 480 1132 42
PAP 926 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 110 1287 9
PAP 926 #REF! chrlO 89717672 PTEN C
T 697 233 R * Нет
Нет 26 305 9
PAP 926 #REF! chrl2 133250289POLE C
G 1231 411 V L Нет
Нет 154 647 24
PAP 927 #REF! chrlO 89692883 PTEN C
G 367 123 H D Нет
Нет 181 284 64
- 1594 046728
PAP 928 #REF! chrl7 7577498 TP53 C
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 324 430 75
РАР 931 #REF! chrlO 89711973 PTEN G
591 197 К NULL Нет Нет 144 497 29
РАР 931 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
Т 110 37 S F Нет
Нет 49 129 38
РАР 937 #REF! chrlO 89717672 PTEN C
Т 697 233 R * Нет
Нет 35 203 17
РАР 937 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 186 1111 17
РАР 937 #REF ! chrl7 7572971 TP53 G
А 1138 380 Η Y Нет
Нет 6 73 8
РАР 937 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
А 1624 542 E К Нет
Нет 4 30 13
РАР 989 #REF! chrl7 7577121 TP53 G
А 817 273 R С Нет
Нет 373 523 71
РАР 989 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
А 1633 545 E К Нет
Нет 1103 1245 89
РАР 990 #REF! chrl 115258744NRAS С
А 38 13 G V Нет
Нет 1497 3306 45
РАР 990 #REF! chrlO 89692904 PTEN С
Т 388 130 R * Нет
Нет 187 354 53
РАР 990 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 158 363 44
РАР 990 #REF! chrl7 56448303 RNF4 3
G 344 115 A NULL Нет
Нет 42 680 6
РАР 990 #REF! chrl7 56448310 RNF4 3 G
А 337 113 R * Нет
Нет 248 680 37
РАР 991 #REF! chrlO 89692896 PTEN G
Т 380 127 G V Нет
Нет 553 1791 31
- 1595 046728
PAP 991 #REF! chrlO 89692985 PTEN
G 469 157 E NULL Нет
Нет 162 544 30
PAP 991 #REF! chr5 67591134 PIK3R1 CGA
1727 576 T NULL Нет Нет 259 991 26
PAP 993 #REF! chrl7 7577556 TP53 C
T 725 242 C Y Нет
Нет 3000 4438 68
PAP 994 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 181 2105 9
PAP 994 #REF! chrlO 89692921 PTEN
A 405 135 I NULL Нет
Нет 214 1833 12
PAP 994 #REF! chrlO 89720804 PTEN ACTT
955 319 T NULL Нет Нет 68 327 21
PAP 995 #REF! chrl7 7577099 TP53 C
G 839 280 R T Нет
Нет 1455 5088 29
РАР 996 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 499 5020 10
РАР 996 #REF! chrlO 89693009 PTEN G
0 0 NULL NULL Да Нет 276 1041 27
РАР 996 #REF! chrlO 89725042 PTEN A
G 0 0 NULL NULL Да
Нет 667 1736 38
РАР 996 #REF! chr3 178936095PIK3CA A
G 1637 546 Q R Нет
Нет 412 1393 30
РАР 996 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
Т 110 37 S F Нет
Нет 1744 6576 27
РАР 998 #REF! chrlO 89720804 PTEN
А 955 319 T NULL Нет
Нет 135 199 68
РАР 998 #REF! chrl2 25380275 KRAS T
А 183 61 Q H Нет
Нет 1474 1944 76
РАР 998 #REF! chr9 21971186 CDKN2A GGGCGCTGCCCATC (SEQ ID
NO:794) 172
58 R NULL Нет Нет 590 983 60
- 1596 046728
PAP 999 #REF I ch: :12 25398281 KRAS C
T 38 13 G D Нет
Нет 4000 6009 67
РАР 999 #REF 1 chrl7 7578406 TP53 C
Т 524 175 R H Нет
Нет 1192 1607 74
РАР 999 #REF 1 chj :19 52715971 PPP2R1A C
G 536 179 P R Нет
Нет 6238 14722 42
PAPA 1001 #REF 1 chj :10 89624305 PTEN T
G 79 27 Y D Нет
Да 2518 8582 29
PAPA 1001 #REF! j chi :12 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 467 3927 12
PAPA 1001 #REF! j chi :5 67591094 PIK3R1
AACGTA 1687 563 M NULL Нет
Нет 203 1745 12
PAPA 1002 #REF! chi :10 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 466 8328 6
PAPA 1002 #REF! chi :3 178916876PIK3CA G
А 263 88 R Q Нет
Нет 241 1282 19
PAPA 1002 #REF! chr3 178952077PIK3CA T
G 3132 1044 N К Нет
Нет 1093 3099 35
PAPA 1003 #REF! chi :14 105246551AKT1 C
Т 49 17 E К Нет
Нет 1635 2542 64
PAPA 1003 #REF! chi :3 41266098 CTNNB1 A
G 95 32 D G Нет
Нет 2089 7462 28
PAPA 1005 #REF! chi :12 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 3345 6372 53
PAPA 1005 #REF! chi :17 7578413 TP53 C
А 517 173 V L Нет
Нет 1303 1887 69
PAPA 1005 #REF! chi :4 153249384FBXW7 C
Т 1394 465 R H Нет
Нет 573 1144 50
- 1597 046728
PAPA 1005 #REF! chr5 67591130 PIK3R1 AAGACGAGA
1723 575 К NULL Нет Нет 411 1284 32
PAPA 1011 #REF! chrlO 123258036FGFR2 T
G 1645 549 N H Нет
Нет 200 466 43
PAPA 1011 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 113 757 15
PAPA 1011 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 29 221 13
PAPA 1011 #REF! chr5 112173917APC C
T 2626 876 R * Нет
Нет 1163 2873 41
PAPA 1011 #REF! chr5 112175925APC C
A 4634 1545 S * Нет
Нет 28 61 46
PAPA 1012 #REF! chrlO 89717775 PTEN
A 800 267 К NULL Нет
Нет 228 554 41
PAPA 1012 #REF! chrlO 89717775 PTEN A
800 267 К NULL Нет Нет 285 554 51
PAPA 1012 #REF! chrl2 25398281 KRAS C
T 38 13 G D Нет
Нет 1150 2551 45
PAPA 1012 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 110 472 23
PAPA 1013 #REF! chrl7 7577141 TP53 C
T 797 266 G E Нет
Нет 1502 3022 50
PAPA 1016 #REF! chrlO 89692961 PTEN C
T 445 149 Q * Нет
Нет 142 1535 9
PAPA 1016 #REF! chrlO 89717672 PTEN C
T 697 233 R * Нет
Нет 7151 53025 14
PAPA 1016 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 123 1414 9
PAPA 1016 #REF! chrl7 7578388 TP53 C
T 542 181 R H Нет
Нет 566 2065 27
- 1598 046728
PAPA 1016 #REF! chj :4 153247366FBXW7 С
T 1436 479 R Q Нет
Нет 167 619 27
PAPA 1016 #REF! chj :5 67591139 PIK3R1 GA
1732 578 D NULL Нет Нет 287 1177 24
PAPA 1019 #REF! chj :10 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 575 1495 39
PAPA 1019 #REF! chj :10 89692904 PTEN С
G 388 130 R G Нет
Нет 377 2526 15
PAPA 1019 #REF! chj :3 178916836PIK3CA С
G 223 75 Q Е Нет
Нет 300 415 72
PAPA 1019 #REF! chj 15 67591149 PIK3R1
T 1742 581 L NULL Нет
Нет 95 911 10
PAPA 1019 #REF! chi :5 67592052 PIK3R1 СА
1868 623 T NULL Нет Нет 380 1135 34
PAPA 1028 #REF! chi :12 25398284 KRAS С
A 35 12 G V Нет
Нет 198 1246 16
PAPA 1028 #REF! chi :3 178952072PIK3CA А
G 3127 1043 Μ V Нет
Нет 173 908 19
PAPA 1035 #REF! chi :17 7577046 ТР53 С
A 892 298 Е * Нет
Нет 811 1808 45
PAPA 1035 #REF! chi :19 52715971 PPP2R1A С
G 536 179 Р R Нет
Нет 2371 8246 29
PAPA 1035 #REF! chi :5 67589607 PIK3R1
GTTTCA 1370 457 Q NULL Нет
Нет 174 405 43
PAPA 1037 #REF! chi :17 7577117 ТР53 А
C 821 274 V G Нет
Нет 969 1470 66
PAPA 1048 #REF! chi :17 7577094 ТР53 G
A 844 282 R W Нет
Нет 1156 1457 79
PAPA 1057 #REF! chi :1 115258747NRAS С
T 35 12 G D Нет
Нет 7218 12740 57
- 1599 046728
PAPA 1057 #REF! chrl7 7578406 TP53 C
T 524 175 R H Нет
Нет 799 1974 40
PAPA 1057 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
A 1624 542 E К Нет
Нет 775 1379 56
PAPA 1059 #REF! chrl2 133250289POLE C
A 1231 411 V L Нет
Нет 1515 4910 31
PAPA 1059 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 22 199 11
PAPA 1059 #REF! chr3 41266124 CTNNB1 A
G 121 41 T А Нет
Нет 1175 4487 26
PAPA 1062 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 1644 7965 21
PAPA 1062 #REF! chrl7 7577149 TP53
A 789 263 N NULL Нет
Нет 835 3292 25
PAPA 1066 #REF! chrlO 89690810 PTEN G
T 217 73 E * Нет
Нет 157 765 21
PAPA 1066 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
T 389 130 R L Нет
Нет 148 3192 5
PAPA 1066 #REF ! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 1027 3897 26
PAPA 1066 #REF! chr4 153247351FBXW7 C
1451 484 R NULL Нет Нет 35 660 5
PAPA 1066 #REF! chr5 67590484 PIK3R1 GGCAATGAGAA (SEQ ID
NO:795) 1546
516 G NULL Нет Нет 55 853 6
PAPA 1066 #REF! chr5 67591141 PIK3R1 CCAATACTTGA (SEQ ID
NO:796) 1734
578 D NULL Нет Нет 80 1258 6
PAPA 1074 #REF! chrl7 7577609 TP53 C
G 0 0 NULL NULL Да
Нет 1085 2363 46
- 1600 046728
PAPA 1077 #REF! chrlO 89717775 PTEN
A 800 267 К NULL Нет
Нет 131 256 51
PAPA 1077 #REF! chr5 67589560 PIK3R1 TAT T GA
1323 441 N NULL Нет Нет 433 951 46
PAPA 1081 #REF! chrlO 123258030FGFR2 G
T 1651 551 L I Нет
Нет 35 438 8
PAPA 1081 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
T 19 7 E * Нет
Нет 1585 4015 39
PAPA 1081 #REF! chrlO 89711900 PTEN G
A 518 173 R H Нет
Нет 131 330 40
PAPA 1081 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 40 199 20
PAPA 1081 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
T 3129 1043 M I Нет
Нет 58 152 38
PAPA 1081 #REF! chr3 41266124 CTNNB1 A
G 121 41 T A Нет
Нет 1310 2987 44
PAPA 1081 #REF! chr5 67589618 PIK3R1 C
T 1381 461 R * Нет
Нет 82 223 37
PAPA 1092 #REF! chrl9 52715983 PPP2R1A G
A 548 183 R Q Нет
Нет 485 1385 35
PAPA 1092 #REF! chr3 41266104 CTNNB1 G
T 101 34 G V Нет
Нет 1359 4323 31
PAPA 1095 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
388 130 R NULL Нет Нет 273 2915 9
PAPA 1095 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 334 2915 11
PAPA 1096 #REF! chrl7 7577595 TP53 GA
686 229 C NULL Нет Нет 1305 2271 57
PAPA 1097 #REF! chrlO 89690810 PTEN G
T 217 73 E * Нет
Нет 24 47 51
- 1601 046728
PAPA 1097 #REF! chj rlO 89692953 PTEN T
437 146 L NULL Нет Нет 50 247 20
PAPA 1097 #REF! chj :17 7579314 TP53 T
C 373 125 T А Нет
Нет 1442 3022 48
PAPA 1097 #REF! chj :4 153249385FBXW7 G
A 1393 465 R С Нет
Нет 39 178 22
PAPA 1099 #REF! chj :10 89653867 PTEN G
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 32 94 34
PAPA 1099 #REF! chj 210 89720677 PTEN T
828 276 N NULL Нет Нет 33 91 36
PAPA 1099 #REF! chj :3 178936094PIK3CA C
G 1636 546 Q E Нет
Нет 328 1055 31
PAPA 1099 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 C
G 98 33 S С Нет
Нет 208 4 6467 32
PAPA 1100 #REF! chi :14 105246551AKT1 C
T 49 17 E К Нет
Нет 512 3 8529 60
PAPA 1100 #REF! chi :3 41266125 CTNNB1 С
T 122 41 Τ I Нет
Нет 3491 11829 30
PAPA 1103 #REF! chi :10 89720716 PTEN
A 867 289 К NULL Нет
Нет 84 141 60
PAPA 1103 #REF! chi :17 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 1308 1810 72
PAPA 1103 #REF! chi :3 178952085PIK3CA А
G 3140 1047 ' Н R Нет
Нет 959 2822 34
PAPA 1110 #REF! chi :17 7578490 TP53 А
C 440 147 V G Нет
Нет 692 1811 38
PAPA 1112 #REF! chi :12 25398284 KRAS С
A 35 12 G V Нет
Нет 1407 3516 40
PAPA 1112 #REF! chi :17 7578208 TP53 Т
C 641 214 Н R Нет
Нет 111 8 1670 67
- 1602 046728
PAPA 1112 #REF ! chr9 21971186 CDKN2A G
A 172 58 R * Нет
Нет 2822 3503 81
PAPA 1113 #REF ! chrl7 7577568 TP53 C
G 713 238 C S Нет
Нет 372 440 85
PAPA 1115 #REF ! chrl7 7578263 TP53 G
A 586 196 R * Нет
Нет 822 1266 65
PAPA 1116 #REF ! chrl2 25398284 KRAS C
G 35 12 G А Нет
Нет 1507 3907 39
PAPA 1116 #REF ! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 1508 1999 75
PAPA 1117 #REF! ! chrl7 7574003 TP53 G
A 1024 342 R * Нет
Нет 803 891 90
PAPA 1117 #REF! chr5 112174170APC C
A 2879 960 S * Нет
Нет 2 37 5
PAPA 1118 #REF! chrl7 7579476 TP53
G 211 71 P NULL Нет
Нет 1178 1854 64
PAPA 1119 #REF! chr9 21971127 CDKN2A AG
231 77 T NULL Нет Нет 192 196 98
PAPA 1120 #REF! chrl7 7578503 TP53 C
T 427 143 V M Нет
Нет 305 603 51
PAPA 1122 #REF! chr3 178936094PIK3CA C
A 1636 546 Q К Нет
Нет 273 684 40
PAPA 1126 #REF! chrlO 89692904 PTEN С
G 388 130 R G Нет
Нет 991 6901 14
PAPA 1128 #REF! chrl 115256536NRAS С
T 175 59 A T Нет
Нет 3099 17192 18
PAPA 1128 #REF! chrlO 89720803 PTEN
T 954 318 L NULL Нет
Нет 895 2462 36
- 1603 046728
PAPA 1128 #REF ! chr3 178936082PIK3CA G
С Нет PAPA А Нет PAPA А Нет PAPA G Нет PAPA С Нет PAPA Т Нет PAPA Т Нет PAPA С Нет PAPA G Нет PAPA А Нет PAPA G Нет PAPA С Нет PAPA С Нет 1018 1128 #REF 3235 1130 #REF 210 1130 #REF 151 1130 #REF 858 1130 #REF 583 1130 #REF 263 1131 #REF! 208 1131 #REF! 2231 1131 #REF! 3990 1131 #REF! 610 1132 #REF! 300 1132 #REF! 6530 6448 16 ! chr3 20855 16 ! chrlO 687 31 ! chrlO 414 37 ! chrl2 2721 32 ! chr5 1729 34 ! chr5 883 30 ! chrlO 1939 11 chrlO 2943 76 chr3 11539 35 chr5 1846 33 chrlO 3632 8 chrlO 12192 54 1624 542 41266104 CTNNB1 101 34 89685281 PTEN 176 59 89720870 PTEN 1021 341 133253184POLE 857 286 112175216APC 3925 130! 67588951 PIK3R1 1042 348 123279677FGFR2 755 252 89725042 PTEN 0 0 41266101 CTNNB1 98 33 67591106 PIK3R1 1699 567 123279677FGFR2 755 252 89624296 PTEN 70 24 E Q Нет G G E Нет C S * Нет T F V Нет G P R Нет G 9 E * Нет C R * Нет G S W Нет A NULL NULL Да C S Y Нет A К E Нет G S W Нет G D H Нет
PAPA 1132 #REF! NO:797) R NULL chr5 Нет Нет 67591092 PIK3R1 256 2068 12 GTATGAACAGCATTAAAC (SEQ ID 1685 562
- 1604 046728
PAPA 1132 #REF! chr9 21971120 CDKN2A G
A 238 80 R * Нет
Нет 2 37 5
PAPA 1133 #REF! chrlO 89712017 PTEN G
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 630 3194 20
PAPA 1133 #REF! chrlO 89717775 PTEN A
800 267 К NULL Нет Нет 428 812 53
PAPA 1133 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 482 1108 44
PAPA 1133 #REF! chr5 67591106 PIK3R1 A
G 1699 567 К E Нет
Нет 631 1642 38
PAPA 1134 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 448 965 46
PAPA 1134 #REF! chr3 41266125 CTNNB1 C
T 122 41 T I Нет
Нет 3466 7397 47
PAPA 1135 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 809 2376 34
PAPA 1135 #REF! chrl7 7577556 TP53 C
T 725 242 C Y Нет
Нет 823 3959 21
PAPA 1137 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
T 19 7 E * Нет
Нет 4607 11461 40
PAPA 1137 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 400 2203 18
PAPA 1137 #REF! chrl2 133250289POLE C
A 1231 411 V L Нет
Нет 1087 2972 37
PAPA 1137 #REF! chr4 153247367FBXW7 G
A 1435 479 R * Нет
Нет 341 959 36
PAPA 1137 #REF! chr5 112176051APC C
A 4760 1587 S * Нет
Нет 259 711 36
PAPA 1138 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 3539 5865 60
- 1605 046728
PAPA 1139 #REF chrl7 7577120 TP53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 1098 2052 54
PAPA 1140 #REF chrlO 89717695 PTEN C
А 720 240 Y * Нет
Нет 9042 23316 39
PAPA 1140 #REF chrl7 7577121 TP53 G
А 817 273 R c Нет
Нет 31 2698 1
PAPA 1140 #REF! chrl7 7578369 TP53 A
G 0 0 NULL NULL Да
Нет 384 1475 26
PAPA 1140 #REF! chrl7 7579476 TP53 G
211 71 P NULL Нет Нет 463 1821 25
PAPA 1141 #REF! chrl7 7574007 TP53
ТТСС 1020 340 M NULL Нет
Нет 581 1112 52
PAPA 1142 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 104/ 7 H R Нет
Нет 2711 3389 80
PAPA 1142 #REF! chr3 41266098 CTNNB1 A
G 95 32 D G Нет
Нет 6563 11051 59
PAPA 1143 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 458 2130 22
PAPA 1143 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
Т 389 130 R L Нет
Нет 214 2130 10
PAPA 1143 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 1025 4876 21
PAPA 1143 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
Т 3129 1043 M I Нет
Нет 440 2107 21
PAPA 1143 #REF! chr5 67591067 PIK3R1 GCTGAGTATCGAGAAATTGAC (SEQ
ID NO:798) 1660 554
А NULL Нет Нет 226 2155 11
PAPA 1145 #REF! chrlO 89685303 PTEN G
Т 198 66 К N Нет
Нет 51 338 15
- 1606 046728
PAPA 1145 #REF ! chj :10 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 204 1982 10
PAPA 1145 #REF! ! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 978 4165 24
PAPA 1145 #REF! ! chi :17 7577565 TP53 T
C 716 239 N S Нет
Нет 349 1262 28
PAPA 1145 #REF! ! chi :17 7578212 TP53 G
A 637 213 R * Нет
Нет 202 1049 19
PAPA 1145 #REF! 1 chi :19 52715982 PPP2R1A C
T 547 183 R W Нет
Нет 540 2350 23
PAPA 1147 #REF! chi :10 123247516FGFR2 T
C 1975 659 К E Нет
Нет 3088 7747 40
PAPA 1147 #REF! chi :10 89692904 PTEN C
T 388 130 R * Нет
Нет 89 775 12
PAPA 1147 #REF! chi :10 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 69 775 9
PAPA 1147 #REF! chi :10 89693007 PTEN
A 491 164 К NULL Нет
Нет 269 745 36
PAPA 1147 #REF! chi :12 133250289POLE С
A 1231 411 V L Нет
Нет 1425 3577 40
PAPA 1147 #REF! chi :17 7578527 TP53 A
G 403 135 C R Нет
Нет 166 1739 10
PAPA 1147 #REF! chi :3 178952007PIK3CA A
G 3062 1021 . Y С Нет
Нет 65 129 50
PAPA 1147 #REF! chi :4 153249385FBXW7 G
A 1393 465 R С Нет
Нет 18 985 2
PAPA 1148 #REF! chi :10 89692839 PTEN Т
G 323 108 L R Нет
Нет 816 1075 76
- 1607 046728
PAPA 1148 #REF! chj rlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 457 1343 34
PAPA 1148 #REF! chrl7 7577538 TP53 C
T 743 248 R Q Нет
Нет 998 1203 83
PAPA 1148 #REF! chj :3 41266124 CTNNB1 A
G 121 41 T A Нет
Нет 1085 3554 31
PAPA 1149 #REF! chj :10 123258034FGFR2 A
T 1647 549 N К Нет
Нет 239 598 40
PAPA 1149 #REF! chj :14 105246551AKT1 C
T 49 17 E К Нет
Нет 673 860 78
PAPA 1152 #REF! chj A 153249384FBXW7 C
T 1394 465 R Η Нет
Нет 215 536 40
PAPA 1152 #REF! chi :5 112175957APC
A 4 666 1556 T NULL Нет
Нет 75 189 40
PAPA 1152 #REF! chi :5 67591106 PIK3R1 A
G 1699 567 К E Нет
Нет 413 1056 39
PAPA 1153 #REF! chi :10 89692811 PTEN G
T 295 99 E * Нет
Нет 475 500 95
PAPA 1153 #REF! chi :17 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 263 578 46
PAPA 1153 #REF! chi :3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 1148 2389 48
PAPA 1153 #REF! chi :3 41266100 CTNNB1 T
G 97 33 S A Нет
Нет 1316 2788 47
PAPA 1154 #REF! chi :10 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 81 703 12
PAPA 1154 #REF! chi :10 89720817 PTEN
A 968 323 N NULL Нет
Нет 20 59 34
- 1608 046728
PAPA 1154 #REF ' chr5 67589588 PIK3R1 G
T 1351 451 E * Нет
Нет 52 441 12
PAPA 1154 #REF ! chr5 67591103 PIK3R1
AACGTATGAACAGCA (SEQ ID NO:807) 1696 566 I NULL Нет
Нет 485 1186 41
PAPA 1155 #REF ! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 165 871 19
PAPA 1155 #REF! ! chrlO 89692886 PTEN T
А 370 124 C S Нет
Нет 219 375 58
PAPA 1155 #REF! ! chrlO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 35 207 17
PAPA 1155 #REF! chrl7 7577094 TP53 G
С 844 282 R G Нет
Нет 237 421 56
PAPA 1155 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 268 742 36
PAPA 1157 #REF! chrl7 7577538 TP53 C
Т 743 248 R Q Нет
Нет 641 800 80
PAPA 1157 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
Т 3140 1047 H L Нет
Нет 535 972 55
PAPA 1158 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
Т 19 7 E * Нет
Нет 1798 4455 40
PAPA 1158 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 704 2651 27
PAPA 1158 #REF! chrl2 133250289POLE C
А 1231 411 V L Нет
Нет 812 1824 45
PAPA 1158 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
А 263 88 R Q Нет
Нет 471 1662 28
PAPA 1158 #REF! chr3 178952007PIK3CA A
G 3062 1021 Y С Нет
Нет 326 877 37
- 1609 046728
PAPA 1158 #REF! ch; r4 153247366FBXW7 С
T 1436 479 R Q Нет
Нет 575 > 1519 38
PAPA 1159 #REF! chrl2 25398284 KRAS С
G 35 12 G А Нет
Нет 651 . 708 92
PAPA 1159 #REF! ch; cl9 52715982 PPP2R1A С
T 547 183 R W Нет
Нет 982 2200 45
PAPA 1160 #REF! ch; clO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 78 307 25
PAPA 1160 #REF! chj 210 89711899 PTEN С
Т 517 173 R С Нет
Нет 77 245 31
PAPA 1160 #REF! chj 212 133250289POLE С
А 1231 411 V L Нет
Нет 239 1140 21
PAPA 1160 #REF! chj 117 7578212 TP53 G
А 637 213 R * Нет
Нет 18 212 9
PAPA 1160 #REF ! chj 24 153247366FBXW7 С
Т 1436 479 R Q Нет
Нет 92 353 26
PAPA 1160 #REF! chj 25 67591106 PIK3R1 А
G 1699 567 К Е Нет
Нет 267 1088 25
PAPA 1161 #REF! chj 210 89685293 PTEN А
188 63 N NULL Нет Нет 94 412 23
PAPA 1161 #REF! chi ;17 56435167 RNF4 3 С
1970 657 R NULL Нет Нет 29 234 12
PAPA 1161 #REF! chi :5 67591115 PIK3R1 СТТ
1708 570 L NULL Нет Нет 170 731 23
PAPA 1162 #REF! chi 210 89685315 PTEN GT
0 0 NULL NULL Да Нет 23 87 26
PAPA 1162 #REF! chi :10 89720804 PTEN АСТТ
955 319 T NULL Нет Нет 1 17 6
PAPA 1162 #REF! chi :12 25398284 KRAS С
T 35 12 G D Нет
Нет 130 372 35
PAPA 1162 #REF! chi :17 7578263 ТР53 G
A 586 196 R * Нет
Нет 26 118 22
- 1610 046728
PAPA 1167 #REF! ch; rl7 7577575 TP53 A
T 706 236 Y N Нет
Нет 290 1169 25
PAPA 1172 #REF! chrl7 7578413 TP53 C
А 517 173 V L Нет
Нет 199 296 67
PAPA 1176 #REF! ch; :17 7579380 TP53 A
307 103 Υ NULL Нет Нет 536 615 87
PAPA 1177 #REF! ch; :10 123247516FGFR2 T
С 1975 659 К E Нет
Нет 3869 8023 48
PAPA 1177 #REF! chj :10 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 293 1371 21
PAPA 1177 #REF! chj :3 178952085PIK3CA A
Т 3140 1047 H L Нет
Нет 572 2389 24
PAPA 1180 #REF! chj 117 7577097 TP53 C
G 841 281 D H Нет
Нет 659 852 77
PAPA 1181 #REF! chj :12 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 4408 6248 71
PAPA 1181 #REF! chj :17 7577539 TP53 G
А 742 248 R W Нет
Нет 1128 1223 92
PAPA 1188 #REF! chj :17 7578406 TP53 C
Т 524 175 R H Нет
Нет 613 864 71
PAPA 1191 #REF! chi :10 89685269 PTEN G
А 0 0 NULL NULL Да
Нет 354 1056 34
PAPA 1191 #REF! chi :3 178936095PIK3CA A
G 1637 546 Q R Нет
Нет 268 974 28
PAPA 1192 #REF! chi :10 89692904 PTEN C
Т 388 130 R * Нет
Нет 356 2203 16
PAPA 1192 #REF! chrlO 89720669 PTEN T
820 274 W NULL Нет Нет 238 689 35
PAPA 1192 #REF! chi :17 7574017 TP53 C
А 1010 337 R L Нет
Нет 1775 6097 29
- 1611 046728
PAPA 1192 #REF! chrl7 7577114 TP53 C
T 824 275 C Y Нет
Нет 849 2926 29
PAPA 1192 #REF! chr5 67591134 PIK3R1 CGAGAG
1727 576 T NULL Нет Нет 971 1688 58
PAPA 1193 #REF! chrlO 89692844 PTEN C
T 328 110 Q * Нет
Нет 1769 339352
PAPA 1193 #REF! chrlO 89692852 PTEN AAGTGAAGATGACAAT (SEQ ID
NO:799) 336112
L NULL Нет Нет 1070 339332
PAPA 1193 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
T 94 32 D Y Нет
Нет 1524 3243 47
PAPA 1194 #REF! chrlO 89717650 PTEN T
G 675 225 Y * Нет
Нет 5170 10244 50
PAPA 1194 #REF! chrl2 25398282 KRAS C
A 37 13 G С Нет
Нет 5782 30934 19
PAPA 1194 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 4157 30934 13
PAPA 1194 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 1439 5460 26
PAPA 1194 #REF! chr3 178952084PIK3CA C
T 3139 1047 Η Y Нет
Нет 256 1891 14
PAPA 1198 #REF! chrl7 7577114 TP53 C
T 824 275 C Y Нет
Нет 257 1843 14
PAPA 1200 #REF! chrlO 89692902 PTEN G
A 386 129 G E Нет
Нет 133 911 15
PAPA 1200 #REF! chrlO 89720837 PTEN A
T 988 330 К * Нет
Нет 10 23 43
PAPA 1200 #REF! chr3 41266103 CTNNB1 G
C 100 34 G R Нет
Нет 735 2164 34
PAPA 1202 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 499 1189 42
- 1612 046728
PAPA 1202 #REF! chrl9 52715982 PPP2R1A С
T 547 183 R W Нет
Нет 1975 6504 30
PAPA 1202 #REF! chrl9 52715983 PPP2R1A G
А 548 183 R Q Нет
Нет 2051 6504 32
PAPA 1202 #REF! chr5 112174132APC T
А 2841 947 С * Нет
Нет 299 1305 23
PAPA 1207 #REF! chrlO 89717672 PTEN C
Т 697 233 R * Нет
Нет 1098 11671 9
PAPA 1207 #REF! chrlO 89717775 PTEN A
800 267 К NULL Нет Нет 350 1553 23
PAPA 1207 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 9492 49617 19
PAPA 1209 #REF! chrlO 89690810 PTEN G
Т 217 73 E * Нет
Нет 202 617 33
PAPA 1209 #REF! chrlO 89717732 PTEN AT
757 253 I NULL Нет Нет 2745 14608 19
PAPA 1209 #REF! chrl7 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 250 3442 7
PAPA 1209 #REF! chrl7 7577022 TP53 G
А 916 306 R * Нет
Нет 1138 3120 36
PAPA 1210 #REF! chrl7 7578442 TP53 T
С 488 163 Y С Нет
Нет 1458 1599 91
PAPA 1211 #REF! chrlO 89692908 PTEN CTGGTGTAA
392 131 T NULL Нет Нет 880 4175 21
PAPA 1211 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 7288 38465 19
PAPA 1211 #REF! chr4 153247288FBXW7 C
Т 1514 505 R H Нет
Нет 1497 7282 21
PAPA 1211 #REF! chr5 67591134 PIK3R1 CGA
1727 576 T NULL Нет Нет 668 3402 20
PAPA 1213 #REF! chrl7 7577090 TP53 C
G 848 283 R P Нет
Нет 1416 2148 66
- 1613 046728
PAPA 1214 #REF! chj cl 115258744NRAS C
T 38 13 G D Нет
Нет 1802 6050 30
PAPA 1214 #REF! chj clO 89717775 PTEN
А 800 267 К NULL Нет
Нет 503 1464 34
PAPA 1214 #REF! chj :3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 626 1968 32
PAPA 1215 #REF! chj cl7 7578553 ТР53 T
С 377 126 Y C Нет
Нет 701 966 73
PAPA 1218 #REF! chj 210 89720804 PTEN ACTT
955 319 T NULL Нет Нет 93 290 32
PAPA 1218 #REF! chj 210 89725042 PTEN A
С 0 0 NULL NULL Да
Нет 359 768 47
PAPA 1218 #REF! chi 217 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 2418 3390 71
PAPA 1218 #REF! chi 217 7579312 TP53 C
А 375 125 T T Нет
Да 937 6005 16
PAPA 1221 #REF! chi :10 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 1332 4480 30
PAPA 1221 #REF! chrlO 89711875 PTEN G
А 493 165 G R Нет
Нет 150 279 54
PAPA 1221 #REF! chi :10 89717736 PTEN AAGTA
761 254 К NULL Нет Нет 129 1457 9
PAPA 1223 #REF! chi :10 89624284 PTEN G
Т 58 20 G * Нет
Нет 3174 5898 54
PAPA 1223 #REF! chr5 67589593 PIK3R1 TAA
1356 452 Y NULL Нет Нет 243 1165 21
PAPA 1224 #REF! chi :10 123258036FGFR2 T
G 1645 549 N H Нет
Нет 127 426 30
PAPA 1224 #REF! chi :10 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 88 749 12
- 1614 046728
PAPA 1224 #REF! chrl2 133250289POLE C
G Нет PAPA G Нет PAPA G Нет PAPA T Нет PAPA A Нет PAPA 1026 3975 1224 #REF! 76 297 1225 #REF! 585 1535 1230 #REF! 4201 6411 1230 #REF! 2146 6454 1232 #REF! 26 chr3 26 chr3 38 chrl4 66 chr3 33 chrlO 1231 411 V L 178936094PIK3CA C 1636 546 Q E 178952085PIK3CA A 3140 1047 H R 105246551AKT1 C 49 17 E К 41266101 CTNNB1 C 98 33 S Y 89624239 PTEN ATCAAAGAGATCG (SEQ Нет Нет Нет Нет Нет ID
NO:800) 5 I NULL PAPA 1232 #REF! 1970 657 R Нет Нет 2360 4722 chrl7 56435167 RNF43 C NULL Нет Нет 50 1165 13 3283 35
PAPA G Нет PAPA T Нет PAPA Нет PAPA T Нет PAPA T Да PAPA 1232 #REF! 286 2083 1239 #REF! 3327 8238 1239 #REF! 587 2667 1239 #REF! 53 4813 1239 #REF! 2616 7947 1239 #REF! chr3 14 chrlO 40 chrlO 22 chrl7 1 chrl7 33 chr3 178952077PIK3CA T 3132 1044 89717615 PTEN C 640 214 89720804 PTEN 955 319 7577548 TP53 C 733 245 7579312 TP53 C 375 125 178936092PIK3CA A N Q T G T К NULL S T Нет Нет Нет Нет Нет
G 1634 545 E G Нет
Нет 992 1873 53
PAPA 1239 #REF! chr3 41266137 CTNNB1 C
T 134 45 S F Нет
Нет 169 6313 3
- 1615 046728
PAPA 1240 #REF! chrl7 7577124 TP53 C
A 814 272 V L Нет
Нет 609 919 66
PAPA 1242 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 29269 57493 51
PAPA 1242 #REF! chrl7 7577550 TP53 C
T 731 244 G D Нет
Нет 2318 3457 67
PAPA 1243 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 36813 91553 40
PAPA 1249 #REF! chrlO 89720670 PTEN G
A 821 274 W * Нет
Нет 27 149 18
PAPA 1249 #REF! chrlO 89720728 PTEN AA
879 293 1 G NULL Нет Нет 31 149 21
PAPA 1251 #REF! chrlO 89624242 PTEN A
T 16 6 К * Нет
Нет 5904 7791 76
PAPA 1251 #REF! chrl7 7577115 TP53 A
G Θ23 275 C R Нет
Нет 344 1088 32
PAPA 1253 #REF! chrl7 7579349 TP53 A
C 338 113 F C Нет
Нет 1043 1068 98
PAPA 1254 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 257 2008 13
PAPA 1254 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 512 3877 13
PAPA 1254 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
C 1633 545 E Q Нет
Нет 108 1142 10
PAPA 1254 #REF! chr3 178952077PIK3CA T
A 3132 1044 N К Нет
Нет 476 3695 13
PAPA 1255 #REF! chrlO 89624285 PTEN GA
59 20 G NULL Нет Нет 2178 4938 44
PAPA 1256 #REF! chrl7 7578394 TP53 T
C 536 179 H R Нет
Нет 944 2279 41
- 1616 046728
PAPA 1257 #REF! chrl7 7577141 TP53 C
Т 797 266 G E Нет
Нет 450 523 86
PAPA 1258 #REF! chrl7 7578442 TP53 T
С 488 163 Y C Нет
Нет 1134 1284 88
PAPA 1259 #REF! chrl7 7577022 TP53 G
А 916 306 R * Нет
Нет 1208 2334 52
PAPA 1260 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 1292 3439 38
PAPA 1260 #REF! chr3 178952018PIK3CA A
G 3073 1025 T A Нет
Нет 1220 3102 39
PAPA 1262 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
Т 35 12 G D Нет
Нет 1566 4396 36
PAPA 1262 #REF! chrl7 7578507 TP53 G
С 423 141 C W Нет
Нет 530 1246 43
PAPA 1263 #REF! chrl7 7576885 TP53 T
961 321 К NULL Нет Нет 725 895 81
PAPA 1264 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
С 755 252 S W Нет
Нет 230 2761 8
PAPA 1264 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 154 972 16
PAPA 1264 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 H R Нет
Нет 442 2294 19
PAPA 1264 #REF! chr5 67591135 PIK3R1
G 1728 576 T NULL Нет
Нет 113 481 24
PAPA 1284 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 C
G 98 33 S C Нет
Нет 616 3114 20
PAPA 1292 #REF! chrl2 25398285 KRAS C
А 34 12 G C Нет
Нет 13503 42875 31
- 1617 046728
PAPA 1292 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
C 1633 545 E Q Нет
Нет 238 725 33
PAPA 1292 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
T 3140 104' 7 H L Нет
Нет 1407 4442 32
PAPA 1293 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 232 3519 7
PAPA 1293 #REF! chrlO 89720749 PTEN
AAATC 900 300 I NULL Нет
Нет 135 576 23
PAPA 1293 #REF! chrl7 56435167 RNF43 C
1970 657 R NULL Нет Нет 2159 9805 22
PAPA 1293 #REF! chr3 41266125 CTNNB1 C
T 122 41 Τ I Нет
Нет 318 4018 8
PAPA 1295 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 1478 4536 33
PAPA 1295 #REF! chrl2 25380275 KRAS T
G 183 61 Q H Нет
Нет 1451 3298 44
PAPA 1295 #REF! chr3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 E К Нет
Нет 247 1816 14
PAPA 1296 #REF! chrl7 7579312 TP53 CGTGCAAGTCACAGAC (SEQ ID
NO:801) 375 125
Τ NULL Нет Да 1183 10929 11
PAPA 1297 #REF! chrl7 7577556 TP53 C
G 725 242 C S Нет
Нет 1842 2330 79
PAPA 1298 #REF! chrl7 7578413 TP53 C
A 517 173 V L Нет
Нет 946 2030 47
PAPA 1300 #REF! chrlO 89692802 PTEN C
G 286 96 P А Нет
Нет 118 301 39
PAPA 1300 #REF! chrlO 89717750 PTEN C
775 259 । H NULL Нет Нет 680 1882 36
PAPA 1300 #REF! chrlO 89720741 PTEN C
T 892 298 Q * Нет
Нет 196 603 33
- 1618 046728
PAPA 1300 #REF! chrl7 7578206 TP53 T
С 643 215 S G Нет
Нет 307 508 60
PAPA 1300 #REF! chr5 67589634 PIK3R1 TATATGAAGAAT (SEQ ID
NO:802) 1397
466 L NULL Нет Нет 600 2022 30
PAPA 1301 #REF! chrlO 89692904 PTEN C
G 388 130 R G Нет
Нет 258 927 28
PAPA 1301 #REF! chrlO 89717712 PTEN C
T 737 246 P L Нет
Нет 2090 14972 14
PAPA 1301 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
T 35 12 G D Нет
Нет 10976 35431 31
PAPA 1302 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
T 3140 1047 H L Нет
Нет 1399 3539 40
PAPA 1302 #REF! chr3 41266097 CTNNB1 G
T 94 32 D Y Нет
Нет 928 2382 39
PAPA 1303 #REF! chrl7 7577022 TP53 G
A 916 306 R * Нет
Нет 1813 2149 84
PAPA 1303 #REF! chr5 112174759APC AGA
3468 1156 E NULL Нет Нет 399 760 53
PAPA 1308 #REF! chrlO 123258035FGFR2 T
C 1646 549 N S Нет
Нет 73 625 12
PAPA 1308 #REF! chrlO 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 367 6572 6
PAPA 1308 #REF! chrlO 89624297 PTEN AC
71 24 D NULL Нет Нет 69 5625 1
PAPA 1308 #REF! chrlO 89720708 PTEN TC
859 287 S NULL Нет Нет 31 394 8
PAPA 1308 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 5789 79816 7
PAPA 1308 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 145 935 16
- 1619 046728
PAPA 1308 #REF ! chrl7 7577539 TP53 G
A 742 248 R W Нет
Нет 316 5767 5
PAPA 1308 #REF ! chr3 178936094PIK3CA C
A 1636 546 Q К Нет
Нет 37 447 8
PAPA 1308 #REF ! chr3 41266097 CTNNB1 G
A 94 32 D N Нет
Нет 402 3201 13
PAPA 1309 #REF ! chrlO 89624245 PTEN G
T 19 7 E * Нет
Нет 9201 14423 64
PAPA 1309 #REF ! chrl2 133253184POLE G
C 857 286 P R Нет
Нет 1762 5525 32
PAPA 1309 #REF ! chrl7 7579909 TP53 C
T 4 2 E К Нет
Нет 2090 4206 50
PAPA 1321 #REF! ! chrl7 7579414 TP53 С
T 273 91 W * Нет
Нет 183 282 65
PAPA 1322 #REF! chrl7 7578271 TP53 T
C 578 193 Н R Нет
Нет 586 818 72
PAPA 1323 #REF! chrl7 7577539 TP53 G
A 742 248 R W Нет
Нет 83 175 47
PAPA 1325 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
T 818 273 R H Нет
Нет 304 391 78
PAPA 1326 #REF! chrl2 25398281 KRAS C
T 38 13 G D Нет
Нет 3028 4000 76
PAPA 1326 #REF! chrl7 7576900 TP53
GGGG 946 316 P NULL Нет
Нет 168 302 56
PAPA 1326 #REF! chr5 112175639APC C
T 4348 1450 R * Нет
Нет 199 339 59
PAPA 1327 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 160 298 54
- 1620 046728
PAPA 1327 #REF ! chrl7 7579528 TP53 C
T 159 53 W * Нет
Нет 1634 1717 95
PAPA 1327 #REF ! chr3 178916854PIK3CA G
А 241 81 E К Нет
Нет 174 287 61
PAPA 1327 #REF ! chr4 153249384FBXW7 С
Т 1394 465 R H Нет
Нет 324 714 45
PAPA 1328 #REF ! chrlO 89624245 PTEN G
Т 19 7 Е * Нет
Нет 103 5275 2
PAPA 1328 #REF ! chrlO 89653809 PTEN G
А 107 36 G Е Нет
Нет 642 1441 45
PAPA 1328 #REF ! chrlO 89692905 PTEN G
А 389 130 R Q Нет
Нет 277 742 37
PAPA 1328 #REF! ! chrl2 133253184POLE G
С 857 286 Р R Нет
Нет 685 1552 44
PAPA 1328 #REF! chr3 178916854PIK3CA G
А 241 81 Е К Нет
Нет 275 577 48
PAPA 1328 #REF! chr5 112174857APC С
А 3566 1189 > S * Нет
Нет 125 280 45
PAPA 1328 #REF! chr5 67588951 PIK3R1 С
Т 1042 348 R * Нет
Нет 826 1707 48
PAPA 1329 #REF! chrlO 89720726 PTEN G
Т 877 293 G * Нет
Нет 130 337 39
PAPA 1329 #REF! chr3 178936082PIK3CA G
А 1624 542 Е К Нет
Нет 129 257 50
PAPA 1362 #REF! chrlO 89624245 PTEN G
Т 19 7 Е * Нет
Нет 154 1548 10
PAPA 1362 #REF! chrl2 133253184POLE G
С 857 286 Р R Нет
Нет 71 488 15
- 1621 046728
PAPA 1362 #REF! chj :12 25398281 KRAS С
T 38 13 G D Нет
Нет 999 6349 16
PAPA 1362 #REF! chj :17 7578212 TP53 G
А 637 213 R * Нет
Нет 9 160 6
PAPA 1364 #REF! chj :17 7577120 TP53 С
А 818 273 R L Нет
Нет 29 47 62
PAPA 1364 #REF! chj :17 7578185 TP53 G
Т 664 222 Р Т Нет
Нет 2 15 13
PAPA 1365 #REF! chj :17 7578406 TP53 С
Т 524 175 R Н Нет
Нет 20 23 87
PAPA 1369 #REF! chj :12 25398284 KRAS С
А 35 12 G V Нет
Нет 2970 5049 59
PAPA 1369 #REF! chi :17 7577539 TP53 G
А 742 248 R W Нет
Нет 654 1039 63
PAPA 1370 #REF ! chj :17 7577560 TP53 А
С 721 241 S А Нет
Нет 728 972 75
PAPA 1371 #REF! chi :17 7577120 TP53 С
Т 818 273 R Н Нет
Нет 60 152 39
PAPA 1695 #REF! chi :17 7578529 TP53 А
G 401 134 F S Нет
Нет 237 284 83
PAPA 1696 #REF! chrlO 89725130 PTEN С
1113 371 D NULL Нет Нет 6 46 13
PAPA 1696 #REF! chi :17 7577532 TP53 G
А 749 250 Р L Нет
Нет 13 119 11
PAPA 1696 #REF! chi :5 67591105 PIK3R1 ТАА
1698 566 I NULL Нет Нет 22 43 51
PAPA 1697 #REF! chi :17 7577094 TP53 G
А 844 282 R W Нет
Нет 2 22 9
PAPA 1697 #REF! chi :17 7578370 TP53 С
Т 0 0 NULL NULL Да
Нет 65 100 65
- 1622 046728
PAPA 1697 #REF! chj :17 7579457 TP53 G
T 230 77 P Q Нет
Нет 2 39 5
PAPA 1698 #REF! chj 217 7577153 TP53 CCAC
785 262 G NULL Нет Нет 13 57 23
PAPA 1699 #REF! chj 217 7576921 TP53 G
925 309 P NULL Нет Нет 6 12 50
PAPA 1700 #REF! chi 217 7578247 ТР53 A
T 602 201 L * Нет
Нет 16 25 64
PAPA 1700 #REF! chi 217 7579365 ТР53 C
A 322 108 G С Нет
Нет 2 38 5
PAPA 1701 #REF! chi 217 7577548 ТР53 C
T 733 245 G S Нет
Нет 212 428 50
PAPA 1702 #REF! chj: :17 7577547 ТР53 C
T 734 245 G D Нет
Нет 312 360 87
PAPA 1702 #REF! chj: :19 52716328 PPP2R1A C
T 772 258 R С Нет
Нет 4 35 11
PAPA 1703 #REF! chi :17 7577022 ТР53 G
A 916 306 R * Нет
Нет 424 1296 33
PAPA 1705 #REF! chi :10 89717716 PTEN
A 741 247 L NULL Нет
Нет 4 19 21
PAPA 1706 #REF! chi :17 7578555 ТР53 C
T 0 0 NULL NULL Да
Нет 39 1096 4
PAPA 1707 #REF! chi :17 7577114 ТР53 C
A 824 275 C F Нет
Нет 3 6 50
PAPA 1712 #REF! chrl7 7577105 ТР53 G
C 833 278 P R Нет
Нет 115 169 68
PAPA 1712 #REF! chi :5 67588981 PIK3R1 C
T 1072 358 R * Нет
Нет 6 115 5
PAPA 1715 #REF! chi :12 133250289POLE C
A 1231 411 V L Нет
Нет 26 52 50
- 1623 046728
PAPA 1715 #REF ! chr3 178952074PIK3CA G
T 3129 1043 M I Нет
Нет 18 90 20
PAPA 1717 #REF I chrl7 7577100 TP53 T
С 838 280 R G Нет
Нет 495 604 82
PAPA 1720 #REF 1 chrl7 7578406 TP53 C
Т 524 175 R H Нет
Нет 243 366 66
PAPA 1724 #REF! j chrl7 7576897 TP53 G
А 949 317 Q * Нет
Нет 104 170 61
PAPA 1725 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 1357 2479 55
PAPA 1730 #REF! chrl7 7578535 TP53 T
С 395 132 К R Нет
Нет 306 476 64
PAPA 1732 #REF! chrl7 7578534 TP53 C
А 396 132 К N Нет
Нет 26 67 39
PAPA 1734 #REF! chrl7 7577560 TP53 A
С 721 241 S A Нет
Нет 1170 1285 91
PAPA 1735 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 103 197 52
PAPA 1736 #REF! chrl9 52715983 PPP2R1A G
А 548 183 R Q Нет
Нет 207 751 28
PAPA 1736 #REF! chr3 41266101 CTNNB1 C
Т 98 33 S F Нет
Нет 23 73 32
PAPA 1738 #REF! chrlO 89717729 PTEN G
Т 754 252 D Y Нет
Нет 2 17 12
PAPA 1738 #REF! chrl7 7577144 TP53 A
G 794 265 L P Нет
Нет 12 56 21
PAPA 1739 #REF! chrl7 7577124 TP53 C
А 814 272 V L Нет
Нет 36 182 20
- 1624 046728
PAPA 1739 #REF! chj :9 21974778 CDKN2A С GAG
49 17 A NULL Нет Нет 203 1138 18
PAPA 1739 #REF! chj :9 21974782 CDKN2A С GAG
45 15 W NULL Нет Нет 348 1317 26
PAPA 1816 #REF! chj :10 89692904 PTEN С
G 388 130 R G Нет
Нет 449 2817 16
PAPA 1816 #REF! chj :10 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 515 2817 18
PAPA 1816 #REF! chj :3 178936074PIK3CA С
G 1616 539 Р R Нет
Нет 192 642 30
PAPA 1816 #REF! chj :3 178936091PIK3CA G
A 1633 545 Е К Нет
Нет 192 642 30
PAPA 1819 #REF! chj :17 7577527 ТР53 GGA
754 252 L NULL Нет Нет 719 1833 39
PAPA 1820 #REF! chi :12 25398284 KRAS С
A 35 12 G V Нет
Нет 2737 3249 84
PAPA 1820 #REF! chi :17 7578271 ТР53 Т
A 578 193 Н L Нет
Нет 451 546 83
PAPA 1821 #REF! chi :17 7577534 ТР53 С
A 747 249 R S Нет
Нет 772 1903 41
PAPA 1823 #REF ! chi :17 7578203 ТР53 С
T 646 216 V М Нет
Нет 387 416 93
PAPA 1826 #REF! chi :5 67591134 PIK3R1 CGA
1727 576 T NULL Нет Нет 169 333 51
PAPA 1828 #REF! chi :17 7578190 ТР53 Т
C 659 220 Y С Нет
Нет 75 124 60
PAPA 1834 #REF! chi :1 115256529NRAS Т
C 182 61 Q R Нет
Нет 1111 2402 46
PAPA 1836 #REF! chi :10 89685316 PTEN Т
C 0 0 NULL NULL Да
Нет 7 15 47
- 1625 046728
PAPA 1836 #REF! ch; :10 89692794 PTEN A
G 278 93 H R Нет
Нет 18 50 36
PAPA 1836 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
T 3140 1047 Н L Нет
Нет 223 611 36
PAPA 1836 #REF! ch; :3 41266101 CTNNB1 C
T 98 33 S F Нет
Нет 324 870 37
PAPA 1837 #REF! ch; :17 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 1395 2241 62
PAPA 1837 #REF! chj :3 178952085PIK3CA A
G 3140 1047 Н R Нет
Нет 316 1085 29
PAPA 1839 #REF! chj :10 123279677FGFR2 G
C 755 252 S W Нет
Нет 85 370 23
PAPA 1839 #REF! chj :10 89692961 PTEN C
T 445 149 Q * Нет
Нет 315 1629 19
PAPA 1839 #REF ! chj :17 56435167 RNF4 3 C
1970 657 R NULL Нет Нет 149 561 27
PAPA 1839 #REF! chj :5 67592055 PIK3R1
TG 1871 624 W NULL Нет
Нет 45 188 24
PAPA 1840 #REF! chj :10 89717708 PTEN C
T 733 245 Q * Нет
Нет 267 816 33
PAPA 1840 #REF! chi :5 112175957APC A
4 666 155 6 T NULL Нет Нет 667 843 79
PAPA 1842 #REF! chi :10 89720875 PTEN G
T 1026 342 К N Нет
Да 230 269 86
PAPA 1842 #REF! chi :19 52715982 PPP2R1A C
T 547 183 R W Нет
Нет 238 586 41
PAPA 1842 #REF! chi :3 41266113 CTNNB1 C
T 110 37 S F Нет
Нет 809 1952 41
PAPA 1842 #REF! chi :5 67591130 PIK3R1 AAGACGAGA
1723 575 К NULL Нет Нет 362 661 55
- 1626 046728
PAPA 1843 #REF! chrlO 89692904 PTEN С
G Нет PAPA 263 2865 1843 #REF! 9 chrlO 388 130 89692905 PTEN R G Нет GAACTGGTGTAATGATATGTG (SEQ
ID NC R PAPA A Нет PAPA 626 ): 803) NULL Нет 1844 #REF! 538 1331 1845 #REF! 209 R Нет 142 2865 5 chrl7 7578437 TP53 493 165 40 chrl7 7578223 TP53 NULL Нет Нет 389 130 G Q * Нет СТ 211 320 66
PAPA C Нет PAPA G Нет PAPA 741 1847 #REF! 1129 3063 1847 #REF! 1926 3031 1848 #REF! 247 L chrlO 37 chrl2 64 chrlO NULL 89692905 PTEN 389 130 25398284 KRAS 35 12 89717716 PTEN Нет Нет G R Р Нет С G А Нет А 70 147 48
PAPA 1970 1848 #REF! 657 R chrl7 NULL 56435167 RNF43 Нет Нет С 149 184 81
PAPA T Нет PAPA T Нет PAPA A Нет PAPA 263 1849 #REF! 3324 3551 1849 #REF! 296 566 1849 #REF! 186 470 1850 #REF! 88 A chrl4 94 chrl7 52 chrl9 40 chrl7 NULL 105246551АКТ1 49 17 7577082 ТР53 856 286 52715983 PPP2R1A 548 183 7579424 ТР53 Нет Нет С Е К Нет С Е К Нет G R Q Нет G 227 376 60
PAPA G Нет PAPA A Нет PAPA G Нет 1852 #REF! 4525 8643 1852 #REF! 575 1327 1855 #REF! 1536 4058 chrlO 52 chr3 43 chrlO 38 89692904 PTEN С 388 130 R G Нет 178952074PIK3CA G 3129 1043 Μ I Нет 89692904 PTEN С 388 130 R G Нет
- 1627 046728
PAPA 1855 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
A 35 12 G V Нет
Нет 1067 2642 40
PAPA 1855 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 12 194 6
PAPA 1856 #REF! chrl7 7578432 TP53 TG
498 166 S NULL Нет Нет 814 1083 75
PAPA 1857 #REF! chrl7 7578551 TP53 A
G 379 127 S P Нет
Нет 3077 3794 81
PAPA 1857 #REF! chrl9 52715971 PPP2R1A C
G 536 179 P R Нет
Нет 102 3 2388 43
PAPA 1857 #REF! chr3 178952074PIK3CA G
T 3129 1043 ! Μ I Нет
Нет 112 5 2292 49
PAPA 1858 #REF! chrlO 89692803 PTEN C
T 287 96 P L Нет
Нет 18 53 34
PAPA 1858 #REF ! chrlO 89692929 PTEN A
G 413 138 Y С Нет
Нет 581 2659 22
PAPA 1858 #REF! chr3 178952085PIK3CA A
T 3140 1047 ' H L Нет
Нет 550 1390 40
PAPA 1859 #REF! chrlO 123258034FGFR2 A
T 1647 549 N К Нет
Нет 424 542 78
PAPA 1859 #REF! chrlO 89720737 PTEN T
A 888 296 С * Нет
Нет 111 156 71
PAPA 1859 #REF! chrl7 7577538 TP53 С
T 743 248 R Q Нет
Нет 71 587 12
PAPA 1859 #REF! chr3 178916876PIK3CA G
A 263 88 R Q Нет
Нет 50 97 52
PAPA 1860 #REF! chrlO 89692905 PTEN G
A 389 130 R Q Нет
Нет 178 5 12774 14
- 1628 046728
PAPA 1860 #REF! chr3 41266113 CTNNB1 C
Т 110 37 S F Нет
Нет 432 2901 15
PAPA 1861 #REF! chrlO 89720875 PTEN GGTCAGTTAAA (SEQ ID
NO:804) 1026
342 К NULL Нет Да 4 9 44
PAPA 1862 #REF! chrlO 89720845 PTEN
А 996 332 К NULL Нет
Нет 30 2146 1
PAPA 1864 #REF! chrl7 7574018 TP53 G
А 1009 337 R С Нет
Нет 682 > 823 83
PAPA 1865 #REF ! chrlO 89692935 PTEN T
G 419 140 L * Нет
Нет 1163 4946 24
PAPA 1865 #REF! chrl7 7577120 TP53 C
Т 818 273 R H Нет
Нет 1002 1410 71
PAPA 1865 #REF! chr5 67589590 PIK3R1 ATA
1353 451 E NULL Нет Нет 359 921 39
PAPA 1867 #REF! chrl2 25398284 KRAS C
А 35 12 G V Нет
Нет 2239 5424 41
*Координаты относятся к референсному геному человека, версия hgl9 (Консорциум референсного генома GRCh37, феваль 2009 года).
- 1629 046728
Таблица 17
Мутации, идентифицированные в плазме пациентов с раком яичника
Образец ДТ MT
МАЕ ID пациента Тип Хром. ДТ Мутантный экзон Мутация в Положение* ТипМут Основание Основание
Колич. SM Колич. UID % Ген НуклеотидКодон Кодон конец
Первич. опухоль РАР 184 Яичника chr3 41266113 SBS С T 56
25208 0,22 CTNNB1 110 Присутствует РАР 184 Яичника 126 36828 0,34 PIK3CA 37 S F chr3 178952085 SBS 3140 1047 H Нет A G R Нет
Присутствует РАР 186 Яичника 342 8297 4,12 ТР53 chrl7 7579589 Indel 98 33 S G NULL Нет
Присутствует РАР 193 Яичника chr20 57484421 SBS G А 30
17222 0,17 GNAS 602 Insufficient sequence coverage PAP 196 Яичника 1478 13739 10,76 TP53 201 R H at mutated position chrl7 7578290 SBS 0 0 NULL Нет С А NULL Нет
Присутствует PAP 197 Яичника 3113 27587 11,28 TP53 chrl7 7578190 SBS 659 220 Y Т С С Нет
Присутствует РАР 198 Яичника 1049 20825 5,04 ТР53 chrl7 7574027 Indel 1000 334 G С NULL Нет
Присутствует РАР 199 Яичника 381 28760 1,32 ТР53 chrl7 7578265 SBS 584 195 I A G Т Нет
Присутствует РАР 210 Яичника chrl2 25398284 SBS С А 48
20549 0,23 KRAS 35 Присутствует РАР 250 Яичника 12 G V chrl7 7577022 SBS Нет G А 19
28710 0,07 ТР53 916 Присутствует РАР 251 Яичника 261 53994 0,48 ТР53 306 R * chrl7 7577556 SBS 725 242 C Нет С Т Y Нет
Присутствует РАР 255 Яичника 3381 53914 6,27 ТР53 chrl7 7577102 SBS 836 279 G С Т Е Нет
Присутствует
- 1630 046728
РАР 255 Яичника chrl7 7579313 SBS G A 4
44170 0,01 ТР53 374 Отсутствует 125 T M Нет
РАР 255 Яичника 40047 0,03 ТР53 524 Отсутствует chrl7 175 7578406 R SBS H C Нет T 12
РАР 261 Яичника chrl7 7578530 SBS A G
5574 17965 31,03 ТР53 Присутствует 400 134 F L Нет
РАР 262 Яичника 2693 0,67 ТР53 1023 Присутствует chrl7 341 7574004 F Indel NULL G Нет 18
РАР 642 Яичника chr3 178936082 SBS G A
402 11738 3,42 PIK3CA Присутствует 1624 542 E К Нет
РАР 642 Яичника 2713 2,43 PPP2R1A 547 Присутствует chrl9 183 52715982 R SBS W C Нет T 66
РАР 643 Яичника 740 5,27 ТР53 637 Присутствует chrl7 213 7578212 R SBS * G Нет A 39
РАР 644 Яичника 6577 0,35 ТР53 488 Отсутствует chrl7 163 7578442 SBS 0 T Нет C 23
РАР 645 Яичника chrl2 25398285 SBS C T
412 12252 3,36 KRAS Присутствует 34 12 G S Нет
РАР 707 Яичника 1580 3,61 ТР53 578 Присутствует chrl7 193 7578271 H SBS R T Нет C 57
РАР 711 Яичника 515 2,14 ТР53 501 Присутствует chrl7 167 7578429 Q Indel NULL C Нет 11
PAPA 1037 Яичника chrl7 7577117 SBS A C
193 5079 3,80 ТР53 Присутствует 821 274 V G Нет
PAPA 1096 Яичника 1417 2,19 ТР53 686 Присутствует chrl7 229 7577595 C Indel NULL GA Нет 31
PAPA 1113 Яичника 4948 0,34 PIK3CA 3143 chr3 1048 178952088 SBS H R A Нет G 17
Отсутствует
- 1631 046728
PAPA 1115 Яичника chrl7 7578263 SBS G A
324 4708 6,88 ТР53 586 Присутствует PAPA 1117 Яичника chrl7 196 R 7574003 SBS G Нет A
1385 7203 19,23 ТР53 1024 Присутствует 342 R * Нет
PAPA 1122 Яичника chr3 24147 0,36 PIK3CA 1636 546 Присутствует 178936094 SBS Q К c Нет A 88
PAPA 1213 Яичника chrl7 13066 0,41 ТР53 848 283 Присутствует 7577090 SBS R P C Нет G 54
PAPA 1237 Яичника chrl7 1248 1,68 ТР53 672 224 Недостаточное содержание неопластических 7578177 SBS E E клеток C Да T 21
PAPA 1240 Яичника chrl7 12092 0,16 ТР53 814 272 Присутствует PAPA 1292 Яичника chrl7 7577124 SBS V L 7577536 SBS C Нет T A C 19
1759 19535 9,00 ТР53 745 Отсутствует PAPA 1297 Яичника chrl7 249 R 7577556 SBS G C Нет G
815 8502 9,59 ТР53 725 Присутствует PAPA 1298 Яичника chr3 242 C 178936092 SBS S A Нет G
10787 45561 23,68 PIK3CA 1634 Отсутствует 545 E G Нет
PAPA 1298 Яичника chrl7 72229 0,09 ТР53 524 175 Отсутствует PAPA 1320 Яичника chr3 7578406 SBS R H 178936094 SBS C Нет C T A 64
163 51374 0,32 PIK3CA 1636 Недостаточное содержание неопластических 546 Q клеток К Нет
PAPA 1320 Яичника chrl7 20478 0,21 ТР53 637 213 Недостаточное содержание неопластических 7578212 SBS R * клеток G Нет A 44
PAPA 1321 Яичника chrl7 32568 0,15 ТР53 273 91 Присутствует PAPA 1322 Яичника chrl7 7579414 SBS W * 7578403 SBS C Нет C T T 49
188 34709 0,54 ТР53 527 176 C γ Нет
Отсутствует
- 1632 046728
PAPA 1322 Яичника chrl7 7578271 SBS T C 56
13864 0,40 ТР53 578 193 H R Нет
Присутствует PAPA 1326 Яичника chr5 112175639 SBS C T
342 40062 0,85 АРС 4348 1450 R * Нет
Присутствует PAPA 1327 Яичника chr3 178916854 SBS G A
243 59582 0,41 PIK3CA 241 81 E К Нет
Присутствует PAPA 1327 Яичника chrlO 89692905 SBS G A
191 39079 0,49 PTEN 389 130 R Q Нет
Присутствует PAPA 1327 Яичника chrl7 7579528 SBS C T 82
9384 0,87 ТР53 159 53 W * Нет
Присутствует *Координаты относятся к референсному геному человека, версия hgl9 (Консорциум референсного генома GRCh37, феваль 2009 года) .
- 1633 046728
Таблица 18 Демографические и клинические особенности когорты обнаружения раннего ВС
Обнаруженный
ОбнаруженнаяВремяОбнаружения между
Клиническое Цитологич. опухол.
опухол. опухол. анализом UroSEEK и № BV Источник Пол Возраст показание диагноз диагноз стадия
степень клиническое обнаружение (месяцев)
BLD HG 147 и JHH 6, 91 м 57 Гематурия 1 INTCC рТ1
BLD Н/П 152 U JHH Н/П F 62 Гематурия 2 Н/П н/п
BLD Н/П 162 и JHH н/п м 54 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 163 и JHH н/п м 63 Гематурия 2 Н/П н/п
BLD Н/П 166 и JHH н/п м 65 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 169 и JHH н/п F 66 Другое 0 Н/П н/п
BLD Н/П 172 и JHH н/п м 61 Гематурия 2 Н/П н/п
BLD Н/П 173 и JHH н/п F 61 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 178 и JHH н/п м 62 Другое 0 Н/П н/п
BLD Н/П 180 и JHH н/п м 61 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 183 и JHH н/п F 51 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 184 и JHH н/п м 77 Другое 0 н/п н/п
BLD Н/П 186 и JHH н/п м 76 Гематурия 2 н/п н/п
BLD Н/П 188 и JHH н/п м 42 Гематурия 2 н/п н/п
BLD Н/П 200 и JHH н/п м 72 Гематурия 2 н/п н/п
BLD Н/П 203 и JHH н/п F 41 Гематурия 2 н/п н/п
BLD Н/П 206 и JHH н/п м 64 Гематурия 0 н/п н/п
- 1634 046728
BLD 208 U JHH F 35 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П 1,16
BLD 224 U JHH M 44 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 228 U JHH F 24 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 229 U JHH F 41 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 230 U JHH M 56 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 231 U JHH M 51 Другое 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 232 U JHH M 31 Другое 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 233 U JHH F 65 LUTS 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 235 U JHH M 67 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 236 UI JHH M 53 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 237 UI JHH M 44 Гематурия 1 INTCC рТ4
HG 6,27
BLD 241 UI JHH M 57 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 243 UI JHH F 80 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 244 UI JHH M 69 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 250 UI JHH M 28 Другое 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 251 UI JHH F 53 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 252 UI JHH M 69 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 253 UI JHH M 54 Гематурия 1 HGTCC рТа
HG 3,87
BLD 261 UI JHH M 63 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 263 UI JHH M 67 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 264 UI JHH M 78 Другое 0 н/п н/п
н/п н/п
- 1635 046728
BLD 267 U1JHH M 79 Другое 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD Н/П 268 U1JHH Н/П M 78 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 271 U1JHH Н/П M 52 Гематурия 2 Н/П н/п
BLD Н/П 273 U1JHH н/п M 66 Гематурия 2 Н/П н/п
BLD Н/П 274 U1JHH н/п M 81 Гематурия 0 Н/П н/п
BLD Н/П 277 U1JHH 1,5 н/п Н/П Гематурия 1 Н/П н/п
BLD Н/П 278 U1JHH н/п н/п Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLD HG 283 U1JHH 9,77 M 76 Гематурия 1 CIS pTis
BLD Н/П 288 U1JHH н/п M 74 Гематурия 2 Н/П Н/П
BLD Н/П 293 U1JHH н/п M 54 Гематурия 0 н/п н/п
BLD Н/П 296 U1JHH н/п F 24 Гематурия 0 н/п н/п
BLD HG 297 U1JHH 0,2 н/п Н/П Гематурия 1 HGTCC рТа
BLD HG 304 U1JHH 7,5 M 66 Гематурия 1 INTCC рТЗ
BLD Н/П 308 U1JHH н/п F 63 Другое 2 Н/П Н/П
BLD Н/П 315 U1JHH н/п F 34 Гематурия 0 Н/П Н/П
BLD Н/П 316 U1JHH н/п M 84 Гематурия 2 Н/П Н/П
BLD Н/П 319 U1JHH н/п M 63 Гематурия Н/П н/п Н/П
BLD HG 333 U1JHH 2 F 72 Гематурия 1 INTCC рТ2
BLD Н/П 336 U1JHH н/п F 61 Гематурия 0 Н/П Н/П
BLD Н/П 337 U1JHH н/п M 70 Другое 0 н/п Н/П
BLD Н/П 342 U1JHH н/п M 25 Гематурия 2 н/п Н/П
- 1636 046728
BLD 343 U1JHH M 56 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 344 U1JHH F 18 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 346 U1JHH F 61 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 357 U1JHH M 76 Другое 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 359 U1JHH н/п н/п Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 362 U1JHH M 65 Гематурия 1 INTCC рТ1
HG 0,63
BLD 363 U1JHH н/п н/п Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 364 U1JHH F 77 LUTS 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 366 U1JHH M 54 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 368 U1JHH M 72 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 370 U1JHH M 69 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 371 U1JHH M 38 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 373 U1JHH M 67 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 375 U1JHH M 63 Другое 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 376 U1JHH M 42 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 377 U1JHH M 69 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 389 U1JHH F 55 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 392 U1JHH F 52 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 394 U1JHH M 68 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 395 U1JHH M 54 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 396 U1JHH M 74 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
- 1637 046728
BLD 398 U1JHH M 71 LUTS 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 400 U1JHH M 60 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 402 U1JHH M 65 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 403 U1JHH M 71 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 406 U1JHH M 61 Гематурия 1 CIS pTis
HG 4,27
BLD 411 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 412 U1JHH н/п Н/П Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 414 U1JHH F 65 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 416 U1JHH M 63 Другое 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 417 U1JHH F 68 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 418 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 421 U1JHH F 28 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 423 U1JHH F 69 Другое 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 426 U1JHH M 35 Другое 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 427 U1JHH M 64 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 428 U1JHH F 89 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 429 U1JHH M 77 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 430 U1JHH F 44 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 432 U1JHH F 50 Другое 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 436 U1JHH M 80 Другое 2 INTCC рТ1
HG 2,53
BLD 437 U1JHH M 53 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
- 1638 046728
BLD 443 U1JHH M 63 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 452 U1JHH н/п н/п Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 458 U1JHH F 5 Гематурия 2 HGTCC рТа
HG 18,17
BLD 459 U1JHH F 60 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 465 U1JHH M 57 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 468 U1JHH M 48 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 474 U1JHH M 47 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 477 U1JHH M 58 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 481 U1JHH F 20 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 486 U1JHH M 58 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 488 U1JHH F 45 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 491 U1JHH F 59 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 494 U1JHH M 73 Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П н/п
BLD 496 U1JHH F 59 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 499 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 503 U1JHH M 71 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 505 U1JHH н/п Н/П Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 506 U1JHH M 40 Гематурия 2 LGTCC рТа
LG 0,53
BLD 511 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п Н/П
Н/П н/п
BLD 515 U1JHH M 46 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 516 U1JHH M 80 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
- 1639 046728
BLD 523 U1JHH М 88 Гематурия 0 н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 524 U1JHH М 82 Другое Н/П н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 532 U1JHH М 53 Гематурия 2 н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 533 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П INTCC pT3
HG 0,07
BLD 534 ТЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,03
BLD 535 ТЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0,03
BLD 536 ТЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT3
HG 0
BLD 537 ЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT3
HG 0,1
BLD 538 ЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT2
HG 3,33
BLD 539 ЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT3
HG 0,03
BLD 540 ЛЯпония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0,03
BLD 541 ЛЯпония н/п н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0,03
BLD 542 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0,03
BLD 543 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,03
BLD 544 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,1
BLD 545 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,23
BLD 546 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия н/п INTCC pTl
HG 0
BLD 547 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия н/п LGTCC pTa
LG 0,13
BLD 548 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия н/п INTCC pTl
HG 0,13
BLD 549 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия н/п INTCC pT3
HG 0,03
BLD 550 ТЛЯпония н/п н/п Гематурия н/п LGTCC pTa
LG 0,03
- 1640 046728
BLD 551 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,13
BLD 552 ТЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0,13
BLD 553 ТЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,2
BLD 554 ТЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0,03
BLD 555 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,03
BLD 556 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П INTCC pT3
HG 0,13
BLD 557 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,1
BLD 558 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0,13
BLD 559 ЛЯпония Н/П Н/П Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0
BLD 597 U1JHH м 69 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 600 U1JHH м 76 LUTS 2 Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 601 U1JHH м 54 Другое 0 LGTCC pTa
LG 0,43
BLD 605 U1JHH м 69 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 606 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 HGTCC pTa
HG 2,9
BLD 611 U1JHH м 66 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 613 U1JHH F 73 Другое 0 Н/П Н/П
Н/П н/п
BLD 615 U1JHH F 62 Другое 2 Н/П Н/П
Н/П н/п
BLD 617 ЛТурция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 618 ЛТурция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 619 ЛТурция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П Н/П
BLD 620 ЛТурция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П Н/П
- 1641 046728
BLD 621 и1Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 622 и1Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 623 и1Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 624 и1Турция Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC рТа
HG 13
BLD 625 и1Турция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC рТ1
HG 12,97
BLD 626 и1Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 627 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 628 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 629 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 630 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 631 ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 632 ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 633 ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 634 ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П LGTCC рТа
LG 12,43
BLD 635 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 636 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 637 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п Н/П
Н/П Н/П
BLD 638 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 639 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 640 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 641 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
н/п н/п
- 1642 046728
BLD 642 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 643 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 644 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 645 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 646 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П INTCC рТ1
HG 12,04
BLD 647 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 648 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 649 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 650 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 651 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 652 ТЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 655 и инн н/п н/п Гематурия 2 н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 656 и инн м 34 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 657 и инн м 57 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 658 и инн н/п н/п Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 659 и инн F 46 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 661 и инн м 62 LUTS 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 664 и инн F 38 Другое 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 667 и инн F 62 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 671 и инн м 76 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 673 и инн F 73 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
- 1643 046728
BLD 675 U1JHH F 46 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 676 U1JHH F 50 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 677 U1JHH н/п н/п Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 679 U1JHH M 62 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLD 680 U1JHH M 58 Другое 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 693 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 695 U1JHH н/п н/п Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 699 U1JHH M 64 LUTS 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 707 U1JHH M 40 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 708 U1JHH M 63 LUTS 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 711 U1JHH M 67 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 718 U1JHH M 55 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 720 U1JHH M 60 LUTS 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 721 U1JHH F 68 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 727 U1JHH M 55 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 732 U1JHH F 21 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 734 U1JHH F 43 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 742 U1JHH F 78 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 745 U1JHH н/п Н/П Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 746 U1JHH F 71 Гематурия 2 INTCC рТ1
HG 0,73
BLD 751 U1JHH M 75 Гематурия 2 н/п н/п
н/п н/п
- 1644 046728
BLD 752 U1JHH M 73 Другое 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 754 U1JHH F 44 Гематурия 0 PUNLMP рТа
Н/П 0,9
BLD 756 U1JHH M 66 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П н/п
BLD 765 U1JHH н/п н/п LUTS 0 Н/П Н/П
Н/П н/п
BLD 767 U1JHH M 43 Гематурия 2 Н/П Н/П
Н/П н/п
BLD 769 U1JHH н/п н/п Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 772 U1JHH M 58 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 774 U1JHH M 49 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 782 U1JHH M 34 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 783 U1JHH M 71 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 784 U1JHH F 28 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 786 U1JHH M 55 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П н/п
BLD 787 U1JHH F 44 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 789 U1JHH M 43 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 790 U1JHH M 63 Другое 2 HGTCC рТа
HG 1,13
BLD 792 U1JHH M 64 LUTS 0 Н/П Н/П
Н/П н/п
BLD 793 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п Н/П
Н/П н/п
BLD 794 U1JHH н/п Н/П Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 796 U1JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 799 U1JHH M 79 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П н/п
BLD 805 U1JHH M 53 Гематурия 0 н/п н/п
н/п н/п
- 1645 046728
BLD 825 U1JHH F 38 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 831 U1JHH М 71 Гематурия 1 н/п н/п
Н/П 0
BLD 832 ГЛТурция Н/П Н/П Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 833 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 834 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC рТЗ
HG 12,00
BLD 835 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC рТ2
HG 10,37
BLD 836 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 837 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 838 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 839 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П 9,2
BLD 840 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 841 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC рТ1
HG 9,07
BLD 842 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 843 ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 844 ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 845 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П 9
BLD 846 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 847 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 848 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 849 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П Н/П
BLD 850 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
н/п н/п
- 1646 046728
BLD 851 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 853 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 854 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 855 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 856 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 857 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 858 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 859 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 860 8,47 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 861 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 862 0,07 ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 863 Н/П ГЛТурция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 864 Н/П ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 865 Н/П ГЛТурция н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLD 866 Н/П ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П BLD 867 8,07 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П BLD 868 Н/П ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П BLD 869 8 ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П BLD 870 Н/П ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П BLD 871 Н/П ГЛТурция н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
Н/П BLD 981 Н/П UlBrazil н/п н/п Гематурия н/п н/п н/п
н/п н/п
- 1647 046728
BLDA 1005 Brazil Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA Н/П 1007 Brazil Н/П Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1051 Brazil Н/П Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1063 Brazil Н/П Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1081 Brazil Н/П н/п Н/П Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1094 Brazil Н/П н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1095 Brazil Н/П н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1102 Brazil Н/П н/п н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
BLDA Н/П 1108 Brazil Н/П н/п н/п Гематурия Н/П н/п н/п
BLDA HG 1120 JHH 0,9 M 78 Гематурия 2 HGTCC рТа
BLDA Н/П 1121 JHH Н/П н/п Н/П LUTS 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1123 JHH Н/П M 69 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1125 JHH Н/П F 38 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1126 JHH Н/П M 46 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1127 JHH Н/П M 80 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1128 JHH Н/П M 48 Гематурия Н/П н/п н/п
BLDA Н/П 1133 JHH Н/П F 78 Другое 2 н/п н/п
BLDA HG 1137 JHH 6, 63 F 61 LUTS 2 CIS pTis
BLDA Н/П 1138 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия Н/П н/п н/п
BLDA Н/П 1143 JHH Н/П F 61 Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1145 JHH Н/П M 61 Гематурия 0 н/п н/п
- 1648 046728
BLDA 1149 JHH Μ 56 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA Н/П 1153 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 2 Н/П н/п
BLDA Н/П 1156 JHH Н/П Μ 41 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1158 JHH Н/П Μ 39 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1159 JHH Н/П Μ 52 Другое 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1161 JHH Н/П Μ 61 Гематурия 2 Н/П н/п
BLDA Н/П 1164 JHH Н/П Μ 76 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1173 JHH Н/П Μ 60 Гематурия 2 Н/П н/п
BLDA Н/П 1174 JHH Н/П F 48 Гематурия 2 Н/П н/п
BLDA Н/П 1183 JHH Н/П Μ 83 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1185 JHH Н/П F 42 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1186 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1195 JHH Н/П F 33 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1199 JHH Н/П F 47 Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1200 JHH Н/П F 21 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1204 JHH Н/П F 61 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1206 JHH Н/П Μ 65 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1208 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1209 JHH Н/П Μ 62 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1212 JHH Н/П F 84 Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1213 JHH Н/П Μ 32 Гематурия 2 н/п н/п
- 1649 046728
BLDA 1214 JHH M 57 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1215 JHH M 56 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1220 JHH M 57 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1222 JHH Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1228 JHH M 58 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1229 JHH Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1230 JHH F 75 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1231 JHH Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1234 JHH M 51 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA 1235 JHH Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1246 JHH F 54 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1248 JHH F 22 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1257 JHH M 59 Гематурия 2 INTCC рТ1
HG 1,43
BLDA 1259 JHH M 56 Другое 2 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1262 JHH M 62 Другое 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1264 JHH Н/П Н/П Гематурия 2 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1265 JHH F 62 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1267 JHH Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1268 JHH F 49 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1271 JHH F 60 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
BLDA 1272 JHH M 70 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П Н/П
- 1650 046728
BLDA 1274 JHH Μ 52 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1276 JHH Μ 63 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1277 JHH Μ 57 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1282 JHH Μ 37 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1288 JHH Μ 35 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1295 JHH н/п Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1297 JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1298 JHH н/п Н/П Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1300 JHH Μ 60 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1301 JHH F 58 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1303 JHH Μ 78 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA н/п 1305 JHH Μ 55 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA н/п 1315 JHH F 15 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1318 JHH Μ 12 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1320 JHH F 64 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1323 JHH Μ 63 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1325 JHH Μ 67 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1326 JHH Μ 51 Гематурия 0 CIS pTis
HG BLDA 1,4 1329 JHH Μ 74 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1331 JHH Μ 52 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1336 JHH Μ 62 Гематурия 0 н/п н/п
н/п н/п
- 1651 046728
BLDA 1338 JHH M 63 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA Н/П 1339 JHH Н/П M 75 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1340 JHH Н/П M 73 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1344 JHH Н/П F 38 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1345 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1346 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1348 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1353 JHH Н/П M 89 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA LG 1357 JHH 1,03 F 54 Гематурия 0 LGTCC рТа
BLDA Н/П 1358 JHH Н/П M 73 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1361 JHH Н/П M 71 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1365 JHH Н/П F 35 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1366 JHH Н/П F 53 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1368 JHH Н/П M 67 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1374 JHH Н/П M 50 Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1377 JHH Н/П F 34 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1380 JHH Н/П M 84 Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1384 JHH Н/П M 52 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1385 JHH Н/П M 64 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1390 JHH Н/П M 62 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1391 JHH Н/П M 55 Гематурия 0 н/п н/п
- 1652 046728
BLDA 1394 JHH Μ 77 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П Н/П
BLDA Н/П 1396 JHH Н/П F 46 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1398 JHH Н/П Μ 62 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1402 JHH Н/П Μ 53 Гематурия 2 Н/П н/п
BLDA Н/П 1403 JHH Н/П Μ 69 Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1404 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1405 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1406 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 Н/П н/п
BLDA Н/П 1408 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1410 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1411 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1412 JHH Н/П Μ 59 Гематурия 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1413 JHH Н/П н/п Н/П Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1414 JHH Н/П Μ 37 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1438 JHH Н/П F 24 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1439 JHH Н/П F 36 Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1443 JHH Н/П Н/П Н/П Гематурия 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1450 JHH Н/П Μ 44 Другое 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1451 JHH Н/П F 40 Другое 0 н/п н/п
BLDA Н/П 1462 JHH Н/П F 53 Другое 2 н/п н/п
BLDA Н/П 1470 JHH Н/П Μ 50 Другое 0 н/п н/п
- 1653 046728
BLDA 1473 JHH М 54 Другое 0 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1474 JHH F 30 Другое 2 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1475 JHH F 51 Другое 2 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1484 JHH F 63 Другое 0 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1486 JHH Н/П Н/П Гематурия 0 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1489 JHH Н/П Н/П Другое 2 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1490 JHH Н/П Н/П Другое 0 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1491 JHH Н/П Н/П Другое 0 н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 1789 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1790 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0 1791 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG BLDA 0 1792 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,1 1793 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,13 1794 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 1795 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG BLDA 0,03 1796 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,13 1797 Япония н/п н/п Гематурия Н/П INTCC pT2
HG BLDA 2,7 1798 Япония н/п н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,07 1799 Япония н/п н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,17 1800 Япония н/п н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0 1801 Япония н/п н/п Гематурия н/п LGTCC pTa
LG 0,03
- 1654 046728
BLDA 1802 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0, . 03
BLDA 1803 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0, , 13
BLDA 1804 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0
BLDA 1805 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0, . 03
BLDA 1806 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1807 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1808 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG 0
BLDA 1809 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0, . 03
BLDA 1810 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1811 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG 0, . 03
BLDA 1812 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0, . 07
BLDA 1813 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0, . 1
BLDA 1814 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0, . 07
BLDA 1815 Япония н/п н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1816 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG 0, . 03
BLDA 1817 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1818 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1819 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1820 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG 0
BLDA 1821 Япония н/п н/п Гематурия н/п LGTCC pTa
LG 0
BLDA 1822 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG 1,53
- 1655 046728
BLDA 1833 JHH Н/П Н/П Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1841 JHH М 42 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1843 JHH F 50 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1844 JHH М 76 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1853 JHH М 48 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1855 JHH М 77 Гематурия 2 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1857 JHH М 47 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1866 JHH М 62 Гематурия 2 INTCC рТ2
HG BLDA 12,6 1872 JHH F 46 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1877 JHH М 63 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1879 JHH М 73 Гематурия 0 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1892 JHH F 61 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1899 JHH Н/П Н/П Гематурия 2 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1903 JHH М 64 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1904 JHH F 54 Гематурия 0 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1909 JHH М 56 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1910 JHH М 69 Гематурия 2 н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1915 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П BLDA Н/П 1924 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П PUNLMP рТа
Н/П BLDA 7,8 1925 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 10,83 1926 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П н/п н/п
Н/П 7,33
- 1656 046728
BLDA 1928 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 10,8 1934 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 10 1935 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 10 1938 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 10,8 1940 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 1943 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 9,47 1944 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П BLDA 9,4 1945 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П Н/П н/п
Н/П BLDA 9 1970 JHH М 73 Другое 2 Н/П н/п
Н/П BLDA Н/П 1983 JHH М 52 Другое 2 HGTCC рТа
HG BLDA 7,1 2012 JHH М 47 LUTS 2 Н/П Н/П
Н/П BLDA 0 2146 JHH М 82 Гематурия 2 HGTCC рТа
HG BLDA 10,43 2158 JHH Н/П Н/П Гематурия 1 INTCC рТ1
HG BLDA 0,73 2182 JHH Н/П Н/П Гематурия 2 LGTCC рТа
LG BLDA 1 2194 JHH м 61 Гематурия 1 INTCC рТ1
HG BLDA 0,27 2263 JHH м 62 Другое 2 HGTCC рТа
HG BLDA 1,53 2281 JHH м 70 Гематурия 2 INTCC рТ1
HG BLDA 1,03 2289 JHH м 60 Гематурия 2 Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 2443 JHH м 83 Другое 1 INTCC рТ1
HG BLDA 1,73 2476 JHH F 49 Гематурия 2 LGTCC рТа
LG BLDA 1,97 2489 JHH М 54 Гематурия 1 Н/П Н/П
н/п о
- 1657 046728
BLDA 2569 JHH Н/П н/п Другое 2 CIS pTis
HG BLDA 1,67 2614 JHH М 68 Гематурия 1 INTCC pTl
HG BLDA 1,33 2647 JHH М 71 Другое 1 INTCC pTl
HG BLDA 1,23 2671 JHH М 75 Другое 2 н/п Н/П
Н/П BLDA 0 2719 Япония Н/П Н/П Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,03 2720 Япония Н/П Н/П Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0 2721 Япония Н/П Н/П Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0,13 2722 Япония Н/П Н/П Гематурия н/п INTCC pT2
HG BLDA 19,03 2723 Япония Н/П Н/П Гематурия н/п Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 2724 Япония Н/П Н/П Гематурия н/п н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 2725 Япония Н/П н/п Гематурия н/п LGTCC pTa
LG BLDA 0,1 2726 Япония Н/П н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0,13 2727 Япония Н/П н/п Гематурия н/п INTCC pTl
HG BLDA 0,1 2728 Япония н/п н/п Гематурия н/п INTCC pT2
HG BLDA 0,13 2729 Япония н/п н/п Гематурия н/п INTCC pTl
HG BLDA 0 2730 Япония н/п н/п Гематурия н/п INTCC pTl
HG BLDA 0 2731 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0 2732 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0,13 2733 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0,03 2734 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0,03 2735 Япония н/п н/п Гематурия н/п CIS pTis
HG 0
- 1658 046728
BLDA 2737 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,03 2738 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,07 2739 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,03 2740 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT2
HG BLDA 0,13 2741 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT3
HG BLDA 0,03 2742 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0 2743 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,1 2744 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,03 2745 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,13 2746 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,13 2747 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pT2
HG BLDA 0,1 2748 Япония Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,03 2749 Япония н/п н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,07 2750 Япония н/п н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,03 2751 Япония н/п н/п Гематурия н/п HGTCC pTa
HG BLDA 0,03 2752 Япония н/п н/п Гематурия н/п LGTCC pTa
LG BLDA 0 2766 JHH м 54 Гематурия 1 HGTCC pTa
HG BLDA 0,93 2781 JHH м 32 LUTS 1 Н/П Н/П
Н/П BLDA 0,73 2787 JHH м 81 Гематурия 2 INTCC pT2
HG BLDA 1,2 2793 JHH м 56 Гематурия 1 HGTCC pTa
HG BLDA 0,53 2824 JHH м 72 Гематурия 0 Н/П Н/П
Н/П 0,03
- 1659 046728
BLDA 2867 JHH F 57 Гематурия 2 INTCC pT4
HG BLDA 3,57 2901 JHH Н/П Н/П Гематурия 1 CIS pTis
HG BLDA 1,2 3208 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П BLDA 7,2 3209 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 3210 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 3211 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 3212 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 3,03 3213 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 3214 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П HGTCC pTa
HG BLDA 0,8 3215 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П н/п Н/П
Н/П BLDA Н/П 3216 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG BLDA 0,53 3217 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,2 3218 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG BLDA 0,9 3220 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П LGTCC pTa
LG BLDA 0,63 3221 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0,47 3222 Турция н/п н/п Гематурия Н/П INTCC pTl
HG BLDA 0 3223 Турция н/п н/п Гематурия н/п Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 3224 Турция н/п н/п Гематурия н/п Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 3225 Турция н/п н/п Гематурия н/п Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 3226 Турция н/п н/п Гематурия н/п INTCC pTl
HG BLDA 0,07 3227 Турция н/п н/п Гематурия н/п Н/П Н/П
н/п н/п
- 1660 046728
BLDA 3228 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC рТа
LG BLDA 0,67 3230 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 3231 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 3235 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П LGTCC рТа
LG BLDA 1,1 3237 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA 0,43 3239 Турция Н/П Н/П Гематурия Н/П Н/П Н/П
Н/П BLDA Н/П 3242 Турция Н/П н/п Гематурия Н/П INTCC рТ1
HG 0
Н/П Не применимо Цитологический анализ 0 Отрицательный 2 Атипичный 1 Положительный
- 1661 046728
Мутации, обнаруженные 10-генным мультиплексным анализом в образцах мочи, полученных от когорты
Таблица 19 раннего обнаружения
ЭталоннаяВариант Мутант Колич. уникал. Обнаружен, в
Образец РТ hgl9 Эталон.
Вариант амино амино аллели проанализ соответств.
МОЧР 1 Пациент образца Ген Хром Положение основание
основание I -Содон КИСЛ кисл частота матриц первичной опухоли
BLD 147 U BLD 147 BLD 147 PT TP53 chrl7 7574003 G
А 342 R * 79,13% 6108 Да
BLD 237 UI BLD 237 BLD 237 PT TP53 chrl7 7577121 G
А 273 R С 7,61% 13834 Да
BLD 253 UI BLD 253 BLD 253 PT ERBB2 chrl7 37868208 С
Т 310 S F 46,87% 11015 Да
BLD 253 UI BLD 253 BLD 253 PT PIK3C7 1 chr3 178936082 G
А 542 E К 38,85% 7415 Да
BLD 283 UI BLD 283 BLDA . 3024 PT1TP53 chrl7 7577571
ATGTAGTTGTAGTG (SEQ ID NO:725) NULL 237 М NULL
2,09% 52881 Да
BLD 297 UI BLD 297 NULL CDKN2A chr9 21971036 С
G 108 D Н 6,49% 10367 NULL
BLD 297 UI BLD 297 NULL TP53 chrl7 7578253 С
A 199 G V 11,55% 16116 NULL
BLD 333 UI BLD 333 BLD 333 PT TP53 chrl7 7574012 С
A 339 E * 83,62% 15991 Нет
BLD 359 UI BLD 359 NULL FGFR3 chr4 1803568 С
G 249 S С 9,42% 6930 NULL
BLD 362 UI BLD 362 BLD 362 PT TP53 chrl7 7577085 С
T 285 E К 73,66% 12529 Нет
BLD 362 UI BLD 362 BLD 362 PT TP53 chrl7 7577506 С
G 259 D Н 23,56% 5744 Нет
BLD 406 UI BLD 406 BLD 406 PT ERBB2 chrl7 37868208 С
A 310 S Y 0,49% 42219 Нет
BLD 406 UI BLD 406 BLD 406 PT ERBB2 chrl7 37868208 С
T 310 S F 1,40% 42219 Нет
BLD 423 UI BLD 423 NULL KRAS chrl2 25398284 С
T 12 G D 1,24% 7796 NULL
BLD 436 UI BLD 436 BLD 436 PT TP53 chrl7 7577559 G
A 241 S F 2,25% 44299 Да
BLD 506 UI BLD 506 BLDA . 3041 PT1PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 29,85% 6852 Да
- 1662 046728
BLD 506 UI BLD 506 BLDA 3041 PT1FGFR3 chr4 1803568 С
G BLD 515 249 UI S BLD 515 C NULL 34,35% 9633 TP53 chrl7 Да 7577559 G
T BLD 533 241 UI S BLD 533 Y NULL 1,20% 18219 TP53 chrl7 NULL 7578437 G
A BLD 535 165 UI Q BLD 535 * BLDA 16,57% 17360 2902 PT1TP53 chrl7 NULL 7578513 С
A BLD 535 139 UI К BLD 535 N BLDA 57,23% 15052 2902 PT1KRAS chrl2 Да 25398284 С
T BLD 537 12 UI G BLD 537 D BLDA 46,06% 14356 2920 PT1TP53 chrl7 Да 7578190 Т
C BLD 538 220 UI Y BLD 538 C NULL 3,28% 13996 PIK3CA chr3 Да 178936091 G
A BLD 539 545 UI E BLD 539 К BLDA 0,59% 17532 2906 PT1TP53 chrl7 NULL 7578382 G
C BLD 539 183 UI S BLD 539 * BLDA 16,87% 14342 2906 PT1VHL chr3 Да 10183565 G
A BLD 539 12 UI E BLD 539 К BLDA 7,46% 29957 2906 PT1TP53 chrl7 Да 7579340 G
C BLD 540 116 UI S BLD 540 С BLDA 16,54% 19364 2905 PT1TP53 chrl7 Да 7574021 С
A BLD 542 336 UI E BLD 542 * BLDA 11,54% 23523 2908 PT1KRAS chrl2 Да 25398284 С
A BLD 542 12 UI G BLD 542 V BLDA 1,51% 10513 2908 PT1PIK3CA chr3 Да 178936082 G
A BLD 544 542 UI E BLD 544 к BLDA 1,83% 16561 2910 PT1PIK3CA chr3 Да 178936082 G
A BLD 544 542 UI E BLD 544 к BLDA 44,64% 6093 2910 PT1FGFR3 chr4 Да 1806099 А
G BLD 544 373 UI Y BLD 544 с BLDA 70,92% 9723 2910 PT1CDKN2A chr9 Да 21971120 G
A BLD 545 80 UI R BLD 545 * BLDA 3,34% 1675 2911 PT1FGFR3 chr4 Нет 1806099 А
G BLD 546 373 UI Y BLD 546 с BLDA 15,71% 13069 2912 PT1HRAS chrll Да 534285 С
A BLD 548 13 UI G BLD 548 V NULL 11,69% 3532 PIK3CA chr3 Да 178936082 G
A BLD 548 542 UI E BLD 548 к NULL 11,93% 13541 CDKN2A chr9 NULL 21971120 G
A BLD 549 80 UI R BLD 549 * BLDA 13,69% 1030 2914 PT1TP53 chrl7 NULL 7577559 G
A 241 S F 1,62% 45374 Да
- 1663 046728
BLD 553 UI BLD 553 BLDA 2921 PT1FGFR3 chr4 1806099 А
G 373 Y C 1,03% 7577 Да
BLD G 554 UI 246 BLD M 554 BLDA 2918 PT1TP53 chrl7 I 39,15% 258 7577543 Да С
BLD T 554 UI 259 BLD D 554 BLDA 2918 PT1TP53 chrl7 N 39,15% 258 7577506 Да С
BLD A 555 UI 61 BLD Q 555 BLDA 2922 PT1HRAS chrll L 19,03% 49836 533874 Да Т
BLD G 556 UI 229 BLD C 556 BLDA 2923 PT1TP53 chrl7 R 47,15% 3758 7577596 Да А
BLD G 557 UI 49 BLD D 557 BLDA 2924 PT1TP53 chrl7 H 48,80% 17946 7579542 Нет С
BLD A 559 UI 337 BLD R 559 BLDA 2926 PT1TP53 chrl7 C 3,29% 15672 7574018 Да G
BLD G 559 UI 249 BLD S 559 BLDA 2926 PT1FGFR3 chr4 C 2,87% 6071 1803568 Да С
BLD G 559 UI 108 BLD D 559 BLDA 2926 PT1CDKN2A chr9 H 2,30% 2651 21971036 Да С
BLD A 601 UI 545 BLD E 601 BLD 601 PT1 PIK3CA chr3 К 6,05% 26186 178936091 Да G
BLD G 606 UI 249 BLD S 606 NULL FGFR3 chr4 C 5,26% 9838 1803568 NULL С
BLD A 646 UI 343 BLD E 646 BLD 646 PT1 TP53 chrl7 * 53,55% 19924 7574000 Нет С
BLD A 711 UI 58 BLD R 711 NULL CDKN2A chr9 * 4,16% 18369 21971186 NULL G
BLD G 790 UI 249 BLD S 790 BLDA 3025 PT1FGFR3 chr4 C 40,34% 17782 1803568 Да С
BLD A 834 UI 12 BLD G 834 BLD 834 PT1 KRAS chrl2 V 1,15% 15889 25398284 Нет С
BLD 835 NULL UI 381 BLD К 835 BLD 835 PT1 TP53 chrl7 NULL 3,94% 18795 7572968 Нет Т
BLD C 835 UI 109 BLD F 835 BLD 835 PT1 TP53 chrl7 V 0,37% 17449 7579362 Нет А
BLD T 835 UI 88 BLD E 835 BLD 835 PT1 CDKN2A chr9 К 5,41% 9785 21971096 Нет С
BLD A 835 UI 84 BLD D 835 BLD 835 PT1 CDKN2A chr9 Y 5,36% 9785 21971108 Нет С
BLD C 835 UI 76 BLD A 835 BLD 835 PT1 CDKN2A chr9 NULL 3,14% 15721 21971132 Нет NULL
BLD G 835 UI 270 BLD F 835 BLD 835 PT1 TP53 chrl7 L 1,06% 17089 7577130 Нет А
- 1664 046728
BLD 835 UI BLD 835 BLD 835 PT1 TP53 chrl7 7578275 G
A 192 Q * 1,26% 16239 Нет
BLD 835 UI A 545 BLD 835 E BLD К 835 PT1 PIK3CA chr3 2,18% 5634 178936091 Нет G
BLD 835 UI G 249 BLD 835 S BLD C 835 PT1 FGFR3 chr4 0,48% 16623 1803568 Да C
BLD 841 UI T 310 BLD 841 S BLD F 841 PT1 ERBB2 chrl7 7,20% 8474 37868208 Нет C
BLD 845 UI T 1047 BLD 845 H NULL L PIK3CA chr3 25,64% 1962 178952085 NULL A
BLD 845 UI T 370 BLD 845 G NULL C FGFR3 chr4 36,60% 2902 1806089 NULL G
BLD 859 UI A 136 BLD 859 Q BLD 859 PT1 TP53 chrl7 15,34% 14883 7578524 Да G
BLD 861 UI G 373 BLD 861 NULL C FGFR3 chr4 11,34% 16892 1806099 NULL A
BLD 866 UI T 324 BLD 866 D BLD N 866 PT1 TP53 chrl7 1,27% 18827 7576876 Да C
BLD 866 UI BLD 866 BLD 866 PT1 TP53 chrl7 7576885 NULL
T 321 К NULL 1,26% 18827 Да
BLD 866 UI T 215 BLD 866 S BLD N 866 PT1 TP53 chrl7 0,36% 22479 7578205 Нет C
BLD 866 UI G 249 BLD 866 S BLD C 866 PT1 FGFR3 chr4 1,39% 18508 1803568 Да C
BLD 868 UI A 12 BLD 868 G NULL C KRAS chrl2 4,07% 15067 25398285 NULL C
BLD 868 UI BLD 868 NULL TP53 chrl7 7577117 A
NULL 274 V NULL 1,36% 15275 NULL
BLDA 1120 UI G 373 BLDA 1120 NULL C FGFR3 chr4 24,61% 191 1806099 NULL A
BLDA 1137 UI T 273 BLDA 1137 R BLDA H 3059 PT1TP53 chrl7 5,00% 8475 7577120 Да C
BLDA 1212 UI T 12 BLDA 1212 G NULL D KRAS chrl2 1,16% 8592 25398284 NULL C
BLDA 1257 UI G 280 BLDA 1257 R NULL T TP53 chrl7 8,05% 13744 7577099 NULL C
BLDA 1257 UI T 310 BLDA 1257 S NULL F ERBB2 chrl7 7,34% 13272 37868208 NULL C
BLDA 1257 UI A 545 BLDA 1257 E NULL К PIK3CA chr3 0,59% 26080 178936091 NULL G
BLDA 1792 UI C 239 BLDA 1792 N BLDA S 2930 PT1TP53 chrl7 46,88% 19363 7577565 Да T
- 1665 046728
BLDA 1792 UI BLDA 1792 BLDA 2930 PT1KRAS chrl2 25398281 С
T BLDA 13 1792 UI G BLDA 1792 D BLDA 47,64% 22096 2930 PT1TP53 chrl7 Да 7579556
ATCAAATCATCCATTGCTTG (SEQ ID NO: 1,93% 16982 Нет 726) NULL 44 M
BLDA A 1792 UI 545 BLDA E 1792 BLDA К 2930 PT1PIK3CA chr3 92,81% 11723 178936091 Да G
BLDA G 1796 UI 373 BLDA Y 1796 BLDA C 2934 PT1FGFR3 chr4 35,56% 9481 1806099 Да А
BLDA A 1797 UI 542 BLDA E 1797 BLDA К 2933 PT1PIK3CA chr3 7,27% 17935 178936082 Нет G
BLDA A 1797 UI 545 BLDA E 1797 BLDA К 2933 PT1PIK3CA chr3 5,84% 17935 178936091 Нет G
BLDA G 1797 UI 249 BLDA S 1797 BLDA C 2933 PT1FGFR3 chr4 5,43% 4552 1803568 Нет С
BLDA A 1799 UI 285 BLDA E 1799 NULL * TP53 chrl7 2,81% 16825 7577085 NULL С
BLDA G 1799 UI 156 BLDA R 1799 NULL P TP53 chrl7 36,85% 13715 7578463 NULL С
BLDA T 1799 UI 365 BLDA H 1799 NULL N TP53 chrl7 1,66% 14204 7573934 NULL G
BLDA A 1800 UI 165 BLDA Q 1800 BLDA * 2936 PT1TP53 chrl7 5,72% 14014 7578437 Да G
BLDA G 1801 UI 280 BLDA R 1801 BLDA T 2937 PT1TP53 chrl7 0,53% 15955 7577099 Нет С
BLDA 1801 UI BLDA 1801 BLDA 2937 PT1TP53 chrl7 7574034 С
T 0 NULL NULL 0,62% 19270 Нет
BLDA G 1801 UI 1047 BLDA H 1801 BLDA R 2937 PT1PIK3CA chr3 8,41% 26672 178952085 Да А
BLDA T 1801 UI 248 BLDA R 1801 BLDA C 2937 PT1FGFR3 chr4 11,49% 4980 1803564 Да С
BLDA C 1802 UI 545 BLDA E 1802 BLDA Q 2938 PT1PIK3CA chr3 0,56% 28699 178936091 Да G
BLDA T 1802 UI 370 BLDA G 1802 BLDA C 2938 PT1FGFR3 chr4 0,62% 8235 1806089 Да G
BLDA C 1803 UI 61 BLDA Q 1803 BLDA E 2940 PT1KRAS chrl2 1,59% 19979 25380277 Нет G
BLDA T 1803 UI 285 BLDA E 1803 BLDA К 2940 PT1TP53 chrl7 31,44% 21244 7577085 Да С
BLDA A 1803 UI 192 BLDA Q 1803 BLDA 2940 PT1TP53 chrl7 1,99% 17154 7578275 Нет G
BLDA T 1803 UI 175 BLDA R 1803 BLDA H 2940 PT1TP53 chrl7 20,70% 13637 7578406 Нет С
- 1666 046728
BLDA 1803 UI BLDA 1803 BLDA 2940 PT1PIK3CA chr3 178936091 G
A BLDA 545 1803 UI E BLDA 1803 К BLDA 0,76% 2940 PT1TP53 28000 chrl7 Нет 7577065 С
G BLDA 291 1805 UI К BLDA 1805 N BLDA 0,48% 2941 PT1TP53 21244 chrl7 Нет 7576855 G
A BLDA 331 1805 UI Q BLDA 1805 * BLDA 49,61% 2941 PT1TP53 10190 chrl7 Да 7578275 G
A BLDA 192 1806 UI Q BLDA 1806 * BLDA 41,01% 2942 PT1TP53 12351 chrl7 Да 7577574 Т
A BLDA 236 1807 UI BLDA 1807 F BLDA 1,33% 19757 2943 PT1PIK3CA chr3 Да 178936091 G
A BLDA 545 1807 UI E BLDA 1807 К BLDA 0,33% 17758 2943 PT1CDKN2A chr9 Да 21971177 С
A BLDA 61 1808 UI E BLDA 1808 * BLDA 3,58% 2944 PT1FGFR3 6793 chr4 Да 1806099 А
G BLDA 373 1810 UI Y BLDA 1810 C BLDA 98,94% 2946 PT1TP53 21247 chrl7 Да 7577095 G
C BLDA 281 1810 UI D BLDA 1810 E BLDA 1,04% 2946 PT1HRAS 14298 chrll Нет 533875 G
T BLDA 61 1812 UI Q BLDA 1812 К BLDA 0,61% 2948 PT1FGFR3 20474 chr4 Нет 1803568 С
G BLDA 249 1813 UI S BLDA 1813 C BLDA 1,21% 2950 PT1TP53 8753 chrl7 Да 7578407 G
C BLDA 175 1813 UI R BLDA 1813 G BLDA 2,72% 2950 PT1TP53 13994 chrl7 Нет 7579589 G
NULL BLDA 33 1813 UI S BLDA 1813 NULL BLDA 41,47% 12907 2950 PT1PIK3CA chr3 Да 178952090 G
A BLDA 1049 1814 UI G BLDA 1814 S BLDA 2,13% 2951 PT1TP53 25909 chrl7 Да 7577541 Т
A BLDA 247 1815 UI N BLDA 1815 I BLDA 12,59% 2952 PT1TP53 13290 chrl7 Да 7579882 С
G BLDA 11 1816 UI E BLDA 1816 Q BLDA 47,95% 2954 PT1TP53 14032 chrl7 Да 7577085 С
A BLDA 285 1816 UI E BLDA 1816 * BLDA 6,70% 2954 PT1TP53 1657 chrl7 Нет 7578463 С
G BLDA 156 1817 UI R BLDA 1817 P NULL 32,96% TP53 1071 chrl7 Нет 7577539 G
A BLDA 248 1818 UI R BLDA 1818 w BLDA 2,87% 2955 PT1TP53 9579 chrl7 NULL 7578419 С
A BLDA 171 1818 UI E BLDA 1818 * BLDA 16,66% 2955 PT1TP53 12080 chrl7 Да 7579882 С
G 11 E Q 41,34% 11138 Да
- 1667 046728
BLDA 1820 UI BLDA 1820 BLDA 2957 PT1FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 42,92% 3388 Да
BLDA T 1820 UI 261 BLDA S 1820 BLDA N 2957 PT1TP53 chrl7 41,30% 10876 7577499 Да C
BLDA G 1821 UI 373 BLDA Y 1821 BLDA C 2958 PT1FGFR3 chr4 45,00% 10374 1806099 Да A
BLDA G 1822 UI 249 BLDA S 1822 BLDA C 2960 PT1FGFR3 chr4 33,77% 3767 1803568 Да C
BLDA T 1Θ66 UI 218 BLDA V 1Θ66 NULL M TP53 chrl7 13,15% 3148 7578197 NULL C
BLDA A 1925 UI 380 BLDA G 1925 NULL R FGFR3 chr4 8,94% 15690 1806119 NULL G
BLDA A 1926 UI 331 BLDA Q 1926 NULL * TP53 chrl7 22,64% 13384 7576855 NULL G
BLDA G 1926 UI 132 BLDA К 1926 NULL N TP53 chrl7 21,17% 15379 7578534 NULL C
BLDA C 1928 UI 183 BLDA S 1928 NULL * TP53 chrl7 56,88% 8400 7578382 NULL G
BLDA T 1934 UI 280 BLDA R 1934 NULL К TP53 chrl7 61,58% 10582 7577099 NULL C
BLDA NULL 1934 UI 241 BLDA S 1934 NULL NULL TP53 chrl7 6,63% 12425 7577559 NULL G
BLDA T 1934 UI 310 BLDA S 1934 NULL F ERBB2 chrl7 0,48% 15577 37868208 NULL C
BLDA G 1934 UI 75 BLDA Q 1934 NULL E PIK3CA chr3 40,31% 8601 178916836 NULL C
BLDA A 1935 UI 192 BLDA Q 1935 NULL * TP53 chrl7 9,96% 3172 7578275 NULL G
BLDA T 1935 UI 310 BLDA S 1935 NULL F ERBB2 chrl7 1,19% 10179 37868208 NULL C
BLDA G 1938 UI 249 BLDA S 1938 NULL C FGFR3 chr4 10,96% 5164 1803568 NULL C
BLDA T 1943 UI 280 BLDA R 1943 NULL К TP53 chrl7 14,94% 2129 7577099 NULL C
BLDA A 1944 UI 542 BLDA E 1944 NULL К PIK3CA chr3 8,32% 1911 178936082 NULL G
BLDA A 1944 UI 545 BLDA E 1944 NULL К PIK3CA chr3 2,56% 1911 178936091 NULL G
BLDA G 1944 UI 249 BLDA S 1944 NULL C FGFR3 chr4 10,84% 1781 1803568 NULL C
BLDA T 1945 UI 1047 BLDA H 1945 NULL L PIK3CA chr3 1,75% 19622 178952085 NULL A
- 1668 046728
BLDA 1945 UI BLDA 1945 NULL FGFR3 chr4 1803568 С
G BLDA 249 1983 UI S BLDA 1983 C NULL 1,67% TP53 6774 chrl7 NULL 7577120 С
T BLDA 273 1983 UI R BLDA 1983 H NULL 2,33% FGFR3 7138 chr4 NULL 1803568 С
G BLDA 249 2146 UI S BLDA 2146 C NULL 86,00% TP53 4399 chrl7 NULL 7577539 G
A BLDA 248 2158 UI R BLDA 2158 W NULL 9,97% TP53 10105 chrl7 NULL 7579313 G
A BLDA 125 2182 UI T BLDA 2182 M BLDA 8,49% 3037 PT1FGFR3 15681 chr4 NULL 1803568 С
G BLDA 249 2194 UI S BLDA 2194 C BLDA 11,93% 3005 PT1TP53 18158 chrl7 Да 7576855 G
A BLDA 331 2263 UI Q BLDA 2263 * BLDA 22,86% 3021 PT1TP53 9107 chrl7 Да 7577099 С
G BLDA 280 2263 UI R BLDA 2263 T BLDA 43,59% 3021 PT1TP53 17090 chrl7 Да 7577099 С
T BLDA 280 2263 UI R BLDA 2263 К BLDA 46,01% 3021 PT1TP53 17090 chrl7 Да 7577599 С
G BLDA 228 2281 UI D BLDA 2281 H BLDA 45,15% 3016 PT1TP53 3847 chrl7 Да 7576897 G
A BLDA 317 2281 UI Q BLDA 2281 * BLDA 18,01% 3016 PT1VHL 7347 chr3 Да 10183725 С
G BLDA 65 2289 UI S BLDA 2289 W BLDA 3,88% 3017 PT1TP53 14849 chrl7 Да 7579476 G
NULL BLDA 71 2443 UI P BLDA 2443 NULL NULL 52,74% TP53 5383 chrl7 Да 7577099 С
G BLDA 280 2443 UI R BLDA 2443 T NULL 9,01% TP53 32960 chrl7 NULL 7578394 Т
C BLDA 179 2443 UI H BLDA 2443 R NULL 3,66% TP53 31088 chrl7 NULL 7576889 С
A BLDA 319 2476 UI К BLDA 2476 N BLDA 9,43% 3095 PT1ERBB2 29746 chrl7 NULL 37868208 С
A BLDA 310 2476 UI S BLDA 2476 Y BLDA 0,48% 35212 3095 PT1PIK3CA chr3 Да 178936091 G
A BLDA 545 2476 UI E BLDA 2476 К BLDA 1,31% 3095 PT1FGFR3 4285 chr4 Нет 1803568 С
G BLDA 249 2489 UI S BLDA 2489 C NULL 8,11% KRAS 22206 chrl2 Да 25398285 С
G BLDA 12 2489 UI G BLDA 2489 R NULL 0,29% TP53 17057 chrl7 NULL 7578264 G
NULL 195 I NULL 5,24% 15352 NULL
- 1669 046728
BLDA 2489 UI BLDA 2489 NULL PIK3CA chr3 178952085 А
G BLDA 1047 2569 UI H BLDA 2569 R NULL 0,54% 28709 KRAS chrl2 NULL 25398285 С
T BLDA 12 2569 UI G BLDA 2569 S NULL 2,61% 15250 TP53 chrl7 NULL 7578479 G
A BLDA 151 2614 UI P BLDA 2614 S NULL 1,06% 22528 TP53 chrl7 NULL 7574034 С
T 0 NULL NULL 65,42% 32807 NULL
BLDA 2647 UI BLDA 2647 NULL CDKN2A chr9 21971123 NULL
T BLDA 79 2671 UI T BLDA 2671 NULL NULL 32,35% 3910 PIK3CA chr3 NULL 178936091 G
A BLDA 545 2671 UI E BLDA 2671 К NULL 2,42% 6484 FGFR3 chr4 NULL 1803568 С
G BLDA 249 2671 UI S BLDA 2671 C NULL 8,33% 20637 FGFR3 chr4 NULL 1806089 G
T BLDA 370 2719 UI G BLDA 2719 C BLDA 7,78% 16161 2959 PT1TP53 chrl7 NULL 7577099 С
T BLDA 280 2719 UI R BLDA 2719 К BLDA 17,68% 74146 2959 PT1TP53 chrl7 Да 7578442 Т
C BLDA 163 2721 UI BLDA 2721 C NULL 18,94% 54337 FGFR3 chr4 Да 1803568 С
G BLDA 249 2725 UI S BLDA 2725 C BLDA 24,99% 27512 2962 PT1FGFR3 chr4 NULL 1803568 С
G BLDA 249 2725 UI S BLDA 2725 C BLDA 27,31% 18737 2962 PT1TP53 chrl7 Да 7578286 А
NULL BLDA 188 2726 UI L BLDA 2726 NULL BLDA 4,47% 12439 2963 PT1ERBB2 chrl7 Нет 37868208 С
A BLDA 310 2726 UI S BLDA 2726 Y BLDA 0,35% 29340 2963 PT1FGFR3 chr4 Нет 1803568 С
G BLDA 249 2726 UI S BLDA 2726 C NULL 2,34% 15176 TP53 chrl7 Да 7577079 С
T BLDA 287 2727 UI E BLDA 2727 К BLDA 9,52% 39659 2964 PT1CDKN2A chr9 NULL 21971177 С
A BLDA 61 2727 UI E BLDA 2727 BLDA 2,65% 71114 2964 PT1PIK3CA chr3 Да 178936091 G
A BLDA 545 2729 UI E BLDA 2729 К BLDA 0,97% 12265 2965 PT1ERBB2 chrl7 Нет 37868208 С
T BLDA 310 2729 UI S BLDA 2729 F BLDA 3,93% 259667 2965 PT1TP53 chrl7 Нет 7577085 С
T BLDA 285 2729 UI E BLDA 2729 К BLDA 31,90% 47871 2965 PT1TP53 chrl7 Да 7574034 С
G 0 NULL NULL 30,99% 52151 Да
- 1670 046728
BLDA 2729 UI BLDA 2729 NULL TP53 chrl7 7577065 C
G 291 К N 29,45% 47871 NULL
BLDA G 2729 UI 287 BLDA E 2729 NULL D TP53 chrl7 2,45% 47871 7577077 NULL C
BLDA G 2730 UI 249 BLDA S 2730 BLDA C 2966 PT1FGFR3 chr4 30,19% 47419 1803568 Нет C
BLDA A 2730 UI 542 BLDA E 2730 BLDA К 2966 PT1PIK3CA chr3 44,53% 14521 178936082 Да G
BLDA A 2730 UI 1043 BLDA M 2730 BLDA I 2966 PT1PIK3CA chr3 0,17% 41854 178952074 Нет G
BLDA A 2732 UI 545 BLDA E 2732 BLDA К 2969 PT1PIK3CA chr3 0,89% 10843 178936091 Нет G
BLDA G 2732 UI 249 BLDA S 2732 BLDA C 2969 PT1FGFR3 chr4 0,53% 38069 1803568 Нет C
BLDA C 2732 UI 59 BLDA A 2732 BLDA G 2969 PT1KRAS chrl2 1,03% 43340 25380282 Нет G
BLDA A 2733 UI 310 BLDA S 2733 BLDA Y 2970 PT1ERBB2 chrl7 0,98% 26922 37868208 Нет C
BLDA T 2734 UI 370 BLDA G 2734 BLDA C 2971 PT1FGFR3 chr4 0,67% 36036 1806089 Да G
BLDA T 2737 UI 248 BLDA R 2737 BLDA C 2975 PT1FGFR3 chr4 17,97% 46690 1803564 Да C
BLDA T 2740 UI 248 BLDA R 2740 BLDA C 2949 PT1FGFR3 chr4 3,80% 51394 1803564 Да C
BLDA T 2740 UI 161 BLDA A 2740 BLDA T 2949 PT1TP53 chrl7 3,88% 30398 7578449 Да C
BLDA G 2741 UI 108 BLDA D 2741 NULL H CDKN2A chr9 69,63% 25644 21971036 NULL C
BLDA G 2741 UI 1047 BLDA H 2741 NULL R PIK3CA chr3 43,15% 36886 178952085 NULL A
BLDA G 2741 UI 12 BLDA G 2741 NULL A KRAS chrl2 44,54% 58411 25398284 NULL C
BLDA G 2741 UI 11 BLDA E 2741 NULL Q TP53 chrl7 48,80% 39772 7579882 NULL C
BLDA T 2744 UI 241 BLDA S 2744 NULL Y TP53 chrl7 11,38% 32002 7577559 NULL G
BLDA T 2745 UI 271 BLDA E 2745 NULL К TP53 chrl7 22,38% 24166 7577127 NULL C
BLDA G 2746 UI 249 BLDA S 2746 NULL C FGFR3 chr4 1,32% 31572 1803568 NULL C
BLDA T 2747 UI 310 BLDA S 2747 NULL F ERBB2 chrl7 6,98% 46867 37868208 NULL C
- 1671 046728
BLDA 2747 UI BLDA 2747 NULL ERBB2 chrl7 37868208 C
A 310 S Y 2,92% 46867 NULL
BLDA A 2748 UI 193 BLDA H 2748 NULL Y TP53 chrl7 30,87% 18856 7578272 NULL G
BLDA T 2751 UI 280 BLDA R 2751 NULL К TP53 chrl7 88,79% 29417 7577099 NULL C
BLDA T 2781 UI 245 BLDA G 2781 NULL S TP53 chrl7 7,47% 6577 7577548 NULL C
BLDA A 2781 UI 175 BLDA R 2781 NULL C TP53 chrl7 6,34% 6104 7578407 NULL G
BLDA A 2787 UI 285 BLDA E 2787 BLDA 3207 PT1TP53 chrl7 3,17% 18963 7577085 Да C
BLDA T 2793 UI 248 BLDA R 2793 NULL Q TP53 chrl7 41,40% 9514 7577538 NULL C
BLDA A 2793 UI 542 BLDA E 2793 NULL К PIK3CA chr3 39,84% 6873 178936082 NULL G
BLDA G 2793 UI 249 BLDA S 2793 NULL C FGFR3 chr4 9,50% 12593 1803568 NULL C
BLDA NULL 2867 UI 80 BLDA P 2867 BLDA NULL 3076 PT1TP53 chrl7 0,57% 9816 7579447 Да A
BLDA A 3208 UI 545 BLDA E 3208 NULL К PIK3CA chr3 31,42% 2183 178936091 NULL G
BLDA C 3208 UI 650 BLDA К 3208 NULL T FGFR3 chr4 27,47% 1558 1807890 NULL A
BLDA G 3216 UI 249 BLDA S 3216 NULL C FGFR3 chr4 16,56% 912 1803568 NULL C
BLDA A 3217 UI 545 BLDA E 3217 NULL К PIK3CA chr3 24,16% 4185 178936091 NULL G
BLDA T 3217 UI 248 BLDA R 3217 NULL C FGFR3 chr4 26,33% 22301 1803564 NULL C
BLDA NULL 3217 UI 77 BLDA T 3217 NULL NULL CDKN2A chr9 56,12% 3236 21971127 NULL AG
BLDA 3217 UI BLDA 3217 NULL CDKN2A chr9 21971192
TGCCCATCATCATGACCTGCCAGAG (SEQ ID NO:727) NULL 13,28% 11334 NULL 56 S
BLDA T 3222 UI 12 BLDA G 3222 NULL D KRAS chrl2 8,03% 4884 25398284 NULL C
BLDA T 3222 UI 216 BLDA V 3222 NULL M TP53 chrl7 5,06% 4232 7578203 NULL C
BLDA 3222 UI BLDA 3222 NULL CDKN2A chr9 21974676 C
T 0 NULL NULL 13,79% 4192 NULL
BLDA A 3225 UI 273 BLDA R 3225 NULL L TP53 chrl7 9,74% 1838 7577120 NULL C
BLDA T 3225 UI 542 BLDA E 3225 NULL PIK3CA chr3 9,94% 1398 178936083 NULL A
BLDA A 3226 UI 545 BLDA E 3226 NULL К PIK3CA chr3 85,66% 9239 178936091 NULL G
BLDA G 3226 UI 249 BLDA S 3226 NULL C FGFR3 chr4 3,91% 11753 1803568 NULL C
BLDA A 3242 UI 545 BLDA E 3242 NULL К PIK3CA chr3 22,77% 12191 178936091 NULL G
BLDA G 3242 UI 249 BLDA S 3242 NULL C FGFR3 chr4 25,86% 10998 1803568 NULL C
- 1672 046728
Таблица 20
Мутации, обнаруженные в анализе TERT в образцах мочи от группы раннего обнаружения Образец мочи Пациент Сопоставимая опухоль Ген Хромосома Позиция hg!9 Референсное основание Вариантное основание Частота мутантной аллели
# уникальных проанализированных матриц Обнаружено в сопоставимой опухоли
BLD 186 U BLD 186 NULL TERT 0,34% 29326 Н/Д chr5 1295228 С Т
BLD 237 UI BLD 237 BLD 237 PT TERT 7,41% 15372 Да chr5 1295228 С Т
BLD 253 UI BLD 253 BLD 253 PT TERT 26,00% 79749 Да chr5 1295228 С Т
BLD 274 UI BLD 274 NULL TERT 2,42% 49448 Н/Д chr5 1295228 С Т
BLD 274 UI BLD 274 NULL TERT 0,23% 49448 Н/Д chr5 1295250 С Т
BLD 288 UI BLD 288 NULL TERT 0,66% 7748 Н/Д chr5 1295250 С Т
BLD 333 UI BLD 333 BLD 333 PT TERT 29,49% 17694 Да chr5 1295228 С Т
BLD 362 UI BLD 362 BLD 362 PT TERT 54,29% 21144 Да chr5 1295250 С Т
BLD 402 UI BLD 402 NULL TERT 0,52% 21354 Н/Д chr5 1295228 С Т
BLD 406 UI BLD 406 BLD 406 PT TERT 14,77% 60513 Да chr5 1295228 С Т
BLD 428 UI BLD 428 BLD 428 PT1 TERT 2,49% 9194 Нет chr5 1295228 С Т
BLD 436 UI BLD 436 BLD 436 PT TERT 1,09% 24086 Да chr5 1295228 С Т
BLD 458 UI BLD 458 BLD 458 PT1 TERT 4,38% 10110 Да chr5 1295228 С Т
BLD 506 UI BLD 506 BLDA 3041 PTTERT 16,57% 1394 Да chr5 1295228 С Т
BLD 534 UI BLD 534 BLDA 2903 PTTERT 1,39% 82228 Да chr5 1295228 С Т
BLD 538 UI BLD 538 NULL TERT 1,06% 14742 Н/Д chr5 1295228 С Т
BLD 539 UI BLD 539 BLDA 2906 PTTERT 12,18% 77300 Да chr5 1295243 С Т
- 1673 046728
BLD 540 UI BLD 540 BLDA 2905 PTTERT chr5 1295228 C T
14,86% BLD 542 UI 32562 BLD 542 Да BLDA 2908 PTTERT chr5 1295250 C T
2,28% BLD 543 UI 76675 BLD 543 Да BLDA 2909 PTTERT chr5 1295228 C T
0,39% BLD 544 UI 42278 BLD 544 Да BLDA 2910 PTTERT chr5 1295228 C T
44,03% BLD 545 UI 30360 BLD 545 Да BLDA 2911 PTTERT chr5 1295228 C T
6,28% BLD 546 UI 24323 BLD 546 Да BLDA 2912 PTTERT chr5 1295228 C T
2,06% BLD 547 UI 68155 BLD 547 Да BLDA 2913 PTTERT chr5 1295228 C T
10,38% BLD 548 UI 33710 BLD 548 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
26,49% BLD 549 UI 6843 BLD 549 Н/Д BLDA 2914 PTTERT chr5 1295228 C T
1,03% BLD 551 UI 65332 BLD 551 Да BLDA 2916 PTTERT chr5 1295228 C T
4,06% BLD 557 UI 8458 BLD 557 Да BLDA 2924 PTTERT chr5 1295250 C T
1,87% BLD 601 UI 16017 BLD 601 Да BLD 601 PTl TERT chr5 1295228 C T
3,18% BLD 606 UI 9089 BLD 606 Да NULL TERT chr5 1295250 C T
7,49% BLD 625 UI 12988 BLD 625 Н/Д BLD 625 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,82% BLD 639 UI 77790 BLD 639 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
0,35% BLD 646 UI 75999 BLD 646 Н/Д BLD 646 PTl TERT chr5 1295228 C T
26,18% BLD 661 UI 30669 BLD 661 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
0,27% BLD 699 UI 30599 BLD 699 Н/Д NULL TERT chr5 1295228 C T
0,18% BLD 711 UI 15383 BLD 711 Н/Д NULL TERT chr5 1295228 C T
2,57% BLD 790 UI 41841 BLD 790 Н/Д BLDA 3025 PTTERT chr5 1295250 C T
48,48% BLD 835 UI 29005 BLD 835 Да BLD 835 PTl TERT chr5 1295228 C T
9,12% 16070 Да
- 1674 046728
BLD 841 UI BLD 841 BLD 841 PTl TERT chr5 1295250 C T
6,19% BLD 850 UI 26278 BLD 850 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
0,84% BLD 850 UI 21560 BLD 850 Н/Д NULL TERT chr5 1295250 C T
0,62% BLD 859 UI 21560 BLD 859 Н/Д BLD 859 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,90% BLD 861 UI 15452 BLD 861 Нет NULL TERT chr5 1295228 C T
5,73% BLD 866 UI 33148 BLD 866 Н/Д BLD 866 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,02% 32459 BLDA 1137 U1BLDA 1137 Да BLDA 3059 PTTERT chr5 1295228 C T
2,64% 8280 BLDA 1153 U1BLDA 1153 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
0,45% 43330 BLDA 1257 U1BLDA 1257 Н/Д NULL TERT chr5 1295228 C T
1,43% 15723 BLDA 1326 U1BLDA 1326 Н/Д BLDA 2991 PTTERT chr5 1295250 C T
0,54% 24993 BLDA 1380 U1BLDA 1380 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
3,75% 7812 BLDA 1405 U1BLDA 1405 Н/Д NULL TERT chr5 1295228 C T
0,46% 7832 BLDA 1790 U1BLDA 1790 Н/Д BLDA 2928 PTTERT chr5 1295228 C T
1,74% 2470 BLDA 1793 U1BLDA 1793 Да BLDA 2931 PTTERT chr5 1295228 C T
3,42% 9483 BLDA 1796 U1BLDA 1796 Да BLDA 2934 PTTERT chr5 1295228 C T
28,60% 7090 BLDA 1798 U1BLDA 1798 Да BLDA 2935 PTTERT chr5 1295228 C T
1,76% 10040 BLDA 1799 U1BLDA 1799 Да NULL TERT chr5 1295228 C T
21,49% 8608 BLDA 1801 U1BLDA 1801 Н/Д BLDA 2937 PTTERT chr5 1295228 C T
5,06% 6939 BLDA 1802 U1BLDA 1802 Да BLDA 2938 PTTERT chr5 1295228 C T
0,54% 17052 BLDA 1803 U1BLDA 1803 Да BLDA 2940 PTTERT chr5 1295228 C T
56,91% 10061 BLDA 1804 U1BLDA 1804 Да BLDA 2939 PTTERT chr5 1295228 C T
1,54% 5446 Да
- 1675 046728
BLDA 1805 U1BLDA 1805 BLDA 2941 PTTERT chr5 1295228 C T
50,56% 13771 Нет
BLDA 1807 U1BLDA 1807 BLDA 2943 PTTERT chr5 1295228 C T
8,23% 8286 Да
BLDA 1808 U1BLDA 1808 BLDA 2944 PTTERT chr5 1295250 C T
73,37% 11699 Да
BLDA 1811 U1BLDA 1811 BLDA 2947 PTTERT chr5 1295228 C T
1,23% 12494 Да
BLDA 1812 U1BLDA 1812 BLDA 2948 PTTERT chr5 1295250 C T
1,81% 3869 Да
BLDA 1816 U1BLDA 1816 BLDA 2954 PTTERT chr5 1295228 C T
27,14% 667 Да
BLDA 1818 U1BLDA 1818 BLDA 2955 PTTERT chr5 1295228 C T
5,79% 7277 Да
BLDA 1820 U1BLDA 1820 BLDA 2957 PTTERT chr5 1295250 C T
48,52% 4462 Да
BLDA 1822 U1BLDA 1822 BLDA 2960 PTTERT chr5 1295228 C T
35,17% 3224 Да
BLDA 1844 U1BLDA 1844 NULL TERT chr5 1295228 C T
0,98% 5799 Н/Д
BLDA 1853 U1BLDA 1853 NULL TERT chr5 1295228 C T
0,59% 13174 Н/Д
BLDA 1866 U1BLDA 1866 NULL TERT chr5 1295228 C T
18,00% 9166 Н/Д
BLDA 1892 U1BLDA 1892 NULL TERT chr5 1295228 C T
0,70% 38335 Н/Д
BLDA 1924 U1BLDA 1924 BLDA 1924 PTTERT chr5 1295228 C T
1,71% 1171 Да
BLDA 1925 U1BLDA 1925 NULL TERT chr5 1295228 C T
6, 92% 5404 Н/Д
BLDA 1926 U1BLDA 1926 NULL TERT chr5 1295228 C T
30,74% 4929 Н/Д
BLDA 1934 U1BLDA 1934 NULL TERT chr5 1295228 C T
63,18% 4481 Н/Д
BLDA 1938 U1BLDA 1938 NULL TERT chr5 1295228 C T
15,27% 1356 Н/Д
BLDA 1943 U1BLDA 1943 NULL TERT chr5 1295228 C T
8,40% 1036 Н/Д
BLDA 1944 U1BLDA 1944 NULL TERT chr5 1295228 C T
3,28% 1891 Н/Д
BLDA 1983 U1BLDA 1983 NULL TERT chr5 1295228 C T
47,60% 10421 Н/Д
- 1676 046728
BLDA 2182 U1BLDA 2182 BLDA 3037 PTTERT chr5 1295228 C T
2,49% 25257 Да
BLDA 2194 U1BLDA 2194 BLDA 3005 PTTERT chr5 1295250 C T
15,28 % 16170 Да
BLDA 2263 U1BLDA 2263 BLDA 3021 PTTERT chr5 1295228 C T
65,18 % 20533 Да
BLDA 2281 U1BLDA 2281 BLDA 3016 PTTERT chr5 1295228 C T
13,69 % 17839 Да
BLDA 2443 U1BLDA 2443 NULL TERT chr5 1295228 C T
9,29% 49639 Н/Д
BLDA 2476 U1BLDA 2476 BLDA 3095 PTTERT chr5 1295228 C T
4,70% 30081 Да
BLDA 2489 U1BLDA 2489 NULL TERT chr5 1295228 C T
5,32% 20758 Н/Д
BLDA 2489 U1BLDA 2489 NULL TERT chr5 1295243 C T
2,94% 20758 Н/Д
BLDA 2647 U1BLDA 2647 NULL TERT chr5 1295228 C T
16, 58 % 34496 Н/Д
BLDA 2671 U1BLDA 2671 NULL TERT chr5 1295250 C T
4,05% 108370 Н/Д
BLDA 2719 U1BLDA 2719 BLDA 2959 PTTERT chr5 1295228 C T
1,46% 32060 Нет
BLDA 2721 U1BLDA 2721 NULL TERT chr5 1295228 C T
13,44 % 38001 Н/Д
BLDA 2725 U1BLDA 2725 BLDA 2962 PTTERT chr5 1295228 C T
16, 75 % 11935 Да
BLDA 2726 U1BLDA 2726 BLDA 2963 PTTERT chr5 1295250 C T
12,35 % 39783 Да
BLDA 2727 U1BLDA 2727 BLDA 2964 PTTERT chr5 1295228 C T
5,24% 48868 Да
BLDA 2728 U1BLDA 2728 BLDA 2968 PTTERT chr5 1295228 C T
15,93 % 59242 Да
BLDA 2729 U1BLDA 2729 BLDA 2965 PTTERT chr5 1295228 C T
24,23 % 33141 Да
BLDA 2729 U1BLDA 2729 BLDA 2965 PTTERT chr5 1295250 C T
6, 98% 33141 Да
BLDA 2730 U1BLDA 2730 BLDA 2966 PTTERT chr5 1295228 C T
23,29 % 36717 Нет
BLDA 2732 U1BLDA 2732 BLDA 2969 PTTERT chr5 1295228 C T
9,69% 32463 Да
BLDA 2733 U1BLDA 2733 BLDA 2970 PTTERT chr5 1295228 C T
5,27% 69282 Да
- 1677 046728
BLDA 2737 U1BLDA 2737 BLDA 2975 PTTERT chr5 1295250 C T
0,55% 53172 Нет
BLDA 2738 U1BLDA 2738 BLDA 2976 PTTERT chr5 1295228 C T
11,02 % 14772 Да
BLDA 2744 U1BLDA 2744 NULL TERT chr5 1295228 C T
4,07% 53227 Н/Д
BLDA 2744 U1BLDA 2744 NULL TERT chr5 1295250 C T
0,20% 53227 Н/Д
BLDA 2745 U1BLDA 2745 NULL TERT chr5 1295228 C T
11,79 % 32040 Н/Д
BLDA 2746 U1BLDA 2746 NULL TERT chr5 1295250 C T
6, 34% 25555 Н/Д
BLDA 2746 U1BLDA 2746 NULL TERT chr5 1295243 C T
0,22% 25555 Н/Д
BLDA 2747 U1BLDA 2747 NULL TERT chr5 1295228 C T
26, 13 % 43462 Н/Д
BLDA 2751 U1BLDA 2751 NULL TERT chr5 1295228 C T
36, 97 % 56636 Н/Д
BLDA 2766 U1BLDA 2766 NULL TERT chr5 1295228 C T
27,68 % 100423 Н/Д
BLDA 2793 U1BLDA 2793 NULL TERT chr5 1295228 C T
23,35 % 71638 Н/Д
BLDA 2901 U1BLDA 2901 NULL TERT chr5 1295228 C T
33,84 % 78556 Н/Д
BLDA 3208 U1BLDA 3208 NULL TERT chr5 1295228 C T
20,58 % 14345 Н/Д
BLDA 3208 U1BLDA 3208 NULL TERT chr5 1295250 C T
2,34% 14345 Н/Д
BLDA 3212 U1BLDA 3212 NULL TERT chr5 1295228 C T
0,90% 9965 Н/Д
BLDA 3214 U1BLDA 3214 NULL TERT chr5 1295228 C T
0,36% 26888 Н/Д
BLDA 3216 U1BLDA 3216 NULL TERT chr5 1295228 C A
23,22 % 6162 Н/Д
BLDA 3217 U1BLDA 3217 NULL TERT chr5 1295228 C T
16, 01 % 91266 Н/Д
BLDA 3220 U1BLDA 3220 NULL TERT chr5 1295228 C T
65,06 % 9265 Н/Д
BLDA 3225 U1BLDA 3225 NULL TERT chr5 1295228 C T
13,34 % 12843 Н/Д
BLDA 3225 U1BLDA 3225 NULL TERT chr5 1295250 C T
0,78% 12843 Н/Д
BLDA 3226 U1BLDA 3226 NULL TERT chr5 1295250 C T
77,60 % 11351 Н/Д
BLDA 3242 U1BLDA 3242 NULL TERT chr5 1295228 C T
31,77 % 23748 Н/Д
Н/Д - нет данных
- 1678 046728
Таблица 21 Добавления и потери в плече хромосомы, обнаруженные в анализе анеуплоидии # уникальных матриц
Образец мочи Пациент Оценка анеуплоидии Добавления Потери
BLD 147 U BLD 147 1,00 15 9 7652738
BLD 237 Ш BLD 237 0,83 2 0 6301336
BLD 253 Ш BLD 253 1,00 3 2 7578012
BLD 277 Ш BLD 277 1,00 5 6 7208509
BLD 297 Ш BLD 297 1,00 5 2 5407224
BLD 304 Ш BLD 304 1,00 13 12 3743211
BLD 333 Ш BLD 333 1,00 13 14 4503069
BLD 458 Ш BLD 458 0,85 2 2 6885328
BLD 506 Ш BLD 506 1,00 0 3 1705267
BLD 535 Ш BLD 535 1,00 7 5 7671847
BLD 536 U1 BLD 536 1,00 3 4 5608276
BLD 537 Ш BLD 537 0,88 9 3 5783187
BLD 538 Ш BLD 538 1,00 5 8 7416559
BLD 542 Ш BLD 542 1,00 8 6 8227342
BLD 543 Ш BLD 543 1,00 8 8 7555432
BLD 546 U1 BLD 546 1,00 5 4 6698390
BLD 548 Ш BLD 548 1,00 4 5 4326424
BLD 550 Ш BLD 550 1,00 6 3 6005217
BLD 551 Ш BLD 551 1,00 14 8 6785716
BLD 613 Ш BLD 613 1,00 2 6 7726944
BLD 644 U1 BLD 644 1,00 16 9 3569597
BLD 649 Ш BLD 649 1,00 20 11 6798823
BLD 746 U1 BLD 746 1,00 7 8 7216224
BLD 790 U1 BLD 790 1,00 21 9 11599984
BLD 834 Ш BLD 834 0,82 3 0 11486861
BLD 835 Ш BLD 835 1,00 8 5 10663555
BLD 859 Ш BLD 859 1,00 8 4 7117473
BLDA 1128 U1 BLDA 1128 0,79 4 1 7621600
BLDA 1257 UI BLDA 1257 0,88 7 3 4536566
BLDA 1380 UI BLDA 1380 1,00 4 0 5405650
BLDA 1792 UI BLDA 1792 1,00 1 0 3497578
BLDA 1796 UI BLDA 1796 1,00 1 2 10234096
BLDA 1797 UI BLDA 1797 1,00 3 3 10391245
BLDA 1799 UI BLDA 1799 1,00 7 4 6843547
BLDA 1800 UI BLDA 1800 1,00 3 5 10865287
BLDA 1803 UI BLDA 1803 1,00 11 7 9485173
BLDA 1805 UI BLDA 1805 1,00 14 12 9978133
- 1679 046728
BLDA 1807 UI BLDA 1807 1,00 4 2 10410863
BLDA 1808 UI BLDA 1808 1,00 2 2 3497076
BLDA 1810 UI BLDA 1810 1,00 12 7 9230917
BLDA 1818 UI BLDA 1818 1,00 10 7 8367556
BLDA 1820 UI BLDA 1820 1,00 8 8 9053725
BLDA 1821 UI BLDA 1821 0,87 3 0 9694865
BLDA 1822 UI BLDA 1822 1,00 7 5 9138123
BLDA 1866 UI BLDA 1866 1,00 15 11 4778332
BLDA 1926 UI BLDA 1926 1,00 17 9 4350585
BLDA 1928 UI BLDA 1928 1,00 11 9 2795555
BLDA 1934 UI BLDA 1934 1,00 13 13 3742850
BLDA 1935 UI BLDA 1935 1,00 6 6 2729701
BLDA 1938 UI BLDA 1938 1,00 3 2 2716864
BLDA 1943 UI BLDA 1943 1,00 7 6 1387425
BLDA 1983 UI BLDA 1983 1,00 16 9 4553823
BLDA 2146 UI BLDA 2146 1,00 5 8 4113593
BLDA 2158 UI BLDA 2158 0,88 5 6 6549218
BLDA 2182 UI BLDA 2182 1,00 2 1 6753229
BLDA 2194 UI BLDA 2194 1,00 10 8 6154967
BLDA 2263 UI BLDA 2263 1,00 13 10 3188571
BLDA 2281 UI BLDA 2281 1,00 7 6 5237813
BLDA 2443 UI BLDA 2443 1,00 8 6 6066336
BLDA 2489 UI BLDA 2489 0,88 4 2 6122252
BLDA 2614 UI BLDA 2614 1,00 13 8 10513445
BLDA 2647 UI BLDA 2647 1,00 13 10 9617669
BLDA 2719 UI BLDA 2719 1,00 10 10 6989800
BLDA 2721 UI BLDA 2721 1,00 7 5 6189883
BLDA 2725 UI BLDA 2725 1,00 5 5 4563241
BLDA 2726 UI BLDA 2726 1,00 7 7 5896294
BLDA 2727 UI BLDA 2727 0,87 2 3 5881662
BLDA 2728 UI BLDA 2728 1,00 5 6 6997056
BLDA 2729 UI BLDA 2729 1,00 12 9 6516188
BLDA 2730 UI BLDA 2730 1,00 6 13 6150215
BLDA 2732 UI BLDA 2732 1,00 13 9 6706768
BLDA 2733 UI BLDA 2733 1,00 9 8 6744958
BLDA 2738 UI BLDA 2738 1,00 6 6 5499438
BLDA 2744 UI BLDA 2744 1,00 5 5 6223566
BLDA 2745 UI BLDA 2745 1,00 6 5 5731845
BLDA 2747 UI BLDA 2747 1,00 13 12 5653510
BLDA 2748 UI BLDA 2748 1,00 14 12 5708567
BLDA 2749 UI BLDA 2749 0,88 6 5 6157887
BLDA 2751 UI BLDA 2751 1,00 16 8 5211071
BLDA 2766 UI BLDA 2766 1,00 8 7 6373866
BLDA 2793 UI BLDA 2793 1,00 13 10 6594128
BLDA 2901 UI BLDA 2901 1,00 11 10 6200522
BLDA 3208 UI BLDA 3208 1,00 2 3 2597055
BLDA 3220 UI BLDA 3220 1,00 3 3 3317874
BLDA 3225 UI BLDA 3225 1,00 1 1 1443235
BLDA 3226 UI BLDA 3226 1,00 2 1 5245159
BLDA 3242 UI BLDA 3242 1,00 12 12 4521910
- 1680 046728
Таблица 22
Мутации, обнаруженные в мультиплексном анализе в тканях первичных опухолей от группы раннего обнаружения
Образец опухоли Вариантное основание Пациент Ген Кодон
Референсная кислота Хромосома Вариантная аминокислота Позиция hgl9
Частота мутантной аллели
Референсное основание # уникальных проанализированных матриц Обнаруживается в моче
BLD 147 РТ BLD 147 ТР53 chrl7 7574003 G
А 342 R * 88 % 2654 Да
BLD 237 РТ BLD 237 ТР53 chrl7 7577121 G
А 273 R С 34 % 1575 Да
BLD 253 РТ BLD 253 ТР53 chrl7 7579548 G
А 47 Р S 51 % 4127 Нет
BLD 253 РТ BLD 253 PIK3CA chr3 178936082 G
А 542 Е К 10 % 2925 Да
BLD 253 РТ BLD 253 ERBB2 chrl7 37868208 C
Т 310 S F 37 % 1521 Да
BLD 333 РТ BLD 333 ТР53 chrl7 7577099 C
G 280 R Т 14 % 116 Нет
BLD 333 РТ BLD 333 ТР53 chrl7 7577091 G
А 283 R С 5% 116 Нет
BLD 333 РТ BLD 333 ТР53 chrl7 7573994 T
G 345 Ν Н 5% 7 4 Нет
BLD 436 РТ BLD 436 ТР53 chrl7 7577559 G
А 241 S F 64 % 1800 Да
BLD 601 РТ1 BLD 601 FGFR3 chr4 1807889 A
G 650 К Е 47 % 5311 Нет
BLD 601 РТ1 BLD 601 PIK3CA chr3 178936091 G
А 545 Е К 46 % 3085 Да
BLD 601 РТ1 BLD 601 CDKN2A chr9 21971161 T
G 66 Н Р 6% 336 Нет
BLD 624 РТ1 BLD 624 ТР53 chrl7 7577534 C
G 249 R S 18 % 4230 Нет
BLD 634 РТ1 BLD 634 HRAS chrll 533874 T
С 61 Q R 24 % 4421 Нет
BLD 835 РТ1 BLD 835 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S С 20 % 2274 Да
BLD 841 РТ1 BLD 841 ТР53 chrl7 7577120 C
Т 273 R Н 32 % 4682 Нет
BLD 841 РТ1 BLD 841 CDKN2A chr9 21971161 T
G 66 Н Р 5% 352 Нет
- 1681 046728
BLD : 359 PT1 BLD 859 TP53 chrl7 7578524 G
A 136 Q * 54 % 1617 Да
BLD ; 366 PT1 BLD 866 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 11 % 195 Да
BLD : 366 PT1 BLD 866 TP53 chrl7 7576885 fs
T 321 К NULL 9% 183 Нет
BLD ! 366 PT1 BLD 866 TP53 chrl7 7576876 C
T 324 D N 9% 183 Да
BLD 1 366 PT1 BLD 866 TP53 chrl7 7579528 C
A 53 W C 7% 135 Нет
BLDA 1924 PT1 BLDA 1924 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 30 % 6711 Нет
BLDA 1924 PT1 BLDA 1924 CDKN2A chr9 21971161 T
G 66 H P 7% 673 Нет
BLDA 2902 PT1 BLD 535 KRAS chrl2 25398284 C
T 12 G D 26 % 5314 Да
BLDA 2902 PT1 BLD 535 TP53 chrl7 7578513 C
A 139 К N 32 % 3441 Да
BLDA 2903 PT1 BLD 534 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 22 % 1751 Нет
BLDA 2905 PT1 BLD 540 TP53 chrl7 7574021 C
A 336 E * 37 % 682 Да
BLDA 2905 PT1 BLD 540 ERBB2 chrl7 37868208 C
T 310 S F 26 % 402 Нет
BLDA 2906 PT1 BLD 539 TP53 chrl7 7578382 G
C 183 S * 48 % 2623 Да
BLDA 2906 PT1 BLD 539 TP53 chrl7 7579340 G
C 116 S C 52 % 2395 Да
BLDA 2907 PT1 BLD 541 TP53 chrl7 7578442 T
C 163 Y C 58 % 1160 Нет
BLDA 2908 PT1 BLD 542 KRAS chrl2 25398284 C
A 12 G V 41 % 3708 Да
BLDA 2908 PT1 BLD 542 PIK3CA chr3 178936082 G
A 542 E К 46 % 853 Да
BLDA 2909 PT1 BLD 543 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 54 % 8815 Нет
BLDA 2909 PT1 BLD 543 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 49 % 1034 Нет
BLDA 2910 PT1 BLD 544 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 43 % 3686 Да
BLDA 2910 PT1 BLD 544 PIK3CA chr3 178936082 G
A 542 E К 46 % 335 Да
- 1682 046728
BLDA 2911 PT1 BLD 545 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 31% 51 Да
BLDA 2912 PT1 BLD 546 HRAS chrll 534285 C
A 13 G V 65% 14639 Да
BLDA 2913 PT1 BLD 547 HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 5% 58 Нет
BLDA 2914 PT1 BLD 549 TP53 chrl7 7577559 G
A 241 S F 25% 3099 Да
BLDA 2915 PT1 BLD 550 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 41% 241 Нет
BLDA 2917 PT1 BLD 552 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 52% 2853 Нет
BLDA 2918 PT1 BLD 554 TP53 chrl7 7577543 C
G 246 M I 61% 2066 Да
BLDA 2918 PT1 BLD 554 TP53 chrl7 7577506 C
T 259 D N 61% 2066 Да
BLDA 2920 PT1 BLD 537 TP53 chrl7 7578190 T
C 220 Y C 20% 4824 Да
BLDA 2921 PT1 BLD 553 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 17% 102 Да
BLDA 2922 PT1 BLD 555 HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 33% 5856 Да
BLDA 2923 PT1 BLD 556 TP53 chrl7 7577596 A
G 229 C R 62% 1762 Да
BLDA 2924 PT1 BLD 557 TP53 chrl7 7579542 C
G 49 D H 23% 81 Да
BLDA 2925 PT1 BLD 558 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 43% 1073 Нет
BLDA 2925 PT1 BLD 558 PIK3CA chr3 1789520 85 A
T 1047 H L 47% 277 Нет
BLDA 2925 PT1 BLD 558 TP53 chrl7 7579705 C
T 31 V I 42% 176 Нет
BLDA 2926 PT1 BLD 559 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 32% 12278 Да
BLDA 2926 PT1 BLD 559 CDKN2A chr9 2197103 6 C
G 108 D H 51% 10707 Да
BLDA 2926 PT1 BLD 559 TP53 chrl7 7574018 G
A 337 R C 55% 6161 Да
BLDA 2928 PT1 BLDA 1790 TP53 chrl7 7578263 G
A 196 R * 48% 3662 Нет
BLDA 2929 PT1 BLDA 1791 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 23% 1560 Нет
- 1683 046728
BLDA 2930 PT1 BLDA 1792 TP53 chrl7 7577565 T
С 239 N S 38% 2726 Да
BLDA 2930 PT1 BLDA 1792 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 71% 773 Да
BLDA 2931 PT1 BLDA 1793 TP53 chrl7 7577548 C
T 245 G S 35% 4674 Нет
BLDA 2934 PT1 BLDA 1796 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 34% 1656 Да
BLDA 2936 PT1 BLDA 1800 TP53 chrl7 7578437 G
A 165 Q * 57% 2394 Да
BLDA 2937 PT1 BLDA 1801 FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 44% 21650 Да
BLDA 2937 PT1 BLDA 1801 PIK3CA chr3 178952085 A
G 1047 H R 74% 9942 Да
BLDA 2938 PT1 BLDA 1802 FGFR3 chr4 1806089 G
T 370 G C 46% 8862 Да
BLDA 2939 PT1 BLDA 1804 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 34% 800 Нет
BLDA 2939 PT1 BLDA 1804 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 8% 78 Нет
BLDA 2941 PT1 BLDA 1805 TP53 chrl7 7578275 G
A 192 Q * 33% 2612 Да
BLDA 2941 PT1 BLDA 1805 TP53 chrl7 7576855 G
A 331 Q * 47% 1373 Да
BLDA 2942 PT1 BLDA 1806 ERBB2 chrl7 37868208 C
T 310 S F 32% 2524 Нет
BLDA 2942 PT1 BLDA 1806 TP53 chrl7 7577539 G
A 248 R W 62% 2192 Нет
BLDA 2942 PT1 BLDA 1806 TP53 chrl7 7577574 T
A 236 Y F 62% 2192 Да
BLDA 2943 PT1 BLDA 1807 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 12% 76 Да
BLDA 2944 PT1 BLDA 1808 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 72% 4506 Да
BLDA 2948 PT1 BLDA 1812 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 26% 2353 Да
BLDA 2949 PT1 BLDA 2740 FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 25% 6945 Да
BLDA 2950 PT1 BLDA 1813 TP53 chrl7 7579589 G
fs 33 S NULL 77% 5109 Нет
BLDA 2951 PT1 BLDA 1814 TP53 chrl7 7577541 T
A 247 N I 49% 354 Да
- 1684 046728
BLDA 2952 PTl BLDA 1815 TP53 chrl7 7579882 C
G 11 E Q 11 % 1296 Да
BLDA 2952 PTl BLDA 1815 TP53 chrl7 7577524 T
fs 253 T NULL 77 % 1054 Нет
BLDA 2955 PTl BLDA 1818 TP53 chrl7 7578419 C
A 171 E * 50 % 2683 Да
BLDA 2955 PTl BLDA 1818 TP53 chrl7 7579882 C
G 11 E Q 21 % 2308 Да
BLDA 2957 PTl BLDA 1820 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 24 % 2090 Да
BLDA 2957 PTl BLDA 1820 TP53 chrl7 7577499 C
T 261 S N 15 % 207 Да
BLDA 2958 PTl BLDA 1821 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 42 % 5259 Да
BLDA 2959 PTl BLDA 2719 TP53 chrl7 7577099 C
T 280 R К 29 % 5341 Да
BLDA 2959 PTl BLDA 2719 TP53 chrl7 7578442 T
C 163 Y C 34 % 3813 Да
BLDA 2960 PTl BLDA 1822 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 58 % 6673 Да
BLDA 2962 PTl BLDA 2725 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 56 % 9598 Да
BLDA 2963 PTl BLDA 2726 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 6% 10711 Да
BLDA 2963 PTl BLDA 2726 TP53 chrl7 7577079 C
T 287 E К 64 % 4170 Да
BLDA 2965 PTl BLDA 2729 TP53 chrl7 7577065 C
G 291 К N 25 % 4351 Да
BLDA 2966 PTl BLDA 2730 PIK3CA chr3 178936082 G
A 542 E К 10 % 105 Да
BLDA 2971 PTl BLDA 2734 FGFR3 chr4 1806089 G
T 370 G C 32 % 20752 Да
BLDA 2974 PTl BLDA 2742 TP53 chrl7 7577570 C
T 237 M I 63 % 5045 Нет
BLDA 2975 PTl BLDA 2737 FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 43 % 4902 Да
BLDA 2992 PTl BLDA 1357 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 43 % 2688 Нет
BLDA 3005 PTl BLDA 2194 TP53 chrl7 7576855 G
A 331 Q * 49 % 1829 Да
BLDA 3016 PTl BLDA 2281 TP53 chrl7 7576897 G
A 317 Q * 91 % 4110 Да
- 1685 046728
BLDA 3016 PT1 BLDA 2281 VHL chr3 10183725 C
G 65 S W 24% 1118 Да
BLDA 3021 PT1 BLDA 2263 TP53 chrl7 7577099 C
G 280 R T 36% 11855 Да
BLDA 3021 PT1 BLDA 2263 TP53 chrl7 7577099 C
T 280 R К 49% 11855 Да
BLDA 3021 PT1 BLDA 2263 TP53 chrl7 7577599 C
G 228 D H 42% 1583 Да
BLDA 3024 PT1 BLD 283 TP53 chrl7 7577571 ATGTAGTTGTAGTG (SEQ ID
NO:728) fs 237 M NULL 8% 1174
Нет
BLDA 3025 PT1 BLD 790 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 51% 1219 Да
BLDA 3037 PT1 BLDA 2182 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 46% 5098 Да
BLDA 3041 PT1 BLD 506 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 41% 5112 Да
BLDA 3041 PT1 BLD 506 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 32% 561 Да
BLDA 3059 PT1 BLDA 1137 TP53 chrl7 7577120 C
T 273 R H 12% 1648 Да
BLDA 3076 PT1 BLDA 2867 TP53 chrl7 7579447 A
fs 80 P NULL 35% 789 Нет
BLDA 3076 PT1 BLDA 2867 CDKN2A chr9 21971161 T
G 66 H P 6% 146 Нет
BLDA 3095 PT1 BLDA 2476 ERBB2 chrl7 37868208 C
A 310 S Y 42% 1770 Да
BLDA 3095 PT1 BLDA 2476 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 42% 1278 Да
BLDA 3207 PT1 BLDA 2787 TP53 chrl7 7577085 C
A 285 E * 59% 5322 Да
BLDA 3207 PT1 BLDA 2787 CDKN2A chr9 21971161 T
G 66 H P 5% 279 Нет
- 1686 046728
Таблица 23
Мутации, обнаруженные в анализе TERT в тканях первичных опухолей от группы раннего обнаружения Образец опухоли
Пациент Ген Хромосома Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание Частота мутантной аллели # уникальных проанализированных матриц Обнаруживается в моче
BLD 237 РТ BLD 237 TERT chr5 1295228 C T
24,51% 6225 BLD 253 РТ BLD Да 253 TERT chr5 1295228 C T
41,57% 7169 BLD 333 РТ BLD Да 333 TERT chr5 1295228 C T
64,48% 22836 BLD 362 РТ BLD Да 362 TERT chr5 1295250 C T
39,42% 5576 BLD 436 РТ BLD Да 436 TERT chr5 1295228 C T
31,74% 6632 BLD 458 РТ1 BLD Да 458 TERT chr5 1295228 C T
43,92% 633 BLDA 3041 PTl BLD Да 506 TERT chr5 1295228 C T
42,33% 5030 BLDA 2906 PTl BLD Да 539 TERT chr5 1295243 C T
36,43% 1559 BLDA 2905 PTl BLD Да 540 TERT chr5 1295228 C T
76,67% 30 BLDA 2908 PTl BLD Да 542 TERT chr5 1295250 C T
46,03% 2331 BLDA 2909 PTl BLD Да 543 TERT chr5 1295228 C T
43,89% 483 BLDA 2910 PTl BLD Да 544 TERT chr5 1295228 C T
46,15% 130 BLDA 2912 PTl BLD Да 546 TERT chr5 1295228 C T
29,29% 2482 BLDA 2913 PTl BLD Да 547 TERT chr5 1295228 C T
50,00% 40 BLDA 2914 PTl BLD Да 549 TERT chr5 1295228 C T
11,86% 1822 BLDA 2916 PTl BLD Да 551 TERT chr5 1295228 C T
37,50% 712 BLDA 2921 PTl BLD Да 553 TERT chr5 1295228 C T
44,15% 299 Нет
- 1687 046728
BLDA 2923 PTl BLD 556 TERT chr5 1295228 C T
12,23% 1627 BLDA 2924 PTl Нет BLD 557 TERT chr5 1295250 C T
44,44% 45 BLD 601 PTl Да BLD 601 TERT chr5 1295228 C T
37,86% 3090 BLD 625 PTl Да BLD 625 TERT chr5 1295228 C T
34,88% 17157 BLD 646 PTl Да BLD 646 TERT chr5 1295228 C T
21,57% 5002 BLDA 3025 PTl Да BLD 790 TERT chr5 1295250 C T
54,97% 1419 BLD 835 PTl Да BLD 835 TERT chr5 1295228 C T
23,48% 7500 BLD 841 PTl Да BLD 841 TERT chr5 1295250 C T
20,64% 4211 BLD 866 PTl Да BLD 866 TERT chr5 1295228 C A 7,21%
458 Нет BLD 866 PTl BLD 866 TERT chr5 1295228 C T 6,11%
458 Да BLDA 3059 PTl BLDA 1137 TERT chr5 1295228 C T
10,66% 1473 BLDA 2928 PTl Да BLDA 1790 TERT chr5 1295228 C T
26,73% 550 BLDA 2931 PTl Да BLDA 1793 TERT chr5 1295228 C T
32,06% 1073 BLDA 2934 PTl Да BLDA 1796 TERT chr5 1295228 C T
33,33% 351 BLDA 2935 PTl Да BLDA 1798 TERT chr5 1295228 C T
66,61% 542 BLDA 2937 PTl Да BLDA 1801 TERT chr5 1295228 C T
43,11% 4231 BLDA 2940 PTl Да BLDA 1803 TERT chr5 1295228 C T
48,50% 2961 BLDA 2939 PTl Да BLDA 1804 TERT chr5 1295228 C T
41,49% 617 BLDA 2943 PTl Да BLDA 1807 TERT chr5 1295228 C T
64,94% 328 BLDA 2944 PTl Да BLDA 1808 TERT chr5 1295250 C T
48,30% 2534 BLDA 2947 PTl Да BLDA 1811 TERT chr5 1295228 C T
22,99% 1592 Да
- 1688 046728
BLDA 2948 PT1 BLDA 1812 TERT chr5 1295250 C T
42,38% 925 Да
BLDA 2954 12,76% PT1 1442 BLDA 1816 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2955 618 , PT1 Да BLDA 1818 TERT chr5 1295228 C T 8,25%
BLDA 2957 25,12% PT1 430 BLDA 1820 Да TERT chr5 1295250 C T
BLDA 2960 33,47% PT1 3370 BLDA 1822 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 1924 32,20% PT1 1817 BLDA 1924 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 3037 45,06% PT1 4774 BLDA 2182 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 3005 44,60% PT1 982 BLDA 2194 Да TERT chr5 1295250 C T
BLDA 3021 73,99% PT1 BLDA 2263 16586 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 3016 59,32% PT1 1460 BLDA 2281 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 3095 47,37% PT1 7573 BLDA 2476 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2962 53,66% PT1 41 BLDA 2725 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2963 29,30% PT1 7646 BLDA 2726 Да TERT chr5 1295250 C T
BLDA 2964 4200 , PT1 Ца BLDA 2727 TERT chr5 1295228 C T 5,86%
BLDA 2968 38,13% PT1 1280 BLDA 2728 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2965 28,43% PT1 1780 BLDA 2729 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2969 12,75% PT1 2032 BLDA 2732 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2970 33,61% PT1 238 BLDA 2733 Да TERT chr5 1295228 C T
BLDA 2976 22,35% PT1 7003 BLDA 2738 Да TERT chr5 1295228 C T
- 1689 046728
Таблица 24 Демографические и клинические особенности группы наблюдения
Время между получением образца мои и обнаружением опухоли (месяцы)
BV # Источник Пол Возраст Цитологическая диагностика
Диагноз исходной опухоли Стадия исходной опухоли Степень исходной опухоли
Диагноз рецидивной опухоли Стадия рецидивной опухоли Степень рецидивной опухоли
BLD 093 и JHH ж 52 Н/Д HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 0,00
BLD 094 и JHH Ж 73 Н/Д HGTCC pTa
HG INTCC pT2 HG 0,00
BLD 095 и JHH M 32 Н/Д INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 096 и JHH M 57 Н/Д INTCC pT3
HG CIS pTis HG 0,00
BLD 097 и JHH M 29 Н/Д INTCC pTl
HG INTCC pT2 HG 0,00
BLD 098 и JHH M 69 Н/Д INTCC pTl
HG LGTCC pTa LG 0,00
BLD 099 и JHH M 60 Н/Д INTCC pT2
HG HGTCC pTa HG 0,00
BLD 100 и JHH M 67 Н/Д HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 0,00
BLD 101 и JHH Ж 44 Н/Д INTCC pT2
HG INTCC pT2 HG 0,00
BLD 102 и JHH M 77 Н/Д INTCC PTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 103 и JHH M 85 Н/Д INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 104 и JHH M 55 Н/Д INTCC pTl
HG CIS ptis HG 0,00
BLD 105 и JHH M 59 Н/Д HGTCC pTa
HG LGTCC pTa LG 0,00
BLD 106 и JHH M 77 Н/Д HGTCC pTa
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 108 и JHH Ж 37 Н/Д INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 109 и JHH Ж 66 Н/Д HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 0,00
- 1690 046728
BLD 148 U JHH M 63 1 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 149 U JHH M 87 1 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 153 U JHH M 62 2 HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 0,00
BLD 160 U JHH Ж 41 0 INTCC pTl
HG Н/Д н/д Н/Д н/д
BLD 164 U JHH Ж 54 0 INTCC pTl
HG Н/Д н/д Н/Д Н/д
BLD 165 U JHH Μ 29 0 INTCC pT3
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 167 U JHH Μ 63 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д Н/Д 0,00
BLD 168 U JHH ж 56 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 0,00
BLD 170 U JHH М 74 0 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 0,00
BLD 174 U JHH М 67 2 HGTCC pTa
HG HGTCC рТа HG 0,00
BLD 176 U JHH Ж 74 0 INTCC pT3
HG INTCC рТЗ HG 0,00
BLD 182 U JHH Ж 51 0 HGTCC pTa
HG Н/Д н/д Н/Д Н/Д
BLD 190 U JHH М 51 0 HGTCC pTa
HG Н/Д н/д Н/Д Н/Д
BLD 191 U JHH м 75 2 INTCC pT2
HG HGTCC рТа HG 0,00
BLD 194 U JHH М 38 0 INTCC pTl
HG HGTCC рТа HG 0,00
BLD 195 U JHH М 63 0 LGTCC pTa
LG н/д н/д Н/Д Н/Д
BLD 196 U JHH М 59 0 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 0,00
BLD 197 U JHH М 66 2 HGTCC pTa
HG Н/Д н/д Н/Д Н/Д
BLD 198 U JHH М 58 1 INTCC pT3
HG Н/Д Н/д н/д 0,00
BLD 199 U JHH ж 56 0 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/д Н/д Н/Д
BLD 201 U JHH м 54 0 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 0,00
- 1691 046728
BLD 202 U JHH M 57 0 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/Д н/д 0,00
BLD 207 U JHH ж 65 1 INTCC pT2
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 209 U JHH M 67 0 CIS pTi
HG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 212 U JHH M 32 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 213 U JHH M 66 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д н/д Н/д
BLD 218 U JHH M 79 0 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa HG 0,00
BLD 220 U JHH M 68 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 221 U JHH M 67 2 INTCC pT2
HG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 223 U JHH ж 58 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 0,00
BLD 225 U JHH Ж 55 2 INTCC pTl
HG HGTCC pTa HG 0,00
BLD 227 U JHH M 57 0 н/д Н/Д
Н/Д LGTCC pTa LG 0,00
BLD 234 U JHH Ж 62 2 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 238 UI JHH Ж 51 0 LGTCC pTa
LG Н/Д н/д н/д Н/Д
BLD 239 UI JHH Μ 62 2 HGTCC pTa
HG CIS pTis HG 0,00
BLD 242 UI JHH Μ 28 2 LGTCC pTa
LG Н/Д н/д н/д Н/Д
BLD 247 UI JHH Μ 65 2 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 0,00
BLD 248 UI JHH Ж 45 2 INTCC pT2
HG н/д Н/д н/д Н/Д
BLD 254 UI JHH ж 57 2 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/д н/д Н/Д
BLD 255 UI JHH м 62 2 PUNLMP pTa
PUNLMP н/д Н/д н/д Н/Д
BLD 256 UI JHH м 30 0 PUNLMP pTa
PUNLMP Н/Д Н/д н/д Н/Д
BLD 257 UI JHH м 58 2 INTCC pTl
HG HGTCC рТа HG 0,00
- 1692 046728
BLD 259 UI JHH ж 76 2 INTCC pT2
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 262 UI JHH Μ 65 0 CIS pTis
HG н/д Н/д н/д н/д
BLD 265 UI JHH Μ 61 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 270 UI JHH Н/д Н/д 0 INTCC pT2
HG Н/Д Н/д Н/д н/д
BLD 276 UI JHH Н/д Н/д 1 INTCC pTl
HG HGTCC рТа HG 0,00
BLD 279 UI JHH Н/д н/д 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д Н/д н/д
BLD 289 UI JHH ж 22 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 291 UI JHH м 72 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 292 UI JHH м 63 1 HGTCC pTa
HG HGTCC рТа HG 0,00
BLD 294 UI JHH м 65 2 CIS pTis
HG Н/Д Н/д н/д Н/д
BLD 299 UI JHH Н/д н/д 2 HGTCC pTa
HG LGTCC рТа LG 0,00
BLD 302 UI JHH Н/д н/д 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д н/д 0,00
BLD 303 UI JHH м 54 2 INTCC pTl
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 305 UI JHH м 54 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 307 UI JHH м 62 0 INTCC pT2
HG Н/Д Н/д н/д 0,00
BLD 309 UI JHH ж 55 0 INTCC pTl
HG н/д Н/д н/д Н/Д
BLD 311 UI JHH м 68 1 CIS pTis
HG HGTCC рТа HG 0,00
BLD 313 UI JHH М 52 2 INTCC pT2
HG Н/Д Н/д н/д Н/Д
BLD 318 UI JHH м 63 0 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/д н/д Н/Д
BLD 322 UI JHH м 83 2 Н/Д Н/Д
Н/Д LGTCC рТа LG 0,00
BLD 324 UI JHH Ж 45 2 INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 0,00
- 1693 046728
BLD 330 UI JHH M 29 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 334 UI JHH M 65 1 INTCC pTl
HG CIS pTis HG 0,00
BLD 353 UI JHH M 58 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 354 UI JHH M 34 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 355 UI JHH ж 63 2 LGTCC pTa
LG PUNLMP pTa н/д 0,03
BLD 360 UI JHH M 59 2 HGTCC pTa
HG INTCC pTl HG 0,03
BLD 383 UI JHH M 79 2 н/д Н/Д
Н/Д Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 386 UI JHH M 69 2 CIS pTis
HG CIS pTis HG 0,03
BLD 387 UI JHH Ж 57 0 INTCC pTl
HG н/д н/д н/д Н/д
BLD 388 UI JHH Μ 73 0 INTCC pT2
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 390 UI JHH Μ 63 0 CIS pTis
HG Н/Д Н/д Н/д Н/д
BLD 405 UI JHH ж 68 0 INTCC pT3
HG INTCC рТЗ HG 0,03
BLD 408 UI JHH м 58 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/д н/д Н/д
BLD 419 UI JHH м 77 0 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 420 UI JHH м 68 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/д Н/д н/д
BLD 425 UI JHH ж 65 1 INTCC pTl
HG CIS pTis HG 0,03
BLD 434 UI JHH м 58 2 INTCC pTl
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLD 440 UI JHH м 62 1 HGTCC pTa
HG HGTCC рТа HG 0,23
BLD 448 UI JHH М 59 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 0,33
BLD 451 UI JHH М 53 0 PUNLMP pTa
PUNLMP Н/Д н/д н/д Н/Д
BLD 454 UI JHH н/д н/д 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 0,33
- 1694 046728
BLD 461 UI JHH Ж 70 1 INTCC pTl
HG CIS pTis HG 0,40
BLD 471 UI JHH M 77 2 HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 0,43
BLD 473 UI JHH M 67 2 PUNLMP pTa
PUNLMP LGTCC pTa LG 0,47
BLD 480 UI JHH M 20 2 INTCC pT2
HG INTCC pT2 HG 0,50
BLD 484 UI JHH M 58 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 0,50
BLD 489 UI JHH M 40 2 Н/Д Н/Д
Н/Д LGTCC pTa LG 0,50
BLD 493 UI JHH M 69 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 498 UI JHH M 64 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 500 UI JHH M 42 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 513 UI JHH M 74 2 INTCC pT3
HG HGTCC pTa HG 0,57
BLD 518 UI JHH Н/Д Н/Д 2 INTCC pT3
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 527 UI JHH M 39 2 INTCC pTl
HG HGTCC pTa HG 0,60
BLD 529 UI JHH M 77 2 INTCC pT2
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 531 UI JHH M 61 0 PUNLMP pTa
PUNLMP LGTCC pTa LG 0,67
BLD 560 UI JHH M 41 2 LGTCC pta
LG LGTCC pTa LG 0,70
BLD 561 U2 JHH Ж 34 2 LGTCC pta
LG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 562 UI JHH Μ 72 Н/Д HGTCC pta
HG LGTCC pTa LG 0,70
BLD 563 UI JHH Μ 63 0 INTCC ptl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 565 UI JHH Μ 71 Н/Д INTCC pT2
HG INTCC рТ2 HG 0,73
BLD 568 UI JHH Ж 68 2 HGTCC pta
HG HGTCC pTa HG 0,73
BLD 569 UI JHH Н/Д Н/Д Н/Д CIS pTis
HG HGTCC рТа HG 0,77
- 1695 046728
BLD 572 UI JHH M 60 н/д LGTCC pta
LG LGTCC pTa LG 0,80
BLD 580 UI JHH M 51 н/д CIS pTis
HG CIS pTis HG 0,90
BLD 581 UI JHH M 57 н/д Н/Д Н/Д
Н/Д LGTCC pTa LG 0,93
BLD 582 UI JHH M 57 1 Н/Д Н/Д
Н/Д CIS pTis HG 0,97
BLD 584 UI JHH M 76 н/д INTCC pT4
HG INTCC pT4 HG 1,00
BLD 590 UI JHH M 55 0 PUNLMP pTa
PUNLMP Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 591 UI JHH Ж 62 2 LGTCC pta
LG LGTCC pTa LG 1,00
BLD 603 UI JHH M 67 0 CIS pTis
HG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 604 UI JHH M 51 2 INTCC pT3
HG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 612 UI JHH M 53 1 INTCC pT2
HG HGTCC pTa HG 1,00
BLD 616 UI JHH Н/Д н/д 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 1,10
BLD 660 UI JHH M 61 2 HGTCC pTa
HG CIS pTis HG 1,20
BLD 663 UI JHH Ж 65 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 1,23
BLD 672 UI JHH M 77 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 682 UI JHH M 62 2 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 692 UI JHH M 31 0 INTCC pTl
HG н/д н/д Н/Д Н/Д
BLD 694 UI JHH ж 74 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 1,27
BLD 705 UI JHH M 68 0 INTCC pT2
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 722 UI JHH M 69 0 PUNLMP pTa
PUNLMP Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 726 UI JHH M 76 2 INTCC pTl
HG Н/Д Н/Д Н/Д Н/Д
BLD 729 UI JHH ж 66 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/д Н/Д Н/Д
- 1696 046728
BLD 735 UI JHH М 72 0 н/д Н/Д
н/д Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 738 UI JHH М 64 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 1,30
BLD 743 UI JHH М 63 2 HGTCC pTa
HG CIS pTis HG 1,33
BLD 761 UI JHH М 36 2 INTCC pT2
HG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 762 UI JHH М 33 0 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 1,40
BLD 763 UI JHH Ж 65 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 1,43
BLD 766 UI JHH М 68 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 768 UI JHH М 32 0 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/Д н/д н/д
BLD 771 UI JHH Ж 56 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 1,53
BLD 776 UI JHH М 69 2 INTCC pTl
HG HGTCC рТа HG 1,57
BLD 781 UI JHH М 66 2 INTCC pT2
HG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 800 UI JHH М 55 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 1,70
BLD 801 UI JHH Ж 62 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д 1,87
BLD 803 UI JHH М 55 0 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 2,00
BLD 810 UI JHH М 36 2 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 816 UI JHH М 60 0 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 821 UI JHH м 46 2 HGTCC pTa
HG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 872 UI JHH ж 52 0 LGTCC pTa
LG Н/Д Н/Д н/д Н/Д
BLD 954 UI Бразилия Н/Д н/д н/д LGTCC pta
LG PUNLMP рТа н/д 2,03
BLD 955 UI Бразилия Н/Д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д Н/Д н/д Н/Д
BLD 956 UI Бразилия Н/Д н/д 0 INTCC pTl
HG н/д Н/Д н/д Н/Д
- 1697 046728
BLD 957 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д н/д Н/д
BLD 958 UI Бразилия н/д н/д Н/д LGTCC pta
LG INTCC рТ1 HG 2,10
BLD 961 UI Бразилия н/д н/д Н/д HGTCC pta
HG INTCC рТ1 HG 2,23
BLD 962 UI Бразилия н/д н/д Н/д HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 2,27
BLD 963 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG HGTCC pta HG 2,60
BLD 964 UI Бразилия н/д н/д 0 INTCC pTl
HG н/д н/д н/д н/д
BLD 965 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLD 966 UI Бразилия н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLD 967 UI Бразилия н/д Н/д Н/д LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLD 968 UI Бразилия н/д Н/д 0 Н/Д Н/Д
Н/Д н/д Н/д Н/д Н/д
BLD 969 UI Бразилия Н/д Н/д Н/д INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 2,63
BLD 971 UI Бразилия Н/д Н/д Н/д HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 2,70
BLD 974 UI Бразилия н/д Н/д 0 INTCC pTl
HG н/д н/д Н/д н/д
BLD 976 UI Бразилия н/д Н/д Н/д HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 3,10
BLD 977 UI Бразилия н/д н/д Н/д LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLD 978 UI Бразилия н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLD 980 UI Бразилия н/д Н/д 0 CIS pTis
HG н/д н/д Н/д н/д
BLD 982 UI Бразилия н/д Н/д Н/д INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 3,13
BLD 984 UI Бразилия н/д Н/д Н/д LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д Н/д
BLD 985 UI Бразилия Н/д Н/д Н/д Н/Д Н/Д
Н/Д н/д Н/д Н/д Н/д
BLD 987 UI Бразилия Н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 3,30
- 1698 046728
BLD 993 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д н/д Н/д
BLD 995 UI HG Бразилия н/д н/д н/д н/д н/д Н/д Н/д INTCC pTl
BLD 996 UI Н/Д Бразилия INTCC н/д рТ1 Н/д HG Н/д 3,47 н/д Н/Д
BLD 999 UI HG Бразилия н/д н/д н/д н/д н/д 1 Н/д CIS pTis
BLDA 1001 UI LG Бразилия н/д н/д Н/д Н/д Н/д Н/д Н/д LGTCC pta
BLDA 1002 UI HG Бразилия HGTCC Н/д рТа Н/д HG Н/д 3,50 HGTCC pta
BLDA 1003 UI HG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 Н/д CIS pTis
BLDA 1004 UI LG Бразилия LGTCC н/д рТа Н/д LG Н/д 3,57 LGTCC pta
BLDA 1009 UI LG Бразилия н/д н/д н/д н/д н/д 0 Н/д LGTCC pta
BLDA 1010 UI HG Бразилия н/д н/д н/д н/д Н/д 0 Н/д INTCC pTl
BLDA 1011 UI HG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д Н/д Н/д INTCC pTl
BLDA 1013 UI HG Бразилия HGTCC н/д рТа Н/д HG 2 3,70 HGTCC pta
BLDA 1014 UI PUNLMP Бразилия PUNLMP н/д рТа Н/д Н/д н/д 3,83 PUNLMP pTa
BLDA 1016 UI HG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 Н/д HGTCC pta
BLDA 1017 UI LG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 Н/д LGTCC pta
BLDA 1018 UI HG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 2 н/д HGTCC pta
BLDA 1019 UI LG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 Н/д LGTCC pta
BLDA 1021 UI LG Бразилия LGTCC н/д рТа Н/д LG 0 3,90 LGTCC pta
BLDA 1022 UI LG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 н/д LGTCC pta
BLDA 1023 UI LG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 Н/д LGTCC pta
BLDA 1024 UI HG Бразилия н/д н/д н/д Н/д Н/д 0 Н/д HGTCC pta
- 1699 046728
BLDA 1026 UI Бразилия н/д н/д 0 INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 4,10
BLDA 1028 UI Бразилия н/д н/д н/д LGTCC pta
LG н/д н/д н/д Н/д
BLDA 1029 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG INTCC рТ1 HG 4,20
BLDA 1030 UI Бразилия н/д н/д Н/д LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 4,90
BLDA 1031 UI Бразилия н/д н/д Н/д INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 4,90
BLDA 1033 UI Бразилия н/д н/д 0 н/д Н/Д
Н/Д н/д н/д н/д н/д
BLDA 1035 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1037 UI Бразилия Н/д Н/д 0 PUNLMP pTa
PUNLMP н/д Н/д Н/д н/д
BLDA 1038 UI Бразилия Н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG HGTCC рТа HG 5,13
BLDA 1040 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLDA 1041 UI Бразилия н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д 5,17
BLDA 1042 UI Бразилия н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG н/д Н/д Н/д н/д
BLDA 1043 UI Бразилия Н/д Н/д Н/д LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 5,57
BLDA 1046 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 5,70
BLDA 1050 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 6, 00
BLDA 1054 UI Бразилия н/д н/д 0 Н/Д Н/Д
Н/Д н/д н/д н/д н/д
BLDA 1055 UI Бразилия н/д н/д Н/д LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 6, 13
BLDA 1056 UI Бразилия н/д н/д Н/д INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 6, 53
BLDA 1057 UI Бразилия н/д н/д 1 CIS pTis
HG CIS pTis HG 6, 57
BLDA 1059 UI Бразилия н/д н/д Н/д HGTCC pta
HG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1060 UI Бразилия н/д н/д 0 INTCC pTl
HG CIS pTis HG 6,80
- 1700 046728
BLDA 1061 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д н/д Н/д
BLDA 1062 UI Бразилия н/д н/д н/д HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 6, 90
BLDA 1064 UI Бразилия н/д н/д н/д INTCC pTl
HG INTCC РТ1 HG 7,00
BLDA 1066 UI Бразилия н/д н/д 2 CIS pTis
HG CIS pTis HG 7,13
BLDA 1067 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1068 UI Бразилия н/д н/д н/д HGTCC pta
HG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1069 UI Бразилия н/д Н/д 0 PUNLMP pTa
PUNLMP н/д н/д Н/д 7,20
BLDA 1070 UI Бразилия н/д Н/д 0 HGTCC pta
HG н/д н/д Н/д н/д
BLDA 1071 UI Бразилия н/д Н/д 0 HGTCC pta
HG н/д Н/д Н/д н/д
BLDA 1072 UI Бразилия Н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 7,67
BLDA 1073 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG INTCC рТ1 HG 7,67
BLDA 1074 UI Бразилия н/д н/д 0 CIS pTis
HG н/д н/д н/д Н/Д
BLDA 1076 UI Бразилия Н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д Н/д Н/д Н/Д
BLDA 1080 UI Бразилия Н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG н/д Н/д Н/д Н/Д
BLDA 1082 UI Бразилия Н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 7,83
BLDA 1084 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д н/д Н/Д
BLDA 1085 UI Бразилия н/д Н/д 0 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 8,07
BLDA 1086 UI Бразилия н/д н/д Н/д LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 8,17
BLDA 1087 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG н/д н/д н/д Н/Д
BLDA 1088 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д н/д Н/Д
BLDA 1089 UI Бразилия н/д н/д 1 LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 8,20
- 1701 046728
BLDA 1090 UI Бразилия Н/д н/д 0 HGTCC pta
HG н/д Н/д н/д н/д
BLDA 1093 UI Бразилия Н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д Н/д н/д н/д
BLDA 1096 UI Бразилия Н/д н/д н/д INTCC pTl
HG LGTCC рТа LG 8,50
BLDA 1098 UI Бразилия н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1099 UI Бразилия Н/д н/д 0 LGTCC pta
LG н/д Н/д н/д н/д
BLDA 1100 UI Бразилия Н/д н/д 2 INTCC pTl
HG HGTCC рТа HG 9,10
BLDA 1103 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 9,17
BLDA 1104 UI Бразилия н/д н/д н/д INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 9,23
BLDA 1105 UI Бразилия н/д н/д н/д LGTCC pta
LG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1107 UI Бразилия н/д н/д 0 HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 9,43
BLDA 1109 UI Бразилия н/д н/д 0 PUNLMP pTa
PUNLMP н/д н/д н/д н/д
BLDA 1111 UI Бразилия н/д н/д н/д INTCC pT2
HG н/д н/д Н/д 9,47
BLDA 1112 UI Бразилия н/д Н/д 2 LGTCC pta
LG н/д н/д Н/д н/д
BLDA 1113 UI Бразилия н/д Н/д н/д LGTCC pta
LG LGTCC рТа LG 9,50
BLDA 1114 UI Бразилия н/д н/д н/д HGTCC pta
HG HGTCC рТа HG 9,57
BLDA 1115 UI Бразилия н/д н/д н/д LGTCC pta
LG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1141 UI JHH Ж 61 0 PUNLMP pTa
PUNLMP н/д н/д Н/д н/д
BLDA 1142 UI JHH м 82 2 CIS pTis
HG Н/д н/д н/д 9, 60
BLDA 1155 UI JHH ж 61 0 LGTCC pTa
LG Н/д н/д н/д н/д
BLDA 1157 UI JHH м 71 0 LGTCC pTa
LG Н/д н/д н/д н/д
BLDA 1166 UI JHH м 65 2 LGTCC pTa
LG LGTCC рТа LG 9,80
- 1702 046728
BLDA 1170 UI JHH M 56 0 LGTCC pTa
LG н/д Н/Д н/д н/д
BLDA 1177 UI JHH M 67 2 INTCC pTl
HG н/д н/д н/д н/д
BLDA 1180 UI JHH M 70 1 INTCC pT2
HG INTCC pT2 HG 11,33
BLDA 1187 UI JHH M 76 2 INTCC pT3
HG Н/Д Н/Д н/д 11,40
BLDA 1191 UI JHH Ж 63 0 LGTCC PTa
LG Н/Д Н/д н/д н/д
BLDA 1193 UI JHH Μ 63 0 INTCC pTl
HG Н/Д Н/д н/д н/д
BLDA 1194 UI JHH Н/д н/д 1 INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 11,63
BLDA 1211 UI JHH м 69 2 INTCC pTl
HG HGTCC рТа HG 12,50
BLDA 1221 UI JHH Ж 39 2 LGTCC PTa
LG LGTCC рТа LG 12,60
BLDA 1232 UI JHH н/д н/д 2 LGTCC PTa
LG LGTCC рТа LG 12,77
BLDA 1250 UI JHH М 72 2 INTCC pTl
HG LGTCC рТа LG 13,07
BLDA 1252 UI JHH М 50 1 CIS pTis
HG CIS pTis HG 13,33
BLDA 1256 UI JHH н/д н/д 1 INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 13,53
BLDA 1314 UI JHH М 70 2 HGTCC pTa
HG CIS pTis HG 13,53
BLDA 1409 UI JHH н/д н/д 2 INTCC pTl
HG INTCC рТ1 HG 13,77
BLDA 1453 UI JHH Ж 86 0 LGTCC PTa
LG LGTCC рТа LG 13,77
BLDA 1457 UI JHH Ж 49 0 HGTCC PTa
HG HGTCC рТа HG 14,23
BLDA 1463 UI JHH М 56 0 HGTCC PTa
HG LGTCC рТа LG 14,37
BLDA 1481 UI JHH Ж 73 0 LGTCC pta
LG PUNLMP рТа н/д 14,43
BLDA 1828 UI JHH Ж 63 1 INTCC pT2
HG HGTCC рТа HG 14,80
BLDA 1854 UI JHH М 51 1 CIS pTis
HG CIS pTis HG 15,20
- 1703 046728
BLDA 1859 UI JHH M 61 2 CIS pTis
HG INTCC pT2 HG 16, 00
BLDA 1865 UI JHH M 63 0 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 16,20
BLDA 1880 UI JHH M 53 1 HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 16, 37
BLDA 1883 UI JHH M 59 0 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa HG 16,80
BLDA 1890 UI JHH M 69 0 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 16, 83
BLDA 2015 UI JHH M 67 2 CIS pTis
HG CIS pTis HG 17,73
BLDA 2020 UI JHH Ж 93 2 LGTCC pta
LG LGTCC pTa LG 18,87
BLDA 2023 UI JHH Н/Д Н/Д 2 LGTCC pta
LG LGTCC pTa LG 19,03
BLDA 2072 UI JHH M 76 1 CIS pTis
HG CIS pTis HG 19,10
BLDA 2132 UI JHH Н/Д Н/Д 2 HGTCC pTa
HG CIS pTis HG 21,13
BLDA 2148 UI JHH M 65 1 INTCC pTl
HG CIS pTis HG 21,63
BLDA 2175 UI JHH M 64 1 CIS pTis
HG HGTCC pTa HG 21,97
BLDA 2176 UI JHH M 54 2 CIS pTis
HG CIS pTis HG 22,20
BLDA 2177 UI JHH M 72 2 CIS pTis
HG CIS pTis HG 22,33
BLDA 2197 UI JHH Ж 72 2 LGTCC pTa
LG INTCC pT3 HG 22,63
BLDA 2216 UI JHH н/д Н/Д 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 22,73
BLDA 2221 UI JHH Μ 73 2 HGTCC pTa
HG INTCC pTl HG 22,90
BLDA 2231 UI JHH Μ 73 1 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 23,00
BLDA 2304 UI JHH н/д Н/Д 1 INTCC pTl
HG CIS pTis HG 23,37
BLDA 2326 UI JHH Μ 51 0 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 23,57
BLDA 2346 UI JHH н/д Н/Д 2 HGTCC pTa
HG CIS pTis HG 25,03
- 1704 046728
BLDA 2395 UI JHH Ж 62 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 25,93
BLDA 2401 UI JHH M 77 2 CIS pTis
HG CIS pTis HG 26, 3
BLDA 2441 UI JHH M 44 1 INTCC pT2
HG INTCC pT2 HG 26, 83
BLDA 2581 UI JHH Ж 75 1 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 26, 83
BLDA 2622 UI JHH Н/Д Н/Д 2 INTCC pT2
HG INTCC pT2 HG 31,50
BLDA 2642 UI JHH Н/Д Н/Д 2 LGTCC pTa
LG LGTCC pTa LG 31,57
BLDA 2709 UI JHH M 76 2 INTCC pTl
HG HGTCC pTa HG 34,97
BLDA 2761 UI JHH Ж 62 1 HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 36, 03
BLDA 2762 UI JHH M 66 2 INTCC pTl
HG HGTCC pTa HG 38,30
BLDA 2765 UI JHH M 81 1 INTCC pTl
HG INTCC pTl HG 39,97
BLDA 2852 UI JHH M 54 2 HGTCC pTa
HG HGTCC pTa HG 50,23
BLDA 2877 UI JHH M 40 1 INTCC pTl
HG HGTCC pTa HG 51,07
Н/Д - нет данных
Цитологическая диагностика
Отрицательный
Нетипичный
Положительный
- 1705 046728
Таблица 25 Мутации, обнаруженные в 10-генном мультиплексном анализе в образцах мочи от группы наблюдения
Образец мочи Пациент Образец РТ Ген Хромосома
Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание Кодон Референсная кислота Вариантная аминокислота
Частота мутантной аллели # уникальных проанализированных матриц Обнаружено в
сопоставимой первичной опухоли
BLD 093 U G 249 BLD 093 S BLD 093 PTl FGFR3 chr4 1803568 С С 57,87% 38933 Да
BLD 096 U G 249 BLD 096 S BLD 096 PTl FGFR3 chr4 1803568 С С 4,58% 7035 Да
BLD 098 U А 282 BLD 098 R BLD 098 PTl ТР53 chrl7 7577094 G W 6,85% 23033 Да
BLD 099 U G 650 BLD 099 К BLD 099 PTl FGFR3 chr4 1807889 А Е 33,54% 3494 Да
BLD 102 U G 373 BLD 102 Y BLD 102 PTl FGFR3 chr4 1806099 А С 0,12% 8190 Да
BLD 165 U С 113 BLD 165 F BLD 165 PT ТР53 chrl7 7579348 G L 0,48% 5606 Да
BLD 168 U G 249 BLD 168 S BLD 168 PT FGFR3 chr4 1803568 С С 2,20% 6305 Да
BLD 174 U А 1043 BLD 174 М BLD 174 PT PIK3CA chr3 178952074 G I 0,14% 21406 Да
BLD 182 U G 249 BLD 182 S BLD 182 PT FGFR3 chr4 1803568 С С 0,26% 10378 Да
BLD 190 U G 249 BLD 190 S BLD 190 PT FGFR3 chr4 1803568 С С 7,02% 4489 Да
BLD 196 U G 373 BLD 196 Y BLD 196 PT FGFR3 chr4 1806099 А С 18,15% 573 Да
BLD 207 U G 249 BLD 207 S BLD 207 PT FGFR3 chr4 1803568 С С 14,09% 3577 Да
BLD 212 U С 195 BLD 212 I BLD 594 PTl ТР53 chrl7 7578265 А S 0,32% 8462 Да
BLD 218 U Т 12 BLD 218 G BLD 218 PT KRAS chrl2 25398284 С D 1,15% 4340 Да
BLD 218 U А 545 BLD 218 Е BLD 218 PT PIK3CA chr3 178936091 G К 1,68% 4176 Да
BLD 225 U G 249 BLD 225 S BLD 225 PT FGFR3 chr4 1803568 С С 44,40% 23064 Да
- 1706 046728
BLD 227 U BLD 227 BLD 227 PT FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 0,97% 12519 Да
BLD T 234 U 310 BLD S 234 BLD 234 F PT ERBB2 18,35% chrl7 37868208 41380 Да C
BLD G 234 U 286 BLD E 234 BLD 234 Q PT TP53 14,89% chrl7 7577082 4547 Да C
BLD T 276 UI 91 BLD W 276 BLD 276 PTl TP53 21,56% chrl7 7579415 11942 Да C
BLD G 292 UI 238 BLD C 292 BLD 292 R PT TP53 7,54% chrl7 7577569 42353 Да A
BLD G 311 UI 249 BLD S 311 BLD 311 C PT FGFR3 40,23% chr4 1803568 26988 Да C
BLD A 324 UI 12 BLD G 324 BLD 324 V PT KRAS 0,24% chrl2 25398284 11478 Да C
BLD C 334 UI 61 BLD Q 334 BLD 334 R PT HRAS 37,08% chrll 533874 1826 Да T
BLD G 355 UI 249 BLD S 355 BLD 355 C PT FGFR3 1,01% chr4 1803568 5228 Да C
BLD G 355 UI 1047 BLD H 355 BLD 355 R PT PIK3CA 3,15% chr3 178952085 3143 Да A
BLD G 471 UI 249 BLD S 471 BLDA 2514 PTl C . FGFR3 1,94% chr4 1803568 14567 Да C
BLD G 473 UI 249 BLD S 473 BLD 473 C PTl FGFR3 0,33% chr4 1803568 14629 Да C
BLD G 484 UI 249 BLD S 484 BLD 484 C PTl FGFR3 0,08% chr4 1803568 12356 Да C
BLD G 484 UI 1047 BLD H 484 BLD 484 R PTl PIK3CA 0,12% chr3 178952085 17948 Да A
BLD A 489 UI 12 BLD G 489 BLD 489 V PTl KRAS 1,20% chrl2 25398284 5578 Да C
BLD A 489 UI 542 BLD E 489 BLD 489 К PTl PIK3CA 1,70% chr3 178936082 8023 Да G
BLD G 560 UI 249 BLD S 560 BLD 560 C PTl FGFR3 2,21% chr4 1803568 3354 Да C
BLD G 562 UI 249 BLD S 562 BLD 562 C PTl FGFR3 3,06% chr4 1803568 2220 Да C
BLD NULL 580 UI 124 BLD C 580 BLD 580 NULL PTl TP53 66,12% chrl7 7579317 23937 Да AAG
BLD G 581 UI 249 BLD S 581 BLD 581 C PTl FGFR3 27,48% chr4 1803568 11661 Да C
BLD G 582 UI 280 BLD R 582 BLD 582 T PTl TP53 50,14% chrl7 7577099 11568 Да C
- 1707 046728
BLD 584 UI BLD 584 BLD 584 PT1 TP53 chrl7 7579699 C
A 0 NULL NULL 12,87% 17021 Да
BLD 660 UI BLD 660 BLD 660 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 14,84% 23989 Да
BLD 692 UI BLD 692 BLD 692 PT1 CDKN2A chr9 21971018 G
A 114 P S 3,05% 328 Да
BLD 738 UI BLD 738 BLD 738 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 1,92% 19926 Да
BLD 738 UI BLD 738 BLD 738 PT1 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 3,03% 7422 Да
BLD 743 UI BLD 743 BLDA 3045 PT1 FGFR3 chr4 1806092 A
T 371 S C 0,75% 21779 Да
BLD 762 UI BLD 762 BLD 762 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 10,63% 19000 Да
BLD 776 UI BLD 776 BLD 776 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 17,57% 17008 Да
BLD 801 UI BLD 801 BLD 801 PT1 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 24,19% 15116 Да
BLD 801 UI BLD 801 BLD 801 PT1 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 16,16% 8724 Да
BLD 810 UI BLD 810 BLD 810 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 0,29% 5253 Да
BLD 958 UI BLD 958 BLD 958 PT1 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 23,60% 4656 Да
BLD 958 UI BLD 958 BLD 958 PT1 TP53 chrl7 7577538 C
T 248 R Q 50,94% 24319 Да
BLD 961 UI BLD 961 BLD 961 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 74,06% 46523 Да
BLD 961 UI BLD 961 BLD 961 PT1 TP53 chrl7 7578211 C
T 213 R Q 12,47% 13126 Да
BLD 962 UI BLD 962 BLD 962 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 3,24% 20372 Да
BLD 965 UI BLD 965 BLD 965 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 0,26% 19136 Да
BLD 965 UI BLD 965 BLD 965 PT1 PIK3CA chr3 178936082 G
A 542 E К 0,45% 20709 Да
BLD 969 UI BLD 969 BLD 969 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 30,43% 15956 Да
BLD 969 UI BLD 969 BLD 969 PT1 TP53 chrl7 7577534 C
A 249 R S 23,63% 24431 Да
BLD 971 UI BLD 971 BLD 971 PT1 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 0,52% 19419 Да
- 1708 046728
BLD 976 UI BLD 976 BLD 976 PTl KRAS chrl2 25398281 C
T BLD 13 976 UI G BLD 976 D BLD 976 PTl 0,89% TP53 11743 Да chrl7 7577077 C
G BLD 287 976 UI E BLD 976 D BLD 976 PTl 47,52% TP53 33227 Да chrl7 7577085 C
T BLD 285 976 UI E BLD 976 К BLD 976 PTl 47,48% TP53 33227 Да chrl7 7577514 GTG
NULL BLD 256 982 UI T BLD 982 NULL BLD 982 PTl 31,82% ERBB2 28910 Да chrl7 37868208 C
T BLD 310 984 UI S BLD 984 F BLD 984 PTl 47,22% FGFR3 23824 Да chr4 1803568 C
G BLD 249 987 UI S BLD 987 C BLD 987 PTl 5,61% FGFR3 19097 Да chr4 1806099 A
G BLDA 373 1010 UI Y BLDA 1010 C BLDA 1010 PTl 0,62% KRAS 5127 Да chrl2 25398284 C
A BLDA 12 1013 UI G BLDA 1013 V BLDA 1013 PTl 50,48% FGFR3 4915 Да chr4 1803568 C
G BLDA 249 1014 UI S BLDA 1014 C BLDA 1014 PTl 0,90% CDKN2A 3676 Да chr9 21971036 C
A BLDA 108 1014 UI D BLDA 1014 Y BLDA 1014 PTl 0,15% FGFR3 22442 Да chr4 1803568 C
G BLDA 249 1026 UI S BLDA 1026 C BLDA 1026 PTl 1,73% FGFR3 23708 Да chr4 1806099 A
G BLDA 373 1029 UI Y BLDA 1029 C BLDA 1029 PTl 0,90% KRAS 10751 Да chrl2 25398262 C
A BLDA 19 1030 UI L BLDA 1030 F BLDA 1030 PTl 1,50% FGFR3 12012 Да chr4 1806089 G
T BLDA 370 1030 UI G BLDA 1030 C BLDA 1030 PTl 0,78% PIK3CA 11102 Да chr3 178936094 C
A BLDA 546 1031 UI Q BLDA 1031 К BLDA 1031 PTl 1,01% FGFR3 17824 Да chr4 1806089 G
T BLDA 370 1031 UI G BLDA 1031 C BLDA 1031 PTl 93,08% PIK3CA 29351 Да chr3 178936091 G
A BLDA 545 1055 UI E BLDA 1055 К BLDA 1055 PTl 46,09% FGFR3 4155 Да chr4 1806099 A
G BLDA 373 1056 UI Y BLDA 1056 C BLDA 1056 PTl 0,49% TP53 14161 Да chrl7 7576855 G
A BLDA 331 1057 UI Q BLDA 1057 BLDA 1057 PTl 1,27% TP53 3552 Да chrl7 7574021 C
A BLDA 336 1057 UI E BLDA 1057 BLDA 1057 PTl 0,68% TP53 8188 Да chrl7 7578534 C
G 132 К N 3,92% 12384 Да
- 1709 046728
BLDA 1060 UI BLDA 1060 BLDA 1060 PTl TP53 chrl7 7577539 G
A 248 R W 2,56% 13909 Да
BLDA A 1062 UI 545 BLDA E 1062 BLDA К 1062 PTl PIK3CA 5,56% chr3 178936091 5737 Да G
BLDA C 1062 UI 280 BLDA R 1062 BLDA G 1062 PTl TP53 5,68% chrl7 7577100 7514 Да T
BLDA T 1064 UI 248 BLDA R 1064 BLDA C 1064 PTl FGFR3 53,31% chr4 1803564 13097 Да C
BLDA 1064 UI BLDA 1064 BLDA 1064 PTl TP53 chrl7 7578391
TCATGGTGGGGGCAGCGC 9,40% 11479 (SEQ IE ) NO:729) Да NULL 180 E NULL
BLDA A 1073 UI 331 BLDA Q 1073 BLDA * 1073 PTl TP53 1,28% chrl7 7576855 4379 Да G
BLDA G 1082 UI 249 BLDA S 1082 BLDA C 1082 PTl FGFR3 0,09% chr4 1803568 14223 Да C
BLDA G 1089 UI 249 BLDA S 1089 BLDA C 1089 PTl FGFR3 0,14% chr4 1803568 13054 Да C
BLDA A 1100 UI 280 BLDA R 1100 BLDA I 1100 PTl TP53 6, 94% chrl7 7577099 23996 Да C
BLDA A 1104 UI 125 BLDA T 1104 BLDA M 1104 PTl TP53 43,17% chrl7 7579313 7024 Да G
BLDA A 1113 UI 12 BLDA G 1113 BLDA 1113 PTl KRAS 0,27% chrl2 25398284 9751 Да C
BLDA G 1114 UI 249 BLDA S 1114 BLDA C 1114 PTl FGFR3 9,30% chr4 1803568 4461 Да C
BLDA A 1114 UI 545 BLDA E 1114 BLDA К 1114 PTl PIK3CA 13,32% chr3 178936091 5426 Да G
BLDA G 1114 UI 280 BLDA R 1114 BLDA T 1114 PTl TP53 21,42% chrl7 7577099 13977 Да C
BLDA T 1180 UI 135 BLDA C 1180 BLDA 1180 PTl TP53 13,59% chrl7 7578525 30413 Да G
BLDA T 1221 UI 248 BLDA R 1221 BLDA C 2984 PTl FGFR3 7,22% chr4 1803564 9459 Да C
BLDA G 1232 UI 249 BLDA S 1232 BLDA C 3026 PTl FGFR3 24,24% chr4 1803568 4492 Да C
BLDA T 1232 UI 1047 BLDA H 1232 BLDA L 3026 PTl PIK3CA 25,90% chr3 178952085 12276 Да A
BLDA G 1250 UI 249 BLDA S 1250 BLDA C 2990 PTl FGFR3 30,33% chr4 1803568 5615 Да C
BLDA A 1250 UI 545 BLDA E 1250 BLDA К 2990 PTl PIK3CA 21,79% chr3 178936091 9690 Да G
BLDA G 1256 UI 280 BLDA R 1256 BLDA T 3035 PTl TP53 70,40% chrl7 7577099 6070 Да C
- 1710 046728
BLDA 1409 UI BLDA 1409 BLDA 3031 PTl FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 16,72% 11220 Да
BLDA 1409 UI BLDA 1409 BLDA 3031 PTl TP53 chrl7 7578534 C
A 132 К N 40,46% 16989 Да
BLDA 1457 UI BLDA 1457 BLDA 3033 PTl FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 4,53% 10671 Да
BLDA 1828 UI BLDA 1828 BLDA 3063 PTl FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 21,02% 8915 Да
BLDA 1828 UI BLDA 1828 BLDA 3063 PTl TP53 chrl7 7579471 NULL
C 72 P NULL 21,04% 28186 Да
BLDA 1865 UI BLDA 1865 BLDA 3051 PTl FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 1,61% 8113 Да
BLDA 1865 UI BLDA 1865 BLDA 3051 PTl PIK3CA chr3 178952085 A
T 1047 H L 0,42% 23158 Да
BLDA 1880 UI BLDA 1880 BLDA 3048 PTl TP53 chrl7 7577538 C
T 248 R Q 19,32% 10379 Да
BLDA 1880 UI BLDA 1880 BLDA 3048 PTl TP53 chrl7 7579313 G
A 125 T M 15,73% 12426 Да
BLDA 2015 UI BLDA 2015 BLDA 2999 PTl TP53 chrl7 7577099 C
G 280 R T 17,91% 13877 Да
BLDA 2020 UI BLDA 2020 BLDA 3001 PTl FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 0,48% 8618 Да
BLDA 2023 UI BLDA 2023 BLDA 3034 PTl FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 6,38% 14115 Да
BLDA 2072 UI BLDA 2072 BLDA 3088 PTl TP53 chrl7 7578203 C
T 216 V M 2,50% 25286 Да
BLDA 2175 UI BLDA 2175 BLDA 3068 PTl TP53 chrl7 7577543 C
T 246 M I 4,83% 12423 Да
BLDA 2176 UI BLDA 2176 BLDA 3067 PTl PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 0,61% 10659 Да
BLDA 2176 UI BLDA 2176 BLDA 3067 PTl TP53 chrl7 7577544 A
T 246 M К 0,18% 9329 Да
BLDA 2216 UI BLDA 2216 BLDA 3036 PTl FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 3,37% 3297 Да
BLDA 2221 UI BLDA 2221 BLDA 3006 PTl HRAS chrll 533873 C
G 61 Q H 12,75% 15511 Да
BLDA 2231 UI BLDA 2231 BLDA 3007 PTl TP53 chrl7 7579710
TTTTCAGGAAGTCTG (SEQ ID NC ^:730) NULL 29 N NULL
22,29% 1364 Да
BLDA 2304 UI BLDA 2304 BLDA 3038 PTl ERBB2 chrl7 37868208 C
T 310 S F 3,14% 2801 Да
BLDA 2326 UI BLDA 2326 BLDA 3020 PTl FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 1,33% 3758 Да
- 1711 046728
BLDA 2326 UI BLDA 2326 BLDA 3020 PTl PIK3CA chr3 178916851 G
A 80 E К 0, 10% 24879 Да
BLDA T 2395 UI 248 BLDA R 2395 BLDA C 3079 PTl FGFR3 27,99% chr4 1803564 9228 Да С
BLDA A 2395 UI 545 BLDA E 2395 BLDA К 3079 PTl PIK3CA 15,43% chr3 178936091 6040 Да G
BLDA T 2441 UI 108 BLDA D 2441 BLDA N 3070 PTl CDKN2A 18,42% chr9 21971036 33119 Да С
BLDA C 2441 UI 179 BLDA H 2441 BLDA R 3070 PTl TP53 73,55% chrl7 7578394 42770 Да Т
BLDA G 2581 UI 249 BLDA S 2581 BLDA C 3202 PTl FGFR3 36,03% chr4 1803568 38644 Да С
BLDA A 2622 UI 125 BLDA T 2622 BLDA M 3074 PTl TP53 25,32% chrl7 7579313 38674 Да G
BLDA G 2642 UI 249 BLDA S 2642 BLDA C 3096 PTl FGFR3 16,97% chr4 1803568 55601 Да С
BLDA C 2709 UI 179 BLDA H 2709 BLDA R 3084 PTl TP53 3,00% chrl7 7578394 12255 Да Т
BLDA A 2761 UI 0 BLDA 2761 NULL BLDA 3091 NULL PTl TP53 38,07% chrl7 7578370 13334 Да С
BLDA A 2877 UI 61 BLDA Q 2877 BLDA L 3203 PTl HRAS 19,01% chrll 533874 8825 Да т
- 1712 046728
Таблица 26
Мутации, обнаруженные в анализе TERT в образцах мочи от группы наблюдения с раком мочевого пузыря Образец мочи Пациент Сопоставимая опухоль
Ген Хромосома Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание
Частота мутантной аллели # уникальных проанализированных матриц Обнаружено в
сопоставимой [ первичной опухоли
BLD 093 U 32,87% BLD 093 6936 BLD 093 PTl TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 098 U 4,92% BLD 098 45438 BLD 098 PTl TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 099 U 37,48% BLD 099 46823 BLD 099 PTl TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 104 U 37,29% BLD 104 22601 BLD 104 PTl TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 106 U 42,99% BLD 106 31151 BLD 576 PTl TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 109 U 1,39% BLD 109 30080 BLD 109 PTl TERT chr5 1295250 С Т Да
BLD 168 U 2,55% BLD 168 33341 BLD 168 PT TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 191 U 58,71% BLD 191 21676 BLD 191 PT TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 196 U 8,19% BLD 196 537 BLD 196 PT TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 198 U 2,78% BLD 198 40906 BLD 198 PT TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 207 U 16,05% BLD 207 17921 BLD 207 PT TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 212 U 4,36% BLD 212 3299 BLD 594 PTl TERT chr5 1295228 С Т Да
BLD 218 U 1,26% BLD 218 38891 BLD 218 PT TERT chr5 1295250 С Т Да
BLD 225 U 6, 16% BLD 225 31543 BLD 225 PT TERT chr5 1295250 С Т Да
BLD 234 U 5,85% BLD 234 8796 BLD 234 PT TERT chr5 1295250 С Т Да
BLD 259 U1 4,90% BLD 259 9721 BLD 259 PT TERT chr5 1295228 С Т Да
- 1713 046728
BLD 262 UI BLD 262 BLD 262 PT TERT chr5 1295228 C T
10,95% 74360 Да
BLD 276 22,83% UI BLD 276 35242 BLD 276 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 292 7,10% UI BLD 292 12706 BLD 292 PT Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 302 13,02% UI BLD 302 5247 BLD 302 PT Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 311 56,83% UI BLD 311 16581 BLD 311 PT Да TERT chr5 1295250 C T
BLD 322 0,61% UI BLD 322 33368 BLD 322 PT Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 334 22,11% UI BLD 334 4080 BLD 334 PT Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 355 2,09% UI BLD 355 1820 BLD 355 PT Да TERT chr5 1295250 C T
BLD 360 7,81% UI BLD 360 24468 BLD 360 PT Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 425 9,30% UI BLD 425 18982 BLD 425 PT Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 425 0,61% UI BLD 425 18982 BLD 425 PT Да TERT chr5 1295250 C T
BLD 448 0,67% UI BLD 448 38710 BLDT i 1452 PTl Да TERT chr5 1295250 C T
BLD 454 8,27% UI BLD 454 10975 BLD 697 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 461 10,24% UI BLD 461 166 BLDT i 3047 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 473 1,50% UI BLD 473 15393 BLD 473 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 489 4,50% UI BLD 489 6132 BLD 489 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 562 4,79% UI BLD 562 25161 BLD 562 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 582 20,52% UI BLD 582 27044 BLD 582 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 584 9,31% UI BLD 584 26664 BLD 584 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 612 4,27% UI BLD 612 17654 BLD 612 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
BLD 660 4,81% UI BLD 660 24867 BLD 660 PTl Да TERT chr5 1295228 C T
- 1714 046728
BLD 694 UI BLD 694 BLD 694 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,35% BLD 738 UI 3666 BLD 738 BLD 738 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
1,81% BLD 762 UI 35192 BLD 762 BLD 762 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
9,38% BLD 771 UI 50362 BLD 771 BLD 771 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
2,57% BLD 776 UI 8982 BLD 776 BLD 776 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
28,11% BLD 800 UI 25068 BLD 800 BLD 800 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
5,20% BLD 801 UI 7460 BLD 801 BLD 801 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
17,71% BLD 803 UI 6940 BLD 803 BLD 803 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
7,69% BLD 958 UI 403 BLD 958 BLD 958 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
45,28% BLD 961 UI 13917 BLD 961 BLD 961 Да PTl TERT chr5 1295250 C T
74,12% BLD 962 UI 18228 BLD 962 BLD 962 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
1,99% BLD 965 UI 33424 BLD 965 BLD 965 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
2,19% BLD 967 UI 1097 BLD 967 BLD 967 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
5,12% BLD 974 UI 7033 BLD 974 BLD 974 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
1,88% BLD 976 UI 48635 BLD 976 BLD 976 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
62,72% BLD 982 UI 18778 BLD 982 BLD 982 Да PTl TERT chr5 1295250 C T
44,57% BLD 984 UI 28381 BLD 984 BLD 984 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
7,92% BLD 985 UI 41724 BLD 985 BLD 985 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
10,12% BLD 995 UI 14625 BLD 995 BLD 995 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
1,61% BLD 996 UI 8026 BLD 996 BLD 996 Да PTl TERT chr5 1295228 C T
4,07% BLDA 1010 i 13110 U1BLDA 1010 Да BLDA 1010 PTl TERT chr5 1295228 C T
9,43% 9650 Да
- 1715 046728
BLDA 1011 U1BLDA 1011 BLDA 1011 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,56% BLDA 1013 22139 U1BLDA 1013 BLDA Да 1013 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,43% BLDA 1014 42222 U1BLDA 1014 BLDA Да 1014 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,54% BLDA 1030 26744 U1BLDA 1030 BLDA Да 1030 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,68% BLDA 1031 16194 U1BLDA 1031 BLDA Да 1031 PTl TERT chr5 1295228 C T
21,70 BLDA 1050 15506 U1BLDA 1050 BLDA Да 1050 PTl TERT chr5 1295228 C T
3,13% BLDA 1055 3200 U1BLDA 1055 BLDA Да 1055 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,34% BLDA 1056 45343 U1BLDA 1056 BLDA Да 1056 PTl TERT chr5 1295250 C T
1,07% BLDA 1057 40650 U1BLDA 1057 BLDA Да 1057 PTl TERT chr5 1295250 C T
4,79% BLDA 1060 43907 U1BLDA 1060 BLDA Да 1060 PTl TERT chr5 1295228 C T
1,31% BLDA 1062 14905 U1BLDA 1062 BLDA Да 1062 PTl TERT chr5 1295228 C T
1,77% BLDA 1064 18569 U1BLDA 1064 BLDA Да 1064 PTl TERT chr5 1295228 C T
22,01 BLDA 1066 21728 U1BLDA 1066 BLDA Да 1066 PTl TERT chr5 1295250 C T
87,32 BLDA 1073 22097 U1BLDA 1073 BLDA Да 1073 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,80% BLDA 1096 14041 U1BLDA 1096 BLDA Да 1096 PTl TERT chr5 1295228 C T
54,85 BLDA 1100 44976 U1BLDA 1100 BLDA Да 1100 PTl TERT chr5 1295250 C T
4,76% BLDA 1104 32355 U1BLDA 1104 BLDA Да 1104 PTl TERT chr5 1295228 C T
28,99 BLDA 1107 9154 U1BLDA 1107 BLDA Да 1107 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,27% BLDA 1114 28997 U1BLDA 1114 BLDA Да 1114 PTl TERT chr5 1295228 C T
16,28 BLDA 1157 4269 U1BLDA 1157 BLDA Да 1157 PTl TERT chr5 1295228 C T
1,74% BLDA 1166 7522 U1BLDA 1166 BLDA Да 1166 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,39% 31613 Да
- 1716 046728
BLDA 1177 U1BLDA 1177 BLDA 1177 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,52% BLDA 1180 44461 U1BLDA 1180 BLDA Да 1180 PTl TERT chr5 1295250 C T
7,39% BLDA 1194 28663 U1BLDA 1194 BLDA Да 1194 PTl TERT chr5 1295250 C T
5,86% BLDA 1221 8655 U1BLDA 1221 BLDA Да 2984 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,89% BLDA 1250 8300 U1BLDA 1250 BLDA Да 2990 PTl TERT chr5 1295228 C T
3,95% BLDA 1252 5219 U1BLDA 1252 BLDA Да 2983 PTl TERT chr5 1295250 C T
14,72 BLDA 1256 8289 U1BLDA 1256 BLDA Да 3035 PTl TERT chr5 1295228 C T
9,71% BLDA 1409 8850 U1BLDA 1409 BLDA Да 3031 PTl TERT chr5 1295228 C T
12,75 BLDA 1457 5860 U1BLDA 1457 BLDA Да 3033 PTl TERT chr5 1295250 C T
2,31% BLDA 1854 10071 U1BLDA 1854 BLDA Да 3050 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,18% BLDA 1880 14070 U1BLDA 1880 BLDA Да 3048 PTl TERT chr5 1295228 C T
20,98 BLDA 2015 26799 U1BLDA 2015 BLDA Да 2999 PTl TERT chr5 1295250 C T
4,64% BLDA 2023 5152 U1BLDA 2023 BLDA Да 3034 PTl TERT chr5 1295228 C T
6, 66% BLDA 2072 5634 U1BLDA 2072 BLDA Да 3088 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,41% BLDA 2148 14293 U1BLDA 2148 BLDA Да 3014 PTl TERT chr5 1295228 C T
3,41% BLDA 2175 13430 U1BLDA 2175 BLDA Да 3068 PTl TERT chr5 1295228 C T
1,99% BLDA 2176 19631 U1BLDA 2176 BLDA Да 3067 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,49% BLDA 2177 15110 U1BLDA 2177 BLDA Да 3066 PTl TERT chr5 1295228 C T
4,47% BLDA 2197 7658 U1BLDA 2197 BLDA Да 3008 PTl TERT chr5 1295228 C T
1,25% BLDA 2221 38213 U1BLDA 2221 BLDA Да 3006 PTl TERT chr5 1295228 C T
9,57% BLDA 2231 20625 U1BLDA 2231 BLDA Да 3007 PTl TERT chr5 1295228 C T
19,75 % 13259 Да
- 1717 046728
BLDA 2304 U1BLDA 2304 BLDA 3038 PTl TERT chr5 1295228 C T
3,28% 15977 Да
BLDA 2326 U1BLDA 2326 BLDA 3020 PTl TERT chr5 1295228 C T
0,39% 26897 Да
BLDA 2346 U1BLDA 2346 BLDA 3039 PTl TERT chr5 1295228 C T
3,04% 3616 Да
BLDA 2395 U1BLDA 2395 BLDA 3079 PTl TERT chr5 1295228 C T
12,01 % 34709 Да
BLDA 2441 U1BLDA 2441 BLDA 3070 PTl TERT chr5 1295228 C T
42,57 % 54227 Да
BLDA 2581 U1BLDA 2581 BLDA 3202 PTl TERT chr5 1295228 C T
10,13 % 38381 Да
BLDA 2642 U1BLDA 2642 BLDA 3096 PTl TERT chr5 1295250 C T
17,78 % 28331 Да
BLDA 2765 U1BLDA 2765 BLDA 3204 PTl TERT chr5 1295228 C T
19,66 % 116753 Да
BLDA 2852 U1BLDA 2852 BLDA 3199 PTl TERT chr5 1295228 C T
2,55% 29236 Да
BLDA 2877 U1BLDA 2877 BLDA 3203 PTl TERT chr5 1295228 C T
19,56 % 76810 Да
- 1718 046728
Таблица 27
Добавления и потери в плече хромосомы, обнаруженные в анализе анеуплоидии в образцах мочи от группы наблюдения
Образец мочи Пациент Оценка анеуплоидии
Добавления Потери # уникальных проанализированных матриц
BLD 093 U BLD 093 1,00 7 4 5433661
BLD 102 U BLD 102 1,00 2 1 13449089
BLD 106 U BLD 106 1,00 13 7 7616104
BLD 191 U BLD 191 1,00 3 0 7611193
BLD 207 U BLD 207 1,00 6 7 4646608
BLD 225 U BLD 225 0,87 2 2 7257598
BLD 234 U BLD 234 1,00 9 5 4666644
BLD 276 U1 BLD 276 1,00 2 3 5300655
BLD 292 U1 BLD 292 1,00 8 5 4740385
BLD 311 U1 BLD 311 1,00 8 6 5193431
BLD 334 U1 BLD 334 1,00 9 10 3591078
BLD 360 U1 BLD 360 1,00 6 3 6056219
BLD 425 U1 BLD 425 1,00 5 6 6457877
BLD 454 U1 BLD 454 1,00 5 6 5719925
BLD 582 U1 BLD 582 1,00 2 2 6343093
BLD 590 U1 BLD 590 1,00 13 7 1834875
BLD 591 U1 BLD 591 1,00 12 7 2639687
BLD 660 U1 BLD 660 1,00 5 2 7138163
BLD 762 U1 BLD 762 1,00 4 1 11548238
BLD 776 U1 BLD 776 1,00 3 5 10370801
BLD 801 U1 BLD 801 1,00 2 4 8266150
BLD 961 U1 BLD 961 1,00 4 6 7162560
BLD 982 U1 BLD 982 1,00 10 9 7557810
BLD 996 U1 BLD 996 1,00 3 3 7115213
BLDA 1010 U1BLDA 10101,00 12 12 7868167
BLDA 1031 U1BLDA 10311,00 3 4 8805406
BLDA 1064 U1BLDA 10641,00 15 10 7211487
BLDA 1066 U1BLDA 10661,00 18 13 8057804
BLDA 1096 U1BLDA 10961,00 18 10 8288852
BLDA 1100 U1BLDA 11000,87 5 4 7307475
BLDA 1104 U1BLDA 11041,00 16 10 7669494
BLDA 1111 U1BLDA 11111,00 13 14 7310470
BLDA 1114 U1BLDA 11141,00 3 5 7123273
BLDA 1180 U1BLDA 11801,00 3 2 5091358
- 1719 046728
BLDA 1194 U1BLDA 11941,00 3 3 5311402
BLDA 1232 U1BLDA 12321,00 6 3 5153920
BLDA 1250 U1BLDA 12501,00 0 2 5567451
BLDA 1252 U1BLDA 12521,00 5 3 6039078
BLDA 1256 U1BLDA 12561,00 11 9 5994872
BLDA 1409 U1BLDA 14091,00 10 10 5826003
BLDA 1457 U1BLDA 14571,00 4 1 5234679
BLDA 1828 U1BLDA 18281,00 7 7 5059880
BLDA 1854 U1BLDA 18540,88 7 3 6458510
BLDA 1880 U1BLDA 18801,00 13 9 4599639
BLDA 2015 U1BLDA 20151,00 13 8 3924594
BLDA 2023 U1BLDA 20231,00 0 5 3189477
BLDA 2072 U1BLDA 20720,86 3 3 6377974
BLDA 2148 U1BLDA 21481,00 14 9 5979392
BLDA 2177 U1BLDA 21771,00 8 8 6209991
BLDA 2221 U1BLDA 22211,00 6 9 4761196
BLDA 2231 U1BLDA 22311,00 16 13 4772278
BLDA 2304 U1BLDA 23041,00 4 5 4240180
BLDA 2395 U1BLDA 23951,00 1 1 5877864
BLDA 2441 U1BLDA 24411,00 17 12 10582872
BLDA 2581 U1BLDA 25811,00 5 3 5522648
BLDA 2622 U1BLDA 26221,00 15 10 5852184
BLDA 2642 U1BLDA 26421,00 0 1 11058938
BLDA 2761 U1BLDA 27611,00 17 8 6454157
BLDA 2765 U1BLDA 27651,00 6 6 6939631
BLDA 2877 U1BLDA 28771,00 9 13 6156841
- 1720 046728
Таблица 28
Уротелиальная карцинома верхних мочевыводящих путей (УКВМП)
Сайт UTUC
AL-dA Р,
почечная лоханка Синх.
ВС Синх. ВС Синх. ВС
Моча аддукты UU,
верхний : мочеточник Моча Синх. Синх. ДО
хирургии до хирургии до хирургии
Случай цитология Возраст Курение
CKD на LU, нижний мочеточник UTUC UTUC сбор Синх
вс : ВС химиотерапия химиотерапия химиотерапия
# оценка Пол (г) история стадия 108 нт UVJ,
мочеточниково-пузырное соустье стадия время ВС степень стадия
путь лекарства время
SB 136 Nil Ж 84 Нет ЗА 10,0
Р Низк. TaNOMO 12 ч Да Высок. Та Отсутств.
Отсутств . Отсутств.
SB 138 INIS М 60 40 пк-г, не курит 3 г 0-2 1,3+0,1
ρ,υυ Высок. T3N0M0 12 ч Нет
SB 139 6N М 57 20 пк-г, не курит 24 г 0-2 0,7+0,0
Р Высок. T3N0M0 12 ч Нет
SB 140 IN М 74 20 пк-г, курит в настоящем 0-2 2,2+0 , о
Р Высок. TaNOMO 12 ч Нет
SB 141 1N Ж 50 Нет ЗВ 5+0,7
LU Высок. T3N2M1 12 ч Да Высок. Т1 Системн.
Гемцитабин и цисплатин 5 мес до Nux
SB 149 4N Ж 59 Нет 0-2 68,2
Р Низк. TaNOMO 12 ч Нет
SB 151 Nil М 84 Нет ЗА 0,7
Р, LU Высок. T1N0M0 12 ч Да Высок. Т1
Интравезикально митомицин, адриамицин, циспЗ мес до Nux
SB 156 IN М 59 35 пк-г, курит в настоящем ЗА 37, 3
Р Высок. T3N0M0 12 ч & Случ. Нет
SB 157 3N2S М 73 30 пк-г, курит в настоящем ЗВ 4,5
LU-UVJ Высок. T2N0M0 12 ч & Случ. Да Высок. Т2
Отсутств . Отсутств. Отсутств.
SB 160 2S1N Ж 68 Нет ЗА 0,4
UU, LU Низк. T2N0M0 12 ч Нет
- 1721 046728
SB 161 2N1P M 80 Нет ЗА < LOQ
Р Высок. T1N0M0 12 ч Нет
SB 165 IN M 61 Нет 0-2 2,6
P,UU,LU Высок :. TaNOMO 12 ч Да Высок. 1 Та
Отсутств. Отсутств. Отсутств
SB 190 Nil M 39 Нет ЗА 17,0
P Высок. T3N0M0 12 ч & Случ. Нет
SB 191 Nil M 66 Нет 5 0,9
P,UU,LU Высок :. T1N1M0 Моч. пузырь был Да Высок. Т1
Отсутств. Отсутств. Отсутств
SB 192 2N1S M 64 Нет 0-2 1,8
LU Высок. T2N0M0 12 ч & Случ. Да Высок. Т1 Отсутств
Отсутств. Отсутств.
SB 194 Nil M 62 Нет 0-2 2,0
P,UU,LU Высок :. T4N0M0 Случ. Да Высок. Та
Отсутств. Отсутств. Отсутств
SB 195 1N1A . Ж 45 Нет 0-2 5,5
P,UU Высок. T3N0M0 Случ Нет
SB 196 1A1S Ж 79 Нет ЗВ 6, 1
LU Высок. TaNOMO Случ. Нет
SB 197 4N М 61 Нет 4 6,2
LU Высок. T2N0M0 Случ. Да Высок. Т1
Интравезикально митомицин, адриамицин, циспЗ мес до Nux
SB 198 Ж 78 Нет ЗВ 16, 9
Р Высок. TlaNOMO Случ. Нет
SB 201 2S Ж 69 Нет 0-2 2,1
LU-UVJ Высок . T3N0M0 Случ. Да Высок. 1 ТЗ
Отсутств. Отсутств Отсутств
SB 202 IP Ж 60 Нет 0-2 30,4
LU Высок. TaNOMO Случ. Нет
SB 203 4N Ж 46 Нет 5 18,4
P,UU,LU Высок. T3N0M0 Случ. Да Высок. Т1
Отсутств. Отсутств Отсутств
SB 204 IN Ж 53 Нет 5 6, 8
Р Высок. T3N0M0 Случ. Да Низк. Т1 Отсутств
Отсутств. Отсутств.
SB 206 1NL? i Ж 71 Нет 0-2 12,9
Р Высок. T2N0M0 Случ. Нет
SB 208 IN М 64 Нет 0-2 7,1
Р Высок. T3N0M0 Случ. Нет
SB 209 Nil Ж 84 Нет 0-2 2,2
ρ,υυ Высок. T4N0M0 Случ. Нет
- 1722 046728
SB 210 Nil Ж 79 Нет ЗВ 7,3
Р, LU Высок. T3N0M0 Случ, Да Высок. Т1
Отсутств. Отсутств. Отсутств.
SB 212 2N Ж 64 Нет 0-2 2,7
ρ,υυ Высок. T4N1M1 Случ, Нет
SB 214 1N1A . Ж 72 Нет 0-2 24,5
P Высок. T3N0M0 Случ. Нет
SB 216 1A М 72 Нет 0-2 2,7
LU Высок. T3N0M0 Случ. Нет
SB 217 2N Ж 76 Нет ЗВ 3,8
LU Высок. T1N0M0 Случ. Да Низк. Та
Интравезикально митомицин, адриамицин, циспЗ wk до Nux
SB 218 IS м 61 Нет 0-2 42,7
LU Высок. T3N0M0 Случ. Нет
SB 219 4N Ж 77 Нет 0-2 33,7
P Высок. T3N0M0 Случ. Да Высок. Т1
Интравезикально митомицин, адриамицин, циспЗ мес до Nux
SB 220 2Ν Ж 62 Нет 0-2 20,6
Р SB 221 Высок. Nil Ж TaNOMO 61 Случ. Нет Нет 0-2 6, 8
Р SB 222 Высок. Nil Ж T3N0M0 61 Случ. Нет Нет ЗВ 5,2
LU SB 223 Высок. 5N1A Ж T2N0M0 71 Случ. Нет Нет 0-2 3,7
Р SB 224 Высок. Nil Ж T1N0M0 77 Случ. Нет Нет ЗВ 1,1
LU SB 225 Высок. 5N1A М T2N0M0 62 Случ. Нет Нет ЗВ 4,7
P SB 226 Нивк. 2N М TaNOMO 73 25 Случ. Нет пк-г, курит в настоящем ЗВ 1,3
LU Высок. T2N0M0 Случ. Да Высок. , Т1 Отсутств
Отсутств. SB 227 4N1A Ж Отсутств. 7 3 Нет 4 3,1
LU SB 228 Высок. ЗР Ж T2N0M0 74 Случ. Нет Нет 0-2 3,4
P, LU SB 296 Высок. 1N Ж T3N0M0 49 Случ. Нет Нет ЗА 5,2
LU Низк. TaNOMO Случ. Да Высок. , Т1
Интравезикально митомицин, адриамицин, циспЗ мес до Nux
SB 297 Nil М 63 Нет ЗА 2,3
LU SB 298 Высок. 4N Ж T3N0M0 85 Случ. Нет Нет ЗА 0,4
ρ,υυ Высок. T3N0M0 Случ. Нет
- 1723 046728
SB 300 IP Ж 79 Нет 0-2 2,7
Р SB 301 Высок. 3N1A Μ T3N0M0 Случ. 63 25 пк-г, Нет курит в настоящем 4 4,1
Р Высок. T3N0M0 Случ. Да Высок. Т1 с : интравезикальным
Oncotice SB 302 (BCG) 1 Nil Μ мес до Nux 69 Нет 0-2 24,5
LU SB 304 Высок. 3N Ж T3N0M0 Случ. 79 Нет Нет ЗА <LOQ
UU SB 306 Высок. Nil Ж T1N0M0 Случ. 70 Нет Нет 4 1,0
P Высок. TaNOMO Случ. Да Низк. Та Системн.
Гемцитабин и цисплатин SB 307 2N2A Ж 3 мес до Nux 76 Нет ЗА 11,5
LU SB 309 Высок. Nil М T3N0M0 Случ. 72 50 пк-г, Нет курит в настоящем ЗА 15,7
P,LU SB 310 Высок. 1A2N М T2N0M0 Случ 68 40 пк-г, ι. Нет курит в настоящем ЗА 4,3
P SB 312 Высок. 2N М T3N2M0 Случ. 75 55 пк-г, Нет курит в настоящем ЗА 1,4
UU, LU Низк. TaNOMO Случ. Да Низк. Та
Отсутств. SB 314 3N Ж Отсутств. 48 Отсутств Нет 0-2 2,1
LU Высок. Интравезикально ι T1N0M0 Случ. Oncotice (BCG) Да Высок. Т1 3 мес до Nux
Цитологическая оценка мочи: N (негативная); А (атипичная); S (подозрительная); Р (позитивная); Nil, цитологические данные по моче не доступны; числа относятся к числу независимых цитологических образцов с позитивной оценкой Пк-г, пачко-год.
Стадия CKD, стадия хронической болезни почек (англ., chronic kidney disease) (рассчитанная с помощью уравнения MDRD eGFR, смотрите раздел Методы).
AL-cLA, уровни аддукта аристолактама I-dA в почечном корковом веществе, нт, нуклеотиды
UTUC, уротелиальная карцинома верхних мочевыводящих путей (upper tract urothelial carcinoma).
Синх. ВС, синхронный рак мочевого пузыря, определяемый как диагноз рака мочевого пузыря в течение трех месяцев до нефроуретерэктомии.
BCG, Bacillus Calmette?Gu?rin.
Nux, нефроуретерэктомия.
- 1724 046728
Таблица 29
Мутации, обнаруженные в ДНК клеток мочевыводящих путей от пациентов с УКВМП в 10-генном мультиплексном анализе Образец мочи Ген Хромосома Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание Кодон Референсная кислота Вариантная аминокислота
ЧМА # уникальных проанализированных матриц Присутствие в первичной опухоли
SB 138 UI TP53 chrl7 7578204 A
т 215 S R 6, 93% 8849 Да
SB 139 UI PIK3CA chr3 178936091 G
А 545 E К 21,26% 4054 Да
SB 140 UI FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 27,12% 9301 Да
SB 141 UI TP53 chrl7 7579313 G
А 125 T M 17,71% 9442 Да
SB 149 UI FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 1,66% 25938 Да
SB 156 U2 TP53 chrl7 7577574 T
С 236 Y C 1,95% 26539 Нет
SB 160 UI FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 1,08% 14191 Да
SB 165 UI FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 0,50% 23791 Нет
SB 190 UI** TP53 chrl7 7577098 T
A 280 R S 27,86% 14543 Да
SB 190 U2** TP53 chrl7 7577098 T
A 280 R S 28,49% 9066 Да
SB 190 UI** TP53 chrl7 7578394 T
A 179 H L 26,84% 12800 Да
SB 190 U2** TP53 chrl7 7578394 T
A 179 H L 28,03% 9220 Да
SB 191 UI TP53 chrl7 7577067 T
A 291 К * 10,73% 16405 Да
SB 191 UI TP53 chrl7 7578440 T
A 164 К * 10,68% 9118 Да
SB 192 UI** KRAS chrl2 25398262 C
G 19 L F 0,65% 18420 Да
SB 192 U2** KRAS chrl2 25398262 C
G 19 L F 1,02% 12203 Да
- 1725 046728
SB 195 UI TP53 chrl7 7578446 T
A 162 I F 39,68% 10323 Да
SB 195 UI ERBB2 chrl7 37868208 C
T 310 S F 14,77% 12189 Да
SB 196 UI PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 25,82% 2498 Да
SB 196 UI PIK3CA chr3 178952085 A
G 104·) 7 H R 1,19% 13416 Нет
SB 197 UI TP53 chrl7 7577157 T
A 0 NULL NULL 0,95% 8860 Да
SB 202 UI PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 15,71% 8289 Да
SB 202 UI PIK3CA chr3 178952085 A
G 1047 H R 0,45% 18518 Нет
SB 203 UI TP53 chrl7 7578235 T
A 205 Y F 0,48% 18759 Да
SB 204 UI TP53 chrl7 7578224 T
A 209 R * 0,75% 10930 Нет
SB 204 UI TP53 chrl7 7578266 T
A 195 I F 0,73% 14001 Нет
SB 204 UI TP53 chrl7 7578400 G
A 177 P L 0,89% 12426 Нет
SB 204 UI TP53 chrl7 7578556 T
A 0 NULL NULL 1,80% 13204 Нет
SB 204 UI TP53 chrl7 7579592 T
G 0 NULL NULL 2,23% 6785 Нет
SB 204 UI CDKN2A chr9 21971204 T
A 52 M L 0,57% 14201 Нет
SB 204 UI MLL chrll 118359365 A
T 145Ί 7 К * 0,32% 11850 Нет
SB 206 UI TP53 chrl7 7579328 T
A 120 К M 5,73% 13344 Да
SB 210 UI TP53 chrl7 7577081 T
A 286 Ε V 23,53% 10279 Да
SB 210 UI TP53 chrl7 7577102 CCAGGACAGGCACAAACACGC (SEQ ID NO:731)
NULL 279 G NULL 7,30% 3892 Да
SB 216 UI TP53 chrl7 7578190 T
C 220 Y C 2,91% 10282 Да
SB 217 UI TP53 chrl7 7577581 A
T 234 Y N 5,37% 24308 Нет
SB 217 UI ΤΡ53 chrl7 7579329 T
C 120 К E 1,62% 6622 Нет
- 1726 046728
SB 218 UI TP53 chrl7 7577025 T
A 305 К * 59,98% 25112 Да
SB 220 UI TP53 chrl7 7577578 T
A 235 N Y 0,30% 21908 Нет
SB 221 UI FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 53,41% 19615 Да
SB 222 UI TP53 chrl7 7577126 T
A 271 E V 2,52% 5359 Да
SB 223 UI HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 2,42% 44606 Да
SB 224 UI HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 0,73% 22532 Да
SB 225 UI FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 13,15% 16041 Да
SB 225 UI CDKN2A chr9 21971069 GCACC
NULL 97 L NULL 2,13% 18250 Нет
SB 226 UI TP53 chrl7 7578263 G
A 196 R * 5,16% 17371 Да
SB 228 UI TP53 chrl7 7577061 NULL
C 293 G NULL 8,61% 12658 Да
SB 228 UI TP53 chrl7 7579424 NULL
G 88 A NULL 8,62% 20333 Да
SB 297 UI TP53 chrl7 7577079 C
G 287 E Q 43,83% 5725 Да
SB 297 UI TP53 chrl7 7577085 C
T 285 E К 43,74% 5725 Нет
SB 297 UI TP53 chrl7 7578257 C
G 198 E Q 42,75% 4826 Да
SB 300 UI FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 80,30% 9154 Да
SB 302 UI TP53 chrl7 7578190 T
C 220 Y C 12,16% 17819 Да
SB 304 UI FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 1,07% 10352 Нет
SB 304 UI FGFR3 chr4 1806119 G
A 380 G R 4,61% 10352 Да
SB 309 UI TP53 chrl7 7577539 G
A 248 R W 5,43% 12813 Да
SB 309 UI TP53 chrl7 7577563 T
A 240 S C 3,25% 12813 Да
SB 309 UI VHL chr3 10191621 G
A 205 R H 45,41% 11611 Да
SB 312 UI CDKN2A chr9 21971029 C
T 110 W * 13,53% 12564 Да
SB 312 UI CDKN2A chr9 21971096 C
A 88 E * 20,38% 2713 Да
- 1727 046728
Таблица 30 Мутации промотора TERT, обнаруженные в ДНК клеток мочевыводящих путей от пациентов с УКВМП
Образец мочи
Ген Хромосома Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание ЧМА # уникальных проанализированных матриц Присутствие в первичной опухоли
SB 139 UI TERT chr5 1295250 C T 18,49% 36861 Да
SB 149 UI TERT chr5 1295228 C T 0,59% 10842 Да
SB 156 UI* TERT chr5 1295228 C T 1,35% 60381 Нет
SB 156 U2* TERT chr5 1295228 C T 1,40% 32282 Нет
SB 165 UI TERT chr5 1295228 C T 24,58% 17406 Да
SB 165 UI TERT chr5 1295250 C T 0,83% 17406 Нет
SB 192 UI* TERT chr5 1295228 C T 1,45% 49286 Да
SB 192 U2* TERT chr5 1295228 C T 1,40% 17442 Да
SB 195 UI TERT chr5 1295228 C T 5,94% 5438 Да
SB 197 UI TERT chr5 1295243 C T 0,68% 14050 Да
SB 197 UI TERT chr5 1295250 C G 0,68% 14050 Да
SB 202 UI TERT chr5 1295228 C T 3,44% 16476 Да
SB 208 UI TERT chr5 1295250 C T 4,55% 17026 Да
SB 210 UI TERT chr5 1295228 C T 2,98% 16329 Да
SB 221 UI TERT chr5 1295228 C T 23,37% 9858 Да
SB 225 UI TERT chr5 1295228 C T 1,42% 10477 Да
SB 298 UI TERT chr5 1295228 C T 12,95% 2286 Да
SB 300 UI TERT chr5 1295250 C T 46,33% 3050 Да
SB 306 UI TERT chr5 1295228 C T 1,15% 3223 Да
SB 312 UI TERT chr5 1295228 C T 22,24% 2441 Да
Chr, хромосома; Нд19, геном человека 19; ЧМА, частота мутантной аллели ^Сопоставимые единичный образец мочи и взятый через 12 часов образец, полученные от одного пациента.
- 1728 046728
Таблица 31
Образцы ДНК клеток мочевыводящих путей от пациентов с УКВМП, которые имели положительную оценку анеуплоидии
Образец мочи
Оценка Добавления Потери # уникальных проанализированных матриц
SB 138 UI 1,00 3 1 6726601
SB 139 UI 0,78 0 2 5137893
SB 140 UI 1,00 5 5 10300465
SB 141 UI 1,00 14 9 7998866
SB 151 UI 1,00 3 1 5737160
SB 156 U2 1,00 9 6 4792486
SB 161 UI 1,00 1 4 4577916
SB 165 UI 1,00 6 1 5911260
SB 190 UI* 1,00 13 8 3606142
SB 190 U2* 1,00 10 8 2662871
SB 191 UI 1,00 7 6 6117370
SB 195 UI 1,00 10 9 3924640
SB 196 UI 1,00 6 3 4134609
SB 202 UI 1,00 5 5 7196399
SB 210 UI 1,00 8 8 7271219
SB 214 UI 1,00 8 5 4602340
SB 218 UI 1,00 13 9 6342046
SB 221 UI 1,00 19 10 4941180
SB 226 UI 0,87 5 3 7413224
SB 298 UI 1,00 7 5 9910445
SB 300 UI 1,00 4 6 11727639
SB 302 UI 1,00 11 9 11118503
SB 312 UI 1,00 2 0 12984080
ДП, добавления + потери; АД, аллельный дисбаланс; ДП - АД = добавления + потери ^Сопоставимые единичный образец мочи и взятый через 12 часов образец мочи оЬ
- 1729 046728
Таблица 32
Мутации, обнаруженные в ДНК первичной опухоли от пациентов с УКВМП в 10-генном мультиплексном анализе Образец опухоли Ген Хромосома Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание Кодон Референсная кислота Вариантная аминокислота ЧМА # уникальных проанализированных матриц Присутствие в клетках мочевыводящих путей
SB 136 PIK3CA chr3 178952085 A
G 1047 H R 45,2% 11971 Нет
SB 136 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 37,8% 5354 Нет
SB 138 TP53 chrl7 7578204 A
T 215 S R 92,1% 1616 Да
SB 139 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 35,5% 684 Да
SB 140 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 44,8% 2467 Да
SB 141 TP53 chrl7 7579313 G
A 125 T M 65,1% 1595 Да
SB 149 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 41,0% 4825 Да
SB 151 TP53 chrl7 7577540 G
fs 247 N NULL 21,5% 9931 Нет
SB 151 TP53 chrl7 7577124 C
G 272 V L 69,4% 8016 Нет
SB 160 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 33,8% 619 Да
SB 190 TP53 chrl7 7577098 T
A 280 R S 41,7% 10357 Да
SB 190 TP53 chrl7 7578394 T
A 179 H L 42,4% 6065 Да
SB 191 TP53 chrl7 7577067 T
A 291 К * 47,3% 2998 Да
SB 191 TP53 chrl7 7578440 T
A 164 К * 49,3% 2114 Да
SB 192 KRAS chrl2 25398262 C
G 19 L F 13,0% 2660 Да
- 1730 046728
SB 194 FGFR3 chr4 1806119 G
A 380 G R 66,2% 7153 Нет
SB 194 FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 66, 0% 7099 Нет
SB 195 TP53 chrl7 7578446 T
A 162 I F 93,8% 501 Нет
SB 195 ERBB2 chrl7 37868208 C
T 310 S F 28,9% 488 Да
SB 196 PIK3C7 chr3 178936091 G
A 545 E К 39,4% 155 Да
SB 197 TP53 chrl7 7577157 T
A 0 NULL NULL 90,2% 7246 Да
SB 198 HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 59,7% 1513 Нет
SB 198 TP53 chrl7 7578536 T
A 132 К * 74,6% 556 Нет
SB 202 PIK3CA chr3 178936091 G
A 545 E К 43,4% 302 Да
SB 203 TP53 chrl7 7578235 T
A 205 Y F 45,1% 1334 Да
SB 203 TP53 chrl7 7578446 T
A 162 I F 45,8% 907 Нет
SB 204 TP53 chrl7 7578271 T
A 193 H L 40,2% 8117 Нет
SB 204 TP53 chrl7 7578440 T
A 164 К * 46, 1% 4952 Нет
SB 206 TP53 chrl7 7579328 T
A 120 К M 10,3% 185 Да
SB 210 TP53 chrl7 7577081 T
A 286 E V 71,5% 326 Да
SB 210 TP53 chrl7 7577102 CCAGGACAGGCACAAACACGC (SEQ ID NO:731)
NULL 279 G NULL 72,2% 151 Да
SB 216 TP53 chrl7 7578190 T
C 220 Y C 41,1% 316 Да
SB 218 TP53 chrl7 7577025 T
A 305 К * 87,2% 1036 Да
SB 219 FGFR3 chr4 1806099 A
G 373 Y C 60,1% 1447 Нет
SB 219 PIK3CJ chr3 178936082 G
A 542 E К 35,9% 482 Нет
SB 220 HRAS chrll 533873 C
A 61 Q H 40,9% 934 Нет
- 1731 046728
SB 221 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 38,4% 2214 Да
SB 222 TP53 chrl7 7577126 T
A 271 E V 11,9% 1529 Да
SB 223 HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 46,3% 2624 Да
SB 224 HRAS chrll 533874 T
A 61 Q L 28,8% 2375 Да
SB 225 FGFR3 chr4 1803564 C
T 248 R C 85,2% 3355 Да
SB 226 TP53 chrl7 7578263 G
A 196 R * 88,0% 1672 Да
SB 227 TP53 chrl7 7576928 T
A 0 NULL NULL 91,8% 1145 Нет
SB 228 TP53 chrl7 7579424 NULL
G 88 A NULL 37,7% 2295 Да
SB 228 TP53 chrl7 7577061 NULL
C 293 G NULL 36,3% 2074 Да
SB 296 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 8,1% 2123 Нет
SB 297 TP53 chrl7 7577079 C
G 287 E Q 38,9% 9973 Да
SB 297 TP53 chrl7 7578257 C
G 198 E Q 39,6% 5480 Да
SB 300 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 85,1% 4478 Да
SB 301 TP53 chrl7 7578440 T
A 164 К * 61,6% 4010 Нет
SB 302 TP53 chrl7 7578190 T
C 220 Y C 92,9% 7469 Да
SB 304 FGFR3 chr4 1806119 G
A 380 G R 45,7% 16894 Да
SB 306 TP53 chrl7 7579536 C
A 51 E * 82,9% 6040 Нет
SB 307 TP53 chrl7 7579328 T
A 120 К M 35,7% 18917 Нет
SB 309 VHL chr3 10191621 G
A 205 R H 28,5% 16953 Да
SB 309 TP53 chrl7 7577539 G
A 248 R W 80,7% 6953 Да
SB 309 TP53 chrl7 7577563 T
A 240 S C 12,3% 6953 Да
- 1732 046728
SB 310 ТР53 chrl7 7578235 T
с 205 Y C 5,9% 11464 Нет
SB 312 CDKN2A chr9 21971029 C
т 110 W * 46, 9% 8049 Да
SB 312 CDKN2A chr 9 21971096 C
А 88 Е * 57,4% 1219 Да
SB 312 FGFR3 chr4 1803568 C
G 249 S C 11, 1% 859 Нет
SB 314 FGFR3 chr4 1803564 c
Т 248 R C 21,5% 73907 Нет
Chr, хромосома; Hgl9, геном человека 19; ЧМА, частота мутантной аллели; UID, уникальные идентификаторы.
А>Т трансверсии, характерные для индуцированного аристолохиевой кислотой мутагенеза, выделены красным.
Таблица 33
Мутации промотора TERT, обнаруженные в ДНК первичных опухолей от пациентов с УКВМП Образец опухоли Ген Хромосома Позиция hgl9 Референсное основание Вариантное основание ЧМА # уникальных проанализированных матриц Присутствие в клетках мочевыводящих путей
SB 136 TERT chr5 1295243 C T 42,71% 14255 Нет
SB 139 TERT chr5 1295250 C T 52,18% 9457 Да
SB 149 TERT chr5 1295228 C T 31,75% 11318 Да
SB 165 TERT chr5 1295228 C T 8,40% 3404 Да
SB 192 TERT chr5 1295228 C T 17,87% 19564 Да
SB 195 TERT chr5 1295228 C T 44,07% 71793 Да
SB 197 TERT chr5 1295243 C T 50,26% 12151 Да
SB 197 TERT chr5 1295250 C G 58,10% 12151 Да
SB 198 TERT chr5 1295228 C T 50,56% 21954 Нет
SB 202 TERT chr5 1295228 C T 60,74% 24819 Да
SB 208 TERT chr5 1295250 C T 3,08% 19674 Да
SB 209 TERT chr5 1295250 C T 10,83% 7915 Нет
SB 210 TERT chr5 1295228 C T 26,92% 87910 Да
SB 212 TERT chr5 1295228 C T 54,65% 10735 Нет
SB 217 TERT chr5 1295228 C T 68,69% 1236 Нет
SB 219 TERT chr5 1295228 C T 42,73% 2771 Нет
SB 221 TERT chr5 1295228 C T 52,19% 7957 Да
SB 224 TERT chr5 1295228 C T 1,15% 6512 Нет
SB 225 TERT chr5 1295228 C T 45,92% 9593 Да
SB 296 TERT chr5 1295228 C T 6,81% 7605 Нет
SB 298 TERT chr5 1295228 C T 38,77% 9192 Да
SB 300 TERT chr5 1295250 C T 45,71% 9071 Да
SB 306 TERT chr5 1295228 C T 70,60% 8559 Да
SB 312 TERT chr5 1295228 C T 73,89% 6954 Да
Chr, хромосома; Нд19, геном человека 19; ЧМА, частота мутантной аллели.
- 1733 046728
Таблица 34 Специфичность и чувствительность WALDO
Плечо хромосомы Изменение Порог
Чувствительность (1% клетс >чная фракция) Чувствительность (5% клеточная
фракция) Чувствительность (10% клеточная фракция)
Специфичность все все 1,96> или <-1,96 0,222 0,965
0,993 все 0,969 все 3> или <—3 0,031 0,912
0,990 все 0,999 все 5> или <-5 0,000 0,667
0,952 chrlp 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,274 1,000
1,000 chrlp 0,978 добавление 3> или <—3 0,081 1,000
1,000 chrlp 0,999 добавление 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 chrlp 1,000 потеря 1,96> или <-1,96 0,355 1,000
1,000 chrlp 0,978 потеря 3> или <—3 0,043 1,000
1,000 chrlp 0,999 потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 chrlq 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,247 1,000
1,000 chrlq 0,982 добавление 3> или <—3 0,016 1,000
1,000 chrlq 1,000 добавление 5> или <-5 0,000 0,984
1,000 chrlq 1,000 потеря 1,96> или <-1,96 0,333 1,000
1,000 chrlq 0,982 потеря 3> или <—3 0,032 1,000
1,000 chrlq 1,000 потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 chr2p 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,183 1,000
1,000 0,975
- 1734 046728
chr2p добавление 3> или <-3 0,000 1,000
1,000 0,999
chr2p 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,968
chr2p 1,000 потеря 0,975 1,96> или · <-1,96 0,398 1,000
chr2p 1,000 потеря 0,999 3> или <—3 0,022 1,000
chr2p 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr2q 1,000 добавление 0,993 1,96> ] дли <—1, .96 0,349 1,000
chr2q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,011 1,000
chr2q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr2q 1,000 потеря 0,993 1,96> или · <-1,96 0,694 1,000
chr2q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,199 1,000
chr2q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr3p 1,000 добавление 0,987 1,96> ] или <—1, .96 0,392 1,000
chr3p 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,032 1,000
chr3p 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr3p 1,000 потеря 0,987 1,96> или · <-1,96 0,323 1,000
chr3p 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,027 1,000
chr3p 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr3q 1,000 добавление 0,982 1,96> ] или <—1, .96 0,403 1,000
chr3q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,022 1,000
chr3q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr3q 1,000 потеря 0,982 1,96> или · <-1,96 0,457 1,000
- 1735 046728
chr3q потеря 3> или <—3 0,038 1,000
1,000 1,000
chr3q потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr4p добавление 1,96> или <-1,96 0,215 1,000
1,000 0,987
chr4p добавление 3> или <—3 0,016 1,000
1,000 1,000
chr4p добавление 5> или <-5 0,000 0,738
1,000 1,000
chr4p потеря 1, 9б> или <-1,9б 0,156 1,000
1,000 0,987
chr4p потеря 3> или <—3 0,032 1,000
1,000 1,000
chr4p потеря 5> или <-5 0,000 0,792
1,000 1,000
chr4q добавление 1,96> или <-1,96 0,575 1,000
1,000 0,959
chr4q добавление 3> или <—3 0,194 1,000
1,000 0,993
chr4q добавление 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr4q потеря 1, 96> или <-1,96 0,527 1,000
1,000 0,959
chr4q потеря 3> или <—3 0,220 1,000
1,000 0,993
chr4q потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr5p добавление 1,96> или <-1,96 0,065 1,000
1,000 0,975
chr5p добавление 3> или <—3 0,000 0,984
1,000 1,000
chr5p добавление 5> или <-5 0,000 0,749
1,000 1,000
chr5p потеря 1, 96> или <-1,96 0,226 1,000
1,000 0,975
chr5p потеря 3> или <—3 0,022 1,000
1,000 1,000
chr5p потеря 5> или <-5 0,000 0,984
1,000 1,000
chr5q добавление 1,96> или <-1,96 0,478 1,000
1,000 0,991
- 1736 046728
chr5q добавление 3> или <-3 0,081 1,000
1,000 1,000
chr5q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr5q 1,000 потеря 0,991 1,96> или · <-1,96 0,484 1,000
chr5q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,140 1,000
chr5q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr6p 1,000 добавление 0,942 1,9б> ] дли <—1, .96 0,156 1,000
chr6p 1,000 добавление 0,996 3> или <-3 0,000 1,000
chr6p 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,694
chr6p 1,000 потеря 0,942 1,96> или · <-1,96 0,129 1,000
chr6p 1,000 потеря 0,996 3> или <—3 0,000 1,000
chr6p 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,678
chr6q 1,000 добавление 0,981 1,96> ] или <—1, .96 0,489 1,000
chr6q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,070 1,000
chr6q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr6q 1,000 потеря 0,981 1,96> или · <-1,96 0,392 1,000
chr6q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,048 1,000
chr6q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chr7p 1,000 добавление 0,972 1,96> ] или <—1, .96 0,016 1,000
chr7p 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,000 0,989
chr7p 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,464
chr7p 1,000 потеря 0,972 1,96> или · <-1,96 0,199 1,000
- 1737 046728
chr7p потеря 3> или <—3 0,027 1,000
1,000 1,000
chr7p потеря 5> или <-5 0,000 0,749
1,000 1,000
chr7q добавление 1,96> или <-1,96 0,312 1,000
1,000 0,978
chr7q добавление 3> или <—3 0,016 1,000
1,000 1,000
chr7q добавление 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr7q потеря 1, 96> или <-1,96 0,376 1,000
1,000 0,978
chr7q потеря 3> или <—3 0,070 1,000
1,000 1,000
chr7q потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr8p добавление 1,96> или <-1,96 0,070 1,000
1,000 0,982
chr8p добавление 3> или <—3 0,016 0,956
1,000 1,000
chr8p добавление 5> или <-5 0,000 0,290
1,000 1,000
chr8p потеря 1, 96> или <-1,96 0,124 1,000
1,000 0,982
chr8p потеря 3> или <—3 0,022 0,984
1,000 1,000
chr8p потеря 5> или <-5 0,000 0,514
1,000 1,000
chr8q добавление 1,96> или <-1,96 0,500 1,000
1,000 0,981
chr8q добавление 3> или <—3 0,054 1,000
1,000 1,000
chr8q добавление 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr8q потеря 1, 96> или <-1,96 0,323 1,000
1,000 0,981
chr8q потеря 3> или <—3 0,027 1,000
1,000 1,000
chr8q потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 1,000
chr9p добавление 1,96> или <-1,96 0,199 1,000
1,000 0,942
- 1738 046728
chr9p добавление 3> или <-3 0,005 0,989
1,000 1,000
chr9p 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,645
chr9p 1,000 потеря 0,942 1,96> или ’ <-1,96 0,204 1,000
chr9p 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,011 1,000
chr9p 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,552
chr9q 1,000 добавление 0,957 1,9б> 1 или <-1, .96 0,118 1,000
chr9q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,027 1,000
chr9q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,798
chr9q 1,000 потеря 0,957 1,96> или · <-1,96 0,134 1,000
chr9q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,016 0,984
chr9q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,907
chrlOp 1,000 добавление 0,956 1,96> ] или <—1, .96 0,065 1,000
chrlOp 1,000 добавление 0,997 3> или <-3 0,000 0,973
chrlOp 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,230
chrlOp 1,000 потеря 0,956 1,96> или · <-1,96 0,145 1,000
chrlOp 1,000 потеря 0,997 3> или <—3 0,022 1,000
chrlOp 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,443
chrlOq 1,000 добавление 0,969 1,96> ] или <—1, .96 0,215 1,000
chrlOq 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,016 1,000
chrlOq 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,940
chrlOq 1,000 потеря 0,969 1,96> или - <-1,96 0,349 1,000
- 1739 046728
chrlOq потеря 3> или <—3 0,043 1,000
1,000 chrlOq 1,000 потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 chrllp 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,167 1,000
1,000 chrllp 1,000 chrllp 1,000 chrllp 0,919 добавление 0,994 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,016 5> или <-5 0,000 9б> или <-1,9б 0,210 0,984 0,754 1,000
1,000 chrllp 0,919 потеря 3> или <—3 0,016 1,000
1,000 chrllp 0,994 потеря 5> или <-5 0,000 0,847
1,000 chrllq 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,280 1,000
1,000 chrllq 1,000 chrllq 1,000 chrllq 0,988 добавление 1,000 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,022 5> или <-5 0,000 96> или <-1,96 0,210 1,000 0,956 1,000
1,000 chrllq 0,988 потеря 3> или <—3 0,016 1,000
1,000 chrllq 1,000 потеря 5> или <-5 0,000 1,000
1,000 chrl2p 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,048 1,000
1,000 chrl2p 1,000 chrl2p 1,000 chrl2p 0,969 добавление 1,000 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,000 5> или <-5 0,000 96> или <-1,96 0,145 0,978 0,242 1,000
1,000 chrl2p 0,969 потеря 3> или <—3 0,000 1,000
1,000 chrl2p 1,000 потеря 5> или <-5 0,000 0,367
1,000 chrl2q 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,220 1,000
1,000 0,988
- 1740 046728
chrl2q добавление 3> или <-3 0,016 1,000
1,000 1,000
chrl2q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,994
chrl2q 1,000 потеря 0,988 1,96> или ’ <-1,96 0,446 1,000
chrl2q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,081 1,000
chrl2q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chrl3q 1,000 добавление 0,975 1,9б> 1 или <-1, ,96 0,156 1,000
chrl3q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,038 1,000
chrl3q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,994
chrl3q 1,000 потеря 0,975 1,96> или · <-1,96 0,484 1,000
chrl3q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,113 1,000
chrl3q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 1,000
chrl4q 1,000 добавление 0,987 1,96> ] или <—1, .96 0,199 0,948
chrl4q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,038 0,948
chrl4q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,948
chrl4q 1,000 потеря 0,987 1,96> или · <-1,96 0,312 0,948
chrl4q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,022 0,948
chrl4q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,948
chrl5q 0,931 добавление 0,965 1,96> ] или <—1, .96 0,097 0,909
chrl5q 0,931 добавление 1,000 3> или <-3 0,000 0,909
chrl5q 0,931 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,673
chrl5q 0,925 потеря 0,965 1,96> или - <-1,96 0,355 0,909
- 1741 046728
chrl5q потеря 3> или <—3 0,059 0,909
0,925 chrl5q 1,000 потеря 5> или <-5 0,000 0,836
0,925 chrl6p 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,134 1,000
0,909 chrl6p 0,909 chrl6p 0,909 chrl6p 0,942 добавление 0,994 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,022 5> или <-5 0,000 9б> или <-1,9б 0,081 0,807 0,100 0,907
0,915 chrl6p 0,942 потеря 3> или <—3 0,005 0,747
0,915 chrl6p 0,994 потеря 5> или <-5 0,000 0,060
0,896 chrl6q 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,038 0,927
1,000 chrl6q 1,000 chrl6q 1,000 chrl6q 0,979 добавление 0,999 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,000 5> или <-5 0,000 96> или <-1,96 0,151 0,853 0,140 0,980
1,000 chrl6q 0,979 потеря 3> или <—3 0,022 0,980
1,000 chrl6q 0,999 потеря 5> или <-5 0,000 0,300
1,000 chrl7p 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,134 0,789
0,967 chrl7p 0,933 chrl7p 0,713 chrl7p 0,941 добавление 0,994 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,000 5> или <-5 0,000 96> или <-1,96 0,065 0,476 0,000 0,741
0,960 chrl7p 0,941 потеря 3> или <—3 0,000 0,456
0,953 chrl7p 0,994 потеря 5> или <-5 0,000 0,007
0,700 chrl7q 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,016 1,000
0,980 0,966
- 1742 046728
chrl7q добавление 3> или <-3 0,000 1,000
0,980 1,000
chrl7q 0,980 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,201
chrl7q 0,980 потеря 0,966 1,96> или · <-1,96 0,194 1,000
chrl7q 0,980 потеря 1,000 3> или <—3 0,005 1,000
chrl7q 0,980 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,479
chrl8p 0,965 добавление 0,969 1,96> ] дли <—1, .96 0,070 0,701
chrl8p 0,917 добавление 0,999 3> или <-3 0,000 0,243
chrl8p 0,472 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,000
chrl8p 1,000 потеря 0,969 1,96> или · <-1,96 0,065 0,778
chrl8p 1,000 потеря 0,999 3> или <—3 0,032 0,410
chrl8p 0,583 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,042
chrl8q 1,000 добавление 0,973 1,96> ] или <—1, .96 0,183 1,000
chrl8q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,065 1,000
chrl8q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,799
chrl8q 1,000 потеря 0,973 1,96> или · <-1,96 0,280 1,000
chrl8q 1,000 потеря 1,000 3> или <—3 0,043 1,000
chrl8q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,875
chrl9p 0,958 добавление 0,945 1,96> ] или <—1, .96 0,172 0,611
chrl9p 0,875 добавление 0,999 3> или <-3 0,005 0,333
chrl9p 0,333 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,007
chrl9p 0,965 потеря 0,945 1,96> или · <-1,96 0,059 0,493
- 1743 046728
chrl9p потеря 3> или <—3 0,016 0,125
0,799 chrl9p 0,999 потеря 5> или <-5 0,000 0,014
0,160 chrl9q 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,059 0,868
1,000 chrl9q 0,979 chrl9q 0,875 chrl9q 0,929 добавление 0,996 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,005 5> или <-5 0,000 9б> или <-1,9б 0,140 0,500 0,042 0,944
1,000 chrl9q 0,929 потеря 3> или <—3 0,005 0,632
1,000 chrl9q 0,996 потеря 5> или <-5 0,000 0,063
0,938 chr20p 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,091 1,000
1,000 chr20p 1,000 chr20p 1,000 chr20p 0,982 добавление 1,000 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,005 5> или <-5 0,000 96> или <-1,96 0,032 0,854 0,069 1,000
1,000 chr20p 0,982 потеря 3> или <—3 0,000 0,944
1,000 chr20p 1,000 потеря 5> или <-5 0,000 0,056
1,000 chr20q 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,022 0,847
1,000 chr20q 1,000 chr20q 0,806 chr20q 0,969 добавление 0,999 добавление 1,000 потеря 1, 3> или <—3 0,000 5> или <-5 0,000 96> или <-1,96 0,108 0,556 0,021 0,938
1,000 chr20q 0,969 потеря 3> или <—3 0,000 0,667
1,000 chr20q 0,999 потеря 5> или <-5 0,000 0,042
0,917 chr21q 1,000 добавление 1,96> или <-1,96 0,048 1,000
1,000 0,970
- 1744 046728
chr21q добавление 3> ИЛИ <-3 0,000 0,979
1,000 1,000
chr21q 1,000 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,201
chr21q 1,000 потеря 0,970 1, 9б> или · <-1,96 0,086 1,000
chr21q 1,000 потеря 1,000 3> или <-3 0,000 1,000
chr21q 1,000 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,354
chr22q 1,000 добавление 0,962 1, 96> ] дли <-1, .96 0,016 0,736
chr22q 1,000 добавление 1,000 3> или <-3 0,000 0,250
chr22q 0,660 добавление 1,000 5> или <-5 0,000 0,000
chr22q 1,000 потеря 0,962 1,9б> : ИЛИ ' <-1,96 0,075 0,896
chr22q 1,000 потеря 1,000 3> или <-3 0,000 0,653
chr22q 0,847 потеря 1,000 5> или <-5 0,000 0,014
- 1745 046728
Таблица 35
Первичные опухоли
Уникальные молекулярные
Название Чтения баркоды chrlp chrlq chr2p
chr2q chr3p chr3q chr4p chr4q chr5p chr5q chr6p
chr6q chr7p chr7q chr8p chr8q chr9p chr9q chrlOp
CRC 021 PT 16708297 11213670 -11,000 -3,113 -5,621 -
11,000 -1,298 11,000 -6,679 11,000 11,000 -11,000 -3,698
-6,136 4,033 6,639 2,179 11,000 -3,727 -3,058 5,088
CRC 022 PT 17587490 12270483 0,433 11,000 -1,800 -
1,685 -0,983 -0,189 -0,564 -0,850 -1,339 0,148 0,064
1,241 -0,961 -0,464 -0,714 0,671 -0,741 1,744 0,120
CRC 023 PT 15988025 11469279 -1,896 -1,475 -3,395 -
3,400 -2,471 -2,232 -5,002 -5,592 -3,190 -4,410 11,000
11,000 -1,607 -1,204 -11,000 11,000 -1,317 0,024 -1,381
CRC 024 PT 16404227 11386936 -11,000 11,000 -11,000 4,665
-3,550 4,012 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 11,000 1,485
11,000 11,000 -11,000 4,472 11,000 4,557 0,182
CRC 025 PT 15380099 10625296 -5,500 5,653 -5,306 7,565
5,423 6,563 -11,000 3,856 2,957 -11,000 -4,296 -11,000
4,485 5,938 -3,627 11,000 7,687 11,000 -4,059
CRC 026 PT 16227636 11564792 0,089 -0,464 2,830 6, 062
-1,932 -0,150 -1,357 -0,029 -1,555 -1,091 3,211 5,284
-1,858 0,766 -1,021 0,123 -1,569 0,630 -0,385
CRC 027 PT 18143946 12252901 -1,458 5,224 -0,546 -
0,786 -1,726 -5,988 1,041 -11,000 -5,176 3,139 1,201
-1,985 4,292 5,847 -6,059 11,000 -0,582 0,246 -0,186
CRC 028 PT 18967094 14730425 -11,000 -0,140 4,504 5,705
4,539 5,208 1,596 -11,000 -11,000 -11,000 4,230 5,807
3,757 5,130 -6,315 11,000 3,046 4,186 2,436
CRC 029 PT 17147427 11677839 -11,000 11,000 11,000
11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -1,350 11,000 4,777
7,343 11,000 11,000 -1,011 -1,890 -1,348 -1,167 -2,459
CRC 032 PT 13828648 10205411 -1,116 -0,416 -1,098 0,778
-0,090 1,658 0,602 5,648 1,139 -11,000 -0,391 3,968
-0,782 1,412 -0,702 0,650 0,716 -0,578 0,030
- 1746 046728
CRC 033 PT 18138542 11833489 0,575 0,545 -2,766 -
0,550 -0,522 -0,162 -0,749 0,282 -0,855 1,362 0,563
0,630 -0,223 1,014 -0,297 1,072 -0,205 1,143 0,535
CRC 034 PT 19394135 13789229 3,770 3,590 1,990 4,478
2,637 3,868 0,906 -11,000 1,749 5,129 2,800 4,188
1,666 3,208 2,081 3,597 2,395 3,519 2,131
LCR 571 PTl 12771040 5224072 0,614 1, 807 -1,983
11,000 -0,608 1,440 -11,000 -11,000 -1,071 -1,524 1,157
1,762 1,063 3,661 -11,000 11,000 2,045 1,718 -0,929
LCR 572 PTl 11303441 2702099 2,744 1, 078 0,392 1,146
-0,010 1,099 -1,483 -0,239 -1,360 -3,149 1,550 0,813
0,858 1,009 -11,000 11,000 1,908 0,622 -0,933
CRC 246 PT 7945568 7005657 -2,662 -2,133 0,005 0,632
2,825 3,937 -0,167 -0,019 -3,116 -2,908 0,658 -0,222
0,604 0,450 -11,000 11,000 -1,524 0,950 -1,488
CRC 247 PT 8149006 7219190 -4,943 11,000 -5,442 -
6, 549 3,748 11,000 -4,116 -11,000 7,870 -6,036 1,791
-5,925 8,126 11,000 -11,000 11,000 11,000 -2,213 -3,557
CRC 249 PT 7918365 7083923 -1,115 1, 038 -0,134 -
4,804 0,566 2,027 1,193 1,744 -4,581 -11,000 1,125
-0,060 0,309 2,746 -11,000 11,000 -0,003 1,120 1,353
CRC 255 PT 7644469 6859875 3,538 2,647 2,864 4,530
3,302 3,301 -6,061 -11,000 -7,034 -11,000 2,404 3,168
8,210 3,366 -11,000 11,000 11,000 -6,018 1,638
CRC 256 PT 7597143 6755137 -11,000 -6,405 0,147 -
1,047 0,294 0,950 -11,000 1,964 -4,366 -7,034 4,705
11,000 11,000 11,000 -11,000 11,000 11,000 1,456 0,683
CRC 259 PT 7508712 6626819 0,554 0,214 11,000
11,000 -11,000 -1,358 -11,000 -11,000 -1,490 0,099 -0,056
-0,494 11,000 11,000 0,730 1,391 -11,000 11,000 0,062
CRC 260 PT 7293084 6482426 -4,536 2,179 -2,103 0,933
-4,450 0,225 3,407 3,883 5,112 -1,783 1,897 -2,268
11,000 11,000 -2,181 -0,812 -4,654 -4,280 0,191
CRC 261 PT 7740467 6862237 -1,634 -1,384 -1,623
11,000 1,564 1,421 -2,000 -3,566 2,339 -6,758 -1,337
-2,669 11,000 11,000 -5,028 11,000 -11,000 -0,414 -5,437
CRC 264 PT 8976722 7716627 0,270 0,733 0,317 -
4,965 -0,650 1,363 -0,322 -0,725 -3,413 7,564 -0,822
-2,697 6,249 0,312 -3,097 -0,103 1,970 6, 971 -0,216
CRC 267 PT 8043631 6996244 -11,000 -2,836 -2,204 -
2,747 -2,243 -1,766 -1,818 -2,450 -2,440 -4,387 11,000
11,000 11,000 11,000 -1,463 11,000 -1,682 -1,587 -2,301
- 1747 046728
CRC 270 PT 7728958 6873460 -7,034 11,000 0,589 -
4,227 -0,029 2,552 -11,000 -11,000 1,268 4,011 1,015
-11,000 11,000 11,000 -11,000 8,126 -11,000 1,665 -0,141
CRC 274 PT 8916248 7373436 -4,118 -3,807 4,828 7,544
2,885 5,484 2,377 -11,000 2,766 -4,811 -2,883 -4,572
11,000 11,000 2,900 11,000 5,800 4,391 2,193
CRC 275 PT 8493369 6684169 -11,000 -11,000 2,497 4,005
1,656 3,205 1,476 3,049 -11,000 -11,000 1,687 2,268
11,000 11,000 -5,901 11,000 0,493 0,680 -11,000
CRC 276 PT 7703201 6528000 2,471 1,715 1,473 0,206
1,828 3,061 -11,000 -3,946 11,000 3,982 -2,057 -11,000
1,883 1,885 -3,438 2,216 -1,624 2,065 1,526
CRC 277 PT 8415773 6747467 -11,000 11,000 11,000 -
3,924 -3,037 -2,662 -1,817 -3,648 -3,066 -3,668 -2,364
-4,024 11,000 11,000 -2,827 11,000 -2,299 -2,483 -2,301
CRC 279 PT 8495478 6909822 -0,633 0,580 0,890 1,473
-3,275 1,611 -1,016 -1,948 -0,107 1,167 -0,451 -1,834
11,000 11,000 -3,618 11,000 -11,000 -11,000 -1,563
CRC 281 PT 9030236 7113466 -11,000 5,124 5,631 7,163
5,769 6,941 -11,000 -11,000 3,389 6, 035 4,454 2,764
11,000 11,000 -11,000 5,142 3,286 4,138 -6,559
CRC 283 PT 8982949 7338328 -1,665 0,217 -0,621 -
0,817 -0,966 -0,375 -1,023 -1,868 -1,451 -0,681 -0,476
-1,322 -1,856 -1,058 -0,970 -0,342 -0,155 0,243 -1,084
CRC 286 PT 7795806 6750658 -1,277 -0,806 -1,283 -
0,336 -3,399 -0,370 0,204 -1,068 -0,589 -0,306 -0,315
-1,986 11,000 11,000 -0,860 -0,367 -7,034 -6,351 -1,148
CRC 289 PT 7790146 6852814 -11,000 5,554 4,465 5,564
4,561 5,630 -11,000 -11,000 11,000 2,496 2,294 -11,000
11,000 4,562 -11,000 4,658 3,373 4,349 3,009
CRC 290 PT 8306505 7408201 -0,288 -0,325 -0,222 0,178
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 11,000 -1,529 0,569 0,101
11,000 11,000 -5,839 8,210 2,797 0,633 0,256
CRC 291 PT 7619290 6652596 -1,513 -1,039 -1,791 -
1,081 -1,286 -1,255 -1,888 -11,000 -2,011 -5,307 0,518
8,210 11,000 11,000 -0,591 11,000 -11,000 -0,886 -1,475
CRC 295 PT 7821021 6823690 -1,523 -2,004 0,889 1,208
0,607 3,050 -2,761 -5,903 4,108 -11,000 4,264 -0,310
11,000 11,000 -4,670 11,000 -3,412 -3,633 -2,325
CRC 300 PT 8541249 7485468 -1,208 4,425 -6,190 3,773
6, 941 5,144 -4,592 -11,000 3,519 -11,000 2,201 2,610
5,816 7,102 -11,000 -2,103 3,384 4,450 -1,518
- 1748 046728
LCR 007 PTl 16688322 2010170 -6,758 11,000 1,232 1,007
0,681 1,188 -6,224 -11,000 3,018 -6,254 2,202 0, 848
11,000 11,000 3,805 11,000 -0,828 -11,000 -6,807
LCR 022 PTl 6106225 4076503 -3,984 -2,867 -4,880 -
4,837 -3,867 -3,448 -3,003 -4,288 7,878 11,000 -2,208
-2,478 11,000 11,000 5,796 11,000 7,603 11,000 -2,394
LCR 023 PTl 24102823 2454734 -11,000 11,000 0,946 0,986
-2,941 -0,695 -11,000 -11,000 -5,280 -11,000 11,000 3, 899
11,000 11,000 -11,000 11,000 1,222 1,726 -5,481
LCR 025 PTl 10088499 579885 0,845 0,642 0,448 0,819
-1,694 2,761 -2,044 0,474 -1,095 0,671 2,160 2,416
2,390 2,852 -2,581 2,181 0,089 0,934 -0,881
LCR 026 PTl 26520622 3042182 -2,566 -2,226 5,009 6, 724
-2,936 -3,170 -3,205 -4,743 -2,211 -1,864 0,808 -1,575
11,000 11,000 -1,348 1,157 -2,290 0,171 -1,742
LCR 032 PT2 21956805 1379661 -11,000 2,385 0,910 2,495
0,659 2,479 -11,000 -11,000 -0,103 -1,594 2,034 3, 900
3,167 1,441 -0,952 2,098 2,541 2,399 -0,172
LCR 036 PTl 23950909 1905415 -4,293 -4,300 -4,167 -
6,209 3,955 4,158 -6,501 -11,000 11,000 -0,454 3,642
4,345 11,000 11,000 -11,000 11,000 -2,712 -2,440 0, 022
LCR 037 PTl 21188227 1734274 -1,624 11,000 1,139 1,202
-2,702 -4,123 -4,254 -6,880 -3,321 -3,771 1,332 -0,430
0,131 -0,262 -1,826 0,676 -0,325 2,139 1,650
LCR 040 PTl 25976551 1131985 -6,516 -0,984 -0,426 0,029
0,509 11,000 -6,195 -11,000 -1,572 0,572 -4,300 -11,000
4,540 7,124 -5,650 11,000 3,597 4,545 -1,317
LCR 041 PTl 23974638 2543351 0,523 1,186 0,679 0,813
1,868 1,026 -0,668 -11,000 1,100 -1,177 1,920 1, 931
11,000 2,630 -11,000 11,000 -11,000 -11,000 -11,000
LCR 059 PTl 23777249 3707000 1,392 1,299 -0,683 0,516
0,250 1,286 -1,406 -0,802 -2,907 -0,824 2,434 1,218
11,000 11,000 -0,585 1,334 0,409 2,123 0,739
LCR 060 PTl 8670451 1506485 -6,679 -6,235 2,758 3,015
3,067 4,225 0,141 1,861 -6,692 -11,000 4,229 -2,927
11,000 11,000 6,030 11,000 1,013 3,424 -4,943
LCR 063 PTl 22653840 3180931 -0,773 -0,028 -0,522 -
1,149 -0,612 -0,416 -1,809 -1,808 -1,593 1, 053 2,023
0,355 1,349 3,028 -11,000 11,000 0,493 1,214 -0,461
LCR 064 PT2 27662758 2747689 -0,159 -1,124 -2,709 -
2,364 -1,173 -1,711 -1,903 -5,366 -2,325 -1,899 2,374
-0,240 -0,068 -1,193 11,000 11,000 -1,034 0,506 -0,591
- 1749 046728
LCR 133 PTl 22133801 830859 -0,790 2,807 -1,740 -
2,050 -3,315 -0,353 -2,971 -1,718 4,197 11,000 2,100
0,018 7,041 11,000 -3,181 -1,599 -1,018 2,128 -0,623
LCR 136 PTl 23576400 3209972 -1,341 -6,439 0,188
11,000 -5,223 3,991 -11,000 -4,720 -11,000 -11,000 0,854
0,618 11,000 3,481 1,974 11,000 -0,235 1,028 -0,785
LCR 142 PTl 25428337 1840742 0,516 0,548 -0,963 -
1,635 -1,362 -0,599 -2,490 -2,192 -2,174 -0,156 2,052
-0,651 0,731 0,410 -0,950 1,467 0,206 2,719 -0,288
LCR 145 PTl 12097080 569866 0,394 1,115 -1,245 0,047
-0,508 2,127 -1,862 0,023 -1,811 1,516 2,214 1,427
-0,449 2,343 -2,262 1,237 1,393 1,651 -0,350
LCR 146 PTl 30644993 13013442 1,502 0,924 -0,499 -
2,209 -1,945 -3,784 -2,525 -6,138 -2,510 -0,782 0,977
-1,613 -0,177 0,352 -11,000 4,464 0,359 3,011 1,691
LCR 147 PTl 22155006 2393328 0,997 1,000 0,145 0,698
-1,101 2,909 -1,510 -0,274 -2,466 1,419 4,013 2,629
-0,528 -0,144 -1,438 1,786 -0,387 1,336 -0,374
LCR 149 PTl 24042192 4930445 6, 929 6, 526 6, 040 8,041
5,925 6,999 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 -2,998 7,034
4,891 7,606 -6,271 7,560 3,866 6, 515 -11,000
LCR 152 PTl 23436114 1068620 0,186 1,626 -0,408 0,498
-0,334 2,710 -2,347 0,988 -3,604 2,239 2,769 2,908
0,405 0,699 -3,154 1,610 -0,039 1,567 -0,526
LCR 153 PTl 14407930 1380663 -2,866 -1,822 0,956 0,496
-3,187 -2,904 -2,453 -3,815 -3,240 -2,261 5,542 11,000
4,288 7,194 0,898 6,760 -1,325 -0,819 -1,987
LCR 154 PTl 22945626 1426834 2,286 1,641 0,327 0,390
0,585 2,023 -6,692 -11,000 -11,000 -11,000 -2,691 -6,390
11,000 11,000 -11,000 11,000 1,079 2,470 0,564
LCR 155 PTl 19866621 2474730 -11,000 4,748 0,557 1,381
-0,501 0,978 -11,000 -11,000 11,000 0,597 2,173 1,130
5,454 7,683 -11,000 11,000 0,758 1,281 -2,534
LCR 156 PTl 31444399 2983777 1,117 1,165 -1,786 -
0,634 -1,772 0,183 -2,338 -1,122 -3,632 0,466 2,314
0,840 -0,366 0,816 -0,148 0,350 0,911 2,229 0,729
LCR 157 PTl 28389922 5383661 -11,000 -11,000 4,042 6,804
-11,000 -11,000 -11,000 -11,000 2,250 7,714 0,496 -0,359
11,000 11,000 2,394 5,604 4,046 5,737 -5,074
LCR 158 PTl 28787065 1233692 -0,282 0,902 0,837 -
0,777 -0,229 -0,097 -2,474 0,173 -0,452 2,083 2,889
2,253 0,923 0,997 -2,495 2,417 0,375 2,516 -0,024
- 1750 046728
LCR 160 PTl 25894468 3069845 0,697 0,575 -1,142 -
0,879 0,252 0,481 -1,315 -11,000 -1,479 0,415 1,440
1,613 1,017 1,189 -6,143 11,000 -0,042 1,748 -0,315
LCR 186 PTl 31143753 3797580 -5,552 -4,414 1,017 1,826
0,014 3,118 -3,223 -11,000 1,803 -11,000 11,000 11,000
11,000 11,000 -11,000 11,000 2,760 3,673 -3,662
LCR 187 PTl 28341194 1684311 11,000 11,000 -4,051 -
4,346 -4,001 -3,200 -3,826 -4,606 -4,594 -3,253 -0,119
-3,084 7,878 11,000 6,238 11,000 -1,971 -0,400 -2,250
LCR 190 PTl 22853948 2522593 0,159 0,625 -1,542 -
1,107 -0,439 -1,130 -2,284 -2,053 -1,989 -0,334 1,243
0,533 -0,647 -0,854 -1,680 0,322 0,153 2,005 -0,170
LCR 193 PTl 20581563 2020598 1,283 0,508 -1,220 0,341
-0,812 0,615 -0,893 -0,130 -2,150 2,043 2,274 1,750
-0,239 0,453 -1,333 1,339 0,255 1,727 -0,605
LCR 206 PTl 26706511 1813778 -0,731 11,000 -2,264 -
1,696 -1,868 -0,346 -2,068 -1,607 -6,668 11,000 0,914
0,611 11,000 0,091 -2,101 -0,041 0,041 0,523 -1,370
LCR 207 PTl 2701074 1885793 -1,287 1,510 4,426 -
3,432 -2,408 -1,089 -2,297 -11,000 3,841 0, 876 0,056
3,553 3,926 5,133 -11,000 11,000 0,943 2,741 -1,469
LCR 208 PTl 14336454 8015166 -4,448 8,210 -4,493 4,374
-5,915 -2,466 -11,000 -6,937 -1,720 1,960 3,861 -1,285
4,360 11,000 -5,037 11,000 2,987 4,699 1,534
LCR 209 PTl 14082755 7988977 0,108 1,034 -0,842 -
0,605 -1,421 0,517 -1,595 -0,232 -2,026 0,770 0,566
1,279 0,622 -0,256 -2,510 0,518 0,596 1,434 -1,396
LCR 210 PTl 2338166 1084120 -2,088 -1,288 4,057 -
0,288 -1,983 5,411 -6,839 -11,000 -1,122 -0,405 3,802
5,725 7,081 11,000 -5,754 3,641 -2,465 3,431 -2,584
LCR 210 PT2 2603952 1437742 -2,004 -1,374 3,951 -
0,210 -2,191 4,884 -11,000 -11,000 -1,530 -1,109 4,039
4,372 7,393 11,000 -5,314 3,220 -3,050 4,547 -1,487
LCR 211 PTl 36367299 12790173 1,157 0,320 -2,182 -
1,356 -1,902 0,220 -3,200 -1,522 -2,819 0,362 1,619
0,899 0,226 0,820 -0,900 0,693 0,172 1,499 0, 686
LCR 213 PTl 31384255 3131156 4,371 3,734 -1,375 -
0,331 -1,291 -0,068 -2,048 -1,468 -2,080 -0,008 1,935
-0,291 0,342 1,260 -1,475 0,672 11,000 11,000 0, 897
LCR 217 PTl 27176225 1747667 0,075 -1,046 -3,412 -
2,760 -1,989 -0,815 -3,242 -2,703 -3,317 -0,680 1,480
-0,953 -1,251 -0,783 5,142 11,000 11,000 11,000 -1,523
- 1751 046728
LCR 248 PT2 2846210 1510122 -1,948 -2,022 -2,334 -
2,847 4,616 6,803 -2,533 -4,237 -2,136 -1,631 2,178
2,992 11,000 11,000 -11,000 11,000 -2,591 -11,000 -2,688
LCR 284 PT2 2978062 2162444 -11,000 -3,063 -4,999 -
4,303 1,464 -0,938 -1,624 -0,571 0,067 4,015 4,236
3,285 6,312 11,000 -0,960 3,046 -3,447 -3,269 -1,308
LCR 290 PT2 14389964 10661849 -4,575 0,378 -2,734 -
1,470 1,553 4,426 -2,548 -3,057 2,314 -3,697 1,425
6, 063 11,000 11,000 -5,762 11,000 -1,789 -2,970 -4,217
LCR 290 PT3 15122649 9796251 -1,549 0,202 0,061 3,462
-1,635 2,172 -2,707 0,646 1,470 1,365 -0,047 5,737
2,436 2,670 -4,544 2,815 -0,366 -1,326 -2,942
LCR 312 PTl 13553659 9605229 -1,982 -0,387 -0,301 -
0,139 -0,850 -0,114 -0,317 -1,445 -0,710 0,751 -0,442
0,774 11,000 11,000 -11,000 11,000 0,402 0,160 -1,584
LCR 312 PT2 13498908 6775889 -2,630 -0,773 -1,214 -
1,282 -1,526 -0,417 -1,652 -0,893 -1,511 -0,094 -0,541
0,089 11,000 11,000 -11,000 11,000 -0,132 -0,499 -2,078
LCR 313 PTl 13464201 7650064 0,145 1,623 -0,780 0,938
-1,051 1,037 -1,626 -0,453 11,000 -11,000 0,185 1,930
1,606 0,885 -5,898 11,000 0,244 0,244 -0,731
LCR 313 PT2 13420554 4443701 0,273 1,985 -0,305 0,935
-0,108 1,532 -1,679 -1,487 11,000 -11,000 0,831 2,044
3,398 3,230 -11,000 11,000 0,500 1,072 -0,816
LCR 315 PT2 2944895 1332744 0,458 1,530 0,986 0,611
-1,979 1,116 -0,759 0,504 -1,037 2,541 0,838 2,434
1,166 0,746 -2,357 1,298 -1,443 1,377 -0,493
LCR 317 PTl 14497047 9582218 -0,930 -0,734 -0,208 0,187
-1,408 -0,244 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 7,081 0,473
11,000 11,000 -11,000 11,000 -6,807 -11,000 -2,186
LCR 332 PTl 14266452 6567648 -0,255 3,234 1,930 3,349
2,163 3,052 -1,207 -2,309 -1,065 3,233 0,805 1,713
11,000 3,616 -5,032 11,000 1,772 2,313 -2,868
LCR 333 PTl 2608375 1143305 0,377 0,833 1,347 0,386
-0,307 1,755 -0,826 -0,250 -0,923 1,893 1,628 1,469
0,357 0,128 -2,783 -0,026 0,664 2,246 -0,598
LCR 336 PTl 13964600 8032239 -0,707 0,719 -0,127 0,353
-1,409 1,644 -0,683 1,575 -0,376 2,469 0,098 2,940
-0,044 1,569 -2,682 0,903 0,587 0,754 -1,669
LCR 336 PT2 13995339 7547354 -0,923 0,932 -1,260 -
0,273 -1,487 0,538 -0,867 0,894 -0,959 1,721 -0,137
2,338 0,569 1,162 -2,526 1,232 0,359 0,784 -1,753
- 1752 046728
LCR 336 PT3 14416497 6637448 -0,955 0,515 -0,876 1,843
-0,563 2,771 0,242 6, 195 1,104 3,224 -1,283 5,022
0,366 3,492 -2,509 4,417 0,500 -0,973 -3,038
LCR 336 PT4 14401765 5862849 -0,631 0,841 -0,994 0,120
-1,445 1,712 -0,578 2,092 -0,144 2,188 0,212 3,239
0,999 2,935 -2,238 3,622 0,418 0,125 -1,632
LCR 336 PT5 13179864 9928761 -0,305 0,298 -0,589 1,032
-1,664 0,898 -0,891 -0,283 -1,845 0,447 -0,035 1,169
0,410 1,257 -1,582 -0,267 -0,983 1,031 -0,988
LCR 337 PTl 2054066 856006 -0,291 11,000 -0,594 -
1,500 -1,985 -0,598 -1,081 -1,368 -1,723 0,920 -0,280
0,492 -0,399 -0,318 6, 112 11,000 -0,529 0,260 -2,550
LCR 352 PTl 2852074 1563583 0,252 1,364 -2,402 0,950
-1,983 2,207 -0,958 3,091 -2,192 1,988 -0,381 4,236
6, 824 11,000 -2,816 0,959 1,362 -0,166 -2,443
LCR 354 PTl 3047681 1739473 -3,090 -1,496 -2,801 -
3,180 5,515 8,041 -1,565 -0,424 -1,909 -0,140 -2,407
-0,104 4,698 6,577 0,096 6, 636 -0,527 -1,913 -3,616
LCR 356 PTl 3001059 2013930 0,213 1,549 0,061 0,472
-1,116 1,267 -0,681 1,059 -1,409 2,938 0,699 1,913
1,448 1,932 -3,287 0,849 1,026 2,274 -1,140
LCR 357 PTl 14113889 4981671 -1,509 -0,565 -0,836 0,129
-2,310 -2,800 -0,863 0,004 -2,201 -0,811 0,172 0,645
11,000 11,000 -3,801 11,000 -5,354 -6,116 -3,018
LCR 380 PTl 13952062 8726405 0,549 11,000 -1,551 -
11,000 0,282 3,398 -11,000 -11,000 2,222 3,750 3,108
3,798 2,966 4,072 -6,937 11,000 11,000 3,018 -4,510
LCR 383 PTl 12704926 5031099 1,418 3,346 0,309 -
0,137 -0,158 1,279 -0,963 -0,660 -0,856 1,217 1,576
0,759 11,000 11,000 -7,034 11,000 -11,000 -11,000 -1,301
LCR 383 PT2 15272933 8610325 -5,497 -5,260 5,822 6,885
0,690 1,500 -1,207 -1,194 -1,298 0,038 2,272 1,071
11,000 11,000 -11,000 11,000 -5,685 -5,010 0,976
LCR 384 PTl 3072560 2166429 -1,799 -1,330 0,734 1,895
-3,246 3,325 -2,412 -6,371 -0,378 -0,259 -0,620 1,268
0,950 3,258 -4,386 7,518 1,602 4,498 0,679
LCR 384 PT2 14406203 7472373 -5,452 11,000 0,286 0,017
-2,714 1,027 -4,199 -11,000 -1,728 -3,728 1,394 1,091
0,438 2,396 -11,000 11,000 0,221 1,715 0,071
LCR 390 PTl 13700957 6411140 -0,893 1,275 -0,352 0,381
-0,890 -0,250 -3,238 -2,679 -1,138 1,283 0,611 1,006
0,617 2,030 -11,000 11,000 -0,133 1,088 0,028
- 1753 046728
LCR 391 PTl 3312470 2181029 1,503 1,356 -0,972 -
2,539 -1,120 0,189 -11,000 11,000 -1,992 -0,317 1,705
-11,000 0,497 0,411 -11,000 0,965 0,305 2,076 0,401
LCR 392 PTl 13475073 7987123 3,354 2,538 1,342 2,531
-11,000 1,806 -11,000 -11,000 5,801 3,194 3,149 1,500
2,423 2,534 0,140 2,234 0,650 3,060 2,064
LCR 393 PTl 3072724 1792664 -4,825 -4,419 4,160 4,362
-6,291 -6,173 1,415 3,615 0,738 5,735 -2,992 -5,217
2,415 3,484 -0,642 3,902 -2,978 -2,478 1,291
LCR 395 PTl 14165337 11410882 -2,652 -2,734 -4,548 -
2,518 -4,133 -3,209 -1,280 -2,603 -2,894 -3,382 -2,502
-1,611 11,000 11,000 -3,390 -1,923 -2,069 -1,323 -2,473
LCR 395 PT2 13468226 10251345 -5,806 -5,815 2,740 5,731
2,972 4,552 -3,873 -11,000 1,659 6, 087 -4,097 -6,073
11,000 11,000 1,541 5,606 -2,578 -1,935 -4,375
LCR 396 PTl 13765524 10365500 -11,000 11,000 6, 160
11,000 -3,479 -3,781 -5,278 -11,000 -3,683 -3,957 4,750
11,000 11,000 11,000 2,897 5,890 -2,433 -1,961 3,672
LCR 397 PTl 13668125 10884481 -5,920 4,491 4,232
11,000 -6,620 -6,839 -4,635 -7,034 -5,094 -6,880 3,158
8,041 6,016 7,481 -11,000 7,289 4,138 5,243 1,905
LCR 398 PTl 14048036 7957267 -11,000 1,288 1,339 2,187
0,888 1,894 -0,045 1,767 11,000 2,937 1,676 -11,000
1,385 2,732 -1,005 2,695 1,151 2,383 0,225
LCR 401 PTl 13935807 10756246 -2,587 -2,396 -4,323 -
11,000 -3,067 -3,027 -2,220 -3,066 -2,890 -2,554 -2,003
-1,671 11,000 11,000 -3,191 -2,341 -1,709 -1,230 -2,237
LCR 403 PTl 15138287 7494030 0,364 0,443 -1,084 -
0,271 -11,000 -3,815 -1,216 -0,201 -0,903 0,115 -1,865
-11,000 11,000 11,000 -11,000 11,000 0,057 0,680 -0,844
LCR 404 PTl 14391645 8837237 -1,694 -1,519 -2,520 -
2,429 -2,701 -2,107 11,000 11,000 -2,726 -0,901 -1,013
-1,439 -1,460 -0,935 -6,483 11,000 -1,087 -0,490 -1,510
LCR 405 PTl 15085430 10321860 -11,000 -11,000 -0,307 1,120
-0,743 1,751 -5,442 -3,136 5,006 0,694 -0,480 0,102
11,000 11,000 -11,000 11,000 1,539 2,315 -1,669
LCR 406 PTl 12913800 7172980 1,429 2,419 1,269 1,096
6, 090 11,000 0,009 0,686 -0,615 2,411 0,162 1,428
8,210 2,660 -0,775 2,265 0,377 2,853 0,321
LCR 407 PTl 13927527 8869296 -1,457 -0,873 -2,695 -
1,122 -2,680 0,504 -2,013 0,894 -1,959 0,073 -0,354
2,064 -1,511 0,373 7,105 11,000 -1,472 -0,947 -2,507
- 1754 046728
LCR 408 PT1 1839975 969087 1,202 0,617 1,543 1,227
-0,220 1,487 -0,877 0,651 -2,320 1,738 2,431 2,979
0,563 1,194 -1,882 -0,674 0,172 -5,519 0,413
LCR 409 PT1 14150911 9361267 -11,000 -11,000 2,292 4,456
2,476 11,000 -4,317 -6,647 -4,336 -4,239 -3,230 -3,631
11,000 11,000 -11,000 11,000 -2,209 -2,450 -1,062
LCR 415 PT1 13224648 10880096 1,159 0,366 -0,994 0,180
-1,381 -0,477 -1,416 -1,371 -3,040 -0,760 0,576 0,664
0,253 1,034 -0,392 5,809 -0,714 1,367 0,728
LCR 416 PT1 13514923 10508807 -0,313 -0,321 -1,148 7,771
-0,819 -0,342 -0,547 -0,692 -0,507 -11,000 1,518 -5,679
-0,316 1,313 -1,194 11,000 -0,362 1,476 -0,685
LCR 417 PT1 13491439 9820847 -0,031 -0,303 -1,911 -
0,240 -1,305 -1,002 -0,786 -0,159 -2,704 -2,489 -0,950
0,144 11,000 11,000 -11,000 11,000 0,077 -0,136 -3,021
LCR 419 PT1 13265807 5332733 0,976 11,000 0,218 -
0,299 -0,785 0,263 -1,693 -0,829 -1,669 1,676 1,038
0,213 1,387 11,000 -11,000 11,000 0,545 0,596 -0,741
LCR 422 PT1 14924756 10831405 -3,170 -2,950 -4,651 -
3,919 6,321 7,594 -3,023 -6,692 4,739 11,000 -11,000
-11,000 6,005 11,000 -11,000 11,000 -2,160 -1,869 -2,390
LCR 423 PT1 14305203 9251120 -1,282 4,860 1,943 2,591
2,783 4,721 -11,000 -11,000 11,000 11,000 1,614 2,869
11,000 11,000 -11,000 7,229 -11,000 -11,000 -11,000
LCR 424 PT1 2577289 1709537 -0,757 0,530 0,138 -
0,370 -0,754 -0,463 -1,899 -2,651 -1,778 -0,691 1,882
-0,401 0,953 0,947 -6,620 11,000 5,498 8,077 -0,141
LCR 425 PT1 12888369 5385421 11,000 11,000 0,742 -
11,000 1,208 1,846 -6,277 0,667 0,035 3,045 0,802
0,632 5,684 3,148 -11,000 5,560 1,281 2,088 -5,936
LCR 426 PT1 12616359 6972629 -1,524 0,738 0,085 0,691
0,055 1,567 2,833 -4,338 4,370 -5,818 -5,489 1,413
11,000 3,038 -11,000 11,000 0,153 1,728 -0,984
LCR 427 PT1 14019710 6476523 0,246 1,594 -0,181 -
0,175 -1,747 0,668 -1,481 -0,593 -1,278 1,552 1,539
2,111 0,993 0,973 -2,186 1,356 0,977 1,466 -0,918
LCR 428 PT1 14372829 7089141 -1,796 -0,782 -2,262 -
2,011 -2,321 -0,704 -1,430 -1,170 -2,403 3,185 -0,688
-0,182 11,000 11,000 -11,000 4,341 -0,883 -0,649 4,725
LCR 429 PT1 13473216 6757853 0,439 3,259 4,064 2,997
-11,000 -11,000 -11,000 -11,000 11,000 0,621 1,457 2,371
1,808 3,107 -11,000 11,000 1,957 2,356 0,621
- 1755 046728
LCR 430 PTl 2888950 1629251 -0,169 0,058 -1,199 -
1,419 -1,097 0,498 -1,681 -0,518 -2,735 0,813 -0,646
2,295 0,237 0,629 -2,692 0,082 -0,248 1,255 -1,483
LCR 431 PTl 12837715 9616179 2,844 2,181 2,577 5,339
-11,000 -11,000 -0,428 0,951 0,715 4,232 0,665 -11,000
11,000 11,000 11,000 11,000 0,997 3,373 -6,062
LCR 432 PTl 13775349 6208899 -3,537 11,000 -5,866 7,878
-4,372 -4,428 3,558 7,917 4,633 11,000 -3,393 -11,000
11,000 11,000 -4,407 -3,181 -2,743 -3,007 -3,082
LCR 433 PTl 14580141 10731059 0,379 1,127 -1,769 -
0,186 -2,941 -1,168 -0,681 -0,003 -1,628 1,809 -0,674
3,243 0,642 0,083 3,189 11,000 2,623 0,407 -0,734
LCR 445 PTl 3053606 2247033 -0,670 1,560 -0,473 1,429
-0,713 1,803 -0,426 2,758 -0,462 2,509 0,109 4,737
-0,570 1,458 -3,026 0,789 0,545 0,553 -1,709
LCR 446 PTl 2956157 1978934 -11,000 -0,052 -11,000 -
6, 668 1,222 2,300 -11,000 -3,936 11,000 -11,000 7,328
11,000 1,320 1,786 -11,000 11,000 11,000 -1,239 -0,705
LCR 457 PTl 14176841 9633911 1,129 1,308 -2,523 -
3,017 -2,617 -2,186 -2,777 -4,352 -3,804 -11,000 11,000
-1,997 11,000 11,000 -2,360 11,000 -1,053 -0,326 -0,717
LCR 461 PTl 15233187 5837700 -0,989 -0,040 -1,811 3,234
0,989 2,084 -4,386 -6,396 11,000 -6,369 3,802 5,998
8,077 11,000 -3,161 6, 753 -1,295 -0,923 -4,723
LCR 462 PTl 14266975 10359401 -2,035 -0,035 -1,818 2,788
-1,310 0,807 0,993 0,045 1,291 2,538 -1,199 5,231
0,561 2,634 -3,964 11,000 5,065 0,451 -1,629
LCR 464 PTl 14919729 10619422 2,972 5,275 2,634 5,640
-11,000 -11,000 -4,945 3,804 0,955 5,340 2,423 3,091
11,000 11,000 -11,000 11,000 -5,292 -5,024 -5,741
CRC 456 PTl 1081761 272354 -0,299 0,841 -0,267 0,731
-0,215 -1,420 2,078 0,748 0,714 0,580 1,267 -1,276
-2,037 0,774 2,622 -1,454 -1,517 0,385 -1,246
CRC 457 PTl 1614978 392823 -0,768 0,006 0,913 0,777
-0,225 -1,615 3,096 0,065 0,928 0,744 -0,624 -2,119
-0,998 -0,094 0,015 -1,476 -0,755 -0,833 -0,418
CRC 458 PTl 1778104 471539 -1,838 -0,335 -2,773 -
1,271 -0,331 -1,214 -1,562 -4,618 11,000 -5,815 -6,053
0,172 0,769 -4,892 -2,881 -6,084 -11,000 0,506 0,233
CRC 459 PTl 1926150 443598 -3,010 -3,642 -2,106 -
1,955 -3,142 -3,883 11,000 -2,413 11,000 -1,657 -2,869
-0,951 -2,721 -6,597 -0,933 -1,590 -11,000 -2,515 -0,804
- 1756 046728
CRC 460 PTl 1757572 437480 -11,000 -6,041 -2,314 0,256
-1,156 -0,969 2,082 1,904 11,000 -0,140 1,310 -0,413
-1,589 -2,891 11,000 -2,663 -6,529 -0,150 -1,580
CRC 461 PTl 1764385 397841 -3,225 -1,758 -2,049 -
0,715 -1,313 -2,071 7,565 11,000 11,000 -0,822 -2,476
-0,738 -2,042 -1,138 -1,416 -4,462 -11,000 -1,086 -0,898
CRC 462 PTl 4857257 1205304 0,969 1,468 -0,129 1,116
-0,557 -0,705 2,258 -0,404 -0,664 0,548 1,774 -0,151
-1,856 1,135 0,968 -0,059 -2,799 -0,060 0,758
CRC 463 PTl 5037042 1256394 -1,568 -1,066 -1,463 -
0,368 -2,367 -2,347 0,402 -2,103 -1,345 -1,465 -0,877
11,000 2,881 -4,919 -0,763 -5,966 -11,000 -0,247 0,622
CRC 464 PTl 2112723 577061 -3,059 -11,000 -2,074 -
1,851 1,914 1,814 0,654 1,555 11,000 -1,932 -2,254
3,337 4,419 -0,944 1,426 -4,796 -11,000 -1,007 1,531
CRC 465 PTl 1990052 499373 -6,329 3,595 1,449 2,667
1,894 0,409 1,970 3,353 11,000 1,201 -2,919 -2,072
-4,176 -2,376 -3,808 -2,579 -6,175 0,684 1,625
CRC 466 PTl 1320166 390659 -1,661 3, 194 -4,303 -
4,508 2,470 -11,000 7,992 -5,487 11,000 4,556 -11,000
-0,836 -4,233 -1,763 1,517 -2,437 -11,000 1,430 2,036
CRC 467 PTl 2184730 516329 -2,005 -0,576 -2,034 -
2,417 11,000 11,000 -0,234 -1,307 3,383 1,497 -11,000
0,589 0,089 -11,000 7,683 -2,814 -11,000 0,002 -0,832
CRC 468 PTl 1202526 395944 -11,000 4,302 -1,946 -
6,238 -3,634 11,000 -0,977 -2,039 11,000 -11,000 -4,097
1,045 2,377 0,593 1,400 11,000 -11,000 -1,009 -2,363
CRC 469 PTl 3304513 940763 -11,000 1, 672 0,296 3,030
0,703 1,500 2,605 0,512 1,083 1,043 -11,000 3,090
1,058 -2,797 6,547 -4,727 -11,000 1,599 2,276
CRC 470 PTl 2662874 790159 3,977 11,000 -3,263 3,983
-3,205 -2,420 3,823 6,264 2,820 -2,399 3,248 7,095
3,779 -1,185 -3,457 -2,669 -11,000 2,710 4,070
CRC 471 PTl 2277207 809582 -11,000 11,000 -0,400 -
1,705 3,664 6,040 4,865 4,868 11,000 -4,176 -11,000
6, 044 4,197 2,274 0,262 -3,663 -11,000 4,913 7,104
CRC 472 PTl 1612005 412089 -3,803 7 , 067 -0,734 -
0,246 -2,307 -3,210 0,476 -0,673 11,000 -2,285 -6,880
-0,467 0,089 -3,434 -1,075 -2,095 -5,986 -0,197 0,036
CRC 473 PTl 1161595 409659 -4,865 -5,361 -3,010 -
2,729 6,812 11,000 7,956 7,896 11,000 -4,461 -3,214
2,799 1,381 -2,334 3,027 -4,756 -11,000 3,515 7,270
- 1757 046728
CRC 474 PTl 3260525 778724 -1,305 -0,065 4,361 -
11,000 2,246 2,129 -1,062 -4,529 11,000 -4,022 -5,857
2,747 1,044 -3,831 5,544 -5,056 -11,000 0,994 1,610
CRC 475 PTl 3075377 879448 -0,435 1,193 -0,366 0,538
-1,594 -0,952 3,057 -0,124 0,378 -0,307 -0,622 -1,541
-1,869 1,785 -0,172 0,969 -1,779 0,482 0,960
CRC 476 PTl 366420 166226 -3,296 -1,384 -1,066 -
0,849 -3,187 -0,750 -4,461 3,267 11,000 -4,527 -1,741
-1,616 -2,060 -4,748 4,949 -0,832 -1,143 0,184 -1,655
CRC 477 PTl 1364147 347907 -0,983 0,902 -2,900 -
4,091 -0,077 1,110 -0,377 -3,278 11,000 -0,086 -2,926
2,533 3,186 -1,189 1,500 -2,760 -5,524 -0,072 -0,113
CRC 478 PTl 1895774 533400 -3,408 -2,126 -2,116 -
11,000 3,703 4,433 -4,198 0,898 11,000 -11,000 -1,309
6,233 6,631 -0,023 -0,429 -3,234 -11,000 -0,650 -1,729
CRC 479 PTl 4751875 1386606 0,892 3,626 -11,000 0,969
0,744 0,359 3,219 1,144 -5,853 0,550 -0,554 3,277
1,107 -2,484 4,339 -6,194 -11,000 2,502 3,177
CRC 480 PTl 2562829 685601 0,358 -1,361 -0,834 1,421
-1,179 -1,127 11,000 11,000 -3,340 11,000 11,000 3,016
-0,546 3,447 1,804 -0,429 -4,964 1,377 5,128
CRC 481 PTl 3645054 1071937 -4,166 11,000 0,466 0,493
-4,277 -4,017 2,817 0,434 11,000 0,824 1,017 -0,690
-1,046 -0,688 -2,158 0,702 -1,986 -0,018 0,580
CRC 482 PTl 2307029 672763 -4,029 -3,192 -3,031 -
3,159 -4,561 -4,202 4,075 4,169 11,000 -3,927 -4,534
2,914 2,979 -1,926 11,000 -6,247 -11,000 0,206 1,889
CRC 483 PTl 1232699 463389 -0,155 1,355 -1,080 1,776
-1,107 -0,436 2,309 -0,294 1,496 0,420 -1,021 -1,335
-0,927 0,118 -1,267 0,150 -1,354 1,602 -0,926
CRC 484 PTl 2710410 688721 -4,977 -3,579 -3,970 -
3,621 -4,955 -5,599 4,780 5,269 11,000 2,222 -4,489
-3,558 -3,694 2,897 3,399 -2,086 -6,068 0,270 2,238
CRC 486 PTl 3005095 786031 -2,747 -1,719 -2,165 -
2,501 -0,769 -1,147 0,925 -0,245 11,000 -11,000 -1,129
-0,888 -0,579 -6,780 -0,622 -11,000 -11,000 -0,504 -0,562
CRC 487 PTl 2714225 775288 -3,708 -2,829 -2,962 -
1,438 -3,190 -3,912 11,000 11,000 11,000 -2,544 -2,780
-1,488 -3,802 -0,817 -2,182 -1,703 -2,981 2,483 4,124
CRC 489 PTl 535126 294928 -2,045 -0,961 -0,680 -
0,771 -1,906 -0,909 11,000 11,000 -1,502 1,555 -2,199
-1,902 -1,654 -0,766 -1,922 0,534 -0,463 -0,109 0,751
- 1758 046728
CRC 490 PTl 2785755 845505 -11,000 -11,000 1,472 0,241
-2,454 2,598 3,443 3,091 5,102 5,051 -5,143 4,441
11,000 -1,997 0,244 -11,000 -11,000 5,455 -4,361
CRC 491 PTl 2022674 662869 -11,000 -2,062 -1,360 -
1,603 -0,451 5,581 4,729 5,579 11,000 -3,512 -0,666
-1,014 -3,096 -5,422 11,000 -4,624 -11,000 0,961 1,339
CRC 492 PTl 2079072 578020 -11,000 0,555 -0,728 -
11,000 -1,182 -1,975 -2,156 -1,820 11,000 -11,000 -11,000
4,982 3,848 -3,524 0,057 -11,000 -11,000 4,696 2,952
CRC 493 PTl 2604228 794765 0,157 1,207 -0,496 -
7,034 -1,316 -1,206 1,156 -0,746 -1,496 1,277 -0,052
-0,549 -1,836 2,545 2,439 0,351 -3,432 1,212 1,560
CRC 494 PTl 1808057 577210 -5,520 -4,475 -3,096 -
4,132 -3,682 -4,496 1,349 -0,980 11,000 -3,174 -2,759
1,351 1,140 -3,132 1,597 -5,648 -11,000 2,065 2,904
CRC 496 PTl 10590529 3325034 0,691 0,749 0,827 2,809
-0,754 -0,290 2,010 -0,113 11,000 -11,000 -11,000 2,961
0,890 4,871 2,370 -6,480 -11,000 3,944 4,796
CRC 497 PTl 4123960 1376332 0,349 11,000 0,877 1,573
-1,693 -0,785 2,513 -0,688 -4,514 -0,963 1,110 0,703
-1,437 2,193 1,049 4,146 -6,195 2,451 3,490
CRC 498 PTl 1676892 870981 -0,194 1,460 1,618 3,372
-0,747 -0,346 0,009 -0,467 0,314 0,463 0,025 1,938
1,105 -4,971 1,105 1,211 -0,389 1,424 3,155
CRC 501 PTl 2818116 995775 1,176 2,296 -0,635 1,275
-0,281 0,955 2,188 -0,576 6, 639 -0,057 0,639 1,009
0,491 -0,964 -2,572 -0,850 0,477 0,878 1,359
CRC 502 PTl 2869796 619369 4,023 5,209 1,472 2,501
2,423 2,204 -11,000 -7,034 11,000 2,685 -11,000 6, 927
2,361 -4,862 -3,653 -5,422 -11,000 1,848 -1,506
CRC 503 PTl 2604180 768626 0,683 1,416 0,075 1,344
-0,135 0,021 0,677 0,096 11,000 -11,000 0,116 0,574
-1,333 -5,976 0,948 -0,685 -1,106 0,292 1,065
CRC 504 PTl 4898537 1066023 2,001 -0,958 8,077 -
2,279 2,358 3,497 -2,702 -7,034 7,392 2,821 -6,326
-1,382 -2,924 -1,268 -0,968 -5,238 -11,000 -1,341 -1,941
CRC 505 PTl 2612146 659841 3,275 4,276 -4,636
11,000 3,677 1,239 2,931 3,139 11,000 3,845 -11,000
3,037 0,866 -3,816 -6,234 1,103 -6,207 1,407 2,100
CRC 506 PTl 1754942 574015 1,021 1,349 -11,000 -
11,000 -1,247 -0,949 4,875 6, 622 7,683 -1,471 -7,034
5,642 11,000 -6,396 -3,791 -4,047 -11,000 0,033 0,424
- 1759 046728
CRC 507 PTl 2742968 813062 -0,129 2,243 -0,357 2,592
-0,361 -0,467 3,283 0,359 0,280 0,239 0,343 1,336
-1,119 1,574 -0,286 -0,892 -11,000 0,879 1,435
CRC 508 PTl 1798612 510731 1,086 -0,072 -0,486 1,205
0,448 0,076 2,247 0,730 -0,911 1,570 1,218 1,871
-0,957 2,297 2,104 -0,950 -2,329 0,510 2,301
CRC 511 PTl 1791392 589668 -5,987 -2,346 -3,759 -
3,812 -4,895 -5,468 4,214 5,698 11,000 -3,728 -4,900
-1,821 -2,440 -0,712 11,000 -1,112 -4,934 -1,145 3,167
CRC 512 PTl 5628504 1739427 -2,351 0,432 -1,486 -
2,076 0,461 2,475 -0,553 -4,294 11,000 -11,000 -11,000
3,040 0,626 -2,775 -3,277 -4,436 -11,000 3,126 3,811
CRC 513 PTl 3750651 951921 -3,994 -5,077 3,692 -
1,825 0,494 3,292 1,694 -3,080 11,000 -3,141 -3,956
4,282 2,254 0,845 5,474 -3,755 -11,000 1,560 1,833
CRC 515 PTl 4464548 1432172 0,642 0,926 1,077 3,379
-0,749 -0,166 2,454 0,773 -1,214 1,256 1,960 0,178
-0,857 3,528 1,780 0,361 -2,875 1,662 1,802
CRC 516 PTl 10756370 4442252 -2,868 -3,330 3,214 -
1,628 11,000 -4,568 -1,302 -4,702 11,000 -3,241 -0,708
3,989 3,966 -2,912 -1,224 -3,360 -11,000 0,927 1,253
CRC 517 PTl 1508261 734981 -5,029 -11,000 -2,664 -
4,400 -2,599 -1,179 2,869 2,807 11,000 -5,774 0,895
2,883 2,820 -2,372 -2,397 -5,871 -11,000 4,385 3,053
CRC 518 PTl 2842347 934157 1,158 0,939 -6,211 0,073
3,873 4,351 -0,362 -2,601 11,000 -1,659 -2,798 6, 142
11,000 2,329 5,391 -6,188 -11,000 4,257 6,497
CRC 520 PTl 1764329 505040 -11,000 8,210 -4,202 -
5,161 1,026 1,124 4,277 4,731 5,155 5,103 2,081
1,016 -2,225 2,403 0,536 -2,827 -11,000 6,436 11,000
CRC 521 PTl 3392630 952312 -1,043 -1,372 -1,160 0,418
-0,798 -1,719 11,000 11,000 -1,610 -1,455 -1,265 -0,139
-1,207 -5,365 -0,586 -6,357 -11,000 1,978 5,866
CRC 522 PTl 1401139 401050 0,229 0,768 -0,225 0,023
-0,313 -1,134 -0,870 -3,504 11,000 -2,764 -1,090 -0,413
-0,933 -0,530 -0,183 -0,880 -2,458 0,752 0,808
CRC 523 PTl 3376957 828386 -4,302 -3,644 2,091 -
1,939 -3,491 -4,359 -0,137 -3,663 11,000 -4,622 4,991
7,079 1,734 -2,821 -1,333 -1,710 -11,000 0,436 -1,192
CRC 524 PTl 2527812 662510 -1,110 3,068 0,118 2,786
-0,354 0,535 2,718 1,068 -0,447 0,938 2,382 2,165
-0,584 1,607 1,855 0,163 -2,106 0,963 1,638
- 1760 046728
CRC 525 PTl 1520589 383801 -1,923 11,000 -1,344 -
1,801 -11,000 -11,000 -0,752 -3,207 11,000 4,646 -11,000
-0,717 -2,102 -1,208 3,158 -2,098 -3,987 2,022 2,865
CRC 526 PTl 1770095 504856 -2,283 -1,529 -1,595 -
1,777 -1,843 -3,600 0,074 -2,082 -1,783 5,902 -1,301
0,786 -2,659 -0,840 -0,742 -1,073 -3,056 0,329 -0,591
CRC 527 PTl 27768587 8229370 0,286 -0,114 -0,413 -
1,824 -1,570 -0,837 11,000 1,995 0,972 -0,738 3,028
2,693 0,676 4,574 4,310 1,963 -6,339 3,423 3,512
CRC 528 PTl 2550385 773391 1,488 6, 015 0,150 -
2,878 -1,198 1,523 1,926 -0,674 0,427 1,310 1,807
0,577 -1,002 3,497 1,445 1,378 -2,753 2,423 1,931
CRC 529 PTl 1373976 404994 -6,427 -2,500 -1,379 -
0,988 4,068 6,750 -0,503 -3,397 11,000 -11,000 -6,458
0,036 -0,613 -0,153 3,348 -4,411 -11,000 2,192 4,188
CRC 530 PTl 1911009 727656 -3,510 2,067 -3,506 -
3,021 -4,996 -4,341 4,423 7,339 11,000 -3,684 -2,134
11,000 11,000 0,046 -1,901 -11,000 -11,000 0,936 0,389
CRC 531 PTl 3917094 1074277 0,631 11,000 -0,263 -
0,470 -1,435 -6,620 11,000 4,201 7,593 11,000 -1,524
-3,230 -2,770 1,175 -0,284 6, 027 -11,000 1,503 5,245
G024 PT 14782107 7367831 -0,986 -0,385 4,625 3,095
2,463 3,552 -11,000 -11,000 -2,833 -3,258 3,766 -1,589
11,000 11,000 11,000 2,758 -0,306 6, 624 3,030
G024 PT 9832948 6163728 0,271 0,527 4,847 2,258
1,737 2,742 -11,000 -11,000 -2,714 -2,708 3,710 -1,643
11,000 11,000 11,000 1,332 0,029 4,460 2,209
G048 PT 12151250 6665874 -3,749 11,000 11,000 6, 441
6,242 11,000 -3,958 -11,000 5,832 11,000 -2,252 -4,623
-1,095 -3,349 11,000 11,000 4,701 6,212 -2,198
G055 PT 9177751 3707291 -2,139 -1,232 3,186 -
3,494 -3,332 6,967 -3,231 -11,000 11,000 -2,650 1,314
-3,832 7,795 -2,553 3,004 3,617 2,819 -1,580 -0,811
G079 PT 8611183 1425036 0,935 -0,252 -0,243 -
3,811 -0,040 -2,459 -0,473 -1,394 0,666 -0,387 -0,059
-0,469 0,454 -2,031 4,611 11,000 1,064 -1,118 -0,160
G101 PT 11788765 5498150 -6,068 11,000 1,970 2,623
-4,561 1,370 -0,319 -0,987 -11,000 -11,000 2,721 -2,010
2,811 0,613 7,442 11,000 -3,072 1,502 1,757
G110 PT 10110115 4258553 3,464 1,704 1,777 0,829
-6,597 7,992 -5,815 -1,877 -0,603 -0,274 -2,828 -6,839
7,114 7,081 -3,775 0,295 -3,031 1,597 1,676
- 1761 046728
G110 PT 12323000 8617984 2,825 1,961 1,474 1,432
-6,839 7,906 -5,665 -1,238 -0,969 -1,144 -2,415 -11,000
8,210 G113 PT 7,244 -3,736 13776295 -0,384 8664903 -3,322 -0,274 1,092 -0,457 0,741 11,000 5,102
-3,124 11,000 -1,439 -3,622 -1,434 -11,000 -2,930 -11,000
0,708 G113 PT -1,985 6,324 10812421 11,000 8489752 5,841 1,079 5,070 -0,557 -1,990 5,006 3,142
-2,501 1,299 -1,645 -2,680 -1,422 -5,395 0,029 -4,960
1,647 G115 PT -0,561 4,002 12506043 2,830 6782101 2,707 1,674 3,247 4,660 2,274 1,717 0,868
-1,912 3,047 -4,626 -11,000 -2,281 -5,564 5,128 -4,114
7,032 G144 PT -0,745 1,946 11215765 5,492 5372319 -5,329 -6,590 -4,441 1,463 1,057 1,392 0,888
0,038 0,912 -11,000 -11,000 0,140 0,703 -0,630 -11,000
11,000 G144 PT 11,000 -11,000 8781993 4,045 5891776 8,126 -3,225 11,000 1,383 -0,546 0,760 1,233
-1,138 -0,016 -6,192 -11,000 -0,082 -0,329 0,643 -5,588
6, 992 G147 PT -2,883 -4,410 15759271 1,616 8908613 5,653 -1,956 5,997 11,000 1,161 -2,115 -
11,000 -2,240 7,326 -11,000 -11,000 5,633 -11,000 11,000
-2,413 11,000 7,676 -6,386 3,049 3,233 -0,724 2,125
G212 PT 14008010 6962500 -5,517 0,169 4,381 6, 437
-5,824 -4,809 -3,957 -11,000 1,252 -5,328 11,000 6, 184
11,000 G270 PT 11,000 1,492 8738517 11,000 6022056 11,000 1,730 -11,000 -0,714 2,494 3,086 0,432
-3,042 0,992 -1,911 -11,000 0,585 -3,001 5,161 -5,688
3,371 G332 PT -4,452 2,874 12120616 11,000 7796988 -4,641 4,347 4,099 3,054 -0,101 -11,000 2,162
1,574 1,613 0,591 0,637 -0,496 -5,725 -3,847 3,170
1,468 G407 PT -11,000 1,435 12799488 4,277 9083421 1,334 -0,747 3,539 7,941 1,066 -0,145 -
2,232 -4,160 4,143 -3,129 -3,510 4,183 -3,429 0,079
-4,635 5,452 6,263 4,580 4,631 3,098 0,788 4,489
G409 PT 4557590 1629459 1,045 3,555 1,626 -
2,016 -2,479 1,601 -3,069 -5,315 -0,311 0,946 1,564
1,418 3,070 -0,127 -0,683 0,499 2,169 -0,306 1,355
G553 PT 14525593 9783444 -0,024 -2,130 0,335 -
3,437 -0,970 0,132 -0,522 -1,226 -1,499 -0,279 0,937
0,536 -1,288 -1,256 3,649 11,000 -6,839 -6,384 -1,762
G801 PT 20713009 17274275 -0,780 -0,319 -2,233 -
2,321 -1,815 -0,418 -11,000 -6,096 -2,551 -2,254 0,922
-1,500 -0,700 -1,199 11,000 11,000 -1,406 2,591 0,686
- 1762 046728
G803 PT 16783905 13235349 -2,822 0,194 0,501 7,620
-0,067 4,498 -11,000 -11,000 0,274 -11,000 11,000 11,000
11,000 -4,043 -11,000 11,000 -0,224 -1,685 2,979
нес оозрт 10620449 7799300 2,346 11,000 0,937 0,939
0,090 0,645 -0,607 -2,812 0,030 0,670 11,000 -11,000
2,226 -0,310 -11,000 -4,275 0,058 0,703 0,651
НСС 007РТ 12175789 8377395 1,459 11,000 0,176 -
0,933 - 1,688 -1,777 -2,117 -3,082 -0,347 -1,809 11,000
0,266 0,988 -1,443 -11,000 6, 733 -0,307 -0,114 0,927
НСС 008РТ 10020676 6966282 2,326 11,000 1,268 1,492
-0,463 0,508 -5,300 -11,000 -0,067 0,095 6, 945 -11,000
2,185 1,283 -11,000 5,291 0,384 0,579 2,105
НСС 011РТ 7890702 5666147 1,845 3,966 0,390 0,952
-0,434 0,066 -1,962 -6,189 4,240 6, 559 2,123 0,199
-0,107 -1,441 -3,689 2,663 -0,427 0,085 1,963
НСС 013РТ 8550273 5954673 5,534 11,000 4,213 4,239
-11,000 3,339 11,000 -11,000 11,000 -11,000 4,034 4,988
4,010 2,961 -3,673 2,771 -6,270 3,588 2,887
HN 001 РТ2 11104903 7938655 -0,898 0,732 -1,419 -
2,254 - 11,000 11,000 -3,065 -5,915 -1,085 -6,880 6, 687
5,539 2,136 0,127 -0,287 11,000 1,046 -0,072 1,653
HN 374 РТ 12421987 11573909 -3,920 -4,324 0,356 0,349
-11,000 11,000 -1,667 -2,255 5,424 3,366 -5,609 -3,405
-0,235 2,589 3,157 11,000 2,971 6, 178 -3,435
HN 375 РТ 11634489 10169518 1,828 4,006 -11,000 -
3,303 - 11,000 7,992 -11,000 11,000 5,225 -11,000 7,259
6, 007 5,812 11,000 5,006 11,000 -11,000 1,153 4,727
HN 376 РТ 11911941 11037731 -1,894 0,359 1,162 6,491
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 2,034 -11,000 -2,250 -11,000
5,648 4,770 11,000 11,000 -6,361 11,000 -0,265
HN 377 РТ 12275817 11375660 1,819 1,733 -0,525 1,673
0,376 -1,531 -0,267 0,825 -0,716 1,274 1,334 1,918
-0,165 1,455 -1,214 2,354 1,459 11,000 -0,376
HN 378 РТ 12256333 10722428 -5,754 4,787 2,909 -
4,229 - 2,455 11,000 -5,215 -11,000 3,716 1,769 6, 870
4,587 11,000 3,058 -5,618 11,000 -4,989 -2,093 -11,000
HN 378 РТ 10789811 8687829 -2,392 4,428 2,260 -
2,000 - 3,446 8,210 -4,405 -11,000 -2,651 -2,673 6, 593
4,390 6,290 1,076 -2,760 11,000 -2,807 -1,155 -11,000
HN 379 РТ 7787949 6757178 0,919 0,311 -0,800 -
1,857 0 ,693 0,915 -0,241 -1,320 -1,109 0,774 0,482
0,254 -2,010 1,612 -0,489 1,214 0,651 1,592 -1,119
- 1763 046728
HN 381 PT 11286806 ,105 11,000 9630031 -1,008 1,351 -11,000 -4,268 -0,314 0,656 -11,000 2,264
1,948 0
2,285 HN 383 PT 11,000 -5,679 7955710 -6,046 6939712 1,625 -0,683 6, 905 -1,119 11,000 -2,541 4,774 2,626
-4,740 0,597 HN 384 PT 11,000 -2,124 -5,189 -4,605 12132969 -0,224 3,257 11049656 11,000 -0,734 11,000 -1,047 11,000 11,000 -0,842 -1,736 -6,739 -0,717
11,000 11,000 11,000 11,000 11,000 -5,393 -11,000 - 4,505
-11,000 HN 387 PT -5,467 -11,000 11493370 11,000 9964103 11,000 2,995 -4,273 11,000 -4,498 0,333 -4,488
1,232 - 11,000 -0,442 -11,000 -6,104 11,000 2,103 1 ,860
11,000 HN 38 9 PT 6,493 3,464 8274638 -2,095 7158680 2,619 1,374 4,549 1,043 11,000 0,057 -0,082
0,273 - 0,631 0,187 -1,900 -0,851 -1,116 1,647 1 , 972
-11,000 HN 396 PT -0,470 1,021 12007771 -0,919 10904316 11,000 2,755 7,149 2,254 2,439 -7,034 1,246
11,000 4 ,601 11,000 1,046 3,075 0,595 -6,628 - 2,662
-5,626 HN 403 PT 0,796 3,819 8094839 0,247 5176315 4,079 -2,570 0,354 4,383 2,804 2,645 1,921 2,046
-3,300 2,936 HN 404 PT 2,942 -3,903 4,786 1,018 8473417 -4,877 11,000 6098524 -4,894 11,000 0,593 -3,655 11,000 0,466 -1,381 -2,675 -0,819 -3,687
1,813 - 0,795 0,684 11,000 -1,515 11,000 3,531 - 11,000
-11,000 HN 405 PT 0,044 1,051 9352645 3,615 8886082 11,000 -0,263 7,127 1,237 1,284 -0,593 -0,462
0,820 - 3,865 2,277 -0,822 -3,021 -0,810 -3,051 0 , 158
-3,805 HN 4 06 PT 0,892 -0,705 8284842 -1,532 5966765 -1,335 -0,903 -2,081 0,603 3,725 -1,870 -0,255 2,642
-11,000 5,840 HN 407 PT 6,856 -11,000 8,210 3,722 8371882 -0,683 11,000 5545774 11,000 -11,000 -0,367 -11,000 11,000 0,647 -3,786 -6,937 -1,001 -5,278
0,446 - 1,710 -0,251 -0,896 -1,070 -2,329 0,045 - 1,652
0,435 HN 4 08 11,000 -11,000 HN 410 PT PTl -0,880 0,148 8578312 -6,126 11,000 11,000 -6,159 8149984 -6,571 6689356 -5,272 -11,000 5132268 11,000 -4,836 -11,000 11,000 0,895 4,532 6,890 11,000 -11,000 11,000 5,622 7,714 -6,425 -3,109 -1,359 -1,500 -0,240 -3,924
1,913 - 1,657 11,000 -4,281 -1,866 11,000 0,593 0 ,887
0,730 HN 411 PT -0,360 3,580 8851401 -1,773 7020515 0,006 2,914 -0,100 3,514 0,938 0,430 -1,147
11,000 2 ,886 11,000 0,417 -5,676 1,000 3,024 1 , 068
-11,000 2,206 2,546 0,221 3,032 2,770 4,283 1,250
- 1764 046728
HN 412 PT 11408282 7359686 -2,624 5,392 4,768 0,503
-6,110 4,877 -0,881 1,554 2,160 -11,000 1,096 0,334
2,772 -0,497 -2,213 3,418 -3,631 -2,644 -0,208
HN 414 PT 6873532 5732182 3,481 1, 902 -0,007 0,587
-11,000 11,000 -5,244 11,000 -0,961 0,939 1,473 -11,000
0,624 -1,999 -1,196 1,179 -6,252 1,935 -4,018
HN 424 PT 12017154 11600186 -3,679 11,000 4,041 1,376
-11,000 11,000 -11,000 -7,034 11,000 -5,342 -1,154 3,376
11,000 -11,000 6,996 -4,330 -2,942 11,000 -1,855
HN 426 PT 4807064 3567373 -2,219 -1,737 -1,521 -
5,231 - 4,674 7,195 0,434 2,150 0,998 -0,548 1,111
5,131 11,000 -11,000 -11,000 3,615 11,000 1,008 -11,000
HN 432 PT 12119772 11625518 -5,106 4,633 7,836
11,000 -11,000 11,000 -11,000 -11,000 2,533 -11,000 1,648
3,206 3,962 4,261 -11,000 7,079 -11,000 -0,175 1,339
HN 433 PT 11533126 11258743 5,765 5, 102 3,044 -
1,811 - 11,000 5,825 -0,130 -11,000 2,308 2,808 3,213
4,245 11,000 4,246 -11,000 11,000 1,662 3,325 -2,312
HN 435 PT 12474957 11675078 -0,757 11,000 -1,267 -
1,100 - 11,000 11,000 -0,689 -0,563 4,383 11,000 -11,000
-11,000 11,000 11,000 -11,000 6, 189 -11,000 6,229 -11,000
HN 437 PT 12541478 12204564 -1,302 -1,658 -2,399 -
3,559 - 2,133 -2,241 -1,573 -4,139 -2,229 -1,595 -1,027
-2,526 11,000 11,000 -11,000 11,000 -3,164 -1,014 -1,469
HN 452 PT 7940958 7026812 -1,272 -1,096 -1,805 -
2,379 - 1,593 -1,987 -2,486 -4,426 -1,845 -1,761 0,026
-2,468 -2,310 -1,472 11,000 11,000 -1,384 -0,314 -1,627
HN 453 PT 12133923 10710407 0,616 0,540 -0,652 0,094
-1,682 0,792 -0,349 -0,132 -0,097 0,372 1,255 0,987
-0,545 0,065 -1,690 1,721 -0,064 1,446 -0,145
HN 455 PT 7828217 6953794 0,926 0,792 -0,048 1,785
-11,000 4,594 0,631 -6,405 0,325 -11,000 0,567 2,231
2,079 0,994 -11,000 11,000 -11,000 11,000 -11,000
HN 456 PT 8836597 7457950 0,212 -0,848 11,000 6,299
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 -0,269 -4,048
5,435 -0,870 -0,522 11,000 11,000 0,226 -1,482
HN 313 PT 1298426 947891 0,936 0,544 -0,050 1,292
-1,979 0,079 -0,477 -0,058 -0,778 1,329 0,213 0,996
0,157 0,761 -1,404 0,602 -1,177 0,914 2,641
HN 318 PT 1418581 1003186 -5,481 11,000 8,126
11,000 11,000 11,000 -2,610 -6,780 11,000 -5,515 5,468
-2,877 -3,499 -1,766 -4,080 4,913 6, 354 0,668 -1,518
- 1765 046728
HN 321 PT 655337 ,856 -3,674 476459 -2,773 -11,000 -5,843 3,923 -2,603 4,754 -2,101 -1,424
11,000 4
0,800 7,037 -3,583 -0,812 2,948 -2,661 -0,018 11,000
HN 322 PT 2460537 1575686 -0,066 0,862 1,679 1,853
-1,003 0,287 0,209 2,866 3,061 0,672 -1,347 1,243 0,043 -1,406 1,300 4,121 2,364 4,991 2,290
HN 325 PT 1666924 1150598 -1,017 -0,992 -1,574 -
0,626 - 0,860 -0,098 0,592 -2,321 -1,502 -0,173 11,000
11,000 HN 332 PT 11,000 2,790 2212440 -0,582 1548823 0,055 -2,321 -2,400 -2,778 0,689 11,000 1,330
11,000 -2,965 -0,866 -1,733 -3,626 -3,571 -1,906 11,000
-1,158 -1,846 -0,823 -3,028 11,000 11,000 11,000 11,000
HN 333 PT 3387631 2143476 -0,043 -1,682 -0,960 5,880
-2,131 -0,733 -0,469 0,974 1,727 -0,731 -1,329 0,839 -1,659 11,000 -0,937 0,193 0,850 2,850 -0,401
HN 334 PT 3378625 2142478 0,697 -1,403 -0,324 0,894
-0,021 0,444 0,776 1,054 0,512 -1,978 -11,000 1,060 0,308 -1,355 0,941 1,468 1,194 0,639 0,787
HN 335 PT 2155058 1502685 -6,679 -0,554 -0,579 -
0,145 0 ,118 0,437 0,776 -0,573 -0,546 1,676 0,525
-1,230 -0,338 0,445 -2,483 0,137 -0,576 -0,134 1,438
HN 336 PT 1175350 801569 1,217 0,469 2,124 1,756
-2,312 0,879 0,482 1,478 1,541 -0,654 -0,335 -0,247 -0,841 -2,144 1,169 0,846 -0,845 2,622 1,798
HN 337 PT 1759164 1314337 0,914 2,058 1,719 1,066
-1,630 0,577 -0,211 1,878 1,543 -1,796 -2,022 2,270 0,320 -0,650 0,828 1,936 0,638 1,399 -0,322
HN 338 PT 1475114 1091908 0,712 -0,269 -0,310 1,123
-2,390 7,207 0,350 0,754 -0,069 -0,591 -1,501 0,875 -0,406 -0,298 -4,087 1,309 -0,280 -0,154 5,931
HN 339 PT 2104315 1560725 0,190 0,025 1,641 0,836
-0,804 -0,350 0,719 0,442 2,240 0,550 -0,087 1,082 -0,671 -0,271 -0,130 2,285 -0,669 0,994 0,520
HN 341 PT 1676635 1231075 -0,124 0,562 1,421 1,240
-1,057 -0,991 HN 342 PT -3,369 0,727 -11,000 11,000 2908339 -1,452 2,089 1929105 -0,137 -0,207 -0,257 0,473 0,983 0,807 0,686 0,593 2,103 -0,080
11,000 -0,518 1,006 0,960 -1,069 -1,216 -6,461 0,903
2,374 1,348 1,601 -1,121 1,601 -0,672 1,427 3,940
HN 343 PT 2115651 1516327 -1,164 -6,839 -0,157 -
5,246 - 3,098 0,054 0,912 0,570 -0,227 -0,313 -0,135
-0,758 -6,363 -0,683 -2,184 0,451 -0,120 0,703 1,124
- 1766 046728
HN 344 PT 2062548 1446680 0,648 0,251 -0,402 -
1,628 -0,348 -0,347 0,258 -0,634 -0,008 0,068 -0,649
0,209 -1,358 0,982 -0,922 0,671 -1,096 0,897 0,493
HN 345 PT 2306843 1559093 1,593 1,219 -0,294 0,452
-1,634 1,530 0,137 -0,314 -0,566 1,404 -0,186 0,485
0,276 0,120 -1,001 0,542 -0,925 1,524 0,294
HN 346 PT 2500849 1605624 0,823 -0,143 0,151 0,932
-0,135 1,364 1,428 -0,778 -0,539 -0,030 1,122 2,224
0,246 2,929 -0,577 2,860 -2,133 1,280 1,629
HN 348 PT 2923749 1962240 0,517 0,018 0,189 1,377
-1,992 1,116 0,872 -11,000 -1,367 0,379 0,062 -0,304
-1,696 0,373 -1,623 1,497 -0,367 0,793 0,277
HN 349 PT 1530656 1111505 -0,604 -0,560 1,305 0,165
-1,258 -1,002 1,637 -1,610 0,571 0,251 -0,313 -0,424
-0,158 -0,693 -2,512 2,251 -0,085 0,387 -0,123
HN 350 PT 1718905 1188330 -0,223 -1,100 -0,437 -
0,959 -1,272 -0,091 -0,477 -2,042 -0,904 -1,284 -11,000
11,000 11,000 11,000 11,000 0,661 -0,719 1,269 -0,394
HN 353 PT 2276192 1578400 0,063 0,993 -0,197 1,296
-2,782 0,225 2,233 -0,819 -0,223 0,260 1,347 0,286
-0,726 2,012 -0,782 1,074 -0,687 2,422 2,508
HN 363 PT 3453281 2273733 -0,547 -0,834 -3,603 -
4,129 -4,554 -1,499 2,305 -1,774 -1,948 11,000 5,931
0,220 -1,645 11,000 2,032 4,046 1,329 -1,292 0,380
HN 364 PT 14297934 10269705 -1,053 -0,614 0,301 -
2,416 -5,746 11,000 1,527 -11,000 2,782 4,072 3,956
-0,973 11,000 -2,655 -6,880 11,000 1,806 0,483 1,581
HN 364 PT 1832822 1243550 -2,916 -1,554 1,127 -
1,387 4,335 11,000 5,124 -2,487 4,198 -1,808 -1,249
-0,193 -1,961 0,391 2,237 3,338 -3,718 0,079 -1,694
HN 367 PT 1980684 1394686 2,288 2,024 -0,332 -
0,474 -0,919 -3,388 1,768 1,321 -6,211 -11,000 -0,873
1,516 0,757 1,161 0,726 11,000 11,000 0,727 -1,656
HN 368 PT 2037824 1428887 -1,770 -1,258 -2,203 -
0,117 11,000 -11,000 0,447 -1,737 11,000 11,000 6,469
3,828 5,343 0,546 1,622 3,184 -11,000 0,051 5,422
HN 371 PT 3507189 2462704 2,207 4,700 -0,111 2,980
-0,744 1,097 2,707 -1,173 -0,299 1,514 4,236 3,386
1,122 4,596 1,732 1,142 -2,914 4,052 5,433
HN 38 0 PT 2109952 1408192 -5,682 -5,304 -3,074 -
5,143 -4,303 11,000 -3,342 -5,105 -5,431 11,000 1,393
3,214 3,288 -1,937 3,560 3,026 -11,000 -1,601 -2,584
- 1767 046728
HN 409 PT 3636496 2436160 11,000 8,126 -5,131 1,436
-1,081 -1,040 4,953 1,836 -5,155 5,571 -2,448 -1,756
-2,740 0,649 2,754 -6,401 -6,937 2,763 3,016
HN 415 PT 6819279 4437793 1,208 0,399 0,841 1,137
-1,463 0,712 1,293 -0,214 -0,571 -0,688 -0,402 -0,331
-1,443 2,093 -0,723 -3,273 7,244 1,625 1,701
HN 416 PT 7063932 4573276 -1,601 -1,212 -1,990 -
4,332 - -1,606 -1,004 -0,209 1,899 -11,000 4,833 6, 356
-0,162 -0,876 2,916 -1,085 -2,814 0,805 0,087 4,403
HN 417 PT 4849435 3347138 1,158 11,000 -11,000 4,817
0,666 5,261 0,737 0,657 -2,209 1,032 0,668 0,102
0,547 -4,949 0,570 -3,881 -6,098 0,434 1,364
HN 418 PT 3960621 2829768 -1,390 2,071 -1,109
11,000 -1,740 -6,405 11,000 7,157 -11,000 -1,841 -3,381
-0,300 -1,541 0,168 -1,454 0,718 -2,305 -1,939 4,168
HN 419 PT 7130296 5211595 5,988 -4,538 -2,494 0,662
0,642 0,771 3,348 2,661 -3,973 5,578 -0,587 2,325
1,531 3,080 -0,098 2,117 -11,000 3,513 3,065
HN 420 PT 5790119 3959400 0,392 3,928 -1,075 4,522
2,151 -4,785 2,764 2,496 0,703 6,016 -1,921 0,901
2,073 -0,230 0,701 -4,325 -11,000 0,630 -0,715
HN 421 PT 21127707 18316187 2,445 1,697 0,331 1,364
-11,000 11,000 -0,908 -2,038 -0,562 -0,596 1,811 0,040
1,972 -0,526 -11,000 4,179 0,410 5,451 1,125
HN 421 PT 7338869 5446483 2,637 2,249 1,039 0,873
-1,225 -11,000 1,401 -0,697 -0,240 11,000 0,638 0,532
0,698 2,815 -0,763 1,004 -1,812 1,350 2,850
HN 422 PT 6157923 4523545 0,294 1,810 -0,687 1,272
-1,742 2,343 1,914 -0,969 -1,031 0,127 0,014 0,158
0,473 1,903 -0,374 1,800 -2,721 2,422 2,081
HN 425 PT 17587084 14376776 1,449 0,683 -0,020 0,439
-11,000 11,000 -2,110 -4,843 -2,716 -2,005 1,714 -1,965
4,743 -1,201 -5,899 11,000 0,281 0,039 0,630
HN 425 PT 2588132 1759411 -0,184 0,030 0,170 0,676
-1,119 3,943 0,498 -0,406 -1,442 11,000 0,138 -0,905
-0,380 0,155 -0,551 2,954 -6,029 11,000 0,923
HN 427 PT 8854898 6064853 7,669 4,175 -5,165 -
6,880 - -2,987 -4,380 11,000 -11,000 -11,000 11,000 -3,900
4,622 6,082 -1,403 0,745 -3,355 -1,206 0,477 7,454
HN 428 PT 6395396 4339204 -0,909 1,410 0,971 1,666
-1,395 0,023 1,983 -1,023 -1,699 3,802 -0,465 1,611
0,514 1,781 -0,857 -0,222 -3,263 2,626 1,171
- 1768 046728
HN 429 PT 8541256 5668564 1,887 -2,537 -11,000 0,869
0,350 11,000 2,017 -3,649 -0,318 2,611 1,235 0,862
1,282 2,010 3,074 1, 654 -6,590 1,251 1,952
HN 430 PT 11036695 7440912 -6,668 11,000 -3,795 -
5,643 -11,000 7,132 2,353 -7,034 -11,000 2,220 2,150
3,720 4,539 -0,037 3,773 -0,600 -1,036 0,917 5,285
HN 431 PT 3030783 1897553 -6,758 -6,583 0,619 1,035
-3,572 -3,179 5,896 7,707 -11,000 11,000 -3,221 2,760
2,196 0,155 1,373 -2,399 -11,000 -0,623 -1,529
HN 436 PT 11190624 7681784 11,000 11,000 -6,159 5,071
-2,134 11,000 2,294 5, 084 -3,949 7,519 3,450 -3,858
4,626 -3,238 4,015 3,430 -6,612 0,788 -0,582
HN 438 PT 6923162 4893335 -1,049 0,217 0,805 1,144
-1,777 -0,683 2,254 -0,261 1,065 0,933 -0,732 -0,026
-0,259 0,683 -0,609 0, 098 -0,502 1,179 0,473
HN 4 64 PTl 181124 129707 0,696 0,827 0,630 -
1,664 0,900 1,056 1,073 0,649 0,723 -2,462 0,393
-1,503 -0,788 0,173 -1,811 2,021 -2,609 2,096 0,007
HN 4 65 PT2 5298034 3898742 -0,042 -0,092 -1,601 4,193
-0,253 1,508 3,667 -0,935 -4,238 0,456 -0,564 0,601
-1,192 3,791 0,579 0,789 -11,000 2,662 3,830
HN 466 PTl 1295313 913263 0,524 0,466 0,198 0,185
-1,654 -0,380 1,759 -1,641 0,318 2,997 0,128 1,530
0,600 1,506 -0,103 2,522 -3,966 0,746 3,354
HN 4 67 PTl 288058 207220 -1,918 5,978 4,522 4,189
0,642 -3,655 11,000 -1,952 -11,000 5,797 -2,873 2,729
0,994 -4,064 7,896 11,000 -11,000 -0,404 -0,944
HN 468 PT2 410196 289396 0,960 -0,828 1,028 0,982
4,545 -0,004 5,982 -1,023 -1,964 2,735 0,381 -0,144
0,869 1,418 -2,015 0,423 -2,533 1,747 1,380
HN 469 PTl 695505 486706 -0,171 11,000 -1,430 -
0,827 -3,056 -11,000 -0,648 -3,246 -4,922 11,000 11,000
0,400 -0,445 1,654 -0,334 0,463 -3,446 2,258 0,528
HN 47 0 PTl 1108576 754255 0,295 -2,927 -1,128 2,644
-2,414 -0,529 3,359 -1,133 -5,599 2,545 3,852 2,096
2,028 2,594 -0,597 1,755 -5,089 1,750 2,035
HN 471 PTl 927013 611692 0,862 4,664 -0,361 2,083
-1,749 -11,000 2,587 0, 160 4,343 3,300 11,000 2,183
1,285 2,421 3,538 3,511 -11,000 2,769 3,333
HN 472 PTl 2338264 1451763 1,449 0,913 -3,565 -
5,547 -5,842 -6,107 5,796 11,000 -11,000 -11,000 1,827
-2,261 -11,000 -0,895 1, 648 4,982 5,807 2,952 3,051
- 1769 046728
HN 473 PT1 1494519 954988 1,904 2,230 -1,273 1,222
0,662 -4,717 1,751 2,260 -5,396 -0,173 2,057 2,026
-2,651 3,271 1,175 2,106 0,347 2,504 2,640
HN 474 PT1 2769541 1671022 1,165 1,453 1,207 2,376
-1,801 -11,000 1,643 0,586 -1,001 -4,550 1,621 2,637
-11,000 4,558 2,275 7,251 -3,953 4,016 4,302
HN 475 PT2 1326521 877432 -1,718 -1,473 -1,188 -
1,142 - 1,639 0,271 -0,697 -2,390 11,000 -0,789 -1,520
0,229 -0,324 0,491 -1,186 0,385 -3,420 -0,256 -1,404
HN 476 PT1 1175737 906658 0,434 0,977 0,595 2,875
-1,550 -0,310 2,497 -1,045 1,177 1,775 1,780 0,014
-1,448 1,025 -0,827 1,438 -0,743 1,781 0,697
INDI 027 4187039 1515721 -0,233 -0,491 11,000
11,000 -3,268 11,000 -1,881 -2,352 -11,000 -3,249 11,000
11,000 -1,702 -1,986 -11,000 11,000 -0,969 -0,359 -2,403
INDI 028 3451999 1306365 -11,000 11,000 -1,376 -
0,737 - 2,768 -0,049 -2,419 -4,790 -1,628 -4,916 11,000
-11,000 11,000 0,172 -0,950 11,000 7,618 7,255 -1,508
INDI 029 4190595 1501240 -1,476 -0,369 -1,740 0,278
-2,023 -0,073 -2,220 -1,064 -3,115 -0,357 0,803 -11,000
11,000 11,000 -11,000 11,000 -0,531 0,191 -1,886
INDI 030 4837354 1643067 -5,644 11,000 2,715 4,058
-11,000 8,210 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000 11,000 11,000
11,000 11,000 -11,000 11,000 -1,705 -1,870 -5,255
INDI 031 4570586 1701315 0,306 0,533 -1,194 -
0,113 - 1,121 2,643 -1,553 -0,797 -11,000 -11,000 2,061
0,668 11,000 11,000 -11,000 0,236 -2,463 -2,367 -1,183
INDI 032 2961505 1049241 0,918 3,008 -0,005 -
0,196 0 ,494 4,563 -0,123 3,587 -0,472 -11,000 2,779
4,234 0,946 3,603 -11,000 11,000 1,667 0,653 -1,519
INDI 033 4105284 1433310 -4,254 -3,088 5,045
11,000 -3,829 -2,171 -3,030 -4,001 3,091 7,587 -1,879
-2,875 11,000 11,000 -1,934 -0,486 11,000 11,000 -11,000
INDI 034 4602791 1473141 -5,685 -2,352 2,646 7,286
5,121 7,257 -11,000 -11,000 -2,245 -11,000 6, 522 11,000
11,000 11,000 -4,761 -11,000 1,722 0,618 5,285
INDI 035 4428442 1454542 1,828 2,231 -3,130 2,590
1,125 2,777 0,372 3,629 0,025 2,672 3,039 2,342
1,000 2,670 -1,456 0,630 0,990 0,612 -5,643
INDI 036 1305904 391281 -1,722 -0,291 -1,899 -
1,198 - 1,995 0,381 -1,763 1,791 -2,493 0,124 -1,479
-0,568 3,570 4,954 -2,303 0,661 3,472 3,058 -0,957
- 1770 046728
INDI 037 3085448 1023446 2,199 1,880 0,327 2,704
-0,394 2,535 -0,478 3,443 -0,995 1,533 1,666 3,281
-0,198 1,467 -2,089 1,744 1,121 2,085 -1,293
INDI 038 4431893 1479290 1,437 1,555 -2,381 2,230
-1,177 3,883 -0,904 1,399 -2,080 2,524 4,003 2,297
0,221 0,397 -3,279 -0,121 -0,074 0,742 0,145
INDI 039 1559243 565092 11,000 11,000 -2,244 -
1,349 -0,904 1,584 -11,000 -11,000 11,000 3,738 -0,207
0,792 -0,109 0,262 -0,797 2,614 -1,248 -1,321 -0,455
INDI 040 1015496 359976 -11,000 0,208 0,280 0,499
-1,048 1,240 -0,635 2,098 7,026 -0,240 -0,037 0,655
11,000 1,517 -11,000 11,000 -1,007 -11,000 -0,230
INDI 041 1475920 452268 -2,361 -1,588 -2,072 7,425
-11,000 -2,396 -2,106 -1,849 -2,437 -0,765 -1,452 -0,835
6,781 11,000 -11,000 11,000 -0,051 -0,941 -2,250
INDI 042 1944607 555206 -0,287 0,602 -1,559 -
0,412 -2,081 11,000 -2,100 -1,029 -6,052 -1,355 0,632
2,162 11,000 11,000 -3,118 -0,543 -0,807 -0,901 -2,068
INDI 043 3051247 1105842 1,884 6, 947 -1,220 -
0,267 0,196 1,353 -0,916 0,293 -0,931 1,561 1,794
1,031 11,000 11,000 -11,000 1,486 0,759 1,412 -0,713
INDI 044 3126183 1123747 0,351 0,991 -0,400 0,475
-0,786 2,031 -0,821 -0,495 -0,012 1,447 0,456 1,532
0,399 1,461 -2,262 0,252 1,521 0,384 -1,016
INDI 045 724920 274483 0,972 1,456 -1,589 -
0,539 -2,047 -0,069 -0,576 0,953 -1,634 0,007 -0,257
-0,627 4,922 7,147 -1,666 -0,066 -1,831 1,553 -1,198
INDI 046 2341279 885695 0,367 0,912 -1,432 -
0,407 -6,220 0,914 -0,564 -0,278 11,000 -11,000 4,013
-0,385 6,997 6,266 -11,000 11,000 4,421 1,386 -3,606
INDI 047 2075664 796285 -2,610 3,160 -1,131 4,855
3,638 11,000 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 0,638 2,580
3,115 5,394 -7,034 -2,549 11,000 -1,725 1,306
INDI 076 933612 324856 -1,512 0,839 0,119 -
0,139 -5,449 11,000 -4,750 -11,000 0,767 0,984 -4,481
-11,000 0,888 -1,912 -1,245 11,000 -5,112 -3,039 2,485
INDI 077 316611 111816 0,872 3,688 0,679 0,545
-1,350 0,082 0,724 -1,037 1,961 1,276 2,220 -0,130
0,082 -0,581 0,510 4,884 -1,758 1,298 0,191
INDI 078 6193396 2205850 11,000 11,000 -4,581 -
11,000 -0,394 0,677 1,041 -11,000 -1,796 -1,798 11,000
11,000 -1,169 -1,445 -11,000 -11,000 -3,943 -5,193 3,360
- 1771 046728
INDI 079 11,000 4091714 -5,975 -6,111 1365949 -4,095 11,000 -6,612 11,000 6, 625 -5,839 11,000 -4,161
-5,501 5,109 11,000 11,000 11,000 7,886 7,878 -4,825
INDI 080 1021882 352511 0,940 0,696 -0,189 0,451
-0,792 2,718 0,054 1, 122 11,000 -2,413 0,686 3,155
0,293 INDI 081 0,880 -2,741 3557059 1,221 1291450 1,047 -4,789 0,481 1,300 -1,848 1,351 2,639
2,475 5,544 -4,760 -5,188 -2,812 -4,771 3,917 5,679
11,000 INDI 088 2,088 -0,991 2032564 3,313 718776 2,977 1,684 2,286 4,160 -0,294 3,501 7,570
0,496 1,738 0,026 7 , 941 0,519 3,479 -11,000 -11,000
11,000 INDI 089 11,000 -11,000 1564997 -11,000 549509 0,119 -6,044 6, 371 0,539 -11,000 2,883 7,941
6, 063 11,000 -11,000 -5,347 -2,994 -4,948 2,654 11,000
11,000 INDI 090 11,000 -11,000 2405759 -4,354 782432 5,167 -4,968 4,176 -4,691 -0,929 1,978 3,883
-0,831 3,326 -11,000 -2,886 -4,057 -4,737 2,779 6,142
11,000 INDI 093 11,000 -4,542 1418585 -0,028 513125 5,621 -3,215 5,367 -0,424 -0,073 -2,875 -
3,799 11,000 11,000 -2,322 -4,522 -3,003 5,190 5, 979
0,149 11,000 -0,988 -11,000 11,000 -1,061 -1,237 -2,408
INDI 094 3135536 1108471 -0,071 -0,246 -1,075 5,662
-1,155 0,413 -11,000 -11,000 -1,104 -2,154 0,862 0,593
11,000 INDI 096 11,000 -6,880 3304649 11,000 1234768 2,321 -2,063 2,094 -0,791 -1,183 -2,181 -
1,612 -1,998 -0,565 -1,979 -0,781 -0,947 -1,375 -0,572
0,248 11,000 11,000 -3,586 -1,061 -0,941 -1,490 5,213
INDI 097 1618035 505846 -0,912 0,836 -0,003 0,167
-1,445 1,327 0,108 1,712 -0,629 1,582 -0,150 1,767
-0,889 INDI 098 0,075 -2,174 918360 0, 919 332831 -0,066 -6,839 -0,349 -0,220 0,043 -2,160 -
3,027 -3,175 -2,910 -4,378 -6,628 -0,150 1,249 5,568
7,569 5,274 7,503 -3,707 0,984 -1,546 -0,447 -1,267
INDI 100 3776328 1326776 -0,588 11,000 -1,574 -
1,311 -11,000 0,722 -11,000 -11,000 -0,078 -0,294 0, 875
0,677 7,321 11,000 -11,000 11,000 0,436 -1,393 -1,020
INDI 101 3387653 1238380 -5,122 -1,578 1,620 1,395
2,499 5,333 -2,563 -3,544 -4,756 -0,734 3,240 5,588
6, 540 INDI 102 11,000 -7,034 2410759 11,000 822043 -1,655 -0,268 -1,082 0,486 -3,055 -0,464 -
0,693 -1,177 4,550 -11,000 -4,894 -2,130 -11,000 -0,077
0,448 11,000 11,000 -4,321 11,000 -0,878 11,000 -0,162
- 1772 046728
INDI 106 494328 180081 -1,036 1,791 -0,945 -
0,838 -2,254 3,292 -1,477 -3,457 -1,465 -0,464 -0,050
2,858 6,155 -1,497 -3,181 2,920 -0,730 -0,472 -0,541
INDI 107 796998 293176 -0,895 0,489 -1,731 -
0,972 -0,402 0,178 -0,824 0,537 -0,747 -0,642 0,678
0,616 -1,636 -0,042 3,253 11,000 0,713 0,688 -3,012
INDI 108 1743293 630944 -0,306 1,764 0,223 0,041
-11,000 0,987 0,991 1,038 -1,049 0,966 0,298 0,406
0,131 0,799 -1,370 -0,063 1,462 0,414 -1,301
INDI 109 2663650 874502 1,272 1,744 0,897 1,029
-0,690 1,592 0,174 -3,739 1,540 -11,000 0,594 1,841
0,442 0,951 -11,000 11,000 0,592 0,700 0,289
INDI 112 274579 106068 0,364 3,035 -0,263 -
1,732 -0,574 1,438 1,001 0,060 0,638 -1,903 1,588
1,822 4,020 0,200 0,149 1,452 -2,336 0,590 0,396
INDI 113 3173101 993130 -1,227 -0,265 2,223
11,000 1,469 -0,161 -2,526 -0,897 6,202 -11,000 2,103
0,172 3,357 0,344 -11,000 8,210 4,231 4,861 -2,784
INDI 118 3679185 1195172 -11,000 11,000 -3,264 -
3,909 7,550 11,000 6,250 11,000 4,318 -2,917 4,916
-11,000 -2,172 -3,498 -3,068 -3,130 -11,000 -2,056 3,832
INDI 119 1135731 381254 6, 508 4,500 1,282 2,948
-4,522 -5,803 0,052 -11,000 1,424 -3,842 -1,039 -6,058
-0,505 7,201 1,270 11,000 -2,508 -1,198 1,442
INDI 122 846447 270756 -0,665 2,353 -0,230 1,070
-1,072 0,626 0,150 0,373 -1,804 0,590 0,119 0,274
1,433 0,132 -1,978 0,681 0,333 1,294 -1,824
INDI 123 1908566 639081 -0,168 11,000 0,286 0,414
-0,939 0,793 -1,699 -11,000 -2,794 0,137 0,816 2,195
4,537 1,898 -11,000 11,000 1,513 2,202 -0,842
INDI 124 1083990 466075 -0,009 1,409 0,482 0,446
-2,117 -1,329 0,525 1,777 -0,334 0,216 -0,159 1,582
-1,670 0,941 -1,098 1,750 1,265 1,848 -2,050
INDI 125 1536716 491452 2,252 6, 456 4,718 -
4,378 -3,742 11,000 -2,964 -11,000 5,163 -3,264 -3,462
-3,651 7,537 11,000 5,200 11,000 -2,339 -2,693 2,977
INDI 127 4766512 1559471 0,860 1,886 -0,845 0,862
-1,566 1,509 -0,536 1,277 -1,487 2,410 0,233 1,860
0,166 1,491 -2,660 0,238 1,249 0,413 -0,721
INDI 128 880071 310083 1,178 5,684 -0,944 0,061
-1,369 0,522 -0,291 0,220 -1,024 1,168 0,483 1,738
0,413 0,422 -2,895 1,052 -0,645 1,584 -1,583
- 1773 046728
INDI 129 1227012 431949 -11,000 11,000 -1,362 -
0,884 0,072 0,258 -11,000 -11,000 -0,437 0,360 11,000
-0,825 4,637 0,209 -3,840 11,000 -1,439 -0,101 2,935
INDI 132 4107941 1308789 -1,330 4,365 0,107 5,735
-11,000 6,707 -6,030 -11,000 -1,253 -11,000 -0,410 0,114
7,973 -0,546 -5,742 11,000 -4,835 4,282 -5,850
INDI 136 4345078 1560509 -0,191 2,326 -0,157 1,248
-1,667 0,735 0,026 3,112 0,314 1,164 -0,276 1,762
0,678 1,310 -2,224 0,926 1,441 -0,057 -2,395
INDI 142 4757655 1721916 6, 846 4,589 -11,000 -
11,000 4,266 6,749 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 4,216
11,000 5,285 11,000 4,472 11,000 5,787 7,005 -2,630
INDI 143 4933139 1570979 -3,113 -1,831 -4,155 -
3,475 -3,379 -1,688 -2,088 -1,425 -1,351 -1,103 11,000
11,000 -1,552 -1,379 11,000 11,000 11,000 11,000 -2,974
INDI 144 2206258 741750 -2,373 -2,102 3,094 4,998
3,601 5,379 -11,000 -11,000 -2,829 -3,977 2,019 5,595
1,815 4,219 -11,000 11,000 3,417 3,899 -3,497
INDI 145 5352651 2018923 -3,101 -2,475 -2,403 -
2,416 -3,900 -1,995 6, 972 11,000 -2,774 -1,770 -1,636
-1,210 -1,600 -1,278 11,000 11,000 -2,545 -1,953 -3,123
INDI 146 PTl 4845415 1771639 -1,565 -2,436 -0,453 -
0,577 1,985 11,000 -0,255 -11,000 11,000 -0,334 -11,000
-0,630 -1,211 -6,347 6, 053 -6,327 -11,000 -0,030 -0,757
INDI 148 PTl 2662096 1071426 -11,000 -3,020 0,182 -
2,936 -0,223 0,947 -1,203 -11,000 11,000 0,099 -3,813
-0,325 -0,391 -2,497 1,124 -4,220 -11,000 1,383 -1,693
INDI 150 2254008 669312 -3,223 1,953 0,193 0,298
-0,315 1,227 0,556 -1,703 0,449 0,976 -6,692 1,000
11,000 11,000 -5,122 7,917 0,716 11,000 -1,232
INDI 152 3601576 1188182 -6,167 2,971 3,674 4,742
-7,034 -5,939 0,169 -11,000 -5,525 -6,780 7,642 -4,517
2,066 3,240 -11,000 11,000 -4,495 1,421 3,221
INDI 155 2472761 877033 -0,202 0,503 0,604 1,709
-0,358 0,666 2,049 1,639 0,408 0,330 -0,729 1,570
1,362 1,067 -3,134 0,314 1,448 0,239 -0,851
INDI 156 3087589 1104447 -1,357 -0,407 -1,931 -
2,106 -2,325 -1,834 -3,227 -4,928 7,262 -11,000 1,749
-1,828 11,000 11,000 -11,000 11,000 11,000 4,449 -3,873
INDI 157 1444600 437403 -0,963 -1,732 -2,593 -
3,431 -3,462 -3,504 -6,880 11,000 -3,552 -2,684 -0,364
-1,348 11,000 11,000 -6,739 11,000 -0,926 -1,875 -2,415
- 1774 046728
INDI 158 PTl 2129708 1016155 -3,281 -1,233 -4,826 -
6,270 0,367 0,403 4,863 5,429 11,000 -5,302 -6,176
1,399 11,000 0,918 2,729 -2,280 -6,657 0,351 0,092
INDI 159 PTl 840955 325310 0,397 11,000 -2,141 1,793
1,498 -0,443 2,363 -0,216 -0,426 0,928 -0,681 -2,330
-1,468 -0,505 2,247 -1,755 -2,855 0,445 11,000
INDI 160 PTl 1650103 762657 -2,105 0,333 -1,090 0,000
-1,095 -0,276 1,476 0,226 11,000 -11,000 0,157 -0,990
-2,118 -6,326 -1,336 -11,000 -11,000 0,460 -1,536
INDI 163 PTl 2851218 1143243 -2,003 -0,120 -2,169 -
0,304 -2,547 -1,056 0,605 -0,990 -0,254 -2,569 -2,577
-3,502 -4,214 -2,182 -0,897 -0,305 -4,580 -1,430 -3,090
INDI 164 PTl 836745 410569 -11,000 6, 510 -4,909 -
0,132 -1,072 1,185 1,290 -0,600 11,000 -11,000 -1,422
3,257 4,736 -2,191 5,694 -1,217 -11,000 -0,728 7,295
INDI 165 PTl 2337275 950460 -2,874 -1,483 -3,332 -
3,026 -3,187 -3,394 6, 574 -3,967 11,000 -2,875 -1,929
0,314 1,749 -4,869 4,563 -5,574 -11,000 1,562 1,327
INDI 166 PTl 2457843 1203256 5,289 5,259 -0,411 -
11,000 -1,896 -1,358 -2,619 -4,283 11,000 -11,000 -11,000
-1,581 -11,000 -4,244 4,908 -4,711 -11,000 -0,982 -0,903
INDI 169 PTl 2429418 1042798 -2,082 -0,131 -1,259 -
0,726 -1,436 -1,147 0,247 -1,118 11,000 -1,852 -11,000
-2,273 -1,925 -3,959 -1,106 -3,109 -11,000 -0,429 -1,982
INDI 170 PTl 2571683 1271362 -4,251 -4,294 -3,533 -
3,132 -1,200 -0,641 0,795 -0,246 5,533 7,006 -3,599
1,133 -0,464 -3,283 -1,599 -2,640 0,504 -0,034 0,036
INDI 174 PTl 2769517 1089067 -11,000 -6,192 -4,297 -
3,481 -1,128 0,330 -1,219 2,071 11,000 -11,000 -5,689
-0,307 0,078 -4,159 3,246 -4,649 -11,000 -2,740 -1,096
INDI 175 PTl 1808028 702092 -2,955 -2,019 -3,101 0,050
3,185 2,899 4,147 5,118 4,952 -1,707 -2,830 2,140
0,215 -3,482 -2,031 -3,142 -11,000 -0,904 3,271
INDI 175 PT2 2016172 773573 -2,284 -1,550 -2,215 1,730
0,818 2,086 3,261 0,280 6, 135 -0,427 -0,805 -1,031
-1,757 -1,487 0,532 -1,072 -2,518 -0,732 -1,306
INDI 177 PTl 2228854 1057352 -11,000 11,000 2,115 3,915
2,608 3,538 -0,770 -3,070 -11,000 -2,489 -5,081 0,624
-6,260 -3,060 1,730 -1,351 -6,206 0,779 1,937
INDI 178 PTl 3301545 1286747 0,083 -0,799 -0,533 1,018
-0,371 -0,595 1,426 0,538 1,676 0,850 -0,976 -1,027
-1,113 0,305 0,343 -0,272 -1,651 0,286 -0,586
- 1775 046728
INDI 179 PTl 2756596 1140013 -5,862 0,143 5,580
11,000 0,130 1,602 2,578 0,328 0,746 -0,860 6,950
1,180 1,945 -0,803 1,343 -1,772 -5,829 -0,786 0,597
INDI 180 PTl 3394231 1404859 -0,041 1,464 -0,329 1,334
-2,127 -0,528 2,324 0,761 -0,180 -0,543 0,631 -0,587
-1,815 1,038 1,162 INDI 181 PTl 3544553 0,337 1418912 -4,165 -4,189 0,446 11,000 0,093 5,915 -
3,882 -11,000 -4,264 6,401 1,169 -4,153 11,000 3,335
-1,714 2,444 2,467 11,000 0,793 -6,839 0,963 0,521
INDI 182 PTl 3251937 1153023 -0,125 4,694 -0,561 0,748
-0,078 0,427 1,122 -0,613 -0,751 -4,034 -0,800 0,546
-0,173 -4,148 1,702 INDI 184 PTl 3266717 -1,119 1330588 -3,236 11,000 0,295 -0,218 -0,389 -0,952 -
0,689 -1,846 -0,908 -0,021 3,968 -11,000 11,000 -0,432
-1,142 -0,758 -0,638 6, 900 3,641 -1,977 -0,420 4,901
INDI 189 PTl 1658517 665175 0,009 11,000 -1,734 3,533
-2,363 -4,656 0,465 -2,278 11,000 -1,311 -2,961 4,421
0,442 -0,375 -0,772 INDI 190 PTl 5473965 -5,265 2278366 -4,703 0,274 1,856 11,000 1,191 2,134 0,286
-11,000 -11,000 1,518 2,486 -11,000 -11,000 0,338 1,729
-3,445 -1,212 1,070 INDI 191 PTl 3928674 0,280 1509077 -0,374 1,977 -2,155 0,819 5,823 0,585 1,154
0,624 0,714 1,891 -0,090 11,000 -11,000 -11,000 2,294
11,000 -2,104 2,050 INDI 192 PTl 7107700 -3,440 2945655 -11,000 -11,000 0,443 1,095 0,983 -2,058 -
1,255 -3,018 -3,659 2,311 1,795 11,000 -4,247 -11,000
-1,563 -2,921 0,475 11,000 -5,904 -11,000 2,750 2,733
INDI 193 PTl 1831471 714519 -11,000 -1,483 -0,600 6,197
-1,367 -2,089 4,771 -0,265 7,830 0,104 2,156 1,020
-6,097 -2,828 2,959 INDI 194 PTl 5575985 -1,408 2392841 -2,764 -0,907 2,113 -1,213 0,668 -0,263 1,403
-1,299 -0,533 11,000 11,000 0,001 0,643 0,042 0,118
-1,796 0,343 0,528 INDI 195 PTl 4468150 -1,019 1549393 -3,276 1,031 -0,309 1,608 0,582 -1,318 -
2,474 -0,249 -0,196 3,578 0,280 4,905 -1,916 -1,451
-2,187 4,723 -1,474 0,500 -0,379 -11,000 0,949 -0,933
INDI 196 PTl 3394778 1526505 0,636 0,438 -0,889 1,231
0,377 1,155 1,460 -0,256 -11,000 0,554 -11,000 0,370
-0,799 0,629 -0,220 INDI 201 PTl 2309638 0,265 1042679 -1,437 -6,590 1,166 -11,000 -0,098 -4,689 -
5,705 2,899 3,406 5,362 7,048 11,000 -6,003 3,667
-2,479 -4,431 -2,704 3,803 -2,792 -6,088 2,042 2,605
- 1776 046728
INDI 202 PTl 672811 377890 -0,022 0, 888 -0,231 1,092
-0,549 -0,389 2,251 -0,553 1,746 2,741 1,430 -1,788
-2,132 -0,267 -2,079 -0,721 -0,635 0,272 -1,941
INDI 204 PTl 1479728 845293 0,500 -0,141 -0,530 1,544
-1,410 0,396 2,070 0,244 1,598 0,435 -0,540 -0,116
-1,053 -1,360 -1,412 11,000 -0,132 -0,144 -1,110
INDI 207 PTl 2469966 1204683 0,500 0,793 -1,067 0,697
-1,063 -0,635 1,762 -1,606 11,000 -0,248 1,097 -1,461
-2,688 0,442 1,073 -0,635 -3,991 0,221 -0,555
INDI 208 PTl 3253423 1436330 -11,000 3, 138 -1,401 1,398
-2,628 -1,100 1,119 -0,331 -11,000 0,090 -0,612 0,551
-11,000 -5,552 0,517 1,161 0,450 -1,188 -0,276
INDI 209 PTl 926224 600778 1,347 0,276 -1,623 0,949
-0,350 0,034 1,350 -1,941 0,268 0,569 0,503 -0,791
-4,521 0,046 -0,954 -4,610 -11,000 2,761 -0,386
INDI 211 PTl 2378259 1283450 -11,000 11,000 -2,296 0,875
1,938 -11,000 0,917 -2,668 11,000 -11,000 0,054 11,000
-0,420 -4,776 -5,699 -4,245 -11,000 0,269 0,019
INDI 212 PTl 2148247 867190 -2,146 6, 199 -0,350 5,223
2,737 2,331 3,750 2,031 0,655 -5,875 4,986 -0,242
-0,700 -4,146 -5,981 -3,347 -2,968 0,664 -1,813
INDI 213 PTl 2702020 1026725 0,440 7 , 992 -0,837 -
0,888 0,728 3,389 1,362 -0,051 11,000 -11,000 -11,000
1,993 3,820 -2,854 0,352 -4,150 -11,000 2,476 4,214
INDI 215 PTl 2048239 888030 -4,765 11,000 4,681 -
11,000 -5,494 -11,000 -0,654 -2,758 11,000 11,000 -0,368
5,195 -5,609 -3,161 2,222 1,150 2,875 -4,434 -3,526
INDI 216 PTl 660801 309391 -3,747 -3,701 -0,602 2,320
-0,347 1,299 -0,175 -2,952 11,000 0,552 -0,377 -0,155
-0,967 -2,272 5,101 -1,753 -6,529 -0,213 -1,048
INDI 217 PTl 546326 277156 -2,287 2,381 1,222 -
3,058 11,000 -2,712 0,213 -2,478 11,000 -11,000 -5,404
2,701 4,417 -3,593 -3,092 -5,017 -11,000 -0,862 -0,387
INDI 219 PTl 772245 309644 -11,000 11,000 2,072 4,028
2,232 2,837 3,002 -1,786 -11,000 -11,000 2,788 -1,385
0,437 0,728 1,874 5,605 3,079 -2,018 -1,414
INDI 221 2482688 862287 -2,159 11,000 7,941
11,000 -5,081 -3,060 -4,740 -5,096 -5,125 -4,668 -0,868
-3,898 11,000 11,000 -4,458 -4,087 -2,893 -3,303 -3,736
INDI 222 2837360 1030344 -1,944 4,758 -2,512 -
1,946 0,824 7,714 -2,296 -0,883 1,857 -0,203 4,021
1,672 0,998 1,037 -3,449 5,124 1,538 6, 105 -2,441
- 1777 046728
INDI 223 2806499 960807 -2,496 6, 841 0,295 1,088
-6,152 6,214 -6,069 -11,000 -0,792 -3,329 3,107 3,700
11,000 11,000 -4,853 -4,222 8,210 5,416 2,115
INDI 225 5327743 1749316 0,780 1,492 -1,828 1,105
-0,447 2,047 -1,571 1,218 -3,063 0,920 3,413 0,767
-0,287 0,299 -2,731 0,645 -1,015 1,535 -1,023
INDI 229 3853345 1345506 -11,000 0,647 1,700 4,006
1,503 3,817 -0,016 1,113 -2,308 0,666 1,229 -0,392
1,710 2,347 11,000 11,000 1,228 2,293 1,553
INDI 230 4720652 1558522 0,219 -0,360 -1,313 1,271
0,514 4,311 -1,359 0,273 -2,853 2,927 2,654 1,615
0,367 1,930 -1,152 1,723 -0,098 1,612 -1,256
INDI 232 1821602 658899 -4,794 5,128 -3,169 1,184
4,816 -1,669 -5,238 -4,834 -1,520 1,340 3,310 2,495
3,325 11,000 -3,830 -2,872 -2,930 4,455 -1,969
INDI 233 3671832 1292485 -5,994 4,801 3,148 5,739
2,594 3,537 -2,948 -11,000 -11,000 -11,000 11,000 0,966
11,000 11,000 -6,559 11,000 -4,420 -4,657 -5,471
INDI 234 3099760 1100527 5,417 4,691 2,534 4,769
3,028 4,892 -11,000 -11,000 -1,566 -11,000 11,000 7,259
11,000 -11,000 0,900 4,682 1,977 -6,064 -6,202
INDI 240 4941026 1677072 -11,000 8,041 7,819
11,000 -0,517 0,228 -6,780 -11,000 -0,729 -0,638 2,982
4,591 11,000 11,000 -2,439 0,848 0,500 0,011 -1,516
INDI 243 4304219 1288455 -2,327 -1,555 -2,329 -
1,193 -1,508 11,000 -4,951 -4,111 -4,153 -3,551 7,292
11,000 3,985 6,405 -11,000 11,000 -1,417 -1,305 -2,132
INDI 244 3554930 1115259 -3,536 -3,293 2,651 3,766
-2,548 0,907 -1,620 1,388 -4,073 -11,000 -1,103 -3,034
11,000 11,000 -4,300 1,223 2,166 2,214 1,123
INDI 245 3876778 1339088 -1,805 3,179 -2,114 -
2,537 -3,114 -0,166 -2,775 -1,470 -3,919 -1,924 0,673
5,656 7,448 -1,203 -1,576 11,000 -0,977 -1,351 -1,501
INDI 248 2419133 881893 -0,246 0,733 -0,329 0,881
-0,858 1,262 -0,520 1,753 -0,893 2,469 0,488 2,135
-0,177 0,840 -1,934 0,724 1,124 -0,988 -1,526
INDI 249 3907080 1213337 1,048 11,000 -1,682 -
6, 839 -1,381 0,981 -2,317 -1,737 -1,229 -1,239 7,211
-11,000 11,000 11,000 -11,000 11,000 -0,651 -0,297 -1,798
INDI 255 2089394 675363 -0,783 6, 026 -2,264 -
0,282 -2,996 -0,191 -2,524 0,425 -3,008 -1,752 0,112
1,080 11,000 11,000 -3,049 -0,576 -0,747 -0,923 -1,715
- 1778 046728
INDI 256 1,197 1962468 0,546 4,534 625357 -1,632 1,727 -1,166 2,174 -0,154 -1,411 6, 653 0,357
0,416 -0,880 -0,310 -6,612 11,000 2,393 1,237 -2,049
INDI 258 4216959 1496682 0,439 0,316 0,343 0,523
-1,764 1,638 -1,851 -0,311 -3,230 0,381 3,052 1,393
0,208 -0,175 6,982 11,000 -0,295 0,542 -0,383
INDI 259 1654296 857741 -11,000 11,000 -0,549 1,827
-11,000 2,244 6,806 -11,000 6, 556 3,195 -4,434 -5,487
4,729 11,000 4,770 11,000 4,548 2,524 -1,006
INDI 263 5772346 1992716 1,315 2,058 -6,392 -
11,000 -0,741 11,000 -11,000 -11,000 0,375 4,317 3,317
11,000 5,678 11,000 -11,000 -5,548 5,325 6,213 4,360
INDI 268 4683490 1575229 2,213 4,798 0,062 0,621
0,965 2,525 -1,358 -0,425 -1,341 1,101 3,236 0,401
0,552 -0,204 -11,000 11,000 0,022 0,911 1,011
INDI 271 5176896 1801276 -1,406 0,454 -0,027 0,876
-1,011 11,000 -0,166 3,126 -1,105 1,778 2,121 1,928
0,272 -0,436 -11,000 0,690 0,561 0,784 -1,654
INDI 279 5384986 1914655 -0,286 -0,131 -2,444 -
0,099 -0,957 1,688 -1,329 2,413 -1,850 1,071 -5,532
2,003 -0,775 0,611 -11,000 11,000 -0,190 2,050 0,279
INDI 281 7117655 2621642 -0,926 1,216 -0,919 1,641
-1,094 1,566 -1,760 0,792 -1,076 1,666 3,607 11,000
-0,394 0,142 -2,485 0,812 0,535 -0,708 -1,319
INDI 282 2082208 732548 -2,829 -1,737 -2,850 -
2,797 4,828 7,520 -11,000 -11,000 -1,055 1,450 5,424
-11,000 3,720 11,000 -4,394 11,000 2,577 3,685 1,352
INDI 284 4252130 1399575 -2,327 -1,178 6, 556
11,000 -3,079 -1,429 -11,000 -3,291 -5,517 -5,703 11,000
6, 630 6,318 11,000 -7,034 2,721 5,440 -1,968 -2,056
INDI 290 5337770 1680159 -11,000 0,014 -0,866 -
1,339 -4,478 -11,000 -1,360 -11,000 -0,754 -11,000 11,000
11,000 7,917 11,000 -6,612 11,000 3,873 4,548 0,034
INDI 294 4325684 1485902 -4,828 4,194 2,374 5,787
3,182 5,766 -4,688 -11,000 1,286 -11,000 4,028 6, 047
11,000 -3,348 -11,000 11,000 11,000 11,000 -5,070
INDI 295 PTl 3307050 1241015 -2,222 1,362 -1,697 -
0,912 -1,903 -11,000 11,000 11,000 11,000 -0,830 1,350
-3,866 -2,761 -5,021 -0,039 -0,999 -11,000 3,305 5,031
INDI 296 PTl 2285611 972971 0,934 5,687 2,554 -
1,250 2,857 -5,452 6, 067 4,586 3,727 -4,414 2,601
-1,994 0,198 -1,089 -0,788 -6,937 -11,000 0,299 11,000
- 1779 046728
INDI 298 PTl 2591221 1044392 -11,000 11,000 4,101 7,992
-3,539 -3,020 -0,061 -3,101 11,000 -2,842 1,343 -2,501
-3,476 -4,092 7,928 -6,197 -11,000 2,528 3,884
INDI 299 PTl 2782859 1098115 -0,882 -0,915 -11,000 -
11,000 5,397 5,584 -4,143 -6,396 7,956 -11,000 -0,779
7,679 -3,162 -5,349 0,502 -6,022 -11,000 -0,762 4,650
INDI 302 PTl 2317855 993323 3,341 4,664 -2,474 -
3,213 -3,708 -3,653 3,663 2,265 11,000 -11,000 -2,625
-1,857 -3,038 -4,951 3,962 -5,550 -11,000 0,450 0,328
INDI 303 PTl 2727624 1217981 1,606 1,534 0,132 0,967
-0,247 0,572 3,126 1,071 -0,333 -0,983 -1,116 -4,044
-3,235 -0,849 0,129 -0,384 -1,637 -0,315 -1,511
INDI 304 PTl 3016938 1185750 -5,893 3,526 1,095 3,957
11,000 11,000 11,000 3,527 11,000 -11,000 -1,326 5,674
5,818 -3,247 11,000 -0,190 -0,060 -1,951 4,715
INDI 305 PTl 2441146 1051751 0,252 6, 317 6, 841 -
11,000 -11,000 -11,000 -1,556 -4,769 11,000 4,833 -6,758
-2,628 -4,457 -2,524 -6,036 -3,616 -11,000 -0,717 0,090
INDI 306 PTl 4517264 2065205 -5,934 11,000 1,833 -
3,917 -1,048 -0,890 -2,278 -6,396 5,062 -4,683 -4,610
0,627 0,836 -4,882 1,815 -5,451 -11,000 1,559 1,543
INDI 307 PTl 677606 238404 -11,000 6, 434 -2,615 -
2,787 -2,628 -2,842 4,853 0,105 11,000 3,396 -11,000
2,109 3,178 -4,322 2,911 -4,673 -11,000 -0,624 4,310
INDI 308 PTl 3024680 1202575 -11,000 11,000 0,468 2,940
0,796 1,488 2,524 1,447 -2,419 0,340 0,030 -7,034
-11,000 1,304 0,778 0,343 0,661 -4,479 7,472
INDI 309 PTl 3346969 1930480 -2,745 2,227 -3,843 -
2,497 0,083 -5,187 2,348 3,065 11,000 2,455 -5,724
-2,976 -4,950 -1,914 0,403 0,731 -6,030 5,271 6, 944
INDI 310 PTl 2206508 1262127 -1,457 -0,312 -0,130 0,232
-1,292 -0,584 1,250 -0,192 1,323 -0,290 -0,020 -1,992
-1,677 -0,474 -0,514 -1,436 -0,245 0,352 0,171
INDI 311 PTl 2711593 1478598 -11,000 3,147 2,259 -
3,015 2,256 3,491 1,015 0,590 11,000 3,226 -11,000
2,347 1,358 -1,857 3,556 -5,532 -11,000 1,293 2,341
INDI 313 PTl 2342154 1346587 -3,923 2,257 0,794 -
5,171 -1,144 11,000 11,000 0,387 -6,244 -0,777 -3,613
3,113 3,337 -1,853 1,300 -1,362 -11,000 1,747 2,232
INDI 320 PTl 2012667 939465 3,069 -5,450 -0,161 2,038
-2,020 0,282 2,684 0,235 0,493 -0,163 2,622 -1,189
-1,129 1,215 3,047 -0,136 -2,588 -0,201 -1,496
- 1780 046728
INDI 321 PTl 2593644 1179455 0,594 1,354 1,035 -
0,034 -2,034 -0,063 1,987 -2,563 1,463 3,976 0,519
-3,776 -5,724 -0,295 0,102 0,413 -2,100 -0,723 -1,282
INDI 322 PTl 2950095 1247437 2,297 5,292 -2,946 -
1,375 -1,706 -1,128 11,000 3,635 11,000 -1,362 -3,344
0,728 0,308 -4,343 -0,012 0,513 -6,721 4,175 4,419
INDI 325 PTl 3393141 1375752 -0,657 0,143 -1,116 -
4,080 -1,494 -0,911 2,161 -1,189 11,000 0,025 -11,000
-2,537 -1,712 -0,983 -0,224 -5,399 -11,000 -1,259 -1,409
INDI 327 PTl 4685654 1968132 -1,134 11,000 6, 911 -
0,850 0,049 0,692 11,000 -5,612 11,000 -11,000 -11,000
-1,948 -0,609 6,305 1,120 -11,000 -11,000 -0,344 -0,281
INDI 328 PTl 1550079 580420 -11,000 1,448 -2,465 -
2,729 -3,301 -3,300 4,530 3,617 11,000 -11,000 -0,828
-0,240 -3,870 -5,767 3,369 -4,919 -11,000 -0,272 0,452
INDI 329 PTl 3292349 1413588 0,327 -0,821 -0,057 0,313
-1,006 -0,121 4,242 1,625 -0,579 -0,975 0,760 -0,515
-1,046 1,548 -0,036 1,798 -2,541 2,244 1,540
INDI 337 PTl 1758483 773203 -3,790 11,000 3,670 4,419
1,754 3,956 1,580 -5,038 2,575 -3,551 -4,396 4,852
-5,058 -2,855 -0,895 -3,304 -11,000 -1,701 5,453
INDI 338 PTl 1258784 557452 0,030 11,000 -1,743 -
0,235 -1,046 0,171 3,044 -0,882 -0,300 -0,240 -0,327
-3,876 -3,492 -3,408 -0,623 -1,856 -3,368 -2,756 -3,792
INDI 340 PTl 2682158 1121974 -7,034 -11,000 11,000 -
3,336 3,973 11,000 2,286 0,275 11,000 2,421 -11,000
1,351 2,401 -3,840 11,000 -5,902 -11,000 -2,123 -3,894
INDI 341 PTl 1506627 601241 -2,693 11,000 2,081 2,783
-5,226 0,904 1,796 -2,470 -2,205 -2,422 2,692 -4,628
-4,860 -0,553 1,638 1,172 -1,966 -1,285 -1,829
INDI 343 PTl 3268139 1412748 0,989 2,919 0,532 0,545
-0,993 0,484 3,073 -2,529 1,112 0,221 2,878 -3,129
-2,454 1,039 1,703 -3,803 -11,000 -0,377 -0,642
INDI 344 PTl 4307371 1716247 -1,652 -0,143 -0,961 -
0,515 -1,753 -0,830 11,000 0,506 -0,291 11,000 -0,504
-2,776 -1,999 -0,144 4,046 -11,000 -11,000 -0,956 -1,002
INDI 345 PTl 2805402 1146417 -5,418 11,000 4,684 3,105
-1,598 1,655 1,252 -0,001 7,783 -5,323 6, 438 -1,677
-1,628 -1,627 -1,312 1,919 0,913 1,001 0,744
INDI 347 PTl 3532328 1477006 -0,096 7,842 -5,556 -
1,222 0,242 -5,178 7,973 1,949 -6,880 11,000 -2,993
-0,090 -0,433 0,927 1,727 11,000 0,285 1,138 -0,793
- 1781 046728
INDI 349 PT1 3216721 1479273 0,617 6, 660 -1,970 -
3,242 -3,760 -3,525 1,418 -1,412 3,495 -0,966 -1,072
-2,417 -1,536 -2,494 1,580 -0,493 -11,000 -0,216 -0,853
INDI 351 PT1 1730652 659445 -6,554 11,000 -0,262 0,456
-6,470 -11,000 2,124 0,490 11,000 -1,111 0,817 -2,995
-3,618 -3,412 -1,993 -4,086 -11,000 -1,308 -2,205
INDI 356 PT1 2973421 1223124 -0,714 -0,759 0,272 -
2,331 -1,823 -3,238 0,897 -1,225 11,000 -2,830 -0,919
-2,088 -3,005 -0,288 -0,235 -1,193 -3,064 -1,004 -1,043
INDI 365 PT1 3249096 1284215 -4,245 11,000 3,556 4,505
-1,352 -1,417 1,256 -1,178 11,000 -5,904 -6,628 -1,851
-1,132 -3,882 1,125 -1,958 -11,000 -0,058 0,968
INDI 367 PT1 5332497 2023561 -0,851 11,000 -0,675 1,703
-1,694 -1,727 0,201 -1,002 -0,971 -1,213 -0,425 -1,074
-2,089 2,958 3,015 -0,554 -2,498 -1,466 -0,099
INDI 370 PT1 3548555 1401861 -1,383 5,797 -0,415 0,976
-2,680 -3,284 3,528 -1,060 1,916 -2,621 0,409 -2,615
-0,111 -1,775 -0,100 -1,404 -4,577 -0,392 -1,710
INDI 374 PT1 2298610 1171565 -6,544 -3,082 -1,488 -
5,983 3,862 6,879 -1,600 -4,290 11,000 -11,000 -11,000
11,000 7,388 -2,475 -3,289 -5,029 -11,000 -0,379 -3,381
INDI 375 PT1 1251912 535035 0,134 1,047 -0,528 -
0,503 0,240 -0,792 -2,282 11,000 0,797 -0,115 0,310
-2,449 -1,993 -2,925 4,295 -0,021 -2,782 -0,807 -2,621
INDI 376 PT1 3411107 1440893 -0,057 0,119 -0,163 -
0,253 -1,235 -0,403 1,935 -1,171 2,220 -2,589 -3,994
-0,997 -0,717 -5,375 11,000 -6,403 -11,000 -0,503 0,510
INDI 377 PT1 2524430 1157296 -6,706 11,000 -1,287 2,266
1,460 1,978 2,098 -0,912 -0,229 -4,090 -2,153 -3,087
0,057 -3,620 2,713 2,214 2,488 3,804 11,000
INDI 378 PT1 2864304 1320021 1,859 2,102 0,905 3,023
-3,256 0,089 2,910 1,502 11,000 -11,000 2,634 0,186
-0,327 -3,995 1,724 -1,581 -11,000 0,231 0,434
INDI 379 PT1 3121802 1369298 -3,408 -3,718 -2,375 -
2,958 -3,629 -4,002 -1,009 -4,125 11,000 -3,432 -2,427
-2,766 -3,059 -11,000 -5,356 -5,052 -11,000 -1,206 -1,567
INDI 380 PT1 2738204 1238995 -0,737 0,273 -1,320 -
1,054 -1,396 -1,896 0,979 -2,014 4,239 -11,000 -1,114
-1,602 -1,866 -7,034 6, 984 -5,992 -11,000 -1,127 -1,528
INDI 385 PT1 2599304 1079577 -3,282 -1,415 -1,612 -
1,334 -2,956 -2,474 0,251 -3,387 11,000 -2,271 -0,289
-2,734 -3,205 -11,000 8,077 -6,692 -11,000 -2,086 -2,105
- 1782 046728
INDI 386 PTl 3147908 1317358 -0,396 0,501 -1,099 -
1,131 -2,528 -1,515 2,061 -1,904 -1,875 -1,123 0,211
-2,537 -3,066 -0,558 0,773 -1,349 -4,008 -1,088 -1,216
INDI 387 PTl 3653306 1477191 5,404 6, 441 11,000 -
11,000 -4,028 -3,497 -0,118 -3,347 5,944 5,231 4,916
-6,668 -11,000 -4,866 2,591 -4,969 -11,000 1,511 1,917
INDI 391 PTl 5192519 2237431 5,036 11,000 -2,344 -
1,915 -2,646 -2,785 7,431 5,943 -11,000 -11,000 -2,914
-1,559 -2,781 0,050 11,000 5,515 -11,000 2,352 3,895
INDI 393 PTl 3238064 1342468 -0,621 5, 828 0,560 0,043
-1,595 6,306 4,425 3,151 -3,116 -1,948 -6,807 -4,078
-5,388 -3,960 0,473 1,216 -5,632 -1,189 -2,211
INDI 396 PTl 2970975 1328481 4,951 4, 803 2,247 7,351
2,108 3,326 3,339 3,945 11,000 -0,607 -11,000 -4,177
11,000 -4,808 -6,361 -5,096 -11,000 1,219 2,211
INDI 397 PTl 3571442 1581846 0,999 1, 903 -0,893 -
0,873 -1,981 1,619 3,155 -0,277 -0,971 1,577 -0,094
-1,111 -0,856 -0,120 0,001 0,112 -2,047 0,814 -0,205
INDI 398 PTl 1777603 1069884 -6,839 11,000 -0,108 0,376
-0,922 -5,537 11,000 7,751 -0,632 -11,000 -5,835 3,072
-5,363 -2,814 -0,078 -2,426 -11,000 1,844 2,118
INDI 400 PTl 1853766 778401 -0,289 -1,506 -3,707 -
1,083 6,921 7,289 0,285 -1,121 11,000 -11,000 -11,000
-2,267 -2,211 -4,331 5,548 -5,566 -11,000 -3,299 -3,151
INDI 418 PTl 2741215 1489758 1,030 1, 639 0,179 0,568
-0,317 0,915 -2,653 0,982 11,000 -11,000 0,328 1,855
0,718 -11,000 0,372 -11,000 -11,000 0,827 0,004
INDI 419 PTl 1527757 919744 2,790 2,910 1,227 2,574
2,197 3,484 2,908 2,516 2,057 -11,000 2,688 0,752
0,149 -5,877 11,000 -6,273 -11,000 0,770 0,992
INDI 420 PTl 1936997 1196080 -11,000 -11,000 -0,254 -
1,228 11,000 11,000 1,050 -0,875 1,993 4,776 -2,540
0,821 0,430 -2,825 3,615 -3,048 -11,000 -0,017 1,068
INDI 421 PTl 2557381 1459342 -2,325 11,000 -5,672 -
2,869 3,989 -11,000 6, 056 -5,159 11,000 4,953 -11,000
0,772 6,467 -4,031 -4,545 2,700 -11,000 -3,354 -2,148
INDI 422 PTl 1989893 1127810 -2,798 5, 909 4,303 1,712
-3,658 -5,184 -1,268 -4,720 11,000 -3,894 -3,722 0,833
-2,167 -4,402 -1,520 -4,364 -11,000 0,661 2,021
INDI 423 PTl 2395176 1422844 -4,018 -4,068 -2,766 -
11,000 3,962 5,710 -2,127 -5,085 11,000 -4,633 -3,428
6, 398 11,000 -4,104 3,770 -5,276 -11,000 -0,366 -1,589
- 1783 046728
INDI 427 PTl 2782411 1659894 -11,000 11,000 -6,839 -
11,000 -11,000 -11,000 2,912 2,050 11,000 -11,000 -11,000
0,209 0,606 -2,122 -2,818 0,001 -3,582 1,641 1,461
INDI 428 PTl 1522569 900985 -4,965 11,000 -3,271 -
4,934 5,048 -2,224 -1,842 -5,188 5,471 -3,707 -2,614
1,983 1,728 -1,217 -2,779 -1,325 -11,000 1,057 11,000
INDI 430 PTl 6127787 3399426 -5,730 11,000 3,364 7,804
-4,513 -5,132 -0,649 5,728 -5,215 -4,203 -4,482 -4,031
-4,494 -11,000 -4,966 -1,726 -5,312 2,755 3,435
INDI 431 PTl 1619461 747894 -3,186 2,237 0,071 -
1,368 0,374 2,410 4,074 -1,282 1,559 -4,030 0,391
-1,817 0,414 0,286 1,407 -1,011 -11,000 0,634 0,679
INDI 432 PTl 1924934 1120625 -5,567 6, 062 4,874 -
11,000 -3,244 -3,416 -2,031 -5,239 11,000 -11,000 -11,000
1,449 2,017 -4,886 -2,071 -2,149 -11,000 -1,799 -2,573
INDI 433 PTl 1674501 982279 1,489 1,515 0,343 1,282
-11,000 -11,000 1,210 0,038 11,000 -11,000 -2,258 -1,105
-1,009 -6,839 0,261 -7,034 -11,000 -0,435 -5,203
INDI 434 PTl 1727737 991203 -11,000 -0,857 1,473 -
11,000 -11,000 4,522 3,751 3,434 4,302 4,042 -1,466
-0,266 1,558 -4,922 -5,252 -5,244 -11,000 -0,032 0,658
INDI 435 PTl 2100748 1272223 -0,389 0,258 -0,786 -
0,075 -1,501 -0,789 -5,020 -2,287 11,000 -11,000 -11,000
1,966 2,601 -4,734 -5,126 -5,177 -11,000 -0,278 -0,206
INDI 436 PTl 2856079 1193982 0,104 11,000 2,300 -
4,578 -2,660 -1,424 11,000 11,000 -2,025 -3,146 -1,098
-1,482 -1,697 -1,341 -0,045 -4,232 -3,612 -0,596 -0,744
INDI 437 PTl 3089196 1310486 -2,152 -1,543 -1,277 -
1,726 -1,010 -1,602 0,744 -2,171 11,000 -3,367 -11,000
-2,455 -3,094 -0,403 -1,405 -6,187 -11,000 0,523 2,641
INDI 438 PTl 2267574 927579 -11,000 11,000 0,342 0,957
-6,880 -4,041 2,128 -0,355 11,000 0,025 -5,715 -3,622
2,460 -4,110 2,122 -1,933 -11,000 0,896 0,848
INDI 439 PTl 2057628 1057149 1,448 0,576 0,431 1,195
-0,166 0,142 1,213 0,128 11,000 -1,150 11,000 -1,712
-11,000 -3,621 2,468 -5,222 -11,000 0,589 1,304
INDI 440 PTl 1336663 759669 2,320 1,936 -3,240 2,977
-0,136 -6,839 1,601 0,806 -11,000 11,000 1,524 0,452
0,333 0,966 1,082 11,000 -11,000 0,859 -5,802
INDI 441 PTl 2173108 1220845 -0,730 0,367 -1,127 -
4,364 -6,276 -1,960 4,941 4,529 -11,000 -0,332 2,913
2,430 1,712 1,576 -1,964 -1,717 4,722 1,424 2,800
- 1784 046728
INDI 444 PTl 2733617 1513187 -11,000 11,000 -0,108 1,363
0,208 3,190 1,847 -3,729 11,000 -11,000 1,191 -1,379
0,634 0,176 0,253 -11,000 -11,000 0,553 -0,614
INDI 456 PTl 1298455 749905 1,208 1,212 -0,509 2,019
-1,619 0,611 1,933 -1,880 0,180 0,578 -11,000 -1,686
-1,393 -4,225 0,615 -1,038 -3,203 -0,284 -0,893
INDI 461 PTl 739663 420719 -3,085 -2,746 -2,314 -
1,583 2,171 3,214 0,332 -4,462 11,000 -4,615 -0,495
2,023 3,193 -1,749 0,781 -3,016 -11,000 -0,059 -1,749
INDI 463 PTl 2085658 1208506 1,793 2,908 -2,284 -
2,332 1,728 2,605 0,762 -2,007 11,000 -5,408 -11,000
3,441 0,240 -1,308 4,127 -6,409 -11,000 3,169 4,547
INDI 464 PTl 1666037 989577 -1,331 11,000 1,677 -
1,223 -2,336 -1,595 5,262 0,652 11,000 -2,159 -11,000
3,717 3,719 -4,997 2,523 -5,688 -11,000 -3,290 3,782
INDI 465 PTl 2032735 1174826 -4,153 8,014 -4,091 -
4,301 -4,609 -11,000 -1,436 -4,194 1,484 6, 453 6, 878
-1,551 -3,731 3,937 4,662 2,653 -5,409 -0,915 -0,668
INDI 466 PTl 1212960 672953 2,622 4,994 -11,000 -
11,000 1,821 7,504 11,000 -11,000 5,305 4,734 -11,000
2,335 -3,991 -3,549 -2,469 -4,366 -11,000 1,822 6, 189
INDI 467 PTl 3319979 1974532 3,492 3,868 4,971 -
6,280 1,679 -11,000 6, 944 3,490 -5,495 -1,765 3,584
2,002 2,518 2,066 -6,692 0,278 -11,000 0,900 1,978
INDI 468 PTl 723962 425378 -2,805 3,693 -2,138 -
2,303 3,410 5,512 1,242 -1,742 11,000 -2,573 11,000
-1,601 -3,646 1,292 -0,790 -0,799 -11,000 3,483 4,909
INDI 470 PTl 3222263 1858576 -1,890 1,411 0,766 1,373
0,723 1,927 -3,590 -6,559 11,000 -2,628 -4,036 2,698
2,138 -4,263 2,138 -5,812 -11,000 1,194 2,065
INDI 472 PTl 2947379 1692824 3,003 2,288 1,463
11,000 1,095 1,914 -11,000 0,928 2,275 -0,477 -1,026
2,106 0,527 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000 0,586 2,324
INDI 475 PTl 2100419 1120622 -11,000 2,517 0,602 3,831
2,497 2,946 -11,000 1,832 -11,000 -11,000 2,371 0,893
11,000 1,459 1,276 0,307 1,461 0,697 -6,937
INDI 476 PTl 3271056 1780362 1,754 6, 153 -3,309 -
3,313 -11,000 3,241 1,859 0,284 -0,751 4,761 -6,739
1,286 -0,240 4,240 2,920 0,583 -4,717 1,173 -5,181
INDI 477 PTl 2043623 1139925 -3,614 11,000 -3,825 4,007
-1,112 0,754 1,787 1,565 3,806 -0,450 -1,697 1,085
0,807 -1,203 -2,763 -2,042 -2,456 1,821 0,825
- 1785 046728
INDI 481 PTl 3435686 1911098 -0,175 11,000 -0,394 -
4,211 -0,562 5,562 11,000 -1,409 -11,000 0,106 -1,711
4,490 2,060 0,021 5,144 6,789 -11,000 0,656 5,059
INDI 482 PTl 2988432 1783463 -11,000 11,000 0,580 1,342
0,462 2,329 2,295 0,073 -0,683 11,000 -1,490 1,229
-1,445 1,089 4,105 0,409 -11,000 0,669 1,516
INDI 483 PTl 2944167 1768025 -2,978 -1,856 -1,310 -
0,915 -1,168 -0,896 -0,498 -2,793 11,000 -2,439 -1,342
2,696 1,562 0,682 -0,475 -0,528 -11,000 -0,027 1,632
INDI 484 PTl 2698825 1471131 -7,034 -11,000 0,976 -
11,000 11,000 11,000 -0,155 -3,301 11,000 -11,000 -6,508
3,642 3,190 -3,633 -5,154 -3,636 -11,000 0,902 0,949
INDI 485 PTl 2330936 1388816 6, 103 5,887 -1,061 0,449
-0,777 -11,000 -3,380 -5,023 -0,306 11,000 2,263 -6,739
1,593 -0,170 1,461 -0,578 -2,691 0,471 -0,452
INDI 498 PTl 1614307 903312 0,663 1,360 0,843 1,897
0,803 1,351 2,336 1,218 11,000 -11,000 2,520 4,372
-0,997 -5,580 2,731 -6,213 -11,000 -0,093 -0,400
INDI 500 PTl 2221945 1254066 -2,645 -2,446 -2,692 -
2,069 -3,248 -2,643 11,000 7,073 7,992 -2,879 5,175
-1,247 -2,978 0,165 -1,638 -0,908 -4,665 -0,396 0,191
INDI 501 PTl 1854509 1114441 -5,653 11,000 -4,474 -
6, 127 2,806 3,236 -3,296 -6,937 11,000 -6,065 -4,844
1,281 1,387 -2,417 11,000 1,627 -11,000 1,667 1,955
INDI 502 PTl 2469250 1450685 -0,158 -0,692 -0,910 -
0,079 -0,873 -0,682 1,069 -1,463 11,000 -1,099 0,017
-0,749 -0,267 1,862 3,501 -11,000 -11,000 0,386 0,073
INDI 506 PTl 3231558 1887479 -0,048 -1,157 -1,213 -
0,399 -2,004 -1,144 1,743 -1,536 -1,987 -1,315 -0,275
-1,097 -2,467 0,883 -0,037 -0,193 -3,952 0,799 0,596
INDI 508 PTl 1841164 1042572 -0,052 -0,364 4,100 4,588
5,403 -11,000 6,484 -1,024 11,000 -11,000 -11,000 3,005
2,504 -4,051 3,006 -4,797 -11,000 2,155 2,759
INDI 511 PTl 3179020 1891774 -6,091 -11,000 -3,343 -
3,727 0,754 0,852 -1,985 -5,249 11,000 -4,603 -0,726
6, 600 2,991 -5,428 11,000 0,163 -11,000 -0,454 -1,285
INDI 515 PTl 7869916 4770173 -4,454 -2,656 -11,000 -
2,740 3,094 3,925 -2,349 -4,821 11,000 -6,880 -5,316
0,648 1,672 -1,015 -1,485 -4,089 -11,000 1,122 1,413
INDI 518 PTl 1165438 676243 -3,240 -3,227 -2,190 -
11,000 -3,867 -2,935 0,633 -3,078 11,000 -3,254 -3,897
-3,431 -1,494 -11,000 5,004 -2,444 -3,739 -1,575 -2,783
- 1786 046728
INDI 520 PTl 1566269 892654 -11,000 4,077 -1,834 -
2,697 0,223 0,551 3,081 -0,358 11,000 -0,846 -1,214
-1,560 -1,226 -4,960 0,785 -5,831 -11,000 0,811 0,095
INDI 521 PTl 3641493 2164335 -1,529 -3,245 -1,089 -
1,400 5,579 5,413 -0,169 -3,659 11,000 -2,575 -4,332
3,625 3,160 -0,309 4,230 -3,656 -11,000 4,011 4,551
INDI 523 PTl 3133928 1917411 0,417 1,281 0,436 0,166
-0,639 -0,566 11,000 11,000 -0,555 -0,295 -11,000 -0,759
-0,451 1,117 0,500 -3,755 -11,000 5,286 6, 303
INDI 525 PTl 4047328 2205598 1,705 11,000 -0,587 -
0,155 -1,170 -0,107 1,408 -0,558 -1,153 -0,676 0,776
0,128 -1,446 1,606 1,152 0,963 -3,335 1,498 11,000
INDI 526 7669226 2141429 -4,202 0,315 3,245 -
4,702 -4,229 -0,642 -3,772 1,076 11,000 -11,000 -2,056
-2,474 11,000 1,882 3,201 11,000 -0,980 0,730 2,125
INDI 527 PTl 8547464 4824818 1,951 0,703 0,598 1,414
0,658 0,035 1,446 0,061 11,000 -1,689 -11,000 -0,655
0,023 -11,000 1,424 -11,000 -11,000 0,919 0,888
INDI 529 PTl 3650991 2042350 -0,761 -0,231 5,192 0,472
-7,034 -5,949 2,159 -1,495 11,000 -11,000 -1,198 0,202
-1,207 3,296 -0,415 -2,874 -11,000 1,756 1,352
INDI 539 3754502 1006740 1,783 0,000 -1,314 -
0,494 -1,620 0,868 -1,750 -0,652 -1,920 -0,482 1,429
11,000 -1,102 -0,239 -11,000 11,000 -2,645 2,072 -0,320
INDI 542 PTl 4130683 2492991 -7,034 11,000 -2,979 -
0,711 -5,793 -6,565 4,585 11,000 -2,729 -5,157 2,201
0,894 2,008 1,984 3,294 -2,995 -11,000 2,712 8,014
INDI 544 PTl 8051329 4559181 -4,098 -3,586 -2,448 -
3,394 -3,747 -4,302 -2,966 -4,343 11,000 -1,942 -1,701
3,251 3,299 -5,338 5,388 -5,907 -11,000 -0,983 -0,744
INDI 551 PTl 3502431 2031755 0,518 -0,205 -0,747 -
0,364 -1,551 3,491 0,934 -1,395 11,000 -1,644 0,892
-3,141 -1,563 0,350 0,545 -1,090 -3,490 -0,157 -0,092
INDI 555 PTl 2782840 1731758 -11,000 11,000 -1,001 -
1,619 -0,992 -0,790 -0,403 -3,024 11,000 2,473 -11,000
2,134 2,075 -1,610 -0,799 2,104 -11,000 1,359 0,392
INDI 558 PTl 347823 229548 4,007 4,333 2,902 1,048
-2,429 -1,628 4,919 1,664 5,040 0,276 -3,990 0,553
-1,003 2,506 0,677 0,553 -6,839 3,083 0,745
INDI 560 PTl 4579501 2626408 -3,860 4,988 -3,399 -
3,958 -3,951 -4,692 0,958 -1,851 11,000 -11,000 -4,006
-2,402 -3,940 -3,603 1,787 -4,469 -11,000 0,033 1,566
- 1787 046728
INDI 562 PTl 7310576 4200727 -4,399 -4,350 -3,845 -
2,094 1,561 2,812 -1,623 -5,257 11,000 2,941 -3,234
-0,920 0,642 -3,621 11,000 -6,033 -11,000 1,874 2,962
INDI 563 PTl 2960054 1769868 3,356 3,303 -2,863 -
4,109 0,821 1,958 -5,685 -11,000 11,000 -11,000 -11,000
3,028 3,604 -3,422 6,225 -11,000 -11,000 0,131 -0,582
INDI 564 PTl 1927649 1150899 0,832 6, 001 -3,904 -
2,985 1,833 -11,000 2,454 1,743 11,000 -0,777 -1,748
-0,723 1,358 -4,523 0,123 -4,775 -11,000 0,388 -0,503
INDI 567 PTl 2014677 1166051 -11,000 11,000 1,651 -
2,598 -5,941 -6,311 11,000 11,000 11,000 3,736 -6,739
-2,193 0,700 -11,000 2,305 -11,000 -11,000 -0,376 0,370
INDI 569 PTl 1903342 1052437 0,151 11,000 -1,314 0,366
-0,540 0,372 0,910 -0,993 0,593 -0,727 0,922 0,603
-6,156 -0,275 -0,773 -0,506 -2,643 0,540 1,185
INDI 570 PTl 1293078 766832 2,355 0,831 -0,478 0,446
-0,332 -0,177 3,258 -0,287 0,567 -0,468 0,616 -1,124
-2,420 0,716 1,635 -0,546 -3,578 0,126 11,000
INDI 571 PTl 1535845 898262 -3,061 11,000 -7,034 -
11,000 -3,865 -6,265 2,442 3,933 -5,970 -4,746 -5,068
11,000 -11,000 3,823 6,240 -3,437 -5,226 -1,422 -2,483
INDI 572 PTl 1896897 1077514 0,352 1,433 -0,022 1,435
-1,282 0,328 0,863 -0,642 0,183 0,233 2,134 0,094
-1,909 2,233 1,422 -0,345 -1,518 -0,592 1,640
INDI 573 PTl 2038760 1193351 1,632 4,611 -1,032 -
1,189 7,252 -6,437 -4,595 0,846 11,000 -11,000 -4,611
-0,732 -0,326 -11,000 -0,434 -3,132 -11,000 0,169 -0,083
INDI 574 PTl 1706159 1019875 -2,605 11,000 -2,690
11,000 -2,913 -2,141 -0,096 -3,800 -3,678 -3,793 -3,644
-4,193 -3,153 -1,888 -1,816 -2,783 -5,011 -2,211 -2,247
INDI 575 PTl 1899645 1130112 7,361 11,000 3,474 -
1,143 -5,717 8,126 0,081 2,034 11,000 -1,588 -0,810
-1,529 -11,000 -5,629 7,155 -0,058 -2,824 -0,245 -3,599
INDI 577 PTl 2389479 1261191 -2,580 11,000 -5,389 -
1,775 -1,776 11,000 -1,694 -1,584 -6,158 -2,358 -1,703
-2,231 -2,713 -4,370 4,292 -5,048 -11,000 -0,414 -2,109
INDI 578 PTl 1176115 668454 -5,227 8,210 -0,684 1,124
0,464 1,040 1,004 -3,968 4,650 1,668 -0,892 3,942
-11,000 -3,515 11,000 -2,360 -4,149 -4,140 -4,319
INDI 579 PTl 1362308 719273 1,121 11,000 -0,214 2,996
0,388 -11,000 2,224 0,639 8,041 -4,187 0,171 -1,574
-1,611 -5,768 11,000 -1,203 0,023 -0,391 -0,579
- 1788 046728
INDI 580 PTl 1932449 1100869 -1,520 -1,542 -2,048 -
1,069 -2,518 -2,214 7,973 11,000 11,000 -0,959 -4,522
-1,415 -1,861 -4,778 -1,027 -5,963 -11,000 0,172 0,283
INDI 582 PTl 1875149 1112006 -3,592 -5,202 4,071 -
3,456 2,320 11,000 -0,646 -4,332 4,104 3,070 -0,224
0,503 -0,360 -5,039 1,304 -5,748 -11,000 4,047 1,508
INDI 583 PTl 1711042 1003836 -2,878 -2,873 -3,232 -
1,496 -2,300 -1,819 2,136 -2,770 -1,490 -2,528 -0,458
-1,973 -3,102 -0,415 -1,915 -0,562 -4,683 -0,020 0,786
INDI 585 PTl 486953 282656 -0,624 4,529 -0,813 -
3,571 -2,244 -5,134 2,519 -2,064 -4,543 7,237 -1,233
-3,540 -0,953 -0,441 -0,187 11,000 -7,034 1,886 1,147
INDI 586 2289886 602790 5,575 11,000 0,359 3,512
1,004 2,081 0,167 1,376 1,156 -5,207 1,393 3,654
0,941 2,894 -2,221 2,302 1,390 1,768 -2,201
INDI 587 2658493 659324 -1,171 1,060 0,928 0,475
0,768 1,819 2,376 5,351 0,539 -11,000 -0,398 2,265
-2,663 -4,196 -11,000 11,000 0,470 0,541 -1,281
INDI 588 3211367 843122 -2,245 11,000 3,181 -
3,558 4,391 11,000 -4,112 -7,034 -11,000 2,834 3,131
2,012 3,210 -1,638 -11,000 5,286 -2,805 -2,206 -3,498
INDI 589 2761769 662384 -1,882 4,113 -3,148 4,045
1,475 4,019 -11,000 2,088 0,770 -3,077 2,670 1,416
2,004 3,605 -5,531 11,000 -1,225 11,000 0,141
INDI 590 4370724 1166588 0,606 2,192 2,615 1,995
1,473 2,107 -11,000 -11,000 0,467 2,602 1,052 3,616
1,116 3,424 -1,431 2,513 1,286 1,984 -0,105
INDI 591 728503 165109 1,177 2,537 -0,391 0,305
1,008 0,984 0,350 -1,159 -0,832 0,116 0,636 -0,076
1,064 0,481 0,117 2,341 0,194 0,794 0,504
INDI 592 556623 185308 -1,014 5,636 -1,372 -
2,211 -3,352 -2,326 1,606 -0,440 -0,483 -2,312 -1,307
-2,081 -0,443 -0,199 -1,643 11,000 2,202 3,013 -0,187
INDI 593 1453684 385252 0,138 2,558 0,050 1,345
0,149 1,366 -0,334 1, 098 -1,188 1,564 -0,710 1,330
1,105 -0,090 -2,724 1, 126 0,070 0,492 -0,182
INDI 594 364603 109446 -0,764 0,200 0,479 0,695
-1,180 1,177 2,255 0,249 -1,138 -1,495 -0,620 -0,975
0,865 1,511 0,725 11,000 -0,314 -1,651 0,735
INDI 595 1452665 348959 -0,128 6, 837 2,869 3,381
-11,000 4,733 -6,305 -11,000 -0,018 -6,044 -0,350 2,957
6, 398 5,789 -3,395 1, 907 3,053 3,174 -1,790
- 1789 046728
INDI 596 988245 271118 0,876 8,210 1,273 4,932
-2,911 -2,670 -5,617 0,006 -0,246 -1,053 -1,509 -3,274
-0,607 -1,010 -4,176 11,000 -4,525 1,017 2,051
INDI 597 3303845 860944 -2,236 11,000 3,860 -
0,360 2,321 7,237 0,305 -11,000 -4,184 -1,899 2,088
-2,129 11,000 0,645 -11,000 11,000 5,115 2,176 0,903
INDI 598 3094308 799317 -0,253 0,720 0,812 0,622
-0,371 0,357 -1,199 -0,973 -0,745 3,079 0,509 2,035
0,458 1,054 -2,555 1,783 0,689 0,098 -1,478
INDI 599 1126844 285742 -0,985 4,236 0,646 -
2,378 -3,780 -2,430 1,557 2,885 3,845 2,026 0,591
1,409 -2,938 -3,549 0,870 7,270 -2,631 -0,027 -0,888
INDI 600 3371527 850776 -3,109 -3,314 2,457 4,298
-3,915 -4,039 -2,789 -4,995 -2,487 -3,006 1,147 4,011
11,000 11,000 -6,130 11,000 -4,887 -5,806 -3,520
INDI 601 3355446 913454 -1,704 11,000 -2,778 -
3,295 -2,889 -1,741 -2,125 -2,472 -1,732 -2,563 -1,980
-1,520 11,000 11,000 -3,071 -2,768 -0,644 -1,384 -2,035
INDI 602 385840 120952 2,867 2,277 -1,360 0,437
0,789 3,718 -0,321 2,319 1,376 -1,135 -0,885 -0,579
-1,632 -0,013 0,564 2,100 -1,002 0,649 1,807
INDI 603 569542 172186 -3,565 7,289 -0,370 0,609
-1,655 0,421 2,173 -0,790 -2,150 0,238 -0,552 -3,161
5,167 11,000 -0,593 0,782 -1,730 2,088 -0,246
INDI 604 350724 115605 2,718 3,323 1,539 -
1,281 -1,229 -1,641 -0,057 -0,637 2,267 -1,701 0,584
0,743 -0,605 -0,420 -1,183 11,000 -0,584 -0,795 -0,720
INDI 605 1381320 359030 0,911 1,217 0,763 1,018
0,683 1,412 -4,350 -6,937 -1,391 5,031 0,487 0,756
0,120 -0,107 -1,314 0,799 -6,807 -4,966 0,771
INDI 606 3821250 965239 6, 138 11,000 4,692 -
1,412 -0,777 1,792 -4,288 -11,000 1,554 -11,000 3,376
3,199 7,460 4,612 -11,000 11,000 11,000 11,000 0,570
INDI 607 PTl 1228498 741830 -3,371 11,000 -0,886 -
1,448 -3,692 -2,014 3,778 -11,000 0,651 0,052 -2,020
-0,439 -3,955 -1,447 -0,480 -1,891 -6,420 -0,243 -0,663
INDI 608 PTl 2194499 1258957 1,014 2,502 1,286 3,623
3,186 2,565 -5,787 0,554 11,000 -11,000 -11,000 -2,646
-1,774 -3,868 3,006 -5,478 -11,000 1,249 1,182
INDI 609 PTl 1770834 1019154 -2,445 -3,523 -2,721 -
2,555 1,861 2,513 -0,649 -4,842 11,000 -11,000 -1,670
11,000 -3,555 -2,724 3,555 -5,112 -11,000 1,083 2,997
- 1790 046728
INDI 610 PTl 1527343 856850 -2,019 -1,169 -1,830 -
0,233 5,143 7,112 0,435 -3,020 7 , 973 -1,387 0,169
-1,618 -2,717 -3,293 5,031 -4,787 -11,000 3,426 2,512
INDI 611 1916233 575615 -0,207 0,201 -1,827 -
1, 869 -1,890 0,146 -1,928 -1,882 -1,866 -0,157 0,059
-0,559 -1,504 2,218 -2,445 -0,090 0,490 1,452 -1,656
INDI 612 3159154 842084 -0,789 11,000 5,661
11,000 -0,859 5,545 -6,331 -11,000 11,000 -11,000 7,416
-1,576 11,000 0,548 -11,000 -1,350 -4,608 -5,244 -1,863
INDI 613 6288961 2059769 3,986 2,727 3,630 3,362
-4,688 -0,273 0,792 -11,000 1,897 4,167 3,460 -11,000
2,096 7,034 -11,000 3,752 -0,579 5,018 1,708
INDI 614 1091100 289221 -3,877 -2,369 1,509 3,283
-1,766 3,865 -1,751 -5,257 1,344 2,364 1,004 0,146
3, 614 3,704 -0,491 2,084 1,901 3,601 -2,992
INDI 615 1515293 425141 -4,387 11,000 2,988 3,085
4,536 5,438 -6,679 -2,674 0,735 4,689 -2,256 -1,516
-4,135 -3,337 -4,829 -2,148 1,136 2,586 -0,797
INDI 616 2217507 572076 -2,337 -0,073 -0,914 -
1,327 -1,248 -0,211 -0,516 -0,095 11,000 11,000 -1,982
-5,428 -1,432 -0,268 -0,740 0,973 -0,499 -1,076 -2,256
INDI 617 1738377 440677 7,517 11,000 -11,000 -
11,000 -1,685 0,056 -5,264 -11,000 -2,120 -3,749 3,579
-3,374 3,764 6,855 11,000 11,000 11,000 7,493 -5,581
INDI 618 3848857 1235622 -1,877 -1,088 -2,267 -
1,411 -1,048 4,795 -1,768 -1,577 -1,405 -0,149 -0,978
1, 841 0,196 0,945 -4,020 11,000 1,802 0,516 -2,239
INDI 619 5045579 1389511 2,502 3,859 1,396 2,548
2,674 4,753 1,860 3,801 2,178 -11,000 1,581 -11,000
1, 824 2,528 -5,567 3,469 -3,290 -2,514 2,940
INDI 621 961154 281201 -3,382 -1,956 1,222 -
2,759 -3,131 -4,846 -1,741 -4,407 6, 387 -2,775 2,070
2,867 2,049 3,840 -4,660 3,847 3,151 4,304 0,636
INDI 622 5198556 1351700 0,514 11,000 -11,000 -
0, 005 0,342 0,805 0,601 -1,616 -5,154 1, 609 11,000
11,000 4,615 0,558 -11,000 11,000 -11,000 -2,437 -0,213
INDI 623 1172895 360224 11,000 8,210 3,394 0,147
-2,142 7,663 -6,109 -11,000 -2,685 -11,000 1,555 7,973
4,497 1,167 -5,352 11,000 -4,458 -0,856 2,994
INDI 624 1163065 328385 -3,032 -2,703 5,002 7,322
-2,977 -3,198 -6,143 -11,000 -4,183 -7,034 2,882 6, 172
3,458 4,664 -1,332 11,000 -6,807 -5,399 -3,622
- 1791 046728
INDI 625 1905756 511270 -11,000 1,379 1,525 2,812
-0,608 0,930 -6,807 -11,000 2,229 -2,270 -0,642 1,605
5,454 11,000 -3,359 1,409 11,000 -6,193 -2,006
INDI 626 1615802 495328 -11,000 -2,329 -1,039 -
1,370 -2,150 0,378 -11,000 -11,000 -11,000 -4,170 4,813
11,000 5,571 7,169 2,566 6, 396 5,599 -1,457 -1,772
INDI 627 1243555 412472 -1,933 11,000 -3,627 -
4,310 6,964 11,000 -5,089 -4,562 -3,148 -3,273 -1,062
-2,145 -2,853 -2,406 -11,000 11,000 4,514 5,663 -2,268
INDI 628 1255461 367847 0,278 0,590 0,670 0,744
-1,630 1,218 -0,673 2,871 -0,174 2,784 0,461 2,133
-0,910 0,010 -1,920 -0,101 0,776 2,393 -0,735
INDI 629 1614745 416147 1,322 1,548 -11,000 -
11,000 7,721 11,000 -1,990 0,325 -5,842 2,347 5,974
-5,359 -0,192 0,453 -7,034 11,000 3,580 6, 037 -0,094
INDI 630 1142607 351776 -0,167 11,000 -1,530 -
0,949 -0,594 1,055 -1,448 -0,098 0,076 -1,096 -5,558
-7,034 11,000 11,000 -3,209 -0,282 -0,509 0,243 -1,225
INDI 631 2972001 894403 0,620 -3,729 -0,133 -
0,442 -0,125 0,415 7,658 11,000 -1,034 -0,391 -11,000
-11,000 11,000 11,000 -2,843 11,000 0,470 0,174 -0,498
INDI 634 804740 225850 0,086 0,602 5,461 2,404
-1,759 4,065 -2,248 -1,209 3,818 0,735 -1,190 -3,138
1,188 0,655 -3,042 4,668 -2,130 -1,879 1,551
INDI 635 369678 131635 1,640 1,189 0,712 2,222
3,398 1,108 -0,911 0,672 1,058 0,993 -0,287 2,119
-0,429 -1,056 -0,386 0,204 -0,335 -0,648 -0,386
INDI 637 2179063 608103 -11,000 11,000 6, 512 -
11,000 -4,831 -5,561 4,021 11,000 11,000 -11,000 5,106
11,000 -0,759 11,000 -11,000 11,000 -6,200 4,545 -6,521
INDI 638 332113 101401 2,341 3,267 2,743 4,115
1,400 2,768 0,805 1,221 -0,321 0,531 0,614 -1,083
-0,024 3,161 2,019 2,301 -0,584 -0,039 1,517
INDI 639 2024839 547561 0,798 11,000 2,850 5,091
-3,160 1,227 0,439 -11,000 11,000 -11,000 0,649 1,720
2,826 5,241 -4,415 11,000 -1,735 0,075 1,022
INDI 641 611793 170687 1,213 3,243 0,537 0,593
0,329 2,559 0,275 0,722 0,054 0,289 -0,427 -1,620
2,739 2,000 0,187 -0,143 2,123 3,883 1,079
INDI 643 1448141 395238 -3,516 -5,739 -5,182 0,797
1,592 2,245 -0,427 -0,790 -5,584 -11,000 5,850 -5,781
11,000 11,000 -2,256 11,000 1,928 1,923 -4,373
- 1792 046728
INDI 644 2,142 2852885 -1,167 -1,022 871101 -0,049 -0,225 -1,112 11,000 -1,558 -0,787 -0,374 2,000
1,260 -1,451 -0,986 -1,779 0,951 -0,585 1,989 -0,227
INDI 646 4480988 1271100 -0,497 2,370 -0,301 2,063
-3,864 2,756 -11,000 0,992 0,980 3,818 3,380 -0,596
2,022 7,270 -11,000 11,000 2,371 3,946 1,392
INDI 647 889340 309199 -4,075 2,525 0,981 1,177
-2,136 0,639 -3,934 -6,232 4,325 -6,108 -0,191 -4,150
11,000 11,000 -3,658 11,000 -0,252 1,858 0,400
INDI 648 375372 127215 0,564 3,734 0,152 1,253
1,265 0,470 0,181 0,174 0,504 0,156 1,679 -0,209
0,721 0,897 -2,264 0,485 0,054 2,469 2,036
INDI 651 4305891 1234967 -0,014 0,607 1,185 0,021
0,497 0,826 -0,844 0,313 -1,676 0,340 1,323 1,687
-0,272 0,889 -2,095 1,806 1,284 1,199 0,216
INDI 654 5944832 1669723 0,123 0,730 -0,521 0,227
-0,934 1,061 0,190 0,434 -1,127 1,661 11,000 1,258
0,209 0,931 -11,000 0,550 0,364 1,141 -0,883
INDI 655 2856070 800164 1,042 1,580 -0,125 0,680
-1,206 0,324 -0,084 1,291 -1,345 0,755 -0,406 1,564
-0,623 -0,112 -2,075 0,290 1,373 2,078 -0,901
INDI 656 2077562 607796 -0,686 11,000 -1,756 -
0,894 -2,691 -0,599 -1,203 -0,345 -0,913 0,441 -0,795
-0,638 -0,837 0,729 1,763 7,555 -0,482 0,972 -1,671
INDI 657 835562 269259 -3,310 6,716 0,451 -
0,197 -3,820 6,820 -3,511 -11,000 7,279 0,264 -2,530
-0,335 3,375 5,054 -1,786 5,632 -3,889 -2,893 -2,562
INDI 658 2761896 783010 -4,618 3,389 2,141 0,700
-5,094 1,897 -1,161 -3,429 -1,557 -0,066 3,914 7,809
3,668 6,218 -11,000 11,000 2,359 -0,602 -4,164
INDI 659 1736025 524931 2,566 11,000 -0,557 -
0,166 1,395 4,794 -6,937 -1,826 0,995 -11,000 5,626
5,500 1,154 -0,706 -11,000 4,479 6, 997 2,695 1,486
INDI 660 2441741 782205 -11,000 -1,047 3,775 6,200
3,438 6,180 -11,000 -11,000 1,563 5,786 -3,263 5,874
3,463 4,795 0,774 11,000 3,453 3,982 2,738
INDI 661 2972224 924736 1,257 3,962 1,487 2,637
-11,000 -0,798 0,330 -6,437 1,240 -0,740 0,082 -4,484
0,180 3,443 -1,308 2,311 2,455 1,625 -0,278
INDI 662 1820634 471970 -6,937 1,385 -3,999 -
4,590 -3,780 -4,092 -0,084 2,210 2,668 -2,170 4,721
6,800 11,000 4,484 0,653 11,000 -4,984 0,684 5,453
- 1793 046728
INDI 664 1173776 360611 -0,238 11,000 0,034 -
1,117 -0,028 -0,494 -0,951 0,017 7,418 -0,859 0,130
0,852 -0,078 -0,962 -6,266 11,000 1,208 1,534 -0,126
INDI 665 2762155 837866 -11,000 11,000 7,973
11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000 0,012 0,755 0,098
11,000 11,000 3,106 3,118 11,000 -6,706 0,146 -11,000
INDI 666 3308568 965684 -2,352 1,004 5,119 1,640
-11,000 -11,000 -2,474 11,000 11,000 -5,350 3,481 5,937
4,214 5,607 -11,000 11,000 2,354 4,230 1,960
INDI 667 4325095 1163996 -11,000 11,000 3,991 4,940
1,004 4,809 -11,000 -6,152 3,117 5,889 3,371 -3,845
2,964 4,766 -1,491 5,327 -0,966 2,936 1,495
INDI 668 3821909 1108648 6, 022 11,000 3,388 -
5,810 4,813 4,578 -3,568 4,326 3,140 7,761 3,491
-11,000 3,614 4,846 1,988 6, 421 -11,000 -11,000 11,000
INDI 669 3752777 939495 2,190 3,636 -1,436 -
2,709 -4,367 -5,015 0,536 1,017 4,674 2,561 1,111
-11,000 1,622 11,000 3,187 11,000 2,152 -4,556 0,153
INDI 670 13451930 3429960 4,826 5,231 1,305 1,407
-3,170 1,885 -4,322 -11,000 -2,893 -3,024 4,270 3,354
2,515 2,508 -11,000 11,000 1,686 3,655 -0,932
INDI 672 671610 215305 1,204 0,791 -0,072 -
1,421 -0,561 0,085 -1,966 1,011 -0,069 1,117 1,384
-1,705 0,078 -1,143 -0,592 11,000 -0,743 0,868 0,393
INDI 673 2668290 795306 0,784 11,000 -0,550 -
0,619 -2,608 -1,617 -1,351 0,036 -1,961 -1,074 2,652
0,429 11,000 11,000 -6,442 11,000 -0,420 0,618 5,912
INDI 675 2728280 793070 0,313 -0,152 11,000
11,000 -0,714 -0,194 -11,000 -11,000 -6,937 -11,000 11,000
4,157 6,795 11,000 -2,285 -0,181 5,625 7,078 11,000
INDI 677 2608103 778512 -3,314 11,000 1,044 -
4,581 -4,988 -3,436 -3,471 -11,000 -4,174 -4,786 2,095
-1,907 11,000 11,000 -11,000 11,000 -2,633 -2,558 -2,350
INDI 678 4382305 1259455 4,481 4,927 2,467 2,952
-4,269 5,410 -11,000 -11,000 2,446 4,588 11,000 -11,000
2,834 4,982 -11,000 5,456 3,719 4,288 2,543
INDI 679 2889075 882222 -1,451 -0,086 -1,487 -
1,408 -1,637 -0,391 -2,279 -1,920 2,652 -1,711 1,215
-0,258 -1,323 -1,944 -3,246 11,000 -0,649 -0,522 2,614
INDI 680 4283014 1345212 -2,460 -2,710 -3,359 7,121
-2,802 -3,732 -3,522 -11,000 11,000 -2,230 -0,951 -3,708
11,000 6,829 -5,397 11,000 2,736 1,525 -2,953
- 1794 046728
INDI 683 3972034 1039960 -11,000 7,278 -1,355 -
2,445 2,465 3,263 -11,000 -11,000 -0,132 -11,000 4,812
-2,608 11,000 11,000 -7,034 1,503 1,740 2,628 7,666
INDI 685 3102975 804701 -0,607 -0,573 -1,613 -
0,277 -0,333 0,131 -2,223 -2,455 -1,883 -1,805 0,413
0,329 11,000 11,000 -11,000 11,000 0,068 -0,527 -1,758
INDI 688 8734930 2347674 -2,779 -2,886 -2,324 -
3,532 -2,743 -2,547 -2,736 -4,303 -2,756 -2,936 0,114
-2,057 11,000 11,000 -11,000 11,000 -2,090 -1,773 -2,316
INDI 689 3034333 947807 2,180 2,849 0,870 2,591
2,045 3,856 1,396 -11,000 -0,145 3,046 0,344 -11,000
8,041 2,092 -11,000 6, 614 1,362 2,708 0,694
INDI 692 1479961 527017 -1,633 2,047 -0,224 2,951
-0,476 2,943 -1,547 2,511 -2,723 0,347 3,288 3,714
-0,353 -0,255 -3,146 1,509 0,475 -0,613 -1,150
INDI 697 4104203 1129938 -11,000 11,000 2,215 3,504
3,191 3,395 -6,554 -11,000 2,480 3,665 5,119 4,515
0,467 1,428 -0,039 3,877 1,110 0,758 -3,329
INDI 701 3259067 930739 0,284 0,207 0,853 -
0,242 -1,592 -0,227 0,197 -0,526 -0,121 -0,295 0,837
1,904 -1,914 -0,435 -1,471 1,568 -0,297 -0,430 -1,478
INDI 704 2263746 679490 -0,222 11,000 -4,327 -
4,364 2,211 3,219 -0,419 3,042 0,881 5,318 5,083
-11,000 1,224 3,428 -11,000 3,456 0,083 0,363 3,073
INDI 708 6823828 1350760 -0,560 1, 006 0,577 1,791
-0,473 -0,682 -5,757 -11,000 -1,679 -0,401 2,735 3,299
11,000 11,000 -11,000 11,000 1,171 1,434 1,343
INDI 709 3099891 873120 0,974 2,171 -0,633 1,474
-0,976 2,929 -0,483 1,025 -1,372 2,691 1,463 2,858
0,187 -0,450 -1,683 0,898 0,122 -0,266 -2,400
INDI 710 4003716 1170308 -3,184 -3,021 -2,994 -
4,181 -2,809 -1,986 -2,851 -4,307 -3,210 -3,246 -0,179
-2,047 11,000 11,000 -0,013 11,000 11,000 11,000 -2,659
INDI 711 3051766 876608 -3,072 5,269 5,509
11,000 -11,000 2,250 -4,265 -2,307 11,000 -2,117 5,842
7,405 -1,580 -4,883 -11,000 11,000 -1,635 -2,774 7,587
INDI 712 2780537 803829 3,002 5, 974 -1,422 -
3,035 -3,941 2,771 -4,763 -4,927 1,521 -3,164 4,956
4,773 -0,998 1,021 -3,104 11,000 3,710 -2,008 7,036
INDI 713 4378752 1175485 -1,183 11,000 0,502 1,075
-3,109 7,906 -5,878 1,374 0,134 -11,000 1,743 0,450
0,254 0,280 -2,474 11,000 -4,911 -4,528 6, 113
- 1795 046728
INDI 714 3611545 1016126 11,000 11,000 6, 737 -
3,562 2,458 3,799 -11,000 -11,000 11,000 -11,000 4,429
2,632 -0,873 11,000 0,176 11,000 1,372 -6,368 11,000
INDI 715 2548043 786339 -2,718 7,215 -3,152 -
2,551 -3,953 1,883 -0,082 2,621 0,390 3,560 -2,597
-11,000 3,201 6,645 -3,962 11,000 -4,504 3,976 -11,000
INDI 716 4589698 1382464 0,988 0,994 -0,817 1,114
-0,849 -3,132 -0,967 0,234 -2,121 0,639 1,728 1,660
0,433 0,110 -1,249 11,000 0,520 -0,103 -1,336
INDI 717 3708202 1048878 1,335 0,046 -1,001 0,335
-1,875 -0,187 -0,833 -0,161 11,000 11,000 11,000 -11,000
-1,369 0,078 -1,769 0,424 -1,569 -0,034 -5,933
INDI 719 3758665 1127767 0,791 11,000 -0,918 -
0,050 -6,405 -6,227 -1,705 -1,336 2,781 7,134 6,250
6,899 -0,962 -1,375 0,010 5,621 0,508 -0,492 -0,063
INDI 720 3499424 1162433 1,294 1,333 -0,633 1,489
-1,341 1,495 -2,453 2,141 -2,970 1,980 2,756 1,821
4,129 5,033 -2,404 1,832 -2,515 0,900 -0,994
INDI 721 3277844 939619 6, 479 4,018 -11,000 -
11,000 4,894 5,448 1,254 4,474 2,989 5,339 -2,744
-11,000 5,245 2,443 11,000 11,000 -2,669 -2,292 -0,261
INDI 722 4154424 1168766 -2,664 11,000 -3,472 -
2,718 6,427 11,000 -3,877 -3,439 2,500 4,476 5,629
-11,000 4,457 8,077 -6,371 8,210 -0,163 -0,602 0,965
INDI 724 2179089 581530 -11,000 0,363 -0,470 -
3,584 -6,559 0,429 -1,018 1,788 -2,129 0,930 0,831
-2,278 7,297 6,302 -11,000 11,000 0,213 0,579 -1,267
INDI 725 2921768 721727 -5,971 5,014 1,347
11,000 -3,305 -2,739 -3,119 -3,059 4,322 -11,000 -4,250
-2,536 11,000 11,000 7,087 11,000 -1,710 -2,662 -2,477
INDI 726 3091396 958099 1,188 -1,539 -0,140 0,861
11,000 11,000 -11,000 -11,000 -0,964 0,777 7,168 7,399
11,000 11,000 -11,000 0,429 0,112 1,142 -0,909
INDI 728PT1 3338568 889520 0,599 11,000 -0,280 1,206
-0,134 1,610 -1,077 1,572 -0,246 2,638 1,680 2,344
-0,434 0,909 -11,000 11,000 1,143 0,208 -0,487
INDI 729 2554609 714328 1,201 2,146 -1,836 1,537
-0,308 3,101 -2,221 2,202 -3,552 1,312 3,174 6, 613
0,678 0,407 -2,394 0,931 0,587 0,385 -0,496
INDI 746 5130582 1379469 0,031 0,108 -2,610 0,538
-0,444 -0,619 -1,919 0,195 0,532 0,161 2,636 1,870
-0,010 1,194 -1,100 2,482 1,368 1,284 -0,158
- 1796 046728
INDI 747 545518 172901 -1,583 -0,231 0,064 -
1,074 0,628 0,848 0,441 -1,038 -1,226 -3,034 1,461
1,432 2,462 4,382 -1,580 6,298 -1,498 2,439 0,144
INDI 748 1385719 463061 -3,383 -4,229 -0,453 -
1,777 -0,791 -0,047 -6,937 -11,000 11,000 -11,000 3,159
3,884 6,449 4,025 -11,000 11,000 -0,719 -1,968 2,103
INDI 750 1245264 372488 1,409 8,041 0,488 0,014
-1,434 -1,182 -6,529 -11,000 2,703 -0,321 -0,571 -0,646
5,841 7,572 0,917 5,790 5,132 -3,529 -2,259
INDI 751 743098 188812 0,314 1,104 1,153 -
0,209 0,038 -1,557 0,525 3,291 0,311 1,297 0,430
1,242 -0,062 1,033 -0,509 1,202 -0,664 0,803 -1,003
INDI 752 6559345 1842520 1,024 0,865 0,824 0,767
2,111 11,000 -0,314 -11,000 11,000 -11,000 0,880 1,219
-0,096 0,609 -11,000 11,000 1,318 0,604 -0,151
INDI 753 372603 134277 -0,360 4,572 1,720 -
0,663 -0,910 11,000 -1,109 -3,189 -1,131 -1,192 -0,675
-1,510 0,613 0,065 -2,513 -2,046 1,784 5,559 -1,182
INDI 754 4866423 1263189 -0,252 8,041 7,928 7,754
0,162 11,000 -11,000 -11,000 6, 823 -6,004 1,812 -1,838
11,000 0,595 -4,105 11,000 -5,371 -6,233 11,000
INDI 755 1243553 357358 0,739 1,751 3,075 7,249
-5,086 5,182 -3,737 -6,937 3,526 -5,542 0,432 -2,910
-3,218 11,000 2,649 1,201 -3,538 -2,970 -3,019
INDI 756 3728214 1156034 -1,558 11,000 -0,480 1,824
-0,272 2,703 -2,298 -1,123 5,750 11,000 3,635 -11,000
-0,794 -1,572 11,000 11,000 -11,000 -11,000 3,175
INDI 757 4414907 1208885 -2,461 3,672 4,859 0,934
-4,795 11,000 -4,082 -0,516 -4,282 -5,288 0,800 6,889
2,229 5,665 -5,726 2,187 -2,181 -1,390 2,123
INDI 758 5221422 1288616 0,438 1,631 0,486 1,021
-0,329 8,210 -5,865 -5,566 -0,836 0,915 0,829 0,959
0,029 0,780 -11,000 1,244 11,000 0,567 0,211
INDI 759 2210537 565271 -5,075 3,203 -3,475 7,726
-11,000 5,977 3,370 11,000 4,642 4,573 -11,000 -11,000
4,307 6,099 -2,918 6, 149 -6,692 -4,006 -7,034
INDI 760 4959207 1096090 -0,166 11,000 -0,668 -
1,042 -3,101 0,092 -1,039 -1,610 11,000 6, 584 2,451
0,462 -0,308 -0,277 -11,000 11,000 -0,472 -0,166 -1,589
INDI 761 5670237 1368959 1,703 3,069 0,547 0,206
0,857 0,918 -0,882 1,260 -1,816 -11,000 0,521 3,740
11,000 11,000 -11,000 11,000 -0,439 -0,791 -1,108
- 1797 046728
INDI 762 5701726 1522951 3,132 4,281 3,959 4,975
-11,000 4,802 -11,000 4,005 11,000 -11,000 4,346 5,076
5,582 -3,487 1,433 3,886 -11,000 -11,000 2,214
INDI 763 4779390 1326991 -3,490 -2,410 7,364 -
1,097 -11,000 1,258 -11,000 -11,000 11,000 -6,937 6, 373
7,424 11,000 11,000 -11,000 11,000 -5,569 4,451 8,077
INDI 764 5348878 1438786 -11,000 -0,290 1,118 2,491
1,635 2,987 -11,000 2,607 1,038 1,532 1,349 3,469
0,718 2,923 -0,333 3,035 0,505 -0,186 -0,507
INDI 765 PT1 849679 297955 -6,337 11,000 -4,857 -
5,388 -3,873 -4,194 4,138 5,448 -6,364 -6,372 -5,655
-3,719 -4,962 1,557 2,483 -2,944 -6,305 0,348 0,428
INDI 766 PT1 4672961 1720134 -11,000 11,000 5,479 -
11,000 -0,112 -11,000 1,003 3,114 11,000 4,289 -6,706
0,352 -6,201 -3,847 -3,996 1,070 0,581 -0,906 -2,254
INDI 767 1674437 491394 -5,726 0,822 -0,689 -
1,024 -3,035 1,946 -5,814 -11,000 -5,711 -11,000 5,979
11,000 11,000 11,000 -11,000 11,000 11,000 -4,520 -3,971
INDI 768 1102125 316395 0,451 1,951 0,453 0,723
0,237 -1,994 -1,210 0,338 -0,219 1,008 2,059 0,277
0,107 0,977 -0,960 1,820 0,144 0,708 0,418
INDI 769 1656130 385344 -6,470 -4,336 4,400 5,700
-4,428 -5,316 -4,583 -5,833 -3,272 -6,072 4,210 -1,241
11,000 11,000 -4,238 11,000 -2,017 -1,427 -3,895
INDI 770 1198094 346751 -0,876 0,766 -0,077 -
2,736 -1,430 0,299 -6,839 -11,000 -2,595 -2,507 5,232
11,000 4,656 6,506 0,884 6,499 1,483 3,011 -1,215
INDI 771 843779 264823 1,419 11,000 1,774 -
2,063 2,943 4,027 1,170 -11,000 0,820 0,848 1,723
2,748 1,223 1,573 -4,140 0,872 -6,679 -5,541 -0,068
INDI 772 551199 161533 2,490 1,909 0,443 1,434
1,599 -0,511 -0,170 2,699 -0,857 2,491 -0,200 0,253
-0,061 -1,561 -0,912 1,098 5,092 0,078 0,268
INDI 773 1643795 402237 -0,525 1,830 0,310 0,902
-2,269 -1,960 -3,830 -11,000 -1,836 -2,416 -1,861 -2,048
11,000 4,983 -11,000 11,000 -2,517 -2,861 2,745
INDI 774 PT1 1125671 518846 -11,000 6, 099 -3,639 -
4,278 -4,135 -4,435 -1,649 -3,675 11,000 -4,810 -4,707
-4,606 -4,441 -2,701 -3,146 -2,111 -4,358 -1,738 -4,335
INDI 775 PT1 615157 384207 -3,848 11,000 -4,562 -
5,219 -11,000 -1,800 4,886 3,967 3,208 4,918 1,221
-5,364 -6,780 -5,348 -5,220 0,095 -0,168 -3,274 11,000
- 1798 046728
INDI 776 PTl 2237013 855617 -11,000 5,528 -4,383 -
11,000 -1,209 1,597 6, 453 1, 694 11,000 -0,582 0,650
-0,360 -6,467 -1,448 2,111 -1,638 -4,946 -1,593 -2,528
INDI 777 PTl 3191909 1194962 -3,880 -0,799 1,570 4,297
3, 146 3,261 2,884 3,467 11,000 -5,180 -11,000 1,033
1,302 -1,572 -2,219 -5,330 -11,000 -0,955 -5,227
INDI 778 PTl 2203681 917270 -4,038 -1,550 -4,279 -
4,344 -3,986 -4,794 -0,509 -3,499 -11,000 -2,991 11,000
-4,169 -3,671 -2,230 2,117 3,216 7,082 1,717 1,458
INDI 779 PTl 1427718 577488 -11,000 -2,150 -1,155 0,028
3, 992 5,081 1,835 -2,041 6,651 -3,038 -5,996 -0,448
2,151 -5,512 4,697 -6,114 -11,000 -0,537 0,650
INDI 780 PTl 2151019 857080 0,719 3,737 -1,209 -
0, 162 7,036 11,000 4, 110 1, 931 11,000 -11,000 -0,855
-1,100 -4,591 -5,750 -3,064 -5,844 -11,000 -2,535 -4,596
INDI 781 PTl 2783706 1148806 -0,134 -0,198 -1,391 -
0,316 -1,421 -1,117 0,233 -0,606 -0,078 1,109 -0,456
-0,988 -2,297 0,338 0,069 -1,925 -3,106 0,051 0,245
INDI 782 3723532 1106220 -0,853 1,218 5,386 0,116
-1,833 0,924 -2,038 0,614 11,000 0,913 -11,000 0,985
-0,466 -0,006 -2,413 6,850 0,241 0,150 -1,342
INDI 783 4625770 1291325 -4,205 7,855 1,098 1,863
-3,712 -2,936 -4,660 -6,739 1,562 -11,000 2,109 1,634
11,000 11,000 -0,027 3,401 5,865 4,704 0,231
INDI 785 3546277 1192274 -0,966 1,693 0,537 -
0,369 0,844 2,285 0,239 2,047 0,586 -3,775 1,959
1, 975 -0,312 0,433 -1,493 2,381 1,320 1,118 -1,316
INDI 786 2169684 658155 -0,898 3,652 0,864 3,983
0,287 5,736 -3,945 -2,680 -0,894 3,625 1,091 2,743
-0,450 2,497 -1,837 7,666 -0,037 1,095 -1,774
INDI 787 1854929 582183 -5,722 11,000 -5,574 -
6, 758 4,383 6,230 0,277 3,786 2,857 5,603 -1,856
-5,513 2,637 4,189 1,760 6,742 -4,614 -4,399 2,301
INDI 788 3205025 872938 -1,984 11,000 -5,314 -
1, 809 -1,894 -0,098 -2,260 -1,976 -2,837 -1,502 0,696
1, 002 11,000 11,000 -5,180 11,000 -2,662 -0,140 -1,602
INDI 789 2497541 777245 -6,004 7,524 -11,000 6, 969
-11,000 11,000 -0,704 6,801 -2,433 -4,375 -11,000 -3,165
4,618 6,526 -0,970 11,000 2,336 -2,388 -2,854
INDI 790 2373262 735594 0,711 11,000 -0,984 -
1, 034 -2,994 -2,522 0, 807 8,210 -1,408 -4,821 1,994
-1,356 2,557 3,695 0,810 6,878 2,744 2,341 5,073
- 1799 046728
INDI 791 2735447 925298 -1,539 11,000 -3,363 -
3,609 11,000 11,000 -2,397 -3,196 -2,635 -3,540 0,423
-2,146 -2,645 -3,882 -11,000 6, 831 -1,017 -1,478 -1,455
INDI 796 4369382 1348263 -3,550 11,000 -4,573 -
7,034 -4,445 -5,049 -4,063 -5,035 11,000 11,000 11,000
-4,591 11,000 11,000 2,342 8,210 -2,646 -2,760 -4,194
INDI 800 5436171 1481511 -0,658 11,000 1,649 3,268
3,756 11,000 0,617 -11,000 1,182 -3,969 2,631 -11,000
2,314 2,435 0,861 3,910 -11,000 -11,000 0,674
INDI 803 2283725 698888 0,395 2,211 -0,926 1,958
-5,527 -3,102 -1,119 1,293 0,789 -11,000 11,000 11,000
-0,570 0,356 -4,048 -2,581 3,870 1,516 -4,696
INDI 804 1958361 689005 -3,215 -0,407 4,559 7,110
-3,410 -2,212 -2,590 -3,337 -3,293 3,963 0,517 -1,494
2,706 7,709 -11,000 8,126 -0,681 -2,314 -11,000
INDI 806 2457015 736695 -11,000 6, 920 -1,982 1,889
-2,122 -4,618 1,426 1,184 7,553 -4,754 7,367 -11,000
11,000 7,056 -3,701 11,000 -0,039 4,309 3,432
INDI 806 7329415 1944366 -1,960 4,630 8,210 -
0,341 6,474 11,000 -5,788 -6,739 11,000 -11,000 -2,417
-3,112 5,250 1,758 -0,421 7,941 0,437 4,933 -0,646
INDI 808 4056656 1257947 -11,000 1,615 0,587 0,884
0,084 1,762 -0,061 2,281 0,691 1,331 2,074 2,120
11,000 11,000 -0,420 1,985 7,117 0,547 -0,789
INDI 809 3382158 1053235 -0,124 0,887 -0,714 0,270
0,152 1,680 -0,132 0,664 -0,130 0,994 1,170 0,879
0,999 2,339 -11,000 11,000 1,579 0,312 -0,711
INDI 810 3015877 769601 0,313 0,789 -0,564 -
0,884 -2,212 0,796 -2,317 1,738 -2,675 -0,491 1,060
1,333 -1,058 0,454 -2,174 1,033 11,000 11,000 -0,509
INDI 811 981109 272920 -1,120 0,053 -1,488 -
2,128 0,705 2,149 -2,199 -1,967 -3,830 -5,666 2,412
3,682 0,438 4,112 0,858 5,620 3,448 3,016 -4,274
INDI 813 2599996 690494 -1,865 11,000 0,241 0,502
1,243 2,720 -0,845 1,737 0,426 2,480 0,981 2,658
1,179 1,773 -0,834 11,000 11,000 1,098 0,271
INDI 815 3851176 1140078 0,219 1,042 -0,512 0,701
-1,598 0,603 -1,388 -0,050 0,222 2,520 2,200 2,695
0,266 -0,410 -0,169 1,373 0,119 0,939 -0,822
INDI 816 1680957 429872 -1,216 -1,274 -2,649 -
2,626 -2,758 -1,475 -1,016 -0,342 -3,358 -2,285 -3,704
-1,577 7,149 11,000 -4,368 11,000 -0,498 -1,476 -1,911
- 1800 046728
INDI 817 4282574 1129065 0,661 3,499 -0,721 -
1,222 -1,402 0,859 -1,228 0,898 1,039 -1,039 3, 093
3,613 -0,707 0,124 -3,215 11,000 -0,564 0,425 -1,140
INDI 819 4230325 1399586 2,753 11,000 -2,495 0,788
-0,716 -0,276 -3,443 -1,605 -3,004 -0,633 2,418 -0,979
11,000 11,000 -3,420 -0,418 -1,137 0,400 -0,150
INDI 820 3787486 1052425 -2,196 -0,395 0,170 1,507
0,293 6, 010 -6,458 -11,000 -2,012 6, 471 3,066 0,804
0,760 0,913 -2,707 4, 025 -0,321 1,063 -0,188
INDI 821 3413892 1111215 1,749 0,123 0,541 1,769
-6,244 2,914 -11,000 1, 028 -11,000 -6,054 2,125 -3,586
11,000 2,270 -7,034 11,000 -6,065 1,020 1,444
INDI 823 1638487 494088 4,154 11,000 2,597 3,304
-2,837 4,648 0,313 -11,000 2,473 4,137 3,202 4,191
1,288 -11,000 -11,000 2,902 -6,302 -11,000 1,513
INDI 825 3032120 806357 -11,000 -1,315 -1,483 -
2,154 -2,261 -2,089 11,000 11,000 -2,188 -3,327 0,666
-1,189 11,000 11,000 -2,453 -0,753 -11,000 0,709 -0,891
INDI 826 3548686 1072023 -11,000 1,225 0,989 1,518
1,382 2,552 -0,741 -5,457 1,654 -1,865 2,013 2,195
11,000 2,676 -5,673 11,000 0,761 1,642 0,155
INDI 827 5012795 1434311 0,145 0,752 -1,746 -
0,293 -0,164 1,524 -1,223 0,030 -1,180 0,969 1, 878
0,718 0,536 0,004 -2,651 0,168 -0,169 -0,961 -1,071
INDI 829 3655531 1076046 1,817 2,795 -0,210 1,674
0,056 2,280 -11,000 -11,000 -0,074 2,090 1,402 3,559
1,593 1,328 -11,000 11,000 1,040 0,499 -0,474
INDI 830 2940219 888030 -6,032 11,000 0,963 3,125
-0,370 7,737 0,106 0, 013 0,192 -11,000 6, 664 2,398
3,635 11,000 -4,794 11,000 -5,417 -4,563 -5,934
INDI 831 5359953 1466640 4,890 11,000 11,000 -
0,540 -5,277 6, 153 -5,233 -4,819 2,648 -5,572 2,304
-0,189 3,021 4,297 -4,905 11,000 3,547 -2,526 3,074
INDI 832 3376820 975116 3,189 11,000 0,467 0,719
1,526 0,630 -0,430 1,477 -0,825 0,363 3,472 0,484
0,132 -0,301 -2,163 2,383 0,083 0,621 1,445
INDI 833 2978493 1040482 -1,951 11,000 -2,381 -
5,207 -3,348 -3,686 -3,563 -5,849 3,173 4,904 0,527
-6,297 11,000 11,000 1, 160 4,772 -2,184 -1,863 -0,868
INDI 835 1094348 360886 -1,080 1,112 0,137 1,041
-1,070 0,231 -3,220 -3,453 0,778 -4,457 0,671 2,495
3,747 5,611 -4,569 11,000 -3,753 -2,530 -3,493
- 1801 046728
INDI 837 5768391 1461231 0,003 2,102 -1,334 0,315
0,384 0,763 -1,855 1,633 -2,540 0,959 3,637 3,998
-0,383 0,032 -3,332 1,818 0,335 1,361 0,372
INDI 838 5759868 1435661 -4,087 4,888 3,547 3,154
4,875 1,069 -11,000 3,450 6,883 -11,000 -1,965 -3,182
11,000 -3,991 -11,000 11,000 11,000 -1,984 -0,898
INDI 841 3457710 1008369 2,882 0,575 2,948 4,582
-4,520 4,895 -11,000 -11,000 7,247 -6,807 3,864 4,821
11,000 -4,776 -11,000 11,000 1,984 2,218 1,393
INDI 843 4169706 1306062 -4,512 6,495 4,096 6, 582
-11,000 5,806 -5,372 -6,366 4,299 -4,146 3,863 6,786
3,552 5,467 -4,331 11,000 -11,000 -1,364 -1,478
INDI 845 2463713 588739 -3,558 1,560 -0,707 -
0,500 -3,597 3,222 -6,839 -11,000 -2,886 -3,407 0,633
-0,498 7,304 11,000 0,579 7,315 -0,023 -0,571 0,747
INDI 846 PTl 4243554 1601460 0,670 2,234 1,143 -
0,066 4,956 2,020 -5,843 -2,803 11,000 -1,601 11,000
-2,531 -2,272 -6,620 -6,326 -6,156 -11,000 -0,702 -2,818
INDI 847 PTl 2941483 1221631 -11,000 11,000 4,169 7,791
-3,673 -4,611 3,567 4,902 -11,000 4,544 -4,070 -2,868
-0,977 1,736 1,906 0,942 2,344 0,727 0,168
INDI 848 PTl 3919175 1501095 -0,175 1,333 -0,799 0,315
-1,864 1,399 1,766 -0,321 1,224 0,057 0,944 -0,423
-1,576 -0,112 0,448 -0,947 -2,212 -0,412 0,138
INDI 849 PTl 2431726 898942 -11,000 -2,076 1,776 0,933
-7,034 -2,424 6,113 6, 455 11,000 -11,000 -0,377 -1,427
-2,201 -4,373 3,811 -4,242 -11,000 -0,760 -0,580
INDI 850 PTl 2403925 1136427 6, 365 6, 081 0,363 -
11,000 3,914 4,081 -5,842 -11,000 -11,000 4,867 -11,000
1,777 -5,729 -3,714 -5,088 4,297 11,000 2,291 -1,781
INDI 852 PTl 4499091 1787034 0,664 1,813 -0,356 1,356
-1,862 -1,065 1,079 -1,001 -1,263 -0,831 1,021 -0,362
-1,793 0,538 0,732 0,798 -2,602 0,475 0,242
INDI 853 PTl 3346975 1427862 -3,677 11,000 -1,801 -
3,828 -3,898 -4,759 3,313 1,581 -2,900 -3,927 1,585
-1,229 -2,197 1,567 7,654 3,471 -11,000 0,306 -2,167
INDI 854 PTl 6754665 2300244 0,885 -0,159 -0,199 0,639
-0,638 -0,062 2,761 -0,043 -11,000 0,344 1,317 -0,569
-0,894 0,808 -0,184 0,919 -1,786 0,820 0,390
INDI 855 PTl 3533136 1499327 -11,000 6,412 -0,415 -
0,045 -0,486 1,895 6, 858 6, 753 1,889 -11,000 -2,416
0,148 1,144 -4,003 4,176 -5,284 -11,000 1,085 1,049
- 1802 046728
INDI 856 PTl 1782245 845800 3,625 2,485 1,118 -
3,884 1,879 -6,721 -3,090 2,886 -3,972 -2,482 2,937
0,161 -11,000 -5,680 1, 623 -0,667 -11,000 0,322 -0,489
INDI 857 PTl 3012683 1146872 2,458 11,000 3,457 6, 087
11,000 11,000 5,693 11,000 -11,000 -1,233 -2,906 -1,529
-5,493 -5,212 7,956 0, 659 -0,656 0,870 -3,564
INDI 858 PTl 3795395 1666203 7,992 6, 920 1,280 -
4,365 4,930 5,940 5,026 4,947 -11,000 1,088 2,408
4,731 -11,000 -5,697 -2,212 1,041 -3,460 2,373 -1,214
INDI 859 PTl 2020053 711694 2,509 -1,901 -5,675 -
2,906 -2,397 -6,483 6, 925 -4,098 -11,000 11,000 -1,770
0,579 -3,973 -1,300 0, 846 -1,228 -5,850 -2,729 0,046
INDI 860 PTl 2499975 1049814 -6,758 11,000 1,178 -
3,166 -2,640 -3,922 5,796 2,629 -2,159 -3,013 -6,423
-0,761 -6,739 -5,213 11,000 -0,787 -6,004 -2,582 -3,671
INDI 861 PTl 1954118 820090 1,530 11,000 -0,404 -
11,000 1,035 2,365 1,280 3,257 2,754 1,682 0, 682
-0,314 0,081 -5,229 0,386 -0,015 0,947 -0,920 -1,625
INDI 864 PTl 1351106 619042 11,000 7,681 1,921 -
2,387 1,844 -11,000 4,653 11,000 6, 315 4,343 7 , 188
1,859 -2,944 -5,170 -1,964 -3,062 -6,577 1,022 -0,230
INDI 865 PTl 1143518 710118 -6,153 11,000 -4,437 -
3,980 2,374 -6,880 3,276 3,574 -11,000 -2,595 1,701
1,835 -1,737 -2,115 1,476 -3,711 -7,034 -0,299 -1,043
INDI 866 PTl 2076049 883328 -4,370 8,210 -0,415 5,838
1,064 -11,000 11,000 11,000 2,993 5,699 6, 339 2,575
-4,533 -4,295 11,000 1,758 11,000 -3,073 -3,847
INDI 867 PTl 2479038 1075141 -6,205 4,334 -4,112 -
4,904 -2,214 3,686 0,226 -1,102 1,806 11,000 4,402
-3,043 5,074 0,759 1,584 -11,000 -11,000 0,094 -4,338
INDI 868 PTl 3496434 1527707 2,098 11,000 1,218 -
1,690 -2,274 -11,000 3,168 3,077 -11,000 -3,322 -11,000
0,926 -11,000 -3,772 1,476 1,400 11,000 0,878 -1,384
INDI 869 PTl 3423706 1527633 -11,000 1,745 1,181 1,414
-5,702 -6,807 1,476 -0,212 11,000 -1,179 -5,091 -0,460
-0,757 -2,539 7,455 -1,543 -7,034 0,987 0,625
INDI 870 2465649 605983 0,254 11,000 -2,067 -
2,949 -1,990 -2,028 -1,346 -0,254 0,371 -3,978 -1,541
1,705 6,126 1,655 -11,000 11,000 -4,039 -1,897 -1,814
INDI 871 1080074 305581 -1,734 11,000 -0,502 -
0,965 -1,974 -0,859 -3,298 -1,505 -3,095 -0,302 4,365
0,789 -0,908 -0,750 -1,319 -0,035 -1,185 1,719 2,138
- 1803 046728
INDI 872 10573155 2667776 5,445 11,000 5,170 5,315
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 -3,630 -5,452 11,000 -1,673
1,924 2,066 -5,624 11,000 -11,000 -11,000 -4,890
INDI 873 PTl 2132953 920294 -11,000 11,000 -0,780 -
0,774 2,557 0,380 2,096 1,789 0,014 1,968 -4,549
2,015 -6,739 -3,277 3,938 -4,184 -11,000 0,719 -0,147
INDI 875 PTl 4745176 1903785 3,878 6, 397 3,794 5,705
3,394 4,437 4,882 5,891 -11,000 -11,000 4,471 11,000
-0,506 -11,000 2,177 1,527 2,847 0,632 2,555
INDI 876 PTl 2811501 1131871 -0,984 4,871 5,154 -
11,000 -11,000 -11,000 4,958 6, 035 -11,000 0,470 4,512
2,340 2,548 -5,154 4,227 -4,925 5,069 1,513 -0,525
INDI 877 PTl 2679379 1123388 4,523 11,000 5,635 -
1,337 3,177 -3,954 7,353 7,630 11,000 -7,034 0,496
0,418 -3,963 -2,451 11,000 -1,005 -11,000 0,102 -1,153
INDI 878 PTl 960840 419607 3,597 11,000 11,000 2,606
6, 441 0,142 5,477 -3,342 11,000 0,592 -5,167 -3,730
0,412 -1,229 -2,768 1,751 -11,000 4,881 11,000
INDI 879 PTl 2420799 1042203 -4,364 4,517 7,941 -
4,549 -1,663 -11,000 1,371 1,382 -11,000 5,748 6, 985
2,009 1,852 -4,706 6, 342 0,014 -2,648 0,118 -0,823
INDI 880 PTl 2012121 833319 -11,000 11,000 1,422 0,339
1,188 -3,213 1,906 2,544 1,257 0,439 -11,000 -1,052
-4,517 0,068 1,075 -1,733 -3,641 -0,200 -0,734
INDI 881 PTl 1273392 457212 -4,634 11,000 -2,738 -
3,485 -4,492 -5,463 5,818 5,717 -5,272 3,230 -3,569
11,000 -6,206 1,456 3,526 2,622 2,264 -1,405 -3,812
INDI 882 PTl 3066911 1529902 -11,000 11,000 -6,390 -
11,000 -11,000 -11,000 -1,475 -3,821 -11,000 11,000 11,000
-0,930 0,661 -3,308 11,000 0,181 11,000 -2,394 -4,297
INDI 883 PTl 7340234 2874284 -11,000 11,000 2,419 -
11,000 3,319 1,723 4,919 5,082 -11,000 -11,000 -11,000
2,356 -11,000 -3,412 2,002 3,183 3,073 2,074 2,720
INDI 884 PTl 1266846 635159 2,912 11,000 1,926 -
1,735 -6,432 -4,092 11,000 11,000 -6,037 -5,793 -2,196
1,605 -0,701 -2,316 -0,738 -1,484 -5,944 0,979 -0,018
INDI 885 PTl 1156689 461475 0,419 5,520 11,000 5,488
-3,232 -5,798 3,019 2,057 7,188 -4,712 -0,307 1,826
3,204 -4,221 -2,871 -1,009 -3,259 0,012 -2,440
INDI 886 PTl 2402518 1071179 -0,557 -1,321 -4,591 -
6, 368 -1,128 11,000 2,388 0,669 11,000 -0,376 -4,115
-2,725 -3,313 -3,526 -0,309 -2,819 -11,000 3,229 5,803
- 1804 046728
INDI 887 PTl 631892 387673 2,373 11,000 -2,689 0,530
-1,786 -1,907 11,000 -11,000 5,879 5,363 6, 074 -0,759
2,599 -4,383 5,487 -4,419 -11,000 -0,758 0,143
INDI 904 PTl 2305644 1022833 3,442 7,842 1,921 1,601
1,687 -11,000 3,196 0,906 -11,000 0,986 2,152 -5,193
0,077 -5,337 -0,401 0,910 11,000 -0,559 0,398
INDI 905 PTl 1467722 667776 -6,657 11,000 -6,214 -
3,197 0,367 1,571 11,000 5,104 5,619 7,707 -0,051
-5,887 -5,559 -0,056 -0,670 -4,220 -11,000 -0,682 -4,649
INDI 906 PTl 2883345 1232792 -3,089 11,000 -11,000 -
0,047 -0,410 -0,544 2,425 0,003 5,216 -0,913 -3,124
-2,270 -1,324 -2,994 0,615 -1,406 -11,000 -2,109 -1,219
INDI 907 PTl 3256825 1238291 -2,073 1,042 -5,129 3,920
-1,818 -3,251 3,485 -1,830 -11,000 11,000 5,224 0,998
2,214 0,006 -1,710 -0,287 -5,656 2,718 -5,045
INDI 908 PTl 2104947 807359 -0,601 4,542 1,629
11,000 3,368 -2,669 -4,676 -6,241 -3,614 -7,034 6, 532
-1,446 0,646 -3,504 -2,630 -3,726 -11,000 -3,300 -0,711
INDI 909 PTl 2371684 897121 1,385 1,846 11,000 0,773
3,864 -2,245 3,490 4,574 -7,034 -0,249 1,443 -4,312
-4,588 -2,558 2,889 -3,138 -6,565 -0,635 1,397
INDI 910 PTl 2473507 1077165 7,528 4,030 -2,264 -
5,551 7,129 -0,967 2,772 -3,914 2,163 11,000 0,080
-0,440 2,508 -2,943 0,276 -2,168 -2,440 0,270 -3,823
INDI 911 PTl 2216312 1064374 4,843 6,260 1,458 -
1,272 3,218 6,375 4,979 5,916 0,364 -4,244 -11,000
-2,291 -4,284 1,103 2,088 -4,318 -11,000 -0,313 -2,518
INDI 912 PTl 4197248 1861396 -5,333 -1,911 -2,510 -
11,000 -5,071 1,258 11,000 6, 678 -11,000 11,000 -4,506
0,555 2,948 1,727 0,371 4,151 -11,000 1,160 0,286
INDI 913 PTl 1692344 799159 4,099 4,966 -1,066 -
3,545 -2,234 1,032 3,227 3,601 -11,000 2,995 6, 838
-4,312 -3,614 -2,166 5,867 -0,740 -11,000 0,812 1,782
INDI 914 PTl 2974879 1171131 -11,000 11,000 -6,121 -
11,000 -7,034 -11,000 5,167 7,057 -11,000 -3,133 11,000
0,108 -5,284 -0,388 7,047 -2,394 1,831 3,798 11,000
INDI 915 PTl 3736720 1681371 0,467 11,000 1,201 0,527
11,000 11,000 2,551 -0,170 0,687 -0,096 1,462 -3,668
-2,810 -1,624 11,000 0,279 -2,660 0,994 -0,753
INDI 916 PTl 2046419 912914 0,890 3,101 -1,769 -
0,357 -2,753 3,373 1,249 -1,785 -1,543 -5,808 -7,034
-11,000 -11,000 4,216 -0,469 5,411 8,077 0,650 2,193
- 1805 046728
INDI 921 PTl 3978167 1683761 -2,499 11,000 -2,607 -
3,339 -3,201 -3,470 -2,299 -4,159 -3,551 -2,782 -3,805
3,080 4,429 -2,516 11,000 -0,872 -3,793 4,322 6,282
INDI 925 PTl 2658195 1376217 6, 027 6, 451 -11,000 -
1,955 11,000 5,061 2,775 0,528 -3,076 4,075 2,580
0,008 -2,031 -2,985 1,578 -1,172 -3,629 -3,667 11,000
INDI 928 PTl 2329976 1292620 2,172 -0,905 11,000 3,578
-1,176 -1,909 5,202 6, 569 6, 556 -2,128 -2,216 -5,002
-6,188 3,540 4,366 -0,470 -5,822 -3,078 11,000
INDI 929 PTl 3627862 1709291 -11,000 11,000 2,574 -
1,390 -1,665 -2,086 11,000 11,000 -1,588 -1,164 3,320
2,234 -2,044 -5,942 11,000 0,540 -1,040 -4,523 -0,371
INDI 930 PTl 3301024 1792846 -1,791 2,586 -4,285 1,953
2,894 2,091 11,000 -2,044 3,393 -2,744 -0,079 1,673
-0,802 -2,604 -0,954 3,775 -6,516 2,137 2,157
INDI 932 PTl 2329376 1525966 1,225 11,000 6, 380 -
4,582 3,667 -1,320 11,000 5,400 -6,434 1,080 -11,000
5,398 1,484 -11,000 -1,822 0,035 -2,203 0,128 11,000
INDI 933 PTl 3249035 1537940 -1,535 -1,193 11,000 7,097
4,538 5,726 11,000 -11,000 3,719 -2,995 -11,000 -6,807
-11,000 -5,678 -0,127 1,206 -3,270 -0,977 -1,512
INDI 934 PTl 4324907 1656899 3,957 3,395 11,000 2,775
-11,000 -4,312 11,000 -4,073 -4,895 3,356 -11,000 -2,679
-3,206 -5,850 -1,799 -4,342 -11,000 7,814 -2,086
INDI 937 PTl 2980914 1399706 -11,000 7,696 -2,169 -
2,994 4,403 6,558 7,320 -4,138 0,307 -2,597 -2,748
-2,722 11,000 -6,554 4,079 -3,120 0,136 -2,416 -3,121
LCR 808 PTl 1165237 548940 -7,034 -0,148 2,015 4,593
-5,829 1,907 4,406 4,275 4,160 -5,958 -3,148 3,432
-4,629 -0,303 -2,927 -4,209 -2,845 -2,263 -0,197
LCR 811 PTl 1646592 674552 -11,000 5,227 -0,963 2,567
1,100 0,495 -11,000 -11,000 3,050 2,524 0,853 1,099
-0,070 -5,467 1,881 -6,721 -11,000 0,955 0,515
LCR 812 PTl 690889 233180 1,009 1,834 -1,653 -
0,492 -1,393 -0,484 1,014 -0,298 2,908 -6,325 -0,043
-0,904 -4,637 -2,011 0,577 0,536 -0,737 -0,234 -0,986
LCR 814 PTl 860545 310953 -1,646 -2,056 -1,677 -
0,154 2,121 2,322 -2,036 -4,847 3,176 -2,489 0,819
-1,333 -1,382 1,530 4,317 -1,910 -11,000 -0,010 -0,682
HCC 046 PT 14188498 9793394 3,024 11,000 2,572 1,521
-6,780 -11,000 -5,877 -11,000 11,000 11,000 0,232 -11,000
3,750 3,238 1,599 11,000 1,456 1,521 1,468
- 1806 046728
НСС 047 PT 13132742 8823389 -11,000 11,000 3,782 4,431
3,158 3,389 -2,988 -5,520 1,833 1,967 11,000 -11,000
6, 171 11,000 -11,000 7,301 -11,000 1,304 3,309
НСС 048 PT 16676167 10985419 -11,000 11,000 2,146 2,822
2,305 2,621 11,000 -11,000 0,978 2,109 2,575 4,086
-1,983 2,015 -11,000 2,946 -5,700 3,463 4,752
НСС 102 PT 13801977 9584353 -1,712 11,000 -6,937 8,210
-11,000 -11,000 -2,179 -4,509 3,605 6, 045 3,133 4,616
4,539 7,716 5,261 8,126 1,839 3,790 2,844
PANC 317 1161592 626822 -3,754 0,924 -0,332 0,127
-2,822 1,122 0,700 1,793 -1,632 2,218 -0,064 -3,733
-0,031 1,483 -0,488 2,769 -2,179 0,604 -1,534
PANC 333 871250 519090 2,190 1,001 -0,113 1,452
-11,000 2,562 0,657 1,882 -1,104 3,190 2,319 -6,880
-0,535 2,335 -6,758 11,000 -6,839 1,417 0,696
PANC 335 1308428 684807 0,617 2,242 0,875 1,161
-11,000 0,438 0,911 3,953 0,759 3,438 -5,247 -0,220
1,422 4,491 -0,347 0,779 -11,000 1,429 2,358
PANC 336 820194 457895 -0,435 11,000 -0,098 0,274
-1,013 3,423 -2,116 -0,166 -1,237 -0,052 -0,569 -1,531
-0,309 1,635 -0,106 11,000 -6,571 -4,089 -3,104
PANC 339 1250181 744654 -0,671 1,444 -0,802 1,292
1,064 2,936 1,027 1,284 -1,689 2,361 -0,089 -11,000
1,462 2,068 1,055 1,595 -0,245 0,796 -11,000
PANC 344 313408 171198 1,492 -3,676 -2,088 -
4,998 0,599 3,168 -3,309 -4,438 3,168 -3,254 -1,534
-2,454 2,161 2,870 -4,184 5,361 -3,129 -0,156 -2,464
PANC 345 592020 220063 0,567 1,745 -0,280 -
1,126 0,009 0,361 0,374 0,443 -0,644 1,305 1,645
-0,277 0,376 0,792 -1,782 1,773 0,544 1,803 0,013
PANC 346 403865 197061 0,114 2,232 -0,980 2,742
-0,944 1,519 0,305 0,042 -0,513 3,570 0,259 -1,652
0,662 0,153 0,658 2,247 -3,095 -1,373 0,636
PANC 348 1376634 665859 4,086 4,484 5,513 7,374
-11,000 11,000 -4,176 -6,839 4,031 11,000 -0,876 -4,946
3,461 -1,536 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000
PANC 350 530719 233396 0,355 6, 919 -0,605 -
0,660 0,486 2,079 -1,024 -1,659 -1,438 -0,393 -0,508
-6,668 2,134 0,129 0,257 2,526 0,250 0,773 -0,128
PANC 352 824363 404389 0,213 5,425 0,181 -
0,039 -1,556 0,848 -0,391 -1,529 -2,668 0,126 0,976
0,149 -0,156 -2,760 0,974 1,038 -1,546 -0,062 2,115
- 1807 046728
PANC 353 1016762 465299 0,227 1,007 -0,840 -
0,768 -11,000 11,000 -1,293 -11,000 -1,892 -0,254 4,209
6, 828 -0,331 -0,096 -2,742 6, 675 -0,161 -3,828 0,759
PANC 355 1384352 611721 0,264 0,969 4,214 4,639
0,722 4,193 -0,968 3,909 1,094 3,158 -5,506 -11,000
3,052 1,804 -11,000 -3,646 -11,000 7,804 -3,724
PANC 356 1753806 792705 -2,081 5,035 -1,708 2,187
-5,861 6,120 -1,771 6, 557 -1,530 0,259 1,438 -0,651
4,004 2,893 -1,567 8,210 -11,000 -5,368 -0,397
PANC 357 1775288 817661 1,150 1,117 -0,454 1,750
-5,192 2,048 0,035 -1,788 -0,214 1,375 2,461 4,661
0,141 0,008 -3,088 5,766 -4,069 -2,272 -0,331
PANC 358 1660638 746846 0,843 6, 126 -2,093 -
2,033 -3,645 6,114 -5,034 0,187 -2,778 -0,805 0,386
0,511 2,423 3,844 -0,857 -0,067 -3,332 0,518 2,304
PANC 359 1940030 897178 -5,510 4,079 3,452
11,000 -6,937 6,703 -2,197 -0,962 -6,937 -11,000 -3,474
-11,000 3,170 -1,266 -0,357 11,000 3,275 4,859 -0,411
PANC 362 898694 389354 2,437 4,957 4,292 4,894
-2,232 1,244 -5,313 -2,124 -2,629 -2,315 -2,838 -5,116
4,707 -0,836 -2,006 11,000 -1,887 0,004 -2,356
PANC 363 2057588 923386 0,452 5,670 1,118 0,125
-0,907 1,392 -2,065 -0,911 -0,835 1,761 2,979 1,155
0,225 -0,178 -3,120 0,053 -0,079 0,741 -1,001
PANC 387 1477560 695334 -6,937 7,809 1,378 -
5,997 -11,000 2,430 -1,585 -2,070 -0,329 -11,000 2,974
2,660 4,723 8,077 -2,251 11,000 -6,414 -6,416 0,631
PANC 388 508894 221889 0,963 1,455 -0,429 2,125
-3,056 1,011 -2,664 0,434 0,989 0,712 0,361 -0,059
1,225 -0,712 -4,636 4,615 -4,028 -3,631 1,043
PANC 389 1461686 633559 1,954 3,231 1,872 2,476
1,695 3,221 4,102 -6,937 -0,572 3,185 -11,000 -11,000
5,271 11,000 -0,435 3,173 -4,723 7,524 1,009
PANC 391 347426 164371 0,128 4,790 1,933 1,137
-2,366 -0,082 1,912 -1,485 -2,711 1,600 -0,157 -1,683
0,311 -0,161 -0,863 1,866 -2,651 0,185 3,017
PANC 393 1712308 896274 0,585 1,441 0,856 0,581
-1,157 0,796 -2,906 0,280 -1,375 -0,578 1,520 0,837
-0,876 -0,039 -0,820 1,230 0,748 1,343 0,383
PANC 394 1204635 523743 2,741 2,950 0,738 2,335
1,589 3,433 0,681 1,746 -11,000 -11,000 1,912 2,886
0,667 2,114 -0,190 3,969 -11,000 2,483 1,963
- 1808 046728
PANC 395 2963828 1449928 -2,124 6,813 3,965 5,209
11,000 11,000 -11,000 -11,000 5,725 11,000 -0,840 -2,330
-11,000 -11,000 -5,485 -11,000 6, 173 11,000 -5,234
PANC 396 2213153 1144122 -4,541 4,410 -1,837 4,333
-11,000 8,210 -4,622 -11,000 1,653 4,423 -3,986 -6,070
2,254 3,905 -11,000 4,278 -11,000 0,776 1,581
PANC 397 945820 473034 -11,000 11,000 -0,253 1,415
-4,357 5,069 -11,000 -11,000 -2,773 0,978 1,807 -0,480
11,000 2,695 -11,000 6, 398 -11,000 -6,368 1,164
PANC 398 2105036 1020504 1,574 2,098 1,301 3,256
-11,000 1,688 1,263 -0,753 0,482 3,492 1,566 2,361
1,511 11,000 -11,000 7,340 -11,000 11,000 1,657
PANC 399 2511255 1255400 -11,000 11,000 4,773
11,000 2,831 11,000 -11,000 -11,000 -0,249 -11,000 2,042
2,431 2,322 1,702 -11,000 1,636 11,000 11,000 1,572
PANC 400 1808361 881995 -0,312 0,795 0,141 -
1,624 0,387 2,402 0,431 -2,561 -0,456 -1,257 -1,885
0,901 2,140 -1,787 0,191 3,953 3,347 3,571 -0,852
PANC 401 13720179 7046825 -3,891 4,955 -2,335 -
1,732 -4,461 -3,028 3,538 11,000 -2,383 0,718 -11,000
-11,000 7,310 4,679 3,230 11,000 -11,000 -11,000 -0,764
PANC 402 1768560 932566 -7,034 11,000 2,452 4,338
2,820 3,951 1,767 3,641 -7,034 -11,000 -5,863 -11,000
7,628 11,000 -2,733 11,000 -5,766 -6,351 2,133
PANC 403 1886890 1014826 2,574 3,504 -2,644 4,404
-11,000 6,819 -1,202 -0,200 3,800 1,995 2,143 4,503
1,978 4,592 -11,000 4,545 2,109 2,904 -0,426
PANC 404 17160164 8114214 -11,000 11,000 0,512 0,862
-0,321 2,496 -0,596 1,642 -1,375 2,314 0,133 -11,000
-0,603 2,234 -0,917 1,242 -6,191 -3,754 1,093
PANC 405 1893736 897232 0,550 0,116 1,632 2,918
-2,845 -11,000 0,193 0,029 0,099 0,825 -5,572 0,912
2,806 3,450 2,158 11,000 -11,000 0,861 0,153
PANC 406 2792078 1344492 -11,000 11,000 6, 065
11,000 -11,000 11,000 -11,000 -11,000 -2,649 -5,879 -1,437
-0,111 -1,474 -2,071 -2,119 -1,473 -11,000 4,065 3,372
PANC 406 12591001 5768356 -11,000 11,000 -0,197 1,367
-2,691 8,077 -4,608 -3,224 -2,080 -1,588 -0,695 -0,015
6, 972 11,000 -2,903 -1,090 -11,000 1,803 0,455
PANC 407 3446614 1749918 -3,325 11,000 0,630 5,750
-6,414 -0,928 -4,958 -6,758 -0,721 -0,069 4,163 7,089
3,140 6,196 -3,262 0,876 -4,323 -3,660 -1,404
- 1809 046728
PANC 408 7922837 4226113 -1,269 -1,890 -6,285 3,357
-5,231 6,132 1,918 4,428 -0,420 1,465 1,969 1,048
-0,510 1,136 -11,000 11,000 -3,585 -3,420 -2,222
PANC 408 3802115 1924549 4,644 5,695 -4,566 -
5,162 -1,169 -0,480 1,594 6, 153 2,481 6, 554 -2,018
-2,896 -1,611 -1,637 1,806 6, 857 -3,900 -2,035 -6,095
PANC 409 15012468 7809750 -4,338 11,000 0,987 1,753
1,814 2,072 -4,073 -6,612 4,970 -11,000 0,004 -2,654
-0,952 0,492 -2,317 11,000 -4,874 1,860 -0,261
PANC 409 12345620 6575140 -5,700 11,000 1,278 2,276
1,816 2,400 -5,163 -11,000 5,769 -11,000 1,283 -2,282
0,323 2,523 0,102 11,000 -11,000 3,333 0,935
PANC 417 2315430 922795 0,067 1,683 -0,385 5,604
-2,655 3,691 1,537 7,291 2,123 -0,498 -1,539 3,270
0,846 3,320 -2,798 2,982 -1,726 -1,889 -2,813
PANC 418 2138523 922303 1,683 3,511 1,957 3,943
-4,394 0,351 2,244 4,445 1,469 -1,549 -3,771 -11,000
3,210 2,628 -6,679 4,995 -6,493 -0,973 0,001
PANC 419 663345 274111 1,883 -0,525 0,513 0,494
-0,129 0,700 0,007 1,848 2,964 -2,726 -0,681 0,047
0,558 -0,096 -2,437 0,717 -0,409 1,634 -1,268
PANC 420 2206740 965992 -2,768 8,210 0,845 3,437
-4,835 11,000 -6,450 0,644 -0,362 -11,000 -2,290 -5,500
0,793 1,199 0,672 4,664 -6,583 1,143 -0,123
PANC 421 2361201 1022814 -4,649 0,528 0,511 1,442
-2,069 -3,547 -2,536 -4,703 4,528 -1,248 -1,424 -0,540
4,034 5,638 -6,268 11,000 -2,098 -0,512 -1,000
PANC 422 718661 256041 -0,429 2,195 -0,068 0,169
-0,906 2,880 -1,262 1,849 -0,408 0,323 -2,190 0,227
1,607 0,298 -0,200 1,507 -1,151 -0,794 1,073
PANC 423 193165 150670 -1,479 1,792 -0,224 1,535
-1,964 -2,915 -1,110 0,460 -1,895 -1,216 -0,513 3,249
0,513 -0,195 -2,528 4,807 -2,581 -0,574 4,431
PANC 424 2133518 924806 1,299 2,715 0,727 0,567
-11,000 -3,535 -0,546 0,043 5,252 1,925 0,320 0,948
11,000 11,000 -0,654 7,444 -6,839 1,816 -1,163
PANC 425 2076463 857006 1,080 2,327 0,868 1,493
0,998 1,023 0,845 0,279 0,651 2,958 -4,469 -6,501
0,533 2,205 -5,762 3,244 -4,272 -3,114 -0,888
PANC 426 3831728 1786763 -4,212 -0,984 2,632 4,596
-11,000 3,709 -4,739 -11,000 -0,068 3,284 0,247 3,446
3,590 4,183 1,837 4,044 -4,763 -0,256 -0,374
- 1810 046728
PANC 427 4797977 2169571 1,405 0,918 -0,451 0, 002
-6,171 0,138 -0,680 -0,477 2,996 -6,112 -3,504 -5,242
3,663 5,338 2,952 8,077 -4,194 -2,996 0,882
PANC 428 1399547 616343 -2,726 3,030 -1,870 -
0,794 -3,418 4,079 -1,481 0,986 -1,041 4,457 -1,387
0,155 0,591 -0,920 -0,984 1,636 -0,778 0,194 0,046
PANC 430 1271448 536121 -2,269 4,647 0,831 4, 859
-1,604 1,097 -0,822 -0,927 -0,796 0,355 -0,065 -1,479
2,941 3,999 -5,867 -1,316 -1,504 -0,927 -2,925
PANC 431 2400349 1152649 1,180 0,381 -0,444 1, 127
-1,004 0,547 -0,985 -0,740 -1,347 0,378 0,157 -0,753
1,093 0,451 -3,677 0,337 1,984 2,634 -1,007
PANC 432 759441 439827 1,923 2,469 1,749 2,332
-1,398 -1,563 -4,132 -6,388 3,945 -3,515 0,765 4,366
0,366 2,830 -4,707 3,069 -0,276 3,045 -1,893
PANC 433 1465459 486536 -0,345 0,351 0,621 0,347
-3,569 0,074 -0,268 2,407 -0,747 2,301 -0,751 1,997
0,240 -0,577 -1,037 0,531 -1,887 -1,574 -0,497
PANC 434 4575465 1530985 -2,994 -2,013 0,470 2,792
0,975 2,829 -0,508 0,686 -3,046 -0,843 -3,492 -1,468
4,882 0,207 2,055 11,000 0,649 3,091 -1,602
PANC 436 1612460 544340 1,963 2,773 1,947 1, 834
-5,718 2,604 0,274 0,850 1,189 -1,438 -3,188 -5,684
0,533 1,214 -3,999 2,038 -2,762 2,874 -0,789
PANC 437 2726701 1014927 0,396 4,027 1,765 3,734
-4,632 3,518 -6,321 5,714 2,057 6, 198 2,010 -11,000
3,454 4,149 -11,000 11,000 -11,000 -11,000 -2,385
PANC 438 4075607 1350092 -1,826 8,210 -2,101 -
2,909 -2,952 -2,852 0,492 0,669 -1,189 -1,006 -0,952
-11,000 5,757 11,000 -5,798 2,108 -1,264 3,162 2,802
PANC 439 1954073 591012 -1,137 3,489 -0,997 -
0,823 1,460 4,490 -1,476 0,124 0,982 -1,266 -0,164
0,573 1,937 -0,070 -0,665 2,751 -1,152 -0,486 -1,559
PANC 440 7184761 2457364 0,506 7,842 -0,880 0,339
-0,663 -0,545 -0,069 1,580 -0,580 1,556 -0,518 1,344
1,018 0,239 -1,626 1,184 -0,175 -0,335 -1,123
PANC 442 5627135 1867910 -0,790 4,229 0,110 2,866
-3,471 3,534 2,554 4,413 2,584 0,139 -3,246 -1,727
1,804 0,996 -3,393 1,962 -3,129 -0,620 -4,203
PANC 444 4375617 1577165 -11,000 2,785 2,157 3, 910
-11,000 2,906 -1,386 4,403 1,447 4,723 3,294 -0,187
7,731 1,689 1,238 3,379 -11,000 -11,000 0,660
- 1811 046728
PANC 445 2648490 936059 -1,670 2,439 0,670 1,713
-0,079 0,973 -0,268 -0,176 -0,693 2,486 1,229 -2,546
1,483 -0,240 -0,749 7,332 -2,156 1,568 0,154
PANC 446 3766774 1303955 -4,652 11,000 5,531
11,000 0,215 2,380 -4,973 -11,000 0,279 0,271 -3,008
-4,935 11,000 11,000 11,000 11,000 -4,168 -2,907 -4,146
PANC 447 2976381 1169222 -2,653 2,518 0,628 1,389
-4,859 3,650 -1,959 -1,743 -1,728 -1,906 0,039 0,779
0,560 0,468 -0,157 5,566 0,917 1,470 1,137
PANC 448 3510949 1069029 2,098 4,079 -4,305 4,536
-4,619 -4,633 1,646 2,803 -3,176 -2,825 -2,170 -1,148
8,126 4,736 -6,094 5,707 -2,404 0,959 -3,591
PANC 449 9362656 3143095 -2,369 2,198 -1,968 -
3,554 -2,791 -2,082 -3,456 -7,034 5,197 11,000 -1,896
-4,479 11,000 11,000 6,896 8,210 -1,239 0,505 -3,323
PANC 450 1394345 567637 0,211 -0,249 0,766 -
1,869 -0,112 0,569 -1,072 -0,688 -2,051 0,211 0,569
0,860 -0,370 1,330 -2,915 1,170 1,132 1,131 0,141
PANC 451 1589740 618194 -6,839 4,682 3,202 5,311
-1,912 -0,774 2,282 -11,000 11,000 -6,386 -7,034 -11,000
4,074 4,714 -11,000 3,028 -5,352 -5,508 2,558
PANC 452 649860 214274 0,795 5,049 0,309 1,527
-1,192 4,471 0,410 0,725 1,565 1,861 1,036 -4,390
-0,589 -3,821 -1,171 2,635 -3,909 -1,358 -0,204
PANC 454 2865855 832954 4,889 5,286 0,025 5,206
3,087 4,529 2,857 -3,556 11,000 -3,570 2,693 -11,000
3,829 3,388 -5,239 4,227 -5,049 0,320 -6,174
PANC 455 8850992 3031029 1,281 1,669 -0,506 0,046
-1,675 -0,542 -2,366 -4,222 -1,292 -1,620 1,331 -1,181
1,050 -0,557 -4,603 3,456 -0,429 1,027 0,669
PANC 456 2576683 940581 2,043 11,000 -0,902 1,409
-3,614 -1,263 -1,852 -1,183 0,731 2,752 -1,202 3,309
6, 472 -0,967 -0,510 0,737 -3,767 -4,287 -0,774
PANC 457 2748592 896787 -4,797 11,000 -0,371 -
0,768 -3,058 0,303 -0,665 -0,229 -1,428 1,343 0,354
0,795 -0,007 -0,635 -11,000 4,468 -3,160 3,618 -1,992
PANC 458 4514931 1435426 1,290 7,296 0,983 1,603
-0,869 0,762 0,789 1,412 -0,728 4,797 -2,667 -5,228
1,800 0,383 -1,449 0,979 -4,079 2,700 -3,477
PANC 459 12222544 5615924 -11,000 11,000 -1,245 -
1,754 -1,450 -0,037 -1,882 -0,477 -2,095 0,281 -0,319
0,588 -1,115 -0,281 11,000 11,000 -6,758 11,000 -0,224
- 1812 046728
PANC 462 3113776 1487438 -1,264 11,000 -5,170 -
2,944 7,696 11,000 -1,561 -2,688 -3,348 -2,556 -4,781
-2,412 11,000 4,169 -3,075 11,000 -11,000 -11,000 -1,160
PANC 463 2829589 1394037 -0,783 -0,021 2,860 5,363
6, 114 11,000 -6,144 -11,000 11,000 3,094 1,372 3,752
11,000 1,972 -0,442 4,896 -11,000 -11,000 -2,483
PANC 464 18381220 9375803 4,237 4,631 2,459 4,301
2,361 4,381 1,015 3,280 -0,227 3,879 -2,889 -11,000
1,723 1,277 0,076 4,031 -11,000 -5,273 -5,224
PANC 465 1297824 655940 -11,000 7,158 -2,202 -
2,954 -11,000 -4,472 -5,536 -11,000 -4,902 3,973 -0,362
6,271 2,112 3,535 -0,512 11,000 -5,889 -11,000 4,034
PANC 466 4022060 2104650 0,672 1,030 -0,351 0,210
-0,004 1,511 0,249 2,547 -0,837 1,197 0,915 -2,734
-1,057 1,899 -3,970 2,571 -1,842 3,679 -2,008
PANC 467 1400388 694534 1,710 2,630 1,869 1,313
-11,000 4,343 0,958 2,612 1,208 7,928 -2,095 -4,766
1,154 2,139 -7,034 0,050 -11,000 1,472 0,800
PANC 468 1776803 865281 1,265 2,576 0,756 2,089
-4,195 2,701 0,031 0,147 -0,189 2,221 1,073 1,235
-0,625 0,050 -4,369 11,000 -5,000 0,459 -1,910
PANC 469 1829880 865581 4,269 3,348 3,120 4,589
3,464 5,188 -0,139 -2,281 2,362 1,132 3,507 -11,000
3,264 3,836 0,982 5,734 -11,000 -11,000 2,813
PANC 469 1911386 912889 4,851 3,818 1,535 3,566
2,581 4,325 0,437 4,279 0,555 3,918 3,485 -11,000
2,685 2,934 0,579 5,037 -11,000 -6,721 2,204
PANC 470 3757151 1879185 -0,388 11,000 -0,261 -
1,144 -0,300 11,000 -2,956 5,838 -1,202 -3,946 1,198
-11,000 5,764 6,145 -5,970 11,000 -2,346 -3,728 -1,068
PANC 471 13243255 6447385 1,000 0,921 0,091 0,182
-0,155 1,940 -0,713 0,464 -1,800 1,733 -4,651 0,648
-1,223 1,023 -4,200 4,535 -3,703 1,909 0,776
PANC 472 2404258 767900 1,375 11,000 -1,255 2,354
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 -1,988 0,801 1,777 -3,428
7,018 11,000 -11,000 7,133 0,690 0,455 -0,099
PANC 482 1444850 548115 2,011 2,283 1,093 0,416
-0,442 1,009 -1,871 -0,281 -1,934 1,458 1,570 2,284
1,342 1,977 -2,880 -0,092 0,262 -0,106 -0,136
PANC 482 2123777 771174 -5,251 0,801 -0,315 0,420
-11,000 7,030 0,178 1,299 11,000 -1,073 1,108 7,454
1,673 0,846 -4,574 11,000 -4,701 0,661 -1,729
- 1813 046728
PANC 483 1272416 428921 -1,426 -0,235 -0,982 2,581
-2,084 2,351 0,933 3,321 2,197 2,354 1,035 -0,206
1,943 1,777 -2,343 1,789 -1,605 0,290 -0,330
PANC 484 1294497 414553 -1,456 -0,560 -1,696 -
0,606 -0,248 2,433 -0,100 4,237 1,362 1,681 -0,240
4,224 -0,429 0,999 -2,492 3,426 0,421 0,059 -1,793
PANC 484 1758329 597918 -0,509 3,261 -0,909 -
1,098 -0,888 3,408 -1,460 1,197 0,257 1,749 0,209
2,430 -0,546 1,560 -1,066 2,764 -0,532 -0,538 -1,588
PANC 485 377168 119863 2,092 3, 006 0,851 1,646
1,297 1,705 1,280 4,261 -2,066 0,589 1,112 2,155
2,020 0,214 1,229 1,263 2,338 1,203 -0,760
PANC 488 1495079 454509 -0,827 -0,734 -1,175 -
0,931 -1,014 1,739 -0,804 0,352 -1,009 0,784 0,718
0,175 -1,309 -0,549 -1,735 1,066 -0,235 0,962 -1,269
PANC 489 1508466 465508 2,205 11,000 0,735 -
2,721 0,145 11,000 -5,630 -11,000 0,299 0,808 2,409
0,767 -4,255 1,070 -0,495 0,065 1,721 -2,759 0,384
PANC 490 1598244 478253 4,791 5,294 4,409 5,094
-2,519 11,000 2,092 3,308 1,525 4,275 3,019 -2,512
1,747 2,588 -1,857 5,175 -5,344 -6,213 -3,983
PANC 491 2231357 567199 0,387 11,000 0,002 1,208
-1,297 0,625 1,994 -2,588 0,140 0,955 1,997 -1,805
0,073 1,307 -5,547 11,000 -11,000 -6,807 0,072
PANC 492 2190919 612598 2,421 2,965 -0,508 1,110
0,510 3,186 -1,615 3,218 -0,688 2,552 0,223 3,313
-1,222 2,703 -1,356 0,721 -0,619 -0,177 -2,528
PANC 493 2081702 629759 -11,000 11,000 1,213 2,895
1,981 3,038 -6,221 -11,000 2,239 2,065 2,392 5,613
-0,373 4,235 -0,982 3,721 -4,354 1,494 -1,120
PANC 494 1950648 625219 -1,539 0,729 0,857 1,116
-1,444 1,153 1,027 3,767 4,435 -0,681 -2,968 -2,256
0,259 1,826 -2,077 2,887 -0,767 0,605 -1,932
PANC 495 3317892 933370 6, 018 7, 015 -2,708 2,184
0,301 1,798 0,632 2,655 0,447 1,806 -5,751 -11,000
-0,194 2,022 0,709 11,000 -2,895 -4,467 -0,894
PANC 496 2300558 690666 -11,000 3, 866 1,350 2,223
1,256 8,126 -6,839 -11,000 2,013 3,056 0,288 2,849
0,440 2,224 -5,517 11,000 1,849 1,712 -1,304
PANC 497 2334862 726810 -0,017 0,716 0,542 0,700
-2,827 1,063 2,296 2,407 1,034 3,807 0,589 2,119
1,714 2,439 -11,000 2,688 2,101 0,630 -1,123
- 1814 046728
PANC 498 2303141 660169 -0,651 1,921 -0,499 2,009
1,645 7,153 -0,296 3,566 1,019 2,017 -6,647 -11,000
0,875 2,028 -3,465 1,301 2,640 1,231 -1,231
PANC 499 2132593 687513 -6,839 -3,498 1,177 3,031
-0,120 1,364 -0,666 1,043 2,010 -2,031 1,392 4,210
11,000 2,756 -0,817 11,000 -3,324 -1,482 -5,156
PANC 500 2586323 873926 0,340 0,419 -0,667 0,842
-0,914 1,129 -2,696 6, 559 2,487 1,859 0,648 3,146
0,814 2,269 -2,694 3,459 1,269 -2,529 -2,953
PANC 501 1819958 525625 3,757 11,000 3,486 5,138
-2,242 11,000 1,179 -11,000 1,805 -5,450 2,923 -11,000
11,000 -6,450 -11,000 4,356 -11,000 -11,000 -11,000
PANC 502 2700323 867452 0,032 2,525 1,204 4,524
-2,690 11,000 -0,087 3,842 1,068 2,603 -2,940 -3,394
2,345 3,078 -5,091 4,186 -5,868 -6,219 -0,276
PANC 503 3205857 930438 1,234 -0,023 1,998 1,029
5,565 4,553 1,404 -0,395 1,551 0,258 -11,000 -11,000
11,000 2,573 -6,303 3,749 -5,374 1,583 11,000
PANC 504 2102970 686305 1,469 2,197 -0,898 2,235
-3,378 -1,531 -0,562 2,989 0,063 2,109 -0,802 0,572
1,688 11,000 0,310 2,892 -3,507 -6,549 -0,832
PANC 505 2104822 666882 0,469 3,558 0,831 2,095
-11,000 5,109 0,851 0,181 2,202 4,003 0,022 -11,000
1,689 1,329 -0,626 5,953 -11,000 -4,891 0,201
PANC 506 2473598 802241 1,043 3,936 0,645 2,978
0,931 3,623 1,755 5,311 0,364 2,327 -6,880 -11,000
1,296 2,404 -11,000 4,367 -11,000 1,846 -0,596
PANC 507 1372355 396590 1,056 0,057 0,456 -
1,464 -3,598 3,011 1,615 2,032 11,000 -1,159 0,524
1,100 1,576 0,507 -5,174 -1,148 -2,283 4,559 -0,129
PANC 508 3596485 1158879 0,740 0,868 -0,292 0,344
0,020 0,631 -0,468 1,495 -0,174 -0,864 1,612 2,301
-0,801 0,845 -1,052 0,844 0,163 0,459 -0,369
PANC 509 2402784 688127 -11,000 5,028 4,195 7,080
4,780 6,102 2,500 7,218 0,645 -11,000 -11,000 -11,000
11,000 0,943 1,233 5,157 -11,000 1,659 -11,000
PANC 510 4031552 1262668 4,070 11,000 5,221 -
0,090 -3,413 -0,388 -2,582 0,728 -2,051 0,640 -0,158
2,594 7,047 11,000 4,572 11,000 -1,577 -3,130 -1,885
PANC 511 2842953 825135 -1,930 3,229 3,628 5,384
2,439 5,579 -4,240 4,037 0,569 0,915 0,882 1,419
-1,567 -2,682 -6,368 6, 022 -4,952 -2,292 1,220
- 1815 046728
PANC 512 1601954 474172 -3,917 4,059 2,524 2,280
-0,143 2,402 2,028 2,222 0,893 -11,000 -3,766 -6,340
0,679 3,291 -2,853 7,795 -5,957 2,896 -4,544
PANC 513 2652513 773693 -0,249 1,241 2,988 0,963
2,971 6, 032 -1,818 -4,761 0,978 -4,225 1,782 5,385
2,208 11,000 -3,540 11,000 -2,521 -5,443 -1,653
PANC 514 2198033 654286 -4,474 2,217 0,700 2,818
1,529 3,096 -0,431 3,097 6, 351 -0,051 -0,460 -1,718
1,673 3,205 -4,820 4,757 -4,505 4,817 -5,249
PANC 515 2155673 698462 -11,000 5,971 11,000
11,000 -11,000 0,605 -2,905 -3,509 -2,632 -2,833 3,265
-11,000 3,702 -5,464 3,327 11,000 -11,000 -11,000 -2,708
PANC 516 3105271 913066 -5,169 7,599 -0,424 -
1,883 -11,000 2,188 -0,057 3,042 6, 662 11,000 -0,856
-3,828 11,000 11,000 -11,000 -3,473 -11,000 -11,000 -5,804
PANC 517 2876191 820046 -1,807 0,208 -0,391 0,913
-0,724 0,693 0,614 2,760 -0,673 1,085 1,103 2,651
-1,276 1,036 -2,201 5,840 -0,490 -0,594 -2,423
PANC 518 5277476 1753500 -11,000 -4,356 0,268
11,000 0,565 3,159 -11,000 -11,000 11,000 -4,431 11,000
-5,022 11,000 0,772 -3,442 11,000 -11,000 1,708 -5,640
PANC 519 2823690 804708 -1,807 6, 089 -0,523 2,319
-11,000 11,000 -3,523 -2,330 1,850 3,207 -1,652 -1,713
0,896 3,280 -3,342 6, 475 0,315 -1,480 -3,690
PANC 520 1623055 532617 -6,529 2,725 1,608 3,839
2,276 4,525 -6,937 -11,000 2,284 2,664 1,877 -3,337
1,209 3,107 -2,993 2,380 1,389 1,519 -0,485
PANC 522 246062 114523 0,452 1,692 3,761 1,962
0,746 2,384 0,063 1,696 0,167 -0,236 2,421 -0,371
0,674 0,684 -0,160 3,724 -0,808 3,457 0,954
PANC 525 648288 244083 -0,736 -0,966 1,126 0,873
0,471 3,731 -1,259 -2,114 -0,511 1,052 -0,060 -4,891
7,191 0,377 -1,560 4,431 -3,798 0,955 0,077
PANC 526 592014 255175 -0,362 0,237 0,490 0,175
1,034 1,464 0,165 2,283 -1,453 1,851 -0,620 -1,699
-0,353 0,690 -3,172 2,806 -2,871 -1,516 1,414
PANC 527 364107 192623 1,148 2,272 -1,513 0,487
0,156 0,073 1,877 1,447 -1,847 -0,314 -1,711 -3,794
0,820 1,353 -1,765 7,535 2,039 -0,642 -1,554
PANC 528 454859 214696 0,835 1,075 -0,966 2,209
1,525 0,808 -0,935 -3,064 -1,365 0,742 -1,481 -0,530
-1,357 1,794 2,731 4,249 1,907 2,561 1,981
- 1816 046728
PANC 529 223323 103355 4,131 0,517 1,688 3,411
3,652 3,602 0,214 4,579 1,545 2,809 1,416 2,513
1,556 0,995 0,865 3,293 2,219 1,774 -1,562
PANC 530 653913 240124 0,325 3,505 -0,373 1,186
-1,274 -0,725 1,425 -1,289 -2,106 1,862 -1,042 2,827
-0,006 1,708 -0,640 2,058 -3,067 -1,268 -0,334
PANC 531 756813 325064 -11,000 0,996 11,000
11,000 1,581 7,148 -6,577 -11,000 -0,006 2,625 -2,720
-11,000 1,971 -3,178 -3,347 6, 828 -5,172 -4,421 1,495
PANC 532 2131045 709876 -11,000 -0,140 0,355 2,859
-5,276 3,257 -0,310 3,685 0,012 1,523 1,339 5,026
1,988 2,422 -3,601 11,000 -2,768 -2,966 -0,548
PANC 533 2020527 697400 -0,563 0,929 -0,499 1,131
0,430 2,603 -0,412 3,092 -0,463 2,004 1,067 3,241
-0,089 1,983 -0,886 1,853 0,999 -0,290 -1,092
PANC 534 2681299 847236 -3,120 -1,663 3,212 -
3,576 -2,034 11,000 3,647 -3,966 2,573 4,019 -4,531
-11,000 11,000 2,584 -4,406 11,000 -11,000 -4,898 0,305
PANC 535 2454703 693908 -3,421 3,396 1,315 3,069
3,182 4,894 1,871 5,474 2,298 4,371 -7,034 -11,000
0,901 -1,916 -5,861 11,000 -5,887 1,506 -2,675
PANC 536 2194949 597417 0,908 1,724 -0,024 1,925
0,570 3,120 -1,035 4,183 1,918 1,602 -3,805 -5,430
1,229 2,723 0,217 3,772 2,331 0,379 -5,379
PANC 537 1922053 601233 -3,286 -2,895 7,328
11,000 -11,000 3,951 -3,302 -3,593 -0,297 0,654 -3,735
-5,264 11,000 3,094 -0,176 2,168 -11,000 -3,488 -11,000
PANC 538 2001699 650387 -0,381 11,000 -6,011 1,001
-1,433 1,314 0,132 1,861 -0,858 0,845 2,493 4,434
-0,370 1,466 -0,971 2,208 -6,637 0,160 -1,537
PANC 539 2644877 817006 -0,036 0,360 -0,944 -
1,921 0,213 1,460 -0,621 3,174 1,073 1,262 0,778
2,027 0,079 1,530 -0,883 1,082 2,126 -0,844 -2,283
PANC 540 2068020 660441 -1,130 3,704 -0,724 -
1,522 -1,427 0,049 -2,993 -1,053 -0,680 -1,933 -0,741
-0,030 4,976 5,305 0,367 3,777 -0,566 -0,927 -0,447
PANC 541 2320898 722960 -1,040 -2,771 -2,450
11,000 -6,706 -11,000 6,222 11,000 -11,000 0,155 -0,020
-0,137 -0,855 -0,177 4,324 11,000 -7,034 -11,000 -6,015
PANC 542 3694518 1125446 0,212 1,015 -0,322 5,142
1,231 2,096 0,544 5,992 0,858 3,763 1,020 -1,757
0,033 2,777 -0,218 2,559 -3,130 -4,693 -3,862
- 1817 046728
PANC 543 3137031 944491 3,322 4,500 2,018 3,369
0,801 4,167 -0,500 0,311 2,315 4,585 -3,799 -11,000
7,490 1,898 0,242 3,383 -6,273 -11,000 0,323
PANC 544 3009522 914076 1,044 0, 676 0,554 1,497
-11,000 1,270 0,813 3,342 1,370 2,133 1,574 3,762
0,472 2,137 -6,637 3,061 -1,303 0,529 -0,839
PANC 545 1925456 519383 2,376 5, 866 0,570 3,224
0,492 2,815 -2,389 2,935 0,651 4,591 -4,677 -6,305
2,399 3,559 5,668 11,000 -1,087 -2,766 -0,022
PANC 546 2880084 791647 0,378 2,493 -0,919 2,278
-5,648 3,271 -3,405 -11,000 0,679 1,897 1,341 0,200
0,534 3,662 0,929 5,161 -2,354 -5,346 0,583
PANC 547 3637195 1097590 -2,890 -1,850 4,084 8,210
5,383 11,000 -3,996 -3,471 -2,566 -3,128 -4,020 -11,000
11,000 -2,262 3,521 7,128 -4,529 -5,430 -3,096
PANC 548 2516708 818103 1,339 3, 014 0,790 2,265
1,473 2,683 0,709 4,518 1,581 3,927 3,212 -5,620
0,611 2,726 -4,815 3,916 -5,456 2,727 -6,657
PANC 549 1775997 577173 -11,000 11,000 1,344 3,043
1,275 3,604 -6,758 -11,000 -6,263 -2,976 2,414 -4,430
7,298 3,684 -0,505 2,746 -2,333 0,680 -0,160
PANC 550 6208643 2057627 1,513 0,461 3,695 5,073
0,782 1,391 -1,415 -1,605 -6,214 -11,000 -4,211 -11,000
3,500 0,183 2,632 5,938 -5,183 -4,161 -3,955
PANC 551 4136824 1194261 -0,469 0, 180 -0,198 0,234
-0,512 0,555 -1,109 0,938 0,063 1,170 2,745 -1,183
-0,339 0,133 -1,715 5,633 1,144 0,345 0,347
PANC 552 2521494 822546 -0,810 -0,104 2,800 5,910
3,115 5,037 -2,424 -0,688 -1,444 0,810 0,342 2,945
2,093 3,552 -2,029 5,658 1,159 0,012 -1,644
PANC 601 PTl 1531388 300345 -1,908 5, 000 -1,475 1,893
-1,580 -3,527 -0,096 -3,020 1,186 2,674 -1,207 -1,604
-1,325 -4,177 -1,154 -2,699 -7,034 -2,399 -2,258
PANC 602 PTl 1715738 392335 -0,496 0,385 1,104 1,893
-0,163 1,012 1,432 1,367 0,514 0,448 1,601 1,348
-0,559 0,907 1,531 0,455 -5,599 0,059 2,337
PANC 603 PTl 2212707 414814 0,833 1, 104 -2,111 2,278
-0,079 0,870 4,391 -0,984 0,164 1,913 0,040 -1,473
-1,528 -1,927 -0,823 -1,915 -5,217 0,968 -0,991
PANC 604 PTl 1183578 290473 -3,644 11,000 -4,736 -
5,200 -2,065 -1,535 3,048 -0,779 6, 582 -4,432 -1,252
1,133 -0,660 -2,886 1,015 1,629 -11,000 -0,376 0,650
- 1818 046728
PANC 605 PTl 2582836 591070 -2,969 0,497 -0,180 0,309
-1,262 1,263 2,364 -2,329 4,852 0,858 -2,814 -2,820
-2,983 -2,655 -0,993 -0,531 -2,838 -1,653 -0,953
PANC 607 PTl 2229883 521960 -4,789 11,000 -0,592 1,306
-1,149 -1,303 1,831 -1,472 1,578 1,701 7,499 0,892
-0,402 -2,384 -3,874 2,686 -11,000 0,380 1,395
PANC 609 PTl 2103512 469847 2,128 8,210 -2,631 -
2,138 -2,622 -2,344 11,000 -0,275 11,000 -1,866 -1,292
0,684 1,156 -0,545 -0,150 -0,175 -11,000 -0,315 6,483
PANC 610 PTl 1711729 372937 0,990 2,728 -4,052 -
3,839 0,826 0,872 0,423 -3,054 3,773 2,299 0,612
0,808 0,838 -2,066 0,452 2,355 -3,304 0,272 -0,444
PANC 613 PTl 1217526 343096 0,480 -0,110 -0,870 0,263
-0,903 -1,556 -0,046 -0,694 0,494 -0,424 -1,355 -1,789
-0,692 -1,826 1,071 -0,860 -3,266 -0,185 -0,234
PANC 615 PTl 2114389 482768 -0,505 1,192 -0,765 2,874
0,464 -0,562 1,556 0,109 5,484 -2,470 -0,217 0,748
-2,155 -2,294 0,672 -2,021 -6,392 0,021 3,528
PANC 616 PTl 2099141 370223 -6,839 7,236 0,157 3,750
-0,036 1,203 2,689 0,016 1,300 -0,493 2,005 0,030
3,577 -1,444 1,107 1,815 -6,706 -0,299 1,873
PANC 617 PTl 960805 220160 -0,708 -0,891 -1,829 2,677
0,040 -1,346 -0,814 0,167 8,210 1,987 -2,293 -0,646
-1,616 -2,270 1,493 1,889 -2,558 -1,224 -0,296
PANC 618 PTl 1516301 373004 0,157 1,257 -1,976 1,253
-0,720 -2,100 2,653 -0,135 1,048 0,073 -0,688 -1,957
-0,401 -1,785 -0,544 -2,152 -4,655 -0,786 -2,591
PANC 619 PTl 1687773 387568 -2,739 7,213 0,364 6,216
1,949 1,803 -0,046 -1,931 0,424 -1,694 -3,321 0,683
2,005 -2,235 -2,283 -2,010 -11,000 -1,873 -2,610
PANC 621 PTl 1129282 290595 -5,705 11,000 2,145 4,073
-0,654 -1,443 -0,013 0,119 4,355 0,260 -5,033 -4,865
2,406 -3,157 -1,020 -1,190 -11,000 -1,795 -0,915
PANC 622 PTl 2203140 438205 1,182 2,652 -0,506 2,278
1,152 0,579 2,317 -2,279 3,651 2,902 -0,758 -1,213
-0,775 -4,450 -0,766 -1,180 -5,834 -1,089 -2,068
PANC 623 PTl 1385306 288105 -0,173 11,000 -1,961 -
0,850 2,314 -5,861 0,991 -0,923 0,158 1,299 -0,858
0,474 7,862 -3,557 -1,552 -1,239 -1,114 -0,457 -2,238
PANC 625 PTl 2426948 466406 -11,000 2,737 1,396 4,295
0,719 0,640 1,730 -4,021 4,044 2,344 0,566 -0,231
-0,889 -1,665 -1,071 -0,403 -5,739 -0,796 -0,080
- 1819 046728
PANC 626 PTl 1108281 315850 -2,452 1,976 -0,600 -
0,640 0,704 4,906 -1,771 -3,986 4,604 1,402 0,113
-1,104 -1,638 -3,569 0,083 -0,565 -5,347 -1,328 0,101
PANC 627 PTl 984276 239366 -2,812 4,067 0,098 1,625
-0,924 1,158 0,090 -1,323 3,457 -1,759 -0,016 -0,903
-1,114 -0,838 0,575 1,025 -1,507 -0,409 -0,870
PANC 628 PTl 2752923 767452 -1,199 11,000 -3,062 0,291
0,449 -1,496 1,128 -3,405 -0,724 -0,674 0,483 0,285
-2,091 2,022 -0,771 -1,233 -11,000 -0,476 11,000
PANC 630 PTl 520663 110217 0,017 1,572 -0,771 -
2,450 -0,144 -0,946 0,512 -1,449 0,672 1,231 -4,419
-1,580 -0,122 -2,179 0,749 3,634 -1,851 -1,959 -2,369
PANC 631 PTl 1379182 316170 -0,881 11,000 -0,128 -
6,464 -11,000 -1,252 1,527 -5,516 2,010 11,000 0,091
3,332 -0,892 0,560 0,488 -0,367 -6,170 -0,287 -4,039
PANC 632 PTl 1355097 299819 -3,380 11,000 -1,854 -
1,636 -3,622 -6,204 -0,170 -1,678 2,295 5,735 2,127
-0,241 -1,332 -2,991 0,394 -4,163 2,853 -1,214 0,777
PANC 633 PTl 527111 109132 -2,111 -0,154 -0,741 1,779
-1,714 -1,026 0,149 1,383 1,129 1,016 -0,625 -0,403
-1,336 0,720 -0,287 -0,800 -1,762 1,019 -1,211
PANC 637 PTl 682547 152279 -0,132 2,583 -4,953 -
0,093 0,033 0,139 2,180 -1,126 1,957 0,210 -0,717
-0,120 -1,420 -4,223 -2,441 -1,040 -5,474 -2,467 0,517
PANC 638 PTl 851956 167682 -2,385 4,840 -1,378 1,832
-2,526 -3,271 2,267 0,850 11,000 -1,955 -1,714 0,217
0,000 -2,776 0,359 3,373 -5,555 -0,276 3,216
PANC 639 PTl 2727540 509440 -0,785 1,055 -1,279 2,250
-0,634 -1,283 -0,484 -4,561 11,000 1,632 0,812 -1,575
-4,056 -1,256 1,188 -0,154 -4,648 -0,192 -2,462
PANC 640 PTl 1390089 316897 -0,918 2,204 -0,335 0,673
-1,201 0,173 1,833 -0,476 -2,577 0,871 1,263 4,612
4,013 -2,838 -0,490 0,664 -11,000 -0,836 -0,367
PANC 641 PTl 4063812 1081017 -2,706 3,370 1,311 4,172
-11,000 -0,455 3,704 1,626 -2,044 -11,000 3,314 1,202
0,422 -3,302 1,940 -4,539 -1,371 1,203 3,019
PANC 642 PTl 1803527 394499 1,835 3,520 -5,151 -
6, 384 -1,037 0,328 3,724 1,293 -6,178 1,719 0,640
-0,956 -5,331 -2,620 1,666 -2,291 -11,000 0,294 -0,885
PANC 643 PTl 3369716 717335 0,662 2,443 -0,690 0,664
-1,007 -0,267 1,479 -0,035 3,321 2,423 -1,783 -1,247
-2,052 -6,259 1,552 0,785 -11,000 -1,583 0,841
- 1820 046728
PANC 645 PTl 1843912 370102 2,725 4,672 -4,481 -
0,901 0,894 -0,195 0,532 -6,571 -2,927 0,627 0,813
0,097 -0,487 -3,461 -3,634 -2,171 -5,646 -1,126 -0,261
PANC 646 PTl 5051009 1141815 1,463 2,091 0,248 2,331
-1,024 -0,315 1,889 -0,241 -0,380 8,210 0,857 1,768
0,408 -3,424 3,065 -3,477 -11,000 1,267 4,859
PANC 647 PTl 1791181 431073 -0,312 5,179 -5,360 -
5,799 -0,854 2,766 1,113 -2,828 0,681 -0,551 -3,221
-1,570 1,860 -2,621 -2,660 3,579 -0,677 -0,575 -2,453
PANC 650 PTl 1664857 311988 0,150 0,930 -3,534 -
0,036 0,482 0,171 1,840 -1,405 -4,397 5,650 1,504
-0,805 -1,891 -2,145 0,479 -2,195 -2,555 0,470 -2,213
PANC 651 PTl 1594084 320634 -0,266 1,303 -0,688 1,747
-0,844 -0,537 -2,861 0,641 1,656 0,227 0,506 -0,915
-1,965 -2,662 -2,282 -2,064 -6,706 0,129 -0,090
PANC 652 PTl 2747279 641541 -2,081 6,717 -0,105 0,391
-1,728 -2,862 6,411 1,857 -3,949 4,944 -0,678 4,071
3,173 -2,979 -0,932 -0,244 -11,000 2,826 6,264
PANC 653 PTl 1496358 294332 -0,084 2,056 -1,411 -
0,176 -1,022 2,844 6, 832 4,035 0,933 1,167 -5,203
0,659 -0,434 -1,777 3,016 -0,340 -6,350 -0,451 -0,165
PANC 654 PTl 2429639 526486 -1,258 2,088 -2,898 0,181
0,016 -0,812 2,636 -3,515 3,906 -1,261 -2,922 -3,224
-2,063 -2,414 -0,943 1,850 -3,953 -1,794 -2,326
PANC 655 PTl 4162827 955965 -1,349 0,024 -3,653 -
3,632 -5,354 -4,506 3,155 -3,333 -4,987 0,094 1,463
4,188 3,482 -3,060 -1,652 -1,249 -11,000 0,344 -0,418
PANC 656 PTl 2474802 603229 0,929 4,339 -4,883 6, 617
2,142 2,276 3,712 3,523 7,442 11,000 -4,643 -1,064
-0,416 -3,734 -5,375 0,927 -5,294 1,168 2,116
PANC 657 PTl 2445008 489288 0,706 3,172 -0,288 1,522
0,103 -3,355 1,335 1,528 2,860 3,331 0,538 1,797
-0,373 -2,877 1,028 0,599 -2,736 0,582 0,562
PANC 658 PTl 2669657 557557 -3,089 4,848 2,160 2,736
2,813 6,118 1,185 0,183 5,068 2,861 -0,649 1,207
0,938 -0,891 0,089 1,593 -5,625 0,137 5,937
PANC 659 PTl 2397300 590390 1,734 11,000 -0,991 -
4,330 -1,962 -0,761 4,138 -1,017 11,000 -3,597 -2,167
-1,446 0,854 -2,168 1,833 11,000 -11,000 0,778 2,471
PANC 660 PTl 4241187 823685 -7,034 11,000 -3,899 1,249
0,850 1,017 0,554 0,255 4,818 2,477 1,072 -1,326
-0,748 -3,008 0,396 -1,693 -7,034 0,374 -0,223
- 1821 046728
PANC 661 PTl 4257715 924137 0,117 2,065 -1,263 -
0,205 -0,578 1,221 1,276 -2,160 -0,479 -1,078 1,850
1,309 -0,552 0,910 1,689 1,794 -4,536 0,356 2,768
PANC 662 PTl 3192643 691338 1,957 2,032 -11,000 -
11,000 1,267 0,803 8,014 -11,000 1,557 2,408 -0,252
0,855 -0,151 -3,140 0,041 -3,361 -11,000 -0,023 -0,639
PANC 664 PTl 456525 101210 -0,471 1,471 -3,049 -
2,617 0,352 -0,466 1,744 -1,270 -1,138 0,866 -0,953
-3,010 -0,575 -0,569 -0,291 -1,192 -2,458 -1,144 -0,221
PANC 665 PTl 1284490 250453 -3,914 2,298 -2,905 0,404
0,553 -0,385 4,519 1,226 1,418 1,178 -1,499 -0,816
-1,524 -2,499 -0,825 -0,290 -3,723 -0,611 -1,841
PANC 666 PTl 1097018 338947 -1,331 0,544 0,238 0,594
-0,580 -0,258 1,998 -0,521 2,167 0,376 0,220 -1,126
-1,283 -1,638 -1,949 -0,785 -2,010 -0,486 -1,551
PANC 667 PTl 1489658 483714 -5,191 3,035 1,794 3,583
1,910 1,622 2,676 -11,000 2,987 2,581 2,872 0,220
0,124 -3,349 0,137 0,643 -11,000 0,509 -0,062
PANC 668 PTl 2191039 455699 -0,230 4,827 -1,517 -
1,001 1,117 -1,325 2,083 0,404 2,649 1,994 -2,660
-0,602 -2,247 -1,493 -2,258 0,507 -4,338 1,290 11,000
PANC 681 3233109 1044823 0,425 1,833 -2,533 0,569
1,043 3,815 -1,872 -0,469 0,149 0,605 0,723 -0,028
0,749 3,792 -1,411 2,246 -0,401 1,402 -0,240
PANC 682 3335979 970396 -7,034 6, 750 -1,129
11,000 -11,000 2,108 -5,045 0,422 3,728 6,804 5,568
-4,145 4,561 7,617 -3,838 4,187 -11,000 0,295 0,251
PANC 683 2327800 755596 1,359 0,506 0,319 1,413
1,184 1,367 -0,457 1,794 0,709 0,457 2,045 -11,000
0,167 2,083 -5,569 6,806 -6,366 0,802 -1,470
PANC 684 4476915 1278427 0,904 0,934 0,420 2,738
0,324 2,153 2,199 6, 749 1,470 3,304 0,680 -11,000
0,078 2,477 -11,000 11,000 -6,839 -2,169 -0,854
PANC 685 3282007 925613 1,273 2,352 2,515 1,517
1,764 2,987 -11,000 4,928 1,147 3,326 -2,650 4,935
0,366 2,838 -11,000 -11,000 -5,592 1,146 0,432
PANC 686 2719024 904903 -6,780 5,841 3,340 4,986
-3,435 -0,469 0,374 5,527 -1,268 3,188 1,052 2,542
3,611 3,507 -11,000 11,000 -11,000 -5,663 -2,423
PANC 687 2342145 808562 -0,471 0,491 0,197 1,845
-5,223 3,742 -0,142 5,334 0,426 1,711 3,244 -3,388
0,272 3,961 -4,237 11,000 -2,048 0,380 -4,241
- 1822 046728
PANC 688 2647326 830983 -2,952 11,000 1,394 7,696
-11,000 11,000 -2,144 -2,595 3,362 11,000 -11,000 -11,000
4,875 -2,894 -2,138 2,344 -11,000 -11,000 2,853
PANC 689 3774580 1206429 -4,671 6, 180 -0,471 0,234
-2,010 6,633 -1,030 -1,018 -0,831 -0,206 -3,433 -6,010
4,473 6,175 2,013 5,735 -3,113 0,518 -5,308
PANC 690 2988708 832290 2,075 3,350 2,525 2,957
2,726 3,336 2,740 5,721 2,765 3,650 -5,432 -11,000
2,523 4,241 -2,990 4,878 -6,880 1,766 0,037
PANC 691 2991571 825369 1,971 3,703 0,082 2,744
-5,186 -2,796 -0,030 2,829 4,288 -5,330 -1,027 0,155
3,574 6,231 -1,395 2,238 -2,388 -3,647 0,191
PANC 692 1342787 386629 -11,000 11,000 -1,827 -
0,059 -11,000 3,197 0,482 -2,605 -6,204 0,674 1,431
5,076 3,376 -11,000 -4,842 11,000 -3,370 -3,743 -4,335
PANC 693 3232330 980880 1,185 0,725 1,682 1,068
2,069 2,628 -0,179 2,628 1,152 11,000 2,969 3,613
0,846 1,267 -0,215 3,024 -11,000 -11,000 1,175
PANC 694 2880814 777909 -1,936 4,094 0,150
11,000 -6,937 3,879 -0,133 -1,349 1,740 5,254 -1,505
-0,655 5,163 4,949 -11,000 3,463 -3,980 -1,924 -2,897
PANC 695 3033319 984920 -4,622 -4,915 -0,032 2,643
3,545 7,122 -5,780 -11,000 11,000 -11,000 2,707 4,070
0,263 11,000 -2,090 7,242 -11,000 4,021 -0,855
PANC 696 3340633 992687 -2,293 11,000 -2,622 -
3,545 -2,787 -2,299 -2,744 -1,906 2,612 7,941 -2,947
-0,493 3,903 -2,703 -2,323 6,294 -11,000 3,788 -1,731
PANC 697 8032581 2585217 -5,875 -4,889 7,520 6, 832
3,868 -0,156 5,850 3,115 -1,179 -2,709 -11,000 -11,000
11,000 6,052 -5,153 11,000 -11,000 -11,000 3,599
PANC 698 3431197 988712 -5,395 2,557 0,137 1,912
-11,000 2,698 0,381 2,836 1,285 1,109 2,467 2,970
1,020 2,363 -0,204 4,110 -11,000 -11,000 0,018
PANC 699 2938251 816781 -1,143 6, 565 2,227 3,988
-6,160 -1,915 -1,770 0,632 3,444 5,110 -2,347 -2,605
2,488 2,649 -4,707 11,000 -4,316 -0,668 0,726
PANC 700 3182669 970884 1,782 4,233 -0,986 3,965
-3,858 -2,329 1,401 4,660 0,314 -0,565 0,175 1,444
1,219 3,167 0,360 5,482 -2,518 -1,873 -5,767
PANC 701 2915570 852067 -1,925 2,159 -2,737 0,360
-3,806 0,862 -0,869 3,087 -0,248 0,382 -1,046 1,085
1,551 2,693 0,312 1,873 -1,087 -2,783 -1,583
- 1823 046728
PANC 702 3265485 1043106 -0,811 0,958 -0,139 1,314
-0,457 -1,251 0,360 3,691 0,666 2,016 0,932 0,594
0,382 2,425 -1,950 -0,071 0,219 -0,644 -1,621
PANC 703 2736411 831883 1, 077 11,000 -3,820 -
4,235 -0,464 2,259 -1,272 2,520 -0,283 1,385 5,413
11,000 -0,274 -0,044 -0,345 6,891 -4,525 -0,573 -1,430
PANC 704 4574895 1306931 7,344 7,487 -1,001 0,206
0,033 0,725 -1,342 1,825 0,099 0,569 0,949 1,902
0,865 1,047 -0,028 2,973 -1,129 0,720 -11,000
PANC 705 4458892 1430466 1, 882 11,000 0,418 1,040
1,908 6, 552 -5,838 -11,000 2,945 5,289 3,622 1,537
5,321 4,974 -11,000 -3,897 0,820 5,883 -1,953
PANC 706 2983788 925418 -11,000 0,867 -0,305 2,431
-11,000 1,200 0,232 2,741 0,141 2,748 1,114 2,724
1,864 1,232 -3,123 7,556 -7,034 0,661 -1,080
PANC 707 2910635 792496 0, 822 1,902 1,493 2,483
0,958 1,437 0,214 1,031 1,516 2,828 1,669 2,471
1,300 -4,645 -0,611 2,138 -1,164 -0,187 -0,918
PANC 708 2784740 1046321 3, 091 5,447 2,842 3,103
-1,591 4,690 -0,809 2,523 -1,824 0,249 -4,358 -11,000
2,106 4,661 -3,214 11,000 -2,599 -3,684 2,733
PANC 709 3726954 1072481 -11,000 8,077 7,443
11,000 -11,000 6, 752 3,255 -11,000 1,858 5,397 -6,464
-11,000 5,773 7,479 -4,230 8,041 -11,000 -11,000 3,705
PANC 710 2556386 754235 0, 159 -3,357 5,166 1,795
-0,326 8,126 -0,123 -4,683 11,000 1,625 0,762 3,216
2,613 -3,358 -4,766 7,610 -3,135 -0,504 -5,365
PANC 712 2726482 881194 -11,000 2,424 -0,793 0,727
0,008 0,795 -4,513 2,089 2,301 2,285 0,182 2,833
-0,392 4,122 -2,677 3,227 1,105 0,747 -0,801
PANC 713 3328758 978780 -5,161 8,210 0,280 1,712
0,544 2,784 -4,700 -5,571 0,153 2,158 1,298 -5,174
1,680 0,962 0,058 3,446 1,917 1,852 -0,338
PANC 714 4745878 1500803 -0,382 7,003 -11,000 6,252
-11,000 7,941 2,451 4,039 5,783 5,057 0,526 -11,000
0,634 11,000 -5,754 6, 943 -5,762 1,469 2,104
PANC 715 2600623 1004683 -0,671 -0,027 0,945 1,068
-0,462 0,352 -0,449 1,319 -1,005 0,959 2,192 2,229
-4,274 -0,149 -1,704 1,948 0,640 0,289 0,703
PANC 716 2025075 776796 0,586 1,478 0,391 0,030
0,045 1,111 -2,186 -2,297 -0,094 -0,023 0,586 2,325
-0,183 1,920 -0,946 2,038 1,699 0,661 -0,240
- 1824 046728
PANC 717 2245879 921045 -11,000 5,892 0,919 1,280
-6,189 3,631 -6,153 5,000 -6,880 -11,000 2,470 1,842
2,907 0,898 -5,230 11,000 -2,272 1,306 1,330
PANC 718 4670888 1603115 3,239 11,000 2,445 2,663
-11,000 3,298 1,375 3,843 1,607 4,654 -11,000 -11,000
2,360 2,930 -6,544 4,505 -11,000 2,390 -6,739
PANC 719 4887478 1738972 -0,854 -0,502 3,692 5,528
-2,610 -0,350 0,792 3,206 -3,545 -3,125 -3,923 -11,000
11,000 11,000 1,657 7,351 -5,168 -4,768 -4,318
PANC 720 3487131 1162610 -2,920 -2,902 -1,917 7,096
4,936 7,108 -2,634 -4,008 11,000 -11,000 -3,747 -6,668
4,604 7,069 3,673 4,074 -11,000 -11,000 1,873
PANC 721 4635041 1423205 0,352 2,161 2,589 4,369
-3,911 11,000 -0,572 1,432 0,071 4,991 -0,459 -6,525
1,948 3,802 -6,504 2,866 -5,812 1,430 -0,789
PANC 722 3771047 1307167 1,566 11,000 1,268 3,060
-3,053 2,134 1,273 4,317 0,787 4,975 1,859 -11,000
1,570 2,877 0,308 4,324 -11,000 -0,129 1,840
PANC 723 2525965 956114 -1,119 6, 072 0,781 5,476
-11,000 2,997 -1,536 0,996 -0,138 2,082 -5,095 -11,000
11,000 4,238 1,409 1,698 -6,366 -5,807 -5,796
PANC 724 3410581 1107773 -0,480 3,095 4,900 4,886
1,460 4,298 -2,750 -0,286 -1,053 -2,794 -1,849 -0,015
2,435 3,168 0,327 3,511 1,659 3,468 -4,434
PANC 725 2637552 1022288 0,285 0,800 0,523 0,170
0,772 2,101 1,611 -2,216 -0,488 1,818 -6,637 -6,807
1,385 2,781 0,007 11,000 0,535 1,516 -0,034
PANC 726 2194673 702648 -1,040 -0,208 -1,639 -
0,520 -1,894 -0,535 -3,284 -0,164 -0,883 1,618 2,683
2,435 4,731 7,721 -1,141 1,543 -0,451 0,582 1,626
PANC 727 3833261 1298933 0,096 1,852 -0,357 -
2,081 -0,643 -1,748 0,233 -0,608 -0,733 -0,873 1,457
1,154 -0,823 0,127 -0,241 1,532 -0,022 2,050 -0,682
PANC 728 3761518 1170474 -11,000 11,000 1,074 5,900
0,873 2,837 -11,000 -11,000 -0,176 2,789 2,055 3,295
1,626 1,611 -11,000 2,790 -11,000 -2,307 1,041
PANC 728 3514629 978537 -11,000 11,000 1,177 2,395
0,521 2,647 -11,000 -11,000 0,337 2,702 2,641 2,486
1,236 1,369 -11,000 1,457 -6,758 0,976 0,897
PANC 729 843281 302797 -0,864 -0,202 -1,410 -
0,601 0,578 0,265 -2,880 0,501 -0,882 1,316 1,954
1,730 1,346 -1,090 -0,388 2,421 -0,940 0,560 1,310
- 1825 046728
PANC 730 3618249 1281027 2,058 11,000 0,064 -
0,852 -2,701 7,221 -1,368 -3,235 -2,286 -0,268 1,394
0,049 3,591 -0,306 0,516 0,386 -3,496 -0,670 0,383
PANC 731 2555772 958284 3,823 3,183 1,682 3,810
-11,000 2,260 -0,434 3,125 0,881 3,263 3,015 3,928
-0,876 -2,570 6,983 11,000 -6,780 3,038 2,024
PANC 732 4240407 1308868 1,735 5,030 5,366 6, 830
-11,000 6,353 3,637 5,941 -11,000 -2,243 4,355 -11,000
4,276 0,084 -11,000 -0,024 -6,780 4,792 -5,704
PANC 733 3288398 1144583 -3,225 -3,122 6,230
11,000 -4,145 -2,371 3,212 6, 425 -1,733 -4,689 -0,151
-4,739 4,243 2,372 -1,889 7,420 -11,000 -2,935 -3,414
PANC 734 3367269 1083522 -3,473 3,089 -3,456 -
4,682 -11,000 7,582 -4,613 -11,000 11,000 -11,000 -0,362
2,946 4,750 5,696 -5,743 11,000 3,509 5,352 3,984
PANC 735 3360614 1085088 0,995 11,000 -0,390 0,717
-0,467 1,552 -11,000 -11,000 0,986 2,258 0,706 3,509
-0,183 1,991 -1,094 1,595 -5,958 1,069 0,067
PANC 736 2807258 910717 0,486 11,000 -1,238 0,227
-2,294 0,109 -1,449 -0,324 -3,170 0,400 -4,106 0,470
0,091 0,293 -1,937 11,000 0,283 -0,188 11,000
PANC 737 3552099 1068459 -2,690 4,576 -1,453
11,000 1,633 3,432 -11,000 -11,000 0,640 3,220 -4,946
3,908 5,226 4,307 -11,000 11,000 -4,887 1,339 -2,683
PANC 738 3214123 995213 1,315 1,692 1,618 1,566
1,087 3,193 0,824 3,271 -0,057 1,990 1,501 -11,000
1,281 2,443 0,162 2,203 0,739 -0,353 -0,035
PANC 739 2738851 978068 1,254 7,956 -3,112 1,628
-0,661 2,164 -2,462 -0,431 -1,176 0,168 2,439 -1,910
0,651 -0,130 -0,103 1,100 -5,692 0,580 0,070
PANC 757 787091 339046 1,353 0,700 -1,602 7,660
-1,407 0,172 -0,141 3,656 0,459 4,181 0,790 -2,930
1,787 5,159 -4,513 1,359 -3,423 -2,823 -4,182
PANC 759 1164443 515258 -1,185 -1,022 -4,681 6,201
-6,260 6,089 -0,499 1,814 -0,295 -1,522 -4,988 -0,681
1,374 5,086 -1,949 3,447 -3,754 -5,283 -5,994
PANC 760 806908 315292 -1,480 2,869 0,120 1,771
-3,021 2,934 1,741 4,726 -0,600 1,923 -2,697 -3,034
-0,495 -2,486 -0,356 2,427 -2,841 2,005 -0,216
PANC 761 964936 359047 -6,219 5,074 -3,994 4,505
-1,401 3,436 2,572 4,031 1,492 2,618 -0,968 -11,000
0,361 2,101 -4,056 5,017 -3,847 1,210 0,154
- 1826 046728
PANC 762 749737 318499 -2,331 5,729 2,295 3,538
-2,582 - 1,838 -2,354 -1,132 -2,413 2,749 -2,798 0,167
2,576 3 ,524 -0,159 3,758 -4,475 3,317 0,213
PANC 763 2079400 917889 -0,450 -0,466 -0,063
11,000 - 3,004 0,184 -11,000 -6,554 -0,954 -11,000 -0,087
0,886 3 ,586 11,000 -0,486 -0,407 -5,935 -4,044 -11,000
PANC 764 1144363 530868 -0,024 0,425 0,130 0,622
0,633 2 ,366 0,161 1,118 0,705 2,808 -0,464 0,729
-1,749 - 0,593 -1,255 1,219 -0,498 1,383 -1,518
PANC 765 1334231 553071 3,715 11,000 -1,854 -
3,049 -1 ,372 6,751 -2,011 -2,105 0,248 1,301 -4,128
-5,494 - 2,621 -1,916 0,751 7,537 -1,949 -1,774 -5,323
PANC 766 1221566 589692 1,631 1,944 -0,002 -
0,501 0, 208 0,905 -0,263 -0,036 0,008 0,075 0,330
-1,593 - 1,579 -0,198 -1,952 0,136 0,752 1,322 -1,998
PANC 767 547367 248546 0,313 0,786 -0,765 1,443
-1,327 - 0,478 -0,416 2,457 0,857 0,267 -1,977 0,546
2,490 1 ,376 -3,222 1,304 -1,763 -0,875 -0,544
PANC 768 838689 361399 -0,142 7,235 -2,325 0,728
-1,323 0 ,981 -1,379 1,370 -1,340 -0,117 -0,429 0,823
3,844 8 ,126 -1,783 1,131 0,272 0,953 -2,058
PANC 769 1212791 533022 -1,581 -1,466 -2,016 -
1,657 -11,000 11,000 -0,814 -0,696 -1,905 -1,023 -0,763
11,000 7 ,679 11,000 -1,902 0,427 -4,782 -0,417 -2,431
PANCA 1103 2644830 963627 -1,004 0,639 2,019 3,349
-5,449 2 ,581 -1,180 -1,855 0,800 3,614 -1,108 -3,918
1,144 0 ,946 0,922 2,396 -0,359 -0,232 -1,681
PANCA 1104 3866896 1391426 -6,807 6,294 0,483 1,673
-11,000 - 1,524 0,678 2,060 -0,109 3,128 0,707 -1,135
1,496 1 ,917 0,302 11,000 -5,382 -0,711 -0,865
PANCA 1105 1293295 391631 0,570 -0,006 -2,523 1,174
-2,304 3 ,296 -0,338 0,544 4,629 -1,541 -1,704 2,293
0,542 2 ,059 -2,378 1,833 0,162 -0,584 -1,273
PANCA 1106 1531734 550983 -0,320 11,000 0,863 1,428
-11,000 0 ,604 -0,512 1,323 -1,112 2,945 -0,215 -0,222
-0,200 0 ,153 -1,354 0,023 -0,102 0,761 -1,184
PANCA 1107 1463000 517331 -1,082 0,841 -1,691 0,152
-0,631 2 ,081 -0,155 -0,696 0,200 1,118 -1,293 -0,779
0,877 2 ,644 -1,889 0,614 0,044 -1,775 -1,167
PANCA 1108 2744958 1063985 0,719 0,919 0,812 1,146
-4,042 3 ,115 -0,635 -1,084 1,400 3,347 -1,888 1,134
2,138 2 ,661 -2,163 2,423 -3,477 0,652 -3,569
- 1827 046728
PANCA 1109 470728 149369 1, 606 1,940 0,875 0,851
-1,005 -1,615 1,128 0,523 1,517 2,135 0,491 -1,615
-0,751 0,026 0,181 0,828 1,002 1,737 -1,689
PANCA 1110 2233039 787028 -4,944 3,420 -4,490 2,062
0,931 2,711 1,780 6,492 -3,519 -0,538 0,966 6,222
1,359 3,123 -6,937 3,806 -6,807 1,338 0,348
PANCA 1111 1819478 639540 0, 953 11,000 1,461 3,040
-2,095 3,369 -2,745 -4,894 0,597 -0,538 0,137 -5,791
0,564 1,248 -1,403 2,965 -4,493 2,031 -1,185
PANCA 1112 1031556 413449 -1,995 7,341 0,245 1,395
-2,036 6,653 -6,839 6, 364 1,224 2,868 -3,276 -0,934
5,463 0,009 -6,053 4,844 -5,825 1,145 -0,474
PANCA 1114 444493 166117 -2,085 3,780 -3,934 0,462
-1,453 -0,306 0,667 11,000 -1,398 -2,184 -2,460 -1,694
0,285 1,761 -0,005 7,414 -2,329 -0,913 -1,300
PANCA 1115 537528 199474 2,454 4,326 0,498 -
0,088 0,351 7,152 -0,256 -0,327 1,911 3,178 -2,428
-0,084 1,987 -0,147 -0,276 2,601 -1,277 -1,539 -0,926
PANCA 1116 456921 149099 2,353 2,089 -1,132 1,140
-0,615 -0,937 1,471 1,911 1,032 2,320 -0,172 -0,624
2,347 2,827 0,375 2,720 -1,228 2,250 -1,445
PANCA 1117 1574933 561151 -5,923 2,517 1,481 3,530
1,353 3,608 0,437 2,240 1,791 3,346 -2,267 -1,325
-3,197 -11,000 0,249 3,774 -3,508 -5,947 0,143
PANCA 1118 2503087 929869 -1,541 -0,137 1,605 4,971
0,511 11,000 -0,807 -0,251 -0,358 0,418 -2,315 -0,458
0,918 -1,462 1,210 4,293 1,130 3,213 -5,492
PANCA 1119 834568 183781 -1,069 1,969 1,601 0,842
-1,337 -1,461 0,791 0,343 0,210 1,055 -1,889 -1,030
1,545 1,521 -0,728 5,899 -1,069 2,455 -3,178
PANCA 1120 6774538 2214694 -5,487 11,000 1,921
11,000 -2,634 1,457 1,006 5,293 0,472 -2,888 -1,249
3,502 4,663 6,001 -2,457 7,836 -2,237 -4,811 -3,934
PANCA 1121 2543639 957389 1, 117 3,114 -11,000 5,687
0,205 2,431 0,223 1,822 0,125 -4,108 0,328 2,519
0,758 1,968 0,023 2,319 -0,641 2,189 -0,376
PANCA 1122 2636515 898659 1, 012 0,731 0,577 2,312
1,198 2,548 -11,000 -11,000 -0,249 2,438 -5,579 -2,510
4,561 5,714 -3,068 3,863 1,573 0,635 0,112
PANCA 1123 978590 390123 0,356 6, 048 0,035 1,230
-1,506 0,271 -1,698 0,067 -0,830 1,027 -2,569 -5,553
2,798 5,525 -0,652 0,849 3,532 0,560 -0,690
- 1828 046728
PANCA 1124 3349163 1317484 1,729 1,707 1,781 2,268
-6,679 3,215 1,411 4,266 1,893 4,058 -3,211 -11,000
0,733 2,088 -0,305 2,642 -3,315 0,254 -0,818
PANCA 1125 875830 300296 1,658 0,362 -1,234 0,340
0,039 1,005 0,373 2,271 -0,007 0,455 -1,056 -2,934
3,252 4,537 -3,316 -1,127 -0,076 1,336 -1,909
PANCA 1126 2563666 847095 -6,476 11,000 0,472 0,464
-11,000 -11,000 4,256 -6,336 -0,214 2,102 -2,760 -0,813
11,000 1,354 -5,364 11,000 -5,133 -4,726 3,259
PANCA 1127 5471603 1759697 0,326 3,670 1,572 3,826
1,181 3,758 -3,161 -2,799 1,314 2,624 -0,637 -11,000
1,842 2,018 -5,122 11,000 -6,325 0,759 -0,424
PANCA 1128 455373 156096 1,992 1,028 -0,849 -
1,206 - 0,179 0,803 -0,627 0,614 -0,265 0,816 0,726
1,001 1,944 0,000 -2,051 2,507 -1,202 2,156 -0,755
PANCA 1129 3277488 1101402 -1,847 3,443 1,009 0,546
-3,558 2,088 0,410 0,765 -0,427 4,871 1,494 1,268
-0,845 0,515 -4,106 1,722 -0,170 0,901 -0,837
PANCA 1130 2325404 930864 0,732 1,172 0,480 1,897
0,471 1,901 -1,071 0,743 -0,687 1,885 -2,404 3, 080
0,297 1,816 -1,655 1,007 -0,548 2,105 -1,370
PANCA 1135 1467514 497649 -3,894 3,558 2,163 4,772
1,940 11,000 0,757 -11,000 1,023 -1,682 1,376 -11,000
11,000 -4,406 -2,573 4,077 1,938 -0,804 -0,832
PANCA 1149 PTl 414327 164629 1,573 5,862 -3,502 -
1,264 - 1,574 -2,506 0,493 -1,314 0,824 -0,730 -0,431
-0,135 -0,009 0,217 2,129 0,641 -6,016 -1,468 6, 883
PANCA 1151 PTl 1981853 827855 1,258 6, 754 11,000 1,569
0,981 1,627 1,496 0,814 -0,408 0,614 -1,333 1, 948
0,927 -2,380 0,561 -0,536 -11,000 1,527 3,249
PANCA 1152 PTl 1168509 423743 1,200 11,000 0,862 0,761
-0,655 1,017 1,817 -11,000 1,511 0,317 -3,601 3,731
-1,172 -1,407 0,881 6, 185 -6,647 -0,528 1,031
PANCA 1153 PTl 788690 342044 -3,748 3,278 -1,980 0,399
0,681 -1,075 0,731 -1,592 1,872 0,683 -1,487 -0,589
-1,625 -0,075 -2,420 -0,352 -5,056 -0,940 -2,016
PANCA 1155 PTl 722570 324694 2,804 2,241 0,295 -
1,866 2 ,088 2,645 2,270 -3,625 2,080 0,454 -11,000
1,560 0,261 -3,856 0,752 0,798 -11,000 0,993 1,537
PANCA 1163 PTl 890476 163397 -0,310 0,708 -6,168
11,000 -1,688 -1,963 11,000 -0,359 0,528 1,111 -1,289
-1,936 -0,261 -1,764 1,462 -4,009 -6,668 -0,979 -1,034
- 1829 046728
PANCA 1164 PTl 7076282 1383722 0,057 6, 142 0,192 2,167
-0,460 0,309 3,200 -2,629 1,900 3,305 -4,012 1,909
1,835 -0,138 3,274 0,494 -11,000 2,232 11,000
PANCA 1165 PTl 927683 169937 -5,104 3,899 -1,090 3,072
0,150 1,109 3,400 3,758 4,319 -2,877 1,480 2,818
0,958 -3,357 -0,806 -1,811 -4,078 -2,649 -2,113
PANCA 1166 PTl 576268 106898 -4,302 7,768 -0,921 2,310
1,022 0,253 -1,110 0,472 3,030 1,529 1,445 0,221
-0,746 -2,927 -0,962 -0,012 -4,963 -0,707 -1,231
PANCA 1167 PTl 922574 190928 -2,328 -2,945 0,602 -
3,667 1,594 4,323 -1,607 1,517 3,638 0,235 2,244
-0,308 -1,206 -3,746 4,216 6, 857 -6,839 0,768 0,995
PANCA 1168 PTl 6596656 1500081 -11,000 11,000 0,425 2,828
-4,607 -4,681 3,315 1,239 3,074 2,498 -2,842 1,911
-0,208 2,677 3,540 -3,478 -11,000 0,483 0,310
PANCA 1169 PTl 5911662 1345166 -2,203 11,000 -4,495 -
1,126 -1,835 -0,933 11,000 -1,187 -1,233 -6,534 -2,009
-1,017 -1,964 -1,013 1, 852 0,947 -11,000 -1,658 11,000
PANCA 1170 PTl 590327 126225 -0,669 0,664 0,591 0,683
-0,075 -1,954 2,962 0, 817 0,583 0,448 0,431 -1,108
-0,476 -0,176 0,173 0,353 -2,671 -0,845 -1,109
PANCA 1172 PTl 3955042 1066427 -0,008 11,000 2,089 -
3,597 -1,872 0,089 1,778 -5,602 -2,895 -4,513 -1,824
1,461 -0,910 1,512 0,553 2,741 -6,807 -0,747 3,162
PANCA 1173 PTl 2616471 607723 -1,453 7,560 -1,433 -
2,069 4,428 -5,214 4,793 -0,141 7,113 3,879 -0,564
0,801 0,422 -2,131 -0,645 6,265 -11,000 -0,652 11,000
PANCA 1175 PTl 9062585 2048926 1,185 2,340 0,154 2,302
-0,561 1,505 2,153 -1,976 1,053 -3,653 2,285 1,509
1,816 -2,851 -1,514 0, 848 -11,000 0,831 1,047
PANCA 1176 PTl 1867739 443654 1,214 0,202 -1,061 1,937
0,114 0,086 3,343 1,336 1,714 -0,980 1,228 1,447
-0,471 -2,278 0,269 0,286 -11,000 -0,751 -0,852
PANCA 1177 PTl 6087736 1158277 -11,000 2,662 0,061 2,724
-0,166 0,991 2,909 2,430 1,695 2,430 1,755 2,246
-0,311 -2,736 7,836 -3,668 -11,000 1,611 2,027
PANCA 1178 PTl 9738825 2148423 -0,136 2,374 0,019 2,195
-1,116 1,089 3,134 0,497 0,402 2,042 2,499 3,373
0,704 2,296 0,500 -0,070 -4,616 3,452 3,441
PANCA 1179 PTl 2537061 788044 1,087 11,000 0,365 0,752
-2,513 -0,140 0,700 -0,739 0,514 0,415 1,222 2,648
-0,900 2,436 0,568 0, 838 -1,811 2,249 3,337
- 1830 046728
PANCA 1181 PTl 3756610 971015 2,552 2,001 0,245 2,219
-1,348 1,624 0,386 -6,657 -11,000 2,405 1,734 1,236
-0,031 0,666 0,986 4,747 0,821 1,010 11,000
PANCA 1184 PTl 7064495 1485821 1,243 2,663 0,019 2,561
-4,299 -1,835 0,829 -2,043 3,865 5,287 -1,878 4,043
2,533 0,405 1,520 -0,350 -4,912 0,735 4,830
PANCA 1185 PTl 1295583 225187 1,085 1,707 0,026 2,709
-3,386 1,210 1,871 0,942 3,400 1,810 1,053 -0,020
-1,128 -1,873 -2,323 -2,911 -4,818 -2,005 -0,817
PANCA 1186 PTl 5475017 1484401 -0,689 0,379 -0,833 0,752
-2,296 -0,660 0,525 -0,735 -0,201 0,690 -1,930 0,170
-1,229 0,742 -1,154 1,071 -1,080 0,806 0,989
PANCA 1188 PTl 6076139 1284480 -5,173 1,493 0,570 2,963
0,039 -11,000 4,698 1,957 0,510 -0,387 2,849 1,655
0,237 -3,621 2,216 -4,361 -11,000 0,927 3,705
PANCA 1189 PTl 703301 131363 -3,062 2,410 -2,531 3,449
0,300 0,965 2,648 -3,990 3,502 2,289 -1,165 -0,096
2,072 -1,879 -0,494 -0,809 -4,555 1,461 -0,459
PANCA 1191 PTl 4377618 1079686 1,658 2,705 0,152 1,941
-1,349 0,648 -1,663 -11,000 2,254 2,587 1,422 -3,732
-1,435 -1,408 -1,600 1,044 -5,163 1,141 0,527
PAP 119 PTl 646092 473312 -2,522 11,000 -2,037 -
2,230 0,601 0,940 -1,041 -1,455 -2,373 -0,521 -2,410
-1,469 -0,449 0,748 -3,528 1,282 -0,437 0,489 -1,249
PAP 120 PTl 2174045 1596922 -0,331 11,000 -1,137 -
0,397 -0,049 0,881 0,426 2,213 -0,889 -0,184 -1,028
-0,597 0,457 0,463 0,257 0,742 0,105 0,091 -2,053
PAP 121 PTl 2350934 1618060 -0,380 -0,397 1,717 0,941
-0,682 -0,965 6,292 7,928 -1,287 -0,537 0,012 -0,626
0,357 1,078 -1,168 0,642 -0,264 -0,334 -0,309
PAP 122 PTl 2250031 1706745 -0,235 -0,089 0,111 -
0,800 0,685 1,074 0,200 -0,845 -1,409 0,727 0,025
0,648 0,496 0,697 0,629 0,093 -0,110 0,401 0,409
PAP 123 PTl 3139530 2375253 -1,916 -2,045 11,000
11,000 -0,039 0,728 -0,015 -0,687 -0,916 0,132 -0,405
-2,933 -0,313 -0,135 -1,603 1,486 0,551 0,247 -0,593
PAP 124 PTl 1297652 945567 -0,188 11,000 -1,665 -
0,834 -1,772 0,205 -0,368 -0,080 -1,387 0,543 0,256
-3,014 0,169 -0,377 -1,343 0,714 -0,481 -0,152 -0,593
PAP 125 PTl 1757619 1308110 -0,423 -0,250 11,000
11,000 0,764 0,300 0,031 -0,128 -1,577 -1,871 -1,108
-1,971 -0,095 -1,296 -0,719 -0,984 -0,472 -2,004 -0,999
- 1831 046728
PAP 126 PTl 1248193 939294 -4,434 11,000 11,000
11,000 -1,419 -2,544 -0,557 -3,859 -4,444 -3,196 -3,300
-2,134 -1,881 -1,254 -2,553 -1,101 -4,102 -1,749 -1,806
PAP 127 PTl 2209023 1518222 0,319 11,000 0,348 1,715
-0,924 -0,212 1,333 -1,353 -3,223 0,209 -0,839 0,197
-1,884 0,778 0,910 PAP 128 PTl 2596324 -0,458 1779126 -1,400 0,507 1,956 1,568 -0,727 0,383 0,447
-0,030 -0,272 -0,297 -0,932 -1,716 1,560 0,742 -0,728
0,297 0,553 -0,394 PAP 129 PTl 1431005 1,199 1010818 -0,576 -0,098 1,342 -0,287 1,506 2,230 0,488
0,054 0,807 -0,533 0,102 -0,776 0,374 -1,604 0,044
-1,477 0,113 -0,098 PAP 130 PTl 2087985 -0,217 1344357 -0,526 0,482 1,188 0,284 -0,045 1,580 1,537
-0,483 -0,228 2,156 -1,242 -1,862 1,656 0,482 -0,704
0,604 -0,850 -0,503 PAP 131 PTl 1395848 0,551 1079212 -1,486 1,453 1,123 0,657 -0,317 -1,145 -
0,767 -0,276 0,945 1,270 0,498 -0,684 1,559 0,062
0,100 -0,583 0,662 -0,781 0,693 -1,061 -0,011 0,533
PAP 132 PTl 2314957 1592566 0,818 1,506 1,420 0,447
-0,003 -1,536 0,233 -1,015 -1,423 0,260 0,820 0,776
-0,309 2,354 0,614 PAP 168 PTl 1856598 0,525 1193184 -0,793 1,964 1,112 2,316 1,637 -11,000 1,394
-4,061 11,000 -5,483 2,707 -11,000 2,360 2,380 1,532
2,141 -3,078 -11,000 PAP 169 PTl 2277891 -6,807 1632885 -11,000 0,408 -0,172 0,886 -3,161 -0,644 -
2,650 0,420 -0,229 2,536 1,385 -0,673 0,412 -0,493
-1,280 -0,919 -11,000 1,108 -0,580 0,234 -1,451 -1,094
PAP 170 PTl 2258971 1441823 -0,899 3,310 -2,815 -
2,092 -11,000 -11,000 6,803 7,037 -11,000 -3,220 7,355
-1,455 -2,670 -0,770 -2,052 -0,904 -2,947 -0,135 -0,486
PAP 172 PTl 1171450 876704 4,913 -0,557 -1,442 2,478
0,010 3,886 1,960 3,173 -2,026 -0,883 -3,211 -0,690
-11,000 -1,165 3,881 PAP 173 PTl 1854526 11,000 1345719 11,000 -0,313 1,627 -0,029 -2,231 0,958 0,150
-2,160 0,073 2,435 0,245 -11,000 0,321 0,520 -1,304
-1,464 -2,022 6,197 PAP 174 PTl 5710957 0,420 3327133 -1,434 -0,287 1,275 0,489 1,798 0,387 2,106
-1,355 0,220 1,838 -1,959 -1,873 -0,093 0,632 -3,275
-2,043 1,039 -1,212 PAP 175 PTl 1929377 -0,875 1423378 -2,359 -1,271 1,164 -1,556 -0,328 -0,072 -
0,567 -0,927 0,728 1,365 0,532 -0,500 1,429 -0,408
-2,002 0,212 1,680 -0,455 0,292 -0,076 -1,699 -0,100
- 1832 046728
PAP 176 PTl 1992500 1370066 1,264 0,325 1,214 1,574
-1,519 -0,052 2,938 -1,552 -0,502 0,100 1,426 0,572
-0,013 2,119 1,173 1,232 -1,589 3,379 2,066
PAP 177 PTl 2120742 1400319 0,822 -0,873 -0,476 -
0,282 -0,723 -0,604 1,045 -1,205 -1,754 -2,050 1,049
-0,888 0,036 1,859 -0,829 -0,250 -1,612 0,661 1,101
PAP 178 PTl 4358944 3040821 -1,011 -0,732 6, 172
11,000 -0,363 0,854 2,025 -2,739 -0,649 -0,596 -0,582
0,262 -0,240 0,305 -1,841 0,062 -1,641 2,080 1,494
PAP 179 PTl 1864784 1310529 -0,609 11,000 4,151 0,083
-6,544 -11,000 11,000 2,749 -5,057 -4,355 -4,696 -3,016
-1,480 -0,346 4,647 -1,177 -6,807 2,150 11,000
PAP 180 PTl 2561582 1791449 2,218 0,908 -0,752 1,046
-0,724 1,133 1,541 -0,973 -1,189 0,349 1,974 0,130
0,782 1,730 -0,086 1,365 -0,245 1,906 2,669
PAP 181 PTl 1910404 1344554 -1,658 -1,864 -1,916 -
1,521 7,196 -2,501 -1,373 -3,961 4,648 -11,000 -2,593
2,653 -2,397 -3,210 2,040 4,525 6, 155 -0,164 11,000
PAP 182 PTl 2046987 1482256 -0,102 2,772 1,947 2,018
1,147 6,753 -11,000 -11,000 -11,000 1,281 3,292 2,668
1,750 -5,352 -11,000 1,602 0,333 1,062 -1,657
PAP 183 PTl 2137068 1558456 -3,621 -0,071 -1,734 -
6, 937 -6,807 2,112 11,000 5,760 5,540 2,701 -2,704
-4,598 -6,647 -3,764 1,907 3,256 -0,669 1,719 2,628
PAP 184 PTl 470125 345880 -2,461 11,000 5,959
11,000 -3,254 -2,924 -2,178 -4,693 -4,457 11,000 -2,205
-3,044 -3,274 -0,797 -2,089 -2,381 -3,013 -0,726 -1,478
PAP 185 PTl 2958039 2176083 3,696 11,000 -5,315 -
1,506 0,104 -0,606 4,939 3,211 11,000 -11,000 1,535
2,174 -11,000 -4,880 -3,869 -3,516 -4,954 0,583 -5,135
PAP 186 PTl 3217035 2389694 -11,000 11,000 5,110 4,801
0,669 1,202 1,517 -4,650 -11,000 2,404 2,448 -1,310
1,730 -5,043 -11,000 1,547 -6,647 1,016 1,687
PAP 187 PTl 1748386 1199600 2,029 1,394 0,466 1,878
0,712 0,502 11,000 0,211 0,253 -11,000 1,972 -2,193
-11,000 -11,000 7,351 1,982 0,167 0,047 0,743
PAP 190 PTl 2119266 1592823 -3,219 11,000 0,455 2,811
-2,538 -2,854 11,000 7,302 -11,000 -0,414 -2,463 -1,886
-11,000 3,672 5,601 5,120 2,231 -0,265 6, 107
PAP 191 PTl 1458661 1060849 1,791 3,962 1,905 3,879
2,569 3,555 3,388 2,363 -0,412 3,521 2,936 2,070
2,144 2,142 0,062 1,728 1,677 -2,893 3,910
- 1833 046728
PAP 193 PTl 1908059 1352795 -2,194 0,623 -4,528 3,793
-3,323 0,623 1,202 -6,277 0,459 -1,406 -0,642 1,947
-4,887 -4,736 -4,654 1,421 -11,000 0,960 -4,776
PAP 194 PTl 1981115 1452819 5,722 -1,258 2,579 -
11,000 2,107 -4,360 11,000 3,779 -11,000 2,901 -2,748
-6,200 -11,000 -0,837 -6,372 1,984 2,756 5,374 0,437
PAP 195 PTl 932058 650206 -3,948 -5,988 -3,010 1,841
0,400 11,000 5,107 2,165 0,724 -3,205 -6,364 2,246
-4,501 0,439 -2,419 2,100 -4,314 2,190 3,370
PAP 196 PTl 2449111 1654788 -3,200 0,692 -0,646 6, 624
3,673 11,000 2,423 1,096 -11,000 2,279 -1,927 0,032
-0,770 -2,239 0,360 3,806 -11,000 0,748 2,656
PAP 197 PTl 1321401 997045 0,418 11,000 -2,432 -
0,114 7,742 -6,544 11,000 -2,400 2,111 1,369 1,462
-3,187 -11,000 1,602 5,257 11,000 -5,886 5,690 3,656
PAP 198 PTl 9604866 7126039 0,952 11,000 3,081 0,495
-5,719 11,000 0,584 -1,308 -5,160 -0,697 2,304 0,228
0,032 -6,374 -2,878 -0,092 -11,000 0,198 -2,132
PAP 199 PTl 1982162 1430361 4,017 -2,173 0,855 0,546
-1,539 11,000 11,000 1,054 -11,000 0,948 4,000 1,196
-11,000 -0,696 2,320 0,833 -11,000 -2,842 -2,556
PAP 200 PTl 3293107 2162487 1,116 0,333 1,875 0,571
-1,176 -0,161 2,033 -1,832 -1,856 -0,055 1,651 2,033
0,777 1,264 1,258 1,048 -1,078 1,744 1,292
PAP 201 PTl 3286413 2304998 -1,236 -2,782 11,000
11,000 -1,413 -1,078 -0,375 -2,656 -3,654 -2,579 -0,613
0,471 -0,561 0,029 -2,235 -0,671 -2,706 -0,230 -0,358
PAP 202 PTl 12806632 9060584 0,505 -0,174 0,843 0,501
0,430 0,416 1,202 0,707 -11,000 0,055 -0,895 0,630
0,043 2,038 0,195 0,791 -1,174 0,279 -0,227
PAP 203 PTl 4580961 3261861 -2,115 11,000 11,000
11,000 -1,288 -1,042 0,212 -3,117 -1,616 -2,739 -1,692
-0,347 -1,141 0,228 -0,873 -0,605 -2,463 1,012 1,738
PAP 204 PTl 9673509 7030230 -0,918 -3,510 1,945 1,391
-2,640 -1,179 1,450 -2,064 -4,368 -1,772 -1,012 -0,861
-1,384 -0,776 -0,395 1,410 -2,367 0,807 -0,613
PAP 205 PTl 2497266 1723233 1,202 -0,740 0,115 0,786
0,212 0,442 1,514 -1,659 -1,210 0,652 2,492 0,337
0,375 1,407 0,806 0,779 -1,162 1,022 2,605
PAP 206 PTl 3153836 2268334 -0,673 -1,040 0,089 -
1,383 -0,958 -0,199 -1,543 -1,708 -2,585 -1,656 -0,581
-1,140 -0,783 0,236 -1,600 0,202 -2,230 1,169 0,321
- 1834 046728
PAP 207 PTl 3501775 2544800 -1,913 -1,729 11,000
11,000 -1,429 -1,019 -0,748 -2,470 -2,615 -1,555 -1,457
0,414 0,365 0,659 -2,650 0,413 -2,870 2,386 2,320
PAP 208 PTl 2226262 1626445 -0,731 -0,685 0,503 -
1,605 0,919 -0,856 -1,234 0,142 -1,092 -0,465 0,022
0,708 0,108 -0,545 -0,941 -0,204 1,629 -1,746 -0,055
PAP 209 PTl 3177246 1891854 -1,710 -0,186 11,000
11,000 -3,385 -1,496 0,475 -1,849 -2,250 1,043 -1,971
-1,210 -0,228 0,035 -0,614 -1,007 -2,829 -1,505 -0,427
PAP 210 PTl 1519366 1141397 -2,312 1,572 0,475 -
0,389 0,752 0,269 -1,042 1,897 -0,500 -2,133 -1,769
1,185 0,692 1,043 1,186 -0,529 -0,045 0,820 1,220
PAP 212 PTl 1408709 1067230 1,229 -0,791 -0,332 -
0,878 0,336 1,009 -0,034 -1,300 -0,057 0,201 -0,650
-0,770 0,635 1,232 -1,426 -0,478 1,377 -1,155 1,525
PAP 214 PTl 2578615 1874234 -1,137 11,000 -0,161 -
2,125 -0,229 0,103 1,198 0,619 -2,522 0,489 -1,737
-0,786 -0,633 0,307 -0,760 0,326 -0,203 -1,986 0,407
PAP 215 PTl 6585115 4750258 -6,298 11,000 11,000 -
1,918 -5,474 1,490 -1,600 -5,940 -1,796 -11,000 -3,697
-1,044 -2,461 -4,221 -4,981 2,644 -11,000 1,955 5,852
PAP 216 PTl 1337604 992393 -0,735 -0,142 -0,602 -
0,137 -0,430 -0,266 -1,097 1,775 -1,214 -0,791 -1,394
-0,712 0,016 -0,869 -0,601 0,026 1,791 -0,827 -0,140
PAP 217 PTl 1585138 1143294 0,801 -0,116 -0,589 -
1,554 -0,488 0,569 -0,093 0,720 -1,368 0,698 -0,907
1,251 2,106 0,920 1,520 0,235 1,202 -0,978 -0,220
PAP 218 PTl 1975096 1268368 -3,849 3,990 -3,241 6,868
-1,075 7,015 0,154 -0,851 1,652 3,353 -11,000 0,054
-11,000 0,667 -3,294 -0,924 -3,182 -4,279 11,000
PAP 219 PTl 11159799 8389172 -0,232 -0,136 1,830 -
1,533 0,385 1,037 -0,103 1,281 -1,077 -0,260 -0,395
0,601 0,133 0,012 0,761 -0,798 0,183 -0,508 -1,412
PAP 221 PTl 1446432 1060370 -1,022 -2,169 0,522 -
1,451 0,760 -0,213 1,160 1,767 -1,360 2,099 -0,813
0,450 -1,601 1,138 -0,498 0,259 0,690 0,787 -0,523
PAP 222 PTl 1498078 1073460 -1,205 1,474 -0,018 -
0,116 2,420 0,129 0,013 -0,240 -0,598 1,079 -0,077
-1,289 -1,054 0,408 -0,819 0,162 0,586 1,737 0,045
PAP 224 PTl 1649039 1216391 -2,330 0,610 -1,106 -
3,113 0,948 1,297 0,268 0,521 1,149 -0,380 -1,698
-1,041 -1,796 -0,666 0,530 -0,283 1,834 0,351 1,150
- 1835 046728
PAP 225 PTl 421200 320489 -1,748 1,884 0,726 -
1,381 -0,268 -1,185 0,934 0,890 -1,477 -0,277 -2,085
-1,574 0,376 0,211 -0,697 -1,746 -1,010 -1,600 -0,984
PAP 226 PTl 1325633 981142 -0,764 1,461 2,346 -
1,673 0,562 1,149 1,071 0,092 -0,428 1,322 -0,227
-0,079 0,223 0,025 -0,097 1,096 -0,873 -1,536 1,134
PAP 227 PTl 1638209 1210919 -2,426 11,000 0,550 -
1,902 -1,739 -2,879 3,632 6, 384 3,567 -1,916 -2,140
-1,282 -1,263 -1,765 -1,396 -1,542 -0,460 -2,123 -1,877
PAP 228 PTl 1740655 1291191 -0,600 11,000 -0,773 -
0,887 0,342 0,874 -0,323 0,648 0,559 0,133 -1,083
0,579 -0,680 0,705 0,600 0,033 0,335 -0,483 -1,096
PAP 229 PTl 1235469 905628 -3,343 -2,158 -0,558 -
3,249 2,535 3,720 -0,125 0,727 -3,065 -1,701 -2,305
-2,092 -1,475 -1,035 1,025 -2,796 -2,898 -1,865 -0,634
PAP 230 PTl 1550691 1144478 -1,200 -1,984 -0,243 -
0,985 0,076 0,804 -1,800 -0,569 -1,107 -2,113 0,896
0,033 1,740 0,426 0,248 -1,485 -0,469 -0,134 1,585
PAP 231 PTl 1354068 1029357 0,866 5,411 6, 753 -
11,000 -6,017 4,467 -0,587 -7,034 6, 922 1,370 -6,559
0,678 -6,880 0,996 -3,782 -1,123 -0,845 5,087 5,466
PAP 232 PTl 1673003 1244477 -0,226 11,000 -0,803 -
2,124 0,779 1,471 -1,693 1,417 0,617 0,495 -1,303
-2,428 -0,828 -1,225 -0,560 -0,113 1,907 -0,813 -5,199
PAP 233 PTl 1547142 1139417 -2,246 0,914 -0,536 -
2,009 1,627 1,310 -0,886 0,617 -0,929 0,461 -1,140
-0,451 0,943 -0,221 0,058 0,426 -0,814 0,226 -0,557
PAP 234 PTl 1234794 888989 -1,706 0,046 0,582 -
0,114 0,234 0,065 -0,426 1,002 0,085 0,246 0,126
-0,096 0,585 1,118 -0,519 -0,038 0,099 -0,234 -0,092
PAP 235 PTl 2742240 1695004 0,412 11,000 0,411 0,644
-0,998 -0,349 11,000 11,000 -0,330 -1,056 1,008 -0,138
-1,556 7,956 11,000 -4,689 -11,000 0,149 -0,594
PAP 236 PTl 2664621 1631840 0,127 0,812 0,163 0,885
-2,081 -1,007 1,419 -0,814 0,782 -0,216 0,711 -2,864
-1,104 -0,259 -0,850 -1,168 -0,159 0,286 0,487
PAP 237 PTl 3061860 1879511 -3,909 11,000 11,000
11,000 -1,810 -4,272 -3,524 -3,451 -2,864 -2,118 -3,464
-2,956 -1,936 -1,704 -1,956 -0,840 -1,444 -2,981 -2,554
PAP 238 PTl 2973646 1838190 -0,161 1,280 -1,444 0,389
-2,887 0,404 1,055 -0,779 -0,021 -1,175 -0,697 -1,174
-1,563 0,688 0,306 0,617 -0,199 -1,145 -0,551
- 1836 046728
PAP 239 PTl 3381649 2059706 -0,766 2,544 0,815 -
11,000 -11,000 -11,000 3,374 11,000 0,262 3,522 5,066
1,238 -5,464 -5,046 -4,136 1,819 3,110 0,499 0,816
PAP 240 PTl 4367628 2476988 5,529 7,332 5,167 -
4,735 -11,000 -11,000 11,000 -2,997 -4,271 8,210 -11,000
0,441 -5,743 3,573 4,769 3,956 7,992 6, 942 11,000
PAP 241 PTl 2787761 1796337 3,051 11,000 5,019 0,118
-3,910 -2,069 11,000 -0,556 -11,000 -2,018 -3,449 0,260
-2,710 -6,418 -3,006 0,594 -0,599 -0,695 0,231
PAP 242 PTl 2792427 1759400 -0,477 11,000 -1,027 -
0,313 -2,742 -0,292 0,024 1,588 1,309 1,179 -1,488
-1,147 -1,063 -0,621 -0,483 0,248 -0,635 0,124 0,290
PAP 243 PTl 2874482 1787400 1,611 11,000 1,000 -
0,046 -2,534 -0,393 1,125 -1,269 -0,781 1,031 0,896
-1,333 -11,000 0,922 -1,232 1,006 -1,193 -1,669 0,906
PAP 244 PTl 1736236 1228241 2,901 3,354 -2,813 -
5,335 -2,867 -3,883 -11,000 -11,000 11,000 3,566 -5,214
6, 113 -2,819 1,517 -0,570 2,422 -1,472 -1,287 1,738
PAP 245 PTl 2564915 1628775 -0,618 11,000 0,187 0,052
-2,220 0,353 -0,361 0,143 0,148 0,374 0,185 -0,733
-1,486 -0,703 0,943 1,003 -0,871 0,108 -1,289
PAP 246 PTl 1368891 1012617 -0,536 0,648 -0,224 -
0,396 0,235 1,473 -0,115 0,152 -1,890 0,503 -0,722
-1,193 -1,506 -0,923 -1,229 -0,045 0,685 -2,234 0,592
PAP 247 PTl 2704809 1702131 -0,564 1,619 -0,477 -
0,869 -1,201 -0,331 1,155 -2,338 -0,344 -0,173 -0,794
-0,503 -2,277 -0,952 -0,271 11,000 11,000 -0,057 -1,475
PAP 249 PTl 2530570 1753087 4,300 1,448 11,000 4,585
0,893 11,000 2,587 -11,000 -11,000 7,168 6, 084 -0,106
-11,000 -5,742 -11,000 -6,038 -11,000 0,836 -4,945
PAP 250 PTl 3131311 2059023 5,426 2,066 2,308 -
0,655 -2,954 2,904 2,966 -6,201 -11,000 -6,692 0,707
1,406 1,782 -0,685 -4,623 3,213 5,275 0,804 0,342
PAP 251 PTl 2974804 1883877 -4,325 11,000 -2,731 7,477
4,164 3,242 6,524 11,000 -4,632 11,000 -2,780 -0,687
-4,399 -0,370 11,000 -1,003 -11,000 -0,244 6, 083
PAP 252 PTl 2133486 1435917 0,593 0,051 -2,022 1,470
0,023 0,119 0,651 -0,055 1,938 0,461 0,322 -2,215
-0,554 -2,832 -1,765 -1,562 1,586 -2,834 -2,826
PAP 253 PTl 2462377 1602774 -2,814 6, 189 -2,593 2,677
-5,014 -4,741 2,535 -1,685 3,674 5,474 -2,944 -1,305
-3,123 -2,848 -4,071 0,880 -4,304 1,731 1,489
- 1837 046728
PAP 254 PTl 2911018 1946409 0,060 0,509 1,755 1,517
-0,983 -0,751 2,551 -1,338 -1,562 0,948 0,474 1,729
0,274 0,837 -0,382 1,290 -0,867 1,324 2,972
PAP 255 PTl 2089100 1423279 0,818 6,789 0,266 0,443
-5,902 1,445 11,000 -6,423 3,307 -2,461 0,225 0,186
-3,945 -3,121 0,901 -3,720 -11,000 -0,430 0,485
PAP 256 PTl 3058141 2075389 -3,888 11,000 1,065 1,167
7,109 11,000 11,000 11,000 -0,686 7,337 -6,597 0,331
0,933 1,168 0,298 1,196 0,054 -2,736 -2,973
PAP 257 PTl 2445552 1636539 1,078 0,691 0,491 1,120
0,071 -0,049 0,377 0,618 -0,426 -0,477 -0,177 -0,095
-0,858 0,459 -0,720 0,735 1,411 -1,414 -0,021
PAP 258 PTl 1552840 1019501 1,820 0,769 -2,792 0,134
-0,001 1,328 1,976 0,430 -1,454 -3,412 -0,074 -3,676
-0,495 -11,000 11,000 -0,699 -0,482 -4,106 -3,836
PAP 259 PTl 3013672 2014325 1,269 -0,217 0,716 0,933
-2,409 0,225 1,534 -0,751 -2,540 -0,405 1,111 0,821
-0,234 2,419 1,221 1,495 -2,559 1,233 1,535
PAP 261 PTl 2632164 1751886 2,285 2,768 -5,243
11,000 0,615 1,077 -2,381 2,115 -3,643 11,000 -7,034
1,640 1,459 -7,034 0,725 1,220 0,492 -4,916 1,720
PAP 262 PTl 2438890 1676531 5,527 4,812 0,324 0,308
-0,285 11,000 -5,132 -11,000 -11,000 -2,292 -1,761 0,112
-4,442 -5,536 0,568 -0,183 0,161 2,659 -0,347
PAP 263 PTl 2339275 1578068 1,947 2,859 2,395 1,866
0,472 -7,034 2,905 -11,000 -11,000 1,792 -3,371 5,003
0,023 -1,660 6,506 -11,000 -11,000 0,690 0,550
PAP 264 PTl 2568771 1669096 3,628 11,000 3,889 0,930
-11,000 -11,000 7,118 2,743 -11,000 -4,031 1,919 -1,677
-5,123 -1,667 0,240 -0,803 -11,000 2,120 1,527
PAP 265 PTl 2811325 1946051 0,807 -0,109 11,000
11,000 -2,360 -0,487 -0,478 -1,985 -2,205 0,606 -2,394
1,628 -0,101 3,033 0,037 1,238 -0,462 2,608 1,777
PAP 266 PTl 2537365 1737091 1,389 0,634 -0,239 1,077
-2,127 -0,519 2,137 -0,154 0,408 0,633 0,804 2,137
0,086 2,524 0,460 1,514 -1,151 2,097 2,793
PAP 267 PTl 3147911 2041493 0,113 0,496 1,020 2,065
-1,266 0,995 1,850 -0,119 0,159 -0,837 1,975 1,780
0,396 3,486 0,416 0,806 -1,971 2,114 3,248
PAP 269 PTl 2954860 1995964 7,276 7,804 -11,000 -
1,017 -3,803 2,487 2,388 -2,444 -11,000 1,263 11,000
-0,026 -1,833 -3,864 -2,953 2,766 -6,215 2,580 1,170
- 1838 046728
PAP 270 PT1 2970267 1959673 1,586 0,309 0,206 1,956
-1,189 -0,434 0,747 -1,570 -0,838 0,975 1,863 3,126
0,665 2,618 1,033 0,940 -1,746 3,112 3,029
PAP 272 PT1 2541922 1728670 11,000 11,000 -11,000 -
11,000 2,079 4,199 -0,743 -1,995 -2,532 11,000 -11,000
-0,289 -0,855 -0,207 -0,306 0,460 -1,800 3,304 5,955
PAP 273 PT1 2031372 1297742 0,788 -0,991 0,925 0,176
-0,498 1,479 1,293 -0,069 -1,734 0,815 1,515 0,624
0,313 0,626 -0,562 1,759 -0,864 0,406 1,804
PAP 274 PT1 2076363 1470284 -0,218 11,000 0,345 0,657
-1,619 -1,141 1,026 -2,019 -1,986 -0,365 -0,612 0,605
-11,000 1,537 -1,220 1,354 -0,160 1,621 2,886
PAP 275 PT1 2591479 1768231 -0,358 0,594 0,433 0,874
-0,781 0,328 1,330 -0,788 -0,270 0,097 0,758 1,442
-0,279 1,115 -0,069 1,312 0,143 0,845 2,924
PAP 276 PT1 2628344 1768963 0,081 0, 061 11,000
11,000 -3,242 -0,159 4,980 2,392 -2,871 -0,755 0,438
0,679 0,193 1,963 -1,085 0,968 -0,975 1,381 2,384
PAP 277 PT1 2963860 2006726 -0,757 -0,516 11,000
11,000 -2,242 0,213 1,264 -1,057 -0,848 -0,155 0,828
1,452 0,057 2,093 -0,516 1,453 -0,146 0,525 2,269
PAP 524 PT1 1784832 1238840 -6,314 2,703 3,852 1,657
-2,103 11,000 11,000 -3,334 -11,000 -11,000 3,680 1,554
-2,483 -0,212 2,527 1,869 -11,000 1,728 2,063
PAP 525 PT1 2083602 1453864 -2,595 -1,777 1,365 5,458
-11,000 -0,195 0,651 6,242 3,915 -0,582 6, 644 0,061
-1,353 -0,165 -1,083 11,000 11,000 4,770 6, 479
PAP 526 PT1 1723061 1213897 0,984 11,000 -2,403 0,977
-1,982 11,000 4,223 -2,533 11,000 -1,896 2,394 -0,072
-5,162 -1,198 -1,989 2,124 1,006 5,167 1,605
PAP 527 PT1 2132062 1461123 11,000 11,000 11,000 -
0,781 -0,273 -11,000 6, 440 11,000 -11,000 -11,000 -11,000
-5,184 -6,194 -3,301 -3,620 4,151 7,632 -3,186 4,883
PAP 528 PT1 2397436 1617555 0,497 4,688 -3,986 4,585
-11,000 0,539 11,000 2,345 -11,000 4,412 -1,176 5,722
-6,758 -4,021 -5,740 11,000 5,630 3,443 5,083
PAP 529 PT1 2522725 1612880 5,957 -2,804 2,128 7,167
-5,331 4,877 11,000 -11,000 -11,000 4,149 4,390 2,812
-2,786 -1,759 -11,000 -4,706 -3,102 -3,483 -4,139
PAP 530 PT1 1200877 797254 11,000 4,738 2,744 0,013
-2,325 11,000 1,762 0,714 -11,000 2,459 7,520 0,412
-5,466 -4,458 1,461 1,062 -11,000 0,472 1,873
- 1839 046728
PAP 531 PTl 1754413 1115524 -0,840 1,092 11,000 0,124
-1,242 1,589 11,000 5,750 -11,000 -6,880 4,252 1,233
-4,959 -3,943 -4,472 1,395 -0,130 0,776 -0,938
PAP 532 PTl 1997768 1290854 6, 677 5,399 5,723 1,350
-4,043 -2,340 11,000 -11,000 -11,000 0,688 7,073 3,631
1,547 -3,841 -2,271 3,427 -6,304 0,516 -0,559
PAP 533 PTl 1877533 1261056 11,000 11,000 -3,563 -
2,811 -7,034 3,110 1,871 -3,950 -11,000 -3,934 -1,165
-0,318 0,030 3,549 -3,319 -0,268 -11,000 6, 019 8,210
PAP 535 PTl 1649390 1158619 7,127 6, 749 -0,399 -
0,586 0,894 1,011 4,599 5,868 11,000 11,000 -11,000
4,535 4,463 -4,438 0,400 -6,067 -11,000 5,483 11,000
PAP 536 PTl 1961890 1327822 -0,492 11,000 2,683 3,408
-4,240 -6,256 11,000 5,407 4,834 -11,000 -11,000 -1,413
-11,000 -3,074 -0,363 2,646 4,162 2,997 11,000
PAP 537 PTl 1491976 993027 0,216 11,000 3,094 -
11,000 -2,373 -0,421 -2,409 -11,000 -11,000 -4,959 0,646
-1,142 -11,000 -4,049 2,223 5,532 -4,137 3,163 -0,378
PAP 539 PTl 1914686 1302186 3,164 -4,571 5,836 -
0,218 0,019 2,467 11,000 11,000 -11,000 0,160 1,326
-6,300 -11,000 0,558 0,124 -0,638 -11,000 2,736 -4,180
PAP 540 PTl 2090291 1362095 3,256 1,308 3,493 -
4,680 5,392 -2,414 -11,000 -11,000 -11,000 0,659 -6,159
-2,384 -11,000 -4,127 -4,651 0,744 -3,251 5,681 11,000
PAP 541 PTl 1665811 1155260 -0,036 2,205 0,783 3,342
-2,172 2,915 11,000 -11,000 -3,777 -2,025 6, 904 1,634
-6,171 -2,730 -5,682 0,446 -11,000 -0,485 2,883
PAP 542 PTl 1699240 1139912 2,440 4,447 7,941 3,796
-6,937 5,710 11,000 0,976 -11,000 2,571 -1,269 -0,260
-1,487 0,788 1,754 2,416 1,366 2,749 4,645
PAP 544 PTl 1786835 1249524 1,288 0,211 2,113 1,931
-1,171 -0,086 1,295 0,645 -3,182 0,869 0,753 3,226
2,735 3,788 2,876 0,427 -1,953 0,845 5,569
PAP 549 PTl 1975134 1297838 0,163 11,000 0,204 1,119
-0,289 -0,413 1,667 1,809 -11,000 -0,898 0,218 0,533
-0,134 0,831 -1,514 0,303 -0,675 0,405 11,000
PAP 550 PTl 2129593 1492781 -4,854 11,000 11,000
11,000 -4,333 -4,665 -2,184 -5,638 -6,447 11,000 -3,951
-1,749 -3,185 -1,661 -3,343 -1,661 -4,296 -1,074 -2,347
PAP 551 PTl 2281513 1529583 3,501 3,930 3,625 4,227
0,042 7,672 11,000 2,455 -11,000 -2,295 -11,000 -4,018
2,849 0,125 -3,558 -2,585 -11,000 -0,230 -2,349
- 1840 046728
PAP 552 PTl 1657038 1112921 2,235 11,000 6, 181 -
11,000 5,770 3,415 11,000 7,505 -11,000 -11,000 -11,000
-2,096 -4,833 -2,549 -1,571 -1,942 -11,000 4,349 11,000
PAP 554 PTl 1213979 834685 1,257 0,499 4,469 1,961
-1,640 0,436 2,643 -1,435 -4,937 0,202 -2,582 3,082
2,992 4,673 6,704 0, 084 -1,703 4,495 5,807
PAP 555 PTl 1982101 1317236 11,000 8,210 5,753 8,126
4,839 6,797 -11,000 -11,000 -11,000 7,630 -11,000 -5,476
-11,000 -4,080 -11,000 -5,385 -11,000 3,774 5,127
PAP 556 PTl 2104232 1360329 -1,730 -0,443 11,000
11,000 -2,949 0,098 0, 128 -0,096 -2,816 -0,904 -1,588
1,505 -1,162 5,526 0,229 -0,277 -1,266 1,808 4,135
PAP 557 PTl 2632138 1704271 2,619 11,000 3,871 2,171
-7,034 0,037 1,876 -3,216 1,091 -11,000 -5,311 -3,631
-11,000 -2,222 0,013 4,652 3,518 1,188 6, 160
PAP 558 PTl 1747358 1146818 1,437 11,000 11,000 3,408
-2,299 11,000 0,637 -1,837 -11,000 -11,000 0,282 -3,912
-4,970 -1,861 -0,688 -1,928 -1,936 0,298 -0,711
PAP 560 PTl 2317991 1491324 -0,169 0,917 1,532 0,293
-0,574 0,605 1,337 0, 687 -0,962 0,962 0,628 2,938
1,602 2,122 1,039 1,238 -0,401 1,822 3,904
PAP 561 PTl 2681841 1734304 -11,000 11,000 6, 625
11,000 -6,880 -11,000 5, 989 11,000 -11,000 7,456 -6,098
-2,529 -3,657 -0,663 -3,375 -2,363 -6,432 4,031 8,126
PAP 562 PTl 1941540 1278701 0,557 11,000 -0,611 -
3,107 -3,136 -6,493 11,000 11,000 -11,000 -6,217 -1,799
-0,176 -1,556 1,043 0, 034 1,225 2,118 -0,840 0,552
PAP 563 PTl 1051927 690192 -0,032 11,000 0,476 -
1,269 -0,614 1,143 0,848 -0,854 -0,217 -1,606 -0,180
1,860 1,121 0,058 0,750 -0,205 -2,030 -0,274 -0,428
PAP 564 PTl 1869943 1276469 0,650 11,000 11,000 3,762
-6,758 -5,382 0,033 -1,291 -2,694 -3,283 2,774 -1,033
3,282 -1,581 -1,527 0, 120 2,840 -0,246 11,000
PAP 565 PTl 2082105 1407781 0,821 0,292 1,152 0,804
-2,047 0,697 1,836 -0,005 -1,829 -2,070 2,159 2,321
1,562 3,547 1,902 0, 626 -2,815 0,341 3,648
PAP 566 PTl 1715027 1159595 6,891 6, 875 3,585
11,000 -3,459 -3,110 4, 974 -1,938 -11,000 -11,000 -2,688
0,893 -1,302 -3,067 -1,797 -1,612 -4,272 11,000 6, 579
PAP 567 PTl 2033536 1340732 0,445 0,641 1,305 3,749
0,165 11,000 1,865 -11,000 3,555 2,134 -3,245 1,294
-4,079 -4,383 -6,458 2,213 0,129 0,896 1,703
- 1841 046728
PAP 568 PTl 1503091 996214 -5,799 11,000 -0,693 -
11,000 -1,926 3,129 3,822 11,000 -2,545 -6,133 -11,000
-4,601 -4,998 -4,547 -3,772 1,187 1,778 7,076 2,614
PAP 569 PTl 2209334 1494475 -1,362 11,000 1,192 2,649
1,402 5,569 -6,583 -11,000 -11,000 -1,443 0,825 0,756
-4,635 -5,002 -0,977 0,519 -4,481 0,633 -1,286
PAP 570 PTl 1914311 1245166 1,164 11,000 1,637 3,722
-11,000 -4,426 11,000 -2,959 1,939 -3,565 -0,284 3,892
-4,580 0,505 -0,310 -0,753 -11,000 0,270 -2,344
PAP 572 PTl 1038656 698885 6, 635 8,014 5,008 6, 071
3,297 -11,000 -0,468 -4,065 -11,000 5,284 -11,000 -4,003
5,151 -3,574 3,806 3,974 5,470 0,677 5,758
PAP 573 PTl 1491163 994236 -1,025 2,650 11,000 -
1,914 -1,525 11,000 7,638 -6,038 -4,524 -0,553 -3,807
2,843 -1,768 -3,533 1,380 -3,495 -11,000 0,023 -0,537
PAP 574 PTl 1860231 1249122 1,687 1,746 0,967 1,241
-2,454 -1,353 1,400 0,261 -2,087 0,231 0,774 2,764
1,488 3,948 3,108 0,218 -2,329 1,208 2,130
PAP 575 PTl 685056 433936 3,108 6, 336 1,230 -
1,821 -3,820 7,830 1,575 -3,806 -2,066 2,037 -1,688
1,728 0,240 1,226 -3,879 -3,004 -11,000 1,272 -0,782
PAP 576 PTl 211797 148371 3,540 -3,170 11,000 0,730
-0,521 11,000 11,000 11,000 -11,000 -5,736 3,092 0,408
-7,034 -2,557 -4,549 -0,070 -0,358 2,286 -0,957
PAP 579 PTl 1636984 1187560 4,511 -0,710 3,927 -
1,374 -4,716 1,794 6, 063 -1,255 -11,000 -0,825 -5,866
4,334 -2,837 -3,953 -3,419 1,050 -4,882 0,043 5,061
PAP 580 PTl 1500853 1119465 2,623 11,000 5,494 1,880
4,922 6,907 4,463 4,854 -6,188 -2,142 4,098 -1,741
-3,233 4,245 3,571 2,222 4,845 0,138 -2,118
PAP 581 PTl 916664 684286 1,921 0,194 1,419 0,498
-0,792 0,099 1,001 11,000 -0,998 -0,472 0,279 -1,020
0,000 0,774 -0,013 -0,524 -1,370 0,330 1,047
PAP 582 PTl 1420092 1049983 -0,205 -0,358 -0,117 -
1,737 -1,414 0,829 1,149 0,944 -1,005 -1,084 0,046
1,431 -0,572 0,808 0,930 1,833 0,509 1,375 -0,431
PAP 583 PTl 1759216 1318568 -0,995 -1,231 -0,209 -
0,940 -0,586 0,459 1,998 -0,821 -1,981 -0,221 -0,812
0,547 -0,427 1,174 -0,636 0,996 0,023 0,346 2,230
PAP 584 PTl 1570108 1135059 -0,547 -1,038 11,000
11,000 -0,696 -0,092 0,553 -0,135 -2,386 -1,573 -1,773
1,181 -0,117 1,088 -0,718 0,294 -1,726 0,014 -0,017
- 1842 046728
PAP 585 PTl 1483864 1034954 -0,495 -1,523 11,000
11,000 -0,512 -0,574 -0,391 -2,610 -1,439 -0,119 -0,258
0,661 1,081 -0,037 -0,802 0,580 -0,555 1,887 0,313
PAP 586 PTl 2244547 1579746 -0,004 11,000 0,216 -
1,887 -1,027 -1,198 -0,554 -2,643 -4,653 -0,991 0,018
1,632 -0,613 1,174 -2,010 0,433 -0,835 1,641 2,028
PAP 587 PTl 1665773 1168441 0,546 -1,126 -0,487 1,270
-0,095 0,274 -0,052 -0,423 -0,979 0,687 1,113 1,883
0,019 1,629 -1,293 0,792 -1,076 2,745 2,405
PAP 588 PTl 1516652 1130602 -0,095 0,442 2,934 2,594
-0,508 -0,015 0,856 -1,703 -0,529 1,297 0,022 0,042
-0,204 -0,243 -0,403 0,261 -0,329 2,054 1,998
PAP 589 PTl 1601925 1177083 0,591 5,525 3,093 1,366
-3,222 3,931 0,700 -1,898 -2,717 -0,721 -0,324 -0,921
-1,090 3,186 2,412 2,174 -1,860 1,030 7,040
PAP 590 PTl 1635408 1176406 -0,716 11,000 -0,623 1,059
-1,758 -0,712 -1,386 -2,381 -2,060 -1,984 -1,107 1,931
-0,812 0,916 -1,337 0,683 -2,010 0,516 2,383
PAP 591 PTl 2568825 1850118 -0,934 0,736 0,158 0,356
-0,029 -0,519 -0,589 -0,073 -1,602 0,533 0,189 1,655
-0,062 1,751 -0,588 0,954 -0,238 2,175 2,850
PAP 593 PTl 1815715 1265268 -0,316 0,259 0,440 1,113
-1,173 1,910 1,143 -1,828 -0,151 0,323 1,940 0,375
-0,007 1,812 -0,306 1,160 -0,963 0,739 2,344
PAP 594 PTl 2050335 1483601 -0,617 11,000 0,575 -
0,062 -2,020 -1,861 -0,386 -1,941 -0,757 -1,187 -0,699
0,865 -11,000 1,872 -0,740 1,443 -1,907 1,590 2,852
PAP 595 PTl 1480194 1085064 -0,223 7,824 0,031 -
0,477 0,093 0,083 -0,229 -0,838 1,200 -2,309 -11,000
-4,944 -11,000 0,103 -0,146 0,458 -5,828 1,097 6, 822
PAP 596 PTl 667646 418130 -1,974 1,954 -2,018 -
0,707 -0,470 -0,235 -1,257 -0,096 2,484 0,273 -5,182
-0,361 -2,193 -3,038 -4,854 0,897 3,093 -1,878 -3,424
PAP 597 PTl 1452115 894052 11,000 11,000 4,679 3,730
-2,384 -2,589 -2,784 1,049 1,752 -1,214 -7,034 -0,577
-0,425 -2,773 -5,318 -1,857 -5,301 3,040 -0,602
PAP 599 PTl 817784 484014 -1,699 0,091 6,889
11,000 -1,230 -2,108 2,118 0,132 0,090 0,355 -0,285
-0,206 -0,804 0,373 -0,610 -0,058 -1,337 0,393 -0,209
PAP 600 PTl 3474619 1856955 5,296 5,107 3,217 -
1,607 -0,109 0,897 4,800 3,677 -11,000 6, 065 -11,000
-4,622 -11,000 -4,278 3,192 3,231 0,627 1,668 0,702
- 1843 046728
PAP 601 PTl 805589 431319 -3,387 -3,715 -1,661 -
0,113 -3,575 -4,361 2,532 6,810 -3,197 11,000 -2,497
-0,478 -1,614 0,433 6, 963 -0,320 -0,057 11,000 -2,356
PAP 603 PTl 2219069 1183913 1,656 1,421 1,552 2,019
0,808 2,930 -0,072 4,587 -1,865 0,171 -2,006 0,836
0,255 0,924 1,051 2,430 -0,842 -0,877 -0,046
PAP 604 PTl 1095804 578044 -1,562 7,819 4,395 7,243
4,318 6,106 5,163 1,466 -11,000 11,000 -11,000 0,222
-4,805 -3,756 -6,937 1,243 3,339 3,095 -2,002
PAP 605 PTl 2467530 1408160 1,072 2,717 0,121 1,820
-1,027 0,357 2,180 -1,038 0,698 -0,996 -0,045 0,126
0,050 1,518 0,479 0,386 -1,070 1,270 0,310
PAP 606 PTl 791809 471574 -0,057 11,000 -1,599 -
0,727 -1,907 11,000 -0,469 -3,596 -11,000 -0,133 1,790
-1,407 -1,043 -3,889 -11,000 2,507 -3,862 -0,185 -3,106
PAP 607 PTl 907520 490087 8,210 -0,598 3,523 5,372
-6,110 -0,778 1,215 -1,516 -1,937 -4,332 -4,422 -1,184
-6,807 -3,443 -5,101 -1,024 11,000 -2,901 -11,000
PAP 608 PTl 2428703 1397157 -4,893 0,735 11,000 -
11,000 -1,752 -0,275 11,000 1,587 -11,000 1,101 -11,000
-4,066 -5,659 3,089 2,617 6, 529 -3,483 5,492 4,331
PAP 609 PTl 983797 583804 0,031 -0,343 0,163 1,253
0,207 0,980 1,598 -1,673 1,695 1,805 0,219 0,553
-0,507 0,691 0,585 0, 877 -0,886 0,818 1,127
PAP 616 PTl 448356 246239 -0,355 -0,368 7,241
11,000 -2,139 -0,903 1,480 -0,922 -0,380 -0,862 0,978
-1,985 -0,404 0,569 -0,914 -0,576 -2,825 0,440 2,209
PAP 617 PTl 1825112 1097243 5,302 11,000 -3,275 -
1,514 -4,714 -3,885 1,517 2,285 2,022 -5,901 -4,515
0,784 -4,687 0,158 3, 853 2,671 0,217 -1,542 0,362
PAP 619 PTl 2563874 1441297 0,271 -0,309 -0,401 0,051
-0,841 -0,046 2,459 -0,317 0,391 0,101 0,261 1,543
-1,731 0,273 0,303 0, 074 -2,453 0,596 0,562
PAP 621 PTl 3616353 2025990 -1,566 0,496 -1,391 -
1,712 -2,060 0,019 -0,270 -1,949 -1,528 -0,954 -1,576
-1,208 -1,577 0,684 -2,904 1,528 -3,243 -0,162 -0,199
PAP 622 PTl 2232501 1245445 -0,834 -1,790 -0,477 -
0,186 -1,727 -1,779 0,601 -1,054 -0,556 -0,297 3,733
0,387 -2,178 0,470 -1,203 2,287 0,990 1,349 0,046
PAP 625 PTl 2115986 1162486 1,853 0,882 -1,515 0,295
-0,752 1,514 0,626 -0,432 0,847 1,099 -0,005 -1,649
-1,972 -0,139 -1,666 -0,087 -0,786 0,357 -1,603
- 1844 046728
PAP 626 PTl 1603376 861345 -0,624 -0,683 1,178 1,677
-0,722 0,013 2,378 -0,143 0,406 0,944 -1,706 0,475
-1,884 0,769 0,477 1,350 -0,920 2,604 0,515
PAP 627 PTl 559600 300756 0,645 0,873 -0,107 1,835
0,424 -0,209 0,380 -0,223 0,344 0,987 1,718 -1,004
-0,081 1,789 -0,741 -0,019 -1,329 0,572 0,111
PAP 628 PTl 1010045 533319 3,656 6, 393 4,604 2,554
-11,000 2,743 1,971 -11,000 -11,000 4,197 1,574 3,084
-11,000 -4,594 -5,348 0,385 -11,000 4,686 0,466
PAP 629 PTl 2666988 1418878 -0,188 1,038 -0,272 1,668
-0,608 0,185 0,503 -1,115 -0,179 0,403 1,562 0,448
-0,893 0,798 -0,683 -0,555 -2,516 0,082 1,430
PAP 632 PTl 2733575 1467161 7,293 7,543 -2,494 -
3,217 -11,000 -1,309 6, 473 -0,177 11,000 -11,000 -1,815
-3,930 -2,822 -4,251 0,802 -0,293 -5,108 -1,777 8,210
PAP 633 PTl 1034915 557813 -0,691 -0,567 4,403
11,000 -2,040 -0,172 0,700 0,250 -0,199 0,956 1,332
-0,064 0,526 1,698 1,638 -0,140 -2,233 1,324 0,740
PAP 634 PTl 1416064 864860 1,418 1,194 0,424 0,859
-1,863 0,761 1,068 -0,464 -1,278 2,251 0,725 1,875
1,943 3,138 0,730 1,936 -2,153 4,042 3,744
PAP 635 PTl 2182067 1275069 2,273 11,000 3,114 7,304
-6,423 -1,124 11,000 -1,977 -11,000 0,341 -5,045 -0,992
-4,560 -1,660 -3,181 0,804 0,804 1,742 1,170
PAP 636 PTl 550932 328109 1,361 0,604 1,019 2,937
-1,857 6,675 1,703 -1,690 -0,007 -1,680 -6,807 1,059
-3,497 -4,115 -0,301 2,340 -2,757 2,278 -2,287
PAP 637 PTl 2041570 1186537 2,162 2,106 -2,832 -
4,027 -11,000 -11,000 7,836 4,058 -11,000 -4,159 -11,000
-0,276 -2,873 0,684 4,795 7,448 11,000 -0,069 11,000
PAP 638 PTl 2095631 1201335 -4,640 2,844 4,966 1,287
-11,000 -6,706 -0,151 -6,508 0,723 -2,335 -3,026 7,310
-5,264 -4,413 11,000 5,953 1,671 5,270 11,000
PAP 641 PTl 1261221 941404 -5,716 11,000 1,661
11,000 -11,000 -11,000 0,998 6, 919 -6,937 11,000 -11,000
4,957 -11,000 0,181 0,347 -5,212 -11,000 -1,607 11,000
PAP 642 PTl 1189554 871740 -1,810 -1,514 0,669 -
1,878 -1,500 0,662 0,028 -1,683 -2,216 -1,154 -1,373
0,797 0,365 -0,118 -0,932 0,718 1,665 -0,846 -0,941
PAP 643 PTl 1007057 747226 -3,529 2,704 1,137 1,667
0,536 2,949 -4,579 -6,739 11,000 -5,294 2,904 7,380
5,549 -2,502 1,480 -11,000 -11,000 -2,021 1,658
- 1845 046728
PAP 644 PTl 1158926 843543 -11,000 -5,280 1,295 -
2,602 0,470 1,602 0,182 -2,998 -2,528 1,205 -4,614
-11,000 0,961 -1,592 -4,289 2,114 6, 307 -3,722 -2,372
PAP 645 PTl 4017802 2422204 -11,000 11,000 1,209 1,614
0,477 -11,000 1,577 1,071 0,835 -11,000 0,941 -0,781
0,516 0,378 0,289 1,718 -0,670 -1,736 -1,054
PAP 646 PTl 1386136 1018989 1,077 -0,226 0,123 -
0,488 -0,163 0,356 1,620 0,469 -2,018 0,795 0,875
-1,704 -1,530 0,429 -0,204 0,312 -0,458 2,020 0,879
PAP 647 PTl 1465205 1083028 -0,465 -0,956 11,000
11,000 -1,249 -1,530 -1,178 -2,141 -2,069 -1,118 -0,708
-0,428 -0,112 -0,113 -0,445 0,968 -2,372 -0,943 -1,369
PAP 649 PTl 4587204 2577984 11,000 11,000 3,476
11,000 -1,501 -1,375 6, 929 0,270 -11,000 5,268 -4,564
-11,000 -11,000 2,167 -5,078 0,786 -11,000 6,411 5,778
PAP 650 PTl 768879 565462 -2,093 11,000 -1,026 -
0,842 0,652 1,896 0,916 -0,286 0,552 -1,262 0,494
-0,860 -11,000 -0,395 0,119 -0,584 0,378 -1,258 0,181
PAP 651 PTl 1647566 1130473 0,551 -0,095 0,218 0,399
0,159 -0,044 -0,714 0,236 -2,633 0,008 0,174 -0,818
0,427 0,932 -0,009 0,248 -0,675 0,997 1,791
PAP 652 PTl 1760062 1260797 1,516 3,531 5,573 7,264
-1,474 -1,295 -11,000 11,000 -11,000 -11,000 -3,682 0,520
0,215 -1,681 6,258 0,316 -1,110 1,945 1,215
PAP 653 PTl 1057566 783948 0,389 11,000 -1,358 -
1,239 -0,735 0,650 0,112 -0,357 -0,311 -1,090 -1,479
-1,351 -0,782 -0,423 0,853 1,878 -0,997 -1,746 -0,567
PAP 654 PTl 1249645 885167 -0,817 -0,322 8,210
11,000 -1,087 -0,289 11,000 11,000 -2,135 -1,050 -2,512
-1,173 -0,399 -0,331 -0,866 0,111 -1,091 -1,239 -1,795
PAP 655 PTl 1263873 932094 -0,004 11,000 -0,502 -
1,085 -1,612 -0,212 -0,260 1,231 -1,809 -2,326 -0,908
-0,902 0,153 -0,013 -0,851 -0,843 0,614 -2,527 -2,781
PAP 663 PTl 2543372 1401123 1,329 2,065 -1,123 1,399
-1,411 -1,580 1,337 -1,685 -1,749 0,622 0,341 -0,613
-3,808 3,237 2,296 0,127 -3,577 1,230 0,961
PAP 665 PTl 647310 413554 -3,131 11,000 -2,469 -
1,244 -2,732 -1,675 11,000 11,000 0,134 0,542 -2,327
-3,137 -2,916 -0,975 -1,114 -0,532 -2,910 -1,208 -1,270
PAP 667 PTl 303919 192806 -11,000 11,000 11,000
11,000 -2,450 -3,592 5,187 5,550 7,020 4,999 -11,000
-2,513 -2,350 -1,550 -1,113 -4,237 -11,000 -2,833 -4,461
- 1846 046728
PAP 668 PTl 2368009 1326227 -11,000 5,212 2,658 5,913
-11,000 -11,000 5,046 5,246 4,212 -1,209 5,338 0,721
-6,679 -1,667 2,984 1,240 0,437 2,582 4,468
PAP 669 PTl 1095526 712619 -0,093 7,223 -0,986 1,125
-0,492 0,935 0,542 -0,998 2,439 1,321 -0,494 -0,016
-4,580 0,498 -0,279 -0,088 -1,243 0,723 0,220
PAP 670 PTl 1372309 878382 11,000 -5,307 5,219 -
4,369 -7,034 1,737 -0,913 -0,113 -2,781 -11,000 -6,512
-1,317 -11,000 -1,695 -2,119 -1,995 -5,748 1,182 6, 422
PAP 671 PTl 1974657 1113060 -1,116 1,239 11,000
11,000 -2,013 -0,128 0,903 -0,590 -2,197 -0,241 1,285
0,334 -0,657 1,069 -0,966 -0,474 -3,287 0,704 0,683
PAP 672 PTl 2203767 1299511 -3,821 11,000 0,820 4,386
-3,575 -3,922 1,150 1,997 2,397 1,659 2,016 -1,883
-2,489 -1,708 -2,859 -0,528 -5,105 -0,168 -0,498
PAP 674 PTl 845087 536557 0,821 5,829 -3,133 1,223
-4,206 5,797 5,946 -11,000 -11,000 11,000 -4,213 2,466
-5,196 -3,464 0,960 -1,630 -0,555 0,716 2,061
PAP 675 PTl 1837615 1088749 -3,073 -4,007 -2,834 -
2,101 7,748 11,000 0,206 -3,664 -4,555 -2,035 -2,568
-1,084 -2,827 -0,131 -1,812 -0,995 -4,764 -0,631 -0,409
PAP 676 PTl 1490241 860161 7,391 7,603 2,929 0,520
-3,814 -3,846 11,000 -1,310 -6,637 -11,000 -3,421 1,212
-11,000 -3,712 -2,833 3,705 6, 530 11,000 5,217
PAP 678 PTl 3562346 2099727 3,409 4,762 -4,248 2,803
6, 358 -3,699 4,951 -1,873 -11,000 1,168 -4,684 2,348
1,040 -5,569 0,261 3,594 -2,250 -3,277 11,000
PAP 679 PTl 2548498 1525805 -2,074 -0,022 -0,586 1,290
-1,425 -0,847 0,980 -0,984 1,027 0,481 -0,094 1,361
-0,413 1,357 -0,671 0,919 -1,738 2,742 2,420
PAP 681 PTl 5258091 3371300 0,214 0,437 1,560 4,960
-0,726 -1,278 2,538 0,682 -0,253 1,174 1,460 1,936
-0,812 5,271 1,772 0,954 -2,836 2,516 3,537
PAP 683 PTl 1019921 565850 0,520 -0,498 -2,266 1,406
-1,230 -0,361 1,299 -0,752 0,082 1,210 -0,529 0,002
-2,363 1,205 -1,237 0,406 -2,086 0,652 0,066
PAP 684 PTl 2837069 1542871 0,536 0,350 -0,598 1,251
-0,149 1,223 1,403 -0,760 0,239 0,090 0,737 0,376
-11,000 0,428 0,741 -0,833 -2,997 1,016 -0,131
PAP 685 PTl 1601077 898110 0,322 -0,874 -0,223 1,218
-0,901 -1,360 1,719 0,247 -2,293 0,732 1,944 3,002
0,134 4,013 2,523 1,587 -1,491 2,164 2,976
- 1847 046728
PAP 686 PTl 1053116 614256 1,543 -0,697 1,357 -
0,153 -1,556 0,355 0,896 -0,594 0,319 -0,292 1,650
-1,887 -1,279 2,752 0,367 0,897 -1,843 2,267 2,908
PAP 687 PTl 1047302 588644 0,552 -4,292 1,959 3,745
-2,046 0,538 0,735 -2,513 -11,000 4,381 0,859 1,423
2,274 -6,169 -11,000 1,317 -1,558 0,699 11,000
PAP 688 PTl 1754850 923355 -1,266 -2,139 0,547 0,752
-3,778 -2,892 4,830 4,303 -3,545 -1,431 -0,189 1,107
-1,103 2,775 -0,697 0,596 -4,126 1,356 2,175
PAP 689 PTl 399031 309355 -3,693 -0,814 -2,462 -
3,481 3,552 4,039 -1,269 -4,817 3,615 5,118 -11,000
0,099 1,355 -4,886 -0,430 1,180 2,727 6, 421 3,208
PAP 694 PTl 22485829 8884675 -0,345 11,000 -3,140 -
2,797 -1,577 -0,639 -2,770 -1,306 -2,556 -1,994 -0,840
-1,278 -1,516 -0,715 -0,627 0,540 -1,553 -0,221 11,000
PAP 696 PTl 11623491 8743593 -0,982 -0,187 -3,073 -
3,148 -2,466 -1,987 -2,947 -2,924 -3,306 -1,791 -0,229
-0,262 11,000 11,000 -1,650 -0,647 -1,294 0,061 11,000
PAP 697 PTl 21759891 8795884 0,364 11,000 -1,481 -
0,638 0,532 0,086 -1,222 -0,634 -2,077 -0,182 0,149
-0,273 -0,208 0,700 0,469 0,507 -0,229 -11,000 -0,089
PAP 698 PTl 12076904 9443794 1,334 0,900 -2,243 -
1,662 0,413 0,756 -0,888 -0,780 -1,052 0,527 1,669
1,596 -1,269 1,159 -1,514 0,269 -0,478 1,926 1,063
PAP 699 PTl 21818919 8625634 1,008 0,370 -1,300 -
1,387 -0,152 -0,579 -1,586 0,223 -1,311 0,595 1,187
1,385 -0,644 0,511 -0,154 1,293 -0,239 1,909 1,665
PAP 701 PTl 22065513 8755040 2,514 1,739 11,000
11,000 1,712 2,529 0,249 2,025 11,000 11,000 2,384
2,293 1,205 1,436 0,844 2,673 -11,000 2,181 1,972
PAP 702 PTl 11978157 8743199 0,910 -5,140 -0,636
11,000 11,000 11,000 -11,000 -11,000 0,290 6, 032 0,775
-11,000 -11,000 5,103 -11,000 11,000 0,587 3,413 1,353
PAP 705 PTl 23193828 9270619 -11,000 11,000 -4,301 7,274
2,882 11,000 -11,000 -11,000 4,226 -5,423 4,838 -3,364
4,086 0,160 -11,000 11,000 3,143 -3,295 -2,155
PAP 707 PTl 22823572 8882225 -2,234 4,554 -6,657 3,338
-4,972 6,027 -11,000 -11,000 7,809 -4,888 11,000 11,000
-4,040 11,000 -11,000 11,000 -0,310 -1,756 -1,358
PAP 709 PTl 11561378 5894595 -0,837 -0,752 -1,838 -
2,188 -1,204 -2,023 0,178 -0,441 -1,818 -0,520 2,573
1,701 0,078 -1,498 -1,686 -1,379 1,381 2,290 -0,563
- 1848 046728
PAP 710 PTl 23900454 9396198 3,658 1,206 2,391 1,589
-5,752 11,000 -5,039 -11,000 -3,978 2,882 2,651 3,906
-3,084 -11,000 -5,891 7,464 -2,813 -1,781 0,489
PAP 711 PTl 22757320 9050113 5,787 11,000 -11,000 -
11,000 3,009 11,000 -6,291 -11,000 5,785 4,794 3,920
5,541 -6,272 -6,880 -11,000 2,046 11,000 -11,000 2,204
PAP 715 PTl 13918597 9722364 1,465 5,217 -0,429 2,635
-7,034 4,612 -4,501 -11,000 0,027 -4,219 2,129 11,000
-2,958 4,025 -4,484 2,861 1,542 1,150 -1,813
PAP 717 PTl 11733100 7145796 5,204 4,610 5,252 0,804
-11,000 4,700 3,373 -2,365 -1,066 0,207 11,000 6, 520
-2,047 -0,497 -11,000 11,000 2,270 -5,280 11,000
PAP 719 PTl 2243477 1843061 0,115 11,000 -0,495 -
0,961 0,039 -1,022 -2,813 -2,771 -1,922 -0,903 0,479
-0,852 -0,705 -1,302 -2,877 -1,445 -0,842 -0,625 0,288
PAP 721 PTl 2377718 2011494 -1,703 4,816 11,000 7,154
-3,071 11,000 -5,397 -11,000 -4,347 -0,825 7,862 -11,000
-3,183 -3,696 -4,002 4,827 -1,553 -3,259 1,725
PAP 726 PTl 11881027 6753576 0,363 0,542 0,358 0,044
-0,965 -0,482 -1,227 -0,493 -2,627 1,326 2,014 1,447
0,531 1,007 -1,509 0,698 1,058 1,390 -0,482
PAP 728 PTl 11565807 7624365 0,596 11,000 -0,643 1,396
0,103 -0,436 -2,447 -2,239 -2,254 -0,059 2,094 0,012
-0,410 -0,326 -2,566 -0,597 0,421 1,975 0,073
PAP 735 PTl 2125213 1783366 -0,572 11,000 -1,763 -
2,255 -1,594 -0,384 -2,560 -2,255 -2,853 -1,152 0,530
-0,964 -0,210 -0,583 -3,142 -0,785 -0,232 0,484 11,000
PAP 744 PTl 2114707 991641 0,980 11,000 -1,864 -
0,744 -0,353 0,834 -1,890 -2,862 -1,755 -0,009 11,000
1,089 -1,584 -0,129 -0,188 -0,568 0,373 0,359 -0,329
PAP 746 PTl 24063390 9080430 -0,596 2,898 -3,690 0,122
0,200 11,000 -4,625 -11,000 0,365 -2,833 0,718 -2,637
1,202 4,315 -4,138 11,000 11,000 2,090 0,554
PAP 749 PT2 11487082 7175804 -11,000 11,000 0,547 0,862
0,854 1,886 -0,705 0,534 -0,312 1,991 1,687 2,221
1,327 1,051 -0,923 1,050 0,755 1,130 0,450
PAP 751 PTl 10937334 6766446 2,597 2,866 1,076 2,943
-0,095 11,000 5,189 -11,000 3,920 -5,135 11,000 -6,003
2,008 -0,958 -11,000 11,000 -6,839 -0,395 1,020
PAP 753 PTl 2096896 1533309 4,630 4,507 11,000 4,394
3,390 4,752 -5,600 -7,034 1,281 -5,645 11,000 -3,690
-11,000 -1,839 -3,370 11,000 1,432 -2,417 6, 850
- 1849 046728
PAP 757 PTl 2044955 1604556 -1,179 11,000 1,621 2,377
-2,590 -1,660 -2,894 -2,602 -2,214 -2,524 -1,202 -1,600
-1,410 11,000 -2,601 -1,677 -2,170 0,045 1,664
PAP 758 PTl 11622939 7919903 -1,170 1,056 -1,573 -
0,968 1,765 2,137 -0,192 -1,371 -2,888 0,994 2,951
1,784 -1,095 0,620 -2,111 1,616 0,646 2,112 -0,360
PAP 761 PTl 11782258 7961324 7,404 11,000 -4,382 -
5,589 7,562 11,000 -3,754 -6,317 -6,721 -11,000 6, 666
7,814 5,687 -11,000 -11,000 11,000 4,640 4,252 3,193
PAP 761 PT2 11110174 7568611 6,701 11,000 3,247 -
11,000 8,126 11,000 -4,581 -11,000 4,635 -1,020 7,066
3,582 6,058 -11,000 -3,570 11,000 -2,482 -3,533 -4,340
PAP 763 PTl 2048319 1471780 3,818 4,891 3,736 0,826
4,687 6,900 0,126 -11,000 1,866 4,729 3,801 -11,000
0,657 4,355 -11,000 3,109 1,663 3,846 -5,100
PAP 768 PTl 2064605 1390161 2,037 2,518 -11,000 -
11,000 0,328 4,439 1,488 -2,349 -1,690 -0,789 0,180
-1,186 -5,585 1,760 -11,000 0,846 0,656 2,153 2,167
PAP 770 PTl 11402145 7755829 -0,544 -2,292 -3,217 -
1,253 -0,804 -0,856 -1,424 -0,094 -1,141 -1,678 -0,130
0,938 -1,007 0,876 -2,903 0,196 0,247 1,932 11,000
PAP 775 PTl 2675453 1829303 -0,010 -0,053 -0,312 0,801
-1,307 0,438 0,624 -0,125 -0,634 -0,135 0,547 2,798
1,416 3,114 0,201 1,556 -2,372 3,655 4,864
PAP 777 PTl 10664948 5780987 11,000 4,021 5,535 1,882
-3,366 11,000 -1,391 -11,000 5,663 -11,000 11,000 5,501
1,198 0,474 -11,000 6, 640 5,844 -1,779 -5,823
PAP 777 PT2 2107565 1872453 11,000 3,182 5,904 2,285
-3,361 11,000 -1,570 -11,000 7,597 -11,000 11,000 5,425
1,822 0,570 -11,000 6,712 7,236 -1,779 -6,207
PAP 791 PTl 11376310 7572298 0,347 1,113 -0,474 -
0,215 -0,999 1,266 -2,920 -0,835 -3,020 1,134 1,325
1,119 -1,194 1,950 -0,835 0,885 0,259 1,291 0,967
PAP 791 PT2 12016008 7566211 -1,079 -0,187 -0,966 0,700
0,112 -0,338 -1,081 2,240 0,939 2,471 0,153 3,418
-1,368 1,726 -1,372 1,179 1,352 0,066 -0,662
PAP 799 PTl 2208491 1728027 0,178 -0,508 11,000
11,000 -0,858 -0,882 -2,709 -1,854 -4,811 -1,735 0,235
-1,264 -1,584 -1,474 -1,526 0,109 -0,332 0,107 -0,445
PAP 800 PTl 11968902 7169650 -1,029 -1,547 -1,258 -
1,810 -1,662 -0,496 -2,701 -1,373 -2,852 -0,890 1,107
-0,212 6,728 11,000 -2,758 -0,637 -1,309 -0,194 11,000
- 1850 046728
PAP 802 PTl 11267840 7247762 1,355 0,201 0,488 0,058
0,550 0,035 -2,274 -0,357 -1,456 2,206 2,742 0,378
1,154 -0,149 -1,190 -0,510 -0,334 0,597 -0,010
PAP 802 PT2 11633292 7716353 0,898 0,069 0,097 -
0,105 0,513 -0,088 -1,153 -0,331 -0,973 1,698 2,087
0,819 1,852 0,934 -2,319 -0,679 0,012 0,705 -0,290
PAP 804 PTl 10404144 5723034 -0,350 -0,051 5,780
11,000 -2,179 -1,016 -2,403 -3,461 -3,743 0,254 0,487
-0,478 -0,626 0,315 -1,716 -0,861 -0,613 1,015 0,123
PAP 805 PTl 2037995 1444484 11,000 11,000 1,172 -
0,104 -1,396 -6,758 1,011 3,046 -11,000 0,061 -0,659
2,905 -0,320 -2,790 -4,959 0, 646 -5,958 -1,774 -3,549
PAP 809 PTl 1996121 1402423 -6,284 11,000 2,135
11,000 0,587 1,383 11,000 2,003 0,515 2,017 2,564
1,403 -3,130 3,214 2,214 -5,819 -6,444 -0,037 3,664
PAP 812 PTl 1768075 1268001 -0,238 -1,188 11,000
11,000 -1,399 -1,585 0,662 -1,307 -1,391 -0,340 -4,848
1,543 -1,312 1,261 1,096 -0,146 -3,515 1,667 3,437
PAP 812 PT2 1397285 1016001 -0,270 -1,356 11,000
11,000 -1,102 -1,443 1,632 -0,961 -1,578 -0,441 -3,719
1,356 -1,251 3,023 0,962 0,382 -2,170 2,396 4,480
PAP 815 PTl 3723577 2613964 -0,171 -0,307 0,113 -
0,093 -1,524 2,525 0,772 -2,118 -0,757 -0,560 -0,295
-2,647 -2,279 0,848 -1,863 1,303 -1,270 1,064 2,251
PAP 816 PTl 2818606 2043171 -0,692 11,000 0,602 1,140
-2,978 -2,391 0,328 -3,126 -3,098 -1,687 -0,117 1,495
-0,614 3,619 1,358 0,124 -4,883 3,350 3,926
PAP 817 PTl 1815564 1264248 11,000 11,000 1,372 0,271
-1,031 -0,725 0,583 -1,416 -2,827 -0,155 1,599 1,382
0,762 3,418 1,448 0,946 -2,835 4,151 3,703
PAP 817 PTl 1873537 1342583 2,797 11,000 0,905 0,871
-0,623 -0,328 1,236 -0,691 -2,793 -0,362 0,877 1,220
0,362 2,603 1,181 0,883 -1,271 4,684 3,821
PAP 829 PTl 1811539 1065249 0,592 0,491 0,983 1,966
-0,335 0,813 2,416 -0,411 -1,275 -0,684 2,792 1,868
0,534 2,462 0,330 0,035 -2,081 2,824 4,469
PAP 830 PTl 1164947 686000 -1,501 0,342 0,029 0,799
-2,188 -1,030 2,459 -1,970 -1,328 0,099 -0,835 -0,517
-1,458 1,718 -0,235 0,622 -2,568 0,339 0,489
PAP 831 PTl 12052587 8642062 -0,662 11,000 6, 600 6, 504
-0,930 11,000 -11,000 1,410 2,782 -1,962 2,894 0,054
1,875 -3,081 -11,000 11,000 -1,511 -0,335 -1,847
- 1851 046728
PAP 832 PTl 12003570 7459309 1,911 2,528 -2,023 -
0,490 -6,386 2,642 1,719 4,238 0,313 3,216 0,421
3,671 -0,332 1,071 -2,243 3,501 1,316 2,626 -3,472
PAP 832 PT2 24036258 9385719 2,225 4,128 -11,000 3,430
-6,807 -1,081 3,368 7,992 2,771 4,770 -0,276 7,083
2,502 5,643 5,996 6,499 -11,000 1,738 0,588
PAP 833 PTl 1065501 661183 0,301 0,378 3,265 4,152
1,561 3,361 3,324 3,382 -11,000 0,459 0,957 0,660
2,362 3,318 3,165 0,353 -2,728 4,962 5,031
PAP 836 PTl 12356835 6444484 2,091 0,099 0,395 0,676
0,074 0,086 -1,158 2,755 -1,771 3,697 3,293 3,073
0,155 -0,593 -4,428 0,160 0,427 1,244 -2,740
PAP 837 PTl 2114213 1473813 1,254 -0,389 0,375 1,899
-1,525 0,559 1,487 -1,243 -0,619 0,668 3,265 1,523
-0,012 4,126 2,022 1,117 -2,673 3,037 4,355
PAP 839 PTl 19413521 8567442 -0,265 11,000 11,000
11,000 -3,122 -0,755 -2,608 -2,757 -3,657 -2,294 0,623
-1,768 -0,310 -3,416 -3,505 -0,096 -1,276 -0,587 -0,592
PAP 842 PTl 2191022 1820469 1,671 11,000 0,560 -
0,475 -0,359 0,894 -2,024 0,194 -0,527 1,409 2,332
2,044 0,431 0,037 -3,155 -0,442 0,148 0,144 -1,191
PAP 851 PTl 2835479 2095438 2,498 1,210 1,038 -
11,000 1,337 2,208 1,827 1,595 11,000 -11,000 -11,000
-11,000 -11,000 1,624 -1,312 1,868 -0,177 0,135 1,419
PAP 853 PTl 1469538 1020086 2,403 11,000 1,470 0,687
-1,639 0,412 1,086 -0,316 -1,331 0,216 2,167 -1,178
-1,307 2,406 1,671 -1,466 -3,149 1,630 1,605
PAP 860 PTl 1879552 1549932 2,525 11,000 -0,633 -
0,312 -0,233 -0,063 -0,714 1,235 -0,827 0,915 0,944
1,996 -0,342 0,104 -2,375 0,916 0,608 0,047 -2,028
PAP 862 PTl 2397527 1775641 7,167 0,458 2,732 -
2,229 -6,604 -4,925 6, 579 -4,544 -3,214 -0,677 -11,000
-1,439 -2,864 -1,219 -4,896 5,398 5,091 -0,233 1,288
PAP 868 PTl 2144949 1659619 -0,631 11,000 -1,524 -
1,150 -1,674 -1,232 -2,073 -1,486 -1,926 -0,517 0,968
1,325 -1,072 0,152 -2,368 0,169 0,430 -0,192 7,719
PAP 870 PTl 2216558 1142043 1,906 0,125 0,283 -
0,611 -0,801 -1,334 -2,290 -3,750 -3,448 -0,565 1,840
-0,439 0,148 -0,236 0,296 -1,900 -0,408 3,229 0,371
PAP 872 PTl 1598441 860457 0,351 -0,676 -1,029 -
1,443 -0,940 -0,571 -2,423 -1,833 -3,858 -1,595 1,720
0,297 -0,592 -0,242 -1,462 -1,325 -1,210 1,075 11,000
- 1852 046728
PAP 873 PT1 2404427 1581515 0,154 -1,333 -0,714 -
1,970 -1,161 -0,795 -2,820 -2,578 -3,856 -1,018 1,742
-0,607 11,000 11,000 -2,051 1, 161 -0,256 1,254 4,890
PAP 874 PT1 2372551 1380842 -4,610 -4,917 11,000
11,000 -4,997 -6,229 -4,343 -11,000 -5,874 -6,880 11,000
11,000 -3,781 -4,102 11,000 11,000 -2,620 -2,866 -3,944
PAP 875 PT1 2004073 1604953 0,478 11,000 -0,721 -
1,279 -0,018 0,490 -1,206 -1,004 -2,868 0,284 1,376
-0,482 -0,459 0,153 -3,276 -0,878 0,212 1,508 -1,332
PAP 877 PT1 2194793 1281429 0,638 0,498 -1,062 -
0,566 -0,326 0,029 -1,731 -0,283 -2,098 0,094 1,898
0,999 -1,006 0,622 -1,622 -0,016 -0,040 1, 839 0,607
PAP 878 PT1 11675088 6494607 -0,181 11,000 -0,841 -
1,570 -0,135 -1,169 -1,124 -2,769 -2,097 -0,618 2,130
0,268 0,034 -0,831 -0,549 11,000 -1,110 0,311 0,305
PAP 881 PT1 12217065 7974731 -1,833 11,000 6, 627 5,887
-0,037 11,000 4,715 -6,018 4,652 -11,000 7 , 928 -1,904
-1,490 -4,613 -11,000 11,000 5, 028 6,409 5,257
PAP 892 PT1 10704949 7110997 -0,691 -0,618 -2,139 -
1,862 -1,192 -0,405 -2,029 -0,977 -2,437 -0,787 0,865
0,043 -1,385 -0,107 -1,574 -0,256 -0,903 1,375 11,000
PAP 897 PT1 12056628 8950332 -11,000 11,000 -0,506 -
0,527 -0,428 0,428 -1,773 -0,607 -0,393 2,209 1,628
0,734 -1,234 1,731 -0,761 1, 988 0,201 1, 970 0,986
PAP 900 PT1 11823530 8419830 -11,000 11,000 11,000
11,000 -11,000 11,000 -1,351 -0,731 7,112 5,546 8,210
-11,000 -0,416 0,331 -0,977 -11,000 -11,000 -11,000 7,061
PAP 901 PT1 11999659 8420035 -6,493 11,000 -1,999 -
1,780 11,000 11,000 -3,851 -5,236 -2,035 -2,213 11,000
11,000 -3,798 -3,119 -3,705 -11,000 -5,294 -4,328 11,000
PAP 902 PT1 12415335 7695673 -1,643 11,000 -1,434 -
3,178 -2,024 -1,981 -3,490 -4,463 -2,767 -2,071 11,000
11,000 -1,816 -2,359 -2,833 -1,541 -1,099 -1,364 11,000
PAP 904 PT1 12076345 7253807 5,265 5,577 3,506 3,933
4,964 7,059 -1,847 -11,000 2,255 -1,275 5,712 3,355
3,569 -1,575 -11,000 -0,231 0,367 0,881 3,731
PAP 907 PT1 11647516 7797479 1,110 11,000 -0,308 0,012
-1,586 -0,090 -3,124 -2,048 -1,731 0,740 1, 862 -0,037
0,316 -1,018 6,425 -0,897 -0,456 -0,171 -0,997
PAP 910 PT1 12025900 7971747 0,772 -0,257 -1,456 -
0,749 -1,243 0,614 -2,008 -0,482 -1,814 0,619 1,949
0,813 -0,327 1,666 -0,802 0,347 -0,045 0, 809 1,103
- 1853 046728
PAP 925 PTl 934303 564407 1,284 3,493 0,602 -
0,459 -1,410 11,000 1,527 0,298 -11,000 0,553 1,139
0,672 -3,477 -4,886 -0,250 1,505 -0,922 0,335 -0,960
PAP 926 PTl 853349 590520 0,972 0,725 0,051 1,681
-2,045 -0,597 0,861 -0,854 -0,652 0,410 1,335 2,131
0,406 3,129 0,137 0,623 -2,617 4,374 4,525
PAP 927 PTl 501375 304969 -0,618 11,000 -0,049 -
0,058 -3,125 -1,792 1,338 -1,620 -1,960 0,059 0,283
-1,623 -1,657 2,292 0,826 0,430 -3,003 1,817 0,175
PAP 928 PTl 343456 190174 -3,285 11,000 3,155 3,918
-4,548 4,382 6,917 -2,589 -5,656 -11,000 6, 679 0,625
0,601 -0,542 -1,372 -2,537 -11,000 2,733 11,000
PAP 931 PTl 290512 172560 0,006 11,000 0,357 0,217
-1,674 -0,156 2,278 0,630 -0,409 1,355 -0,285 -0,902
-0,520 1,855 1,138 0,705 -1,657 1,178 0,806
PAP 989 PTl 1499652 1104291 1,851 11,000 11,000 -
6,807 -4,936 -2,492 -3,780 -4,874 1,423 -11,000 -11,000
-6,554 -11,000 -3,520 7,973 11,000 -0,226 3,243 11,000
PAP 990 PTl 1255771 885374 -0,177 11,000 0,418 -
0,131 0,060 -0,213 1,781 -0,938 -2,180 1,389 1,384
-0,138 0,040 2,251 1,149 -0,647 -3,444 2,318 1,571
PAP 991 PTl 1719429 1230952 0,514 0,640 1,329 1,148
0,357 -0,032 2,142 -0,528 -0,029 -0,054 1,924 0,108
-0,727 1,831 0,911 2,659 -2,030 2,583 3,379
PAP 993 PTl 1750080 1278607 -6,350 2,624 4,086 3,981
-3,862 3,804 11,000 2,227 -1,950 -4,526 -6,464 -2,943
-6,303 -1,847 -2,228 -2,225 -6,216 4,856 4,047
PAP 994 PTl 2745890 1858615 0,972 0,622 -1,114 1,491
-1,423 1,151 1,843 0,008 -1,611 0,719 1,808 0,548
-0,064 3,268 1,906 0,174 -2,485 3,097 2,185
PAP 995 PTl 2993540 2225203 -1,892 3,353 -3,094 -
1,559 4,457 5,247 2,900 1,633 -11,000 -2,448 -4,965
1,509 -0,550 2,000 0,105 3,865 3,018 2,279 1,512
PAP 996 PTl 3929926 2714160 0,732 0,035 -0,168 0,805
-0,321 1,728 1,500 0,632 -2,031 0,309 1,347 1,404
0,453 1,944 -0,191 1,262 -2,067 2,790 3,191
PAP 998 PTl 1148398 836070 -5,012 -6,937 -3,879 -
4,629 -5,361 -6,154 -0,973 -4,562 -6,352 11,000 -4,547
4,937 6,589 -11,000 6, 339 -1,494 -6,384 -1,197 -2,676
PAP 999 PTl 2785065 2036304 -3,144 6, 779 1,650 0,395
0,544 1,733 11,000 0,914 -1,519 1,948 -1,396 3,140
1,318 -3,487 -4,473 4,044 4,947 1,798 11,000
- 1854 046728
PAPA 1001 PTl 1914482 1358416 -0,488 0,573 3,131 4,659
-1,943 -0,652 2,358 0,503 -0,779 -0,417 1,244 1,489
0,884 0,815 3,968 1,634 -2,767 2,214 2,926
PAPA 1002 PTl 3064069 2141807 0,526 0,121 1,503 1,582
-0,525 1,281 1,095 -1,320 -0,852 0,540 -0,150 1,083
-0,245 3,843 0,259 0,906 -2,298 1,545 3,365
PAPA 1003 PTl 2298082 1660896 -0,403 11,000 -0,228 0,585
-3,072 -1,247 0,214 -1,063 -3,441 11,000 -0,403 0,365
-0,479 1,649 0,018 0,948 -2,436 2,013 2,512
PAPA 1005 PTl 2408400 1709018 1,465 5,849 -11,000 -
11,000 -6,407 5,291 2,291 -0,056 4,938 -11,000 -6,033
-1,451 -0,550 -4,188 -3,739 11,000 11,000 -4,184 -0,785
PAPA 1011 PTl 2853339 1981248 1,270 -0,520 0,704 1,396
-0,903 0,429 1,734 -0,325 -1,481 1,969 2,206 -0,313
0,261 2,630 2,070 0,968 -1,466 3,207 2,986
PAPA 1012 PTl 3070922 2073245 1,081 11,000 -0,223 -
0,178 -1,033 -0,759 2,894 0,373 1,611 1,305 1,985
-1,151 -1,906 0,044 -1,293 1,638 -1,774 0,996 0,523
PAPA 1013 PTl 2724308 1991823 3,357 4,936 -3,038 4,399
0,386 -1,211 4,243 -5,748 4,825 2,417 6, 325 -3,930
-11,000 3,180 -3,173 5,745 -2,248 0,887 3,052
PAPA 1022 PTl 1154218 826824 1,705 0,585 -1,332 0,807
-0,448 0,824 1,233 -0,185 1,455 2,647 0,774 -0,745
-2,247 1,098 -1,507 0,370 -2,151 -1,450 -0,301
PAPA 1028 PTl 1225766 828765 1,167 1,087 -0,829 2,883
0,053 0,271 1,894 -0,619 -0,823 -0,211 0,676 0,202
-2,350 2,439 -1,185 0,816 -2,447 0,719 1,612
PAPA 1035 PTl 2474135 1668047 -0,480 5,926 11,000
11,000 -0,719 -4,931 0,854 -2,610 11,000 -3,557 -3,493
-1,373 -5,003 -3,528 11,000 7,120 2,498 3,767 11,000
PAPA 1037 PTl 3034908 2056206 11,000 5,296 11,000 6,273
-2,000 11,000 7,992 2,670 -5,784 4,118 -4,365 -2,000
-5,394 -1,231 -3,099 -0,847 -4,854 4,610 11,000
PAPA 1044 PTl 2412273 1686056 3,065 3,734 -1,515 -
11,000 1,655 1,174 2,499 0,020 -6,167 4,305 -2,414
-2,065 -6,758 -2,334 2,064 1,310 -1,761 1,491 3,078
PAPA 1048 PTl 942491 655603 -11,000 6,213 -4,306 -
11,000 3,492 11,000 -1,200 -3,373 -4,809 4,109 -11,000
11,000 -3,779 4,683 1,339 5,900 2,828 11,000 6, 589
PAPA 1057 PTl 1991552 1459881 2,196 11,000 1,229 1,270
-2,634 1,562 0,794 0,896 -0,576 0,320 -0,847 0,827
0,215 0,950 1,273 1,342 -0,817 2,081 2,294
- 1855 046728
PAPA 1059 PTl 2619403 1826228 -2,003 -0,383 0,476 1,490
-1,709 -0,581 4,702 5,735 -1,956 -0,349 0,633 2,050
0,509 2,954 1,931 0, 959 -3,419 4,468 5,148
PAPA 1062 PTl 2504082 1822689 -5,032 7,262 2,389 3,278
3,390 4,190 0,924 1,450 -11,000 -1,662 -0,443 -1,016
-3,341 -3,410 -6,153 1, 189 -2,173 -2,200 -2,005
PAPA 1066 PTl 1848106 1353357 1,143 -0,091 0,952 0,340
-1,027 1,991 2,295 -0,453 0,192 0,468 0,416 -1,280
-0,061 0,876 -0,313 2,055 -0,392 0,442 1,105
PAPA 1072 PTl 1672017 1223359 -11,000 11,000 0,376 0,828
-0,997 0,385 0,397 -0,841 -1,375 -0,533 0,819 1,474
0,579 1,062 0,943 -11,000 -11,000 1,482 2,690
PAPA 1074 PTl 3671368 2616727 5,115 7,830 -1,853 2,926
-3,697 3,468 7,613 0, 185 5,740 -11,000 3,755 -1,726
4,824 -1,151 -2,846 3, 000 -3,121 2,823 1,455
PAPA 1077 PTl 2848617 1970330 1,128 0,506 1,913 1,461
-1,367 0,225 0,651 -0,502 -0,216 0,490 0,470 1,561
2,378 3,580 0,296 1, 645 -1,580 2,230 4,427
PAPA 1081 PTl 1510202 1086040 0,692 0,691 2,315 4,346
-1,024 1,216 2,282 0, 971 -11,000 0,758 -2,644 1,170
1,599 4,170 1,990 1, 086 -0,789 2,822 5,124
PAPA 1094 PTl 3513585 2507590 3,997 4,358 -2,460 -
4,870 - -0,568 6,852 3,091 3,166 -0,004 -11,000 2,584
2,012 -6,937 -4,612 -0,502 -4,784 -2,242 11,000 6, 382
PAPA 1095 PTl 3560890 2518421 -0,981 11,000 1,543 2,286
-2,448 -0,514 0,981 -1,731 -2,160 0,101 1,096 1,047
-0,721 2,615 11,000 -0,164 -2,402 2,532 3,028
PAPA 1096 PTl 3958088 2813626 -3,593 7,461 -1,809 3,875
-4,334 -2,193 2,362 -4,399 -2,663 2,516 5,989 -0,843
-2,431 -5,074 1,655 3, 043 -1,547 2,729 7,705
PAPA 1097 PTl 623832 427924 0,557 11,000 11,000
11,000 -2,909 -2,040 -0,625 -1,707 -4,928 -1,706 1,912
3,221 1,132 5,147 2,798 -0,356 -3,021 4,307 5,736
PAPA 1099 PTl 1677255 1222562 0,280 0,739 1,046 1,677
0,187 1,047 1,892 -0,560 -1,252 -0,084 1,636 0,459
0,031 2,422 -0,312 1, 031 -2,169 3,666 3,749
PAPA 1100 PTl 3796100 2730660 0,301 11,000 0,578 1,140
-1,108 -0,643 -0,383 -0,676 -2,294 0,224 -0,217 11,000
-11,000 2,442 -1,530 0, 909 -3,011 2,406 3,602
PAPA 1103 PTl 2995934 2231085 0,788 -0,006 2,361 2,280
-1,113 1,623 2,842 -0,620 -0,541 0,529 -11,000 1,062
0,591 2,476 0,293 2,426 -0,814 2,917 5,321
- 1856 046728
PAPA 1109 PTl 1964835 1393879 11,000 4,135 -0,534 0,890
0,962 2,718 11,000 4,190 -11,000 7,262 4,233 -5,227
-11,000 -0,342 -0,647 1,956 -11,000 1,714 -0,306
PAPA 1110 PTl 1168554 850384 2,381 11,000 5,024 1,146
0,106 4,189 6,223 -2,609 -1,370 -0,655 -0,231 -0,233
-0,579 1,089 0,261 1,811 -2,034 1,929 3,067
PAPA 1112 PTl 645068 455990 1,017 -0,161 0,229 2,751
0,748 -0,394 1,695 -0,279 -1,327 -0,765 3,578 -0,529
-1,427 -6,229 11,000 -0,318 -2,700 -0,323 0,901
PAPA 1113 PTl 545241 378323 6, 074 1,267 -4,834 -
11,000 8,210 6,074 4,100 0,102 -11,000 0,461 3,669
-5,179 -6,721 -4,511 -5,897 4,300 -3,826 2,650 0,302
PAPA 1114 PTl 1010270 731328 -11,000 11,000 11,000
11,000 -0,539 1,105 1,314 0,198 -11,000 1,362 11,000
0,845 -1,647 1,586 1,807 -0,009 -1,730 1,787 1,953
PAPA 1115 PTl 658520 472314 -1,349 0,400 7,848 -
5,780 1,208 -0,242 5,450 0,880 -3,952 11,000 -11,000
4,384 2,693 2,813 -1,625 1,218 2,193 1,340 11,000
PAPA 1116 PTl 2498108 1775319 -1,146 0,720 -11,000 1,768
0,097 1,653 2,117 2,084 -1,127 -0,695 1,297 -0,493
-4,795 2,131 11,000 0,926 -1,467 0,077 2,631
PAPA 1117 PTl 950972 664666 -2,406 3,639 4,564
11,000 -5,661 -0,853 -2,707 -5,014 -5,159 -0,743 -4,977
5,390 -3,185 -0,710 3,901 -2,961 -11,000 4,483 7,973
PAPA 1118 PTl 535966 389544 4,055 6, 961 11,000 -
2,534 -3,572 -2,675 3,835 -4,475 -3,386 -1,073 -4,709
-1,882 -3,691 -1,120 -0,946 3,147 -4,844 0,913 -0,024
PAPA 1120 PTl 881893 616046 -1,701 1,483 3,215 0,744
-5,370 0,638 11,000 -2,314 -11,000 -4,694 8,126 1,182
-3,651 -4,884 -11,000 0,927 -1,067 2,011 1,321
PAPA 1121 PTl 2045077 1469179 0,782 -0,640 1,488 0,937
-1,690 -0,263 0,001 -0,717 0,053 11,000 0,625 2,572
1,181 4,746 2,167 0,266 -2,414 3,715 3,123
PAPA 1122 PTl 2122093 1525647 0,853 0,183 0,779 2,288
-1,673 -0,215 0,398 0,036 -1,091 0,524 2,416 2,652
1,014 11,000 11,000 0,444 -2,323 4,682 5,201
PAPA 1123 PTl 1823491 1300403 0,471 0,703 1,498 1,131
-1,565 -0,733 1,255 -0,018 -1,141 0,822 3,224 3,980
2,697 4,348 2,470 1,311 -3,824 5,645 6, 184
PAPA 1126 PTl 2481014 1646229 -2,334 -1,304 5,707
11,000 -0,271 0,104 -0,311 -1,238 -1,066 -0,415 -1,539
-3,390 -2,809 -2,589 -2,861 -0,304 -2,114 -1,298 -2,310
- 1857 046728
PAPA 1128 PTl 2517754 1725457 0,820 1,491 -0,801 -
0,181 -1,160 1,359 2,679 1,623 -0,561 1,140 0,297
-3,437 -3,125 -2,018 -1,637 0,559 -2,527 -1,168 -0,984
PAPA 1129 PTl 2861552 1938257 1,709 -0,267 -0,596 0,122
-0,446 0,909 1,158 -0,857 -0,072 0,081 -1,714 -3,890
-2,490 -2,871 -2,448 2,192 -1,305 -1,313 -2,068
PAPA 1130 PTl 2578566 1809637 0,788 2,044 -1,341 -
0,250 -1,375 -0,294 2,400 -0,004 1,356 -0,010 1,165
-3,421 -3,254 -0,285 -2,368 0,446 -1,445 -0,411 -1,128
PAPA 1131 PTl 2689488 1917437 -2,390 -2,422 -3,556 -
1,882 -1,421 -1,686 -0,017 -2,803 -1,663 -2,810 -3,236
-3,317 -3,293 -1,946 -3,111 -0,936 -3,381 -2,173 -3,482
PAPA 1132 PTl 2324546 1624624 0,947 2,070 -0,623 0,412
-0,363 0,533 0,987 0,284 -0,277 -0,104 0,841 -1,624
-2,231 -0,341 -1,531 1,202 -2,663 0,850 -0,087
PAPA 1133 PTl 2427399 1706783 0,253 -1,378 11,000
11,000 -0,907 0,269 0,137 -1,334 -0,273 -1,673 -2,017
-3,515 -2,278 -2,593 -2,892 0,871 -0,964 -1,397 -1,151
PAPA 1134 PTl 2948386 2057652 0,767 11,000 -2,073 -
0,411 0,035 -0,513 1,183 -1,029 0,851 0,071 -2,061
-3,244 -0,196 -0,273 -1,130 0,072 0,321 0,152 -0,584
PAPA 1135 PTl 2915249 1959913 11,000 11,000 4,102 2,118
-0,971 0,466 4,945 5,231 -11,000 -5,205 -11,000 0,345
-3,125 -1,714 5,446 2,104 -11,000 1,389 11,000
PAPA 1136 PTl 2318145 1623377 3,727 2,434 3,851 3,905
0,041 11,000 11,000 -0,719 -11,000 6, 563 -1,479 -0,299
-5,353 -4,964 -3,340 0,457 -2,783 -0,738 0,975
PAPA 1137 PTl 2041413 1430113 1,940 -0,796 -2,048 -
0,027 -1,406 -0,601 3,128 0,325 1,947 1,892 -0,126
-3,836 -1,956 -0,175 -0,589 -0,592 -1,268 -0,764 -1,598
PAPA 1138 PTl 1824672 1301981 -2,348 -1,666 -6,399 -
11,000 -2,369 -2,226 -0,315 -1,402 -3,659 -0,953 -1,911
-3,209 -4,070 6,069 11,000 -0,354 -4,046 -1,138 -2,658
PAPA 1139 PTl 1718637 1197099 0,080 11,000 7,180 -
11,000 -11,000 -11,000 1,779 11,000 -11,000 11,000 0,576
-1,256 -0,541 -4,392 -0,170 11,000 -4,030 0,753 11,000
PAPA 1140 PTl 666116 476758 -0,072 1,230 0,020 1,935
-1,097 0,930 1,752 -0,081 1,167 0,622 -0,830 -4,322
-2,291 -1,188 -1,629 -1,888 -2,028 -0,975 -2,229
PAPA 1141 PTl 1636956 1138285 1,539 7,719 3,031 -
11,000 -6,758 1,391 4,539 -0,838 3,814 5,317 -5,308
3,162 2,146 -4,120 5,579 -4,836 -3,799 -1,899 3,368
- 1858 046728
PAPA 1142 PTl 1400052 988790 -11,000 11,000 0,834 3,528
0,914 0,052 3,093 2,542 11,000 5,678 -0,865 -2,586
1,019 -2,761 4,119 -11,000 -11,000 -4,827 -1,978
PAPA 1143 PTl 1443909 1019093 -1,635 -0,859 11,000
11,000 -1,024 -2,095 0,403 -2,096 0,061 -1,348 -1,910
-3,323 -2,388 -0,242 -2,269 -2,698 -3,337 -1,669 -1,732
PAPA 1147 PTl 1037888 742981 0,709 0,378 0,743 1,897
-1,055 -0,305 2,077 -0,850 0,392 1,468 1,887 0,281
-0,867 2,972 0,681 -0,550 -2,403 0,910 2,483
PAPA 1148 PTl 1084548 708111 0,609 0,503 11,000
11,000 -1,379 -1,155 2,040 -0,077 2,504 0,865 -11,000
-5,804 -3,530 -2,320 -1,348 -0,223 -3,232 -3,203 -3,934
PAPA 1149 PTl 1512176 1046984 0,435 11,000 -2,468 -
1,695 -1,510 -0,631 1,075 -0,880 -0,154 -1,100 -0,879
-4,256 -3,013 -3,625 -1,819 -0,772 -3,460 -2,692 -4,619
PAPA 1152 PTl 686941 486328 -0,097 -0,566 -2,740 -
1,998 -0,568 -0,340 1,865 -0,638 1,457 2,383 -0,022
-4,314 -3,171 -2,838 -2,426 -0,914 -3,347 -3,137 -3,516
PAPA 1283 PTl 1047956 713526 -0,766 -1,523 -1,470 -
0,892 -1,876 0,134 2,609 -0,630 1,150 1,076 0,632
-3,495 -4,022 -2,449 -2,519 0,632 -1,776 -2,082 -2,109
PAPA 1740 PTl 3135299 1223450 -6,473 11,000 11,000 -
11,000 6,160 -11,000 -11,000 3,221 -0,687 -11,000 -11,000
2,371 -11,000 -4,137 3,126 3,900 -5,627 0,976 2,764
PAPA 1742 PTl 3337611 1485139 -0,349 0,009 0,040 2,015
-1,697 0,611 1,331 -0,668 -0,396 0,542 -0,369 1,559
-0,527 0,780 -0,554 -0,181 -0,326 0,330 0,836
PAPA 1743 PTl 4167149 1427505 3,180 11,000 3,628 5,167
2,782 3,797 -11,000 -11,000 -11,000 3,574 3,632 -0,888
-3,543 -5,604 -4,316 1,889 2,880 1,413 -2,359
PAPA 1747 PTl 4213185 1432954 -0,528 -0,274 -0,378 0,695
-1,706 -1,142 1,265 0,915 1,011 0,816 0,518 -2,469
-0,868 1,154 -0,641 -0,012 -0,820 0,118 -0,205
PAPA 1748 PTl 3153812 1236676 -1,221 11,000 -0,999 -
1,295 -1,984 -0,681 0,228 -2,457 0,809 0,560 -1,629
-1,603 -1,432 -2,110 -2,471 0,688 -1,897 -1,918 -2,102
PAPA 1750 PTl 3976251 1262569 -0,007 -0,918 -2,332 0,011
-0,297 0,417 1,084 -0,026 1,992 -0,312 -0,869 -2,469
-2,198 -1,192 -2,470 0,330 -0,882 -1,273 -1,683
PAPA 1751 PTl 2849579 1133045 0,858 0,498 -1,379 -
1,353 0,018 -0,292 0,644 -0,429 0,940 0,763 -0,666
-1,151 -2,184 -0,336 -2,053 -1,810 0,596 -2,074 -2,547
- 1859 046728
PAPA 1753 PTl 3917960 1481061 -0,327 11,000 -1,284 1,436
-0,025 -0,648 1,203 -1,693 -0,599 -0,006 -0,466 0,471
-1,152 0,497 -1,915 0,340 -0,381 1,179 -1,564
PAPA 1755 PTl 2380345 1029594 3,639 11,000 11,000 -
11,000 - 2,218 -11,000 -0,816 -11,000 3,056 6, 197 -11,000
-2,752 -11,000 -0,042 -0,769 5,251 1,678 -2,781 11,000
PAPA 1756 PTl 3504144 1313187 4,847 6, 914 -0,953 4,058
-11,000 4,473 3,163 4,299 -11,000 -0,180 1,426 1,220
-6,055 -4,351 -3,033 1,144 0,277 -0,444 3,012
PAPA 1761 PTl 3095945 1221982 0,627 -1,684 -1,116 0,817
-0,148 -0,236 0,946 -0,043 -1,385 0,637 0,329 -0,897
-0,115 1,179 1,187 0,162 -1,872 -0,328 -0,826
PAPA 1763 PTl 2792887 1187065 2,199 4,697 3,351
11,000 -11,000 11,000 3,190 -11,000 -1,433 -11,000 -3,432
0,430 -2,563 -5,193 -11,000 -4,438 -11,000 1,558 1,745
PAPA 1768 PTl 3789395 1554464 0,186 7,281 -2,330 -
0,888 2 ,068 1,291 0,234 -1,593 4,439 0,090 -3,412
-2,977 -3,832 -1,643 3,355 -0,114 -1,317 0,436 5,914
PAPA 1773 PTl 4888867 1817621 -0,779 11,000 -0,726 0,163
-0,962 -1,237 -1,008 -2,122 -2,462 -1,827 -1,928 -0,717
-1,702 0,149 -0,735 -0,592 -3,841 -1,148 -0,081
PAPA 1775 PTl 3755399 1444463 -0,959 11,000 -1,133 0,154
-1,258 -0,820 -0,242 -1,398 -0,009 -1,584 -0,771 -1,449
-1,492 -0,499 1,098 7,607 -1,517 -0,524 -0,778
PAPA 1816 PTl 2426116 966724 -1,152 0,235 -1,525 -
0,790 - 0,991 0,442 1,011 -1,057 2,909 -0,650 -2,065
-3,042 -2,719 -2,669 -1,549 1,614 0,374 -2,133 -1,492
PAPA 1817 PTl 2597324 1065060 -2,020 4,603 3,121 -
1,918 3 ,043 0,022 6, 910 -11,000 -11,000 -2,979 11,000
7,578 2,077 -4,449 -7,034 2,757 3,773 0,103 -2,189
PAPA 1818 PTl 3062043 1194768 -0,854 -0,187 0,042 -
0,818 - 1,297 -0,114 1,551 -0,486 0,918 0,490 -1,220
-2,331 -2,295 -0,388 -2,761 1,483 0,571 -2,497 -3,017
PAPA 1819 PTl 4312947 1570494 -11,000 -11,000 11,000 5,598
-0,149 7,143 11,000 5,245 -5,707 1,548 -5,168 1,015
-5,026 -2,418 -1,660 -2,702 1,024 -0,174 -1,150
PAPA 1820 PTl 1041508 368045 -0,489 11,000 4,195 3,065
-3,478 -3,420 0,177 -3,229 -3,227 -3,427 -11,000 5,008
-3,831 -11,000 2,919 1,445 4,869 -1,837 4,980
PAPA 1821 PTl 3244432 1225904 4,297 5,370 0,811 -
2,573 - 0,389 1,524 0,575 -2,340 -11,000 -11,000 -2,607
-2,473 -11,000 -11,000 -11,000 0,325 0,584 -0,976 -2,453
- 1860 046728
PAPA 1823 PTl 2224738 743569 -11,000 11,000 7,049 8,014
-2,872 -1,551 7,617 11,000 -4,741 -6,937 -11,000 3,520
-11,000 -4,232 -5,607 -4,790 -11,000 -0,667 3,538
PAPA 1824 PTl 2592140 986919 -0,617 -2,308 -1,479 1,387
-1,078 -0,315 2,204 1,524 2,423 -3,937 -0,933 -3,319
-2,725 -2,319 -0,695 0,324 0,297 -3,482 -3,746
PAPA 1825 PTl 2612410 977897 -11,000 11,000 -2,152 -
4,309 -11,000 -5,192 7,848 11,000 -1,430 0,572 5,513
0,819 2,229 -2,723 -2,592 -5,853 -11,000 2,527 4,485
PAPA 1826 PTl 2667674 1002811 1,232 1,535 -0,713 0,245
1,327 0,285 1,132 -0,262 0,167 0,509 -0,833 -3,397
-2,220 -0,966 0,240 0,076 -2,051 -2,311 -2,769
PAPA 1828 PTl 1540582 567838 2,187 5,857 -3,595 -
0,194 -3,049 11,000 3,014 -11,000 -0,839 4,738 -11,000
-5,678 -7,034 -5,522 -0,367 -0,376 -2,823 -0,166 -1,403
PAPA 1829 PTl 3822385 1227467 -0,366 11,000 6, 423 -
0,825 -11,000 0,403 11,000 -0,305 -11,000 8,126 -5,996
-1,605 -2,814 -0,579 -5,305 -2,450 -5,702 0,971 1,954
PAPA 1831 PTl 2929157 1165645 0,347 0,479 -1,444 0,764
-0,528 -0,153 11,000 11,000 -0,576 1,238 -0,050 -2,095
-1,248 -0,311 -1,064 0,586 -0,864 -1,678 -2,399
PAPA 1832 PTl 2377039 892337 11,000 11,000 0,068 -
11,000 -5,987 -7,034 11,000 11,000 -11,000 7,992 -6,024
-1,258 -11,000 2,201 0,752 1,793 0,244 -3,176 11,000
PAPA 1833 PTl 1208352 479702 8,077 11,000 -1,875 -
1,853 -2,617 -1,735 1,169 -1,024 -1,896 3,679 -0,318
-3,007 -3,074 -4,733 11,000 0,661 -0,488 -0,740 4,005
PAPA 1834 PTl 2070779 817558 -0,362 0,864 -2,182 1,325
-1,901 -0,966 1,535 -0,338 1,440 0,533 1,795 1,048
-2,033 -1,157 -0,434 -0,595 -1,843 -2,543 -2,901
PAPA 1836 PTl 1648431 718151 0,942 1,181 -1,303 -
0,389 -0,361 0,453 0,552 -0,917 2,081 1,079 -1,066
-2,794 -1,883 -2,050 -0,749 0,768 -0,290 -2,566 -3,346
PAPA 1837 PTl 2922537 1091596 -0,469 -0,266 -0,253 -
0,115 -1,315 -0,638 0,980 -1,288 -0,974 -1,964 0,034
-3,168 -1,836 -0,932 -1,560 -0,133 -3,068 -1,751 -1,621
PAPA 1838 PTl 331653 119391 -2,983 -1,396 -0,100 0,181
-1,462 -2,929 4,330 2,832 -1,557 -2,384 -3,505 -3,241
-4,706 -3,255 -3,557 -3,235 -6,308 -2,603 -4,786
PAPA 1839 PTl 1723176 669732 0,216 0,908 -1,488 -
0,507 0,267 -1,373 2,950 0,249 1,118 1,223 0,343
-1,746 -2,648 -1,504 -1,245 -0,864 -1,484 -2,540 -3,538
- 1861 046728
PAPA 1840 PTl 3572324 1283227 0,386 11,000 -0,781 0, 963
-1,612 0,007 1,444 -1,593 1,241 1,001 0,019 -1,421
-0,323 0,027 -1,488 0,530 -2,523 -0,071 -0,678
PAPA 1841 PTl 3512971 1304223 -0,035 -0,283 -1,516 -
0,956 - 1,736 -0,558 2,050 0,030 2 ,207 1,004 -0,007
-4,284 -2,562 -1,479 -0,318 -1,009 -0,370 -4,143 -4,919
PAPA 1842 PTl 3078864 1047895 0,257 0,472 -0,532 0,430
-0,696 -0,650 0,859 -0,752 2,346 0,419 -0,535 -1,913
-2,115 -1,175 -1,350 0,924 -0,528 -2,117 -2,988
PAPA 1844 PTl 2249508 886795 -3,075 3,192 2,575 -
2,739 0 ,625 0,276 1,572 -3,648 - 11,000 -0,704 2,662
-5,932 -4,666 -11,000 -5,878 2,678 5,059 -1,019 1,636
PAPA 1845 PTl 1787850 633704 -11,000 11,000 7,729 6, 093
1,606 1,903 11,000 -0,211 -0,663 -4,001 -3,312 -5,257
-11,000 -1,662 -1,058 -0,502 -11,000 -1,882 -2,658
PAPA 1846 PTl 1381772 520294 2,031 -0,016 0,406 -
0,054 - 0,203 -0,043 2,338 -1,793 0 , 143 0,298 0,706
-3,898 -3,318 -2,966 -0,280 -0,353 -1,333 -2,524 -2,147
PAPA 1847 PTl 2269646 914879 -0,760 11,000 -1,465 -
1,203 - 1,610 -2,247 11,000 11,000 - 0,612 -2,150 -0,715
-1,536 -1,692 -1,825 7,758 0,064 -4,018 0,016 -2,324
PAPA 1848 PTl 228504 137963 0,237 11,000 -1,648 -
1,112 - 1,035 0,040 1,830 -0,014 0 , 873 -0,519 -2,391
-3,919 -2,795 -2,103 0,509 -1,436 0,682 -0,994 -2,269
PAPA 1849 PTl 3525796 1251306 3,305 11,000 11,000
11,000 1,653 1,780 2,077 2,694 -11,000 -11,000 2,847
1,160 -5,781 -5,101 -3,726 1,767 0,798 0,541 0,855
PAPA 1850 PTl 2235099 783392 4,890 11,000 0,745 -
2,524 2 ,403 1,717 4,225 2,638 2 , 606 -11,000 2,333
-11,000 -4,126 -11,000 5,679 1,295 -11,000 11,000 4,019
PAPA 1852 PTl 2016960 784594 -0,016 0,453 11,000
11,000 -2,245 -0,979 0,795 -1,491 -0,039 -2,273 0,772
-3,185 -2,651 -3,156 -0,937 -1,725 -2,826 -4,330 -5,775
PAPA 1853 PTl 2523335 1068072 -11,000 11,000 -6,366 0, 621
1,106 -3,730 0,682 -1,671 11,000 -6,937 2,137 0,016
1,215 5,603 3,078 -1,243 -2,155 -0,639 -1,047
PAPA 1855 PTl 2268620 822346 0,310 11,000 -1,298 -
0,487 - 1,081 -0,733 1,343 -0,031 0 , 599 0,826 -1,293
-2,573 -1,600 -0,803 -1,209 -0,841 -1,496 -2,105 -0,956
PAPA 1856 PTl 2220227 956230 5,474 11,000 -2,586 -
2,533 - 11,000 11,000 7,751 -11,000 0 , 596 -11,000 -4,757
-0,007 -3,188 -4,341 -3,698 -4,894 -11,000 0,068 -2,194
- 1862 046728
PAPA 1857 PTl 2747963 1185111 -1,003 -0,194 -3,371 0,476 -3,084 -11,000 116
4,597 11,000 11,000 -1,913 -2,
-1,066 -5,384 0,977 -5,894 -1,114 -2,935 -1,045 4, 661
PAPA 1858 PTl 1747130 694150 0,293 1,198 -0,728 -
0,140 1,207 -1,702 2,819 -0,059 -11,000 0,559 -o, 029
-3,026 PAPA 1859 -2,009 -1,341 PTl 1423051 -1,913 460381 1,061 -0,565 -2,064 1,217 -1,713 11,000 -1 , 526
11,000 -0,874 -0,699 1,175 -0,722 -0,167 0,165 -0 , 559
0,523 -0,727 -1,070 0,286 -2,390 -1,645 -1,736 -1 , 608
PAPA 1860 PTl 3396582 1234140 0,054 0,162 -1,258 -
0,396 -0,035 -1,141 0,684 -0,611 1,773 0,239 -1, 219
-3,212 -1,858 -1,887 -3,368 2,036 0,999 -2,906 -3 , 354
PAPA 1861 PTl 2233471 677158 0,778 11,000 -0,818 0,726
-2,192 -2,868 -0,934 1,472 -0,144 0,316 -1,806 0,446 0,870 -1,116 0,465 -1,085 -0,929 -3,125 -2 ,493
PAPA 1862 PTl 1318847 457009 1,147 0,179 0,774 0,388
0,514 -2,856 -0,011 1,355 -1,767 -0,683 -0,082 1,446 -0,592 -0,142 0,505 -1,875 -0,845 -1,671 -2 , 749
PAPA 1863 PTl 3691409 1411911 3,628 11,000 0,699 3,172
-6,739 -0,112 6,047 -6,430 4,325 -0,062 -1,023 7,162 -11,000 -1,873 -3,214 0,344 -5,732 -0,308 1, 034
PAPA 1864 PTl 2693623 1094546 4,249 4,696 3,252 -
3,988 0,491 1,522 11,000 -6,080 -11,000 -4,535 -o, 181
-2,313 -2,996 -1,810 -11,000 -1,706 -2,154 0,818 0, 577
PAPA 1865 PTl 2314125 900578 6, 015 3,098 -0,452 -
11,000 -11,000 -0,385 7,200 11,000 -11,000 11,000 -11 , 000
-2,179 -6,464 -0,352 -0,783 0,860 -0,414 0,747 0, 520
PAPA 1866 PTl 3309267 1229895 0,602 -0,299 -1,135 0,199
0,279 -1,770 -0,848 2,199 -1,572 -0,965 -0,470 1,797 2,433 -0,415 1,953 -1,129 -0,829 -2,192 -1 ,210
PAPA 1867 PTl 3043723 1137673 -11,000 -11,000 2,709 5,468
-6,447 -6,096 -6,480 7,420 -4,841 -5,091 11,000 -1,792 8,014 -4,792 -3,996 -3,876 -7,034 -6,539 -5 ,714
S100 2285289 1045123 -2,145 0,919 0,199 0,253
0,184 -0,002 0,004 -0,172 0,246 -0,035 -2,039 -0,667 0,132 -1,059 -1,773 2,054 1,531 -0,094 -1 , 832
S105 2095231 952972 11,000 11,000 1,282 0,788
0,753 0,883 S109 0,531 0,898 0,722 -1,454 1686634 -1,149 -0,098 828108 0,028 -0,313 -5,815 0,911 1,544 -5,092 2,458 2,014 11,000 0, 244
11,000 11,000 11,000 -4,984 11,000 -5,172 11,000 7 , 576
11,000 -3,212 -5,869 5,967 11,000 5,287 7,992 -4 , 341
- 1863 046728
S109 2340188 1259849 -6,329 -6,937 -7,034
11,000 7,540 7,594 -3,964 11,000 -4,897 -7,034 5,808
11,000 -4,801 -6,287 5,545 11,000 6, 675 6,113 -4,343
S110 1618305 876598 0,605 0,631 -0,663 0,231
1,944 1,491 0,745 0,955 -0,275 2,009 0,198 -1,675
-0,304 -1,311 -1,488 0,962 0,917 0,462 0,051
S119 2023106 1096432 0,503 -1,115 -2,213 -
0,904 0,295 0,417 0,211 0,246 -0,876 0,345 -0,024
-2,536 11,000 11,000 -1,588 0,755 -0,166 -0,066 -1,385
S122 1621439 892805 -3,817 -4,046 -4,405 -
5,508 -2,925 -4,347 -2,413 -5,366 -4,153 -4,484 -3,439
-6,260 11,000 11,000 11,000 11,000 11,000 11,000 -3,939
S127 1917135 1045092 0,021 11,000 -0,947 -
0,349 0,952 -0,132 0,656 0,093 0,331 -4,197 -0,159
-0,993 0,398 -0,217 -1,732 7,326 0,845 -0,083 -0,579
S134 1809148 982232 -6,604 -6,647 6, 165
11,000 8,210 11,000 -4,271 11,000 -5,892 11,000 5,850
7,122 5,296 -5,896 3,797 7,906 -4,165 -5,586 -5,320
S135 2047263 1184449 1,354 1,989 -0,858 -
0,713 -0,252 0,295 0,024 -0,691 -0,571 0,058 -0,260
-1,247 -0,028 0,199 -0,785 0,504 0,420 -0,835 -0,957
S135 1957653 1042578 -2,931 -3,552 -3,301 -
3,449 -2,121 -2,583 -2,374 -3,370 -3,110 -2,621 -2,414
-4,594 8,210 11,000 6, 097 11,000 -2,036 -2,546 -2,491
S135 1749948 976767 3,372 2,023 -0,184 2,546
2,331 3,275 0,205 1,383 0,265 1,737 -1,738 -1,276
-0,150 0,828 -1,541 2,742 1,435 -0,396 -0,468
S136 2148240 1250988 -0,126 0,119 0,457 0,658
0,783 1,790 0,611 0,334 0,228 1,279 -0,383 -0,010
-0,736 1,374 -2,163 1,366 0,819 1,191 -1,940
S136 2217198 1418681 -0,385 -0,841 -0,247 1,061
1,495 0,523 0,350 1,285 -0,338 1,475 0,440 -0,356
-1,020 0,934 -1,812 1,933 0,987 1,650 -1,303
S136 1789315 1079965 0,665 -0,166 -1,180 0,517
-0,151 -0,958 -0,251 -0,047 -0,383 1,311 0,068 -0,963
11,000 11,000 -1,648 -0,328 -0,794 0,459 -2,325
S137 2044974 1021357 11,000 11,000 1,369 3,026
2,665 2,795 -5,418 -6,120 0,748 11,000 1,979 2,146
1,922 1,991 0,464 2,501 1,694 1,020 0,839
S139 2093461 1027505 4,591 7,023 -1,851 -
3,221 5,377 5,264 -1,582 -4,652 1,903 6,706 -4,362
-7,034 11,000 11,000 -3,676 -4,774 1,608 2,361 -1,723
- 1864 046728
S142 0,732 1884670 -0,460 -0,358 933444 4,611 -0,196 6, 871 -0,054 -1,508 -1,921 -0,250 -1,899
-2,757 1,603 4,030 -1,441 0,192 -0,042 1,214 -2,965
S143 2080754 1045090 1,766 0,924 0,343 -
0,174 0,888 0,111 1,570 0,641 -0,013 2,322 0,418
-0,976 -0,573 0,054 -1,845 0,930 0,098 0,711 -1,413
S143 1925256 978889 1,220 0,215 -0,464 -
0,573 -0,430 -0,125 0,708 -0,179 -0,339 0,154 0,446
-1,712 0,262 -0,471 0,810 2,675 0,612 0,180 -0,646
S157 2241734 1132216 1,899 1,763 -0,572 0,507
2,375 0,638 1,575 0,671 -0,420 0,905 -0,544 -0,778
-0,228 0,878 -2,110 1,694 -0,603 -0,686 -1,061
S168 4691615 2298576 0,105 -3,250 3,483 4,452
-1,195 -0,270 11,000 11,000 1,204 1,416 3,036 2,840
1,632 3,458 1,471 11,000 2,134 1,376 1,938
S172 2228743 1146077 0,236 -1,180 -0,641 -
0,469 1,335 0,429 0,553 1,245 -0,142 -0,159 -0,219
-3,042 11,000 11,000 -1,271 -0,725 0,357 -1,915 -2,363
S178 2059262 1086269 0,918 0,815 -0,823 -
0,510 1,218 0,267 1,665 0,775 -1,182 0,965 -0,059
0,102 0,107 1,340 -0,038 1,419 0,250 0,904 -0,130
S184 2459720 1228591 -1,495 -1,665 -1,740 -
2,154 0,162 0,383 11,000 11,000 0,376 -0,648 -1,325
-3,064 -1,770 -1,794 -2,336 -1,697 -0,655 -1,219 -2,108
S22 4489593 1979066 -2,108 5,820 -1,180 0,045
1,948 0,725 0,850 0,331 -0,417 1,817 -0,248 -2,937
-1,784 -0,320 -4,415 3,412 0,828 0,984 -1,057
S48 3149092 1394968 1,819 1,000 0,654 -
0,192 0,850 0,700 1,047 -1,066 -1,938 -0,257 0,920
-0,796 0,074 -0,260 -0,444 0,054 -1,083 0,904 -0,310
S60 717117 298379 1,805 2,249 0,023 -
1,020 -2,503 2,109 -4,282 11,000 -0,370 0,941 3,180
-0,885 11,000 11,000 11,000 0,773 0,367 0,230 1,103
S69 2900693 1248849 1,185 0,324 -1,111 1,712
-0,053 0,860 0,838 -0,676 -0,688 0,332 0,457 -1,380
0,200 -0,022 -1,031 -0,126 -0,167 0,178 -0,376
S69 2652953 1140067 0,244 -1,359 -1,127 0,472
-1,309 -0,045 -1,169 -2,933 -2,766 -1,217 0,780 -1,731
-1,684 -2,037 11,000 11,000 -1,958 -0,496 -0,152
S69 3389303 1486208 1,790 -0,172 0,299 2,575
0,339 1,047 0,522 -2,340 -0,892 11,000 1,694 -0,883
0,533 1,266 -0,233 0,234 -0,104 1,392 0,881
- 1865 046728
S7 3082659 1456198 -2,068 0,251 0,119 0,752
2,230 -0,031 0,488 1,966 -0,258 2,248 0,492 -0,127
-0,252 1,465 0,188 1,348 1,399 0,343 -0,310
chrlOq chrllp chrllq chrl2p chrl2q chrl3q chrl4q chrl5q
chrl6p chrl6q chrl7p chrl7q chrl8p chrl8q chrl9p chrl9q
chr20p chr20q chr21q chr22q chrlp_AI chrlq_AI chr2p_AI
chr2q_AI
-11,000 11,000 11,000 0,763 1,417 11,000 -11,000 -6,937
5,849 4,946 -3,012 -0,504 -2,656 -11,000 -0,767 -1,690
11,000 11,000 -5,168 -2,658 1,717 4,876 17,767 23,305
-0,318 -0,043 1,277 -0,301 -0,061 -1,056 -0,121 1,448
1,185 -0,128 -3,717 -1,946 0,783 -1,334 3,009 1,676
-2,120 -0,489 1,273 -0,470 -0,776 9,306 1,681 -0,232
-1,644 -0,890 -1,657 -1,596 -1,839 11,000 -2,603 -5,641
0,949 -11,000 0,372 -1,226 -0,787 -3,744 2,210 1,245
11,000 11,000 -0,612 -0,708 -1,719 -1,503 -1,467 -1,858
0,762 2,227 -11,000 11,000 4,498 11,000 3,404 -11,000
2,951 -4,983 -2,928 2,239 6, 674 -11,000 2,955 5,642
-4,325 2,200 -4,080 -4,008 18,893 16,668 -0,903 20,757
-5,302 -4,887 -5,724 3,636 -3,707 0,403 5,482 -5,292
-1,802 -3,157 3,331 -3,904 7,287 -11,000 4,897 2,286
5,775 7,385 -6,493 -3,193 -0,535 13,807 1,316 19,755
-1,111 -1,079 -0,447 1,111 3,143 -1,072 -0,797 0,174
0,778 -0,697 -0,550 -2,635 -0,141 -6,012 2,787 1,036
-2,320 -0,471 -0,090 -2,194 -1,010 -0,248 0,139 -1,806
-11,000 -0,611 -11,000 11,000 5,374 11,000 -11,000 0,079
0,575 -6,407 0,411 -0,391 0,065 -11,000 1,249 1,684
4,170 11,000 0,203 -2,072 -0,446 15,239 -1,839 -1,163
4,262 2,641 3,570 3,768 4,264 4,027 3,353 -1,876
-2,059 3,498 3,441 3,572 -5,798 -11,000 2,015 3,354
11,000 11,000 1,455 2,204 15,783 3,051 -1,677 -2,055
-11,000 -1,121 -1,501 -3,561 -1,664 11,000 -11,000 -11,000
4,367 4,100 -6,692 -1,328 -4,060 -11,000 0,568 -0,017
-11,000 11,000 -1,160 -1,604 10,333 16,670 17,598 22,656
-1,502 0,622 -0,100 0,303 0,175 1,801 -0,200 -2,198
-1,516 -0,923 -1,698 -2,729 -1,766 0,416 -0,141 -0,990
-3,786 -2,254 0,254 -4,454 -1,282 -0,624 -1,337 -0,019
- 1866 046728
0,174 0,355 0,102 -0,334 0,085 -0,996 -0,649 -0,613
1,725 0,700 0,422 -1,361 0,275 -1,889 1,856 1,821
-0,580 0,650 -0,138 -1,561 -1,261 -1,747 -0,970 -3,349
2,932 2,620 2,946 2,227 3,509 11,000 -11,000 -5,540
2,118 2,293 -5,651 -11,000 -11,000 -11,000 2,215 2,514
1,342 1,864 -6,188 -11,000 -0,811 -1,358 -1,677 -2,176
-0,632 -3,188 -3,547 0,330 -0,021 11,000 -3,411 1,458
1,152 1,776 -4,294 -3,651 -11,000 -11,000 0,683 1,302
11,000 11,000 0,014 -5,062 0,069 -0,196 -1,136 10,099
1,225 0,287 -0,167 1,096 -0,516 0,740 0,373 -11,000
-1,558 -0,760 -6,197 0,211 -3,090 -11,000 0,343 -0,279
7,274 4,209 0,030 0,344 -2,270 -1,062 -1,587 0,129
-3,049 0,253 -0,262 2,231 5,064 11,000 0,419 -11,000
3,014 3,322 0,060 -1,304 -11,000 -11,000 0,156 0,887
-0,797 11,000 0,438 -0,430 -1,293 0,430 0,346 -0,776
-5,304 11,000 -3,917 11,000 -4,882 11,000 -4,469 -4,000
-2,104 -2,831 -1,304 -0,707 -2,330 -11,000 -1,483 5,656
3,099 11,000 -3,062 -1,925 0,695 16,777 0,396 0,283
-1,427 1,352 11,000 0,642 -0,358 11,000 -11,000 1,058
0,268 0,848 0,792 0,378 -6,486 -11,000 0,444 1,581
-1,758 11,000 -0,715 -2,312 0,712 -1,454 -0,141 3,327
1,125 -6,657 -11,000 2,971 2,946 11,000 -6,504 -5,796
1,445 1,476 -4,013 -4,451 -11,000 -11,000 1,120 1,690
6, 640 11,000 -2,210 1,068 7,507 8,734 8,798 11,114
-11,000 0,085 5,868 0,069 0,411 11,000 -11,000 -11,000
5,214 7,106 -3,614 0,108 -11,000 -11,000 0,302 0,145
6, 821 11,000 -0,733 -0,928 1,504 -0,127 9,177 19,079
0,444 0,341 0,560 -6,839 -11,000 11,000 -11,000 -2,675
0,855 0,226 -4,076 0,487 -4,765 -11,000 0,355 0,602
11,000 11,000 -6,577 -4,533 9,190 16,619 -0,431 0,686
-0,084 -0,885 -1,220 -3,089 -2,949 11,000 -1,959 -2,002
-0,757 0,178 -2,226 0,246 -1,330 -6,025 0,019 -0,590
2,177 7,168 -1,647 -2,677 2,128 -3,179 -0,094 1,690
-6,355 4,909 -1,252 -0,858 -1,263 11,000 -11,000 -11,000
6, 562 6, 183 -4,975 2,273 -5,106 -11,000 -0,441 0,300
11,000 11,000 -5,354 -0,249 10,480 11,290 10,054 21,394
0,992 0,524 0,071 0,561 0,698 5,738 -11,000 1,186
2,037 0,539 -3,568 1,121 -2,606 -11,000 0,312 0,564
0,679 3,154 -0,391 -0,474 -0,527 -1,775 -1,712 -0,815
-2,989 3,756 3,491 8,041 -11,000 11,000 -1,902 -11,000
5,081 6, 872 -6,062 -1,687 -6,260 -11,000 1,283 1,236
11,000 11,000 -1,407 -1,067 16,179 8,000 11,420 16,767
- 1867 046728
1,352 1,278 2,291 0,788 2,481 1,554 1,786 1,058
-0,017 1,258 -6,668 5,270 0,657 0,822 0,655 0,844
-6,590 0,952 0,522 1,032 3,654 12,451 -1,615 2,716
4,150 -2,516 -3,447 2,753 -11,000 11,000 -4,101 -11,000
-2,078 -3,428 -5,360 -11,000 -6,590 -11,000 -1,103 -1,035
3,079 2,783 2,796 3,013 5,924 8,295 -1,403 -0,276
-11,000 2,244 2,825 1,647 2,860 11,000 -11,000 -2,320
-0,630 -0,865 -5,084 -3,478 -4,489 -11,000 1,155 1,427
0,868 11,000 -6,807 -3,096 -2,049 -2,122 12,682 18,978
1,438 -11,000 -11,000 7,870 11,000 11,000 0,527 -11,000
11,000 -11,000 1,289 -4,296 -5,788 -11,000 0,585 11,000
11,000 11,000 0,887 -4,942 10,102 13,237 11,878 15,976
-3,050 -1,378 -2,142 -2,322 -3,030 11,000 -3,127 -2,294
-1,811 -1,914 -0,841 -0,813 -1,475 -3,137 -0,699 -1,232
4,451 11,000 -11,000 -1,432 16,943 18,665 12,605 -0,918
-0,941 0,199 0,649 3,257 0,126 0,422 0,220 0,433
0,662 0,585 -6,464 0,967 -5,624 -11,000 -0,071 1,764
-3,318 11,000 0,255 5,691 -0,179 0,074 -2,188 0,184
-11,000 3,832 -1,232 -0,226 -5,439 11,000 -11,000 -11,000
1,834 -6,119 -4,255 -5,222 -11,000 -11,000 1,264 0,454
11,000 11,000 2,999 -3,862 18,305 15,774 12,632 16,664
-1,596 -1,109 -0,325 11,000 11,000 11,000 -2,009 -0,200
-0,480 -0,458 0,812 0,041 0,317 -1,487 -0,433 0,953
11,000 11,000 -0,195 0,141 -1,509 0,027 -1,219 -1,230
-0,669 0,810 0,444 -2,109 -0,227 -2,341 -0,180 -0,691
-1,031 -0,850 -11,000 2,697 -0,014 0,130 -0,131 0,491
11,000 11,000 -1,510 0,332 -0,708 0,572 -1,544 -0,474
3,696 4,128 -11,000 3,007 4,780 11,000 1,321 4,256
1,647 2,897 -5,831 -11,000 -5,719 -11,000 0,045 2,148
3,019 2,613 2,431 2,033 18,104 20,142 1,217 24,325
-0,116 0,170 0,393 0,097 0,294 11,000 -11,000 -11,000
-1,434 0,323 -5,607 0,750 -0,667 -11,000 0,269 1,046
0,614 7,830 1,372 0,392 -1,399 -0,959 -2,636 1,205
-1,888 -0,585 -0,884 -1,604 -0,310 11,000 1,558 2,200
-0,550 -0,346 -5,704 -0,306 -5,902 -11,000 0,617 -0,859
6, 931 11,000 -0,849 4,019 -1,376 0,071 -1,497 -2,479
-3,051 1,323 0,299 -2,242 -3,480 11,000 -3,637 -11,000
5,006 3,541 -5,393 2,900 -5,895 -11,000 -0,841 -1,178
-0,861 11,000 -0,205 0,313 2,936 6,409 6, 931 4,341
-3,811 1,204 0,583 4,363 -3,111 11,000 4,390 -6,739
0,485 1,695 -3,995 -5,964 -4,776 -11,000 2,546 2,097
-0,414 1,618 1,806 -2,917 3,013 2,616 3,698 0,335
- 1868 046728
-11,000 -0,838 0,792 1,355 -0,521 11,000 -11,000 11,000
2,538 -1,100 -11,000 0,512 -3,940 -11,000 0,903 1,268
5,237 11,000 -4,746 0,347 12,384 1,120 9,642 15,372
-2,497 -2,776 -2,638 -0,998 -3,231 -3,922 11,000 -11,000
4,817 6,242 -6,104 -11,000 -6,637 -11,000 4,387 7,469
4,072 4,780 -1,188 -1,135 11,445 12,520 12,525 15,199
-6,464 0,131 1,259 1,758 0,177 11,000 -6,158 -11,000
1,755 0,384 -3,670 -4,886 -7,034 -11,000 1,655 3,469
11,000 11,000 2,198 -3,139 -1,273 13,521 7,577 7,314
0,030 1,012 -0,465 1,519 -0,419 2,437 0,133 -0,785
-1,966 -0,704 -0,557 -0,426 -1,118 -4,629 1,616 -0,532
-1,389 2,831 -0,305 -2,584 -1,147 -2,660 -0,029 0,582
-0,127 -3,247 -2,810 5,682 4,884 6,496 -1,109 -2,141
-1,282 -1,820 -0,007 -0,880 -0,235 -5,003 -0,091 1,445
-0,575 0,223 -0,345 -0,520 -1,026 -0,386 -0,163 1,827
2,152 11,000 -11,000 11,000 2,334 11,000 1,545 2,232
0,580 0,021 0,975 0,371 -4,260 -11,000 0,428 1,411
11,000 4,479 1,319 -0,219 7,216 -1,284 -2,236 -1,836
2,148 1,713 1,884 1,915 0,189 11,000 -11,000 -11,000
2,977 1,046 -1,061 -1,990 -5,343 -11,000 1,790 1,772
1,648 11,000 1,059 -1,681 5,933 4,294 6, 542 4,000
3,450 -3,234 -3,709 0,099 -1,293 11,000 -0,682 -1,039
1,523 0,034 1,242 1,569 -0,162 -5,231 7,652 11,000
1,239 2,773 0,053 -0,317 -1,447 1,078 -0,107 1,303
1,793 0,209 -0,310 -0,667 -0,906 7,029 -5,669 5,939
-0,239 -1,033 -2,150 4,004 -0,912 -2,055 0,998 0,685
11,000 11,000 -3,591 -1,020 -2,217 -0,735 1,051 -0,278
-11,000 0,497 11,000 6, 997 11,000 0,954 11,000 -11,000
7,621 7,077 -2,357 5,540 -4,683 -11,000 0,597 1,371
-1,972 11,000 -5,681 -4,943 7,674 6, 923 8,278 12,087
-11,000 -0,651 -0,783 2,172 -0,079 0,691 0,897 1,486
1,017 -0,778 1,897 1,903 -11,000 -11,000 0,640 1,601
-11,000 11,000 -11,000 -0,482 -1,653 -0,201 -0,607 -0,600
-5,696 1,359 1,846 4,271 1,847 11,000 -5,861 -11,000
1,907 0,434 -1,126 -3,506 -6,432 -11,000 2,203 2,786
-11,000 11,000 -3,441 -1,349 2,223 4,544 -1,552 -1,095
0,925 -1,607 -1,205 1,622 -0,970 11,000 -11,000 -0,050
0,350 -1,140 -4,982 0,395 -1,309 -11,000 0,611 1,290
6, 612 6, 476 1,246 0,174 -0,452 -0,132 -0,953 0,382
0,424 -2,407 -11,000 7,928 11,000 -1,397 -0,683 0,173
1,033 -3,283 1,267 0,984 -1,051 -4,597 1,725 2,372
-11,000 11,000 -1,013 1,354 -0,356 -0,185 -0,953 0,185
- 1869 046728
-4,047 -2,245 -2,830 1,815 -1,460 11,000 -3,041 -11,000
2,277 2,802 -2,843 0,577 -4,375 -11,000 1,222 1,234
-1,298 2,563 -0,583 -4,826 -0,654 -0,451 2,111 0,915
0,010 -0,786 -0,591 5,391 6, 622 11,000 -5,493 0,042
4,964 -0,376 5,094 3,572 -1,398 -11,000 0,900 6, 695
11,000 11,000 4,642 0,828 15,396 18,583 13,823 21,120
1,754 -0,328 0,051 2,878 1,316 -0,751 -0,742 2,277
1,732 1,147 2,297 1,639 -0,201 -2,435 2,031 4,860
-0,236 1,949 0,648 1,673 -1,288 -1,724 -0,650 -0,480
0,547 0,788 -1,790 2,537 -0,569 0,848 -1,930 1,083
-0,492 -1,400 1,462 0,981 0,916 -3,386 1,935 0,897
-1,586 -0,243 0,417 -0,749 -1,883 -1,662 -0,610 -2,295
3,184 -1,020 -1,276 2,821 0,493 -1,685 1,565 4,204
4,663 2,243 6, 588 4,365 0,442 -2,468 4,054 7,138
0,942 1,531 2,052 3,504 -2,734 0,817 0,867 -0,904
0,171 -0,701 -1,182 2,427 -1,475 -0,749 0,088 0,951
-0,367 -0,960 0,875 0,968 0,559 -3,951 0,002 -0,635
-1,387 0,276 -1,400 -0,773 -0,420 -2,915 -0,337 -2,643
-11,000 4,806 5,748 4,522 5,132 5,999 -11,000 -11,000
1,805 3,313 -4,977 -11,000 -5,563 -11,000 -3,138 0,764
3,401 11,000 -3,496 -5,147 -1,425 -1,280 0,190 -2,836
0,957 -0,852 -0,221 3,820 -0,031 11,000 -5,236 0,697
-3,062 -2,002 -0,504 2,152 -0,068 -3,126 -0,001 -0,692
-1,252 -1,845 -1,301 -2,413 -0,957 0,216 -0,628 -1,110
-1,120 -2,645 -3,194 1,393 -0,645 11,000 -2,383 -0,958
4,705 2,211 -2,222 0,217 -4,067 -11,000 0,973 1,938
7,896 11,000 -1,115 -1,303 -2,117 -2,126 0,490 1,405
1,529 1,181 0,906 1,952 0,940 11,000 -11,000 -4,054
2,767 1,162 -3,332 2,163 -5,214 -11,000 3,345 2,863
6, 088 11,000 -2,086 0,435 0,190 -0,443 -0,628 -1,635
3,610 0,034 0,992 2,239 0,600 -4,627 11,000 -11,000
6, 386 6, 724 -2,719 1,557 -5,736 -11,000 1,295 2,417
11,000 11,000 -4,976 1,212 13,585 13,966 7,083 8,390
1,256 -0,933 0,028 2,285 1,141 -1,629 -0,459 2,149
1,599 0,076 1,604 2,480 0,600 -3,686 2,925 3,851
-0,806 0,797 0,875 0,680 -0,447 -0,481 0,367 -3,076
-6,937 -6,432 -11,000 6, 023 6, 158 11,000 11,000 -6,470
3,700 3,615 -1,610 -4,071 -2,389 -11,000 4,496 5,375
11,000 11,000 -4,778 -2,919 0,018 -2,009 9,148 24,875
-1,714 -0,541 0,245 0,700 -0,337 0,733 0,289 1,081
-0,746 -2,191 1,040 -0,486 -0,318 -3,761 -0,216 0,038
-2,064 -1,117 0,832 -0,169 -1,181 -1,542 -2,279 -2,339
- 1870 046728
0,887 -1,314 -0,344 1,643 -0,626 11,000 -3,977 0,062
1,222 -0,149 -4,866 0,215 -5,514 -11,000 2,694 2,852
-4,690 11,000 0,117 0,774 -0,365 -0,942 -0,766 -0,530
-4,285 0,350 -5,212 2,892 -7,034 11,000 -4,703 -11,000
2,565 1,935 -3,623 2,600 -5,618 -11,000 2,347 3,239
-4,370 11,000 -2,264 1,404 16,263 15,184 15,786 21,308
-2,463 -2,630 -3,414 11,000 11,000 -2,549 -2,636 -2,548
-0,783 -2,334 -1,068 -1,487 -11,000 -11,000 0,590 -0,148
4,175 4,026 -1,635 -1,650 4,068 6, 057 -1,918 -0,531
1,374 -2,221 -0,961 3,580 11,000 -2,414 0,355 1,024
0,964 -2,880 2,050 0,704 -0,341 -2,946 1,601 2,308
-0,843 0,526 0,478 0,563 -0,296 -0,359 -2,531 -2,159
1,938 -1,754 -0,744 1,641 -0,601 -1,409 -0,019 0,110
-0,064 -1,041 0,862 0,451 0,109 -2,732 0,227 0,814
-1,017 -0,144 -0,054 -0,462 -4,155 -1,653 -2,226 -0,735
0,132 -1,246 -1,049 0,376 -1,739 -0,623 -1,838 -1,238
-0,992 -1,319 -0,342 -0,414 -0,228 -3,721 0,371 0,022
-2,074 -2,075 -0,500 -1,152 -0,402 5,025 -0,989 -0,916
-2,009 -2,367 -0,699 7,536 2,832 11,000 5,058 1,670
-2,916 -1,660 0,355 -3,775 -4,585 -11,000 2,291 0,304
-0,786 1,853 0,231 -3,253 0,890 6, 141 -1,039 7,576
-3,241 -4,130 -5,122 -1,991 -5,318 11,000 -4,625 -3,545
6, 301 -5,843 -0,608 3,209 -2,486 -11,000 -1,251 -1,708
1,718 6, 165 2,895 1,448 2,938 12,297 0,952 13,564
1,347 -0,466 -0,282 1,318 11,000 -0,727 0,627 1,783
-0,221 -1,003 1,030 1,097 -7,034 -6,383 -0,034 0,491
0,112 -0,536 0,000 -0,636 -0,471 -0,756 -0,027 -0,158
-0,158 0,924 -2,358 2,516 -0,585 11,000 -0,619 -2,233
0,349 -0,505 -2,179 -2,139 -1,209 -11,000 1,339 0,485
11,000 5,287 -2,935 -3,035 1,681 2,578 0,026 1,422
0,716 -0,217 -2,532 2,606 -0,696 11,000 -1,010 -0,533
2,047 1,030 -1,391 -0,603 -0,768 -11,000 1,415 1,655
11,000 7,209 -3,454 -1,586 3,269 1,230 -1,250 1,764
1,130 -0,438 0,399 1,937 0,471 -1,911 -0,013 0,970
3,265 0,507 4,713 1,349 1,981 -3,283 6, 925 5,633
-0,679 1,296 -0,472 1,365 -0,663 -0,672 0,065 -1,525
1,021 -1,420 -1,131 0,970 -0,759 11,000 -11,000 -11,000
1,843 0,132 -3,957 2,086 -5,441 -11,000 3,482 4,567
7,824 11,000 0,566 0,690 -1,174 -1,080 -0,519 -2,152
-0,818 -2,611 -2,328 0,771 -1,487 11,000 -3,016 -0,111
-0,912 -1,478 0,668 0,843 -0,708 -5,409 1,334 1,183
-1,906 0,210 -0,700 -1,556 -0,169 -1,049 -0,858 -0,667
- 1871 046728
-5,337 2,574 2,869 -0,170 -3,600 6, 758 -1,845 0,802
2,144 1,390 -3,291 -1,562 -4,239 -11,000 -0,495 -1,315
2,818 11,000 -0,377 -1,086 4,558 6, 424 3,722 5,104
-2,526 1,360 1,185 3,606 3,371 2,774 -3,072 -5,446
6, 562 11,000 -4,760 7,487 -6,490 -11,000 6,304 5,131
-5,226 11,000 3,328 0,667 4,361 1,723 -0,090 2,590
-4,991 0,658 1,913 -1,994 -3,729 11,000 -4,868 -4,728
2,475 2,244 -5,795 -2,112 -4,330 -11,000 -1,146 -2,402
11,000 11,000 -5,096 -5,534 6, 132 0,019 8,814 13,801
-1,452 0,396 0,660 0,255 -0,483 5,593 -3,860 -3,234
-2,184 -1,483 -3,548 -2,267 -1,068 -4,335 -1,000 -2,656
4,525 2,652 -0,468 -3,838 -2,569 -3,556 0,743 1, 137
-0,410 -0,770 -0,461 0,908 -1,116 11,000 -0,815 0, 935
-0,760 -0,907 -6,205 -0,512 -1,932 -11,000 0,376 -2,683
-11,000 11,000 0,368 -1,650 16,496 2,297 -1,645 -0,583
-0,447 -1,243 -2,035 0,662 -1,491 11,000 -0,900 -0,718
-1,009 -2,748 -4,065 -1,798 -1,469 -11,000 -0,663 -1,243
-11,000 11,000 -6,620 -1,708 15,577 3,060 1,122 2,033
1,144 0,237 -0,139 1,104 -0,299 2,199 11,000 0,227
7,346 -0,416 -4,443 -0,118 -4,344 -11,000 0,680 -0,286
-6,447 11,000 1,893 -0,345 -0,196 0,480 -2,769 -2,344
1,210 -0,329 -0,597 1,476 -0,082 11,000 0,307 0, 099
8,126 -1,292 -5,682 0,471 -6,143 -11,000 0,610 -1,394
-11,000 11,000 5,889 -1,461 0,944 2,820 3,769 4, 030
2,550 -0,570 -0,364 3,243 -0,176 1,933 0,808 1,411
-2,387 -2,514 0,528 -0,094 -0,245 -2,924 -1,661 -1,427
-0,322 -1,424 0,742 -1,730 -3,068 -0,435 -1,347 -1,138
-0,889 5,631 6, 827 -0,213 -2,020 11,000 0,106 -11,000
3,761 2,943 -3,040 0,009 -4,335 -11,000 -0,052 0,408
11,000 11,000 0,161 -1,633 13,441 8,812 13,279 17,272
-3,447 1,439 1,591 -3,005 -11,000 11,000 -11,000 -11,000
-0,453 -0,446 -4,655 1,814 -6,253 -11,000 0,076 0, 190
11,000 11,000 -0,835 -2,203 1,773 1,966 1,109 0,212
2,181 -1,267 -1,570 3,057 0,078 0,651 1,539 1,236
-0,752 -1,663 2,282 0,848 -0,529 -2,378 -0,031 -0,798
-0,671 -0,691 0,895 -0,780 -2,273 0,110 -3,747 0, 129
-0,159 -0,109 -0,697 2,120 0,056 0,989 -0,668 0,301
-1,234 -2,436 -0,226 -0,962 -0,751 -3,218 -0,932 -2,293
-1,072 -1,677 -0,084 -2,209 1,132 -1,463 0,584 1,400
0,218 0,112 -0,535 4,458 4,496 1,032 -1,519 0, 011
-0,794 -2,049 0,361 -0,360 -0,782 -4,028 -0,559 -0,778
-1,004 -0,944 0,064 -1,697 -0,985 1,703 -0,436 2,342
- 1872 046728
-1,938 0,701 -0,788 0,224 -0,558 4,174 -1,064 -2,649
-4,788 -3,453 -3,691 -4,756 -0,792 -2,969 -2,179 -5,022
-2,542 -2,801 0,061 -5,957 1,165 2,153 2,874 2,072
0,050 -0,690 -1,118 2,122 -0,298 3,000 -1,041 -0,786
-2,770 -2,957 -1,416 -1,732 -0,966 -3,869 -0,295 -1,811
-1,682 -1,183 -0,159 -3,578 2,279 2,781 2,485 3,830
1,358 -1,442 -1,301 1,489 -0,566 11,000 -1,101 0,997
0,599 -1,802 2,184 0,174 0,441 -3,359 -0,298 0,544
-0,226 -0,887 0,726 -1,066 -0,702 -0,097 0,567 0,563
0,941 -1,449 -2,089 0,947 -1,784 0,455 -0,157 -0,566
3,787 -2,881 -0,595 -0,359 -0,766 -4,422 -0,724 -2,380
-1,466 -1,186 -0,716 -1,901 -0,551 2,753 -1,598 -0,759
-0,356 -0,215 -1,807 1,412 -0,337 -0,663 -0,854 -1,595
-4,243 -3,746 -1,787 -2,162 -0,462 -4,206 -1,940 -3,557
-2,353 -3,796 -2,169 -4,277 -2,753 -0,968 -0,465 -3,444
-2,098 -1,987 -2,781 3,081 4,173 11,000 -0,987 -2,829
-4,094 -4,402 -5,662 0,709 -4,355 -11,000 0,517 -0,563
0,461 -1,260 -1,775 -3,970 2,645 3,510 1,041 1,511
1,820 -1,363 -0,874 1,747 -0,594 1,021 0,105 0,572
-1,501 -2,602 0,269 -0,184 -0,298 -3,096 -0,105 -0,977
-0,606 -1,685 0,471 -2,067 -1,666 -0,787 -1,095 -0,895
-2,151 -1,396 -2,461 1,037 -0,606 11,000 -1,874 -1,067
-0,969 -2,465 -6,480 3,612 -6,263 -11,000 2,859 4,093
-1,348 11,000 -2,066 -2,348 2,499 7,498 12,750 18,130
-3,856 -0,509 -5,485 11,000 3,070 1,611 -1,683 -0,135
-3,068 -6,937 0,247 1,059 0,692 -11,000 0,932 0,103
-4,127 2,809 0,186 -5,185 -0,855 7,348 1,854 15,725
2,125 -0,040 -0,393 1,277 0,392 4,862 -11,000 -11,000
0,776 -0,239 -5,377 0,526 -6,937 -11,000 1,354 0,919
-11,000 11,000 0,179 -0,716 0,807 1,958 1,468 3,703
4,587 1, 918 2,529 1,401 1,030 1,032 -11,000 -11,000
3,621 2,353 -5,342 2,305 -11,000 -11,000 2,512 2,799
-11,000 11,000 0,201 -0,911 6, 908 6, 181 3,647 6, 103
2,121 0,309 0,143 3,738 -0,268 1,705 -0,263 0,168
0,815 0, 623 -0,607 -1,206 0,108 -4,737 1,168 0,138
-0,051 -0,454 -1,240 -2,164 -2,413 -2,130 -3,173 -1,510
1,493 0, 081 0,175 4,180 0,131 1,198 0,713 1,956
4,774 4, 041 -1,769 0,437 -0,520 -6,668 1,420 2,249
0,074 0,516 0,924 -0,948 9,954 9,750 3,805 2,261
1,006 -0,079 0,018 1,861 -0,652 11,000 -6,048 -6,692
-0,096 -0,801 -5,242 11,000 -6,880 -11,000 3,601 5,954
-0,567 11,000 0,698 -0,106 2,880 1,474 2,648 1,067
- 1873 046728
1,225 -0,530 -0,228 2,635 11,000 11,000 0,210 -11,000
0,260 0,044 -3,741 11,000 -5,952 -11,000 1,772 1,600
-11,000 6,791 -11,000 1,276 -0,826 0,272 0,032 0,242
3,309 1,199 0,965 2,640 2,606 11,000 3,245 -11,000
2,961 2,539 4,172 3,585 -6,880 -11,000 1,791 7,941
2,584 2,744 1,206 -1,962 -1,463 0,538 -1,438 -0,893
5,382 -4,791 -5,133 3,833 2,822 2,841 3,624 4,611
0,542 -0,125 -0,812 -2,802 -2,488 -11,000 1,553 1,987
2,363 1,047 2,421 -0,218 2,692 1,638 -0,994 0,813
-2,088 -1,209 -2,127 11,000 11,000 11,000 -2,442 -3,023
-2,323 -2,076 -1,174 -1,861 -0,809 -4,459 -0,887 -0,420
7,535 6,409 -0,352 -2,675 8,769 -1,233 -0,421 -2,426
-4,990 -3,499 -4,848 11,000 11,000 1,815 -5,417 -11,000
1,299 1,349 -3,805 0,263 -5,620 -11,000 -0,091 1,776
11,000 11,000 -1,854 -3,146 5,677 8,670 -1,053 -0,799
-11,000 -2,290 -2,727 -1,976 -3,368 11,000 -3,152 -2,382
-1,023 2,817 -4,571 7,371 -5,336 -11,000 1,950 3,465
11,000 11,000 -11,000 6, 659 1,160 18,412 -1,644 -0,138
-5,818 2,938 2,843 -4,095 -6,070 11,000 -4,823 -5,527
2,458 -2,936 -1,606 5,202 -3,212 -11,000 11,000 5,269
11,000 11,000 3,396 -3,537 -0,915 10,114 11,118 15,797
2,912 0,020 1,006 11,000 11,000 11,000 -11,000 -11,000
-6,189 -11,000 -4,279 -11,000 -5,214 -11,000 0,705 1,210
11,000 6, 022 0,908 -5,202 4,519 15,566 14,475 19,377
-2,295 -1,101 -1,570 11,000 11,000 11,000 -2,285 -1,989
-0,935 -0,945 -0,724 -1,630 -1,191 -4,788 0,512 0,107
-1,440 -1,727 -0,277 -1,883 -1,095 0,562 0,686 1,378
-0,112 -2,201 -0,660 0,077 -0,927 11,000 0,088 -4,615
-0,692 -1,802 -6,721 -0,300 0,993 -11,000 -0,058 -0,411
11,000 7,281 0,609 -1,141 2,957 2,002 3,264 3,328
-1,413 4,999 -1,416 -0,189 -1,900 11,000 -1,392 -0,378
-0,700 -1,633 -4,560 6, 979 -6,188 -11,000 3,566 5,555
-11,000 11,000 -0,912 -1,549 -0,656 -1,195 -1,272 -1,110
-11,000 11,000 11,000 0,723 -0,226 -6,158 -11,000 0,037
6, 372 11,000 -5,007 7,240 -4,521 -11,000 3,687 6, 018
11,000 11,000 -6,104 -0,371 5,599 9,933 6, 722 10,218
2,596 -11,000 -11,000 1,476 -0,324 11,000 -11,000 1,955
0,387 -0,204 -6,022 -1,976 -6,051 -11,000 0,991 1,098
4,391 11,000 -11,000 -4,537 2,517 -1,184 -1,509 -0,113
-1,984 -1,403 -0,804 8,210 11,000 0,058 -1,699 -1,608
-3,609 -3,001 -2,190 -2,074 0,098 -4,182 -0,351 -2,319
-2,676 -2,282 -1,440 -3,152 15,470 18,797 -0,963 -1,385
- 1874 046728
3,997 -1,516 -0,027 2,884 0,400 -0,077 1,372 1,564
-0,378 -0,965 2,023 1,340 0,521 -2,939 0,663 -0,054
0,336 -0,145 0,506 -0,256 -1,690 -2,044 -0,257 -2,473
-0,293 11,000 11,000 2,093 3,798 11,000 -11,000 -3,050
4,462 4,855 -5,179 -2,497 -6,657 -11,000 0,880 1,655
4,677 11,000 -2,996 -2,770 14,585 11,662 9,170 14,461
1,128 -0,521 -0,646 1,100 0,498 -1,482 -0,210 0,699
3,329 0,584 2,689 1,632 0,859 -3,673 3,478 4,027
-0,011 0,786 0,014 0,857 -1,403 1,365 0,557 -1,293
0,184 -0,125 -0,885 0,958 -0,281 1,014 0,614 -1,815
3,757 4,291 -3,205 -1,694 -5,073 -11,000 2,043 2,324
-0,718 11,000 1,239 0,247 -3,417 -1,817 1,003 3,937
-3,373 -0,585 -0,925 -0,846 -1,757 11,000 -1,965 -11,000
-0,834 -0,481 -0,364 11,000 -11,000 -11,000 -0,588 -1,261
-11,000 11,000 -5,883 -1,750 0,035 -0,091 -0,977 0,752
1,778 -2,355 -1,889 -11,000 -0,454 3,439 -11,000 0,612
-0,941 -1,008 -5,516 -11,000 -5,515 -11,000 -2,103 0,147
6, 974 4,214 -0,065 -6,181 0,850 13,368 3,406 3,376
-2,850 5,152 5,732 4,064 7,142 6,295 -5,411 -11,000
3,042 -11,000 -4,632 6,860 -5,936 -11,000 1,308 2,806
11,000 11,000 -2,436 -1,231 11,919 12,724 11,006 14,892
-11,000 1,058 -11,000 -3,318 11,000 -11,000 1,717 -11,000
1,660 1,193 -3,480 5,822 5,208 -11,000 0,896 1,730
3,242 5,756 5,996 -3,894 12,331 14,859 13,519 16,329
2,895 -1,783 -1,981 1,676 -0,537 0,205 0,469 2,134
1,046 -1,441 -0,568 0,038 0,061 -2,979 0,648 1,907
0,339 1,088 0,957 0,443 -2,211 0,418 -0,779 -1,761
-6,839 5,820 -6,758 3,855 -2,649 11,000 -2,677 -5,390
0,685 0,099 -1,651 -4,370 -11,000 -11,000 0,527 0,793
5,529 5,354 -1,325 -3,875 1,565 0,697 10,715 20,681
0,780 0,219 -0,197 1,599 0,007 11,000 -11,000 1,115
0,379 0,018 -5,567 0,675 -1,992 -11,000 0,755 2,673
-0,289 11,000 1,077 -0,723 0,734 0,965 0,770 -0,012
1,790 -1,028 -1,103 2,459 0,087 2,258 0,849 0,646
-0,744 -0,842 0,773 1,210 -1,903 -4,479 0,544 0,695
-0,597 -0,456 -11,000 -0,577 2,209 2,614 1,060 11,277
2,418 -0,944 -0,964 0,629 -1,789 11,000 -0,120 -1,533
-1,670 -2,470 -2,903 -4,021 1,576 -5,321 -0,878 0,015
-4,729 4,184 -5,951 -4,755 2,301 2,318 1,327 0,807
2,105 1,741 1,025 -0,351 1,829 11,000 2,636 1,662
0,699 -1,146 1,565 1,602 11,000 -11,000 0,275 0,933
0,951 11,000 -11,000 -6,383 10,823 2,364 4,044 1,124
- 1875 046728
0,792 -1,593 -0,812 11,000 11,000 -0,822 0,786 -0,337
-2,506 -2,505 0,083 -0,513 -0,663 -4,571 -0,340 -0,130
-0,657 -1,325 0,623 -1,278 -1,649 -0,030 -2,019 -1,729
-11,000 2,017 2,619 -5,980 -11,000 11,000 -11,000 -6,807
3,724 -4,871 -11,000 2,904 -3,161 -11,000 -0,433 -1,764
11,000 8,077 2,349 1,534 14,998 11,849 14,607 16,953
-3,507 -3,295 -4,210 -1,783 -3,982 11,000 -4,112 -3,857
-2,917 -3,532 -11,000 -3,193 -11,000 -11,000 2,347 3,744
-1,512 11,000 -2,526 -3,065 5,022 15,567 3,732 14,696
-0,012 -0,108 -1,680 0,554 -0,083 0,822 -0,677 0,009
0,299 -0,895 -0,251 -0,375 0,221 -3,489 -0,190 -0,161
-1,267 -2,314 0,747 -1,863 1,705 1,338 -0,568 0,723
0,972 0,350 -0,247 0,502 -0,179 -0,046 -0,452 -1,455
-1,957 -2,401 -0,018 -1,927 -0,562 -4,346 -0,495 -1,688
-1,960 -1,726 -0,964 -2,299 0,753 -1,930 -1,135 -2,796
-0,707 -1,442 0,060 5,423 6, 968 11,000 -0,251 -2,537
-5,587 -5,827 -0,297 -1,118 7,198 -11,000 -0,283 -0,386
4,314 2,550 -1,511 -4,762 6, 172 0,216 6,266 4,983
-0,606 -1,669 -0,337 -0,399 -2,802 11,000 -1,440 -11,000
0,702 -0,845 1,208 0,382 -11,000 -11,000 2,058 2,139
7,703 11,000 -0,632 -1,439 0,507 2,695 -0,579 -0,602
-4,561 2,781 -3,876 0,381 -2,097 11,000 -5,944 -4,159
1,175 0,571 -2,020 -3,242 -2,499 -11,000 -1,296 -2,452
-3,078 5,236 -0,595 -3,251 4,224 6, 638 1,226 5,889
-3,688 1,534 -3,256 0,634 -0,313 5,539 0,225 -2,857
-2,233 -2,336 -4,445 -4,618 -2,097 -3,872 -1,759 -3,807
-2,935 -2,568 -1,630 -11,000 -2,734 -0,267 1,757 -1,684
-5,930 -2,329 -5,813 -4,413 -11,000 11,000 -11,000 -11,000
-1,144 3,600 -2,179 -3,383 -5,168 -11,000 2,113 2,370
-4,901 11,000 -1,068 -2,472 12,236 13,673 12,386 22,379
0,059 -0,920 -0,490 -0,951 0,782 -1,505 0,291 1,179
-0,332 0,434 -0,814 1,689 4,029 0,476 1,208 -0,892
-0,299 -0,425 -0,445 0,766 0,000 -0,736 0,000 0,000
0,845 2,765 0,335 -1,033 -0,253 -2,498 0,456 0,401
-0,025 -1,094 -1,051 -1,413 0,697 2,470 0,951 0,241
-0,790 0,321 0,367 0,218 0,000 -1,009 -0,933 -1,517
1,179 0,786 2,510 11,000 -4,259 -3,674 -0,261 0,829
-11,000 3,315 3,229 -0,859 -2,133 -4,524 11,000 11,000
-11,000 11,000 -1,263 -2,557 -0,916 -1,036 -1,854 -3,529
11,000 11,000 11,000 11,000 -2,553 -1,335 -3,482 -3,047
-3,041 -5,185 -3,569 -3,261 -0,681 -1,784 11,000 11,000
-0,958 -0,993 6, 828 -1,973 -0,535 -2,113 0,295 -1,593
- 1876 046728
6, 180 11,000 11,000 11,000 -11,000 -0,494 -0,720 -0,819
-3,873 -11,000 -3,414 -3,893 1,270 2,928 4,916 6,223
-1,263 -1,587 -0,692 -1,185 -2,426 -1,815 -2,218 -1,613
-1,224 -2,555 11,000 6, 329 0,109 -2,703 -1,864 -1,164
-1,398 -4,439 -1,611 -1,541 -0,754 -2,530 6, 696 11,000
-11,000 11,000 -1,645 -1,421 0,000 -1,193 -0,877 -1,329
-0,763 0,582 -0,457 -0,878 1,182 -1,243 -0,318 0,789
-1,457 -0,492 -1,428 1,134 1,543 0,886 0,358 0,785
-0,932 0,280 1,115 2,176 -1,386 -0,256 -1,982 -2,678
-1,999 -2,937 -11,000 11,000 -6,379 -0,364 -1,465 -1,805
11,000 11,000 -2,559 -1,804 0,014 -1,540 11,000 11,000
-11,000 11,000 -0,337 -0,347 -1,242 -0,626 -0,299 -2,698
-1,557 -0,395 11,000 7,928 -5,372 -1,823 2,937 11,000
-2,758 -11,000 -6,240 -11,000 4,371 4,339 11,000 5,448
-11,000 1,984 7,602 4,356 1,146 0,646 3,168 4,702
1,974 4,735 11,000 11,000 -4,314 -4,024 -4,268 -4,175
-6,565 -11,000 -6,692 -11,000 0,101 -4,441 11,000 11,000
-11,000 11,000 0,570 -0,129 1,766 1,597 0,147 0,551
1,991 4,853 1,454 1,347 2,235 -1,005 -0,498 0,338
-4,663 -5,984 -4,470 -6,597 3,066 6, 183 3,592 3,587
-11,000 11,000 0,755 1,094 0,000 0,309 -0,938 0,783
-1,352 -1,933 11,000 11,000 2,762 -1,300 -0,946 -0,968
1,632 2,285 11,000 -11,000 1,176 1,769 1,683 2,341
-2,861 11,000 -1,107 -1,639 -1,510 -1,960 0,349 1,969
4,913 7,652 -2,162 3,999 -4,459 -5,711 -1,473 -0,655
-11,000 -11,000 11,000 -5,420 4,868 6, 352 4,096 5,754
-5,203 11,000 -0,045 -3,410 -1,532 -0,736 0,000 2,986
1,866 0,469 1,560 1,970 1,643 -5,120 0,742 1,385
-0,043 -3,058 -0,953 1,796 2,792 0,463 1,942 1,741
-11,000 11,000 0,712 2,863 -0,768 -1,220 0,139 -1,861
-4,857 -3,321 5,553 7,092 -3,659 -2,464 -3,511 -11,000
-5,522 -11,000 11,000 -11,000 8,210 -11,000 11,000 11,000
-11,000 4,739 11,000 1,624 0,000 3,348 0,254 -0,873
-0,231 -4,022 11,000 11,000 0,767 -3,167 -3,111 -3,281
-11,000 -11,000 -2,886 -11,000 5,283 4,980 5,376 4,584
-11,000 11,000 -2,927 1,719 0,851 -0,074 -2,862 -3,018
-1,309 -0,080 1,803 -0,744 2,666 -4,093 -1,222 0,469
-1,485 -1,268 0,040 0,039 3,393 7,830 4,469 6, 550
-5,264 4,717 -0,380 -2,455 0,553 -1,105 -0,537 -1,085
2,377 1,455 5,212 11,000 -1,899 -3,827 0,343 1,810
-11,000 -11,000 2,421 -0,746 1,787 0,385 2,766 3,371
-5,360 1,196 3,332 3,310 1,192 0,879 5,366 7,087
- 1877 046728
5,635 6, 138 1,432 11,000 2,437 -0,865 -5,622 0,823
-5,856 -11,000 2,327 1,656 1,274 1,859 4,037 5,473
2,605 5,095 2,634 2,724 -0,491 1,676 -1,191 -1,367
0,094 0,869 0,244 -1,981 1,061 -2,095 0,053 0,216
-1,671 -0,398 -1,550 1,143 1,967 2,499 0,931 0,365
-1,817 0,109 1,144 1,599 -1,286 -1,044 -1,771 -2,804
-0,109 -4,228 -4,439 5,550 -6,430 -0,101 -2,249 -2,408
-2,172 -4,352 11,000 1,284 -0,589 -1,293 7,326 11,000
-5,022 11,000 -1,988 -1,279 0,000 0,000 0,000 0,000
2,075 1,992 6, 197 11,000 1,175 -1,236 -1,506 -0,608
-1,620 -5,309 -1,865 -4,030 2,111 2,377 8,126 6, 627
-2,515 -2,973 1,936 -2,166 0,218 0,203 -1,648 -1,116
-1,105 -2,800 11,000 11,000 0,634 -4,885 11,000 7,799
-2,355 -11,000 4,003 -4,099 5,208 1,435 5,428 2,740
-11,000 5,231 -1,340 -1,158 1,142 1,579 0,436 2,678
0,938 1,497 3,172 11,000 1,819 -3,757 0,273 0,828
-1,001 -3,117 -0,675 1,625 2,486 -6,201 1,429 1,132
-7,034 11,000 1,435 3,992 7,427 0,365 -0,842 4,401
-1,069 -2,704 0,157 0,954 0,426 1,432 -2,912 -2,778
-3,333 -7,034 -2,021 -1,733 0,180 -4,492 -0,786 -2,224
-1,038 -2,766 8,041 11,000 -2,596 -0,096 1,182 -1,898
0,451 0,372 -1,399 -0,217 -1,577 -2,011 -3,261 -2,891
-3,956 -6,583 0,916 1,481 -11,000 6, 442 -3,339 -6,166
-2,849 1,226 8,210 11,000 -0,536 -1,225 0,034 -1,039
3,785 6, 072 -3,565 11,000 -3,271 -2,371 -4,459 2,033
-4,828 -11,000 0,833 2,388 -2,180 -4,298 11,000 11,000
3,081 11,000 -0,987 0,248 1,526 1,006 -0,697 3,075
0,062 0,269 -0,183 -1,691 -1,211 -1,637 -0,139 1,217
0,476 1,026 -0,974 1,390 1,791 0,540 0,130 0,759
-1,739 0,823 0,405 -0,279 0,027 0,492 -2,124 0,355
6, 156 7,365 6, 829 5,114 2,568 -3,220 -4,909 -6,029
-4,230 -6,706 -4,345 -5,639 4,819 6, 516 5,030 6, 835
0,466 6,232 -2,923 -4,524 1,433 5,128 -1,053 -1,500
11,000 11,000 3,451 11,000 -11,000 -7,034 -0,461 -0,588
-1,791 -2,850 -1,230 -1,508 0,623 0,146 0,954 -1,311
-2,012 11,000 -0,658 -0,067 -0,029 -2,748 0,016 -0,056
-1,684 -4,009 -2,679 -2,438 -1,733 -2,626 -3,014 -1,694
-3,557 -3,371 -2,540 -1,555 -0,841 -2,115 11,000 11,000
-3,075 -3,270 11,000 8,077 -0,769 -0,782 -1,601 -3,069
0,821 -0,624 -1,080 -1,272 -0,261 -3,228 -0,752 0,362
-1,264 -0,985 -1,798 -3,061 5,104 11,000 -1,365 -2,151
-2,165 -1,003 1,287 -0,756 -1,412 0,000 -1,093 -2,658
- 1878 046728
1,404 2,028 11,000 11,000 -1,463 -2,817 0,819 1,508
-11,000 -11,000 -1,866 -1,970 1,343 5,310 11,000 11,000
-11,000 5,756 3,423 2,760 2,441 0,607 -1,317 2,745
2,970 4,200 1,832 11,000 -5,355 -1,708 -11,000 -4,745
-0,531 -5,630 -0,264 -11,000 2,631 1,697 4,405 5,806
-4,943 11,000 -1,984 -2,641 -0,833 -0,313 -0,776 0,986
-0,824 -1,333 11,000 11,000 -1,263 0,145 -1,317 -0,667
-1,619 -1,917 3,496 7,047 0,793 0,197 6, 950 11,000
-11,000 11,000 7,956 11,000 1,224 -2,214 -0,957 -0,020
0,365 0,291 -1,802 -0,876 0,453 -1,127 -1,423 0,188
-0,777 -2,737 -1,893 1,111 1,630 0,271 11,000 11,000
-1,795 -0,380 -0,041 0,120 -1,275 -0,678 -1,222 -0,709
11,000 11,000 -6,721 11,000 -2,506 -1,565 -5,981 -5,409
-4,118 -11,000 -4,910 -7,034 11,000 11,000 11,000 4,361
-11,000 11,000 -1,434 -1,840 -0,047 0,588 -1,661 -1,177
0,191 -1,997 2,016 11,000 -11,000 2,819 -0,522 -0,918
-1,858 -3,813 -2,095 0,041 2,504 -1,200 11,000 11,000
-3,026 7,691 0,712 2,685 0,022 -0,066 0,207 7,426
-0,050 -1,307 1,566 0,753 0,923 0,041 -0,289 -0,048
-1,165 -3,086 -3,311 -0,177 1,176 -1,663 3,955 6, 170
-2,410 -0,687 0,820 1,628 -2,299 -1,381 -0,130 -3,372
0,480 -1,364 7,572 11,000 0,285 2,049 -1,000 -1,689
0,594 -1,128 -5,326 -0,773 2,079 -4,204 0,332 0,392
-3,466 -0,098 -0,768 -0,230 -1,604 -1,356 -1,099 0,002
0,716 0,443 -1,082 -0,403 0,141 -2,668 -4,920 -0,891
-3,346 -3,088 -0,897 2,683 1,677 2,625 0,627 0,733
-4,221 3,631 0,659 1,870 -2,989 -1,842 -1,790 -1,642
2,920 2,504 6, 304 4,416 1,801 -3,126 3,064 3,431
-5,394 -11,000 1,654 4,250 0,917 3,674 2,608 2,536
-11,000 6,016 -2,414 -3,130 -1,663 -0,886 -1,990 0,426
0,729 1,334 11,000 11,000 -11,000 -0,978 0,319 -3,976
-0,487 -0,857 -1,ббб -6,332 -1,639 -5,367 11,000 11,000
-1,229 1,306 1,028 1,684 0,379 -1,210 -1,516 -2,669
-2,962 11,000 -3,855 11,000 -5,860 -1,616 -1,959 11,000
-4,791 -11,000 4,626 -11,000 1,316 -11,000 11,000 11,000
5,589 11,000 -2,355 -2,324 6, 301 2,195 -0,223 -0,288
5,102 4,625 2,718 1,645 -0,256 -4,781 3,484 5,155
1,509 -11,000 -2,673 -11,000 3,834 5,989 11,000 -6,302
-11,000 3,615 -4,988 -0,304 0,481 3,650 -1,327 -0,289
-0,475 -1,522 11,000 11,000 4,533 2,138 1,584 3,154
-5,134 -6,516 -0,005 -0,491 3,479 4,042 11,000 11,000
-11,000 11,000 -6,076 -5,543 0,672 1,127 3,441 5,375
- 1879 046728
1,254 1,530 0,585 0,318 -1,581 -1,129 -0,526 0,893
-1,173 -0,131 -2,076 1,734 1,563 0,890 -0,078 -0,415
-0,543 1,254 0,135 -0,149 -1,703 0,175 -0,068 -0,819
0,710 -0,160 0,115 -0,920 1,129 1,069 0,085 1,183
-0,593 -1,638 -1,661 0,978 1,143 -0,111 1,843 0,695
-0,760 -1,220 -0,330 0,196 0,409 -0,877 -1,376 -1,266
6, 383 8,126 2,749 2,488 -2,415 -2,187 -4,453 11,000
-4,346 -11,000 -4,821 -6,439 4,485 7,731 -3,130 -5,541
3,744 8,126 -3,846 -3,901 -0,954 -1,500 -1,567 -1,359
1,542 1,558 11,000 11,000 2,480 -1,901 -0,406 3,168
-4,422 -11,000 -0,272 1,021 3,605 3,492 11,000 11,000
-4,703 -3,056 11,000 11,000 9,729 10,299 9,083 14,399
-1,426 2,284 11,000 11,000 -3,726 0,152 3,672 -1,076
1,748 -11,000 -0,065 -11,000 2,156 -2,348 5,541 7,130
-11,000 11,000 4,812 11,000 1,481 1,507 0,521 -0,120
-0,144 0,113 0,682 -0,358 0,411 0,388 -1,054 1,031
-1,697 -1,491 -2,613 1,269 0,942 0,315 0,424 -0,196
-1,282 -0,025 0,579 2,664 -0,244 -1,431 -2,878 -0,597
2,176 -4,392 11,000 11,000 -0,894 -1,422 -2,614 -1,569
-5,922 -11,000 3,890 -11,000 2,378 3,795 11,000 11,000
-11,000 7,941 11,000 6, 500 2,000 4,995 8,199 10,122
4,817 4,240 7,855 11,000 -4,151 1,456 0,083 0,850
-6,807 -11,000 -6,189 -11,000 1,521 0,482 11,000 11,000
0,836 3,888 6, 965 7,597 -0,621 0,969 -0,707 -1,351
-0,182 -1,599 7,669 11,000 -2,769 2,006 0,787 -0,294
-5,086 -11,000 -3,785 -5,468 6,894 -11,000 11,000 11,000
-6,937 11,000 -2,485 -4,888 -0,053 1,752 -0,911 2,562
1,309 1,471 11,000 11,000 -5,303 -3,354 -0,727 0,254
-4,058 -11,000 4,665 11,000 -6,265 -11,000 11,000 11,000
-0,806 1,425 -6,508 -7,034 -1,515 -1,594 1,451 1,426
5,530 5,407 1,810 0,860 0,319 -1,321 -1,218 -0,409
-2,244 -2,586 -2,443 -1,505 -0,703 -1,579 11,000 11,000
-2,772 -0,525 -0,433 0,549 -1,681 -0,649 -2,666 -1,240
4,172 2,551 1,036 0,744 -0,970 -0,866 -0,201 -0,865
-2,229 -3,974 -1,711 -0,953 -1,950 -5,300 1,803 5,201
-1,470 5,208 0,051 0,859 -3,814 -1,765 -0,101 -2,088
-3,044 -5,129 4,212 8,126 -1,262 -2,286 3,154 4,955
-4,533 -11,000 1,153 3,720 4,038 4,886 11,000 11,000
-11,000 8,014 3,216 4,078 0,032 0,225 -1,609 -2,799
0,792 2,122 -0,653 -0,486 -11,000 -0,614 0,194 0,359
0,023 -0,024 -1,172 1,572 1,831 2,119 -5,800 -0,861
-1,969 0,175 -11,000 -2,226 -1,471 0,579 -0,625 -1,637
- 1880 046728
6, 613 7,917 1,461 1,244 -3,054 -0,890 -2,740 6, 653
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 4,189 -0,533 6,263 6, 362
2,140 5,210 4,490 4,718 -1,256 0,456 0,000 0,000
6, 013 6, 525 -0,895 -0,935 -0,779 -0,497 -1,827 -1,656
-5,314 -4,315 5,347 7,301 -0,470 -2,953 11,000 11,000
-11,000 5,269 -0,281 -0,707 -0,694 -1,270 -1,241 -2,598
0,703 0,131 0,694 0,561 0,341 2,013 -1,882 -2,713
-3,180 -11,000 -3,484 3,424 0,756 -3,204 11,000 11,000
-11,000 -2,137 -0,388 1,586 -1,201 3,438 -2,553 -2,016
1,073 0,426 0,614 0,665 -11,000 0,641 -0,597 -0,199
-1,795 -2,516 -2,652 0,468 2,663 0,277 0,619 1,571
-1,833 0,801 0,058 1,956 -3,019 -1,188 -0,150 -2,243
1,952 11,000 11,000 11,000 -4,409 -2,705 -11,000 -1,379
-1,383 -4,234 4,305 -6,083 -0,921 -1,973 4,210 11,000
-1,141 4,620 5,637 2,679 1,591 -0,018 0,571 -2,844
-4,828 -11,000 11,000 11,000 -2,980 -1,151 11,000 11,000
-5,417 -11,000 -5,193 -6,464 7,941 5,678 6, 560 11,000
-11,000 -3,878 2,383 3,259 -0,255 -1,945 0,000 0,000
-2,078 -1,593 1,660 0,447 -4,862 2,056 5,434 -4,349
-11,000 -11,000 7,567 -11,000 -3,340 -11,000 6, 436 11,000
-1,244 11,000 11,000 -6,397 2,311 2,209 3,495 5,827
5,597 -1,139 0,072 -4,877 -1,805 11,000 -11,000 5,900
-1,028 -6,388 0,950 -1,414 -4,351 -11,000 1,803 1,209
8,210 11,000 -6,088 -3,102 11,443 11,364 -1,541 0,577
4,929 -1,687 -1,393 -1,952 -1,886 11,000 -11,000 4,169
-1,037 -5,694 1,557 0,099 -3,505 -11,000 0,149 -0,081
6,283 4,485 -5,717 -1,411 9,061 11,328 -0,802 -0,597
-2,668 -3,472 -3,517 5,431 7,669 -11,000 -3,484 -2,147
-7,034 -11,000 -4,644 6, 435 0,098 -11,000 -0,949 -0,629
6, 081 5,189 -11,000 -5,947 18,131 14,821 14,719 19,097
3,381 1,830 11,000 -1,058 3,168 -0,599 -2,498 -1,765
-0,536 0,144 1,810 2,586 1,337 -2,285 -1,108 -0,735
0,615 1,504 -1,264 0,931 -1,826 1,816 3,368 15,820
2,204 -1,876 -1,772 0,358 0,572 -2,192 1,503 6, 741
-0,589 -2,075 1,990 2,261 -0,405 -1,875 -0,512 3,604
0,586 -0,899 -2,381 0,410 -2,075 9,511 0,415 0,717
1,046 -0,984 -2,009 0,416 1,780 3,838 0,964 2,808
2,243 0,164 -0,039 11,000 -1,684 -11,000 -0,429 0,645
1,448 0,136 1,407 2,974 10,722 7,536 0,013 3,437
2,537 -1,304 -0,468 1,976 1,904 -2,051 0,623 -1,670
1,532 0,173 0,363 5,159 -2,576 -5,809 -0,189 1,238
0,500 0,267 0,723 1,407 0,281 -0,896 1,098 0,689
- 1881 046728
3,247 -1,531 -1,148 0,940 1,498 -1,776 0,361 -1,541
2,645 -0,656 0,823 4,556 -2,095 -6,080 0,181 0,882
1,046 0,018 1,255 2,180 0,431 0,300 0,838 -1,441
0,161 -1,563 -1,462 -0,773 3,844 -0,245 -2,595 -0,583
4,713 -2,467 -4,545 -0,052 11,000 -3,939 -0,745 -0,918
4,994 2,097 -3,055 3,294 15,492 14,493 9,733 1,688
1,956 -2,693 -4,338 0,061 1,788 1,807 -0,154 2,143
4,944 -0,406 0,568 2,456 1,493 -4,387 0,076 -1,360
1,985 0,005 0,115 3,923 11,672 9,526 8,405 2,992
2,360 0,542 -6,322 6, 060 3,363 11,000 -1,795 -1,978
5,598 -2,418 0,514 -0,224 -0,121 -2,655 0,911 2,747
8,014 4,865 -3,171 -1,040 7,310 8,369 12,682 15,599
0,940 2,227 -0,550 11,000 11,000 11,000 7,079 0,660
-4,113 -6,434 -2,429 1,674 -4,332 -11,000 0,032 11,000
11,000 11,000 -5,225 -3,177 17,307 15,137 10,787 15,377
1,796 0,394 -2,793 11,000 11,000 11,000 5,487 1,787
-1,836 -4,925 -0,053 3,032 -2,337 -6,839 0,008 2,155
3,999 2,120 -2,583 -0,727 14,189 12,865 10,745 13,853
1,683 -4,618 -0,907 -5,389 -11,000 11,000 -11,000 -1,278
-4,378 -1,143 -3,076 1,823 2,740 6,254 -0,505 0,970
4,036 11,000 11,000 1,743 6, 434 7,854 13,956 21,060
-11,000 4,686 4,423 -3,066 -5,374 11,000 -5,423 -5,474
-3,094 -2,912 -6,483 2,657 -5,877 -11,000 -2,149 -3,396
3,550 11,000 -2,490 -1,562 7,533 -1,484 -1,169 -1,988
5,341 -5,479 -1,912 -1,858 2,931 8,126 -3,464 -1,257
4,916 -3,695 1,060 4,409 1,058 -2,606 -0,491 -3,337
3,156 2,743 -0,492 1,350 9,913 5,428 8,151 5,552
-11,000 0,904 2,510 3,880 0,908 0,793 1,538 3,723
1,849 -11,000 -5,979 1,147 8,210 5,443 -1,860 11,000
0,699 2,129 1,229 -0,234 -1,007 -1,344 10,220 -1,356
1,177 -1,682 -3,436 6,896 1,809 -0,342 1,906 -6,706
0,212 -2,238 -0,529 3,571 2,271 -4,013 0,195 1,860
2,747 1,225 -4,667 1,348 7,192 2,299 5,467 9,866
1,648 -0,884 -1,591 3,198 3,354 1,287 -0,245 1,459
1,561 -3,837 0,722 1,768 -0,809 -4,098 0,385 0,519
0,584 -1,579 -1,178 -0,654 1,161 0,731 -3,074 -1,414
-0,762 -0,495 -0,594 0,965 -1,619 11,000 -2,615 -0,544
-0,260 -0,974 -4,386 -5,997 -0,752 -1,322 0,837 0,097
0,200 -1,482 -2,345 1,279 -1,878 -1,295 -1,424 8,388
1,383 -1,627 0,125 -0,339 -0,159 11,000 -1,385 0,447
4,623 2,897 -1,075 11,000 -0,137 -11,000 2,247 4,344
-0,362 0,980 -0,443 4,950 -1,214 -2,162 16,428 20,916
- 1882 046728
2,483 5,338 6, 858 0,924 0,161 1,750 2,290 -11,000
-5,231 -7,034 -4,587 -1,577 0,440 -11,000 -2,532 11,000
5,643 5,020 -5,237 -5,107 16,844 10,880 6, 576 15,834
2,040 -1,171 -0,974 0,973 0,611 0,893 0,359 11,000
1,554 -0,470 2,969 2,315 -4,634 -1,795 -0,103 0,442
0,736 -0,449 0,628 1,897 -2,056 17,341 -0,307 -1,143
0,859 -2,670 -2,839 0,053 0,068 0,758 -0,993 0,585
1,860 -0,980 -3,797 11,000 -1,202 -2,578 -0,343 -0,312
0,151 -0,996 0,148 1,296 -1,237 14,398 -0,111 0,847
3,262 -1,171 -2,516 1,303 0,863 4,153 1,398 2,639
2,865 0,328 3,530 3,055 1,101 -0,632 -1,425 -3,339
0,729 -0,578 2,522 2,454 -2,521 10,062 0,416 -0,161
-5,287 -1,540 -3,355 0,920 -0,508 2,066 0,691 2,583
0,812 0,003 -1,052 5,096 0,860 -1,744 -0,605 -1,614
0,981 -0,408 0,448 2,302 -1,651 11,859 1,197 1,139
5,230 1,016 -11,000 2,353 3,993 -11,000 3,195 -11,000
3,063 0,381 -0,456 3,800 1,598 1,085 1,482 1,895
2,560 1,111 -5,694 2,751 -0,384 14,963 0,605 -2,986
3,086 -1,284 -1,666 0,225 -1,263 -6,758 0,362 -1,431
2,226 0,225 3,362 2,737 -1,938 -4,209 -0,317 0,797
5,255 3,118 -1,398 1,597 2,776 -0,761 1,999 0,654
0,490 -3,364 -3,669 3,240 2,554 -7,034 -2,105 2,231
1,723 -2,751 -1,254 -2,386 1,900 -0,397 3,095 4,100
11,000 -2,995 0,094 1,478 3,936 5,658 -1,054 -2,164
-11,000 -11,000 11,000 4,575 -1,811 -11,000 7,956 -1,033
0,303 -0,552 0,113 2,272 2,629 -11,000 1,346 -2,199
-3,825 5,141 -6,549 1,659 2,425 4,635 16,845 14,062
-0,288 3,467 4,082 -0,472 -1,800 -11,000 5,730 1,196
1,352 0,238 1,200 -0,236 -1,029 -2,524 -1,743 -0,966
11,000 11,000 2,722 -0,898 1,870 6,718 5,826 0,171
-11,000 0,122 -11,000 1,039 0,419 0,068 -11,000 2,515
0,327 -11,000 -11,000 -1,491 0,495 0,142 2,527 11,000
0,149 1,616 1,181 11,000 -0,214 -0,703 -1,465 -3,059
2,913 7,768 -0,528 -2,809 11,000 -11,000 6, 001 0,495
-2,125 0,954 0,668 -0,652 4,226 -11,000 -1,218 0,779
11,000 11,000 -4,053 -0,056 18,443 15,752 11,439 21,766
4,204 3,677 -2,691 -2,428 7,992 -11,000 3,675 1,953
-0,745 -0,035 3,001 1,569 3,383 -6,486 -1,113 -0,595
6,256 4,377 -1,987 0,601 13,145 12,778 6,861 15,290
-1,417 -0,205 0,911 0,362 -1,091 -0,697 0,479 0,092
1,782 0,683 0,681 -2,062 -0,117 -1,305 1,213 1,126
-0,356 0,399 -0,036 0,524 -1,366 -1,092 -0,506 -1,633
- 1883 046728
1,378 -0,474 -0,590 6,763 -4,327 -0,065 11,000 -5,797
-3,313 -4,458 1,900 2,398 0,986 -11,000 -0,505 1,221
5,749 5,429 -6,839 -2,873 6, 913 -0,171 9,396 8,799
-1,911 -0,534 0,084 -1,147 0,556 -4,025 -2,157 -1,051
2,785 2,210 -3,768 -2,765 0,659 -6,313 0,605 -1,422
3,377 2,913 -2,160 -2,183 -0,671 -1,020 -0,014 -0,675
-6,182 -5,191 -11,000 5,734 -5,054 -11,000 -11,000 8,210
-2,439 -4,550 -2,515 -4,714 3,026 6, 534 2,774 5,573
3,520 3,921 5,232 -2,814 13,178 15,012 -0,865 -0,280
-0,360 -11,000 -11,000 0,444 1,408 -11,000 1,901 1,462
2,565 -0,092 0,876 1,054 0,414 11,000 1,314 -3,114
0,438 -0,315 1,037 0,294 2,111 17,807 -2,216 0,932
-1,246 1,205 0,309 1,364 0,730 -0,877 0,324 2,018
1,238 -0,265 1,073 0,104 0,050 -11,000 1,985 1,628
1,080 0,832 1,531 0,226 -0,989 -3,899 -1,384 -2,664
0,627 -4,208 -3,910 -2,463 -6,191 -11,000 1,896 2,306
4,209 7,764 -0,212 -3,765 0,180 0,357 1,158 6,792
0,836 1,978 2,019 -2,066 13,177 3,639 0,304 -0,786
-0,652 -3,249 -3,890 0,637 -0,603 -3,614 3,763 -3,430
-1,280 -3,054 0,730 1,440 -1,170 -1,432 2,032 2,600
-1,875 -2,001 0,283 -0,941 -1,125 2,687 1,118 3,142
-11,000 -0,397 0,219 2,169 -0,565 -2,993 -1,055 -2,536
-11,000 -11,000 0,963 0,579 8,126 11,000 1,787 2,097
11,000 8,210 1,309 0,310 -0,610 -0,590 0,786 0,320
3,274 -2,335 -1,924 1,856 -1,111 5,426 2,336 4,771
2,204 -0,309 3,574 1,268 1,664 -0,825 0,736 1,874
3,582 1,174 1,908 2,199 0,300 -0,542 -0,163 -0,170
-4,086 6, 585 7,159 11,000 -2,646 -11,000 7,153 -11,000
-0,064 -1,260 0,739 -1,804 -2,896 -2,759 1,056 0,475
3,462 2,390 -5,800 -0,560 6,203 5,521 7,074 4,203
0,247 -1,275 -2,300 5,136 -0,930 -1,659 11,000 3,442
0,577 -1,451 -0,157 -1,714 -0,468 -6,284 -0,164 0,308
-1,088 -1,987 -0,892 -2,116 -0,461 -0,791 -0,425 11,285
-3,985 6, 124 11,000 -1,271 -0,757 -6,807 2,528 2,114
-0,588 0,045 0,518 4,239 1,676 -4,231 6, 453 11,000
5,982 5,084 -0,700 1,616 14,587 14,967 1,560 13,785
0,908 -0,687 -11,000 0,913 -0,692 -11,000 -5,538 5,820
2,104 1,089 0,323 -0,853 0,827 -2,754 1,592 1,465
-0,484 -0,530 0,735 -0,386 -0,647 9,542 -1,554 -2,590
2,849 0,907 -11,000 2,835 0,996 0,810 -4,160 -1,021
11,000 1,079 2,814 -1,275 0,789 -0,095 3,641 2,879
1,443 11,000 1,437 -5,115 0,218 0,374 -0,930 21,745
- 1884 046728
2,845 0,351 -5,676 3,833 3,295 1,077 -3,796 2,604
1,604 1,032 1,865 2,230 -0,228 -5,160 -0,257 0,392
2,168 1,162 -1,151 4,539 0, 934 10,648 2,214 13,233
3,285 -0,684 -11,000 2,580 0,260 -11,000 3,634 -1,026
1,509 0,819 3,096 1,109 0,593 -1,939 -0,345 3,436
7,495 4,829 0,954 0,440 1, 045 0,872 -1,208 -1,903
-11,000 -1,824 0,007 4,011 -1,136 -11,000 4,201 3,959
-0,263 -3,534 2,360 2,554 1,526 1,361 0,422 11,000
-1,820 2,898 -4,837 1,350 10,722 6,816 0,575 1,910
-0,852 1,640 3,197 11,000 11,000 7,886 0,355 -1,983
-1,217 -2,005 0,082 6,806 1, 892 -11,000 -0,419 -0,465
-1,148 -0,726 -2,944 -0,548 0, 610 -0,167 -0,828 -0,408
1,338 3,806 4,103 4,549 -2,085 1,519 -3,081 3,676
-1,878 0,212 1,399 2,477 -6,692 -11,000 2,356 2,794
1,308 -1,979 -11,000 1,777 15,343 -0,458 13,504 14,127
-3,356 -0,457 -1,305 3,436 3, 177 -2,909 2,381 -4,433
1,672 0,824 1,950 2,536 4,455 -1,043 1,820 2,187
3,222 3,077 3,330 -1,360 1, 870 -0,825 0,007 2,104
-11,000 -11,000 -1,404 4,968 6,790 -11,000 5,849 11,000
4,947 6, 129 0,455 1,925 -0,429 -11,000 -0,093 0,063
-4,117 -0,667 -1,375 -0,865 16,008 -0,211 13,765 21,773
-1,379 -1,439 2,625 -1,176 -1,952 11,000 -1,697 -1,187
-0,578 -0,922 -0,342 -1,094 -0,543 -3,320 0,251 -0,308
-1,243 0,217 -0,884 -0,889 -0,162 -0,091 14,738 20,378
-1,975 -1,094 -0,042 11,000 11,000 -3,287 -11,000 -0,256
-0,433 -4,896 -0,136 -1,461 0,556 -1,290 1,230 -0,352
11,000 -3,843 -0,338 -0,028 -1,149 -1,638 0,059 -1,096
0,480 -0,578 0,401 0,433 -1,510 -1,886 0,975 0,272
0,125 -0,655 -0,004 -1,257 0,417 -1,125 1,869 2,517
-0,997 0,814 1,300 2,151 -1,704 -0,316 -1,408 0,152
-0,244 11,000 11,000 0,067 0, 604 11,000 0,817 0,919
0,689 0,466 0,124 -1,269 -0,219 -11,000 0,396 0,365
0,574 1,820 -0,073 -0,512 -0,714 -3,041 -0,528 -0,460
-0,122 -2,711 -11,000 -0,765 -0,737 4,733 11,000 -1,312
-5,069 2,029 5,337 -1,213 2,781 0,908 -0,200 -4,923
-3,913 -0,150 -6,277 -1,512 6, 529 10,581 10,287 4,941
-0,089 0,282 -0,290 0,533 0, 960 -0,454 -0,158 1,240
-0,415 0,227 -1,897 -0,400 1,335 -6,085 -3,661 0,218
-0,324 1,180 0,037 2,160 -1,511 -1,144 -0,814 -2,846
-5,426 -11,000 5,372 3,864 -3,473 -3,635 -6,051 -5,846
-5,754 -11,000 -4,893 -6,937 -3,591 -7,034 4,163 5,533
5,170 11,000 -3,053 -4,519 3,404 5,605 5,552 5,547
- 1885 046728
6, 842 11,000 2,668 2,811 0,643 -4,260 -2,191 11,000
-3,096 -5,898 11,000 -11,000 7,830 -3,434 -1,685 6, 064
-11,000 4,367 -1,833 4,385 -0,647 1,153 -1,805 -2,035
-0,729 -0,856 -0,061 0,035 1,335 0,425 0,420 1,207
-1,143 -2,426 -1,327 -0,168 1,403 -0,515 0,609 0,437
-1,557 -0,217 0,780 1,234 -0,627 0,479 -3,089 0,662
-1,175 -1,836 11,000 11,000 -1,737 11,000 -2,291 -2,633
-1,371 -3,034 -1,735 -1,779 -0,167 -2,512 -0,162 0,072
-0,139 0,694 1,126 1,136 -0,372 -3,038 -2,330 -2,214
-3,829 -4,239 2,112 2,004 -1,609 -0,075 -2,479 -2,876
-2,290 -4,827 -3,558 -11,000 -0,377 -11,000 -2,695 -3,065
11,000 11,000 11,000 11,000 7,822 7,862 -1,481 0,978
-11,000 -0,884 -1,092 -0,072 -0,772 -1,974 -1,223 -0,009
-2,572 -3,315 11,000 0,102 1,555 0,598 -1,604 11,000
-1,299 0,336 0,327 1,318 -0,189 0,153 3,154 -2,756
-1,421 0,893 -1,167 0,037 0,728 -1,814 -0,432 0,823
-0,418 -1,801 0,625 0,910 -0,028 1,065 0,699 1,179
-1,473 -0,014 -1,977 1,438 -0,800 -1,033 -1,318 -0,858
-1,141 0,149 -1,215 -1,156 -0,259 -1,176 -0,966 0,418
-0,305 0,439 -0,315 -0,462 -0,903 -11,000 -0,665 1,139
-1,027 11,000 0,042 0,723 -0,750 -0,842 -2,518 -0,855
0,544 -0,145 0,748 0,458 0,810 -5,245 0,805 -1,481
-0,554 -3,488 -0,964 -0,501 2,434 0,010 -0,224 -0,034
0,053 0,502 -0,901 2,243 -1,527 -1,884 -1,542 -1,154
1,353 0,911 -1,755 -0,174 -0,319 -0,787 0,235 0,402
-2,525 -1,966 -0,724 0,077 1,748 0,515 0,002 0,465
-1,675 -0,852 0,165 1,106 -2,800 -1,493 0,814 -1,540
-1,581 0,644 -1,742 0,343 -0,633 3,466 -0,559 0,982
-1,093 1,375 -1,322 0,013 0,197 -11,000 -2,693 1,634
-1,266 -0,350 11,000 0,820 -0,291 -2,113 -1,113 0,693
0,011 -0,003 -1,517 -0,945 1,539 -0,461 1,814 0,817
-1,966 -1,218 0,009 -1,251 0,890 -11,000 -1,070 0,194
-0,348 -1,075 11,000 0,621 -0,389 -0,875 -1,184 -0,884
0,373 0,209 -0,017 -1,322 0,460 -1,163 0,476 1,392
-2,522 -1,070 -0,355 -0,126 1,091 -4,200 -1,007 0,301
-1,705 -0,131 -0,365 0,781 -2,206 -0,616 -1,908 -1,342
-0,164 -0,838 0,200 1,782 0,430 -0,277 0,916 -1,419
-0,525 11,000 -1,506 0,209 2,132 -0,462 0,085 0,658
0,283 0,622 -0,293 1,141 1,334 2,922 0,124 -1,464
-1,404 -0,718 -1,906 -0,296 -0,179 -0,380 -0,879 1,194
-1,427 -2,584 -0,978 -0,444 1,026 0,293 11,000 11,000
-0,268 -0,308 -0,297 1,607 0,832 -1,162 -0,527 -1,608
- 1886 046728
-0,192 1,774 -1,544 -0,579 0,105 -1,151 -0,876 1,257
-0,699 -0,278 -0,038 -1,254 1,412 0,493 0,335 0,682
-1,164 -0,032 1,183 0,944 -0,720 -0,974 0,245 -2,423
-0,123 0,582 -0,901 -1,300 -0,426 11,000 0,316 1,302
-0,706 -0,175 -0,248 0,162 1,263 -11,000 0,563 -0,230
-0,762 -0,035 -0,067 -11,000 -3,345 -1,822 -0,825 -1,404
-0,037 -0,049 0,374 1,439 0,397 1,071 0,931 0,704
-1,407 -1,469 -1,613 -0,695 -0,097 -11,000 0,202 -0,328
0,733 -0,521 11,000 1,074 0,886 0,895 -0,513 -1,816
0,364 1,966 -1,113 -0,252 -0,576 -2,088 0,745 -0,105
-2,594 0,779 0,049 0,454 0,235 0,974 -2,074 -0,450
-0,655 -0,099 -0,248 1,066 -1,047 -1,350 -1,294 -0,222
0,566 0,031 -0,949 -0,418 -0,084 -1,981 0,016 0,570
-1,872 1,298 -0,409 0,029 1,881 1,130 -0,037 0,570
-1,631 0,411 -0,624 -0,351 -0,363 -1,420 0,254 -1,097
-2,317 -0,462 -0,699 0,215 -0,370 0,427 -1,281 0,277
0,072 2,806 -0,932 -0,707 -1,034 -0,216 -2,759 -0,847
-1,113 0,258 3,624 3,639 0,655 -2,091 1,135 -0,670
0,904 -1,207 -0,612 -0,516 0,102 -1,212 -0,112 0,538
-2,184 -1,045 -1,112 0,593 1,237 1,372 -0,560 0,206
-1,228 0,365 0,255 1,088 -0,263 -0,785 -2,911 0,236
-1,288 -1,921 3,782 3,238 -5,583 -4,384 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 2,798 -3,448 6,204 11,000 11,000 11,000
-6,880 11,000 4,911 -0,143 0,586 3,502 6, 373 7,834
-0,323 2,760 11,000 4,830 -1,463 3,234 -2,635 -0,839
0,105 -2,369 1,902 2,829 2,036 -4,020 -1,076 -2,631
4,000 2,372 -6,145 2,013 10,231 9,684 7,605 14,256
-0,764 -3,304 3,454 2,349 -11,000 0,555 -6,056 11,000
2,341 -11,000 3,256 6, 183 3,602 -0,491 11,000 -2,257
-11,000 11,000 2,042 1,619 0,335 0,448 0,017 12,689
0,243 -11,000 -2,823 3,382 2,515 -0,084 2,233 2,733
-0,753 -0,725 -0,961 0,282 -3,568 -11,000 -0,054 1,262
11,000 11,000 3,092 1,630 -0,479 -1,039 -0,718 -2,055
-1,781 -2,876 7,386 3,500 -6,278 1,969 -11,000 11,000
-4,845 -3,395 -2,497 -11,000 -0,287 -2,411 0,283 11,000
-7,034 8,014 11,000 -3,451 5,098 1,169 0,975 -0,401
-0,240 -1,621 -0,394 0,687 3,102 1,805 -5,021 -1,600
-0,384 -3,575 0,999 -2,439 -0,432 -1,929 0,363 0,054
-3,137 2,236 -1,340 3,501 -1,369 0,424 -1,138 -0,882
-5,966 -11,000 11,000 11,000 -2,597 -2,606 -5,467 11,000
-4,378 -7,034 11,000 -4,265 -3,606 -5,313 -4,675 7,228
11,000 11,000 -3,733 11,000 -0,066 0,183 10,516 -0,114
- 1887 046728
-0,558 -11,000 7,352 1,540 -0,421 0,397 -4,010 5,796
0,711 -1,692 4,731 -11,000 11,000 -4,041 1,886 -5,272
-11,000 11,000 2,122 -4,421 8,348 2,734 4,622 2,083
0,618 0,606 11,000 -0,167 0,371 -1,957 -11,000 0,439
-2,032 -2,048 -1,940 -1,239 11,000 0,901 0,434 -0,182
-0,268 0,310 0,305 1,959 -1,761 0,543 0,039 -1,703
-0,333 1,379 5,344 2,789 -0,104 0,068 -11,000 7,274
-4,803 -11,000 11,000 -11,000 6, 185 -0,446 4,785 11,000
-11,000 11,000 -0,363 7,193 -0,412 -0,156 4,265 5,336
1,150 -11,000 11,000 3,549 -1,644 -0,160 -11,000 7,390
-0,149 -11,000 11,000 -11,000 0,792 3,727 11,000 1,746
-11,000 11,000 0,196 1,798 11,086 10,265 0,035 13,945
2,126 -11,000 0,577 1,178 -5,824 -3,210 -11,000 11,000
-2,055 1,016 4,412 11,000 2,536 -1,465 11,000 2,807
-2,409 7,261 -11,000 -6,357 1,972 12,224 4,197 10,514
3,772 2,941 0,091 1,863 1,876 0,007 -11,000 4,556
1,486 4,036 0,482 -4,927 2,578 -4,543 2,004 3,150
-11,000 11,000 -11,000 2,578 2,140 1,787 0,091 8,719
3,620 -4,453 -3,807 2,735 -1,505 -3,613 -11,000 -4,107
2,525 3,135 6,808 -11,000 3,485 5,918 2,477 4,908
-5,963 11,000 -11,000 -11,000 0,821 1,285 -1,354 5,007
2,066 -2,462 -11,000 0,458 -0,322 0,654 11,000 1,188
0,952 -0,053 4,337 2,066 0,595 -2,639 -0,431 1,755
0,370 -0,580 -1,374 5,707 -1,475 -1,378 0,421 -1,407
0,463 1,561 -0,359 0,719 -2,843 5,598 -11,000 11,000
-1,017 0,715 -1,396 0,792 1,153 1,979 -0,016 0,341
-11,000 11,000 0,872 11,000 -1,245 -2,657 -1,275 9,419
0,051 -0,533 -0,300 0,189 0,649 -0,091 -1,755 0,431
-1,344 -1,653 -0,878 0,381 1,524 0,536 1,518 -0,593
-2,061 2,984 -1,643 1,994 -1,621 1,790 -1,353 -0,047
1,855 -2,158 -0,185 0,124 0,406 0,387 4,744 1,010
1,157 -0,716 2,611 2,199 1,943 -4,761 3,405 0,122
-2,980 -0,539 0,454 2,526 -0,712 -2,142 2,164 1,782
-0,359 0,621 -4,632 0,231 0,076 0,965 -11,000 11,000
-1,985 -4,523 -3,092 -0,728 1,339 11,000 4,124 -0,608
-11,000 11,000 0,795 0,024 -0,606 -0,410 -0,995 5,608
3,548 7,460 -1,397 11,000 2,191 3,669 -11,000 0,668
5,897 7,709 11,000 -11,000 2,425 1,761 5,627 11,000
-6,780 6, 422 -3,333 -1,176 11,188 16,644 3,367 13,775
-0,133 -0,695 -0,436 0,940 1,116 -1,191 -11,000 11,000
-2,485 -4,248 -1,901 -2,300 5,952 3,232 -0,380 -0,272
-11,000 11,000 -4,804 1,564 -0,347 -1,254 -1,664 -1,089
- 1888 046728
0,707 1,492 0,623 0,099 -6,780 0,763 -11,000 11,000
-0,950 -11,000 0,286 2,810 1,690 2,182 0,327 0,785
-11,000 11,000 1,781 11,000 8,122 -0,777 -0,456 14,489
1,251 2,916 11,000 11,000 -11,000 -0,290 -11,000 11,000
-11,000 -0,133 -1,658 -11,000 -2,017 2,089 0,705 1,313
6, 078 11,000 1,236 11,000 12,001 16,179 5,909 15,891
1,598 3,221 2,077 4,518 -11,000 -1,514 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 0,603 3,009 -1,666 -5,454 0,275 -0,152
11,000 11,000 11,000 11,000 8,977 11,737 1,827 3,482
4,789 -11,000 11,000 11,000 -1,221 -3,950 -11,000 2,153
-11,000 -11,000 4,836 -11,000 -0,079 -3,998 5,654 11,000
3,529 7,830 0,654 4,633 11,382 15,902 4,704 11,755
0,640 -0,035 -0,858 -0,615 0,055 -0,941 1,247 0,813
0,536 -1,944 0,142 1,030 0,773 0,827 1,106 -1,290
-0,477 -0,067 1,438 -0,524 0,457 0,089 -1,190 -1,161
0,310 -1,422 0,065 2,307 2,385 -0,228 0,342 1,877
0,833 -1,045 0,302 0,712 0,939 -0,908 0,852 0,339
0,776 0,323 -0,245 -0,059 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,814 -1,647 0,600 0,507 -1,682 -0,706 -3,215 11,000
-0,988 -6,525 -1,203 -0,035 2,040 4,145 2,027 -3,244
-4,096 11,000 -1,814 3,006 2,735 0,012 -0,853 0,408
-0,676 0,339 2,019 -0,302 -0,194 -1,291 -3,567 5,684
0,620 -0,596 -0,801 -5,939 3,398 1,783 0,407 1,840
-4,764 5,644 -2,218 2,498 -1,697 -0,941 -1,665 -1,523
5,655 7,896 -0,124 -1,372 -3,964 -0,778 -11,000 11,000
-11,000 -4,455 -2,553 -11,000 -1,197 2,378 7,658 7,761
4,022 5,663 -11,000 5,154 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,877 -2,344 -2,467 -1,119 -0,427 1,368 -1,904 -0,042
-1,101 -2,823 3,891 -1,566 1,088 0,713 -0,426 0,903
-1,112 7,136 -0,842 0,465 -0,445 -0,867 -0,734 0,309
-2,873 -3,098 -1,033 11,000 -0,892 -0,140 -3,365 11,000
-3,803 -5,358 -3,842 -3,002 -11,000 -2,704 -2,672 -2,504
11,000 11,000 -2,301 -0,656 -0,415 -2,423 0,124 -0,864
-2,820 -3,648 0,273 1,131 -3,751 -1,068 -11,000 3,960
6,240 -3,545 0,867 -3,178 3,335 4,522 -0,500 -0,284
-6,311 11,000 11,000 3,401 -0,132 0,442 -0,836 -0,771
0,931 0,848 0,515 0,566 0,321 0,296 -11,000 11,000
0,090 1,305 1,107 -5,593 1,305 1,478 0,100 1,563
-0,001 2,418 -11,000 1,982 -0,980 0,355 -0,136 0,018
0,071 -11,000 4,302 3,001 -3,539 1,025 -11,000 11,000
-5,935 -11,000 11,000 11,000 -3,895 -11,000 -4,974 -5,967
5,923 11,000 11,000 11,000 2,431 2,673 1,510 2,398
- 1889 046728
-3,356 -4,255 1,435 0,491 2,277 -0,232 -11,000 1,105
-5,677 1,332 0,871 2,353 2,026 -11,000 0,604 2,086
11,000 11,000 1,408 0,222 -0,518 -0,861 -1,342 1,236
0,019 0,322 11,000 3,031 1,206 1,374 0,410 1,071
-2,026 -1,089 -1,903 0,735 -11,000 1,324 -11,000 0,642
11,000 11,000 0,718 1,433 -1,454 0,477 -1,322 4,570
-1,926 -1,175 11,000 7,345 -2,548 -1,032 -11,000 11,000
-0,783 11,000 -1,277 -1,852 -1,203 -1,851 -2,160 -0,747
-11,000 11,000 -6,458 -1,047 -0,178 -1,221 -1,351 -1,771
0,528 0,425 -0,517 -1,714 1,709 -1,036 -2,638 6,410
-1,402 -2,714 -0,502 -0,258 -0,142 0,985 -0,278 -0,361
-0,134 6, 361 0,209 1,194 -0,543 -1,129 0,661 1,427
-11,000 -11,000 -11,000 2,678 11,000 -2,341 -11,000 0,570
3,657 4,766 -11,000 0,432 -5,433 -11,000 -4,192 3,147
11,000 11,000 -1,507 -6,647 4,525 7,429 -1,061 -3,640
-1,541 -0,127 0,013 1,086 -0,626 11,000 -0,699 -11,000
-1,830 -0,931 -0,895 0,178 -5,177 -11,000 3,177 4,180
11,000 11,000 -11,000 -6,780 -1,269 12,748 3,769 8,551
-0,942 -0,946 -1,241 2,710 -0,812 11,000 -2,195 0,104
-2,898 -2,661 -5,399 11,000 -3,490 -11,000 -0,998 -2,301
-1,239 6, 141 -1,349 -2,974 -0,810 -1,274 -0,452 -2,531
-7,034 1,747 2,110 -4,274 -11,000 11,000 -11,000 -5,623
0,145 0,852 -3,306 8,041 -3,372 -11,000 -2,399 -4,251
-4,490 11,000 -3,429 -4,091 -0,786 15,101 13,052 17,528
-1,050 -0,792 -1,283 11,000 6, 645 11,000 -1,254 -0,678
5,259 -0,838 -3,717 6,228 -4,608 -11,000 1,155 1,552
-0,915 11,000 5,098 -1,939 3,579 2,955 1,918 3,591
-0,831 0,650 0,734 1,459 -0,248 11,000 -11,000 0,481
-0,064 -4,131 -6,308 0,478 -5,268 -11,000 -1,953 -3,306
11,000 11,000 -0,913 -3,060 -1,302 -2,178 -1,417 -2,646
-11,000 -2,777 -3,583 4,599 5,490 6, 479 -11,000 -4,021
0,850 0,873 -6,577 2,724 -2,970 -11,000 0,111 -0,377
2,698 11,000 -11,000 -3,255 2,946 5,260 7,086 15,174
3,964 -1,816 -2,258 -0,099 -2,170 11,000 -11,000 -11,000
1,972 2,097 -1,313 -0,709 -6,721 -11,000 0,675 0,363
7,150 11,000 1,621 -1,046 1,639 4,954 7,649 15,814
-11,000 0,716 0,714 0,237 -2,341 11,000 -0,378 -0,358
-3,861 -2,092 -6,937 1,567 -5,002 -11,000 -1,458 -3,009
-3,434 11,000 -11,000 -5,830 -2,759 -3,659 2,776 -0,082
-0,849 0,149 -2,289 7,992 11,000 -0,352 0,326 0,341
-4,237 -3,718 -2,186 -1,309 -1,229 -3,517 0,629 4,240
-1,857 -2,560 -2,214 -4,442 0,559 -2,371 -1,521 -3,706
- 1890 046728
1,752 -0,492 0,353 2,511 -0,221 0,429 1,039 -11,000
-4,284 -1,716 -0,105 0,164 0,241 -2,473 -0,075 -0,668
-2,494 -1,623 -1,031 -11,000 -2,333 -0,048 -1,975 -2,311
-0,008 -0,362 1,263 3,477 0,776 -0,595 -0,435 0,874
-5,550 -3,067 -1,568 2,372 -1,780 -2,427 -1,169 -2,887
-0,118 -1,808 -0,408 -2,646 -1,666 -1,019 0,095 -4,040
-0,739 11,000 -6,490 0,206 0,766 0,158 -0,757 2,411
-11,000 -11,000 2,785 7,870 -0,639 -1,396 -1,492 -3,509
5,165 4,295 -1,365 -3,885 0,558 0,734 -0,339 -1,574
0,172 2,050 0,164 2,773 1,126 0,778 -11,000 0,780
-2,753 -2,296 -0,957 -2,713 0,182 -1,209 -1,334 -1,756
1,458 11,000 -0,077 -4,608 0,000 -1,042 -0,654 0,537
-1,667 -0,923 11,000 -0,061 3,074 -0,503 -2,192 -11,000
-3,067 -5,695 -5,236 8,126 -1,889 -11,000 -1,626 -2,731
11,000 7,906 -1,649 -2,070 -1,613 -2,449 -1,270 1,454
-1,488 -11,000 -1,661 1,939 0,180 11,000 -11,000 -1,344
0,269 2,772 -5,125 -1,045 -5,683 -11,000 -2,753 -3,584
11,000 6, 085 -1,086 -2,898 -2,671 -0,950 -2,960 -3,034
-5,715 -0,140 -0,841 3,574 -5,041 11,000 -11,000 -11,000
-2,450 -1,222 -6,565 6,769 -5,921 -11,000 -1,052 -1,895
3,074 11,000 -0,118 -1,957 -0,913 0,259 -2,079 -1,400
0,827 0,293 1,375 0,573 -0,943 1,903 2,230 -0,112
-1,719 -2,183 0,142 -0,518 -0,201 -1,998 0,586 -1,832
-1,290 -1,223 1,989 -2,053 -0,108 -0,908 -1,061 -2,008
1,442 0,367 -0,305 0,418 0,483 0,229 6, 090 0,668
-0,708 -3,480 0,739 0,350 -0,776 -2,032 1,074 -0,745
-0,835 -0,381 0,284 -0,632 -0,896 -0,368 -0,507 -0,388
-11,000 -6,259 -11,000 11,000 8,077 -0,285 5,318 -0,572
-3,247 -2,005 -0,075 0,156 1,931 -11,000 -0,272 -0,210
5,301 6, 420 -5,604 -5,941 0,176 -3,624 3,953 3,064
4,142 1,033 3,250 -1,104 11,000 -2,802 3,037 -0,254
-0,559 -7,034 -4,707 -3,789 -4,069 -11,000 0,431 -0,094
-2,769 5,393 0,407 -5,990 0,727 -0,949 0,678 -2,002
6, 833 -0,397 -2,167 11,000 3,419 -5,298 5,000 0,164
-0,500 -1,041 1,132 0,152 -4,633 -1,599 0,276 1,294
2,879 3,042 -1,511 -0,300 0,078 -0,789 0,058 -0,134
-1,278 0,126 0,096 0,347 -0,025 0,003 0,950 0,880
0,629 -0,309 0,253 -0,176 0,595 1,008 0,309 -0,590
-0,595 1,363 1,688 -2,266 0,000 0,000 0,000 0,000
-11,000 -7,034 2,579 -6,544 6, 394 1,124 6, 054 -3,830
-0,705 -0,959 -4,979 2,217 3,453 11,000 -1,319 -2,476
4,483 3,478 4,212 2,819 2,779 4,208 -0,921 -0,023
- 1891 046728
-4,378 -4,543 -4,619 -2,604 -5,130 -5,717 -5,316 -11,000
3,990 3,981 -1,754 -3,380 -2,108 -5,758 2,145 3,747
3,863 2,856 5,973 -3,537 6, 538 7,275 0,341 -1,711
-2,969 0,341 0,555 1,749 1,524 -11,000 0,134 0,305
-3,044 -11,000 -4,607 -0,699 0,594 -2,640 -1,281 4,793
5,547 3,913 -0,899 -1,876 -0,364 0,529 -0,014 -0,193
-3,460 1,671 2,953 -0,447 -3,571 11,000 -3,085 -3,687
-4,413 -1,054 -2,886 -1,684 -4,825 -11,000 -0,979 -2,649
-3,673 6, 983 -4,355 -4,295 -2,881 -2,146 -1,212 0,457
-11,000 3,772 3,069 3,564 3,033 8,041 -11,000 -11,000
0,126 -0,297 -11,000 -5,805 -4,073 -11,000 -0,419 -1,439
1,995 4,103 -5,744 -2,856 2,513 2,875 3,572 5,144
1,846 -3,601 -0,524 -2,921 -5,689 6,894 -11,000 -11,000
-1,220 0,752 -5,689 -2,773 -3,770 -11,000 -1,682 -3,281
-0,779 3,263 -3,462 -4,473 0,569 -1,933 -0,056 -0,517
0,282 1,090 1,854 -2,455 -6,357 11,000 -11,000 -5,027
-2,922 3,603 -6,282 4,582 -5,634 -11,000 0,233 -1,224
11,000 11,000 -2,371 -4,412 2,119 5,598 3,230 5,359
-1,850 -2,355 -4,920 -1,130 -3,879 11,000 -2,233 -2,036
-3,099 -3,868 -4,477 3,873 -4,727 -11,000 -1,407 -2,321
-11,000 11,000 -1,478 -1,505 -0,371 -1,594 -0,770 -0,924
-1,806 -0,202 -0,567 1,686 -0,984 11,000 -11,000 -6,721
-2,916 -2,766 -6,399 0,118 -6,372 -11,000 -0,643 -2,178
11,000 11,000 1,324 -2,061 -0,510 -1,475 -0,072 2,448
-0,035 -1,304 -1,511 11,000 11,000 11,000 -1,904 -3,452
-4,121 -3,587 -2,335 -2,535 -1,114 -3,472 -1,208 -3,609
-11,000 -3,141 -1,816 -4,812 -1,794 0,604 -1,122 -2,625
0,785 -0,096 -0,501 4,354 5,899 1,460 0,031 0,831
-1,942 -2,342 -0,935 -1,825 -1,406 -2,082 -0,630 -0,627
-0,781 -2,331 -1,351 -1,506 -0,604 -3,254 -1,024 -1,515
-1,381 -1,142 -2,183 0,670 -0,213 11,000 -11,000 -1,182
2,221 1,087 0,495 1,778 -3,697 -11,000 2,355 -0,243
-1,445 11,000 -2,332 -3,046 0,000 0,050 0,633 0,000
-0,284 -0,678 -0,818 6, 639 5,943 11,000 -2,326 -0,825
-2,523 -1,783 -6,039 -1,694 -0,941 -2,454 -0,567 -1,459
3,977 3,453 -0,319 -2,565 -2,182 0,902 -1,013 -2,512
-3,163 -1,200 -0,570 1,800 0,721 11,000 0,725 -4,442
-5,978 -2,371 -3,710 -3,618 -2,934 -11,000 -0,559 -3,090
3,555 2,270 -1,793 -5,878 -1,978 0,965 -0,947 -0,692
0,206 -1,985 -0,227 0,903 -1,321 11,000 -1,717 -4,813
5,672 -11,000 -5,937 0,780 -5,209 -11,000 0,232 -0,950
7,062 4,558 -1,077 -0,899 -0,298 -1,607 -0,755 -1,957
- 1892 046728
0,346 -3,209 1,176 0,943 -0,806 11,000 -1,741 -1,115
-0,702 -1,164 -0,558 -1,702 -0,416 -3,758 0,496 0, 611
1,619 1,735 1,031 -1,791 0,000 0,000 -1,120 0,591
-0,360 -1,245 -1,448 1,061 0,823 11,000 0,778 -1,254
-2,997 -2,452 -4,283 -1,180 -2,904 -6,571 -0,338 -3,121
2,140 1,264 0,844 -1,758 -1,926 -4,121 -0,736 -1,615
1,234 0,590 -0,326 1,720 0,339 1,424 0,103 0, 085
4,467 4,502 -0,649 -0,751 -0,282 -2,257 -1,236 -0,562
-1,895 -2,265 -0,272 -5,308 -1,351 -0,459 -2,118 -1,410
2,320 0,924 0,586 2,235 0,359 11,000 -2,455 0, 942
-0,428 0,590 -4,662 0,442 -5,553 -11,000 0,362 0,219
1,878 11,000 1,501 -6,549 -1,055 -2,952 -1,344 -1,829
-0,630 1,024 0,857 1,729 1,303 0,163 2,853 0, 826
1,355 0,312 -0,677 -0,380 -1,585 1,274 1,764 1,371
-0,629 0,027 -0,118 -2,603 0,000 0,000 0,000 1,236
-1,774 -2,157 -0,685 5,232 4,157 -5,647 0,723 -2,302
3,741 0,492 -3,266 3,425 -3,567 -11,000 0,680 0, 927
0,846 0,554 -0,678 -5,679 -0,123 0,465 0,975 -3,735
7,290 -2,841 -2,428 5,181 7,145 -3,467 -11,000 -11,000
3,321 7,442 3,074 2,922 -5,681 -11,000 -1,644 -1,962
2,087 2,251 4,580 -6,097 0,000 4,051 5,594 6, 552
0,033 -1,302 0,622 0,570 2,407 -1,946 0,507 2,119
-0,623 0,796 -2,670 3,862 -1,566 -3,454 -0,206 -2,704
-0,039 5,838 -0,600 -1,178 2,718 1,504 -1,145 -0,321
2,058 -0,027 0,093 0,474 -0,072 3,002 -1,032 1,314
-0,447 -1,034 -1,438 0,067 -1,184 -3,641 2,189 2,991
-0,163 -0,093 -0,085 0,516 1,149 -2,039 0,000 -2,118
0,713 -1,159 -0,982 -0,090 -0,560 11,000 -11,000 -2,969
-1,040 -2,441 -4,570 -5,688 -5,912 -11,000 -0,631 0, 072
-0,756 0,816 0,661 -1,889 -1,837 4,629 -2,770 -1,172
0,326 -0,178 0,111 1,187 0,088 2,388 0,793 0,324
-1,908 -1,400 0,126 -1,139 -0,248 -1,900 -1,451 -1,437
-1,818 -1,236 -0,132 -2,184 -1,140 -0,707 -1,288 -1,248
-3,428 -4,153 -4,486 2,177 0,217 -11,000 1,715 3, 912
-1,186 -3,779 -2,304 -1,775 -2,214 -4,127 -0,340 -0,559
-2,856 1,569 -2,076 0,443 -0,499 -0,512 -0,151 1,535
0,805 1,153 -0,120 1,594 1,078 0,569 -1,709 0,706
-2,831 -1,157 0,337 -0,196 -0,762 -3,012 -1,278 -1,604
-1,358 -2,001 0,059 -2,783 1,572 1,988 -1,039 -3,588
2,233 -0,471 -1,635 0,549 0,904 0,111 -0,841 0,720
-3,366 -2,123 -0,911 -0,172 -0,391 -2,308 -0,400 -1,011
1,016 -2,133 -0,777 -3,429 -4,313 0,852 -0,422 -0,105
- 1893 046728
11,000 -2,207 -1,772 -1,049 -2,899 -11,000 2,312 -0,888
-5,179 -6,420 -3,055 -1,079 -0,373 -0,231 0,312 0,866
2,275 2,655 4,948 1,246 -0,610 6,762 2,068 1,384
-1,295 -6,188 5,118 4,691 -0,861 -7,034 11,000 -1,534
1,298 1,167 1,425 1,062 6, 031 -4,860 2,682 -1,506
0,728 1,386 -3,794 3,866 0,458 0,122 0,018 2,008
-0,051 0,441 0,543 1,117 0,200 1,725 -0,539 -0,874
-2,857 -1,478 -0,754 -0,931 -1,303 -2,200 -1,323 -1,919
-2,814 -2,465 1,233 -3,534 -0,914 -2,508 -0,354 -1,796
-2,618 -2,760 -3,266 2,817 3,522 7,689 4,270 -11,000
-11,000 -11,000 4,769 6, 854 -0,067 -2,593 1,009 2,021
3,415 3,028 6,106 -1,049 3,090 3,090 0,000 3,090
-2,672 -2,584 -2,903 -0,777 -2,589 -1,870 -2,625 -2,894
-2,650 -3,473 -0,513 -2,409 -1,962 -5,529 -1,045 -1,937
-2,360 -3,018 -1,619 -3,740 -1,164 -0,417 0,072 -0,580
-2,311 -5,318 -1,599 3,417 3,005 11,000 7,570 -1,880
2,191 2,807 -3,723 -6,072 -4,062 -11,000 -0,302 -2,219
-4,262 -1,000 7,764 -5,824 1,506 -0,074 -1,464 -1,461
-2,806 -1,708 -2,486 -0,561 -2,274 11,000 -2,318 -2,571
-3,267 -2,713 -7,034 11,000 -11,000 -11,000 -1,339 -1,939
-6,668 11,000 -1,259 -2,700 1,310 -1,452 -1,694 -0,357
-0,564 -0,640 -1,822 2,748 -0,018 -1,163 0,421 0,428
-11,000 11,000 0,514 -11,000 0,295 -0,262 -0,417 -0,457
-2,755 11,000 -0,215 -0,976 -0,631 0,509 0,009 13,826
1,319 0,827 -1,052 11,000 0,687 -1,618 -0,763 -0,315
-6,739 -11,000 0,889 0,936 1,611 1,270 11,000 11,000
7,216 11,000 -5,485 -6,880 -0,170 5,010 1,073 2,235
-11,000 -0,242 -0,399 -6,311 0,099 4,492 -11,000 1,126
-0,583 -0,958 -4,474 0,440 -4,316 -11,000 0,421 -0,083
3,091 4,060 0,926 -1,007 -0,121 -0,001 -1,367 -1,671
-2,521 3,855 4,245 7,709 11,000 11,000 0,792 2,394
0,353 0,606 -4,495 7,011 -5,031 -11,000 1,029 0,464
-11,000 6, 569 -3,608 -1,408 5,156 -2,529 -2,225 -2,772
0,992 -0,179 -0,264 0,410 -0,410 1,975 1,141 0,921
-1,910 -1,666 0,594 -1,038 -1,118 -4,007 -0,250 -0,850
-1,966 -0,345 -0,069 -1,697 -1,675 -0,555 -0,671 -1,996
-3,248 -1,160 -1,802 2,989 4,916 11,000 -4,112 -7,034
-2,492 -2,487 -4,899 -2,024 -0,368 -11,000 2,217 -1,560
3,017 2,756 -0,214 -2,563 -0,830 0,079 -0,552 -0,734
-3,282 -5,158 -5,212 -0,062 -3,074 11,000 -2,174 -11,000
-2,093 -2,572 -1,185 -0,733 -2,381 -11,000 -0,228 -1,616
1,105 11,000 -2,443 -1,324 0,000 -1,820 -1,956 -1,463
- 1894 046728
-5,409 -6,394 11,000 7,836 -7,034 -3,215 -4,937 3,430
-5,104 -11,000 11,000 -5,939 3,828 7,134 11,000 -4,402
-4,105 11,000 -3,357 -6,246 -2,236 -1,071 -0,193 1,213
-0,404 -0,542 -0,225 -0,182 -0,345 -1,732 -0,091 0,688
-0,101 0,307 -0,542 0,372 1,651 1,326 -0,512 0,061
-2,502 -0,511 0,280 -0,836 0,000 -0,909 -1,069 0,000
1,785 1,920 11,000 11,000 -0,425 -2,312 0,095 2,269
0,434 1,452 1,087 1,927 1,025 1,098 0,852 0,657
-1,846 0,785 1,050 -0,611 -0,844 -1,706 -0,731 -0,630
-1,395 -0,549 -3,338 -2,350 -1,711 -3,612 -0,738 0,281
-2,795 -1,269 -2,848 0,224 1,137 0,781 11,000 11,000
6,228 11,000 -2,269 0,132 -0,447 -1,636 -2,214 -1,371
-1,159 2,438 0,107 11,000 -2,171 -2,713 -2,291 -0,190
-1,292 -11,000 6, 347 -11,000 5,056 5,668 7,719 11,000
-6,780 11,000 -1,077 -6,256 -0,757 -1,487 -0,727 -0,965
-2,994 -2,855 11,000 11,000 -0,284 -4,178 -3,323 -2,007
-3,389 -3,175 -3,551 -3,580 11,000 11,000 4,847 11,000
-11,000 11,000 5,668 4,829 -0,970 2,825 1,312 1,159
4,287 3,808 11,000 11,000 -2,993 -5,176 -1,371 -0,710
-3,649 -11,000 0,119 -4,511 4,827 6, 505 11,000 11,000
-11,000 11,000 -2,000 -2,827 0,489 5,313 3,932 4,254
0,332 -0,462 -2,737 -1,727 2,725 -1,935 -1,066 0,117
-0,673 -0,003 0,610 0,588 0,428 1,559 8,077 11,000
-2,291 0,133 0,126 -0,808 0,003 -1,416 -0,239 -1,462
-0,529 0,747 -0,216 -0,321 -1,586 -1,746 -2,185 -4,293
2,141 -0,489 3,530 1,534 -2,220 -2,119 -0,653 1,105
3,771 7,630 5,916 3,939 -1,317 -1,398 -2,776 -3,777
-0,404 3,242 11,000 11,000 -0,865 -0,800 -0,933 4,625
-5,335 -5,960 0,433 -5,861 0,625 1,313 11,000 4,540
-4,286 11,000 11,000 3,100 5,581 5,436 4,319 4,805
0,645 -3,147 -2,986 -1,444 -0,364 -1,659 3,483 11,000
-3,351 -5,250 -2,215 -2,145 -1,257 -3,345 4,055 5,424
-1,571 7,077 2,273 2,339 -1,285 1,880 3,973 3,975
4,292 -1,866 -0,776 -1,170 0,581 -1,584 -0,073 6, 954
-2,525 -2,673 0,436 -1,026 -1,176 -0,351 4,707 0,830
-1,001 0,756 1,086 -0,026 -0,726 -0,924 -1,831 -0,871
11,000 11,000 1,216 1,106 3,751 0,472 -5,979 0,062
-2,707 -11,000 -4,212 -6,372 11,000 11,000 2,478 5,118
-5,435 2,108 -2,449 -2,078 -3,635 -2,180 9,512 12,505
-1,570 0,434 -1,500 -1,014 1,564 -1,536 0,363 1,658
0,978 1,106 0,860 -2,898 1,153 1,829 0,653 1,087
-1,539 -0,394 0,435 0,019 0,017 0,470 -2,501 -0,618
- 1895 046728
0,120 -0,291 0,435 2,973 -5,378 -2,161 -1,116 11,000
-6,554 -5,118 0,093 -1,184 2,265 -5,832 1,419 2,254
5,424 11,000 -3,514 -2,590 -0,547 -0,569 -0,412 0,859
0,938 1,120 -1,302 0,166 0,341 -1,274 -1,050 1,033
-0,590 0,815 -1,894 1,473 2,607 1,759 1,220 0,965
-1,721 0,559 0,278 0,283 0,185 -0,906 -1,829 -0,510
5,104 7,448 -1,154 -0,997 3,315 0,430 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 -1,060 -11,000 -0,959 -3,098 11,000 6, 110
1,223 11,000 4,100 3,419 9,043 10,499 -1,808 11,119
-0,137 -0,758 0,682 0,580 -0,292 -5,502 0,834 1,396
-11,000 -11,000 11,000 11,000 1,394 2,513 1,352 1,734
-11,000 11,000 -3,572 1,134 0,583 -0,969 -3,590 -2,296
6, 423 -11,000 1,356 -0,136 11,000 -1,087 -11,000 11,000
-0,870 0,406 11,000 -11,000 0,901 0,417 -11,000 11,000
-4,478 4,375 -11,000 -0,471 1,462 -1,950 -1,581 -0,769
4,038 -1,853 -4,721 -0,946 2,934 -0,888 -11,000 5,778
-1,171 -1,526 2,751 -5,209 3,140 -0,430 11,000 -0,017
-0,986 11,000 -5,858 -0,732 0,838 1,796 -2,096 1,014
2,798 -4,939 5,146 3,580 -3,904 1,756 -11,000 11,000
3,761 -5,198 11,000 -11,000 0,906 1,338 11,000 11,000
-0,503 11,000 2,179 -6,937 -1,185 2,151 -1,264 2,496
2,614 2,679 11,000 11,000 1,980 -0,591 1,094 3,326
-11,000 -11,000 5,658 -1,685 2,921 2,389 0,510 1,841
-0,741 2,440 0,782 0,709 -2,102 6,709 -1,445 1,098
7,764 11,000 11,000 11,000 -11,000 -2,280 -4,507 -3,871
-3,135 -5,076 -1,033 -0,355 -2,397 -4,231 6, 978 11,000
2,111 5,494 2,048 2,871 1,918 3,542 5,395 7,038
6,226 6, 553 7,534 6, 431 3,071 -5,004 -11,000 -11,000
-5,989 -11,000 4,167 7,496 4,769 8,210 3,775 -2,416
1,196 4,980 -6,219 -11,000 0,370 -2,781 -1,055 -2,315
-0,778 -0,007 -0,707 -1,647 2,014 -1,183 -1,685 -0,327
-0,814 -1,625 -2,418 -0,659 1,713 0,842 -0,402 -0,376
-2,209 0,228 0,119 0,354 0,518 0,353 -3,336 -0,408
-0,736 2,590 -3,226 0,274 1,851 -2,652 -0,766 2,734
0,479 -4,900 0,222 4,102 4,017 -1,866 2,170 3,025
-5,587 5,376 0,207 -0,737 -0,080 -0,578 -0,911 -0,536
0,678 0,562 -0,460 0,100 2,334 -1,781 -1,177 2,253
-0,469 0,542 -0,485 1,801 1,236 2,715 -0,300 -3,088
-1,049 11,000 1,229 0,473 -0,419 -0,411 -1,399 0,710
-6,604 4,532 11,000 11,000 -2,610 1,173 2,062 4,681
-4,916 -11,000 -6,232 -11,000 7,129 11,000 11,000 11,000
-4,077 4,529 -4,813 -4,937 -1,089 -0,607 2,159 5,028
- 1896 046728
2,716 0,753 -1,686 -0,681 1,236 -0,999 -0,570 1,139
0,827 0,725 0,172 -0,097 0,386 1,339 -0,437 1,781
-1,413 -0,520 -0,514 -0,625 -0,069 0,458 -2,088 -1,035
-0,115 0,276 -2,537 -1,684 0,484 -1,746 0,165 0,700
-0,203 0,896 -0,253 0,312 0,891 1,890 -0,458 0,387
-2,267 0,576 1,133 0,825 2,969 -1,150 -1,918 -2,896
-0,788 0,620 -1,513 -1,536 0,491 -0,950 -1,157 1,003
-2,210 0,601 -3,497 1,857 2,059 0,108 -1,350 0,430
-1,775 -0,582 0,422 1,186 -1,308 -0,797 -2,592 -0,332
0,988 0,136 1,502 0,823 2,991 -0,805 2,174 3,332
0,058 -3,324 11,000 11,000 3,687 5,023 0,280 1,143
-11,000 11,000 -2,386 -2,993 -1,869 -1,498 -2,267 0,733
0,173 0,055 -5,300 11,000 1,304 -1,885 0,027 0,478
-1,364 -1,551 -11,000 11,000 0,233 0,305 -0,852 0,136
-11,000 11,000 0,775 1,453 -0,393 -1,690 -2,325 -0,162
-0,559 0,065 11,000 11,000 -5,022 -3,972 1,258 11,000
-6,880 -11,000 3,254 -3,874 1,472 -1,733 11,000 11,000
-11,000 11,000 6, 563 7,045 2,752 2,859 6,408 -0,688
2,769 -0,028 5,778 7,311 -3,835 -0,795 -4,344 5,055
-11,000 -11,000 11,000 1,406 -0,029 4,758 6, 120 2,199
-5,688 11,000 -11,000 -11,000 -1,428 -1,635 -1,648 -0,746
1,430 -0,637 -0,669 11,000 1,159 -4,984 -0,199 1,376
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 0,849 1,679 11,000 1,912
-11,000 11,000 1,073 1,123 4,001 5,138 4,629 2,834
-11,000 -11,000 0,990 0,530 3,339 -0,785 -2,410 7,562
-3,394 -6,807 -1,397 -0,954 11,000 11,000 -0,614 -0,808
-11,000 11,000 -5,727 -4,652 -0,949 6, 590 -1,751 -0,998
-1,199 -3,083 2,259 -1,621 1,259 -2,342 -2,316 -2,357
-2,461 -2,270 7,016 -1,292 3,668 11,000 0,772 1,964
-4,822 11,000 -0,967 -2,916 0,000 -0,790 -2,315 -0,433
0,979 -1,773 6, 905 11,000 -0,069 -2,777 8,210 4,941
-4,769 -11,000 -0,049 -11,000 2,099 -5,615 11,000 11,000
-11,000 2,185 3,758 2,717 0,000 0,000 0,000 0,000
4,330 4,907 0,680 -0,877 -5,577 -4,595 -2,267 5,050
11,000 -11,000 3,398 5,906 2,914 -11,000 2,616 3,617
1,059 4,104 1,681 2,329 0,089 -1,449 0,043 0,118
-3,940 -3,634 -4,193 11,000 11,000 11,000 -4,987 -2,548
-5,736 -4,923 -3,189 -2,054 -3,542 -5,392 -0,063 0,332
3,591 2,830 -3,975 -4,512 -0,469 4,290 5,881 7,013
-2,130 4,041 -1,850 4,035 0,098 0,600 1,824 -2,408
-5,947 -2,296 -1,445 -1,897 -1,608 -6,307 0,115 -1,967
-2,995 1,566 -1,205 -3,929 0,092 -0,432 0,353 -0,465
- 1897 046728
-1,650 -0,929 -0,665 0,837 -1,234 11,000 -2,562 -4,634
-3,186 -2,249 -2,563 -1,212 -3,373 -11,000 -2,512 -3,910
5,157 2,885 -4,228 -5,562 -2,071 2,063 -0,559 -0,312
-0,455 -0,546 0,620 3,172 0,445 -0,951 -1,250 1,252
-2,114 -2,114 -0,155 1,070 -0,231 -2,539 2,901 2,806
-1,123 0,460 -2,672 -2,511 0,810 -2,512 -0,302 -2,832
2,342 -5,026 -6,758 0,243 -2,322 11,000 -11,000 -5,148
-0,883 0,041 -5,900 3,019 -6,290 -11,000 -2,125 -3,802
11,000 11,000 -11,000 -4,401 -0,484 7,677 1,817 -2,172
-2,011 -1,283 -0,463 4,038 2,406 -0,923 -0,534 -0,699
-1,940 -1,397 -0,347 0,641 -1,225 -2,960 -1,519 -1,415
0,019 0,112 -1,150 -2,248 -1,120 0,727 -1,683 -2,023
-0,428 2,891 -4,213 3,511 4,377 11,000 -5,737 0,522
-4,130 -6,081 -0,662 -1,748 -0,100 -3,474 0,314 -1,508
0,932 2,470 -1,040 -2,613 -1,544 -2,053 -1,401 -2,417
-6,247 3,082 2,460 -1,025 -1,028 0,623 5,415 -4,904
0,129 -0,084 -2,290 -3,953 -3,644 -11,000 1,185 0,260
5,951 11,000 -4,418 -4,455 9,919 3,588 3,375 2,557
-11,000 2,035 2,843 2,978 3,691 11,000 -11,000 -5,929
1,053 3,388 -2,948 2,992 -3,706 -11,000 -0,216 2,432
6, 074 11,000 -5,369 -4,383 4,032 5,344 3,716 5,424
0,193 -6,247 -11,000 0,778 -0,072 11,000 -11,000 5,063
-2,705 -1,494 -3,558 -5,236 -6,009 -11,000 -0,959 -1,794
11,000 11,000 -0,295 -5,485 2,418 2,273 0,474 0,671
-3,383 -2,295 11,000 0,433 -2,167 5,825 -2,873 -11,000
-4,142 -1,773 -5,332 3,652 -1,618 -4,877 -1,365 -3,047
0,014 5,458 -5,425 -3,168 2,481 2,267 2,309 -0,263
1,995 -0,293 -2,998 7,544 11,000 -0,545 -4,163 5,227
-1,138 -0,592 -4,249 -0,924 -2,017 -11,000 -1,370 -1,246
6, 554 3,596 -2,992 -2,287 -0,844 -0,941 -2,032 -1,804
-1,827 -2,168 -0,560 11,000 11,000 -0,270 -4,984 -1,031
-4,165 -3,161 0,004 -0,714 -1,181 -3,236 -1,356 2,570
-2,751 5,127 -1,927 -2,901 -1,311 -0,749 -0,613 -1,638
-0,850 1,442 -0,445 1,360 -0,394 11,000 -2,099 -1,186
-3,570 -2,302 -1,950 -0,029 -7,034 -11,000 -2,363 -3,665
4,983 3,964 -11,000 -3,518 -2,379 -1,451 -1,983 -1,641
0,166 -0,236 -1,138 1,183 -0,052 -1,215 -2,151 0,368
-3,699 -1,023 -1,119 0,401 -0,267 -1,644 -2,079 -2,782
-1,782 -1,403 -1,835 -1,697 -1,469 11,000 -2,287 -1,173
-1,461 -0,505 11,000 0,241 11,000 -1,674 -11,000 -0,761
-4,906 -3,592 -11,000 -0,979 -1,661 -11,000 -1,236 -3,288
6,480 3,507 -2,240 -3,204 -2,480 1,369 -2,565 3,542
- 1898 046728
-2,380 -3,681 -3,459 2,107 0,878 7,504 0,382 -3,073
-3,986 -3,000 -5,962 -0,952 -3,577 -11,000 0,413 -2,624
-3,393 2,652 1,139 -3,017 -4,109 -1,180 -2,051 -0,969
-0,532 -0,750 -0,671 2,156 0,111 -1,533 -1,986 -0,163
-3,735 -2,803 -1,262 0,625 -0,806 -3,331 -1,422 -2,797
-1,544 -1,624 -1,562 -3,180 -1,234 -0,394 -1,297 -1,560
-7,034 3,168 -11,000 3,927 -0,698 6,793 -6,305 -6,255
-4,481 -0,431 -4,400 -0,757 -3,593 -11,000 2,516 2,092
-2,425 7,878 -4,096 -5,527 6, 345 -1,658 0,484 -0,185
5,090 0,851 0,504 -1,995 -4,481 11,000 -11,000 -3,616
-0,374 1,681 -0,701 -2,931 -2,382 -4,152 -1,461 -2,241
11,000 6,206 -11,000 -3,624 1,191 0,960 2,477 5,796
-11,000 -0,497 0,389 3,464 0,355 11,000 -11,000 -0,550
-0,937 -0,961 -4,000 -11,000 -6,706 -11,000 0,421 -5,357
-11,000 6,703 -0,422 -5,395 -2,139 0,782 -0,689 -0,051
-0,175 -0,765 0,370 1,612 -0,335 1,362 -0,480 -1,700
-3,358 -2,512 -1,078 -0,666 0,024 -2,043 -2,017 -1,761
-1,260 -0,987 -0,160 -2,048 -0,884 -0,536 -0,109 -2,266
-1,224 -1,044 0,145 2,670 1,033 0,580 -0,105 0,312
-3,023 -1,323 -1,020 -0,103 -1,511 -2,347 -0,956 -3,388
-0,809 -0,990 -1,547 -3,748 -2,036 -1,411 1,147 -2,562
-1,448 -0,544 -1,829 0,683 -1,478 1,324 -0,773 -2,346
-3,417 -2,903 -0,130 1,030 -0,192 -2,763 -0,600 -2,437
0,338 0,844 -0,004 -3,464 0,058 0,368 -0,517 -1,488
-2,317 4,169 -7,034 5,856 11,000 6, 081 1,626 -1,633
1,361 -6,480 -3,005 -4,407 6, 575 -11,000 0,455 -1,204
-0,384 2,417 -5,604 -5,833 -0,125 -2,909 1,007 -2,207
-2,922 -2,345 -2,500 0,429 -2,306 11,000 -6,100 -11,000
-4,868 -3,191 -5,557 11,000 -4,193 -11,000 -1,954 -2,996
1,822 3,766 -0,608 -2,703 3,200 2,175 -1,139 -0,155
-11,000 -0,568 0,479 1,093 -0,639 11,000 -11,000 -11,000
-1,129 -2,898 -3,688 4,933 0,534 -11,000 0,179 -0,527
11,000 11,000 -1,356 -4,889 -1,046 6,485 5,007 11,163
-5,463 3,188 4,020 -2,621 -5,698 11,000 -4,848 -4,724
-1,727 -4,865 -11,000 1,340 -5,906 -11,000 -1,317 -2,772
11,000 11,000 -1,229 -4,621 3,248 -0,957 -0,789 -1,393
-0,759 -0,292 -1,971 4,415 0,091 -2,206 1,854 11,000
-2,506 11,000 -2,201 -1,892 11,000 3,951 -0,794 11,000
-11,000 11,000 -0,848 -1,695 2,166 2,001 3,217 4,301
-5,744 -5,106 11,000 11,000 1,407 -1,802 -0,166 7,014
-2,678 -11,000 -2,225 3,753 4,517 4,324 3,067 -2,130
-11,000 5,397 -1,419 0,352 -1,085 -1,840 -1,796 1,880
- 1899 046728
5,774 -1,546 8,210 11,000 -6,612 -0,337 -2,925 -1,907
-1,608 -3,155 3,448 -11,000 11,000 11,000 7,028 -2,238
3,983 11,000 -1,891 -2,092 -1,644 -2,642 4,903 6,893
11,000 11,000 11,000 11,000 -1,215 -6,091 -1,834 -0,391
-11,000 -2,346 -2,493 -0,716 1,033 -0,654 11,000 11,000
-11,000 11,000 -1,597 -0,645 3,090 4,771 -1,167 -0,662
3,949 4,822 -11,000 11,000 -11,000 -2,530 -0,629 6, 104
2,505 5,990 0,392 0,997 -0,914 -4,663 6, 909 11,000
-4,196 -1,092 -2,837 -3,740 1,541 1,747 1,310 1,999
-0,862 0,874 -1,902 -1,965 0,238 -2,961 -0,537 1,853
-1,508 1,501 -1,675 1,562 2,096 3,153 -0,189 1,632
-2,576 2,157 0,459 -0,407 -2,359 -0,313 -0,770 -2,414
2,889 4,494 6, 939 6,462 -4,705 -1,604 1,183 -1,905
-11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -5,667 -11,000 11,000 11,000
0,490 2,548 1, 094 1,911 3,760 6, 930 -0,272 -2,382
1,900 3,903 -0,476 11,000 -1,313 -3,845 -0,959 -0,373
-3,846 -2,779 -2,035 -2,091 5,138 6,606 11,000 11,000
1,148 3,866 1, 123 1,137 4,957 -2,104 0,970 0,365
2,982 5,609 3, 844 11,000 -3,990 -0,856 -4,604 11,000
4,264 -6,679 -1,199 -11,000 2,229 1,670 11,000 11,000
-11,000 11,000 -2,045 -2,151 0,075 4,301 -1,164 1,565
-2,413 -2,419 -2,188 7,308 -2,985 -2,270 -5,452 -1,184
-1,954 -11,000 8, 126 -3,339 7,199 7,043 5,278 6, 351
-11,000 11,000 -0,872 -1,898 0,000 0,575 0,000 0,000
1,882 2,769 0,542 -0,188 2,274 -0,196 2,879 3,324
0,446 -11,000 1, 124 3,498 11,000 -11,000 1,386 2,589
-11,000 11,000 1,720 1,993 -1,374 -2,504 -0,028 -2,086
-5,856 -3,903 3, 920 5,221 -4,661 -1,554 -1,793 6,243
2,020 2,314 2,888 -11,000 8,210 -5,175 1,406 11,000
-2,088 4,350 2,794 2,834 2,909 0,388 -0,183 7,168
-0,314 -0,229 -0,377 -0,822 0,208 -1,487 1,397 1,585
-0,254 1,907 1,248 1,008 0,916 1,664 0,110 0,956
-2,180 -0,366 0, 861 0,646 -0,643 -0,678 -2,342 -0,685
4,100 5,866 11,000 11,000 0,480 -5,754 2,561 3,764
-11,000 -11,000 -1,159 -5,318 3,633 -3,726 2,731 4,774
-6,219 11,000 3, 194 4,132 1,336 4,191 -1,386 -0,616
4,370 4,188 6, 470 11,000 -6,612 -0,312 -11,000 11,000
-3,894 -11,000 0, 830 -2,425 7,351 4,538 11,000 3,760
-3,052 11,000 1,207 -2,772 3,718 -1,175 0,291 11,301
-0,201 2,004 -0,289 -0,597 -0,898 -1,241 -0,988 1,148
-1,027 1,417 -3,779 2,028 3,032 0,913 0,108 0,484
-1,780 -0,322 -0,811 1,680 -1,543 -2,427 -0,806 -2,508
- 1900 046728
0,623 0,612 -3,248 -0,660 0,181 -2,917 -1,899 0,816
-1,012 -0,580 -0,616 -0,173 3,368 1,691 2,431 3,422
-4,364 1,291 3,780 3,419 -2,112 -1,538 0,085 -1,862
1,428 2,899 0,150 -0,426 -0,915 -1,178 -1,686 2,833
-11,000 -11,000 -2,531 -1,617 -11,000 -11,000 11,000 11,000
-11,000 11,000 -0,016 -0,713 0,631 -4,148 0,221 -3,409
-0,961 0,230 2,178 11,000 0,728 -1,608 -0,211 0,070
-2,061 -1,623 -2,249 -0,797 2,820 1,847 11,000 11,000
-11,000 11,000 -2,237 -0,661 -0,369 1,293 -2,271 -1,598
0,880 1,593 2,669 11,000 -0,482 -6,807 0,924 11,000
-1,706 -1,377 -1,638 -11,000 2,363 1,418 11,000 8,077
-2,221 -0,824 0,063 0,874 4,866 0,603 -1,175 -2,960
-1,186 8,126 11,000 11,000 3,209 -5,321 5,280 8,077
-6,739 -11,000 -2,410 -2,417 3,145 -1,306 5,718 4,023
-11,000 11,000 3,892 4,495 0,885 0,146 1,027 -0,725
1,538 -0,310 -1,520 -0,585 0,754 -1,354 -1,396 -0,553
-0,616 -0,574 -0,523 -0,386 1,245 -0,902 0,343 11,000
-2,868 1,741 0,000 0,893 -0,887 -1,068 -1,445 -1,862
-3,899 -0,728 4,709 11,000 -5,887 -3,332 -5,188 -0,623
-5,903 -7,034 -0,096 7,495 7,443 5,234 11,000 11,000
-4,590 11,000 -11,000 11,000 1,575 -0,777 2,233 2,797
-0,634 1,494 -1,954 -2,508 -1,077 -4,252 -0,286 2,081
0,454 2,817 -1,488 1,126 1,110 2,020 0,574 0,284
-3,067 0,602 0,112 -0,248 0,659 -0,286 -1,596 -2,689
2,121 2,116 7,529 11,000 -11,000 -0,002 -2,851 0,457
-11,000 -11,000 -0,448 -1,561 -0,847 11,000 11,000 11,000
-2,732 -0,289 -2,039 -1,605 0,256 5,093 2,842 4,880
1,851 2,470 -2,860 -1,640 1,727 -2,020 0,377 4,071
-1,830 -1,644 -1,260 1,332 4,133 1,103 3,192 1,176
-4,631 7,824 -3,478 -1,811 -1,125 -0,643 0,280 -2,265
1,040 0,981 -6,444 4,857 1,447 -0,589 1,427 3,609
-2,850 -2,007 6,212 -11,000 3,994 4,626 0,095 1,600
-6,439 11,000 -0,382 1,933 -1,556 -2,582 -3,203 4,781
-1,576 -0,757 -7,034 11,000 0,589 -1,376 -2,556 0,200
-2,024 -2,010 -2,241 1,449 1,620 -0,330 -1,243 -1,673
11,000 11,000 -2,088 1,468 -0,976 -1,421 -1,589 1,205
3,226 5,727 -2,242 11,000 -2,142 -4,662 -2,025 -4,342
1,957 -11,000 0,178 -3,045 1,730 2,459 6, 585 3,532
-11,000 5,271 -6,739 0,377 4,275 2,756 -0,590 -2,571
3,639 3,024 -0,470 1,153 1,175 -2,703 -6,180 11,000
-5,269 -1,137 2,060 -4,858 5,301 4,118 1,238 -2,545
-4,340 -3,001 -4,362 -6,227 -0,688 0,532 0,690 1,370
- 1901 046728
1,493 7,241 -2,744 1,215 -0,376 -4,544 -4,720 -0,181
-3,518 -1,398 5,377 -2,159 6,483 -0,105 0,133 6,289
-5,523 2,459 5,084 3,473 -0,326 1,322 -1,059 0,541
-0,721 0,818 2,237 1,263 -4,649 -1,744 7,992 11,000
-11,000 -11,000 3,977 11,000 2,184 -4,854 0,597 0,982
-2,456 -0,059 5,341 6, 547 -1,945 -0,958 2,094 1,265
-2,588 0,504 6, 612 7,021 -1,937 -2,594 -2,582 0,485
-1,275 0,283 11,000 0,194 2,230 0,236 11,000 11,000
-3,555 -0,816 -11,000 -0,502 -0,449 -0,048 -1,438 -3,226
11,000 3,495 7,660 11,000 -0,820 -2,948 -0,168 1,514
-6,339 -11,000 -2,183 -0,377 6, 980 -6,512 11,000 -0,818
-5,718 -1,823 5,567 -1,994 -0,917 0,061 -2,335 0,566
-0,957 -1,838 -2,201 -1,674 0,850 -2,320 -0,764 0,038
-1,800 -1,540 -1,989 -1,222 0,801 0,709 -0,133 0,890
-2,131 11,000 -0,739 0,360 -1,092 -2,068 -2,398 -1,337
1,008 4,171 1,687 2,869 -0,761 -4,288 1,462 2,427
-3,259 -3,955 -0,091 1,522 2,078 5,886 -1,133 -1,254
-11,000 2,228 0,793 1,703 -1,084 -1,238 -1,695 -0,294
-2,053 -2,206 11,000 11,000 -1,357 -5,362 -2,975 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -1,804 6, 972 11,000 11,000 5,006
-5,277 -1,451 8,126 0,315 8,444 9,066 0,192 -1,877
0,542 0,789 -1,117 -1,336 -0,700 -2,280 -1,264 0,360
-1,416 -0,422 -2,204 1,830 0,738 1,832 -0,622 -1,203
-11,000 11,000 -1,192 -1,285 -0,440 -0,354 -0,399 -0,376
11,000 11,000 0,882 11,000 -0,465 1,919 -0,713 0,309
-0,431 0,654 -2,677 -11,000 2,976 -0,460 1,312 3,200
-11,000 11,000 -0,045 1,321 0,175 -0,778 -2,121 0,417
3,018 5,096 11,000 11,000 0,893 -5,480 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 -0,382 5,469 4,856 3,684 7,928 -1,686
-11,000 -1,248 0,625 1,729 6, 136 4,220 -2,373 -1,372
2,029 -4,352 11,000 8,210 -11,000 -0,515 2,220 3,819
1,443 0,569 -0,096 -3,715 2,547 -0,834 1,011 -3,179
-4,023 2,198 11,000 -11,000 -1,325 -0,709 -0,510 -2,326
-2,888 -1,255 5,446 5,517 -2,082 -2,780 -4,144 -4,118
-3,773 -5,783 -3,722 -4,114 8,041 6, 732 11,000 11,000
6, 694 11,000 11,000 11,000 -1,831 -0,999 -1,611 -2,442
11,000 11,000 3,525 11,000 -11,000 -1,638 -0,918 -0,443
-1,899 -1,958 0,296 -2,151 0,335 -1,074 6, 066 7,226
11,000 11,000 -1,382 -0,446 -1,273 0,160 -1,301 -0,649
-1,506 5,564 -2,225 11,000 -0,427 -1,373 -2,397 -1,327
-2,856 -4,112 -2,452 -1,719 0,627 -2,683 11,000 11,000
-11,000 11,000 5,090 4,063 -0,307 -1,575 -1,081 -2,021
- 1902 046728
-1,331 -0,609 -2,340 -1,931 -1,564 -2,510 -2,215 0,559
-2,714 -1,855 -3,420 -1,244 1,164 -0,875 8,041 11,000
11,000 11,000 -1,213 -0,543 -0,398 -0,601 -1,843 -0,956
5,068 8,077 -2,689 -1,953 2,083 0,303 5,498 7,530
-11,000 -11,000 3,514 6, 542 5,574 8,077 4,545 5,209
-11,000 -2,190 -11,000 -11,000 3,000 10,370 3,696 2,004
1,984 2,274 -0,657 -0,666 5,074 -2,425 -2,994 11,000
2,342 -11,000 -2,713 -3,190 11,000 -11,000 11,000 11,000
-1,478 -0,015 -2,175 -2,120 1,132 4,900 4,487 3,125
-2,442 -0,573 1,580 -0,023 -3,947 -0,184 5,150 7,569
7,270 -1,530 -2,548 -11,000 7,142 6, 392 -2,465 -1,613
-7,034 11,000 -11,000 -0,900 0,514 -0,110 -0,187 3,623
-11,000 4,427 1,845 3,420 1,868 -5,347 3,339 5,711
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 3,468 -11,000 3,189 4,395
-6,357 11,000 2,294 3,668 -0,254 1,631 -2,350 -1,358
-0,166 0,944 -1,174 0,417 -0,374 -2,228 -0,863 1,029
-1,996 0,959 -3,229 1,053 3,716 1,825 -1,073 0,416
-2,638 0,387 0,539 1,381 -0,157 -2,259 -2,422 -2,190
-0,580 1,851 0,225 2,701 3,328 -1,933 0,614 3,992
-11,000 -11,000 5,017 -5,433 11,000 3,138 7,131 11,000
-11,000 2,249 6, 821 1,322 0,002 0,537 0,230 4,260
-1,410 -1,377 11,000 11,000 -0,261 -2,326 -1,657 0,161
-0,492 -1,510 -2,059 -4,593 0,038 0,098 6,866 11,000
-11,000 11,000 -0,464 -1,698 2,197 1,001 -3,023 0,376
1,120 2,051 11,000 11,000 -5,496 -5,336 0,500 1,336
-0,625 1,379 6, 588 -3,267 1,926 1,888 1,110 1,122
-2,080 8,210 0,203 1,700 -0,817 -3,184 0,000 3,090
0,924 3,124 2,154 11,000 -11,000 -0,595 1,737 3,774
-11,000 -11,000 0,814 3,552 3,335 3,344 1,413 1,840
5,036 11,000 1,296 3,428 -0,089 -1,171 -1,371 -0,930
1,946 1,088 8,210 11,000 -4,260 -2,274 -2,908 1,047
-11,000 -11,000 0,058 -11,000 3,405 7,824 11,000 11,000
-11,000 11,000 -0,012 -6,230 0,984 4,289 -1,571 -0,812
-5,585 -3,179 -2,779 2,435 2,789 -5,358 -11,000 7,174
-11,000 -2,461 2,797 -1,638 6, 111 5,638 6, 193 7,330
-11,000 7,004 3,353 0,998 0,517 3,611 -1,760 9,942
5,369 7,488 -3,625 2,302 -2,378 -5,767 -3,711 -2,523
-11,000 -11,000 -11,000 -11,000 11,000 11,000 4,112 6, 378
-11,000 11,000 -2,311 11,000 0,294 -0,933 2,296 5,338
-4,104 6, 776 -3,993 11,000 -3,275 -3,001 5,110 11,000
-5,344 -11,000 1,965 -5,561 6, 128 6,292 11,000 4,724
1,600 11,000 -2,995 -5,026 3,988 -1,959 -2,132 -2,323
- 1903 046728
1,910 4,044 11,000 11,000 -5,439 -5,422 5,880 7,428
-11,000 -11,000 0,748 4,107 3,611 4,414 11,000 3,000
11,000 11,000 1,782 2,495 3,080 6, 563 3,919 5,183
5,649 6,863 0,619 1,427 -2,395 -3,091 -3,241 11,000
-4,552 -6,430 -4,716 -5,580 4,594 5,403 -4,553 -3,953
-11,000 11,000 3,533 5,230 3,215 7,065 1,536 0,470
7,584 11,000 11,000 2,518 -6,937 -3,956 -7,034 -6,706
-4,486 -11,000 6, 020 11,000 4,814 11,000 -4,516 -6,059
-5,605 -11,000 5,878 7,591 1,694 -0,785 7,973 7,772
0,491 0,869 -0,775 8,077 -0,129 -0,989 -0,441 1,062
-4,639 -6,679 -0,958 1,292 4,494 3,880 11,000 2,372
-5,822 2,976 0,835 4,025 -1,467 -0,775 -1,943 -2,536
4,778 11,000 4,591 11,000 1,131 -6,378 3,676 3,079
-3,762 -6,103 1,834 -4,454 3,643 -2,076 11,000 11,000
-11,000 3,697 4,285 5,857 -2,398 3,864 3,980 2,654
0,030 1,138 -11,000 11,000 0,779 -1,662 1,205 1,633
-0,049 1,859 0,302 1,963 1,885 2,436 11,000 11,000
-11,000 11,000 1,452 1,322 -2,385 -0,081 4,249 0,255
3,058 5,612 1,499 11,000 -1,150 -5,916 3,420 4,633
-11,000 -5,822 -11,000 -11,000 4,245 -3,105 11,000 11,000
-11,000 11,000 3,045 1,764 -0,780 3,090 3,683 -2,114
4,433 5,892 2,624 2,499 -0,766 -3,643 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 3,652 7,545 4,763 5,966 11,000 11,000
-6,620 5,894 -5,946 -5,777 -0,007 1,486 2,226 3,467
-1,502 -0,670 -2,110 -2,089 -0,430 -2,861 -1,295 0,432
-2,943 -1,166 -3,453 -4,027 -1,291 -6,058 3,441 11,000
-11,000 11,000 -1,119 0,026 -1,252 -0,357 -2,460 -1,291
-3,043 -1,280 -3,634 11,000 -3,191 -3,318 -1,388 -0,101
-0,568 0,302 -2,514 0,223 -0,199 -0,761 11,000 11,000
-11,000 11,000 8,210 11,000 1,946 4,008 3,102 4,760
3,396 6, 070 11,000 11,000 -4,186 -5,269 -4,098 6,246
-3,046 0,738 3,706 -11,000 5,722 7,495 11,000 7,015
-6,679 2,438 -5,143 -5,213 0,404 0,225 6,404 7,030
0,826 1,776 -0,071 5,805 0,607 -5,334 0,253 1,969
11,000 -11,000 -1,271 2,459 -2,822 -1,954 -0,573 1,648
-11,000 11,000 -11,000 1,064 -0,624 -3,218 -1,071 -0,838
1,564 1,682 -0,136 -0,018 -4,288 6, 942 -11,000 11,000
-11,000 11,000 0,253 -4,925 0,093 -11,000 11,000 -4,307
-11,000 11,000 1,177 11,000 -1,219 -2,266 -0,385 3,542
5,962 11,000 -5,684 11,000 -2,439 -3,309 -5,812 4,101
1,913 -0,581 11,000 -11,000 -2,156 -0,726 11,000 8,077
-5,782 11,000 -5,500 -2,607 1,769 1,876 7,553 4,574
- 1904 046728
-0,077 0,767 7,587 11,000 -3,675 -4,405 -11,000 2,331
-11,000 -11,000 2,395 2,965 0,881 2,488 11,000 11,000
0,673 2,820 11,000 0,370 1,149 2,901 5,409 9,810
-0,110 0,249 -0,409 -0,791 1,527 -1,428 -0,893 0,423
-1,424 -0,457 11,000 11,000 1,825 0,822 -0,912 0,178
-3,025 -0,440 -0,032 1,586 0,385 -2,505 -1,804 -1,480
1,227 2,843 -1,204 7,917 2,732 -2,455 1,952 2,734
-2,703 -5,577 -2,586 -5,064 -1,288 -2,751 7,420 11,000
-11,000 11,000 -1,249 -0,833 -0,109 -0,139 0,159 -1,093
0,353 3,900 -0,445 11,000 -4,140 -3,464 -2,320 1,415
-4,492 -11,000 5,554 -11,000 2,739 3,207 3,312 11,000
-11,000 7,175 -0,691 0,329 2,699 1,542 2,604 3,726
-0,762 8,210 -6,839 2,286 7,956 0,590 -11,000 2,706
-2,480 -6,237 11,000 7,814 0,901 1,891 11,000 -11,000
-11,000 11,000 -3,605 -2,304 -0,771 4,231 3,747 3,155
-1,447 6, 856 2,430 -1,129 4,806 0,649 -11,000 11,000
-11,000 -3,001 2,677 -4,845 -3,149 -5,200 1,483 4,640
-4,856 11,000 4,663 7,048 -1,474 -0,363 -0,969 6, 607
4,434 6, 105 1,166 0,934 0,261 -0,194 2,971 4,360
-11,000 -11,000 1,943 5,940 4,490 3,830 2,633 2,116
-0,759 11,000 2,244 4,585 2,208 3,141 -1,895 -0,572
3,246 5,557 4,546 4,124 2,740 -6,470 4,680 5,224
-3,364 -11,000 1,666 -11,000 2,524 3,595 2,732 5,835
-4,230 11,000 2,954 4,792 3,750 3,341 -0,741 10,523
1,153 0,273 -4,994 5,773 -1,249 -0,879 -1,423 3,696
-5,144 -11,000 0,208 -1,179 0,942 -1,111 11,000 -0,421
-11,000 11,000 5,769 3,302 0,560 1,787 1,351 0,850
1,188 2,296 2,035 11,000 1,863 0,142 1,384 2,583
-4,417 0,996 -1,715 -11,000 2,396 1,424 4,937 8,126
-6,354 11,000 -5,573 -5,146 -0,486 1,137 -2,532 0,537
2,648 3,930 0,576 0,530 2,140 -11,000 -2,968 2,249
1,133 -0,143 0,127 2,653 3,184 3,330 1,793 3,242
-11,000 6, 105 2,094 3,753 -1,174 9,059 -1,451 -1,313
1,495 -11,000 0,351 0,488 3,036 -11,000 2,988 4,285
2,113 4,396 2,851 4,506 2,593 4,954 2,785 3,587
-5,337 11,000 1,972 3,186 -0,665 -1,188 0,008 -1,177
1,683 1,669 2,100 1,124 0,834 0,086 -11,000 11,000
-2,679 -11,000 5,355 2,735 1,908 1,909 5,858 -2,070
-5,740 11,000 -11,000 -6,035 0,746 1,972 10,706 -1,370
0,972 0,232 0,683 0,036 0,221 -2,830 -1,009 0,382
-5,627 -11,000 1,866 3,091 0,305 2,225 3,333 4,921
-6,937 2,554 -3,161 4,104 2,821 3,698 -0,420 -0,315
- 1905 046728
-0,799 11,000 11,000 5,448 -0,134 -0,538 -11,000 5,443
-1,331 -1,765 -2,387 3,121 5,928 -11,000 5,062 11,000
1,368 -3,560 -11,000 -11,000 3,305 1,891 5,642 7,576
11,000 11,000 -0,072 -0,069 1,286 0,132 1,506 1,181
-1,192 -5,315 0,586 2,167 2,822 2,083 -0,133 -4,940
-11,000 -11,000 -2,414 1,251 -0,498 -0,303 -1,471 -1,991
11,000 11,000 -3,626 11,000 -6,458 -1,195 -11,000 0,192
-11,000 -11,000 -3,829 -11,000 7,671 11,000 6,793 11,000
4,056 11,000 -1,370 0,423 3,377 3,810 4,599 5,650
2,258 4,475 -5,435 11,000 1,588 -4,577 -0,448 2,955
-11,000 -11,000 -1,297 -11,000 11,000 5,407 11,000 11,000
-11,000 11,000 2,478 3,251 1,929 10,585 -2,318 11,005
1,274 1,826 -6,148 0,066 1,103 3,861 -11,000 11,000
-0,721 3,142 -0,359 -0,998 1,214 0,575 1,227 0,608
-11,000 2,996 -11,000 0,857 -1,762 -2,643 -1,270 6, 833
3,781 2,566 11,000 11,000 -3,806 -0,248 -0,398 1,301
-11,000 -11,000 -0,574 1,746 0,947 1,971 2,683 11,000
-1,094 0,455 -0,678 0,530 -0,984 -2,696 5,805 5,956
-3,742 -3,411 -3,434 -2,119 -3,136 -1,825 -3,723 -2,361
-2,947 -3,916 -2,775 -3,155 8,126 11,000 5,639 11,000
3,379 11,000 -0,483 -1,574 -2,712 -2,179 0,655 -1,687
3,594 11,000 8,077 11,000 3,215 -3,861 -11,000 -11,000
-6,175 -11,000 1,659 -3,251 4,962 5,528 2,971 3,803
7,509 11,000 -4,713 -4,790 -2,038 -1,163 2,610 4,071
-1,460 -0,877 6, 362 11,000 -0,873 -0,828 -1,667 -0,714
-11,000 -5,336 -2,538 -1,780 1,966 -1,058 11,000 11,000
-4,427 11,000 -0,292 0,724 1,043 0,050 -2,826 -3,398
-0,683 -2,688 -0,751 -1,247 -1,334 -1,801 -1,763 -0,324
-2,222 -2,556 -2,692 -0,270 1,458 0,199 -0,622 -1,420
11,000 11,000 11,000 11,000 -2,226 -2,077 -2,677 -0,984
-1,241 -0,846 2,404 7,502 -0,591 -4,880 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 -1,683 6,223 8,210 11,000 -0,229 -1,222
-11,000 -1,586 6, 437 0,038 6,486 5,805 -1,805 6, 375
1,356 3,002 2,785 11,000 -1,903 -3,374 3,630 6, 674
-3,563 -4,540 1,321 -3,848 4,933 6, 109 4,974 7,555
-11,000 11,000 -2,562 -1,790 3,684 3,784 -0,590 0,494
1,397 2,460 11,000 11,000 1,232 -4,537 4,785 6, 036
-11,000 -11,000 -6,350 -11,000 11,000 2,701 11,000 11,000
-11,000 11,000 -5,525 -2,871 9,642 3,175 -1,576 -1,019
-3,882 -4,403 -0,629 11,000 -4,240 -3,502 -4,277 -3,241
-2,177 11,000 11,000 4,896 -3,123 -2,676 11,000 11,000
-11,000 11,000 -4,617 -2,958 -1,136 -2,779 -2,378 -2,857
- 1906 046728
0,993 2,055 -5,668 11,000 -2,755 -2,433 0,947 3,600
-5,107 -11,000 1,909 2,686 0,946 -0,378 11,000 3,526
-11,000 11,000 0,041 -0,385 -2,019 -2,087 -1,219 -2,186
-2,585 -3,834 -6,692 11,000 -1,629 -1,028 -2,484 -1,889
-3,963 -4,666 -0,396 -11,000 6, 382 11,000 11,000 -0,654
-11,000 11,000 -1,837 0,349 1,052 0,941 -0,043 -0,403
11,000 11,000 4,177 3,282 0,661 -0,508 -11,000 -11,000
-1,300 -0,549 -1,553 0,639 -6,571 -11,000 11,000 11,000
-2,727 -1,601 -0,714 1,046 2,346 4,267 2,638 3,721
-0,127 -0,583 -0,858 -0,497 -0,310 -0,836 -0,885 1,495
-3,058 -1,108 -3,111 1,431 2,024 1,064 0,011 -0,811
-1,917 0,233 -0,647 1,887 -0,383 -2,349 -1,316 -0,340
3,707 3,963 1,368 0,807 0,870 11,000 -5,589 1,564
-3,623 -5,619 -2,129 -1,211 1,922 -0,364 -2,226 -3,592
11,000 11,000 3,498 -3,572 -1,429 -1,706 4,589 15,614
-1,001 0,961 -11,000 11,000 0,093 0,203 0,334 1,038
-0,675 -0,420 -1,331 -11,000 11,000 1,032 11,000 11,000
-2,189 5,071 1,027 2,000 0,109 -0,399 -1,417 0,341
-2,049 -0,485 -5,820 11,000 -6,165 -4,529 -6,739 1,947
-11,000 6, 938 5,609 0,469 0,417 -11,000 11,000 11,000
-6,322 8,210 -1,635 -2,711 9,934 6,209 10,635 10,370
0,301 -0,770 -0,731 2,203 0,026 -0,870 -1,722 -0,268
-2,394 -11,000 -0,529 3,342 -1,220 -2,380 -0,254 -1,511
-0,206 -0,580 -2,329 -1,726 -2,192 -1,885 -3,257 -1,690
3,623 -6,937 0,286 11,000 -4,212 -3,630 3,858 11,000
-6,369 -11,000 2,201 6,207 4,456 -11,000 11,000 11,000
-11,000 4,364 1,502 -5,306 9,935 8,890 13,236 14,758
6, 306 11,000 -11,000 11,000 -2,417 -2,226 -4,634 -3,902
-4,007 -11,000 -4,224 -4,881 7,197 11,000 11,000 11,000
2,911 11,000 -3,027 -2,117 6, 421 5,788 4,550 6,442
-3,076 -2,023 -1,899 -1,992 -1,382 -1,602 -1,764 -0,996
-2,642 -3,591 -3,493 0,002 0,243 -0,806 11,000 11,000
-3,163 -1,382 1,153 2,748 -0,481 -1,356 -1,309 -0,013
-2,674 -2,224 -6,409 11,000 -5,678 -4,898 -5,649 11,000
-11,000 -3,941 6,361 -2,462 11,000 -11,000 7,973 11,000
3,064 11,000 -1,688 -1,135 3,825 4,467 2,779 1,234
0,822 -2,232 2,548 2,721 0,811 -2,077 -1,804 -2,100
-2,122 -4,060 1,883 4,205 4,504 4,097 1,612 3,426
-3,199 3,685 1,786 3,567 -1,469 -1,522 -1,206 0,996
4,778 7,525 -0,417 11,000 -4,616 0,671 -11,000 11,000
-5,174 -11,000 -4,766 -4,489 0,877 -11,000 11,000 11,000
0,639 11,000 4,546 5,513 6, 434 7,644 -1,631 0,530
- 1907 046728
-0,799 -0,197 -11,000 11,000 -1,227 1,365 3,330 4,324
-1,937 -11,000 -4,162 -5,094 5,065 6, 356 5,220 6, 909
-11,000 11,000 -0,630 0,187 6, 327 9,603 2,382 1,925
-3,120 -3,853 -4,571 11,000 -1,843 -0,574 -3,033 -3,746
3,097 6, 562 2,413 6, 962 -0,815 -4,652 11,000 11,000
-11,000 11,000 -1,890 -1,454 -1,740 -1,328 4,830 4,101
3,567 3,226 5,553 11,000 -4,413 -2,662 -11,000 0,774
-5,354 -11,000 11,000 -11,000 11,000 -2,492 11,000 11,000
0,053 3,351 -0,279 1,200 0,334 0,005 4,604 9,092
4,412 6, 584 11,000 11,000 -1,872 -1,314 -11,000 -11,000
-11,000 -11,000 -0,853 -2,775 3,522 6, 688 2,934 5,123
1,627 7,526 -4,797 -6,432 -0,055 0,043 3,141 3,083
0,398 2,314 -1,648 -1,382 0,986 -2,431 0,658 0,305
-1,155 0,046 -0,728 4,047 -0,237 1,527 -0,252 -0,813
4,279 3,296 0,122 1,416 -0,091 -1,460 -2,169 3,760
-0,879 1,081 0,017 -0,791 0,845 -0,976 -0,340 1,765
-2,202 0,077 -0,654 1,230 2,024 2,097 -1,523 2,171
-2,990 0,669 -0,176 1,525 -0,824 -0,225 -0,698 -0,464
3,417 6, 616 0,753 1,081 3,397 -5,865 -2,733 -2,385
-2,949 -3,738 5,667 11,000 -0,666 -0,400 2,945 5,225
-3,489 11,000 -1,692 -1,588 -0,750 -1,112 0,616 1,463
-0,791 0,414 -1,185 -1,437 0,198 -1,554 -1,426 0,947
-0,505 0,638 -1,949 2,282 1,701 1,797 -0,021 0,341
-1,882 -1,658 0,231 1,528 -1,822 -2,859 0,930 -1,854
0,569 -0,636 1,768 4,957 0,279 -3,294 -2,092 11,000
-2,351 -11,000 11,000 0,169 -3,231 -1,238 0,333 1,237
-11,000 2,602 1,072 0,198 -2,013 -0,474 2,449 9,422
11,000 11,000 -3,356 -2,669 -0,827 -4,004 11,000 11,000
-3,590 -4,593 -3,155 -3,227 0,248 -2,071 5,769 11,000
-3,916 -2,215 -4,337 -2,149 0,706 6, 656 -1,263 -1,405
-3,222 -2,307 -3,846 -0,266 0,949 -2,752 -2,454 1,075
-3,804 -2,681 -3,388 -11,000 11,000 11,000 -3,824 -0,216
-0,639 11,000 5,327 5,468 -1,641 -1,993 -2,046 1,082
-2,028 -1,689 0,700 6, 338 4,113 -4,237 -4,500 3,126
-11,000 1,718 11,000 -11,000 11,000 11,000 -3,836 0,873
-11,000 11,000 3,664 -6,409 -1,776 -0,911 2,079 3,925
-0,260 -11,000 5,463 11,000 -1,044 -2,167 -11,000 1,651
1,115 3,767 11,000 2,575 0,882 11,000 6, 637 11,000
0,831 11,000 -11,000 -1,664 0,002 -0,481 -0,590 -1,979
0,921 2,066 -0,689 1,487 1,954 -6,323 2,168 2,560
1,287 3,994 1,040 2,792 -3,440 -5,017 -3,239 2,126
-11,000 11,000 -11,000 0,640 -2,226 -0,499 -0,336 1,754
- 1908 046728
-2,923 -3,140 -11,000 11,000 0,573 -2,862 -2,466 -1,876
-2,827 -2,727 -1,907 -1,551 -1,133 -1,318 7,703 11,000
4,250 11,000 -1,248 -0,156 -0,746 -1,588 -1,071 -0,813
2,346 4, 176 -0,831 0,612 2,615 -0,448 2,377 4,059
2,455 4,590 2,089 3,170 -11,000 -11,000 2,736 6, 118
-3,626 -3,402 3,244 3,388 0,167 1,635 -1,918 -0,092
11,000 11,000 -2,036 -1,408 -0,010 -1,558 -2,114 -1,359
-3,006 -4,304 -2,989 -1,905 -1,629 -1,732 11,000 11,000
-4,825 -3,395 11,000 11,000 -0,057 -0,446 0,048 -0,838
4,873 5, 863 0,187 0,784 -0,052 -0,182 -5,637 11,000
-4,956 -5,446 3,442 0,294 3,327 -1,813 11,000 -0,008
-4,493 11,000 -5,255 -0,569 0,000 0,827 0,637 -0,170
1,267 1,303 0,930 1,305 -0,315 -11,000 2,889 -11,000
-11,000 -11,000 -2,017 -0,253 0,113 -1,812 -0,281 -0,505
0,138 -0,329 1,320 -11,000 0,187 8,446 -0,091 -1,890
-3,731 0, 054 0,231 0,329 -0,173 11,000 -11,000 -4,542
-0,222 -3,129 0,066 -0,449 -4,406 -6,807 0,851 -2,215
11,000 7,246 5,582 -2,503 -1,736 -1,245 -0,458 -0,603
3,500 0,276 -3,015 3,594 0,532 5,357 4,607 -6,065
1,631 -11,000 -4,836 1,273 -5,340 -3,273 -0,926 -2,501
6,404 5, 169 2,055 -5,132 1,981 1,653 -1,077 1,884
2,990 -4,246 -4,544 -2,457 -5,064 2,534 -3,624 -2,627
4,029 -11,000 -5,592 0,763 -6,383 -5,935 -0,727 -0,270
-4,463 3,396 -3,465 11,000 -0,436 -2,075 0,970 0,067
1,503 1,372 1,159 1,966 1,176 11,000 1,044 1,763
-0,016 -1,098 -5,392 -11,000 -4,923 -11,000 1,025 0,620
7,164 5,594 -0,034 -7,034 -1,453 -2,128 0,093 -1,139
2,184 -2,177 0,374 2,847 1,653 1,247 -1,284 0,393
-0,081 -0,094 0,508 0,678 1,139 -1,430 1,120 2,191
1,272 1, 953 1,258 -0,229 -3,090 0,000 0,226 0,137
0,085 -0,432 0,167 2,555 1,187 2,182 -2,428 -0,406
0,921 -1,514 0,137 0,611 0,570 0,743 1,561 1,565
-0,527 2,050 0,797 -0,368 0,000 -1,256 0,000 0,000
0,482 -0,353 -3,909 0,166 -0,911 -0,108 0,099 0,749
-0,286 -0,951 -0,683 0,347 0,162 -0,702 -0,990 0,168
0,007 -1,185 0,778 -2,289 0,403 -0,279 -0,563 -2,323
1,069 -0,460 1,100 2,260 1,185 -0,088 1,717 -0,703
0,628 1, 150 -1,229 0,578 -0,247 0,610 0,122 -0,665
1,013 3, 952 -1,521 -1,047 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,518 0,785 0,671 2,824 0,655 -2,026 5,994 4,423
-0,959 -0,789 0,542 -0,855 -1,790 -4,360 1,436 -2,781
0,168 0,387 -0,158 -1,923 -0,505 0,490 -2,887 0,237
- 1909 046728
0,493 -4,563 -4,965 2,180 1,902 0,089 -0,614 -1,637
3,034 -1,291 -1,115 0,106 0,089 -2,162 -0,041 1,189
3,478 2,898 1,036 1,356 -2,832 -1,774 -0,420 0,253
2,272 -3,721 -1,798 5,133 4,632 -6,647 -4,269 -4,859
3,979 -6,067 -0,288 -0,256 -1,678 -4,426 -0,277 -2,319
5,140 3,928 -0,541 0,699 1,717 0,819 -1,860 2,015
-4,216 -0,532 -0,098 1,576 0,702 -0,451 0,262 1,601
-2,307 -2,361 -0,041 0,627 -1,180 -3,113 -0,609 -0,470
6, 569 4,244 -0,306 -2,420 -1,255 -0,823 -1,881 -1,482
-4,524 -1,627 0,199 1,875 1,283 1,347 1,988 6, 900
-0,226 -2,301 -2,591 7,234 -1,944 -3,873 1,062 2,766
-3,556 1,364 2,771 -0,817 0,000 0,389 -0,592 0,146
-2,031 -2,948 -2,821 2,408 4,176 11,000 -11,000 -1,676
1,815 2,431 -2,999 2,636 -4,124 -11,000 -0,107 4,419
-2,828 11,000 -2,114 -2,729 -2,842 -0,258 -0,451 -0,964
-1,487 -1,376 -2,001 -0,664 -2,717 -2,483 -2,303 11,000
1,812 2,900 -0,447 -2,231 -1,790 -4,410 -0,277 -2,017
6,403 4,810 0,281 -1,805 4,531 7,423 6, 745 9,470
-0,046 1,124 1,357 -0,975 -0,223 3,693 -0,605 -0,416
0,714 0,698 -1,875 1,696 -0,814 -0,505 0,874 -0,270
0,842 0,889 0,463 -0,975 0,000 0,000 0,000 -3,090
-1,213 0,569 -0,125 -0,440 -1,147 0,315 -0,932 2,315
1,824 -1,426 -1,206 0,920 -0,769 -0,881 -0,369 0,464
4,100 3,025 -0,156 -1,805 0,000 0,000 0,000 0,000
0,046 0,221 -1,672 2,103 2,613 -1,539 0,857 -1,350
0,543 -0,376 -0,018 3,874 -0,551 1,700 -0,467 1,028
1,088 -0,614 0,303 0,014 0,000 0,000 0,000 0,000
2,322 -3,992 11,000 0,959 1,280 11,000 1,195 -6,516
0,542 -1,592 -2,997 -3,708 -1,362 -5,212 -0,462 -0,548
-3,417 5,334 0,775 -0,099 -0,637 -0,747 -1,171 -1,105
-2,377 -3,652 -4,109 1,102 -3,527 -11,000 -11,000 -6,739
0,535 -11,000 -0,573 2,055 2,105 6, 363 0,081 -1,496
0,919 7,287 11,000 -1,041 2,518 11,176 2,796 8,301
2,702 0,874 -2,102 -1,177 1,698 0,213 0,055 0,360
-2,944 -2,004 -3,135 -2,541 6, 603 11,000 -1,195 -0,232
-4,466 7,217 11,000 0,764 -0,474 -0,960 0,353 0,154
3,203 2,936 -0,432 11,000 -3,234 -0,063 4,449 5,156
-11,000 -0,023 -0,531 -11,000 2,569 3,318 5,967 3,442
-3,433 2,261 4,738 2,297 -1,089 0,459 -2,828 -1,802
-3,565 5,186 7,290 3,139 -1,037 -1,462 -5,137 -3,961
-4,728 -11,000 0,671 5,269 4,903 5,172 11,000 4,820
-11,000 11,000 7,642 -1,495 2,413 3,349 -0,296 0,180
- 1910 046728
-0,919 -1,820 -2,533 11,000 0,099 -1,367 -1,433 -2,051
-2,326 -2,180 -2,163 -11,000 -0,517 -0,567 5,739 11,000
-6,807 11,000 5,849 2,533 -0,683 -1,318 0,891 0,783
-0,287 -1,964 1,829 7,878 11,000 11,000 -0,634 -1,177
-3,139 -1,388 -0,884 -0,887 -0,323 -3,165 0,268 0,044
-1,980 -0,493 -1,358 -2,844 -1,241 -1,104 -2,032 -1,407
-3,585 -0,871 -1,174 0,246 -0,216 11,000 -11,000 -5,763
-0,990 -1,773 -3,962 4,221 -5,046 -6,692 0,231 1,945
2,761 6, 877 -3,949 -3,543 0,647 -2,318 -0,129 -0,829
3,617 0,562 -11,000 2,064 5,713 -11,000 2,679 11,000
3,027 -7,034 -5,065 0,040 1,797 6, 179 5,318 4,501
1,703 8,077 2,556 -6,199 -1,784 -1,387 -1,974 -1,093
-2,707 1,794 1,087 2,323 -0,740 3,896 -2,516 -2,280
2,705 4,048 -2,128 -3,142 -3,924 -11,000 -0,150 -2,656
-4,581 7,123 -3,429 -1,393 -0,170 -0,757 -0,974 -0,914
-3,991 1,585 -11,000 2,888 -3,517 11,000 -11,000 2,001
3,711 3,735 -3,643 -2,676 -5,273 -11,000 -1,102 1,637
6, 028 7,094 -3,561 -5,395 -2,646 -0,743 -1,700 -1,222
-0,438 -1,946 -11,000 -4,498 11,000 -1,203 -0,249 -0,957
-1,535 -1,512 0,688 -2,248 0,183 -2,778 -0,143 -0,611
6, 878 5,293 1,077 -1,690 -0,923 -0,893 -1,336 -1,652
-6,414 -3,877 -5,893 2,385 5,944 0,814 -0,564 -0,658
-6,512 -6,937 -0,715 -1,032 -4,253 -11,000 -1,034 -1,252
1,308 0,524 1,663 -4,444 -0,719 0,672 1,123 0,873
-0,350 -1,789 -2,167 4,203 5,500 -0,223 -3,792 -1,292
-2,194 -3,487 -0,259 0,228 -0,604 -1,975 -0,435 0,189
-2,200 -1,529 0,286 -2,909 -0,951 -0,266 0,155 -1,977
3,611 -0,873 -0,808 2,667 2,413 -0,319 -3,351 3,244
-1,300 -1,773 1,143 -0,684 -0,245 -3,423 -0,248 -0,183
-3,119 -0,888 1,894 0,168 -0,836 -1,003 -2,722 -1,276
-6,312 1,854 3,676 1,030 1,101 11,000 -11,000 -1,814
6, 756 5,841 -2,149 0,244 -3,591 -5,823 1,714 0,019
-4,450 11,000 -2,141 -4,345 0,000 -3,090 -1,712 1,153
-1,035 0,246 0,266 -5,853 2,576 -11,000 0,044 1,158
-0,533 -3,294 -4,420 0,013 -1,181 -11,000 0,172 -0,101
11,000 4,387 0,684 -0,403 -1,284 4,874 3,090 -0,033
-5,525 -0,230 0,774 11,000 -2,953 -4,386 -5,807 -3,078
-1,021 1,389 -2,155 6, 524 0,712 -2,264 0,721 1,969
1,737 3,306 -1,334 1,269 2,815 -0,603 2,594 1,804
-2,465 3,002 3,029 -1,279 -2,487 11,000 -3,666 -1,406
1,165 0,508 -2,147 2,018 -2,862 -11,000 -0,919 -0,706
1,343 11,000 -1,640 -0,651 0,000 0,137 -2,284 -1,357
- 1911 046728
0,107 -0,718 0,774 1,074 0,059 11,000 -11,000 -6,001
-3,005 -2,281 -3,596 -1,471 -3,738 -7,034 2,164 0,616
11,000 8,210 -1,703 -2,842 -0,966 -1,545 0,000 2,380
-0,546 -1,677 -1,160 4,822 5,878 11,000 -11,000 5,729
-2,198 -11,000 -1,410 -1,707 -3,673 -11,000 1,606 -1,950
5,579 4,004 -1,739 -3,529 0,247 -0,205 -0,683 1,432
-3,013 -1,808 -2,371 -1,716 -4,521 6,714 -1,145 -1,024
6,205 -5,731 -3,705 3,567 -1,390 -4 ,666 3,078 2,302
2,379 3,639 -1,411 -2,606 -0,030 4,575 0,000 0,000
1,239 -0,318 -0,598 0,795 0,365 0,717 -0,594 -0,764
-2,993 -1,286 0,230 -0,870 -1,944 -2,743 -1,608 -2,320
-0,780 -1,460 -1,170 -1,797 -2,021 -0,903 -1,656 -2,239
-0,468 11,000 -11,000 0,755 0,963 -11,000 -1,328 -5,380
3,307 -5,131 -2,307 0,524 -0,708 -2,073 1,584 -1,342
-0,620 7,595 1,739 3,149 -0,892 -0,802 -0,610 -0,728
0,173 -0,877 -0,443 0,703 -2,332 -6,095 4,005 2,865
0,542 -4,450 -1,106 -2,372 -1,296 -2,421 1,374 -1,052
0,218 -1,015 -1,045 -2,705 0,366 1,461 0,000 -0,571
-0,285 -0,216 -0,119 0,474 -0,410 0,628 -11,000 -11,000
-0,760 -0,917 -5,686 -0,055 -6,637 -11,000 3,779 1,086
-5,733 11,000 0,531 -0,959 -1,635 -3,580 -2,355 -3,012
1,310 1,360 3,220 3,388 -2,626 -3,163 -2,813 2,691
-0,060 -0,017 -0,244 -0,727 -1,042 -1,109 0,655 0,937
-1,835 -1,618 -2,028 -1,626 0,000 0,000 0,139 -1,814
2,702 1,482 2,398 0,149 0,363 0,460 -0,501 0,612
0,199 -1,101 0,943 -0,547 -0,557 1,218 -0,038 1,098
-1,446 -0,621 0,989 1,039 0,000 0,000 0,000 0,529
-11,000 -1,176 -1,613 4,378 5,813 -1,950 -11,000 -11,000
1,503 0,690 -3,645 -1,751 -5,895 -11,000 -2,502 -1,806
1,223 3,912 -3,676 -4,963 1,653 0,000 -0,399 1,173
0,746 3,617 3,345 3,792 0,321 1,201 1,117 4,327
0,989 0,838 -0,111 1,353 0,292 3,609 1,320 0,121
-0,199 -1,698 0,240 0,932 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,234 -0,979 -0,807 3,556 3,925 -11,000 -2,158 -5,383
-1,518 -6,339 -3,979 -1,787 -0,606 -3,457 -2,107 -1,746
-0,503 -1,546 -2,523 -1,169 -1,084 4,118 -0,834 -1,043
1,145 2,869 0,834 0,373 1,395 -3,050 1,461 0,374
3,308 -1,825 -0,950 -1,584 -1,274 1,277 1,089 0,964
0,627 -1,472 -1,980 -0,284 0,000 0,137 0,000 0,000
-11,000 0,129 -0,505 -2,682 -6,341 11,000 -1,130 -11,000
-0,269 -0,773 -3,664 -3,626 -4,188 -11,000 0,117 -0,756
-5,674 11,000 0,361 -0,636 -0,605 0,000 -0,170 -4,528
- 1912 046728
1,174 0,140 -0,302 0,259 -0,697 -1,145 -1,615 0,632
-2,895 0,526 1,097 -0,502 -0,339 -2,773 0,546 -0,557
11,000 11,000 0,682 -0,727 -0,730 13,858 -2,795 -1,820
3,472 -11,000 3,365 -4,874 -11,000 1,123 -11,000 -6,628
1,253 -6,668 -2,580 0,220 0,797 -11,000 1,575 1,634
0,542 5,967 2,051 0,532 -1,365 -0,517 -1,734 -0,580
1,169 -1,737 -2,411 1,134 -2,526 8,126 -4,661 2,439
-2,763 -3,487 -1,058 0,936 -2,238 -5,252 -0,454 -1,915
0,112 -0,176 -1,875 -2,901 0,000 0,000 -0,790 1,873
1,994 1,523 -0,790 0,283 -0,207 4,643 -0,751 0,830
0,378 1,074 0,207 -0,302 0,648 -0,437 -0,166 0,210
-0,858 1,968 0,280 0,401 0,000 0,000 0,000 1,011
1,779 -0,813 -0,057 0,453 -0,650 1,167 0,161 0,287
-1,342 -0,697 0,530 -0,537 -1,396 -2,202 1,523 1,105
-0,964 -1,284 -0,290 -2,060 -1,169 -0,786 -1,287 -0,702
0,206 -1,866 -0,741 0,676 0,445 0,579 -0,948 0,901
-0,338 -0,654 0,432 0,395 -0,184 -2,719 -0,688 -0,391
-0,788 -1,125 0,400 -2,304 -0,686 -0,156 -1,535 1,593
1,437 0,403 0,456 1,018 -0,069 0,493 0,683 1,536
-0,781 -2,478 1,043 0,253 -0,627 -3,327 -0,918 -0,578
-0,440 -1,788 -0,132 -2,191 -1,115 -1,688 -1,110 -0,951
-0,473 -0,063 -1,998 1,036 -0,878 0,081 -0,083 -0,051
5,178 -11,000 -1,131 -0,645 -0,989 -1,812 -0,208 -0,969
-0,926 -1,906 0,689 -2,589 -1,387 6,461 -1,102 -3,447
-2,710 -2,890 -2,480 -1,613 -3,441 11,000 -3,509 -2,087
1,353 -0,688 -1,798 0,133 -2,020 -4,326 -0,435 -0,721
3,034 6, 675 2,586 -2,578 0,000 0,000 0,865 0,347
-2,937 -0,617 -0,472 -0,261 -3,210 11,000 -11,000 -5,602
-2,700 -1,498 -3,312 -0,033 4,638 -11,000 -1,510 -2,025
-3,473 2,729 1,127 -1,490 -2,868 2,316 -2,726 -1,204
-0,939 -3,180 -1,096 -0,286 -11,000 7,257 3,288 1,096
-1,020 -0,609 -3,817 -4,335 -0,109 -3,247 -0,669 0,488
0,617 -1,998 -2,596 -1,191 -2,709 1,486 0,194 0,287
-0,770 8,077 -4,915 3,802 3,560 -11,000 3,822 4,076
1,003 -11,000 -4,756 2,276 -5,332 -11,000 -3,245 5,144
0,594 0,656 1,688 -6,565 -0,172 -1,264 -0,569 -2,148
1,749 0,795 2,683 2,577 2,039 2,851 2,403 0,951
-1,130 -1,127 1,172 -0,508 1,064 -2,340 -0,091 -0,839
-1,383 -0,837 0,727 -2,403 -2,674 -1,795 -0,240 -3,950
0,529 -4,278 -0,007 -3,936 -0,601 1,621 -1,954 -0,400
-2,182 -2,119 -3,394 -0,283 -3,532 -6,034 -0,403 -1,907
-4,845 5,738 -1,274 -4,709 -0,969 -3,433 -1,701 -0,505
- 1913 046728
0,958 -0,666 -3,740 -0,019 6, 330 -11,000 -2,413 1,343
-1,565 -5,951 -2,424 -2,730 -1,097 -6,937 0,005 -0,681
-0,363 -0,722 -0,313 -2,336 0,725 -3,822 0,034 -1,369
6, 573 -11,000 -11,000 -3,742 3,875 -0,077 -6,937 6, 939
0,564 -0,751 -0,913 -5,199 0,126 3,542 1,631 0,114
3,954 3,004 -4,272 -0,868 3,227 -2,188 -0,764 -2,878
-11,000 2,134 -2,747 -0,028 -1,410 -4,304 11,000 -4,819
0,853 1,881 -3,537 5,993 -2,076 -11,000 2,628 1,719
-5,497 2,832 -2,712 -2,768 2,455 5,082 -2,098 1,072
-3,067 -4,092 -3,542 0,710 0,787 4,048 -3,141 -3,381
2,082 0,103 -4,443 6, 520 -3,821 -11,000 -3,664 -3,264
-1,155 0,498 2,656 -5,695 -1,065 2,655 0,121 -2,267
-2,877 2,398 -11,000 -11,000 -5,324 -11,000 -4,959 -2,208
5,698 -1,258 -4,861 6,861 -4,718 -4,619 1,102 2,105
1,611 1,006 2,652 -3,598 -0,117 11,367 -0,863 3,259
-11,000 1,012 1,622 -2,892 0,463 -0,099 -5,833 2,397
-0,858 -6,668 -3,699 3,996 -1,121 -3,305 -0,174 0,399
-0,382 -0,377 -2,677 -6,197 0,717 -1,619 -0,747 -0,975
0,010 -1,991 -2,174 -0,517 -4,643 11,000 -11,000 -2,257
-0,705 -1,312 -5,000 -0,124 -5,082 -11,000 0,848 0,939
-5,519 11,000 -1,484 -5,817 1,428 0,533 -1,390 -1,561
-0,231 0,151 0,440 0,977 1,557 0,727 0,200 -0,549
1,609 -1,264 0,233 -0,604 1,274 0,205 1,574 -0,300
-2,427 0,695 -0,969 0,473 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,088 -1,424 -1,934 0,063 -11,000 0,824 -1,413 -1,423
4,855 -11,000 -6,937 -0,370 -6,023 -11,000 -1,093 -0,600
-1,802 -0,923 0,028 -11,000 -2,748 8,170 -2,916 -2,303
-2,377 5,831 7,992 0,078 -0,906 11,000 -11,000 -11,000
-1,963 -2,341 -1,131 -0,880 -3,830 -11,000 -1,348 -2,074
11,000 11,000 -6,364 -5,783 1,020 1,546 -2,093 -1,783
-3,187 -2,885 -3,614 11,000 6, 036 11,000 -3,617 -0,161
-3,437 2,089 -2,821 2,112 -3,474 -4,508 -2,134 -2,753
-1,650 7,520 -2,069 -2,952 -1,851 2,847 5,073 7,070
3,879 3,340 -0,900 3,802 -3,948 11,000 -11,000 -11,000
3,565 -5,207 -5,094 11,000 -5,861 -11,000 2,100 2,207
6, 641 11,000 -4,466 -6,461 -1,398 -0,958 -0,417 0,523
-1,807 -1,575 -0,682 1,247 11,000 11,000 -1,103 -4,479
-1,373 -2,006 -1,377 -0,665 -0,941 -3,011 -2,025 -1,456
-1,485 -1,689 -0,956 -2,947 -0,939 -2,067 3,130 -2,167
-4,431 2,777 4,311 -0,406 -2,815 11,000 -11,000 -1,892
4,715 1,980 -5,334 3,600 -5,864 -11,000 1,594 1,328
-2,678 11,000 -1,233 -2,896 2,360 2,157 1,097 -3,160
- 1914 046728
2,975 -7,034 -11,000 3,883 2,718 11,000 4,330 -11,000
0,371 1,002 -1,353 7,267 -3,881 -11,000 -1,063 1,339
5,706 4,903 -1,070 -4,789 -0,800 -1,603 1,693 2,226
-1,393 -1,487 -1,736 0,969 -1,423 11,000 -1,490 -11,000
-2,486 -3,501 -6,692 7,621 -5,693 -11,000 -0,547 -3,258
-1,859 11,000 5,644 -3,485 -0,288 1,159 -2,155 -0,164
-1,349 -2,370 -2,740 11,000 -1,506 11,000 -3,245 -2,230
6, 384 11,000 -0,673 -0,623 -11,000 -11,000 -1,724 -0,561
11,000 11,000 -1,240 -1,762 -2,047 -1,144 -0,978 0,156
2,043 0,950 -11,000 1,835 11,000 11,000 1,064 -4,586
7,164 -0,672 -0,940 4,685 -5,903 -11,000 -0,043 4,442
-0,588 6, 522 0,894 -11,000 -1,920 -1,117 -0,594 -3,243
-0,744 -1,459 1,127 2,283 -0,067 0,631 -0,725 2,144
-3,026 -2,625 -1,434 0,945 -1,077 -2,732 -2,938 -3,174
-0,182 -0,652 -2,904 -2,404 -2,185 -3,139 -0,560 2,406
-6,739 -5,786 -6,880 2,996 2,791 2,870 7,535 -11,000
11,000 -11,000 -1,339 0,745 -0,189 -3,377 -0,663 -2,144
1,357 2,026 1,947 -11,000 4,123 12,495 -0,127 -3,704
-1,991 -1,338 -0,624 11,000 11,000 0,621 -0,084 -0,735
-2,398 -2,548 -1,546 -2,020 -0,503 -2,202 -0,540 -2,653
-2,071 -0,778 -1,407 -2,814 -2,865 -1,540 -1,598 -1,756
-4,068 0,463 -2,193 3,426 3,019 -11,000 -2,294 2,802
-2,783 -1,469 -5,076 0,322 -0,773 -1,911 -1,256 -2,971
1,490 2,367 -3,292 -5,400 -2,430 0,224 -2,578 -2,128
-1,725 -1,314 -1,232 3,435 2,642 1,898 0,407 -11,000
0,040 -0,886 -11,000 -6,409 -6,077 -11,000 0,420 -2,004
-1,318 4,972 -0,415 -11,000 0,449 -1,217 -1,811 -0,898
0,232 -0,433 0,723 1,437 0,510 0,705 -1,533 1,062
-3,703 -2,812 -2,526 2,190 0,131 -4,063 -1,398 -2,773
-1,981 -2,009 -1,546 -4,016 -1,559 -1,319 -1,753 -2,482
-3,648 -2,059 -3,118 -0,698 -2,887 11,000 -2,834 -2,582
7,234 11,000 -11,000 -2,196 -11,000 -11,000 -1,381 -2,598
-1,216 6,880 -2,458 -2,961 -0,274 -1,544 5,807 5,756
-6,347 -6,379 -4,212 4,520 5,837 -6,157 2,091 3,840
-3,211 1,778 -4,598 -3,413 -1,118 -4,216 -1,442 -3,421
-1,240 1,587 1,817 -0,645 0,983 4,211 -3,933 -0,870
-2,371 -0,232 -0,428 11,000 -3,799 5,810 -2,768 -3,735
-1,097 -2,427 -2,742 -1,579 1,059 -5,042 -1,022 -2,578
-0,688 1,432 4,093 -2,276 -1,534 -1,474 -1,937 -1,555
4,847 -5,919 -0,840 1,924 0,258 0,673 -6,291 6, 678
-2,655 -1,008 -4,040 0,018 -2,477 -11,000 -2,647 -2,631
-3,736 0,109 4,737 -5,357 -2,157 2,847 -0,940 -2,119
- 1915 046728
-11,000 0,909 5,959 5,248 -11,000 -11,000 -1,988 -11,000
-5,218 -11,000 -4,465 -5,481 0,478 2,672 0,426 -1,366
-0,439 0,632 1,393 -4,953 3,723 -2,179 6, 873 0,875
-11,000 2,283 -11,000 2,820 2,432 4,670 0,759 -3,032
-1,639 -1,835 -4,773 11,000 -0,080 -3,124 -1,648 -1,970
11,000 11,000 -0,344 -2,320 -1,103 1,612 -1,842 -1,515
-0,155 -1,072 -1,179 1,511 -0,826 0,732 0,046 1,365
-3,279 -1,952 -1,461 0,469 -0,168 -2,861 -0,365 -2,809
-2,099 -1,627 0,947 -4,108 -0,995 -1,988 -1,804 -1,485
2,295 -0,750 -0,035 1,612 11,000 -11,000 0,222 -0,439
-2,469 -1,931 0,196 0,718 -3,606 -6,758 -0,411 2,298
-1,283 6, 907 -0,234 -2,293 -2,525 -1,743 -0,637 -1,880
-0,487 -5,327 -5,527 2,792 1,283 -4,331 4,461 3,330
-1,068 -11,000 -0,887 -1,017 1,379 -11,000 1,185 -1,029
-6,231 -1,792 2,291 -1,212 -0,027 3,270 0,132 -1,203
-0,230 -1,847 0,469 2,618 1,202 -1,055 -0,236 0,874
-4,822 -2,648 -0,684 1,094 -0,986 -2,049 -1,288 -1,851
-2,075 -0,900 -1,529 -3,702 -2,866 -3,600 -0,963 -2,364
0,695 2,546 -11,000 3,449 4,285 -11,000 -6,739 -5,591
11,000 -5,320 -6,583 2,623 2,012 2,671 3,303 1,168
0,906 1,162 -4,654 -11,000 -1,873 -2,428 1,126 3,184
-11,000 -2,107 -11,000 5,671 8,014 -11,000 0,761 -2,709
7,389 -11,000 0,649 11,000 2,333 4,248 -1,182 -3,271
1,596 2,592 -11,000 -2,102 -0,277 2,279 2,703 4,873
-0,950 7,366 7,809 2,816 -0,869 1,762 11,000 -4,601
-1,847 -2,267 -5,057 2,809 -3,441 -11,000 -1,148 -1,954
-6,020 7,941 -6,376 -2,235 1,656 0,610 0,402 1,700
-3,404 0,450 -11,000 -1,107 -3,024 11,000 -11,000 -1,219
-3,107 -2,911 -4,658 -1,234 -4,988 -11,000 2,217 1,376
11,000 11,000 3,725 -2,654 0,000 0,000 4,854 7,034
-0,242 -0,300 -0,308 1,520 0,810 11,000 -11,000 -11,000
4,734 6,805 -4,743 -6,880 -5,237 -11,000 -1,029 -0,156
1,455 11,000 -11,000 -5,914 3,812 3,455 1,160 5,632
0,376 -0,188 -2,077 3,049 1,268 0,438 -2,109 0,132
-3,879 -2,778 -2,357 0,010 0,174 -2,705 -1,726 -3,186
-3,308 -2,041 -0,025 -3,174 -0,513 9,833 -0,753 -0,189
0,355 -0,055 -1,033 2,718 -0,064 -0,829 -0,566 0,426
-4,104 -3,588 -0,399 -0,877 -1,260 -3,146 -2,173 -1,917
-2,229 -2,206 -4,939 -2,582 -0,498 -1,979 -0,233 -2,155
1,098 -0,711 -0,239 1,377 -0,765 -0,331 0,648 -0,185
-0,743 -2,882 -0,892 -0,714 0,796 -1,343 1,132 -1,008
-1,281 -0,467 0,777 -0,833 -1,433 -1,742 -2,942 -1,316
- 1916 046728
-2,276 -0,370 0,583 0,624 -0,051 7,158 0,287 -0,213
0,093 -1,425 -1,117 0,559 -1,458 -2,187 1,483 0,037
-0,859 1,986 -0,169 -0,517 0,000 -0,736 0,000 0,000
-0,440 2,221 3,039 0,093 -2,101 11,000 -6,590 -1,937
1,039 1,124 -2,387 -1,382 -3,714 -11,000 -0,505 1,452
11,000 8,210 -0,899 -4,578 1,052 -0,046 -0,036 1,430
-5,331 -0,757 -2,257 0,404 -2,510 11,000 -1,022 0,594
-1,827 -2,011 -2,157 4,092 -3,544 -6,679 2,329 1,611
3,637 11,000 -5,063 -1,615 0,529 -0,506 1,903 0,584
2,407 0,921 -0,010 -0,781 0,465 1,135 -1,234 2,370
-0,886 -1,785 0,920 -0,646 0,146 -1,264 0,270 0,226
-0,382 -1,457 -0,125 -1,590 -0,027 0,000 -0,144 0,204
1,041 0,499 0,452 1,660 1,172 11,000 0,619 -11,000
-0,082 -0,527 -5,315 1,094 -6,493 -11,000 0,019 6, 982
11,000 11,000 1,110 -0,489 -2,053 -2,331 -1,337 -0,508
-2,130 -0,838 0,207 1,035 -3,567 -0,061 0,260 -0,229
0,025 0,572 -0,643 -0,057 1,334 -1,750 0,969 -0,506
-0,830 2,118 -0,025 -1,829 0,000 0,000 -3,090 0,104
4,154 -0,837 -2,189 3,327 5,022 -11,000 3,465 -0,391
0,031 -2,321 -2,640 -0,147 -2,970 -11,000 -2,149 -2,391
0,427 2,843 1,990 -1,366 2,394 5,199 -0,405 4,955
4,626 -3,628 1,922 3,339 2,495 -3,812 2,650 1,264
0,754 4,472 0,995 -0,420 3,909 -11,000 -0,581 -1,898
4,103 -0,733 -1,344 -0,527 0,880 -1,279 0,178 0,367
-0,390 -1,320 -11,000 0,000 -5,989 -11,000 11,000 -1,809
11,000 -11,000 -4,616 11,000 -5,149 -11,000 -0,771 2,348
2,664 1,799 -5,240 -2,008 2,174 0,640 3,258 3,623
2,338 -3,069 -0,936 2,965 2,348 3,906 -4,125 -1,032
-2,085 -2,735 -1,549 -1,831 -2,385 -6,218 -1,326 -2,542
0,947 -1,948 -1,084 -3,543 0,406 -1,292 -0,460 4,135
0,545 0,986 0,464 1,956 0,459 11,000 -0,592 -0,443
-1,062 -1,847 -2,385 -0,889 -0,132 -11,000 -0,579 -0,530
-1,557 0,107 -0,644 -1,703 -3,052 -4,083 -0,316 -2,784
-11,000 2,980 -4,910 4,112 4,423 -11,000 -11,000 4,979
4,633 -5,846 -3,405 6, 196 2,078 1,139 -0,174 1,064
1,781 3,296 -2,481 -3,112 0,836 -1,141 1,765 -1,402
2,811 -1,700 -11,000 -6,549 11,000 -11,000 -6,628 -0,961
-2,131 -2,084 -0,453 6, 006 -4,731 -2,603 0,504 1,010
-2,060 -1,831 -11,000 -3,256 -1,139 3,950 -1,434 -0,080
0,509 0,288 0,726 -0,199 -0,201 2,815 0,181 -2,048
-2,395 -1,078 -11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -0,375 -2,103
11,000 11,000 -11,000 -2,993 -1,857 -1,586 0,000 4,367
- 1917 046728
3,879 1,785 -4,716 11,000 2,886 -11,000 11,000 3,793
-1,747 -0,849 1,426 1,969 6, 676 -11,000 -3,775 1,241
11,000 11,000 -6,612 0,233 -0,602 1,732 13,643 18,418
-5,779 -1,529 -2,676 -0,995 -4,099 11,000 -0,751 -11,000
3,412 4,594 -5,040 -0,081 -2,857 -11,000 0,341 -2,958
6, 183 5,544 -3,543 -2,154 11,372 11,199 -0,355 4,789
-2,823 1,155 11,000 -4,974 -4,890 11,000 -11,000 -0,335
-0,938 -1,588 -2,068 -5,798 -4,627 -11,000 -3,100 -0,665
11,000 11,000 -5,152 -6,590 0,189 2,685 4,591 4,298
-5,398 -11,000 11,000 7,754 11,000 -3,939 5,371 7,228
-5,380 -11,000 11,000 -5,696 11,000 -5,308 4,208 7,303
11,000 11,000 3,445 3,405 0,366 -1,214 0,000 -2,348
3,161 -6,807 1,471 1,573 0,825 -11,000 1,514 2,414
2,079 -11,000 2,408 11,000 1,463 -0,148 0,179 0,423
-4,512 8,077 -5,133 -11,000 2,011 12,079 -1,391 1,444
-5,125 -4,928 -5,486 1,937 1,047 11,000 6, 433 -5,600
2,874 -0,360 -3,430 -3,723 -4,622 -11,000 -2,611 -2,576
3,767 4,047 -3,704 -4,139 0,000 1,054 0,000 2,469
0,200 0,579 0,524 0,538 0,104 0,302 1,880 1,232
-2,401 -1,015 0,071 1,221 -4,014 -11,000 0,214 -1,455
-5,560 2,138 -0,042 -4,010 -3,090 0,050 0,000 -1,074
-4,241 -3,477 -2,948 3,367 -3,535 11,000 -3,650 3,517
0,707 2,583 -3,039 -2,961 -2,172 -6,199 -1,447 -1,533
1,262 0,314 -2,111 -2,808 0,000 -0,256 1,396 0,974
-0,360 4,440 4,596 0,123 -0,460 6, 112 -2,055 -4,720
-1,736 -1,972 -3,194 -4,884 -3,925 -11,000 -1,403 -2,923
3,424 1,984 -5,374 -1,461 -1,169 -0,194 0,561 0,406
0,253 -0,181 -1,235 -3,096 -0,611 2,797 -1,716 1,401
-0,503 -3,394 -1,670 0,118 0,824 -1,099 0,452 0,045
0,785 -1,450 -3,895 0,210 0,000 -0,242 0,000 -1,687
-1,675 -1,710 1,767 0,502 1,586 5,268 -1,407 -1,057
-0,621 -0,773 0,083 0,105 -0,319 -0,571 -0,597 -0,440
-0,461 5,339 0,783 0,048 0,000 0,000 0,000 -0,445
0,610 -0,985 -1,008 1,325 -3,289 11,000 0,982 -4,034
-0,936 -3,693 -4,479 -0,988 0,718 -11,000 -0,187 5,991
3,508 4,140 -0,632 -3,602 -0,146 -1,012 -2,237 -0,837
-4,531 -4,872 2,737 1,033 -1,492 -4,869 7,917 11,000
-3,277 -5,130 6,895 11,000 -3,082 -4,389 5,374 7,525
3,926 11,000 5,819 5,145 -0,808 -0,505 -0,269 -2,296
1,075 -0,243 2,986 2,498 1,687 0,195 1,410 11,000
-3,774 -11,000 4,712 -2,057 4,855 8,210 -1,574 -0,431
-11,000 11,000 5,856 -4,550 1,528 0,762 0,000 2,013
- 1918 046728
2,267 6, 422 2,562 -2,929 -6,880 1,896 -11,000 11,000
-11,000 -3,560 5,882 -11,000 4,610 0,397 4,972 4,679
1,451 11,000 -0,586 -1,548 1,595 2,072 -2,790 3,426
-3,701 0,896 11,000 11,000 -1,560 -3,121 4,295 5,780
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 2,111 5,512 2,507 5,561
1,990 11,000 -2,500 -2,754 -0,145 0,003 -1,066 -0,273
-1,387 -1,377 4,225 3,019 -2,379 -3,081 -2,304 -2,328
-3,224 -4,211 11,000 11,000 -0,151 -2,266 11,000 11,000
-11,000 11,000 -1,607 -2,687 -1,335 -0,439 -1,451 -2,178
3,730 2,896 -6,136 11,000 0,078 -4,595 -0,513 11,000
-4,725 -5,233 0,598 1,050 11,000 -3,370 6, 820 11,000
-11,000 11,000 3,324 -11,000 -0,702 0,309 0,563 -0,345
5,354 3,027 0,178 3,287 -11,000 -4,055 -1,928 1,406
-11,000 -11,000 0,078 3,283 3,513 5,157 2,455 5,915
-1,784 11,000 0,900 1,978 -0,934 -2,898 0,928 0,750
-3,298 -1,112 -1,800 -1,224 1,457 -1,245 -1,085 -0,339
-0,454 -1,869 -1,711 0,415 0,668 0,561 -0,697 0,524
11,000 11,000 -0,681 -0,414 -2,623 0,427 -2,606 -1,564
-1,022 -0,725 0,217 11,000 0,694 -1,812 -2,003 1,329
-2,604 -1,964 -0,846 -0,417 0,201 -2,567 0,308 -0,792
-1,208 -0,609 -11,000 -2,217 -1,575 -0,137 2,991 -4,024
-5,953 0,076 -0,279 2,368 0,990 11,000 1,647 -11,000
-1,221 -1,032 -3,429 -4,123 -4,635 -11,000 -0,204 -1,788
1,989 11,000 -5,801 -4,661 -0,715 -0,142 -2,241 -1,791
-3,977 0,545 1,799 1,884 0,162 0,397 0,535 -0,684
-2,707 -1,933 -0,992 -1,076 -1,188 -0,773 -0,973 -3,154
-1,550 -0,287 -0,567 -4,372 -3,443 -3,175 -1,675 -3,288
-4,953 0,195 1,996 1,705 -0,396 2,791 -3,208 -0,065
-2,333 -3,626 -3,738 -2,206 -1,198 -5,774 -1,019 -4,869
-3,236 -3,495 -1,516 -3,032 -0,893 -0,174 -2,026 -3,403
4,450 -11,000 -11,000 3,541 3,730 5,115 -11,000 -4,361
4,182 -4,077 -2,687 5,481 -5,400 2,869 0,572 -0,578
-3,906 -3,675 -6,085 -6,577 -2,970 5,452 0,096 2,355
-2,110 -2,052 -6,880 0,962 1,051 3,776 -2,136 -3,022
-3,730 -2,948 -1,800 -2,154 -1,438 -3,333 -0,354 -2,510
-2,185 -2,477 -2,832 -3,577 -2,792 8,793 -1,719 -3,302
-11,000 -2,844 -3,569 1,523 7,265 -11,000 -1,335 -2,402
4,165 -5,275 -2,561 6, 528 0,451 4,903 -1,116 -0,879
2,539 3,048 11,000 -5,833 -2,106 0,000 -0,976 -2,064
-6,512 -0,838 -0,227 -0,088 -3,132 -11,000 -6,937 -1,638
0,063 -11,000 -3,707 -0,703 -1,164 -1,997 1,742 0,988
0,735 3,105 4,281 1,408 -2,809 0,101 -0,529 -1,561
- 1919 046728
-2,725 -3,081 -3,139 -11,000 11,000 -1,832 -2,693 11,000
5,245 -11,000 -1,463 -2,774 -1,067 -2,777 -0,362 -3,031
-2,890 -1,688 -2,389 -2,573 -2,229 12,045 -2,746 -1,795
-4,813 -4,206 -4,455 -1,278 -4,125 -4,266 -3,405 -3,400
-4,073 -3,542 -2,152 -3,373 -2,006 -5,268 -0,377 8,041
5,114 3,353 -1,891 -3,513 0,628 11,538 -4,249 -0,993
2,891 1,512 1,693 2,939 2,453 -11,000 0,917 -11,000
0,797 0,954 1,482 -0,256 7,154 -4,388 -2,838 3,801
1,032 11,000 0,101 -11,000 -0,255 8,434 -0,902 -4,440
-5,511 0,450 1,272 1,102 0,462 6,299 -0,166 -11,000
-2,132 -2,612 0,306 11,000 -2,747 1,902 1,775 1,228
11,000 6, 312 -1,525 -3,067 -3,298 -1,601 -2,021 -3,264
-1,777 -2,907 -2,320 4,508 5,414 11,000 4,820 -1,303
-3,924 -5,300 -5,917 4,915 -4,511 -11,000 -1,447 -2,941
-11,000 6, 157 -6,807 0,097 0,705 0,075 3,238 5,517
-11,000 -6,647 -4,697 -0,859 -5,471 6,435 4,098 3,871
-1,550 -1,245 -4,178 -1,622 -0,111 0,208 -0,242 -1,818
-1,391 5,275 -3,204 -2,868 -1,292 0,358 1,523 2,399
4,043 -0,917 -1,099 11,000 4,689 -0,439 -1,050 -0,091
-6,350 -11,000 -3,429 2,645 -3,757 -11,000 -2,064 0,721
1,892 1,235 -4,430 -5,588 -0,591 0,611 -1,821 2,142
0,741 -0,002 1,329 1,961 0,279 11,000 -11,000 -11,000
-0,937 -0,743 -7,034 -0,306 -11,000 -11,000 -1,111 -1,456
-3,505 11,000 -11,000 -1,868 2,663 -0,564 -1,794 -0,577
-0,472 -0,326 -0,150 1,182 -0,856 11,000 -11,000 -4,159
-1,732 -1,666 -11,000 0,834 -11,000 -11,000 -0,952 -1,715
-0,206 11,000 0,229 -2,295 -0,221 -0,687 -1,391 2,844
0,108 -1,543 0,545 2,090 -0,349 -0,236 -0,935 -0,110
-3,891 -2,966 -0,833 -1,015 -1,156 -3,389 -0,546 -3,027
-1,968 -1,631 -1,387 -3,109 -2,978 -2,275 5,703 -2,979
-5,559 2,130 2,451 2,575 1,499 3,669 1,102 2,038
-0,412 -0,094 -2,384 -1,478 -2,541 -11,000 -0,370 -0,584
-0,533 0,387 -0,900 -1,009 0,000 0,000 0,460 -0,834
1,535 -3,043 -4,026 0,038 1,901 -11,000 -11,000 -11,000
-1,686 -0,739 -4,154 0,751 1,105 -0,828 -1,953 1,202
-1,378 -0,838 -11,000 -2,011 -2,862 4,084 -1,855 -0,651
0,306 -0,903 -0,224 1,343 0,190 -0,879 -0,328 1,651
-2,343 -1,945 -0,722 -0,815 -0,813 -2,893 -0,583 -1,503
-0,760 -0,682 -0,645 -2,893 -0,577 -1,489 -1,796 -3,818
-3,086 -1,084 5,389 -0,492 -1,504 11,000 -2,500 -0,682
-3,355 -1,503 -3,712 7,508 -5,118 -11,000 -1,609 -3,072
-1,686 11,000 -11,000 -1,181 -1,725 0,137 0,284 -1,175
- 1920 046728
-1,055 -0,284 -0,591 -0,640 -2,978 0,739 0,403 -1,073
-0,097 -1,748 0,519 -1,522 0,646 -3,622 1,148 -0,996
-3,339 0,005 0,221 -2,438 -3,130 -0,656 -0,755 -2,928
-0,831 -1,437 0,164 1,230 -1,043 -2,535 7,386 -0,288
-3,252 -11,000 -3,488 -6,291 -4,055 -11,000 -0,045 -0,596
-3,297 0,760 -0,384 -1,370 -4,710 6, 109 0,017 0,152
-0,278 0,911 1,460 2,484 3,204 11,000 -11,000 -3,337
-3,732 -5,239 -2,785 0,135 -4,822 -11,000 -1,235 4,365
5,174 4,939 -5,317 -3,949 0,346 -0,056 -1,531 0,269
0,894 -0,211 1,096 1,275 -5,372 11,000 -0,475 2,048
-0,914 -0,469 -6,439 -6,041 11,000 -1,519 0,527 -1,035
-0,555 0,207 -0,218 -6,937 -0,046 2,058 -0,962 -1,866
2,409 -6,130 0,276 2,379 2,614 0,349 1,061 2,888
-2,728 -6,937 -4,483 -0,655 -2,691 -11,000 -0,845 -2,129
-0,988 -1,535 11,000 -1,205 -2,419 -0,115 -0,831 -4,345
-1,757 -1,455 -1,550 0,422 -1,828 11,000 -2,222 -2,340
-2,703 -2,237 -1,322 -0,091 -7,034 -11,000 -1,396 -4,274
-4,991 11,000 -1,135 -11,000 -2,763 -3,252 -1,395 -1,258
0,219 0,510 3,678 0,397 -1,067 11,000 1,210 -11,000
-1,022 -0,042 -11,000 0,193 -7,034 -11,000 4,775 -6,176
-11,000 11,000 0,858 -1,877 1,526 -0,382 -0,914 11,515
-2,068 -0,454 0,451 7,413 0,256 11,000 -0,791 -0,443
-0,070 0,800 -6,217 11,000 -5,716 -11,000 -0,309 -1,244
-5,456 11,000 -1,060 -2,038 -1,211 -0,590 -1,077 -1,875
2,086 0,195 1,805 1,939 0,687 11,000 1,422 -11,000
-3,182 -3,392 -2,089 1,653 2,957 -11,000 0,212 -1,205
-1,092 0,365 0,869 -0,913 8,510 -2,241 -1,117 -0,929
-5,576 -5,693 -4,699 1,596 4,579 0,794 -5,759 -5,596
-1,406 2,141 -1,994 -2,379 -5,202 -7,034 -1,026 0,025
-2,876 1,271 -4,619 -5,427 -2,355 4,110 0,393 1,795
-3,781 -5,323 -0,130 -3,528 -5,710 -4,532 -0,438 -4,592
-2,178 -2,059 -1,014 -0,596 -0,203 -1,351 1,157 0,865
-3,847 -0,199 -4,088 0,139 0,435 7,847 -0,871 -2,103
1,774 0,072 0,173 1,894 1,101 -0,474 0,214 1,247
-2,366 -11,000 -7,034 -11,000 -11,000 -11,000 0,112 -1,603
-1,458 0,814 1,416 0,118 -3,381 3,170 -1,026 -3,674
-2,838 5,949 2,819 4,206 4,487 -3,409 3,808 -3,071
-2,981 -2,914 -5,706 -11,000 -5,604 -11,000 -0,655 -2,045
0,328 0,818 1,725 -1,160 -2,518 9,052 -2,224 0,072
-4,433 0,738 -0,026 1,397 -0,018 4,122 0,999 -3,346
-2,176 -0,346 0,020 -0,520 -1,338 -5,759 -1,705 -1,383
5,678 3,904 -3,662 -2,772 0,050 -0,169 -0,054 -0,919
- 1921 046728
0,369 0,111 0,052 2,517 1,093 -0,427 0,186 0,429
-3,758 -2,664 -0,719 0,829 -0,205 -2,023 -0,766 -1,882
-2,330 0,348 -0,929 -2,684 -2,361 -2,823 -1,816 -2,623
-4,029 4,083 4,117 -2,309 -4,316 11,000 -11,000 -2,537
-0,126 -5,947 -5,526 0,402 -5,727 -11,000 -0,282 -0,297
0,054 11,000 -2,504 -2,695 3,271 -1,307 0,672 -0,730
-4,031 7,754 -4,571 0,903 -0,710 11,000 -6,807 -4,520
1,812 -0,278 -5,116 -1,444 -1,363 -11,000 -1,987 -3,396
-3,205 11,000 -1,051 -6,336 -0,276 1,989 -2,623 -1,454
-11,000 -3,862 -2,347 3,570 -4,830 -11,000 11,000 5,914
0,030 2,579 -2,620 0,798 1,000 2,421 -4,031 -0,306
6,294 6, 164 -11,000 0,109 1,251 -1,919 -1,737 -2,793
11,000 -0,673 -1,554 -0,726 -4,518 11,000 -1,936 -11,000
1,846 3,744 0,023 0,676 -4,581 -11,000 -3,942 0,664
4,600 3,040 -5,334 -6,019 -1,276 -0,052 2,001 -0,008
-0,005 -11,000 -1,229 3,973 -0,814 -1,851 -2,552 3,874
0,792 -4,344 0,583 0,025 -2,133 -4,895 11,000 6, 162
-1,242 11,000 6,716 -0,405 -1,084 -0,550 3,382 2,992
-11,000 6, 515 4,994 2,963 3,850 -3,760 5,554 11,000
2,389 -11,000 11,000 -4,385 11,000 -4,026 3,644 4,997
-11,000 5,972 4,240 4,434 4,093 5,858 0,000 0,000
0,080 0,420 -2,028 -0,891 0,865 -2,451 -1,286 2,277
-0,746 0,804 -2,110 0,339 1,423 2,115 0,013 0,992
-1,940 0,941 1,127 1,434 -1,514 0,077 -1,953 0,855
11,000 11,000 7,314 5,219 -4,891 -4,454 -0,530 0,882
-11,000 -11,000 -5,842 -11,000 0,617 3,213 7,364 11,000
-11,000 11,000 0,006 0,011 -1,016 3,460 -1,534 3,467
-4,436 -11,000 -1,460 1,639 -1,060 -4,846 -11,000 11,000
1,363 -5,375 11,000 -11,000 11,000 7,154 4,009 11,000
-5,702 11,000 -6,211 -7,034 0,000 3,090 -1,905 -0,853
0,799 0,824 -1,656 -0,982 1,844 -0,523 -0,874 1,461
-0,950 -0,335 -1,447 2,564 2,570 1,484 -0,185 0,350
-1,611 -0,704 1,478 1,143 0,190 0,044 0,426 -0,357
11,000 3,919 11,000 3,039 -0,937 0,025 -6,880 11,000
-4,908 -11,000 11,000 -2,432 -2,042 -2,974 -1,792 -1,275
-5,885 2,522 1,618 7,716 -1,804 -3,610 10,694 13,850
2,333 2,531 -0,507 -0,951 2,064 -1,470 0,786 1,837
-0,149 -4,119 -0,577 2,344 2,009 2,827 -0,329 1,625
-2,371 0,429 0,925 1,375 0,018 -1,279 -0,658 -0,090
7,243 11,000 0,338 11,000 -11,000 -0,628 4,183 2,152
3,985 0,977 -11,000 -11,000 3,726 6, 362 7,173 11,000
-11,000 11,000 -5,528 -5,028 1,410 1,942 11,153 1,078
- 1922 046728
1,888 3,355 -11,000 0,528 0,684 -6,420 1,998 2,763
1,631 0,309 11,000 1,076 3,371 11,000 11,000 11,000
11,000 11,000 -0,242 2,788 -2,797 0,609 1,431 1,168
0,718 -3,042 1,019 1,218 5,879 1,018 -6,937 2,031
2,928 -2,566 -4,118 -11,000 0,119 -1,628 11,000 3,476
-11,000 11,000 -6,062 -6,604 -1,619 5,655 8,676 8,501
-11,000 -11,000 1,544 2,568 -11,000 1,604 5,498 8,210
2,628 6, 502 3,183 7,878 6, 664 -11,000 3,230 6, 851
-11,000 7,692 2,720 3,167 0,600 6, 325 -1,011 -0,470
6, 661 11,000 -0,208 3,672 -0,110 -1,530 -11,000 7,824
-2,010 2,581 -2,477 -2,247 -0,030 -3,388 6, 019 2,512
-3,111 11,000 -3,096 -6,211 -1,210 0,794 0,382 3,594
-1,204 1,063 5,751 4,977 7,180 -1,715 -7,034 -3,168
-1,660 -3,384 8,210 11,000 3,449 -1,108 5,624 4,544
-11,000 11,000 -4,256 -4,390 1,375 4,293 0,407 0,437
2,096 4,612 -0,109 -0,263 1,669 -1,744 1,879 7,063
0,386 -11,000 1,267 3,587 11,000 -11,000 11,000 11,000
-11,000 3,820 1,801 2,879 -0,421 3,090 -0,007 -0,094
1,842 -6,483 3,080 2,003 2,252 -2,955 -5,192 -3,857
0,440 -11,000 -1,032 11,000 7,848 6, 029 4,217 6,785
-11,000 -4,207 -1,995 4,306 -3,707 1,960 -0,263 2,854
2,238 -4,366 0,195 11,000 -2,537 -4,612 4,355 5,867
-11,000 -11,000 6, 593 11,000 3,009 -1,558 1,821 4,856
3,077 11,000 -1,782 -2,970 0,865 -0,184 -1,258 1,424
-0,639 -1,849 0,486 11,000 -4,887 -0,090 -0,189 3,344
3,295 11,000 2,468 2,690 -5,407 -11,000 0,353 -4,105
-11,000 11,000 -11,000 -1,932 -1,248 0,728 -0,852 4,674
1,079 11,000 -4,842 7,351 -3,056 -3,958 -3,571 11,000
-11,000 -11,000 1,482 -11,000 4,102 -6,079 11,000 6, 575
-0,910 11,000 -4,622 -4,241 -1,517 -1,132 5,097 4,647
2,973 -6,340 7,758 -1,481 2,571 -0,551 0,399 5,016
-0,681 -3,341 2,149 -0,149 7,529 -3,629 -1,687 11,000
-11,000 11,000 -6,577 11,000 -0,617 0,171 0,481 6, 317
1,417 1,777 3,920 4,082 2,041 -0,082 11,000 11,000
-6,439 -11,000 -0,141 -3,079 3,053 -11,000 11,000 11,000
-6,122 2,175 0,117 1,148 -1,843 2,112 2,096 7,612
1,376 -3,235 -4,650 2,994 0,449 -3,983 -2,960 -0,677
1,831 0,513 -0,979 5,825 1,788 0,319 4,478 -2,964
0,450 2,344 2,131 -1,906 -2,101 -0,330 -0,260 1,202
1,610 -1,636 0,204 1,492 0,851 -0,493 -0,855 2,486
-2,076 -4,510 -2,260 0,755 -1,171 -1,986 1,160 -0,020
-1,911 1,299 1,015 -1,366 0,000 1,118 0,000 0,969
- 1923 046728
-6,151 -2,317 -2,840 3,086 3,180 0,003 11,000 -11,000
-2,456 -4,135 1,150 11,000 -2,173 -5,273 2,236 6, 303
11,000 3,903 11,000 -0,345 10,689 16,454 8,741 12,075
-0,611 -0,659 0,937 0,383 5,948 -5,014 6, 580 11,000
-11,000 -11,000 0,585 4,303 11,000 -0,139 2,097 3,256
-0,691 1,727 1,195 3,051 -0,161 0,902 -1,376 -0,721
-11,000 -11,000 7,742 7,020 3,813 -4,085 -11,000 -11,000
3,863 7,973 3,177 4,230 -5,761 -11,000 3,809 2,876
5,160 11,000 -5,207 -6,407 3,202 7,605 5,321 8,262
2,290 4,937 11,000 11,000 4,561 1,044 6, 665 11,000
5,289 11,000 2,706 7,124 -11,000 -11,000 5,136 -11,000
11,000 5,529 -11,000 -11,000 -2,596 7,508 5,741 0,972
11,000 11,000 6, 997 5,744 0,410 -0,896 -3,707 -2,305
-1,556 -11,000 4,228 -11,000 11,000 3,057 4,802 1,097
-5,769 -11,000 2,048 -2,995 7,978 3,265 2,757 3,317
4,803 -1,215 4,410 11,000 -4,556 3,703 0,611 0,366
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 7,477 -4,231 7,327 11,000
-11,000 -0,131 -6,534 -1,141 -1,315 0,897 0,151 0,602
5,363 1,440 -0,110 1,404 1,359 0,409 -1,982 2,326
0,286 -4,953 1,999 -2,350 2,883 -4,946 11,000 7,040
-0,494 11,000 -11,000 -1,750 2,724 1,212 -2,011 3,742
-3,059 -2,623 4,582 0,554 1,829 -2,816 0,249 11,000
0,342 1,407 -0,786 5,728 2,704 1,993 0,104 0,993
-11,000 2,192 -11,000 0,384 1,424 -0,544 -0,791 -0,381
-3,903 -4,996 -4,068 -3,279 -1,836 -3,436 5,045 6, 007
3,269 7,692 3,747 7,497 5,520 -11,000 -4,273 -5,614
1,517 5,807 -4,399 0,506 -0,506 1,363 1,373 1,499
0,272 -11,000 1,481 11,000 -11,000 -4,749 0,933 3,671
0,484 1,729 -4,435 3,643 2,728 -2,671 11,000 11,000
-4,676 11,000 -5,650 -3,170 -0,115 -0,879 11,040 11,361
0,016 6,494 1,462 1,996 -11,000 0,569 -4,374 -2,811
3,509 7,337 3,160 -1,968 6, 186 8,077 3,316 5,012
1,718 6,785 2,727 4,179 -0,755 8,414 -0,870 -0,099
-0,467 5,058 -4,496 1,906 6,243 -0,628 1,974 11,000
-4,465 -2,930 -5,938 -11,000 4,608 2,379 0,126 11,000
5,438 11,000 -4,788 2,960 0,542 2,579 0,000 2,141
11,000 1,421 -5,854 2,993 5,892 -0,787 -11,000 1,183
-1,728 -0,115 -0,250 0,130 1,270 7,213 6, 613 11,000
-11,000 3,718 -11,000 6,719 2,171 3,987 1,876 0,895
0,245 1,768 -4,719 11,000 -2,270 -4,988 11,000 11,000
-4,094 -11,000 0,572 -11,000 -0,840 -1,079 1,222 1,965
-5,124 2,131 7,130 4,553 -1,838 -0,009 -0,219 4,227
- 1924 046728
6,411 11,000 1,442 1,274 4,640 2,540 -11,000 -1,766
-6,937 -5,075 3,003 -11,000 3,179 1,163 4,076 2,544
-11,000 11,000 -1,193 -1,428 -0,782 -2,150 -0,857 2,152
2,117 2,662 0,739 0,843 3,416 -0,527 -6,880 2,230
-11,000 4,996 -3,470 -11,000 11,000 2,533 -5,113 11,000
-2,255 11,000 11,000 -3,256 -0,786 -0,479 -0,737 -1,881
3,641 1,743 1,748 6, 475 -3,849 -4,823 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 -5,610 -11,000 7,283 5,164
2,901 11,000 -5,267 7,745 0,000 0,000 -1,981 3,942
-3,005 7,642 -3,066 -0,764 -0,840 -3,678 -11,000 11,000
-1,771 -5,893 5,322 1,234 2,223 1,906 2,854 11,000
-4,660 -0,811 -11,000 -3,170 0,545 2,754 -1,509 -0,309
0,113 0,788 -4,576 11,000 -4,113 0,999 -11,000 11,000
-5,950 -1,445 4,860 0,736 6, 820 8,126 11,000 -11,000
-3,605 11,000 -11,000 -0,293 -1,278 8,176 0,028 2,495
3,033 -11,000 0,505 -0,263 -3,816 -2,306 -3,399 11,000
1,122 4,929 11,000 -11,000 -3,650 -4,565 11,000 11,000
0,794 5,671 11,000 -6,780 -0,128 4,312 0,912 3,829
4,517 -3,523 11,000 5,099 -11,000 0,041 -6,226 11,000
-5,343 -11,000 2,090 -1,808 -4,896 -11,000 11,000 11,000
-6,019 11,000 -5,202 -6,099 3,154 6,461 2,703 2,393
3,114 -6,483 11,000 11,000 -3,919 0,807 -6,937 11,000
-0,908 -11,000 11,000 -11,000 5,966 -6,267 1,548 -1,842
-11,000 11,000 -5,712 -5,689 5,652 -1,692 0,556 6, 052
-1,839 -2,625 -2,679 2,716 -0,426 -1,490 -11,000 11,000
-1,420 -3,857 11,000 -11,000 0,039 0,580 3,744 0,957
1,982 7,819 2,620 -1,115 -0,555 0,165 -0,125 -1,412
-1,813 11,000 11,000 4,880 -4,551 -0,628 -11,000 11,000
-2,802 -11,000 1,156 -11,000 -3,728 6, 558 6, 424 2,442
-0,777 11,000 2,129 -0,034 2,089 1,144 11,195 13,255
2,158 0,540 1,299 1,285 3,011 -1,280 -11,000 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 6, 030 11,000 2,404 3,237
2,656 11,000 -0,331 -1,386 -0,059 2,030 -0,714 -1,836
7,640 -2,213 11,000 0,448 2,453 -0,107 -11,000 11,000
-7,034 -11,000 6,448 -11,000 -0,628 1,431 11,000 -7,034
0,260 11,000 0,563 11,000 0,000 3,024 4,041 5,004
-0,240 1,159 -1,154 -0,440 1,512 -11,000 -0,987 1,362
-2,297 0,453 -0,412 -0,903 3,414 1,823 -0,573 -0,223
-3,494 11,000 -0,990 -4,984 -1,263 -1,451 9,863 5,790
8,126 11,000 -3,848 -0,526 1,565 -4,570 -2,495 11,000
-11,000 -11,000 -2,231 -3,217 2,496 -2,315 1,413 7,627
-11,000 11,000 6,386 -5,033 0,462 1,844 0,385 -1,729
- 1925 046728
-4,881 -4,431 -3,601 -3,369 11,000 -4,634 -2,867 -3,146
-3,348 -4,212 11,000 3,771 11,000 -0,466 11,000 11,000
-1,538 4,218 -2,039 -2,823 -0,596 -1,746 -1,558 -2,513
4,165 6, 081 1,714 1,361 -0,893 3,416 -4,158 -0,649
-5,654 -11,000 -2,526 -11,000 4,716 3,387 11,000 11,000
-6,464 -3,178 -5,497 -6,257 0,756 -1,395 3,908 3,454
-0,029 -3,188 11,000 11,000 -1,506 -4,225 -2,968 1,440
-5,143 -11,000 -11,000 -11,000 11,000 -2,499 11,000 11,000
-11,000 11,000 -4,725 -5,364 5,298 2,415 5,050 7,262
-1,886 11,000 11,000 11,000 -1,361 -11,000 -3,196 -0,965
-11,000 -3,380 -1,605 -0,684 -5,450 -1,219 7,992 3,437
2,458 11,000 -11,000 -11,000 2,434 7,891 8,631 11,756
5,527 -11,000 4,578 5,437 3,613 -0,106 -4,093 2,266
-5,661 -11,000 1,049 4,356 -2,755 -11,000 5,600 7,037
1,087 8,210 -0,576 4,667 0,405 0,550 6, 189 5,534
-1,337 5,418 1,316 6, 478 -0,586 11,000 5,742 11,000
3,549 -2,486 3,252 -11,000 4,332 11,000 -4,533 -6,084
-11,000 11,000 -3,520 5,138 1,514 6, 338 9,535 6, 513
8,041 11,000 -4,671 -2,086 -6,612 -6,706 -0,209 1,216
-2,529 -4,087 1,263 -11,000 0,049 -1,585 4,369 -0,845
11,000 11,000 3,420 5,012 2,236 -0,653 -1,559 -0,964
-3,415 6, 362 7,791 7,771 -1,467 -2,572 -1,729 11,000
-11,000 -11,000 0,949 3,588 7,344 6, 061 11,000 11,000
-11,000 -3,101 -11,000 -11,000 8,723 10,074 10,574 13,786
-2,529 11,000 8,126 8,210 -1,464 -3,082 -4,342 11,000
-11,000 3,460 0,300 -11,000 11,000 11,000 -0,779 -4,477
-11,000 11,000 -2,991 -3,662 -2,464 0,214 3,208 2,717
2,668 3,739 0,717 1,461 3,404 -2,577 -3,369 6, 436
2,989 -11,000 -5,770 -11,000 -1,074 5,736 2,195 4,564
-3,965 11,000 -4,841 3,859 -1,446 -2,301 0,474 -1,117
1,318 3,607 -1,767 -0,057 -11,000 -0,603 2,509 4,068
1,906 5,716 1,049 4,751 -0,842 1,307 1,985 11,000
-11,000 11,000 -11,000 1,024 -0,384 -4,183 -0,931 -1,898
1,403 0,647 0,263 -2,229 1,076 -1,034 -0,023 2,097
-0,284 2,200 1,312 1,010 1,687 1,999 1,537 0,525
-2,005 -0,138 2,252 0,779 0,000 0,000 0,000 0,000
2,877 3,295 0,730 0,544 -3,271 -3,169 2,428 4,466
-1,977 -1,581 1,558 4,604 -1,610 -5,317 3,040 3,229
1,284 4,154 -1,829 1,712 0,000 -0,512 0,110 -1,232
2,813 0,227 1,114 2,004 1,115 -6,486 -11,000 1,545
2,418 -1,202 3,119 2,036 -0,223 -0,814 1,377 2,216
2,010 7,196 -11,000 1,532 -0,737 10,345 -0,663 -1,703
- 1926 046728
4,744 0,761 3,076 -0,092 -1,439 -6,242 11,000 3,565
-11,000 -11,000 6,203 6, 389 2,176 0,995 1,945 5,279
5,882 5,718 0,015 2,185 18,041 17,591 4,945 8,124
6, 125 1,628 2,838 0,702 3,478 2,366 -0,434 1,298
-11,000 -11,000 2,468 0,404 1,441 1,356 3,004 2,884
2,348 11,000 2,435 0,759 17,630 17,153 -0,166 -0,804
3,761 -3,484 -3,564 -5,219 -5,264 -11,000 -11,000 1,713
11,000 11,000 3,374 2,510 -7,034 -11,000 3,902 4,516
-5,216 -0,919 -5,105 -2,853 1,017 1,180 3,676 16,307
2,735 -0,238 1,499 1,240 0,948 -2,841 -0,026 1,758
-0,125 0,190 1,985 -0,308 0,741 -2,487 2,406 2,531
-0,292 -0,528 0,608 -0,112 -0,487 -4,119 -1,924 -1,687
0,116 1,031 1,948 1,322 2,678 -0,716 0,748 2,413
-0,417 1,930 -2,189 -4,807 0,559 -11,000 3,154 1,642
-0,689 0,288 1,049 -3,983 -3,082 -1,082 -0,418 -1,907
0,490 0,692 2,389 -4,539 0,474 1,814 2,646 1,109
-0,049 0,621 -2,759 4,892 0,022 -11,000 2,709 2,281
0,514 0,764 1,028 -1,393 -3,036 -1,632 -1,049 -3,185
-0,598 1,310 3,075 2,708 -1,324 -0,647 -0,220 -0,931
-0,077 -0,325 -3,087 -0,065 0,072 -11,000 1,642 -0,143
-1,129 -0,341 -1,895 -3,518 -1,987 -0,270 -1,420 -2,122
-3,212 -0,377 1,093 11,000 -0,355 -0,469 1,176 11,000
2,274 0,730 2,950 1,836 0,756 -11,000 2,606 2,650
0,021 1,753 0,840 1,690 -2,007 -2,767 -0,219 -2,924
-0,409 1,854 2,644 1,169 2,894 -2,767 2,588 5,138
5,370 6, 915 -1,409 0,115 0,671 -2,504 -1,435 1,807
1,254 5,508 -2,014 -0,940 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,177 0,273 0,515 1,567 0,494 -1,072 0,320 1,496
-1,110 -0,168 1,414 0,606 -0,599 -1,207 0,870 -0,811
-1,275 0,197 1,274 -0,942 0,000 0,000 0,000 -0,378
1,785 0,422 1,887 1,354 -2,824 0,636 -4,252 2,974
-0,995 -0,040 0,436 -0,465 2,692 -1,292 -0,197 2,056
0,303 0,725 0,568 -0,858 0,000 0,000 0,000 0,000
3,217 2,973 3,892 -1,340 -2,803 11,000 -1,510 -11,000
2,859 2,740 0,529 2,887 2,360 -11,000 3,199 11,000
1,592 1,139 -11,000 8,077 -2,213 -1,018 -0,311 -1,932
1,590 0,566 0,975 0,896 -0,405 -0,199 -1,219 1,900
1,965 0,066 0,896 -1,845 1,614 -4,817 0,470 2,088
-0,653 0,474 -0,654 0,495 -1,329 0,000 0,000 0,000
1,141 0,503 -0,162 -0,714 -0,095 2,804 -0,935 -0,938
0,470 -0,049 2,228 0,916 0,076 -4,687 2,889 4,060
0,144 2,047 0,726 -2,397 -1,431 -1,925 -0,872 -1,447
- 1927 046728
0,311 1,416 0,590 7,037 1,658 0,217 -11,000 -2,314
-1,757 0,304 0,145 3,693 4,026 -11,000 0,726 1,323
-0,191 2,588 0,214 0,172 -1,087 -1,943 -0,546 -1,690
0,679 3,180 5,018 -4,208 5,198 -11,000 2,788 -0,966
-0,115 -0,067 -2,961 5,245 1,869 -11,000 1,854 5,607
0,985 2,711 -4,327 -0,859 -1,266 4,066 -1,686 -1,407
-6,265 -5,187 -5,536 0,445 -0,046 4,782 5,336 -4,984
0,753 0,414 -1,867 0,972 4,312 -11,000 0,847 1,183
0,474 5,186 0,373 0,413 -2,155 -2,571 -1,317 -0,340
-4,043 3,042 1,516 2,762 -4,804 -5,185 0,071 2,279
2,653 0,402 -0,530 -1,601 0,641 -4,487 0,212 5,236
0,335 -0,112 2,184 -0,344 -0,483 0,011 -1,515 -1,032
6,702 -0,269 -0,112 0,380 -1,355 5,010 -0,334 1,141
0,870 -1,867 -0,128 -2,117 -0,628 -5,856 0,121 0,255
-1,694 -0,913 3,029 -2,548 -0,571 -0,139 -1,489 -3,061
-0,416 -0,247 0,417 1,628 -2,355 7,181 -1,233 6, 133
-1,360 -1,901 -2,131 0,319 0,775 -11,000 -0,905 4,272
0,083 -0,026 -4,074 1,509 1,300 -0,413 -1,661 -1,979
-0,928 2,680 4,844 -2,653 -6,022 -5,102 1,887 0,614
-0,210 -1,703 -0,012 4,183 -0,769 -3,205 1,755 0,994
-0,758 0,228 -0,144 -0,718 -1,838 -4,119 -3,111 -2,732
1,298 -0,935 -0,040 1,895 -0,324 -0,230 -0,974 -0,103
-0,865 -1,067 1,116 0,166 -1,050 -4,681 1,686 1,070
-1,280 -0,937 1,364 -0,418 -0,591 -0,469 -2,988 -3,431
-0,009 1,112 1,214 11,000 0,957 2,038 -0,559 1,572
2,335 2,324 -2,649 4,611 -0,850 -11,000 -1,265 6, 196
-2,157 3,495 -1,035 -2,265 1,762 -0,482 0,215 -0,894
2,773 2,563 3,576 -1,972 -3,483 2,601 0,012 0,952
-0,632 1,183 0,400 -2,001 -1,378 -4,103 -0,956 4,856
1,400 0,995 -0,579 0,331 0,000 0,000 0,000 -1,214
0,309 2,694 1,993 -6,807 -3,563 11,000 2,132 -0,584
-0,440 0,629 -6,739 -6,937 0,117 -11,000 1,750 1,754
3,498 3,414 -4,339 -4,433 -0,668 -3,168 -1,524 -2,650
1,300 1,691 0,280 2,766 0,114 0,821 0,663 0,729
0,398 0,666 -1,958 -1,177 -0,876 -1,015 0,507 2,632
2,050 3,378 -1,192 -0,315 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,101 -0,635 0,715 1,977 -1,809 1,296 1,178 1,059
-0,185 -1,388 -0,819 1,522 -1,209 -4,893 3,085 2,760
-1,125 -0,230 -0,028 -0,738 -1,739 -1,887 -2,218 -1,920
1,926 1,726 4,360 -11,000 -0,806 2,458 -0,677 1,886
0,767 0,572 -4,113 -1,204 -4,215 -11,000 1,500 1,786
0,623 0,050 -6,455 -0,642 -0,856 -2,297 -3,282 -3,090
- 1928 046728
-6,807 -1,324 -1,319 0,122 -2,140 -2,082 -0,732 -6,091
-3,786 -5,075 0,828 0,284 2,174 -2,634 -0,082 6, 639
11,000 11,000 7,906 -3,239 3,090 3,090 0,000 0,000
2,731 -3,126 3,874 11,000 -11,000 11,000 3,490 3,231
11,000 -11,000 -3,133 0,673 1,996 -11,000 -4,650 5,254
1,739 1,263 -0,457 -3,097 5,328 -1,727 0,668 -2,032
1,587 11,000 11,000 0,880 1,835 -0,479 -0,425 1,522
0,970 4,406 -1,973 0,221 -1,497 -11,000 -1,527 11,000
4,096 6, 187 -4,020 -4,063 -1,604 2,734 0,111 -1,571
2,198 1,573 2,980 -11,000 1,319 0,999 -7,034 1,883
1,859 1,081 -4,305 0,271 0,696 -11,000 1,896 -0,708
0,158 0,994 1,179 -7,034 -1,483 -0,900 -2,419 -4,473
2,621 0,851 -11,000 11,000 -11,000 -11,000 1,859 -6,839
-4,774 -4,831 -0,942 2,916 2,371 -11,000 3,224 3,492
1,372 1,522 0,221 -3,808 -3,866 10,306 3,095 -2,377
-1,363 -0,839 3,472 -0,515 -1,845 2,213 0,086 -0,388
-0,948 -1,475 0,195 -1,162 -0,379 -3,430 1,647 3,826
-0,033 0,784 0,348 -2,892 0,158 -2,143 -0,826 -1,838
0,547 -2,472 -0,710 11,000 1,985 5,900 -0,032 0,674
4,002 2,091 -3,778 1,901 -1,370 -11,000 1,746 2,044
2,289 2,066 -0,878 -1,368 11,296 2,861 4,135 4,622
-11,000 2,490 3,000 -4,847 -11,000 3,524 3,430 -6,455
0,877 0,398 -2,381 2,492 1,891 -11,000 2,254 -2,237
6, 940 4,761 -0,902 4,032 6, 615 -2,490 1,810 3,513
2,954 -0,173 3,261 3,184 -11,000 4,256 -11,000 -11,000
1,535 1,428 -5,004 -4,555 1,342 -11,000 -1,315 2,385
1,127 0,956 0,161 -1,395 -2,009 0,211 0,600 -1,821
1,227 0,108 2,000 2,753 1,022 1,465 1,199 1,608
1,283 0,362 -0,976 -0,636 1,256 -11,000 3,378 2,965
0,124 0,183 1,027 -0,633 6, 973 5,242 -0,277 -3,665
0,159 -11,000 -0,396 11,000 2,455 -3,005 0,000 1,938
-11,000 11,000 1,696 0,806 6,801 -11,000 1,170 1,351
0,454 0,062 0,031 -11,000 -1,382 -1,918 -1,533 -0,729
6, 327 -0,476 -11,000 3,621 3,032 11,000 4,437 3,545
3,495 3,608 -3,653 0,764 -1,074 -11,000 -0,233 0,000
3,087 2,887 -0,785 1,034 6, 580 11,866 -2,322 -1,345
0,386 0,507 -2,156 -1,882 0,178 7,519 0,499 -0,156
0,305 0,008 -5,384 -4,847 -0,343 -5,188 2,804 1,607
-0,431 4,690 -3,695 -6,486 6, 120 1,142 -0,892 -1,644
-0,515 -2,177 -4,202 0,465 -0,660 5,110 5,043 -0,938
1,876 2,419 -2,010 -1,971 -1,517 -5,879 2,311 1,932
-1,581 0,318 1,201 -1,237 -1,289 -1,493 0,856 -1,154
- 1929 046728
-2,876 1,629 1,906 -1,292 -5,157 11,000 2,807 1,770
5,692 0,874 -4,578 -2,110 3,380 -11,000 0,579 -0,980
-3,105 3,475 -3,500 -1,921 -0,999 -0,110 1,103 -1,270
-11,000 2,755 3,963 -1,828 -4,620 11,000 3,240 -2,625
4,887 -1,846 -4,666 -2,030 2,966 -11,000 -1,268 -1,300
-2,023 4,991 0,849 -3,865 -0,650 -2,145 0,204 2,686
0,305 3,165 4,384 0,699 -1,009 11,000 0,786 -11,000
-3,114 -2,896 3,487 2,235 6, 099 -11,000 3,606 3,824
-0,738 -0,015 -2,969 -2,169 1,684 6, 683 7,458 8,544
1,067 1,883 2,480 -2,785 -5,362 11,000 1,818 -11,000
-3,289 -3,897 4,854 4,450 7,768 -11,000 2,168 2,331
0,477 0,878 -3,752 -0,744 7,988 10,863 13,247 18,305
-2,032 -0,747 -2,443 2,622 -4,041 2,789 0,973 -3,361
-3,915 -2,451 -3,895 -2,280 -0,284 -3,409 -1,828 -0,494
-3,954 -3,242 -1,572 -4,970 -0,739 -1,316 -3,657 -1,199
2,466 2,043 1,123 -3,515 -1,685 3,327 1,161 0,733
1,142 -0,471 -2,566 -0,824 -0,974 -11,000 1,356 4,012
-0,521 0,361 -2,013 -0,696 -1,780 -1,851 -3,050 -2,190
0,763 -0,734 0,561 1,194 -1,179 3,231 0,988 0,620
-1,330 -0,030 -1,485 -1,363 0,737 -4,170 1,308 0,599
-0,900 0,565 -0,833 -1,805 0,000 0,000 -1,214 -1,622
1,591 -0,642 -1,186 1,613 0,318 11,000 -4,874 2,698
-1,498 -0,002 -3,698 2,760 0,027 -6,000 1,527 2,350
-0,235 -0,800 1,375 0,165 0,069 9,084 -0,100 -1,709
-0,110 1,721 0,415 1,392 5,336 1,954 5,477 0,441
-2,608 -2,299 -3,659 -0,539 5,222 -11,000 -0,218 0,734
-3,972 2,991 0,974 -3,603 -0,713 -1,385 -1,370 -3,288
0,806 0,118 0,009 2,795 -1,060 2,048 0,425 -1,674
-1,317 -0,944 -0,716 -1,049 -1,225 -2,537 -0,435 -1,568
-1,864 -1,809 0,756 -0,856 -0,426 0,000 -0,144 0,000
-1,794 -0,479 -1,212 5,302 -1,664 1,419 1,052 -0,756
1,375 1,816 -1,020 -0,258 1,423 -0,233 -0,583 2,415
1,087 1,569 -1,103 0,874 0,000 0,000 0,000 -0,472
1,358 -3,414 -0,626 1,402 -11,000 0,678 0,937 5,364
1,432 -0,122 -1,496 0,438 -3,479 -11,000 1,477 2,016
0,219 3,633 1,666 -3,057 -2,263 -2,102 -0,831 -1,932
1,256 0,876 0,882 0,534 0,413 7,583 0,383 -1,398
-1,316 -1,257 -1,728 0,262 4,339 -6,612 0,705 1,290
-0,660 -2,048 0,640 -1,216 -3,305 0,037 -1,951 -2,141
1,124 3,043 3,809 0,017 -0,688 2,207 2,794 -3,932
4,324 2,944 1,303 0,530 -1,334 -11,000 0,504 1,800
-3,042 3,427 -3,237 0,313 4,450 0,277 -1,032 -2,566
- 1930 046728
2,375 0,621 1,010 3,187 3,213 4,991 0,286 -2,296
3,474 3,064 1,380 -2,302 -0,468 -5,836 3,415 1,953
-2,241 -0,134 -2,512 -2,737 -0,664 -0,575 -0,150 -1,058
-0,306 1,916 0,410 1,931 0,438 1,831 0,660 0,548
-0,833 -2,348 -0,776 1,401 -0,503 -5,460 -0,066 3,775
-1,313 -2,621 0,454 -1,371 -0,642 -1,416 -0,687 -1,858
0,486 0,936 -0,375 5,442 -3,500 4,725 1,242 0,531
-0,929 -2,047 -0,834 1,812 -1,567 -4,361 1,100 3,738
-0,343 -0,595 1,569 -2,218 -1,838 -0,749 -1,025 -2,724
2,109 -0,814 -0,257 0,460 -1,662 1,862 1,637 2,271
2,260 -0,158 0,560 0,884 0,760 -6,721 0,670 1,083
0,856 -0,283 1,539 -0,317 -1,227 -0,257 -0,055 0,446
0,961 -0,196 -0,605 0,320 -2,652 2,960 3,544 2,069
-0,773 0,391 0,459 -2,437 -2,087 -4,023 0,439 -0,416
1,338 0,749 -0,179 -2,006 -2,446 -0,856 -0,355 -0,794
0,494 0,559 0,366 2,199 -0,488 4,934 0,113 0,071
0,708 -0,654 -0,168 0,378 -1,200 -3,217 0,551 -0,370
-1,247 -0,361 0,865 -1,750 -2,445 -2,282 -1,902 -2,054
0,203 1,503 1,024 5,029 11,000 -6,222 -2,270 -4,620
-3,113 -3,458 -2,142 1,529 0,794 -6,145 -2,867 -4,836
-1,894 -3,409 -1,422 -3,672 4,664 3,131 -1,388 -0,511
1,950 1,867 1,054 3,001 -4,741 2,546 -2,129 0,893
2,956 1,969 -0,666 1,862 1,007 -5,239 1,736 3,610
1,286 0,212 1,146 1,098 -1,554 0,272 0,069 -3,599
0,799 2,534 2,808 -5,832 1,180 3,340 3,052 -3,392
1,003 1,076 -3,884 -6,288 1,516 -6,839 0,442 3,601
-4,149 4,331 -1,979 -4,367 -1,018 0,074 -1,009 -1,205
-1,063 -0,551 -3,098 2,127 1,676 3,438 3,916 -0,707
0,503 4,380 2,196 -0,790 -2,207 -6,780 0,484 4,988
4,685 0,217 -0,820 -0,738 -0,988 4,294 -0,883 -1,766
-1,179 1,792 1,385 1,607 1,299 0,251 1,785 0,729
-2,727 -2,867 -0,579 1,540 0,570 -5,076 -0,564 -0,915
-1,137 -1,981 -1,212 -3,138 -2,351 -1,815 -2,634 -1,954
1,237 -0,093 -0,449 -3,048 0,177 0,274 2,723 0,144
0,391 -0,425 0,829 -0,539 0,124 -11,000 0,159 0,353
-1,121 -0,569 0,963 -1,306 -1,493 1,125 -0,865 -2,040
1,515 3,231 4,353 0,220 -3,945 3,371 1,691 -1,912
-2,571 -1,772 -2,512 -2,906 -0,080 -0,785 -1,168 -2,574
-4,851 -2,614 0,574 -3,732 -2,475 -0,488 -1,983 0,046
3,631 3,268 0,865 3,811 3,614 1,505 2,966 -11,000
2,120 1,819 -3,001 2,110 0,353 -11,000 -2,530 -0,155
1,723 1,020 -6,253 -4,692 6, 037 -1,123 -1,004 -1,089
- 1931 046728
2,697 -0,140 1,798 -0,714 -1,543 0,896 0,136 -1,566
-1,929 -1,362 -0,101 -1,373 -1,348 -6,706 1,687 -0,787
-0,153 -0,426 0,026 -1,217 -1,873 0,469 -0,542 -1,917
-4,009 -4,249 -5,564 -3,008 -5,367 -5,358 1,447 5,408
-1,857 -3,722 -1,498 -2,685 -0,409 -2,658 -0,861 -1,716
-3,072 -3,679 -5,441 -2,775 10,029 0,292 4,272 5,767
4,726 0,578 -0,677 0,780 -0,160 -2,898 0,462 1,153
1,291 -0,366 0,585 1,994 -0,424 -2,091 1,461 -0,265
0,224 -0,618 -0,891 0,122 -0,043 0,032 -2,145 2,879
-1,695 2,577 -0,579 1,396 -0,653 2,285 -1,290 3,352
0,863 0,866 -0,175 -0,391 -1,306 -5,255 -0,634 7,485
-1,978 2,501 -1,693 -2,241 -1,441 0,385 3,284 1,366
0,506 -4,191 -4,075 -0,113 -3,027 -2,932 0,040 6,801
1,461 -0,706 1,943 -0,531 0,039 -1,310 0,760 1,525
-0,518 -1,183 -11,000 -0,011 -1,284 3,528 2,410 0,654
-0,204 1,065 0,501 1,579 -0,013 -0,092 0,992 1,197
0,140 -0,680 2,046 0,760 -0,530 -3,017 0,760 1,616
-0,670 -0,057 0,179 -1,412 -0,135 -2,783 -1,476 -0,533
5,383 3,456 -3,397 11,000 11,000 11,000 -1,467 -5,274
0,690 2,338 -1,356 -1,708 -3,334 -6,937 -2,294 3,479
1,851 0,088 -2,534 -3,307 3,246 2,288 0,999 -0,938
2,682 -0,868 0,615 2,435 -0,004 -0,899 -0,882 0,742
-0,716 -1,349 -0,225 0,347 -1,032 -0,562 -1,430 2,195
-0,090 0,737 -0,036 -0,472 0,000 0,000 0,000 -0,623
-6,033 -5,282 5,437 11,000 -11,000 4,015 -6,577 3,328
1,883 -1,636 -2,522 2,625 -3,267 -4,848 -2,351 -1,060
1,094 -0,119 -3,522 -1,435 -0,031 -1,775 0,215 -1,810
3,980 1,867 -2,615 0,267 -0,632 0,184 1,011 3,269
2,642 -0,508 1,726 1,726 1,334 -2,280 0,667 1,238
2,439 -0,693 2,099 2,784 -0,669 -0,027 0,206 0,738
0,802 -0,066 0,502 1,368 -0,028 1,597 -3,771 0,072
-0,369 -0,695 -0,687 1,630 1,442 -4,337 1,315 0,508
0,477 -0,118 0,459 0,120 -1,478 -0,929 -0,688 -1,401
3,859 -0,301 -1,307 0,877 -0,898 11,000 -1,296 2,101
0,132 -2,311 -0,612 -1,509 -1,041 -11,000 2,075 1,548
0,986 0,737 1,742 -3,097 -3,166 -1,357 -0,122 -0,071
-1,141 -3,173 -0,241 0,627 -4,179 1,617 3,409 1,186
1,015 -0,874 -0,944 -0,180 3,794 -4,810 0,532 0,861
-0,016 -0,888 0,458 -1,393 -0,913 -0,755 -1,976 -1,794
-1,413 -0,669 0,266 -0,260 -1,511 11,000 -1,311 -1,094
-0,747 -1,355 0,516 -1,667 -6,222 -11,000 1,310 1,049
-11,000 -1,409 -5,320 -11,000 6, 335 10,062 -0,405 -0,122
- 1932 046728
-0,941 6, 854 7,488 -0,142 -2,096 -3,907 -11,000 -0,318
2,444 1,195 -4,045 5,650 -2,303 0,127 0,378 11,000
4,344 5,203 -0,463 -2,269 3,109 -1,306 6,267 4,930
-6,807 0,054 0, 870 1,726 -4,378 7,004 -11,000 -1,345
6, 140 1,972 -3,427 -0,237 1,652 -11,000 1,956 0,396
0,652 3,392 -0,144 -1,005 1,144 2,958 -0,509 -1,242
0,976 2,350 3, 094 3,978 -11,000 3,283 3,545 -2,159
2,057 1,140 -2,365 0,184 5,699 -11,000 4,213 4,058
-5,397 1,077 -6,005 -2,928 -2,282 1,026 -1,366 -1,000
4,258 -0,116 -0,999 -3,630 -1,166 7,742 -1,231 -0,316
4,461 -1,222 -1,142 0,907 1,416 4,183 3,719 4,821
-0,818 4,349 1,709 -1,522 -0,063 -1,756 -1,051 -1,261
-0,023 0,187 2,610 -0,083 0,164 1,196 0,715 -1,837
1,052 -0,360 -1,074 -2,382 0,334 -3,422 2,864 3,011
-3,500 -0,541 0,205 -2,790 -0,264 -1,646 -2,095 -3,744
1,851 1,803 3,340 0,988 -7,034 1,875 2,308 2,622
0,316 0,849 -3,816 -0,344 2,527 -11,000 -0,221 4,394
-5,338 -0,070 -1,937 -3,875 -1,629 -2,050 -1,893 -1,641
-1,277 0,882 1, 941 1,339 -6,461 -0,316 -0,008 -0,660
2,193 0,112 -1,763 -0,873 1,213 -5,556 -0,180 0,740
-1,070 0,233 1, 149 -0,128 -0,468 -1,275 -2,415 -1,665
-6,839 2,131 4, 001 5,685 -11,000 -11,000 3,954 2,197
2,444 1,143 -4,636 2,718 2,548 -11,000 -0,952 4,838
1,158 2,110 -5,715 1,826 -2,196 -2,107 -4,262 -3,476
-5,937 2,015 3,789 3,836 -11,000 -11,000 2,463 2,231
0,436 0,465 -2,983 0,488 1,156 -11,000 -1,500 1,086
0,491 1,187 -7,034 -0,471 -0,781 -0,480 -1,717 -4,084
-0,798 -1,301 0, 173 11,000 -11,000 -3,106 3,329 2,899
3,747 3,150 -2,373 -4,704 -1,244 -11,000 0,412 11,000
-0,029 -0,799 -4,088 -1,464 1,581 -0,669 -1,377 0,884
1,802 0,492 1, 934 -1,086 -0,244 -2,810 0,246 2,024
4,460 -1,179 -3,557 -2,480 -0,014 -2,263 2,823 3,632
-0,292 1,265 -0,961 -6,386 -1,818 0,306 -1,550 1,453
-0,214 8,210 11,000 0,910 -11,000 -11,000 -0,275 6, 853
-0,417 -6,407 -4,025 0,220 1,515 -11,000 -3,056 3,161
-4,894 1,978 0,423 -4,887 -0,368 2,536 0,118 -2,560
0,579 0,354 0, 638 0,644 0,035 0,003 -0,441 1,796
-2,608 -1,700 -1,312 -1,258 -0,236 -2,433 -0,299 -1,161
-2,325 -2,445 0,407 -1,762 -2,483 -1,300 -1,054 -1,811
0,309 -0,259 0,377 1,291 -0,095 -1,148 -0,506 -4,382
-1,048 -2,288 -5,809 -1,121 -0,233 -11,000 -1,523 0,967
-0,061 3,427 -1,952 -1,414 -1,591 -1,667 -0,301 -1,988
- 1933 046728
0,875 0,494 1,672 2,385 -1,340 1,412 0,192 0,611
-3,071 -2,841 -3,836 -2,709 -2,448 -2,950 -0,720 -3,413
-3,323 -2,210 -1,943 -4,265 0,198 -3,155 -0,868 -0,920
-0,564 0,896 -1,176 2,211 -0,104 1,058 0,791 -2,349
-4,592 -3,619 -2,687 -2,512 -0,845 -1,075 -0,876 -2,806
-2,757 -4,262 -1,683 -3,148 -0,988 -0,790 -1,424 -2,316
-0,659 -0,455 0,472 1,243 0,072 -0,371 -0,750 -1,872
-4,692 -1,656 -1,283 -1,598 -0,248 -0,311 -0,676 -1,009
-2,223 -1,118 -0,308 -2,549 -2,290 -2,083 -1,893 -4,065
2,141 1,063 2,532 2,092 1,041 0,209 0,302 2,804
-0,205 0,283 -0,443 1,460 2,164 0,642 -1,194 -0,815
-1,095 0,018 2,148 1,808 0,000 0,000 0,000 0,000
0,812 1,054 -0,956 1,353 -0,905 11,000 0,179 0,610
-1,757 -2,092 -0,333 -0,684 -0,714 -3,391 0,000 -0,133
-2,019 -1,784 -2,624 -1,551 -0,306 -0,446 -0,378 -2,757
1,998 2,386 0,059 2,283 1,135 0,043 0,221 -3,214
-1,393 0,594 -3,520 -3,178 -4,483 -4,434 -0,369 -0,148
-0,660 -0,566 -6,226 -5,280 -0,714 -0,882 -1,652 -1,475
-11,000 -1,725 -2,570 1,854 -11,000 -1,691 -2,107 -4,712
7,286 -2,678 -4,492 1,710 6, 659 -11,000 1,914 11,000
-2,726 -0,423 -2,604 -2,673 -0,055 -0,616 -1,384 -2,618
1,179 -11,000 1,448 11,000 -0,555 0,551 0,326 3,179
-4,849 -5,104 -4,261 -1,718 0,014 -6,309 -0,468 -2,126
-2,434 -1,428 -2,532 -1,951 -1,938 -2,272 -0,562 -2,325
-1,350 -0,015 -0,032 2,761 1,271 0,807 -0,340 -2,615
-4,797 -3,277 -1,916 -1,384 -1,406 -3,033 -0,380 -2,992
-4,167 -3,386 0,031 -4,815 -2,964 -2,775 -1,230 -2,287
0,565 1,494 0,076 1,299 -0,504 1,369 2,112 -1,248
-3,106 -2,604 -1,809 -2,705 -0,403 -6,483 -0,587 -2,736
-2,664 -1,433 -0,464 -5,309 -0,376 -2,187 -2,413 -0,244
0,013 1,651 1,335 0,431 0,779 0,881 -0,525 -0,164
-1,580 -1,313 -3,179 -1,872 2,818 -4,216 0,230 -1,304
-2,920 -2,334 1,213 -4,682 -2,751 -3,904 -0,417 -4,082
0,588 0,489 -1,995 0,783 -0,587 0,734 1,603 -0,052
-0,907 -1,743 -3,537 -1,295 -1,498 -11,000 0,303 -2,131
-2,352 -1,328 -2,042 -2,564 0,413 -1,707 -1,627 -2,589
2,249 0,621 0,907 0,757 -4,215 -5,175 3,138 2,369
-0,625 -0,792 -3,676 -2,856 1,456 -5,609 2,190 2,376
-0,980 -0,989 -3,747 -4,282 0,869 2,108 -2,397 -2,919
0,999 0,234 -3,611 0,263 -0,053 2,241 -4,090 -0,171
-1,466 -1,222 -4,196 -1,972 3,624 -7,034 -0,337 2,028
-2,963 -0,680 -3,236 -3,525 -2,356 -2,741 -0,246 -5,551
- 1934 046728
1,051 0,730 0,919 0,758 -1,222 2,601 -11,000 1,158
-0,739 -0,658 -0,195 -1,369 3,288 0,338 0,653 -0,204
-3,144 -1,060 1,077 -1,833 -2,947 -0,220 -0,517 -2,373
-6,442 0,510 1,215 5,088 3,234 6, 196 -5,342 -3,735
-0,489 0,720 -3,686 -3,079 -4,454 -11,000 -1,329 -4,962
0,682 2,302 -4,366 -0,831 -1,400 -2,181 -1,431 -2,003
-0,748 0,150 0,696 -0,535 -0,113 1,734 -1,009 -3,989
-3,269 -2,099 -3,115 -3,054 0,418 -3,134 -1,403 -1,233
-4,119 -3,092 -0,380 -3,351 -1,664 -0,865 -0,320 -3,034
4,346 -2,391 0,130 -2,648 3,193 4,165 2,512 3,420
-0,663 1,368 -4,972 1,140 -3,991 -11,000 0,482 0,140
-6,604 4,769 -1,212 -5,717 -2,500 3,895 0,192 -2,278
0,477 0,055 0,474 2,256 -4,966 1,421 1,606 -0,013
-2,213 -1,019 -4,715 -3,539 0,004 -11,000 -1,053 -0,505
-3,609 -1,163 -1,299 -2,443 -2,151 -3,104 -1,489 -3,080
-0,116 3,356 2,161 1,977 -11,000 6,235 -2,066 1,856
-3,051 -5,011 -1,808 -1,006 5,220 -11,000 -0,271 1,029
-2,507 0,333 1,831 -1,480 -0,706 5,573 -1,284 -0,063
-0,390 1,368 2,338 -0,809 -3,950 4,028 0,861 -1,152
-2,976 -1,959 -3,706 -0,382 -0,070 -5,931 0,608 -1,262
-0,800 -0,217 -1,163 -3,359 -2,637 -1,636 -2,330 -3,207
-0,438 1,478 0,084 3,832 1,329 1,294 -0,327 -1,160
-2,522 -2,976 -5,413 -1,280 1,396 -1,092 -1,396 -2,191
-1,359 -0,941 -0,467 -2,339 -1,508 -2,208 -0,376 -3,294
1,391 1,376 1,062 0,687 0,965 2,325 0,624 1,713
-1,092 -0,270 -5,939 -1,368 1,290 -11,000 0,613 -2,189
-3,513 -1,877 -0,629 -2,402 -0,827 -1,842 -0,171 -0,871
0,589 -1,303 -0,885 11,000 -2,792 4,894 -3,141 -1,744
1,159 0,789 -1,376 -1,066 -2,909 -6,215 -1,121 1,520
-2,729 -0,435 -3,038 -0,776 -1,214 -1,912 -1,685 -1,120
0,558 0,096 1,353 -0,163 0,137 -0,211 0,814 1,270
-1,729 -1,762 -0,383 -1,404 0,023 -3,474 1,361 -1,006
-2,942 -0,732 -0,316 -1,238 -3,469 -2,975 -1,716 -3,236
-3,751 2,555 3,555 4,845 4,089 3,404 -2,076 2,541
-0,107 -0,144 -3,369 1,152 2,113 -11,000 -1,868 0,068
4,161 0,562 -7,034 -2,169 0,736 1,539 -3,205 -3,231
-2,732 -0,716 -2,137 1,041 -1,946 -6,692 -1,579 -5,217
-6,739 -5,087 -3,900 -3,294 -1,579 -3,054 -3,566 -5,615
-5,320 -4,406 -1,575 -5,624 0,243 -0,155 1,229 -2,692
1,611 2,455 1,338 -1,018 1,552 -4,043 2,452 -5,061
-2,703 -3,424 -3,771 0,412 -0,404 -11,000 -1,666 0,231
-2,360 -1,485 -4,094 -3,226 -1,805 0,276 -2,158 -2,974
- 1935 046728
2,071 3,204 2,873 0,930 0,899 -2,675 1,995 1,153
0,858 1,507 -3,226 1,273 -1,329 -11,000 0,442 -0,371
-0,436 -0,089 1,756 -1,476 -0,961 -1,485 -1,217 -2,189
-1,299 -1,132 1,013 0,873 -2,373 -3,037 -1,228 -0,328
-4,899 -6,069 -1,564 0,078 1,350 -5,045 -2,017 -2,635
2,058 2,075 -1,891 -3,767 -3,562 -2,622 -1,789 -1,910
-0,670 -2,600 -3,483 -1,222 -2,828 11,000 2,935 0,115
-2,501 -1,804 -4,670 -1,972 3,804 -5,180 -1,079 2,642
-2,286 -0,813 -0,977 -2,245 -0,760 -0,284 -2,444 -2,225
-3,188 -1,861 -1,587 7,315 -4,061 6, 512 5,364 3,430
-1,169 -0,966 -4,963 1,404 1,309 -11,000 -0,395 3,351
4,445 4, 188 1,480 -2,613 -1,416 3,623 0,955 9,779
0,412 -3,599 4,280 -0,435 -11,000 6, 721 4,129 0,671
-1,300 -0,819 -4,026 1,546 1,581 -2,987 0,254 -2,163
1,456 1,539 0,617 -3,414 -1,580 -0,524 -1,704 -1,515
-1,072 1, 086 0,578 2,338 1,678 1,359 -0,277 -2,278
-2,249 -1,122 -1,320 -3,820 1,069 -2,821 -0,597 -3,458
-4,048 -2,105 -0,303 -4,088 -0,956 -2,730 -3,032 -1,864
1,212 0,741 7,870 1,261 0,555 11,000 0,524 -5,528
-0,959 -5,954 -4,142 -5,513 -1,159 -11,000 -0,349 0,218
4,806 4,536 -2,318 -5,235 -0,390 4,258 7,473 -1,766
1,004 -0,658 1,921 0,940 0,839 -2,446 0,161 -1,473
-2,282 -2,094 -2,209 -2,024 -2,565 -11,000 -0,422 -1,164
0,548 3, 076 -0,458 -3,969 -0,488 -0,869 -2,119 -1,517
2,030 1,706 2,829 1,752 0,757 2,934 2,742 1,255
-2,582 -1,645 -3,980 -2,008 -1,810 -2,202 -0,944 -2,496
-5,478 -5,352 1,914 -3,357 -2,761 -1,362 -2,919 -1,239
0,016 0, 083 2,037 0,082 2,044 1,540 -0,947 -0,656
2,325 0,524 0,324 2,400 1,796 2,087 0,512 0,497
1,047 -0,378 0,540 1,846 0,000 0,000 0,000 0,000
-1,523 0,389 0,785 -0,688 -1,458 -1,171 3,984 1,678
-0,408 1,560 -1,311 -1,293 0,259 0,524 -0,552 0,652
1,006 -0,138 -1,753 -1,518 0,000 0,000 -3,090 0,316
0,745 0,246 -0,534 0,817 0,568 -0,416 1,712 -0,530
0,569 -0,950 0,241 0,434 -0,287 -1,795 0,146 -0,831
0,095 0,395 -2,526 -1,222 0,000 0,000 0,000 -0,121
-2,897 -1,789 -0,604 3,853 -3,707 -0,643 0,049 -0,367
0,854 0, 845 0,110 0,455 2,863 3,294 1,608 0,996
0,373 -0,410 1,226 -1,720 0,000 0,000 0,000 0,000
0,732 -0,551 -0,661 1,238 -1,237 -1,672 -0,153 1,284
0,639 -1,507 -0,779 0,813 -1,528 -2,875 0,049 2,928
-1,954 0,408 1,261 0,507 0,000 0,000 -1,214 0,000
- 1936 046728
-0,747 2,196 2,373 -0,550 2,900 2,347 2,520 2,903
0,644 0,267 6, 008 0,708 2,014 2,513 -0,638 -0,496
2,582 -0,598 3,351 2,527 0,000 0,000 0,000 0,000
3,244 0,400 1,289 1,528 1,885 0,161 1,443 1,018
-0,074 -0,554 -1,219 -0,756 -1,197 -3,859 0,834 0,160
-0,295 1,491 -1,590 -0,486 0,000 0,000 0,000 0,000
-6,628 1,455 3,859 -3,431 -11,000 2,839 3,827 -4,457
-3,385 -4,393 -1,641 6, 441 0,990 0,253 1,130 1,316
4,628 3,922 -5,317 -1,773 0,000 -1,606 -0,147 -1,322
1,812 -4,152 1,574 0,914 0,455 1,668 2,307 -0,522
-3,537 -2,711 -4,814 -3,478 -2,199 -7,034 -1,126 -2,457
-1,276 -1,658 -0,591 -4,021 -0,932 -2,310 -1,549 -2,014
-0,275 0,784 -0,391 0,195 0,979 1,147 -0,152 -2,944
-4,063 -3,412 -2,141 -1,727 -0,895 -2,843 0,484 -2,217
-3,960 -4,124 -0,030 -4,094 -2,024 -2,956 -0,729 -3,457
2,880 3,648 4,090 3,490 5,560 4,458 -11,000 0,671
-3,679 -3,693 -6,037 2,525 1,990 -11,000 -1,215 1,130
0,610 1,007 -0,835 -0,694 -1,740 -0,663 -0,719 -0,881
3,346 2,586 2,918 3,670 -11,000 4,752 2,301 1,148
-3,822 -1,426 -5,375 -2,755 0,881 -2,425 -0,164 -1,234
-3,539 -0,041 -6,163 -3,037 -1,996 -0,336 -3,174 -2,836
-6,269 -1,200 0,658 1,454 0,781 2,251 0,668 -1,396
-3,248 -1,925 -3,507 -1,860 1,219 -3,794 -1,113 0,246
-2,764 -1,884 1,033 -3,704 -2,338 -1,797 -2,071 -1,984
-3,627 4,619 5,584 5,477 6, 966 8,126 -3,130 -2,474
1,234 3,440 -3,192 1,539 -4,917 -11,000 -2,444 -1,994
11,000 11,000 -11,000 0,630 0,597 -1,425 -3,336 -4,646
-1,002 -0,132 1,006 3,352 -3,590 0,904 0,056 -0,224
-2,726 -1,591 -4,470 -0,476 1,319 -11,000 0,294 -1,031
-6,807 -2,358 0,595 -2,222 -2,376 1,422 -0,904 -1,976
-1,802 -0,324 0,773 -0,992 -0,366 0,894 0,366 -0,496
-1,633 -1,148 -1,547 -2,873 -0,666 -2,220 1,180 -1,050
-2,172 -0,605 0,543 -2,044 -0,267 -2,509 -0,335 -3,536
1,763 -1,115 0,688 0,421 -0,876 5,058 0,804 -1,024
-1,214 -0,939 -1,889 -2,511 -0,621 -3,229 -0,051 1,245
-1,529 -1,243 -1,622 -2,489 -4,137 -1,627 -2,169 -2,710
-11,000 -0,415 7,349 6,260 -11,000 5,619 11,000 0,192
3,616 4,705 -4,566 -1,269 7,761 -11,000 -0,287 -0,597
-1,131 4,371 -0,923 -1,557 0,613 2,117 -1,745 -0,939
-0,623 0,837 0,840 1,731 0,124 1,242 0,938 -11,000
-4,129 -3,464 -5,300 -2,221 0,372 -5,162 -1,785 -2,963
-3,210 -2,635 0,444 -4,118 -2,013 -2,386 -3,109 -0,770
- 1937 046728
2,107 2,818 2,012 2,251 2,961 11,000 -11,000 -11,000
-3,654 -3,244 -4,957 -4,751 2,827 -5,162 -1,295 -1,607
-4,971 1,921 -3,860 -5,529 -0,839 0,106 1,475 1,415
0,473 1,000 1,673 3,258 -11,000 3,083 1,424 -1,277
-1,363 -1,420 -4,738 -4,077 -0,195 -6,880 -1,705 5,933
-1,433 -1,422 -0,659 -3,227 -0,507 -1,316 -1,559 -1,224
-6,231 1,952 0,947 0,034 -11,000 -11,000 -5,587 0,650
-1,094 -5,702 -1,647 -0,247 0,305 -1,493 -2,393 5,033
-4,547 -0,470 1,003 -1,734 -2,782 -3,267 -2,030 -2,731
2,033 3,404 -2,608 3,087 2,523 2,096 2,554 -4,774
0,092 -1,716 -3,175 -0,901 0,961 -6,668 1,906 1,154
0,651 1,188 0,422 -2,374 -0,396 -4,089 -0,127 -1,905
-1,702 4,536 6, 095 -0,100 -3,995 6, 970 -2,829 -2,075
-3,468 -3,758 -2,794 3,230 0,755 -11,000 -1,552 6,718
6, 550 6, 347 -1,713 -3,125 -1,214 -0,699 0,530 3,233
-6,758 0,247 1,359 0,181 -11,000 2,616 1,200 1,961
-0,700 0,321 -2,370 -0,892 2,133 -6,937 0,833 0,730
-5,381 -1,387 1,552 -1,739 -4,345 -1,324 -1,680 -3,427
2,733 2,272 2,119 -1,520 -0,759 5,513 0,714 1,889
-1,513 -2,399 0,299 0,497 0,437 -5,597 0,729 -1,633
-1,612 -1,353 0,162 -0,652 -0,798 -0,782 -1,795 -3,396
-6,112 6, 671 11,000 5,940 11,000 4,249 -5,657 6, 756
1,723 2,057 -1,478 -4,351 -1,460 -4,979 0,510 -1,772
4,860 5,020 -4,642 -2,801 0,168 2,070 -0,316 -1,074
-0,059 0,161 0,396 1,202 0,471 0,631 0,071 -1,869
-1,047 -0,581 -0,740 -1,906 0,951 -3,631 1,877 -0,228
-3,084 0,783 -1,394 -2,323 -3,634 -2,851 0,369 -3,156
-1,690 -1,576 -0,990 0,797 -0,773 -4,151 -4,838 -2,742
-1,137 -0,883 -2,192 -0,168 -0,034 -11,000 -0,790 -2,975
0,130 -0,012 -1,073 -2,320 -0,920 0,283 -3,501 -3,506
0,592 3,255 -4,521 -0,877 -0,236 -4,513 -2,650 4,830
0,346 0,502 2,037 1,810 0,095 -0,963 2,540 3,556
-4,219 11,000 0,467 -0,502 0,000 -0,736 -0,217 -0,823
1,277 0,581 -2,072 -0,297 0,553 1,844 0,878 1,527
0,626 1,073 -1,403 3,096 1,846 -5,073 -0,023 0,409
-3,849 0,856 -3,185 0,692 -0,558 0,166 -1,328 -0,948
-0,120 1,181 -0,331 -1,362 0,204 -2,154 -0,228 4,091
0,743 1,723 1,345 3,068 -2,593 -4,979 1,213 0,607
-2,499 4,230 -3,472 -3,699 -0,191 -0,045 -3,058 -1,240
6, 547 11,000 1,491 7,270 3,550 -4,055 -1,685 -2,099
-1,867 -3,055 1,230 5,590 -3,057 -6,340 11,000 5,566
-1,943 -0,892 1,536 -3,784 0,000 -1,368 -0,445 -1,169
- 1938 046728
1,985 3,624 -1,945 -2,690 0,389 -4,018 -1,373 2,786
-1,838 0,610 -1,479 1,403 -0,381 4,985 2,364 2,651
0,160 2,880 1,477 -2,959 0,226 -0,440 -2,686 -1,874
1,270 11,000 -0,517 -0,421 1,700 -1,268 0,569 1,131
-0,346 -0,855 -0,787 0,641 1,152 -11,000 0,438 0,280
-11,000 0,530 -4,247 0,500 -0,933 -0,652 -2,960 -2,518
-4,406 4,553 2,955 1,840 -0,704 -2,562 -4,535 0,889
-3,288 -5,062 4,712 -1,652 4,309 3,133 3,052 2,781
-0,145 4,311 -6,061 -5,693 0,235 -0,522 -0,953 -2,253
1,200 1,669 1,209 -0,844 -1,559 -1,357 2,059 2,971
0,978 1,687 0,732 3,900 -3,582 -4,822 1,576 0,387
-4,299 0,071 -2,304 -0,411 -0,378 -1,482 -1,395 -0,029
1,067 0,469 -0,522 -2,164 0,010 -3,225 0,066 0,422
-0,826 -0,203 -0,296 1,140 0,771 -1,602 4,983 0,053
-3,496 11,000 -0,392 0,331 -0,673 0,968 -1,385 0,812
-1,216 0,545 -0,097 -2,209 -0,021 -4,327 -0,973 1,228
-0,650 0,382 -0,224 1,278 0,000 -0,685 6, 194 7,689
-5,911 3,501 -0,592 -0,711 -2,560 -3,334 -0,816 -1,915
0,616 1,200 0,257 0,073 1,723 -1,261 -4,783 11,000
-5,850 -11,000 -0,991 1,649 0,650 0,722 0,930 0,367
-1,013 2,460 -4,434 0,316 -0,889 -2,839 -0,498 -1,537
1,822 0,586 0,087 -0,413 0,397 -1,564 0,510 0,115
1,419 1,923 2,259 3,961 -1,170 -0,898 0,332 -1,289
-0,489 0,680 -2,322 -3,326 0,000 0,000 0,137 0,000
1,318 1,661 0,513 -1,975 0,680 -0,996 -3,696 1,186
-0,263 1,637 -0,347 1,621 1,231 1,656 0,803 -1,107
-2,550 6, 699 -1,113 -0,358 -2,489 0,050 -0,957 -0,847
2,764 3,180 -1,435 -0,911 -0,370 -2,645 -2,588 3,097
0,529 2,171 6, 078 0,323 -3,658 -0,447 2,046 1,801
-6,202 1,465 -3,629 -4,653 -0,868 -0,313 -0,791 -1,194
0,503 0,496 1,204 0,192 0,040 1,552 -4,385 11,000
-4,918 -6,082 -4,676 -6,054 8,014 -1,992 5,524 4,611
2,635 7,125 -3,914 -5,409 0,000 -0,342 -0,261 -1,214
-5,152 1,681 -5,317 -2,859 0,463 -2,158 0,939 4,587
2,579 5,112 1,138 3,981 -7,034 -11,000 2,975 3,126
-0,284 2,540 -4,747 0,269 0,000 -0,228 0,249 -3,352
-1,336 0,007 2,362 0,733 -3,403 -3,725 -7,034 -5,484
3,376 -2,976 4,307 7,176 1,950 -11,000 11,000 4,932
3,166 7,060 -6,554 -11,000 0,000 0,382 0,000 -1,663
2,604 3,280 -4,204 -0,235 1,820 -2,662 -6,126 4,982
1,028 1,493 2,315 6, 034 2,314 -11,000 2,948 0,943
0,481 2,939 -4,060 -2,317 -1,218 -1,207 -1,222 -0,372
- 1939 046728
1,297 0,720 -1,522 -1,391 1,726 -0,768 -0,052 1,576
0,188 1,319 2,971 3,218 1,460 -1,090 2,065 -0,302
-3,582 3,108 -1,858 -2,974 0,218 -2,254 -0,541 -0,389
0,260 2,216 -0,156 -0,808 1,955 -0,826 -1,735 0,743
-2,914 -5,262 0,132 4,105 1,289 -1,396 1,416 -0,653
0,160 4,042 -0,620 0,176 0,000 0,000 -0,790 0,000
-0,353 0,567 -1,039 -2,110 -1,126 0,112 0,941 3,015
0,346 -1,524 6, 037 1,850 -1,110 -3,499 -0,229 -0,024
-0,947 3,521 -0,708 0,686 0,516 5,302 0,312 -2,732
0,354 0,536 0,575 -0,952 1,526 -2,041 2,354 2,814
0,608 1,513 -0,783 1,723 -0,026 -3,752 1,280 0,915
0,171 6,717 0,138 -0,111 0,000 0,000 0,000 0,000
2,045 0,824 -2,034 11,000 5,813 -0,935 1,288 1,797
-4,861 -5,820 0,751 -5,029 1,428 2,721 1,106 5,619
0,831 11,000 0,436 2,468 0,000 0,000 -3,090 -0,224
2,403 3,452 1,688 -0,886 -1,056 0,277 -11,000 6,804
-5,990 -11,000 7,599 -6,420 4,289 5,148 3,399 5,342
-5,669 11,000 0,287 -0,487 0,000 -0,445 -0,105 -2,282
0,583 1,396 0,307 -1,472 1,312 -1,325 0,008 -0,999
-1,214 0,144 0,016 2,009 1,310 -1,606 0,609 1,211
1,767 4,792 -1,853 -1,240 0,000 0,000 0,000 0,000
0,349 0,480 -0,254 -0,805 -0,595 -1,138 -5,949 8,210
0,876 1,043 0,263 3,132 -0,604 -1,081 5,833 0,602
-5,332 7,079 -4,716 -0,660 0,000 0,000 0,000 0,000
2,353 0,849 -0,585 -1,960 1,207 -1,712 1,069 11,000
-1,490 -1,563 1,489 1,810 1,235 -1,607 0,137 1,618
0,509 2,125 -3,309 -2,609 0,000 0,000 0,000 0,000
0,886 1,143 -3,414 -1,385 -0,525 -2,129 -0,089 -2,908
1,174 1,268 -0,411 2,545 1,992 2,366 1,027 1,526
-1,260 6,227 -1,863 -3,231 -0,432 -2,771 -0,787 -0,886
0,585 2,269 -3,050 -0,196 1,588 -5,118 -1,006 1,574
-0,225 1,452 0,436 2,186 -4,917 -11,000 11,000 11,000
-5,436 0,469 1,640 0,980 0,000 -0,631 -0,736 0,000
2,443 3,989 1,710 -0,071 2,084 -4,883 1,621 7,928
0,398 2,113 0,249 -0,449 2,817 -0,718 3,015 3,236
-0,448 2,263 -11,000 -11,000 -1,226 -0,009 5,331 12,648
1,579 3,125 0,697 -1,424 -1,917 -0,313 1,799 3,429
-0,087 3,158 0,502 3,640 1,095 -5,392 1,196 2,098
-0,808 2,330 1,417 1,992 -2,616 -0,400 -1,274 -4,025
2,294 3,555 -1,296 -2,209 1,305 -2,425 1,500 2,506
0,985 4,008 0,507 4,330 0,400 -11,000 1,300 1,203
0,095 2,828 1,418 0,238 -1,195 -0,027 -2,833 -2,016
- 1940 046728
-0,804 5,955 0,637 -1,234 -0,865 -1,997 -3,284 1,731
3,451 6,896 6,716 -0,344 -3,577 -5,131 4,485 3,148
-2,353 11,000 -4,059 -2,846 -0,736 -0,200 -1,338 0,529
1,335 0,755 -3,568 0,928 1,926 1,676 0,439 0,089
-0,456 -1,077 -0,943 1,926 -11,000 -11,000 2,405 0,020
7,619 11,000 0,953 -11,000 -2,167 -0,524 -1,722 -0,220
0,123 4,821 -1,160 -1,905 6, 365 -3,780 -2,827 0,813
-0,476 0,615 3,340 -0,774 -1,075 0,649 8,126 6, 651
-4,766 -0,397 0,176 -2,428 -0,910 -0,846 -1,128 -1,200
1,418 2,290 -0,700 -1,907 -2,740 -1,619 2,456 2,231
0,855 1,601 0,584 2,633 -2,243 -3,015 1,235 1,613
-2,636 5,690 -3,236 -0,441 0,000 -0,874 -1,150 -2,375
0,643 1,133 -2,573 -2,747 0,408 -2,979 1,793 2,941
0,841 1,844 0,622 2,719 0,651 -2,808 1,978 1,308
-0,735 1,036 0,669 -0,684 -0,868 -0,541 -3,050 0,055
-2,361 11,000 2,930 2,524 -1,507 -5,498 -2,908 6,866
-3,411 -5,911 -3,393 11,000 -2,029 -11,000 5,804 11,000
-11,000 -1,816 -6,937 1,833 2,307 6, 612 0,206 -2,857
-0,078 -0,886 -0,200 0,503 0,988 -0,038 -0,083 -0,382
-1,410 -2,618 -0,087 0,733 0,418 -0,071 0,757 -0,299
3,550 7,568 -6,571 -2,461 -1,169 -0,337 -1,746 -0,702
-0,357 1,775 -1,471 -2,676 1,129 -2,528 1,734 2,315
0,309 3,867 2,315 3,772 0,148 -1,229 0,437 0,764
-2,654 5,094 -1,952 -3,407 -0,897 -1,925 -0,241 -0,260
1,161 0,835 0,145 -0,752 -1,691 -2,389 2,406 5,754
0,505 1,119 5,807 3,398 -2,296 3,032 1,036 1,212
-0,705 2,788 1,319 1,667 2,595 4,337 -2,036 -1,784
2,976 4,154 -0,856 -0,806 0,958 -4,268 3,169 5,171
-6,807 -11,000 3,459 -11,000 1,714 -11,000 5,838 2,868
-6,434 4,210 -5,085 0,007 -0,094 2,229 -2,295 0,357
3,946 4,178 0,990 -0,822 1,316 -0,613 1,450 7,166
-1,764 -11,000 -6,508 -3,783 -1,632 -1,824 2,236 2,603
-2,192 4,686 -5,247 -5,087 -0,347 -0,176 0,161 1,719
1,587 1,001 0,213 0,782 1,048 0,210 -0,577 -0,775
-1,841 -3,838 0,129 1,747 -0,844 -11,000 0,633 -1,073
-1,014 1,284 -4,041 -1,251 -1,306 -1,101 0,484 -2,195
-5,892 -2,063 -0,123 0,303 -2,004 -2,079 -0,909 4,619
-0,375 1,305 -1,316 -2,003 3,746 2,496 -0,077 -0,556
-6,049 11,000 -3,239 -0,721 -1,540 -1,988 -0,508 -1,382
1,827 3,492 1,748 1,635 1,288 -1,602 -6,455 4,329
1,580 -11,000 -2,632 0,021 -2,342 -5,610 3,369 1,605
-4,612 11,000 -4,549 1,920 -0,658 -0,433 -1,153 -1,090
- 1941 046728
-0,091 0,450 2,418 1,486 1,666 1,720 -0,962 1,334
-1,140 -1,022 -1,634 -1,117 1,953 0,412 1,405 0,711
0,032 1,992 -2,059 -2,567 0,888 -1,499 -2,026 -1,427
2,453 2,235 0,314 -1,070 -3,960 -0,692 -11,000 11,000
0,665 2,038 1,933 3,963 1,376 3,498 2,214 2,384
-11,000 6, 659 -5,674 0,431 0,475 0,749 -2,010 -1,086
0,443 1,956 0,675 0,000 -1,139 0,220 -4,624 3,600
1,708 2,349 1,326 3,225 0,293 -1,007 0,602 0,857
0,843 2,682 -2,360 1,245 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,405 0,202 -2,327 -1,019 0,062 -1,125 -4,485 3,612
1,579 0,623 0,846 4,428 1,550 -4,284 1,161 1,097
-2,406 6, 985 -1,377 -0,918 0,000 0,000 0,000 0,260
0,544 1,374 -1,768 -0,813 0,612 -1,077 1,692 1,615
0,445 1,046 0,405 1,614 2,112 -2,265 0,110 0,476
-0,483 -0,499 1,073 0,231 0,000 0,606 -1,316 -0,668
2,025 2,859 -2,957 -0,165 2,490 -0,713 -11,000 6, 430
1,780 4,006 1,378 3,121 -0,175 -11,000 1,539 3,307
-6,692 3,963 -5,669 1,263 -2,832 -1,277 -1,981 -0,470
0,239 1,451 -2,888 -2,186 0,835 -2,670 0,718 1,902
1,544 -4,250 0,922 2,028 -0,867 2,555 0,923 0,614
-3,207 3,786 0,437 -0,619 -1,129 -1,281 -0,828 -0,667
-2,052 1,628 0,567 1,573 -2,490 0,488 -2,052 -0,253
-0,500 0,180 -2,255 -2,312 1,401 -3,360 0,840 -1,425
-2,207 -1,035 -2,157 -2,927 -0,217 -1,096 -0,968 -2,338
0,543 0,527 2,160 7,073 -4,543 -6,335 4,628 -6,183
-0,384 0,800 -2,278 -0,483 0,754 -11,000 0,865 2,089
1,228 3,256 -3,586 -4,110 2,802 5,098 -0,129 -1,375
-1,470 1,412 1,157 -0,225 -0,204 0,059 2,546 0,947
-1,477 -0,643 -0,744 -1,036 2,857 -11,000 1,643 3,670
-1,687 -0,609 0,635 -2,670 -1,937 -2,187 -1,769 -1,914
0,675 1,174 0,780 6, 967 0,373 -4,564 2,193 0,484
-2,994 -1,788 -11,000 -6,780 5,211 -11,000 -1,178 -4,717
-11,000 1,677 -0,414 -7,034 -2,218 -1,456 -0,741 -1,015
2,641 2,411 2,177 -6,046 1,725 11,000 -1,447 0,427
-0,778 0,274 -5,760 -3,545 0,727 -11,000 -0,906 4,814
-6,271 -0,199 1,433 -6,721 -3,013 -0,043 -1,318 -2,231
1,922 5,283 0,661 -1,914 -11,000 -1,267 4,419 -2,428
0,360 -1,895 -3,114 -4,815 -3,543 -11,000 1,676 2,382
-3,561 2,533 -0,042 -3,433 -0,785 2,314 -1,332 -1,728
-5,427 0,115 2,056 5,886 -1,031 1,500 1,911 -2,827
-1,754 -1,685 -4,665 -1,744 6,883 -4,693 -0,535 -1,651
-2,853 1,003 -0,528 -2,917 -2,392 -3,349 -2,540 -4,220
- 1942 046728
3,872 4,612 4,644 -0,988 -2,487 5,272 -1,721 -2,695
3,502 -2,013 -4,251 2,514 1,725 -11,000 -3,773 3,900
-2,829 0,059 -5,959 -0,047 0,204 6,803 -0,886 -1,896
-5,872 1,556 1,507 4,617 -1,923 4,153 -0,889 1,317
-1,915 -2,648 -2,417 -0,911 0,109 -0,173 -0,794 -1,506
1,337 1,198 -3,395 -3,076 -2,091 -0,948 -0,243 1,113
-11,000 3,051 3,077 -5,785 -0,284 -11,000 2,377 0,573
0,538 0,581 -3,142 -0,496 1,043 -11,000 2,455 -0,365
-0,537 5,625 -6,054 -2,540 -2,793 -0,749 -1,622 -1,767
-2,119 -0,778 -1,451 0,393 -0,814 11,000 -4,648 -0,310
-1,615 -1,497 -3,163 -1,358 0,265 -2,416 0,476 -2,330
-0,203 -1,404 1,176 -2,502 -3,681 -0,977 -0,744 -1,191
2,296 2,036 1,295 -2,650 1,583 -11,000 11,000 4,273
0,402 -0,350 -3,259 6, 561 -3,324 -11,000 0,618 0,566
-0,238 -0,823 -4,248 -4,849 -0,736 -0,050 -0,056 -2,227
-2,390 0,823 0,514 2,268 1,550 -0,255 0,993 1,020
-1,806 -0,712 -11,000 -1,699 -4,651 -11,000 0,794 -2,172
-0,826 -0,202 0,237 -3,144 -2,709 -3,842 -1,442 -0,900
-0,606 -0,567 -2,176 2,398 -6,053 2,513 -1,651 3,082
-1,095 -1,385 -2,463 -1,429 -2,359 -11,000 -0,571 2,499
-0,901 -0,233 0,235 -4,294 -2,701 -2,678 -0,178 -2,308
-0,365 -0,544 -1,670 -2,903 -2,450 6, 566 -1,037 5,719
-1,653 2,889 -0,941 2,251 -0,050 -2,763 0,038 2,029
0,742 2,070 -2,141 -1,568 -2,553 -1,895 -2,013 -3,851
-3,070 -3,032 -2,380 -5,679 5,369 11,000 -1,847 -2,375
-0,137 0,902 -2,649 2,664 3,214 -1,009 2,291 1,251
-5,789 4,428 -5,203 -5,112 0,361 -1,773 0,370 -2,034
5,009 3,827 4,497 11,000 6, 182 -3,993 -6,008 11,000
3,158 2,148 -6,201 -2,101 -5,057 -11,000 -0,940 0,134
0,528 2,050 -4,526 -3,241 1,811 3,633 -0,102 -2,760
1,208 1,318 1,210 3,003 -1,492 2,715 0,755 1,957
0,162 0,125 -4,182 -0,605 0,287 -11,000 -0,859 4,597
-0,401 5,658 0,497 -1,500 -0,995 -2,242 -2,601 -2,960
2,065 -0,398 2,187 3,074 -1,574 -3,535 0,538 -1,525
-2,362 0,893 -3,802 -2,408 1,973 -11,000 -1,639 0,197
-1,388 -1,933 1,157 -4,537 -0,917 -2,384 -1,691 -2,842
-3,601 1,558 -4,379 1,598 0,085 1,521 2,296 -2,575
-2,322 -1,234 -3,822 -1,040 0,388 -3,263 -0,539 -2,401
-1,166 -1,182 -2,032 -4,570 -2,461 -0,990 -0,809 -2,340
1,593 0,225 0,685 1,268 1,112 2,286 1,132 -1,920
-1,255 -0,894 -1,193 -1,298 1,455 -5,174 1,472 -0,105
-1,873 -1,417 1,411 -0,681 -3,620 -5,299 -1,590 -2,297
- 1943 046728
0,146 0,893 0,510 2,440 -0,947 2,537 -0,025 0,557
-3,040 -0,858 -1,746 -1,539 -1,927 -5,704 -0,300 -1,596
-2,176 -0,916 0,159 -3,472 -3,098 -1,554 -1,482 -0,906
0,339 0,972 1,315 -5,616 -0,051 1,335 -0,516 -6,317
-6,037 -5,004 -1,705 2,672 -0,490 -7,034 -0,981 4,282
-1,296 -0,643 -1,855 -5,162 -0,395 -1,234 -3,199 -2,344
-1,491 -1,374 0,104 -4,058 -0,590 0,718 -0,389 0,076
-1,947 -0,468 0,163 -2,208 4,206 -11,000 0,159 -0,284
-1,701 -1,459 -1,541 -1,039 -0,760 -2,717 -0,627 -0,623
-0,805 1,528 -11,000 1,504 -2,187 11,000 5,079 -11,000
-4,146 -4,786 -4,828 -2,962 2,579 -11,000 -2,116 6, 477
2,399 2,343 -1,250 0,207 -0,419 -1,448 -1,938 1,231
0,918 -0,188 1,758 2,318 6,705 2,139 0,399 -0,705
-1,732 -1,399 -5,657 -0,330 -0,509 -4,874 0,941 -1,729
-1,920 -0,537 0,337 -1,883 -1,090 -3,059 -4,186 -2,034
-5,605 1,363 2,183 1,853 -3,483 1,540 -0,691 -0,821
-0,941 -0,247 -3,220 0,140 0,304 -11,000 -1,840 6, 478
-1,502 0,212 -1,973 -1,457 -1,773 -1,949 -1,454 -2,378
0,875 -1,767 -1,223 11,000 -1,742 -0,246 -2,127 0,489
-2,730 -0,774 -1,530 0,765 -2,245 -11,000 -0,640 -1,041
-1,186 -0,226 -5,378 -2,616 -1,093 -2,460 -0,536 -1,020
5,940 3,547 5,168 11,000 -1,187 4,422 -4,184 -6,430
1,613 1,608 -4,016 -4,192 -4,291 -11,000 0,897 2,220
2,109 11,000 -4,907 -5,574 5,904 -4,459 1,124 -1,151
-0,196 -1,053 1,522 1,673 4,676 1,149 -6,137 2,074
-1,545 -1,544 -4,414 -2,189 -2,253 -2,765 -0,755 -2,421
-5,989 -2,241 -4,455 -5,167 -1,376 0,211 -1,840 -1,649
0,153 0,825 1,145 0,977 -0,401 0,629 1,051 0,172
-0,100 -1,196 -3,881 -1,032 1,916 -11,000 -0,508 -1,227
-0,740 -1,610 0,542 -1,610 -0,007 2,507 -3,337 -4,395
1,182 -0,852 1,275 -0,886 -3,963 2,337 1,285 0,671
-1,027 -0,764 1,274 1,165 0,014 -5,290 0,916 -0,703
-0,021 0,008 1,210 -1,515 -1,587 4,887 -1,650 -1,653
-1,441 -2,760 -0,414 3,539 -4,069 -0,039 -4,263 2,069
-0,269 1,311 -5,872 1,399 5,892 -11,000 1,167 0,070
-6,243 6, 153 -11,000 -0,133 -1,039 2,336 5,329 5,707
1,543 -1,349 -0,267 -1,095 1,504 1,363 0,293 -0,042
-2,633 -0,889 0,160 -0,732 0,522 -1,970 -0,096 -0,794
-1,176 -0,263 -0,929 -1,526 -2,847 -0,599 -1,107 -3,398
0,633 0,849 0,956 1,878 0,154 -0,270 1,362 0,478
-1,747 -1,549 -1,064 -2,031 0,046 -2,313 0,204 -1,796
-2,358 -0,100 -1,073 -0,455 -1,056 -0,223 0,335 -1,710
- 1944 046728
1,810 1, 157 4,605 1,283 -3,217 -6,015 0,008 1,025
-0,607 5, 133 -2,079 0,973 0,513 -6,692 0,405 -2,891
1,006 5, 139 1,750 -1,334 -0,308 -0,911 -1,137 -2,556
4,042 2,094 2,823 2,273 -11,000 2,081 2,801 2,129
2,760 -6,364 1,132 0,749 0,781 -11,000 2,506 2,465
-4,931 2,523 0,726 -0,931 1,245 0,512 -0,195 -1,753
-4,880 2,962 3,697 11,000 -2,848 -3,679 2,800 1,141
-2,676 -0,558 -4,817 -1,394 0,693 0,802 -1,620 1,927
-1,530 -1,766 -11,000 -1,566 -0,605 -2,279 -1,006 1,766
3,481 3,340 4,071 11,000 -4,450 4,122 5,425 -1,876
1,378 1, 637 -4,981 4,964 -4,863 -11,000 -0,236 -0,076
4,045 3,290 -1,027 1,338 0,781 -0,550 1,478 -1,420
-1,863 1,398 1,171 -2,723 -3,031 -5,560 2,484 0,827
-0,650 0, 636 -3,150 -0,075 1,037 -3,567 -0,642 3,739
0,537 1, 111 -0,396 -2,339 -0,899 -2,377 -0,929 -0,718
2,001 1,475 2,912 -11,000 -11,000 2,071 2,916 2,008
0,201 -0,215 -5,459 -4,880 2,369 -4,602 1,933 0,577
-0,264 1, 157 1,581 -0,654 -1,171 1,083 -2,321 -3,200
5,149 2,941 5,190 4,663 -0,751 -5,481 -11,000 8,210
2,180 3,781 -1,766 -3,661 -2,661 -11,000 -2,796 7,158
6,769 5, 864 -2,357 -3,077 -0,062 -1,980 0,200 0,293
-4,782 0,264 -1,973 1,504 -0,788 -2,470 0,062 -3,169
-2,635 -1,534 0,528 -1,985 -0,267 -6,937 -0,120 0,979
-1,389 0, 109 -2,903 -2,591 -1,730 -2,556 -0,892 -0,700
-0,134 0,222 0,398 5,128 3,281 1,338 1,572 -4,357
-0,693 -0,445 -4,243 0,192 7,468 -11,000 0,543 0,944
-0,574 -0,377 -3,086 -1,585 -0,755 -0,499 -1,651 6, 545
-1,495 -1,216 -0,140 0,338 -0,623 0,769 -1,616 0,245
-4,505 -2,286 0,641 -0,482 -1,234 -2,801 -1,708 -1,323
0,455 1,481 3,466 -2,944 -0,899 -2,760 -1,870 -1,358
0,704 0, 637 0,890 0,029 -0,099 -0,559 0,697 0,729
0,982 0,369 0,182 -2,400 -0,297 -3,033 1,997 1,040
-0,233 0,410 -0,477 -1,164 -1,912 -2,906 -1,025 -2,546
1,174 0, 628 1,763 0,864 3,078 11,000 1,506 2,307
-1,792 -0,726 -4,674 0,651 0,910 -11,000 -1,241 -0,652
-0,612 0,296 0,239 -6,430 1,334 2,596 -2,640 -1,330
0,682 1,253 1,142 4,113 -2,092 11,000 0,916 0,108
-1,371 -0,388 -2,690 1,736 1,299 -11,000 -0,899 -0,380
-0,253 0, 054 0,623 -5,521 2,031 1,667 -1,713 -2,370
-1,522 1, 142 0,544 2,321 -0,621 0,708 -1,008 0,905
-0,991 -2,641 1,132 -1,668 0,700 -2,413 1,385 -1,256
-0,598 1, 607 0,771 -0,257 -0,736 0,000 0,000 -1,169
- 1945 046728
-4,683 -0,034 -0,353 1,507 3,143 -1,431 0,214 0,916
-0,055 -0,997 -1,213 0,292 0,228 -11,000 0,662 0,886
-1,614 3,015 -0,788 -1,055 -0,013 1,944 -1,713 -2,963
-11,000 1,159 1,843 2,793 -11,000 -11,000 1,756 -7,034
1,072 0,247 -3,086 -4,086 0,920 -11,000 0,980 1,049
-4,822 0,974 0,029 -0,137 -0,723 -1,669 -1,632 -1,978
-11,000 3,331 3,706 3,514 -11,000 5,204 4,674 3,552
1,770 1,857 -3,605 1,852 -1,393 -11,000 1,542 2,260
0,891 1,680 -5,921 -5,029 0,346 -1,866 -1,907 0,671
-2,273 5,809 6, 984 -1,866 -2,682 5,528 -4,115 1,638
-1,264 3,293 1,020 4,512 -5,040 -11,000 -1,006 -1,504
-2,514 -2,042 -2,924 -2,447 -2,119 -1,888 0,930 1,403
6, 150 4,780 6, 452 -0,419 -3,882 5,189 -11,000 -2,891
2,692 3,214 0,016 -1,196 -5,365 -11,000 -0,383 -0,595
11,000 7,286 -2,240 -2,315 2,768 -0,954 1,220 3,506
0,611 0,567 -1,478 2,062 1,485 11,000 0,621 -0,492
-2,131 -1,166 -1,331 -0,502 -0,089 -6,529 -0,357 -1,432
-2,278 -1,322 0,162 -3,262 1,173 -0,444 -0,918 -4,205
-1,181 -1,160 -0,892 0,487 -0,910 1,909 -2,005 0,418
-2,422 -3,525 -0,661 -0,514 -0,421 -3,775 -0,778 -2,073
-2,236 -2,322 -1,701 -4,795 4,980 8,219 7,726 11,064
-2,140 -2,775 -2,542 2,566 -0,014 -6,880 11,000 -4,272
1,965 2,026 -4,146 0,420 -0,500 -11,000 2,173 2,529
1,233 1,740 -6,212 0,149 0,544 -2,984 7,848 0,400
0,960 0,730 -0,788 1,233 0,579 1,263 -6,493 0,113
-2,276 -1,467 0,592 -1,111 -0,195 -1,760 -0,302 -0,954
7,469 5,930 -0,542 -3,153 -0,169 -1,073 -1,685 -3,068
0,391 -0,987 0,725 1,180 0,900 6, 561 -0,749 -6,483
-1,199 -0,383 -2,124 2,976 -2,806 -5,426 1,596 1,050
-0,347 0,423 0,516 -1,015 -0,895 0,788 -2,443 -2,035
-5,016 0,405 -2,228 1,292 2,320 1,921 -0,128 -2,921
-2,041 -0,917 0,016 -1,764 -0,021 -5,076 -0,521 -0,365
-0,491 -1,523 0,169 -3,215 -1,317 -0,397 -2,682 -0,693
-11,000 0,360 -0,199 11,000 5,374 3,967 11,000 -0,494
-0,199 1,965 -3,654 -2,140 -3,027 -11,000 0,567 1,217
0,351 0,355 -1,371 -4,282 -0,533 -0,053 -0,046 -1,967
0,322 1,376 2,636 2,256 0,634 1,623 -4,205 0,936
0,730 -0,376 -2,931 -0,431 0,159 -2,722 0,114 -0,799
-1,091 -0,149 1,359 -2,573 0,000 -1,622 0,024 -1,931
1,058 2,940 1,741 1,351 -7,034 1,558 1,624 0,761
-1,083 -0,742 -3,134 0,619 -0,721 -4,610 -0,760 -0,172
-3,189 3,040 -4,571 -1,364 -0,023 0,132 -0,426 -2,280
- 1946 046728
2,031 -1,538 0,628 1,938 -0,840 3,056 -3,820 -2,014
-1,074 0,886 -2,039 -3,328 -2,457 -5,380 -1,702 0,457
-1,077 0,813 -0,766 -4,427 0,000 -0,334 -0,675 -0,304
-11,000 5,640 7,297 0,877 -0,624 6, 872 7,768 -1,078
-1,350 -1,398 -2,894 2,711 2,127 -11,000 0,146 1,458
5,462 4,459 -4,489 -1,725 -0,013 -0,330 5,242 -0,664
-0,369 0,275 1,012 1,553 -0,113 1,601 0,679 -0,487
-2,231 -1,626 -0,262 -0,384 -0,217 -1,480 1,014 -0,424
-1,226 -2,103 1,189 -4,113 -1,187 -3,388 -2,417 -3,961
0,769 -1,155 2,770 5,346 -1,525 0,022 3,416 5,916
-0,284 -0,019 -3,513 -2,249 -1,669 -11,000 -1,307 1,720
-0,442 0,781 2,119 -1,742 -1,926 -0,497 -1,228 -1,838
-0,203 1,286 1,102 1,728 -2,428 1,697 0,642 1,176
0,275 -0,670 0,442 -0,213 -0,484 -0,203 1,858 1,171
-0,506 -2,121 0,167 -0,466 -1,333 -0,007 -3,758 -1,036
-0,195 0,183 -0,346 0,867 0,893 0,776 1,075 0,250
0,148 1,044 -1,905 -0,356 1,330 -0,879 1,463 -0,533
0,839 -1,164 -0,442 -1,242 0,000 0,000 0,000 -3,090
-0,474 -0,349 -0,034 1,107 -0,731 0,123 0,006 -0,999
-2,171 -3,840 0,234 -2,579 -1,165 -2,407 1,179 -0,625
-0,748 -1,116 1,123 -2,973 -1,876 0,251 -0,196 -3,493
-0,543 7,135 0,291 -0,765 -1,430 -0,206 -2,050 -1,043
-1,474 -1,753 -4,300 -0,983 4,456 -11,000 1,143 -2,977
-1,963 -0,677 -2,262 -2,969 -1,488 -1,887 -1,677 -1,503
-0,049 -0,144 -1,394 2,593 2,699 -3,247 2,153 -3,051
1,443 0,085 -0,831 1,905 -0,096 -4,384 -1,204 1,473
0,580 -0,041 0,826 -2,401 -0,977 -3,017 -1,064 1,192
6, 027 1,411 0,895 1,096 -2,742 1,797 -1,118 3,013
1,291 -0,730 -1,969 0,487 -2,442 -6,628 0,850 0,791
-0,631 -2,651 0,877 -1,724 3,995 -0,903 -3,201 -0,282
-0,490 -0,496 0,222 1,319 -0,534 4,524 -1,136 0,677
-1,809 1,195 -1,907 -3,079 -0,269 -3,193 -0,008 -0,434
-1,623 -2,245 -0,547 -2,382 -1,645 -3,105 -0,656 -1,092
1,825 1,100 -0,314 0,890 0,270 1,294 0,343 1,193
-0,660 -0,940 1,921 -1,246 0,533 -2,195 0,118 0,644
-0,137 -0,473 0,111 -0,654 -1,532 12,183 -1,178 -2,841
1,609 1,019 1,646 2,373 0,289 2,261 1,072 -1,609
-0,561 -0,193 -0,506 -0,748 -0,190 -1,997 1,301 1,467
-2,612 -3,046 -1,553 -2,061 0,199 -2,681 -1,238 -1,378
1,886 1,111 -1,183 0,164 0,321 0,231 -0,181 -3,648
4,199 3,316 1,878 -1,527 -0,549 -11,000 0,864 2,022
-2,411 0,062 -0,655 -2,549 -2,499 -1,418 -0,779 -2,287
- 1947 046728
0,919 1,439 1,613 0,606 1,075 1,822 1,402 0,800
1,591 1,241 -0,458 0,159 -1,484 1,081 -0,038 2,068
-1,035 -0,002 -0,563 0,696 0,000 0,000 0,000 0,000
0,589 -2,529 -2,202 3,136 -0,840 11,000 -0,355 -0,056
-2,199 -1,273 -4,966 -2,664 2,310 -11,000 -1,669 -2,321
-6,363 -3,149 -1,334 -6,668 0,323 -2,599 1,727 -1,873
0,362 1,714 0,049 2,057 -2,350 3,400 1,818 2,765
4,392 3,501 -3,991 -2,701 -0,003 -11,000 -1,039 -0,742
-2,272 -2,871 -1,235 -2,672 -0,896 0,452 -2,644 -2,245
2,096 2,161 2,473 1,215 -11,000 -0,723 -1,125 -1,490
1,019 -0,448 -3,869 0,713 3,136 -11,000 -0,465 0,540
-4,165 -0,424 -1,922 -3,792 -0,693 -0,729 -2,225 -3,071
-1,171 -0,776 -1,682 1,991 1,094 1,885 3,205 -1,071
0,793 0,125 -0,793 -1,712 0,218 -2,121 0,515 0,519
2,480 4,885 -1,413 -0,200 0,000 0,000 0,000 0,000
2,415 -0,106 -1,866 1,416 -2,592 0,783 -0,238 -2,260
-0,608 -1,661 0,024 0,597 -0,640 -1,092 -0,630 0,433
-1,646 1,276 -0,687 -0,766 0,000 0,000 0,000 0,137
-0,443 1,361 1,344 0,334 -0,169 0,183 -0,587 0,782
0,036 0,231 -0,221 0,075 -0,382 2,024 -1,289 0,750
-0,596 -0,761 0,633 -0,826 0,000 0,000 0,000 0,000
2,515 2,162 2,708 2,329 0,591 0,104 1,716 0,382
-0,443 5,048 -1,889 0,143 1,768 -11,000 1,227 -0,104
-0,212 0,393 -6,378 -0,428 0,311 -2,048 -1,393 -2,628
-1,956 0,042 -1,094 2,226 3,343 -5,973 -6,111 1,948
2,004 -2,277 -2,488 0,315 -0,810 -6,937 -0,939 3,509
0,596 -1,349 -1,439 -3,989 -0,199 0,791 -1,180 -2,366
-2,038 0,735 3,046 1,742 -1,785 -0,949 2,135 -0,095
0,137 0,956 2,336 1,641 0,182 0,420 -0,980 -0,726
0,197 2,551 -0,153 -0,587 0,000 0,000 0,000 0,000
-3,468 1,215 -1,332 3,354 -5,798 5,059 -1,407 -2,800
-4,817 -1,142 -5,768 -5,148 -3,786 -5,159 -0,980 -2,474
-2,085 -2,693 -2,805 -7,034 4,325 -1,296 -1,926 -2,719
2,404 1,538 0,835 3,879 0,661 0,853 1,131 0,684
2,049 0,349 -3,234 0,955 2,599 -11,000 -1,515 3,099
-11,000 -2,561 -6,196 -5,295 -2,078 -0,664 1,222 12,179
1,276 1,172 1,411 11,000 11,000 -11,000 2,297 1,231
4,501 -0,633 -4,708 2,203 -0,913 -6,668 -0,983 2,827
-6,880 -0,150 -2,229 -0,688 -1,213 -1,392 -2,648 -2,076
0,626 -0,185 -0,450 1,255 -1,099 0,341 1,055 -0,484
0,072 -1,258 0,104 -1,410 -0,334 -5,354 -0,117 0,794
-1,189 -2,096 -0,616 -1,823 -1,511 -0,484 -1,115 -2,370
- 1948 046728
-11,000 2,202 3,282 7,547 -11,000 1,263 3,083 2,832
-0,366 -0,139 -3,794 0,077 2,270 -11,000 2,673 1,282
-0,639 0,130 1,423 -0,338 -0,075 -0,553 -2,677 -2,813
-2,022 0,693 2,178 0,411 -0,036 1,823 -0,158 -0,287
-0,532 0,064 2,257 0,491 -0,322 -3,707 0,974 0,275
-2,249 -0,793 -0,724 -1,567 -0,560 0,595 -3,090 -1,883
1,743 0,552 -0,156 0,767 1,976 11,000 -0,125 -1,047
-0,763 0,427 -2,163 3,227 -0,856 -11,000 -0,490 6,224
-0,815 4,279 -0,015 -3,451 2,557 0,219 -0,280 0,795
0,194 1,559 1,511 -2,997 1,121 1,694 1,716 -3,016
-0,614 -1,152 -1,208 -1,278 -3,766 -3,864 -0,597 -1,027
-1,073 -1,509 0,911 -6,140 -0,680 0,293 -0,634 -2,581
3,595 1,072 0,476 0,495 -0,056 0,324 -0,148 1,061
1,126 -0,513 1,424 1,919 1,468 1,244 0,338 -0,279
-1,299 -0,258 0,515 -0,028 0,000 0,000 0,000 0,000
0,607 1,696 2,256 0,534 -4,605 0,023 -4,023 1,023
0,649 -0,182 1,601 0,065 0,311 -4,474 0,694 1,623
-2,996 -0,353 1,991 -3,170 -0,926 -1,311 -0,451 -2,833
0,636 0,640 1,105 2,270 0,164 0,572 0,577 -3,913
-0,858 -0,866 -2,419 -0,502 -3,140 -11,000 0,534 0,824
-1,600 -2,662 1,042 -1,972 -1,642 -1,800 -0,876 -1,420
-0,236 0,981 2,083 1,149 2,464 -3,473 -3,416 1,060
1,220 0,586 -1,568 0,792 1,014 -11,000 2,683 3,999
1,599 1,235 -2,526 -0,414 -0,802 -0,505 -0,688 -0,270
-0,643 3,530 1,423 0,417 1,807 -1,487 2,860 2,345
-0,631 1,180 -1,351 1,527 0,306 -0,155 1,671 -1,162
-4,861 -2,153 -0,571 0,528 0,000 0,000 0,000 0,000
0,409 1,812 -0,420 -0,535 0,072 -0,711 0,023 1,428
1,265 3,203 -11,000 2,933 -1,307 -11,000 1,489 2,470
-0,199 3,122 -6,013 3,184 3,655 -1,624 -1,812 -1,471
4,821 2,985 -0,071 -0,075 -3,612 -1,076 -3,282 11,000
-0,045 -3,564 -0,084 11,000 2,531 -5,064 0,385 -1,668
-6,521 -0,100 -6,113 -2,825 -2,169 -1,051 -0,579 -0,437
0,885 1,100 -0,754 -1,939 1,308 -1,746 0,614 1,008
-0,491 4,837 1,592 -0,074 -0,349 1,831 0,752 0,875
0,223 2,050 0,637 -1,364 -0,378 -0,602 0,008 -2,250
2,113 2,904 1,578 0,902 0,746 -3,750 2,461 2,314
0,886 -0,425 0,077 4,776 1,207 -4,996 2,257 3,553
0,411 1,684 -11,000 1,018 -0,736 -0,052 -0,258 -0,105
1,894 11,000 -0,557 -0,877 -2,724 -0,276 -5,788 5,963
-0,094 1,535 -0,321 0,601 -4,529 -11,000 1,048 0,139
-5,157 7,346 0,460 0,349 0,000 0,000 0,000 0,000
- 1949 046728
3,082 4,015 -2,979 2,215 2,866 0,569 -1,151 0,092
-4,372 -7,034 -0,383 3,181 3,415 2,796 1,094 -2,206
-3,686 -0,869 -3,913 -3,876 -1,671 -0,904 -0,380 0,297
0,302 -0,975 0, 843 -0,655 -1,673 -3,093 -1,290 -0,553
-0,967 -0,798 2,811 4,975 -0,039 -3,670 3,430 4,197
0,417 2,941 -4,339 -2,369 0,000 0,050 0,000 0,000
1,712 0,709 0, 682 0,342 -0,177 -2,041 0,901 1,391
0,937 1,034 -0,083 3,572 -4,290 -4,703 0,680 0,681
-4,398 1,656 -4,026 2,349 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,744 -1,610 2,373 1,047 1,622 -2,682 0,039 1,905
1,390 1,010 2,209 3,683 2,317 -6,403 3,493 2,936
-2,611 -2,096 4,595 4,265 0,000 0,000 0,000 -0,335
2,258 2,351 -0,271 0,111 1,596 1,655 0,992 2,202
-2,541 -3,838 -5,055 -5,496 1,175 -1,704 1,399 1,611
3,486 11,000 0, 996 1,837 -0,115 -0,104 -0,122 0,977
0,277 1,172 1, 161 5,013 -2,181 1,504 -11,000 -11,000
-1,163 1,837 11,000 11,000 -5,620 -11,000 11,000 5,175
-11,000 11,000 -3,130 -0,822 0,775 -0,683 0,433 0,765
0,979 1,029 0, 657 -0,587 0,258 -2,242 -0,426 5,750
0,193 -3,167 -1,188 2,124 2,032 1,121 1,584 1,075
-3,606 5,052 0, 622 -2,571 0,000 0,000 0,000 0,000
4,719 6, 557 2,077 1,327 -2,665 2,990 -4,975 -6,076
0,424 0,200 11,000 -4,849 1,046 -5,612 4,038 4,442
-3,855 6,205 -1,855 1,631 -0,593 2,382 -0,279 -0,416
0,827 1,320 2,219 -0,602 -3,551 -1,058 0,244 6, 903
-4,663 -11,000 1, 079 2,168 0,269 -1,554 11,000 2,739
-2,418 0,288 -5,429 -7,034 -1,241 -0,566 -0,897 1,397
1,470 1,310 0,524 0,677 -3,087 -1,981 -4,271 11,000
-0,802 -0,014 0,259 7,623 1,205 -11,000 1,859 1,470
-5,641 1,975 -4,709 1,377 -1,010 -0,752 -0,604 -1,530
1,300 2,062 1, 891 2,525 -0,378 -1,486 1,833 3,256
1,027 1,325 0,258 2,075 -1,974 -11,000 1,806 0,741
-0,093 0,958 0, 684 0,920 -0,767 0,144 -1,246 -1,108
1,746 1,205 0,561 0,013 -6,047 1,468 -0,122 2,295
-11,000 -11,000 0,225 3,323 2,616 2,276 2,692 2,006
11,000 11,000 1,238 2,318 1,000 -1,975 -2,683 -1,091
0,610 0,059 1,308 1,321 1,253 0,604 0,231 0,645
-1,967 -2,640 -3,153 0,524 -0,631 -5,051 0,378 1,009
-3,415 0,212 -1,131 1,240 -0,284 -0,395 -1,784 -2,139
-0,677 -1,729 -0,611 0,114 1,015 0,712 0,763 -0,524
-1,279 -1,789 -1,187 0,854 2,058 -2,564 -0,698 0,594
-3,315 -0,769 0,340 1,764 -0,197 -1,122 0,074 -2,317
- 1950 046728
1,546 1,814 -1,479 -1,000 2,249 -1,682 -6,937 2,544
1,398 1,509 -0,254 2,486 2,459 -11,000 5,463 6,250
-2,949 2,393 -4,605 3,046 -1,352 -0,861 -0,477 -2,111
-0,841 -1,367 1,291 1,812 -0,978 -1,079 1,903 2,848
-3,835 -6,706 2,771 -2,628 1,831 -2,296 2,858 4,197
-1,561 0,500 -2,458 5,880 -1,472 -1,473 -0,346 3,141
2,528 1,468 0,040 -0,947 -1,721 -2,718 2,703 1,908
-0,628 1,769 0,730 2,049 -0,785 -5,375 5,203 -1,626
-2,015 1,897 -3,501 0,511 0,000 0,000 0,000 0,000
0,341 1,084 -1,539 -1,563 1,550 -1,397 0,569 0,409
-0,906 -0,551 0,085 1,042 1,205 1,923 1,654 0,966
-0,674 1,756 1,461 0,591 -0,538 -1,410 -1,936 0,100
2,138 2,526 -1,883 0,114 1,080 0,918 -4,870 2,615
0,296 1,646 -0,068 4,492 -1,201 2,980 2,762 1,982
-5,329 11,000 -0,050 -2,022 -1,143 0,369 -1,206 2,451
2,909 3,498 1,488 0,775 -0,088 0,608 2,944 1,367
1,408 1,690 0,803 3,060 3,044 -4,826 2,274 2,174
-3,485 1,910 -2,367 -3,983 0,000 0,000 0,000 0,000
-1,097 2,532 0,009 -1,321 -2,672 0,514 1,384 1,996
-0,025 1,880 -0,029 4,403 -3,097 -11,000 1,794 11,000
-5,667 11,000 -4,582 2,120 -0,923 -1,164 -1,392 -3,322
11,000 -1,788 0,537 0,232 0,171 -1,121 -1,748 0,299
0,676 0,148 -0,075 -0,848 -2,012 -2,634 -0,173 0,771
-0,772 -0,475 -1,073 -0,807 -1,923 -1,215 -0,803 0,116
0,144 -1,534 0,490 1,249 0,635 0,328 0,315 -0,749
-0,953 0,035 0,200 0,724 -0,882 -0,250 0,133 -0,639
-1,188 -0,393 0,958 -0,511 -1,107 -1,857 -1,475 -0,098
-0,564 -1,621 4,558 3,796 -0,990 0,119 0,151 -1,581
-0,784 -2,497 -0,020 -1,873 0,240 -0,873 1,579 0,570
-1,006 -1,438 0,639 -1,130 1,103 3,171 -1,723 -0,269
0,535 -0,040 -0,260 0,407 0,706 -0,620 0,728 1,263
-0,417 -1,506 -0,672 -0,477 -1,269 0,162 0,162 0,789
-0,360 -0,002 -0,210 0,920 -0,369 8,976 -3,772 14,772
-0,201 0,846 -0,051 -0,721 -1,759 -0,754 -0,247 -1,406
-0,516 -1,958 -0,480 -2,562 -1,319 -0,593 -2,245 -0,011
-0,637 -0,283 0,409 0,368 2,034 3,265 -2,971 0,547
-1,837 -0,443 -0,366 0,025 0,023 -1,570 0,346 1,942
-0,759 0,019 -0,410 -0,101 -0,126 0,240 -1,021 -0,967
-0,292 0,610 1,024 0,891 -2,268 -0,430 -0,995 -2,199
-0,667 -1,563 -0,746 -0,544 -1,447 -0,289 -0,800 -0,555
-0,127 0,656 1,185 -0,395 -0,851 -0,959 -0,775 1,374
-0,605 -0,941 -0,559 0,659 5,227 7,464 -2,128 -1,099
- 1951 046728
11,000 -3,479 -0,172 -0,409 -1,948 -2,145 -3,057 -4,012
-1,980 -4,201 -2,131 -3,998 11,000 -4,265 11,000 11,000
-2,038 -3,436 -2,121 -1,176 4,222 4,872 -0,992 -1,037
0,226 0,999 0,537 1,057 0,669 -1,344 -1,299 -0,710
0,554 -1,874 -1,496 -0,351 -0,064 -1,242 -1,573 -0,107
-0,426 -0,173 0,712 0,070 -3,101 -1,555 -3,308 0,072
0,875 1,714 0,140 -0,182 -0,140 0,719 -0,311 -0,015
-0,602 -1,723 -0,435 -0,246 -0,510 0,042 1,097 -1,203
-1,332 0,645 0,465 0,304 -0,397 4,809 -0,162 -0,705
-1,123 0,221 -0,387 -0,344 0,940 -0,812 -0,792 -0,272
1,958 0,246 0,478 -0,814 0,308 0,146 0,682 -1,680
0,066 2,854 0,032 1,175 -1,146 1,858 -1,722 -1,851
1,298 -0,242 -0,476 0,920 -0,193 -0,887 0,634 0,168
-0,031 -2,302 -0,983 -0,834 2,156 1,738 -0,676 -0,433
-0,306 -0,830 -0,283 2,049 -0,582 -0,843 -1,163 -1,636
-1,665 0,901 -0,189 0,911 -1,366 0,447 -0,307 0,007
-0,109 0,994 -1,497 -1,449 0,986 0,690 0,183 0,708
-0,428 -0,392 -1,406 1,624 -2,203 -0,780 -1,702 -1,113
1,771 -0,559 0,640 -0,083 1,265 -1,627 -0,549 0,213
-1,117 -1,210 -0,622 -0,438 0,896 -0,666 -0,201 -0,853
-0,698 -0,654 0,391 1,202 -1,704 -3,903 0,403 -0,756
3,030 3,993 1,992 -6,372 -4,868 -0,055 3,185 11,000
0,758 3,327 1,022 -11,000 11,000 -11,000 -3,807 11,000
6, 905 11,000 2,318 2,548 1,291 1,588 -0,243 5,375
-0,608 0,316 -11,000 -0,023 -1,900 -1,270 1,435 0,433
0,615 2,046 -1,739 -0,635 -0,022 1,517 0,230 1,677
-0,856 11,000 0,833 0,757 -0,655 -1,507 -2,283 -3,214
3,632 4,396 -0,799 6,246 11,000 -2,369 -2,655 -3,197
-3,705 -5,790 -3,981 -5,089 -2,059 -3,643 11,000 11,000
11,000 11,000 -2,097 -2,309 1,431 2,421 6, 154 9,672
5,506 1,805 3,041 1,304 -11,000 -5,358 -11,000 11,000
11,000 -11,000 3,604 2,071 5,333 -11,000 -11,000 1,130
-11,000 11,000 -5,470 7,791 -0,613 -1,501 -2,192 2,826
0,791 -3,934 6,710 5,305 0,524 -0,203 -6,176 1,366
-2,153 -0,924 -0,517 -0,212 1,301 0,554 -0,249 0,234
11,000 11,000 0,963 2,377 -1,751 -1,345 -1,076 -1,904
1,066 -0,967 -1,167 -0,392 0,071 -1,975 -0,343 0,150
-3,495 -2,043 -1,476 -0,029 1,120 -1,144 -2,297 0,010
11,000 11,000 0,074 0,918 -3,362 5,418 -0,017 -1,778
-0,179 1,177 1,142 -0,387 -0,620 -0,285 -1,338 -0,498
-0,847 0,741 -1,517 0,684 -0,687 -0,786 -0,467 0,916
-1,129 0,773 0,352 -0,509 -2,704 -1,808 -2,736 -1,111
- 1952 046728
1,274 -0,865 0,195 0,414 0, 806 0,066 0,229 0,902
-2,039 -2,663 -1,642 -0,343 1,545 0,021 -0,436 0,246
-1,321 0,029 -0,005 0,895 -2,058 -0,066 4,404 1,244
0,402 -2,061 0,475 -1,188 0,296 -0,602 -1,336 -0,372
-1,414 -1,695 -0,980 -0,661 1, 985 -1,510 11,000 11,000
-1,635 -1,478 -1,089 -0,077 -3,626 -1,883 1,980 -2,221
-2,166 0,239 -1,442 -0,212 1, 151 -2,461 -0,853 0,491
-1,369 -0,398 -1,441 0,057 -0,407 0,243 1,405 5,746
-1,949 0,168 0,609 0,457 -0,693 -0,002 -2,839 -1,315
11,000 11,000 1,704 11,000 -1,222 -2,264 -1,966 11,000
-11,000 -11,000 2,376 -11,000 2,853 -6,668 -4,746 -2,846
2,657 11,000 -6,539 -3,379 4,238 5,792 6, 564 10,254
0,557 -0,102 0,118 0,266 -0,194 -0,359 0,032 1,217
-3,476 -1,014 -0,797 -0,586 2,087 0,704 -0,660 -0,348
-1,577 1,249 -1,056 -0,471 -2,038 -1,059 -0,003 -2,285
5,610 7,383 3,429 4,448 3, 828 -1,388 -11,000 11,000
-3,618 -11,000 -2,617 -3,176 7,739 11,000 11,000 1,945
-3,006 2,507 -11,000 -1,780 -0,884 1,073 8,431 9,259
2,177 -0,485 3,599 2,449 1, 674 -3,190 3,439 4,439
-0,062 7,322 0,564 -6,320 2,592 7,517 1,800 3,130
-11,000 11,000 1,021 -2,871 -0,123 -0,355 -1,894 -0,508
-2,393 -6,065 0,342 4,187 2,915 -4,621 5,398 11,000
2,156 -11,000 11,000 -11,000 0,750 -11,000 -3,369 5,457
-6,008 11,000 1,015 5,944 -1,084 2,958 10,438 10,035
11,000 11,000 -2,788 -2,244 -1,561 -2,763 -4,702 -3,874
-2,828 -2,785 -3,583 -4,528 -1,805 -4,368 7,492 11,000
-3,408 -3,006 -2,407 -2,725 0, 000 -2,821 0,000 0,217
-0,969 -0,323 5,007 3,831 5,269 -2,346 0,282 11,000
8,077 -11,000 11,000 -11,000 2,595 -5,966 0,180 1,873
-4,785 11,000 -4,196 -11,000 4,734 0,364 7,354 4,222
6,362 4,192 2,666 3,168 2,004 0,561 1,974 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 11,000 -1,817 1,456 2,882
2,078 2,808 11,000 3,236 6, 610 6, 544 0,087 1,669
1,250 0,855 1,946 0,048 -0,454 -11,000 1,511 2,665
-0,450 -0,812 -0,528 2,241 1, 926 0,927 1,280 -11,000
1,143 11,000 -1,166 -0,441 -1,301 -3,559 -0,406 -2,644
11,000 -1,729 -0,692 11,000 11,000 0,304 1,359 0,884
-2,752 -3,899 -11,000 -11,000 -0,763 -11,000 6, 427 -6,539
7,973 11,000 -1,980 -1,362 7, 944 5,217 2,387 3,059
2,840 3,632 1,050 0,463 1, 926 -11,000 3,930 4,194
1,291 2,775 1,201 -11,000 -2,563 -11,000 1,628 3,491
0,917 3,520 -11,000 -11,000 -1,203 -0,959 -1,416 -1,574
- 1953 046728
11,000 2,266 -0,127 0,740 -2,883 0,213 -4,328 11,000
4,358 11,000 11,000 -11,000 -5,249 -11,000 0,415 11,000
-7,034 11,000 -6,210 0,873 2,356 -1,368 0,807 -0,582
0,294 6, 906 -6,739 2,031 2,257 -5,772 2,301 11,000
2,796 -11,000 11,000 3,838 -2,190 -11,000 -3,658 11,000
-3,836 11,000 -6,937 2,999 -2,900 0,039 -0,479 0,077
0,225 -3,340 0,529 7,482 -1,361 -1,859 2,437 7,145
-11,000 -11,000 0,273 2,589 5,810 -0,906 1,546 11,000
-5,145 11,000 7,228 2,566 1,273 4,270 -2,969 -0,888
-4,719 1,047 1,469 2,624 -1,676 -0,033 11,000 11,000
6, 100 -6,255 2,662 -11,000 4,087 -11,000 0,140 -1,173
-3,984 11,000 -11,000 -3,140 2,261 9,428 2,545 10,828
11,000 6,798 11,000 6, 118 1,766 -2,251 0,090 11,000
2,151 -11,000 1,370 -11,000 1,354 -0,959 2,504 3,129
-4,769 -2,525 -11,000 -1,610 1,556 4,989 3,265 3,570
3,623 4,044 1,652 -1,461 0,551 -1,567 2,003 11,000
-11,000 -11,000 4,306 -0,480 3,347 -2,333 -0,225 7,520
-11,000 11,000 -2,913 -11,000 2,311 0,252 5,717 4,170
-3,144 4,113 0,341 1,374 1,249 -7,034 1,075 7,685
0,265 0,096 11,000 -11,000 0,411 0,236 -2,369 11,000
2,299 11,000 -11,000 1,159 -1,579 -0,968 -1,189 3,464
-0,339 -0,304 -0,017 0,213 0,944 -1,116 0,150 -1,025
-1,661 -0,832 -1,168 0,270 1,164 -0,375 -0,639 0,654
-0,725 0,185 0,751 1,881 -1,805 -0,166 -3,105 0,311
0,247 1,897 -0,697 -1,064 -0,380 -1,592 -1,528 -1,726
-1,288 -2,849 -1,753 -1,989 -2,026 -1,610 -3,564 -1,625
11,000 11,000 -1,720 -1,541 6,814 8,386 -1,740 -2,629
-0,823 0,619 -0,281 0,543 -0,493 -1,138 0,638 -0,186
-1,354 -1,034 -1,857 0,608 -0,547 0,743 0,226 0,789
11,000 11,000 -0,544 2,073 0,282 -0,463 -0,060 -1,211
-2,957 -2,709 -2,174 -1,628 -0,117 -1,856 -1,097 -1,375
-2,269 -2,843 -1,698 -1,023 -1,823 -1,685 -2,193 -0,620
11,000 11,000 -0,417 -0,752 9,384 10,246 -0,815 -0,810
-0,371 0,583 -0,887 -0,560 -1,387 -0,298 11,000 11,000
-3,938 -6,620 -1,720 -0,873 -0,503 -0,066 -1,771 -0,697
1,827 2,709 -1,010 0,581 -0,899 1,148 -0,728 -1,385
-0,122 -0,935 0,931 0,591 1,227 -0,361 -0,215 -0,501
-1,763 -0,391 -1,616 0,771 1,256 0,209 -0,601 -0,055
-2,195 0,114 0,901 2,025 -0,291 -3,311 -0,699 -0,705
-1,931 -1,190 11,000 11,000 0,500 -0,889 -0,986 -1,563
-2,424 -3,052 -2,168 -1,351 -0,093 1,111 -1,045 -1,166
11,000 11,000 0,116 0,551 -0,761 7,055 -1,591 -1,183
- 1954 046728
-1,517 -1,634 -1,836 -0,423 0,121 -1,899 -1,816 -2,464
-2,210 -1,770 -2,049 -2,546 -2,197 -0,892 -1,275 -0,847
11,000 11,000 0,022 -0,571 7,263 6, 162 0,259 -2,141
-0,230 -0,411 -0,053 0,784 0,198 -0,462 0,513 0,560
1,456 2,601 0,385 -0,843 -0,944 -1,115 -0,468 0,261
1,116 1,479 1,454 0,363 -1,749 -2,581 -0,295 -1,181
-0,773 -0,278 -0,969 -1,090 -0,838 -1,105 -1,480 0,709
-1,954 -1,991 -1,717 -1,145 -0,297 -1,079 -1,625 -1,344
11,000 11,000 -0,903 -0,987 6,707 7,733 -0,987 -1,245
-1,208 -0,897 0,807 1,818 0,223 0,465 0,779 -0,591
1,406 0,736 0,799 0,453 -0,413 -0,565 -0,256 -0,502
0,669 1,289 -0,870 0,189 -0,567 -0,064 -1,699 -2,834
-1,460 0,873 0,800 -0,151 1,219 -1,099 -0,168 0,824
2,591 -0,553 -0,072 -1,782 0,201 0,847 0,136 2,270
1,204 -0,565 -0,755 0,378 -0,021 -0,578 -0,092 -2,045
-0,959 -0,960 1,917 -0,904 -0,159 0,775 -1,095 -0,359
0,380 -0,818 0,027 -0,735 -0,779 0,535 0,173 -1,084
1,195 0,162 -0,412 -0,119 9,138 13,559 15,917 12,297
0,524 11,000 11,000 4,699 -6,015 -1,039 -1,330 11,000
-3,102 0,309 0,433 -11,000 3,565 8,210 -1,649 0,143
-5,311 11,000 -11,000 -11,000 8,331 14,265 10,614 3,406
-0,294 0,250 1,048 -0,068 -0,160 -0,694 -0,235 -0,147
1,588 0,582 1,116 0,874 -2,114 -0,274 -0,780 0,640
1,032 1,073 -0,713 1,869 -1,735 -0,667 -1,293 -0,350
-0,597 1,080 0,527 -1,106 -0,304 0,450 1,258 -0,689
0,473 2,098 -0,019 1,352 -0,638 -0,116 -0,128 -11,000
0,570 -0,216 0,219 0,130 -1,418 -2,335 -0,869 -0,988
11,000 11,000 -3,795 4,482 7,350 3,879 11,000 6, 089
-11,000 -11,000 3,064 -11,000 -2,190 -3,335 -0,886 0,227
-6,240 11,000 5,258 -6,590 2,896 9,235 2,739 10,992
-0,260 1,292 1,131 -0,137 0,921 1,010 1,436 0,243
0,934 0,969 -0,072 -1,132 -0,434 -0,859 -0,997 0,376
1,264 0,210 -1,153 -1,184 0,529 1,268 -1,097 0,758
-1,528 1,036 1,131 -0,768 0,051 2,197 -0,456 0,277
0,078 1,321 0,406 -0,749 -1,813 0,089 -0,988 0,632
0,450 0,202 1,174 -0,386 -3,033 -0,874 -1,859 -1,435
-1,476 -0,007 0,685 0,513 0,994 0,121 -0,067 -3,130
1,827 0,845 1,253 -0,005 -0,978 0,019 0,795 -0,304
-0,230 0,198 0,029 -0,983 -1,781 -0,429 -2,040 8,610
0,640 2,134 0,322 1,576 1,009 -0,523 -0,509 1,241
1,104 2,239 1,030 -1,642 -2,006 0,253 0,249 -3,381
2,092 1,918 0,540 -0,166 -2,323 -2,147 -1,148 -0,355
- 1955 046728
1,448 4,827 -0,347 -1,202 -0,650 -1,785 1,412 11,000
-0,089 -2,621 -1,056 -0,360 0,059 -0,753 0,119 2,546
2,812 -0,422 -0,699 -1,344 -0,378 -0,027 0,578 -0,717
-1,055 -1,842 0,111 1,482 1,213 0,241 -0,988 0,215
-0,533 0,221 0,968 -0,864 -1,431 -0,973 2,173 1,190
-0,139 -0,360 -0,252 -0,024 4,168 8,604 -3,657 -1,402
-3,008 -2,879 0,914 -1,109 -1,605 -0,963 4,395 4,958
-0,969 -2,223 -2,939 -2,365 -2,055 -0,403 -1,230 -1,335
4,824 7,362 -0,048 -0,740 -1,167 0,870 -0,119 -0,972
-1,214 1,498 -0,719 -0,088 0,468 0,627 -0,826 1,431
-0,398 1,263 -1,752 -0,851 -0,120 -0,269 -0,463 0,579
0,334 -1,282 -1,231 -0,160 -1,879 1,857 -1,537 -1,590
11,000 11,000 -0,893 -1,817 -2,321 -0,558 2,138 2,065
-0,975 -2,931 -3,829 -5,727 -2,782 -3,370 -0,674 -2,505
11,000 11,000 -2,903 -2,880 -0,619 -1,196 -0,654 -2,246
-0,474 0,036 1,052 1,152 -0,984 1,048 -0,500 0,262
-0,071 -2,505 -1,398 -1,703 -1,221 -1,438 11,000 11,000
-0,168 -0,110 0,021 -0,888 -1,739 -0,249 -2,841 -2,664
6, 832 7,731 1,482 1,593 -4,544 0,934 0,973 7,378
-3,973 -11,000 2,082 -11,000 3,988 11,000 4,126 3,772
-5,715 11,000 3,359 -11,000 -1,196 8,225 5,172 1,323
-1,228 -0,241 -0,012 -1,248 -11,000 -1,509 0,182 0,693
-0,606 2,014 0,790 -0,813 -1,980 -0,755 -0,327 0,505
-0,122 -0,578 0,401 -1,634 -0,816 -1,829 -2,657 -0,396
0,768 0,204 -1,368 -1,825 -0,132 -0,446 -0,566 0,956
-0,292 1,270 -0,181 -0,410 0,745 -0,213 1,004 0,570
1,074 0,615 0,742 -1,520 -0,597 -0,672 -1,418 -2,779
-0,650 0,571 0,420 -1,511 0,683 -0,794 0,606 1,361
0,499 1,419 0,347 -1,241 -1,402 -0,744 0,635 0,509
-0,101 -1,241 -0,188 0,860 -0,206 -0,241 -2,289 -1,430
1,854 2,040 11,000 11,000 0,209 -0,953 -11,000 11,000
-2,713 0,912 -0,489 -1,495 0,563 -0,863 0,473 -1,025
-11,000 -0,210 1,416 -0,966 -1,622 0,517 0,038 -2,579
0,625 0,615 -0,497 -1,782 -0,446 -1,826 1,942 0,835
0,165 0,770 0,565 -0,382 -1,238 -0,407 0,336 0,209
-0,927 1,561 1,736 0,241 -1,704 -1,453 -0,166 12,554
11,000 -3,323 -2,413 -1,968 -0,466 -1,483 -2,674 -3,573
-2,788 -4,808 -2,325 -4,321 -2,830 -3,570 11,000 11,000
-1,849 -3,169 -2,393 -1,706 5,005 6, 049 -0,634 -1,343
0,561 1,772 1,417 -0,246 1,744 -1,400 0,698 1,617
0,041 0,777 -0,084 -0,125 0,087 1,026 -0,701 0,204
-0,043 -1,002 -0,070 -0,140 -2,625 0,951 -1,724 -0,097
- 1956 046728
11,000 4,902 -11,000 5, 180 1,307 -1,255 2,665 3,047
1,138 0,996 1,411 1, 885 -4,222 4,166 -4,212 5,216
-2,988 11,000 1,051 -11,000 -1,631 12,150 10,673 6,017
11,000 11,000 0,038 2,216 4,131 4,039 11,000 11,000
-11,000 -11,000 6, 159 -3,236 6, 372 11,000 4,921 -11,000
-11,000 11,000 4,296 -2,841 -2,538 8,731 4,720 12,151
11,000 1,403 -2,126 3, 093 -11,000 -5,767 -2,690 6,444
-11,000 -11,000 11,000 -5,365 0,177 -11,000 0,943 11,000
-0,334 11,000 0,812 11,000 1,887 0,016 1,964 7,127
0,349 1,629 -0,798 -0,869 1,647 -0,546 0,442 0,561
-2,132 -0,317 -1,401 -0,977 0,876 0,199 1,145 1,254
-0,842 0,270 0,150 -1,240 -0,711 5,411 -0,103 -1,053
-0,152 0,499 0,369 -0,039 0,731 -1,863 1,335 0,101
-0,747 0,025 0,322 0,215 0,952 0,552 1,102 -0,121
-1,370 -0,468 -2,110 -0,987 -1,444 -1,609 -1,317 -0,910
1,858 7,193 5,949 4, 803 2,535 -1,601 4,211 3,988
-3,060 -11,000 11,000 -11,000 4,561 -3,387 3,123 2,041
4,162 6, 737 11,000 -11,000 7,491 5,652 8,229 9,621
11,000 1,707 -1,164 -0,510 0,655 -1,866 -1,249 0,126
-2,004 -1,322 -1,677 -0,389 1,251 0,388 -0,913 -0,140
0,041 0,943 -1,117 0, 135 -1,048 -0,532 -2,097 0,880
0,753 -0,242 -0,230 0, 161 1,428 0,050 0,019 0,309
1,508 -1,148 -0,469 -2,045 -0,745 2,160 -0,582 0,158
0,757 0,185 -0,528 0,360 -0,962 3,755 -2,663 -3,759
0,407 0,761 0,191 -1,215 -0,633 -1,051 0,455 0,010
-0,241 -1,586 -1,070 -0,451 2,111 -0,280 1,168 0,345
0,703 0,911 -0,840 -0,524 0,571 -0,481 -0,875 -2,599
2,724 -1,830 1,482 3, 923 5,155 0,540 -1,545 5,694
1,934 4,260 1,760 -11,000 2,741 4,063 1,898 2,996
-11,000 11,000 0,329 -4,838 5,770 -1,135 -0,841 9,257
11,000 6, 013 1,294 2,554 3,012 -3,886 0,575 2,874
-0,495 -3,472 3,592 -4,347 2,664 -11,000 2,404 5,009
-7,034 7,754 -6,780 -1,471 0,146 -0,477 -0,866 0,896
6, 998 8,077 -0,931 11,000 -2,166 -1,224 -3,764 7,220
-11,000 -11,000 5,763 -5,961 -2,195 11,000 3,792 -3,365
11,000 4,892 -11,000 5, 920 6, 053 11,328 10,247 15,142
-0,336 0,587 -0,569 0,594 0,019 -3,579 -0,472 0,571
1,467 1,340 0,169 0, 859 1,707 0,197 -3,160 -0,679
-0,576 2,496 -2,106 0, 173 -2,130 -1,194 -1,150 -1,835
5,410 11,000 -0,406 11,000 -2,754 0,329 -11,000 11,000
-5,002 -5,328 6, 678 -11,000 1,092 4,639 -2,385 -1,597
-5,643 11,000 3,211 -5,318 1,137 10,792 11,681 6,373
- 1957 046728
0,157 -0,384 -0,869 -1,497 0,396 -1,511 -1,413 -0,716
-1,113 -2,926 -0,825 -0,346 1,406 -0,703 -1,042 -1,499
-1,498 11,000 -0,457 0,383 -1,591 0,410 -0,562 -0,206
-0,338 1,025 2,574 7,283 5,580 -0,248 -4,810 11,000
-5,727 -3,783 7,878 -11,000 7,742 -3,456 5,079 -1,242
-6,081 11,000 -11,000 -11,000 4,101 4,457 -1,099 10,381
4,327 -11,000 1,658 1,099 2,638 0,760 -1,804 11,000
-4,209 -11,000 -4,002 -11,000 -6,476 -11,000 -2,623 2,592
1,789 3,921 -0,760 -0,724 0,192 -0,435 3,947 4,355
1,281 -0,084 0,613 -0,235 0,389 -1,155 -1,179 -0,827
1,012 0,459 0,581 -2,107 -1,122 -0,314 -0,221 -0,764
-0,125 1,667 0,388 0,306 -1,994 -1,586 -1,452 -1,129
1,157 1,245 1,190 0,755 1,309 -1,116 -0,505 1,801
0,702 0,544 -0,382 1,798 0,551 2,735 -0,609 -1,204
-0,578 0,082 0,328 2,210 -2,463 0,437 -1,097 -1,818
0,637 -0,785 1,013 0,056 0,696 -0,589 -1,846 0,269
-2,822 -2,433 -1,233 -0,220 2,233 0,024 -1,077 -0,448
11,000 11,000 0,289 0,488 -0,948 -0,922 -1,304 -1,518
0,560 11,000 2,845 4,336 -11,000 -3,565 8,210 11,000
-11,000 -7,034 -4,667 -1,791 -0,795 -1,642 0,567 -0,856
-11,000 11,000 -11,000 7,633 5,079 5,121 -2,041 -1,712
3,300 11,000 0,634 -0,358 0,262 -1,156 0,073 4,410
6,253 -0,549 11,000 -11,000 5,877 -5,376 1,084 1,041
-11,000 11,000 11,000 7,413 -0,550 4,722 -0,839 11,362
2,944 1,679 11,000 11,000 0,902 3,543 2,747 3,223
1,222 3,148 11,000 -11,000 -6,473 -11,000 11,000 11,000
11,000 11,000 -6,807 -11,000 -0,971 -0,615 -2,098 4,088
3,377 11,000 -1,047 2,421 -1,861 -4,467 1,329 0,742
-6,880 11,000 4,234 -6,839 11,000 -2,064 -5,685 2,147
-4,780 11,000 -1,093 -5,788 0,912 1,731 8,693 12,790
1,882 1,687 -1,135 -0,300 -5,062 0,040 -1,073 -1,826
-1,648 -2,977 -1,100 -1,956 -0,177 -1,983 -0,438 1,122
-1,388 -0,242 -0,142 0,811 -0,133 6, 179 -0,989 -1,817
-0,145 -0,738 -0,969 1,017 1,003 -0,428 -0,132 0,100
-1,574 -2,893 -2,213 0,323 2,122 -0,119 0,127 0,277
-0,798 -0,632 1,221 2,329 -0,112 -1,325 -1,888 -1,044
0,769 -0,004 0,434 -2,119 1,319 0,041 0,226 0,264
-2,487 -2,887 -1,352 -0,019 2,690 0,507 0,217 -0,223
-0,934 1,400 0,306 1,527 -2,269 -1,054 1,494 -1,166
11,000 -6,277 -0,026 6, 746 6, 598 -2,483 0,230 4,283
-6,058 -11,000 8,210 -11,000 -0,786 -11,000 11,000 4,972
0,521 11,000 -0,498 11,000 3,852 6, 677 5,357 6, 097
- 1958 046728
0,471 -1,419 0,621 1,187 1,611 -0,979 0,469 -0,302
-1,717 -2,101 -1,463 -0,481 2,458 -0,585 -0,546 -1,782
-0,766 1,143 0,477 1,700 -1,975 7,636 -1,115 -0,850
-2,098 -3,671 0,066 -1,023 -1,128 -0,851 -2,118 -2,320
-4,082 -5,840 -11,000 -11,000 11,000 7,397 7,187 11,000
1,438 11,000 -1,352 -1,211 -1,579 0,149 3,083 2,674
-1,558 0,816 -0,383 -0,214 -0,186 -0,421 -0,285 -0,433
-1,004 -0,156 0,595 0,187 -0,241 0,584 -0,691 -1,048
-0,478 0,103 0,246 1,354 -0,934 -0,286 -1,325 -0,992
-2,106 -1,957 -1,748 0,057 0,157 -0,367 0,041 0,084
-3,421 11,000 -1,055 -2,422 0,599 -0,853 0,193 -0,703
-1,530 -1,686 -0,681 1,210 0,263 0,450 -1,482 -1,305
-0,396 -1,141 -0,658 0,217 1,539 -0,381 1,159 1,102
-1,698 -2,037 -1,733 0,656 0,919 0,068 0,124 -0,731
0,093 2,077 0,570 0,923 0,627 -2,199 -1,465 -1,117
-0,863 -1,100 0,181 -0,212 0,155 -0,636 -1,084 -0,078
-3,272 -3,506 -2,620 -1,918 -0,562 -0,601 -0,236 -0,829
-1,520 -1,540 0,505 1,019 2,895 8,079 -0,437 -2,588
-0,783 -0,754 -0,417 0,484 0,640 -0,492 -0,670 -0,255
-2,385 -2,153 -1,313 0,044 0,230 -0,248 -2,301 -0,206
-1,850 -0,928 -0,273 1,145 -1,570 5,500 -1,656 -0,456
11,000 11,000 3,329 11,000 2,859 0,066 0,983 6, 187
3,147 -1,487 2,476 -11,000 3,561 -6,450 1,578 5,135
11,000 5,240 1,634 -11,000 -0,944 1,344 2,178 9,068
3,358 7,791 11,000 11,000 -2,050 0,108 2,634 11,000
-11,000 -11,000 3,825 -11,000 11,000 -11,000 -1,618 11,000
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 -0,668 9,464 0,471 2,210
2,855 3,892 11,000 11,000 -2,230 -3,310 1,173 11,000
-4,079 -11,000 -3,927 -11,000 8,126 -4,363 -0,030 -4,605
-3,008 6, 506 -6,215 -5,549 -0,522 0,267 3,424 2,507
11,000 11,000 11,000 5,346 -3,042 -4,417 -1,562 11,000
-11,000 -11,000 6, 933 3,996 6, 638 -11,000 -0,591 -0,903
-0,393 -0,351 -11,000 -11,000 2,400 0,683 7,238 -1,185
7,878 -11,000 11,000 1,953 -5,663 -3,920 -1,637 11,000
-6,880 -6,590 11,000 -3,937 11,000 3,984 2,724 0,906
-11,000 11,000 0,549 -11,000 9,541 4,596 -0,697 3,141
3,879 4,427 1,403 0,342 4,965 1,627 1,345 8,210
2,864 1,486 3,669 -5,783 -3,761 -11,000 4,468 4,055
-3,388 11,000 -3,919 -1,287 2,721 1,027 7,067 -2,997
4,199 0,370 0,594 6,490 -0,123 1,256 -2,105 11,000
0,628 -0,103 11,000 0,365 -4,296 -11,000 1,781 0,549
-5,909 11,000 -11,000 0,589 -0,537 -1,716 -0,521 3,796
- 1959 046728
2,943 2,332 -2,341 11,000 6, 023 -4,263 3,681 4,642
-3,268 6, 021 1,504 5,175 -0,491 -11,000 -0,122 2,650
-1,095 11,000 -0,207 1,293 9,716 5,759 0,673 4,090
4,210 -0,229 3,940 1,333 0,090 3,003 3,640 11,000
-3,334 -11,000 5,949 -11,000 4,295 -11,000 11,000 11,000
-3,832 11,000 -2,180 -6,880 -2,209 0,417 2,048 3,561
-0,057 0,639 4,547 1,588 11,000 -0,115 11,000 1,668
11,000 -11,000 5,930 -11,000 -4,081 -11,000 11,000 11,000
-5,459 11,000 1,316 1,502 2,697 5,822 -1,138 7,295
5,043 1,001 3,477 2,395 1,036 -4,722 5,970 11,000
-11,000 -11,000 4,042 6, 647 -11,000 -11,000 3,930 -11,000
3,668 5,995 4,733 -11,000 1,055 2,298 0,542 0,596
11,000 11,000 11,000 3,399 11,000 -2,759 -5,930 11,000
-1,143 -11,000 -6,880 -11,000 1,925 -0,958 5,751 11,000
-11,000 5,712 -1,856 -6,036 3,215 5,207 1,600 -1,713
-0,080 -0,494 11,000 2,606 0,132 -3,408 1,195 11,000
11,000 2,517 0,446 11,000 2,775 -11,000 -6,549 3,565
-11,000 11,000 -2,081 -0,366 3,379 3,090 4,757 7,196
11,000 -0,832 5,188 5,477 -5,774 -5,309 2,310 11,000
-1,687 -4,309 3,488 -2,370 11,000 -2,007 -1,244 5,750
7,468 11,000 -11,000 -11,000 1,205 6,211 6, 076 4,355
-5,636 11,000 4,753 1,237 -0,662 3,659 -1,446 11,000
4,477 11,000 1,132 3,140 -0,911 -5,972 5,969 1,091
-4,186 11,000 -5,544 -11,000 1,826 5,358 2,047 1,629
11,000 6, 510 1,354 -0,294 -0,112 -0,199 4,012 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -1,560 0,920 -0,623 -2,261 1,020
-11,000 11,000 -0,188 2,108 -1,228 4,527 1,224 6, 823
4,983 2,742 1,847 7,742 1,518 -2,222 -3,422 3,027
-11,000 -11,000 1,248 0,971 5,062 -6,525 2,839 11,000
-5,497 11,000 -5,174 -7,034 1,034 -0,987 3,290 0,638
0,662 0,323 2,305 1,731 0,376 1,240 -2,096 -0,499
-0,898 -3,825 -1,300 -0,170 0,211 -0,730 0,204 -1,123
0,457 -0,506 -1,355 1,457 -1,179 -0,738 -0,413 1,321
0,574 0,285 1,732 -0,290 -0,279 -1,529 0,734 -0,262
-2,153 -2,359 -0,688 -0,340 0,949 -0,156 -1,261 -0,035
-0,127 -1,188 -0,967 1,832 -0,007 6, 191 -2,166 -0,203
11,000 11,000 -2,672 -2,042 -3,490 -2,195 -5,187 -5,035
-3,870 -7,034 -4,571 -7,034 11,000 -11,000 -4,415 -5,981
11,000 11,000 -3,735 -3,351 5,471 11,634 -2,045 -1,332
-1,825 5,514 -5,517 11,000 -3,896 2,169 -0,031 11,000
-0,520 -1,736 -0,089 -6,225 4,109 -11,000 -5,050 11,000
-11,000 11,000 -4,921 -4,606 6, 730 4,541 6,461 3,208
- 1960 046728
2,733 4,817 2,008 11,000 -2,805 -2,551 -4,902 11,000
0,349 -11,000 7,176 -4,558 1,297 -0,077 3,149 0,288
-1,912 11,000 0,696 -11,000 0,320 -1,147 -1,167 0,035
1,309 -0,957 1,921 2,904 0,720 1,881 -1,866 -0,291
-2,426 -4,635 11,000 -0,347 1,228 -1,340 0,327 0,719
-5,785 -0,985 -1,744 2,165 -2,895 -0,792 -2,011 -0,965
8,210 11,000 -6,055 -5,681 -6,880 4,247 7,641 11,000
-11,000 -11,000 -11,000 -11,000 6, 912 11,000 6, 183 7,613
6, 125 11,000 5,506 6,283 -0,872 -0,175 -1,221 0,269
0,118 -2,759 0,213 1, 038 0,329 3,282 -3,624 -2,548
-1,622 -3,947 -2,321 -2,787 0,563 -3,640 11,000 11,000
0,026 -1,889 -1,706 0, 932 2,855 1,297 -2,242 -1,749
7,956 11,000 11,000 11,000 -0,021 -3,974 -11,000 11,000
0,294 -11,000 7,716 -11,000 3,311 1,832 -5,962 0,974
1,726 11,000 -6,480 -6,229 0,172 2,215 10,900 14,966
6, 744 -3,277 -1,121 3, 031 -0,552 -3,147 -2,381 7,956
-3,166 -11,000 -2,382 2,250 11,000 -11,000 4,811 11,000
-6,043 11,000 -11,000 -6,668 1,596 -0,764 1,660 5,798
0,201 -0,190 1,022 -0,048 0,684 0,949 -1,359 -0,588
-0,518 -1,564 0,494 -1,096 1,596 -0,048 0,273 -1,815
1,372 -0,444 -3,208 0, 859 -2,782 5,263 -2,961 -2,891
-6,937 -11,000 -2,778 -2,801 4,652 -1,637 6, 569 11,000
-7,034 -11,000 -11,000 -11,000 7,092 11,000 6, 745 11,000
7,159 11,000 -6,205 -5,765 6, 579 8,621 -0,524 -1,017
-2,401 -4,520 -0,601 -1,998 -1,834 -0,185 -2,586 -2,385
-3,079 -5,692 -3,781 -3,315 -11,000 -3,253 11,000 11,000
1,798 4,673 -2,190 -1,862 -0,077 2,747 -1,327 -1,312
-1,499 -0,697 0,330 0, 035 -0,926 0,696 -0,511 -1,952
0,415 -2,281 -0,600 -1,032 -1,403 -0,326 -0,412 0,450
-0,432 0,530 -1,600 -0,409 -2,098 -2,768 -0,354 -2,538
11,000 11,000 6, 390 7,208 -2,321 -2,270 -2,117 -2,633
-6,937 -11,000 2,222 -11,000 6,463 4,209 -5,163 -5,025
-5,158 -0,442 2,181 -4,793 1,095 -0,709 1,251 -1,373
5,196 6, 330 2,328 1,368 -0,248 2,769 -0,811 -0,693
-2,677 -4,133 -1,899 -0,368 0,344 -1,568 0,532 -1,357
-0,083 -1,346 -0,689 0, 896 0,725 -0,432 -0,142 1,713
11,000 6, 305 3,544 7,719 -0,252 4,246 5,527 7,804
5,558 6, 774 -11,000 -11,000 2,856 -6,348 5,308 5,497
-11,000 11,000 2,854 5,521 -0,685 7,370 3,159 1,636
6, 833 4,393 2,307 5,467 1,722 4,771 3,012 11,000
4,921 -11,000 6, 998 -11,000 2,268 -0,953 -4,325 -5,538
-6,508 3,650 -11,000 2,598 -1,578 -2,103 -1,932 10,858
- 1961 046728
3,782 5,948 2,700 2,035 0, 864 -5,660 -11,000 11,000
-3,537 -11,000 2,139 0,632 5, 946 -11,000 -11,000 11,000
-4,151 3,409 1,794 3,041 -2,295 6,227 -0,173 -0,845
6,230 4,320 6, 745 1,259 1, 058 0,952 -11,000 11,000
-11,000 -5,671 2,136 11,000 8,210 -2,868 1,746 2,315
-1,475 11,000 0,988 -0,072 -0,444 -0,508 -0,509 3,504
11,000 11,000 11,000 11,000 -2,293 -2,495 -11,000 -4,105
3,515 -11,000 11,000 -11,000 11,000 -5,531 -0,344 11,000
-3,065 0,472 -6,089 1,347 -1,315 9,580 0,424 4,580
-2,395 -3,178 5,582 3,679 -1,702 -4,923 6, 936 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -4,599 11,000 11,000 4,166 4,675
4,266 8,077 -11,000 -11,000 1, 068 -1,585 -2,259 -0,231
-1,813 1,283 -1,781 1,826 0, 061 5,011 -4,429 11,000
1,959 1,177 6, 982 -11,000 11,000 11,000 -2,660 -2,058
-6,554 -1,629 1,052 -11,000 3, 825 1,976 -1,491 1,250
2,160 -0,514 2,079 1,594 0,466 3,330 -1,096 -0,725
-1,704 -5,088 -1,722 -0,351 1,498 -0,931 2,255 -1,768
1,296 -0,712 0,111 2,035 -0,296 -0,921 -2,528 -1,796
-0,088 -0,822 -0,546 2,374 -4,374 1,156 2,629 11,000
1,284 -11,000 11,000 -5,039 7,420 -6,758 1,456 2,587
-5,463 3,031 3,389 -0,555 -0,488 -0,867 -0,377 -2,380
3,290 2,677 -0,146 1,681 -2,759 -3,311 -0,186 5,948
-0,305 -11,000 3,403 -11,000 7,729 -3,734 -1,711 4,986
-11,000 11,000 -11,000 0,261 0, 000 0,000 0,000 0,000
2,081 11,000 -2,702 2,967 1, 610 -3,156 -5,221 11,000
-11,000 -11,000 1,579 1,092 4,399 -11,000 7,276 11,000
-11,000 11,000 3,552 -1,261 0, 907 -1,131 1,137 -1,143
6,066 0,800 -7,034 11,000 -0,887 6, 381 11,000 7,519
1,814 -11,000 1,442 -11,000 0, 135 -11,000 4,318 -2,869
-11,000 3,956 3,266 5,416 -0,461 -1,122 -1,661 -1,201
-0,623 -0,556 0,018 0,202 -0,621 0,536 -0,580 0,014
-0,516 -1,759 -0,554 -1,242 -0,717 0,191 -1,992 1,045
0,730 -0,460 -2,396 0,388 -1,701 -2,848 -1,090 -2,451
-1,394 0,667 1,090 -1,453 1,356 -0,294 1,117 0,257
0,069 -0,709 -1,076 0,359 0, 924 0,591 -0,335 0,661
-0,361 0,484 -1,457 -0,861 -0,242 -1,103 -1,813 -2,471
0,286 -1,242 -1,189 -0,111 -0,178 -0,512 -0,340 0,795
-1,681 -0,093 -1,401 -0,128 0,327 -0,060 -1,345 -0,183
4,608 7,600 -0,570 1,089 -0,444 -1,339 -2,703 -0,935
-1,482 -0,824 -0,833 0,183 -0,241 -1,126 -1,004 -0,882
-0,938 -0,932 -0,877 -0,398 -0,874 -0,924 -0,326 -0,363
-1,275 0,496 0,289 1,821 3, 167 7,227 -0,981 -0,611
- 1962 046728
-2,224 -1,975 -0,458 -0,031 0,782 -1,034 -1,099 0,558
-0,744 0,292 -0,663 -1,346 -0,290 -0,941 -2,181 -0,528
-0,847 -0,053 -0,308 1,258 1,174 3,361 -2,853 -0,816
-3,509 -3,365 -1,581 -1,922 0,024 -0,675 -2,226 -1,844
11,000 11,000 -1,262 -2,262 -1,855 -2,042 -2,914 -1,071
11,000 11,000 -0,244 -0,191 0,587 -2,225 -0,458 -1,610
-0,319 -0,121 0,517 0,349 0,956 0,532 4,507 -3,136
-2,812 0,528 -0,813 0,124 -0,700 -0,576 -1,434 0,910
-0,174 1,069 0,329 2,972 -0,354 -1,704 -1,529 -2,138
-0,730 0,203 -0,312 0,170 0,686 0,494 -0,354 -1,867
-0,451 -1,042 -1,108 -0,751 0,595 0,522 -1,229 0,823
-0,524 1,316 0,584 -0,136 -0,694 0,875 -2,694 -0,315
-0,498 5,345 4,054 1,245 -0,314 0,604 1,646 7,754
-2,225 -11,000 -3,235 -6,210 0,248 -4,022 3,230 -2,055
-5,615 11,000 3,720 -5,657 -1,873 -1,571 -1,440 -2,315
-1,629 -2,607 -0,970 -0,779 0,565 -0,807 -1,552 -1,300
-2,099 -4,734 -1,844 -0,095 -1,873 -1,443 -1,640 -0,754
11,000 11,000 0,092 0,008 -0,682 4,945 -2,367 -2,001
-0,810 -0,012 0,720 0,006 0,866 -0,874 0,089 -0,047
-0,489 -0,361 -1,410 0,808 -0,053 -0,315 -0,274 0,290
0,124 0,008 0,707 0,761 -2,486 -0,743 -0,680 -1,958
-3,251 -0,514 -0,199 0,167 2,093 -0,122 1,657 -0,998
-0,930 -1,740 0,012 -1,394 0,608 0,889 -0,851 -1,065
0,100 1,085 0,784 2,373 -1,275 8,969 -1,389 -0,028
3,643 7,052 -1,607 -1,103 -0,322 -0,487 -0,465 -1,715
-0,986 -2,930 0,940 -1,703 -1,518 -0,885 -0,420 0,134
-0,858 -0,202 -0,414 -0,496 -1,043 -2,401 -2,520 -0,311
4,278 7,139 11,000 11,000 -2,425 0,096 -0,153 11,000
-5,845 -11,000 11,000 -0,915 2,430 -0,330 -0,744 -11,000
-4,051 11,000 -0,769 -0,953 8,300 8,824 -1,454 -2,914
-0,444 0,562 -3,567 -2,205 0,106 -4,458 0,634 1,015
0,925 2,212 3,608 2,826 -2,438 2,081 -1,522 1,175
0,164 2,071 1,696 -1,987 -1,120 -0,342 -0,836 -0,888
-4,079 2,571 -5,268 3,418 0,416 -4,185 -11,000 11,000
-11,000 5,213 5,040 -11,000 6, 610 -11,000 -0,481 11,000
-11,000 11,000 -5,943 -11,000 0,506 4,062 3,203 3,104
1,277 -0,774 0,009 -0,445 1,711 -1,288 0,261 0,546
-0,680 -1,250 -0,753 -1,158 1,664 -0,607 0,158 -0,481
-1,418 -0,028 -0,364 -0,640 -1,931 -1,119 -0,199 -1,548
5,520 2,466 3,159 6, 631 -1,477 1,539 6, 473 7,830
-5,616 -11,000 1,786 4,060 -3,071 4,756 2,979 5,075
2,537 5,078 -11,000 -11,000 -0,576 2,450 -1,297 0,028
- 1963 046728
-0,750 -3,284 -1,235 11,000 -1,144 -1,159 11,000 11,000
-4,318 -5,222 -2,058 -2,156 -0,460 -3,968 -2,002 -3,723
-11,000 11,000 1,747 1,115 -1,973 -1,339 -1,084 -0,835
0,938 2,797 -1,841 6, 322 0,594 0,823 0,562 2,578
-2,729 -3,028 0,290 -0,175 -2,517 -6,315 0,726 -0,296
-11,000 11,000 -3,013 -4,035 -0,993 0,044 -0,101 -4,107
-11,000 -11,000 -0,871 2,656 3,332 -5,110 2,140 6,896
-2,086 11,000 8, 041 -11,000 5,782 11,000 -2,066 -2,000
-5,488 11,000 -11,000 -11,000 -1,898 -0,223 -1,416 -1,020
-0,136 -0,132 -2,464 0,069 1,698 -1,899 2,059 0,752
-1,495 -0,220 -0,724 -0,312 1,510 -0,154 1,056 0,058
-1,108 1,326 0,432 1,041 -1,343 -1,665 -1,004 -2,499
-2,807 -2,090 -0,597 -1,932 1,847 -3,551 2,733 11,000
-3,123 -5,055 3,366 0,525 5,020 2,477 -5,289 11,000
-11,000 11,000 -11,000 -6,937 -1,100 -0,210 1,330 1,073
11,000 11,000 -0,118 5,659 8,077 -6,051 11,000 11,000
-2,289 -11,000 -2,789 -11,000 -1,501 -2,521 6, 097 11,000
-0,875 -0,637 -6,937 -5,735 -0,444 1,960 1,070 -0,642
-6,657 -0,004 2,356 3,115 0,949 -2,168 1,690 11,000
-4,304 -5,454 4, 106 -11,000 -0,001 11,000 -0,688 -3,997
7,600 11,000 11,000 -6,357 6, 547 1,073 8,964 10,774
0,932 0,408 0,543 -0,908 0,585 -0,626 0,221 1,686
-0,641 -0,291 -0,403 -0,004 1,378 1,002 -11,000 -0,451
-1,457 -0,075 1,718 0,016 -0,365 -0,336 -0,599 -0,630
0,055 -0,544 0, 101 0,663 0,677 -1,484 0,258 1,780
-0,630 -1,494 -1,042 -0,766 2,474 1,028 0,387 -1,327
-1,357 0,100 0, 924 0,492 -3,090 -2,749 0,000 0,000
4,360 4,751 2,980 2,409 -2,761 -3,808 1,215 7,515
-5,186 -11,000 1, 918 -6,534 6,896 3,475 11,000 2,233
-4,270 11,000 -3,159 -3,875 0,428 3,243 -0,817 1,370
0,253 -0,408 -1,478 -1,555 1,753 -1,034 0,479 1,096
-0,675 0,689 -0,781 -0,035 1,970 1,480 0,376 0,799
-0,515 1,829 0, 688 1,126 -2,897 -2,308 -1,896 -3,032
11,000 11,000 -3,270 -1,993 -1,240 -3,542 1,922 2,044
-1,434 -0,036 -1,745 -0,271 0,122 0,957 -1,422 0,193
-1,976 -0,716 -1,291 0,366 -2,202 9,930 -3,090 -0,193
-1,268 -0,706 -1,059 -0,908 0,247 -2,002 -0,555 -0,498
-0,234 -1,227 2,492 6, 831 -0,471 0,374 3,831 5,556
-1,356 -0,308 -0,721 -0,754 -1,773 -0,497 -1,156 -2,062
-0,579 0,851 -2,611 -1,071 1,119 -2,119 1,132 1,547
0,446 1,038 -0,226 -0,318 0,822 2,481 -0,023 1,626
-1,743 0,389 0,533 -0,009 -0,765 -2,106 -3,742 -3,550
- 1964 046728
-0,222 -0,411 0,707 -0,837 0,556 -0,688 0,200 1,374
-0,636 0, 635 -0,783 1,343 2,201 0,086 0,460 0,664
-1,485 -0,562 -0,398 0,118 -0,828 1,287 -2,418 -2,708
-0,782 -0,082 0,386 -1,927 1,443 -1,207 0,455 -0,421
0,164 -0,475 -1,658 1,017 0,535 2,466 -2,025 2,541
-0,579 -1,072 -0,410 1,618 0,000 0,974 0,000 -1,002
-1,917 3,395 1,810 4,377 3,733 -0,082 6, 929 3,050
-2,170 11,000 0,785 -11,000 8,210 5,249 2,812 11,000
-11,000 6, 685 -11,000 -11,000 0,695 -0,432 0,000 0,377
0,533 1, 096 -1,908 -0,350 2,641 -0,727 0,661 0,579
0,026 0,535 -1,380 1,525 1,617 1,301 0,055 0,838
-2,266 0,361 -0,281 2,518 -1,547 -0,973 -0,423 -1,109
5,793 8, 126 2,143 1,529 -6,937 -2,897 -3,081 11,000
-5,967 -11,000 11,000 -11,000 11,000 11,000 -2,022 -2,536
-2,087 7 , 128 -11,000 -2,870 3,708 7,883 0,938 3,930
0,279 -2,107 0,181 0,011 -0,559 0,212 0,386 0,405
-1,022 -2,764 -2,188 0,823 1,046 1,258 -0,190 0,878
-1,849 -0,852 -0,760 1,185 -0,922 -0,934 -1,364 -0,484
-1,205 0,301 -0,986 -0,407 0,885 -1,244 0,512 -0,100
-1,097 -1,088 -1,937 -0,460 2,647 1,055 -0,528 0,350
-1,917 0,268 0,289 1,842 -1,860 -1,652 -0,480 -1,374
-3,591 11,000 1,084 7,567 -0,664 2,711 -6,559 -0,159
2,980 -4,087 3,044 -11,000 11,000 -2,859 2,565 11,000
-6,937 11,000 0,292 -4,792 4,626 7,536 -0,799 1,506
1,541 1, 119 -4,971 4,602 0,798 -2,147 3,860 11,000
-2,495 -11,000 11,000 -2,665 11,000 -11,000 0,334 -0,029
-6,758 11,000 -0,002 2,540 -0,219 0,137 0,000 0,527
11,000 11,000 7,941 11,000 1,448 -5,275 -5,585 -4,965
6, 698 11,000 -11,000 -11,000 11,000 11,000 -6,937 -7,034
-6,529 -4,946 -0,600 2,503 -1,186 2,346 5,207 8,371
11,000 4,335 -0,128 2,970 11,000 1,610 -0,939 11,000
-6,937 -11,000 3,637 -3,361 6, 645 -2,332 11,000 11,000
-11,000 0, 989 -5,310 -5,880 -0,256 1,226 5,228 7,311
1,448 1,299 7,536 6, 167 11,000 -4,320 -2,651 5,433
-11,000 -11,000 11,000 11,000 -0,396 3,238 2,440 0,645
-3,428 1, 108 0,334 -11,000 5,234 8,894 -2,299 -1,505
-0,636 -1,492 1,128 1,522 -0,796 0,162 -1,325 -0,154
-1,367 -0,016 -1,360 -0,744 -1,674 -0,908 -1,426 -0,589
11,000 11,000 0,322 -0,724 -3,853 -4,531 -2,705 -2,739
4,049 11,000 2,292 11,000 -4,709 -3,507 2,888 -11,000
-6,425 -11,000 1,511 -11,000 11,000 -0,333 11,000 4,323
-11,000 3, 063 11,000 11,000 -0,998 1,502 0,750 -0,117
- 1965 046728
2,577 5,745 3,577 3,555 -0,441 -4,426 0,525 4,289
-0,846 -11,000 7,657 -1,206 -1,236 -1,537 11,000 11,000
-6,439 11,000 -5,764 -6,003 1,400 0,087 0,240 0,882
0,693 3,146 0,839 0,887 1,738 -1,216 2,261 2,081
-0,748 1,334 1,367 1,684 -0,318 1,615 -0,147 0,401
0,023 0,675 0,379 0,497 -0,980 -1,629 -0,342 7,879
-0,173 1,994 0,303 0,124 -0,947 0,480 0,713 0,431
-0,928 -0,496 -3,274 0,276 0,161 0,656 -1,648 0,406
-0,577 -1,152 -1,542 1,697 -0,773 -1,341 -0,804 -0,731
11,000 11,000 -0,959 -1,383 0,047 -1,835 -1,716 -1,812
-1,273 -2,660 -4,065 -2,445 -1,020 -2,460 -2,130 -1,513
-1,439 -1,499 -0,019 -0,819 2,553 2,050 -0,193 -2,695
11,000 11,000 3,240 11,000 -1,015 0,827 -1,976 -2,673
5,482 -5,050 -2,719 -11,000 4,579 5,943 3,728 7,459
-11,000 -11,000 7,390 -11,000 -2,673 8,184 8,212 11,316
-1,563 -0,346 0,053 -0,371 -0,805 -0,973 -0,281 -0,273
-0,120 1,177 0,264 -1,182 0,023 -0,294 -0,485 0,367
-0,968 -1,626 -0,520 0,452 0,816 1,273 -1,636 -3,042
0,953 -0,228 0,331 0,012 1,633 -0,021 -0,619 -0,441
-0,395 -0,300 -1,415 -0,278 1,692 0,323 -0,615 0,357
-1,414 -0,895 -0,321 1,935 -0,948 -0,900 -2,118 -0,495
11,000 0,149 3,378 0,378 -0,240 -0,019 0,670 0,293
-1,923 -2,920 11,000 -11,000 0,758 -0,949 11,000 0,739
11,000 11,000 0,950 -11,000 4,483 5,390 -1,267 -3,239
-0,052 -0,008 -0,042 -1,334 -0,592 -0,954 1,209 1,265
0,665 -0,237 0,411 -0,834 1,625 -0,179 1,269 0,260
-0,315 -0,955 0,276 0,632 -2,210 1,973 -1,102 0,043
-3,185 -1,167 -1,283 -0,630 -1,401 -0,645 -0,917 -1,238
-1,190 -2,094 -0,317 -1,709 -1,496 -0,842 -0,500 -0,917
-1,209 -1,444 -0,668 -0,775 0,847 1,940 0,706 -1,579
0,030 -0,690 -0,017 -1,249 -0,284 -1,954 -0,711 0,920
1,058 0,114 -0,579 -0,194 -0,302 0,941 -0,373 -0,391
-0,842 -1,273 -0,053 1,017 -1,819 -0,236 0,024 -2,652
-0,992 0,725 -0,808 -1,158 1,103 -0,861 -0,912 2,187
-1,612 -2,218 -2,855 -0,002 0,887 0,451 0,843 2,018
2,894 11,000 0,376 1,772 0,447 -1,695 -2,349 -1,945
0,064 -0,601 -1,817 -1,114 -2,585 -1,826 1,593 0,296
-1,546 -4,228 -2,393 -1,956 -0,800 -1,387 -0,007 -1,148
-4,109 11,000 -2,319 -4,852 -0,790 -1,961 0,022 -0,920
11,000 11,000 3,865 1,897 -5,825 -4,163 -1,306 -1,908
-1,817 -4,969 -3,763 -5,898 0,149 -1,655 4,074 5,865
-2,112 -1,100 -6,525 -11,000 0,000 -1,062 0,000 0,000
- 1966 046728
5,370 5,698 1,658 1,868 3,249 -4,030 -1,494 5,983
-11,000 -11,000 -3,583 6, 081 4,183 6,784 -11,000 2,367
-3,557 7,956 -11,000 -11,000 -0,348 -2,038 7,204 4,341
-1,105 0,198 -0,470 -1,137 1,087 -0,908 0,304 -0,266
1,374 -1,280 -1,930 0,739 0,055 0,105 -2,089 1,423
-0,335 1,851 -0,111 0,151 -2,375 1,066 -0,381 -2,181
-5,097 1,524 3,894 4,668 0,783 -1,348 -0,483 11,000
11,000 -3,247 11,000 -6,637 11,000 11,000 -1,004 2,026
11,000 11,000 -4,644 -11,000 1,037 1,435 4,772 3,192
1,607 -1,087 -0,791 -1,138 -0,325 0,139 -0,439 -1,065
-0,955 -0,721 -2,600 0,159 0,656 -0,452 -1,890 -0,352
-1,734 -0,181 -0,462 1,762 4,655 4,874 -1,071 -1,913
2,328 4,339 -0,607 0,087 -1,331 -2,406 3,000 5,263
-3,597 -6,637 1,053 3,845 -2,381 -4,528 -3,844 -11,000
5,716 11,000 -3,244 -2,730 -0,533 -0,400 -0,592 -1,102
11,000 11,000 -3,186 6, 312 2,009 -1,428 -0,489 4,122
3,109 -11,000 11,000 1,383 6, 532 -4,629 -3,794 0,486
-3,846 3,607 -5,985 -11,000 -1,233 0,347 0,000 -0,246
11,000 11,000 11,000 6, 840 -1,895 -1,904 -2,967 -2,416
-1,789 -5,746 -3,613 -2,420 -1,422 -3,633 -2,694 -2,976
11,000 11,000 -1,507 -2,412 -2,448 0,000 1,425 3,486
2,417 1,736 3,744 3,847 3,385 -5,671 7,651 11,000
-11,000 -11,000 -0,132 -5,541 -0,358 -2,706 2,956 11,000
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 0,540 -0,902 3,368 2,821
1,863 -3,629 0,114 1,952 1,319 6, 371 -5,877 11,000
-11,000 -0,143 6, 038 8,210 2,322 -11,000 -0,435 -11,000
-11,000 11,000 1,266 2,150 2,548 -0,932 3,352 4,623
0,412 -0,386 -0,944 -0,020 0,141 -0,110 1,085 1,480
0,497 -0,307 -0,792 1,512 1,628 0,415 0,094 -0,504
-0,918 1,164 0,294 0,420 -2,737 -1,020 -0,566 -1,143
-1,065 -1,814 1,075 2,004 0,845 -0,075 0,159 -0,775
-2,127 -3,020 -3,176 0,501 1,489 -0,677 -0,705 0,573
-1,388 0,151 -0,006 2,659 -0,548 0,091 -2,359 -0,098
1,728 0,325 -0,878 -1,216 0,464 -1,053 -0,751 -0,596
0,314 0,935 1,545 0,985 0,025 2,003 0,533 0,011
-0,662 1,784 0,368 1,677 -1,607 0,765 -1,916 -0,669
-0,202 0,926 -1,328 -0,366 0,891 -2,366 -0,770 1,035
-0,500 2,103 -0,047 1,697 0,914 2,449 0,070 1,691
-1,271 0,195 0,176 0,383 -1,369 -2,200 -0,794 0,430
-0,385 -1,041 -0,472 0,915 1,471 -0,500 -0,237 0,486
-2,479 -2,460 -1,261 -0,777 2,439 0,646 -0,814 1,539
-0,777 0,270 -0,033 0,745 -1,775 -0,903 -1,576 -1,684
- 1967 046728
0,401 0,265 -0,152 0,345 -11,000 -1,647 -0,774 2,237
-0,972 -0,893 -2,059 0,293 1,906 2,250 1,004 0,469
-0,566 1,296 1,623 2,608 -1,133 -1,873 0,518 3,001
0,695 0,649 0,344 1,059 1,260 0,671 -2,393 11,000
-11,000 11,000 0,959 0,838 2,083 -0,257 2,910 -0,619
-0,616 0,755 -11,000 -11,000 0,979 -1,004 -1,546 -3,224
4,588 4,262 -1,609 -1,632 0,092 -0,408 -1,376 -2,436
-3,410 -5,101 -4,702 -2,705 -0,188 -0,574 2,681 5,889
7,071 11,000 -0,489 0,040 -0,553 0,460 -2,143 -1,819
4,288 5,683 2,084 3,108 0,321 -6,139 -0,295 4,181
-11,000 -11,000 4,273 4,515 4,218 4,260 2,841 4,460
-11,000 4,601 2,020 -2,052 0,000 0,000 -0,541 -1,697
11,000 -1,062 -0,885 0,373 -1,277 -3,710 -1,672 -0,700
2,905 -0,038 1,961 -0,275 0,600 -4,313 5,043 3,627
-0,890 0,226 -1,358 0,216 -2,265 18,264 -0,009 -1,522
11,000 -1,533 -1,741 0,656 -2,278 -4,176 -2,096 0,070
1,581 -0,521 2,161 -0,792 0,154 -3,132 4,165 3,602
-0,997 0,209 -0,740 -0,291 -0,637 -0,860 0,066 -2,823
0,570 -0,454 -0,151 0,097 -0,671 -2,038 1,191 0,716
2,751 1,133 1,694 0,426 1,361 -2,447 3,748 4,292
-0,682 0,716 1,227 0,733 -2,466 17,407 -0,357 -4,285
0,408 0,392 0,622 0,666 -0,443 -2,362 0,031 1,114
1,958 -1,068 2,190 -1,280 0,720 -1,405 4,585 4,401
-1,505 0,857 -0,138 0,276 -1,552 0,540 1,327 -1,735
0,966 -6,352 -0,326 1,249 0,295 -2,869 -0,498 1,851
3,461 0,653 2,584 1,096 0,092 -3,007 4,176 4,757
-0,269 1,867 0,340 1,345 -0,764 -2,410 -1,818 -1,424
2,417 -7,034 -11,000 -11,000 -11,000 -1,433 -11,000 2,749
3,662 1,763 -6,739 -4,428 -11,000 -11,000 -0,417 -1,671
1,172 2,413 -4,827 1,353 17,356 13,680 10,425 14,068
1,279 0,445 3,783 1,199 -2,400 0,011 0,876 1,167
2,615 -11,000 -5,678 -2,084 6, 534 -11,000 3,232 7,066
0,250 -5,929 0,756 -6,590 -1,589 4,855 11,553 5,713
-2,773 -4,386 -4,396 11,000 4,722 -6,066 -1,327 -11,000
4,928 -3,097 -0,817 11,000 11,000 -0,256 4,598 7,241
-0,487 11,000 4,186 2,530 7,460 9,654 11,494 1,172
-4,052 -4,233 11,000 11,000 -3,708 -2,270 4,623 -6,839
-0,109 0,037 -4,826 -2,562 -3,055 -5,096 3,717 2,669
1,063 2,529 -4,460 -0,247 7,686 14,092 13,320 11,491
2,015 -0,572 0,686 3,907 4,774 -2,028 1,265 0,347
3,143 0,326 2,772 0,811 1,164 -2,421 3,526 4,414
0,193 0,549 1,148 0,961 -0,104 -0,315 -0,051 -2,111
- 1968 046728
3,761 1,986 -3,121 1,786 -1,884 -11,000 4,233 4,061
-0,052 -2,315 -3,830 11,000 2,917 2,183 3,556 3,397
2,901 2,890 2,719 0,786 0,989 2,328 -0,555 1,735
3,933 0,871 1,301 3,239 3,243 11,000 0,328 -11,000
-2,205 -4,090 -1,780 -3,318 -2,143 -6,839 5,655 6, 197
-3,434 -2,399 2,435 -2,493 -1,271 15,144 14,017 18,084
4,237 -4,870 5,323 1,794 -2,162 -1,698 2,625 3,192
-0,019 0,140 0,768 -0,879 1,692 -5,658 4,767 2,379
-0,048 4,331 1,891 -1,296 0,884 2,129 0,526 -1,129
-3,299 -4,230 -7,034 -0,492 7,133 -11,000 -1,467 -11,000
0,265 0,630 4,944 -5,418 6,462 0,146 3,544 3,033
1,014 4,163 -2,470 -2,382 9,836 10,511 6,704 7,834
1,130 -1,162 11,000 0,737 -2,441 -2,301 0,085 0,058
0,890 -7,034 0,662 0,091 8,210 -3,080 2,531 2,244
-1,498 -0,604 -0,121 0,502 -0,730 11,726 -2,138 -2,042
4,313 1,863 -2,451 11,000 3,603 2,698 -2,907 -3,121
-3,257 -3,774 -2,389 -0,515 5,534 -11,000 -1,031 5,930
11,000 4,559 3,140 -3,229 -0,709 9,407 1,534 -1,535
1,214 -0,152 -0,416 1,874 0,307 0,475 -0,358 1,210
-0,535 -0,622 2,082 0,596 -0,315 -2,105 0,784 1,087
-0,601 0,169 0,845 -0,170 -2,050 -1,055 -0,434 -2,532
1,510 -0,524 -0,095 3,040 -0,379 -1,413 0,126 2,005
-0,425 -2,279 0,538 0,508 0,610 -2,106 -0,393 1,061
-0,768 1,076 1,297 0,511 -0,502 4,581 -0,561 -1,738
11,000 -0,942 -0,811 0,520 -1,742 -2,272 -0,157 -0,458
-1,393 -1,085 1,738 0,852 0,502 -4,425 2,615 2,021
-1,420 -1,330 -1,458 -1,029 -2,538 5,294 -1,489 -2,347
1,561 -4,249 -1,892 0,864 -0,686 -2,141 -0,649 0,484
0,932 -0,796 2,344 1,083 0,643 -3,133 1,066 2,150
-0,320 -1,269 0,082 0,053 -2,154 10,799 0,029 -2,745
-4,768 0,621 0,584 7,956 -0,641 -6,464 5,951 -2,610
-3,433 -7,034 3,428 -3,869 0,927 -11,000 0,516 2,993
-3,329 6, 383 1,716 5,521 11,329 15,490 10,851 9,733
2,365 -11,000 -11,000 1,878 0,384 -0,260 1,390 1,370
0,382 -0,861 0,730 0,806 1,626 -0,529 1,140 1,804
-0,556 -0,203 2,050 -0,096 14,466 13,404 0,138 -2,326
4,527 4,536 1,149 -0,052 -0,538 -0,485 -1,731 0,897
-0,002 1,839 -4,360 -2,483 2,558 -1,301 2,618 4,261
-0,513 2,097 1,174 -3,446 3,597 4,677 -0,226 7,477
4,388 -1,486 -0,841 1,892 -0,520 -11,000 -1,175 -11,000
-2,014 -6,679 3,093 3,173 11,000 -11,000 11,000 4,530
11,000 -1,192 3,196 -0,987 -2,938 -1,439 0,115 -1,622
- 1969 046728
4,520 -0,263 -2,355 -1,441 -2,660 -2,370 -0,863 -1,453
-0,708 -1,190 1,606 -1,273 -1,187 -4,815 2,120 1,877
-1,216 -2,085 -0,930 -1,237 -1,233 7,636 -0,511 -0,486
1,141 0,070 -1,510 2,474 -0,370 -1,528 0,297 0,573
0,303 -0,406 1,326 0,330 1,197 -2,111 2,520 2,215
-0,768 -0,298 0,715 -1,526 -1,273 -0,236 2,230 -0,739
-2,991 -11,000 -11,000 4,081 -4,429 7,386 0,805 -11,000
-6,470 -11,000 7,524 3,042 2,976 4,245 2,200 4,249
1,163 -1,231 -2,087 -3,833 -0,156 12,416 16,948 21,847
-4,496 -11,000 -11,000 -0,001 -4,513 6, 041 7,130 -6,058
0,276 -11,000 11,000 4,751 5,108 11,000 1,981 3,505
3,797 0,408 -2,792 -2,868 2,434 13,837 -0,354 19,261
4,755 2,390 -6,309 3,856 2,478 -11,000 -11,000 11,000
0,950 -6,657 -4,360 2,617 2,312 0,638 4,239 3,588
1,385 4,721 2,671 -5,439 -1,291 -1,559 -2,226 -1,765
2,414 4,259 0,880 8,126 1,618 -11,000 3,222 11,000
0,062 3,153 -4,055 -11,000 2,707 2,925 0,947 2,735
-1,691 4,417 2,212 1,528 7,857 3,640 -3,324 -2,153
11,000 -0,798 -0,024 -0,459 -1,474 -0,753 0,092 0,761
-0,013 -1,105 1,053 -0,711 0,206 -3,194 2,691 1,257
-1,444 -0,411 0,748 -0,731 -1,272 0,328 0,714 -0,074
-0,408 -0,036 1,158 -0,559 -0,332 -0,403 -1,147 1,858
-1,966 -1,367 -2,419 -0,685 2,081 0,730 0,747 1,491
-1,227 0,635 0,707 2,087 -1,330 -2,665 -0,530 -0,868
-2,393 -0,552 3,139 4,969 -1,293 -2,679 -11,000 -5,585
0,187 -6,020 -2,408 -3,889 -0,426 -2,672 -0,132 0,468
0,946 11,000 -3,116 -3,468 3,345 10,618 0,849 10,498
-3,124 -0,791 3,698 4,525 -2,243 -1,986 -11,000 -6,253
-0,868 -6,326 -3,593 -5,120 -0,615 -1,960 0,296 0,416
0,251 11,000 -4,001 -4,070 1,527 6, 999 2,506 4,946
0,805 -0,666 1,034 1,587 -0,471 -1,540 0,866 1,322
1,937 0,651 3,206 0,948 0,684 -3,236 5,075 5,499
-0,192 1,139 0,693 0,454 -1,298 -0,816 0,029 -0,334
-0,567 0,680 1,026 2,025 0,419 0,630 -0,424 -2,961
-3,116 -1,293 -0,811 -3,307 -0,773 -1,592 -0,663 -1,018
-2,054 -1,234 -0,186 -2,815 -1,178 -2,444 -0,163 -0,847
0,632 -1,226 -0,058 0,313 -2,234 -3,744 0,743 0,796
-0,525 -2,743 0,099 0,121 0,320 -4,107 2,501 1,081
-1,432 -1,215 -0,423 0,071 -0,102 -1,240 4,389 6, 009
11,000 -2,779 -1,309 1,268 -0,852 -1,120 -0,364 -0,311
-0,965 -1,635 1,523 -0,960 0,231 -3,355 0,527 0,359
1,188 0,558 0,741 -1,238 -1,462 -0,577 -0,444 -0,562
- 1970 046728
1,100 -1,472 -0,204 2,431 -0,031 -1,573 0,691 2,517
0,276 -11,000 2,225 1,350 0,949 -3,433 2,617 2,666
0,770 -0,582 0,536 1,014 -0,194 -1,543 0,616 -2,712
1,255 -0,750 0,487 1,954 0,172 -1,050 0,560 1,700
-1,622 -5,545 1,335 0,333 0,659 -1,967 0,986 1,590
-0,299 -1,040 0,994 0,457 -1,139 0,355 -0,994 0,578
1,365 -0,110 -0,527 0,829 0,158 -2,715 -0,264 0,109
1,079 -0,309 2,737 0,247 0,070 -4,505 2,955 3,740
-0,184 0,015 -0,094 0,883 -0,292 -1,825 3,818 4,313
11,000 11,000 -3,495 11,000 -5,878 -1,666 -2,576 4,645
-11,000 -11,000 0,015 -11,000 3,723 11,000 6, 035 11,000
-11,000 11,000 -6,937 -11,000 2,033 8,401 6,792 12,664
3,742 2,194 1,395 7,110 1,077 -2,059 -0,447 1,417
-5,046 -11,000 2,273 1,583 1,993 2,369 -7,034 2,283
-11,000 11,000 -11,000 -3,831 -1,808 8,964 -2,093 2,205
-2,702 -2,348 -0,858 -1,505 -0,536 0,040 -1,899 -2,066
-2,785 -3,674 -2,959 -2,091 0,567 -2,097 11,000 11,000
-1,976 -1,005 -1,277 0,991 4,116 11,922 -0,911 -0,463
-2,787 -0,472 -0,521 0,161 -0,334 1,750 -1,051 -1,452
-2,701 -3,815 -3,697 -1,639 -0,694 -1,410 11,000 11,000
-3,529 -0,758 -1,299 0,771 3,984 10,721 -2,514 -0,430
-1,574 0,083 -2,374 -0,969 0,069 -1,274 0,417 1,213
-0,656 -0,308 -1,318 0,696 0,911 1,444 -0,569 -0,430
4,672 11,000 -6,414 1,047 -3,058 -1,356 -0,827 -0,730
-3,459 -3,080 0,509 -0,784 -0,503 0,322 -2,481 -3,144
-4,313 -4,296 3,627 11,000 -0,302 -1,757 11,000 11,000
-2,560 -2,960 -1,073 0,657 0,345 0,403 -0,710 -0,142
-1,235 -2,133 -0,516 0,334 1,254 -11,000 -0,869 -0,472
-3,535 -4,263 -2,676 -0,152 0,654 -0,400 -0,724 -0,936
0,127 4,799 -0,227 1,213 0,254 6, 503 -2,150 -2,417
0,302 -1,312 -0,505 0,294 0,604 -11,000 0,138 11,000
-2,153 -3,569 -2,916 -0,413 1,249 -0,128 -1,627 0,200
-1,603 1,710 -0,500 1,445 -1,370 3,122 -0,228 -1,154
-0,255 -0,190 -1,157 -0,117 1,035 -0,870 -0,089 1,389
-2,157 -1,906 -2,800 0,879 2,344 -0,313 0,151 0,950
-0,833 -0,189 0,731 1,398 -1,250 -2,724 -0,979 -1,885
-0,914 -1,818 -1,582 -1,089 1,277 -1,420 -0,035 -0,322
-3,116 -2,781 -2,435 -0,588 1,310 0,179 11,000 11,000
-1,919 -2,005 -0,647 1,359 -0,828 -1,766 -0,819 -2,222
-1,835 -1,295 0,125 -4,099 -11,000 1,783 -1,456 -3,344
-3,796 -1,117 -3,717 -0,775 3,184 3,961 1,988 11,000
-0,387 0,967 11,000 7,490 3,443 -1,146 3,203 13,351
- 1971 046728
-11,000 -0,794 -1,310 3,985 0,851 -6,739 1,619 0,711
-2,511 -2,204 -3,277 -0,689 -0,402 -1,800 0,361 -0,687
-1,282 -0,185 5,018 -0,950 0,248 -0,241 1,073 -0,021
-11,000 -11,000 -11,000 2,888 3,040 -7,034 4,012 2,387
-1,840 -1,891 -0,764 -0,259 1,120 2,002 0,710 -0,665
-0,231 0,162 2,723 -1,939 2,336 0,243 13,286 0,221
-11,000 -11,000 -0,492 0,494 -11,000 1,060 3,131 6,213
1,365 4,381 -3,829 -1,255 1,395 0,701 2,504 4,432
0,250 3,029 2,265 3,355 0,368 -0,793 -2,218 -1,412
-0,836 1,792 0,907 2,694 0,764 -1,146 1,978 1,419
-5,205 -11,000 -0,790 0,245 -0,627 -3,770 -1,562 -2,990
-1,324 -1,551 -1,243 -2,101 -1,856 -0,931 -1,357 0,026
-1,248 0,081 0,912 -1,294 0,326 1,190 -0,905 -0,852
-1,626 -1,011 -2,553 -0,326 1,446 1,347 -1,201 0,175
-0,027 -0,791 -0,153 2,896 -0,173 6, 517 -0,740 -2,114
11,000 -3,153 -3,372 1,339 -2,031 -0,499 -1,234 -0,718
-2,215 -3,746 0,843 5,564 -0,371 -3,334 -0,536 -0,393
-1,197 -1,474 -1,439 -1,342 -0,666 13,836 10,258 16,579
0,663 -1,099 -0,224 3,315 -1,522 -0,272 2,412 -0,582
-1,404 -11,000 -0,747 -0,947 0,527 -4,161 1,983 0,694
-2,650 -1,644 -0,616 -0,709 -0,476 2,255 -1,325 -2,001
0,515 1,813 0,184 -0,633 -4,956 4,682 -11,000 4,335
0,242 1,579 0,461 2,984 -2,709 2,519 0,328 1,269
-11,000 1,536 11,000 0,444 -2,413 1,035 -2,032 -1,411
-0,833 0,269 -1,228 -2,313 1,344 -2,264 0,564 1,522
-1,721 -0,905 -2,095 -0,040 1,430 2,644 -0,448 1,053
-1,901 -1,601 0,929 1,976 -0,386 -1,726 -1,444 -0,466
-0,033 0,502 0,651 2,405 -0,942 0,662 1,408 0,375
-2,776 -3,447 -0,187 -1,681 -1,038 -2,360 1,244 -0,763
-2,296 -1,488 -0,308 -1,935 -1,097 15,980 -2,079 -3,666
4,061 0,131 5,116 7,709 -0,409 -1,465 7,145 11,000
-4,530 -11,000 11,000 -11,000 -1,586 -4,682 -3,996 6,200
-2,628 11,000 0,133 6, 839 8,710 6, 735 1,017 4,445
11,000 -1,256 -0,239 0,390 -1,898 -1,956 0,230 0,267
-0,200 -2,807 0,190 -0,872 -0,702 -2,931 1,311 -0,007
-2,680 -1,067 -0,120 -1,913 -1,281 2,709 0,028 -0,735
2,691 -0,324 -0,025 1,104 -0,736 -2,190 1,068 4,169
2,286 0,722 3,971 2,738 -0,428 -3,779 3,757 5,417
1,171 0,744 0,254 3,261 -3,498 -2,674 -0,324 -2,502
11,000 -1,355 -0,846 -0,780 0,275 -2,705 1,497 0,292
0,634 0,026 2,526 0,218 -0,311 -4,006 1,884 2,723
-0,187 -1,087 0,504 0,711 0,987 -1,890 -0,167 -1,128
- 1972 046728
11,000 -2,840 -0,225 0,370 -1,002 -2,264 1,463 0,952
-0,823 -0,471 2,126 0,330 -0,246 -4,068 1,132 1,241
0,715 -0,156 -0,337 -0,147 -4,451 -0,642 -0,532 -2,827
-3,555 11,000 11,000 -2,416 -4,849 -6,780 -4,654 -3,215
7,455 5,868 -0,485 -1,807 -1,705 -6,032 0,253 0,190
-2,584 -2,455 -2,979 -0,824 6,462 6, 308 6, 593 8,942
0,928 -0,980 0,269 1,026 -0,366 -1,222 1,698 2,027
-0,391 -0,866 1,951 0,123 1,110 -4,049 1,430 1,837
0,170 -1,227 -0,539 -0,185 -2,111 12,376 -1,680 -2,806
1,989 -0,144 -0,184 0,795 -1,153 -3,109 0,809 2,741
1,873 -0,979 3,055 2,394 -0,548 -4,281 1,735 3,767
-1,199 0,141 1,455 1,075 -2,300 -1,175 -1,455 -5,307
2,177 -1,033 -2,029 1,491 -0,785 -2,283 0,058 1,318
2,215 0,243 4,621 1,580 -0,470 -2,990 2,407 2,991
-0,449 0,157 1,509 1,168 0,072 17,251 0,707 -1,178
-11,000 -2,422 -1,640 -6,434 -11,000 1,139 11,000 -11,000
4,196 -1,897 -5,900 4,612 3,234 -4,317 4,105 5,157
2,887 3,807 -1,454 -5,338 15,908 19,843 -0,604 2,920
11,000 -0,619 -0,198 0,719 -0,674 -2,860 0,347 1,485
0,981 -1,007 1,501 -1,726 -0,052 -3,652 4,287 2,676
-1,159 0,581 -0,294 -0,079 -2,801 -1,120 -0,238 -2,170
-11,000 0,206 0,672 0,534 -0,137 -0,318 1,002 -0,103
0,554 0,402 1,174 0,068 0,441 -1,729 3,332 2,495
0,340 1,072 0,245 0,483 15,861 13,903 -0,835 0,311
11,000 -11,000 11,000 6, 698 11,000 -11,000 0,057 -11,000
7,928 0,106 -3,177 8,126 -4,145 -11,000 -1,393 -3,373
-0,650 -0,013 -6,308 -4,174 17,343 -0,680 -0,588 -2,019
11,000 -5,468 -0,548 0,800 -0,296 -11,000 -3,107 -4,805
2,671 -1,830 -0,517 0,830 -2,034 -11,000 1,541 -0,338
-2,195 -0,730 -3,699 -2,445 12,739 22,228 16,001 23,387
11,000 -2,713 -2,400 0,937 -1,500 -2,799 -1,642 -1,000
-0,018 -1,297 2,005 -0,199 0,118 -4,260 1,369 1,947
-0,599 -1,024 0,183 -0,871 -0,777 18,504 -0,319 -1,179
-0,937 -11,000 -11,000 5,797 3,232 4,452 0,630 -2,214
3,002 1,309 11,000 1,762 2,761 -11,000 -0,916 5,025
3,340 2,964 3,459 -1,578 -1,237 0,199 1,517 -1,527
0,978 -2,132 -1,114 1,960 -1,085 -1,623 0,128 0,906
0,533 -0,514 0,414 0,380 0,573 -3,141 1,465 1,383
0,265 -0,694 0,584 -0,687 -2,381 14,246 -1,526 -1,638
0,621 -0,623 -0,440 1,162 -0,743 -1,502 0,416 1,339
1,939 -0,406 2,235 -0,034 0,094 -3,247 4,696 3,104
-0,480 0,900 -0,618 1,046 -1,602 -1,951 0,172 -1,686
- 1973 046728
1,711 11,000 -0,493 -1,179 1,141 -0,315 -2,941 4,885
-11,000 1,219 -0,277 -3,825 7,587 -0,224 -1,474 2,551
-0,328 6, 604 -11,000 -11,000 -0,858 -1,118 1,012 2,766
-0,694 -1,098 -1,231 0,448 0,807 0,974 0,117 1,191
-1,677 -2,834 -2,834 0,719 2,881 1,680 0,441 -0,321
-0,042 1,896 1,022 1,622 0,862 -1,296 -1,255 -0,155
0,521 -3,520 -1,889 -1,003 0,563 -0,353 0,419 -1,490
-1,909 -2,584 -2,101 -2,170 0,592 -0,163 -0,622 -0,938
6,414 11,000 -1,611 0,164 0,000 -2,338 0,050 -0,841
3,258 3,005 11,000 7,473 2,057 -2,079 -1,013 11,000
-5,210 1,763 0,613 -7,034 11,000 -0,836 3,792 0,472
-5,899 0,805 -4,955 -5,280 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,331 -2,381 -0,538 0,941 0,640 -0,097 -0,463 0,688
-0,568 -1,587 -1,730 -1,345 2,779 -0,004 -0,330 -1,030
-1,825 -1,739 -1,355 1,379 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,851 0,867 5,083 0,960 3,373 -1,140 11,000 11,000
2,449 3,057 0,758 -2,336 11,000 4,809 11,000 -4,535
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 1,053 7,324 2,946 6, 837
-0,929 -0,365 -0,059 -1,771 -0,194 -0,102 0,022 -0,164
-1,921 -1,942 -3,807 -0,823 1,958 1,677 -1,287 0,404
-1,267 -1,246 -0,185 0,785 0,083 0,000 -2,022 -2,504
-1,334 -0,992 1,263 -1,442 1,121 -0,208 -0,215 -0,158
-1,809 0,061 -2,313 0,602 1,928 1,927 0,000 0,496
-3,741 -0,095 0,488 2,678 -0,783 -2,827 -2,133 -1,056
4,841 -6,260 3,600 3,576 -3,236 -2,183 -0,708 11,000
-5,733 -11,000 -4,484 -11,000 1,825 -2,439 11,000 11,000
-11,000 11,000 2,169 -4,309 4,610 4,918 5,534 10,915
-1,114 0,457 -0,856 -0,561 -0,228 -0,268 0,471 -0,006
-3,258 -0,139 -1,543 1,147 1,884 0,854 -1,628 0,761
-1,590 -0,148 0,216 1,517 -0,951 -3,275 0,503 -2,468
5,502 3,087 3,679 11,000 -2,922 1,299 5,479 6,413
-1,201 -0,045 -4,661 -3,171 1,631 7,323 -11,000 -11,000
2,254 11,000 -11,000 -11,000 1,932 3,470 4,744 -0,256
-2,050 -0,914 0,259 -0,199 -0,416 -0,454 0,942 0,957
-1,773 0,179 -2,576 0,504 1,235 1,098 -0,187 1,025
-0,806 0,201 0,345 1,900 0,019 -0,918 -0,271 -4,899
11,000 11,000 -2,986 -4,361 -3,229 -3,170 11,000 11,000
-6,637 -11,000 -5,660 -5,606 11,000 11,000 8,077 11,000
-5,551 -6,470 -3,831 -3,546 -1,115 2,194 -2,606 -0,288
-0,878 11,000 4,218 11,000 0,671 2,600 -11,000 -11,000
4,225 -6,286 0,586 3,221 -0,732 0,824 -3,654 -11,000
-1,598 11,000 -11,000 -6,807 -1,009 4,243 -2,032 -0,980
- 1974 046728
-2,080 0,267 -0,915 -1,054 0,355 -0,595 0,739 0,911
-3,046 0,067 -2,222 1,498 0,749 3,050 -0,336 -0,031
-2,481 0,202 -0,902 -0,176 -2,522 8,426 -0,758 -1,178
-0,840 0,843 -1,339 -0,922 0,052 -0,276 1,028 -0,466
-1,055 -1,050 -1,800 0,796 1,583 2,281 -0,960 0,275
-1,225 1,039 0,164 2,675 -0,579 -2,172 -1,947 -0,527
-3,236 -2,559 -0,703 -0,904 -1,319 0,299 -2,035 -0,329
-2,902 -2,190 -3,800 -1,567 0,557 -1,305 11,000 11,000
-1,928 -1,870 -1,165 0,374 0,163 -1,793 -1,102 -0,726
6, 947 7,848 3,280 3,126 -0,034 -4,052 -11,000 -7,034
-1,502 -1,620 1,138 5,687 5,419 -11,000 2,655 4,146
11,000 11,000 -1,248 -6,571 9,916 9,998 3,521 -0,823
-1,072 0,692 0,155 -0,874 0,491 1,066 -0,816 0,409
-2,193 -0,392 -2,226 0,563 2,358 1,816 -0,616 1,414
-0,978 0,154 -0,284 1,549 -2,454 -0,909 -1,646 -2,196
-1,296 0,692 -2,117 -2,249 -0,242 -2,458 -0,773 1,038
-0,283 2,663 -1,246 0,873 1,090 3,610 -1,913 -0,513
-3,847 -0,428 0,061 1,670 -0,634 -0,576 -1,917 -1,302
5,083 6, 113 11,000 4,605 -11,000 -0,041 0,175 11,000
-11,000 -11,000 6, 171 -11,000 7,737 0,598 -0,682 -3,893
-1,665 11,000 -11,000 -11,000 -0,896 1,909 4,400 2,915
-0,323 0,301 -1,048 -1,130 1,904 -2,343 0,366 -0,295
-0,371 1,355 -0,189 0,434 1,389 2,048 -0,300 0,469
-3,229 1,173 0,616 0,610 -1,740 -2,335 -1,644 0,046
0,402 -0,434 -0,513 -2,376 1,134 -1,372 0,289 -0,211
-1,491 -0,361 -1,140 1,069 -0,109 1,056 -0,905 1,510
-1,703 0,481 -0,008 1,132 -0,182 0,820 -0,771 -1,750
7,941 -1,183 3,786 2,545 1,039 -1,790 -11,000 11,000
-4,935 -11,000 -3,965 -6,126 1,430 -0,672 -3,422 1,117
-11,000 11,000 -11,000 -11,000 4,847 -0,247 -0,345 8,577
1,830 -11,000 2,927 3,862 2,163 -2,717 -5,389 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -3,093 11,000 -6,937 1,868 3,534
-4,282 7,009 -4,667 -11,000 6, 314 6, 123 6,465 4,889
2,362 4,030 0,106 1,584 -5,306 -0,582 1,479 11,000
-0,042 0,278 3,240 -11,000 5,122 -4,306 -2,460 3,269
-2,575 7,614 -5,783 1,848 -1,139 2,424 0,281 0,612
-3,369 7,332 11,000 11,000 0,760 -4,265 -2,780 -3,485
5,021 -11,000 -4,691 -11,000 11,000 11,000 11,000 11,000
-4,840 1,937 -0,362 -4,787 0,566 -1,446 6, 622 11,255
-0,681 1,628 0,269 11,000 0,614 -0,750 1,375 11,000
-1,903 -0,717 -1,561 -1,487 0,978 1,290 -11,000 -11,000
-0,251 1,227 -0,032 2,025 -3,838 -1,056 3,963 -2,442
- 1975 046728
-2,017 -0,547 -0,048 -1,219 -0,151 -0,071 -0,283 0,105
-2,509 -3,225 -3,549 -1,177 0,499 0,489 -1,506 -0,246
-1,311 11,000 -0,174 1,904 -0,683 -0,560 -1,490 -3,925
-0,490 1,268 2,620 2,762 1,798 -3,720 2,459 11,000
-11,000 -11,000 4,043 11,000 -0,649 -11,000 -1,468 -1,263
3,911 11,000 -1,090 -0,651 -1,322 -0,477 -0,661 -1,060
-0,984 0,627 -0,817 -0,306 -11,000 -1,605 0,181 1,611
-1,605 0,721 -1,241 1,287 0,891 1,140 -0,693 0,100
-0,048 0,665 0,490 0,415 -0,264 -0,284 -2,821 0,086
0,072 -0,564 0,024 -0,365 1,216 -5,589 0,529 0,239
-1,458 -0,879 -1,811 -0,229 0,544 0,744 -0,042 -0,464
11,000 11,000 0,329 1,075 -1,962 -1,161 -1,236 -1,208
11,000 -11,000 -0,505 1,902 -5,669 -4,298 -11,000 11,000
-3,440 -2,569 7,251 -11,000 3,470 -3,999 0,398 11,000
-0,197 7,135 -11,000 -2,523 2,572 -0,556 9,653 11,593
-0,950 1,739 -1,037 0,989 0,570 -0,292 -0,627 0,658
-2,664 -0,905 -2,805 -0,572 1,079 1,909 -0,669 0,592
-0,700 0,181 0,067 3,366 -1,830 4,341 6, 847 -1,056
0,895 0,817 1,047 2,068 -1,794 -2,163 0,345 0,133
-6,512 -11,000 -5,344 -6,432 0,493 -3,424 11,000 7,685
11,000 11,000 -3,296 -2,963 -0,458 -1,340 -0,929 0,181
3,924 5,390 1,512 11,000 2,573 -4,770 4,286 4,265
1,425 -11,000 2,316 5,021 -4,282 -11,000 -6,839 0,845
2,052 11,000 2,041 4,281 -1,174 1,067 2,082 1,601
-3,230 -2,053 -0,658 -0,405 -0,567 -1,940 0,916 1,673
-1,547 -2,709 -2,877 -2,244 -0,290 -0,816 0,379 1,739
-1,765 -1,650 -0,892 -0,133 2,697 -1,152 -1,659 -1,989
0,501 1,585 2,166 1,467 -1,985 -3,030 0,078 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -11,000 7,516 -0,873 -11,000 11,000
-3,912 4,955 -3,170 3,348 7,923 4,793 -0,113 13,772
-1,633 -2,844 1,303 1,653 0,125 2,332 -2,342 -2,201
-2,990 -6,577 -2,407 -1,530 0,351 -2,861 -0,385 -1,079
11,000 11,000 -2,440 -0,257 0,879 -0,628 -1,746 0,279
-1,073 0,167 -0,335 -0,642 -0,179 0,280 -0,095 0,960
-1,000 -0,002 -1,318 -0,769 2,375 1,395 0,284 2,532
-1,352 -0,116 -1,198 2,308 -1,097 -1,034 -0,651 -2,042
-1,917 -2,348 -0,182 0,315 -0,484 -1,046 -1,731 -1,061
-2,098 -3,351 -2,592 -0,993 0,306 -0,815 11,000 11,000
-1,183 -1,245 0,218 1,209 -1,322 -0,402 -3,253 -1,268
-0,469 -0,053 0,331 -0,600 0,389 -0,055 -0,529 0,820
-1,134 -1,582 -2,913 0,661 0,822 -0,325 -0,784 0,173
-1,206 0,675 0,872 1,631 0,822 11,854 -1,718 -2,136
- 1976 046728
-0,957 -11,000 0,594 1,390 2,242 -3,285 -1,370 11,000
11,000 -11,000 1,336 -1,555 -1,055 1,679 1,779 1,014
-2,723 11,000 -2,027 -11,000 6, 998 -0,868 -0,554 -1,242
0,187 1,763 1,672 3,221 -1,956 0,450 -2,615 -0,404
-11,000 -11,000 5,438 -2,955 4,009 -4,463 3,323 5,423
-11,000 11,000 11,000 2,714 -0,287 4,559 -1,260 1,422
0,279 1,044 2,289 -0,715 0,287 -5,078 0,721 0,879
-1,436 -0,996 -2,682 1,235 1,498 0,453 -0,137 0,099
-1,301 -1,456 -0,876 3,096 -0,555 -1,213 -1,002 -2,464
2,855 4,008 3,238 3,298 2,295 -3,452 11,000 3,515
8,126 -11,000 1,627 3,129 3,183 -6,839 -5,041 11,000
-4,181 7,140 -6,937 4,552 1,149 0,000 0,226 0,267
0,858 1,294 0,610 0,182 0,933 0,745 -2,133 0,034
-11,000 -11,000 0,540 1,420 11,000 0,281 0,670 0,958
-11,000 11,000 0,189 1,966 3,963 6, 946 0,135 -0,544
11,000 11,000 11,000 11,000 -11,000 -2,592 0,088 7,151
-0,990 -6,880 4,836 -11,000 -1,876 -11,000 -6,056 -5,255
3,753 5,044 2,160 2,334 1,825 0,263 -0,627 -0,483
0,715 1,233 0,633 11,000 1,774 0,541 2,054 -0,646
-0,957 1,543 -2,221 -1,173 1,391 2,032 -4,533 -1,544
-2,005 1,841 1,068 2,571 4,155 -1,908 -1,252 -1,934
-0,146 11,000 6, 966 6, 105 0,457 0,814 -1,647 11,000
-2,815 -11,000 5,741 -5,047 5,109 -0,705 -6,188 -5,064
-11,000 11,000 11,000 11,000 -0,066 7,679 0,000 4,291
-4,224 2,052 -2,107 2,636 -1,505 1,506 -1,437 11,000
-0,990 -0,233 11,000 -6,706 6, 728 -1,848 2,480 3,806
-2,901 11,000 -2,907 6, 610 1,207 4,578 1,064 1,201
1,209 3,218 0,850 1,228 1,846 -0,005 1,700 11,000
1,475 -6,807 0,478 -6,399 1,817 -11,000 1,078 11,000
-2,532 11,000 1,242 2,384 1,517 5,592 0,052 -2,244
-1,715 -0,808 1,002 0,419 1,192 1,061 -0,458 0,056
-3,512 -2,688 -2,425 -0,855 1,647 -1,016 -0,051 0,219
-0,059 11,000 -0,607 -11,000 -0,764 0,560 -1,069 -3,330
-0,238 -0,470 4,923 11,000 0,829 1,105 -0,220 -0,542
-2,146 -1,523 -2,658 -0,662 0,531 -1,405 -0,581 -0,385
-11,000 11,000 -1,412 2,583 -1,318 -1,606 -0,583 -0,035
-1,385 -0,515 0,875 1,132 0,326 -11,000 0,164 0,337
-3,033 -3,142 -2,408 0,099 1,591 0,436 0,259 1,496
-0,291 -0,718 0,531 2,196 -2,645 -2,554 -1,212 2,199
-2,305 0,015 -2,855 -3,421 0,846 -3,665 -0,634 -0,544
-1,039 1,400 -1,112 -1,058 -0,507 2,261 6, 967 11,000
-3,716 0,125 0,481 -0,216 0,319 5,044 -2,483 0,833
- 1977 046728
-0,594 0,457 -3,049 -1,303 -0,222 -4,075 1,030 1,748
0,327 2,410 -1,286 1,548 1,792 4,055 -0,870 -0,169
-2,659 1,534 0,061 2,837 -0,115 4,271 -1,958 -1,752
-1,438 2,010 -2,896 -2,484 -0,410 -3,117 1,195 2,296
0,599 4,614 0,738 0,853 0,679 4,435 -2,170 -1,313
-1,721 1,529 0,266 0,069 -0,516 9,883 -1,946 9,009
-1,562 0,793 -1,907 -2,775 0,764 -2,081 0,589 1,623
-0,225 1,527 -1,130 2,341 1,385 3,735 -0,709 0,328
-1,380 1,120 -0,690 1,760 -1,417 -1,512 -1,945 -2,157
11,000 11,000 -2,761 -2,918 -0,606 -4,179 -3,029 -1,816
-1,695 -2,391 -1,754 -3,022 0,050 0,134 -2,601 -2,873
11,000 11,000 -2,046 -1,080 0,317 5,834 -0,995 -1,813
-1,798 1,682 -2,549 -2,961 2,457 -2,435 0,563 2,272
-1,237 2,118 -0,484 2,720 0,181 2,635 -0,302 0,000
-1,116 2,702 0,637 2,495 0,433 11,098 0,506 0,367
1,905 4,201 -2,827 -3,208 0,572 -3,664 -0,192 -0,316
-2,184 2,051 -1,165 1,090 -0,567 1,212 -0,448 -1,363
-2,377 -1,122 0,640 -1,301 7,037 6, 875 -1,684 -1,602
-0,578 0,760 -0,950 -1,080 0,764 -3,796 1,087 0,593
1,051 2,448 -0,192 1,949 1,384 3,551 -0,861 0,000
-2,482 1,948 0,150 1,363 -0,629 0,813 -1,048 -2,350
6, 123 5,791 -2,703 4,979 -3,556 -1,485 -4,348 11,000
-11,000 -6,230 -11,000 5,624 4,883 -6,501 -3,366 3,482
-3,563 5,012 6, 031 -4,689 -1,066 0,893 2,097 10,578
11,000 5,542 1,067 1,669 -3,196 -1,016 -11,000 7,694
-6,807 -11,000 5,640 -11,000 6, 093 3,206 0,366 11,000
-11,000 8,210 -11,000 -0,943 4,563 2,758 -1,255 7,399
0,480 0,740 -2,722 -2,244 0,696 -2,102 0,917 1,800
-0,157 3,237 -2,183 1,686 1,792 2,004 -0,379 0,487
-4,187 -0,782 -0,449 0,724 -2,052 -1,969 -2,593 0,882
-3,420 -3,702 11,000 7,862 -1,522 -4,309 11,000 11,000
-3,050 -2,607 -3,398 -3,158 -1,150 -0,204 -2,383 -1,930
11,000 11,000 -1,727 -0,628 0,039 -1,239 -2,277 -1,599
11,000 6, 877 11,000 11,000 6, 331 0,302 -11,000 8,077
-3,993 -0,481 -2,949 -0,310 1,684 0,897 8,210 -0,403
-0,743 -0,830 -11,000 -11,000 -2,262 9,393 6, 688 10,056
-0,689 0,942 -3,063 -2,781 1,045 -3,704 -0,622 3,112
-0,949 3,040 -1,669 1,581 0,877 3,555 -0,690 0,731
-0,361 3,076 0,624 0,433 0,172 -0,578 -2,824 -1,854
11,000 11,000 2,361 2,332 -3,435 -3,889 0,318 3,721
-0,380 -11,000 11,000 -11,000 -2,602 3,278 3,870 -11,000
-5,286 11,000 -7,034 5,364 -1,450 7,585 7,784 4,957
- 1978 046728
11,000 2,267 5,082 11,000 1,353 -6,425 -11,000 1,676
-11,000 -11,000 -11,000 -11,000 -0,457 2,172 0,916 2,150
11,000 11,000 -3,693 -5,965 1,647 5,547 0,235 1,026
-2,849 0,308 -1,649 -2,284 -1,164 -1,940 -1,668 -1,718
-0,980 -0,731 -3,025 0,011 1,214 1,431 11,000 11,000
-2,822 -1,283 -1,911 0,460 1,593 2,767 -1,463 -1,188
1,049 0,309 -0,575 -1,730 0,663 -1,212 0,305 0,546
-0,638 -2,512 -0,490 0,681 0,745 0,393 1,356 0,855
-0,319 -1,336 0,516 2,173 -0,005 -0,007 -2,546 -1,352
2,919 3,177 -2,832 -2,761 -11,000 -4,611 -1,488 3,241
-1,549 0,762 -1,741 1,474 2,751 3,946 0,398 0,256
-2,890 0,984 0,326 -0,809 3,529 1,473 -1,314 -0,434
-2,971 0,337 -2,284 -3,574 0,155 -4,166 -1,601 0,597
-11,000 -0,251 -2,485 -0,144 1,856 2,170 11,000 11,000
-3,050 0,180 0,121 -0,062 -1,615 0,645 -1,577 -1,980
-0,305 0,775 -2,032 -5,095 1,213 -4,667 0,395 3,130
0,835 2,701 0,891 2,671 1,802 4,614 0,993 -0,527
-2,582 0,929 1,952 1,668 -2,816 -1,340 -0,987 -1,150
2,560 5,209 -3,411 -4,163 0,670 -4,105 1,070 2,756
-1,132 3,036 -0,464 2,420 2,304 4,164 -0,792 0,914
-2,375 0,318 1,087 0,713 1,095 -1,831 -0,954 -0,912
-2,066 -1,426 2,944 3,694 4,718 -5,959 11,000 11,000
1,520 -11,000 5,329 7,536 -6,453 6,864 5,216 -11,000
3,990 11,000 4,913 6, 362 2,722 0,000 -1,516 -0,184
1,195 1,515 -1,983 -0,369 0,668 0,196 -0,768 0,436
-0,852 -0,655 0,390 -1,448 1,185 0,674 0,195 0,768
-0,834 0,905 -0,183 0,355 0,327 -1,238 -2,206 -1,543
4,389 1,807 1,221 2,158 2,530 -6,401 3,242 11,000
-11,000 -4,456 1,314 -4,775 11,000 -2,339 2,525 11,000
-4,697 11,000 -11,000 -11,000 0,455 -0,595 0,062 -2,427
0,590 1,193 -1,932 -0,733 0,412 -1,860 0,072 1,242
-0,368 2,567 -1,244 -0,941 1,993 2,965 0,639 1,251
-1,124 -1,021 0,571 2,329 -0,730 1,525 -1,600 -0,953
0,185 0,951 -2,769 -3,160 0,338 -3,541 0,075 -0,198
-0,115 1,199 -1,346 -0,693 0,418 3,821 -2,124 -0,082
-2,688 0,601 1,511 0,136 -0,726 -2,767 -0,601 -2,487
0,019 0,483 -2,727 -2,815 1,468 -3,703 -0,046 1,394
1,137 3,703 -0,131 0,266 0,397 2,854 -1,451 1,681
-1,186 2,288 1,219 1,588 -1,101 -1,701 -3,423 -1,325
-0,259 0,303 -1,576 -2,582 1,537 -2,501 -0,541 1,380
1,037 2,196 0,723 -1,350 2,433 3,292 -0,043 1,168
-2,296 0,998 -1,219 -1,008 -2,170 -0,569 -1,340 -0,739
- 1979 046728
-0,404 0,957 -2,227 0,007 1,234 0,139 -0,786 -0,429
-0,946 -0,580 -0,919 0,180 2,014 1,760 -0,886 0,476
-1,222 0,207 0,987 1,674 -1,289 -0,761 -1,013 -1,959
5,183 7,417 1,292 -0,015 11,000 -5,648 -1,339 11,000
-2,697 -5,179 3,157 -11,000 6, 690 5,111 -5,313 2,711
-6,937 11,000 11,000 -2,115 5,694 1,495 3,526 3,262
4,489 1,665 2,311 2,828 -11,000 -5,317 -4,919 11,000
-11,000 -11,000 5,372 -11,000 4,006 5,336 -2,673 11,000
-6,706 11,000 -6,604 4,875 -2,309 -2,134 6,232 -0,302
-0,237 0,133 -0,665 -0,801 1,071 -0,277 -0,540 -0,055
-0,952 0,245 -2,009 -0,869 1,808 2,055 -0,061 1,249
-1,815 -1,943 0,397 2,903 -0,737 1,136 -1,386 -0,922
11,000 -0,070 7,352 6, 821 0,215 -0,165 -3,462 2,337
1,363 1,626 2,524 -4,385 -1,794 0,238 1,685 6, 158
0,617 11,000 -11,000 -5,585 -0,351 2,830 6,882 13,713
7,277 11,000 3,410 3,309 -2,338 -0,003 2,785 3,250
-0,537 -5,249 -1,075 -11,000 0,001 -3,892 -4,677 -4,783
-6,104 11,000 -3,355 -5,551 -1,483 -1,652 -2,094 -0,743
-2,262 -1,955 -2,569 -1,578 -0,029 -1,477 11,000 11,000
-1,408 -3,059 -2,640 -2,978 -0,443 1,285 -3,015 -1,789
11,000 11,000 -1,152 -1,572 0,334 7,421 -1,306 -1,863
-0,434 0,342 -1,502 -0,594 0,695 -1,313 -1,899 -0,576
-0,947 -0,263 -1,263 -0,294 1,347 0,623 -1,467 -0,697
-1,003 0,748 0,349 0,206 -0,563 4,802 -2,102 -3,167
0,472 0,338 -2,741 -2,481 -0,595 -4,601 0,175 0,638
-0,290 0,525 -0,177 0,446 1,026 -11,000 0,574 0,267
6,869 11,000 1,220 0,411 -0,447 -1,477 -1,538 -1,122
-11,000 11,000 1,654 2,367 0,271 -0,004 5,470 11,000
3,951 -3,840 3,209 -11,000 -1,147 -11,000 -11,000 1,657
-6,739 11,000 11,000 4,216 -0,800 0,758 0,179 -1,414
0,847 1,566 -3,368 -1,488 2,292 -1,775 -0,168 1,769
-0,853 0,043 -0,167 1,519 0,473 3,221 1,477 0,839
-0,914 0,883 2,198 0,171 -0,902 -1,558 -2,093 -4,054
4,184 -3,934 0,701 -0,443 0,079 -1,912 -11,000 11,000
-7,034 -2,649 11,000 -1,108 5,626 0,241 4,409 0,977
-3,775 5,628 3,679 -3,637 -1,820 1,921 1,939 0,770
6, 559 11,000 2,925 2,672 -1,600 -2,774 -1,335 11,000
-11,000 -6,937 -4,378 -3,780 5,894 8,210 4,686 -5,392
4,109 11,000 -11,000 -11,000 -1,102 0,000 -0,378 0,762
2,039 3,391 -0,245 -3,381 7,276 -11,000 3,539 6, 983
-2,831 1,117 6, 503 -0,225 4,643 4,694 0,959 4,043
-11,000 11,000 5,062 -0,590 0,705 -1,696 0,295 6, 505
- 1980 046728
0,729 -0,970 4,025 3,833 -1,047 -3,791 6,498 11,000
-11,000 -11,000 -0,488 -11,000 11,000 11,000 -1,726 7,416
-2,116 11,000 -11,000 -11,000 -0,053 -1,865 2,061 4,844
0,641 1,788 -2,402 -1,141 2,296 -2,490 0,441 1,181
-0,132 2,002 -0,282 0,249 2,234 3,973 -0,181 0,088
-1,122 0,231 -0,751 0,286 0,168 -0,294 -2,827 -2,232
7,956 2,568 11,000 6, 084 -1,821 -6,418 8,077 11,000
-11,000 -11,000 11,000 -0,959 6, 984 -4,476 -11,000 -2,642
1,263 11,000 -1,052 -1,904 3,148 2,592 1,419 3,429
0,227 1,282 -0,804 -1,838 0,421 -2,318 0,904 0,479
-0,638 1,737 -0,405 0,433 3,301 1,241 -0,311 1,323
-1,932 1,541 0,044 1,304 -1,669 -0,309 1,528 -2,554
0,427 11,000 11,000 -2,721 -1,042 -0,845 1,800 11,000
-11,000 -3,847 2,968 -11,000 3,487 -2,081 -5,638 -6,807
-6,501 11,000 1,551 3,965 -0,206 -0,781 -2,767 4,248
2,030 11,000 -5,804 0,447 1,494 -3,267 -2,990 11,000
-2,485 -11,000 6, 582 -11,000 -1,620 -2,214 -3,540 4,348
-11,000 2,765 11,000 -7,034 1,669 1,901 0,041 6,297
-0,022 0,588 -1,590 -1,653 1,443 -2,168 0,336 1,364
-1,138 0, 667 -2,047 0,632 1,024 2,955 0,428 0,718
-1,168 -1,394 -11,000 -11,000 0,604 -1,815 -1,088 -1,224
11,000 11,000 -2,699 2,889 -11,000 -11,000 -1,104 11,000
-6,379 -11,000 3,794 -11,000 1,470 1,747 11,000 1,324
-0,983 1,253 11,000 0,364 -0,087 0,780 -1,086 -0,911
5,914 11,000 4,045 2,625 -1,964 -0,247 -3,722 11,000
-11,000 -11,000 4,612 11,000 -0,581 -1,774 -1,870 -11,000
3,312 7 , 973 -11,000 -11,000 -0,683 -1,105 -0,498 0,038
-0,149 1, 147 -0,515 -2,918 0,426 -3,385 0,504 2,042
0,139 1,598 -2,644 2,750 2,182 2,487 -0,529 0,093
-1,114 -0,164 0,970 0,994 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,739 1,591 -2,442 -0,631 1,110 -3,247 0,015 1,747
-1,777 0,566 0,539 0,261 2,506 3,881 0,768 0,900
-2,532 2,166 1,841 0,767 -1,964 -0,740 -1,636 -2,342
-0,239 0,428 -1,643 -2,185 -1,228 -2,812 -1,702 1,016
-1,189 -0,306 -1,438 0,078 1,300 2,467 0,162 -0,518
11,000 11,000 0,925 -1,469 -1,387 -1,214 -0,583 -2,778
4,159 7,654 -0,732 -1,439 -2,289 -1,883 3,003 4,505
-4,801 -11,000 3,178 6, 164 2,431 -1,947 3,694 7,259
5,940 11,000 -2,914 -4,509 0,000 0,000 0,000 0,000
0,875 1,746 -2,511 -2,347 0,585 -2,755 -1,529 1,350
0,122 2,502 -0,857 1,383 1,062 3,258 0,189 0,676
-1,711 1, 646 0,792 -0,229 0,275 -1,063 -4,125 -2,645
- 1981 046728
-1,533 1,902 -1,612 -0,639 1,126 -2,565 -0,802 1,110
-0,761 1,561 -1,532 0,270 1,076 2,874 -0,452 0,463
-2,381 0,364 -0,115 -11,000 0,472 6,469 -0,664 -0,108
1,750 1,220 -2,678 -1,976 1,057 -3,047 -0,168 0,972
-1,858 2,829 -1,956 1,782 3,166 3,702 -1,384 -0,092
-3,030 -0,010 1,204 1,444 -0,570 0,994 -0,151 0,598
-0,594 0,286 -2,432 -2,752 2,159 -3,262 -0,391 3,620
1,223 1,094 -1,029 1,342 2,782 3,504 0,383 0,430
-1,263 -0,265 0,509 -0,828 -0,803 1,738 -0,709 -0,338
2,295 3,579 -3,500 2,755 4,002 -4,657 5,715 11,000
-11,000 4,155 4,289 -11,000 6, 672 -2,440 6, 162 11,000
-11,000 11,000 -6,246 -11,000 -1,306 -2,069 4,150 3,578
-3,679 1,621 11,000 11,000 2,074 -5,510 3,643 4,736
-11,000 -11,000 11,000 11,000 -2,297 -3,250 -2,115 5,406
-2,069 11,000 -11,000 -11,000 3,540 1,968 2,694 2,436
-0,072 1,810 -2,279 -3,160 -0,199 -2,946 1,420 2,136
-2,313 1,507 -0,007 0,240 3,891 1,295 -0,688 1,231
-2,431 5,093 0,352 0,511 -0,430 0,121 -0,445 -1,615
-1,592 -1,696 -2,190 -1,987 0,819 -2,707 -0,650 0,220
-1,885 -3,250 -2,551 -0,531 0,409 0,506 -2,002 -1,583
-3,074 -0,674 -0,162 0,595 -0,821 0,232 -1,190 -2,638
0,404 0,627 -1,307 -2,955 0,005 -2,259 0,678 2,441
0,328 0,181 0,737 0,027 -0,252 1,188 -1,635 0,290
-2,157 -0,399 0,298 -0,364 0,000 0,000 0,000 0,000
3,667 3,726 11,000 7,060 -11,000 -2,616 -11,000 4,208
-11,000 -11,000 0,764 3,775 3,540 4,715 1,676 2,970
0,023 2,796 -11,000 -11,000 4,635 6, 664 -4,117 -0,953
11,000 4,942 0,590 0,494 1,749 -11,000 2,309 3,926
1,622 4,268 0,565 4,132 2,322 -11,000 1,644 2,605
-11,000 1,802 1,665 -0,405 -2,131 -2,549 -1,164 -0,913
-0,952 1,229 11,000 7,374 -0,190 -4,647 -1,379 1,650
-1,056 1,127 -3,327 0,126 1,284 2,411 -1,935 0,828
-3,721 -0,445 0,079 -1,209 5,430 2,656 -3,170 -3,102
11,000 2,122 0,739 3,273 -1,034 -3,668 2,490 11,000
-6,379 -11,000 11,000 -0,932 2,479 -1,744 4,604 0,615
-2,886 3,102 -4,993 -4,329 0,605 -1,482 -0,555 0,405
-1,115 2,347 -2,101 -2,767 -1,566 -3,096 -0,414 0,069
-1,412 0,267 -1,785 -1,445 2,320 2,615 -0,462 0,138
-1,985 0,028 1,054 -0,219 -1,663 -0,985 -2,500 -2,387
-2,205 3,777 0,992 2,675 1,329 -2,589 4,555 5,953
5,438 5,070 6,242 -11,000 -5,246 -11,000 -4,242 11,000
-1,724 11,000 0,821 -5,715 2,388 3,956 0,000 3,090
- 1982 046728
-2,138 5,100 0,019 11,000 4,656 -6,880 11,000 11,000
-1,268 -11,000 -2,666 -0,854 5,256 -1,011 11,000 11,000
-11,000 11,000 -0,958 -11,000 0,287 4,746 8,893 -3,241
-1,503 0,746 -4,503 -0,782 0,147 -1,224 -0,472 1,784
-0,523 2,932 -1,447 0,537 0,162 2,480 7,036 11,000
-2,149 -0,952 1,256 -0,094 -2,549 -0,554 -1,506 -0,942
-0,487 -1,233 -1,001 -1,948 -0,695 -1,420 -0,575 0,144
-1,458 -0,527 -1,894 0,385 0,575 0,860 0,279 -0,622
-1,564 0,005 0,658 1,437 -0,218 1,036 -0,514 -0,994
-0,943 1,922 -2,557 -2,122 1,009 -3,571 -0,070 0,862
0,085 2,260 0,277 1,548 1,931 3,958 -0,641 -0,003
-1,865 1,976 2,439 -1,026 -0,080 2,009 -2,967 -1,596
0,146 1,105 -1,574 -3,294 0,883 -3,414 3,124 3,703
0,971 0,945 -1,822 -0,050 2,799 -1,148 -0,759 0,424
-1,804 0,994 0,514 -0,751 0,163 3,167 0,063 -1,812
-2,324 -0,468 -1,554 -2,302 0,246 -2,424 1,397 -1,090
-1,907 1,586 0,896 0,149 2,317 3,135 -0,410 2,618
-1,889 1,391 0,584 0,623 0,437 -0,870 -3,090 -1,900
11,000 -2,256 -0,021 3,561 0,517 -1,286 -6,172 11,000
-6,352 3,906 11,000 -11,000 7,035 -0,215 -4,354 1,955
-11,000 11,000 -11,000 1,460 -1,609 -0,790 8,332 12,306
7,434 0,373 -0,340 2,836 -2,002 -3,253 0,369 11,000
-4,291 -11,000 7,433 -6,839 5,720 2,338 -2,009 11,000
-6,604 11,000 -3,163 -6,458 2,246 -1,511 7,439 1,063
7,019 11,000 -3,499 3,492 6,781 -5,370 -11,000 4,661
-11,000 -11,000 11,000 -3,202 6, 753 3,103 2,761 2,025
-4,657 11,000 -3,581 -6,880 1,428 3,601 2,906 6,491
-0,006 1,233 -2,296 -2,074 1,533 -2,655 -1,035 0,750
-1,707 1,940 -0,872 -0,167 -0,030 2,755 -2,270 1,736
-2,529 0,597 0,031 1,789 -0,985 -0,070 -1,908 -1,486
11,000 11,000 2,697 1,734 -3,452 -6,100 -5,666 -4,926
-5,703 -11,000 7,088 11,000 -5,413 -7,034 6, 018 11,000
6,244 11,000 -4,077 -5,615 0,790 2,420 -2,655 -1,176
1,982 -0,169 -0,688 1,168 -0,489 0,059 1,559 0,972
2,246 -0,230 1,709 -0,154 0,407 0,056 -0,751 1,469
1,551 1,479 1,584 1,356 -1,839 0,085 -2,639 0,844
11,000 0,700 11,000 0,587 1,247 0,132 1,008 2,402
3,834 0,605 1,637 1,435 0,423 1,557 0,023 1,039
2,888 2,191 1,247 1,951 1,904 8,214 -0,471 -0,775
-4,073 -4,684 -5,026 4,334 5,309 3,767 11,000 -0,440
0,068 -2,739 5,053 4,275 -2,266 -3,624 -1,213 -2,366
5,775 4,003 -2,370 -0,718 -1,144 -0,485 0,657 -0,285
- 1983 046728
-6,368 -3,825 -4,882 6, 181 8,041 11,000 11,000 6,880
-2,763 -4,366 0,350 1,959 -3,146 -5,070 -1,328 -3,745
4,937 3,929 -4,050 -2,407 -1,120 -0,711 -1,865 -0,510
0,582 2,243 1,912 -1,727 1,324 -0,880 0,068 -0,121
-0,788 -0,749 -0,986 0,655 -1,565 1,102 -0,629 -2,271
0,183 -0,525 -1,143 0,004 -1,259 -0,863 -1,360 -0,852
-0,431 0,537 0,531 -0,781 0,884 -1,703 -0,306 -0,828
-0,764 -1,629 -1,491 -1,156 -1,149 1,013 -1,591 -1,301
-0,660 -2,292 0,035 -1,508 -1,551 -0,756 -0,924 -1,074
-4,460 -2,386 -2,520 11,000 11,000 11,000 -3,115 -4,835
-2,814 -3,371 -2,724 -3,142 -2,283 -1,805 -2,097 -2,542
-1,897 -2,713 -2,107 -2,221 -0,979 -1,227 0,200 -0,630
-0,248 0,492 -0,464 -0,281 0,835 0,541 0,360 0,535
-0,095 -2,327 -1,021 -0,373 -1,691 11,000 -0,993 -0,836
2,231 -1,283 0,716 -0,814 -1,094 9,377 -1,593 -1,564
-5,887 -4,133 -5,806 3,571 7,783 6,881 6, 575 -5,183
3,276 2,311 -3,093 3,480 -3,478 -4,420 -2,167 -3,639
4,401 2,219 -3,706 -2,813 6,763 6, 513 -1,424 0,011
0,738 0,410 0,663 -0,288 -0,741 0,020 0,376 0,571
0,807 -1,395 6,272 11,000 -1,456 0,507 -1,029 0,143
0,610 -1,431 0,177 1,776 -0,167 1,062 -1,237 -2,329
-1,562 -1,036 -1,241 -3,243 -3,124 11,000 8,210 -3,365
-0,779 -3,311 -2,860 -2,208 -2,872 -2,014 -1,945 -2,554
11,000 5,791 11,000 -1,487 0,052 -0,562 -1,500 -1,410
-5,748 2,937 1,706 -3,575 -5,016 1,153 1,259 0,421
0,645 -0,724 11,000 0,833 -1,085 1,204 -0,786 -1,130
1,616 -1,414 0,615 11,000 -0,889 0,017 -0,269 -0,070
-0,365 1,865 0,748 -0,970 1,804 0,718 1,318 -1,109
-1,605 -0,888 -2,133 -0,675 -1,308 1,201 -0,051 -1,172
-0,520 -0,257 0,224 -0,912 -0,833 -3,644 -0,842 -1,141
0,688 2,354 1,914 -0,602 -0,390 -0,342 0,649 -0,360
-1,179 -1,255 -1,173 -1,365 -0,781 0,363 -0,762 -0,864
-0,277 -0,723 -0,010 -0,189 0,553 -1,588 -0,736 0,188
-0,595 0,765 -0,227 -1,234 0,058 -1,446 -0,214 -0,877
-0,818 -2,336 -1,298 -1,209 -1,262 0,689 -0,710 -1,378
-1,233 0,024 -0,743 0,420 -0,190 0,154 -1,591 -1,208
2,370 2,555 2,707 -0,021 1,521 11,000 1,976 11,000
1,272 0,277 0,198 1,199 11,000 11,000 0,354 0,028
11,000 11,000 0,364 0,444 9,912 12,054 -2,245 -1,452
0,319 11,000 11,000 3,767 6,253 -4,389 5,003 -5,980
-1,337 -3,008 -4,731 -6,620 1,188 3,284 -0,875 -0,013
-1,098 -1,889 -5,698 -4,741 -0,740 0,126 1,266 2,115
- 1984 046728
-0,834 -0,105 1,885 -2,414 0,024 5,796 -0,665 2,976
-0,637 -1,741 -1,397 -1,199 -0,125 -0,924 -0,904 -2,126
1,411 0,010 -1,373 -1,190 -1,375 -0,319 -1,003 -1,233
0,970 0,964 0,891 -1,147 0,816 -0,380 0,562 -0,232
1,091 -1,843 -0,276 -1,024 -0,888 0,769 -2,095 -0,922
0,911 -0,233 -0,927 0,136 -1,596 -0,990 -1,600 -1,494
-3,028 1,411 -0,156 0,479 2,109 1,482 3,310 -0,201
1,657 -1,196 -1,689 -1,403 -0,403 0,006 0,167 0,081
1,950 -0,385 0,007 -0,272 -1,535 -0,146 -1,981 -0,158
0,599 2,303 1,422 -1,442 0,826 -0,670 0,677 0,119
0,002 -1,289 -2,617 -0,474 0,227 1,030 -1,205 -2,412
1,347 -1,856 0,026 -0,003 0,145 -2,035 -0,189 -2,227
2,469 3,880 11,000 -3,211 -4,380 2,779 -3,318 -1,624
1,902 0,049 11,000 2,100 11,000 11,000 0,413 -0,031
11,000 5,877 -2,605 -5,070 0,806 3,007 -1,259 -1,378
-0,860 1,208 0,079 -2,666 -0,204 -0,256 0,455 -0,792
-1,487 -2,287 -2,130 -1,341 -1,989 1,836 -2,293 -3,514
-0,010 -1,663 0,348 -1,395 -2,131 -1,539 -0,887 -0,502
0,312 2,130 0,672 -0,743 0,465 0,946 1,350 11,000
-0,015 -0,144 -0,774 0,269 -1,889 0,683 -0,097 0,256
1,405 -0,426 -0,303 -0,637 -0,045 -1,515 -2,393 -1,526
-1,603 -0,078 -0,062 -1,857 -0,890 -2,121 -0,842 -1,814
11,000 11,000 -1,655 -1,512 -2,341 0,260 -1,773 -2,174
0,610 -1,464 -1,284 -0,792 -0,236 -1,962 0,238 -1,918
0,696 3,681 0,569 0,637 0,503 0,057 -0,191 -0,130
0,033 -1,748 -1,713 -0,180 -3,285 -2,829 0,096 -0,584
-4,035 1,683 1,003 0,144 -0,749 0,632 -1,528 -0,647
1,049 -0,420 -0,237 0,058 0,531 -0,319 0,710 0,903
0,645 -4,491 0,521 0,421 -0,393 1,269 -1,033 -1,624
1,470 -0,117 0,952 1,425 -0,319 -0,772 -0,916 -0,860
1,985 -2,228 0,372 2,214 1,079 0,255 1,104 -2,318
1,832 1,399 -5,886 -5,396 -0,724 11,000 1,693 2,614
2,397 0,728 -0,179 1,825 -2,602 -0,467 -1,335 -0,807
1,502 1,789 -0,093 -1,528 0,762 -1,198 1,864 1,083
0,655 -1,669 0,054 -0,345 -1,039 1,313 -1,135 -0,329
0,383 -0,067 0,897 0,694 1,518 0,007 -0,694 0,124
0,233 -0,603 -1,559 -0,184 -1,454 -1,512 -0,018 0,546
-0,348 -1,190 -0,055 0,551 -0,755 -0,493 -0,654 6, 103
8,210 6, 432 0,500 0,927 0,523 0,302 0,631 0,632
1,140 -0,401 -1,644 -0,189 -0,234 -0,136 1,261 1,476
1,388 0,616 1,327 1,537 -0,102 0,124 -0,451 -1,079
2,573 -0,317 2,261 1,265 0,080 0,724 0,508 -1,290
- 1985 046728
-5,350 2,275 1,177 -1,103 0,866 0,760 1,532 -0,210
-0,549 -1,725 -0,769 0,815 11,000 11,000 -0,590 -1,799
11,000 8,210 0,709 -0,697 0,146 -0,937 -2,009 0,910
chr3p_AI chr3q_AI chr4p_AI chr4q_AI chr5p AI chr5q AI chr6p AI
chr6q AI chr7p_AI chr7q_AI chr8p_AI chr8q_AI chr9p_AI chr9q_AI
chrl0p_AI chrl0q_AI chrllp_AI chrllq_AI chrl2p_AI chrl2q_AI chrl3q_AI
chrl4q_AI chrl5q_AI chrl6p AI
16,359 13,449 4,441 25,039 11,377 24,836 14,713 23,035
8,661 9,198 8,920 14,971 13,932 16,283 8,664 16,263
14,451 15,168 9,182 10,723 18,041 15,705 -1,959 4,833
-2,473 -0,697 -0,257 -0,569 -1,141 -0,445 -0,106 -1,037
-1,064 -1,387 -0,251 -1,793 2,854 0,482 0,638 -1,771
-1,101 -0,861 -1,472 -0,773 -1,163 0,831 -1,291 0,467
-1,014 -0,275 -1,485 0,841 -0,043 -0,778 11,784 20,229
-1,387 -0,085 10,507 21,177 14,786 15,424 0,675 -0,492
-0,485 -1,764 -1,132 -1,469 18,758 -0,636 15,136 -1,724
8,913 21,371 13,347 24,827 12,950 1,134 11,690 12,982
3,254 -0,417 10,451 20,292 12,905 12,844 10,465 11,461
16,125 19,033 7,933 9,090 23,336 15,868 14,545 10,081
13,043 17,374 6,460 14,360 8,618 13,339 -0,109 -0,826
13,938 17,593 12,439 0,637 3,436 3,359 1,050 -1,505
-0,860 -1,793 7,399 5,323 19,574 14,825 14,823 9,769
-0,998 -1,098 -0,852 -1,467 -1,095 -0,246 0,974 0,123
0,364 0,766 0,739 -1,267 -0,912 1,226 0,699 -0,329
-0,754 0,569 1,384 -1,012 0,927 -1,983 -1,959 0,419
-1,813 3,986 -0,157 18,843 14,022 25,367 0,044 1,807
4,278 5,406 2,504 18,859 -0,533 1,311 -0,061 18,095
-0,723 7,098 13,716 8,453 -1,641 9,197 -0,161 -1,417
-0,793 -3,307 -0,144 19,823 10,629 23,230 -1,282 -1,260
-1,356 -1,512 11,651 19,873 0,613 -0,412 -2,036 -0,876
14,626 17,955 -0,654 -1,454 -2,647 -0,402 1,374 7,549
17,854 20,314 13,164 21,185 -0,858 21,106 10,822 18,078
13,976 17,231 -1,861 -1,510 -1,564 -0,098 -0,936 8,389
-0,164 0,529 0,102 0,204 22,055 13,861 14,289 7,621
-2,328 -2,505 -3,438 -1,528 -1,124 3,414 -1,386 -0,584
-0,274 -1,749 -0,419 -2,472 -0,360 -1,409 -1,939 -0,418
-2,989 -2,102 -0,960 -1,613 -1,225 -0,531 -1,163 -0,493
- 1986 046728
-0,844 0,046 -0,574 -2,544 1,751 -0,834 0,046 -1,461
-1,249 -1,629 -1,289 -0,992 -0,763 -1,072 -1,268 -0,392
-0,976 -2,603 -0,194 -0,996 -1,346 -0,328 15,055 -1,396
-0,698 -1,676 -2,321 26,270 -1,587 -1,251 5,086 -5,054
-1,041 -0,366 0,967 -1,368 0,344 -0,292 -0,026 -1,237
0,950 0,047 -0,769 -2,191 21,580 17,799 2,629 -1,518
-2,408 -1,821 7,762 12,889 0,058 -2,579 -0,903 -1,922
7,234 19,385 7,881 20,541 -1,352 0,579 -0,943 -2,226
1,692 -0,129 0,247 -2,476 13,999 0,251 -1,911 4,359
-0,875 -0,584 -1,939 -2,135 0,427 1,445 -1,876 -2,518
-2,270 -1,455 4,175 17,473 -1,668 0,688 -1,983 -2,107
-0,183 0,089 -1,959 0,433 -0,642 1,088 9,793 -0,572
19,656 23,897 -0,443 -1,459 -1,889 -1,144 -0,743 -0,932
-0,122 -0,070 10,630 11,476 12,724 14,602 14,167 14,742
-1,835 -1,287 10,640 21,803 14,915 17,744 13,069 1,624
19,077 19,837 0,287 5,478 12,700 -0,478 12,796 0,368
13,504 18,196 14,365 20,242 16,575 0,979 0,072 -2,003
15,886 -0,183 10,760 -1,416 21,567 -1,005 -1,739 -1,683
-1,004 -1,495 0,173 -1,198 2,087 9,518 8,362 -0,256
-1,243 -0,138 6, 905 9,635 -1,500 -1,768 1,666 -1,295
-0,977 14,011 -0,884 8,564 14,852 13,501 -0,371 -0,301
10,351 10,166 15,188 26,434 -1,774 17,978 5,779 10,778
-1,456 8,889 8,353 19,972 8,741 0,000 5,958 4,955
-1,781 -2,737 5,012 9,557 19,530 -0,388 -1,953 4,694
11,362 14,361 15,070 8,865 1,813 19,073 3,408 3,116
-1,384 0,324 8,697 21,181 11,816 15,545 8,455 -1,008
7,356 3,218 8,831 11,303 22,349 15,952 15,314 -0,559
17,305 9,814 -0,408 0,782 6, 589 21,169 14,287 22,330
4,803 5,535 11,078 23,347 13,882 -1,802 7,053 7,658
8,785 11,221 1,762 -0,829 22,740 15,125 7,139 6, 141
2,327 0,232 -2,647 -3,221 -0,362 0,357 4,649 6, 454
2,910 2,092 -0,675 -0,277 4,210 3,789 0,149 0,127
0,601 -0,049 2,533 0,396 7,438 -0,654 2,876 -1,891
19,611 23,516 10,542 14,465 11,771 19,656 6,465 13,519
12,079 9,979 9,603 5,959 12,423 7,739 7,267 6, 532
1,055 11,701 6, 476 13,468 -0,865 16,276 11,524 0,530
-1,981 -2,343 -0,780 -2,708 4,266 7,135 3,968 3,516
3,888 -1,507 1,030 -0,316 2,557 -0,591 -2,641 -0,260
-1,173 -0,665 0,067 4,387 0,463 2,279 -0,369 -0,504
-1,991 -1,094 11,784 19,840 8,216 11,025 -0,593 0,237
-0,739 1,510 8,920 1,539 11,868 9,659 9,928 11,535
5,616 2,227 -0,208 11,380 21,445 11,884 -0,429 -0,193
- 1987 046728
2,114 -1,999 12,917 24,792 11,915 20,571 10,924 10,520
8,253 16,578 12,767 3,967 10,601 -0,826 -1,089 -0,141
-0,135 6, 041 0,671 0,146 1,236 0,270 0,617 -0,616
-0,709 -0,419 15,201 24,730 -0,366 12,096 5,185 9,691
10,639 13,526 11,450 22,664 1,238 -0,837 0,359 0,302
5,496 8,405 -0,020 14,052 20,772 6, 098 15,509 5,543
12,884 19,061 12,511 21,997 14,156 22,324 11,898 20,391
7,650 4,620 12,806 -2,674 14,474 14,815 12,644 15,890
10,749 14,166 8,432 15,679 22,833 15,925 14,551 6,200
17,236 21,357 13,439 20,253 4,831 16,344 11,181 2,701
12,510 13,811 11,614 13,856 10,160 11,135 9,506 12,440
-0,268 -0,548 2,511 14,191 20,668 7,339 14,563 7,455
-2,356 -2,399 -2,699 -3,172 -0,773 -1,906 -0,273 -1,722
13,729 18,970 -0,124 9,842 -0,278 -0,967 -1,234 -1,126
-0,664 -0,395 -0,708 -0,383 20,365 -0,230 -0,370 -1,547
0,121 -1,564 -0,630 -2,037 -1,024 17,893 -0,610 -0,518
9,115 10,651 5,534 18,323 11,145 9,720 -1,154 -0,396
-1,340 -1,045 6, 990 -1,451 19,692 -2,252 0,694 -0,891
16,016 18,571 15,528 27,737 10,838 15,680 10,767 14,479
-2,732 5,634 8,539 18,537 9,733 9,138 7,650 10,335
13,742 11,410 7,216 5,804 20,321 18,280 15,701 10,027
-1,189 -0,175 -0,658 -1,892 -1,889 15,073 0,387 -1,449
-0,387 -1,778 0,398 -2,081 -0,196 -0,107 -0,301 -0,236
-2,530 -1,313 11,159 17,032 21,817 -0,844 1,545 -1,235
0,730 -1,697 -1,659 0,194 -0,056 18,751 1,279 -0,481
10,288 11,098 -0,346 0,702 9,732 7,247 -2,269 0,055
-1,040 -1,406 1,219 -2,097 -1,592 -0,340 -0,150 0,622
-2,614 -1,053 14,768 25,454 10,775 1,161 -1,836 24,060
8,199 -0,110 12,528 -0,611 -0,419 0,999 -1,269 -0,766
11,406 18,052 0,282 -1,393 24,820 16,367 -0,468 -2,183
16,359 16,573 14,870 23,392 12,933 -0,799 1,115 -1,875
12,613 18,190 9,910 14,209 3,185 2,143 -1,758 -0,345
0,820 -0,021 -0,796 -0,094 18,433 17,923 13,513 2,025
-0,255 -0,393 -1,160 7,951 -1,385 2,265 0,040 3,097
5,189 8,109 -1,696 8,397 4,485 -0,452 -0,468 -0,183
-1,059 -0,665 -2,137 -0,312 8,119 -1,183 0,860 -0,762
15,528 19,307 6, 074 22,969 -0,152 11,815 3,045 2,779
6, 033 6,253 8,972 21,177 15,606 13,560 4,448 2,052
4,392 2,811 2,284 9,118 9,271 6, 064 2,490 -1,042
0,393 -1,885 2,464 4,290 -0,089 5,190 0,445 0,165
1,174 -0,254 0,655 1,995 1,863 -1,504 1,003 -0,662
-0,269 2,376 0,126 7,770 -0,405 -1,010 5,729 1,570
- 1988 046728
1,865 -2,842 1,331 7,499 6, 166 8,617 -1,867 -3,178
-0,236 -0,958 10,090 18,124 7,835 2,858 10,157 10,049
10,939 10,770 1,063 -2,509 7,640 5,258 13,384 -0,007
16,056 17,655 8,125 15,876 -1,691 -0,693 7,141 15,594
12,900 14,142 -1,026 -1,506 -1,351 -1,516 9,783 9,633
7,002 9,399 9,086 17,766 14,138 -1,218 0,514 -0,162
9,941 10,707 14,543 22,525 0,064 -0,620 5,958 5,597
0,760 -0,990 3,283 21,559 6, 021 6,224 0,037 -0,320
6, 360 8,459 6,204 9,522 6,251 -1,615 -2,184 1,233
-0,718 -0,855 0,599 -1,384 0,042 -0,834 2,877 -3,513
0,370 -1,356 0,747 0,086 -0,046 -1,395 -1,199 0,366
-0,639 0,101 -1,560 0,039 3,386 -0,886 -0,262 -1,029
-0,949 -0,501 -0,694 -0,821 -0,312 -1,696 -0,293 -0,946
6, 676 7,061 1,421 -0,263 -0,191 -0,350 0,296 -1,440
0,074 3,790 1,190 0,102 18,238 -2,139 -0,876 -0,286
-1,662 -0,450 4,604 9,697 -1,405 8,360 -1,401 -0,853
0,378 10,548 -0,639 1,138 -1,113 -2,130 -1,917 -0,482
4,168 2,950 1,315 -2,330 5,525 -0,709 0,361 -0,665
11,119 15,042 11,325 20,431 6, 770 2,945 -0,383 -0,809
1,698 2,980 6, 477 18,026 3,207 5,945 0,997 1,013
9,192 10,935 -1,979 -1,972 9,421 11,758 8,694 -0,258
0,629 -2,692 -2,519 -1,168 0,233 -2,140 0,524 -2,198
-0,408 -1,792 -0,917 -2,506 12,616 -0,845 -0,234 -0,671
-1,087 -2,199 -2,915 -1,411 11,113 -0,806 -1,259 -0,332
-0,541 -0,574 1,712 5,849 -0,747 0,761 2,145 4,918
-0,591 -3,114 1,482 -0,204 -1,467 -2,446 0,306 -0,368
-0,778 0,276 0,050 -4,070 -1,711 4,160 1,640 -1,153
10,645 12,627 5,939 7,079 9,108 18,550 7,035 10,122
-1,332 6, 962 5,283 8,009 12,194 9,677 -1,686 -3,274
9,598 7,822 0,072 -0,318 7,137 -0,446 -1,789 -0,166
-1,346 -0,628 -0,803 -1,453 -2,033 -2,285 -0,707 -1,443
11,081 14,100 0,005 -1,058 -1,335 -0,593 0,680 4,435
-0,219 -3,242 -0,850 -2,114 -0,183 -0,540 -2,235 -0,815
-1,100 -2,249 -1,157 -3,051 4,001 2,745 -1,431 1,856
12,556 4,328 0,993 3,736 -1,174 -2,148 3,474 2,755
-1,618 -2,335 -1,705 -0,725 2,384 2,492 6, 116 5,972
8,435 3,229 1,397 -0,887 -0,546 2,431 6, 909 -0,501
1,402 6, 098 4,048 20,466 0,786 2,162 0,239 1,474
0,360 0,288 -3,236 1,627 15,460 11,849 -0,680 -1,247
-1,223 0,226 -1,243 -0,515 1,330 -0,827 0,660 0,061
-1,505 -1,567 5,008 13,538 -0,841 -1,005 -0,720 0,055
0,515 10,417 9,059 15,013 0,207 -0,491 -1,600 0,974
- 1989 046728
1,900 -0,949 2,192 2,463 0,556 -1,514 1,806 0,847
0,536 -1,716 0,522 -0,736 0,347 -1,388 -2,753 0,576
-1,162 -0,125 1,559 -0,346 -2,000 0,444 3,718 -2,723
12,446 20,702 6, 645 12,058 4,224 8,649 -2,204 -0,359
12,452 18,252 9,355 20,724 12,799 13,451 -0,987 -0,482
14,861 16,701 8,135 16,706 18,207 0,729 10,861 11,054
-1,919 -1,691 -1,457 -0,975 0,044 -2,168 -1,524 -2,058
-1,075 -1,312 -0,825 -1,013 -2,885 0,362 -1,090 -0,559
-1,635 -1,579 -1,038 16,120 -2,478 0,164 -0,141 -0,529
0,069 -0,853 -0,943 -1,057 -2,774 -2,479 -0,404 -3,684
-0,126 -2,497 -1,614 -2,734 -0,731 -1,930 -3,113 -1,638
-0,835 -1,358 -1,246 -0,587 -1,456 -1,146 -0,536 0,514
-1,914 1,416 -2,050 0,612 -2,295 -0,664 0,850 -0,902
-1,276 -1,282 8,295 5,659 0,041 1,663 1,017 -0,995
-1,088 -1,467 0,286 1,221 -0,148 -1,480 -0,110 -0,440
-1,654 -2,295 -0,898 -0,058 -0,776 -0,328 -0,328 -1,987
-0,692 -0,387 0,028 -1,401 -3,834 -0,042 -1,021 -1,216
-0,281 -0,752 -0,213 -0,934 -3,119 -1,183 -0,771 0,092
-0,671 -2,610 2,433 10,375 12,654 18,515 3,663 -0,604
-0,423 -0,574 9,103 -1,348 -1,596 -0,815 10,064 13,565
-1,003 0,100 0,198 -2,195 -2,165 9,447 11,234 2,670
4,570 -2,446 -0,329 -2,229 -1,670 -0,057 -0,011 -1,026
-1,146 -0,112 -1,352 -0,532 -2,170 -0,543 -1,989 -1,218
-1,382 -2,026 1,784 -3,056 2,696 -0,596 -1,027 -0,824
-0,141 -2,177 7,191 13,930 -0,324 -1,922 8,495 16,731
1,207 3,979 2,316 1,737 7,181 7,909 -1,061 -1,397
0,184 -1,613 0,726 -1,179 4,718 -2,149 -0,790 0,494
-1,566 -0,937 -0,614 4,583 1,951 11,304 0,392 0,876
0,170 -1,913 4,549 13,586 -1,970 0,532 -1,165 -0,875
0,472 -1,696 -1,914 0,873 7,203 -1,024 1,453 0,984
6, 551 8,783 2,299 2,584 10,071 8,733 6, 182 9,548
6, 661 8,731 4,823 22,284 6, 150 1,974 4,396 6,889
5,652 7,459 4,036 8,080 4,599 12,107 13,403 -1,556
-0,234 -1,275 -3,691 -1,891 -0,546 -1,234 -0,750 -1,671
1,382 -1,288 -1,290 -1,596 -0,274 -2,001 -1,885 -1,701
-1,181 1,417 -0,509 -2,889 -3,263 -1,658 10,452 -0,028
16,375 19,502 14,429 24,209 9,592 15,644 7,907 12,214
12,813 19,214 6, 687 14,430 7,378 10,526 -2,082 0,838
1,289 -1,325 9,777 16,369 10,061 15,955 -0,916 7,455
0,040 -2,489 -2,203 -1,633 -1,366 -0,395 -3,767 -1,548
-0,551 -3,247 -0,828 -1,968 -2,295 -1,832 -1,336 -0,191
-0,019 -1,570 -3,267 -2,242 -0,268 -0,556 -1,336 -0,608
- 1990 046728
-1,416 -1,699 5,107 16,287 0,580 -1,441 0,295 -1,603
2,133 0,551 6,765 14,287 12,949 12,848 -0,499 1,613
-2,569 0,463 0,366 -0,930 4,285 1,056 -0,522 -1,122
1,568 -3,089 4,860 13,457 -0,387 10,857 11,049 19,732
8,025 20,325 1,231 18,167 -1,652 0,282 6, 368 7,759
-0,134 11,310 -0,911 6,208 8,727 8,032 12,148 0,484
-0,243 -1,613 -1,044 -3,299 -2,167 10,202 -1,096 -1,669
0,038 3,991 3,016 6, 133 8,899 11,941 -1,588 -3,545
-0,834 -2,967 4,707 3,158 -1,114 -3,712 0,896 -0,582
0,341 -1,581 -1,523 -2,772 -2,682 -2,269 0,258 -2,651
0,164 -2,803 -0,577 -2,114 0,134 -2,053 -0,937 0,448
-1,736 -1,851 -0,730 8,022 0,439 -1,603 0,594 -0,533
-2,032 -2,365 -1,099 0,013 -0,245 -1,842 -2,911 -1,230
-0,843 -1,215 0,168 -0,935 -1,739 -2,437 0,307 -2,617
-1,001 -1,558 -0,607 -1,285 -1,675 -2,507 -0,265 -1,849
-2,092 -1,479 -0,686 -2,539 2,707 6,407 -1,050 -1,352
5,256 -0,295 -0,629 -1,871 -1,553 -0,937 -0,430 -1,912
-0,173 -0,249 -1,762 15,332 -1,398 -2,599 -2,732 -1,199
3,396 5,378 4,072 15,965 7,190 7,003 3,616 0,626
-0,800 -2,099 3,590 3,444 0,034 -0,321 0,984 6, 136
4,176 5,579 5,451 12,018 2,002 -0,363 7,542 -0,692
1,735 17,347 7,062 3,104 2,769 8,780 4,224 4,588
7,786 14,557 9,295 20,217 6,217 8,192 8,776 14,781
0,641 3,187 -0,207 3,997 -0,494 2,875 1,722 4,219
-1,927 -1,988 -0,810 -0,742 -1,351 -0,684 0,260 -0,077
-1,634 0,081 -0,467 -0,718 0,031 -0,120 -0,508 0,296
2,519 -1,378 0,862 10,524 -1,125 -0,852 -0,838 -2,180
1,702 -1,783 1,431 0,873 0,062 6, 742 0,445 -1,274
0,423 0,188 3,582 -1,336 4,273 -0,882 -0,817 0,502
0,638 1,454 1,989 -0,170 -0,468 1,556 -0,106 0,587
3,139 -1,582 -1,304 -2,328 -0,229 10,127 -1,410 -0,813
-0,910 1,469 4,558 -1,153 5,536 -0,594 2,287 1,804
1,282 2,459 2,219 2,397 3,250 3,728 0,981 -0,995
-1,871 -0,914 -3,406 0,651 0,173 -0,671 7,732 3,565
-0,732 -0,316 1,510 -0,328 0,438 0,469 0,154 -0,702
-0,363 -0,110 -0,395 -1,711 -2,802 -0,355 -0,567 0,058
0,794 -2,342 -2,132 -1,622 -0,416 -1,804 -0,067 -0,304
-1,250 -1,011 0,659 -1,949 8,057 9,434 -1,225 -3,512
-1,635 -2,759 -2,242 -1,099 22,392 9,815 14,086 2,046
-2,367 -0,992 -2,322 0,392 -1,895 -1,946 0,628 -1,260
-3,485 -1,870 2,194 3,797 2,385 2,894 -0,257 -1,278
0,459 -0,529 -1,474 -0,136 5,799 -0,735 -1,189 -1,096
- 1991 046728
-0,516 -3,437 2,207 8,754 3,654 8,106 9,366 14,408
4,007 1,283 3,116 10,295 3,731 7,341 4,133 7,159
-1,418 -1,892 2,719 7,275 -0,755 8,111 -0,231 4,710
1,785 3,768 2,979 4,065 1,796 7,497 3,640 4,996
0,339 -0,516 3,199 7,723 12,467 8,776 6, 648 7,542
5,705 5,372 3,881 4,946 5,281 9,018 -0,971 0,130
-0,160 0,099 2,051 7,186 6, 699 20,512 0,495 0,918
14,054 10,972 4,036 10,836 1,945 3,220 5,075 5,676
8,646 11,430 0,286 -1,107 18,241 16,379 3,948 2,391
0,291 -0,304 1,653 3,660 -0,037 2,421 0,087 -0,239
3,343 1,647 0,066 0,213 0,172 -0,230 -0,386 0,473
0,298 2,149 -0,083 -2,108 8,177 -1,953 -0,429 0,636
-1,141 -0,249 0,461 1,369 1,534 -1,883 0,130 -1,591
9,490 12,751 8,935 19,696 -2,461 -0,585 1,759 -2,913
-1,447 -1,768 0,512 0,139 10,798 -0,048 9,879 -0,826
1,860 1,702 0,002 0,007 1,558 2,881 1,042 2,833
10,981 15,293 8,485 18,954 2,582 1,145 1,514 0,675
-0,297 1,328 0,821 3,777 15,406 1,104 9,902 3,988
-1,541 -0,695 -2,218 -1,211 7,863 12,023 7,471 -0,818
0,033 -0,070 7,011 19,380 0,704 -1,912 -0,252 -1,207
0,158 -0,157 -2,854 0,850 0,731 15,986 -0,590 4,436
0,356 2,893 -0,782 4,781 8,985 17,402 7,174 4,437
0,170 5,594 7,870 20,631 -0,005 2,325 3,592 0,837
1,579 3,544 4,227 2,580 5,274 15,972 2,837 2,413
-1,434 -0,930 -0,101 -0,117 -0,411 -0,274 -1,770 1,181
1,631 -0,245 -2,376 -1,516 1,905 -1,466 -0,130 0,706
-1,452 -0,246 -0,340 -1,173 -0,805 0,259 -2,680 -0,786
11,247 14,871 10,122 22,020 1,843 20,278 12,658 22,742
0,749 2,300 7,570 3,617 6,768 6,415 4,229 8,374
-1,424 -0,790 8,270 10,974 4,873 8,386 -1,574 -0,258
1,986 0,090 2,012 3,688 2,217 15,784 1,561 3,061
11,104 19,207 7,067 17,175 1,239 0,608 4,051 5,070
1,128 0,321 8,208 16,278 19,274 16,394 14,933 -0,871
-0,149 -2,150 -0,416 -2,882 -0,759 -1,378 0,152 -3,033
-0,102 -2,073 -0,445 1,629 -2,741 0,090 0,693 -2,700
-0,136 -2,084 -0,572 -0,433 -1,409 -1,225 -0,618 -0,516
0,118 -1,748 -0,543 0,546 -0,178 0,108 0,826 -0,845
-0,094 -0,079 -0,540 -0,416 -0,755 1,605 -0,094 0,351
-0,430 -1,295 0,005 -1,026 1,130 -2,701 -0,245 -0,303
1,855 0,062 -1,807 -0,207 0,816 2,638 0,619 1,101
2,211 2,481 -0,219 1,902 0,606 -0,937 -0,775 2,509
1,555 -0,486 1,570 1,261 2,939 -0,639 0,706 -0,575
- 1992 046728
5,200 3,151 0,584 1,430 1,993 3,420 3,181 2,899
5,012 2,107 0,426 6,212 -0,897 0,319 0,953 1,681
3,620 1,664 3,447 2,739 7,424 0,901 2,464 -0,005
4,060 4,463 0,595 3,991 1,732 4,629 4,557 2,754
3,439 3,184 0,686 5,424 2,351 0,914 0,662 1,701
2,607 3,559 5,942 1,712 6,249 1,138 1,519 -0,254
-0,913 -0,345 -0,726 -0,740 -0,133 -0,015 2,414 0,840
0,832 -1,358 -1,078 0,015 -1,025 0,871 0,582 -0,967
-0,835 -0,243 1,519 -0,249 11,207 -1,053 -0,002 -1,702
-2,242 -1,399 -1,354 -1,676 -1,173 -1,613 -1,171 -2,548
0,386 -0,515 2,671 6,284 -2,290 -1,471 -0,399 -1,046
-0,341 -2,123 0,009 -0,712 -0,204 0,324 -1,488 1,771
-2,274 0,228 -1,874 -1,908 -1,077 -1,947 -1,597 -1,457
2,396 3,406 -0,902 -2,002 -1,192 -1,129 -1,576 -0,238
0,024 -4,591 -0,628 0,156 -2,488 -1,102 -2,022 0,131
5,053 8,221 3,306 2,662 1,026 1,518 1,660 1,968
1,015 0,707 1,892 -0,030 1,067 1,715 0,850 2,117
1,990 -0,660 0,306 -1,353 0,996 10,840 1,978 1,133
1,395 -0,060 0,684 -2,414 -1,741 -3,308 -2,092 -0,994
0,164 -2,029 -2,648 -0,273 0,275 -0,159 -0,449 -0,624
0,149 -1,191 1,848 -1,238 0,362 -1,784 10,178 0,030
6, 052 5,043 1,134 4,876 1,799 4,863 -0,810 4,732
10,146 14,673 9,331 4,950 12,563 13,708 3,913 4,741
2,927 6, 066 2,979 1,847 9,953 2,353 0,829 0,559
-0,692 -3,331 8,869 14,858 0,107 -1,057 10,199 -1,047
-0,495 -2,943 3,595 11,200 14,531 0,022 8,975 5,908
2,949 13,046 5,678 -0,026 -1,307 2,375 15,026 0,853
3,694 2,816 1,789 1,570 2,837 0,132 1,525 5,573
13,117 15,664 9,061 15,574 12,896 12,866 6, 505 2,503
1,266 3,877 0,449 4,542 7,404 16,772 12,963 2,484
1,006 1,029 0,110 -0,001 0,836 0,243 -1,086 -0,553
13,924 17,442 9,976 13,485 14,954 13,081 4,850 4,367
-0,622 -1,383 1,475 -0,112 0,185 16,941 12,922 -1,212
-0,254 -1,500 1,807 -0,184 -1,300 -1,305 -1,730 0,076
-2,660 -1,454 -0,474 0,203 -0,135 -0,322 -0,491 -2,308
-2,712 -0,530 0,009 -0,550 -0,404 -0,142 -1,707 -1,585
9,004 4,221 8,662 16,222 3,960 7,896 10,707 5,870
2,076 5,430 5,794 15,498 0,245 1,875 2,281 1,384
4,052 2,284 4,621 5,330 5,008 1,370 1,890 3,703
11,117 0,241 3,828 4,686 1,109 2,664 0,124 1,636
3,455 3,143 10,616 20,565 0,869 1,266 0,747 1,573
13,599 17,901 -0,510 1,687 21,387 5,805 14,945 0,451
- 1993 046728
0,110 -0,344 8,703 9,462 -1,238 -2,713 0,467 1,420
1,026 0,629 5,312 15,184 -1,312 -1,169 -1,464 -0,497
0,268 -2,781 1,196 6, 579 13,710 6,497 8,452 2,225
6,713 -1,220 15,155 17,266 4,566 -1,333 -0,881 -0,889
0,703 1,488 -0,381 -1,057 0,066 -0,486 0,545 -1,693
1,805 -1,525 0,689 0,120 14,164 -1,927 13,121 0,826
6, 171 5,652 0,467 -1,169 0,041 -0,460 3,312 6, 622
-2,454 -1,224 -1,854 -1,976 2,042 3,014 -0,590 -1,190
2,400 4,157 7,085 11,267 0,551 0,481 -1,547 -2,000
0,085 -0,389 -2,073 -0,679 -1,034 -0,645 0,139 1,988
12,146 17,952 -1,136 -0,856 14,644 13,318 -2,099 -0,289
1,082 -0,694 8,241 15,878 16,762 -1,340 -1,545 2,102
0,654 -0,663 7,624 13,485 -0,211 -0,027 7,236 8,807
2,151 2,211 2,117 -0,229 11,054 9,255 7,794 6, 513
9,211 11,186 3,947 7,468 16,260 8,457 -0,298 -1,691
15,930 17,962 10,420 21,588 10,221 18,744 -0,983 -2,118
12,739 16,268 1,301 -0,858 13,666 13,890 10,614 3,160
10,960 13,526 6, 452 16,636 20,589 13,661 12,667 9,178
-1,886 1,442 -0,268 1,132 -1,108 1,310 6,415 14,654
6,297 14,712 9,197 21,200 9,130 11,063 6, 736 -0,808
8,638 9,616 8,541 19,741 20,468 6,718 -0,870 6,294
13,758 17,788 13,065 22,462 -0,430 17,910 12,034 2,778
12,358 15,570 9,178 17,600 11,633 9,952 11,121 12,588
11,759 15,445 -0,104 -0,378 18,443 1,135 -0,313 1,719
-2,115 -2,371 -1,045 23,277 -0,168 16,419 -2,637 1,800
13,389 16,276 -0,224 -1,378 -1,108 -0,801 0,585 0,339
15,273 16,874 9,013 16,302 18,985 -1,769 0,079 -0,382
18,946 22,502 2,337 4,634 0,344 2,671 8,439 10,799
12,661 17,572 10,197 19,560 1,424 1,095 -0,081 0,160
3,229 -1,011 -0,901 -0,603 20,941 2,470 6, 066 2,349
-0,707 -0,194 12,435 17,214 10,831 21,710 0,663 -1,009
-0,021 -0,353 9,590 20,984 -0,047 0,328 -0,862 -0,238
5,964 1,494 -0,150 -1,237 14,905 -1,804 -2,924 1,199
16,567 19,862 11,923 19,715 8,465 20,904 12,602 19,760
3,517 4,173 8,954 20,091 15,880 14,549 7,348 6,793
-0,245 -0,621 10,459 13,344 18,740 12,806 12,138 2,343
6, 835 9,116 -0,890 0,247 0,468 -0,324 -0,492 1,715
4,830 1,944 0,190 -1,349 -0,929 -1,754 1,000 -0,418
12,504 14,384 0,856 -2,232 19,736 16,132 0,757 1,857
-1,553 -0,134 16,380 24,728 -1,733 -1,036 -0,267 -0,107
-2,136 1,136 7,766 11,720 -2,038 2,043 -0,523 -0,856
0,177 -0,804 5,053 9,397 7,235 1,321 1,457 -0,308
- 1994 046728
-1,281 -0,660 0,186 -2,369 -1,098 0,610 -1,329 -1,272
-2,649 -1,335 -0,529 -3,125 -0,707 0,425 -1,197 -2,040
-1,154 -0,129 0,273 -0,795 -0,627 0,062 -0,210 -0,412
14,507 21,092 -0,722 -1,684 10,546 23,586 -0,488 0,042
11,991 17,628 9,203 18,366 -0,251 -0,830 5,235 2,562
11,227 14,242 8,981 19,042 15,102 10,082 -0,375 7,986
-0,040 -1,431 0,323 0,225 0,073 -1,620 0,423 1,600
-0,052 0,656 -0,556 4,478 -1,130 0,344 1,303 -1,074
-0,529 0,723 0,186 1,777 -0,241 -0,461 0,215 0,347
-1,289 -0,287 -1,138 0,568 -3,461 5,101 -1,691 6, 506
0,258 -0,556 6, 844 19,296 -2,689 -0,314 -1,017 -0,807
-0,929 1,631 -1,714 -1,786 20,429 -1,207 11,828 5,831
6, 986 0,028 -0,834 -1,118 -0,185 -0,298 -0,426 -0,105
12,395 14,129 10,214 18,425 -0,914 0,810 -0,107 0,727
-0,885 1,032 -0,604 0, 963 18,192 0,005 14,167 0,555
-0,166 3,165 4,114 1, 064 2,581 13,161 9,848 6, 104
3,778 13,090 7,939 14,293 1,128 2,210 -0,035 4,517
0,831 2,214 11,910 3,456 20,018 13,472 14,810 -2,651
-1,221 -0,770 11,063 15,255 -0,820 16,061 12,501 21,608
-0,513 -1,695 11,292 20,128 11,131 9,368 9,911 12,229
-1,684 -2,219 -0,924 0, 105 -1,146 12,664 15,112 3,584
11,726 12,236 -1,509 1,534 -0,570 8,155 10,546 18,190
-1,233 1,407 9,014 18,928 13,487 14,923 0,416 -1,197
12,047 4,080 10,564 3, 022 16,186 14,350 0,298 8,341
-2,435 -0,534 -0,426 -2,020 0,700 14,893 0,621 -0,455
0,039 -1,618 1,452 6, 932 3,779 5,452 -0,291 -0,804
0,138 -1,892 -0,380 -0,590 0,018 -0,697 -0,218 0,762
13,478 12,570 3,749 19,928 7,195 16,651 9,642 14,936
10,580 17,248 8,806 15,505 8,865 8,638 11,185 15,027
12,900 12,384 4,766 8, 026 9,249 5,308 11,186 3,424
-1,380 -1,358 -0,483 7,466 3,538 9,204 2,872 -0,438
12,110 1,026 9,534 19,530 -0,125 -0,518 0,200 0,860
1,840 -0,780 -0,452 0, 003 17,155 14,702 -1,512 1,737
3,440 1,823 0,911 0,298 1,842 1,605 0,506 1,722
3,069 5,653 -0,143 4,561 0,199 0,203 2,945 2,421
1,620 1,188 3,680 -0,781 2,603 -0,206 3,107 0,243
0,482 2,410 3,029 1,596 2,651 2,927 2,102 2,609
8,026 7,472 4,617 0,341 4,479 -2,262 8,057 11,873
0,870 0,758 1,319 2,393 11,031 0,178 -0,176 1,336
15,813 17,886 13,480 25,252 10,511 20,744 0,884 0,171
2,535 3,627 8,325 16,668 0,896 -0,573 1,835 -1,339
0,031 1,620 1,735 1, 039 7,779 13,411 0,159 -0,339
- 1995 046728
0,057 -2,360 -0,171 -3,199 -2,800 -2,910 -0,356 0,813
-0,409 -1,750 -0,962 4,005 -3,259 -0,752 -2,318 -2,208
-1,594 -1,269 3,297 8,123 -1,934 -0,461 -0,964 -1,012
15,059 20,737 12,494 21,044 9,759 15,595 1,807 -0,139
6,892 11,860 8,569 18,507 11,455 8,230 -0,390 0,606
12,665 10,494 8,717 16,420 4,107 -0,906 0,073 8,175
0,085 1,376 10,151 17,095 12,042 17,044 1,904 10,790
-0,594 -0,239 0,252 5,236 -0,380 0,185 0,971 5,238
3,397 1,269 0,997 1,156 2,299 13,239 0,327 1,700
0,448 -1,334 -0,536 0,644 0,463 -1,759 1,084 -0,468
1,451 1,265 11,659 2,573 -3,024 0,042 1,641 0,393
15,140 0,101 0,976 1,164 1,833 -0,982 -1,127 -0,062
-1,141 -0,959 -3,908 -2,931 -0,409 -1,732 0,830 0,920
-1,848 -0,088 0,525 -1,415 -0,690 -2,110 1,317 -0,268
-1,086 -2,080 0,359 -1,362 -0,758 0,128 0,370 -0,168
-0,676 0,462 -0,184 13,881 13,427 13,817 1,569 3,520
-1,314 -3,313 6, 479 15,730 0,456 8,734 -1,369 2,114
-0,015 -2,212 3,079 3,130 3,214 0,636 0,440 2,020
1,089 -2,481 0,886 0,813 -0,523 4,574 10,180 -0,726
12,703 14,489 11,210 -1,635 12,704 14,883 0,506 -1,841
1,285 -0,216 0,343 1,085 -1,974 -2,096 13,597 -0,596
0,494 0,930 1,827 8,204 3,649 15,760 1,519 5,823
4,858 3,998 5,639 6, 524 6, 389 3,122 7,160 11,408
1,851 14,089 1,526 6, 690 17,333 11,542 9,467 0,827
-1,470 -1,940 -1,268 0,492 -1,454 5,020 0,138 -1,257
-0,517 -0,015 -0,176 1,748 1,798 -0,612 -0,742 1,608
-0,756 1,753 4,091 0,353 -0,119 3,941 -0,503 1,801
15,696 22,079 -0,302 18,451 7,582 16,255 12,418 20,573
13,194 16,137 9,476 4,825 16,676 15,784 -0,422 1,467
15,052 17,604 1,370 -0,475 15,062 0,917 12,542 4,254
-1,093 -0,561 -0,505 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,307 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,445 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,378 -1,819 0,000 0,000 0,000
-0,505 -2,268 -0,084 -2,246 -1,446 0,000 -0,505 -0,027
-0,272 -1,937 -0,868 -0,217 0,000 -1,281 -0,692 0,000
0,000 0,000 -0,790 -2,141 -1,325 -1,525 -2,842 0,000
-0,423 -1,687 1,597 -1,060 0,000 0,000 0,526 0,000
-2,340 0,000 1,852 0,000 0,000 -2,345 -1,247 -1,440
1,207 -0,261 0,000 -2,351 -1,521 -0,176 -0,571 0,823
0,762 1,153 1,886 -1,333 -0,591 0,000 0,000 0,000
-0,615 0,218 1,153 0,000 0,000 0,797 -3,842 1,820
0,000 -0,730 -0,736 -1,096 1,562 -1,063 -2,169 -1,892
- 1996 046728
0,070 -0,942 2,612 -0,965 -1,493 -1,763 -0,391 0,000
-0,854 0,529 0,362 -0,592 -0,691 -0,399 1,733 1,523
1,637 0,000 0,969 1,382 4,509 0,720 -0,529 0,068
0,569 0,474 -0,697 -0,939 -0,189 0,000 0,000 0,000
0,651 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,887 -0,329 -2,269
0,000 0,000 -3,090 0,744 1,418 0,762 2,427 1,330
-0,498 -1,578 -1,658 -1,622 -1,459 -0,525 -1,122 -1,627
-1,608 0,366 -0,446 0,553 -0,499 -1,053 -1,499 -3,064
-2,912 0,487 -0,283 0,018 0,139 5,516 -2,886 -0,586
-1,158 -1,588 -1,889 0,479 -1,439 3,679 2,555 0,676
0,802 1,800 4,777 -0,391 0,618 -0,826 -2,068 1,731
4,349 4,975 -0,440 -0,809 -2,745 -2,264 -3,521 3,927
-2,625 -2,180 -1,035 -0,064 1,084 -0,755 -0,650 0,000
1,934 0,717 1,603 -1,688 1,001 -1,729 0,377 2,618
2,705 0,826 0,356 0,846 -1,811 -1,713 -1,860 0,015
0,000 0,000 -1,137 1,738 3,376 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,790 -1,364 -1,683 0,226 -0,748 1,289 -1,253
0,083 -1,341 0,000 0,218 2,720 -3,229 -1,821 0,000
1,829 -1,256 -1,476 -0,668 -2,310 -0,426 -0,541 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,002 0,000 -0,759 -1,581 0,000
-0,790 -1,457 0,000 -1,312 -2,926 -2,214 -1,863 -0,569
-1,839 -1,610 0,000 -2,447 0,717 -0,990 -0,258 0,000
0,384 0,000 1,526 -1,277 0,000 -1,195 -1,790 -0,376
-1,772 0,487 0,000 -0,529 -1,730 -0,848 -1,005 -2,357
-0,159 0,964 -2,013 0,000 -0,361 0,099 1,950 0,000
-0,411 -0,100 0,000 0,000 0,000 -0,009 0,105 0,000
1,607 0,000 0,000 0,000 3,090 0,050 0,178 0,000
-1,855 -1,472 -0,109 -1,690 2,831 0,741 -2,722 2,587
0,602 3,265 4,245 -0,381 -0,188 2,043 -1,919 -0,104
0,600 -1,199 2,840 -0,507 -1,964 -0,886 -1,628 -2,749
1,671 5,314 7,641 2,623 3,044 -1,592 1,224 0,000
0,000 -0,851 -1,181 1,867 1,826 4,186 6, 699 -1,365
-0,071 -1,209 0,000 -0,720 3,059 0,997 -0,482 -1,776
0,307 -0,407 0,669 2,970 5,491 2,896 5,319 3,090
-0,031 0,000 5,492 -0,057 -1,378 5,053 -1,655 1,152
5,481 0,594 3,181 0,043 -2,271 0,390 -1,589 3,317
-2,144 -0,262 7,336 1,261 0,104 -0,445 -1,039 0,000
0,000 -0,910 -0,137 0,000 -1,455 -0,065 0,280 -3,090
0,865 -1,334 0,000 -1,132 0,055 -0,271 -0,834 -0,489
-0,970 0,146 2,938 0,000 0,000 -0,013 0,525 0,000
-1,650 0,000 0,000 0,163 -1,144 1,008 0,031 0,000
0,243 0,694 0,000 -0,340 0,000 0,067 -1,933 0,309
- 1997 046728
0,076 4,241 10,008 7,187 0,707 -0,620 -0,466 0,000
-1,556 0,000 1,736 -0,505 0,270 -0,882 0,088 3,489
4,499 -1,567 -1,388 -0,355 -2,018 1,001 0,096 -0,407
-2,076 -3,668 -0,526 -2,239 -1,177 -1,355 -1,738 -0,395
-0,634 -1,649 -2,768 0,324 -0,682 -1,562 -0,699 0,351
-0,092 -1,949 0,718 -2,176 -2,971 -2,349 -3,079 -0,561
0,000 0,000 -0,512 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 -0,654 0,000 0,000 0,000
0,000 0,547 2,257 -0,445 0,000 0,050 0,556 0,000
-0,110 0,000 0,333 0,000 0,000 0,309 -0,414 0,384
-0,862 -0,074 0,000 0,478 -1,589 0,000 -0,362 0,000
1,046 -0,169 1,939 0,762 -1,203 0,716 -1,185 -0,700
-0,909 0,595 2,211 0,000 0,000 -2,139 -0,930 0,000
4,042 -2,487 0,000 0,193 -1,283 0,647 -1,307 1,333
-1,969 -0,855 2,066 -1,903 0,566 -0,800 -0,563 4,342
-0,493 3,090 5,333 -1,519 -1,096 -1,428 -1,205 0,240
4,146 -2,269 4,326 -1,021 -0,513 11,205 -1,585 -0,753
1,664 4,378 -0,710 4,261 2,180 0,297 -1,540 -0,137
-0,204 -1,529 -0,704 -0,790 -0,976 0,820 -1,390 -1,389
-0,002 -2,040 0,202 -1,450 -4,294 0,258 -2,921 -2,010
-1,535 -1,662 6,265 -0,956 0,514 -0,092 -0,654 -2,179
1,380 -1,223 -2,706 0,012 0,537 0,151 1,046 -2,175
-1,165 -0,329 0,914 10,299 11,012 -2,844 -0,789 0,662
2,818 7,444 2,515 1,367 1,326 -2,687 -1,248 0,000
4,166 -0,171 -0,490 0,163 -1,902 0,990 1,495 0,000
4,004 -0,702 1,338 -1,592 1,376 1,582 2,239 2,148
-0,077 -1,607 -1,444 -1,188 -1,060 -0,445 0,368 0,000
-0,877 -0,654 -1,123 -0,790 0,487 -3,346 -2,612 -0,863
0,362 -1,002 -0,135 -2,060 -1,378 -1,786 -3,775 -1,690
0,487 0,884 -0,790 1,170 -1,984 -0,010 -3,798 -0,001
0,240 -1,058 -0,969 1,402 0,090 -0,363 -4,545 0,747
-1,138 -1,398 -2,407 -0,793 -0,543 -1,527 -1,876 -2,315
-0,486 -1,546 4,160 0,000 -1,879 -0,525 -2,294 0,000
-0,550 0,000 0,000 -1,894 1,204 0,078 -2,345 2,623
-0,094 0,000 0,000 2,664 5,401 -1,343 -2,525 -2,227
1,596 2,382 2,598 -0,136 -0,373 -1,038 0,710 -0,427
-1,056 -3,090 -1,684 2,176 0,473 -1,990 -1,274 -1,288
-0,197 -1,740 -0,104 -1,304 -2,208 -1,445 -2,753 -0,384
0,842 -1,126 -1,120 -0,966 -0,217 -0,170 -1,281 0,000
-0,375 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,531 0,000
0,000 0,651 0,000 0,284 0,518 0,083 0,430 -0,895
- 1998 046728
1,854 3,655 -2,805 7,805 -1,026 -1,153 1,262 0,000
1,765 0,000 1,172 2,772 -0,807 2,935 5,875 3,688
6, 839 3,691 1,582 1,967 1,211 3,103 3,824 6, 084
1,594 2,291 -0,792 1,466 -1,301 -1,370 -1,829 0,000
0,972 0,000 0,561 -0,619 -1,575 1,875 2,539 0,000
0,342 -1,108 -0,700 4,913 4,411 0,271 -1,399 -1,537
-0,770 3,114 7,225 0,000 0,000 -0,029 -2,743 0,000
-2,292 0,000 0,000 3,455 0,864 -1,047 1,997 2,229
2,634 1,346 1,081 -0,928 1,712 1,335 1,794 0,578
-1,390 -1,562 -2,482 -1,720 -1,183 0,110 -4,381 3,090
5,409 -1,212 -3,315 -0,199 -0,403 -2,085 -0,778 -3,368
0,166 -2,288 -0,740 -0,932 -2,904 -1,354 -3,417 -0,272
-0,694 -0,140 2,452 -2,433 -1,262 -1,483 -2,779 0,000
0,000 0,000 1,153 -0,113 -1,169 -0,536 2,144 0,000
5,168 1,742 -0,395 0,774 1,264 -1,056 -1,602 -0,406
-0,590 -0,560 18,587 14,872 10,405 -1,434 -2,157 3,710
0,737 5,711 11,648 -1,272 -2,148 -0,520 1,184 0,171
7,224 8,399 -0,668 -1,892 -1,238 -2,655 -1,901 -1,510
0,006 -1,922 -0,429 -0,719 -1,003 -0,420 0,755 3,166
-1,316 2,277 -0,613 0,290 -0,761 -0,299 0,427 -2,581
-0,511 -0,265 -0,975 -0,053 11,617 -3,013 -1,733 -0,416
-1,418 0,741 -2,092 -0,343 -0,856 -0,163 -3,767 0,000
-0,378 0,169 -0,707 0,914 0,404 -1,627 -1,071 2,015
2,903 -1,077 -0,763 -3,048 -0,219 -1,097 0,906 -0,468
-1,671 -2,048 -1,527 -2,258 -0,051 -0,617 -3,688 -1,215
-2,696 0,819 2,490 -0,729 -0,420 0,270 -2,436 0,053
-0,032 -2,475 -1,357 -0,750 -1,402 -2,200 0,467 -0,178
2,269 1,959 12,964 -3,436 0,670 1,681 -0,558 0,000
0,363 0,000 0,000 -3,090 0,504 -0,381 -2,755 1,402
-0,217 3,297 0,000 -1,218 -3,095 -1,513 -1,296 0,060
-0,036 -2,854 2,483 3,108 -0,469 -1,284 -0,380 0,000
-1,808 -2,088 -0,882 0,975 -1,047 -0,253 0,890 5,797
4,590 1,526 0,120 -1,841 -1,125 -0,303 -0,959 -3,144
1,760 3,210 0,210 -2,192 -0,448 0,776 2,692 0,000
1,611 3,090 6, 175 3,017 1,130 -1,526 1,154 3,154
4,192 3,721 2,516 2,717 2,497 1,464 -1,259 1,781
-1,596 -0,385 4,072 -1,407 0,000 2,348 -1,209 0,000
0,000 -0,557 0,690 1,418 -3,079 -1,711 -0,398 -0,788
0,079 -1,693 0,000 -2,517 -4,039 -0,557 -1,295 -2,249
1,528 3,232 4,489 -0,410 0,637 1,672 -0,248 0,000
0,210 1,371 0,000 0,000 0,922 0,118 -0,812 3,281
3,916 2,477 1,323 -1,882 0,953 1,904 4,451 0,000
- 1999 046728
-2,363 -1,104 -1,397 -3,471 -0,771 -1,555 -0,775 -0,340
-2,001 0,060 0,599 -0,177 0,359 -1,261 -0,898 -0,924
-0,808 -0,226 -2,460 -0,048 -2,384 -0,376 -0,672 -0,565
-1,373 -0,235 -3,953 -2,186 -1,240 -0,751 -2,316 -0,736
-0,999 -3,090 1,093 -0,780 -0,527 -3,628 -1,520 -0,610
0,000 -1,029 -0,261 -0,984 -2,620 -0,651 -1,035 -1,741
0,778 0,745 4,204 4,115 -1,090 -1,323 -1,508 0,969
-0,850 -1,738 -0,161 -0,051 0,928 -0,948 -1,476 0,506
-0,412 0,610 -0,487 0,926 -1,708 2,013 1,215 -0,487
3,627 5,453 2,620 10,277 9,835 -0,762 -0,147 2,450
7,175 5,559 8,460 0,451 1,806 13,513 13,883 1,769
-0,181 9,115 8,563 -0,099 -1,096 1,673 -1,783 8,890
-0,603 0,902 5,191 4,900 6,419 0,969 -2,393 3,113
-0,606 2,875 4,256 0,458 -0,336 0,725 0,304 1,027
6, 153 -0,590 0,000 -0,527 -0,855 -1,821 -0,073 2,005
0,060 -2,164 -2,620 -0,307 -1,013 -1,304 0,160 -1,202
-1,816 0,303 -1,642 0,127 1,295 -2,324 -2,551 -1,027
-1,201 0,232 -0,756 -1,354 -1,232 0,520 -0,127 -1,948
1,829 8,247 15,962 10,677 7,142 1,676 2,775 5,542
5,120 7,648 10,667 -1,471 0,885 1,474 3,113 2,776
7,422 3,918 4,834 0,953 0,820 10,842 12,927 6, 935
0,940 1,144 -1,861 0,000 -1,457 0,175 0,338 0,000
0,000 0,540 1,173 0,660 2,593 2,842 0,935 3,068
4,264 -1,423 0,769 3,453 5,636 -1,665 -1,570 3,319
-0,315 2,276 2,274 -1,395 -0,170 5,431 4,226 2,742
4,704 0,670 3,825 3,420 2,544 3,528 3,940 2,739
2,788 3,081 -3,628 -0,306 -2,004 0,309 0,818 -2,380
0,000 0,000 -3,169 -0,328 -1,770 -0,369 0,320 -0,027
-0,241 -2,206 -0,049 -0,145 -1,997 -0,344 2,574 1,592
0,771 -0,766 0,000 2,594 2,933 -0,703 -2,224 0,572
5,794 6, 008 -3,452 -2,369 0,116 0,403 -1,327 0,000
-1,434 2,864 0,039 2,091 1,446 -1,916 -3,491 -1,607
-2,188 -1,596 -1,856 1,714 -0,511 1,023 -1,533 -0,321
-0,541 -2,728 1,142 0,266 -0,914 0,309 0,025 0,000
0,717 -0,204 0,560 0,000 -1,316 -0,217 -1,817 -0,378
-3,090 -1,629 -0,515 0,142 -0,058 0,138 -1,290 -0,940
-1,548 -1,969 5,572 -1,060 2,436 4,104 2,200 0,000
1,598 -1,622 2,366 0,089 2,145 -0,336 -1,355 -1,616
-0,210 3,422 0,944 4,258 6, 108 -0,250 -1,026 -0,951
-3,674 -2,280 -0,863 -0,758 -0,664 -1,441 -0,299 -0,878
-1,585 -0,298 -0,826 1,250 -0,777 -1,923 -0,892 0,034
-1,067 1,061 -0,470 -1,800 -0,985 -2,458 -0,289 -1,643
- 2000 046728
-0,588 -0,677 -1,662 -0,411 0,000 -0,161 0,050 0,000
-0,971 0,000 -0,144 0,000 0,309 -1,233 0,621 0,000
0,000 -1,256 -2,377 -0,861 -2,679 -0,144 -0,403 0,000
-0,434 -3,695 -1,302 1,287 -0,331 -0,002 -1,035 -1,214
0,362 0,595 -0,412 -0,736 -0,975 -0,034 -2,308 0,210
-1,434 -1,483 -1,546 -2,869 0,574 -3,478 -0,769 -0,820
7,820 2,704 -0,207 -0,338 -0,870 -1,382 -1,818 -0,271
2,293 -0,968 -0,454 -1,134 -0,477 -0,701 -2,897 -1,345
-0,083 1,066 0,180 0,938 2,127 -0,870 -2,732 0,207
-2,378 -3,078 -1,837 -1,863 -1,484 -3,548 -0,335 -0,573
2,960 -1,029 -1,409 -0,186 -0,173 -0,493 -1,751 -3,090
-1,274 1,330 -0,954 -2,052 -1,608 -1,855 -1,406 -0,842
0,441 -0,707 0,464 0,000 0,000 -1,316 0,865 0,000
1,235 0,000 0,000 0,000 -0,445 0,309 -0,157 -0,368
-1,371 -1,120 0,000 0,481 -0,879 -1,644 -0,773 -0,202
4,487 6, 307 -3,857 0,000 -1,833 -0,595 -1,469 0,000
0,000 0,000 0,000 1,423 -0,868 0,000 0,000 0,955
0,821 0,000 -0,155 0,000 2,567 1,983 3,493 0,000
1,338 8,803 -2,142 5,487 3,090 0,000 1,598 2,439
1,897 1,883 3,024 -0,499 -3,886 3,288 5,818 0,994
1,064 3,090 1,961 0,000 6, 529 -0,320 5,696 2,516
-0,210 -1,327 13,567 22,839 3,866 7,728 11,776 8,032
2,873 5,616 10,465 0,411 3,355 0,743 -2,850 -0,817
10,989 13,081 5,766 7,462 0,880 15,015 -0,147 2,574
-0,052 -2,096 11,548 19,475 4,000 5,851 10,745 6, 395
3,784 6,265 9,860 1,862 4,688 -0,628 0,715 -1,268
10,225 10,405 6, 638 5,182 -0,634 14,158 -0,912 4,949
7,658 9,120 11,521 17,666 12,471 20,514 5,727 15,067
8,144 14,144 1,043 7,580 13,861 13,239 10,871 15,130
11,876 12,598 12,020 16,834 20,436 10,313 13,672 8,322
-0,591 6, 096 -0,742 1,671 10,023 0,445 0,330 16,516
10,347 -0,398 3,109 12,745 9,827 -1,895 8,875 7,852
2,328 11,664 -2,202 8,559 16,362 11,126 11,259 -1,234
-2,232 0,008 -0,053 -2,000 -1,600 -0,584 -3,518 -2,411
0,689 -2,057 3,714 5,464 -1,611 -1,027 -1,012 -2,716
-1,049 -2,699 -0,217 -0,466 0,526 1,437 4,178 0,382
3,998 0,493 0,581 -1,089 9,620 14,439 -1,281 4,441
-0,314 0,275 3,747 11,885 7,595 -0,881 0,458 1,161
-0,928 1,596 -0,963 -1,834 -0,002 -1,721 -0,663 0,750
6, 826 6, 174 5,159 0,199 0,536 1,119 7,410 10,732
7,261 10,142 6, 333 -0,522 4,057 -0,703 -1,558 -1,617
-1,882 0,499 -0,840 -1,392 5,074 -0,377 9,164 -1,758
- 2001 046728
8,650 11,604 5,154 0,154 0,632 0,344 7,589 15,000
8,627 11,330 6, 874 -0,219 4,204 -1,038 -1,078 -0,729
-0,681 -1,499 1,494 -2,248 7,003 -0,736 10,201 -1,458
2,112 7,010 -2,190 -0,308 -0,521 6, 193 11,755 15,989
-0,859 -1,467 5,488 11,370 -0,872 -0,506 -1,224 0,098
-0,874 -0,739 7,150 17,140 -1,293 0, 054 -1,147 5,136
3,216 7,521 -0,412 -1,908 0,773 6, 398 8,409 12,913
0,560 -2,620 5,099 11,209 -0,083 -0,231 -1,081 0,716
-0,706 1,751 3,979 12,310 0,921 -1,069 -1,593 4,333
6,497 13,755 3,941 20,076 4,597 4,467 8,384 -0,734
12,091 10,998 10,800 4,553 10,371 12,250 9,046 9,415
11,600 14,172 4,607 5,387 8,650 5,418 3,223 -1,664
9,389 14,305 10,568 21,400 11,188 20,955 4,087 2,826
0,413 11,932 11,627 16,315 -2,135 -0,021 8,424 10,324
4,669 12,382 10,787 18,902 20,352 14,432 8,922 7,262
9,392 12,357 8,104 17,893 8,525 15,735 2,862 3,987
1,194 11,019 9,832 13,917 -1,413 -0,794 6, 972 8,329
4,864 12,571 8,901 16,333 16,306 11,288 9,901 6,485
5,406 -1,342 1,093 1,623 10,685 -0,103 9,306 7,959
7,164 8,011 9,879 13,056 -0,734 2,836 11,811 15,045
2,612 8,138 9,057 14,919 20,399 12,895 6,392 1,385
11,651 16,978 8,512 13,091 0,534 8, 108 6, 153 -1,329
12,578 18,960 9,109 -0,588 13,436 15,799 8,248 0,773
-0,938 0,208 5,879 13,061 12,772 6,295 15,128 6, 632
11,840 18,197 9,275 9,011 -1,725 1, 801 5,498 0,441
3,703 14,201 9,220 15,209 9,794 11,366 7,885 5,976
5,404 5,752 7,912 8,179 8,231 11,032 12,009 2,790
-0,074 -0,939 -1,067 -1,061 -0,210 2,638 4,991 -0,208
0,790 20,434 -1,640 0,409 -1,386 -0,958 1,220 10,185
0,366 1,058 -1,388 0,810 -2,003 0,355 -1,377 -1,981
5,479 16,774 7,714 10,995 -0,636 17,107 4,516 7,074
-1,002 5,600 7,823 12,128 -1,477 8,358 0,227 8,139
1,598 8,388 4,112 1,304 8,985 13,831 -2,396 3,600
-0,775 2,176 -1,909 -1,630 -0,620 -0,592 -1,557 -0,781
0,236 -2,714 -0,133 -0,528 -0,400 -1,895 1,096 -0,687
2,537 -0,121 -0,883 -0,573 -0,546 -0,820 -0,306 -0,090
-0,040 -1,358 -1,249 -0,878 -1,196 -0,580 -0,647 -2,196
-0,235 -0,082 1,969 2,258 1,047 1,353 -1,463 -1,678
-1,377 0,575 -1,348 -0,909 10,240 -1,421 -1,187 -1,320
-2,255 1,663 3,369 -1,897 -0,549 0, 060 -1,859 -1,070
-0,353 -2,131 11,986 19,351 0,460 -2,363 0,033 -1,709
-1,763 -1,953 -3,659 -1,377 11,523 -2,577 -1,753 -0,184
- 2002 046728
18,261 21,911 14,140 25,276 11,958 20,637 13,340 22,542
8,673 19,158 11,463 19,709 5,706 14,642 -0,633 1,569
16,233 15,622 3,514 16,996 13,135 13,053 14,099 8,390
-1,068 -1,896 -1,213 -0,838 -0,744 -1,605 10,775 19,153
0,036 -0,402 11,867 12,785 -1,961 -0,232 -0,461 -0,926
-0,091 -0,807 -0,244 -1,442 -0,473 -1,023 10,177 0,689
-1,213 -1,297 -1,353 -0,057 -0,960 -1,073 11,495 -1,195
1,161 -0,545 12,699 16,631 -0,466 0,544 -1,652 -3,521
0,330 -1,968 1,437 -1,498 -0,877 -1,758 -1,683 -2,481
-0,677 -0,930 7,958 14,577 -1,937 1,256 10,429 13,844
-0,361 -0,956 6, 660 13,416 -0,361 -0,550 -0,699 -1,488
-1,891 -0,731 0,323 -0,686 1,102 0,614 -2,282 0,561
0,087 -1,818 0,988 6, 421 8,185 10,403 -0,150 -0,422
-0,718 0,472 9,526 13,828 1,146 -0,906 -1,486 11,442
1,749 -0,256 -0,972 -1,124 -1,730 0,504 -0,327 -1,819
14,762 -0,180 11,904 19,889 11,132 16,040 -1,126 1,069
1,376 -0,426 9,088 2,545 9,119 -0,502 1,357 0,321
-0,661 11,344 0,549 -1,576 17,932 -1,728 9,470 -1,143
11,326 10,057 -1,192 -0,072 0,500 9,029 7,891 13,375
0,282 1,052 7,486 14,221 -0,926 0,396 -0,265 -0,498
-0,670 -1,192 0,946 1,611 0,284 -2,085 2,908 1,165
13,302 17,220 0,007 -1,519 1,235 -0,532 6,765 5,010
-0,246 -0,048 -0,730 2,317 6,783 9,223 5,242 -1,220
4,574 4,308 10,266 20,326 4,318 0,234 -1,005 0,025
18,482 -1,502 13,920 -0,393 0,163 17,251 13,413 1,920
0,051 -1,450 0,310 -2,834 13,361 14,923 1,349 12,976
11,428 12,025 1,450 12,132 16,139 17,723 8,792 6,263
20,465 14,260 13,800 29,916 0,510 25,804 12,379 21,212
2,002 3,238 13,065 21,040 16,710 16,977 -0,835 -1,170
1,151 -0,114 1,149 14,060 23,392 2,877 3,926 1,461
-0,692 3,103 0,454 -0,940 -0,716 -1,070 9,244 -0,497
-1,299 0,282 -0,671 0,664 -0,853 4,473 -0,460 3,540
-1,624 3,968 -0,974 0,069 -2,186 14,649 0,164 -1,021
16,930 12,050 15,124 23,383 10,912 11,825 5,130 22,031
13,101 7,811 10,147 20,559 11,800 15,076 10,886 12,669
13,480 4,339 10,281 17,742 22,274 16,248 12,635 10,553
12,537 9,395 10,745 15,795 6, 743 7,695 3,889 15,723
9,508 6, 155 7,243 14,322 9,184 7,162 6, 602 8,736
6, 555 4,749 6,868 12,803 16,711 11,420 7,824 7,605
-1,410 0,400 -0,968 -1,771 -1,302 -1,331 -0,316 -0,247
0,547 -1,511 -0,692 -1,217 -0,585 0,327 -0,642 -1,239
0,061 -1,171 -0,009 -1,178 -0,672 0,137 0,264 -1,656
- 2003 046728
9,808 16,989 7,887 -0,033 7,176 -1,109 6,226 10,746
11,979 0,918 10,966 10,027 12,819 4,515 1,992 7,768
9,156 5,616 -0,277 4,169 18,386 16,282 -0,585 -0,409
3,835 0,200 -0,396 -0,977 -0,200 9,950 -1,408 -2,089
1,107 -0,774 -0,984 -1,156 7,392 9,792 -0,440 -0,118
-1,374 -0,146 -1,602 1,413 0,761 -0,940 -1,030 2,021
14,531 22,779 15,559 22,788 -1,710 0,673 8,921 -0,194
-0,123 0,778 14,739 21,123 0,126 1,118 10,269 12,592
1,220 0,209 9,151 18,747 0,007 14,187 11,791 -0,544
15,523 14,848 13,067 4,184 8,599 -1,141 14,802 17,232
7,996 12,494 3,141 -0,249 4,154 15,834 -0,921 -1,939
5,562 11,036 -0,672 -0,469 16,582 1,269 -1,995 5,585
-2,564 -1,341 -1,249 -1,212 -2,036 -1,261 0,435 14,318
-0,990 -1,317 -2,415 8,076 9,360 -0,141 -0,363 -1,103
0,521 -1,189 0,170 -1,161 -2,280 -1,601 -0,826 -0,397
4,907 18,365 -1,234 -0,953 2,194 13,672 -0,775 -2,882
3,291 3,544 2,239 4,555 1,180 2,434 2,977 5,686
0,591 -0,177 -1,532 0,859 1,432 4,155 1,892 1,416
-0,584 2,385 -0,839 -1,530 -2,279 -0,901 4,609 9,169
0,860 1,927 0,234 -0,339 12,462 0,940 -0,677 -2,590
-2,244 -1,151 1,233 0,517 1,477 3,456 -0,740 -1,246
-0,388 -1,960 10,330 -0,561 9,026 2,781 12,014 19,647
-0,109 0,077 4,562 7,331 7,127 -0,715 0,843 9,333
-2,336 -1,557 0,464 -1,478 3,919 7,507 1,598 8,429
1,140 3,248 0,229 -0,566 -1,774 1,324 0,526 3,596
-0,700 -0,315 -0,437 -0,112 1,054 1,252 1,520 -1,183
-0,771 -0,478 -0,561 0,305 6, 852 -0,280 -1,457 1,059
15,656 0,767 14,471 8,354 8,107 20,933 7,836 13,991
-0,387 -0,763 -1,667 6, 368 13,023 5,696 12,279 8,605
-0,453 -0,492 4,188 7,690 20,599 -0,323 12,732 5,576
-1,133 -2,547 -0,164 -4,064 -2,023 -1,835 8,758 -0,942
-0,532 0,080 1,936 6,887 1,758 0,697 -1,114 -1,685
-0,947 -4,338 1,668 -1,087 -1,462 7,731 1,215 -0,449
15,620 20,486 11,999 22,514 4,336 16,093 7,808 18,046
2,467 15,824 4,470 12,323 8,337 14,407 9,815 12,724
9,397 12,537 7,335 17,139 16,832 11,924 11,391 4,596
-1,656 7,195 -0,932 -2,074 5,446 -3,714 -1,196 -0,740
-0,032 1,572 -1,643 -3,735 0,355 -2,045 -1,028 -3,145
-1,673 7,650 -0,850 -0,948 7,163 3,113 12,649 -1,155
0,613 11,469 -1,772 2,403 -1,222 0,578 -0,769 6, 087
-1,563 -0,912 -0,003 0,236 -1,602 -0,350 -1,088 -0,235
0,595 14,195 -2,938 -2,460 -4,039 4,186 2,890 6,812
- 2004 046728
11,184 11,847 10,615 17,816 0,990 15,063 8,004 14,293
2,864 7,079 0,004 13,111 8,055 7,499 4,064 8,365
9,003 -0,248 0,833 1,490 16,963 -2,684 9,989 6, 112
11,131 15,295 3,064 5,656 -0,396 0,240 8,155 6, 428
1,058 2,535 0,585 -2,674 -1,511 -1,314 2,616 -1,880
-1,587 13,354 -0,626 0,637 2,537 -1,657 7,311 0,116
16,780 21,836 14,675 15,947 5,316 25,250 4,397 13,934
15,180 16,480 5,155 14,235 11,992 13,697 8,772 2,549
5,666 5,139 -0,495 6, 479 20,807 6, 640 -0,525 3,813
15,996 7,765 -0,346 -0,335 1,779 1,264 -0,119 3,107
-0,948 2,092 5,882 0,794 7,223 0,402 9,088 6,786
0,357 0,102 3,429 9,457 0,043 2,191 -0,754 0,002
13,678 21,486 14,124 21,510 -0,766 23,026 2,332 0,048
0,801 -0,294 8,400 -0,067 14,366 6, 649 2,419 1,976
0,242 -1,928 4,781 0,725 -1,541 12,712 -1,168 3,843
13,150 -0,552 -0,350 23,897 -1,076 -1,422 -1,342 -0,334
9,215 1,275 8,875 18,850 15,076 0,454 6, 660 9,393
3,485 4,521 0,661 -1,750 10,357 -2,901 6, 502 1,281
19,013 21,157 14,362 24,976 1,337 0,687 13,033 22,548
12,785 19,365 10,130 3,960 15,678 1,896 13,813 16,584
11,440 12,782 1,713 1,280 16,519 -0,008 12,327 -1,533
0,783 -1,346 -2,543 -1,057 0,146 -0,771 -1,863 -1,672
9,071 11,428 8,542 16,202 14,497 0,365 0,033 -0,861
-0,887 15,497 0,974 0,709 10,324 1,275 -0,457 -0,509
0,029 -1,124 0,425 -1,127 -0,511 -1,881 -0,016 -3,450
-1,392 -1,289 7,057 16,899 -0,670 -0,274 -1,091 -1,319
-0,363 -0,227 2,656 14,945 -2,157 3,293 -0,483 0,554
-1,589 -0,755 -0,193 -0,114 -2,086 -1,353 -1,576 -1,735
0,169 -0,984 -2,928 0,402 -2,218 -0,809 -0,234 -0,959
-3,440 -1,386 0,309 -0,175 0,136 -0,471 -2,298 -0,416
14,825 2,210 -0,526 8,234 -2,310 15,150 0,293 0,340
1,248 0,188 8,573 6, 103 12,482 8,087 8,737 0,262
9,908 11,047 -0,785 -0,208 12,526 -2,934 -0,388 0,870
18,921 2,361 15,167 24,590 3,820 23,812 7,883 10,801
0,062 12,359 5,455 10,545 15,324 14,512 8,398 7,854
15,246 18,996 7,501 12,539 19,772 1,786 9,189 -0,173
-1,945 -2,957 -1,216 -1,021 -1,895 -1,006 -0,699 -1,912
-0,020 -0,323 -0,283 -0,560 -1,240 -0,329 0,131 -2,090
0,393 0,323 -1,427 -1,664 -2,921 -1,742 -3,492 -1,789
1,106 1,666 -2,206 -3,820 3,988 2,861 0,000 -0,106
-2,787 1,009 6, 521 -1,113 -0,446 4,820 -1,295 3,238
0,249 5,683 -1,157 -1,436 -1,596 -3,729 -2,579 -3,104
- 2005 046728
0,001 -0,151 -1,439 -2,222 0,548 -1,752 -1,492 0,362
1,009 -0,444 0,368 0,218 3,238 -0,233 2,172 -0,408
-1,416 -0,018 0,000 -1,562 -3,485 -2,314 -1,094 -1,934
-1,641 -2,399 -1,088 -0,010 -1,193 -1,310 -1,016 -2,032
0,555 -0,741 -1,017 0,504 -0,916 -1,941 -0,784 -1,658
-2,621 -1,313 0,812 -0,027 -2,690 -1,559 -1,780 -1,129
-0,169 -0,803 -1,900 -1,321 4,835 4,211 2,294 -0,855
0,619 1,016 -2,768 -0,218 -0,688 -1,792 -1,342 1,716
0,928 -2,053 2,114 -1,118 -1,545 -0,576 -1,419 -1,523
-2,299 -2,385 -0,886 -0,477 9,843 0,109 -2,347 -1,772
-0,829 3,024 5,291 2,407 5,863 -2,260 -0,591 -1,440
-1,422 -2,264 -1,390 -1,960 -2,599 -3,197 -2,663 -1,429
-0,504 -1,738 -2,616 -0,458 -0,392 -0,718 0,601 -0,185
-0,106 -0,204 6, 122 0,091 0,350 -0,584 -2,035 -0,498
0,461 -1,361 -3,302 -0,997 -1,769 -1,210 -2,575 -0,530
-1,715 1,744 -1,934 -1,869 -0,769 0,615 -0,036 -2,728
-0,127 0,188 -0,976 0,020 0,284 0,048 -0,258 -0,631
-1,091 0,155 -0,263 0,362 -1,679 -1,146 -2,099 -1,531
-1,179 -2,955 0,212 -0,195 0,017 -2,225 -0,845 0,208
-3,207 -1,038 -1,614 -1,608 -0,210 -1,969 -0,985 0,009
-1,302 -0,442 0,413 -2,521 -1,583 0,029 -3,030 0,238
-2,515 -2,563 -2,593 -0,644 -2,645 -1,892 -0,356 -1,195
-1,226 -2,617 -2,028 1,281 -2,828 -2,872 -1,712 -0,659
-1,087 -1,101 0,853 -0,378 -4,176 -3,115 -2,251 -2,046
0,580 -3,302 -3,566 -1,127 -0,899 -0,896 -1,866 -1,148
-0,072 -2,478 -0,707 0,927 -0,379 -1,394 -2,188 0,837
-0,915 -0,740 1,095 0,405 -0,262 -1,289 -2,404 -0,484
-0,230 -2,727 -3,023 -0,449 -2,194 1,071 1,289 -0,871
-0,249 0,373 -0,792 -1,066 -1,674 -0,649 -0,137 -3,277
0,243 -0,125 -2,981 -0,813 -2,345 -1,799 -1,054 -0,114
-0,032 -1,679 -1,727 -0,198 0,532 0,690 -1,828 -0,479
-2,348 -2,786 -0,781 0,252 -1,043 -1,229 -0,510 0,196
-0,196 -1,566 2,822 -0,007 -0,962 -2,139 -0,225 -3,316
-1,442 0,784 0,095 -2,748 -0,495 -0,300 -0,944 0,000
6, 450 -1,724 0,692 -1,436 -1,714 -2,307 -1,507 -0,103
-0,092 -1,694 0,023 -1,230 -1,974 -2,534 -2,997 -2,024
0,108 -0,829 -3,348 -1,126 0,358 -1,216 0,349 -1,191
-0,426 -1,546 0,046 -0,691 -1,241 -1,764 -0,856 0,464
-0,938 -0,524 -0,153 0,543 -0,675 -2,820 -2,711 -1,831
-0,900 -0,929 -2,282 -0,884 -0,488 -1,236 -1,565 -0,759
-0,512 -0,213 -1,213 0,851 -0,080 -0,863 -2,150 -1,279
0,343 -0,732 -1,157 -1,746 -1,662 -1,952 -0,020 -0,756
- 2006 046728
-1,233 -0,971 -2,349 -1,555 -1,870 -2,183 -0,877 -1,644
-0,677 0,005 -3,441 -2,483 -0,031 -1,199 -2,381 -0,636
-3,115 -1,837 -0,934 -1,610 -0,982 -2,991 -1,847 -2,025
-2,477 -0,483 -1,797 -0,211 -2,675 -0,479 -0,544 -2,111
-2,947 0,452 -2,761 -1,800 -0,710 -1,894 -1,658 -0,645
-1,004 -0,246 4,650 -1,157 -2,240 -4,212 -1,217 -0,714
-2,847 0,066 -1,069 -4,041 1,067 -1,360 -0,994 -3,469
0,458 0,041 -0,598 0,400 0,443 -2,084 -0,511 -0,233
-1,136 -0,652 -1,625 -0,015 -2,076 0,900 -1,946 -1,881
-0,534 -1,663 -2,757 -2,166 1,040 -0,915 -2,282 -1,278
-0,110 -0,258 -2,164 -0,247 -1,148 -3,474 -1,337 -0,250
0,053 -1,110 -0,241 -1,570 -1,370 -0,172 -2,319 -0,980
-1,564 -1,229 -0,695 -2,352 -1,547 -1,713 0,780 -0,105
-0,101 -2,146 -2,046 -0,346 -1,108 -1,940 -1,080 -0,792
-0,053 0,780 -0,292 -3,225 -2,775 -0,988 -2,199 -1,071
-3,003 0,103 -2,779 -2,794 -1,434 3,597 7,982 2,439
3,920 0,990 -1,557 -2,846 -1,743 -2,372 -3,162 -1,688
-0,149 -1,468 -1,554 -1,520 -1,490 -1,522 -3,802 -2,962
-0,390 -0,526 -1,724 -1,723 -0,228 1,412 -2,124 -1,465
-0,175 -1,632 0,127 0,288 -0,211 -1,786 -1,350 -0,580
-0,180 -0,148 -2,156 0,352 -0,397 -1,838 -1,469 -2,631
2,762 5,549 6,243 1,323 8,794 3,940 1,358 5,328
7,807 0,090 10,063 2,373 4,105 6,869 7,002 -0,448
-1,306 6, 755 -0,432 12,664 18,837 13,062 4,652 12,797
14,496 14,878 7,283 23,295 -1,901 0,498 1,134 5,551
10,945 11,963 8,980 0,651 10,593 6, 116 2,927 9,108
0,247 14,203 -1,315 11,980 2,367 9,716 8,957 5,643
-0,864 2,615 -0,800 1,625 1,740 0,185 2,019 3,540
0,108 0,446 0,732 1,799 0,818 2,156 0,774 -2,229
-0,733 6, 364 -0,211 1,231 3,225 8,363 5,688 1,225
-0,584 0,715 -1,592 1,713 -1,624 -0,999 -0,411 -0,959
0,373 2,224 8,552 -1,594 -0,649 -1,199 -1,506 -2,237
-0,951 3,090 0,684 -1,290 0,415 -0,023 -1,369 -0,393
0,294 1,178 9,585 12,698 -1,694 -0,085 -1,881 4,644
3,282 5,084 -2,112 0,309 -1,505 3,539 3,299 1,666
0,057 4,571 -0,934 11,141 16,314 8,422 1,925 6, 611
-0,863 0,640 2,949 0,663 -1,155 1,533 -3,132 -0,489
0,475 1,147 1,363 0,188 0,517 -0,922 0,037 0,427
2,301 1,678 0,670 -0,456 0,670 0,550 -2,328 0,657
0,060 -0,522 14,996 13,565 1,712 0,962 3,047 4,776
3,270 1,218 3,291 0,489 -2,244 7,664 13,025 4,173
3,780 -0,986 -0,064 -2,264 -1,990 12,054 0,299 8,801
- 2007 046728
1,934 3,929 14,132 -2,051 -2,221 0,136 -1,896 5,574
0,376 0,551 7,977 0,286 0,932 5,481 8,294 -0,363
2,994 1,514 1,230 1,730 6, 757 -1,706 2,930 3,221
-0,452 -1,352 -1,846 -1,999 -0,034 0,044 -1,394 0,315
-1,527 1,409 1,557 -2,242 -0,733 -1,329 -1,699 4,329
-1,240 -0,993 -0,667 -0,540 -1,441 3,310 -0,800 0,092
4,284 1,136 14,416 10,540 -0,138 8,884 3,803 0,788
5,611 7,294 7,988 2,079 0,707 11,129 5,658 10,013
1,623 3,934 2,580 1,878 3,548 7,101 -0,820 -0,184
-1,451 -0,349 0,900 0,353 -1,305 0,849 -1,601 1,672
0,162 5,124 7,734 2,938 -0,190 -2,226 14,939 7,678
1,752 1,681 0,804 -0,376 5,688 13,875 6,493 -1,046
2,482 -0,861 5,044 3,069 3,311 3,378 10,798 5,596
1,961 -1,327 3,175 1,234 0,854 2,119 5,980 -1,234
-1,340 0,549 0,212 0,109 -0,690 11,629 1,895 -0,268
-0,086 -1,083 15,463 6, 657 2,689 -0,497 -0,575 6, 319
0,786 0,150 8,767 2,945 -1,005 2,916 5,756 0,440
-1,486 2,416 -1,964 -1,643 -0,012 11,312 -1,414 -0,495
0,336 -0,673 15,366 0,164 0,892 -1,102 0,044 5,120
-0,708 -0,785 5,749 1,049 1,711 2,163 -0,485 1,408
-1,131 0,336 1,095 -0,804 2,258 6, 622 0,378 -1,539
14,313 12,823 0,770 -1,905 0,117 -2,392 -1,597 -0,421
-1,006 0,742 8,165 17,722 10,324 12,170 -0,959 -0,617
-1,792 10,930 -0,033 0,508 -0,108 11,802 -2,228 0,015
0,917 -0,228 0,282 10,319 0,042 0,680 -0,368 7,574
2,310 -0,835 -0,625 0,021 2,443 -0,718 -1,796 0,973
-0,795 3,780 3,529 0,624 -1,831 12,700 14,659 -0,106
0,485 2,534 -1,294 -3,678 0,367 -1,153 0,186 0,045
-0,308 -0,426 -0,672 -0,107 -0,306 -1,474 1,306 2,158
-0,645 -0,146 0,332 -1,117 -0,975 -1,515 -1,562 -0,974
13,487 12,197 0,572 1,536 1,714 -1,545 -0,995 15,470
9,501 0,248 6,814 15,538 1,080 12,940 0,944 -0,265
-0,725 11,766 -0,726 -0,107 0,863 11,211 -1,096 -1,464
-1,069 -0,946 -2,813 5,417 -0,413 -1,184 9,444 -0,359
-1,498 1,934 4,986 0,948 -0,468 -0,832 -0,417 1,422
-2,952 -1,237 0,543 -1,757 -0,820 5,787 4,178 -1,987
4,643 18,117 22,117 2,925 11,250 -0,179 -1,111 8,180
10,299 6, 117 13,401 3,901 -0,920 3,158 3,512 9,153
2,048 7,231 1,462 13,257 14,817 17,098 13,008 2,367
-0,787 -1,664 -0,534 -0,265 -1,531 -2,202 -0,115 0,948
0,911 -1,449 -1,131 1,259 -1,633 -0,823 -1,546 -0,190
-0,110 0,920 0,371 -0,175 -0,298 3,340 3,842 0,533
- 2008 046728
0,609 5,868 -2,345 -0,416 -0,465 -1,693 -1,739 5,995
7,975 0,736 5,216 2,135 -0,771 -0,889 3,060 -0,767
0,136 7,588 -0,172 -0,942 -2,252 12,359 5,826 -1,948
-1,517 10,007 11,144 0,772 11,814 3,658 2,528 6, 655
8,668 1,012 0,869 6, 092 6, 399 7,478 7,289 -0,521
-0,897 -1,143 5,872 -0,991 -0,211 15,786 19,942 -0,140
6,492 14,138 3,278 16,801 11,864 5,229 10,882 0,000
7,398 6, 072 10,770 3,879 0,867 4,885 2,665 -1,529
-1,416 0,085 1,215 -1,809 -1,909 -0,794 17,696 0,922
5,921 0,370 17,998 -0,614 9,547 7,051 12,132 6, 141
1,817 -1,600 10,418 3,202 5,116 -0,018 17,601 3,977
3,199 7,833 5,097 0,158 16,394 17,546 14,482 11,653
0,236 -0,808 -0,715 -0,158 -0,455 0,198 -0,790 -0,023
1,246 0,819 0,072 1,726 1,342 -0,475 0,296 1,972
1,143 -1,029 1,105 0,148 -0,832 1,390 -1,014 -1,009
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,588 -0,575 3,374 -1,731 -0,125 0,954 -1,556 3,415
5,230 1,732 0,675 1,260 -0,101 1,751 2,817 0,099
-0,837 2,013 0,286 -0,122 1,132 3,898 7,128 -1,635
-0,350 -0,938 0,589 -1,684 -0,483 -1,270 -1,152 0,335
-1,228 0,395 -1,054 -1,917 0,805 -1,194 -2,266 -0,505
-2,341 -2,056 -0,704 -3,636 -2,244 -2,424 -2,429 -4,770
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,508 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -1,034 0,000
-1,679 -0,305 -0,590 -1,430 0,561 0,000 -0,445 0,000
0,000 0,000 0,266 -0,144 0,000 -0,914 -1,717 0,000
0,000 -0,378 0,000 -1,214 -0,563 -1,114 0,218 -3,090
-2,487 -2,156 0,000 0,729 1,692 0,091 0,919 0,000
-0,100 1,412 0,662 0,218 0,077 -1,381 2,059 -0,602
0,675 -0,265 0,000 -0,133 -4,061 -1,327 8,099 -1,056
-1,075 -1,711 1,004 -1,424 1,520 -0,877 -0,713 -0,005
0,451 -2,278 -1,741 -3,082 -0,305 -0,061 -1,014 -0,966
1,329 -0,563 -3,306 -3,979 -1,360 -2,046 0,325 0,743
-0,878 -3,568 -1,374 -2,869 2,442 -0,690 -0,947 -1,028
-1,210 -1,363 -0,317 -0,999 -0,815 0,419 -2,251 -2,193
-0,297 -2,142 -1,550 -2,076 -2,047 0,000 -2,931 -1,263
1,335 2,381 2,213 -1,010 -0,355 1,713 -1,122 1,240
-0,388 0,326 0,204 0,108 -1,561 -2,531 -2,109 5,524
6, 438 1,108 1,132 -1,593 4,119 10,153 8,752 1,328
- 2009 046728
-1,436 -1,410 0,874 -1,751 -2,189 -0,523 0,359 -0,384
-0,165 0,858 -0,556 1,257 -2,232 -2,377 -0,582 -0,292
-0,179 -1,294 1,402 -1,366 0,442 1,792 0,377 2,107
-1,823 -2,494 -0,562 0,386 0, 698 -0,090 5,008 2,666
-2,251 4,719 5,059 -0,789 -1,189 -0,156 -0,071 1,958
2,225 -3,175 1,009 -2,250 -1,804 -2,031 -1,557 -1,826
-0,090 -1,769 4,198 -0,966 -0,986 -0,485 -0,142 2,630
0,702 0,580 -1,591 0,735 -0,377 -2,839 -2,346 1,970
1,336 1,612 0,105 -0,443 -1,957 3,218 4,084 -2,292
-0,543 1,191 -2,160 0,001 -1,930 -0,086 -0,942 -0,318
-0,107 0,526 -0,599 1,417 -0,264 -0,176 -0,161 -0,890
-0,162 0,221 -0,081 -0,847 -1,821 4,805 0,854 -0,154
3,992 -1,724 5,391 9,706 0,703 8,000 0,010 -1,203
5,131 9,029 1,868 15,588 7 , 090 6, 327 5,452 2,534
0,000 3,090 1,270 -1,903 9, 606 3,090 3,744 8,357
4,148 5,252 3,955 6, 645 3,490 3,344 10,778 9,733
4,918 6, 843 6, 037 12,195 0, 658 -1,671 2,113 6,863
9,776 10,066 3,083 3,662 3,362 3,608 -2,846 3,551
-0,138 -1,584 0,105 -1,897 -1,726 11,686 -2,412 2,325
2,466 4,480 2,536 5,592 -0,173 -0,835 -0,839 -2,027
-1,906 -1,516 -0,109 -2,136 6, 572 -0,790 -1,692 -1,691
-2,374 16,029 -1,563 -1,950 -0,577 6, 009 8,640 16,303
-0,482 5,763 1,383 16,228 9, 930 7,619 5,904 9,079
5,339 7,384 -2,623 -2,551 12,520 -0,257 0,207 3,234
9,263 4,441 2,453 4,300 0, 118 -1,475 5,241 3,095
1,610 2,781 0,608 3,015 0, 116 1,955 2,793 2,460
3,683 3,499 1,654 1,518 -1,073 3,550 11,969 4,874
-1,245 -2,495 -1,202 -1,765 0,249 5,680 -0,299 -3,033
-1,799 -2,398 1,082 2,449 0, 160 -2,360 -0,797 -1,449
-0,853 -1,252 -0,229 -1,817 17,022 4,490 -1,665 -0,558
6, 933 5,418 2,457 5,576 5, 892 13,154 8,560 18,111
2,672 1,890 -0,908 1,035 1, 856 1,415 -0,082 -1,271
4,657 3,363 5,455 13,187 9,726 8,486 3,106 2,443
-0,643 -0,795 5,351 13,151 3, 196 2,243 9,234 15,534
-0,506 0,093 1,567 12,042 1,224 0,649 -2,513 -0,952
4,837 5,888 3,868 5,343 19,308 7,402 7,159 -0,533
0,959 -0,407 -1,571 -2,785 0,522 -0,980 -1,966 -2,947
-0,339 -0,393 -0,254 -2,515 -1,086 -0,965 -0,252 1,198
-1,768 -0,767 -0,168 -0,335 7 , 162 -0,637 0,048 -0,530
-1,413 -1,510 -1,010 -2,658 -0,487 -1,783 -1,162 -2,509
0,590 -1,140 0,746 -0,464 -1,329 -0,760 0,892 -2,923
-1,609 -2,480 -0,063 -0,042 -1,055 -1,726 0,351 0,000
- 2010 046728
-1,060 -0,136 -2,295 -3,328 -0,203 -1,236 -0,796 -1,973
-0,139 -1,791 -1,915 -1,252 -4,153 -1,716 -2,511 -2,702
-0,299 -2,340 -1,660 -0,712 -3,641 -2,304 5,010 -1,808
-0,617 -1,145 -1,312 -1,888 -1,106 -2,372 -0,929 -2,362
-0,356 -2,131 -0,501 -1,573 -1,239 -1,619 -0,762 0,262
-1,045 0,370 -0,835 -2,569 -1,875 -0,434 -1,639 -0,426
-0,320 -2,670 -0,378 0,000 -0,251 1,748 1,526 3,090
-0,046 -0,652 -1,567 -1,236 -0,151 -1,746 0,872 -2,647
0,963 0,388 0,708 -0,552 -1,163 -0,894 -3,709 0,000
-0,510 -3,334 -0,620 -1,848 0,971 -2,194 -2,706 -1,538
-2,096 -1,472 0,000 -1,050 -0,098 0,000 -0,592 -1,903
-1,657 -2,719 -1,201 -0,874 -1,041 0,000 -1,063 0,000
-1,468 -1,643 -2,061 -1,930 -0,566 -1,973 -1,071 -2,356
1,898 3,309 1,526 11,010 0,425 0,218 -0,359 -0,948
-0,462 1,339 -0,136 -2,754 -1,697 -1,261 -0,754 0,131
0,573 1,960 -2,016 -2,097 -1,126 -0,070 1,362 -2,837
1,861 1,799 -0,307 -1,924 -2,203 -0,304 -0,286 -2,216
-1,281 -2,763 -1,116 -1,257 3,628 0,865 -2,167 0,000
-1,536 -3,008 -2,229 -1,472 -2,385 -1,686 -1,746 -1,688
3,974 4,281 2,668 -1,610 -1,305 1,787 -2,997 1,177
-2,562 -1,857 -0,305 0,229 15,696 4,095 1,442 -1,867
0,419 -2,555 -2,465 -0,651 -1,273 -0,027 -1,522 -0,082
-0,449 0,420 0,036 -2,287 -0,776 -1,146 -1,308 1,040
-1,153 -3,164 -1,612 0,418 -2,387 -1,789 -0,929 3,337
-0,340 -2,333 -2,291 1,291 0,000 -1,860 -0,642 -0,284
0,374 0,701 -0,520 -1,955 -0,766 -0,405 0,200 -0,784
-1,699 -0,907 0,000 -0,912 -1,162 0,365 0,000 1,239
-1,040 -0,930 4,520 7,018 4,090 -1,660 -0,939 0,936
-2,438 0,058 1,194 8,261 -1,781 -1,581 0,684 5,443
5,077 5,797 -0,386 -0,640 -1,206 -1,192 -1,250 0,520
-0,627 0,985 5,529 5,502 0,804 3,271 -0,677 -0,894
-1,223 -1,034 -0,911 2,116 4,741 3,226 -0,099 -2,025
-0,757 -3,312 0,029 0,313 0,613 -1,966 1,498 0,208
0,000 2,614 0,000 0,362 1,365 0,000 1,064 3,103
0,584 0,000 0,000 2,179 0,000 0,000 2,654 1,887
1,198 2,638 1,151 -1,574 2,102 -1,650 -2,498 -1,256
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,161
0,000 -0,961 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,823
-0,020 -2,231 4,022 9,870 8,909 12,463 -0,373 -0,125
9,411 12,904 5,324 6, 925 8,732 9,195 4,033 5,250
4,906 12,321 3,737 3,401 6, 127 3,537 -2,518 -0,269
- 2011 046728
-1,445 -2,306 -2,541 -1,085 5,063 6, 570 -3,244 -2,130
2,189 6, 511 -1,591 -1,178 6, 068 6, 040 -1,516 -0,766
-2,173 -1,322 0,218 -2,352 -0,175 0,272 6, 056 4,721
-2,229 -1,724 -1,617 0,140 -0,171 -0,009 -1,082 -0,988
0,132 -1,077 0,000 -1,567 -0,713 -1,281 0,000 -0,717
-1,169 -0,772 0,000 -1,073 0,000 0,309 0,529 0,204
-1,383 -3,274 1,634 3,982 3,507 1,842 2,750 -0,707
2,679 -2,098 -1,793 1,813 0,110 -1,827 -0,470 0,921
-0,893 0,623 3,763 1,605 -0,877 -1,990 1,096 1,040
0,646 3,237 5,078 4,649 0,000 0,000 -1,786 -2,642
8,072 10,364 -0,791 -0,640 2,593 0,751 0,424 -0,960
1,579 3,143 1,894 4,233 5,260 -2,278 -0,738 0,303
1,423 0,406 0,000 -3,693 0,382 -1,444 2,969 0,098
7,629 4,874 0,022 -1,576 0,731 0,010 -1,461 -0,347
-1,310 2,083 -2,009 -3,903 2,036 0,614 1,064 -1,397
-0,328 -3,308 0,103 -0,256 3,975 5,255 5,107 5,013
7,601 8,509 -0,318 -2,871 2,114 1,400 -1,565 -1,837
-1,215 -2,373 0,699 -2,059 5,826 3,797 1,702 1,296
2,782 5,028 -0,697 -1,072 -0,732 1,440 2,199 -0,242
0,281 2,975 2,483 8,426 -2,178 0,459 -1,256 -2,486
-0,124 -2,558 -0,115 -3,316 3,559 2,055 -0,105 0,651
-3,118 -3,878 3,731 1,960 0,333 -2,099 -1,456 -1,638
3,083 7,106 -1,292 -1,923 -2,215 -0,887 -1,198 -1,112
-2,103 -0,860 -1,747 -1,043 13,550 5,081 0,075 0,000
-0,955 -1,915 -0,026 -1,782 -2,905 -2,231 -1,523 -2,095
0,474 2,654 -1,309 -2,583 -1,285 -1,135 3,945 -1,964
1,423 -0,849 1,210 5,656 1,700 -0,888 -1,836 -0,343
-2,065 -1,650 -0,881 0,007 -0,888 -1,933 1,405 -0,709
-0,462 -1,267 -0,314 -1,144 0,014 -1,557 0,977 -1,987
-1,893 -1,382 -0,542 -1,866 6, 114 -1,647 0,231 0,909
0,000 0,000 0,000 0,000 -0,059 0,000 -0,505 -0,005
-0,589 -0,829 0,000 0,000 0,000 -0,790 0,000 -1,787
0,000 -0,736 0,000 -2,419 3,104 0,000 0,000 0,000
0,826 -4,032 3,263 2,738 1,860 12,603 5,680 11,279
1,070 3,474 2,825 3,956 -1,113 -1,690 -0,673 -1,040
0,179 -1,956 2,840 2,497 10,899 5,987 1,131 -2,393
1,164 -1,826 -1,489 -0,938 -1,876 -1,215 -0,334 -1,977
-0,199 -2,109 -0,449 2,131 -0,163 -0,078 -2,414 -1,952
-0,622 -4,437 -0,927 -2,043 -2,423 -1,848 -0,391 -0,598
-0,297 0,921 0,000 -0,527 0,566 -0,060 -1,096 -0,418
3,733 6, 068 2,327 12,992 -3,063 0,955 -1,799 -0,985
-1,146 -2,618 -0,798 -0,531 13,906 -1,460 -0,490 0,000
- 2012 046728
0,000 0,107 -0,217 0,696 0,000 -0,203 -0,144 -0,739
0,000 0,000 0,000 -0,827 0,000 0,000 0,000 -2,642
0,000 -0,651 0,000 0,969 1,197 0,000 0,000 0,000
-1,272 -1,244 1,347 3,243 0,000 -1,994 -0,983 -0,727
-1,323 -1,012 0,643 0,007 0,000 -0,792 -0,257 -0,168
0,228 0,524 -2,640 -0,283 -0,026 -0,530 -0,683 -0,442
0,234 -4,058 0,038 -2,076 1,009 -1,404 3,936 -4,150
-1,901 -1,199 -2,429 -0,889 -0,896 -1,696 -2,138 -1,782
-0,147 -0,743 0,531 -1,391 0,438 2,396 -2,475 0,000
0,042 -0,125 0,905 5,887 0,320 5,663 0,237 -1,740
-0,147 -1,480 -0,663 13,713 -0,863 -1,755 -1,690 -2,580
-0,769 -0,432 0,951 -2,740 7,044 0,733 -0,053 -1,183
0,000 0,000 0,137 -0,248 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,004 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
2,700 -0,824 0,163 1,379 -0,716 4,069 -0,270 -0,625
2,282 2,979 0,917 4,466 -0,805 -1,168 -0,278 -0,793
0,721 0,002 -1,268 -0,945 -2,176 0,238 1,161 1,897
-0,265 7,194 -2,491 -2,841 -2,105 7,381 -0,114 2,653
5,772 7,496 4,549 6, 591 3,090 5,251 0,213 0,356
4,693 6, 727 -1,670 -0,715 6, 997 3,864 0,000 0,440
1,047 0,113 1,423 1,677 2,542 0,647 1,862 -0,114
0,000 1,519 0,000 0,174 -1,703 1,262 0,382 2,272
0,083 -0,840 -0,144 0,143 0,952 -1,934 0,083 0,000
0,000 -0,484 0,265 -1,292 0,137 1,616 0,610 -1,138
-0,826 0,534 0,000 -0,411 -1,080 -0,071 0,000 2,772
-1,393 0,360 -1,169 -0,206 -0,599 -2,649 -0,914 0,000
-1,695 -1,247 -1,433 -1,553 0,819 -2,374 -1,179 -1,729
1,964 -2,403 -0,009 3,868 -3,382 0,763 -0,171 -0,421
-0,669 -1,952 -0,814 -0,073 5,728 4,106 1,853 -0,166
-0,448 -0,598 -1,937 -1,705 -0,632 -1,174 -0,208 -1,395
-0,323 -3,399 -1,399 -1,413 -1,213 -0,418 -0,236 -0,948
-1,303 -0,673 -1,812 0,644 -1,610 -0,136 -1,306 -0,302
1,627 8,642 2,338 6,254 -1,056 2,149 3,023 2,830
-0,422 1,896 -0,180 2,196 2,887 2,512 2,368 -2,900
1,566 2,604 1,226 0,492 0,738 5,939 3,066 -0,596
-3,263 -0,736 -2,081 0,101 -0,493 -0,447 10,492 -0,936
-0,092 -1,297 -0,859 -1,641 0,466 0,297 -1,139 -1,648
-0,103 -0,984 -1,113 -1,740 -2,100 0,505 0,328 -1,872
0,000 -2,340 2,144 0,006 0,000 0,491 -0,315 -0,541
-0,197 -0,677 0,000 -1,544 -1,427 -1,214 -2,798 -1,723
-1,009 -0,669 -1,139 0,547 -1,359 -0,467 -2,998 0,000
- 2013 046728
0,977 2,613 0,000 0,000 0,163 1,475 0,375 0,000
2,949 2, 011 4,354 5,654 2,679 -1,074 0,007 -2,444
2,771 1, 099 0,587 1,332 -0,954 1,146 0,935 0,000
-1,091 7,272 -0,770 -2,128 -0,384 -0,934 2,100 1,390
-0,936 1,353 4,002 14,802 5,939 6, 776 4,489 1,487
7,422 6,266 0,019 3,838 8,178 8,611 -0,128 0,184
5,984 -0,894 -1,430 -2,717 -0,869 -1,922 -0,165 -4,147
-0,166 -0,197 -1,510 -1,700 -1,552 0,712 -3,275 -1,426
-0,761 -2,878 1,192 -0,198 -1,386 -3,078 -1,596 -1,826
0,000 0, 000 0,000 3,090 10,345 4,365 3,090 3,090
0,000 3, 090 0,000 3,090 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 3,090 0,000 3,090 0,000
-0,940 -1,518 -0,828 -1,467 -0,030 -3,383 10,054 18,161
-1,351 -1,232 0,725 -0,763 4,953 4,155 0,478 0,299
-2,643 -2,497 0,847 -0,575 -2,440 -0,705 -2,004 -2,060
-1,330 -1,539 -0,080 -2,937 1,364 0,832 0,331 -1,802
-1,079 -1,413 0,309 4,162 -2,003 0,350 1,575 -0,254
0,493 2,709 0,873 4,309 -0,338 -2,402 0,644 -0,267
-0,923 -1,620 6,790 8,972 -1,237 -0,900 10,384 17,002
-2,934 -1,601 4,055 13,948 10,027 9,497 -0,637 -2,938
0,852 -1,946 0,190 -0,950 13,848 -3,884 -1,336 -1,127
-1,518 3,277 16,582 -0,671 8,392 -0,952 -2,533 4,069
3,172 5, 627 10,009 3,090 6, 083 -0,841 0,806 3,881
3,779 -0,325 2,192 12,482 14,790 -0,172 -1,791 7,631
0,661 -2,181 0,935 -0,726 0,653 0,904 -0,232 2,968
1,288 -1,872 1,329 1,450 1,691 -1,897 2,491 2,716
3,832 -0,137 0,336 0,776 1,183 -1,109 2,004 6,480
-1,740 -1,827 -0,856 -2,868 -0,900 -0,636 2,486 -2,517
2,183 4, 147 -0,542 1,136 4,655 1,530 -0,508 2,067
-1,042 -0,705 2,749 -1,499 -1,679 1,740 3,090 -1,049
2,536 4, 994 -2,314 6, 933 2,999 4,414 1,911 7,225
-1,860 -3,437 4,250 10,445 2,646 -1,561 -0,091 6, 659
-0,281 -0,856 6, 660 5,959 10,281 0,349 0,038 -0,319
-1,512 -2,981 -0,794 -2,676 1,000 -2,858 2,529 -1,145
0,213 -1,435 -0,949 -0,186 0,958 -1,045 -0,596 -0,869
-2,088 -0,521 0,353 -3,032 -1,826 -0,764 -1,863 -0,314
-2,055 -1,634 9,397 14,209 6,769 8,912 3,744 -2,797
9,143 11,074 3,866 9,181 4,130 0,615 -0,864 -1,709
-0,143 0,382 1,170 3,052 -1,089 -1,751 9,410 0,928
-0,804 -1,850 -0,395 -0,358 0,000 0,000 -0,027 -1,464
4,324 6, 376 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,433 -1,665
-0,372 -0,265 0,481 -0,925 7,555 0,257 0,000 0,366
- 2014 046728
1,572 3,577 13,558 7,541 -2,087 -0,790 5,229 1,591
6, 046 3,342 6,286 1,676 1,433 -4,378 -1,153 4,524
3,794 2,775 0,961 -1,339 -2,114 8,067 6,273 -0,302
0,000 -0,823 0,069 -2,190 0,000 0,000 0,000 -1,389
-0,028 -3,090 -0,736 0,000 -0,445 -1,717 0,665 0,000
0,000 -1,281 0,000 0,000 -1,272 -0,204 -0,394 -1,148
-0,209 -1,021 3,826 3,773 0,282 -0,594 -2,217 0,527
-1,484 1,064 1,374 -0,610 -0,066 -0,965 -0,244 4,868
-0,002 -1,006 -0,571 -1,171 -3,311 -2,083 -3,037 -3,176
-2,077 -0,873 -1,359 -2,376 -1,229 -1,236 -1,330 0,083
-0,213 -1,968 -2,280 -0,971 -0,188 -2,164 -2,395 -1,159
-0,269 -1,052 0,142 0,652 -1,510 -2,979 -2,074 -3,994
-0,215 0,217 0,136 0,000 0,000 0,000 -1,378 0,000
0,309 0,000 0,000 0,000 -0,352 1,173 -0,555 -0,831
0,000 0,114 0,000 -1,413 -0,642 -0,700 -1,843 -0,799
-0,898 3,514 0,438 1,724 2,704 0,620 0,541 0,000
4,679 0,000 1,989 0,093 -1,382 -0,716 1,565 1,419
2,789 1,707 0,000 2,604 1,453 1,113 2,374 2,228
1,579 3,283 5,548 8,733 5,279 1,446 7,506 0,553
-0,870 4,279 5,869 0,000 3,090 -0,033 -1,542 1,713
3,342 3,652 0,000 -1,357 1,431 4,536 6, 098 3,687
-0,959 -1,346 6, 822 -0,081 2,780 -0,716 -1,222 0,794
-1,261 0,802 1,588 0,557 -0,332 -2,164 -1,226 -0,173
0,661 -0,341 -0,606 -0,015 -3,579 -1,675 -1,619 -0,877
-0,648 -2,113 -0,805 -1,039 0,151 -0,912 1,093 -1,814
-1,047 -0,843 1,326 0,114 -0,102 -1,004 0,631 -1,266
-1,042 -0,436 0,893 -0,645 -1,493 -1,548 -0,961 0,820
6, 429 7,690 7,481 1,875 5,870 2,990 4,294 3,524
3,147 5,167 3,663 1,272 3,399 7,921 6, 124 6,615
3,562 1,816 1,844 7,294 9,388 4,669 8,630 4,762
1,228 0,123 -2,910 5,414 -0,707 1,972 0,299 1,039
-0,766 -0,606 -0,359 -1,256 -0,127 -1,740 0,261 -0,941
0,116 -0,977 -1,091 2,778 4,062 -0,944 0,014 2,542
-0,293 -0,504 0,363 0,180 1,538 -1,067 -1,479 1,825
1,318 -0,447 -1,918 -3,897 -1,470 -1,844 -3,079 -2,084
1,011 -2,156 -2,295 1,168 -0,530 0,821 -1,414 0,367
0,209 2,831 -2,392 1,128 0,651 -0,371 3,486 2,771
-0,284 0,546 5,146 0,526 -1,198 2,472 3,024 0,758
0,494 -2,182 -1,951 4,876 -1,927 0,728 0,489 0,636
-1,038 -1,779 -0,829 -1,015 0,475 -0,964 0,230 -0,423
-0,470 -2,631 -0,628 -1,645 0,117 -2,660 -2,649 0,044
-1,075 -0,092 -2,546 -2,419 0,238 -2,070 -1,114 -2,345
- 2015 046728
-1,014 0,909 0,527 0,951 5,226 -0,496 -0,426 0,648
0,690 1,510 1,310 1,621 3,955 -0,606 1,255 -0,644
0,697 0,099 3,070 0,212 0,518 0,191 -2,117 -1,185
0,407 -0,870 -2,404 -2,307 -0,391 -0,532 -2,679 2,134
-0,133 1,067 -0,973 -1,884 -0,601 -2,920 -1,320 -0,083
0,516 -1,866 -1,652 -1,173 0,039 -3,387 -0,655 -0,066
1,140 0,437 2,886 7,501 -0,048 0,336 0,730 7,094
-0,203 -0,133 8,837 -0,713 -1,791 9,337 5,376 2,590
-0,962 2,118 -1,952 0,010 4,804 5,131 6, 183 0,965
-4,187 -1,143 0,270 5,501 -1,942 -0,302 -2,605 0,832
-3,212 0,150 -1,146 -0,850 1,182 -0,104 0,495 -1,227
-1,434 -1,817 3,972 0,113 -3,974 -0,776 -1,355 6, 846
-2,078 11,949 9,560 4,783 -1,631 -0,183 -0,084 5,042
4,904 4,847 -1,886 -0,422 1,167 6, 477 0,758 2,912
-1,280 5,622 -2,048 4,489 2,097 6, 504 5,367 5,763
-0,325 -2,294 9,138 -1,854 2,520 -0,187 2,011 1,153
1,942 1,282 2,510 -0,810 -2,150 -0,224 1,677 0,137
1,899 0,494 -0,113 0,032 -1,308 0,397 3,678 3,761
-0,013 1,097 7,208 9,548 -0,216 2,623 10,289 4,939
-0,026 1,142 -0,021 2,736 -0,268 12,220 11,796 -1,552
1,568 6, 625 0,662 7,639 -0,102 9,834 -0,394 4,095
-1,797 -1,813 1,833 3,456 4,399 5,108 -0,673 0,144
-0,442 3,971 5,491 -0,545 -4,284 1,306 -0,122 5,000
5,221 0,375 -2,102 -0,936 -2,925 -1,375 -1,415 2,838
0,690 -2,634 5,705 7,664 4,530 4,180 5,312 4,445
1,679 -2,410 -2,299 4,135 6,787 11,890 2,420 3,578
4,055 -0,101 1,793 -1,195 -1,598 5,914 6,887 4,161
0,571 2,483 -1,315 -0,168 -2,759 -1,388 1,251 -1,214
-0,795 1,533 0,086 0,000 -0,043 0,809 1,741 1,147
0,690 -1,482 0,215 -1,386 -1,584 2,235 3,066 5,504
7,487 10,605 -1,984 -1,480 -0,714 0,059 -0,759 -1,003
-0,211 -1,843 -1,083 -1,006 -1,462 -0,795 -2,300 -1,118
-1,495 4,686 -1,327 -0,471 -0,501 7,855 -2,315 -1,462
1,319 -2,567 -1,542 0,780 -1,432 -0,665 4,170 -0,431
0,314 0,525 -0,004 -0,580 -0,787 -1,168 -1,560 0,632
-2,421 -0,642 -1,934 -0,684 -2,487 -1,312 0,416 -1,711
-0,850 -1,299 3,931 -0,446 2,976 -0,060 -0,746 -0,381
6,760 0,100 -1,180 -1,249 -1,982 -1,500 -0,033 -1,074
0,560 -0,173 -0,415 1,467 -1,804 -1,186 -3,785 -2,499
2,200 8,425 0,000 -1,166 3,474 1,147 0,904 0,000
2,240 -1,890 -2,194 2,688 1,937 0,115 -0,672 5,793
6, 136 -0,218 1,879 -0,710 3,943 3,394 8,325 0,182
- 2016 046728
-0,453 -1,915 -0,802 -2,353 -0,427 -0,893 -0,445 -0,592
0,730 -0,375 -1,918 0,000 0,000 -0,316 0,003 -0,340
0,000 0,000 -0,866 -1,588 3,407 0,153 0,156 -1,715
0,222 0,223 -3,338 -1,319 -1,341 -0,233 -3,541 0,024
-1,647 4,609 6, 771 0,000 0,653 -2,152 -1,754 0,157
-0,645 -0,953 1, 628 -2,281 -0,651 -1,112 -0,654 -0,518
1,302 -2,345 7 , 091 -0,839 -1,087 -0,573 -0,907 -0,261
0,719 -0,958 -2,771 -0,221 1,135 -0,627 0,117 -1,884
0,407 -1,668 -2,054 -1,584 -1,344 5,193 -1,613 0,315
-2,575 -2,078 4, 076 -1,326 -2,458 -1,035 6, 449 0,491
-0,608 -0,771 -3,014 0,382 -2,639 -1,003 -1,988 -1,747
-1,828 -1,792 1, 136 -1,035 -0,404 -1,707 -2,604 0,626
0,308 -0,219 0,308 -2,103 0,124 0,307 -0,132 0,000
-0,856 -0,416 2,121 -0,849 -0,270 1,129 0,505 1,148
1,893 3,042 0, 139 -1,049 -1,706 -1,410 0,371 -1,239
1,543 2,469 8, 032 8,101 3,752 0,479 3,891 3,879
4,361 5,073 6, 753 1,241 2,749 1,028 9,054 -0,594
2,037 6, 138 0, 000 4,442 4,815 5,335 0,385 7,751
0,833 -2,834 -2,230 7,787 2,123 -1,525 -2,620 1,163
1,225 1,883 0,466 0,034 1,849 -1,290 -1,362 -1,080
0,809 -0,748 -1,925 1,229 -2,626 0,037 -0,357 2,555
3,550 4,565 8, 967 -2,273 -1,578 1,280 0,469 1,700
3,861 4,365 6, 849 -0,867 -0,467 3,971 -0,174 1,526
-1,989 3,778 0, 000 2,964 3,319 2,691 6, 165 -0,913
0,005 2,268 9, 895 1,859 0,983 0,011 0,000 0,218
-1,179 3,956 8,839 0,000 -0,387 -1,189 8,004 -3,252
-0,767 -0,343 1,346 0,375 -1,384 -0,510 0,561 -2,292
-3,090 -0,150 -0,913 -0,340 -0,823 -2,214 -0,790 0,000
0,717 -0,790 0, 000 0,000 0,000 -0,445 0,445 -1,281
0,000 0,000 0, 000 -0,378 -0,737 -0,545 -3,763 -0,688
-1,169 0,865 -1,652 0,000 0,000 -1,169 -0,074 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,050 0,632 -3,090
-0,378 0,000 0, 000 0,000 -0,219 -1,120 -0,137 0,137
0,000 -2,767 0, 000 0,000 -0,211 0,000 0,000 0,000
-0,074 0,595 0,460 0,000 0,000 0,000 -0,492 0,000
0,000 0,000 0, 000 -1,331 -2,785 0,137 -1,439 0,685
-1,495 -1,612 -0,588 -1,466 -0,517 -2,090 -1,744 -1,371
-1,149 -4,869 3,335 -2,662 -1,720 -1,692 -0,311 -0,399
-1,174 -4,080 4, 952 3,115 5,010 -0,125 -1,877 -0,242
-0,201 -0,249 -0,405 -4,892 -2,361 2,074 1,925 2,145
-1,508 -0,551 -0,941 1,133 -1,790 0,888 1,922 2,080
2,125 2,174 -0,737 1,344 4,113 -1,016 -1,292 1,169
- 2017 046728
-2,126 1,661 1,816 0,187 -1,099 0,980 -0,180 0,228
0,874 2,570 0,065 0,718 -0,775 0,144 0,566 -3,063
-0,691 -0,887 -0,357 -0,495 -2,156 -2,238 -1,642 -0,241
-2,384 -1,226 -0,356 1,162 1,181 -1,834 -0,962 -2,901
-2,756 -0,795 -3,383 -1,592 -0,425 -3,744 -0,638 -0,325
-0,445 -0,190 -1,409 -2,051 -2,440 -1,799 -1,630 -2,759
0,195 -1,619 9,413 15,815 -0,945 13,048 -0,966 0,750
-0,425 -1,692 3,471 6,274 -1,650 -0,596 -1,513 -0,944
3,269 2,249 -0,254 -0,446 5,725 7,625 1,594 1,638
-0,874 -1,768 -0,372 -2,941 -1,613 -1,113 3,265 -0,700
-1,483 -1,688 -0,500 -1,923 -1,857 -0,954 -0,591 -1,726
-0,792 -1,488 -2,208 -0,584 -1,899 1,121 6, 186 -0,113
-1,848 0,394 -2,281 -1,757 3,243 1,515 -3,123 -3,824
-3,027 -3,176 -0,896 -0,430 -1,195 -0,804 0,380 -3,538
-1,113 0,949 -0,941 0,334 -0,592 -1,646 -1,707 -0,592
2,778 3,106 5,638 13,322 -1,754 -1,554 -1,638 3,273
3,032 -2,674 4,543 0,764 6, 607 6,488 6,418 9,000
11,267 10,630 1,685 2,472 11,994 2,547 -1,444 0,889
4,946 5,244 -1,439 -4,775 0,809 5,951 5,421 8,849
0,823 5,386 3,762 6, 082 1,411 0,000 -1,717 -1,043
4,035 3,165 4,201 5,941 4,317 -2,746 6, 679 2,718
-0,737 -1,574 1,734 4,204 -0,843 13,897 -0,363 -0,837
4,723 6, 903 -2,240 -1,256 9,617 11,056 -0,621 8,795
7,770 12,145 7,716 14,906 1,029 8,490 7,353 -1,221
0,272 3,717 -0,359 0,451 1,390 1,266 -2,316 -2,149
-0,835 -0,278 -1,833 14,091 0,309 0,080 3,728 -0,736
0,782 1,264 0,979 0,781 -1,888 1,890 4,324 0,002
5,791 6,782 0,271 0,242 0,081 1,655 -1,906 -1,653
1,240 3,826 -0,474 -0,540 -2,103 -1,047 -1,769 5,376
-0,560 -2,466 -0,982 1,997 6,269 -1,032 -0,864 -0,984
-0,937 -0,607 -1,979 -2,977 -2,245 -2,884 -4,403 3,333
2,277 -0,030 -2,199 6, 874 -0,089 -0,208 -2,126 -1,087
-1,624 -3,216 4,865 13,532 -1,424 -1,063 -1,309 -1,513
-2,170 -2,700 -1,585 -2,769 -0,693 -1,731 -1,327 -0,866
-2,807 -3,045 -2,708 -1,868 -2,451 1,381 -1,512 -1,072
-2,019 -3,711 -2,590 -2,227 6, 003 -0,094 -1,225 -0,158
-0,637 -3,581 -1,704 -2,984 -1,837 -2,805 3,922 0,000
10,878 17,887 0,000 8,490 -0,581 -0,874 -0,887 -1,272
-2,555 -2,633 0,486 -2,150 -1,736 -1,485 -1,393 0,357
-1,009 -1,968 -0,934 1,165 -2,915 -2,364 3,090 -2,983
2,913 2,415 -0,720 -2,829 -1,207 -0,026 -1,018 -0,293
-2,112 -0,439 -2,238 1,890 -1,312 -0,631 -0,953 -0,285
- 2018 046728
-3,133 -3,815 -0,759 -2,754 -1,446 5,386 -0,042 -2,209
-0,611 -1,371 0,309 8,157 -1,982 -1,161 -3,855 -3,309
-1,380 -1,653 -1,163 -0,745 -1,580 -2,660 -0,705 -0,355
-0,622 -1,536 0,317 -1,475 -0,915 -0,678 -1,889 -1,125
-2,901 -0,325 1,648 4,763 -1,243 -0,286 -0,067 -2,348
-1,143 -0,215 -0,853 -0,669 -2,712 -1,813 -0,428 -0,538
5,137 0,333 -1,600 7,089 -0,222 3,054 3,530 3,123
-1,264 0,048 -1,378 -1,112 -0,600 -1,920 -2,262 3,885
0,626 5,290 -1,358 1,105 0,169 3,550 3,444 2,792
8,410 4,352 6, 680 17,337 -0,618 -2,134 10,647 19,653
-1,028 3,440 6, 436 6, 477 0,684 2,640 1,702 2,825
-0,866 -2,882 1,238 3,410 8,430 -0,381 3,407 5,114
-0,879 -3,023 -4,567 -1,479 -2,909 -2,064 -0,889 -1,745
-0,482 -0,973 3,606 6, 552 -0,934 -2,468 -1,357 5,266
-1,866 -1,379 -1,800 -0,768 14,466 3,004 1,745 -0,729
-2,587 2,325 0,269 -1,877 -0,380 -1,507 4,452 -2,594
-1,759 -2,695 3,600 -1,667 -0,836 0,270 -2,140 -0,300
-1,703 -0,129 -1,649 -2,344 -0,581 -1,045 -2,569 -0,997
-0,010 0,050 -0,997 -1,689 -0,586 -1,644 2,828 0,405
-1,617 0,183 1,343 0,709 -0,550 -0,530 0,190 -0,002
-0,776 -0,856 -2,008 -1,348 -0,225 -0,342 -3,419 -1,185
-1,772 -0,841 -2,117 -0,083 -0,184 -2,046 4,424 2,371
-0,569 -0,555 -0,574 -0,943 -1,154 -1,772 -0,852 -2,117
-2,345 -0,533 -0,219 -0,484 -1,273 -1,195 -0,129 -0,934
-5,752 -1,565 1,186 1,271 -1,802 -2,164 2,411 2,795
0,059 3,643 2,040 0,032 -1,454 -1,871 -0,093 0,148
0,194 1,230 -0,777 0,151 -1,338 -1,390 -2,231 -1,162
1,320 1,065 -1,877 5,747 1,888 12,190 0,611 2,122
-1,263 -1,984 -1,469 2,055 5,862 1,989 2,139 2,539
3,461 4,096 0,774 5,216 9,094 -0,861 7,143 0,927
11,812 12,071 5,861 1,423 6, 080 14,572 10,244 3,088
-1,283 1,162 7,844 10,059 -1,905 -0,402 3,898 -1,399
5,319 5,664 5,073 9,134 6, 728 -1,664 0,237 3,489
-0,902 -3,554 2,956 2,901 -2,720 12,100 -1,766 -1,997
0,508 3,390 4,734 17,501 0,619 2,436 1,340 4,553
-1,523 -0,700 0,107 4,426 2,314 2,448 2,669 -1,047
4,102 -2,136 18,474 2,981 2,072 0,045 -0,340 -1,102
-0,754 2,987 -0,943 -2,280 -0,684 2,279 2,229 0,743
-0,518 0,826 0,662 3,036 3,771 4,067 -1,606 3,824
-1,364 -1,462 7,842 1,375 -2,011 -1,603 -0,629 -0,623
1,121 2,447 3,522 -0,580 4,704 0,056 0,454 2,061
1,881 -0,444 -2,604 1,547 2,848 -0,583 -0,229 -0,841
- 2019 046728
3,931 3,499 1,569 5,249 2,228 1,959 3,971 0,000
-0,794 0, 000 2,208 -0,779 -1,535 4,145 -1,716 4,259
5,869 -0,612 -0,297 -2,493 5,140 3,038 5,906 4,737
0,167 0, 054 -2,470 3,090 5,281 2,016 2,325 0,000
4,812 0, 000 5,695 1,412 0,715 5,321 4,818 4,572
6, 475 4,234 -1,928 -1,123 -1,430 5,271 6, 545 -0,559
-1,002 -2,899 1,236 7,361 -1,133 -0,952 0,080 1,433
-1,026 3, 884 3,667 -0,925 -0,443 -2,788 -0,644 2,023
4,089 3,742 0,528 -2,598 -2,300 0,670 -2,990 -1,395
-1,750 11,866 -2,958 -2,238 -2,612 -1,255 -1,378 0,356
-0,717 1,233 -2,493 -1,144 -0,251 -2,039 -1,704 -0,413
-1,068 0,774 0,043 -0,749 -1,843 5,324 -0,945 -0,099
-0,550 5, 640 7,336 8,731 3,011 2,166 -0,725 0,000
-0,163 6, 831 9,041 2,692 3,809 1,073 4,741 0,104
-1,385 7,383 2,881 4,694 5,209 4,018 4,140 8,829
2,097 4,747 -0,790 6, 503 3,232 0,230 -0,609 1,236
3,169 1,509 0,093 0,102 0,920 4,240 0,009 2,832
-1,408 0,431 2,751 1,024 2,856 3,046 5,637 -1,439
0,826 5,558 -0,297 13,690 1,991 5,589 7,753 5,465
1,195 2,944 9,078 0,923 -1,918 3,010 5,957 2,241
2,749 1, 695 0,682 -0,519 -2,747 2,835 17,214 2,536
0,000 0, 000 -0,987 0,000 0,000 0,000 -1,169 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,163 0,000 0,366 0,000
1,031 -3,780 1,163 -1,067 0,478 1,426 6, 393 -0,955
-0,349 -1,459 -1,529 3,145 3,877 8,101 -1,036 -2,204
1,484 -1,221 0,558 -1,506 -0,961 -1,229 -1,137 -2,079
3,082 3,715 0,560 0,250 5,962 4,116 4,226 2,218
1,071 -0,014 -1,317 1,528 1,668 2,754 2,031 0,708
-0,802 -0,039 0,362 6,890 6, 422 0,243 3,568 3,826
1,526 -1,361 -0,243 -2,145 -1,830 -0,255 -0,538 -0,442
-1,343 -0,647 -2,483 -0,317 -0,512 -0,408 0,488 -1,145
0,061 -0,330 0,229 -0,943 -0,307 -1,324 1,354 -2,943
-2,447 0,382 5,958 -1,966 5,025 -1,488 -1,394 4,879
-0,946 6, 451 7,770 -3,211 -2,186 7,355 -0,482 1,312
1,575 -0,810 3,632 -1,793 -0,959 11,519 12,845 9,962
5,649 8, 109 12,274 7,458 9,571 0,254 -0,706 4,369
6, 506 5, 029 4,162 0,959 2,390 0,373 1,641 -1,852
0,058 2,154 -0,561 2,933 6, 837 8,096 -1,800 9,804
-1,312 -1,381 -0,924 -2,883 -2,618 1,079 -1,662 -2,221
-0,410 1,361 -0,697 -0,910 -0,285 -1,688 -1,027 -0,745
0,207 -0,660 0,344 0,115 -2,971 -0,272 -2,271 0,708
- 2020 046728
-2,663 -1,379 -3,027 -3,039 -2,042 -0,130 -1,371 -1,366
-0,480 -0,305 -1,666 0,636 -1,200 -0,754 -0,031 -0,768
-2,369 -0,866 0,163 -1,867 -1,709 -0,673 -0,708 -1,696
2,212 -0,990 6, 063 0,155 5,533 -0,851 -0,503 2,827
-0,335 -1,584 4,402 2,912 -0,895 -2,206 -0,633 -0,652
-0,938 3,004 -0,095 -0,388 -2,276 -0,403 -0,604 5,802
-1,666 0,053 18,694 -2,641 4,784 -1,734 -0,685 5,313
7,466 2,456 4,230 1,084 0,579 -0,176 -2,585 3,876
4,672 0,399 -0,194 -3,118 -3,587 -2,524 -2,208 -0,568
0,838 7,467 7,353 10,975 10,672 1,047 -1,594 5,282
0,544 4,756 9,998 -0,985 -1,757 -0,656 6, 095 2,723
2,394 8,614 6, 122 -0,389 -1,757 -1,254 -0,284 0,305
-0,467 -1,775 0,604 1,687 1,851 1,620 0,116 0,000
-0,540 -0,274 0,000 0,529 1,451 -0,124 -0,923 4,365
2,941 -1,398 0,000 -0,890 -1,788 1,879 4,470 0,897
0,353 -0,851 -3,210 -0,593 -0,149 -0,753 -0,899 -0,897
-1,804 -0,038 0,544 -1,588 -1,119 -1,650 -0,745 -1,227
-1,745 0,665 0,021 -1,981 -2,800 -2,588 -1,250 -1,577
-0,557 -2,932 2,234 -0,685 -0,263 -0,898 -2,487 0,000
-0,525 2,433 2,572 0,000 -0,317 -0,177 2,693 -1,319
-1,856 0,533 2,428 6, 628 -0,299 2,426 -1,410 2,405
-1,324 -1,203 -1,964 -0,330 -0,193 -0,351 -2,276 0,050
0,391 0,000 -1,415 0,595 -0,505 -1,592 2,760 0,309
0,994 0,578 -0,933 -0,693 -1,437 -1,435 -1,010 -0,517
1,203 4,366 4,928 3,339 7,399 -0,259 -2,017 3,090
0,375 2,703 5,272 4,073 3,090 9,227 10,882 1,682
3,824 4,763 1,729 -2,248 3,255 2,660 2,515 7,652
-1,543 -2,387 -2,238 -2,273 -0,329 0,242 -0,508 0,000
-0,777 -2,367 -1,970 -1,389 -1,364 -0,939 -2,072 0,178
-0,727 -0,900 -0,662 -3,301 -1,378 -0,143 -3,054 -0,861
-0,350 -0,543 -0,016 -1,202 -2,211 -1,914 -1,035 0,307
-0,986 0,149 1,253 0,635 -2,529 -0,718 -2,063 -0,379
1,023 -0,045 -0,224 -1,795 -2,121 -1,289 -1,540 -0,073
6, 727 -1,503 -1,712 8,048 -0,295 -1,981 -2,092 5,618
7,722 4,005 7,113 -0,877 -0,177 -2,082 -0,757 4,390
3,009 0,129 0,030 -0,012 -1,022 -0,396 -1,881 -2,634
2,588 1,728 0,219 4,316 -0,368 1,151 0,675 1,932
3,727 0,973 0,488 0,498 -1,528 3,733 2,126 -0,344
3,456 4,212 2,085 -0,277 1,593 5,245 0,900 -1,599
0,998 -1,948 2,168 -0,426 2,063 -0,445 -1,105 4,608
-0,831 2,278 -1,764 -1,832 -1,819 -0,611 0,225 0,352
-2,356 -0,286 -1,092 -1,657 -0,356 2,466 0,315 1,080
- 2021 046728
-0,447 -1,336 -1,119 -2,257 -1,205 0,173 -1,052 0,455
-1,866 -0,622 0,598 -3,006 -0,171 -0,952 2,424 -1,656
-1,339 -0,509 -0,315 0,793 -2,727 -1,481 -0,248 -0,481
-0,993 -0,885 -1,639 -0,492 -0,173 -1,049 -1,521 0,366
-0,181 -0,144 -1,508 0,373 0,000 1,926 -1,691 0,476
-3,187 0,223 -0,981 -0,518 0,570 3,176 -1,104 -1,708
-0,086 -0,220 2,319 -1,667 0,503 -1,890 0,787 1,338
0,646 -2,433 -0,482 -0,064 -0,803 -2,393 -1,235 3,840
3,588 0,280 -0,747 6, 854 11,542 -0,800 -2,136 -3,653
-0,339 2,366 0,098 6, 078 3,819 -0,798 -0,644 1,404
3,003 4,567 3,023 1,546 1,823 -2,161 -2,481 -1,272
1,208 1,288 -1,907 11,319 14,215 0,623 0,569 -0,500
-0,338 -1,206 -0,689 -3,379 -1,594 0,613 -1,410 0,586
-0,877 -1,450 0,083 -0,498 -0,105 0,590 11,083 -2,345
-1,550 -0,643 0,134 -2,197 -0,614 -0,957 -1,612 -0,829
-1,133 -3,274 3,651 0,043 -0,937 -0,876 -0,626 -0,694
0,139 -2,536 -2,455 1,924 -1,000 -0,298 2,433 1,580
0,187 -0,655 -1,768 -0,386 -0,583 -1,423 -1,276 -1,542
1,541 3,911 13,311 7,501 6, 473 5,206 2,675 3,680
4,785 3,353 5,183 0,061 2,640 0,523 4,678 3,684
0,506 2,157 1,127 4,032 3,624 2,194 0,528 -1,323
0,340 -0,817 -1,946 0,750 -1,952 -2,094 -0,638 0,000
0,283 -0,178 0,333 -0,868 0,471 -1,311 -1,449 -1,245
0,042 -1,381 -1,069 -1,688 -3,509 -2,075 -2,176 0,556
-0,907 -2,482 -2,495 -2,054 -0,273 0,137 0,412 1,866
3,721 4,086 7,107 -1,074 -1,155 -1,310 -0,752 4,016
3,188 0,285 1,503 1,572 2,853 -0,715 -2,351 -0,992
4,228 10,686 4,102 5,740 6, 666 1,169 -0,727 0,000
2,543 4,192 3,654 2,706 4,766 7,940 9,863 2,452
5,357 2,947 6, 108 3,464 5,151 7,510 10,170 1,959
-0,812 -1,881 5,855 7,389 -0,141 -1,639 -0,652 -1,989
5,624 -0,954 5,804 -0,443 -0,668 -1,679 -2,369 2,797
2,878 5,950 0,246 -3,953 0,756 -0,621 -2,005 0,546
-0,402 0,635 6,220 -0,553 -1,040 -1,181 -1,768 2,197
0,670 0,996 1,493 0,146 -0,797 -1,201 -0,396 2,382
2,074 0,692 -1,182 0,792 -0,220 -1,353 -2,940 0,405
-0,015 -1,329 13,936 8,170 -1,603 -2,017 -1,077 0,595
5,288 1,809 4,730 -0,105 -1,534 -3,632 10,111 2,323
4,458 4,114 0,099 1,394 2,739 4,522 -1,053 -0,930
-0,394 -1,853 6, 093 -1,150 -3,388 -0,034 -0,644 0,441
2,544 0,163 3,008 0,000 2,072 -1,744 -1,711 -0,168
8,460 -1,378 -2,247 -1,615 -0,554 -2,426 -0,599 0,016
- 2022 046728
-2,827 -1,076 -0,794 -0,631 -0,438 0,535 -1,665 -1,489
-1,223 -0,769 -0,479 1,217 -1,286 -1,507 -2,805 -1,347
-2,315 -2,073 -0,433 0,839 -1,926 -0,274 -1,231 -2,507
9,439 14,045 -1,469 1,629 -1,394 4,283 7,919 2,838
-1,641 5,322 7,387 0,295 -1,631 -0,910 -1,450 1,494
0,519 -0,833 -0,152 -2,319 -0,589 -0,322 -2,282 7,417
0,859 0,624 12,655 11,085 2,623 1,803 0,136 6, 036
-1,242 0,873 6, 956 -1,067 0,277 -0,690 5,631 5,389
1,777 0,054 2,333 5,125 6, 438 13,385 6, 173 0,052
0,311 0,646 2,075 3,380 5,758 1,662 5,248 3,109
2,949 3,669 2,399 -0,642 0,456 1,856 -1,015 0,010
-0,405 1,629 0,272 -2,968 0,461 -0,813 -0,615 1,159
-0,464 0,142 12,954 0,286 7,031 3,090 6, 383 0,000
3,090 4,164 4,365 -1,069 -0,928 -1,554 0,773 -0,490
-1,876 -0,779 0,000 6, 501 -2,371 -1,777 -0,623 5,343
-0,206 -2,815 -0,359 -1,440 0,379 -0,646 0,348 -1,477
-1,726 0,453 -3,404 -0,082 -0,299 -2,073 -0,766 -0,431
1,128 -0,224 -0,631 -0,770 -1,228 -1,310 -1,268 -0,963
-0,573 -1,197 2,145 -4,455 4,054 -1,231 0,175 1,690
-0,028 2,761 3,555 -2,341 -0,241 6, 039 0,616 0,418
-0,094 0,138 0,906 -0,439 1,876 0,351 1,202 5,141
0,989 1,184 4,908 2,925 5,016 0,443 1,585 0,000
5,433 -0,207 -0,545 -0,445 0,075 0,246 2,591 2,429
0,648 -0,653 1,910 -2,563 -3,898 0,546 1,900 2,010
2,946 -2,285 12,696 0,000 0,487 5,333 6, 119 0,000
-0,141 0,000 1,236 -0,752 -0,785 -1,458 -0,536 0,322
-0,653 0,000 0,323 -0,935 -1,801 -1,052 -1,673 -2,577
-0,930 -2,115 6, 842 1,255 -2,213 -1,449 -0,673 -0,144
3,864 0,553 0,438 0,460 -1,420 -0,800 0,092 4,588
7,302 0,877 -0,939 -0,530 -1,868 -0,331 -2,918 3,718
3,663 2,272 4,799 5,949 8,024 1,871 -0,100 1,608
2,320 4,363 6, 059 -0,541 1,351 -1,075 -0,429 4,714
-1,159 4,219 1,484 2,724 5,331 6, 097 6, 031 4,827
4,869 2,506 12,808 -3,175 -1,982 -0,837 1,047 2,229
-2,186 -0,254 3,523 0,000 1,533 1,681 2,765 2,119
-2,092 -0,024 3,065 2,042 3,619 5,766 -1,322 8,762
1,975 5,357 10,059 8,128 0,950 2,521 3,403 3,211
1,130 4,669 4,896 -0,197 -0,082 1,892 -0,283 2,512
-0,066 3,335 3,090 -1,550 -1,858 2,590 3,099 -2,478
5,480 13,734 17,695 3,876 4,043 0,083 6, 326 3,715
-0,182 5,179 8,425 2,356 1,247 3,115 3,398 4,024
7,271 2,375 1,877 10,804 16,245 0,218 0,100 2,146
- 2023 046728
4,370 11,794 1,921 4,356 3,795 -0,909 -2,221 -0,515
3,948 1,731 -0,868 -0,641 -0,378 4,581 15,624 3,324
5,353 2,669 1,965 -2,082 -2,124 7,612 7,421 4, 846
3,504 4,863 1,606 5,227 -1,815 0,034 -2,826 0, 969
0,841 5,092 1,829 -0,039 0,401 0,140 5,386 1,347
-0,885 -0,397 0,073 1,276 0,026 0,187 1,098 -1,890
3,269 -1,800 11,341 10,526 8,522 7,151 7,306 -1,212
3,204 6, 751 5,892 -0,519 -2,330 9,059 13,783 3,219
-0,838 7,132 3,489 -0,264 -1,256 8,858 13,618 7 , 981
-0,371 -0,903 -1,191 -1,171 -1,022 -1,487 -1,373 2,096
-0,308 -0,407 0,573 -0,089 0,149 -2,068 1,367 -0,767
-0,104 -0,348 -0,227 -0,787 -3,236 -2,641 -3,033 -0,329
1,162 4,994 12,248 5,738 5,946 -1,675 0,576 0, 000
1,834 1,547 0,000 -0,775 0,947 2,936 7,398 -0,440
6,895 -1,025 3,064 -0,912 -1,259 -1,604 -0,624 3, 836
0,479 -1,078 3,957 1,273 5,341 0,031 -2,313 0, 000
-1,494 4,246 0,000 -1,277 -1,903 -2,041 -0,543 0, 000
7,558 0,117 -0,009 -1,071 -1,748 -0,910 -3,440 -0,436
-1,826 0,369 -0,786 -3,292 -1,076 0,434 -2,117 0, 000
-3,090 0,000 3,573 -0,843 -0,432 3,437 2,558 -0,341
2,010 -1,010 0,000 0,667 0,891 -1,108 -1,327 0, 000
3,254 2,585 9,004 6, 015 4,369 -0,576 -0,600 0, 000
2,219 3,761 0,000 1,901 0,395 1,891 2,957 -0,276
0,662 0,000 -1,197 -1,214 -1,476 3,090 2,864 5,341
0,956 1,673 -2,172 -0,330 -2,390 -2,574 -0,586 -0,314
0,321 1,229 0,629 1,394 -1,178 -0,614 3,956 -2,485
-0,177 -1,856 -1,450 -1,994 -3,666 -1,836 -1,713 -2,140
4,512 7,704 5,048 5,409 8,427 2,887 1,631 4, 967
2,964 5,467 6, 317 -0,427 -0,667 4,092 5,757 1,718
7,447 2,381 -0,241 2,789 5,320 6, 583 4,216 4,213
-1,027 1,535 12,287 6, 507 -1,782 1,672 -0,020 0, 000
2,797 4,862 2,465 0,674 -1,672 -0,735 9,750 2,700
6,284 2,868 0,000 1,710 1,704 -3,917 1,992 1, 932
-1,275 -0,359 10,512 -1,495 6,480 -0,606 4,299 2,397
-0,847 4,731 3,559 -1,761 0,011 -1,258 -0,624 2,203
3,052 -2,866 0,625 0,372 -1,770 -1,481 -2,279 5, 694
-0,907 -2,320 6, 532 -0,909 -2,342 -0, 144 -1,565 -0,123
-0,089 3,090 3,158 -0,490 0,000 -1,435 -0,839 -0,899
-1,925 4,036 2,181 -1,489 -0,574 4,893 4,816 6, 181
-1,732 3,366 9,120 -2,437 1,180 0,025 4,242 2,859
3,818 4,215 0,404 -0,698 0,636 3,057 -1,460 3,381
-0,180 1,313 2,391 2,031 4,202 8,315 13,313 9, 902
- 2024 046728
2,066 3,652 16,356 -0,961 3,384 0,806 1,662 2,911
6, 879 3,373 4,442 -2,351 -1,833 -1,133 0,753 -0,998
-0,620 -1,595 0,000 4,983 6, 617 7,591 6, 305 -1,953
4,733 -1,821 -1,713 -1,932 3,148 -0,807 0,758 -1,346
1,334 -1,427 0,682 -1,110 0,000 -0,935 -1,975 -0,230
0,959 -1,186 -1,439 -0,373 -1,038 -0,189 -1,874 -0,813
0,174 -0,342 1,312 1,414 -1,117 0,999 0,266 0,000
0,313 0,651 1,144 0,000 0,000 0,710 -1,002 0,000
1,565 -1,522 -0,097 -0,026 2,145 1,124 2,200 -0,281
0,374 1,785 -2,437 -1,363 5,121 1,651 -1,378 3,619
0,585 4,520 3,485 0,000 -1,582 1,922 4,617 0,140
3,898 2,636 4,817 1,072 4,587 3,919 3,013 -1,084
0,133 -1,623 -0,130 5,544 0,040 -1,283 -1,185 0,000
0,844 1,582 4,720 1,591 -1,046 3,849 4,129 0,000
-1,254 6, 619 2,499 0,978 -2,340 2,715 0,430 4,548
-2,206 -1,199 11,220 3,912 3,571 4,773 -1,214 2,671
3,134 2,941 7,151 -2,090 -0,761 9,130 8,127 2,596
3,024 3,826 4,155 3,252 5,030 2,411 12,426 7,242
3,118 2,567 -2,472 -1,013 2,710 0,047 1,025 0,826
0,000 0,000 3,282 0,000 -0,136 -0,718 0,706 -0,181
-0,621 1,042 -0,297 -1,773 -0,763 0,120 -0,716 4,542
1,838 -1,648 13,086 0,836 -1,895 0,886 -0,675 4,021
6, 097 1,340 12,123 -0,519 -1,343 0,331 -1,956 -0,240
0,288 2,118 1,382 -0,780 -0,687 -1,245 -0,409 0,471
2,059 3,162 4,537 2,396 1,290 1,022 0,156 0,000
1,553 2,539 0,891 2,330 0,218 2,592 3,595 0,382
0,000 -1,650 0,561 2,740 4,779 1,011 7,350 2,408
1,938 2,499 13,092 0,955 -1,020 1,000 -2,152 3,343
0,110 4,864 9,996 -1,480 -0,270 -0,172 1,728 5,164
5,684 -0,622 -0,001 -2,065 -1,481 0,238 0,528 4,698
0,000 -0,490 -1,074 -1,223 0,099 0,453 -0,921 0,000
0,000 0,000 3,090 0,415 -0,798 0,366 -0,646 -0,145
-1,006 -0,402 0,000 -0,997 -2,249 -1,381 -1,211 -0,270
-0,217 0,334 8,877 4,226 -1,257 -1,616 6, 339 -0,517
0,652 -0,304 -1,232 1,170 0,000 6, 741 -0,475 -0,387
-1,668 0,937 0,000 -0,523 7,999 -1,230 0,498 -3,104
-0,506 -0,739 -1,141 1,873 9,759 -1,782 8,145 4,687
0,787 5,876 10,159 -0,504 6, 336 -2,963 1,631 0,786
-1,133 0,439 1,508 -3,006 -3,197 8,111 7,932 0,465
-1,109 -0,326 -0,449 0,759 2,423 -1,756 -0,172 1,886
1,648 2,975 1,924 -0,908 1,383 2,303 1,274 -0,097
0,276 0,674 1,248 -2,109 -0,154 -0,152 1,379 3,465
- 2025 046728
4,154 6, 878 -1,665 6, 351 11,117 6,297 4,707 5,224
6, 427 3,175 8,914 0,285 -2,132 11,781 2,965 6,285
4,250 3,573 4,369 8,668 11,158 11,652 5,852 4,895
-2,447 -2,376 11,018 9,296 6, 148 -0,240 -0,661 0,266
3,490 -0,693 5,275 -0,807 -0,813 7,689 14,265 -0,341
-1,497 -0,375 0,010 4,274 10,241 0,288 -2,090 2,694
3,184 5,940 6, 627 4,893 2,082 -0,031 0,564 1,367
1,399 6, 838 7,613 3,007 2,968 3,289 5,123 7,549
4,667 6, 778 2,041 -0,552 -2,836 2,728 6, 325 -1,212
-0,970 2,361 7,087 9,491 9, 831 1,175 0,557 2,903
7,689 -1,034 0,418 1,746 2,187 -0,667 11,766 -0,555
4,989 4,546 6, 043 3,236 3, 961 5,344 7,307 9,665
4,591 3,015 -2,407 0,610 -0,637 2,237 -1,446 7,148
0,546 0,097 -1,581 0,000 -0,337 -1,020 -2,573 1,784
0,162 0,417 1,125 -0,719 -2,636 10,094 11,130 -1,968
-1,645 -1,576 9,326 0,640 -1,186 2,822 -3,196 1,095
-0,262 0,000 0,926 0,000 2,481 4,279 7,710 1,237
-0,325 0,611 1,598 7,252 8, 822 -1,134 -0,771 2,485
2,176 -0,187 -0,279 -0,626 7,211 0,134 -0,901 -0,696
-0,191 -0,168 -0,126 -1,364 -3,774 -1,423 -1,075 0,776
-0,580 -2,365 -0,733 -2,951 -0,957 -1,251 -0,953 -2,870
2,609 12,330 0,514 -2,948 -1,167 0,272 1,873 2,376
-1,068 3,044 4,010 1,056 1,361 7,080 -0,012 3,512
4,187 1,253 0,140 1,275 2,082 -0,290 -1,263 7,184
0,052 -1,139 12,728 -0,717 -0,214 0,745 -0,929 0,000
-0,906 0,000 0,000 0,256 -3,268 -1,298 -0,895 3,533
3,853 0,690 0,000 -0,964 -2,860 -0,679 -0,549 -1,837
-0,530 -1,912 -1,149 0,310 -1,034 -1,048 -0,794 0,237
-0,293 0,574 -0,947 -0,881 -0,488 -1,829 -0,599 -1,346
-0,133 -2,292 -1,499 -1,757 -1,930 -3,262 -2,419 -1,604
-2,599 2,185 10,031 6,792 6, 828 4,350 6, 732 0,000
0,142 2,595 4,432 0,801 -1,506 1,995 1,468 4,001
1,374 1,595 0,000 4,835 3,566 -2,600 15,390 -1,865
1,658 7,115 7,564 5,469 5,307 4,922 7,037 3,199
0,925 2,741 8,665 4,127 2,659 7,294 7,669 6, 037
6,730 6, 505 3,655 6, 992 13,007 -3,038 -2,863 9,995
2,144 1,192 18,468 13,477 5, 075 -1,332 -0,473 5,446
4,034 6, 654 13,595 -1,246 0, 616 8,785 4,653 6,706
3,063 8,354 4,907 0,794 -1,170 -1,616 18,807 -2,396
0,000 1,526 7,771 -0,701 0, 937 -1,817 -4,424 0,000
2,913 -0,040 -2,424 -3,090 -0,940 -0,489 -2,346 0,333
0,866 0,000 -0,823 -0,598 0, 031 -0,217 -3,721 -2,293
- 2026 046728
-0,280 -2,439 5,218 -2,034 -0,728 -0,975 -0,916 -1,316
0,226 2,005 3,607 -0,736 -0,671 3,197 -1,474 2,955
5,110 0,303 1,070 -0,966 -1,814 1,135 -2,094 -0,452
1,307 2,410 15,029 0,975 5,654 -0,244 -1,636 0,787
-1,960 2,144 6, 157 0,742 -1,637 0,415 5,975 3,837
5,748 8,647 1,263 0,469 1,484 1,303 0,772 3,236
-0,856 -0,317 3,965 2,678 -1,237 2,226 1,789 0,255
4,601 4,237 9,412 -1,235 -1,943 3,061 5,241 5,658
4,889 2,113 1,858 7,093 12,781 -1,112 -1,811 5,830
-1,645 -1,288 1,173 -1,783 0,349 -0,190 -1,689 -1,514
2,243 -1,542 -2,358 -0,443 7,334 -1,782 4,562 0,650
0,561 -0,873 1,148 -0,610 -2,701 -2,678 -2,054 -3,279
13,465 12,481 -2,983 -1,801 11,159 11,112 6, 771 15,180
1,422 12,179 8,690 6, 394 9,000 11,116 1,301 1,490
0,553 1,798 -1,608 1,957 1,565 -1,488 0,793 3,463
-1,041 -1,267 19,392 -0,721 12,650 -0,711 -0,631 7,223
-0,671 7,304 11,826 -0,054 0,077 -0,252 1,064 7,719
6, 726 0,840 0,699 -0,120 -1,271 -0,325 -1,944 -1,417
5,629 7,719 6,200 12,495 7,288 2,816 2,668 5,620
3,617 6, 743 12,128 4,422 5,104 5,483 6,262 4,705
4,353 -0,457 -1,073 4,894 8,964 4,200 5,525 -1,803
-1,425 -2,072 -2,005 -2,717 -2,111 -3,993 -1,890 12,042
-1,821 -3,538 2,861 2,465 -2,146 -1,870 -2,524 0,681
-1,932 -1,796 -0,418 -0,675 -1,121 -0,896 -2,682 -1,172
7,473 15,166 5,053 11,481 4,916 5,821 6, 621 0,159
5,584 -2,425 2,551 2,191 -0,039 -1,527 8,985 3,570
6, 567 7,361 3,737 8,976 18,035 7,615 6, 988 9,995
1,976 8,605 17,018 7,095 6, 953 0,178 -1,093 5,464
0,848 6, 924 13,680 2,191 4,608 8,406 6,283 -0,239
8,698 3,435 1,125 12,207 16,883 7,779 10,055 5,164
0,337 -2,040 17,169 0,574 -2,361 0,417 -0,021 -1,595
-1,273 -2,586 -0,359 -0,207 0,809 -2,011 -0,427 -0,756
-1,238 -2,245 -0,149 13,007 6, 609 -1,520 -0,934 -2,079
3,580 8,381 16,489 1,256 -0,516 -0,111 0,503 4,879
1,289 0,815 10,017 1,888 3,534 -0,834 11,907 1,205
8,557 -1,330 1,109 5,169 8,076 2,477 10,663 10,640
0,307 -1,425 -1,633 -1,248 0,000 0,000 -0,465 -3,090
0,266 0,000 0,000 -0,762 -0,541 -0,088 1,561 0,000
0,000 0,000 0,000 0,597 0,524 -1,067 -1,529 0,163
1,357 2,961 17,018 3,557 -1,584 0,520 -1,115 2,856
1,076 5,361 11,170 4,701 5,077 0,457 2,889 3,901
6,499 -1,204 -0,869 -1,402 -1,159 6,893 19,761 6, 081
- 2027 046728
0,771 0,812 17,852 0,622 6, 019 4,299 7,921 5,586
6, 124 7,250 12,974 2,051 0,259 10,328 9,276 7,518
6, 554 3,557 5,683 5,018 8,966 -2,521 1,125 5,681
2,642 5,024 -1,958 3,688 2,215 1,261 -0,759 4,876
2,063 4,851 8,708 -0,092 4,518 4,583 2,970 5,828
6,201 -0,563 1,059 -0,888 -0,687 -2,746 -1,953 2,773
3,540 3,374 13,808 1,696 3,497 0,242 -0,836 -0,571
1,857 2,501 8,697 2,505 2,308 7,377 6, 070 -0,095
1,205 -0,479 2,374 2,679 4,150 8,181 12,790 7,217
3,743 14,734 7,554 -2,376 2,536 0,270 -1,117 0,000
-3,972 1,991 4,352 -0,694 -0,398 3,833 5,295 -0,099
-0,748 -0,340 -2,056 -1,268 -3,067 4,558 5,737 5,220
1,056 -0,274 -1,899 -1,943 -3,268 -1,724 -0,389 0,472
-0,308 -1,196 0,327 1,266 0,529 -0,123 2,193 -1,235
-0,155 -1,500 1,534 -0,428 -1,521 -2,264 -2,142 -0,506
-1,168 1,961 -2,526 -1,135 1,657 -3,029 -1,275 0,441
4,292 -0,119 -0,980 -0,445 4,601 -2,333 -0,899 -1,258
-0,936 -2,103 -0,976 -1,503 -0,118 -1,130 -0,638 -3,769
2,539 1,697 2,612 0,615 0,441 6, 384 2,891 -0,794
-0,243 1,651 -0,705 1,397 1,174 0,452 1,083 -1,159
-1,574 -1,599 -0,945 -1,592 -1,214 2,890 1,431 2,570
-0,153 -1,488 -1,209 -1,750 -0,199 -1,578 0,498 -0,467
-1,729 -0,813 -1,065 -1,564 0,066 -1,027 -1,883 1,483
0,419 -0,005 -1,175 -1,384 -2,628 -2,982 -1,514 -1,379
2,669 7,520 8,959 7,382 -0,596 -2,355 0,102 0,000
-0,855 -0,027 3,461 0,752 -1,395 -1,608 2,722 1,151
1,904 -1,856 0,498 1,180 -1,938 9,405 -0,641 0,560
-1,879 -1,261 -1,205 -2,247 -1,441 -0,628 -1,831 -0,770
0,827 -1,432 -0,596 -0,413 -1,261 -2,642 -1,220 -0,231
1,271 -2,163 -0,119 0,699 0,069 5,132 1,021 -0,920
0,473 -0,387 12,073 -1,891 -0,815 -1,276 -2,355 -1,196
4,076 -1,389 -0,885 -0,151 -1,680 0,545 0,965 -1,373
-0,489 -1,259 -1,042 -1,297 -3,311 2,923 -1,484 -1,538
-2,074 1,033 11,213 2,341 2,528 -0,730 -0,342 1,971
3,389 2,959 6, 929 -3,304 1,158 0,450 10,410 -0,279
1,227 0,724 2,630 1,035 0,931 1,575 -2,404 0,129
-0,316 1,556 1,648 -0,788 -1,726 -1,411 -0,012 0,000
0,455 0,000 -2,058 0,812 -1,214 -0,922 -0,903 1,872
1,872 0,017 1,503 -0,811 -0,648 -0,405 -2,657 -0,843
-0,583 -0,144 4,939 -2,677 -1,004 -3,088 -1,187 0,000
4,598 0,167 -1,615 -0,378 -0,692 -2,150 8,824 -1,268
2,202 -0,858 0,184 0,275 -0,993 -1,733 -1,068 -0,072
- 2028 046728
1,763 2,945 1,706 -2,295 2,063 -0,344 -1,520 -0,040
0,853 1,772 0,296 0,153 -1,080 -0,397 -0,763 2,991
4,046 -0,008 -0,012 7,953 9,380 -1,290 -1,986 -1,523
3,986 -1,575 -1,427 -0,923 -0,185 -0,144 -0,827 1,406
4,936 2,481 3,722 0,309 0,732 0,508 -1,173 0,415
-3,090 -0,978 -1,486 -2,670 -1,738 -1,471 0,641 -0,214
0,757 -1,845 -1,364 0,010 -0,256 -2,179 -0,239 -1,989
-0,547 -1,199 -1,748 0,378 -1,448 -1,854 -1,218 -0,593
0,021 -1,462 -0,654 2,289 4,030 -1,591 -2,697 0,074
-0,389 -0,678 1,458 -1,639 0,865 0,000 -0,445 0,000
0,922 2,948 0,000 0,000 0,000 0,000 0,276 0,000
0,000 -0,144 0,000 0,000 3,090 0,000 2,732 -0,700
-1,113 -4,513 -0,987 -0,223 -1,174 -0,660 -0,330 -1,820
-0,870 -1,291 -1,786 -2,122 -1,990 -1,238 -0,097 -2,666
-2,267 -1,422 -0,829 -1,904 -0,375 -2,178 0,000 0,000
-0,719 -1,643 -0,662 -0,307 4,093 2,064 4,509 5,922
0,628 0,590 0,436 -1,066 -0,310 -0,863 -0,281 -0,974
-1,418 -1,223 -0,259 -1,802 6, 126 2,292 -1,218 0,504
0,079 0,421 1,213 1,961 -2,205 5,245 -0,729 5,282
-2,268 -2,184 -0,343 -0,772 2,195 2,021 0,916 -0,453
-0,052 1,215 -1,174 2,326 -2,152 1,080 1,202 -1,980
-1,105 -0,691 1,903 -2,977 -0,500 -0,251 -1,614 0,592
0,658 -2,203 2,644 0,806 0,259 0,723 0,614 -1,864
1,334 0,698 2,543 2,462 -2,067 1,142 -1,338 3,471
-2,289 -1,426 7,280 8,119 -2,170 -2,055 -2,034 -0,596
-1,474 -2,815 -1,004 -1,124 -1,509 -0,720 -0,455 -1,338
-1,914 -1,719 -2,531 -1,069 3,473 -1,478 -1,163 -0,928
0,000 0,000 0,000 -0,064 0,000 -3,090 0,000 0,158
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 1,236 0,000 -0,736 -0,144 -0,823 0,000 0,000
0,000 -0,736 -3,090 1,251 0,000 0,000 0,000 -0,541
0,000 0,000 0,000 -0,712 0,000 0,000 0,000 1,071
0,000 -0,376 1,950 -3,090 0,217 0,000 0,000 0,000
-1,764 -2,819 -2,023 -2,514 0,214 -2,361 -1,342 -0,836
-2,307 0,058 -0,736 -1,005 0,000 -1,346 -0,040 0,015
-2,409 -0,076 1,142 -1,150 -2,864 -2,392 0,631 -0,961
0,000 0,000 0,000 -0,265 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,676 0,000 0,000 -0,002 0,000 0,000 0,000
0,144 -1,780 -0,217 1,371 -0,824 1,454 -1,254 -1,478
-0,520 -2,347 0,000 -0,139 0,000 2,692 0,000 0,317
-0,507 -0,627 -3,090 -0,348 0,163 -0,658 0,331 -0,326
- 2029 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 1,505 -0,144 1,194 -0,321
0,000 -0,066 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 1,011 0,000 -1,934 -0,598 0,629 0,050 0,595
1,531 2,376 -1,574 -0,720 0,503 0,019 -2,125 1,121
2,148 -0,154 0,224 8,099 -0,746 0,104 0,676 -0,353
0,916 1,366 5,462 -1,724 1,343 2,979 4,549 3,328
-1,875 -2,109 -0,843 -2,768 -0,420 -2,904 0,528 -1,757
0,542 -0,868 -0,775 -2,566 -1,350 -0,612 -1,548 -1,286
-2,033 -2,355 0,001 -0,651 0,700 -0,977 1,735 -0,714
0,000 -0,074 -2,489 -0,160 -0,393 0,487 0,352 -2,069
0,000 -0,693 -0,610 5,262 0,000 0,000 0,000 0,309
0,000 -0,422 -0,778 0,095 1,875 -1,672 -1,327 0,000
-1,470 1,013 1,695 1,157 1,329 1,429 -2,076 0,403
1,132 11,206 2,702 3,986 4,428 3,081 -1,308 0,898
-1,495 2,328 -1,222 -0,451 7,351 4,817 2,358 1,542
4,383 8,788 9,017 7,543 5,664 9,637 5,610 6, 978
-1,624 -2,150 6, 307 8,457 6, 434 4,110 3,083 8,744
5,817 9,282 4,633 6,583 10,689 7,799 1,185 3,475
0,000 0,000 0,000 -0,551 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,074 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,505
-0,541 -1,256 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 2,636 0,000 0,000 0,000 -0,823 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,736
0,000 0,000 0,000 0,959 0,000 0,000 0,000 2,365
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,005 -2,515 -1,214 2,079 0,137 0,000 -1,705 -1,692
-2,501 -0,461 -1,587 -0,608 0,000 0,000 -0,302 -1,114
0,000 1,029 0,289 -1,026 -0,393 -1,172 0,000 0,380
1,701 2,753 2,515 -0,114 4,356 3,631 1,310 -1,756
-0,760 -0,930 2,842 15,030 5,354 4,249 4,985 4,932
-1,532 0,268 3,063 2,578 5,458 5,876 3,437 1,013
-2,101 0,731 -1,071 -0,046 2,334 0,480 0,739 0,530
2,084 -0,166 -2,420 0,426 0,790 -1,009 0,422 0,042
-1,778 -2,314 0,000 -0,731 3,450 0,649 -0,221 0,005
1,147 -0,110 8,039 8,269 5,417 2,991 0,171 1,957
2,263 5,659 5,229 0,833 -0,179 -0,431 0,273 0,359
5,278 2,701 3,090 -1,230 -0,628 0,158 -0,140 3,417
2,356 3,913 11,869 8,975 2,890 0,389 1,984 3,030
0,590 2,616 5,655 -1,341 -2,268 1,820 3,967 3,751
0,068 1,450 4,364 4,158 -2,046 2,101 1,204 1,935
- 2030 046728
-1,696 -2,220 1,844 0,206 0,231 -1,447 -2,672 0,694
0,328 1,745 0,779 -3,324 -0,009 0,018 -0,096 3,033
-1,521 -1,769 0,957 -0,250 -0,760 -0,661 -1,041 -1,791
-2,281 -2,453 0,441 -1,702 -1,579 -1,154 0,349 -2,434
-2,123 -1,369 -1,380 -3,511 -4,066 -0,089 -1,619 -0,882
-1,679 -1,281 -0,339 1,442 -1,877 -1,442 -2,417 -1,281
3,873 1,030 -0,358 -0,537 1,903 5,871 4,399 2,876
7,995 -0,402 -0,850 -1,113 0,331 -0,154 -1,456 -1,871
-1,748 -2,527 -0,058 -1,338 0,452 1,197 3,621 -0,823
3,342 2,124 -0,384 5,990 0,652 -1,611 -2,617 8,957
-1,575 -0,635 7,226 -4,522 11,374 -1,235 -1,242 -2,926
-1,662 10,658 -0,305 8,881 11,158 0,248 4,097 4,070
-0,395 -1,820 0,028 -1,281 0,223 0,381 0,000 -0,236
-0,541 0,105 0,000 -0,350 0,770 0,561 0,000 0,118
-2,379 -1,047 -1,316 0,387 -1,426 -1,093 -0,493 0,000
-0,168 -0,888 0,366 5,040 0,638 -0,950 -0,222 0,459
0,518 0,944 0,765 0,571 -1,246 -0,710 1,084 -0,032
0,000 1,225 2,938 -0,541 6,206 0,000 -1,813 0,000
-1,129 -1,154 -1,115 -2,728 2,438 3,639 1,065 -2,190
-0,278 -1,645 -0,441 -1,256 -0,521 -1,178 -2,462 -2,156
-0,396 -0,808 0,281 -1,445 -1,286 0,097 -0,781 -1,939
0,366 1,141 -2,600 -1,746 0,721 -1,490 0,108 -0,891
0,271 -0,561 -1,305 -1,484 -0,507 -0,331 0,000 -3,090
0,000 0,000 -1,214 -1,183 -1,891 -2,033 -0,570 0,000
-2,224 -0,655 -3,446 -0,915 -2,275 -0,148 3,773 6, 148
3,812 5,744 -0,472 7,899 -1,540 -3,459 -2,115 -0,243
-1,216 -0,673 2,916 2,656 6, 689 1,265 -1,105 -2,372
-2,896 -2,033 0,311 -1,580 -0,687 6, 384 1,518 5,349
-1,664 0,424 4,000 -1,505 -0,855 -2,495 0,873 -0,318
-1,444 -0,290 0,629 -2,192 -1,696 1,689 -1,617 -2,311
0,000 0,194 0,233 2,035 2,186 0,000 0,000 -0,422
0,218 -1,339 0,000 -0,445 -0,996 0,309 -0,868 0,000
0,278 -1,833 0,000 -0,025 2,032 0,000 0,000 0,000
-3,338 -2,446 -3,471 -3,344 -0,651 -0,542 6, 311 11,670
3,607 -2,729 3,630 16,838 -0,454 -2,808 0,523 -0,968
-2,375 -2,527 0,000 4,595 2,060 -1,848 -2,132 0,114
-0,807 1,380 0,000 0,000 -0,445 0,000 0,163 4,593
1,253 -0,293 -2,227 4,189 0,000 -0,736 0,402 -3,090
0,000 0,190 4,081 0,785 0,137 0,000 0,000 -0,633
-0,793 0,529 -0,311 -0,217 0,000 0,000 0,266 -1,198
-0,246 -0,244 0,000 -2,673 -0,445 0,000 -0,790 0,000
-0,130 -1,733 0,000 -0,677 0,000 -1,629 0,000 -3,067
- 2031 046728
-1,561 -0,692 2,010 1,865 -0,852 0,129 -0,201 -1,770
-0,481 -1,399 -0,256 -0,280 6, 672 -0,408 -1,746 0,167
-0,793 0,823 0,669 1,195 4,541 1,090 -1,164 0,959
-0,369 0,529 0,000 2,084 1,153 1,653 -0,977 -2,922
-1,134 0,074 -1,202 -3,615 -2,508 -1,010 0,095 -0,837
-1,474 0,630 0,032 -0,515 0,127 -0,489 -2,064 0,000
1,950 0,737 -0,592 -0,506 0,441 -2,260 0,000 -0,255
0,000 -0,775 0,000 4,432 -0,137 0,529 -0,910 0,000
-3,090 -3,974 -1,169 -0,009 -1,190 0,250 -1,256 0,515
0,000 0,560 1,088 -0,383 0,000 -1,122 -0,790 -1,687
-0,144 -0,342 -0,554 -1,135 -0,515 0,684 -1,112 -2,671
-1,051 -1,185 -1,501 -0,320 -1,804 0,241 -1,278 0,218
-2,697 -1,478 -0,247 1,927 0,000 -0,804 -3,498 -1,214
-2,110 0,978 0,000 3,121 -1,410 -0,756 1,451 1,069
-0,413 -0,096 0,474 1,014 0,000 0,684 0,137 -0,479
-0,268 -0,336 -0,727 0,787 -0,058 -1,730 0,000 -1,085
-1,183 -1,330 -0,736 -1,656 -3,281 -0,321 -0,790 -0,611
-0,823 0,166 -0,694 -0,512 -0,736 0,167 -0,097 0,959
0,737 -2,820 1,327 3,132 -1,122 -1,875 2,910 1,701
7,065 6, 939 0,651 11,361 3,628 -2,651 -1,233 -0,734
-0,322 -1,755 -3,271 -3,060 -2,308 0,636 4,292 -1,708
0,000 0,163 0,000 0,634 -0,272 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,929 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,042 -1,369 -1,131 -1,600 2,782 -0,042 -0,702 -2,200
0,350 8,297 0,000 6, 522 0,000 -1,881 0,000 0,000
1,711 1,366 -0,997 -2,733 1,140 0,000 0,000 -1,862
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,403 -1,663 -1,403 0,193 -0,866 0,013 0,074 -1,025
-0,263 -0,642 -2,246 0,747 1,068 -1,059 -1,055 -1,690
-1,422 0,502 -2,080 -1,396 -0,250 0,050 1,073 0,687
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,790 -1,359 -1,309 -1,039 0,000 0,439 0,474 0,000
0,682 0,620 0,489 5,108 0,651 -0,261 -0,378 0,460
-0,317 1,034 0,000 0,917 1,511 -2,969 0,000 0,000
- 2032 046728
-0,131 -3,467 -0,844 -2,092 -2,603 -1,983 -2,241 -2,583
-0,760 -0,315 -1,189 -2,983 -1,290 -0,501 -1,046 -0,098
-3,722 -1,167 -0,770 -5,100 -0,102 -1,475 -0,297 -2,216
1,556 -1,396 3,919 -0,795 -1,075 -0,678 -0,136 -1,559
8,136 -0,553 1,929 6, 080 -0,509 -1,346 -1,790 -0,061
3,180 -2,931 2,316 5,382 2,130 4,890 3,664 0,598
1,442 -1,149 0,000 0,000 0,023 0,000 -0,300 -0,498
-0,028 -3,327 0,000 3,032 -0,166 0,000 0,000 1,325
0,050 0,458 -0,378 -0,549 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,445 0,000 0,000 -0,541 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-1,599 -0,363 -0,608 -1,373 -0,231 -0,827 -1,351 -3,666
-1,732 -2,623 -0,387 -3,227 -1,987 -0,754 -0,973 -2,016
-0,965 0,364 -0,249 -1,302 -2,375 -0,922 -3,672 -1,927
-1,328 -1,623 -0,541 -0,404 -2,032 -2,188 6, 366 -1,985
-1,549 -2,195 3,554 -1,272 -0,779 -1,863 -1,540 -1,234
-0,841 -1,198 0,132 -0,023 -0,326 -1,056 0,307 -0,164
0,877 -3,666 -2,826 -2,746 -0,816 -0,950 0,578 -2,543
-1,443 -3,809 -1,599 -0,547 -2,888 -1,017 -0,371 -0,201
-0,724 -1,508 -1,303 -0,153 -0,476 -1,123 -2,105 -1,111
-1,725 -0,796 -2,224 -1,804 -1,526 -2,977 -2,602 -2,835
-2,242 -1,940 -0,552 -0,524 -1,738 -0,543 -2,189 -2,367
-0,602 -2,933 0,212 -1,836 -1,483 -1,247 -1,136 -1,103
0,000 1,677 0,218 2,033 -0,122 -0,505 0,000 -2,668
-0,667 -0,910 0,000 -0,208 0,000 0,000 0,000 1,406
0,199 -0,481 0,000 -0,257 4,299 -0,378 0,000 0,000
-1,726 0,096 2,284 4,343 -2,659 -2,878 -0,349 -0,370
0,463 0,148 2,349 7,651 -1,800 -0,284 1,871 2,014
-0,837 1,198 1,267 0,399 0,041 0,470 3,211 1,654
-1,555 -0,624 2,037 -2,840 -0,343 0,529 3,877 -2,077
0,045 -0,279 -0,074 -1,610 3,667 -0,042 -1,235 0,898
0,567 0,912 0,000 -0,313 -2,121 0,321 -1,120 -1,239
-2,697 -3,132 0,000 2,988 -1,191 -1,921 -0,355 -0,822
-1,751 0,346 -1,851 3,001 -0,461 0,708 -0,118 -1,981
8,172 1,288 -1,620 -2,365 0,000 -0,751 -0,616 -1,489
-0,843 -3,217 -3,512 -2,375 -1,893 -1,569 -0,442 -0,419
-0,782 -1,941 -1,290 -1,827 0,715 -1,159 -0,251 -1,733
-1,453 -1,022 -0,296 -1,792 -0,750 -1,247 -0,637 -0,465
-0,611 0,601 -1,002 -0,361 0,320 -2,338 0,629 -1,356
1,468 -2,954 0,000 -1,596 -0,074 -0,262 -0,148 -0,420
-0,327 -0,865 -1,256 -0,920 0,255 0,936 -0,528 1,194
- 2033 046728
0,000 -1,092 -2,180 -0,799 1,533 -0,302 -1,276 -0,081
-0,729 -1,534 0,000 -1,298 -0,203 -2,678 0,451 0,239
-3,090 1,352 -0,495 -0,143 -1,923 -1,412 -0,207 -0,144
1,193 6, 373 4,186 5,028 -0,056 1,681 1,236 -1,272
-0,652 0, 196 -0,842 1,742 2,763 1,469 0,000 -2,201
0,000 5, 087 2,898 -3,596 2,288 4,213 2,503 -0,127
5,311 0, 000 2,961 1,473 4,183 3,588 -0,378 5,595
-0,366 -3,160 0,460 3,180 -0,495 -1,163 -2,138 2,820
8,443 1, 062 0,457 2,009 4,637 -0,374 4,393 -2,244
0,140 -2,102 7,163 1,820 -0,829 -1,386 -1,966 0,396
-1,803 -1,798 0,218 -1,905 0,053 -0,936 -0,929 2,981
0,994 0,542 1,370 5,422 -2,595 1,425 1,564 0,851
-0,506 -1,382 1,655 0,852 -2,215 -2,419 -1,150 4,098
-2,522 -2,977 -1,385 -2,567 4,807 1,903 8,072 2,823
1,932 4,502 2,630 2,435 5,649 -1,823 2,120 2,215
1,304 1,491 -1,629 -2,435 -0,027 -2,974 2,998 -3,071
8,702 10,106 1,281 2,792 0,221 1,972 -2,380 2,940
-1,720 0, 162 -0,852 -2,523 2,061 0,317 -1,436 -0,278
1,187 -0,401 0,820 0,472 1,983 3,920 -1,366 2,677
0,041 -2,358 8,357 6, 116 -1,803 -2,580 -1,273 -0,123
3,955 2,382 2,464 5,091 20,285 6, 056 13,022 2,600
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 -1,169 0,000 0,000 0,000 0,000
1,141 -1,618 -1,829 -2,880 -1,041 -2,199 -0,706 -1,355
5,218 3, 197 -0,027 0,491 -2,222 -4,871 0,712 -1,424
-3,099 -2,971 -1,128 4,339 -1,647 0,194 -3,261 2,517
-1,570 -0,535 2,208 3,400 1,416 2,409 -2,163 -0,696
0,024 -1,215 -0,314 2,654 -2,709 -0,774 0,625 0,798
-0,848 -0,999 1,352 -0,191 15,834 2,286 0,542 1,282
-2,034 -1,221 -1,575 -0,478 -1,304 -2,046 0,033 -1,204
-0,914 2,225 0,029 3,146 -0,652 -1,179 -1,619 -2,015
-2,813 -3,816 2,087 0,789 -0,459 -2,745 1,898 0,065
0,176 -2,758 3,521 8,314 -0,944 -1,744 5,087 3,149
-1,298 -2,004 0,636 -0,278 -2,412 -1,220 -1,525 -3,667
1,528 -0,352 -1,591 4,060 12,459 3,090 4,863 5,452
-1,673 -1,738 -0,874 -2,725 -0,140 -2,073 -1,436 -0,368
-0,133 -2,577 0,141 0,363 0,027 -0,991 0,497 -0,934
-0,898 -1,457 0,082 1,510 1,754 -0,122 -1,832 -0,509
2,246 1,474 1,997 7,963 -1,746 1,406 1,027 2,072
12,436 0, 833 6, 013 13,330 -1,233 0,937 0,923 2,438
-2,272 0, 116 2,581 2,549 9,170 4,044 2,362 2,678
- 2034 046728
3,417 3,369 -2,337 -2,847 4,146 6, 936 0,229 1,926
-0,011 0,993 2,809 5,322 3,715 2,648 3,248 3,351
-1,199 -1,095 5,861 6, 194 7,710 -0,733 -0,056 1,508
-3,055 -1,733 -1,001 -2,765 -1,850 -2,093 -2,757 -1,510
2,943 3,507 1,763 14,627 -1,276 -1,097 -2,713 -0,535
-4,302 -2,135 -3,199 -0,528 0,890 -0,280 2,235 -0,618
-1,453 -1,744 6, 091 13,991 -1,340 -1,577 10,086 11,838
12,682 17,628 6, 096 12,719 8,931 8,552 7,428 10,554
-2,129 -0,485 11,466 0,069 5,856 -1,686 0,294 5,859
-2,950 -0,750 6, 563 7,900 -0,017 -2,791 -1,638 2,290
1,578 -3,334 1,824 0,256 -2,407 -0,061 -1,188 -1,101
-1,626 3,160 -1,860 7,558 5,389 -0,434 2,281 6, 343
-0,674 -0,014 -1,003 -2,318 -0,812 -1,602 0,079 -2,497
-0,597 0,390 0,000 -2,120 -2,433 -1,543 -1,452 -1,145
-1,926 -0,363 0,354 -4,016 -2,836 -3,121 -2,139 -0,505
-1,703 -1,747 5,491 9,719 -1,374 -1,609 -1,427 -3,470
-1,618 -2,182 -1,326 -3,361 -1,251 0,769 0,293 1,251
0,465 0,456 -1,518 -3,418 -0,994 -0,277 -2,890 2,152
-1,864 -4,968 -1,604 -1,481 -0,852 -1,274 1,431 -2,618
-1,344 -1,977 -0,712 -2,396 -1,765 -0,398 -1,300 -1,903
-3,315 -1,014 0,026 -0,437 -2,225 -2,663 -0,797 -1,288
-3,133 -3,669 -1,171 -1,658 -1,753 -1,297 -1,415 0,566
-2,607 -0,254 -0,302 -2,306 -0,919 -0,704 -0,766 -0,585
-0,768 -1,500 -0,749 -1,594 1,737 -0,990 -4,049 -0,389
-0,253 -1,244 -1,350 -1,432 0,772 -0,991 -0,767 -1,123
6, 920 6, 630 2,193 8,875 -0,321 -2,386 -1,061 -0,505
0,211 -0,683 -2,030 -1,528 9,484 -1,079 6,261 1,534
-1,666 -1,659 -3,009 -2,711 0,109 -3,709 -1,067 -1,341
0,751 -1,026 -0,349 -2,791 -0,262 -0,377 -0,889 -0,378
-3,835 -3,872 0,879 -2,149 -1,522 0,324 -0,922 -0,120
7,991 8,615 -1,830 -2,076 -1,148 -1,995 3,064 5,391
4,513 6, 570 -1,126 2,587 3,977 3,670 -1,112 -1,689
-1,236 -1,506 -2,601 -2,326 6, 618 -4,618 4,314 0,347
2,749 -0,289 -0,786 3,055 3,117 -0,313 -0,301 -1,952
1,089 4,816 -1,881 9,125 1,222 0,396 0,955 1,608
-0,752 5,774 -3,444 -0,483 1,075 1,436 -1,346 -0,448
-0,801 -0,410 -0,243 -1,161 -0,811 -3,484 -0,107 -1,571
-4,647 -1,104 0,548 -1,061 -1,415 0,122 0,532 -0,358
-1,308 -2,385 1,930 -2,688 1,493 -0,412 -0,542 -0,422
-2,089 1,455 0,796 -1,332 -0,278 0,529 -1,155 -1,169
0,029 -0,919 -0,279 0,313 -0,523 0,599 -0,576 1,144
0,495 -0,285 -1,750 -2,041 -0,608 -0,087 -0,519 -0,131
- 2035 046728
-2,159 -2,530 2,911 5,556 5,513 4,260 -0,243 1,304
3,026 5,479 -0,588 6, 759 -0,940 2,777 -0,753 3,158
-1,433 -2,133 0,065 5,755 3,901 0,942 1,363 0,951
-1,106 -1,069 -0,272 -3,565 -1,262 -1,759 -1,730 3,361
-2,325 -2,101 2,959 -0,288 -0,552 -1,811 1,512 2,386
-0,739 0,954 -0,092 -2,589 -3,104 -0,539 -1,516 -1,819
-2,956 -0,814 -1,628 -2,562 -0,496 -1,601 -1,123 -1,603
0,572 -1,785 -3,256 12,449 -0,716 -0,414 0,074 -3,039
-2,202 -1,179 -3,239 -2,423 -0,679 -1,392 -1,366 -0,010
-3,487 -3,184 -1,652 -2,760 2,018 4,122 1,061 2,161
-1,858 -0,751 -1,031 -0,160 -1,010 -3,055 2,168 3,046
-1,058 -3,197 0,346 2,654 4,742 -1,436 -2,650 0,793
-1,642 -2,214 -1,015 -2,251 -2,394 -3,348 -0,643 -1,024
-0,187 -0,682 -2,978 -2,991 -1,235 -0,100 0,056 0,006
2,541 0,107 -0,867 1,053 2,407 -0,555 -1,985 -0,320
-1,370 -3,686 -1,125 -4,068 -1,738 6,706 -2,159 -2,157
-2,126 -1,684 0,255 -1,542 -2,825 -1,938 -0,652 -1,937
-1,767 -2,367 0,034 -2,109 -1,383 -2,608 -1,984 -1,002
-0,848 -3,301 -1,783 -3,709 -1,653 -2,753 -0,187 -1,280
-0,583 -1,119 -0,513 -0,323 -0,213 -0,083 -1,070 -1,180
-0,926 -1,448 -1,672 -2,602 0,000 2,916 2,248 3,206
-1,029 -0,651 2,918 5,934 0,876 -2,097 -2,428 3,738
-1,223 -2,827 2,709 -1,313 1,010 -0,200 2,529 2,697
0,717 0,396 0,024 -3,009 1,564 3,619 2,952 3,583
1,080 0,844 0,341 1,722 0,137 0,401 -1,145 -0,730
-1,323 -0,065 0,000 3,613 -2,241 -1,166 0,951 0,561
-1,547 -2,417 0,676 1,890 0,973 -1,964 2,083 -0,626
2,376 2,168 1,899 2,150 2,157 -2,871 0,384 2,254
-1,490 -0,107 4,883 10,465 1,220 2,530 1,045 1,952
-0,827 0,961 0,000 2,543 -1,920 -1,009 0,000 0,136
-1,947 -0,667 -2,664 -1,845 1,696 4,510 1,487 -0,980
-1,623 -3,376 2,524 4,005 2,771 0,523 1,482 4,943
1,995 4,931 2,569 5,613 1,711 -0,746 2,694 -1,125
-1,641 -1,747 -2,209 -1,188 0,861 -2,293 -1,349 -1,449
-1,441 -4,121 1,559 17,014 -2,541 -0,876 -1,823 -0,940
-0,959 -1,795 -0,381 -2,475 -2,425 -1,147 -1,746 0,413
-1,726 -3,270 -2,525 -2,187 -1,792 -2,273 -0,005 -2,452
-2,528 -1,418 -0,249 -3,238 -1,008 -1,840 -2,180 -1,489
-0,745 -0,697 0,031 -1,907 -1,380 -2,772 -2,115 -0,752
-0,903 -1,525 -2,456 -2,429 -1,310 -1,856 -1,934 -1,298
-0,490 -2,009 -1,192 -0,649 -2,203 -0,866 -0,794 -2,988
-1,529 -1,643 -1,192 -3,122 -1,750 -0,344 -0,655 -1,277
- 2036 046728
0,000 0,000 -1,169 0,000 0,752 0,000 0,000 -1,169
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,257 1,125 -0,736 0,460 -1,802 0,000 0,000 0,000
0,508 1,371 1,109 3,334 1,560 0,000 -1,545 -0,581
1,658 0,279 -0,823 -3,370 -0,044 1,210 0,011 1,467
-3,409 -0,355 -0,137 -0,742 8,339 0,000 0,000 0,224
-0,290 0,460 0,089 -0,598 -1,233 -0,288 -0,589 -0,855
2,160 1,053 0,169 -1,060 -1,620 -0,453 -0,217 0,000
1,344 0,156 0,595 -1,331 1,822 -0,082 -1,425 0,000
0,000 0,000 0,000 -3,090 0,000 0,000 0,000 0,137
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,366 0,000 0,000 0,000 0,000
10,140 12,962 -1,081 10,105 3,950 6,263 -1,344 -3,449
-1,503 0,138 5,241 16,111 -1,432 -2,264 -1,182 -3,130
9,581 8,572 -0,871 -1,476 11,520 -1,230 9,157 0,535
0,000 3,153 -0,445 0,000 -3,090 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
1,614 7,475 5,567 10,829 -0,997 -1,966 3,786 4,831
0,346 2,712 6,215 -2,015 6, 911 7,448 2,567 2,360
2,222 1,898 1,401 5,898 -0,551 5,801 2,723 1,273
1,406 0,104 -0,321 3,123 -1,054 0,000 -0,183 -0,137
0,840 4,289 -0,633 -0,880 0,000 0,441 0,000 2,105
0,000 -0,499 -1,247 0,387 0,000 -1,430 -0,273 -0,610
2,044 3,561 1,546 6,763 -1,555 -4,511 -1,123 3,107
2,603 4,336 7,194 12,976 -1,126 -0,791 4,531 4,000
2,800 1,618 1,928 3,040 5,295 -0,869 3,029 4,890
0,496 2,209 0,423 1,096 1,169 -0,899 -1,515 -0,468
-1,683 -2,415 1,843 -0,684 0,820 2,465 -0,549 -1,090
1,258 0,045 -2,351 0,920 -0,997 1,319 0,737 1,547
-0,828 0,495 -0,849 -1,941 0,066 -1,539 4,916 -3,038
-2,269 -1,433 5,341 -2,150 4,410 -1,600 -1,525 -3,263
-1,881 -2,427 7,467 12,363 6,491 -0,298 -1,257 0,058
1,950 -2,700 -0,473 -2,211 -4,047 -0,375 2,166 1,419
0,046 -1,235 3,459 -1,529 1,309 0,362 0,000 0,688
-0,361 2,154 -0,640 -0,224 0,000 2,343 -1,545 0,600
-1,672 -2,733 -3,119 -3,082 2,222 2,190 0,247 -2,122
-2,813 -1,567 2,447 4,100 0,302 -2,180 -0,901 1,218
-1,048 1,299 0,954 3,161 3,391 0,881 -1,826 -1,013
0,000 4,354 -2,155 -1,768 -0,563 0,145 5,225 3,090
4,542 11,029 3,090 17,819 -0,446 -2,047 3,090 3,090
0,000 0,000 -3,031 -1,233 3,090 -2,035 -1,042 -3,041
- 2037 046728
5,789 -0,883 6, 504 -2,083 10,288 7,638 -1,135 -1,670
0,080 3,966 0,593 -1,341 6,460 6, 373 -0,363 -0,540
1,368 6,891 9,467 -2,630 9,867 5,139 0,061 6,468
3,088 1,292 -0,317 2,490 7,885 7,751 -0,557 -0,566
-1,410 -2,032 2,885 -1,181 8,073 2,891 7,471 1,346
4,808 10,012 -0,775 0, 050 4,348 8,760 4,730 2,633
6, 674 4,070 -1,241 4,643 2,987 2,385 3,394 4,418
2,154 5,144 2,085 2,157 1,831 1,899 3,697 5,346
2,539 -1,593 3,325 5, 915 1,368 -1,246 2,927 1,613
0,000 0,930 -3,090 -0,616 0,000 0,000 -1,169 0,000
0,137 0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 -1,189 0,323
0,000 -0,647 0,000 0,218 -1,569 0,317 -2,835 -0,079
-1,886 -0,435 0,921 -0,683 1,980 0,550 2,491 2,356
0,951 0,010 0,627 -3,051 -0,769 0,757 5,985 -1,008
0,721 0,733 3,583 -0,456 2,362 -1,494 -2,406 -1,496
0,508 0,263 0,000 1,330 -0,487 -1,504 -1,345 -0,810
1,132 3,967 0,000 4,504 2,320 0,000 -0,220 -2,053
-0,130 -1,723 0,244 0, 899 3,247 -0,778 0,000 -0,411
0,050 -1,787 -0,581 -0,608 -0,378 0,050 -3,090 -0,736
0,000 0,131 -3,090 -1,281 -0,321 0,000 0,000 0,050
-0,074 -2,214 -3,090 -0,914 0,000 0,297 -0,261 0,000
-1,169 -0,690 -1,432 -1,435 0,000 0,000 0,497 -3,084
2,964 3,999 0,000 5, 069 -0,629 -0,027 0,717 -0,914
0,546 -0,115 0,000 0, 000 5,453 0,000 -0,380 0,717
0,460 0,865 -0,217 1,529 1,843 -1,256 0,000 0,000
-1,694 -2,575 -1,169 -2,123 0,000 0,000 -0,144 -1,448
-1,586 -1,645 0,000 -0,191 -1,379 0,412 0,000 0,000
0,000 0,041 -0,541 0, 000 1,236 0,000 -0,644 -2,557
-0,144 -0,144 0,000 0, 000 0,000 0,000 -3,090 -0,027
0,000 -1,008 0,000 0, 023 0,138 -0,217 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,375 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,179 0,465 -1,127 -1,624 -0,339 -1,148 -2,730 -1,090
-0,578 -0,839 0,000 -1,141 -1,280 0,051 1,233 -0,509
0,095 -1,017 -1,215 -0,106 2,625 -2,993 -0,797 -1,169
0,000 4,019 0,295 -1,687 -0,535 -0,960 -0,233 -3,090
-3,090 -0,714 -0,775 0, 000 -0,610 -1,470 -0,296 -1,850
0,309 0,000 0,394 -0,298 -0,879 -1,871 0,830 -1,539
0,150 -0,290 0,000 -0,146 0,687 0,000 0,000 0,000
0,000 0,137 -0,971 0, 000 2,763 -0,349 0,108 0,382
0,050 -0,180 0,000 -0,942 0,143 0,144 -0,338 -0,519
- 2038 046728
-0,911 2,985 5,313 -1,806 0,575 0,503 0,913 0,000
0,000 -0,436 -0,125 0,527 -0,170 2,552 -0,115 -0,663
0,309 0,000 0,922 -0,527 4,716 2,144 5,634 3,543
-0,919 -1,679 14,750 5,525 7,201 3,310 5,443 3,090
3,140 3,152 7,603 2,055 -0,183 5,173 7,632 5,763
3,972 6, 616 2,313 2,420 4,513 -2,140 -1,427 6, 972
0,714 -3,814 -1,506 0,033 3,108 -0,415 0,363 1,043
-1,392 4,339 4,026 1,225 0,190 -0,480 -1,236 2,350
0,322 0,920 -1,709 -1,256 -1,278 -0,626 -1,036 -1,669
-2,222 -0,045 -2,104 -0,912 1,157 -0,637 -1,322 0,000
1,622 0,000 0,000 -0,119 0,000 0,956 -0,468 0,000
2,826 -1,298 0,000 -2,324 -0,627 0,878 -0,759 -0,247
0,044 -1,431 -1,868 0,656 -2,540 -0,142 0,492 0,000
-0,473 0,654 2,849 0,658 -0,694 0,098 -2,691 0,865
2,563 1,370 0,000 -0,659 -2,598 -2,035 -3,120 2,560
-0,701 -1,672 -1,244 0,421 -2,433 -0,734 -2,101 -0,592
1,960 -1,549 -0,671 -0,259 -1,217 -2,681 -2,128 -1,188
-0,159 -0,535 -0,381 -0,135 -0,707 -1,414 -0,584 -0,298
-0,892 -1,652 -1,868 10,663 8,004 -2,915 0,884 -3,142
-1,521 -0,525 -2,760 -1,015 -1,250 -2,843 -2,183 -1,107
-1,985 -1,293 3,450 -1,784 -2,533 -1,073 -2,646 -2,447
-2,408 -3,502 0,827 -0,448 -0,892 7,151 2,898 3,844
1,379 4,330 -1,704 -2,475 -0,794 -0,952 -1,359 1,235
-0,263 -2,075 -2,056 -3,044 2,394 -1,519 3,803 4,000
-1,606 -2,205 -0,031 -3,467 -0,887 9,019 -1,140 -1,809
-2,666 -1,145 -0,228 -1,369 -0,342 -0,378 -1,837 -0,897
-1,971 -0,918 0,004 -2,386 -2,548 -0,263 -1,305 -0,686
-3,228 -3,352 -0,346 -2,544 -0,798 -2,133 -2,473 -1,594
-1,119 -2,179 -1,290 -4,352 -0,679 -0,541 -1,507 0,309
-2,419 -1,844 -2,375 -0,778 -2,727 -1,142 -2,253 -0,766
-3,428 -1,749 -1,312 -2,705 -0,751 0,125 1,170 -1,454
-0,952 -0,477 -0,535 -2,276 0,952 0,099 -0,139 -0,274
0,000 0,140 -2,856 -1,277 3,101 0,000 1,683 0,317
-1,415 -3,423 -0,439 -1,090 -0,805 -1,528 -0,578 -1,374
2,338 0,770 -1,791 1,828 -4,859 -1,468 -0,811 2,414
-1,149 1,285 -0,895 -1,411 0,134 -5,161 -1,289 1,122
-1,414 -4,272 1,438 -1,216 -0,487 3,769 -1,411 3,276
-0,901 -3,749 0,000 8,216 -0,345 1,236 1,205 -2,440
1,899 4,231 -0,304 -2,003 0,000 -2,638 4,875 1,296
-3,504 -1,546 -2,250 -3,073 -0,845 -2,334 -1,662 -0,796
-1,081 -4,998 -1,318 -3,091 -1,623 -3,403 -0,532 2,529
-0,101 -1,171 -3,527 -0,260 -2,318 -0,783 -0,651 0,622
- 2039 046728
4,790 5,537 -1,132 -3,638 -1,643 0,272 -2,265 -3,160
-1,077 -0,194 0,000 2,257 -1,815 -0,477 -2,378 -2,094
-0,767 -1,055 0,000 3,886 -2,708 -1,571 5,410 0,663
-2,278 -2,711 -1,029 -2,228 3,446 8,717 9,426 -3,116
3,560 -0,201 -2,396 1,124 -1,931 -0,834 -0,397 0,158
-1,490 -0,941 -1,060 -4,296 -0,820 -0,269 -1,205 -2,697
-0,434 12,027 -1,122 -3,575 -1,552 -1,161 -0,250 1,265
-0,061 -3,192 -1,271 -1,835 -0,512 3,023 -1,929 -0,783
-0,079 -0,678 -0,221 -2,723 3,967 -0,007 -0,698 -1,468
-3,480 -2,392 -0,040 -2,559 -1,070 -1,377 0,066 -0,539
-0,692 -0,613 -0,318 -2,252 -0,027 0,786 -1,754 -0,198
0,043 -1,439 -1,719 -2,593 7,551 2,676 -0,975 -2,557
0,341 -0,754 1,787 1,592 -0,200 -1,460 0,348 0,965
-1,633 0,062 -0,239 4,972 0,875 -0,682 0,031 0,552
1,005 1,171 3,802 5,171 -0,743 -2,514 2,383 0,297
0,021 2,225 3,281 1,651 0,130 -0,656 2,417 3,399
-1,047 -1,686 0,089 1,587 1,112 -1,672 1,540 1,931
3,320 3,783 2,048 0,844 4,858 3,780 1,795 -0,370
-0,550 1,668 0,994 -2,277 2,638 -0,875 0,653 -0,042
-2,280 4,317 6, 619 10,117 0,527 -2,922 -0,197 -0,653
-1,130 2,159 4,571 -0,999 0,055 0,141 3,948 3,014
-2,661 -2,919 -2,273 -3,263 3,090 7,472 -1,811 -2,854
6,205 9,563 -1,086 -1,564 5,309 -1,265 0,153 -1,918
-0,748 -1,875 -0,215 -0,589 17,362 5,094 5,148 1,014
-1,800 -2,558 -2,288 -2,489 -2,346 7,929 -0,179 -2,459
-1,413 -2,744 4,284 9,981 -2,227 -1,216 -4,252 -2,419
-1,086 -0,696 0,473 -3,896 2,296 4,936 -0,066 0,247
-2,196 -1,626 -0,179 -1,899 3,301 -2,509 -1,891 -1,268
-1,095 -3,115 -0,727 -3,041 2,329 3,066 -0,896 -3,022
-3,568 -1,026 -1,287 -2,071 -2,102 -1,536 -1,281 -0,803
-1,281 -0,940 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,416
0,000 0,000 0,000 -0,512 0,000 -0,790 0,000 0,000
0,000 -1,667 0,000 0,000 -0,089 -1,934 0,000 0,000
0,830 -1,465 -1,387 -3,545 -0,380 -1,225 -1,970 -1,946
-1,004 -0,488 -1,825 10,994 -0,824 -0,855 -0,349 -1,530
-0,386 -1,157 -0,327 -2,961 3,368 1,934 2,656 0,125
0,223 -1,765 -1,226 -3,138 -0,373 -2,632 -0,165 -2,505
-2,606 -2,301 0,299 -0,791 -1,660 -0,980 -1,175 -2,520
0,046 -2,212 -0,820 -2,193 -1,277 0,002 -0,821 -0,534
-0,159 -1,839 -0,964 -2,331 -0,099 -2,803 0,000 -2,368
0,321 -1,165 0,000 6, 079 -0,629 -1,080 -1,317 -1,134
-0,861 -1,952 -0,170 -2,894 0,560 -2,299 -0,737 0,000
- 2040 046728
-0,802 -3,971 -0,380 -1,792 -0,339 -1,792 -2,215 -2,831
-2,154 -1,609 -1,548 -0,355 -1,412 -0,038 -1,351 -1,030
-2,969 -2,235 -1,154 -2,008 -3,185 -0,722 0,608 0,955
-0,845 -2,675 -2,155 -0,814 -3,116 -3,082 -0,233 1,891
3,085 1,815 -1,534 -1,155 -1,365 -0,836 -0,948 -0,482
-2,840 -0,406 -1,127 -0,790 -0,824 -0,765 -1,571 0,559
1,430 -1,592 -2,345 -2,093 0,653 -1,488 -0,734 0,728
-0,035 -0,638 -0,720 1,966 -0,179 -1,263 -0,261 -0,450
-0,756 -1,593 -0,054 3,985 4,162 1,618 0,282 -1,857
-1,723 0,861 -1,909 -0,142 -1,564 2,486 -0,927 1,806
7,803 0,674 0,000 0,000 0,000 -2,788 1,492 -0,409
-3,072 -1,410 -0,159 1,928 9,239 -2,041 -0,330 -0,796
-0,355 -2,133 -2,634 0,150 -1,918 -1,452 -1,716 -1,868
-1,055 -0,301 1,142 -1,239 0,717 0,000 -0,877 -2,129
-0,194 7 , 096 -0,244 -3,045 -3,328 -1,761 2,694 0,000
-1,193 -1,778 2,609 5,910 -0,018 -3,296 -1,561 -3,028
3,279 3, 025 -0,829 -0,558 -0,217 0,100 -2,228 0,096
0,100 -1,018 -0,495 -1,607 15,265 4,956 -2,471 -0,865
-1,357 -2,999 -1,151 0,567 -0,979 -2,114 0,396 -1,583
-2,831 6, 564 3,609 18,701 -2,660 -1,160 -1,191 -0,186
-1,805 -1,402 -1,512 -2,655 10,063 -0,623 2,793 -1,768
-0,219 -2,770 -4,350 -2,668 -0,174 -2,033 -1,417 0,822
8,741 11,321 -0,096 -2,086 -2,168 0,424 -1,633 -0,925
-1,309 -1,144 2,536 12,985 5,248 -2,087 -3,607 -1,334
-1,326 -1,382 0,462 4,914 -1,032 -1,832 -0,468 -1,800
2,270 -1,488 0,700 5,510 -2,154 -0,724 -2,476 -1,876
-1,583 -1,608 -0,996 -2,047 3,525 -0,844 3,412 -0,475
0,340 -1,040 0,214 -0,357 -1,769 3,295 -0,058 -0,425
0,487 1, 938 1,393 -0,052 2,024 2,123 -1,347 5,173
3,665 3, 082 -0,536 1,535 0,950 4,436 1,023 -0,891
2,209 -2,258 -0,696 1,132 1,610 1,123 0,403 -0,104
0,056 -1,928 -0,509 7,172 -0,050 0,764 -2,651 2,228
-0,465 -2,113 0,028 1,541 1,414 1,179 -0,487 -1,362
-4,136 -2,753 -0,876 -3,814 -2,255 -2,766 -0,287 -3,302
-2,366 -0,706 -0,862 -2,257 -2,224 -1,122 -1,147 -1,980
-1,166 -2,607 -2,169 -3,357 -2,204 -2,888 -1,199 -1,581
0,519 0, 131 -0,355 -1,983 -1,994 -1,890 -1,560 2,093
-1,995 -2,773 1,073 3,403 -1,441 -0,489 -0,052 -1,825
-0,287 -1,591 -0,262 -1,546 -0,132 -0,335 -1,557 -1,479
0,595 -0,098 0,000 -1,532 0,441 -0,436 0,137 0,176
-0,847 0, 000 0,000 -0,557 -0,974 0,000 -0,823 0,000
-0,995 0, 098 -1,164 0,865 -0,152 0,460 0,137 0,000
- 2041 046728
-3,269 -3,337 -2,254 -1,276 -0,329 -1,978 -2,473 -2,142
-1,542 0,676 -0,396 2,860 -1,068 -1,316 -0,796 -1,055
1,443 -2,072 -2,884 -0,032 -3,748 -1,871 -1,097 -0,930
-2,605 0,393 7,606 -0,463 7,807 12,059 1,619 3,976
9,135 6, 447 2,564 12,557 9,116 1,347 -1,586 0,758
-0,245 -0,599 2,163 6, 379 9,340 9,825 4,010 2,111
0,587 -0,976 3,556 1,599 4,422 1,438 -1,922 -3,354
1,570 0,374 -0,897 -0,439 -0,024 -1,343 2,419 0,332
0,769 -0,878 0,514 0,371 0,288 4,333 1,060 0,128
6,469 -2,026 2,124 2,140 5,362 3,672 3,199 -1,500
-0,097 -1,280 -0,292 1,194 4,059 6, 775 -2,024 5,349
1,476 6, 363 -0,018 1,068 10,450 8,844 -0,289 -0,716
1,849 1,271 1,763 1,932 0,852 1,795 0,149 -0,419
2,866 3,159 -1,947 0,196 -0,474 -2,581 2,925 1,228
-1,065 -0,142 -0,055 -0,624 2,909 -0,121 0,000 -0,317
5,770 -1,002 13,899 12,314 3,702 -1,859 -1,247 2,252
0,318 4,415 8,679 -2,091 -2,500 0,012 10,077 4,942
3,481 1,176 -1,913 -0,966 9,335 -0,135 0,678 -0,271
-1,161 -3,146 10,580 -0,662 4,444 -0,790 0,172 -0,730
1,039 -2,883 -2,205 -1,272 1,170 0,000 14,221 -0,331
0,589 -1,078 2,397 0,000 -2,006 -1,607 5,138 -0,884
-0,467 -0,412 -0,379 -0,288 -2,834 1,676 -0,069 0,512
-1,209 -2,786 -0,956 0,621 0,006 -1,962 -0,418 -0,323
0,037 -0,816 -0,455 -2,295 -2,201 -2,119 -2,366 -0,427
5,853 7,682 6, 304 5,691 0,672 2,385 1,288 0,000
1,538 3,064 3, 188 0,158 0,062 0,000 2,436 0,140
0,705 4,908 2,383 -1,299 -2,234 1,406 5,164 5,444
0,000 -1,802 3, 090 -0,440 4,236 -0,811 0,000 0,000
0,000 5,264 6, 386 -1,243 -1,316 -0,914 -0,686 2,231
-0,823 3,090 0, 000 -0,310 -1,169 0,000 12,325 1,082
0,175 -1,552 -3,181 0,200 -1,312 0,051 -1,824 -0,292
0,266 -0,753 -1,686 0,648 -0,045 0,055 -2,447 -1,656
1,258 -0,504 1,364 -3,375 -0,043 1,239 -1,418 2,006
10,260 13,320 1, 909 13,287 8,810 7,663 6,793 0,511
3,530 0,789 5, 618 3,782 5,642 10,306 13,011 1,704
3,387 6,213 1, 035 8,917 1,552 10,479 0,789 -0,505
-0,154 -1,204 4, 194 -0,524 0,417 0,184 -1,193 -2,261
-0,064 0,338 -0,004 1,220 -0,058 -0,240 7,051 0,777
2,479 -2,688 -0,797 -1,551 -1,030 -0,553 -0,418 -0,676
-0,694 -0,291 -2,073 10,322 0,610 0,009 -2,159 4,525
-0,753 7,140 8, 096 -1,224 -0,935 9,771 0,377 4,572
5,965 1,381 3, 090 -1,600 -1,537 -0,820 2,514 0,655
- 2042 046728
-0,409 0,186 1,937 -2,610 -1,559 0,173 0,000 0,000
0,000 -0,337 1,694 1,835 -1,329 -1,591 -1,335 0,000
-0,582 0,051 0,000 -0,562 -5,284 -2,168 -2,342 -1,252
0,681 10,866 5,844 0,752 0,654 0,210 4,332 1,924
4,228 -0,065 -0,581 -1,115 -0,700 -1,623 4,963 1,002
-1,062 5,483 -1,922 4,057 0,275 5,159 0,867 -1,659
-0,906 0,027 8,232 2,514 -1,084 0,716 0,000 1,573
5,147 0,314 1,265 -0,317 0,409 -1,603 1,437 -0,911
-0,817 7,645 -1,165 7,109 11,031 -1,506 -1,057 -1,363
2,007 0,170 4,820 3,229 1,971 0,118 -0,287 1,295
5,433 -0,375 -1,064 0,000 1,874 -2,779 0,731 0,849
2,822 0,131 0,549 6,400 8,411 -3,974 -2,561 0,366
1,062 5,939 0,902 1,885 3,437 -1,532 1,262 1,976
1,593 -1,266 -1,028 -0,304 0,728 2,107 4,853 -0,803
0,908 -0,491 4,187 -0,455 -1,202 4,278 8,992 -1,032
-1,778 -1,207 -2,560 -1,122 -0,641 -0,943 -2,075 0,000
-0,235 -0,108 -1,320 -0,032 -1,380 -1,785 12,734 0,376
0,077 -1,472 -0,518 -1,536 -2,261 -0,900 2,420 -1,173
-1,150 3,817 3,107 -2,332 0,499 0,204 2,459 0,000
1,966 2,621 0,623 -1,342 -0,823 2,755 1,039 3,213
2,551 4,101 0,000 -0,081 -0,842 1,296 1,261 -1,531
-1,155 -1,093 3,023 1,481 -0,849 -1,524 1,324 -0,259
-0,790 1,527 2,273 1,095 0,994 2,663 4,185 -0,553
2,576 0,000 1,821 -1,527 -1,487 -2,915 -1,593 5,405
0,467 -1,260 -1,203 2,854 0,412 -1,747 2,245 1,153
3,133 1,888 6, 034 0,000 0,462 -1,572 -2,104 -2,258
1,584 -1,666 -0,101 0,170 0,757 0,127 -0,400 -2,560
6,276 1,220 13,122 6, 519 4,080 0,355 0,382 4,280
3,853 3,178 3,553 -1,294 1,657 -2,681 2,678 2,904
0,750 7,185 0,000 2,830 6, 535 8,188 14,094 -2,986
-0,440 -2,164 9,506 5,190 5,340 -0,509 5,844 1,428
1,591 0,743 7,625 -2,212 1,375 -1,447 7,415 5,319
0,330 -0,889 0,362 -0,461 4,208 -0,349 -0,055 -1,298
-0,290 0,261 16,623 -0,035 2,593 -0,539 -1,216 1,467
1,989 1,107 2,559 3,824 5,190 1,510 -3,745 5,082
3,813 -1,656 0,156 -3,574 -3,263 0,449 3,529 3,489
-0,248 3,135 -0,114 -0,475 1,345 -2,436 0,534 -1,694
-0,663 0,388 0,210 2,750 0,684 0,911 -2,652 -0,382
1,069 2,132 -0,155 1,932 2,870 2,492 0,520 -1,642
0,000 -0,505 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,505 -0,144
0,000 -3,090 -1,169 0,366 0,000 0,000 -0,823 0,000
0,000 0,000 -0,144 -0,217 0,302 0,362 0,000 0,000
- 2043 046728
11,312 13,018 11,140 17,288 10,474 16,829 10,709 18,816
9,759 11,836 8,520 20,039 6,705 9,373 0,473 1,098
10,547 13,277 7,446 10,146 13,520 7,202 4,834 -0,336
-0,638 -1,550 0,588 0,354 0,088 -1,599 0,677 1,402
-0,203 2,805 2,469 -0,722 -0,937 2,442 -0,641 -1,186
-0,804 -1,849 2,906 0,837 0,729 -2,537 -2,694 3,709
3,852 5,805 14,992 11,869 4,851 -2,038 7,591 3,663
3,121 3,118 6, 308 1,120 2,682 8,925 5,464 0,333
-0,747 4,882 5,101 13,250 15,418 -1,132 -0,542 3,668
0,342 -1,267 7,658 0,390 -1,509 -0,533 -0,365 0,000
0,606 2,703 -2,779 -2,203 -1,237 0,638 0,303 5,613
3,359 -1,066 -1,550 -4,155 -1,630 -0,031 -1,315 -2,253
-0,646 0,216 -0,759 2,411 3,404 0,788 0,131 1,627
6, 086 1,932 -0,235 -0,964 1,791 9,872 11,001 -0,172
0,167 2,872 1,382 -2,040 -3,402 3,718 5,522 3,027
-0,616 -0,144 -2,490 0,509 0,000 0,000 0,139 0,000
0,000 -2,491 0,000 -0,027 0,000 1,320 2,850 -1,176
2,730 -1,169 -0,705 -0,859 0,904 0,775 0,955 0,309
0,014 -2,138 -0,112 3,467 0,530 0,783 1,973 0,116
2,207 -0,490 -0,671 -0,045 -1,389 0,446 2,632 -1,096
-1,220 -0,051 -0,349 2,173 -1,046 1,147 -1,846 -0,263
-1,555 6, 729 -1,830 -0,092 2,164 -1,181 -1,784 -0,236
-0,941 -1,987 -1,951 0,599 -2,948 0,594 11,067 1,440
-0,485 -0,841 0,101 -1,904 -2,158 -0,486 5,463 -1,939
-0,881 -2,423 1,819 -0,517 1,439 4,004 -0,027 0,000
-2,303 -0,118 -1,284 -0,350 0,000 1,738 7,938 0,000
0,000 -1,281 0,000 1,143 0,711 -0,674 -2,305 -0,409
5,129 9,262 13,227 -1,446 6, 732 1,793 3,836 -1,092
5,692 3,090 6, 038 3,090 5,033 -2,376 14,959 4,565
5,749 4,349 2,117 5,640 10,642 5,048 8,410 4,791
-1,492 0,382 17,344 15,033 11,237 -0,042 11,152 3,996
0,171 0,272 -1,004 -0,552 -0,249 14,838 17,091 0,028
1,065 9,260 0,609 4,763 -0,722 4,571 21,032 -0,986
2,667 5,273 -1,134 -0,790 0,000 0,471 0,000 0,000
0,000 0,000 -0,288 -3,151 -0,189 -0,469 -0,147 0,000
-1,957 -0,421 2,590 0,281 6, 654 0,000 0,000 -1,227
-0,588 -0,040 0,818 -0,561 0,216 0,218 0,132 0,000
0,362 0,000 1,478 -0,088 0,000 0,989 0,055 0,000
-0,823 0,480 0,000 -2,487 -0,620 -0,378 -0,135 0,000
-1,581 -1,577 2,586 0,217 3,227 -0,236 0,823 -0,297
2,989 2,059 1,058 -0,784 -0,767 -0,020 -0,300 2,288
1,576 -0,254 -0,699 0,097 -0,546 1,137 -3,025 -0,659
- 2044 046728
-0,709 -1,392 -1,574 -1,528 -0,666 -0,348 -1,857 0,000
-1,185 0,000 0,000 0,139 -0,074 -0,399 0,528 -1,583
0,677 -1,218 0,000 -0,860 -0,041 0,000 -1,260 -0,161
-0,166 0,523 0,000 -1,519 1,166 -1,316 -1,508 0,000
0,000 0,308 6, 057 -0,143 -0,645 -2,187 0,900 -0,761
-0,788 0,000 0,469 -1,627 -1,113 0,000 4,672 1,873
3,957 1,083 1,348 3,990 3,090 0,000 0,000 0,000
1,387 0,000 0,388 1,809 0,204 2,450 0,000 0,485
2,592 0,000 0,000 2,911 -0,021 0,000 6,208 0,000
-1,607 -2,006 -0,208 1,034 -0,432 -1,488 0,818 0,229
-0,297 0,221 -0,378 -0,117 -2,050 -1,271 3,757 -0,199
-0,901 0,228 0,345 0,086 -0,004 -0,388 5,715 -2,187
3,584 5,824 11,396 6, 096 10,887 -3,726 -2,029 4,711
6, 596 0,479 4,823 1,385 0,774 6, 067 1,684 -3,305
0,221 6, 583 -2,166 3,303 3,234 7,095 -0,300 8,375
1,628 -1,787 4,030 4,329 5,687 1,653 0,911 0,366
3,086 0,000 2,760 0,000 1,273 0,958 0,399 0,134
-2,151 -0,364 -0,727 1,258 4,876 2,996 -1,571 6, 062
0,895 5,115 7,212 5,317 8,082 2,075 3,343 2,102
3,090 3,445 5,610 0,742 -0,400 2,120 2,341 -1,573
-2,231 -0,910 -1,340 1,907 -0,131 2,271 -3,077 7,822
1,568 10,777 3,274 9,220 1,876 0,872 5,109 0,000
6, 174 4,911 5,738 1,175 0,000 5,233 3,754 1,575
-0,575 4,743 0,836 3,295 -0,737 7,355 4,040 0,578
-0,184 -1,432 0,486 2,759 3,378 -1,040 -0,244 1,838
0,526 2,359 2,960 1,043 -0,350 -2,106 0,072 0,431
2,227 1,185 0,557 3,407 -0,082 1,680 7,187 -1,005
0,459 4,509 12,134 0,629 0,253 2,729 -1,209 3,090
-0,008 1,138 10,663 3,037 4,163 5,476 0,024 5,028
3,141 9,163 1,486 0,487 6, 181 11,623 11,042 1,866
-0,413 -1,446 0,000 2,366 -0,983 0,000 0,388 0,000
-0,957 -0,830 -1,346 -1,171 -0,512 -1,402 -2,634 -0,514
0,000 -0,398 -0,260 -1,102 -0,385 0,000 4,149 0,000
-1,097 -2,492 4,368 -0,959 11,435 2,030 0,000 0,000
1,580 -0,747 7,044 3,658 -0,122 0,000 4,922 4,261
-0,203 2,852 2,853 -1,290 -0,405 0,000 1,304 0,000
-0,060 -1,139 -0,594 -2,171 -1,740 0,009 -0,137 1,978
4,260 -1,489 -2,475 0,852 -0,552 -2,052 4,283 -0,731
-0,648 -1,475 3,299 -2,940 -2,162 -1,315 -1,254 -2,998
-0,080 0,833 2,695 1,039 2,749 -1,772 -0,467 4,358
3,837 0,184 -0,683 2,831 1,919 -0,120 1,038 0,470
0,434 -0,747 0,178 4,124 5,779 -0,221 -1,870 -0,800
- 2045 046728
-1,762 -0,789 -1,754 -3,139 -0,995 -1,486 -1,479 2,327
4,301 -0,639 -0,249 2,089 2,675 0,542 19,986 -0,417
-1,357 6, 183 -3,373 -0,982 -2,107 -1,102 -2,811 -1,326
0,284 -2,658 -1,725 -0,658 -0,475 -2,039 -1,594 0,244
-2,643 1,383 0,157 0,080 6,285 -1,369 0,782 2,879
1,624 -0,006 -0,515 7,601 9,555 4,869 0,514 -0,733
0,282 -3,829 3,090 0,000 0,000 3,090 0,000 0,000
0,000 3,090 1,582 3,090 4,526 3,769 4,355 0,000
0,000 0,000 1,405 0,000 0,000 5,162 13,371 0,000
5,692 -3,415 11,448 9,835 4,801 -0,747 4,792 0,000
2,206 6, 519 7,102 0,000 3,003 -2,428 14,727 3,035
4,338 5,082 3,090 6,258 -0,711 5,543 10,481 2,721
7,874 10,542 16,051 2,467 8,634 -0,840 1,757 3,785
4,006 2,030 -2,626 0,736 0,925 -1,795 1,135 2,595
3,747 -0,164 1,466 5,145 6, 658 5,899 -0,188 -3,030
4,797 -0,008 8,670 0,515 2,216 0,679 -1,107 0,000
0,000 0,212 4,169 0,000 -3,090 11,082 2,754 0,163
2,976 4,974 0,000 1,790 10,777 0,717 -1,009 -0,663
3,548 -1,408 -2,014 4,812 5,411 -1,362 -1,244 2,888
2,485 -0,386 -0,302 4,882 6,237 2,145 1,165 -0,947
1,369 0,037 -1,058 -1,322 -2,036 2,198 3,626 2,047
9,129 11,660 13,594 1,899 4,075 -1,419 -0,618 1,194
5,874 3,175 1,521 3,090 0,815 15,605 13,283 0,576
2,140 7,319 2,135 9,043 15,329 2,257 17,470 8,407
2,898 -2,342 3,071 -1,127 10,411 4,612 0,241 1,925
7,267 2,932 9,094 0,092 -0,170 -1,301 4,912 0,041
-0,493 6, 328 3,395 -1,788 4,500 12,609 3,220 3,904
0,942 -1,759 -0,467 1,348 -0,945 0,430 0,618 0,000
0,208 -0,823 1,824 0,997 -1,246 0,911 -1,557 -1,342
-1,114 -0,091 0,670 -2,859 -0,409 -1,432 -3,077 -2,767
1,948 2,167 0,060 5,793 0,237 -1,404 -2,015 0,000
0,475 0,000 -0,961 -0,376 0,139 1,489 0,782 0,468
-0,558 1,482 0,839 -0,163 -1,910 -1,109 -2,872 -1,063
0,000 0,000 -0,736 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,914 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,309 -3,122 0,501 -2,214 -0,610 0,000 0,000
0,050 0,000 -0,736 0,000 0,000 -0,217 0,345 0,000
0,000 0,137 0,000 -0,911 -2,648 -0,660 -3,374 -0,357
10,759 9,535 6,230 10,731 -1,876 -1,968 2,432 18,263
-1,347 -1,579 0,320 9,986 -1,936 -0,899 -0,066 -0,683
-0,939 11,811 -1,296 -1,542 5,644 12,440 -0,499 -0,771
- 2046 046728
4,365 4,509 -0,441 -2,940 3,732 6, 594 12,002 22,270
-1,096 -0,403 9,586 8,982 11,198 5,201 3,974 3,530
6,407 5,871 -0,200 0,210 -1,154 0,491 -0,218 8,896
-0,885 -2,062 14,070 24,611 -0,528 0,620 -2,176 -1,246
-0,364 0,786 8,419 18,178 9,421 -1,088 1,197 2,555
-0,836 -1,638 0,210 -1,342 -0,781 0,850 -1,993 9,232
7,913 9,531 -0,670 -1,230 -0,291 0,460 -0,961 -1,696
-1,481 6,497 -0,983 -1,037 -0,090 -0,711 -0,966 -1,683
4,229 7,289 -0,600 5,615 4,543 5,901 -0,480 1,167
-3,166 -3,011 -0,252 -1,960 -1,607 -3,437 -1,273 -1,755
-1,435 -1,528 -2,420 -2,880 -1,609 -0,676 -2,404 0,149
-2,054 -0,221 -1,173 -2,762 -1,892 -1,961 -0,216 -1,870
-2,221 -2,640 -2,082 -3,021 -2,700 -1,842 1,793 2,120
0,649 -1,104 0,000 5,953 -0,926 -0,598 -0,925 -2,775
-1,120 -1,289 -1,286 -1,221 -3,046 -0,894 -1,214 -0,654
2,351 -1,573 -2,990 -2,615 -1,284 -2,892 4,760 -2,062
4,735 4,963 -2,173 -0,624 1,733 0,107 -0,495 -3,321
-2,310 -0,144 0,722 -1,375 0,043 -2,911 0,330 -2,668
0,296 -1,669 -0,647 -0,860 -1,604 -1,162 0,226 -2,736
0,574 -1,856 -0,879 0,609 0,529 -1,675 0,518 -2,080
2,851 -3,061 1,177 -1,361 -1,457 -1,459 0,800 -0,545
-3,295 -1,044 -3,237 -1,767 -2,794 -4,069 0,098 2,854
0,071 -2,607 -1,647 -3,545 1,553 -1,824 0,903 2,997
-2,078 -0,794 1,025 -1,278 -2,560 -2,308 2,294 -0,963
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -3,090 0,651 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -1,169 0,000 0,000 0,000 -0,378 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -1,214 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,309 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,748 5,710 0,725 -1,679 1,644 4,406 2,283 -0,323
-2,292 -1,810 -1,967 -3,047 0,000 1,934 0,000 0,442
-1,613 -0,693 0,152 0,405 7,569 0,095 1,223 -2,135
-0,534 0,000 0,000 0,000 -3,090 0,000 0,000 0,000
0,000 0,460 0,000 0,529 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,312 -0,608 -0,897 -3,228 -0,409 -2,270 -1,002 -0,717
-0,931 -1,434 -2,673 -0,097 -0,341 -0,445 -0,377 -1,785
-1,198 -1,356 -0,382 -1,757 -2,296 -1,345 0,380 -3,090
- 2047 046728
-0,854 -0,677 -1,052 -1,281 -1,348 -2,341 -1,457 -4,455
-1,137 -0,923 -0,868 -0,031 0,618 -0,610 -0,183 -0,981
0,483 -0,635 0,088 -2,101 -0,461 0,000 -0,815 -0,059
-0,281 -2,278 -1,683 -2,742 -0,764 -3,283 -0,448 -0,253
-3,963 -2,035 0,439 0,298 -0,875 -2,217 -1,032 -1,030
-0,904 -2,392 0,484 -0,387 -0,540 0,310 -1,017 -0,384
0,825 -0,352 -0,588 -3,581 -1,344 0,002 -1,018 0,769
-1,035 -1,903 2,385 -2,274 -0,125 2,644 -0,678 -0,525
-1,533 2,012 -0,840 -1,233 -3,541 -1,636 1,479 0,437
-0,388 -3,625 -2,838 -2,388 -1,695 -2,345 -1,060 -1,953
-1,323 -2,278 -1,264 -2,604 -1,393 0,304 -1,530 -0,785
-2,067 -2,361 -2,400 -2,878 -0,841 -1,130 -1,945 -3,339
0,125 -1,433 -1,358 -3,270 -2,065 -3,101 -0,867 -2,365
-0,167 -1,535 -2,629 -2,129 -0,364 -1,567 -1,473 0,538
-2,720 -1,371 -0,554 -1,458 -3,040 -3,692 -1,789 0,359
-2,569 0,948 2,667 6, 901 2,197 2,087 -1,508 -1,161
-2,477 -1,672 -0,207 6, 545 4,260 2,220 -0,757 -0,155
1,326 -0,699 0,467 4,310 1,571 -1,863 -0,721 -0,097
-0,910 -0,224 0,460 -0,654 -3,090 0,201 -0,054 -1,560
-4,333 -0,708 0,137 -0,595 -0,378 0,186 0,000 -0,741
1,090 -3,814 0,000 0,000 -1,967 -0,705 0,163 -0,583
-2,478 -3,222 -0,385 -1,711 -2,683 -2,542 -2,973 -1,420
-1,541 -0,944 1,059 -2,069 -0,778 -1,243 -2,502 0,322
-2,742 -3,100 -2,006 -1,835 -2,350 -1,432 -1,767 -1,652
3,019 -0,375 -0,528 -1,844 -0,363 -1,219 -1,756 -2,523
-0,497 -0,839 2,358 1,824 3,193 -0,222 0,623 0,015
-1,128 -2,242 -0,371 6, 541 -0,845 -1,161 1,031 -1,388
0,000 0,317 0,000 -0,823 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,089 -0,736 0,000 0,000 0,137 0,000 0,000 0,000
-2,669 -1,598 -1,593 -0,424 -0,956 -1,088 -0,654 2,236
-1,010 0,089 -0,753 -2,861 0,545 -1,798 -1,193 -1,983
-2,061 -2,287 1,486 -0,871 -1,742 0,226 -2,369 -0,783
0,000 0,000 0,000 -3,090 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,144 0,000 0,000 0,717 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-3,074 -3,744 -1,681 -4,254 -2,530 -2,115 -2,251 -1,222
-1,999 -2,896 -1,167 -0,597 -0,823 -1,609 -3,479 -1,549
-0,184 -2,090 -1,517 -2,434 -1,355 -2,765 -2,048 -2,146
-1,834 -1,673 -1,947 -0,521 0,463 0,230 0,054 -0,042
-0,897 -1,997 -0,212 -1,226 2,500 -0,161 -2,066 -1,687
-2,008 -2,721 -1,276 -0,679 -1,693 -2,312 -0,686 -1,068
- 2048 046728
8,118 9,269 0,000 6,259 -0,468 -2,022 4,334 6, 848
3,784 2,644 0,000 3,090 9,150 9,117 3,090 0,000
5,339 4,322 0,000 3,090 6, 140 3,090 0,000 0,000
5,438 7,865 3,704 4,678 -1,184 -2,667 0,546 2,976
0,087 -2,679 1,682 11,820 3,787 7,523 -0,967 -0,474
3,190 -2,138 5,179 7,054 12,164 6, 318 -1,744 1,406
2,425 4,092 -2,572 -1,510 1,137 -1,724 -0,013 1,776
-1,340 -0,875 0,000 0,922 0,000 0,000 -1,111 0,988
5,727 3,055 0,000 1,577 -0,260 -0,170 -0,006 0,010
6,215 -1,424 -2,562 -2,436 -0,583 -2,714 9,531 13,450
-1,968 3,874 2,154 -0,598 3,790 6, 537 -1,452 -0,878
-0,590 -1,665 3,771 0,078 -1,795 -0,031 -2,396 -2,658
3,943 5,207 -0,078 -3,843 3,829 -2,809 7,538 7,026
4,397 6, 040 2,766 6, 421 -3,743 -0,169 4,305 6, 504
3,760 -0,999 10,377 0,650 10,507 6,234 -1,343 -0,522
-0,480 -4,027 -3,332 -2,498 0,195 0,210 -2,655 -2,362
-1,399 -0,699 0,134 -2,461 -1,335 -1,488 -1,053 -1,353
-0,973 -3,096 -0,756 -1,786 -3,693 -0,785 -2,084 -1,631
1,988 1,822 -1,367 -1,457 3,297 6, 962 1,247 5,179
-0,242 3,991 -2,225 -1,476 15,180 11,958 5,168 2,939
1,149 3,880 5,092 7,063 0,917 5,938 2,195 -0,880
1,179 1,806 2,439 1,746 5,738 5,690 5,264 8,670
-1,310 -1,084 3,468 -0,425 -1,742 -2,046 1,980 2,348
1,717 1,675 4,281 7,099 1,536 0,755 5,929 2,026
-2,869 -2,854 -0,432 -2,302 -1,261 0,006 -1,161 -2,439
-1,519 -1,467 3,418 -2,242 -2,175 -3,444 -0,305 -0,266
-1,520 -3,134 -1,379 5,247 -0,074 3,573 2,444 -0,308
1,996 -0,326 -1,057 -0,881 -1,150 -2,386 1,355 6, 148
-0,743 -0,075 -0,497 0,060 4,970 2,928 -1,917 -2,014
-1,243 -1,412 0,088 -1,313 -1,416 -0,179 -0,987 -2,112
3,928 4,235 -2,605 -1,268 -3,236 -1,675 -3,185 -1,744
-3,438 -2,321 0,464 4,629 0,975 -0,132 -0,566 -1,691
3,167 -0,331 2,396 -3,176 -0,837 -1,179 -1,048 2,446
7,600 7,769 0,467 -2,618 0,034 1,673 4,123 2,175
0,862 1,855 2,723 3,265 4,431 -0,673 -2,122 0,237
1,383 5,182 -0,292 8,712 0,302 -0,061 -0,401 -2,682
0,366 0,524 -0,198 -1,232 -2,563 -0,723 -1,382 0,134
4,244 7,902 0,710 -0,478 7,961 1,778 0,822 0,658
-0,412 1,318 2,518 1,157 1,825 -0,114 -0,434 -0,848
2,971 -0,781 -2,934 -0,836 0,844 -2,548 -1,412 -1,753
1,178 -0,574 1,122 0,225 0,827 1,473 1,366 -0,364
2,605 0,986 -0,988 0,058 -2,066 -1,052 -0,532 -0,853
- 2049 046728
1,539 -0,697 -2,354 -2,073 -1,016 0,323 -1,455 1,812
-1,399 -0,735 -0,670 10,509 9,717 10,676 0,550 1,994
-1,202 0,423 1,356 3,772 3,469 -0,872 -1,799 2,313
-1,528 0,654 -2,446 -2,710 -1,058 -1,403 -0,785 1,265
-2,068 -0,026 1,205 4,236 8,220 8,294 -0,385 -1,261
-2,319 -0,807 1,161 0,101 3,151 -0,891 0,241 0,399
-0,007 -0,717 1,336 2,850 -1,395 10,211 4,452 11,614
-1,412 1,071 4,860 7,356 4,877 9,833 6, 301 6, 844
0,870 0,281 5,543 8,114 0,968 7,417 -0,514 0,640
-0,048 -0,927 6, 457 10,967 5,851 18,459 11,942 18,330
-2,124 0,311 10,335 6, 009 9,297 12,006 12,636 13,993
-1,607 -0,856 10,079 17,670 -0,354 14,555 -0,674 3,380
-2,274 -2,644 -0,482 -3,817 -1,209 -1,842 -1,403 -2,678
-1,435 -3,228 -1,031 -0,972 -2,720 -2,382 0,384 -1,642
-1,914 -1,762 -0,619 -0,803 -2,530 -0,923 -2,468 -0,389
1,034 -2,590 -1,081 0,048 0,845 -0,246 0,006 1,321
-0,858 -0,699 2,639 -0,907 0,031 -1,188 -0,593 -2,840
-1,577 -1,866 -0,253 0,148 -2,570 -1,740 -0,138 -0,654
-1,169 -0,978 -1,328 -0,817 0,000 0,000 0,000 0,232
0,647 -0,234 0,000 0,000 -0,736 0,000 0,000 -2,557
-3,090 -0,345 -4,351 0,460 -0,513 -1,851 -2,464 0,000
8,311 1,913 1,983 -2,233 -0,846 4,494 -0,862 1,608
-0,308 0,566 -2,541 1,918 2,810 -0,571 -1,050 -0,392
-1,966 -2,236 -0,311 -1,759 3,834 4,319 -0,048 0,980
0,153 -1,049 -1,026 -0,675 0,467 5,554 -1,420 -2,431
2,159 3,441 0,494 11,116 1,602 3,163 0,619 -1,276
-2,168 -0,886 -0,471 0,624 -2,201 8,904 2,306 -2,985
0,000 -1,385 0,137 -2,586 0,089 0,000 -0,790 -2,341
-0,730 -0,736 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,219 0,000
0,309 0,000 -0,790 -0,505 -0,868 -2,129 -0,736 0,000
0,000 0,000 0,000 0,309 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
2,104 -1,234 -1,247 -3,211 2,065 -1,704 -1,410 -0,953
2,275 0,561 -1,336 1,168 2,587 -1,374 -0,317 -1,317
0,156 -1,160 2,268 3,685 -2,207 0,224 0,404 -3,614
-1,728 -1,183 -4,416 -2,990 -1,150 -1,539 0,029 -1,994
-0,454 -0,924 1,435 -2,613 0,997 0,110 -2,643 -1,194
-2,820 -1,772 0,425 -2,501 0,174 -0,940 -2,166 -2,482
1,275 -0,530 -0,140 -0,718 -1,430 -2,212 3,529 -3,072
-0,189 -1,355 0,444 -0,705 3,509 0,435 -1,689 0,133
-1,840 -1,363 4,748 7,071 -0,717 2,145 4,341 -2,610
- 2050 046728
1,804 -0,532 1,849 0,510 -0,686 5,226 2,127 3,639
-0,171 -1,425 -0,524 -1,130 2,534 2,578 -1,032 -1,653
-0,600 0,466 -1,712 -0,120 -0,646 -1,421 -0,062 -1,598
-0,790 -1,477 -0,360 -0,477 -4,328 -1,392 -1,484 -0,983
-3,190 -1,468 -1,630 -0,457 1,027 -3,041 -2,259 -0,215
-0,681 -1,426 -1,405 -0,339 0,475 -0,488 -1,650 -0,231
-0,884 -1,601 -0,882 -2,669 -0,169 -2,411 -2,544 -0,570
-0,233 -0,327 1,440 0,174 1,406 -1,237 -1,299 -1,718
-0,947 -0,043 -0,521 -0,995 -0,693 0,386 -0,874 -0,060
0,428 -2,176 -1,382 -2,754 -0,005 -1,984 -1,522 1,299
-0,410 -1,356 -0,336 -0,781 5,611 0,809 0,786 0,369
-0,524 -2,191 -0,655 -1,442 -2,054 0,192 -0,221 -1,204
0,691 2,176 0,043 1,564 0,616 0,392 -2,346 -1,560
-0,085 -1,440 -0,059 -4,564 -0,831 1,931 -1,342 -0,931
-1,427 -0,148 -0,125 -1,358 -1,343 -1,170 3,578 0,969
-0,662 -1,203 0,613 -1,954 -0,754 -1,682 -1,350 -0,096
-1,372 -2,156 -0,558 -1,844 -0,737 -1,151 -2,320 -1,122
-2,516 -1,629 -1,140 -2,404 -0,928 -2,576 -0,460 0,240
1,297 -0,685 -0,001 -3,760 3,004 5,166 -0,119 -1,932
-0,680 0,808 -1,156 1,279 -0,720 0,390 -0,285 0,166
-2,131 -1,651 2,719 -0,107 2,238 0,702 0,918 -1,848
0,409 -0,513 0,678 -2,470 -1,020 -1,769 -0,781 -2,444
-1,763 -0,524 0,913 -1,316 -0,206 -0,803 -1,652 -2,479
-0,830 0,756 -0,581 -1,417 -2,965 -0,857 -0,769 0,218
1,207 -4,115 1,503 -1,400 0,964 -2,678 -1,700 4,533
-0,959 -0,700 1,700 1,955 1,987 3,648 0,729 1,748
-0,479 -2,512 5,051 -0,567 -1,734 -2,326 -0,757 -0,505
0,133 -3,983 -1,314 -1,293 0,431 -2,173 3,265 3,185
5,352 2,518 3,591 -2,851 5,589 1,581 4,969 0,979
-0,646 6,489 -1,130 -0,376 -0,534 2,044 -1,938 -0,733
-1,655 -1,079 -1,617 -2,006 -1,697 -3,032 -2,694 -2,080
-2,077 -1,095 -0,529 -2,843 0,892 -1,729 -1,118 -0,074
-0,924 -1,747 -1,293 -0,811 -1,896 -1,450 -0,880 -0,017
-0,495 -0,978 -0,926 -1,739 0,347 -2,116 -0,535 -0,155
-1,814 -1,436 -0,250 -0,908 3,529 -0,900 -1,886 -1,758
-2,245 -0,094 1,495 -0,448 -1,676 1,760 0,615 -0,233
-0,465 -1,984 -0,857 -2,465 -1,533 -1,594 -1,171 -0,124
0,388 -1,440 -0,162 -1,892 0,155 0,508 0,591 0,059
-0,060 -0,803 -0,964 0,754 -1,965 -1,521 -0,101 -0,259
6,293 -0,641 -0,169 -1,333 -0,828 -3,240 6, 420 1,270
-0,952 3,971 -0,509 -2,291 5,457 2,390 0,274 -1,636
-0,888 2,973 -0,204 -2,691 -0,901 -1,932 7,886 0,127
- 2051 046728
-1,220 -2,387 -0,796 -2,788 -0,486 1,077 -1,632 -1,014
-1,791 -1,660 -1,527 -0,305 -2,550 -2,275 0,266 -0,630
-0,442 -1,616 2,093 -0,113 1,655 -0,557 -2,178 -0,382
-0,642 -1,416 -0,900 -1,699 -0,724 0,284 -0,558 -2,698
3,646 5,495 2,373 0,560 -1,764 -1,179 -0,961 -1,875
-1,496 -0,892 -0,225 0,067 -2,119 3,575 0,780 -0,064
1,934 -0,792 -0,206 -1,757 1,077 -1,924 -0,124 -0,111
0,414 0,417 -1,370 0,492 2,512 -0,629 -1,220 -0,630
-1,329 -1,509 -0,114 -2,526 -1,296 -2,221 -1,034 -0,834
3,173 1,918 -0,067 -0,402 0,787 5,187 -1,022 2,572
-2,983 -2,174 -0,259 0,251 -0,046 2,789 -0,139 -0,276
-0,711 4,105 0,593 -0,734 0,973 0,163 -0,427 -1,089
-0,767 -2,145 -0,015 -1,193 5,165 7,553 -2,687 -1,097
8,085 10,988 5,061 9,996 -1,095 -0,591 1,362 -0,557
0,557 0,106 0,428 -0,580 -0,321 0,865 6,499 -0,639
-2,916 -4,707 -3,659 -2,089 -1,257 -2,090 -0,855 -3,425
-0,045 -3,801 -0,628 -2,154 -1,165 -1,939 -1,361 -0,943
0,538 -1,104 -0,614 -1,316 -1,903 -1,806 -0,830 -0,339
-2,085 -1,583 0,939 -0,781 5,989 0,499 1,319 -0,738
-1,316 -0,759 -0,378 6,291 2,208 2,134 -0,159 -1,615
-1,764 0,985 -1,669 1,034 -2,086 3,353 0,857 -0,278
0,000 -0,378 -0,217 0,595 0,000 0,000 0,460 1,273
-1,214 0,000 0,000 0,050 0,000 0,000 0,000 -3,090
0,000 -1,354 0,000 -0,152 -1,169 0,000 -1,169 0,000
-1,588 -1,132 -2,554 4,407 3,593 7,688 4,525 6, 948
0,383 3,024 3,177 -2,784 3,318 -1,777 2,466 3,539
2,837 4,889 8,795 4,716 -1,346 4,665 -0,443 -0,697
-2,080 0,517 2,157 0,946 -0,958 -0,062 -1,980 -0,538
2,130 -0,483 5,467 8,253 -2,746 -1,527 -0,853 -0,726
4,241 1,593 3,813 -0,788 -1,492 4,037 -0,976 -1,461
-0,937 -2,236 0,412 -0,417 -0,123 -2,120 -0,277 -2,031
-0,402 0,298 -0,332 -0,970 1,082 0,371 -0,397 -1,682
-1,998 -2,177 0,687 -2,098 -1,980 -0,791 -1,962 0,335
1,164 -0,660 -0,882 -1,194 -2,762 0,014 -0,825 -0,533
-0,121 -2,003 -0,285 -1,989 -0,486 -2,894 0,407 -0,413
-0,009 0,357 -0,511 -1,093 -2,187 -1,231 0,189 -0,262
-1,578 -2,349 -2,406 -1,660 -1,811 -1,291 -0,926 2,474
0,958 -0,973 -3,231 -1,595 0,153 -0,196 -0,327 -0,807
-1,833 -0,065 0,455 1,444 -1,528 -0,828 -0,318 -1,124
-1,078 -2,460 -2,310 -2,182 -0,660 0,103 -1,205 -0,972
-2,021 0,152 4,285 8,651 8,011 4,037 0,209 1,129
-0,824 -1,711 -1,822 -0,924 9,498 -0,810 -2,172 -1,528
- 2052 046728
-0,510 -1,050 5,728 6,247 1,925 5,391 1,030 4,355
-0,481 8,678 2,304 0,586 6, 922 7,113 2,384 5,419
-1,166 6, 612 2,190 4,963 5,557 6, 320 2,906 1,093
-0,549 -1,421 4,755 6, 449 0,940 -2,345 -0,485 -1,580
-1,074 3,140 -0,882 0,696 6, 309 5,755 -1,729 -2,342
0,568 1,305 -0,104 0,688 0,422 -1,335 -0,518 -1,803
-2,780 -2,361 -1,243 -2,521 -0,414 -0,617 6,700 13,872
-1,521 1,013 -1,610 -1,474 6,869 6, 973 4,342 0,112
0,014 -2,254 0,439 10,830 -2,213 -1,428 5,162 -1,323
-0,484 -2,143 -0,774 -1,754 -1,013 -1,240 -0,201 -4,646
-2,252 -0,637 -1,444 -1,543 -1,033 -0,168 -1,851 -2,852
-1,281 -1,088 1,849 -2,160 0,481 -2,283 -0,887 -0,635
-0,972 -0,788 -1,063 -0,619 -1,713 -0,890 -0,407 -0,083
-0,101 -0,865 -1,497 -1,276 0,406 -0,059 -1,647 0,536
-1,209 -0,552 -0,203 -1,689 -0,369 -2,862 -2,067 -0,424
-0,956 -3,695 -0,448 -3,744 -3,256 -0,787 -1,307 -2,488
-1,673 -1,421 0,645 -2,463 0,338 -1,781 -1,392 -1,228
-0,454 -1,962 4,048 1,729 -1,245 -0,606 -1,104 -2,007
-1,418 0,685 -2,451 -4,503 -1,273 -1,463 -0,186 -2,501
0,283 -2,345 -0,020 -1,207 -1,478 1,866 -1,993 -1,917
-1,588 -1,174 -0,797 -3,210 -1,457 -0,646 -0,421 -1,322
-1,120 -2,614 0,044 -3,250 -1,654 -1,698 -2,431 -0,614
-0,919 -1,216 -1,436 -1,856 0,239 2,751 -1,274 1,811
-1,288 -2,124 0,211 3,250 2,904 -2,801 -1,286 -0,837
-1,627 -2,248 -1,974 -0,893 -1,977 -1,661 -1,420 -0,832
0,271 -2,550 -1,213 -2,928 1,146 1,117 0,461 -0,275
-1,097 -1,905 0,313 0,556 1,128 -0,738 -0,820 -0,217
0,527 -1,549 0,975 0,255 1,569 5,573 -0,385 6, 622
-0,224 2,784 2,337 -0,349 6,255 3,552 1,309 -0,183
1,561 2,467 -0,094 5,462 4,704 -1,272 -1,044 -1,564
-1,162 0,270 -1,280 -0,474 0,498 1,429 3,529 0,718
0,400 -0,075 -0,627 -0,683 9,692 -0,989 -0,077 -0,915
0,471 -0,649 5,424 -0,041 -0,756 -2,936 -1,139 1,297
2,014 -1,787 -3,721 -1,872 -0,778 -0,268 0,062 -1,530
0,078 -1,319 0,484 2,642 -0,677 -0,816 0,961 1,373
-2,340 -1,486 0,381 2,627 0,784 1,959 -0,601 -0,057
-0,715 -2,222 -1,318 -1,371 -1,270 -2,992 -3,846 -2,042
-3,150 -2,126 -0,398 -2,156 -1,134 -0,521 -1,958 -2,188
-0,764 -1,130 -0,454 -3,826 -0,139 -1,868 -1,268 -0,547
-0,457 -1,970 -0,604 -0,220 0,820 -0,335 -1,518 2,575
-1,404 -2,723 1,460 0,109 -2,783 -0,587 -0,454 -2,125
-1,389 -1,263 0,129 -0,259 -1,540 -2,425 -1,493 -0,717
- 2053 046728
-1,993 -2,116 0,156 -1,247 0,144 -2,255 -0,450 -3,493
-0,020 -2,434 0,000 -1,804 -1,833 0,000 -0,427 -0,899
-1,781 -2,998 0,076 -2,803 -0,043 -0,858 -1,313 0,000
-1,214 -0,822 -0,345 -0,817 -1,355 -1,813 -0,378 -1,344
-1,256 -2,159 -1,826 -0,160 -0,027 0,000 0,460 0,595
-1,165 -0,170 -3,802 -2,050 -1,150 0,080 -0,902 0,000
-1,377 -3,616 -1,652 -3,929 -0,554 -1,443 -1,101 -2,677
-0,258 -0,196 -2,510 -0,287 -1,895 -1,183 -2,710 0,933
0,998 -2,278 -1,958 -1,463 -1,551 -0,465 -0,577 -0,849
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,413 -0,506 -0,692 -0,947 -0,413 -0,170 0,218 -1,083
-0,009 -3,090 0,000 -0,042 0,366 -1,173 -0,638 -0,927
-0,144 -0,491 -0,113 -0,261 0,136 -1,139 0,062 0,137
-2,219 0,486 -0,711 -1,259 0,292 -0,373 -1,472 0,553
-0,098 0,115 -1,684 -2,740 0,463 -0,154 -0,584 -1,270
-1,083 -2,283 -0,828 0,033 -0,553 -1,616 -0,422 -0,505
-1,168 -0,637 -3,149 -2,248 -1,240 -1,334 0,056 -1,041
-2,954 -2,559 -1,105 -0,967 0,053 0,000 0,923 0,029
-1,126 -0,276 -1,227 -0,814 0,221 -0,241 -1,436 -1,416
-1,309 -1,885 -2,137 -0,900 -1,057 -1,786 -1,720 -0,742
-0,983 -2,711 0,685 0,066 1,456 0,535 -1,253 -0,861
0,876 -3,534 1,608 -1,637 -3,682 -0,648 -0,857 0,309
-1,199 -2,461 -3,123 -0,811 -1,227 -1,953 1,579 -1,727
-3,102 -2,573 -1,632 -1,817 -1,233 -0,692 -1,454 -2,329
-2,215 -3,220 -0,812 -2,091 -1,967 -1,206 0,107 -0,882
-2,081 -0,990 0,540 -1,130 -1,748 -3,616 -0,202 -1,419
-2,112 -1,779 -2,855 -0,828 0,324 -0,083 -1,838 -0,700
-0,943 -3,622 -1,888 -3,363 -2,673 -3,277 -0,692 -1,742
-2,639 -3,554 -1,627 -2,912 -1,206 -2,565 -0,968 -1,980
-0,776 -2,924 -1,895 -3,767 -1,332 -1,699 -2,363 -0,899
-0,644 -2,898 -0,788 -3,779 -1,962 -1,037 -2,465 -0,626
-1,934 -2,140 -1,441 -1,418 -0,585 -0,095 -2,536 1,435
-1,513 -1,216 -0,169 -0,553 0,402 0,898 -1,855 -1,441
-0,683 -2,915 -0,078 -2,317 -3,185 -2,935 -1,731 -0,761
-2,414 0,115 0,369 0,217 -0,668 -3,337 -1,545 -3,260
-1,670 -1,902 -0,893 -1,262 -1,528 -1,544 0,376 -2,286
-1,770 -1,041 -1,756 0,371 -0,878 -1,363 -2,889 -2,568
-2,861 -1,839 -1,657 -3,187 -1,709 -2,121 -0,982 -1,674
-1,407 -1,937 -0,473 -0,303 -0,498 -2,552 -1,607 -1,448
-0,836 -2,195 -1,169 -0,366 -1,988 -2,920 -1,080 -0,591
- 2054 046728
-3,910 -3,867 -0,179 -1,454 -0,907 -3,087 0,586 -0,087
0,370 -3,813 -0,515 -2,649 3,158 0,858 -3,582 -2,411
-3,237 -3,319 -0,861 -2,306 -0,790 0,850 -1,594 -0,137
0,030 -2,972 -0,639 -1,328 -0,950 -1,212 -2,540 0,809
2,061 -1,887 -2,696 1,392 -0,718 -2,057 -0,159 0,977
-1,921 -0,191 -2,358 0,351 -1,196 -3,031 1,210 -0,805
-2,376 -3,146 -3,266 -1,346 -2,398 -1,572 -1,123 -2,574
-1,939 -3,388 -1,143 -2,374 -1,433 -1,089 -1,638 -1,064
-2,064 -2,996 0,053 -0,584 -2,208 -1,042 -2,797 -1,502
-0,216 1,007 -1,735 1,944 -1,496 -1,195 -0,453 0,529
0,647 -1,169 0,000 -4,326 0,000 0,000 0,000 -0,373
-0,481 -0,364 -1,392 -1,510 -3,789 -2,893 0,000 -0,202
-3,237 -2,462 -1,167 -2,890 -1,870 -3,414 -0,554 -0,021
-2,939 -2,978 0,296 -2,917 1,048 1,184 0,281 -2,091
-0,205 -2,804 -3,606 -1,553 -2,136 -0,156 -1,846 -2,407
-0,788 -2,914 0,208 -1,423 -2,069 0,536 1,445 2,212
1,963 -0,718 0,056 -2,754 0,653 -0,149 -0,605 1,510
-3,143 0,757 -1,143 2,883 0,473 -0,256 -3,988 -1,464
-1,761 -3,900 -1,082 -1,261 -1,715 -1,235 -0,089 -2,525
-1,832 -0,362 -3,058 -2,521 -0,300 -1,528 0,048 -1,217
-3,237 -3,670 -2,208 -1,546 -1,826 -3,254 -1,966 -0,715
0,450 -1,840 -1,639 -2,158 -1,213 -2,696 -0,305 -0,622
-2,977 -3,313 -0,166 -2,972 -1,223 1,390 -1,031 -0,086
-3,364 0,309 -0,011 -0,274 -2,464 -2,191 -1,721 -0,468
-0,536 -1,234 -0,510 -1,910 -1,193 -3,558 -0,375 0,224
-0,634 -2,341 -0,423 -3,356 0,234 0,239 -2,714 -2,772
-2,605 -1,468 -0,146 -2,431 -2,260 -2,470 -0,610 -2,462
0,137 -2,706 -0,440 -3,651 -1,782 -0,367 0,333 -0,056
0,000 0,338 0,000 -0,144 0,000 0,000 0,204 0,633
0,000 0,309 -0,273 0,000 -0,883 0,137 0,460 0,137
-0,931 -1,542 -2,794 -3,491 0,804 -2,143 -1,233 -2,533
-1,970 -1,960 -1,989 -3,362 -1,206 -1,142 -2,365 -2,810
-1,694 -3,081 -1,489 -0,858 -2,007 -1,599 -1,336 -1,186
-1,915 -3,149 -0,395 -2,385 -2,026 2,445 1,867 1,948
0,295 3,511 0,154 -0,851 -0,121 -0,635 0,529 1,127
-1,668 -0,913 -2,116 -3,574 -1,000 -1,134 -1,570 -2,044
-2,650 -2,822 -0,469 -0,469 0,053 -0,850 4,905 8,814
-0,819 1,909 0,257 2,132 -1,205 -4,565 -2,231 -0,189
-0,742 -2,325 -1,887 -2,139 -0,117 -1,496 -1,759 -0,234
-0,827 -2,331 -0,524 -2,799 -2,189 -1,337 -2,075 -4,223
-2,447 -2,222 -1,667 -3,005 -1,214 -0,382 -1,621 -0,717
-1,698 -2,688 0,436 -1,984 -0,245 -3,682 -3,142 -0,609
- 2055 046728
-0,700 -0,611 -1,233 -2,364 0,238 -0,217 -0,835 -0,578
-0,749 -1,690 0,524 -4,010 0,137 0,000 0,100 -0,468
-0,850 -1,225 -0,812 -2,559 0,373 -0,763 -2,440 -1,093
-2,700 -3,314 0,960 -0,553 0,227 -1,676 1,419 1,907
-1,050 0,439 -0,888 -4,116 -1,512 -1,030 -0,288 -1,401
-0,466 -0,387 0,577 -0,777 0,702 -0,094 0,174 0,405
-1,777 -1,673 -0,836 -2,872 -1,232 -0,944 -1,058 -1,287
-1,783 -1,837 0,762 -2,509 0,349 -1,595 -0,447 0,783
-0,378 -0,972 -0,442 -1,254 0,966 0,769 -1,249 0,016
1,984 3,510 -0,323 0,664 0,640 -0,139 -1,690 3,657
-0,854 -0,232 -0,356 -0,614 2,028 1,595 0,224 -1,193
1,036 -1,378 -0,381 -0,331 -2,801 -2,331 -2,208 -1,452
-2,110 -2,790 -1,673 -3,288 -1,017 -2,467 -1,248 0,568
0,924 -1,551 -0,882 -0,981 -0,921 -0,077 0,218 -1,672
-0,602 -1,312 0,013 -0,775 -0,143 -2,752 -2,361 0,168
-1,110 -3,642 -0,719 -4,294 -1,263 -1,679 -2,318 -5,740
-1,430 -2,219 -3,184 -1,424 -0,397 -0,947 -2,039 -2,163
-3,386 -1,480 -1,955 -1,383 -3,209 -0,712 -2,294 -1,770
11,193 11,559 9,838 17,397 6, 168 6, 565 11,605 7,907
-0,698 4,694 7,169 3,408 4,368 5,089 4,710 9,258
8,708 15,205 2,686 9,788 17,568 8,700 3,875 5,587
-2,154 0,693 -2,116 -2,271 -0,282 -2,748 -3,036 -2,920
-1,177 -0,625 -0,227 0,558 -0,735 -0,287 -0,905 -1,270
-2,841 0,073 2,048 -3,114 -3,003 -2,169 -0,223 -0,568
-1,416 -2,658 0,291 -0,285 -2,905 -2,660 -3,034 -1,528
-1,137 -2,725 -0,405 -1,454 0,351 -1,294 -0,922 -1,724
-1,976 -1,769 -0,869 -2,070 -0,533 -1,553 -0,498 0,749
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-1,256 -0,507 0,000 -0,933 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,790 -0,378 0,000 0,000 0,000 -2,706 0,000 0,050
-0,144 0,772 0,000 0,000 0,333 -0,790 -1,256 0,000
0,000 0,030 0,000 0,000 0,000 -0,736 -2,190 0,000
0,000 -0,831 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,116 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,736 0,000 0,000
0,000 -0,144 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,137 0,000 0,137 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -1,169
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
- 2056 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,137 0,000 0,000 -2,884 0,000 -0,027 0,000 0,000
0,000 -1,169 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,137
0,000 0,000 0,000 -1,214 0,000 0,000 0,000 0,000
-1,705 -0,920 -1,169 -0,660 -0,137 0,186 0,762 0,093
-1,482 -0,021 0,000 0,581 0,000 0,000 0,000 -0,144
0,000 -0,641 0,000 0,000 -0,099 0,000 0,000 0,000
-2,851 -2,492 -1,338 -3,313 -2,498 -2,672 -2,215 -2,349
-1,242 -1,262 -1,252 -2,179 -2,323 -0,798 -1,692 -1,848
-2,470 -3,516 -1,241 -2,002 -0,951 -3,729 -3,153 -0,332
-2,054 -2,133 -1,004 -2,624 -2,050 -3,018 -1,722 -2,486
-0,963 -2,471 -0,351 -0,423 0,131 -0,927 -0,690 -1,432
-2,785 -2,575 -0,460 -3,194 -1,287 -0,491 0,174 0,586
0,874 -1,921 3,770 1,752 -1,078 -1,069 -0,351 4,479
-0,297 -0,434 0,182 1,347 0,670 0,890 -0,628 -1,597
-1,092 -1,534 -0,723 -2,718 -1,609 2,103 -1,356 0,831
-1,314 -2,659 -0,441 -3,501 -1,831 -2,509 -0,130 0,484
-1,527 4,403 -0,349 -2,587 0,451 -2,601 -0,691 -0,060
-1,817 -2,121 -0,708 0,009 -2,108 -1,323 -1,740 -2,718
-3,070 -1,989 -0,243 -5,214 -2,064 -2,382 -2,582 -0,723
-1,890 -1,089 -0,900 -3,954 0,465 -1,847 -0,937 -0,796
0,207 -0,473 -2,326 -1,869 -1,444 -0,417 -2,151 0,000
0,870 -1,214 0,268 1,365 0,922 0,482 0,966 2,723
2,492 2,650 -1,023 0,006 0,000 0,433 0,000 -0,547
-1,832 -2,696 1,991 3,892 -1,893 1,444 -1,615 -0,177
-4,187 -2,273 -3,686 -3,116 -3,457 -3,699 -2,297 -2,687
-1,104 -3,251 -0,614 -2,293 0,067 -2,102 -0,052 -2,152
-0,573 -3,204 -1,180 -1,240 -2,664 -1,305 -1,063 -2,877
-1,991 -4,076 -2,212 -1,628 -2,577 -5,583 -0,496 -4,186
-1,176 -2,783 -1,765 -1,771 0,966 -0,919 -1,290 -0,784
-1,638 -3,167 -1,827 -0,060 -2,694 -3,139 -1,009 -1,451
-1,172 -4,393 -1,032 -0,275 -2,900 -3,206 -0,668 -2,603
-0,828 -2,303 -2,262 -1,631 -0,700 -1,914 -1,363 -0,765
-2,478 -1,504 0,134 -2,576 -1,193 -2,244 -1,567 -0,310
0,049 0,731 -2,427 -2,708 3,090 1,467 0,182 -1,165
0,514 2,288 1,229 8,565 0,000 0,000 -1,054 -2,039
0,986 5,967 4,375 -2,193 5,597 1,236 -0,244 -0,673
-1,598 -4,675 -1,536 -3,027 -2,365 -2,543 -1,600 -1,460
-1,387 -3,601 0,451 -2,772 1,375 -2,836 -1,313 -0,723
-1,802 -1,553 -0,956 -2,498 -4,079 -0,421 -1,829 1,203
- 2057 046728
-1,802 0,250 -3,506 -1,253 -1,921 -3,121 2,150 7,254
-1,555 3,745 -0,219 1, 150 2,655 2,249 0,056 -1,374
0,089 1,527 -0,210 1, 025 -2,849 4,516 3,570 -0,329
0,575 -3,929 -0,600 -3,212 -1,507 -3,154 -1,739 -3,124
-1,125 -1,936 1,434 1,305 -0,872 -0,160 -1,059 0,278
-0,481 -1,479 1,062 -1,824 -3,330 -1,725 -0,320 -2,387
-2,219 -2,687 -1,992 -3,345 -3,535 -3,815 -0,027 -1,422
-2,005 -0,890 -0,328 0,464 0,608 0,089 -1,350 -0,690
-1,365 -0,667 -0,662 -1,362 -1,238 -1,733 -1,436 -1,000
-3,402 -2,911 -1,905 -0,118 -1,241 -1,788 0,174 -2,437
-1,478 -0,325 -0,433 -1,997 -0,531 -0,402 -2,476 -1,958
-0,736 -0,008 -0,898 -2,362 0,111 -2,593 -1,725 -0,995
-0,507 1,227 -0,497 -0,963 -0,677 -1,344 5,812 7,590
0,123 5,025 -2,179 1, 682 4,830 5,846 -0,157 0,450
1,437 -0,762 -1,431 -1,969 1,066 6,237 1,429 -0,742
-0,596 -1,626 -0,531 -3,281 -1,401 -1,642 -1,958 -1,063
-0,664 -2,206 0,144 -1,282 1,015 -0,637 -1,002 -0,974
-1,150 -1,965 -0,197 1,493 -3,207 -2,185 -1,116 -0,050
-1,427 -1,767 1,229 -0,288 0,264 1,374 -0,449 -0,577
-0,920 -2,727 -1,212 -1,174 -0,786 -0,928 0,187 0,006
-2,161 -0,326 -0,500 2,285 -3,347 -1,199 -0,596 -0,819
-1,896 1,371 0,553 2,508 4,359 6,886 4,726 7,945
-0,792 0,435 -0,736 -0,045 6,485 2,868 4,735 7,813
-1,643 -0,363 0,778 -2,321 0,482 6, 641 0,437 -0,625
-1,158 -2,234 -0,083 -2,898 -0,902 -2,533 -4,621 -3,709
-1,898 -1,210 -0,482 -2,521 0,084 -1,244 0,133 -1,843
-0,856 -0,807 -2,151 -0,814 -2,002 -2,420 -0,387 -0,670
-1,409 -4,592 -0,116 -0,288 -1,108 -0,549 -1,882 -1,344
-1,061 -2,708 0,079 -3,254 -2,467 -2,046 -1,461 -1,652
-0,986 -1,327 0,062 0,285 0,659 0,587 -0,888 -1,381
0,000 -1,650 0,762 -0,737 -0,378 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0, 000 0,000 -0,378 -0,823 0,000
0,651 -3,090 0,000 0, 000 -1,086 0,000 -2,202 0,000
0,285 -0,660 -3,465 -1,513 -0,377 -2,114 -2,312 -3,090
-0,970 -0,119 -0,424 0, 000 -0,445 0,193 -1,237 0,000
0,000 0,153 0,184 0,433 -2,943 -0,876 -1,133 -1,547
-1,827 -0,086 0,090 -0,498 0,244 -1,214 0,000 0,000
-3,205 -1,169 -0,736 -0,541 0,000 -2,433 -1,821 -0,144
0,000 -0,912 0,176 0, 165 0,022 0,433 -2,260 -2,248
0,000 1,064 -1,157 0,000 -0,064 0,000 0,000 0,000
0,000 0,441 0,000 0,000 0,000 0,000 0,629 0,000
0,000 0,309 0,000 0,000 0,000 0,000 0,366 -3,090
- 2058 046728
-0,369 -1,952 -2,068 -1,878 -0,165 -1,117 -1,528 -1,214
-0,499 -0,592 0,062 0,000 -2,085 -4,345 -3,207 -0,728
0,000 0,242 0,051 -0,237 -0,796 -0,433 -2,279 -0,760
-1,621 -1,152 -3,108 -1,780 -0,454 1,385 -0,699 -0,375
0,564 -0,505 0,000 0,000 -0,320 -0,573 1,570 -3,090
0,050 -2,121 -0,583 -2,387 1,428 -1,745 -3,263 -4,339
0,329 -2,014 -0,383 -1,158 -0,905 0,546 -0,364 0,000
3,085 0,487 0,000 0,595 -2,363 -2,210 -1,014 -1,256
-1,074 -0,694 0,441 -0,708 -0,177 -1,319 -1,122 -1,287
-1,828 -1,854 -1,049 -0,526 -0,559 -1,256 -0,460 0,000
-0,659 -0,215 0,969 0,000 0,000 -1,204 -0,883 0,000
0,725 0,504 0,000 -0,545 -1,236 -1,327 -3,382 -0,182
-1,214 0,053 -0,306 0,217 -0,389 0,000 0,000 0,000
-2,202 0,000 0,000 0,651 0,000 -1,479 0,382 0,000
0,000 0,000 0,050 -2,059 -1,672 0,000 -0,916 0,460
-1,330 -1,672 -0,650 -1,790 -0,723 0,178 0,556 0,000
-0,711 -0,375 1,329 0,993 0,460 -0,169 -3,387 -1,093
0,000 -2,140 0,000 -1,522 -1,670 -0,845 -2,006 -0,285
-0,098 -2,861 -1,137 0,537 -2,382 0,000 -0,665 0,000
0,000 -0,261 0,000 0,000 0,000 -0,540 -1,146 -1,148
0,000 0,050 -1,214 -0,861 -0,935 -0,382 -0,500 -2,557
-1,214 0,000 -0,217 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,969 0,000 -0,059 0,000
-1,191 -1,210 -0,567 -0,517 -0,318 0,309 -0,341 0,000
-0,534 -0,378 -0,992 0,000 0,000 -1,385 -1,515 0,000
0,000 -0,623 0,000 -0,516 -1,692 0,000 -1,827 -0,829
0,000 -0,789 0,173 -0,253 -1,273 0,137 -0,145 0,000
-3,090 -0,736 -2,058 0,000 0,000 -1,680 -1,943 0,000
0,000 -1,100 -0,777 -1,497 -1,675 -1,548 0,016 -1,921
0,000 -1,674 -1,904 -0,736 -0,736 0,000 0,022 0,000
-0,823 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,144 -0,225 0,000
-0,395 0,000 -1,214 -0,217 -0,686 0,000 0,816 0,000
-0,976 -0,785 -0,719 -1,294 -2,639 0,000 0,000 0,000
-0,911 0,357 1,195 0,000 0,000 -0,401 -2,574 0,000
0,000 0,651 -0,572 -2,011 -3,826 -1,547 -0,505 -1,003
0,000 -0,505 -0,002 -0,277 -0,920 0,000 -0,790 0,000
0,460 0,460 -0,736 0,460 0,000 -0,366 -1,081 0,000
0,000 0,000 0,000 0,233 -2,495 0,000 0,137 -0,906
-1,005 0,521 -1,713 -3,677 0,338 0,000 -2,629 0,000
-2,489 -2,332 -0,439 0,000 -0,342 -0,043 -0,690 0,000
0,529 -0,790 -0,054 -0,404 -1,008 -1,755 -1,427 -0,027
- 2059 046728
-0,654 -0,736 -0,313 -2,270 -3,113 0,000 -1,214 0,000
-1,811 0,000 0,000 -0,445 1,416 0,529 -2,931 0,000
0,000 -0,610 0,366 -0,050 -2,561 -0,578 0,127 -3,084
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -1,169 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,823 0,561 0,000 0,000 0,000
-2,197 -1,671 -4,538 -2,822 4,313 0,559 -2,677 -3,090
0,185 -1,011 2,138 -0,584 2,308 5,293 11,463 0,107
-0,661 5,627 0,768 0,471 -0,159 -1,493 -1,076 0,616
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,765 0,210 -0,583 -0,215 -0,011 0,000 0,000 0,000
0,309 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,687 0,575 0,000
0,000 -0,910 0,000 0,621 -0,746 0,000 -1,244 0,000
0,000 -2,127 2,534 -1,418 0,529 -0,378 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,445 -2,024 0,000
0,000 0,000 -0,267 -0,801 -0,314 0,000 0,703 -0,790
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,676 -2,617 -2,238 -2,027 0,274 -1,301 0,397 -0,378
-1,081 -0,096 -1,168 -1,144 0,003 -0,191 -1,493 0,527
0,075 -0,273 -0,074 -1,336 -1,581 -0,261 -1,175 -0,897
-0,144 0,218 -0,302 -0,922 -0,831 -0,445 -2,054 0,000
0,309 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,378 0,000 -0,413 -1,856 0,137 1,043 -0,923
-0,906 -2,450 0,486 7,559 -0,201 -0,445 -1,271 3,412
-0,047 4,430 -1,974 -1,834 -1,421 3,077 -0,516 -0,198
-1,730 -0,275 2,864 -1,832 -1,299 -1,735 1,961 -0,405
-0,442 -0,598 -0,573 -0,163 -2,260 0,000 0,000 -0,445
-0,161 0,000 -0,144 0,137 0,969 -0,740 -1,371 0,000
0,000 0,000 -0,498 -2,839 -1,760 -1,163 -2,211 -0,460
-1,029 -2,441 -2,662 -2,097 0,573 -1,371 -0,222 -0,378
-0,036 -0,563 1,928 -1,405 -0,953 -0,795 -0,657 -1,068
-1,486 -0,089 0,316 -0,713 -0,073 -1,667 -3,553 -1,403
- 2060 046728
-1,097 -1,948 0,000 -1,201 -1,671 -0,375 -1,093 0,000
0,000 -0,541 -0,445 0,000 -0,823 -0,691 -0,221 -0,378
0,309 -0,105 0,000 -2,340 -1,864 -3,214 0,276 -1,854
-1,660 -0,656 0,497 -0,036 -0,787 -0,867 0,405 -0,489
-0,621 4,687 2,979 -0,768 0,246 -3,244 1,264 0,498
-0,750 -1,544 0,538 -1,990 -1,020 7,536 -0,724 0,409
-1,273 -1,314 0,260 0,380 1,200 -0,170 -1,447 -0,445
-1,653 0,721 -1,918 0,000 0,000 -0,337 -1,507 0,000
0,000 -0,078 0,000 0,389 -2,240 0,213 -3,624 -0,796
0,218 -1,400 0,088 -1,246 0,595 -0,541 -0,823 0,000
-1,714 0,000 0,000 0,000 0,000 -1,365 -1,816 0,000
0,000 0,000 0,050 0,223 0,092 -1,098 0,281 0,274
0,000 -0,249 -1,145 0,430 -0,206 0,000 0,000 0,000
0,115 -0,074 -1,214 0,000 0,000 -1,905 0,000 0,000
0,000 0,896 0,000 -0,472 -1,230 -0,339 -0,540 -0,619
2,440 6, 776 -1,159 1,828 -1,485 1,618 1,724 0,163
-0,868 0,347 3,103 -1,487 0,293 -0,285 2,553 -0,507
-0,944 -0,882 0,725 -0,153 1,697 -1,420 -2,845 -1,679
0,529 -1,240 -0,436 -0,027 0,000 0,000 -0,089 0,000
-0,378 0,000 -1,169 0,000 0,000 0,501 -2,409 0,000
0,000 0,000 -0,445 -0,445 -0,394 -1,169 0,000 -3,090
-0,099 -1,618 -2,074 -0,590 -0,955 0,218 -1,835 -0,215
1,120 -1,326 0,648 0,637 -0,868 -1,129 -1,679 0,000
-0,252 -3,450 -0,564 1,029 -3,197 -0,805 -2,942 -1,414
-1,780 2,230 4,576 0,329 0,303 0,067 -1,911 -0,004
-0,166 -0,155 -1,997 0,524 -0,899 -1,697 -1,951 -2,333
1,284 -1,243 0,431 -0,019 -0,403 -0,755 0,057 -0,793
0,895 -1,473 -0,852 2,224 -1,022 1,558 -0,335 -0,736
0,720 -2,384 -0,080 -2,059 -2,985 0,146 -2,531 -0,005
0,181 -0,040 0,835 -1,608 -2,070 0,299 -1,826 1,802
-2,323 -4,061 -3,375 0,265 -3,365 -0,650 -2,293 0,000
-1,575 -0,783 -2,475 0,664 -0,378 -1,140 -3,210 0,228
-0,219 -2,476 -0,084 -2,318 -2,623 -1,975 -0,323 -0,510
-0,079 -1,085 0,045 -1,185 0,300 0,232 -3,399 0,460
-0,778 0,139 -1,844 0,000 0,285 -1,914 -0,508 -1,191
-3,260 -0,595 -0,089 -0,283 -0,094 -1,452 -2,378 -1,237
-2,094 -0,193 4,185 0,974 -2,001 -1,516 -2,400 1,011
-0,553 0,180 -0,549 -0,022 0,527 0,303 0,077 -1,530
-0,851 -0,192 -3,003 -1,106 -0,959 -3,226 -3,571 -0,168
3,675 3,241 -3,934 -0,487 -1,742 -0,090 -1,002 0,383
0,355 -0,915 0,585 -1,532 0,252 0,116 -0,067 -1,245
0,290 -1,523 -0,944 -1,164 -4,771 0,440 -4,375 -2,840
- 2061 046728
-0,256 -0,874 0,644 -0,673 -0,162 0,972 -2,210 -0,147
-0,959 0,572 -0,923 0,838 -2,010 -1,298 -0,302 0,554
0,723 -0,055 -1,908 -1,641 -1,815 0,079 -2,960 -2,068
3,916 -0,717 -1,735 3,904 -0,074 -0,786 -1,156 0,233
-0,797 0,000 0,514 0,566 -0,513 -2,866 -2,188 -0,828
-2,666 0,254 -1,268 -0,914 -0,841 0,655 0,797 -0,211
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,561 -3,090 -0,445 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 -3,090 0,000 0,050 0,000
-0,541 -2,364 0,210 0,018 0,000 0,000 -0,321 0,000
-2,268 0,000 -0,925 0,000 0,000 0,309 -0,573 -0,378
0,000 -0,550 0,137 -1,819 -2,224 -1,301 -1,547 0,097
-0,745 3,085 -2,603 -1,038 -0,833 -0,978 0,709 0,000
0,059 -0,267 -0,948 -0,625 -1,619 0,885 -2,225 -1,300
-0,321 -1,119 -1,295 -1,084 -1,189 -0,099 -0,634 -1,873
-0,579 0,504 -0,490 -1,575 -4,091 -0,516 0,384 0,000
-0,840 0,595 -0,950 0,000 -0,378 -1,115 -0,673 -0,144
0,000 -1,610 0,139 -1,546 -1,793 -3,003 -1,018 -0,982
-1,348 -1,288 -0,304 -3,339 -1,188 -2,885 -1,283 -1,934
-0,220 -1,867 -1,051 -3,043 -1,890 -2,269 -0,264 -0,449
-2,179 -3,166 -0,221 -2,356 -3,196 -2,179 -1,355 0,375
-0,487 0,911 0,774 -0,856 -0,582 -2,298 0,480 2,719
-1,198 -0,790 -1,072 3,595 2,486 -1,060 -2,183 -0,172
-1,525 -3,840 1,454 0,162 1,111 -2,685 -0,503 -1,974
-1,885 -2,652 -0,044 -3,539 -1,432 -2,360 -0,639 -0,367
-1,855 -2,373 0,028 -0,766 -0,467 0,719 -1,868 -2,142
-3,425 -1,109 -2,524 -2,453 -2,688 -3,360 -2,194 -1,042
0,286 -4,372 -2,379 -2,960 -0,024 -2,416 -2,518 1,391
-0,034 -1,830 2,129 0,331 1,277 5,141 -1,150 -0,916
-2,046 -1,581 -0,210 -1,470 5,920 -2,646 -0,337 -0,595
-1,939 -1,222 2,231 -3,486 -0,948 -3,599 0,044 -2,395
-1,753 -3,617 2,207 5,328 1,166 -1,736 -2,251 -1,652
-3,474 -2,282 1,456 -2,210 14,095 -3,146 -2,356 -3,221
-1,445 -2,267 -1,434 -2,039 -0,508 -2,966 -0,225 -1,673
-2,734 -2,142 -0,139 2,889 -0,396 -0,070 -1,630 -1,083
0,335 0,316 -0,176 2,597 -1,034 -1,802 -0,520 0,240
-4,011 -3,159 -1,322 -1,439 -0,698 -2,081 -0,328 -1,869
-2,721 -0,224 0,394 -2,152 -0,190 -0,997 -1,115 -1,266
-1,731 -1,758 -0,716 0,827 -2,176 -1,979 -0,829 -1,747
- 2062 046728
3,274 -0,933 -0,823 -1,608 -0,884 -0,721 0,583 2,726
-3,025 -2,615 -1,328 0,082 0,861 -0,332 -0,113 -1,255
-1,018 -2,391 0,799 -2,089 -2,634 -0,925 -1,130 -0,262
-0,216 -1,673 -0,989 -0,610 1,520 -2,852 0,559 -0,306
-1,593 -2,252 -1,985 -1,553 -0,416 -0,984 1,585 1,532
-1,202 -2,006 -1,329 1,831 -0,844 -1,042 -2,364 -1,759
-3,153 -2,613 -4,219 -3,288 -1,650 -3,553 0,391 1,122
-1,498 -1,598 2,409 -2,776 1,051 0,131 0,358 -0,846
-1,414 -0,732 -0,141 -1,520 1,543 -2,467 0,149 -1,505
0,267 0,060 -1,615 0,257 -0,804 -2,333 -1,604 -1,091
-1,838 -2,274 0,420 -1,719 -0,073 -0,966 -3,888 -1,461
0,094 -1,643 -0,908 -0,504 -2,564 -1,013 -2,492 -3,648
0,000 -0,214 0,108 -0,044 -0,445 -1,679 -0,459 0,137
-0,474 0,000 0,000 1,123 -0,437 0,163 0,000 1,179
-1,108 -2,554 0,000 -1,852 -1,313 2,016 -1,153 -1,214
-1,885 -0,985 -1,235 -2,463 -1,600 0,021 -2,306 -1,807
-0,722 -2,695 -0,893 -2,239 2,638 1,619 0,636 1,842
-0,536 -1,397 -1,383 -1,794 -2,996 -0,947 -2,065 -1,280
-1,171 -3,838 -1,330 -1,751 -3,431 -0,952 -2,228 -1,162
-0,482 0,761 -1,046 0,150 -0,123 -1,404 -0,358 -1,710
-2,177 -1,889 -0,774 -0,190 -1,337 1,069 -1,961 -1,767
-1,904 -0,743 -0,488 -0,424 -0,924 1,633 0,251 -0,035
5,990 -0,846 -0,745 -1,661 2,396 -1,424 -1,007 -2,842
1,853 3,590 2,892 6, 986 -1,387 -1,228 -0,809 0,097
-0,692 -3,274 -0,387 -0,891 -2,678 -2,371 -0,764 0,027
-1,462 -2,764 -2,270 -3,433 1,152 -1,151 -0,111 0,403
0,971 -2,088 2,819 -3,070 -0,502 -0,295 0,282 -0,410
-0,179 3,566 2,899 1,310 2,169 1,856 8,010 16,112
4,620 16,846 7,774 2,330 9,036 7,698 -1,545 -0,859
-1,747 -2,530 -0,290 -1,517 2,773 14,569 1,520 -1,024
2,519 -2,458 -2,251 -2,824 0,861 -3,918 -2,661 -2,642
-1,042 -0,210 -1,538 -1,924 -0,175 0,769 -1,162 -1,620
-2,775 -2,200 -1,930 -1,511 -0,638 -2,022 -0,789 -0,359
-2,619 -4,288 -2,333 -1,797 -2,616 -3,624 -3,057 -1,077
-1,165 -2,440 0,326 -2,455 -0,837 -1,890 -1,650 -2,114
-2,675 -2,959 0,084 0,189 -0,223 -1,111 -2,436 1,062
-2,505 -0,532 -2,122 -1,970 -1,661 -1,285 -0,220 -2,888
-1,433 -4,107 -2,464 -3,049 -0,212 0,235 -0,658 -1,285
-1,930 0,648 -2,161 -2,805 -3,354 -2,410 -1,496 -0,033
-3,067 -1,510 0,444 -3,121 -2,388 -3,600 -4,229 -1,857
-0,665 -1,679 -0,065 -4,032 -2,776 -2,315 0,326 -2,520
-1,193 -2,509 -2,546 -1,037 -1,312 -0,928 -1,727 -1,109
- 2063 046728
-2,135 -3,175 -0,524 -2,471 -2,140 -1,932 -1,501 -3,287
-1,036 -1,696 -0,765 -2,436 -2,474 -1,461 -1,125 -1,116
-1,601 -4,563 -1,645 -1,347 -1,443 -2,888 -0,434 -0,695
-0,684 -0,560 -0,821 -1,998 -0,220 -0,583 -2,189 -0,830
-1,103 -0,191 2,921 4,248 0,764 -2,118 -0,748 -1,399
-1,713 -1,524 -0,606 -2,979 -1,633 -1,209 -0,785 0,637
-0,532 -0,835 -2,240 -2,000 -2,603 -2,156 -1,349 -1,152
-0,695 -2,231 -0,283 -3,404 -1,746 -1,399 -1,153 -2,094
-1,429 -0,903 0,619 -1,882 -2,601 -0,890 -0,780 -0,876
-2,145 -1,290 0,790 11,034 -1,148 -1,883 -0,966 -0,721
-1,033 -1,641 -0,211 -0,067 -1,912 -0,874 -0,226 0,984
-2,209 7,199 -1,557 0,523 15,603 -1,326 2,270 0,147
-1,216 -3,821 -2,164 -1,478 0,798 -3,532 -1,611 -1,656
-1,773 -2,499 -1,142 -1,667 -0,586 -0,957 -2,244 -0,678
-3,508 -0,557 0,255 0,740 0,575 -1,074 -2,202 0,522
-1,722 -3,208 -0,033 -2,555 -2,055 -1,412 2,164 4,618
-2,096 -1,149 -0,099 -2,466 0,717 -2,734 -1,645 1,756
-1,603 -4,001 -1,446 3,510 -3,190 0,695 -1,243 -1,459
-2,406 -3,286 -2,229 -2,685 0, 113 -3,866 0,806 1,299
-1,924 -1,185 -1,914 -3,576 -1,951 0,590 -2,180 -2,606
-0,152 -0,586 -0,303 -2,312 0, 015 -1,043 -2,277 -0,882
4,025 -1,583 -0,007 7,317 -2,450 -0,371 5,696 7,223
-1,115 -0,113 2,655 -3,932 3, 911 5,353 -2,210 -1,757
-1,417 -1,791 3,618 1,915 -1,377 -2,836 5,296 0,258
-1,968 -1,333 -1,223 -2,566 1,722 -2,913 -1,458 -1,278
-0,952 1,149 -0,964 -0,964 -0,687 -0,664 -1,400 1,755
-0,761 -1,612 -1,040 2,449 -0,720 0,223 -0,937 -0,197
-2,666 -2,556 -0,313 -2,870 0,542 -1,572 -1,466 -2,289
-1,000 -0,927 0,715 -0,986 -1,306 -1,625 -1,632 -2,556
-2,181 -0,377 0,021 -3,288 -2,543 -1,934 -0,567 1,642
-1,553 -2,648 -0,653 -2,004 -1,038 -2,657 -2,882 0,100
0,208 -1,180 -0,700 -1,148 -0,555 -0,983 -0,739 -2,683
-2,064 -1,674 -1,573 -1,900 -1,559 -1,464 -0,965 -0,019
12,030 2,804 -1,902 -2,447 0,457 1,803 0,868 8,432
1,156 5,026 4,662 1,227 3, 867 0,110 -1,010 3,727
-0,216 2,646 -0,379 2,772 1,472 2,739 -0,826 -2,016
-2,710 -2,244 -3,180 -3,939 -1,625 -3,168 -1,147 -3,378
0,604 -1,950 -3,296 -2,946 -2,597 -0,669 -0,571 -0,562
-0,425 -0,556 0,340 -1,861 -2,060 -2,466 0,604 -0,395
-2,283 -2,300 -2,714 -2,557 -0,532 -3,001 -0,717 -2,392
-0,279 -1,373 -1,641 -2,559 -2,404 -2,663 -0,771 -0,052
-0,597 -1,239 -1,360 -0,888 -1,380 -1,337 -1,203 -1,331
- 2064 046728
-3,001 -1,314 0,356 -2,046 1,253 1,026 -1,188 -4,100
-0,649 0,418 2,649 3,694 -0,798 -1,978 -0,360 2,134
-0,083 -2,526 -1,182 -0,186 1,946 -1,564 -2,955 -0,961
6, 751 -2,105 0,636 -2,952 0,820 -3,320 5,920 5,844
-1,361 -2,435 1,288 -1,593 3,315 -2,128 3,874 0,751
0,139 11,768 -1,188 6, 193 -0,648 -0,114 -1,702 -0,378
0,861 0,359 4,008 11,310 7,636 14,724 -0,464 -1,056
2,108 -0,803 -0,283 0,223 5,902 4,545 5,420 7,769
4,337 5, 848 -2,167 14,005 -1,662 8,348 3,452 -1,072
-2,014 -0,160 -0,505 1,552 1,887 10,339 -1,783 -1,134
0,279 -1,713 -1,342 -0,306 6,248 4,510 0,545 -0,745
-2,925 -2,141 0,364 9,482 -2,849 0,249 0,990 -0,995
-0,327 -2,684 -0,980 -2,673 -0,499 -1,815 3,797 2,668
-0,078 -1,935 2,521 -1,112 0,960 -0,788 -1,816 1,278
-1,767 4,683 0,132 3,645 3,702 -1,032 -0,090 -0,456
-1,025 -2,647 -1,976 -1,499 -1,445 -3,911 0,026 4,217
-2,191 -2,312 -1,361 -1,364 2,874 -1,778 -1,535 -1,789
-2,723 -1,006 4,197 3,979 -1,100 -0,912 -1,487 -2,169
3,573 -3,225 -2,721 -2,346 -1,875 -3,001 -0,797 -1,814
0,188 -0,119 -0,151 -2,096 3,206 1,806 -3,015 3,625
0,072 1, 167 -1,129 -1,699 -1,423 3,054 -2,263 -0,495
-0,268 -2,428 -0,514 -3,857 -1,059 -0,932 -2,308 -0,477
-2,430 -0,333 -1,727 -1,090 -0,152 -2,050 -0,265 -0,811
-0,259 -0,750 -1,889 -1,617 -1,227 -1,372 -0,053 -0,835
-2,113 -1,357 -1,093 -1,991 -0,886 -3,825 2,316 0,392
-0,950 -1,938 0,539 -2,399 2,642 -2,748 0,748 -2,934
0,294 -2,190 0,212 4,703 -2,599 -0,772 -2,101 -0,025
-0,860 -1,627 -2,602 -3,060 -1,411 -3,051 -1,723 -2,485
-2,002 -0,636 -0,302 -1,783 -2,450 -0,104 -1,425 -2,872
-2,201 -1,075 -0,653 -1,455 -2,137 -0,152 -2,480 -1,280
-1,506 -2,208 0,145 -1,056 -1,102 -2,238 -1,295 -2,765
0,193 -0,333 -0,687 -1,784 -0,723 -2,668 -1,049 -0,910
-0,920 -2,269 -1,271 -3,285 -1,422 -1,343 -1,174 -0,637
-3,873 -3,693 2,320 2,093 -0,351 -3,569 -2,898 -3,241
-4,454 -2,230 1,845 -3,073 2,711 -1,312 -1,477 -2,007
-2,130 -1,627 -0,495 -1,863 5,484 -4,203 -0,370 -1,625
-1,261 -3,470 1,019 1,703 -0,675 -2,900 -2,631 -2,348
-0,808 -2,610 -1,649 -3,213 1,196 -0,987 -2,405 -0,493
-1,734 -1,130 -1,606 -0,773 1,569 -2,267 3,555 -1,488
-1,169 0, 000 0,000 -0,144 -0,144 0,000 0,000 -0,420
0,000 -0,541 0,000 -2,464 0,000 0,000 0,000 0,000
0,529 0, 000 0,000 -0,823 0,000 0,000 0,000 0,000
- 2065 046728
-1,569 -0,920 -1,937 -0,747 -0,981 -0,051 -1,101 -0,569
0,741 -0,544 0,558 -2,677 0,129 -0,862 -1,964 1,411
-1,256 -0,204 0,447 3,892 -2,602 -1,929 -0,745 -1,412
2,263 -3,614 1,234 -3,770 -0,855 -1,228 -2,347 -2,990
3,818 1,631 0,350 -0,519 1,850 -0,475 -0,885 2,801
-2,662 -1,945 -1,155 -0,295 3,665 -1,523 0,958 -0,531
3,814 -3,468 -0,837 -1,510 1,988 -0,467 -0,515 4,857
-0,706 2,076 2,282 -0,103 1,587 -1,023 2,279 3,845
-1,343 -2,858 -0,772 6,894 -0,792 -1,171 -1,076 -2,011
-3,653 -1,501 -0,694 2,279 -1,770 -1,917 -2,566 -2,856
1,355 4,539 2,825 -0,109 1,150 -1,192 -0,234 -2,753
0,631 2,056 1,699 5,295 1,223 -0,562 -0,672 -1,303
6, 004 12,233 1,304 2,630 -0,984 6, 950 4,024 11,103
-1,533 -1,988 0,289 8,955 -0,195 -3,249 -0,038 -0,673
-2,217 -2,354 2,012 4,255 -2,287 5,052 1,487 -1,743
-1,004 -3,455 -0,494 -2,930 -1,795 -3,623 -1,530 -2,467
-1,132 -3,484 -1,045 -2,315 0,568 -2,008 -0,529 -2,509
-0,674 -1,563 -2,001 -2,814 1,827 -1,392 -2,827 0,220
8,285 7,942 6, 943 11,635 5,453 10,356 4,629 12,657
6, 739 6,806 2,904 11,498 3,459 3,924 6, 756 8,544
7,368 7,021 5,865 8,662 12,671 8,568 5,351 5,333
0,126 -1,350 5,458 7,506 -1,350 -3,238 3,266 -3,054
-3,157 -1,855 2,255 3,536 3,534 -0,945 1,633 -0,376
0,040 -2,269 -0,436 -0,412 10,274 7,157 1,345 -2,617
-1,054 -3,062 0,090 -2,478 -1,439 -3,756 -1,050 7,771
7,745 -2,620 -0,251 -2,784 -0,833 -2,442 -2,392 -1,121
-1,282 9,278 -0,645 -2,403 -1,405 0,187 -1,549 0,120
-2,247 -3,392 0,059 -1,088 -2,521 -2,520 -1,595 -1,491
-2,312 -0,988 -1,264 -1,239 0,729 -0,070 -1,702 -0,524
-0,971 -3,012 -0,728 -2,719 -1,868 -1,423 0,765 -2,142
-0,376 -3,974 -0,541 -0,668 0,000 -2,793 -0,074 -1,016
-0,635 0,583 -0,378 0,527 0,000 -0,027 0,000 -0,144
0,366 -0,521 -0,059 -0,754 -1,464 -1,874 0,309 -0,445
-1,021 -3,265 -0,941 -1,424 -0,311 -3,331 -0,941 -3,826
-0,653 -0,835 0,137 -0,519 -1,843 -0,881 -0,686 -2,062
-1,716 -1,437 0,342 -0,767 -2,124 -1,525 -0,023 -0,691
0,000 -2,223 -2,804 -2,207 0,000 -0,256 0,717 -0,334
-0,170 -0,583 0,000 -2,654 0,000 0,000 -0,790 0,529
0,740 -0,840 0,050 -0,479 0,366 0,137 -0,311 0,000
-2,772 -0,122 -1,009 -1,174 -2,069 -1,031 0,000 0,064
-1,064 -1,441 0,137 -2,588 1,236 0,362 -0,925 -2,334
-0,434 -2,630 -0,256 -0,664 -2,067 0,210 -2,640 0,865
- 2066 046728
0,000 0,763 0,137 0,000 -1,169 -2,334 0,000 -0,459
0,728 -0,288 -1,234 -0,184 0,000 -0,002 -1,256 -0,337
-1,256 -0,824 0,000 -1,093 -0,623 0,000 0,000 0, 000
-2,083 -2,846 0,204 -1,250 1,038 -0,887 0,676 -0,150
-0,988 0,168 -1,418 0,769 1,091 -0,376 -1,023 -0,644
-0,130 -3,458 1,218 3,374 -1,603 -0,118 -1,638 1, 089
-3,322 -1,933 -1,435 -0,857 -2,858 -3,265 -0,969 -1,234
-1,785 -1,601 0,750 -1,946 -2,166 -0,867 -0,882 -1,259
-2,941 -2,432 -2,268 -4,470 -2,632 -1,971 0,257 -0,444
-1,000 -1,734 -1,949 -5,567 -2,641 -1,399 -1,331 -2,131
0,102 -0,367 -1,299 -0,208 -0,243 0,830 1,427 -0,776
0,199 -2,017 -0,804 -1,952 -0,933 -2,749 -0,757 -0,240
-1,479 -1,115 -2,652 -1,989 -1,641 -2,057 -0,089 -0,521
1,086 -1,942 -1,176 -2,515 0,399 -0,493 -1,959 -1,638
-2,026 -1,577 -0,332 -0,341 -2,443 -1,189 -0,177 -1,126
-0,736 -0,549 0,000 -1,169 -0,027 -1,214 0, 000 0, 000
0,676 0,000 0,000 0,284 0,000 0,000 0, 000 0,460
0,000 -1,256 0,000 0,394 0,000 0,000 0, 000 0, 000
-0,419 -0,773 -0,369 -0,620 -2,241 -0,831 -3,273 -2,271
-0,787 -0,773 -0,196 -1,010 -1,577 -0,954 -0,839 -0,212
-2,929 0,205 -2,460 -0,494 -1,430 -1,408 -1,985 -0,654
-0,768 -2,566 -0,624 -2,805 0,015 -3,570 3, 682 1, 125
0,582 -0,964 -3,719 -3,067 -0,553 -4,680 1, 154 -1,542
0,217 -1,766 -0,615 -1,566 -1,102 -2,933 -1,348 0,440
-1,734 -1,918 -1,874 -0,716 -1,439 -1,173 -1,660 0,276
0,911 -0,490 -1,215 -0,580 -0,689 -1,023 -0,001 -2,153
-1,636 0,018 -1,218 -0,829 0,307 -0,604 0, 137 0, 008
3,522 -0,491 -0,361 -1,031 -1,078 -0,681 2,866 -0,939
-1,493 -3,010 -2,079 0,567 -0,836 -1,459 -1,766 1, 016
-1,135 -1,500 -1,861 3,325 -2,884 0,109 -1,309 -0,519
-0,797 -0,910 -0,460 -1,314 0,114 -1,375 -1,832 -2,022
-2,292 -0,123 0,793 -3,089 -0,864 -0,307 -0,217 -0,955
-1,095 -1,548 -1,169 -0,289 -1,989 -1,348 -1,383 0,460
2,195 -0,302 -1,274 -2,567 -0,815 0,813 -0,912 -0,669
-0,317 -0,175 -0,115 -1,561 -1,070 -1,150 -0,974 -0,795
-2,322 -2,620 -0,195 -0,808 -1,966 0,066 -1,906 0, 000
0,453 -0,410 -1,005 -3,371 -0,927 -2,033 -0,850 -1,560
-0,687 -1,923 -1,404 -1,532 -1,596 1,181 -2,143 -2,090
-1,773 -2,141 0,693 -1,721 -1,864 0,190 -1,036 -0,375
-0,240 -1,736 -1,269 -0,571 0,133 -2,804 -0,652 -3,225
0,047 -1,454 -1,198 -2,962 0,470 -2,146 -2,107 -0,550
-1,479 -0,736 -0,551 -2,739 -1,821 -1,191 -1,373 -1,224
- 2067 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-5,068 -1,141 0,378 -1,454 -0,463 -2,677 -0,628 -1,335
0,237 -2,341 0,350 -1,644 -0,782 -3,797 -3,760 -1,017
-0,301 -0,016 -0,036 1,163 -0,731 -1,677 -0,532 1,199
-1,379 -1,852 -3,007 -1,512 -1,079 -0,653 0,545 -0,046
-0,973 0,095 -1,530 -1,865 -0,498 -0,792 -0,994 -1,714
-1,039 -1,786 -0,779 -0,936 -1,216 -1,426 0,628 0,799
-1,792 1,709 -1,125 -2,343 -2,396 -3,952 0,000 -1,688
-0,879 -4,063 0,000 -4,785 0,000 -0,660 -0,351 -2,353
-0,294 -1,073 -2,265 -2,083 0,114 -1,356 -0,152 -0,145
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-3,294 -1,425 -0,549 -1,978 -2,731 -2,368 -0,735 -0,787
-0,841 -1,135 -0,511 -0,878 0,833 -0,235 -1,913 -1,980
-1,023 -1,808 0,478 -1,503 -1,364 -2,851 -0,026 0,233
-5,895 0,818 -0,285 -2,938 -1,203 -1,982 -0,944 -1,247
-1,217 -0,194 -1,031 -3,117 -1,181 -1,111 -0,510 -1,035
-1,093 -0,772 -1,153 -0,623 1,553 -0,466 -0,377 0,179
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
2,355 5,082 2,961 3,157 4,593 3,755 -0,544 -0,885
-1,834 -1,219 1,680 -0,255 2,275 2,018 2,610 1,426
1,438 -2,375 -0,425 4,106 -0,681 -3,623 -0,843 2,380
-1,194 -2,032 -0,932 -0,968 -0,563 4,042 -2,284 -2,124
0,289 -1,162 -2,864 -2,172 -1,777 -0,538 -0,446 -2,267
1,533 -0,603 3,913 9,793 -2,141 -1,292 -1,770 1,129
-1,588 -2,072 2,113 4,511 -1,971 -0,863 0,415 -0,530
7,061 10,017 0,319 -3,225 -1,917 0,995 -0,353 -2,088
0,061 -0,064 2,338 3,091 5,335 -1,143 -1,476 1,428
0,369 -0,826 -1,320 -2,261 -2,228 -0,321 -0,007 -0,155
-0,270 -0,289 -0,790 -1,343 -0,686 0,941 0,293 -2,217
0,585 0,566 -0,886 -1,436 -1,002 -4,233 -1,816 -0,712
- 2068 046728
1,301 -2,526 -1,588 -3,236 -1,690 -2,158 2,429 1,373
-0,923 -1,132 0,028 -1,520 1,820 0,753 -2,272 1,493
-0,413 -1,080 -0,741 0,038 -0,161 -0,043 -1,641 -1,662
0,000 0, 164 -2,381 -1,185 -0,528 -1,536 -0,292 -0,544
0,595 -1,585 0,000 -0,645 0,000 -0,961 0,000 0,000
-1,340 -1,698 0,000 -0,071 -1,678 0,366 -1,031 0,000
-2,181 -1,350 -0,277 3,692 -0,926 0,612 0,041 -0,673
0,858 0,219 1,950 -2,338 3,589 3,497 -1,327 1,327
-1,402 0,432 1,706 6, 117 -0,825 0,291 0,999 1,123
-0,354 -0,490 1,030 0,516 -2,244 -1,370 -1,253 4,407
-0,251 -0,046 -0,653 1,974 3,121 -2,424 -1,385 -2,220
-0,714 -3,143 -0,840 0,481 -2,908 7,261 1,863 -0,439
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,413 -3,149 -1,356 -0,396 -2,973 -1,931 -0,302 -2,124
-2,036 -2,463 -2,477 -1,660 -1,562 -2,234 -0,463 -3,779
0,679 -3,505 -0,976 -1,955 -1,604 -3,067 -2,106 0,264
-2,287 -2,501 -1,227 -1,631 0,338 -1,477 -0,216 -3,302
-0,727 0, 615 0,543 -1,334 -0,534 -3,096 -2,419 -2,882
-0,864 -2,670 0,737 0,122 -3,701 -1,490 -2,178 -2,136
-1,112 -0,772 -3,837 -1,351 -2,160 -0,836 -0,897 -0,179
0,890 -1,803 -0,445 -1,911 -1,647 0,130 0,743 -0,303
-1,138 -2,532 -0,782 -1,446 1,315 -2,461 -1,635 -1,227
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,344 0, 024 -1,635 -2,565 1,869 -1,831 -1,329 0,895
-0,732 -1,271 0,696 -0,086 -1,410 -4,890 -1,594 -0,129
0,178 -0,248 -1,978 -2,583 -3,430 -0,399 -0,272 -1,540
0,570 -0,416 0,912 0,243 -0,767 -1,555 -3,182 0,000
0,717 0,754 -1,097 -0,592 0,000 -1,332 0,274 -1,329
-1,792 -1,316 -2,159 -1,441 -2,893 -1,070 -0,047 -2,904
-0,388 -1,361 -0,268 -2,874 -0,581 0,050 -1,341 0,000
0,014 -0,027 0,000 0,000 -0,445 -0,754 -2,897 0,000
0,000 -0,485 0,561 -0,711 -2,386 -1,545 -1,076 -2,315
-0,712 -0,627 -1,463 -1,874 0,000 0,000 -1,214 0,000
-0,730 0,459 0,050 0,000 0,000 0,206 -2,686 0,000
0,000 -0,217 0,000 -0,926 -1,452 -0,754 -3,325 -0,267
0,000 0, 000 0,000 -3,090 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,637 0,000 0,969 0,000
- 2069 046728
-2,158 -5,514 -1,909 -0,114 -1,462 -1,117 -0,184 1,620
0,645 -0,643 0,698 0,153 0,233 -2,024 1,538 0,805
3,362 -1,297 0,770 -1,818 -0,205 0,772 -1,327 -1,728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,144 -0,736 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-1,389 -3,090 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,022 0,000 0,000 0,000
0,603 -2,928 -1,016 -0,221 0,789 1,336 -1,309 -0,723
-0,405 2,095 3,467 0,717 -0,161 3,114 2,748 -0,057
0,139 -0,719 -1,440 -1,596 -1,891 -2,559 -1,471 -1,156
0,043 4,836 4,447 5,024 0,601 -1,558 -0,612 4,131
1,694 2,445 -0,039 1,267 4,574 4,326 -1,841 0,208
-0,026 1,726 -0,735 0,470 -1,547 -1,356 -2,043 0,992
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,366 0,000 0,000 0,000
-0,353 0,814 1,366 2,041 -0,266 0,759 -0,729 -2,761
-1,173 -0,600 1,867 1,283 1,821 -1,915 -2,592 0,000
0,131 2,235 -0,516 -1,228 -2,776 3,281 4,433 1,056
-0,557 -0,553 -2,121 -0,027 -0,338 -3,086 -1,937 0,922
-0,796 0,115 0,304 2,359 4,221 -2,196 -1,022 0,073
0,577 -0,868 0,000 -1,580 0,003 1,133 -3,473 -1,435
-1,080 -0,488 -0,560 6,886 -1,696 0,184 -0,540 -0,298
4,037 -1,472 4,107 -0,043 1,733 0,595 -1,216 -1,137
-1,685 3,888 2,542 0,067 -0,184 7,514 6, 155 -2,362
-2,457 -1,413 -2,770 -2,285 -1,657 0,560 -0,217 0,000
-0,994 0,573 1,789 -0,027 -2,131 -1,863 -1,299 0,097
-1,714 0,137 -2,786 -0,613 -2,776 -1,548 -1,208 -0,899
-0,864 0,192 -2,418 0,646 -2,726 -1,938 -1,367 2,194
1,493 1,512 3,208 -0,445 -1,560 4,251 1,056 -1,964
-2,245 0,926 -1,245 -1,205 -2,008 -1,066 -1,898 3,429
-0,775 -1,726 -1,108 -0,894 -2,251 0,270 -1,247 -2,727
0,457 -0,834 -0,284 -0,352 -1,748 -0,937 -2,353 -0,326
-0,697 -0,798 -0,204 -1,448 -2,197 -4,171 -1,990 0,332
-1,113 -1,823 -2,524 0,059 -0,580 -0,003 -2,175 -1,004
-1,334 -0,265 -0,605 -0,416 0,436 -2,664 -2,081 -0,611
0,173 -2,047 -1,389 -1,074 -1,573 -0,080 -2,599 0,714
- 2070 046728
-1,116 1,828 -0,096 -2,725 -1,180 -0,814 -2,391 0,690
-0,939 0,969 -2,373 -1,508 2,036 -2,174 2,440 -1,776
-0,315 -1,003 -0,345 -2,062 -2,702 -2,100 -0,560 -2,593
-0,909 -2,474 -1,251 -0,954 -0,713 -0,400 -0,278 1,667
1,059 0,125 -0,836 0,030 0,821 0,256 -0,427 1,107
-0,786 0,996 -1,421 -0,672 -0,368 -1,366 1,154 1,013
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,378 -1,169 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 -2,199 0,000 0,000 -3,090
-0,205 -3,354 -1,006 -2,764 -0,508 -1,287 -1,562 -0,182
-0,864 -0,719 1,054 -0,363 -0,679 -1,592 -1,330 -0,826
-1,711 -0,627 -0,884 -0,565 -0,376 -1,115 -2,300 -2,269
2,677 -1,741 -1,780 -1,699 -1,511 -1,461 0,447 2,393
0,455 4,237 3,718 -0,592 0,850 1,179 -2,395 0,372
-0,763 0,035 -1,340 -0,510 -2,613 0,227 -1,071 -0,442
0,000 0,000 0,000 0,000 0,309 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-3,117 1,793 -2,791 -1,480 -3,154 1,172 0,035 0,277
0,601 -1,403 -0,902 0,000 -0,305 -2,530 -0,591 -0,576
-4,983 -0,488 -0,307 0,436 -2,616 -0,831 -2,617 0,549
0,623 -2,726 -1,150 -0,207 -2,633 0,801 -1,533 0,000
-0,034 0,121 -2,373 -0,520 -0,445 -0,604 1,351 0,855
-1,153 -0,658 -0,249 1,501 -2,578 -1,547 -2,501 -2,266
-2,396 -1,777 -1,477 -1,143 -0,589 -0,173 -1,014 -1,833
-0,247 -0,489 -1,713 1,271 -2,304 -0,026 12,426 -0,172
-1,462 0,075 -0,840 -0,492 -1,731 -0,572 7,503 -0,923
0,443 0,490 -3,588 -0,732 0,685 -0,033 -0,977 -1,563
-0,473 1,469 -0,574 -1,407 -0,294 -1,218 -2,190 1,722
-0,874 -1,849 -0,414 -2,046 -2,557 -0,815 -2,300 -0,117
0,297 -2,205 -2,200 -0,396 0,600 -0,972 0,574 -0,805
0,222 0,458 -1,473 -0,664 -1,328 -1,652 -1,185 -2,090
-0,902 -0,856 0,000 -2,120 0,019 -1,156 -3,862 -0,323
-0,664 -0,094 -0,432 -0,322 8,830 0,819 -1,797 0,552
-1,495 -1,840 -0,223 2,622 -1,200 0,210 0,576 -0,906
-0,672 -1,044 -1,334 -1,610 -1,943 -1,420 -1,104 -1,093
0,009 0,463 -1,944 -0,324 -3,514 -0,384 -1,333 -0,661
0,753 0,204 -1,949 0,418 -0,303 -3,455 5,983 -0,058
0,143 -1,163 -0,555 -2,705 -2,618 -1,264 -1,561 -0,315
-1,290 -1,828 -2,087 -0,490 -1,912 -1,029 0,838 -0,653
-1,334 -2,503 0,244 0,924 -2,096 -0,184 -1,775 -1,340
-2,253 -1,301 -0,090 -0,086 -3,696 -1,668 -2,648 -1,569
- 2071 046728
-1,752 -1,174 -1,344 4,086 -1,139 -1,173 -1,427 -0,802
0,442 -0,103 -2,993 -0,073 -0,987 -0,632 11,577 0,893
-1,645 -0,524 0,973 3,866 -0,635 -2,739 -3,287 -3,785
0,235 -1,261 -0,243 -1,088 -2,850 -1,336 -0,337 -0,084
-0,933 0,373 -0,861 -0,297 -0,225 -1,302 7,429 -1,970
-0,604 -1,631 -1,206 -2,235 -0,845 -3,757 -0,462 -0,404
0,020 -0,540 -0,696 0,010 -0,107 -0,733 0,986 -1,910
-0,138 -0,206 -1,768 -1,576 -0,366 9,932 -0,994 -1,103
-2,176 -0,441 -1,567 -1,789 0,353 -0,487 11,806 -1,463
-1,502 -2,845 -1,985 -1,680 -0,895 -0,414 -2,016 -0,532
-0,682 -0,264 -0,958 -0,062 -0,663 -1,624 -3,099 -0,221
-1,595 -1,791 0,732 -1,057 -2,170 -1,606 -2,253 -1,380
0,293 -2,840 -2,767 -1,329 -0,606 -1,754 -0,132 0,091
-1,016 -1,452 -1,667 -1,168 -1,410 -2,342 -1,239 -1,168
0,235 -0,583 0,551 0,185 -3,145 -1,583 -1,916 -0,717
-0,514 -2,150 -2,626 -1,474 -1,548 -0,300 -1,007 -1,203
-1,343 -0,379 -2,002 1,491 -0,067 -4,005 -2,370 0,216
0,008 -1,799 -2,102 -0,709 -2,547 -2,315 -2,010 -0,159
-2,629 -2,397 -1,338 -0,067 0,281 -1,186 -0,516 -0,162
-0,810 -2,762 -0,476 -0,503 0,787 -0,344 -0,038 -0,384
0,306 -1,524 -0,038 -2,743 -1,921 -1,070 -0,629 -1,430
-2,125 -1,124 -1,118 -0,889 -1,535 -1,838 -0,372 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,910 0,749 2,744 -1,439 -0,999
2,604 0,014 -1,422 -2,252 -1,410 -0,622 7,195 -0,344
-0,693 -1,791 -0,751 -1,410 -1,195 -2,730 -1,404 4,295
0,392 -0,912 -1,806 -2,227 -0,835 -0,219 -2,484 6, 365
-1,065 -0,715 -0,198 -1,779 -1,891 -2,327 -1,264 -0,581
-0,472 -1,102 -0,903 1,138 7,481 2,480 1,954 2,808
1,474 1,467 1,293 1,284 0,998 -0,396 10,413 0,820
2,602 7,323 2,487 -0,840 -1,656 4,943 5,921 3,854
-2,143 -0,843 0,230 -2,552 2,208 3,444 3,166 0,000
3,090 1,110 0,893 -0,824 0,357 -0,480 -2,079 0,809
-0,952 3,634 1,994 0,203 -2,317 0,171 1,859 2,957
-0,119 -0,207 5,538 -0,230 -1,850 -1,159 -0,301 0,731
0,199 -0,369 -1,702 -2,296 -2,719 -3,936 -0,676 3,815
-0,114 -0,817 -1,256 -2,906 -4,133 1,701 -2,223 -0,124
0,432 -0,656 -0,860 -1,627 -0,045 -1,824 -0,811 -0,753
-0,769 -0,471 -0,489 0,868 1,064 -0,373 -0,091 1,659
-0,837 -0,601 1,366 -0,032 -0,984 0,218 -0,307 -0,799
-1,021 -1,634 -1,399 -1,775 -1,552 -0,540 -2,600 -1,547
-1,330 0,160 -0,661 -0,745 -3,261 -2,368 0,843 -2,467
-0,505 -3,332 0,181 -2,026 -2,201 -0,469 -0,800 -1,209
- 2072 046728
0,873 -2,202 -2,800 -2,312 0,186 1,708 0,093 -0,178
0,495 -0,969 -1,809 0,800 -0,664 -0,271 -0,848 0,357
-1,720 -0,061 -0,216 -2,224 -1,476 0,557 2,909 -2,571
0,226 -2,574 0,966 -1,934 -1,097 -0,408 -0,424 1,204
-0,009 -1,659 -0,266 -0,921 -0,201 -1,431 0,193 1,253
-1,848 -1,192 0,202 -2,357 0,137 -0,219 12,414 -2,515
-2,028 -1,393 0,350 -0,566 -1,920 -0,572 -0,347 -0,319
1,058 -1,496 -0,615 0,075 -1,547 0,015 -0,803 -0,236
0,071 -1,120 -0,416 0,175 -2,514 -1,434 0,314 -0,459
6, 303 8,116 -2,297 11,838 10,098 4,703 5,193 5,476
5,943 5,397 10,072 1,615 2,991 -1,389 0,171 -0,232
-1,707 4,064 4,630 1,244 2,164 0,025 5,734 8,833
0,714 -0,479 -0,475 -1,896 -0,106 -1,089 -1,123 -1,334
-1,352 0,263 -2,500 -0,408 -2,445 -0,156 -1,442 1,034
-1,370 0,051 -0,261 -2,830 -1,497 0,193 -2,200 -0,210
2,775 8,984 -0,709 0,000 7,245 3,444 7,782 -0,910
4,137 -1,196 0,978 0,000 1,823 6, 555 5,274 0,742
-2,318 -0,071 2,823 5,858 -3,201 0,002 12,878 6, 917
3,373 6, 180 8,205 4,273 -1,148 0,834 0,035 0,000
3,136 -2,182 4,240 -0,027 1,704 -0,219 -0,784 3,282
2,092 -0,643 3,736 0,006 1,454 -1,468 -0,386 -0,372
7,533 0,295 13,642 4,551 1,951 6, 751 6, 104 4,361
6, 541 -0,729 0,833 0,026 -0,676 4,682 4,379 2,258
0,235 3,289 3,090 6, 196 10,348 9,783 10,710 7,881
0,000 0,000 0,000 -0,413 -0,736 0,000 -1,169 0,000
-1,169 0,000 0,476 0,137 -3,090 0,144 1,413 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,069 -0,384 -1,708 -1,459 -1,564
0,307 -0,204 0,746 14,074 3,907 5,144 3,693 5,927
6, 847 6,808 11,981 0,030 8,478 2,414 6, 024 0,895
0,261 -3,483 3,000 8,432 14,912 6, 992 10,311 -1,247
-0,841 6, 324 15,578 -2,527 -0,696 -0,225 -0,643 4,362
3,090 -1,103 6, 650 1,165 -1,630 7,117 4,885 -2,508
1,723 -1,725 0,627 8,972 -1,220 -1,431 6,283 9,927
1,034 -1,167 -1,159 0,000 -0,695 -0,104 0,361 0,000
1,677 -1,065 -1,632 1,527 -2,904 -1,129 -1,147 -2,417
-1,817 0,863 0,000 -1,375 -1,923 -0,274 -2,161 -2,387
-1,390 11,659 13,216 6, 539 2,659 1,920 0,404 1,540
0,416 0,750 -0,055 2,411 0,774 0,097 8,374 0,051
5,349 3,154 -1,361 9,391 3,284 7,629 6, 323 12,326
-1,400 -2,568 -0,090 -2,424 -1,622 0,369 -2,504 -2,116
-0,934 0,123 -1,112 1,890 -0,923 -0,368 -0,920 1,100
-1,205 0,043 1,869 -1,638 -0,015 -1,265 -2,275 -1,550
- 2073 046728
-2,517 2,777 -0,625 -2,615 2,571 1,475 2,749 2,752
5,387 -0,226 5,344 -0,650 2,846 -0,241 -0,865 -2,169
3,792 2,951 0,487 6, 966 -1,628 0,933 5,814 3,475
8,408 0,082 -0,505 -2,053 0,499 0,000 0,000 0,000
0,000 -1,404 -0,754 3,145 -0,190 1,600 -0,601 0,000
0,000 0,075 0,000 -1,153 1,405 -0,529 7,730 0,339
-1,507 0,416 0,960 0,669 1,735 -0,947 1,594 0,000
0,000 1,256 -0,451 1,148 0,034 -0,459 1,718 1,437
0,223 0,652 0,000 -0,359 0,407 -0,830 2,985 1,893
5,954 9,738 10,738 6, 091 7,703 -0,117 -0,677 4,370
5,015 0,493 7,574 3,532 4,165 11,041 12,573 4,770
2,534 7,318 2,615 11,757 16,209 2,393 16,061 5,917
0,926 2,987 4,792 -0,706 4,631 -0,887 0,637 2,343
5,268 3,090 3,668 3,131 0,355 -0,643 1,970 5,792
1,642 2,631 1,087 4,102 2,305 1,269 12,582 2,846
-0,265 0,186 2,659 -0,813 0,662 -0,927 -0,455 6, 698
6,219 1,329 14,684 0,518 3,174 -0,301 11,334 0,033
2,307 0,201 2,249 9,236 4,521 0,729 16,495 11,735
3,679 -2,434 6,212 -1,892 2,455 -0,455 5,139 0,000
6, 553 -1,127 3,597 -0,892 0,472 0,294 -2,613 -0,902
-1,054 0,114 0,000 5,093 2,743 -1,310 -0,642 -0,085
-0,295 -0,171 -0,863 -1,654 -1,959 -0,425 -2,209 -0,426
-1,842 -2,898 -2,206 -0,653 -2,530 -1,458 1,139 0,141
1,012 -0,596 -1,225 0,902 -2,282 -3,184 -2,229 -1,242
1,549 -2,975 0,369 -0,904 -1,149 -1,523 -0,850 -0,430
-0,289 0,350 -2,819 0,468 0,418 -0,653 -3,471 -0,957
-0,584 -1,365 -1,252 -0,656 -1,526 -2,378 -2,550 -2,139
0,909 0,904 1,871 -1,173 -1,065 -2,516 0,303 -0,147
0,657 0,292 -0,818 -0,697 -2,306 -0,932 -0,188 -0,640
1,711 1,431 0,251 -2,004 -0,086 -0,212 12,167 0,437
-1,783 -0,295 0,343 0,243 -0,584 -1,132 -0,086 0,507
-2,393 -0,906 -2,173 0,456 -0,339 -0,667 14,078 -1,794
-1,664 -2,427 0,231 -1,654 -2,351 -1,074 -1,451 -1,438
1,255 0,350 -0,662 -1,149 -1,508 0,747 -1,292 0,098
1,961 0,194 1,190 0,973 1,818 -1,798 0,582 -0,846
2,250 0,506 -0,020 -0,611 0,559 7,221 11,408 -0,884
1,078 -0,946 -2,340 -1,592 0,059 -0,931 1,674 1,412
-0,338 -1,126 -0,086 -0,963 -0,090 0,444 0,567 -1,190
0,057 0,561 -1,110 -0,447 -2,588 -2,191 -2,820 -2,251
-1,874 -1,487 -2,118 -0,724 -1,427 -0,681 8,952 -2,322
-0,678 -0,758 -0,292 -0,462 -2,040 0,785 -0,112 4,758
5,214 -1,467 -0,256 -0,540 -0,985 -0,627 -0,233 -1,522
- 2074 046728
-2,860 -2,933 0,028 -2,036 0,546 0,065 -0,674 0,265
0,053 0,762 0,946 -0,618 -2,485 -1,238 -1,408 -0,548
0,733 -0,760 0,442 -1,439 -2,712 -1,082 -0,344 -2,712
-0,507 -0,013 -1,213 -1,324 -0,417 -1,640 -0,959 -0,985
-0,130 -0,922 0,035 -0,812 1,234 -0,944 -1,584 -2,158
-1,431 -0,728 0,117 -2,356 -2,506 -0,419 -1,309 -2,731
-0,970 -0,475 10,532 -0,625 -2,277 0,781 -1,203 -1,465
-0,530 -0,545 -3,212 1,402 0,201 -0,841 -0,666 -0,431
-0,905 -2,518 -0,771 -0,744 -0,758 -1,897 -2,225 -0,289
-0,791 -2,018 -3,212 -0,128 -3,119 -1,879 -2,421 0,258
-0,104 -0,852 -1,435 -1,445 -1,060 -2,036 -1,437 -0,253
-1,056 -0,545 -0,718 -3,121 -1,926 -1,337 0,468 -2,939
-1,315 -2,064 -1,030 -1,743 -1,095 -1,974 -1,780 -1,303
-0,168 -0,587 -1,498 -0,254 -1,991 -1,444 -0,476 -1,917
0,038 -1,354 -2,016 -1,276 -1,339 -2,771 -2,000 -0,379
10,472 14,730 16,390 14,993 10,123 5,497 11,406 6, 098
5,244 6, 644 13,332 3,530 4,737 12,603 15,935 6, 916
4,665 9,840 1,686 12,735 16,172 12,495 15,497 13,528
8,744 11,305 21,435 15,450 10,778 9,276 10,964 7,914
9,213 -1,421 8,300 0,478 8,495 15,706 10,582 10,032
2,548 11,046 4,440 10,713 9,315 9,452 8,957 14,276
-1,735 -3,011 -1,271 -0,815 -3,798 -0,456 -0,881 -1,111
-1,070 -1,353 -0,131 -1,330 0,358 0,235 -1,127 0,406
-0,498 -1,090 -0,409 -1,931 -0,960 -1,734 -0,353 -0,469
-3,090 -1,112 -2,584 -3,115 0,544 -0,345 -1,040 -1,202
-2,192 -0,199 -1,484 -0,240 -2,883 8,307 -1,432 -0,713
-0,255 -1,517 -0,831 0,469 -1,591 -2,819 -0,660 -3,769
1,664 7,397 -0,360 0,442 1,221 -0,391 3,892 3,090
2,776 2,102 4,539 2,643 3,701 1,213 5,430 1,016
4,041 0,847 4,324 -0,480 -2,082 -0,294 0,965 0,039
1,510 0,015 -1,087 0,109 -0,266 -0,834 -0,325 -0,195
2,568 -1,634 -0,421 0,532 -0,514 -0,608 -2,379 0,860
0,771 2,087 1,769 -0,039 -1,106 -0,037 -1,104 -2,924
-2,483 -2,233 -2,149 -3,852 -2,491 -0,115 -0,510 -0,676
-0,927 -0,960 -1,831 0,416 -0,593 -1,893 -1,696 -2,564
-0,046 0,492 0,997 -1,105 -1,151 -0,740 -0,536 -1,285
-0,586 -0,411 -1,316 -1,749 -2,552 -1,015 -0,722 -0,307
-0,841 -2,117 -1,411 0,897 1,134 -0,945 -0,269 -1,221
-0,436 -1,900 -1,985 -0,448 -2,236 -1,540 -1,183 -0,122
-1,247 -1,771 -1,279 -1,757 -1,485 -2,012 -1,010 -0,082
-0,273 -0,140 -3,410 0,361 -0,088 -1,304 -0,430 -0,837
0,400 -1,567 0,287 0,404 -3,505 -3,731 -1,317 -2,013
- 2075 046728
0,000 -2,496 -1,081 -0,876 -2,106 0,000 -1,281 0,000
0,000 -3,090 0,000 -0,217 0,000 -0,966 -0,933 0,137
0,000 0,000 0,000 -2,575 -1,150 0,000 -1,754 -1,256
-2,535 -2,869 -1,516 -1,280 -0,826 -1,282 -0,890 -0,130
-1,529 -1,528 -0,439 -0,898 -0,730 -0,591 -2,079 -1,361
-2,448 0,341 0,376 -0,369 -1,113 -3,318 -2,137 -1,077
-1,102 -0,578 -1,114 -1,901 -3,966 -0,510 -1,557 -0,513
-2,008 0,578 -2,610 -0,809 -1,997 -0,426 10,483 0,187
-0,429 -1,804 -0,912 -0,870 -3,217 -0,937 -3,421 -2,558
-0,927 -2,855 -0,328 -1,143 -2,534 -1,160 -1,799 0,358
-0,112 0,149 -2,304 -0,236 -1,768 -1,327 13,287 0,256
-1,700 0,708 0,466 -2,002 -3,104 -1,980 -0,538 -2,020
-1,648 -2,672 -1,903 -2,339 -2,548 -0,296 -0,660 -0,491
-2,400 -3,090 -3,077 -1,421 -1,543 -1,085 -2,489 -1,291
-1,878 -0,499 -1,305 -1,300 -3,622 -1,220 -3,288 -0,495
-2,010 -1,037 -1,006 -2,907 -0,367 -1,048 -1,309 0,358
-1,947 0,017 -4,321 -0,707 -1,447 0,238 -2,722 -0,452
-0,745 -1,092 -0,997 -0,055 -1,968 -1,079 -2,315 -1,184
2,771 8,471 -1,160 2,494 1,925 1,760 6,499 5,324
2,099 3,756 2,378 2,658 0,175 2,116 2,514 -0,072
1,453 -2,208 -0,076 -0,452 0,622 1,461 6, 660 1,439
-1,533 -1,603 -4,004 -1,675 -0,812 0,386 -0,396 -1,636
-0,221 1,079 -3,227 -1,931 0,000 -2,746 8,968 -1,173
-1,822 0,000 -1,511 -1,935 -1,393 -1,743 -1,761 -1,279
-2,339 -1,877 -1,684 -2,408 0,101 -0,493 -1,096 -0,817
-0,110 -1,824 -1,036 -0,122 0,640 0,031 -1,508 -0,410
-0,068 -0,992 -0,445 -1,937 -1,005 -1,214 -1,636 -3,116
-0,831 -1,651 -1,958 -3,007 -0,207 -2,006 -1,392 0,373
0,047 -0,592 -4,413 -0,757 -0,276 -1,093 -1,113 -0,532
0,101 0,505 -1,547 -2,017 -3,414 -3,742 -1,375 -0,185
6, 139 11,413 -1,370 -1,481 -0,549 -1,039 0,110 0,860
1,799 0,000 0,000 -0,864 0,597 -1,150 2,930 0,000
0,000 0,039 0,324 -0,912 -3,478 0,000 19,066 -0,305
1,025 -3,655 -3,848 -1,238 0,094 -2,579 0,420 -0,220
-0,146 -1,165 -0,137 -0,864 -0,360 -1,696 -0,176 -2,806
-0,724 -1,423 -1,087 -2,246 0,325 -1,400 -3,036 -2,224
-1,165 -1,154 -1,453 -0,675 -1,601 -0,373 -1,937 -0,901
0,614 0,166 -0,297 0,616 -1,375 -0,445 5,544 -1,666
0,022 2,021 -0,031 7,127 -1,189 -1,207 -1,261 -0,328
-2,490 -1,409 -1,978 -0,376 -0,577 -0,897 0,279 -2,492
-1,165 -2,575 -2,035 -0,048 -1,049 0,155 -1,243 -0,537
-0,220 -0,698 -0,358 -0,039 -2,930 -1,499 -1,636 -0,231
- 2076 046728
0,242 5,000 0,065 9,178 3,163 1,385 1,866 1,653
3,090 0,485 0,952 -1,259 -0,758 3,321 -0,298 3,809
3,874 -1,383 3,132 6, 308 -0,922 -1,733 0,232 -1,939
8,842 8,272 10,270 0,191 5,454 0,577 3,738 0,617
-2,059 -1,885 -0,308 4,685 8,039 0,214 -2,370 -1,892
0,582 3,225 4,353 -0,356 -0,012 -0,927 -0,038 2,495
4,277 -2,334 11,909 5,350 11,822 -0,535 5,319 0,739
8,015 -1,591 -0,682 -0,747 -0,409 2,802 11,828 2,871
0,536 8,983 4,258 6, 749 -0,673 1,893 5,023 8,054
-0,118 -0,775 -2,591 -1,199 -1,590 -2,930 1,097 -0,265
-1,712 -0,283 -2,334 0,155 -0,422 -3,310 -1,122 0,100
-0,605 -1,561 0,878 0,677 -0,181 -0,589 -3,737 -1,155
-1,790 -2,369 -1,055 -1,337 -0,674 -1,847 -0,055 -1,072
-0,187 1,044 -0,324 -0,362 -2,352 0,264 11,641 -0,077
-1,153 -0,016 0,289 -0,490 -1,545 -1,553 -2,137 -1,168
0,006 -1,061 3,546 -0,707 -0,497 0,692 -0,373 -1,154
-0,043 -1,330 -0,620 0,947 -0,327 -1,675 2,034 4,822
3,417 0,388 3,512 2,923 5,934 0,107 -1,267 1,443
-0,721 -0,399 -2,608 -0,513 -1,114 0,013 -0,253 -0,037
1,056 0,210 -1,941 -0,247 0,081 -1,031 12,154 -2,035
-1,987 -0,104 -1,674 5,457 -1,690 -0,157 -0,353 -1,432
-2,557 -1,339 -2,789 -1,403 -1,323 0,149 -1,535 -2,478
0,001 -0,156 -2,588 -1,525 -1,313 -3,625 -3,114 0,281
-2,003 -0,660 0,688 -2,630 -0,956 -1,398 -4,730 -0,311
-0,278 -0,676 -0,463 -2,791 -1,532 -0,925 -3,135 -0,940
-1,136 2,817 12,049 -0,472 -2,224 -3,526 -1,156 0,582
-0,061 -1,422 0,691 -2,362 -1,361 -1,012 -0,857 -1,812
1,619 4,520 10,819 8,961 3,339 1,528 8,711 4,333
5,683 4,319 8,647 -0,565 4,492 0,068 -0,200 2,351
2,301 0,903 0,328 -0,885 -0,185 1,974 0,515 0,284
0,298 1,327 -0,882 4,328 -1,158 -1,497 2,556 0,811
1,660 -1,159 2,876 -0,418 0,632 -0,268 -0,377 -0,484
-1,154 -0,101 2,186 -0,268 0,161 -0,264 -0,530 1,163
4,295 12,112 15,574 10,809 9,814 7,429 6, 741 0,725
-1,884 0,045 10,364 5,198 3,690 -2,670 5,428 2,322
3,499 -0,429 -0,330 4,124 8,130 13,416 9,686 6,489
-0,551 -2,356 -2,719 -1,192 -1,142 -0,537 -1,615 -0,497
0,400 0,561 -0,527 -0,810 -2,356 -1,896 0,698 -0,582
0,299 0,314 -1,285 -0,249 -1,804 -2,408 -0,329 -2,569
3,721 14,607 7,951 -0,787 2,899 -0,816 1,251 3,907
5,348 1,880 4,910 2,546 0,972 -1,886 6, 912 2,719
1,465 -0,057 3,019 0,757 10,113 5,163 11,441 -1,093
- 2077 046728
-0,938 -2,180 -3,124 0,087 -0,317 -0,532 -0,950 -0,747
-1,487 -0,818 -1,421 0,435 1,975 -0,863 -3,015 0,639
1,479 -0,439 -0,421 -0,058 -3,410 -2,257 -1,803 0,191
9,603 2,015 7,565 2,362 3,533 5,018 5,593 3,090
6, 075 4,346 4,888 0,019 -0,332 3,875 10,440 3,517
5,124 5,641 3,367 7,342 11,475 0,307 9,002 7,832
8,506 16,979 1,952 4,280 8,100 3,441 -0,119 6, 128
3,411 0,334 -0,706 3,090 3,835 7,663 0,602 1,267
1,887 1,067 2,254 3,345 7,084 9,680 7,251 6, 042
-2,086 0,033 0,302 -0,850 -2,472 1,230 -2,080 -0,570
0,162 -0,581 -0,594 -0,288 0,286 -2,317 -1,623 -1,092
0,523 -1,884 -0,145 -0,354 -0,749 -1,077 0,302 -1,603
-3,480 -2,126 -2,817 0,571 -0,009 -2,078 -0,591 0,527
0,650 -0,839 -1,684 -0,247 -0,102 -1,805 -1,923 -0,049
-0,471 -0,230 -2,268 -0,838 -1,926 -3,098 -3,155 -0,558
-1,428 0,628 -1,052 -1,298 -0,336 0,505 0,985 0,554
1,424 0,542 0,478 0,402 -1,937 -1,245 -2,550 -0,022
-0,893 -0,959 -0,508 0,433 -1,083 -0,678 -0,102 0,255
0,863 -2,704 0,754 -2,439 5,423 -0,043 -1,469 5,065
-0,354 5,743 10,251 -0,714 4,950 8,129 10,644 3,394
1,685 -2,016 2,007 7,707 6, 577 12,763 10,727 9,176
6, 675 4,710 12,562 0,496 -0,885 -0,705 1,771 3,479
4,173 0,234 11,257 -0,484 0,456 0,969 3,408 -0,051
-1,365 -0,987 4,479 0,454 9,339 -0,964 2,220 5,747
0,171 2,172 2,773 -0,895 0,581 2,544 -1,228 3,516
2,998 5,200 9,100 1,338 -1,462 8,590 11,638 5,051
4,327 0,364 -0,698 -0,177 0,662 -1,655 -1,113 -1,787
0,802 3,106 13,262 13,933 5,420 2,711 6, 071 3,892
5,241 0,807 7,417 -0,339 0,072 0,496 3,780 1,865
-0,254 4,198 -0,362 -1,879 4,684 -1,159 3,078 9,117
-1,029 -0,390 -1,348 -1,740 2,017 -1,327 0,148 -0,899
-1,852 -1,084 -0,576 -0,861 -0,046 -3,867 -1,240 -0,724
-1,008 -1,339 -2,314 -0,370 -1,059 -1,211 -0,285 -2,624
-1,844 -1,715 -2,223 -0,990 -1,482 -0,832 -3,406 -0,857
-0,668 -0,468 0,057 1,391 -0,784 0,497 -1,402 0,164
-0,098 0,283 1,098 -0,842 -2,166 -0,970 -0,802 -2,317
0,080 -2,223 -1,744 0,067 -0,329 -1,245 -0,196 0,410
-0,072 -0,363 -0,222 -0,147 0,868 0,133 -0,195 0,149
-0,227 -0,830 0,000 -4,584 0,047 -2,024 -0,560 -0,779
-0,337 3,536 10,724 5,439 4,286 1,247 0,864 3,090
3,783 0,206 7,337 -0,812 5,107 0,048 4,354 1,900
1,245 1,446 2,979 13,136 14,923 9,999 0,982 7,832
- 2078 046728
0,042 -1,522 -1,760 -0,711 -1,944 -1,308 -1,203 0,662
-1,063 -1,854 -3,056 0,158 -1,735 -2,000 0,783 -1,087
0,432 0,242 0,930 -2,138 -0,842 -2,249 -1,853 -1,514
6, 117 8,937 10,486 -0,323 0,399 4,023 5,037 0,000
0,000 5,536 5,835 -1,336 1,494 -1,358 1,870 3,101
0,995 2,117 -0,327 7,768 10,536 6, 123 11,097 7,995
-0,684 0,681 -0,068 -0,874 -1,006 -1,031 -0,806 -1,802
-0,742 0,588 -1,374 -0,346 -0,537 -1,928 -2,388 -1,001
0,715 -0,431 -0,350 -0,489 -2,725 -1,201 -1,767 -0,823
-1,568 -1,390 -0,509 1,223 -1,396 -0,934 3,732 0,531
-0,388 0,490 -1,072 -0,137 0,984 -0,134 8,117 -2,563
-1,147 -0,522 -0,254 -0,229 -1,512 -1,117 0,476 -0,691
-0,886 -2,312 0,124 -1,720 -1,543 -0,159 -0,929 -3,534
-0,818 -1,192 -0,415 -1,069 -0,375 -0,455 1,124 -0,509
-0,264 -1,569 -0,524 -2,191 -1,942 0,365 -2,337 -0,594
-0,735 -2,374 -0,628 -0,886 -0,298 -0,031 0,072 -0,766
-1,158 -1,339 -0,946 -0,540 0,159 -2,039 -0,551 -2,057
-0,674 -2,619 -0,852 -1,476 -1,954 -1,441 -1,401 0,257
0,082 -0,092 -0,557 -1,814 -1,180 1,043 -0,861 -2,444
-0,293 -2,281 -0,101 -0,308 -1,255 -1,290 -0,767 -0,901
-0,526 -1,501 -0,414 -0,598 -0,579 -0,999 0,278 0,034
6, 500 2,232 8,827 5,052 -1,358 -0,083 2,968 3,112
6, 698 -0,101 5,810 -1,481 1,869 6,706 -2,716 0,447
2,533 -0,172 6,238 10,480 4,854 -0,917 -0,951 -5,678
3,415 10,664 12,168 8,832 2,622 5,194 5,883 3,090
0,000 8,399 4,642 4,359 6, 094 0,000 7,477 0,702
0,446 3,785 4,056 5,141 9,728 5,758 5,557 -0,909
0,322 -0,627 8,821 -0,716 1,683 -2,140 0,235 1,160
0,477 0,342 0,497 0,851 0,157 2,622 -3,133 -0,703
0,521 -1,545 -0,925 1,527 1,351 -1,198 -2,372 0,761
-0,807 -0,464 5,407 0,000 -0,969 0,000 4,365 0,000
0,000 0,771 -1,678 3,176 4,003 0,262 -3,023 1,081
0,215 0,000 0,000 2,843 -0,682 1,780 0,674 0,000
11,114 5,934 0,303 5,539 4,669 9,381 -2,280 4,136
6, 758 6,798 6, 069 4,127 3,474 3,356 9,368 -0,948
1,296 5,101 6, 143 7,261 14,841 -0,516 7,352 -2,054
2,798 10,452 11,215 -0,367 -0,054 -0,463 -0,034 4,473
4,593 4,343 10,256 0,000 2,857 -0,850 5,283 0,891
-0,126 -0,765 -1,048 0,087 -2,481 3,212 -1,654 -0,828
-2,197 -2,431 3,221 -1,451 -0,255 0,651 3,312 0,019
3,613 -2,253 2,250 -2,768 -0,353 0,818 0,745 -1,908
-0,612 0,636 -0,900 -1,410 -1,875 0,555 1,210 -1,863
- 2079 046728
4,044 7,253 0,000 3,287 3,772 0,690 0,000 0,000
0,000 2,031 4,345 1,724 2,022 2,546 3,090 1,263
4,211 3,504 0,000 0,366 3,989 7,380 5,939 2,889
1,224 10,684 12,357 0,222 2,575 0,119 -1,388 5,506
4,795 -1,206 6, 053 1,191 1,280 -1,527 -1,060 -0,488
1,238 -1,638 0,916 -3,505 0,082 -1,467 2,692 0,610
4,926 6, 454 5,163 0,177 3,168 0,311 1,430 0,000
4,369 4,794 2,136 1,677 4,287 -0,061 5,616 5,113
2,407 1,265 2,349 4,702 11,565 7,120 11,791 6, 987
-1,897 -1,319 -0,896 4,597 0,000 -1,509 -0,374 0,000
0,000 0,000 0,000 3,282 -0,555 -1,490 -0,993 -0,436
-0,043 2,019 0,000 -1,526 -3,372 -1,577 11,478 0,000
4,026 8,165 0,513 1,551 0,971 -0,319 -0,839 3,464
6, 619 -0,179 -0,519 -1,809 2,682 1,579 7,941 -0,519
1,137 1,052 -1,817 1,004 9,946 8,511 14,389 -1,632
3,090 1,572 4,813 -0,480 3,499 3,658 4,967 2,166
4,369 3,921 1,226 2,318 -0,309 3,400 8,883 3,133
1,149 2,774 3,750 6, 627 5,881 4,706 2,754 0,021
4,066 13,795 -0,232 5,908 2,897 1,119 4,079 4,357
4,363 1,978 -1,466 3,090 2,977 7,292 5,976 0,000
4,309 -0,993 0,000 -1,040 1,676 6, 659 -1,731 6,819
4,072 11,339 0,664 9,063 0,044 3,745 6, 842 2,406
6, 630 2,036 2,276 3,003 4,573 2,005 -0,130 1,071
-1,307 7,977 2,400 6, 399 5,476 8,752 6, 651 -0,330
5,308 8,379 -2,094 0,263 0,982 -1,726 2,309 3,279
5,931 -0,930 5,086 -0,142 0,068 -1,643 -1,473 -1,127
5,335 -2,118 0,452 2,958 9,128 -1,478 1,123 4,877
0,937 0,808 6, 175 -2,306 4,711 0,754 1,877 4,836
5,496 -1,355 -2,154 -1,177 -0,380 -0,139 -0,900 -1,238
1,557 0,173 2,441 -0,396 -0,541 -0,369 -0,487 3,021
-0,922 0,015 -1,749 -1,256 0,425 -1,102 0,118 -0,367
-0,305 -0,349 -0,656 -0,328 1,416 -1,939 -2,122 -0,870
-0,272 -0,024 -0,702 0,002 -0,371 -2,612 -1,545 -2,238
0,402 -1,974 -2,900 -1,105 -3,500 -2,266 -0,343 0,001
-2,779 -0,266 -2,314 1,446 4,562 -2,583 -0,327 -0,332
-3,195 -2,398 -1,747 -2,458 -1,773 -1,877 -1,223 -3,090
-3,552 0,120 -3,016 7,140 -1,966 0,332 -0,349 -0,192
-2,015 -0,225 -1,155 -0,268 -0,389 -2,128 8,323 -0,171
-1,967 0,361 -0,534 8,810 8,693 -0,766 -1,804 -0,773
2,799 11,456 14,588 6, 044 7,385 0,537 4,663 3,817
9,306 6, 162 7,061 2,067 -3,700 6,285 6,498 3,053
3,093 5,341 0,916 5,458 5,144 5,976 4,791 7,060
- 2080 046728
3,591 7,725 12,984 -1,591 9,955 3,901 -1,674 3,049
6,867 0,864 4,829 4,226 0,414 3,583 0,711 0,835
6, 077 8,085 2,420 4,428 3,704 0,838 2,177 4,999
-2,284 -0,874 -1,572 -1,394 -0,859 -0,118 0,153 -0,603
-0,685 -0,905 -2,156 -0,557 -3,903 -0,938 -2,601 -1,447
0,694 -0,877 -0,758 -0,144 -3,714 -1,518 -2,391 -0,101
0,000 0,000 0,000 -0,131 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,092 -1,477 -0,420 -0,610 0,000
0,000 0,000 1,607 0,312 -1,161 -2,077 -0,704 0,000
5,731 10,093 -1,404 1,336 -2,480 -0,514 -2,159 -1,250
-0,841 0,756 -1,389 -0,583 -0,185 -1,244 -1,453 -0,284
0,343 -1,030 0,094 -3,090 -0,746 -1,451 -3,352 0,537
3,884 7,687 8,767 -0,087 1,600 7,966 5,274 6, 038
2,436 -2,297 2,255 3,141 1,408 6,262 12,843 7,893
1,497 4,508 5,636 5,510 12,659 9,286 13,585 6, 049
1,728 2,212 -0,134 -0,797 4,101 3,940 0,997 4,960
7,225 0,667 5,609 1,378 0,280 -0,752 3,423 -0,880
-1,294 5,330 5,695 1,451 4,446 3,093 1,931 2,604
-1,605 -1,485 -2,701 -1,209 -2,764 -1,462 -1,970 -1,330
-2,020 -1,704 -0,743 -0,270 0,007 -1,248 -1,338 0,077
-0,015 -0,213 -0,872 -1,136 -1,798 -0,342 -0,572 -1,969
6,240 10,354 -0,338 7,269 9,552 7,972 7,256 -1,328
-0,403 0,447 -1,936 4,941 3,625 11,692 11,488 0,273
-0,195 7,166 0,093 -0,771 -0,462 7,708 11,629 9,132
3,126 6, 572 -1,266 -1,372 8,963 -0,781 0,309 -1,606
1,039 1,156 -0,199 -0,982 -1,718 2,627 3,897 -1,287
-0,486 0,751 -1,372 -1,998 -0,288 -0,499 -2,405 -2,653
-0,347 -1,564 -1,077 -1,961 -2,195 0,097 -1,758 -1,966
-0,087 0,361 -1,372 -0,126 0,633 -3,067 2,524 -1,846
-2,434 -0,516 -2,672 -1,328 -2,234 -1,471 -2,714 -1,224
1,094 2,210 -0,748 -2,198 -1,791 1,755 1,137 2,437
-0,689 0,062 -1,966 -0,874 4,086 0,386 -0,448 0,000
-0,231 -1,621 0,524 0,685 -0,164 0,231 -0,217 -3,031
-1,225 -1,452 -1,389 -1,743 -2,473 -0,661 -0,455 -1,091
1,880 -0,925 -1,177 2,641 1,981 -0,777 -2,350 -1,732
-0,894 -0,388 -2,120 0,683 -2,224 -0,959 -1,792 -2,652
-3,619 0,875 0,512 -1,316 0,079 1,747 -2,074 3,281
6, 065 1,990 1,939 3,503 1,996 0,347 -2,138 2,019
-0,264 2,392 4,118 1,441 7,066 -0,756 -1,398 3,973
-1,068 -0,473 -2,054 -1,914 5,563 0,642 5,081 0,000
3,090 -0,117 3,880 -2,183 -2,090 1,571 1,612 -0,468
0,457 -1,342 0,794 10,654 -1,998 -2,515 12,285 1,496
- 2081 046728
-1,006 6, 036 1,442 0,822 5,566 -0,215 -0,902 3,023
3,090 1,214 -0,322 5,638 -1,790 2,165 5,514 -3,161
-2,446 -2,320 4,117 -0,682 -1,983 4,794 6,712 3,090
4,556 8,279 8,315 2,359 6, 638 -0,786 1,986 3,340
7,265 0,164 4,427 -1,641 1,234 8,291 2,419 1,863
-0,045 0,634 -0,922 6,913 -0,641 9,060 3,880 8,074
0,033 6, 337 0,000 6,226 0,000 -0,733 3,449 0,000
0,000 0,000 0,000 -1,642 4,020 9,060 6, 439 1,076
0,641 0,497 3,285 6,048 16,348 5,597 0,532 0,000
3,082 3,174 0,000 -2,753 0,000 0,000 -2,103 0,000
-0,075 -1,195 -2,167 0,000 3,268 -1,772 0,107 -0,006
-0,420 1,207 0,000 4,797 5,283 -0,503 -2,513 0,000
0,486 1,559 -0,708 -0,796 3,626 -0,584 1,855 1,101
4,564 1,794 1,065 1,479 2,961 3,372 -0,764 3,505
1,374 -2,612 0,106 -0,689 -1,243 4,440 1,717 -0,374
-3,261 -3,274 -2,157 -0,977 -0,073 0,402 -2,000 0,581
-1,165 0,618 -0,301 0,451 -1,800 -2,501 -1,505 -0,430
-1,189 -0,864 -1,277 -0,978 -0,716 -1,756 -1,541 -2,906
-1,151 2,184 -1,353 -0,694 -0,491 -0,111 -0,385 0,000
0,154 0,309 0,988 1,262 0,218 -1,622 -1,768 -0,467
-1,879 -0,261 0,000 -1,751 -1,297 -1,214 -0,229 -1,157
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,554 3,521 3,943 0,162 -0,948 -1,266 5,399 4,354
4,166 4,396 3,916 0,226 1,488 -2,237 1,539 3,221
-0,007 1,218 -1,944 2,262 7,149 1,940 0,877 5,077
-1,524 0,651 1,113 3,078 0,282 -0,126 1,304 -1,396
-1,152 1,246 -1,628 0,644 1,988 -1,927 -1,967 1,160
2,992 -0,527 1,030 -1,939 -2,110 -0,516 -0,910 0,144
0,251 1,699 -1,225 -1,665 -0,885 -1,578 -0,799 -1,093
-1,315 -0,110 -1,164 0,204 -0,538 -2,447 -2,183 -0,768
-0,453 -1,618 -1,305 -0,697 -3,687 -3,152 -1,394 -0,990
-1,028 -2,555 -1,863 -1,338 -1,185 -1,547 -1,303 -0,946
0,551 -2,128 -0,325 -1,438 0,980 -1,386 -1,425 -0,109
-1,413 -0,154 -0,969 -2,214 -3,272 -2,803 -0,359 -1,839
-1,235 -2,870 -2,581 -0,585 -2,195 -2,501 -0,694 2,068
0,144 -0,250 -0,417 1,008 0,487 -1,567 -0,592 -1,181
1,516 0,360 0,588 -2,731 -2,483 -1,139 -1,574 -1,572
-1,774 -1,403 -2,107 -2,231 -0,304 -2,097 6, 694 -1,170
-1,469 -0,829 -2,213 -0,683 0,036 -1,555 -1,213 -0,333
-1,859 0,026 -0,660 0,611 -2,447 -2,800 -1,738 -1,233
- 2082 046728
-1,124 -3,077 -2,540 -1,676 -0,948 -0,443 -0,280 0,718
-0,054 -0,916 -0,584 -0,171 -0,299 -0,887 -0,823 -1,192
-1,665 -1,514 -2,354 -2,629 -2,799 -0,454 -3,487 -0,447
-1,177 -0,126 -1,140 -2,974 -2,164 0,468 -1,341 0,014
-0,086 -0,257 -0,284 0,778 0,285 -0,650 9,148 0,507
0,265 -1,434 0,824 -0,843 -1,661 -1,502 -0,993 8,462
-1,236 -1,198 -1,902 -2,240 -2,683 -0,295 -2,408 -1,375
-0,251 -2,101 -0,171 -1,614 -1,235 -0,881 0,357 -0,446
-2,215 0,562 -0,663 -1,607 -2,041 -1,206 0,523 -2,485
-2,192 -1,964 -1,006 -2,958 -0,158 -0,708 -0,086 -3,188
-0,039 -0,312 -0,769 0,571 -1,231 -2,419 -1,502 1,823
0,389 1,212 1,584 -1,403 -2,918 -0,824 0,002 -3,129
-0,658 -0,150 -0,592 0,198 -1,457 -0,387 -0,080 0,180
1,087 -1,084 -1,799 -3,169 -1,340 -1,284 -1,846 -1,465
0,240 -0,631 -0,158 -2,751 -4,465 -1,869 -3,207 -1,430
-1,170 -2,645 -3,240 -1,250 -0,523 0,448 -1,924 -1,634
0,001 -0,870 -3,235 -0,206 -1,878 -0,589 6,486 -2,167
-2,407 0,022 -0,379 -2,196 -0,877 -1,897 -2,119 -1,116
-2,334 -1,657 -0,576 -0,366 -1,901 0,224 -1,962 -1,379
0,921 -0,448 -1,483 -0,181 -1,445 -1,379 -2,301 -0,641
-1,299 -1,172 0,197 -2,938 0,428 -1,466 6, 378 -1,026
0,150 -1,761 -1,770 -2,297 -2,778 -2,084 -0,984 0,239
-1,446 -1,561 -2,721 -0,622 -0,646 0,900 -2,192 -1,137
-2,224 -1,269 0,393 -2,833 -0,997 -1,410 -2,479 -1,002
-0,082 -2,179 -1,154 4,823 -3,947 -0,681 6, 553 -0,300
0,136 -0,903 -2,127 0,368 -0,895 -2,381 7,430 -1,114
-1,417 -0,820 -0,585 -1,155 0,382 -3,097 -2,407 -0,607
0,676 -3,032 -1,870 -2,206 4,416 3,067 4,865 -0,602
-1,180 0,010 0,304 0,732 -0,476 -2,685 -0,860 -2,270
1,066 0,211 1,374 7,496 10,689 -4,624 4,430 0,702
-0,366 -0,171 -1,332 -2,063 -0,328 0,000 -0,650 -0,144
0,000 0,000 -0,176 0,000 0,000 0,178 -1,996 -0,378
0,000 -0,314 0,000 -2,443 -1,094 -0,572 -2,612 0,474
2,512 7,957 8,167 1,875 -0,336 1,036 -1,725 0,000
2,166 0,287 -0,029 -0,388 1,103 1,004 -1,421 0,572
0,597 3,561 0,000 -1,889 0,471 1,713 11,956 3,790
0,744 -0,784 -1,836 -0,445 -0,208 -0,442 -2,305 0,000
0,000 -1,118 0,120 -1,256 -1,087 -0,654 -0,805 -0,245
0,000 -0,497 -0,877 -3,003 -1,886 -1,436 -2,678 -1,942
-1,603 -2,203 15,611 -0,496 7,595 4,719 6, 999 3,584
0,079 1,203 -2,435 0,686 1,818 -2,809 2,659 -0,460
5,759 1,815 -3,604 -0,825 -2,185 -0,721 -0,052 1,698
- 2083 046728
-0,790 0,238 0,440 2,379 0,362 -2,389 0,651 0,000
-0,217 0, 000 0,853 0,000 0,000 -1,869 0,000 -1,700
0,163 0, 137 -0,445 -0,284 -1,559 -0,256 1,176 -0,404
-0,946 -0,414 -2,934 -0,606 -1,013 -2,748 -0,664 -0,214
0,041 -1,565 -1,519 -2,236 -2,088 -2,679 -0,003 1,348
2,466 -0,947 -2,313 -2,769 -2,752 -1,054 -2,928 -1,213
0,321 -0,415 0,969 0,975 0,000 -0,054 1,208 0,000
0,000 -3,090 -0,178 0,123 0,000 -0,139 -2,401 -0,226
-1,318 -1,010 0,000 1,087 1,550 -1,489 -2,746 -0,174
-1,302 -1,513 -3,974 -2,223 -0,549 -1,243 -2,997 -1,224
0,301 -1,475 0,203 -0,628 0,517 0,156 -1,377 -0,457
-0,948 -2,171 -1,099 -1,277 -1,835 -2,745 -3,282 -2,301
-0,571 1,293 0,000 0,490 0,453 1,064 0,460 0,000
0,000 -0,592 -0,936 0,000 0,000 -1,187 -0,485 -0,910
0,231 -0,378 0,000 -0,076 0,586 -0,361 1,254 1,406
0,959 1,239 0,206 0,000 1,835 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,442 2,952 0,000 0,000 0,372 1,298 0,000
2,647 3, 175 0,000 0,912 0,827 1,066 1,486 -0,705
1,225 8,406 10,348 3,090 0,956 3,090 6, 838 0,000
4,062 0, 121 -0,638 0,106 1,289 5,137 5,285 6,810
5,431 1,700 4,805 1,481 2,386 3,847 7,797 3,073
-1,021 -1,089 -4,623 -1,746 -0,718 -2,668 -1,126 -0,257
-2,182 -1,135 -0,486 -1,342 -1,417 -0,463 -2,146 -2,192
-2,646 -0,937 -1,456 -1,674 -0,422 -0,947 -1,025 -0,164
0,000 -0,592 0,000 0,000 0,218 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 -0,823 0,000 -0,736 0,000 0,000
-1,407 -0,308 0,001 -1,373 -1,141 -1,802 2,713 1,360
1,159 0,386 -1,200 1,354 -0,389 4,812 3,841 0,111
-0,345 0, 676 -0,155 -1,325 1,429 -1,320 2,988 -2,147
0,642 -1,148 -2,761 -0,519 -0,676 0,896 -1,834 -0,942
-0,577 0,212 -1,637 -0,969 -1,577 -0,581 0,610 0,875
-0,430 -0,510 -1,529 -1,654 -3,981 -3,034 -3,383 -0,525
-0,124 -1,461 -2,079 -1,170 -1,546 -1,955 -0,748 -0,557
-1,260 -0,359 -1,253 -0,187 -0,452 11,139 -1,905 -2,497
0,044 -3,480 -0,931 4,998 3,062 -1,394 -0,735 -1,221
-0,988 -2,627 -0,418 -0,608 -2,260 -1,263 -1,135 -1,663
-0,276 0,712 0,118 -0,641 -1,040 -2,124 -1,384 -0,729
-2,592 0,288 -0,530 -2,450 -1,918 -0,637 -0,098 -1,772
-0,352 -1,009 -1,074 -0,625 -0,330 -0,694 -3,325 1,593
0,025 0, 013 -1,594 -0,398 -1,319 0,602 -1,737 -0,818
0,247 -0,357 -1,365 -0,347 -2,064 -2,301 -2,596 -0,418
- 2084 046728
-2,110 -2,796 -2,976 -4,729 -2,252 -0,296 -2,159 -0,540
-2,702 -1,689 -2,426 0,833 -1,710 -0,607 -2,783 0,825
-0,694 -1,174 1,394 -0,973 -1,923 -2,515 -0,595 -0,997
0,000 -0,536 -0,117 -1,093 -0,144 0,000 0,000 0,000
0,000 -3,090 0,245 0,000 0,000 0,050 -0,718 0,000
0,000 0,000 0,000 -0,790 1,364 -1,667 -0,334 0,000
-1,255 -1,713 0,000 0,478 -0,480 1,898 0,000 0,000
0,000 -0,553 0,487 0,000 1,876 -0,683 -2,145 -0,445
-0,027 -1,793 -0,628 0,325 -3,340 0,324 -2,038 -1,439
5,697 -1,876 -1,335 -1,013 -1,376 -0,055 -1,003 -1,500
0,814 -0,104 -0,690 -1,231 -1,556 1,117 -2,070 -1,128
-1,418 -0,502 -0,615 -3,221 -2,502 -0,778 -0,692 -1,394
2,972 7,503 11,212 4,338 3,424 3,083 0,000 0,000
5,000 5,921 8,833 0,694 6,499 11,400 10,680 -0,296
-0,455 -2,154 0,000 -1,703 -1,584 -1,244 6, 575 1,208
-0,874 -0,516 -1,588 -0,274 -1,757 0,000 -0,269 -0,004
0,013 -2,687 -0,456 0,145 0,527 -2,686 -1,052 -0,525
-1,256 -0,219 -0,455 0,583 -1,480 -2,292 0,320 -0,241
0,112 -0,546 -2,115 -0,852 -0,907 1,105 -0,241 -0,854
-1,529 -0,238 -2,209 0,364 -0,567 5,833 -0,992 -3,090
-0,977 -0,530 -0,745 -1,288 -2,259 -2,305 -0,172 -2,485
8,646 6, 847 5,690 3,012 5,167 2,652 -1,770 3,090
3,090 3,497 5,343 3,036 3,262 4,871 7,586 5,195
6, 117 0,000 1,733 5,311 12,364 -1,231 6, 974 7,253
0,000 0,000 0,051 -1,234 -3,090 0,137 0,000 0,000
0,000 -0,378 0,000 -1,316 0,000 -0,532 0,000 0,000
0,204 -0,823 0,000 0,137 -0,744 0,420 -1,060 -1,214
3,218 5,167 5,492 0,088 0,348 7,551 6, 607 0,000
4,362 1,790 7,387 -0,562 2,827 2,559 0,884 6,482
5,732 -0,807 4,316 2,457 3,797 2,396 -1,150 8,081
2,403 6,465 2,976 2,190 0,292 -0,608 6,230 3,888
1,666 0,137 -0,821 1,483 5,042 -0,675 0,263 0,721
3,207 4,429 3,485 -0,501 2,257 3,781 -0,395 -0,048
1,648 4,046 0,958 -4,996 -0,171 -0,179 0,000 0,561
1,032 -2,939 -1,423 2,461 -1,242 1,845 8,462 -0,988
4,306 5,224 0,000 2,037 4,505 2,016 0,331 -1,363
-0,613 -3,334 -2,670 -4,084 0,119 -1,515 0,076 -2,667
0,291 -0,423 -2,132 -1,212 -2,532 -2,191 0,462 0,095
-0,036 -2,350 -1,013 -1,202 -3,751 -0,403 4,750 -1,294
2,142 5,207 8,878 2,994 1,129 -0,535 -0,117 0,745
-0,189 0,142 0,931 0,382 2,902 0,770 -0,916 0,843
2,918 1,808 1,036 6, 174 9,469 1,039 -1,932 -3,130
- 2085 046728
0,398 3,655 0,001 0,817 5,007 -0,026 -1,429 2,085
1,591 1,721 3,298 2,184 -1,012 1,776 1,193 0,927
-0,031 -0,290 2,102 -1,361 0,144 0,287 1,195 3,053
5,955 0,168 -1,617 3,934 0,221 -1,744 -1,611 -0,405
0,106 -0,428 -0,961 -0,725 -0,668 11,220 7,798 0,467
0,220 -0,873 0,485 -0,417 -2,358 -1,926 -0,801 -1,125
-0,500 -0,855 -3,163 -2,176 -0,133 0,027 -1,781 1,205
-0,003 -0,344 -0,465 0,582 -1,640 -1,231 -0,297 -0,693
2,513 -0,479 0,625 -2,884 -0,903 -0,143 -1,023 -0,910
-0,416 -0,588 -2,555 -2,654 -1,363 -0,700 -0,289 -3,033
-1,281 -0,175 -1,154 -0,372 0,220 -0,291 -1,258 -1,909
-0,495 -1,706 0,820 0,268 -1,326 -0,093 -0,152 -2,257
-0,482 13,006 0,000 12,908 -0,432 0,000 0,000 3,090
4,339 4,382 3,090 2,475 0,872 -0,812 11,842 0,294
2,129 0,000 -2,706 8,969 -0,851 11,942 12,077 -1,228
-0,641 -2,557 -1,846 -2,270 -2,729 -1,227 0,000 -0,894
-0,627 0,041 -1,067 -0,321 0,228 -1,017 1,324 -2,946
0,373 -0,342 -4,608 -1,038 -2,817 -1,577 -2,257 -0,959
-0,947 -1,800 -1,680 -1,916 -1,452 -2,133 -2,181 0,460
-2,487 -1,349 -1,976 -0,036 -3,090 0,027 -1,691 0,528
-1,028 -1,022 0,000 -0,685 -2,176 -1,677 -3,429 -1,923
2,996 9,853 -1,752 3,596 -1,423 0,276 -1,237 3,314
-0,449 -0,660 -1,494 0,184 0,410 -2,272 -4,431 1,401
0,784 0,385 0,114 -0,118 -1,929 0,153 -0,724 6, 127
-0,713 -3,639 -1,800 -0,535 -0,710 -0,934 -1,529 -0,215
-1,279 0,002 -1,577 0,816 -1,962 -2,286 9,675 -1,992
-2,170 -0,407 0,020 -1,957 -1,070 -1,135 -2,165 -1,837
1,028 0,543 -1,232 -1,416 -0,559 -0,559 -0,701 0,233
0,730 -0,014 -2,223 -0,294 -0,654 -0,115 -0,900 -2,837
-0,427 -0,593 -1,562 5,940 -3,478 -1,324 -3,723 -2,696
-0,914 -1,973 -4,568 -2,782 -1,718 -2,768 -1,453 -2,878
-0,370 0,419 0,065 -0,058 -1,456 -1,889 4,930 0,158
0,262 0,697 0,209 -1,840 -4,055 -2,700 -1,457 -1,467
1,633 -3,166 -2,315 0,193 -0,650 0,100 -0,219 -0,874
-0,494 -0,921 -1,752 1,596 0,550 -0,141 -2,608 0,266
-0,472 -0,618 -0,594 -3,435 -2,116 -1,567 -2,352 -1,140
0,348 1,893 -3,130 -1,452 -1,775 0,000 -0,507 0,000
0,706 -0,910 -3,239 0,050 0,000 -0,204 1,954 -0,736
0,000 -0,975 0,165 -0,915 -1,230 -1,946 -3,620 -1,853
0,000 -0,261 -1,280 -0,144 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,606 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 1,468 0,000 0,000 0,000
- 2086 046728
-1,399 -1,912 -1,191 0,870 -0,770 3,503 3,337 2,306
-0,204 -0,861 -0,856 0,543 0,608 4,705 0,568 0,154
-1,361 -0,796 2,490 -3,298 -0,552 2,470 -0,844 5,073
0,816 -1,253 -2,286 -1,338 -1,387 -1,011 0,075 -0,616
-1,904 -0,191 -2,005 0,062 -2,133 -2,339 -2,460 -1,742
-1,019 -1,419 0,378 -0,930 -0,690 -1,527 -2,259 -3,333
2,168 3,952 -1,314 1,968 3,375 -0,481 1,504 -0,910
4,569 -2,181 -0,562 1,061 2,669 1,059 -1,086 -0,769
1,359 1,938 3,118 0,374 4,755 2,780 11,581 6,781
-1,959 -1,568 -1,482 -2,010 -2,321 -2,461 -0,664 -0,118
-1,073 -1,726 -2,988 -2,375 -0,997 -1,385 -1,165 -0,370
-1,870 0,355 -1,075 0,590 -1,014 -0,980 -2,160 -0,884
-0,678 -1,529 -0,294 -0,758 -1,896 0,844 -0,127 -0,338
0,220 0,903 -0,692 1,631 -1,812 -0,113 0,806 -0,759
-1,600 -2,325 0,735 -1,169 -0,408 -2,841 -0,268 1,331
-0,564 0,735 0,796 1,655 0,669 0,342 -0,102 0,000
0,000 0,959 -0,749 0,551 0,217 -0,562 -3,168 0,000
-0,961 -0,576 0,969 3,857 1,046 -1,991 -1,752 -1,337
-0,615 -2,052 -2,475 -1,539 -1,699 -0,342 -1,439 0,652
1,085 -0,210 -2,714 -3,111 -0,996 -0,704 -2,444 2,439
1,986 -1,450 -0,868 5,689 7,658 0,470 -0,652 -0,706
7,226 3,325 4,119 -0,887 2,547 3,415 -1,889 0,362
0,000 2,327 0,364 1,581 2,132 5,245 7,626 -1,298
-2,456 -2,534 0,717 6,299 11,235 5,124 6, 163 0,006
2,973 1,328 14,931 0,005 2,425 0,770 -0,307 5,136
3,540 0,179 3,576 6, 042 4,207 9,572 0,092 -1,372
0,448 -1,159 5,735 -3,749 -0,440 4,490 2,479 9,607
0,848 -2,509 -2,275 -1,978 -2,597 0,164 -0,713 0,251
-1,528 -0,032 -0,208 1,676 -1,463 0,158 -2,156 0,287
0,029 1,144 -0,225 -2,005 -0,726 -1,726 -0,600 -0,144
-0,144 -1,654 0,104 -0,250 -0,783 0,428 -2,529 -0,683
-0,771 0,455 -1,067 -0,633 -0,345 -2,222 -1,039 0,419
-0,896 0,588 0,149 -0,515 -0,924 -3,136 -1,186 -1,851
-2,027 -2,278 -2,782 -0,771 -2,451 -0,378 -2,195 0,050
-1,173 -2,939 -0,771 -0,942 0,512 -2,085 -1,953 -0,784
-3,090 -0,674 -0,855 -0,832 -3,442 -1,051 -2,005 -1,592
-2,430 -0,775 -1,692 -2,572 0,045 -0,717 2,673 0,745
0,296 -1,591 -1,324 -1,575 -1,031 -1,468 -1,595 -0,154
-0,702 -3,011 -1,073 -0,706 -2,025 -1,985 -2,114 -0,881
0,804 -2,147 -2,969 -0,863 -0,181 -2,450 -0,551 -1,284
-0,809 -0,924 -1,577 -1,214 -2,618 -1,038 -1,105 -0,355
-0,479 -1,055 -0,228 -2,393 -1,667 -1,786 -2,575 -0,285
- 2087 046728
-0,839 -2,040 -1,443 -1,166 -3,526 -0,168 -0,234 -1,967
-2,126 -0,575 -0,008 -3,090 -2,966 -1,738 -1,652 -1,423
-0,202 0,406 0,627 0,276 -1,916 -1,070 -1,550 -1,122
-2,158 -1,943 1,268 -0,049 -0,591 -1,188 3,054 0,000
0,000 -1,167 -1,158 0,000 3,090 -1,946 -2,246 -0,705
0,000 -0,276 -0,375 -1,674 -1,815 -2,180 4,592 0,000
1,302 0,713 -1,038 -1,415 -0,400 -1,358 -0,751 -0,475
-0,763 -4,484 -2,605 -0,226 0,625 -2,076 -2,666 0,341
-0,537 -0,118 -0,501 0,670 -1,436 -2,325 -3,049 0,448
0,000 0,309 -1,759 -2,555 0,000 0,000 0,161 0,000
0,651 0,000 0,865 -0,217 0,000 0,748 -0,293 0,000
-1,169 0,000 0,000 -1,761 -0,727 -1,975 -0,998 0,000
-0,125 -1,711 -0,321 -1,916 -0,395 -0,202 0,290 -1,304
-0,781 -1,461 -0,032 -2,824 -0,808 -0,357 7,200 8,041
0,413 -1,359 0,824 0,103 0,368 -1,071 -0,501 0,232
-1,629 0,086 -2,534 -0,712 -1,509 -0,689 -1,881 -1,132
13,795 17,790 1,401 -2,489 1,711 0,801 9,862 13,954
-2,094 -0,738 -0,217 -0,421 -0,206 -1,865 -1,920 0,775
-1,448 -0,437 -0,174 -1,395 0,391 -1,885 -1,245 1,408
-1,208 -0,611 -2,467 -3,040 -0,337 12,993 -1,597 7,374
-0,949 -2,111 1,704 -0,297 -1,466 -0,029 -0,660 -0,049
-1,865 18,591 -0,153 -0,411 0,041 -2,337 -0,342 -1,178
-1,704 -0,155 -1,470 0,738 -1,078 0,585 -1,630 -0,708
0,269 -0,912 -0,775 -0,779 0,093 -0,783 -1,401 -0,265
-0,748 -0,233 -0,762 -0,975 -0,863 -1,619 0,540 -0,913
0,075 -0,818 -1,525 -1,655 0,170 0,415 -1,053 1,299
4,458 -1,131 -0,866 0,285 0,488 0,009 -0,839 -0,804
0,349 -0,270 -1,360 -1,003 8,812 13,157 -1,867 0,410
-1,227 0,798 1,321 -2,209 12,004 0,275 -0,480 -0,752
11,930 12,992 11,230 17,932 0,640 3,223 0,883 -0,333
7,873 18,472 7,345 15,384 -0,300 5,793 1,517 8,013
7,221 7,185 7,210 13,217 -2,965 1,976 -0,176 -0,133
-2,194 8,304 -1,157 2,684 18,240 0,678 -1,122 -0,022
13,182 4,881 12,336 16,216 12,624 21,641 0,622 17,708
-0,593 4,666 9,806 18,328 13,089 13,683 9,927 12,406
12,702 14,936 6, 641 18,976 16,959 13,470 13,997 -1,401
12,656 20,110 11,970 23,355 8,464 19,084 8,360 9,802
11,425 18,366 7,121 19,206 12,242 12,327 11,553 5,419
12,767 14,578 5,384 9,573 17,528 11,855 1,159 7,528
-2,454 -2,278 -0,137 -2,902 -1,413 -0,209 1,159 -0,562
-0,045 -1,603 1,760 -1,111 -1,393 -0,789 0,692 -1,584
-3,055 0,861 -0,415 -1,906 -0,676 -1,863 -2,639 -0,470
- 2088 046728
-0,770 19,101 3,257 1,482 2,921 2,466 4,275 15,919
4,455 13,015 8,608 8,534 3,476 3,015 0,213 0,146
-0,652 3,047 1,587 3,093 -2,326 1,751 1,060 -0,145
13,085 21,380 12,691 26,234 3,409 -2,343 0,028 -0,117
11,988 15,517 8,334 0,640 12,514 13,964 -0,222 -1,618
-0,872 -0,445 -0,546 2,494 14,430 4,390 15,193 8,570
2,433 3,716 1,752 5,611 0,277 5,887 3,223 -1,582
0,453 -0,940 3,377 1,182 -1,105 3,420 2,175 -2,132
3,084 -0,109 0,383 0,475 8,416 0,724 1,078 1,418
4,739 8,440 4,110 16,999 -0,104 16,223 6,715 3,060
10,909 17,135 8,929 18,551 1,674 13,068 7,606 11,894
7,361 5,085 5,244 2,798 20,251 11,535 14,587 6, 187
0,177 16,192 0,142 -4,289 -2,102 -1,995 -0,702 -0,910
0,087 -1,286 -1,210 -0,228 -0,636 -1,806 -2,104 -2,324
1,361 11,732 -1,372 -0,051 -1,515 -1,803 -1,704 -0,580
-0,024 0,326 -0,653 3,809 -0,348 -1,848 7,211 5,722
-1,272 -1,353 -0,251 11,211 -1,122 -1,531 0,155 0,978
1,176 -0,121 -0,789 4,895 1,836 4,540 8,281 -0,833
-1,427 -2,500 0,183 -1,805 -1,764 -1,987 -1,587 -0,201
-0,343 -1,471 -0,988 0,175 -2,424 -0,042 -1,169 5,538
-0,069 -1,555 -0,892 0,379 -1,817 -1,719 -0,394 0,425
-2,389 -0,693 0,411 -0,836 -1,370 0,833 -1,913 -1,706
-0,469 -0,508 0,268 -1,327 -2,495 -2,345 0,373 6, 014
-0,541 0,114 1,741 -1,784 -2,310 -2,005 -1,718 -0,561
-2,226 -2,587 -0,519 -1,759 0,082 -1,878 -1,392 -2,549
0,174 -1,682 0,555 -1,506 -1,632 -1,467 4,952 8,868
-0,933 -1,389 -2,659 -1,086 -0,934 0,635 -0,385 -1,096
-1,161 -2,983 -2,176 -2,890 -0,474 -0,876 2,815 -1,419
-0,877 -1,697 -2,461 -3,020 -1,204 -2,042 -1,944 -1,128
-2,842 -1,398 -0,500 -4,339 -2,099 -0,652 -2,157 -0,582
3,207 14,185 13,160 4,711 1,653 11,314 2,899 1,427
10,038 16,196 0,226 12,931 10,116 8,558 3,008 10,602
7,664 7,385 7,555 7,134 11,596 6, 161 11,317 0,325
-1,252 -3,265 -1,730 -1,857 -3,241 -0,595 -0,455 -1,477
-0,810 0,319 0,296 -0,376 -2,303 0,453 -1,401 -1,106
6, 874 10,511 0,616 -1,487 -1,150 0,202 -0,306 0,438
4,909 19,508 9,867 13,072 4,124 6, 825 11,351 19,292
1,765 2,419 7,027 18,784 9,894 0,370 2,033 5,566
16,064 16,965 1,639 1,055 0,916 2,078 1,755 -0,309
-2,162 11,638 0,083 3,366 -1,896 1,573 8,738 1,651
7,089 1,801 5,158 2,791 3,222 -0,280 -0,307 1,239
-1,390 0,246 4,211 1,215 2,359 -0,816 5,941 6,285
- 2089 046728
-1,759 -0,261 -1,144 -1,091 0,604 -1,474 0,063 -1,474
0,523 6, 735 0,411 -4,412 -0,966 -1,878 -1,283 3,366
-0,678 -1,478 -0,269 -1,028 -1,127 -0,907 -1,031 -0,802
0,263 -0,832 -0,407 -2,272 -0,675 0,845 0,027 0,432
-0,092 -1,634 -0,027 -0,279 0,084 0,352 -0,178 -1,453
0,049 1,155 1,137 -0,288 -0,392 -1,504 -0,694 1,974
0,043 0,753 13,958 26,232 10,428 20,274 -1,710 0,833
1,549 22,369 2,236 14,763 -1,467 -0,370 -1,544 14,859
15,966 16,871 -0,922 16,882 -0,703 16,609 2,349 9,683
-1,152 1,038 13,483 26,074 -2,372 8,649 -0,968 7,421
0,411 21,946 12,072 5,320 15,520 13,803 12,674 14,681
15,220 17,538 5,377 14,943 1,326 9,447 13,575 3,458
-1,882 -1,261 -0,373 3,177 -1,167 -2,159 -2,202 8,806
-1,912 -2,280 1,845 4,205 -0,438 -1,748 2,624 -2,143
-2,942 5,335 -0,560 -1,941 9,332 8,682 3,796 -1,225
1,600 0,242 -0,248 -1,343 -1,601 -0,569 5,834 -0,098
2,594 -0,609 0,721 -0,193 2,969 -0,631 0,016 0,879
2,959 0,157 2,710 -1,736 -1,746 -2,027 3,595 -0,605
-0,067 -1,966 -1,396 0,092 -0,542 -0,988 -1,133 -1,172
-1,757 -0,335 -0,419 -0,884 -2,167 -1,169 11,523 12,065
-0,088 -1,279 1,380 -1,082 -0,660 -0,238 0,290 -0,940
-1,808 -1,486 -1,651 -1,588 -2,292 -1,727 -0,829 -1,764
-0,408 -0,166 -1,589 0,461 -1,499 -0,198 -2,050 -0,068
-1,142 -0,661 -0,473 0,290 -0,264 -2,093 -3,172 -0,147
3,080 20,983 5,047 2,362 5,314 6, 554 3,829 12,527
5,851 10,827 3,633 19,435 0,825 7,296 12,854 10,469
8,787 10,493 1,617 8,654 19,786 14,703 13,435 5,352
2,074 17,021 3,612 1,201 2,714 -0,067 2,810 6,220
4,212 5,285 -0,032 14,538 -0,179 4,398 8,093 6, 373
4,618 5,783 1,893 6,700 13,628 9,713 9,546 2,559
-1,756 -1,292 -0,596 -1,462 0,703 -1,589 0,103 -0,876
0,556 -0,819 0,241 -0,995 -1,809 -0,502 -1,126 6, 554
-0,892 -1,796 0,406 -2,223 -0,925 -1,739 -1,228 0,413
-1,804 -1,181 -0,781 -0,466 -2,688 -0,843 -1,600 -0,098
1,663 -0,146 1,638 -1,057 -2,036 -0,843 -0,505 -2,669
-1,944 -0,026 1,067 -0,331 -0,262 -0,887 -0,295 -0,484
-0,582 -0,749 -0,815 -3,181 -1,540 -2,801 -0,325 -2,924
-0,703 0,544 0,842 -5,250 -0,978 -0,194 -1,223 -2,082
-1,983 -2,831 -2,929 -1,944 -1,403 -0,559 -1,770 -0,947
0,711 -1,799 -1,574 -1,533 -1,223 -2,258 0,491 -0,842
2,891 3,496 0,358 -0,948 -2,120 0,798 1,370 0,700
-1,287 -0,068 1,090 -0,589 -1,043 -0,959 -0,055 2,140
- 2090 046728
-0,750 0,797 -0,795 -0,545 -1,084 -1,304 6, 645 -1,671
-0,200 -0,243 0,393 -2,276 -0,054 -1,265 -0,072 -2,228
-0,730 -1,167 -1,815 -0,211 -0,218 -1,959 -2,161 -0,848
-0,492 1,384 1,872 -3,649 -0,922 -0,880 6, 759 0,730
-1,884 -1,447 -2,029 0,632 -0,553 -1,140 -0,573 0,260
-0,863 0,110 1,653 -0,397 0,669 -3,251 -0,523 -1,350
-1,294 0,197 -2,047 -2,675 -2,372 -0,183 0,812 0,259
0,717 0,715 -1,953 -1,167 -1,136 -0,565 -1,159 0,402
-0,571 -2,037 -0,946 -1,851 0,587 -0,621 0,221 0,638
1,626 -0,164 -1,243 7,416 2,902 6, 910 4,437 5,122
8,502 4,411 3,538 0,000 4,361 -1,050 -0,851 4,650
4,534 10,141 3,090 -1,811 -1,692 6, 687 1,054 11,066
6, 932 -0,520 -2,232 -1,265 -0,304 -0,403 -1,667 -2,656
1,993 5,121 5,319 -0,462 -0,453 0,408 7,502 -0,282
2,010 -2,270 2,628 6, 040 -1,486 -1,426 -1,054 7,150
0,501 -1,347 -1,243 -3,007 2,530 -0,897 -1,603 -2,250
-1,121 0,024 0,762 -0,853 -0,754 -3,791 -2,003 -0,022
-1,906 0,083 -1,086 0,239 -3,546 -0,977 -0,687 -1,289
0,220 -0,984 -1,874 -1,082 2,478 -0,030 -0,853 -1,193
0,750 -1,376 -0,723 1,852 -1,172 -2,159 -0,501 -1,233
-0,798 -1,932 1,844 -2,576 -1,409 -1,024 -1,376 -0,916
-2,101 0,844 -1,440 -0,582 0,075 -0,374 -1,371 0,129
2,112 -0,753 -0,785 -0,103 0,069 -0,350 -0,490 1,538
-1,944 0,565 -0,437 -0,716 -1,823 0,413 -1,621 -1,436
-2,241 -1,801 0,821 1,076 -1,141 -1,705 -1,188 -2,807
-1,358 -0,406 -2,950 0,394 -1,597 0,690 15,272 2,018
-0,957 0,762 -0,874 -1,599 -1,685 -0,806 -0,961 -0,561
-0,801 -1,218 -1,388 0,315 -2,304 -3,561 -1,175 -0,409
-1,621 -0,006 0,181 -0,990 1,050 2,138 1,938 0,093
-0,905 -0,272 0,953 -0,449 -2,247 -0,091 -2,349 -3,872
-1,571 -2,113 -0,770 -1,790 -1,179 -1,772 -2,656 -1,534
-0,799 0,116 -1,543 1,713 -1,681 -0,870 5,065 -4,178
-2,669 0,513 3,090 -1,266 -3,533 -1,410 1,247 -1,364
0,211 -0,542 -0,472 -2,344 0,410 -0,215 -0,857 -1,472
-1,284 -1,055 -0,831 -0,359 -0,926 -2,228 -1,221 -2,550
-0,631 -0,871 -0,808 -0,757 -2,316 -3,147 -2,159 -1,184
0,412 -1,324 -1,923 -4,582 -2,200 -1,202 -2,817 -1,238
0,094 -1,010 -0,021 -0,843 -0,524 -1,021 -2,198 -1,207
0,827 -1,943 -0,348 -2,818 -0,703 -2,407 -3,482 -1,290
11,436 13,260 2,210 7,503 1,312 11,083 6, 107 17,054
2,325 5,445 9,231 19,320 8,545 9,246 9,596 13,387
10,303 5,454 1,905 16,721 4,148 12,016 10,943 1,098
- 2091 046728
4,828 -1,959 0,916 -1,153 -0,321 -0,536 1,374 -2,693
-1,130 -0,092 1,146 1,959 -3,058 -1,411 3,724 7,466
0,191 1,559 -1,291 -0,932 3,807 -2,050 -1,099 -0,816
6, 931 10,671 -0,440 -1,211 -0,257 0,399 0,606 -0,764
13,281 0,665 7,250 -1,091 14,239 1,337 0,503 15,117
0,102 17,562 -0,439 0,011 4,144 -0,903 -0,326 -0,583
0,927 -0,757 -1,025 -2,029 0,066 0,105 -0,562 -2,062
-1,712 0,904 -0,430 -1,784 -0,370 -0,024 -4,463 -0,834
-1,468 0,000 -1,704 2,130 0,104 -1,261 -2,115 -2,514
-0,820 -1,909 -1,220 -3,318 -1,561 -0,707 0,640 -0,408
-0,585 -0,364 -1,252 -0,618 0,396 -1,080 -1,859 8,875
-0,226 -0,331 -0,812 -2,227 -0,281 -2,067 1,125 -0,614
-2,324 -1,979 -0,879 -0,733 -2,522 0,091 -2,410 0,130
-0,396 -2,967 -0,448 -0,259 -1,387 -2,166 -1,630 0,053
2,473 0,104 -0,576 -1,012 -0,273 -1,412 -1,195 -1,315
0,370 -0,279 -0,917 0,365 -0,761 -1,221 -0,073 0,552
-1,167 -0,114 2,130 6, 161 -0,262 0,430 3,574 4,025
-0,905 -0,668 0,975 -0,628 0,094 -1,001 1,924 -0,448
-0,577 -0,940 -0,427 -0,974 0,241 -0,555 0,070 -2,465
-0,751 -0,356 0,376 -1,311 -1,971 0,669 -0,779 12,997
-0,748 -1,860 -0,510 0,626 -2,545 -4,035 0,329 -2,256
1,327 -1,079 5,941 3,981 8,020 4,659 4,203 0,335
0,897 -1,868 -1,168 -0,575 -0,917 0,083 1,208 -0,016
-0,481 0,946 1,850 -0,452 -1,781 4,899 10,957 0,843
0,210 -0,910 -1,832 0,120 -2,026 -1,620 -3,246 -1,072
-0,563 0,032 -1,223 2,388 0,042 -2,161 13,057 -1,616
0,511 0,470 -1,311 -2,127 -2,787 -1,592 -2,412 -1,695
-1,041 -1,232 -1,871 -1,803 -0,387 -2,263 -0,665 -2,678
-0,729 -1,731 1,460 -2,529 -0,852 -1,454 -2,734 0,549
-3,155 -1,479 -2,334 -1,957 -1,638 -0,027 -0,599 0,127
-0,108 5,300 0,544 7,635 -0,735 1,257 4,013 0,000
4,365 7,124 8,753 1,598 4,476 3,726 1,428 3,476
5,349 2,249 2,446 6, 736 10,569 11,574 4,662 5,303
-1,996 -2,156 -1,409 0,254 -0,633 -1,647 -0,621 -2,495
0,476 -0,557 -0,313 -1,319 -1,117 -1,389 -0,191 2,074
-2,403 -0,975 -0,783 -1,704 -0,471 -2,048 -2,258 -2,852
-2,259 -0,965 -1,440 -0,687 -1,652 -1,876 -0,393 -2,501
-0,756 -1,414 -1,570 -1,244 -0,813 -1,306 -1,882 -1,301
-0,366 -2,401 0,421 -1,295 -2,407 -1,532 0,277 -1,829
-2,055 -2,307 -1,342 -1,896 -0,194 -2,423 -1,356 -2,977
-1,458 -0,642 -0,989 -2,280 -1,149 -1,114 4,478 5,038
-0,370 -3,942 -0,332 -0,927 -1,922 -1,319 0,169 -0,356
- 2092 046728
-1,246 -3,977 -0,051 -1,247 -0,257 -2,687 -1,014 -2,100
4,302 3,421 -0,595 -1,104 0,143 -1,030 0,865 3,703
-0,949 -0,166 -0,468 -2,282 -1,179 -2,489 -0,941 -0,801
-2,751 -3,186 -2,416 -2,275 0,001 -2,086 5,267 9,224
-0,070 -2,306 -0,029 -1,165 -0,707 -1,982 -0,941 -2,376
4,435 6, 126 0,220 -1,481 -3,991 -2,282 -3,174 4,200
-2,752 -1,079 -1,515 -0,199 -2,200 -2,778 -2,107 -2,139
-0,818 -1,381 0,152 -0,763 0,095 -1,834 -2,038 4,246
-2,964 -2,800 -2,211 -1,565 -0,372 -0,771 -2,032 -2,799
-1,162 -1,835 0,581 -2,010 -1,470 -0,566 -1,953 -2,347
-1,432 -1,102 -0,398 -0,353 -2,852 -1,071 -2,297 -0,699
-2,608 -1,039 -0,870 -0,664 -1,714 -4,059 -0,852 0,707
-3,129 -1,565 0,033 -2,102 -1,462 -1,712 -0,094 -0,751
-0,321 -2,345 -1,350 19,414 0,156 -0,887 0,605 -1,059
0,107 -1,713 -0,645 -0,890 -2,047 -1,528 -0,663 -1,508
7,520 17,298 -1,574 12,085 -1,405 27,515 3,495 20,571
9,812 9,127 11,986 3,546 0,447 14,606 -1,889 15,870
10,851 15,577 0,797 17,207 10,287 -1,923 11,363 8,205
-1,266 -0,599 -1,560 -2,263 -1,425 20,475 -1,548 -1,174
1,112 -1,165 -0,564 -1,882 -1,192 -1,459 8,006 13,059
-0,704 -0,589 -2,428 -0,413 -1,740 -1,199 -0,090 -0,233
-2,181 -1,222 -3,795 -0,088 0,108 -0,320 0,637 -0,019
-1,092 -0,066 -0,418 0,694 1,201 0,541 0,013 7,203
-0,191 0,678 -1,346 -1,895 -1,315 -1,608 -1,004 -0,200
16,152 -1,254 16,420 25,702 -1,471 11,378 -0,286 18,637
12,518 16,739 10,626 18,129 15,300 13,378 0,594 -0,207
13,360 -0,764 -1,488 -1,532 19,328 3,776 12,835 7,262
20,482 21,898 14,703 26,114 12,369 23,979 12,423 20,060
15,890 18,342 10,358 16,705 11,186 9,380 13,264 19,861
10,461 16,001 12,664 16,615 17,877 15,297 11,618 9,641
-1,425 -0,080 -1,959 -1,664 -0,774 0,056 5,633 9,480
-0,608 -0,081 -1,620 -0,104 -0,594 -0,001 10,620 11,967
0,403 -1,213 -2,439 -0,595 -1,923 -0,979 1,925 -0,722
-0,661 0,762 4,265 22,279 0,220 -2,594 -0,821 3,253
0,113 3,150 8,413 14,976 -1,797 -0,068 0,144 4,572
13,125 16,791 -0,137 -0,704 -1,614 -0,987 2,007 -0,777
-1,769 -0,945 1,122 -2,904 -1,031 -1,175 -1,503 -0,499
-1,604 1,290 7,481 -0,585 -0,575 -1,246 -1,182 7,986
-0,094 2,263 -0,958 -0,790 -0,204 -0,661 1,839 -0,637
-1,829 -1,473 -0,409 -1,580 0,126 -0,176 -1,880 -1,475
-0,115 -1,272 -1,894 -0,715 0,184 -1,922 -0,499 -0,064
-0,104 0,826 -0,872 -0,790 -1,349 0,099 -0,320 -1,998
- 2093 046728
-0,149 -3,090 -1,132 -1,996 -2,865 -0,242 -1,672 0,000
0,000 -2,733 -0,032 -3,090 -0,215 -1,129 -1,921 -1,691
0,000 -0,882 1, 109 -2,918 2,965 -0,898 -0,542 0,000
-2,960 -1,569 -1,182 -0,961 -2,053 0,248 -2,347 0,366
-0,650 0,164 -1,220 -1,306 0,225 -1,184 -1,049 -0,168
-0,430 0,492 -1,166 -0,675 -1,337 -1,182 -2,673 -0,607
0,000 0,137 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -1,214 -3,090 0,000 0,000 0,000 1,854 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,650 0,000 0,309 -0,762 -0,949
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,137 0,254 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
2,288 3,657 9,514 5,340 3,929 0,000 4,969 -0,074
-0,728 4,130 3,419 1,109 6, 721 2,600 -1,647 -0,611
-0,944 0,095 1, 645 0,590 -1,003 -1,854 3,942 -2,451
-0,020 -0,741 -1,700 -0,815 -2,823 -1,110 -1,161 0,671
-1,379 -1,200 -0,539 0,000 -0,603 -0,910 7,757 0,925
1,164 -1,127 -0,158 0,748 -3,455 -1,568 -2,324 -0,130
-0,041 -1,667 -2,691 -1,294 -0,918 0,646 -1,200 2,150
-0,173 0,281 -0,223 -1,104 -0,302 -2,045 0,802 -1,159
0,194 1,696 -0,751 0,463 -2,391 -2,385 -2,785 0,837
8,305 5,042 2,081 -0,968 -1,503 -2,000 -0,373 5,966
4,343 4,797 7,279 2,484 2,854 -0,604 8,735 4,463
4,087 5,534 4, 944 3,970 -0,131 2,788 12,581 -1,810
-0,065 -1,164 -2,660 0,034 -2,162 -1,230 0,063 -0,176
0,828 0,285 -1,460 -0,823 -0,428 -1,738 -2,035 -0,513
-0,859 -0,119 0,792 -1,013 -1,775 -1,224 -0,849 -1,680
0,128 -1,934 0, 977 1,633 0,526 -0,893 1,027 2,031
3,215 0,896 -1,036 -0,126 1,925 2,888 -1,504 0,299
2,368 1,543 1,271 -1,260 1,400 -1,446 -0,636 -0,286
-1,310 -1,400 -1,929 13,531 -0,037 -2,006 -0,486 1,048
1,019 -1,065 -2,075 0,161 0,158 -0,080 -1,757 1,044
0,653 -0,919 0,258 0,610 -1,809 -1,242 -0,289 -0,738
0,000 3,090 -1,473 3,900 -0,962 0,146 2,700 0,000
2,272 -0,870 0, 680 -0,727 -0,040 -1,014 -1,173 -1,934
0,168 -0,456 0, 000 3,932 6, 158 4,285 5,044 3,979
5,636 -0,528 2,588 -2,388 7,945 -0,554 -2,641 3,858
5,989 1,233 1,254 -1,431 0,653 1,342 4,482 2,859
2,187 -1,759 3, 076 0,066 19,950 9,325 10,920 2,327
- 2094 046728
-1,475 -1,739 -1,543 -0,725 0,270 -0,463 -1,029 -3,442
1,368 -1,055 -1,228 0,337 -1,497 -0,514 -2,017 -2,581
-2,360 -0,055 -0,585 0,275 0,612 -2,034 -0,156 -0,965
0,282 -3,283 -2,182 -1,631 -1,396 -0,646 -0,416 -2,237
0,634 -0,781 -0,682 1,287 -3,080 -1,029 -1,850 1,247
-0,005 -0,933 -1,085 -1,609 -1,695 0,140 -0,559 0,458
0,356 -0,886 -1,317 1, 674 0,244 -2,410 -1,220 -0,508
1,200 0,251 -1,580 -0,485 -0,735 -0,476 13,277 -1,498
-1,031 -0,030 -2,667 -0,430 -1,277 -1,270 -3,039 -0,888
2,474 2,337 -0,125 11,461 -2,027 0,217 0,212 4,779
2,811 4,395 5,941 4,367 4,897 3,025 8,468 -0,191
-2,040 0,838 4,022 0,115 2,452 8,324 11,394 1,695
0,455 -1,617 -0,999 -2,172 -2,231 -0,970 -1,258 -0,590
0,726 -1,098 -1,373 -1,119 -1,330 1,235 -0,683 -1,428
0,380 -0,166 0,415 -0,174 -1,992 -1,132 -1,713 -1,591
-1,019 -1,013 -1,237 -1,461 -1,355 -0,894 -1,972 0,292
0,166 -1,414 -0,481 -1,606 0,085 -1,874 15,209 -0,859
-0,426 -1,142 -0,738 -1,565 -2,053 -1,268 -1,837 -1,252
1,463 15,474 0,638 -1,579 -1,020 0,180 7,553 6,482
5,254 0,327 2,174 -0,843 0,219 7,500 2,657 0,089
-0,382 5,197 1,163 2,994 -1,492 7,038 4,029 8,275
-3,422 -0,415 -3,039 -1,212 -0,277 -1,826 -0,043 1,273
-1,065 -0,831 -1,776 -0,162 -0,667 -4,030 -0,806 -1,012
-0,712 -0,887 -0,656 -1,740 -0,486 -1,950 -1,631 -2,161
-0,825 -0,827 -0,839 -1,355 -0,764 -2,155 -1,630 -3,090
0,201 -2,652 -1,145 0,000 -1,076 -0,700 -0,562 1,341
0,922 0,655 -0,702 -0,087 -3,438 -0,108 -0,920 -1,551
-0,945 0,041 -1,714 3,110 2,564 3,093 5,410 3,992
3,558 1,344 9,176 1,887 6, 546 2,752 0,300 0,222
-0,921 4,312 2,107 10,836 12,275 8,503 2,806 1,668
2,184 8,678 7,226 7,610 -1,764 1,323 1,290 3,090
7,702 0,191 0,381 -0,309 7,068 11,205 8,846 1,998
2,659 1,818 -0,450 11,687 0,927 -0,544 8,456 7,539
0,611 3,657 5,353 -0,407 -0,427 1,517 1,493 -2,215
5,635 -2,217 1,196 0,104 1,544 -0,983 1,582 -0,807
0,035 -1,174 0,951 -0,572 -2,470 3,195 -0,005 -2,324
0,927 0,409 0,963 -2,638 0,568 7,880 5,608 0,000
3,581 1,402 -1,522 3,533 1,676 -0,353 0,164 1,660
2,131 -1,506 0,000 1,345 9,128 2,397 1,539 -1,230
-0,298 -2,010 -0,639 0,268 0,694 -2,409 -1,427 -1,419
-0,451 0,421 -0,903 0,230 0,384 0,795 9,211 -1,643
5,099 -0,683 0,295 -0,807 -0,150 -0,784 10,759 -0,882
- 2095 046728
-1,192 0,130 -1,673 -1,241 -1,430 0,239 0,687 -0,546
0,353 0,710 -0,393 -0,073 -1,112 -1,686 -0,049 -0,928
-0,494 0,065 0,366 -3,674 -3,081 -1,523 0,054 -0,471
-0,140 0,259 1,563 -0,715 2,351 -0,911 -0,743 4,273
5,167 1,349 0,094 2,023 3,486 7,258 0,796 -0,127
-2,200 -0,516 2,015 -1,869 -2,023 -2,041 0,005 7,375
1,028 -0,415 -1,825 -1,450 0,171 0,723 -1,358 -0,562
-0,229 -1,672 -2,757 0,152 0,120 -1,245 -1,623 -2,014
0,754 2,959 0,000 -0,681 -2,212 -1,707 -2,645 -3,287
-0,130 -0,285 -0,889 -1,185 -0,033 -1,603 -1,434 -1,186
1,336 4,756 6,492 1,275 -2,719 6, 500 7,179 0,267
-0,124 -0,192 4,345 -2,181 -0,032 -1,809 -1,329 0,314
0,718 11,443 15,443 10,371 3,788 1,834 4,091 5,295
4,897 7,212 9,728 -1,973 -0,461 1,857 0,867 0,474
-0,353 6, 334 4,603 3,287 16,660 10,165 11,714 9,346
0,010 -0,669 -2,456 -0,190 -0,068 -1,132 -0,242 -1,330
0,385 -0,019 -2,409 -2,000 -0,174 -1,000 -0,229 -0,422
-0,713 -0,067 0,302 0,197 0,289 -1,103 -1,577 -1,026
-0,174 -2,470 1,022 -0,584 0,083 0,830 0,480 -2,363
0,420 0,588 -0,867 0,064 -0,330 -1,935 -1,047 -0,189
-0,810 -0,194 0,965 -0,097 0,223 1,040 -2,189 -0,041
-0,663 -2,674 -1,200 11,360 -1,897 -0,031 8,140 4,374
8,992 5,073 1,043 3,737 0,978 -0,574 -2,030 -0,417
4,835 -0,700 5,138 -0,551 2,697 -0,788 -1,006 1,370
-0,254 1,574 -1,281 0,154 -2,413 -1,879 -0,474 -0,797
2,480 -2,476 -2,233 -0,249 -1,405 1,413 3,579 -1,529
-0,639 -0,571 -0,720 -1,713 -1,427 -0,102 -3,583 -2,052
6, 397 16,952 15,856 6, 941 10,073 7,937 9,702 4,866
8,022 6, 734 10,842 3,681 -1,575 12,417 3,215 5,506
4,932 0,038 5,337 5,405 12,246 10,157 10,563 11,355
-0,207 -0,582 -3,838 -0,650 1,019 -0,359 -2,109 0,434
0,648 -0,934 -0,555 -1,316 -1,965 -1,806 -0,578 0,413
0,000 -0,991 -1,886 0,183 -2,178 -1,717 -2,517 -2,533
0,261 -0,735 -0,692 -1,331 -1,962 -0,222 -1,678 -0,888
1,097 0,042 -1,266 0,165 -0,110 -1,396 -3,406 -3,214
-0,042 -2,373 -0,695 -0,908 -2,709 -0,783 -2,554 -1,841
-0,987 -1,073 -1,309 7,429 -1,674 1,730 10,191 -0,584
-0,732 0,243 1,139 -0,713 -1,097 -1,342 15,079 0,282
-1,107 1,614 -0,410 -1,634 0,093 -0,668 0,161 -0,438
-0,911 0,394 -1,216 -3,145 1,735 -2,028 -1,019 -0,055
-1,020 1,023 0,474 -0,657 -0,107 -1,358 -1,573 -0,037
-0,569 1,851 -0,924 -2,168 -0,995 -0,326 -0,836 -0,491
- 2096 046728
6, 110 1,916 4,367 6, 597 4,307 5,293 4,364 0,000
4,160 -0,327 5,843 0,059 -1,954 7,952 0,989 0,874
-0,541 0,386 0,052 -0,691 6, 529 -1,052 8,672 8,953
3,857 12,231 10,015 6, 559 2,978 0,484 5,050 2,215
5,515 0,911 5,039 1,083 0,042 2,984 5,114 1,887
0,185 -0,315 3,604 -2,214 5,510 4,468 1,911 6, 994
0,189 -0,312 -1,017 -0,909 -0,846 -1,403 -1,660 0,000
3,427 -1,353 -2,556 -3,090 -0,771 -1,768 -0,693 -1,381
0,000 -0,059 -3,090 -0,194 -2,697 -2,659 -2,115 -0,918
-0,582 -2,167 0,000 -0,643 -1,447 0,000 0,000 0,000
0,000 -1,079 0,310 0,614 -1,256 0,187 -2,729 -0,161
0,529 1,283 0,000 -2,024 -1,202 -1,607 -0,838 0,000
-0,074 -1,353 0,000 -1,591 6, 304 -0,752 0,610 -0,526
0,213 0,454 -1,752 -1,221 -1,598 0,000 6, 991 -0,650
-1,508 -1,850 -0,272 -1,105 -2,729 -2,386 -3,957 3,065
4,218 4,186 3,881 0,519 0,570 1,748 1,225 0,000
0,000 0,174 1,755 -1,214 0,798 2,561 3,387 -1,511
-0,823 -1,722 -0,002 3,068 1,112 2,332 4,318 0,222
-1,278 -2,156 -0,128 -0,649 1,497 0,544 -3,281 -1,380
0,292 0,722 -1,078 0,304 2,448 -0,274 -2,465 0,831
2,691 -0,609 -0,676 -1,734 -1,960 -0,864 4,285 -0,527
0,177 0,000 3,043 4,029 -0,889 4,980 -1,586 0,000
0,000 0,000 0,000 0,176 1,477 3,860 1,395 3,074
0,000 -0,815 3,850 1,742 1,004 5,519 2,389 1,882
1,258 4,999 0,330 1,174 0,000 0,000 0,732 0,000
2,059 0,703 2,154 0,000 0,050 1,241 3,776 0,000
2,260 2,509 0,000 2,479 2,374 1,460 5,582 0,612
4,043 0,344 2,022 0,490 0,846 0,267 0,735 0,919
3,040 -0,155 -2,060 0,011 0,209 -0,816 -1,851 0,080
-0,996 -1,181 -1,960 -2,745 -1,712 -1,739 6, 151 -0,308
0,344 0,103 -1,660 5,222 -1,436 -0,342 -1,019 -2,262
-1,105 -0,240 -1,351 -3,155 -0,533 -2,730 -2,068 -0,465
-3,938 -0,638 -0,833 0,230 -0,318 -2,487 -1,430 -1,158
-0,080 -1,700 0,358 -2,591 -0,769 -0,989 -0,392 0,590
3,080 -0,811 -0,355 0,184 -0,823 -0,459 -1,915 3,442
3,090 -0,378 0,097 -1,646 -1,997 -1,195 -4,093 -0,334
-0,744 -2,908 -0,662 -1,833 1,632 -0,576 -0,910 0,649
-0,069 0,605 0,947 0,750 -0,733 -0,884 -0,235 -0,573
-0,031 0,674 0,000 -1,784 -2,813 -1,587 -1,881 -0,843
-2,372 -0,824 -2,048 0,343 -2,106 0,047 -0,421 1,475
-0,949 -0,845 -0,757 -0,178 -1,435 0,077 -0,650 -1,076
-4,181 -0,615 -2,218 -2,351 -1,575 -1,260 -3,539 -1,764
- 2097 046728
-0,199 -0,842 -0,728 -3,875 -0,938 -0,683 -0,276 -2,080
-0,107 0,807 -2,163 -0,150 -1,321 0,099 -0,323 -0,457
-1,793 -1,216 0,609 -0,937 -0,789 0,356 0,497 -1,761
-0,230 -1,400 -2,546 -0,335 -1,988 0,657 0,797 -1,744
-1,274 -0,471 -0,794 -0,808 -0,036 -2,721 0,238 -0,640
-0,822 -0,484 -0,866 -0,572 -3,441 -0,273 -1,794 -0,139
-1,242 -0,939 -2,724 -1,001 -0,799 -1,013 0,501 0, 017
-0,719 0,719 -1,792 -2,146 -0,378 -1,049 -0,424 -0,977
0,329 0,767 0,072 -1,885 -0,645 -0,935 -1,183 -1,050
-2,085 -0,892 -0,575 -0,066 -1,420 -0,156 0,736 -2,054
0,057 -1,098 -0,676 -0,817 -1,105 -3,908 -1,822 -0,623
0,302 -0,745 -0,844 9,176 12,148 -1,373 -1,581 0,238
-0,808 -0,913 -0,652 -1,517 0,986 -2,752 -2,509 -1,945
-0,529 -0,023 -1,451 0,473 -0,821 2,389 -3,933 -1,382
0,040 0,028 1,001 -1,282 -0,093 -2,761 -0,565 -1,179
0,149 -0,923 -2,468 -1,883 -0,076 -1,806 -2,078 -0,062
-1,689 0,186 -1,147 -0,156 -2,285 -0,836 -1,703 1,306
-1,886 -1,131 -0,635 -0,466 -1,741 -0,485 -1,920 -1,025
-2,039 -0,737 -1,015 -1,946 -1,608 -1,104 -0,935 1,319
0,899 -0,658 -0,807 -0,995 -0,899 -1,321 15,942 0, 681
0,073 0,213 -0,376 -0,830 -3,209 -1,164 -2,610 -3,393
-0,470 -1,762 11,353 -0,747 -0,279 -0,840 2,169 0, 045
4,007 0,580 12,020 1,371 4,617 -2,260 -0,947 0, 087
0,679 2,359 -0,352 -1,140 0,844 6, 735 -1,158 10,113
4,075 1,849 6, 105 6, 617 1,895 0,989 5,134 3, 090
5,320 4,731 -0,863 1,202 -2,695 -2,202 -0,495 3, 033
-0,688 1,310 -1,245 11,907 0,444 7,774 7,969 6, 430
-1,335 -1,685 0,855 -1,547 -0,645 -0,598 -1,255 -1,845
-1,475 -2,126 0,080 -1,128 -0,333 -2,144 -2,173 -0,337
-0,462 0,176 1,333 -2,740 -1,978 -2,004 -1,633 0, 180
0,375 -1,747 -0,881 -2,585 -0,750 -0,402 -0,834 0, 895
4,344 -2,890 -1,385 -0,817 1,118 -1,341 -2,034 3,755
5,220 0,796 -1,095 1,219 -2,273 5,903 9,643 -1,023
3,879 0,309 12,806 0,510 2,204 2,824 2,150 1, 821
1,287 6, 601 3,982 2,756 4,823 3,720 -1,607 2,416
2,780 -0,692 -0,332 -0,994 5,610 8,119 -0,935 4, 146
-0,213 -1,516 -4,020 -2,401 0,021 0,000 -1,562 -0,961
-1,182 -1,064 -0,997 -0,074 0,000 0,395 -1,214 -1,426
0,095 -0,566 0,561 -1,022 -3,588 -1,703 -1,142 -1,880
-0,189 11,847 -1,529 -3,138 7,274 1,167 -0,145 3,767
4,491 5,106 5,458 3,090 -0,707 8,778 -2,373 0, 165
0,002 3,572 2,679 2,053 -1,824 6, 196 -1,413 2,062
- 2098 046728
0,585 0,328 0,789 3,175 2,155 -0,317 3,420 0,334
-0,200 0,053 -0,883 0,574 -0,494 -3,220 12,728 -1,062
0,006 0,353 -1,098 12,115 3,770 5,039 11,685 -1,945
-1,492 -0,773 -2,721 -1,309 -2,831 -1,414 -1,279 -2,138
-2,093 -1,456 -1,809 -0,035 0,166 -1,760 -1,247 1,254
0,176 0,386 1, 150 -1,375 -1,383 -0,574 -1,982 -2,420
0,816 -0,456 -1,620 -0,812 -0,631 0,287 0,032 -0,409
0,684 0,298 -0,956 0,384 -0,347 -1,310 -0,565 -0,774
0,267 -1,236 -1,283 -3,395 -2,617 -1,387 -1,286 -0,110
-0,773 -1,482 -1,460 -2,105 0,000 -0,902 -1,511 0,000
-2,049 -0,832 -1,918 0,000 -1,289 -2,265 -1,294 -1,855
-0,836 2,071 -0,687 -1,178 -3,125 -0,674 -3,325 -1,272
-2,566 -0,412 -2,486 2,711 -2,875 -1,586 -0,119 -0,678
-0,144 0,379 -1,194 -0,139 -1,139 -1,247 7,652 1,281
-1,046 -1,853 -0,424 -2,550 -2,112 -2,021 -0,343 -0,168
-3,090 -2,194 -2,163 -0,947 -2,389 0,000 -1,507 0,137
0,000 -0,445 -2,380 -0,074 -1,642 -0,459 -1,686 -0,549
0,089 -0,237 0, 922 -1,190 -1,100 -1,586 -0,287 -1,955
-1,366 -1,035 -1,963 -1,014 -0,617 -0,906 0,337 0,000
0,158 -1,706 -0,523 -3,090 -2,306 -0,166 -0,542 -0,979
-0,353 -1,399 -0,217 -2,096 -0,774 -1,091 -0,675 -1,613
3,090 -0,137 -0,099 3,960 2,690 -0,372 0,000 0,000
0,000 -1,922 0,264 -1,706 -0,591 0,850 -1,379 0,339
-2,045 -0,279 0, 000 3,247 5,941 -0,185 -1,781 1,785
-0,240 -1,565 -2,542 -0,895 -1,833 -0,942 -0,485 0,385
-0,622 0,063 -0,766 0,118 -0,944 -0,354 -0,859 -0,912
-0,863 -0,689 -1,237 0,209 -0,106 -2,267 4,825 0,095
0,000 3,090 0,257 -2,229 -0,812 0,061 1,841 0,000
0,000 -0,042 -0,740 -1,518 -0,729 -1,168 6, 039 -0,357
-1,607 -1,128 0, 000 0,254 1,077 -1,611 1,952 0,000
-3,096 -2,018 -1,832 -0,817 -0,047 0,690 -1,489 -2,520
-0,988 0,302 -0,421 1,839 -0,505 -1,236 -1,818 0,994
0,415 -1,514 0, 003 0,054 -4,118 -0,739 9,824 -2,483
-1,566 -0,042 -1,541 -3,395 -0,029 -0,274 -2,062 -1,659
-1,603 -0,205 -0,839 0,289 -0,992 -3,324 4,294 -0,070
-0,973 -1,743 0,717 -1,182 -2,935 -0,763 -2,025 -2,606
-1,789 -0,616 -1,193 -1,400 -0,369 -0,594 0,151 1,296
4,719 -0,899 -1,565 0,888 -0,695 -1,564 -1,377 -0,597
0,000 -0,939 -0,731 -1,439 -0,030 -0,566 -1,442 0,615
-0,373 -2,723 -0,568 -2,810 -2,631 -1,640 -1,044 -0,346
-0,181 -1,441 -0,855 -2,821 0,413 -1,116 -1,211 -1,984
-0,453 0,129 0,517 -2,332 -2,780 -0,047 -2,581 -1,552
- 2099 046728
-1,358 -3,085 -2,250 -0,615 -1,064 -0,459 -1,353 -0,215
-2,408 -0,662 -0,960 0,187 -1,347 -1,500 18,710 -2,759
-0,466 -0,326 0,172 -0,638 -3,452 -0,725 -0,043 0,982
-1,267 2,590 3,836 -0,901 0,000 3,078 0,000 0,000
3,090 4,720 3,742 1,175 1,689 4,077 7,229 -0,320
3,586 0,623 0,000 0,306 -0,282 0,036 -0,702 -0,443
-1,755 -0,412 7,259 -2,465 -1,530 -3,338 1,965 1,976
4,816 -3,474 0,466 0,266 3,633 -2,021 -0,805 -1,096
-1,036 2,501 0,000 -0,155 0,496 -0,229 5,646 4,936
-0,053 -1,487 -2,140 -0,177 -2,093 -0,756 -1,167 -0,542
-1,993 -0,754 -0,306 -1,553 -0,392 -2,012 -3,514 -0,868
0,203 -1,046 -1,098 0,108 -2,342 -0,298 -4,265 -1,901
-0,026 2,271 11,473 6, 440 0,375 -0,839 1,205 3,535
5,035 2,888 4,609 -0,406 -0,813 -0,573 -0,792 1,381
-0,100 -0,097 0,908 4,005 -0,443 1,764 3,029 -3,700
-0,313 -0,203 -2,057 0,982 3,134 -0,221 -0,423 0,755
0,412 -2,370 1,491 -0,300 -0,163 -0,151 -2,418 0,663
0,009 2,204 -1,603 -2,246 -0,891 -2,248 -0,992 -1,529
-1,659 -2,221 -1,467 -0,711 -0,467 -0,495 -3,209 -0,745
0,760 -1,097 -1,823 1,177 0,250 -0,108 15,850 -1,026
-0,652 -1,869 -0,325 -2,107 -1,074 2,491 5,711 -2,840
0,003 -2,285 -1,990 -0,444 -1,182 -0,042 -0,861 -0,349
-0,048 2,529 -0,993 -1,627 -0,636 -1,725 2,592 -0,355
-0,593 -2,803 -1,306 0,275 -1,532 -0,520 -2,379 -0,535
-1,200 -1,758 -2,705 -1,918 -0,678 0,147 -0,899 0,617
-0,854 -0,811 -0,892 -0,220 -1,323 -1,531 -2,188 -1,810
-1,655 -0,907 -0,760 -0,234 -2,808 -0,648 -2,828 -2,866
-1,057 -0,449 -0,679 0,243 4,328 1,291 -1,813 0,000
0,000 1,096 -2,430 -1,360 -1,534 -0,918 -1,789 1,258
-0,439 0,730 -0,661 5,169 6,710 -1,858 0,099 -0,955
-0,017 -0,056 -2,004 -1,553 -1,146 -1,446 -2,035 -0,482
0,577 -0,019 -2,862 -0,503 -2,214 -2,201 -1,345 -0,456
0,205 -3,048 0,082 -1,461 -1,710 -2,731 -1,539 -2,402
4,137 3,778 11,706 0,898 7,343 0,080 4,354 4,676
7,025 5,374 1,377 -1,497 3,311 10,514 6,786 1,258
-0,681 1,921 0,882 -1,491 4,901 7,368 0,061 7,372
0,000 0,561 -0,366 -0,736 0,000 0,000 -0,143 0,000
0,000 0,000 0,349 0,000 -0,378 0,309 -0,726 0,000
0,000 0,000 0,000 -1,645 2,909 -1,906 -0,736 0,000
0,643 -1,497 8,257 5,020 0,381 -0,983 1,343 1,088
1,755 -1,182 -1,999 0,172 -0,121 -1,424 0,413 -0,789
1,826 0,592 3,400 -2,261 -2,490 -2,653 -3,728 -0,252
- 2100 046728
-1,976 -1,675 0,000 -2,480 0,000 -0,463 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,372 -0,517 0,000 9,979 -0,982
2,926 3,989 0,000 3,759 3,055 -0,382 -2,119 -1,454
-1,346 0,157 -0,366 -2,218 -0,663 -1,712 -1,733 -1,148
-1,562 -2,075 -1,963 -0,425 -0,756 -0,707 -2,407 -0,931
-1,170 -0,887 -1,148 -0,972 -1,551 -2,870 -1,169 -0,747
0,248 -1,872 7,146 5,435 -2,033 -1,601 -1,635 0,000
0,000 -0,263 -0,073 1,674 0,978 -1,402 0,103 8,806
5,551 0,000 -1,620 12,021 9,738 -1,286 -2,134 0,000
0,284 -1,668 -0,805 -0,197 -2,300 -2,945 0,398 -0,874
-0,380 0,278 -2,638 1,142 0,463 1,448 -2,317 0,806
0,059 -1,920 -0,601 -0,629 -1,469 -0,531 -1,378 -1,017
1,201 0,000 0,000 -1,958 0,000 0,000 0,137 0,000
0,000 -0,650 -1,162 0,000 -3,090 2,204 -1,750 3,715
-1,256 -1,169 -0,736 -1,353 6, 652 -1,256 5,137 0,410
3,774 5,261 0,594 2,200 3,129 1,192 3,478 0,000
0,000 -1,030 -0,734 0,676 0,039 3,207 5,216 -1,400
0,657 -0,546 0,000 4,933 3,387 2,856 14,707 3,788
3,313 8,639 -2,997 -0,527 -0,513 -0,692 -2,489 0,214
-1,345 -0,209 -1,598 -0,228 -3,241 -2,503 -0,287 -0,673
-1,061 -2,334 -0,165 -0,449 -2,448 -0,774 -3,891 -0,716
-0,380 0,074 0,000 4,157 5,274 -0,197 2,653 0,000
0,000 -0,103 0,863 1,495 4,306 10,136 9,834 1,123
4,059 -1,273 0,000 6, 084 8,227 0,146 6, 724 -2,110
0,067 -2,436 0,872 -1,725 -0,204 0,000 0,252 0,000
2,426 -0,436 0,045 0,000 2,269 -0,078 -2,184 -2,439
0,163 0,000 -0,027 0,312 2,973 0,522 2,706 0,218
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,994 -2,043 -2,194 -1,625 -0,348 -1,136 -1,977 -1,533
-3,370 -0,122 -1,665 0,120 -0,407 -0,318 -3,814 -1,516
-0,429 -1,053 -0,188 -2,616 -1,975 -3,299 -2,262 -0,994
-0,904 -0,760 -1,274 -2,123 -2,655 -1,549 -1,247 -1,199
-0,322 -1,028 -2,719 -0,975 0,215 -2,518 -1,326 -1,012
-0,513 -0,052 -2,722 -1,516 -1,537 -1,535 -4,751 -0,662
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-2,416 -3,087 -3,662 -3,363 -0,990 -0,408 0,756 -0,376
0,146 2,122 -1,423 -0,660 0,561 -1,827 -1,188 -2,659
-1,021 -0,025 0,882 -0,360 -3,224 -0,593 -1,312 -2,449
- 2101 046728
-0,952 -2,165 -1,516 -1,807 -0,451 -1,978 -0,244 -0,308
-3,055 0,357 -1,879 0,937 0,153 -2,013 7,904 -1,222
-0,507 0,268 -1,240 -3,324 -2,331 -2,136 -1,841 -1,111
0,358 0,746 -1,018 -3,040 -2,352 -1,293 -0,769 0,019
-0,032 0,000 -0,154 0,111 -1,238 -0,674 -1,544 -0,183
0,508 -0,814 -1,764 -1,493 -1,051 -1,227 -0,307 -0,002
-1,118 -3,123 -1,247 -2,432 -0,438 -0,759 0,093 -0,907
0,647 0,219 -0,139 -0,762 -0,826 0,513 -2,130 -0,533
-0,662 -2,144 -0,287 -1,280 -1,639 0,276 -2,671 -1,047
0,833 -1,396 -1,650 -1,078 5,560 0,657 -1,117 0,000
2,356 0,899 -2,614 1,638 0,686 -0,527 -0,277 -0,061
0,285 4,142 0,000 1,534 0,353 2,486 5,303 0,916
2,550 1,143 2,422 -0,835 0,402 0,000 0,000 0,000
1,526 -0,395 -0,544 0,333 0,969 1,578 -0,493 0,001
-0,188 0,434 0,000 0,272 4,029 3,483 4,929 -1,376
-0,790 -0,212 -3,555 -0,865 0,791 0,366 0,000 0,000
-1,185 0,000 -1,030 -0,445 -0,074 -1,501 -0,532 0,266
0,000 0,000 0,000 -1,926 1,401 -1,396 0,137 1,142
9,673 11,525 -1,353 -1,740 -0,065 -0,183 -1,659 1,882
1,999 -1,108 -1,000 -0,577 0,848 -2,402 5,580 -1,775
-0,069 -0,161 -2,570 -0,119 -0,511 -2,451 -2,109 -2,767
0, 000 0, 000 0, 000 0, 000 0, 000 0, 000 0, 000 0, 000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,025 -0,338 4,199 9,559 -1,067 -2,364 4,938 1,273
8,194 -1,394 -0,121 -3,006 -0,686 -1,981 8,320 1,539
2,763 4,603 0,000 -1,629 -1,858 7,809 -0,107 4,836
-0,880 -0,034 -3,183 1,109 -3,234 -3,090 -0,013 0,000
0,000 1,049 0,000 0,000 1,554 -1,720 4,952 -2,450
-0,413 0,395 0,000 2,069 -2,892 0,744 -2,325 -0,944
-0,477 -1,092 -2,098 -0,291 -1,683 -0,925 -2,853 0,010
-1,778 -1,627 -1,693 -0,420 0,012 -2,127 -1,424 2,419
3,205 -0,782 1,189 0,245 -2,056 -1,699 -2,603 -1,545
-1,754 4,427 5,753 -0,719 -1,395 0,067 0,469 2,858
0,284 0,213 -1,153 -1,609 0,825 -0,558 2,676 -1,099
0,126 0,092 1,657 2,838 -1,559 -1,936 16,461 2,913
0,328 -1,764 -0,007 0,011 -1,138 -1,313 -0,896 -0,611
-1,319 -0,321 -2,015 0,329 -0,805 -1,569 6, 430 -1,530
-0,044 -1,140 -1,402 -1,291 -2,008 -1,383 -1,734 -1,666
2,132 3,629 -0,203 1,482 3,059 -2,262 0,155 0,000
0,000 0,000 0,000 0,695 0,022 6, 012 5,884 3,766
3,090 5,228 0,932 1,728 0,268 4,368 9,077 -0,686
- 2102 046728
4,305 5,878 5,800 2,248 5,988 2,585 4,051 -1,049
-0,026 3,462 4,844 1,550 -2,961 0,215 -0,212 -1,286
3,645 0,142 0,000 4,648 1,083 0,152 0,091 3,101
-0,147 -2,846 0,763 -1,921 -1,877 0,201 -0,556 0,237
-1,960 -0,327 -0,553 0,000 -0,535 -0,940 -1,535 -0,121
0,542 -0,068 -0,009 -0,542 -2,466 -0,978 -1,199 -2,341
-0,694 -1,998 -1,513 -4,027 -1,833 0,888 -0,680 0,099
0,314 -0,658 0,772 -1,150 0,309 -3,858 -1,140 -1,481
-0,445 0,651 -0,206 -2,531 -0,566 -1,159 0,696 -1,499
-0,631 -2,227 -3,509 -1,139 -0,653 -0,411 -0,013 -0,752
-2,345 -1,914 -0,821 -2,842 -1,195 -2,537 -0,643 -0,597
-0,841 -0,475 -0,832 -0,557 -2,516 -1,403 -1,787 -1,585
-0,586 -1,756 -1,458 0,493 -2,183 -1,003 -3,207 -0,220
-0,101 0,124 -2,228 0,000 -0,375 -2,544 13,698 -2,167
-2,551 -0,651 0,139 -1,095 -1,449 -2,752 -2,145 -0,663
-0,217 -0,855 -0,049 -1,245 -0,696 0,050 -0,514 -0,144
-3,084 -1,256 -2,192 0,000 0,071 -0,176 -0,042 0,561
0,000 -0,736 0,000 -0,384 -1,270 -0,350 -1,417 -1,112
5,366 1,539 8,892 2,019 1,513 -1,480 -1,126 3,928
6, 328 0,093 5,061 0,398 -0,933 0,142 2,683 0,351
2,182 -1,365 4,314 6,276 1,542 3,440 0,997 0,528
0,986 2,104 1,643 -0,856 -0,319 -2,595 -2,021 0,000
0,000 0,000 0,000 1,002 1,504 1,887 6, 725 1,996
0,315 -0,264 -2,232 9,286 1,265 5,101 -1,405 0,000
1,514 6, 906 -1,129 -0,428 5,507 1,017 4,186 0,000
0,248 0,106 -0,131 -0,183 -0,048 -2,484 0,401 -2,314
1,685 -0,215 0,000 -1,948 -1,888 6, 665 4,163 -1,855
-0,511 -0,564 -2,374 -2,369 0,224 -2,070 1,192 -1,441
-1,050 -0,986 -1,549 -0,381 -0,259 -1,101 -2,072 -2,178
-1,392 -1,416 1,354 -0,449 -2,488 -1,565 -0,961 -3,459
2,539 4,727 3,055 -0,946 -3,004 0,122 -0,081 0,389
-1,483 1,232 -0,629 -0,421 0,363 -1,608 -3,071 1,722
2,150 0,485 -1,290 4,245 4,027 -0,716 -0,415 0,076
1,285 -0,431 -1,603 -1,698 -2,694 -1,264 -2,149 0,999
0,785 -1,775 -0,649 -2,033 0,492 -0,202 0,672 -1,148
0,668 -0,079 -0,583 -2,609 0,118 -0,752 -1,297 0,000
-0,874 -0,701 0,114 -2,719 -0,401 -2,601 -0,575 0,168
-0,332 -0,736 0,185 -0,768 -1,102 -0,131 0,192 3,411
1,060 1,607 -0,986 -1,371 -1,717 2,028 -1,906 0,410
7,126 7,136 -0,188 -1,814 6,799 11,596 4,023 8,598
-1,982 -2,283 4,882 8,432 4,422 5,194 -0,696 -1,762
-2,938 -0,853 1,651 6, 422 5,770 3,514 2,290 1,054
- 2103 046728
11,243 12,025 0,057 -0,720 8,574 12,734 6, 059 8,647
-3,309 -1,076 6,412 13,307 5,300 6, 721 -0,075 -1,495
-2,431 -0,966 4,588 7,460 10,306 5,757 7,094 -1,864
-2,329 1,712 -0,693 -1,071 0,279 -0,363 0,301 -1,483
0,640 -1,773 -0,443 0,175 -0,389 0,181 -0,632 0,071
-2,128 0,412 -0,240 -1,820 0,162 -0,089 -1,249 -0,002
2,085 -0,818 -1,162 -2,209 0,228 -0,596 -1,801 0,235
4,302 5,442 -1,503 0,232 -0,264 -0,306 0,345 0,573
-1,266 0,398 -1,308 -0,483 0,235 0,648 0,131 -0,876
-1,538 -0,888 -2,249 -1,697 -2,259 -1,381 -2,043 -0,102
6, 425 10,743 4,474 8,765 5,152 5,891 -0,300 -0,827
-1,092 -0,274 3,422 8,794 10,895 -0,925 -1,192 -0,324
-1,720 -1,585 1,471 -3,548 -0,142 -1,287 -1,496 -0,125
0,720 -1,008 -1,051 2,018 -0,515 0,382 1,458 -3,249
0,902 -3,493 -1,094 2,164 -2,332 -3,029 0,205 0,891
-0,359 -0,664 3,325 8,219 4,844 8,827 -2,356 -0,094
-2,480 8,037 -1,227 -0,027 4,153 2,226 2,239 7,689
6, 061 6,866 -1,493 -1,394 -1,066 -1,733 4,891 -0,556
-1,144 -2,588 -0,868 -1,859 -0,150 0,200 -1,687 0,092
-1,680 -0,328 -0,367 0,567 0,214 0,596 1,030 -0,574
0,957 -0,664 -0,486 -0,546 -2,501 0,069 -1,026 -0,310
-2,146 0,107 -0,785 -0,770 -1,241 0,578 -0,077 -2,017
5,650 7,324 3,321 7,864 -1,945 -0,564 0,733 -1,157
0,958 0,105 -1,362 -1,031 11,285 2,981 -3,640 1,259
-0,392 1,198 -0,327 -2,709 -0,167 6, 044 -2,293 -0,727
-0,225 0,068 0,020 0,514 -0,526 -2,118 -2,790 0,618
-1,453 -1,213 0,199 1,961 -1,180 -2,562 -0,906 0,030
-0,008 -1,183 -0,689 -0,385 -1,910 -2,366 -1,106 -0,402
0,219 -1,346 -0,944 -1,016 -2,015 0,520 -0,926 -0,437
-1,247 -1,598 -0,343 -3,944 -0,704 0,981 -1,906 0,051
7,510 -0,767 -1,025 -0,965 -1,924 1,060 -0,685 -1,036
0,505 -1,491 -1,820 -0,195 -0,566 1,452 -0,077 0,539
-0,475 -1,116 -1,214 -1,358 -0,275 0,027 -1,210 -0,270
3,817 -0,330 -1,271 0,394 -0,687 0,014 -1,475 -2,617
4,732 4,800 -0,335 -0,058 -1,721 -2,463 0,214 0,307
-0,462 -0,990 -2,958 -0,763 -2,243 -2,013 -0,072 -1,342
-0,111 -2,238 4,319 2,085 -0,916 9,142 -1,619 1,502
0,220 0,308 -3,002 -1,195 -1,292 0,461 -0,658 -0,164
0,502 -1,440 -0,177 0,473 11,221 -0,561 7,650 0,295
-0,029 -2,237 0,658 -1,471 -3,022 -1,576 -0,814 -2,471
7,656 5,703 -0,104 1,256 -0,562 -1,742 -0,634 0,173
-1,126 -0,652 -0,674 1,324 0,183 0,280 4,030 2,633
- 2104 046728
6,417 -0,436 0,011 -1,227 -1,383 -0,315 -0,772 -1,313
-0,906 -1,245 -0,340 -1,982 -1,984 -0,046 -1,215 -1,624
-2,254 -1,740 -0,111 -1,762 -0,258 0,930 0,640 -2,930
-2,409 -1,900 -2,648 -0,129 -0,393 7,873 -1,311 -2,309
0,325 -1,405 0,152 -1,359 -0,133 1,510 1,092 0,004
-1,698 -1,880 -1,521 -1,565 -1,730 -2,264 0,241 0,280
-0,939 -1,821 -0,422 -2,217 -1,453 6, 076 -0,308 -1,311
-1,670 -0,474 -1,396 2,476 -0,939 0,165 -0,787 1,066
-1,330 -0,508 -0,812 0,771 0,345 -2,144 -0,686 -0,541
-0,069 -2,469 -0,402 -1,333 -0,828 -0,018 0,176 0,564
-1,213 -0,817 0,375 -0,549 -0,138 -1,893 0,774 -3,169
-2,267 -0,599 -0,213 -0,436 -1,155 -0,525 -0,015 0,637
-0,827 -0,661 8,180 18,366 -0,289 2,213 -2,663 -1,858
1,532 -0,378 8,958 9,525 -0,838 -0,174 -0,919 1,617
-0,193 2,697 0,223 4,948 -1,583 2,610 3,013 0,849
-1,911 -1,606 -1,624 -1,080 -1,193 -1,371 -0,357 -0,085
6, 991 8,829 -2,209 -0,645 0,191 -0,462 0,938 -1,474
-0,089 -1,191 -1,389 9,930 -2,318 -1,164 -0,822 -1,636
-1,303 0,028 0,640 -0,918 -2,106 -1,175 0,165 -2,997
-0,315 -1,245 -1,305 -2,323 -2,450 -0,039 -0,258 0,567
-1,020 -1,451 -1,755 -3,426 12,450 -2,290 2,169 -3,135
0,215 -2,135 4,764 11,401 -0,507 -1,509 -0,271 -2,231
-1,850 -0,458 5,763 0,760 0,897 -0,937 -0,753 -1,716
-0,864 -1,396 -1,016 -0,425 0,033 -0,672 -2,002 2,830
-3,253 -2,646 -3,018 -1,574 -3,587 -1,472 -0,328 0,331
-1,633 -2,827 -1,582 -0,007 -0,408 1,563 -0,323 -1,082
-0,862 -2,094 1,603 -3,010 -1,859 -0,266 -0,194 -0,746
-0,118 -0,209 -2,311 0,092 -0,411 -0,708 -1,315 -1,124
-1,350 0,464 -2,320 -1,854 -2,105 -0,696 -0,560 -2,245
-2,650 0,921 -1,052 -1,281 -1,967 -2,509 0,100 0,487
-0,397 -2,422 -0,824 -1,769 -0,759 -3,090 -2,012 -0,064
0,075 3,709 0,000 -1,404 -1,396 0,022 -0,427 -1,240
-0,023 -1,343 -1,272 -0,703 -0,889 -0,077 -1,021 -0,402
-1,359 -2,738 -1,204 -0,970 -1,063 -2,599 0,094 -2,450
0,837 -0,763 -2,751 -2,195 -0,423 -0,625 -1,392 -2,187
-2,654 -1,117 1,328 -0,630 -2,387 -1,484 -0,333 -0,936
-2,138 -1,449 -0,220 -2,583 -1,128 -1,375 -0,341 -0,017
-0,953 -1,512 6, 940 7,460 0,230 -2,102 0,613 -1,821
-0,445 10,889 -1,227 0,922 -1,105 0,765 0,113 -1,723
-2,332 -0,418 -0,078 -2,264 -1,517 4,116 -0,780 -1,006
1,536 -0,738 -0,599 0,565 -0,275 -0,332 -2,687 0,516
-1,620 0,083 0,173 -0,905 -0,464 0,267 -1,184 0,269
- 2105 046728
-1,491 -0,297 -0,545 -2,769 0,010 0,702 -0,709 -0,439
10,690 14,327 -2,288 -0,399 -1,640 -0,021 -0,940 -0,623
0,002 -1,138 -0,690 0,734 -0,468 0,019 -0,038 -1,353
Тип
chrl6q AI chrl7p_AI chrl7q_AI chrl8p_AI chrl8q_AI chrl9p _А1 chrl9q_AI
chr20p_AI Стадия chr20q_AI chr21q_AI chr22q AI рака Подтип
9,384 6, 339 НП 8,159 0,344 4,070 -0,778 9,828 15,576 Колоректальный 7,780 НП 8,667 6,152
-0,883 2,060 НП 0,166 0,310 8,212 -0,506 -0,039 -3,055 Колоректальный 0,130 НП -0,683 -0,953
5,122 6, 141 НП 0,424 -0,041 0,332 -1,956 -0,543 -0,781 Колоректальный 1,368 НП 1,421 6,865
-1,574 5,508 НП 8,900 0,744 9,457 0,287 -0,832 13,758 Колоректальный 3,142 НП 6,785 10,474
11,933 2,597 НП 7,048 4,324 1,011 8,728 -0,205 14,189 Колоректальный 2,465 НП 3,310 0,401
-1,707 -0,837 НП -0,306 0,187 -0,458 -0,309 -0,394 -0,487 Колоректальный 0,159 НП -2,019 -0,129
8,862 7,569 НП -1,321 1,613 1,069 -0,552 -2,694 13,414 Колоректальный -1,796 НП -0,598 4,541
14,178 0,083 НП 0,111 -1,182 2,029 0,631 5,501 14,033 Колоректальный -0,013 НП 0,974 8,570
9,741 7,940 НП 7,441 -1,265 0,446 -1,225 6,767 9,920 Колоректальный 0,304 НП -1,501 5,937
-1,604 0,506 НП 0,676 0,178 0,982 -0,113 2,177 0,357 Колоректальный 0,211 НП -0,132 0,169
- 2106 046728
-1,225 -1,961 -0,228 -2,008 -0,193 1,114 -0,655 -1,857
-0,928 НП -2,303 -0,776 Колоректальный НП
-1,099 -1,411 НП 7,840 11,110 8,774 6, 668 8,493 16,516 Колоректальный -0,252 -0,410 НП -0,478
10,598 -1,897 НП 8,148 -0,685 4,011 4,927 6,730 13,886 Колоректальный -1,435 0,223 НП 0,260
-1,714 2,385 НП 3,828 -0,784 0,934 -1,026 3,847 10,504 Колоректальный -0,539 -0,003 НП 3,958
0,138 7,902 НП 7,028 -1,187 9,389 -0,236 9,503 13,966 Колоректальный 7,998 8,993 НП 7,009
-2,522 8,119 НП -0,779 0,274 13,682 -0,391 -0,390 3,683 Колоректальный 6,714 8,065 НП 3,573
0,900 9,159 НП 0,033 0,119 0,198 2,405 6,181 13,355 Колоректальный -0,583 -0,801 НП 8,192
5,272 5,896 НП 6,220 2,452 11,241 3,742 4,893 9,840 Колоректальный 2,785 3,697 НП 5,608
-0,644 6, 626 НП 7,724 6,899 6,415 5,286 7,335 13,403 Колоректальный 2,984 6, 176 НП 7,864
13,130 7,208 НП 7,508 9,124 4,254 -0,433 8,703 17,636 Колоректальный 2,957 5,068 НП 7,863
1,011 0,584 НП 0,515 1,749 0,148 1,497 0,300 3,131 Колоректальный 0,235 -0,322 НП -0,026
-1,092 7,884 НП 8,361 10,710 2,422 4,216 7,165 15,546 Колоректальный 5,713 6, 625 НП 9,606
7,529 1,107 НП 2,265 6,277 2,333 -1,154 2,066 3,210 Колоректальный 1,214 -1,110 НП -0,193
-0,189 5,700 3,633 6, 178 5,339 3,636 7,443 15,982 Колоректальный 1,318 1,360 НП 7,797
нп
- 2107 046728
-0,727 5,774 10,100 0,026 -0,868 -0,401 -1,543 6, 380
1,056 НП -0,170 0,199 Колоректальный НП
5,505 0,020 НП 8,337 13,505 9,696 -2,197 8,288 11,720 Колоректальный 3,161 НП 3,408 -2,296
8,393 8,825 НП 7, 020 12,474 0,478 2,684 8,552 17,284 Колоректальный 6, 620 НП 4,116 8,320
0,811 0,073 НП 3, 121 7,380 3,495 8,669 9,398 14,158 Колоректальный 5,338 НП -0,878 -1,664
-0,556 6, 553 НП -1,138 11,280 -0,492 -0,566 -0,706 -0,214 Колоректальный -1,544 НП 0,081 2,804
-1,106 7,191 НП 1,486 -0,141 1,232 2,900 4,647 8,555 Колоректальный -0,372 НП 3,197 6, 177
-1,673 8,643 НП 6, 883 11,298 7,257 -1,504 9,073 15,921 Колоректальный 3,789 НП 7,693 8,881
0,357 6, 741 НП -0,083 -1,377 -1,393 0,615 -2,167 1,428 Колоректальный -0,382 НП -1,439 7,457
-0,095 4,452 НП 5,517 -1,859 4,870 0,010 -2,442 -0,412 Колоректальный -1,136 НП -0,815 8,047
1,091 -1,129 НП 8,421 -1,261 10,046 7,808 9,780 16,924 Колоректальный 1,665 НП -1,119 1,215
-0,537 6, 126 НП 3, 090 1, 058 -0,510 -1,736 0,303 9,004 Колоректальный -0,129 НП -2,173 7,385
0,391 -0,329 НП 2,980 -0,951 -1,549 3,060 4,265 6,858 Колоректальный -0,630 нп -0,342 3,149
-1,290 4,654 НП 4, 159 2,712 -1,187 1,595 6,419 12,836 Колоректальный -0,322 нп 0,797 7,711
3,710 0,637 0,233 -0,488 -0,800 2,360 -0,923 0,318 Колоректальный 1,225 нп -1,122 3,847
нп
- 2108 046728
5,542 3,945 4,557 4,370 11,829 4,305 3,966 0, 633
1,269 НП 8,056 0,537 Колоректальный НП
0,383 1,026 НП 5,874 5,968 7,580 4,496 8,388 13,192 Колоректальный -0,149 НП -1,050 1,766
-0,038 2,927 НП 6, 585 1,999 7,672 -2,365 5,938 11,057 Колоректальный 2,778 НП 2,164 1, 032
2,383 -0,378 НП -0,296 -0,174 1,345 -3,205 0,279 -1,768 Колоректальный -0,974 НП -1,281 -0,962
0,647 -0,214 НП 0,388 -1,384 5,309 -0,469 3,671 8,989 Колоректальный -0,607 НП 0,988 0,786
-1,905 0,320 НП -1,543 8,246 -0,508 -0,550 2,925 3,880 Колоректальный -0,114 НП -1,754 5,405
-0,578 1,279 НП 1,398 9,202 -0,394 1,567 5,336 11,223 Колоректальный -0,773 НП -0,213 -0,899
0,541 -1,753 НП -1,398 -0,556 -0,367 -0,914 -3,924 -1,349 Колоректальный 5,333 НП 3,183 0, 048
-3,490 -1,665 НП -0,382 -0,940 -0,453 3,409 3,105 4,150 Колоректальный -0,712 НП 0,379 1,791
0,101 0,958 НП 3,090 -0,854 5,606 5,011 5,376 11,504 Колоректальный 1,961 НП 3,684 1, 852
-0,441 4,469 НП 7,900 10,928 9,398 0,539 5,624 13,203 Колоректальный -1,648 НП 0,353 7,779
7,272 8,617 НП -0,010 0,937 0,098 1,309 3,479 7,851 Колоректальный -0,904 НП -0,487 3, 624
-0,973 4,101 НП 4,563 0,933 0,415 -2,494 2,012 7,965 Колоректальный 1,226 нп -1,380 2,372
1,079 5,505 0,362 -0,290 -1,789 -0,802 6,333 0,273 Колоректальный 1,355 нп 0,030 7, 992
нп
- 2109 046728
0,016 -0,414 0,667 -0,315 -1,645 0,658 -1,175 0,499
2,221 НП -0,263 -1,507 Колоректальный НП
10,842 0,293 НП 6, 998 4,038 7,662 6, 336 8,361 13,956 Колоректальный -1,794 НП 1,238 2,691
1,915 1,488 НП 1,520 -0,233 -1,310 -0,398 -1,873 -1,594 Колоректальный -3,213 НП 1,591 -0,092
0,419 -0,907 НП -0,261 -1,078 -2,566 -2,493 -0,448 -0,404 Колоректальный -1,152 НП -0,639 -0,498
-1,324 -1,315 НП -0,337 0,635 1,051 -0,219 1,327 -2,662 Колоректальный 0,370 НП 0,742 3,359
-0,876 -2,027 НП 0,291 -0,172 1,498 0,098 -0,179 -0,407 Колоректальный -0,983 НП -1,379 -2,109
-0,853 7,861 НП 5,996 11,221 5,995 5,010 8,056 9,235 Колоректальный 6, 004 НП 2,731 -1,332
-1,741 -1,092 НП -0,792 -1,529 -1,791 -0,706 -0,463 -0,843 Колоректальный -1,812 НП -1,265 -0,849
0,884 8,212 НП 1,122 5,179 5,994 -2,197 2,386 4,406 Колоректальный -0,596 НП 0,035 7,742
-2,349 6, 594 НП 1,916 -1,243 -0,051 -1,318 4,177 6,433 Колоректальный 5,570 НП 6, 847 1,254
-1,254 6, 038 НП 2,429 0,119 3,214 4,523 6,823 11,976 Колоректальный 1,781 НП 3,649 7,229
-0,425 -1,410 НП -0,191 -1,385 -1,346 -1,439 -0,701 -1,316 Колоректальный -2,515 НП 0,802 -1,244
7,246 -0,685 НП -0,374 -0,292 -0,860 -1,668 6,017 14,702 Колоректальный 5,771 НП 5,362 1,352
0,013 1,423 -0,087 -0,802 -2,536 0,002 -1,476 -1,198 Колоректальный 0,702 НП -1,585 0,307
нп
- 2110 046728
-0,503 5,008 -0,248 4,267 7,480 0,740 0,091 3, 042
7,552 0,352 0,277 Колоректальный НП
НП
-0,700 6, 050 -0,737 9,337 14,092 -0,349 -1,648 2,441
9,302 6, 583 1,068 Колоректальный НП
НП
-0,743 -1,720 0,107 2,863 7,531 -0,309 -1,019 3,497
1,356 -2,400 -0,255 Колоректальный НП
НП
-0,238 -1,360 3,420 -1,914 0,024 0,709 0,208 0,367
-2,668 -1,528 0,490 Колоректальный НП
НП
-1,225 0,687 -3,033 1,747 -0,916 -0,233 -0,481 0,710
-0,825 -1,969 0,163 Колоректальный НП
НП
-0,393 0,162 -0,783 -0,907 0,433 -0,999 -0,781 -1,346
-2,533 -0,345 -2,036 Колоректальный НП
НП
2,293 5,883 -0,145 3,662 -0,751 3,977 7,113 2,310
0,881 1,311 2,727 Колоректальный НП
НП
7,039 8,733 8,011 1,625 2,371 6, 649 6, 434 4, 136
1,050 6, 805 3,668 Колоректальный НП
НП
-0,515 0,159 -0,587 6,150 0,224 -1,457 1,505 -0,085
-0,314 0,276 0,022 Колоректальный НП
НП
-1,101 1,234 0,150 1,845 5,745 0,805 -2,079 2,159
2,631 3,870 2,896 Колоректальный НП
НП
-2,002 1,612 2,549 2,288 6,524 -1,169 -1,054 3,568
1,397 5,157 5,270 Колоректальный НП
НП
1,207 -1,035 -1,008 -1,363 -0,593 0,571 0,280 5,229
-1,111 -1,873 1,062 Колоректальный НП
НП
-0,973 6,271 0,252 7,286 13,800 -1,683 -2,030 3,704
5,282 -0,709 -2,555 Колоректальный НП
НП
-0,667 -0,260 0,421 0,725 -2,342 0,512 0,647 -2,574
-1,221 -0,290 -1,897 Колоректальный НП
нп
- 2111 046728
7,973 3,090 3,547 5,209 8,185 -0,524 1,514 -1,238
7,882 НП 3,174 4,358 Колоректальный НП
-0,313 7,376 НП 3,964 5,124 0,428 3,326 0,860 1,413 Колоректальный 1,349 НП 0,289 -0,654
2,080 5,731 НП 5,739 5,688 4,719 6, 554 8,479 13,721 Колоректальный 0,627 НП 1,167 7,613
-0,945 2,360 НП 1,451 -1,016 -0,054 2,197 -0,321 1,127 Колоректальный -1,690 НП 1,159 4,179
-1,021 3,391 НП 2,198 9,047 -0,288 1,273 -0,515 15,872 Колоректальный 0,787 НП 3,873 8,736
-0,032 3,090 НП 2,900 8,602 0,177 0,336 0,034 14,499 Колоректальный -0,336 НП 0,551 9,458
-0,792 3,387 НП 4,510 0,004 1,622 -1,288 7,015 9,778 Колоректальный -0,918 НП -0,694 6, 067
-0,062 2,510 НП 6, 869 4,673 3,270 0,560 8,601 13,843 Колоректальный 0,327 НП 2,788 8,492
-0,596 -1,574 НП -0,377 -0,175 -1,169 0,089 0,004 -0,258 Колоректальный -0,249 НП -2,216 -2,429
0,633 6, 056 НП 6, 137 0,746 6, 381 7,504 6,972 12,920 Колоректальный 4,121 НП 5,945 9,914
0,803 7,662 НП 4,837 9,370 1,223 4,093 7,672 13,152 Колоректальный 1,622 НП 1,740 8,759
-2,236 -1,191 НП -0,995 -1,150 -1,166 -1,873 -0,697 -0,651 Колоректальный 0,854 НП -1,761 -0,070
-0,322 0,769 НП 0,879 1,193 0,488 0,971 0,144 -0,284 Колоректальный 0,354 НП -0,882 -0,450
1,101 4,239 -0,202 -0,963 0,961 1,535 0,282 -1,977 Колоректальный -1,328 НП -0,694 1,858
нп
- 2112 046728
3,074 2,182 2,659 -0,035 0,195 0,029 -1,041 2,415
2,877 НП 2,591 1,553 Колоректальный НП
2,274 5,039 НП 3,119 1,838 3,043 0,022 -0,072 2,114 Колоректальный -2,144 НП -0,697 0,329
0,528 -0,724 НП 1,660 -1,445 0,295 -1,747 -1,087 -0,548 Колоректальный 2,057 НП 0,683 0,829
-2,902 -1,139 НП -0,768 -2,316 -0,655 -0,218 -0,059 3,067 Колоректальный -0,716 НП -0,584 -0,754
-1,159 -1,022 НП -1,460 0,747 -0,222 -1,117 -1,070 -2,221 Колоректальный -0,614 НП -1,786 -1,121
0,948 -1,406 НП -1,616 -0,510 5,901 1,371 -1,296 -1,499 Колоректальный -0,472 НП -1,837 -1,011
-0,250 0,741 НП -0,093 0,713 -0,472 -0,557 -1,199 -0,635 Колоректальный -0,532 НП 0,843 -0,632
1,868 7,407 НП 7,390 3,392 6, 529 3,242 8,542 12,944 Колоректальный 3,876 НП 5,780 5,479
8,716 3,984 НП -0,698 -1,471 0,740 4,530 -0,526 7,733 Колоректальный 0,765 НП 0,341 1,304
3,361 6,224 НП 4,925 1,340 0,320 0,491 9,764 14,109 Колоректальный -1,005 НП 3,124 9,293
0,316 4,790 НП 3,768 -0,239 0,361 0,941 7,521 15,084 Колоректальный 0,499 НП 0,658 9,671
-0,810 -1,876 НП -0,730 0,548 1,351 0,671 -1,299 0,640 Колоректальный -0,339 НП 0,961 -2,424
6, 738 5,002 НП 4,718 4,206 1,646 5,289 0,685 4,261 Колоректальный 2,540 нп 2,995 1,440
-0,208 7,842 6, 631 2,252 10,086 -1,327 8,866 14,596 Колоректальный 5,381 нп 6, 570 7,884
нп
- 2113 046728
-0,313 2,492 3,771 5,324 9,496 -1,749 -0,016 6, 079
3,831 НП 6, 854 -1,498 Колоректальный НП
0,130 -0,671 НП -0,835 1,457 1,355 0,646 5,261 5,993 Колоректальный 3,472 4,166 НП 0,515
0,070 1,327 НП 1,740 0,702 3,558 -0,932 3,680 7,890 Колоректальный 0,142 0,909 НП 0,491
-1,327 5,021 НП -0,986 1,136 1,654 2,200 -0,258 -2,111 Колоректальный 0,303 -1,468 НП 7,606
-1,708 4,847 НП 1,146 4,977 6, 774 1,476 9,911 13,948 Колоректальный 0,578 -1,699 НП 8,559
-0,245 7,508 НП 7,213 7,036 9,112 6, 188 -0,157 0,432 Колоректальный 0,469 0,604 НП 8,948
11,030 2,690 НП 6, 357 8,226 7,290 0,493 5,716 12,022 Колоректальный 4,677 2,037 НП 4,830
0,655 2,762 НП 7,739 9,772 7,037 0,639 1,397 1,169 Колоректальный 5,372 5,225 НП 0,548
-1,954 1,623 НП -0,999 -2,426 0,508 -0,703 -0,609 15,317 Колоректальный -1,472 0,339 НП 1,699
2,248 5,956 НП 7,637 10,879 2,790 -0,847 -0,446 12,643 Колоректальный 0,743 1,755 НП 7,345
-1,736 8,678 НП 6, 841 2,323 5,972 0,025 8,000 13,546 Колоректальный 5,022 6,460 НП 7,176
0,216 6, 649 НП 9,507 6, 966 9,114 4,970 6,403 13,640 Колоректальный 5,697 7,292 НП 9,202
0,870 0,100 НП 8,652 9,182 6, 121 7,266 9,359 13,634 Колоректальный -1,150 1,500 НП 6, 633
0,258 1,335 1,211 0,411 -1,308 -0,479 0,648 -1,458 Колоректальный 0,955 -0,421 НП 0,800
нп
- 2114 046728
3,090 1,183 -0,163 -1,007 -0,501 0,922 -0,790 -3,102
0,288 НП 1,357 -2,608 Колоректальный НП
10,180 2,184 НП 6, 130 -1,148 -0,062 -1,222 6,102 12,809 Колоректальный 3,990 НП 3,054 8,162
-1,495 -1,138 НП 5,108 0,491 2,496 -1,415 -0,655 -2,091 Колоректальный 0,578 НП 0,190 2,971
8,922 4,237 НП 6,245 1,038 0,926 -0,345 3,548 7,944 Колоректальный -1,521 НП -1,777 6, 771
-1,976 6,765 НП 7,561 8,655 6, 371 -1,022 7,458 13,537 Колоректальный -0,221 НП 0,546 7,956
1,745 4,120 НП 6,491 1,394 9,129 5,028 6,387 15,986 Колоректальный 2,519 НП 2,669 3,451
-2,180 8,724 НП 8,140 6, 935 1,871 6,200 7,588 14,781 Колоректальный 3,478 НП 5,987 8,880
9,077 -0,125 НП 7,237 4,281 4,953 7,120 10,068 -1,673 Колоректальный 6, 514 НП 8,860 0,519
-0,258 1,727 НП 2,462 -1,396 1,431 0,764 0,583 -1,476 Колоректальный 0,706 НП -2,242 1,020
7,684 1,079 НП 7,735 6, 626 6,792 0,177 7,347 12,660 Колоректальный 2,461 НП 4,664 1,422
-1,644 7,647 НП 4,974 11,474 0,265 -0,561 5,953 13,286 Колоректальный 1,373 НП 1,077 -0,333
1,161 1,221 НП 0,042 10,782 1,594 -1,700 2,491 1,675 Колоректальный 0,067 нп 0,477 -0,840
-0,980 3,603 НП 5,999 6, 447 7,533 7,143 4,963 0,201 Колоректальный -1,332 нп 2,568 4,171
2,197 6,491 1,008 10,716 1,139 7,000 4,838 13,741 Колоректальный -0,365 нп -0,255 0,383
нп
- 2115 046728
0,055 -2,474 5,376 1,769 0,418 0,624 0,421 -1,203
-0,599 -1,445 -1,563 Колоректальный НП
НП -1,321 6, 177 5,952 8,191 15,125 5,600 8,002 -1,203
0,014 7,396 6, 539 Колоректальный НП
НП -0,084 6,211 3,914 6,256 11,855 6, 198 9,371 6,803
5,337 0,315 -1,451 Колоректальный НП
НП -0,358 -0,898 -0,699 -1,325 -0,559 0,047 -0,618 1,739
0,587 -0,565 -2,490 Колоректальный НП
НП -0,065 0,005 -1,642 0,334 -2,489 0,039 -1,154 -1,061
-0,644 -3,423 -3,518 Колоректальный НП
НП 3,491 4,286 0,980 5,259 2,176 5,342 3,090 3,277
2,131 -1,761 4,370 Колоректальный НП
НП 0,360 -0,495 1,689 7,768 14,410 0,602 -1,230 7,193
6, 841 0,159 0,395 Колоректальный НП
НП 1,326 3,403 6, 084 7,000 9,951 1,844 6,370 6,317
4,224 2,923 3,594 Колоректальный НП
НП -0,323 -0,676 2,721 -0,127 1,488 -0,449 -0,007 2,982
0,963 0,772 -1,536 Колоректальный НП
НП 3,958 8,513 11,365 6,615 14,697 5,059 7,868 8,566
7,808 9,645 5,731 Колоректальный НП
НП -1,465 -1,256 -1,368 0,000 -1,001 0,000 -2,104 0,000
0,595 0,000 0,000 Колоректальный аденокарцинома
I -1,424 0,092 -1,720 0,000 -2,311 -1,634 -0,675 0,000
-2,340 -1,792 -1,145 Колоректальный аденокарцинома
НА 0,225 -1,365 -0,137 0,705 -1,117 1,022 2,191 0,000
2,985 -0,491 -0,856 Колоректальный аденокарцинома
НА -1,977 -1,646 -1,761 -0,737 -1,702 1,463 2,122 -0,929
-2,415 0,896 -1,819 Колоректальный аденокарцинома
I ΙΑ
- 2116 046728
-1,757 -0,943 -2,357 -1,858 -1,662 -1,214 -0,178 -3 , 018
-1,342 НА -1,022 -0,215 Колоректальный аденокарцинома
1,322 2,364 I -0,823 0,000 0,350 0,615 -1,571 -1,333 Колоректальный 0,203 -1,112 0, аденокарцинома 000
-2,845 -3,722 I -1,403 0,226 -1,921 -2,097 -1,140 -0,043 Колоректальный -0,455 -2,319 0, аденокарцинома 740
6, 958 15,895 I -1,076 -1,113 -2,951 1,305 6,495 -1,028 Колоректальный 5,013 6,218 5, аденокарцинома 858
0,411 -0,937 IIIC 1,479 3,670 1,944 3,554 -1,472 -0,591 Колоректальный 1,478 1,355 -0 аденокарцинома , 541
0,000 0,854 HIB 0,000 2,266 1,582 1,514 0,000 0,000 Колоректальный -1,378 1,098 -1 аденокарцинома , 338
-0,236 2,357 HIB -0,246 1,044 -0,399 -0,803 -1,536 0,763 Колоректальный -0,756 0,303 0, аденокарцинома 000
-1,145 9,086 IHA 0,605 -1,451 0,000 0,128 -1,415 -2,106 Колоректальный 0,450 -1,945 0, аденокарцинома 000
0,000 2,341 HIB 0,841 0,000 0,000 -0,943 -0,825 -1,358 Колоректальный -0,813 -2,214 0, аденокарцинома 000
-1,875 13,064 HA 0,391 0,051 -4,011 -1,434 -1,299 -1,149 Колоректальный -0,329 -1,428 0, аденокарцинома 978
-1,510 5,203 HA 0,955 -1,710 0,893 -0,227 0,634 -0,608 Колоректальный 8,142 -0,951 1, аденокарцинома 100
2,416 6, 104 HIB 0,917 1,772 3,052 -0,687 1,549 -3,494 Колоректальный -1,256 -0,794 1, аденокарцинома 763
-1,433 -0,971 HA -0,883 -1,073 -2,189 -1,256 -0,500 -3,109 Колоректальный -2,366 -2,750 -0 аденокарцинома ,790
0,636 -1,010 0,689 3,678 -0,275 1,598 -2,098 -1,178 Колоректальный 2,852 3,970 -0 аденокарцинома , 699
ИС
- 2117 046728
0,950 -1,906 -1,201 -2,089 -0,201 -2 , 553 -0,750 -1,113
-0,301 IIIB -0,161 1,433 Колоректальный аденокарцинома
-1,995 -2,216 I -1,409 -1,644 -3,710 -2,146 2,328 -3,187 Колоректальный 0, 262 -2,721 0,671 аденокарцинома
0,000 0,000 IIA 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,217 0,000 Колоректальный 0, 000 0,000 0,000 аденокарцинома
2,095 -1,648 IIB 0,000 0,269 -0,220 -0,790 0,000 1,418 Колоректальный 0, 865 0,955 0,000 аденокарцинома
1,353 -1,387 IIIB -1,364 -0,180 2,017 0,166 -0,587 -0,475 Колоректальный -0 , 104 -0,008 -0,610 аденокарцинома
-3,362 10,691 IIA -1,237 -2,015 -3,035 -0,418 -2,303 3,484 Колоректальный 0, 145 -0,144 4,190 аденокарцинома
-2,391 -4,514 IIIB -1,361 0,789 -0,135 1,469 -3,334 -2,059 Колоректальный 0, 783 -1,012 -0,524 аденокарцинома
-1,320 -2,305 IIA -1,072 3,816 -3,017 1,968 3,814 -3,323 Колоректальный -0 ,210 -0,245 -0,881 аденокарцинома
1,381 -1,746 IIIB 3,090 1,501 0,535 2,927 -1,036 -1,891 Колоректальный -0 , 758 0,807 -1,057 аденокарцинома
-1,805 -4,945 I -1,389 0,799 -1,779 -0,991 -0,445 0,355 Колоректальный -0 ,263 -1,773 -0,407 аденокарцинома
-1,292 2,553 I -3,084 -0,378 -0,091 -1,467 -0,107 -0,488 Колоректальный -1 , 753 2,512 -0,171 аденокарцинома
-2,223 3,725 I -2,722 -0,817 -2,871 -1,243 0,769 -2,598 Колоректальный -1 , 528 -2,289 -0,103 аденокарцинома
-2,518 -0,620 I -1,677 1,606 -3,750 0,857 -0,054 -2,275 Колоректальный -1 , 010 0,985 -2,020 аденокарцинома
-0,834 -2,660 -0,204 -0,848 -0,054 -1,845 0,288 1,962 Колоректальный -0 , 513 0,717 0,000 аденокарцинома
I ΙΑ
- 2118 046728
6, 005 -3,033 -1,384 -1,141 0,345 -1,680 -0,554 1,075
8,179 IIIB 1,878 1,852 Колоректальный аденокарцинома
0,180 -1,227 -0,898 -1,429 1,332 -2,212 -2,371 1,552
6,863 IIIC -1,821 -0,206 Колоректальный аденокарцинома
0,499 3,636 2,820 1,934 2,540 -1,356 -3,296 -1,535
-1,911 IIIB -2,258 -1,632 Колоректальный аденокарцинома
-2,013 -0,426 -4,476 -1,352 -1,342 4,562 6,520 -0,412
-2,305 IIA -2,087 0,193 Колоректальный аденокарцинома
-0,812 -1,188 -0,954 0,000 4,922 7,217 -0,737 0,000
6, 091 IIA -0,587 -0,392 Колоректальный аденокарцинома
-0,853 -0,165 16,659 7,289 -0,614 7,877 14,251 1,692
3,673 I -0,146 0,388 Колоректальный аденокарцинома
-1,412 -1,200 -1,692 -0,282 -1,677 1,523 -0,183 1,215
-2,366 IIIB -2,161 -2,860 Колоректальный аденокарцинома
-1,150 -1,013 -1,749 -0,758 -1,666 -0,642 -1,601 -0,347
-1,960 IIIB -1,321 1,239 Колоректальный аденокарцинома
-0,990 -1,285 -1,949 -0,746 -0,884 -1,475 -0,139 -1,660
-1,538 I -0,792 -1,009 Колоректальный аденокарцинома
2,842 -2,082 -0,934 -1,831 -2,281 -0,427 -0,957 2,102
5,671 I 2,049 1,560 Колоректальный аденокарцинома
-1,669 -2,135 0,388 -1,784 -1,184 5,386 5,727 -1,027
-1,276 I 3,090 2,943 Колоректальный аденокарцинома
3,214 4,663 5,947 6,129 -2,035 0,082 0,957 3,270
7,820 IIIC 3,093 3,691 Колоректальный аденокарцинома
1,895 0,000 0,000 -0,321 -3,153 4,775 1,448 0,000
-0,247 IIIB 3,444 -2,770 Колоректальный аденокарцинома
0,000 0,138 0,000 1,302 1,286 -0,320 -0,533 0,000
8,257 0,665 1,729 Колоректальный аденокарцинома
IIIB
- 2119 046728
-0,911 -2,903 -3,153 0,564 -1,989 1,447 -1,850 -0,159
-1,614 -1,739 -2,604 Колоректальный аденокарцинома
I -1,078 -1,711 -2,382 -0,506 -3,159 -1,006 -0,828 -1,424
-1,300 1,497 -0,471 Колоректальный аденокарцинома
I -3,097 0,271 -2,167 1,019 2,704 -1,870 -1,322 0,423
1,581 -4,640 -0,302 Колоректальный аденокарцинома
IIA 18,135 9,953 15,506 -0,355 -1,569 5,636 2,022 7,740
14,694 5,281 6, 083 Колоректальный аденокарцинома
IIA 5,374 -1,527 7,651 -0,526 1,149 0,579 -0,172 3,090
4,218 3,647 3,733 Колоректальный аденокарцинома
IIA -3,419 -3,083 -2,663 0,441 -2,087 -1,979 -3,323 -0,824
-2,111 -2,452 -1,746 Колоректальный аденокарцинома
IIB 10,851 8,587 16,232 -3,198 1,089 6, 420 9,078 7,247
14,430 5,788 1,943 Колоректальный аденокарцинома
IIA 4,260 0,183 1,962 2,833 5,635 1,245 4,416 -0,529
-1,373 1,606 -0,679 Колоректальный аденокарцинома
IIA -0,201 -0,219 5,709 -1,553 6,138 -0,668 0,059 -0,020
11,719 0,644 1,066 Колоректальный аденокарцинома
IIIC 1,177 0,225 2,930 1,063 -0,014 0,500 -0,245 -3,090
-1,805 0,000 0,000 Колоректальный аденокарцинома
IIIB 0,660 -1,953 -4,112 3,806 -0,249 2,214 5,712 0,181
-2,314 -2,414 -0,183 Колоректальный аденокарцинома
IIIB -1,303 -0,665 -1,490 0,823 -1,601 -0,483 -3,483 -0,694
-1,127 -0,215 -1,810 Колоректальный аденокарцинома
IIA -2,704 1,250 1,604 0,660 0,669 -1,689 -2,608 1,526
4,309 -2,089 0,276 Колоректальный аденокарцинома
IIIB -1,609 -2,686 -2,351 -1,317 -1,893 -0,616 -1,803 -1,900
-2,358 0,312 1,130 Колоректальный аденокарцинома
I ΙΑ
- 2120 046728
0,361 0,060 0,050 0,569 -0,155 -0,572 0,789 -0,539
-3,581 -0,265 -1,264 Колоректальный аденокарцинома
IIIB
-0,812 -1,774 0,923 -0,798 -1,490 -0,829 -2,160 -1,169
-0,339 -0,597 -0,775 Колоректальный аденокарцинома
IIIC
0,053 0,710 -0,539 -0,315 -2,452 9,429 11,167 4,785
-1,544 -1,169 -2,096 Колоректальный аденокарцинома
IIIB
-1,715 -1,161 4,677 -3,001 -2,086 -1,955 -0,783 -1,071
-2,892 0,477 -1,187 Колоректальный аденокарцинома
IIA
-1,544 0,000 0,109 -1,934 0,280 0,146 -1,704 -1,214
-1,268 -1,017 -0,275 Колоректальный аденокарцинома
IIA
2,083 0,000 3,090 2,947 3,789 1,969 5,081 0,000
4,539 4,582 3,670 Колоректальный аденокарцинома
IIA
7,221 -0,477 3,201 3,991 3,732 -3,321 3,505 5,343
3,918 12,773 -0,330 Колоректальный аденокарцинома
IIIC
-1,240 3,621 1,413 -0,646 8,631 2,038 2,821 2,271
1,379 -0,723 8,388 Желудок НП
НП
-1,546 2,857 3,186 -0,175 6, 180 3,173 1,962 1,449
2,272 -0,505 6, 963 Желудок НП
НП
11,070 5,946 -0,540 -0,550 11,844 1,268 6, 558 0,165
-0,363 11,067 7,844 Желудок НП
НП
5,607 3,642 6, 129 2,144 9,526 4,069 8,080 4,589
5,333 8,226 0,203 Желудок НП
НП
-1,224 1,384 0,085 1,845 -0,733 -3,844 5,558 1,331
-0,654 -0,361 -2,375 Желудок НП
НП
-1,181 5,181 1,912 5,445 12,963 0,763 0,282 3,005
-0,320 -0,567 0,221 Желудок НП
НП
-0,725 3,049 -0,056 5,753 6, 057 3,205 0,435 -1,316
-0,043 -0,261 -1,593 Желудок НП
нп
- 2121 046728
-0,325 4,355 0,139 6, 914 6, 570 4,002 1,280 -0,562
0,296 НП -0,564 0,478 Желудок НП
4,908 2,021 НП 3,506 1,568 0,835 -0,711 6, 914 Желудок 9,632 2,541 НП 2,984 3,319
2,664 2,973 НП 4,082 3,449 0,578 -2,069 6, 020 Желудок 7,696 0,222 НП 1,935 0,911
6, 355 3,794 НП 6, 316 9,133 0,434 7,099 6, 319 Желудок 6, 313 6, 022 НП -0,191 7,424
10,084 7,095 НП 9,056 9,895 9,005 8,343 8,288 Желудок 12,891 5,926 НП 5,603 4,172
7,526 5,491 НП 8,101 9,040 8,260 7,494 6, 838 Желудок 10,487 5,153 НП 3,852 3,362
4,314 3,466 НП 5,474 3,366 9,464 -0,354 -1,437 Желудок -0,385 2,206 НП 2,343 0,538
7,754 6,467 НП 7,702 4,842 -1,006 4,769 0,169 Желудок 5,977 2,879 НП 5,053 -1,459
7,760 2,142 НП 3,297 2,297 3,735 -1,196 0,151 Желудок 3,804 5,523 НП 1,905 -1,006
14,158 0,349 НП 7,344 -0,716 1,056 0,209 7,285 Желудок 4,698 2,874 НП 2,143 0,407
7,216 5,238 НП 4,712 -1,128 1,595 4,203 -0,399 Желудок 7,076 3,791 НП 4,687 8,250
-3,041 -0,218 НП 0,458 0,946 0,528 0,806 0,566 Желудок 0,119 -0,049 НП -0,199 2,061
-1,892 0,519 НП 3,436 -0,981 7,000 0,745 -1,450 Желудок -1,269 -1,347 НП -0,406 -1,083
-0,753 0,089 5,684 -1,908 0,557 6, 668 5,776 Желудок 10,339 -0,901 НП -1,485 -0,312
нп
- 2122 046728
10,958 6, 945 8,620 4,779 14,913 6 ,052 8,611 8,785
6, 854 НП 0,048 9,113 -0,347 7,677 -0,345 Желудок 0,151 0,080 НП 0,964 -0,575 -0,934
-0,624 карцинома -1,040 -0,757 6, 470 -1,144 7,932 Печень 0,432 НП -0,899 гепатоцеллюлярная 0,182 -0,480 -0,351
0,854 карцинома 1,146 1,261 -0,802 0,491 0,909 Печень 0,433 НП -0,885 4 гепатоцеллюлярная ,532 3,460 -0,368
0,200 карцинома -1,663 0,351 6, 064 -0,563 8,281 Печень -0,455 НП -2,695 гепатоцеллюлярная 1,094 -0,795 -0,057
1,087 карцинома -0,601 -0,400 6, 440 1,445 -1,356 Печень -0,523 НП -0,705 гепатоцеллюлярная 1,244 -0,789 -0,385
-1,919 карцинома -2,665 8,341 6,219 -1,251 1,074 Печень 6, 066 НП 0,160 1 гепатоцеллюлярная ,770 0,288 2,255
2,194 2,655 -0,848 Голова И шея НП
НП 2,659 0,921 1,619 -2,295 -1,100 - 0,551 1,032 8,048
6,814 -1,197 -0,769 Голова и шея НП
НП 6, 872 7,510 2,131 6, 336 11,773 5 ,604 8,081 5,945
0,429 12,098 1,937 Голова и шея НП
НП 1,370 8,911 2,449 4,516 8,701 4 ,298 7,923 10,938
7,057 1,301 4,371 Голова и шея НП
НП 10,363 10,545 2,316 0,388 -0,904 0 ,664 8,590 -1,717
0,775 -0,273 8,959 Голова и шея НП
НП 12,454 9,268 5,824 9,706 13,513 0 ,170 10,168 -0,034
-2,044 -0,157 7,427 Голова и шея НП
НП 9,037 6, 578 6,707 6, 169 9,974 3 ,090 6,367 -1,273
2,386 1,595 4,260 Голова и шея НП
НП -1,739 -1,211 0,580 -1,742 -0,527 1 ,808 -0,583 -0,249
-1,217 -0,586 -1,050 Голова и шея НП
нп
- 2123 046728
-1,548 4,783 2,780 2,461 1,833 0,299 4,652 0,841
5,144 НП 9,934 5,523 Голова и шея НП
1,550 -0,811 НП 1,031 0,297 -0,970 0,287 -1,458 Голова 0,538 и шея -1,295 НП 1,470 -0,338
1,685 7,538 НП -1,578 9,612 5,787 0,014 7,382 Голова 15,614 и шея 6, 009 НП 7,553 10,001
-0,301 3,588 НП -1,107 -0,946 0,601 1,053 -0,277 Голова 9,084 и шея 0,968 НП 6, 576 -1,652
-2,385 -0,668 НП -0,526 -0,023 -0,639 -1,753 0,094 Голова 8,596 и шея 0,517 НП 0,685 -0,037
0,573 1,238 НП 2,913 3,027 4,886 -0,080 2,854 Голова 2,165 и шея 0,834 НП 0,519 2,021
-1,532 -1,783 НП -0,495 0,632 2,706 -1,088 0,581 Голова 1,889 и шея 0,577 НП -0,535 0,220
10,628 3,002 НП -0,190 -0,234 0,099 0,964 2,843 Голова 5,262 и шея -1,892 НП -2,780 3,945
-1,632 -2,095 НП 1,158 -0,930 0,242 -0,052 -0,069 Голова 1,516 и шея 0,405 НП 0,286 2,455
5,256 0,971 НП 6, 590 10,599 7,964 1,909 7,323 Голова 15,969 и шея 3,993 НП 2,663 2,319
-1,005 -0,118 НП 4,638 -0,088 -1,865 0,424 -1,768 Голова -0,071 и шея -0,130 НП 0,367 -0,293
1,620 -1,636 НП 6, 536 8,520 7,290 1,973 1,121 Голова 13,201 и шея 5,718 НП 4,861 -1,320
-1,560 -0,249 НП -2,200 0,159 0,226 -0,319 1,792 Голова 0,317 и шея -0,428 НП -0,792 0,308
-1,146 4,940 0,732 0,119 3,026 5,694 0,265 Голова -0,171 и шея -0,945 НП 0,248 1,121
нп
- 2124 046728
1,091 7,035 7,137 1,436 0,134 2,771 2,334 4,014
3,111 НП 0,443 1,829 -0,124 5,093 -0,100 Голова и -0,076 шея -0,588 НП 1,889 0,715 4,161
4,281 НП 7,025 -0,793 0,084 3,089 -0,683 Голова и -1,207 шея -0,820 НП 2,178 3,797 2,633
-1,267 НП 0,301 6, 177 1,015 -2,013 1,884 Голова и 1,460 шея 10,033 НП 0,178 -0,473 -0,073
0,792 НП 1,697 -0,720 0,387 -2,917 -1,067 Голова и 6, 475 шея 9,891 НП -1,057 -0,598 -0,981
1,117 НП -0,766 10,526 7,879 0,969 1,479 Голова и 2,939 шея 1,753 НП 3,090 -0,270 0,655
1,230 НП 10,328 0,596 6, 616 4,520 9,877 Голова и 8,356 шея 16,603 НП 4,915 6, 911 8,610
6, 036 НП -0,880 10,441 -1,296 5,850 0,010 Голова и -1,070 шея -0,746 НП 2,211 -1,040 0,203
0,154 НП 1,280 9,847 0,403 0,493 -0,720 Голова и -1,732 шея -2,907 НП 1,956 0,456 9,219
4,612 НП -0,500 10,832 2,101 0,419 -1,833 Голова и -0,863 шея -0,433 НП 2,238 -0,199 -0,750
-0,669 НП -0,181 1,203 4,601 -0,109 0,884 Голова и -2,265 шея 12,857 НП 0,512 -0,505 -0,282
1,827 НП 8,285 -0,541 8,566 1,692 9,829 Голова и -2,557 шея 7,515 НП 4,392 9,904 7,704
9,052 НП -3,434 10,186 -2,218 5,570 -1,568 Голова и -1,759 шея 0,094 НП -0,901 -1,625 -0,473
-1,474 -0,509 -2,619 Голова и шея Аденод. кистоз. карцинома
НП -2,356 -0,827 -2,414 5,312 10,748 1,611 2,274 2,619
7,395 -0,225 -1,861 Голова и шея Аденод. кистоз. карцинома
нп
- 2125 046728
-2,455 -0,431 -1,086 -0,449 -0,565 1,030 -2,094 0,000
-0,492 НП -3,090 -0,281 Голова и шея Мукоэпидермоид. карцинома
-2,096 -1,434 -0,315 -0,477 -0,871 -0,319 -0,438 -2,107
-1,595 НП -0,645 1,137 Голова и шея Мукоэпидермоид. карцинома
-1,063 -0,635 -0,833 -1,435 -2,558 -1,765 -1,175 -1,477
-1,573 НП -0,402 -1,587 Голова и шея Аденод. кистоз. карцинома
-1,133 -3,594 -2,456 -0,011 -0,947 -2,264 -1,164 6,374
13,090 НП 6, 108 0,000 Голова и шея околоуш./аденоид кистоз.
-2,207 5,141 -1,228 -0,637 -1,303 -1,038 9,341 0,168
-3,349 кистоз. -0,145 -1,078 Голова и шея НП подчелюстная/аденоид
-1,104 -2,431 -0,896 -1,018 -1,746 -1,335 0,500 -0,222
-1,419 кистоз. -0,016 0,374 /аденоид кистоз. Голова и шея НП околоуш./аденоид
-0,670 -1,087 -2,390 -0,875 -2,003 0,011 -0,725 -2,649
7,133 кистоз. -2,278 -1,965 /аденоид кистоз. Голова и ] шея НП подчелюстная/аденоид
-3,028 -1,573 -2,833 0,839 -2,639 -1,381 -3,324 -1,800
0,028 -0,466 карцинома/аденоид -3,287 кистоз. Голова и шея НП аденод. кистоз.
-2,388 -0,527 -2,071 -3,077 -0,269 -2,172 -0,701 -1,165
-1,908 НП -1,193 -2,001 Голова и шея аденод. кистоз. карцинома
-2,503 -0,418 -2,300 -0,737 1,777 -0,389 -1,412 -0,918
-0,617 НП 5,415 -0,509 Голова и шея губн./аденоид кистоз.
-1,276 -0,982 -2,854 -1,064 -1,096 -1,231 2,221 0,292
-1,056 кистоз. 6, 939 0,065 Голова и шея НП верх, челюс./аденоид
-3,098 -0,002 -3,462 -0,368 -0,155 -0,712 -0,346 -1,283
-1,550 кистоз. -0,400 0,486 Голова и шея НП верх, челюс./аденоид
3,063 -1,499 -3,022 -0,408 -0,236 -1,355 -1,801 -0,505
-1,949 кистоз. 0,503 -1,268 Голова и шея НП язык., БДУ/аденоид
-0,852 0,520 -1,970 -0,851 -0,705 9,467 12,151 -1,118
-0,699 кистоз. -2,300 -1,268 Голова и ] шея НП нпза! septum/аденоид
- 2126 046728
-3,198 -1,060 -0,477 -0,956 -0,496 -0,179 -2,531 -1,051
-1,292 -0,373 -1,203 Голова и шея верх, челюс./аденоид
КИСТОЗ. -2,052 -0,345 -3,672 -2,154 НП -3,593 -1,811 -0,476 -0,467
-1,693 -1,690 0,141 Голова и шея mailla/аденоид кистоз.
НП -2,703 -0,697 -3,653 -3,349 -0,027 -2,482 -1,946 0,054
-1,052 6,795 -0,350 Голова и шея глазн./аденоид кистоз.
НП -0,646 0,058 -1,830 -1,684 -2,004 -2,288 -2,579 -0,363
-2,179 -0,772 0,241 Голова и шея околоуш./аденоид кистоз.
НП -0,888 -0,357 -2,619 -1,667 -2,806 -1,233 -0,402 -0,535
-2,095 0,681 -0,900 Голова и шея подчелюстная/аденоид
КИСТОЗ. -1,918 -0,488 -2,654 НГ -0,906 I -3,156 -2,206 -1,148 -2,254
-1,423 0,128 -1,540 Голова и шея верх, челюс./аденоид
КИСТОЗ. -1,224 -3,520 -0,882 -0,641 НП -0,540 -0,881 -2,049 0,893
-0,919 -2,837 -1,421 Голова и шея верх, челюс./аденоид
КИСТОЗ. 19,969 -2,054 14,493 -1,886 НП 0,586 8,664 9,794 4,896
3,103 -1,159 3,254 Голова и шея кератинизир. SCC
IVA 8,878 5,170 -0,821 0,238 3,818 3,956 1,986 -0,615
-0,253 9,818 -0,606 Голова и шея SCC
IV 14,149 0,107 -0,490 -0,534 0,259 4,067 4,192 4,663
-1,244 8,335 3,222 Голова и шея SCC
IV -2,607 -0,591 -2,221 0,761 3,138 -0,979 -2,645 -1,385
-2,667 -1,807 -0,633 Голова и шея рецидивир. SCC
IV 1,930 3,993 -2,745 0,831 2,536 0,744 5,899 4,433
-1,163 5,978 -0,542 Голова и шея SCC
IVA -1,105 -1,165 2,041 0,155 -0,908 0,939 -0,249 0,853
1,877 -0,185 2,707 Голова и шея SCC
I 16,872 5,561 13,990 -2,507 -1,075 7,847 6,226 4,962
14,216 8,778 -2,864 Голова и шея SCC
III
- 2127 046728
5,601 9,375 -2 , 505 1,487 0,074 5,589 11,990 3,286
10,071 IVA 2,696 6, 770 Голова и шея SCC
-2,139 -0,711 НП -0,555 -2,332 -2 -0 ,706 , 197 3,108 Голова и -1,364 шея -0,781 НП 0,210 -2,954
-0,050 12,154 НП 7,041 10,040 15 13 , 682 , 959 1,689 Голова и 5,761 шея 0,288 НП 12,546 4,881
17,969 18,062 НП 11,098 10,640 19 12 , 089 , 125 -0,865 Голова и 3,947 шея 11,725 НП -2,255 9,297
2,911 1,699 НП 0,139 6, 678 -2 θ. , 115 018 3,312 Голова и 3,411 шея 12,743 НП 6,497 5,228
0,644 9,370 НП -0,805 9,082 19 -0 , 363 ,202 0,781 Голова и 7,011 шея 0,632 НП 1,334 7,979
1,298 6, 476 НП 1,100 5,437 6, 5, 778 021 0,707 Голова и -0,296 шея 0,615 НП 0,500 4,910
-1,510 1,255 НП 6, 539 5,735 2, 5, 496 127 -1,815 Голова и -1,139 шея -0,971 НП 2,267 0,296
-0,738 18,489 НП -0,940 12,018 -1 14 , 968 , 353 -1,815 Голова и 0,564 шея -1,527 НП -1,121 6,704
-1,232 -0,569 НП -0,363 -1,024 0, 0, 162 455 -0,126 Голова и -0,605 шея -1,345 НП 0,242 0,505
9,320 -1,034 НП -2,260 0,427 -0 2, , 064 932 4,277 Голова и 9,644 шея 3,090 НП -1,241 4,113
-0,747 16,438 НП 0,774 -0,136 -2 11 , 123 , 032 0,945 Голова и 11,550 шея 10,363 НП -0,754 1,759
2,218 23,703 НП 12,856 12,778 23 14 ,787 , 327 7,280 Голова и 15,065 шея 14,053 НП 8,635 14,726
0,299 3,069 -0,285 2,195 -1 1, , 672 629 2,397 Голова и -1,327 шея -1,491 НП -0,805 2,235
нп
- 2128 046728
12,428 -4 , 023 1,600 8,783 -2,073 -1,560 -0,682 7,555
15,885 НП 13 , 307 5,772 Голова и шея НП
-1,975 7,983 НП -0 14 , 153 , 502 19,069 12,732 7,918 Голова и 19,554 шея 11,059 НП 17,842 4,615
2,661 6, 572 НП -1 12 , 123 , 065 -0,512 11,840 10,657 Голова и 18,218 шея -0,711 НП -0,344 5,073
19,394 -0,068 НП -1 12 , 449 , 320 22,709 -0,060 4,119 Голова и 10,675 шея -1,100 НП 1,684 2,326
-0,203 -0,535 НП -1 -0 , 379 , 592 -1,411 0,098 0,693 Голова и -2,825 шея -0,446 НП -0,326 -2,211
0,000 0,000 IV 0, 0, ООО ООО 0,000 0,000 0,000 Голова и 0,000 шея 0,000 SCC 0,000 0,000
4,033 3,238 I 1, з, 753 958 7,747 1,675 -0,438 Голова и -0,350 шея 1,559 SCC 0,117 2,494
-2,388 -3,815 I -1 -2 , 322 , 690 -1,228 0,615 -2,486 Голова и -2,897 шея -1,282 SCC -1,440 -1,957
0,000 0,000 IVA 0, 0, 000 000 0,000 0,000 0,000 Голова и 0,000 шея -3,090 SCC 0,000 0,309
-0,335 -2,097 I 0, 0, 137 000 -1,369 0,000 0,000 Голова и 0,126 шея 0,000 SCC -2,305 -0,445
-1,935 3,805 IVA -0 -1 , 848 , 015 -0,431 -1,554 0,595 Голова и -3,109 шея -1,221 SCC -1,682 2,567
-0,903 -2,505 I -0 з, , 731 023 -2,649 2,208 -1,198 Голова и -3,274 шея -2,767 SCC -0,975 0,670
-1,123 -1,195 III -2 0, , 522 000 0,027 0,000 2,740 Голова и -2,281 шея -2,889 SCC -1,195 -3,690
3,708 3,006 -2 θ. ,233 731 -2,381 9,475 4,795 Голова и 3,410 шея 1,957 SCC 3,373 1,607
- 2129 046728
-2,428 0,346 -3,058 2,741 2,343 -2,317 -1,721 1,225
2,632 -1,492 0,002 Голова и шея SCC
II -1,647 -1,625 -0,927 3,112 -1,068 3,889 -0,663 7,111
11,407 -0,353 -0,978 Голова и шея SCC
IVA 2,397 -0,689 -3,254 0,295 -1,647 -1,234 -1,095 2,395
10,433 -0,415 -2,367 Голова и шея SCC
I 0,400 0,182 -0,703 0,949 -1,744 0,770 -2,286 -1,837
0,995 -0,096 -1,444 Голова и шея SCC
I 10,560 0,000 3,930 -0,332 0,000 0,000 0,825 3,129
4,466 3,090 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 2,014 3,090 4,357 -0,398 -1,249 0,759 0,835 3,068
4,236 3,674 -0,171 Колоректальный Аденокарцинома
IIA -1,237 0,228 2,774 4,215 7,735 0,856 0,485 -1,236
3,891 -1,956 -0,412 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 5,352 5,032 -2,256 0,413 -2,233 3,090 3,090 -2,937
5,301 2,642 0,550 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 2,451 4,325 -0,124 6,376 8,051 -0,329 -0,115 4,959
6, 548 5,269 0,472 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 0,520 0,561 -0,385 2,345 3,083 1,004 -1,786 4,707
4,684 0,034 -0,387 Колоректальный Аденокарцинома
IIIB 8,777 2,641 0,250 -0,009 7,611 0,640 -1,867 -0,715
5,450 6, 472 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IVA -1,166 -0,242 -0,732 1,103 3,457 1,126 3,366 7,653
6, 362 8,293 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IIIB -0,886 1,368 -0,230 1,412 5,522 -0,779 -0,861 5,390
5,310 4,897 1,612 Колоректальный Аденокарцинома
IIA -1,148 -0,445 -0,116 0,130 -1,539 -0,656 0,366 0,000
0,000 0,050 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
I
- 2130 046728
-0,735 -0,340 -0,112 0,356 -1,468 0,000 -0,361 -0,920
-0,232 I -1,635 1,653 Колоректальный Аденокарцинома
-2,252 -1,712 -0,789 -0,873 -0,902 -0,784 -0,164 -1,328
0,888 ИА -0,833 -0,123 Колоректальный Аденокарцинома
0,000 0,000 -0,677 -0,971 0,564 0,163 0,529 -0,169
-0,285 IIIC -1,228 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
-3,090 0,000 0,000 -2,557 -0,736 0,000 0,000 2,406
0,000 I 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
0,000 0,000 2,697 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,617
-1,171 IVA 0,677 -0,027 Колоректальный Аденокарцинома
2,493 0,000 0,776 0,000 0,046 0,000 0,000 -1,199
-1,324 I 1,338 -0,144 Колоректальный Аденокарцинома
-0,532 0,000 0,959 5,157 6,211 -0,277 -1,433 0,005
4,563 HA -0,761 1,029 Колоректальный Аденокарцинома
-2,085 -0,613 -1,181 -0,217 0,175 -0,421 -0,919 -0,443
0,028 HA -0,612 -1,677 Колоректальный Аденокарцинома
0,000 0,000 1,330 -0,514 0,194 0,000 0,000 0,163
0,000 HIB 0,019 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
2,530 0,000 3,238 4,725 2,506 2,220 -0,447 -0,732
1,399 1,373 аденокарцинома 0,000 Колоректальный НА Муцинов.
2,054 0,022 1,475 2,866 2,037 0,000 -0,439 -0,416
2,700 1,242 перстневидноклеточ. 0,229 Колоректальный аденокарцинома НА Муцинов.
0,000 0,000 0,000 0,000 0,610 0,050 0,000 0,218
-0,234 НА 0,000 0,000 Пищевод Плоскоклет. карцинома
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 карцинома, 0,000 . Ацинарный 0,000 [ тип Печень II Гепатоцеллюлярная
-0,858 0,000 0,497 -0,624 -2,788 1,472 0,026 2,534
0,176 карцинома, 2,338 . Солидный -0,005 тип Печень II Гепатоцеллюлярная
- 2131 046728
2,668 4,000 -0,605 0,314 -1,056 1,785 -0,114 1,384
3,523 5,158 -0,967 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, 0,000 . Плеоморфный тип 0,000 -2,814 Η -0,645 -0,002 -1,214 0,000 0,460
0,000 -1,544 0,000 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома 0,090 1,756 0,017 н/д 1,919 -0,662 -0,713 0,122 1,517
-0,267 -1,108 0,621 Печень Аденокарцинома
IIB 0,459 0,000 -0,123 -0,989 0,000 0,000 1,653 0,000
1,961 -2,021 1,001 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
I 0,997 0,000 -0,177 -0,593 0,000 -0,505 0,000 -0,322
1,222 -0,808 0,000 Колоректальный Тубулярная
аденокарцинома 1,080 0,000 -1,754 0,000 0,791 НА -0,715 -0,618 2,318
0,883 0,995 0,451 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
НА -0,208 0,000 2,109 0,000 1,308 0,000 0,000 0,000
3,928 0,248 -0,790 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
I 5,786 1,612 -1,304 0,749 2,316 -0,710 0,430 5,908
5,236 -0,446 -2,686 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
I -1,325 -0,215 0,605 -0,271 -0,557 -0,381 -0,822 -2,526
-1,191 -0,026 0,656 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома -1,040 1,078 -0,305 -2,745 -1,015 I -1,316 -0,506 -3,204
-0,979 -0,699 1,043 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IIIB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IIB -1,865 -0,274 -2,030 -1,267 -1,538 -3,735 -0,299 -0,040
1,254 -0,868 -0,061 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IIIB 0,593 0,639 0,285 1,432 0,050 0,429 -1,019 1,327
1,271 -1,090 0,731 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IHA 0,000 2,018 0,646 0,137 0,000 -0,437 0,366 2,700
1,717 -1,442 0,000 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IIIB
- 2132 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,163 IIB 0,000 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
-0,505 0,000 0,000 -0,823 0,000 -0,505 0,000 -0,783
0,000 -1,794 IIA 0,050 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
1,165 -0,030 -0,003 0,167 -1,015 0,012 -0,252 -1,281
-0,707 -0,589 IIA 1,382 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
-1,026 0,000 0,722 0,000 4,353 0,499 -0,815 2,088
2,801 0,730 IIIB 0,000 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 IIA 0,000 Пищевод Плоскоклет. карцинома, БДУ
3,237 0,629 -2,534 1,489 3,695 -0,296 -2,008 -1,926
-1,853 -2,219 аденокарцинома 2,439 Колоректальный НА Муцинов.
3,981 -0,336 -0,496 0,000 0,000 2,935 4,908 0,137
-2,543 -0,902 стромальная опухоль, 0,000 . БДУ Колоректальный IIIA Желудочно-кишеч.
0,175 0,000 -1,533 0,000 -1,165 0,000 0,000 0,000
1,676 0,762 IB 0,000 Пищевод Аденокарцинома, БДУ
-1,214 0,000 -0,265 -0,877 -0,682 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 IIB 0,000 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
-0,945 0,000 -0,137 0,000 -0,261 0,905 -1,120 -1,543
-0,019 -0,586 аденокарцинома, БДУ -0,868 Колоректальный НВ Папилляр.
-1,053 0,924 -1,144 -0,934 -1,629 0,182 -0,654 -0,630
-2,627 0,404 аденокарцинома -0,614 Колоректальный НА Муцинов.
0,190 0,000 1,347 0,000 0,309 -0,025 0,050 -3,090
0,000 1,294 II 0,493 Пищевод Плоскоклет. карцинома, БДУ
-2,037 -1,584 -0,175 -0,587 -2,079 3,642 -2,254 -1,217
-2,343 1,370 аденокарцинома -0,855 Колоректальный НА Смешанно-клеточ.
0,000 0,000 -0,541 0,441 0,703 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома IIIB
- 2133 046728
0,000 0,000 0,287 0,516 0,329 0,998 1,521 0,424
1,244 -2,384 0,035 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Трабекуляр. Н
0,017 -0,051 0,940 5,145 5,314 1,926 0,678 -1,858
-1,822 3,815 0,043 Пищевод Плоскоклет. карцинома, БДУ
(8070/3) III
-1,901 -2,146 -1,385 -1,709 0,085 0,260 -1,836 -0,944
-0,470 0,726 -1,140 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома НА
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Солидный тип HIC
-1,790 -0,431 0,668 -2,095 -0,712 1,538 -0,721 0,567
-0,111 -0,615 -1,696 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома НА
1,420 0,000 0,484 1,351 3,585 0,137 -0,002 -0,969
-1,118 1,170 2,323 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома НА
-0,909 2,432 6, 446 5,999 10,990 -0,496 -0,067 3,987
2,446 0,582 0,007 Колоректальный Аденокарцинома
НА
13,434 0,285 9,350 0,513 -1,510 -2,145 -0,224 5,573
10,736 0,620 -0,099 Колоректальный Аденокарцинома
НА
9,737 1,319 0,671 0,681 2,838 1,892 2,871 0,611
0,113 -0,966 -1,907 Колоректальный Тубуло-папилляр.
аденокарцинома НА
-1,553 0,000 -1,472 -1,169 4,265 0,029 0,865 2,550
1,635 -1,281 -0,074 Колоректальный Аденокарцинома
НА
-1,795 0,689 3,605 3,090 3,647 -1,112 -0,156 2,406
3,116 4,326 -0,823 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома I
-1,182 -0,834 0,239 -2,291 -0,447 -0,167 0,291 0,728
-0,010 -1,367 -0,729 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома НА
-0,687 0,335 2,011 -0,307 5,205 1,830 -0,527 1,255
1,955 -0,864 -0,656 Колоректальный Аденокарцинома
HIB
0,000 1,529 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,230
-0,415 -0,378 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IVA
- 2134 046728
-3,617 4,726 11,029 6,637 17,038 7,698 -1,251 2,591
-0,081 -0,344 -0,466 Колоректальный Аденокарцинома
I
-2,031 -1,049 -2,370 -1,433 -2,162 0,000 -0,798 0,000
0,595 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома,
Виллогландуляр. 1 типа НВ
-3,909 -0,431 -2,430 -2,565 -3,690 -0,620 -0,603 -0,557
-1,364 -0,605 -0,897 Колоректальный Виллогландуляр.
аденокарцинома НА
-3,090 -0,626 12,607 -1,922 -1,870 2,624 2,311 -1,338
4,320 -0,186 -1,369 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома HIA
-0,220 1,903 1,567 -2,423 0,400 0,362 -2,156 0,561
-0,813 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
I
2,757 -1,433 3,537 -2,441 -2,451 -0,959 -3,810 0,085
13,381 -2,011 -0,156 Колоректальный Аденокарцинома
I
-1,470 -2,028 0,287 -1,475 -2,126 3,429 2,308 2,671
16,646 1,603 5,344 Печень Холангиокарцинома
IV
-1,480 0,661 -2,474 -0,294 -0,298 1,420 3,070 0,488
-1,080 -0,427 -1,929 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
11 ΙΑ
-1,619 -0,286 -1,248 -1,120 -1,645 -1,004 -1,537 0,638
-0,279 0,652 -0,219 Колоректальный Аденокарцинома,
диффузн. типа IB
11,415 6, 771 9,502 3,568 10,320 6, 647 10,380 3,607
10,938 5,170 7,472 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
НА
0,904 1,171 -0,491 0,196 1,817 -1,256 -1,556 2,056
4,332 3,478 0,757 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IHA
-1,345 0,344 -1,355 -1,158 -1,434 -1,979 1,167 -0,685
0,852 0,079 0,344 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IHA
5,894 -0,467 4,769 4,265 5,126 -0,144 -2,280 2,311
0,726 2,610 2,828 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома , светлоклеточ. типа ША
-2,753 -0,407 -1,096 -1,556 -1,416 -1,887 1,500 -0,566
-1,293 -1,132 -2,527 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
ΙΑ
- 2135 046728
-1,915 0,116 -0,940 -0,105 -1,375 1,065 0,442 3,761
9,073 1,220 0,347 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
ΙΙΙΒ -2,278 0,080 -1,524 -1,007 -1,839 -0,640 -1,913 -1,614
-0,336 0,603 -0,662 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома 10,180 -2,202 12,815 9,865 15,487 HIB 3,867 1,443 0,861
-0,987 11,527 9,039 Пищевод Плоскоклет. карцинома
IIB 11,062 4,512 9,696 -0,240 -1,022 -2,590 -0,960 0,000
11,432 4,306 -2,976 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Трабекуляр. HIA
15,110 8,479 3,946 -0,626 -2,802 7,372 13,255 5,029
5,064 6, 312 7,794 Пищевод Плоскоклет. карцинома, БДУ
НА 6, 607 2,195 5,291 6,886 4,755 1,034 6,197 3,540
2,207 3,193 -0,992 Пищевод Плоскоклет. карцинома, БДУ
НА 19,931 6, 638 13,735 -0,682 0,142 7,599 7,273 9,638
4,740 7,164 9,754 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . плеоморфн типа HIA
5,442 1,200 1,837 5,702 -1,539 -0,687 0,444 -1,104
-0,668 -0,590 -0,637 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ)
I 9,980 1,567 2,360 3,827 10,531 -0,117 1,688 -1,907
1,047 9,604 8,307 Колоректальный Виллогландуляр.
аденома 1,404 0,811 -0,119 НА 5,494 5,764 0,209 0,676 3,010
7,090 1,440 0,212 Пищевод Аденоплоскоклет. карцинома
IV -2,265 -1,756 -0,919 -1,409 -0,677 -0,133 -0,999 -0,332
-1,703 -3,679 0,030 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
НА -0,693 -1,351 -1,663 -2,154 0,314 -2,587 -0,743 -0,437
-0,936 -1,398 -0,903 Колоректальный Тубулярная
аденокарцинома -3,527 -0,511 -0,705 -0,588 -0,906 HIB 1,396 0,253 -1,634
7,946 -0,925 0,004 Колоректальный Аденокарцинома
HIA -2,792 0,027 -0,166 2,293 4,630 10,796 12,411 -0,460
6,412 -1,812 -0,760 Колоректальный Папилляр.
I ΙΑ аденокарцинома
- 2136 046728
-2,965 -0,448 -0,859 -0,547 -0,441 -1,321 -1,520 0,000
-0,918 -0,266 -0,604 Колоректальный Папиллярн. муцинов.
аденокарцинома НА
-1,990 -0,539 -2,350 0,088 -0,594 -1,976 -0,744 0,538
-1,357 -1,655 -1,774 Колоректальный Папиллярн. муцинов.
аденокарцинома IV
-1,436 -0,730 -2,925 -0,935 0,431 -0,454 -1,690 -0,465
-0,414 -2,736 0,560 Колоректальный Аденокарцинома
IIA
-2,095 1,464 -0,677 -2,297 -0,576 0,159 -3,765 2,992
12,463 0,081 -0,213 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Трабекуляр. типа II
-2,176 0,547 5,941 -0,765 -2,737 -0,871 -3,066 1,600
5,222 0,491 -0,161 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома НА
10,666 0,843 4,585 2,975 6,108 8,260 10,107 3,004
4,898 -1,515 -1,051 Колоректальный Тубулярная
аденокарцинома НА
7,626 0,223 0,692 -2,573 0,376 -0,076 1,712 1,325
4,291 3,893 3,178 Колоректальный Аденокарцинома
IIIC
-4,095 8,650 0,504 3,120 3,467 2,808 6,290 0,660
10,738 1,082 3,782 Колоректальный Аденокарцинома
IIIB
-1,595 -0,912 -0,910 3,319 4,654 -2,230 -1,613 1,534
10,148 5,629 4,357 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома II
-0,531 1,153 -1,104 0,102 -1,508 0,081 -0,946 0,000
-1,216 -0,774 -0,053 Колоректальный Аденокарцинома
IIIA
0,129 0,137 0,309 0,000 0,000 0,928 1,308 0,000
-1,062 -0,144 -0,143 Колоректальный Аденокарцинома
IVA
0,000 0,566 -1,622 -0,409 -0,877 -0,505 -0,966 0,000
-1,089 -0,914 -1,080 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Солидный тип IIIA
-1,979 -1,295 -3,059 -1,391 -1,371 0,459 2,124 1,726
2,113 -0,565 -1,189 Колоректальный Аденокарцинома
IIIB
-1,181 -1,044 1,334 -0,757 0,620 -0,249 -1,829 -0,480
-0,771 -0,666 -1,642 Колоректальный Аденокарцинома
IIA
- 2137 046728
-0,977 2,199 -0,384 1,027 -0,472 -0,678 0,392 0,914
4,150 I -1,419 -1,966 Колоректальный Аденокарцинома
-1,475 -1,791 -0,913 -1,639 5,746 -0,591 4,166 -0,213
0,030 I -2,091 -0,675 Колоректальный Аденокарцинома
-2,227 1,760 -0,921 4,554 8,260 1,446 0,968 9,905
6, 684 IIA -3,518 -1,545 Колоректальный Аденокарцинома
0,037 0,634 -0,917 1,218 3,023 -0,389 -1,525 -0,811
-0,788 ΗΠ 0,407 0,197 Колоректальный Аденокарцинома
-0,704 -3,090 -1,972 -0,015 -0,279 0,000 -0,378 0,223
-0,335 -0,797 аденокарцинома -0,350 Колоректальный НП муцинов.
3,321 -0,420 -0,621 6,052 3,914 -2,338 1,853 -1,285
1,109 НП -2,627 -2,451 Колоректальный Аденокарцинома
0,922 0,000 4,503 -1,345 -0,823 0,068 0,083 0,563
-0,187 I 3,589 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
-0,600 1,070 7,096 3,624 7,755 0,779 -0,400 0,871
0,651 IVA -1,177 -0,431 Колоректальный Аденокарцинома
-0,910 1,629 -1,754 -0,119 2,351 1,039 0,194 -1,407
1,990 I -0,695 0,428 Колоректальный Аденокарцинома
1,603 3,878 2,575 -2,004 2,886 -0,442 1,127 0,724
-0,121 IIIC -3,108 4,088 Колоректальный Аденокарцинома
-1,664 -0,423 -1,086 0,268 -0,970 -0,427 -0,247 -1,899
2,590 IIIB -0,235 -0,432 Колоректальный Аденокарцинома
-0,282 0,000 -1,940 2,126 4,071 -0,217 0,531 2,401
1,337 IIA 1,802 0,350 Колоректальный Аденокарцинома
-3,346 -1,759 -2,875 -0,031 -1,847 0,000 -0,144 -0,007
-0,661 карцинома -3,002 -0,291 Печень н/д гепатоцеллюлярная
-0,920 0,000 -1,600 -0,739 0,539 -1,914 -1,214 1,432
-1,385 -2,552 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
I ΙΑ
- 2138 046728
-0,896 0, 000 0,091 0,224 2,780 -1,316 -0,736 -0,338
-1,699 IIIB 0, 066 -1,891 Колоректальный Аденокарцинома
-1,879 0, 834 0,056 -0,927 -2,953 0,092 -0,216 0,237
-2,095 I 0,247 -2,879 Колоректальный Аденокарцинома
-2,052 1, 078 -0,253 3,900 4,009 -2,792 0,046 -0,432
1,953 НА 3, 618 2,540 Колоректальный Аденокарцинома
4,474 4,488 1,197 1,917 1,944 0,628 0,778 4,774
4,978 IVB 5,380 3,278 Колоректальный Аденокарцинома
-1,238 4,481 3,059 5,492 5,298 -0,965 1,344 5,746
7,224 IIIC -1,519 1,739 Колоректальный Аденокарцинома
-0,782 -0,597 -2,035 0,084 0,811 -1,737 -3,967 0,596
-0,649 I IIA -1,051 0,788 Колоректальный Аденокарцинома
-0,770 -1,214 -0,471 0,741 -1,328 -1,396 -1,825 -1,114
-0,386 -0,669 аденокарцинома -1,453 Колоректальный НА муцинов.
-1,232 -0,737 0,683 -0,144 0,596 0,005 -0,372 -0,742
1,558 I -1,239 0,511 Колоректальный Аденокарцинома
2,021 0, 865 1,687 1,979 0,288 1,293 -1,070 -0,382
-0,542 карцинома 0,203 -0,321 Колоректальный IVB перстневидноклеточ.
2,368 2,976 -0,082 4,302 5,644 1,003 0,926 0,703
3,175 IIA -1,502 6, 006 Колоректальный Аденокарцинома
1,474 5, 159 1,925 4,160 -1,229 2,844 3,526 6,185
4,474 I 2,192 7,193 Колоректальный Аденокарцинома
2,046 1,577 5,660 4,160 5,671 -0,004 0,902 6,179
5,452 IVA -0,673 -0,924 Колоректальный Аденокарцинома
11,727 2,585 3,685 -1,249 1,552 1,688 0,220 4,521
-1,884 II 2,414 1,906 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
0,589 4,352 -1,065 -1,073 -4,024 -0,513 -0,164 2,257
-2,242 IIB -0,739 -1,491 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
- 2139 046728
6,496 0,414 -1,618 -3,163 -1,934 -1,585 4,017 -0,063
-1,257 I 4,332 1,140 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
5,537 4,460 5,800 5,903 5,080 -2,392 -1,067 3,023
-1,177 I 3,829 2,066 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
-1,501 -0,332 -1,742 0,926 2,085 0,090 -0,133 0,904
0,017 I 0,827 0,890 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
-0,256 -0,174 7,619 -1,113 -4,713 -0,780 -0,558 -0,669
-1,766 -0,699 аденокарцинома 0,407 Колоректальный I Муцинов.
11,474 -1,213 -2,718 -2,628 -2,821 10,760 1,579 2,169
3,886 I 6,264 4,172 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
-3,484 0,338 6, 001 0,587 -0,528 -0,902 -1,339 -0,572
-1,189 IIB -0,666 -0,941 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
17,542 6,273 -0,997 10,921 17,718 8,308 9,427 0,355
18,625 IIIB 13,162 8,882 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
0,000 -1,281 0,000 0,000 0,014 0,000 -1,169 0,000
1,736 IIIB 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
11,232 -2,253 0,145 3,158 7,302 -2,088 -0,517 3,017
7,908 карцинома, -1,505 -0,636 , Трабекуляр. Печень II Гепатоцеллюлярная
13,806 1,705 11,009 4,193 -1,116 1,598 2,372 3,323
2,504 0,491 аденокарцинома (84 2,736 80/3) Колоректальный НА Муцинов.
-1,388 -0,157 -2,420 -1,079 0,167 -0,867 -0,949 -0,720
-0,515 НА -0,711 -0,059 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
15,269 -2,394 2,381 -0,863 3,402 -2,557 -0,015 3,595
5,844 III 0,285 -1,592 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
11,606 1,967 4,694 5,075 10,986 4,654 3,094 6,721
7,837 НА 10,258 6,792 Пищевод Плоскоклет. карцинома, БДУ
-4,142 -2,065 -2,327 -2,785 -2,696 -0,340 -2,409 -1,028
-1,312 -1,009 -1,780 Колоректальный аденокарцинома
I ΙΑ
- 2140 046728
-1,163 -2,009 -2,232 -0,796 -1,011 -0,772 -1,424 -0,843
-2,273 IIIC 0,734 -0,900 Колоректальный аденокарцинома
9,883 -0,299 1,366 7,282 10,933 7,818 13,217 1,700
8,539 11 ΙΑ -1,358 -1,530 Колоректальный карцинома
-3,350 -1,914 -3,813 -0,858 0,037 4,300 3,745 1,679
4,324 IIIB 2,095 -1,646 Колоректальный аденокарцинома
-2,830 -1,175 8,691 9,698 16,472 10,681 2,042 0,018
0,078 IIA 0,370 -1,815 Колоректальный аденокарцинома
1,346 0,125 1,231 0,767 1,027 4,220 2,183 0,000
8,443 I 1,212 -0,518 Колоректальный аденокарцинома
-3,388 -1,215 -0,736 -0,080 -1,572 -0,771 0,134 -1,647
-3,019 IIIB -1,240 -1,198 Колоректальный аденокарцинома
6, 086 4,522 4,401 0,805 1,367 1,798 9,226 -1,048
2,507 IIIC -0,265 -0,058 Пищевод аденокарцинома
-2,258 -2,357 -2,734 -0,529 -1,215 -1,772 -2,364 1,021
-1,890 IIB -2,582 0,220 Колоректальный аденокарцинома
11,171 0,707 3,064 4,507 4,192 -0,298 -1,355 0,163
-1,438 IIIB 8,599 5,750 Колоректальный аденокарцинома
-2,337 0,150 -2,624 -1,992 -3,056 -1,559 -0,500 -1,617
0,505 II -2,399 -1,134 Печень холангиокарцинома
-1,781 0,989 0,468 0,377 -1,136 -0,994 -1,527 0,766
-0,239 -0,591 аденокарцинома -1,476 Колоректальный IIIC муцинов.
14,233 9,479 16,048 5,256 -1,764 -3,104 -3,712 2,281
7,552 IIA 0,634 -0,149 Колоректальный аденокарцинома
4,758 0,866 9,126 -2,152 -2,151 -0,247 -1,938 -0,912
0,008 IVA 0,382 0,330 Колоректальный аденокарцинома
2,733 0,673 -1,935 0,683 -1,658 -2,105 -0,065 -1,494
1,167 -0,179 0,305 Пищевод плоскоклеточ. карцинома
ΙΑ
- 2141 046728
-0,176 0,087 0,452 0,985 -2,289 0,368 -0,374 0,877
1,687 -0,826 аденокарцинома -0,002 Колоректальный IVB муцинов.
-1,582 -1,363 -1,488 -0,389 -2,520 4,308 4,196 1,003
3,575 IVA 3,584 3,233 Колоректальный аденокарцинома
0,167 8,972 -1,561 -1,463 -1,719 4,714 9,352 -1,523
-0,996 I 2,582 -1,627 Колоректальный аденокарцинома
-0,975 2,934 10,373 5,162 -3,120 4,375 2,033 1,270
2,256 IIA 4,312 -1,409 Колоректальный аденокарцинома
-2,064 -1,613 -1,304 0,537 -2,818 1,199 -0,689 -2,842
15,906 карцинома 5,306 0,196 Печень н/д гепатоцеллюлярная
-1,930 -1,096 -2,422 0,491 -2,956 -0,103 -3,682 0,845
-0,815 IVB -0,994 -0,849 Колоректальный аденокарцинома
-3,542 0,965 -1,456 7,240 11,925 -0,046 1,822 7,720
14,007 IIIC 9,546 6, 355 Колоректальный аденокарцинома
-1,645 -0,896 -2,313 -2,263 -1,275 -1,860 -2,847 0,023
2,662 карцинома -1,420 -0,157 Печень I гепатоцеллюлярная
-3,259 -1,933 11,129 -0,377 -2,583 0,803 -2,616 4,411
13,816 I 0,426 -1,459 Колоректальный аденокарцинома
9,027 0,849 12,851 5,053 7,089 1,784 7,768 4,406
10,138 IIA 3,283 1,415 Колоректальный аденокарцинома
-1,135 -0,116 15,584 5,541 0,175 -2,563 -0,103 2,730
-2,909 I 5,262 4,667 Колоректальный аденокарцинома
-1,871 -1,907 -2,897 7,035 11,805 5,532 6, 878 5,132
8,058 IIIB 5,711 5,538 Колоректальный аденокарцинома
-1,397 -0,659 0,513 1,072 -1,829 5,196 0,533 5,235
11,001 IIA -1,908 -0,928 Колоректальный аденокарцинома
-1,479 6, 546 11,474 -1,504 2,645 2,915 5,922 3,079
4,234 0,177 1,030 Колоректальный аденокарцинома
I
- 2142 046728
-1,988 0,437 -0,366 -2,228 -1,877 4,162 4,001 -0,954
-0,412 -1,661 -0,416 Колоректальный аденокарцинома
IIIB
13,936 -0,625 -2,654 -0,140 -2,559 -0,301 -0,832 6,583
4,483 8,438 5,504 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома н/д
14,680 3,004 5,732 1,145 13,413 -0,717 -1,240 0,950
5,911 12,716 10,140 Печень холангиокарцинома
II
0,976 -1,166 6,285 -0,841 0,681 0,712 2,011 3,195
4,261 2,423 5,648 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома н/д
7,092 6, 522 4,516 -2,184 7,837 0,765 -1,958 1,316
8,810 -1,503 0,461 Колоректальный аденокарцинома
I
-1,153 -1,131 -1,869 -1,344 -0,220 -2,271 -1,738 1,289
-1,644 -0,323 -1,132 Колоректальный муцинов.
аденокарцинома IIIB
7,080 -0,880 -1,864 0,071 3,439 -0,281 -1,249 -1,552
2,967 0,020 -0,337 Колоректальный аденокарцинома
IIA
3,429 2,020 1,744 3,531 1,563 -2,141 -1,753 0,659
5,966 -0,108 0,608 Колоректальный аденокарцинома
IIA
-1,946 -3,234 -0,098 1,614 -1,882 -1,409 -2,305 -0,349
-0,671 -0,196 -3,043 Колоректальный Аденокарцинома
I
6, 568 -1,270 -1,455 -1,622 -2,318 -2,034 -2,385 3,428
0,721 -2,100 -1,666 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома I
12,831 2,414 0,650 6,634 -0,610 -0,951 -0,499 2,153
3,852 0,951 -1,259 Колоректальный Аденокарцинома, БДУ
IIB
11,871 -3,512 13,668 -0,416 0,141 7,449 9,741 5,857
-1,594 -0,648 0,047 Колоректальный Тубулярная
аденокарцинома IIB
-3,388 -0,989 2,360 11,506 14,624 8,000 8,170 -0,849
3,985 2,585 2,494 Колоректальный Аденокарцинома
IIB
2,351 -3,139 4,544 -0,988 -0,197 10,770 10,121 6,403
16,562 10,012 8,136 Колоректальный Аденокарцинома
IIB
- 2143 046728
7,466 -0,259 -1,805 -0,482 -0,395 11,903 -0,510 2,437
4,103 IIB -1,389 -1,544 Колоректальный Аденокарцинома
-1,204 2,906 6, 426 0,488 -2,091 -0,838 -1,659 -0,068
7,239 IIIB 0,168 -0,954 Колоректальный Аденокарцинома
16,337 -0,558 9,517 1,324 -0,633 9,066 10,531 5,697
11,613 IVA -2,133 -1,531 Колоректальный Аденокарцинома
-1,256 -1,296 -2,242 -0,812 -6,093 2,625 0,340 -1,260
1,598 -1,375 аденокарцинома -2,211 Колоректальный НА Тубулярная
3,454 -1,121 3,484 0,156 2,536 9,596 12,232 1,775
8,536 IVA 0,923 -0,236 Колоректальный Аденокарцинома
-1,314 -1,267 -1,794 -2,862 -2,668 3,555 6,962 2,117
5,537 -3,239 аденокарцинома -1,771 Колоректальный НВ Папилляр.
0,994 0,000 4,419 -2,252 -0,372 5,276 6,713 3,090
10,103 IIB -0,498 -0,097 Колоректальный Аденокарцинома
7,378 -0,100 -3,102 -2,587 -2,002 2,535 5,978 6,195
-1,754 IVA 0,551 -1,442 Колоректальный Аденокарцинома
-0,940 0,251 0,229 -0,669 2,282 -0,433 1,735 0,068
-0,057 IIIB -0,510 -0,848 Колоректальный Муцинов. карцинома
7,227 2,357 3,951 3,630 4,401 1,743 -0,886 4,485
15,250 I -2,246 -0,436 Колоректальный Аденокарцинома
4,896 -3,264 5,605 0,999 2,916 0,628 1,584 -3,841
1,744 HA 3,963 3,453 Колоректальный Аденокарцинома
9,108 -0,466 -1,154 1,703 -1,234 -0,845 -1,913 3,189
9,449 IHA 4,798 -0,722 Колоректальный Муцинов. карцинома
2,014 -2,133 3,663 3,046 4,257 4,398 -0,535 1,303
0,839 HA 7,082 4,352 Пищевод Аденоплоскоклет. карцинома
-2,590 9,789 1,219 0,943 0,297 0,443 0,009 4,302
2,080 8,956 7,947 Пищевод Кератинизир. плоскоклет.
карцинома II
- 2144 046728
-3,055 3,265 4,243 3,820 6,973 2,457 3,371 2,061
4,692 II -0,497 3,960 Колоректальный Аденокарцинома
-1,817 1,304 2,190 0,361 0,521 -2,838 -0,879 -2,209
-0,989 IIA -1,019 -0,341 Колоректальный Аденокарцинома
1,112 -0,203 0,299 -1,276 -1,122 1,023 -1,172 1,179
10,402 III A 0,138 -0,874 Колоректальный Аденокарцинома
-3,211 5,649 4,083 1,498 3,590 1,541 0,273 2,836
4,851 II A 1,483 0,368 Колоректальный Аденокарцинома
4,749 5,413 -3,350 -1,725 -0,559 9,084 6,601 2,117
10,336 2,520 Холангиокарцинома 1,699 Печень Hepato- III А
1,084 1,852 -2,063 8,913 12,184 8,025 0,883 -1,464
1,856 карцинома 7,745 8,265 Пищевод II А Кератинизир. плоскоклет.
6,899 -0,806 -1,034 -2,211 -2,434 -0,523 -1,106 -0,823
1,315 -1,614 аденокарцинома 1,317 Колоректальный Папилляр. II А
11,154 0,239 10,981 -0,757 1,082 -1,424 -1,247 4,815
9,234 II A -1,739 0,667 Колоректальный Аденокарцинома
3,483 0,000 -1,707 3,648 2,173 2,861 3,903 0,000
2,878 II A -0,868 -0,920 Колоректальный Аденокарцинома
6, 316 9,679 10,393 -1,087 0,196 -0,364 -0,941 4,993
15,969 III A 0,989 2,037 Колоректальный Аденокарцинома
-2,677 -3,648 -0,927 -0,163 -2,299 -0,254 -0,385 0,000
2,579 -0,951 аденокарцинома -0,579 Колоректальный Папилляр. II А
-1,410 -0,531 -3,118 -2,585 -1,589 -2,243 -0,769 1,318
9,287 -0,428 -1,626 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Солидный тип III А
11,304 2,199 -4,355 8,340 -1,856 2,846 8,880 4,204
3,376 карцинома 9,909 7,346 Пищевод II В Кератинизир. плоскоклет.
7,042 -0,266 -2,440 -1,060 -1,144 1,440 -0,374 -1,506
0,319 4,056 -1,045 Колоректальный Аденокарцинома
III A
- 2145 046728
7,966 3,497 2,071 9,087 -2,084 9,168 12,086 4,847
6, 574 IV 7,551 7,391 Печень Холангиокарцинома
13,536 -1,077 -1,856 -0,861 -1,206 0,137 3,167 6,964
9,869 карцинома -0,172 -0,776 Печень Η Гепатоцеллюлярная
5,777 4,878 7,747 -1,528 -1,613 -1,498 -2,072 -1,226
-0,562 II A 2,726 3,422 Колоректальный Аденокарцинома
14,819 8,432 13,061 2,041 8,195 -0,365 -1,922 3,605
-0,870 НА 5,288 4,857 Колоректальный аденокарцинома
-2,583 -2,080 -1,117 1,859 -3,019 -0,973 -0,863 1,708
-3,657 IHA 2,689 8,467 Пищевод ade6flyquamous карцинома
0,079 4,025 7,514 3,784 9,139 -1,851 2,496 0,000
9,819 НА -0,425 -1,786 Колоректальный аденокарцинома
-1,594 -0,698 -2,998 5,132 3,052 -0,382 2,970 1,119
0,470 IVA -0,377 -1,112 Колоректальный аденокарцинома
10,133 2,754 5,210 2,070 5,056 2,496 1,899 -1,338
-3,081 IHA 8,998 8,220 Колоректальный аденокарцинома
-2,569 0,869 -3,002 -0,496 -1,868 6, 542 10,218 3,078
17,072 IIIB 3,090 0,000 Колоректальный аденокарцинома
-2,477 1,009 -1,375 -1,514 -2,078 0,635 -1,067 4,426
7,903 5,617 аденокарцинома 2,009 Колоректальный IA муцинов.
-2,030 2,662 1,305 -1,648 -1,173 1,053 4,996 1,847
3,573 IIIC 7,600 1,852 Колоректальный аденокарцинома
18,933 0,529 6,264 -0,447 0,351 -1,958 0,540 6,315
10,429 IIIB 4,733 4,602 Колоректальный аденокарцинома
0,955 12,426 19,748 3,887 4,185 9,274 12,522 7,885
17,884 IIIC 11,937 7,954 Колоректальный аденокарцинома
1,765 4,319 2,079 0,773 -3,311 3,919 3,288 0,000
5,307 -0,318 -0,430 Колоректальный аденокарцинома
IIIB
- 2146 046728
-2,161 -1,317 -2,666 -0,894 -1,812 9,178 -1,316 2,566
14,091 IVA -0,956 0,502 Колоректальный аденокарцинома
4,030 5,617 0,337 7,078 -2,753 2,847 4,261 3,696
6, 064 HA 0,702 0,281 Колоректальный аденокарцинома
5,900 2,247 5,126 -0,520 -3,344 0,856 5,411 0,505
5,425 I 3,126 3,321 Колоректальный аденокарцинома
-1,882 -0,463 -1,340 1,116 -1,733 6, 347 1,342 -1,235
-2,357 I -0,126 -1,343 Колоректальный аденокарцинома
5,701 4,679 7,181 2,249 0,740 4,152 4,283 -0,444
1,620 IHA 4,833 5,389 Пищевод tubular аденокарцинома
-1,330 0,684 5,988 9,162 -0,626 9,457 13,351 -0,281
0,038 HIB 1,383 -1,562 Колоректальный аденокарцинома
-0,107 6, 193 6, 932 8,821 14,388 5,245 9,039 1,271
13,154 IA -2,075 -1,627 Колоректальный аденокарцинома
0,000 0,419 -1,214 0,292 -1,859 -2,064 -1,975 -2,829
-1,428 HA 0,000 -1,846 Колоректальный аденокарцинома
21,141 8,596 16,961 7,807 17,748 11,210 15,137 1,170
8,718 IVA 6, 503 9,999 Колоректальный аденокарцинома
9,701 4,941 19,189 0,100 -1,438 3,726 6,807 -0,872
-0,253 HIB 7,274 2,450 Колоректальный аденокарцинома
-1,457 -1,558 -1,686 -0,321 -1,280 7,724 9,496 1,828
-3,009 HA 0,949 1,082 Колоректальный аденокарцинома
4,926 4,709 15,634 7,360 10,503 -0,451 0,561 -0,786
1,449 HA 5,563 3,488 Колоректальный аденокарцинома
1,256 -0,468 -0,607 -1,031 -0,312 0,366 -1,286 0,309
-0,958 I 0,843 0,772 Колоректальный Аденокарцинома
10,935 0,711 -1,201 1,811 15,493 9,406 15,913 0,815
1,809 5,156 7,508 Колоректальный Аденокарцинома
I
- 2147 046728
5,652 6, 134 12,265 0,277 -2,121 0,812 -1,976 3,989
16,986 4,387 1,470 Колоректальный Аденокарцинома
I
4,700 0,606 4,273 7,996 9,353 4,812 7,391 2,363
8,119 7,019 7,131 Колоректальный Аденокарцинома
I
13,007 -0,149 9,732 3,026 10,688 7,997 12,053 0,608
3,865 3,664 3,014 Колоректальный Аденокарцинома
I
8,738 1,291 3,163 -1,503 -1,900 7,513 8,061 -0,924
-1,961 2,636 1,760 Колоректальный Аденокарцинома
II В
-3,928 1,095 -2,729 -1,575 -4,391 0,125 -2,282 5,375
-3,026 -1,864 -1,729 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома,
Classic типа III В
-1,164 -1,203 -1,312 -0,583 -2,822 -1,706 4,024 -1,695
-2,124 -0,959 2,308 Колоректальный Аденокарцинома
II В
2,400 -1,497 -0,967 1,256 3,335 4,762 5,254 1,014
9,863 -1,008 -0,858 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
III A
-2,080 -0,196 -0,961 -0,821 -0,578 -2,605 -1,258 -1,114
-1,529 -2,384 0,114 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома II В
1,754 7,211 -2,752 5,011 10,080 -2,729 -1,957 2,207
-0,885 5,161 5,468 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома I
-2,247 -1,986 -2,213 5,449 -2,397 0,172 2,061 -1,499
-1,751 -1,474 -2,360 Колоректальный Аденокарцинома
III В
-3,440 -0,011 -0,113 2,880 3,126 -0,131 -1,091 -1,295
10,369 3,069 -0,256 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома с
педжетоид, . pacnp. внут.II A
3,227 9,827 -2,132 1,146 2,406 -2,320 0,923 3,425
0,286 -1,167 6, 530 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
I
-3,672 4,142 -1,364 -0,375 0,050 -0,453 -1,224 1,095
9,022 1,245 -1,204 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
I
-3,378 0,362 -2,349 -0,091 -0,319 -1,890 -0,825 1,066
1,191 2,670 -0,736 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
I
- 2148 046728
-0,962 0,588 -0,260 4,929 -0,436 0,908 5,114 -0,405
3,372 -2,106 -1,355 Колоректальный Аденокарцинома
IV
-4,221 -0,793 -2,039 1,150 -2,236 1,129 0,306 0,297
0,047 -0,209 -2,862 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома II А
-2,678 -0,593 -0,949 4,034 -1,707 1,436 2,820 0,159
-1,974 -0,091 1,377 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома II А
0,596 -0,378 0,121 0,208 -1,185 0,000 0,561 -0,592
1,283 0,137 1,020 Пищевод Кератинизир. плоскоклет.
карцинома III
0,000 -0,215 0,266 -0,269 -1,709 -0,052 -3,090 -0,628
0,000 -0,628 0,000 Печень Светлоклет.
гепатоцеллюлярная карцинома III А
0,449 0,000 -2,241 1,451 0,255 0,266 0,366 1,705
0,956 1,351 0,169 Колоректальный Аденокарцинома
II А
3,322 2,083 2,529 -2,030 -0,710 0,000 0,439 2,994
3,722 -1,139 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
III А
1,888 0,000 -2,234 0,000 -0,567 0,382 1,075 3,291
1,619 0,352 2,306 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
с муцинов. . дифференц.И А
-0,893 0,415 3,452 2,138 4,919 0,611 -0,628 2,813
0,000 -0,822 3,070 Колоректальный Аденокарцинома
IV
0,000 0,000 -1,281 0,000 -0,143 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома с
перстневидноклеточ II А
0,000 0,000 0,000 -1,169 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
II А
-0,694 0,000 0,051 0,000 1,070 0,000 0,000 0,231
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Муцинов, карцинома
II А
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
III А
0,218 0,000 1,153 0,137 0,000 0,000 0,000 -0,054
0,000 -1,316 0,000 Пищевод Кератинизир. плоскоклет.
карцинома II А
- 2149 046728
-1,329 0,000 1,825 0,000 -0,022 0,529 0,000 0,717
0,000 -0,736 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
III А 3,636 0,000 0,885 0,438 2,334 2,501 0,000 -2,762
0,882 0,914 -0,041 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
II В 0,833 -1,214 0,089 -0,275 -0,296 -0,187 -0,429 1,414
1,550 -0,480 1,044 Колоректальный Абпокарцинома с
продуцир. -3,090 муцина 0,000 0,558 II А 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,395 -0,736 Колоректальный Инфильтр. дуктал.
карцинома, -0,826 , БДУ 0,922 -2,038 II А 1,392 2,820 2,392 -1,708 4,771
0,521 0,975 -0,274 Колоректальный Аденокарцинома
II А 5,115 0,000 4,361 2,516 5,314 2,228 1,153 0,881
0,829 4,129 2,981 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
III А 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Слабо дифференц.
аденокарцинома с 0,000 0,000 перстневидноклеточ.II А 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
III А 0,000 0,000 0,000 0,000 0,527 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
II в 0,000 0,000 0,369 -1,364 0,000 -1,281 0,000 0,000
0,000 -3,090 0,000 Колоректальный Аденокарцинома с
продуцир. 0,451 муцина 2,938 1,733 II А 3,026 8,633 -0,497 -0,182 4,580
3,911 2,106 3,421 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
II А 1,241 0,202 -0,022 2,032 1,654 -1,265 -0,234 -2,133
1,330 1,601 0,639 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
0 -0,462 9,180 10,218 0,054 -1,249 -0,148 -1,344 4,710
-1,233 -1,408 -0,282 Колоректальный Аденокарцинома
II В 3,008 -0,792 -2,157 6,870 11,128 4,449 -0,394 3,254
10,846 -0,428 0,943 Колоректальный Аденокарцинома
II в
- 2150 046728
-2,481 -2,217 0,904 -0,913 -0,433 0,466 0,876 -0,236
9,146 0,096 -1,426 Колоректальный Аденокарцинома
II В -1,000 -2,707 -1,156 0,479 -2,233 -0,395 -0,940 -0,283
-0,043 -1,722 -0,823 Колоректальный Аденокарцинома
II В 1,350 0,000 5,015 2,588 -2,742 -0,138 0,723 3,277
0,564 4,710 0,832 Колоректальный Аденокарцинома
II В 9,776 4,156 4,649 0,372 9,730 2,968 0,975 0,699
2,806 0,360 5,151 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома
альвеоляр. . типа с педжет.II А
-0,847 0,000 0,000 0,000 -0,505 0,000 0,000 0,000
0,075 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
II А -3,660 0,000 0,000 0,000 0,000 0,366 -0,618 0,260
2,941 0,460 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
II А -0,907 -0,578 -0,563 -0,880 -0,954 0,089 -0,709 1,082
1,058 -0,011 0,528 Молоч. железа Аденома соска
0 0,000 0,000 -0,121 0,000 0,000 0,000 0,441 0,460
0,000 -0,505 0,000 Колоректальный Перстневидноклеточ.
аденокарцинома НП
-0,429 0,694 0,630 4,416 1,595 1,639 -0,929 2,209
0,308 -1,417 0,000 Колоректальный муцинов.
аденокарцинома НП
1,473 -1,107 -0,831 0,902 -3,452 -2,592 -0,948 -0,091
-0,656 -1,001 1,435 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
0 1,596 0,000 0,050 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
НП -1,196 0,000 0,947 0,000 4,429 1,029 -1,807 7,259
5,509 -1,314 -0,789 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . плеоморфн. типа 0
0,000 0,000 0,000 -0,058 0,595 -0,505 0,000 -0,259
-0,868 -1,256 -0,445 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
0 -0,052 0,000 -0,512 0,000 0,000 0,000 -1,169 0,000
1,505 -0,378 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
II A
- 2151 046728
0,036 0,000 -0,762 0,595 0,000 0,000 0,366 -0,351
-0,137 НП 0,000 1,011 0,000 -0,137 0,000 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,137 0,000 0,595 -0,290
0,000 нп 0,000 0,804 0,000 0,006 0,000 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 -0,541 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
II А 0,000 0,000 0,000 1,763 -0,426 0,000 0,000 -1,319
0,000 -3,090 0,000 Колоректальный Аденокарцинома с
муцинов. 0,000 дифференциац. 0,000 1,092 НП 0,000 0,530 0,000 0,000 -1,169
2,364 -0,017 -1,054 Молоч. железа Смет, дуктал. карцинома и
миоэпителиал. карцинома 0,000 0,000 -0,823 I 0,637 -1,037 0,233 0,000 0,000
0,000 -2,600 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
I -0,840 0,000 0,196 0,000 1,878 1,027 0,745 1,973
5,365 НП 0,000 -1,038 0,000 -1,756 -0,375 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 I 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Печень Холангиокарцинома 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 II А -0,539 0,000 0,000 0,000 -0,081 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,547
0,540 0,831 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома с
муцинов. 0,000 дифференц. 0,000 III С 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома с
перстневидноклет. метаплаз.I А
-3,090 0,865 1,236 -1,746 -0,391 0,000 0,791 -1,783
0,427 0,000 -2,439 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома , Аденоид. типа II
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома,
Классич. типа III С
0,163 0,000 0,959 0,000 0,000 0,000 -0,505 0,000
0,303 0,367 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
II В
- 2152 046728
-1,639 1,245 -1,190 -1,169 -1,103 -1,266 -1,596 2,577
0,771 0,458 аденокарцинома -1,043 Колоректальный Папилляр. I А
3,587 0,814 0,407 -0,299 2,970 0,515 -0,777 -0,753
0,525 -0,348 -2,257 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома,
Классич. вариант II А
0,000 0,000 3,090 0,000 0,000 -1,256 0,000 0,000
0,000 0,000 аденокарцинома 0,000 Колоректальный Муцин-продуц. IIIA
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 аденокарцинома 0,000 Колоректальный Муцинов. IIIB
-1,110 -0,853 0,926 -1,248 -2,621 1,693 -0,687 -0,625
-0,367 -0,491 IIIA 0,138 Колоректальный Аденокарцинома
-0,386 -3,498 -0,471 -0,272 -0,082 -2,841 -0,296 -1,089
-0,100 2,008 -1,213 Колоректальный Аденокарцинома с
муцинов, дифференциац. II А
-2,724 -0,602 0,303 0,198 -1,330 0,000 -1,243 -1,339
-0,323 -3,002 аденокарцинома -1,380 Колоректальный Муцинов. II А
0,000 -1,096 -1,792 -0,448 -0,562 -2,630 -1,256 -0,564
0,050 1,142 -0,059 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома с
компонентом ПКИС III А
0,000 0,000 -3,090 0,000 0,000 0,000 0,000 0,865
0,000 0,000 II 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
0,356 0,361 0,772 -0,907 3,713 0,000 0,827 0,000
-1,060 0,107 аденокарцинома -0,947 Колоректальный Папилляр. I
-0,503 -0,736 0,922 0,426 -1,306 0,000 1,236 0,381
-1,169 1,273 II В 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
-1,087 0,000 -0,107 0,000 0,000 0,022 4,829 -0,202
-0,673 -0,815 аденокарцинома 0,000 Колоректальный Папилляр. II А
-1,287 -0,015 -1,169 -2,097 -0,914 -1,724 -1,754 -0,516
-2,902 -1,527 III А 0,211 Печень Холангиокарцинома
-0,366 0,969 0,000 0,137 -0,471 0,000 -0,445 -0,736
-0,233 -0,510 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
I
- 2153 046728
0,000 0,000 -0,217 0,050 0,615 0,000 0,000 0,000
0,000 I 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
-2,185 0,000 0,000 -0,022 -1,533 0,309 -0,686 -0,728
-1,419 0,000 1,112 Пищевод Муцинов.-
перстневидноклеточ. карцинома III
-0,029 -0,321 3,724 1,133 2,981 4,048 0,230 2,807
-0,733 II A 2,764 1,876 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома, БДУ
0,570 1,776 1,265 2,031 6,269 -0,790 -1,435 -1,607
-4,699 -1,660 2,550 Молоч. железа Муцинов, карцинома с педжетоид.
инфильтр. в мол. желез. II А
5,221 0,000 -1,071 1,921 0,612 0,754 0,247 -0,977
-1,084 -0,361 -0,505 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома,
Солид. вариант III В
2,799 0,000 1,705 0,694 -1,598 0,102 -1,194 1,382
0,290 карцинома 6, 634 1,419 Печень Гепатоцеллюлярная III А
1,804 5,850 1,788 8,066 13,447 0,935 -3,299 6,613
6,269 III С 0,175 6, 127 Колоректальный аденокарцинома
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 НА 0,000 0,000 Молоч. железа лобуляр. карцинома
0,000 0,000 -0,444 0,000 1,723 -0,378 -1,044 -0,282
-0,382 НП 0,134 0,826 Молоч. железа лобуляр. карцинома
1,081 0,323 -0,702 -1,324 -1,758 1,526 0,000 3,816
5,583 III А 1,591 0,000 Колоректальный аденокарцинома
0,518 0,000 0,089 0,000 -1,901 0,051 -0,215 -4,029
2,897 НА -2,003 -0,652 Колоректальный аденокарцинома
4,631 1,095 5,261 2,406 4,362 0,410 -0,983 3,646
2,519 III В 0,197 2,809 Колоректальный аденокарцинома
-1,099 -0,341 -0,513 -2,485 0,083 -1,321 -0,957 -0,894
-2,128 НА -0,425 0,545 Колоректальный аденокарцинома
-0,478 2,056 0,597 4,293 4,667 -2,092 -0,161 3,266
7,290 -0,878 3,084 Колоректальный аденокарцинома
IVA
- 2154 046728
0,204 2,162 -0,226 -0,230 0,079 1,582 -0,404 -1,868
-0,296 0,967 -2,344 Колоректальный аденокарцинома
IIA
0,605 0,000 1,935 1,406 0,637 0,880 -1,484 0,861
4,001 1,725 0,744 Колоректальный аденокарцинома
III В
6,808 4,370 6, 147 5,308 6,146 1,642 -2,293 5,152
4,317 0,504 4,353 Колоректальный аденокарцинома
IIA
2,779 -0,439 0,399 0,000 1,966 -1,255 2,145 -0,169
2,921 -0,960 2,215 Колоректальный аденокарцинома
IVA
-1,042 0,000 -2,409 1,164 -1,556 0,595 0,366 -0,650
-0,990 -2,380 0,233 Колоректальный аденокарцинома
III В
2,952 0,548 -0,545 0,694 -0,149 -0,324 -0,512 -3,399
-1,062 0,410 2,376 Молоч. железа дуктал. карцинома
НП
-3,582 -1,923 -1,564 -1,098 -2,657 -1,780 -2,686 -0,724
-0,810 -0,533 0,095 Колоректальный аденокарцинома
IIA
-1,218 -1,256 -0,381 -1,287 -2,119 -0,116 -0,941 -0,090
0,433 -0,248 -0,823 Молоч. железа дуктал. карцинома
НП
1,004 2,996 4,723 3,275 4,968 1,106 0,310 -0,019
1,029 -1,078 1,236 Колоректальный аденокарцинома
III В
-0,379 -0,612 -1,004 -1,483 -1,970 -0,376 -0,788 -0,417
-1,013 -2,211 -0,736 Колоректальный аденокарцинома
IIA
3,613 0,000 1,699 1,382 1,321 -0,497 0,424 2,698
0,405 -0,390 0,169 Колоректальный аденокарцинома
III В
-0,325 0,000 4,216 -1,473 -1,111 -1,508 -0,340 0,674
-0,699 2,043 1,047 Молоч. железа дуктал. карцинома
НП
0,045 0,053 0,085 0,224 -1,810 -0,551 -1,106 -1,174
-1,141 -2,239 -4,183 Молоч. железа дуктал. карцинома
НП
0,594 -0,811 0,357 -0,273 -1,016 0,646 -0,742 -0,584
0,048 -1,934 -0,416 Молоч. железа дуктал. карцинома
нп
- 2155 046728
1,834 0,529 1,506 -0,135 -3,189 0,146 -1,414 -0,512
-2,485 -1,453 1,117 Молоч. железа лобуляр. карцинома
НП -2,871 2,082 -0,298 -0,652 -3,284 -2,413 -1,398 1,294
4,827 -1,081 0,506 Молоч. железа дуктал. карцинома
НП -1,539 -1,179 0,426 0,779 0,769 -0,482 -1,388 -0,120
-2,399 -0,091 2,579 Колоректальный аденокарцинома
III В -0,640 1,371 -0,157 -0,592 1,102 0,136 5,252 -1,397
5,267 0,505 2,953 Молоч. железа лобуляр. карцинома
НП 3,443 -0,971 0,823 -0,922 3,253 0,496 -1,217 -0,295
-1,514 -0,664 -0,792 Молоч. железа дуктал. карцинома
НП -1,312 -3,165 0,211 0,174 -1,915 -0,478 -0,472 -0,238
0,954 -1,017 -0,701 Колоректальный муцинов.
аденокарцинома 3,492 0,000 -0,330 III В 0,456 -0,545 3,298 -1,461 -0,167
-1,183 2,311 0,000 Молоч. железа дуктал. карцинома
НА 0,000 -0,838 1,693 -1,553 -2,320 0,362 1,178 -2,673
-1,077 2,269 0,502 Молоч. железа дуктал. карцинома
IA -2,759 0, 000 2,558 0,000 0,835 0,137 -1,316 -0,505
3,106 -0,741 -1,316 Колоректальный аденокарцинома
НА 0,921 0, 000 1,728 0,000 0,000 -0,541 -1,182 1,195
3,146 -0,128 0,639 Колоректальный аденокарцинома
НА -1,538 0, 000 0,000 -1,396 -0,526 -0,577 0,733 2,960
6, 526 0, 000 -0,792 Колоректальный аденокарцинома
I -1,945 -1,368 -0,602 -0,664 -0,843 0,871 -0,736 -0,202
-1,199 -2,603 -0,883 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома 0,458 -1,339 -0,073 НП 0,211 -3,299 -0,002 -0,680 -1,189
-0,685 -2,083 -0,044 Колоректальный аденокарцинома
НА -0,675 0, 051 -0,504 0,864 -1,679 -2,722 -1,663 0,136
-0,807 -2,385 -2,445 Колоректальный Аденокарцинома
ΙΑ
- 2156 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 -1,281 0,000 0,000 0, 000
0,000 11 ΙΑ -0,261 0,000 0,000 0,000 -0,121 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,000 0,000 0,000 3, 090
0,959 IV -0,217 0,522 0,000 0,000 -1,420 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,000 0,139 -0,790 1, 700
0,000 IIIB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,000 0,000 0,000 0, 000
0,000 IIIB 0,442 0,000 0,000 0,000 0,197 Колоректальный Аденокарцинома 6,078 8,517 0,483 0,000 8, 600
3,755 IIIB 0,000 -1,483 0,000 0,527 0,000 Колоректальный Аденокарцинома 0,000 0,000 0,000 0,000 0, 000
0,000 0,000 0,000 Пищевод Плоскоклет. карцинома f
кератинизир. -0,383 2,915 2,813 III 1,790 -1,749 -1,602 2,217 2, 178
-0,929 2,444 3,676 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
I IIA 1,236 -0,144 1,565 -0,445 1,005 0,527 0,000 -1 , 360
0,000 0,000 0,000 Пищевод Плоскоклет. карцинома f
кератинизир. 3,038 1,903 3,251 III -1,524 -0,191 0,689 3,104 -0 ,405
-2,184 3,090 0,924 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
IIB 0,554 1,010 0,065 0,634 1,578 -0,137 0,122 -0 , 471
-3,271 -0,417 0,651 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
IIA 0,254 0,000 -0,417 0,291 5,636 -0,938 -1,638 0, 167
-1,025 0,202 аденокарцинома 0,000 0,000 -1,017 0,369 Колоректальный Муцинов. НА -0,251 -0,878 0,089 -0,637 0, 000
-0,805 1,236 0,932 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
I IIA -1,940 -0,638 1,915 2,953 -1,511 2,719 -0,298 0, 709
-2,227 2,708 -1,455 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, 0,456 , Трабекуляр. 0,000 0,000 IIIA 0,000 3,949 -0,158 -0,450 -0 ,207
-0,466 1,653 -0,521 Колоректальный Аденокарцинома
IIA
- 2157 046728
10,802 6, 431 4,364 5,640 7,821 0,000 -1,457 2,512
0,488 6,172 -0,955 Пищевод Аденоплоскоклет. карцинома
II 2,400 2,119 -0,583 2,344 -0,533 2,118 0,885 6,826
3,837 -0,185 4,368 Колоректальный Аденокарцинома
I 3,219 5,804 6, 821 -1,530 -2,055 2,557 1,463 2,943
1,560 -0,204 1,154 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 0,069 2,525 0,000 -1,342 0,000 0,382 -0,370 -0,717
-0,613 0,475 1,955 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома 1,471 -0,104 2,744 -0,725 0,865 IB -1,467 -0,638 -0,566
-0,181 1,259 2,272 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
IIA 0,608 0,000 0,000 -3,090 0,000 0,000 -0,541 -0,935
-0,113 0,000 -1,214 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 0,000 0,000 0,000 0,000 0,137 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IIB 0,142 0,000 0,000 -0,736 0,000 0,000 0,000 -0,378
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,309 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IIA 0,000 0,000 -3,090 0,000 -0,240 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Солидный тип II
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома 0,000 0,000 1,563 -0,316 -1,340 НА 0,000 0,443 0,212
0,000 0,460 0,000 Колоректальный Аденокарцинома
IIB -4,216 1,310 0,346 -1,154 -2,111 -1,009 0,769 1,994
-0,002 1,340 0,468 Колоректальный Аденокарцинома
I 0,277 -0,649 -0,912 0,100 0,348 -0,647 -2,024 0,000
0,043 0,083 0,000 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, . Солидный тип II
- 2158 046728
0,923 4,687 1,083 3,093 2,692 -0,437 4,114 0,919
-0,390 5,293 0,000 Пищевод Плоскоклет. карцинома,
кератинизир. 10,745 4,081 8,966 НА -0,399 -1,480 7,660 9,964 4,639
10,281 3,674 3,968 Колоректальный Аденокарцинома
НА -1,411 1,692 5,380 -0,873 -2,328 2,556 3,764 -1,179
4,412 -1,217 -0,648 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома, -0,362 . Трабекуляр. -1,521 -0,960 II 1,444 0,219 -0,855 -1,908 0,000
1,496 -1,686 0,560 Колоректальный Аденокарцинома
НВ 3,111 -0,686 -2,736 -0,965 -3,533 -0,330 -1,780 -0,888
-0,155 -1,406 -0,043 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома -1,954 0,023 -1,466 -2,203 -0,002 II -0,129 -2,873 1,024
5,247 -1,865 0,352 Колоректальный Аденокарцинома
НА -0,494 1,382 0,865 -0,540 -1,516 -0,069 -0,364 -0,503
1,393 4,325 -0,342 Колоректальный аденокарцинома
III С 7,764 1,964 0,874 2,429 3,030 1,056 -3,169 -0,066
4,973 -1,526 -1,460 Колоректальный аденокарцинома
III В -1,595 0,296 0,535 0,541 -1,792 -0,983 0,472 -1,930
-2,986 -1,573 -1,560 Колоректальный аденокарцинома
I -0,618 -4,314 -1,268 -0,662 -0,811 -0,445 -0,191 -1,652
-0,445 -1,240 -3,090 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома 0,000 0,000 -0,448 НП 0,000 -3,498 0,670 -0,027 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа дуктал. карцинома
НА -1,158 0,297 -1,092 -1,889 -0,769 -1,121 0,305 0,174
0,270 -2,904 -0,685 Колоректальный перстневидноклеточ.
карцинома -2,108 0,000 5,202 НА 0,030 4,939 0,506 -0,397 -3,346
-1,176 6, 158 0,000 Молоч. железа дуктал. карцинома
НА 0,281 -0,344 0,054 -0,472 -0,153 -0,004 -1,477 -0,338
-0,935 -0,075 0,869 Молоч. железа лобуляр. карцинома
IIB
- 2159 046728
0,000 -1,697 -0,893 -1,208 -0,127 0,675 -3,018 -2,400
0,913 -2,382 0,001 Молоч. железа дуктал. карцинома
III A -0,285 0,030 0,344 -0,126 -0,568 2,415 0,906 2,015
3,288 -0,491 1,042 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома -1,320 -0,521 -0,549 НП 4,922 1,254 0,159 5,195 -0,325
1,433 -0,165 0,000 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома -1,949 2,010 1,359 НП 1,053 0,397 0,000 -1,508 0,445
0,463 -0,798 -0,493 Пищевод аденокарцинома
IIA 0,672 0,000 -1,291 2,126 1,512 0,204 -1,209 0,000
0,027 -0,015 0,703 Колоректальный аденокарцинома
IVA 0,620 0,000 2,594 3,306 -0,114 -1,316 0,379 -0,253
0,781 0,287 1,483 Колоректальный аденокарцинома
IIA 4,019 -0,461 -1,802 5,292 5,209 -1,277 -0,693 -0,499
1,682 -1,364 3,684 Колоректальный аденокарцинома
IIA -0,935 1,338 4,368 2,715 4,354 -0,179 0,427 3,073
6, 383 3,118 -0,109 Колоректальный аденокарцинома
III A -1,024 1,213 0,412 2,777 4,195 -0,629 0,548 3,826
-1,547 -1,535 -1,005 Колоректальный аденокарцинома
III A -1,707 0,869 -1,248 -0,965 -0,304 -0,350 -1,657 0,076
-0,472 -0,674 -0,102 Колоректальный перстневидноклеточ.
карцинома 0,000 0,000 -1,214 IVA 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -3,090 0,000 Колоректальный аденокарцинома
III В -1,575 -0,505 -1,563 0,449 -0,536 -1,426 0,236 -2,354
-0,967 0,867 0,000 Печень гепатоцеллюлярная
карцинома -1,683 -0,464 -0,431 НП -1,191 0,154 -0,910 -0,432 -0,609
-0,454 -3,608 -1,099 Колоректальный муцинов.
аденокарцинома -0,700 0,000 -0,505 0,000 0,000 НА 0,000 -0,144 0,000
0,969 0,000 0,000 Колоректальный аденокарцинома
IIA
- 2160 046728
-2,373 -0,872 -0,135 -0,523 0,235 -1,988 -1,368 -1,074
-0,503 карцинома -0,968 0,315 Печень гепатоцеллюлярная НП
0,116 -1,259 -2,114 0,535 1,594 -0,303 1,777 -0,082
-0,423 III С -1,080 0,134 Молоч. железа лобуляр. карцинома
-4,029 1,642 1,518 1,451 -0,061 -1,529 1,305 0,801
2,942 НП 2,312 0,635 Колоректальный Аденокарцинома
-1,868 0,000 0,574 6,072 6,160 -1,181 -1,811 -1,879
-0,842 III А -1,702 0,000 Колоректальный аденокарцинома
0,000 0,000 -0,430 -0,943 -3,090 -0,736 0,030 -1,169
-0,505 НА 3,212 -0,670 Молоч. железа дуктал. карцинома
-1,753 0,000 0,000 1,364 2,761 -0,324 -0,457 0,000
3,318 III В 0,000 0,000 Колоректальный аденокарцинома
-1,952 0,000 -0,832 0,309 1,382 3,869 2,201 0,000
6, 875 НА -1,945 -2,010 Колоректальный аденокарцинома
0,956 3,085 2,510 3,375 3,599 0,701 0,070 0,850
5,232 III В -0,270 -0,183 Колоректальный аденокарцинома
-0,371 2,915 -0,534 2,561 2,191 -0,836 -0,287 -1,807
-0,691 III В -1,300 0,432 Колоректальный аденокарцинома
0,843 -0,229 -1,357 0,991 2,316 -2,712 1,377 2,018
-0,224 НП -2,056 0,660 Молоч. железа дуктал. карцинома
-1,048 -1,878 0,854 -1,229 -0,637 -0,203 -0,874 0,713
-1,213 IA -0,329 -0,174 Молоч. железа дуктал. карцинома
2,099 -1,159 0,553 0,891 0,134 0,309 -1,458 -2,371
-1,080 НА -0,414 -0,378 Молоч. железа лобуляр. карцинома
0,225 1,724 4,497 -1,466 -0,513 0,773 -0,821 -1,569
-0,067 IA 0,306 3,224 Молоч. железа дуктал. карцинома
-0,823 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 III В 0,000 0,000 Колоректальный аденокарцинома
- 2161 046728
-0,294 -3,237 0,028 -0,363 -1,273 -1,387 0,959 -1,179
-0,821 0,211 -1,141 Колоректальный аденокарцинома
НА
-1,108 2,321 1,154 4,251 6,902 1,060 0,430 4,157
2,765 0, 961 0,000 Колоректальный аденокарцинома
III В
4,464 2,590 0,118 2,848 2,885 -0,688 0,149 -0,340
2,555 0,575 1,607 Колоректальный аденокарцинома
III С
-0,945 -0,522 -0,432 -1,572 3,038 -1,621 -0,807 -3,502
0,290 3,454 0,294 Пищевод кератинизир. плоскоклеточ
карцинома IB
0,074 1,588 0,466 0,000 0,000 0,000 -0,538 0,159
-0,798 -0,638 0,000 Колоректальный аденокарцинома
IVA
1,631 -0,600 -1,622 -0,431 14,659 9,243 4,611 5,856
9,795 9, 043 -1,350 Колоректальный Папилляр.
аденокарцинома НА
3,887 5,519 1,643 7,460 3,090 0,066 -1,739 0,000
-1,121 -1,580 -0,267 Печень Гепатоцеллюлярная
карцинома HIA
-2,404 0, 152 -0,449 -1,173 -0,572 -3,893 -0,942 0,779
-1,320 -1,736 -0,888 Колоректальный Тубулярная
аденокарцинома НА
10,336 -3,144 -2,540 3,388 5,407 0,252 -2,381 2,596
14,615 0,237 2,143 Колоректальный Аденокарцинома
НА
-1,479 2,617 3,090 4,932 -1,033 0,000 3,503 0,000
4,507 3, 090 2,425 Пищевод Плоскоклет. карцинома
НВ
-1,405 -0,054 0,366 -0,392 -0,249 0,254 1,467 -0,396
0,095 -0,048 -0,859 Колоректальный Аденокарцинома
НА
6, 634 -1,740 15,006 -1,017 -0,834 -0,595 -1,147 0,823
10,431 10,237 2,605 Пищевод Плоскоклет. карцинома,
кератинизир. НВ
1,589 -1,053 -0,987 -1,034 -1,301 -0,735 -2,108 -1,124
-0,449 1, 047 -0,562 Колоректальный Муцинов.
аденокарцинома НА
1,688 6, 853 12,836 -0,179 0,704 -1,385 -0,970 4,724
-2,207 8, 101 5,417 Колоректальный Аденокарцинома
I ΙΑ
-2162046728
0,718 2,840 -0,432 -2,599 4,415 4,707 7,710 3,838
12,133 11 ΙΑ 1,574 -2,254 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
6,242 -0,856 3,160 2,578 0,152 3,900 0,079 0,016
6, 515 I IIA 3,228 -0,427 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-3,379 -0,356 -3,811 5,815 8,987 -0,374 0,106 6,238
-1,506 I 0,247 0,339 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-1,487 0,746 1,018 4,637 5,505 2,416 0,654 -0,252
2,237 IIA 3,104 3,120 Пищевод [ Плоскоклет. карцинома
0,083 1,724 1,411 -1,679 0,629 0,695 0,148 1,190
12,072 I 1,842 -0,401 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-1,117 -0,593 -2,083 4,295 0,000 7,224 10,730 0,000
-2,016 карцинома, -2,351 . Ацинарный -1,128 : тип Печень Гепатоцеллюлярная II
1,146 -1,032 -2,209 1,343 -2,071 -1,731 0,898 0,000
3,471 карцинома 0,902 -0,662 Печень Гепатоцеллюлярная IIIA
4,339 0,620 -2,016 -0,995 5,846 -1,742 -2,274 3,144
7,297 11 ΙΑ -1,897 -0,512 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-0,993 1,486 1,247 3,237 6,600 0,458 -0,153 1,382
10,981 IIB 0,986 0,146 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома
-2,215 4,281 8,946 3,178 8,732 -0,319 5,940 4,358
0,744 7,703 кератинизир. 5,521 Пищевод НА [ Плоскоклет. карцинома,
10,355 -0,397 -1,230 2,733 5,072 0,419 7,880 1,867
14,635 карцинома, 4,300 6,295 . Трабекуляр. Печень Гепатоцеллюлярная IIIA
0,797 -0,895 0,808 9,591 9,803 5,588 7,868 -0,820
-0,664 I 12,590 9,652 Молоч. железа 1пбгадуктал. карцинома
-2,019 0,000 -3,359 -2,602 1,570 2,537 0,163 -0,910
0,000 IIB -0,224 -2,653 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
0,000 0,000 0,000 0,000 -0,378 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома
IIIB
- 2163 046728
-1,402 5,093 4,404 4,107 7,818 -0,146 0,130 -0,448
6, 156 IIIC -2,222 4,244 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
6, 313 -1,348 0,435 -0,443 9,334 -1,103 -0,459 -0,023
-1,292 IIIB -2,103 -1,509 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
11,238 3,684 7,971 -3,752 10,179 5,473 6,914 2,459
5,443 IIB 10,130 8,157 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома
-1,000 -2,712 -2,496 4,329 10,897 -2,061 6,871 2,541
0,832 IIB 4,562 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-0,665 -2,575 -0,583 3,716 5,623 1,662 -0,572 -0,911
-1,167 IA 2,116 0,884 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-1,697 6, 137 0,330 0,123 0,189 -1,499 -2,450 0,000
0,348 IIIB 0,000 0,000 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
0,638 5,044 10,380 3,180 5,815 7,453 3,727 -0,286
2,849 IIB 2,216 -0,294 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-2,658 -0,359 -0,007 -0,111 -1,926 -0,070 -1,244 0,000
0,040 IIB 0,713 -0,694 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-1,899 0,639 -1,036 -1,689 0,776 1,091 1,102 -1,220
-5,121 IIB 1,854 -1,303 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
8,999 -0,514 9,108 5,177 7,284 12,459 13,540 3,406
17,030 IIB 8,936 8,894 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-4,481 0,174 3,958 -2,010 -2,508 0,112 -2,101 1,472
-3,531 HA -0,830 0,856 Молоч. железа Инфильтр. лобуляр. карцинома
-0,141 3,090 2,066 0,985 2,234 2,353 5,692 3,012
3,458 IIB 0,000 -0,749 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-2,852 2,065 -0,630 -0,366 -0,757 -1,820 -0,253 0,000
-0,849 IIB 0,000 0,810 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
-0,568 3,029 3,170 -1,163 -2,549 -1,148 0,262 1,766
8,178 -0,930 -1,421 Молоч. железа Инфильтр. дуктал. карцинома
IIB
- 2164 046728
1,610 -1,383 0,000 -0,568 0,249 0,173 -1,211 -0,321
1,369 2,383 HIB 0,007 Молоч. железа Метаплазмат. карцинома
0,471 3,090 3,090 5,052 -0,544 6,307 9,297 0,000
7,013 0,000 НА 0,000 Пищевод Нейроэндокрин, карцинома
1,153 -2,385 0,000 0,000 0,000 -0,306 0,326 -0,450
-0,618 0,000 кератинизир. -0,403 Пищевод НА Плоскоклет. карцинома,
-0,634 -0,718 -2,094 -0,756 -1,659 1,407 0,845 0,704
0,905 0,795 карцинома -0,582 Поджелуд. III жел. Внутрипоток. папилляр.
16,052 -0,880 2,680 4,645 НА 0,337 7,134 -0,840 Пищевод -1,213 1,144 7,310 0,411 Плоскоклет. карцинома
8,066 3,569 5,285 3,220 4,943 2,854 3,265 1,327
2,047 4,313 кератинизир. 1,669 Пищевод НА Плоскоклет. карцинома,
6,659 -0,391 7,869 6,489 НВ -1,198 3,696 0,256 Пищевод -2,447 0,151 0,777 4,088 Плоскоклет. карцинома
9,620 2,870 11,318 6, 966 -1,597 3,861 6,545 4,085
1,060 4,418 кератинизир. -1,946 Пищевод III Плоскоклет. карцинома,
4,942 0,324 2,896 0,771 -0,819 -3,379 0,939 -1,937
0,054 8,065 кератинизир. 3,209 Пищевод НА Плоскоклет. карцинома,
-1,289 0,927 -1,389 0,724 5,011 10,256 6,830 7,697
3,657 12,470 кератинизир. 11,075 Пищевод НВ Плоскоклет. карцинома,
3,090 2,629 0,000 0,883 -1,025 -0,638 0,092 2,778
6,688 0,880 некератинизир., 1,037 Пищевод III Плоскоклет. карцинома,
3,734 -0,168 0,000 0,000 0,000 5,139 3,090 1,101
0,202 3,090 некератинизир., 5,167 Пищевод III Плоскоклет. карцинома,
-2,776 -0,290 -0,285 1,379 -3,154 -1,477 -0,574 0,644
1,525 -0,335 НА 1,398 Молоч. железа дуктал. карцинома
-3,510 1,482 3,470 -1,457 9,143 -1,128 -0,391 Печень 1,601 -0,475 -3,593 -0,096 гепатоцеллюлярная
карцинома II
- 2165 046728
-3,440 7,855 16,451 8,457 13,807 9,376 10,335 0,352
1,623 -1,231 -1,258 Молоч. железа дуктал. карцинома
НА
-1,356 0,975 -1,625 -1,000 -0,319 3,673 5,052 -1,017
2,232 3,762 2,720 Желудок аденокарцинома, частично
перстневидноклеточ. типа дифф. IV
4,370 0,000 0,000 2,322 4,584 9,134 12,998 0,000
16,497 3,090 3,090 Желудок аденокарцинома кишечн.
типа НВ
15,479 5,690 11,623 1,912 11,582 12,391 7,587 0,690
10,382 3,090 0,000 Желудок аденокарцинома
НВ
-1,722 -0,201 0,125 -0,690 -5,193 0,150 -2,135 1,856
7,577 -1,402 -4,486 Желудок аденокарцинома
НВ
7,104 -2,204 5,677 1,116 2,964 6,800 11,028 1,747
11,840 6, 389 -0,511 Яичник карцинома сероз.
папилляр. типа III С
1,407 3,955 -2,847 1,543 1,309 0,228 1,862 -1,290
-1,026 -2,112 -1,464 Пищевод аденокарцинома кишечн.
типа III В
14,617 3,002 7,257 8,723 17,795 0,088 -2,153 3,583
11,578 0,528 -2,094 Яичник карцинома сероз. типа
IV
3,788 8,878 12,672 9,212 6, 610 7,507 13,383 4,228
12,649 9,306 6,481 Пищевод аденокарцинома
III С
0,147 0,024 1,226 -0,822 -1,615 -1,776 -1,142 0,614
5,797 -0,837 -1,507 Поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-2,448 0,344 -0,588 0,079 -2,352 -2,142 4,254 0,000
0,441 0,000 -2,969 Поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ
-0,056 -0,378 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ
-0,087 0,000 -1,472 0,000 -2,192 -0,279 -1,024 0,000
-0,369 -3,090 0,460 Поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ
-0,418 -1,073 2,329 -1,063 -1,818 2,095 -0,697 -0,221
3,558 8,137 1,842 Печень НП
НП
- 2166 046728
11,548 -1,308 -0,761 3,851 7,876 1,417 -0,071 -2,205
0,101 2,020 0,776 Печень НП
НП
14,663 -0,863 -1,260 -3,188 0,022 -0,374 -1,908 -0,442
3,181 -0,079 -1,652 Печень НП
НП
6, 554 7,784 7,652 -0,101 -0,382 0,066 -0,227 5,150
1,264 6, 176 2,655 Печень НП
НП
-0,578 -2,217 -2,146 -0,654 -3,000 -3,090 -0,185 -1,349
-1,229 -0,783 -0,185 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-3,132 0,000 -0,208 -0,916 1,165 0,000 -1,215 -1,892
-0,056 -1,396 0,762 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,565 1,493 -1,426 -1,862 2,929 0,071 -2,541 -0,497
-0,447 -0,845 -0,742 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,707 -0,027 -1,360 -1,281 0,218 0,000 0,000 0,000
1,153 -3,342 -1,316 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,966 -0,114 -3,023 -0,105 1,070 -0,889 0,613 0,329
-0,437 -1,719 -0,832 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIA
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,531 0,266 -0,851 -1,707 0,138 -0,925 0,518 -1,402
0,000 0,000 2,827 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0,000 0,137 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Поджелуд. жел. (Желч. проток) аденокарцинома
IIB
-0,074 0,000 0,037 0,595 -0,378 0,000 -2,766 0,000
-0,505 -0,375 -4,337 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIA
- 2167 046728
-0,502 0,000 -1,476 1,460 -2,438 -0,027 -0,961 -0,457
0,595 НА -2,600 0,309 поджелуд. жел. аденокарцинома
-1,419 -0,596 -1,286 -1,245 1,475 -0,325 -0,740 -0,892
-2,294 IB 1,768 -1,030 поджелуд. жел. аденокарцинома
-1,953 0,602 0,035 1,698 1,539 0,053 0,651 -0,348
-0,374 IB 0,588 -0,774 поджелуд. жел. аденокарцинома
-2,649 -1,032 0,196 -1,698 -0,790 -0,695 -1,115 -0,582
-1,374 IV -1,580 -0,172 поджелуд. жел. аденокарцинома
-1,744 1,442 -0,388 -1,134 -1,082 -0,064 -0,819 -1,160
0,320 IIB -2,045 -0,322 поджелуд. жел. аденокарцинома
-0,682 -1,107 -2,155 5,131 -0,028 1,325 -0,039 -0,359
-1,125 IIB 0,265 -0,011 Поджелуд. жел. (Ампула) аденокарцинома
0,000 0,000 -0,995 -0,144 0,250 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,865 -0,378 поджелуд. жел. аденокарцинома
-2,972 -2,779 0,651 0,879 -2,882 -0,446 -2,047 -2,868
-0,227 III -2,790 -1,536 Поджелуд. жел. (Ампула) аденокарцинома
-0,831 -0,265 -0,430 -0,247 -1,959 0,000 -2,169 -0,755
-0,124 IIB -1,609 -0,131 поджелуд. жел. аденокарцинома
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
-0,174 0,865 0,500 -0,290 0,756 -0,505 0,284 1,185
-0,276 IIB -2,881 -0,654 поджелуд. жел. аденокарцинома
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
-2,757 -1,118 0,150 -1,238 -2,365 -1,029 0,111 -1,373
0,754 IIB -2,309 -2,563 поджелуд. жел. аденокарцинома
-2,516 0,366 -1,065 1,866 0,621 0,000 0,272 0,381
0,344 -0,650 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2168 046728
0,000 3,090 0,000 3,090 0,000 4,119 0,952 -1,963
0,370 0,372 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
ΙΑ
5,237 3,090 -1,840 -0,105 4,044 -1,414 1,275 1,631
-1,021 0,398 2,891 поджелуд. жел. аденокарцинома
ΙΑ
-2,110 0,000 0,782 -1,108 0,000 0,000 -0,938 -0,544
0,000 0,098 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-1,129 0,000 -1,215 0,502 2,428 -0,392 -1,071 -1,178
-1,613 4,212 2,552 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-1,258 -0,190 1,477 -0,555 1,751 3,649 1,274 1,203
0,435 4,416 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-0,101 -2,335 -0,099 -1,776 -2,548 0,340 -0,903 -0,197
-0,580 -0,152 -1,130 Поджелуд. жел. (Ампула) аденокарцинома
IIB
-2,693 7,187 2,772 5,658 10,134 0,763 1,861 0,340
-1,068 3,017 2,046 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
1,838 1,901 2,234 0,895 1,602 0,288 -1,206 -1,978
-2,351 1,077 -0,914 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,608 -1,697 1,858 -0,909 2,941 1,637 -2,427 -1,034
-3,097 -0,603 -1,630 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-1,945 3,073 -1,158 -1,085 4,008 -0,088 -2,118 0,301
0,246 1,111 0,075 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIA
2,993 2,255 4,324 1,869 2,498 -0,578 -1,147 0,033
-0,396 -1,105 1,532 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-0,839 3,808 0,326 6,132 3,373 0,697 -0,102 -0,768
-0,406 1,222 -0,364 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,739 6, 003 2,623 2,602 0,371 -1,010 -0,435 -1,417
2,072 1,874 3,320 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,110 -2,843 0,711 -0,514 0,814 1,195 0,185 1,188
0,535 -0,860 -1,307 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2169 046728
-0,850 3,601 0,870 2,017 5,096 1,420 -0,473 -0,382
1,050 0,324 0,443 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,302 0,690 -0,679 0,714 3,368 0,653 0,579 -0,109
-0,480 0,999 1,855 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
1,537 7,177 0,880 7,382 5,587 0,520 0,568 3,881
2,702 1,024 0,599 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
6, 390 6, 848 4,007 7,608 9,703 2,377 7,849 7,856
4,788 3,853 0,412 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,180 -1,480 -0,107 -0,391 -2,001 0,149 -0,731 -0,146
-0,997 0,135 -1,214 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,131 0,472 -0,129 -0,095 0,003 -1,476 0,676 0,679
0,470 -0,768 0,630 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,027 0,000 0,000 0,000 0,460 0,000 0,000 0,000
0,000 0,137 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
2,587 2,905 -0,273 0,398 3,462 -0,935 0,312 -0,557
-1,408 -0,694 1,602 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,334 -1,557 -1,061 4,562 -1,112 0,376 0,444 0,693
4,034 -0,350 -1,106 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,790 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,793 0,000 -1,329 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,761 2,030 2,461 1,768 2,692 0,716 -1,527 -1,241
2,034 0,110 1,110 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,373 0,628 -2,531 2,257 -1,206 0,235 -1,214 -0,994
0,699 -0,129 0,662 поджелуд. жел. аденокарцинома
HA
-1,650 2,427 0,728 -1,369 2,562 2,408 1,275 2,369
0,653 1,558 -0,050 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2170 046728
-1,832 2,132 2,048 0,734 1,093 3,320 0,606 -0 , 616
0,064 IIB -0,067 1,355 поджелуд. жел. аденокарцинома
-2,018 -0,216 IIB -0,823 -2,527 -0,267 -1,706 -1,218 поджелуд. -1,316 жел. 0,000 0,740 аденокарцинома о, 024
0,904 -0,415 IIA 0,351 -0,352 -1,139 -0,467 -0,989 поджелуд. -1,127 жел. -0,285 0,527 аденокарцинома -2 , 591
-0,196 0,007 IIA 0,067 -2,752 -0,214 -1,102 1,629 поджелуд. 2,396 жел. 0,321 0,153 аденокарцинома -0 , 139
-1,796 -1,498 IIA 0,000 -1,203 0,064 -0,925 0,000 поджелуд. 0,310 жел. -0,022 -2,557 аденокарцинома -0 , 445
-1,932 -0,616 IIB 0,163 -0,084 -1,417 -1,273 -3,107 поджелуд. -0,505 жел. -1,389 -1,214 аденокарцинома -0 ,414
-0,228 -1,342 IIB 1,933 2,092 1,127 -1,999 0,309 поджелуд. 2,880 жел. -0,584 -1,230 аденокарцинома -1 ,880
0,346 -2,173 IIB -1,842 0,588 -0,667 -1,324 -1,050 поджелуд. -1,863 жел. -1,479 0,130 аденокарцинома 0, 059
-1,825 -0,020 IIB 2,017 1,325 2,532 4,219 -0,402 поджелуд. 3,149 жел. -0,480 -2,014 аденокарцинома 2, 501
4,077 -0,184 IIA -0,780 1,111 -0,485 -1,086 1,701 поджелуд. 3,228 жел. 0,205 -1,649 аденокарцинома -1 , 119
0,023 -0,767 IIB -2,387 -0,399 -1,201 -0,275 -0,326 поджелуд. -0,817 жел. -1,667 -0,601 аденокарцинома -1 , 308
-0,753 0,001 IIB -0,958 -0,512 -1,019 -0,079 -1,618 поджелуд. 1,857 жел. 1,518 -1,712 аденокарцинома 1, 638
-0,075 -1,924 IIB 0,919 -1,665 -1,323 0,146 2,625 поджелуд. -1,556 жел. 0,000 -2,878 аденокарцинома 1, 029
-1,360 -0,116 0,946 5,588 -0,992 1,103 -0,765 поджелуд. 5,242 жел. 3,051 6,568 аденокарцинома 0, 429
IIB
- 2171 046728
-2,342 -0,319 -1,728 0,494 0,405 -0,694 0,095 -1 , 169
0,261 НА 0,556 -0,293 поджелуд. жел. аденокарцинома
-0,734 1,394 НВ 0,336 -0,257 -1,266 -1,921 0,148 поджелуд. -1,033 жел. -0,527 0,140 аденокарцинома -0 , 990
0,449 0,306 НВ 0,527 -0,172 -0,190 0,538 -0,456 поджелуд. -2,563 жел. -0,592 -2,508 аденокарцинома -1 , 514
0,692 -1,408 НВ 1,038 0,068 2,152 2,328 -3,694 поджелуд. -2,826 жел. -2,368 2,140 аденокарцинома 1, 800
-1,234 1,043 НА 1,026 8,190 1,017 4,180 0,391 поджелуд. 0,496 жел. 0,000 -0,984 аденокарцинома о, 910
-1,287 -0,033 НА -0,292 -0,655 0,699 -0,771 -1,411 поджелуд. -1,183 жел. -2,557 -0,781 аденокарцинома -2 ,887
0,163 -0,265 НВ 0,000 -1,164 1,729 -0,049 0,000 поджелуд. 3,352 жел. -0,647 2,162 аденокарцинома 0, 299
0,000 0,000 НВ 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 поджелуд. 0,000 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома 0, 000
-1,885 -0,298 НВ -0,097 3,203 -1,376 1,059 0,924 поджелуд. 3,031 жел. 0,000 1,230 аденокарцинома -1 ,818
-0,347 1,983 НВ 6,265 -0,883 2,087 -0,747 0,600 поджелуд. 0,392 жел. -0,730 1,649 аденокарцинома 0, 882
1,302 -0,143 НА 1,586 -1,953 -1,023 -0,376 1,484 поджелуд. 0,950 жел. -1,106 0,258 аденокарцинома о, 644
-0,691 -2,005 НВ -0,989 -1,784 0,504 -0,313 0,331 поджелуд. 0,176 жел. 0,079 -2,698 аденокарцинома -1 ,809
-1,856 -0,378 НА 0,353 -1,316 -0,926 0,973 3,059 поджелуд. 0,438 жел. 0,865 -0,542 аденокарцинома -0 , 947
-2,822 -2,311 -0,370 7,149 1,074 4,032 4,128 поджелуд. 7,898 жел. 3,092 -0,017 аденокарцинома 4, 382
IIB
- 2172 046728
0,216 2,550 -1,047 2,226 -0,938 0,529 -0,258 0 ,253
0,485 IV 2,265 0,855 поджелуд. жел. аденокарцинома
-1,421 -0,475 ИВ 2,522 -0, ИЗ 4,632 -0,283 1,688 поджелуд. 5,137 жел. 0,354 0,321 аденокарцинома 0,136
-1,181 -0,357 ИВ 4,483 7,222 -1,333 4,915 4,292 поджелуд. 10,726 жел. 0,374 0,938 аденокарцинома 4 , 631
-0,258 -1,052 ИВ -0,731 -1,256 -3,258 0,000 -0,852 поджелуд. -2,014 жел. -0,065 -0,199 аденокарцинома 0,842
-2,751 0,822 ИВ -1,642 -0,570 0,986 -0,864 -0,684 поджелуд. -0,513 жел. 0,044 1,099 аденокарцинома 0 , 476
-1,507 -0,958 ИВ 0,005 -1,255 -1,806 -0,666 -0,198 поджелуд. 0,819 жел. -0,144 -2,725 аденокарцинома 2,366
-1,499 -1,947 ИВ 1,553 0,131 0,296 -0,225 -0,543 поджелуд. -0,266 жел. 0,604 -0,571 аденокарцинома 1,367
-1,945 -1,326 ИВ -0,014 2,213 -1,513 0,064 -0,431 поджелуд. 1,827 жел. 0,090 0,652 аденокарцинома 1,153
-0,117 -1,071 ИВ 0,947 -1,209 -1,660 -0,681 -1,785 поджелуд. 0,240 жел. 1,513 -0,257 аденокарцинома - 0,768
-1,025 -2,009 IA 2,502 -1,804 3,492 -0,269 2,481 поджелуд. 3,672 жел. -1,598 6,388 аденокарцинома 0,480
0,683 0,891 ИВ 1,828 -0,334 1,674 2,732 -0,602 поджелуд. -0,557 жел. -1,584 -0,195 аденокарцинома 0 , 457
-0,027 -1,436 IV 0,000 1,803 -0,110 2,208 -0,083 поджелуд. 2,443 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома 1,389
-2,151 -0,395 ИВ -0,144 -0,857 -1,225 -0,823 -2,426 поджелуд. -0,759 жел. -0,987 -0,545 аденокарцинома 0,694
-2,653 -0,451 0,460 -0,508 -1,501 0,095 -0,802 поджелуд. 0,329 жел. -0,787 2,962 аденокарцинома 0 ,227
ив
- 2173 046728
-1,927 0, 000 -0,861 0,000 0,182 0,000 0,000 о, 000
0,000 IIB -0,688 -0,823 поджелуд. жел. аденокарцинома
0,000 0,000 ΙΑ 0, 000 -0,217 -0,378 0,000 0,137 поджелуд. -1,485 жел. 0,000 -0,375 аденокарцинома о, 000
0,489 -1,817 ΙΑ 0, 000 -1,791 -1,731 -1,429 -1,914 поджелуд. -1,912 жел. -0,911 -0,667 аденокарцинома -0 ,700
0,000 0,000 IB 0, 000 0, 000 0,000 0,000 0,000 поджелуд. 0,000 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома о, 000
-3,090 0,000 IV -0,378 -0,910 -0,823 0,137 -1,222 поджелуд. -0,144 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома о, 000
0,046 -0,227 IIB 0, 000 -1,208 -0,027 0,000 0,000 поджелуд. -0,781 жел. 0,000 -0,790 аденокарцинома -0 , 823
0,101 -0,395 IIB 0, 000 -0,261 -2,680 0,000 2,774 поджелуд. 0,000 жел. 0,163 2,937 аденокарцинома -0 ,798
-0,116 0,366 IIB -1,368 -0,169 1,511 0,000 -0,369 поджелуд. -0,269 жел. 0,000 0,366 аденокарцинома о, 309
-1,468 0,542 IIB 0, 000 -3,884 0,050 -0,592 -0,541 поджелуд. -0,984 жел. 0,561 -3,310 аденокарцинома -0 , 988
-2,462 -0,528 IIB -0,057 -1,742 -0,367 0,000 -1,537 поджелуд. -0,827 жел. -1,095 -1,169 аденокарцинома -1 , 968
-2,758 -2,767 IIB -0,156 -1,949 -1,751 0,089 0,293 поджелуд. -0,404 жел. -0,395 -0,920 аденокарцинома -1 , 529
-1,629 -0,592 IIB 1,292 -0,640 -1,181 -1,316 0,962 поджелуд. 0,288 жел. -0,585 -0,500 аденокарцинома -2 , 534
-0,540 0,559 IIB 0, 050 0,513 3,208 0,248 -2,085 поджелуд. -0,265 жел. 0,116 2,434 аденокарцинома -0 ,278
-2,648 -0,337 -3,090 0,365 -3,284 -0,233 0,035 поджелуд. -1,066 жел. 0,651 1,855 аденокарцинома -0 , 942
IV
- 2174 046728
-1,793 -1,214 -1,734 -1,168 1,147 0,141 -2,031 -3,680
-1,396 -2,805 -2,846 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,695 0,678 -0,097 1,129 0,541 0,237 0,595 -0,080
-1,405 1,075 -0,941 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-1,225 -1,602 -2,650 -1,428 -0,806 0,352 -3,306 -0,482
-0,391 -0,887 -2,074 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-2,867 0,000 -1,303 0,050 0,000 0,266 -1,281 0,000
0,865 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-2,716 0,807 0,396 0,091 0,666 -0,376 -1,991 0,650
-0,244 0,394 -0,945 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-0,679 0,223 -0,508 0,107 1,141 -2,697 -0,434 0,594
0,067 -1,327 0,244 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-0,071 -0,868 -1,766 0,610 -0,182 -1,265 -0,251 -3,084
0,050 -0,822 -1,810 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-1,846 -0,059 -0,692 -1,177 -2,317 0,000 -0,158 -1,091
-1,281 -1,660 -0,443 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,307 -0,333 -0,621 -2,440 0,124 0,812 0,221 -1,430
-1,323 0,039 -0,396 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
0,529 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IA
-0,939 -2,754 -2,253 -1,144 -2,525 0,215 -0,952 -0,387
0,074 -1,297 -0,305 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-1,365 -3,090 -1,666 -1,365 1,222 0,169 -0,595 -0,993
-0,921 0,527 0,295 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,786 0,704 0,168 -0,538 -1,561 0,163 -0,589 0,306
-0,820 -1,067 -0,152 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
0,081 -0,378 -0,638 0,677 -1,308 -1,080 2,736 -2,296
-0,817 -2,026 -0,039 поджелуд. жел. аденокарцинома
ив
- 2175 046728
-0,298 0,000 -0,769 0,000 0,000 0,000 -0,378 -0,872
0,000 -1,107 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,625 0,128 -0,444 -0,409 -0,350 -0,705 -0,267 0,211
-0,436 0,137 -0,168 поджелуд. жел. аденокарцинома
ΙΑ
-0,622 0,000 -1,158 0,741 0,916 0,000 0,717 -2,044
-0,968 -1,280 -0,848 поджелуд. жел. аденокарцинома
IA
-0,134 0,000 -0,984 -0,216 1,586 0,000 0,202 -3,205
0,119 0,000 -0,072 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,457 -0,243 -2,111 0,034 -0,491 -0,974 0,169 -1,113
-0,569 0,039 1,356 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,544 -0,302 -0,471 -0,471 -2,059 -0,102 -0,010 -0,405
-0,238 -1,910 -1,274 поджелуд. жел. аденокарцинома
III
-0,596 4,366 3,090 5,444 6, 353 3,090 3,612 0,339
0,157 5,582 5,320 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-0,864 -0,545 -1,510 0,000 -0,902 -1,307 0,868 1,200
-0,201 -1,349 -1,316 поджелуд. жел. аденокарцинома
HA
-2,186 0,000 -2,050 -0,809 0,823 -0,074 -1,235 -1,322
0,000 -0,675 -2,199 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
HI
-0,261 0,000 0,000 0,000 0,362 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
HA
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2176 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 о, 000
0,000 НА 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
0,000 0,000 HI 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 поджелуд. 0,969 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома о, 000
0,000 -0,144 HI 0,000 0,218 -1,288 0,000 -0,074 поджелуд. -0,526 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома о, 441
-0,708 0,104 IB 0,000 -2,737 -1,571 -0,917 -1,413 поджелуд. -1,078 жел. -0,941 -3,090 аденокарцинома -2 , 049
-0,997 0,561 IIB 0,450 -1,397 -0,792 -1,709 -1,316 поджелуд. -1,432 жел. -0,105 -1,016 аденокарцинома 0, 865
-0,328 -3,176 IIB -0,823 -4,090 3,285 0,292 0,055 поджелуд. 2,467 жел. 2,111 -0,130 аденокарцинома -0 ,787
-0,580 -2,904 IIB 0,000 0,014 -2,013 0,295 -0,205 поджелуд. -1,521 жел. 0,000 -0,721 аденокарцинома -0 ,408
-0,530 -2,645 IIB 0,000 -1,603 -2,175 -1,653 -1,589 поджелуд. -0,384 жел. 0,000 -1,164 аденокарцинома -0 , 680
-1,864 0,540 IV 0,000 2,271 2,041 0,579 -0,656 поджелуд. 0,000 жел. 0,000 -1,316 аденокарцинома -3 ,260
-0,581 -0,395 HA -0,433 -1,978 -1,551 -0,234 -0,146 поджелуд. -0,634 жел. -0,174 0,349 аденокарцинома -0 , 322
-1,918 -1,034 IIB -0,392 -0,464 -1,369 -1,842 -0,241 поджелуд. -2,605 жел. 0,089 -0,476 аденокарцинома -1 , 030
-0,496 -0,364 IIB -0,445 -2,242 -0,156 -0,679 -2,004 поджелуд. -1,926 жел. -1,135 -1,686 аденокарцинома -1 ,464
-2,276 0,784 IIB 0,000 0,399 -0,237 0,000 3,703 поджелуд. 3,090 жел. 0,317 0,487 аденокарцинома о, 893
-0,777 -1,605 0,298 -1,874 -1,442 0,216 0,621 поджелуд. 0,286 жел. -0,654 -0,450 аденокарцинома -1 , 602
IIB
- 2177 046728
-1,329 0,117 1,707 -3,654 5,118 -1,782 -0,191 1 , 452
-1,327 IIB 0,056 1,321 поджелуд. жел. аденокарцинома
-0,174 0,690 IB -1,465 -3,962 -0,998 0,307 -1,368 поджелуд. -0,696 жел. 0,218 -0,081 аденокарцинома 1,892
0,000 -1,316 IIB 0,000 -1,153 -0,563 0,432 -0,425 поджелуд. -0,145 жел. 0,000 -1,335 аденокарцинома 0 , 000
0,370 -0,929 IB -0,569 -0,987 -0,930 -0,409 -0,146 поджелуд. -2,220 жел. -0,092 -1,613 аденокарцинома 0,356
-2,101 -0,747 IIB 1,236 1,810 -1,041 -0,244 -1,166 поджелуд. 1,490 жел. -1,340 2,958 аденокарцинома 0 , 473
-0,675 -0,274 IIB -0,136 0,643 -0,584 -0,013 0,286 поджелуд. -0,282 жел. -0,407 -0,364 аденокарцинома 0 , 743
-0,108 -0,858 IB -0,209 -1,667 -1,650 -0,730 0,493 поджелуд. -1,132 жел. 0,233 -3,060 аденокарцинома 1,166
0,114 -0,910 IIA 2,940 -0,892 0,358 3,412 -0,131 поджелуд. -1,046 жел. 2,271 3,245 аденокарцинома 0,058
-2,042 -1,049 IV 0,700 0,579 -3,428 -0,616 -0,426 поджелуд. -2,603 жел. -0,260 -1,822 аденокарцинома 0,981
-2,533 -0,217 IIB 0,000 -1,967 -0,681 -0,087 0,897 поджелуд. -1,474 жел. 1,180 0,176 аденокарцинома 0,133
-0,379 -2,164 IIB -0,505 0,137 -0,445 1,503 0,000 поджелуд. -0,300 жел. 0,000 -2,789 аденокарцинома 0 , 000
-1,176 -0,007 IIB 0,000 -0,735 -2,588 -0,354 -0,216 поджелуд. 0,256 жел. 0,208 -3,072 аденокарцинома 0,631
-0,592 -1,390 IIB -1,256 -0,187 -1,224 -0,827 0,050 поджелуд. -0,481 жел. 0,211 -1,142 аденокарцинома 0 , 161
-0,982 0,309 -0,910 0,527 -0,533 0,000 0,000 поджелуд. 1,101 жел. 0,268 -0,790 аденокарцинома 0 , 000
I ΙΑ
- 2178 046728
-1,831 -3,564 -1,313 -0,089 -0,070 -0,059 -1,789 -0,382
-1,576 -0,421 -0,026 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,640 -0,724 -0,949 -2,189 -0,022 -2,418 -1,757 0,000
-0,088 1,857 -2,682 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIA -0,561 0,049 -0,456 0,311 -1,153 -0,911 -2,335 -0,687
-1,473 -0,445 0,309 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,501 -1,916 -0,693 -0,791 -0,354 -0,416 -1,241 0,000
-2,228 -0,657 -0,376 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,617 -1,148 -0,645 -0,263 -1,990 -0,514 -2,325 0,000
-1,311 -0,875 -0,529 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,738 -0,730 -1,878 -0,433 -0,892 -0,235 -0,788 0,309
-2,161 0,790 0,595 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,130 0,000 -0,813 0,619 -2,373 -3,090 -0,588 0,000
-1,268 -1,316 -2,998 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,144 0,000 0,000 0,000
0,000 -0,505 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,584 -1,108 -1,110 -1,360 -1,315 -2,519 -0,398 0,000
0,213 0,000 -0,959 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,663 -0,215 -1,172 -1,564 -2,990 0,460 -0,989 0,000
-1,426 0,000 -0,847 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 2,144 0,000 -1,169 -1,360 2,052 -0,681 -0,982 0,015
-0,686 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,851 -2,368 -0,612 0,646 0,365 -2,133 -4,161 -1,387
-1,916 -0,420 0,022 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,835 0,000 -0,632 -0,790 -0,144 -0,098 -0,113 0,000
0,251 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,985 -0,585 -2,248 -0,204 1,295 -0,621 -0,979 -0,833
-2,751 -0,910 -1,360 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2179 046728
-0,777 -1,016 -2 , 503 -0,190 -3,293 -0,410 -1,931 0,000
-0,609 -2,869 -0 , 618 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,161 -1,169 -1 ,256 0,000 -0,217 0,218 -1,169 0,000
0,116 0,000 -0 , 170 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -2,325 -0,252 -2 , 696 4,291 5,046 -0,789 -0,902 -1,548
1,019 3,626 3, 733 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 o, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 o, 000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,036 0,000 o, 084 -0,004 -1,971 -0,413 -0,895 0,000
-1,651 0,000 -0 , 910 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIA -0,628 1,816 o, 000 -1,256 -0,424 -0,720 -0,964 0,000
0,511 0,000 -3 , 090 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 o, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 o, 000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 o, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 o, 000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB 0,000 0,000 o, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 o, 000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -4,001 -0,701 -2 ,222 -0,644 -1,272 -0,883 -1,999 -2,459
-2,335 -0,522 -0 , 848 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -3,090 -1,214 -1 , 012 0,000 -1,356 -0,144 0,747 0,000
-0,539 1,347 o, 000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,604 -1,427 -2 ,714 -0,189 -0,528 0,106 -1,427 0,251
-3,693 4,462 4, 358 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,677 -0,303 -1 , 647 0,333 0,295 -0,435 -0,919 0,000
0,048 0,865 -0 , 304 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,054 0,919 -1 , 722 -1,432 3,278 -1,286 -2,439 -0,492
-2,462 5,273 -0 , 190 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2180 046728
-1,176 -0,359 -1,276 -1,126 0,160 -0,823 0,000 поджелуд. -0,380 жел. -2,768 -3,108 аденокарцинома -0,074
НА -2,419 -2,612 -2,646 2,037 6, 610 -0,428 -1,863 3,235
2,909 6, 017 3,490 поджелуд. жел. аденокарцинома
НА -4,848 -1,976 -3,206 -0,686 -2,927 -1,797 -0,871 1,153
-1,484 -0,564 -0,668 поджелуд. жел. аденокарцинома
НА -2,789 -0,113 -2,194 -1,011 1,468 -0,567 -1,141 0,000
-1,836 -1,407 0,165 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ 0,439 0,000 -1,406 0,218 -0,539 -2,682 -1,665 0,000
-0,978 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -1,013 -3,026 1,759 -0,514 2,699 0,958 -2,566 0,250
-0,078 -0,409 0,373 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -0,818 0,000 -2,038 -0,613 -0,730 0,000 0,309 0,000
0,001 0,137 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -0,660 0,085 -1,050 -1,122 -2,883 0,089 -0,842 -0,455
-0,803 -0,557 -1,151 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB -1,857 0,497 -0,660 -1,184 -0,598 -0,240 0,565 0,589
-1,822 2,452 -1,707 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ 0,604 -0,455 3,158 -1,036 0,402 0,020 -0,732 0,122
-1,322 0,437 0,288 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -1,654 -0,486 0,307 1,122 -0,937 -0,740 -2,349 -0,505
-1,461 -0,015 0,829 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -2,806 -1,199 -1,727 -1,887 -0,087 1,170 -2,322 -0,007
-1,326 -0,603 -0,415 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -3,649 0,389 -1,076 -1,098 -1,113 -2,693 -2,053 0,000
0,373 0,242 0,576 поджелуд. жел. аденокарцинома
НВ -1,594 -1,059 -1,155 -0,502 -0,509 -2,893 -2,161 2,220
-2,013 1,426 -0,115 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2181 046728
-1,996 -0,254 -3,248 0,509 -3,440 -2,100 -0,549 -2,049
-0,799 -1,203 -0,846 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,152 -0,172 -1,395 -0,446 -0,620 -1,431 -0,130 2,858
-2,996 -1,039 -1,476 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,756 0,000 -1,554 0,000 -0,877 0,000 0,000 0,000
0,224 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,850 -1,214 -1,455 -0,074 -1,671 0,397 -2,212 -0,396
-0,422 -0,211 0,595 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,453 -0,153 -1,686 -0,810 -0,971 -1,224 -1,669 -0,925
-0,914 0,492 -0,560 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,414 -1,859 -0,986 -0,210 -1,240 -1,232 -1,260 -4,370
-0,620 -0,246 -2,673 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,751 -1,342 -2,819 -1,212 -1,371 -0,938 -2,713 -1,669
-0,170 -2,118 -1,499 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,121 -0,498 1,100 -1,499 -0,897 0,672 -1,926 -2,611
-1,795 1,843 1,120 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,178 0,089 -0,956 -0,233 0,020 -1,687 -1,379 0,066
-0,357 -1,268 -1,574 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,430 1,157 0,893 0,220 2,538 -0,175 -0,407 0,643
-0,581 -1,351 -1,602 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-0,630 -0,068 -1,458 -1,929 4,174 0,362 1,208 0,551
-2,467 -0,601 -0,926 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,603 0,595 0,801 -1,627 -1,079 0,832 -3,061 -1,760
-0,847 -0,076 -0,265 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,812 -1,913 -0,893 1,663 -0,180 -0,152 -0,268 -1,447
-0,722 0,389 -0,463 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2182 046728
-2,082 0,091 -3,085 3,278 1,944 0,000 2,797 1,454
2,560 IV 1,409 0,408 поджелуд. жел. аденокарцинома
0,378 -0,367 IIB 2,159 0,739 -0,064 0,114 -0,305 поджелуд. -1,709 жел. 0,765 0,350 аденокарцинома -1,291
-2,465 -1,124 IIB 0,595 0,729 -0,279 -0,195 -0,930 поджелуд. -0,905 жел. -3,221 -3,090 аденокарцинома -0,446
-2,708 -0,059 IB -0,759 -0,159 -0,270 -0,848 -1,435 поджелуд. 0,015 жел. 0,000 -1,318 аденокарцинома -2,490
0,000 0,000 IIB 0,000 0,000 -0,650 0,000 0,000 поджелуд. 0,000 жел. -1,341 2,450 аденокарцинома 0,000
-0,252 0,266 -0,187 0,178 2,047 -1,388 -0,018 -1,411
-0,322 карцинома -2,419 0,090 с остеокласт, подоб поджелуд. . гиг.клет жел. . ИВ Саркоматоид. анапласт,
возник. В связи co слабо дифференц. аденокарциномой
-1,103 -0,060 IIB 2,517 -0,828 0,180 0,579 0,233 поджелуд. 0,256 жел. -0,541 -0,224 аденокарцинома -4,124
0,407 0,537 IIB 0,303 -0,442 2,085 -1,362 -0,596 поджелуд. 3,383 жел. 2,472 3,041 аденокарцинома 1,203
-2,531 0,391 IIB -0,164 0,589 -2,024 -0,572 -0,469 поджелуд. -1,830 жел. -1,203 -0,929 аденокарцинома -0,981
-0,826 -2,803 IIB 5,265 3,917 1,424 3,050 5,028 поджелуд. 8,965 жел. 2,781 0,634 аденокарцинома 0,295
-0,257 3,997 III -1,551 -0,385 -1,532 0,753 -0,638 поджелуд. 0,406 жел. 0,637 0,605 аденокарцинома -2,028
-0,558 -0,471 IIB 0,217 -1,731 -1,288 -0,074 0,122 поджелуд. -2,858 жел. 0,086 3,677 аденокарцинома -0,423
-1,286 0,501 IIB -1,269 -0,327 0,465 -0,591 -0,269 поджелуд. 0,771 жел. 0,979 -0,771 аденокарцинома -0,317
- 2183 046728
-2,080 -0,790 -0,384 -2,378 0,204 -0,164 -0,608 -1,193
-1,709 -0,607 -1,092 поджелуд. жел. аденокарцинома
ΙΑ -0,515 0,137 -2,250 -0,851 -3,626 -1,691 -0,871 -0,582
-0,021 -0,998 -2,637 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -2,027 -0,162 0,031 -1,984 0,531 -0,241 1,365 -1,067
-1,035 -2,444 0,869 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -2,407 0,199 0,645 1,724 2,315 -1,483 -0,301 -0,403
-1,255 -1,393 -1,020 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -2,868 2,052 5,310 0,182 1,142 3,598 4,279 0,232
0,578 1,871 0,669 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -4,044 -0,740 -1,331 -3,105 -0,380 0,025 -0,748 -1,246
-0,628 0,606 0,551 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,009 -0,001 -3,071 0,543 -0,001 0,833 -0,874 -0,251
-1,995 -1,832 -2,558 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,201 -1,460 -2,794 -0,408 -1,026 -0,572 0,056 -0,408
0,672 2,246 -0,406 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -2,196 1,808 3,507 2,315 3,088 0,104 -0,805 -0,433
2,775 0,743 2,730 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB -2,728 -1,882 -0,408 -0,430 -2,404 -0,027 -0,195 -4,346
-2,448 -2,966 -2,133 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,908 -1,329 -0,765 -1,235 -2,083 -1,805 -2,054 -2,729
-2,491 -0,037 -1,798 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,819 -0,763 -0,887 -0,971 -0,623 -1,008 -2,572 -0,755
-1,146 -0,019 0,247 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,212 0,000 -0,073 2,549 6,882 -0,060 -0,385 2,666
0,581 1,058 -2,781 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,401 -2,100 -1,136 -1,159 -3,058 1,206 -1,202 -1,060
-0,504 -1,020 -2,321 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2184 046728
-0,660 -1,871 -0,146 1,025 -2,189 0,000 -0,607 -0,356
-1,530 -1,424 -2,712 поджелуд. жел. аденокарцинома
ΙΑ
1,523 -0,297 -0,864 1,167 1,303 0,024 0,937 -0,447
-3,739 -2,324 -0,307 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
1,353 -0,122 -0,221 -0,188 1,505 -1,665 -1,704 0,434
1,057 -0,913 0,346 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
3,077 2,277 5,185 -0,023 0,073 1,619 3,460 6, 525
5,440 2,897 -0,140 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,243 1,581 -0,927 2,854 7,307 -0,308 0,605 -0,878
0,716 2,759 -1,261 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
2,422 1,774 0,043 -0,489 2,154 -0,085 2,977 0,153
0,054 1,206 -1,486 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-0,759 0,479 2,247 -0,852 4,348 -0,831 -1,697 -2,215
-0,584 -0,349 -0,258 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,944 2,656 1,352 1,707 0,276 1,338 2,060 -1,086
-0,963 -0,512 1,090 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-0,298 0,511 -0,117 -0,908 -1,535 -2,193 -2,780 -1,473
-0,329 -1,987 0,235 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,175 0,929 -0,381 2,453 2,125 -1,537 0,046 -1,366
-2,261 -1,345 -1,010 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-1,214 -1,439 -0,391 -1,497 -2,649 -3,090 -1,261 -1,256
-0,545 -1,599 -0,652 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,843 -1,004 -0,544 -2,335 -1,873 0,703 -1,887 -0,853
0,115 -0,912 -0,661 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
-2,101 0,989 -1,475 -1,581 3,254 0,531 -1,185 -0,823
-3,007 -1,367 1,362 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,329 0,794 -1,617 -2,128 1,512 0,594 -0,535 -0,685
-1,089 0,056 0,708 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2185 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 поджелуд. 0,050 жел. 0,000 0,000 аденокарцинома 0,000
ив -1,656 -1,369 -1,903 -0,910 -0,654 -1,563 -3,071 3,481
-0,776 -0,937 0,036 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ -0,495 -1,457 1,984 -0,836 -1,468 -0,543 -1,465 0,282
-1,865 -0,443 -1,589 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ -1,976 0,680 -0,456 2,514 3,569 0,212 -3,044 -1,907
-0,546 3,192 0,522 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ 1,893 0,899 -0,725 -0,302 0,585 -0,193 -1,119 0,322
-0,343 -1,606 0,039 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV -0,615 -0,367 2,497 4,574 4,456 1,829 0,635 6, 340
3,392 1,024 1,338 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ -2,290 -1,829 -1,295 0,894 2,134 0,018 -2,028 -1,156
0,046 -1,051 -1,410 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ 6, 922 1,920 5,599 4,408 3,336 0,940 3,090 3,516
0,717 3,450 2,490 поджелуд. жел. аденокарцинома
IA -1,500 2,841 4,225 -1,580 5,685 -0,712 -1,897 -0,835
-0,122 1,833 -1,848 поджелуд. жел. аденокарцинома
III 0,871 -1,300 -1,332 -0,577 -1,338 -0,552 -1,168 2,252
2,268 -1,174 -0,058 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ -2,267 -0,990 -0,001 0,524 0,198 -0,574 -1,329 -0,766
-0,547 -2,206 -1,849 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ 0,050 0,000 -0,736 0,000 -0,686 -1,360 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ -1,142 0,000 0,595 0,000 -1,393 -0,161 0,266 -3,672
0,051 -2,855 0,451 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ 0,000 0,000 0,000 -0,541 0,000 0,000 -0,378 0,000
0,000 -0,378 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
ив
- 2186 046728
0,000 0,000 0,000 0,309 0,607 0,000 0,000 0,000
-0,790 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИА
-0,144 -1,169 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 -1,169 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-1,183 0,520 0,340 -0,104 0,429 -0,199 -0,561 0,750
0,374 1,181 -1,261 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-1,472 0,137 -2,734 -2,353 -0,265 0,000 -0,215 -1,328
-0,027 -2,626 -0,496 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,304 0,000 0,000 -0,060 -1,827 0,000 -1,093 0,629
-0,964 -2,373 -0,553 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,174 -0,442 -1,320 -1,488 -0,643 -3,245 -1,489 -1,232
-0,284 -1,049 -2,236 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
0,000 0,000 0,000 0,000 -1,214 0,050 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,378 -0,823 -1,353 -3,111 0,028 0,000 0,000 0,000
-3,090 -1,269 0,278 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИА
-0,536 0,000 -1,212 0,120 -0,221 0,717 2,643 -0,972
-0,318 -0,222 -1,825 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
0,103 -0,211 -0,552 -0,480 -0,034 -0,094 0,073 -1,380
-0,460 -1,678 0,020 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,883 0,264 -0,502 1,709 0,439 -1,605 2,211 0,630
-0,781 -0,884 0,011 поджелуд. жел. аденокарцинома
ИВ
-0,419 0,000 -0,201 0,000 0,176 0,000 -0,378 0,000
0,000 -1,316 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IA
-3,252 -0,438 -0,065 -1,389 -1,246 0,461 -0,325 -0,679
-0,929 0,318 -0,898 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
0,620 0,649 -0,341 -1,283 -2,392 -1,046 -0,172 -1,281
0,261 -0,485 -0,446 поджелуд. жел. аденокарцинома
ив
- 2187 046728
-3,193 -1,088 -2,149 -0,282 -1,763 -1,010 -1,498 -0,687
-1,588 -0,890 0,204 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -2,390 -0,321 -2,403 -0,367 2,686 -1,557 -1,023 0,798
-1,092 -1,595 -0,332 поджелуд. жел. аденокарцинома
ΗΠ 0,187 0,000 -0,749 0,113 -0,466 -0,505 0,441 -0,442
-0,276 0,031 0,259 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,385 0,000 -1,573 -0,322 0,000 0,000 0,000 -0,144
-3,090 -0,367 -0,378 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -0,966 0,826 -0,583 -0,257 0,569 0,024 -0,327 0,109
-2,234 0,441 -2,301 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,069 -1,177 -3,020 -0,568 0,365 -0,149 0,360 -1,195
-0,564 -0,742 -1,012 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV -0,489 1,153 -0,251 1,332 4,220 0,148 -1,399 -0,612
1,909 0,168 -0,079 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB -3,169 1,518 -0,180 2,769 2,946 -0,376 0,276 1,773
-1,177 0,004 0,901 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB -1,371 1,382 0,139 -0,417 1,493 -0,388 -0,020 0,933
1,758 -0,318 -0,904 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2188 046728
0,329 0, 000 -1,639 -0,395 0,312 0,000 -0,170 0,000
0,366 -0,867 0,460 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,387 -1,107 -2,692 1,250 0,203 1,249 -0,781 0,129
-0,794 -1,256 3,336 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,213 1, 856 -0,983 -0,239 -0,073 0,108 -0,758 -0,816
-1,030 1,344 2,819 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,107 -0,341 -1,790 2,878 0,748 -0,233 -0,168 -0,575
0,045 -1,827 -0,559 поджелуд. жел. аденокарцинома
IV
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,608 -1,195 -1,874 -1,313 -0,394 -0,694 -0,781 -0,912
-3,227 -1,663 -0,791 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIA
-0,751 -0,010 -0,440 -0,918 -1,463 -1,360 -0,654 -1,045
-0,721 -1,418 -2,328 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-0,079 -0,217 0,188 -1,292 1,386 -1,927 0,130 -0,301
-0,654 -0,562 0,079 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-2,430 1,313 -1,793 1,538 1,919 -0,246 -3,031 0,192
-0,642 -2,403 -1,563 поджелуд. жел. аденокарцинома
Ila
-2,312 -0,631 -2,457 -2,303 -2,196 -0,648 -1,588 0,000
-0,142 0, 000 -1,219 поджелуд. жел. аденокарцинома
IB
-2,234 -1,370 -1,306 -0,080 -0,976 -1,746 -0,536 0,086
-2,088 -0,547 0,218 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
-1,141 -1,319 -1,740 0,000 -2,706 -2,623 -3,926 0,163
-1,745 0, 000 0,959 поджелуд. жел. аденокарцинома
IIB
- 2189 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,000 0,000 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
0,361 -1,471 -4,321 -1,499 -2,500 -0,745 -2,506 0,230
-2,496 IIB 2,372 2,392 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
-2,473 0,000 0,309 0,000 0,595 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,000 0,000 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
-0,736 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,000 0,000 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
0,000 0,000 -0,257 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,217 (ампула) 0,000 рТЗ pNl G3 0,000 Поджелуд. жел. (Ампула) плоскокл. ИВ к
0,277 0,804 1,088 -0,508 -0,822 -0,916 0,283 4,343
6, 982 IIB 4,956 -0,694 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
-2,307 0,401 0,965 6, 619 9,155 -1,048 1,295 1,846
1,087 IIB 5,979 6, 947 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 IIB 0,000 0,000 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
-1,135 1,366 0,953 -1,144 -3,258 -0,665 -4,124 1,224
-1,565 IIB 0,220 1,052 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
-1,769 0,649 0,428 -0,186 0,807 -1,276 -1,449 0,390
-1,110 HA -0,395 1,234 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNO G3
-0,036 -0,339 0,692 -0,385 6, 844 -1,025 0,608 1,693
2,728 IIB 0,258 -0,290 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
-1,367 -1,330 -1,219 1,500 0,453 -0,965 -3,964 -1,749
0,300 IIB -0,099 -3,147 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
5,415 -1,196 -1,541 -1,786 -4,024 -1,906 -1,175 3,395
3,442 IIB -2,590 -0,521 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
-0,946 -1,472 -1,347 -0,544 -0,442 -0,913 -1,671 -2,086
-2,484 IIB -1,255 -2,353 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
- 2190 046728
-1,347 -2,989 -1,043 -0,089 -0,477 -0,492 -2,571 -1,184
-3,506 -1,836 -1,436 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
-2,124 0,005 -0,981 -3,645 -0,672 -1,242 1,954 -1,494
0,463 2,045 -0,253 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
-0,130 -0,081 -1,078 -0,563 0,999 -0,317 -0,273 -0,170
0,671 1,261 -2,083 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
0,231 0,000 0,000 0,000 0,309 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
-2,841 -0,592 -1,464 -1,764 -2,177 -0,022 -2,016 -3,107
-0,799 -0,702 1,675 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G2
IIB
-1,262 -1,213 -4,335 3,574 -2,402 -1,208 -2,482 2,146
1,775 4,765 -0,218 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
-4,366 1,162 -2,891 -0,685 1,794 0,560 6, 088 0,642
0,412 0,300 0,243 поджелуд. жел. дуктал. ADK рТЗ pNl G3
IIB
-2,772 -1,068 -1,876 -1,521 -2,676 -0,734 -1,180 0,167
-1,576 -1,367 -0,221 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр с проф. IA
-0,921 -1,661 -0,813 -1,320 -2,891 -0,046 -3,709 -1,754
-2,860 -2,836 -2,774 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр с проф. IB
-3,222 2,515 2,747 0,083 -1,198 -0,322 -1,715 -1,857
-1,317 -0,211 -1,036 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр с проф. IB
-4,236 0,536 -2,157 0,014 -2,166 0,089 -1,678 0,400
-2,615 -1,162 -1,323 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Смеш. РТ1-лоид увиллогланд. IB
-1,114 -1,026 -1,437 0,398 -1,270 -0,293 -0,092 1,961
-1,075 -0,496 -1,917 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома. Виллогландуляр с проф. IB
-3,066 -2,698 -2,320 -1,958 -3,543 -2,374 -4,324 -2,138
-1,809 -3,061 -2,406 Матка Атипич. комплекс
эндометр. гиперплазия НП
- 2191 046728
-2,386 -1,323 -2,330 -2,378 -2,755 -1,752 -0,772 Эндометриоид. -1,538
-1,990 0,395 -1,323 Матка
аденокарцинома, Виллогландуляр. проф. -2,926 -1,894 -3,008 5,816 IA -4,153 2,866 5,753 -1,281
-3,954 -3,358 -0,502 Матка аденокарцинома, Виллогландуляр. проф. -2,075 -0,394 -3,911 0,396 IA -0,627 Эндометриоид. -1,437 -1,972 -1,096
-0,199 -0,793 0,197 Матка эндометр, гиперплазия -1,891 -1,225 -0,669 -0,710 по са -3,485 Атипич. комплекс. -1,689 0,041 -0,240
-2,251 -1,197 -0,587 Матка аденокарцинома, Виллогландуляр. проф. -1,843 -2,203 -4,426 -0,328 IA -5,245 Эндометриоид. -0,795 -0,235 -0,445
-1,698 -2,243 -3,185 Матка аденокарцинома, Виллогландуляр. проф. -2,691 -1,129 -2,907 -0,787 IA -2,404 Эндометриоид. -0,786 -1,004 -0,603
-1,989 -0,689 -1,483 Матка эндометр, гиперплазия -3,464 -1,305 -2,597 -1,245 НП -2,082 Атипич. комплекс. -0,754 0,907 -0,684
-1,802 -3,029 -1,205 Эндометрий НП -1,818 -1,586 -1,225 -0,682 -1,737 НП -1,733 -0,558 -1,006
-0,212 -0,715 -0,334 Эндометрий НП -2,121 -0,951 -0,616 5,858 3,159 НП 1,719 7,502 3,450
8,789 -1,207 -0,296 Яичник IV, G3 -0,066 -1,894 -3,482 -1,606 -2,615 Аденокарцинома -1,090 -1,866 0,213
-2,738 0,177 -1,383 Яичник IV, G3 6,167 3,935 3,211 2,842 3,936 Сарциносаркома -1,038 3,160 2,068
2,029 2,360 1,037 Яичник IA, G3 3,043 -0,502 -0,647 -0,805 1,104 Дисгерминома 0,372 -1,626 2,263
4,171 -0,597 1,086 Яичник IA, G3 -1,277 0,055 -2,301 -2,640 -2,683 Аденокарцинома 0,002 -2,612 0,786
4,750 -0,890 -1,907 Яичник Светлоклет. карцинома
IA, G2 -1,966 -1,057 -2,507 -2,725 0,174 -0,631 -1,941 -1,866
0,402 9,838 11,185 Яичник Аденокантома
IA, G2
- 2192 046728
-2,056 -2,683 -0,729 -1,566 -1,176 -0,851 -0,976 0,525
9,722 -1,103 -1,075 НП -0,731 -1,019 -2,341 Эндометрий -2,274 -0,676 НП 0,319 -0,714 0,254
-1,557 0,537 -1,141 аденокарцинома -1,666 -2,643 -2,118 Матка IB, 0,495 -2,200 Эндометриоид. G2 4,775 6,138 0,938
-2,192 9,713 0,127 НП -1,328 -0,598 -0,115 Эндометрий -0,904 -0,541 НП -0,842 1,834 0 ,202
-0,044 -2,154 -1,104 аденокарцинома 17,229 5,425 12,336 Матка IB, 2,660 5,999 Эндометриоид. G1 -0,982 6,146 0 , 344
0,778 -0,534 1,382 аденокарцинома -2,194 -0,164 -0,224 Матка IB, -1,476 -1,575 Эндометриоид. G3 -0,141 -1,812 0,278
0,046 10,087 -2,921 эндометриоид. аденокарцинома 7,240 3,027 7,076 Матка IA, -1,341 -1,061 Виллогландул. G1 6,245 6,517 2 ,404
2,001 0,000 5,185 НП 0,989 -2,773 4,720 Эндометрий -2,782 9,870 НП -1,411 -1,381 4 , 639
3,328 -3,034 3,094 Яичник Адено-плоскокл. карцинома
IC, G3 16,127 2,019 13,572 6,067 10,641 4,790 11,923 0 , 369
12,516 2,664 7,125 эндометриоид. аденокарцинома -0,490 -0,790 0,429 Матка IIIC 0,000 -1,814 Виллогландул. , G3 -0,982 -0,571 0,150
0,275 0,000 -1,169 НП 13,712 6,001 -0,912 Яичник -0,475 -1,381 НП 1,411 -2,274 7 , 169
14,491 1,096 -1,067 аденокарцинома 19,305 6,574 17,487 Яичник IA, G2 5,723 2,270 Папиллярн. сероз. -1,326 -2,463 0,873
-0,925 9,526 -2,353 Яичник Папиллярн. переходно-
клет. карцинома -0,465 -0,663 -0,576 НА, G2 -0,220 -2,320 0,815 3,439 - 1,094
13,811 0,000 0,000 эндометриоид. аденокарцинома 19,110 -0,738 3,306 Матка IA, 1,605 9,989 Виллогландул. G2 0,694 5,195 6 ,252
11,094 3,094 3,190 Яичник Эндодерм. РТ1инус опухоль
IA, G2
- 2193 046728
-0,903 -0,615 -1,275 2,341 7,089 -0,522 -0,967 0,089
-0,984 3,181 аденокарцинома 13,718 6,580 3,760 13,400 Яичник IIIC, 3,335 11,276 Папиллярн. сероз. G1 -2,312 14,619 3,186
6,491 -2,926 цистаденокарцинома -0,763 2,761 -0,310 -0,139 Яичник IIIB, 5,115 0,638 Папиллярн. сероз. G2 0,480 13,452 0,000
4,849 2,090 НП 2,971 1,092 -1,878 4,403 Яичник -0,562 0,204 НП 0,438 2,480 0,561
2,110 -0,570 аденокарцинома 4,113 3,349 0,764 7,441 Яичник IIIB, 7,425 14,555 Папиллярн. сероз. G2 4,923 10,231 5,945
0,406 4,033 IC/3 4,187 1,257 0,429 5,276 Яичник 1,191 7,507 Смеш. карцинома 2,619 5,017 0,149
3,073 3,202 2,647 Яичник Сероз. аденокарцинома
IA, G2 11,868 3,611 -1,785 2,771 3,827 -0,627 8,873 5,984
14,057 1,700 15,104 Яичник Светлоклет. карцинома
IIIB, G3 -1,653 4,667 3,141 5,478 -0,357 -0,387 6,622 -1,064
6,034 5,426 -2,185 Яичник Сероз. аденокарцинома
IC, G2 -0,706 -2,254 -0,716 -0,187 -0,321 -0,025 0,284 -1,215
-1,437 0,012 НП -1,342 -0,914 -0,338 -1,618 Эндометрий -0,886 -0,990 НП -0,894 -0,496 7,301
9,931 -0,040 НП -1,451 0,409 -0,705 -0,216 Эндометрий -0,725 1,207 НП -0,296 0,183 1,436
3,333 0,689 НП -0,029 0,921 1,736 0,823 Эндометрий -2,003 -1,388 НП -1,427 1,421 4,496
11,488 -1,612 НП 0,905 0,386 -1,947 -0,527 Эндометрий 0,253 0,882 НП 0,059 1,859 0,798
-0,130 -0,662 0,838 Матка аденокарцинома, Виллогландуляр. типа с PTIqIB, -3,181 -1,053 -1,574 -0,413 -1,184 Эндометриоид. G2 -0,583 -0,344 -0,843
-2,784 -1,227 НП -1,554 Эндометрий НП
- 2194 046728
-0,144 -1,600 -2,320 -1,277 -1,166 0,057 -1,482 3,585
8,792 -2,169 -0,265 Матка Эндометриал.
аденокарцинома, : Виллогландуляр >. типа IIIC, G2
-2,249 -1,460 -1,669 0,309 -1,663 -1,825 0,213 5,895
10,718 -1,916 -0,150 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, : Виллогландуляр >. типа IB, G2
-2,562 -0,908 -1,313 0,826 -2,603 -0,090 -0,975 -0,405
-1,053 -0,602 аденокарцинома -0,990 Матка ΙΑ эндометриоид.
-1,451 -2,753 -0,211 -1,332 -0,982 -1,095 -2,156 4,033
11,115 -0,107 аденокарцинома -0,579 Матка II эндометриоид.
-3,493 -1,423 -3,019 -0,661 -2,984 -2,364 -0,174 -2,391
-1,799 6,290 IA -1,229 Яичник муцинов, аденокарцинома
-2,091 -1,466 -1,548 -1,028 -1,774 0,188 -1,662 -0,363
-2,048 -0,749 аденокарцинома -1,814 Матка NEED эндометриоид.
16,952 8,851 14,824 14,604 16,813 9,775 14,852 11,703
14,763 10,577 аденокарцинома 10,197 Матка ΙΑ эндометриоид.
25,610 9,008 22,471 2,977 5,412 2,986 7,466 11,536
-0,670 -0,248 IC 8,898 Матка Сероз, аденокарцинома
-1,420 -1,478 -0,718 -2,096 -2,144 -2,388 -0,919 -2,511
-1,628 -0,525 аденокарцинома -0,488 Матка IB эндометриоид.
-1,174 -1,443 -1,901 -1,271 -3,130 -1,553 1,556 -0,481
-2,443 -2,116 аденокарцинома -1,897 Матка ΙΑ эндометриоид.
-1,929 -1,442 8,380 5,464 1,651 4,703 8,512 4,286
2,090 7,311 IVB,G3 2,591 Матка сероз, аденокарцинома
0,183 -0,936 -1,221 -0,905 -0,938 -0,467 -0,443 -0,575
-0,510 -0,123 НП 1,523 Эндометрий НП
-2,845 -2,090 -1,132 -1,514 -3,309 -1,756 -2,567 -1,658
-1,034 -0,643 аденокарцинома -0,144 Матка IIIC2 эндометриоид.
-1,779 -1,271 -0,961 -1,828 -3,002 -1,113 -2,114 -0,717
-1,990 -2,570 аденокарцинома 0,271 Матка IB эндометриоид.
- 2195 046728
-1,939 -0,708 -3,034 -1,439 -1,631 -0,878 -2,913 -2 , 772
-0,730 -3,132 аденокарцинома -3,182 0,000 -1,798 -0,862 Матка IIIC2 0,000 -0,335 эндометриоид. 0,000 -0,534 -0 ,293
-0,573 -0,677 аденокарцинома -3,114 -1,608 0,000 -2,337 Матка IB -1,253 -1,623 эндометриоид. -0,788 -1,730 4, 604
10,465 5,870 аденокарцинома -2,234 -0,349 4,642 -3,240 Матка IB 0,312 -1,149 эндометриоид. -1,015 -0,921 -1 , 583
-2,206 -1,742 аденокарцинома -1,688 -1,098 -2,507 -2,613 Матка IIIC, 0,863 -1,372 эндометриоид. G2 -0,959 -2,796 -2 , 624
-0,666 НП -3,535 -0,596 -0,126 -1,522 -5,096 Эндометрий -0,208 -1,508 НП 0,090 -1,405 6, 091
11,105 0,021 аденокарцинома -2,839 -1,713 -3,166 -1,417 Матка IB 0,383 -1,863 эндометриоид. 5,244 6,535 -0 , 594
-3,270 -0,955 -0,693 Яичник микропапилляр. сероз
карцинома яичника 1,405 6,535 8,535 IIIB 5,761 -1,993 -0,900 2,423 2, 900
5,738 2,309 -0,499 Матка сероз. аденокарцинома
IA -3,682 -2,232 -3,697 -0,912 -0,506 -0,849 -3,777 -1 , 695
-3,130 НП -1,590 -0,550 -1,354 -1,627 -2,370 Эндометрий 0,239 -1,827 НП -1,177 -3,105 -1 , 854
3,623 -2,021 аденокарцинома -2,282 -0,199 -1,063 -1,978 Матка IIIC2 -1,505 -1,282 эндометриоид. -1,053 -2,672 -1 , 007
-2,314 -1,910 аденокарцинома -1,548 -1,349 -1,638 -2,240 Матка IA -0,664 -3,191 эндометриоид. -0,620 0,608 0, 757
-2,372 НП -0,680 -1,987 0,636 -0,587 -1,090 Матка -0,855 -2,046 НП -0,520 -1,922 0, 328
-1,658 НП -2,219 -0,116 -1,508 -0,998 -3,202 Эндометрий -1,087 -3,781 НП 3,479 7,371 1, 714
-2,271 -1,567 -0,539 Эндометрий НП
нп
- 2196 046728
-2,184 0,805 -1,637 -0,580 -1,985 0,220 -1,730 -0,562
-3,478 НП -2,683 -1,088 Матка НП
-1,011 8,732 НП -2,058 -0,212 0,058 7,503 8,241 Матка -0,795 1,971 НП 8,132 8,989
-1,665 13,694 НП -1,245 9,146 9,934 6, 565 -1,901 Матка -0,336 -0,911 НП 13,874 7,862
14,736 3,915 НП 5,653 -1,284 0,847 6, 850 -0,342 Яичник 5,365 -0,998 НП 10,943 -0,273
-1,326 -1,468 НП -0,454 -0,157 -2,173 -1,950 -1,375 Матка -2,984 -0,778 НП -1,086 1,353
-1,203 -3,042 НП -2,120 -1,134 -0,598 -1,169 0,167 Матка -0,964 0,279 НП -1,191 0,204
0,699 6, 085 НП 6, 587 2,304 1,542 0,429 -1,504 Матка 8,563 3,370 НП 7,972 3,140
-2,393 -1,577 НП -0,479 0,498 -3,036 -1,155 -1,783 Матка -1,419 -1,633 НП -1,959 -0,468
-2,202 -2,025 НП -2,366 -1,613 -2,889 -1,201 -0,242 Эндометрий -1,967 -0,961 НП -1,662 -1,526
-2,540 -0,285 НП 0,341 -1,074 -1,503 -0,461 -1,451 Эндометрий -1,618 -1,036 НП 0,557 0,038
-1,347 -1,822 4,764 -1,098 -3,238 1,401 -2,385 6, 835
12,305 IIIA, G3 0,828 0,469 Яичник злокач. опухоль Бреннера
7,089 -0,363 2,973 -2,096 аденокарцинома, 4,039 -0,609 Виллогландуляр -0,943 Яичник ). типа 1,446 IV, -1,812 0,735 Эндометриоид. G1 2,591
-1,337 11,211 4,949 6,283 аденокарцинома, -2,330 3,411 РТ1олид. тип 4,107 Яичник 11,538 IB, 2,865 -0,775 Эндометриоид. G3 5,924
-0,933 -0,957 -0,642 9,794 -0,725 6, 068 -3,512 Яичник -1,520 -1,282 муцинов, -0,673 -0,327
цистаденокарцинома
ΙΑ, G1
- 2197 046728
10,168 1,970 12,705 6, 839 14,670 7 ,268 7,243 3,500
6,500 6,651 цистаденокарцинома -1,733 Яичник IHA, G3 Сероз, папилляр.
-2,228 -1,721 10,236 0,750 цистаденокарцинома -2,121 0,545 -1,981 Яичник -2,097 IA, G1 0,540 -0,177 -2,056 сероз, папилляр.
8,652 -0,263 7,003 4,534 предполож. опухоль 8,912 2,964 Крукенберга 0,161 Яичник l IHA, G3 2,928 9 ,356 6,055 2,362 Муцинов, аденокарцинома,
12,035 1,015 4,945 3,324 IA, G3 8,500 0,520 5,141 Яичник 10,588 7 ,456 14,468 2,311 эндодермал. синус
-3,282 -1,719 -3,040 -1,004 цистаденокарцинома -1,487 -1,172 -1,073 Яичник -0,556 IB, G3 0 ,195 -1,428 -0,608 сероз, папилляр.
-2,483 0,981 -1,596 -1,120 IA, G1 -1,342 -2,119 -1,611 Яичник 0,033 2,198 -1,878 -2,798 муцинов, аденокарцинома
-1,195 -0,771 12,480 -2,008 аденокарцинома -0,438 -1,295 -1,045 Яичник -0,944 ΙΑ, 1 ,359 -1,104 5,149 светлоклет. G3
3,064 0,294 14,445 9,500 IA, G3 6,893 1,271 -2,312 Яичник -2,170 6 ,502 11,538 1,290 муцинов. карцинома
4,678 2,487 5,404 8,164 IHA, G3 5,624 3,565 1,779 Яичник 8,992 1 ,157 -1,463 6,088 сероз, аденокарцинома
-4,018 1,783 14,834 1,491 аденокарцинома 7,620 8,730 3,792 Яичник 4,227 ΙΑ, 0 ,383 3,382 9,525 светлоклет. G3
10,625 0,071 7,800 3,837 IA, G3 6, 383 4,277 7,952 Яичник 12,277 5 ,403 10,025 6,979 сероз, аденокарцинома
-2,307 -0,357 -0,966 -0,750 -0,417 1,261 1,117 Матка -1,492 0 ,019 -0,366 -1,976 Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр >. типа НА, G1
-2,234 -1,091 -0,809 0,392 IA, G1 -0,677 -0,130 -0,365 Матка -2,020 1 ,253 -0,471 -0,928 муцинов, аденокарцинома
-0,552 0,247 -1,761 -1,606 НП -0,894 -0,749 -1,779 Эндометрий -0,277 [ - 0,991 0,640 -0,657 НП
- 2198 046728
14,248 3,317 7,329 5,675 12,094 3,093 11,516 1,453
10,305 5,523 5,304 Эндометрий НП
НП
0,529 0,983 -2,088 -1,782 -2,034 -0,945 0,003 -0,636
0,842 -0,461 -0,902 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр >. типа IB, G1
11,423 6, 125 11,008 2,012 2,306 -1,845 -1,218 6,716
16,024 6, 943 6, 564 Эндометрий НП
НП
-1,164 -0,228 -3,331 -0,370 -2,767 0,532 -1,253 -1,515
-0,430 -1,157 0,812 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома. Виллогландуляр >. типа IB, G1
6, 006 -0,757 -2,613 -0,235 -1,838 -1,169 -2,220 -0,675
-0,354 -0,188 -0,905 Матка муцинов, аденокарц
IC, G1
-2,776 1,036 -1,522 0,014 -1,660 -2,214 0,157 -0,948
-1,488 -0,931 -1,331 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр >. типа IB, G1
-3,720 -0,558 -2,208 0,207 -1,476 -0,735 -1,376 -0,830
-0,262 -0,770 -2,821 Эндометрий НП
НП
-1,723 -3,038 -0,206 -1,044 -1,189 0,109 -0,626 -0,662
-0,613 -1,398 -3,348 Матка Эндометриоид.
аденокарцинома, Виллогландуляр >. типа ΙΑ, G1
2,726 -1,677 3,814 -0,589 3,856 -1,362 -1,881 8,051
-0,148 -1,681 4,490 Яичник Серозная
IIIC
2,151 -1,718 3,526 3,090 7,545 4,431 14,744 3,777
17,172 4,348 3,024 Яичник Серозная
IIIC
0,884 -2,082 -1,710 2,415 1,795 1,008 0,545 -1,634
-0,111 0,098 -0,666 Яичник Серозная
IV
0,000 -1,122 9,288 0,295 1,010 7,596 9,598 3,815
9,048 0,000 0,000 Яичник Серозная
IIIC
3,057 5,085 15,635 -1,013 12,953 3,000 5,509 4,673
10,868 3,209 0,165 Яичник Серозная
IIIC
2,142 -2,028 8,572 9,302 13,764 -0,489 0,001 6, 583
12,558 3,570 0,239 Яичник Серозная
IIIC
- 2199 046728
-2,627 4,593 -0,930 4,644 2,635 -1,502 -1,173 0,261
2,319 1,400 -1,676 Яичник Серозная
IIIC
5,317 2,653 4,042 3,090 0,000 4,105 6,127 2,752
7,189 4,100 2,578 Яичник Серозная
IIB
8,274 -0,826 8,498 4,599 1,384 5,864 2,485 0,435
0,337 1,049 -0,870 Яичник Серозная
IIIC
4,430 -2,203 8,599 0,000 4,031 2,105 10,837 -0,609
17,987 2,116 3,804 Яичник Серозная
IIIC
0,000 -1,188 -1,067 0,000 3,090 -2,142 -1,497 -1,006
-1,355 -1,220 0,000 Яичник Серозная
IIIC
-0,450 5,150 10,733 9,121 10,524 5,256 8,924 -1,268
1,457 0,685 4,456 Яичник Серозная
IV
3,832 2,665 3,135 6, 969 6, 076 0,966 5,600 1,988
8,432 3,361 1,766 Яичник Серозная
IV
10,115 1,765 7,381 4,368 9,114 5,063 9,483 7,750
15,539 -1,393 -1,942 Яичник Серозная
IIIC
7,429 3,242 3,512 2,149 4,036 0,332 3,008 0,644
7,118 0,628 -1,286 Яичник Серозная
IIIC
12,590 4,648 -0,400 -0,885 -1,589 1,697 -1,293 4,384
5,062 0,361 -0,639 Яичник Серозная
IV
4,783 -0,868 8,469 1,592 1,975 -0,690 1,522 1,245
6, 356 4,876 3,938 Яичник Серозная
IIIC
-3,076 -0,393 -3,235 -2,556 -3,623 -1,050 -0,558 -1,430
-1,915 -2,086 -1,981 Эндометрий НП
НП
-2,471 0,319 -3,572 -0,521 -3,155 0,117 -0,764 -1,222
-1,638 -1,687 -1,206 Эндометрий НП
НП
-1,497 0,544 -3,265 10,863 -1,129 0,743 -0,909 4,864
10,435 -0,044 -2,324 Эндометрий НП
нп
- 2200 046728
15,320 6, 363 11,705 1,926 13,841 -1,011 14,266 2,802
5,636 IIIC -1,574 5,139 Яичник Серозная
0,199 2,769 IIIC -0,256 3,261 1,060 7,560 4,981 Яичник 5,228 3,003 6,077 Серозная -0,330
-1,130 3,750 -0,967 -3,113 -0,601 -0,407 -1,952 -1,624
-1,981 светлоклел -0,462 ?. и сероз. -0,479 . признак. Матка IVB Смет, аденокарцинома с
0,000 -1,648 НП 0,000 0,253 0,000 -1,847 0,282 Эндометрий 0,063 -0,277 -2,458 НП -0,764
-2,184 -2,029 НП -0,817 -1,715 -1,334 -1,692 -1,106 Эндометрий -2,177 3,425 -0,053 НП -1,043
11,932 14,614 IVB 3,740 10,786 19,157 1,946 5,607 Матка 10,170 -0,483 10,406 IVB 3,386
11,449 8,264 IIIC 1,556 -2,915 8,041 -0,021 1,191 Яичник 10,972 5,455 -0,762 Серозная 4,461
-1,182 -0,936 НП -0,441 -0,710 -2,512 -1,532 -0,346 Эндометрий -0,179 -2,001 -0,958 НП 0,352
16,086 11,713 НП 7,703 -1,907 13,197 -2,007 8,248 Эндометрий 13,347 6,767 8,976 НП 5,872
-1,686 -0,099 НП -1,169 -2,129 -0,484 -0,855 1,596 Эндометрий -1,453 3,104 1,846 НП -0,093
-3,297 -2,630 IIIC -0,633 -2,022 -2,701 0,210 -2,621 Яичник -0,319 -1,842 -1,104 Серозная -1,441
-2,295 0,606 IVB -0,287 -0,716 1,538 2,416 2,839 Матка 1,986 1,986 4,991 Серозная 2,815
-0,981 -1,704 НП -1,956 0,058 -2,552 -0,442 -0,605 Эндометрий -0,677 -1,186 -2,661 НП -1,540
-1,901 9,038 -1,147 -1,613 -0,265 -2,761 3,211 Яичник 4,079 -0,757 -1,783 Серозная 2,192
IV
- 2201 046728
1,314 6,381 4,387 -1,772 -0 , 044 6,263 4,963 2 , 511
3,593 1,148 IV 2,036 -1,795 -3,456 -2,773 Яичник -0,673 5, 484 Серозная 2,946 11,589 4 , 508
6,836 -0,105 IIIC 5,920 -1,554 -1,341 8,686 Яичник 2,875 14 , 319 Серозная -1,634 -0,472 4 , 427
8,299 -0,547 IV 0,000 5,390 0,391 -2,846 Яичник 1,720 4, 939 Серозная 1,322 3,501 2 , 525
10,719 0,687 НП 0,000 1,039 5,945 1,396 Эндометрий 1,877 -0 , 836 НП -0,391 -1,403 0,543
-1,831 0,000 IIIC2 -3,348 0,300 0,000 2,625 Матка 0,677 10 , 130 Серозная 3,357 -1,184 2,407
-2,259 -0,939 аппендикул. муцинов. -0,254 -1,113 2,570 . новоо -0,215 Яичник браз. неустан. 0,847 злок.IV -2,261 Серозн. (также 1,006 -1,012 1,625
-1,324 -1,206 НП -1,224 1,223 0,378 1,125 Эндометрий -0,828 -0 ,265 НП -0,675 -0,925 1 , 052
-1,026 1,048 IIIC 0,000 0,595 -0,874 0,000 Яичник 0,000 0, 000 Серозная 0,000 0,000 0 , 000
0,000 0,000 IIIC 8,795 -2,308 0,000 3,318 Яичник 7,281 2, 176 Серозная -2,642 9,555 1 , 037
7,731 4,049 цистаденокарцинома -0,148 -1,682 3,554 5,767 Яичник 0,319 IC, G3 4,336 Папиллярн. сероз. -0,506 3,872 0 , 000
-1,841 -0,483 IIIB, G3 -1,687 -2,909 0,216 -1,512 Яичник -1,878 -2 , 136 Эндодерм. РТ1инус 0,131 -1,862 опухоль -0,504
-0,588 1,441 НП -2,718 -0,982 -0,165 -1,438 Эндометрий -1,603 -0 ,231 НП 0,434 -0,643 0,952
-2,831 -1,769 -2,185 Матка аденокарцинома, Виллогландуляр. типа -2,271 -1,913 -1,947 -0,541 -2 IC, ,264 Эндометриоид. G2 -0,259 -0,482 0 , 030
1,068 -2,063 -1,323 Эндометрий НП
нп
- 2202 046728
-2,483 -1,731 -2,193 -0,583 -2,048 -0,684 -1,137 -0 , 990
-3,194 -3,409 аденокарцинома, -2,709 -1,622 -0,333 Матка Виллогландуляр. типа IB, -2,736 -2,330 -3,134 Эндометриоид. G2 -1,297 -2,225 -1 ,815
7,500 0,160 аденокарцинома, 14,906 -2,372 -2,371 Матка Виллогландуляр. типа IA, -1,766 -2,964 -1,626 Эндометриоид. G1 -0,577 -1,591 2, 253
7,468 1,156 -0,678 Матка (Злокач. смеш. опухоль Мюллера) IC, G3 -1,258 -0,344 -3,126 0,031 -1,826 Карцино-РИаркома -2,812 -2,319 -0 ,217
-0,635 -1,157 НП -2,161 -0,007 -2,652 Эндометрий -4,275 -0,280 -3,136 НП -0,733 -2,970 0, 307
-0,326 -1,448 НП -3,534 -0,015 -0,904 Эндометрий -1,431 0,715 -3,271 НП -0,050 -2,521 0, 417
-0,777 0,819 аденокарцинома, -3,007 -2,508 -0,428 Матка Слабо дифференц. IV, G3 -4,508 -2,103 -3,016 Эндометриоид. -2,292 -2,194 1, 308
6,882 -2,403 аденокарцинома, -0,679 0,760 -1,503 Матка Виллогландуляр. типа IA, -1,931 -2,088 -0,590 Эндометриоид. G1 -1,056 -1,736 -2 , 616
-0,441 -0,359 аденокарцинома, -2,228 -0,481 -1,852 Матка Виллогландуляр. типа IB, -2,627 -3,031 -3,301 Эндометриоид. G1 -1,053 -0,394 -2 , 389
-2,211 -1,524 НП -0,706 -2,257 -0,726 Эндометрий -4,925 -1,893 -3,047 НП -0,784 -0,413 -2 , 366
-2,291 -1,231 аденокарцинома, 6,593 7,393 -1,238 Матка Виллогландуляр. типа 1А, -2,078 1,336 -2,659 Эндометриоид. G1 -1,449 -0,684 3, 767
-1,116 -2,201 аденокарцинома, -2,373 -0,530 -2,069 Матка Виллогландуляр. типа IA, -1,800 -0,616 -1,173 Эндометриоид. G2 -0,493 -2,235 о, 204
-1,664 -1,068 НП 11,676 4,849 -0,505 Эндометрий 0,092 1,537 3,066 НП 1,713 -0,879 -0 ,405
1,368 -2,022 аденокарцинома -2,362 -1,005 1,035 Яичник ИС, G3 -0,985 -2,398 -1,111 сероз.-папилляр. -1,881 -1,533 -1 , 872
-1,842 -1,389 -0,198 Эндометрий НП
нп
- 2203 046728
2,825 -1,442 -2,091 4,311 0,366 0,152 -1,055 -1,051
-2,204 8,782 7,595 Эндометрий НП
НП
-2,372 -2,204 -1,364 -1,043 -2,374 -2,418 -1,427 1,402
1,420 0,050 2,102 Матка сероз . - папилляр.
аденокарцинома II, G3
-2,109 -0,034 0,357 0,715 -1,818 -0,282 -0,855 1,879
2,147 -0,574 0,594 Матка эндометриоид.
аденокарцинома IA, G3
-1,666 2,399 0,865 -1,047 -2,069 0,104 -1,157 0,000
5,813 0,000 0,000 Эндометрий НП
НП
-2,921 -1,588 -2,160 -2,859 -3,082 -1,830 -1,684 -0,289
-2,406 -1,392 -1,138 Яичник зернистоклет. опухоль
IIB, G2
0,336 -0,174 -3,151 3,884 1,359 0,290 -0,072 0,000
0,627 0,000 0,000 Яичник сероз. аденокарцинома
IIIC, G3
-0,178 -2,234 -0,823 -1,753 -2,133 0,138 -2,335 1,386
1,830 0,000 1,525 Яичник сероз.- папилляр.
аденокарцинома IIIC, G2
1,272 1,564 4,365 4,461 13,160 9,839 9,124 0,101
-1,200 13,254 0,706 Яичник сероз. аденокарцинома
IIIC, G3
-3,731 0,187 -1,155 -2,063 -3,093 0,998 -2,696 -1,351
-2,198 -0,993 0,119 Эндометрий НП
НП
0,140 0,000 0,000 0,000 -0,571 0,000 0,000 0,000
-0,445 0,000 0,163 Матка эндометриоид.
аденокарцинома ΙΑ, G1
-2,356 0,885 -3,482 8,783 3,086 1,859 -1,229 0,296
-1,199 -0,404 -0,978 Матка сероз.- папилляр.
аденокарцинома IIIC, G3
-1,134 0,111 -1,527 -0,200 -3,009 -2,530 -3,677 -2,337
-2,134 -1,758 -1,412 Эндометрий НП
НП
-1,912 0,424 -2,295 -0,339 -1,251 -0,531 0,116 -0,891
-2,241 0,060 -0,146 Матка Серозно -папилляр.
аденокарцинома ΙΑ
-4,087 -0,372 -0,530 -1,325 -3,561 -0,940 12,290 -1,597
-0,564 -1,717 -1,824 Яичник Серозно -папилляр.
аденокарцинома IIIC, G1
- 2204 046728
-3,664 -0,169 -2,309 -1,192 -1,514 -1,156 -2,246 -3,135
-0,946 -0,296 аденокарцинома 0,399 Матка IA, эндометриоид. G1
-3,477 -1,114 -0,287 -0,669 ΙΑ -3,935 -0,805 -1,849 Яичник -3,442 -2,526 -2,075 Серозн. BL -0,459
-0,610 0,000 0,357 -1,214 аденокарцинома -1,169 0,000 0,000 Матка -2,321 IA, 0,000 -3,394 Эндометроид. . G1 0,000
3,732 -3,099 2,121 0,000 IC, G3 -0,074 0,000 1,828 Яичник -0,419 -1,607 0,934 Серозно-папилляр. 0,000
-1,905 -0,237 -1,749 -1,241 аденокарцинома -2,394 -0,734 0,231 Матка -2,236 IA, -2,568 -1,186 эндометриоид. G2 -0,590
1,194 2,437 14,243 4,272 НП 6, 593 3,446 1,806 5,403 Эндометрий 7,209 6,687 НП 0,451
-3,862 0,551 -4,186 -0,857 аденокарцинома 0,564 -1,966 -2,573 Матка -3,244 IB, -1,994 -1,763 Эндометриоид. G2 0,904
-2,133 -2,799 -1,201 -2,289 IC2 (ос) & IA (ес) -1,998 0,674 0,060 Матка и -2,623 Яичник -1,363 -1,528 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ -0,088
7,305 5,516 4,845 2,858 яичника и эндометрия 7,686 -1,630 [ 1,327 Матка и IVA 4,245 Яичник 3,556 12,561 Синхронная первичная -2,900
0,000 2,322 2,011 0,233 НП 0,000 0,000 0,175 Яичник -0,038 0,561 -0,144 НП 0,000
10,237 -0,429 2,521 11,098 3,139 4,887 параганглиома в лимфоузле 5,188 Матка 10,268 IA 8,037 7,737 СЕРОЗН. ВЗ + 6, 050
-1,831 4,159 2,289 -0,113 IVB -0,720 -1,761 4,490 Матка 0,315 -1,153 4,731 СЕРОЗН. ВЗ 4,297
1,309 -1,478 4,829 2,660 НП 0,121 -1,473 2,561 Яичник 1,490 2,735 5,468 НП 0,384
-4,285 -1,110 2,567 0,776 -4,513 -1,102 -2,293 Яичник -1,918 -1,160 -1,193 НП -1,473
нп
- 2205 046728
-3,126 -0,363 -2,374 -0,522 -0,479 -0,431 -0,033 1,406
-0,011 -1,624 НП 0,886 Яичник НП
6,715 0,155 3,462 3,887 НП 1,908 2,725 -0,976 2,419 Яичник 0,156 -1,317 НП -1,620
-2,457 -0,128 -0,154 0,144 НП 0,129 -0,452 -2,402 -2,268 Яичник -0,611 -1,119 НП -2,205
-2,165 -0,992 -0,387 -0,595 аденокарцинома, -1,632 -3,438 Солидный тип 1,000 -0,510 Матка IIB, G3 -0,982 0,137 Эндометриоид. -0,074
-3,650 -1,023 -0,257 -1,689 аденокарцинома, -3,446 -1,130 Виллогландуля^ -1,707 -3,653 Матка з. типа IB, -2,285 0,152 Эндометриоид. G2 0,385
0,358 4,429 8,399 -0,013 аденокарцинома -1,608 3,090 0,126 3,490 Матка IC, G3 -1,185 -0,483 Папиллярн. сероз. 3,090
-2,567 -0,455 -0,971 -2,359 НП 2,327 -0,640 -2,364 -2,268 Эндометрий -2,236 -0,248 НП -1,165
0,566 -1,563 -2,232 -0,057 НП -2,326 -1,584 1,169 -2,121 Эндометрий -2,289 -0,704 НП -2,359
10,414 5,803 5,548 -1,534 НП 5,346 6, 596 -0,537 -1,669 Эндометрий 6,859 -2,370 НП 9,384
-2,291 -0,599 -1,364 -3,106 НП -2,287 -0,207 -0,158 -4,023 Эндометрий -0,729 -3,277 НП -1,880
-3,020 -0,460 -1,988 -0,717 НП -3,787 -1,442 -0,654 -2,291 Эндометрий -0,203 -2,505 НП -0,165
-2,829 -1,803 -1,642 -1,035 -2,100 -1,215 -0,126 -0,123
-2,517 -0,435 II, G2 -2,199 Матка муцинов. аденокарцинома
-3,092 0,226 0,324 -0,357 аденокарцинома 1,022 -1,176 -2,077 -1,788 Матка IB, -0,321 0,567 Эндометроид. . G1 1,096
-1,312 3,052 -2,409 -3,090 -0,415 -3,201 0,335 -3,006 Яичник -0,007 -1,185 НП -0,388
нп
- 2206 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,218 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 -1,214 Матка Эндометроид.
аденокарцинома IA, G2
10,210 -0,220 -2,518 -1,233 -1,182 7,366 8,666 1,497
1,228 5,591 5,233 Эндометрий НП
НП
-1,195 -3,233 -2,310 -1,210 -0,862 -2,255 -1,833 -1,222
-4,095 -0,549 -0,410 Матка Эндометроид.
аденокарцинома IA, G1
1,316 -0,955 -0,164 5,743 6, 544 -2,285 -1,867 1,044
1,251 0,628 1,318 Яичник НП
НП
-1,992 -0,822 -2,772 -3,282 -2,184 -1,656 -2,561 -1,848
-1,522 -0,740 -1,217 Матка Эндометроид.
аденокарцинома IA, G1
2,334 0,879 -0,310 0,312 -1,010 -2,519 -1,836 -0,582
0,278 -0,872 -1,479 Яичник НП
НП
2,257 0,331 -0,625 -0,744 0,427 0,309 3,792 0,218
2,218 -1,256 1,236 Яичник НП
НП
-3,423 0,342 9,144 -1,836 -0,939 0,398 -1,950 -0,143
-2,284 -2,350 -0,541 Матка Серозно-папиллярн.
IA
0,563 1,385 2,244 2,715 8,423 5,353 0,191 1,398
-1,690 -1,117 -1,293 Матка Серозн. аденокарцинома
IIIA, G2
-0,265 0,132 -0,607 -1,449 4,043 1,189 4,454 7,597
14,349 0,144 -1,385 Яичник НП
НП
-1,842 -1,797 -3,235 0,209 -2,164 -0,407 -1,973 -1,638
-2,654 -0,253 -2,195 Матка Эндометроид.
аденокарцинома IA, G1
-1,483 -0,533 -1,923 -0,949 -0,570 -1,458 -1,641 0,134
-0,297 5,724 -1,229 Матка Эндометроид.
аденокарцинома IB, G2
-3,002 0,856 -1,693 -1,177 -3,134 -1,098 -2,546 -1,681
-2,668 -1,175 -0,627 Матка Эндометроид.
аденокарцинома ΙΑ, G1
-2,414 -1,113 -2,137 0,479 -1,799 -0,028 -1,068 -0,077
-2,362 -0,542 -0,330 Матка Эндометроид.
аденокарцинома IB, G2
- 2207 046728
-1,657 -0,857 -3,134 -0,809 -2,293 -1,710 -1,905 -0,726
-2,605 -1,082 ΙΑ -1,761 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
-2,195 -0,660 -3,483 -2,430 ΙΑ -1,865 -1,407 -1,325 Матка -0,564 -0,645 -1,741 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ -0,605
1,325 0,178 -2,017 0,000 ΙΑ -1,380 -1,494 0,000 Матка -2,280 -0,525 -2,499 ЭНДОМЕТРИОИД. ВЗ 0,062
-3,403 -2,045 -1,648 -1,669 -1,268 -1,919 -0,647 1,250
0,091 -3,043 IB? -0,811 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП . 2
-0,072 -0,698 -1,395 0,370 IIIC2 0,637 -0,605 -1,714 Матка -1,558 -0,335 -2,577 СЕРОЗН. ВЗ 0,000
-0,104 0,275 -0,784 -0,052 -1,338 0,727 0,137 Матка -0,777 -0,160 -1,731 Эндометриоид. -1,066
аденокарцинома, Виллогландуляр. типа ΙΑ, G1
0,623 -1,547 -0,325 -1,058 1,703 -0,842 -0,507 Матка -1,024 0,348 -1,146 Эндометриоид. -0,982
аденокарцинома, Виллогландуляр. типа ΙΙΙΑ, G2
-0,553 -0,826 0,312 -0,859 -0,844 -0,504 0,614 Матка 0,518 -0,597 1,225 Эндометриоид. -0,738
аденокарцинома, Виллогландуляр. типа ΙΑ, G2
-0,803 0,022 -0,604 -0,516 -0,511 2,488 0,881 Матка -1,088 -1,332 -2,379 Эндометриоид. 0,042
аденокарцинома, Виллогландуляр. типа ΙΑ, G2
0,136 -1,715 0,424 -1,359 -0,083 0,395 -0,234 Матка -1,023 -0,796 -1,693 Эндометриоид. 0,420
аденокарцинома, Виллогландуляр. типа I, G1
-0,866 5,044 0,216 9,221 НП 7,498 8,142 -0,004 Яичник 15,977 5,902 5,745 НП -0,115
11,830 7,321 5,823 -1,332 НП 8,637 7,511 4,118 Эндометрий 12,746 3,348 7,910 НП -0,290
9,744 6,783 1,851 -1,557 НП 7,824 6,948 0,178 Яичник 10,624 3,706 7,153 НП 1,775
3,790 5,553 5,516 3,879 8,839 7,369 6,513 Яичник 16,545 5,280 5,100 НП 9,374
нп
- 2208 046728
-0,121 -0,675 НП -0,052 -1,608 НП 11,321 7,769 НП -0,904 0,342 7,058 -1,978 4,338 -1,910 -1,744 -1,996 5,592 1,417 7,065 8,253 -0,751 Яичник 0,416 Яичник 7,405 Яичник -0,394 0,368 13,750 -0,352 -1,366 1,397
НП
-1,059 0,467 1,403
НП
1,424 3,373 6,953
НП
-0,147 0,585 6,809 0,434 2,016 0,256 2,335 -2,669
0,823 НП 0,815 -0,026 Яичник НП
8,513 5,831 7,443 5,879 11,833 -0,531 7,634 4,132
3,352 III 6, 507 3,176 Матка Эндометроид. карцинома
-1,062 -0,585 -0,268 7,097 -2,215 0,056 -0,017 -1,771
-0,855 0,133 ЭНДОМЕТРИЯ С МУЦИНОЕ 0,198 DIIA Матка ЭНДОМЕТРИОИД. КАРЦИНОМА
-0,528 2,004 6, 597 6, 613 4,914 -0,765 1,787 0,413
-0,497 НП 3,024 2,163 Яичник НП
-0,332 -0,110 -1,177 -1,533 -1,274 -0,589 -0,184 -0,087
0,385 муцинов. -2,763 признак. -0,245 Матка IA Эндометриоид. карцинома
0,166 -1,181 0,084 -0,053 0,372 -0,857 -0,267 0,391
-0,857 IA 0,041 -0,102 Матка Эндометриоид. карцинома
-1,901 -2,048 -1,054 -2,303 -1,495 -1,100 -1,331 -1,247
-1,703 IA -3,161 -0,039 Матка Эндометроид. карцинома
-1,603 -1,248 -0,743 -0,809 -2,068 -2,077 1,547 -0,385
-1,522 НП -0,090 0,302 Эндометрий НП
3,590 4,176 8,910 1,446 -2,198 2,388 7,526 5,189
6,225 НП 3,306 1,704 Яичник НП
-2,665 -0,819 0,218 0,244 -1,929 -0,117 1,880 0,505
-1,610 -1,129 степ. злок. -0,787 Яичник IA Сероз, карцинома низк.
4,367 7,686 11,871 5,777 2,944 3,426 4,979 1,081
2,231 НП 1,431 6, 080 Яичник НП
- 2209 046728
4,702 3,518 -1,424 7,344 5,083 6,268 0,106 -0,211
-0,310 -1,954 IV 0,085 Матка Серозн. карцинома
-1,299 -0,595 -0,898 -1,605 фокал. плоскокл. 0,362 -3,240 дифференц. -2,390 Матка IIIA -1,680 -0,749 -1,352 -2,628 Эндометроид. карцинома с
-0,649 0,890 -0,510 -1,531 НП 0,265 1,157 0,019 Эндометрий -2,008 -2,159 0,652 0,542 НП
12,175 5,292 6,142 8,823 степ. злок. 2,384 5,922 1,268 Матка -1,876 IB 0,029 -0,386 1,593 Сероз, карцинома высок.
10,607 5,308 2,819 9,462 степ. злок. -1,428 2,381 3,044 Матка 8,484 IB 0,207 -0,192 0,069 Сероз, карцинома высок.
5,071 3,618 2,675 -0,415 НП 3,541 4,155 -0,692 Яичник -0,647 2,209 -1,536 0,687 НП
-1,866 2,558 7,540 0,235 -2,159 0,549 -2,690 Матка фокал. эндометриоид. дифференц.IB -0,746 -1,685 -1,306 -0,893 ВЗ Серозн. карцинома с
0,373 -1,595 -1,193 0,165 ΙΑ 0,741 0,644 -0,563 Матка -0,183 0,626 0,001 -1,674 Эндометриоид. карцинома
-2,394 -1,014 -1,712 -1,068 ΙΑ -0,730 -1,402 -1,462 Матка -1,863 -2,450 -0,768 -0,057 Эндометриоид. карцинома
9,108 6,570 5,680 0,770 НП 7,514 -2,102 5,693 Яичник 8,628 4,505 3,413 5,389 НП
4,991 4,283 3,690 0,554 степ. злок. 2,758 -2,824 2,684 Яичник 5,620 IIIC 1,575 2,291 1,738 Сероз, карцинома высок.
-1,978 -2,967 -1,244 -0,572 IIIA, G2 -0,107 -0,399 0,655 Матка 1,280 -0,459 -1,576 -0,017 Эндометриоид. карцинома
-2,966 -0,363 -1,329 -0,896 IIIA, G2 -1,516 0,310 0,246 Матка -0,212 0,089 -1,389 -2,905 Эндометриоид. карцинома
0,136 -1,448 -0,951 -0,590 IB 1,180 -2,226 0,771 Матка -1,443 -0,586 -0,028 -1,020 Эндометриоид. карцинома
- 2210 046728
-1,444 0,705 -2,780 0,543 -0,342 -1,279 0,827 -1,930
0,508 НП 0,613 -2,274 Эндометрий НП
2,138 -0,621 ΙΑ, G1 -0,650 -1,086 -0,706 1,426 0,721 Матка -2,519 -1,845 0,249 -1,133 Эндометриоид. карцинома
2,682 -0,648 ΙΑ, G1 -0,448 -1,404 -0,128 -0,651 0,174 Матка -0,669 -0,725 -0,421 0,500 Эндометриоид. карцинома
-2,484 -0,031 ПЛОСКОЮ! . -1,607 -0,125 0,123 -1,449 дифференц. 0,186 Матка IA, -0,165 G2 0,310 -0,730 0,052 эндометроид. кар. с
15,466 16,013 плоскокл. 3,357 14,247 9,915 8,499 дифференц. 1,145 Матка IA, -1,045 G1 -1,704 4,522 8,723 эндометроид. кар. с
5,229 15,251 НП -0,543 0,000 -0,153 1,121 -1,958 Яичник -2,749 1,646 -0,508 4,368 НП
-0,238 -1,890 IA, G1 -1,769 0,626 -0,703 -1,879 1,002 Матка -2,875 3,606 6,138 0,185 Эндометриоид. карцинома
-2,578 -1,264 IA, G1 -1,359 -1,268 -3,950 -2,776 -1,619 Матка -1,516 2,351 2,899 -0,605 Эндометриоид. карцинома
-2,575 0,853 НП -2,782 -0,769 -0,293 -1,229 -1,259 Яичник -0,918 -0,510 -0,404 0,636 НП
-1,172 -1,275 IA, G1 1,510 1,158 4,388 -1,990 -0,775 Матка -1,898 0,761 -0,290 -1,430 Эндометриоид. карцинома
-1,261 -0,479 плоскокл. -1,125 -2,389 -0,120 -0,458 дифференц. -1,646 Матка IA, -1,088 G1 -2,143 -1,559 -1,065 эндометроид. кар. с
-0,622 -1,186 плоскокл. -0,845 0,860 -2,514 -0,115 дифференц. -0,626 Матка IA, -1,334 G1 -0,187 -1,617 1,614 эндометроид. кар. с
-3,530 0,360 IA -1,320 -1,796 -3,152 -0,610 -3,164 Матка -3,001 -0,938 -0,240 -1,041 ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП. 2
-1,073 -1,426 0,470 1,214 -2,851 -2,180 -1,358 Яичник -1,733 3,930 2,508 -0,783 НП
нп
- 2211 046728
2,400 8,236 7,575 0,238 0,294 5,180 7,513 4,620
5,112 7 , 162 6, 359 Матка СЕРОЗН. ВЗ
IIIA OR B?
-2,484 1, 696 -1,599 0,324 0,339 -1,793 -0,631 -0,407
-0,256 2,685 -0,370 Матка HIGH СТЕП.
IB
1,976 3, 629 -1,840 -0,524 -0,305 0,418 -1,217 -0,647
-1,570 8,431 1,064 Матка HIGH СТЕП.
IB
-1,794 -1,045 -1,777 -2,140 -1,765 -1,200 -1,654 0,000
-3,093 -0,540 -1,735 Яичник ЗЕРНИСТОКЛЕТ. ОПУХОЛВ +
EIN IC2
10,090 0, 008 -0,594 -0,557 -0,760 0,432 -1,072 -0,572
-0,403 -0,002 -0,089 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
IA
-3,511 -2,526 -2,376 -1,640 -0,203 -0,499 -1,940 -1,116
-2,349 -1,602 -1,120 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП :. 2
IB
-1,122 -1,302 1,457 -0,301 0,085 0,930 0,459 -0,384
0,450 -0,605 1,705 Матка СЕРОЗН. ВЗ
IIIC2
3,469 -1,417 -1,078 -1,296 -3,753 -0,986 -2,578 -1,409
0,926 1,330 0,492 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. ВЗ
IIIC2
-2,218 -0,036 -0,587 9,615 19,750 -1,951 -1,169 3,679
-0,570 2,997 4,793 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
IIIC2
-1,995 -3,564 -1,876 -1,030 -1,944 -0,755 -1,665 0,915
-1,596 -1,240 -1,959 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
IA
-2,151 -2,859 0,189 0,952 -3,222 0,014 -1,657 -0,246
-0,913 -1,590 -0,872 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
IA
-1,125 7 , 086 4,349 2,495 5,969 3,014 5,859 -0,010
12,936 8,213 7,962 Матка СЕРОЗН. ВЗ
IIIC1
-1,964 -0,018 -0,772 -1,207 -0,113 -1,179 -1,815 -1,291
-0,608 0, 191 0,838 Эндометрий НП
НП
-1,439 -0,986 -0,538 -0,104 -3,805 -2,714 -0,832 -0,790
-3,224 -1,274 -1,411 Эндометрий НП
нп
- 2212 046728
-0,489 -0,590 -2,886 -0,788 -0,508 -0,542 -0,408 0,277
-0,254 -1,091 аденокарцинома, : 0,137 Виллогландуляр Матка >. типа IB, Эндометриал. . G2
-1,924 -1,256 НП -0,036 -0,136 -0,558 -1,008 0,614 Эндометрий -1,545 0,230 -1,034 НП -0,666
4,165 -0,158 Светлоклет -0,458 -1,664 . типа -1,787 1,361 -1,894 Матка IB, G3 -4,756 -1,237 -1,278 -1,019 Плоскоклет. карцинома,
-1,133 -1,558 НП -1,711 0,902 -1,255 -1,726 -2,487 Эндометрий -1,013 -0,333 -1,192 НП -1,558
-2,193 -0,378 НП -0,831 0,317 -0,963 -1,037 -1,540 Эндометрий -0,356 0,079 -0,795 НП -0,653
-0,726 -1,055 НП 6, 509 0,088 -0,631 -1,934 0,581 Эндометрий -0,883 0,735 0,017 НП -0,835
9,930 2,624 НП 9,608 11,508 1,640 -0,821 9,084 Эндометрий 13,305 -0,357 -0,561 НП 5,741
-0,373 -1,490 IIIC1? -0,873 -0,380 -0,434 0,991 -1,869 Матка -0,157 -0,495 -1,328 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ -0,579
-1,192 -1,203 IIIC1 -0,542 0,473 0,322 -1,037 -1,214 Матка 0,538 0,115 0,356 ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП -0,892 . 2
12,613 7,151 НП 7,170 10,487 4,803 9,053 5,818 Яичник 12,482 0,445 -0,639 НП 6, 603
11,717 7,738 II 6,295 7,701 11,792 7,098 7,183 Матка 11,923 5,083 8,648 ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП 8,976 . 2
-1,505 -0,831 IIIC1 -0,712 1,103 0,577 -0,537 -1,484 Матка -0,732 0,361 -1,870 ЭНДОМЕТРИОИД. ВЗ -0,540
-0,972 -0,894 IIIC2 6, 090 0,685 2,870 1,163 0,480 Матка 15,099 5,021 -0,300 СЕРОЗН. ВЗ -1,133
-2,329 -0,628 -1,674 0,104 1,322 -0,519 0,279 Матка -0,242 0,396 -1,125 ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП 0,404 . 2
IIIC2
- 2213 046728
0,504 0,210 -1,072 -0,355 -0,245 1 ,070 -0,784 1,421
-0,684 IIIC1 -0,927 0,475 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
-3,854 -1,729 НП -1,120 0,106 3,478 -0,746 0,941 Яичник -1,516 0,523 -2,877 -0,886 НП
-2,504 -1,780 IA -1,097 -1,635 -2,613 -0,420 -1,177 Матка -2,006 1,571 -1,195 -1,052 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
-0,999 -0,710 IA 0,000 0,000 -0,213 0,000 0,000 Матка -0,505 0 ,000 -1,169 0,441 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
0,000 0,000 НП 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Яичник 0,000 0 ,000 0,000 0,000 нп
0,000 0,000 II 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Матка 0,000 0 ,000 0,000 0,000 ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП. 2
7,991 10,157 саркоматоа 2,306 8,286 4,259 2,792 >. компонент II по -1,703 Матка меньшей мере 1,184 (саркома) 0,414 6,529 0,137 эндометрий: преобладающ. IIIC
с эпителиал. компонент (30-35% опухоли = B3SC)
-0,727 -0,278 -2,046 0,297 -3 , 059 -3,703 -1,089 1,860
-3,467 ΙΑ -2,347 0,729 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
-2,925 0,382 -1,785 -0,836 -1 , 603 -0,792 -0,373 -2,773
-0,036 ΙΑ -1,310 -2,317 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. СТЕП . 2
-3,161 4,061 НП -0,808 2,516 -1,810 6, 829 2,012 8, Яичник 539 2,076 -1,322 НП 1,998
-0,852 -0,007 ΙΑ -2,290 -0,767 -2,655 -0,579 -0,982 -2 Матка , 364 -1,417 0,353 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ -1,336
-0,177 -1,652 НП 3,531 11,795 4,638 10,820 1,553 1, Эндометрий 154 -2,769 -3,127 НП -1,701
-0,235 -1,633 IB -1,031 -1,456 -1,821 -2,789 4,965 0, Матка 427 -1,258 -0,280 ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ -1,512
- 2214 046728
4,370 -1,342 -0,213 3,643 5,958 4,418 4,304 0,771
-2,178 0,000 3,500 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
ΙΑ 5,759 -0,210 -2,310 0,972 -2,453 4,160 6,826 0,755
9,015 7,432 0,199 Матка СЕРОЗН. ВЗ
HIC2 -0,163 0,516 -3,551 -1,248 -0,210 -1,055 -0,861 -0,481
-1,315 -1,273 2,246 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
IIIC1 -1,870 -0,851 -2,551 -0,922 -0,931 -2,167 -2,380 -1,935
-2,127 -0,528 -1,353 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. ВЗ
ΙΑ -0,586 -0,261 -1,280 -0,066 -1,231 1,373 2,639 -1,787
-1,013 -1,116 -0,448 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
IHA 1,085 -0,105 -0,658 -0,210 13,876 -2,108 -0,495 5,399
11,230 -0,518 5,554 Эндометрий НП
НП -1,240 -0,977 -0,430 -1,344 -0,239 -0,808 -0,687 0,746
-0,930 -1,228 -1,402 Эндометрий НП
НП -1,609 -0,251 -1,718 -1,705 0,059 -0,880 -0,149 -1,439
-1,203 -2,483 -0,962 Матка НЕДИФФЕРЕНЦ. ВЗ
HIA 13,245 -0,728 7,229 -0,892 -1,142 -2,132 8,083 6, 479
2,717 7,172 8,093 Эндометрий НП
НП -2,939 -1,274 -3,151 -2,451 -1,665 -1,168 -0,312 -0,663
-2,512 0,089 0,029 Яичник Серозн. папилляр.
погранич. -4,023 опухоль -1,047 яичника. -1,667 НП -1,916 -1,467 -1,298 -1,971 -1,641
0,399 -0,823 -2,316 Матка Эндометриоид. карцинома
IC, G1 4,259 2,916 6,811 -0,881 -2,648 2,927 4,023 7,215
-0,351 8,145 6,892 Матка ВЗ сероз, карцинома
Η 19,620 9,145 15,043 11,723 -0,083 6,042 9,237 -0,259
6,247 -1,651 3,618 Яичник НП
НП -1,440 0,006 3,865 0,896 2,612 1,056 -0,151 0,124
1,255 0,200 0,419 Яичник ВЗ сероз, карцинома
IVA
- 2215 046728
2,165 0,316 1,594 4,442 10,488 0,331 -0,531 -1,214
2,984 2,144 -1,854 Матка ВЗ сероз . карцинома
IB
-0,901 0,357 -3,539 0,615 -4,239 5,836 10,439 0,564
-2,068 0,195 0,355 Матка ВЗ сероз . карцинома
IB
-1,885 -1,079 -2,050 0,100 -1,871 -1,636 -1,886 -0,115
3,539 -0,774 0,565 Эндометрий НП
НП
6,806 -0,566 -2,627 1,127 -0,992 -0,051 -1,693 1,570
1,761 1,091 2,427 Яичник НП
НП
-2,225 0,254 -3,183 -2,048 -1,178 -1,746 -0,898 0,813
-1,793 -0,621 -0,578 Матка эндометроид. кар. с
плоскокл. дифференц. IA, G1
-4,058 -0,155 -1,668 -1,440 -1,412 -0,624 -0,756 3,150
8,222 -1,653 0,046 Яичник НП
НП
22,408 2,751 16,674 -0,395 10,100 2,301 1,782 6, 902
1,894 8,770 10,359 Яичник НП
НП
0,324 -0,057 -0,982 -1,129 -2,858 -1,538 -0,536 0,521
-1,879 -1,268 -1,916 Эндометрий НП
НП
0,310 0,842 -0,439 0,257 -1,509 1,602 -0,096 2,896
4,169 0,406 0,431 Эндометрий НП
НП
13,110 -1,590 -2,869 3,676 14,108 10,408 2,594 1,305
5,656 -1,302 -0,739 Яичник НП
НП
-0,749 -0,315 -1,657 -0,181 -1,071 -0,190 -0,291 -1,346
-1,654 -1,115 -0,928 Эндометрий НП
НП
18,456 6, 164 15,704 2,160 15,979 9,356 13,167 1,584
11,800 0,615 10,389 Яичник НП
НП
-0,349 -2,026 -0,990 -0,192 -1,320 -0,922 -2,503 2,454
5,669 -1,720 -1,796 Эндометрий НП
НП
-0,202 -1,203 -0,979 0,831 -5,349 -1,552 -0,696 0,579
-1,445 -1,124 -1,885 Эндометрий НП
нп
- 2216 046728
-0,593 -1,004 -2,999 -2,028 -1,113 4,106 5,379 -2,300
-1,290 НП -0,559 -2,249 Эндометрий НП
-2,699 -2,028 НП -0,783 -1,113 -1,636 0,758 -0,031 Эндометрий -2,686 -0,926 НП -0,472 -0,566
1,531 -1,438 0,975 -0,454 аденокарцинома, -0,687 2,600 Виллогландуляр 0,256 Яичник >. типа -1,001 -1,650 0,308 Эндометриал. IIA, G2 -1,337
9,594 8,267 НП -2,128 0,291 5,518 0,228 0,019 Яичник 6, 457 2,213 НП 6, 927 0,086
-1,493 -0,364 НП -2,017 1,456 -0,597 -0,874 -1,359 Яичник -2,446 -1,215 НП -1,152 -1,957
0,000 0,369 НП 0, 834 0, 000 -1,712 0,063 0,428 Яичник -1,825 -0,673 НП 0,442 0,000
2,327 -1,350 0,280 4,104 -0,931 -0,871 -1,649 -1,019
6, 687 эмбрион. -1,590 -1,308 ,клет.-зародыш. шнура Яичник IHA, G3 Смет. стромальная опухоль
1,193 0,310 НП -0,005 0, 919 1,555 0,178 1,726 Яичник -1,104 0,000 НП 0,899 -1,183
-0,835 -0,993 НП -0,917 -0,360 -0,630 -1,054 -0,467 Яичник -2,074 -1,342 НП 0,436 -2,022
5,137 4,967 НП -1,263 -1,399 3,124 4,165 1,330 Яичник 2,357 0,000 НП 2,504 3,090
0,636 0,073 НП -2,110 0, 040 2,897 0,354 0,258 Яичник 1,353 -0,790 НП -0,858 -0,531
-0,713 2,562 НП 0,293 -4,532 -3,041 0,443 -1,859 Яичник 1,120 1,447 НП 4,770 -1,005
-0,438 14,679 НП -1,346 0, 170 -2,257 5,697 -0,487 Яичник -0,715 -1,826 НП 0,354 -0,812
-0,628 16,199 -0,652 0, 173 -0,669 -2,543 -1,460 Яичник -1,018 -1,141 НП -0,190 3,090
нп
-2217046728
-2,889 0,299 -1,902 -0,671 -1,864 -0,961 -3,405 -0,690
-0,988 -0,658 -0,318 Яичник Зернистоклет. опухоль
IA, G2
-1,188 -2,545 -0,007 -2,630 -1,890 1,166 2,504 -0,256
-1,273 -2,098 -0,326 Эндометрий НП
НП
-3,425 -1,042 -2,617 -0,572 -1,453 -2,789 -1,163 -2,334
-2,002 0,430 -1,679 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
ΙΑ
-1,392 -0,273 -3,194 -0,942 -2,184 -0,108 -1,243 -1,184
-4,242 -0,988 0,119 Эндометрий НП
НП
-2,060 -0,332 -1,726 -0,713 -1,444 0,250 -0,715 0,092
-2,352 -0,614 -0,505 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
ΙΑ
-1,892 0,818 -2,212 -1,116 -2,232 -0,656 -0,950 6, 059
10,084 0,858 -2,042 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
ΙΑ
-0,945 -0,680 0,236 -1,063 -1,145 0,804 -1,333 -0,660
-1,435 -0,980 -1,721 Эндометрий НП
ΗΠ
-2,074 -0,870 -1,319 0,162 -1,943 1,301 -3,331 -1,389
-1,928 -2,122 0,565 Эндометрий НП
ΗΠ
-1,170 0,583 -2,703 -0,096 -1,879 0,086 -0,611 -2,767
-1,284 -1,681 -0,207 Эндометрий НП
ΗΠ
13,367 7,229 -0,604 0,434 5,058 1,013 12,418 1,716
6,893 0,665 1,187 Матка СЕРОЗН. ВЗ
IVA
12,720 -0,182 10,011 2,052 2,448 4,473 7,266 5,339
7,392 7,825 3,197 Яичник НП
ΗΠ
-0,698 0,214 -1,133 -1,456 -0,972 -0,616 0,036 -1,090
0,922 -1,266 -0,748 Эндометрий НП
ΗΠ
-3,311 3,090 0,000 -2,007 -2,265 0,775 0,335 4,918
9,692 -2,051 0,870 Яичник НП
ΗΠ
5,175 4,771 4,215 2,850 6,478 -0,859 3,079 3,267
4,134 4,687 3,484 Эндометрий НП
нп
- 2218 046728
-3,388 -1,286 -1,333 -0,784 -1,747 -2,100 -2,267 -3,276
-3,451 НП -1,356 0,547 Эндометрий НП
12,715 1,987 10,878 3,191 4,136 -0,814 10,478 6,660
13,677 НП 3,420 0,648 Эндометрий НП
-1,221 -2,439 -1,007 1,515 2,112 2,511 3,695 0,031
-1,428 ΙΑ -0,735 -0,979 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
-2,269 -1,036 -1,437 -1,878 -0,518 3,644 4,420 -0,780
-1,044 НП -1,667 -0,552 Эндометрий НП
-0,698 -2,369 -2,287 -1,975 -2,366 0,707 -1,962 -0,356
-0,824 НП -1,326 -0,894 Эндометрий НП
-1,689 -0,211 -1,446 -0,333 -1,956 -1,976 -2,016 -1,540
-0,896 НП 0,384 0,040 Эндометрий НП
-1,783 -2,655 -2,668 -2,024 -1,527 5,991 6,433 0,009
-1,074 НП -1,066 0,437 Эндометрий НП
-3,586 -1,288 -2,788 -0,699 -0,033 -2,256 -2,530 -1,353
-1,227 ΙΑ 0,905 -0,999 Матка ЭНДОМЕТРИОИД. НЗ
-1,704 -2,748 -2,058 0,061 -3,063 -0,698 -2,822 0,165
-0,782 ΙΑ 0,301 -0,574 Матка эндометриоид. степ. 1
4,214 0,104 -2,405 3,090 -0,414 -1,477 3,214 -0,546
-0,305 карцинома -1,837 матки -1,887 Яичник IIIA карциносаркома/ВЗ сероз.
-2,067 -0,731 -0,899 -0,491 -1,721 0,191 -2,649 -2,338
-1,749 IB -0,424 -0,833 Матка Эндометриоид. карцинома
-1,954 -0,823 -1,802 2,919 0,000 -0,698 6,830 0,139
12,189 IIIC 0,000 0,000 Яичник сероз.
-3,399 -1,074 -3,439 -0,363 -1,221 0,559 -1,713 0,389
0,073 ΙΑ -0,822 -2,452 Матка Эндометриоид. карцинома
-2,570 -1,927 -2,273 -2,237 -1,430 -1,610 -1,329 -1,127
-1,880 ΙΑ -0,621 -1,743 Матка Эндометриоид. карцинома
- 2219 046728
-2,435 -0,722 -0,623 -0,391 -1,101 -2,695 -1,931 -2,534
-1,350 IB -2,843 -3,336 Матка Эндометриоид. карцинома
-4,265 -1,610 -0,885 -0,801 -2,674 -1,589 -0,347 -1,938
-1,795 плоскокле -0,362 -2,407 т. дифференц. Матка ΙΑ Эндометриоид. карцинома
-2,314 -1,588 -2,768 -1,403 -1,056 -0,503 -2,133 -0,503
-1,241 ΙΑ -2,140 -1,415 Матка Эндометроид. карцинома
2,301 7,423 4,464 -2,224 -1,089 1,761 6,329 -1,360
2,903 распростр -0,966 . слабо 2,442 дифференц. Матка компон. IB ВЗ аденокарцинома с
в некотор . зонах, , тогда как в других 3 онах имеет эндометроид. вид ВЗ
10,118 0,188 1,290 -0,089 -1,507 3,121 2,385 1,169
14,508 маточной 4,627 6,178 трубы, метастаз, в Матка маточ.IIIC ВЗ сероз, карцинома
-1,515 -0,709 -3,068 -0,896 -0,761 -0,203 -1,904 -1,422
-3,998 ΙΑ -2,175 -0,754 Матка Эндометриоид. карцинома
-1,172 -2,720 1,909 0,530 6, 016 -0,138 10,470 -0,633
6, 968 5,341 6, 046 Яичник ВЗ сероз, карцинома с
вовлеч. слизист. ТОЛСТОЙ кишки IIIC
-0,204 -2,359 -1,557 -0,633 0,780 -1,065 -1,669 -0,890
3,290 IIIC 1,704 -0,857 Матка ВЗ сероз, и подж. карц.
-1,019 -0,804 -1,755 -1,107 -0,735 -1,968 -0,735 8,952
14,877 ΙΑ -0,859 -0,981 Матка Эндометриоид. карцинома
-2,737 -1,315 -2,363 -1,420 -3,802 -1,063 -2,614 -2,680
-1,647 ΙΑ -0,479 -0,870 Матка Эндометриоид. карцинома
-3,679 -0,496 -0,620 -1,591 0,573 -1,502 -0,896 1,058
-0,037 НП -1,365 -2,057 Яичник НП
-0,063 -1,878 0,952 -1,405 5,535 1,236 1,314 3,659
8,100 НП 3,742 -1,651 Яичник НП
-1,953 -1,392 -2,934 -1,292 -3,275 -1,956 -0,804 -0,882
-1,988 -2,426 0,099 Яичник сероз, погранич. опухоль
яичника ΙΑ
- 2220 046728
13,724 0,565 6, 961 4,210 3,704 -0,881 2,646 6, 340
9,108 НП 1,263 -3,133 0,000 4,524 0,865 Яичник 0,651 -1,745 НП 0,000 0,875 -2,921
-0,497 НП -0,262 0,000 -1,395 0,000 0,945 Эндометрий 0,506 -2,372 НП -0,862 -1,511 0,558
6, 185 НП -1,261 -0,101 0,000 0,881 0,000 Яичник 6, 004 5,678 НП 3,359 0,006 0,612
-2,106 НП -2,251 0,000 -1,323 0,000 -2,232 Яичник -2,928 -2,486 НП -1,284 1,381 -2,054
-2,622 -2,413 -0,773 Яичник Серозн. . погранич. . опухоль
НП 1,950 10,453 8,061 4,992 2,613 0,000 6, 526 1,782
10,421 III -2,225 4,677 0,228 2,507 10,053 Яичник -1,259 -1,148 ВЗСК с -2,116 СТИК -1,238 -3,069
-0,647 НП 2,749 -1,223 -1,149 -1,119 0,000 Яичник -1,906 -1,178 НП 0,000 1,456 0,000
1,860 НП 9,887 -2,567 1,070 1,876 5,601 Яичник 2,900 4,983 НП 3,532 9,271 -0,421
5,853 НП -2,244 3,803 -1,377 0,720 -2,096 Яичник -1,750 -2,959 НП -1,252 -0,198 -1,450
-0,811 4,472 5,887 Яичник сероз. карцинома низк.
степ, злок., возник, с/на фоне cep.IIIA
-2,625 -0,931 0,000 1,813 0,653 9,748 4,061 -0,272
0,918 7,412 1,938 Яичник НП
НП
-1,418 -1,963 -2,854 -0,036 -0,098 0,249 0,000 -1,184
-1,711 0,000 -3,090 Яичник НП
НП
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 Яичник НП
НП
-3,463 -0,452 -3,178 -0,971 -2,726 -0,718 -0,819 0,068
-2,603 -2,030 -2,568 Эндометрий НП
НП
- 2221 046728
-2,440 -0,625 -2,303 1,051 -2,310 -2,463 -1,708 0,092
1,884 НП -1,825 -1,197 Эндометрий НП
0,000 0,000 НП 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Яичник 0,000 НП 0,000 0,000
-1,910 -3,835 НП -0,161 3,367 -1,171 0,042 0,147 -2,640 Эндометрий -0,414 НП -3,032 -2,371
-0,573 -0,799 НП -0,936 0,573 -3,819 5,210 -0,963 -1,684 Эндометрий 0,509 НП -2,206 -0,058
-1,090 -1,901 -1,713 -0,295 -1,256 -0,103 0,624 -0,400
-0,350 -1,553 эндометриоид. типа -4,393 ( степ . II) , Матка , с р1А адено карц., эндометриал
-3,371 -2,112 НП -2,289 -1,405 -2,020 -1,938 -1,825 -1,783 Эндометрий 0,242 НП -0,651 -1,817
10,465 -2,186 НП 1,138 -0,590 -1,002 -1,481 1,367 -0,888 Яичник -0,125 НП 5,072 1,655
-2,210 5,533 НП 0,000 0,000 3,090 -0,467 -1,835 -0,902 Яичник 1,589 НП 0,728 0,000
0,069 -0,727 -0,658 1,473 -0,718 1,678 -0,620 0,670
-1,422 эндометрии -0,236 I пролифер -0,581 Матка . типа НП Доброкач., кисты Набота,
-1,729 0,163 НП -2,387 -0,674 -1,605 -0,615 0,219 -1,615 Эндометрий -0,995 НП -2,252 -0,702
0,000 0,000 НП 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Эндометрий 0,000 НП 0,000 0,000
12,287 -0,394 НП -0,370 5,098 -1,321 3,845 -1,824 -1,047 Эндометрий -1,444 НП -2,053 -1,593
-2,066 -1,021 НП -1,628 -0,138 -0,468 -2,659 -1,710 -0,982 Яичник -0,055 НП -1,476 2,144
-1,680 -1,904 -3,673 -0,100 -3,780 -2,526 -1,007 -2,647 Эндометрий -2,281 НП -0,654 -0,587
нп
- 2222 046728
2,608 3,456 3,993 -1,630 -1,327 2,855 -2,533 0,000
3,090 -0,956 0,000 Матка Сомнит. умеренно
дифференц. аденокарцинома в осн.НП
первич., LVI, 1/6 ЛЕВ. ПОЛОСТ. LN пол., эндометриоз лев. трубы, оба О эпител вкл.
-2,787 -0,857 -2 ,214 -1,628 -1,842 -0,715 -3,090 -0,552
-1,692 НП -1,071 -1 , 459 Эндометрий НП
7,086 10,892 НП 0,000 3,623 2, 0, 623 593 3,152 5 Яичник , 056 0,000 НП 2,099 0,026
0,185 8,240 НП 5,029 2,981 5, 1, 606 991 9,933 8 Эндометрий , 665 -0,982 НП -1,883 2 , 825
-1,922 -2,494 НП -0,207 -0,875 -1 -0 ,813 , 672 -1,486 - Эндометрий 2,148 1,007 НП -2,523 2,402
-0,355 -1,558 НП -0,920 -0,588 -0 -0 , 971 , 657 -0,843 - Эндометрий 3,286 -2,484 НП -2,810 0,999
-1,434 -1,414 НП -1,085 -0,698 -3 -1 ,716 ,257 -0,983 - Эндометрий 3,993 -2,947 НП -2,409 1,973
-2,633 -1,428 НП -1,132 -0,874 -3 -1 , 428 , 305 -2,006 - Эндометрий 1,186 -1,244 НП -1,528 0 , 595
-2,794 -2,740 НП -0,187 -1,093 -1 о, ,499 000 0,000 - Эндометрий 3,525 -5,345 НП -0,793 0 , 000
8,074 6, 057 7, 038 3,992 3 , 013 3,462 0,518 3 , 650
6, 631 яичн. 3,528 0, 602 Яичник IIIC ВЗ сероз . карцинома обоих
0,000 6, 450 НП 6, 337 0,098 з, -0 090 , 588 3,321 - Яичник 0,357 -0,091 НП 1,065 0 , 388
-2,687 10,492 НП 3,671 4,070 -1 2, , 566 312 -0,439 5 Эндометрий ,206 -1,617 НП -1,115 0 , 376
-2,360 -4,507 -1,410 -1,885 -1 -0 , 168 , 683 -0,843 - Яичник 1,714 -2,144 НП -1,551 0 ,247
НП
- 2223 046728
-2,366 3,505 3,662 -0,228 -3,336 -0,198 2,188 2, 751
2,150 НП -2,328 -0,198 Эндометрий НП
-1,172 -0,420 НП -0,871 -0,022 0,236 -0,453 -0,232 -0,734 Колоректал. аденомы -1,147 НП 2,406 -1 , 087
0,440 -0,205 НП -0,931 -0,797 1,184 -0,881 0,164 -0,666 Колоректал. аденомы 0,000 НП -0,196 -0 , 097
-0,282 0,187 НП 6, 425 -2,885 5,368 -1,346 6,832 7,501 Колоректал. аденомы 1,920 НП -0,402 1, 126
-1,093 -1,161 НП 8,127 -1,589 5,353 -1,465 6,754 7,878 Колоректал. аденомы 1,174 НП -1,469 з, 810
-1,259 -0,757 НП -1,749 2,323 -3,925 -0,419 -0,286 -0,028 Колоректал. аденомы -0,866 НП -1,187 о, 635
0,323 -1,299 НП 0,504 0,817 -0,111 0,245 -1,189 -0,060 Колоректал. аденомы -1,365 НП -0,147 -0 , 437
-0,427 -0,305 НП -2,789 0,280 -0,275 -1,092 -1,037 0,599 Колоректал. аденомы -0,463 НП 0,327 1, 297
0,362 0,138 НП -0,954 0,744 -0,579 0,803 -0,383 3,017 Колоректал. аденомы -1,008 НП 1,368 -1 , 330
-0,772 1,287 НП 2,169 6, 639 -0,429 2,832 2,803 3,942 Колоректал. аденомы 1,710 НП 0,022 -1 ,413
0,127 1,685 НП 5,044 0,940 2,579 -0,839 0,878 -1,018 Колоректал. аденомы -0,969 НП -2,256 -0 , 775
-0,197 1,477 НП -0,939 4,176 -0,410 -1,307 -0,860 -0,676 Колоректал. аденомы -1,009 НП -1,994 з, 541
-2,304 -1,813 НП 3,180 0,306 -1,296 1,591 -1,208 -0,015 Колоректал. аденомы -0,394 НП -1,083 -2 , 508
0,531 -1,385 -1,203 0,297 -1,111 -0,226 -1,060 -0,290 Колоректал. аденомы 0,940 НП -1,333 0, 327
нп
- 2224 046728
-0,798 0, 643 -0,334 -2,922 0 , 362 -0,123 0,057 -0,051
-3,124 НП 0,400 -0,246 Колоректал. аденомы НП
-1,618 -0,763 НП -1,395 -0,881 -0,968 -1,350 1,207 - Колоректал. 0,077 аденомы -1,190 НП 0,990 0,135
-1,153 3,381 НП -0,620 -1,083 -0,919 -0,704 3,808 6 Колоректал. , 056 аденомы -0,811 НП -0,845 3,846
0,118 0,822 НП -1,178 0, 078 -1,805 -0,792 -1,271 0 Колоректал. , 536 аденомы -1,076 НП 0,779 -1,110
-0,724 -0,016 НП -0,108 -2,038 -0,380 -0,120 0,513 0 Колоректал. ,794 аденомы -0,654 НП 0,673 -0,807
-0,563 -2,925 НП -0,036 1, 109 -2,526 0,153 -0,592 - Колоректал. 0,313 аденомы 0,000 НП 1,765 -0,773
-1,102 -0,539 НП 0, 948 -3,231 -0,386 -1,702 0,505 - Колоректал. 0,130 аденомы 0,000 НП -1,535 -1,493
-1,152 -1,949 НП -0,192 0,269 -2,160 1,720 0,160 - Колоректал. 0,379 аденомы 1,401 НП 0,479 -4,517
-2,435 3,047 НП 6, 171 2,076 0,839 5,274 1,244 1 Колоректал. , 954 аденомы -1,714 НП -0,851 5,279
-0,161 -0,225 НП -1,830 1, 113 -0,240 -1,037 -1,386 - Колоректал. 0,384 аденомы 0,967 НП -0,469 -1,488
0,691 1,101 НП -1,191 1, 124 -0,630 0,036 -0,265 - Колоректал. 0,383 аденомы 6, 858 НП -0,240 -0,843
5,553 -1,132 НП -0,064 0,403 -1,005 0,530 -0,747 8 Колоректал. , 516 аденомы -0,119 НП 1,876 -0,481
-0,917 -2,576 НП -1,376 0,522 -0,407 -1,499 -1,281 - Колоректал. 0,302 аденомы -0,390 НП 2,023 -1,119
0,434 0,639 -0,016 1, 056 -1,909 -0,832 -0,824 1 Колоректал. 0,565 аденомы -1,148 НП 0,504 2,371
нп
- 2225 046728
0,771 0,000 0,000 -0,935 0,670 -0,925 0,717 0,000
-0,376 -0,002 -0,858 Колоректал. аденомы НП
НП
-0,953 -0,018 -1,725 -0,675 -2,282 0,322 -0,766 -0,526
1,341 0,333 -1,271 Колоректал. аденомы НП
НП
-1,688 0,224 4,564 0,163 -0,810 0,454 2,276 2,258
3,303 0,974 -1,062 Колоректал. аденомы НП
НП
-1,853 0,366 -0,753 0,511 -3,311 0,871 0,204 -0,432
0,388 0,200 -1,056 Колоректал. аденомы НП
НП
-1,338 -1,292 -0,533 5,511 7,663 -1,717 -0,586 2,465
3,636 0,276 0,085 Колоректал. аденомы НП
нп
TCGA (Атлас ракового генома)
Степень эквивалент
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2226 046728 нп
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
НП
COAD;COADREAD
- 2227 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2228 046728 нп
НП нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
Низкая
Низкая
Низкая
Низкая
Низкая
Низкая
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
- 2229 046728
Низкая Низкая неизвестн. Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая неизвестн. Низкая Низкая Низкая Низкая Высокая Низкая
Умеренно дифференцир Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Низкая Не применимо Низкая Низкая Низкая Низкая
Умеренно дифференцир рТЗ
COAD; COADREAD
COAD; COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD; COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
COAD;COADREAD
- 2230 046728
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
неизвестн. COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Высокая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
Низкая COAD;COADREAD
неизвестн. COAD;COADREAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
НП STAD
нп STAD
нп STAD
нп STAD
нп STAD
нп STAD
нп STAD
нп STAD
нп STAD
нп LIHC
нп LIHC
нп LIHC
- 2231 046728
нп LIHC
нп LIHC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
- 2232 046728
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
G2-G3 HNSC
G3 HNSC
G3 HNSC
не задана HNSC
G2 HNSC
G2 HNSC
G2 HNSC
G3 HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
НП HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
нп HNSC
не задана HNSC
- 2233 046728
G2 HNSC
G2-G3 HNSC
G2 HNSC
G3 HNSC
не задана HNSC
G1 HNSC
G2 HNSC
не задана HNSC
не задана HNSC
не задана HNSC
G1 HNSC
G1-G2 HNSC
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп LIHC
нп LIHC
нп LIHC
нп LIHC
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2234 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп STAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
- 2235 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
G3 COAD;COADREAD
НП LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп LIHC
нп ESCA
нп ESCA
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2236 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
- 2237 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп LIHC
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2238 046728
нп COAD;COADREAD
G2 ESCA
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
G2 ESCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
G2 ESCA
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2239 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
G1 ESCA
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
- 2240 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп LIHC
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп В RCA
- 2241 046728
нп BRCA
нп ESCA
нп BRCA
нп BRCA
НП BRCA
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
НП BRCA
НП BRCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп BRCA
нп COAD;COADREAD
нп BRCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп COAD;COADREAD
нп BRCA
нп BRCA
нп COAD;COADREAD
нп BRCA
нп BRCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
- 2242 046728
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп В RCA
нп ESCA
НП В RCA
НП В RCA
НП COAD;COADREAD
НП В RCA
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП В RCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП LIHC
НП В RCA
НП COAD;COADREAD
НП В RCA
НП В RCA
НП В RCA
НП LIHC
- 2243 046728
нп LIHC
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп В RCA
нп В RCA
нп В RCA
нп В RCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп LIHC
нп COAD;COADREAD
нп COAD;COADREAD
нп ESCA
НП COAD;COADREAD
НП ESCA
НП COAD;COADREAD
НП COAD;COADREAD
НП В RCA
НП В RCA
НП В RCA
- 2244 046728
нп ESCA
нп BRCA
нп LIHC
нп LIHC
нп BRCA
нп BRCA
нп ESCA
нп LIHC
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп BRCA
нп ESCA
нп ESCA
нп PAAD
нп ESCA
нп ESCA
нп ESCA
нп ESCA
нп ESCA
нп ESCA
нп ESCA
нп ESCA
G2 BRCA
G2 LIHC
G2 BRCA
G3 STAD
G2 STAD
G3 STAD
- 2245 046728
G3 STAD
G3 STAD
G2 ESCA
G3 OV
G2 ESCA
Слабая-Умерен . PAAD
G3 PAAD
Слабая-Умерен. PAAD
Слабая-Умерен. PAAD
НП LIHC
НП LIHC
НП LIHC
НП LIHC
G1 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G1 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
- 2246 046728
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
н/д PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G1 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
Умеренно дифференцир. слабо дифференцир. Умеренно дифференцир. Умеренно дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. Умеренно дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. Умеренно дифференцир. не доступно слабо дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. Умеренно дифференцир. Умеренно дифференцир. не доступно Умеренно дифференцир. слабо дифференцир. слабо дифференцир. Умеренно дифференцир. не доступно слабо дифференцир. слабо дифференцир. не доступно не доступно . PAAD PAAD . PAAD . PAAD PAAD PAAD PAAD PAAD PAAD PAAD . PAAD PAAD PAAD . PAAD PAAD PAAD PAAD PAAD . PAAD . PAAD PAAD . PAAD PAAD PAAD . PAAD PAAD PAAD PAAD PAAD PAAD
- 2247 046728
Умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD
Умеренно дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
Умеренно дифференцир. PAAD
G2 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G1 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
- 2248 046728
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G1 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
не сообщалось PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
Слабая-Умерен. PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G1 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
- 2249 046728
G2 PAAD
G3 PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
не доступно PAAD не доступно PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
не доступно PAAD не доступно PAAD умеренно дифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD недифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
не доступно PAAD слабо дифференцир. PAAD не доступно PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
не доступно PAAD слабо дифференцир. PAAD не доступно PAAD слабо дифференцир. PAAD недифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD
- 2250 046728 умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD умеренно дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
недифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
не доступно PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2/G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G4 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G4 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
- 2251 046728
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G1 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
н/д PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
н/д PAAD
G3 PAAD
G1 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2-G3 PAAD
G1 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
Не указано PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD
- 2252 046728
Умеренно дифференцир. PAAD Умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD
Умеренно дифференцир. PAAD НП PAAD не доступно PAAD
Умеренно дифференцир. PAAD Умеренно дифференцир. PAAD не доступно PAAD
Умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD не доступно PAAD
Умеренно дифференцир. PAAD Умеренно дифференцир. PAAD слабо дифференцир. PAAD Умеренно дифференцир. PAAD Умеренно дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
Хорошо дифференц. PAAD
не доступно PAAD
слабо дифференцир. PAAD
не доступно PAAD
слабо дифференцир. PAAD
слабо дифференцир. PAAD
G2 PAAD
Слабая-Умерен. PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
Слабая-Умерен. PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
- 2253 046728
G2 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G2 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
G3 PAAD
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
НП UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
- 2254 046728
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
- 2255 046728 нп
НП нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
OV
OV
OV
OV
OV
OV
- 2256 046728
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
- 2257 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
OV
OV
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
OV
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
OV
OV
OV
OV
OV
- 2258 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
OV
OV
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
OV
OV
OV
OV
OV
OV
- 2259 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
OV
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
OV
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
- 2260 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
- 2261 046728
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп OV
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
нп UCEC
- 2262 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC
OV
UCEC
UCEC
UCEC
OV
OV
OV
OV
UCEC
OV
OV
OV
OV
OV
OV
- 2263 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп слиян. цист нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
OV
OV
OV
OV OV UCEC UCEC
OV
UCEC
UCEC UCEC UCEC OV
OV
UCEC UCEC UCEC UCEC OV
UCEC UCEC
UCEC OV
UCEC
UCEC
UCEC
UCEC UCEC UCEC OV
OV UCEC OV UCEC НП
НП
НП
НП нп нп нп нп
- 2264 046728 нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп нп
- 2265 046728
Таблица 36 Плазма Полногеномная оценка анеуплоидии
Официальное название чтения uid chrlp
chrlq chr2p chr2q chr3p chr3q chr4p chr4q
chr5p chr5q chr6p chr6q chr7p chr7q chr8p
chr8q
0,57626138 PANC 303 PLS 13122805 7455633 -0,944 -0,116
-1,394 -0,176 0,198 -0,262 1,399 2,830 1,476
1,595 -1,431 2,310 1,041 1,793 -0,322 2,328
0,088062391 PANC 304 PLS 10644674 1651113 -0,889 1,392
-0,604 0,976 -0,628 1,463 -0,185 1,282 0,464
1,084 -1,148 0,823 0,553 0,513 -0,888 -1,243
0,785913513 PANC 305 PLS 14138799 11360279 -0,689 -0,865
-1,688 -0,123 0,747 2,236 0,508 3,028 2,961
1,382 -2,495 1,793 0,174 2,796 -0,716 0,923
0,324064665 PANC 306 PLS 14574611 3313397 -1,015 -0,437
-1,634 -1,698 -1,033 0,157 0, 640 1,479 2,150
1,615 -2,243 1,679 0,741 1, 641 1,043 -0,025
0,018610499 PANC 307 PLS 11811266 5284352 -0,633 -0,213
-1,696 0,071 0,311 0,982 -0,997 -0,303 -0,209
1,194 0,039 1,345 -0,752 0,745 -0,664 0,948
0,01696031 PANC 308 PLS 13071777 2774002 0,065 0,719
0,285 0,354 -0,425 1,342 1, 029 1,202 -0,548
0,905 -0,366 1,460 -1,302 1,454 -1,118 0,422
0,618815583 PANC 323 PLS1 10643881 3770749 1,333 1,112
-0,103 -1,409 -1,019 0,953 -1,225 -1,933 -0,173
1,909 -0,324 -1,453 1,844 0,459 -0,463 0,788
0,077366184 PANC 333 PLS1 12882061 8642782 1,261 -0,040
-0,485 -0,377 -0,315 0,238 0,255 0,634 0,221
0,887 -0,029 -0,365 -0,036 0, 844 -0,179 0,828
- 2266 046728
0,048291578 PANC 335 PLS1 11983641 4923107 -1,175 -0,236
0,630 0,421 -0,653 1,568 -0,360 0,668 0,193
-0,093 -0,777 -0,986 1,221 1,260 -0,555 0,370
0,298979503 PANC 336 PLS1 10619796 8884929 -0,450 -0,405
-1,553 -0,406 1,086 1,103 -0,464 3,005 2,407
0,776 -1,599 1,162 -0,611 0, 695 -0,543 2,452
0,809882501 PANC 336 PLS 2 8984725 6730121 -1,552 -0,945
-2,637 0,672 1,531 1,618 1,378 4,521 1,839
1,226 -1,514 1,715 -0,489 1, 916 -0,399 2,543
0,283753932 PANC 339 PLS1 12400327 7375924 0,280 0,282
-0,614 0,699 -1,141 0,267 1, 013 2,469 -0,096
-0,207 -1,413 1,106 -0,644 1, 979 0,372 2,026
0,810018853 PANC 339 PLS 2 12299124 10509832 -1,045 -0,230
-1,859 0,408 0,819 1,345 2,014 3,534 2,472
0,131 -1,566 1,013 -1,574 2,600 -0,904 2,201
0,05095987 PANC 343 PLS 1 12271521 5419679 -1,258 1,692
0,009 0,494 -0,371 2,370 -0,389 0,366 0,784
0,311 -0,625 -0,525 -0,699 -0,047 -0,570 0,652
0,327383412 PANC 344 PLS1 13439600 6151985 -0,092 1,232
-1,010 0,242 0,047 1,608 -0,719 0,632 1,595
-1,652 -0,707 1,555 -1,256 0,777 -1,704 2,179
0,123410597 PANC 345 PLS1 13303606 6545397 0,698 0,026
0,565 1,013 -1,534 -0,523 0, 106 1,037 0,774
0,629 -0,703 1,111 -0,744 0,213 -0,063 1,775
0,051901944 PANC 346 PLS1 12515948 5700068 -0,672 -0,466
-1,359 0,677 0,847 0,893 0, 602 0,522 0,179
1,656 -0,533 0,737 0,664 -0,742 -1,017 1,500
0,114260567 PANC 347 PLS1 11677261 6875071 -0,391 1,145
-1,132 0,969 0,590 0,392 -0,211 0,694 1,304
0,345 -0,593 0,810 -1,061 0,455 -0,635 1,361
0,05638501 PANC 348 PLS1 11339306 5761965 -0,609 0,112
-0,678 1,538 -0,322 -0,145 -0,562 0,892 0,977
0,914 -0,402 -0,492 -0,026 0,237 -0,791 0,151
0,286125528 PANC 349 PLS1 11950107 2218847 0,022 1,587
-0,940 1,745 -0,341 0,008 -0,070 -1,144 -1,255
0,746 0,630 -1,589 -0,286 -0,521 -1,179 -0,260
0,060066773 PANC 350 PLS1 12193116 5317421 -1,055 -0,404
-1,499 1,126 -0,571 1,133 -0,687 1,681 0,947
1,846 -0,798 1,504 0,294 0, 120 -1,897 0,809
0,328013889 PANC 352 PLS1 11339490 4747816 1,239 0,384
-2,311 -0,106 0,112 1,111 -1,460 -1,037 -1,941
-0,150 2,050 -0,252 0,039 0, 191 -0,190 0,636
- 2267 046728
0,544246079 PANC 353 PLS1 10242753 7662894 -0,786 0,400
-2,165 0 f 354 0,709 0,482 1,400 1,862 1 ,898
-0,014 0,158182533 - 1 ,894 PANC 0,985 354 PLS1 -1,135 13012628 1,620 2493447 -1,046 -0,302 2 , 126 1,078
1,214 1 f 620 1,079 0,123 -0,695 -0,234 - 0,346
0,965 0,063841717 0 f 117 PANC -1,279 355 PLS1 1,101 14095204 0,148 3569318 -1,495 -1,850 - 0,179 0,320
0,908 - 0 ,469 -0,097 0,956 0,052 1,933 0 , 560
1,515 0,132741206 - 0 , 621 PANC 0,855 356 PLS1 0,143 13154516 0,624 2646677 -2,192 0,100 0 , 178 1,530
1,840 1 r 719 0,932 1,048 0,418 1,048 0 ,232
-0,423 0,153388823 - 0 , 474 PANC -0,008 357 PLS1 -0,660 15262046 0,469 3900100 -1,144 0,803 0 , 592 0,792
0,593 1 r 187 -1,690 0,806 -0,521 0,441 0 , 694
0,081 0,108407402 0 r 225 PANC 0,757 358 PLS1 0,776 16427937 1,584 3809204 -0,539 -0,391 - 0,251 0,016
0,660 - 0 , 475 1,329 1,573 -0,284 0,878 - 1,062
0,855 0,411134368 - 0 ,887 PANC 0,691 359 PLS1 -0,651 10013958 -0,044 7442672 -1,312 -0,308 1 , 726 0,177
-1,604 0 r 078 0,273 0,427 0,706 2,085 0 , 663
-1,089 1 - 2 , 108 PANC 0,737 361 PLS1 -1,509 12398338 1,617 10476736 1,133 0,043 2 ,203 -0,483
-0,957 0 r 696 -0,776 1,757 0,419 0,800 1 ,411
1,893 0,106340952 - 0 , 758 PANC 0,402 362 PLS1 -1,337 11738580 -2,317 7462756 -5,948 -0,323 4 , 383 0,201
-1,870 1 r 641 0,596 0,498 0,625 1,457 0 , 382
-0,171 0,185146645 - 0 , 969 PANC 0,109 363 PLS1 -1,923 12657409 0,765 6352227 -2,322 -1,962 0 , 457 0,390
-1,861 - 0 , 115 1,675 0,973 0,110 0,744 0 , 106
0,219 0,188548086 - 0 ,284 PANC 0,796 364 PLS1 0,838 11510062 1,812 6908571 -0,631 0,409 1 , 177 0,799
0,107 0 r 686 0,965 1,590 -0,836 0,915 0 , 923
1,305 0,018515887 - 1 , 597 PANC -0,210 372 PLS 0,372 13730168 -0,780 3282207 -1,483 -0,610 0 , 755 0,695
0,272 1 r 236 -0,274 0,309 0,198 0,286 0 , 043
0,379 0,74799686 1 r 293 PANC 1,298 373 PLS -0,710 12695361 1,108 11200161 -0,749 -1,406 0 ,250 -0,777
-2,408 1 r 835 0,737 1,764 0,194 3,014 1 ,296
0,727 0,483554685 - 1 , 543 PANC 1,055 375 PLS -1,256 17351456 2,902 4573490 -0,563 -0,669 1 , 144 1,240
0,502 0 r 669 -0,867 2,081 -0,314 1,644 0 ,881
0,457 - 1 ,413 1,677 0,484 1,441 -0,752 - 0,853
- 2268 046728
0,74925863 PANC 376 PLS 10821066 8286794 -1,262 -1,598
-2,061 0,651 0,664 1,469 0,637 3,976 2,411
1,719 -2,693 1,583 -0,998 2,109 -0,384 2,213
0,398746709 PANC 377 PLS 9680570 1405404 -2,013 0,144
-2,337 -0,281 0,510 1,160 -0,008 1,924 -0,230
0,532 -0,851 1,796 0,195 2,174 -0,741 3,451
0,426631744 PANC 378 PLS 10372706 1856550 -0,215 1,963
-1,892 -0,142 0,899 0,428 -0,724 1,034 -1,638
0,133 1,447 -0,232 1,528 -1,348 -0,342 -0,187
0,774862503 PANC 381 PLS 11509298 8689140 -0,649 -0,190
-2,081 0,701 1,140 0,694 1,767 3,309 1,550
0,966 -1,019 1,198 -0,310 2,279 -1,474 1,826
0,468634731 PANC 382 PLS 10439613 8295404 -0,791 -2,203
-2,288 -0,207 0,737 0,612 1,094 2,233 1,037
-0,449 -1,865 0,585 -1,284 2,054 2,061 1,558
0,05065382 PANC 383 PLS 12638785 6719193 0,070 -0,326
-1,269 0,551 0,032 -0,247 -0,336 0,418 -0,602
-0,656 -1,063 0,258 -2,601 0,977 0,046 0,674
0,246533519 PANC 384 PLS 14532910 4785638 -1,187 0,446
-0,983 1,344 -0,180 1,082 -0,662 2,738 1,607
0,498 -0,494 2,188 0,018 1,244 -0,694 0,103
0,441394015 PANC 385 PLS 12060403 7228709 -0,433 -0,969
-0,724 0,429 0,609 1,313 0,435 2,203 2,482
0,770 -0,856 0,942 1,529 1,250 -0,268 1,356
0,198291071 PANC 386 PLS 15279460 4559445 -0,795 -0,102
0,464 1,072 -0,448 0,415 0,763 3,178 0,407
0,318 -2,177 1,165 1,242 0,889 -1,003 1,048
0,208224558 PANC 387 PLS 14272408 4037652 1,080 1,386
0,584 0,906 -1,316 1,204 -1,135 -0,588 -1,418
1,696 -0,696 -0,872 1,714 -0,289 -0,615 -1,260
0,636914621 PANC 388 PLS 11359427 6713267 -0,620 -1,240
-1,538 0,046 1,385 1,758 0,697 1,914 2,668
1,893 -1,376 -0,362 1,385 2,912 -1,371 1,374
0,202274389 PANC 389 PLS 9582212 6906608 -0,158 1,463
0,175 1,313 0,022 0,686 -1,315 -0,510 -1,355
-0,325 0,201 0,159 -0,716 -0,182 -0,515 1,356
0,053077914 PANC 390 PLS 10619957 5503001 -0,591 0,370
-1,826 -0,132 0,575 0,385 0,605 0,936 0,926
-0,210 0,061 0,596 -1,289 2,442 0,031 0,097
0,573147622 PANC 391 PLS 13854519 7383890 -0,422 0,059
-2,915 0,373 1,350 0,658 1,532 1,672 0,043
1,230 -0,737 0,457 -1,816 2,602 -1,270 0,917
- 2269 046728
0,011621108 PANC 392 PLS 13404691 3228266 -0,184 0,540
-1,136 1,138 0,351 0,800 0,866 -0,126 0,612
1,052 -1,006 0,876 -0,268 0,231 0,531 1,021
0,294743649 PANC 393 PLS 1 14791953 3619871 -0,949 1,011
-0,668 -0,103 1,361 2,482 -1,292 -0,303 -0,549
1,580 -0,653 -0,333 0,837 0,296 -1,812 1,706
0,041073949 PANC 394 PLS 1 13486093 7021339 0,397 0,202
-0,430 0,207 0,122 2,531 0,655 0,257 -0,317
0,838 -0,448 -0,220 -0,313 -0,132 -0,491 1,096
0,089177044 PANC 395 PLS 1 11933935 5215342 -0,205 0,512
-0,403 1,015 1,189 -0,687 -1,075 -1,024 -0,313
0,527 -0,590 -0,021 -0,604 0,007 -0,557 1,123
0,73577671 PANC 396 PLS 1 13948112 12227918 -1,216 -0,384
-2,282 0,424 1,760 1,190 1,613 3,013 1,215
0,562 -1,914 1,375 -1,127 1,181 -0,537 2,333
0,198766537 PANC 397 PLS 1 13060322 8032079 -2,283 -0,302
-1,207 0,544 0,629 1,322 0,973 1,447 0,149
-0,268 -0,860 0,059 0,747 1,204 -0,325 1,764
0,136168019 PANC 398 PLS 1 13710843 12249633 -0,227 0,203
-0,568 0,354 0,865 0,989 0,506 0,960 1,628
-1,325 -0,959 0,673 -1,170 1,963 -0,856 1,116
0,312269302 PANC 399 PLS 1 14903105 13899626 -0,292 0,161
-0,919 0,535 0,743 0,848 0,497 1,185 0,213
-0,380 -1,267 -0,142 -1,487 1,757 -0,644 1,805
0,154113741 PANC 400 PLS 1 12685885 6189324 0,208 -0,570
-1,608 0,599 1,964 -0,114 0,502 0,328 0,716
-0,056 -1,944 -0,035 -2,449 1,370 -1,184 0,451
0,123989827 PANC 401 PLS 1 11302778 6696403 -0,793 -0,766
-1,479 1,035 0,595 1,037 0,061 0,895 0,264
0,220 -0,860 0,470 -1,553 1,742 -1,109 0,920
0,100682064 PANC 402 PLS 1 10989985 6731366 -1,547 0,620
-1,937 0,594 0,562 0,372 0,833 1,651 1,227
0,051 -1,322 1,314 -1,435 1,228 -0,860 -0,182
0,051766286 PANC 403 PLS 1 15685874 4694056 -0,486 1,274
-1,664 -0,264 -0,751 1,751 0,917 -0,443 0,167
0,385 -1,080 -0,050 0,996 1,426 -0,465 0,250
0,032411138 PANC 404 PLS 1 13621740 7205755 -1,061 -1,221
-0,686 -0,121 1,637 -0,506 0,569 0,921 0,980
0,195 -1,191 1,737 -1,241 1,989 -0,581 0,910
0,592283099 PANC 405 PLS 1 13045853 3299124 -2,849 -0,568
-1,061 0,387 0,090 1,766 0,658 3,252 1,166
1,425 -2,246 1,778 -0,340 1,581 -0,138 2,261
- 2270 046728
0,067642006 PANC 406 PLS 1 13214285 8352665 -1,208 0,304
-1,401 0,756 0,377 2,166 -0,181 1,227 0,199
1,284 -1,053 0,554 0,273 0,783 -0,249 0,822
0,082417958 PANC 407 PLS 1 12248641 7846715 0,249 -0,585
-2,177 0,359 0,592 1,201 -0,052 2,764 0,886
-0,553 -1,322 0,692 -1,425 1,736 -0,961 1,584
0,2979721 PANC 408 PLS 1 12080809 2781268 0,454 2,234
-1,595 1,337 -0,555 0,576 -0,436 1,669 -0,964
0,016 0,848 1,114 -1,452 -0,757 -1,398 -0,305
0,047391098 PANC 409 PLS 1 13103328 6740429 -0,156 1,320
-1,529 -0,217 1,086 0,878 -0,444 1,012 0,272
-0,551 -1,014 -0,419 -1,425 1,185 -0,533 2,417
0,255825288 PANC 417 PLS 11479459 5337840 -0,611 -0,273
-2,299 0,399 0,314 0,423 0,174 1,300 0,171
1,840 -1,354 1,456 -0,288 2,109 0,730 2,007
0,027417347 PANC 418 PLS 10648732 4718322 -0,098 -0,040
0,433 1,137 1,110 1,079 -1,242 0,690 1,304
1,521 -1,004 0,357 0,324 -0,176 -1,502 0,647
0,621038177 PANC 419 PLS 13637395 6218459 -0,627 -0,749
-2,897 0,254 -0,026 0,671 1,397 2,973 3,075
1,056 -2,271 2,579 -0,866 1,068 -0,040 1,990
0,09079062 PANC 420 PLS 15997173 3474704 -0,629 -1,333
-0,540 0,666 -1,551 1,975 -0,636 0,688 1,229
2,407 -0,661 -0,797 0,558 0,918 -0,979 0,109
0,524136394 PANC 421 PLS 11807907 6560399 -1,841 0,761
0,892 0,146 0,176 1,285 0,171 1,705 0,475
2,548 -1,643 0,150 0,977 2,633 -1,399 0,124
0,623102477 PANC 422 PLS 14014130 9087731 -1,392 -1,242
-1,737 1,348 1,625 0,360 1,979 3,490 2,453
0,701 -2,100 2,006 -1,955 0,752 -0,752 0,366
0,848950364 PANC 423 PLS 14683424 6948864 -1,171 1,552
-0,277 2,163 -0,927 0,816 -2,811 -0,111 0,599
1,794 0,355 1,501 0,108 -0,471 -2,833 2,856
0,095502349 PANC 424 PLS 15229912 4507982 -1,232 0,498
-0,689 1,316 -0,274 1,219 0,905 1,837 -0,147
1,021 -0,086 0,962 0,222 0,465 0,287 1,809
0,187001678 NL PLS 543 16657497 3783709 -0,648 0,592
-1,622 -0,219 -0,265 0,529 0,933 -0,183 -0,512
1,886 -2,058 1,963 1,083 1,325 0,934 0,099
0,142289937 NL PLS 544 14347740 4669096 1,596 -0,223
-0,951 0,198 1,029 0,083 0,535 -1,141 0,168
-0,227 0,188 0,818 -0,557 0,461 1,696 0,519
- 2271 046728
0,147852092 NL PLS 545 12887551 5714899 -0,044 -0,620
-0,714 0,670 -0,498 0,720 0,312 0,511 -0,226
-1,649 0,338 2,623 0,561 0,768 -1,778 1,778
0,018757669 NL PLS 546 11351570 6118316 -0,642 0,082
-1,188 -0,522 -0,041 -0,156 0,132 1,459 0,537
0,539 -0,678 1,849 1,154 0,032 0,527 0,913
0,45535146 NL PLS 547 12401409 4053750 -0,968 -1,354
-0,978 0,388 1,705 -0,712 -0,031 -2,139 -0,077
0,010 0,431 -1,697 0,459 -0,518 2,585 -0,211
0,023219086 NL PLS 548 13967540 3385827 -0,125 1,042
-0,992 -1,001 -0,709 -0,137 0,894 0,427 1,059
0,437 -1,438 0,700 0,817 2,289 -1,094 0,661
0,496680087 NL PLS 549 13264202 3428496 -0,508 -1,399
0,710 -1,897 1,899 -0,119 2,302 2,860 0,634
-1,369 -0,607 0,539 0,069 -0,883 0,276 0,036
0,282862385 NL PLS 550 14458820 3716033 1,447 -1,950
0,079 1,662 1,476 0,572 0,793 2,003 0,784
0,335 -0,073 -0,383 -1,976 -1,025 0,364 -0,158
0,260130347 NL PLS 551 12864558 4396354 0,008 0,916
1,369 2,806 0,394 0,374 1,439 -0,241 -0,939
-0,671 0,169 0,885 -0,585 1,227 -0,797 0,901
0,326683805 NL PLS 552 12162136 3427274 -1,601 -1,880
-0,881 1,365 -1,546 1,239 0,013 0,138 -0,705
1,842 0,070 1,542 -0,328 2,255 -0,320 0,541
0,030371753 NL PLS 553 14369316 3859596 0,165 0,048
0,388 0,444 -0,429 0,740 -0,841 1,479 -2,368
-1,382 -0,789 0,281 0,039 0,495 -0,306 0,066
0,067158231 NL PLS 554 10814249 4490637 -0,144 1,628
0,559 1,944 -0,656 1,231 0,700 0,310 -0,724
0,041 0,533 0,115 1,001 1,601 -1,446 0,211
0,161898662 NL PLS 555 13307620 4338696 0,632 1,954
1,335 -1,398 -0,413 1,311 -0,864 -0,385 -0,876
0,927 -0,127 1,246 -0,117 0,614 -2,172 -0,216
0,022181013 NL PLS 556 13378304 4803328 0,606 0,592
-0,394 0,582 -0,438 0,499 -1,187 -0,441 0,416
1,847 -0,101 0,105 -1,438 -0,219 -0,298 0,100
0,135811991 NL PLS 557 15575536 3662849 0,326 0,516
-1,928 -0,956 -2,116 0,696 0,162 -0,728 -0,888
0,342 -0,202 -0,115 0,545 1,381 -1,183 1,151
0,108849552 NL PLS 558 14146590 3139357 0,446 -0,417
-0,457 1,127 -0,731 1,018 0,598 1,919 1,738
0,160 -0,477 0,958 -0,558 0,651 -1,197 0,984
- 2272 046728
0,199455234 NL PLS 559 12810242 2922903 1,790 0,054
-0,019 0,637 -0,645 1,209 0,557 -1,657 -1,260
-0,075 0,945 -0,823 -0,671 -0,294 1,545 -0,269
0,009274582 NL PLS 560 12983447 2741480 0,055 -0,418
0,356 -0,988 -0,214 0,454 0,227 -0,855 -0,062
0,737 0,180 0,072 0,009 0,399 -0,289 1,541
0,177902287 NL PLS 561 15698454 3271656 -1,030 -0,147
-0,639 0,407 1,768 -0,855 0,849 2,515 0,162
-0,210 0,277 0,779 -0,479 0,094 0,516 1,631
0,005382929 NL PLS 562 13340725 2856418 1,005 -0,559
-0,051 -0,069 0,072 -0,401 -0,257 0,555 0,683
0,528 -1,112 -0,037 0,435 -0,261 0,512 -0,859
0,296917503 NL PLS 563 13709293 4971436 0,392 2,356
-0,822 0,941 -1,229 0,342 0,538 0,847 -0,531
-1,129 -0,616 1,600 1,439 1,387 -0,612 0,877
0,15854789 NL PLS 564 14432547 7327456 0,661 -0,157
-0,822 -0,311 -0,276 1,429 1,628 1,413 0,766
1,196 -1,690 0,774 -0,644 2,615 -0,562 0,177
0,346722903 NL PLS 565 15709280 3054026 -0,248 0,923
0,637 -0,943 0,907 -0,917 -0,328 -1,942 -1,760
0,760 0,638 2,730 -0,786 0,757 -0,985 -0,544
0,327165449 NL PLS 566 11959538 3960043 0,283 -0,763
-1,118 -0,630 -0,576 0,779 1,338 0,636 -0,429
-1,288 -0,572 0,441 0,530 -0,265 0,952 2,759
0,411175922 NL PLS 567 13011656 2800985 0,632 -0,711
-0,899 0,034 0,993 -1,813 -1,408 -0,750 1,756
0,660 -1,434 1,370 -1,425 1,637 0,840 0,830
0,306350252 NL PLS 568 15176450 2742651 -0,346 -0,810
-1,995 0,945 0,278 -2,553 1,249 -0,955 -1,464
0,645 -0,789 0,770 0,356 -0,297 1,904 0,952
0,45554818 NL PLS 569 14985820 2431298 0,415 -0,686
0,448 0,986 1,115 1,874 0,502 2,355 -1,334
2,667 -0,550 1,887 -0,357 0,723 -0,223 1,736
0,023520445 NL PLS 570 13451463 5819420 -1,181 0,089
0,586 1,328 0,050 0,415 0,391 0,532 -0,779
0,386 -1,454 -0,606 -0,461 -0,406 1,142 0,824
0,372568956 NL PLS 571 13379329 4406416 0,963 0,673
-0,706 2,550 0,793 0,788 -0,058 -1,937 -1,230
0,364 1,347 -0,408 -1,589 -0,915 -1,374 0,624
0,043549645 NL PLS 572 13510902 4855900 0,405 0,809
0,643 -1,199 1,426 -0,049 -1,062 -0,081 0,017
0,198 2,121 0,274 0,622 -0,980 -0,330 1,586
- 2273 046728
0,407108227 NL PLS 573 15147907 3748744 0,018 -1,799
-0,982 - 0,555 1,644 -1,255 0,886 1,869 1,531
0,442 1 ,006 0,039 0,530 0,696 2,326 -0,740
0,046367192 NL PLS 574 11004177 5116353 -0,542 -0,473
-1,326 - 0,068 -0,937 -0,221 1,682 2,081 1,156
1,624 - 0,317 0,670 0,448 0,873 -0,591 0,568
0,10224961 NL PLS 575 13342371 1787128 -0,565 -1,018
-0,755 - 1,415 -0,940 -0,182 1,771 1,219 0,107
0,924 - 0,333 0,344 0,960 0,472 0,596 -1,317
0,069412385 NL PLS 576 13529982 3221789 -0,446 -0,568
-0,666 0 ,577 -0,926 1,211 0,613 0,404 2,074
0,258 0 ,510 -0,103 -0,610 2,199 0,225 0,495
0,045602909 NL PLS 577 12502100 3898608 0,748 -0,348
-0,591 0 ,609 0,200 -0,266 0,241 1,056 2,584
-1,250 - 1,030 1,363 -0,424 0,928 0,136 -0,098
0,036587563 NL PLS 578 14098414 2220482 -1,466 -0,321
1,264 - 0,795 -0,996 -1,278 -0,617 1,926 -0,491
1,098 0 ,645 0,313 0,797 1,298 -0,408 0,592
0,43905817 NL PLS 579 14091078 2696476 0,353 3,329
0,589 1 ,468 0,134 1,847 -0,641 -1,517 -2,422
-0,256 1 ,119 0,720 0,244 -2,366 -0,802 0,530
0,2833817 NL PLS 580 14943359 4062625 -0,124 0,042
0,452 1 ,029 0,920 -0,975 -0,623 -2,477 -1,718
-0,769 0 ,377 -0,956 -0,798 -1,178 0,447 0,834
0,063252699 NL PLS 581 15215007 3965029 0,012 -0,582
-0,325 0 ,139 1,234 0,676 0,399 -0,802 -1,250
1,073 - 0,102 0,112 0,335 0,714 -0,147 -1,410
0,077034936 NL PLS 582 13807424 5431338 -0,086 1,090
-0,970 - 0,346 -0,719 0,268 0,529 1,016 -0,423
-0,531 0 ,594 1,118 -0,121 1,224 -0,911 -0,376
0,037762537 NL PLS 583 15421384 3842764 0,409 0,425
-0,037 - 0,119 0,342 0,470 0,527 0,424 0,712
1,511 1 ,352 -0,230 0,714 -0,507 -0,642 -0,890
0,037419911 NL PLS 584 12864459 4603952 0,295 0,768
0,383 - 0,919 0,643 -0,044 -0,147 -0,306 -0,049
-0,634 0 ,274 -0,446 -1,511 -0,089 1,507 1,002
0,16268351 NL PLS 585 13615593 2536656 0,726 0,619
1,301 - 1,575 1,265 0,881 -1,262 -1,149 -0,595
-0,169 0 ,256 -1,272 0,162 -0,370 0,425 0,010
0,072512427 NL PLS 586 11053523 5323230 -0,615 -0,780
-0,092 - 0,198 2,436 0,088 0,573 -1,011 -0,109
-0,248 - 1,407 -1,381 -0,976 0,665 1,091 -0,701
- 2274 046728
0,035696078 NL PLS 587 14512109 2791030 0,165 0,126
-0,070 0 ,982 -0,539 0,705 -0,351 -1,221 -1,393
0,331 0 ,569 -0,324 -0,513 0,514 0,559 2,394
0,306805695 NL PLS 588 13625663 5688761 0,265 -1,613
-1,160 0 ,768 -1,110 -0,201 -1,440 -0,635 -1,108
2,461 - 0,040 0,338 -1,731 0,364 1,028 1,139
0,04107827 NL PLS 589 17529296 3396426 -0,300 -0,845
-0,208 0 ,594 -0,098 1,049 0, 110 0,601 2,457
0,739 - 1,005 -0,159 0,610 -0,593 -0,403 -0,187
0,438484239 NL PLS 590 15142512 3324125 -0,526 0,339
-0,502 0 ,085 0,280 0,045 -1,548 0,837 0,290
0,791 0 ,082 1,207 0,518 0, 133 -2,254 1,304
0,239249473 NL PLS 591 14493351 3485797 0,740 0,457
-0,258 - 1,417 0,333 -1,049 -1,399 -0,501 -0,628
1,359 0 ,316 -0,836 -0,718 1, 131 0,810 0,324
0,117874168 NL PLS 592 14636889 2115726 2,462 1,952
-0,351 1 ,959 -1,664 -0,375 -0,123 0,073 -0,683
-0,863 - 1,283 0,055 0,174 -0,014 -0,141 -0,971
0,026967552 NL PLS 593 13746892 1830614 0,485 -0,083
0,228 - 0,611 -0,382 -1,202 -0,767 -0,845 -0,058
0,338 - 0,749 -0,809 -0,570 1, 092 0,165 -0,236
0,052940954 NL PLS 594 13106976 4140158 0,730 1,039
0,807 - 0,115 0,780 1,109 -1,687 -1,758 1,078
0,473 0 ,249 0,294 0,145 -0,635 -0,829 -0,386
0,05402336 NL PLS 595 18313045 4489158 -1,198 0,577
0,186 1 ,026 -0,722 -1,417 0, 067 -0,413 -1,585
0,506 0 ,245 1,065 -1,318 0, 101 1,654 -0,077
0,047071825 NL PLS 596 2490814 256586 0,616 0,096
1,601 0 ,233 -0,599 -2,552 0,271 0,015 -0,833
-0,645 0 ,052 1,342 0,085 -0,613 1,299 0,737
0,072987365 NL PLS 597 14554619 3395853 0,602 0,099
0,692 1 ,285 0,998 1,208 -0,748 0,997 -1,325
1,635 0 ,640 0,812 -1,798 -0,280 -0,740 -0,892
0,254839558 NL PLS 598 14932304 3423438 1,414 1,560
-0,109 - 0,125 -1,769 -1,105 1, 153 1,644 -0,262
-0,856 - 0,321 2,168 -0,012 1,217 -0,694 1,222
0,109986644 NL PLS 599 13746961 4649900 -2,078 -0,168
-0,434 - 0,025 0,840 1,251 0,267 1,578 1,445
1,220 - 0,050 1,259 -0,655 0, 637 0,356 -1,324
0,532223227 NL PLS 600 14524297 1856933 0,463 -1,268
1,204 0 ,048 1,254 -0,179 0,469 1,267 0,695
-0,983 - 0,955 -0,797 0,808 -0,396 1,642 -0,165
- 2275 046728
0,233786103 NL PLS 601 14141447 2925654 -0,025 1,757
0,509 1,225 -0,436 0,959 -0,459 -0,208 -0,579
0,817 -0,166 0,516 0,742 0,558 -1,811 -0,019
0,350998896 NL PLS 602 14586518 3616018 0,145 0, 999
0,189 1,664 0,016 1,669 -0,620 2,271 1,615
-1,528 -0,864 1,498 -2,049 1,140 -0,335 1,361
0,03433866 NL PLS 603 15116942 3129128 -1,066 -0,713
-1,199 0,676 -0,398 -0,231 -0,030 0,301 1,099
-0,231 -2,104 0,014 -0,661 0,066 0,973 -0,623
0,348879003 NL PLS 604 13475602 3514562 0,245 -1,483
-0,177 -0,275 1,271 0,014 -0,095 -1,039 -0,553
0,912 1,434 -1,704 0,840 0,987 2,361 0,058
0,443573226 NL PLS 605 16631952 3082923 2,346 0,429
-0,562 1,313 -0,271 -0,707 -1,108 -2,849 -1,960
-0,453 2,362 0,877 1,748 -0,087 0,395 -1,108
0,249882372 NL PLS 606 15630521 2862293 -2,196 -1,644
-0,050 1,286 0,027 1,818 0,716 1,317 0,971
1,436 0,627 1,583 -0,851 -1,145 0,413 0,596
0,032910798 NL PLS 607 14666200 5984316 -1,306 -0,994
-1,526 0,694 -1,346 -0,368 0,059 1,547 1,106
-0,783 -0,418 1,671 -0,331 1,056 0,747 1,256
0,039506253 NL PLS 608 13305656 9123492 -0,457 -0,516
-1,627 0,491 0,583 -1,173 0,148 1,050 -0,357
0,578 -0,156 1,695 -1,576 0,508 -0,737 0,478
0,42770281 NL PLS 609 12559246 3601334 0,141 1, 668
0,606 1,560 0,294 0,932 -1,042 -2,070 -2,352
0,687 2,345 -2,306 0,349 0,126 -0,685 -0,104
0,137315366 NL PLS 610 17372470 3562385 -0,626 -0,448
-0,028 1,013 -0,786 -0,745 2,907 2,851 0,522
-0,076 -0,268 0,779 -0,285 0,998 -0,013 -0,365
0,634549683 NL PLS 611 12648406 4375248 -1,200 -0,184
-0,779 0,478 -0,762 0,149 1,990 3,649 1,032
1,171 -0,416 1,214 -0,432 0,629 -1,848 -1,010
0,095030004 NL PLS 612 13388841 3955227 -1,501 0,217
-0,575 -0,145 -0,371 0,034 -0,965 -1,301 -0,842
0,043 0,234 1,498 1,611 -1,333 0,227 -0, 128
0,034409326 NL PLS 831 14067407 2721504 0,075 -0,011
0,296 0,177 0,195 0,706 -1,200 0,309 -0,322
1,599 -0,376 -0,587 0,936 0,002 -0,161 0,680
0,215262681 NL PLS 832 16493319 8703338 1,204 2,325
0,943 0,360 -0,381 0,661 -0,114 -0,225 -0,858
-2,108 1,550 -0,077 -0,018 -1,133 -1,532 -0,297
- 2276 046728
0,062313654 NL PLS 833 11123480 1203597 -1,532 0,861
-0,234 -0,883 -0,494 1,863 0,161 0,240 0,980
1,852 -1,503 -0,278 -0,589 0,711 1,083 0,641
0,010805897 NL PLS 834 17774564 4309640 -1,159 0,173
-1,297 0,261 0,349 0,815 0,742 0,845 1,378
-0,023 -0,095 0,581 0,323 0,252 0,003 0,683
0,093480255 NL PLS 835 16754991 3424311 -0,391 -1,728
0,711 0,068 0,404 0,793 -0,103 -0,128 -0,535
0,736 -0,575 0,615 -0,153 2,135 -0,436 1,895
0,038871587 NL PLS 836 14581125 2462680 -0,263 0,263
-0,869 -1,043 0,329 -0,173 -0,208 -0,375 -0,443
0,207 0,912 -0,282 -0,571 -0,059 0,632 1,476
0,252537887 NL PLS 837 14727139 2162374 -0,148 1,746
0,990 1,689 0,798 1,866 -1,970 -1,018 -1,698
0,461 1,231 0,875 -0,296 0,407 0,865 -2,421
0,017729152 NL PLS 838 15490993 2524081 -0,729 -0,469
0,778 1,303 -0,883 0,324 -0,112 0,402 0,146
0,055 -1,022 -1,216 0,944 0,606 0,749 0,648
0,01210002 NL PLS 839 15293754 2442317 -0,905 1,023
-0,217 0,383 0,158 -1,056 0,731 0,254 -0,495
0,488 0,020 0,918 1,039 0,657 -1,135 0,047
0,075030482 NL PLS 840 13728196 2354006 -1,887 0,041
0,639 0,143 1,127 1,473 0,415 0,747 0,228
0,206 0,032 0,814 -0,349 -0,326 -0,293 0,950
0,10376592 PANC 425 PLS 14233718 4799314 0,281 1,483
-0,406 -0,414 -0,291 1,536 -0,425 -1,235 -0,338
0,194 0,143 0,590 0,887 0,897 -2,552 -0,264
0,282639733 PANC 426 PLS 14540885 6728010 -0,637 -0,939
-1,122 -0,080 0,062 0,898 1,212 2,335 0,523
1,392 -1,473 0,503 1,142 1,822 -0,823 0,018
0,047512752 PANC 427 PLS 14657049 6281001 -0,543 0,171
-0,593 0,266 -0,216 0,693 0,635 0,221 -0,668
1,741 0,780 1,437 0,000 0,227 -0,800 1,424
0,800734708 PANC 428 PLS 13946071 10633096 -1,061 -1,575
-3,775 0,391 0,798 1,362 0,691 3,244 2,477
1,830 -2,403 1,308 -0,259 2,200 -0,063 2,211
0,780756186 PANC 429 PLS 14081502 3595246 -1,365 0,060
0,818 -1,020 1,242 2,331 -2,578 -2,717 2,123
4,340 -0,542 -0,501 1,911 2,979 -0,815 1,844
0,138887913 PANC 430 PLS 14796757 4963308 -0,333 0,598
-1,556 0,206 -1,666 0,658 -0,567 1,487 -0,194
2,058 -1,493 2,022 0,146 -0,074 -1,528 1,291
- 2277 046728
0,102792146 PANC 431 PLS 15899425 3820726 -0,180 0,216
1,096 -0,142 0,557 1,166 -1,229 0,372 -1,589
0,216 -0,344 -1,272 1,131 1,116 -0,132 1,439
0,313660461 PANC 432 PLS 16054763 4298820 0,076 0,752
0,003 0,512 -0,253 0,696 -0,061 0,699 -1,085
2,807 -0,490 0,451 -0,705 1,386 -0,023 1,601
0,051976898 PANC 433 PLS 14728601 6848218 -0,976 1, 142
-1,274 0,478 -0,822 1,014 0,158 1,147 0,422
0,827 -0,473 1,234 0,695 0,027 -2,272 1,130
0,109015251 PANC 434 PLS 15296768 3660429 0,133 -0,160
-0,201 0,784 0,334 0,954 0,112 -0,191 0,080
0,966 0,368 -0,439 -0,719 -0,359 0,177 0,453
0,394466054 PANC 435 PLS 15094402 3864712 -0,680 -0,515
-2,136 -0,742 0,437 1,569 -0,222 2,041 0,961
3,552 -1,754 0,233 -0,763 1,272 -0,849 0,460
0,187798615 PANC 436 PLS 13882118 7796196 -0,513 -1,186
-2,673 1,027 -0,712 0,280 -0,738 1,362 0,711
1,040 -0,834 0,434 -0,213 0,247 0,160 1,118
0,701635452 PANC 437 PLS 15661106 3281014 -1,969 -0,962
0,589 0,114 -0,842 0,347 -0,503 2,141 0,567
3,750 -1,559 1,237 -0,470 -0,443 -0,360 2,324
0,258380575 PANC 438 PLS 15494440 6741941 -1,351 0,723
-0,308 -0,008 -0,339 1,258 -0,483 2,762 0,755
2,464 0,794 2,151 -1,015 0,820 -1,607 0,624
0,226588527 PANC 439 PLS 16337694 4486715 1,533 1, 862
0,009 -1,002 0,359 -0,914 -0,159 0,200 0,293
0,563 -0,894 -0,709 1,055 0,147 -1,299 1,254
0,328530693 PANC 440 PLS 15816023 8044434 -1,189 -0,035
-1,211 1,542 0,549 1,054 -0,021 2,389 0,630
1,150 -0,932 1,584 0,707 1,848 -1,879 1,824
0,367792915 PANC 441 PLS 14472858 5199311 -0,264 0,487
-1,083 -0,226 -0,587 1,476 1,389 2,096 0,308
1,598 -0,916 0,539 0,558 0,911 -0,004 2,096
0,276181104 PANC 442 PLS 16103203 5128135 -1,671 0,277
-0,275 0,381 0,505 1,562 0,058 2,479 0,022
1,613 -0,671 1,459 -0,290 0,009 -1,005 1,534
0,211844529 PANC 443 PLS 15072742 7014222 0,142 0, 822
-0,250 -0,931 -0,287 1,261 -0,078 1,048 0,121
1,516 0,858 -1,132 1,049 0,165 -1,091 1,031
0,531597153 PANC 444 PLS 14635373 6950060 -0,943 0,447
-1,463 -0,486 0,204 1,244 1,640 1,263 0,992
1,423 -1,881 -1,007 0,774 2,324 -0,431 2,258
- 2278 046728
0,379943392 PANC 445 PLS 14382524 6184039 -0,713 -0,360
0,794 0,607 1,041 1,239 0,117 0,927 0,420
2,068 -1,312 -0,859 -1,163 -0,658 -0,091 1,959
0,110760931 PANC 446 PLS 14176902 11717079 -0,817 0,253
-1,205 -0,258 0,482 0,790 0,248 2,235 0,548
0,980 -1,454 1,146 -1,342 1,576 0,844 1,996
0,485834911 PANC 447 PLS 14806404 4701816 -1,254 0,085
0,749 0,549 -1,025 2,723 0,828 0,810 0,106
2,893 0,056 0,404 1,088 -0,134 -0,611 1,626
0,707398621 PANC 448 PLS 15005800 9083574 -2,009 -0,371
-1,576 1,152 1,131 1,181 0,769 3,411 1,805
0,432 -1,246 1,507 0,179 2,356 -1,912 1,586
0,674832945 PANC 449 PLS 11887421 9035018 -2,181 -0,357
-1,289 0,879 1,842 1,153 1,340 3,560 2,287
0,618 -2,067 1,798 -2,514 1,566 0,975 2,064
0,839663529 PANC 450 PLS 16359519 4847390 -0,559 2,554
-0,419 1,862 0,141 1,678 0,958 4,807 -1,833
1,036 -2,156 0,654 0,410 -0,185 -1,198 0,047
0,216897121 PANC 451 PLS 12397151 8911213 -1,430 -0,054
-2,111 0,193 -0,185 0,131 0,641 2,008 0,908
1,181 -1,650 0,872 -1,641 1,380 0,780 1,558
0,09063332 PANC 452 PLS 15092500 8352866 0,225 -0,771
-0,635 1,975 2,243 1,617 0,152 0,442 0,422
0,827 -0,507 0,747 0,602 0,625 -1,442 0,716
0,433910161 PANC 453 PLS 14124829 12244782 -0,384 -0,102
-2,149 0,510 1,585 0,941 0,283 3,061 2,582
0,340 -1,136 1,426 -1,055 0,969 -0,453 1,869
0,601712082 PANC 454 PLS 14436902 5450486 -0,547 0,289
-0,905 -0,092 1,413 1,343 0,168 3,370 1,010
2,599 -2,650 -0,196 -0,310 0,619 -0,853 1,691
0,159605113 PANC 455 PLS 13517060 4787971 -0,206 0,398
-1,967 0,293 1,191 0,554 0,877 1,039 0,112
1,681 0,765 0,576 0,411 0,855 -1,533 1,646
0,125118614 PANC 456 PLS 14133739 9428062 -0,481 0,235
-0,609 0,368 0,954 0,978 0,272 2,797 1,270
-0,509 -0,390 2,070 -0,513 0,161 -0,579 1,808
0,087610501 PANC 457 PLS 14844266 6563174 0,750 0,890
0,975 0,050 0,337 1,428 -0,278 -1,336 -0,168
1,181 -0,145 -1,405 0,934 -0,860 -1,238 0,082
0,190656271 PANC 458 PLS 15044212 8550257 -1,111 0,397
-2,769 0,006 0,619 0,287 -0,312 2,131 0,805
1,695 -1,029 2,018 -1,082 0,095 -0,009 1,337
- 2279 046728
0,184409751 PANC 459 PLS1 230707 224478 -1,949 -1,420
-0,589 0 f 058 1,588 1,648 1,183 3,343 4 , 571
-0,276 0,648289538 - 1 , 937 PANC 1,612 462 PLS1 -1,313 13865498 1,335 7689640 -0,079 -0,195 1 , 032 0,762
-1,885 0 f 864 1,654 2,058 0,676 1,808 0 , 992
1,532 0,099075601 - 1 , 550 PANC -0,300 463 PLS1 0,822 14067306 0,820 6900409 -1,568 -0,124 1 , 749 -0,238
-2,188 0 f 192 1,852 0,850 -0,101 0,458 - 0,684
0,076 0,730666545 0 f 656 PANC 0,671 464 PLS1 -0,328 16540305 1,739 4557189 -1,419 -0,731 0 , 547 0,292
0,517 1 r 138 -0,165 1,833 1,611 3,515 0 , 830
0,668 0,402217089 - 1 ,418 PANC 0,593 465 PLS1 -0,334 14740990 1,730 3293792 -2,831 1,283 1 , 742 2,536
-2,189 0 r 931 -0,777 2,031 -0,528 -1,330 0 , 059
0,439 0,181708149 0 r 651 PANC -0,087 466 PLS1 0,465 14094777 -0,539 9417306 -1,292 -0,294 - 0,363 0,201
-1,970 0 r 987 0,632 1,077 -0,161 0,815 - 1,050
0,802 0,188951706 - 0 , 187 PANC 1,452 467 PLS1 -1,694 12988270 1,068 10256076 -0,368 0,453 1 , 513 0,308
-1,554 - 0 ,210 1,208 1,088 -0,200 2,223 1 , 167
-0,467 0,400139003 - 1 , 020 PANC 1,181 468 PLS1 -1,348 14857154 1,114 7598875 -0,353 -1,329 2 , 045 -0,175
-1,242 - 1 , 042 0,730 1,229 1,826 2,951 1 , 336
0,512 0,27992812 - 1 , 587 PANC 2,407 469 PLS1 -0,353 17534650 0,317 6053577 -0,493 -0,758 1 , 442 0,090
-0,799 - 0 ,812 -0,309 1,747 0,577 1,751 0 ,460
1,178 0,074693227 - 0 , 345 PANC 0,894 470 PLS1 0,130 14750132 -0,240 5962901 1,183 0,871 2 , 183 2,450
1,500 - 0 , 058 -0,336 1,186 -0,434 0,079 - 0,222
0,726 0,217771771 - 0 , 150 PANC 0,244 471 PLS1 -0,283 14259409 -1,053 6160542 -0,615 -1,578 - 0,354 -0,462
-0,783 0 r 269 0,969 1,387 0,033 0,015 0 , 037
1,592 0,156477102 - 0 , 848 PANC 0,703 472 PLS1 -1,304 15489629 1,383 3830423 0,346 -0,554 0 ,468 -0,964
-2,609 - 1 , 106 0,893 1,578 0,693 1,764 0 , 822
0,685 0,069661134 0 f 126 PANC 1,079 473 PLS 1 -0,395 14319228 1,186 2112545 0,266 0,600 0 , 077 1,489
1,639 0 r 760 -0,042 1,801 -0,935 -2,264 - 1,222
-0,016 0,11086053 0 r 618 PANC -0,103 489 PLS 1 0,780 15851595 -0,230 3470660 -0,087 0,185 0 ,240 -0,782
-0,215 - 1 , 335 0,427 0,908 -0,468 2,196 - 0,299
1,967 - 1 ,716 1,569 2,276 0,151 -0,597 0 , 037
- 2280 046728
0,316927335 PANC 489 PLS 2 14838993 9004432 -0,015 -1,066
-0,565 -0,004 -0,287 0,095 0,276 3,760 2,002
1,786 -2,118 1,277 0,307 1,022 0,227 1,379
0,331217701 PANC 496 PLS 1 16386401 6750259 -1,429 -0,933
-1,211 -0,799 -1,167 1,163 -0,279 3,270 -0,184
0,175 -0,193 0,099 0,387 1,452 -0,565 1,206
0,371249491 PANC 496 PLS 2 15933885 8855196 -1,720 0,257
-1,725 -0,864 -0,798 0,871 -0,267 3,267 -0,486
1,601 -1,479 1,265 -0,396 0,351 -0,604 0,743
0,361328539 PANC 496 PLS 3 15171370 9618995 -1,068 -0,348
-1,820 -0,675 0,682 1,930 0,434 3,192 0,422
1,197 -1,052 0,407 0,755 -0,891 -0,701 1,528
0,541616396 PANC 498 PLS 1 15394882 6864554 -0,578 0,412
-0,901 0,584 -0,125 0,809 -0,996 2,266 1,189
2,447 -0,810 1,323 0,111 0,575 -0,459 1,034
0,149217143 PANC 498 PLS 2 13031004 10371053 -0,056 -0,418
-1,756 -0,398 0,300 -0,632 0,570 2,867 1,194
0,921 -1,407 2,120 -1,823 0,640 0,769 0,694
0,76841172 PANC 500 PLS 1 16680751 8498538 -0,825 0,892
-1,061 0,870 0,713 1,872 0,791 3,225 0,560
0,863 -2,393 0,756 0,448 1,829 -1,577 0,613
0,842928559 PANC 500 PLS 2 12794773 10878650 -1,292 -1,783
-2,620 -0,027 1,184 -0,159 2,260 4,944 2,232
1,309 -2,634 2,932 -0,740 1,994 0,491 1,685
0,820119862 PANC 500 PLS 3 13569962 11692224 -1,000 -1,754
-2,544 0,394 0,743 0,850 2,074 4,411 2,889
0,962 -2,299 1,366 -1,423 1,823 0,886 1,790
0,200650932 PANC 502 PLS 1 17035146 9426506 -1,179 -0,517
-2,062 0,702 -0,692 0,685 0,793 3,247 1,181
-0,157 -0,223 1,635 0,894 0,982 -0,944 1,532
0,420743032 PANC 502 PLS 2 13521157 10635064 -0,797 0,277
-2,603 0,016 0,004 0,486 0,521 2,994 0,912
0,197 -0,749 2,382 -0,412 0,859 0,357 1,354
0,231418218 PANC 502 PLS 3 13200613 10748421 -1,085 -0,785
-1,998 0,525 0,002 0,652 0,895 2,316 1,715
0,513 -0,609 2,271 0,179 0,689 -0,538 1,082
0,051331211 PANC 505 PLS 1 15493918 4747441 0,318 0,656
0,235 1,101 -1,407 0,622 -0,925 1,101 -0,045
1,247 -1,160 -0,289 -0,554 -0,341 -0,926 0,461
0,760689621 PANC 505 PLS 2 13126301 11301291 -1,207 -1,126
-2,563 0,825 0,567 0,307 1,351 4,277 2,078
0,228 -1,490 1,660 -1,414 1,568 0,754 1,869
- 2281 046728
0,811543877 PANC 505 PLS 3 13054580 11574165 -1,570 -1,167
-2,305 0,808 1,141 0,715 1,671 4,033 2,463
1,067 -1,800 2,075 -1,513 1,844 0,662 1,560
0,082504464 PANC 508 PLS 1 15494684 6337612 -0,168 0,052
-0,715 0,346 0,443 -0,129 0,258 2,419 1,715
1,022 -1,418 0,623 -0,646 -0,545 0,366 1,024
0,014596042 PANC 508 PLS 2 14519671 8756236 0,422 -0,316
-0,414 -0,013 0,151 0,122 0,426 1,733 2,274
0,641 -1,403 0,518 -0,741 0,541 -0,085 1,460
0,179120037 PANC 508 PLS 3 14701515 8031667 -0,988 0,013
-0,834 -0,163 -0,634 0,841 1,387 3,518 1,299
1,009 -1,497 1,834 -1,104 0,972 -0,185 1,597
0,529468523 PANC 511 PLS 1 15678211 6950273 1,286 1,334
1,617 2,317 -0,522 1,756 -1,403 -1,124 -3,102
1,451 0,497 -1,674 1,133 -0,352 -1,292 0,282
0,807227175 PANC 511 PLS 2 13491886 12654652 -0,690 -1,515
-2,264 0,804 0,819 1,019 1,331 4,731 1,473
1,062 -1,803 1,386 -1,535 2,259 -0,439 1,917
0,812294537 PANC 511 PLS 3 13543880 12773641 -1,389 -1,352
-2,292 0,595 0,879 0,301 1,525 4,337 2,816
1,056 -2,155 1,578 -1,181 2,499 -0,511 1,302
0,187819963 PANC 514 PLS 1 15823255 3941896 -0,125 1,436
0,478 0,775 -0,125 2,846 -1,000 -0,651 -0,659
1,921 0,901 -0,535 0,866 -1,702 -0,555 0,662
0,58286214 PANC 515 PLS 1 14911675 5927406 -2,337 0,270
-1,309 0,617 -0,037 1,379 0,557 1,009 0,519
0,915 -2,527 0,349 1,282 2,161 -0,701 1,643
0,739487928 PANC 515 PLS 2 13866901 8997266 -3,257 -0,780
-2,590 0,235 0,744 0,844 1,120 3,025 1,660
1,082 -1,205 0,520 0,760 1,014 1,351 2,488
0,607572356 PANC 515 PLS 3 13646365 9031711 -2,299 -1,207
-1,151 0,859 -0,059 1,036 1,126 1,910 2,514
1,208 -2,021 1,221 0,917 1,521 -0,020 2,808
0,170358286 PANC 522 PLS 2 15847672 6269697 -0,803 1,030
-1,185 0,580 2,574 1,241 -0,105 0,107 2,312
0,228 -1,752 0,199 -0,075 -1,171 -1,136 -0,042
0,45232351 PANC 526 PLS 2 16407693 5121257 0,206 1,737
-0,033 0,667 -0,524 1,699 0,376 1,523 0,103
0,068 -2,564 1,574 -0,517 1,524 -1,082 0,672
0,613339228 PANC 527 PLS 2 11638620 4547215 0,209 -0,466
0,386 0,542 -0,299 1,640 0,331 0,352 -0,617
0,649 0,679 -2,188 -0,602 -0,053 -0,363 0,534
- 2282 046728
0,011275104 PANC 529 PLS 2 13828209 5049254 -0,030 1,968
1,145 0 f 474 0,681 1,693 -0,597 -0,534 0,719
-0,313 0 f 599 0,080 -0,148 -0,800 -0,815 0,435
0,50722961 -0,146 - 0 PANC , 613 530 PLS 0,598 2 13230479 0,763 6791975 -0,008 -1,271 2,101 -0,408 2,563
2,083 - 1 ,881 1,819 -1,050 0,766 -0,175 0,554
0,413667477 -0,126 2 f PANC 164 531 PLS -1,435 2 12819519 2,133 4325107 0,015 -1,640 0,615 0,621 -0,092
1,068 - 1 ,292 0,467 0,776 0,550 -1,316 1,035
0,038038629 -0,892 - 0 PANC , 085 681 PLS 0,107 1 16213788 0,294 4370935 0,668 -1,155 -0,159 -0,151 0,914
1,488 - 1 , 605 -0,339 0,921 0,386 -1,631 0,598
0,454443944 -1,146 0 f PANC 600 682 PLS 0,354 1 13098094 1,172 6682190 0,435 -0,288 2,618 -0,534 1,577
0,533 - 2 , 104 0,917 0,993 1,064 -0,567 1,889
0,774689009 -1,581 0 f PANC 143 683 PLS 0,815 1 11650974 0,433 8908835 2,516 -1,458 3,727 -1,329 2,968
1,142 - 2 , 054 1,714 -1,040 1,926 0,000 2,085
0,059248533 -1,903 - 0 PANC ,273 684 PLS -0,329 1 11970056 0,995 5100977 1,137 -0,855 1,383 -0,146 0,537
1,062 - 0 ,802 1,488 -0,142 0,615 -0,302 0,884
0,022043956 0,768 - 0 PANC , 927 685 PLS 0,202 1 14303203 0,259 3215177 -0,303 -0,667 0,346 2,088 -1,396
1,013 - 1 ,404 0,280 -0,338 0,426 -0,525 -0,187
0,396248244 -0,445 0 f PANC 721 687 PLS -1,508 1 15687721 1,238 4405842 -0,123 -0,721 2,496 0,832 0,734
0,064 - 2 , 535 0,358 -0,277 0,883 -0,931 0,173
0,780357998 -0,025 0 f PANC 405 688 PLS 0,314 1 17240323 0,167 4056701 1,097 -2,288 3,399 -0,363 0,846
3,064 - 1 ,811 2,651 0,313 2,203 0,100 0,806
0,110343503 0,231 0 f PANC 038 689 PLS -0,998 1 17730325 2,610 6389040 -1,055 -1,153 0,589 0,787 0,935
1,429 - 1 ,791 -0,429 -0,094 0,416 -0,901 0,097
0,076696016 -0,876 0 f PANC 310 689 PLS 0,771 2 16461612 1,293 9514856 -0,050 -0,485 1,686 -0,001 1,763
0,579 - 0 , 987 -0,894 0,420 0,463 -1,613 0,151
0,039727606 -0,355 0 Λ PANC 069 689 PLS 0,866 3 15764267 1,916 9555250 0,109 -0,531 0,326 0,148 1,358
0,355 - 1 , 017 -0,190 0,019 0,426 -1,575 0,071
0,326517437 -0,819 - 0 PANC , 313 690 PLS -1,378 1 12722346 -0,605 3345159 2,162 -1,356 2,628 0,659 1,170
0,992 - 1 , 038 -0,652 0,844 1,497 -0,105 1,232
- 2283 046728
0,050766136 PANC 691 PLS 1 16174807 4288792 -0,098 -0,274
-0,089 - 1,108 -0,749 0,048 0,457 0,802 0,226
0,850 - 0,072 0,186 -1,346 0,511 -0,856 -0,281
0,635644626 PANC 691 PLS 2 11042386 8995072 -1,137 -1,827
-2,114 - 0,724 0,790 0,274 1,640 3,480 2,463
0,658 - 1,853 0,977 -1,474 2,186 0,489 1,172
0,77194266 PANC 691 PLS 3 12315970 9935735 -2,213 -2,044
-1,044 0 , 742 0,621 0,751 1,295 3,611 1,793
2,110 - 1,303 0,673 -1,213 1,006 -0,821 0,777
0,08002244 PANC 692 PLS 1 13594008 5338453 -0,993 2,670
-0,499 0 , 561 0,461 1,071 0,943 0,788 -0,144
1,511 - 0,373 1,842 -0,046 0,190 0,050 0,929
0,749819777 PANC 693 PLS 1 14620310 9686513 -1,508 -0,270
-1,611 0 , 016 1,908 1,492 0,823 4,030 1,890
1,809 - 1,496 2,240 -1,347 1,272 -0,410 0,999
0,834446414 PANC 693 PLS 2 15384801 13892259 -1,220 -0,225
-2,276 0 , 905 0,859 1,216 0,760 4,807 3,175
1,227 - 1,990 0,927 -1,679 2,683 -0,316 0,898
0,820386501 PANC 693 PLS 3 14884760 13362356 -0,925 -0,510
-1,806 0 , 875 1,067 0,859 0,696 4,681 2,540
1,058 - 1,738 1,296 -1,377 2,811 0,142 1,047
0,045522968 PANC 694 PLS1 12617700 5637845 -1,393 0,142
-0,187 0 ,793 1,596 2,521 -1,013 1,247 1,368
0,242 0 , 448 -0,594 0,154 0,671 0,488 0,703
0,07935149 PANC 695 PLS 1 15073057 5763084 -0,951 -0,470
-0,830 - 0,106 1,123 1,714 0,267 0,788 0,328
1,927 - 1,770 0,028 -0,569 1,390 -0,877 0,829
0,783377986 PANC 695 PLS 2 9928780 7556349 -0,779 -1,051
-1,778 0 , 636 1,131 0,990 0,530 3,771 1,760
1,090 - 1,373 0,922 -1,739 2,190 -0,627 1,923
0,811285225 PANC 695 PLS 3 10962171 8607630 -1,292 -1,233
-2,238 0 , 507 1,231 0,721 1,051 3,296 2,176
0,645 - 1,741 1,173 -1,431 2,456 -0,687 2,706
0,789656302 PANC 696 PLS 1 11605243 9082477 -1,210 -0,834
-1,871 0 , 730 1,055 1,128 2,094 4,100 3,016
0,555 - 1,223 1,292 -1,112 1,617 -0,989 1,714
0,263938277 PANC 697 PLS 1 10644061 2127980 -0,987 0,800
0,701 0 , 857 -0,575 2,520 -1,346 -0,388 -1,692
1,451 - 0,773 -0,400 1,034 1,546 -1,565 -0,432
0,649605248 PANC 698 PLS 1 16122532 11037014 -0,818 0,230
-2,072 - 0,104 0,840 1,278 1,167 2,839 2,024
1,233 - 0,905 1,559 -1,040 1,639 -0,789 1,669
- 2284 046728
0 ,41305106 PANC 699 PLS 1 14516075 4267714 -0,719 -0,947
- 1,711 0,523 -0,805 -0,141 0,133 2,992 0,958
0 , 384 -1,477 2,563 -1,079 2,325 0,936 1,805
0 ,367794233 PANC 700 PLS 1 15396442 9552550 -0,837 -0,526
- 2,147 -0,222 1,893 0,948 -0,200 1,732 1,786
0 ,489 -1,369 0,483 0,510 0,744 -0,124 0,703
0 ,135691602 PANC 701 PLS 1 13630099 7054464 -0,744 -1,513
- 1,206 -0,730 1,156 0,835 1,674 2,320 1,236
- 0,407 -1,535 2,815 -1,769 1,179 0,340 0,883
0 ,196586572 PANC 702 PLS 1 14885412 6559268 0,278 0,563
- 1,060 0,501 0,298 0,604 0,452 2,610 0,366
0 , 531 -0,173 0,713 -1,386 1,949 0,767 0,954
0 ,722283738 PANC 702 PLS 2 10640031 7988773 -0,903 -0,843
- 1,742 1,032 1,236 0,373 0,803 4,394 1,452
0 , 661 -1,241 1,966 -0,839 2,469 -0,387 2,257
0 ,330518345 PANC 702 PLS 3 13800430 8660037 -0,591 0,075
- 2,575 0,489 0,399 0,689 0,808 2,646 1,759
0 , 741 -1,916 1,479 -1,183 2,267 -0,143 1,707
0 ,115210644 PANC 703 PLS 1 14293077 4611733 -1,160 -0,872
- 1,249 -0,318 0,345 0,582 0,543 3,013 0,724
0 , 773 -2,114 0,494 -0,632 1,629 0,260 1,679
0 , 423778374 PANC 704 PLS 1 18283386 10027172 -1,509 -0,618
0 ,296 -0,262 0,328 1,583 1,575 1,549 3,076
0 ,768 -0,535 0,550 0,409 1,714 -0,663 2,174
0 ,105807192 PANC 705 PLS 1 14016334 3604360 -1,399 -0,030
- 2,780 0,506 0,110 0,622 0,646 1,879 0,210
1 ,812 -1,311 1,292 -1,552 0,228 0,104 1,169
0 , 135333765 PANC 706 PLS 1 12732564 3008029 -0,662 1,760
- 0,431 0,496 -0,802 1,794 -0,105 0,158 -1,670
0 ,786 -1,469 -0,301 0,656 0,712 -1,285 0,239
0 ,014548975 PANC 707 PLS 1 13553937 4630854 0,263 -0,086
- 1,423 1,064 1,068 1,693 0,241 1,000 -0,620
1 , 011 -0,570 -0,752 1,151 0,090 -1,467 -0,331
0 ,06958359 PANC 707 PLS 3 17179097 10519281 -0,250 -0,836
- 1,646 0,507 1,091 0,367 1,533 1,697 1,117
0 , 357 -1,239 0,521 -0,902 1,973 -0,752 0,265
0 ,040170089 PANC 709 PLS 1 12713771 4336044 -1,316 -1,188
- 1,339 -0,437 1,189 0,964 0,520 0,145 0,503
- 0,060 -1,340 1,532 -0,940 0,837 0,146 0,528
0 ,059583606 PANC 710 PLS 1 11356245 2840069 -1,410 0,348
- 1,800 0,940 0,574 0,854 -0,400 1,130 -0,582
- 1,130 -1,222 0,923 -0,932 0,745 0,103 0,406
- 2285 046728
0,121087036 PANC 711 PLS 1 13376811 4352519 -0,265 1,272
0,260 0, 276 -0,653 1,508 1,046 0,382 -0,172
0,665 -0 ,860 -0,395 0,681 0,737 -0,595 0,093
0,320835172 PANC 712 PLS 1 17448598 6784426 -0,773 0,565
-1,728 0, 275 1,345 1,219 0,617 2,135 0,995
0,832 -1 ,283 1,351 0,214 1,460 -1,197 0,446
0,328886335 PANC 713 PLS 1 12463420 6582994 -1,913 0,040
-1,919 0, 669 0,943 1,263 1,211 0,658 0,529
0,661 -1 ,365 0,952 -0,563 2,362 -0,835 1,342
0,425279865 PANC 714 PLS 1 11517475 5203737 -1,001 -1,266
-1,466 -0 ,683 0,156 0,246 1,216 1,335 0,962
1,604 -0 ,491 1,114 -1,589 1,152 -0,919 2,809
0,791203892 PANC 714 PLS 2 10347909 8065554 -1,681 -0,236
-1,642 0, 176 1,331 0,120 1,655 4,169 1,449
1,369 -1 ,706 1,963 -1,638 2,439 -0,245 2,001
0,626148048 PANC 714 PLS 3 12468755 3986380 0,089 0,364
-1,730 -0 ,616 0,384 0,759 1,148 2,382 2,050
2,151 -1 ,412 1,957 0,745 1,771 0,068 2,622
0,031734693 PANC 716 PLS 1 15468123 4108930 -1,458 0,733
0,753 -0 ,087 -0,280 1,143 -0,492 0,792 -1,394
0,356 -0 ,345 -0,451 1,371 0,820 -0,569 0,408
0,570249335 PANC 717 PLS 1 16211330 10936320 -1,169 -0,601
-0,757 0, 420 0,226 0,545 1,820 2,408 2,222
1,261 -1 ,207 1,079 -1,717 1,976 -0,516 1,862
0,402772712 PANC 718 PLS 1 13147900 6650665 -1,683 -0,862
-1,721 0, 426 -1,016 0,719 1,334 1,227 1,108
1,744 -0 ,695 1,521 -0,015 1,288 0,217 0,381
0,724169435 PANC 719 PLS 1 11721607 8546261 -0,149 -1,270
-2,055 1, 079 -0,093 0,474 1,298 3,704 2,109
0,896 -1 ,226 1,079 -1,041 1,958 -2,418 1,587
0,770231612 PANC 720 PLS 1 18385397 17565186 -1,750 0,180
-1,490 0, 781 2,280 0,596 0,242 2,261 2,625
0,701 -1 ,826 0,724 -0,810 3,210 -0,380 1,305
0,384294972 PANC 721 PLS 1 13229021 4284808 -0,789 0,248
-0,843 1, 709 -0,588 1,778 0,112 2,119 -0,992
2,612 -0 ,330 0,961 0,596 1,288 -1,634 1,073
0,305983745 PANC 722 PLS 1 14010539 5477863 0,046 -0,213
0,452 0, 024 0,364 1,700 1,498 2,142 1,114
1,865 -1 ,171 1,862 -0,286 1,536 -1,642 1,986
0,090293683 PANC 723 PLS 1 9897057 2215284 0,791 0,232
-0,440 -0 ,215 0,931 1,747 -1,370 1,816 -0,444
0,358 -1 ,606 0,262 -0,497 0,425 -0,553 0,249
- 2286 046728
0,474992606 PANC 723 PLS 2 11303612 8505194 -1,225 -0,667
-1,558 0,582 0,652 0,863 0,612 2,426 2,255
0,485 -2,492 2,229 -1,276 1,248 -0,009 0,974
0,506987205 PANC 723 PLS 3 10725673 7953430 -1,158 -1,237
-1,052 0,750 -0,501 1,423 0,521 2,879 1,811
1,027 -2,179 1,515 -1,212 0,865 -0,370 1,170
0,772927219 PANC 724 PLS 1 16761216 10007185 -1,897 0,121
0,320 -1,128 -0,618 1,929 1,982 1,788 3,164
-0,885 -0,853 -0,535 1,336 1,327 -1,113 2,336
1 PANC 725 PLS 1 16966442 6694495 -0,796 -1,127
-1,933 0,170 0,271 0,701 0,485 0,789 -0,641
-1,731 -1,248 1,414 -2,129 1,285 -0,996 0,620
0,566504241 PANC 726 PLS 1 14596049 4981674 -1,522 -0,469
-0,621 0,867 0,967 1,191 1,577 3,004 1,999
2,394 -2,128 1,055 -1,118 1,225 -0,185 -0,097
0,797756456 PANC 726 PLS 2 15239367 9879081 -1,886 -0,395
-2,072 0,460 1,129 1,059 1,729 3,920 1,982
2,023 -2,292 0,844 -0,882 2,788 -1,403 0,968
0,608402201 PANC 726 PLS 3 16562282 9987659 -0,996 -0,581
-1,657 0,644 0,902 0,839 1,396 3,082 1,907
0,984 -2,158 1,711 -0,104 2,566 -1,081 1,253
0,002724554 PANC 727 PLS 1 14823882 3782211 0,949 1,020
-0,089 0,314 -0,504 0,979 0,194 0,590 0,233
0,406 1,235 0,963 -0,191 -0,228 -0,681 0,436
0,056537516 PANC 728 PLS 1 12399247 6381336 -0,654 -0,217
-0,464 0,403 0,687 0,652 0,502 0,894 0,353
-0,290 -1,371 0,769 -1,306 1,644 0,526 0,907
0,581705139 PANC 729 PLS 1 10272456 7227876 -1,267 -1,406
-2,091 0,700 1,314 1,176 1,081 3,139 2,902
1,597 -2,290 2,692 -2,004 1,692 -0,986 1,032
0,373712084 PANC 730 PLS 1 14473779 7003682 -1,351 0,129
-0,515 0,420 1,556 2,426 0,671 3,060 2,137
0,183 -0,477 2,248 1,304 0,056 -2,087 1,103
0,271003094 PANC 731 PLS 1 14253223 4915301 -0,187 0,115
0,308 0,558 1,504 2,810 -0,015 1,296 0,627
0,092 -0,265 1,084 1,002 0,036 -0,212 0,985
0,139138453 PANC 732 PLS 1 15835291 6175367 -1,548 -0,412
-1,539 0,267 1,254 1,084 0,225 2,127 1,600
1,544 -1,454 1,125 0,641 0,596 -0,807 -0,016
0,094482468 PANC 733 PLS 1 13092139 5014605 -1,242 0,798
-0,806 0,854 1,411 2,346 -0,433 0,445 0,196
1,221 -0,341 -0,440 0,772 1,622 -0,307 0,065
- 2287 046728
0,048067848 PANC 734 PLS 1 14341806 7841968 -0,280 0,794
-1,533 -0 , 623 -0,183 0,938 -0,853 0,496 0,091
0,476 -1 , 188 -0,063 0,639 0,417 -0,433 1,895
0,47460666 -0,156 0, PANC 762 735 PLS -1,169 1 13643927 1,935 3238385 1,166 -0,855 1,499 0,404 -0,248
3,468 -0 , 177 1,716 0,280 2,037 -1,094 0,636
0,19534877 -1,519 -0 PANC , 198 736 PLS 1,143 1 12185453 1,187 5519174 0,538 1,269 2,576 -1,168 -0,291
-0,211 -1 , 101 1,772 -0,832 1,294 0,440 1,195
0,302707886 -2,159 -0 PANC , 435 736 PLS 0,967 2 10512029 0,563 6378585 0,988 -0,436 3,100 -0,654 1,118
0,533 -1 , 826 2,531 -1,024 2,060 0,615 1,632
0,235669998 -0,758 -0 PANC , 033 736 PLS 1,550 3 17877685 1,066 8736790 0,396 -1,019 3,029 -0,567 0,977
-0,226 -0 , 571 0,984 0,818 0,784 0,343 0,811
0,239555392 -1,312 -0 PANC ,882 737 PLS 0,603 1 13912859 0,764 4675938 0,887 -0,071 2,733 -0,830 1,409
0,541 -1 , 726 0,407 1,441 0,280 1,252 2,416
0,810963325 -2,054 0, PANC 000 738 PLS 0,726 1 17047933 1,155 14553666 0,541 -1,310 3,552 -0,522 3,143
0,873 -1 , 131 0,513 -0,552 3,329 -1,231 1,507
0,099834031 -0,266 0, PANC 367 739 PLS -0,689 1 13466802 1,034 2522185 -0,288 -1,045 0,043 0,518 -0,937
1,394 -0 , 348 0,913 -1,178 1,917 -1,481 0,725
0,032999257 -1,416 0, PANC 822 740 PLS 0,270 1 16329879 0,146 13109573 0,494 -0,431 1,333 -0,277 0,860
1,086 -1 , 871 1,338 -0,238 0,725 0,093 0,513
0,311602224 -1,883 0, PANC 375 741 PLS 0,211 1 9462529 0,676 6709825 1,039 -1,492 2,935 0,348 0,780
1,736 -1 ,781 0,868 -0,704 1,979 -0,856 0,348
0,026880784 0,047 0, PANC 110 742 PLS -0,038 1 15160149 0,176 5929225 -0,331 0,424 0,240 1,390 -1,382
-0,514 0, 422 -0,046 -1,387 -0,246 -0,615 -0,813
0,047304776 -2,176 0, PANC 278 743 PLS -0,542 1 12339952 1,041 3130796 -1,024 0,538 0,606 0,765 -1,111
-0,536 -0 , 057 -0,405 -0,996 0,686 0,166 -1,063
0,150981077 -1,130 0, PANC 146 744 PLS 0,537 1 9247114 0,246 6540120 1,169 -1,059 3,152 -1,007 0,379
0,081 -1 , 694 1,312 -0,885 1,121 0,417 0,465
0,36001171 -0,303 0, PANC 699 745 PLS -0,099 1 12830697 1,202 6152754 0,801 -0,029 2,285 -0,545 1,835
1,733 -1 , 775 1,358 -0,427 2,240 -0,166 0,367
- 2288 046728
0,811319575 PANC 746 PLS 1 12994767 5060044 -1,414 3,877
0,706 2,167 -1,086 0,233 1,328 0,216 1,645
-0,445 -0,880 2,312 0,938 1,104 0,230 0,413
0,090440071 PANC 747 PLS 1 14972171 6671540 -1,658 -0,289
-0,934 -0,851 -0,959 1,034 0,654 2,679 0,242
0,314 -0,411 0,525 -0,862 0,570 0,106 0,930
0,531678322 PANC 748 PLS 1 13839584 4698473 -3,085 0,967
1,038 -0,778 0,927 1,280 1,456 2,528 0,078
1,961 -1,372 0,286 0,477 1,122 -0,915 0,405
0,628036944 PANC 749 PLS 1 16685119 9513052 -0,412 -1,224
-1,015 1,217 0,678 1,591 1,436 3,444 1,784
0,830 -1,516 1,540 -0,131 1,521 0,291 1,966
0,47393272 PANC 750 PLS 1 10837014 8262226 -0,919 -1,201
-1,131 -0,258 1,590 -0,064 0,716 3,446 2,350
0,472 -2,487 1,895 -1,618 0,874 0,196 0,911
0,23796789 PANC 751 PLS 1 11672292 3948370 -2,838 0,815
0,009 -0,153 0,954 1,277 1,230 2,294 1,436
0,713 -1,221 1,403 0,063 0,651 -0,565 1,244
0,209757371 PANC 752 PLS 1 12394420 5525629 -0,156 -0,045
-1,216 -0,789 1,263 1,037 0,038 2,939 1,056
1,631 -0,897 0,673 0,358 -0,202 -1,007 1,991
0,249164927 PANC 753 PLS 1 14002216 3785387 -0,732 -0,249
-0,347 -1,124 -0,312 2,395 0,412 1,333 0,103
1,724 -1,596 1,101 0,657 1,447 -1,946 1,127
0,806768146 PANC 754 PLS 1 16813608 15074262 -1,347 -0,054
-1,977 0,241 1,343 1,022 1,044 3,676 2,750
0,086 -2,630 1,541 -2,216 2,666 -0,532 1,589
0,687673888 PANC 755 PLS 1 15121592 7371413 -1,648 -0,617
-1,846 -0,751 0,483 0,858 1,227 3,546 1,792
-0,199 -2,183 0,579 0,534 1,416 0,597 2,434
0,839281643 PANC 755 PLS 2 12898159 10072395 -2,057 -1,056
-2,138 0,746 0,022 0,363 1,844 5,241 2,547
1,049 -1,543 0,856 -0,929 2,871 0,624 1,613
0,814987137 PANC 755 PLS 3 12187779 9432899 -1,470 -1,011
-2,011 0,534 0,580 0,146 1,324 4,721 2,823
-0,233 -1,678 0,967 -1,137 2,687 0,355 1,643
0,092039226 PANC 756 PLS 1 13624282 7126507 -0,263 -0,401
-1,347 0,026 -0,462 0,791 0,390 2,071 2,087
0,739 -1,187 2,022 -0,858 1,420 0,546 1,386
0,74631199 PANC 756 PLS 2 10941612 9286395 -0,730 -0,459
-2,264 0,436 0,508 0,847 0,400 4,164 2,207
0,466 -1,699 2,109 -1,591 2,116 -0,192 1,669
- 2289 046728
0,758455404 PANC 756 PLS 3 14252911 11382038 -0,991 -0,107
-2,169 0,758 0,064 1,353 0,668 3,786 2,229
0,453 -1,637 2,624 -1,534 2,491 -0,781 1,395
0,097204953 PANC 757 PLS 1 14966649 6077173 -0,448 0,236
0,041 -0,114 0,183 1,187 0,847 1,160 0,384
0,754 -0,084 1,723 -1,028 -0,160 -0,676 2,174
0,055541294 PANC 757 PLS 2 17620424 5428119 0,380 -0,175
1,205 0,199 1,192 0,784 -0,439 1,109 -0,626
0,690 1,063 0,870 -0,316 -0,834 -0,812 0,178
0,040036859 PANC 758 PLS 1 12156621 3450794 -1,101 -0,204
0,691 -0,072 -0,710 1,911 0,468 1,739 0,816
1,704 -0,718 0,402 -0,555 0,881 -1,239 0,929
0,384924244 PANC 758 PLS 2 13730992 3383997 0,114 -0,328
-0,646 -1,248 0,728 2,605 1,172 2,734 1,531
0,630 -1,929 0,945 0,083 1,887 -0,807 1,236
0,099785249 PANC 759 PLS 1 10095921 7419737 0,748 -0,065
-2,385 0,290 0,016 1,297 0,734 2,104 0,492
0,588 -0,700 1,230 -1,912 1,240 0,016 0,778
0,605861975 PANC 759 PLS 2 15578802 4971423 0,803 0,336
0,388 -0,508 0,457 2,110 -2,630 -0,556 -2,122
0,091 0,653 -1,620 -1,077 0,035 0,597 1,517
0,310419787 PANC 760 PLS 1 12337518 2258498 -1,227 0,194
-0,497 0,146 -0,790 1,233 0,175 2,291 1,418
1,212 -2,381 1,903 -0,110 0,908 0,446 0,553
0,730864727 PANC 760 PLS 2 14285038 5721766 -0,399 0,807
-0,175 1,169 0,007 0,445 -0,281 4,484 -0,731
1,908 -1,523 0,660 -0,966 -0,431 1,003 2,096
0,188189064 PANC 761 PLS 1 13045301 3533160 -1,473 -0,029
0,143 -0,377 0,405 1,892 -0,164 2,211 2,049
0,130 -1,548 1,987 0,018 -0,237 -0,791 1,849
0,163072157 PANC 761 PLS 2 13203749 5410218 0,088 0,290
-0,923 0,931 -0,437 1,622 -0,128 2,363 1,462
1,028 -1,716 1,428 0,716 -0,345 -0,201 1,983
0,135660659 PANC 762 PLS 1 15253782 8067056 -1,620 -0,378
-1,141 -0,030 1,753 1,672 -0,743 1,537 1,852
1,057 -0,158 0,885 0,615 0,533 -0,605 1,514
0,043234009 PANC 762 PLS 2 14295582 3839987 -0,770 0,386
1,930 -0,766 -0,107 1,311 -0,138 -0,733 0,780
0,975 -1,233 0,691 0,675 0,972 -0,864 -0,980
0,498965348 PANC 763 PLS 1 15297383 3573091 -2,182 -0,179
-0,857 -0,758 -0,646 2,378 0,671 2,119 2,107
1,490 -1,937 1,042 0,052 1,462 0,025 1,586
- 2290 046728
0,255502112 PANC 763 PLS 2 12477521 3185616 0,154 0,142
-0,580 0,600 -0,296 1,121 -0,547 1,390 0,210
0,285 0,528 -0,803 0,297 -0,153 -0,685 1,798
0,338070155 PANC 764 PLS 1 13779626 6926226 -0,634 -0,166
-2,413 -0,379 1,227 2,341 -0,492 1,960 0,807
0,890 -0,382 1,017 -0,043 0,575 -0,714 2,016
0,165036127 PANC 764 PLS 2 13935453 3895019 -0,677 -0,760
-0,401 1,687 -1,006 1,131 -0,066 2,162 0,487
0,929 -0,993 1,111 0,208 1,448 0,148 2,210
0,568419547 PANC 765 PLS 1 9775711 7273869 -0,819 -1,159
-1,889 -0,129 -0,427 0,704 1,408 3,739 1,809
0,928 -1,926 1,221 -0,617 1,843 0,600 2,398
0,134165755 PANC 766 PLS 1 12554025 9946394 -1,333 -0,506
-0,430 -0,369 -0,271 0,952 1,206 2,771 1,603
0,958 -1,865 1,397 -0,746 0,874 -0,042 0,790
0,325385228 PANC 766 PLS 2 11813755 3990361 -1,496 1,363
0,006 -0,403 -0,117 2,040 1,051 1,878 1,832
0,557 -2,083 1,533 1,050 1,844 -0,330 1,137
0,037862189 PANC 767 PLS 1 15061273 3508119 -0,911 0,160
-0,803 0,175 1,456 0,469 0,781 2,070 0,717
0,892 -1,950 2,247 -0,382 -0,122 1,238 0,665
0,066026438 PANC 767 PLS 2 13438878 3339098 -1,637 -0,417
-1,042 0,212 1,149 0,582 1,131 2,149 1,256
1,115 -2,512 1,441 0,208 0,104 0,534 0,136
0,422163734 PANC 768 PLS 1 15759070 3770282 -0,752 1,047
1,498 -1,353 -0,209 0,561 0,813 1,548 0,325
2,090 -0,663 1,576 1,472 0,189 -1,368 0,592
0,179497436 PANC 768 PLS 2 12614922 3606240 1,574 0,369
0,186 1,118 -0,168 0,710 -0,907 2,730 -1,176
-0,053 -0,157 0,873 -0,093 0,826 -0,465 0,190
0,258799883 PANC 769 PLS 1 12274501 2900250 -0,952 -0,841
0,253 -1,260 0,614 1,415 0,267 3,268 2,611
-0,173 -1,038 0,897 0,555 1,272 0,102 1,291
0,353448663 PANC 769 PLS 2 13657430 6448126 -0,526 -1,898
-1,725 0,648 1,100 2,506 0,846 2,038 1,848
0,878 -1,085 0,739 0,191 1,300 -0,521 0,908
0,474052131 PANC 973 PLS 1 13892849 5549557 -1,272 0,534
-0,276 0,385 -0,842 2,248 0,949 2,429 0,465
1,137 -1,600 -0,191 -0,214 0,691 -0,771 1,136
0,248528223 PANC 974 PLS 1 10840818 5596948 -0,836 -0,500
-1,976 0,447 2,177 0,839 0,994 1,214 2,201
0,000 -0,675 0,154 -0,896 1,138 0,460 0,295
- 2291 046728
0,222866241 PANC 975 PLS 1 11218039 2544734 -0,333 0,477
0,437 - 0,815 -0,742 1,849 1,617 2,032 0,937
1,121 - 1,708 -0,680 -0,475 0,347 0,176 0,915
0,046778279 -0,149 - PANC 0,107 976 PLS -0,522 1 11313761 0,349 1729352 -0,105 -0,685 1,070 0,671 0,959
0,827 - 0,645 0,475 -0,850 1,136 -1,284 -0,444
0,100813904 0,758 1 PANC ,220 977 PLS -0,161 1 14491602 2,271 5138251 -0,516 -0,501 0,215 1,122 -0,590
1,472 0 ,796 0,735 -0,657 -1,368 -0,869 0,193
0,469266043 0,896 0 PANC ,807 978 PLS -0,587 1 10292828 -0,809 5418072 -1,196 -1,007 -4,745 0,374 -0,342
-1,533 1 , 506 -1,761 1,230 -0,456 2,132 -1,920
0,391433165 0,426 - PANC 0,599 979 PLS 2,175 1 15097921 1,473 3141425 1,090 -1,725 1,223 -1,346 0,952
2,547 - 2,903 0,389 1,010 -0,301 -0,459 -0,321
0,162973 -0,994 0 PANC , 779 980 PLS -2,197 1 8891204 0,691 996562 0,582 -0,183 2,222 1,997 0,447
-0,090 2 ,414 0,610 -0,538 0,059 -0,055 0,027
0,027100834 -0,689 - PANC 0,548 981 PLS 0,315 1 15610708 0,765 7567052 0,373 -0,804 1,053 0,687 0,518
1,164 0 ,289 0,300 1,098 0,143 -0,043 0,999
0,341111801 -1,485 - PANC 0,051 982 PLS 0,917 1 9300482 0,214 7083914 0,605 0,754 1,693 -0,229 1,396
-0,370 - 2,045 -0,943 -1,352 1,005 0,649 1,201
0,080532669 0,295 - PANC 0,374 983 PLS -0,136 1 13067822 2,035 3670310 -0,208 0,651 1,270 2,034 -1,433
0,132 - 0,300 0,176 -0,443 -0,777 0,026 0,651
0,40449165 -0,082 - PANC 1,548 984 PLS 0,670 1 8659015 2,908 1588515 -0,608 -0,065 2,004 1,214 -0,491
0,109 - 1,638 1,180 0,660 1,419 -1,028 -0,088
0,131208908 -0,288 2 PANC , 147 985 PLS 1,450 1 15500502 -0,251 5750243 0,064 -1,554 1,815 -0,336 1,150
-0,511 - 0,960 0,694 -0,456 0,152 1,129 0,555
0,309336967 -1,049 0 PANC , 003 987 PLS 0,169 1 14699081 -0,569 4616924 -0,270 -1,525 -1,572 -0,742 -0,394
-0,508 - 0,395 0,802 -0,172 -0,019 0,022 0,874
0,16458586 1,739 - PANC 0,047 988 PLS -0,399 1 10306389 0,074 1597582 -1,801 -0,204 -1,968 0,200 -0,373
1,568 - 0,284 -1,168 -0,063 0,027 -0,169 0,225
0,130148415 -0,752 1 PANC ,227 989 PLS -1,591 1 12468122 0,635 1970782 1,658 -1,074 1,829 0,584 1,269
1,077 - 0,526 -0,097 -0,603 -0,044 -0,007 1,442
- 2292 046728
0,201664816 PANC 991 PLS 1 15591725 3510617 -1,742 1,301
0,540 0 , 079 -0,571 1,203 0,485 0,377 0,446
1,603 - 1,544 -0,817 0,530 0,810 -3,140 1,315
0,452027741 PANC 992 PLS 1 10448517 5422377 -1,210 -0,349
-0,753 0 ,209 1,233 0,780 1,077 1,151 2,196
-0,624 - 1,123 -1,041 -0,167 0,529 0,410 -0,309
0,238531375 PANC 993 PLS 1 13570732 5795457 -1,159 -0,861
-1,021 0 , 683 2,123 0,665 1,352 0,583 2,161
0,728 - 1,581 1,810 0,232 0,564 -1,363 0,776
0,201006107 PANC 994 PLS 1 11885494 3896664 -2,166 1,521
-0,321 0 , 676 0,365 0,825 -0,232 0,336 1,120
2,166 - 1,434 1,808 -1,467 0,735 0,156 0,284
0,822597242 PANC 995 PLS 1 14730141 5305813 -1,118 -0,167
-0,111 - 0,283 1,696 -0,990 -1,312 -4,082 -0,985
0,243 - 0,627 -0,848 -0,343 0,139 1,166 -0,485
0,088706189 PANC 996 PLS 1 12558210 4502025 -0,902 -0,694
0,068 - 0,944 1,003 1,629 -0,012 1,829 0,054
0,021 - 1,120 1,686 -1,090 -0,930 -0,646 1,598
0,193336962 PANC 997 PLS 1 13350764 5870121 -1,002 0,612
1,454 0 ,253 1,006 1,804 0,231 2,122 1,801
0,011 - 1,917 0,423 0,114 0,435 -0,905 1,025
0,439994914 PANC 998 PLS 1 14899426 3345346 -1,840 -1,082
1,110 1 , 305 -1,354 2,090 0,725 3,112 1,917
0,782 - 1,243 2,128 -0,570 0,873 -1,596 0,422
0,096015855 PANC 999 PLS 1 15394478 3010673 -0,099 -0,080
0,132 1 ,288 -0,425 0,245 -1,378 2,238 -0,868
0,034 - 1,284 0,998 0,408 0,157 0,129 1,071
0,362337858 PANCA 1001 PLS 1 10371515 3298021 -0,721 -1,039
-1,513 0 , 613 1,033 2,085 0,752 3,175 0,249
0,979 - 1,922 1,950 0,260 1,218 0,114 0,959
0,252083593 PANCA 1002 PLS 1 14397387 3626170 -0,689 2,093
0,723 - 0,785 -0,342 1,122 -2,513 -1,539 0,956
1,680 - 0,628 -0,333 -0,286 -0,365 -1,299 0,568
0,275885738 PANCA 1003 PLS 1 12151399 1607298 -1,292 1,296
0,268 - 0,477 0,107 1,710 0,420 1,416 1,672
0,154 - 2,006 1,824 0,490 0,748 0,125 1,483
0,295751373 PANCA 1004 PLS 1 15107600 3076491 1,058 0,277
1,543 1 , 189 -0,283 1,197 -1,559 -0,842 -1,412
1,197 1 , 571 1,391 -1,130 -0,029 -0,137 -1,596
0,289785826 PANCA 1005 PLS 1 15646113 4339023 -1,740 -0,613
-1,206 0 , 056 -1,263 0,979 1,211 3,421 0,296
0,625 - 1,147 1,046 1,529 0,592 -0,202 1,318
- 2293 046728
0,667862907 PANCA 1006 PLS 1 12739767 11518620 -0,429 -0,068
-1,707 0,067 -0,100 0,746 1,008 3,797 1,668
1,419 -1,473 1,684 -1,045 2,632 -0,539 1,542
0,31829253 PANCA 1008 PLS 1 13280685 4128280 -1,099 0,440
-0,401 1,031 -0,511 0,420 0,845 3,763 1,707
1,224 -1,629 1,995 -2,100 2,306 -0,200 -0,529
0,512776627 PANCA 1009 PLS 1 11192135 2487196 -2,421 0,804
0,530 1,145 1,204 3,457 -0,583 1,544 1,538
-0,824 -1,153 2,545 0,505 1,490 0,449 1,729
0,757772011 NL PLS 550 13433232 3983735 -0,771 -2,523
0,555 0,818 2,101 0,988 1,703 4,483 1,825
-1,383 0,118 0,619 -1,347 0,332 0,301 0,966
0,126159421 NL PLS 551 15996361 4989591 0,339 1,884
1,778 -0,411 1,489 -0,688 0,222 0,748 0,249
0,171 0,884 0,587 -0,494 0,084 -1,387 1,160
0,140611401 NL PLS 552 15271872 3987893 -1,335 -2,406
-1,196 1,354 -0,160 -0,327 -0,332 0,397 1,753
1,199 0,091 1,394 -1,609 -0,698 0,347 0,363
0,023480759 NL PLS 553 13163624 4122296 -0,006 -0,079
1,546 0,768 -0,827 -1,008 -0,763 1,716 -1,050
-0,375 -1,009 1,050 -0,872 -0,334 0,546 0,180
0,217346758 NL PLS 554 14002307 4993709 -1,377 -0,667
0,652 0,180 1,863 1,029 0,742 1,994 1,962
0,964 0,568 -0,983 -0,554 0,094 -0,215 0,671
0,117014917 NL PLS 555 13398410 4649431 -0,407 1,538
0,447 -0,434 1,153 1,815 1,063 2,966 1,122
-0,725 -0,695 1,176 0,286 0,393 -0,816 -0,392
0,078955905 NL PLS 556 13357735 5184558 -0,610 -0,876
-0,100 -0,418 -0,693 -0,393 0,092 -0,639 2,173
2,158 -1,105 0,361 -1,431 0,926 -0,296 1,472
0,047188889 NL PLS 557 15333217 4152658 -0,856 0,006
-0,026 -0,820 -1,372 0,385 0,221 -0,842 -0,522
0,207 0,064 0,136 1,568 0,292 0,668 1,285
0,221801487 NL PLS 558 13318720 3264862 0,887 -1,362
-0,160 0,826 -0,405 -0,579 0,445 1,288 1,411
-1,451 0,838 0,881 -0,398 -0,012 -1,030 1,276
0,466584843 NL PLS 559 15454025 3401914 2,155 -1,640
-0,544 1,664 -0,468 1,492 -0,156 -1,878 -1,767
0,580 0,726 -0,810 -0,760 -0,244 0,107 0,429
0,310435954 NL PLS 560 14960586 2994435 1,519 -1,444
-0,599 0,386 0,797 0,649 -0,532 -2,368 -0,783
-1,622 -0,273 -0,954 0,031 0,084 0,727 2,066
- 2294 046728
0,455377387 NL PLS 561 13695540 3687602 -0,102 0,809
-0,279 - 2,326 2,041 -0,657 -0,923 3,787 1,541
-1,325 0 , 602 0,977 0,021 0,912 0,346 1,251
0,021872398 NL PLS 562 13797933 4061484 0,589 0,219
0,078 0 , 090 0,796 -1,377 0,237 -0,625 1,492
0,539 0 ,410 -1,247 -0,299 -0,226 0,151 -0,520
0,016107395 NL PLS 563 14003820 5269169 0,152 0,313
-0,204 - 0,795 0,266 0,389 0,831 0,661 -1,511
0,667 0 ,499 0,227 0,058 1,468 -0,482 0,300
0,039758875 NL PLS 564 13923647 7587652 0,020 -0,944
-0,887 - 0,393 0,392 1,656 0,487 1,728 1,737
0,914 - 0,346 1,057 -0,452 1,313 -0,901 0,423
0,107032466 NL PLS 565 15203181 3350989 -0,243 1,420
-0,766 - 1,341 -0,277 -0,250 -0,081 -0,382 0,426
-0,627 0 , 361 -0,396 -0,149 0,602 -0,525 -1,447
0,583404106 NL PLS 566 14092202 4278811 0,154 -0,190
-1,062 0 , 564 1,042 -0,300 2,098 1,528 -0,462
-1,796 0 ,252 -0,731 -1,212 -0,698 1,034 2,207
0,378163064 NL PLS 567 15238284 3081890 0,270 -0,043
-2,100 0 ,700 0,056 -2,471 -1,237 1,018 1,867
0,177 - 1,298 0,848 -0,647 0,724 -0,191 1,928
0,465237552 NL PLS 568 14898105 3042188 0,347 0,086
-0,446 - 0,692 1,186 -0,468 -1,116 -3,064 -1,531
-0,309 0 ,247 -1,192 0,731 0,521 0,962 0,815
0,47267622 NL PLS 569 13588216 2863048 0,334 0,095
0,585 0 , 544 1,537 0,708 -0,340 1,651 -0,753
2,872 0 ,257 2,377 0,031 0,839 -0,330 1,063
0,381287646 NL PLS 570 12944297 5877867 -0,609 -1,738
-0,601 - 0,261 1,698 -1,401 0,701 2,642 1,688
0,284 - 1,440 1,135 -1,072 -0,756 0,511 0,321
0,460894661 NL PLS 571 14213177 4680882 2,011 0,131
1,378 0 , 835 0,154 -0,397 -0,846 -1,158 -1,925
-0,145 1 , 321 -0,900 0,025 -2,403 0,564 -0,572
0,191389414 NL PLS 572 15253938 5464748 -0,428 -0,432
1,440 - 0,215 0,355 0,803 0,170 -1,467 0,895
1,298 0 , 009 0,608 0,855 -0,794 -0,179 2,219
0,325819228 NL PLS 573 14477352 4018470 1,258 -1,722
-0,579 - 0,579 0,783 -1,192 0,657 1,160 0,321
0,485 0 , 302 1,327 0,383 -0,197 2,212 -0,574
0,016674416 NL PLS 574 13029827 5488700 0,024 1,022
-0,530 0 , 350 -0,018 0,195 0,674 1,015 0,450
0,759 - 0,233 1,634 0,799 0,498 -1,640 0,649
- 2295 046728
0,186445107 NL PLS 575 13389081 2030428 0,409 -0,056
-0,880 - 0,605 -0,272 -0,264 1,451 1,107 0,043
-0,399 - 0,019 -0,389 2,070 0,606 1,747 0,929
0,032160105 NL PLS 576 15195138 3584619 -1,008 0,219
-0,542 0 ,452 -0,500 0,069 0,319 -0,701 0,937
1,288 - 0,088 1,134 -2,070 1,912 -1,073 -0,231
0,096135059 NL PLS 577 13726207 4303473 0,735 -0,079
0,851 - 0,783 -0,636 -1,491 0,091 1,276 0,981
0,261 - 0,897 0,090 -0,930 0,720 0,685 0,469
0,060920722 NL PLS 578 12700615 2397485 -1,259 0,757
1,112 - 0,538 0,023 0,444 0,133 -1,436 -0,223
0,874 1 ,415 -0,848 0,486 0,343 1,556 0,451
0,507942188 NL PLS 579 12976746 2741338 0,917 2,736
0,048 - 0,169 0,685 0,898 -2,114 -1,185 -2,290
0,072 2 ,128 -1,077 0,817 -1,294 1,448 2,141
0,202321276 NL PLS 580 14371656 4396736 -0,824 1,413
1,329 0 ,756 1,634 0,041 0,634 -0,838 -0,442
0,384 - 0,989 1,078 0,150 -0,258 -1,990 -1,009
0,019728573 NL PLS 581 15672750 4236994 -0,159 0,528
1,176 0 ,837 1,302 0,854 -0,734 -0,801 -1,130
1,152 1 ,269 1,533 -0,930 -1,032 -0,357 -0,947
0,073925183 NL PLS 582 13828100 5735560 -0,118 0,569
-0,746 - 0,751 0,103 -0,084 1,558 1,610 -0,889
-0,925 - 0,473 0,710 -1,044 1,578 0,136 0,224
0,020230782 NL PLS 583 15240746 4014773 0,203 0,770
-0,536 - 0,041 0,888 -0,168 0,421 0,642 0,386
0,649 1 ,221 -0,594 0,481 -0,294 0,113 0,780
0,081571689 NL PLS 584 16147120 4943800 -0,036 -0,321
1,198 - 1,616 1,098 -0,447 0,336 0,433 1,053
-0,224 - 0,071 0,039 -0,118 0,572 2,070 0,269
0,151567785 NL PLS 585 12983369 2741422 2,108 -0,616
-0,575 0 ,434 -0,454 0,523 -1,123 -1,509 -0,898
0,352 1 ,463 -1,061 -0,763 -0,521 0,722 0,414
0,230002822 NL PLS 586 12733998 5828006 0,003 1,270
0,128 0 ,871 1,081 0,293 -0,028 -1,474 0,266
0,759 - 1,380 -0,272 -1,864 0,725 -1,337 0,554
0,289740088 NL PLS 587 13420225 2782821 0,022 0,454
0,302 1 ,482 -0,732 0,042 -2,230 -3,543 -1,580
1,175 - 0,011 -0,739 -0,099 -0,278 0,310 0,673
0,035625547 NL PLS 588 15447060 6189455 -0,339 -1,361
0,770 - 0,415 0,308 0,783 -0,259 0,924 -0,534
2,036 0 ,107 0,940 -1,108 -0,654 0,103 0,649
- 2296 046728
0,215247531 NL PLS 589 15061414 3418232 1,748 0,330
-0,001 -0,704 1,291 0,681 1,730 2,356 2,136
-0,511 -0,830 0,431 -0,387 -1,945 -1,277 -0,332
0,149187631 NL PLS 590 13851942 3397062 0,349 -0,670
-0,182 0,336 1,055 0,526 0,049 0,782 1,763
0,609 0,535 1,135 -0,508 -0,524 -0,182 0,460
0,116374262 NL PLS 591 15738417 3925486 0,854 -1,191
-1,278 0,305 1,383 -0,838 -1,911 -0,127 0,364
-0,346 -0,390 0,770 -0,395 0,014 0,654 0,475
0,087947558 NL PLS 592 13911489 2272412 0,451 -1,870
0,564 1,417 0,151 -0,016 -1,370 -1,409 0,930
-0,473 2,053 0,736 -0,140 0,888 -0,607 1,038
0,091402692 NL PLS 593 12377359 2127958 1,203 0,382
-1,444 -0,805 0,128 0,003 -0,639 0,712 0,354
0,542 0,739 -0,538 -0,129 2,309 -0,100 -1,916
0,045377758 NL PLS 594 14767607 4661880 -1,162 0,061
1,172 -1,338 1,586 -0,139 0,038 -0,208 1,545
1,071 -1,915 0,558 -0,382 0,449 0,113 0,484
0,065012441 NL PLS 595 14506822 4477388 -0,627 0,657
0,015 -0,894 -0,567 -1,285 -1,078 1,010 -1,334
0,180 -0,603 1,710 -1,288 1,659 0,726 1,013
0,059519271 NL PLS 597 15715817 3794755 -0,525 0,137
-0,288 0,317 1,321 0,473 0,286 0,274 -0,570
-0,835 1,813 -0,370 -0,981 -0,355 -0,056 -1,242
0,512303075 NL PLS 598 14888438 3695653 1,057 1,254
0,422 0,571 -1,157 -1,077 2,362 3,591 -0,046
-1,981 -0,361 0,393 -2,718 1,709 -0,813 1,053
0,257683013 NL PLS 599 16496897 5051669 -1,258 0,494
0,892 0,918 1,548 0,815 0,966 1,956 2,007
0,092 -1,859 1,097 0,347 -0,320 0,992 -0,276
0,199817285 NL PLS 600 16358341 2075802 -0,785 -0,894
1,574 0,300 1,950 0,355 1,498 1,471 0,573
-1,008 0,241 -0,570 0,084 0,006 1,769 -0,988
0,274611511 NL PLS 601 13520570 3229833 -0,025 -0,534
-0,780 0,608 -0,149 1,044 1,705 1,798 0,218
0,470 2,324 -1,504 0,305 -0,643 -1,614 0,287
0,38281749 NL PLS 602 8010959 1218669 -0,600 1,075
1,717 2,585 0,200 -0,080 -0,173 0,404 -0,403
-1,203 1,661 1,206 0,603 0,083 1,236 -0,418
0,307439305 NL PLS 603 13440125 3141129 -1,388 -0,946
0,513 -0,975 0,136 -1,014 0,032 0,889 1,094
-0,488 0,682 -1,025 0,514 -0,593 2,237 0,818
- 2297 046728
0,227350222 NL PLS 604 15301668 3830270 0,110 -0,430
1,068 - 0 , 449 0,642 -0,061 0,763 -0,294 -1,265
1,199 0,609204036 1 f 284 NL -0,620 PLS 605 0,877 16498634 0,466 3272385 1,560 3,581 1,892 0,513
0,371 - 0 , 303 0,469 -0,268 0,467 -1,596 -3,092
0,284 0,254504961 1 f 755 NL -0,548 PLS 606 -0,568 14893520 -1,110 3010875 1,147 -1,974 -0,411 -2,260
0,608 0 f 469 -0,679 0,068 1,127 1,532 2,052
0,138 0,025324333 - 0 , 512 NL 0,853 PLS 607 -1,781 14849290 0,285 6344638 -0,178 -1,036 1,102 -0,976
-1,059 0 f 976 -1,176 0,151 -0,128 1,331 0,875
-0,900 0,099774665 - 0 ,418 NL 1,004 PLS 608 -0,294 15163733 1,820 10277368 1,105 -0,278 1,211 0,431
-1,297 - 0 , 334 2,262 0,072 0,382 0,497 0,399
0,026 0,149226653 0 f 076 NL 1,349 PLS 609 -0,108 13203740 0,357 5171239 -1,115 0,760 0,249 0,205
-0,892 - 0 ,862 -0,272 0,639 -0,939 -1,294 -0,679
0,217 0,328693227 2 f 590 NL -0,819 PLS 610 -0,395 13539518 0,144 3683438 -0,345 0,166 -0,136 0, 114
-1,237 - 0 ,764 0,071 -1,221 1,913 2,579 1,526
0,087 0,781602238 - 0 , 723 NL 1,578 PLS 611 -2,071 15662031 0,913 4985636 -0,652 -0,739 1,382 -2,719
-0,587 1 t 201 -0,503 -1,906 2,653 3,960 3,257
-0,270 0,020752595 - 1 , 698 NL 1,753 PLS 831 -0,403 14188681 0,847 3019977 0,581 0,216 -1,236 1,540
1,188 - 0 ,250 0,424 1,132 -0,168 0,098 -0,780
1,192 0,170620947 - 0 , 637 NL -1,685 PLS 832 0,759 13197199 -0,158 8247859 -0,355 0,272 -0,759 1,712
1,678 0 f 118 0,761 0,714 0,286 -0,168 0,048
-0,820 0,036140869 1 f 020 NL -0,647 PLS 833 -0,271 11848740 -0,450 1360837 -1,725 0,081 -0,274 0,376
0,812 - 0 , 984 1,789 -0,048 -0,358 0,961 0,161
-0,585 0,030346584 - 0 , 538 NL -0,568 PLS 834 1,055 17772132 -0,510 4714518 0,046 -1,359 -0,653 0,445
0,113 - 0 , 452 0,808 0,947 1,013 1,998 0,887
0,150 0,125246369 - 2 , 005 NL 0,245 PLS 836 0,531 12372558 0,998 2723878 -0,749 0,767 0,581 1,541
-1,059 - 0 , 577 -1,540 0,669 0,063 -1,277 -0,728
0,794 0,106008994 0 f 456 NL 0,054 PLS 837 -0,134 12815327 1,193 2758077 -1,161 -2,033 0,260 0, 915
-0,129 1 t 411 -0,406 2,097 -0,548 -0,324 1,126
0,141 1 f 250 1,473 0,151 -0,830 -0,574 -1,177
- 2298 046728
0,078438296 NL PLS 838 12935938 2702292 -0,648 1,167
1,284 0 , 517 0,681 0,012 1,700 1,047 0,586
-1,306 - 1,016 -0,729 1,288 -0,978 -0,225 0,092
0,010389248 NL PLS 839 14132300 2694168 -0,309 0,904
0,137 0 , 974 -0,407 1,551 0,793 -0,705 -0,529
-0,919 0 , 046 2,388 1,580 -0,551 0,153 -0,409
0,094153066 NL PLS 840 13520897 2606121 -0,447 0,893
0,227 1 ,206 -0,886 0,997 1,378 -1,152 -0,112
0,355 0 , 877 0,683 -0,976 -0,497 0,178 1,499
0,03343698 NL PLS 841 13406234 8480055 1,078 1,232
0,981 0 ,227 0,237 0,441 0,442 0,386 -0,201
0,156 - 0,765 -0,258 -0,240 -0,046 -0,317 0,607
0,033513687 NL PLS 842 15877217 4122477 -0,955 0,760
0,439 - 0,327 1,590 0,735 -0,605 -0,394 0,100
0,281 - 0,667 -0,278 -0,354 0,336 -0,047 1,558
0,542786523 NL PLS 843 14153713 7890199 0,506 1,008
-0,973 - 0,121 0,235 1,314 -1,062 -0,795 -0,151
2,812 - 0,869 -0,295 0,713 0,196 -1,549 1,260
0,097262841 NL PLS 844 12532120 2585857 -0,241 1,883
1,191 0 ,250 -1,049 0,635 -0,464 -1,632 -1,898
0,777 0 ,266 -0,249 -0,001 -0,233 -0,264 0,123
0,022445309 NL PLS 845 13692032 1926071 0,452 0,505
1,391 0 , 957 0,673 0,671 -0,468 -0,863 0,806
1,143 0 , 023 -1,585 0,236 -0,456 -1,438 -0,879
0,295670773 NL PLS 846 11778456 1278020 -0,116 1,942
0,612 3 , 062 -0,164 -0,193 -1,649 -0,893 -0,909
1,839 - 0,299 -2,049 -0,281 0,805 -0,634 -0,037
0,206353077 NL PLS 847 13055814 1999823 0,376 2,174
0,804 0 ,289 -1,113 1,255 -0,478 -2,039 -1,864
0,386 1 , 094 -1,157 0,107 -1,715 -1,069 0,089
0,119416533 NL PLS 848 14630937 3385034 -0,276 0,037
0,519 0 ,884 -0,763 1,194 0,184 -0,502 -1,505
1,272 1 , 310 -0,543 -0,344 -0,453 0,041 0,086
0,022929938 NL PLS 849 13354210 3002658 -0,698 -0,312
1,107 0 ,709 -0,014 1,241 -0,015 -0,803 -0,368
0,256 - 0,862 -0,465 0,814 -0,201 -0,158 0,913
0,304336768 NL PLS 850 14198889 2521525 -2,172 -0,171
1,638 - 0,075 -0,903 0,388 0,784 1,202 0,333
1,455 - 0,723 2,055 0,197 0,330 -1,221 -0,625
0,049429441 NL PLS 851 13014502 2520764 0,931 -0,978
1,306 - 0,073 0,339 0,530 -0,495 -0,271 -1,183
1,130 - 0,280 -1,620 -0,731 1,550 0,009 0,073
- 2299 046728
0,002758076 NL PLS 852 12970505 2478607 -1,176 -0,279
-0,957 -0,017 0,710 0,015 0, 024 0,428 0,475
1,291 -0,781 0,960 0,243 0, 049 0,410 -1,090
0,066622958 NL PLS 853 12146690 2406813 0,263 1,470
1,812 -0,894 1,404 0,521 -0,119 -1,552 -1,016
-0,720 2,460 -0,588 -0,873 -0,272 -0,052 0,605
0,119612219 NL PLS 854 13974691 1661646 1,149 1,316
1,021 -1,341 -1,803 0,462 0,365 -0,734 -0,606
0,064 -0,662 1,378 0,765 1, 042 -0,789 -0,212
0,044176341 NL PLS 855 13717642 2418560 0,535 0,687
0,665 0,412 -1,349 1,223 -0,261 0,067 0,371
-0,316 -0,156 0,906 0,226 0,320 -0,555 1,415
0,078774177 NL PLS 856 13252963 2016720 -1,431 -0,338
1,386 0,786 -0,450 1,682 1,536 -1,396 -0,479
-0,024 -0,887 0,711 0,435 -0,839 1,469 0,441
0,701289918 PANC 682 PLS 2 13360681 9649368 -1,793 -1,085
-1,425 0,001 0,169 0,097 1, 145 4,032 1,815
1,546 -2,006 2,624 -0,419 1, 006 0,144 1,924
0,463115824 PANC 682 PLS 3 13845585 9781491 0,008 -1,561
-1,819 0,154 0,162 0,642 1, 880 3,438 1,868
0,672 -2,350 2,487 -0,148 1, 089 0,692 1,517
0,154949043 PANC 707 PLS 2 15101625 10626246 -0,702 -1,241
-1,225 -0,064 0,490 0,485 1,381 3,714 1,545
0,065 -1,516 1,155 -0,059 0,403 -0,188 0,914
0,173018191 PANC 749 PLS 2 15054665 5061330 -1,162 1,772
-1,046 -1,482 -0,295 1,186 -0,010 1,200 0,128
1,633 -1,038 1,240 0,034 1,595 -1,403 1,603
0,105856968 PANC 750 PLS 2 14781179 10972024 -1,875 -0,830
-1,029 -0,612 0,403 0,351 0, 825 2,905 1,829
0,737 -1,308 1,277 -1,067 0,399 0,447 0,796
0,030576925 PANC 945 PLS 1 14023466 4151647 -1,302 0,734
0,304 -0,839 -0,031 1,215 -0,527 0,799 0,587
0,630 -1,015 -0,920 0,291 1,289 0,449 0,781
1 PANC 946 PLS 1 17168483 7618860 -11,000 11,000
-1,151 -4,227 1,025 6, 112 6, 500 0,152 8,077
-2,510 -1,978 -2,551 -0,677 -11,000 3,830 11,000
0,200310126 PANC 947 PLS 1 13871960 4653199 0,143 2,060
-0,204 0,209 -0,424 1,210 0,439 3,034 2,013
-0,149 -0,382 0,780 0,453 -0,165 -0,060 1,561
0,109669403 PANC 948 PLS 1 13131541 3496870 0,330 -0,670
-0,246 -0,667 -0,783 2,289 0,289 3,328 1,005
-0,163 -1,553 0,805 0,525 0,328 -1,428 0,456
- 2300 046728
0,417938493 PANC 949 PLS 1 13762492 1891063 1,472 0,890
1,085 1 ,295 -1,009 2,854 -1,678 -0,913 -0,013
0,037 - 0,559 -0,562 0,018 -0,346 -1,479 -0,879
0,140067911 PANC 950 PLS 1 13962838 2550726 -0,312 -1,148
-0,023 0 , 909 1,612 1,218 -0,804 1,881 1,497
1,240 - 0,788 -0,422 0,686 0,229 0,209 0,308
0,359976529 PANC 951 PLS 1 14276264 3792191 -1,279 1,284
-0,649 - 0,098 -0,765 2,524 -0,146 2,424 -0,365
1,197 - 1,832 2,716 0,482 0,884 -0,536 1,576
0,747459995 PANC 952 PLS 1 13245799 6844815 -0,953 -0,676
-2,374 0 , 110 0,022 0,861 2,239 3,839 3,212
1,260 - 1,801 2,639 0,206 0,254 0,425 1,829
0,499590853 PANC 953 PLS 1 13964772 8407433 -0,311 -1,310
-2,354 - 0,076 0,072 1,492 2,376 1,974 1,682
0,059 - 1,225 0,790 0,809 0,964 -0,533 1,349
0,291862553 PANC 954 PLS 1 13393749 2159268 -0,282 -0,169
-0,644 0 , 032 -1,525 1,185 -0,704 2,510 0,227
2,226 - 1,952 2,833 0,155 1,251 -0,163 0,923
0,092689042 PANC 955 PLS 1 13088051 3838737 -0,678 -1,043
0,283 0 , 011 0,685 0,162 1,218 1,604 2,787
-0,320 - 0,536 2,376 -0,510 0,679 -1,157 -0,349
0,160566836 PANC 956 PLS 1 12970698 6100208 -0,580 -0,605
-2,206 0 , 536 -0,128 0,392 0,487 2,260 1,005
0,377 - 1,611 1,660 -2,255 1,059 0,710 1,781
0,093870108 PANC 957 PLS 1 13160403 2667270 0,035 1,344
0,322 - 0,216 -0,248 1,477 -1,452 0,881 -0,938
-0,299 - 0,547 0,043 0,058 -0,507 0,962 -1,592
0,081678803 PANC 961 PLS 1 12676785 2727283 -1,214 -0,239
-1,587 - 0,425 -0,225 0,516 1,659 1,855 -0,101
1,737 - 1,489 0,624 0,078 1,471 0,261 -1,449
0,109378795 PANC 962 PLS 1 12419359 6599654 -0,199 0,811
-0,546 1 , 018 1,479 0,317 0,686 1,639 -0,339
-1,107 - 1,019 0,500 -1,746 1,664 0,676 1,783
0,066285434 PANC 963 PLS 1 13076962 3417760 0,680 0,266
1,032 1 , 839 -0,456 -0,739 0,024 0,978 0,437
-0,798 - 0,721 0,896 -1,326 0,883 1,122 -0,745
0,481968255 PANC 964 PLS 1 14006969 10216431 -0,999 0,522
-1,891 0 , 625 0,816 -0,279 1,365 3,108 2,615
0,171 - 0,807 1,520 -0,420 -0,174 -2,800 1,036
0,12717852 PANC 965 PLS 1 13570543 2674871 -0,971 -0,825
1,444 - 0,935 0,597 2,127 -0,275 2,178 2,181
0,880 - 0,686 2,080 -0,599 -0,187 0,239 0,127
- 2301 046728
0,617846055 PANC 966 PLS 1 13098467 7209901 -0,903 -0,697
-1,168 0,482 -0,224 0,470 1,804 3,097 2,296
1,218 -2,076 1,666 -1,381 1,797 -0,010 2,626
0,122661877 PANC 967 PLS 1 13561894 2262686 -0,769 1,163
-1,455 1,741 -0,940 0,639 0,916 0,144 -1,024
0,377 -0,119 1,578 0,533 1,373 -0,085 -0,154
0,106713782 PANC 968 PLS 1 14275993 6701890 -1,492 -0,109
-0,908 -0,273 -0,065 1,632 -0,082 1,948 1,739
1,685 -1,042 1,957 -0,502 -0,576 0,587 0,871
0,028995852 PANC 969 PLS 1 15906449 9111096 0,261 0,795
0,020 0,285 0,767 2,068 0,286 0,851 0,027
0,421 0,845 -0,039 0,077 0,564 0,018 1,033
0,020561131 PANC 970 PLS 1 14145852 8976982 -0,940 1,140
0,783 -0,786 -0,596 1,144 0,132 1,493 0,960
-0,185 -0,268 -1,382 -0,175 -0,495 0,176 -0,085
0,801148887 PANC 971 PLS 1 13081025 4931530 0,687 0,990
-0,197 -0,696 0,369 1,230 -1,746 -5,543 -2,361
2,175 -1,478 -1,849 1,015 0,987 -0,145 0,763
0,100529325 PANC 972 PLS 1 12599400 2797086 -0,057 0,193
0,661 0,835 0,726 1,493 -0,620 1,451 0,307
-0,013 -0,590 0,680 0,412 0,313 0,367 -0,732
0,652066284 PANCA 1010 PLS 1 12872930 3989197 2,142 2,076
0,399 0,532 -0,100 0,028 -2,094 -1,378 -1,237
-0,131 1,442 -0,719 0,088 -0,783 -0,297 -0,623
0,326721858 PANCA 1011 PLS 1 14820190 7984038 -0,303 0,178
-0,351 -1,095 -0,105 1,686 0,569 3,095 0,978
2,245 0,019 0,370 -0,961 -0,456 0,003 2,173
0,028907658 PANCA 1012 PLS 1 14389852 3704890 -0,602 0,913
-0,234 1,034 0,641 1,278 -0,245 2,044 0,586
-0,007 -1,802 2,293 0,275 0,755 -0,511 -0,022
0,376520587 PANCA 1013 PLS 1 13265144 6854390 1,019 1,712
0,243 0,333 -0,575 2,156 -0,748 1,105 -0,321
0,514 -0,347 -0,362 0,001 -0,337 -0,283 0,692
0,688426305 PANCA 1014 PLS 1 12873594 9415214 -1,262 -0,017
-0,873 0,301 -1,356 0,743 0,605 2,665 0,253
2,550 -1,219 1,102 -0,947 1,427 0,672 1,644
0,518412461 PANCA 1015 PLS 1 13182464 3899238 -0,641 2,029
1,209 1,130 -0,369 0,708 -1,335 -0,761 -0,801
2,089 -1,458 -0,847 -0,624 2,010 -1,340 0,997
0,229318996 PANCA 1016 PLS 1 13832513 4066451 0,214 0,032
-0,857 1,081 -0,340 2,333 0,450 1,571 -0,318
1,343 -0,496 1,628 -1,636 1,377 0,462 1,782
- 2302 046728
0 ,198950893 PANCA 1018 PLS 1 14636297 7549389 -1,634 -0,977
- 1,439 0, 554 -0,224 0,899 0,740 2,641 2,637
0 , 848 -1 , 061 1,805 -0,162 0,853 0,472 1,105
0 ,204038093 PANCA 1019 PLS 1 14050493 4723023 1,818 0,900
0 ,280 0, 387 -0,769 0,290 -0,426 0,251 -0,120
2 , 067 -1 ,200 2,219 -0,758 0,049 -0,385 0,394
0 ,035175281 PANCA 1020 PLS 1 13669106 8431143 -0,604 -1,257
- 1,242 0, 326 -0,308 0,055 0,312 1,016 1,060
- 0,035 -1 , 333 2,436 -1,747 -0,013 0,465 1,224
0 ,133918944 PANCA 1021 PLS 1 14712271 11359679 0,124 0,100
- 2,098 0, 754 -0,582 -0,073 0,570 2,855 1,421
- 0,164 -2 , 095 1,626 -1,350 0,834 0,741 1,900
0 ,126076818 PANCA 1022 PLS 1 12849071 9012996 0,257 -0,587
- 2,138 0, 618 -0,077 0,321 1,301 2,587 0,887
1 , 542 -2 , 003 0,829 -0,616 1,701 0,225 1,007
0 ,058817443 PANCA 1023 PLS 1 12339235 4646068 -1,002 -0,382
- 1,110 0, 418 0,798 0,058 -0,082 1,129 1,645
- 0,522 -1 , 564 1,769 -0,198 0,207 0,836 1,879
0 ,0269054 PANCA 1024 PLS 1 14348328 3530496 -0,415 0,182
- 1,332 0, 059 -0,979 1,255 0,786 0,947 1,662
0 , 341 0, 065 0,350 0,228 0,042 -0,707 0,112
0 ,203109076 PANCA 1025 PLS 1 13647225 6010627 -1,693 -0,143
- 0,853 -0 , 429 0,420 1,534 3,375 0,843 1,708
1 , 575 -1 ,292 0,209 -0,783 -0,526 -0,563 1,195
0 ,081554091 PANCA 1028 PLS 1 13488172 4883260 -1,399 2,059
- 0,306 -0 , 627 -0,204 0,445 -0,151 -0,155 -0,130
1 , 752 -0 , 847 1,487 -0,218 0,399 -0,323 0,398
0 ,202366661 PANCA 1029 PLS 1 14507697 10297552 -0,708 0,999
- 1,892 0, 062 -0,080 -0,642 1,057 2,465 1,330
- 0,207 -1 ,705 1,170 -0,063 0,354 -0,678 2,417
0 ,063068916 PANCA 1030 PLS 1 12014622 7159663 -0,291 0,096
- 2,440 -0 , 092 -0,824 0,517 -0,247 2,038 0,706
- 0,044 -1 , 570 0,901 -0,777 1,558 0,548 1,441
0 ,033842916 PANCA 1031 PLS 1 13657349 4050374 -0,404 1,056
0 , 503 0, 189 -0,632 0,443 0,455 1,231 1,250
0 , 555 -0 ,787 0,730 0,287 0,024 0,602 0,373
0 ,011610706 PANCA 1032 PLS 1 13056300 5606912 -0,119 -0,544
- 0,496 0, 692 -0,397 -0,137 0,252 1,264 1,111
0 , 420 -1 , 853 0,383 -0,209 0,993 2,004 0,881
0 ,335894872 PANCA 1033 PLS 1 12985876 2912012 -0,515 0,578
1 , 426 0, 896 -0,180 0,267 -0,125 0,850 1,193
2 , 126 -2 , 354 0,177 -0,282 -0,723 -1,458 1,069
- 2303 046728
0,037086235 PANCA 1034 PLS 1 14333467 3096377 0,612 1,590
-1,194 0,409 -1,056 0,080 -0,628 1,993 1,367
-0,550 -1,681 0,955 -0,460 0,192 0,189 0,885
0,009045053 PANCA 1035 PLS 1 13212651 5770487 -0,875 -0,097
-1,263 0,307 0,455 1,357 -0,342 1,130 1,460
-0,075 -0,953 2,176 -0,679 -0,496 -0,362 0,815
0,312900169 PANCA 1036 PLS 1 15425315 3626880 1,022 2,029
0,501 1,625 0,047 1,206 -1,739 -1,538 -1,016
1,410 -0,933 0,786 -0,365 -0,579 -1,462 -0,537
0,398794681 PANCA 1037 PLS 1 14590244 12207809 -1,120 -0,839
-2,225 0,447 -0,534 -0,603 1,617 2,842 1,949
0,239 -1,976 2,317 -1,496 1,879 0,851 1,032
0,041160429 PANCA 1039 PLS 1 12841252 7065382 0,384 1,064
-0,847 0,692 0,439 0,829 -0,347 -0,285 -0,604
-1,342 1,121 0,771 0,115 -0,889 -0,142 1,500
0,143968407 PANCA 1040 PLS 1 14642142 7819264 0,544 0,133
-0,509 0,166 0,215 0,913 -0,374 0,753 -0,343
-1,539 0,399 -0,440 0,265 -0,271 -1,913 0,813
0,344195059 PANCA 1041 PLS 1 13862913 1436924 0,603 1,446
1,398 0,548 -0,991 2,181 0,514 -0,492 -2,227
0,223 1,741 0,172 -0,533 -1,184 1,725 0,561
0,298812536 PANCA 1042 PLS 1 11949445 6256880 -0,563 0,105
-1,995 0,666 -0,438 -0,670 -0,215 2,807 1,207
1,587 -1,759 2,771 -1,221 1,279 0,866 0,962
0,008063059 PANCA 1043 PLS 1 13290219 3466480 -0,074 -0,849
-0,411 0,266 0,154 1,555 -0,453 0,309 -0,213
0,530 -0,828 0,707 0,702 0,509 -0,221 0,861
0,23198133 PANCA 1044 PLS 1 14316550 6400753 -0,855 -0,115
-1,158 0,317 -0,246 0,842 0,269 3,099 1,796
1,390 -1,682 1,397 0,082 1,204 0,143 1,607
0,049290263 PANCA 1045 PLS 1 15269267 11129632 0,779 0,431
-0,669 0,332 -0,789 0,806 -0,008 -0,048 0,610
1,775 -0,927 0,550 -0,360 -0,095 -0,379 1,551
0,459684798 PANCA 1047 PLS 1 13961156 3456796 -1,209 0,839
0,253 0,809 0,444 2,379 -1,257 1,475 0,064
2,052 -1,495 1,521 0,088 1,358 0,726 -0,541
0,800853822 PANCA 1048 PLS 1 12960246 11774769 -0,423 -0,604
-1,822 1,752 0,382 2,262 0,570 3,338 1,160
1,079 -2,765 1,315 -1,321 3,193 0,016 3,297
0,573593031 PANCA 1050 PLS 1 13407191 10117516 -1,575 -0,508
-2,787 0,724 0,257 0,439 1,516 2,173 2,701
-0,275 -1,648 1,529 -1,463 2,914 0,188 1,022
- 2304 046728
0,435975738 PANCA 1051 PLS 1 13073229 9370638 -0,935 -1,250
-2,702 0,228 0,702 -0,046 1,224 2,715 1,517
0,848 -2,599 1,760 -1,159 2,491 0,012 1,563
0,29384739 PANCA 1052 PLS 1 13982505 5405952 0,623 0,553
0,811 -0,165 -1,027 -0,557 1,319 1,717 2,588
1,011 -1,436 0,951 0,714 0,433 0,000 0,809
0,769383133 PANCA 1053 PLS 1 14881354 11135515 -1,691 -1,211
-1,408 -0,515 0,844 0,674 1,092 4,164 3,474
-0,060 -2,297 2,764 0,513 0,875 -0,969 0,491
0,271578926 PANCA 1054 PLS 1 13990220 9859994 -1,401 -1,689
-0,896 0,652 -0,330 -0,237 1,706 2,914 2,114
0,822 -0,670 0,870 -0,782 0,076 -0,693 1,582
0,103562274 PANCA 1055 PLS 1 14381404 2890865 0,468 2,177
-0,004 -0,277 -0,052 0,400 -0,136 -2,245 0,853
2,280 -0,324 0,104 0,499 -0,173 -1,474 -0,237
0,068067733 PANCA 1056 PLS 1 13009272 6950252 -0,818 0,504
0,122 -1,890 -1,065 1,234 -0,085 1,308 1,643
0,610 -1,022 0,959 0,469 1,295 -0,780 1,226
0,522093708 PANCA 1057 PLS 1 13587592 3486960 1,525 1,687
-0,360 -0,130 -2,146 1,873 0,312 -0,298 -1,079
1,283 -0,985 1,748 0,278 1,053 0,408 0,909
0,545102919 PANCA 1058 PLS 1 14486645 6219383 -2,007 -0,223
-0,577 0,000 -0,570 1,028 1,334 2,751 1,384
2,320 -1,435 0,432 0,951 0,123 -0,433 2,526
0,190927235 PANCA 1059 PLS 1 13691704 4247203 1,926 1,860
-0,060 -0,946 -1,112 0,655 -1,679 0,907 -0,216
-0,080 0,465 -1,846 -0,550 0,350 -1,043 0,158
0,226757477 PANCA 1060 PLS 1 11923321 8355033 -1,373 0,558
-1,786 -0,795 -0,065 0,421 0,354 2,439 0,834
0,337 -1,311 0,932 0,724 0,510 0,607 1,884
0,062077113 PANCA 1061 PLS 1 21008377 12459236 -0,552 -1,023
-1,256 0,672 1,229 0,797 -0,095 0,921 0,702
0,065 -1,220 1,255 0,428 -0,574 0,556 2,357
0,070542096 PANCA 1062 PLS 1 15502467 4480094 -2,039 1,110
-0,371 -1,186 -0,430 0,651 0,067 0,796 0,451
2,165 -0,643 1,031 -0,160 0,453 -0,346 1,231
0,074909915 PANCA 1063 PLS 1 13032522 4593124 -1,107 0,892
-1,269 -0,101 -1,050 1,591 -0,149 0,068 0,303
1,742 0,033 0,913 0,598 0,576 -1,772 0,420
0,187070281 PANCA 1064 PLS 1 13727718 9583409 0,247 -0,022
-1,383 -0,488 -1,432 0,413 0,802 1,209 0,736
1,469 -2,034 0,363 -1,483 0,297 0,595 1,617
- 2305 046728
0,487347185 PANCA 1065 PLS 1 13606426 4072916 0,811 2,683
0 , 050 0 ,412 -0,280 2,136 -1,544 -0,602 - 0,821
1 , 674 1 ,465 -0,196 0,208 -0,060 -0,792 1 ,482
0 ,649744875 PANC£ l 1067 PLS 1 14711550 10628980 -1,632 -1,190
- 1,409 - 0,598 -0,645 -0,527 1,570 3,700 2 ,279
1 , 943 - 1,294 0,671 -0,469 0,666 0,924 1 , 166
0 ,061155023 INDI 001 PLS 1 4239292 2269425 -0,020 0,174
- 2,157 - 0,602 1,003 1,128 -0,165 2,407 2 , 074
0 , 333 - 0,919 1,130 -0,551 1,737 0,046 0 ,714
0 ,015837031 INDI 002 PLS 1 3439098 1348486 -0,596 0,242
- 1,273 - 0,080 1,182 0,693 -0,409 0,558 - 0,650
0 , 653 0 , 336 1,292 -0,989 0,128 1,368 1 , 729
0 ,040406828 INDI 003 PLS 1 3195961 1960909 -0,552 0,094
- 1,270 - 0,531 0,946 1,380 0,416 2,186 0 , 555
0 , 135 - 1,819 0,168 -0,038 -0,206 0,773 0 ,895
0 ,24186071 INDI 004 PLS 1 3558812 2130912 -0,810 0,613
- 1,541 0 , 500 1,537 0,932 0,459 2,169 1 ,493
- 0,451 - 0,435 1,040 -0,102 1,161 2,399 1 , 346
0 ,468626309 INDI 005 PLS 1 3940680 2430314 1,211 2,805
- 0,705 0 , 445 1,436 2,984 -1,884 0,975 - 0,866
- 0,960 1 , 573 -1,096 -1,728 -1,380 0,516 0 , 725
0 ,749196544 INDI 006 PLS 1 4211859 2374559 1,293 2,306
1 , 931 1 , 554 3,429 -0,654 -0,138 -2,141 6 , 371
- 1,883 - 0,127 -1,225 0,821 1,300 1,103 3 , 115
0 ,015157346 INDI 007 PLS 1 3644084 2334145 -0,054 0,892
- 0,679 0 , 371 0,996 0,198 0,873 0,691 0 , 146
- 0,136 0 , 574 -0,927 0,501 0,710 0,258 0 , 530
0 ,396856041 INDI 008 PLS 1 3820097 2243413 0,690 2,378
0 , 728 - 0,414 -1,371 2,771 -0,439 -2,886 - 1,182
0 , 971 1 , 908 -0,160 1,252 0,735 0,483 1 ,236
1 INDI 009 PLS 1 4548035 2357898 -0,155 11,000
- 1,231 - 0,308 -0,073 3,095 -0,977 -0,692 0 , 042
1 , 137 1 ,405 -1,014 -0,751 -11,000 -0,578 2 , 022
0 ,186951108 INDI 010 PLS 1 3952634 2480467 -0,479 0,939
- 2,198 - 0,372 0,932 0,592 0,248 1,675 2 , 459
- 0,175 - 0,171 0,712 -2,033 0,736 0,099 1 , 687
0 ,114455541 INDI Oil PLS 1 3450322 1857802 -0,779 1,200
- 1,804 0 , 071 1,256 1,158 0,236 -1,207 0 ,463
0 ,246 0 , 561 0,867 -0,098 -0,679 1,778 - 0,375
0 ,237511132 INDI 012 PLS 1 3506091 2154946 -2,348 -0,170
- 1,268 1 , 095 0,922 2,174 -0,068 1,958 1 ,880
1 , 079 - 0,904 -1,211 -0,330 1,215 1,357 1 ,227
- 2306 046728
0,095539063 INDI 013 PLS 1 3786054 2416561 -0,071 0,971
0,023 0,592 1,643 1,211 -0,981 0,210 0,016
-0,281 0,774 -0,882 1,568 -0,001 0,182 0,948
0,512844034 INDI 014 PLS 1 3962457 2005500 -1,321 0,409
-1,277 -1,006 0,508 0,505 0,409 2,538 2,808
-1,647 -0,692 -1,027 -0,488 -0,042 1,479 2,488
0,36315633 INDI 015 PLS 1 4088148 2453117 -1,682 -0,027
-0,603 -0,287 -0,489 -0,017 1,397 2,319 0,402
-0,432 0,758 -0,575 -1,040 1,627 2,076 1,911
0,059838795 INDI 016 PLS 1 4318653 2461509 0,786 1,632
-0,235 -1,211 -0,567 0,118 -0,192 -0,235 -1,280
-0,629 1,161 -0,731 0,635 -0,009 1,218 1,119
0,44474974 INDI 017 PLS 1 4135965 2199189 -1,541 0,074
-1,124 -1,447 0,861 2,818 -0,365 1,728 1,947
-0,220 -0,484 -0,554 1,499 1,795 0,075 2,171
0,294188633 INDI 018 PLS 1 3925080 2130340 -0,012 1,641
1,560 1,240 -0,096 0,392 -1,147 -2,307 -0,099
-0,370 1,734 -1,856 0,828 1,827 -0,425 1,056
0,489479483 INDI 019 PLS 1 3328323 1867138 -2,718 0,185
-1,611 -0,375 1,464 2,402 0,786 1,246 1,640
-0,390 -1,447 1,080 -1,301 1,363 1,671 1,616
0,509296753 INDI 020 PLS 1 3874713 2246638 1,431 2,093
-1,103 -1,330 -0,283 2,005 -0,708 -2,708 -1,556
1,591 1,753 -2,643 1,084 1,420 0,386 -0,363
1 INDI 021 PLS 1 3728502 2311488 -1,197 -0,607
2,897 -0,081 -2,982 11,000 1,054 -0,234 1,143
-2,738 3,141 -3,229 0,827 -0,685 -1,752 11,000
0,701683948 INDI 022 PLS 1 4402900 2098545 0,143 1,286
-0,578 -0,115 -2,719 2,711 0,429 -0,177 1,686
1,301 2,062 1,089 -0,037 0,800 -1,964 3,380
0,542685428 INDI 023 PLS 1 4067797 2443513 -1,267 -0,293
-1,673 -0,090 -0,920 3,349 -0,392 -0,843 2,201
0,446 -0,358 0,032 0,852 1,664 -0,009 1,191
0,278333179 INDI 024 PLS 1 4644818 2278599 -0,339 -0,413
-0,795 -0,038 1,099 1,637 1,602 2,898 1,845
0,546 -0,959 1,887 -1,055 1,538 0,017 0,941
0,119825277 INDI 025 PLS 1 4499917 1863327 -1,170 0,443
-0,424 0,657 1,115 1,114 0,292 2,255 1,733
0,572 -1,423 0,434 -1,788 1,631 -0,439 1,309
0,01958615 INDI 026 PLS 1 4395374 2301520 0,557 0,539
0,762 -0,351 0,011 1,277 -1,118 0,665 -0,574
-0,237 -0,200 -0,248 -0,819 0,801 1,622 0,619
- 2307 046728
0,042124006 INDI 220 PLS 1 4723473 3165355 1,727 1,791
-0,366 0,691 -1,646 -0,040 0,644 -1,130 0,094
-0,109 -0,672 -0,133 -0,813 0,217 0,064 0,399
0,397815173 INDI 224 PLS 1 4516898 3517667 -0,288 0,313
-0,437 -1,044 -0,291 2,655 1,499 0,639 2,821
-0,676 -1,538 1,175 0,031 1,282 0,051 2,830
0,046500166 INDI 227 PLS 1 4059504 1772099 0,212 0,638
0,790 -0,975 -0,082 0,812 -1,210 0,668 0,375
-0,842 -1,313 -0,275 -2,182 0,561 -0,067 0,662
1 INDI 231 PLS 1 3897450 2489922 -4,201 4,577
1,034 0,226 -4,994 0,904 0,540 2,834 1,481
-0,906 1,458 -5,117 -1,865 -1,251 0,490 11,000
0,054270857 INDI 235 PLS 1 4053066 1989843 0,721 0,492
-0,433 0,326 2,163 1,344 -0,458 -0,604 -0,988
1,586 0,263 0,137 0,236 0,969 0,547 0,845
0,257357276 INDI 239 PLS 1 4710813 2174418 -1,155 -0,575
-0,655 0,583 0,660 1,038 0,927 3,223 2,531
0,428 -2,744 0,487 -0,838 2,203 -0,709 0,935
0,233167584 INDI 242 PLS 1 4048526 2219124 -1,451 0,950
-0,213 1,807 -1,032 3,310 0,091 -1,872 1,042
-1,306 0,928 0,525 0,831 1,245 -0,478 0,620
0,168315475 INDI 246 PLS 1 4007747 1335098 -2,868 -0,991
-1,091 0,639 1,000 0,549 2,033 0,817 1,779
0,683 -2,240 2,211 -0,222 -0,113 1,286 0,217
0,369725217 INDI 247 PLS 1 4148818 2410258 -1,422 1,555
1,479 0,044 -0,516 -0,096 -0,598 -0,370 -0,394
2,043 -0,600 -1,248 0,039 1,540 0,503 0,930
0,194857092 INDI 252 PLS 1 4585125 3246089 0,259 0,998
-0,870 0,094 -1,038 0,655 0,542 -0,306 0,726
0,859 -0,723 -0,708 -0,272 1,767 0,419 1,670
0,017496606 INDI 257 PLS 1 3496702 2312579 -0,181 -0,016
-1,796 1,110 -0,248 -0,658 0,608 1,192 1,517
0,605 -1,454 0,697 -1,778 1,029 0,562 0,980
0,119370727 INDI 264 PLS 1 4667468 2110263 1,102 0,306
1,103 0,151 0,403 0,237 -0,669 -0,268 -1,096
-0,394 1,597 -2,071 0,352 0,604 -0,140 0,318
0,258238552 INDI 266 PLS 1 3877609 2885455 -0,832 -0,041
-1,504 0,160 0,917 0,426 1,814 1,345 1,862
-0,354 -1,112 1,293 -1,277 0,018 2,905 0,647
0,150517716 INDI 269 PLS 1 4645885 3149760 -0,705 1,271
-0,895 -0,554 -0,248 2,128 0,042 1,685 0,061
-0,460 -1,288 0,591 -0,693 1,345 1,191 1,438
- 2308 046728
0,050086216 INDI 273 PLS 1 4102411 2385984 -0,211 -0,853
-0,072 0,189 -1,001 0,318 0,210 1,468 1,755
0,999 -1,104 1,044 -0,903 0,370 0,412 1,618
0,045231782 -0,236 INDI -1,028 283 PLS -0,222 1 4392096 0,048 2622367 -0,774 -1,152 1,019 -0,867 0,798
0,124 -1,028 0,470 0,841 0,514 -0,767 1,461
0,239608214 -0,500 INDI -0,530 285 PLS 0,952 1 4561436 1,186 2351559 -0,401 -1,368 0,594 2,088 0,916
0,193 0,476 0,049 0,162 -0,429 -0,592 0,951
1 4,654 INDI -1,836 288 PLS 0,011 1 3864195 8,041 2156269 1,874 -3,035 -5,368 3,461 2,625
-2,097 3,385 -0,278 1,326 5,421 -1,728 3,265
0,291627423 -0,726 INDI 1,544 291 PLS 0,946 1 3393058 -0,603 2186404 0,728 -1,262 2,652 -0,178 1,117
-0,039 -1,902 0,562 -2,449 1,371 1,600 0,892
0,046105834 0,154 INDI 1,530 292 PLS 0,633 1 3860849 -0,524 2509536 0,892 -1,000 1,457 1,703 0,343
-0,825 -0,020 0,973 -1,982 1,978 -0,241 -0,011
0,107423292 -0,749 INDI 0,467 324 PLS 0,948 1 4217320 0,895 1691537 0,613 -0,029 2,387 -0,339 2,354
0,700 -1,935 1,195 -2,126 1,511 1,373 0,869
0,024308975 0,267 INDI 0,496 326 PLS 1,127 1 3882123 1,274 1858041 -1,267 0,972 0,195 1,129 0,945
-0,333 0,809 -0,836 -1,471 0,359 -0,200 0,296
0,095247124 -1,012 INDI -0,203 413 PLS 1,673 1 4243741 0,909 2872949 -0,044 -1,307 0,135 0,385 1,790
0,541 -1,191 2,011 -1,120 1,309 0,873 -0,366
0,029616101 -0,918 INDI -0,314 414 PLS -0,345 1 2018897 0,185 1173965 0,070 0,215 -0,379 1,583 0,024
-0,683 2,075 -1,497 1,423 1,310 -0,365 -0,399
0,034252068 -0,570 INDI -1,139 415 PLS -0,252 1 2064062 -0,233 1371213 0,172 -0,584 -0,533 0,961 2,527
0,377 -0,584 0,947 -0,503 0,395 0,114 1,613
0,382444724 -0,517 INDI 1,056 417 PLS 0,094 1 2601552 0,308 1851698 -1,204 2,007 -1,508 1,879 -1,628
-1,733 2,261 -1,554 -0,060 -0,589 0,993 1,364
0,344808784 0,476 INDI 0,407 491 PLS -0,276 1 2262430 -0,555 1573018 -0,589 1,587 -1,871 2,764 -1,372
0,561 1,172 -0,417 -1,432 -0,327 0,135 1,057
0,128675529 -0,283 INDI 2,299 492 PLS -0,312 1 2556742 0,856 1549150 0,188 1,350 -1,210 -0,279 -0,693
-0,208 1,053 -0,030 -0,175 -0,951 -0,376 1,086
- 2309 046728
0,210553685 INDI 494 PLS 1 2619838 1698679 -0,457 1,075
-1 , 096 -1 , 017 0,433 0,495 0,236 1,239 - 1,267
1, 0, 399 025599273 -1 , 074 INDI -0,173 495 PLS 1 0,249 3499299 -0,745 2276748 0,880 0,125 2 ,234 1,362
-0 , 364 0, 505 2,126 1,110 0,201 -0,236 - 0,445
0, 0, 259 096008202 0, 035 INDI 0,294 496 PLS 1 -0,611 3869861 1,223 2344569 0,286 1,405 0 , 329 2,522
-0 ,788 -0 , 369 1,170 0,984 -0,471 -0,861 - 0,819
-0 0, ,764 075398083 -0 , 942 INDI 0,136 497 PLS 1 -1,207 3478246 -0,645 2076278 0,306 -1,432 0 , 736 1,002
0, 091 0, 439 2,144 0,918 0,616 1,061 1 ,253
0, 0, 099 055907236 0, 219 INDI 0,277 499 PLS 1 0,340 3966299 1,287 2705486 0,759 0,009 0 , 142 0,226
-0 , 511 -0 ,899 0,221 -0,036 -0,218 0,870 0 , 040
-0 0, , 905 14349173 0, 628 INDI -0,756 503 PLS 1 0,219 3749427 0,480 2205595 1,810 0,469 0 , 637 0,647
-0 ,860 -1 , 377 0,882 1,221 -1,006 0,836 0 , 733
0, 0, 399 075424002 -0 , 307 INDI 0,818 505 PLS 1 -1,064 4423287 -0,012 3247075 0,049 -0,171 2 , 320 1,381
-1 , 669 1, 204 0,799 1,101 0,749 -0,791 - 0,839
-0 0, ,271 300092625 -0 ,706 INDI 0,526 507 PLS 1 0,313 2723221 0,120 1148382 -0,682 -2,094 0 , 305 0,372
-1 , 336 0, 569 1,041 -0,164 0,923 2,565 2 , 316
1, о, 633 050970783 -0 , 877 INDI 0,316 513 PLS 1 -0,125 4202908 0,277 2685614 0,247 -0,124 2 , 446 1,382
-0 ,250 0, 262 0,391 0,663 0,055 0,610 - 0,331
о, о, 495 133748255 -0 , 750 INDI 1,297 519 PLS 1 0,258 3791256 1,256 2484855 -0,036 -0,357 1 ,811 0,206
-2 , 144 0, 331 0,130 -0,731 0,667 2,151 1 , 080
-0 0, , 944 017435909 -0 ,740 0,415 NL PLS 841 -1,090 4307106 0,259 1706418 -0,252 0,071 0 , 755 0,514
0, 419 0, 571 0,372 -0,420 2,076 0,000 1 , 397
-0 о, , 335 193856199 -0 ,724 1,860 NL PLS 842 -0,147 4137097 1,114 1552423 -0,141 0,392 0 , 985 0,437
о, 503 -1 , 773 -1,250 0,266 -0,440 0,197 0 , 520
-0 о, , 935 767713011 -0 , 169 INDI 1,752 077 PLS 1 0,817 13558220 2,414 9618158 1,415 -1,492 0 ,499 1,436
о, 726 -0 , 180 0,076 1,930 0,249 0,998 2 ,486
2, 0, 955 176894485 -0 , 518 INDI -0,994 078 PLS 1 1,629 10824849 2,419 7613209 -0,753 -0,261 2 , 847 0,708
-0 ,286 -0 , 074 0,265 0,473 0,931 1,907 1 ,796
о, 941 -0 , 661 0,131 1,090 2,118 -1,408 1 ,719
- 2310 046728
0,569409694 INDI 079 PLS 1 11822086 8973463 -0,079 -0,253
-1,510 0, 262 -0,193 0,964 0,599 1,965 1,510
1,314 -1 ,182 0,706 0,624 2,155 -1,415 2,804
0,089952818 INDI 080 PLS 1 9963344 4878506 0,226 -1,283
0,395 -0 ,549 -0,796 0,131 0,240 1,598 0,422
0,306 -0 ,785 -0,055 -1,052 1,562 0,765 2,557
0,581690552 INDI 081 PLS 1 10881072 7943446 -1,479 -0,500
-0,385 -0 ,856 -0,713 -0,382 0,819 1,251 0,928
2,078 -0 ,493 -1,036 1,351 2,019 0,637 0,827
0,61022706 INDI 129 PLS 1 13561324 10975347 -1,118 0,601
-0,136 0, 414 -0,370 1,595 0,067 3,479 0,913
1,566 -2 ,351 -0,029 -0,410 3,661 0,199 1,617
0,595795358 INDI 147 PLS 1 13436722 11389092 -1,859 -1,050
-1,737 0, 402 1,666 0,784 1,213 2,671 3,210
0,065 -1 ,559 0,773 -1,641 0,225 1,970 1,024
0,422033864 INDI 149 PLS 1 11191494 9197061 -1,546 -1,180
-1,262 -0 ,034 0,638 -0,880 1,485 2,779 2,612
0,246 -0 ,407 1,392 -0,188 0,327 0,913 0,941
0,735942997 INDI 151 PLS 1 16279540 10562917 -1,744 -1,560
-1,543 0, 595 -0,865 0,143 0,682 3,191 2,273
1,222 -2 ,116 2,248 -0,484 1,655 0,203 2,006
0,603717745 INDI 153 PLS 1 13130455 8901352 -1,690 -0,410
-1,453 -0 ,704 1,087 0,394 1,509 1,660 2,581
1,298 -2 ,086 0,787 -0,506 0,952 0,931 1,788
1 INDI 166 PLS 1 11899593 10256264 -0,004 1,783
1,588 2, 262 -4,628 -3,897 -4,529 -11,000 1,899
-1,821 3, 636 4,794 11,000 5,922 -11,000 11,000
0,674727068 INDI 167 PLS 1 12626115 9486203 -2,852 -0,816
-1,387 -0 ,145 0,766 0,646 1,450 2,367 1,651
1,608 -1 ,765 0,985 -1,589 1,929 1,502 2,053
0,377360978 INDI 168 PLS 1 9595428 6811739 -1,018 0,073
-1,116 0, 518 1,258 0,042 0,710 1,884 0,784
0,387 -0 ,374 -0,137 -0,764 0,648 0,504 1,370
0,251303846 INDI 171 PLS 1 8894013 7704112 -1,457 0,275
-0,144 1, 446 -1,155 0,200 0,639 0,993 1,767
-1,184 1, 055 0,466 0,811 0,187 1,971 -0,951
0,650760929 INDI 172 PLS 1 9287021 8033551 -0,850 0,248
-0,216 0, 291 0,711 1,836 0,799 3,330 1,849
0,444 -0 ,625 -0,091 -0,910 2,854 -0,602 2,010
0,28505319 INDI 173 PLS 1 9469686 6362292 -1,382 -0,215
-0,734 0, 445 0,501 0,844 0,799 2,566 0,966
0,219 -1 ,142 1,267 -2,058 0,658 0,466 1,700
- 2311 046728
0,647230553 INDI 176 PLS 1 14185849 11021628 -1,091 -0,860
-0,524 0, 512 0,723 1,646 0,682 3,771 1,627
0,879 -0 ,745 1,900 -1,954 1,332 1,812 1,757
0,760044195 INDI 177 PLS 1 12191480 10481645 -0,406 0,514
-0,583 0, 474 -0,209 2,254 0,675 3,207 1,533
2,009 -1 ,030 0,595 -1,730 2,547 -2,302 1,604
0,372375447 INDI 182 PLS 1 12488059 10448879 0,484 0,048
0,841 1, 170 0,446 2,160 -0,431 1,199 1,522
1,456 -0 ,573 1,216 0,197 2,028 -2,494 1,231
0,190458012 INDI 190 PLS 1 10799035 9151462 -1,549 0,560
-0,095 0, 857 -1,013 0,611 0,367 1,533 2,268
0,190 -0 ,049 0,796 -0,164 1,232 0,043 0,456
0,596569682 INDI 205 PLS 1 11731765 10277322 -0,895 0,739
0,296 1, 508 0,076 2,013 -0,790 2,381 1,219
1,130 -1 ,810 0,703 -0,452 2,705 -1,016 2,320
1 INDI 208 PLS 1 11501022 9836789 -1,363 0,925
-0,265 0, 638 -0,372 1,768 -0,600 1,660 1,578
2,237 -1 ,042 0,908 -0,626 1,789 -2,540 11,000
0,294986581 INDI 214 PLS 1 10225900 7132998 -1,927 -0,188
-0,472 0, 002 0,843 1,211 0,145 2,143 1,979
0,694 -0 ,234 -0,264 0,966 1,961 -1,232 1,424
0,74407556 INDI 215 PLS 1 11300817 9240368 -1,833 -0,122
-3,038 0, 175 -0,296 1,075 0,201 4,832 0,042
0,943 -1 ,776 1,547 -1,736 2,527 0,471 1,545
0,792164461 INDI 219 PLS 1 12507304 10447515 -1,938 0,534
-3,698 0, 245 -0,144 0,950 1,588 3,770 1,134
1,495 -1 ,424 0,512 -0,723 3,038 -0,011 2,023
0,116650086 INDI 238 PLS 1 12560965 7192232 -0,111 0,719
-1,099 -0 ,635 0,262 0,107 0,570 1,425 1,274
0,266 -2 ,296 1,955 -0,153 1,169 0,586 2,352
0,807058572 INDI 249 PLS 1 9271391 4579910 -1,453 -0,391
-0,101 -1 ,442 1,857 -0,611 2,155 3,880 3,277
-0,059 -2 ,073 -0,836 -0,692 -0,531 1,958 0,930
1 INDI 272 PLS 1 13644810 8686978 -5,637 11,000
0,442 1, 736 -5,289 0,821 0,846 1,943 0,827
2,872 -0 ,760 -4,612 0,869 2,619 -2,314 4,634
0,146790422 INDI 295 PLS 1 11047240 4176451 1,206 0,835
1,930 -0 ,076 0,162 1,087 -2,593 0,295 -1,201
-0,784 0, 177 0,285 0,579 -0,006 -0,659 2,392
0,307018455 INDI 296 PLS 1 11084090 5296994 -0,545 0,251
0,011 -0 ,186 1,430 0,404 -0,889 2,983 0,566
1,080 -0 ,697 0,044 0,299 0,568 -0,687 1,585
- 2312 046728
0,114424752 INDI 298 PLS 1 11152352 6168638 0,625 1,708
0,889 1,029 1,300 0,914 -0,646 -1,214 -1,938
0,155 0,391 -1,233 0,448 -0,055 -1,327 0,920
0,82892208 INDI 299 PLS 1 12325235 7767342 -2,260 -1,092
0,663 -0,163 1,429 0,171 1,482 3,026 2,107
1,717 -0,801 1,663 0,987 2,720 -1,338 2,400
0,099776151 INDI 302 PLS 1 11451092 4790046 -0,815 0,330
0,394 0,205 1,281 0,706 1,168 0,291 0,930
1,366 -0,221 -0,473 -0,473 1,119 -0,384 0,812
0,104622728 INDI 303 PLS 1 9920101 5440637 -0,273 -0,260
-0,935 -0,098 0,681 0,220 0,509 1,857 1,644
-0,623 -2,515 -0,943 0,560 0,492 0,029 -0,021
0,815343044 INDI 304 PLS 1 11459565 8889152 -2,069 -0,702
-1,441 0,070 1,319 0,147 1,656 4,831 3,348
0,343 -2,162 1,779 -1,700 0,856 1,471 1,466
1 INDI 305 PLS 1 11553691 9290762 -5,368 2,222
-0,510 0,691 -4,489 -3,213 -0,542 -2,291 2,168
-5,500 11,000 0,184 3,081 6, 061 -0,548 5,361
1 INDI 306 PLS 1 9616486 5885640 -3,834 5,173
1,876 2,775 3,622 11,000 4,043 -4,428 -11,000
-11,000 -2,666 -3,192 11,000 11,000 -11,000 11,000
0,497036333 INDI 307 PLS 1 9965219 7300474 -0,516 0,508
-0,306 -0,262 0,479 0,268 0,823 2,829 1,170
-0,205 -0,546 1,068 0,740 1,792 -0,873 1,479
0,624771696 INDI 308 PLS 1 11678686 10463043 -1,746 -0,612
-1,087 0,752 1,582 1,367 0,848 3,718 2,038
0,111 -0,368 1,428 -2,327 1,334 0,669 1,502
0,670106076 INDI 309 PLS 1 10106373 8630974 -1,721 -0,990
-2,080 0,814 1,394 0,341 1,234 3,753 2,823
-0,235 -1,315 1,613 -2,207 0,108 1,569 1,760
0,802883318 INDI 310 PLS 1 9445336 8271533 -1,777 -0,645
-1,284 0,150 2,076 0,945 1,732 4,970 2,196
-0,141 -2,265 1,745 -2,362 1,486 0,956 0,989
0,726549715 INDI 311 PLS 1 12370291 9640398 -1,683 -0,448
-1,747 0,351 1,596 0,956 1,066 3,886 1,944
0,806 -1,939 1,015 -1,557 1,778 0,548 1,974
0,763734297 INDI 314 PLS 1 9183557 4919781 -1,314 -1,626
-0,464 0,425 0,549 0,192 2,129 4,514 2,660
0,658 -3,145 0,902 -1,499 1,205 0,562 0,779
1 INDI 341 PLS 1 9220020 5230571 -11,000 11,000
2,530 1,920 1,105 1,402 1,332 -4,496 1,372
0,163 0,516 -4,825 7,509 1,696 -4,015 11,000
- 2313 046728
0,138998128 INDI 367 PLS 1 15389926 7585945 0,363 0,835
-0,986 1,476 0,894 0,707 -0,590 -1,131 -0,058
0,166 -0,005 0,312 1,149 1,731 -1,665 0,543
0,133223759 INDI 375 PLS 1 10224055 3134877 -0,956 1,186
-0,363 -0,857 -1,403 -0,004 -0,368 1,162 -0,285
-0,017 -0,742 1,373 -1,034 1,235 -0,552 1,947
0,068676171 INDI 387 PLS 1 9839158 3890818 -0,546 1,918
0,378 0,360 -1,569 0,424 0,365 -0,553 -0,909
0,965 0,265 -0,165 0,053 0,322 -1,089 1,280
1 INDI 391 PLS 1 13016876 6949109 3,445 11,000
2,437 1,524 -3,222 6, 389 3,893 -11,000 2,542
0,429 2,686 -6,839 3,792 5,151 -1,835 -0,491
1 INDI 393 PLS 1 9746262 5451665 -1,535 4,946
-2,612 -1,596 4,723 5,666 11,000 -0,763 -0,217
-11,000 3,673 5,681 -1,641 -0,996 -5,080 11,000
0,872171276 INDI 401 PLS 1 10884434 6953341 -3,538 3,645
-1,191 0,727 -1,403 0,799 1,312 2,694 0,792
1,994 0,864 -3,968 1,403 2,999 -1,530 1,541
0,684035415 INDI 406 PLS 1 9835781 6224340 -1,868 2,240
-0,846 -1,597 0,446 0,802 1,197 1,229 2,935
0,201 -2,158 0,307 -0,111 1,601 1,126 2,671
0,420150373 INDI 418 PLS 1 12769843 6691227 -0,805 0,501
-0,273 -0,363 0,563 -0,095 0,458 3,603 -0,155
1,196 -0,438 0,537 -0,140 1,378 0,177 1,322
0,442215244 INDI 419 PLS 1 10506814 7944912 -0,812 -0,193
-0,946 -0,186 0,847 0,005 0,918 1,850 2,332
-0,923 -0,785 0,433 -1,249 1,255 0,005 1,926
0,842801982 INDI 420 PLS 1 9433762 3975949 -1,642 0,539
0,360 0,379 1,155 0,759 2,320 2,875 1,590
-11,000 -0,133 1,948 -1,238 -4,471 4,555 7,595
0,098201091 INDI 421 PLS 1 11073793 5795564 0,130 -0,382
-0,528 0,705 0,306 0,345 1,144 1,468 1,581
1,639 -0,376 1,156 -0,325 1,464 -0,346 1,153
0,476962142 INDI 422 PLS 1 12581568 5782029 -1,353 0,488
-1,260 0,651 0,355 0,710 1,486 3,817 1,142
1,908 -1,463 1,520 -0,931 0,930 0,176 0,482
0,337612669 INDI 423 PLS 1 11559563 6086842 -1,027 0,116
-0,896 0,334 0,160 0,664 1,120 1,390 1,934
1,905 -2,171 1,064 -1,548 2,306 1,026 1,237
0,429972657 INDI 427 PLS 1 14762669 7243717 -0,511 -0,101
-1,339 0,136 -0,003 0,326 0,778 2,713 0,632
2,057 -3,599 2,235 -0,380 1,531 0,558 1,165
- 2314 046728
0,130205635 INDI 428 PLS 1 11941804 6244785 -1,259 -0,892
-0,296 0,118 -0,038 0,776 0,203 2,878 0,753
-0,569 -1,835 2,338 -1,161 0,420 1,684 1,844
0,623796536 INDI 429 PLS 1 11599869 7782190 -1,392 -0,074
-1,407 -0,346 -0,074 -0,121 0,443 3,686 3,089
1,882 -1,964 1,280 -0,940 2,124 -0,593 1,023
0,228981225 INDI 430 PLS 1 11571251 6131157 -0,409 0,499
-1,623 0,551 -0,185 -0,111 0,366 3,322 1,906
0,410 -0,765 0,899 -1,233 0,653 0,462 1,623
0,660282795 INDI 431 PLS 1 9792673 3935403 -2,304 1,032
-1,177 -0,480 0,641 -0,121 0,688 3,237 2,656
1,267 -1,166 1,922 -0,550 0,149 1,506 1,896
0,335071877 INDI 432 PLS 1 11234321 9004101 -0,997 -0,267
-2,898 -0,015 0,109 0,079 1,174 2,714 1,678
-0,613 -2,790 0,572 -0,856 1,470 1,432 1,391
0,263379573 INDI 433 PLS 1 15201015 12243096 -0,865 -0,029
-2,065 -0,453 0,180 -0,466 1,227 1,529 2,244
0,685 -2,586 0,836 -2,263 1,071 0,959 1,900
0,077801885 INDI 434 PLS 1 10487689 3628223 -0,683 0,293
0,887 0,895 1,010 0,577 0,891 0,391 0,386
1,219 -0,345 -0,925 0,311 0,793 -0,840 1,717
0,168782229 INDI 435 PLS 1 12425905 7663554 -0,332 0,789
-0,966 0,687 -0,925 0,620 -0,272 -0,358 1,076
1,202 -1,662 1,062 -0,318 2,266 0,573 0,259
0,565281656 INDI 436 PLS 1 13233874 7064094 -1,114 0,187
-0,343 -0,321 -0,620 0,085 0,921 3,312 1,057
2,823 -1,902 0,368 -0,928 2,165 0,056 0,622
0,257160484 INDI 437 PLS 1 12676573 9541503 0,607 -0,311
-1,893 -0,003 0,511 0,073 1,764 1,540 1,895
-0,595 -1,077 0,464 -0,778 1,773 0,793 1,519
0,478472849 INDI 438 PLS 1 10746778 6861608 -1,799 -0,686
-1,089 -0,289 0,066 -0,552 0,330 2,854 1,863
0,388 -1,084 2,148 -0,707 1,489 0,332 2,258
0,341843513 INDI 439 PLS 1 9720829 6255536 -0,576 -0,451
-0,634 -0,447 1,146 0,609 2,194 2,708 2,824
-0,251 -1,702 0,889 -1,501 1,258 0,755 1,798
0,59798683 INDI 441 PLS 1 12413927 9276429 -1,899 -0,269
-1,449 -0,317 1,501 0,331 0,664 2,253 1,852
1,134 -1,353 0,573 -2,213 1,207 1,581 1,061
0,717896159 INDI 444 PLS 1 11231691 10108941 -1,798 -0,907
-0,938 0,739 1,227 0,239 0,826 3,451 3,280
-0,267 -2,515 0,536 -2,565 1,303 1,888 1,281
- 2315 046728
0,541209093 INDI 446 PLS 1 9615923 7285752 -1,516 -0,387
-1,194 0, 202 0,549 1,609 0,828 3,151 1,250
0,689 -1 ,518 1,048 -0,904 2,338 -0,075 1,810
0,679036843 INDI 450 PLS 1 9450534 5835601 -2,540 -0,300
0,411 0, 468 0,473 1,361 0,178 2,040 0,312
1,854 -0 ,454 0,437 -0,381 2,772 -0,309 1,436
0,513207045 INDI 452 PLS 1 11501943 5858042 -2,276 -0,289
-0,653 0, 042 -0,252 -0,224 1,798 1,261 1,114
1,830 -2 ,279 0,514 -0,422 2,635 1,180 1,458
0,08004133 INDI 456 PLS 1 12273285 8999173 -0,735 -0,126
-0,843 0, 831 -0,169 0,657 0,580 2,218 1,887
0,754 -1 ,738 0,726 -2,356 0,822 0,092 1,264
0,31092728 INDI 461 PLS 1 9646399 4354493 -2,060 0,101
-1,374 0, 753 -0,273 -1,006 1,510 2,722 1,649
1,251 -1 ,777 1,546 -1,115 2,466 0,507 1,038
0,863762695 INDI 463 PLS 1 13322369 6210744 -2,032 0,068
-0,118 0, 621 -1,198 -0,971 0,706 -2,404 2,740
-0,163 -0 ,432 0,771 0,571 3,621 -1,782 4,641
0,727892018 INDI 464 PLS 1 10346496 9011808 -0,688 0,048
-0,748 0, 085 -0,412 0,675 0,873 3,189 3,093
1,583 -1 ,341 0,550 -0,064 2,315 -1,218 2,879
0,655785909 INDI 466 PLS 1 11574682 7043239 -0,790 -0,417
-1,075 1, 394 -0,023 0,142 0,084 2,528 1,040
1,673 -3 ,378 1,722 -2,500 2,358 2,080 1,623
0,259703737 INDI 467 PLS 1 11114635 8243151 -1,120 -0,257
-1,261 0, 091 -0,246 -0,371 0,660 2,720 0,602
-0,275 -2 ,135 1,002 -2,839 1,781 0,805 1,459
0,721392728 INDI 468 PLS 1 10736749 8881124 -0,879 -0,384
-0,902 1, 187 1,415 0,715 0,902 4,293 2,430
0,036 -2 ,927 2,070 -3,585 1,297 1,329 1,244
0,803054542 INDI 470 PLS 1 11071781 5843570 -1,432 -0,176
-0,858 1, 442 1,257 2,137 0,461 4,274 1,840
1,313 -3 ,544 1,880 -3,057 2,551 1,105 1,410
0,065033631 INDI 472 PLS 1 12276119 6516559 -1,712 -0,636
-0,557 1, 224 -1,319 0,250 0,100 2,328 0,484
0,987 -2 ,164 1,672 -0,948 0,307 0,002 0,150
0,567607323 INDI 475 PLS 1 11354067 8392298 -0,378 -0,089
0,208 -0 ,519 0,332 0,600 0,675 0,951 2,187
2,458 -0 ,353 0,333 1,600 2,290 -1,687 1,846
0,022524997 INDI 477 PLS 1 10985729 4604207 -0,920 -0,970
0,494 -0 ,647 0,865 1,904 -0,543 -0,042 1,184
1,083 -0 ,070 0,020 0,004 1,001 -0,153 1,494
- 2316 046728
0,762317781 INDI 481 PLS 1 10517641 9026347 0,084 0,034
-0,402 -0,918 0,089 0,812 0,569 1,633 2,759
2,326 0,347 0,585 -0,123 3,399 -4,441 1,882
0,822545512 INDI 482 PLS 1 12527085 9881276 -1,113 0,434
0,265 -0,161 -0,207 0,762 1,189 3,521 3,659
2,237 -1,286 -0,237 0,988 3,671 -0,873 1,437
0,05368791 INDI 483 PLS 1 10977381 4021046 -1,749 -0,116
0,294 -0,122 -0,297 0,485 1,457 1,342 0,192
0,434 -1,039 -1,065 -0,563 0,961 0,766 -0,074
0,076832799 INDI 486 PLS 1 12540041 6510294 -2,590 0,330
-1,126 -0,371 -0,795 0,352 0,543 0,539 0,295
0,660 -0,794 0,887 0,700 1,259 0,723 0,937
0,850971955 INDI 543 PLS 1 10935565 4600102 0,421 0,545
1,963 1,315 -1,268 4,261 -0,805 -2,394 2,544
-2,026 0,492 -2,859 1,958 3,107 -1,229 -0,241
0,064691507 INDI 545 PLS 1 9722445 4705715 -0,055 2,281
-1,030 0,836 0,188 1,253 0,386 -0,253 -0,754
0,038 1,623 -0,136 0,374 0,475 -0,627 -0,010
0,057242775 INDI 546 PLS 1 9198044 5045007 -0,123 2,263
-0,553 -1,119 0,193 -0,629 0,107 -1,057 0,551
0,610 0,264 -1,083 -0,718 0,897 -1,023 1,842
0,011104134 INDI 549 PLS 1 10993154 4450145 -0,244 0,951
0,200 -0,173 0,198 0,805 0,894 -0,726 0,623
-0,810 0,814 -0,762 -0,027 0,693 0,706 0,567
0,077764307 INDI 550 PLS 1 9946291 3142624 0,097 -0,613
-0,828 0,558 1,022 -0,094 -0,303 2,724 1,585
0,107 -0,364 -0,349 -0,115 0,954 0,989 -0,507
1 INDI 552 PLS 1 11721078 8294650 3,916 2,072
-1,647 -1,929 -3,665 0,274 0,802 -3,463 4,740
-2,499 2,956 2,300 -0,469 -1,387 -2,660 11,000
0,088854245 INDI 557 PLS 1 9175042 2987588 0,699 1,905
0,777 1,437 0,060 0,899 -0,685 -0,250 -0,606
-1,199 1,447 -0,604 0,229 0,889 -0,206 1,812
0,524018604 INDI 558 PLS 1 11341563 5929836 -2,931 -0,311
-1,150 0,386 0,097 0,649 0,092 3,587 2,262
0,556 -2,178 1,831 -0,682 1,850 -0,171 1,520
0,360674652 INDI 560 PLS 1 10735343 4496068 -0,902 0,751
1,103 -0,133 0,123 1,149 0,656 2,458 0,923
2,274 -0,998 1,701 -1,171 -0,117 0,775 1,115
0,629775164 INDI 562 PLS 1 10954772 8789694 -1,401 -0,385
-1,050 0,318 0,810 0,888 1,508 1,394 2,297
1,031 -1,165 -0,769 -0,721 2,204 -0,071 1,756
- 2317 046728
0,481014134 INDI 563 PLS 1 11296901 7541485 -1,357 -0,501
-1,423 0, 375 0,104 0,871 2,168 1,830 2,130
1,003 -1 ,161 -0,359 -1,194 1,764 -0,618 1,654
0,016553187 INDI 564 PLS 1 12084289 5727312 0,102 1,303
0,570 0, 151 0,622 1,433 -0,864 0,215 0,024
0,262 -0 ,868 -0,139 0,454 0,497 -0,392 1,007
0,70738114 INDI 567 PLS 1 11816052 5273198 -1,092 1,817
1,035 0, 588 0,394 1,328 0,576 0,578 1,137
-0,174 -1 ,215 0,179 1,990 0,906 -0,276 1,516
0,129938608 INDI 570 PLS 1 12243522 6337104 0,217 0,142
-0,056 0, 645 0,285 0,594 -0,382 1,728 0,567
0,716 1, 203 0,073 -1,332 -1,088 0,014 1,016
0,231584727 INDI 572 PLS 1 12847416 7386997 -0,604 -0,555
-0,068 0, 248 -1,738 0,608 0,090 1,977 1,894
1,138 -0 ,573 0,463 -0,745 0,817 0,041 1,895
0,188785869 INDI 573 PLS 1 12296632 4266238 -1,892 0,548
0,366 0, 184 -0,635 -0,400 -0,244 1,740 0,912
0,863 -1 ,136 0,345 0,460 1,559 0,608 1,970
0,053420265 INDI 574 PLS 1 12026503 5755072 -0,506 0,942
-0,402 -0 ,173 -0,053 0,794 1,127 2,086 1,278
-0,136 -1 ,205 1,246 -0,192 0,166 0,010 1,148
0,207766612 INDI 576 PLS 1 9950371 3639584 -0,903 0,975
0,767 0, 469 0,113 1,386 0,358 2,908 -0,246
0,846 -0 ,500 -0,622 0,557 0,262 -0,775 1,081
1 INDI 580 PLS 1 12236338 10428784 -11,000 11,000
-1,216 -1 ,028 -0,577 -0,420 -11,000 0,309 0,994
-0,684 -1 ,793 -0,043 11,000 1,232 -1,389 11,000
0,75000306 INDI 581 PLS 1 11156983 6377975 -1,959 -2,437
-0,933 0, 014 -0,095 -0,234 0,028 2,680 1,338
1,052 -2 ,066 2,041 -1,085 2,124 -0,252 3,046
0,48887042 INDI 582 PLS 1 12914414 9588014 -2,112 -1,114
-1,568 -0 ,169 -0,573 -0,029 1,374 2,370 2,124
1,515 -2 ,547 1,824 -0,967 2,058 0,545 1,260
0,594913784 INDI 583 PLS 1 12937047 7679976 -1,911 -2,049
-0,783 -0 ,127 1,529 0,323 1,085 2,611 2,191
1,178 -2 ,345 1,051 -2,182 1,545 1,127 1,516
0,230910382 INDI 584 PLS 1 12594116 6462552 -1,350 -1,423
0,162 -0 ,613 -0,346 1,134 2,777 1,744 2,655
0,716 -0 ,766 1,151 -1,232 0,793 0,322 0,976
0,181721955 INDI 586 PLS 1 13339574 10379556 -1,894 -0,174
-2,003 0, 096 0,619 0,228 0,236 2,558 1,786
1,128 -1 ,205 0,167 -1,727 0,630 0,594 1,350
- 2318 046728
0,388396548 INDI 587 PLS 1 13538551 6966451 -1,390 -0,421
-1,032 -0,312 0,022 1,018 0,678 2,944 0,620
1,322 -2,122 1,980 -0,815 1,101 -1,033 1,288
0,809431372 INDI 590 PLS 1 10472123 7712323 -2,513 -0,535
-0,295 1,428 0,593 1,139 1,548 3,646 2,279
1,385 -3,258 2,076 -1,807 2,712 0,546 2,025
0,855041186 INDI 591 PLS 1 10202492 6731326 -2,095 -0,219
-0,817 0,552 -0,352 1,996 0,892 3,017 2,641
2,483 -1,735 1,851 -0,557 2,777 -2,206 2,199
0,485483975 INDI 594 PLS 1 11661873 9297201 -1,421 -1,065
-2,102 -1,066 1,066 -0,462 1,806 2,208 1,784
0,496 -1,967 0,798 -0,751 0,776 1,469 0,973
0,110134588 INDI 598 PLS 1 10940861 6636238 -0,484 1,220
0,603 0,287 -0,125 1,084 -0,706 1,320 0,123
0,615 -0,044 -0,217 -1,769 -0,931 0,530 2,415
0,820299082 INDI 599 PLS 1 10872941 4852094 -1,486 -1,882
-1,353 0,097 1,460 -0,545 2,233 3,965 4,323
1,686 -2,206 1,537 -0,334 1,527 1,422 0,972
0,592623171 INDI 600 PLS 1 10821891 7556646 -1,380 -0,073
-1,399 -0,223 1,332 0,109 0,545 1,534 3,511
1,633 -2,312 0,796 -1,444 1,553 -0,291 1,035
0,11567663 INDI 602 PLS 1 11024773 4556116 -1,040 -0,442
-0,120 -0,734 0,809 -0,201 1,437 2,298 1,271
0,229 -0,697 1,173 -1,323 0,423 -0,716 0,894
0,15055306 INDI 605 PLS 1 10186723 7189943 -0,335 0,054
-0,158 -0,773 0,732 -0,340 0,200 2,500 2,537
0,614 -1,052 1,113 -1,438 1,303 0,123 0,764
0,467302657 INDI 608 PLS 1 11211596 7745301 -1,675 -0,610
-0,762 0,125 -0,548 0,734 0,122 2,333 2,532
1,960 -1,673 -0,491 -0,765 1,190 -0,760 1,433
0,380216721 INDI 609 PLS 1 10714634 4190985 -1,053 -0,618
-1,630 -0,271 1,204 1,133 0,866 2,990 1,382
0,298 -1,810 1,737 -1,023 -0,099 -0,323 1,353
0,096233542 INDI 611 PLS 1 12730347 6875302 -1,859 -0,385
-0,815 -0,235 0,576 0,202 0,844 1,865 1,339
0,992 -1,920 0,277 -1,661 1,256 0,748 1,199
0,020568049 INDI 612 PLS 1 11169569 6135499 -1,102 -0,441
-1,380 -0,384 0,304 -0,717 -0,150 2,402 1,207
0,533 -1,309 1,153 -0,683 0,206 0,840 0,893
0,348758899 INDI 614 PLS 1 12284598 9161072 -0,236 0,012
-2,130 -0,680 -0,173 -0,183 0,901 2,062 1,622
0,958 -3,319 -0,113 -0,214 1,575 0,424 1,444
- 2319 046728
0,676231329 INDI 615 PLS 1 11449602 6933346 -2,235 -0,980
-0,639 -0 ,256 0,366 0,108 1,792 3,843 2,326
0,411 -2 ,372 1,396 -0,686 2,005 1,145 0,954
0,135917589 INDI 617 PLS 1 11406767 5017464 -0,575 -0,542
-0,097 -0 ,780 0,822 0,289 1,031 3,101 0,733
0,583 -1 ,962 -0,254 0,333 0,302 -0,169 1,406
0,738464157 INDI 618 PLS 1 10617824 8876925 -1,624 -0,477
-2,468 0, 462 0,385 0,771 0,622 3,404 1,786
0,612 -1 ,936 0,473 -0,285 3,790 0,312 1,960
0,561338103 INDI 620 PLS 1 11295709 5800789 -1,691 -0,584
-0,766 -0 ,539 -0,218 0,541 0,246 3,112 1,377
0,893 -2 ,533 1,092 -1,044 0,863 0,093 2,894
0,280480422 INDI 621 PLS 1 8876388 3263249 -1,431 -0,893
-0,605 0, 073 1,987 -0,117 0,930 1,859 0,979
1,838 -0 ,597 1,474 -0,724 1,444 0,132 1,132
0,511351964 INDI 622 PLS 1 10758506 9233233 -0,135 1,029
-0,044 1, 080 0,166 1,441 -0,037 1,375 0,848
2,243 -0 ,477 0,615 0,958 2,481 -1,159 2,149
0,838158732 INDI 636 PLS 1 10045304 7952129 -1,392 1,958
-1,511 0, 245 1,329 1,497 0,124 4,045 2,026
0,266 -0 ,343 -1,170 -1,069 3,513 0,298 2,479
0,514170617 INDI 639 PLS 1 10248016 7285435 -0,501 -0,031
-2,057 0, 064 0,885 0,933 0,498 3,216 0,623
1,076 -1 ,640 0,668 -2,741 2,291 0,515 1,351
1 INDI 645 PLS 1 10993723 8670864 0,224 4,251
-1,767 -3 ,069 0,677 2,878 -1,208 -2,152 0,363
0,320 3, 084 -1,055 -3,449 4,150 0,656 11,000
0,773127174 INDI 652 PLS 1 8976164 5482961 -1,745 -1,839
-1,179 0, 378 1,234 0,924 0,877 3,662 3,294
0,756 -1 ,713 1,475 -0,489 1,564 0,777 1,764
0,008576145 INDI 653 PLS 1 10022455 5527098 -1,183 0,932
0,137 0, 524 0,374 1,923 0,273 1,349 0,349
0,049 -0 ,175 1,410 -0,698 0,558 0,101 0,250
0,449163851 INDI 661 PLS 1 11632364 9762791 -0,810 0,315
0,601 0, 109 0,071 1,344 0,154 2,709 1,285
2,557 -0 ,660 0,020 -0,466 2,696 -0,666 1,652
0,654175532 INDI 669 PLS 1 12170050 10287209 -0,724 0,317
-0,687 0, 784 0,145 2,375 -0,470 1,567 1,698
1,845 -1 ,167 1,411 1,172 2,496 -0,959 1,689
0,103838183 INDI 671 PLS 1 10815565 2759084 0,717 0,576
-0,845 -0 ,702 1,325 0,807 -0,002 1,236 -0,326
0,401 -0 ,707 -0,853 -0,847 0,695 -0,396 -0,877
- 2320 046728
0,061639546 INDI 674 PLS 1 9296832 3630495 -0,458 1,789
1,370 0, 810 0,128 -0,171 -0,708 -0,859 -0,257
1,016 1, 665 -1,543 1,317 -0,950 -0,126 0,363
0,071306964 INDI 676 PLS 1 8492977 3135298 0,819 0,929
-0,275 1, 191 0,853 0,465 -1,337 0,526 -1,247
-0,415 0, 485 -0,965 -0,576 0,165 0,426 -0,463
0,407872199 INDI 681 PLS 1 8069583 3060517 -0,601 1,638
1,312 -0 ,241 -0,210 0,532 -1,018 -2,356 -1,103
0,855 1, 621 -1,454 1,000 -0,033 -0,358 2,099
0,198147159 INDI 684 PLS 1 9398853 3469511 0,014 1,574
0,148 0, 318 -0,736 0,860 -1,162 -1,251 -0,907
0,477 0, 016 -1,114 1,383 1,619 -1,377 0,300
0,129414055 INDI 687 PLS 1 11168684 6824763 -0,410 1,094
-0,937 0, 350 0,313 1,090 1,369 -0,404 0,734
0,617 0, 195 -1,674 0,564 0,497 -0,061 2,010
0,068295055 INDI 690 PLS 1 8350145 3963368 -0,822 1,188
0,252 0, 620 -0,001 2,331 -0,445 -0,560 0,306
-0,542 0, 859 -0,521 1,904 0,118 0,565 0,257
0,15008217 INDI 691 PLS 1 8430172 4346213 -2,026 0,499
0,076 1, 048 -0,237 1,330 0,153 -0,490 0,423
1,244 0, 157 -0,793 1,844 1,262 1,245 1,022
1 INDI 693 PLS 1 13603295 7671827 11,000 5,505
4,821 1, 573 -11,000 11,000 -4,644 2,158 11,000
-11,000 2, 594 6, 859 -4,330 0,246 -6,134 11,000
0,218204301 INDI 694 PLS 1 7715174 4091525 -0,550 1,618
-0,659 0, 417 0,796 1,498 -0,678 0,964 -0,657
1,688 0, 881 0,086 0,221 -0,623 -0,842 0,295
0,051432128 INDI 696 PLS 1 7991187 2626556 -0,122 0,583
-1,126 -0 , 311 -0,547 0,445 0,455 -0,036 -0,127
-1,321 -0 , 035 -1,319 0,365 0,519 -0,789 0,544
0,12828898 INDI 700 PLS 1 10958975 3639893 0,201 0,153
-0,978 -0 , 071 0,093 1,310 -0,018 -0,709 -1,913
1,119 0, 409 -1,055 0,457 0,800 -0,459 0,744
0,884559197 INDI 738 PLS 1 11602600 7717035 2,619 4,793
1,068 -0 , 056 -4,855 2,983 -2,807 -0,779 2,156
3,943 -0 , 695 -4,334 1,124 2,271 -1,543 2,668
1 INDI 760 PLS 1 11162715 9545833 -0,891 7,223
-1,114 -0 , 475 -1,172 0,095 -0,817 0,060 6,491
11,000 -2 , 055 -0,351 -0,593 1,332 -5,850 11,000
0,23793882 INDI 771 PLS 1 12669347 8906338 -1,234 1,336
-2,172 1, 034 1,279 0,802 -0,165 2,085 -0,264
1,499 -2 , 342 0,568 0,404 1,250 -0,332 0,421
- 2321 046728
0,083437076 INDI 775 PLS 1 9203664 8099294 -0,952 0,667
-0,099 - 0,209 -1,143 0,525 0,658 2,407 0,629
-0,540 0 0,584075739 , 355 INDI 0,409 778 PLS 1 -0,978 9610521 1,340 7414151 1,132 -0,835 0,899 -0,522
-1,843 0 ,866 0,953 1,369 -0,278 4,018 -0,498
0,952 - 0,594050668 1,398 INDI 1,358 846 PLS 1 -2,944 9112143 2,110 3304180 0,660 -2,381 1,368 -0,501
-0,481 - 1,146 1,971 -1,449 0,315 3,240 1,877
0,772 - 0,690005095 2,158 INDI 1,188 847 PLS 1 -0,722 11439577 1,813 9757113 -0,312 -0,874 1,775 -0,568
-1,082 - 0,097 0,315 1,426 0,506 3,379 1,790
1,034 - 0,068012864 0,960 INDI 0,873 848 PLS 1 1,419 200822 3,211 173545 -1,038 0,122 2,346 -0,590
-0,642 - 0,513 2,124 -0,778 0,127 1,085 0,007
0,604 - 0,259047689 0,315 INDI -0,168 849 PLS 1 -1,554 9342987 2,147 2566730 -0,226 -1,998 2,133 -0,436
0,318 0 , 640 1,730 -0,557 0,705 0,921 0,115
2,182 - 0,018758971 1,177 INDI -0,288 854 PLS 1 -0,449 270653 1,421 123370 1,241 -0,589 -0,866 0,574
-0,475 0 , 094 0,079 0,047 0,945 1,538 0,836
-0,117 - 0,24880234 1,498 INDI 0,660 855 PLS 1 -1,082 11697748 0,533 6597859 1,518 -1,111 -0,710 0,531
0,194 - 0,124 -0,094 0,871 0,932 1,168 1,382
0,533 - 0,801276458 0,562 INDI 0,091 861 PLS 1 1,171 10369766 2,079 8612470 -0,711 -1,480 1,057 -0,073
-0,656 - 0,020 0,489 0,354 0,931 3,405 2,531
1,567 - 0,498466998 1,731 INDI 0,622 864 PLS 1 -0,125 10374201 3,357 8253336 0,106 -0,457 2,585 0,643
0,092 0 ,261 -0,333 1,726 0,689 0,963 1,024
1,812 - 0,410015841 0,313 INDI -0,122 868 PLS 1 2,004 9290721 2,836 7842270 -1,454 0,229 2,031 0,380
0,551 0 ,467 0,078 1,943 -0,012 1,840 1,055
1,896 - 0,014346517 0,942 INDI 0,432 894 PLS 1 -0,254 12433548 1,914 6154491 -1,253 -0,687 1,513 0,298
-0,897 - 0,549 0,149 0,824 0,824 0,300 1,509
0,738 0 0,574713188 , 393 INDI 0,405 901 PLS 1 0,397 10661046 0,732 7921770 -0,529 -1,163 0,098 0,687
-0,717 1 , 301 -0,744 1,161 0,205 2,126 0,489
1,220 - 1 2,630 INDI -0,451 075 PLS 1 1,408 33164208 0,778 4175638 -0,359 0,823 3,360 2,771
3,982 3 -2,096 2 , 543 , 919 -2,373 -0,517 11,000 -1,157 0,757 4,337 -11,000 -2,145 -3,078 -3,157
- 2322 046728
0,057762985 INDI 244 PLS 1 29447550 6148713 0,088 1,443
1,586 - 0,211 -0,894 -0,004 -0,050 -0,096 -0,734
1,689 - 0,517 0,037 -0,033 -0,388 0,311 -0,774
0,11751485 INDI 245 PLS 1 207369 109744 -0,560 2,116
1,082 - 0,883 -1,569 -0,823 -0,023 -0,042 0,565
0,696 - 2,054 0,256 0,514 2,220 0,131 0,114
0,079697498 INDI 248 PLS 1 32680768 5980498 -0,202 1,080
0,782 0 ,804 0,597 -0,184 0,400 -0,019 -2,215
0,695 1 ,058 -0,981 1,269 0,224 -1,771 0,072
0,040097189 INDI 250 PLS 1 35118762 6310300 -0,036 1,895
0,337 0 ,268 0,515 0,663 0,639 -0,540 -1,359
1,788 - 0,173 -0,023 0,067 0,700 -1,244 0,276
0,849421757 INDI 256 PLS 1 34711855 5179613 0,095 2,353
1,605 - 1,308 -0,412 1,832 -1,387 -2,524 -1,696
0,128 0 ,108 -2,730 0,765 0,815 -0,419 5,572
0,050983459 INDI 258 PLS 1 338965 268878 0,270 1,842
-0,903 - 0,337 0,837 -1,447 -0,730 -0,869 0,751
-0,356 - 0,034 -1,334 0,715 0,589 0,158 -0,596
1 INDI 263 PLS 1 157297 116561 0,627 0,270
-5,792 - 6,256 -0,241 5,432 -11,000 -11,000 0,805
1,883 1 ,078 11,000 3,987 11,000 -5,643 -1,110
0,034533168 INDI 271 PLS 1 40377341 6081426 -0,002 0,921
0,160 0 ,988 -1,053 0,082 0,621 -0,655 0,344
1,775 0 ,232 0,395 0,616 0,583 0,196 0,625
1 INDI 278 PLS 1 30257052 6723889 -3,827 1,465
-0,400 - 2,316 -3,847 11,000 -0,725 -11,000 -1,285
-5,239 2 ,048 -11,000 0,040 6, 162 0,242 11,000
0,706860296 INDI 279 PLS 1 35985736 6107556 1,897 1,442
1,108 1 ,246 0,124 1,481 -1,700 -1,635 -2,307
-0,099 1 ,764 -1,141 0,428 -3,485 0,300 -0,169
0,292511522 INDI 281 PLS 1 29003529 4878041 -1,504 0,505
-0,640 - 0,291 0,141 0,175 -0,478 2,263 1,228
2,950 - 1,786 0,086 -0,558 1,653 -0,281 0,494
0,221668304 INDI 293 PLS 1 36563252 4341753 0,805 0,809
1,256 0 ,501 -1,956 0,955 0,582 1,738 -1,379
0,037 - 0,634 -0,455 0,393 -0,292 -1,380 -0,378
0,043683319 INDI 388 PLS 1 32854273 4423021 -1,139 -0,422
-0,129 1 ,233 -0,113 2,196 -0,311 -0,657 0,638
2,377 0 ,521 1,123 0,097 0,685 -1,118 -0,335
1 INDI 510 PLS 1 37332995 6285843 1,421 2,727
2,704 2 ,451 2,118 5,606 4,634 -11,000 0,918
-11,000 6 ,084 -6,544 11,000 -5,220 -2,269 11,000
- 2323 046728
0,010275488 INDI 537 PLS 1 35613096 8269619 -1,083 0,146
0,364 -0,244 -0,081 1,555 -0,199 0,900 0,400
0,038 -0,985 0,066 -0,134 1,796 0,626 0,236
0,252043897 INDI 699 PLS 1 39349250 4903979 0,186 0,526
1,910 0,515 -0,782 1,378 -1,008 -0,402 -2,303
1,730 0,211 -0,624 0,025 -0,671 0,774 1,164
0,044776006 INDI 702 PLS 1 304282 215776 -0,848 0,373
0,460 1,146 0,253 0,336 0,963 2,607 1,672
-0,683 -0,410 0,630 -0,966 0,412 -0,709 0,468
0,283246805 INDI 703 PLS 1 36981012 4880379 -1,347 1,046
0,395 1,433 -0,679 1,098 0,458 3,839 -1,130
0,705 -0,381 0,802 0,221 1,265 -0,731 0,805
0,150007517 INDI 706 PLS 1 313993 101739 1,072 0,361
-0,731 -0,707 2,789 -1,156 -0,369 0,570 -1,682
-1,227 0,610 3,682 -0,192 0,729 0,527 -0,083
0,039097835 INDI 707 PLS 1 35335143 5850793 0,530 0,200
-0,304 0,744 1,294 0,379 -0,128 2,414 1,166
-0,340 -1,327 0,085 -0,624 -0,590 0,120 1,150
0,24112885 INDI 730 PLS 1 603399 200109 -1,606 0,377
0,194 0,919 -1,751 3,812 0,520 -0,013 -0,533
-1,217 0,383 -1,286 -0,539 1,778 1,149 4,441
0,044235674 INDI 736 PLS 1 33031244 6395602 -1,510 -1,250
2,000 -0,004 0,158 1,929 0,594 0,555 0,480
0,070 -0,172 -0,413 0,917 -0,324 0,342 -0,434
0,038580119 INDI 740 PLS 1 220201 137605 -0,170 2,109
-1,279 0,832 -0,703 -0,565 -1,128 0,540 1,349
-0,174 1,029 0,817 0,387 1,651 -1,633 0,894
0,171838037 INDI 741 PLS 1 534753 437851 -1,761 -0,463
0,251 0,941 0,258 -0,765 1,685 2,807 -1,019
-0,009 -1,575 -0,457 0,185 0,552 1,409 2,043
0,090033921 INDI 742 PLS 1 41510757 5002598 0,052 1,748
0,875 0,732 0,498 1,974 -0,698 -1,039 -0,799
1,421 0,439 0,108 1,364 -0,130 0,218 1,108
0,047684458 INDI 888 PLS 1 270596 114557 0,461 0,210
-1,576 -0,990 -1,903 1,463 0,736 1,051 -0,254
0,647 -0,743 -0,387 0,325 0,526 0,073 1,908
0,158355776 INDI 895 PLS 1 306859 274786 0,842 2,735
0,642 -0,995 0,705 0,074 1,464 0,989 -0,525
-0,135 -1,065 1,937 1,819 0,928 -0,616 -0,101
0,008973631 INDI 896 PLS 1 32297749 3914456 0,857 0,170
0,787 -0,702 0,057 0,929 -1,165 -1,321 -0,074
0,518 0,322 0,851 1,559 0,581 -0,236 -0,423
- 2324 046728
0,077782187 INDI 899 PLS 1 31696082 3955307 0,985 0,833
-0,712 0,301 -0,515 0,827 -1,087 -2,868 -1,463
-0,019 -0,606 -0,559 0,432 1,073 -0,162 0,293
0,041952148 NL PLS 841 9160701 1983207 -0,409 1,101
-1,181 -0,162 1,815 0,239 0,815 0,318 1,431
0,478 0,530 0,332 -0,839 1,491 1,455 0,723
0,040555341 NL PLS 842 9750249 1758590 -0,127 -0,066
0,952 0,726 -0,538 1,465 -0,528 0,544 0,374
-0,557 -0,675 -0,843 0,481 0,545 0,816 1,087
0,011616764 NL PLS 914 9569231 2048667 -0,836 -0,303
-0,289 0,339 -0,014 0,811 -0,946 0,463 0,246
2,091 0,479 0,099 -1,121 0,062 -0,600 1,327
0,039829468 NL PLS 915 10764005 2292701 0,397 0,230
0,262 -1,545 0,569 1,059 0,150 -1,292 0,203
0,053 -0,077 0,605 1,123 -1,453 -0,373 0,337
0,063655155 NL PLS 916 6083914 4564477 -0,272 -0,689
-1,155 1,068 -0,674 0,069 -0,535 0,774 -0,182
1,120 -0,764 1,346 -0,763 0,097 -1,296 1,800
0,071105216 NL PLS 917 10552936 2945291 -0,617 -1,000
-0,866 1,464 1,367 1,028 -0,350 1,507 -0,001
0,536 0,336 0,792 -0,522 1,545 0,001 -0,070
0,366191751 NL PLS 918 9580700 2100769 -1,205 1,621
0,905 -0,112 0,293 1,282 -0,703 0,227 -0,827
0,565 1,561 -0,033 -1,043 -1,130 -1,141 2,203
0,357259639 NL PLS 919 10583848 2476233 -0,446 0,661
1,084 -0,546 0,669 0,774 2,405 1,334 -0,045
-0,404 -1,019 0,834 -0,428 -0,664 1,020 1,762
0,205605788 NL PLS 920 5970272 2856939 -1,434 -1,052
-0,046 -0,640 -0,296 0,223 -0,016 -1,102 0,176
-0,510 -0,663 0,164 1,153 0,025 0,475 1,473
0,175140498 NL PLS 921 11233721 2095801 1,571 0,959
1,225 1,460 -2,047 -0,177 0,836 -2,107 -0,701
-1,504 0,765 0,563 -0,433 -0,471 1,005 -0,538
0,025249825 NL PLS 922 10306511 3009115 -0,502 -0,351
-0,491 0,023 0,859 1,998 0,413 0,544 0,001
-0,074 0,201 2,871 0,251 0,919 0,093 -1,067
0,068151947 NL PLS 923 11132267 2550453 0,618 -1,607
0,055 0,985 0,343 0,291 -0,243 0,531 0,254
1,391 0,517 -1,258 -0,019 -0,173 -0,197 -0,367
0,017937574 NL PLS 924 8218223 1367750 0,099 1,526
-0,624 0,668 0,200 -0,137 0,682 -1,061 -1,050
-0,366 1,995 -0,280 1,447 0,780 0,359 -0,348
- 2325 046728
0,224981221 NL PLS 925 6856102 3236746 1,819 0,449
0,149 0, 203 -0,377 0,267 -0,626 -2,763 -0,646
-0,489 1, 653 -1,172 -1,882 -0,759 0,439 0, 914
0,112178367 NL PLS 926 11254657 3029456 -1,538 -0,329
-0,353 0, 100 1,460 0,423 0,663 1,122 1,466
-0,255 0, 106 1,211 -0,710 1,040 -1,495 -0,949
0,018171148 NL PLS 927 9461099 1668228 -0,742 -0,139
-0,907 0, 501 0,814 0,607 -0,670 -0,684 1,257
-2,016 0, 435 0,279 -0,072 0,167 0,896 1,768
0,230505747 NL PLS 928 8753332 1769529 1,244 0,602
1,640 0, 549 -0,261 -0,712 -1,207 0,249 -1,151
-0,190 1, 436 -0,906 0,075 -0,669 -1,947 -0,404
0,519087837 NL PLS 929 7318064 3625686 -2,115 -1,832
0,815 0, 188 -0,131 1,244 2,141 3,287 2,721
-0,908 -1 , 321 1,536 1,338 -1,438 -0,038 1, 630
0,091249116 NL PLS 930 9636549 3001548 0,276 1,061
0,535 0, 346 0,713 1,076 -0,099 0,090 -0,150
-1,026 0, 306 0,124 -0,320 -0,475 -0,632 0, 607
0,020578393 NL PLS 931 6831988 3813262 1,012 0,845
0,349 -0 , 003 -0,489 0,655 0,366 0,022 -0,391
-0,256 2, 568 0,545 0,743 0,184 1,450 -0,199
0,163947782 NL PLS 932 8503512 1701494 -0,259 -0,880
0,247 0, 452 0,870 0,879 2,176 3,325 1,375
0,059 0, 333 0,027 0,422 0,395 -0,357 1,209
0,059388196 NL PLS 944 11093173 2161104 -0,278 0,669
0,113 -0 , 369 -0,299 0,687 0,954 -0,607 -0,019
1,486 0, 145 -1,000 -0,201 0,731 0,199 -0,034
0,039326637 NL PLS 945 11170626 2626543 -0,984 -0,150
-0,432 0, 747 2,099 1,476 0,668 0,094 0,297
0,616 -1 , 369 -0,196 0,491 -0,167 -0,977 -0,272
0,12559143 NL PLS 946 11429122 2558450 0,244 2,168
0,184 -0 , 723 -1,180 -0,584 0,534 -0,398 -1,545
0,486 0, 026 -0,662 0,102 -0,345 -0,293 0, 903
0,256452757 NL PLS 947 6722207 3315353 0,259 2,110
0,899 0, 460 1,422 1,137 -1,736 -1,386 0, 068
0,201 -0 , 377 -0,214 1,593 -0,466 -0,968 -1,834
0,051951961 NL PLS 948 11360063 2581642 0,633 -1,459
0,404 0, 406 -0,745 0,592 1,718 -0,464 -0,402
0,109 0, 487 1,346 1,412 0,188 -1,531 -0,063
0,045048438 NL PLS 949 9694374 1937319 0,078 -1,327
-0,406 -0 , 025 0,689 0,015 -0,898 0,706 -0,882
0,251 -0 , 084 -0,439 0,403 -0,039 0,077 -0,873
- 2326 046728
0,025275738 NL PLS 950 6841599 3791038 0,718 1,372
0,683 0 ,336 -1,819 1,092 -0,552 1,674 1,444
-0,918 - 0,408 1,114 -1,204 1,077 0,721 -0,661
0,074599644 NL PLS 951 11995903 2172586 0,434 -0,499
-1,696 - 0,163 1,033 0,069 1,570 -1,016 1,206
0,334 - 1,111 -0,360 -0,303 -0,351 0,422 1,432
0,066888224 NL PLS 952 10574836 2584881 0,764 0,227
-1,196 - 0,372 1,074 -0,385 0,580 -0,589 1,212
0,275 - 1,628 -0,631 -0,452 -1,030 0,230 1,367
0,036251525 NL PLS 953 5732762 2490114 0,272 -0,310
-0,590 1 ,036 0,753 0,944 -0,024 1,190 1,861
-1,419 - 0,467 0,938 -1,560 1,777 -0,479 0,710
0,02741204 NL PLS 954 5961761 3226227 -1,370 0,924
0,244 0 ,321 -0,155 -0,714 -0,253 1,561 1,737
0,594 - 0,848 0,569 -0,441 -0,229 1,740 -0,891
0,226061785 NL PLS 955 9405880 1682232 0,590 -0,505
-0,064 1 ,899 0,687 -1,957 -0,820 -0,198 -0,332
1,038 - 3,044 -0,145 0,015 0,377 0,686 -0,912
0,109259571 NL PLS 956 7646218 2835154 0,999 -0,939
0,755 - 1,044 -0,796 1,331 -0,198 0,472 2,135
0,476 - 1,516 0,508 -0,152 0,973 0,178 0,379
0,096682344 NL PLS 957 8695797 2082911 0,177 1,430
-0,962 1 ,522 0,068 -0,093 0,571 1,966 0,200
-0,378 0 ,951 0,708 -0,428 -0,171 -0,334 -2,021
0,062663354 NL PLS 958 8899849 1583180 -0,293 -1,390
1,008 - 0,266 0,893 -0,029 1,909 1,422 -1,033
1,394 0 ,788 1,450 1,005 -0,548 -0,490 -1,654
0,024502858 NL PLS 959 6059090 3092625 0,119 -1,501
0,461 0 ,580 0,679 1,032 0,951 1,010 0,783
0,808 - 1,153 0,956 -1,440 1,278 -0,043 1,817
0,058478688 NL PLS 960 9515003 1825321 0,204 1,798
-0,754 0 ,270 0,371 0,405 0,113 -2,398 -0,339
-2,189 0 ,759 1,022 -0,096 -0,215 -0,509 0,340
0,022687291 NL PLS 961 8797545 2042266 0,571 -0,847
-0,514 - 0,471 -0,666 1,662 -0,399 -0,585 -0,621
-0,071 0 ,923 -0,039 -1,497 -0,504 0,693 -0,417
0,086849111 NL PLS 962 10170841 1979600 -0,590 -0,964
-0,678 - 0,821 0,823 1,324 1,366 1,172 0,583
3,032 - 0,749 -0,534 -0,444 0,352 -0,381 0,814
0,050460516 NL PLS 963 9599810 2013558 0,835 -0,276
-0,421 0 ,242 1,153 0,686 0,354 0,595 -0,320
-0,216 0 ,244 0,282 -0,428 1,028 0,773 0,149
- 2327 046728
0,11070652 NL PLS 964 10725717 2410606 1,960 1,083
0,412 1,118 0,258 -0,485 -0,101 -1,030 -0,862
-1,118 1,094 -0,569 -1,332 -0,964 0,895 0,420
0,100875483 NL PLS 965 10690573 2344793 -0,338 -0,837
0,413 0,608 0,981 0,244 0,308 -0,302 -0,955
0,247 -0,880 0,774 -0,482 0,193 1,081 -0,895
0,094550973 NL PLS 966 11585480 2899371 1,028 1,162
-1,694 0,874 -0,606 0,597 -0,637 0,949 1,014
0,125 0,332 0,445 -0,343 -1,120 0,159 0,804
0,340106956 NL PLS 967 8658975 1314924 -1,120 -2,298
0,185 1,058 -0,243 0,124 -0,602 -1,755 -1,076
1,737 -0,935 -1,826 0,782 1,334 1,241 1,142
0,152380228 NL PLS 968 6130107 2674984 -1,706 0,448
0,745 -0,578 -1,612 2,251 1,752 1,086 0,926
-1,054 -3,001 -0,427 -0,137 0,405 -0,987 1,064
0,485783164 NL PLS 969 8576203 2138188 1,090 0,373
0,397 -0,609 -0,637 -0,332 -0,735 0,954 -1,355
1,198 0,953 -0,984 0,761 1,589 0,720 1,521
0,176998516 NL PLS 970 8470879 1761929 -0,608 0,080
0,436 -0,163 0,798 0,111 0,452 0,206 1,230
0,746 -1,615 1,661 -0,610 0,174 0,934 0,869
0,14870754 NL PLS 971 8010027 1413021 -0,986 -1,355
1,632 0,789 -0,267 1,583 0,760 2,595 0,177
-0,620 -0,719 0,062 -0,862 1,309 -0,340 -0,336
0,032084995 NL PLS 972 5350961 2456794 0,194 -0,201
1,504 -0,532 -0,132 0,547 -0,390 -0,815 1,565
0,338 -0,857 1,209 -0,319 -1,011 0,995 0,277
0,044192151 NL PLS 973 6526599 3200657 0,145 -0,198
-1,559 0,504 0,910 1,011 -0,123 -0,228 -1,258
0,596 0,874 -0,597 0,509 0,139 -1,098 -0,427
0,030685758 NL PLS 974 9013181 2029887 -0,601 1,091
0,045 0,554 1,048 -0,339 -0,748 -0,603 0,181
0,404 0,178 0,320 -1,150 -0,480 0,157 0,211
0,028339058 NL PLS 975 10493869 2103163 0,710 1,601
0,195 -0,722 -1,214 1,039 0,439 0,912 -0,715
0,893 0,729 -0,082 0,116 0,861 -1,597 -0,525
0,249455957 NL PLS 976 11002580 2501238 -2,120 0,545
1,950 0,723 0,508 -0,377 -0,144 0,266 2,640
-0,412 0,178 1,492 -0,443 0,914 0,564 0,800
0,174124966 NL PLS 977 9024100 2742090 -1,018 -0,002
-0,233 0,332 -0,855 -2,089 0,581 -0,043 0,275
-0,090 0,271 -0,177 -1,973 1,117 0,217 1,490
- 2328 046728
0,289747881 NL PLS 978 11318711 2540364 0,802 0,950
1,801 -0,443 0,497 0,191 -0,509 -0,613 -1,719
-0,174 1,506 -0,831 -0,085 0,186 -2,819 0,728
0,13078208 NL PLS 979 11016217 2520339 0,402 -0,737
1,211 0,218 0,450 -2,425 0,496 0,844 0,829
0,509 -1,892 1,012 0,400 1,274 1,088 -1,124
0,371072166 NL PLS 980 6581251 3809877 -1,075 -0,547
-0,750 -0,511 0,336 -1,468 0,607 2,485 0,619
0,691 -0,268 2,916 -0,937 2,290 -0,716 1,011
0,398779443 NL PLS 981 9496881 2205575 -1,021 0,842
-0,740 1,017 1,783 1,822 1,917 1,293 0,097
1,213 -0,956 1,920 -0,081 0,569 -0,029 2,018
0,07039575 NL PLS 982 9366276 1850541 0,619 0,277
0,950 0,618 0,568 1,313 -0,222 -0,412 -0,752
0,206 -0,005 -0,591 1,134 0,494 -0,608 -0,786
0,137088111 NL PLS 983 10325395 2145590 1,931 -0,497
1,391 -1,560 -0,116 -0,115 0,722 -1,628 -0,067
-0,994 -0,706 -1,153 1,676 -0,019 0,525 1,011
0,264218794 NL PLS 984 10173270 2394995 0,916 1,576
0,447 0,075 -0,247 1,348 -0,202 -1,225 -1,903
-0,380 2,746 -2,395 -1,784 -0,533 0,092 0,853
0,070412327 NL PLS 985 7585724 4161994 1,475 -0,661
-0,104 1,151 0,460 -0,025 -1,027 -0,657 -0,006
-0,325 0,358 0,530 -0,193 -0,750 -0,638 1,087
0,039733444 NL PLS 986 8729828 1745256 -0,894 0,346
0,664 0,141 -0,867 -0,098 -0,319 -0,570 -1,015
2,114 0,242 0,208 0,415 -0,088 -0,763 0,185
0,056902821 NL PLS 987 11293895 2467948 0,116 0,632
-0,296 1,674 -0,828 -0,197 1,081 1,538 -0,701
-0,357 -0,884 0,954 0,505 -0,611 0,727 -1,402
0,071411216 NL PLS 988 9674783 2749665 0,420 0,896
0,481 -0,312 -0,978 -0,037 0,414 0,381 1,437
0,238 0,087 0,507 0,518 1,307 -0,974 1,158
0,056476705 NL PLS 989 4630382 2361149 0,629 0,922
-0,601 1,169 -0,485 -0,213 0,712 0,907 -0,863
-1,050 0,922 -1,491 -0,885 1,693 1,701 -0,164
0,243442916 NL PLS 990 11171477 2114731 0,514 0,052
-0,806 -0,284 -0,264 1,018 -0,619 0,899 -1,991
-0,063 0,165 -1,456 1,756 -0,426 -2,050 -0,023
0,048843609 NL PLS 991 12685933 2302200 -0,513 0,150
0,290 0,834 -0,901 -0,346 0,703 0,494 -1,306
0,092 -0,228 0,716 1,228 2,223 0,019 0,415
- 2329 046728
0,005785505 NL PLS 992 9422278 2444103 -0,741 0,420
1,560 -0,031 1,781 0,006 -0,476 -0,548 -0,015
0,830 -0,600 0,643 -1,213 0,013 0,373 -0,310
0,018154683 NL PLS 993 7165271 3540714 0,958 0,198
-0,217 0,670 0,552 0,238 0,762 0,962 -0,745
0,297 0,795 1,748 0,386 0,443 0,106 -0,098
0,060523572 NL PLS 994 10849086 1854438 0,792 -1,518
0,528 -0,294 0,757 0,801 1,055 0,968 0,068
-0,298 0,509 0,225 -0,243 0,324 1,029 0,495
0,411338529 NL PLS 995 11495044 3085759 0,031 1,209
-0,631 0,340 0,438 -0,050 -0,455 -2,455 -1,082
-0,517 1,678 -1,421 -1,731 -0,226 0,126 -0,546
0,029067992 NL PLS 996 11336257 2252505 0,199 -0,285
-0,029 0,372 2,177 -0,632 0,642 0,498 0,893
1,998 -0,371 0,122 -0,296 0,741 -0,016 0,304
0,032039183 NL PLS 997 11565524 2112149 0,737 -2,061
0,932 1,122 0,313 0,210 0,685 -0,239 -0,737
0,595 0,013 -0,162 -0,197 0,246 -0,463 0,184
0,04233761 NL PLS 998 9235605 1818459 0,389 -1,920
0,737 1,228 -0,617 1,754 0,153 0,337 0,611
0,515 0,206 1,711 -1,113 0,325 0,216 0,971
0,119349481 NL PLS 999 9335662 2184622 -1,274 -0,129
-0,646 0,977 1,665 0,445 1,329 0,421 0,895
1,430 -1,266 -0,276 0,554 2,695 0,096 -0,745
0,016853402 NL PLSA 1000 11258677 2962490 1,141 0,145
0,797 -1,213 0,066 -1,248 -1,069 -0,473 0,871
-0,118 0,677 -0,787 -0,876 0,183 -0,301 1,090
0,192275934 NL PLSA 1001 8731517 1315838 -1,028 -0,872
0,454 -1,414 1,848 2,083 -1,575 -0,891 -1,335
-0,158 1,946 0,935 0,111 -1,383 -0,473 -1,980
0,236670586 NL PLSA 1002 10755595 1979261 0,053 2,163
-0,695 1,174 0,002 0,450 1,903 2,309 -0,673
0,634 -1,968 1,976 -0,278 -0,208 1,318 0,895
0,203567898 NL PLSA 1003 11592752 2285987 -1,187 1,732
-0,795 0,064 0,699 1,144 -1,472 0,189 -1,961
0,847 -0,531 0,647 -0,762 2,267 -0,765 0,632
0,102800906 NL PLSA 1004 10513886 2628950 0,164 -0,398
0,621 -0,925 0,340 0,058 -0,729 -0,924 -1,032
0,173 1,258 0,918 0,506 -0,262 -0,283 1,112
0,08060398 NL PLSA 1005 9873327 1814560 1,700 1,158
0,560 -1,575 -0,588 0,052 -0,337 -1,128 0,948
0,658 1,248 1,682 0,062 0,660 1,116 1,133
- 2330 046728
0,035555316 NL PLSA 1006 9698975 2040465 -1,406 -0,428
-0,126 0,589 -0,044 -0,514 0,680 -0,141 0,537
1,228 -1,337 0,517 0,428 0,617 -0,398 -0,687
0,073177558 NL PLSA 1007 8892428 2185438 0,124 -0,937
-0,868 2,415 -0,446 0,820 -0,946 -1,112 0,755
-0,763 -0,543 0,209 0,106 -1,495 1,208 0,368
0,033121923 NL PLSA 1008 10246515 2407537 -0,869 0,946
-0,881 0,709 0,130 0,021 -0,526 1,008 1,419
-0,036 1,072 1,567 0,634 0,774 -0,236 -1,259
0,106163545 NL PLSA 1009 10284501 1423419 0,006 0,114
0,827 -0,802 -1,642 -2,061 0,169 1,717 0,957
1,007 1,136 0,129 -1,345 1,936 0,377 0,055
0,143105975 NL PLSA 1010 8705340 2104009 -1,143 -0,226
-0,417 1,904 0,964 0,803 -1,533 0,646 -0,974
0,286 -0,064 0,019 1,498 0,139 -1,188 0,493
0,051092284 NL PLSA 1011 10687615 2073679 1,444 -0,170
0,566 -0,898 -1,147 -0,889 -0,347 -1,397 -0,502
1,549 0,378 -0,242 1,056 0,417 0,303 -0,094
0,022967296 NL PLSA 1012 9795547 1341194 -0,065 -0,115
-0,199 -0,534 0,500 0,084 -0,162 0,362 -1,442
-0,068 -0,565 1,086 -0,278 1,927 0,841 -1,066
0,188766111 INDI 117 PLS 1 14136026 6951880 0,183 -1,101
-1,744 0,291 0,304 0,059 -0,055 2,799 1,435
0,634 -1,945 1,686 -2,408 1,436 1,330 0,847
0,036725947 INDI 284 PLS 1 14249806 6626752 -0,378 -0,111
-2,337 -0,675 -0,149 -0,360 0,193 0,984 1,298
-0,114 -1,663 0,515 -0,617 1,841 1,152 1,159
1 INDI 331 PLS IA 13686853 3298868 -1,898 7,130
3,505 4,550 -1,427 2,429 -2,229 -6,807 0,786
-0,463 2,493 -11,000 1,140 5,436 1,717 4,852
0,350303722 INDI 333 PLS IA 11668615 2941891 1,366 1,129
1,671 1,136 -0,012 2,004 -1,398 -0,698 0,661
-1,528 0,848 0,086 0,243 -1,657 -0,625 1,704
1 INDI 335 PLS IA 12638983 2277195 -2,461 -0,887
-0,999 -1,164 -0,775 -0,311 -0,998 -0,988 -0,753
-1,154 0,657 -0,992 -1,958 -0,629 11,000 11,000
0,425158542 INDI 336 PLS IA 16365263 5629136 1,047 0,227
0,220 0,981 -1,542 -0,082 -1,099 0,580 -2,550
-0,154 0,308 -2,072 -1,382 -0,787 0,054 1,101
0,027374341 INDI 342 PLS IA 12557715 3217683 -1,489 0,762
-0,525 -0,579 -0,950 -0,338 -0,826 0,827 0,263
-0,400 -1,136 0,917 -1,297 1,518 0,084 1,053
- 2331 046728
0,012018604 INDI 346 PLS IA 14914834 5112215 0,329 -0,776
-1,540 0,301 0,750 -0,521 0,275 0,365 1,123
0,503 -0,956 1,838 -0,083 0,137 0,043 0,404
0,661448554 INDI 353 PLS IA 14450386 4675676 -0,522 0,051
-0,865 1,844 -1,132 2,642 -0,309 3,060 0,932
1,060 -1,084 0,981 -1,537 0,631 -0,028 2,589
0,107783125 INDI 355 PLS IA 12597770 5694986 0,570 -1,417
-1,108 -0,212 0,597 -0,527 0,754 1,588 0,333
-0,428 -0,833 1,329 -0,341 0,905 -0,353 1,640
0,364312899 INDI 357 PLS IA 13330675 4357613 -0,527 0,076
-0,316 -0,694 0,192 0,668 0,065 1,260 -0,059
0,282 -1,330 0,312 0,513 1,929 -0,659 0,713
0,006037237 INDI 358 PLS IA 14328754 4345934 0,683 0,229
-0,169 0,643 0,023 0,849 0,553 0,939 0,889
0,466 1,150 -0,626 -1,378 -0,157 -0,270 0,137
0,251158424 INDI 360 PLS IA 13373346 6539699 1,517 1,748
-0,510 0,675 0,534 0,747 0,096 -0,513 0,409
-1,440 1,134 -1,744 -1,551 -0,333 0,575 1,874
0,117300981 INDI 364 PLS IA 14630027 4248070 -0,782 -0,249
-0,660 0,430 -0,180 0,218 0,275 0,305 -0,597
0,923 -1,457 1,457 0,356 1,472 -0,396 1,010
0,038428525 INDI 369 PLS IA 11910707 5807528 -0,048 0,397
-2,002 -0,301 0,075 0,049 -0,635 1,419 0,280
0,648 -2,058 0,752 -1,010 0,579 0,510 0,533
0,251735267 INDI 371 PLS IA 13918611 5023007 1,416 0,416
1,012 1,336 0,779 0,715 0,118 0,121 -0,765
-2,041 -1,281 -0,942 0,828 -0,641 -0,255 1,354
0,457641337 INDI 372 PLS IA 15219162 9462255 0,032 -0,339
-1,277 0,529 -1,437 -0,098 0,766 1,453 1,352
1,822 -1,438 -0,245 -0,518 1,930 0,596 2,366
0,139141034 INDI 373 PLS IA 13505802 6152277 0,226 -1,165
-1,655 -0,568 -0,114 0,497 0,576 1,602 0,595
-0,271 -1,539 0,199 -1,089 0,273 0,102 3,385
0,394067144 INDI 381 PLS IA 12395884 2555396 -1,456 -0,416
-0,367 1,950 -0,280 1,055 0,294 2,503 2,405
1,133 -1,788 -0,323 0,100 1,031 -0,001 2,245
0,019138205 INDI 383 PLS IA 14149481 5828793 0,028 -0,048
-0,934 0,770 -0,357 -0,373 -0,035 1,957 0,955
-0,028 -1,189 0,047 -1,964 -0,533 0,704 1,228
0,019872033 INDI 389 PLS IA 12602657 2832722 -1,972 0,859
1,546 0,416 0,342 1,597 0,064 -0,010 0,153
-0,015 0,212 0,392 0,857 0,786 -0,663 -0,072
- 2332 046728
0,028579597 INDI 392 PLS IA 12043191 2251577 -0,428 0,526
0,078 -0,367 0,555 1,514 -0,452 0,514 0,427
0,116 -2,196 0,165 1,273 1,224 -1,105 -0,950
0,226241362 INDI 394 PLS IA 14462072 5072854 0,238 -0,082
-0,299 -1,036 1,055 0,428 1,595 0,366 0,095
0,495 -0,924 -0,835 -1,595 1,467 -0,333 1,363
0,12705959 INDI 395 PLS IA 14087840 2867706 -2,014 -0,099
-0,098 -0,123 0,614 1,004 0,018 1,595 1,096
1,667 -0,185 1,220 -0,214 1,288 0,051 0,171
0,180551104 INDI 403 PLS IA 12682776 4190820 1,279 1,028
0,246 0,031 0,387 -0,597 0,186 -1,619 -1,959
0,915 1,127 -1,791 -2,037 -1,195 -0,583 1,180
0,013161804 INDI 405 PLS IA 12261572 3500927 -1,136 -0,212
-0,085 -0,181 0,999 1,867 1,149 0,036 0,166
0,291 -0,443 0,433 0,147 1,168 -0,627 1,025
0,587238301 INDI 624 PLS 1 12289445 5328558 -0,771 -1,009
-1,118 -0,126 2,319 -0,117 -0,013 2,144 2,235
0,166 -2,472 1,950 -1,092 0,774 1,443 0,879
0,260810039 INDI 635 PLS 1 11224774 3844743 0,378 0,011
-0,838 -1,189 1,052 0,560 -0,656 0,481 1,263
-0,123 -0,423 -0,176 -1,361 1,759 -0,091 1,535
0,158241793 INDI 640 PLS 1 15219688 6000787 -0,974 -1,147
-1,527 -0,433 0,362 1,339 -0,795 -0,420 1,405
0,001 -0,372 -0,357 0,471 2,604 0,494 0,188
0,322335918 INDI 643 PLS 1 12905544 4789347 -0,930 -1,684
-1,715 -0,487 1,430 1,393 0,452 2,064 0,514
0,164 -1,089 1,258 -1,107 1,937 0,322 2,493
0,770526604 INDI 644 PLS 1 15570170 5747093 -1,454 -2,161
-1,488 -0,341 1,144 -0,688 1,395 4,057 1,659
1,264 -3,148 1,254 -1,776 2,589 0,842 1,385
0,867446032 INDI 647 PLS 1 13145802 5511182 -2,392 0,471
-0,681 0,872 -0,744 -0,913 -0,359 -0,454 4,344
-0,366 -0,397 2,179 1,055 3,185 -1,952 7,407
1 INDI 648 PLS 1 15140339 7478222 -11,000 3,394
2,889 3,847 3,504 4,627 -3,889 -2,648 11,000
-7,034 3,036 4,440 3,392 4,037 -11,000 4,008
0,227959644 INDI 649 PLS 1 13632758 6556744 -0,891 -0,362
-1,323 -0,371 0,563 -0,232 -0,037 1,765 1,750
-0,034 -1,679 -0,664 -1,480 1,659 0,845 0,923
0,472125535 INDI 650 PLS 1 11977011 4242142 -0,466 -0,631
-2,538 -0,406 0,656 0,645 0,416 2,021 2,698
0,394 -1,827 0,410 -0,920 2,089 0,804 1,485
- 2333 046728
0,295730752 INDI 651 PLS 1 12161113 5219042 -2,210 -1,834
-1,466 -0,670 0,896 -0,188 0,401 0,906 2,346
1,143 -1,585 1,109 -1,619 0,815 1,365 0,585
0,698968946 INDI 654 PLS 1 13746351 6098880 -0,690 -1,053
-1,898 0,288 1,041 0,791 -0,447 3,019 2,069
1,378 -2,435 0,632 -1,053 1,068 1,655 2,438
0,756851112 INDI 655 PLS 1 13305699 5011144 -2,834 -0,158
0,624 -0,303 0,010 0,251 1,852 2,184 2,245
0,833 -1,672 1,258 0,923 2,541 -0,718 1,954
0,831440135 INDI 657 PLS 1 15551274 6691209 -2,498 -0,089
-1,057 -0,290 -0,104 2,247 0,006 0,546 2,854
1,691 -1,737 -0,190 2,186 2,316 -1,338 3,095
0,05832433 INDI 658 PLS 1 10983225 2984745 -0,795 -0,950
-0,267 -1,236 0,380 -0,078 0,783 -0,126 1,143
2,466 -1,331 1,058 -0,309 0,624 0,177 1,194
0,576525833 INDI 660 PLS 1 15997537 6581418 -1,754 -0,111
-0,738 -1,350 1,006 0,389 1,011 0,510 0,009
2,427 -0,331 -0,472 0,632 1,133 -0,924 2,284
0,680825417 INDI 708 PLS 1 10597262 3020316 -1,413 0,126
-0,782 -0,834 0,127 0,028 -0,232 1,367 0,042
1,940 -0,587 -0,339 -0,598 2,604 0,541 1,854
0,030408332 INDI 718 PLS 1 12587962 4879435 0,093 0,122
0,155 -0,544 0,767 0,185 0,611 0,128 0,936
-0,493 -0,869 0,388 -2,026 1,036 0,983 0,919
0,312715517 INDI 720 PLS 1 13025935 5796808 -1,771 0,791
-1,088 -1,216 0,739 0,712 0,793 2,244 1,024
0,798 -1,104 0,336 -1,562 0,810 0,977 2,442
0,103473513 INDI 721 PLS 1 14512175 2823118 -0,390 -0,262
-0,552 -0,629 0,096 -0,883 0,633 2,828 -0,362
1,933 -0,727 0,100 -0,940 -0,486 0,086 1,138
0,12819612 INDI 722 PLS 1 13234903 3119851 0,250 -0,085
-1,133 -0,105 -0,567 0,072 0,211 1,566 -0,031
0,509 -0,848 0,336 0,595 1,185 -0,912 0,078
0,100568939 INDI 723 PLS 1 12359335 2748058 -0,736 1,233
-1,100 -1,122 0,617 1,272 0,036 1,314 0,689
0,697 0,007 1,542 -0,878 1,066 -1,017 0,652
0,155772498 INDI 724 PLS 1 14026893 5251729 0,874 1,114
0,174 -0,645 0,149 0,639 1,289 -0,996 -0,551
-0,063 0,888 -0,455 1,362 1,137 -0,052 2,100
0,053829241 INDI 725 PLS 1 10699299 2545641 -0,484 2,745
0,854 -0,254 0,839 0,905 -0,437 1,415 1,381
-0,306 0,618 0,195 -0,444 -0,214 -0,874 0,399
- 2334 046728
0,38573755 INDI 726 PLS 1 10500220 4565619 -1,360 -0,345
-1,303 0,963 1,064 1,083 0,663 2,302 2,211
-0,694 -0,960 -0,030 -1,247 0,617 1,172 1,618
1 INDI 727 PLS 1 14421175 7099962 -11,000 -11,000
6, 056 7,218 -0,408 8,126 -5,205 -11,000 -4,918
-11,000 11,000 5,346 11,000 -6,464 -5,573 11,000
0,068575107 INDI 729 PLS 1 11671261 3706666 1,251 1,257
-0,829 0,143 1,101 -0,936 -0,582 0,832 -0,328
-0,932 -0,187 -0,163 -0,935 0,653 0,538 0,519
0,074938707 INDI 731 PLS 1 11859443 2801647 -2,016 -0,568
-0,782 -0,415 1,645 1,533 -0,240 1,137 0,185
1,047 -0,756 2,043 0,512 0,326 0,781 -1,018
0,09914623 INDI 744 PLS 1 12862357 8040058 -0,221 0,851
-1,391 -0,433 1,565 -0,130 0,862 1,490 1,575
-0,491 -0,795 0,418 -0,682 0,224 -0,297 0,359
0,633321929 INDI 745 PLS 1 14731552 7433354 -1,327 -0,845
-2,178 -1,244 -0,032 0,319 0,123 0,701 1,546
0,711 -1,496 -0,652 -0,185 2,122 0,341 1,826
0,748966715 INDI 746 PLS 1 15445486 8533658 -1,158 -0,867
-2,299 -0,768 0,075 0,072 1,189 1,994 1,765
0,884 -2,390 0,748 -1,097 2,061 0,999 2,574
0,321053125 INDI 747 PLS 1 12162616 3443374 -1,510 -0,713
-0,618 0,125 0,399 0,282 1,559 2,739 -0,062
2,478 -2,274 0,408 -0,379 0,498 -0,005 1,482
0,85369624 INDI 748 PLS 1 11173006 4651579 -2,477 -1,602
-1,542 1,969 1,547 0,681 1,944 6, 568 3,412
1,010 -1,540 2,050 -1,818 1,949 -0,155 2,307
0,690862839 INDI 749 PLS 1 13318102 4622630 -0,742 -1,534
-1,586 -1,906 1,045 -0,182 1,205 3,274 2,101
1,325 -1,769 0,483 -0,761 1,880 1,189 0,922
0,125412261 INDI 750 PLS 1 8645937 1944826 -0,098 -0,700
-0,682 -0,978 0,297 0,073 1,037 1,224 0,522
1,937 0,027 -0,647 -0,166 1,432 0,294 0,795
0,246655676 INDI 751 PLS 1 9605342 1267755 -1,454 1,446
2,110 0,289 0,753 1,767 1,128 2,159 1,336
1,025 -0,475 -0,202 -0,884 0,368 -0,530 2,643
0,650272284 INDI 752 PLS 1 14056971 4920422 -1,213 -1,968
-1,993 -1,046 1,279 -0,775 0,407 3,263 2,139
-0,449 -1,984 1,731 -2,797 1,457 0,108 2,632
0,058685236 INDI 758 PLS 1 14054973 4927159 -0,908 -0,485
-0,478 -0,152 -0,729 0,853 -0,172 0,691 1,799
1,252 -1,155 0,676 -0,353 1,888 -0,558 2,325
- 2335 046728
0,554633636 INDI 761 PLS 1 12942365 6498134 -0,665 -1,799
-0,846 0, 314 1,059 -0,201 0,970 1,535 -0,431
2,021 -1 ,589 -0,423 0,746 2,156 0,478 2,015
0,053084415 INDI 763 PLS 1 13923618 4995467 -0,229 -0,634
-0,856 -0 ,880 -0,626 -0,232 0,350 0,951 -0,124
1,915 0, 040 -0,457 0,872 0,685 0,462 1,301
0,45218467 INDI 764 PLS 1 9062118 2318294 -0,323 0,241
-1,027 -1 ,525 -0,241 0,791 0,843 -0,336 -2,159
0,011 -0 ,549 0,541 1,581 3,375 -2,289 0,201
0,80129494 INDI 765 PLS 1 14042304 9459016 -0,923 -0,394
-0,553 0, 294 0,053 0,825 -0,231 4,712 1,212
2,070 -1 ,419 0,155 -1,071 2,487 -0,971 2,493
0,28913541 INDI 767 PLS 1 7952766 1711335 -1,448 0,769
-1,072 0, 328 1,446 1,632 -0,138 1,073 0,582
1,257 -2 ,127 1,934 -1,895 1,440 -1,035 0,995
0,367337829 INDI 768 PLS 1 10084836 3891212 -2,414 0,020
-0,653 0, 368 -0,300 0,902 0,728 2,247 2,209
0,830 -0 ,249 0,819 -0,320 2,005 1,268 1,211
0,053229999 INDI 769 PLS 1 8234147 1978881 -0,414 -0,681
-1,271 -0 ,240 -1,117 0,555 -0,818 2,231 -0,190
1,321 0, 971 0,825 -0,090 0,549 0,937 0,146
0,057613132 INDI 770 PLS 1 14568618 5528943 -1,102 -0,798
-1,240 -1 ,605 0,510 0,216 -0,595 0,669 1,239
0,638 -1 ,652 0,579 -0,587 1,192 2,210 0,146
0,664165962 INDI 772 PLS 1 9863688 2974991 -0,079 -1,481
-1,761 0, 493 1,187 -0,477 1,330 3,277 0,060
1,237 -1 ,720 -0,369 -2,301 0,361 0,220 1,346
0,19720193 INDI 773 PLS 1 11845318 3381366 -1,643 -1,415
-0,703 -0 ,465 0,306 -0,842 0,797 1,356 0,592
0,577 -0 ,100 -0,379 -0,720 0,838 1,332 0,622
0,087049561 INDI 774 PLS 1 10569815 2404841 -0,501 0,788
0,079 0, 374 -1,557 0,234 -0,184 -0,485 0,855
-0,587 0, 824 -0,778 1,600 -0,196 0,915 -1,556
0,336057049 INDI 777 PLS 1 16012616 11054312 -0,705 -0,239
-0,632 -0 ,044 1,228 1,365 1,109 2,383 1,213
-0,021 -0 ,234 0,477 -3,403 1,024 0,765 1,261
0,112217529 INDI 779 PLS 1 8901414 2986474 0,140 0,390
-1,121 -1 ,376 -0,265 0,811 -0,276 1,753 -0,605
2,168 -1 ,300 -0,336 -1,533 0,555 1,091 0,475
0,048042419 INDI 780 PLS 1 9356132 2829409 -1,059 -2,036
0,381 0, 062 0,471 0,990 0,368 1,253 0,153
-0,963 -0 ,238 -0,548 -1,327 0,589 0,901 1,183
- 2336 046728
0,08715613 INDI 781 PLS 1 7856122 1535473 -0,519 -0,488
- 1,623 -0,877 -0,234 -0,407 0,766 -0,003 1,123
- 1,657 -0,237 -1,167 1,194 0,977 -0,179 0,076
0 ,779125349 INDI 782 PLS 1 14446569 5728837 -0,174 1,683
0 , 657 0,644 0,432 0,194 -0,562 0,810 5,477
- 1,004 -2,798 -1,753 -1,281 0,763 -1,137 1,105
0 ,253739293 INDI 783 PLS 1 10852578 3717813 1,321 1,516
- 0,467 -0,607 0,197 0,723 -1,313 -2,546 -1,763
0 , 476 1,797 -2,019 0,089 -0,974 0,145 0,746
0 ,028301273 INDI 785 PLS 1 8177211 2339386 0,520 1,071
0 , 568 -0,633 1,747 0,622 -0,845 1,137 0,810
0 , 113 -0,604 0,340 -0,065 0,448 0,137 -0,541
0 ,050122115 INDI 787 PLS 1 14724764 3464792 -0,575 0,400
- 2,055 -0,299 -0,341 0,452 0,393 1,378 1,477
0 , 628 0,034 0,608 0,956 1,086 -0,821 1,876
0 ,131385039 INDI 788 PLS 1 14967689 5205531 0,480 0,381
- 1,968 -0,765 1,004 -0,671 1,499 2,288 1,346
- 1,386 -0,980 0,397 -0,177 0,057 0,910 1,142
0 ,038181873 INDI 789 PLS 1 13703270 3722126 0,595 -0,582
- 0,588 -0,941 -0,230 1,623 0,232 -0,451 0,639
1 , 329 -0,931 1,331 -2,144 0,437 -0,523 0,920
0 ,032410294 INDI 790 PLS 1 12365978 2077160 -0,543 -0,184
- 0,816 -0,404 1,222 0,334 0,221 1,083 -1,020
0 , 104 0,205 -0,999 0,326 0,409 -0,177 -0,184
0 ,052041392 INDI 791 PLS 1 14212193 3051009 -1,230 -0,106
- 0,011 -1,030 1,220 0,793 -0,001 0,613 2,261
1 , 020 -0,596 -0,120 0,213 1,447 1,705 1,314
0 ,605204292 INDI 793 PLS 1 13226579 5519446 -1,343 0,449
- 2,113 -0,828 -0,191 0,450 2,245 3,095 1,546
1 ,264 -2,508 0,961 -0,822 1,508 1,013 1,973
0 ,156446246 INDI 794 PLS 1 12233996 5270922 -0,765 -0,746
- 1,816 -0,634 0,599 0,333 1,964 2,779 1,128
- 0,936 -1,307 2,246 -1,290 0,401 0,788 1,154
0 ,067088308 INDI 795 PLS 1 12999302 4874578 0,147 -0,346
- 0,245 -0,334 0,257 -1,196 0,646 1,783 0,984
- 0,461 -1,291 1,635 -0,532 1,321 -0,234 0,048
1 INDI 798 PLS 1 15109263 9013795 -0,293 -0,876
- 0,194 -0,004 0,668 3,181 1,289 -0,576 1,636
0 , 924 -1,612 -4,680 2,791 2,021 -3,468 6,259
0 ,236757502 INDI 802 PLS 1 14018427 7371508 0,226 0,861
- 1,428 -0,162 -0,359 0,361 0,245 2,062 0,806
- 0,174 -0,646 0,537 -0,954 1,275 1,140 2,379
- 2337 046728
1 INDI 804 PLS 1 12772001 7256465 -6,937 -3,215
5,545 11,000 -1,425 -0,144 -2,128 -4,407 -2,854
11,000 -2,911 -4,015 -1,545 4,675 -11,000 11,000
0,307507892 INDI 805 PLS 1 12025491 2976283 -1,060 0,487
-1,321 -1,376 -0,609 0,464 1,572 1,146 1,413
1,222 0,524 -0,499 0,935 1,868 0,733 1,326
0,039206854 INDI 806 PLS 1 9169085 2758398 0,245 1,561
0,771 0,285 0,767 1,074 -0,145 0,947 0,385
-0,294 -0,219 0,460 -2,250 -1,101 0,004 0,028
0,305209017 INDI 808 PLS 1 12257921 4640670 -1,574 0,096
-0,420 -0,589 0,939 0,926 -0,031 1,660 1,496
-1,079 -0,499 -0,510 -0,523 1,790 0,382 2,240
0,102141712 INDI 809 PLS 1 9159410 2106980 -1,480 -0,776
0,880 0,251 1,617 0,335 0,167 0,820 -0,157
0,173 -1,609 2,185 -1,506 0,126 0,334 0,358
0,334325295 INDI 810 PLS 1 10377640 3078379 -1,115 -0,824
-0,777 -0,738 0,695 -0,194 0,348 2,529 1,568
0,567 -1,291 -0,331 -0,609 0,380 1,181 0,549
0,056711512 INDI 811 PLS 1 16256455 6634686 -0,664 0,784
-0,569 -0,001 -0,259 0,901 -0,964 1,364 0,767
1,107 -1,984 1,485 -0,259 0,280 0,935 2,083
0,486642457 INDI 812 PLS 1 12643278 3243593 -1,848 1,472
-0,132 0,294 1,633 0,638 -0,994 0,678 1,751
2,348 0,506 0,090 -1,434 -0,027 0,291 1,244
0,123641476 INDI 815 PLS 1 12449655 3895120 -0,926 0,794
-0,014 -0,150 0,062 -0,972 0,029 1,002 0,829
1,935 -0,898 0,088 -1,174 1,674 0,597 1,340
0,07834674 INDI 816 PLS 1 9542773 2702402 -0,460 1,161
-0,783 -0,636 -0,968 1,004 0,811 1,710 0,828
-0,040 -1,725 0,709 -2,284 0,745 1,267 1,663
1 INDI 818 PLS 1 12703144 5591665 0,788 0,982
-0,023 -3,070 0,851 4,817 -0,120 3,400 2,218
-0,579 -0,293 -2,988 -2,515 0,536 -0,631 6,711
1 INDI 819 PLS 1 11551796 2449452 -0,346 6, 723
-0,983 -1,232 -0,223 2,588 -1,969 -0,439 -1,226
1,274 -1,039 -1,783 6,266 2,597 -0,493 -0,139
1 INDI 820 PLS 0 13890928 4117765 -4,678 -3,734
-2,634 2,264 1,590 2,253 -4,869 -11,000 1,496
6, 917 0,983 2,121 2,315 2,662 -3,490 2,090
1 INDI 821 PLS 1 10342657 2140252 0,035 1,989
0,747 0,344 2,189 0,458 1,113 2,887 0,433
-11,000 0,476 0,174 -0,632 1,594 1,024 3,117
- 2338 046728
0,181387758 INDI 823 PLS 1 14348901 4131174 1,086 1,046
-0,531 0,333 0,051 2,709 -1,287 -0,395 0,081
0,717 0,799 -0,606 -0,349 -0,014 -0,313 -0,357
0,075786344 INDI 825 PLS 1 10940329 3820950 0,607 1,132
-0,196 -0,380 2,201 -0,454 -0,172 1,124 0,167
-0,620 -0,411 0,672 -0,689 0,949 0,152 1,301
0,021140672 INDI 826 PLS 1 12897236 3343296 -0,554 -0,744
-0,239 0,818 0,677 0,325 1,248 0,706 0,676
1,354 -1,203 0,680 -1,669 -0,021 0,781 1,090
0,2857671 INDI 827 PLS 1 8935817 2484655 -0,258 1,756
-0,716 -1,403 -0,995 2,182 -1,973 1,143 -0,915
1,572 -0,691 -0,418 -1,039 1,346 0,306 0,156
0,082983598 INDI 828 PLS 1 13186596 3529563 -0,275 0,331
-1,164 0,717 0,351 0,303 0,169 -0,020 1,280
0,308 -0,607 0,260 -0,711 0,283 1,716 2,398
0,068975517 INDI 829 PLS 1 11247548 4396989 -0,551 -1,943
0,424 -1,040 -0,771 -1,266 0,142 0,367 1,510
-1,754 -1,671 1,336 -1,231 1,722 0,211 0,874
0,433780344 INDI 830 PLS 0 14418755 5960140 -0,526 -1,101
-1,050 -0,439 0,747 -1,262 1,664 3,512 2,554
-0,407 -1,314 1,045 -1,318 1,047 0,351 1,916
0,193089922 INDI 831 PLS 1 12353841 4646277 -0,499 -0,680
-1,027 -0,217 0,666 -0,553 -0,333 1,833 2,489
1,378 0,019 1,716 -0,960 0,808 -0,273 2,265
0,097367966 INDI 832 PLS 1 12775019 4487424 -0,087 -1,169
0,388 0,380 1,055 1,232 -0,155 1,858 -0,286
-0,347 -1,848 0,829 -0,695 2,318 0,330 1,981
0,380653852 INDI 833 PLS 1 12751825 2976242 -1,883 -0,458
-1,010 -0,519 0,739 -0,528 1,203 1,730 1,522
-1,561 -2,687 0,873 -1,659 1,748 1,357 0,902
0,083831574 INDI 834 PLS 1 11868017 2098884 0,458 0,618
-0,303 -0,275 -0,663 1,403 -0,413 -0,296 1,322
0,772 -0,106 -0,472 -1,501 1,510 0,934 1,171
0,110737163 INDI 835 PLS 1 12424009 2880159 -1,586 0,523
0,140 -0,497 -0,479 -0,926 0,298 0,244 1,019
-0,274 -1,218 1,139 -2,016 1,197 0,407 1,686
0,218133924 INDI 837 PLS 1 15639531 4753784 -0,323 1,085
-0,335 -0,298 0,171 -0,307 -0,032 -0,729 -1,703
0,179 0,470 -0,406 -1,352 0,450 -0,527 2,033
0,062075872 INDI 838 PLS 1 11108900 4094700 0,664 0,698
0,251 -0,499 0,552 -0,376 -0,192 0,687 0,151
-0,892 -1,405 1,722 -1,879 -0,201 0,731 1,259
- 2339 046728
0,492838958 INDI 839 PLS 1 13831409 2929114 -0,302 1,676
0,081 0,531 0,737 0,783 -0,103 -0,726 -1,823
0,321 0,129 -1,171 -0,632 0,932 -1,605 1,631
0,127172399 INDI 840 PLS 0 13130050 5043555 -1,155 -0,092
-1,301 0,126 -0,157 -0,012 -0,165 2,023 0,653
2,398 -1,464 0,679 -0,623 1,551 0,063 0,595
0,070628778 INDI 841 PLS 1 17597362 6042015 -0,736 0,245
0,249 0,440 0,143 0,514 -0,926 0,830 2,838
-0,341 -1,176 1,216 -0,823 0,981 -0,795 1,345
0,016835589 INDI 842 PLS 1 11576152 2415949 -1,457 -0,191
-0,251 -0,068 -0,030 1,293 -0,654 0,795 0,988
0,241 -1,673 0,598 -0,859 1,565 1,282 0,767
0,035431255 INDI 845 PLS 1 14628643 3275612 -0,400 0,585
-0,416 -0,026 -0,217 0,330 0,692 2,803 -0,149
0,339 -1,609 1,396 -0,625 1,053 0,997 1,603
0,350422677 INDI 862 PLS 1 12679868 6289455 -1,087 -0,751
-0,510 -0,567 -0,585 0,252 1,498 1,055 1,631
0,123 -1,408 -0,546 -1,384 2,734 0,324 2,404
1 INDI 904 PLS 1 11989847 5791736 -1,203 0,421
-1,167 0,135 0,102 1,118 0,411 2,890 1,787
1,041 -1,865 0,875 -1,869 0,853 -0,320 2,333
0,439469728 INDI 905 PLS 1 16519216 9022260 -1,059 0,029
-0,637 0,111 0,514 -0,291 1,083 1,489 1,582
1,034 -2,544 0,784 -1,311 2,013 -0,553 1,919
0,789965372 INDI 906 PLS 1 17276774 11426560 -1,154 -0,480
-1,368 0,657 -0,754 0,441 1,452 3,018 2,243
0,729 -1,780 0,709 -1,715 3,378 -0,040 2,712
0,737643088 INDI 907 PLS 1 17608692 8967910 -2,473 -0,656
-1,697 -0,161 0,397 1,482 1,229 4,112 0,747
0,831 -2,178 1,691 -1,204 1,834 -0,600 2,692
0,554939191 INDI 908 PLS 1 13887392 8907177 -1,475 -1,116
-1,511 -0,084 -0,025 -0,063 1,558 1,425 1,353
1,967 -2,080 1,515 -0,643 1,900 0,567 2,133
0,519593435 INDI 909 PLS 1 15495271 8534908 -1,732 -0,770
-1,926 -0,101 0,161 0,614 1,301 1,494 1,883
0,672 -2,468 0,478 -1,373 1,804 -0,048 2,491
0,512601321 INDI 910 PLS 1 13615873 8234048 -1,328 -1,091
-1,347 -0,243 -0,393 0,082 1,205 2,680 1,844
0,397 -2,425 2,332 -0,817 2,749 -0,294 2,240
0,713464872 INDI 911 PLS 1 14956088 6751128 -1,934 -1,528
-0,402 0,362 0,544 -0,137 0,676 3,038 0,893
1,478 -2,285 2,112 -0,490 1,985 -0,486 2,691
- 2340 046728
0,653638519 INDI 912 PLS 1 14831618 9817654 -1,441 0,539
-2,535 0,532 -0,560 0,013 1, 116 1,752 0,813
1,993 -2,383 0,902 -0,744 2,622 0,740 1,603
0,600980346 INDI 913 PLS 1 17349058 9537148 -1,412 0,144
-0,969 0,069 -0,666 0,610 1, 016 3,439 1,117
1,341 -2,115 0,361 -0,067 1, 106 -0,530 1,929
0,843388739 INDI 914 PLS 1 12793339 8309047 -1,785 0,476
-0,545 -1,477 -1,645 4,645 0,237 0,256 2,472
-0,539 -1,532 1,094 1,546 1, 677 0,541 4,580
0,052797962 NL PLS 841 13001956 2370284 -0,065 0,926
-1,451 1,312 0,064 -0,098 0, 672 0,166 -0,014
-0,602 0,122 0,855 -0,423 1, 026 1,594 1,455
0,072946017 NL PLS 841 9530114 2165016 0,774 -0,048
-0,053 0,688 -0,030 -1,139 -0,499 0,334 0,438
-0,188 -0,260 -0,679 -1,690 1,355 0,855 1,937
0,10627693 NL PLS 842 12226636 2000598 -0,868 -0,050
-0,239 -0,643 0,802 1,448 0,532 -0,117 0,195
1,294 -0,701 2,197 -0,618 -0,808 0,673 -0,112
0,149085442 NL PLS 842 10165671 1907408 -1,651 0,142
-1,612 0,534 -1,583 1,291 -0,301 0,636 0,244
-0,275 0,044 1,462 1,250 -0,026 0,229 0,627
0,048662897 NL PLS 879 9295466 1959958 0,508 0,422
0,447 0,087 0,644 -0,794 -0,391 0,811 -0,442
0,343 0,453 -1,232 0,607 -0,803 -2,335 -1,670
0,117389705 NL PLS 879 8333576 1739062 -0,735 1,030
-0,028 0,570 1,022 0,755 0,446 0,320 -3,179
0,439 1,932 -1,993 -0,560 -0,832 -0,338 -0,438
0,036992022 NL PLS 880 10256169 3163767 -0,768 1,437
-1,290 -1,062 0,196 0,884 -0,107 1,066 -0,110
-0,408 -0,183 -0,104 1,266 2,143 -0,045 0,843
0,004028129 NL PLS 880 7634598 2614605 -1,167 0,981
-0,616 -0,462 -0,692 0,540 -1,193 -0,638 0,317
0,938 0,558 -0,539 1,624 0,499 0,688 -0,164
0,175617385 NL PLS 881 9798553 1882599 0,726 0,025
-0,647 -1,445 0,782 0,237 0,298 -1,288 -0,571
0,168 2,542 -0,003 0,627 -1,148 0,676 -0,046
0,123467329 NL PLS 881 6859802 1171802 0,332 0,983
-0,516 -0,348 -0,485 -0,236 -0,536 -1,712 -1,154
-0,322 -0,152 -0,384 -0,641 -0,982 -1,145 -1,295
0,352914411 NL PLS 882 10611861 2682215 0,778 0,648
-0,081 0,678 -0,010 -1,165 2,114 -0,176 -0,470
-0,780 -0,422 -0,055 0,609 -0,612 0,575 1,027
- 2341 046728
0,024732494 NL PLS 883 10385209 2789015 0,439 0,233
-1,079 - 0,857 0,658 0,833 -0,493 0,726 0,699
-0,785 0 ,965 -0,002 -1,725 1,171 -1,025 -1,061
0,397581328 NL PLS 884 9419418 3176904 0,909 0,520
-1,880 - 0,458 -1,041 -0,062 -1,232 -0,236 -0,573
-1,124 1 ,691 -2,775 -0,938 -0,242 0,119 1,028
0,022491753 NL PLS 885 11514741 2906456 -0,316 -0,819
0,462 - 0,886 0,440 0,641 -2,021 -0,028 -0,296
1,250 1 ,178 1,106 0,321 0,843 0,399 -0,164
0,017731147 NL PLS 886 10146950 4105980 0,700 -0,032
-0,951 0 ,560 1,535 -0,879 0,542 1,458 -0,022
-0,332 - 1,612 1,143 -0,299 -0,043 0,733 0,369
0,018292195 NL PLS 887 10994171 3866745 -0,330 1,166
-0,395 0 ,508 0,839 0,170 -0,569 0,715 -0,231
0,627 0 ,660 1,722 -1,048 1,256 -0,307 -0,040
0,050460479 NL PLS 888 9079932 3278971 0,261 1,000
-0,729 - 0,637 0,884 -0,791 -0,308 0,758 0,268
1,459 0 ,210 0,568 -0,309 1,471 0,085 1,628
0,074548638 NL PLS 889 10222566 1463967 -0,695 -1,039
0,283 1 ,449 -0,721 0,703 0,193 0,622 2,000
0,505 0 ,739 0,055 0,356 0,484 0,604 0,650
0,41819625 NL PLS 933 10560495 2741870 -1,065 -1,051
-1,746 0 ,565 0,603 2,618 0,793 2,291 0,348
0,965 - 0,035 -1,306 0,562 0,283 -1,920 1,126
0,172805356 NL PLS 933 8804199 2298115 -2,007 -1,751
-0,936 1 ,088 0,868 0,389 1,590 0,915 1,086
1,417 0 ,963 -0,497 -0,932 0,273 -0,534 0,396
0,036799476 NL PLS 934 11057553 5110237 -0,971 -0,985
-1,001 0 ,698 0,785 0,915 0,882 1,471 0,943
0,704 - 1,051 0,932 -0,740 0,855 -0,917 0,488
0,030189636 NL PLS 934 10547489 4881297 -0,447 -0,541
-0,983 0 ,503 1,139 0,675 1,204 1,707 2,013
0,864 - 1,215 1,439 -0,504 0,904 -0,081 0,168
0,525960141 NL PLS 935 9403724 2213532 -3,378 -1,691
0,298 - 1,181 -0,960 1,728 -0,035 2,573 1,298
1,954 - 0,681 0,233 0,267 2,458 -0,392 -0,103
0,075249321 NL PLS 935 9441998 2167420 -0,534 -1,135
-0,536 - 0,517 -0,313 -0,510 0,387 0,498 1,322
0,241 - 1,251 1,533 1,510 2,904 0,053 -0,437
0,043538739 NL PLS 936 9890917 5075033 0,186 0,238
-1,756 - 0,146 -0,047 -0,002 0,913 1,251 -0,758
1,547 0 ,471 0,126 0,472 0,457 -0,585 -0,130
- 2342 046728
0,2455061 NL PLS 936 10570936 5211328 -0,456 -0,257
-1,762 1 ,422 -0,255 -0,814 0,696 2,623 0,386
1,547 - 1,446 1,224 -0,164 1,921 -0,141 0,298
0,035791726 NL PLS 937 9423837 2870495 0,347 0,675
-0,687 0 ,498 -0,806 -0,060 1,266 2,314 0,539
1,024 - 0,766 0,844 -1,148 -0,644 -0,501 -0,168
0,040514725 NL PLS 937 9049336 2456947 -0,506 0,130
0,508 1 ,609 -0,246 -0,643 0,347 1,170 -0,585
1,978 - 0,705 -0,919 0,054 -1,178 0,040 -0,171
0,045785772 PANC 482 PLS 1 11904277 2606551 -0,883 1,131
-1,143 1 ,284 -0,445 -0,052 0,723 0,380 0,293
-0,426 - 2,458 1,862 0,251 0,840 0,022 1,653
0,163944322 PANC 483 PLS 1 10753293 4000932 -2,388 -0,418
-1,641 - 0,277 0,300 0,790 1,654 1,504 0,156
0,923 - 0,595 0,443 -0,092 0,596 0,227 1,565
1 PANC 484 PLS 1 10915979 4040945 -0,627 -0,597
-3,066 0 ,989 1,097 1,639 0,884 2,454 1,209
0,694 - 2,111 1,214 -0,794 1,461 0,877 1,694
0,066031873 PANC 485 PLS 1 11620942 1509605 -1,378 1,721
-0,284 - 1,384 0,533 0,836 -0,311 1,274 -1,129
0,408 - 1,006 0,726 0,595 0,970 -1,878 2,337
0,061327054 PANC 486 PLS 1 12571432 2484477 -0,212 0,559
1,266 - 0,405 -0,891 0,782 -1,776 -0,304 0,948
1,547 1 ,231 1,244 1,148 -0,728 -0,600 1,036
0,031079002 PANC 487 PLS 1 12309100 2690311 0,588 1,598
-0,891 - 1,581 -0,708 1,058 -0,424 0,793 0,979
0,694 1 ,558 1,603 -0,009 0,524 -1,088 0,344
0,312380208 PANC 488 PLS 1 11908919 4855077 -0,789 -0,012
-1,588 - 0,417 -1,597 -0,194 1,193 2,469 0,721
0,026 - 1,074 0,362 -0,322 0,842 -0,967 1,972
0,581224649 PANC 490 PLS 1 11437108 4429748 -2,103 -0,662
0,359 - 0,899 0,182 1,244 1,294 1,339 2,867
0,213 - 0,791 0,970 0,735 1,462 -0,539 3,217
0,125591251 PANC 491 PLS 1 13135062 3150432 -0,037 0,754
0,940 0 ,317 -0,196 2,434 -0,287 0,700 -1,000
2,675 - 1,433 1,208 -0,641 0,940 -0,578 -0,649
0,177383856 PANC 492 PLS 1 12325125 3533498 0,989 2,562
-0,332 0 ,156 0,182 1,135 -1,295 -0,598 -0,868
0,325 - 0,368 0,047 -1,087 1,280 0,204 0,547
0,372924482 PANC 493 PLS 1 9657357 5835538 -0,803 0,465
-0,314 - 0,303 0,109 -0,127 0,709 3,439 -0,116
1,324 - 1,843 1,491 -0,889 0,265 0,826 2,070
- 2343 046728
0,147235122 PANC 494 PLS 1 10619166 3946408 0,935 0,252
-2,948 -0 , 445 -1,303 0,583 -2,113 -0,962 -0,130
0,343 -1 , 302 0,087 -0,200 1,207 0,750 1,070
0,367711508 PANC 495 PLS 1 10945619 1976582 -1,431 -0,524
0,956 0, 296 1,021 0,802 1,331 3,180 -0,246
1,191 -0 ,787 1,384 1,718 -0,786 0,457 0,519
0,202139123 PANC 497 PLS 1 11509959 2301921 -1,855 0,292
1,138 -0 , 993 1,220 1,307 1,082 1,542 0,145
1,665 -0 , 839 1,046 2,277 0,993 -0,705 0,541
0,27391134 PANC 499 PLS 1 11287660 3142271 -2,175 -0,045
0,341 1, 203 0,835 0,488 0,713 0,461 1,352
2,544 -0 ,889 1,086 -0,033 1,308 0,775 0,561
0,023807941 PANC 501 PLS 1 10548897 2552558 -0,041 0,064
-0,066 -0 ,894 -0,573 -0,601 0,251 0,448 0,566
1,306 -1 , 165 1,286 0,689 0,219 0,258 0,633
0,141452156 PANC 503 PLS 1 10734748 2730634 1,137 0,086
2,063 -0 , 390 0,533 -0,188 0,127 -0,894 -1,293
-0,522 0, 094 -0,076 -1,438 -1,241 -0,840 1,082
0,478620322 PANC 504 PLS 1 11070002 2974251 -0,471 0,258
0,834 0, 520 0,597 3,197 -1,141 0,280 0,711
1,126 -0 , 949 0,753 0,672 1,411 -2,594 1,713
0,183406137 PANC 506 PLS 1 7423498 806237 -1,059 0,215
0,842 0, 229 0,502 1,087 0,619 1,110 0,230
3,492 -0 , 956 -0,079 0,083 0,308 -0,129 -0,996
0,41211965 PANC 507 PLS 1 10086097 6075323 -1,130 -0,544
-2,376 -0 ,293 0,150 -0,660 0,811 1,714 1,240
1,431 -1 , 631 0,941 -0,822 2,073 1,048 1,266
0,054621772 PANC 509 PLS 1 11247740 2533559 -1,748 0,502
-0,649 -0 , 163 0,383 0,547 1,200 0,089 -1,134
0,326 0, 087 0,455 0,864 0,852 -1,010 2,201
0,101708511 PANC 510 PLS 1 11675608 2777482 -0,673 0,654
-1,949 0, 749 -0,005 -0,027 1,085 2,197 0,316
1,556 -0 , 938 1,654 -0,803 1,123 -0,751 0,913
0,111669832 PANC 512 PLS 1 10099755 2184354 -1,082 1,262
-0,528 0, 529 -0,127 -0,337 -0,460 0,482 -0,348
2,387 -1 , 643 -0,587 -0,041 -0,012 1,496 -0,060
0,029165234 PANC 513 PLS 1 11232332 3141057 0,694 0,827
-0,957 0, 072 -0,513 0,795 0,278 1,114 -0,614
1,726 -0 ,801 1,056 0,017 0,966 -0,038 0,585
0,540793533 PANC 520 PLS 1 9195190 4823381 -0,540 -1,284
-1,323 0, 454 -0,185 0,847 1,676 3,838 2,032
-0,820 -2 , 503 1,743 -0,692 0,623 -0,222 2,710
- 2344 046728
0,401450915 PANC 522 PLS 1 10093397 5753980 -0,947 0,456
-1,264 1,229 0,727 0,624 0,986 3,159 1,633
0,943 -1,787 1,343 -0,128 1,796 -1,387 0,718
0,396295803 PANC 525 PLS 1 9658386 5907556 -1,460 0,519
-1,852 0,726 -0,510 -0,295 0,072 2,258 -0,061
2,101 -1,874 2,350 -0,469 0,811 0,550 2,394
0,276992896 PANC 526 PLS 1 10899663 2676943 -1,362 0,976
0,020 0,930 -0,348 1,089 0,740 -1,235 -1,012
0,597 0,653 0,505 1,754 0,766 0,513 1,766
0,379983805 PANC 527 PLS 1 10793860 4713627 -1,126 -0,742
-1,369 -0,581 -1,081 -0,472 0,774 2,153 1,512
0,489 -0,671 1,284 -1,750 1,459 -0,941 1,690
0,024593791 PANC 528 PLS 1 11785231 3168650 0,378 0,972
-0,167 0,901 -0,260 2,187 -1,184 0,376 -0,330
0,105 -0,246 -0,035 1,310 -1,597 0,247 0,551
0,317282419 PANC 529 PLS 1 8634978 5831678 -0,704 -0,424
-0,921 1,103 -0,328 -0,468 1,521 2,775 2,889
1,013 -0,987 0,906 -0,807 0,991 0,207 1,640
0,042122684 PANC 530 PLS 1 12952313 3332189 0,356 1,224
-0,526 0,060 -0,348 0,415 1,169 -0,292 0,251
0,738 -2,030 0,536 -0,718 0,278 -0,134 1,111
0,100662117 PANC 531 PLS 1 10771756 2881116 0,091 -0,436
-0,824 0,733 1,520 0,926 -0,394 0,472 0,427
-0,097 -0,311 0,366 0,565 0,757 -1,037 1,931
0,050207073 PANC 532 PLS1 11417870 5071645 0,073 0,592
0,797 0,061 1,337 -0,035 -0,081 -0,011 -1,034
-2,176 0,614 0,994 -0,582 -0,142 -0,362 -0,268
0,1467412 PANC 533 PLS1 10772251 2560803 -1,059 0,387
-1,123 0,590 2,455 0,374 0,047 1,732 -0,260
0,144 -1,958 -0,120 -0,534 -0,125 -0,009 1,102
0,814723225 PANC 533 PLS 2 9563336 6557700 -0,870 -0,096
-1,867 0,713 1,059 0,187 1,761 3,688 3,047
1,289 -2,403 0,667 -0,803 2,354 0,110 1,007
0,811911541 PANC 533 PLS3 9756107 4842132 -1,122 0,075
-1,738 0,124 0,580 -0,754 1,569 4,125 2,384
1,902 -2,334 1,461 -0,862 2,931 -0,105 1,464
0,728900218 PANC 534 PLS 2 9608663 5606939 -1,542 -1,017
-1,960 0,079 0,182 -0,144 1,183 3,453 1,480
2,108 -2,336 1,446 -0,779 2,384 -0,327 2,023
0,8162565 PANC 534 PLS 3 9576402 5933305 -2,303 -0,940
-1,723 0,734 0,729 -0,175 0,987 4,077 1,609
2,531 -2,312 1,048 -1,119 2,203 -0,343 1,594
- 2345 046728
0,337741545 PANC 535 PLS 1 9142281 5536799 -0,819 -0,352
-1,974 -1,375 0,432 -0,124 0,335 2,096 1,086
0,199 -1,780 0,376 -1,443 1,507 0,647 1,672
0,469469029 PANC 536 PLS 1 11554727 4082753 0,358 1,236
-0,048 0,346 1,126 1,551 -0,639 0,636 -0,943
-0,775 0,094 -1,293 1,986 0,472 -0,709 1,490
0,033647032 PANC 537 PLS 1 11529112 4955050 0,306 -0,022
-0,234 -0,004 -0,536 1,554 -0,389 1,023 -2,368
0,470 -0,234 0,411 0,071 0,225 0,102 1,689
0,0146304 PANC 538 PLS 1 11966848 3503878 1,219 -0,591
0,020 -0,244 -0,678 1,547 -0,183 0,521 0,771
-0,982 0,472 0,325 1,003 -1,660 -0,330 0,695
0,629677516 PANC 538 PLS 2 9721005 6467382 -0,350 0,336
-2,048 -0,277 -0,346 0,271 1,513 3,139 2,426
0,185 -1,617 2,186 -0,782 1,850 -0,462 1,946
0,751751089 PANC 538 PLS 3 10415597 5875152 -0,816 -0,536
-2,000 -0,070 0,627 -0,030 1,548 3,924 2,474
0,496 -2,269 2,159 -0,604 1,660 0,083 2,006
0,08367503 PANC 539 PLS 1 10479175 2354567 -1,817 0,293
0,427 -0,579 -0,132 1,480 0,839 1,251 0,773
1,391 -0,147 1,272 -0,237 1,608 -0,734 -0,073
0,206610318 PANC 540 PLS 1 10342481 2287423 0,213 0,547
0,336 0,719 1,969 2,573 0,514 0,240 0,422
-0,422 -0,909 -0,383 0,231 0,385 -2,162 -0,052
0,462499637 PANC 541 PLS 1 10478130 5199390 -1,242 -0,903
-0,923 0,572 0,467 -0,348 0,427 2,937 1,882
0,365 -1,503 1,343 -1,126 1,817 0,125 2,383
0,033450747 PANC 542 PLS 1 10963988 2295305 0,443 -0,379
0,463 -0,433 0,199 1,356 0,239 1,021 0,288
-0,010 -1,750 -0,322 0,798 0,709 -0,271 1,459
0,045226555 PANC 543 PLS 1 11921953 3203816 0,997 -1,021
-0,308 -0,153 -0,019 1,671 -0,412 0,926 1,483
0,533 -1,570 1,294 2,181 0,439 -0,383 1,182
0,125291925 PANC 544 PLS 1 10842237 1816568 -1,787 -0,483
2,799 0,046 -0,055 0,630 0,297 -0,266 0,217
0,630 -1,468 -0,256 2,448 1,335 -0,173 1,147
0,647214562 PANC 544 PLS 2 9639255 6216975 -1,091 -1,406
-1,883 1,211 -0,878 -0,233 1,863 2,873 1,986
0,823 -2,354 1,390 0,170 2,572 0,290 1,422
1 PANC 545 PLS 1 10419134 3723359 -0,301 -0,226
-0,100 -0,638 1,157 1,133 0,462 0,700 -1,198
1,203 -0,651 1,009 1,299 -0,964 -0,650 1,530
- 2346 046728
0,682282923 PANC 545 PLS 2 10720503 7716197 -0,855 -0,093
-2,172 0,527 0,932 0,427 0,947 3,041 2,138
1,996 -1,161 2,131 -0,794 2,038 -0,719 1,952
0,678321766 PANC 546 PLS 1 12132975 3066480 -1,995 -1,656
1,410 0,953 0,944 0,872 1,283 2,747 1,167
0,332 -1,754 0,963 0,784 0,654 0,053 2,169
0,706521411 PANC 546 PLS 2 9950201 4735411 -2,051 -1,900
-1,227 0,700 -0,085 -0,511 0,919 2,691 1,409
0,468 -2,117 1,436 -1,367 1,851 1,853 2,370
0,08017602 PANC 547 PLS 1 12559282 2972332 0,575 -0,050
-1,143 0,950 0,019 0,158 -0,906 1,166 -0,952
1,328 0,173 -0,586 1,400 0,539 0,567 1,051
0,168676336 PANC 548 PLS 1 10311637 1631420 -1,140 1,731
-0,427 -0,274 -0,168 0,909 1,078 1,059 0,068
1,564 0,095 1,114 1,059 1,096 0,330 0,339
0,255604362 PANC 548 PLS 2 9459139 3408702 -1,039 -0,540
-2,518 1,325 0,693 0,802 0,578 2,282 -0,287
0,271 -0,900 1,541 0,047 1,866 -0,141 1,776
0,322464265 PANC 549 PLS 1 12224726 3556228 -0,011 -0,332
0,374 -0,150 -0,887 2,381 1,768 0,311 1,152
1,285 -1,279 0,099 1,456 0,202 -0,385 1,752
0,062383695 PANC 550 PLS 1 11138361 1702739 -1,086 0,911
-0,771 0,057 0,178 0,698 -0,500 0,995 0,469
1,668 0,012 0,178 1,259 1,247 -0,948 -0,018
0,680911431 PANC 551 PLS 1 9867663 4597380 -1,731 -2,257
-2,041 0,146 -0,230 -0,600 0,667 2,562 1,772
0,576 -1,354 1,357 -1,132 1,717 1,631 3,219
0,085679915 PANC 552 PLS 1 11711303 3084005 -1,870 -0,681
0,680 0,568 -0,548 -0,036 0,744 0,871 0,349
1,096 -0,351 0,241 1,859 0,944 -0,949 0,894
0,205594037 PANC 601 PLS 1 10052736 1197412 -0,856 1,423
1,220 1,394 0,319 0,430 -0,750 0,320 -0,732
1,630 -1,989 0,560 -1,033 0,326 -1,873 0,121
0,423488699 PANC 602 PLS 1 13143295 6964482 -2,046 -0,746
-1,105 0,673 -0,309 1,073 0,815 3,248 1,322
-0,138 -1,423 1,842 -0,032 1,053 -0,589 2,395
0,005470951 PANC 603 PLS 1 13414254 5549075 -0,119 0,774
-0,352 0,207 -0,380 1,409 -0,187 2,117 0,020
0,171 -1,350 1,426 -0,406 0,478 -0,058 1,228
0,409133801 PANC 604 PLS 1 9930062 2339574 -1,400 0,549
0,124 2,467 0,313 3,028 -0,876 1,770 -0,642
0,778 -1,145 -0,570 1,285 1,219 -0,100 0,743
- 2347 046728
0,076012093 PANC 605 PLS 1 10291943 2916815 -0,791 -0,830
-2,279 0, 739 -1,260 1,180 0,889 0,737 0,351
1,098 -0 ,799 1,796 -0,181 1,286 -1,137 0,215
0,684023791 PANC 606 PLS 1 12787977 6652660 -1,219 -0,564
-1,473 0, 387 0,062 0,487 0,751 2,522 1,929
0,894 -1 ,124 1,145 0,265 1,829 0,177 1,644
0,268218408 PANC 607 PLS 1 10558783 3405523 -0,990 0,451
-2,322 0, 935 0,585 1,081 1,799 1,423 -0,531
2,186 -1 ,809 2,749 1,116 1,273 -1,987 -0,027
0,3706711 PANC 608 PLS 1 12675239 4993443 -0,956 -1,444
-1,253 1, 471 1,429 1,307 0,891 1,012 1,290
-0,056 -0 ,270 0,576 -0,313 1,570 -0,432 1,317
0,588942031 PANC 609 PLS 1 12047950 5272988 -1,987 -1,500
-2,661 1, 011 0,078 0,818 -0,700 3,557 0,044
2,105 -2 ,241 1,552 -0,181 0,253 0,785 1,801
0,245204897 PANC 610 PLS 1 10091132 3718068 -1,428 -0,057
-0,813 0, 989 -1,065 0,522 1,257 3,290 1,239
0,671 -0 ,534 1,308 0,155 -0,166 -1,112 0,769
0,126482235 PANC 611 PLS 1 9358396 2399113 -0,005 1,293
0,780 -0 ,598 -0,463 1,837 -0,897 1,268 0,529
1,535 -1 ,367 0,143 0,211 0,974 -0,867 1,540
0,722590979 PANC 612 PLS 1 9837482 5546966 -0,556 -1,123
-2,054 0, 430 0,664 -0,099 1,557 3,460 2,445
0,634 -2 ,782 2,878 -0,999 1,634 0,469 1,010
0,196841735 PANC 613 PLS 1 10498079 3007465 0,542 -0,352
-1,142 0, 719 -0,538 -0,414 0,582 1,047 0,390
0,248 -0 ,471 0,074 0,468 1,828 0,965 1,584
0,068352504 PANC 614 PLS 1 11498326 2730262 -0,788 0,170
-1,082 -1 ,728 -0,160 0,991 1,010 0,972 0,492
1,507 -0 ,493 0,797 -0,114 1,654 -1,349 0,437
0,024304731 PANC 615 PLS 1 8000668 1356612 0,292 1,196
1,082 0, 926 -0,412 0,070 -0,799 0,397 -0,371
1,119 0, 652 -0,102 -0,619 -1,172 -0,447 1,213
0,12200554 PANC 616 PLS 1 9806601 1910566 -2,140 0,857
0,337 0, 549 -0,093 1,324 0,623 1,225 1,452
1,715 -1 ,416 -0,557 1,532 0,907 -0,387 0,840
0,557205383 PANC 617 PLS 1 10874693 6139268 -1,842 -0,561
-2,129 -0 ,962 -0,615 0,897 1,154 3,420 1,651
0,616 -2 ,035 1,109 -0,526 1,871 1,430 1,813
0,807251537 PANC 618 PLS 1 10344204 5540758 -2,324 -1,366
-2,011 1, 071 1,173 1,005 0,288 2,930 2,722
0,306 -2 ,235 2,140 -0,135 2,112 -0,167 2,813
- 2348 046728
0,059734997 PANC 619 PLS 1 9796739 3921502 -1,143 0,264
0,506 1 f 028 1,624 0,513 -0,320 1,671 0,435
0,197 0 f 408 1,744 -2,105 0,460 0,598 -1,464
0,637609449 -1,031 - 0 PANC ,414 620 PLS 1,016 1 9355240 0,258 7163998 1,349 -1,230 3,202 -0,829 3,024
0,857 - 1 , 935 2,274 -1,445 0,972 0,857 1,479
0,549870905 -1,688 - 0 PANC ,235 621 PLS 0,570 1 9866296 0,545 4227842 0,930 -1,637 2,905 0,065 1,418
1,621 - 0 , 386 1,208 -0,731 0,622 0,839 2,712
0,167511658 0,903 0 f PANC 567 622 PLS -0,711 1 10778097 0,151 2262211 1,522 -0,849 2,098 1,147 0,912
0,962 - 1 ,784 0,349 -0,360 0,454 -2,916 1,192
0,190665395 -1,460 1 f PANC 840 623 PLS 0,803 1 9952456 1,256 4428633 0,086 0,161 2,135 0,319 0,537
0,396 - 0 ,411 2,033 -0,191 1,378 -0,736 0,193
0,123973088 -0,763 0 f PANC 782 624 PLS 0,148 1 10410685 1,834 2144957 1,203 -0,119 1,048 1,208 1,328
1,052 - 1 , 056 1,242 1,179 0,973 0,308 0,228
0,728496437 -1,958 0 f PANC 254 625 PLS 0,803 1 8990562 0,054 4837270 1,447 -0,692 3,274 0,082 0,849
2,373 - 2 ,258 0,191 0,374 2,995 0,375 1,644
0,405705144 0,257 1 f PANC 400 626 PLS 1,407 1 10374389 2,967 2284446 -1,566 -2,094 1,104 -0,707 0,047
1,964 - 1 , 330 1,621 0,636 -1,233 -0,048 0,438
0,706507449 -1,865 1 f PANC Oil 627 PLS 0,357 1 9554523 0,438 6427410 1,271 -0,820 2,249 -0,583 2,834
2,032 - 1 , 563 0,538 0,290 2,832 -0,034 1,664
0,512398321 -0,913 1 f PANC 031 628 PLS 0,011 1 10167979 0,190 5143523 1,327 -1,440 3,426 -1,194 1,935
1,369 - 1 , 322 1,447 0,218 0,333 -0,592 2,451
0,582190395 0,197 1 f PANC 097 629 PLS 0,957 1 10016950 0,581 2608833 1,783 -1,273 3,267 -2,115 1,037
-0,029 - 0 , 825 -0,781 1,787 0,226 0,141 0,278
0,791983979 -1,720 - 0 PANC ,866 630 PLS 0,560 1 9643078 0,266 6892684 1,467 -2,239 3,726 -1,193 3,013
1,422 - 1 , 438 2,605 -1,821 1,375 0,750 2,466
0,411168648 0,512 - 0 PANC , 046 631 PLS -0,377 1 9438920 0,561 1651174 1,068 -2,711 1,656 0,753 0,880
1,025 - 1 , 362 2,551 -1,530 1,039 -1,252 0,703
0,071871518 0,955 0 f PANC 603 632 PLS -0,473 1 9511118 0,510 1244981 0,981 -0,159 1,016 1,404 0,009
2,246 - 0 , 529 -1,130 0,074 1,304 1,164 0,518
- 2349 046728
0,426591251 PANC 633 PLS 1 10025050 2270919 -2,681 -0,131
-0,598 -0,143 0,797 1,446 -0,249 -0,022 0,875
-0,342 -1,040 1,564 1,394 1,756 0,346 2,211
0,752904955 PANC 634 PLS 1 10434264 5474762 -1,071 -1,626
-1,148 0,756 0,756 0,220 0,716 2,703 2,490
1,472 -2,192 2,574 0,018 2,839 -0,141 1,251
0,700299387 PANC 635 PLS 1 10888297 6278063 -2,974 -1,187
-1,045 -0,182 1,551 0,577 1,261 2,483 2,740
1,710 -2,610 2,516 -0,261 0,321 1,273 1,610
0,158005168 PANC 636 PLS 1 11268076 2350255 -0,744 0,821
-1,007 0,374 -1,153 -0,264 0,943 0,003 1,303
1,066 -1,243 1,066 0,377 2,636 0,110 -0,566
0,675276542 PANC 637 PLS 1 8517080 6778333 -2,286 -0,448
-1,665 -0,260 -0,235 -0,675 0,933 3,024 2,574
-0,662 -0,646 2,147 -1,408 1,469 0,845 0,946
0,304339171 PANC 638 PLS 1 10531680 3796875 -1,435 -0,071
0,000 0,141 0,597 0,267 0,098 1,687 0,821
1,526 0,115 0,767 -2,072 1,696 -0,199 1,201
0,107014247 PANC 639 PLS 1 9809300 3909829 -0,670 -0,204
-1,232 0,209 0,151 -0,057 -0,708 2,192 0,060
0,807 -2,515 1,508 -0,263 2,104 -0,146 1,090
0,244542765 PANC 640 PLS 1 9810031 5443589 -0,067 -0,501
-2,809 -0,147 1,274 0,755 1,028 1,763 1,200
0,808 -1,933 2,432 -0,843 0,747 0,866 0,149
0,03312997 PANC 641 PLS 1 9405627 2969807 -0,063 -0,597
-0,371 0,712 0,016 -0,090 0,793 2,008 1,364
0,395 -0,111 0,645 -0,654 1,236 -0,129 0,489
0,042939313 PANC 642 PLS 1 11135448 2335230 -0,942 0,706
-0,143 0,696 -0,441 -0,202 0,288 2,248 0,422
1,513 -0,782 0,544 0,354 0,916 0,272 -0,097
0,043913115 PANC 643 PLS 1 10545257 3270451 -0,626 0,634
-1,680 -2,083 0,466 0,272 0,675 1,668 1,786
0,358 -0,934 1,089 0,416 0,954 0,061 0,440
0,056080969 PANC 644 PLS 1 8040465 1795937 -1,664 0,871
-1,035 0,683 -0,651 1,490 -0,070 1,942 0,571
0,503 -1,336 0,148 -0,438 0,966 0,518 0,559
0,188677088 PANC 645 PLS 1 7299520 1543820 -1,393 0,348
-0,311 1,075 -0,503 0,629 1,518 0,947 1,396
2,676 -1,652 1,035 -0,824 1,389 0,188 0,750
0,054421101 PANC 646 PLS 1 9561223 2634580 -0,461 0,493
-2,194 -0,135 0,031 1,048 0,867 0,499 0,972
2,305 -1,975 1,727 -0,033 -0,540 -0,380 -0,143
- 2350 046728
0,288898641 PANC 647 PLS 1 7741949 1785464 -0,127 -0,455
1,234 0 , 959 0,993 1,610 -2,099 1,357 1,090
1,542 0 ,293 0,079 1,034 0,242 -2,094 -0,686
0,019937796 0,723 - PANC 0,123 648 PLS 1 -0,024 7523575 -0,156 1472271 2,181 -0,526 0,867 -0,889 1,285
1,225 - 1,876 0,137 0,302 1,260 -0,258 -0,278
0,098694177 -1,395 1 PANC , 020 649 PLS 1 -0,023 10868511 0,534 4575592 -0,316 -0,223 2,490 0,114 0,877
-0,196 - 1,079 2,180 -0,432 0,654 -0,518 1,141
0,092203253 -1,385 - PANC 0,764 650 PLS 1 0,007 9464103 -0,212 3314823 0,261 -1,807 2,103 -0,299 0,770
-1,088 - 0,495 -0,063 -1,282 -0,654 1,238 1,091
0,844065732 -2,626 0 PANC , 512 651 PLS 1 0,807 9999330 0,923 5718787 2,142 -1,667 4,497 0,321 2,712
1,789 - 1,395 1,871 -0,243 1,767 0,283 1,635
0,185784036 -1,047 1 PANC ,205 652 PLS 1 1,179 9008555 -0,071 2085113 -0,477 -1,678 3,532 0,125 -1,235
0,532 - 0,146 -0,286 -0,248 0,941 0,505 0,157
0,130473186 -0,011 - PANC 0,658 653 PLS 1 -1,017 8778255 1,797 1394024 1,417 -1,463 1,157 0,868 1,052
2,328 - 1,007 0,896 -0,449 1,422 -1,106 0,288
0,033410123 -1,152 - PANC 0,208 654 PLS 1 1,125 11052308 0,992 4123851 -1,711 0,561 0,676 0,459 -0,769
1,010 - 1,033 1,606 -0,122 -0,333 -0,078 1,209
0,019903651 1,322 1 PANC , 001 655 PLS 1 -0,182 8328228 1,282 2136244 -0,509 -0,311 0,067 1,257 -0,100
-0,172 0 ,861 0,090 0,819 -0,188 -1,633 -0,694
0,045096482 -0,522 0 PANC , 639 656 PLS 1 -0,128 8407307 1,365 872129 0,096 -0,641 1,585 -0,366 0,332
-0,530 0 ,243 1,419 0,622 -0,273 -1,245 0,561
0,035317323 0,174 0 PANC ,227 657 PLS 1 -0,626 9134804 0,058 2878099 -1,202 0,408 1,661 -0,146 0,668
0,662 - 0,084 1,045 -2,004 -0,526 -0,657 0,242
1 -1,474 - PANC 0,694 658 PLS 1 -0,725 10070919 -0,580 2787896 0,919 -0,660 1,013 -1,153 0,354
0,478 - 2,696 -0,211 -1,082 0,187 0,360 0,511
0,018015728 -1,002 0 PANC ,880 659 PLS 1 1,688 9601030 1,316 3605770 0,549 -0,448 0,462 1,423 -0,317
1,462 0 , 470 0,845 -1,403 -0,983 -0,778 0,293
0,028727098 0,536 0 PANC ,410 660 PLS 1 -0,559 8691144 0,870 1420518 0,931 0,430 0,605 -0,256 -0,759
1,739 0 , 667 -0,573 -0,235 0,740 -0,698 1,071
- 2351 046728
0,550108663 PANC 661 PLS 1 10289724 7248350 -2,126 -0,473
-2,169 - 0 ,496 0,752 1,083 1,531 2,971 2,661
0,585 0,055518825 - 1 , 856 PANC 3,073 662 PLS 1 -0,505 9642226 0,167 2670316 1,338 0,143 0,786 -0,054
0,083 0 f 398 -0,060 -0,188 -1,135 0,694 1,307
0,706 0,498909244 - 0 ,762 PANC 0,827 663 PLS 1 -0,705 9133264 0,759 4781659 0,744 -1,648 0,439 -1,227
-2,574 0 f 461 0,524 0,320 1,468 3,023 2,107
1,196 0,141417256 - 2 , 106 PANC 3,699 664 PLS 1 -1,266 8896543 0,691 1538292 0,678 -1,371 0,573 -0,810
-0,946 0 f 863 -0,777 0,690 0,934 0,644 1,314
1,765 0,047066874 - 2 , 535 PANC 1,175 665 PLS 1 0,812 9658101 1,578 4389457 0,431 0,151 0,113 -0,909
-0,970 0 f 354 1,289 -0,396 -0,698 1,568 -0,110
1,108 0,711558989 0 f 190 PANC -0,206 666 PLS 1 -0,590 10371611 -0,756 5384052 -0,067 -2,118 0,916 -0,444
-2,353 - 0 , 978 -0,049 -0,023 1,338 3,124 2,595
3,441 0,716748116 - 2 ,240 PANC 2,574 667 PLS 1 -1,308 12009339 1,000 4595257 1,450 -2,283 0,969 -0,608
-1,922 - 0 , 034 0,576 1,846 0,679 3,394 1,148
1,625 0,501041661 - 2 , 085 PANC 1,390 668 PLS 1 0,343 11109432 1,781 4455501 0,785 -1,389 1,777 -0,421
-1,362 1 f 039 -0,587 0,708 0,360 2,635 0,819
2,536 0,483584194 - 0 ,805 PANC 1,622 669 PLS 1 -0,784 11977734 1,122 3638779 0,076 -1,391 1,570 -0,435
-0,021 1 f 437 0,049 1,143 0,841 2,834 0,094
2,014 0,101272302 - 1 , 190 PANC 1,663 670 PLS 1 -0,681 7429330 0,972 701281 -0,382 0,195 0,130 2,307
0,055 - 0 ,492 2,132 0,939 0,334 0,843 0,891
-0,170 0,045276245 0 f 003 PANC -1,332 671 PLS 1 0,603 9915356 0,265 4467572 0,088 -0,049 -1,588 -0,272
-0,741 - 0 , 386 0,316 1,603 1,240 1,109 -0,709
0,153 0,08516035 - 0 , 746 PANC 1,614 672 PLS 1 -1,012 9729306 0,217 2596620 -1,082 0,523 1,932 1,340
0,888 1 f 008 -0,586 0,798 -0,789 -0,128 -1,088
0,619 0,302521637 1 f 777 PANC -0,515 673 PLS 1 0,451 11107668 -0,333 3191906 -0,560 -0,681 0,512 0,972
-0,347 0 f 275 0,158 0,090 -0,680 1,605 0,359
1,364 0,350396708 0 f 055 PANC 0,868 674 PLS 1 0,337 8977062 2,942 4511509 -1,110 -0,813 1,328 -2,029
-2,075 0 f 571 0,372 -0,398 -0,028 1,866 0,621
1,305 - 1 , 948 2,536 -0,819 0,390 -0,312 1,772
- 2352 046728
0,163969605 PANC 675 PLS 1 7821392 1663209 -0,955 -0,474
-1,397 0 , 420 -0,401 0,599 0,060 0,464 3,042
1,286 - 1,715 0,748 1,523 -0,158 -0,290 0,940
0,025749046 PANC 676 PLS 1 10717907 2810880 -0,035 0,117
-1,757 - 0,436 -0,909 -0,022 1,094 1,921 -0,119
0,086 0 , 300 0,018 1,002 0,447 -0,524 -0,027
0,085520485 PANC 677 PLS 1 9279389 4464692 0,048 0,445
0,017 0 , 023 -1,389 0,448 -0,796 0,818 0,466
-0,822 - 1,233 0,706 0,069 0,826 0,623 2,482
0,224070776 PANC 678 PLS 1 10327754 3451132 -2,375 -0,118
-1,053 0 , 507 -0,389 -0,117 0,172 1,438 0,649
1,438 - 0,612 2,605 -1,035 0,550 0,974 1,999
0,016840862 PANC 679 PLS 1 8505586 1665732 -0,591 1,764
0,392 1 ,885 0,021 1,034 -0,064 -0,646 0,267
-0,069 - 0,251 0,349 0,138 -0,071 0,954 0,647
0,115273659 PANC 680 PLS 1 7861364 1332200 0,311 0,450
-0,011 0 , 182 -0,419 0,286 -0,264 -1,115 -0,538
1,257 - 0,500 0,580 -0,286 0,730 -0,427 -0,381
0,235503672 INDI 915 PLS 1 9952477 2962358 0,725 1,908
0,313 - 0,655 0,522 1,407 -1,478 -3,247 -0,653
-0,245 1 , 375 -2,068 -0,889 -0,268 -0,145 -0,015
0,439860518 INDI 916 PLS 1 2340134 1726372 0,947 0,705
-2,179 1 , 182 -1,407 0,078 0,787 1,187 -0,711
1,036 - 2,139 -1,460 -1,581 0,326 -0,112 2,462
1 INDI 917 PLS 1 2351153 1676439 0,545 0,687
-2,408 0 , 005 -4,964 -0,095 0,723 0,907 1,211
-0,168 2 , 679 -0,899 -1,074 0,799 -0,586 11,000
0,036860793 INDI 918 PLS 1 2613998 1521976 -1,270 -0,002
-0,928 - 0,679 -0,147 -0,661 1,265 1,825 0,887
-0,264 0 , 118 -0,049 -0,686 0,564 0,547 0,601
0,096691866 INDI 919 PLS 1 11735858 3313917 -0,978 -0,653
0,407 - 0,572 -1,290 0,182 -0,445 -0,483 -0,423
1,156 0 , 111 -0,492 0,150 1,070 1,763 0,946
0,711696192 INDI 920 PLS 1 10813974 3209144 -2,569 -0,794
-0,635 0 , 666 1,676 0,809 1,654 2,314 2,216
2,221 - 3,411 -0,561 -0,694 0,628 1,070 0,592
0,256083484 INDI 921 PLS 1 11493662 3185284 2,076 0,126
0,005 0 , 775 -0,929 -0,494 -0,070 0,385 -2,531
1,752 0 , 167 -1,093 -1,445 -0,128 -0,638 0,896
0,02739911 INDI 922 PLS 1 11416289 3625654 0,069 -0,858
0,077 0 , 597 -0,424 -0,289 0,556 1,464 1,359
-0,557 - 2,265 0,430 -1,338 0,182 0,747 0,213
- 2353 046728
0,329688069 INDI 923 PLS 1 2177110 1366641 0,974 0,812
-0,308 -0,529 -2,646 0,138 -0,906 -1,258 -2,569
1,201 1,090 -1,741 0,492 -0,068 0,267 1,341
0,079929777 INDI 924 PLS 1 10972340 3059478 1,165 1,003
0,319 -0,954 -0,190 0,196 0,030 -0,649 -1,760
-0,250 0,910 0,322 -0,379 -0,550 -1,034 0,343
1 INDI 925 PLS 1 2359395 1695671 -0,292 11,000
2,435 5,204 -3,314 -2,353 -1,990 0,240 -2,031
-4,914 -0,343 3,064 11,000 11,000 1,133 6, 978
0,016000698 INDI 926 PLS 1 12200341 2840428 -0,542 -0,631
-0,891 0,022 -1,135 0,459 0,063 0,435 1,134
0,728 -1,141 0,560 0,078 1,008 -0,090 2,423
0,185666272 INDI 927 PLS 1 11442120 1895302 1,196 1,253
0,447 1,531 -0,717 -0,829 -0,954 -1,378 -1,283
1,726 0,752 0,319 0,198 -1,443 0,324 0,855
0,265219253 INDI 928 PLS 1 12079236 3330261 -1,583 -0,411
-0,767 1,208 0,448 0,340 0,266 1,824 0,754
1,608 -1,264 0,374 0,012 -0,307 0,879 1,750
0,064985435 INDI 929 PLS 1 2086023 1503055 0,689 -0,214
-1,177 0,768 -0,441 0,956 -0,974 -0,327 -0,228
-0,380 -0,771 0,975 -1,597 1,565 1,533 1,413
0,107580592 INDI 930 PLS 1 10466887 3382013 -1,430 0,196
0,190 1,125 -0,891 1,360 0,369 0,512 1,723
1,373 -1,137 0,537 -1,467 1,204 -0,347 0,936
0,007165144 INDI 931 PLS 1 9967713 3599706 0,101 0,323
-0,461 -0,564 -0,367 0,682 -1,452 1,088 0,352
0,755 -1,329 0,543 -0,742 0,742 0,646 0,920
1 INDI 932 PLS 1 11541471 3528688 1,125 3,892
1,027 3,664 2,960 4,430 1,362 -3,531 0,342
-0,825 1,549 2,865 -2,974 -0,202 -3,004 11,000
0,072765056 INDI 933 PLS 1 2248379 1418141 0,442 1,956
-1,700 -0,097 -0,390 1,472 -1,054 1,083 0,073
0,309 -0,353 -0,721 -0,682 1,445 0,839 0,326
0,028067125 INDI 934 PLS 1 11681439 3855958 0,475 1,439
-1,342 0,237 -0,341 0,999 -0,435 0,134 -0,916
-0,031 -0,341 0,187 0,598 0,430 0,410 1,364
0,069340623 INDI 935 PLS 1 1912642 1422459 -1,614 -1,012
-0,895 -0,690 1,246 0,256 0,436 2,419 0,510
-0,411 -0,091 0,621 -0,768 0,437 0,446 0,640
0,109208494 INDI 936 PLS 1 2107860 1509080 -0,203 0,426
-1,767 -0,693 -0,823 -0,087 1,587 1,089 0,144
-0,384 0,504 -0,159 -1,077 0,575 1,337 1,405
- 2354 046728
0,054914212 INDI 937 PLS 1 2140759 1516657 -0,793 0,749
-2,341 0 ,078 0,547 1,710 0,816 2,253 -0,258
0,773 - 0,603 1,126 -0,639 -0,462 0,844 1,131
0,062759784 -0,317 - NL PLS 531 0,193 -0,884 1735293 0,202 994146 0,297 -0,623 0,443 -0,780 0,739
0,071 - 0,285 1,255 -0,486 1,872 2,392 -0,035
0,0567841 -1,303 - NL PLS 532 0,241 1,035 1737348 -0,642 1134771 1,358 -0,232 2,349 -1,016 1,814
0,001 - 0,509 1,591 -0,832 -0,591 0,455 0,477
0,407030477 -0,248 - NL PLS 533 0,710 -0,299 1719020 0,041 847352 0,824 -0,369 3,671 -3,271 3,681
-0,042 - 1,349 3,003 -2,470 2,055 0,781 1,317
0,104592096 0,923 - NL PLS 536 0,612 0,646 1835897 0,719 880394 -0,355 -0,018 1,621 -0,455 -0,976
1,608 1 ,265 0,087 -1,779 0,484 -0,177 1,613
0,143714411 -1,068 1 NL PLS 538 ,081 0,299 10917916 0,905 984801 0,910 1,050 -0,246 -0,186 0,703
-0,651 0 ,889 -2,206 0,408 -0,787 0,137 0,400
0,042426192 -0,240 0 NL PLS 540 ,587 1,533 8248064 0,614 788926 0,402 0,549 -0,099 0,397 -0,465
0,455 - 0,115 -1,838 0,411 -1,893 -0,793 -0,458
0,01505321 -1,116 0 NL PLS 542 ,285 0,799 9554092 0,379 898113 -0,397 0,457 -1,577 -0,242 -2,034
-0,447 0 ,543 -0,021 0,567 -0,923 0,854 -0,537
0,042742941 0,195 0 NL PLS 543 ,983 -0,433 1575675 -0,841 774490 1,188 -0,447 2,358 0,142 0,175
1,419 - 1,142 0,058 -1,392 0,843 0,991 -0,118
0,311714988 -0,847 - NL PLS 544 0,557 0,425 1542914 -0,668 950179 1,483 0,475 3,065 -1,988 1,769
-0,143 - 1,541 1,244 -0,820 0,333 1,934 2,039
0,098906724 -2,721 0 NL PLS 545 ,194 1,820 1575170 -0,231 1001362 1,132 0,757 2,095 -1,007 1,573
0,328 - 1,745 2,444 -0,625 -0,329 -0,137 0,709
0,044085589 -0,308 - NL PLS 546 1,248 -0,426 1585060 0,886 936441 0,900 -1,073 2,347 -0,098 -0,126
1,229 - 2,134 1,585 -0,079 0,644 1,468 0,558
0,119153948 -0,246 - NL PLS 547 0,333 1,328 1662165 1,715 913393 0,593 -0,478 1,049 -1,726 1,497
0,854 - 1,160 -0,376 -1,544 -1,394 0,633 -1,325
0,012883343 0,256 - NL PLS 548 0,745 0,876 9493490 -0,268 1756307 1,140 -0,299 0,890 0,925 -0,077
0,707 - 1,089 0,496 -0,106 1,014 -1,628 0,048
- 2355 046728
0,601931124 NL PLS 549 9339560 1666978 -0,060 -3,040
0,508 - 0,095 2,972 0,002 1,454 2,866 2,470
-0,866 - 1,373 0,307 -1,314 -1,124 0,952 0,935
0,403422521 NL PLS 550 1290096 660726 0,621 -1,906
-1,475 0 , 773 3,402 0,216 1,191 4,098 0,912
-1,216 - 0,194 2,585 -2,377 -1,618 0,714 2,372
0,221655218 NL PLS 551 1773697 849826 -0,156 -0,708
-1,364 0 ,242 0,047 0,079 2,238 3,295 1,212
0,379 - 0,471 1,119 -0,083 0,339 1,023 1,720
0,053258437 NL PLS 552 1389053 778687 -0,295 -1,400
-3,002 - 0,597 0,108 0,858 0,202 2,424 1,231
0,839 - 0,425 0,805 0,130 -0,038 0,949 0,506
0,149849595 NL PLS 553 1439894 730342 -1,088 -1,657
0,708 - 0,162 0,535 -0,746 0,831 2,979 0,689
-0,324 0 , 188 -0,074 -0,964 0,791 -0,036 0,860
0,071106263 NL PLS 554 1295053 720005 -1,100 0,639
-1,706 0 , 036 0,535 -0,319 0,622 0,700 0,459
1,348 - 0,145 0,967 -0,709 0,241 -0,219 0,773
0,03197879 NL PLS 555 1366259 702266 0,480 -0,458
-1,376 - 0,541 1,673 -0,085 -0,866 1,128 0,852
1,013 - 0,491 -0,082 -0,019 1,891 0,209 0,537
0,060679885 NL PLS 556 1502802 814203 0,032 -0,836
-0,806 0 , 142 0,175 -1,269 1,199 0,839 2,286
-0,296 - 0,481 0,466 -1,000 0,669 0,825 0,484
0,019879228 NL PLS 557 9349279 1213537 -0,189 0,589
-1,213 - 0,230 -1,297 0,235 0,216 0,093 -0,996
-0,067 0 , 625 0,585 0,600 -0,410 -1,367 0,293
0,15162052 NL PLS 558 9265371 1154262 1,200 -0,389
1,471 0 , 657 0,472 -0,440 -0,692 0,334 -0,063
-0,941 - 0,390 1,938 -1,052 -0,025 0,171 1,060
0,381290068 NL PLS 559 9888878 704204 3,462 0,260
0,750 0 , 933 0,131 1,288 0,215 -2,170 -1,665
-0,487 2 ,265 -0,324 0,623 1,209 1,141 1,579
0,030707269 NL PLS 560 8874769 1103135 0,960 -0,466
-0,016 - 0,028 0,370 -0,950 0,555 -0,856 -0,275
-0,245 0 , 733 -0,941 -0,742 0,051 -0,828 1,569
0,114703564 NL PLS 562 9692278 1264305 1,658 -0,160
-0,244 0 ,489 0,641 -0,327 0,318 1,721 0,525
-0,195 - 0,649 0,647 -0,830 -1,207 -0,033 -0,996
0,070946576 NL PLS 563 1534254 822662 0,870 0,480
0,654 0 ,783 0,189 -0,210 0,165 0,475 -0,398
0,794 0 , 822 0,106 -0,807 -0,565 0,526 0,160
- 2356 046728
0,086974367 NL PLS 564 1678459 1061240 0,603 -0,494
-0,466 -0,681 -1,993 0,150 1,536 1,782 1,411
1,137 -1,084 -0,173 0,273 2,914 -1,012 0,481
0,059807502 NL PLS 565 7598210 618904 0,149 -0,091
-0,026 0,785 -0,213 0,366 1,217 0,155 -2,162
0,311 -0,490 1,846 -1,868 -0,225 -1,383 -1,286
0,437289447 NL PLS 566 8477303 894892 -0,461 -1,586
-0,493 -0,075 -0,473 -1,375 2,328 2,242 -0,423
-2,346 -0,047 1,118 -0,491 -0,639 1,507 2,725
0,008235305 NL PLS 567 9077873 444080 1,265 -0,028
1,048 0,420 -0,354 0,121 -0,260 0,304 0,331
-0,345 0,189 1,855 -0,164 -0,264 0,183 0,393
0,056204531 NL PLS 568 11806243 748079 0,197 -0,446
-1,277 0,687 -0,838 -0,312 -0,118 -0,146 -0,399
-0,240 0,101 1,363 -0,139 -0,371 1,880 -0,408
0,08828534 NL PLS 569 7893915 605291 -0,385 -0,009
-0,009 -0,335 0,145 2,090 -0,849 1,196 -1,044
1,805 -0,787 1,901 -0,373 0,856 -0,222 0,675
0,223366252 NL PLS 570 1591545 813883 0,010 -0,790
-0,339 -1,507 0,317 -0,358 1,506 3,098 1,909
-0,587 -2,357 1,666 -0,216 0,113 0,128 1,418
0,280227187 NL PLS 571 9061379 1126657 0,981 0,493
1,315 1,510 0,519 -0,312 -2,134 -1,175 -1,092
0,813 1,665 -0,093 1,294 -1,541 -2,060 -0,324
0,168262314 NL PLS 572 9619924 1228194 0,115 -0,477
0,052 -1,370 -0,443 -1,475 0,678 1,394 0,517
-0,015 0,351 0,634 -1,253 -1,146 1,691 1,652
0,444630635 NL PLS 573 8083904 931014 0,780 -2,704
0,205 -0,462 0,780 -0,113 1,790 3,308 1,056
-0,783 0,722 2,932 -1,392 -1,261 1,897 0,605
0,025484204 NL PLS 574 10806905 1331453 0,964 0,016
-0,275 0,350 -0,233 -0,498 1,266 0,639 -1,152
1,376 -1,051 0,867 -0,536 -0,169 0,091 1,188
0,076963966 NL PLS 575 8463683 576489 -0,733 -0,956
0,950 -0,267 -0,580 -0,257 -1,098 -0,869 -0,879
0,049 1,196 1,664 0,907 0,114 0,077 -1,758
0,061919884 NL PLS 576 9791104 774667 1,649 0,013
-0,333 0,756 -0,846 0,790 -0,424 0,031 -0,504
-0,084 0,970 -1,720 -0,901 0,258 -0,060 -0,818
0,227592087 NL PLS 577 1595485 706725 -0,413 -1,202
-0,958 1,129 0,098 -2,714 -0,751 -0,085 1,518
0,904 -1,638 0,004 -1,044 0,641 0,946 1,359
- 2357 046728
0,040353024 NL PLS 578 10029773 1139749 -1,278 -1,125
0,923 0,118 -0,407 -1,924 0,006 -0,890 -1,427
0,008 0,410 0,219 -0,656 0,483 1,595 0,682
0,151274511 NL PLS 582 1414517 803450 -1,349 -0,220
-1,289 -0,479 -0,545 0,671 1,699 1,888 0,647
-1,287 -0,188 0,273 -2,189 1,297 0,097 0,145
0,23181663 NL PLS 584 8204294 473538 -0,386 -2,064
0,088 0,236 0,457 1,709 0,670 0,401 -2,025
-0,280 -0,280 -0,138 -0,288 -0,885 1,884 2,491
0,092927695 NL PLS 585 9322776 529620 0,006 -1,413
0,329 -0,035 0,570 0,157 0,504 -0,874 2,234
-1,213 0,490 0,572 -1,540 1,844 0,454 2,008
0,031035555 NL PLS 586 8677564 490488 1,736 -0,802
0,536 2,064 -0,848 -0,324 0,393 1,041 -0,779
-0,164 -0,449 0,460 0,211 0,754 1,130 -1,488
0,069166254 NL PLS 588 8753747 377489 1,991 0,089
0,924 -1,548 1,209 0,121 0,768 -0,086 -0,237
0,277 0,686 -0,211 0,502 -0,926 0,479 0,169
0,022502843 NL PLS 594 7485226 584614 0,950 0,563
0,934 0,351 0,832 0,022 -0,068 -2,027 -0,498
-1,151 1,309 0,820 -0,511 -0,907 0,187 0,656
0,011264654 NL PLS 595 9202981 393544 -0,268 -0,700
-0,198 1,280 -0,944 -0,465 -0,503 -1,485 -0,481
0,836 0,774 -1,031 -0,700 -0,089 0,132 -0,701
0,148640777 NL PLS 599 9920772 487774 0,754 -0,545
-0,020 2,016 0,992 1,691 0,028 2,591 0,960
-1,339 0,183 0,490 -1,174 -0,141 -0,473 -0,129
0,266072782 NL PLS 601 9184453 759395 1,668 -0,569
0,629 1,144 1,227 1,639 1,962 2,578 -0,373
-0,717 0,091 1,065 0,505 -0,860 -1,457 0,047
0,024575316 NL PLS 602 10091068 501973 0,195 0,470
-0,508 1,148 0,414 0,116 2,010 0,454 0,124
0,182 -0,799 1,247 -0,849 -0,557 -0,309 0,721
0,01065849 NL PLS 607 9578318 746827 0,872 -0,965
0,554 0,614 -0,736 0,289 -1,228 0,091 0,082
-0,515 0,215 1,481 -0,906 0,468 1,175 -0,822
0,235538349 NL PLS 608 9355284 714126 2,166 0,025
-0,319 2,318 -0,054 -1,043 1,047 -0,373 -0,949
-0,110 0,609 -0,834 0,466 0,720 -1,975 -2,038
0,143779048 NL PLS 609 10005931 1340362 0,884 -0,404
-0,065 0,113 1,475 -0,417 -0,933 2,890 1,856
1,365 -0,448 -0,021 -0,725 0,557 1,056 1,418
- 2358 046728
0,072840716 NL PLS 613 9141852 720966 1,014 1,262
-1,558 1,166 -0,091 1,285 -1,452 -0,058 -0,361
-0,321 3,023 -0,027 -1,852 0,543 -0,409 0,495
0,068636463 NL PLS 614 8826045 626972 0,934 0,619
-0,436 -1,137 -0,081 0,754 -0,018 -0,576 -1,006
0,699 1,096 0,465 1,126 1,195 0,073 -1,726
0,00828221 NL PLS 617 8707244 593851 0,305 -1,170
0,533 0,311 0,653 1,003 1,460 0,588 0,409
0,526 -0,026 0,929 -0,573 0,552 0,198 -0,923
0,019845961 NL PLS 618 9005713 550612 0,265 -0,718
-0,016 -0,107 0,030 -0,491 0,605 -0,132 0,478
-0,544 -0,516 0,727 1,610 0,349 -0,591 -0,559
0,174434726 NL PLS 620 9273318 1088489 -0,690 -2,142
0,118 -0,513 0,250 -1,188 0,766 1,156 1,950
-1,360 -0,564 0,204 -0,277 0,610 1,452 1,179
0,051562187 NL PLS 622 7853132 432652 -0,571 0,107
0,515 1,454 -0,295 3,127 -0,439 0,712 1,100
-0,261 0,082 0,865 -1,103 0,096 -0,493 0,938
0,07699903 NL PLS 623 8611500 384739 1,086 -0,529
0,173 0,523 -0,117 0,192 0,485 1,034 -1,069
-0,201 0,934 0,167 0,659 -1,278 2,117 0,677
0,089869409 NL PLS 625 10058960 477192 -0,895 1,866
-0,445 -0,393 -0,932 1,839 1,686 0,708 -0,624
0,780 0,261 -0,216 0,183 0,174 0,034 0,473
0,038747852 NL PLS 626 9235038 500924 -1,370 -0,157
-0,569 1,440 0,069 0,184 -0,014 -0,284 -1,760
-0,303 0,715 0,543 -0,344 0,332 0,255 -0,085
0,172784211 NL PLS 627 9785983 667525 -0,715 -1,129
0,397 0,855 -0,631 1,526 0,009 -0,390 -1,463
-1,471 1,023 1,127 -0,206 0,649 0,673 -0,058
0,171059228 NL PLS 627 8674556 508489 0,552 1,484
0,812 0,674 -0,825 1,460 0,389 -1,227 -1,189
-0,796 0,921 0,600 -2,073 -1,087 0,244 0,094
0,048109044 NL PLS 628 8775004 1246670 0,289 -2,002
0,788 -0,615 0,429 -1,739 -0,570 0,958 1,210
0,410 0,295 0,343 0,902 0,629 0,365 -1,176
0,022254519 NL PLS 628 1198596 606864 0,026 0,636
0,739 1,458 0,516 -1,631 -0,969 1,322 1,159
-0,038 -1,238 0,796 0,367 0,598 0,369 -1,425
0,068375885 NL PLS 865 10852566 615552 -0,811 0,664
1,762 1,349 -1,922 0,848 -0,734 -0,676 -0,991
1,063 1,102 0,958 0,543 -0,807 -0,989 -1,657
- 2359 046728
0,04889982 NL PLS 866 7074630 374036 0,908 0,631
1,280 - 1,834 -0,525 1,597 0,152 0,873 -2,055
0,540 1 , 953 -0,458 -1,114 0,137 1,710 -1,057
0,050664526 NL PLS 873 7732489 486891 1,293 0,349
0,355 - 0,026 -1,005 -0,210 0,370 0,566 -1,764
0,150 0 , 363 -0,735 -1,409 -0,142 0,684 -1,398
0,129671854 NL PLS 874 7660573 438379 -1,079 0,049
1,293 - 0,270 -0,271 -2,025 -0,017 0,606 1,083
0,154 0 ,814 0,285 -0,851 1,201 0,167 2,723
0,178355739 NL PLS 875 9372250 455926 1,459 1,312
0,392 - 1,079 1,227 -0,020 -0,456 0,681 -1,033
1,253 - 0,588 -1,080 0,102 -1,894 0,226 0,908
0,049848873 NL PLS 876 8034227 313146 -0,362 -0,221
1,404 - 0,579 -0,511 -0,734 0,517 0,854 0,071
-0,121 - 0,345 0,868 -1,240 -0,790 -0,643 0,879
0,027418214 NL PLS 877 9075149 678827 -1,205 0,376
-0,287 - 0,493 -0,064 0,290 0,759 -0,128 0,038
0,649 - 0,605 2,090 -0,322 0,254 -1,202 1,927
0,161932748 NL PLS 878 9671977 466657 0,440 1,577
0,069 - 1,354 0,364 -0,468 0,148 0,146 0,279
2,234 2 , 852 0,446 0,240 -1,134 -2,212 -0,433
0,208847332 NL PLS 879 11858098 621073 -0,397 -1,136
0,699 - 0,279 0,644 1,752 0,007 2,756 -0,213
0,191 0 , 616 -2,329 -0,363 -0,720 -2,436 1,374
0,009262955 NL PLS 880 9344847 588542 -0,490 0,487
-1,532 1 , 670 -0,411 0,265 0,884 -0,794 1,161
-0,164 0 , 030 1,291 1,465 0,287 0,536 0,051
0,072252369 NL PLS 881 10173933 411072 1,022 0,043
-0,774 - 0,152 -0,157 -0,714 0,150 -0,473 0,694
1,073 0 , 325 -1,848 -0,536 -0,977 1,016 -0,344
0,019700166 NL PLS 882 12751611 703997 1,077 -0,220
0,636 - 1,051 0,007 -0,342 -0,636 -2,110 -0,528
0,527 0 , 756 0,164 -1,139 1,274 0,036 0,316
0,123730074 NL PLS 883 8552026 576934 -0,484 1,200
-0,450 - 1,124 -0,474 -1,206 -1,580 0,228 2,150
2,137 - 1,615 1,494 -0,345 -0,918 -0,020 0,095
0,126509127 NL PLS 884 14179578 772445 1,316 1,808
0,045 - 0,363 0,258 1,034 -0,704 -0,295 -2,488
-1,144 0 ,882 -2,190 1,541 -1,115 -0,369 -1,336
0,086393037 NL PLS 885 12096091 624094 0,207 -1,089
0,884 1 , 025 0,459 0,888 -1,639 -1,184 -0,229
-0,618 - 0,181 1,184 -1,972 1,699 0,934 0,110
- 2360 046728
0,09908762 NL PLS 886 10787008 1674296 -0,676 -0,467
0,143 0,841 1,043 0,371 0,521 0,982 -0,050
1,429 -0,163 -0,439 0,248 0,227 -0,046 0,491
0,223617172 NL PLS 887 12129110 1039129 0,422 0,519
0,811 0,891 -0,057 0,083 -1,983 1,185 -1,572
0,083 1,164 0,271 -1,380 1,093 0,319 -0,117
0,018981693 NL PLS 888 11195616 1072317 -0,632 1,035
-0,284 -1,095 0,076 1,057 0,604 0,309 0,148
0,261 1,924 0,103 0,993 0,216 -0,255 0,935
0,016882404 NL PLS 889 8501091 445273 1,377 1,141
-1,252 0,726 -0,791 1,056 -0,677 0,785 -1,194
0,393 0,500 -1,197 -0,101 -0,323 -0,379 -0,385
0,026428006 NL PLS 890 10736106 1755458 1,075 0,704
1,259 1,065 -0,158 0,671 -0,080 0,389 -0,828
-0,513 -0,763 -0,919 -0,741 -0,420 0,462 -0,535
0,065380673 NL PLS 891 10351129 1367327 0,574 2,245
0,442 1,124 -0,318 0,512 -1,155 1,775 1,150
-0,339 0,469 -0,501 -0,046 0,761 -1,159 -1,457
0,020204308 NL PLS 892 9803645 1685757 0,922 -1,086
0,283 0,437 1,459 -0,393 0,202 0,289 0,149
0,509 0,801 -1,250 -0,656 1,584 -2,139 -0,161
0,371544716 NL PLS 893 10777732 1287714 0,833 1,998
-0,442 -0,867 1,229 -1,739 -0,722 -0,493 -1,489
0,215 -0,640 0,565 -0,120 -0,066 -2,829 0,853
0,054632293 NL PLS 894 11184905 703683 1,125 0,602
-1,545 -0,360 1,691 2,518 -0,319 -1,086 0,629
1,408 -0,134 0,369 0,493 -0,233 -1,340 -0,655
0,189364605 NL PLS 895 11540685 860218 1,564 0,762
0,294 -0,728 -1,942 0,377 0,763 0,214 -0,919
0,851 1,121 -0,101 -2,397 0,378 -0,596 0,789
0,081048833 NL PLS 896 8519633 337102 -0,402 -0,568
0,807 -1,010 2,099 0,184 0,176 1,302 0,518
-0,762 0,290 0,843 -2,104 -1,124 -0,870 -0,328
0,11921526 NL PLS 898 11082955 572264 0,232 1,562
0,253 0,790 -0,497 0,783 0,941 -0,744 -1,511
-0,972 1,274 -1,082 2,436 0,249 0,762 -0,280
0,013473865 NL PLS 899 8193544 460863 0,752 0,678
-0,180 0,765 -0,407 1,266 -0,812 0,724 -0,548
-1,919 -0,604 -0,110 -1,480 -0,226 0,101 0,213
0,027286302 NL PLS 900 10276628 572400 0,121 0,417
0,829 1,508 1,239 1,189 -0,814 0,302 -0,621
-0,847 -1,011 -0,115 -0,795 -0,948 -0,660 0,360
- 2361 046728
0,200744183 NL PLS 901 11427039 642045 -0,334 -0,465
1,234 0,340 0,730 -0,654 0,710 2,054 -0,407
0,225 -1,055 -0,750 0,018 -2,037 -0,180 1,021
0,334299618 NL PLS 902 10762419 917697 1,314 1,869
0,737 -1,085 -0,368 0,589 -1,984 -1,424 -1,337
-1,200 -0,718 -1,778 2,892 -1,736 -2,313 0,344
0,092309178 NL PLS 903 11725756 630656 0,355 1,040
-2,176 1,336 -0,598 1,792 -0,561 0,254 -1,385
0,409 -0,796 -1,689 -0,349 -0,188 -0,033 0,088
0,175149295 NL PLS 904 10345008 593964 0,795 0,017
1,618 3,069 0,806 -0,792 -0,731 -1,397 0,688
-0,992 0,495 -0,151 1,553 -0,869 -0,924 1,027
0,070652051 NL PLS 905 9163824 345603 2,164 0,665
0,425 1,111 -0,585 -0,017 1,098 -0,539 -3,297
0,483 -0,969 -0,264 -0,483 0,762 0,013 -0,152
0,009300783 NL PLS 906 10221837 1396066 -0,295 0,306
1,541 -0,322 -0,295 1,180 0,163 -0,411 -0,348
-1,199 -0,744 1,198 -0,336 0,009 -0,400 0,758
0,038309494 NL PLS 907 9156073 474142 -0,394 1,212
0,724 -0,488 -0,640 0,904 0,541 -0,447 -3,091
-0,246 1,089 -0,102 0,189 0,082 -0,035 0,676
0,035415097 NL PLS 908 7730013 284425 1,235 1,075
0,174 -0,467 -1,033 -0,147 1,065 0,983 -0,671
0,406 -0,123 2,589 0,571 0,035 -0,229 -0,499
0,258707167 NL PLS 909 12262906 631589 0,638 1,123
1,315 0,242 0,151 0,980 0,024 -1,540 -2,073
-0,547 1,604 -0,089 -1,373 -0,768 -0,067 1,826
0,049672245 NL PLS 910 10715613 574208 0,295 1,046
1,014 0,130 -0,463 0,028 -1,188 -0,766 -2,306
-1,478 0,956 -0,129 0,568 0,425 0,626 -1,618
0,057134357 NL PLS 911 8547603 342913 1,553 1,106
0,592 -1,042 1,768 0,673 0,088 -1,571 -0,474
-0,475 -0,003 -0,187 -1,610 0,501 0,814 0,103
0,018411771 NL PLS 912 8744368 454864 0,278 0,553
-0,049 -1,519 0,057 -1,450 -0,361 1,515 1,028
0,416 -1,223 0,607 -0,049 1,733 -0,861 0,306
0,142192129 NL PLS 913 9455645 317502 0,659 0,341
0,249 1,287 -2,585 0,094 1,506 0,498 -0,255
0,148 0,915 -0,375 -0,347 -1,062 0,431 0,820
0,060554139 NL PLS 933 8934707 481777 -0,425 -1,064
0,302 0,032 0,223 0,268 1,188 0,960 1,097
2,451 -0,406 -0,824 0,748 0,771 -2,057 0,129
- 2362 046728
0,169830551 NL PLS 934 14278409 1231684 -0,759 -1,552
1,588 0,676 -0,592 1,131 1,489 1,599 -0,033
1,079 -2,036 -1,446 1,003 0,516 -0,545 -0,065
0,147739598 NL PLS 935 12711366 1058392 -1,831 -1,525
0,207 0,884 -0,603 0,838 0,395 1,293 0,039
1,724 -0,628 0,844 1,138 2,020 -1,025 1,410
0,117631497 NL PLS 936 11843954 1686591 -0,167 1,492
0,781 1,091 -1,083 -0,016 -0,104 2,799 -0,374
2,277 -0,480 0,161 0,323 0,027 -0,092 -0,709
0,056403959 NL PLS 937 12193218 658656 -0,710 -0,505
1,306 0,871 0,369 -1,899 1,605 0,511 0,958
1,271 -2,425 -0,480 1,028 0,004 0,050 -0,280
0,022506971 NL PLS 938 8964262 1790182 -0,042 -1,731
1,166 1,206 -1,077 1,021 0,325 0,852 -0,667
0,873 -0,504 -0,308 -0,614 -0,065 0,064 0,384
0,027909237 NL PLS 939 1876528 1010840 -0,298 -0,246
-0,326 -0,957 -1,011 1,056 0,349 1,529 0,015
-0,305 -0,277 1,474 -1,089 0,862 -0,876 1,821
0,089909663 NL PLS 940 8378624 1386678 -1,601 -1,021
0,700 0,980 -0,243 1,555 1,707 1,988 2,496
-0,264 -0,429 -0,106 0,101 1,147 -0,490 0,396
0,102764817 NL PLS 941 1765813 894757 -0,180 -0,218
-0,762 -0,326 -0,439 -0,987 1,742 1,705 1,810
0,363 -0,354 -0,073 -1,136 0,728 -0,523 2,043
0,076034164 NL PLS 942 1676500 1250719 -1,026 -0,372
-1,686 0,463 0,825 -0,778 -0,873 1,673 2,101
0,391 -1,543 0,771 -0,213 0,492 -0,894 1,023
0,021689005 NL PLS 943 8228107 1416441 -1,023 1,395
0,271 0,269 0,575 -0,818 -1,073 -0,192 -0,496
1,426 0,319 -0,536 1,009 0,974 -0,568 -0,140
0,095292227 NL PLSA 1160 14291489 2498969 0,105 0,057
0,757 1,526 -1,039 1,643 0,625 0,379 -1,791
-0,203 -1,051 -0,230 -1,587 1,086 0,283 1,084
0,033477936 NL PLSA 1161 15098116 2815672 0,192 -1,294
1,084 0,861 -0,302 0,616 -0,368 -0,642 -0,205
-0,579 -0,214 0,504 0,566 0,682 0,626 0,057
0,016846926 NL PLSA 1162 14202224 1936329 -0,806 -0,731
2,917 0,765 0,312 0,095 -1,020 -0,538 0,467
0,093 -0,731 -0,852 0,440 -0,670 -0,817 -0,641
0,033650545 NL PLSA 1163 14843905 2734131 -1,119 0,032
-0,669 -0,157 0,754 0,002 0,220 1,389 0,402
-0,041 -1,407 1,252 -0,796 0,319 1,638 -0,077
- 2363 046728
0,009015975 NL PLSA 1164 14392618 2957048 0,080 0,749
0,851 - 0 ,861 0,814 0,089 -0,831 1,089 0,526
1,152 0,056948886 0 f 796 NL 0,530 PLSA 1165 -0,574 14931663 0,829 2349629 -0,968 -0,939 0,688 1,892
-0,476 - 0 , 348 -0,841 0,678 -0,380 -0,357 0,745
-1,293 0,189810352 1 f 504 NL 1,283 PLSA 1166 -0,825 10386390 -0,805 1603401 -0,350 -0,859 0,220 0,511
0,525 0 f 451 -1,168 -0,888 -0,605 -1,430 -0,398
-1,658 0,147688785 1 f 670 NL -1,018 PLSA 1167 2,674 15307812 -0,628 1998108 1,182 0,172 -1,630 -1,975
0,859 1 f 773 -0,465 -0,499 -0,714 0,827 0,011
1,209 0,025938946 0 f 023 NL 0,759 PLSA 1168 0,876 16506747 1,538 1331992 1,020 -0,269 -1,229 0,939
-0,998 - 0 , 586 -0,044 0,478 0,409 -0,389 -0,675
0,321 0,009878984 1 f 111 NL 2,373 PLSA 1169 -0,436 15691795 1,253 2653511 0,041 -0,616 -0,623 0,616
-0,656 1 f 638 -0,750 -1,531 -0,513 0,908 0,268
0,695 0,032032228 - 0 , 197 NL 0,905 PLSA 1170 -0,242 13167872 0,682 1476115 -0,544 -0,076 -0,822 0,844
-0,231 1 f 618 -1,752 -0,166 0,859 0,729 -0,532
1,472 0,005299729 - 0 , 165 NL 0,676 PLSA 1171 0,917 14284431 -0,971 1509164 -0,913 -0,110 -0,207 0,416
-0,266 - 0 , 654 0,139 1,281 -0,438 -0,815 -0,126
0,730 0,03996462 - 0 ,819 NL -0,507 PLSA 1172 -0,063 15295846 -0,378 3442737 1,297 -2,093 -0,029 -0,411
-0,095 0 f 700 0,297 0,592 1,596 1,718 2,565
1,274 0,077066121 - 0 , 380 NL -0,086 PLSA 1173 -0,730 15637789 -1,233 3607640 -0,380 -0,145 -0,071 0,599
0,210 - 1 ,212 0,068 -1,517 -0,443 3,382 1,098
-0,486 0,427392512 - 1 , 670 NL 1,268 PLSA 1174 -0,286 15356154 0,445 1585448 0,167 1,885 1,220 0,803
2,479 - 1 , 150 0,074 -1,466 -1,687 -1,935 -2,106
0,720 0,048817507 1 f 129 NL -1,140 PLSA 1175 1,127 17228913 0,417 1637880 0,170 0,819 0,530 0,437
-0,314 - 0 ,881 -0,673 -0,307 0,345 -0,046 -0,422
0,864 0,148543416 0 f 628 NL 0,608 PLSA 1176 -0,052 13506496 -1,189 2448403 -0,472 0,377 1,782 -0,296
-0,452 - 0 ,267 0,068 0,202 1,047 2,042 1,297
-0,342 0,024864173 - 1 , 397 NL -0,071 PLSA 1177 0,019 15168793 2,067 3501212 0,787 -1,763 -0,408 0,694
-0,885 1 f 068 0,037 0,386 0,646 1,183 1,647
0,760 - 0 , 965 0,262 -0,203 0,301 0,535 -0,030
- 2364 046728
0,066911854 NL PLSA 1180 15322611 1734636 -0,522 -0,163
0,780 -0,497 1,435 1,569 -1,085 0,153 0,185
0,862 -1,028 -1,568 0,145 2,207 -0,213 0,826
0,148029017 NL PLSA 1181 14936031 1409405 -0,142 0,700
1,195 -0,141 1,588 0,716 0,780 2,032 0,594
0,107 0,444 -1,038 -2,673 -1,162 1,468 1,028
0,055071572 NL PLSA 1182 15128654 2393450 -0,134 0,119
-0,311 0,560 -0,532 0,812 -2,153 0,621 -0,401
0,927 -0,428 0,919 0,985 0,869 -1,318 1,728
0,249452848 NL PLSA 1183 15670417 1523773 1,163 0,429
1,663 -0,953 -0,070 -0,258 -0,481 -0,983 -0,955
-1,036 1,502 0,034 0,307 -1,448 -1,676 1,519
0,051650228 NL PLSA 1184 14707322 2281644 0,936 1,161
1,120 -0,315 -1,657 1,039 -0,472 -0,657 0,168
1,497 1,429 -0,874 0,474 0,398 -1,587 -1,070
0,017558981 NL PLSA 1185 17335536 804892 -0,722 0,501
-0,671 0,101 -0,741 0,070 -0,789 1,195 -0,914
-0,010 -0,855 0,763 -0,097 0,365 0,032 1,668
0,075259608 NL PLSA 1208 10062686 2512720 0,607 1,998
0,279 0,079 0,342 1,297 -1,467 -1,882 0,405
0,858 0,059 -0,709 -1,059 -1,499 0,227 0,051
0,093185955 NL PLSA 1209 1612169 1084793 -0,198 -1,075
-1,158 -0,338 0,076 -0,257 -0,006 1,445 0,887
-0,313 -0,146 -0,502 -1,286 -0,278 -0,358 2,174
0,032554916 NL PLSA 1210 7976068 2004159 -1,810 0,284
-0,819 -0,287 0,845 0,861 1,658 1,235 -0,006
0,497 0,638 -1,462 0,685 -0,631 -0,535 0,379
0,043863443 NL PLSA 1211 8810885 1858821 -0,469 0,314
-0,175 0,330 -1,150 0,615 0,088 2,037 0,806
0,708 -1,173 -0,558 -0,084 0,331 0,786 -0,118
0,2055213 NL PLSA 1212 8675077 1925792 -1,300 0,088
-1,004 -0,351 0,229 0,405 1,443 2,827 2,993
-1,321 0,082 2,118 -0,038 0,668 -0,363 2,421
0,024088638 NL PLSA 1213 9773327 3353820 -2,256 0,014
-0,753 0,485 0,703 -0,877 0,045 1,262 -0,843
0,788 -1,345 1,308 0,315 0,096 1,170 -0,085
0,049491242 NL PLSA 1214 1888862 933103 -1,078 0,292
-1,065 -0,373 -0,663 -1,449 0,000 1,306 0,585
-0,391 -0,563 1,838 -1,024 -0,340 -0,647 1,608
0,029058814 NL PLSA 1215 9314452 1237584 -1,186 1,328
0,636 0,259 -1,601 0,359 0,059 0,386 0,753
-0,640 0,063 0,466 -0,352 0,399 -2,033 -1,334
- 2365 046728
0,020963246 NL PLSA 1216 8617195 2367810 0,090 -1,784
0,427 1,057 0,888 -0,998 -0,298 -0,018 0,214
0,655 1,560 -0,675 1,214 -0,404 -0,699 0,893
0,216876482 NL PLSA 1217 8909553 1164217 0,702 1,455
2,226 0,293 -1,494 -0,124 -0,462 -0,600 -0,315
0,364 0,142 -2,423 -1,402 1,177 -0,014 0,955
0,015217831 NL PLSA 1218 1534819 1119782 -0,490 -0,500
-0,585 -0,944 -1,284 0,127 1,454 1,235 1,503
0,123 -0,142 1,344 -1,628 0,637 0,675 1,584
0,049804771 NL PLSA 1219 1839037 1234015 0,340 0,365
-0,918 0,455 0,285 -0,969 0,414 0,914 3,099
-0,352 -1,025 1,479 -1,289 0,123 0,338 1,339
0,165358392 NL PLSA 1220 9476741 2650181 1,896 1,622
0,044 -0,248 -0,647 1,601 -0,498 0,633 -1,824
-1,697 1,669 0,318 -0,883 -0,632 0,258 -0,383
0,016673891 NL PLSA 1221 1936399 988727 0,770 -1,007
-1,097 0,682 1,004 0,878 -0,212 1,306 -0,597
0,371 0,542 1,259 -0,667 -0,664 -1,533 -0,211
0,023168507 NL PLSA 1222 9010459 1746442 0,810 0,308
-0,102 0,507 0,510 0,146 0,654 -0,192 2,118
0,342 -0,708 -1,099 1,633 -0,027 0,331 0,199
0,12343195 NL PLSA 1223 9205483 1916880 0,380 -0,455
0,819 0,895 -0,183 -0,555 -1,683 1,324 -0,750
0,590 0,992 -0,288 -0,708 0,291 -0,731 0,417
0,040364718 NL PLSA 1224 1788739 1033950 -0,318 -1,405
-0,020 -0,515 1,327 1,682 0,405 2,623 0,658
-0,222 -1,331 0,361 -0,921 0,726 -0,286 -0,389
0,037243386 NL PLSA 1225 9384774 2307390 0,022 -0,565
-0,657 -0,757 0,926 -0,328 -0,473 1,268 1,964
0,153 -0,754 0,149 -0,755 -0,164 -0,667 0,682
0,05472292 NL PLSA 1226 1794332 928112 -0,122 -1,456
0,145 0,642 -0,373 -0,020 1,894 3,197 0,050
-0,495 -1,063 1,716 -1,681 -0,237 -1,705 0,166
0,630058767 NL PLSA 1227 9035314 2789643 -2,700 -2,037
-0,312 1,299 -0,417 -2,396 2,543 1,865 2,380
1,845 -1,705 1,457 -0,827 0,751 -0,183 1,981
0,205294102 NL PLSA 1228 8913927 1311471 1,332 0,852
0,277 0,008 -1,643 0,114 0,189 -1,036 -2,154
-0,783 0,383 1,059 -1,640 1,107 -0,144 -0,687
0,058231298 NL PLSA 1229 8786235 2872773 0,133 0,496
0,842 -0,208 0,675 0,218 -1,860 -1,882 0,508
-0,255 1,045 -0,917 -0,348 -0,356 -0,770 0,088
- 2366 046728
0,059252751 NL PLSA 1230 8366251 1408319 0,661 1,072
0,570 0,270 -0,136 -0,124 -0,341 0,467 -0,045
-0,300 -2,495 0,068 0,962 1,227 0,290 -0,869
0,023493586 NL PLSA 1231 9911949 3058949 0,483 -0,145
-0,203 0,538 -1,862 -0,016 -0,025 0,536 0,895
-0,017 -1,188 -0,364 0,762 0,605 1,136 -0,196
0,068257027 NL PLSA 1232 8919013 2349135 -0,802 0,337
0,670 0,989 -0,142 2,277 -0,793 -1,643 0,256
0,696 0,477 1,035 0,325 0,437 -0,011 -1,175
0,00450726 NL PLSA 1233 1721958 936433 1,276 0,229
-1,519 0,335 0,077 1,175 0,793 1,099 0,525
0,089 0,072 1,201 -1,789 -1,293 -0,405 0,260
0,402986722 NL PLSA 1234 9302864 2395276 -0,572 1,483
1,176 0,340 1,034 0,010 -1,366 0,503 0,055
0,822 0,416 0,602 -1,911 0,532 1,270 1,760
0,068630031 NL PLSA 1235 8488695 1679328 0,993 1,152
0,225 -1,859 -0,251 0,172 -0,148 -2,144 -1,003
-0,346 1,312 -0,480 1,052 -0,297 -0,283 0,082
0,091113631 NL PLSA 1236 1626048 1031919 -1,322 0,171
-0,520 -0,811 -0,732 1,752 -0,504 3,181 2,487
-0,412 -0,181 0,156 0,252 0,675 0,085 -0,438
0,022469553 NL PLSA 1237 1645886 1157752 0,461 1,681
-0,799 -0,343 -0,922 0,885 0,351 0,024 -0,272
-0,393 -2,198 0,244 -1,779 -0,053 -0,320 0,120
0,04394811 NL PLSA 1238 1563416 1103954 -0,648 1,021
0,518 -0,187 0,343 -0,113 -0,540 1,457 0,539
-0,194 -0,976 -0,690 0,062 0,627 0,613 2,314
0,167219105 NL PLSA 1239 1822062 881602 0,206 -0,415
-1,179 -1,017 -0,846 -0,473 0,693 1,908 2,472
0,578 -0,493 -0,752 -0,996 0,591 -1,293 0,526
0,059539512 NL PLSA 1240 1773093 988397 0,992 0,079
-1,056 2,340 0,177 1,331 -0,416 -0,285 1,074
-0,329 -0,988 0,512 -1,325 0,031 -0,112 1,196
0,240296667 NL PLSA 1241 1676302 1195645 0,602 0,474
-3,092 -0,631 0,026 0,412 -0,421 2,199 0,729
0,203 0,032 -0,231 -1,172 1,576 -1,853 2,076
0,073527007 NL PLSA 1242 8661193 2646282 -0,774 -0,164
0,492 -0,541 0,460 -1,113 0,830 1,135 1,315
0,549 -0,111 -0,589 -0,438 0,966 -1,314 0,413
0,179995301 NL PLSA 1243 9713628 3189561 -0,158 -1,319
-0,305 1,537 -0,797 -0,314 0,234 0,608 0,228
-0,051 -1,152 1,231 -0,215 2,082 1,287 1,273
- 2367 046728
0,055838794 NL PLSA 1244 1954409 1105921 0,311 0,100
-0,944 - 0 , 092 -1,089 -0,737 1,841 1,127 0 , 974
0,616 - 1 , 542 0,316 -0,358 0,760 0,242 0 , 922
0,370476457 -0,480 - 1 NL , 042 PLSA 1245 1,092 1611355 -1,018 1152364 1,016 -0,215 0,759 - 1,155 0,005
-0,790 - 0 , 842 0,735 -2,321 1,626 -0,431 2 , 036
0,027890513 -0,511 - 0 NL , 640 PLSA 1246 -0,416 1601839 -0,673 1087058 0,197 -0,032 2,010 1 -0,664 , 023
1,805 - 0 , 552 0,484 -1,127 0,201 0,837 1 , 168
0,207986229 1,364 - 1 NL , 430 PLSA 1247 -0,380 1738978 -1,007 969735 -0,003 -0,155 -1,672 - -0,054 0,844
-1,767 - 0 , 328 -0,269 -0,985 1,053 -0,166 1 , 559
0,070907988 -1,513 - 1 NL , 435 PLSA 1248 -1,961 1875777 -0,629 1160298 0,697 -0,386 1,078 0 -0,003 , 825
0,023 - 1 , 063 -0,345 -0,982 0,783 1,176 0 ,880
0,013059983 1,921 0 f NL 891 PLSA 1249 1,208 15313611 0,264 4025293 0,265 -0,237 0,852 - 0,894 0,785
0,636 0 f 407 0,731 0,545 0,715 -0,813 - 0,744
0,178972832 -0,815 1 f NL 016 PLSA 1251 1,167 8225249 0,369 440922 -0,381 1,787 -3,030 0 2,943 , 438
0,604 0 f 675 -1,441 -1,265 -0,809 -0,454 0 , 439
0,020061009 0,546 0 f NL 962 PLSA 1253 1,130 13215636 1,052 1774305 0,800 -0,985 0,688 1 -0,773 , 396
0,856 - 1 ,790 -0,300 -0,717 0,628 0,344 1 , 349
0,144997627 1,324 1 f NL 822 PLSA 1254 -0,894 13991068 -1,068 2329065 -0,028 -0,227 -1,292 0 1,009 , 698
-0,936 0 f 752 -0,496 2,511 -0,484 -0,145 - 2,354
0,050541385 1,271 1 f NL 124 PLSA 1255 0,708 15054792 1,291 2584083 -1,662 -0,428 -1,540 - 0,088 0,720
0,984 0 f 332 -0,084 -0,507 0,797 -0,014 0 , 351
0,205128454 0,906 0 f NL 132 PLSA 1256 -0,339 15889618 -1,867 730333 -0,021 -0,058 -1,149 0 -0,170 , 906
2,757 0 f 382 -2,143 0,888 -1,097 -0,940 - 0,285
0,042880873 -0,369 - 0 NL , 083 PLSA 1257 0,888 12593718 1,771 1899907 -0,037 0,849 0,803 0 -0,208 , 126
0,067 0 r 808 -0,796 -0,590 0,370 1,277 - 0,911
0,161628323 2,352 0 r NL 450 PLSA 1261 -0,042 18333444 -0,069 1906506 0,709 -0,974 0,082 0 0,530 , 537
-1,003 1 r 815 -2,685 0,301 -1,282 0,240 0 , 698
0,133018646 1,333 0 r NL 679 PLSA 1262 -1,715 14500945 0,040 1071889 -0,837 1,520 -1,171 0 0,705 ,276
-0,395 - 0 , 666 -1,640 -0,082 -1,719 -1,861 1 ,272
- 2368 046728
0,156466199 NL PLSA 1265 13111139 1520046 0,642 1,166
-0,138 -0,479 -0,352 -0,910 -1,840 -2,753 0,389
0,653 1,452 -1,526 1,556 -0,382 1,443 -0,154
0,038380199 NL PLSA 1269 15574809 828393 1,336 0,191
-0,510 -1,561 -0,347 -0,872 0,966 2,031 1,433
-0,705 0,429 -0,937 -1,170 0,383 0,507 -0,179
0,126930399 NL PLSA 1270 21769064 1841610 2,302 0,008
-1,256 1,162 -0,619 1,519 -0,489 1,595 1,817
0,702 0,056 -0,037 -0,078 -0,377 -0,747 0,354
0,319545784 NL PLSA 1271 19098461 1286746 0,942 0,028
0,074 0,498 1,493 0,300 0,358 -0,446 0,146
0,081 0,462 -0,997 -0,675 -0,022 1,656 0,988
0,079780175 NL PLSA 1273 15662258 2050904 -1,158 -0,505
-0,168 -0,766 0,525 0,704 0,438 -1,342 -0,967
0,498 1,595 1,577 0,849 0,022 0,405 0,368
0,341453443 NL PLSA 1274 13366961 1841360 1,148 -0,393
0,383 -0,596 -0,820 -1,550 -1,245 -1,855 -1,273
-0,447 1,924 -0,909 1,444 -2,653 1,273 -0,969
0,015789606 NL PLSA 1275 13778771 2350684 0,685 1,267
0,105 -0,588 -0,811 -0,203 0,510 -0,036 -1,211
1,645 0,376 0,578 0,021 -1,263 -0,343 -0,039
0,031342128 NL PLSA 1276 18201111 1409359 0,002 1,567
-0,559 -0,405 0,251 0,727 0,606 0,975 -0,769
0,449 1,056 -0,616 2,081 -0,620 -0,313 0,087
0,341660661 NL PLSA 1277 13619785 1577298 0,597 -0,518
0,188 1,804 -0,047 2,056 -0,291 0,193 -2,762
-1,175 1,210 1,575 1,858 -1,866 0,106 -0,799
0,05207351 NL PLSA 1278 15479910 1649604 0,280 1,432
1,200 -0,911 -1,880 -0,268 -0,369 -0,874 0,430
1,654 -0,321 -0,197 1,843 -0,187 -0,316 -0,359
0,055445934 NL PLSA 1279 15872103 2296821 1,221 0,973
-0,026 0,698 -0,010 0,544 0,325 -0,289 -0,951
-0,597 2,368 0,161 -0,340 -0,404 -0,825 0,695
0,012139751 NL PLSA 1280 16508341 1176791 -0,423 -0,593
1,750 1,084 -0,078 -0,937 1,048 -1,777 1,632
-0,017 -0,437 0,409 -0,088 -0,219 0,884 -0,074
0,229915015 NL PLSA 1281 14006445 1445955 -0,990 0,685
1,858 -0,752 -2,472 -1,917 0,127 0,614 1,199
1,394 -0,951 -1,876 1,414 1,824 0,069 -0,170
0,024782002 NL PLSA 1282 15968846 1098648 -0,671 -0,033
0,819 0,781 -0,100 -1,495 -0,171 -1,009 0,031
-1,000 1,112 1,097 0,308 0,619 -0,266 -1,053
- 2369 046728
0,149173691 NL PLSA 1283 13416460 2024984 0,383 0,889
0,983 -0,076 -1,819 -1,422 0,064 -1,714 -0,386
-0,575 1,765 0,270 0,481 -0,851 0,335 -0,233
0,029060219 NL PLSA 1284 14518174 2278185 0,879 0,871
0,348 0,253 1,786 -0,932 -0,151 -0,781 -0,325
1,268 1,323 -0,361 1,084 0,747 -0,946 0,583
0,077710884 NL PLSA 1285 15120993 1331874 -1,323 1,654
0,270 0,560 0,063 2,321 -0,161 -1,757 0,514
0,116 0,812 -0,672 1,473 1,216 -1,388 0,366
0,090345289 NL PLSA 1286 13228856 2641985 -0,584 1,319
0,836 0,212 -1,435 0,970 0,123 -1,147 -1,393
0,281 1,803 -0,127 0,427 0,937 -0,024 0,304
0,119828423 NL PLSA 1287 15539702 2564296 0,630 1,547
1,476 0,533 1,219 -0,260 -1,250 -1,624 -1,530
-0,580 -0,289 -0,226 -0,684 0,228 -0,220 -0,819
0,627390935 NL PLSA 1288 15354973 2391276 2,953 1,675
2,234 -0,331 -0,166 -0,872 -0,946 -0,888 -0,802
-0,214 1,374 -0,330 0,246 -2,957 1,742 -0,437
0,03978233 NL PLSA 1289 13725574 2430146 -0,750 0,530
0,578 0,739 0,207 -0,656 0,406 -0,369 1,056
-1,278 0,509 0,653 -0,412 1,293 0,832 -0,465
0,021986196 NL PLSA 1290 14244260 2950020 -0,102 0,861
1,629 0,259 0,024 -0,814 0,673 -1,122 0,281
0,167 0,702 -0,149 0,254 0,606 -0,245 0,134
0,115865946 NL PLSA 1291 15490874 2919346 -0,059 1,046
-0,305 -0,535 0,781 0,220 -0,455 -1,126 1,960
1,548 0,206 -0,431 0,080 0,083 -0,154 2,079
0,032505944 NL PLSA 1292 15645851 2710185 0,851 -0,858
0,731 0,067 1,060 -0,451 -0,045 -0,417 -0,422
0,876 0,700 -1,420 0,041 0,669 -0,656 -1,044
0,268447375 NL PLSA 1293 14157359 1976291 0,915 -0,126
2,173 0,189 0,333 -1,610 -1,181 -1,176 0,326
-0,148 2,636 -1,687 2,208 0,426 -0,824 0,603
0,141033417 NL PLSA 1294 14156771 1728340 0,913 0,199
1,085 0,968 -0,151 -0,550 1,633 -0,374 0,712
1,520 -2,116 -2,519 0,330 -0,906 0,218 -0,219
0,056302832 NL PLSA 1295 1926118 963025 0,654 -0,504
-1,089 -0,308 -0,655 0,224 2,330 2,005 -0,155
0,948 -1,749 -0,272 -0,806 1,095 0,187 -0,127
0,28475037 NL PLSA 1296 1553605 916532 -0,331 -0,156
-1,321 0,562 -0,325 1,195 1,330 0,594 -1,103
-0,100 0,426 -0,036 -0,382 1,294 0,237 1,411
- 2370 046728
0,099771289 NL PLSA 1297 9612216 2633113 0,080 -0,510
-1,257 0 , 113 1,061 0,639 1,137 -0,609 -0,366
0,890 - 1,958 0,088 1,312 -0,247 0,258 1,211
0,069527032 NL PLSA 1298 1710193 935579 -0,373 1,135
-1,139 0 , 350 0,682 0,414 0,411 0,972 0,471
0,027 - 1,519 -0,233 0,108 0,853 0,028 0,403
0,041016372 NL PLSA 1299 9414051 2903478 0,445 0,644
-0,201 0 , 083 0,451 0,629 -1,306 1,678 0,825
1,818 - 0,198 2,105 -0,889 0,403 -0,417 -0,457
0,15135556 NL PLSA 1300 9338798 2591635 0,099 0,277
1,921 - 0,879 -1,060 -0,090 0,180 0,512 -1,384
0,129 - 0,386 0,368 -0,143 0,133 -1,096 0,406
0,070399326 NL PLSA 1301 8679502 1394029 -0,325 -0,272
1,583 0 , 776 0,046 1,281 -0,068 1,929 1,427
0,177 - 1,085 0,301 -0,499 0,659 0,758 0,218
0,062718683 NL PLSA 1302 9907071 3080597 1,264 -1,139
0,083 0 , 342 -0,105 -0,568 -1,162 1,162 0,485
-0,400 - 0,802 -0,025 -2,945 0,355 -0,993 1,077
0,113828066 NL PLSA 1303 1735774 1158340 0,753 0,364
1,247 0 ,283 -0,623 0,617 1,057 -1,521 -1,752
-1,958 0 , 835 -0,500 0,536 0,640 -0,622 -0,831
0,155078886 NL PLSA 1304 1924661 1217736 -0,537 1,736
-1,231 1 , 097 0,724 1,083 0,272 1,226 -0,568
-1,273 - 1,217 -0,089 -0,764 0,506 -0,086 -1,965
0,140428799 NL PLSA 1305 8866947 2694156 -0,692 -0,544
-0,121 - 0,723 1,223 0,697 0,462 -0,477 1,497
0,577 - 0,601 2,718 -1,173 1,528 1,137 1,089
0,151668065 NL PLSA 1306 1660740 884189 0,808 0,669
-2,443 - 0,143 -0,429 1,426 0,594 -0,034 0,355
-0,223 0 , 902 2,899 0,538 0,953 -0,291 -0,190
0,082052473 NL PLSA 1307 9098296 1850344 -0,571 0,866
-0,665 - 0,732 -1,249 1,614 0,224 -0,641 -0,266
1,128 - 0,522 1,012 0,693 0,757 -0,757 0,667
0,18992984 NL PLSA 1308 1572404 1078836 0,409 1,135
-0,335 - 0,847 -0,049 0,628 -0,137 -1,604 -0,387
-0,383 - 0,063 -1,650 -0,668 1,049 -1,929 -0,888
0,121665121 NL PLSA 1309 9363180 3398970 0,417 -0,876
-0,791 - 0,976 -0,209 0,538 0,141 1,594 0,595
1,695 - 0,945 -0,800 -1,319 -0,248 -0,045 -0,074
0,038205171 NL PLSA 1310 1779504 1055770 -0,738 0,619
-0,493 1 , 582 0,337 1,317 0,573 0,372 -0,028
-1,414 0 , 340 1,781 -0,946 0,242 -1,760 -0,016
- 2371 046728
0,087179687 NL PLSA 1311 9010299 2661507 -0,042 -0,508
0,450 0,515 -0,729 -0,707 -0,148 1,673 0,300
1, ИЗ -0,602 -0,586 -1,027 1,826 0,285 0,397
0,104599075 NL PLSA 1312 2012765 1003063 -0,396 0,435
-0,625 0,745 -0,744 0,077 1,144 -0,888 -0,919
-0,909 -1,010 -0,465 0,751 0,395 0,795 -0,158
0,324369768 NL PLSA 1313 1635761 1157134 -0,906 -2,152
-0,361 1,150 0,350 -0,218 1,334 4,568 2,114
-0,433 -1,313 1,397 -1,454 1,034 1,570 1,178
0,392176296 NL PLSA 1314 1828648 929672 -1,533 -0,768
-0,764 0,544 1,277 1,563 0,042 1,464 1,147
-0,638 -1,510 -0,743 -2,346 -0,065 2,917 2,723
0,011373054 NL PLSA 1315 1709585 899069 1,184 0,187
-0,862 -0,551 0,134 -0,429 0,427 0,796 1,585
-0,044 -1,433 1,778 -0,457 1,122 0,232 -0,048
0,037332802 NL PLSA 1316 1641027 1277581 -1,507 0,240
0,582 1,025 -0,337 -0,062 1,342 2,044 1,061
-0,087 -0,319 0,758 -1,489 1,328 0,747 0,368
0,122260915 NL PLSA 1317 9408781 2916013 -0,834 0,578
1,034 -0,171 0,862 -0,075 0,320 1,821 1,233
1,620 -1,543 0,211 -2,009 -0,059 0,941 -0,160
0,006700437 NL PLSA 1318 8482621 1403776 0,209 -0,767
1,380 0,086 0,461 0,466 1,163 1,533 0,900
-0,207 0,182 0,365 -0,311 -1,298 -0,128 -0,245
0,009014345 NL PLSA 1319 8986893 2717011 -0,700 -0,573
1,810 0,494 0,065 -0,822 1,061 0,165 1,983
0,049 0,495 0,151 -1,263 0,098 -0,192 -0,679
0,497936377 NL PLSA 1320 9692074 2809903 1,199 0,977
0,237 1,086 -0,400 0,186 -0,408 -0,460 -2,873
-0,815 0,809 -1,680 0,402 -0,715 1,018 0,454
0,032156001 NL PLSA 1321 8944364 1570150 -0,156 2,117
0,065 -1,021 0,229 1,792 -0,071 -0,723 -0,778
1,272 0,543 0,421 1,385 0,807 -0,184 -1,021
0,042750858 NL PLSA 1322 1937920 871894 0,952 0,191
0,185 -0,502 0,142 0,824 -0,304 -0,441 -0,339
-0,234 -0,961 -0,738 -0,935 -0,234 1,104 -0,227
0,130537458 NL PLSA 1323 1835169 892861 -0,305 -2,010
-2,069 -1,149 -0,606 0,625 1,098 1,173 1,835
-0,195 -1,707 1,166 -0,213 0,188 0,902 0,168
0,016183817 NL PLSA 1324 8824591 1380146 0,354 0,415
0,666 0,295 -0,606 0,654 0,173 -1,075 -1,017
0,542 0,403 0,341 -0,638 -1,106 -0,992 1,064
- 2372 046728
0,109374283 NL PLSA 1325 9967755 1677860 0,075 0,179
-0,417 0 , 370 0,086 0,201 1,251 0,299 1,540
1,298 - 0,134 -0,142 -0,140 -0,196 -0,385 0,706
0,061947989 NL PLSA 1326 1889469 991712 -0,314 -0,220
0,074 - 0,115 0,902 -0,236 -0,224 0,129 1,263
0,645 0 , 824 -0,885 0,743 1,228 -1,597 0,009
0,06620655 NL PLSA 1327 9281550 1684835 0,451 -1,374
-0,780 - 0,569 -1,283 -1,438 -0,433 -0,864 0,602
1,299 - 0,572 -1,024 0,509 1,250 1,728 -0,656
0,02138385 NL PLSA 1401 10009204 3449398 1,097 -0,076
-0,202 0 , 570 -0,750 1,352 0,081 -0,399 -0,647
-0,342 0 , 424 -0,317 1,184 -0,359 -1,134 0,715
0,129147613 NL PLSA 1402 8874761 1737630 -0,390 -1,018
1,038 0 ,469 -0,052 0,894 1,293 1,615 -0,359
1,223 0 , 656 0,652 0,902 1,406 -1,713 0,056
0,139781074 NL PLSA 1403 1799750 1200805 1,870 0,334
-2,187 - 0,320 -0,526 -0,120 -0,819 0,340 -0,295
0,570 0 , 178 -1,105 0,019 1,088 0,064 0,462
0,364797232 NL PLSA 1404 8921382 2412648 0,202 0,247
-0,597 - 1,570 1,347 -0,474 1,512 2,109 -0,223
-0,584 - 0,136 0,052 0,135 -0,277 -0,363 1,086
0,032846371 NL PLSA 1405 2444375 1028090 0,753 -0,106
-0,275 0 , 940 -0,570 0,707 0,107 0,159 -0,470
-0,552 0 ,219 -0,014 -1,625 -0,077 -0,558 -1,186
0,027958914 NL PLSA 1406 1686630 1189086 0,733 0,687
-0,751 - 0,147 0,030 -0,839 0,524 0,528 0,414
-0,377 0 , 312 1,492 -1,281 -0,471 0,921 0,048
0,163454175 NL PLSA 1407 1647589 954431 -0,102 -1,027
0,322 0 ,895 2,162 1,530 1,915 1,547 -0,216
-0,176 - 0,714 1,136 0,398 0,254 0,120 1,076
0,005746511 NL PLSA 1408 9028883 2069587 0,559 0,320
1,161 0 , 651 0,495 0,371 -1,341 -0,260 -0,055
-0,534 - 0,201 0,141 -0,624 0,574 0,618 -0,203
0,037925597 NL PLSA 1409 9898910 3131357 -0,983 1,496
1,099 1 , 442 0,080 -0,001 0,127 0,317 -0,896
0,649 - 0,200 -1,492 0,480 0,203 -0,618 -0,184
0,164437729 NL PLSA 1410 9007943 1602516 -0,518 0,289
-0,135 - 0,600 0,279 -0,545 1,011 3,219 0,856
0,944 - 1,401 -1,056 -0,288 -0,286 1,287 0,556
0,175275663 NL PLSA 1411 9688514 2336784 0,983 -0,467
0,743 1 , 929 0,116 1,182 -0,161 -0,097 0,078
1,770 0 , 842 1,312 -0,588 0,170 -1,834 -0,968
- 2373 046728
0,059850671 NL PLSA 1412 2393300 1110277 -0,262 -1,410
-0,994 0,381 -0,460 -0,946 -0,627 1,566 -0,042
0,532 -0,251 1,633 -2,089 1,385 -1,109 -0,150
0,122600149 NL PLSA 1413 1624504 1196228 -0,100 0,087
0,269 0,790 0,088 -1,688 -1,197 0,561 -0,248
1,530 0,283 -0,869 -1,474 0,535 -1,698 1,151
0,400589489 NL PLSA 1414 1880535 979555 -0,901 0,078
-1,895 -0,681 -1,714 -0,270 1,495 0,792 2,239
1,590 -2,111 0,588 -0,069 1,321 0,373 1,631
0,029835929 NL PLSA 1280 18526270 2999112 0,533 -0,643
0,152 -0,861 0,406 0,984 1,346 0,175 0,764
-0,837 0,013 -0,164 0,318 0,160 1,341 0,889
0,093489294 NL PLSA 1280 20271323 2883886 -0,587 -0,411
0,683 1,521 1,486 0,665 -0,130 0,700 0,199
0,961 0,405 -1,169 0,220 0,691 -0,600 1,578
0,01987041 NL PLSA 1280 21447524 3284785 -1,235 -1,352
0,227 1,487 0,159 -0,287 1,023 0,296 -0,381
-0,047 1,531 1,461 -1,138 -0,446 -0,026 0,243
0,026236818 NL PLSA 1280 20419976 2923364 -0,441 0,342
-0,357 -0,253 -0,217 -0,970 1,174 -1,661 -0,300
2,007 0,522 -0,370 1,216 -0,057 -1,284 -0,802
0,091877882 NL PLSA 1280 15867350 2911990 -1,442 -0,763
0,280 -0,534 -0,728 1,705 0,605 0,899 1,110
1,360 -1,323 -0,438 0,363 2,088 -0,912 0,349
0,04285112 NL PLSA 1280 14929105 2674840 -0,081 -0,458
0,065 -0,692 0,727 0,375 -0,519 0,403 0,207
0,220 -0,359 -1,077 0,569 1,145 -0,843 0,360
0,01447704 NL PLSA 1280 18853158 2836386 0,055 -1,141
1,741 0,826 0,681 -0,146 0,225 1,948 1,615
-1,067 0,493 0,384 -0,612 0,732 -0,063 -0,134
0,040485987 NL PLSA 1280 15497784 2830459 -0,419 0,155
0,522 0,733 -0,156 0,667 -0,955 2,220 1,563
0,160 -0,547 0,537 1,313 1,391 0,686 -0,037
0,012240643 NL PLSA 1280 21445125 3098725 -0,448 -0,281
0,768 0,137 0,266 0,661 -0,172 0,979 -1,990
-0,494 -1,678 0,570 0,420 0,341 -0,356 0,157
0,028940014 NL PLSA 1280 13827777 2694804 -0,868 0,359
1,814 -0,326 -1,133 2,261 0,651 0,964 0,775
-0,251 -0,929 0,173 0,043 0,852 -1,034 0,392
0,056089009 NL PLSA 1280 18355979 3156614 -1,157 0,545
1,519 1,765 0,230 -0,504 0,686 -0,495 1,195
-0,538 -1,433 -0,562 0,959 0,442 -0,406 -0,137
- 2374 046728
0,041647159 NL PLSA 1280 19908151 3092045 -1,173 -0,010
1,292 -0,024 0,333 1,473 0,372 0,066 0,615
-0,759 -1,383 -0,366 0,778 0,780 0,037 0,444
1 INDI 276 PLS 1 10561193 7069993 -2,046 2,783
-0,764 0,548 -2,132 7,144 -0,123 -2,037 11,000
-2,306 3,053 1,347 0,338 2,141 -4,764 3,203
chr9p chr9q chrlOp chrlOq chrllp chrllq chrl2p
chrl2q chrl3q chrl4q chrl5q chrl6p chrl6q chrl7p
chrl7q chrlSp chrlSq chrl9p chrl9q chr20p chr20q
0,585 -3,359 -1,031 -0,412 0,121 0,496 -0,083
-1,953 0,929 0,800 -1,738 -2,489 -1,384 -1,150
-1,736 0,746 0,061 0,440 -1,540 -1,273 -1,082
1,462 -0,766 0,106 -2,101 -1,395 -0,169 0,333
0,016 0,030 0,309 -1,981 -2,386 -0,385 -0,229
1,128 0,387 -0,071 1,876 0,819 -1,264 0,976
2,831 -1,442 -1,894 -0,101 0,845 1,241 -2,048
-0,655 -1,221 1,444 -2,478 -2,462 -1,140 -3,040
-1,525 -0,452 0,572 -1,034 -0,988 -0,795 -0,287
0,443 -1,698 -0,552 -1,665 -0,041 0,478 0,602
0,927 2,260 -0,122 -1,318 -1,348 -1,329 -0,550
-0,551 0,151 0,532 2,404 1,295 -0,810 -0,421
1,302 -0,526 -0,656 -0,492 0,522 1,118 -0,518
0,325 1,216 0,759 0,158 -0,811 -1,303 -1,057
-1,010 0,624 -0,401 -0,412 -1,791 -0,468 -0,242
-0,837 -0,785 -0,255 -0,669 -0,469 0,438 -0,384
0,445 -0,502 -0,149 -1,808 0,654 0,450 -1,641
0,094 -0,773 -1,010 0,040 -0,095 -1,389 -0,486
-0,767 -0,035 1,522 -0,262 -1,138 -0,315 1,931
0,279 -0,459 -1,019 0,729 -3,226 -2,301 0,910
0,538 0,837 -1,594 2,528 2,441 0,737 0,334
1,018 -0,428 1,434 0,667 -0,218 1,306 -1,565
-0,200 -2,121 1,088 -0,367 -1,179 0,796 -0,647
-0,713 0,589 0,248 -1,027 0,198 -1,427 0,681
0,392 -1,856 0,590 -0,093 -1,491 -0,715 1,536
-0,024 0,849 0,655 0,008 -1,541 -0,424 -0,330
-0,535 -0,404 -0,149 1,326 1,595 -0,314 0,281
- 2375 046728
0,113 -0,233 -0,483 -0,876 1,805 2,243 -1,191
-0,966 -0,893 0,854 -0,899 -0,090 -0,036 -2,648
-1,497 -1,026 0,556 -0,350 -0,489 -1,542 -0,197
1,613 -2,136 -0,647 -2,909 0,889 1,009 -1,865
-0,635 0,750 0,066 -2,444 -1,831 -1,675 -2,946
-3,099 0,076 1,055 0,108 -1,781 -2,761 -0,907
0,798 0,172 0,958 -0,209 0,138 0,509 -2,038
-0,538 -1,803 -0,053 -1,860 0,337 0,241 -1,589
-0,971 0,545 0,614 -0,192 0,435 -2,109 0,327
2,810 -1,948 -1,305 -1,379 0,659 0,766 -3,102
-0,317 0,174 1,305 -3,518 0,094 0,135 -2,445
-2,935 -0,166 0,946 0,456 -0,038 -2,117 0,064
0,446 -2,017 0,354 -1,350 -0,216 0,617 0,436
-0,655 0,840 0,476 -0,062 -1,533 -1,100 0,304
0,157 1,292 -0,666 1,442 1,171 -1,034 0,159
-1,127 -1,360 -0,600 0,190 0,505 2,434 0,142
-0,756 -0,721 1,110 1,209 -0,428 0,940 -2,145
-1,712 -0,855 -0,506 -0,146 0,828 -1,265 -0,646
-0,523 -1,166 0,666 0,602 1,706 -0,194 -0,255
0,423 -2,203 0,012 0,621 0,531 -0,088 -1,056
-1,268 -0,545 -0,325 -0,610 0,073 0,330 -0,492
1,158 -0,471 -0,047 -1,747 -0,153 0,905 0,044
0,397 -0,538 -0,040 -1,474 0,229 -1,146 -1,497
-0,839 -0,947 1,313 -0,652 -0,602 0,351 -0,745
0,520 -1,332 0,279 0,155 0,760 0,576 -0,565
-1,492 -0,990 -0,251 -0,481 0,646 -0,295 -2,426
-1,339 -0,743 1,516 0,069 0,524 -0,309 -0,703
0,043 -1,440 -1,802 0,402 -0,897 -0,329 0,950
-0,528 -0,006 1,135 -1,124 -1,022 -0,200 -0,901
-1,282 0,307 1,259 0,907 -0,925 0,251 0,577
0,695 -0,944 0,585 0,612 -0,198 0,290 1,696
-0,152 -1,411 0,365 0,461 -1,181 -1,311 -0,201
0,709 0,854 -1,358 2,011 1,367 1,488 1,778
0,079 -0,900 -1,588 -1,153 -0,278 0,596 -0,409
-0,914 0,432 0,926 -0,822 -1,224 0,198 -1,398
-0,770 0,677 0,554 0,500 1,996 -0,433 0,269
0,246 1,587 0,903 -0,314 1,382 2,134 -1,233
-1,575 -1,121 -0,082 0,531 1,194 0,963 1,097
-0,327 -0,492 -0,578 -0,310 1,267 0,056 -0,480
2,249 -0,715 0,028 -1,456 0,389 1,252 -1,864
0,206 0,183 0,991 -1,763 -1,918 -1,997 -2,356
-1,642 0,453 1,445 0,696 0,057 -1,603 0,264
- 2376 046728
-0,373 -0,954 -0,556 2,197 0,019 0,559 0,048
0,701 0,631 -1,546 -0,614 -0,176 -1,543 0,001
-1,316 0,744 0,589 1,006 1,495 -0,191 -0,363
0,812 -1,745 -0,749 0,356 0,276 0,111 0,446
1,379 0,589 -0,329 -2,487 -0,563 -0,556 0,183
-0,146 0,019 -0,403 1,177 -0,221 -0,713 -0,804
0,210 -0,235 0,670 0,139 0,207 -0,838 -0,270
0,046 -0,872 -0,087 -1,897 -2,311 -2,451 -0,167
-0,502 0,058 -0,214 0,096 -2,223 -0,165 -0,339
-1,204 -1,875 -0,980 -0,207 0,608 -2,136 0,955
-1,065 0,019 -1,198 -0,896 -1,096 -0,433 -0,229
0,811 -0,660 0,565 1,996 2,020 -0,090 -1,210
-0,039 -0,502 -0,703 -1,005 -0,652 -0,726 -0,431
-1,280 1,145 1,151 0,655 -1,709 -1,912 -0,598
-1,257 -0,377 0,081 0,348 -1,100 -0,864 -0,287
-0,203 0,617 0,050 -0,395 0,860 1,795 -0,622
-1,029 -0,338 0,475 -1,911 0,353 0,027 -1,109
-2,350 0,904 1,152 0,336 0,592 0,007 0,877
0,403 0,160 -0,412 0,558 0,511 0,866 11,000
0,997 -0,412 -1,304 -0,663 0,316 -0,193 -2,024
-2,065 0,188 1,349 -0,308 0,838 -0,536 0,574
0,531 -0,185 0,567 -0,628 0,353 1,509 -0,637
-0,277 -1,931 0,799 -0,251 -0,003 -0,223 -0,713
-0,893 0,443 -0,090 0,372 0,368 -1,168 0,459
0,124 -1,022 -0,281 0,718 1,022 1,347 -0,452
-0,841 0,942 -0,342 -1,512 0,283 -0,339 -0,786
-1,520 -0,405 -0,560 0,636 0,034 -0,239 -0,414
-0,550 -0,914 1,044 -0,057 -0,030 -1,229 0,350
-0,912 -1,721 -0,027 0,679 -1,551 -0,613 -1,195
-1,090 0,174 0,103 1,727 2,192 0,163 -0,602
0,598 -0,916 -0,066 -0,527 -1,009 0,106 -0,711
0,925 -1,613 -0,443 -0,809 -0,798 -0,080 0,386
-0,884 0,038 -1,073 0,897 -0,181 0,307 0,564
1,569 -1,113 -0,958 -2,111 0,798 1,232 -2,210
0,163 0,663 1,223 -2,350 -1,458 -1,086 -2,654
-2,932 -0,113 0,739 0,787 -1,429 -2,093 -1,212
1,121 -2,115 -1,497 -2,251 0,081 -0,913 0,003
0,538 2,627 1,340 -3,083 -2,933 -0,498 -0,712
-0,537 -0,766 0,294 1,152 0,572 -1,755 -1,852
1,375 -1,169 -0,790 -1,383 0,299 1,010 -2,448
0,413 0,484 0,146 -2,223 -0,546 -0,521 -2,954
-3,452 -0,376 0,703 -0,141 -1,332 -1,347 -0,506
- 2377 046728
1,678 -1,283 -1,918 -0,958 -0,659 0,650 -0,027
-0,540 -1,204 1,269 -0,942 -0,672 0,486 -0,115
-0,747 0,339 -0,180 -0,746 0,015 -0,897 -2,868
0,245 -1,260 0,399 1,506 -1,602 -1,039 0,863
-1,226 0,972 -1,553 0,643 -0,344 2,605 0,592
2,222 -0,032 -1,246 2,139 0,298 1,759 -0,185
2,625 -2,887 -1,091 -1,503 0,951 0,514 -2,396
0,199 0,726 0,349 -2,958 -2,213 -1,552 -2,920
-3,294 0,733 0,192 0,047 -0,333 -1,789 -1,139
2,039 -0,905 -0,251 -1,104 -0,161 1,641 -1,300
-0,513 -0,351 -0,542 -0,668 1,001 0,603 -1,473
-2,135 -0,406 1,006 -0,043 1,057 -0,939 0,756
0,437 1,260 1,318 -0,023 0,562 1,946 -1,038
0,441 -0,448 0,249 -0,290 -1,331 -0,403 0,201
-0,688 0,771 0,950 -0,161 0,121 0,032 1,058
1,164 -2,341 -0,635 -0,734 -0,755 -0,757 -0,994
-0,110 0,872 1,698 -1,234 -1,683 -0,278 -0,793
-2,147 0,083 -0,901 1,139 0,560 -0,551 -0,918
2,929 -2,492 -0,451 -0,417 -0,601 -0,360 -1,381
0,366 1,705 -0,515 -2,439 -0,934 -0,863 -3,410
-1,513 -0,637 0,259 -0,888 -0,325 -0,612 -1,129
-0,076 -2,075 -0,659 -1,563 -1,282 -0,304 0,113
-0,055 0,987 -0,136 -2,262 -2,154 -0,818 -0,414
-0,798 0,402 0,455 2,181 1,018 -1,044 -0,571
-0,364 -0,996 1,512 -0,217 -1,236 -0,635 2,953
1,428 -0,065 0,682 0,208 -1,618 -0,458 0,378
0,808 0,207 -0,725 1,529 0,427 -0,666 -0,545
0,391 -1,931 -0,586 -1,121 0,561 0,965 0,092
0,273 -0,351 -1,160 -0,863 -2,421 -0,418 -1,175
-2,415 -0,059 0,336 1,847 1,083 -0,762 -0,485
0,553 1,262 1,001 0,673 -0,109 1,443 0,288
-0,423 -1,923 0,278 0,506 -0,953 -0,727 -0,971
-0,591 1,292 -0,160 -0,424 -0,456 0,091 1,706
1,626 -0,083 0,367 -1,833 1,796 0,142 -1,513
-0,487 0,992 1,319 -0,561 -0,432 0,042 -0,828
-0,995 -0,458 -0,879 0,149 -0,188 -1,003 0,785
1,746 -2,253 1,403 -0,342 1,876 0,651 -0,908
0,314 0,007 0,530 -2,028 -0,852 -1,816 -2,235
-2,416 0,292 0,297 0,248 0,455 -1,397 -0,680
-0,434 -0,727 -0,902 -0,901 -0,937 -0,197 -0,158
-0,270 0,205 0,343 0,534 -1,369 -1,384 -0,196
0,768 -0,343 0,014 -1,322 -1,377 0,017 0,384
- 2378 046728
1,694 -1,802 -0,568 -0,201 -0,110 -0,948 2,308
-0,341 1,066 -0,172 -1,060 -2,679 -1,283 0,223
0,377 0,605 0,193 0,261 1,337 -0,402 -1,551
-0,018 -0,609 0,560 -0,134 0,477 0,449 -1,187
0,255 -1,624 0,058 -1,065 -1,334 -0,014 -0,484
0,178 0,847 0,421 1,578 0,105 0,052 -0,223
-0,218 -0,075 1,283 2,102 0,148 -0,878 -0,156
-0,791 -0,560 0,129 -0,810 -0,785 0,497 1,054
-0,028 0,720 -0,696 1,043 1,948 -0,429 0,165
1,257 -0,910 -0,977 -1,435 0,997 1,201 -2,105
0,465 0,005 -0,016 -2,996 -1,151 -0,246 -3,238
-3,260 -0,519 1,217 -0,340 -0,450 -0,930 0,296
0,634 -1,137 0,472 -0,739 1,091 1,338 -1,039
0,222 0,954 -1,242 -0,708 -2,022 0,203 -1,809
-2,252 0,072 -0,198 0,330 1,277 -0,274 1,310
0,168 0,033 0,412 0,306 0,748 1,510 -0,787
-1,085 -0,854 0,690 -1,351 -0,659 -0,260 -1,990
-1,744 -0,399 0,783 0,292 -0,840 -1,745 0,230
1,867 -1,080 -0,546 -0,133 0,611 0,636 -1,271
-0,659 -0,211 0,884 -1,927 -0,409 0,093 -1,937
-2,006 0,411 0,777 1,006 1,036 0,211 0,677
0,128 0,398 1,151 -0,302 0,911 1,647 -0,851
-0,695 0,017 0,425 -0,874 -0,437 -0,562 -0,649
-2,255 0,162 -0,105 0,193 1,548 0,013 0,329
-0,740 -1,126 -0,948 -0,190 1,726 0,736 -0,034
0,105 -0,273 1,351 -2,748 0,159 0,307 0,001
-1,970 1,152 0,321 0,687 0,435 -1,771 -0,190
1,392 -1,656 0,719 -0,567 -0,257 1,493 -0,414
0,492 -1,015 0,743 -1,890 -0,585 -0,441 -1,857
-0,746 0,839 -0,863 -0,703 0,608 -0,167 -0,233
0,144 -1,028 0,587 0,524 -1,810 1,016 -0,699
-0,353 -0,751 0,078 -0,873 -0,606 -0,493 -0,039
0,156 0,005 -0,689 0,986 0,833 -0,551 0,116
-0,088 -0,721 -0,021 -0,381 -0,023 1,087 -0,024
-0,401 0,671 0,699 -0,592 0,631 -0,011 -1,662
-1,495 0,812 0,390 -0,909 -0,269 -0,886 0,526
-0,370 -2,104 -0,270 -2,347 1,024 0,681 -0,658
0,589 1,005 -0,585 -2,040 -0,539 -1,680 -1,621
-2,071 1,596 -0,327 0,234 0,538 -3,529 -0,298
0,267 -0,743 -0,371 -1,564 1,287 2,010 -1,216
0,516 -0,459 -0,615 -1,065 -0,257 -0,166 -1,305
-0,737 -0,400 -1,007 0,655 1,960 -0,693 0,419
- 2379 046728
0,316 -0,922 0,099 -1,043 0,310 1,076 -0,737
0,010 0,113 -0,095 -1,577 0,342 -0,082 -1,062
-1,228 0,074 -0,037 0,654 0,525 -0,216 -0,713
-0,085 2,432 0,344 0,415 -0,774 0,102 -1,621
-0,865 -0,203 -1,529 -0,738 -0,233 0,690 -0,728
0,996 -0,307 -0,063 -1,959 -1,060 -0,086 0,779
0,086 -0,106 0,069 -0,932 1,149 0,574 0,904
0,843 0,126 -0,251 0,550 0,795 -0,335 -0,513
-1,161 -1,316 -1,248 0,293 -0,586 -0,930 -0,675
1,670 -1,306 0,487 0,141 -0,560 -0,145 -1,276
-0,512 -0,018 -0,048 -1,515 0,243 -0,190 -1,176
-1,904 -0,155 -1,313 0,006 -0,148 -0,956 -0,321
-0,894 -0,411 -0,348 0,150 -1,196 -0,824 0,770
-1,146 1,234 -0,512 0,051 -1,917 -0,830 -1,343
-0,403 1,135 0,422 -0,724 0,194 -0,037 -1,520
0,618 -3,259 -2,122 0,073 1,499 -0,435 -1,138
0,126 1,145 0,245 -1,041 -2,470 -0,345 -2,003
-2,093 -0,052 0,620 1,182 -0,893 -0,883 -1,120
0,814 -1,094 -0,721 -0,328 1,113 -0,125 0,288
0,839 -0,692 1,337 -0,264 -0,231 -0,961 -0,707
-0,429 -0,322 0,088 0,105 1,980 -0,774 0,349
0,785 -2,880 -0,966 0,301 -1,215 0,455 -0,364
0,332 0,704 -1,498 -2,214 -2,605 -0,478 -0,978
-0,217 0,923 0,619 0,523 0,337 -1,519 1,066
1,431 -1,665 0,176 -1,788 1,047 0,525 -2,269
-0,656 0,663 1,661 -2,478 -1,349 -0,617 -1,459
-2,437 0,244 0,792 -0,675 -2,090 -2,225 -0,674
-1,586 -1,140 1,481 -0,177 -0,287 -1,849 4,302
-1,957 -0,147 1,249 -2,086 0,223 0,403 -1,414
-1,063 -0,041 -2,308 -0,151 0,370 1,050 1,085
-0,495 -1,555 -1,177 -0,303 0,017 0,865 -1,214
1,088 1,106 0,991 -2,019 -1,882 -0,864 -1,303
-1,552 -0,701 -1,499 -0,415 -0,762 -0,458 -0,964
1,164 -1,472 -1,029 -1,554 0,995 -1,646 1,892
1,601 0,182 -0,496 0,366 0,137 0,480 -0,303
-0,268 1,366 -0,493 0,826 -0,224 -0,510 -1,544
-1,007 -0,113 1,248 1,388 -0,947 1,622 -0,156
-0,001 -0,556 0,608 1,086 -0,214 -0,392 0,235
-0,244 -0,910 0,354 -0,394 -2,161 0,485 -0,801
-0,826 0,891 -0,586 1,164 0,196 -0,220 -0,565
-0,251 0,422 0,813 0,388 0,270 -1,265 -0,375
0,238 -0,303 -2,606 -0,153 0,782 -1,310 -1,458
- 2380 046728
-1,270 -1,304 -0,005 0,253 -0,384 0,164 -0,549
-0,032 0,337 -0,826 -0,635 0,403 -0,478 -0,822
-0,071 1,299 -0,232 1,533 0,522 -0,340 -1,667
-0,885 0,585 1,230 0,995 -0,147 0,297 -0,655
-0,873 0,497 0,077 0,860 2,191 1,226 0,643
-0,141 0,591 -1,395 2,525 4,320 0,895 1,373
0,903 -0,666 -0,926 -0,762 -0,640 -0,361 0,453
0,288 1,966 -0,408 0,037 -1,187 0,043 -0,662
1,519 0,311 -0,253 -0,638 0,347 -0,191 0,339
2,041 -0,033 -0,899 0,097 0,919 -0,198 -0,320
-0,205 0,678 -0,648 -0,653 0,576 0,599 -1,079
-0,532 1,859 2,384 -2,164 -2,250 -0,475 -0,354
-0,318 0,131 -0,206 0,868 1,564 0,282 0,152
1,103 -1,045 -0,047 -1,166 1,516 -0,198 -1,258
-0,626 -0,617 0,066 -4,066 -2,266 -0,148 -0,053
-0,709 0,225 1,097 -0,470 -0,465 -0,524 -1,010
-1,503 -0,581 -0,273 -1,216 -0,138 -1,460 0,397
0,396 -0,810 -0,251 -2,337 -1,521 -0,236 1,439
0,803 0,125 -1,369 0,858 -0,460 -0,020 0,050
1,435 -0,324 1,076 -1,565 -1,013 -0,523 -0,183
0,073 -0,410 -0,062 -0,899 0,372 1,378 -1,589
0,460 -0,398 0,334 -0,506 2,195 0,735 -0,216
0,080 0,492 0,759 -0,016 -0,410 -0,121 -1,106
0,437 -0,697 0,080 -0,487 0,650 0,856 -1,745
-1,493 0,167 1,146 -0,533 -0,979 -0,837 0,236
0,179 -0,231 0,532 -1,194 -2,568 -0,944 0,259
0,557 -1,258 -0,788 -1,476 0,828 -0,586 -0,602
-0,215 0,480 0,488 -1,210 1,739 -0,890 -0,274
0,848 1,878 -1,220 0,237 -2,034 -0,185 0,844
0,695 -0,223 -1,049 -0,139 0,320 -0,330 -0,047
-0,120 -1,046 -0,711 -0,335 0,204 -0,480 1,281
1,167 -0,195 0,468 0,007 -0,362 0,339 -0,621
1,251 1,739 -1,588 0,474 1,361 -0,224 -0,080
-0,179 0,011 0,487 -0,358 -0,368 1,256 0,246
0,686 -0,409 1,564 0,151 0,925 -0,091 0,768
-0,140 0,426 0,040 -0,451 0,116 1,548 1,272
-0,349 1,497 -1,699 0,437 -0,293 0,537 0,557
0,054 0,204 0,205 0,466 -1,688 -1,668 -1,603
-1,210 -1,265 0,934 -0,776 -2,980 -0,405 -0,874
-0,988 1,421 0,815 0,499 -1,655 -2,289 0,481
-0,193 -1,232 -0,014 3,071 1,529 0,093 1,613
2,463 0,897 -1,079 1,097 1,191 0,128 0,943
- 2381 046728
1,225 0,285 -0,027 0,583 0,025 -0,387 -0,352
0,695 -1,511 -0,025 -0,216 1,168 1,111 0,161
-0,789 0,584 -0,881 1,162 0,347 0,229 -0,025
0,637 -0,364 -0,644 -0,228 0,785 0,203 0,139
-1,562 0,993 0,582 -0,899 0,308 0,763 -1,226
-1,937 0,496 0,229 -2,878 -0,466 0,499 -1,091
0,283 -0,749 0,598 -0,056 0,953 0,942 -0,134
-0,703 -0,145 -0,047 1,008 0,139 -0,529 0,952
1,324 1,408 0,338 0,195 0,752 0,419 0,105
1,044 -0,581 -0,288 -1,854 -0,026 -1,177 0,951
-0,483 0,541 0,331 -1,238 -1,600 0,225 -0,139
-0,093 -0,718 -0,804 2,693 1,714 0,195 -1,481
1,361 -0,273 -0,231 0,239 -0,211 0,597 -2,366
0,085 -0,360 0,731 -0,303 -0,946 -0,385 0,583
-1,748 -0,059 -0,042 -0,723 0,282 -2,461 -0,208
-0,131 -0,234 1,627 0,747 -1,055 -0,034 1,019
0,458 -0,357 0,467 0,530 0,104 1,478 2,639
2,106 -1,425 -2,821 1,661 1,522 0,648 -0,780
0,958 0,396 -1,340 0,208 -0,093 1,541 -1,044
0,400 -0,124 0,551 0,157 -1,234 0,280 -0,330
-1,342 -0,698 1,989 -2,237 -1,628 0,416 -0,039
0,715 1,258 1,157 -3,434 -0,132 0,306 0,923
0,854 -1,005 -2,107 2,149 0,044 1,602 0,476
0,168 0,291 -0,258 -0,650 -0,560 -0,434 1,004
0,561 2,796 0,366 0,046 0,182 0,069 -1,004
0,283 -0,910 -0,598 -0,107 1,499 1,722 1,111
-0,008 -0,165 -0,759 0,033 1,268 0,600 0,297
-2,844 -1,898 -0,877 -0,340 -1,068 -0,593 -0,579
0,965 -0,029 -0,836 -1,451 0,026 -1,696 -1,915
0,543 0,238 0,637 -2,558 -3,000 0,333 -0,623
1,372 -0,497 0,166 -0,717 -0,302 -0,303 0,646
-1,478 -0,011 0,196 0,164 0,990 0,800 -1,219
-0,063 -0,130 0,334 -0,168 -0,079 -0,246 0,866
-0,689 1,467 2,112 0,125 -0,617 0,907 0,784
-0,534 -1,100 0,738 -0,275 -1,156 -1,045 -0,720
1,241 -0,531 0,025 0,486 0,127 -0,087 1,325
-0,869 0,255 0,558 -0,058 -0,709 0,596 -1,062
0,669 -0,101 0,186 0,621 -0,265 0,143 -0,340
-0,817 -0,501 0,404 -0,240 -1,843 -0,948 -0,406
0,881 0,448 -1,184 -1,599 0,186 0,866 -0,037
0,223 -0,512 -0,027 -0,478 1,092 0,658 1,295
-2,121 2,388 0,932 -0,119 0,892 -0,606 1,054
- 2382 046728
0,739 -1,166 -0,979 -2,405 0,602 -0,086 -1,934
-0,110 0,939 -0,546 0,084 -1,117 1,229 -0,404
-0,635 -0,635 0,914 -1,402 -0,899 -0,489 -0,201
1,462 -0,770 -0,338 -1,061 -0,697 -0,624 0,553
1,267 0,081 -1,006 1,339 2,692 -0,244 1,027
1,269 -1,189 -0,506 0,187 1,689 0,843 -0,094
1,162 -0,551 -1,192 -0,904 0,138 -0,921 -0,614
0,789 0,008 0,523 -1,066 -0,105 -0,102 -0,627
-1,498 0,087 2,032 0,283 -0,304 0,415 -1,726
1,361 -0,502 -0,913 0,094 -0,442 -0,145 0,674
0,556 0,846 0,205 -1,372 0,944 -0,868 -0,400
-0,839 -0,054 0,388 -0,862 0,650 -0,730 1,400
-0,002 -0,129 -2,081 -0,604 -0,537 0,923 -0,242
-0,027 1,249 0,120 0,033 0,267 0,422 0,586
0,653 0,271 -1,290 -0,063 1,499 -0,090 -0,736
-1,143 -0,069 1,777 0,151 -0,379 -1,080 2,081
0,434 -0,202 -1,025 0,510 -0,990 -1,200 -0,001
2,062 -0,466 -0,850 0,901 0,948 -0,025 -0,640
-0,866 0,470 0,487 0,969 0,997 1,873 0,842
0,056 -1,176 1,837 1,140 1,079 -0,692 2,511
0,301 -0,694 -0,619 1,194 1,467 -0,061 1,033
0,331 -0,519 -0,721 1,033 1,401 -1,193 2,110
0,872 -1,788 0,671 -0,143 0,391 -0,870 -0,418
-0,233 -0,329 -0,830 0,671 -0,039 1,096 0,100
0,166 -0,691 -1,027 0,053 1,838 -0,175 0,353
-2,283 0,678 0,048 -0,708 -1,780 0,209 0,519
0,701 -0,892 1,534 1,628 2,177 0,778 -0,018
-0,997 0,960 0,605 -0,561 0,511 -0,121 -0,455
-0,259 -0,399 -1,172 -0,091 -0,506 -0,876 0,873
-0,521 0,835 -2,148 0,307 0,854 0,824 1,006
-0,209 0,526 -0,504 0,604 0,370 -1,327 1,021
0,708 -1,042 -0,476 -0,532 0,217 0,933 0,521
-0,255 0,461 1,286 1,077 -0,378 0,852 0,552
0,256 -0,547 2,590 0,332 -0,847 -1,078 -0,589
0,561 -2,185 0,079 1,696 1,669 1,033 0,588
2,427 -0,048 -0,565 0,510 0,154 2,068 0,903
0,723 1,644 1,462 -0,975 -0,804 -0,135 0,421
0,680 -0,317 1,093 0,200 1,384 0,879 1,021
-0,492 0,526 1,009 -1,212 -0,204 0,146 1,525
-0,812 1,464 0,725 -1,023 0,364 0,446 0,566
0,592 -0,432 0,277 -0,211 -0,636 1,233 1,499
0,654 0,861 -0,743 -0,918 -0,085 0,316 0,096
- 2383 046728
0,117 0,824 1,819 2,425 0,313 0,349 -0,138
0,494 -1,041 -0,746 -0,382 0,420 -0,117 0,441
0,133 0,865 -0,684 -0,017 -0,168 0,490 0,027
-0,701 -0,886 -0,851 0,109 0,996 0,579 0,109
-1,136 0,913 1,812 -0,275 0,327 -0,240 -1,814
-0,794 2,281 1,622 -0,937 0,091 -0,598 -1,669
0,174 -1,395 -1,977 1,277 0,653 3,365 0,066
0,275 -0,570 1,227 -0,053 1,048 0,221 -1,679
-0,771 -0,721 1,535 -2,362 -1,081 -1,482 -1,871
-0,723 1,061 -0,943 0,573 1,084 -0,557 -1,305
0,159 -1,360 0,758 0,725 3,572 1,200 0,984
-0,084 -0,392 -0,696 2,321 -1,068 0,490 0,170
0,982 0,617 0,152 0,302 -0,558 0,672 1,157
0,775 -0,080 -0,442 -0,078 0,046 -0,526 -0,238
1,006 -1,380 -0,039 -2,075 -1,179 -0,750 -1,130
-0,398 0,125 0,496 -0,589 -0,011 0,922 1,019
2,873 -1,364 0,706 0,250 1,058 0,924 0,946
1,403 0,413 -0,747 0,755 1,657 -0,263 1,145
-0,817 -0,561 1,318 0,856 -0,658 -1,100 0,831
1,748 0,804 1,581 -1,291 -1,015 0,156 0,176
-0,227 -0,860 -0,350 1,265 0,208 0,496 -1,077
0,939 0,968 -0,195 -2,056 0,288 1,222 -1,198
0,603 0,802 -0,592 0,213 0,393 -0,166 -0,284
0,452 -0,680 0,266 -1,046 0,242 0,273 1,015
-0,368 1,266 0,928 0,499 -1,063 0,084 0,150
0,504 -0,341 -0,591 0,171 0,798 -0,356 1,405
-0,045 0,099 1,433 -0,560 -0,150 0,483 2,421
0,266 -1,905 0,571 0,007 1,589 -0,976 0,416
0,796 -0,467 -0,585 -0,483 -1,216 -0,841 -0,310
1,406 -0,392 -0,890 1,374 -0,173 0,181 0,046
-0,203 -0,138 0,864 -0,867 0,267 -0,119 -0,659
-0,081 1,375 0,820 -1,522 -1,261 0,711 -1,209
1,034 -0,489 -0,871 -0,711 -0,712 1,183 -1,602
1,318 -2,120 -1,011 -0,490 0,589 0,861 0,093
0,901 2,679 -0,074 -1,921 0,403 0,113 -1,597
-0,037 -0,136 -0,459 0,468 -0,695 -1,423 -1,923
1,241 -0,623 -3,386 1,722 0,132 1,150 -1,121
-0,767 0,091 -0,223 1,427 2,243 -0,071 -0,430
-0,305 1,605 1,666 -2,285 -3,330 -1,824 0,711
-0,510 1,111 1,008 -0,267 -1,497 -2,402 -0,276
-0,535 0,453 0,728 0,259 -1,577 -1,579 -0,071
-0,210 0,578 0,247 2,203 0,823 0,361 -0,991
- 2384 046728
1,390 -1,490 -0,784 -0,850 1,404 -0,200 0,237
0,181 1, 135 -0,852 -1,992 0,271 -2,153 -2,046
-0,560 -0,755 1,995 -2,424 -1,691 -0,865 -0,901
1,717 -1,773 0,416 -0,230 0,669 0,224 0,299
0,530 -0,206 1,019 0,451 0,275 0,620 0,439
-0,591 1, 841 1,291 0,818 -0,525 0,609 0,717
-1,510 0,771 -0,125 1,720 -1,794 0,909 0,078
0,133 -1,940 0,182 1,701 0,738 0,229 0,286
0,053 0,231 0,307 -0,844 -0,273 0,421 0,454
-1,100 2,432 0,502 1,596 1,068 -0,175 1,006
-0,854 -1,887 -0,321 1,647 -0,835 -0,774 1,668
0,249 0,787 -1,481 -1,270 -0,016 1,401 0,997
0,136 1, 023 -0,873 -0,182 -0,273 0,254 -0,671
-1,052 1,265 0,442 -2,509 -0,177 -0,882 -1,308
-1,001 0,318 1,735 -0,585 -0,739 0,641 1,376
0,521 1,311 0,436 0,239 0,386 -0,219 0,730
0,013 0,354 -1,275 0,051 0,305 0,034 0,430
-1,039 -0,584 -0,681 0,294 2,281 -0,505 0,451
-0,859 0, 629 -0,006 0,089 2,380 1,509 0,334
-0,864 0, 678 0,706 -0,571 0,935 -0,085 -0,629
-0,038 0,425 0,650 0,863 0,435 0,604 -1,363
-1,551 1,372 0,801 -0,867 -0,815 -0,227 0,629
-0,290 -1,550 -0,411 1,377 1,461 0,294 1,745
1,036 0, 096 -2,593 1,164 0,585 1,612 1,378
1,245 -0,795 0,016 -0,911 -0,873 -0,419 0,071
0,437 1,357 0,667 -1,268 0,718 0,012 -1,216
-0,678 0, 624 0,882 -1,173 -1,692 -1,164 0,703
1,830 -1,337 -3,914 -1,191 2,882 0,205 -1,074
0,124 1,334 -0,235 -3,769 -1,659 -1,362 -1,023
0,871 1,751 2,786 -1,258 -1,384 -0,960 -1,904
1,129 2,358 1,031 1,479 1,292 -1,231 0,044
0,522 -1,151 -0,148 0,725 2,119 0,310 0,725
1,045 0,489 -1,106 1,446 1,874 0,212 -1,476
-0,508 -0,243 0,205 -0,146 -1,524 -0,592 0,741
0,502 0,742 -0,624 1,837 -0,933 -0,006 0,627
-0,234 -1,307 -0,189 0,592 -1,326 0,753 -1,200
-0,856 -0,201 1,171 1,259 0,918 0,557 0,866
-0,125 0, 016 0,508 -0,093 -1,946 -0,873 -0,159
1,186 -1,246 -1,182 0,910 -0,031 0,219 0,013
-0,012 -0,944 -0,820 0,583 1,292 0,934 -0,452
-0,204 0,714 -1,014 -0,893 -0,146 -0,774 -0,435
-0,193 -0,584 0,812 -0,571 1,952 -2,596 -0,186
- 2385 046728
-0,456 1,226 0,563 -1,448 0,961 0,027 -0,029
0,217 0,464 0,130 -1,095 -0,864 -0,681 -0,228
0,353 -0,061 -2,512 0,383 1,331 -0,806 -0,988
-0,243 0,053 0,117 -0,701 -0,648 -0,204 0,233
1,957 0,195 0,551 -2,006 -0,559 -1,695 0,035
1,137 -1,814 0,056 0,795 0,070 -0,458 -0,683
1,138 1,786 0,601 -0,308 0,634 -0,596 0,308
0,287 -2,158 0,161 -0,417 1,205 0,549 0,474
0,620 -1,002 -0,474 2,473 1,725 0,161 0,767
-1,929 -0,179 -0,816 1,527 0,143 -0,195 0,532
-0,412 0,291 1,104 0,071 0,662 -0,496 0,522
-1,429 -0,281 -1,611 0,135 -0,062 -0,886 -0,873
0,894 0,000 -0,410 -0,690 0,936 -0,784 0,703
0,330 -0,081 -1,112 0,841 -0,508 0,167 0,216
-0,417 0,367 -0,574 1,144 1,038 -0,555 -0,357
0,265 -1,040 0,352 0,386 -0,646 -1,315 0,773
1,605 0,624 -0,016 -0,614 -1,222 0,260 -0,449
0,696 -0,938 0,000 -1,041 0,927 -0,527 1,342
-1,494 0,640 -0,047 -0,985 0,951 0,331 -0,796
-1,664 0,445 -0,471 0,300 -2,922 -0,636 -0,882
0,320 -0,657 0,508 1,524 0,246 1,469 0,297
0,288 -1,166 1,349 0,042 0,254 -0,689 1,288
-0,381 0,041 0,313 0,016 -2,857 -0,296 0,651
0,114 -0,089 -0,464 2,125 2,129 0,031 -0,144
1,758 -1,154 0,027 -1,704 -0,503 0,259 -0,065
-0,572 0,191 -0,541 -2,286 -0,969 -0,484 -1,083
0,606 0,222 -0,373 2,325 2,360 -0,456 -0,484
-0,286 -0,777 0,008 -1,258 -0,550 1,865 0,397
0,478 -0,005 0,503 -1,909 -0,497 -1,128 -0,491
-0,764 0,005 -0,434 1,573 1,002 -0,281 -0,570
1,948 -1,774 -1,296 -1,602 0,843 0,397 -2,775
1,376 0,162 0,500 -2,486 -0,861 -0,636 -2,815
-3,091 -0,257 1,443 -0,252 0,384 -1,888 -1,452
0,459 -2,503 0,030 -0,379 0,731 -0,418 -0,939
1,276 -0,102 0,979 -0,587 0,079 0,628 -2,978
-0,388 -0,721 -1,343 -1,200 0,196 -2,053 0,307
0,531 -1,670 -1,300 -0,137 -0,936 1,028 -0,607
1,907 0,942 0,032 -0,067 -0,391 -1,165 -1,156
0,752 0,704 -1,172 -0,124 0,319 -1,409 -0,411
-0,130 -0,635 -0,851 0,554 -0,681 1,159 0,858
1,096 0,290 -0,037 -0,103 -0,933 -0,920 -1,347
0,040 1,102 -0,022 0,869 0,370 -1,032 -0,123
- 2386 046728
0,157 -0,054 -0,312 -0,698 -1,205 -0,105 0,462
0,251 -1,231 -0,202 -2,046 -1,598 -2,070 -0,473
-1,357 0,708 0,652 1,108 0,108 -0,431 -0,297
0,536 -1,706 0,821 -1,201 0,118 1,272 -0,868
0,116 0,661 0,418 -0,965 -0,926 -1,011 -1,654
0,888 -0,402 -0,413 0,948 2,149 -0,440 -1,060
0,236 -0,630 -1,685 1,016 0,106 -0,596 -0,178
0,356 -0,911 2,677 1,697 -0,742 -0,613 -0,655
0,271 0,631 -0,437 0,418 -1,220 -0,905 -1,033
0,172 -1,536 -0,585 0,188 0,250 -1,256 -0,033
0,965 0,336 -0,896 0,552 -2,815 -0,931 -0,320
-1,034 -1,086 -0,247 -0,495 0,323 -0,260 0,228
1,409 -1,461 1,074 -0,143 -0,178 1,347 -1,326
-0,151 0,293 0,204 -1,150 0,624 -0,462 -1,448
-1,329 0,783 2,101 -1,118 0,788 -0,597 0,134
0,811 -1,530 -0,057 -0,216 -1,538 -1,468 2,779
0,056 -0,463 -0,895 -1,627 -1,998 -0,160 -1,128
0,131 -0,370 1,861 1,046 1,249 -0,238 0,481
-0,948 -2,536 -0,622 -0,420 0,301 0,605 -0,805
0,380 -1,089 0,938 -2,061 -0,683 -0,106 -0,810
-0,352 -0,257 -1,025 0,806 1,253 -0,391 0,533
0,197 -0,689 0,991 -0,097 -1,148 -0,890 1,629
1,488 -1,244 -0,101 -0,377 -0,351 -2,172 1,597
-0,030 0,766 -0,441 1,500 2,439 0,473 -0,459
1,511 -2,005 -0,724 -1,246 0,109 -0,410 -0,560
-0,027 -0,038 1,400 -1,456 -1,336 -1,890 -0,926
-1,295 -0,804 -1,445 0,291 0,457 -0,321 0,096
0,228 -1,392 -0,514 -1,616 -0,327 1,368 0,381
0,922 0,748 -0,354 -1,840 -2,067 -2,573 -1,544
-1,588 -0,376 -0,658 1,245 0,833 0,572 -0,209
0,080 -2,750 -1,810 0,470 -0,676 0,687 -1,630
0,041 0,252 0,406 -0,661 -0,801 -1,233 -2,138
-1,709 -0,198 0,849 0,729 0,003 -0,480 -1,114
-0,118 0,167 0,368 -0,255 0,987 0,003 1,757
-0,760 -1,124 -0,470 -0,587 -1,698 -1,465 -0,842
0,733 -0,283 -2,048 1,812 0,900 -0,271 -0,666
0,443 -2,670 -0,352 -0,519 -0,683 0,167 -0,240
0,135 0,727 -0,057 -1,926 -0,515 -0,868 -2,018
-0,739 0,170 1,096 0,694 2,172 -0,669 -0,589
1,926 -0,702 0,124 0,436 0,002 0,459 0,218
-0,829 -1,014 -0,050 -0,819 0,050 -0,883 -2,588
-2,169 0,612 -0,792 -0,280 -1,002 -0,412 0,258
- 2387 046728
0,826 0,000 -0,153 -1,434 -0,396 -0,076 -0,906
0,251 -0,857 0,129 -0,384 0,030 -0,204 -1,868
-1,861 -0,549 0,279 0,283 0,542 -1,503 0, 103
0,991 -2,340 0,041 1,195 -2,267 -0,916 -0,080
-0,555 0,355 -0,628 -1,263 -1,747 -1,404 -0,011
-0,305 -0,633 -0,579 1,904 2,089 0, 849 0, 100
1,071 -1,695 -1,996 -1,235 0,188 -0,276 -1,739
0,300 1,201 0,639 -3,133 -0,519 -1,483 -2,822
-1,839 0,403 1,270 -0,414 -0,575 -2,239 -0,680
0,681 -1,184 -1,384 -1,525 0,758 0,448 -0,914
0,862 0,088 -0,120 -2,526 -1,001 -1,140 -1,702
-2,488 -0,057 0,245 -1,358 -0,775 -0,930 -0,029
0,848 5,452 -2,173 -0,628 -2,343 -1,843 -1,020
-0,479 1,510 -1,331 -1,209 -3,027 -1,632 -0,549
-1,547 -0,932 -1,860 0,834 0,703 0,612 -1,056
0,567 -0,369 -0,104 -1,215 0,272 1,385 -0,929
0,824 -0,228 0,853 -1,504 -0,293 0,200 -1,829
-2,489 1,224 0,312 -1,214 0,172 -0,294 0,242
1,145 0,034 -1,002 0,221 0,911 0,345 0, 864
-0,710 0,194 0,729 -1,047 -2,242 -1,988 -0,873
-0,853 -0,163 0,502 -0,942 0,028 -0,540 -2,048
1,737 -1,327 -0,722 -1,870 1,765 1,322 -1,356
-0,402 -0,184 0,130 -1,872 -0,864 -0,791 -2,541
-2,194 -0,545 1,102 -0,064 -0,676 -2,073 -0,508
1,840 -2,095 -0,477 -1,764 -0,782 0,106 -1,641
0,845 -1,157 1,341 -1,834 0,016 -0,811 -1,697
-0,913 1,826 0,487 -0,695 -0,566 -1,064 -0,002
1,676 -1,361 -1,176 -0,567 -0,283 0,646 -1,232
-0,225 -0,711 -0,278 -0,983 0,495 -1,016 0,515
-1,536 0,164 0,343 -0,108 0,075 -1,320 0,711
1,264 -1,235 -0,242 -0,707 -0,372 0,839 -1,731
-0,103 -0,298 1,123 -0,785 -0,439 -1,137 -1,676
-2,643 -0,044 0,358 0,403 -0,130 -0,445 -0,783
-0,786 -0,391 -0,814 0,226 -0,196 0,228 0,577
-0,103 -2,038 1,936 0,751 -0,515 -0,208 0, 013
1,090 -0,656 -0,191 0,818 1,311 -0,708 0, 657
1,956 -0,851 0,099 -2,097 0,239 -0,205 -1,620
0,399 0,272 0,364 -0,479 -1,019 -0,460 -1,466
-2,973 0,515 0,364 -1,047 -0,851 -0,590 0,528
0,672 -1,640 -0,107 -2,396 0,543 0,486 -0,175
0,146 0,921 -0,457 -2,055 -0,153 -0,979 -1,986
-2,029 -1,366 1,530 -0,831 -0,955 -0,817 -1,552
- 2388 046728
-0,301 -3,840 -0,408 -1,266 0,656 1,382 -0,774
-0,319 -0,704 0,117 -2,343 0,236 0,229 -2,475
-1,850 -0,289 0,311 0,046 1,244 -0,076 1,698
-0,651 -1,456 0,235 -0,620 -0,686 1,259 -0,328
-0,246 -0,799 0,660 -0,435 0,075 -0,790 -0,846
-1,263 1,620 -0,069 0,929 1,202 -0,652 -0,541
1,005 -3,108 -1,349 -1,071 -0,218 0,662 0,324
-0,108 2,021 0,471 -2,630 -3,322 -0,971 -2,221
-2,123 0,609 0,785 1,197 0,029 -1,676 -2,861
-0,549 0,604 1,238 -0,708 0,947 -0,034 1,417
-0,663 -0,820 -0,271 0,669 1,015 0,050 -1,187
0,011 0,627 -1,590 2,256 -0,049 -0,858 1,043
1,274 1,165 0,078 -1,230 -0,645 2,251 -0,483
0,217 -1,662 0,493 -1,249 -1,019 -0,749 -1,536
-0,987 0,509 -1,133 -0,237 0,099 0,028 0,537
0,421 0,464 0,170 -1,020 1,617 0,899 -0,293
-1,818 -0,334 0,870 -0,757 0,302 -0,287 -2,989
-1,027 -0,853 0,680 -0,632 -1,370 0,232 -1,203
0,992 -1,533 -0,007 -0,598 0,095 -0,111 0,215
-0,534 -0,455 1,694 -2,625 -0,567 -0,895 -2,524
-1,886 0,684 0,323 -0,319 -1,714 -0,492 0,669
-0,766 -1,832 -0,054 -1,715 -0,558 -0,245 0,499
0,185 0,242 0,345 -2,182 -1,380 0,283 -1,276
0,017 0,567 -0,447 1,704 0,437 0,771 0,108
0,408 -2,405 -0,022 -0,672 -0,100 -0,594 0,343
-0,184 -0,570 2,406 -0,384 -1,688 -0,512 0,033
-0,400 1,608 -0,877 -0,266 -1,080 -0,712 -0,593
1,344 0,843 1,839 -1,589 0,275 1,971 -2,193
-0,107 -0,587 0,642 -1,069 -0,188 -0,751 -0,870
-1,939 1,078 0,293 0,735 -1,136 -1,362 -0,157
1,845 -1,306 -0,857 -1,126 -1,443 -0,527 -0,203
0,847 0,901 1,156 0,009 -1,642 -0,803 -0,652
-0,941 0,208 -0,346 0,622 -1,251 -0,337 -0,614
-1,294 -1,431 0,607 0,052 -0,683 -2,171 0,897
0,739 0,288 -0,548 1,235 -1,463 -0,741 1,396
1,696 0,406 -1,403 1,016 0,319 1,493 0,553
0,424 -1,581 -1,031 -1,016 0,913 0,882 -0,154
-0,851 -0,036 1,081 -1,894 -0,825 -1,187 -1,275
-0,861 -0,773 -0,782 0,799 -1,397 -1,015 -0,023
0,406 -2,268 -1,469 -1,448 0,486 0,596 0,284
-0,491 1,054 0,394 -2,719 -1,661 -0,053 -1,954
-1,500 -0,206 0,016 0,263 -1,033 -0,630 -1,623
- 2389 046728
0,270 -2,148 -1,414 -0,513 -0,458 0,566 1,438
1,166 0,491 0,655 -0,986 -1,035 -0,491 -1,854
-1,036 0,454 0,589 0,164 -1,038 -0,096 0,136
0,482 -1,422 -0,781 -1,420 -0,639 0,571 0,513
1,117 -0,629 0,982 -0,753 -1,409 -1,203 -1,639
-2,783 -0,044 0,520 0,452 -0,290 -0,650 0,542
1,168 -1,768 -1,072 -1,419 -0,005 0,958 0,551
0,360 -0,883 0,357 -0,658 -0,714 -0,668 -1,457
-2,522 0,328 0,303 0,769 -0,791 0,291 0,621
1,487 -2,460 -0,807 -1,105 -1,462 -2,898 -1,049
-1,015 1,558 -1,185 -1,523 -0,940 0,016 -0,844
-0,317 0,858 0,262 1,369 1,454 -1,517 -0,795
1,273 -0,731 -1,466 -0,365 1,057 1,029 -1,433
-0,245 0,371 -0,684 -1,937 -0,188 -0,074 -1,662
-1,677 0,589 0,084 -0,010 0,039 -0,210 -0,312
0,978 -3,274 -0,882 -1,638 -0,579 -0,829 -0,040
-0,365 1,092 0,551 -3,137 -4,501 -1,298 -1,828
-1,861 0,139 2,094 0,544 -0,840 -3,095 -1,307
2,389 -2,112 -1,225 -1,499 1,152 0,477 -3,284
0,261 0,354 0,391 -3,333 -0,939 -1,048 -2,057
-3,009 0,220 1,460 -0,926 -1,613 -1,484 -0,344
2,763 -1,981 -0,901 -1,636 1,148 0,714 -2,950
0,108 0,614 0,776 -2,513 -1,293 -0,932 -2,507
-3,313 0,186 1,372 0,251 -1,041 -1,902 -0,355
1,918 -0,926 -0,604 -0,322 0,982 0,954 -0,147
-0,218 0,544 0,635 -1,645 -1,850 -0,582 -1,330
-2,153 0,121 0,637 0,608 -1,152 -1,891 -1,514
1,646 -1,168 -0,181 -0,196 0,954 0,835 -1,413
0,038 -0,094 -0,319 -2,929 -1,552 -0,596 -2,828
-2,156 -0,563 1,318 1,005 -1,047 -1,101 -0,589
1,329 -0,776 -0,266 -0,700 1,113 0,619 -1,145
-0,100 0,547 0,032 -2,954 -1,138 -0,671 -2,794
-2,411 0,543 1,094 0,646 -1,575 -1,000 -0,868
-0,271 -2,035 -0,698 0,392 0,599 1,547 -0,036
0,351 0,307 0,081 -1,029 -1,299 -1,255 -0,874
-0,724 0,427 -0,699 0,409 1,631 -0,779 0,324
1,590 -2,467 -1,020 -1,091 0,890 1,129 -2,812
0,510 0,693 1,156 -3,042 -0,355 -0,591 -2,220
-3,142 -0,440 0,899 0,304 -0,404 -1,749 -0,264
1,943 -2,261 -0,776 -1,947 0,708 0,579 -3,188
0,176 0,656 1,216 -3,039 -0,846 -1,066 -2,770
-3,994 -0,066 0,615 0,005 -0,570 -1,208 -0,246
- 2390 046728
0,451 -1,978 -0,172 -2,039 0,523 -0,437 -0,517
0,152 -0,999 0,787 -0,872 -1,714 -0,262 -0,636
-2,440 0,030 -0,030 1,105 -0,333 -1,207 -0,849
0,293 -1,308 0,121 -1,044 0,171 0,429 -0,617
-0,171 0,480 -0,498 -1,066 -1,392 -0,467 -0,933
-1,688 -0,372 0,207 1,129 0,083 -1,346 0,235
-0,159 -1,342 -1,004 -1,461 0,519 0,343 -1,008
0,268 0,740 -0,701 -2,021 -0,773 -0,889 -1,648
-1,982 -1,533 0,472 -0,276 0,179 -1,482 -0,528
-1,022 -0,753 0,982 1,197 -1,483 -0,816 1,730
0,084 0,438 -0,870 1,426 -1,075 -0,947 -0,570
0,862 -0,641 -1,115 0,559 -0,214 0,315 0,069
1,814 -2,448 -1,629 -1,905 0,288 1,603 -3,045
0,652 1,006 1,350 -2,239 -1,473 -0,922 -2,607
-3,473 -0,235 1,370 -0,344 -1,405 -2,535 -0,626
2,167 -2,781 -1,116 -1,856 0,548 0,663 -3,223
-0,120 0,836 1,015 -2,564 -0,880 -0,471 -2,526
-3,482 -0,341 1,329 -0,071 -1,737 -2,443 -0,682
-0,184 0,252 1,468 -0,001 -0,126 0,120 1,311
-0,130 -0,464 -0,004 0,588 -2,099 -0,894 0,282
0,921 -1,102 -1,849 -0,391 0,522 -1,560 0,380
0,062 -1,786 -0,349 -0,973 -1,256 -0,472 0,677
0,060 0,903 -0,551 -2,117 -1,653 -0,608 -0,879
-1,297 0,394 0,712 1,909 2,695 0,465 -0,102
1,711 -2,264 -1,840 -1,003 0,550 0,573 -1,530
-0,528 1,590 0,609 -2,626 -1,893 -1,367 -1,598
-2,117 0,172 1,122 0,760 1,167 -1,044 0,213
0,864 -2,721 -0,611 -0,688 -0,874 0,110 -0,374
-1,157 0,980 0,007 -2,099 -1,688 -0,387 -1,861
-2,284 0,267 0,023 1,075 1,678 -0,653 0,111
-0,040 -1,387 0,876 -1,348 -0,420 0,808 0,148
0,923 -0,986 0,903 0,335 -0,283 -0,019 0,005
-1,405 -0,234 0,630 1,201 0,534 -0,815 0,746
0,959 -1,365 -1,511 -2,190 0,394 -0,444 -0,340
1,705 0,529 -0,845 -2,896 -2,540 -0,975 -0,676
-0,019 -0,954 1,452 2,197 0,624 -1,197 -0,871
-1,143 -0,586 0,143 0,384 1,546 2,177 -0,289
-0,256 -2,513 -0,936 1,955 0,331 0,180 -0,937
-0,224 0,093 2,641 2,527 -0,874 -0,426 -0,044
-0,131 -1,718 0,975 -0,829 -0,523 -0,182 1,801
0,280 0,620 -0,528 -1,158 -2,123 -0,500 -0,321
1,097 -0,417 0,055 0,245 -0,460 0,092 -0,156
- 2391 046728
0,859 -1,491 -1,015 -1,833 1,117 2,801 -1,650
-0,577 -1,209 1,482 -1,631 -1,284 0,081 -2,113
-2,440 0,118 1,658 0,858 -1,620 -1,977 0,444
0,823 -1,498 1,107 -2,116 -2,385 -0,751 0,346
1,370 0,163 -0,104 -2,449 -1,843 -1,150 -0,464
0,959 -0,419 0,445 1,663 2,371 -0,716 -0,197
1,245 -0,640 -0,448 0,171 -0,617 -0,945 -0,270
0,909 0,659 0,782 -1,636 0,690 0,656 0,042
-0,405 0,760 1,301 0,425 1,312 -1,466 -0,755
2,063 -2,598 -0,775 -0,177 -0,578 -0,336 -0,522
0,266 1,319 0,285 -2,078 -2,837 -1,577 -2,120
-2,232 -0,140 0,039 -0,451 -1,315 -0,803 0,044
0,372 -1,797 -0,686 -1,723 -0,014 1,408 -3,092
0,914 0,250 0,266 -3,133 -1,774 -0,338 -2,726
-1,810 0,850 1,605 0,115 -0,432 -1,789 -0,706
0,798 -0,946 -0,191 -0,184 0,348 0,919 -1,192
1,750 -0,138 0,782 -1,803 -1,123 -0,915 -1,182
-1,217 -0,165 -0,926 1,230 0,604 0,116 0,658
1,263 0,145 0,148 -0,356 -1,292 -0,347 0,817
0,446 0,416 -0,268 -1,246 -0,833 -0,254 0,440
-0,523 0,585 0,997 0,521 1,275 -0,781 0,092
1,269 -1,274 -0,743 -0,565 -1,602 -1,173 0,163
0,203 1,419 0,501 -3,016 -3,301 0,669 -0,694
0,326 0,286 -0,565 2,584 1,773 -0,250 0,251
1,994 -2,534 -2,663 -0,700 -0,357 0,632 -0,757
-0,664 1,921 0,469 -3,424 -2,158 -2,227 -2,387
-2,979 -0,371 2,050 -1,356 -1,404 -1,571 -1,477
1,281 -1,196 -0,709 0,225 -1,025 0,944 0,479
-1,103 0,285 -0,078 -0,702 -2,062 -0,395 -0,804
1,223 0,892 -0,434 0,253 -0,183 -0,683 -0,655
1,663 -1,550 0,164 -0,775 -0,412 1,813 0,479
0,270 0,861 -0,100 -1,550 -0,645 -0,561 -1,945
-1,226 0,308 0,365 -0,049 -1,299 -0,620 -0,344
1,080 -1,514 -0,533 -0,353 0,144 2,383 -0,029
-0,196 0,644 -0,120 -0,646 -0,516 -0,348 -2,059
-1,584 0,172 0,458 0,445 -1,115 -0,975 0,426
1,054 -2,011 -0,514 -0,648 -0,859 0,016 0,869
0,615 0,928 0,408 -1,533 -2,617 0,117 -0,879
-1,507 0,047 -0,490 1,824 1,012 -0,265 -0,391
1,439 0,058 -2,508 0,818 -0,317 0,739 1,248
1,202 -1,267 0,402 0,433 -0,207 -0,448 -1,114
-0,070 0,980 0,480 0,317 0,408 -0,405 0,176
- 2392 046728
1,709 -0,281 -1,184 -1,427 0,042 1,452 -1,680
0,291 0,152 -0,039 -1,964 -0,624 -0,017 -1,454
-2,835 -0,087 1,618 -0,406 -0,783 -1,154 -0,297
2,513 -0,861 -2,137 -0,337 0,040 1,322 -2,610
-0,080 -0,035 0,644 -1,841 -1,874 -1,472 -2,563
-2,653 -0,290 2,599 -0,500 -1,631 -0,096 -0,768
-0,150 -0,613 -1,009 -0,615 -0,926 1,035 -0,403
0,121 0,125 -0,628 -0,618 -2,305 -0,926 -1,551
-1,796 -0,979 0,290 -1,225 -0,097 -1,585 -0,251
1,190 -1,809 -1,078 -1,823 0,146 1,817 -2,852
0,535 1,003 -0,636 -2,524 -1,094 -0,186 -3,455
-3,521 -0,532 1,263 -0,891 -1,607 -1,341 -0,329
1,426 -1,873 -0,755 -2,388 0,672 1,362 -2,703
-0,480 0,508 0,809 -3,359 -2,600 -0,924 -2,942
-3,722 -0,226 1,049 0,892 -0,967 -2,115 -0,261
1,234 -1,943 -1,074 -2,167 0,482 1,472 -2,417
-0,122 0,629 0,919 -3,433 -2,770 -0,968 -2,973
-3,379 -0,828 0,805 1,221 -1,140 -2,384 0,107
0,516 -1,909 -0,313 -0,617 0,711 0,679 0,411
-0,705 0,662 0,444 -0,764 -1,795 -1,358 -0,671
-1,612 -1,214 0,813 -0,611 -1,067 -0,621 0,287
1,856 -0,087 1,154 0,122 -0,771 0,068 -1,200
0,471 0,086 0,239 -0,019 -0,812 -1,617 -0,788
-0,970 -1,318 0,541 -0,096 -1,056 -0,595 0,212
2,508 -1,085 -1,143 -0,933 -0,593 0,357 -2,688
0,394 0,920 1,082 -2,864 -1,684 -0,768 -2,824
-3,666 -0,504 0,435 0,627 -0,913 -1,963 0,031
2,739 -1,581 -0,661 -1,566 -0,587 0,695 -2,274
0,758 0,776 1,288 -2,819 -1,607 -0,092 -3,429
-3,665 -0,626 0,935 0,742 -0,580 -1,824 -0,087
1,818 -2,622 -2,347 -1,252 0,117 1,197 -2,404
-0,390 1,015 1,211 -3,082 -0,541 -0,586 -2,923
-3,226 -0,759 0,809 0,277 0,902 -1,316 -0,126
-1,441 -1,052 -0,099 -0,481 -0,110 -0,764 1,408
0,863 0,719 -0,500 1,077 -2,247 0,096 0,030
0,569 0,192 -1,444 1,618 2,471 0,312 -0,008
0,860 -1,961 -2,059 -0,623 -0,164 1,183 -1,925
0,476 -0,395 0,388 -2,442 -0,894 -0,432 -2,413
-3,212 0,211 0,073 0,806 -0,453 -1,972 -0,619
1,636 -0,538 -0,942 -0,765 1,331 0,661 -1,372
0,195 0,369 0,687 -1,794 -0,993 -1,542 -0,816
-2,526 -0,273 -0,966 -0,732 -1,511 -2,725 -0,806
- 2393 046728
2,143 -1 , 065 -0,758 -0,703 -0,113 1,852 -0,636
-0,095 -0 , 095 0,121 -1,877 -2,157 -0,493 -2,491
-1,372 -1 , 088 1,590 0,401 -0,112 0,488 0,071
0,316 -0 , 929 -1,234 -0,738 1,172 0,251 -1,697
0,165 -0 ,769 0,335 -0,668 0,486 -0,645 -0,809
-1,884 0, 502 -0,183 0,896 -0,160 -0,985 -0,155
0,812 -0 , 742 0,269 0,083 -0,448 1,019 -0,660
-0,132 -1 , 067 -0,059 -1,092 -1,623 -1,309 -1,723
-2,133 -0 ,280 0,568 -1,783 -1,948 -1,765 -0,452
1,007 -1 , 031 -1,162 -0,827 -0,832 1,451 -1,466
0,348 -0 ,249 -0,355 -2,401 -0,768 -1,016 -2,206
-3,256 -0 ,801 0,943 -0,752 -1,652 -1,735 -0,510
1,275 -1 , 687 -0,585 -1,243 0,002 0,686 -0,322
-0,047 0, 222 -0,193 -1,328 -0,482 -0,425 -2,204
-2,525 -0 , 007 -0,070 -0,729 -1,074 -1,950 0,051
0,240 -1 , 183 0,117 -0,323 1,404 1,432 -1,006
0,020 0, 208 -0,639 -1,552 0,053 0,707 -0,642
-2,261 -1 ,295 -0,541 -1,305 0,303 -0,754 0,551
0,996 -1 ,211 -1,061 0,196 -0,349 0,762 -1,333
0,525 0, 832 -0,028 -2,158 -0,643 -0,621 -0,395
-2,551 0, 006 -0,486 1,327 -0,816 -0,628 0,434
-0,417 0, 152 -0,804 -1,826 1,128 -0,537 -0,624
0,225 -0 ,805 -0,574 -0,312 -0,594 -0,042 -1,509
-1,515 1, 433 0,425 -1,143 -0,035 -1,108 1,085
0,030 -1 , 422 0,483 -0,800 -0,022 1,334 0,512
0,971 -0 ,796 0,543 -0,355 -1,215 0,087 -0,552
1,248 -0 , 435 -1,801 1,546 1,135 -0,669 -0,868
0,236 -0 , 519 0,757 -0,504 -0,106 0,459 -0,751
0,620 о, 477 -0,302 -1,532 -0,015 -0,683 -0,079
-0,421 -0 ,400 -0,016 -0,327 0,205 -0,258 -1,464
0,729 -0 , 337 -0,057 -0,877 0,481 0,988 -1,209
0,076 о, 410 -0,523 -1,797 -0,273 0,333 -0,299
-1,819 о, 206 0,967 0,205 0,401 -0,463 -0,121
1,233 о, 385 1,366 -0,799 -0,183 1,076 -0,657
-0,535 о, 786 -0,180 -1,534 -0,971 0,167 -1,341
-1,057 о, 861 0,545 0,494 1,184 0,086 1,091
1,582 о, 074 0,072 0,356 -1,474 0,032 -0,647
0,824 -0 , 928 -0,160 -0,589 0,544 0,296 -0,151
-0,593 1, 449 0,411 -1,416 0,115 -0,710 0,308
1,704 -1 , 398 -0,089 -0,815 0,138 0,295 1,247
0,466 о, 600 -0,238 -2,032 0,203 -0,853 -0,398
-0,852 о, 585 -0,741 1,412 0,418 1,003 0,249
- 2394 046728
1,569 -1,396 -1,051 -0,924 -0,729 0,218 -0,725
0,075 1,974 0,876 -2,657 0,129 -1,203 -2,613
-2,182 0,253 1,078 -0,604 0,209 -0,603 -0,059
1,653 -1,265 -0,345 0,279 -1,209 0,441 -1,512
-0,133 0,163 -0,349 -2,307 -1,175 -0,931 -0,793
-1,061 -0,665 -0,048 -0,886 1,342 -0,201 0,901
0,695 -1,964 -0,743 -0,835 -0,452 2,254 -1,937
0,153 0,556 0,178 -1,155 0,570 0,331 -1,635
-2,694 -0,407 0,236 -0,973 -0,265 0,641 0,739
1,508 -1,966 -1,688 -2,807 -0,450 1,820 -2,145
0,847 0,406 -0,256 -2,910 -1,496 -0,234 -1,781
-2,987 -0,383 1,075 -0,166 -1,072 -1,053 0,701
0,774 -2,625 -1,831 -1,378 -1,426 0,573 -1,391
0,114 1,759 -1,128 -2,581 -2,188 -0,514 -1,117
-2,438 -0,796 0,564 1,163 0,980 -0,822 -1,066
-0,197 -0,610 0,201 0,632 -0,732 -0,569 0,764
0,867 1,206 0,535 -0,364 0,270 -0,422 -1,141
1,143 0,055 -2,051 0,411 2,211 -0,136 -0,670
2,010 -1,723 -0,457 -1,187 1,600 2,583 -2,084
-0,159 -0,032 0,060 -1,928 -0,453 -0,992 -2,582
-2,505 -1,131 1,233 -0,428 -0,394 -0,849 0,098
1,550 -1,984 0,036 0,360 0,660 0,505 -2,593
-0,113 -0,072 -0,163 -2,237 -1,651 -1,328 -2,179
-1,978 0,017 0,362 -0,469 -0,036 -0,071 -0,562
1,507 -1,051 -2,147 -1,298 1,174 1,311 -1,637
1,297 -0,542 0,778 -2,908 -1,927 -0,062 -2,450
-2,854 -0,899 1,445 0,197 -0,165 -2,395 -0,115
1,026 -1,151 -0,054 -1,171 0,513 1,380 -0,469
0,035 1,501 -0,285 -3,305 -2,105 -1,112 -2,722
-3,245 -0,066 1,927 0,703 -0,898 -1,531 -0,802
-0,070 -1,001 -1,130 -0,321 -0,993 -0,568 -0,372
1,938 -0,715 0,558 -2,258 -0,838 -0,836 -1,771
-0,785 -0,274 -0,109 -0,376 0,242 -1,683 -1,200
0,050 -1,810 -1,478 -2,196 -0,283 0,740 -0,356
-0,465 -0,607 -0,205 -1,002 -1,527 -1,041 -2,043
-1,282 0,157 1,226 1,237 0,405 -0,834 -1,106
0,757 -1,925 -0,509 0,275 0,402 -0,118 -0,013
0,089 0,319 -0,245 -1,515 0,474 -0,430 0,112
-1,031 0,711 -1,594 0,747 1,787 0,249 -1,727
1,995 -1,317 -1,119 -1,422 0,902 1,879 -1,841
1,051 0,000 -0,359 -2,463 0,511 -0,038 -2,389
-2,813 -0,777 0,505 0,212 -0,332 -1,169 -1,558
- 2395 046728
2,216 -1,551 -1,780 -1,149 -0,043 1,817 -2,028
-0,008 0,169 -0,316 -2,641 0,796 -0,674 -2,533
-2,141 -0,321 0,893 0,128 -0,896 -0,705 -0,641
2,068 -1,018 -1,672 0,381 -0,971 0,321 -0,429
0,581 0,894 0,253 -2,718 -0,828 -0,851 -1,136
-2,642 0,152 1,354 1,815 0,419 -1,122 0,194
1,059 0,003 0,403 -0,945 -0,290 1,183 -1,484
0,299 -1,325 -0,310 11,000 -0,716 -0,603 -1,368
-1,873 0,065 -0,401 -0,814 -1,395 -2,291 0,372
1,618 -1,252 -0,365 -1,167 -0,918 0,848 -2,226
0,790 0,709 -1,506 -1,845 -0,027 -0,815 -1,732
-3,236 -0,503 -0,587 -1,124 -1,570 -2,886 -0,633
1,314 -1,355 -1,914 -1,714 0,407 1,123 -1,608
0,735 0,257 -0,714 -2,158 -0,501 -1,318 -2,115
-3,538 0,130 1,500 0,928 0,422 -3,165 -0,586
1,361 -1,123 -1,581 -1,244 0,100 1,081 -2,016
0,658 0,213 -0,428 -2,532 -0,215 -0,258 -2,490
-2,780 -0,227 0,076 0,257 -0,563 -2,488 -0,409
-0,323 -1,201 -0,597 -0,285 -0,605 0,214 -1,132
0,731 -0,380 0,218 -0,511 -0,692 -0,112 -1,642
-0,280 -0,013 0,454 -0,310 -0,654 -0,473 -0,730
1,223 0,588 0,166 0,292 -0,140 1,446 -1,097
-0,236 -0,553 -0,423 -1,482 0,883 -1,047 -1,710
-1,204 0,556 -0,279 -1,124 0,381 -1,728 -0,454
1,425 -0,690 -0,989 -1,507 0,794 0,918 -1,700
0,139 -0,272 -1,032 -1,448 -0,691 -0,040 -2,553
-1,776 -0,406 -0,191 -0,675 -1,357 -2,158 -0,074
0,110 -2,527 -0,709 -1,280 -1,157 -0,834 0,321
-0,147 0,996 0,606 -1,114 -1,201 -0,682 -2,456
-2,307 0,377 -0,110 0,245 -0,885 -1,268 -1,304
-1,062 -1,071 -0,687 1,009 -1,067 0,394 -0,953
-1,280 -0,705 0,407 -0,722 -2,629 -2,925 0,180
-0,625 0,713 -0,733 0,154 -0,374 -1,934 -0,369
1,555 -1,579 0,041 0,131 -0,615 0,186 0,035
0,410 0,380 0,726 -1,022 -0,460 -2,210 -1,026
-1,157 0,233 0,379 1,367 0,685 -1,267 0,705
0,429 -0,939 -0,181 -0,819 0,712 1,332 -0,013
0,135 0,903 0,591 -1,403 -1,232 -0,543 -0,830
-1,436 -1,175 -0,355 0,932 1,087 0,756 -0,187
0,578 -1,112 0,618 -0,315 -0,932 1,144 0,788
0,763 -1,141 0,852 -1,175 -0,640 0,826 -0,866
-1,322 0,591 -0,510 0,176 0,773 0,006 0,865
- 2396 046728
0,965 -1,894 -1,275 -1,203 -0,421 -0,092 -0,400
-0,933 0,294 -0,657 -3,086 -1,906 -0,339 -0,991
0,414 0,495 -0,103 -0,230 0,045 -0,870 -0,213
0,537 -1,226 0,640 -0,003 0,503 0,880 -1,190
0,261 -1,186 0,209 -0,328 -1,581 -1,695 -1,271
-1,929 0,233 -1,031 -1,411 -1,273 -1,698 -0,638
1,125 -0,492 -1,074 -0,430 0,952 1,250 -0,751
0,247 0,107 0,613 -1,786 -0,614 -0,162 -1,565
-2,603 -0,444 -0,125 -0,854 -0,988 -1,560 0,215
0,910 -1,504 -1,407 -0,433 -0,452 1,529 0,162
0,260 0,066 -0,503 -0,917 -2,049 -1,156 -2,011
-2,254 -0,495 1,294 -0,170 -1,366 -1,741 -0,873
0,398 -0,892 -0,741 -0,672 -0,752 0,128 -0,051
0,877 -0,939 0,463 -0,096 -0,855 -0,501 -2,534
-1,132 -0,450 0,676 -0,541 -1,111 -0,742 0,441
2,437 -1,671 -1,777 -2,131 0,500 1,409 -2,371
0,228 -0,239 1,291 -2,793 -1,774 -0,619 -2,500
-2,658 -1,139 0,817 1,194 -1,288 -2,648 -0,445
0,597 -0,168 -2,132 -0,227 -1,223 -0,042 1,513
0,223 0,603 0,611 -2,149 -2,302 -1,334 0,756
0,771 -0,770 0,325 -0,259 0,701 -1,121 -0,085
0,807 0,515 -0,666 -0,977 1,410 0,999 -1,353
0,637 0,052 0,794 -1,103 -0,364 -0,971 -2,245
-1,447 0,476 0,482 0,520 -0,497 -1,872 -1,188
1,278 -0,069 -0,794 -0,793 0,867 1,288 -1,778
-0,458 -0,567 0,447 -2,022 -0,326 -0,325 -1,982
-1,583 0,080 0,653 -0,016 -1,647 -1,413 -1,061
-0,643 -0,259 -0,591 0,671 -0,733 2,102 0,327
-0,104 -0,188 0,481 -0,293 0,473 0,311 -0,074
0,108 -1,184 1,079 0,573 -0,246 -0,333 0,158
-0,699 0,027 2,090 -0,790 0,193 1,652 1,415
0,956 -0,158 -0,157 0,779 -1,811 -0,684 -0,131
0,658 0,370 -0,935 -0,512 0,284 -0,161 0,943
0,847 -0,400 -0,335 -0,633 1,292 1,958 -1,381
0,080 -0,609 0,292 -2,100 -0,050 -0,384 -2,097
-1,833 -0,399 1,127 -0,150 -0,098 -0,386 0,361
0,630 -0,656 -1,180 -0,200 0,203 0,284 -2,308
0,507 0,383 0,356 -2,358 0,049 -1,760 -2,045
-2,142 -0,366 0,588 0,430 -1,139 -1,073 -1,220
-1,400 -3,049 -1,855 -1,909 -0,752 5,541 -2,280
-0,216 0,032 -1,525 -1,439 0,122 -0,066 -1,936
-0,719 -0,195 -0,953 0,145 0,106 -1,812 0,342
- 2397 046728
1,651 -1,370 -1,375 -1,999 -1,600 0,895 0,897
0,473 1,404 -0,300 -1,101 -1,702 0,611 0,056
-0,326 -0,216 0,536 1,115 0,659 -0,318 -0,054
0,249 -1,515 -1,081 -1,570 0,082 -1,220 1,527
-0,408 1,388 -0,112 -2,470 -1,950 -0,790 -0,598
-1,212 1,285 0,500 0,272 0,658 -0,958 -2,782
0,605 -1,568 -1,080 -0,604 -0,037 0,913 -1,879
0,652 0,601 -0,196 -2,793 -1,036 -2,221 -3,278
-1,693 -1,231 0,820 -0,409 -1,184 -2,462 -1,010
1,783 -1,042 -0,978 -1,400 0,324 1,121 -1,247
0,383 0,932 0,359 -1,867 0,144 -0,016 -2,901
-2,142 0,722 1,528 0,458 -1,013 -0,802 -0,720
-0,158 -0,655 -1,508 -1,985 -0,368 0,837 0,535
1,000 0,500 0,228 -2,047 -0,378 -0,335 -1,666
-1,965 -1,375 -0,190 0,189 0,010 -0,928 -1,173
-0,156 -0,595 -1,716 -0,778 0,250 1,527 -0,629
0,157 -0,571 -0,310 -0,334 -2,049 -0,246 -1,152
-2,072 -1,364 1,351 -0,096 -1,433 -1,195 -1,235
0,853 -1,708 -2,239 -0,989 -0,250 0,565 1,260
-1,032 0,503 0,491 -1,030 -1,654 -0,861 0,885
0,259 0,251 1,046 0,448 0,848 -1,964 -0,285
2,737 -1,552 -1,854 -1,560 1,297 1,342 -2,348
0,125 0,006 1,009 -2,401 -0,783 -0,507 -2,583
-3,240 0,243 1,320 0,761 -0,963 -2,143 -0,785
1,093 -3,171 -1,925 -0,617 0,451 1,416 -1,266
1,065 -0,925 0,096 -1,437 -1,476 -0,556 -1,508
-1,716 0,361 1,959 0,027 -1,418 -1,639 -0,447
1,641 -1,920 -2,081 -1,329 0,649 1,226 -2,787
0,235 -0,047 0,195 -3,067 -0,822 -1,294 -2,621
-2,798 -0,986 2,112 0,212 -0,861 -2,179 -0,149
1,609 -1,545 -2,037 -0,900 1,145 1,304 -2,360
0,827 -0,826 -0,007 -2,531 -1,307 -0,378 -2,252
-2,767 -0,644 2,204 0,544 -1,264 -1,639 0,183
0,604 -1,026 -1,342 -0,024 0,578 1,736 -0,805
-0,409 -0,280 -0,283 -0,587 -1,521 -1,041 -1,917
-1,595 0,400 0,082 -0,101 -0,263 -1,234 -0,632
1,793 -1,449 -0,939 -0,955 0,484 1,937 -2,122
-0,350 -0,437 1,286 -1,934 -2,143 -1,087 -2,941
-3,494 -0,279 1,178 0,222 -1,119 -1,681 -0,683
1,733 -1,435 -2,502 -0,531 0,759 1,803 -2,188
0,017 -0,836 1,460 -2,250 -1,902 -1,069 -2,410
-3,326 -0,273 0,348 -0,167 -0,757 -1,527 -0,390
- 2398 046728
-0,038 -0,477 -1,300 -0,245 -1,040 0,290 -1,346
-0,965 0,345 0,534 -1,183 -2,041 0,418 -1,918
-0,179 -0,507 0,455 0,167 -0,970 -2,113 -0,209
-1,615 0,594 -0,476 0,950 0,134 0,035 -1,250
-0,376 -0,044 -0,422 0,734 -1,408 -0,074 -0,858
0,416 -1,164 0,806 -0,519 -2,345 -1,834 -0,956
-0,193 -1,308 -1,673 -1,813 0,042 -0,733 1,162
0,202 0,652 -0,410 -0,084 -1,929 -0,120 -0,529
0,780 0,784 -1,042 -0,563 0,447 -1,626 -0,721
1,490 -0,296 -1,501 -1,633 -0,189 -0,984 0,387
-0,760 1,383 -0,343 -0,179 -3,785 -1,065 0,593
-0,064 0,802 -1,572 -0,267 1,392 -1,657 -0,831
0,069 0,253 0,618 -0,456 1,198 0,592 -1,677
0,326 -1,876 0,337 -1,312 -0,813 -0,546 -2,335
-1,470 0,019 0,362 0,039 -0,547 -0,861 0,317
-1,759 0,881 2,937 0,317 -0,005 0,350 -0,973
-0,414 -1,807 0,892 1,141 -1,639 0,005 1,167
0,994 0,396 -1,275 2,253 0,114 -1,009 0,847
0,111 -0,853 -1,982 -1,097 0,103 -0,328 0,647
-0,009 2,951 0,021 -1,904 -3,356 -0,562 -0,048
-0,824 0,729 -1,256 -0,471 0,242 -2,784 -2,028
-0,645 0,791 -2,056 0,918 -0,790 -0,635 -0,381
-1,507 1,579 -0,551 -2,670 -1,766 -0,884 -0,971
-1,952 -1,524 -0,638 1,012 -0,292 -1,970 -0,856
0,825 -0,670 -1,710 -0,890 -0,840 1,510 0,963
-0,913 1,187 -0,684 -1,914 -2,285 -0,633 -1,400
-1,009 -0,421 1,525 -1,350 0,137 -1,481 -0,524
0,067 -0,894 -0,133 0,982 -0,604 -0,198 -0,847
0,445 -1,041 -0,165 -0,994 -1,413 -1,582 -2,089
-1,054 -0,244 0,316 0,317 -1,116 -1,834 -0,256
0,847 -1,380 0,147 -0,644 -0,069 1,339 -0,940
-0,870 0,116 1,036 -0,389 -2,361 -0,986 -0,911
-1,872 -0,103 1,177 0,385 -0,150 -1,711 -0,838
0,014 -2,000 -0,146 0,084 -0,356 0,846 0,746
-0,069 0,287 0,696 0,584 -2,303 -0,395 -0,061
-0,239 0,974 0,586 1,124 1,371 -1,466 -0,645
0,868 -3,069 -0,558 0,045 -0,663 -0,449 -0,648
-1,455 1,319 1,363 -1,477 -3,525 -0,136 0,228
0,138 0,499 0,635 0,119 1,496 -1,566 -1,177
-0,867 -0,491 -0,723 0,539 0,039 0,160 -1,073
-1,613 0,101 2,506 0,094 -3,527 -0,845 0,870
-0,921 0,273 0,897 1,311 0,896 -0,922 -0,784
- 2399 046728
0,364 -1,340 0,458 0,384 0,331 1,241 -1,023
0,044 -0,526 0,711 -1,669 -1,920 -1,472 -2,650
-1,773 0,146 0,474 0,785 -1,030 -0,709 -0,500
0,363 -0,964 -1,317 -1,729 0,168 0,607 -0,611
-0,785 -0,048 0,061 -1,712 -2,507 -1,204 -0,830
-0,266 -0,090 -0,411 0,385 -0,691 -2,005 -1,703
1,156 -2,128 -1,361 -0,536 -0,122 0,808 -1,233
-0,157 -0,783 0,613 -1,926 -1,560 -0,682 -2,221
-1,491 0,011 0,744 0,079 -0,044 -1,314 0,185
1,310 -1,334 -0,333 0,463 -0,105 0,613 -2,030
-0,139 0,209 0,104 -1,506 -1,292 -1,419 -1,853
-1,484 -0,242 0,439 0,380 0,838 -1,414 -0,376
-0,163 -2,479 -0,278 -0,367 -0,415 -0,526 -0,383
-0,769 0,552 0,049 -1,315 -3,195 -1,134 -0,414
-0,634 0,677 0,601 0,691 0,830 -1,959 -1,138
-0,429 -1,178 -0,174 0,120 1,341 0,198 -0,881
0,075 0,738 0,588 -0,180 -1,934 -1,423 -1,500
-0,896 -0,344 -0,243 -1,476 -1,288 -1,966 -0,890
0,738 -0,998 -0,114 0,223 0,420 -0,637 -1,450
-0,146 0,451 -0,253 -1,204 -1,471 -1,598 -0,316
-0,238 0,333 0,801 1,048 -0,980 -1,435 -0,021
-0,423 -0,828 -0,005 0,650 -1,275 0,952 -0,330
-0,028 -1,599 -1,513 -1,551 -2,565 -1,021 -0,505
1,002 -0,058 0,130 1,306 -0,101 -1,966 -0,873
-1,696 0,087 0,088 1,311 -0,214 -0,228 -0,219
-0,713 -1,060 -0,237 -0,113 -2,180 0,063 -0,633
0,248 -1,253 -0,299 0,127 -1,555 -1,317 -1,534
1,285 -0,935 -0,754 -1,314 0,632 0,370 -0,273
-1,433 1,305 0,486 -2,169 -2,567 -1,488 -0,397
-1,026 -0,093 0,400 0,490 -1,133 -1,834 -1,382
1,839 -0,477 -1,360 -0,391 1,328 0,591 -0,877
0,273 -0,499 0,938 -1,222 -2,756 -1,344 -1,932
-1,159 -0,856 -0,019 0,658 -1,885 -2,184 -0,344
1,378 -0,714 -0,938 -0,926 0,051 0,274 -1,239
-0,851 1,109 0,669 -2,737 -2,716 -1,136 -1,091
-1,052 -0,633 0,986 1,016 0,685 -3,252 -2,663
-0,653 -1,369 -0,232 -1,018 -0,270 1,590 -1,487
0,516 -0,716 0,700 -1,147 0,431 0,701 -1,338
-2,153 -0,057 1,113 1,165 0,765 0,386 0,712
-0,020 -2,233 -0,480 -1,240 -0,873 -0,204 -0,004
0,277 0,938 -0,504 -3,395 -2,034 -1,467 -0,533
0,118 1,041 1,186 1,058 -0,492 -1,210 0,509
- 2400 046728
2,400 -0,044 -0,428 -1,007 -1,909 -0,768 1,334
0,767 -0,799 -0,661 -1,041 -0,488 0,040 -0,317
1,687 -0,557 -0,855 1,579 -0,376 -0,789 -0,921
-1,150 -1,063 1,618 -0,044 -0,708 -0,434 0,017
-0,337 -0,591 -0,022 -0,488 -2,430 -0,997 -0,658
-0,874 -0,764 0,126 -0,047 -1,229 -1,462 0,129
-1,147 -0,482 2,255 1,948 -1,733 -1,446 0,835
-0,051 -1,182 1,140 1,858 3,782 2,183 2,462
2,423 0,929 0,224 0,813 1,529 3,660 1,610
1,427 -2,235 -1,891 -0,852 0,351 0,303 0,635
0,738 0,872 -0,937 -1,999 -1,105 -0,664 -1,802
0,331 -0,724 1,260 0,935 0,662 -1,625 -0,272
-1,889 -0,358 0,051 -0,870 1,028 2,124 -0,304
-1,579 -1,213 -0,791 -0,054 -0,415 -0,279 0,378
1,156 -0,947 -0,788 -0,539 -0,694 0,095 1,032
0,079 -1,302 0,449 -0,641 0,966 1,112 -0,590
0,574 -1,821 -0,515 -1,315 -1,998 -0,809 -0,745
-1,152 -0,357 0,920 0,421 -0,140 -0,374 -0,195
1,423 -1,058 -0,482 -0,683 0,432 0,905 -0,956
0,527 -0,781 0,015 -1,737 0,800 0,876 -2,444
-1,772 0,071 0,676 1,667 0,323 -0,161 1,327
0,455 -0,877 0,368 -0,951 0,641 -0,841 1,033
0,176 -1,058 0,221 -1,645 -1,427 -0,849 -1,111
-0,421 0,278 0,661 1,473 1,068 -0,283 -1,193
1,540 0,469 -1,515 -1,034 0,663 1,205 -1,232
-1,156 1,231 1,187 -2,399 -4,418 -0,848 -0,624
0,659 0,507 0,895 1,405 -0,807 -0,856 -1,406
-0,500 -1,380 -0,993 -1,180 0,285 0,405 0,321
0,149 -0,036 0,867 -1,024 -2,364 -0,758 -0,998
-0,286 0,252 1,687 1,344 -0,916 -1,678 -1,330
-0,418 -0,401 0,773 0,895 0,006 2,052 -0,231
0,785 -3,218 2,139 2,335 1,307 -0,007 0,518
-0,277 -0,346 -0,248 0,750 1,312 0,218 1,314
-1,650 0,277 0,052 0,780 -1,118 1,081 0,741
1,022 -1,533 -0,581 2,303 -1,555 0,036 -0,914
0,628 0,301 -0,433 1,345 1,774 0,368 0,188
1,170 -1,148 -1,238 -1,976 1,299 0,984 1,407
-0,330 0,679 -0,003 -1,385 -0,026 -0,650 0,322
-1,095 -1,193 0,065 1,224 0,677 0,878 -0,623
1,470 -0,372 0,758 -0,506 -0,781 -0,375 -0,812
0,085 0,220 0,757 -1,535 -1,497 -0,469 -1,062
-0,584 -0,115 0,307 0,791 0,053 -1,142 0,274
- 2401 046728
0,658 -2,853 -1,298 -0,861 0,445 1,551 -1,578
2,017 -0,981 -0,529 -1,238 0,943 0,868 -1,045
-1,318 0,695 1,754 0,584 0,845 1,056 0,879
1,203 -1,730 -0,689 -0,387 0,619 1,665 -2,090
-0,677 -0,241 1,044 -1,966 -0,473 0,345 -1,965
-1,688 -1,431 0,296 -0,119 0,613 0,181 -0,385
-0,218 -2,323 -0,956 -1,500 0,336 1,452 -1,554
0,449 0,936 0,399 -2,094 -0,365 0,053 -0,785
-0,301 -0,535 1,131 0,041 -0,008 -1,524 0,549
-1,142 1,919 1,362 1,402 0,478 2,463 -0,237
1,435 -4,356 0,928 1,889 2,104 2,566 1,508
0,969 1,990 -1,647 1,101 2,518 3,074 3,082
-0,356 -0,237 0,623 0,862 1,727 1,224 -1,188
-0,506 -0,554 0,910 0,953 -2,219 -0,112 -1,699
-1,115 0,293 0,591 -0,921 -1,364 -1,655 0,224
1,154 -0,511 -1,255 -1,608 -0,348 0,213 -0,029
0,784 -0,701 0,169 -1,596 -1,572 -1,019 -1,547
-1,179 0,645 1,712 0,555 0,171 -2,110 -0,837
0,065 -0,550 -0,675 -1,259 -0,198 0,190 1,054
-0,662 0,827 1,467 -1,872 -3,469 -1,333 -1,231
0,057 1,181 -0,510 0,761 -0,491 -2,056 -1,989
-0,758 -0,094 -0,840 0,667 0,718 1,416 -0,186
-0,515 -1,078 -0,629 -0,655 -0,291 -0,806 -0,771
0,967 0,329 -0,678 -0,524 -2,008 -1,802 0,899
-0,245 -1,250 -1,145 0,045 0,531 -0,429 -0,781
-0,909 0,756 0,096 0,138 -3,955 -1,502 -1,592
-1,447 -0,384 0,255 -0,719 -2,260 -1,837 -1,445
0,195 0,168 -0,965 -1,804 -0,824 0,569 1,181
0,211 0,179 0,652 -0,172 -0,407 -1,368 0,015
0,483 0,815 -0,642 2,694 1,453 0,750 0,865
-0,794 -1,897 -0,075 -0,501 -1,565 -0,878 -1,235
-3,052 1,676 -1,337 -1,763 -0,117 -0,033 -0,250
-0,473 0,042 0,579 0,933 0,480 -1,259 -0,996
-0,656 0,212 0,514 -0,793 0,558 -0,285 -0,156
0,561 -1,345 1,218 0,048 -3,232 -1,558 0,932
0,921 -0,123 -1,355 0,139 -0,475 -1,154 -1,729
1,506 -2,411 -1,371 -0,688 -0,266 -0,240 -0,478
-0,501 2,344 0,332 -1,694 -2,337 -0,818 -1,455
1,131 0,378 -0,618 -0,279 0,663 -1,364 -0,701
1,060 -1,468 -1,516 -0,445 0,293 0,948 -2,173
-0,617 1,211 0,942 -2,470 -1,746 -0,447 -2,182
-2,710 0,349 0,738 -0,135 -1,808 -1,976 0,000
- 2402 046728
-1,249 -2,028 -0,792 -0,412 0,534 0,806 -0,547
0,296 0,099 0,507 -0,649 -0,257 -0,429 -2,098
-2,084 0,404 -0,547 0,444 -1,814 -2,524 -0,916
-0,920 -2,974 -0,942 -1,014 0,399 0,060 -1,197
-0,092 -1,541 0,975 -0,454 -1,110 -1,423 -1,818
-1,039 -1,135 -1,088 -1,134 -0,516 0,089 -0,951
1,111 0,316 -1,399 -0,360 0,503 0,922 -2,508
0,439 0,794 -0,116 -2,255 0,742 0,849 -2,994
-1,556 -0,655 2,398 -5,149 -3,903 -0,590 -1,385
-1,412 -0,278 -0,563 0,131 -0,036 0,170 -0,576
-0,203 -0,911 0,236 -0,698 0,592 -0,849 -0,897
-0,247 -0,610 0,341 -2,771 -1,592 0,545 0,465
0,498 -0,257 -0,334 -0,003 0,839 0,188 0,007
0,946 0,142 1,467 -1,077 -1,356 0,045 -0,136
-2,118 0,670 2,628 -0,430 -0,337 0,052 -1,351
-0,220 0,120 1,221 0,465 0,759 -0,017 0,526
0,641 0,636 -0,250 -1,411 -0,831 -0,418 0,311
-0,366 0,427 0,084 1,211 0,024 -0,400 -0,808
-1,318 0,639 0,687 -1,384 -0,198 0,279 1,222
0,339 1,320 0,519 -1,976 -0,709 -1,602 0,561
-0,884 0,207 0,996 0,001 -1,603 -2,204 -1,511
-1,013 -0,901 -0,336 0,141 0,570 -1,032 -1,200
-1,084 1,336 -0,422 -0,952 -1,445 -0,429 -2,345
-1,697 -0,204 0,394 0,016 -1,078 -0,340 -0,836
0,683 -0,858 -1,035 -1,070 -0,588 1,284 -0,224
1,149 -0,242 1,019 -1,148 -0,173 0,454 1,170
-0,687 0,475 -0,063 1,020 1,619 -0,132 0,891
0,193 -1,396 0,324 0,677 0,479 -0,216 0,148
-0,106 -0,155 0,295 0,367 2,049 -0,679 -1,277
1,855 0,162 0,690 0,456 0,825 -0,301 0,296
0,965 1,496 -0,381 0,304 1,644 0,136 -2,277
-0,374 -0,284 0,280 0,122 -0,023 -0,265 -1,159
-2,256 -0,134 1,616 0,028 -2,618 -1,043 -1,286
-0,852 1,682 0,482 0,749 -0,672 -0,635 0,027
0,318 -0,554 0,757 2,767 0,190 -0,279 -0,792
2,272 -0,067 -1,107 0,755 -0,587 1,024 0,191
0,040 0,699 1,137 1,299 1,167 -0,212 1,467
0,247 -1,136 0,191 0,723 0,971 0,982 -0,120
0,565 0,789 0,249 0,034 0,828 -2,540 0,418
1,101 -0,608 0,301 -0,420 1,086 -0,673 0,026
-1,291 -0,351 0,189 -1,196 0,399 0,423 -1,011
-0,152 -0,329 0,686 -1,222 -0,493 0,440 -0,336
- 2403 046728
-0,131 -0,925 0,485 0,132 2,024 0,439 -0,552
0,512 -0,719 0,761 0,966 0,401 -0,935 1, 008
-0,497 0,495 0,434 1,584 0,479 0,138 0,743
0,888 -0,026 -1,344 -1,504 0,289 -0,830 0, 917
-0,294 1,136 -0,341 -0,001 -1,318 0,902 -0,609
-0,516 0,147 -0,880 1,575 0,952 -0,348 -1,343
0,735 -0,174 -1,117 -0,728 0,819 -0,075 -1,757
0,109 0,171 1,183 -0,556 -1,761 -0,477 0,356
-1,028 -1,480 0,059 0,075 -0,017 -2,696 -0,642
0,001 2,769 0,973 -0,135 -0,089 0,519 0,260
0,083 0,809 0,245 0,306 0,326 0,612 2,115
1,780 -1,869 -1,328 1,359 2,754 0,050 0, 673
1,478 -0,217 -1,294 0,096 0,356 1,292 -0,937
1,007 -1,747 1,056 0,626 0,503 0,461 0,338
-0,981 -0,831 2,216 -2,509 -2,719 0,483 -0,333
2,718 0,881 -0,383 -2,356 0,108 0,965 -0,770
0,682 0,537 -1,597 0,716 0,279 0,501 0,232
-1,898 2,088 0,050 -0,295 -0,816 -0,478 -0,269
-1,027 0,891 0,581 1,149 -0,116 1,142 0,246
0,885 -1,784 -0,823 1,273 2,625 1,031 1, 173
1,185 -0,940 -2,082 1,129 3,441 2,566 0, 809
-1,136 0,254 -1,343 -0,990 -2,623 -0,657 -0,220
-0,345 1,028 -0,745 0,195 -1,147 -1,662 -1,670
-1,730 -0,162 0,771 -1,721 -4,035 -0,089 -0,527
1,597 0,904 -0,671 0,165 0,850 1,295 -1,155
-0,147 -0,915 1,499 -0,993 -0,072 0,614 -1,856
-1,346 0,262 1,738 -2,225 -1,129 0,507 -0,456
-1,274 2,254 1,794 0,875 -1,745 1,400 -0,671
-1,052 -0,296 1,028 1,159 -0,167 -1,105 0, 688
1,670 -1,303 -0,590 -0,618 0,193 0,438 0, 976
-1,414 2,401 0,273 -0,221 -0,455 -0,042 -0,811
-0,011 0,066 -0,004 0,153 -1,240 0,014 -0,667
-1,158 -0,844 -0,813 0,667 -0,023 -0,376 1, 822
0,348 -0,700 -0,761 -0,978 0,705 0,337 -1,165
-0,384 1,223 -0,179 0,376 0,292 1,582 0, 088
-2,307 2,417 2,448 -0,303 0,402 -1,211 0, 150
0,867 -2,159 0,127 -1,263 0,230 0,317 -1,137
-0,992 1,162 0,308 -0,333 -2,784 -0,367 -0,181
0,448 -0,915 0,222 0,799 -0,580 -0,879 -0,081
-0,873 -0,506 -0,543 -1,237 -0,332 0,937 0, 676
1,604 -1,374 -0,145 -1,206 0,922 0,286 0, 185
-1,184 -1,478 0,531 2,142 -0,191 -0,433 0, 130
- 2404 046728
1,068 0,319 0,122 1,049 1,587 -0,340 -0,607
-0,448 0,809 -0,751 -0,088 -1,665 0,064 -0,020
-1,426 -0,277 0,402 -0,037 0,747 0,497 -1,175
1,854 0,063 0,188 1,181 0,559 -0,528 -0,160
-0,495 0,673 0,687 -1,137 0,079 0,694 -1,626
-0,901 0,578 1,153 0,190 -1,091 -0,743 0,608
1,566 -1,477 0,088 1,275 -0,747 -1,103 -0,724
0,268 0,708 -0,174 -2,504 1,505 0,493 1,605
0,113 0,628 -0,264 0,214 1,396 -0,676 0,640
-1,683 1,257 2,797 0,739 -1,621 -1,069 1,055
0,008 0,224 -0,983 1,006 0,089 -0,432 1,223
0,575 -0,009 -1,457 0,475 0,063 1,453 0,014
-0,797 -0,292 -0,085 0,227 2,420 1,671 0,477
0,089 0,004 -0,150 -0,414 -0,727 -2,350 0,426
-1,240 -2,131 0,426 1,047 0,883 -0,196 0,890
0,679 -0,123 0,659 -0,275 0,963 -1,824 -0,640
0,295 0,044 -0,156 0,404 -0,466 -0,797 0,298
-0,453 0,113 -1,317 0,032 0,795 -0,186 0,620
0,101 0,656 -0,808 -0,315 0,415 1,083 -0,636
0,103 0,962 -0,927 -0,549 -3,017 0,993 -0,087
0,362 -0,531 0,445 1,286 1,188 -0,076 -0,210
-0,633 0,483 -0,735 -0,676 0,165 0,452 -0,190
-0,491 -0,363 -0,527 -0,148 1,338 0,616 0,529
-1,040 0,077 -1,457 -0,405 -1,180 0,747 0,063
0,837 0,982 -0,476 -1,103 -0,556 -0,893 -0,758
0,732 -0,633 -0,473 0,482 -0,131 -0,512 0,448
-1,497 0,049 1,470 0,532 -0,566 0,669 1,054
-0,105 2,072 1,226 0,834 0,233 -1,575 -0,669
0,361 -1,204 -1,121 2,014 2,020 0,739 1,160
-0,139 0,697 -0,998 0,433 0,816 0,698 -0,158
0,349 1,333 1,535 -0,258 0,484 -0,981 -0,265
1,233 -1,634 1,404 0,982 -0,621 -0,619 0,790
-1,654 0,044 0,410 2,223 0,426 0,344 0,662
-0,329 2,053 -0,186 1,904 -0,566 0,520 0,095
0,985 0,478 0,741 -0,851 0,013 -0,084 -0,110
0,193 -0,357 -0,387 -0,848 0,462 2,132 0,764
1,078 -0,385 1,003 1,138 0,955 -1,450 -0,570
1,429 0,017 -1,597 -1,023 0,508 0,486 0,318
0,392 0,243 -0,633 0,063 -0,092 -0,154 -0,897
-1,037 -0,994 -0,287 0,856 0,610 -0,521 -0,864
0,162 0,296 0,190 0,889 -1,198 -1,168 -0,262
-0,804 0,520 1,021 -0,374 -1,051 -0,025 1,715
- 2405 046728
0,638 0,136 -2,429 1,184 1,120 1, 161 0,755
0,018 -0,611 0,822 -0,246 1,438 -0,616 -0,752
-0,889 -0,955 0,047 -3,182 -1,627 -2,050 -1,511
0,728 -0,610 0,725 1,137 0,928 -0,502 -1,184
-0,286 -0,367 -0,298 1,691 2,219 0, 847 -0,789
0,061 0,421 -1,063 0,995 -1,118 0,705 -0,544
-1,409 2,174 0,231 -0,298 0,455 0, 011 -0,566
1,034 -0,113 -0,696 -0,109 0,658 -0,122 -1,624
0,116 0,283 0,830 0,705 0,096 -0,359 0,789
0,441 0,116 0,106 -1,228 0,855 0, 623 -0,809
0,463 -1,860 0,744 1,120 1,136 -0,005 0,893
-0,339 -0,363 -0,530 -0,458 1,156 1,439 0,857
0,431 0,259 1,457 -0,383 -0,020 -0,773 0,620
0,482 0,910 0,503 -1,456 -0,526 1,338 0,655
-1,262 -0,766 0,251 -0,835 1,018 0,272 -0,844
-0,058 1,289 0,252 -0,766 0,683 0,224 -1,144
0,677 0,143 -0,208 0,155 0,592 -0,621 0,714
-1,861 -0,332 0,673 -0,349 0,162 0,246 1,252
-1,292 0,640 0,094 1,326 1,358 0, 922 1,279
1,079 -1,632 0,896 0,177 -1,804 -0,612 1,289
0,361 -0,463 0,871 0,153 0,566 0,282 1,663
0,545 -0,513 -0,985 -0,335 1,658 1,208 -0,801
0,341 -0,235 -0,275 -1,300 -1,162 -0,516 -1,139
0,282 0,389 -0,067 -0,460 -2,385 0,209 -0,989
1,213 -0,397 -3,192 -0,732 -0,340 -0,136 -0,766
0,212 1,258 0,249 -2,031 -0,777 -0,978 -2,057
-1,159 0,121 1,697 -1,190 -2,835 -1,342 0,221
1,147 0,196 -1,338 -0,728 -0,503 0,513 -0,793
0,041 -0,738 1,547 1,572 0,729 0, 124 -0,327
-0,287 0,343 1,629 -2,291 -2,171 -1,494 -0,148
-1,349 1,613 1,512 1,006 -0,046 -0,398 0,311
-1,128 0,344 0,570 -0,978 -0,453 -1,335 -1,129
-0,402 0,697 -0,333 1,223 -0,834 -0,624 -0,710
-0,607 0,871 1,780 2,167 -0,188 -1,478 2,044
0,676 1,902 1,225 2,367 0,713 -0,604 0,964
0,332 0,857 -0,189 -1,256 -0,985 1,529 2,084
0,647 -0,203 -0,343 0,927 -0,923 1,423 -2,206
0,323 -0,760 1,027 -0,298 1,594 0,722 -0,271
-0,861 0,153 0,904 0,677 -0,530 -0,239 0,946
-1,923 1,270 -0,889 0,676 -0,635 -0,089 -0,151
0,586 -0,452 0,040 0,361 0,749 0, 686 -0,100
-0,849 0,374 -0,677 -1,076 0,671 0,551 0, 078
- 2406 046728
-1,417 2,579 0,417 0,647 0,300 -0,068 0,104
-0,391 -2,789 -0,330 0,683 0,254 0,180 1,491
1,851 1,070 -1,309 -0,474 -1,373 1,979 -0,059
0,146 1,072 -0,873 -0,503 -0,272 0,133 -0,793
1,414 0,466 0,896 -1,355 -0,861 -0,579 -1,339
-0,714 -0,071 2,823 -0,755 0,251 0,305 1,939
-0,119 -0,058 0,112 -0,148 1,064 -0,126 1,047
-0,349 1,282 -0,763 0,026 -0,389 -0,127 0,177
-0,602 -1,015 -1,052 -0,187 1,992 0,033 -0,661
0,174 -0,732 0,706 0,493 0,929 0,945 1,962
-0,776 -0,109 0,340 -1,246 0,834 -0,671 -0,636
-1,264 1,683 -0,297 0,812 0,160 0,981 -1,182
-1,204 1,859 1,520 0,565 0,475 0,610 0,236
-0,490 -0,979 -0,431 1,646 1,494 0,717 1,013
-0,028 0,976 -1,629 2,696 0,739 1,942 0,878
-0,580 -1,056 -0,886 0,228 0,024 1,138 0,555
0,869 1,115 0,984 -1,809 -1,506 -0,702 0,418
-1,559 -0,238 2,422 -1,041 -1,310 -1,500 0,279
2,841 -1,537 -2,493 -1,930 1,528 1,491 -1,437
0,755 1,186 0,519 -3,585 -2,183 -0,565 -0,325
-0,548 0,416 2,147 -0,001 -1,770 -1,855 -0,992
0,298 -1,131 0,293 -0,717 -0,576 -0,855 0,853
-0,194 0,761 0,118 -0,295 0,863 0,079 0,399
2,363 -0,405 -1,655 0,200 1,454 -0,696 0,331
-0,365 -0,357 1,542 -0,084 1,304 0,241 0,881
-0,465 -1,512 0,654 0,581 -1,889 -1,067 -0,458
-0,449 -1,122 0,901 1,573 -0,225 -1,249 0,950
-0,512 0,260 -0,245 0,940 0,465 0,823 -0,430
-0,608 0,230 0,114 -0,395 -0,189 -0,269 1,358
0,210 -0,225 -2,301 1,078 0,639 0,645 0,293
0,787 -0,794 0,526 -1,573 0,894 -0,429 0,593
0,067 0,448 -0,054 -1,651 -0,764 0,377 -0,699
-0,809 -0,979 -1,636 0,451 1,482 -0,565 -1,065
-0,838 2,270 1,355 -0,294 1,385 0,527 1,262
0,517 -1,410 -0,618 0,038 0,216 -0,345 0,090
-0,288 -0,150 -0,291 1,366 1,420 0,755 0,059
0,153 -1,232 0,400 1,514 -0,558 0,360 -0,397
-0,031 0,774 -0,279 0,961 0,179 -0,846 0,436
-1,646 -0,754 1,012 -0,180 0,002 -2,033 -0,249
0,757 0,282 1,772 -0,696 0,722 -0,855 0,542
-1,162 -0,241 -1,052 0,361 0,486 0,441 -0,538
0,202 -0,113 -1,134 -0,967 0,057 -0,163 0,514
- 2407 046728
-0,187 -1,197 0,511 -1,067 -0,175 0,205 0,357
1,069 0,876 0,140 -1,111 -1,141 -1,209 -0,201
0,182 0,216 0,591 -0,231 0,068 -0,682 -0,490
-1,898 0,059 0,217 -0,727 -0,423 -1,224 -0,194
0,032 1,366 0,421 0,622 -1,088 1,193 -0,433
0,088 -1,700 -1,234 0,319 0,587 1,068 -0,197
-0,349 0,249 0,992 1,756 0,390 -0,272 -0,180
0,373 -0,534 -0,866 -1,503 0,398 -0,567 -1,608
0,569 -0,750 0,234 -0,434 -1,216 0,956 -0,852
0,902 -1,074 0,054 1,149 -1,091 0,632 0,514
-0,266 0,286 1,092 -0,780 -0,005 -0,943 0,360
0,165 -1,506 0,280 1,655 1,076 -0,153 -0,758
0,057 -0,181 1,090 0,918 1,010 -0,448 0,197
0,391 -2,787 -0,663 -0,506 1,374 -1,431 0,918
-0,052 -1,829 -0,367 0,515 2,050 1,001 0,295
0,288 -1,488 -1,139 0,759 -0,050 0,269 0,437
0,106 1,026 0,883 -0,204 -0,058 -0,473 0,283
1,892 -0,116 -1,212 2,564 2,043 0,150 -0,351
-0,558 -0,857 -0,148 0,943 -0,619 -1,393 1,416
0,556 0,257 -0,469 -0,083 1,056 0,384 -0,033
1,841 0,923 -0,903 1,109 1,979 0,760 -0,049
-0,362 -0,715 1,087 -1,373 1,118 0,792 0,940
1,213 0,388 0,089 -0,805 -0,927 -0,462 0,303
1,149 -0,815 -1,796 1,223 -0,068 -0,670 -0,099
-1,393 0,301 1,501 1,288 -0,397 -0,382 2,219
0,942 -0,676 0,709 1,494 -0,687 -0,876 1,430
1,812 -0,762 -1,315 0,636 -0,745 0,782 0,495
-0,580 -2,275 0,690 1,091 -0,315 -0,200 0,651
-0,730 0,759 -1,962 1,813 -0,644 0,557 -0,083
1,289 -0,920 0,265 0,655 1,554 -0,538 -1,226
-1,031 1,472 0,861 -0,715 -0,571 1,002 0,657
0,557 -0,062 1,019 -0,715 -1,782 0,085 0,148
0,266 -1,260 -0,870 0,842 1,083 -0,156 0,323
1,692 -1,059 -2,800 -1,015 -0,163 0,138 0,643
1,171 1,805 1,040 -2,688 -1,720 -0,670 -0,749
0,904 0,062 1,091 1,790 0,729 -1,265 -0,669
0,034 0,351 -0,583 -0,280 0,064 -0,888 0,743
0,753 0,285 0,566 -0,509 -0,154 0,744 0,763
1,306 0,166 -1,158 2,264 2,128 -0,399 -0,293
0,495 0,204 0,905 -0,455 -0,350 0,547 1,145
0,301 0,994 -0,458 -0,833 -1,196 -0,202 0,152
0,013 -0,142 1,026 -0,283 1,492 0,196 -0,309
- 2408 046728
-0,843 0,511 1,776 -0,500 0,439 0,490 -0,414
-0,066 0,545 -1,047 0,421 0,462 -0,581 0,181
0,792 -0,223 -0,494 0,677 0,646 0,513 1,049
-1,543 -1,281 -0,246 0,688 1,223 0,593 0,249
1,039 0,910 -1,014 -1,129 0,811 -0,437 0,802
1,839 -0,632 -1,258 2,108 1,483 0,688 -0,095
0,220 0,246 -0,174 -0,971 -1,323 -0,997 1,905
-0,303 0,987 -1,885 -0,376 -1,157 -0,294 -0,204
2,104 -0,356 0,894 1,108 -0,702 0,265 -1,142
1,389 -0,821 0,310 1,475 0,542 -0,986 0,020
-0,279 0,453 -0,461 -0,912 -0,612 0,575 -0,756
-0,456 -0,211 0,848 1,202 1,698 0,164 -0,630
1,811 -1,692 -1,565 -1,132 0,253 -0,426 -1,071
1,180 0,954 -0,420 -3,449 -1,327 -1,339 -1,951
-2,387 -0,284 0,677 -0,514 -1,371 0,302 -0,543
1,322 -1,429 -0,696 -1,070 0,413 -0,459 -0,985
1,067 0,258 -0,763 -2,406 -1,256 -0,582 -2,148
-2,077 0,002 0,849 -0,343 -1,982 -0,754 -0,175
0,104 -0,213 -1,622 -0,456 2,186 1,272 -1,035
0,028 0,943 -1,163 -1,988 -0,842 0,018 -0,904
-2,145 0,044 0,846 -0,332 -1,114 -1,323 -1,747
0,538 -1,771 -1,062 -1,521 0,445 0,739 0,809
-0,332 0,835 -0,232 -1,449 -1,682 -0,118 -1,188
-1,057 -0,791 -0,053 -0,221 -0,421 -2,667 -0,284
0,880 -2,077 -0,961 -1,738 1,027 -0,143 -0,931
0,505 0,898 -0,325 -1,153 -0,546 -0,194 -1,511
-1,362 0,340 1,492 0,361 -0,326 -0,050 -1,541
1,271 -1,123 -0,887 -0,232 0,338 0,864 -1,076
0,178 0,605 0,423 -1,494 -0,757 0,347 -0,887
-1,295 0,059 -0,037 0,795 1,065 -1,363 -0,750
-5,384 -4,196 -4,474 3,470 -0,810 5,419 11,000
3,293 -5,529 0,082 -5,890 -6,068 -5,351 -0,491
1,155 -0,741 -2,036 3,175 -0,046 2,009 1,539
-1,179 -1,211 -2,235 -1,784 -0,059 -0,235 0,420
0,303 0,549 1,110 -1,897 -2,331 -1,646 -0,933
-0,486 -0,572 -0,120 1,198 0,176 -1,144 -0,614
0,412 -1,781 -2,023 -1,919 0,827 -0,875 -0,561
0,612 0,296 0,679 -1,949 -1,234 0,201 -0,364
0,081 0,502 -0,234 0,578 -0,689 -0,767 -0,172
-1,112 -0,171 1,391 0,480 0,120 0,722 2,443
2,091 -0,062 0,427 0,775 -1,823 -2,648 1,229
-0,090 -1,819 -2,777 -0,790 0,209 -0,099 -1,185
- 2409 046728
1,130 -0,301 -1,375 -1,425 -0,444 0,707 -0,532
0,984 0,743 -1,513 -1,930 -0,506 -0,606 -0,223
-0,674 0,172 -0,995 0,361 0,616 0,243 -0,984
-0,345 -1,548 -0,828 -1,196 -0,226 0,111 0,088
0,100 0,669 0,293 -2,080 -3,073 -1,179 0,120
-0,383 0,167 -1,251 0,572 0,541 -2,711 -2,161
1,874 -1,315 -1,985 -0,062 0,920 1,094 -2,013
-0,437 -0,973 0,104 -1,164 -2,821 0,038 -4,198
-1,450 0,247 -0,416 -0,914 -2,168 -1,793 -1,107
1,352 -1,741 -1,218 -0,035 0,963 0,792 -1,381
0,577 -0,144 0,223 -1,291 -1,907 -0,907 -2,319
-2,396 0,563 1,159 1,724 -0,717 -2,282 -0,648
-0,131 -1,831 -1,551 -1,706 0,364 -0,175 1,272
1,401 1,122 0,593 -0,813 -3,336 -1,894 -0,679
0,149 0,749 -1,140 -1,866 -0,464 -0,126 -0,696
0,377 -1,320 -0,416 -0,328 0,593 -1,349 -1,092
1,390 0,798 0,872 0,710 -1,874 0,132 -0,846
-0,606 -1,340 -0,760 1,338 -0,200 -2,274 -1,442
-0,373 -0,324 -0,562 0,015 2,618 0,647 -1,331
1,277 0,541 0,120 -1,305 -0,406 -0,578 -0,932
-1,660 0,477 -0,528 -1,508 -1,759 -2,045 -0,435
-0,520 0,323 -0,398 0,150 0,806 0,683 -0,094
-1,294 -1,740 -0,192 1,735 0,904 0,874 2,237
0,683 0,975 -0,390 -0,898 -1,284 0,646 0,980
0,404 0,231 0,137 0,738 0,781 0,543 -0,750
1,104 -0,855 0,141 -0,438 -0,365 0,059 0,472
-0,814 1,440 -0,727 -1,220 -0,953 -1,645 -0,510
-0,889 -0,964 -0,975 -0,564 0,947 0,896 -0,777
-0,084 -0,699 0,154 -1,158 -0,179 0,584 -1,847
-1,190 -0,177 -0,989 0,562 0,089 -1,128 0,116
-0,016 1,150 0,735 0,350 -0,874 -0,121 -0,304
-0,138 -0,380 -0,617 0,075 -0,394 -1,367 -0,940
-0,535 0,931 -0,295 -0,412 -1,303 -2,212 -0,424
0,863 -1,365 -1,191 0,142 1,381 0,174 -1,395
-0,158 0,317 0,010 -0,532 -0,324 -0,933 -2,893
-2,719 0,647 0,745 0,071 -1,736 -0,115 -0,186
0,287 -2,725 -0,712 -1,119 -0,134 -0,997 0,854
0,788 0,423 0,313 -1,740 -1,587 0,506 -0,594
0,128 -0,882 -0,521 1,121 0,054 -1,224 -0,739
1,624 -1,115 -1,480 -0,586 0,748 0,133 -1,601
0,474 0,451 0,778 -1,893 -2,003 -0,479 -2,997
-2,594 -0,629 0,027 -0,002 -0,664 -2,212 -0,194
- 2410 046728
-0,540 -1,738 0,166 1,652 0,891 -1,412 -2,305
0,879 -0,686 -0,372 -0,612 -1,336 -0,497 -0,253
-0,177 0,115 -1,273 0,316 -0,768 -0,820 0,307
-0,033 -1,742 -1,239 -1,296 -0,451 0,784 -0,338
1,728 0,939 -1,631 -2,106 -0,791 0,252 -1,181
-0,237 -0,754 0,210 -0,275 0,947 -1,081 0,351
-0,302 -0,124 0,503 -0,640 -0,092 0, 195 -1,237
0,007 -1,766 0,707 -1,320 -1,590 -0,257 -1,596
-1,264 -0,538 0,338 -0,238 0,460 -1,626 -0,795
-1,064 -1,327 0,458 -0,030 -0,742 0, 042 1,384
0,447 0,313 -0,429 0,067 -2,296 -0,135 -0,980
-0,122 0,495 0,789 1,183 0,670 -0,161 0,516
0,223 0,110 0,867 0,576 0,136 -0,381 1,536
0,908 -3,478 0,250 0,039 1,121 1, 942 0,513
2,773 0,948 -2,061 1,393 4,151 2,060 1,479
-1,033 -1,190 -1,216 -1,302 0,187 0,593 1,217
1,752 -2,211 -1,004 -1,294 -2,176 -0,487 -0,029
1,320 0,303 -1,081 -0,426 -1,430 0,575 1,213
-1,945 0,974 2,776 -0,935 0,229 -0,064 1,547
0,627 -2,753 -1,108 1,181 -1,666 -1,027 1,636
2,238 -0,456 -3,115 1,136 0,418 1,560 2,205
-0,256 -1,445 -0,057 -0,897 0,557 1, 129 -0,810
-0,705 -0,585 0,400 -1,319 -1,704 -0,080 -2,733
-1,769 0,287 0,970 0,170 -1,606 -1,415 -0,611
-0,113 -1,698 -1,393 -0,044 -0,460 0, 055 -0,659
-0,301 0,570 0,161 -1,432 -0,824 0,539 -0,383
-1,372 -0,120 1,205 -0,959 -0,635 -1,783 -0,689
-1,007 -0,003 0,714 0,787 -0,103 -0,349 1,120
-1,650 -1,088 -0,184 1,209 -3,215 -2,458 -0,295
0,179 -0,775 -1,092 0,490 -1,889 -0,957 -0,580
1,039 -0,528 -2,129 -0,856 0,194 1, 601 -2,061
1,410 -1,152 -0,553 -1,962 -0,032 -0,718 -3,012
-2,362 -0,685 0,604 0,273 -1,290 -0,357 -0,250
-2,114 -0,679 1,241 -0,672 -0,054 -1,450 0,937
-0,371 -0,145 -0,494 -1,163 -2,436 -1,587 0,461
1,277 0,742 -2,039 1,363 1,168 -0,305 1,398
-1,223 -0,612 0,463 -1,045 -0,607 -0,946 -0,764
-0,461 0,988 -0,593 -0,648 -3,323 -0,853 -0,592
-1,084 0,019 -1,120 1,003 -1,110 -1,346 -1,547
-0,405 -1,668 -0,741 0,655 1,170 0,290 -0,496
1,359 0,021 -0,417 -1,412 -1,375 0,781 -2,254
-0,505 0,996 0,134 -0,778 -0,981 -1,760 -1,022
- 2411 046728
-1,281 -0,448 0,040 1,061 -0,863 0,359 1,175
-1,607 0,147 -0,116 0,172 -2,948 -2,183 -0,390
0,563 1,338 -0,850 -0,503 -0,641 -1,439 -0,799
0,666 -0,495 1,225 0,780 0,987 0,041 -0,779
0,877 -0,050 -0,252 -0,476 -1,254 0,411 -1,415
-0,935 0,535 1,190 0,166 -0,098 -1,817 -0,077
0,880 -0,234 -1,190 -0,172 1,906 0,988 -1,290
-0,004 0,168 0,107 -1,696 -0,012 0,127 -2,274
-1,577 -0,286 -0,583 -1,003 -0,490 -0,786 0,090
1,363 -0,867 -0,653 -1,044 0,792 0,066 -1,130
0,157 -0,331 0,351 -1,583 -0,841 0,242 -1,835
-1,581 0,384 -0,696 0,317 -0,433 -1,235 -0,294
-1,751 0,570 0,603 0,469 1,738 0,928 -0,549
-0,313 -0,879 0,362 0,639 0,107 -0,402 -1,323
-1,064 -0,573 -0,777 -1,781 -0,448 -1,237 0,823
1,498 -1,452 -0,254 -1,956 -0,120 0,379 1,163
-1,075 -0,860 0,316 -0,108 -2,968 -0,127 0,454
0,035 0,346 0,103 0,549 1,532 -0,919 -0,011
-0,220 -1,384 -0,120 0,984 -0,183 1,023 -0,122
1,004 0,182 0,248 -0,951 -1,090 0,167 -0,506
-1,349 -0,820 -1,686 0,713 -1,075 -1,575 0,461
-0,027 -0,337 -0,145 0,222 -0,064 -0,418 0,422
1,498 -1,685 0,351 -0,161 -0,860 -0,246 -0,256
-0,339 -0,452 0,453 0,941 0,751 -0,983 -1,043
0,744 -0,928 -1,882 -1,185 0,804 0,784 0,496
0,381 -0,591 -1,177 -0,044 -1,697 -0,007 -2,232
-1,291 -0,073 1,058 0,136 -0,990 -1,215 0,084
1,747 0,444 -0,428 -0,244 0,733 0,217 -0,202
0,603 0,021 0,252 -0,235 -0,381 0,083 -2,145
-1,725 0,384 -0,867 0,205 0,447 -1,416 -0,022
1,018 -1,812 -0,156 0,049 1,313 -0,765 -0,004
0,173 -0,490 -0,193 -1,343 -2,081 0,950 -0,769
-0,224 -0,995 -1,669 0,960 0,335 -0,098 -1,449
-0,293 -0,240 -0,138 -0,392 0,376 0,924 -0,974
0,000 -0,005 -0,220 -0,485 -1,035 0,150 -1,441
-0,027 -0,395 -0,097 -0,475 -0,163 -0,633 -0,320
0,327 -2,259 -0,101 -1,312 0,674 -1,053 1,660
2,169 0,238 -0,046 -0,086 -3,560 0,328 -0,877
1,075 -0,350 -0,887 0,554 -0,347 -2,587 -1,397
-0,402 -0,361 0,328 0,007 1,300 0,171 -0,996
-0,780 0,462 1,080 -1,192 -1,993 0,240 0,327
-0,024 0,487 0,122 0,446 -0,598 -1,539 -1,235
- 2412 046728
-1,084 -1,013 0,987 0,178 -0,062 -0,831 0,333
-0,008 1,053 -0,120 -0,459 -1,044 0,705 -1,142
-1,078 -0,333 -0,652 -0,765 -0,107 0,372 0,818
0,388 -1,352 0,831 -0,031 -1,968 -0,821 1,833
-0,801 -0,030 -0,295 -0,175 -3,009 -0,449 1,530
1,745 0,280 -1,318 0,345 -0,972 -0,911 0,419
1,448 -0,388 -0,950 -0,653 1,576 1,218 -2,147
0,705 -0,205 -0,327 -1,993 -0,045 0,389 -2,345
-1,508 -0,388 0,034 0,148 -0,826 -1,315 -0,253
-1,300 -1,072 -0,637 0,074 1,048 0,213 -0,325
-0,331 -0,679 -0,117 -0,401 -1,829 0,359 -0,956
0,639 0,264 -0,570 0,763 -0,469 0,546 0,267
-0,515 0,197 1,121 -0,241 1,653 0,431 0,730
-0,579 -0,443 1,725 0,856 -0,837 -1,853 -0,145
-0,741 -0,210 0,149 0,956 0,142 -2,775 -0,838
-1,964 1,004 -0,209 0,048 -0,684 -1,088 -0,001
0,951 -1,513 -2,286 1,475 -2,221 -0,782 0,623
0,823 -0,867 -1,218 -0,743 -0,704 0,184 2,049
0,622 -1,017 -0,641 -0,057 -0,183 1,596 -1,817
-0,125 -0,898 -0,278 -1,189 -0,707 0,281 -1,371
-1,581 0,758 0,635 -1,321 -1,215 -1,084 0,092
0,190 -0,669 -0,747 -1,683 1,471 0,981 -1,351
-0,098 0,648 0,552 -0,733 -2,852 -0,436 -0,822
-0,187 0,011 -0,367 0,294 0,393 0,056 -0,515
-0,386 -0,268 -0,734 -0,058 0,699 0,927 -0,888
0,321 -0,406 0,311 -1,408 -1,995 -1,082 -1,785
-2,406 -0,014 0,011 -0,770 -1,708 -1,722 -1,149
-0,818 -0,540 -0,211 1,155 -0,142 0,859 0,245
-0,111 -0,605 -0,263 -1,651 -0,597 -0,635 -1,253
-1,473 0,437 0,281 -0,230 0,082 0,340 0,255
-0,686 -2,945 -1,302 0,439 -0,219 0,210 2,090
-1,138 0,540 -0,888 0,340 -3,285 -1,311 0,188
0,711 -0,522 -0,669 -1,021 -0,788 -1,552 -1,277
1,085 -1,317 -2,126 -1,553 1,178 1,284 -0,983
-0,243 -0,175 0,959 -2,195 -2,743 -0,949 -2,133
-2,081 0,787 -0,145 -0,690 -2,015 -2,464 -0,312
1,257 -2,813 -1,846 -0,994 1,248 1,026 -1,194
0,272 0,435 0,432 -1,576 -0,766 -0,132 -1,859
-1,762 0,640 -0,191 -0,051 0,151 -2,180 -0,101
0,770 -1,173 -1,823 -1,104 0,975 1,436 -1,612
0,522 -0,034 0,640 -1,389 0,094 0,649 -1,973
-1,936 -0,608 -0,762 0,045 0,282 -1,287 -0,078
- 2413 046728
-0,145 -1,822 -0,063 -1,033 -0,512 0,089 0,493
0,797 0,433 -0,458 -2,336 -2,151 -1,309 -0,998
-1,842 1,160 0,630 0,774 -1,884 -1,296 -1,267
2,202 -1,545 -0,531 -1,005 0,256 0,173 -2,132
-0,223 0,904 -0,126 -2,534 -1,859 -1,180 -3,883
-3,003 0,565 1,973 0,822 -0,382 -1,085 -0,206
-0,267 -0,661 -1,008 -0,550 1,705 1,696 -0,186
0,813 -0,498 -0,085 -2,527 -0,761 -1,027 -1,897
-1,911 0,514 0,649 0,072 -1,008 -0,530 -0,556
-1,102 -1,346 0,674 0,264 0,959 0,003 1,123
0,248 -0,217 -0,941 0,271 -1,540 -1,367 -1,186
1,324 0,577 -1,585 1,165 1,328 -0,167 -0,283
-0,532 -1,082 0,320 -1,014 -1,177 -0,790 0,840
-0,825 -0,291 0,463 -0,628 -1,100 0,558 -1,086
0,371 -0,686 0,343 1,414 1,069 -1,216 0,129
0,265 -0,386 0,135 0,613 -1,767 -0,479 0,352
-1,903 -0,953 -0,039 -0,994 -1,125 -1,420 -0,183
1,065 -0,317 0,295 1,396 -0,631 -1,379 -0,826
0,847 -3,367 -0,645 -2,091 -0,973 0,085 0,059
0,366 1,456 0,386 -2,822 -2,432 -0,984 -2,022
-1,923 0,044 -0,112 0,597 0,414 -0,873 -0,843
-1,166 0,208 1,127 -0,357 -0,331 0,459 1,411
-0,541 0,463 0,105 0,916 -3,141 -0,712 0,797
1,227 -1,694 -1,038 0,297 1,385 0,181 0,944
1,221 -1,699 -0,940 -0,253 1,585 2,039 -1,485
-0,302 -0,027 -0,631 -1,347 -1,272 -1,102 -1,877
-1,441 0,142 0,942 0,708 -0,038 -1,543 0,673
-0,871 -0,101 0,804 -0,322 0,135 -0,022 -1,234
0,003 0,031 0,837 -0,114 -1,625 -1,444 -1,168
-1,903 0,030 0,169 0,458 -0,110 -0,142 -0,970
-0,053 -1,198 -1,574 -0,941 -0,240 2,068 0,046
0,165 0,484 -0,326 -0,737 -1,209 0,078 -1,556
-0,411 0,075 0,375 0,808 0,987 -0,590 -0,054
0,533 -0,037 -0,001 -1,177 -0,532 0,703 0,316
0,303 1,259 -0,496 -0,450 -3,158 -1,061 0,241
0,172 -0,882 0,901 1,632 -0,327 -1,662 -0,474
0,672 -0,836 -1,341 -0,219 -0,320 -0,425 1,161
0,838 0,741 -0,009 -1,421 -1,585 -1,292 -1,207
0,059 1,721 0,013 0,859 0,903 -0,473 -0,370
-1,538 0,649 1,412 0,003 -2,248 -0,158 2,278
-0,447 -0,862 -0,649 0,778 -2,589 -1,176 -1,654
-0,114 -0,463 -0,757 -0,287 -0,503 -0,010 -0,739
- 2414 046728
2,332 -2,423 -1,518 -0,590 1,005 0,007 -1,523
0,862 0,415 -0,287 -3,176 -0,885 -0,568 -0,770
-2,126 0,333 1,189 -0,146 -0,574 -0,335 -0,323
-1,267 -1,249 -0,349 -0,779 -0,082 1,029 -0,474
0,084 0,967 0,365 -0,643 -0,915 0,274 -1,743
-1,559 -0,132 0,289 1,191 0,376 -1,073 -0,837
0,289 -0,708 -0,390 -0,857 -0,698 1,454 -0,094
0,448 1,443 -0,239 -1,051 0,392 -0,091 -0,185
-1,449 0,652 0,546 -1,156 -0,266 0,316 -0,523
0,373 -0,331 -0,515 -0,337 -0,481 0,748 -1,234
1,384 -0,692 -0,009 -0,534 -1,402 1,210 -2,244
-1,178 -0,076 0,234 -0,283 0,944 -1,439 1,104
-0,416 -1,558 0,705 -2,817 -0,722 0,479 -1,564
0,936 0,554 -1,483 -0,402 0,797 0,135 -0,718
-1,547 -1,413 0,562 -0,637 1,251 -1,055 -0,035
-0,116 0,287 0,093 -1,356 0,889 -0,767 1,876
0,488 -1,400 -0,824 0,525 -1,679 0,361 -1,164
-0,069 -0,442 -1,656 0,445 0,893 0,356 0,758
1,423 -0,704 -1,818 -1,818 -3,644 3,625 -0,918
0,092 -1,221 -3,027 -3,477 1,158 -2,015 -1,429
-0,374 1,764 2,949 0,831 0,496 0,015 1,033
1,019 -0,323 0,454 -1,615 -1,255 1,666 -0,103
0,495 -0,361 -0,526 0,155 0,210 0,724 -0,906
0,215 0,384 -1,414 -0,567 0,444 0,825 0,142
-1,873 1,143 0,607 -0,114 -0,640 0,482 1,127
-0,406 -2,206 0,280 0,763 0,464 -1,050 0,338
0,769 0,601 -0,564 0,273 1,107 0,410 0,464
-1,490 0,711 0,001 -0,171 -1,301 -0,089 2,155
0,359 -0,144 -0,101 -0,694 0,230 -0,087 0,085
0,046 -0,007 0,586 0,145 0,260 0,322 0,000
-0,988 -0,590 1,112 -1,198 0,730 0,967 -1,309
1,150 -0,875 0,654 -0,465 -1,185 1,098 -2,518
-1,003 0,231 -0,320 0,079 0,709 -1,910 0,211
-0,934 -1,042 1,054 0,989 -0,656 0,382 0,507
-0,628 0,531 -0,141 -1,232 -2,076 -0,042 -0,730
-0,454 1,460 0,302 1,591 1,665 0,424 -1,531
0,627 -0,390 -0,463 -0,796 -0,060 -0,113 -0,233
-0,233 -0,169 -0,415 -0,941 0,459 -0,177 -2,703
-1,547 -0,224 0,965 -0,120 1,066 -1,778 -0,189
-0,979 1,252 -0,634 1,085 -0,015 -0,373 0,476
0,472 -1,320 -1,017 -0,688 -1,015 -0,573 -0,276
-1,421 0,713 -0,326 0,891 -0,084 -0,327 0,893
- 2415 046728
0,512 -1,637 0,246 0,005 0,038 1,467 1,007
0,898 0,958 -0,003 -2,184 -1,195 1,472 -1,860
-1,796 0,954 1,419 0,011 0,368 0,175 1,648
1,910 0,145 1,601 -0,466 0,437 1,478 0,694
-1,216 -0,656 -0,780 -2,173 -1,378 0,601 -1,036
-1,591 1,457 0,169 -1,451 1,193 -0,739 0,379
-1,028 0,832 1,275 0,767 -0,700 -0,487 -0,665
-0,220 -0,180 -1,001 1,531 0,546 0,723 0,398
1,111 -0,439 0,967 -0,465 1,365 0,049 -0,438
1,114 -2,285 -0,238 -0,288 -0,093 0,210 0,165
-1,162 -1,402 -0,805 -0,583 -0,735 -0,388 -1,044
-0,545 0,862 1,512 1,483 0,302 -1,283 0,035
-0,270 -0,459 0,532 1,650 -1,797 -0,614 0,594
-0,825 -1,295 -0,945 1,132 1,112 -0,208 -1,170
-0,117 2,886 -0,050 0,070 0,749 -0,095 -0,205
-0,017 -1,421 -0,778 -1,507 0,278 2,014 -0,488
1,131 -1,196 0,388 -1,847 -0,787 -1,045 -3,002
-0,783 1,564 1,622 -0,015 0,470 -1,472 1,179
-0,462 1,948 0,801 0,630 -1,304 -0,770 0,943
-0,775 -2,779 -0,967 0,576 -0,136 1,250 0,452
0,019 -0,444 -0,481 -0,182 2,075 0,355 0,602
-1,335 -1,988 -0,472 -0,919 -0,736 1,634 0,196
-0,260 -2,543 0,938 -2,339 0,268 -0,103 -2,514
-0,324 -1,237 -2,543 1,930 2,504 -1,588 2,094
-0,389 -2,028 0,565 -2,028 -2,415 2,120 0,767
0,832 -3,865 1,503 -2,105 -0,641 -1,197 -2,118
-1,096 -0,314 -0,425 0,062 1,414 0,815 3,560
0,900 -3,630 -1,039 -0,164 -1,478 -1,998 2,127
-0,859 -0,130 0,404 -2,099 0,110 0,429 -2,027
1,845 1,922 0,601 0,230 1,489 0,692 0,675
-0,068 -0,113 -1,443 -2,859 0,259 1,886 -0,419
-0,779 0,489 1,109 -2,024 -1,103 -0,950 -1,632
-2,902 0,099 0,093 0,096 -0,906 -0,774 0,663
-0,509 1,311 -1,113 -0,644 1,043 0,104 -0,783
-0,044 -0,424 -0,100 -0,537 -1,411 -0,751 -0,785
-1,625 -1,194 0,945 0,601 -0,830 -2,737 -0,233
-0,539 1,007 -0,470 0,998 -0,357 1,453 0,089
0,137 -1,136 -0,709 -0,925 -0,355 0,047 0,160
-0,739 -1,305 -1,087 -0,820 -0,221 -0,021 0,176
-0,271 0,653 0,470 0,485 1,437 0,205 0,437
-0,191 -0,816 0,611 0,386 -0,901 0,103 -0,306
0,202 0,880 -0,710 -1,106 -0,067 0,552 1,579
- 2416 046728
0,371 -0,886 -1,115 -0,638 0,004 -0,492 -0,753
-0,869 0,985 -0,457 -2,967 -1,852 0,136 -1,998
-0,621 0,885 0,511 -1,126 0,141 -0,747 -1,213
-0,461 0,210 0,445 -0,315 -0,426 1,594 -0,321
-0,172 -1,275 -0,291 0,466 0,790 0,835 -0,307
-0,425 0,405 -0,251 2,425 1,238 0,584 1,053
-4,148 0,114 -0,969 -0,468 0,442 2,912 1,212
4,337 -4,725 5,766 -3,627 0,298 0,655 0,387
-0,107 1,750 -0,999 -0,691 2,470 0,750 1,629
-0,171 0,113 -0,150 -0,499 0,789 0,796 1,108
-0,964 -0,095 0,373 -0,219 -2,188 -0,696 -1,442
-1,735 0,246 0,115 -0,401 -0,977 -1,116 -0,530
0,108 -0,782 -0,473 -2,247 -0,052 0,419 -1,510
-0,137 0,794 0,904 -1,403 -0,508 -0,326 -1,454
-2,722 -0,549 0,170 0,593 -1,331 -0,928 -0,467
0,724 -1,089 0,443 0,142 -0,461 0,557 0,116
0,066 -0,465 -1,542 -0,823 -0,343 0,434 0,103
-0,101 -0,384 -2,094 0,224 1,321 -0,453 0,502
1,309 -1,019 0,141 0,242 -0,796 1,021 -1,055
-0,235 0,670 -0,511 -0,373 -1,286 -0,708 -0,996
-1,907 0,819 0,683 -1,115 0,678 -1,118 -0,083
0,116 1,505 -1,416 0,832 0,217 0,399 0,624
-1,135 -2,249 -0,652 -0,343 -0,651 0,697 0,746
-1,025 1,860 -1,604 0,001 1,251 0,659 0,906
0,144 0,380 -0,118 -0,127 -0,372 -0,114 -0,620
-1,260 -1,248 -1,102 -1,334 0,502 1,124 -0,438
0,662 1,743 1,727 -0,447 1,140 0,341 -0,235
0,001 0,867 -0,513 -0,461 0,595 0,611 -0,145
-0,145 -0,016 -0,044 0,038 -0,922 0,900 -0,335
-0,223 0,928 -1,415 -0,165 0,375 -0,941 0,057
-1,980 1,841 0,720 1,224 -0,739 -0,370 0,569
-1,019 -0,196 -1,356 0,302 -0,857 -0,495 1,609
1,472 -0,238 0,218 -0,078 0,392 -1,071 2,166
0,175 -0,515 0,363 -1,118 0,388 0,600 -1,681
1,233 -1,088 -0,678 -1,453 -0,299 1,283 -1,276
-1,678 -0,274 1,532 0,009 1,828 -0,260 1,407
-0,134 -0,938 -0,239 0,192 0,422 1,638 -1,183
0,392 -0,235 -1,363 -1,917 0,489 0,038 -1,537
-1,169 -1,648 0,470 -0,522 1,752 -0,711 1,088
0,532 0,392 0,098 -0,072 0,382 0,881 -2,387
-0,848 -0,411 0,226 -2,064 -0,960 0,626 -1,597
-1,419 -0,418 -0,590 0,005 0,144 -0,696 -0,188
- 2417 046728
1,478 0,870 -0,104 -0,349 0,677 1,051 1,107
-1,253 0,111 -0,099 -0,671 -1,530 0,859 -1,169
-0,182 -0,236 0,019 0,876 1,437 1,134 1,221
-0,404 0,029 0,864 -0,211 -0,454 1,393 1,216
0,227 -0,122 -0,702 -0,830 -1,687 0,054 -1,566
-1,795 3,945 -0,499 0,088 1,828 0,777 0,669
-5,604 -2,914 1,293 3,067 -1,532 -2,296 -1,083
1,879 -5,789 5,955 0,072 -2,505 -2,275 -2,284
-2,832 0,069 -1,730 -0,016 3,989 1,983 2,179
0,137 0,506 -0,700 -0,406 0,334 0,113 -0,890
0,884 0,628 -0,371 -0,002 -1,907 1,052 -1,967
-1,744 0,737 1,265 -1,544 -2,094 -1,515 0,987
0,002 1,014 0,135 -1,094 -0,129 -0,087 -0,791
0,338 -0,145 -1,024 0,606 -0,085 0,768 -0,445
-0,827 0,612 -0,108 0,010 0,098 -1,073 0,837
-0,339 -1,128 -0,730 -0,556 1,287 0,398 -1,389
0,569 0,067 -0,026 -1,648 -2,010 -0,712 -0,242
-1,598 0,056 -0,303 -0,918 -0,687 -0,893 -0,280
-1,414 -0,673 0,106 0,724 -0,009 1,171 1,018
0,676 -0,031 -1,609 -1,141 -1,700 -0,522 -0,058
-0,640 -0,496 0,624 0,128 -0,176 -0,683 0,001
0,719 -2,168 0,587 -1,282 -0,444 0,819 -1,235
1,405 0,454 -0,214 -1,412 0,494 0,505 -0,652
-2,149 0,352 0,327 0,393 1,184 -1,119 -0,460
-1,159 1,212 0,370 -0,230 -1,609 -0,131 2,612
0,332 -0,141 -0,274 0,201 0,382 -0,268 0,421
0,096 1,310 0,374 0,675 0,696 0,537 -1,184
0,378 -1,521 0,356 -1,151 -0,954 0,423 -0,703
1,468 1,484 -0,419 0,818 0,037 -0,958 -2,188
-0,294 0,319 -1,415 -0,175 1,762 -0,690 0,733
-1,730 0,721 0,462 -0,448 -1,107 -0,113 0,757
-0,764 -2,227 -0,176 2,047 0,899 0,948 0,059
0,842 0,972 0,405 -0,336 1,146 1,168 1,271
-1,628 1,702 1,196 0,966 -1,005 -0,033 0,340
-0,524 -2,579 -0,900 0,956 -0,920 1,230 -0,171
-0,301 1,199 -0,254 -0,520 1,498 1,166 1,710
0,504 1,177 1,635 0,070 -0,759 -0,406 -0,874
0,616 -0,253 -1,056 1,127 -0,382 -0,012 -1,493
-0,207 0,450 -0,464 1,037 1,166 1,055 0,019
-1,059 0,971 -0,287 -0,137 -0,968 0,013 -1,995
0,334 -0,243 -0,757 -0,169 1,441 -0,344 -0,624
1,243 0,240 0,477 -0,342 2,814 0,306 -0,051
- 2418 046728
-0,791 -0,507 0,809 -1,412 -1,210 -0,112 0,197
1,401 -1,051 -1,133 -0,004 -0,693 -0,024 -1,180
-0,120 0,984 1,003 -0,396 0,543 -0,092 0,325
-0,153 -0,845 -0,253 -0,469 0,662 1,002 -0,335
0,383 -0,282 1,102 0,387 0,671 -0,655 -1,914
-0,541 -0,084 -0,750 0,364 1,084 0,376 0,319
1,051 -0,858 -1,157 -0,935 -0,738 0,421 -0,818
0,771 0,508 1,004 -1,608 -0,729 -0,684 -1,274
-1,591 1,295 1,381 0,138 -0,656 -0,483 -0,137
-0,122 1,091 -0,007 1,442 -0,642 0,175 -0,254
0,390 -0,908 -0,740 0,599 -1,756 0,420 -0,738
0,810 0,984 1,178 -0,739 1,864 0,302 0,644
1,343 -1,642 0,284 -0,504 -0,998 0,121 0,455
-0,497 0,316 1,284 -1,228 -1,276 -0,923 -1,748
-2,674 0,450 -0,857 0,715 0,920 -0,624 0,374
0,925 1,038 -0,420 -1,759 0,380 -0,902 -0,566
0,580 -0,631 -0,183 0,043 -0,192 0,972 -0,615
-0,127 0,447 0,277 1,859 1,608 0,975 -0,280
0,539 -0,336 -1,348 -1,558 -0,452 0,508 -0,320
0,138 0,203 -0,632 -2,692 0,375 -1,010 -0,539
-1,338 0,002 0,135 -0,910 -1,443 -0,208 -0,302
0,216 -0,032 1,126 -1,780 -0,882 -0,225 0,208
-0,128 -1,353 -0,446 -0,258 -1,010 -0,414 -0,969
-1,299 0,617 -0,573 0,414 1,443 -0,298 -0,834
0,881 -2,359 0,363 -0,251 1,232 0,924 -0,464
1,025 0,765 -0,307 -0,357 -0,163 0,546 -2,072
-0,981 -0,002 2,753 -1,412 -1,547 1,016 -1,713
0,629 0,220 -0,296 -0,995 -0,962 -1,217 -0,732
-0,156 0,979 -1,014 0,501 -0,573 -0,250 0,606
-0,280 -0,493 0,432 0,160 -0,783 -1,657 0,555
1,114 -0,878 0,857 -0,042 -0,132 0,040 -0,622
-0,371 -0,856 1,041 -1,461 0,093 0,564 -0,716
-1,610 -0,544 -0,188 0,219 0,734 1,546 1,017
1,431 -2,308 -1,905 -1,427 -0,476 -0,654 -1,849
0,496 0,332 -0,674 -1,865 -1,838 -1,525 -1,497
-2,490 0,534 0,035 -0,560 -0,250 -1,082 0,175
0,695 -1,604 -0,211 -1,851 -0,773 -0,491 -0,505
0,298 1,289 -0,217 -0,941 -0,828 -0,854 -2,207
-1,683 0,357 0,497 0,574 0,054 -1,523 -0,480
0,960 -1,616 -2,265 -1,761 0,461 0,531 -1,662
0,654 0,597 0,206 -1,864 -0,931 -0,969 -1,856
-2,902 0,346 1,220 0,147 -0,246 -1,732 0,388
- 2419 046728
0,464 0,107 0,116 0,503 -0,200 0,870 -1,368
-0,396 -0,719 0,579 -0,497 0,922 -0,772 0,492
-0,299 -0,627 -1,266 -0,851 -0,726 -1,207 1,282
2,094 -1,302 -1,623 -0,155 0,859 -0,269 -1,208
0,052 -1,271 -0,320 -1,564 0,226 -0,277 -0,861
-1,278 0,588 1,367 0,509 0,262 0,002 0,129
1,497 -0,725 -1,081 -0,895 0,383 0,385 -0,823
-0,107 0,204 0,320 -1,411 -1,811 -0,502 -1,906
-2,205 1,239 -0,489 -0,222 0,282 -0,967 0,405
0,903 -1,293 0,971 -1,893 0,066 1,178 -1,986
1,070 0,064 -0,826 -2,480 0,802 1,002 -1,035
-2,125 0,263 0,530 1,036 0,500 -0,558 0,372
0,506 -2,449 0,633 -0,638 0,364 0,351 -0,321
0,782 -0,473 -0,468 -2,964 0,860 1,500 -0,817
-1,548 0,424 1,097 1,079 -0,407 0,034 -0,569
1,638 -2,189 -1,546 -2,163 0,264 2,031 -1,041
1,538 0,063 0,040 -3,243 -1,027 0,779 -2,623
-2,919 -0,708 0,333 0,668 -1,586 -0,975 -0,154
0,844 -2,280 -1,580 -0,514 -0,123 1,495 0,107
1,003 -0,132 -1,148 -2,333 -0,859 0,477 -2,366
-1,893 -0,480 1,958 0,490 0,188 -0,137 0,437
-1,035 -1,604 1,228 -5,424 -0,998 -0,468 -1,609
-1,464 11,000 -11,000 -11,000 1,240 -5,231 -4,037
1,863 -2,359 -6,590 0,291 1,577 6, 934 11,000
1,636 -1,762 0,609 -1,215 0,791 0,493 -1,516
1,122 -0,409 -0,784 -1,842 0,323 1,385 -2,446
-2,554 0,553 0,687 1,503 0,281 -0,622 0,444
1,643 -1,705 -0,389 -1,203 -0,358 1,336 -1,334
0,905 -0,958 -0,226 -2,498 1,897 1,097 -1,157
-1,870 1,087 0,475 0,867 1,325 0,243 0,660
-0,085 -1,817 1,262 0,499 -2,182 -1,143 -0,159
-0,265 1,368 -0,790 -0,623 1,467 1,469 1,272
-0,628 1,007 0,648 0,750 0,385 0,875 0,813
1,650 -0,725 -1,243 -1,434 -0,009 0,877 -0,540
-0,814 0,450 -0,995 -1,670 -0,884 -0,205 -2,627
-2,796 1,303 0,195 0,819 0,245 -0,326 -0,139
1,317 -2,200 -0,169 -1,080 -0,393 1,103 -1,377
0,001 -0,254 0,355 -2,123 -0,087 0,756 -1,990
-1,880 0,797 0,333 1,777 0,480 -1,184 0,259
0,823 -1,469 0,423 -1,823 -0,028 0,230 -0,981
0,401 0,863 -1,459 -2,979 -0,550 0,779 -2,224
-2,548 0,558 0,432 0,306 -0,845 -0,814 0,241
- 2420 046728
1,631 -0,398 -1,463 -0,292 1,225 0,639 -1,009
-0,885 1,627 0,939 -1,987 -2,664 -0,521 -2,730
-3,974 0,345 0,541 -0,055 -0,725 -1,677 -0,403
0,879 0,099 -0,960 -0,189 -0,173 -0,173 0,595
-0,755 1,118 -0,196 -0,551 -3,494 -1,690 -1,312
-2,333 1,028 0,071 -0,252 -1,183 -1,879 -1,268
0,496 -1,775 -0,076 -0,023 -1,465 -0,631 -1,327
-0,452 0,559 -0,256 -2,162 0,051 1,207 -0,930
-1,984 1,013 0,751 0,897 0,927 0,137 0,573
0,443 -0,570 -1,407 -1,940 0,307 0,687 -0,652
-0,443 0,296 0,631 -1,534 -2,820 -0,746 -2,081
-2,922 0,539 0,403 0,023 -0,603 -2,182 -0,371
0,791 -0,799 -1,309 -0,453 -0,657 -0,297 -0,292
-1,066 -0,007 -0,141 -1,584 -3,420 -2,208 -3,450
-2,622 0,485 0,306 -0,972 -0,855 -1,951 -1,212
1,419 -1,167 -1,603 -1,012 -0,465 -0,299 -0,544
-0,824 1,641 0,280 -1,413 -0,922 -1,520 -1,808
-1,919 0,602 0,299 0,117 -0,418 -0,999 -0,243
1,899 -1,045 0,515 -1,985 -0,132 0,920 -0,706
0,416 -0,251 0,045 -2,375 -0,236 -0,123 -2,511
-3,531 -0,715 0,792 -0,399 -0,538 -1,792 0,564
0,775 -1,744 -0,635 -1,833 0,046 0,428 -1,846
0,743 0,247 -0,154 -2,125 -1,641 0,085 -1,884
-2,484 -1,103 1,948 -0,970 -1,291 -1,107 1,129
-0,310 -0,406 -1,204 -1,064 -0,485 0,940 -0,271
0,032 -1,579 -0,911 -0,948 -0,697 1,033 -1,405
-1,023 -0,206 -0,047 0,217 -0,172 -0,899 1,330
-0,321 -0,328 -1,456 -0,410 1,609 1,856 -2,420
0,851 -1,693 0,033 -1,412 0,187 1,679 -0,879
-1,795 0,971 1,006 -2,565 -2,583 0,649 1,836
-0,917 -0,055 -1,346 0,450 -0,045 -0,124 0,291
-2,348 0,867 -5,475 -0,771 -1,123 0,819 -1,243
-0,239 1,229 0,450 0,013 -0,021 -1,848 -0,050
-0,610 -0,603 -0,458 -0,664 0,931 0,757 0,309
0,021 -1,145 0,175 -0,367 -0,820 -0,364 -0,758
-0,747 0,716 -0,503 -0,234 0,049 -0,604 0,158
-0,801 -0,552 -1,646 -0,080 0,105 0,940 1,044
-0,744 -1,149 -0,043 -2,562 0,654 -0,872 -0,115
-0,453 0,117 -0,779 1,001 -0,295 -1,318 -0,595
-1,999 1,239 0,060 -0,359 -0,840 -0,392 1,005
-0,215 0,088 0,799 0,858 -0,776 0,134 -1,241
0,802 1,315 -0,108 -0,234 0,731 -0,942 -0,496
- 2421 046728
1,247 -1,153 -3,107 -1,299 0,068 0,254 -1,936
1,333 -0,560 -1,495 -3,483 -1,833 0,810 -2,952
-2,168 0,659 -0,271 0,318 -0,049 -1,519 0,209
0,019 -1,839 -1,926 -1,491 -1,878 0,323 0,603
0,861 0,519 0,602 -0,852 -0,995 0,741 -1,302
-2,281 0,265 0,168 1,173 0,683 -1,287 -0,264
1,201 -1,437 -2,249 -0,931 0,127 0,593 0,007
1,496 0,098 -0,326 -1,539 -1,147 -0,022 -0,413
-0,860 0,677 -0,020 0,875 -0,144 -0,183 -0,683
1,297 -2,512 0,188 -2,502 0,851 1,885 -2,574
1,639 1,494 -0,003 -2,757 -0,771 0,725 -2,538
-2,620 0,482 1,778 0,138 -0,469 -1,834 -0,112
3,459 0,201 3,109 -1,832 -0,435 0,948 -4,929
-4,846 11,000 -4,322 -4,897 -1,542 0,220 -1,168
-0,336 -0,737 -3,520 1,492 -1,501 6,701 6, 099
-4,421 -0,010 2,402 -2,714 -4,307 5,104 -2,208
-2,641 -3,170 0,930 -4,460 -1,580 -0,994 -6,059
1,737 -4,036 -11,000 2,049 0,125 7,661 11,000
0,306 0,007 -2,892 -0,591 -0,236 0,973 -0,633
0,832 0,317 0,340 -2,905 -1,402 0,970 -2,916
-2,199 0,551 -0,633 1,039 -0,446 -0,633 -0,663
1,034 -1,461 0,439 -0,806 -0,231 0,584 -1,749
0,206 1,706 0,373 -2,430 -0,907 0,723 -1,707
-2,655 0,318 0,527 0,692 -1,233 -2,093 -0,812
0,833 -2,324 0,607 -1,986 0,742 1,125 -1,561
0,868 0,529 0,086 -2,268 -0,083 1,646 -1,675
-2,370 0,709 0,800 1,323 -0,481 -1,467 0,449
1,139 -0,475 -0,230 -2,708 0,914 1,471 -2,398
0,473 0,049 -1,189 -3,168 -0,877 1,294 -2,072
-3,055 0,080 1,134 0,219 0,323 -1,539 -0,262
1,652 -0,497 -1,120 -2,045 0,487 0,771 -1,989
0,604 0,444 -0,454 -2,744 -0,551 0,565 -2,709
-3,220 0,228 0,039 0,626 -0,818 -1,384 -0,009
2,642 -2,164 -2,012 -2,476 -0,522 0,850 -2,006
-0,294 1,109 -0,295 -2,346 -0,223 0,636 -1,138
-3,056 -0,062 1,446 0,028 -0,861 -0,673 0,550
-5,239 -7,034 2,283 0,495 -4,328 1,348 -1,869
-3,529 -11,000 -2,958 -0,578 0,353 -3,463 -3,389
1,426 0,455 1,266 2,070 1,885 0,071 0,087
-0,189 0,565 0,142 0,248 -0,975 -0,939 1,640
0,271 -0,020 0,515 0,998 -2,318 -1,241 0,381
-0,584 0,813 -1,260 0,265 0,433 -1,043 -1,690
- 2422 046728
-0,287 -0,691 -0,103 -0,154 1,023 0,465 -0,028
0,486 -0,050 0,086 -1,085 -0,399 0,641 -2,753
-1,100 1,225 1,307 0,199 -0,808 0,005 -0,665
0,900 -0,902 -0,062 -0,951 -0,887 -0,508 -0,961
0,597 -1,323 -0,579 0,552 0,626 -0,143 0,491
0,446 0,664 -0,757 1,178 1,582 -0,429 0,111
-1,804 -4,388 -1,200 0,121 -2,806 -1,380 5,778
5,024 -6,476 -5,232 -3,110 -1,566 -1,545 -1,720
3,174 5,502 -5,733 2,625 2,505 -0,803 -0,933
-11,000 -2,893 2,219 1,307 -0,376 7,992 1,374
3,927 -3,189 -3,299 -11,000 -2,062 -4,722 -3,999
-1,191 1,777 -4,386 -1,109 -0,573 1,582 2,716
0,137 -3,107 -0,924 -0,956 -0,113 3,431 -0,655
0,510 1,641 0,378 -2,178 -1,097 -0,558 -1,954
-1,555 1,539 1,234 -0,588 1,463 -0,879 1,011
0,428 -1,569 -2,304 -0,999 1,472 0,874 -1,547
0,725 -0,390 -0,056 -2,450 -0,532 0,243 -2,158
-1,418 0,017 0,667 0,645 -0,238 -0,802 0,214
0,557 -1,042 -1,880 -0,568 0,381 0,353 -0,471
1,164 -0,087 0,184 -3,036 0,823 -0,581 -1,814
-1,587 0,193 0,364 -0,035 -0,242 -1,628 0,284
1,806 -0,050 -1,540 0,944 1,099 0,900 -1,415
-0,436 -0,308 0,402 -1,107 -0,483 1,461 -3,057
-2,241 0,559 0,586 1,193 -0,114 -1,365 -0,825
0,882 -1,402 -0,844 -0,505 -0,088 1,501 -4,136
-0,227 0,888 -0,297 -2,513 0,052 0,418 -1,241
-1,824 0,026 0,366 0,188 -0,232 -1,339 -1,163
0,472 -1,064 -1,594 0,069 -1,541 0,640 0,448
-0,481 1,268 0,057 -1,195 -1,777 0,014 -2,105
-1,114 0,996 -1,647 -0,593 -0,868 -1,832 -0,526
1,191 -1,550 -2,312 -1,744 1,002 0,559 -1,740
0,332 -0,279 0,769 -3,076 -0,586 -1,020 -2,304
-1,005 0,058 -0,457 -1,599 -0,324 -1,344 0,422
1,154 -0,526 -1,278 -1,361 0,138 -0,011 -1,705
0,222 0,623 0,180 -1,944 -1,072 -0,266 -2,001
-1,378 0,979 -0,146 0,530 1,381 -1,336 -0,203
0,675 -0,007 -2,026 -0,561 -0,638 0,449 0,004
0,375 0,449 0,393 -2,198 -1,291 -0,304 -1,825
-1,387 0,703 -1,259 0,647 -1,782 -1,445 0,078
-0,425 -0,773 -0,582 -1,015 -0,153 0,733 -1,700
0,297 0,149 -0,330 -0,426 -1,640 1,463 -1,263
-0,776 -0,546 0,639 0,208 -0,335 -1,697 0,633
- 2423 046728
0,838 -1,052 -1,598 -2,001 1,200 0,281 -0,810
0,548 -0,083 0,489 -2,500 -1,382 -1,389 -2,387
-2,496 0,534 0,911 0,679 -0,301 -1,242 -0,471
0,842 -0,435 -1,867 -2,031 0,390 0,574 -0,805
0,641 -0,070 0,439 -1,746 -1,777 0,189 -1,619
-1,789 1,193 -0,233 -0,015 -1,541 -0,855 -0,454
1,539 -1,794 -1,870 -1,348 0,598 1,458 -1,378
1,243 -1,142 -1,117 -2,878 0,370 0,464 -2,744
-1,384 -0,162 -0,993 1,602 -0,240 -1,269 -0,358
0,638 0,026 -0,158 -1,682 1,590 0,895 -1,618
0,298 0,951 -0,326 -1,370 -0,168 0,613 -1,202
-1,391 -0,513 -0,547 1,845 0,305 0,165 0,548
0,816 1,066 0,471 -1,545 1,000 1,466 -1,635
-0,272 -0,205 -0,462 -0,792 0,730 1,235 -1,074
-1,958 -0,169 -0,169 0,035 0,078 0,022 0,094
0,000 0,022 -1,478 0,601 -1,261 0,396 -0,654
-0,625 -0,361 -1,777 -0,120 0,070 0,448 -1,468
-0,717 -0,014 0,908 -1,129 0,271 -0,916 -0,066
0,340 0,850 -0,239 -0,074 1,267 -0,098 -0,276
-0,965 0,485 -0,740 -1,310 -1,885 -0,278 -1,709
-0,613 2,829 -0,547 0,090 0,560 -1,073 -0,017
1,027 -1,238 -1,242 -0,620 -0,903 -0,312 0,401
0,956 0,955 0,583 -2,419 -0,441 -1,042 -2,115
-2,518 0,063 -0,445 0,144 0,190 -0,641 -0,279
0,186 -0,227 -1,179 -0,680 -0,335 -0,129 -0,295
-0,276 -0,455 0,242 -1,533 -1,410 0,363 -2,115
-1,507 1,549 0,662 -0,343 0,630 0,208 -1,229
2,282 -0,948 -1,351 -1,090 0,998 0,967 -1,330
-0,753 0,261 0,260 -2,427 -1,311 0,654 -2,667
-1,613 0,910 -0,514 0,627 0,102 -1,113 -0,783
-0,541 -1,084 -0,764 -2,125 0,340 1,007 -1,728
0,180 1,491 -0,491 -1,937 -0,229 0,663 -1,449
-1,271 0,680 -0,738 0,380 -1,049 -1,762 -0,198
1,005 -0,937 0,251 -1,636 0,031 1,732 -1,490
0,971 -0,297 -1,843 -2,802 0,939 1,640 -0,870
-2,021 0,901 0,251 1,404 2,042 -0,906 0,389
0,491 -1,729 0,814 -1,635 1,795 1,740 -1,861
1,011 -0,097 -0,471 -1,937 -0,352 1,914 -2,514
-2,184 0,499 0,941 0,950 -0,299 -1,400 0,460
1,879 -1,769 -1,883 -2,182 -0,264 0,630 -1,156
1,481 1,220 0,312 -1,445 -1,434 -0,121 -2,253
-2,242 -1,015 1,019 0,747 -0,599 -1,312 0,157
- 2424 046728
1,608 1,184 -1,637 -1,596 -0,990 -0,790 -0,459
-0,866 0,816 -0,886 -2,129 -0,786 -0,149 -1,241
-2,727 0,812 1,110 0,367 -0,110 -0,420 -0,224
1,779 -1,073 -1,581 0,282 -1,125 -0,587 -0,862
0,352 1,045 -0,830 -1,420 -0,109 -0,258 -1,624
-0,665 0,909 0,066 -1,320 -0,753 -1,449 -0,929
0,582 -0,524 -0,051 -1,526 0,862 1,073 -0,974
-1,188 -0,134 -1,048 -0,650 -0,723 0,370 -1,628
-1,137 0,764 -0,600 0,363 -1,691 -0,125 -0,354
0,639 -0,836 0,172 -1,882 1,653 0,357 -1,936
0,391 0,928 -0,684 -0,731 -0,104 -0,344 -1,143
-1,720 0,124 0,435 0,123 -0,476 -2,043 0,535
0,639 -1,071 -1,664 -1,638 0,149 1,053 1,068
0,242 4,339 -2,077 -3,159 -0,534 0,474 -1,438
0,012 0,139 -3,591 0,169 -0,701 0,551 2,854
1,600 -1,457 -1,168 -1,900 0,772 0,773 -1,058
-0,617 0,151 0,129 -2,027 -2,122 -0,908 -2,774
-3,311 0,755 1,250 0,331 -0,293 -1,252 0,124
-0,787 0,443 -0,754 -0,128 0,535 0,552 -1,061
0,495 -1,024 -0,233 -1,766 -1,532 1,585 -1,553
-1,067 0,700 -0,470 0,063 -1,604 -0,904 1,075
0,019 0,453 -0,519 -0,080 1,429 0,099 -0,055
-0,477 0,860 -0,075 -0,076 -1,986 0,527 -1,395
-1,808 1,046 -0,145 0,672 -1,160 -0,792 0,920
0,611 -0,584 -0,035 -1,841 1,029 1,250 -1,725
1,392 0,208 -0,848 -2,653 -0,973 1,711 -1,236
-2,055 -0,027 -0,060 0,335 -1,029 -1,235 -0,148
0,703 -1,598 -0,708 -1,292 1,136 1,071 -1,010
1,960 0,050 -1,342 -2,716 -1,398 0,362 -2,540
-2,082 -0,161 -0,292 -0,613 -2,910 -2,446 -0,546
0,176 0,207 0,141 -0,285 0,755 1,346 -0,197
1,088 -0,205 -1,262 -0,590 0,391 -0,297 -1,395
-0,729 -0,788 0,198 0,865 -0,151 -0,798 1,178
0,356 -1,276 -1,873 -2,693 0,611 0,900 -0,984
0,636 -0,178 0,308 -1,426 -2,602 -0,693 -0,575
-2,681 1,100 -0,794 -0,963 -0,577 -2,257 0,150
0,000 -0,293 -0,655 0,095 -1,154 -0,307 0,051
-0,248 -0,729 -0,973 0,448 0,739 0,228 -0,909
0,020 0,381 -0,041 1,185 -0,188 -0,286 0,750
0,594 -1,613 -1,712 -0,972 -0,048 0,473 -1,191
-0,118 0,517 0,662 -1,368 -3,166 -1,565 -1,316
-2,298 1,400 -0,526 0,714 -1,016 -1,654 0,187
- 2425 046728
1,837 -2,002 -2,169 -1,150 -0,013 -0,021 -1,453
-0,650 0,892 1,675 -2,493 -2,121 -2,286 -1,640
-2,681 -0,557 -0,461 0,125 -1,015 -2,177 -1,648
-0,298 -0,851 -1,081 -0,225 -0,555 0,093 1,222
1,066 0,449 -0,663 -1,414 -1,157 0,600 -0,645
-0,814 -0,040 0,413 1,500 1,081 -0,726 -1,974
0,556 0,823 -2,315 -1,088 -0,276 0,897 0,294
0,598 0,938 -0,654 0,453 -1,725 -0,142 -0,677
-1,330 -0,035 -0,906 1,243 1,166 -1,106 0,339
3,935 -1,129 -1,318 -0,855 -0,420 -1,698 -1,699
1,981 -3,538 4,235 -1,590 -1,472 -1,438 -1,041
-1,302 -0,523 0,003 0,196 1,778 2,775 2,568
0,000 2,026 -0,847 -0,515 -0,827 -0,124 -0,400
0,156 -0,148 -0,443 -0,122 -1,301 -0,574 -1,062
0,301 0,424 0,943 0,372 -0,268 -1,538 0,789
0,111 -1,703 -0,361 -0,913 -0,429 -0,861 0,935
1,574 0,035 -0,556 -0,578 0,135 -0,949 -0,003
0,190 0,285 -0,447 0,908 1,196 -0,593 0,008
0,387 0,054 -1,917 -0,040 -1,024 -0,806 0,400
1,145 1,218 -0,471 -0,664 0,332 -0,587 0,164
-0,917 0,655 1,366 -0,393 1,889 -0,355 -0,133
2,087 -1,756 -1,972 0,308 0,392 -0,047 0,887
0,677 0,884 -0,397 0,221 -0,188 -0,854 -0,792
-1,065 -0,091 -0,089 -1,350 0,007 -1,190 -0,483
0,329 -0,104 1,027 -0,916 -0,251 -1,735 1,024
2,113 -2,414 0,298 -2,058 -1,368 -0,710 -1,682
-1,977 2,140 -1,847 0,763 1,389 0,150 1,368
-1,286 -1,420 0,952 -0,040 -0,678 0,164 0,231
0,840 -1,091 -0,445 -0,018 0,052 -1,238 -0,943
0,535 -0,405 -1,348 -1,230 -0,295 0,093 0,489
0,932 -0,400 -1,149 -0,637 1,514 1,187 -0,142
-0,588 -0,171 -0,296 -2,660 -1,449 0,191 -1,059
-2,172 -0,173 0,719 1,314 -0,510 -2,544 -0,100
0,221 -0,583 -3,019 -0,713 0,389 0,613 -0,626
-0,762 1,418 -0,849 -2,533 -0,183 -0,179 -0,036
-0,636 -1,579 -1,871 -0,453 -2,207 -1,025 -0,692
1,712 -1,586 -0,744 -1,291 -0,216 0,687 -1,619
-1,193 -0,537 0,149 -1,968 -0,319 0,209 -2,236
-1,297 1,882 1,036 0,832 1,205 0,502 0,644
1,351 -2,319 -1,257 -1,006 0,612 1,345 -0,926
-0,241 -0,330 -0,182 -1,964 -0,782 -0,392 -1,570
-2,753 0,443 -0,333 1,389 0,253 -1,616 -0,356
- 2426 046728
-0,914 0,053 0,142 -0,665 -0,267 0,773 -0,300
0,511 0,439 -0,721 -1,633 -0,655 -0,908 -1,537
-0,226 0,052 -0,134 0,690 -0,012 -0,365 -1,106
0,215 -2,127 -1,798 0,831 -1,425 -1,419 -1,133
0,226 1,205 -0,575 -3,575 -0,256 0, 142 -2,680
-1,576 0,255 -1,358 1,712 0,859 0, 937 1,406
-0,950 -0,260 -2,562 -0,208 -0,160 0,567 -0,989
0,009 0,461 1,185 -0,497 0,049 -1,394 -2,023
-1,277 1,100 -0,575 0,653 -0,624 -0,217 -0,776
1,593 -0,256 -1,050 0,618 -0,154 -0,538 -0,942
-0,831 -0,430 1,140 -0,888 -0,828 -0,526 -2,698
-0,804 -0,110 -0,779 -0,257 -0,337 -1,829 -0,282
1,059 -1,722 -1,234 -0,333 0,305 -0,696 -0,621
1,075 -0,566 0,812 -0,512 -2,098 -0,825 -1,789
-0,267 -0,375 0,721 -0,246 0,296 -0,428 -0,462
-1,155 -0,942 -1,554 -0,971 1,544 1,257 -1,120
0,687 -0,197 -0,055 -1,982 1,141 0, 868 -0,975
-1,134 -1,015 0,180 -0,728 -0,703 -1,455 0,386
-0,190 -2,307 -2,401 -0,422 -0,243 1, 078 -1,975
0,760 1,053 0,939 -1,748 -1,282 -0,404 -1,458
-1,129 -0,600 -0,729 0,021 -0,460 -2,174 -1,437
-0,356 -1,795 -1,178 -2,726 -0,325 0, 149 11,000
1,493 11,000 -0,620 -3,797 -0,251 -0,112 -7,034
-2,993 -5,852 -11,000 -0,273 -0,588 -11,000 11,000
-1,307 -1,845 -1,257 0,163 0,298 1, 007 0,764
0,509 2,868 -0,004 -2,380 0,483 0, 625 -2,354
-2,607 -0,537 -0,292 0,732 -2,473 -1,932 1,749
0,582 -1,741 -0,613 -2,027 1,444 0,794 -1,085
0,150 0,472 -0,848 -2,156 -0,421 0, 814 -1,189
-1,958 -0,317 0,906 0,282 1,520 -0,620 0,197
0,283 -1,180 -1,060 -0,920 1,831 1,219 -0,798
0,471 0,177 -0,354 -2,442 0,281 0,216 -2,113
-2,338 -0,940 1,084 0,884 -1,545 -1,343 0,772
0,044 -0,448 -2,197 -0,489 0,215 0,551 -0,537
1,479 0,282 0,328 -1,333 -1,659 0,550 -0,719
-1,156 1,071 -1,189 0,552 -0,128 -0,639 -0,668
1,108 0,195 -0,871 -0,746 0,527 0,319 -1,305
0,491 -0,401 0,497 -1,023 0,283 0, 904 -1,842
-1,654 -0,116 0,484 0,977 0,433 0, 175 -0,705
1,329 -0,406 -2,204 -0,568 0,766 0,565 -0,756
0,676 1,069 0,198 -2,268 -1,541 -1,755 -2,312
-1,436 1,212 0,425 -0,711 -1,544 -1,463 -0,892
- 2427 046728
0,034 -2,103 -1,566 -2,087 0,736 0,213 -1,395
0,806 0,959 -1,481 -3,247 -1,656 -0,725 -2,645
-2,833 0,608 -0,239 -0,917 -1,602 -1,435 -0,622
1,982 -1,200 -3,993 -2,084 0,242 0,008 -1,956
1,278 0,665 0,728 -4,399 -0,845 -1,153 -2,975
-2,380 0,139 0,526 0,955 -2,066 -1,422 0,136
1,565 -1,357 -0,369 -1,786 1,137 1,655 -1,462
1,655 0,355 -0,630 -1,675 -0,985 0,114 -1,197
-1,721 -0,059 1,041 1,782 0,405 -0,216 -1,124
-1,237 0,119 0,254 -0,476 1,013 0,365 -0,539
0,731 -1,118 -0,163 -0,336 -1,099 -1,040 -1,812
-0,358 -0,488 -0,669 -0,375 -1,982 -0,412 -0,261
0,825 -2,655 -0,920 -2,658 1,020 0,678 -2,163
0,655 1,835 -1,044 -2,757 -2,459 0,361 -2,166
-3,777 0,798 2,155 -0,705 -1,529 -1,549 -1,294
0,532 -1,766 -1,681 -1,375 0,217 1,861 -0,947
0,297 0,472 -0,422 -2,864 -0,619 0,742 -2,038
-2,789 -0,994 0,282 0,457 -0,148 -0,864 -1,122
-0,417 0,891 -0,433 0,384 -0,950 -0,086 -0,785
1,456 -0,506 0,006 -2,065 -0,237 -0,248 -1,850
-1,158 0,427 0,347 0,278 -0,016 -0,457 0,524
1,120 0,094 -1,819 -2,038 0,777 0,151 -1,396
0,766 0,200 0,107 -0,709 0,354 0,294 -2,126
-2,764 -0,104 0,587 0,722 -0,837 -0,840 -0,599
1,226 -1,599 -1,123 -0,145 0,248 0,673 -0,339
0,360 -0,241 -1,256 -1,292 0,316 -0,931 -0,150
-3,354 0,215 1,124 -0,130 -1,141 -0,725 0,473
0,965 -2,256 -0,508 -0,365 -1,309 0,634 0,617
0,535 1,473 -2,134 -2,177 -1,939 -1,402 -1,956
-1,228 0,831 0,741 -0,104 -0,753 -0,958 -1,393
1,095 -1,688 -0,805 -1,032 0,135 1,157 0,059
-0,121 1,883 0,384 -1,258 -1,295 -0,630 -1,358
-1,343 -0,640 -0,113 -0,359 0,138 -0,033 0,326
0,537 -0,796 -0,026 -0,386 1,181 0,552 -0,498
0,279 0,567 0,074 -1,304 0,520 -0,366 -1,095
-1,643 -1,178 0,564 0,820 -0,262 -1,135 -1,395
1,549 -1,242 -0,079 -2,052 2,267 1,681 -0,387
-0,204 -0,193 -1,120 -0,591 -0,852 0,765 -2,345
-1,585 -1,119 0,630 0,466 0,224 -0,104 0,921
1,408 -2,483 -1,362 -1,495 0,827 1,363 -1,267
1,486 0,613 -0,440 -2,173 -0,407 -0,124 -2,669
-2,582 -0,181 0,545 -0,312 -2,076 -1,897 -1,142
- 2428 046728
2,013 -1,459 -1,300 -0,932 0,391 -0,710 -0,402
-0,322 1,624 -1,304 -1,027 -1,306 -0,649 -0,774
-0,417 -0,149 1,203 -1,157 -1,577 -0,307 -0,383
1,192 -1,145 -0,354 -2,770 0,723 0,471 -2,706
0,993 0,868 -0,917 -1,540 -0,892 -0,477 -1,940
-2,558 -0,179 1,017 -0,070 -1,543 -1,753 0,881
0,277 -0,751 -1,373 -1,451 0,818 1,144 -0,343
0,866 0,908 -0,559 -3,046 -0,857 1,511 -2,400
-2,145 -0,328 0,079 2,219 -0,294 -1,269 0,341
0,718 -1,552 -1,553 -0,695 -0,503 -0,294 -1,786
1,113 0,168 -1,318 -1,732 -0,073 -0,367 -1,670
-0,275 1,600 -0,833 0,862 0,373 -0,886 -1,067
1,007 -0,963 -1,332 -0,751 -0,846 -0,814 -0,851
-0,813 0,302 0,231 -1,633 -2,468 -1,394 -1,898
-1,898 1,333 -0,124 0,434 -0,692 -1,036 -0,301
1,335 -0,693 -0,201 -1,258 -0,007 0,502 -2,352
0,470 -0,254 -1,210 -2,330 -2,659 -1,020 -2,788
-2,579 -0,546 1,005 0,181 -1,662 -1,392 -0,198
1,804 -0,079 -0,763 -0,681 -0,849 0,586 -0,997
0,755 -0,882 -0,156 -0,585 -0,275 -0,168 -1,745
-2,632 0,205 -0,182 -0,037 -0,811 -0,124 1,252
-0,996 0,113 -0,386 -0,982 -0,462 0,622 -0,816
2,281 -4,388 -5,460 -3,273 -2,179 -1,650 -3,392
-2,122 0,948 1,262 -0,989 2,659 -0,328 1,936
1,161 -2,971 -0,192 -1,042 -0,396 0,634 -0,875
0,977 0,297 -1,125 -3,419 -0,705 -0,061 -2,806
-2,825 -0,266 2,135 -0,418 -2,986 -1,144 -1,305
0,274 -0,728 0,567 -0,980 -0,337 -0,033 0,167
1,215 1,208 -0,045 -0,743 -1,202 -0,516 -0,672
-1,864 0,676 -0,353 -1,515 -0,502 -1,241 -1,325
0,835 -0,611 -0,848 -0,308 -0,401 0,013 -0,727
-1,015 0,656 0,080 -1,526 -2,441 -0,887 -1,084
-2,412 0,010 0,165 -0,178 -0,587 -1,582 0,589
0,469 -0,668 -1,313 -0,246 -0,635 0,565 -1,285
0,377 0,899 -0,222 -1,533 -3,405 -1,904 -2,806
-2,974 0,409 0,432 0,061 -0,879 -1,972 -0,006
0,989 -1,355 -1,202 -0,912 -1,602 1,752 0,839
1,668 -0,390 -0,417 -0,997 -0,317 -1,234 -0,992
-0,001 0,794 0,580 0,570 -0,427 -0,844 -0,072
-0,437 0,147 0,982 0,272 -0,181 -0,749 2,828
0,258 -0,788 0,000 -0,467 0,366 -0,866 -0,371
0,173 -0,809 -0,302 -0,346 0,071 -0,399 0,413
- 2429 046728
-1,279 1,113 0,201 1,851 -0,502 0,815 1,437
0,182 -0,217 0,136 0,567 -1,147 -0,954 1,578
-0,619 0,548 -1,575 -0,635 -1,423 -0,385 -0,315
-1,027 1,777 0,628 1,938 -0,752 -0,802 1,639
-0,420 -1,972 -0,232 0,853 -1,886 -1,349 1,386
0,362 1,523 -2,053 0,308 0,410 0,196 1,278
0,062 1,147 0,641 -0,321 0,941 0,076 1,383
1,533 -2,390 -0,794 -0,210 0,839 0,554 -0,562
-0,437 0,058 -1,427 0,962 -0,150 -0,883 -0,227
0,538 -0,197 -0,005 -1,014 -1,364 -0,547 0,214
0,452 0,222 0,257 -2,179 -0,193 -0,186 -1,428
-1,051 -0,507 0,299 0,393 1,517 0,044 -0,605
0,358 -1,622 -1,240 -0,178 -1,019 -0,477 1,804
0,169 -0,783 -0,784 -1,726 -1,624 -0,013 -0,774
1,350 1,488 -0,238 1,089 0,866 0,556 0,042
0,848 -2,198 -0,565 0,928 -0,809 -0,561 0,176
1,380 0,526 -2,190 -0,901 0,942 -0,198 -1,138
-0,258 0,008 -0,651 0,008 0,041 -0,477 0,203
-5,657 0,720 1,397 -6,679 -1,342 4,375 2,400
3,525 -11,000 -11,000 -3,406 -5,472 -7,034 -4,079
0,848 1,882 11,000 1,199 -3,973 0,911 2,655
0,864 0,406 -0,010 -0,208 -1,384 -2,348 2,103
-0,103 -0,488 0,107 -0,236 -1,823 -0,079 -0,969
-1,277 0,862 -1,422 0,106 -0,372 0,493 -0,796
0,862 -0,588 0,013 1,399 -0,871 -0,610 0,506
-0,913 0,653 0,891 0,721 0,235 0,358 0,426
0,694 -1,122 -0,439 2,630 0,281 0,398 -1,151
-1,397 -0,579 -0,208 1,081 0,006 1,074 -0,035
0,665 0,110 -0,490 -0,245 -0,813 -0,743 -1,134
-1,188 -0,641 1,374 0,522 1,474 0,088 1,006
-1,397 -3,752 -0,302 1,690 -1,397 0,043 -1,037
0,417 -3,432 -2,028 -1,272 0,068 0,046 0,258
-0,838 0,742 0,555 0,885 0,981 0,652 -0,155
0,882 -1,137 -1,320 0,839 -0,440 -3,362 -5,223
5,738 -5,673 -3,719 -2,419 -3,154 -1,369 -2,437
0,213 -2,166 -0,250 1,135 1,912 -2,161 -0,172
-0,139 -0,792 -0,141 -3,096 0,035 0,170 0,689
0,600 2,015 -0,528 -0,780 -1,599 -1,061 -0,704
-1,572 0,540 0,079 -0,936 -1,587 -0,622 -0,131
0,601 -0,974 0,501 -0,020 -0,816 -0,048 -0,318
-0,415 0,580 -0,465 -0,922 0,228 0,783 -0,953
-1,497 0,804 0,937 1,120 0,202 0,122 1,288
- 2430 046728
1,810 -0,152 0,385 -1,011 0,617 1,181 -0,860
0,444 0,430 -1,172 -0,671 -1,478 0,629 -1,781
-2,954 0,298 -0,272 -0,214 -1,035 -1,220 1,100
1,636 -1,878 -1,270 -1,927 0,187 0,503 -1,159
1,347 -0,528 -0,818 -0,843 0,043 0,940 -1,094
-1,683 0,598 1,055 0,393 -1,061 -0,879 -0,369
0,845 -1,158 -1,889 -2,346 -0,794 0,379 -1,788
-0,370 0,279 0,178 -2,120 -1,490 -0,823 -1,955
-2,918 0,346 0,537 0,016 -0,665 -1,085 -0,603
-0,229 -0,228 -0,655 -0,774 0,689 0,256 -0,687
1,329 0,792 -0,616 -1,235 0,060 -0,430 -0,259
-2,475 0,443 0,434 0,841 0,981 -0,645 0,937
1,341 -1,248 -0,481 0,312 -2,023 0,206 -0,860
1,130 0,231 -1,975 -0,116 0,127 0,352 -0,697
-0,736 -0,421 0,389 1,103 -1,429 0,077 0,925
0,261 1,326 -1,829 -0,470 1,017 1,480 -0,345
1,816 -0,804 0,284 -0,967 0,800 -0,190 -0,405
-1,182 0,461 0,024 0,091 -0,453 0,678 -0,135
1,307 0,007 0,005 -0,326 -1,617 -0,463 -0,632
0,254 0,815 0,326 -1,709 -0,182 -2,368 -1,485
-1,756 0,597 0,571 1,010 -0,821 -0,296 -0,509
0,929 -2,161 -1,616 -2,357 0,358 1,308 -1,886
0,607 0,402 0,581 -2,390 -2,196 -0,647 -2,209
-3,783 0,391 0,445 0,696 -0,003 -1,729 -0,356
0,530 -1,544 -0,979 -1,306 -0,390 -1,033 -1,130
-0,365 1,729 0,206 -1,250 -2,338 -1,124 -1,556
-2,311 1,297 -0,714 0,296 -0,385 -1,719 -0,121
1,551 -0,292 -0,997 -0,405 0,763 0,672 -0,260
-0,517 2,209 0,915 -1,055 -3,069 -1,236 -1,817
-2,848 0,379 0,132 0,259 -1,045 -1,529 -1,304
1,174 -1,411 0,138 0,001 -1,198 -0,950 1,380
-0,980 1,327 -0,231 -1,280 -0,165 0,350 0,208
-0,156 1,250 0,107 0,616 1,212 -0,555 -1,011
1,725 0,770 -1,007 -0,172 0,247 0,349 -0,996
0,180 -0,419 0,206 -2,016 -1,933 0,260 -1,783
-1,452 0,177 -0,745 0,841 1,246 -1,205 0,326
2,370 -1,077 0,045 -3,332 -0,051 0,989 0,063
7,896 -2,155 -3,886 0,155 -1,836 -2,266 -3,324
-1,259 0,439 -2,336 2,031 4,211 3,885 3,319
-1,044 -0,797 -0,873 -0,460 0,800 0,287 0,575
-0,188 0,688 -1,292 0,359 1,715 -0,266 -0,720
0,545 1,345 -0,219 -0,141 0,904 1,070 0,705
- 2431 046728
0,091 0,978 0,451 -1,165 -0,372 3,722 -0,032
-1,396 -1,025 0,299 1,397 -1,047 2,259 -0,938
0,195 0,952 -0,659 -1,608 0,651 -0,360 -0,521
-0,202 1,244 -0,933 0,240 -0,688 0,007 -0,309
1,300 -0,944 -0,519 0,397 0,136 0,692 0,889
1,384 0,781 -1,670 -0,236 -0,646 0,675 -0,188
-0,132 -0,403 -0,621 -0,876 -1,367 -0,486 1,166
1,107 1,121 -1,830 -0,232 -1,292 -0,874 -0,960
1,175 0,162 -0,349 0,310 -0,068 -0,072 -0,194
-0,414 1,081 1,026 -0,032 0,671 -0,642 0,779
-0,799 -2,026 -0,920 -0,002 0,372 -0,027 -0,040
1,445 -0,744 -1,640 1,219 -0,385 0,297 0,206
0,966 1,443 -0,138 1,488 1,536 0,256 -0,854
0,068 -0,714 -0,165 0,291 -0,197 -0,539 -1,004
0,762 1,690 -0,267 0,827 0,989 1,170 -1,305
4,998 4,863 3,500 4,914 0,911 1,190 -1,743
-4,558 11,000 -11,000 -3,775 -0,631 0,144 -1,728
-2,065 -0,494 -1,825 -1,087 -2,670 5,438 5,611
0,501 -0,326 -1,013 0,170 0,498 0,091 0,698
0,763 1,446 0,119 -1,808 -1,654 -1,694 -0,678
-0,115 -0,301 -0,273 0,884 -0,098 0,895 -1,077
1,321 -2,014 2,489 1,557 -1,795 3,624 -0,383
2,490 2,504 2,710 -6,839 -5,198 -3,639 -2,927
2,780 3,902 -4,748 0,441 -0,308 0,599 2,530
-1,920 2,011 1,127 1,120 -0,582 -0,426 0,346
0,300 -1,737 1,268 1,848 -1,219 -0,963 0,899
2,739 -0,650 -1,480 0,266 -1,210 0,855 -0,827
-0,228 -0,415 -1,808 -0,106 0,476 -0,067 -1,277
-0,166 0,033 -0,579 -1,445 -1,705 0,309 0,180
-0,880 0,188 0,484 -1,161 -1,275 0,087 0,698
-0,137 0,754 -1,155 -0,646 0,089 -0,012 1,927
2,232 -0,310 -0,187 0,770 -0,840 -1,014 0,062
1,346 -0,804 -1,438 0,831 0,134 0,434 -0,925
1,132 -0,244 -1,053 -0,200 -0,499 0,149 0,000
0,068 0,015 -0,156 -0,492 -0,520 -1,663 -0,903
-1,028 -0,322 0,236 -0,575 -1,087 0,115 0,398
-5,616 -2,750 0,527 -4,957 -5,236 1,380 11,000
2,562 -6,937 1,919 4,730 1,260 -4,779 0,419
1,424 0,472 1,045 -0,746 -0,637 1,929 1,763
0,003 -0,571 0,842 -0,137 -0,036 0,020 0,185
0,210 0,074 -1,140 -0,577 -0,867 0,605 -0,332
0,509 0,513 -1,011 -0,222 0,978 -1,894 0,742
- 2432 046728
-1,096 0,705 -0,354 1,360 -0,608 -0,659 0,763
0,818 -2,122 -0,010 0,492 -1,386 -1,107 1,024
1,235 -0,048 -1,774 -1,240 0,803 0,674 0,214
1,248 -1,688 -0,889 -0,638 1,018 0,236 -1,583
0,327 1,537 -0,921 -1,247 -0,387 -0,073 -1,662
-1,155 1,494 0,442 1,903 0,989 0,062 0,550
0,241 0,947 -0,839 -1,381 -1,229 -1,324 -0,896
0,310 1,177 -0,153 -1,134 -0,473 -0,651 -0,938
-0,352 -0,403 -0,739 -0,085 -1,284 -0,578 0,294
2,138 -0,527 1,450 -1,909 0,794 -0,189 -0,611
-1,488 0,738 0,090 0,161 -1,044 -0,731 -0,218
-0,255 -1,237 1,864 0,678 0,417 1,138 -0,793
1,618 -1,260 -0,852 0,080 -0,524 1,059 -1,207
-0,513 0,552 -0,126 -0,270 -0,755 -0,311 -0,600
-0,584 0,938 -0,173 -2,160 -1,275 0,203 -1,051
0,052 -2,363 0,514 0,042 -1,279 2,847 0,943
0,717 -0,474 0,631 -2,595 -1,939 -0,526 -2,071
-0,497 2,472 -0,470 -0,641 0,109 -0,172 1,437
2,115 -0,909 -0,241 0,861 -1,485 -1,096 -0,295
0,039 0,855 0,923 -0,724 0,286 -1,108 -0,438
0,189 -0,350 0,086 -1,180 -1,871 -1,574 -0,439
-0,633 0,936 -1,609 0,165 0,280 -0,424 0,148
-0,881 1,100 0,265 -1,102 -1,406 1,018 -1,531
0,818 0,369 -0,185 -0,231 0,967 1,747 0,570
0,223 -1,434 0,010 -0,189 -0,321 0,615 -0,979
0,103 -0,896 0,412 0,668 -1,219 0,446 -1,819
0,398 -0,584 -1,044 1,379 0,462 -0,546 1,252
-1,180 -0,496 0,254 1,214 -1,129 -0,325 0,748
-0,382 -0,758 -0,229 -1,019 -1,987 -0,988 0,448
1,480 -0,353 -1,638 -0,097 0,689 -0,056 -0,726
1,084 1,271 -0,394 -0,099 0,006 1,436 0,624
-0,436 0,257 -0,940 0,614 0,877 0,213 0,195
-0,289 -0,046 0,253 0,438 -0,765 1,319 0,684
0,504 0,544 -0,129 -1,020 -0,278 0,560 0,499
-0,956 -1,158 -2,273 -1,999 -0,094 1,751 -0,777
-1,312 -0,769 -0,751 1,801 0,443 0,052 0,245
-1,493 -0,087 -0,178 0,072 -1,082 -0,925 0,042
1,115 -1,235 0,345 1,098 0,261 -0,484 -0,363
0,818 -0,399 -0,706 -0,819 1,435 0,932 1,084
1,648 0,538 -0,881 0,256 -2,362 0,645 1,048
1,006 -0,476 -0,695 0,518 1,962 0,443 0,733
0,365 0,782 -0,978 -0,027 1,545 0,560 0,806
- 2433 046728
-0,227 -0,025 0,561 -0,505 -0,616 -0,562 -0,194
-0,626 0,689 -0,142 -1,178 0,340 -0,245 0,088
-1,580 0,448 0,699 -1,169 -0,784 -0,632 0,440
-0,122 -1,468 -0,862 -0,716 -0,599 1,903 0,131
0,346 -0,245 0,173 -0,200 0,039 0,026 0,541
-0,011 -0,810 -0,425 -1,611 1,821 1,619 0,372
0,353 -0,916 -0,041 0,168 -0,295 -0,742 -0,324
0,796 -0,972 -0,048 1,018 0,192 -0,233 -0,690
0,784 0,730 -0,037 0,358 0,253 -0,057 -0,601
1,333 -0,311 1,014 -1,036 0,144 -0,040 -0,590
1,687 -0,263 1,580 0,090 0,590 -0,620 0,726
-0,150 0,221 1,537 -0,782 -1,286 -1,283 0,659
-0,096 -0,295 0,228 0,591 0,721 0,508 -1,129
-0,014 -0,306 -0,154 -0,183 0,721 0,012 -0,886
-1,524 -1,268 0,528 1,123 1,483 0,746 0,337
1,040 -1,375 -1,091 0,345 0,492 0,715 0,650
0,396 -0,485 -0,647 -1,778 -0,245 0,426 -1,158
-1,206 0,508 -1,022 0,134 0,500 -0,226 -0,301
1,010 1,292 -0,331 0,750 -1,207 0,384 0,637
0,162 -1,225 -0,780 -0,306 -1,868 -0,689 -0,710
-0,776 -0,752 0,589 2,139 -1,664 0,691 0,176
-1,039 -0,131 -0,725 2,582 0,452 -1,562 -1,149
-1,708 -0,397 0,374 0,347 -0,623 -0,908 -1,839
0,576 -0,177 -0,361 -0,285 0,741 -1,671 0,022
2,180 -0,863 -1,293 0,252 0,371 0,905 0,967
0,030 -0,793 2,299 -0,257 -0,134 0,970 -0,284
-0,223 0,189 1,189 1,424 0,203 0,925 -2,588
0,261 0,579 0,183 -1,838 -0,622 1,248 1,879
0,317 1,437 0,527 0,635 -0,892 -0,415 -0,691
0,392 -0,449 -0,761 0,250 0,163 0,727 -0,502
-0,953 -1,881 -1,636 -0,321 -0,365 0,490 0,343
0,419 1,044 1,146 -0,182 0,022 0,305 -0,669
-0,902 -0,345 -0,028 0,109 -1,323 -1,699 -0,067
-1,334 0,391 0,658 0,699 -0,494 -0,792 -1,356
0,184 0,030 -0,585 0,388 0,976 0,046 0,805
0,284 -1,689 2,072 -2,015 0,062 0,473 -0,280
1,572 0,288 0,535 -0,400 1,067 -1,055 -0,121
0,666 -0,378 1,007 -1,231 0,884 -1,098 1,596
-0,104 -0,253 -0,545 -0,984 0,695 -0,572 -0,846
0,313 1,949 1,177 0,058 0,747 -0,369 1,515
1,529 -0,252 -0,056 2,148 0,422 0,753 -0,728
0,477 0,077 -0,947 0,345 -0,259 1,818 -0,332
- 2434 046728
0,792 - 0,6 66 -0,553 -0,389 0,086 0,831 -0 , 958
0,643 1,819 1,391 -1,117 -0,609 -1,172 0, 109
-2,354 1,832 0,733 0,883 0,045 -1,019 0, 133
0,224 -0,207 0,999 -0,495 1,456 0,560 -0 , 180
0,637 0,540 -0,024 -0,658 0,516 -0,104 -0 , 300
-0,936 0,159 0,783 0,898 0,604 0,185 -0 , 644
-0,103 1,582 0,254 1,245 -0,510 0,894 1, 131
-0,918 -0,608 0,466 -0,097 -2,264 0,009 0, 455
1,444 -1,152 -0,881 1,976 0,235 1,234 0, 795
0,648 -0,317 -2,066 -0,560 0,041 -0,730 -1 , 140
-0,312 -0,487 0,855 -0,333 0,097 -0,344 -1 , 016
-1,302 1,636 1,161 -1,271 -3,156 -0,573 -0 ,868
-0,464 -0,390 2,942 -1,976 -1,163 0,808 1, 412
-1,202 1,802 0,168 -0,110 -0,028 -1,492 -0 ,464
0,777 -1,362 1,311 0,071 -0,331 0,167 -0 , 076
-1,098 0,692 -0,906 0,344 -0,832 -0,854 -0 ,786
0,058 0,580 -0,618 -0,439 0,897 -0,019 0, 206
0,283 -0,583 -0,015 -0,044 -1, 123 0,028 -0 , 316
-0,577 -2,042 -1,640 -0,288 -0,316 0,016 о, 001
0,283 0,768 0,111 -1,347 -1,496 -0,317 -2 , 949
-1,519 -0,671 1,192 -0,274 0,176 0,000 -0 , 983
0,963 -0,664 -1,338 -0,848 0,772 0,606 0, 497
0,792 1,380 0,379 -1,519 0,495 1,506 -0 ,494
-0,032 1,143 -2,712 0,192 1,607 -1,263 -0 ,405
-0,649 -0,409 -0,584 0,141 -0,142 0,301 0, 971
0,264 0,433 0,171 -2,150 1,009 -1,029 -0 , 006
-0,731 0,408 1,420 -1,579 1,174 0,532 -0 ,719
0,929 0,652 0,075 -0,264 0,930 -0,893 о, 707
0,230 -0,692 1,236 0,681 -0,078 0,373 -1 , 457
2,158 -0,395 0,622 1,226 -1,286 0,154 -0 ,278
-0,874 0,063 1,360 -2,310 -1,636 -0,624 1, 578
-0,003 1,378 -0,466 -0,280 -0,296 -0,603 2, 752
0,465 -1,092 0,353 -0,280 0,969 0,677 0, 967
0,600 -0,365 -0,303 0,669 -0,550 -0,144 -0 , 396
-0,932 1,433 0,807 -0,782 -1,375 0,643 -0 ,253
-1,587 -0,210 0,340 0,921 1,342 0,660 -1 , 590
-1,934 0,045 -0,744 0,848 0,423 -0,620 о, 191
1,943 -0,392 0,566 0,455 -0,457 1,781 о, 722
0,918 0,397 0,332 -1,273 -0,383 1,046 1, 257
0,603 -0,099 0,022 -0,415 1,522 0,850 -0 , 003
0,108 0,287 0,164 -1,075 -0,868 0,310 о, 594
0,265 -0,064 -1,385 0,109 -0,012 -1,342 1, 009
- 2435 046728
0,096 -0,269 1,927 0,550 0,700 -0,007 -1,210
0,108 -1,335 -0,789 -0,034 0,788 -0,771 -0,051
0,774 0,280 1,162 0,484 1,418 -0,128 0,738
0,024 0,522 -1,174 0,817 0,020 1,548 -0,141
0,798 1,107 -0,654 -0,511 -0,821 0,380 0,623
2,205 -0,200 -0,262 0,790 -0,438 0,089 0,853
0,309 0,606 1,913 -0,495 -0,453 0,576 0,156
0,258 -0,163 -0,183 -0,221 -0,426 0,068 -0,862
-0,030 -0,378 1,020 0,236 -1,489 -2,112 0,040
-0,029 -1,169 1,040 0,838 1,197 0,074 1,001
-0,176 1,478 -0,876 0,056 -1,658 0,087 -0,315
-0,503 0,061 -0,101 0,895 -0,266 -0,984 0,060
-0,757 0,886 0,203 0,450 0,444 0,700 -1,247
0,092 0,153 0,469 -0,388 0,170 1,011 0,418
-0,008 1,482 1,292 -1,969 -1,267 1,219 2,118
1,642 1,520 0,355 0,201 -0,045 1,669 -0,192
-1,076 0,527 0,132 -1,592 -0,010 -1,536 0,920
-1,318 -0,188 -0,822 -0,078 0,486 -0,810 0,602
0,866 1,404 0,055 -0,532 0,479 -0,919 0,302
1,692 -0,380 -0,777 -0,835 0,237 1,339 -1,331
-0,656 -1,121 0,713 -1,416 -1,129 -0,670 -0,358
-1,277 -0,875 0,417 0,294 -0,193 -1,129 -0,410
1,018 2,099 -0,538 1,499 0,102 -1,045 -0,248
-1,285 -0,135 0,146 -0,505 -0,832 -0,002 -0,394
-0,871 -0,899 0,018 -1,394 1,301 0,451 -1,966
0,202 0,046 -0,573 -0,379 -0,473 -0,580 -0,582
-0,498 0,636 0,029 -1,753 -0,675 -0,537 0,563
-0,681 0,200 0,386 0,124 1,809 -1,108 -0,214
-0,167 1,296 0,280 0,773 0,928 0,051 -0,316
0,840 -0,908 0,173 0,630 0,466 1,304 0,394
-0,722 -0,058 1,457 -0,677 2,715 -1,162 0,379
1,312 0,687 -0,771 1,311 1,236 0,291 0,085
1,008 -0,949 -0,144 -1,244 -0,970 -0,036 0,047
1,222 -0,179 -0,355 -0,514 -0,563 0,236 0,318
1,412 0,760 0,580 -0,699 0,929 -0,779 -1,425
-1,801 -0,690 -0,909 -0,388 0,239 -0,995 0,275
0,749 1,736 1,970 -0,363 -0,258 -1,007 -0,346
0,878 -0,797 -0,417 0,101 0,041 -0,817 -0,140
-1,698 -0,865 -0,485 -0,588 -2,872 0,478 0,649
-0,172 0,529 0,400 1,716 -0,766 0,388 0,788
-0,356 -0,297 -0,145 -0,532 0,281 -0,822 0,538
1,375 2,513 0,278 -0,717 -0,349 1,451 -0,259
- 2436 046728
0,244 0,413 -0,680 -1,946 -0,649 0,694 0,483
0,799 0,129 1,446 -1,201 1,735 1,900 0,970
-0,263 0,532 0,179 -0,186 1,551 -1,274 2,457
0,488 0,452 0,559 1,851 0,192 -0,574 -1,418
-0,451 -0,034 0,638 0,930 -1,491 -0,489 -1,156
-0,136 -0,682 -0,783 -1,208 -1,026 0,875 -1,383
-0,230 0,515 1,642 0,706 0,265 0,753 0,973
-0,766 0,198 -0,280 0,309 1,097 -0,295 -0,163
-0,070 -1,680 1,151 -1,450 -1,572 1,827 -0,141
-0,539 -1,332 0,108 0,653 -0,532 0,633 1,257
0,080 0,474 0,755 -0,395 1,071 -0,024 1,134
-0,492 -0,366 0,265 -0,255 -0,554 -0,293 -0,488
-1,038 0,408 0,924 0,722 -0,021 1,160 0,257
-0,358 0,239 -0,757 -2,554 0,472 -2,831 -0,221
0,128 1,547 -0,068 -1,724 -0,176 1,889 1,571
1,699 -0,155 -2,474 0,576 -0,100 -0,832 -0,889
-1,235 0,207 0,442 -0,371 0,632 0,522 -1,684
-1,580 0,089 1,300 1,459 -0,582 0,315 -1,078
0,329 -3,045 0,355 0,351 -0,958 -0,699 -0,836
-1,029 0,275 0,676 1,188 0,614 -0,633 0,862
-0,372 0,856 -1,282 1,056 1,018 -0,047 -1,185
-1,335 1,116 0,939 0,757 -0,559 0,096 0,676
-0,195 -0,161 -0,902 -1,453 -0,553 -0,190 1,780
0,864 0,223 -0,355 -0,236 1,330 0,873 1,322
-0,922 1,782 0,010 0,421 0,358 0,445 -0,050
0,348 -0,294 1,739 0,165 -0,618 -0,954 0,684
-0,395 -1,053 -1,622 0,068 0,436 -0,026 0,982
0,529 -2,300 0,293 1,863 1,845 -0,638 1,790
0,093 0,107 0,121 -0,329 0,332 0,313 -0,662
0,114 0,048 0,723 0,962 -0,547 0,269 -1,200
1,435 0,306 0,417 0,828 -0,995 -0,144 1,049
0,250 0,065 0,359 0,411 -2,267 -0,704 -0,461
-0,322 0,962 -1,164 -1,110 -0,568 0,258 0,040
-0,558 -1,167 -0,865 0,345 -0,740 1,815 -0,466
0,888 0,490 -1,712 -0,809 -0,896 -1,335 -1,044
-0,272 0,080 2,008 0,608 -2,491 -0,667 -0,165
1,256 -0,143 -0,142 0,426 0,993 0,796 -0,308
0,210 -1,550 0,459 2,362 -0,614 1,734 -0,245
-1,376 0,924 1,406 0,778 0,955 0,203 0,102
-1,487 2,107 1,681 0,005 -0,516 1,029 -0,234
1,195 -1,097 0,399 1,549 0,133 -1,036 -0,140
0,418 -1,656 0,020 -0,259 1,565 0,112 -0,605
- 2437 046728
1,229 -0,566 0,253 -0,819 0,148 0,693 -0,380
-0,081 -0,038 0,041 -1,625 -0,655 0,320 -1,104
-0,660 -0,051 2,369 -1,270 -0,973 0,985 0,256
1,457 -1,879 -0,237 -0,216 1,862 0,105 -1,420
0,917 0,505 -0,725 0,090 -0,426 -1,131 -1,806
0,008 0,305 0,654 0,595 -0,572 -2,449 -2,470
0,339 -1,446 -1,617 -0,692 0,125 -0,195 -0,336
-1,133 -0,677 -0,823 -1,602 0,773 -1,435 -1,723
-0,418 -2,154 -0,022 -1,564 -2,600 0,462 -0,257
-0,491 2,659 0,431 -0,377 -1,633 -0,276 0,250
0,082 -0,458 -2,186 1,179 1,646 0,268 1,273
0,284 0,926 -1,986 0,001 0,761 0,549 1,597
-0,476 0,030 0,351 0,365 0,077 0,597 0,776
0,536 0,148 0,527 0,280 0,394 -0,097 1,088
1,778 1,104 -1,423 0,937 -0,203 0,917 0,165
-0,936 1,604 0,316 0,217 0,126 -0,779 1,913
0,795 -0,659 0,426 1,188 1,503 -0,172 0,849
1,598 -1,390 -0,698 1,295 0,100 0,483 -0,119
0,805 1,038 0,789 -0,058 0,275 0,493 -1,208
0,475 -0,096 0,273 -0,543 -0,329 -0,782 -1,121
-0,091 -0,315 0,250 -0,071 -0,748 1,410 2,023
0,343 -0,639 1,465 -0,197 0,417 0,881 -0,113
-0,949 0,390 0,508 0,667 -0,452 1,831 -0,711
0,535 0,754 -0,078 1,955 1,496 -2,027 -0,677
0,518 -1,409 0,140 0,250 0,340 0,693 -0,142
-0,624 1,616 -1,185 -0,869 -0,102 -0,034 -0,868
-0,210 -0,908 2,121 -2,074 0,613 -0,706 -2,043
0,170 -0,086 -0,840 1,047 0,199 1,007 0,571
0,993 1,133 0,250 -1,400 -1,548 -1,401 -0,102
-0,870 1,016 -2,303 1,202 -0,392 -0,846 0,577
1,016 -0,145 0,735 -0,414 0,268 0,987 -0,071
0,298 -0,213 0,053 -0,595 -0,522 0,243 -0,081
0,977 0,138 -1,410 1,194 0,091 -1,184 0,559
0,338 2,346 0,973 1,957 0,261 -1,469 0,484
0,237 -0,095 -1,505 1,300 -0,799 -1,154 0,700
1,415 -0,340 -1,304 -1,101 1,766 1,148 -0,348
0,150 -2,450 0,120 -0,393 0,620 -0,006 0,519
-0,065 -0,526 0,509 -1,853 0,309 -0,070 0,765
1,216 1,065 -1,262 1,232 1,124 -0,490 -1,018
-0,266 -0,653 -1,347 -0,054 -0,223 0,691 -0,761
0,131 0,012 0,554 0,388 0,554 1,401 0,509
0,720 -0,154 0,449 0,664 -0,282 -0,385 -0,074
- 2438 046728
-1,535 0,789 -0,355 0,481 0,260 -0,679 0,166
-0,443 -0,892 -0,225 -0,705 -0,313 0,071 -1,638
0,299 0,011 -1,909 -0,807 0,626 0,282 -1,261
-0,003 -0,215 -0,604 -0,975 1,998 0,305 0,017
0,833 1,084 -2,104 0,304 -1,162 -0,869 -0,161
0,464 -1,804 0,970 1,823 0,917 -0,878 -1,872
0,646 2,605 2,212 1,287 0,302 1,020 -0,196
-1,419 -1,195 0,073 2,589 -0,169 0,552 -0,250
1,822 1,553 -0,991 0,285 -0,077 1,182 0,107
-0,178 -0,609 0,361 0,635 1,234 -0,366 0,038
-0,169 0,371 -0,021 -0,731 -1,025 -1,319 -0,713
-0,668 1,169 -0,919 -0,976 -2,053 0,320 -1,006
-0,545 -0,129 -0,218 1,270 -0,154 0,000 0,576
0,186 0,915 1,402 -0,678 0,938 -0,987 0,779
-0,098 -1,102 -0,734 -1,409 -1,237 1,478 -1,390
-1,707 0,036 -0,005 0,465 -0,846 -0,504 0,275
-0,129 0,220 -0,609 -0,511 0,689 -0,390 1,390
-0,868 -0,563 -0,142 -0,033 -0,536 1,019 0,378
0,414 -0,317 -1,036 -0,240 -1,464 -0,036 -0,689
0,961 0,805 1,275 -2,123 -0,484 -0,559 -0,771
-0,703 0,118 0,230 -0,167 0,854 -0,619 -1,209
0,086 -0,032 0,121 -0,175 1,034 1,257 0,582
-0,695 0,027 1,019 1,198 -0,805 0,458 1,092
0,239 -1,165 0,270 0,075 1,125 -0,745 0,992
1,077 1,604 -0,222 -0,874 0,331 0,972 2,094
-0,279 0,037 0,889 0,294 1,854 1,755 0,203
-0,552 -0,962 -0,536 -1,491 -1,238 -0,047 -0,175
-1,065 0,262 -1,299 -0,877 -1,359 -0,062 0,770
-0,838 -0,938 0,898 -1,549 -0,142 -0,443 -1,255
-0,675 0,735 0,518 0,407 -0,653 -0,589 -1,723
-0,719 0,618 -0,609 -0,123 -2,526 -0,451 0,354
0,585 0,649 0,746 -0,709 0,786 -0,239 0,847
0,108 -0,398 0,557 1,225 0,278 1,416 -0,250
-0,665 0,392 1,261 0,465 -0,132 0,597 0,890
0,974 -2,101 -0,044 2,667 1,151 -0,490 -0,995
-0,489 -0,093 0,653 0,602 0,655 0,102 -0,611
-0,844 0,226 0,744 -0,043 0,132 0,842 0,069
-0,494 0,195 0,779 -1,023 -2,405 0,777 0,619
0,881 0,323 -0,518 -1,143 -2,228 -0,997 -0,505
0,372 -0,435 -2,166 -1,339 1,402 0,815 0,432
-0,786 2,532 -0,024 -1,708 0,613 -0,205 1,479
-0,777 -0,337 1,250 1,144 1,708 -0,546 0,007
- 2439 046728
-0,249 -0,072 1,488 -0,190 1,596 -0,049 0,502
0,596 -0,847 0,114 0,397 -0,130 1,460 1,096
-0,123 0,161 -0,560 0,901 -0,453 0,782 0,567
-1,565 0,675 -0,488 -0,709 0,263 -0,159 0,662
1,659 0,518 0,929 -0,239 -2,793 -0,287 0,606
-1,431 -0,076 0,654 -0,320 -1,241 -0,926 -0,657
0,799 1,895 -1,298 0,856 -0,545 0,862 -0,784
-0,021 -0,540 0,423 -0,493 -0,799 -0,588 1,137
0,134 1,246 -0,463 -0,083 -0,013 -1,227 0,413
-0,561 -0,326 1,300 0,413 0,514 0,135 -1,028
0,458 -1,438 0,953 0,894 1,070 -0,753 -0,327
-1,663 -1,381 -0,769 -0,923 -0,427 0,557 0,593
2,212 1,617 -0,150 0,677 0,276 -1,352 1,113
0,645 0,299 -0,043 -0,008 -0,549 -0,293 -0,552
1,256 0,097 -0,844 -1,126 0,690 1,776 -0,733
0,778 0,668 -0,122 0,554 0,021 1,152 1,553
-1,311 1,091 -0,726 -0,691 1,047 -0,781 -0,355
0,250 -0,979 -0,664 -0,119 -0,480 -0,419 1,085
0,294 0,237 -0,658 -1,342 1,048 1,411 -0,760
0,476 -0,355 -0,896 -0,962 -0,803 0,957 -1,713
-1,967 -0,176 0,766 1,056 -1,186 -0,421 0,145
0,840 -0,656 0,008 -2,183 1,542 0,972 -0,074
0,315 -0,050 0,155 -0,255 0,573 0,741 -1,225
-1,024 -0,534 -1,320 0,959 -0,398 -0,236 0,847
-2,864 -2,322 -0,644 0,527 3,261 3,104 -0,989
0,991 -3,329 2,171 -4,039 -1,769 -2,228 -1,262
1,061 -0,815 -2,037 -0,253 1,487 -0,290 -1,443
0,549 0,014 -1,076 -0,976 -0,784 1,305 0,681
0,936 -1,471 0,040 -0,858 0,149 0,015 -2,130
0,359 1,431 -1,919 0,195 0,384 0,235 1,172
-0,058 -1,372 -1,024 -1,114 0,837 -1,680 -0,221
-0,367 -0,080 0,477 -1,633 -0,281 0,706 0,071
-0,906 -0,248 -0,759 -0,882 -0,502 -0,789 -0,161
-0,155 1,941 -0,577 0,957 0,790 1,347 0,977
-0,405 -0,827 -0,445 1,867 0,066 -0,685 0,187
0,618 0,064 -0,212 -1,849 0,755 0,511 1,257
0,502 -0,804 0,313 -0,557 0,887 1,288 -0,972
0,907 0,868 -0,713 0,234 -1,179 -0,925 -0,044
-0,257 1,620 -0,346 -0,068 -1,853 -1,152 0,215
-0,246 -0,038 0,049 0,105 0,345 -0,903 0,661
-0,346 -1,351 -0,212 -0,282 -1,378 0,069 0,433
-0,687 0,322 1,086 0,846 0,038 -1,177 -0,099
- 2440 046728
-0,170 -1,272 -1,506 -0,478 0,704 2,744 -2,624
0,121 0,836 -0,995 -2,613 -2,595 -2,286 -1,749
-1,609 -1,416 -0,035 0,616 -0,678 -1,072 -0,881
-1,036 1,293 -0,135 0,243 1,542 0,418 -1,542
-0,201 -0,143 -0,395 -0,841 0,081 -0,401 -1,121
-1,583 0,263 1,938 0,269 -0,010 -0,417 0,447
0,514 -1,770 -0,770 0,149 -1,381 2,182 -1,201
-0,512 0,768 0,245 -1,361 -2,688 -1,398 -1,841
-1,409 0,308 2,660 -0,316 1,827 -0,068 0,586
0,306 -0,336 0,079 -0,836 0,639 0,489 0,056
-0,832 -0,760 -0,550 -0,894 -0,061 0,058 -1,770
-0,810 0,571 -0,690 -1,391 0,767 -0,211 0,166
-0,156 1,981 1,024 -0,676 1,253 0,867 -0,572
0,328 -1,777 -1,217 0,083 -0,867 0,716 -0,822
-0,159 -0,075 0,348 0,153 -0,268 -1,252 0,474
0,386 -0,716 0,105 0,466 0,675 2,418 -0,797
-0,284 0,456 -0,747 -0,927 -2,608 -0,974 -1,721
-1,825 1,051 -0,334 0,366 1,322 0,359 -0,154
1,615 0,047 -0,682 -0,365 0,849 2,045 0,901
0,022 -0,346 -0,915 -1,051 -0,251 0,100 0,061
-1,659 -0,285 0,995 0,429 0,826 -1,000 -0,486
-0,989 0,577 -1,526 0,576 -0,335 0,048 0,183
-0,907 -0,430 0,785 -1,178 -0,396 -1,930 -0,570
0,198 0,292 0,696 -0,322 0,853 -1,653 0,010
1,433 -0,252 -0,798 -1,670 0,642 0,933 -1,575
-1,206 -0,286 -0,430 -1,178 0,570 0,020 -0,910
-2,096 0,695 0,870 -0,910 0,855 -0,053 0,431
-0,002 -0,288 -0,095 -0,314 1,655 1,191 -1,539
-0,215 -0,147 0,689 -1,261 -1,047 0,196 -0,912
-0,830 0,046 0,675 0,070 -0,195 -0,404 1,170
0,288 -2,903 -1,138 0,445 -0,128 -0,625 0,492
0,519 -0,370 0,757 -1,467 0,070 0,432 -0,826
-1,686 0,465 -0,309 0,716 -0,938 -1,136 -0,742
0,968 0,591 1,902 -0,966 1,564 0,235 0,035
-0,298 0,205 -0,534 -0,751 -0,863 0,460 -0,838
-1,311 -0,350 -0,196 -0,641 0,194 -0,382 1,027
0,047 0,267 0,040 0,004 1,006 0,391 0,748
-1,729 -0,598 -0,004 -0,446 -2,414 0,311 0,240
0,609 0,490 0,352 -0,103 1,162 -0,362 -0,195
0,379 -0,318 -0,012 0,555 0,790 -0,067 0,671
0,112 1,297 0,420 -0,961 0,792 -0,033 -1,009
-0,917 -0,368 -0,156 -0,132 -0,409 0,112 -0,712
- 2441 046728
1,684 0,149 -0,578 0,039 0,743 1, 625 -0,669
-1,079 -0,887 -0,188 0,012 -0,923 -0,001 -2,197
-1,397 0,127 -0,206 0,734 1,480 -0,150 -0,882
0,503 -2,160 0,069 -0,251 -0,013 -0,245 -0,180
0,375 1,206 -2,937 -2,345 -0,169 -1,385 -1,221
-0,133 0,039 -1,117 -0,600 0,538 -0,302 1,028
-1,458 0,728 0,371 0,389 0,077 0, 671 -0,816
-0,088 -0,486 0,334 0,806 -0,921 0,371 0,337
0,732 -0,237 -0,897 -0,252 0,004 0,317 1,296
0,041 -0,661 -1,464 -0,772 0,418 0, 973 -1,428
0,292 0,396 -0,068 -1,206 -0,341 0,575 -0,321
-1,028 -0,508 0,929 0,005 0,228 -0,936 -0,202
1,204 -1,919 -0,347 -0,616 0,224 1,428 -1,363
0,812 0,903 -1,261 -2,343 -1,647 0,764 -1,825
-2,250 0,212 1,574 1,107 -0,935 -0,351 -0,038
1,614 -1,231 -0,538 -0,610 -1,191 -0,137 0,471
-0,099 -0,918 -1,540 0,983 0,636 0, 986 -1,387
-1,626 0,842 2,863 -0,098 0,971 0, 121 -0,656
1,507 -0,351 -1,513 -0,530 -1,029 0,413 0,778
-0,711 1,803 -1,317 0,165 0,677 -0,149 -1,056
-0,644 -0,135 -0,366 1,558 1,498 0, 175 1,595
1,875 0,074 -0,815 -1,378 -1,157 1, 025 -0,187
-0,049 1,262 0,432 -1,218 -0,433 -0,252 -2,550
-1,214 0,610 0,882 0,132 0,449 -1,259 -0,212
0,894 -2,187 -1,241 -0,409 0,969 1,552 -1,599
0,637 0,326 0,707 -1,257 -0,589 0,364 -2,457
-2,443 0,891 1,007 -0,554 -1,879 -0,640 0,224
2,175 -0,970 -0,609 -1,091 -0,949 1,584 1,992
-0,624 4,984 -2,664 -2,845 -0,383 -2,117 -2,988
-2,246 -0,154 -0,735 0,350 -1,393 -0,946 -0,048
-1,742 -3,624 -0,954 11,000 2,757 3,571 -3,998
-0,329 11,000 -11,000 -0,710 0,381 1,339 -5,814
-0,172 6, 075 -11,000 0,281 11,000 -6,358 11,000
2,349 -1,099 0,595 -0,420 0,080 1,237 -0,500
-1,599 0,738 0,227 -0,751 0,725 1, 131 -1,408
-1,814 1,375 0,704 0,308 -0,060 -0,735 -0,744
2,542 -1,891 -1,809 -0,019 0,154 1,323 -0,665
-0,227 0,248 -0,943 -1,088 -0,043 -0,046 -1,721
-2,074 0,416 0,417 0,132 -0,204 -1,134 -0,987
1,603 -0,936 0,124 -1,742 -0,293 -0,756 -0,671
0,951 0,478 0,385 -1,514 -0,801 -0,305 -1,877
-1,432 -0,135 1,221 0,103 -0,710 -0,142 0, 147
- 2442 046728
1,197 -1,160 -1,243 -0,835 -0,372 1,499 -0,283
0,165 0,533 -1,365 -1,832 -1,016 0,283 -3,531
-1,609 1,350 1,918 -0,581 -0,803 -0,945 -0,853
1,927 -2,112 -2,226 -0,675 -1,513 3, 020 -0,462
-0,862 0,309 -2,019 -2,712 0,395 0,270 -0,649
-1,691 0,523 0,274 1,027 0,051 -0,518 0,388
0,688 -1,446 -1,426 -1,368 -1,530 0, 678 -0,637
-0,051 5,259 0,133 -2,734 -1,896 -0,579 -2,196
-2,654 0,321 0,034 -0,570 0,109 -0,834 0,538
1,596 -1,107 -1,682 -0,062 -0,519 1, 140 0,224
0,141 1,170 -0,014 -1,066 -0,738 -0,717 -0,453
-0,456 1,586 0,660 -0,726 -0,275 -0,090 -0,516
1,510 -1,288 -2,242 0,307 -0,666 0,345 -1,364
1,012 0,307 -0,667 -1,233 1,361 0, 820 -1,454
-1,070 -0,498 0,652 0,478 1,416 0,368 -0,589
0,531 0,820 -0,387 0,125 -1,212 -0,632 1,592
4,452 -0,599 -0,780 -1,911 0,470 -0,320 -1,386
-1,970 0,148 0,875 0,321 -1,042 -1,639 -0,329
1,666 -1,080 0,547 0,101 -0,645 1,308 -0,456
0,008 0,663 0,933 -0,083 -1,535 -0,225 -0,061
-1,413 -1,582 -0,661 0,267 -0,374 -0,381 -0,364
0,151 -0,999 0,550 -0,308 -0,142 0, 987 0,157
1,339 -0,431 -0,583 -1,457 -0,630 -0,158 -0,820
-0,998 1,362 0,065 1,104 0,845 -1,305 0,299
0,809 0,585 -1,037 0,134 -0,089 1, 914 -0,672
0,732 -1,429 -0,726 0,213 -0,233 0, 863 -1,044
-0,323 0,137 0,011 -0,912 0,630 -0,261 -1,045
1,373 -2,046 -2,291 -1,234 0,821 0, 110 0,858
0,837 -0,806 -0,697 -1,383 1,190 -0,069 -1,517
-1,508 0,428 1,112 1,546 1,016 0,231 0,263
0,368 -1,509 -2,737 -0,788 0,352 1,323 -1,471
0,239 -1,209 -0,037 0,141 0,356 -1,118 -0,839
-0,726 1,428 0,988 -1,207 -0,065 -1,430 -1,518
0,082 0,958 -0,148 0,260 0,274 -1,525 0,411
-0,390 -0,578 -0,164 0,456 1,578 -1,619 -0,675
0,509 1,401 -0,935 0,204 0,417 -0,128 1,713
-0,787 0,175 0,468 -0,846 0,262 -0,099 -1,057
0,136 -0,039 -0,797 -0,596 1,098 -0,356 -2,266
-0,648 -0,501 0,348 0,396 -0,069 -1,212 0,692
0,930 -1,768 -0,595 -0,494 0,741 1,229 -0,574
0,692 -0,590 -1,292 -1,670 -0,723 0,244 -2,036
-1,316 0,441 1,569 1,477 0,199 0, 078 1,292
- 2443 046728
5,704 4,670 -5,030 -11,000 1,177 -5,749 0,528
6,293 11,000 -6,880 -6,807 2,598 3,485 1,666
2,413 -2,943 -11,000 -1,941 -3,242 11,000 11,000
-0,022 0,864 2,019 0,315 -0,544 -0,212 -0,018
0,279 -0,640 1,155 -0,314 0,117 -0,196 -0,683
0,337 -1,377 -1,245 0,965 1,336 -0,511 1,153
0,145 -1,359 0,703 -0,467 0,309 2,233 -0,753
0,575 -1,646 -0,373 -0,182 -0,359 0,803 -0,256
-0,962 1,036 -0,662 -0,313 -1,622 -1,135 -0,029
0,025 -1,225 0,861 -1,559 0,782 2,104 -1,118
0,656 0,216 -1,076 -1,801 0,285 0,806 -1,501
-1,784 0,002 1,261 0,381 0,839 -0,198 0,344
2,370 -1,058 -1,969 -0,420 -0,267 1,212 -0,759
1,589 -2,497 0,271 -1,695 -0,560 -0,025 -0,605
-1,249 0,958 1,082 0,863 1,363 -1,238 -0,110
0,852 -0,067 -1,566 -0,985 -0,026 2,149 -1,758
1,153 -0,406 -1,169 -2,754 -0,837 0,038 -2,352
-2,020 1,028 0,867 0,392 -0,102 -0,071 0,442
1,715 -0,570 -0,239 -0,203 -0,298 0,330 0,158
1,171 0,875 -0,958 -1,174 -1,510 -1,674 -1,449
-1,834 -0,150 0,745 -2,147 -1,350 -0,610 -1,445
0,699 -2,311 -2,397 -2,090 -0,507 -0,134 -1,658
0,483 2,284 -1,055 -4,104 -1,711 -1,926 -3,819
-4,337 -0,106 2,667 -1,546 -3,915 -1,719 -1,447
-0,145 -1,141 -1,536 -1,401 -0,758 1,972 0,529
-0,125 1,153 0,263 -1,698 -0,530 0,229 -1,342
-3,033 0,515 1,655 -1,297 1,605 0,714 0,033
1,399 -1,642 -0,462 -0,084 -1,336 -2,488 0,075
-0,363 2,006 -0,102 0,640 0,000 -0,805 -0,598
-0,377 0,529 0,430 1,237 1,012 0,601 0,656
1,098 -0,832 -1,570 -1,440 -1,160 -0,586 -0,529
0,046 1,106 0,037 -1,019 -1,141 -1,306 -0,771
-1,660 -0,187 0,684 -1,692 -0,365 -0,453 0,304
0,970 -0,317 -0,888 0,051 1,811 1,907 -1,185
-0,053 0,180 -0,332 -1,914 0,194 -0,465 -1,343
-1,640 0,056 0,526 -0,229 -0,378 0,167 -0,236
0,295 -0,844 0,238 -0,472 0,223 1,027 -1,001
0,378 0,325 0,519 -0,484 -0,236 -0,176 -0,888
-2,722 0,256 -0,891 -0,625 0,140 -0,841 0,857
1,488 -1,919 -1,903 -1,327 -1,690 -0,370 -0,077
0,476 0,967 -0,508 -1,506 1,225 0,130 -0,656
-1,000 1,339 0,815 0,912 1,429 -0,054 -0,915
- 2444 046728
1,116 -1,409 -0,690 0,838 -0,720 -0,240 -0,278
-0,417 1,145 -0,204 -0,273 -0,784 -0,570 -0,704
0,172 0,183 0,106 0,820 0,755 0,801 -0,195
1,869 -0,810 0,105 0,107 -0,299 -0,066 -0,076
-0,180 1,891 0,224 0,281 0,244 -1,144 -0,776
-1,251 0,226 0,548 0,729 0,334 1,173 -0,143
1,534 0,047 -0,802 -1,364 -0,878 0,467 -1,192
-0,043 0,949 -0,618 -3,347 -1,599 -0,351 -1,658
-3,427 1,068 0,844 0,522 0,463 -1,725 -0,315
2,333 -0,819 -1,634 -0,993 -1,693 -0,087 0,160
-0,829 0,126 0,511 0,068 -0,269 -0,561 -1,916
-1,731 1,744 0,908 -0,517 -0,754 -0,608 -0,878
0,280 -0,985 -0,049 0,489 -1,716 -1,328 -0,318
-0,155 1,525 -0,695 -1,901 -1,400 -1,144 -0,576
-1,593 0,459 0,584 -0,683 -2,732 -0,544 -0,599
0,336 -0,988 0,930 0,374 -1,222 0,028 -0,930
0,332 0,344 0,097 -0,582 0,030 0,280 1,676
-1,423 1,148 0,083 -0,048 -2,479 -0,256 -0,487
1,487 -0,894 0,518 -0,079 -0,751 1,113 -0,090
0,253 1,009 0,171 -0,583 0,763 -0,227 -0,430
-1,569 0,417 0,010 0,517 -0,590 -0,113 0,091
3,213 -1,855 -0,505 -0,855 -0,823 1,813 -0,549
0,940 -0,609 -0,663 -1,008 0,219 -0,471 -0,720
-1,703 2,676 1,267 0,060 -0,681 0,266 0,641
1,630 -2,536 0,266 0,835 -1,337 -0,700 -0,633
1,265 1,701 -0,285 -0,854 -0,216 -0,012 -0,476
-1,248 1,579 0,438 0,223 -1,368 -1,100 0,698
-0,643 -0,253 0,680 1,423 -2,090 -2,375 1,466
-0,078 2,156 -0,367 0,453 2,318 -0,077 2,085
-0,064 1,427 -0,216 -0,349 -1,055 1,063 0,277
1,583 -1,070 1,214 -0,713 -0,042 1,454 -0,500
-0,518 1,216 -0,767 -1,726 -1,055 0,743 -1,466
-1,540 0,772 0,741 0,199 0,053 -0,692 0,546
-0,294 -0,919 0,063 -0,330 -2,249 0,761 0,499
0,189 1,552 -0,095 0,498 -1,927 -0,665 -0,659
-0,033 0,526 1,011 0,475 0,540 -0,670 0,336
-0,031 -0,755 0,529 0,863 0,409 -0,224 1,190
0,002 0,679 -0,746 0,332 0,415 -0,463 0,664
-1,427 1,671 0,826 0,662 -0,975 -0,815 0,604
0,767 -1,011 0,457 0,884 -2,018 -0,620 1,650
0,204 0,869 0,659 0,578 1,073 0,988 0,760
-0,575 0,812 1,336 -0,103 -0,517 1,495 0,219
- 2445 046728
0,029 0,879 -0,859 -0,159 -0,592 2,023 3,180
1,206 -1,145 -0,444 -1,200 0,141 -0,555 -1,208
-2,171 1,028 -0,202 -0,393 0,402 -0,405 0,851
-0,639 0,501 0,868 0,372 -1,467 1,195 1,775
0,322 -1,177 -0,802 1,044 0,464 -0,156 0,291
0,312 -0,403 0,342 -0,597 1,359 0,232 1,548
-0,359 -1,432 -0,420 -1,060 -0,861 1,065 -0,907
-0,431 0,954 -1,502 -0,220 -0,227 -0,185 -0,321
-0,175 -0,752 1,506 0,725 -1,434 -0,036 0,306
0,276 -2,448 -0,961 -0,507 1,078 1,871 -0,436
-0,223 0,516 0,017 -0,146 -0,657 0,237 -1,242
-1,421 -0,598 -0,663 0,133 -0,117 -1,795 -0,773
-0,076 -0,281 -1,227 -0,868 1,702 0,252 -0,922
0,695 0,356 1,031 -1,216 -0,353 -0,806 -1,526
-0,882 -0,073 0,827 0,603 0,464 -0,738 0,307
-0,801 0,840 -0,770 -1,352 0,301 0,397 -0,018
0,039 0,396 -1,082 0,730 0,610 -0,247 -0,915
-1,787 0,093 -0,916 0,698 0,373 0,717 0,359
-0,120 -1,297 -1,354 0,602 -0,514 -0,156 -1,412
0,612 -0,196 1,683 0,099 -1,819 0,657 1,072
1,355 0,993 0,068 0,267 -0,604 0,103 0,592
0,575 -1,296 -0,576 0,211 -0,595 -0,798 0,404
-0,316 0,041 -0,352 -0,115 -0,782 0,217 -0,556
0,768 0,164 0,057 0,434 -1,634 0,062 0,727
0,956 -1,015 -0,614 -2,117 1,230 1,219 -1,705
0,195 0,613 -1,087 -2,131 -1,263 0,395 -1,682
-1,738 0,524 0,953 0,309 -0,571 -0,028 -0,052
0,265 -0,762 -0,502 -1,500 0,747 0,695 -2,443
0,568 0,274 -0,049 -1,017 0,001 0,539 -1,882
-0,851 0,588 1,782 0,149 -0,491 -1,409 -0,346
1,442 -0,152 -0,409 -1,969 -0,387 0,563 -2,500
0,216 -0,550 0,704 -0,671 -1,748 0,046 -1,036
-0,672 1,367 0,772 -0,074 0,427 -0,404 0,854
11,000 -0,034 -0,814 -3,122 1,179 -1,401 1,738
2,053 -6,390 -0,299 -1,814 -0,823 -1,061 -4,220
-0,377 -0,730 -3,381 0,991 0,974 3,346 2,039
0,513 -0,238 -1,927 -0,961 0,239 0,999 -0,340
0,310 -0,602 -0,653 -2,074 -0,706 0,785 -1,279
-1,300 1,137 1,151 0,480 -0,977 -0,990 0,168
-1,626 -2,498 -11,000 -3,997 -3,305 -3,881 3,114
5,185 11,000 2,468 -4,416 1,179 -0,678 -5,444
2,150 -4,330 -11,000 -0,788 -0,154 -7,034 11,000
- 2446 046728
1,024 -1,971 0,180 0,988 -0,688 0,638 0,571
-1,182 2,097 -1,841 -0,925 -0,784 -1,142 -0,270
-1,213 0,598 -0,455 0,887 1,375 -0,674 -0,246
-0,475 -0,807 -0,016 0,487 -0,385 1,477 -0,754
-1,602 0,083 0,747 -0,783 -1,104 0,421 -0,241
-1,700 0,366 1,073 0,513 0,021 -0,184 -0,173
0,246 -0,844 -1,952 -0,921 -1,088 1,091 0,628
0,031 1,339 0,425 -1,031 -0,009 0,666 -3,172
-1,406 0,527 -0,348 0,407 2,702 -0,682 0,547
1,937 -0,500 -1,352 -0,846 1,833 0,658 -1,200
-0,211 -1,351 -0,359 0,329 -1,749 0,803 -1,494
-0,112 -0,129 -0,015 -1,220 0,113 0,967 0,375
-0,001 3,839 -0,418 -0,406 1,290 1,093 0,067
1,337 -1,534 -0,998 -0,570 -0,950 -0,251 -0,480
-1,465 -0,436 0,725 -1,259 -2,553 -1,188 -0,039
-0,465 -0,076 -0,385 0,149 -0,132 -0,569 -0,294
0,210 -0,938 -0,446 -1,788 0,012 -0,683 -0,064
-1,399 -0,427 -0,482 -1,201 0,339 -0,634 0,426
2,060 -0,038 -1,241 -0,954 -0,592 -0,861 0,481
1,645 0,131 -0,667 -1,014 -1,968 0,139 -2,934
-2,881 0,353 0,263 -1,122 -0,858 -0,330 -1,377
0,189 -1,114 -0,512 -0,078 0,728 1,767 -0,742
1,602 -0,443 -0,447 -0,713 -1,325 -0,488 -1,203
-1,281 -1,521 0,200 0,267 0,583 -0,590 -0,655
-0,747 -0,178 -0,078 -0,801 0,555 2,263 -0,830
0,177 0,252 0,260 -1,342 -1,425 0,934 -1,256
-1,332 0,297 -0,258 -0,464 -1,409 -0,476 -0,284
-0,817 -2,493 0,184 -0,782 0,752 0,803 0,211
0,081 -3,452 -0,632 -0,048 -0,252 -0,672 -2,320
-3,229 -1,260 0,587 1,063 -0,294 -1,153 1,224
-0,842 -1,681 -0,183 1,152 -1,414 2,113 -2,063
1,054 -1,140 0,795 -0,952 -2,330 -0,983 -1,927
-2,128 -1,502 -3,894 0,708 1,839 -0,668 0,537
1,436 0,642 -0,432 -1,743 1,137 0,578 0,067
0,748 11,000 -5,803 -5,096 -1,116 0,547 -4,523
-1,479 -5,571 -11,000 -0,875 7,406 11,000 7,505
0,747 -3,769 -0,181 1,230 0,204 0,181 -0,997
0,710 1,010 1,134 -0,685 -0,872 -1,392 -1,106
-0,425 -0,406 0,276 -0,782 1,036 -0,755 -0,268
-0,282 -1,128 1,544 1,252 0,805 1,520 0,560
-0,648 -1,480 -1,362 -0,618 -1,661 -1,072 -0,371
0,169 0,350 -1,405 0,511 -0,697 0,445 1,310
- 2447 046728
-0,823 0,533 -0,375 0,477 0,227 1,089 -0,247
-0,696 -0,168 -0,664 0,848 -0,908 0,751 0,360
-0,319 -1,837 -2,223 0,034 -0,390 -1,262 1,163
-0,040 -1,492 0,159 -0,014 0,937 1,043 -1,604
-0,332 1,357 0,695 -1,498 -1,484 0,443 -1,453
-0,621 -0,785 0,357 0,106 0,236 -0,112 -0,796
0,694 0,506 0,515 1,754 0,147 1,306 -0,447
-0,679 0,306 -1,057 -0,294 -0,287 -0,768 -1,297
-0,008 -0,013 -0,168 -0,434 0,868 -1,993 0,616
-0,315 -0,207 0,716 0,406 -0,102 -0,270 0,511
-0,188 -0,096 -0,686 0,317 -0,805 -0,846 -0,747
-1,152 2,544 0,512 -0,503 -0,509 -0,843 -0,574
0,268 1,208 0,409 -0,104 1,427 0,679 -0,334
-0,444 0,417 0,019 -0,432 0,621 2,063 -0,527
-0,923 -0,855 -0,170 0,332 0,682 -0,802 0,737
-0,133 -0,659 -0,649 -1,364 0,743 1,834 -1,862
-0,217 0,408 0,343 -1,538 -0,115 -0,027 -1,736
-1,606 -0,039 0,904 0,160 -0,933 -2,390 0,855
0,819 -0,148 -1,072 -1,397 0,294 0,984 -0,592
0,287 -0,272 -0,468 -1,720 -1,476 1,890 -1,385
-1,629 -0,735 -0,638 0,952 0,138 -2,537 0,073
0,563 0,328 0,408 -0,956 0,202 1,810 -0,702
-0,704 0,402 -0,839 -0,684 -0,586 -0,352 -1,900
-1,750 -0,688 -0,878 -0,575 0,857 -1,366 0,104
1,042 -0,680 -0,946 -1,132 0,229 0,333 -0,675
2,264 -0,744 -0,304 -1,871 0,118 1,250 0,348
-1,077 1,701 -0,121 0,340 0,659 -0,359 -0,363
-1,055 0,047 -0,159 1,187 1,156 0,366 -1,063
-0,056 -2,620 -1,034 0,225 -0,185 0,926 0,099
0,379 0,049 -0,007 0,546 0,687 -0,808 1,307
2,389 -0,688 -0,847 0,213 0,593 0,574 -0,679
2,009 0,674 0,933 -1,255 -0,816 -0,093 -0,600
0,313 -0,518 0,406 0,271 -0,277 -1,608 -1,278
-1,167 1,466 0,384 1,790 0,247 0,109 0,244
0,127 -0,988 -0,326 -0,460 -0,133 0,736 -1,000
0,792 0,649 -2,502 0,423 -0,706 0,401 1,136
-0,936 0,270 0,679 -0,419 -0,255 2,038 0,014
0,759 -1,411 -0,761 0,156 -1,088 1,077 -1,224
-0,119 0,405 -1,492 -0,185 1,290 -1,392 1,611
-1,213 2,146 0,509 0,835 0,406 1,604 -0,776
-1,486 -1,610 -0,594 0,176 1,048 -0,424 0,044
0,282 0,327 -1,905 -1,178 0,322 0,994 1,615
- 2448 046728
0,286 -1,132 -1,835 -0,514 0,806 1,354 -0,822
-0,905 -0,946 0,466 -0,684 -1,228 0,751 -1,739
-1,161 -0,475 0,779 -0,587 0,377 -1,673 -1,040
-0,123 0,362 -0,195 0,946 0,217 1,082 0,526
-0,958 -0,264 -0,737 -1,091 -0,740 0,923 -1,338
-1,501 -0,223 -1,441 -0,066 0,577 -1,206 1,418
0,523 -1,214 -0,055 -1,124 1,047 1,180 0,282
-0,362 -1,111 -0,314 -0,330 0,666 0,526 -0,749
-0,069 -1,705 -0,072 -0,343 -0,254 -1,036 1,123
-0,831 -0,963 -1,086 -0,997 -0,094 0,384 -1,692
-0,120 0,375 -0,503 -1,012 0,275 0,301 -0,865
-0,019 0,918 0,105 -0,094 -0,384 -0,165 0,171
0,640 -2,131 0,511 -1,727 1,510 1,370 -0,882
0,635 -0,012 -0,946 -0,612 0,022 0,767 -2,245
-0,803 0,482 -0,019 1,763 1,710 -1,556 -0,868
2,649 -1,211 -1,653 0,084 1,378 0,270 -0,986
-0,611 1,183 -1,675 -2,555 0,075 -0,522 -2,652
-2,431 0,407 0,869 0,072 -0,491 -2,090 -1,084
2,066 -0,061 -1,397 -1,749 0,186 1,939 -0,640
0,437 0,559 -0,631 -1,867 -0,756 0,792 -1,808
-2,464 0,199 0,932 1,295 -0,290 -0,863 0,221
1,802 -1,046 -2,208 -1,976 0,560 0,711 -2,161
0,175 1,182 -1,521 -2,532 -0,348 -1,148 -2,618
-1,835 1,263 1,097 -0,109 -0,381 -0,740 -0,914
1,037 -0,982 -1,046 -1,034 1,299 1,476 -1,610
0,295 0,090 -0,155 -2,683 0,282 -0,144 -2,785
-3,382 -0,126 1,134 0,578 -1,310 -1,329 -0,692
2,529 -0,398 -1,282 -2,146 1,743 2,217 -1,463
0,185 -0,136 -0,683 -2,212 -0,615 -0,141 -1,534
-2,184 -0,360 0,025 0,600 -0,571 -0,647 -0,554
1,982 -1,397 -0,363 -1,633 0,685 2,107 -1,921
0,304 0,828 0,436 -1,846 -0,550 0,079 -1,767
-2,338 -0,693 0,003 1,143 1,658 -0,475 -0,368
1,303 -2,528 -1,655 -1,105 1,309 1,153 -1,654
0,012 0,207 -0,965 -1,540 -0,191 0,597 -1,933
-1,682 0,251 0,504 0,303 -0,460 -1,303 -0,256
1,290 -2,410 -1,994 -0,766 0,400 0,888 -1,190
0,194 -0,095 -0,152 -3,207 -0,100 -0,209 -3,049
-1,780 -0,189 1,203 0,833 0,276 -1,328 -0,586
3,189 -1,216 -0,900 -1,562 1,038 0,754 -0,879
0,445 -0,376 -0,646 -1,735 -1,414 0,055 -2,368
-1,937 0,370 0,798 0,261 0,280 -0,291 0,333
- 2449 046728
1,278 -1,701 -1,359 -0,616 -0,240 1,106 -0,754
1,209 0,104 -0,148 -3,835 -0,033 -0,213 -2,047
-1,506 1,114 0,314 0,465 0,637 -0,920 -0,680
0,507 -0,045 -1,699 -3,010 0,052 0,417 -1,364
0,025 -1,233 -1,506 -2,779 -0,957 -0,137 -1,596
-1,835 0,185 0,254 1,144 1,283 0,019 -0,137
0,113 0,449 -0,189 -0,775 -0,004 -0,364 0,350
-0,177 0,931 -1,880 -0,743 1,447 -0,476 0,215
1,449 -1,712 0,383 -0,395 -0,397 -0,174 -1,649
0,251 0,947 1,463 -1,749 -1,868 -0,433 0,621
1,637 0,193 -0,372 0,296 -0,305 0,474 -0,221
-0,462 -0,541 1,611 0,140 -0,816 -1,119 0,236
0,748 -1,934 -1,362 0,576 0,073 0,778 -1,381
0,694 0,031 0,871 -2,940 1,745 0,182 -0,521
-1,671 -0,041 -0,060 0,505 0,585 0,208 0,654
1,327 -0,280 -1,486 2,234 -0,549 0,351 -1,533
0,393 0,952 -0,129 -1,513 0,134 -0,260 0,180
-1,380 -1,042 -0,876 1,505 0,574 0,832 0,731
0,390 -0,971 -0,189 -0,532 0,261 0,349 0,655
1,212 1,548 0,487 -0,112 1,658 0,550 1,393
0,294 1,697 0,182 0,149 1,417 -1,325 0,374
-0,083 -0,599 0,164 0,182 0,834 -0,369 1,223
1,452 -0,216 0,265 -1,110 0,547 -0,029 1,780
1,024 -0,322 0,889 -1,724 1,194 0,052 1,362
0,583 -1,037 -0,176 -0,821 -0,065 0,135 0,455
0,723 1,735 0,178 -0,605 0,507 -0,265 -0,270
-1,168 -0,274 -0,801 1,080 0,112 -0,483 0,570
0,545 0,691 -0,118 -0,517 -0,086 -0,083 1,056
-0,092 1,108 -0,025 -0,339 0,133 0,796 0,311
0,934 -0,130 -1,002 -0,044 0,504 -0,501 0,768
0,891 1,184 -0,285 1,479 -0,819 -1,425 0,554
-0,029 -2,362 1,988 1,536 0,206 0,373 1,144
0,654 0,111 -1,046 0,624 0,214 1,051 0,086
-0,475 2,103 0,957 0,465 -0,669 -1,707 1,437
0,202 -0,785 1,038 1,920 1,696 0,885 1,643
2,086 -0,526 -0,763 -0,779 -0,641 1,971 1,227
0,453 1,086 0,319 2,239 -1,703 0,177 1,065
-0,959 1,523 -0,764 0,991 -0,090 -2,273 -0,265
-0,432 -1,544 -0,606 1,006 1,472 0,055 -0,432
0,071 1,531 -0,185 0,394 0,230 0,961 -0,681
-0,008 0,030 -0,203 0,049 -0,650 0,581 -0,729
-0,739 0,301 -0,806 0,457 0,843 -0,491 0,496
- 2450 046728
-1,781 1,263 1,004 2,128 0,336 2,013 1,090
1,249 -0,640 0,194 0,359 2,937 -0,208 0,819
0,617 -0,095 -0,499 -0,263 0,801 0,510 0,695
0,699 -0,965 -0,237 0,370 -0,319 0,542 0,571
1,780 -0,124 0,127 -0,859 -0,593 -0,944 -0,025
0,457 -0,059 0,206 1,746 -0,138 -1,496 -1,069
0,468 1,097 -0,362 -1,198 1,070 0,392 -0,842
1,390 0,107 0,809 -1,653 0,402 0,424 0,475
-0,511 -0,944 0,645 -0,402 -0,251 -0,950 -1,213
-0,267 0,944 0,257 -0,799 1,953 -0,531 -0,919
0,204 0,246 -0,837 -0,506 -0,600 0,236 -1,433
-0,763 -0,326 -0,216 1,317 -0,530 -0,172 -1,516
-0,538 -0,324 0,344 -1,492 0,168 0,158 -0,950
-1,425 0,041 0,453 -0,240 0,535 1,174 -1,049
-1,399 -0,565 0,119 -1,284 1,792 -0,787 1,125
0,652 -0,002 0,613 0,387 -0,354 -1,792 -0,230
-2,500 1,521 -0,321 -0,308 -0,206 0,865 -0,474
0,455 -0,070 0,608 0,136 -0,842 -0,529 0,430
-0,023 -1,233 -0,722 -0,108 0,644 -0,934 0,866
-0,586 1,749 -0,438 -1,236 0,072 -2,195 -0,368
-1,890 0,770 -0,313 -0,258 1,054 0,868 -0,013
0,582 0,465 0,574 0,787 0,820 -0,533 -0,050
-1,240 1,594 -1,592 -1,891 0,073 -1,936 -0,980
0,470 0,580 1,538 -0,361 0,445 0,270 0,397
0,632 -0,220 1,165 -1,701 1,276 0,977 -0,115
0,416 0,746 -0,080 -1,497 -1,021 0,489 -1,567
-2,072 -0,424 1,236 0,710 0,417 -1,777 -0,849
-0,116 -0,030 0,201 -1,353 0,263 0,794 -0,843
0,033 0,818 -0,593 -1,398 -1,574 0,548 -1,209
-1,190 -0,140 0,544 0,590 0,097 -1,584 -1,168
2,657 -1,077 -1,508 -1,781 -0,388 0,014 -0,816
-0,050 1,531 1,139 -1,480 0,699 0,021 -0,822
-1,893 0,407 0,795 -0,350 1,003 0,874 -1,358
1,831 -0,499 -1,296 -1,323 -0,797 0,837 0,173
-0,679 0,433 0,649 -0,026 1,310 0,146 -1,044
-0,562 0,277 0,431 -0,087 0,115 0,538 -0,418
-0,732 0,058 -0,763 0,409 0,353 1,251 -0,584
0,529 -0,576 -1,262 -0,534 1,084 0,510 -0,693
-0,199 -1,129 -0,213 -0,482 1,965 0,481 0,080
0,396 0,041 0,925 -2,097 0,467 1,344 -1,449
-0,146 -0,842 -0,222 -2,114 0,118 0,822 -0,149
-1,744 -0,459 1,127 0,317 -0,561 0,165 0,283
- 2451 046728
-0,071 -0,186 -0,596 0,302 -0,272 -0,432 0,679
0,202 0,493 0,141 -1,453 -0,068 0,371 -0,416
-1,123 1,119 0,078 0,550 0,536 1,070 -2,072
-0,110 -0,489 0,520 0,443 0,257 -0,888 0,213
0,714 -0,197 0,737 -0,493 -0,075 0,550 0,448
-0,002 -0,291 -0,478 -0,299 0,519 1,287 -0,423
0,481 -1,325 -1,564 -1,832 0,383 -0,220 0,726
0,371 2,479 -0,138 0,474 -1,623 -0,638 0,132
0,237 -0,328 0,080 0,712 0,508 -0,940 -0,454
0,877 -1,634 0,251 -0,010 0,754 0,296 -1,964
0,795 -0,067 0,324 -2,608 -0,520 -0,612 -1,169
-1,353 1,199 0,169 -0,432 0,374 -0,395 0,030
0,580 -1,618 -0,004 0,019 1,348 0,627 -0,616
0,502 0,039 -1,614 -2,735 -0,038 -0,301 -1,738
-1,185 0,840 -0,642 -0,580 -0,027 -0,423 -11,000
1,026 -0,619 -0,189 -0,690 0,324 0,843 0,531
0,922 1,099 -0,769 -0,835 -1,278 -0,343 -0,567
-0,328 -1,037 -0,590 0,484 -0,056 -1,085 -0,014
-0,374 -1,679 0,213 -0,548 -0,785 0,824 0,784
0,002 0,306 1,207 -0,517 -1,988 -1,361 -0,899
0,225 -0,143 1,039 -1,744 -0,025 -1,386 -0,978
-0,651 0,030 0,167 -1,780 0,619 1,013 -1,329
0,027 0,067 0,710 -0,820 -0,542 -1,186 0,946
-0,583 0,935 -1,888 -0,457 -0,660 0,006 -0,896
0,314 -1,902 -0,708 0,404 0,603 1,265 -1,030
1,218 -0,462 0,754 -2,060 -1,406 -0,277 -1,247
-1,473 -0,237 0,323 0,777 -0,110 0,531 -0,977
-0,304 -0,528 -1,798 -0,288 -1,596 0,486 -0,187
0,709 0,584 -0,300 -1,936 -1,482 -0,679 -1,628
-1,976 0,833 -0,581 1,656 -1,542 -0,319 0,053
-0,073 -1,390 -0,855 -1,517 0,008 -0,160 1,366
-0,084 0,920 -0,087 -2,035 -1,869 -0,957 -1,165
-0,194 -1,364 0,190 -0,617 -0,953 -0,158 -1,320
-0,020 1,862 0,313 -0,706 -0,160 1,045 -1,321
1,283 -1,742 -0,890 -1,468 -1,593 -0,142 -1,010
-1,285 -0,882 0,057 -0,399 -0,009 -1,055 0,397
0,580 0,320 -1,250 -0,412 0,973 -0,912 -1,041
-0,618 -0,535 0,276 -1,809 -1,122 -0,255 -1,910
-1,796 -0,625 0,671 -0,690 -0,429 -0,702 0,647
-1,420 -0,137 0,884 -1,303 0,856 0,379 0,417
0,772 -0,956 -0,142 0,206 0,444 0,142 -0,623
0,007 1,697 -0,945 0,702 1,756 0,381 0,792
- 2452 046728
0,665 -1,011 -1,624 0,175 -0,435 -1,251 -0,398
0,733 0,987 -0,304 -2,496 -1,140 -1,069 -0,905
-0,259 0,726 -0,448 0,650 -1,054 -0,485 -1,146
0,096 -1,055 -2,058 -1,402 -0,992 -1,619 1,010
-0,530 0,736 0,816 -1,334 -2,574 -0,138 -0,186
-0,354 0,110 0,127 0,561 1,707 -1,070 -1,487
-1,248 -1,357 -0,552 -1,343 1,954 -0,615 0,063
-0,190 -1,216 0,686 -2,266 -1,288 -0,246 -0,599
0,408 -0,855 0,006 -1,006 -0,410 0,074 -0,600
1,707 -1,483 -1,456 0,032 -0,568 0,879 -0,370
2,217 -0,689 0,371 -0,473 0,454 -1,006 -0,494
-0,466 -0,611 -0,257 0,021 0,592 0,412 0,340
0,004 0,968 0,237 0,814 0,014 1,286 0,882
1,661 -0,344 0,118 0,380 -0,111 -1,101 1,530
0,901 0,990 -2,424 -0,699 0,071 -1,397 0,158
-0,797 -1,928 -0,942 -0,730 0,460 -0,410 2,715
-0,273 1,065 -0,171 -0,808 -3,055 -0,230 0,326
-0,586 0,380 -1,247 2,148 0,637 -1,830 -1,048
0,798 0,132 0,741 -0,747 -1,823 -2,222 -1,066
0,662 1,412 -0,212 -1,895 -0,556 -0,345 -0,781
-0,819 0,904 0,132 1,146 -1,475 -0,284 -0,465
1,862 -0,758 -0,351 -1,012 1,204 1,924 -0,400
0,925 -0,829 -0,492 -1,406 -1,552 -1,792 -0,308
-2,012 -0,055 -0,180 1,216 -1,094 -0,540 -0,826
0,191 -0,300 -0,062 -1,753 0,960 -0,510 0,278
1,418 0,638 -0,216 -0,512 -0,429 -1,743 0,643
-0,121 -0,184 -0,073 1,551 0,944 -1,224 0,653
1,170 -0,681 0,503 -1,009 -0,333 0,769 -1,460
-0,049 -1,429 0,118 -1,422 -1,140 -0,271 0,194
-0,856 0,975 -1,337 0,881 0,931 -1,780 0,084
0,985 -0,047 -0,059 -0,222 0,279 -1,375 0,244
0,940 0,474 0,850 -1,687 -3,168 -0,223 1,104
-0,285 -0,444 0,641 0,264 -0,616 0,523 -0,043
0,383 0,577 -1,309 -0,167 0,275 -1,479 -0,702
0,475 -0,526 -0,547 0,053 -1,897 -0,108 -0,559
-0,562 0,622 -0,640 -2,287 -0,462 -0,238 -0,018
1,246 -1,527 -0,991 -0,655 0,679 0,292 -1,823
0,862 0,256 0,659 -2,608 -1,029 -1,202 -1,676
-2,205 0,448 0,552 0,130 -0,742 -1,664 0,266
0,557 -0,903 -0,843 -0,795 1,014 0,681 -2,166
0,653 -0,726 0,099 -2,854 -0,881 -0,357 -2,005
-2,152 -0,583 0,252 -0,267 -1,616 -0,488 0,321
- 2453 046728
0,778 0,352 -0,416 -1,888 0,151 0,638 -0,960
0,963 0,432 -0,611 -2,207 -0,647 -0,695 -0,889
-2,773 -0,290 -0,052 0,385 -2,063 -1,413 0,291
-0,011 0,764 -1,795 -1,648 1,283 -0,702 -1,638
1,745 1,264 0,024 -1,368 -2,471 -0,012 -1,240
-1,639 0,067 0,236 -0,485 -0,009 -0,862 -2,006
0,637 -0,216 -0,752 -0,357 1,886 2,123 -1,885
0,815 -1,943 -0,255 -1,335 1,052 1,203 -2,024
-1,427 0,197 1,574 0,437 0,175 -0,707 -0,264
-0,127 -1,589 -0,375 0,479 0,417 -1,728 -0,472
0,665 0,071 0,611 -0,430 -1,115 -0,252 -1,148
0,731 -0,146 -0,020 0,497 0,172 -0,007 1,534
1,170 -2,086 -1,051 -1,591 2,146 1,244 -1,739
0,153 -0,280 -0,467 -2,594 -1,448 -0,575 -1,918
-1,605 -0,430 -0,164 -0,170 -0,517 -0,288 -0,568
-0,947 -0,254 -1,392 -0,217 2,118 0,009 0,151
-1,390 0,206 0,354 -1,618 -0,945 -0,240 -0,829
1,428 1,168 0,457 -0,926 -2,556 0,446 -0,178
2,706 0,366 0,334 -1,126 -0,688 -0,596 0,296
1,150 0,301 0,145 -2,476 -1,143 -0,615 -0,634
-0,331 -0,855 1,106 0,308 -0,906 0,364 -1,405
-1,242 1,395 -0,784 0,571 -0,095 1,214 -0,850
-0,450 0,209 0,627 0,448 0,710 -0,298 -0,447
-0,155 0,494 0,588 -0,896 -1,958 0,311 -0,738
1,652 -1,142 0,058 0,221 0,239 1,127 -1,238
-0,309 0,062 -0,666 -0,796 -1,546 -0,555 -1,457
-0,187 0,177 1,681 -0,377 -0,362 -0,005 -0,238
2,824 -3,073 -1,983 -2,394 0,108 0,998 -1,993
-0,295 0,374 0,574 -2,785 -1,615 -0,609 -2,419
-3,222 1,195 1,444 0,840 -0,410 -1,318 -0,590
2,418 -3,280 -1,647 -2,033 0,353 0,189 -3,006
-0,129 0,559 0,958 -3,173 -1,058 -0,459 -2,101
-2,957 1,369 0,963 -0,284 -0,674 -0,938 -0,464
2,852 -1,339 -0,848 -2,294 0,114 1,260 -2,029
1,414 0,456 0,296 -2,319 -0,914 -1,620 -0,876
-2,458 -0,026 0,261 0,261 -1,855 -1,913 -0,594
3,052 -1,419 -0,783 -2,769 -0,360 1,085 -2,216
1,234 1,469 0,865 -2,892 -1,677 -1,444 -1,404
-2,882 0,043 1,607 -0,438 -1,830 -1,511 0,019
1,821 -0,065 0,004 -1,157 1,206 2,361 -0,663
-0,441 0,932 -0,394 -1,007 -1,833 -0,689 -1,784
-1,573 0,736 0,559 -1,375 -1,634 -0,499 1,243
- 2454 046728
-0,648 0,431 1,052 1,297 -0,619 -0,122 0,309
0,459 -0,676 -1,471 -1,974 -1,789 -0,817 -2,402
-0,187 0,424 -1,418 2,090 -0,609 -0,320 -0,855
0,019 0,427 0,577 -0,079 0,260 -0,367 -0,476
0,996 0,219 0,074 -1,594 -0,655 -0,293 -1,641
-0,355 0,002 1,178 -0,742 -0,283 0,207 -0,975
0,695 -1,065 0,903 0,325 -0,582 0,309 -0,302
1,139 0,297 0,442 -1,052 -1,656 0,090 -1,421
0,591 -0,029 0,265 0,675 0,425 -0,093 -0,802
1,380 -1,427 -0,749 -2,991 0,708 1,504 -1,369
-0,244 0,917 0,929 -2,887 -1,716 0,173 -1,606
-3,351 -0,559 0,766 -0,664 -0,494 -1,822 -0,099
1,802 -1,781 -1,412 -2,235 0,699 0,467 -1,760
0,582 1,349 1,501 -3,909 -0,912 0,208 -1,733
-3,228 -1,005 0,827 -1,361 -1,433 -2,211 -0,148
-0,013 0,611 -0,492 -1,321 -0,139 -0,273 -1,034
2,408 0,037 0,694 -0,696 -0,754 -1,558 -0,452
-2,015 -0,022 0,289 -0,509 -0,935 -1,210 1,077
0,673 -0,465 -1,527 -1,790 -1,110 -0,819 1,936
0,984 0,703 0,030 -2,529 -1,229 0,613 0,400
0,515 -0,223 -0,496 0,560 0,882 -1,204 -1,608
1,343 -0,618 -0,245 -1,202 0,481 0,743 -2,481
0,608 -0,292 0,057 -2,798 0,347 -0,023 -2,683
-1,502 -0,511 0,914 0,010 -0,920 -1,906 0,007
0,783 -1,513 -0,052 -0,715 -1,346 -1,052 0,426
1,590 0,929 -0,025 -0,357 -2,169 -0,276 -0,702
-1,021 0,499 0,268 1,152 0,464 -0,199 -1,390
-0,562 -0,583 -0,115 0,029 -0,005 -0,873 -0,218
0,734 -0,094 -0,073 -1,823 -0,874 -0,189 -1,903
-0,853 0,199 0,360 0,991 0,446 -0,348 -1,337
1,195 -1,517 -1,036 -0,851 -1,021 1,214 -0,106
-0,690 1,934 0,165 -0,841 -1,015 -0,205 -0,530
0,131 -0,384 0,837 -0,130 -0,896 -1,177 -0,031
1,622 -2,050 -0,676 -1,459 -0,146 1,205 -1,551
0,427 1,023 0,274 -2,906 -1,523 -0,625 -1,395
-2,459 -0,129 1,595 -0,849 -0,942 -1,848 -0,743
0,024 -0,766 -0,358 -0,236 -0,765 0,689 -1,739
0,626 -0,902 1,363 -1,206 -0,809 -0,543 -0,590
-1,012 0,285 0,016 -0,926 -0,541 -0,425 0,206
1,248 -1,406 -1,431 -2,810 -0,303 0,242 -2,335
0,440 0,226 1,577 -2,423 -1,672 -1,040 -1,209
-2,966 -0,302 0,557 -0,124 0,076 -1,154 -0,246
- 2455 046728
-0,137 -1,460 -1,448 -1,019 0,512 -1,107 -1,827
1,448 0,776 2,131 -3,274 -2,021 -1,961 -1,809
-1,816 -0,790 1,770 1,085 0,395 -1,602 -0,135
1,021 -0,743 -0,710 -1,754 0,828 0,967 -2,720
2,597 0,578 -0,082 -2,649 -0,030 -0,894 -2,201
-2,303 -0,274 0,371 -0,065 -0,094 -1,504 1,021
-0,943 -1,067 -0,584 0,428 0,398 -0,047 -0,571
-0,285 -0,048 0,656 -1,176 -0,880 -1,829 -1,476
1,462 -0,402 0,442 -0,159 -0,104 0,355 -0,474
0,960 -3,573 -0,541 -0,759 0,122 -0,902 -0,442
0,378 -1,035 -0,249 -0,204 -1,584 -1,487 0,221
1,170 2,150 1,637 -0,426 0,657 0,588 -1,435
1,966 -0,806 -0,493 -1,112 -0,462 0,136 -1,679
0,042 0,231 -0,446 -2,594 -0,318 -0,054 -0,794
-1,321 -0,407 1,205 -1,047 -0,865 -0,849 -1,013
0,880 -1,257 -0,432 1,968 -1,458 -0,114 -0,478
0,050 0,176 -1,101 -1,568 -0,239 -0,346 -2,134
-1,063 0,814 0,247 -0,267 0,689 -0,030 -1,503
-0,349 -0,800 -1,089 -0,373 -0,405 -1,255 0,704
1,630 -0,839 1,598 -1,092 -1,792 -0,849 0,314
0,743 -0,048 0,483 0,868 -0,049 1,147 -0,299
2,139 -1,495 -0,641 -1,966 1,780 1,363 -3,168
0,912 0,177 -0,115 -1,678 -0,253 -0,252 -1,159
-2,719 0,277 1,280 0,085 -0,026 -1,323 -0,549
1,042 -2,275 -0,031 0,216 -1,153 -1,128 0,039
1,110 0,430 1,050 -0,776 -1,628 -1,205 -1,322
-1,126 -0,098 1,018 -0,388 -1,058 -0,471 -0,037
1,205 -1,513 0,773 1,707 0,185 -0,687 -0,100
1,413 2,173 -1,482 -0,304 -1,492 -0,261 -1,506
-0,358 -1,137 0,085 -1,600 -3,834 -0,235 0,172
1,194 -0,073 -0,284 -1,189 2,004 1,645 -1,957
1,443 -1,101 -0,622 -1,091 -1,916 -0,032 -2,250
-2,201 -0,934 -0,418 0,141 -1,012 -2,212 -0,079
-0,680 -0,531 0,061 -0,908 0,803 1,419 0,128
-0,346 0,726 0,141 -1,357 -1,067 -0,255 -0,671
-1,524 -0,433 -0,427 -0,012 -1,284 -0,522 0,306
-0,107 -0,019 -1,166 -1,310 -0,486 0,049 0,346
-0,052 0,292 1,509 -2,714 -1,163 -1,598 -0,904
-0,463 1,350 -0,967 -0,146 -0,032 -0,590 -1,532
1,264 -0,523 -0,836 -0,673 -0,725 0,641 -0,768
-0,179 0,689 0,866 -0,911 2,077 -0,608 -1,706
-0,652 -0,546 -0,495 -1,370 0,435 0,508 0,176
- 2456 046728
2,596 -2,197 -0,600 -1,385 0,236 1,547 -0,932
0,951 0,098 -0,159 -4,496 -0,783 -0,673 -1,349
-3,429 -0,562 0,061 1,431 0,418 -0,879 -0,573
-0,162 -2,003 -1,360 -1,129 -0,643 0,031 -1,409
-0,907 1,190 0,507 -1,127 0,050 -0,328 -1,302
-1,217 0,631 1,065 -0,529 0,877 -0,361 -1,020
1,101 -1,810 -2,297 0,050 0,638 0,353 -0,095
0,303 0,199 1,710 -3,307 -1,992 -0,673 -1,010
-1,182 0,736 -0,174 -0,326 0,139 -0,920 -0,605
1,635 -0,827 -0,962 -0,193 0,131 0,897 -2,090
0,660 -0,454 -0,655 -2,414 0,720 -1,162 -1,699
-1,169 0,031 0,910 -0,870 -0,389 -1,346 -0,788
-0,554 0,381 -1,677 -0,164 0,848 1,093 -1,835
1,079 0,357 -0,929 -3,189 -1,163 -0,448 -1,262
-0,865 -1,646 0,366 0,073 -0,151 -1,044 -0,504
-0,926 -1,882 -0,012 -2,034 0,284 -1,357 0,361
1,198 1,067 -0,823 -1,308 -0,646 -1,257 -0,893
-0,253 0,171 0,669 1,509 1,599 -1,195 -0,317
0,939 -0,529 -0,571 -2,288 0,720 0,641 -2,481
0,834 0,918 0,269 -3,700 -1,912 -0,370 -2,016
-2,959 -0,249 1,268 -0,004 -1,333 -1,963 -0,194
0,310 -1,130 0,507 1,306 0,496 -0,606 -1,402
1,024 -1,284 1,120 -1,518 -0,840 -1,136 -1,581
-0,508 0,441 0,202 0,538 0,134 -1,011 0,170
0,257 -1,291 -0,797 -0,851 0,110 0,139 0,257
1,091 -0,871 -0,120 -0,809 -0,817 -1,661 -0,206
0,093 -0,696 0,914 0,236 0,759 0,081 1,095
-0,545 -0,287 0,783 0,654 -0,969 -0,362 2,101
-0,123 -0,075 -0,025 0,003 -0,473 -0,919 -0,084
0,908 -0,337 -0,757 0,191 -0,290 0,380 -1,397
1,431 -1,294 -2,343 -0,873 0,593 -0,407 -0,703
-0,904 0,183 0,672 -1,450 -1,304 -0,686 -0,616
1,073 0,029 0,355 0,520 0,465 -1,039 -0,548
1,775 -1,327 -1,749 -1,434 -0,712 0,843 -1,656
0,314 1,042 -0,341 -2,223 0,339 0,333 -1,294
-1,717 -0,496 0,904 0,043 -0,124 -0,942 0,210
1,994 -1,641 -2,682 -2,201 1,436 -0,634 -2,456
2,304 -0,552 0,091 -3,058 -0,350 -0,699 -1,648
-2,996 -0,788 0,028 0,204 -1,855 -1,296 -0,271
-1,134 -0,220 -0,251 -1,084 0,821 0,652 -0,417
0,708 0,648 -0,074 -1,827 0,301 -0,158 -0,127
-0,511 1,569 0,908 -1,064 -1,359 -1,181 -1,822
- 2457 046728
0,660 -1,035 -0,429 -2,255 1,000 0,143 -1,790
0,974 0,266 0,344 -2,816 -1,220 -0,466 -2,692
-3,183 -0,029 1,879 0,052 -1,209 -0,983 0,064
1,188 -1,686 -1,062 -1,650 -0,464 -1,109 -1,629
0,918 -0,798 -0,779 -2,371 -0,929 -1,485 -2,229
-0,572 0,401 0,723 -0,015 -0,209 -0,134 -0,183
1,738 -1,373 -1,121 -1,221 -0,244 -0,751 1,403
1,123 1,417 -1,295 -0,760 -1,110 0,022 -0,581
-0,211 0,319 0,258 0,421 -0,150 -1,541 -0,040
0,408 -0,916 -1,145 -1,390 0,522 0,199 -1,153
1,195 0,405 0,592 -2,993 -1,716 -1,984 -1,942
-1,924 -0,969 0,092 -0,597 -1,765 -1,534 -1,440
0,458 -1,796 -1,234 -0,259 -0,527 -0,840 0,060
1,564 0,539 -0,137 -2,557 -2,849 -1,584 -1,487
0,913 0,114 -0,369 0,471 1,671 -0,962 -1,266
0,995 -1,378 -1,047 -2,298 0,238 0,691 -1,017
0,283 -0,170 -0,006 -3,440 -0,258 -0,083 -1,526
-1,198 -1,218 1,089 -1,209 1,448 -0,959 0,583
0,371 -1,821 -0,026 -0,199 -0,075 -2,240 0,818
0,460 0,684 -0,018 -0,135 -2,053 -1,819 -0,682
-0,788 0,862 1,437 0,870 0,829 -0,525 -2,405
1,826 -1,624 -1,555 -1,926 -0,349 -0,344 -1,764
0,259 0,210 0,475 -2,877 -2,745 -1,009 -1,679
-2,349 0,143 -0,554 0,431 -0,857 -1,212 -0,105
0,899 -1,578 -1,602 -1,220 1,438 0,404 -2,367
0,423 1,560 0,376 -3,469 -1,637 -0,931 -0,899
-2,268 -0,895 0,415 -0,790 -0,893 -1,271 -1,082
2,890 -2,662 -0,734 0,821 -0,477 1,334 0,665
0,325 0,775 0,461 -1,479 -3,169 -1,491 -1,941
-1,633 -0,250 0,535 0,073 -0,876 -1,723 -2,238
2,231 -1,891 -1,615 -1,469 1,522 1,417 -2,113
-0,306 0,428 -0,911 -3,283 -1,483 -0,625 -1,810
-2,530 0,233 0,264 -0,568 -0,745 -1,757 -0,234
0,060 -1,561 -2,104 -0,141 0,544 -0,619 1,597
1,629 2,701 0,565 -2,790 1,348 -1,429 0,273
-0,929 0,767 -0,771 1,456 1,304 -0,799 -0,584
-0,030 -1,126 -0,726 -1,006 1,172 -1,200 0,083
1,154 -0,043 0,145 -1,806 -0,939 -1,020 -0,737
-0,009 -0,658 0,875 1,313 -0,361 -1,120 -0,671
0,139 -2,985 0,942 -1,086 -1,254 -1,011 0,803
0,014 1,329 0,065 -2,230 -0,070 0,084 0,361
-0,075 -0,248 -0,210 1,993 3,061 1,270 -1,106
- 2458 046728
2,237 -2,012 -1,842 -2,447 0,174 1, 039 -1,709
0,300 0,435 1,719 -3,492 -1,450 -0,983 -1,981
-2,025 -0,653 -0,289 -0,056 -1,066 -2,709 -0,587
1,027 -0,900 -0,577 -2,670 1,373 0, 964 -1,209
-0,287 1,175 -0,179 -2,763 -0,271 0,489 -0,692
-2,982 -0,753 0,805 1,383 -0,626 -2,428 -1,071
0,975 -0,570 -0,320 -0,608 -0,115 -0,096 -0,641
1,222 2,126 0,565 -1,338 -1,879 -1,706 0,326
-0,088 0,845 -0,770 1,758 1,631 -0,456 -0,992
1,858 -1,617 -0,103 -1,578 0,653 1,278 -1,631
1,362 1,282 -0,962 -2,859 0,403 0, 939 -1,376
-2,414 0,886 1,506 0,687 -0,145 -1,273 0,067
0,708 -1,666 -2,751 -0,952 -0,070 1,327 0,389
1,742 -0,548 0,893 -1,804 -1,062 -1,097 -0,928
-1,185 1,706 0,144 0,008 0,299 -1,852 -1,217
0,868 -1,300 -1,372 -0,801 0,064 1, 164 -1,148
-0,426 0,224 0,047 -2,056 0,156 0,212 -1,577
-0,985 -0,217 0,844 -0,832 0,142 -0,647 0,044
-0,509 -0,486 0,513 -2,263 1,292 1,256 -1,629
1,994 -1,160 -1,901 -1,145 -0,254 0,754 -0,749
-1,310 -0,222 0,718 -0,741 -1,141 0, 087 0,382
0,780 -0,455 -0,991 -0,084 -0,623 0, 155 -0,766
0,435 -0,656 -1,429 -1,172 0,539 0, 879 -0,735
-0,783 0,085 -0,648 0,776 2,065 -1,878 -1,414
0,794 -1,626 -1,172 -0,434 0,394 -0,713 -0,210
-1,196 -0,208 1,093 0,072 -0,802 -0,680 -0,844
0,758 -0,590 0,138 0,354 -1,422 -0,489 -0,111
1,536 -0,884 -0,712 -0,472 0,580 -0,461 -0,313
1,069 1,051 0,092 -1,358 -0,730 -0,083 0,297
-0,477 0,154 -0,520 0,813 -0,185 -0,463 -0,615
0,807 -1,311 -0,523 -1,327 0,313 -0,668 -1,864
0,139 0,333 0,250 -1,849 -0,878 -0,486 -1,319
-0,003 0,572 2,072 0,564 -0,830 -0,817 -0,194
1,866 -1,025 0,249 -1,292 0,145 1,307 0,081
0,705 1,294 0,157 -2,437 -1,824 -0,122 -1,623
-2,289 -0,934 -1,069 -1,511 -0,510 -1,231 -0,371
1,615 -0,130 -1,533 -0,844 1,237 0,757 -0,224
0,018 -0,434 -0,729 -0,594 0,294 -0,069 -1,309
-0,299 0,175 -0,590 -0,774 -0,196 0,321 1,007
0,835 -0,432 -0,530 -0,961 -1,714 -1,736 3, 191
0,088 -0,660 -0,193 -0,552 -1,680 0,776 -0,716
-0,794 -0,014 -0,533 -0,249 -0,968 0,329 -0,733
- 2459 046728
0,244 -0,011 0,364 -1,753 0,225 -0,800 -1,140
1,949 0,552 -0,519 -0,960 -0,356 -0,538 -1,155
0,409 -0,481 -0,753 0,736 -0,264 -0,294 -0,517
-0,471 0,194 0,701 -0,711 0,186 0,789 -0,669
1,484 -1,386 -0,150 -2,678 -0,433 -0,218 -1,299
-1,558 -0,571 0,615 -1,000 -0,539 -0,512 -0,330
0,809 -2,190 1,181 0,614 -0,389 0,446 1,025
0,671 -0,752 0,555 -0,326 0,950 0,754 0,241
-0,387 0,784 1,470 0,161 -0,091 -0,182 0,412
1,943 -2,402 -1,752 -2,192 0,247 0,722 -1,731
0,926 1,517 0,155 -3,762 -1,916 -2,528 -2,819
-3,876 -0,132 1,620 -1,422 -2,921 -1,817 -1,316
1,977 -1,684 0,560 -0,038 0,712 0,007 -0,520
0,101 2,337 1,312 -1,450 -0,001 -0,326 -1,856
-0,686 -0,939 -0,516 -1,388 0,574 -0,544 -0,737
1,190 -1,806 0,029 -0,134 -0,685 1,876 0,152
-0,007 -0,128 -0,494 -1,789 -1,166 0,761 -0,311
-0,091 -0,333 0,382 0,925 -0,558 -0,232 -1,507
-0,864 0,741 -0,069 -1,337 1,643 0,817 -1,136
0,522 0,778 -0,888 -2,014 -1,200 -0,413 -0,218
-1,300 -0,082 0,506 -0,909 -0,232 -0,410 -1,229
-0,090 -1,289 0,017 -1,655 -0,487 -1,797 0,254
1,353 0,379 0,287 0,734 -0,886 -1,473 0,004
1,716 -1,080 -0,527 0,637 0,231 0,497 -0,864
2,337 0,091 -0,657 0,037 -2,304 0,904 -1,348
0,735 0,821 -0,834 -0,458 -0,144 -0,362 -1,409
-0,717 0,922 -0,003 0,956 -0,288 -0,471 0,109
-0,059 -1,006 0,406 -1,027 -0,661 1,268 0,836
-0,304 -1,215 0,450 -0,498 0,455 -0,867 -0,777
-0,152 0,738 -1,282 0,190 0,941 1,358 0,753
0,032 0,321 1,028 -1,111 -1,584 -0,713 -0,534
-0,246 0,335 11,000 -1,394 0,391 -0,374 -0,156
-0,907 0,611 -0,024 -1,572 -1,222 -1,484 -1,048
-0,984 -0,521 0,426 -1,397 -0,132 0,847 -0,442
-0,521 0,907 -0,680 -0,382 -0,732 0,165 -0,658
-0,282 0,987 -0,789 -0,164 -0,201 0,351 -0,865
0,073 -1,589 0,288 0,921 -0,197 -0,774 -0,168
0,436 0,415 0,837 -0,925 -1,427 -1,256 -1,315
-0,871 0,415 -0,124 0,390 -0,196 -0,362 0,076
2,155 -1,626 -0,502 -1,515 0,939 0,852 -1,304
1,080 1,221 0,064 -2,213 -1,870 -0,086 -2,021
-1,887 -2,189 0,898 0,174 -0,839 -1,575 -0,665
- 2460 046728
1,444 -1,189 0,199 -1,944 0,632 1,044 -1,162
0,964 0,443 0,062 -0,905 0,753 -0,568 -1,672
-2,202 1,074 -0,041 0,946 0,577 0,469 -0,450
1,172 -1,294 -0,624 -1,773 0,641 0,636 -1,328
1,152 0,233 -0,923 -2,363 -0,814 0,024 -0,448
-2,408 0,692 1,064 0,253 -1,004 -0,813 -0,639
1,808 -2,103 -0,504 -0,105 0,328 -1,193 -0,116
0,422 -0,005 0,056 -1,798 -1,703 -0,262 -1,548
1,135 0,145 0,756 1,065 2,728 -0,267 -0,074
-1,588 0,582 0,475 0,304 0,956 0,252 -1,791
1,644 -0,369 -1,272 0,149 0,226 -0,365 0,200
-0,859 0,073 0,215 0,980 0,498 -0,030 -0,295
0,571 -0,785 -0,534 -1,596 1,582 1,163 -1,711
0,512 1,343 -0,610 -2,381 -2,021 -0,727 -1,232
-2,124 0,592 0,649 -0,586 -1,148 -2,030 -0,404
0,505 -2,004 -1,349 -0,521 1,187 0,415 -1,793
0,840 -0,408 0,660 -4,049 -1,904 -0,915 -1,342
-2,042 0,185 1,156 -0,295 -0,652 -1,151 -0,982
0,774 -0,580 -2,398 -0,544 0,287 -0,114 -1,261
0,881 0,693 0,655 -3,215 0,264 -2,294 -1,355
-0,391 -1,725 0,078 -1,245 0,126 -1,768 -0,672
2,921 -0,524 -1,576 -2,839 0,097 0,611 0,364
1,621 -0,591 -0,964 -2,710 -0,161 -1,570 -2,511
-1,021 0,715 0,142 -0,795 -0,567 -1,192 -0,959
2,082 0,404 -0,685 -0,829 -2,436 -1,398 0,714
-0,836 -0,812 1,011 -1,131 -0,107 0,087 0,755
1,260 0,434 -0,024 -0,543 0,560 0,001 0,313
0,669 -0,524 0,123 -0,235 0,556 0,832 -1,528
1,018 0,686 0,491 -2,016 0,308 -0,528 -1,752
-0,468 0,328 -0,323 -1,107 -1,683 0,142 -1,160
-0,312 0,204 0,880 1,208 0,423 -1,518 1,205
0,094 -0,958 0,175 1,663 -0,617 -1,876 -0,318
0,250 -1,418 0,013 -0,788 -0,488 -0,025 0,403
-0,514 0,043 -1,425 -0,056 -0,147 1,005 -1,063
0,340 -0,442 1,072 -1,267 -1,498 -1,022 -1,543
-2,947 -0,793 -0,222 -0,437 -1,522 -0,735 -0,971
1,349 -0,392 -0,244 -2,251 2,571 2,058 -1,823
1,716 -0,610 -1,203 -2,347 -0,415 0,111 -0,519
-1,273 -0,048 0,411 0,439 -0,293 -1,173 0,940
-0,359 -1,418 1,316 -0,622 -0,850 0,643 1,057
2,147 0,558 0,604 -1,984 -1,993 -0,375 -1,386
-1,528 0,499 0,467 -0,263 0,294 -0,782 -1,364
- 2461 046728
-0,090 1,181 0,552 -0,341 -0,122 0,924 1,003
0,391 1,071 -1,130 -0,954 -0,629 -1,104 -0,557
0,370 0,206 0,364 -0,915 1,359 -0,317 0,501
-0,101 -0,672 -0,934 -0,818 0,845 0,256 -1,591
-0,305 0,548 0,508 -2,542 1,489 0,309 -0,363
-0,516 -0,140 0,229 0,382 1,547 -1,259 0,278
0,968 -0,707 -0,559 -0,475 0,431 1,392 -1,032
0,627 0,906 -0,105 -1,966 -1,408 -1,177 -1,156
-1,304 -1,776 -0,159 -1,373 -0,179 0,129 -0,853
0,662 -0,328 0,103 0,253 1,046 0,721 0,003
0,010 -0,182 -0,016 -0,123 -0,510 -0,855 -0,176
-0,452 -0,023 -0,615 0,269 -0,294 -1,808 -1,649
1,343 1,641 -0,022 0,871 -0,546 0,140 0,270
0,278 -1,666 -0,223 0,234 -1,704 -0,515 -2,917
1,851 -0,401 0,021 0,886 0,899 1,589 -0,508
-1,302 1,628 2,117 -0,175 -0,449 0,891 1,179
0,114 -1,375 0,093 2,277 1,439 0,163 1,005
-0,105 1,054 -0,835 -0,028 1,893 -0,781 0,676
1,387 1,545 0,810 -0,236 2,059 0,990 -0,184
-0,130 -2,081 -0,409 -0,924 -0,087 -0,067 -0,561
-0,278 -0,898 1,169 -0,283 0,543 -0,009 1,390
0,772 -2,229 -0,144 -1,890 0,561 0,297 -11,000
0,454 3,114 -0,562 -1,751 -0,941 -11,000 -6,075
5,790 0,692 -0,256 1,245 0,723 -0,698 0,605
0,881 -0,908 -0,122 -1,674 1,364 1,640 -0,176
1,692 0,465 -0,372 -0,909 -0,963 -0,637 -0,895
-1,214 -0,510 0,013 1,777 0,554 -0,204 0,582
-1,282 -0,201 1,413 -1,550 -0,994 1,145 0,557
0,662 -1,103 -0,140 0,688 1,874 1,390 0,564
-0,320 0,324 1,046 0,115 2,584 0,349 1,107
0,779 0,463 -1,902 -1,314 -1,284 0,565 -1,795
0,113 0,630 -0,813 -2,619 0,846 1,057 -1,386
-1,423 -0,627 0,755 0,623 -0,624 1,365 -1,234
-1,680 0,767 2,453 -0,041 -0,066 0,652 -0,119
-0,632 -0,257 0,698 0,037 -0,752 0,452 -0,038
0,393 -0,454 -0,797 0,537 0,079 0,355 0,269
-0,422 0,568 0,101 -0,901 0,462 0,535 -0,346
0,073 -0,919 -1,647 -0,544 -0,345 0,128 0,365
0,144 -0,068 -0,312 -1,500 -0,486 1,017 1,715
-1,469 0,342 2,041 0,697 0,019 0,512 0,655
-0,192 -1,380 0,185 0,291 0,472 0,779 0,933
1,448 -0,192 -0,282 0,249 1,934 1,170 2,593
- 2462 046728
-0,519 1,560 0,494 1,237 0,692 0,522 -1,002
0,711 -1,372 -0,770 1,738 -1,907 0,269 0,325
0,130 0,841 -1,548 -1,116 1,193 0,364 0,225
-4,717 -5,587 -6,668 0,100 11,000 1,011 -3,021
-0,440 -1,198 -4,212 -2,000 2,277 2,129 -3,292
-0,210 0,258 -0,443 -0,663 8,041 1,795 4,485
-0,513 -1,002 -1,337 -0,596 0,613 0,465 0,058
0,645 -0,075 1,110 -0,628 -0,775 0,444 -0,695
0,128 -0,290 -0,123 0,093 1,031 -0,910 0,499
-1,476 1,030 0,041 0,289 0,104 -0,014 -0,490
-0,400 -1,481 -0,116 1,849 0,077 -0,556 2,755
1,148 -0,152 -0,986 -0,995 1,046 0,579 0,095
-0,060 -0,969 -1,371 1,659 -0,122 1,800 -2,064
-0,279 -0,116 -1,611 -1,164 0,502 0,586 -0,301
-0,370 -0,455 0,031 0,569 -1,084 -0,682 -0,175
-0,075 1,451 1,038 -2,154 1,878 0,186 0,095
-0,186 -0,778 -0,805 -0,416 -1,264 0,226 -0,819
0,675 -0,183 0,487 -0,662 -0,272 0,882 0,418
0,533 -0,136 -0,547 -0,756 0,065 1,305 -1,536
0,343 -0,880 -0,109 -0,258 -1,499 -0,386 -1,461
-1,643 -0,149 -0,157 1,477 0,803 -0,238 0,738
0,179 -1,290 0,665 -0,996 0,352 0,540 -0,525
1,316 -0,593 -0,049 -1,176 -0,452 -0,449 0,488
-0,542 -1,078 -0,028 0,943 -0,005 -0,972 0,826
-1,986 4,455 1,370 -2,445 2,596 -1,354 5,468
3,313 -11,000 -0,267 -6,442 5,102 0,440 -2,892
-0,782 0,704 -1,293 1,030 11,000 1,268 6, 624
-0,365 0,674 1,243 0,231 0,335 0,309 0,519
-0,941 -0,276 -1,862 0,536 -0,629 -0,244 -1,339
-0,108 0,611 -0,005 -0,089 -0,500 -0,034 0,770
-0,612 -0,414 -0,423 1,166 0,039 -0,896 1,067
0,006 -0,030 0,564 -1,303 -0,703 0,379 -0,083
-0,741 -0,715 -0,962 1,152 0,151 -1,004 0,131
1,639 -0,237 0,265 -2,191 1,831 0,933 -2,029
-0,028 -0,454 0,069 -1,383 0,154 0,815 -1,585
-1,538 -0,424 1,821 0,611 -0,048 -0,488 -0,507
0,625 0,560 1,283 -0,754 2,365 0,637 -0,962
0,333 -1,640 -1,018 1,049 2,113 0,040 -0,644
0,026 -0,866 -0,576 0,016 0,985 0,779 0,035
-0,174 0,414 0,192 -1,856 1,216 1,557 -1,285
-0,217 -0,965 -0,750 -0,989 -0,011 1,892 -1,662
-1,407 -1,072 -0,111 -0,068 0,538 -0,691 -0,812
- 2463 046728
0,079 0,499 0,451 -0,181 0,861 1,332 -1,243
2,269 -1,320 0,502 -1,628 -0,610 0,088 -0,277
-0,755 -1,955 0,266 -0,462 0,048 -0,725 -0,259
0,782 0,399 -1,757 -2,143 1,240 0,446 -1,760
0,622 0,069 -1,016 0,046 -0,648 -0,405 -0,886
-1,347 -0,630 1,217 -0,976 -1,423 0,215 0,243
1,288 -2,162 -1,321 -0,778 0,754 1,225 -3,158
-0,222 -0,422 0,135 -0,909 -1,355 0,531 -1,076
-1,856 -0,390 1,736 -0,878 -1,262 -0,908 -0,976
-0,568 -0,934 -0,061 -0,914 -0,229 -0,566 0,692
0,135 -1,155 0,222 -1,223 0,363 0,766 -0,413
-1,482 -0,040 0,699 -0,458 0,013 1,150 0,064
0,547 0,878 -0,165 0,289 -1,627 1,023 -1,240
-0,937 -0,790 0,791 1,448 0,373 0,643 0,988
-0,664 0,844 -0,754 0,400 0,752 0,310 1,158
0,497 0,701 0,039 0,279 -0,366 1,235 0,394
0,428 -0,890 0,881 0,630 0,032 -1,881 2,310
0,677 0,185 0,286 -0,889 0,611 -0,412 -0,184
0,655 0,671 1,006 1,215 0,241 0,165 -0,649
1,803 -0,964 0,013 0,859 1,084 0,195 0,741
1,025 0,354 0,380 -0,510 0,298 -0,843 -0,220
0,376 -0,097 -1,063 0,595 1,177 -0,604 -0,390
-0,383 -0,382 0,739 -0,681 -0,472 -0,628 -0,660
-0,523 -0,747 0,352 0,458 -2,040 -1,166 -1,044
0,688 -0,215 -0,443 -0,543 0,992 2,084 -1,447
1,014 0,131 0,407 -2,133 -0,534 0,217 -0,929
-2,606 -0,208 0,990 -2,511 -2,437 -0,605 -0,503
-1,167 -0,719 -0,891 -1,988 1,022 0,763 -1,050
0,769 0,974 1,017 -1,265 -0,131 1,623 -1,910
-0,237 -0,898 -1,357 0,852 -1,419 -0,157 -0,851
-0,637 -0,265 -0,946 -0,897 1,416 2,177 -1,113
-0,298 0,401 0,511 1,237 0,231 0,422 -1,068
-2,158 -0,123 -0,396 -0,741 -1,051 -0,808 0,729
-0,742 -0,769 0,685 1,284 1,317 1,515 -1,509
-0,890 1,922 0,237 0,507 -1,159 -0,436 0,601
-1,715 0,868 1,971 -0,450 -0,393 0,257 0,462
1,305 0,263 -0,104 0,160 0,132 0,277 1,219
-0,807 0,407 0,189 0,420 -0,100 -0,436 0,610
0,278 -0,634 -0,608 -1,579 -1,252 -0,638 0,844
0,991 0,534 -0,994 1,789 0,313 0,117 -2,291
-1,026 0,587 0,415 -1,113 0,497 0,102 -1,568
-1,850 0,450 3,757 -3,447 -2,697 -0,204 -1,419
- 2464 046728
0,526 1,029 -1,465 1,066 0,107 1,855 -2,443
0,158 -0,238 -0,551 -1,938 0,787 -0,859 -1,720
-3,271 0,017 1,459 -3,529 -2,863 -0,949 -0,700
0,062 -1,398 -0,558 0,402 0,044 0,314 -1,675
-0,778 -0,818 -0,743 -1,833 0,418 0,180 0,528
-0,788 -0,186 1,780 -2,447 -0,966 -1,444 1,484
1,184 -0,410 -0,810 -0,616 0,350 0,493 -1,007
1,626 0,713 1,183 -0,937 -1,630 -0,410 -1,316
-1,000 -0,098 1,389 -1,449 -1,203 -0,383 -0,306
1,869 -1,147 1,635 -1,148 0,939 1,914 -2,010
-0,716 0,300 -0,893 -0,365 1,140 0,104 -0,471
-1,512 -0,362 1,421 -0,529 -2,136 0,257 -1,020
-0,900 0,605 0,164 -0,373 -0,897 2,033 -1,019
1,361 -0,233 0,932 -0,665 -0,753 0,301 0,394
-1,509 -0,170 1,599 -2,217 -1,067 -3,074 -1,525
-0,581 0,595 -0,048 -0,662 0,934 1,660 -0,249
-0,429 -0,578 -0,248 -0,056 -1,213 1,596 0,160
-1,917 -0,740 -0,299 -0,764 -0,903 -1,328 -0,091
0,352 0,616 -0,430 -0,863 1,591 2,339 0,298
0,985 -0,893 0,994 -1,197 0,540 -0,287 -1,831
-1,804 0,949 -0,365 0,685 -0,970 -0,800 -0,147
0,020 -0,906 1,122 -0,148 -0,375 0,412 1,982
0,433 0,077 0,790 0,823 0,531 -1,483 0,836
0,340 -1,356 -0,692 -0,251 0,210 1,514 0,967
-0,551 0,778 -1,781 0,269 0,993 1,018 -1,008
0,328 0,248 0,633 0,588 -0,870 -0,346 -2,147
-0,995 0,105 0,291 -1,044 -3,500 0,027 0,626
-1,038 2,637 0,200 1,425 -1,703 -1,197 -1,337
-1,872 -1,111 -0,835 2,322 0,259 -1,327 0,916
0,598 0,195 -2,128 -0,503 0,448 1,707 -0,697
0,535 1,265 0,142 2,427 0,303 -1,261 1,041
0,301 0,836 -0,612 -0,149 0,916 -0,043 0,572
-0,635 0,476 1,001 -0,615 0,276 -1,068 -1,303
0,626 -0,329 0,165 -0,006 3,298 -0,073 -0,717
0,228 -0,923 -1,015 -0,260 -0,723 -2,772 0,097
1,844 0,401 2,486 -0,923 -0,729 -0,064 -2,407
2,697 -0,973 0,063 -2,378 -0,100 0,493 -1,474
-2,075 -0,272 -0,887 -0,502 -0,071 0,896 0,343
-0,871 -1,134 0,308 1,238 0,111 0,047 -0,763
0,800 -1,754 -1,079 -1,806 1,037 0,160 -1,347
-0,372 -0,509 0,565 -0,413 -0,594 -0,751 -0,855
-0,486 0,735 0,300 0,014 0,798 -0,637 -0,070
- 2465 046728
-0,422 0,345 -0,341 0,331 0,377 1, 879 -0,525
1,064 -1,031 0,882 0,504 -0,546 -0,131 0,933
0,284 -1,013 -0,159 1,225 1,382 -0,014 -1,434
0,495 0,977 -0,564 0,300 0,039 2,304 -2,449
1,727 0,536 1,412 -0,676 -0,212 -0,265 -0,737
-1,332 -0,173 2,615 -2,877 -3,864 -0,387 -1,262
-0,130 -0,053 0,181 -1,807 -1,372 0,361 0,083
0,629 0,717 -0,867 0,216 -0,789 -0,333 0,552
-0,100 1,115 0,571 -0,929 -2,830 1, 169 -0,920
1,117 -0,525 0,143 1,363 0,392 -0,203 0,367
-1,933 0,261 1,546 0,891 -0,054 -0,309 0,694
-1,861 -0,013 0,563 0,595 1,199 0, 052 -0,624
0,321 -0,780 0,199 -0,574 -1,469 -0,477 -0,639
0,404 0,324 1,809 -1,708 -1,154 -1,465 0,719
-1,765 0,215 1,248 -0,375 -2,162 -0,147 -0,932
0,997 -1,049 -2,190 -0,636 0,281 1, 033 -1,219
-1,587 -0,251 0,363 -1,418 0,367 1, 109 -1,384
-1,552 -0,263 1,263 -0,476 -2,073 -1,114 -1,069
0,433 2,317 0,936 -0,220 -0,058 0, 914 -1,237
-0,147 -0,650 1,099 0,869 -0,405 -1,024 0,459
1,327 -1,402 -1,338 -0,088 -0,723 0,357 1,751
0,690 0,874 -0,749 -0,656 -0,347 1, 133 -1,209
-0,984 1,843 0,799 0,254 -0,926 0,206 -1,097
-0,714 -0,174 1,296 -1,105 -1,984 -0,231 0,378
2,310 1,454 -0,666 -0,015 0,104 0,717 -2,426
-1,782 -1,124 -0,884 -1,941 0,118 1,309 -0,528
-1,620 1,818 1,510 -3,298 -2,146 -0,665 -1,828
0,696 -0,477 -1,601 0,001 -0,358 0,384 -1,255
-0,572 0,574 0,348 -0,232 -0,202 1, 921 -0,157
-0,989 0,415 -0,252 -0,872 -1,825 -0,478 0,169
0,465 0,703 0,035 -0,022 1,201 -0,061 0,023
-0,382 -0,780 0,717 1,002 2,497 1,384 2,252
-0,002 -1,784 -0,214 -0,143 2,556 1,241 1,249
1,300 0,257 2,162 0,986 1,328 0,308 -2,219
0,136 0,303 0,554 -1,093 1,192 -1,041 0,186
0,118 -1,255 0,087 -0,720 -1,381 0,483 -0,997
1,862 0,566 0,535 2,143 0,580 0,202 -0,093
-0,349 -1,363 -0,062 0,138 0,015 -0,598 -0,333
-1,221 -0,516 1,892 -1,040 1,356 -0,883 0,746
1,564 1,467 -0,106 0,124 0,595 0,302 -0,566
0,095 0,600 0,287 -0,391 2,398 0, 076 0,559
-1,038 0,957 -0,040 -0,407 0,782 0,763 -0,180
- 2466 046728
0,490 -0,562 -1,628 1,116 1,333 1,595 -1,407
-0,942 0,746 -0,348 -1,286 -0,184 1,667 -0,388
-0,485 -1,216 1,456 -0,371 0,544 0,263 -0,267
-0,739 0,854 -0,682 2,424 0,458 -0,679 0,068
-0,063 1,468 1,085 0,849 0,750 0,658 0,450
-0,042 -2,002 -1,545 -0,321 -0,525 0,523 1,123
-0,247 2,024 -0,501 -1,297 1, 025 0,237 0,483
0,627 -1,985 -1,278 1,509 -0,276 -0,539 -0,503
-0,552 -0,690 -0,261 -1,117 -1,146 1,109 -1,078
-0,492 -0,782 -0,380 0,407 -0,990 1,295 -0,909
0,665 1,247 1,401 -0,968 -0,960 -0,434 1,180
0,899 -0,203 -1,001 -1,614 -1,043 0,522 -0,640
-0,276 0,933 0,308 -0,569 0, 010 -3,197 0,295
1,611 0,049 0,497 1,862 -0,277 0,011 0,315
-0,431 -0,967 -0,362 -0,460 -1,409 1,400 0,158
0,236 0,726 0,707 -1,164 -0,843 -0,037 0,130
0,800 -0,722 0,094 1,489 2,235 0,443 -0,262
-1,446 0,132 -0,658 -0,142 -0,775 0,969 0,178
-0,356 1,100 1,897 0,733 1, 148 -1,329 0,022
-0,137 1,258 0,335 1,569 0,270 -0,276 1,983
0,185 -0,152 -0,695 0,070 0, 911 1,344 -0,192
1,131 0,512 -0,073 -1,842 -0,167 -1,332 1,051
-0,353 1,574 1,045 -1,729 1, 812 -0,618 -2,014
-0,414 -1,655 1,175 -1,623 -1,873 0,661 0,114
0,365 -2,514 0,938 1,419 -1,317 -0,589 0,459
-0,713 -1,020 -0,083 -0,126 -1,555 -2,245 -0,798
-1,416 1,743 1,157 -0,663 -1,090 -0,870 -0,861
0,940 -0,643 0,362 0,186 0,554 0,242 -0,072
2,053 -1,333 -1,395 -1,741 1, 033 -0,581 -0,299
0,430 -0,685 0,978 -1,900 -0,604 1,410 -1,633
-0,454 0,226 -0,035 0,930 0,748 -0,004 0,537
-1,034 0,338 0,276 1,702 0, 921 -0,137 0,215
-1,323 -0,048 0,468 -0,540 0,427 0,174 -0,551
-0,885 1,726 -1,093 -0,347 -0,321 1,162 -0,442
0,195 -1,510 -0,172 0,166 -1,745 0,875 1,510
1,320 -0,058 0,311 1,116 0, 869 1,599 -1,473
-0,124 -0,623 -0,637 -1,592 0,465 -0,826 -0,428
-0,664 0,560 0,660 1,615 0,568 0,027 -0,447
-0,927 0,062 0,463 -2,033 -2,979 0,105 -0,550
-0,154 -0,861 0,572 1,027 1,337 -0,866 -0,339
0,515 0,950 -0,722 -0,380 -1,425 -0,766 -0,832
0,189 1,789 0,308 -1,145 -0,816 -0,699 -0,574
- 2467 046728
0,551 1,372 -0,712 0,765 -0,007 0,858 -0,325
0,415 -1,108 -0,616 0,670 0,029 -1,242 -0,184
2,404 -1,125 0,374 1,819 1,284 -0,880 -0,150
0,643 -1,587 -1,697 0,462 -0,351 -0,512 -0,531
0,541 -0,354 -0,069 0,058 0,614 -0,344 0,870
-0,851 0,213 2,011 -0,689 -0,090 -0,432 -0,127
0,095 -0,651 1,569 -1,189 1,055 -0,305 1,078
2,240 -0,634 -0,456 -0,212 0,360 -0,981 -0,143
2,757 1,116 0,937 -2,468 0,592 -1,189 -1,178
1,125 -0,107 -0,558 -1,252 1,086 0,869 0,852
-0,197 0,849 0,510 0,599 0,374 1,392 -1,618
-0,684 0,126 3,190 -2,048 -2,114 -0,930 0,585
-0,191 0,579 0,701 -0,397 0,457 -0,715 -0,817
-0,860 -0,325 -0,536 0,939 -0,295 1,663 -0,353
-0,497 -0,390 1,451 -2,787 -2,055 -0,703 -1,050
-0,010 -0,334 -0,038 0,109 1,718 0,773 0,961
0,792 0,752 -1,597 -0,845 0,057 1,835 -1,524
0,173 -1,431 -2,052 0,360 -1,451 1,412 -1,514
-0,344 0,006 1,435 0,125 -1,170 2,376 -1,886
-1,114 -0,586 0,776 0,524 0,075 -0,477 -0,088
-0,594 0,109 -0,901 -0,601 -0,157 0,902 1,092
1,543 -1,034 -0,240 0,586 0,768 1,157 0,851
0,783 2,142 0,553 0,198 -0,299 0,595 -2,279
-0,181 0,068 -1,164 -0,460 -0,396 -1,860 -1,030
0,054 1,479 -0,021 2,144 0,990 0,384 0,101
-0,025 0,378 1,622 0,599 -1,070 0,504 -0,442
1,899 -2,241 -2,002 1,164 -1,011 -0,349 -0,586
0,185 2,716 -0,415 1,102 0,423 -0,230 -0,868
0,252 -1,188 0,632 -0,599 -1,259 1,529 0,225
1,987 -2,233 -0,057 0,020 0,433 -0,183 -1,493
1,377 0,449 -0,268 0,349 -1,033 0,335 -0,323
-0,266 1,437 0,560 1,102 -0,268 -0,981 -0,104
0,211 1,223 0,482 -1,070 -1,815 0,818 -0,167
0,868 -1,249 0,094 -0,445 -0,106 1,171 -0,463
0,046 0,572 0,658 0,129 0,701 -0,149 -1,465
-0,545 -0,118 -0,103 -0,794 -1,258 1,381 0,492
-0,314 -0,499 0,959 -0,041 -0,055 -0,818 -0,005
1,530 -0,814 -0,365 0,662 -0,814 0,467 -0,251
1,811 -0,195 0,066 1,114 2,082 -0,278 -0,628
0,233 0,578 0,380 -0,605 1,307 -1,072 -0,590
0,085 0,228 0,258 -0,250 0,378 0,565 1,190
1,741 -0,039 -0,438 -0,613 1,299 -0,861 -1,232
- 2468 046728
0,325 -0,942 0,999 1,578 0,792 -0,643 1,025
1,380 0,818 -1,551 1,067 2,126 0,536 -0,027
0,268 0,181 -1,062 1,493 2,167 -0,050 -0,604
-0,916 -0,024 0,490 -0,970 0,419 -1,008 -0,247
-0,056 0,505 0,790 0,716 -0,914 2,551 1,018
0,233 1,860 0,236 2,482 -1,044 -1,625 -1,127
-1,219 1,369 0,759 0,222 0,096 2,085 -0,679
0,307 -0,320 -0,397 0,988 0,413 -0,703 -0,326
2,010 -0,820 -0,798 -1,456 0,154 0,313 -2,373
-0,572 0,730 -0,057 2,065 0,532 0,897 -0,695
0,214 -0,943 1,546 0,625 0,307 -0,223 -0,435
0,510 1,001 0,524 0,753 -0,732 0,947 -0,095
-0,782 -0,567 0,444 -0,070 2,270 0,482 -0,118
0,327 -0,533 1,790 -1,118 0,118 0,057 1,367
1,642 -1,769 -0,058 0,080 -0,566 -0,418 0,290
0,228 -1,185 1,000 0,545 0,394 1,853 -0,608
-1,925 -1,506 1,632 1,455 -1,251 -0,689 -0,469
-0,070 1,245 -0,088 -0,244 -0,290 -0,125 -1,088
-0,360 -0,513 -0,561 -0,475 1,047 0,115 0,399
0,435 1,125 -0,301 -2,423 -0,325 -0,683 1,110
0,399 0,800 -0,989 0,783 1,111 0,407 -1,886
0,145 -0,698 0,015 -0,994 -0,159 -0,740 -0,584
1,730 0,851 0,742 0,603 0,089 -0,821 0,058
1,243 -0,228 0,409 1,030 0,494 -0,596 -0,771
1,481 0,634 0,722 1,236 -0,660 1,178 0,661
2,254 -0,116 0,323 0,937 0,614 -0,781 1,511
0,064 -0,941 0,485 -1,149 -2,217 0,811 0,996
1,495 0,150 0,272 1,510 -0,583 0,883 0,775
-0,476 1,097 -0,821 2,201 0,516 -0,773 0,864
0,483 -0,240 -0,564 0,117 -0,469 0,638 -0,068
0,686 0,816 -0,828 1,356 -1,071 -0,002 0,620
-0,459 0,427 1,330 0,240 -0,448 0,194 -0,111
1,422 0,048 0,071 0,539 -0,448 2,391 -0,905
-1,174 1,245 0,503 1,093 -0,642 -0,184 2,012
0,267 -1,366 -0,020 1,544 0,926 0,405 1,156
1,067 -0,631 -0,070 -1,140 -0,128 0,610 0,939
1,174 -2,972 -0,042 -1,312 -0,774 -0,663 1,518
0,379 -0,227 -1,347 0,740 -0,432 0,548 1,757
1,353 0,501 0,809 0,508 0,103 0,140 -0,909
-0,176 0,467 -1,898 -0,556 0,129 0,713 0,051
0,738 0,883 1,303 -2,345 0,705 1,521 0,250
-0,262 -1,456 -0,042 0,162 -0,308 -0,164 -2,583
- 2469 046728
0,579 0,566 0,716 0,809 1,029 -0,939 0,935
-1,786 -0,897 -1,093 0,819 0,169 1,483 -0,285
1,931 -1,871 0,178 0,423 -0,974 0,768 0,529
-1,354 -1,181 0,159 -1,180 0,533 -1,116 0,095
0,832 -0,674 -0,143 0,297 -0,028 0,862 0,410
-0,197 -2,239 -0,294 0,274 0,380 0,026 -0,210
0,130 -1,410 -1,161 -0,225 -0,028 -1,066 -0,742
1,009 0,237 0,361 -0,579 1,254 0,810 0,025
1,930 -1,125 -0,389 -0,291 1,622 0,475 0,943
0,838 -0,328 0,225 1,233 -0,230 -0,301 1,628
-0,176 0,091 -0,663 -0,561 -1,958 -0,981 0,663
0,374 1,298 0,491 -0,795 -0,038 1,777 -0,956
-0,305 -0,705 -0,777 -0,548 -1,182 -0,228 0,521
0,044 -0,782 0,667 1,004 -0,407 -0,886 1,284
-0,351 0,209 -0,221 1,131 -0,924 -0,710 0,516
-1,253 0,059 0,682 0,170 0,692 -0,862 1,342
0,412 0,097 -0,338 0,070 -0,982 -0,029 -0,451
1,594 -0,146 0,540 -1,211 -0,239 1,448 -0,333
-0,042 -0,060 -0,299 -0,008 0,877 0,928 0,517
0,394 -0,689 0,395 -0,849 0,052 -0,916 -0,576
2,400 0,414 -0,278 0,735 0,743 2,663 1,960
1,527 -0,145 -2,301 -0,682 -0,751 -0,821 0,741
-0,051 0,424 0,344 0,130 -0,016 -0,538 0,601
0,624 0,127 -0,131 0,388 -1,129 -0,819 -1,002
-0,656 0,510 2,141 1,380 -1,606 -0,511 1,287
-1,037 0,187 -0,406 -0,865 0,814 0,853 0,436
-0,076 1,738 -0,298 0,132 -1,041 1,507 -0,657
0,911 0,180 0,618 0,368 0,780 2,149 0,613
0,404 1,503 -1,390 -1,468 -2,481 1,068 -0,365
-0,738 1,511 0,253 0,134 -0,743 0,867 -1,019
0,447 0,315 0,850 -0,964 -1,004 -0,399 1,943
-0,085 -1,548 -1,174 1,067 0,960 0,557 0,444
-0,177 -0,694 -0,219 1,460 0,943 1,861 1,085
-1,435 -1,416 0,691 0,445 -0,664 0,829 -0,096
0,851 0,984 -0,309 0,855 0,419 0,537 0,971
0,557 -0,427 0,914 0,470 -0,367 -0,475 -0,883
1,133 1,278 0,310 -1,606 -0,407 -1,021 0,521
-1,253 0,396 -0,555 0,746 0,923 -0,075 0,393
1,536 -0,795 0,593 0,194 1,655 0,238 0,325
0,265 -2,423 -0,084 0,473 -1,330 -1,059 1,550
1,367 -0,384 1,103 -0,613 -0,318 -1,197 0,592
-0,189 1,270 1,451 1,090 1,006 1,319 -0,147
- 2470 046728
0,409 -0,328 2,483 0,926 -0,164 -0,395 2,087
1,157 0,212 -0,113 1,682 0,578 -1,876 1,020
1,792 0,418 -0,589 2,056 1,146 0,131 -0,168
0,437 0,050 0,871 0,240 0,078 -1,055 0,369
1,320 -0,053 1,193 0,968 -0,057 0,011 -0,580
-0,874 -0,862 -0,566 0,781 -0,453 1,729 -0,043
-0,503 -0,904 -0,589 -0,106 1,417 0,672 -0,958
-0,756 0,833 -1,017 -0,205 -0,960 -1,019 1,862
0,612 -0,191 -0,327 1,128 1,876 0,393 0,394
-0,519 -0,453 0,246 -0,245 1,058 -0,457 -0,003
-0,613 0,566 -1,095 0,704 -0,274 0,696 1,814
-0,276 1,539 1,278 0,368 0,474 0,595 -0,402
-0,646 -0,814 1,438 -1,518 -0,144 -0,625 1,761
0,377 0,124 -0,106 0,151 -0,269 0,851 1,955
0,696 1,069 0,264 0,291 1,103 0,019 0,447
1,551 0,414 -0,590 -0,916 0,325 -0,689 -0,700
-0,059 0,750 0,527 0,642 -1,098 -0,449 -0,110
0,512 0,506 1,382 1,304 0,079 0,913 -1,092
-1,133 0,519 -0,065 0,230 0,544 2,148 -1,966
0,924 0,111 -0,890 0,692 -0,628 0,204 -1,685
0,014 1,151 -1,788 -0,944 -1,609 -1,527 0,330
-0,045 1,421 -0,085 -0,132 -0,175 -0,201 2,365
-2,007 -1,652 0,373 1,091 -0,886 0,077 0,801
1,695 -1,619 0,049 0,746 2,123 2,486 0,109
-0,211 0,270 0,312 0,526 -0,652 0,647 1,533
0,721 0,552 1,105 0,681 -1,570 0,419 1,818
1,563 -1,387 -1,479 0,957 -0,051 1,638 -0,933
0,727 0,149 -1,060 -1,322 2,079 0,807 -1,043
-0,577 0,419 0,260 1,811 -0,185 0,626 -1,370
-1,309 1,310 1,007 -1,561 1,361 -1,002 0,205
0,368 -1,429 0,407 1,255 0,890 0,507 -0,101
0,675 -0,776 -0,128 0,593 0,079 0,254 -0,754
-0,390 -0,942 0,948 -0,480 0,629 -1,300 0,432
-0,540 -1,372 -1,406 -0,155 -1,873 0,946 0,229
-0,527 0,415 2,341 1,262 -1,260 -0,259 0,246
1,384 0,340 2,113 -0,191 1,673 -1,547 0,426
0,392 -1,542 -1,110 -0,254 1,032 -1,261 1,231
-1,023 1,119 0,895 -1,451 -0,173 0,653 -0,330
0,946 -0,086 1,189 1,591 -0,271 0,795 -2,123
0,864 -2,035 -1,601 0,226 -1,430 -0,697 1,238
0,749 -0,268 1,022 0,088 -0,452 -0,086 -0,735
0,494 -0,414 1,012 -1,790 0,489 -1,525 -1,663
- 2471 046728
1,183 -1,490 0,748 -2,591 -0,820 -1,378 0,558
-0,836 0,886 0,269 -0,026 0,125 -0,202 -0,654
0,044 -0,746 -0,716 -0,069 -0,466 1,466 -1,370
0,731 0,120 -1,300 -0,791 -0,265 0,982 -1,052
0,249 -0,485 -1,070 -1,060 -0,471 -1,013 -0,385
-0,705 -0,062 0,251 1,085 1,064 -1,032 0,405
1,266 -1,158 0,571 -0,061 -0,285 0,931 1,144
-0,032 -0,946 0,066 -0,523 -0,569 0,427 0,853
0,602 0,644 -0,720 0,443 0,145 0,077 -0,162
0,270 -0,018 2,523 -0,161 0,003 -0,292 0,257
0,025 0,633 0,114 -0,732 -0,918 1,191 0,455
-0,277 0,993 -0,461 0,263 -0,901 -0,847 0,433
-0,114 0,657 1,171 -0,732 1,016 0,793 0,208
0,076 0,092 -0,050 -0,501 -0,193 0,196 -0,879
-0,122 -1,259 1,165 0,268 -1,768 -2,376 -1,844
0,932 -0,433 0,960 0,043 -0,872 -0,817 -0,344
-0,073 -0,011 -0,998 -2,311 -0,823 0,686 -0,885
-0,218 1,319 0,350 0,101 -0,107 -0,187 -1,186
-0,096 -1,644 -0,743 -2,494 3,532 1,270 -1,687
0,717 0,961 0,452 -0,052 -1,087 0,959 0,880
-1,683 -0,582 1,427 0,953 -0,617 -0,590 -0,194
1,112 -1,505 0,796 -1,851 0,352 1,933 -1,379
0,425 0,612 0,455 -1,739 -1,474 0,494 -1,284
-1,339 0,019 -0,777 -0,956 0,565 -0,206 1,244
0,827 -2,265 -0,283 -0,013 0,164 0,610 2,410
0,878 0,068 -0,566 -0,736 -0,398 0,115 2,113
1,300 0,237 -0,799 0,270 -0,267 0,002 0,332
1,618 -0,399 0,209 0,255 -0,101 0,809 -0,300
-1,220 0,262 -0,294 0,234 -0,150 0,568 -0,398
-0,402 -0,892 0,457 0,162 -0,015 0,157 -0,320
-0,072 0,284 0,570 1,137 0,572 0,564 -0,760
-0,247 -0,840 -0,398 0,535 0,087 -0,261 0,922
1,178 -2,634 0,152 -1,056 -0,854 0,239 -0,444
0,389 -0,857 0,187 0,076 0,357 0,579 2,033
-0,559 0,693 0,654 0,425 -0,507 0,384 0,427
-0,283 -0,163 0,642 -0,141 0,583 1,028 0,049
-1,141 0,212 -1,184 0,737 0,724 0,363 0,181
-0,175 -0,227 0,057 1,948 -1,123 0,573 -0,722
1,804 -1,437 -0,559 -0,279 -0,914 -0,402 0,022
0,897 -0,652 -0,554 -0,122 -0,465 0,404 0,142
-0,639 0,196 0,600 -1,356 -0,102 0,815 1,140
0,262 -1,295 -0,681 -0,278 0,524 -0,526 0,198
- 2472 046728
-1,656 1,064 1,150 1,235 -0,867 0,647 1,163
-1,362 0,419 0,216 1,510 -0,078 -0,379 1,031
1,589 -1,267 -0,819 0,352 0,621 -0,118 0,004
-0,936 0,337 1,188 1,750 -1,216 -3,026 1,504
-0,907 1,246 0,271 2,185 1,439 0,559 2,970
0,967 0,801 -0,591 -0,686 0,243 1,745 1,237
-0,099 0,809 -0,779 -0,442 0,504 1,457 -0,608
0,765 0,326 -0,891 0,206 1,088 -1,112 0,216
-0,380 0,262 -1,417 1,113 -1,009 0,559 -1,648
-0,559 0,897 -1,113 -0,062 0,006 -1,304 1,290
-0,160 0,191 -0,526 0,423 -1,657 0,021 -0,312
1,532 0,231 -0,499 -0,296 1,313 0,909 -1,854
-0,181 0,733 0,293 0,427 1,336 0,460 -0,071
-0,077 -0,652 -0,123 -0,435 -1,671 -0,188 0,246
-0,440 0,748 -0,127 -0,732 0,013 -0,849 -0,951
-0,241 0,610 1,538 -0,363 -0,922 -0,189 1,103
0,889 0,163 0,347 -2,097 -0,220 -0,145 0,745
-0,704 -0,457 0,102 0,001 0,158 0,068 -1,732
0,614 0,976 0,612 -1,010 1,297 -0,244 0,362
0,677 1,393 -0,404 -0,871 1,327 0,505 0,331
1,284 -0,354 -0,789 -0,306 -0,594 0,326 0,896
0,081 0,915 -0,195 -0,803 0,668 0,787 0,947
-0,722 1,133 1,089 -0,692 -0,647 -0,363 -0,667
-0,726 0,174 -0,886 0,526 -0,105 -1,299 1,078
0,541 -0,349 0,020 -0,891 1,834 -0,448 -0,237
-0,036 -0,589 0,806 -0,833 -0,487 0,847 0,711
-1,601 -0,184 0,190 0,699 -1,079 -0,430 -0,264
-1,934 -0,843 -0,030 -0,918 0,273 1,079 0,437
0,547 -0,584 2,050 0,870 0,710 1,233 1,087
1,446 1,175 -0,956 0,773 2,072 0,849 -0,179
0,809 0,410 0,628 1,179 -0,871 -1,429 0,643
1,224 -0,999 -0,211 0,978 0,089 0,755 -0,904
0,604 -0,047 -0,133 -0,223 -0,426 -0,718 -0,316
-0,145 -0,275 -0,653 0,681 -1,444 -0,155 -0,182
0,587 -1,002 0,122 -0,657 0,150 1,543 0,331
-0,528 0,254 2,741 -1,898 0,143 -1,510 0,312
-0,476 -1,415 0,730 0,555 -0,172 0,967 0,781
-0,518 0,150 0,077 -0,954 1,040 -0,016 -0,477
0,828 -0,117 0,103 0,520 -0,852 0,469 0,327
1,277 -0,042 0,383 0,890 -0,770 -1,142 0,766
0,168 -0,059 0,469 -0,103 0,163 -0,985 1,001
0,990 -0,262 -0,590 1,405 0,231 0,157 -0,820
- 2473 046728
0,639 -1,387 0,158 1,170 -1,145 -0,460 0,352
-1,228 -0,274 0,057 0,028 -1,088 -0,115 0,502
0,385 0,759 0,725 -0,860 -1,126 -1,215 0,752
0,619 -1,328 -1,933 0,819 1,127 0,178 -0,177
-0,363 0,323 0,353 -1,290 -0,748 -1,018 0,706
0,267 -0,254 0,052 0,073 -0,381 0,485 -0,630
-0,823 -0,732 -0,314 0,557 0,975 0,109 0,246
-0,816 -0,553 0,332 1,952 -0,663 0,421 -0,447
1,529 0,145 -0,205 1,747 0,996 1,996 0, 626
-1,610 0,406 -0,050 0,210 -0,728 0,079 1,721
0,549 0,265 -0,477 0,555 -1,384 0,413 0,567
1,841 -0,432 -0,085 1,326 1,490 -0,399 -0,174
0,137 -0,521 -1,124 0,627 -0,667 -0,828 -0,339
0,510 0,405 -0,153 -0,088 0,000 -0,516 -0,597
0,622 -0,746 1,876 -1,457 2,069 -0,215 -0,600
0,095 -0,690 1,775 1,004 0,400 0,669 1,788
0,720 0,640 0,068 -0,246 -1,653 -0,288 -0,395
1,160 -1,153 -0,807 0,902 2,294 -0,133 -0,356
-0,360 0,126 -0,572 -0,823 0,205 2,348 0, 083
0,517 -0,491 0,697 0,282 -1,152 -0,859 0,350
-2,088 -0,341 1,022 0,684 1,498 0,686 -0,077
1,069 0,009 0,688 -0,625 1,249 -0,714 -0,767
0,402 -0,713 1,211 -0,393 -0,399 -0,115 1,396
0,550 -0,066 1,643 -0,676 -0,722 -0,241 -1,117
1,511 0,678 0,386 -0,623 0,004 0,265 -1,186
-0,879 0,288 0,668 -0,742 -1,402 0,431 0,411
-1,384 -0,362 0,607 2,056 1,435 0,240 0, 675
1,951 -0,923 -1,835 -1,638 0,650 0,295 -0,129
0,483 0,643 -0,892 0,558 -0,166 -0,234 -0,173
-2,309 -0,712 -0,133 -0,720 -0,619 -0,777 -1,341
0,824 -1,512 -0,039 -1,091 0,871 0,942 0,214
0,818 0,996 0,692 -1,267 0,812 0,152 -0,140
0,152 0,795 0,509 -0,213 0,667 0,175 -0,868
-0,403 0,402 -0,050 -0,295 1,701 2,156 -0,172
-0,215 0,310 1,243 -1,907 -0,467 0,731 -0,480
-2,374 -0,123 1,492 0,087 -0,200 -0,496 0,421
1,203 -0,503 0,361 -0,133 1,572 0,877 1,329
0,669 0,556 0,269 -0,367 -1,493 -0,543 2,051
-1,207 0,434 0,840 -0,330 -0,899 1,070 0, 140
-0,917 -0,320 0,220 -0,105 2,063 -1,003 -0,547
0,270 0,050 -0,094 -0,900 0,626 -0,365 0, 808
1,051 0,347 0,752 0,039 0,404 -0,471 -1,079
- 2474 046728
-0,489 0,553 0,692 0,591 0,020 -0,994 -0,097
-0,335 -0,584 -2,083 0,596 0,822 -0,227 0,962
1,408 0,908 2,071 1,558 -0,251 -0,503 1,083
0,067 -0,726 0,769 -1,283 0,930 0, 802 -0,624
-0,345 -0,389 0,299 -0,567 0,290 0,760 -0,708
-1,613 0,005 0,235 -0,556 -0,497 0, 194 0,299
0,808 -0,681 -0,176 -1,258 0,927 1,369 -1,375
0,106 0,275 -0,322 -0,179 -1,869 0,719 -1,397
-2,302 -0,354 1,133 0,133 -1,732 -1,219 0,322
-1,207 0,773 0,354 0,226 0,370 0,472 0,651
-0,605 -0,621 -0,167 1,745 -1,303 -0,519 -0,334
0,949 -0,372 -1,148 -1,292 0,611 0, 683 1,701
-0,180 -1,168 0,517 -0,679 0,498 0, 994 -1,324
0,107 1,658 -0,043 -0,943 -0,327 0, 111 -0,930
-1,476 -2,510 1,476 0,321 -0,129 -1,437 -1,104
1,247 -0,883 -0,737 0,299 -0,596 0, 192 0,341
-0,864 -0,952 0,568 0,782 -0,867 0,237 -0,059
-0,294 0,656 -0,019 -0,711 0,108 0, 804 -1,595
-0,708 0,096 1,453 -0,182 0,067 -1,012 1,024
-1,279 -0,342 1,239 2,299 -1,844 0,334 0,775
0,493 0,519 -0,801 1,189 0,450 -1,045 0,687
0,246 0,184 0,051 -1,557 -0,250 0,239 -0,309
-0,170 0,156 -0,487 0,198 -1,348 0,372 -0,332
-0,927 -1,292 1,085 0,086 0,993 -1,321 0,286
-0,665 1,653 0,304 -0,587 2,638 0, 608 -0,872
-0,152 -0,008 0,648 -0,057 -0,712 1, 845 -0,731
-1,537 -0,184 0,364 0,439 -1,189 -0,748 1,312
0,196 0,419 0,105 -0,419 2,152 0,459 0,995
-1,079 0,813 0,938 -0,853 -1,727 1,316 -1,508
-1,643 -0,422 0,777 0,161 -0,416 -2,066 -1,082
1,347 -0,678 -1,730 -1,686 0,958 -0,817 -0,330
0,656 1,790 1,217 -2,243 -0,667 -0,860 -1,288
0,045 0,864 1,007 -1,753 0,741 -0,365 -0,193
0,378 0,885 2,183 -0,917 -0,867 -0,427 1,551
-0,132 -0,805 -0,305 -0,357 -0,918 0, 683 0,827
2,127 -1,915 -0,113 1,201 -0,758 -0,112 0,120
0,143 1,563 0,497 1,243 0,269 -1,225 -0,032
-0,620 0,368 -0,694 0,398 1,676 2,400 0,529
0,805 -0,912 -0,923 1,148 1,407 0,533 0,070
0,550 -0,347 0,207 0,726 0,386 -1,780 -1,037
0,101 -0,361 0,763 -1,505 -0,292 1,484 -0,068
-0,149 1,960 1,276 0,591 -0,648 -0,399 0,887
- 2475 046728
0,847 -0,980 0,516 -1,072 -0,218 1,053 0,760
0,768 0,652 0,244 -0,180 0,881 -0,877 -0,132
-0,336 0,146 1,772 0,623 -0,882 -0,105 -0,931
-0,671 0,332 0,084 -0,373 -1,536 0,815 -0,220
0,940 -0,009 0,779 -0,071 -1,737 0,694 0,661
0,357 0,298 -1,102 2,130 -0,377 0,252 -1,941
1,434 -0,649 -0,255 -0,585 -0,019 0,954 -0,680
-0,151 0,128 0,221 -0,606 -0,815 0,639 0,472
-0,443 -0,564 0,705 0,206 -0,519 -0,109 -0,508
0,751 -1,567 -1,678 -0,026 -1,284 0,424 0,086
1,338 -1,723 0,323 -2,308 1,869 0,650 -2,572
0,905 -0,657 -1,185 -0,190 -0,530 0,931 0,281
-0,996 0,837 0,820 1,921 0,473 -0,572 -0,561
0,147 -0,756 1,481 0,892 -0,095 0,096 -0,486
2,156 0,371 -0,324 -0,098 0,842 1,086 0,381
1,100 -0,319 -0,754 0,413 -0,395 -0,087 -1,316
-0,177 -0,328 0,051 -1,920 0,159 0,546 -0,350
-0,599 1,220 0,959 1,051 -0,546 -0,684 0,143
-0,876 1,017 1,755 -0,939 0,206 0,568 1,194
0,760 -0,587 0,715 0,206 -0,501 0,610 -0,124
0,205 0,007 -0,553 -0,223 0,273 1,085 -0,612
-0,393 -0,022 0,808 -1,483 1,382 -0,269 -0,714
-1,302 0,207 0,311 -0,175 -1,668 1,818 -0,315
-1,092 -0,358 -0,262 -0,230 -0,245 0,171 -1,105
0,774 1,413 -0,721 -0,454 1,762 1,501 -2,107
1,165 1,757 -0,067 0,002 -0,095 0,323 -0,252
-2,518 -1,812 1,296 -0,806 0,462 0,487 0,034
0,100 0,912 -1,570 -0,155 1,290 0,969 -0,970
-1,371 0,136 0,677 -0,649 0,212 -0,822 -0,659
-0,991 -0,378 -0,161 0,753 0,076 -0,187 -0,627
-0,665 0,629 -0,085 -1,591 2,066 2,303 -0,841
0,009 0,752 -0,661 -0,153 -0,749 0,550 -0,524
-2,515 -2,606 0,574 1,086 0,672 -0,607 0,239
0,414 -0,514 0,873 0,143 -0,083 2,439 -1,384
0,380 -0,580 0,095 -0,032 -1,379 0,592 0,152
-1,950 1,452 0,749 0,354 1,042 -0,109 -0,605
-1,093 1,384 -2,007 0,108 0,089 -0,114 -0,146
-0,709 -0,778 0,258 0,006 -0,498 -0,275 -1,104
-1,106 -0,485 1,177 -0,637 1,222 -0,011 1,855
0,763 -1,182 -0,492 -0,013 1,248 1,005 -2,075
0,527 0,487 0,797 -1,557 -1,213 -1,207 0,146
-1,807 -0,774 0,925 -0,480 1,061 0,233 0,003
- 2476 046728
1,621 -0,298 1,220 -0,942 0,024 1,995 -1,354
1,139 0,266 1,848 -2,086 -1,824 1,087 -1,137
-2,253 -1,478 -0,220 2,321 -0,258 -0,503 -0,095
-0,272 -0,175 -0,257 -0,546 1,645 1,063 0,239
0,203 -0,683 -0,634 -1,055 -0,860 -0,138 -1,953
-1,715 0,370 0,077 0,341 0,907 -0,392 0,078
0,293 -0,161 -0,533 0,669 0,509 1,961 -0,336
2,504 -1,182 0,650 0,619 1,876 1,366 0,983
1,793 0,532 0,472 1,903 1,034 -0,580 -0,172
0,107 -0,797 0,611 0,593 0,783 2,043 1,322
0,147 -0,485 0,069 -0,572 0,584 1,351 1,244
-0,945 -1,503 -0,014 -0,340 1,594 -0,181 0,726
0,520 -0,378 -1,062 -0,641 -0,999 -0,566 0,388
-0,153 0,938 0,234 0,095 -1,800 0,175 -0,237
0,392 -0,032 1,522 -2,149 0,337 -0,413 -1,768
-1,216 -1,020 -0,522 0,974 1,203 -0,555 0,252
0,142 0,764 -1,122 0,943 -0,360 -1,286 1,942
1,045 -0,795 1,352 -0,107 1,469 -0,513 -1,645
0,049 -0,786 -0,527 -0,542 -0,060 0,573 -0,439
0,022 0,144 0,769 -1,107 0,548 -0,545 -1,600
0,502 0,828 -0,707 -0,560 -0,353 0,342 -0,255
0,024 -1,122 0,965 1,354 -2,803 -2,364 0,668
-0,980 0,362 0,337 1,576 0,260 0,141 3,017
0,896 1,014 0,158 -0,508 1,631 1,711 0,327
-0,072 -1,307 0,383 1,743 -0,152 -0,177 1,130
0,764 0,168 0,572 0,714 -0,514 0,232 0,161
0,753 -1,102 -1,498 0,122 0,658 0,185 -1,888
-0,030 0,113 0,433 3,013 -0,651 -1,522 0,101
0,605 -1,612 -0,919 -0,039 -0,393 0,789 1,234
1,854 -1,201 1,304 0,310 0,639 1,403 -1,070
-2,032 -0,583 0,456 0,965 -2,394 -0,660 0,868
1,213 0,015 -0,327 0,622 0,024 -0,527 -0,964
2,259 -0,024 0,846 -1,180 1,550 0,925 -0,335
-0,140 -0,469 0,013 -0,813 1,045 0,122 -0,438
-0,209 0,001 -1,039 1,027 0,847 0,201 1,331
0,709 -1,322 1,667 0,713 2,021 -0,299 -0,736
-0,540 0,770 0,909 1,616 0,192 0,124 1,841
0,543 -0,802 -0,286 -0,179 0,067 -1,001 0,647
0,557 0,308 1,611 0,391 1,087 0,085 -0,323
-0,907 0,511 0,709 1,245 -0,170 -0,711 1,878
2,036 -1,856 0,338 1,379 1,305 0,433 2,044
1,608 -0,376 0,031 1,710 1,438 0,859 -0,411
- 2477 046728
-0,541 0,646 -0,233 -1,962 0,667 0,539 -1,235
0,625 0,646 0,572 -1,113 0,029 0,089 0,374
0,561 1,362 0,722 -0,587 0,330 0,620 -0,245
-0,543 -0,100 -2,114 -1,661 1,370 0,511 1,100
1,646 -0,338 -0,444 -0,753 -1,339 -0,807 -0,454
-2,573 -0,430 -1,071 -1,148 0,644 0,194 -0,493
3,141 0,039 0,477 0,695 0,865 -0,752 -0,096
-0,826 -2,889 -1,080 -0,115 0,150 1,279 -1,555
-0,881 0,213 1,088 0,321 -0,595 1,073 -0,143
-1,345 1,414 -0,213 2,005 -0,426 0,091 0,950
-0,221 0,006 0,860 0,074 -0,104 -0,720 0,016
-0,147 -1,652 -0,405 1,484 0,376 0,534 -1,496
-1,711 0,324 0,608 0,605 -2,241 -1,373 0,477
0,478 -0,617 0,953 2,704 1,226 1,038 3,241
4,268 0,620 1,009 0,413 0,181 2,279 0,419
0,523 -0,629 -0,289 -0,325 -0,270 0,029 1,222
1,403 0,398 0,525 -2,364 0,900 -0,349 0,894
0,247 -0,773 0,182 0,560 -0,166 -0,572 0,005
0,661 -0,654 1,231 -0,267 -0,032 -1,066 0,406
-0,821 -0,054 0,276 -0,330 0,840 -1,127 0,815
-0,331 0,753 -0,344 -0,037 -0,405 0,872 0,031
-0,505 -0,537 2,189 0,499 -0,133 0,272 1,425
0,037 -0,665 -0,459 0,334 -2,259 -0,229 1,119
-0,401 -1,273 -0,273 0,082 -0,162 1,643 -0,349
0,734 -1,022 -0,628 -0,185 0,466 -1,534 0,482
1,019 1,065 0,155 1,591 0,765 -0,795 2,222
0,964 -0,250 -0,413 0,568 1,279 0,593 -1,796
1,090 0,471 0,631 -0,566 0,499 -0,633 0,106
-0,538 -0,338 -0,405 -0,005 2,186 -0,302 1,449
-0,328 0,453 0,887 -0,936 -0,406 -0,500 -0,851
-1,233 -0,996 0,151 0,765 -1,296 -0,616 0,821
0,096 0,796 -1,043 0,029 -1,137 0,284 0,333
0,507 1,476 0,800 -0,729 -0,552 0,129 0,406
-0,051 -0,426 0,917 0,484 -0,183 -0,959 -0,261
0,355 0,796 0,650 0,317 0,050 -0,814 0,679
-0,349 -0,149 1,125 -0,164 1,838 0,868 0,011
0,714 -1,371 -0,051 1,295 -1,479 0,206 0,357
1,587 -0,098 0,665 0,566 -0,475 -1,470 1,799
-0,473 -0,572 0,747 0,920 -1,571 0,271 -0,721
-1,622 -1,180 1,118 2,727 -0,863 -1,778 1,510
-0,276 -0,785 1,674 1,305 0,990 -0,729 0,732
1,577 0,968 0,919 0,904 -0,214 1,467 0,644
- 2478 046728
0,116 -1,261 0,839 0,317 -0,902 -0,325 -0,457
0,701 -0,879 -0,060 0,960 -0,272 -0,073 0,449
0,284 -0,695 -0,369 -0,027 -0,228 1,289 -1,843
0,789 -1,079 0,343 0,105 -1,354 -1,397 1,004
-0,035 -0,185 0,943 0,037 0,231 0,363 1,187
0,954 -0,918 -1,667 -0,359 0,567 -1,320 1,390
-0,100 -0,756 -0,979 0,534 -0,706 -0,937 1,239
0,679 1,983 -1,069 -0,144 0,379 -1,194 0,914
-0,008 0,307 -0,631 -0,407 -0,423 3,086 0,168
0,661 -0,699 -0,353 1,906 0,774 0,564 1,123
-1,275 -0,331 -0,373 1,587 -0,087 -0,211 0,900
2,203 0,202 -0,338 0,079 0,263 0,510 1,341
-0,573 1,821 1,888 2,411 -1,326 -0,121 -1,498
-1,542 -1,386 -0,382 1,874 0,413 1,569 0,626
1,148 -0,394 -1,294 1,485 0,929 -0,715 0,252
-1,251 1,335 1,475 1,573 0,623 0,545 -0,582
-0,138 0,521 -1,319 0,813 -1,867 1,255 -0,440
0,230 -0,540 -0,311 -0,370 -0,725 -0,382 -0,233
1,053 0,018 -1,231 1,432 1,416 0,298 -0,389
-1,053 0,875 0,685 -0,026 1,025 -0,148 0,131
0,334 0,037 -1,176 -0,678 -0,154 -0,283 -0,432
-1,135 -0,962 -1,553 -0,447 0,751 0,381 0,236
0,488 -1,132 0,756 0,561 1,538 0,739 -1,064
0,603 0,763 0,097 1,248 -0,081 -2,437 0,923
-0,258 0,936 -0,584 0,822 -0,060 0,051 1,025
-0,910 0,393 0,963 0,458 -0,630 0,395 0,637
-0,725 0,922 -0,823 -0,145 -0,141 1,607 0,984
-1,087 0,045 0,165 1,380 0,140 0,770 0,841
-0,893 -0,528 -1,268 0,536 0,770 0,141 1,302
1,135 -1,202 0,508 1,179 -0,836 0,177 1,925
-0,009 0,014 -0,730 -0,506 0,340 1,007 1,017
0,484 0,473 1,104 -1,115 -0,237 -0,509 0,553
1,620 0,014 1,436 -1,790 -0,588 0,448 0,955
1,208 0,661 -0,707 0,289 1,332 1,394 -0,839
0,300 0,028 -0,287 -1,007 0,307 -0,014 -0,451
-1,510 -0,923 0,804 -0,135 0,302 -0,714 1,121
0,285 0,604 0,034 -1,976 -0,007 2,583 -1,004
-1,731 -2,542 1,508 -1,578 0,140 1,997 0,782
-0,935 0,435 0,404 1,881 -0,694 -0,134 0,755
0,268 0,171 -0,766 1,162 0,088 0,219 0,475
-1,135 1,128 1,294 -1,104 -1,088 -0,028 0,224
-0,052 0,497 -0,437 -0,431 -0,573 0,515 1,672
- 2479 046728
2,097 -0,240 -1,194 -0,835 1,092 0,275 1,104
-0,295 0,606 -0,176 0,886 -0,513 0,078 -0,942
-1,406 -2,407 0,752 1,485 1,272 -1,150 -0,079
-0,755 -0,086 -1,674 -0,841 1,301 0,611 -1,244
-0,267 0,275 -0,251 0,671 -1,636 -0,783 -1,171
-2,117 0,398 1,113 -0,833 -0,199 -1,380 -0,456
-2,109 1,510 0,505 0,786 1,760 0,965 -0,717
0,309 0,457 0,083 0,886 -1,994 -0,027 0,253
1,420 -1,005 -0,466 0,008 0,080 0,797 0,794
-0,664 -0,924 0,109 0,256 0,626 -2,144 1,215
-0,296 -0,018 0,059 -0,691 1,497 -0,854 0,139
-0,426 -0,651 -0,938 1,747 0,355 -0,350 -0,805
-0,132 0,985 -0,145 -0,399 1,367 1,664 -0,739
0,015 0,309 1,932 1,040 -0,103 0,347 0,159
-1,721 -0,572 -0,070 1,085 1,762 -1,131 0,189
-1,024 2,439 1,040 -0,150 -0,598 0,257 0,752
-0,902 -1,271 -0,253 1,374 0,409 -0,263 0,943
0,008 -0,827 0,038 0,451 1,494 1,383 0,862
0,092 1,087 -0,338 -1,071 0,350 2,596 -0,754
-0,367 -0,573 -0,721 1,137 -0,245 -0,592 -0,702
-1,344 -0,349 0,210 1,067 0,501 0,149 -0,753
-1,844 0,053 0,222 -1,892 1,270 -0,416 -1,560
0,277 -0,115 -0,924 0,915 0,295 -0,017 0,419
-0,485 0,369 0,147 1,227 0,345 0,933 -2,031
-1,104 0,658 0,059 -2,138 -0,018 1,891 -1,015
-2,095 0,349 0,334 -1,120 0,410 -0,374 -0,930
-0,693 -0,203 0,136 1,517 0,346 0,805 0,575
-0,101 -1,296 -0,517 -0,458 -0,066 -0,033 1,117
1,681 1,148 -0,253 -1,200 0,676 0,907 -1,321
-0,236 0,639 -1,971 1,567 1,276 0,347 -0,349
-2,421 2,564 1,657 0,701 1,227 -0,192 1,267
0,546 0,844 0,763 -0,796 0,733 0,429 1,033
0,401 -1,263 -0,778 -0,263 -1,155 0,985 0,707
-0,047 0,428 -0,479 -1,761 1,475 1,705 0,997
0,539 -0,612 -0,246 0,279 1,374 0,291 0,051
-0,011 0,175 -0,498 0,494 0,716 1,538 0,678
-0,493 0,784 -0,854 0,489 0,053 0,480 -0,684
0,387 -1,128 -0,869 -1,062 0,284 0,676 0,106
0,344 -0,019 0,384 0,847 0,178 0,210 0,798
0,143 -0,333 -0,861 -0,088 0,078 -1,063 0,123
-0,434 -0,463 1,554 0,732 1,396 0,655 0,051
-0,157 -1,002 -1,588 1,049 -0,604 -0,730 2,025
- 2480 046728
-2,661 -0,780 0,121 -0,644 2,033 1,245 1,488
-0,370 0,013 -0,011 1,303 -1,269 1,414 -0,917
-0,317 1,120 0,322 1,093 3,089 -1,125 0,092
-0,139 0,234 0,377 -2,221 1,161 1,258 -1,139
-0,044 -0,142 0,477 -1,532 -1,183 -0,509 -1,828
-2,124 0,794 0,245 -1,741 -1,690 -2,046 -0,307
-1,194 0,602 -0,769 -0,895 0,052 1,474 0,675
1,866 -1,090 -0,559 -2,123 -0,135 -0,761 -0,037
-0,167 1,136 0,992 2,516 -1,126 -0,918 0,573
0,541 1,754 0,402 -1,350 0,549 1,140 -0,317
0,855 -0,615 -0,713 -0,912 -0,681 1,399 -1,220
-0,557 -0,185 0,384 0,506 -0,196 -0,469 0,219
-0,170 -0,374 -0,950 -1,207 -0,536 1,708 -0,083
-0,882 -0,394 -0,576 -0,604 -1,205 1,376 -0,627
-0,329 0,405 0,588 0,265 -0,773 0,532 -0,466
0,028 -0,739 -0,091 -1,630 0,377 1,813 0,499
-0,449 -0,867 -0,121 -1,745 -0,350 1,167 0,242
-0,684 1,220 1,861 -1,176 0,779 0,355 0,534
-0,726 -0,844 -0,032 -1,908 0,160 0,987 -1,021
0,827 1,354 -0,393 -0,720 -1,116 -0,220 0,197
-1,044 -0,338 0,151 -0,557 0,149 0,913 0,019
0,536 -1,294 -0,837 0,212 -0,209 0,786 -1,181
0,064 0,037 0,076 0,050 1,016 0,903 0,603
1,373 -0,968 0,398 0,885 -0,144 -0,662 0,704
-1,347 2,400 2,112 0,057 0,283 0,496 1,186
1,202 -1,244 -1,029 1,532 0,735 0,242 1,799
3,028 -1,934 -1,798 0,125 -1,599 0,386 -0,418
0,613 -0,547 -0,251 -0,776 -0,208 0,032 2,041
1,050 0,195 -0,432 -0,821 0,719 -1,622 0,649
-0,488 -0,033 -0,272 0,128 -0,341 -1,029 0,568
-0,305 -0,498 -1,101 -0,719 -0,352 2,097 0,157
-0,070 -0,791 1,244 1,157 -0,722 0,254 1,693
2,372 -0,857 -0,840 1,245 0,700 0,987 0,925
0,527 -0,502 2,092 -1,340 1,809 0,911 -0,964
1,116 0,787 -1,824 -0,413 0,524 -0,218 -0,069
-1,567 -0,166 0,910 1,839 -0,170 -0,888 1,175
-0,294 0,996 -1,438 -0,333 -0,822 -0,430 0,154
0,326 0,893 0,469 -1,245 -0,099 1,468 -0,562
1,223 -0,531 -0,702 -1,206 0,061 1,116 -0,317
-0,130 1,808 0,295 -2,543 2,277 0,779 -0,550
-1,169 -0,311 -0,684 1,090 -1,167 0,651 -0,075
-2,255 -0,749 0,136 -0,971 0,306 -0,194 0,962
- 2481 046728
-1,752 -0,408 -0,424 0,679 0,369 0,443 0,798
-0,021 -1,892 -0,407 1,166 0,031 -0,699 0,049
-0,537 -0,218 -0,717 0,893 1,421 1,659 -0,266
-0,798 1,342 0,499 0,675 0,799 0,115 0,350
1,130 -0,990 0,513 1,109 0,445 1,364 1,651
0,920 0,763 -0,220 0,304 1,519 0,394 0,586
0,146 0,234 0,408 0,181 0,918 0,362 0,082
1,458 -0,073 -0,188 0,583 -0,705 -2,013 0,861
-0,105 -0,139 -0,854 0,626 -1,118 0,628 -0,487
-1,435 -1,248 -0,565 0,212 -0,422 0,336 0,443
0,093 1,158 0,301 -0,702 -0,801 -1,085 -0,259
-1,027 -1,137 -0,635 1,732 1,823 0,347 -0,230
-1,800 -0,531 0,559 -0,986 2,035 1,428 0,002
-0,733 -0,227 0,891 0,894 -0,023 -0,764 -0,272
-0,115 0,639 -1,079 0,617 0,753 1,027 1,605
1,967 -1,470 -0,335 1,225 0,148 1,267 -1,203
0,054 -0,771 0,258 -0,870 -0,066 0,742 -0,453
-2,138 0,546 0,245 0,884 -0,747 -0,727 -1,268
-0,534 -0,297 1,092 0,382 1,089 2,371 -0,264
0,254 -1,007 0,054 0,648 -0,189 0,225 -0,705
0,225 -0,915 0,654 2,048 -0,642 0,029 0,801
-0,591 -0,832 0,106 0,364 1,725 -0,215 -1,151
-0,146 -1,140 1,268 -0,368 -1,059 0,456 -0,640
-0,726 -1,469 0,294 -0,039 0,659 1,013 0,640
0,070 0,642 -0,567 -1,698 0,309 0,806 -2,227
-1,469 -0,883 1,640 -2,229 0,027 -1,041 -0,604
-0,443 -0,581 -0,458 0,567 0,308 -0,794 -0,335
-0,822 1,226 0,198 0,659 -1,076 -0,454 -0,204
0,049 -0,018 -0,017 0,079 0,842 -0,716 0,637
0,668 -1,255 0,660 -0,364 -0,789 0,425 1,034
-1,225 -0,388 0,937 -0,492 -0,682 1,430 0,246
1,261 -0,772 0,930 -1,401 -0,028 -0,166 0,580
0,700 -0,647 0,317 -0,220 0,538 -0,320 0,706
1,068 -1,816 -0,775 -1,466 -0,691 0,877 0,156
0,659 2,803 -0,222 -0,407 -1,001 -1,091 -1,139
-0,522 -1,237 1,277 0,403 0,231 -0,014 -0,475
-0,779 0,303 1,226 -1,863 -0,920 -0,397 0,690
-1,700 -0,009 -1,324 0,432 -0,736 -1,625 -0,310
1,118 -1,201 0,749 0,115 0,067 1,212 -0,431
1,746 0,371 0,721 -0,494 1,180 -0,135 -0,139
-0,188 0,282 2,076 -0,624 -1,161 -0,024 -1,426
-0,496 -1,817 0,148 -1,184 -1,159 0,059 1,022
- 2482 046728
0,211 0,101 -0,025 -1,922 1,212 1,998 -0,586
0,973 -1,180 0,415 -0,253 -0,288 1,093 -1,224
0,060 1,170 0,307 0,757 -0,992 -0,136 0,246
1,983 -0,425 -1,694 0,052 0,050 1,465 -1,048
-1,253 0,372 -1,453 -1,852 0,314 0,697 0,254
-2,475 -1,152 1,581 0,874 1,424 1,051 0,771
0,054 0,272 0,529 0,000 -0,509 -0,847 0,032
0,422 1,712 0,098 -0,974 -0,338 0,101 -1,589
-0,222 0,316 0,327 1,223 -1,143 0,308 -0,908
0,847 0,188 0,262 -2,213 -1,523 -0,546 -1,603
1,427 -0,226 1,346 -1,229 -0,864 -0,252 0,687
0,071 -0,826 0,724 -0,330 -1,376 0,028 -0,989
1,315 0,157 -0,153 -0,835 1,960 -0,181 -0,133
-0,235 -0,757 -0,171 0,024 -0,215 0,548 0,543
0,653 -1,296 -0,413 -0,752 -0,583 0,243 0,096
0,368 -0,107 -1,419 -1,058 0,281 1,076 -0,268
0,890 0,370 0,084 -0,307 0,663 -1,540 0,822
1,176 0,338 0,876 -0,067 1,302 -0,268 0,993
1,038 -1,898 -0,276 -1,378 0,236 -0,894 0,424
2,000 -0,093 1,566 -0,638 -1,800 -0,004 -0,418
1,448 -0,594 0,844 0,407 1,462 -0,877 -1,239
0,904 -0,270 0,103 1,055 -1,217 -0,294 1,234
1,256 0,204 0,784 -1,041 -0,595 -0,370 -0,166
-0,359 -0,075 2,791 -0,526 0,356 -0,268 -0,496
0,798 -0,628 0,375 -0,491 0,088 -0,606 -0,470
-0,251 -0,190 0,483 0,032 -0,675 -0,022 -0,042
-0,798 -0,346 -1,238 -1,099 -1,370 -0,478 -0,600
-0,425 -0,501 -1,357 0,219 -1,612 -0,380 0,109
0,905 -0,499 0,809 -1,681 -0,662 0,057 -0,122
-1,219 0,097 -0,239 -1,624 -0,865 -0,982 0,157
0,038 -1,755 0,189 0,250 0,081 -1,131 0,918
0,804 0,590 0,049 0,032 -0,782 -1,191 -0,677
1,373 -0,665 -0,123 0,019 1,385 0,949 -0,378
-0,184 -1,933 -1,000 -0,591 -0,996 0,399 0,486
0,118 1,168 0,846 -0,284 -0,362 -0,283 -0,184
0,082 -0,711 1,605 1,002 0,797 -0,901 -0,409
-0,784 -1,807 0,467 -1,410 0,820 0,439 0,150
1,632 1,216 0,485 -1,270 -1,189 -0,446 -0,618
0,998 -0,887 -1,751 -0,445 1,155 0,124 0,880
-1,085 -1,600 -0,232 -0,131 -0,260 1,126 0,051
1,682 -0,751 2,037 -1,192 -0,246 0,418 -0,333
-0,368 -1,185 -0,083 0,212 0,284 -0,300 -0,690
- 2483 046728
-3,044 -4,156 -0,056 -1,066 -0,469 0,000 0,474
1,081 -2,587 -4,376 -0,226 -2,659 1,198 -0,720
-0,235 0,372 -2,249 -0,143 -0,092 1,173 1,587
chr21q chr3q_AI chr7p_AI chr22q chr4p_AI chr7q_AI chrlp_AI chr4q_AI chr8p_AI chrlq_AI chr5p AI chr8q_AI chr2p_AI chr5q AI chr9p_AI chr2q_AI chr6p AI chr9q_AI chr3p_AI chr6q AI chrl0p_AI
-0,043 -2,842 -0,667 -1,122 -0,923 0,089 0,155
-0,502 1,500 -0,814 -1,569 -1,702 -1,333 -0,255
-2,332 -0,276 -1,097 -0,833 -0,440 -0,128 0,439
0,071 -1,237 -1,464 -0,932 -1,810 -2,382 -1,186
-1,405 -0,136 -1,650 0,645 -3,005 -0,800 -0,996
-1,344 -2,468 -0,822 -2,846 -0,936 0,356 -0,555
1,061 -2,182 1,622 -0,561 2,134 -0,193 0,154
1,333 0,452 0,077 -0,618 -1,541 0,231 0,389
0,750 -0,118 -0,869 -1,550 -0,222 2,274 -0,397
0,361 -1,591 -0,656 0,583 -0,361 -1,026 0,072
-0,206 -2,012 -3,007 0,349 -2,075 -1,217 -0,826
-0,798 0,032 0,422 0,590 -1,690 -0,779 -1,752
0,369 -1,630 -1,551 1,195 0,083 -0,853 -1,722
-0,131 -1,599 -1,230 -0,254 -0,719 -0,967 -0,351
-2,095 0,185 0,377 -3,581 -0,628 -0,653 0,601
0,852 -0,854 -1,487 -1,235 -1,697 -2,149 -0,687
-0,677 0,210 -0,629 0,940 0,584 -1,373 -1,523
0,529 -1,862 0,164 0,219 -2,546 -0,194 -0,676
1,917 -1,502 -0,832 -1,797 -2,247 -1,913 -0,612
-0,189 1,527 -0,740 -0,205 -1,463 -0,146 -0,148
0,396 -1,127 -1,267 -1,754 -0,372 -1,518 -0,848
0,948 0,152 0,324 -0,931 0,894 -0,605 -1,076
-0,650 -0,670 -0,849 -1,977 -0,479 -1,728 1,077
-0,365 -0,670 -2,034 -0,787 -0,868 0,868 0,707
1,561 -1,917 1,311 -0,524 -0,928 -1,348 -1,254
0,508 -1,374 -3,330 -1,576 -2,579 -0,340 -2,704
2,254 -2,355 -0,445 -2,839 -0,260 -0,180 -0,082
-0,320 -2,472 0,546 0,350 0,526 -0,555 1,462
0,423 0,911 -1,262 -0,147 0,041 0,346 1,326
0,489 1,051 -1,874 0,817 2,247 0,867 0,831
- 2484 046728
1,292 -2,728 0,850 0,477 1,790 -1,719 -0,479
-2,600 -2,634 -0,311 0,239 0,236 0,062 -0,300
-0,848 -0,087 0,727 -0,613 -1,406 -1,830 -2,478
-0,401 -0,778 -0,515 0,509 -0,409 -0,808 -1,993
-1,015 0,088 -1,658 -1,716 1,225 1,048 -1,436
-0,918 -1,242 0,239 -1,069 0,476 0,627 -1,932
-0,160 -2,182 0,102 0,464 -0,001 1,995 -1,788
-2,143 -0,893 -0,815 -1,053 -0,184 -0,296 -0,789
0,412 0,305 -0,596 1,722 1,817 -0,954 0,389
1,442 -0,273 -0,646 -1,671 -0,069 -0,669 -1,344
-0,255 -1,281 -0,709 -1,188 -1,662 -0,537 -1,499
-1,932 -1,282 0,434 -1,160 -0,884 -1,865 0, 006
0,871 -1,456 -1,236 0,800 -1,080 -2,264 -0,714
-0,686 -1,801 -1,096 -0,003 -1,399 0,175 -1,506
-0,635 -1,031 -1,097 0,216 1,235 0,612 0,304
0,092 -0,118 -1,858 0,294 0,790 -0,066 -0,802
-3,297 -2,184 -0,050 0,482 -0,485 -1,289 -1,124
-0,922 -1,432 0,204 0,594 -0,849 -0,147 -0,848
-0,120 -1,019 -1,452 -0,994 -0,917 -0,584 0, 059
-1,214 -2,331 -3,230 -3,120 -2,495 -0,696 -1,324
-2,265 -3,083 -0,297 -1,667 -0,857 -0,991 -2,209
0,235 -2,572 0,409 -0,003 0,009 -0,804 0, 020
-1,299 -0,252 -0,764 -1,065 -2,534 0,423 -1,054
0,500 -0,433 -0,939 -0,478 0,049 0,417 -0,895
0,527 0,453 0,061 0,504 -0,143 -1,004 -1,157
0,495 -1,416 -0,314 -1,816 -1,307 -0,090 -0,890
-1,290 0,997 -1,285 1,481 -0,401 0,322 -1,040
1,071 0,566 -2,041 -1,815 0,223 0,190 -0,821
-1,659 -0,737 -0,057 -0,678 -2,060 -0,871 -1,323
-2,966 -0,002 1,699 -1,383 -3,850 0,407 -0,156
0,070 -1,483 -0,767 -0,188 -0,849 0,014 -0,091
-0,181 -1,418 -1,546 -1,463 -0,890 -0,846 -0,563
-2,689 -1,557 -0,560 -0,840 0,178 -0,178 -0,540
-0,193 0,821 -0,762 -0,229 0,152 -3,090 -0,847
-0,346 -2,687 -0,844 -1,773 -0,828 0,123 -1,441
0,712 -1,946 -0,690 0,032 -0,756 -1,363 -1,101
0,170 -1,369 0,893 0,816 -1,091 -1,480 0, 618
-1,403 -1,601 -1,042 0,740 -0,535 -0,537 -0,725
-1,701 0,832 -1,849 -1,286 -0,873 0,297 -0,697
0,758 -1,623 13,193 15,324 13,523 18,119 15,935
21,921 13,738 21,504 11,711 21,135 12,219 19,187
12,321 17,913 8,206 15,963 13,123 9,291 12,645
- 2485 046728
0,100 -0,596 -3,315 0,120 -3,360 -0,390 -0,818
-0,987 -0,654 -1,067 -0,030 1,036 -0,536 -1,801
-1,481 -2,235 0,884 -2,124 -0,281 -0,260 -0,814
0,184 -1,817 0,369 0,103 -1,842 -0,603 0,472
-1,350 0,062 -1,088 -0,228 -3,489 -1,181 -1,555
-1,688 -1,916 0,356 -2,603 -0,730 1,242 -1,403
0,878 -1,629 -0,811 0,261 -1,483 -3,106 -0,945
-0,743 -1,520 -3,424 1,061 -2,771 -0,666 0, 617
-0,845 -2,683 -1,523 -0,869 -1,811 -1,120 -0,248
1,756 -0,607 -1,162 0,573 -1,966 -2,153 -2,151
-0,996 -0,276 -2,877 -0,082 -0,724 0,124 -1,754
-0,751 0,302 -0,344 -0,790 -1,500 -2,280 0,221
0,758 -1,944 -0,226 0,698 0,150 0,957 1, 894
-0,799 -1,041 -0,330 -0,950 -1,105 1,383 -1,145
-0,321 1,256 0,496 0,833 -1,136 -0,958 -0,797
-4,889 -1,189 -0,072 1,349 2,520 -0,490 -0,229
-0,018 -0,053 0,996 -0,022 1,473 0,693 -2,374
0,308 1,076 3,205 2,228 0,261 -0,667 -1,250
0,340 -0,876 -1,121 0,399 0,351 -0,571 0,203
-1,247 -0,188 -1,037 -1,291 0,000 -0,006 -1,281
-0,682 -1,469 -0,701 -0,690 0,733 -1,954 -1,224
1,487 -2,695 -0,828 -0,902 0,757 -2,624 0, 091
-1,607 -0,616 -1,953 0,140 -2,449 0,259 -0,360
-1,329 -1,211 0,850 -0,313 0,180 -1,199 -1,085
0,589 -1,137 -0,296 -2,158 0,761 -2,052 0,432
-3,058 -0,725 -1,880 -1,492 -1,277 0,756 -0,626
-1,686 -0,913 0,512 -1,583 -0,579 -0,039 -1,759
0,840 0,126 -0,068 -1,825 -0,562 -0,526 -2,504
-0,972 0,957 -1,976 -2,610 -1,995 -1,392 -1,071
-3,022 -1,385 -0,116 -0,736 -0,382 -1,136 -0,569
2,165 -2,775 3,030 1,186 1,049 0,243 1,708
-0,937 -1,170 -0,674 -1,378 0,684 -0,152 -0,587
2,373 0,652 2,941 -2,383 1,111 -0,227 -0,210
0,751 -2,862 -1,075 -1,994 0,723 -1,178 -3,139
-1,141 -1,265 1,205 -1,311 -0,922 -1,805 -0,263
-1,332 -2,417 -1,158 -1,078 -1,610 -2,961 -1,153
0,986 -1,508 0,634 -1,143 0,985 0,548 -0,583
-0,532 -0,056 -2,068 0,089 -0,540 -1,368 -1,993
-2,271 -1,330 -0,171 -0,851 -0,251 0,927 -1,338
-0,611 -0,712 -3,043 -0,233 -1,003 -1,427 -1,283
0,052 -1,825 -1,727 -0,965 -1,297 0,574 -1,752
0,324 -2,044 0,413 -1,408 -1,186 0,200 -1,428
- 2486 046728
-1,048 -0,579 -0,696 -0,215 -2,450 -1,023 -0,529
-1,040 -0,377 -1,885 -1,608 0,025 0,485 -0,653
-1,972 -0,339 -3,052 -1,529 1,258 -0,651 -1,077
0,618 -2,299 -0,321 0,394 -0,941 0,430 0,978
1,118 0,476 0,107 -1,247 -0,254 0,208 -2,264
-0,066 -1,451 0,195 -0,881 0,836 -0,861 -0,589
0,397 -1,701 2,362 0,874 0,043 -0,169 -1,545
0,285 0,136 -1,310 0,149 2,016 0,317 -0,176
-0,466 3,179 -0,016 2,039 0,386 1, 128 -0,651
0,142 -1,216 -0,244 -0,291 -1,436 -1,463 -0,432
-3,409 0,036 -0,910 -1,168 -1,781 -0,868 -0,021
-0,749 -0,420 -0,024 0,996 -0,844 0, 854 -1,337
0,413 -2,875 -1,274 0,609 -0,774 -2,279 0,018
-0,273 -0,131 -1,557 -0,768 -1,119 0,593 0,044
-0,791 -1,146 -0,776 -0,663 0,591 -0,878 -2,923
1,319 -1,743 0,305 0,474 -0,420 0,285 0,354
-2,506 -0,727 -0,063 -0,592 -1,074 0,210 0,425
0,474 -1,466 0,977 -0,446 -2,086 1,575 0,212
0,697 -1,308 -3,009 0,646 -0,921 -1,014 -2,891
-0,979 -1,415 -1,908 -3,481 -0,626 -0,367 -2,135
0,227 -1,959 -2,556 -1,544 -1,963 1, 025 -0,288
0,926 -0,743 -0,923 -1,286 -1,021 -3,220 0,125
-0,717 -0,866 -0,034 -1,861 -1,911 -0,719 -1,439
-1,233 0,303 -0,199 -1,836 -1,830 -0,688 -1,451
0,390 -1,141 -1,598 -1,441 2,906 -1,423 1,555
0,279 -0,777 -1,410 -1,116 -3,146 0,210 -2,562
-1,791 -0,030 -1,914 0,221 -0,246 -0,963 -0,695
0,633 0,065 -0,773 0,586 -0,086 -1,896 -0,334
-0,881 -0,993 -1,226 -3,252 -1,285 -0,095 -0,539
-0,752 0,312 0,546 -2,167 -0,460 0,406 1,523
-0,844 -2,465 -1,053 -0,488 -1,035 -1,941 -0,077
-1,405 -1,797 -0,704 -1,219 -0,110 1, 883 -1,027
0,586 0,995 -1,504 -0,143 -0,246 -0,087 -1,177
0,836 -1,423 -0,561 2,544 -0,326 -0,004 -0,054
-0,734 -1,156 -0,862 -1,088 -1,357 1, 114 -0,303
-1,206 0,032 -0,178 0,988 0,099 -1,019 -0,127
-1,925 -0,283 0,459 -2,121 -0,457 -2,830 -0,593
-1,655 -1,338 -1,312 -1,064 -1,672 -1,435 -3,097
-0,903 -1,960 0,605 -1,154 1,123 -0,532 -1,537
0,808 -2,071 -1,058 -0,282 0,011 -1,370 0,049
-2,141 -1,624 -1,451 0,866 -0,085 -0,349 -1,789
-1,465 1,330 -0,506 -1,367 -1,083 -0,496 -2,071
- 2487 046728
1,385 -0,280 -0,890 0,924 -3,176 -0,245 -1,375
-1,915 -1,151 -2,570 -1,900 -0,102 0,642 -1,055
0,108 -0,149 0,070 -0,449 -1,204 -1,611 0,273
1,698 -1,650 0,530 -3,160 -2,259 -2,919 1,691
-2,680 -0,911 -0,874 -2,307 -1,693 0,735 -0,278
0,099 -0,338 0,293 -1,545 0,734 -0,092 -1,676
0,388 -3,725 1,560 0,321 0,235 -0,003 -0,440
0,499 -0,032 0,601 -2,416 0,065 -1,674 -1,338
0,982 -1,190 -0,464 -0,419 1,638 1,728 1,158
1,226 -1,423 -0,100 -0,220 -0,288 0,823 1,014
-1,378 -1,783 1,040 -1,646 -1,382 0,477 -0,505
-0,667 -1,118 1,205 -0,398 -1,799 -1,039 -1,075
0,454 -0,461 -0,263 -0,288 2,115 -0,468 1,118
-0,445 1,398 -0,505 -0,434 -1,465 0,358 1,019
0,269 1,589 -0,750 0,836 1,299 0,650 1,749
0,200 -1,421 -1,512 -0,327 0,177 0,203 -1,106
-1,679 2,640 1,231 -0,923 -1,186 0,754 0,953
-1,510 2,490 0,464 1,110 0,292 0,040 -0,120
-0,890 -0,544 -2,059 -0,672 -0,269 -1,725 -1,366
-2,672 -1,164 -0,691 1,942 -1,850 0,782 -2,212
0,856 -0,091 1,033 -1,760 -1,805 -1,264 0,052
0,309 -1,512 1,923 -0,924 -2,235 -1,579 -0,888
-0,744 -0,879 0,381 -1,422 0,416 -0,693 -0,533
0,957 -1,371 -0,503 -1,883 -1,870 -1,052 -0,915
0,181 -1,338 -0,702 1,711 -0,869 -0,883 -1,208
-1,701 -0,132 0,170 -3,338 -2,188 -1,434 -1,657
-1,715 -1,266 -1,021 -0,944 -1,424 -2,707 1,079
0,551 0,057 -0,755 -1,442 -2,930 -1,618 -0,419
-0,719 -2,846 -1,975 -0,427 -1,349 -0,568 -2,411
-0,097 0,405 -0,036 -0,445 -0,650 -1,432 -0,421
0,115 -1,575 0,048 1,362 0,595 -0,818 -2,815
-0,375 -0,938 0,731 0,577 -0,573 -1,201 0,230
-2,323 0,418 -1,392 0,514 0,514 -0,328 -1,148
-0,465 -1,895 -1,093 0,775 -0,186 -1,344 -0,901
-1,117 0,287 -1,218 -0,482 0,206 -1,366 -2,627
0,385 -1,152 -0,642 -0,003 -0,870 -0,868 -0,962
1,096 -1,610 -2,076 0,333 2,060 -0,347 -1,417
1,013 -1,451 0,143 -0,593 -2,429 -1,177 -1,836
-0,144 -1,422 0,134 -2,035 -1,169 -0,416 -1,448
-0,524 -2,098 -0,340 -2,207 -2,122 -0,339 0,255
-1,205 0,349 -0,494 0,438 0,241 -0,589 -0,497
-0,926 1,373 0,667 -0,594 -2,431 0,661 -0,606
- 2488 046728
-1,194 0,345 -0,143 -0,787 0,366 -1,873 -1,877
-0,986 -0,810 -1,322 -0,331 -0,536 -0,230 -2,361
-2,215 -2,227 -1,023 -2,114 -0,833 -2,304 -2,020
-0,358 -0,384 -1,352 -1,093 -0,836 -1,591 0,801
-0,736 0,761 0,584 -2,343 -0,137 -1,290 -1,472
-0,698 0,124 0,904 -1,167 0,088 -0,068 -0,772
-0,105 -2,492 2,358 -1,532 -1,791 -1,953 1,124
0,245 -1,293 -2,105 -2,409 -0,821 0,955 -2,356
0,140 -2,331 -0,300 -0,648 -1,880 0,019 -2,096
0,459 -0,396 -0,101 -2,534 -1,816 1,054 -1,723
-0,566 0,231 -1,571 -1,099 -2,413 -0,491 -1,099
-0,093 -2,727 2,206 -1,087 -0,783 -0,019 0,286
-0,164 -2,016 0,596 -0,206 -1,202 -1,503 -2,556
-0,619 -1,386 0,008 -0,514 -1,405 0,207 -0,246
-1,530 -1,282 -0,408 0,002 -0,075 -0,235 0,570
-0,212 -1,152 -2,502 0,401 -0,442 -1,828 -1,156
-0,648 -1,499 -2,993 -0,508 -0,747 0,466 -0,672
-0,966 -1,441 -1,085 -1,328 0,040 -0,076 0,829
0,409 -1,821 -0,618 0,692 -0,759 -1,889 -1,212
-0,572 0,345 -1,826 -2,149 -0,914 -0,752 -1,106
-1,277 -1,019 -2,142 -1,074 -1,078 -0,754 0,696
0,030 -2,191 -0,643 1,737 0,846 -0,225 -0,760
-0,485 -0,313 -1,502 0,703 -1,022 0,398 -0,425
-0,926 -1,957 1,235 -1,247 -0,193 -1,747 -1,264
0,701 0,440 -0,726 -1,183 0,452 -0,524 -0,620
-1,987 -0,145 1,270 -0,133 -1,201 -1,638 -1,726
-0,572 0,573 -0,554 -0,991 -0,614 0,171 0,472
1,306 -0,889 0,936 -0,787 -0,631 -2,974 -0,316
-0,700 -2,173 -1,807 -0,259 -2,447 0,712 -0,739
-1,019 -2,635 -0,675 -0,586 0,304 -1,442 -0,818
0,080 -1,826 -2,081 -1,752 -0,282 -2,754 -1,712
-0,909 -0,401 0,157 -0,845 -1,921 -1,192 -1,353
0,186 -2,077 0,614 -2,119 -1,115 -3,020 1,339
-1,276 0,310 -1,796 -0,311 -1,659 -2,256 -0,794
-2,769 -2,228 -0,674 -3,230 -0,657 -0,564 -2,380
-0,102 -0,110 -1,184 -0,718 -1,154 -2,775 -1,158
-0,101 0,204 0,633 -0,910 0,178 -0,717 -0,594
-2,624 -0,458 -1,002 -0,527 0,143 1,529 -0,101
-0,912 0,017 -1,057 0,316 0,104 -1,522 0,366
-0,373 -0,037 -2,800 0,267 0,660 -1,705 -2,176
-2,817 -0,513 -2,263 0,995 -1,482 -0,162 -1,786
-0,819 -0,471 0,503 -0,141 -0,198 -2,439 -2,964
- 2489 046728
0,088 0,306 -0,947 -0,506 -1,321 -2,068 -0,348
-0,497 -2,067 -1,755 -0,457 -0,719 0,551 -1,965
-2,507 -2,899 -1,806 -0,037 -0,326 0,744 -1,987
-0,962 -0,903 -0,375 -0,618 0,744 -0,754 -0,495
-1,300 -0,300 -0,186 -1,597 -1,428 0,134 0,201
-0,049 -0,312 -2,062 -2,329 -1,255 -1,397 -2,207
-0,080 0,909 -2,020 -0,054 -1,930 -1,694 -2,225
-1,784 -1,307 -1,415 -2,291 -1,817 -0,819 -0,277
-0,962 -1,069 -0,875 1,865 -1,037 -1,414 -0,161
-0,629 0,984 -0,382 -1,130 -1,805 -1,334 -3,546
0,695 -0,564 -0,713 -0,134 -0,945 -1,928 -0,596
-2,667 -0,368 -0,922 -2,531 -1,767 0,233 -0,545
0,588 0,139 -0,404 0,060 -0,726 -0,444 0,509
-1,254 -0,735 0,248 -0,989 -2,531 0,190 -0,823
0,070 -0,061 -2,239 -0,121 -1,553 0,175 -1,389
-0,077 -0,023 -1,411 -0,979 -1,264 -2,470 -1,347
-2,433 -1,076 -2,153 -2,404 0,020 -2,291 -0,754
0,199 -2,155 -0,568 -1,103 -1,665 -0,240 -1,558
0,710 -0,146 -0,164 -1,105 -1,377 -1,255 -1,218
-0,774 -1,705 0,314 -2,294 0,005 0,633 -2,816
-1,850 -1,443 -0,315 -2,470 -1,902 -0,303 -0,146
1,251 0,665 0,023 0,658 1,991 -1,913 -1,064
-0,216 -0,636 -1,719 -0,118 -1,462 -2,476 -1,107
-0,456 -0,753 0,139 -0,298 0,138 0,075 -0,998
1,972 -2,307 -0,977 -0,380 -1,604 -1,823 -0,299
-2,347 -0,447 -1,084 0,655 -1,241 -0,375 -1,563
-2,054 -0,596 -1,414 -1,698 -1,800 -0,789 -1,095
1,328 0,430 1,061 -1,335 -1,089 -2,030 -1,177
-1,152 -0,577 -2,252 -0,125 -1,676 -0,205 -1,170
0,081 -1,623 0,839 -2,011 -2,417 -1,288 -0,591
0,420 -0,311 0,757 -0,705 -0,598 -1,225 -0,390
-2,030 0,314 -0,893 -1,114 -1,535 -0,433 -1,949
-0,751 -1,288 1,556 1,051 -1,228 0,523 -0,134
-1,023 0,062 -1,167 -0,710 -1,198 -1,127 -2,580
-1,242 -2,142 -0,850 -1,703 -1,289 0,817 -3,210
0,683 -0,678 0,443 -1,010 -0,460 -1,075 -1,000
0,792 0,464 -2,021 -1,724 0,564 0,391 0,405
-1,764 -1,947 -0,905 -0,408 0,194 0,111 -0,831
1,522 -2,023 -1,106 -1,250 -0,702 -1,184 0,396
0,639 0,259 -1,674 -0,100 -0,142 -0,469 -1,924
-2,066 -1,667 -1,116 0,019 -0,545 0,009 -2,619
-0,780 0,818 0,053 -1,024 -0,304 -1,134 -1,116
- 2490 046728
-1,161 0,366 -1,718 -2,710 -0,104 -1,360 0,006
-0,892 -0,833 -1,564 0,011 -0,904 -1,000 -1,471
-0,362 -1,385 0,348 -1,062 0,764 0,119 -1,387
0,310 -0,223 -1,768 -0,293 -2,076 -1,705 0,881
-1,190 0,512 -0,933 -1,212 -2,052 -0,199 0,053
-2,060 -1,421 -0,520 -0,011 -1,427 -0,838 -1,010
-0,338 -2,298 -1,887 -1,253 0,069 -2,901 -1,939
-1,229 -1,635 -1,047 -0,553 -2,496 0,321 -0,305
-0,301 -0,396 -3,225 0,660 -1,245 -0,769 -0,381
1,061 -0,847 1,455 -0,339 0,911 -1,068 -0,067
-1,732 0,313 -0,854 -0,968 -1,099 0,053 0,175
0,376 -1,180 -0,335 0,000 1,690 0,763 -1,464
-1,140 -1,266 -0,975 -1,121 -0,489 -1,661 -1,319
-0,503 0,238 -0,753 0,664 -2,207 -0,420 -1,945
0,110 -0,505 -0,920 -1,678 0,247 1,254 -2,442
0,689 0,869 -2,542 -1,362 -1,854 -1,909 -1,056
-0,833 0,088 -0,979 0,787 -2,512 0,488 0,343
-0,749 0,094 -0,276 -1,045 -1,197 -0,277 -1,986
-1,601 0,831 -1,130 -0,288 0,462 -1,055 0,532
-1,764 -1,222 -0,903 -1, 147 -4,255 -0,684 -1,178
-0,999 -2,330 0,880 -2,020 -1,004 -0,867 -0,427
0,802 1,070 0,222 -0,828 -1,597 -0,043 -1,368
-1,616 -0,739 -2,607 0,282 0,113 -0,613 -1,477
-0,106 1,571 -0,274 -2,388 -1,347 0,566 0,538
-0,997 0,921 -0,631 -2,501 -1,093 -0,864 -0,080
0,081 -0,842 -2,830 -0,480 -0,693 -0,854 -0,394
-0,963 -1,905 0,087 -1,153 -0,915 -0,267 -2,312
0,877 0,410 1,561 -0,841 1,436 0,146 -0,284
-1,991 -0,266 -1,103 -0,992 -1,958 0,620 1,124
-0,428 -1,845 -2,139 -0,820 -0,593 -1,002 -2,037
0,583 0,754 -1,826 -0,800 -0,586 -2,011 -0,658
0,333 1,532 -0,258 -0,987 0,924 -0,142 -1,987
-1,561 0,179 -1,985 -0,419 -0,815 -2,785 0,165
1,079 0,604 -1,963 -0,928 -0,878 -0,688 -0,196
-1,508 0,124 -1,009 -2,957 -2,852 0,106 -2,449
-0,796 -0,400 -2,039 -1,260 -1,097 0,411 -1,517
-1,624 1,056 -1,305 -1,705 -0,604 -0,549 0,609
-1,469 -0,769 -1,290 0,949 -0,550 -1,492 0,256
-0,001 -1,529 -1,244 0,510 0,195 0,980 -1,542
1,457 -1,165 -0,851 -0,004 -2,029 -0,368 -2,016
-0,091 1,074 -2,704 -0,059 -0,574 -1,107 -2,553
-0,262 -0,335 -0,841 1,873 -0,373 -2,221 -0,138
- 2491 046728
-0,083 1,055 -0,190 -0,455 -0,660 0,436 -0,604
-1,599 -0,891 -0,850 -0,795 -0,384 -0,344 -1,359
-2,605 -1,304 -0,408 -3,015 -2,297 0,675 -2,311
-0,346 -0,696 -1,118 -0,182 0,383 -1,340 -0,981
-1,777 0,017 -0,369 0,493 -0,513 -1,536 -0,267
0,202 0,255 -0,409 0,101 -1,448 -0,914 0,141
-1,437 -1,828 -1,057 -1,410 0,739 -2,088 0,135
-0,461 -1,449 -3,242 -0,661 -1,139 -1,777 -1,937
0,992 0,047 -0,868 -1,295 -2,360 -1,446 0,053
1,318 0,216 0,202 -0,300 0,054 -0,638 -1,115
-0,094 -0,618 -3,177 1,487 -2,410 -1,088 -2,513
-0,345 -2,506 -2,476 -1,427 0,588 0,247 -1,267
0,823 -0,545 -1,802 -2,742 -0,951 -0,219 -2,829
-1,363 -0,417 -1,240 -0,092 -1,991 1,265 -0,629
0,168 -0,539 -1,905 -2,504 -1,140 -0,796 -1,018
0,253 1,213 -0,460 -0,493 0,867 -0,425 -1,432
-2,223 -1,418 -3,150 -0,790 -1,179 -1,590 -0,815
-1,535 -1,268 0,233 -1,681 -2,404 -0,373 -2,223
0,848 -0,260 -1,212 -0,924 -2,062 -0,767 -4,200
-1,988 -1,623 -2,905 -0,677 -2,094 1,100 0,661
-1,777 -2,069 0,040 -0,783 -0,733 0,635 -0,585
-0,107 -0,827 -2,218 -1,323 -1,431 -1,189 -1,507
-2,119 -0,281 -1,026 -1,958 -1,349 0,400 -2,476
-1,590 -0,063 -1,292 -2,207 -0,922 -2,026 -1,800
2,160 0,404 -0,324 -0,844 -0,970 -2,665 -0,174
-0,862 -1,453 -2,196 -0,327 -1,524 -0,467 -0,814
-0,679 -0,053 -0,130 -1,833 1,571 -0,088 -0,207
0,642 -0,886 -1,122 0,879 -0,945 -1,982 0,926
-0,709 -1,513 -0,623 -1,708 -0,084 0,979 -2,315
-0,509 -1,547 -0,021 -0,625 -0,709 -1,544 -2,138
-0,472 0,759 -1,588 -0,337 -0,871 -1,534 -0,026
-0,670 -3,459 -0,463 -0,258 -1,975 -1,646 -0,394
-0,861 -0,934 -0,097 -0,508 -0,462 -0,684 -0,308
0,642 0,150 0,048 -0,965 0,141 -0,136 -0,212
-2,031 0,106 -0,986 -1,587 -1,386 -0,762 -1,076
-0,034 -0,440 -0,852 -0,521 -0,218 1,849 -1,678
-0,248 -0,475 -1,550 -0,076 0,025 -2,461 0,720
-0,379 -0,488 -0,093 -1,916 -1,181 -1,308 -2,292
-1,337 -1,197 -1,234 0,434 -2,312 -0,800 -1,656
0,420 -0,825 1,012 0,624 -1,097 -1,064 -2,301
-1,289 0,138 -1,327 -0,688 0,174 1,474 -0,316
-0,183 -2,671 -0,666 -0,346 -2,297 -1,841 -1,141
- 2492 046728
-0,296 -1,054 -1,550 -1,324 0,550 -0,278 -0,918
-1,943 -0,760 0,938 -0,502 -1,086 -1,684 -3,017
-2,740 -0,117 1,590 -1,243 -2,543 -0,400 0,086
-0,051 0,179 -2,282 -0,176 -1,700 -1,423 -2,368
-2,023 -0,154 -0,307 -2,633 0,211 -0,251 -0,164
-0,591 -1,420 -0,534 -1,199 -1,760 -0,208 0,057
0,514 0,901 0,451 -0,035 -2,155 0,138 -0,794
-2,715 0,200 -0,564 0,136 -1,595 0,450 -3,262
-0,745 0,200 -1,498 -0,924 0,021 -2,309 -0,643
0,638 0,571 -3,087 0,870 -0,422 -1,050 -1,258
-0,811 -1,300 -1,086 -2,329 -2,707 -0,125 -0,979
0,330 -1,065 -0,315 -0,938 -2,115 -1,183 -3,615
0,508 -1,028 -2,312 -2,054 -0,514 -2,098 -3,811
-1,834 -1,132 -1,650 -2,766 -1,828 -1,690 -2,796
-1,767 0,432 -0,633 -0,101 0,998 0,174 -1,518
-0,507 -1,234 -0,817 0,846 -0,967 -1,539 -0,838
-2,591 -0,565 -1,341 -1,143 -0,692 0,192 -0,393
-0,035 -2,189 -2,453 -1,276 -1,498 -0,786 -0,428
1,596 0,013 0,586 -0,159 -2,303 -2,017 -0,781
-1,134 -2,991 -0,197 -2,214 -2,185 -2,030 -0,730
1,052 -1,646 0,170 -1,054 0,494 0,803 0,396
-0,549 0,310 -3,090 -0,855 -0,694 -3,090 0,000
0,000 0,000 -0,144 0,000 -0,736 0,000 -3,090
0,000 0,309 0,000 0,366 0,000 0,000 -0,736
0,141 -1,376 -2,803 1,007 -1,220 -0,710 0,168
-1,859 -1,172 -1,364 0,576 -1,950 -2,056 0,128
0,902 -2,124 -0,452 -0,573 -1,119 -0,254 -1,118
-1,474 -2,587 0,013 -1,145 -1,275 -1,430 -0,267
-0,864 -1,071 -0,208 -0,928 -1,104 -0,810 -0,237
1,402 0,300 -2,571 -1,257 -0,974 -0,291 -1,006
-0,764 -1,579 -1,868 -1,061 -0,963 -1,473 -2,401
-1,251 0,706 -1,263 -1,091 0,067 0,265 -1,762
0,227 -1,307 1,271 -2,686 -3,248 -1,828 0,825
-0,092 2,219 -2,463 -0,830 -2,598 -2,385 -0,902
-1,256 0,429 -2,265 -0,016 -1,102 -0,767 -1,663
0,531 -0,658 -0,854 -1,227 0,581 0,246 -0,385
0,653 -2,577 -1,097 1,218 0,208 -2,235 -1,391
-1,716 -0,314 -0,910 1,108 -2,197 -1,324 0,444
0,950 -2,393 -0,009 -0,826 -1,703 0,034 0,010
-0,347 -1,310 -1,171 -0,456 -1,717 -0,584 -2,556
-1,389 -3,250 -1,854 0,007 -2,181 -0,843 -1,924
-0,676 -1,141 -0,684 -1,846 -2,033 0,827 -1,758
- 2493 046728
-0,587 0,341 -1,569 -1,018 -0,155 -3,101 -0,506
-0,217 -0,442 -0,888 -0,761 -1,608 -0,499 -1,305
0,701 -1,743 -0,547 -1,478 -0,981 -0,099 1,196
-1,551 2,338 -0,815 -0,853 -0,211 -0,799 -1,371
-0,157 -2,496 -0,756 0,224 -3,573 -0,894 -0,229
-0,359 -1,986 -1,291 -1,374 -2,309 -0,443 -1,072
0,825 2,135 -2,408 1,609 -0,870 -1,328 -1,414
-1,713 0,834 -1,797 0,658 -1,567 0,525 -1,453
0,684 -4,258 0,059 0,493 -2,473 -0,515 -0,699
-0,892 0,599 -2,119 -0,953 0,105 -2,109 -0,456
0,450 -1,281 -1,143 -1,637 -1,336 -0,988 1,293
-1,524 -0,846 -0,387 -0,357 -2,096 -0,627 -0,821
1,042 -1,168 -2,214 -0,338 -0,130 -2,100 -0,878
-3,827 -1,331 0,782 -0,629 0,047 -0,948 -0,418
-2,584 -2,525 0,030 -2,684 -1,433 0,076 0,584
-0,704 -0,602 0,647 0,831 0,940 0,171 2,042
-0,849 -0,261 0,766 -2,773 0,229 0,986 -0,378
-1,653 -0,329 2,145 -0,437 1,374 1,116 -0,638
1,318 1,214 -1,176 -1,193 -1,414 -1,698 -1,840
-1,364 -2,440 -0,340 -1,826 -1,819 0,986 -1,212
-0,099 -0,565 -0,704 -2,332 -1,033 -0,419 -2,984
-1,199 -1,537 -0,009 -0,514 -1,689 -0,992 -0,730
-1,875 -0,441 -1,844 -0,175 1,316 -2,075 -1,495
-1,979 0,206 -0,950 -1,282 0,393 -1,311 -0,612
0,027 -0,062 0,357 -0,284 -1,494 -0,138 -1,182
-1,765 -2,587 -1,385 1,322 -2,217 -0,446 -2,447
0,588 -1,690 -0,851 -0,315 -3,288 -0,719 -0,410
0,186 0,035 -0,514 -0,290 -0,422 -0,689 -0,163
-0,478 -2,349 -1,754 -0,183 -1,276 -0,367 -2,498
-1,291 -0,845 0,255 -3,164 1,160 -0,693 0,229
0,723 -0,955 -2,541 -2,743 -0,959 -0,825 -0,370
-2,963 1,937 -2,253 0,281 -1,915 -2,794 -0,228
-1,974 -0,703 -2,551 -1,348 -2,873 -0,607 -1,519
-0,770 -0,305 -1,119 -1,538 -0,830 -2,255 0,053
-0,646 -1,167 -1,299 -1,041 -0,700 -0,676 -0,655
-0,007 -0,998 -1,260 0,884 1,060 -2,975 -2,380
0,001 -1,478 -0,906 -2,794 0,164 0,070 -1,901
-2,106 -1,491 -2,622 -1,499 -2,317 -3,336 -1,109
-0,568 -2,453 0,324 -2,074 -0,207 -1,882 -0,104
0,482 -0,879 -1,447 -1,608 -1,757 -1,165 -2,751
-0,852 0,074 -0,750 -1,809 -1,436 -1,856 -0,808
-0,626 -0,444 1,555 -1,213 -0,837 -1,516 -2,971
- 2494 046728
-0,235 -0,707 -0,296 -0,396 -1,206 -2,131 -1,452
-1,854 -0,179 -1,013 -0,127 0,068 -0,026 -1,890
-0,672 -0,858 -2,494 -2,671 -0,421 -0,036 1,367
0,076 0,972 -0,187 -1,226 -2,619 -2,583 -0,002
0,536 -0,431 -2,168 0,392 -2,792 -0,985 -1,489
-0,443 -2,598 -0,116 -2,074 -1,105 -1,234 -0,079
0,257 -0,190 -2,018 -3,575 -0,374 -1,015 -0,912
-1,575 0,713 -2,050 -1,601 -2,752 -2,338 -1,326
-0,351 -0,715 -0,529 -0,093 -0,798 -0,895 -1,517
0,639 -0,868 -0,825 -0,224 -1,114 -2,304 -1,013
-0,502 -0,639 -2,976 -2,999 -3,709 -0,618 -2,338
-1,221 -2,463 -1,317 -2,307 -0,615 -0,569 -1,866
-0,668 0,105 2,411 -0,356 1,050 -2,686 -1,292
-1,400 -1,102 -0,474 -2,547 -2,627 -1,799 -0,263
-0,702 0,650 0,082 -0,706 -0,217 0,805 -1,418
0,338 0,274 -0,552 -0,764 -1,654 -0,339 -3,416
-1,613 -1,600 -1,111 -1,026 -0,911 -0,257 -0,934
0,867 -0,166 -2,629 -3,180 0,030 -0,880 -0,262
1,652 -0,640 -1,817 -0,416 0,340 -2,189 -2,410
-1,453 0,139 0,612 -2,672 -1,627 0,217 0,312
-0,579 -1,173 2,480 -0,658 -0,495 -0,278 -0,216
1,530 -2,516 0,451 -0,156 -0,854 -1,136 -1,422
0,941 -0,723 0,351 -0,121 -1,545 0,167 0,549
-0,891 -1,522 0,129 0,057 -0,207 -1,115 -1,709
1,691 -1,614 -1,377 -1,665 -0,392 -0,129 -0,605
-2,321 -2,824 -2,160 -1,071 -1,337 -0,305 -0,892
-0,451 -1,495 -0,190 -1,219 -1,597 -0,611 -1,247
0,607 -2,216 0,566 0,099 -1,044 -1,615 -0,148
0,941 -0,441 -1,030 -1,244 -1,604 0,456 -1,425
-1,037 0,590 -0,376 -0,097 0,603 0,075 -1,724
-1,102 -2,035 -1,897 0,905 -1,677 -3,218 0,543
-0,375 -1,639 -0,553 -0,376 -0,879 -0,109 -2,185
0,167 -1,117 -1,271 -2,451 -0,631 -3,102 0,960
0,947 -0,902 -0,666 1,412 -0,934 -1,889 -0,816
-2,424 -3,380 -3,035 -1,306 -0,955 -0,836 -0,139
-0,882 -0,897 -1,667 -0,750 -0,645 -0,797 -2,096
0,407 -1,717 -0,361 0,139 0,025 -2,351 -0,585
0,377 0,656 0,943 -1,033 0,137 -2,123 0,211
2,235 -0,334 -1,773 -0,810 -0,785 -0,310 -0,185
0,214 -1,196 -0,807 -0,477 -0,333 -0,610 -0,781
0,021 -2,313 -0,107 -1,017 -1,990 0,075 -1,826
-1,021 -1,012 0,509 0,417 -1,244 0,167 -0,875
- 2495 046728
0,994 -1,233 -1,083 1,125 -0,121 -1,180 -1,049
-1,930 -1,449 -1,176 -1,592 0,929 -0,604 0,663
0,237 -2,480 -2,164 -1,927 0,378 -0,396 0,152
-0,122 -0,273 -1,323 -0,863 -0,607 -1,072 -2,588
-2,061 -0,337 -0,991 -2,005 -3,278 -0,530 -0,345
-0,923 1,821 -0,512 -2,048 -1,867 0,026 -0,774
-0,256 -2,172 -0,329 0,516 -0,282 -1,247 -0,917
-2,472 -0,116 -1,248 0,606 -0,800 -1,544 -0,211
0,220 -1,260 -0,884 -0,159 1,111 -1,027 -0,889
0,704 -2,146 -1,319 0,163 -0,248 -0,709 -0,771
-2,352 -1,563 -0,291 0,584 -1,922 1,122 -0,410
0,456 -1,808 1,208 1,345 0,615 -0,010 -0,913
0,624 -2,374 1,292 0,696 -2,123 -3,025 0,007
-1,980 -0,360 -2,315 0,224 -2,230 -1,525 -1,756
-2,721 -1,447 0,129 -0,388 -2,379 -0,615 -1,236
1,084 -0,737 -1,791 -0,584 -1,660 -1,246 -1,580
-2,016 0,771 -0,870 -0,488 -0,761 -1,517 -1,082
-0,282 0,360 0,153 0,059 -0,295 -0,569 0,636
-0,306 -0,635 -2,179 0,003 -0,916 -1,281 -0,045
-0,486 -0,327 -2,457 1,510 -0,441 -0,810 -2,920
-0,458 -0,678 -0,603 -0,289 -1,347 -0,430 -0,640
0,915 -2,149 0,213 -0,659 -0,715 -2,255 -0,138
-1,929 -0,431 -0,698 -0,761 -1,473 0,658 -1,719
-0,338 -1,405 -0,202 1,100 -1,358 -0,709 -0,641
1,504 -1,424 -0,282 -0,532 -1,195 -0,663 -0,846
-0,178 -0,404 0,077 -1,557 -1,968 -0,553 -1,032
-1,859 -1,543 -0,821 -0,788 -0,693 -2,411 -1,989
0,073 -2,197 -0,759 -1,349 -0,525 -1,177 -1,930
-1,370 -0,260 -2,866 -0,975 -1,059 -1,336 -3,041
-0,461 -2,753 -1,832 -0,730 0,202 0,455 -1,591
0,290 -1,468 -1,385 -0,938 -0,394 -3,016 -0,337
-1,956 0,784 -0,472 -0,655 -1,655 -0,165 -1,549
-1,716 -0,578 1,490 -1,369 1,929 -0,259 -1,658
1,227 -2,859 -0,576 -0,102 0,101 -2,390 -0,516
-1,509 -0,171 1,404 -0,789 -1,519 -0,118 -1,566
0,274 0,200 -0,134 -0,967 1,361 -0,628 -2,322
1,108 -1,007 -0,829 -0,243 -0,728 -0,255 -0,243
-0,152 -0,638 -2,510 -1,391 -1,608 -1,407 0,019
-0,913 -1,428 0,372 -0,290 -0,719 -0,959 -2,530
-0,007 -2,956 0,465 2,321 0,100 0,166 -0,179
-0,212 0,209 0,179 0,021 0,390 -0,497 -1,631
-1,096 1,339 -0,636 -0,059 -0,221 0,189 -0,129
- 2496 046728
0,807 -1,446 -0,414 -0,397 0,236 -1,205 -0,764
0,618 -0,775 -1,903 -1,843 -1,116 0,487 -0,717
-1,093 -0,335 -1,665 -0,552 -2,202 -2,588 -0,273
1,079 -2,387 -0,764 -1,008 -0,205 -0,496 -1,058
-2,117 -1,365 -1,876 -0,566 -0,249 -2,039 -0,940
-0,199 0,857 -1,123 -0,209 -1,430 -0,100 -1,977
0,206 -2,110 0,384 -1,447 0,297 -1,061 -0,821
-0,661 0,846 -1,245 -1,905 -2,155 0,238 -1,702
-0,240 -0,201 -1,937 -0,133 -2,424 0,638 -0,076
-0,054 -1,116 -0,236 -1,839 -0,520 -3,210 -1,916
-1,859 -2,403 0,236 -0,554 -2,328 -0,405 -4,026
-0,256 -0,627 -0,300 -1,234 -0,831 -2,507 -1,773
-0,177 -2,309 0,917 -0,549 0,299 -0,412 0,670
-0,420 -0,196 1,603 0,901 0,309 0,082 0,499
-2,324 -1,654 0,904 1,451 0,155 1,199 0,134
-0,512 -0,334 -0,724 -1,517 1,153 -1,398 -2,566
-0,329 1,393 0,024 0,319 -0,320 0,013 -1,354
-0,628 -0,079 -0,501 0,066 0,628 -1,788 1,257
-0,612 -2,700 0,682 -0,255 1,382 -1,205 -0,297
-0,152 1,477 -0,804 0,767 1,592 -1,769 1,909
-0,536 1,700 -1,301 -0,704 1,580 -1,111 -0,855
-0,833 -2,486 -0,270 -2,212 0,204 -1,955 -1,642
-1,977 0,683 -1,157 -1,354 0,443 -0,173 -1,109
-1,353 -0,708 -0,081 -2,351 -1,066 -1,549 -0,460
-0,605 -1,619 -1,111 0,209 0,278 -2,304 1,284
-1,723 -1,458 -1,115 0,660 0,447 -1,040 -1,935
-1,459 0,230 -0,593 -1,033 0,489 -1,693 -0,773
0,148 -1,239 -0,323 0,713 0,997 -2,672 -1,637
-0,493 -3,587 -1,322 -1,744 -1,170 -1,303 -1,444
0,650 -0,392 0,564 0,883 0,420 -0,457 -2,515
0,640 -0,045 -0,380 -1,869 0,742 0,650 0,357
-0,649 -1,193 -2,356 -1,103 -0,622 0,133 -1,486
-0,809 0,450 -1,997 -1,244 -0,523 -1,109 -0,593
-0,622 -0,743 0,335 1,262 -1,242 -1,608 -0,949
-2,196 -0,450 1,737 1,082 0,847 1,459 0,848
-1,080 2,358 -1,338 -1,826 -1,593 0,479 0,067
0,086 -0,412 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,267 -2,753 -0,259 -0,251 -1,763 -1,876 -1,700
1,256 0,869 -0,747 -2,635 -1,563 -1,225 -1,479
-0,923 0,830 -1,696 -2,459 0,350 0,735 -0,967
- 2497 046728
0,434 -1,184 0,005 1,481 -1,448 -2,540 -1,603
-1,507 -0,144 -1,140 -0,430 -1,373 -0,744 -0,250
-1,548 -0,562 -1,068 -1,985 -0,827 -2,483 0,974
1,581 -3,260 0,158 -1,076 -0,932 -0,481 -1,198
-1,325 -1,142 -1,756 0,236 -1,603 0,172 -3,500
0,964 -0,440 0,727 -0,689 -0,236 -0,633 0,182
-0,120 -0,720 -2,235 -2,637 -1,804 -1,070 -2,718
1,160 -1,395 -1,161 0,183 -1,158 1,608 0,437
-0,412 -2,673 0,170 1,938 -0,777 2,417 -1,771
-0,894 -0,543 0,392 2,329 -1,664 -1,330 1,685
0,405 0,764 0,169 -0,659 -0,888 -0,583 0,828
-0,413 1,920 -1,245 -1,167 0,087 -0,723 -0,818
-0,515 -1,366 0,357 -0,564 0,845 -0,226 -0,801
-1,310 -0,066 -1,025 0,569 -1,397 0,515 -1,283
0,976 -0,118 -1,871 -0,680 -1,709 1,104 -0,461
0,275 -0,647 0,091 -1,403 -1,960 -1,191 -0,174
-1,475 0,803 -2,147 -0,971 1,102 0,287 -1,621
-0,822 0,272 0,223 -0,077 -0,427 -0,620 0,774
1,243 -3,142 -1,062 -1,114 -0,821 -1,022 0,393
0,621 0,062 -0,664 -0,080 -1,313 0,570 -1,339
-3,428 -0,112 -0,757 -1,816 1,246 -2,154 -2,956
0,771 -1,037 -0,374 -0,375 -1,438 0,065 0,508
-0,486 -1,194 -2,322 -0,876 -0,315 -0,656 -1,450
-0,613 -1,391 1,750 0,764 -1,880 -0,880 0,788
1,115 -2,518 -0,902 -2,429 -1,016 -1,422 -2,438
-2,788 -1,183 -0,353 0,676 -0,583 -3,064 -1,926
-1,668 0,431 -1,460 -1,540 1,079 -0,205 -0,352
1,750 -1,789 -0,824 0,261 -0,786 -1,360 -1,375
-1,634 -0,911 -0,979 0,888 -0,152 0,589 -2,026
-0,756 0,714 0,658 -0,361 -0,901 -2,772 -1,558
1,331 0,284 -1,337 -0,735 -2,185 -2,652 -0,623
-0,506 -0,203 0,032 -3,274 0,125 -1,653 -0,919
-1,293 -0,278 0,520 -2,625 1,481 0,378 -0,371
1,152 -1,101 -1,010 1,531 0,414 -0,883 -1,066
-0,991 0,766 -1,888 0,540 -2,423 0,625 -1,114
-0,119 -1,667 -0,259 -0,875 -0,280 -1,586 -0,355
0,275 -2,319 -1,999 1,634 0,351 0,463 -0,732
-1,481 -0,371 -1,796 -1,297 -0,848 -0,454 -1,748
-0,070 -0,844 0,638 -0,723 -0,223 0,585 0,632
1,864 -2,636 1,196 0,454 -0,742 -2,844 0,432
-0,396 -0,837 -1,586 -0,603 -3,584 1,604 -0,947
-1,545 -0,369 0,949 -0,873 -1,255 1,140 0,144
- 2498 046728
2,036 -2,237 -0,993 -0,420 -0,587 -1,747 -0,770
-1,237 -0,297 0,042 -1,433 -1,127 -0,489 1,009
0,086 0,920 0,060 0,072 1,120 0,323 0,132
1,046 -1,397 0,245 -1,147 -1,372 -1,632 0,027
0,458 -0,651 -0,545 -1,042 -1,486 -0,635 -1,894
-1,002 1,691 -0,381 0,660 -1,369 -0,205 -0,998
0,739 -2,521 -1,150 0,533 -0,095 -2,177 -0,110
-1,334 0,096 -2,274 -1,904 -1,009 0,583 -3,093
0,542 0,726 -0,447 -1,828 -1,595 -3,343 -0,321
0,649 -1,119 0,574 0,318 1,086 -1,610 0,683
0,209 -1,726 -0,728 -1,459 -0,012 0,294 -0,881
0,899 0,267 -0,380 -0,484 -0,019 0,579 1,029
1,062 -3,116 1,249 -0,087 -0,214 0,369 0,968
-2,689 -0,481 0,382 -1,035 -2,301 -1,239 0,424
-1,054 -0,786 -0,608 -0,117 -0,976 -0,554 -1,125
0,471 -2,724 1,314 1,796 -0,352 -0,321 0,027
-2,312 0,487 -1,057 0,159 -0,333 -0,905 0,037
-1,443 0,764 -0,332 0,415 0,706 0,703 -1,703
0,679 -2,228 1,980 -0,482 -0,982 0,153 -0,718
-0,213 1,343 -0,807 -1,423 -0,512 -0,691 1,412
-0,193 1,261 -0,256 -0,053 -0,517 2,169 -1,748
-0,095 -1,577 -0,132 -0,462 1,642 -2,206 0,720
0,171 -2,539 -1,012 -1,016 -0,692 0,412 -0,258
-0,711 -0,508 0,305 -1,309 1,202 -0,897 -0,287
0,918 -1,593 0,993 2,818 0,796 1,103 -0,051
-1,422 1,385 -0,919 -1,411 -0,935 -1,470 -1,472
-0,073 -0,276 -0,428 -1,388 0,937 -1,529 -1,149
0,333 -1,445 -0,658 1,200 0,252 -0,872 -0,510
0,076 -2,094 1,193 0,046 0,663 -0,821 0,561
-2,515 -2,816 -1,802 0,781 0,880 0,133 -0,159
1,712 -1,889 -0,317 -2,393 0,058 -0,034 -1,512
-1,381 -2,480 -1,046 -1,759 -0,924 -0,581 -0,557
-0,186 0,019 -1,375 0,501 -0,777 -1,674 -1,434
0,549 -2,881 -0,548 0,201 -0,387 0,087 -1,722
-1,261 -0,147 -1,005 -0,384 -1,826 1,113 -2,060
-1,745 1,156 1,003 0,940 0,079 0,816 0,276
0,445 -2,554 -3,127 -0,209 0,121 0,035 -3,524
-0,088 -2,125 -1,577 0,183 -0,757 0,079 0,309
-0,821 -0,636 -0,748 -0,343 -0,059 0,153 0,292
0,294 -2,673 -0,659 -1,015 -0,673 0,170 -0,640
-0,687 -0,076 -1,379 -1,097 0,334 -2,542 -0,190
-2,045 -0,603 -2,425 -1,466 0,539 -0,539 -1,652
- 2499 046728
0,247 -1,498 -0,449 2,034 0,738 -1,900 -0,451
-0,834 -1,517 -0,589 -0,103 0,786 -0,213 -1,385
0,231 -1,691 0,728 -0,788 0,165 -0,115 0,269
0,370 -2,516 -0,276 -0,065 0,916 0,006 0,772
-0,292 0,026 -0,598 -0,636 -0,415 -0,429 -2,210
-1,241 -0,190 -0,556 -1,608 1,385 -0,521 -0,280
-0,233 0,135 0,756 0,102 -0,974 0,816 -2,486
0,320 -2,375 0,196 -0,829 0,113 1,570 -1,189
-0,835 0,803 1,395 -0,748 0,005 -0,251 -0,974
0,217 -1,709 0,092 -1,436 -0,633 -1,737 0,258
-1,093 -1,377 0,701 -1,131 0,352 0,536 0,672
0,468 0,003 1,064 -0,162 0,688 0,678 -0,645
-0,081 -2,002 -0,209 -0,380 -1,023 -1,466 1,039
-2,201 -0,696 0,147 -1,041 0,128 2,188 0,820
-1,652 0,562 0,551 -1,324 1,502 1,712 -2,011
0,182 0,051 -1,716 -2,005 -0,543 -0,015 -1,887
-0,896 -0,742 -1,456 -1,201 -1,235 -0,726 -1,989
1,489 -1,898 -1,329 0,620 -3,193 0,645 -0,124
2,254 -3,181 -0,599 0,916 -3,074 -1,490 -1,600
-0,991 1,082 -2,044 -0,581 -1,053 0,452 -1,397
0,137 -0,727 -0,757 -0,114 -3,062 0,790 0,480
0,577 -2,320 -0,376 0,547 0,384 0,204 -0,759
-1,650 -0,653 -1,033 -0,713 -2,156 -1,432 -0,365
-0,918 -0,765 0,743 2,303 0,698 1,061 1,547
1,055 -2,671 -0,485 0,893 0,501 -1,418 -1,111
-0,837 -0,079 -1,123 -0,719 -1,318 0,464 -1,380
-0,131 -1,481 0,036 1,562 1,288 1,014 -0,111
-0,327 1,537 -0,767 -0,221 -1,235 -2,685 1,186
-2,237 -1,565 -0,291 -0,391 -2,168 -2,261 -1,367
-0,140 -0,546 -0,785 -0,611 -0,334 -0,696 0,854
-1,014 -2,073 -1,953 -1,073 -1,285 -0,744 -1,107
-1,388 0,659 -3,033 -1,305 -0,361 -0,962 -1,782
-0,201 -0,173 -1,426 -0,419 -0,076 1,073 0,703
0,017 -0,623 1,432 -0,784 0,514 -0,323 -0,760
-0,830 -0,568 -0,825 -1,953 -1,597 -0,234 -0,640
-2,301 -1,285 -0,662 -1,484 -1,003 -0,869 -0,952
0,379 -0,646 -1,696 -1,245 -0,177 -1,681 -0,018
-0,680 -1,169 -1,105 -0,595 -1,140 -0,287 -1,155
-1,477 -1,955 0,747 -1,044 -0,869 -0,914 0,437
0,145 -0,911 1,500 1,105 -0,476 1,289 -0,092
-1,723 -0,321 0,091 -2,398 0,183 -2,749 -1,266
-0,851 -1,583 0,391 1,117 1,143 1,475 -1,654
- 2500 046728
0,678 -0,928 -1,865 -1,017 -0,270 -0,753 0,594
-0,282 -0,077 -0,918 -1,904 -2,015 -0,178 -1,702
-0,542 -0,386 -0,212 -2,277 -0,488 -0,621 -1,565
-0,474 -1,124 0,021 -0,192 -0,866 -1,613 -1,794
-2,040 0,066 -2,262 -1,102 -0,716 -1,115 -2,217
-1,292 -1,239 -1,214 0,357 -2,257 -0,823 -0,882
-0,262 -2,777 0,954 -0,803 -1,547 0,678 -0,523
-2,092 -0,881 -0,780 0,345 -0,906 -0,078 -0,483
0,153 -0,177 -0,486 0,300 2,465 -0,414 -1,055
0,775 -1,941 -0,067 0,774 0,342 -0,166 0,190
-1,504 -0,925 -0,755 0,595 -1,248 0,994 -0,415
-0,605 0,474 -0,369 -0,880 -0,995 -0,159 -0,220
0,608 -1,150 1,041 -1,014 -0,261 -1,120 0,212
-2,209 -0,868 0,582 -1,686 -0,752 -1,727 -1,851
-1,534 -1,236 0,820 -2,389 0,907 -2,853 -0,164
0,650 -0,853 -1,705 0,597 0,199 -1,458 -1,029
-3,135 0,284 0,429 -1,531 -0,670 -0,873 -1,905
1,585 -0,446 0,885 -2,569 0,119 1,034 -1,670
0,988 -1,458 1,474 -0,553 -0,173 -1,804 0,052
-1,217 1,308 -1,331 -0,956 -2,015 -1,649 -1,426
0,438 -2,263 -1,597 1,157 -1,232 -0,749 -0,363
0,369 -3,020 -1,295 0,399 0,121 -1,220 0,256
-1,428 0,360 -1,684 0,027 -0,923 0,075 -0,175
0,197 -3,729 -0,071 1,064 -1,403 0,065 -1,161
1,207 -2,043 -0,745 -0,588 -0,521 0,605 -1,522
-0,453 0,884 -1,718 -0,625 -0,808 -0,673 -1,150
-0,683 -0,612 -0,484 -0,045 0,180 -0,513 -1,248
0,869 -1,344 -1,463 -0,402 -0,343 -2,028 0,354
0,367 -1,668 1,356 -0,726 0,089 -0,767 -1,884
-0,424 0,794 -1,388 -0,373 -0,105 0,861 -0,571
0,251 -0,976 -0,246 0,088 0,269 -0,433 0,223
0,672 0,368 -2,298 -1,542 0,352 0,054 -1,507
-1,614 0,558 -1,074 0,809 0,846 1,412 -0,771
1,621 -0,737 -3,583 -0,153 0,839 -1,962 -0,527
-1,499 -0,072 -1,169 -0,413 -1,046 -0,763 -0,284
-1,005 0,926 -2,510 0,400 -0,439 -1,987 -2,419
1,431 -1,139 -0,055 -0,522 -0,334 -0,843 0,144
-2,817 -1,343 -0,495 -0,134 -0,564 0,075 0,526
1,145 0,505 0,492 -1,528 -0,293 0,213 -1,863
-0,261 -1,205 -0,074 0,343 0,387 -0,767 -0,944
-0,929 -1,148 0,168 -0,469 0,513 0,261 -1,521
0,903 0,472 0,981 0,972 -0,786 2,081 -0,636
- 2501 046728
0,830 -1,351 0,830 0,496 1,163 -1,501 0,880
0,020 -0,552 -0,160 -0,334 -0,894 0,145 -0,578
1,358 0,314 0,081 0,405 -0,223 0,749 -2,167
0,309 -0,480 -2,984 -0,759 -1,813 -1,072 0,149
-1,829 -1,722 -0,859 -1,562 -0,598 0,435 -2,152
-0,418 -0,519 0,905 -0,549 -0,011 -0,063 -1,104
-0,157 -2,047 -1,239 -0,480 -0,377 -0,029 -0,345
-1,388 -0,498 -3,140 -1,331 -0,438 -0,304 -0,801
0,655 -1,448 -1,196 0,994 -0,228 2,589 -1,484
0,174 -2,665 -0,328 1,594 -1,946 0,574 0,257
1,207 0,070 -1,801 -1,287 1,114 1,180 0,756
0,948 0,515 -0,731 1,575 1,654 1,881 0,056
-0,027 -2,870 0,320 1,706 -0,976 1,298 2,121
-0,707 0,585 -2,563 0,208 1,216 1,410 0,373
0,002 1,158 -0,440 2,424 0,595 2,544 -1,353
-0,039 -1,033 -0,409 0,180 0,222 -1,480 -1,058
-1,301 0,063 -0,297 -2,690 -2,055 -1,267 -1,379
-1,203 -0,383 -0,770 0,672 -2,450 -0,105 -0,316
-0,213 -0,661 -0,059 -0,307 -0,896 -2,174 0,414
-0,088 -0,449 -1,516 0,391 -1,323 -1,076 -0,240
0,487 0,457 1,561 -0,369 -1,330 -0,573 -0,431
0,790 -2,016 -0,030 0,513 -1,217 -1,276 1,443
0,433 -0,010 1,448 0,596 0,594 0,462 -0,805
-0,839 1,273 0,714 -0,650 1,513 0,935 1,099
0,728 -1,932 -0,100 0,572 -0,526 -0,158 0,800
1,092 -1,077 0,355 -1,054 -1,124 -0,215 -2,018
-0,778 -0,407 -0,345 -0,932 1,313 0,544 0,213
-0,518 -1,926 1,602 1,506 0,203 -0,992 0,691
0,915 0,277 0,213 1,742 -0,830 -0,420 -2,179
-1,253 -1,034 -1,298 -0,074 1,589 -0,106 0,275
0,791 -1,527 0,512 0,221 -0,012 -1,551 -0,793
-0,058 -2,012 -2,133 -1,996 -2,803 -2,551 -1,419
0,782 -1,153 -0,238 -3,520 -0,833 -2,034 -0,604
1,149 -3,127 0,292 -0,642 -0,864 1,826 -0,061
-2,052 0,368 -0,723 -0,451 -1,699 -0,557 0,443
-0,129 1,475 0,989 0,761 1,691 1,116 0,889
-0,022 -1,981 -0,824 -2,192 0,124 -0,985 -1,234
0,149 -3,443 -3,925 -0,251 0,445 0,746 -1,128
-2,355 -1,144 0,118 -0,571 -1,043 0,010 -2,306
-0,147 -2,150 -0,919 -0,383 0,249 1,320 -1,093
-0,219 -0,499 0,028 1,206 0,097 -0,426 -0,522
0,761 0,193 -0,223 0,067 -1,044 0,714 -0,610
- 2502 046728
0,471 -0,849 0,234 0,042 -1,329 -0,442 -0,842
-0,704 1,052 -0,104 -1,093 -2,027 -0,182 -1,473
-1,284 0,128 -1,510 -1,183 -0,617 -2,088 0, 174
-0,940 -1,953 0,263 -0,616 -0,366 -2,287 1, 007
-0,373 -0,430 -0,429 -1,537 0,512 -0,793 -0,403
0,482 0,511 -0,896 -1,738 0,572 -1,702 -0,183
-1,521 -2,651 3,224 -0,855 0,416 0,782 -0,878
0,364 -0,517 -0,031 1,381 -1,525 -0,327 -0,624
-1,828 0,473 -0,049 0,535 0,572 -0,525 -0,967
-0,398 -2,574 1,037 1,332 1,032 1,555 0,478
0,018 -0,212 -0,543 0,218 -0,779 0, 688 0,460
1,288 1,722 -1,136 -0,022 -0,726 -0,465 0,240
-0,378 -1,409 -1,153 -1,933 -1,241 -1,303 -1,865
-0,586 0,444 -1,414 -0,284 -0,608 -0,831 -0,593
-2,065 -1,313 -0,911 -0,255 -1,109 0,384 0, 692
0,614 -1,633 0,935 2,379 2,735 1,415 0, 999
0,314 1,533 -0,932 1,448 1,059 1,281 0, 199
0,603 0,527 0,032 -0,508 1,271 -0,122 -0,465
-0,553 -0,799 -2,295 0,089 -2,251 -1,718 -2,212
-1,687 -1,224 -2,253 -0,189 -1,198 -1,759 -1,196
-0,603 -0,489 0,604 -1,093 -1,041 -0,342 -1,486
1,571 -0,593 -0,416 -0,839 0,490 0, 136 0,755
0,408 -0,471 -1,440 -0,631 -0,589 -0,202 -1,276
-0,271 0,977 0,371 -0,355 -1,480 0, 609 2,586
0,304 0,007 0,553 -0,524 -1,788 -0,527 -0,793
-2,287 0,127 -0,324 -1,381 -2,778 -2,542 -2,286
-0,064 -0,718 0,509 -0,054 0,476 -0,945 -1,274
-1,399 -1,344 0,715 0,140 0,488 0, 606 0,221
1,814 0,975 -0,642 -0,784 -1,080 -1,617 1,221
0,867 0,460 1,129 0,592 1,242 0,200 0, 182
-0,738 0,213 -0,884 0,679 -0,064 -1,100 -1,546
-1,043 0,306 1,032 -0,817 -3,122 -0,911 -2,228
1,508 -1,343 -0,654 -2,057 -1,492 -3,420 1,259
1,347 -0,474 0,201 -2,367 1,377 -2,296 -1,611
-2,252 -0,871 -1,243 -0,191 -1,748 -0,640 -0,504
-0,979 0,561 -0,486 -0,282 0,385 -1,568 1, 043
1,156 -2,787 -2,038 -0,570 0,171 -0,454 -1,566
-1,261 -0,187 -0,702 0,468 -1,361 -0,179 -2,565
-2,034 0,578 0,863 -2,004 -0,916 -0,123 -0,060
0,550 -1,605 0,185 -1,439 0,915 -1,215 -2,323
-1,400 0,499 -1,818 -0,553 -1,280 -0,158 0, 116
-1,367 -0,350 -0,140 1,024 -0,098 -0,272 0,565
- 2503 046728
0,883 -1,891 0,439 -0,817 0,221 -0,694 -1,199
0,032 -0,657 0,036 -1,473 -1,650 -0,042 -1,430
-0,479 -1,959 -0,701 -0,142 0,568 -0,104 -1,168
-0,507 -0,818 -0,138 1,170 -0,511 -0,681 -1,590
-1,991 -0,691 -0,121 -0,628 -1,005 -1,088 0,763
0,129 -1,266 -0,104 -1,498 0,010 -2,133 -0,134
-0,609 -2,224 0,877 -0,585 0,029 0,355 -1,844
0,101 -1,417 -0,202 -2,144 0,675 -0,014 0,777
-0,358 0,242 -0,327 0,374 0,370 1,190 -0,990
0,579 -1,889 0,323 -1,312 0,550 -1,588 -0,719
-1,133 0,859 -1,982 -0,465 0,186 0,243 -0,225
0,704 -1,968 -1,981 1,378 0,270 -0,142 -0,165
0,762 -1,040 0,468 0,414 -1,617 -0,507 -2,095
-0,510 1,385 -1,114 -1,159 -1,149 -1,400 -0,444
2,537 0,814 -1,549 -1,721 2,157 -1,196 -0,271
-0,591 -1,436 -0,213 0,918 -0,648 -2,221 -0,147
-1,029 -1,972 -0,721 -1,438 -0,049 0,390 -0,433
1,508 0,897 0,131 -0,666 -1,319 1,040 -0,905
0,363 -3,106 -0,227 -1,053 -0,835 0,616 -0,110
-1,505 0,215 -1,517 -0,191 0,014 -0,549 -0,456
-3,430 -0,530 -1,914 -1,805 -0,838 -0,309 1,623
-0,969 -1,900 0,468 1,170 0,570 -0,550 -0,733
-0,238 -1,350 -0,500 0,666 -0,771 -0,966 -0,793
-0,026 1,651 -0,719 1,581 0,001 2,726 0,717
0,148 -2,107 2,209 -1,694 1,704 2,071 -0,749
0,287 1,477 0,791 0,485 0,461 0,992 -1,336
-0,048 2,389 0,172 1,306 0,142 2,000 -0,207
0,804 -1,246 0,273 1,543 -0,512 -0,077 -0,213
-1,172 0,383 -2,593 0,528 -0,704 0,022 -1,596
0,410 -1,266 -1,087 -2,883 -2,223 0,347 -0,355
-0,184 -2,609 0,017 -0,747 0,323 -2,600 -1,976
-1,695 0,499 -1,128 -0,158 0,057 -0,580 -1,256
-0,165 0,200 0,507 -0,506 0,632 0,148 -0,740
1,997 -1,570 -0,889 -2,331 -0,518 -0,858 -0,553
-0,861 0,047 -1,260 -1,826 0,681 -0,634 -2,382
-0,172 -1,132 -0,817 -1,227 -0,047 -0,355 -3,077
0,180 -2,134 -0,318 0,994 -0,562 0,108 0,308
-0,241 0,418 1,585 -1,329 -2,060 0,344 0,722
-0,551 -1,712 -0,563 2,227 -0,040 1,093 -1,495
0,394 -2,079 0,209 -1,189 0,857 -1,073 0,235
0,293 -1,134 0,680 1,097 -0,024 -0,744 1,457
-0,806 -0,319 -2,176 -1,317 0,823 1,262 -0,831
- 2504 046728
0,348 -2,708 -0,529 2,280 0,834 -0,463 0,644
0,497 2,514 1,072 -2,152 1,673 1,312 0,964
-0,381 0,481 0,936 -0,870 0,562 0,886 -0,133
-0,455 -0,799 -0,887 -1,335 -0,033 -0,287 -0,407
-1,330 -1,447 0,271 -0,533 -2,775 -0,699 -1,665
0,341 -1,532 -0,976 -1,590 -0,225 -0,102 -0,602
-0,716 -1,477 -1,082 -0,954 -2,294 -2,469 -1,075
-2,446 -2,026 0,727 0,777 -0,519 -2,924 -0,603
-1,359 -1,058 -0,966 -1,494 -0,499 -0,484 0,837
-0,510 -1,856 -0,898 0,092 0,223 -1,364 -0,092
-1,890 0,900 0,623 0,553 0,426 1,791 1,105
1,255 -0,344 1,373 0,275 0,611 0,013 -0,356
-0,570 -2,519 0,621 -0,961 -0,644 -1,055 0,287
-0,276 -0,782 0,877 -1,012 -1,094 0,184 -0,279
-1,398 -0,374 0,333 -0,403 0,303 -0,190 -0,839
0,243 -0,071 -0,988 1,087 -2,090 -1,930 -1,785
-0,588 -0,926 -0,970 -2,027 -1,186 1,976 -0,802
-0,985 0,102 0,518 -0,816 -0,303 -0,910 -0,381
0,749 -1,098 0,165 0,333 -2,854 -0,963 -2,173
-1,459 -0,117 -1,548 -2,455 -1,578 0,943 -3,270
-0,681 0,132 -0,174 -0,765 0,032 -0,295 -0,241
-0,267 -2,095 -0,546 -0,060 -1,312 -1,253 -0,654
-0,311 -0,640 -1,726 -1,130 -0,762 -0,492 -1,259
0,108 0,009 0,525 -2,527 0,755 -1,362 0,403
-0,824 -1,028 0,933 0,174 1,333 -1,047 -0,650
-3,138 -0,123 -1,972 -1,686 -0,720 -0,047 -0,724
-4,380 -0,699 1,131 -1,884 -0,322 -1,405 -0,598
1,351 -1,544 -1,858 -0,845 -2,070 -1,738 0,867
-2,850 -1,618 -1,801 -0,925 -2,283 -1,500 -0,797
-0,546 -1,284 -0,675 -1,187 -1,589 -1,445 1,724
-0,858 -1,509 -1,939 -1,358 -0,482 0,547 -1,367
-2,359 -1,084 -2,132 -0,518 -1,947 -1,680 -2,218
-0,036 0,815 -0,981 -0,645 -0,657 -1,346 0,103
-0,391 -1,562 -1,369 -1,612 -1,041 -0,994 1,511
-0,997 -2,117 -0,412 -2,267 -3,547 -1,195 -1,097
-0,321 -0,883 -0,225 -0,121 -0,443 1,160 0,139
0,546 0,017 -0,826 -1,332 0,357 0,068 -1,249
-0,473 -2,184 0,656 -1,175 -1,548 2,217 -0,238
0,523 -0,703 0,048 -2,220 -1,657 -0,735 -1,765
0,963 -3,215 -1,443 -0,305 -1,998 -2,186 -1,449
-0,529 -1,011 -0,966 0,236 -0,449 -0,768 0,673
0,080 -1,245 0,204 0,246 0,653 -1,663 -0,444
- 2505 046728
0,835 -0,543 -0,655 1,141 -0,256 -1,199 -0,881
0,970 -0,245 -0,575 -1,674 -2,951 -0,825 -1,212
-1,898 -0,919 -0,202 -0,300 -0,616 -1,142 0,066
-0,341 -1,959 -1,799 0,571 0,534 -0,833 -0,166
-0,904 -0,208 -1,807 -1,712 -0,728 0,357 0,024
-1,314 0,966 0,624 -0,012 1,167 1,554 -1,019
1,151 -1,072 -0,121 0,143 -1,783 -1,200 -2,120
0,494 -0,277 0,150 -0,941 1,378 -0,381 1,090
-1,302 1,009 0,142 -0,487 0,255 -0,632 -0,705
-0,328 -0,639 0,566 0,391 -0,455 -2,464 0,092
-0,501 0,293 -0,603 -3,069 -0,591 -0,165 -0,660
-1,399 -1,454 -0,092 0,452 -0,295 -0,371 -0,302
0,701 -3,145 0,789 2,247 2,381 0,564 1,288
-0,108 1,778 2,286 -0,647 3,315 2,228 1,114
0,232 0,247 -0,262 -0,242 1,181 0,162 0,573
0,078 -1,333 -0,603 -0,524 -0,309 -1,478 -0,529
-0,724 -0,996 -1,201 0,756 -2,214 -1,062 0,127
-0,831 -1,341 0,874 -1,639 -2,195 -2,244 -0,716
0,852 -0,747 0,918 0,279 0,732 -0,099 -0,515
2,828 0,097 2,317 -0,720 1,770 0,652 1,943
1,468 1,362 1,025 1,935 -1,208 -0,005 1,008
0,029 -1,782 0,741 -0,991 -1,309 -0,625 -0,116
-0,538 1,219 -0,655 -1,100 -0,423 0,121 -0,219
-1,112 0,015 0,739 1,316 -1,024 -1,216 0,956
0,659 -0,264 -0,223 -0,392 -1,435 -1,167 0,405
-1,043 -0,811 -1,615 -0,747 -0,395 0,345 -1,027
-1,164 0,746 -0,306 -0,753 -1,486 -0,360 -0,021
1,152 -0,391 -1,029 -0,611 0,048 -2,865 -1,039
-2,033 -1,860 -1,797 0,913 0,155 0,463 -1,051
0,686 0,502 -1,015 1,468 -2,163 -0,406 -1,597
-0,252 -1,848 -0,592 1,753 0,242 -0,803 1,040
-1,813 0,805 -1,808 -0,061 -1,033 0,058 1,163
0,370 -0,615 0,258 -0,779 -0,756 0,701 0,663
-0,762 -2,710 -0,990 0,938 -0,400 -2,247 -0,977
-1,864 0,458 -2,078 -1,414 0,147 -0,066 -3,425
-0,109 -0,518 0,320 0,547 -1,450 -0,791 0,221
-0,861 -1,540 -1,832 0,492 0,806 -0,197 -0,683
-2,365 -1,306 -3,143 -1,885 -0,008 -1,144 -1,423
-0,632 -1,839 0,498 -0,618 0,280 -1,393 -1,205
1,382 -1,430 -1,727 0,419 -0,100 -1,132 -0,780
-0,032 0,066 0,662 -1,130 -1,773 0,411 1,462
-0,768 -0,352 2,084 0,364 -0,470 0,662 -1,307
- 2506 046728
1,338 -2,109 1,437 -2,562 -0,083 -1,404 -0,154
-1,527 -1,006 -0,773 -0,029 0,002 -1,383 -1,427
0,677 -0,949 0,047 -0,948 -0,844 -1,805 -1,097
0,136 -2,634 0,057 -1,729 0,003 -0,914 -0,442
0,342 -0,903 0,670 0,313 -0,311 0,039 -0,789
0,355 -0,557 0,264 1,150 -0,834 0,635 -0,231
0,002 -1,244 0,332 0,207 0,040 1,525 -0,239
-0,902 0,518 0,053 -1,243 0,817 0,617 -1,680
-0,770 2,220 -0,045 0,535 0,702 -0,543 -0,745
-0,750 -2,389 1,104 0,098 -0,604 -0,819 -0,090
0,566 -1,146 0,225 -0,102 -0,871 -0,050 -1,135
-1,413 -1,655 -0,217 -0,980 -3,074 -1,732 -1,713
0,074 -0,870 -0,988 0,052 -0,034 -1,802 0,030
-0,216 -1,601 -0,709 0,967 -0,844 -1,079 0,505
-1,367 -1,548 -1,048 0,265 -1,985 -0,745 1,270
1,006 -2,468 -1,732 0,702 -0,709 0,269 -1,291
-1,626 -0,342 -2,104 -0,975 -0,813 -1,394 1,457
-0,799 0,029 -0,261 -0,352 -0,051 1,052 0,285
-0,247 -2,465 1,907 0,694 1,848 1,241 0,253
-0,799 0,328 1,135 -1,298 -0,648 1,072 0,617
-0,355 -0,326 -1,493 2,780 -0,037 1,106 -0,658
0,600 -1,641 -0,313 -1,309 -2,047 -0,680 -1,741
-0,417 0,610 0,138 -0,563 -1,100 -0,280 0,160
0,195 -1,488 0,308 -0,831 0,532 -0,578 -2,902
0,636 -1,354 0,794 0,497 0,986 1,358 -0,563
0,441 -0,769 0,044 1,025 0,538 -0,189 -0,745
0,560 0,509 0,934 -0,262 0,949 0,031 0,095
0,126 -2,546 0,214 0,221 0,944 1, ИЗ 0,192
0,365 -0,701 0,895 -0,068 1,686 0,006 -1,321
-1,094 1,304 -0,862 -1,040 0,539 0,459 -0,349
0,216 -2,039 -0,023 0,646 -0,339 -1,866 -0,499
0,471 0,041 -0,189 -1,264 -1,977 -0,734 -0,229
-0,642 0,157 0,005 0,535 -0,969 -0,513 -1,018
-0,303 -2,782 0,694 -0,868 0,580 1,572 3,073
1,386 0,345 -0,443 -0,699 0,152 1,923 1,885
1,286 0,081 1,254 0,914 2,766 1,392 -0,653
-0,254 -2,671 2,500 -1,169 0,289 0,266 -0,690
0,241 -0,177 0,083 -1,247 0,143 2,374 1,114
-0,031 -0,719 0,373 1,674 2,509 2,187 -1,063
0,798 -2,559 0,148 -1,632 -0,329 -1,922 -0,539
-1,380 -1,291 -1,695 -1,793 -0,498 -2,424 -2,590
-0,708 -0,980 -0,138 -0,192 1,215 -1,085 -0,409
- 2507 046728
0,349 -0,795 -0,989 -0,248 -0,374 -1,175 -0,839
-0 , 644 -0,923 -0,024 0,431 -1,533 -1,061 -2,320
-1 ,491 -1,520 -0,547 -1,881 -0,170 0,336 -0,080
0, 501 -1,418 -1,066 -2,544 -0,966 -1,209 -1,848
-1 , 124 -2,705 1,077 -0,960 -1,917 -0,085 0,187
0, 046 -2,324 -0,603 -0,667 -0,206 -2,715 0,214
0, 574 -1,861 1,537 -0,916 -1,365 -0,390 -1,336
-2 , 324 -1,517 -1,297 -1,918 -1,690 -0,411 -0,814
-1 , 076 -2,642 -1,199 -1,365 0,088 -1,937 1,124
-0 , 547 -1,559 -0,339 0,481 -2,009 -1,348 -0,967
-0 , 022 -1,646 -0,518 -0,541 -0,581 0,863 -0,335
-2 ,251 0,738 -1,192 -1,587 0,529 0,919 0,501
1, 136 0,498 -0,398 -2,683 -1,630 -0,254 0,378
-1 , 772 -0,014 0,401 -0,944 -1,374 -0,779 -0,501
0, 205 -2,528 -0,236 0,893 -1,046 -0,120 -0,497
0, 393 -2,459 -1,796 -0,723 -1,104 -2,162 -0,424
-1 ,762 -1,807 -2,052 -2,316 -1,220 -0,603 -0,765
0, 252 -1,631 -0,250 -1,967 0,980 -2,305 -0,845
-1 , 100 -2,945 -0,422 -0,739 0,115 1,367 -1,246
-0 , 666 0,169 -1,098 -0,900 -0,466 -0,399 0,900
1, 368 -1,922 -1,531 -0,334 1,157 -1,028 0,323
0, 075 -2,417 -0,075 -1,090 -1,798 -1,501 -1,070
-0 , 966 0,152 -0,304 -0,436 -2,112 1,918 -1,748
-1 , 645 -1,534 -0,989 -0,200 -0,911 -1,513 -0,474
-0 , 451 -0,784 -1,823 -2,072 -0,108 0,123 -2,001
-0 ,802 -2,017 -0,863 -0,462 -2,856 0,164 -2,030
-0 , 953 -1,375 0,251 -0,531 0,135 0,679 -0,947
о, 517 -1,534 0,950 -1,372 0,111 -1,064 1,391
1, 009 -0,304 0,031 -1,979 -0,238 -0,964 -1,461
1, 064 -0,634 0,287 -1,199 -1,054 -0,034 0,881
1, 847 -0,780 -1,297 -1,572 -0,701 -1,769 -1,529
-3 , 369 0,229 -0,435 0,000 0,380 -0,462 -1,858
-0 , 538 -0,904 0,698 -1,787 -2,182 0,667 -1,015
-0 , 432 -2,143 -2,543 0,992 -0,425 -1,132 -0,985
-1 , 951 0,196 -2,237 0,760 -2,233 -0,002 -1,294
-0 , 614 -0,456 0,656 -1,370 -2,241 -1,097 -0,332
-0 , 359 -1,634 -0,801 -0,435 -0,659 -1,232 -0,943
-1 , 450 0,160 -1,388 -1,781 -1,235 0,891 -1,001
-2 , 047 0,110 -0,005 0,203 0,918 -1,256 -1,365
о, 695 -1,590 -1,441 -0,684 -0,253 -2,017 -1,415
-0 , 084 -0,427 -2,070 -0,248 -0,956 -1,551 -0,272
-1 , 181 1,277 -1,999 -1,165 -0,467 -0,194 0,047
- 2508 046728
0,913 -1,576 -3,047 0,288 -1,666 0,722 -2,140
-1,872 -1,046 0,523 -0,019 -1,146 0,967 -1,830
-2,647 -0,282 -2,106 -1,284 -1,176 0,557 1,062
0,921 -1,666 -0,200 -0,332 -0,382 1,329 0,813
-1,068 0,911 -1,044 -0,212 0,098 1,246 -0,918
-1,331 -2,030 0,013 1,044 0,881 -0,967 0,550
0,562 -1,875 0,194 -0,219 1,052 0,872 -0,182
-1,421 -1,683 -0,184 -0,881 -0,114 0,823 -0,566
1,898 1,357 -1,731 0,833 0,230 0,477 1,098
0,134 -2,832 -0,395 -2,409 0,461 -1,569 -1,073
-0,318 -1,374 -2,055 -1,302 -1,540 -0,933 -1,353
-0,716 -1,509 -0,387 -0,428 -1,855 -2,606 -0,548
-0,016 -1,363 -2,437 -2,276 -1,652 -1,113 0,504
-1,539 -0,757 -1,620 -0,037 -2,171 -1,019 -1,288
-2,309 -1,243 0,897 -2,682 -0,015 -0,721 -0,569
0,628 -0,241 -2,376 -0,684 -2,014 -2,145 -2,922
-0,495 -0,815 -2,692 -0,956 -1,412 -3,298 -0,889
-1,583 -1,158 0,343 -0,726 -0,081 0,971 -1,569
1,383 -3,324 -0,470 -0,758 -1,204 -0,318 -2,895
-0,641 -1,667 -2,651 -0,226 -1,383 0,139 -0,710
-1,970 -0,738 0,480 -0,982 -0,052 0,149 -0,847
1,188 -1,469 -2,510 -1,213 -2,315 -2,228 -0,560
-1,072 -2,148 -2,890 -1,109 -3,467 -0,190 -0,968
-1,040 -1,851 -0,508 -0,690 -1,132 -0,846 -1,972
-0,154 -2,223 -1,098 -0,024 -0,172 -2,331 -1,665
-1,764 0,424 -1,108 1,153 -1,619 -2,038 -1,014
-1,790 -0,408 -0,656 -2,507 -1,768 -1,396 -0,388
-0,692 -1,641 -1,961 0,723 0,433 -1,476 -1,903
-2,011 0,358 -0,632 -0,250 -0,101 -0,046 -2,514
-1,019 -0,774 1,233 -0,919 -0,039 -1,288 0,242
0,463 -2,135 -0,942 0,096 0,535 -0,775 -0,820
-1,765 1,539 -2,723 -0,904 0,291 -1,626 -0,394
-1,070 0,004 -1,104 -1,925 -2,247 0,473 -0,709
-0,118 -0,412 -1,089 1,125 0,779 1,609 -0,665
-0,277 -2,135 0,025 0,378 -0,102 -1,562 0,391
-2,298 1,010 -0,835 -1,942 0,105 0,839 -1,461
0,356 -1,098 -1,880 -2,638 -2,266 -2,943 -1,943
-1,940 1,024 -1,994 0,405 -1,417 -0,598 -1,889
-1,731 0,590 0,186 -0,655 -1,164 -0,282 -2,558
0,793 -0,790 -1,904 1,699 -2,441 -0,430 -1,602
-1,357 0,244 -1,905 -2,990 -1,650 -0,969 -0,466
-0,851 -1,604 0,011 -1,106 -2,784 1,210 0,739
- 2509 046728
1,839 0,333 -1,444 -0,680 -1,142 -2,071 -1,833
-1,239 -0,579 -1,166 0,280 1,158 0,574 -0,949
-0,502 -0,899 -0,744 -0,249 -0,176 0,164 -0,626
0,004 3,131 -0,551 -0,352 -1,835 0,144 -0,027
1,427 0,263 0,679 -2,441 -2,575 -0,907 0,512
-1,781 -0,947 -0,718 -1,590 0,369 -2,166 -0,815
0,691 -1,799 -1,307 -0,018 -0,983 -1,680 -1,024
0,154 -0,510 -0,804 0,112 -0,027 -1,673 -1,410
-0,815 -0,340 -0,295 -1,974 0,165 -0,989 -2,167
0,411 -0,026 -2,199 -2,005 -0,526 -3,169 -2,037
-4,100 -2,100 -1,767 -0,611 -2,900 -2,821 -2,820
-2,428 -1,571 -0,931 -2,645 -1,899 -1,972 -0,765
0,458 0,319 -0,412 0,513 -1,259 -0,747 -1,244
-0,935 -0,297 -0,021 0,142 -1,436 -1,402 -1,622
-0,845 0,206 -0,463 -1,390 -0,563 0,139 -0,826
0,248 -0,235 -0,037 0,418 -0,111 -1,431 1,304
0,157 -1,877 1,028 -0,891 0,019 0,091 -0,613
0,387 1,368 1,112 -0,544 -0,297 -0,458 -0,055
0,518 -1,599 -2,329 -1,916 0,174 -3,845 -1,381
0,339 0,050 -0,237 0,432 -2,443 -1,417 -1,906
0,033 -1,586 0,002 -1,918 -1,193 1,638 -1,405
-0,460 -1,877 -2,916 -2,412 -0,700 -0,446 -1,292
-1,908 0,168 -0,724 -0, 125 -2,327 -0,209 -1,058
0,725 -1,220 0,574 -0,015 0,254 -0,493 0,508
-0,003 -1,761 0,558 -1,369 -0,918 -1,092 -1,200
-0,919 -2,705 -1,327 -0,881 -0,608 -0,785 -0,973
-0,054 -1,418 0,525 -1,294 -0,380 -1,172 0,319
0,210 -0,141 -0,188 0,682 -0,326 -0,640 -0,538
-2,780 1,937 -1,001 -2,507 -0,619 -1,197 -1,136
-0,586 -2,101 -1,782 -1,221 -3,097 -3,771 -1,119
1,112 -0,910 -0,454 -0,876 -1,544 -1,740 -1,065
-1,923 2,129 -3,085 -1,434 -2,710 -2,240 -1,484
-0,686 -0,859 -0,993 0,429 0,623 0,301 -0,134
0,558 -2,016 14,114 16,397 15,598 14,490 13,293
18,395 11,795 20,379 11,365 19,799 12,147 20,193
11,192 15,596 12,596 18,232 11,935 13,595 9,446
1,335 -1,135 -2,358 -1,415 -0,819 -2,387 -0,508
-0,944 -1,555 -2,715 -0,426 -2,353 0,533 -0,892
-2,462 -1,095 -1,001 -1,891 -1,702 0,855 0,994
0,198 0,456 -1,228 0,826 -0,156 -1,193 -0,635
-0,166 -0,976 1,044 -0,834 -0,297 -0,675 -0,522
0,908 -3,515 -1,419 -1,139 -0,051 -0,827 -0,012
- 2510 046728
-0,952 -0,615 -0,995 0,871 -0,416 -0,308 -1,689
-1,454 1,153 -1,092 -1,163 -1,417 1,088 -1,092
-0,130 0,530 -0,840 -1,132 -0,068 -2,866 -1,782
-1,456 -1,978 -0,408 -0,444 -2,124 -1,322 -0,991
-1,083 -1,231 -0,853 -1,724 0,228 -1,615 -1,956
-0,585 -0,687 -0,547 -0,616 -0,528 -2,534 -0,069
-2,139 0,728 -1,703 0,323 1,653 -1,667 -1,687
0,151 -0,950 -2,496 0,214 -2,351 -0,556 -0,152
-0,200 1,846 -2,335 -0,017 -1,275 -0,351 -0,500
-0,104 -1,102 -1,513 -0,963 -4,466 -1,428 -0,734
-0,508 -1,305 -1,996 0,531 -1,913 -1,565 -0,610
-1,729 -2,060 1,434 -0,421 -1,453 -1,970 -0,900
-0,138 -2,084 -1,234 1,248 -1,094 -0,827 -0,944
-0,328 -0,887 -0,942 -1,104 -3,244 -2,314 0,439
-1,392 -1,043 0,710 -1,537 -1,551 -1,021 0,591
0,909 -2,266 -3,031 0,077 -0,483 -3,492 -1,953
-1,247 0,187 -1,519 -1,068 -3,116 -1,487 -1,159
-0,763 -0,507 -1,949 -2,477 0,206 1,104 -0,830
1,261 -1,250 -1,891 -1,278 -1,457 -0,658 -3,880
-2,405 -0,536 -2,147 -0,532 -2,054 -1,033 -1,802
-2,166 0,134 -0,649 -1,124 -0,331 -1,169 0,836
0,245 -2,386 -0,689 0,637 -2,928 -0,122 -0,446
-0,764 -0,534 0,165 -0,087 -1,553 -2,223 -1,001
0,910 -0,995 1,233 -0,773 -0,585 -0,387 -1,353
1,272 -0,691 -1,456 0,706 -1,096 -2,207 -0,284
-1,188 -0,634 -2,760 0,735 -0,086 -0,955 -0,402
-1,932 -3,097 -0,628 -1,007 0,077 -0,731 2,089
1,196 -0,022 -2,613 -2,626 -0,130 -2,312 -1,153
-1,385 -2,463 -0,925 -0,801 -2,505 -1,052 0,188
-1,481 -1,655 -1,925 -1,368 -2,949 -1,128 -3,308
1,501 0,787 0,149 0,022 -1,662 -1,664 -0,368
-0,956 -1,184 -1,509 -0,365 -2,057 -0,354 -1,557
-1,050 -1,105 -1,207 -1,120 -2,238 -2,374 -0,164
1,016 -2,470 -2,908 -1,463 0,228 -0,234 0,251
-0,628 -0,787 0,290 -1,279 0,129 -1,920 -0,980
-0,738 0,522 0,375 0,318 0,393 -2,576 0,719
0,224 -2,945 -0,124 2,924 1,094 1,234 0,286
-0,993 0,081 1,278 -0,707 0,374 0,282 1,411
0,688 1,303 -0,703 1,413 0,979 0,966 0,309
0,806 -1,122 -0,110 -1,079 -0,692 -1,120 -1,206
-3,691 -1,289 -3,288 -0,897 -1,746 -1,077 -1,878
-1,901 -1,795 0,626 -0,278 -2,155 -1,541 -1,476
- 2511 046728
-1,174 -1,977 -1,379 -2,441 -0,903 -1,872 -2,206
-3,331 -1,575 -0,533 0,425 -1,544 -0,407 -1,662
0,556 -1,109 -0,228 -0,059 -1,737 -0,886 0,643
-0,875 0,481 -1,024 -1,589 -1,054 0,548 -2,295
-0,827 1,680 -1,823 -0,794 -1,074 -0,357 -1,163
-1,195 -0,437 -1,306 -2,303 0,217 0,375 -1,563
-0,115 1,773 -1,154 -0,091 0,097 -1,743 -0,767
-0,697 -1,492 -2,169 0,022 -2,414 -1,033 -1,676
-0,492 -0,596 -0,846 -0,035 0,219 -0,335 -1,129
0,767 0,504 0,662 -1,191 0,122 -0,816 0,159
-0,801 -1,212 -1,803 0,129 0,539 -0,325 -3,246
-2,213 -0,062 -1,584 -2,301 -0,732 -1,572 -0,638
-0,150 -0,505 -1,730 -0,569 -1,522 -0,705 -1,354
-1,930 -0,854 -3,254 -1,240 -1,357 -0,998 0,774
-0,668 -2,261 -0,777 -2,453 -0,289 0,189 0,806
-1,303 -0,584 -1,150 -1,197 -1,150 -2,267 -1,008
-2,383 -1,123 -1,827 -0,937 -2,233 -0,030 -1,463
1,083 -2,109 0,284 -2,041 -1,063 0,860 0,279
1,013 -0,159 -1,522 -0,226 0,048 -2,337 -1,122
-1,797 -3,113 -1,382 -0,508 -0,867 0,482 -1,338
0,145 0,496 -2,380 -0,172 -1,313 0,000 -2,145
1,151 0,184 0,593 -0,319 -1,114 -0,695 -1,156
-2,446 -0,847 -3,099 -0,231 0,330 -0,474 -3,829
-1,199 -0,349 0,292 -2,488 -0,198 -0,739 -1,128
0,215 -0,976 0,922 0,213 -1,364 -1,660 -2,809
-1,830 -0,718 -2,201 -0,117 -1,462 -1,883 -1,847
0,118 -1,506 2,908 -2,769 -0,114 0,789 -2,043
1,206 0,941 -0,037 -1,170 -1,316 -2,122 -0,333
-1,987 -0,435 -0,243 -1,422 -2,547 -0,380 -0,412
-0,006 -0,293 -0,805 -1,412 -2,418 -1,239 -0,166
-0,043 1,137 -1,270 0,303 -1,447 -0,422 0,252
-2,109 -1,654 -1,503 -1,294 0,619 -1,160 -0,369
-1,035 0,605 -1,180 -0,226 1,071 -1,120 -1,040
-0,249 1,100 -0,234 0,553 -2,878 0,417 -0,627
-1,204 0,186 0,236 -0,804 -1,348 -1,475 -0,578
0,649 0,068 1,603 0,376 -0,749 -0,948 0,120
-2,416 -0,326 -3,364 -0,224 -0,897 -1,814 -1,173
-3,430 0,366 -0,636 -2,289 -2,863 -0,547 -2,298
-0,436 -2,854 -0,422 -1,747 -2,944 0,794 -1,720
-0,113 -1,266 -2,881 0,871 -0,445 -0,965 -1,150
-1,861 -0,014 -0,923 -0,502 -1,994 -0,616 -1,215
-0,247 -1,528 -1,117 -2,040 -0,407 -1,206 -2,327
- 2512 046728
0,828 -0,729 -1,311 -0,323 -0,738 -2,734 -1,660
-0,729 -1,386 -0,316 -0,537 -0,794 -1,233 -1,044
-0,553 -1,822 -0,444 -1,145 -1,708 1,232 -0,197
1,085 -0,055 -0,986 0,352 -0,244 -0,504 -1,555
-0,696 -0,041 -2,645 -2,077 0,683 0,245 -0,588
1,368 -0,045 -0,199 -0,913 -0,161 0,494 -0,403
-0,824 -1,246 -1,011 -1,697 -0,913 -1,090 -0,389
-1,502 -0,597 0,472 -1,589 -1,545 0,246 1,402
-2,050 -0,057 -0,165 -1,954 -2,190 -1,110 0,463
-0,996 1,168 -1,922 0,299 -0,672 -1,056 -0,264
-2,703 -1,175 -0,413 -1,399 -1,614 0,865 -1,125
-1,125 -0,703 -0,025 -2,765 -2,010 -0,938 0,147
0,165 0,773 -0,381 -1,648 -1,886 -1,348 -0,240
-0,970 1,328 -2,975 -0,619 -2,967 -1,771 -1,967
1,146 -0,884 -0,772 -0,934 -0,193 -0,949 0,373
1,195 1,517 0,004 0,505 -1,129 -1,340 -2,017
-0,867 -1,872 -1,265 -0,953 -0,793 0,276 0,552
-0,460 -2,170 1,128 0,054 0,936 -1,771 -0,461
-0,630 0,464 -2,789 -0,956 -0,294 -1,758 -0,771
-1,124 -0,119 -0,523 -2,531 0,729 -1,210 0,012
1,151 0,926 -0,313 -0,629 -0,644 0,463 -0,179
-0,575 0,117 -0,045 0,392 -0,592 -0,391 0,808
0,133 -2,151 -0,732 -1,726 0,654 -1,590 -1,568
-2,135 0,799 1,125 -2,881 -0,717 -0,634 -0,428
0,657 0,888 -0,109 -1,491 0,527 -1,320 -0,726
-1,244 -1,247 -1,490 -1,959 -1,263 -0,863 -1,976
-1,350 -0,654 -1,324 -1,684 -0,863 -0,236 -0,533
0,587 0,988 -0,448 -1,085 -1,009 -2,202 -1,032
-2,791 -0,822 0,785 -0,008 -2,885 -0,706 -1,530
-1,431 -0,510 -0,580 -2,535 -0,794 -0,485 -0,086
-1,533 1,054 0,296 -2,285 -2,687 -0,654 -1,843
-2,274 -1,618 -2,369 -1,259 -1,553 -0,657 -0,209
-1,380 -0,401 -1,132 -1,267 1,317 -1,227 -1,421
1,186 -1,527 0,173 -0,206 -2,652 -1,226 -1,539
-3,525 -2,196 -1,937 -1,911 -1,267 -0,627 -0,927
-1,055 -1,098 -0,491 0,681 -0,194 -1,423 -0,945
0,339 -0,239 -1,684 -1,710 0,730 -2,213 -0,380
-1,513 -0,342 -1,221 -1,876 -3,075 1,434 -1,352
-1,502 -3,076 -0,094 -0,125 -0,577 -1,727 2,078
0,894 -0,471 -0,933 -1,480 -2,277 -0,274 -1,506
-2,538 -2,621 -1,869 0,872 -2,858 -0,680 -2,260
-1,268 -1,172 -1,632 -1,807 -0,258 -0,520 0,633
- 2513 046728
-0,643 -1,041 -0,633 -0,597 -1,608 -1,050 -1,470
-0,740 -1,575 -2,385 -0,974 -0,816 1,098 -1,614
0,365 -2,004 -0,021 -0,571 -2,186 -2,106 -1,224
0,840 0,300 -0,842 -1,020 -1,303 -1,818 -1,320
-2,102 -0,174 0,097 -0,914 -3,508 -1,600 -1,785
-2,003 -1,115 0,022 0,129 -1,146 -1,571 0,759
-0,514 0,265 -1,377 -0,359 -2,170 -1,738 -0,195
-1,819 -3,325 -2,468 -1,602 -2,536 -0,603 -0,877
1,094 -0,657 0,110 -2,156 0,642 -0,591 -1,092
-0,152 -0,005 -0,127 -1,420 -2,977 -0,747 -2,332
0,201 -3,400 0,051 -0,488 0,378 0,239 -3,050
-0,274 0,305 0,335 -2,883 0,344 0,179 -2,019
0,606 -0,311 1,369 -1,279 0,029 -0,951 -0,377
-3,146 -1,099 -0,146 -2,612 -1,771 -0,602 -0,641
-0,641 -0,156 -1,247 -0,443 1,368 -0,058 1,814
0,353 -0,259 -1,097 -1,114 -0,816 -3,299 -0,082
-2,834 -1,161 -1,428 0,080 -2,624 -1,359 -1,091
-0,572 -1,441 -0,759 -0,882 -1,599 -1,037 -0,424
1,374 0,139 -0,347 -2,178 -2,903 -0,916 -1,347
0,061 -0,566 -2,782 -3,145 -1,856 -0,870 -1,101
-0,047 -0,193 -3,548 -0,047 2,116 -2,785 -1,395
1,238 0,254 -1,168 -0,458 -0,565 -1,762 -2,415
-2,442 -2,343 -0,644 0,438 -1,231 -0,806 -0,746
0,169 -1,363 0,435 -0,853 -0,591 -0,564 0,107
1,083 0,813 0,453 0,531 -0,205 -2,038 0,330
-2,812 -0,403 -3,190 -1,230 -3,203 -0,096 -0,482
-0,456 -0,736 -3,859 0,119 -0,228 -1,040 -3,141
-0,048 -0,845 0,300 0,936 -1,424 -1,369 -1,310
-3,454 -0,920 -1,654 -0,896 -2,045 0,856 -0,799
-0,222 -0,969 1,566 -2,060 -0,037 1,087 0,122
0,473 0,461 -2,765 -0,894 -0,418 -1,967 -1,645
0,031 -1,038 -1,797 0,065 0,644 1,746 -1,017
-0,212 -0,386 0,989 -2,181 -1,416 -0,870 -0,130
-0,233 -0,122 -1,253 -0,707 -2,976 -1,163 -0,422
-1,773 -1,223 -1,165 -1,969 -1,596 0,103 -1,379
0,852 -0,676 -0,606 -1,547 0,464 -0,872 1,119
-0,134 -1,912 -3,002 0,125 0,392 -1,146 -0,888
-0,138 -0,565 -2,878 -1,481 -0,626 -1,244 -0,827
-0,655 -0,175 -1,858 -1,180 -0,468 -0,026 -1,421
-1,436 0,539 -1,059 -2,104 -1,190 -0,018 -1,541
-1,415 -2,004 -2,745 -0,015 -2,710 -1,826 -2,179
-0,110 -0,572 0,026 -1,696 -0,001 -0,602 -0,290
- 2514 046728
1,285 0,330 -1,453 -0,593 -0,290 -1,901 0,316
-1,600 -2,253 -2,294 -0,854 -2,803 -2,207 -0,627
-0,521 -1,222 0,840 -1,477 -2,294 -0,002 0,167
-0,792 -0,015 -1,145 -0,453 0,649 0,984 -2,094
-0,425 -1,158 -2,983 -1,411 -1,643 -1,017 -1,766
-0,040 -1,713 -0,588 0,210 -0,819 0,389 -0,963
0,419 0,522 0,048 -0,908 -1,196 -1,917 -1,339
-1,816 -0,432 -2,294 -1,586 -2,142 -1,210 -1,204
-0,431 -1,243 -0,961 -1,116 1,182 0,347 -0,136
-0,282 -1,333 -1,444 -1,760 -1,525 -2,596 -0,245
-1,533 -0,782 -1,832 -0,038 -0,468 -1,900 -1,111
-0,532 -0,832 -1,561 -1,836 -1,405 0,339 -0,305
0,405 0,045 0,846 -0,927 0,622 -0,033 -0,799
-1,893 1,147 -1,101 -0,848 -1,144 -2,172 -1,513
-1,183 -0,279 -1,973 -1,044 0,434 -0,199 -1,153
-0,171 -0,337 -0,996 -0,924 -1,031 -0,708 -1,513
-2,218 -1,435 -0,216 0,757 -2,208 -1,724 -2,041
-0,262 -0,760 -0,089 -0,789 0,956 -0,234 -0,295
-0,484 -1,435 -0,819 -0,500 -1,743 -0,953 -0,241
-2,059 -1,131 -2,060 0,479 -2,287 0,510 -3,759
-1,040 -0,685 0,212 -3,695 0,249 -1,801 -1,069
0,272 -0,368 -1,141 0,629 -0,442 -2,248 -3,278
-0,974 -0,283 -1,357 -0,794 1,601 -0,701 -0,430
-2,147 -1,047 -2,520 -1,501 -1,937 0,688 -1,814
-1,702 0,383 -2,237 -2,649 -0,818 -0,411 -0,800
-1,117 -1,440 -1,909 0,687 -1,854 -0,953 -1,557
-0,178 -2,211 -1,133 -1,359 -0,335 0,678 -0,327
0,561 -0,966 -0,890 -0,795 -0,354 -2,564 -1,602
-2,223 -0,433 -1,501 0,443 0,209 -1,270 -2,163
-0,249 -1,916 -0,175 1,493 -1,445 -0,178 -0,876
3,168 1,343 0,491 -0,414 4,055 0,780 0,768
1,661 -0,890 0,828 -1,031 1,047 0,836 -0,400
-0,944 2,467 1,061 0,737 0,775 -1,708 0,557
-1,146 3,067 -1,085 -0,232 -2,176 -0,914 -2,732
0,483 -0,309 -2,170 -1,701 0,433 -1,117 -0,822
-0,413 0,874 -1,754 -0,593 -1,857 -0,736 0,161
-1,786 1,018 -2,256 -2,936 -1,856 -1,266 -0,143
-1,921 -2,353 -0,383 -1,618 -1,246 0,544 -0,422
-0,266 -1,233 -0,032 -1,711 -2,127 -0,860 -0,829
0,267 2,134 -0,705 -1,196 -1,660 -3,309 -0,484
-0,878 1,408 -2,110 -0,289 -1,181 0,364 -2,589
-0,499 -3,159 -1,355 0,494 -1,713 -0,230 -0,101
- 2515 046728
-1,106 -1,015 -0,334 -0,551 0,367 -2,310 -1,983
0,000 -1,059 -3,014 -0,197 -2,688 -0,525 -0,854
-0,890 -0,335 -0,329 -3,364 -0,155 0,213 -0,226
-0,524 -1,094 -1,981 -1,002 -1,262 -0,912 -0,440
-1,992 -1,309 -1,747 -1,071 -2,426 -3,523 -1,155
0,011 -0,796 0,694 -1,724 -1,194 -0,204 -0,099
-1,216 -1,139 0,978 0,486 0,308 0,557 1,441
0,218 0,890 -0,318 -0,332 0,193 -1,311 -0,621
-0,090 -0,707 -0,603 -0,945 0,891 0,873 0,008
0,329 0,306 -1,328 1,487 0,283 -0,619 -2,474
-1,868 -0,713 -2,157 -1,831 -0,921 0,578 -0,799
-0,598 -0,757 -2,575 -2,672 -0,354 -1,910 -0,592
-0,002 -1,785 -0,139 -1,920 -0,571 -0,826 -1,908
-1,191 -1,567 -2,951 0,844 -0,439 -1,634 -1,306
-0,100 -0,678 0,948 -0,867 0,563 -1,697 1,206
-0,448 0,502 0,654 -2,529 1,075 -1,332 -0,926
-2,218 -0,709 -3,700 -0,803 -0,659 0,441 -0,905
-0,387 -1,805 -1,483 -1,721 -1,912 -1,146 -0,704
1,082 -0,219 -0,915 0,266 -2,946 -0,433 -1,453
-0,164 0,167 -0,880 -2,694 -0,562 -0,644 0,013
-0,612 -1,086 -1,681 0,094 0,405 -1,913 -1,100
0,299 0,824 -1,961 -0,230 -1,865 -1,469 -0,289
-0,162 -0,676 -1,495 -2,210 -0,587 -0,505 -1,091
-0,535 1,796 -0,974 0,189 -1,056 0,357 0,453
0,763 0,453 -1,618 -0,791 0,340 -1,240 -0,511
-0,833 -1,009 -0,160 -2,759 -2,078 -0,234 -1,447
-2,555 -1,529 -1,726 -1,803 -1,232 1,195 -0,529
0,538 -0,376 1,400 -0,456 -1,460 -1,420 0,224
-1,977 -2,254 -1,435 -2,082 -0,912 0,840 -1,707
-1,182 -0,667 -0,060 -0,350 0,116 -1,210 -0,894
0,290 0,625 -0,634 1,220 -0,933 -2,112 1,606
-1,246 -0,057 -1,597 1,039 0,960 -1,959 -2,893
0,249 -0,294 -1,692 -2,759 0,062 -0,225 1,135
1,592 -0,952 -1,246 -1,474 -2,488 -1,388 -1,324
0,936 -2,195 -1,014 0,978 -0,570 -1,911 -1,490
-0,688 -0,153 -0,255 -1,455 0,510 0,261 -2,444
1,215 1,171 -1,590 -0,344 -1,304 -0,168 -0,026
-1,502 0,198 -0,591 -1,799 -2,461 -1,201 -1,150
-0,923 -1,229 -1,533 -0,945 -1,232 -1,411 -0,444
-0,397 0,382 -1,069 -0,658 -1,554 -0,336 0,613
-0,455 0,258 -2,746 -0,143 -1,694 -1,154 -0,815
-1,131 -1,872 -0,940 -0,716 0,207 1,965 -0,302
- 2516 046728
1,802 -1,373 0,572 -0,234 0,320 -0,650 -0,274
-0,809 -0,237 -0,920 -0,736 -2,401 -2,710 -2,294
0,886 -0,296 -0,020 -1,609 -2,445 -0,231 0,340
-1,248 -0,073 -0,823 1,840 0,713 -1,280 0,774
-0,711 -0,851 -1,643 -1,132 0,253 2,176 1,063
-0,744 -0,444 0,751 -1,132 -1,365 1,475 -0,756
0,239 -0,685 0,209 -1,834 -2,155 -0,258 -0,512
-0,222 0,206 -1,384 -2,001 -2,593 0,878 -1,970
1,699 -1,142 1,108 -1,409 -0,245 -0,574 -0,207
-0,300 -0,481 -2,000 -0,218 -0,258 -1,464 -1,924
-0,062 0,128 -0,061 -0,442 -0,740 0,691 -1,957
2,013 0,918 0,506 -0,025 -0,266 1,013 0,059
-0,278 -0,434 -2,587 -1,358 -0,954 -2,349 0,089
0,441 -0,871 0,411 -0,842 -0,255 0,169 -1,784
0,423 -1,660 -1,393 -0,758 -0,242 -1,307 -0,726
-0,197 -0,395 -0,671 -0,933 -0,516 0,241 -0,418
-1,230 -4,542 -1,855 -2,012 -3,345 1,332 -2,963
-2,392 -1,507 0,303 -0,482 -1,723 -0,384 0,403
-0,175 -0,816 -1,809 0,852 -2,544 -0,474 -0,423
-0,361 -1,717 -1,762 0,303 -1,871 -0,935 -0,725
-0,152 -0,092 1,004 -2,109 -2,129 -1,805 -3,234
1,064 1,317 -0,724 -0,111 -1,377 -1,949 -2,851
-0,139 -2,078 -1,236 -0,297 -0,590 -0,234 -2,125
-0,637 -0,401 -1,253 -1,143 -1,376 -0,805 -0,475
0,745 -0,793 -1,736 -0,763 0,078 -1,505 -1,254
-0,732 -1,980 -2,845 0,539 -0,643 -2,272 -0,659
-0,688 -2,859 -0,586 0,269 -1,529 0,739 -1,258
-0,105 0,449 0,000 -1,092 -0,872 -1,978 0,311
-1,034 -1,354 -3,554 -1,873 -3,029 0,689 -0,477
-3,220 -0,534 -0,469 0,290 -0,109 -1,630 -1,094
-0,550 -1,991 0,131 -1,990 -0,013 -1,125 -0,140
-0,939 -1,302 -1,288 0,233 -1,881 -0,219 -2,289
-2,286 -2,143 0,216 0,110 -0,842 -2,077 -1,162
0,882 -1,507 -1,850 -0,583 -1,153 -0,802 -0,882
-1,671 -1,676 -1,354 -0,757 -2,552 -2,402 -0,624
-0,481 -0,462 -0,432 0,301 -0,901 -0,812 0,539
0,289 -1,323 -0,749 -0,454 -1,125 -3,046 -1,811
-0,183 -0,266 0,374 -1,372 -2,782 0,707 -1,034
-1,185 -0,951 -2,642 -0,604 -0,997 -0,328 -1,348
-0,409 1,818 -0,447 -0,447 -1,111 -1,398 -1,098
-1,294 -0,689 -0,841 -3,014 -1,287 0,007 -0,549
0,900 0,811 -3,516 1,101 0,468 0,277 0,416
- 2517 046728
0,014 0,267 -2,976 -1,826 -0,580 -0,518 -2,033
-1,892 -1,302 -1,800 -0,558 0,400 -0,055 -2,141
-4,005 -1,676 -0,474 -0,298 -1,213 1,115 -1,864
0,496 -0,163 -0,692 1,063 -2,205 -1,031 -2,256
-0,588 -0,733 -1,514 0,010 -2,164 -1,564 -1,420
-0,569 -0,783 0,309 -1,546 -1,483 -0,318 0,246
0,379 -0,996 -1,215 -1,082 0,326 -0,843 -2,548
-1,603 -0,062 -1,430 -2,959 -2,677 -0,050 -0,024
-2,649 -0,762 -0,224 0,928 -1,636 -1,356 -0,139
0,272 -1,495 -0,675 -1,906 -0,327 -0,535 0,390
-1,434 -0,873 1,387 -2,280 0,603 -1,587 -0,414
0,111 -2,090 -1,465 -0,170 0,339 0,784 -0,013
-0,238 -1,585 -0,089 0,112 0,493 -1,637 0,503
0,530 0,450 0,288 -0,240 -0,495 1,297 -0,181
-0,588 -1,094 -1,007 0,009 0,126 0,843 -0,555
-0,806 -1,508 0,472 -0,523 -0,123 -1,552 -0,473
-1,069 0,521 0,437 -0,897 -1,815 -0,461 -1,995
1,074 -1,912 -0,085 -1,660 1,340 -1,391 -1,116
1,084 -1,381 -0,904 -1,443 1,468 0,077 -2,347
-1,119 -1,006 -2,244 -1,577 -1,836 -0,917 -0,315
-0,098 -1,297 -1,411 0,100 -0,186 -0,095 -1,162
0,827 -1,375 0,810 0,857 -1,350 -0,714 2,047
0,035 0,880 -0,187 -0,226 -0,669 0,473 -0,452
-0,239 -0,196 -0,720 -0,185 1,979 -0,124 0,099
-0,431 -1,194 0,287 -0,784 -2,006 -0,231 -0,012
0,426 -1,423 0,061 -0,549 -1,429 0,780 -0,564
-0,762 -1,122 -0,241 -1,306 -1,812 0,390 -1,376
0,074 -4,461 -1,157 8,565 -1,630 1,338 -0,061
-1,508 0,361 0,123 -2,244 1,497 2,209 2,833
0,863 -0,789 0,682 0,677 8,190 0,497 -1,054
-0,387 -1,169 -0,250 -1,488 0,663 -0,916 -2,408
-1,085 -2,644 -1,102 -1,050 -0,587 -0,335 -0,900
-0,611 -2,385 -0,496 -0,616 -0,414 -0,346 -1,322
-0,842 -2,652 -0,135 -2,384 0,460 -0,225 -1,364
-2,044 -0,803 -3,081 0,346 1,499 0,378 -0,048
-1,469 -2,485 -0,541 -2,510 0,005 -0,435 -1,592
-0,228 -0,355 -1,871 -2,941 0,317 -1,599 -2,228
-2,349 -0,101 -2,148 -1,445 -1,066 -0,579 -3,855
-0,391 -1,602 -1,133 0,316 0,322 -1,191 -0,766
0,679 -2,154 0,183 -0,335 0,202 0,698 -0,490
0,208 0,163 -1,234 0,618 0,384 -0,402 -0,905
-0,028 0,134 0,463 -0,526 -0,109 -1,596 0,101
- 2518 046728
1,153 -1,504 -1,064 0,313 -1,537 -1,902 -0,071
-1,556 0,083 -3,218 0,123 -1,389 -1,337 0,436
1,132 -0,514 0,795 -0,281 -3,675 -1,559 -0,849
0,706 -1,755 -1,015 0,628 -1,402 -1,122 -1,222
-0,712 -2,014 -0,235 -1,715 -1,231 0,768 -2,924
-0,534 -1,542 0,902 -1,768 -0,611 -1,228 -0,841
0,313 -2,070 0,094 -0,470 -0,306 -1,372 -0,944
-0,534 1,384 -1,195 -1,566 0,394 -1,434 -0,950
-1,961 2,298 0,475 -1,387 -0,729 -0,515 -0,435
-0,491 -2,055 -1,009 -1,012 -1,992 0,273 -2,216
-0,500 -0,154 -3,845 -1,421 -3,257 -0,652 -2,012
0,560 -0,787 -1,794 -1,817 0,261 0,223 -1,314
-0,515 -1,230 -1,608 -2,232 1,218 0,464 -0,343
-3,755 -0,794 -3,014 -0,288 -1,373 -1,784 -1,670
-0,210 -0,158 -1,065 -1,434 -4,103 -1,784 -0,314
-0,722 -2,282 -1,991 -2,220 -1,959 -2,265 -0,854
-2,401 -2,054 -1,535 0,989 -1,672 -1,387 -1,036
-0,261 -0,168 1,236 -2,145 -1,083 -0,630 -1,086
1,072 0,097 -1,142 -1,062 -0,337 -1,327 1,398
-0,100 -0,870 -2,701 0,238 -2,155 -0,071 -1,571
-0,098 -2,224 -0,597 0,536 -1,178 -0,825 0,392
0,826 -2,194 -1,960 0,283 -1,883 -3,259 0,323
-3,563 0,231 -2,174 -1,927 -1,149 0,045 -1,344
-1,101 -1,675 -0,210 -0,156 -1,802 -1,375 -1,423
-0,249 -0,547 -0,031 -3,062 -1,972 -0,728 0,194
-0,218 -0,621 -3,478 -0,901 -0,914 -1,307 -0,680
0,140 -1,644 1,714 -0,714 0,025 -1,681 -2,102
0,974 -1,043 -1,694 -1,650 -0,778 -1,135 0,342
-1,694 0,035 -2,733 -2,773 -1,262 0,649 -1,841
0,979 -1,873 1,090 -1,738 -2,912 -2,016 -1,033
-0,560 -2,166 1,837 -0,279 0,635 -2,208 1,995
0,441 0,054 0,252 -2,265 -0,350 0,720 -1,091
-1,594 0,969 -0,379 1,970 -0,482 -1,059 -0,545
-0,830 -1,827 -2,871 -3,473 -1,505 -2,497 1,069
-1,207 -0,935 -1,575 -0,957 0,020 -0,353 -0,711
0,333 -1,443 -1,136 -1,898 -0,996 -1,249 -1,361
0,088 -2,206 -1,073 -0,686 -1,704 0,126 -1,426
-1,646 -0,683 0,108 0,472 -1,155 0,532 -1,013
-0,094 -1,644 0,494 -0,455 1,096 -2,282 -0,438
0,453 -0,499 -1,499 -1,740 -0,242 0,008 -2,552
-2,238 0,240 -0,471 -0,774 -1,111 0,119 -1,994
1,762 -0,398 0,125 -0,495 -1,219 -0,503 -1,550
- 2519 046728
0,156 -0,636 -0,906 -2,446 -1,813 -1,252 0,143
-2,364 -2,136 -1,842 0,267 -1,638 -0,125 -3,157
-2,759 -1,635 -0,162 -2,673 0,032 -0,627 -0,452
-0,232 -0,022 -0,096 -0,683 -2,064 -0,176 -2,086
0,079 -1,499 -0,673 -1,326 1,666 0,625 0,516
0,339 -1,666 0,316 0,631 -0,584 0,375 -0,944
0,044 -0,267 0,350 -2,690 0,461 -0,293 -1,114
-1,030 -0,415 0,532 -0,095 -0,728 -1,897 -0,295
-2,011 -1,801 -0,041 -2,313 -0,754 1,003 1,076
-1,182 0,956 -0,921 -1,387 -0,138 0,412 -0,944
-0,475 -2,516 -3,078 -0,779 -4,003 -0,710 -1,569
-0,749 -1,341 -1,779 -0,937 -0,627 -0,729 -0,391
0,737 -1,843 -2,096 -0,841 -1,710 -1,015 -1,868
-1,428 -0,728 -1,407 -2,914 -0,170 -1,114 -0,839
-2,585 -1,188 -0,546 -0,315 -0,651 0,003 -0,464
0,037 1,378 -1,337 -1,135 -2,305 -0,002 -0,104
0,032 0,919 -2,255 -2,450 -0,960 -0,823 -0,276
0,400 -1,211 -0,271 -1,778 -1,512 -2,820 -0,926
-0,049 -2,487 -0,136 0,393 0,316 -0,895 -0,435
-2,543 -0,973 -1,011 1,763 0,820 -0,355 -0,823
0,010 -0,847 -0,225 -0,288 -0,891 -0,164 -0,785
-0,431 -1,602 -1,797 -1,371 -1,548 -0,178 -1,471
-2,675 -3,700 -2,501 -1,834 -0,698 -0,579 -0,363
-1,348 -1,525 -0,450 -2,125 -2,858 -1,440 -0,564
0,264 0,206 -1,381 -0,339 -1,178 -1,428 -1,440
-1,220 -1,509 -0,322 0,423 -0,071 -0,352 -0,299
-0,135 0,520 -0,591 0,364 -1,629 -2,058 -0,837
1,176 -1,074 1,575 0,019 0,430 -0,480 0,404
0,014 -2,074 -1,907 -1,930 0,124 1,821 0,850
-0,767 0,263 0,489 0,123 -0,701 0,768 -0,660
1,456 -0,805 -0,825 -0,028 -2,986 -2,033 -1,472
-2,817 -3,236 -3,024 -0,472 -1,199 0,595 -1,344
-1,100 -0,581 -0,561 -0,708 -0,791 -0,148 0,035
-0,653 -0,915 0,583 -0,473 -2,207 -2,267 -0,510
-2,230 -0,862 -2,421 -1,143 -2,131 -1,844 -1,416
-0,029 -0,556 -0,566 -2,279 -0,284 -0,552 -0,890
0,009 -1,403 -0,688 -0,829 -0,511 -2,578 -1,411
-2,101 1,056 -1,009 -0,968 -3,302 0,208 -1,573
-1,057 -1,894 0,679 -0,559 -0,195 -0,529 -0,518
0,426 -1,628 -0,425 -1,707 -0,486 -0,293 -1,123
0,056 -0,010 -1,285 -0,512 -2,782 -0,664 -0,507
-1,752 -2,322 -2,068 -0,815 -2,153 -1,572 -0,289
- 2520 046728
0,436 -0,642 -1,170 0,759 -2,407 -1,990 -1,632
-0,412 -0,764 -2,065 -0,601 0,332 0,683 0,245
0,374 0,173 1,305 -0,868 -0,690 -0,384 -0,425
-0,150 -0,996 0,820 0,150 -0,914 -1,000 1,277
-0,361 -1,767 -0,824 -0,549 -0,597 -1,211 -1,659
-1,026 -0,978 -1,161 0,871 0,869 1,275 -0,982
0,284 -1,907 -0,146 -0,936 -1,070 -2,429 0,717
-0,389 -1,161 -1,325 0,561 -1,086 -0,236 -0,645
0,542 1,849 0,805 -0,168 0,162 -2,610 -0,982
0,322 -0,208 0,347 -1,054 0,176 -0,509 -0,401
-1,600 -0,749 -1,164 -2,801 -0,579 -2,494 -1,664
-2,389 -0,518 0,121 -0,716 0,155 -0,718 -0,341
1,267 -0,227 -1,201 1,229 -0,827 0,801 -1,458
-0,851 -0,945 -1,284 0,379 -1,114 -0,006 -2,430
-0,188 -2,521 -0,265 -2,089 0,486 -0,456 -0,679
0,118 -0,351 -1,142 -0,746 0,074 -1,231 -1,166
-3,247 -1,975 -1,327 0,409 -1,724 -0,002 -2,431
-1,376 -2,022 0,344 -0,253 0,539 -2,066 -1,401
-0,787 -2,433 0,677 0,449 -2,051 -2,213 -1,029
-3,420 0,299 -2,163 -0,821 -1,183 -0,765 -0,494
-1,156 -0,061 0,801 -0,961 -2,675 -1,243 -1,222
-0,198 -1,726 2,016 -0,184 0,101 -0,218 0,304
-1,530 -0,865 -0,436 -0,281 -0,532 0,597 -0,373
-0,426 1,080 0,255 -0,446 -0,004 -1,277 -0,033
0,444 -2,016 -0,542 -1,481 0,150 -0,402 -0,494
-2,193 -0,529 -1,069 -0,751 -0,389 -3,058 -2,632
-0,836 0,345 0,277 -0,466 -0,089 -0,985 1,289
-1,096 -1,239 -1,751 -1,795 -2,165 -0,714 -1,114
0,135 -1,915 -0,409 -0,906 0,065 -0,541 -1,710
-1,467 -0,932 0,327 -1,077 -0,670 -0,674 -3,040
-0,212 -2,036 -0,559 0,339 -0,932 -2,056 -1,689
-2,303 0,885 -1,132 -1,254 -1,688 -1,549 -1,474
-0,646 -1,275 -0,431 -0,762 0,143 -0,115 -0,099
-0,447 -1,612 -2,105 -0,661 -0,854 -2,418 -3,205
-2,333 -0,941 -3,043 -0,809 -2,302 -0,676 -1,253
-1,518 -2,530 -0,121 0,339 -1,660 1,353 -1,290
-1,062 -1,767 -3,226 -1,547 -1,494 -0,297 -0,201
-0,644 -0,877 -1,209 -0,514 -1,063 -0,725 -1,875
-1,258 -1,521 -1,530 -2,924 -2,433 -1,575 -0,108
-0,069 -0,236 -2,966 -0,762 -0,842 0,577 0,226
-1,045 -1,323 -0,914 -1,872 -0,585 0,281 -2,743
-0,014 -0,843 -0,394 -0,062 -0,425 -2,065 0,665
- 2521 046728
0,159 0,797 0,477 -0,083 0,319 -1,547 0,210
0,556 -1,499 -2,122 -1,465 -0,787 -1,694 -0,145
-2,091 -0,576 -1,107 -0,255 -1,035 -2,695 -1,439
0,140 -1,499 0,453 0,676 1,556 -1,055 -0,161
-2,120 1,489 -0,748 -0,163 -1,772 0,292 -0,414
-0,170 -1,165 0,211 0,942 -0,370 0,792 -0,185
0,068 -1,249 0,531 -1,621 -1,038 -1,016 -2,622
-1,679 -1,001 -1,463 -0,759 -0,227 1,595 -2,673
2,115 0,668 -1,127 -1,103 0,479 -1,160 -1,109
1,384 -0,167 -1,118 -0,656 -0,398 0,518 1,605
-0,959 0,094 -1,113 -0,944 -0,725 -0,939 -0,115
-0,803 -2,075 -0,520 -0,538 0,839 0,344 -1,554
-0,149 -0,394 -3,269 0,713 -1,863 -0,708 -2,263
-1,740 -1,110 -0,749 -3,235 -2,093 -0,872 -1,102
-1,363 -1,330 -0,183 -0,344 -2,889 -0,546 -0,576
0,464 -1,267 -0,880 -0,206 -0,221 -2,561 -0,412
-2,078 -1,360 -1,179 -1,145 -2,125 0,358 -2,200
-1,271 -0,772 1,293 -0,658 -0,370 -1,552 -1,200
0,975 -1,347 0,362 -2,163 -0,448 -2,110 -0,442
-0,154 -0,349 -1,812 -2,042 -2,190 -1,145 -3,470
-0,387 -0,789 -1,694 -1,679 -2,534 -1,584 -0,703
0,242 -2,800 -1,408 0,153 -0,944 -0,983 -1,603
-1,074 0,755 -1,499 -0,425 -1,280 -0,184 -2,220
-1,036 -1,030 -0,695 0,366 -2,146 -0,469 -0,002
0,767 0,042 0,953 0,483 -0,620 -1,241 0,347
-1,841 -1,838 -1,944 -0,999 -0,229 0,959 0,325
0,092 -2,690 1,612 -0,727 1,514 -0,273 0,496
1,295 -2,668 0,328 -2,619 -0,127 -1,132 -0,804
-2,449 -1,361 0,064 -0,988 -2,696 1,166 0,237
-1,479 -2,649 -0,679 -0,632 -2,601 0,703 -2,508
1,166 -3,105 0,972 0,090 0,515 -0,516 1,709
-0,534 0,729 0,718 -2,658 0,247 -1,856 0,891
-0,416 1,312 -0,617 2,040 0,637 1,220 1,675
0,646 -1,766 -0,289 0,388 0,093 -1,724 1,768
-1,031 1,068 -0,464 0,428 0,735 0,582 -0,453
0,946 -0,224 -0,769 0,448 -0,553 1,964 -0,293
0,615 -1,971 -0,208 -0,721 0,261 -0,561 0,105
-1,259 -1,256 -2,171 -0,030 -1,322 -1,794 0,456
0,476 -1,903 -0,843 -1,833 -0,016 0,405 1,041
-1,163 -3,085 -2,189 0,681 -0,121 -1,126 -1,411
-3,088 0,290 -2,189 -2,492 -1,213 0,702 -0,708
-0,805 -0,920 0,609 -1,512 -0,829 -0,961 0,134
- 2522 046728
-0,577 -2,094 -0,366 -0,011 -1,001 -2,671 -0,630
0,276 -1,655 -2,005 0,084 -2,200 1,335 0,613
-0,839 1,030 0,839 -1,354 -0,685 0,747 0,560
0,612 -1,370 -0,866 -1,136 -2,145 -2,331 -1,428
-1,482 -0,422 -0,618 -0,803 0,117 -0,962 0,927
1,060 -1,648 -1,781 -0,357 -0,140 0,653 0,059
1,553 -0,548 -1,423 -1,209 -2,449 -1,896 -1,430
-0,839 -1,387 -1,720 -0,300 -1,683 -1,440 -0,977
0,529 -1,928 0,794 -1,113 -0,970 -2,013 -0,507
0,690 -1,961 0,345 -0,495 -1,312 -0,724 -1,115
-1,297 -0,356 -1,261 0,162 -2,958 0,044 -0,955
0,579 -1,145 -1,290 -1,240 -0,758 -0,231 -0,022
-1,344 -0,831 0,126 0,815 -0,277 -0,713 -0,872
-0,380 -1,600 -1,041 -1,922 -0,353 0,895 -0,779
-0,975 -2,047 0,239 -2,041 -1,335 -0,326 -1,221
0,690 -1,634 -0,902 -0,591 -0,471 -0,980 -0,166
-0,190 -0,330 -3,759 0,434 -0,514 -0,387 -1,958
-1,854 -1,420 0,841 -0,565 1,335 0,482 -0,761
0,675 -0,073 0,430 -1,247 -0,899 1,394 0,839
-1,636 -0,588 -1,642 -0,680 -0,547 -0,202 -1,543
1,625 -0,008 0,721 0,387 -0,790 -0,735 -0,941
-0,124 -1,181 -0,730 -0,147 -2,442 -1,277 -0,917
-0,768 -0,301 0,272 -0,028 0,871 -2,882 -0,898
-0,712 0,031 1,487 0,090 -0,726 -0,403 -1,263
-0,381 -0,389 0,308 0,241 1,845 -0,059 -0,182
-1,505 -1,233 -1,064 -1,626 0,312 0,832 -1,014
-1,745 -0,167 -0,428 -1,276 -0,664 -0,446 -0,238
0,623 -1,856 13,245 15,323 11,328 19,094 12,540
18,517 9,723 20,844 7,162 20,533 10,496 18,033
13,106 14,519 10,345 15,129 11,205 12,175 11,129
0,319 -1,500 -2,855 0,307 -1,588 -0,090 -1,118
-3,645 -0,015 -1,474 -1,460 -1,020 0,372 -1,572
1,434 -1,218 1,630 -1,934 -0,324 -0,671 0,020
1,243 -1,999 -1,044 -0,120 -2,672 -1,134 -0,671
-1,082 0,279 -0,649 -1,423 -0,084 -1,984 -0,253
-0,079 -1,079 -0,031 -1,073 0,501 -0,520 -1,475
-0,009 -0,107 -0,265 -1,452 1,282 -0,366 -0,366
0,209 -0,906 -1,660 -1,255 -2,841 -0,355 -2,935
-0,685 -1,679 0,188 -0,690 -0,106 1,969 2,315
0,714 -0,858 0,489 1,762 -0,519 -0,809 0,439
-1,631 -0,758 0,768 -1,722 -0,460 0,112 1,998
-0,092 0,541 -1,262 -0,533 0,005 -0,530 -0,544
- 2523 046728
0,994 -0,537 -1,010 -3,118 -1,418 -1,847 -0,190
-2,954 -0,663 -0,216 -2,933 -1,637 0,964 -2,835
0,145 -0,979 -0,379 -0,928 -1,752 -0,382 -1,043
0,558 -0,771 -1,792 -2,154 -1,509 0,153 -0,625
-1,007 -2,128 -2,653 -1,932 -2,253 0,615 -0,089
0,439 1,669 -0,020 0,286 -0,021 -2,098 0,524
0,828 -0,288 -3,506 0,733 -0,285 -1,713 -0,802
-2,076 -1,091 -1,618 -0,723 -2,562 -1,688 -2,729
-0,790 -1,087 -0,967 -0,156 -0,668 -0,765 -0,568
0,237 -1,604 -0,720 -1,214 0,286 -2,098 -1,082
-2,005 -1,000 -1,394 -0,344 -0,604 -0,418 -0,111
-0,217 -1,893 -0,043 0,461 0,122 -0,248 -2,103
-0,441 1,426 0,201 1,744 1,058 -1,712 -2,072
1,286 -1,279 1,550 -0,099 -1,202 -0,440 -1,934
-0,103 -2,058 0,461 -0,172 -1,864 -0,830 -0,229
-1,555 -1,766 0,046 -0,089 -2,431 0,673 1,327
-1,062 0,251 -1,649 -1,391 -1,237 -0,725 0,863
-2,066 -0,200 -1,697 -0,137 1,101 0,686 1,863
1,148 -0,340 0,577 1,238 -1,492 -0,446 -0,477
-1,564 -0,915 -4,355 -0,135 -2,293 -2,518 0,035
-1,228 -0,264 -0,563 -1,037 -0,115 0,585 -1,900
0,368 0,268 -0,954 0,327 0,507 -1,109 -0,293
-1,508 -1,227 -2,086 -0,084 -1,669 -0,385 0,218
-1,772 -0,983 -1,082 0,287 -2,593 -0,026 0,081
0,028 0,202 -1,679 0,637 -0,758 -1,074 -1,702
-0,467 -0,286 -1,672 -0,299 -1,322 -1,269 -1,066
-3,482 1,595 0,745 -1,318 -1,132 1,253 -0,767
0,658 -2,922 -1,007 -1,919 -0,887 0,077 -0,881
-1,403 -0,594 -1,263 0,746 -2,765 -0,353 -1,096
-0,919 -0,629 -0,740 0,504 -0,316 0,559 -0,586
0,998 -0,620 -2,356 -1,991 -2,507 -0,565 -1,616
-0,930 0,141 -1,068 1,542 -1,558 0,378 -1,907
-0,481 -0,914 -1,331 -2,620 -1,808 -0,777 0,007
0,859 -0,865 -1,553 -0,079 -1,430 -2,306 -0,211
-1,117 -2,385 -0,356 -1,331 -0,474 -2,320 -1,355
-1,555 -0,080 -1,768 -0,402 -2,205 -0,169 -1,237
0,615 -0,086 -3,672 -0,605 -1,530 -1,498 -1,496
0,132 -0,459 -0,218 -1,377 -0,645 0,118 -2,496
-1,544 -1,059 -0,417 -1,628 -1,747 0,268 -2,057
-2,450 -0,799 -1,152 -0,874 0,654 0,162 -1,387
0,068 -0,122 -0,250 -0,320 -1,549 1,282 -1,477
1,057 -0,811 -0,524 -1,582 -0,378 0,118 1,541
- 2524 046728
-0,454 -1,277 -0,528 -2,641 -1,016 -0,090 0,608
-2,365 -0,872 -2,557 -0,720 -0,388 -0,670 -1,647
0,113 -0,627 0,106 -0,673 -1,178 -0,763 1,457
0,113 0,234 0,350 -1,650 -2,348 -1,633 0,044
0,962 -1,154 -1,088 0,452 -0,105 -0,759 -0,222
-2,169 -0,483 -0,318 -0,867 1,083 -0,830 -2,475
-0,188 -1,636 0,082 -0,622 -1,306 -1,322 -1,284
-3,258 0,102 -2,218 -1,025 -2,820 -0,978 -1,115
-0,458 -1,424 -1,743 -0,866 -0,545 -1,448 -0,488
1,356 -0,246 -1,629 -0,599 2,077 -1,265 -1,202
-1,464 -0,902 -0,986 -1,639 -0,766 -0,255 -0,213
-0,446 -0,883 -0,719 -0,389 -0,999 -0,048 -0,797
0,850 -1,658 -1,345 0,300 -0,207 -1,025 -2,994
-2,525 -0,866 0,111 -0,995 -3,011 -1,720 -2,444
0,376 0,656 0,499 -1,382 -1,336 -0,128 0,204
0,234 0,600 -1,670 -0,907 0,126 -1,820 -0,737
-2,335 -3,789 -2,155 -2,143 -3,346 -1,499 -1,892
-0,343 -0,907 -1,636 1,318 -0,002 -0,707 -1,324
-0,080 -2,338 -0,718 -0,824 -1,877 0,690 -0,249
-0,161 -1,346 -2,227 -2,301 0,808 0,955 -0,002
0,109 -2,338 1,172 -1,654 -0,762 -0,364 -0,347
-0,177 0,963 1,729 1,277 -1,417 -2,590 -0,571
-3,133 -3,264 -1,841 0,524 0,863 1,368 -1,582
0,369 -1,723 -0,552 -1,835 0,059 0,650 -0,387
0,026 -0,077 -2,725 0,159 1,730 -1,234 -0,104
-2,204 -0,583 -2,909 -2,100 -1,251 -1,432 -0,792
-0,343 -1,186 -2,099 -2,578 -1,138 -0,177 -0,509
-0,344 -1,064 -2,181 -1,132 0,367 -3,112 -0,142
-1,188 -0,739 -0,485 -0,556 -3,813 0,260 -2,864
-1,001 0,217 -3,228 -2,305 -1,834 -0,864 0,298
-0,215 -0,177 -2,397 -2,103 -2,525 -2,798 -2,067
-2,997 -2,497 -1,208 -1,214 -2,726 0,661 -1,616
-0,240 -1,533 -0,448 -2,159 -0,225 -1,564 -1,871
-1,350 0,020 -1,467 0,304 -1,168 -2,420 0,619
-0,726 0,103 -0,289 -2,408 -3,024 -0,583 -2,067
-1,133 -1,139 -0,199 -0,122 -0,950 -2,808 -1,698
0,894 -1,300 -0,723 -0,945 -1,176 -1,496 -2,638
-0,038 -2,474 -0,087 0,087 -2,382 0,066 -1,933
-1,093 -1,057 -1,951 -0,528 -2,677 -0,772 0,352
1,497 -1,181 -1,256 -0,088 -0,548 -1,805 -1,108
0,343 -0,493 -1,163 -1,088 -1,620 0,385 -1,311
-1,735 -0,861 -0,292 -1,253 -0,539 -0,185 -0,982
- 2525 046728
-0,116 -0,248 -2,489 -1,569 -0,278 -0,421 -2,005
-1,022 -1,004 -2,563 0,590 -0,723 -2,991 -1,953
-0,846 -2,201 -0,887 -2,466 -2,182 -1,386 -0,736
-0,906 -1,663 0,365 0,486 1,235 -3,080 0,379
-0,137 0,032 -0,925 -0,261 -1,544 0,950 2,903
-0,799 2,155 -1,223 0,293 1,092 -0,612 1,139
0,426 -1,028 -0,158 -0,204 1,631 -0,711 0,099
-2,843 -1,056 -1,210 -0,126 -2,542 0,381 -0,849
-0,286 -0,539 -1,225 -1,963 -0,770 -0,200 -1,642
0,233 -1,488 -2,687 -1,954 0,093 -1,244 -1,826
-2,661 -0,822 -2,842 -1,354 0,559 1,529 -0,325
-0,803 -2,113 -0,393 -2,153 -1,397 -0,939 -1,032
1,255 0,244 -0,297 0,639 -1,040 -0,454 0,311
-0,990 -2,880 -3,027 -2,904 -0,930 0,269 -1,457
-0,628 0,499 -0,995 -0,692 -0,736 -1,541 0,929
0,826 -2,927 -3,213 -1,387 -1,326 -1,759 -3,336
-2,448 0,506 -3,179 0,334 -2,736 -3,438 -2,000
0,643 -2,635 1,350 -1,443 -0,265 -2,454 -1,567
0,386 -1,274 1,099 -0,798 -0,756 -1,082 -0,117
1,156 -0,855 -0,440 1,135 -1,779 1,613 -1,072
-0,399 -2,587 0,950 -0,375 -0,766 0,860 0,060
-0,403 -0,795 -0,768 -0,675 -1,313 -0,533 -2,162
-1,470 -1,671 -0,853 0,272 -1,529 -1,818 -2,102
-2,367 0,867 -2,301 0,451 0,986 0,580 -0,332
-0,239 -1,251 0,959 -0,751 -0,141 -1,400 -1,373
-2,450 0,080 -1,672 -0,715 0,269 -0,443 -1,302
-0,988 -0,783 0,603 -0,083 -1,444 -1,168 -0,673
0,611 1,584 -1,940 -2,040 -2,230 -1,224 -1,514
-0,930 -1,334 -1,336 -1,229 -2,445 0,841 -2,413
-0,444 -1,221 -0,847 -2,723 -0,884 -1,764 -0,525
-0,458 -0,332 0,813 -0,706 -1,031 -0,828 -0,836
-2,354 -2,093 -2,030 -0,364 -1,320 -0,346 -0,396
-0,981 -1,012 -1,626 0,453 0,443 -0,658 -2,056
0,347 -0,777 -0,527 -1,094 0,625 -0,910 -2,687
-0,561 -1,960 -0,674 -1,869 -0,226 -0,549 -2,841
0,240 1,718 -0,561 -0,404 -0,044 0,316 -0,181
0,178 -0,321 -1,070 -0,220 -0,102 -2,035 -3,282
-1,300 -2,452 -1,130 -2,882 -1,272 -0,687 -0,415
-1,057 0,503 -0,132 -0,381 -2,425 0,475 0,043
-0,116 -0,212 -1,476 -0,481 -0,807 -2,528 1,143
-1,400 -0,454 -0,787 -1,453 -2,045 -1,618 -0,907
-1,067 0,052 -1,725 -1,581 -1,341 -2,366 -1,945
- 2526 046728
0,360 -0,687 -2,005 -2,318 -1,412 -1,329 0,005
-1,512 -0,859 -1,069 0,668 -1,116 -0,044 -2,087
-1,098 -0,064 -0,297 -2,344 0,212 -3,874 -0,207
-2,101 -2,570 1,615 0,545 2,508 1,721 0,983
-0,018 -1,668 0,477 -0,346 0,674 3,234 -1,378
-0,086 -0,950 0,931 -0,569 -2,086 -0,994 0,853
-0,094 0,055 -3,182 -1,334 -2,337 -0,671 -0,576
-2,344 -1,541 -2,927 -2,112 -2,180 -2,274 -1,781
-0,822 -0,245 -2,250 -1,358 -0,923 -2,534 -0,435
0,303 -0,567 -0,326 -1,547 -1,001 -1,377 0,234
-2,959 -1,076 -0,362 -3,278 -1,341 -1,817 -1,745
-2,274 -3,032 -2,134 -1,808 -0,744 -1,049 0,586
-2,016 -0,883 -0,791 -1,729 -1,150 -1,290 -1,976
-1,111 -0,314 -1,899 -2,083 -0,792 1,236 -3,028
-1,581 -2,486 -2,110 -1,803 -1,475 -1,672 0,655
-0,425 -0,655 -2,122 -1,076 -1,039 -0,851 -0,902
-1,530 -1,235 -2,070 -1,102 0,265 0,178 -1,442
-0,551 -2,722 0,231 -1,492 -0,810 -1,312 -0,698
0,611 -1,955 -2,696 -1,189 -0,902 -2,229 -1,581
-1,390 0,310 -1,358 -1,575 0,110 -0,193 -1,853
-1,651 -1,520 -1,887 -1,249 0,809 -0,459 0,255
0,075 0,694 -2,296 -2,162 -2,015 0,607 -1,552
-1,189 -2,023 -1,075 -2,109 -1,510 0,163 -1,598
-1,494 -1,519 -0,443 -0,582 -2,593 -2,371 0,326
0,589 -0,987 -0,399 -0,546 -1,955 -0,661 -3,450
-1,367 -0,639 -2,463 0,228 -1,524 -0,456 -1,008
-3,907 -0,561 -0,320 -1,960 -0,234 -1,189 0,189
0,357 0,855 -1,358 -0,429 -0,128 -0,449 0,150
-0,596 -1,172 -3,330 0,910 -0,879 -2,205 -2,664
-0,182 -1,194 -1,393 -2,770 -2,139 -0,666 1,492
1,035 -0,288 -0,027 -1,223 0,276 -2,274 -0,413
-4,297 -1,848 -3,556 -0,945 -0,889 -1,768 0,823
-1,434 -2,475 -1,635 -1,719 -0,582 0,483 -0,301
0,278 0,265 -2,185 -1,355 -0,160 -1,172 -1,503
-0,850 -0,624 -0,848 -0,740 -1,442 -0,927 0,310
-0,164 -1,632 -2,153 -1,676 -0,413 -1,815 0,100
-1,043 -1,325 -0,673 -1,939 0,956 -1,269 -0,961
-0,206 -2,056 -2,454 0,670 -2,218 -1,895 -1,073
0,299 -0,622 0,550 -0,595 -1,871 -2,163 2,242
1,115 -0,957 -1,308 -1,061 0,017 -0,527 -1,844
-0,674 -1,178 -1,816 0,544 -1,769 -1,626 -0,738
-0,196 1,347 -0,377 -1,352 -0,513 -1,347 1,075
- 2527 046728
0,040 0,965 -0,518 1,572 -0,830 -1,648 -1,044
-2,153 -2,381 -0,939 -0,707 -2,541 0,381 -1,124
-0,033 -0,537 0,657 -0,672 -1,268 -1,614 -1,495
0,195 -1,087 -1,603 -1,087 -1,708 -1,181 -1,510
0,376 1,099 -2,170 -0,815 0,284 -0,733 -0,487
0,821 -1,899 -0,314 -1,087 -1,740 0,924 -1,470
1,615 -0,238 -1,366 -0,316 -1,057 -0,327 0,509
-2,394 -0,359 -1,624 -2,074 -1,101 -0,295 -3,035
-1,108 -0,503 0,255 -1,914 0,346 -1,675 0,694
0,529 -1,214 -1,509 -0,516 -0,220 -3,133 -1,829
-0,228 -0,894 -0,303 -1,212 -2,675 -0,128 -2,819
0,806 -1,080 -0,475 -1,162 -0,955 1,073 -0,357
-0,363 0,241 1,429 -1,944 -1,113 -0,618 -3,253
-0,457 -0,054 -0,070 -1,692 -2,885 -1,990 -0,474
0,928 0,999 -0,571 -1,312 1,117 -2,305 0,240
0,316 -1,842 -0,014 -0,303 -0,737 -0,742 -2,799
-1,659 -0,636 -1,020 -1,062 -1,231 -1,333 -3,245
-2,631 -0,504 -0,561 -2,448 -1,818 -1,713 -0,865
1,556 0,440 -0,783 -1,659 -2,018 -1,010 -1,919
-0,704 0,502 -1,424 0,510 0,235 -0,092 -2,006
0,287 0,122 0,145 -2,108 0,193 -0,690 1,287
0,118 -0,282 17,221 15,264 10,530 20,734 14,473
17,276 13,427 21,223 9,512 16,786 12,188 17,777
12,393 19,216 10,180 17,083 12,489 11,105 8,842
-0,521 -0,986 -1,588 -1,154 -2,076 -1,211 -0,046
-0,978 0,422 -2,542 -1,109 -0,565 -2,960 -1,480
-1,931 -1,906 -0,312 -0,606 0,023 0,018 0,120
0,050 -0,696 -1,192 -0,432 -0,863 -3,637 -1,149
-2,170 -1,059 -2,411 0,128 -2,924 -1,707 -1,602
0,676 -0,782 -1,486 -1,491 -1,641 -0,487 -1,650
0,844 -2,187 0,408 1,774 -0,632 -2,222 -2,475
0,450 0,717 0,421 1,754 -1,195 0,805 0,511
0,567 0,645 -1,339 0,331 2,063 -1,173 -2,236
0,952 -2,460 -0,375 -1,816 0,148 0,057 -0,440
0,257 -0,936 -0,294 -1,649 1,027 -2,604 1,226
-0,220 -0,080 -0,899 -0,253 -0,609 0,472 2,356
1,159 -2,881 0,869 -1,597 -0,731 0,183 -2,309
0,499 -1,999 0,893 -0,826 1,366 -1,160 0,740
-0,081 0,710 -1,405 -0,057 -0,237 -1,206 0,413
0,636 -0,983 0,522 -1,423 -1,477 -0,565 -0,166
-1,516 0,252 -1,400 0,478 -0,406 -0,929 0,863
-0,010 -0,726 0,156 0,501 -0,687 -0,024 -0,768
- 2528 046728
0,285 -3,133 -1,195 1,426 -0,630 -0,626 -1,054
0,653 -0,255 0,895 -0,966 -1,394 -2,541 -0,773
-0,525 1,466 -0,323 -0,464 -0,317 1,115 -0,274
0,996 -1,919 0,562 1,414 0,550 0,004 -2,510
1,553 -0,239 1,169 0,856 2,055 -0,251 1,225
0,279 1,002 -0,491 -0,834 0,281 -1,125 1,342
0,122 -1,654 -0,139 0,426 0,248 0,123 -1,623
-1,717 -0,839 -0,178 -1,674 -0,015 -0,789 0,164
0,579 -0,373 0,682 -0,554 -2,212 1,257 -1,454
-0,602 -1,653 -0,395 1,940 -0,605 -0,963 -1,308
-1,290 -1,187 -1,584 -1,130 -1,509 2,842 0,474
-0,659 -0,117 -0,763 -0,422 -0,834 1,972 0,213
0,450 -2,426 0,483 -1,505 -0,270 -2,186 -1,227
-0,940 -0,849 -0,628 -0,341 0,480 1,287 -1,043
-0,414 -0,595 -1,828 -0,476 -0,460 1,066 -0,029
-0,761 -1,359 0,702 -0,476 -1,343 -0,472 -1,287
-1,593 0,324 -0,471 0,048 0,303 0,750 -1,576
-0,036 0,081 0,818 -0,308 -1,660 0,829 0,582
-1,038 -4,882 6,284 5,032 2,369 5,065 10,213
12,967 2,586 3,360 3,092 10,645 -0,206 1,960
8,445 3,632 6, 394 17,487 4,728 7,632 7,109
-0,016 -1,976 -0,425 0,234 -2,304 -0,269 -2,648
-0,418 0,024 1,565 0,055 -1,568 -0,373 -1,624
-0,682 -1,273 -1,659 0,189 0,879 1,797 -1,972
0,429 -1,205 -0,620 -0,781 -0,929 1,211 -0,424
-0,892 -0,079 -0,555 -2,583 -0,640 -0,261 -0,746
-1,199 -0,757 1,354 -0,907 -0,655 -0,907 -1,245
1,521 0,060 1,079 1,040 -1,048 -1,109 0,246
-1,782 -2,615 -1,131 -1,386 -2,539 -1,344 -0,602
-0,937 0,167 0,400 -0,403 -2,378 -0,570 0,289
0,937 -2,835 3,194 0,810 -1,041 -0,588 -1,859
-1,162 1,456 -1,329 1,273 -1,112 1,442 -1,101
0,098 -1,201 0,568 1,700 1,505 0,292 1,484
0,797 -2,468 -1,299 0,647 -0,087 -0,693 -0,784
-0,190 0,181 -1,389 -1,314 -0,136 -0,832 -0,133
0,854 0,402 -0,742 1,203 1,583 0,767 -1,095
1,419 -2,488 1,252 0,120 -1,590 -0,354 -3,112
-2,804 -0,074 0,449 -0,592 -1,672 -1,142 -0,301
-1,745 -0,323 -0,262 0,385 -0,243 -0,269 -0,188
0,859 -3,328 0,112 0,600 1,903 -0,241 1,694
0,514 1,621 1,663 -3,241 -0,279 -1,714 0,615
0,701 -0,435 0,698 0,143 1,291 2,819 0,282
- 2529 046728
0,356 -1,896 0,809 -0,904 0,195 1,071 -0,960
1,908 0,213 0,383 -0,498 0,816 -0,493 0,753
-0,178 2,561 0,895 1,081 -0,605 -1,824 0,768
0,747 -1,702 1,813 0,275 0,738 0,023 -1,161
-1,419 0,752 0,276 0,759 0,721 -0,261 -0,348
-1,343 -0,417 -1,924 -0,207 -0,418 0,549 0,417
1,239 -2,263 1,048 -1,850 1,752 -1,193 -0,283
-0,752 -0,600 1,670 0,834 0,087 0,031 0,094
-0,463 2,336 -0,668 -0,570 0,043 1,140 1,169
1,632 -2,421 -0,205 0,136 1,134 0,665 -0,263
0,470 -1,328 -2,056 -0,947 0,495 -0,086 -0,674
-1,463 1,069 -0,682 2,777 0,518 0,343 0,115
-0,338 -2,408 -1,896 0,141 -0,488 0,637 -0,126
-0,957 -0,531 -0,454 -1,106 -1,143 -1,265 -1,248
0,415 1,697 -0,004 -1,682 0,485 -0,363 0,940
0,696 -2,838 -0,520 0,382 2,671 -0,474 -0,578
1,609 -0,133 1,696 -1,721 -0,055 1,293 0,249
1,049 2,082 -1,563 -1,146 -0,805 -0,371 0,411
0,927 -2,852 0,138 0,119 0,751 -0,463 1,191
-2,110 -0,012 -0,049 -2,245 1,137 0,105 0,228
0,073 0,638 -1,334 0,145 0,516 -0,316 -1,162
-0,221 -1,243 -1,552 -1,425 -0,167 -2,679 -1,352
-1,261 -2,652 -0,448 -0,216 -1,171 -1,468 -0,199
0,011 -1,242 0,399 -0,907 -1,861 -0,995 1,053
-0,863 -0,976 0,334 -1,612 0,575 0,311 -0,736
-2,058 -0,111 -1,924 -1,654 -0,786 -2,690 -1,683
-0,590 -1,933 -0,020 -1,590 -1,093 -0,653 -0,283
1,694 -1,046 3,079 3,381 -0,074 -0,546 1,732
-1,034 0,784 -1,461 -0,250 -1,316 -0,318 4,706
-2,192 0,113 0,906 -1,348 1,081 -1,391 -0,046
0,475 0,666 0,533 -0,801 0,074 -0,846 -0,290
-0,505 -1,206 -0,197 0,614 -2,054 -0,846 -1,953
-0,471 -0,069 -1,070 -0,434 0,946 -0,300 -0,775
0,678 -0,632 -1,293 -2,564 1,207 0,304 -1,272
-0,520 -0,426 -1,650 -0,689 -0,717 -1,512 -0,414
-0,443 -0,086 0,440 -1,682 -0,015 -1,194 1,224
0,601 -1,417 -0,457 -0,907 0,140 -0,655 -1,197
0,151 0,575 0,899 -0,347 -0,385 -0,326 -1,103
1,338 -0,578 -1,222 0,181 -1,279 -1,744 1,088
0,860 -2,226 -1,547 -1,854 0,294 -0,030 -1,509
-1,128 -1,057 0,104 0,167 -2,269 0,854 -2,917
-1,003 0,256 -1,318 -0,664 -0,640 0,663 -1,907
- 2530 046728
-0,588 -1,276 0,232 -1,233 0,623 -1,382 -0,682
-1,194 -1,047 -0,453 -0,307 -0,242 -1,122 -0,879
0,208 0,467 -1,991 0,734 -1,007 0,437 0,202
-0,583 -0,677 0,288 0,360 -0,702 -0,130 -1,639
-1,157 0,498 -1,804 -1,703 -1,780 -1,026 -2,611
-0,741 -1,088 -0,144 -1,301 0,172 -0,561 -0,357
0,080 -2,689 -0,397 -0,961 -0,886 -1,068 -1,541
-2,208 -2,038 -1,180 -0,780 -1,794 -2,401 -1,006
0,348 0,430 -0,845 0,643 -1,400 0,501 0,145
-2,458 -4,485 -0,291 3,178 0,961 4,730 -0,355
-0,594 1,798 1,534 0,441 12,705 6, 236 8,397
1,094 0,755 6,781 17,073 0,171 0, 978 0,705
-7,034 -2,602 7,066 0,374 -0,298 0,211 15,058
6, 357 10,297 21,519 9,722 17,372 11,854 19,472
3,370 6,207 6, 935 19,147 13,190 12,167 1,170
0,031 -2,511 -2,598 -0,344 1,169 1, 673 -1,826
0,883 0,606 -0,940 0,260 -1,447 0, 160 0,285
-0,904 0,069 0,273 -1,010 2,061 1, 121 -1,363
1,143 -2,757 0,513 1,168 -0,225 -0,240 -0,009
-2,518 -2,420 -0,330 0,316 1,079 -0,293 2,350
1,415 -1,313 -0,578 0,237 1,231 -0,019 1,225
0,486 -1,592 0,804 2,234 0,403 -0,167 -0,090
-2,425 -1,387 -1,046 -0,679 -1,147 0, 112 -1,103
-2,372 -0,905 0,615 0,741 -1,161 0, 199 -0,499
0,660 -1,689 1,785 2,077 -0,636 1, 098 0,536
0,093 -0,389 1,783 0,933 0,224 -0,082 2,066
0,462 3,113 0,184 0,312 -0,566 1, 155 2,204
0,464 -2,461 -0,025 0,190 -0,939 -0,853 -1,131
-0,734 -1,109 -0,012 -1,368 -0,649 -3,103 0,745
1,072 0,269 -1,812 -0,905 0,040 0, 956 0,663
0,670 -2,092 0,917 -0,149 -2,210 -0,801 -1,441
-2,548 -0,486 -3,886 -0,095 -1,371 -1,149 -0,611
-0,623 -1,318 -0,123 -0,184 0,364 0,390 0,111
1,877 -1,403 3,930 5,834 0,053 1,502 -0,381
-2,608 1,214 1,144 0,922 1,103 0,220 2,162
0,286 7,298 0,518 4,078 2,426 2,033 2,891
1,704 0,151 -2,602 -0,609 -0,976 0, 672 -0,633
-1,203 -0,190 -0,345 -0,079 -2,075 1, 041 -2,710
-0,608 -0,007 1,354 -2,626 -1,169 -1,191 0,262
-0,459 -0,674 -1,345 -0,566 -0,700 -0,977 -0,739
-1,066 -0,069 -1,306 0,571 -0,425 -0,503 -0,200
1,379 -1,771 0,467 0,472 -0,053 0, 087 0,032
- 2531 046728
-1,024 0,299 0,170 -1,978 -0,547 0,251 -2,963
-2,890 1,189 -0,466 -1,898 -0,546 1,467 -1,319
-1,159 0,929 0,715 -0,668 0,155 0,217 -0,482
0,403 -1,344 -0,894 3,264 -0,694 -0,297 1,855
0,413 -1,338 3,282 -1,486 -1,002 1,955 1,655
-2,232 -0,812 3,433 -0,810 1,882 4,255 -0,732
-5,434 -0,059 -0,041 -0,722 1,003 2,013 -1,941
0,002 -0,985 1,577 1,460 12,379 1,121 -2,183
1,691 3,328 4,887 7,474 4,170 7,760 0,968
-2,528 -1,663 1,429 0,339 2,287 -0,626 0,139
-2,011 0,589 -0,668 -1,313 0,037 0,279 -0,690
-2,593 1,064 -0,767 -1,444 -0,111 1,134 0,745
-0,090 -1,639 -1,253 -0,411 -0,290 0,275 -2,130
-1,608 0,149 -3,250 -2,394 -1,047 -2,408 -2,410
-1,429 -0,285 0,270 -1,216 -0,027 -0,190 -0,004
0,090 -2,915 -1,392 -1,070 0,767 -0,259 0,501
-0,192 0,460 0,993 -1,459 -0,413 0,502 0,661
0,473 0,872 -1,260 -1,488 0,365 -1,322 -1,036
-0,006 -1,356 0,332 0,156 1,996 1,591 0,023
0,950 0,663 1,430 -1,991 -0,043 -0,343 0,205
0,217 0,871 1,291 1,397 0,374 0,470 -0,625
-0,211 -1,364 8,250 8,979 9,564 15,753 11,860
12,219 12,855 17,090 9,109 12,361 6, 153 16,955
8,256 9,726 8,855 14,231 10,120 10,883 5,140
0,266 -1,193 -2,245 0,666 0,599 -0,792 -1,493
-2,005 0,510 -0,538 -1,791 0,536 -2,300 -0,068
-0,623 0,363 2,177 1,100 0,806 -0,058 -0,016
-0,221 -2,379 -0,777 -1,794 -0,329 -2,142 -1,846
-0,616 -0,281 -0,571 -1,505 -0,881 -0,484 -1,305
-1,941 -3,283 -2,359 -1,484 0,007 1,825 -0,964
0,072 -1,937 -2,334 1,259 0,448 -0,286 -0,940
-0,217 -1,311 0,472 0,647 -0,726 -0,749 -1,087
-1,276 0,862 -0,068 -1,953 0,677 -0,875 -0,750
0,440 -2,127 -0,659 -0,183 -0,127 -0,256 0,296
-1,379 1,421 -0,835 -1,853 -1,060 -1,255 -0,023
0,548 -0,616 0,548 -0,707 -1,265 -0,588 0,032
1,105 -0,993 0,323 -0,613 -1,318 -1,223 -0,493
0,536 0,167 -1,524 0,659 -2,212 -1,312 -2,296
-0,881 -0,606 1,103 -0,698 -0,363 -0,365 0,611
-0,024 -2,218 -2,854 -2,121 -1,410 -0,953 -0,899
-1,230 0,030 -0,190 -0,777 -0,594 -0,466 0,573
-0,403 1,077 0,332 -2,059 -0,490 0,483 -0,077
- 2532 046728
0,305 -2,064 0,268 1,836 0,935 -1,618 0,493
-1,115 -1,184 -2,522 -2,326 -1,634 -0,629 -2,133
-1,944 -0,990 1,499 -0,089 -1,564 -0,972 -0,706
0,241 -1,962 -0,007 -1,313 0,378 -1,917 1,783
0,577 -0,493 -0,607 0,542 -1,684 -0,996 -1,511
-0,934 -0,448 -0,511 -0,848 0,527 -1,824 -1,194
-0,173 -0,971 -0,643 0,050 -1,643 0,099 0,462
-1,881 0,229 -2,970 -1,813 -1,223 -1,790 -0,471
-0,910 0,659 -0,255 0,411 -2,471 0,036 0,054
-0,182 -1,310 -0,471 2,454 -0,393 1,033 0,291
-1,192 0,715 -1,978 -1,492 -0,791 0,998 -1,556
-0,362 1,434 0,456 -0,078 -1,181 -0,550 1,013
-0,458 -0,865 -2,398 -1,750 -0,477 -1,044 0,214
0,050 -1,330 -2,559 -1,086 -0,152 0,558 -0,120
-3,644 -2,793 -1,565 -1,672 -0,804 -2,253 -0,351
0,552 -1,338 -0,431 1,125 -1,280 0,056 -0,341
-2,323 0,535 -0,274 -0,236 -1,071 0,556 0,103
0,745 -0,449 2,371 -0,473 -0,082 -0,624 0,623
0,563 -2,621 -1,333 0,789 -0,908 -0,732 -1,413
-1,440 -0,354 -0,457 -0,785 -1,185 -0,367 -1,762
-0,164 -1,354 -0,354 0,714 -1,712 -0,016 -1,135
-0,289 -1,733 0,512 -0,791 -1,053 0,024 -1,803
-0,304 -0,390 -0,701 0,679 -1,276 -1,237 -1,392
0,271 0,781 0,401 -1,059 -0,155 -0,079 0,468
0,861 -2,332 -2,315 -1,801 -1,205 0,107 -0,164
-3,304 -0,131 -2,247 -0,760 -2,144 -0,317 -1,324
-2,863 -2,075 -0,888 -0,807 0,866 1,302 0,385
-0,412 -0,958 1,042 -2,047 -1,302 -1,937 -1,195
-1,049 -1,368 -2,942 -2,238 -2,663 -0,226 -2,946
-1,014 -0,520 -0,442 0,334 -0,150 1,399 -1,537
-0,457 -1,289 -0,187 -0,139 -0,768 0,160 -0,061
0,278 -2,902 0,279 -1,718 -1,553 -2,345 -0,058
0,459 0,158 -1,745 -0,245 -0,964 -2,328 0,416
0,283 -1,831 -0,738 0,507 0,257 0,058 -1,103
-2,064 -0,940 -0,238 0,906 1,400 1,984 1,400
-0,513 2,035 0,161 0,986 2,350 0,227 0,032
0,893 -2,347 -0,687 1,128 -0,565 -2,270 -1,473
-1,565 -0,691 0,328 -0,626 0,923 1,136 -0,777
-0,113 -0,604 -0,896 1,911 -0,505 0,298 0,357
2,465 -1,893 -0,498 0,582 -2,148 -1,181 -0,178
-0,555 0,327 0,121 -2,628 -0,759 0,790 -1,506
-0,256 -1,514 -0,084 0,296 -0,098 1,081 -0,235
- 2533 046728
1,710 -2,248 -0,233 0,755 -1,919 -0,248 -0,900
0,355 0,293 -0,540 -0,256 -0,313 -0,018 0,208
-2,264 -0,040 -1,510 0,321 -1,062 -0,159 -0,876
-0,165 -1,316 -0,395 -1,135 -0,922 -2,840 -2,136
-0,369 -1,442 1,026 -0,342 -0,157 0,249 1,588
-1,172 0,876 -1,883 -1,318 0,980 0,303 0,247
0,421 -2,260 0,264 0,408 -1,281 -2,034 -0,503
-2,230 -1,256 -1,748 -0,119 -2,331 -0,702 0,290
-0,864 -1,364 -0,415 -2,088 -2,095 -0,868 1,514
-0,122 -3,443 -0,153 -0,241 1,598 -1,217 -2,292
0,029 -2,489 -1,710 -0,543 -0,646 -2,128 0,698
0,596 0,156 -1,510 -2,471 0,590 -1,846 -0,658
1,161 -2,870 0,046 2,277 -0,058 1,054 -1,085
0,883 -1,269 -0,073 -2,505 2,263 0,026 0,130
-0,736 0,911 0,110 1,863 -1,963 1,399 0,282
-0,456 -1,730 2,004 1,595 -0,404 -0,427 0,257
0,083 -1,010 -0,438 -1,922 -1,328 0,603 -0,437
0,009 0,261 -2,081 -2,447 -0,296 1,669 0,244
0,937 -2,242 1,084 1,003 0,930 -0,720 -0,962
-1,356 -1,037 -1,569 -1,656 1,431 -0,854 0,703
-0,446 0,681 0,461 -1,755 1,085 0,410 -2,850
0,531 -2,111 -0,611 -0,983 0,769 -0,786 -1,932
-1,921 -0,318 -0,915 -1,413 -0,189 1,392 -1,484
-0,108 0,049 -1,845 -0,421 0,390 0,346 1,202
-0,086 -2,951 -0,635 0,151 0,433 1,689 1,786
0,955 1,211 1,007 -0,166 0,132 2,588 2,195
1,612 1,200 0,757 2,221 3,607 -0,239 2,598
-0,125 -2,277 0,015 -1,435 -0,188 -0,861 -1,498
-2,995 -0,519 -2,045 -3,400 -3,059 -1,086 -2,690
-1,933 0,610 -0,790 -2,109 -0,790 -1,356 -1,306
1,307 -2,771 0,571 1,594 -0,072 -2,087 -2,021
-0,710 -1,150 0,956 -0,201 -0,957 1,738 -1,141
0,524 -1,718 -2,433 1,563 -0,191 1,416 -0,190
-0,344 -1,226 0,290 -0,448 0,375 -1,570 -0,714
-1,592 -1,937 -1,029 0,145 0,681 0,227 0,776
-2,608 -2,268 -0,464 -0,975 -0,469 -0,579 1,947
1,213 -2,761 1,184 0,975 -0,995 -0,724 0,445
-1,830 1,195 1,418 0,612 -0,735 3,123 -0,427
1,286 0,508 -1,713 0,591 0,992 1,073 1,015
0,716 -3,310 2,671 1,537 -0,313 -1,577 -0,920
-0,081 -0,250 0,096 1,405 0,178 1,194 -1,582
-0,826 0,335 -0,368 -0,179 -0,004 1,298 2,527
- 2534 046728
-0,298 0,014 4,625 3,296 4,559 4,769 2,247
5,858 4,944 5,776 1,694 1,607 1,426 5,383
4,375 3,053 -0,953 5,176 1,962 3,145 -0,271
1,815 -1,195 -0,476 0,699 -0,642 -2,466 -0,257
-0,714 -0,381 -2,622 -2,523 -1,173 -1,841 0,059
0,960 -0,805 -2,907 -1,202 -1,437 1,267 -1,556
0,156 0,749 -1,243 -2,819 0,141 -0,092 -0,782
0,956 1,642 0,200 -1,009 -1,736 -0,399 -1,712
-0,342 0,993 -0,757 0,809 0,326 -0,352 0,005
0,367 -0,585 -2,069 -0,860 -1,270 -0,932 -1,247
-1,128 0,334 -1,839 -2,509 1,490 -0,342 0,675
-0,271 -0,477 -2,358 -0,242 -1,602 -0,188 -0,973
1,089 -0,752 -2,144 -1,161 2,233 -2,400 -1,195
-0,479 -0,094 -0,581 -2,879 -0,333 -1,557 -0,550
-1,071 0,481 0,893 -1,254 -1,050 -2,656 -0,420
-0,038 -0,185 1,964 -0,180 -2,123 0,645 -0,210
-1,703 0,276 -2,443 -0,080 -1,121 -0,145 -0,459
-1,131 -0,212 -1,678 -1,202 -0,428 -0,940 -1,557
-1,422 -0,236 -0,724 -0,518 -0,958 -2,154 1,090
-0,035 -1,087 -1,339 -0,373 -1,171 -0,471 -0,614
0,408 -0,054 -1,274 0,567 -2,595 -0,739 -0,107
0,975 -1,081 -1,058 -0,255 4,099 1,384 1,571
0,738 0,115 0,142 -0,948 3,171 0,534 -0,267
0,140 1,704 0,612 2,249 4,025 1,544 2,425
0,299 0,767 1,446 -2,028 -0,964 0,019 -1,286
-1,414 0,276 -1,407 -0,923 -0,969 -2,449 -1,126
-0,813 0,640 0,366 -2,495 -2,333 -0,236 0,518
0,575 -1,895 0,919 0,528 -0,938 -1,303 -1,080
-1,815 -2,430 0,078 -1,508 -1,068 -1,629 -1,061
-2,393 1,054 0,558 -0,304 -0,593 -0,302 0,221
0,633 -1,843 -1,103 1,706 -0,456 -0,736 -0,210
-0,752 -1,002 -1,539 -0,304 -2,381 0,190 -1,496
0,619 1,418 -0,930 -3,040 -0,964 -0,429 -1,243
0,364 -2,645 3,753 4,351 2,045 1,332 2,315
3,172 2,506 5,974 -1,065 4,789 2,526 4,000
-1,098 5,111 4,513 1,476 2,459 4,470 2,483
0,397 -2,536 0,970 -0,197 -0,857 -0,692 -0,823
-1,360 0,873 -0,979 0,604 -1,595 0,144 0,647
0,630 -0,281 0,128 -0,902 1,039 0,412 0,008
0,257 -1,879 0,012 -0,706 -2,010 0,221 -1,045
-3,064 -1,512 -2,697 -1,983 -2,047 -1,225 -1,049
-2,379 -2,184 -1,173 -2,034 -1,256 -0,940 -0,075
- 2535 046728
1,132 -2,171 -2,602 -0,179 -0,626 0,171 0,012
-0,656 -1,630 -2,596 -0,420 -2,351 -0,476 -1,433
-0,070 0,333 -1,131 -0,431 -1,807 -1,250 0,407
0,457 0,118 0,738 0,331 -1,221 0,278 -1,852
-1,271 -0,841 -1,026 -2,577 -0,786 -0,844 -0,413
1,016 -0,752 -0,411 -0,143 -1,432 0,689 0,382
0,580 -1,981 -2,385 -1,172 0,256 -0,227 -0,689
0,357 -0,268 -0,335 -0,692 -1,787 -0,766 -1,726
0,785 0,784 -0,110 -1,188 -1,355 -1,294 -0,982
0,882 -1,988 -0,285 -2,310 -2,123 -3,070 0,332
-1,399 0,899 -0,716 -2,045 -0,469 -0,313 -1,271
-0,382 0,272 -0,989 -0,460 -0,862 -0,945 1,115
1,110 -1,763 -1,745 -0,150 0,118 0,326 1,547
0,021 -0,827 0,900 -0,465 -1,975 0,500 -1,082
-0,614 0,485 0,001 -0,406 -1,329 -0,170 -0,377
0,004 -0,895 -1,219 0,668 -1,381 0,686 -1,857
-3,579 -0,288 -0,761 -1,780 -2,601 -0,887 -0,104
-0,613 0,093 -0,129 -1,839 -0,128 -3,617 -0,686
-0,412 -2,207 14,458 6, 168 16,757 23,431 -2,316
-0,513 13,135 0,550 -1,050 -0,725 7,611 1,392
10,352 2,329 -0,331 18,850 1,368 -0,447 0,879
-0,329 -1,758 0,308 0,393 1,062 0,019 -0,975
-1,850 -1,451 -0,654 -1,646 -0,283 2,316 -2,289
-1,795 0,156 0,683 -0,828 -0,512 2,165 -0,253
-0,086 -2,856 -1,233 0,335 0,396 0,410 -0,716
-1,808 -0,501 0,647 0,329 -0,054 0,497 0,031
0,082 0,968 -0,514 -1,655 0,274 -0,770 0,773
-0,182 -1,258 -0,458 0,534 0,261 -0,319 0,231
-0,007 -2,307 -0,941 -0,269 -0,085 0,580 -0,936
1,192 0,916 -0,784 -1,093 0,128 -1,405 0,619
-0,763 -1,082 -2,402 -1,085 -1,183 -1,469 -0,941
-2,698 -0,700 -2,930 1,496 -2,025 -0,116 -2,673
-1,001 -0,210 -2,013 -2,164 -0,874 -1,349 -0,768
-0,525 -1,290 -0,701 -0,365 0,686 0,664 -0,418
-1,937 -0,917 -0,312 -1,782 -1,186 0,202 -2,167
-1,120 -1,478 -1,740 -2,208 -0,339 -0,270 1,866
-1,861 -2,168 -1,679 0,850 -0,287 -2,114 -1,881
-0,671 -0,892 -2,687 -0,827 -2,307 -1,543 -0,466
-3,185 0,616 1,640 0,032 -0,861 -0,447 0,108
0,451 -3,083 0,030 -1,174 -1,168 -1,069 0,029
-2,307 -1,381 0,037 -1,073 -0,993 -0,134 0,596
-0,406 0,882 0,023 -0,047 0,718 1,924 -0,618
- 2536 046728
0,582 -3,014 0,478 -0,547 -0,504 -1,760 -0,917
1,613 -0,812 1,442 -0,362 1,712 -0,195 -0,598
-1,231 -0,269 -0,133 -0,861 0,755 -0,510 -0,162
-0,018 -1,706 -1,147 0,897 -2,071 -1,616 -1,349
-0,382 -0,328 0,157 -0,446 -0,932 -1,668 -0,695
-0,499 -2,648 -1,349 1,557 0,483 -0,832 -0,765
0,004 0,276 -0,236 -1,198 0,405 -1,343 -0,682
-2,232 0,252 -2,300 -0,247 -0,680 2,394 -1,390
-1,627 -0,162 0,140 -0,112 2,061 0,003 1,166
0,069 -2,416 1,176 -0,070 -0,481 0,083 -0,001
-1,661 -1,622 -2,530 -0,839 -0,887 -0,968 -2,430
0,621 -0,612 0,667 -1,839 -0,827 0,963 -1,514
-0,773 -2,763 1,626 0,814 -0,978 -0,787 0,382
-0,678 0,254 -0,966 0,358 0,875 -0,031 -0,539
-1,004 -0,572 1,254 -2,156 0,417 -0,480 -1,874
-0,031 -1,941 -0,863 -2,975 -0,589 -0,391 -0,880
-2,319 -0,489 -1,510 -0,115 -0,462 0,394 -0,066
0,225 -1,443 1,886 -1,236 0,943 -2,495 -0,600
0,059 -1,590 1,086 -0,868 -0,265 1,001 -0,463
-0,269 -2,522 -0,833 0,533 1,163 0,074 -0,022
0,504 1,204 -0,794 -1,887 -2,327 0,468 0,683
0,204 -1,514 0,354 0,598 0,793 0,354 0,560
-0,913 -0,535 -0,991 -0,300 -0,706 -0,617 0,185
-1,791 -1,252 -0,633 0,378 0,623 1,085 -1,027
0,774 -1,064 0,033 -0,383 0,404 -1,475 1,217
0,173 -0,701 -0,578 1,271 -0,684 -0,346 -2,024
-0,925 0, 048 0,283 -1,585 0,871 -0,956 -0,300
-0,490 -2,225 0,604 -0,635 -1,650 -0,593 0,389
0,453 -1,497 -0,972 -1,146 -1,220 0,803 -2,374
1,424 -1,394 0,853 -1,373 0,358 -1,647 -1,119
0,974 -1,057 -0,756 -1,996 0,104 -0,526 1,346
-0,271 -1,804 -3,621 1,173 -2,157 -0,375 -1,325
1,836 -0,490 0,053 -1,663 -0,035 1,048 0,837
-0,520 -1,475 0,696 1,527 -0,648 -0,110 -0,550
1,498 -0,013 -0,003 1,001 0,749 -1,181 -0,525
0,658 2,093 -1,228 0,458 0,071 0,366 -0,798
-0,004 -2,127 -0,555 0,139 -1,213 -2,143 -0,140
0,113 -0,897 0,123 -1,468 -0,928 0,120 -1,463
-0,763 0, 131 0,710 0,503 -0,806 0,971 1,776
0,683 -0,859 -1,083 -0,799 -2,005 -0,063 -1,816
-0,640 -1,001 -1,599 1,315 -1,545 -1,387 -1,537
0,168 -0,954 -0,374 -1,076 -0,526 1,709 -0,215
- 2537 046728
-0,004 -1,748 0,111 -0,725 -0,231 -0,601 1,008
0,780 -0,866 -0,411 -0,207 0,866 0,100 -1,923
0,368 0,683 -0,869 0,616 0,362 0,216 -1,281
0,295 -2,056 -0,348 -1,576 -2,283 0,250 -1,930
0,143 -0,828 -0,881 -2,048 0,864 1,689 -1,772
0,627 0,161 -1,118 2,319 -0,448 -0,846 0,920
0,225 -2,367 -3,025 -1,959 0,024 -1,519 -3,263
-2,285 0,044 -0,881 -2,062 -1,588 -1,821 1,342
0,499 -2,080 -1,937 -2,201 -2,605 0,147 -0,608
0,933 -2,201 0,628 0,393 1,034 0,350 1,944
-0,606 0,096 0,584 -1,256 0,454 0,543 -0,736
-1,525 0,475 -0,631 1,261 0,737 1,612 -0,335
0,290 -3,029 1,171 -1,090 -0,603 1,008 -0,952
-0,205 1,014 -1,152 1,165 0,016 0,245 -2,186
1,397 0,245 0,887 -2,054 -0,001 1,780 0,896
-0,071 -2,036 -0,205 -0,791 0,309 -2,414 -1,200
0,016 -1,161 -0,359 -2,739 -1,514 0,095 -0,759
0,883 -1,882 -1,620 -0,361 0,245 1,257 -0,304
-1,505 -3,138 1,401 1,119 0,780 1,822 -1,036
-0,875 4,711 5,885 1,800 -0,284 4,845 -0,040
3,711 8,062 0,579 11,555 0,799 0,644 0,372
-0,477 -2,027 1,463 -0,716 -1,777 -2,246 -1,294
-2,586 -0,028 -1,581 0,589 -0,914 1,407 -1,332
-1,769 -0,704 -0,670 -0,975 -1,251 -1,099 -0,994
0,900 -1,207 -0,097 1,370 0,244 -1,307 -1,871
-1,680 -2,156 -2,264 -2,332 -0,500 -0,335 -0,516
-1,531 1,495 -1,065 2,261 -0,592 -1,487 -0,764
0,828 -2,235 2,020 2,748 1,382 0,613 -0,423
-1,181 -1,163 -1,786 -0,335 -1,130 0,474 1,167
-1,213 0,516 1,183 1,297 1,034 -0,167 0,633
0,812 -2,871 1,730 0,465 0,916 0,973 -2,001
-1,020 -0,403 0,158 1,396 0,262 0,090 -1,894
1,022 0,053 0,281 0,047 0,583 -0,919 -0,469
0,891 -0,028 0,696 -0,659 0,610 -0,618 -1,183
0,244 -1,455 -1,336 1,733 1,230 1,429 -2,485
0,026 -0,283 0,459 -0,476 -0,202 -0,491 -1,551
-0,465 -0,228 -1,004 0,419 -0,808 0,189 -0,480
-2,286 -1,472 -1,762 -1,870 -0,656 -1,744 -2,169
-1,396 -1,570 -1,545 0,124 -1,301 -1,500 -1,864
0,145 -0,374 -0,726 -1,163 -1,647 1,655 -0,536
-2,027 -2,288 -0,604 -1,882 0,563 -0,371 -1,127
-1,732 -0,321 -0,718 0,088 0,666 -0,719 0,406
- 2538 046728
0,362 0,905 -0,926 -0,670 -1,186 -0,482 -1,570
0,209 0,852 -2,690 -1,282 -3,175 -0,826 -0,071
-1,080 -1,072 -2,256 -1,474 -1,691 -1,618 -0,833
0,906 0,427 -0,128 -0,480 -1,677 -1,309 -2,794
-1,002 0,008 -1,406 -0,501 -1,092 -0,504 -1,237
-2,408 -1,773 -0,883 -0,615 -1,324 -0,308 -0,288
-0,830 0,376 -0,456 -0,134 -1,374 -0,432 -0,772
-2,810 -0,825 -1,354 0,169 -2,331 -0,080 -0,160
-0,156 0,189 2,280 -1,067 -2,411 -1,441 0,410
0,153 -0,714 -0,508 -0,132 0,830 -4,118 -1,069
0,804 1,018 -2,282 -1,688 -0,919 -1,186 0,103
-1,442 -1,790 -1,676 -1,639 -0,333 -0,042 0,633
-0,125 -0,360 -1,382 0,223 -0,842 -2,434 -0,927
-2,070 -1,512 -0,899 -1,988 -0,798 -1,228 -2,762
-0,334 -2,615 -2,651 -2,719 -1,279 -2,270 -0,248
2,446 -4,042 5,213 12,706 -1,051 -1,123 13,480
6,278 7,896 1,524 4,221 17,693 4,977 -0,460
4,213 -0,579 7,028 10,364 9,512 1,821 -2,182
0,955 -1,164 1,737 -1,547 -1,294 -1,421 -0,786
-3,366 -0,390 -0,798 -1,126 -1,280 -1,256 -1,880
-0,061 -1,498 0,061 -0,799 -2,807 -1,836 0,077
0,869 0,377 -1,226 -0,687 -2,526 -0,941 -1,759
0,170 -1,112 -0,998 -1,481 -0,170 -2,729 -1,752
-0,747 -0,565 0,332 -0,043 0,808 -0,405 -0,905
0,984 0,436 -0,290 2,004 -0,053 -2,238 -0,483
-1,135 -1,653 -1,944 -1,594 -1,715 0,286 1,445
-1,167 -1,466 0,520 -0,242 0,577 -1,112 -3,599
0,382 -1,504 -0,527 -0,821 -1,276 -1,002 -0,734
-0,234 -0,213 -0,588 -1,701 -1,525 -0,842 0,761
-0,624 1,800 0,130 1,029 0,521 1,603 0,129
-4,744 -3,228 1,436 3,816 -1,501 1,243 0,106
1,931 -0,609 1,876 2,935 4,826 2,857 0,800
-0,702 0,860 2,591 2,892 1,749 -0,901 0,683
1,056 -1,878 0,879 0,773 0,406 -0,640 -0,872
-1,368 -1,850 -0,428 -0,309 -0,233 -1,808 -1,648
0,102 0,209 -1,856 0,439 -1,969 1,033 0,214
0,924 -1,058 19,138 17,183 14,775 24,237 15,943
20,844 15,243 25,706 12,675 26,967 13,200 22,419
12,826 17,651 9,754 21,636 14,285 15,756 14,155
1,220 -2,410 0,456 -0,724 -0,383 -0,626 -0,041
-1,654 -0,219 -0,057 -0,129 -1,397 0,737 -1,577
-1,104 -0,064 -0,460 0,077 -0,817 -1,112 0,227
- 2539 046728
0,699 -1,021 1,027 -0,739 -1,137 -2,014 2,428
-1,088 -0,056 0,021 -0,121 -0,321 -1,409 -0,336
-1,284 -1,263 0,237 -1,767 -0,149 -3,486 -0,122
0,819 -2,771 1,138 -1,833 -2,477 -2,140 0,294
0,355 0,350 1,150 -0,137 -0,245 0,406 1, 121
0,600 2,040 2,316 1,445 -0,261 -0,612 0, 134
-0,752 -2,055 0,000 0,000 0,000 0,309 0, 000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0, 000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0, 000
0,184 -1,091 -0,166 -0,108 1,092 -0,479 0,536
-0,793 -1,559 -0,670 -1,573 -1,512 0,596 0,706
-0,347 0, 097 -1,407 1,901 -1,157 -1,013 -0,901
1,508 0,379 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
1,500 -1,490 0,596 -1,803 0,086 -0,339 0,153
-0,289 -1,474 -1,244 -0,279 1,122 -0,342 0,783
-0,384 1, 116 -0,261 -1,346 1,983 -1,334 -0,646
0,941 -3,459 -0,770 -0,106 -1,781 1,803 0,143
0,428 -1,326 -0,231 -0,041 -0,384 0,288 -0,637
-0,431 -0,724 0,179 0,179 0,836 -0,588 -0,265
1,011 -1,697 0,584 -0,230 0,134 -1,924 0,734
0,131 -2,002 -0,874 -0,582 -1,316 0,616 0,226
0,557 1,349 0,962 -1,676 0,764 1,005 -0,274
0,875 -2,532 -0,144 -0,695 -0,086 1,146 2,919
1,097 -1,015 0,994 -0,308 -0,229 1,740 -0,567
-1,907 1,415 2,378 2,073 -0,500 0,311 1,477
1,381 0,256 -0,953 -0,655 -2,319 -1,774 -0,791
-2,121 1, 198 -2,369 0,602 -1,039 -0,550 -1,085
-0,878 -0,657 -3,512 -1,301 -0,238 -0,040 -2,095
0,022 -1,865 1,131 -0,421 -0,816 -0,871 -0,410
-1,454 0,463 -0,962 -2,164 -1,399 -1,702 -2,248
-0,235 -0,019 1,336 -1,983 2,223 0,532 0,967
0,100 -4,124 1,204 -0,233 -0,102 0,116 0,615
2,735 -0,485 1,071 -0,047 -0,018 -1,580 -0,705
-1,128 0, 190 2,472 2,027 1,242 0,603 0,990
-1,777 -0,844 -0,086 -1,646 -1,365 -1,391 0,592
-1,258 -1,630 -0,513 -0,633 -0,808 -0,434 -1,238
-0,554 -0,747 -0,490 -0,242 -0,887 0,451 -0,870
0,994 0, 125 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
- 2540 046728
-0,389 0,872 1,278 -1,408 -1,243 -2,017 -0,227
-1,572 0,838 -1,519 -0,175 1,798 -1,493 -0,401
1,348 0,266 -0,778 -1,426 -0,174 0,134 -0,505
0,802 -1,534 -0,261 -0,261 -1,977 -1,749 -1,676
-1,415 -0,660 -0,662 -1,697 -1,048 0,322 -1,708
-1,232 -1,662 0,734 -1,375 -2,136 0,350 -1,129
0,102 0,987 -1,447 -1,436 -0,673 -0,469 -0,501
-0,769 1,751 -3,525 -1,392 -0,653 0,232 -0,178
-0,760 -1,151 -0,771 -0,603 -1,173 -1,344 -1,064
1,211 0,738 0,000 0,050 0,000 -0,868 0,000
-0,375 0,460 -1,169 0,000 -1,256 0,000 -1,145
0,000 -0,378 0,000 0,000 0,000 0,000 0,218
-5,677 -3,115 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
1,335 -1,548 0,560 -0,824 -0,882 -1,128 -1,192
0,269 -0,711 -0,572 -1,205 -1,199 -0,644 -0,797
-0,719 -1,626 -0,423 -2,193 -0,977 -1,043 -0,661
1,208 -1,817 2,419 2,824 -0,536 1,597 0,885
9,710 0,092 4,283 1,714 5,969 4,965 3,649
0,432 -1,061 2,041 6, 372 2,058 5,769 0,018
0,432 1,132 -1,266 0,275 -1,254 -0,595 -1,185
-3,022 -0,436 -2,504 -2,297 -2,553 3,166 -1,298
1,097 1,510 0,183 -1,993 0,456 -2,024 -1,060
0,678 -0,812 -0,171 -1,576 -0,705 -1,669 -1,788
-2,309 -2,505 -2,353 0,167 -0,196 -0,004 -0,493
-2,766 -0,031 -0,375 -3,252 0,369 -0,340 -0,883
0,316 -1,303 -0,945 -0,957 -1,280 -1,425 -0,884
-0,373 -1,248 -2,826 1,521 0,755 0,138 -1,540
-0,196 -0,838 -2,029 -1,422 -0,853 -0,554 0,343
1,341 -0,606 -0,084 1,232 0,356 -0,794 0,569
-1,283 -1,441 -0,203 -1,982 -1,165 0,793 -1,240
-0,243 -0,646 0,563 0,127 0,405 0,403 -1,584
1,716 -3,100 0,085 -1,204 0,967 0,856 0,105
-3,134 -0,426 4,967 -1,482 4,629 2,746 4,735
5,604 1,016 3,545 -0,198 4,438 6,269 -1,153
-1,024 0,590 -1,256 -0,492 0,829 0,745 1,498
-1,887 -0,513 -1,384 1,073 0,593 -1,486 -1,956
-1,784 0,221 0,356 -1,861 -1,260 -0,632 -1,494
1,182 0,378 0,729 -0,432 -0,031 -0,467 1,263
0,821 -0,307 0,214 -1,429 -0,873 -0,209 1,029
1,198 -3,142 -0,529 -1,176 -0,770 -1,034 -1,372
- 2541 046728
-0,284 -1,227 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,161 -1,586 -0,643 -1,144 -0,080 -1,942 -1,380
-2,015 -0,426 -1,992 0,790 -0,379 -0,778 -1,556
-0,727 -1,426 0,548 -1,156 -0,155 0,395 -1,327
0,694 -1,138 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
-0,315 -1,092 -1,625 -0,649 -0,188 -1,893 -1,596
-1,643 0,117 -2,893 -1,174 0,117 -2,095 -2,150
-0,326 -1,236 -0,270 -2,330 0,419 -0,919 -0,578
-1,702 0,369 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,309 0,000 0,000 0,000
0,334 -0,732 -1,041 -0,423 0,733 -1,349 -1,021
-1,149 -1,191 0,227 -0,795 -0,995 -0,907 -2,932
-2,999 -2,137 0,514 -0,528 1,117 0,540 -0,464
0,147 -0,390 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
1,223 -1,362 -0,363 -0,542 -1,296 -2,317 -1,175
-1,870 -2,470 -3,243 1,194 -1,053 -2,264 -1,657
-1,462 -2,783 -1,315 0,514 0,073 -0,787 -0,327
1,460 -1,099 0,864 -0,896 -0,710 -1,624 -0,975
2,889 0,794 -1,589 -1,007 0,306 0,206 -3,778
-1,523 -0,467 -0,336 -0,456 -0,108 -0,916 -0,127
-0,552 -0,077 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,805 -1,852 -1,031 0,137 -0,736 -2,464 0,000
-1,368 0,000 0,000 0,000 -0,868 0,000 0,127
0,000 -0,505 0,000 0,000 0,000 0,000 0,251
0,239 -0,950 -1,288 -0,560 0,014 1,652 -1,270
-1,611 -0,445 -0,412 -0,173 -2,667 -1,504 -2,121
-1,197 0,566 0,472 -0,765 -1,208 0,059 -1,407
1,051 0,151 1,632 -0,581 -1,210 1,369 -1,559
0,891 0,058 0,335 1,277 0,718 -0,633 0,822
-0,227 1,268 -2,360 -0,544 -1,156 -0,731 -1,002
-0,984 -1,109 -1,030 0,654 0,328 0,390 0,188
-2,161 -0,418 0,657 0,397 -1,283 -0,266 -1,356
-2,496 -2,239 -0,506 -1,591 0,016 -1,414 0,845
- 2542 046728
-1,057 0,398 -0,865 -1,087 -1,534 -1,817 -1,221
-1,452 -1,275 -1,456 -1,023 -2,359 -0,056 -2,965
-1,060 -0,506 -1,261 -0,215 -0,948 -1,135 -2,313
-0,155 -0,129 -1,564 -2,681 0,412 -1,591 -0,185
-1,382 -0,387 -1,883 -1,135 -1,478 -0,294 -0,375
-1,874 -0,922 -1,010 -0,762 0,393 -1,473 -0,108
-1,513 1,414 -1,717 1,282 -2,300 -3,012 -2,804
-0,974 -0,511 -1,540 -3,130 -2,656 1,008 -1,217
-0,268 -0,800 0,567 -0,789 -1,687 -0,527 0,121
0,914 -0,304 0,814 0,415 -1,595 -2,755 -1,860
-1,219 1,027 -0,414 -0,009 -0,996 0,641 1,522
-0,695 1,579 -2,091 -0,667 0,243 0,310 -0,275
1,415 0,105 1,430 -1,484 -1,027 -0,682 -1,156
-0,399 1,125 -1,003 -0,998 -0,629 -0,540 -0,811
-1,779 -0,564 -0,597 -0,465 -1,108 -3,280 0,696
0,946 0,363 -0,423 -2,494 -0,934 -1,163 -0,764
-0,654 -0,546 -0,639 0,232 0,304 0,058 0,881
-1,483 -0,315 0,146 -1,655 2,100 -0,718 0,178
0,216 -0,588 0,673 1,516 1,692 -0,935 -3,787
-0,824 0,190 -1,262 -0,034 0,837 -2,281 0,001
0,297 -2,298 0,736 0,168 -0,806 -3,538 -2,361
0,285 0,821 -1,705 -0,035 -1,290 -2,788 -1,126
-1,841 0,714 -4,114 -1,785 -0,539 0,048 -0,950
-0,219 -2,222 0,106 -2,780 -0,055 -0,523 0,181
0,001 -0,056 -1,825 -1,171 -1,653 -1,840 -0,236
-0,906 -2,001 -1,704 -1,559 0,623 -1,727 0,017
-1,360 0,494 -2,344 -0,510 1,073 -2,743 -1,371
0,230 -0,399 0,486 -1,074 -2,160 -1,771 -1,383
-1,866 -1,477 -1,078 -0,078 -1,241 -0,642 -1,474
-0,184 0,374 -0,521 -1,354 -2,713 -0,806 -2,290
1,053 1,735 -0,392 -2,582 -1,728 -0,496 -0,376
0,027 0,820 -1,665 -2,818 -1,231 -1,739 -1,540
-2,153 -0,002 -0,956 -2,319 -1,358 1,020 -1,142
0,638 0,671 -0,526 -1,888 0,674 -0,945 -2,249
-1,555 -3,069 -2,889 -1,097 -1,770 -0,665 -1,073
-0,160 -1,869 0,298 -0,702 -2,212 -0,833 -0,838
-0,504 0,271 -0,016 -1,197 -2,565 -1,496 -0,404
-1,078 -1,116 -3,230 -0,059 -1,187 -1,045 -0,285
-0,548 -2,360 -0,772 -1,949 -1,615 -0,376 -0,505
-0,207 -2,804 -2,227 -0,256 -0,574 -3,170 -0,629
-2,134 -0,965 -0,452 -0,925 -0,846 0,511 -2,597
-2,055 -0,236 -1,844 0,749 -0,436 -1,600 -0,600
- 2543 046728
-0,791 1,152 -0,780 -1,508 -0,033 -1,342 -2,621
-2,235 -0,200 -1,390 -0,820 -0,006 -1,080 -1,656
-0,267 -1,544 -0,014 0,169 -2,191 -0,556 0,648
-0,656 0,685 -1,448 2,008 -0,539 -2,905 1,207
-0,785 -0,170 -1,180 -1,115 -0,616 -1,574 -0,090
-1,462 0,813 -1,249 -0,927 -0,360 -2,326 0,481
-0,514 0,319 0,173 -0,345 -1,889 -1,570 -1,133
-0,081 0,550 -1,611 -2,088 -1,747 -0,737 -1,089
1,172 -1,388 0,614 -0,787 -1,909 -1,092 -2,202
0,053 0,114 1,328 -1,518 0,566 -0,678 -1,358
-0,088 -0,868 -0,519 -2,786 -0,775 -0,047 -2,197
-0,362 -0,992 -1,723 -2,163 0,545 1,119 -1,368
0,328 1,488 -0,383 -1,311 -0,124 -0,887 -0,858
-1,008 0,248 -1,299 -1,223 -0,771 -1,755 0,076
-0,639 -0,231 -0,295 -0,749 0,043 -0,188 -0,080
-0,137 -1,937 -2,035 0,975 -2,440 -3,520 -0,921
-1,278 0,917 -0,416 1,251 -0,325 -0,576 -0,986
-1,503 -0,471 -0,201 -2,003 -0,377 -0,312 1,517
0,535 0,459 -0,525 -0,040 -0,313 -0,266 -0,877
-1,579 -0,442 -2,031 -0,495 -3,715 0,822 -1,756
-0,300 -1,467 0,363 -1,556 -1,241 0,409 0,054
0,991 0,606 -0,464 -0,687 -0,330 -1,133 -0,284
-0,647 -0,030 -3,510 -1,080 -1,061 1,025 -0,501
-0,615 -1,522 0,081 -0,388 -3,850 -0,579 -0,850
-0,425 0,740 -1,045 -0,675 0,639 -0,832 -0,303
-1,911 -1,958 -1,359 -1,249 -1,010 -1,646 -1,052
-1,053 -1,452 -0,591 -0,151 -0,502 -1,748 -2,041
1,213 1,950 0,631 -0,060 -1,973 -2,073 -1,020
0,485 0,599 -2,652 -0,200 -1,323 -0,640 -2,279
0,507 -2,480 1,297 -1,159 -1,330 -0,329 -1,865
0,530 -0,617 -2,361 1,366 -1,108 0,102 -1,724
-0,616 -0,987 -0,524 -1,712 -2,536 0,253 -1,584
1,529 -1,996 -0,397 -1,849 0,198 0,149 -0,303
1,089 1,533 0,013 -0,758 -2,163 -1,783 -1,400
-0,988 -1,883 -3,038 -1,135 -1,711 -2,099 -0,878
-0,345 0,861 -2,258 -1,735 0,025 0,886 0,209
0,354 -1,810 -1,031 -1,958 0,038 -1,491 -1,068
-1,377 -0,773 -1,497 0,168 -1,520 0,300 -1,221
-0,914 -0,925 0,543 -0,662 -0,744 -1,065 -1,047
0,596 -1,100 -0,909 -0,438 -0,070 -2,023 -1,109
-1,213 -0,536 -1,760 -1,472 -2,188 1,022 -1,589
-1,346 -1,396 -0,418 -1,496 -0,659 -1,367 0,028
- 2544 046728
-0,236 -0,679 -1,247 -1,263 -0,294 -1,309 -1,222
-0,731 -0,514 -0,900 -0,135 -3,172 0,112 -1,224
-0,236 0,344 0,194 -1,007 -1,395 -1,481 -2,100
0,014 -1,052 -1,227 0,432 -2,027 -2,336 -1,740
-0,356 -0,776 -1,399 -0,600 -0,799 -1,631 -1,589
-0,736 -1,761 -2,034 -1,513 -1,860 -2,517 -0,265
-0,739 -0,841 -3,596 -2,683 -0,643 -1,477 -1,891
-2,767 -1,206 -1,126 0,130 -1,149 -0,927 -1,859
-0,650 -0,498 -0,410 -2,342 -0,842 -1,636 -1,542
0,978 0,714 1,675 1,345 -2,094 0,057 -1,106
-3,360 -1,934 -0,180 -0,630 -3,351 -1,844 -2,609
-0,079 -1,327 -0,806 -3,243 -1,350 -2,129 0,597
-1,798 -0,172 -3,477 -0,239 -0,763 -2,302 -0,899
-2,284 -0,870 -1,708 -0,605 -4,563 -1,286 -2,575
-1,706 -1,774 -2,212 -2,479 -2,802 -1,332 -0,563
0,183 -0,841 -2,097 -0,192 -0,605 -0,375 0,274
-1,796 -3,447 -4,013 0,930 -1,444 1,058 -1,596
-1,527 -0,084 -1,339 -1,190 -1,484 -1,638 -0,716
0,105 -0,810 0,590 -2,239 -0,079 -0,636 -0,309
-1,048 -1,331 -0,808 -2,762 -0,512 -1,326 -0,491
-1,921 -0,891 -1,438 -0,723 -0,917 -3,676 -0,473
0,999 -0,864 -2,396 -2,826 -1,202 -3,654 -1,505
-1,760 -2,804 -1,051 -0,919 -2,903 -0,274 -2,149
0,985 1,293 -1,386 -2,397 -2,786 0,213 0,158
1,410 0,479 -2,429 -1,961 -1,395 0,090 -0,484
-2,146 -0,009 -1,760 -1,037 0,019 -0,409 -1,237
0,551 -2,899 -0,929 -0,539 -0,344 -1,013 -3,160
0,316 0,917 1,374 0,039 0,323 -2,269 -2,595
-2,048 -0,321 -2,194 -0,969 -1,137 -1,189 -2,540
-0,819 -0,941 -0,971 -1,315 0,324 -1,858 -2,371
0,154 -0,475 -3,645 -1,399 -0,680 -1,631 -3,116
-0,741 -0,005 -0,094 -1,446 -1,049 -0,556 0,297
-2,654 -1,552 -2,188 0,331 -1,758 -1,186 -1,068
-0,108 -0,223 -1,315 -0,717 0,412 -2,299 -2,178
-2,246 -0,979 -3,894 -1,396 -1,416 -0,805 -1,419
0,784 -1,430 0,110 -1,145 -0,901 -0,177 -2,118
-0,325 -0,102 -2,441 -2,274 -0,983 -1,602 -2,047
-2,186 -1,308 -1,987 -1,001 -2,264 0,277 1,086
-1,368 -3,616 -0,486 -0,003 -1,673 -0,437 -0,892
-1,644 -2,890 -2,553 -0,246 -0,960 -3,071 -1,685
0,644 0,626 -0,780 -0,292 -2,650 0,106 -3,005
1,439 -0,116 -0,710 -2,782 -1,293 -1,062 -1,368
- 2545 046728
0,158 -0,341 0,985 -2,368 -3,409 -1,061 -1,742
-2,062 -0,786 -1,126 -0,494 -2,315 -1,130 -1,402
-2,715 -1,328 -1,951 -0,549 -0,236 -1,657 -2,332
0,497 0,401 -0,760 -1,408 -1,344 -0,450 -1,729
-0,525 -0,917 -0,240 -1,020 -2,558 -2,511 -1,561
-0,349 -2,634 0,555 -2,451 -0,523 -0,562 -0,692
0,075 -0,543 -1,082 -1,275 -1,588 -2,047 -3,576
-1,219 -1,544 -3,513 -1,880 -1,891 -2,017 -1,815
-2,329 0,758 -0,984 0,166 -0,627 -0,790 -0,611
-0,588 -0,767 -1,350 -0,976 -0,526 -0,624 -2,141
-1,937 0,870 -1,536 -0,414 -1,312 -1,379 -1,982
-0,980 -1,682 -0,570 -2,152 -0,308 -2,094 -0,814
1,897 -0,880 0,123 -1,130 -0,228 -1,815 -0,255
-3,736 -1,841 -1,460 0,638 -0,075 -2,647 0,639
0,090 -0,047 -0,928 -1,676 -1,124 -1,539 -0,692
0,580 0,194 -1,152 -1,357 -1,229 -1,561 -1,637
-3,650 -1,170 -1,834 -0,907 -1,868 -1,284 -1,296
-0,709 -2,974 -1,375 -1,136 0,531 -2,321 -0,840
-1,192 -1,324 -1,569 -0,396 -3,372 -2,024 -3,389
-2,854 -2,903 -3,295 -1,760 -1,145 -0,755 -3,066
0,438 -3,645 -1,172 -2,819 -0,978 -1,046 -1,175
0,665 0,650 0,230 -2,156 -1,722 -0,367 -2,070
-1,565 1,174 -0,464 -0,297 -0,897 -1,303 -2,906
0,333 -2,122 -1,635 -3,602 -2,139 -0,588 -1,371
-0,750 -0,204 -1,885 -0,432 -0,527 -0,300 -0,717
-1,837 -0,442 -1,098 -1,779 -0,725 -2,024 -1,131
-3,001 -0,035 -0,549 -0,102 -0,915 -1,040 0,293
-0,280 -0,255 0,687 -1,339 -0,431 -1,565 -1,496
-0,446 -1,246 -0,712 -0,391 -1,502 -1,302 -1,514
-1,297 -0,218 -0,645 -2,435 -0,222 0,141 -0,122
1,361 -1,010 -0,774 -1,844 -1,794 0,097 -0,636
-3,728 -1,505 -0,481 -2,865 -1,430 0,678 -2,311
0,943 -1,499 -0,863 -2,421 -3,022 0,759 1,126
0,882 -1,414 -2,094 -1,244 -0,419 -0,667 -2,879
-0,048 -0,665 -1,612 -0,524 -0,994 -0,001 -1,422
-1,010 -0,393 -0,412 0,655 -0,519 -1,427 -0,197
0,076 -0,313 -1,420 -0,980 -2,375 0,993 -1,151
-1,241 -1,966 -1,753 -0,356 -2,052 -0,713 -1,170
0,638 -0,339 -1,115 -0,822 -2,046 0,240 -0,407
0,423 -0,808 -1,973 -0,222 -0,163 0,020 -1,131
-1,482 -1,118 -1,531 -2,685 -2,063 -0,478 1,528
-1,963 0,880 -0,909 -0,922 -2,350 -4,284 -1,427
- 2546 046728
1,725 -2,511 0,495 -0,712 -0,957 -1,846 -2,397
-0,313 -2,044 -0,506 -1,890 -0,926 -0,357 -0,194
-3,593 -2,117 0,547 -0,847 -2,554 1,002 0,359
0,452 -1,685 -1,222 -0,923 1,362 -0,591 -1,299
-0,373 -2,945 -2,356 -1,972 -0,090 0,003 -1,766
-1,364 0,612 -1,300 -1,465 -0,473 0,000 -1,200
0,320 -0,332 -0,704 -3,019 -1,650 -2,652 -1,639
-1,673 -1,989 -2,197 -1,889 -1,238 -0,088 -2,018
0,217 -1,273 -0,331 -3,210 -0,378 -1,120 0,460
-0,690 -0,552 -0,692 -3,136 0,905 -1,113 0,698
-0,952 -0,587 -2,326 0,290 -1,667 0,724 -0,086
2,124 0,823 1,910 0,465 -1,801 -1,296 0,336
1,128 -0,506 -1,226 0,144 -2,219 -0,237 -3,463
-1,160 0,013 -1,063 0,898 -2,336 -0,627 0,088
-0,435 0,013 -1,550 -1,087 -2,014 -0,386 -1,398
-1,046 0,389 -0,261 -2,347 0,935 1,053 -1,377
-1,464 -0,594 -0,456 -1,088 -1,759 0,298 -0,487
-0,570 0,798 -3,246 -0,468 -0,770 -1,542 -1,825
0,024 -0,289 -0,495 0,378 -2,054 -0,551 -2,342
-0,006 -0,549 -2,013 0,190 -1,952 -0,850 -0,129
-1,284 -1,473 1,230 -0,910 0,322 -1,601 -0,630
0,124 -1,297 -0,363 0,832 -2,133 -1,344 -3,676
-0,652 -0,547 0,345 -1,083 -0,828 -1,322 -1,019
0,175 -1,387 -0,559 -2,248 -0,315 -3,048 -0,318
-0,836 -0,327 -1,047 -0,650 1,201 -2,911 -1,373
-0,262 -1,179 -0,604 -0,886 -3,207 -0,218 -1,657
-2,809 -1,204 0,065 -2,342 -0,183 -2,197 -0,675
0,474 -0,945 -0,915 -1,196 -1,151 -0,998 -0,893
-2,256 0,373 -1,283 0,593 -1,185 0,042 -0,696
-1,337 -0,703 -1,605 -2,286 -0,463 0,030 0,460
0,804 0,591 -2,533 -1,088 -0,500 -1,760 -1,534
-1,855 0,467 0,086 -0,977 -2,537 -1,158 -2,860
-1,593 -2,316 0,438 -1,496 -2,634 -5,404 -0,045
0,683 -0,069 1,951 -2,046 1,409 0,793 -0,035
-0,400 -1,767 -2,216 -0,895 -1,025 -1,144 0,289
1,878 -0,478 -0,736 -0,853 0,878 0,817 -0,096
0,945 -0,247 -0,539 0,115 0,340 0,470 -0,527
-1,498 1,639 -1,642 -0,041 -1,595 -0,959 -1,468
0,667 -0,420 -2,055 -0,821 -1,294 -1,774 -0,880
-0,221 -0,102 -2,187 -0,413 -0,289 -1,948 0,258
-2,382 0,141 -1,198 -1,384 -1,167 -2,009 -1,138
-1,224 -1,863 -2,164 0,417 -2,453 -0,086 -1,379
- 2547 046728
-0,446 -0,671 -0,628 -2,296 -1,207 -3,604 -0,406
0,474 1,249 -1,963 -2,214 -0,739 -0,081 -2,062
-0,367 -0,271 0,140 -2,693 -1,468 -0,261 0,282
1,452 0,484 -0,563 1,200 0,296 -3,540 -1,421
-0,931 -0,728 -0,663 -1,154 -1,810 -0,378 -1,158
-0,845 -0,012 -0,432 -1,025 -0,923 0,336 -0,101
-0,067 -0,282 -1,667 -0,986 -0,895 -1,141 -0,485
0,162 -1,186 -0,861 -3,349 -0,747 -0,525 -2,202
1,197 0,369 -1,024 -2,046 -0,618 0,474 -1,878
-0,088 0,228 -1,060 -1,180 -0,225 -0,370 -1,410
-0,993 -2,347 -1,154 -1,091 -0,176 0,861 -3,096
2,177 -1,455 0,058 -0,605 -2,083 -0,907 -0,591
-0,145 -0,220 -1,814 -1,577 -1,627 -4,021 -0,509
-3,255 -2,203 -1,603 -1,258 -1,323 -0,662 -4,435
-2,102 -1,186 -0,314 -0,724 -0,744 -0,404 -0,810
-0,467 -1,032 0,115 -1,370 0,840 -0,610 -0,869
-0,781 -1,693 -2,547 -0,998 -1,800 -2,160 -2,225
0,650 -0,531 0,831 -2,773 -0,462 -0,797 -0,909
-0,310 0,955 -2,171 -2,490 0,049 -1,299 -2,985
-1,181 -0,498 -0,103 -0,527 -2,384 0,392 0,355
-1,309 -1,952 -0,150 -1,892 -1,926 -2,185 -1,502
-0,047 0,279 0,486 -1,014 -1,684 -1,340 -0,484
0,237 -0,688 -1,133 -1,082 -1,320 -1,955 0,803
0,529 0,535 0,412 -1,689 -2,178 -2,939 -0,866
0,194 -0,419 -0,268 -0,969 -1,586 -1,257 -1,625
-0,482 -1,700 -0,005 -2,182 0,471 1,190 0,257
-2,774 -0,218 -2,259 0,304 -0,800 -1,344 -1,364
-0,061 -0,614 -0,615 -0,543 -2,603 -1,061 -2,767
-2,420 0,087 -0,768 -2,092 -1,739 -1,637 -2,078
-0,049 -2,469 -0,180 0,091 -0,929 -0,632 0,343
0,061 1,000 -0,083 -2,773 0,965 -2,741 -1,958
-3,056 -0,737 -1,894 -1,498 -0,977 -1,372 0,009
-1,254 0,195 -0,134 -0,832 -2,977 -1,428 -1,816
-0,800 -0,046 -1,179 -3,036 -1,634 -2,890 -0,616
-1,982 -0,573 -3,033 0,409 -2,470 0,160 -0,969
-0,951 -2,015 -0,343 -0,328 -1,328 -1,649 -2,234
0,837 -0,285 -1,733 -1,243 0,331 -2,967 -2,744
-0,678 -0,423 -0,828 -0,393 0,432 0,053 -2,641
-2,552 -1,029 -1,123 -1,185 -0,904 -1,282 -0,228
-0,466 0,748 1,376 -2,826 -0,796 -2,820 0,087
-2,455 -1,404 -1,429 -0,752 -1,650 -0,210 -3,667
0,656 0,647 0,444 -2,082 -0,374 -0,225 -1,806
- 2548 046728
-0,959 -0,671 -0,748 -1,766 -0,439 -0,319 -1,003
-1,361 -1,056 -1,054 0,348 -0,821 -1,364 -1,930
-0,551 -2,780 1,518 -0,247 -1,397 -2,481 0,219
-0,692 0,543 -0,901 -1,415 -0,507 -0,662 -1,643
-2,055 -1,206 -0,827 -1,100 -0,234 -0,082 -1,005
-1,004 -0,153 -1,513 -1,690 -0,877 -0,643 -1,559
0,085 0,608 -0,370 0,885 -0,657 -1,455 -1,988
-2,002 -0,326 -1,840 -1,996 -3,174 0,265 -1,916
-1,395 -1,856 -0,929 -1,737 0,416 -1,581 -0,909
-0,395 -0,587 0,233 -0,539 -0,713 -1,764 -1,783
-0,018 0,483 -0,744 -2,620 -0,698 -1,834 -1,903
0,526 -2,133 -0,811 -1,354 0,071 -1,106 -2,282
0,301 -0,535 -0,061 0,610 -1,635 -2,073 -1,819
-2,294 -1,903 -1,358 -1,940 -2,720 1,382 -0,282
-1,273 -0,174 -1,135 -1,416 -1,132 -0,956 -0,881
-0,715 -1,692 1,219 1,556 3,048 4,033 2,397
3,408 2,388 1,621 1,023 2,439 2,382 3,497
2,269 5,145 0,481 1,553 2,094 3,100 1,344
-1,005 -0,813 -0,226 0,112 0,334 -0,883 -1,215
-0,059 -2,446 -2,110 -0,174 -1,602 -0,960 -2,165
0,349 -0,108 -0,990 0,459 -0,859 0,385 -1,936
1,268 -0,792 0,797 2,082 -1,374 -0,071 1,049
-0,695 1,335 -1,053 -0,691 -0,629 -0,775 -1,138
-1,185 -1,709 -1,490 -0,066 -0,297 1,289 1,873
-0,673 -0,534 -2,366 0,361 -0,859 -1,728 -0,981
-0,081 -1,540 -0,740 -1,355 -0,154 0,258 0,365
-0,802 -0,235 -1,970 1,097 -1,474 -0,999 0,313
-1,018 -2,407 -1,914 -1,527 -0,309 0,530 -0,121
-2,199 -0,953 -0,300 -0,506 -0,978 1,243 0,971
-1,122 -0,374 1,209 4,192 -0,981 0,478 -0,541
0,789 0,596 -0,494 2,659 -0,911 -1,549 0,055
0,798 -0,244 0,401 -0,898 1,826 -2,146 -0,919
-0,773 -0,368 -1,191 0,200 -0,220 -0,732 -0,225
-0,106 -0,184 0,403 -0,395 -1,399 -2,404 -2,106
1,488 0,430 -1,974 1,420 1,135 -1,027 -1,361
-0,704 -1,896 0,819 -1,547 -1,263 -2,157 -1,475
0,428 -0,688 0,531 -0,848 0,098 0,806 -0,444
-1,744 -3,879 -0,851 -2,371 -1,155 1,046 -0,211
0,425 0,441 -0,984 -1,883 -0,717 -1,098 -0,390
0,115 -1,608 -1,932 0,402 -0,984 -0,405 -1,231
0,886 -1,062 -1,276 -1,698 -0,886 -1,321 -0,991
-0,726 0,362 0,750 -0,750 0,257 -0,848 0,973
- 2549 046728
-0,624 -1,744 -1,479 -0,442 -1,732 -1,980 -2,992
-1,359 -2,484 -1,739 0,382 -2,686 -1,142 -2,408
-0,814 1,454 1,598 -1,165 -0,164 -1,941 -0,292
-0,701 -0,028 -1,729 -1,003 0,071 -1,255 -0,584
-1,832 0,552 -1,320 -1,786 -0,352 0,204 -0,811
-0,363 -0,388 -1,204 -1,383 -0,414 -0,307 -0,269
0,748 -0,621 0,234 1,294 -0,722 0,366 -1,693
-2,021 -0,172 -0,404 -0,054 -1,615 -2,372 -0,937
-0,940 -0,116 -0,187 -1,534 0,625 -2,496 0,794
-0,466 -1,003 0,072 -2,279 -0,494 0,057 -1,795
0,271 0,920 -1,072 -0,879 1,333 0,575 -0,361
-0,481 0,765 0,205 -0,873 0,055 -1,014 -0,472
-0,195 -0,512 0,440 -1,292 0,002 -2,338 -0,671
0,052 0,320 -2,473 -1,117 -3,463 0,414 -1,715
0,471 -0,281 -0,404 1,266 -1,612 1,871 -0,311
0,165 -1,086 -1,286 -0,095 -0,870 1,565 -1,312
-1,855 -1,243 -1,180 -0,688 -1,685 1,249 -3,131
-0,036 0,921 -0,247 -0,767 -1,760 -1,388 -2,325
0,975 0,496 -0,119 -0,548 -0,027 -1,740 -1,249
0,222 -1,069 -0,479 -1,491 -0,183 -2,143 -1,851
-0,093 -2,181 -2,495 -0,692 -0,368 -0,805 -0,102
-0,613 -2,627 0,587 2,282 0,797 0,173 -2,147
0,932 -0,335 -0,991 -0,139 0,395 1,976 -1,288
-0,872 -1,126 -0,557 -1,732 0,668 0,060 1,929
-0,132 -1,087 -1,319 -0,897 -0,373 1,514 -1,428
-2,152 1,505 -1,213 -0,606 -1,736 -0,433 -0,118
-0,204 -1,094 -0,466 0,033 -0,566 -0,048 -0,406
0,422 -1,614 0,731 -2,626 -1,658 -1,110 -0,251
-2,928 -0,274 -2,350 0,239 -0,979 -1,980 -2,123
-2,211 0,179 0,861 -2,563 -0,595 -1,066 -1,557
-1,041 -1,380 -1,519 -1,226 -1,967 -2,143 -1,083
-2,593 -0,834 -0,175 -0,703 -0,789 -0,179 -0,311
0,470 0,476 1,020 -0,214 0,271 0,276 0,826
0,311 -1,830 -1,232 -0,739 -0,719 1,053 -0,319
-1,333 -1,008 -0,530 -1,651 -1,829 -1,826 -0,389
-0,109 -4,068 -0,513 0,177 -0,769 -1,467 -1,550
-0,471 -2,732 0,013 -0,981 -0,259 0,224 -1,767
-2,121 -0,942 -1,849 0,298 -1,006 1,015 0,296
-0,438 -0,303 -0,848 -1,483 -1,458 -0,236 -1,331
-0,673 -1,743 1,728 -0,616 -0,440 -2,078 0,461
-1,949 -1,420 -0,380 -0,106 -3,554 -1,964 1,671
1,342 -1,289 -0,094 -0,773 1,754 -0,736 0,696
- 2550 046728
-0,301 -0,454 -1,641 -0,011 -0,561 -0,290 -1,270
-0,711 -1,539 -2,738 -2,240 -1,504 -0,486 0,810
-0,617 0,178 -0,763 0,027 -0,123 -1,959 -0,806
0,095 -0,003 -0,226 -0,046 -1,761 -2,834 1,045
1,460 -1,094 -2,136 -0,384 -0,960 -0,143 -2,287
-0,545 1,221 -0,184 -0,319 -0,354 -1,210 0,115
0,654 -1,092 -0,672 -0,969 -0,331 0,038 -2,513
-1,951 -1,554 -3,115 -0,174 -1,361 -1,393 -2,261
0,426 -1,298 -1,145 -0,359 -0,960 0,193 -0,802
0,891 -1,021 -1,095 -1,144 0,136 0,002 -1,367
-0,077 -0,609 -0,610 -0,891 -1,279 -0,623 -1,613
-1,601 -0,243 -0,972 0,093 0,370 -0,228 0,375
1,072 -0,882 -1,326 -1,155 -2,285 -1,137 -1,461
0,963 0,049 -1,967 -2,093 -0,716 -0,418 0,349
-0,232 -1,570 -0,410 -1,883 0,372 -1,269 -2,930
0,262 -1,792 -0,029 -0,921 -1,860 0,665 -1,910
0,869 -2,321 -0,361 -1,045 -0,134 1,118 -0,417
-1,090 1,377 -0,616 -0,785 0,353 0,463 0,515
0,140 -2,286 0,644 0,696 -0,734 -2,628 -0,392
-1,677 -1,105 -1,888 -1,573 -2,169 0,864 -2,210
0,438 1,695 -1,214 -0,571 0,923 -0,318 -1,419
0,226 -1,618 0,309 0,517 -0,774 -1,150 0,514
-1,357 0,497 0,711 -1,174 -0,983 0,239 -2,158
2,008 -1,584 -0,792 -0,082 0,253 -1,245 -1,142
-0,145 -3,619 17,618 16,447 11,753 21,295 16,507
19,395 12,093 22,571 11,987 19,559 11,897 16,799
11,967 17,195 10,662 16,700 12,750 10,502 12,392
0,830 -5,416 2,285 -0,827 0,080 -0,481 -1,229
-1,845 3,769 4,529 -0,033 19,212 -0,324 -1,508
-2,240 0,555 5,481 1,892 3,265 3,376 0,355
-0,284 -1,945 -1,324 -0,485 -0,062 0,335 0,112
-0,421 -0,819 0,103 0,545 -0,414 -1,606 1,084
-0,673 -0,681 -0,497 1,186 -0,828 1,522 -1,823
0,202 -1,648 -2,632 -0,116 -0,760 -0,596 -1,689
-1,567 0,419 -0,284 -0,870 -1,391 -0,822 -1,539
-0,834 -0,968 -1,023 -1,055 0,633 -1,643 -0,416
1,482 -2,296 -0,345 0,255 -2,037 -0,143 -1,023
-2,093 -1,548 -0,634 -1,897 -0,268 1,636 -1,568
-0,233 -1,276 -0,751 0,093 -1,221 0,020 0,773
0,632 -2,527 -0,625 2,180 1,167 0,429 -1,081
-0,049 1,229 -1,852 0,119 0,044 -0,396 -0,151
0,950 0,347 0,197 -0,077 -1,295 -1,332 -0,658
- 2551 046728
0,382 -1,832 -0,477 0,515 -0,729 -0,225 0,866
-1,025 -0,508 -4,062 -1,226 -0,263 0,825 0,747
-1,054 -0,703 1,464 -3,440 -0,668 1,099 0,305
1,946 -3,090 8,220 8,909 8,507 14,628 8,091
11,037 9,225 14,860 6, 839 11,041 8,277 10,852
5,950 11,083 4,987 8,532 6, 306 7,712 6, 334
0,935 -0,950 1,723 0,624 1,927 1,462 -0,555
0,981 1,791 2,860 1,282 2,580 1,156 2,734
0,895 -0,413 -0,067 3,700 0,227 3,926 0,572
0,969 -2,296 1,061 -0,115 0,321 -0,287 -0,415
-0,069 -0,357 -0,577 -0,312 -2,389 -1,324 0,367
-0,703 -1,259 0,103 0,232 -1,142 0,228 -0,542
0,558 -1,770 -1,897 -0,589 -0,792 -0,704 -0,461
-2,028 -1,524 0,342 0,087 -0,687 1,204 -1,757
-1,630 -0,939 -0,825 -1,423 -0,159 -0,870 0,137
0,704 -1,335 -1,369 0,719 0,244 -0,070 -0,503
0,857 -1,448 0,122 -1,431 -1,224 -0,105 -2,012
-0,096 -0,414 1,589 -0,730 0,380 -0,845 -1,558
-0,117 -3,284 -0,148 -0,479 1,334 0,324 -0,578
-0,240 -1,491 -1,776 -1,099 -0,067 0,471 -1,478
0,097 -0,888 0,370 0,074 -1,601 -0,073 1,163
-1,204 -0,216 0,044 -1,523 -1,659 -0,149 -1,846
-1,013 1,754 -1,851 -1,634 -0,967 -0,032 -1,865
2,387 -0,560 -1,436 0,687 0,873 -2,270 -0,318
-0,214 -0,943 0,363 0,982 -0,622 -0,310 -0,721
-1,400 0,040 -2,985 -0,097 -0,274 -0,660 0,273
-0,234 -1,462 0,741 -0,062 -0,415 -0,279 -0,387
-0,508 -0,771 0,677 0,304 -1,243 -0,890 -2,159
-0,795 -1,757 0,216 0,125 0,039 0,663 -0,081
-1,411 -1,497 -0,636 -1,579 -0,770 0,681 -0,067
0,447 -0,454 0,187 -0,945 -0,617 -1,245 -3,774
-1,308 -0,907 -1,901 -1,154 -0,594 -1,087 -1,124
-3,104 0,209 0,670 -1,099 -1,071 0,143 -0,370
-0,210 -1,219 -0,431 0,774 -0,787 -2,479 -1,045
-0,996 0,074 -0,157 0,917 -1,976 -1,337 0,571
-0,815 -0,708 -1,265 -0,479 -2,002 -2,338 0,490
0,249 -1,196 -1,005 -0,757 1,620 -1,393 -0,110
-2,261 -1,096 -0,716 -2,540 0,331 -0,344 -1,674
-0,588 -2,015 0,332 -0,490 -1,421 0,180 -2,377
-4,405 -4,545 -0,428 0,710 10,963 15,266 7,223
14,693 -1,162 0,762 -0,251 -0,064 12,407 10,321
13,648 -0,808 0,010 11,353 8,653 8,150 0,203
- 2552 046728
0,103 -1,345 -1,762 0,711 -0,113 0,071 -0,123
0,541 -0,324 -2,551 -1,097 -0,832 -0,327 1,289
-0,360 0,221 -0,119 -1,471 -1,877 -0,156 -1,162
-1,886 -0,355 -0,196 -0,677 -1,786 0,483 -0,201
-3,456 -1,991 -1,451 -1,575 -1,491 -0,046 0,169
-0,809 -0,951 0,080 0,383 -0,562 -2,476 -0,351
-0,462 -0,177 -0,063 0,776 -0,077 0,685 -0,771
0,086 -1,293 -0,217 -0,612 -1,266 1,270 -0,160
-0,664 -0,256 -0,213 -1,596 -0,675 1,904 -0,092
1,366 -1,541 0,162 -2,757 0,380 -1,125 -0,768
-1,452 -1,257 -1,807 -1,216 -0,463 0,092 0,342
-1,369 0,898 2,335 2,070 -1,156 0,749 1,106
-0,651 -1,530 -0,576 -1,512 -0,269 -0,189 -1,120
0,268 0,086 -0,239 -1,115 -0,318 -1,929 1,113
-0,843 1,755 0,133 -2,685 0,262 0,768 -1,706
1,329 -1,836 -1,062 -1,572 -0,802 -1,261 0,369
0,067 0,609 -1,691 -0,504 -1,167 -0,366 -2,480
-1,311 -0,559 -1,148 -0,405 0,297 0,329 -1,100
0,184 -3,246 -0,643 0,480 -1,544 -1,649 -1,776
-2,112 -0,473 -2,117 -1,102 -1,014 -0,060 -0,626
-0,173 -2,056 -0,867 0,035 0,344 -1,345 0,355
0,495 -1,222 -0,054 -0,923 -0,198 -1,660 -3,052
-1,773 -0,793 -0,879 -0,083 -0,903 -0,726 -2,973
0,390 -0,192 0,808 1,672 -1,647 -0,118 0,191
0,598 -0,550 0,148 -1,723 -1,045 0,214 0,612
-2,054 -1,652 -0,811 -0,388 -1,105 -0,383 -2,047
-1,047 -0,359 -2,064 -0,543 -0,822 -0,549 -0,665
-1,994 -1,261 -0,124 -0,842 -0,936 -2,215 -2,327
-1,898 -1,880 -2,783 -1,056 -1,964 -1,163 -1,301
0,212 -1,658 -1,540 -2,200 -1,267 -1,955 0,593
-1,194 -0,872 -1,384 -0,663 -1,546 -1,293 -0,895
-1,768 -1,225 -3,134 -0,829 -2,191 0,183 -1,163
-0,781 -1,658 -0,221 -0,519 -0,879 -0,328 -1,213
-0,176 -1,196 -1,700 -0,719 -0,534 -0,564 -1,202
-1,968 -0,799 -0,819 -2,334 0,625 -1,300 -0,267
-2,515 -0,852 0,555 -2,630 -0,747 -0,490 -0,383
1,037 -1,781 1,289 2,606 1,406 0,122 -0,260
0,310 0,030 0,685 -1,869 0,455 -0,554 1,407
0,434 0,368 -0,554 0,612 0,514 -0,754 0,111
0,584 -1,041 0,802 -1,108 -1,030 -1,406 -2,965
-1,454 0,451 -1,213 0,095 0,559 0,709 1,454
-0,281 0,288 -0,163 -0,126 0,731 0,519 2,196
- 2553 046728
-0,340 -1,340 -0,338 -0,822 0,853 -0,606 -1,316
1,196 -0,249 -1,103 0,708 -2,041 -1,138 -0,493
-0,982 -0,709 -0,115 -1,384 1,129 -0,178 0,187
1,013 -3,166 0,718 2,878 1,497 -0,026 -1,075
-0,590 0,209 0,535 -0,660 -0,064 -0,038 -1,829
-0,676 0,793 0,812 -1,529 -0,887 1,616 0,358
0,196 -1,323 1,647 0,040 -0,958 -0,527 -2,094
-0,524 -1,626 -1,072 -0,345 -2,353 -0,984 0,161
-1,094 -0,462 -2,194 -2,056 -0,499 -1,837 -0,711
0,481 -0,529 -0,995 0,397 0,304 1,791 0,042
-0,842 -1,962 -1,125 -1,115 -0,880 -0,147 -1,880
-1,123 -1,053 -0,894 -0,050 -0,846 -1,202 -1,396
-0,944 -1,176 0,120 0,427 -1,040 0,333 -0,428
-1,166 -1,587 -2,560 0,582 -0,341 -1,814 0,174
0,481 0,698 -1,145 0,157 -0,149 0,778 -0,985
0,277 -1,895 0,666 -0,506 1,026 -1,349 -0,570
0,555 -0,265 0,028 -1,832 0,455 -0,390 -1,494
0,393 -0,577 1,325 0,059 0,038 2,272 2,156
-0,061 -0,703 -2,707 -1,439 -2,974 -0,214 0,575
1,594 -1,077 -2,171 0,431 -0,195 -0,626 -0,347
-1,267 -1,022 -2,541 -1,665 1,164 -0,833 -1,096
1,169 -1,378 -0,386 -0,779 -1,320 -1,522 -1,101
0,115 -0,998 -1,586 -0,151 -0,298 -0,922 -1,174
1,362 1,954 1,252 -1,102 -1,413 -0,399 -0,019
1,016 0,255 -1,075 0,838 -2,887 0,835 -0,774
-0,631 0,106 -1,457 -0,528 1,466 -0,639 -1,642
0,321 -1,219 -0,027 0,701 0,259 -1,176 0,857
1,096 -2,657 -0,574 1,453 -1,736 0,315 2,312
2,463 -0,823 0,393 -0,625 0,517 0,042 -2,208
0,846 1,667 -1,055 -0,157 -1,225 0,395 0,350
0,966 -1,003 -2,003 -1,346 -0,038 -1,728 -0,160
-0,818 0,067 -2,443 -0,457 0,099 -0,536 -3,251
-1,490 -0,383 0,753 -0,672 -1,256 -1,150 -0,598
-0,091 -1,265 -1,390 0,243 -1,716 -0,936 -0,369
-0,488 0,175 -0,995 -0,482 -2,914 1,240 -0,328
-1,531 0,799 -0,655 -0,904 0,013 -2,225 -1,340
0,398 1,325 -0,728 -0,436 0,876 -0,471 -1,343
-1,104 0,704 0,042 -0,755 -0,038 0,358 -4,339
-0,481 -2,648 -2,098 -5,010 0,527 -0,605 -0,218
-2,556 0,024 -0,142 0,105 1,652 -1,893 -0,511
1,614 1,327 2,710 0,733 -3,704 -0,304 -0,439
-0,068 -0,073 -1,372 0,240 1,183 -0,947 -1,108
- 2554 046728
-0,382 2,356 -1,440 -1,846 -1,372 -0,960 -0,464
-1,166 0,220 -0,253 -0,759 -1,134 -1,820 -0,892
-0, ИЗ -0,022 -3,002 -0,246 -0,655 -1,227 -0,433
0,414 -0,798 -2,114 0,272 -1,718 -1,915 -0,909
-1,938 -0,717 -1,423 -0,915 -2,108 0,251 -1,873
-1,605 -0,107 -0,015 -3,190 0,803 -0,259 -0,631
-1,257 -1,464 -0,770 -0,829 -0,095 0,539 -0,538
0,168 -3,412 -1,559 1,543 -1,222 0,703 -0,517
-0,118 -0,830 -0,805 -0,309 0,169 -1,920 0,092
-0,916 -0,548 -1,454 0,027 -0,663 -0,574 -2,198
-0,673 -1,449 -1,385 -0,186 -3,357 -0,547 -1,584
-1,906 -0,680 -0,963 0,017 -2,038 0,145 0,065
-0,504 0,055 -1,353 -1,814 -2,593 -0,226 0,476
-0,715 -0,691 0,412 -0,114 -0,537 -1,115 -2,666
1,214 -1,437 -0,198 0,386 -2,395 -0,820 -2,021
0,817 0,600 -1,688 1,087 -0,466 0,175 -0,348
-0,543 -0,881 -0,712 -1,959 1,037 0,190 -2,043
-2,004 -0,316 -0,115 0,896 -1,676 -0,262 -1,053
-0,285 -0,006 0,474 -2,082 0,521 -1,688 -1,462
-1,136 -0,147 -1,916 0,023 -1,120 0,344 -0,792
-1,432 1,159 0,021 0,089 -0,135 -0,263 0,007
0,698 -2,483 -1,867 0,315 -0,865 -2,180 -0,174
0,220 -0,817 -1,216 0,444 -0,302 -1,499 0,384
-1,345 0,817 -0,756 -1,460 0,115 0,328 0,526
-0,061 -1,560 -0,994 -1,369 1,329 -1,372 -1,370
-1,868 -1,466 -2,805 -0,908 -1,732 0,809 -3,559
-0,333 -0,759 -0,996 -0,650 -0,001 0,620 -0,711
-0,054 -1,467 -0,327 0,268 -0,169 -0,633 -0,576
-2,234 0,641 -0,340 1,219 -0,731 -0,306 -1,247
-0,148 -1,231 0,720 -1,431 -0,392 1,531 -0,275
-0,166 -2,498 -0,533 0,537 2,648 0,899 0,149
5,294 -0,399 -1,632 -1,025 9,404 -1,302 0,766
1,007 3,681 2,887 -1,381 6, 759 -0,383 0,770
0,454 -1,920 -0,292 1,302 1,325 -0,296 -0,130
-1,208 -0,612 -2,441 -0,949 0,016 -0,572 -0,313
-0,133 1,315 -0,334 0,689 -0,374 1,799 1,495
-4,213 0,134 11,561 9,454 12,428 16,841 10,507
14,501 8,231 16,745 8,805 10,217 6, 971 12,653
1,063 2,417 7,910 17,949 8,867 6, 933 10,027
-0,311 -1,043 -1,371 0,252 -0,252 -1,441 -0,319
-0,879 -0,133 0,044 -0,589 -1,955 -1,743 -1,109
-1,769 -0,935 0,161 -0,511 0,723 0,330 0,059
- 2555 046728
-0,134 -0,382 -1,515 -0,839 -1,120 -0,654 -0,845
-1,897 -1,163 -1,367 -4,130 -1,975 0,015 -1,141
-0,344 -2,527 -0,626 -2,142 -1,379 -1,045 -1,216
-0,617 -1,850 0,712 -1,058 -1,120 -1,573 0,979
0,634 -1,412 -1,348 -2,146 0,857 0,391 -1,616
-0,998 -1,694 -0,566 -1,059 -1,298 -1,778 -2,280
0,135 -0,160 -2,077 1,351 -0,569 -1,684 -1,767
-2,679 -1,018 -1,836 -0,014 -2,381 -0,800 -1,522
-0,512 -0,150 -0,332 -2,624 -1,355 -1,061 -0,865
-0,918 -0,328 -1,106 -2,691 0,422 -1,068 -3,132
-2,680 -1,351 -2,751 0,442 -1,757 -1,583 -1,596
-1,680 -0,681 -1,288 -1,289 0,168 -0,345 -0,155
0,483 -1,628 0,996 -0,246 -1,280 0,509 0,442
-0,883 -0,840 -0,056 -1,135 -0,413 -1,601 -0,362
-0,382 0,295 -0,915 -1,699 -0,262 1,095 -2,495
0,102 -1,393 -1,062 -1,215 -1,163 -1,236 -0,110
-0,105 -0,619 -1,723 -0,517 -1,840 -1,600 -0,136
0,777 -0,824 -0,306 -1,560 -2,105 -0,547 0,157
0,435 -2,056 0,529 -0,630 -2,823 -2,125 -0,884
-2,293 0,380 -1,584 -2,731 -1,956 -2,089 -2,988
-0,537 -2,840 0,817 -1,531 0,686 0,478 -0,900
-0,975 -0,481 -1,157 -1,660 -1,978 -1,436 -0,068
-2,524 -2,263 -2,768 -0,265 -1,455 -0,897 -2,868
-1,830 -0,380 -0,417 0,328 0,485 -0,656 -1,077
-0,129 -3,089 0,003 0,022 -1,077 0,721 -0,454
0,275 -1,571 -0,320 0,245 0,183 -0,737 1,812
-0,937 -0,015 -0,009 -0,859 0,022 1,129 -0,318
0,674 0,649 -1,344 1,422 -2,130 0,508 0,475
-2,344 -0,874 0,546 -0,839 -1,255 0,231 0,621
-0,691 -0,071 -1,669 -0,780 -2,598 -0,438 -0,128
-4,052 -3,960 -0,384 0,302 4,864 10,691 1,423
2,117 -0,873 -1,383 1,660 -2,244 -0,344 3,771
1,326 1,065 -1,032 1,353 0,832 2,093 -1,117
0,048 -0,250 -0,331 -0,706 -0,792 -1,443 0,069
-0,579 0,199 -2,866 -1,880 3,327 1,087 -1,888
-0,929 -0,507 -0,209 -0,902 0,343 -1,141 -0,673
0,321 -0,362 -1,047 -0,275 0,127 -0,787 0,862
-1,716 0,216 0,400 -2,017 -1,549 -1,880 -0,426
1,357 -0,870 -1,829 -1,801 -1,697 -0,492 0,992
-1,589 -0,631 -1,766 -0,669 -0,561 -0,733 1,153
-0,966 0,155 -1,526 -1,680 -1,674 -0,664 -1,673
-0,892 -1,823 -1,544 0,725 -1,720 -0,186 -0,006
- 2556 046728
0,521 -1,263 -2,252 -0,436 -1,952 -2,506 0,377
-1,976 -1,635 -0,935 -1,347 -1,288 -1,071 -2,178
-0,985 1,062 1,135 -2,152 -1,313 -0,854 -0,442
0,270 0,101 -0,703 -1,383 -2,533 -2,328 -0,276
-0,869 0,227 -0,335 -1,822 -2,335 0,081 -1,679
-2,138 -1,881 -0,583 -1,841 0,376 -2,344 -1,027
-0,069 -0,318 -0,996 -1,928 -0,372 -1,156 -2,194
-1,541 -2,081 -0,367 0,228 0,380 -1,057 1,035
-0,863 -1,990 -0,404 -1,679 -0,811 -2,301 -0,213
0,254 -0,780 -1,279 -1,081 0,176 -2,460 -0,957
-1,165 -1,743 -1,468 -0,255 -2,795 -0,029 -1,555
-0,334 -1,032 -1,483 -0,485 -0,952 -0,970 -0,593
-0,359 -2,571 -1,761 -1,304 -0,913 -1,307 1,146
-0,792 0,374 -1,355 -0,449 -0,796 -0,543 -1,331
-1,157 0,578 -1,894 -1,464 -0,541 1,904 -1,742
-0,245 -0,448 -0,213 0,781 0,439 -0,456 0,929
-0,713 0,114 1,107 -1,815 -1,785 -0,867 -1,321
-0,257 -0,205 -2,057 -0,210 -1,885 0,518 0,831
-1,027 -1,600 -2,906 -0,195 -0,638 -1,476 0,254
-1,321 -1,605 -2,755 0,316 -1,460 1,013 -0,159
-0,494 -1,619 1,767 0,834 -2,430 1,546 -0,803
-0,093 -1,093 -1,304 -2,371 -1,280 -0,044 -1,057
-2,814 -1,449 -0,068 -0,585 -2,594 0,369 -1,715
-0,057 -1,242 0,988 -1,122 0,015 -1,146 -2,008
-0,422 -0,881 -0,451 -2,105 -0,463 -2,896 -1,132
-2,219 0,549 1,014 -0,870 -1,555 -1,148 -1,770
-3,520 -1,541 -1,161 -0,935 -0,232 -2,376 -0,298
0,512 -0,982 -0,677 -0,617 -2,071 -1,866 -0,428
-2,401 -0,261 -1,592 0,084 -1,390 -0,606 -1,152
-0,348 -1,530 -1,523 -1,471 -0,943 -0,513 -0,835
0,755 0,204 -0,247 -1,139 -0,353 -0,493 -1,375
0,244 0,862 -0,742 -1,876 -0,852 0,204 -2,998
-0,366 1,283 0,508 -0,014 0,413 -1,279 -1,209
-0,075 -0,088 -0,122 -0,940 -0,364 -0,068 -0,671
-1,428 -1,615 -2,073 0,673 -0,736 -1,144 -0,981
-3,102 -0,532 -0,219 -1,883 -1,401 0,390 0,520
-0,188 1,272 -0,173 0,611 -1,068 -0,743 -3,949
-1,906 -0,246 -1,553 0,475 -1,405 -0,308 -2,499
-0,813 -1,073 -1,771 -3,435 -1,378 -0,925 -1,051
0,898 -1,554 0,247 -0,882 -0,801 -1,530 -0,268
-0,009 -1,259 -1,017 0,495 -4,377 -0,746 -1,295
-1,046 0,401 -2,176 -0,680 0,412 -1,296 -0,772
- 2557 046728
-1,150 -1,400 -0,009 -0,318 -0,888 0,662 -1,559
-1,249 -0,985 -1,508 -2,166 0,297 -0,775 -2,051
-1,866 -1,555 -0,018 -1,505 0,150 -0,451 0,617
-0,644 -0,331 -2,780 -0,070 -1,949 -1,456 -0,595
-1,635 -1,228 -1,139 -1,350 0,913 1,576 -1,040
0,242 -0,880 -0,929 0,305 -0,321 -0,561 -0,523
-1,345 -1,074 -1,987 -2,479 1,589 -1,115 -2,018
-0,479 0,142 -0,961 -1,586 -3,176 1,192 -0,280
-1,376 -2,568 -1,658 -2,524 0,816 -0,398 0,997
0,258 -2,034 -1,362 -0,518 -1,646 -1,190 -1,097
-1,960 -0,900 -1,471 -0,254 -1,066 -0,054 -0,210
-1,090 -0,487 0,362 -0,639 0,392 0,701 -2,202
-0,044 -1,980 -0,086 1,669 -0,550 -0,229 1,080
-1,063 0,288 10,230 0,693 -0,579 0,102 -0,792
0,627 0,851 0,242 0,439 -0,358 0,296 -1,363
-0,433 -1,946 -0,271 1,284 -1,460 -0,324 0,832
-1,714 0,063 -1,835 -0,873 0,912 -2,062 1,000
2,640 1,505 -0,160 0,299 2,172 -0,051 1,635
0,321 -2,855 9,811 8,718 9,257 12,745 8,455
12,517 7,964 12,104 9,322 13,104 6,411 15,634
8,807 7,641 5,714 10,252 8,280 8,866 8,494
0,434 -2,075 3,012 0,810 1,449 3,512 1,791
3,933 1,137 3,433 -0,751 4,311 2,298 2,072
0,818 1,700 0,839 2,520 0,573 2,853 0,626
0,469 -2,389 -0,355 -1,808 -0,097 -0,544 -0,790
-0,367 -0,542 -0,434 -1,206 -0,904 -1,911 -1,049
0,288 0,932 0,310 -0,165 1,613 0,568 0,000
0,250 -1,832 -0,786 0,099 -0,801 1,496 0,347
1,099 -0,019 -0,036 1,226 -1,637 0,858 0,031
0,651 -0,068 -1,008 -0,068 -0,077 1,879 -0,220
0,203 -1,987 13,431 14,340 12,193 14,436 11,774
14,674 11,717 19,824 9,676 17,198 7,980 14,130
9,933 14,589 9,273 17,536 8,155 11,711 11,225
0,073 -2,521 1,093 -1,072 -0,616 0,335 -1,488
-0,262 1,820 0,085 -0,236 0,849 -0,999 0,652
0,280 -0,124 -0,030 -0,391 1,654 -0,255 0,166
0,483 -2,087 21,161 18,401 19,828 26,766 20,785
24,222 16,446 29,961 16,284 27,411 15,533 24,333
17,012 22,942 12,683 24,248 16,862 13,653 13,864
0,281 -2,345 -0,122 -0,759 0,491 0,121 -0,007
-2,762 0,959 -0,573 -2,102 0,074 0,111 0,846
0,690 0,906 1,020 1,389 0,744 1,154 0,843
- 2558 046728
1,071 -2,306 0,484 0,222 0,258 -1,776 -0,220
3,325 -0,352 -1,201 0,520 1,424 2,184 1,383
-1,527 2,065 -1,067 1,099 -0,284 -0,150 -0,284
0,114 -1,053 -0,022 -1,383 -0,479 -0,206 1,956
-1,369 -1,948 0,335 -0,623 -0,813 -0,995 -2,280
-0,650 1,060 -0,073 0,508 -1,304 -0,689 -1,496
0,201 -1,003 -1,590 1,308 -1,173 -1,530 -1,340
-0,671 -1,455 -1,690 -1,168 -1,585 0,410 -1,769
1,629 -1,765 -2,212 -1,559 -1,069 -0,431 -0,252
0,979 0,759 -0,199 -0,881 -2,270 -1,661 -1,432
-2,598 -0,289 0,678 -1,238 -2,152 -0,646 -1,012
-0,594 0,151 0,828 -2,944 0,077 -1,509 -0,878
0,956 -0,516 -0,972 -0,959 -0,820 -1,493 1,215
-1,662 -0,976 -1,469 0,064 -0,541 -0,183 -1,197
-1,552 -1,373 0,095 -0,712 -0,543 -1,538 0,921
0,684 -0,150 0,707 -0,664 -1,225 -2,667 0,527
-0,870 -1,311 -1,417 -1,212 -1,569 -0,798 1,983
-0,458 0,009 -1,534 -1,206 0,773 -2,219 0,525
0,135 1,499 -0,372 -1,445 -0,146 -0,978 -1,072
-1,117 1,086 -1,159 -1,262 -1,783 -0,430 -1,138
-0,760 -1,755 0,381 -2,527 -1,714 -1,774 -0,432
0,745 -1,584 -1,294 -0,638 0,144 -0,696 0,459
-2,087 -0,366 -0,525 -1,827 -0,239 -0,674 -0,981
2,063 -0,915 0,002 -0,414 0,341 -0,655 -0,409
0,086 0,820 -0,426 -0,191 -0,579 -0,477 0,329
-3,480 -2,789 -1,123 -3,034 -0,942 -0,632 -0,207
1,406 0,070 -1,165 -2,274 -0,958 -0,465 -0,411
-0,061 2,162 -1,120 -1,165 0,315 -1,166 1,044
-1,238 0,847 -2,185 -0,993 1,215 1,373 -1,040
0,373 0,009 -2,279 -0,275 -0,581 -1,189 -0,151
0,442 2,902 -3,013 0,299 -1,833 -1,003 0,064
-1,268 0,623 -1,495 -1,208 -0,389 0,237 -2,025
-0,354 0,804 -1,642 -2,745 -0,725 -0,339 -1,229
-0,926 0,751 -1,316 -0,667 -1,496 -2,085 -0,046
-0,983 -1,025 -0,196 -0,996 -2,209 0,756 -0,386
-1,737 -1,798 1,277 0,844 -0,730 0,332 1,030
1,568 0,560 -2,258 -1,313 -0,234 -1,317 -2,282
-2,012 -1,306 -1,767 -0,429 -1,030 0,185 -1,989
-1,268 0,467 -0,550 -1,547 -1,641 -1,166 -1,213
0,541 1,411 -0,960 -1,388 -1,314 0,685 -0,384
-2,643 -1,889 -0,660 -0,447 -2,204 -1,328 -1,778
-1,378 -1,667 1,031 -1,648 -2,665 -0,658 0,412
- 2559 046728
0,240 -1,148 -1,514 0,181 -1,143 -1,134 0,025
-1,632 -0,876 -1,086 -1,166 -0,884 -0,591 -1,321
-0,995 -1,171 -0,284 -2,402 -4,221 -0,658 -0,740
-1,263 -0,192 -0,544 -0,949 -0,853 -1,318 -2,029
-1,334 -1,602 0,186 -1,310 -2,708 0,789 -1,047
-0,565 -4,001 0,155 -1,629 -1,153 -3,093 0,227
0,136 -1,557 -0,860 -3,035 -0,546 -1,418 -1,484
-2,144 0,036 -2,095 -0,738 -0,056 -1,816 -2,859
-1,457 -2,496 -1,507 0,044 0,770 -0,706 -0,423
0,568 -0,981 -3,713 -0,614 0,345 -2,076 -0,358
-0,944 0,820 -1,798 0,186 -0,395 -0,176 -3,653
-1,319 1,385 -0,339 0,529 -0,817 -1,279 -0,281
0,092 1,081 -0,771 -2,758 1,148 -2,122 -0,954
-1,784 -1,121 -1,726 -2,121 -2,589 -1,095 -2,433
-2,635 -0,939 -2,115 -0,527 -0,275 1,064 -1,232
0,838 0,988 0,252 -1,360 -0,509 -0,120 -1,760
-1,442 0,695 -1,050 -0,685 -2,259 -1,385 -1,086
0,325 -2,055 0,715 -0,276 -0,791 -0,275 0,089
0,240 -1,604 -1,567 -1,457 -2,744 -1,446 -1,086
-0,901 -0,756 -1,041 -4,046 -1,260 0,908 -2,558
-2,586 -2,524 -1,398 -1,807 -1,000 -1,807 -0,623
1,707 -0,245 -1,360 -1,231 -1,057 0,251 -0,034
-1,322 -0,093 -0,520 -0,191 -0,630 -0,276 -0,157
-0,707 -1,017 -0,157 -0,214 0,023 0,015 0,029
1,919 -0,668 -0,097 -0,228 -1,384 -2,040 -0,077
-1,210 -1,433 -0,890 -1,431 -1,888 -1,712 -0,730
-0,545 0,003 -0,571 0,239 -0,073 1,608 -0,034
-0,059 -1,483 -0,797 -0,277 -1,777 -0,092 0,088
-2,548 0,401 -0,530 0,221 -0,630 -1,073 -0,340
0,118 0,233 -0,989 -0,447 0,184 -0,234 0,634
1,069 -2,319 -0,673 -0,407 -2,295 1,101 -0,569
-1,183 -1,029 -2,070 -1,660 -0,626 -0,680 -1,377
-0,375 -0,973 0,237 -1,274 -2,187 -0,464 -0,911
-0,285 -0,202 -0,750 -0,408 -0,187 -0,766 -0,022
0,075 0,500 -2,563 -0,950 -1,537 0,127 0,288
0,427 -1,198 -1,721 -0,331 -0,877 0,385 0,370
-0,949 -0,199 -0,107 -1,438 -0,238 -2,770 0,323
-0,851 -0,604 -1,106 -0,402 -1,179 0,179 -0,854
-0,327 1,527 -0,478 -0,541 -0,661 -0,359 -1,373
0,062 -0,360 -1,518 -0,319 0,075 -1,761 -0,084
-0,307 -0,860 -1,105 -2,119 -2,172 -0,455 -2,715
0,884 -2,031 -1,683 -0,713 -1,855 1,253 0,096
- 2560 046728
-0,726 0,336 -0,037 -0,960 -1,058 -0,732 -2,439
0,213 -3,668 -0,769 -0,397 -1,897 -1,527 -2,075
-0,125 -1,072 -2,638 -0,294 -0,980 -1,986 -1,317
0,757 -1,290 1,095 -1,864 -1,693 1,544 -0,485
-0,142 0,402 0,034 -2,468 -3,863 -1,450 -2,674
1,063 0,264 0,019 -0,970 -1,470 0,146 0,068
-0,632 -1,617 -1,544 -0,537 -1,514 -1,297 -1,281
0,188 -2,315 -1,401 -1,069 -2,907 -0,695 0,305
-0,538 -1,274 -2,263 -1,466 -0,974 0,155 -1,327
-1,297 -2,690 0,265 -1,158 -0,063 -2,144 -0,943
-1,167 -0,316 -1,704 -2,733 -2,535 -0,208 0,206
-1,774 -1,548 -0,163 0,328 -0,689 -0,503 -2,417
-0,126 -0,505 -0,728 -0,498 -2,074 -2,090 -1,004
-2,350 -2,115 -1,836 -1,361 -2,572 -1,056 -0,065
-1,114 -0,880 -1,573 -1,622 -2,209 0,439 -0,555
1,773 -1,133 -0,654 -0,240 -1,544 -1,680 0,321
0,420 0,241 -0,217 0,270 -0,862 0,507 0,482
-1,790 -1,360 -1,220 0,007 0,493 1,258 -0,821
-0,359 -0,601 -0,306 -0,722 -1,897 -0,637 -0,451
-0,777 -1,458 0,579 -0,939 -2,036 -1,046 -2,965
0,851 -0,757 0,080 -1,064 1,007 -0,579 -0,060
0,399 -1,858 0,098 1,369 -0,693 -1,001 -0,737
-1,205 -0,187 -1,886 -2,542 -1,027 0,203 -2,237
-0,496 -3,094 0,746 -0,650 0,344 1,060 -0,748
0,121 -1,487 -0,136 2,326 -1,768 -1,273 -1,691
-0,546 0,551 -0,209 -2,083 0,757 -0,025 -1,303
-0,090 -0,552 1,836 -0,358 -0,225 -1,092 0,335
1,998 -0,826 -0,200 -0,159 0,250 -2,223 -1,615
-1,527 -0,135 -0,916 -2,966 -1,546 0,367 -0,625
1,524 1,459 -0,811 -1,643 -2,900 -0,799 -1,139
0,153 0,088 -1,604 -0,356 -0,577 -1,572 -1,983
-1,974 0,001 -2,051 -0,963 -1,765 0,711 -1,277
0,590 0,138 -0,746 -1,156 -0,949 0,053 -1,238
0,230 -2,281 -0,249 1,436 -0,647 0,395 -0,661
1,020 -1,026 -3,425 -1,911 -0,289 -0,869 0,389
-1,023 -1,858 -0,364 -1,050 -1,015 -0,038 -0,324
0,540 -0,500 -1,897 0,522 -0,424 -2,069 -0,316
-1,117 -0,926 -1,152 -0,339 -1,315 1,961 -0,663
-1,187 -0,424 0,454 -0,895 -1,314 0,747 -2,431
1,503 -3,830 -1,013 -3,415 0,302 -0,889 -0,707
-0,490 -1,566 -0,258 -1,789 -1,229 -1,074 0,635
0,245 -2,112 -1,503 -1,086 0,926 -0,571 -1,050
- 2561 046728
0,104 -0,415 -0,632 -1,143 -1,858 -1,150 0,020
-0,389 -0,710 -0,616 -1,460 -0,917 -0,776 -2,464
-1,352 -0,320 -0,254 0,207 -0,843 -1,988 0,335
-1,445 -1,890 -0,578 -0,761 -0,401 -2,492 -1,593
-0,555 -1,275 -0,836 -0,197 -2,037 -0,657 -1,666
-0,400 1,400 -0,841 -0,808 0,775 -1,675 -0,246
0,570 -0,089 -0,037 -0,838 -1,668 -2,326 -0,731
-2,936 0,095 -0,151 -0,264 -1,281 0,054 -1,209
-2,210 0,727 -0,238 -1,394 0,118 -0,130 0,293
1,467 1,591 -2,365 -0,158 -0,883 -1,877 -0,497
-0,926 -3,366 -0,789 -1,455 -1,454 -1,337 -0,968
0,159 -0,259 -1,572 -1,890 -0,221 -1,583 0,123
0,852 -0,924 -1,030 0,785 0,176 -1,775 -0,664
-1,845 -1,522 -1,010 -0,601 -2,226 -1,099 -1,524
-1,755 -1,184 0,149 -0,086 -0,412 -1,232 -0,370
1,490 -1,057 -2,018 -1,952 -0,853 -1,995 -2,995
-2,607 -0,873 -1,361 -1,451 -0,985 0,591 -1,515
-0,004 -2,938 -0,473 -2,398 -0,866 -1,703 0,649
0,325 -1,686 0,588 0,253 0,747 0,154 0,898
-0,462 -0,719 -1,436 -1,079 -0,130 0,284 -2,952
-1,065 -1,366 -0,937 -0,514 0,988 0,548 -1,137
0,384 -1,362 0,460 -1,485 0,487 -0,749 1,215
-2,161 -2,803 -0,154 0,194 -0,012 -0,926 -2,888
0,272 0,112 0,111 -0,783 -0,832 -1,366 0,698
1,135 -1,359 -0,114 0,008 -0,339 -1,327 0,300
-1,891 -0,320 -1,523 -1,206 -1,675 -0,402 0,309
-0,823 -0,464 -0,633 0,136 -2,111 0,232 -0,086
-0,474 -0,534 -1,918 -1,025 -3,522 -0,798 -0,669
-2,896 -1,533 -0,655 -1,870 -1,525 -0,579 -2,060
0,104 0,116 -0,950 -0,208 3,167 -1,573 1,145
1,046 -1,410 -0,883 -1,554 0,817 -1,815 -0,861
0,094 -2,254 -2,740 -1,285 -1,619 -0,824 -3,195
-1,048 -1,645 -0,726 -0,491 -1,938 -1,605 -0,444
-0,383 -1,576 -0,968 0,090 -0,217 -2,058 -2,104
0,004 -1,501 -0,548 -2,155 -2,396 0,005 -2,438
-1,091 -1,581 -1,050 0,345 0,414 0,211 -0,324
-0,428 -2,231 0,371 -1,349 -0,191 -1,916 -1,593
-1,916 -0,354 -2,399 0,020 0,098 1,468 -1,449
-0,438 0,119 -1,341 -4,380 0,606 0,535 -1,252
-0,237 -1,966 -2,323 -1,271 0,091 -0,156 -0,562
-0,696 0,775 0,185 -0,668 -1,433 -0,984 -1,396
-0,324 0,481 -0,081 0,181 -0,999 -0,049 -1,188
- 2562 046728
0,535 0,332 -2,093 -1,360 -0,374 -1,890 -1,818
-0,554 -1,076 -1,738 -0,321 0,414 -0,874 -2,038
-2,347 -1,191 -0,955 -0,960 -3,468 0,062 -2,868
0,608 -0,727 1,574 -0,946 -1,157 -1,782 -1,023
-0,330 -0,990 -1,059 -0,148 -1,098 -0,799 -0,428
-1,234 1,702 -0,568 -1,191 0,065 -1,060 -1,303
-0,039 -0,514 -1,347 -1,759 -2,196 -0,062 -1,064
-1,436 -0,554 -2,688 -2,225 -0,832 -0,133 -2,190
-0,976 -0,206 1,063 -1,440 -0,189 -0,565 -0,508
0,369 -1,303 -0,773 -2,463 0,167 -1,740 -0,199
-1,110 -0,776 -1,910 0,582 -1,921 -0,223 -0,032
-0,579 0,152 -0,113 -0,096 0,322 0,780 0,219
-0,001 -0,037 -1,048 -0,061 -0,876 -2,172 0,933
-0,297 -0,903 -1,483 0,907 -1,779 -0,283 -0,975
-1,125 0,777 -0,081 -1,479 -1,096 -1,095 -0,178
0,183 -1,299 -0,944 -0,648 -2,420 -1,474 -0,361
-2,377 -1,343 -1,025 -0,701 -1,259 0,105 -0,454
-1,967 1,127 -0,541 -0,805 -0,908 -2,338 -0,836
-0,227 -0,131 -2,439 -0,165 -1,673 0,215 0,578
-0,515 -2,815 -0,597 -1,065 -2,334 -1,261 -1,659
-1,105 0,161 -1,137 -1,150 -0,747 -2,460 1,430
0,535 -1,783 -0,948 -2,671 -0,370 -1,372 0,225
-1,293 -1,533 -2,765 -1,503 -1,262 0,946 -1,670
-0,459 -2,375 0,258 -1,205 -0,333 -0,844 0,412
0,427 -2,821 -1,919 -0,586 0,487 -2,079 -2,004
-1,021 -2,495 -1,285 -0,870 -1,024 -2,673 -1,974
0,562 -0,991 0,592 -3,486 1,116 -1,011 -1,344
1,279 -2,726 -0,628 -0,180 0,181 0,279 0,418
1,066 -0,671 -2,022 -0,991 -1,176 -0,719 -1,837
-0,069 -1,599 -0,048 -0,754 1,583 0,447 0,235
-0,766 -2,418 -0,804 -0,686 -1,451 -2,341 -0,626
-0,125 -0,172 -1,197 -0,948 -1,968 -0,944 -2,123
-0,294 -0,100 -0,539 -1,468 -0,043 -0,675 -0,835
-0,020 -2,169 -3,630 -0,426 1,690 0,498 -1,129
-1,446 -1,304 0,637 -1,006 -1,385 0,124 -2,003
-1,091 -0,449 -0,448 -0,845 0,289 -0,897 -2,012
-0,816 -1,694 1,523 -1,687 -2,153 -1,177 -1,696
-1,251 1,788 -0,333 -1,739 -1,382 0,717 -1,737
-1,437 0,869 -0,335 0,416 -0,126 -2,206 0,638
1,012 -1,515 -2,394 -0,620 -1,248 -1,978 -1,029
-1,714 -2,233 -1,552 -1,179 0,050 0,361 -0,735
-2,203 -0,438 -1,568 -1,188 -1,520 0,920 -1,017
- 2563 046728
0,298 -0,378 -0,475 1,487 -0,836 -2,091 -1,680
-0,840 -0,529 -2,762 -0,944 -1,575 -0,045 -0,264
-0,487 -1,861 1,504 -2,492 0,187 -1,588 0,460
-0,580 0,246 -2,071 -1,887 1,128 -2,786 -2,537
-0,619 -0,812 -1,530 -1,521 -1,547 -1,144 -0,857
-1,100 -0,345 -1,729 -2,421 2,047 -1,371 1,434
0,213 -3,029 -0,504 -1,216 0,040 -1,603 0,036
0,608 -0,223 -0,142 -2,315 -1,607 -0,272 -1,924
-2,041 -2,086 0,374 -0,470 -2,663 0,694 0,671
0,031 -2,271 -0,083 -0,960 -0,408 -0,036 0,738
-2,458 0,374 -0,887 -0,966 -1,793 -0,150 0,067
0,573 -0,062 -0,833 -1,487 -2,683 -0,783 2,321
0,964 -0,889 1,271 0,353 -1,293 -1,490 0,892
0,908 0,179 -0,808 0,682 -0,513 -3,318 -1,346
-1,268 -2,250 -1,692 0,561 -1,997 -0,451 -2,206
1,515 -0,888 0,348 -1,251 -0,239 -1,113 -1,739
-2,185 -0,250 -1,482 -0,762 -1,038 0,801 -2,746
-0,254 -1,443 -2,143 -2,627 0,642 0,355 0,385
0,274 -1,185 0,129 -0,409 -0,278 -1,023 -1,136
-0,090 0,278 -2,013 0,329 0,433 -0,681 -0,991
-1,295 -2,547 -0,685 -1,256 -1,187 -3,555 -0,393
0,153 0,397 -1,308 -0,503 -0,248 -1,696 -1,576
-1,248 -2,703 -1,031 -2,765 -2,945 -0,112 -1,672
-1,761 -1,766 -0,720 -1,073 0,213 -1,879 0,433
0,050 -0,159 -0,980 -1,044 -0,683 -1,825 0,481
-1,860 -1,239 -2,277 -2,298 -1,405 -1,219 -0,097
-1,374 -1,533 0,457 -0,809 -1,140 -2,297 -0,446
0,948 -1,370 0,575 -0,527 -1,875 -2,309 -2,154
-3,023 -0,214 -0,576 -0,027 -1,324 -0,832 -1,125
0,115 1,053 -1,158 -1,547 -2,330 -0,377 1,109
0,802 -1,979 -0,014 -0,425 -2,023 -0,790 -0,568
0,838 -1,009 0,348 0,004 -0,335 -2,111 -0,285
-0,444 -2,052 -1,524 -2,213 -1,127 -0,663 -0,958
-0,425 0,069 -0,873 -1,826 -1,238 -0,615 0,266
-3,342 -0,903 -0,605 0,370 -2,586 -1,365 -1,129
-1,657 0,777 -1,775 -0,259 8,270 0,046 -0,888
0,520 -2,900 -0,456 -1,201 0,028 -1,382 -2,897
-1,136 0,602 -1,212 -0,573 -1,134 -1,811 -1,111
-0,321 -1,498 1,945 1,107 1,647 -1,299 -0,299
-1,011 -2,532 -0,536 -0,722 -1,552 -1,122 -1,645
-2,411 -1,084 -1,187 -2,073 -2,005 -2,084 -0,351
-0,312 0,771 2,298 -0,636 -0,717 -1,585 -2,586
- 2564 046728
-0,193 -1,721 -1,102 -2,331 -0,992 0,317 1,081
-0,264 -0,426 -1,509 -1,961 -0,755 -1,352 -1,758
-2,410 -0,228 -1,774 -1,300 -1,065 -0,832 0,316
-0,271 -0,851 -1,301 -0,364 0,227 -1,419 -1,713
-2,447 -2,265 -2,057 -2,207 -0,078 -1,534 -1,150
-0,680 -1,013 0,839 -0,874 -0,300 -2,132 -1,994
0,424 -2,145 -0,755 -0,951 -0,361 -1,295 0,458
-3,227 -1,326 -3,222 -1,135 -1,487 -0,094 -1,887
-1,138 -0,037 0,011 -0,128 0,592 0,040 -0,867
-0,672 -0,543 -0,837 -1,608 -0,855 -3,086 -0,503
-2,013 -0,396 -1,640 -1,962 0,647 -1,984 -0,909
-0,376 0,578 0,544 -2,825 -0,262 0,411 0,076
0,313 -2,354 0,491 -0,594 -1,007 -2,006 -2,359
-1,313 -0,712 1,655 0,560 0,551 1,513 -1,045
-1,995 -1,465 -0,751 -0,101 -1,022 -1,319 1,432
1,154 -1,488 -0,903 2,058 -2,186 -1,153 0,497
-2,679 -0,338 -1,754 -1,916 -0,332 -2,006 -3,102
0,788 -3,119 -0,731 -1,730 0,601 -0,504 -0,462
-0,523 -1,325 -0,386 -0,811 0,019 -2,074 -2,481
-1,720 -1,284 -1,034 0,395 0,208 -3,042 -0,205
-0,274 0,112 -0,944 -0,954 0,131 0,070 -0,022
-0,074 -0,099 -1,626 -3,858 -1,052 -2,156 -0,674
-0,973 0,276 -0,898 -1,750 -0,471 -0,832 -2,326
-0,117 -1,730 -0,404 -0,017 -2,038 -1,396 -1,931
0,058 0,343 -1,103 -2,406 0,443 -1,733 -1,765
-2,022 -0,937 -2,013 -1,275 -0,540 -2,561 -4,614
0,217 -3,638 -1,833 -0,861 1,338 -2,462 0,132
-0,023 -1,818 0,265 -0,393 -0,352 -0,588 -2,278
0,685 -1,319 -1,408 -1,024 0,693 0,452 -1,360
-0,937 -0,365 0,000 -0,170 -1,119 -0,563 0,167
0,374 -1,045 -2,160 -0,726 -0,225 -0,712 -0,946
-0,331 -1,295 -1,734 -0,941 -0,490 -2,076 -0,780
-0,421 0,519 0,061 -1,129 -1,648 -0,790 -2,318
0,794 -2,442 -0,374 -1,219 -0,489 0,029 0,426
-2,404 -1,176 -1,456 -1,023 -1,510 0,643 -1,746
-0,588 -0,257 1,366 -1,961 -2,776 -1,703 -0,524
-0,316 -0,882 -0,836 -0,978 -1,959 -1,616 -0,431
-2,442 -1,306 -3,144 -1,352 -2,901 0,679 -2,407
-1,194 -0,208 -2,812 -0,394 -0,746 -0,681 -0,996
-0,188 -2,254 -1,339 -1,659 1,063 -0,544 -0,201
-1,887 -1,014 0,023 -0,712 -1,128 1,768 -0,499
-2,046 -0,414 0,400 -1,179 -1,392 0,227 -0,224
- 2565 046728
-0,850 -1,808 -1,453 0,022 -1,092 -1,032 -1,414
-0,321 -0,361 -0,049 -0,834 -2,202 -1,917 -2,478
-1,729 -0,990 -0,792 -2,311 -1,307 -0,836 -1,453
0,169 -2,307 -0,336 -0,271 -1,810 -0,178 -1,724
-1,154 -1,858 -2,232 -1,837 -1,747 -1,034 -0,836
-0,879 0,939 -0,319 -2,010 -1,323 0,081 -1,096
-0,165 -1,473 -0,330 -0,545 -0,496 -0,916 -0,937
-1,637 -1,644 -1,818 -0,180 -1,817 -1,671 -0,684
0,038 -1,761 -0,010 1,104 0,499 -1,018 -0,512
-0,453 -2,325 -0,744 -0,012 -1,307 -1,924 -2,764
-0,969 -1,834 -1,563 -1,687 -0,555 -0,107 -2,568
-1,022 0,814 -0,718 -1,639 0,361 -0,628 -0,146
0,812 -0,755 -1,748 -0,986 0,186 -0,521 -0,381
-0,585 -0,145 -1,105 -1,064 -2,224 -0,755 -2,607
-0,892 0,119 -0,501 0,554 0,514 -0,321 -1,069
0,162 -3,057 -1,587 -2,509 -0,141 -1,523 0,240
-1,185 -0,121 -1,714 -0,170 -0,389 -0,217 -1,187
-2,492 -0,142 -0,417 0,031 -0,588 -0,570 -1,511
-0,198 -1,177 -0,111 -2,096 -2,123 -1,561 -1,137
-1,522 -0,435 -0,022 0,314 -2,569 -0,449 -0,408
-0,198 -1,014 -0,388 -0,326 -0,195 0,101 1,039
1,161 -0,933 -0,960 1,140 0,086 -0,434 -3,607
-1,256 -0,699 -2,309 0,164 -1,516 -0,666 -1,892
-0,645 0,090 -1,365 0,205 -1,341 -0,827 -1,956
1,237 0,269 -0,868 -1,188 0,333 -2,046 -1,242
-2,865 -1,216 -0,359 -0,139 -2,587 -1,640 -1,666
-2,686 -2,800 -0,481 -3,597 -2,513 -1,288 -1,958
1,355 -2,275 -2,457 -1,728 0,084 -2,618 -0,408
-1,729 -1,247 -1,116 -0,036 -0,848 -2,708 -2,229
-1,702 -0,564 -0,492 -2,101 0,035 -0,142 -1,311
-0,540 -2,057 -1,399 0,532 -0,097 -2,073 0,294
-1,512 -1,735 -0,052 0,896 0,023 -2,363 -1,150
-0,810 -2,378 0,246 0,239 -0,364 0,835 -1,289
0,310 -2,956 -1,525 -0,352 -2,889 -2,577 -0,628
-0,736 0,677 -2,198 -0,301 -1,409 0,343 -1,395
-1,466 0,261 -0,974 -1,024 -0,612 -1,418 -1,256
-0,945 -2,227 -0,860 -0,712 -1,403 -2,593 -0,353
-1,373 -1,382 -0,922 -1,466 -0,526 -0,835 -0,036
0,193 -3,967 1,947 -1,818 0,360 -1,003 -1,452
-0,200 -1,582 0,113 0,591 -0,938 -1,107 -0,749
-2,010 -1,234 -3,463 0,676 -0,909 -0,928 -0,400
-1,280 -0,070 -1,409 0,826 -0,937 -0,233 -1,919
- 2566 046728
1,085 -1,483 -1,596 -0,843 0,623 -0,033 -2,059
-0,849 -1,461 -0,125 -1,042 -1,053 0,590 -1,877
0,013 -2,251 -1,687 -1,288 -0,873 1,852 -0,651
0,588 -1,088 -1,398 0,853 -1,799 -2,332 -1,547
-1,514 0,519 -1,544 -2,177 -1,060 -0,978 -1,525
-2,015 -3,098 -1,720 -0,540 -1,458 -1,501 -0,149
-0,125 -1,273 -2,871 -0,098 -1,759 -1,426 -2,825
-0,916 -1,731 -0,758 -0,412 -1,105 -0,843 -0,399
0,388 1,216 -1,490 -1,815 0,401 -1,528 -2,332
0,297 -1,659 -1,892 -1,132 -3,972 -0,597 -2,233
-3,050 -2,094 -3,225 -1,049 -0,822 -1,305 -2,354
1,511 0,594 -0,528 -2,521 -0,146 -1,855 -0,119
-0,593 -3,339 0,347 -1,509 -0,207 -2,565 0,416
-0,796 0,584 -3,458 -0,438 -0,421 -0,749 -0,136
-3,691 -1,806 -0,080 -1,097 -1,269 0,578 -1,880
1,038 -1,183 -1,247 -1,849 -0,333 -3,169 -0,300
0,141 -2,134 -0,829 -1,290 -1,705 0,424 -1,760
-1,316 -0,880 -0,068 0,369 -0,390 -0,983 -0,205
0,537 -1,705 -0,882 0,035 0,201 -1,182 -0,992
-1,275 -0,523 -1,531 -0,759 1,026 0,014 -0,718
-0,448 -0,388 -1,175 -1,350 -1,337 0,583 0,573
0,533 -2,015 -1,581 -0,955 0,859 -3,067 -1,369
-3,404 -1,896 -0,362 -2,289 -0,344 0,610 -0,729
-1,335 -0,242 -0,820 -2,418 -0,793 -0,829 -1,049
-0,625 -1,704 -1,333 -0,476 -2,429 -1,422 -0,132
-1,538 0,613 -3,157 0,906 -1,761 -0,035 -0,301
1,013 -2,168 -0,341 -0,960 -0,037 -2,923 0,768
0,679 -3,017 -0,169 0,144 -1,891 -1,932 -2,905
-0,878 -1,869 -1,116 -0,748 0,205 -2,213 -2,096
-0,816 0,152 -1,874 0,880 0,392 0,234 -0,020
0,280 -1,843 0,342 -2,360 -1,633 -0,451 -1,128
-1,735 -1,743 -0,409 -0,970 -1,483 -1,673 -2,562
0,204 -2,794 0,246 -1,644 -0,919 -1,332 -0,707
0,456 -0,108 -4,640 -0,958 -0,775 -1,029 0,149
-3,102 -0,195 -1,434 -2,024 -1,873 -1,543 -4,096
-0,216 -1,223 0,004 -1,458 -1,108 -1,178 0,431
0,427 -1,956 -1,838 -3,450 0,858 -1,650 -2,956
0,400 -1,091 -0,437 0,271 -1,114 -2,006 -2,317
-1,354 -0,420 -0,775 -0,117 -3,302 -1,089 -2,546
0,548 -3,196 -1,080 -0,328 -1,155 -0,513 -0,734
-1,380 -0,481 -2,257 0,543 -2,416 -1,313 -1,671
-0,087 -1,863 1,040 -0,265 -1,472 -0,531 -0,882
- 2567 046728
-0,377 -3,117 0,664 -1,321 -0,256 0,187 -1,985
0,572 -1,839 -0,181 0,385 -0,212 -0,544 -2,036
-0,324 0,020 -1,694 -0,844 -0,887 -0,713 -2,294
1,113 -2,194 -1,806 -1,821 -1,878 -3,200 -1,763
-2,000 -1,347 -4,107 -2,947 -1,540 -2,382 -2,274
-0,949 -2,126 -1,310 -0,028 0,215 -1,019 -1,529
0,413 -3,273 -1,673 0,577 -1,005 -0,099 -1,408
0,657 -1,244 -0,395 -2,513 0,211 1,462 -2,790
-1,502 -1,950 -0,895 0,332 -0,631 -0,097 -1,026
-0,161 -0,739 0,188 -0,694 0,004 -1,197 -1,642
-1,971 -1,487 -1,115 -0,410 -0,952 -0,567 -1,813
-0,301 -1,602 -0,630 -2,440 -0,307 -0,761 -0,309
0,321 -2,101 0,647 -2,341 1,032 -1,310 -0,491
-1,218 0,733 0,148 -1,000 -0,649 -0,908 -2,222
-0,504 -1,253 -0,042 -1,240 -0,777 -1,566 -0,491
-0,849 -0,954 -0,946 -0,428 -2,009 -1,856 -1,430
-1,402 0,570 -0,590 -0,668 -3,486 -1,306 -2,409
0,625 -2,425 -1,465 -0,929 -1,278 0,343 -1,246
0,508 -1,298 -1,610 -1,399 -1,189 -0,560 0,294
-3,115 0,179 -2,218 0,707 -1,929 -1,909 -0,444
-2,767 -0,727 -2,046 -1,123 -1,481 -0,880 -0,699
1,924 -2,180 -0,097 -0,114 0,309 -2,468 -1,588
-2,346 -0,883 -1,735 0,014 -1,553 -0,882 -0,911
-1,366 -2,085 -0,541 -1,897 -0,013 -2,600 -1,966
-0,063 -2,184 -2,747 -0,841 -0,385 -2,412 -0,728
-1,890 -0,402 -1,472 1,040 -2,553 -0,682 -0,322
0,078 -1,194 -1,927 -3,700 1,400 -1,025 -0,734
0,943 -0,254 0,396 -1,717 -0,719 -0,948 0,048
-0,859 -0,191 -1,339 -0,728 -0,809 -0,037 0,054
-0,529 -2,834 -0,674 -1,326 -1,806 -1,841 0,235
-0,667 -2,142 -0,796 -1,781 -1,643 -1,908 -0,602
-1,006 -2,064 -1,974 -2,007 -1,542 -2,742 -1,429
-0,512 -1,026 -0,041 0,134 -1,293 -2,651 -0,340
-1,170 -1,593 -1,277 0,082 -2,181 -2,452 -0,896
-1,984 -2,038 -0,375 -0,104 -1,730 -0,445 -2,361
-2,053 -1,063 0,417 -1,579 -1,037 0,113 0,371
1,571 -1,158 -1,873 -0,299 -1,727 -2,794 -0,230
-0,040 -2,706 -2,136 -1,152 -2,245 -1,289 -1,418
-0,663 -0,945 -0,670 -1,303 0,272 -3,087 -1,744
0,121 -0,610 -1,210 -2,462 -0,313 -2,288 -1,581
-0,963 -1,955 -2,986 -0,399 -2,989 -2,507 -1,362
-0,867 -2,494 -1,308 -2,644 -1,308 -1,470 -0,963
- 2568 046728
0,270 -2,528 -0,180 -0,914 -1,303 -1,826 -0,772
-0,834 -2,310 -1,719 0,425 0,321 0,590 -3,325
-0,658 0,399 -1,296 -0,411 0,441 -0,117 -0,812
1,134 -0,276 -0,863 -2,271 -0,617 0,713 -1,194
0,984 -0,513 -2,046 -1,318 -0,536 -1,127 -2,290
0,301 -1,485 0,872 -0,114 -0,008 -1,237 -1,100
-0,249 -3,573 -0,732 -0,758 -0,971 -1,146 -1,605
-1,189 0,626 0,087 0,179 -1,622 -0,726 -0,254
-2,598 -1,844 0,292 -1,528 -0,527 -2,372 -2,318
-0,720 -1,856 -1,404 -0,038 -0,672 -1,325 -1,650
-2,094 -1,824 -2,288 -1,378 -0,551 -0,975 -2,174
-0,995 -0,377 -0,151 -1,461 -1,900 -0,601 -0,039
-0,874 -0,903 -1,788 -3,162 -0,457 -0,701 -1,955
-2,672 -0,182 -0,217 -0,454 -1,829 -1,516 -2,137
-0,415 -1,928 -0,957 -1,990 0,686 -1,156 -2,604
0,659 -0,741 -1,465 -1,945 0,182 -1,299 -1,161
-3,606 -1,056 -1,507 0,400 -1,948 -0,947 -2,139
-1,094 -0,059 -1,010 -1,976 -1,442 -1,729 1,632
0,683 -0,522 -0,940 -1,575 -0,445 -1,623 -1,663
-1,735 0,710 -0,004 -1,211 -0,520 0, 074 -0,122
0,979 0,102 -1,560 -2,388 -0,342 -1,387 -0,151
-0,855 -1,833 -1,104 -1,353 -1,165 -1,126 -0,717
-1,127 -0,619 -2,247 -0,532 -2,285 -0,248 -0,450
-1,376 -3,153 -1,075 -3,199 -1,226 -0,704 -1,905
0,124 -0,892 -1,944 -1,474 0,278 -0,639 -2,844
-1,048 -1,343 -0,975 -0,634 -0,950 0,713 -2,271
-1,023 -1,584 -2,261 -1,053 0,017 -1,303 0,134
-0,729 -1,083 -0,971 -2,072 -1,375 -1,638 0,067
-0,622 -0,370 -0,919 -1,310 -0,986 -1,632 -2,342
0,795 -1,968 -0,375 -1,654 0,977 0,480 -0,060
0,223 -0,764 -0,735 -0,807 -1,690 -2,136 0,218
-3,007 -0,901 -0,365 -0,401 -2,114 -2,953 -0,146
0,463 0,954 -0,155 -1,431 -1,344 -1,634 -0,523
-0,831 -0,819 -1,890 -1,071 -1,750 -1,695 -1,827
-1,678 -0,608 0,089 -0,839 -2,393 -1,610 -2,411
-1,140 -1,159 -1,831 -1,796 -0,395 -0,965 -0,158
0,020 -1,513 -1,087 0,265 -1,073 -1,973 0,088
0,550 -1,105 -0,833 -0,721 -0,767 -0,596 -1,820
0,198 -0,894 -1,422 -1,118 -0,255 0,460 -1,089
-0,623 -2,693 -1,235 -0,977 -0,761 -0,788 -1,034
-1,544 -1,988 0,189 -1, 173 -1,731 -1,051 -2,409
-0,937 -2,453 1,208 -0,366 -1,175 1, 028 -1,572
- 2569 046728
-0,333 -1,897 0,819 -1,440 0,155 -1,168 -0,793
-1,675 -0,882 -0,912 -2,526 -3,612 -1,012 -2,452
-1,092 -0,163 0,888 -1,364 0,578 0,670 -1,255
0,680 -0,853 -2,189 -0,658 -0,954 -2,132 -0,842
-2,574 0,308 -1,259 -0,403 -1,202 -0,755 -0,830
-1,680 -2,199 -2,071 -0,997 -1,596 -0,870 -0,430
-0,779 0,342 -1,482 -0,689 0,405 -2,797 -0,793
-0,573 -1,037 -0,005 -0,994 -1,475 0,672 -0,679
-0,377 -1,577 -1,259 -0,988 0,392 -1,442 0,761
0,251 -2,305 -0,874 1,078 -0,011 -0,875 0,329
-0,738 -1,866 -2,339 -0,422 -1,541 -0,370 -2,225
-1,262 -2,106 1,754 -1,882 -0,754 -0,166 -2,229
0,407 -3,010 -2,833 -1,702 -1,968 -1,420 -2,583
-1,649 -1,290 -3,726 -1,006 -1,043 -0,651 -1,751
-1,324 -0,811 -0,218 -0,232 -0,188 -1,393 -1,775
0,869 -1,677 0,747 0,528 -0,564 -1,429 0,651
-0,104 -2,258 0,813 -0,984 -1,716 0,711 -1,959
-1,724 -0,957 -0,946 -1,043 -1,943 -0,555 -1,942
0,121 -1,966 -1,358 -1,145 -0,865 -0,656 -2,113
-2,703 1,223 -1,666 -1,643 0,180 0,716 -4,472
-0,541 -1,625 -2,422 -2,430 -1,069 -0,344 -0,031
-0,050 -1,415 -0,479 -1,230 -2,593 0,090 -0,622
-0,449 -1,336 -2,202 0,487 -2,224 -1,426 -0,442
-1,317 -3,064 -0,714 -0,123 -0,641 -2,420 -0,711
0,634 -0,143 -0,351 1,415 -2,479 -1,707 0,441
-2,884 0,160 -1,024 -2,050 -1,196 0,396 -0,115
-0,869 -0,748 -0,162 -2,421 -0,348 -0,518 0,572
0,062 0,078 -1,496 0,000 -3,446 -4,830 0,076
-1,297 0,053 -0,941 -0,744 -0,030 -0,713 -2,406
-1,799 -0,445 -0,382 -0,505 -0,580 -1,484 0,469
-1,146 -0,326 -2,654 -1,340 -0,293 -3,306 -1,674
-1,512 -2,814 -1,512 0,115 -0,885 -1,280 -0,571
-1,274 0,743 -1,258 -2,016 -0,077 0,438 -1,458
-0,410 -1,327 -2,080 -0,038 -1,034 -1,957 0,199
-1,171 -0,921 -2,311 -2,293 -2,304 -0,142 -1,572
1,308 -1,918 -0,654 -0,203 -0,266 0,247 0,835
1,980 -1,503 -2,089 -1,464 -1,514 -1,839 -0,069
-2,408 -1,359 -1,939 -1,329 -0,866 -1,419 -1,597
-2,106 -2,630 -0,780 -2,552 -1,441 -0,818 -1,397
1,221 -1,579 -1,084 -1,753 -0,957 -2,258 0,449
-1,999 0,382 -0,111 -1,319 0,412 -0,211 -0,982
-0,434 -1,769 -1,100 -0,678 -0,222 -0,080 -0,265
- 2570 046728
0,161 0,222 0,411 -3,799 -3,232 -1,521 -1,225
-0,158 -1,599 -1,787 -0,092 -2,073 1,086 -2,115
-2,646 -1,671 -0,649 -0,847 -1,303 0,052 -0,160
-0,159 -2,719 -1,084 -2,169 -2,008 -0,983 -2,028
-1,312 -0,961 -0,625 -0,599 -2,796 1,439 -2,125
-0,612 1,245 -1,310 -1,754 -0,059 -0,978 -1,242
-0,085 -0,773 0,554 -1,750 -0,007 -0,899 -1,450
-3,492 -2,743 -2,415 1,228 -0,542 -0,319 -1,063
0,308 0,552 -1,348 0,892 0,336 0,213 -0,423
0,908 -0,081 -2,236 -2,248 -0,206 -0,729 -0,475
-2,873 -0,368 -4,160 -1,025 -2,242 -1,544 -1,454
-2,975 -1,523 0,815 -3,716 -0,860 -0,969 -1,708
0,320 1,469 0,843 1,118 -1,759 -2,030 1,419
-2,444 -0,934 -1,173 0,328 0,288 -0,645 -1,149
0,249 -0,417 -0,942 -1,084 -0,379 0,585 -0,926
0,143 -1,103 -0,507 0,266 -0,168 -2,213 -0,857
0,420 -1,343 -3,337 -1,525 -1,473 0,243 -2,892
-1,739 -2,433 -1,266 0,615 -0,918 -0,148 -3,245
-0,005 -1,400 -1,995 -0,793 0,003 -4,038 0,113
-0,642 -0,528 -3,216 -1,167 -3,686 2,688 -1,746
-0,858 -0,155 -0,451 3,368 -2,290 -3,396 0,199
0,085 -1,539 -2,021 -3,121 -0,829 -1,745 -1,974
-0,358 -1,638 -1,197 -1,682 -1,723 -0,905 -1,650
-1,404 -2,275 0,857 -2,959 -1,081 -0,524 -2,282
-0,547 -1,119 -1,609 -1,643 -1,385 -3,793 1,263
-1,559 0,672 -2,308 0,719 -1,119 -1,186 -1,360
-0,342 -0,598 1,476 0,044 -0,804 -0,174 0,964
-0,464 -0,208 -0,557 -2,139 -1,236 -0,695 -1,175
-0,925 0,770 -3,054 -1,933 -2,219 -1,097 -0,369
-1,522 -0,329 -1,637 -1,171 -0,423 -1,483 -1,735
0,945 -0,093 -0,358 -1,375 -0,336 -1,722 -2,942
-2,119 0,629 -1,310 -0,440 -0,617 0,102 -3,528
0,097 -1,458 -2,493 -1,673 -0,676 -0,692 -0,123
-0,910 0,318 -2,900 0,179 0,261 -2,200 -1,043
-1,126 -2,268 -1,699 1,086 -1,201 -0,622 -0,938
-0,153 -0,650 -0,182 -0,502 -0,329 -0,647 0,626
-0,079 0,786 -1,095 -0,358 -1,405 -2,368 -1,964
-2,211 -1,318 -3,908 -1,968 -1,964 -1,488 -1,299
-1,312 -0,389 -0,992 0,057 -1,941 -3,252 1,134
-1,275 -0,062 0,046 -1,035 -0,440 -1,245 -0,596
-0,809 -1,257 -1,438 -0,779 -1,092 -0,519 0,191
-1,547 -0,783 -1,698 -1,535 -0,135 -0,338 -0,991
- 2571 046728
-3,146 -0,662 -1,146 0,072 -1,850 -1,094 3,997
-1,212 -2,410 -2,244 -2,441 0,474 2,452 2,211
0,571 2,104 0,294 0,788 1,802 1,999 2,949
-0,345 0,135 0,290 -2,046 -3,306 -3,712 0,269
-1,878 -0,553 -1,819 -2,627 -2,634 -0,565 -1,111
-0,597 -2,856 -0,666 -2,515 -0,189 -2,559 -1,462
-0,132 0,972 -1,880 -1,925 0,654 -2,579 -1,788
0,614 -0,373 -4,566 -0,790 -1,031 -0,258 -1,688
-1,398 -2,854 -0,582 -1,139 0,144 0,114 0,021
-0,463 -1,420 0,204 -1,443 0,355 -0,736 -0,424
-2,987 -3,275 -2,091 -1,242 -1,268 1,125 -2,692
-1,452 0,618 -1,019 -1,525 -2,992 -1,301 -0,484
0,179 -1,210 -2,669 -3,145 -2,533 -0,588 -0,986
-1,734 -1,353 -2,137 -2,285 -2,610 -0,717 -1,939
-1,975 0,400 1,261 -1,088 -1,337 -2,624 -1,344
-1,191 -0,581 -0,929 -1,887 -2,619 -2,700 0,139
-1,444 -2,366 -4,646 -0,024 -1,132 -2,460 -2,088
-1,230 -0,641 -1,354 -2,296 0,245 -2,413 -2,304
-0,908 -0,867 -0,329 -2,640 -0,532 0,214 0,071
-1,392 -1,025 -2,244 -0,736 -0,319 -0,070 -1,959
-0,959 -1,276 -0,656 -1,045 -1,929 -2,039 0,057
0,210 5,519 1,958 0,852 -0,517 1,310 -1,002
-1,572 0,191 -1,557 -0,522 -0,697 -0,426 -1,075
0,458 0,593 0,860 6, 560 -1,520 0,697 -2,995
0,262 -0,997 -3,497 -1,282 -2,689 -2,158 -0,822
-0,827 -2,216 -1,321 -1,711 -0,089 -1,883 -2,232
-0,098 -0,926 -1,773 -2,555 -1,188 -0,735 -0,186
-0,232 -0,269 -1,525 -0,452 -1,366 -0,388 1,601
-3,283 -1,762 -1,708 -2,114 -1,393 -2,273 -2,246
-1,481 -1,556 -1,002 -2,598 -1,402 -1,903 -1,562
0,576 -1,682 -2,648 -0,655 0,814 -3,824 -2,214
-3,239 -2,331 -1,298 -0,858 -1,387 -1,419 -1,333
-4,611 -1,093 -0,248 -2,136 -0,796 -2,160 0,554
-0,660 -1,083 -3,299 -2,867 -1,362 -1,511 -0,938
-4,099 -0,332 -3,638 -0,409 -3,387 -0,183 -1,549
-0,865 -0,687 0,370 -2,754 -4,184 -0,924 -1,196
-0,522 -1,489 1,091 -0,110 -1,383 -1,256 -1,106
-2,678 -2,092 -1,867 -0,932 -2,277 -0,276 -1,213
0,139 -2,623 -2,569 -1,372 -1,857 -1,962 -0,392
-0,531 -1,106 -0,597 -4,516 -3,564 -2,305 -1,876
-1,571 0,287 -5,136 -0,965 -2,274 0,280 -3,425
-0,529 -2,375 -0,331 -3,667 -0,794 -2,767 -1,224
- 2572 046728
0,036 -1,386 -3,795 -1,186 -1,055 -1,782 -1,492
-1,551 -0,068 -3,430 -0,759 -3,381 -0,526 -2,358
-1,689 -1,594 -1,192 -3,486 -2,760 -1,104 -0,331
-0,454 -0,202 -1,717 -1,776 -3,540 -1,839 -0,969
-2,777 -1,405 -3,717 -1,610 -2,409 -1,169 -3,227
-1,450 -2,414 -1,003 -2,032 -1,607 -2,177 -1,281
-0,496 0,671 -1,874 -3,137 -2,576 -2,235 -3,381
-3,116 -1,523 -2,988 -1,356 -6,385 -0,932 -1,404
-2,644 -1,955 -2,514 -2,374 -2,661 -0,100 -0,690
0,502 1,195 -2,584 -1,657 -2,113 -1,197 -0,763
-1,421 -4,162 -3,114 -1,814 -3,397 -0,805 -1,945
0,825 -1,660 -2,877 -3,100 -2,568 -0,274 -3,063
0,461 -1,193 -0,638 -2,416 -1,894 -2,203 -3,096
-3,868 -2,507 -2,527 -2,109 -2,604 -0,732 -3,223
-0,569 -2,085 -1,130 -5,045 -2,521 -2,898 -2,413
0,733 -1,085 -1,538 -2,517 -1,456 -0,922 -3,502
-1,519 -0,513 -3,383 -1,722 -4,758 -1,701 -2,236
-2,186 -2,521 -1,591 -4,182 -1,428 -0,636 -2,731
0,523 0,013 -1,463 -1,979 -1,840 -2,782 -0,549
-2,484 -1,454 -2,934 -1,688 -2,109 -2,332 -2,447
-0,700 -4,544 0,047 -2,551 -2,817 -1,514 -0,844
-1,013 0,570 -2,668 -1,443 -1,506 -2,113 -1,933
-4,461 -1,881 -2,886 -1,895 -2,350 -1,105 -2,371
-1,409 -4,959 -1,816 -4,166 -2,598 -1,803 -0,346
-0,502 -1,188 -3,138 -2,889 -1,847 -1,149 -0,598
-0,917 -1,730 -2,847 -0,701 -2,695 -1,978 -0,994
-1,819 -1,441 -1,219 -0,342 -0,943 -1,918 0,015
-0,644 -1,285 -1,912 -0,624 -1,631 -2,560 -0,567
-3,157 -2,541 -2,296 -0,664 -1,997 -0,719 -0,562
-0,982 -2,776 -0,389 -4,303 -2,138 -1,944 -1,771
-1,069 -0,811 -1,570 -2,828 -0,330 -3,711 -4,080
-3,031 0,458 -2,080 -2,271 -4,634 0,184 -3,088
-2,175 -3,095 -4,091 -3,039 -1,503 -2,649 -1,344
-1,091 0,024 -1,547 -2,329 -2,016 -2,443 -1,195
-2,349 -2,845 -2,869 -1,344 -3,108 -1,009 -2,160
-0,257 -2,478 -2,707 -1,001 -3,194 -2,599 -0,979
-1,223 1,704 -2,263 -1,903 -1,128 -2,219 -1,598
-4,060 -0,164 -0,825 -2,625 -1,932 -1,959 -2,983
-0,202 -2,288 -0,150 -0,352 -1,837 -2,593 -2,041
-1,452 0,264 -2,640 -2,796 -1,641 -3,361 -3,087
-2,645 -1,885 -1,870 -0,807 -3,080 -1,298 -2,274
-2,710 -1,815 -0,922 -1,958 -3,193 -0,352 -1,262
- 2573 046728
-0,494 -0,194 -3,321 -1,721 -1,229 -2,104 -2,370
-2,406 -2,361 -5,059 -1,848 -3,663 -1,454 -2,252
-2,129 -3,653 -1,770 -2,650 -3,686 -0,016 -0,071
-1,166 0,265 -2,151 -2,720 -1,658 -2,556 -1,748
-2,668 -2,298 -3,962 -1,167 -1,203 -1,409 -2,318
-4,339 -1,214 -0,091 -1,893 -0,730 -2,597 -1,000
-0,468 0,933 -0,932 -3,364 -4,222 -2,073 -2,713
-2,926 -2,264 -2,994 -2,015 -2,759 -1,589 -1,170
-2,140 -2,017 -2,427 -2,109 -2,430 -1,123 -4,656
-1,244 -0,343 -2,621 -0,737 -3,046 -1,979 -1,570
-2,797 -2,312 -3,810 -1,452 -3,680 -2,057 -1,003
-0,869 -1,241 -1,419 -2,230 -1,532 -2,171 -1,730
-0,934 0,698 -2,108 -0,858 -1,540 -1,277 -2,791
-3,253 -2,631 -3,723 -1,794 -2,264 -2,630 -3,241
-1,504 -3,195 -1,554 -1,990 -1,132 -1,911 -2,135
-0,126 -0,294 -3,980 -2,191 -1,154 -4,780 -1,650
-2,243 -1,866 -5,507 -1,540 -3,253 -1,347 -2,788
-0,986 -2,386 -1,380 -2,544 -0,937 -3,088 -1,242
0,561 -0,374 -0,836 -2,140 -1,822 -0,428 -1,009
-4,143 -0,914 -2,965 -3,704 -4,597 -0,637 -3,295
-1,093 -2,777 -0,126 -2,672 -0,563 -1,009 -1,990
0,302 1,613 -2,651 -1,771 -1,165 -3,371 -1,801
-3,738 0,227 -3,972 -1,863 -2,560 -1,111 -2,423
-0,970 -3,973 -2,528 -4,335 -2,093 1,078 -0,973
-0,902 0,172 -1,215 -1,877 -1,600 -1,956 -1,653
-3,456 -1,033 -2,118 0,486 -0,789 -0,586 -1,972
-0,214 -1,430 -3,166 -0,614 -1,176 -2,098 -1,170
0,011 -0,823 -1,278 -1,303 -0,985 -3,520 -1,374
-1,242 -1,000 -3,509 -0,935 -2,820 -3,895 -2,757
0,258 -3,008 -1,621 -1,582 -1,121 -1,490 -1,407
0,617 0,188 -2,886 -2,216 -1,504 -2,057 -2,270
-3,893 -1,164 -1,216 -0,750 -2,607 -0,134 -2,969
-0,571 -3,015 -2,377 -2,981 -2,869 -1,709 -0,820
-0,025 0,260 -3,645 -0,665 -0,924 -1,363 -4,185
-1,116 -2,133 -3,576 -4,006 -2,120 -3,081 -3,424
-1,766 -3,888 -1,151 -1,981 -1,139 -1,492 -3,451
0,736 0,395 -2,747 -2,180 -1,276 -1,303 -2,357
-3,948 -0,349 -2,671 -1,200 -3,672 0,654 -2,576
-0,145 -1,669 -1,194 -2,996 -1,299 -1,447 -0,732
-0,501 -2,034 -2,735 -1,138 -1,860 -2,386 -0,296
-0,835 -1,911 -0,925 -1,025 -3,852 -0,337 -2,045
-0,220 -1,858 -0,086 0,625 -0,128 -0,580 -1,104
- 2574 046728
-0,934 0,047 -1,778 -1,632 -2,615 -2,380 -1,283
-2,843 -0,981 -2,957 -1,335 -3,601 -0,971 -2,285
-2,903 -3,496 -2,746 -3,094 -2,857 -0,755 -1,427
0,982 1,071 -0,756 -2,754 -1,228 -0,884 -0,072
-1,670 0,000 -1,101 0,000 -1,214 -1,598 -1,653
0,000 -1,214 0,000 -0,012 0,000 -0,941 0,000
0,075 0,021 -1,739 -0,738 -1,386 -1,471 -0,477
-3,373 0,666 -3,211 -1,691 -2,034 -0,392 -2,676
-0,110 0,148 -0,507 -1,612 -0,986 -1,449 -1,383
-1,341 -1,420 -2,337 -0,243 -1,622 -0,928 -0,976
-4,401 -0,498 -2,469 -2,443 -1,892 0,619 -2,181
0,132 -1,388 -1,703 -3,020 -0,907 0,191 -1,458
1,136 0,444 -1,848 -0,873 -0,911 -2,412 -2,285
-3,067 -4,140 -2,859 -4,708 -3,420 -2,063 -3,188
-1,548 -0,925 -1,604 -0,847 -1,468 -2,821 -1,140
0,397 1,533 -0,858 -2,646 -1,285 -2,490 -0,640
-2,336 -2,677 -3,318 -0,840 -2,667 -0,277 -2,595
-2,410 -1,912 -1,148 -2,873 -1,706 -1,710 -0,953
0,079 1,933 -3,449 -0,468 -2,032 -1,934 -2,401
-1,759 0,213 -2,388 -1,992 -2,316 -0,691 -0,297
-2,550 -0,079 -1,155 -1,673 -1,396 -1,091 -0,484
-0,714 -0,268 -1,335 -2,304 -3,684 -1,347 -1,711
-4,140 -1,996 -3,553 -0,340 -3,149 -1,764 -1,747
-1,361 -0,997 -1,953 -1,959 -1,076 -1,216 -1,779
-0,288 -0,761 -1,663 -1,465 -1,406 -1,864 -1,384
-2,576 -2,166 -1,708 -3,328 -1,336 -0,225 -1,304
-0,722 0,667 -0,409 -1,661 -1,089 -0,832 -0,092
-0,336 1,456 -1,867 0,346 -0,350 -2,443 -2,172
-1,615 -0,785 -2,251 -1,074 -1,929 -1,842 -1,327
-1,227 0,082 -2,949 -1,703 -0,149 -0,745 -0,834
0,293 0,398 0,136 -0,396 0,255 -2,746 -2,416
-1,258 -1,446 -2,650 -1,300 -2,449 -1,726 -2,366
-1,253 -2,522 -1,132 -3,641 -0,460 -1,032 -1,531
-1,340 -1,262 -2,519 -1,644 -3,095 -1,634 -1,533
-1,528 -1,703 -2,376 -2,225 -2,461 -1,890 -1,658
-2,513 -3,894 -1,441 -1,658 -1,839 -2,866 0,127
0,501 0,796 -2,270 -2,535 -0,860 -2,778 -0,595
-1,921 -3,282 -2,371 -0,385 -2,577 0,108 -0,535
-0,750 -2,490 0,346 -1,958 -1,446 -2,558 -1,482
-0,590 0,519 -1,530 -0,512 -2,734 -2,926 -1,668
-3,523 -0,698 -3,931 -1,066 -3,139 -0,719 -2,520
-1,490 -1,446 -0,579 -4,078 -1,521 -1,306 0,236
- 2575 046728
0,734 -0,777 0,853 -1,634 0,231 -3,027 -2,198
-2,972 -1,927 -0,655 0,218 -1,394 -1,708 -0,660
-0,386 -1,211 -1,256 -0,905 -1,056 0,218 -0,108
-0,049 -0,610 0,332 -1,417 -2,298 -1,542 -0,302
-0,904 -2,220 -2,298 -1,817 -2,573 -0,875 -1,471
-1,766 -1,772 -1,142 -0,574 -0,872 -1,981 -0,028
1,268 0,942 -0,648 -0,347 -2,399 -0,619 -0,493
-0,288 -0,868 -1,045 0,000 -1,091 -2,074 -1,861
-1,139 -3,131 -1,955 -0,997 0,309 -0,290 0,772
-0,727 0,315 -0,338 -1,198 -3,194 -0,790 0,000
0,651 0,000 -2,894 0,000 -0,040 0,000 0,000
0,000 0,000 -1,198 0,000 0,000 -0,445 0,000
0,333 -0,475 -1,038 -3,147 0,017 -0,567 -1,859
-0,295 -2,211 -2,193 -1,172 -1,680 -0,737 -3,982
-2,285 -3,133 -0,581 -1,402 -2,595 -0,661 1,076
0,614 0,133 -0,170 -0,790 0,000 -1,169 -0,634
-0,383 0,186 -1,214 -0,736 -0,475 -0,962 1,020
0,000 -0,453 -0,539 0,765 -0,378 0,309 0,744
-1,022 0,087 -1,970 -2,745 0,585 0,046 -0,796
0,036 0,438 -1,253 -2,142 0,297 0,218 -0,071
0,000 -0,939 -0,293 -0,955 -0,396 0,085 0,000
-0,161 -0,030 -1,472 -2,418 -0,239 -2,448 -2,507
-2,149 -1,853 -1,888 -3,379 -2,335 -1,414 -1,012
-4,233 -2,658 -1,652 -3,226 -1,760 -1,701 -1,052
-0,400 -0,165 -0,298 -1,003 -2,499 -0,296 -0,288
0,535 -0,587 -1,004 -2,667 -0,384 0,165 -0,835
0,190 -0,779 -0,459 -2,034 -0,990 -0,796 -0,623
0,370 -1,442 -0,426 -2,259 -1,311 -3,397 -1,424
-4,007 -1,141 -4,367 -0,582 -1,921 -0,931 -2,379
-1,079 -2,712 -1,401 -3,407 -0,999 -1,793 -1,000
-0,573 0,245 -1,065 -3,049 -2,628 -1,662 -1,953
-1,871 -0,435 -2,584 -0,465 -3,404 -1,155 -2,803
-1,188 -0,500 -0,699 -3,136 -0,252 -0,976 0,945
-0,351 -0,670 -1,361 -2,010 -1,798 -2,214 -1,366
-2,262 -0,754 -3,633 -2,157 -3,006 -2,418 -0,765
-1,258 -2,268 -0,381 -1,085 -0,853 -1,439 0,027
-0,430 0,201 -1,799 -2,370 -2,661 -3,839 -2,887
-3,977 -0,464 -2,723 -1,765 -1,986 -2,284 -2,401
-1,874 -1,540 -1,391 -3,131 -1,798 -0,833 -3,246
0,443 -0,341 -0,596 -0,383 0,224 -2,214 -1,103
-0,822 -2,141 -1,733 -2,138 -2,450 -1,349 -2,297
-0,245 -1,221 -0,222 -0,691 -0,065 0,305 -2,691
- 2576 046728
1,399 -1,232 -0,987 -2,021 -2,435 -1,765 -3,411
-0,934 -0,887 -4,479 -0,976 -1,683 -1,272 -1,083
-3,321 -1,055 -1,478 -1,421 -0,588 -1,562 0,747
0,723 -0,653 -0,977 -1,466 -1,462 -0,040 -1,291
-1,297 -0,945 -1,597 -0,004 -0,518 -2,697 -0,728
-0,784 -0,195 -3,846 -2,673 -2,548 -0,380 -1,554
-0,041 1,228 -1,380 -1,792 -0,316 -4,869 -1,372
-1,335 -2,366 -4,415 -2,728 -1,196 -0,767 -0,907
-1,878 -1,583 -2,167 -2,784 -2,599 0,633 -1,810
-0,399 -0,634 -3,106 0,500 0,137 -3,264 -0,479
-1,057 0,000 -1,254 -1,169 0,230 -2,468 -2,289
0,000 -0,058 -0,261 0,443 0,000 0,000 -0,384
-0,630 0,890 0,000 -0,729 -1,214 -3,090 0,000
-0,170 0,000 -0,144 0,000 -0,950 -0,378 -0,144
0,000 0,137 0,000 -0,790 0,000 -1,468 -0,492
0,105 -0,211 -1,120 -0,169 -1,196 -0,335 -1,169
0,080 -0,027 -1,538 0,000 -1,206 -2,332 -1,466
-0,610 -0,233 1,347 -1,493 -2,211 -0,541 0,786
1,697 0,274 -0,541 -1,248 0,353 -0,973 -1,010
-1,242 -0,437 -1,400 -1,985 -2,419 0,374 -0,857
-0,002 -0,768 -0,848 -2,532 -0,681 -1,093 -0,736
0,583 1,024 -0,926 -2,204 -1,420 -1,717 -2,088
-2,336 0,544 -1,810 -1,532 -2,381 -1,165 -0,467
-1,767 -1,217 0,881 -2,699 -1,340 0,637 -0,229
0,626 2,021 -1,467 -1,098 -0,496 -2,489 -1,355
-0,249 0,160 -1,363 -0,428 0,562 -2,519 -0,362
-3,090 -0,936 2,129 -1,300 -1,246 -0,440 -2,330
0,738 1,416 -2,191 -1,031 -1,969 -1,660 -0,352
-1,978 -0,153 -1,922 -0,678 -1,436 -0,307 -2,340
-0,883 -2,638 -0,858 -2,902 -1,132 -0,768 -0,545
0,844 -0,245 -0,211 -2,064 -1,943 -1,498 -1,260
-2,310 -0,503 -3,025 -0,315 -1,228 -2,254 -2,045
-1,438 -1,326 -1,608 -1,064 -2,507 -0,295 -1,335
1,354 1,419 -0,180 -1,587 -0,645 -2,044 -2,122
-2,293 -2,474 -2,111 -2,603 -2,867 -0,516 -2,357
-1,339 -1,537 -0,895 -1,509 -1,563 0,908 -0,198
0,673 0,449 -1,256 0,218 0,000 0,069 0,529
-1,173 0,595 -0,373 -2,262 -1,841 0,011 -0,968
0,000 -0,378 0,137 0,788 -1,528 -1,214 -0,998
0,031 1,060 -3,050 -0,733 -1,564 -1,908 -2,525
-1,769 -2,618 -0,554 -2,705 -0,893 -0,061 -1,235
-0,259 -1,303 0,197 -1,936 0,294 -1,279 -2,363
- 2577 046728
-0,104 -0,432 -0,375 -0,733 -0,500 0,098 -2,664
-0,505 -1,120 -0,295 -1,714 -0,496 -0,445 -1,187
-3,474 0,743 -3,090 -2,475 0,184 0,817 -1,256
1,909 1,519 -0,356 -1,826 0,295 -3,623 0,648
-0,122 -0,133 -0,875 0,299 -0,260 -2,807 -0,708
-1,134 0,130 -1,165 -2,938 0,000 -1,887 -0,228
-0,909 -1,155 0,969 0,163 -3,090 0,000 -1,368
0,137 0,089 -0,914 0, 000 0,000 -0,505 0,000
0,000 -0,445 0,000 0,050 0,000 0,000 0,000
0,896 -0,712 -1,069 -2,106 1,029 -2,449 -1,839
-1,249 -1,172 -2,504 -0,536 -1,564 -1,490 -1,572
-3,146 -3,228 -0,526 -1,395 -1,177 0,403 -1,278
-0,522 0,245 -0,095 -0,170 -2,422 -1,003 -1,594
0,388 -2,564 -0,371 0,137 0,805 -0,541 -2,276
-0,765 -2,078 0,724 0,500 -0,610 -1,694 -0,174
1,094 1,494 -2,325 -2,191 -2,167 -1,983 -1,076
-3,479 -0,792 -0,531 -1,038 -3,146 -1,650 -2,255
-1,251 -2,708 0,148 -0,749 -1,450 -1,049 -1,455
0,649 -1,777 -1,321 0,696 -2,730 -2,927 -1,350
-2,705 -0,978 -2,332 -3,127 -1,859 -1,798 -1,684
0,843 -1,527 -0,582 -0,092 0,212 -0,192 -0,146
-1,607 -1,052 0,144 -2,191 -1,281 -0,695 -0,106
-0,949 -0,790 -0,264 -3,090 -1,029 -0,378 -1,204
-0,756 -2,668 -0,378 0, 000 0,000 0,979 -0,179
0,195 0,874 -0,467 -1,160 0,034 -1,068 -1,594
-1,095 -1,038 -1,154 -2,339 -4,031 0,125 -2,279
-0,934 -0,337 -0,136 -2,771 -0,307 -1,658 -0,634
0,676 -0,189 -0,374 -0,299 0,023 -3,333 -2,170
-1,857 -2,550 -2,193 0,979 -1,827 -0,958 0,113
-0,395 -1,335 -1,624 -1,276 -2,048 -1,000 -0,004
-0,600 1,546 -0,984 -0,668 -0,778 -2,884 -1,192
-1,720 -1,882 -1,496 0,771 -0,973 -2,842 -2,106
-0,487 -3,985 -0,070 -1,542 -0,106 -0,734 -0,492
1,442 0,842 -1,952 -1,045 -1,862 0,767 -4,105
-1,925 -0,193 -0,664 0,154 -1,122 -1,369 -2,186
-1,286 -0,454 -2,088 -1,742 -0,818 -0,562 -2,348
-1,532 0,265 -1,192 -0,953 -2,348 0,158 -1,639
-0,689 -0,940 -2,038 0,232 -3,075 0,241 -2,209
-1,708 -1,051 0,204 -2,884 -1,774 -0,153 -3,105
-0,980 0,290 -2,137 -2,401 -1,497 -1,597 -1,594
-1,039 -2,027 -2,766 -1,058 -3,079 -0,920 -3,362
-0,603 -0,676 -0,032 -3,129 -1,367 -2,173 -0,391
- 2578 046728
0,483 -0,080 -1,342 -1,201 -2,062 -2,773 -1,065
-2,730 -2,392 -0,941 -2,158 -2,265 -2,800 -1,802
-0,826 -1,535 -1,240 -0,970 -1,652 -0,148 -0,261
1,354 -0,760 -0,890 -0,285 -1,214 -0,461 -0,237
-2,050 -0,456 -1,601 -0,217 -1,572 -1,188 -1,943
-0,217 -0,924 -1,590 -1,314 -0,375 -1,673 -1,041
0,197 1,239 -1,749 -1,497 -1,787 -1,921 -2,427
-1,089 -2,464 -2,620 -0,104 -2,589 -0,898 -1,321
1,362 -1,101 -1,900 -0,147 -1,534 -2,307 -2,065
0,009 -1,413 -2,993 -1,975 1,096 -0,287 0,174
-2,773 -2,118 -0,327 -0,227 -3,213 -1,028 -1,915
-0,700 -3,097 -0,693 -2,722 -1,957 -2,274 0,546
0,419 1,049 -0,791 -3,755 -2,204 -3,981 -1,529
-2,226 -1,196 -2,418 0,030 -2,547 -2,562 -1,679
0,369 -3,555 -0,077 -0,915 -1,862 -2,241 -1,403
0,538 -1,384 -1,669 -0,730 -0,562 -2,147 -1,533
-2,682 -0,715 -3,588 -1,381 -2,748 -0,896 -2,604
-0,556 -2,127 -0,193 -3,161 -0,549 -1,132 -0,580
0,659 -1,640 -3,717 -0,659 -2,653 -1,290 0,065
-1,680 -4,300 -2,646 -0,099 -0,448 -2,272 -0,517
0,605 -2,441 -1,777 -0,130 -0,786 -0,470 -0,350
-1,066 -0,208 -2,614 -0,634 -3,396 -1,503 -1,819
-2,767 -0,180 -1,066 -2,123 -2,867 -1,290 -2,308
-0,588 -1,320 -2,087 -1,343 -2,235 -0,559 -0,178
-1,537 0,300 -0,217 -0,790 0,000 -1,169 0,000
-0,341 0,000 -0,519 0,000 -0,533 0,000 -0,302
0,000 -0,823 0,000 -0,545 0,000 0,000 0,000
-0,097 1,538 -0,435 -2,632 0,156 -1,456 -0,300
-1,400 0,702 -2,969 -2,004 -1,938 -1,166 -1,091
-0,548 -1,188 -1,374 -1,881 -3,228 -0,153 -0,239
-0,390 1,214 -1,642 -1,830 0,192 -1,098 -0,322
-0,978 -0,413 -1,699 -1,006 -1,404 0,000 -1,085
-0,266 -1,364 -3,090 -0,450 0,192 -2,134 0,482
0,517 0,199 -1,167 -2,326 -0,884 -0,806 -1,339
-1,059 -0,741 -3,208 -2,274 -1,189 -1,321 -0,294
-3,448 -1,779 0,136 -0,441 -0,688 -1,047 -2,115
1,665 -1,294 -1,109 -1,924 0,128 -0,984 -1,743
-1,897 -0,264 -1,500 -0,783 -3,739 -0,009 -0,653
-1,469 -0,963 -0,904 -3,179 -2,830 -0,748 -3,487
0,483 -0,145 -1,287 -1,331 -3,092 -3,162 -2,846
-1,589 -4,046 -3,427 -2,249 -1,094 -1,960 -2,797
-1,635 -4,424 -1,848 -1,774 -0,495 -1,093 0,212
- 2579 046728
-0,063 -0,257 -2,667 -0,249 -0,895 -1,814 -1,143
0,398 -1,717 -2,435 -0,300 -2,696 -1,677 -1,107
-0,439 -1,214 0,366 -1,385 -0,724 -0,897 -0,151
2,163 -1,256 -1,044 -0,687 -1,396 -1,686 -0,779
-0,709 -0,491 -2,455 -1,395 -1,809 -1,335 -2,630
-1,688 -1,869 -0,778 -0,908 -0,545 -0,486 -2,143
1,495 0,446 -0,790 0,116 0,000 -0,736 0,000
-0,798 -0,445 -1,174 -0,378 0,137 0,000 0,428
0,000 0,000 -1,169 -0,249 0,000 0,000 -1,341
0,487 0,051 -0,506 -2,365 -3,031 -2,412 0,612
-3,658 -1,514 -2,193 -2,624 -4,339 -2,551 -2,611
-1,435 -0,234 -1,296 -1,794 -0,305 -0,695 -1,165
0,963 0,051 0,018 -0,760 0,044 -1,283 -1,120
-1,374 -3,422 -0,711 0,157 -1,694 -0,294 -1,513
0,395 -2,038 -0,539 -2,211 0,347 -0,096 -0,319
-1,300 0,186 0,000 0,762 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,050 0,000 -1,214 0,000 -1,169
0,000 -0,321 0,000 -0,736 0,000 0,000 0,000
-0,096 0,353 -2,661 -2,103 -1,929 -2,306 -1,856
-1,606 -0,773 -3,035 -1,530 -2,868 -0,270 -2,910
-0,997 -1,108 -0,968 -2,281 -2,711 0,217 -1,783
0,791 0,365 -0,248 -2,236 -0,709 -0,521 -0,745
-0,069 -0,174 -3,108 -1,199 -0,391 -1,682 -2,144
-0,167 -2,864 -0,794 -1,172 -0,604 0,413 -1,808
-0,992 0,891 0,000 0,651 0,000 0,651 -3,090
-0,009 -0,376 -1,476 -0,736 -0,378 0,000 -0,217
0,000 0,865 0,000 -0,736 0,000 0,000 0,000
0,334 -0,593 -0,060 -0,095 0,137 -2,404 0,307
0,188 -0,450 -1,423 0,154 0,936 -0,573 -0,624
0,128 -1,122 1,456 -0,702 -0,664 0,000 0,042
-1,049 -1,076 0,000 0,189 0,000 0,000 0,000
-0,378 -0,505 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,137 -0,823 0,000 0,000
0,851 -0,991 -0,253 -1,150 -0,650 -1,363 -0,568
-1,266 -1,304 -1,199 -0,529 -1,583 0,026 -1,217
-0,796 -0,654 -2,131 -2,046 -0,823 -0,570 -1,066
2,635 -1,416 -2,064 -1,934 -3,117 -1,349 -2,132
0,017 -0,407 -2,180 -0,319 -2,209 -2,225 -4,170
-2,550 -0,886 -1,601 -3,265 -0,105 -1,920 -2,419
0,526 -0,899 -0,389 -2,179 -1,536 -2,452 -2,929
-3,144 -3,048 -2,338 -1,744 -1,119 -1,421 -0,905
-1,135 -2,446 -1,590 -0,274 -3,668 -1,253 -2,002
- 2580 046728
1,061 -1,414 -0,520 -1,928 -1,046 -2,367 -1,369
0,094 -2,356 -2,826 -1,496 -2,295 -0,672 -1,029
-2,706 -1,243 -0,120 -0,873 -0,428 -1,163 -0,415
0,150 1,461 -0,645 -1,113 -0,725 -0,901 -3,085
-2,043 -0,818 -3,435 -1,166 -1,171 -0,634 -2,607
-1,617 -1,585 -1,285 -0,625 -0,506 -1,226 -1,980
-0,655 0,045 -1,657 -0,349 0,240 -1,484 -0,566
-0,894 -1,928 -1,602 -0,004 -1,027 -0,621 -2,729
-1,931 0,551 -0,788 -2,525 -0,058 -0,939 -0,414
1,125 -1,189 -2,528 -0,933 -0,708 -1,751 -2,129
-0,510 -0,136 -4,198 -2,605 -3,261 -2,218 -1,962
0,484 -1,811 -1,166 -4,073 -1,607 -2,455 -3,266
-0,174 -1,068 -3,886 -1,833 -0,520 -1,203 -1,923
-0,040 -1,289 -4,435 -1,468 -2,075 -2,692 -2,406
-2,116 -1,694 -0,741 -1,689 -1,749 1,748 -3,628
0,383 -2,211 -1,456 -2,180 -1,961 -0,785 -2,661
-1,661 -1,082 -3,746 -0,811 -3,320 -1,099 -3,861
-0,665 -1,618 -1,090 -2,906 -2,155 -3,080 0,135
-1,223 -0,976 -0,849 -2,205 -2,540 -2,222 -1,897
-1,622 -1,525 -2,499 -1,945 -3,616 -2,649 -0,928
-1,789 -2,496 -1,502 -4,552 -1,136 -1,062 -1,779
0,724 -0,227 -1,772 -2,927 -1,591 -3,795 -2,054
-0,936 -0,611 -4,336 -0,551 -2,987 -2,979 -3,295
-3,680 -2,319 -0,153 -1,320 -1,785 0,167 -1,648
-0,407 0,030 -0,318 -0,556 -1,926 -1,097 0,264
-0,735 -1,231 -2,034 -0,269 -1,175 -1,133 -1,720
1,353 -2,642 -0,253 -2,098 -0,684 -0,996 1,098
0,442 1,750 -0,528 0,300 -1,993 -1,892 -3,386
-1,310 1,287 -1,067 -3,602 -3,615 -0,483 -1,287
-0,762 -0,492 -1,087 -2,258 -0,828 -0,744 1,669
0,166 0,178 -0,404 0,178 -1,257 -2,477 -1,496
0,008 -2,754 -0,835 -0,769 -2,233 -0,310 -3,159
-1,898 -0,230 -2,341 -1,666 -0,054 -1,620 -2,736
0,144 -0,317 0,622 -1,419 -1,743 -0,942 -0,525
-2,554 -1,903 -1,317 -1,047 -1,445 -0,459 -1,609
-0,299 -1,938 -1,757 -0,860 -4,608 -2,446 -2,382
-1,126 -0,685 -0,729 -1,389 0,178 -1,151 -1,456
-1,282 -1,268 -1,254 -1,917 -1,566 -0,475 -1,144
-1,748 -0,818 -0,080 -1,248 -1,346 -2,571 -1,652
0,615 0,624 -1,184 -2,571 -0,764 -0,418 -0,295
-2,634 -1,388 -1,670 -0,763 -1,475 -2,163 -0,718
0,078 -0,562 -1,708 -0,592 -2,553 -2,469 -2,029
- 2581 046728
2,406 0,967 0,260 -0,109 -1,310 -0,223 -0,363
1,318 -1,864 0,139 0,566 -1,625 -0,403 -1,452
2,262 -0,445 -1,660 -1,273 0,396 -0,774 -0,337
-0,237 -1,555 -2,605 1,949 -1,193 -0,451 -1,835
-2,470 -1,046 -0,869 -2,643 1,571 -1,851 -2,194
0,976 -2,129 -1,108 -1,793 -1,440 -1,655 0,543
-0,895 -0,347 -0,542 -0,610 -0,964 -1,500 -1,942
-0,491 0,518 -2,780 -0,916 -0,191 -0,701 -2,034
-1,569 -2,843 -0,578 -1,400 -1,310 -0,940 -1,082
1,363 0,241 -2,105 1,206 -1,610 -2,669 -1,758
-3,217 -1,356 -3,489 0,263 -1,609 -1,293 -0,936
-1,795 -0,606 -1,088 -1,421 -1,113 0,095 -0,114
0,127 -1,018 -2,296 -1,612 0,559 -1,861 -1,417
-2,110 -0,658 -1,407 -1,330 -2,973 -2,618 -2,421
-1,626 -1,495 0,100 -1,615 -0,710 -0,519 0,392
-0,343 0,732 -2,269 -1,635 -1,532 -0,170 -2,444
-0,960 -1,168 -0,523 0,266 -1,579 -0,775 -1,374
-0,607 -2,192 -0,397 -2,312 -0,522 -0,997 -1,526
-0,303 -1,406 -1,857 -1,300 -3,166 -2,118 -1,126
-0,725 -1,621 -1,832 -2,016 -2,818 0,721 -1,115
-1,855 -0,589 0,878 -0,496 -1,991 -0,048 -0,267
0,184 -0,867 -0,705 -0,919 -2,801 -0,383 0,006
-1,676 -0,391 -2,784 0,266 -1,204 -2,191 -2,239
-1,537 -0,960 -2,368 -0,593 -0,446 -1,438 -2,647
-1,495 2,599 -0,264 -2,686 -1,337 -3,891 -1,400
-2,493 -0,928 -3,402 -0,591 -1,414 -1,957 -0,766
-0,933 -0,346 0,046 -1,815 -0,695 -1,622 -0,546
-0,752 1,479 0,651 -1,004 -0,054 -2,034 -1,554
-0,571 -1,595 -2,676 -1,124 -2,002 0,206 0,475
-1,020 -2,441 -1,582 -1,449 -1,359 -0,855 -0,750
-0,968 -0,247 -1,491 -0,145 -0,802 -0,782 -1,766
-2,167 -0,305 -1,152 0,070 -1,616 -0,316 -2,603
-0,916 -1,229 -1,828 -1,952 -2,044 0,459 0,515
-0,338 -1,818 -0,229 1,769 -0,467 -1,657 -0,628
-0,730 0,336 -1,940 -0,975 -0,461 -1,439 -0,073
-2,317 -1,517 -0,486 -1,231 -0,557 -0,429 -0,766
-0,237 -1,035 -0,540 -0,847 0,434 -2,065 0,254
-1,224 -1,965 -0,192 1,202 -0,608 -1,230 -2,860
-2,694 -0,871 -0,593 -2,147 -0,981 -2,728 -0,234
-1,075 0,750 -2,338 -1,337 -0,120 -0,317 -0,990
-2,490 0,748 -2,150 -1,097 -1,855 0,161 -1,844
-0,760 -0,786 0,168 -4,009 -2,821 -0,847 -1,914
- 2582 046728
1,638 -1,073 -0,848 -1,014 0,611 -1,816 -1,632
-0,392 -1,106 -0,454 -1,416 -2,513 -0,046 -0,070
-1,761 -1,042 2,184 -0,465 -0,717 -1,183 0,819
-0,180 1,673 -4,106 -0,106 -1,809 -2,006 -1,906
-0,449 -1,676 -2,893 -1,566 -1,668 -1,338 -1,989
0,335 -1,078 0,011 -1,428 -0,440 -0,416 0,899
0,981 -0,805 -1,492 -3,118 -2,135 -1,723 -2,283
-3,103 -0,068 -1,690 -0,212 -3,418 0,292 -2,676
-0,891 -1,386 -1,404 -2,878 -1,181 -2,747 0,005
0,166 -1,073 -2,546 -1,372 -1,015 -3,751 -1,575
-2,376 -0,507 -3,677 -0,784 -2,533 -0,427 -3,744
-1,008 -3,767 -1,817 -2,275 -0,091 -0,081 -0,655
0,065 -0,454 -1,005 -2,441 -1,260 -1,967 -1,397
-1,646 -0,321 -0,395 -0,698 -1,251 -1,215 -1,689
0,065 -0,715 -1,594 -2,232 -0,860 -2,531 -1,817
-0,776 0,038 -2,396 -1,025 -2,332 -3,688 -2,582
-2,572 -3,071 -2,447 -0,914 -2,909 -2,656 -1,701
-1,697 -2,603 -1,546 -2,612 -2,799 -2,603 -0,483
-0,778 0,556 -1,090 -2,628 -0,821 -2,015 0,122
-2,772 -0,443 -3,072 -0,457 -1,308 -1,432 -3,191
-0,125 -2,557 -1,934 -1,979 0,960 -3,193 0,621
0,519 -1,383 -0,553 -1,232 -0,650 -3,474 -1,204
0,253 -0,457 -2,496 -0,833 -1,618 -1,715 -0,713
-1,180 -1,445 -2,980 -2,498 -1,707 -1,739 -1,421
-1,494 -1,006 -0,680 -2,950 -1,623 -2,034 -0,556
-2,816 -0,152 -3,690 -1,283 -2,551 -2,412 -0,897
0,922 -1,846 -1,431 -3,284 -2,240 -1,254 -1,727
0,174 -2,128 -1,921 0,030 -0,232 -0,441 -0,997
-0,641 0,304 -0,496 -0,296 -0,545 -0,506 -1,732
-0,567 -1,843 -2,129 -0,765 -2,584 -0,280 -1,144
0,235 -1,185 -6,227 -0,135 -1,696 -2,582 -0,389
-4,124 -1,135 -3,674 -2,341 -2,628 -1,979 0,770
-0,966 -0,970 -0,826 -2,545 -3,072 -0,762 -1,736
-0,200 0,059 -0,288 -1,258 -0,484 -1,944 -2,306
-1,894 -0,554 0,638 -0,787 -2,581 -1,438 -0,251
-1,410 -0,927 -2,388 -2,167 -1,814 -3,462 -0,305
0,038 -0,654 -1,667 -2,952 -2,199 -0,558 -0,344
-2,682 -0,406 -2,367 -2,260 -2,090 -0,928 1,626
-0,553 -2,439 -0,419 -2,231 0,251 0,257 0,686
-0,182 0,044 -1,043 -1,698 -2,704 -2,218 -1,452
-2,737 -0,313 0,086 0,168 -4,305 -2,005 -2,601
1,130 -2,448 -1,126 -3,699 -1,692 -2,089 -0,743
- 2583 046728
1,023 -1,537 -1,823 -3,096 -1,341 -2,648 -0,990
-2,473 -0,718 -0,544 -2,731 -3,006 -1,831 -0,586
-1,603 -0,954 -0,331 -4,792 -0,637 -1,671 -0,591
-0,804 -0,694 -2,041 -4,245 -1,967 -2,269 -1,940
-1,455 -2,613 -3,747 -1,527 -2,527 -1,780 -0,644
-0,974 -2,391 -0,735 -1,459 -0,721 -1,789 -2,072
-0,919 0,976 -0,697 -2,714 0,350 -1,290 -1,618
-1,209 -1,985 -2,264 0,591 -2,574 0,167 -2,014
-0,157 -0,973 0,476 -1,809 0,279 0,074 -0,735
-0,047 -0,762 -2,012 -0,975 -0,493 -3,280 -2,988
-2,824 -2,021 -3,105 -1,445 -2,985 -2,077 -1,868
-1,258 -3,044 -0,684 -2,818 -2,034 -2,601 -2,629
0,320 0,577 -1,831 -1,179 -0,839 -1,800 -0,813
-2,903 -1,067 -3,401 -2,095 -3,313 -2,463 -1,067
-0,367 -0,763 -1,002 -3,036 0,381 -0,165 0,228
-0,212 0,231 -0,496 -1,503 -0,650 -1,916 -2,273
-3,031 -0,031 -1,783 -0,180 -3,710 -0,980 -1,225
-0,409 -1,025 -0,604 -2,279 0,221 -1,193 -0,549
1,749 -3,084 -1,815 -1,887 -2,710 -1,873 -2,639
-2,539 -1,757 -3,308 -0,592 -1,881 -1,136 -2,038
-1,139 -2,225 -1,491 -1,523 -0,606 0,660 -0,694
-1,366 0,614 -1,994 -0,203 -1,264 -2,178 -0,785
-2,915 -0,711 -1,099 -0,056 -1,192 -0,255 -2,363
-0,671 -1,157 -0,895 -0,784 -0,672 -1,224 0,320
-0,066 -1,573 -1,651 -1,353 -1,827 -2,571 -3,231
-3,656 -0,702 -1,812 -1,948 -2,141 -1,536 -1,546
-2,521 -2,411 -1,375 -1,873 -0,823 -1,270 -1,709
0,312 -3,678 -0,310 -0,745 0,321 -0,626 -1,661
-2,488 -1,507 -1,244 -0,337 0,249 -0,532 -2,586
-1,333 -0,533 -1,170 -0,602 -1,011 -2,543 -2,937
0,890 2,231 -1,449 -2,985 -1,459 -1,201 -4,685
-2,900 -1,489 -1,961 -1,410 -1,169 -2,259 -1,100
-0,181 -1,991 0,088 -0,241 -1,144 -1,828 -2,476
1,645 0,327 -2,784 -0,296 -3,675 -2,281 -0,937
-1,878 -0,103 -0,363 -1,734 -2,093 -0,722 -0,628
0,325 -0,528 -0,783 -1,339 -1,939 0,341 -0,243
0,552 0,111 -3,048 -1,473 -0,849 -3,967 -1,531
-1,885 -0,795 -0,610 0,724 -2,328 -0,825 -0,969
-3,089 -1,535 0,093 -2,639 -0,870 -2,158 -0,778
-0,079 0,613 -1,797 0,142 -0,952 -2,784 -1,597
-1,380 0,716 -4,102 0,622 -0,497 -0,108 -3,956
-1,798 -1,204 -0,871 -1,478 -2,264 -0,416 1,203
- 2584 046728
-0,102 -0,230 -2,192 -0,727 -0,911 -2,225 -0,076
-1,972 0,032 -1,269 -0,063 -1,254 -1,314 -1,426
-2,972 -2,347 0,220 -2,331 -2,959 -1,305 -0,479
-0,036 -0,728 -1,200 -1,761 1,270 -2,241 -4,112
-3,368 -0,655 -3,143 -0,543 -1,678 -1,636 -3,044
-1,436 -1,724 -0,357 -4,120 -0,392 -1,617 -0,961
0,219 0,381 -2,812 -0,303 0,828 -0,803 -1,144
0,121 -1,546 -2,811 -1,383 -1,129 -0,604 -0,952
-0,061 0,937 -0,618 -2,483 -1,836 -0,118 -0,926
0,622 0,615 -1,965 -2,138 -2,200 -1,659 -3,087
-1,064 -0,279 -2,189 0,240 -0,918 -0,968 -1,951
0,040 -1,549 1,033 -2,060 -1,605 -0,799 -2,942
-0,705 -0,473 -0,190 0,099 -2,271 -1,891 -1,994
-3,552 -1,003 -3,067 -0,996 -1,708 -0,916 -1,567
-1,326 -1,648 -0,797 -2,481 -2,386 -1,521 -1,340
0,136 0,547 -1,601 -0,861 -1,618 -0,689 -3,096
-1,576 -1,064 -3,233 -4,618 -1,585 -1,060 -1,722
-1,315 -1,585 -2,320 -2,556 -1,540 -0,623 -1,134
1,383 -0,900 -1,334 -3,287 0,649 -4,165 -2,530
-3,287 -0,575 -2,915 -1,587 -1,477 -0,612 -1,770
-0,884 -1,100 -0,518 -2,777 -1,235 -2,127 -0,688
-0,456 -1,881 -1,509 -2,347 -1,299 -4,522 -2,158
-2,592 -2,695 -2,594 -2,874 -1,091 -0,385 -1,608
-1,181 -1,126 -2,167 -3,326 -0,146 -1,698 -2,055
-0,080 -0,235 -3,971 -1,094 -1,289 -2,711 -0,625
-2,833 -1,567 -2,456 -2,267 -2,043 -0,926 -1,653
-2,491 -1,610 -1,797 -3,136 -2,963 -0,793 -1,967
0,671 -2,507 -0,963 -2,294 -2,704 -2,747 -2,797
-1,751 -3,846 -2,308 -0,367 -3,963 -3,332 -2,757
-2,405 -1,285 -1,045 -0,830 -2,587 -1,829 0,170
0,795 -1,525 -1,913 -1,304 -0,047 -1,677 -1,693
-1,371 -1,398 -1,305 -0,454 -0,605 -2,827 -2,868
-0,151 1,534 -1,707 -2,250 -0,258 -0,402 -3,384
-0,260 -1,499 -1,256 -1,369 -0,137 -0,205 -1,281
-0,176 0,366 -1,720 -0,954 -1,099 0,525 0,700
-0,201 -1,935 0,596 -1,217 -0,462 -1,323 -0,312
1,022 -1,057 -0,150 -1,320 -3,120 -3,800 -0,377
-0,669 -1,819 -1,542 -1,290 -2,276 -0,765 -2,744
-0,818 -4,537 -2,502 -1,741 -1,168 -4,001 -1,438
-0,820 -1,508 -1,595 -3,948 -1,999 -1,858 -2,648
-0,103 -0,499 -1,017 -1,323 -1,912 -0,134 -2,186
-2,209 -1,432 -0,551 -2,062 -1,702 -1,851 -1,043
- 2585 046728
-1,045 -1,522 -1,928 -2,293 -2,586 -2,262 -3,084
-4,069 -0,278 -4,167 -0,207 -1,552 -0,669 -2,150
-1,932 -2,935 -0,885 -2,916 -1,903 -1,177 -1,167
1,129 -1,391 -0,384 -1,133 -1,191 -0,566 -3,344
-3,024 -1,810 -3,042 -1,461 -0,434 -0,646 -3,309
-1,126 -1,968 0,078 -0,925 -1,117 -2,722 -1,849
0,214 1,182 -4,791 -0,598 -1,250 -3,247 -0,696
-2,144 0,327 -3,042 -0,402 -2,045 -2,176 -1,679
-1,313 -3,816 0,179 -1,590 -0,756 -0,401 -1,335
-0,139 -0,808 1,175 0,535 -1,890 -0,185 -0,673
-1,714 -0,139 -1,569 0,806 -1,092 -0,868 -1,929
-0,787 -1,573 -0,035 -0,190 -1,049 0,081 -1,093
-1,649 1,623 -0,724 -1,027 -2,099 -0,693 -1,334
-0,153 0,050 -1,294 -0,027 -1,901 0,192 -2,258
-0,498 -1,003 0,000 -1,177 -1,370 -0,366 -0,436
0,784 -1,445 -0,342 -1,415 -0,086 -0,821 0,251
-2,721 -1,321 -0,788 -0,302 -3,340 -0,489 -1,310
-1,028 0,110 -0,453 -2,560 0,955 0,307 -1,463
0,200 0,704 0,043 -0,953 0,358 -0,961 -0,229
0,700 -0,070 -1,818 -0,917 -1,094 -0,134 0,720
0,100 -0,395 -1,158 -0,097 -2,259 0,458 -0,591
0,642 -0,408 -1,264 -0,732 -0,234 -1,350 -0,990
-2,234 -1,846 0,604 0,322 -1,822 -0,438 -0,586
-0,919 -1,112 -0,298 -2,136 -2,056 -0,730 -0,457
0,825 0,063 -1,841 -2,314 -1,597 -3,564 -1,547
-1,974 0,502 -1,932 -0,825 -1,270 -1,397 -0,314
-0,580 -1,357 -0,655 -0,879 0,138 -1,489 -1,333
-1,426 0,584 -2,772 -0,679 1,133 -2,779 -1,683
-1,071 -1,087 -1,600 -1,441 -3,756 -0,586 -2,631
-1,463 -1,561 0,118 -1,361 0,109 -1,078 1,114
0,896 -0,831 -0,790 -0,620 -2,669 -1,221 -1,575
-2,044 -0,981 -2,706 -0,055 -1,891 -0,887 -3,276
0,590 -1,644 -2,706 -0,500 -1,217 -0,425 -0,206
0,313 0,109 -2,494 -2,456 -2,684 -2,817 -2,225
0,250 -2,992 -3,439 -0,224 -3,834 -1,521 -3,738
-1,107 -0,488 -1,316 -1,068 -3,043 -1,231 -3,169
-1,207 0,183 -1,567 -2,334 -1,731 -3,062 -1,373
-2,525 -0,706 -0,723 -0,692 -3,244 -0,995 -1,817
-0,948 -2,823 -1,051 -1,779 -0,947 -1,505 -1,113
0,263 -0,966 -0,674 -2,436 -2,041 -1,601 -2,478
-3,741 -2,251 -1,359 -0,010 -2,060 -1,527 -3,211
-0,824 -1,770 -0,125 -1,359 -0,690 -1,067 0,522
- 2586 046728
0,793 0,041 -1,530 -2,384 -3,041 -0,273 -1,298
-1,203 0,177 -1,788 0,078 -1,139 -1,071 -3,201
-0,244 -0,842 -0,095 -2,655 -0,267 -2,155 -1,133
-1,148 -0,550 -2,242 -0,994 -0,285 -0,951 -1,371
-1,091 0,344 -1,034 -1,845 -2,367 -1,751 -1,555
-0,780 -1,596 -0,159 -1,538 -1,549 -0,661 0,042
1,495 0,059 -0,706 -2,262 0,225 1,368 0,565
-0,787 -1,915 -0,172 -1,467 -1,867 1,894 -1,057
-0,158 0,216 -1,717 0,695 1,469 -0,089 0,080
0,720 2,718 0,296 -2,043 -1,030 -3,203 0,007
-0,683 -0,973 -1,147 -0,587 -0,455 -0,698 -2,011
0,778 -0,861 -0,371 -1,364 -0,379 -1,497 -0,058
0,929 0,556 -1,423 -1,169 -1,458 -0,419 1,017
-1,698 -2,125 -1,925 -2,424 -2,042 1,244 -1,492
-0,143 -0,707 0,144 -0,563 -0,168 -2,989 -0,019
-0,542 1,413 -3,466 -1,825 -0,883 -0,834 -0,913
-0,959 -0,968 -2,534 -4,213 -0,269 -0,284 -0,808
-0,734 -3,090 -0,605 -0,414 -0,680 1,330 -0,028
-0,318 1,177 -1,224 -0,079 -0,533 0,923 -1,721
-0,715 -1,654 -0,720 -1,109 -1,698 -0,111 -1,700
-1,052 0,875 -0,356 0,416 -0,901 -0,288 2,039
0,315 -0,720 -0,978 0,538 -0,335 0,421 -1,543
0,139 -1,161 -1,354 -1,858 0,640 0,460 -3,234
-2,166 -0,289 0,217 -2,013 -0,719 -0,444 -0,636
-1,557 1,310 -1,821 -1,042 0,964 -1,929 -1,233
-2,019 -2,783 -0,660 -2,462 -2,147 -0,685 0,568
-0,761 -0,658 -0,317 -2,366 -2,329 -2,059 -0,795
1,097 1,339 -1,597 -0,545 -1,776 -2,261 -0,832
-1,144 -0,578 -2,211 0,072 -2,447 -1,457 -2,127
-0,755 0,400 0,015 -1,003 0,670 -2,045 -1,248
-0,595 -0,338 -1,506 -0,595 -2,065 -2,005 -1,638
-0,799 -1,430 -2,768 -1,653 0,031 -0,505 -3,256
-1,405 -2,235 -1,311 -1,688 -1,427 -0,030 0,068
0,331 0,143 -1,483 1,783 -0,989 -0,098 0,658
-2,308 -0,918 -0,785 1,134 0,228 -1,838 2,392
-2,568 1,002 2,411 3,950 -0,461 -1,511 3,261
0,605 1,709 -1,614 -0,099 -1,121 -0,819 -0,972
-1,214 -1,922 -2,002 -0,045 -0,428 0,240 -0,977
-0,147 -2,233 -1,958 0,512 -0,945 0,143 -2,154
-0,454 0,558 -1,498 -2,581 -2,483 -1,836 0,502
-1,600 -0,345 -2,465 -0,602 0,252 0,216 -3,505
-2,611 0,239 -0,941 -1,543 -0,161 -1,418 3,060
- 2587 046728
-0,681 0,119 -1,587 0,369 0,066 -2,895 -2,305
-1,265 1,353 -1,530 -2,544 -0,327 -2,637 -0,449
-1,123 0,001 -2,349 -1,262 -1,522 -1,534 0,905
0,003 -0,294 -0,269 -0,407 0,892 0,316 -0,459
-1,419 -1,255 0,374 -1,101 -0,302 0,787 -0,156
-1,789 1,078 -0,790 -0,547 0,758 0,988 -0,570
0,326 2,168 0,224 0,789 0,198 0,117 -1,711
0,582 -1,649 -0,210 -1,682 -0,338 -3,705 -2,755
0,448 -0,074 -1,258 -0,377 -1,778 -1,100 -1,795
0,253 1,779 -1,888 0,549 -0,672 -1,776 -1,115
-0,368 0,487 -2,293 -1,534 -0,697 -0,866 -0,877
-1,210 -0,654 -0,945 0,284 -1,138 -0,397 -0,827
0,131 -1,393 -0,238 0,176 0,045 0,648 -2,968
-1,623 -0,984 -1,062 -0,403 -0,423 0,252 -0,613
-1,168 1,254 -0,977 -2,926 -2,408 -1,536 0,360
-1,220 -0,411 0,699 -2,632 -1,076 -1,647 -0,048
0,624 -0,939 0,107 -1,354 -2,349 0,968 -0,072
-0,130 0,603 0,032 0,025 -0,849 -0,686 0,254
0,222 -0,280 -0,260 -0,001 0,606 -0,886 0,260
-1,434 -1,044 -1,241 -0,674 -0,276 -1,657 -0,933
0,351 -1,493 -0,320 -0,202 1,099 -1,368 -1,453
-0,077 0,195 -0,589 -0,009 0,203 -0,694 -0,886
-2,184 -0,451 -2,181 -1,035 -3,367 -1,505 -3,810
1,063 -0,764 2,448 -0,475 1,730 -0,068 -0,616
-0,168 2,134 -2,385 -2,173 1,458 -1,333 -1,847
-0,635 -1,395 -0,223 -0,722 -1,489 -1,348 -1,334
-0,309 -1,032 -1,386 -1,191 -1,772 0,235 1,194
-2,303 0,179 -1,938 -2,872 -0,435 -0,864 -1,969
-0,956 -2,194 -0,934 1,212 -2,409 -0,526 -2,062
-0,961 -1,021 0,295 -3,079 -0,354 -2,052 0,032
-0,463 -0,842 -2,233 -2,139 -1,631 -2,153 -2,588
-2,836 -1,487 -3,255 -0,757 -3,948 -0,890 -2,900
-1,358 -2,032 -1,683 -4,073 -0,950 -0,216 -1,308
-0,114 0,221 -2,401 -2,508 -0,785 -1,954 -1,722
-1,837 -1,115 -2,820 -0,624 -2,393 -0,505 -1,713
-1,263 -1,578 -1,335 -4,132 -1,574 -2,220 -0,560
-1,054 0,553 -0,031 -2,297 -2,769 -1,803 -0,452
-1,207 -1,856 -1,790 -0,585 -0,884 -1,054 -0,216
0,224 -1,697 0,892 -1,154 -1,698 0,861 0,212
-2,358 -2,510 -0,596 -0,997 -2,459 -0,316 -3,585
-1,939 -2,161 -2,435 -1,970 -3,029 -0,338 -2,094
-2,653 -2,038 -1,073 -1,135 -0,223 -0,933 -0,626
- 2588 046728
1,224 -1,794 -1,583 -2,354 -1,314 -0,264 -1,506
-1,920 -2,264 -0,895 0,024 -1,997 -2,417 -4,562
-1,588 -1,712 -1,920 -0,693 -1,664 -0,543 -1,048
-0,899 -0,287 -2,866 -0,207 -1,681 -0,085 -0,486
-1,471 -1,506 -2,313 -1,439 -2,354 -0,235 -2,094
-1,767 -1,171 -0,799 -2,388 -2,499 -1,185 -0,739
-0,526 -0,732 -1,978 -1,112 -0,745 -2,402 -0,090
-1,146 -0,772 -3,699 -0,722 -2,184 -1,042 -3,243
-1,445 -1,185 0,658 -3,877 -0,111 -1,113 -1,648
-0,537 -0,922 -0,690 -0,444 -0,730 -0,944 -1,802
0,142 -1,222 -0,376 0,156 -0,343 -1,797 -1,140
0,224 -0,446 -1,156 -2,658 0,789 -1,543 0,747
1,083 -0,084 -2,251 -1,874 -1,417 -3,134 -1,268
-0,186 -2,287 -2,192 -0,716 -1,681 -2,687 -1,862
-2,779 -1,515 -1,530 -1,254 -1,457 -1,171 -0,650
0,125 0,094 -2,434 -1,759 -0,451 -2,547 -1,745
-2,704 -0,460 -2,260 -2,558 -0,955 -0,502 -1,288
-1,633 -0,262 -0,953 -2,395 -3,108 -0,262 -2,612
0,253 -1,601 -2,593 -0,555 0,611 -2,962 -2,527
-2,872 -2,793 -0,612 -0,837 -2,699 -1,368 -2,793
-0,942 -2,166 -0,101 -1,627 0,333 -0,132 -0,174
0,447 0,278 -1,821 -1,789 -0,633 -2,130 -4,819
-1,523 -0,482 -2,549 -1,328 -2,860 -1,909 -2,605
-1,784 -3,312 -2,428 -3,455 0,240 -2,423 -1,846
1,976 -1,715 -1,558 -1,341 -1,371 -2,550 -3,684
-2,770 -1,342 -2,023 -0,248 0,602 -1,427 -2,041
-0,516 -0,833 -1,370 -3,685 -0,098 -2,380 -2,140
-0,614 1,386 -1,947 -1,545 -0,892 -3,071 -1,921
-2,720 0,440 -4,093 -2,242 -2,261 -1,984 -2,738
-2,228 -2,691 -1,486 -0,192 0,158 -0,677 -1,455
-1,095 -0,493 -1,956 -1,580 -0,915 -2,601 -0,584
-3,062 1,274 -1,434 -1,640 -0,597 -0,529 -1,377
-0,214 -3,535 -1,212 -0,416 -0,759 -2,066 -0,329
-0,057 0,396 -2,453 -2,940 -1,129 -2,565 -3,214
-2,141 -0,825 -1,929 -1,209 -3,964 -0,926 -2,402
0,306 -1,024 -1,098 -2,963 -1,225 -1,536 -0,392
1,345 -0,141 -0,430 -1,400 -1,943 -2,996 -2,496
-1,490 -2,403 0,309 -2,923 -1,632 -1,048 -0,460
-1,600 -0,805 -1,374 -1,455 -2,039 -0,830 -0,633
-0,291 -0,973 1,492 -1,516 -0,963 -2,355 -1,679
-1,213 -0,842 -2,207 -1,405 -2,634 0,487 -1,501
-1,678 -1,467 -2,333 -3,088 -2,529 -0,863 -0,452
- 2589 046728
-0,606 -0,184 -0,949 -2,907 -0,231 -1,775 -1,398
-3,225 -1,701 -1,865 -1,572 -2,641 -0,599 -2,753
-1,043 -2,565 -0,613 -3,762 -2,567 -1,405 -3,011
-0,619 -1,160 -2,516 -1,005 -3,246 -1,865 -2,235
-0,755 -1,307 -2,409 -1,532 -3,450 0,030 -2,056
-1,380 -3,872 -2,149 -1,995 -1,497 -2,484 -1,058
-0,269 -0,857 -2,124 -2,410 -1,985 -2,222 -1,736
-4,619 -1,770 -2,892 -1,275 -2,248 -2,216 -3,530
0,037 -1,351 -0,778 -1,190 -1,978 -0,149 -0,712
-1,290 -0,672 -2,320 -1,985 -1,765 -2,207 -0,991
-3,994 -0,721 -1,793 -0,964 -1,916 -1,357 -2,136
-0,488 -0,503 -0,772 -3,538 -1,116 -0,636 -2,123
-0,451 -1,753 -1,494 -0,055 -1,548 -1,904 -1,776
-2,030 -1,150 -1,744 -2,034 -0,572 -0,285 0,561
-1,540 -0,725 0,164 0,228 -0,051 -0,598 -2,167
0,705 -0,558 -2,452 -1,483 -2,696 -3,015 -2,576
-2,387 -2,172 0,217 -1,157 -3,537 -0,361 -2,259
-2,338 -0,921 -1,538 -0,547 -1,680 -2,257 -0,713
-0,547 0,103 -1,791 -0,113 -1,130 -1,667 -1,370
-0,319 -2,347 -1,655 -0,163 -1,808 -1,345 -0,937
-2,598 0,153 -0,178 -2,216 -1,382 -0,745 -0,410
-0,451 0,770 -1,788 -1,895 -0,664 -1,551 -0,956
-2,531 0,126 -1,694 -0,071 -2,144 -1,486 -1,609
0,313 -1,159 0,770 -3,946 -0,063 -2,826 0,261
0,330 -0,587 -1,548 -2,915 -0,178 -1,361 -0,624
-1,908 -1,026 -2,258 -1,391 -2,410 -0,645 -3,746
-1,451 -1,918 -0,670 -2,108 -1,498 -2,570 -1,013
0,108 0,082 -2,025 -3,182 -2,537 -3,364 -2,799
-2,875 -1,637 -3,691 -1,770 -1,772 -0,241 -2,403
-1,773 -1,697 -1,939 -2,299 -1,861 -1,867 -2,163
-0,041 0,968 -1,235 -1,459 -3,028 -2,172 -2,403
-1,625 -0,604 -1,216 -0,375 -1,445 -0,086 -2,896
-0,641 -1,971 1,113 -1,688 -0,206 -2,295 -2,604
0,464 1,277 -1,516 -1,797 -1,322 -0,581 -1,686
-3,603 -2,249 -3,094 -0,473 -2,646 -2,132 -0,552
-0,023 -1,667 -2,221 -1,371 -1,146 -0,748 -0,448
-0,277 2,193 -1,422 -1,204 -0,458 -2,356 -1,897
-0,742 -0,399 -2,656 -0,542 -2,868 -0,591 -0,547
-1,387 -2,041 -1,413 -2,683 -1,694 -1,025 0,302
-0,460 0,384 -2,228 -2,492 -3,268 -3,408 -3,080
-2,470 -0,740 -3,476 -1,335 -3,383 0,309 -2,425
-2,041 -2,883 -1,105 -2,645 -1,785 -2,471 -0,195
- 2590 046728
-0,340 -0,044 -0,562 -1,134 -1,147 -0,851 -3,442
-2,621 -1,310 -1,903 -1,387 -2,015 0,191 -1,270
-1,596 -0,957 -1,117 -1,742 -2,691 -2,467 -0,511
-0,232 0,727 0,765 -0,938 -1,160 -1,122 -1,454
-1,659 -1,028 -1,451 0,900 0,082 -2,086 -0,145
-0,858 -1,852 0,680 -0,354 -0,716 -0,822 -1,159
-2,309 -0,441 -1,224 -1,672 -0,233 -1,067 -1,473
-2,582 0,646 -1,446 -2,826 -2,761 -0,697 -4,384
-1,307 1,753 0,149 -1,044 -0,760 -2,332 -2,510
1,162 -0,140 -2,052 -1,718 -2,513 -3,703 -3,199
-2,706 -3,301 -1,741 0,190 -3,203 -2,115 -2,930
-1,941 -1,717 0,026 -2,198 -3,280 -0,651 -2,533
1,408 -0,620 0,570 -0,491 -3,315 -2,019 -1,326
0,074 -0,172 -2,234 -0,945 -1,582 0,278 -0,768
-1,569 -1,037 -0,008 -2,339 -1,154 0,431 -2,082
0,365 0,152 -1,433 -1,620 -0,414 -2,311 -2,434
-4,158 -2,263 -2,897 -2,662 -2,850 -0,959 -3,313
-3,278 -1,465 -1,279 -5,244 -0,979 -1,247 0,546
-0,624 0,258 -1,694 -1,696 -2,316 -0,248 -3,631
-2,729 -1,383 -4,160 -1,392 -3,207 -1,632 -2,246
-1,489 -2,230 -2,979 -1,352 -0,607 -2,254 -2,826
-0,906 -0,998 -1,194 -2,335 -3,267 -3,379 -1,935
-3,266 -1,188 -2,202 -0,143 -3,614 -1,254 -4,031
-1,823 -2,038 -1,688 -2,447 -2,392 -0,407 -0,725
-0,523 0,655 0,536 -0,582 -2,024 -0,309 0,007
-3,157 -2,335 -0,507 -0,883 -1,240 -0,196 -0,828
0,650 -2,823 0,636 -0,644 -1,381 -1,913 -2,176
1,587 -0,420 0,276 -1,740 -1,847 -1,622 -0,440
-2,184 -0,269 -3,196 1,463 -0,545 -0,683 -3,527
-0,264 -1,491 1,040 -1,661 -1,139 -1,201 -0,046
-0,855 -1,518 -1,440 -0,967 -0,974 -2,538 -2,231
-3,102 -0,612 -4,682 -0,869 -2,757 -2,422 -1,729
-0,193 -2,023 -2,691 -3,144 -0,571 -2,809 -0,949
0,984 -0,898 -2,289 -2,360 -0,440 -3,900 -1,387
-0,987 0,095 -1,649 -1,731 -2,369 -2,271 -2,098
-1,396 -0,772 -1,931 -2,339 -0,815 -0,238 -1,008
-0,727 -0,516 -1,401 -3,380 -2,560 -1,755 -1,703
-2,115 -1,794 -3,179 -2,680 -2,439 -0,849 -2,691
-4,098 -0,147 -0,446 -1,503 -2,326 -1,921 -2,882
0,198 0,287 -0,291 0,443 -0,436 -0,881 -1,410
-1,992 -1,398 -2,978 -1,746 -3,037 -1,074 -2,127
-0,303 -2,493 -0,414 -2,589 -2,419 0,688 0,038
- 2591 046728
-1,089 -1,422 -1,742 -1,869 -0,560 -0,978 -1,820
-2,680 -0,867 -1,696 -1,180 -2,483 -1,767 -2,431
-0,957 -2,153 -1,756 -2,781 -1,981 -1,853 -3,059
-0,031 -1,671 -1,376 -0,889 -1,570 -1,031 -1,014
0,072 -1,466 -0,818 -0,420 -0,779 -2,976 -1,368
0,594 -1,846 -1,711 -2,059 -0,553 -0,732 -1,258
-0,169 -0,702 -1,929 -1,547 -1,140 -2,428 -2,596
-1,992 -0,329 -4,152 0,043 -0,884 -0,648 -3,019
-1,980 -1,758 -0,266 -1,061 0,075 -1,108 -0,931
-0,396 1,490 -1,646 -1,654 -0,331 -1,820 -1,445
-1,775 -0,365 -2,924 0,415 0,266 -0,766 -0,599
0,191 -1,921 -0,190 0,841 -0,113 -2,157 0,180
1,475 0,112 -2,245 -0,556 -0,415 0,046 -2,563
-0,928 -2,223 -1,705 -0,753 -1,179 0,314 -2,205
-2,110 -2,259 -0,109 -0,939 0,790 -1,461 -0,845
0,445 -1,232 1,076 -2,451 -0,950 -0,485 -1,641
-2,939 -1,948 -2,014 -0,791 -1,192 0,500 -3,575
-0,850 -0,328 1,063 -0,955 -0,500 -0,430 -0,916
-0,673 -1,181 0,896 0,732 -1,388 -2,400 -2,194
-0,559 -0,967 -3,345 -1,256 -0,359 0,219 0,538
0,441 -0,916 -0,751 -1,722 0,524 -1,026 -1,748
1,468 -0,249 -0,344 2,140 -0,010 -2,132 0,257
-1,660 -0,183 -0,387 -3,037 1,223 -1,072 -1,715
-2,601 -1,371 -0,443 -1,326 -1,297 -1,937 0,198
1,005 -0,795 -0,185 -1,860 -1,197 -2,228 -0,691
-1,412 -0,313 -2,199 -0,028 -1,777 -3,894 -1,478
-1,510 -1,010 0,345 0,124 -1,533 -1,650 -0,675
0,588 0,237 -1,301 -1,032 -1,505 0,149 1,377
-0,617 0,566 -1,199 -1,892 -1,357 -0,016 -2,215
1,051 -0,946 -0,141 -1,340 -0,627 -0,755 1,123
0,571 -0,811 -1,342 1,265 0,238 -0,857 -1,474
0,410 0,395 0,285 -0,700 -2,748 -0,935 -1,631
-1,518 -1,930 -0,314 0,087 -1,574 -0,939 -0,368
1,887 -0,236 -0,876 0,652 -0,611 -2,584 -2,097
-0,723 -1,495 -1,081 -1,825 -0,887 -0,929 -2,611
-2,239 -2,337 0,323 -2,524 -1,173 -0,076 -0,081
0,972 -1,185 -1,845 -0,401 -2,139 1,201 -2,680
0,923 0,866 0,023 0,423 -0,617 -0,428 -2,245
-1,524 -1,496 -1,550 -4,150 -2,093 -0,372 -0,726
-1,855 -0,321 0,305 -1,050 0,821 0,187 0,986
1,561 2,334 2,418 2,651 1,467 -1,271 -0,908
-0,603 1,254 0,333 0,139 2,334 2,057 0,652
- 2592 046728
chrl0q_AI chrllp_AI chrllq_AI chrl2p_AI chrl2q_AI chrl3q_AI chrl4q_AI
chrl5q_AI chrl6p AI chrl6q AI chrl7p_AI chrl7q_AI chrl8p_AI chrl8q_AI
chrl9p_AI chr!9q_AI chr20p_AI chr20q_AI chr21q_AI chr22q AI Рак
-0,080 0,035 -2,449 0,219 -0,959 0,025 -1,420
-0,966 -1,203 -1,205 -0,167 -1,312 1,405 -0,382
-0,137 жел . 0,556 1,339 0,105 0,065 -0,363 Поджел.
-2,104 -0,957 -0,889 -0,703 -0,397 -0,502 -1,671
-0,726 0,437 -1,174 -0,412 -0,931 -0,595 -1,920
-1,166 жел . 0,866 -0,898 -1,121 1,454 0,421 Поджел.
-1,201 0,182 1,617 -1,286 -0,416 -1,076 0,569
0,366 -1,125 0,699 -1,979 0,225 -0,743 -0,198
0,004 жел . -0,827 0,200 -0,309 -0,058 0,825 Поджел.
-0,335 1,282 -1,519 -0,340 -0,889 -0,201 -1,622
-0,605 0,452 -1,549 0,109 0,169 2,256 -0,026
-1,093 жел. 0,324 0,920 -0,353 -0,111 0,309 Поджел.
-1,640 -0,908 -1,911 -1,862 -0,209 -1,818 -2,533
-0,943 -0,150 0,337 -0,429 -0,236 0,123 -0,723
0,789 жел. -0,692 0,344 -2,148 -2,007 0,618 Поджел.
0,229 0,057 -1,329 -1,117 -0,764 -0,852 -0,629
0,195 -0,733 0,805 0,151 -0,753 -0,189 -2,453
0,883 жел. 0,983 -0,972 -2,013 -0,134 -0,918 Поджел.
-1,333 -1,902 -0,370 -1,556 -0,223 -0,951 -1,813
-0,410 -0,694 -0,889 -1,711 -1,112 -0,784 1,424
-1,661 жел. -0,264 -1,103 -0,755 2,119 -0,837 Поджел.
-0,058 -2,600 1,167 -0,437 -1,122 -0,209 -0,732
-0,279 0,298 -0,936 -0,316 -0,502 0,774 -0,317
0,887 жел. 0,793 0,363 0,786 -1,530 -1,343 Поджел.
-0,208 -1,160 0,262 0,020 -1,690 -1,132 -1,577
-0,232 -4,329 -1,197 0,365 -0,291 -0,024 -2,019
-0,625 0,018 0,403 -1,983 -0,565 -0,347 Поджел.
жел
- 2593 046728
-1,212 0,768 2,091 жел . -0,347 -1,490 0,750 1,163 1,322 -0,989 -1,981 -0,619 0,025 0,632 0,330 0,009 -1,392 -1,968 0,135 -0,696 -1,484 -1,216 -0,075 -1,590 -1,770 -0,481 0,867 Поджел 0,703
0,407 0,610 0,474 -1,154 -0,105 0,873 -1,252
-0,491 жел. -3,101 -0,624 -1,269 -2,122 -2,027 Поджел
-1,035 -0,507 -2,390 0,145 -1,151 -0,499 -0,695
0,501 0,340 -1,208 -0,236 0,483 -1,732 0,169
-0,770 жел. -0,052 -0,862 0,800 -1,577 -0,910 Поджел
-2,083 -0,228 0,819 -1,158 -1,228 0,285 -0,979
0,427 1,117 -1,055 -2,059 0,558 -0,270 1,088
-0,295 жел. -1,302 -0,322 1,473 -0,114 1,848 Поджел
0,822 -1,700 -1,733 -0,923 1,410 -3,057 -0,374
-0,931 0,103 -0,291 0,930 -0,607 0,480 -0,620
-0,159 жел. -0,450 0,181 -1,635 -1,570 -1,862 Поджел
0,178 -0,680 -0,366 1,477 0,864 -0,335 -0,107
1,670 0,457 -1,189 0,004 -0,334 1,088 0,086
0,678 жел. 1,295 0,769 -2,011 -0,886 -1,639 Поджел
0,733 -1,085 -2,437 -2,630 -0,408 1,108 -2,164
-0,698 -0,132 -1,594 -1,011 -1,583 0,722 -2,174
-0,116 жел. -1,014 -1,664 0,601 -1,200 -1,042 Поджел
0,075 -0,185 -0,485 0,425 -0,673 -2,068 -0,075
-0,034 -1,292 0,540 -1,767 -0,135 1,011 -0,165
1,302 жел. -0,385 -0,114 -1,738 -1,819 -1,308 Поджел
1,272 1,762 -0,165 -2,232 -1,806 -0,340 -0,725
-0,271 0,072 0,171 -1,411 -0,530 1,042 -0,011
0,527 жел. 0,562 1,384 0,624 -0,669 -0,270 Поджел
0,945 -0,252 -0,779 -1,082 0,686 -1,548 -1,062
-1,474 -0,813 -0,930 -1,039 1,138 -2,677 -0,827
1,876 жел. -0,932 0,150 0,395 -1,723 -0,703 Поджел
-0,850 -1,194 -2,516 0,262 -0,303 -1,106 -0,184
0,690 0,891 -0,701 -0,103 0,617 2,052 0,549
- 2594 046728
0,982 -1,642 0,490 -0,256 -0,790 0,147 Поджел
жел. -0,311 -0,539 0,023 -0,515 -1,324 -1,267 0,174
-0,248 0,663 0,434 -0,085 -1,513 1,697 -0,288
-1,560 1,020 -1,058 -0,314 0,123 -0,725 Поджел
жел. 0,712 -1,744 0,583 -0,750 -1,585 -1,786 -0,811
0,437 -0,851 -1,228 -0,083 0,339 -0,457 -1,050
-1,648 -0,558 -0,546 -1,165 -0,947 1,165 Поджел
жел. -1,292 -1,445 0,362 0,216 -0,480 -2,794 -3,406
-2,658 -1,230 -0,394 0,130 1,118 1,319 0,621
1,204 -0,946 1,703 -2,570 -1,322 0,349 Поджел
жел. 14,275 15,944 16,261 7,885 18,483 18,940 14,071
11,893 6,766 11,813 8,084 9,488 7,258 12,431
6, 039 8,802 6,807 7,775 8,562 8,755 Поджел
жел. -1,230 -0,207 -0,542 -1,146 -0,359 -2,589 -1,910
-0,460 -1,626 -2,316 0,061 -0,839 2,711 -0,157
0,213 -0,216 0,243 0,556 -0,396 -0,828 Поджел
жел. -1,879 -1,324 0,236 -1,294 -2,374 -1,770 -1,920
-1,814 -1,413 -0,021 -0,074 -0,170 -0,624 -0,016
-1,182 1,661 -1,140 0,682 -2,083 0,875 Поджел
жел. -0,783 0,654 -1,557 -1,512 -1,692 -1,583 -1,380
-0,914 -1,134 -1,192 -1,230 -0,827 -1,512 -2,176
-0,832 -0,839 -0,480 -1,960 -2,165 -2,906 Поджел
жел. -1,302 -0,590 -0,694 -0,840 -0,231 0,482 -1,769
-0,863 -0,549 -1,735 -0,771 -1,091 0,812 -2,156
0,225 0,652 -0,989 -0,480 -1,850 0,342 Поджел
жел. 0,902 -0,458 0,988 -1,575 -0,051 1,183 -0,557
0,811 0,783 0,671 -0,452 1,300 2,250 0,745
0,881 -1,065 1,027 0,624 1,234 -0,417 Поджел
жел. 0,458 -1,131 -0,809 8,139 0,658 -0,592 0,132
0,342 1,229 -0,674 -0,128 -0,048 0,886 1,586
-0,049 -0,196 1,672 -0,781 2,824 0,785 Поджел
жел
- 2595 046728
0,368 -0 , 579 -0,470 0,321 0,617 -2,402 -0,069
0,721 -1 , 542 -0,152 -0,010 -0,294 -1,765 -0,484
0,407 жел . 0, 896 -1,149 1,012 -0,036 -0,866 Поджел
-1,552 -0 , 900 -1,234 -0,309 -2,609 -0,600 0,077
-1,000 1, 344 0,102 -0,177 0,260 0,359 0,382
-1,462 жел. -0 , 947 0,908 -0,444 0,026 1,241 Поджел
1,176 -1 , 940 -0,096 0,022 -0,894 -1,060 -0,948
-1,615 -2 , 320 0,276 0,086 -1,039 1,025 0,235
-1,429 жел. 0, 151 0,838 0,152 -0,383 -1,851 Поджел
-0,828 0, 379 -0,859 -1,536 0,269 -0,701 -2,171
-0,622 -0 ,806 0,755 -0,317 0,480 -0,343 -0,736
-0,866 жел. 0, 001 -1,077 -0,348 -0,672 -1,506 Поджел
-1,192 -1 , 609 1,122 1,209 1,343 -0,417 0,957
0,886 -1 , 137 -0,898 0,761 1,074 0,969 -0,285
0,441 жел. 0, 081 0,103 -0,204 0,401 0,245 Поджел
0,114 -1 , 397 -0,858 -2,282 -1,107 -1,701 -0,485
1,021 о. 998 -0,516 -0,694 0,411 -1,065 -1,141
-0,374 жел. -0 , 674 -1,428 -2,012 -0,581 -1,863 Поджел
-1,633 -0 , 837 0,529 0,783 -0,721 0,696 1,268
-0,704 -1 ,263 -1,571 0,017 1,852 1,229 -1,076
1,160 жел. о. 266 -0,189 0,367 0,668 0,421 Поджел
0,602 о. 301 -1,239 -1,018 -1,517 0,477 -1,083
0,234 1, 322 -1,129 0,499 -0,083 -1,177 -2,083
-0,302 жел. -0 ,295 -0,179 -1,552 -1,116 -0,779 Поджел
-0,509 -1 ,767 -1,291 -1,012 -1,473 -2,643 -0,629
-0,300 -1 , 034 -1,628 -1,081 -0,909 -0,304 -1,312
-0,624 жел. о. 176 -1,429 -0,886 -0,841 -1,456 Поджел
-1,340 -1 ,281 -0,379 0,606 1,302 0,225 0,472
-1,504 о. 318 -0,937 0,209 0,407 0,004 1,227
1,127 жел. о. 654 1,619 0,930 -0,763 -0,120 Поджел
0,439 -0 , 648 -0,490 -0,156 0,083 -0,412 0,522
-0,443 -0 , 164 0,180 -0,963 1,709 0,194 -0,454
- 2596 046728
0,742 0,306 0,641 -0,271 -1,982 -0,112 Поджел
жел. 1,700 -1,909 -1,137 0,002 -0,835 0,899 -2,065
-0,425 -0,840 2,181 -0,566 -1,329 1,373 -0,538
-0,443 -0,863 0,600 1,591 -0,890 -0,755 Поджел
жел. -0,819 -2,177 -0,286 -1,632 -2,466 -1,838 -1,137
0,349 0,653 0,595 0,641 -1,228 -0,179 -0,114
-0,822 -1,716 -0,668 -0,706 0,565 1,013 Поджел
жел. 0,020 0,494 0,279 -2,269 0,122 1,042 -1,433
-1,025 -1,147 -0,649 -1,740 0,201 1,316 -0,827
-0,746 1,517 0,144 -1,713 0,251 -0,997 Поджел
жел. -0,288 -0,955 -1,116 -0,490 -0,374 -0,934 -1,127
-1,092 -1,911 -1,230 -0,956 -1,012 -0,504 -0,831
-0,591 -0,578 -0,801 -2,255 -0,578 0,316 Поджел
жел. 0,479 -0,027 0,790 -0,992 -0,697 -1,168 -1,357
-0,669 -1,687 -1,235 -1,547 0,122 0,018 -0,147
-0,128 -3,326 -0,690 -1,052 -0,507 -0,847 Поджел
жел. 0,320 -0,980 -1,276 0,531 -0,588 -2,213 -0,061
-0,081 -1,105 -2,143 -0,745 0,060 -0,594 -1,497
-2,004 -0,558 1,078 0,334 0,408 0,172 Поджел
жел. -1,404 -1,133 -1,555 0,846 -0,794 -0,573 0,019
0,187 0,308 0,059 0,875 0,139 1,798 0,731
-0,790 -1,989 0,710 -0,623 -0,285 -1,232 Поджел
жел. -1,242 -0,598 -0,025 0,374 -1,095 -1,859 -0,968
-0,342 0,373 0,314 0,299 2,236 0,010 -1,485
2,082 -0,555 0,034 1,620 -1,034 -0,270 Поджел
жел. 0,693 -0,982 -0,271 0,408 -1,503 -0,030 -0,945
0,286 -0,251 0,421 -1,355 -0,260 0,939 0,157
-2,143 -0,843 -0,993 0,117 0,779 -0,031 Поджел
жел. -0,077 1,026 -0,656 0,097 -0,672 -1,087 -0,510
-0,879 0,156 0,037 -0,746 -0,224 -0,868 -2,002
-0,081 -1,020 0,111 -0,894 -1,144 -0,805 Поджел
жел
- 2597 046728
0,951 -2,112 -0,210 0,710 0,117 -3,787 -0,957
-1,337 -0,602 0,107 -0,276 -0,768 -1,384 0,043
-2,125 жел. 0,864 -1,505 -1,433 -0,146 -1,831 Поджел
-1,870 -0,916 -0,755 0,259 -1,187 -1,419 -0,367
-3,632 -0,263 -1,163 0,068 -1,545 -1,740 -2,033
-1,010 жел. 0,356 0,856 -0,524 -0,796 -2,127 Поджел
0,226 -2,799 -0,263 -0,754 -0,021 -0,486 -0,871
-0,716 -1,978 -1,065 -0,299 -1,472 0,230 -1,320
1,031 жел. 1,434 0,017 0,539 1,174 -0,220 Поджел
-0,518 0,428 -0,823 0,228 -0,019 -1,579 -0,192
0,291 -0,256 0,124 -0,019 1,709 1,189 -1,658
-0,939 жел. -0,068 0,770 0,240 0,561 0,973 Поджел
-1,089 -0,767 -1,202 0,428 -0,514 -0,469 0,511
-0,064 0,965 -0,235 1,115 0,937 0,281 -1,015
-0,201 жел. -0,715 1,444 0,093 0,941 -1,159 Поджел
1,677 0,616 -0,170 1,170 2,250 -0,401 -0,372
-0,155 0,574 -0,771 -0,851 -1,078 0,709 0,811
0,550 жел. 1,824 -0,249 -0,388 0,316 1,136 Поджел
1,094 1,081 1,993 0,673 2,538 -0,159 -0,697
3,430 -1,351 -1,495 -0,758 2,269 1,683 0,350
0,956 жел. -1,206 0,720 1,221 -1,556 -2,270 Поджел
0,437 -0,631 0,247 0,050 -1,913 -0,293 -0,385
-1,991 -1,930 -1,892 -1,262 -0,596 -0,917 -1,472
-0,235 жел. 0,200 0,815 0,113 -0,301 -0,758 Поджел
-0,185 -1,838 -1,384 0,066 -0,511 -0,968 -1,555
-1,513 -0,213 -0,070 0,734 -0,135 -1,436 -1,552
0,284 жел. -1,017 0,160 -1,027 -1,466 2,578 Поджел
1,262 -0,864 0,839 -1,005 0,227 -0,669 -0,892
0,122 1,388 -0,218 -0,112 2,075 -0,136 2,433
0,624 жел. -0,919 -1,225 2,219 -0,091 0,293 Поджел
0,313 -1,404 -0,911 -1,838 -0,781 0,616 -0,951
-3,435 -0,806 -2,174 -0,762 -0,892 -2,091 -1,383
- 2598 046728
1,285 -0,718 0,491 -1,545 0,265 0,579 Поджел
жел. 0,186 0,948 0,303 0,071 0,880 -1,138 0,376
-0,303 0,814 -1,837 0,289 -0,163 0,312 1,190
-0,684 1,218 0,963 -0,649 1,506 -0,121 Поджел
жел. -0,516 -1,139 0,190 -1,713 -1,593 -0,975 -0,894
-1,239 2,057 -1,719 -1,635 -0,752 1,071 -1,534
-0,694 0,234 0,703 -1,343 1,147 0,536 Поджел
жел. 0,018 0,676 0,625 0,127 -1,256 -1,100 -1,923
-0,488 -1,579 -0,431 1,192 -0,056 1,023 -1,409
0,534 -0,064 0,180 -1,378 0,212 0,094 Поджел
жел. -0,972 -0,317 -0,132 -0,575 0,288 -0,272 -0,819
0,599 -1,936 0,120 -0,142 -0,464 -0,118 -0,195
0,816 -0,011 -0,448 -0,435 1,045 -1,285 Поджел
жел. 0,765 -3,012 -3,548 -2,582 -1,846 0,478 0,026
2,055 0,165 -0,490 1,393 -0,887 0,016 -0,443
-0,202 -0,101 -1,607 -0,149 0,541 -0,688 Поджел
жел. -1,027 -0,830 0,968 0,884 -0,437 -0,979 -0,635
-0,189 -0,983 0,485 -1,427 1,018 -0,817 -0,093
0,829 0,744 -0,079 1,348 -2,038 -1,293 Поджел
жел. -1,775 -0,401 -1,429 -1,959 0,593 -2,226 -1,319
-0,576 -0,157 -0,064 -1,449 0,780 0,756 -1,334
-0,654 0,183 0,954 -1,277 -0,776 -0,474 Поджел
жел. -0,210 -0,504 -0,429 -1,085 0,003 0,004 -0,925
-0,928 0,397 -0,971 -0,601 0,710 -0,106 -0,063
0,771 -1,069 -2,616 1,519 -0,166 -1,499 Поджел
жел. -0,333 -0,514 -1,062 -0,028 -0,724 2,392 -0,793
-0,790 -0,947 -0,284 0,331 -0,115 0,173 -0,737
-0,422 -0,160 -0,669 0,041 -0,077 0,399 Поджел
жел. -2,769 -1,775 -0,368 0,564 -1,539 -0,475 -1,956
-2,290 -1,735 -0,120 -0,638 -1,018 -0,355 -2,477
0,839 1,154 1,495 -0,657 0,923 0,772 Поджел
жел
- 2599 046728
-1,242 -1,198 -1,263 0,556 0,912 -3,955 -1,608
-0,254 -2,507 -0,805 -0,021 -1,459 0,934 -1,777
-1,782 -1,504 -0,701 -1,158 -0,192 -1,468 Поджел
жел.
1,197 -2,346 -0,997 -1,021 0,406 -0,471 0,104
0,622 0,002 0,002 0,214 0,398 0,706 -0,721
1,053 -1,419 0,871 -0,916 -0,886 -0,319 Поджел
жел.
0,086 1,161 -0,810 0,338 0,134 -0,892 -0,938
-1,713 1,239 -2,316 1,487 1,270 0,869 -0,515
-0,930 -1,450 0,272 1,007 0,787 -2,187 Поджел
жел.
-0,885 1,012 0,939 -0,290 -2,554 -1,523 -2,051
-0,395 -0,723 0,874 -0,817 0,315 -0,523 -0,974
2,600 -0,705 -2,404 -1,010 -0,579 0,155 Поджел
жел.
-0,076 -0,511 -0,501 -1,109 -0,688 -1,081 -0,280
1,192 -1,524 -0,955 0,287 -0,095 1,059 -0,428
0,052 -0,393 -0,108 1,020 -0,414 -0,003 нд
0,007 0,141 0,244 -1,228 -1,382 -1,669 -0,603
-0,656 1,196 -1,130 -1,167 -0,616 0,920 -1,097
-1,390 -1,217 0,183 0,811 -0,072 -1,270 нд
0,338 -2,775 -0,860 -0,111 -0,159 -0,135 -0,818
-0,846 -0,415 -1,502 1,414 -0,928 -1,433 -1,791
0,102 -1,524 -0,853 1,141 0,713 0,810 нд
-1,197 -0,714 -4,459 -0,489 -1,418 0,651 -2,639
-0,280 -0,559 -0,768 1,203 -0,357 0,057 -0,764
-0,345 -1,768 0,269 -0,774 0,031 -0,984 нд
-1,762 -0,528 -1,806 1,754 0,770 -2,376 -1,815
0,983 -0,930 -1,239 -2,352 -2,300 -0,693 -1,274
0,236 -2,260 -0,190 0,259 -1,784 1,106 нд
0,477 -0,874 -1,237 -3,247 0,219 -0,414 -0,942
1,145 -0,302 0,206 0,582 0,107 0,460 -1,976
-0,712 -0,282 -0,764 -1,487 -0,279 -0,427 нд
-0,031 -0,515 2,126 -1,123 -0,984 -2,050 -1,153
-1,805 -1,312 0,386 0,300 -1,025 -2,292 -1,365
0,289 0,536 -0,813 -2,429 0,888 -2,285 нд
-2,005 -1,672 -2,280 -0,712 -3,107 -2,267 0,277
-0,785 -1,609 -0,478 0,502 0,330 0,304 1,320
-0,189 -1,051 -0,076 0,673 1,712 -1,016 нд
-1,722 -1,506 -1,696 1,378 -1,248 -0,219 1,214
0,409 -1,795 -1,519 0,327 -0,594 -0,626 0,853
0,000 -1,442 -1,367 -0,619 -0,381 0,097 нд
- 2600 046728
-0,606 -0,344 -1,711 -0,452 0,627 -0,718 1,331
-0,721 -1,513 -1,183 0,411 0,313 -0,654 -0,634
-1,505 -1,311 -0,244 0,636 -1,058 -0,893 нд
-0,179 -1,401 -1,224 -1,719 -2,076 0,040 -0,746
0,342 -0,497 -1,081 1,271 1,081 1,367 0,166
0,627 -0,805 -1,315 0,182 -1,389 0,112 нд
-1,153 -2,743 -0,257 -0,640 -2,116 -1,671 -0,366
-0,407 1,291 -1,672 0,624 -0,341 -1,365 -1,276
0,082 -0,137 -1,421 -0,336 -0,781 0,321 нд
-0,615 0,200 0,104 -0,249 0,070 -1,559 -1,493
-0,861 -1,695 -0,788 1,319 -1,655 -1,563 -1,192
-0,885 -1,074 -1,052 -2,376 -0,485 0,088 нд
-1,172 0,390 0,120 -1,218 -1,080 -2,054 -1,697
0,128 -1,245 -1,382 -2,728 1,407 -0,580 -1,088
0,284 -1,434 -0,947 1,470 -0,504 -2,450 нд
-2,518 -0,346 -1,756 -1,769 -0,472 -2,756 0,364
-3,073 -0,770 0,677 -0,239 -2,001 -1,726 -1,833
0,081 1,161 -1,007 -0,453 0,560 -0,236 нд
-0,655 0,772 0,912 1,462 -0,505 -2,048 -1,824
-2,128 -1,516 -2,214 -1,436 0,542 1,781 -1,095
0,655 1,327 -0,569 -1,832 -2,360 -1,410 нд
-0,823 0,573 0,055 -0,807 -0,974 -0,109 -0,256
-0,454 -1,087 -2,173 -1,203 -1,220 -1,852 -1,996
-0,011 -3,530 -0,933 1,192 0,826 -1,218 нд
-0,231 1,707 0,368 -2,681 -2,785 0,597 -2,447
-2,783 0,627 0,193 4,159 -0,203 -0,234 -1,347
0,142 -0,017 0,921 -0,497 -1,466 -1,748 нд
-1,409 -2,108 -0,779 -0,490 -0,646 -0,016 0,120
-1,603 0,151 -0,523 -0,001 -0,155 0,992 -1,216
2,484 0,398 1,389 0,960 -1,212 -0,132 нд
0,599 0,282 -1,303 -1,544 -1,865 -0,192 -0,110
-1,216 -0,929 -1,367 -1,671 -1,431 0,585 -1,066
-0,083 -1,258 -1,640 -0,902 -0,995 -0,151 нд
-0,371 -1,074 -2,032 -0,489 -1,606 -1,591 -0,593
-2,657 -1,068 -1,017 0,996 -0,392 -0,107 -0,047
-1,732 -0,260 -0,087 -1,009 -0,368 0,201 нд
1,655 -1,181 -0,671 1,524 1,150 -1,129 0,169
-1,046 0,957 -0,027 -0,698 0,748 0,213 0,284
-1,271 -0,612 0,598 -1,306 -0,303 -0,660 нд
0,548 -1,267 -1,839 -1,669 0,576 -0,889 -0,781
-2,517 1,801 0,151 -1,019 1,476 -0,103 -1,013
0,572 -1,262 -1,118 -0,990 -0,824 0,137 нд
- 2601 046728
0,332 -1,045 -0,784 0,000 -0,936 -1,441 -1,979
-0,466 1,663 -0,351 0,065 0,366 -1,603 -0,812
-0,653 -0,419 -1,209 -2,350 0,466 -0,684 нд
-2,177 -0,668 -0,690 -1,764 0,187 -0,991 -1,001
0,335 -1,444 -0,401 -1,257 -1,724 1,049 0,656
1,043 0,442 -0,541 0,286 -3,015 -0,559 нд
-1,318 -1,776 -1,034 1,331 -1,585 0,007 -1,792
-0,410 0,214 -1,713 -1,605 -0,038 0,070 -0,601
1,657 -0,765 0,141 1,209 1,062 -1,421 нд
-1,489 -1,625 -0,461 -1,386 -1,531 -1,443 -0,694
-2,331 -0,194 -0,258 -1,320 -0,096 -0,250 -0,868
-0,092 -1,734 -0,559 -0,361 -0,467 -0,702 нд
-1,273 1,266 -0,284 1,462 -1,526 -0,484 -0,230
0,001 -0,866 -0,437 0,458 0,957 -1,053 -1,350
-0,183 -1,341 2,417 0,293 -1,914 -2,257 нд
-0,621 -0,624 -1,100 1,479 -1,750 -0,781 -1,895
-2,070 0,604 -0,662 -0,531 -0,137 0,130 -0,679
-0,790 0,025 0,510 -0,198 0,787 1,847 нд
0,036 -0,221 -1,304 0,305 -1,397 -1,060 0,642
-1,373 0,500 -1,130 -0,332 -0,821 -1,799 -2,080
-0,660 0,354 -0,137 0,663 -0,263 -1,966 нд
0,153 0,347 -0,216 -0,879 -2,191 -1,595 -1,048
-0,781 -0,743 -0,619 -0,805 0,202 2,471 -1,689
0,236 -1,532 -3,198 -3,148 -1,247 -1,436 нд
-0,288 1,106 -0,497 -1,979 -1,172 -0,643 -1,212
-0,549 -0,176 -0,867 0,575 0,059 -1,637 -0,940
-1,972 -0,165 -0,824 -0,669 0,678 -1,016 нд
-1,736 -0,499 -1,982 -0,974 -2,595 -0,894 -1,604
-3,127 -0,759 -1,959 0,646 -0,632 -0,610 -1,383
0,284 -0,298 -0,103 1,093 -1,290 -0,972 нд
-0,737 1,675 -0,357 -0,322 -1,405 -1,030 -0,579
-0,640 -0,602 -0,654 -1,970 -3,101 -1,841 -0,129
-1,099 -0,635 1,592 -0,236 0,129 -1,118 нд
-2,026 -1,011 -0,642 -0,744 -2,597 -0,427 -2,755
-1,589 -0,505 -2,057 1,914 -1,489 1,619 -1,332
-0,185 0,319 -1,078 0,444 -0,430 2,525 нд
0,304 -2,775 -1,162 0,639 -1,283 -0,683 -1,492
-1,076 -0,226 -2,383 -3,706 -1,188 -1,311 -1,307
0,051 -0,653 -0,856 -0,470 -2,791 -0,642 нд
-0,929 0,734 -0,228 -3,387 0,297 -1,772 1,406
-1,729 -0,057 -0,780 0,346 0,093 1,213 -2,020
0,713 -0,838 -0,491 -0,910 -1,061 -4,364 нд
- 2602 046728
-1,073 0,209 -1,660 -0,910 -2,367 -0,135 0,293
-0,977 0,119 0,150 -0,772 0,001 -1,375 -1,579
0,057 1,341 -2,086 -0,604 -1,770 -1,036 нд
-0,582 0,626 0,181 -0,599 -0,541 -1,730 -0,668
0,239 1,121 -1,343 0,063 0,404 0,233 0,083
-0,837 -0,403 -0,672 0,024 -0,763 -1,711 нд
0,191 0,995 -0,385 -0,037 -2,466 -0,214 -2,075
-0,989 0,889 -1,178 -1,046 -1,657 0,009 -1,655
0,486 -0,596 -0,327 0,382 -2,438 2,400 нд
-0,853 -0,720 -0,947 -1,071 -1,762 0,332 -0,783
0,811 -2,378 -1,794 -0,930 -0,891 0,870 -1,335
0,272 0,143 0,913 0,724 0,371 1,359 нд
0,221 -2,137 -1,900 0,935 -1,606 -1,833 -0,488
-0,350 -0,929 -0,811 -0,359 1,076 -0,706 -1,343
-0,494 -2,507 0,223 -1,149 -0,259 -2,085 нд
0,294 0,328 -0,320 0,078 -0,524 -2,124 -2,003
0,495 0,543 -1,728 -0,449 -0,655 -0,028 -2,463
0,978 0,021 -0,032 1,398 -1,354 0,449 нд
-0,407 -0,647 0,603 -0,968 -4,196 -1,214 -2,911
-1,750 0,900 -0,273 -0,248 -1,612 1,648 -0,274
-2,225 0,523 -0,558 -1,098 0,180 1,370 нд
1,304 0,493 -1,356 0,580 -2,343 -1,210 -1,051
1,180 0,326 -1,477 0,659 -0,783 1,747 -2,053
0,601 -1,340 1,690 -1,632 0,270 -1,189 нд
-2,330 0,276 -2,622 0,474 -0,374 -0,529 -1,693
-0,113 -1,398 -1,015 -0,505 0,340 1,206 -0,850
-0,803 -0,843 -0,077 0,396 -1,813 0,736 нд
1,136 -1,886 -1,097 -0,911 -0,807 -0,710 -0,093
-0,515 -0,115 -1,171 -0,845 0,918 -0,410 -1,912
2,429 -0,773 -0,633 1,790 -1,710 -0,474 нд
-0,733 1,031 -0,560 -2,165 -1,384 0,763 -1,091
-1,162 -0,273 -0,043 -0,086 -0,454 -0,814 0,744
-0,300 1,269 -1,979 1,148 -1,446 0,157 нд
-0,924 -0,502 -1,284 -0,286 -0,801 -1,259 -0,745
0,576 -0,659 0,716 -1,502 0,014 -0,654 0,469
-0,166 -0,226 -0,955 -2,226 -2,067 -0,240 нд
-1,538 0,734 -0,597 -2,486 -0,699 -0,439 -0,988
-1,487 0,998 -1,094 -0,595 -0,729 -0,600 -1,062
-3,299 0,262 0,338 -2,369 -1,444 -0,523 нд
-2,140 -1,413 -1,997 -1,555 -0,661 -1,298 -0,970
-0,999 -1,717 -2,086 0,340 1,344 0,964 -1,621
0,613 0,544 0,666 0,262 0,850 -0,099 нд
- 2603 046728
-0,537 -1,643 -1,508 -0,763 -2,642 -1,294 -1,596
0,602 -2,287 -1,800 0,512 0,255 -0,941 -2,169
-0,880 -0,625 -1,773 -0,593 -0,582 -1,361 нд
0,469 -0,069 -0,447 -0,823 -2,461 -1,341 0,288
-1,378 0,503 0,502 -1,072 0,391 -0,040 0,318
0,543 -0,318 1,510 -0,243 0,338 -0,999 нд
0,000 0,000 0,000 -0,445 0,000 0,000 -0,445
-3,090 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 нд
-1,434 -1,933 -0,692 -2,291 -0,797 -2,882 -1,252
-2,040 -1,180 -1,279 -1,088 -0,159 0,297 -2,481
-1,072 -2,659 -0,018 -1,550 0,806 -0,698 нд
0,084 -1,584 -1,171 1,542 -0,463 -1,842 -0,311
-1,184 -1,207 -2,065 -0,379 0,214 -0,242 -1,097
-1,723 0,222 -0,033 -0,565 -0,058 -4,774 нд
-0,629 0,681 -1,248 -0,722 -2,532 -1,155 -1,384
-2,917 -2,584 -0,298 -0,464 -1,769 -0,728 0,393
-0,120 -0,064 -0,501 -0,271 -1,348 -0,346 нд
-0,335 0,667 -3,642 -0,835 -1,074 -3,176 -0,945
-0,708 -1,475 -0,270 -1,166 -0,326 0,187 -1,086
-3,808 -0,947 -1,138 -0,346 0,105 -0,501 нд
-1,564 -1,055 -0,493 -1,422 -2,346 0,707 -2,800
-1,968 -1,128 -0,885 -1,040 -0,317 -1,202 -0,216
1,097 -1,564 -0,668 -0,431 -0,335 -1,620 нд
-0,990 -0,701 -2,113 -0,126 -0,094 -1,835 -1,042
-2,160 -0,750 -0,099 0,007 -0,551 0,313 -1,368
-0,894 -1,105 1,183 -0,550 0,423 -1,494 нд
0,652 -0,110 0,266 -0,876 -0,600 0,367 -1,628
-1,321 0,774 0,509 1,392 2,538 0,010 -1,133
1,356 0,199 -0,212 -1,441 -0,117 -1,966 нд
-1,128 -1,057 -1,303 -0,903 -1,829 -1,047 -1,022
0,464 -1,277 -1,307 -2,588 -0,871 0,746 -0,742
-0,316 -0,866 -1,466 1,273 0,195 0,797 нд
-0,326 -2,073 0,831 0,314 -0,950 -1,846 -1,397
-0,937 -2,160 -0,595 -0,499 -0,825 -1,600 -1,303
0,060 -0,074 -0,412 -2,302 0,208 0,180 нд
-1,027 -1,498 0,054 -0,246 -1,469 0,266 -0,579
-1,133 -0,373 -1,973 -0,322 -0,639 -2,869 -0,420
-0,480 -1,349 0,650 0,747 -0,297 0,620 нд
-0,354 -1,121 -1,170 0,069 -1,687 -2,007 -2,771
-1,177 -1,328 0,794 -1,088 0,259 -0,416 0,413
-1,140 -0,269 -0,463 -0,845 0,272 0,347 нд
- 2604 046728
2,094 -0,522 -0,186 -1,101 -1,152 0,406 -0,274
-0,011 -1,346 0,672 1,107 -1,216 -0,940 -0,432
-0,651 1,859 -0,329 -0,989 -0,800 0,075 нд
-2,063 0,585 -0,881 -0,605 1,012 -3,394 -0,250
-1,743 -2,387 -0,339 -0,686 -1,079 0,130 0,261
-1,938 0,099 0,109 0,088 0,099 0,449 нд
-0,241 -2,358 -0,002 0,304 -1,064 -1,243 1,207
0,466 1,028 -0,394 -1,315 0,011 0,534 -0,454
-2,069 1,222 -0,724 0,109 -1,059 -0,233 нд
-0,316 -0,159 -1,002 0,503 -0,505 -2,341 -1,340
-0,188 0,539 -0,159 -1,453 -1,557 1,107 -1,053
-0,750 -0,896 -0,022 0,281 -1,754 -0,918 нд
0,961 -0,845 -2,156 -0,296 0,340 -2,316 -3,317
-1,667 -2,217 -0,841 0,006 -1,521 -0,945 0,611
-0,638 -0,075 -1,107 0,002 0,012 -1,042 нд
-1,832 -0,908 0,523 0,026 -0,933 -0,565 -0,732
-1,380 0,107 -1,486 -2,098 -1,365 0,620 -0,760
0,428 -0,906 -0,742 1,515 -1,070 -1,963 нд
0,100 1,530 0,526 -1,598 -0,180 0,967 -1,241
-0,044 -0,782 0,219 -0,359 -0,081 -1,123 -0,902
-0,197 -0,910 1,027 -2,003 0,617 -0,545 нд
-1,813 -0,291 0,521 0,262 -2,517 -3,573 -0,149
-1,539 -1,596 -2,103 0,658 -0,392 -0,402 -1,820
-0,402 -0,607 -3,048 -0,008 -1,423 -0,970 нд
0,601 -1,187 -0,927 0,612 -0,830 -1,212 -1,805
0,799 0,229 -0,446 0,079 -0,605 -1,287 -2,943
1,225 0,934 0,290 1,101 0,516 -0,062 нд
-0,393 -1,813 -1,785 -0,299 -2,397 0,657 0,735
-0,367 -0,705 -1,132 0,124 -2,212 -0,176 -0,923
-0,853 -0,674 -1,483 -0,569 -1,206 -0,340 нд
-0,183 -1,182 -0,960 -1,030 -2,322 -1,006 1,546
-2,204 -1,099 0,066 -0,349 0,119 -0,086 1,400
-0,185 0,915 -1,036 0,480 0,128 -0,592 нд
-1,320 -0,523 -2,756 1,139 -0,609 -2,883 -0,236
-1,093 1,030 -1,194 0,479 0,212 -2,211 -1,122
-0,904 -0,882 -1,137 -0,274 0,171 -1,425 нд
-0,177 -0,847 -0,365 -0,820 1,665 -2,399 1,016
-0,171 -0,210 -0,533 -0,643 -1,745 0,646 -0,223
0,448 0,190 -0,032 0,570 -0,803 -0,676 нд
-0,774 -0,239 0,763 -1,107 0,735 -1,168 -0,506
-1,465 -2,058 -1,935 -0,741 0,978 1,869 -1,876
-1,796 1,143 -0,320 -0,927 -1,876 -0,409 нд
- 2605 046728
-2,087 -0,528 -1,702 -0,534 -2,189 -0,389 -0,294
0,082 -2,071 -0,493 -1,094 -0,776 0,609 -1,324
-1,858 -0,944 -2,124 -1,061 -2,235 2,188 нд
-0,822 -1,279 -0,371 -2,313 0,106 -1,007 -0,085
0,076 -0,973 -0,788 0,369 -0,360 -0,561 0,203
-0,974 жел. 1,661 -0,987 -0,323 -2,053 -3,101 Поджел
-0,079 -1,366 0,519 -0,035 0,076 0,077 -0,466
-0,746 1,042 0,197 0,174 1,050 -0,715 1,146
-1,509 жел. -0,403 -1,188 -1,091 0,868 -2,108 Поджел
-0,203 -1,457 -1,043 -1,419 0,790 -1,024 -0,975
-0,837 -1,190 -0,866 -0,776 -1,163 0,184 -0,508
0,445 жел. 0,608 -1,467 -0,912 -0,074 -0,523 Поджел
-0,257 -0,348 -0,882 0,442 -0,539 -0,768 -0,573
0,168 0,044 0,037 -0,220 0,431 0,866 -1,246
-1,525 жел. 0,127 1,588 -0,172 -0,385 0,996 Поджел
0,203 0,294 -1,358 -0,512 -0,984 -1,607 0,979
-2,428 1,543 -0,873 -0,359 0,133 0,770 -2,645
-0,217 жел. 0,309 2,145 -0,285 -2,891 0,332 Поджел
-2,220 -0,973 -3,188 -0,089 -1,203 -1,158 -1,951
-1,288 1,939 -2,264 -0,768 -0,014 -0,449 -1,041
-0,779 жел. 1,848 0,778 -0,907 -0,927 1,120 Поджел
-1,644 -0,139 -2,244 0,913 0,947 -1,180 -0,279
-0,650 -0,389 -0,835 -0,080 0,365 0,921 -0,889
-1,660 жел. -0,700 -1,727 1,088 -0,248 -0,060 Поджел
-1,190 -0,291 2,416 -1,976 -2,657 -1,485 -0,161
-0,692 -0,396 -0,883 0,420 -0,133 -0,393 -0,654
0,205 жел. 0,254 -0,931 -2,184 0,138 1,377 Поджел
-2,575 -0,275 -1,391 -0,758 -0,530 -1,635 -2,239
-1,801 0,576 -0,780 -0,631 -0,916 0,577 -2,446
0,517 жел. 1,021 0,111 -0,539 -1,039 -1,242 Поджел
-3,547 0,318 -0,946 -0,532 -0,394 -2,500 -2,509
-1,691 0,129 -0,990 0,655 -0,623 0,016 0,128
0,226 0,709 -2,320 0,623 -1,273 -0,580 Поджел
жел
- 2606 046728
-0,540 -2,171 1,125 0,051 -1,966 -1,447 -0,434
1,624 0,170 -2,387 -0,020 -0,191 0,642 -1,004
-1,043 жел. 0,074 -1,913 -1,104 1,284 0,260 Поджел
-1,931 0,461 -2,485 -0,714 -0,150 -1,137 -0,479
-0,888 -0,020 0,115 0,278 1,324 -0,868 0,214
-1,919 жел. 1,502 -0,500 -1,117 -1,389 -0,618 Поджел
-0,261 -2,061 -1,739 0,261 -1,725 -0,687 -0,554
0,319 -0,102 -0,634 0,561 -0,917 0,809 -2,336
-0,176 жел. 0,453 1,515 0,176 0,525 0,586 Поджел
-1,393 -2,083 0,584 -0,517 -1,521 -0,107 -0,575
-1,745 -0,313 -0,690 1,159 0,848 1,420 -0,927
-0,453 жел. 0,860 0,410 0,209 -0,276 -0,158 Поджел
-1,063 -1,048 -1,265 -0,285 -1,305 1,041 -0,114
-1,751 -0,914 0,478 -0,502 -1,652 -0,584 -1,916
-0,630 жел. -0,321 -0,307 -1,566 -0,257 0,319 Поджел
-0,907 -0,862 0,541 -0,337 0,323 -0,419 -1,078
-0,989 -1,668 -1,032 0,375 -1,079 -0,293 -1,173
-0,267 жел. -0,572 -0,421 0,020 -2,210 0,757 Поджел
0,660 -0,511 -0,862 0,912 -1,205 -1,902 -0,638
1,193 0,504 -0,779 -0,079 0,544 0,476 -0,439
-0,619 жел. -0,005 -0,685 -1,106 -1,495 -0,806 Поджел
0,171 -2,083 -2,149 -1,176 -2,342 -1,363 -1,387
-1,272 -0,283 -0,944 0,040 0,556 -0,618 0,598
0,000 жел. -1,222 0,066 0,247 -2,577 -0,662 Поджел
-0,597 -0,264 -1,531 -1,521 0,247 0,683 -1,050
0,570 -0,157 -1,989 -0,936 -0,321 1,740 0,366
0,555 жел. -0,603 -0,903 0,539 -1,038 -0,093 Поджел
1,141 -1,580 -0,801 -1,433 -0,255 -2,341 -1,799
0,551 -0,209 0,267 -1,125 -0,506 1,357 0,389
-0,002 жел. 0,185 0,544 -0,372 -0,252 -1,021 Поджел
-1,410 -1,956 -0,590 0,559 0,111 -2,034 -0,964
-1,622 -0,445 -2,881 0,447 -0,643 -0,994 0,575
- 2607 046728
-0,176 -1,391 -1,216 -2,711 -0,234 -1,776 Поджел
жел. -0,958 -0,859 -1,732 -0,645 0,041 -1,200 -1,481
0,334 -0,051 -0,977 -2,345 0,045 0,511 0,055
0,723 -0,231 -0,455 1,895 0,072 0,795 Поджел
жел. -0,039 -0,226 -0,560 -2,052 -0,962 -0,408 0,545
-0,117 1,144 -0,358 -0,902 0,887 -0,633 -0,692
-0,263 -0,786 1,115 -1,247 -1,005 -0,912 Поджел
жел. -0,102 -0,789 -1,131 0,171 0,275 -2,009 -0,798
0,113 -0,712 -1,129 0,735 1,232 1,404 -0,520
2,042 0,007 -0,885 -0,012 -0,053 0,244 Поджел
жел. -0,430 -0,539 0,251 -0,013 1,003 -0,483 -0,626
1,406 -1,588 -1,720 -0,803 -0,518 -1,206 1,024
-0,113 -0,164 -0,330 0,948 0,023 0,201 Поджел
жел. -0,532 0,649 -0,430 0,221 -0,725 1,094 -0,888
-2,474 -0,794 -1,007 -1,526 0,532 -0,434 -1,651
-0,413 -0,094 0,063 -1,754 0,199 0,674 Поджел
жел. -2,625 0,012 -0,979 -0,667 1,231 0,113 -2,626
-1,900 1,116 0,341 1,465 0,095 0,912 -0,135
0,197 0,332 1,711 0,370 0,107 -0,827 Поджел
жел. -0,448 0,072 -0,361 -0,582 1,154 -1,020 0,122
-2,030 -0,717 0,130 0,618 -1,565 -0,206 0,617
1,581 -0,540 0,150 0,907 0,920 2,336 Поджел
жел. -0,186 -0,179 1,343 -0,683 0,058 -0,129 1,491
-1,158 -0,906 -0,856 0,568 1,381 0,675 -1,709
1,557 0,665 -1,036 -0,268 0,466 0,765 Поджел
жел. -0,345 -1,291 -0,032 -0,374 -1,971 -0,964 0,832
-1,782 0,143 -0,229 -0,574 0,011 -0,531 0,383
-0,261 -0,859 -0,041 -0,806 -0,466 -0,511 Поджел
жел. -1,004 -1,707 0,711 -0,179 1,059 -0,951 -0,905
-0,995 -0,763 -1,843 -0,962 1,292 0,699 -0,175
0,970 -0,334 -2,067 -1,282 -0,425 -0,218 Поджел
жел
- 2608 046728
1,203 -1,039 -0,244 0,637 0,947 -0,195 -0,965
-2,661 -0,878 0,827 -0,961 -0,714 0,345 -0,019
0,576 жел. -0,042 -1,527 -0,834 -0,976 -0,484 Поджел
-0,761 0,587 -2,752 -0,097 -1,252 1,086 -1,460
-1,297 0,976 -1,220 -1,071 -1,149 -1,016 -1,113
-0,312 жел. -0,607 1,001 0,553 -1,788 -0,830 Поджел
-0,596 -0,559 -0,337 -1,795 -0,405 -2,332 -0,201
-1,441 0,915 0,334 -0,347 0,300 -2,002 0,741
-0,305 жел. 0,399 -0,094 -0,104 -2,006 0,003 Поджел
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -1,214 0,000
0,000 жел. 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Поджел
-0,124 -1,235 -1,888 -1,536 1,300 -0,298 -0,372
1,548 -1,851 0,169 1,354 -2,105 -0,426 0,509
-0,501 жел. 0,475 0,622 -0,631 -0,482 -0,854 Поджел
0,180 -0,220 -0,996 -1,728 -1,178 0,204 -0,795
-0,570 0,195 1,159 0,292 0,855 -1,192 -0,327
0,066 жел. 0,108 -1,143 0,083 -0,406 -0,411 Поджел
0,071 -1,550 -1,677 0,035 -2,049 -1,262 -1,237
-1,007 -0,826 0,665 -0,360 -0,400 -0,463 0,898
-1,227 жел. 0,393 -0,005 -0,422 -1,074 -0,921 Поджел
-0,172 0,221 0,056 -1,867 -0,031 -1,227 -2,951
-0,702 0,849 -1,885 -1,588 0,001 1,611 -2,598
-0,778 жел. -1,679 -2,302 0,340 -0,775 -0,161 Поджел
1,571 -0,949 -0,173 -0,143 0,497 -1,382 -0,604
0,172 1,505 0,477 -0,592 1,461 0,225 0,849
-0,096 жел. 1,859 1,080 0,872 0,324 -0,051 Поджел
0,647 -0,046 -0,371 -1,145 2,732 0,110 0,863
0,215 -0,253 0,073 -0,384 0,105 1,045 -1,854
-1,376 жел. 0,720 0,700 0,472 -1,861 1,540 Поджел
-0,628 -1,154 0,475 -1,043 -2,178 -1,274 -1,304
1,927 -0,936 -0,811 0,047 -0,378 -0,532 -0,585
- 2609 046728
-2,052 0,233 0,097 0,765 -0,508 0,330 Поджел
жел. -1,052 -0,268 -1,957 -1,893 0,423 -1,175 0,154
-1,728 0,139 -0,619 -0,689 0,415 -1,117 0,246
-0,321 -0,318 -0,686 -1,220 -0,560 0,165 Поджел
жел. -0,795 -1,360 -1,627 -1,102 -1,144 0,285 -3,236
0,314 -0,091 -0,073 -0,982 0,371 0,910 -0,247
-0,661 -1,436 -1,039 -2,025 -1,699 -2,017 Поджел
жел. -0,028 -2,057 -0,177 -1,590 -0,194 -1,181 0,712
-1,487 -1,503 0,735 -0,296 -0,508 -3,231 -0,305
-1,549 -1,985 0,629 -1,076 -1,114 0,074 Поджел
жел. -3,113 0,188 -1,506 -0,461 -2,461 -0,457 -4,508
-1,324 0,262 -2,426 -0,123 -0,525 0,959 -0,520
0,156 0,714 -1,147 -1,284 -0,796 -1,966 Поджел
жел. -1,675 -0,888 -0,211 0,012 -1,609 -0,754 -0,282
-2,183 0,579 -0,434 -1,051 -1,842 -0,023 -1,267
-2,573 0,138 -0,969 -0,709 0,332 -3,629 Поджел
жел. -1,258 -1,259 -0,392 0,405 -0,441 -0,491 0,500
1,579 -2,156 -0,983 -0,152 -1,406 -1,026 0,538
0,004 -0,309 -0,939 -0,910 -1,734 -1,238 Поджел
жел. -1,051 -1,234 0,095 -0,559 0,120 -1,275 0,778
-1,341 0,775 0,736 0,694 0,860 1,330 -2,279
0,803 -0,134 -0,108 -0,240 -2,953 -1,273 Поджел
жел. -1,021 -1,510 1,631 0,524 -0,501 -1,063 -2,385
-1,229 0,171 -1,426 -2,399 2,583 -0,504 0,308
0,135 0,067 -0,828 -0,025 1,407 0,071 Поджел
жел. 0,153 -2,009 -1,770 0,632 -0,369 0,304 -1,334
-0,524 0,765 0,286 -0,631 1,575 -0,315 0,026
-0,345 0,163 -1,989 -0,713 -0,983 -1,723 Поджел
жел. 1,052 -0,873 -0,248 0,674 -0,851 -0,047 -0,137
-0,762 -0,390 0,445 -0,560 1,978 -0,454 -1,276
1,865 -1,452 0,702 -0,453 -0,270 0,762 Поджел
жел
- 2610 046728
-1,806 0,045 1,572 0,030 -0,511 -2,343 -2,663
0,235 2,232 0,283 1,138 -0,056 2,258 0,042
0,749 -1,473 0,979 -0,523 -1,792 -1,395 Поджел
жел. 0,704 -0,756 0,491 -1,516 1,298 -0,761 0,721
-0,125 1,576 -1,455 1,028 0,029 1,116 -0,565
1,146 -0,129 0,589 -0,827 -0,711 1,627 Поджел
жел. -2,269 -1,335 -1,133 -0,505 -0,922 -1,688 -0,207
0,113 -0,742 -1,487 -0,700 -0,421 2,180 -0,643
-0,771 -0,566 1,688 -2,074 -0,379 -0,417 Поджел
жел. -2,130 -1,189 0,087 0,041 -0,304 0,981 -0,627
-0,941 0,626 -1,314 -0,889 0,523 2,537 -0,086
1,485 -0,532 -0,572 -1,345 0,749 0,517 Поджел
жел. 0,043 1,176 -0,842 -0,692 1,143 -1,726 -1,120
0,684 -2,116 -1,503 -1,421 -0,178 1,224 0,417
0,712 1,312 0,301 -0,859 -1,269 0,038 Поджел
жел. -0,627 -2,264 -0,157 -0,716 0,085 -0,174 -0,997
0,584 0,558 0,733 0,476 0,259 0,949 -1,307
1,158 -0,560 2,116 -1,854 1,668 -2,225 Поджел
жел. -0,467 -0,879 -0,367 0,594 0,012 0,048 0,496
-1,704 1,842 -0,877 1,210 0,783 0,723 0,183
3,377 1,057 3,678 2,135 0,764 -0,197 Поджел
жел. 0,117 0,205 0,264 -1,112 0,157 1,936 0,012
-0,810 0,974 -2,252 0,023 0,625 -1,008 1,856
0,333 -1,521 1,408 1,789 -0,943 -1,422 Поджел
жел. -0,691 -0,680 -0,797 0,223 -1,350 0,172 -1,618
-1,307 0,053 -0,423 -1,293 -0,086 0,337 -0,399
-1,367 -1,774 -1,584 -0,550 -0,336 -1,386 Поджел
жел. -0,753 0,281 1,152 0,050 -0,182 0,668 -0,040
0,340 -0,336 -0,302 0,306 -0,808 1,430 -0,830
-0,686 -1,366 1,505 -1,360 -0,901 0,110 Поджел
жел. 1,047 -1,749 1,012 -0,888 -0,665 0,915 -0,330
-0,997 1,445 -0,696 0,210 2,506 1,382 -0,807
- 2611 046728
1,600 1,550 2,008 -0,405 -1,606 0,497 Поджел
жел. -0,528 0,186 -0,197 -1,766 0,362 -0,277 -0,602
-1,439 0,080 -1,088 -1,273 -0,912 0,632 0,079
-1,115 -1,033 0,681 -0,085 -2,363 -1,095 Поджел
жел. 1,474 1,187 -0,661 0,431 -1,496 -0,116 0,156
0,154 -0,108 1,487 -0,911 -1,267 1,583 -0,785
-0,815 0,609 1,125 -0,445 -1,112 0,240 Поджел
жел. -0,692 -0,169 -1,117 -0,427 1,794 0,004 -1,697
-1,037 0,701 -0,091 -0,402 1,178 1,522 -0,080
0,517 -0,615 1,120 -0,280 1,277 -0,750 Поджел
жел. -1,115 -1,217 -2,258 -1,024 -1,474 -0,585 -1,057
-0,043 -0,281 0,123 -0,521 -0,571 -0,888 -1,598
-0,017 -0,971 -0,603 1,851 -0,349 -1,264 Поджел
жел. 0,201 -1,428 -0,001 1,339 0,428 -0,486 0,036
-0,485 0,067 -0,338 0,607 1,435 0,989 0,295
0,302 0,610 -0,667 -0,846 -1,733 -0,968 Поджел
жел. 0,035 0,622 0,497 1,911 0,734 -2,289 0,887
-0,040 -0,404 0,108 0,372 -1,486 2,787 -0,656
0,593 1,301 1,762 -1,570 -0,744 -0,786 Поджел
жел. -1,919 0,177 -1,137 -0,981 -0,635 0,759 -0,413
-0,960 1,338 0,981 -1,383 -0,468 -0,707 -1,144
-0,887 -0,550 -1,760 -0,667 -0,178 -1,403 Поджел
жел. -0,977 -0,025 -1,636 1,651 -1,595 -1,318 0,186
-0,555 -1,040 0,273 0,639 -1,874 0,014 -1,740
-1,308 -1,160 0,187 -1,454 0,949 -0,726 Поджел
жел. -0,137 0,373 -0,822 1,340 -0,212 -2,310 -3,507
0,110 0,343 -0,776 0,663 0,488 -0,339 -2,845
-0,514 -0,092 0,181 -0,809 -1,098 -0,255 Поджел
жел. 1,177 -0,441 1,368 0,030 0,336 -0,694 -1,368
0,155 -0,104 -1,757 0,201 -0,003 -1,332 -0,665
-0,189 -1,423 0,185 0,027 0,946 -2,074 Поджел
жел
- 2612 046728
-1,434 -0,604 -1,629 -0,016 -0,842 -0,217 -0,790
-1,228 -0,601 -0,491 -1,343 -1,277 1,582 1,033
1,471 жел. -1,735 -1,728 -0,448 -1,075 1,286 Поджел
-0,322 -1,329 -1,439 1,169 1,148 -1,092 -0,899
-1,875 -0,049 -1,017 -0,031 -1,381 -0,003 -0,924
0,730 жел. 0,161 0,600 1,232 -0,624 -1,387 Поджел
0,492 -0,084 -0,659 -2,101 -2,742 -1,528 -0,419
-0,154 1,613 -1,334 0,278 -1,053 0,336 -1,075
0,394 жел. 0,470 -1,509 -0,048 0,149 0,486 Поджел
-0,643 0,128 -1,105 -0,546 -1,674 0,016 -1,829
-0,915 0,212 -0,453 -1,906 -2,461 -1,165 -0,387
-0,139 жел. 0,945 0,421 -1,273 -1,331 0,793 Поджел
-0,474 -1,310 0,320 0,402 -1,472 -1,099 -1,140
-2,365 -0,757 -1,268 0,004 -1,000 -0,590 1,227
-0,472 жел. 0,890 0,925 -0,457 1,049 -0,989 Поджел
-0,716 -1,419 -1,585 -0,458 -1,742 -1,671 0,004
0,268 0,749 -1,649 -0,080 0,606 -0,041 -0,984
1,252 жел. -1,340 -0,372 1,336 -0,680 0,805 Поджел
-0,301 0,666 -1,991 -1,256 -1,186 0,780 -0,853
0,554 0,649 0,003 -1,640 -1,892 -1,590 -0,829
0,857 жел. -0,995 0,270 -1,292 -1,347 -0,642 Поджел
-0,761 -1,319 0,807 -0,690 -1,720 0,255 0,623
-0,784 -1,148 0,885 -1,665 -1,150 2,034 -1,353
-1,156 жел. 0,259 2,111 -1,016 -0,618 -0,012 Поджел
-0,227 -1,931 0,054 -0,300 2,869 -1,643 0,145
-1,910 -0,203 -0,846 -0,996 -1,210 0,137 2,171
0,145 жел. -0,685 1,329 1,201 0,437 0,366 Поджел
1,032 -1,034 -2,472 -2,062 -0,844 -1,972 -0,418
-1,820 -0,674 0,019 0,576 -1,855 -0,278 -0,576
0,922 жел. 0,184 0,476 -0,430 -2,007 -1,246 Поджел
0,718 -0,603 -0,824 -1,019 -0,494 -0,086 -1,566
1,028 -0,026 0,966 0,995 1,383 0,401 0,543
- 2613 046728
-0,596 жел. -0,696 -0,071 1,020 -0,912 0,670 0,142 -1,948 -0,977 1,986 -2,155 0,877 -1,685 -0,254 0,573 -1,568 0,119 0,845 Поджел -1,895 0,501
-0,118 жел. -1,586 -1,022 -0,226 0,157 -0,551 Поджел
-1,885 -2,331 -2,333 -0,332 -1,285 1,596 -0,222
-2,329 0,368 -0,697 0,206 0,912 0,515 -0,520
-1,515 жел. -0,116 0,589 1,279 0,550 -0,812 Поджел
0,881 -1,035 0,349 -0,845 0,448 -1,459 -1,134
0,625 0,870 -1,045 0,447 -0,289 -0,718 0,642
0,884 жел. 0,014 0,532 0,008 -1,614 -1,058 Поджел
-0,537 0,875 0,138 -0,739 0,515 -0,324 -0,019
-1,805 -1,887 1,235 -0,421 0,829 0,622 -0,018
-0,620 жел. 1,729 -1,224 -0,014 -0,933 -1,614 Поджел
0,000 -0,666 0,636 1,323 1,472 1,064 -1,100
-0,022 1,093 -0,712 1,632 1,212 0,722 -0,415
1,124 жел. 2,265 -1,415 -0,560 0,007 -1,219 Поджел
-0,677 0,045 -0,777 0,020 0,650 -2,163 -1,847
-1,418 -0,980 0,459 0,293 0,772 -1,005 1,323
-0,980 жел. 0,589 -0,441 -0,976 0,396 0,710 Поджел
-0,605 0,513 -2,529 -2,721 -1,339 -0,295 0,049
-0,401 -0,012 -0,915 1,139 -1,605 0,253 -2,838
0,000 жел. -1,408 0,379 0,221 -0,436 -1,169 Поджел
-0,170 -0,848 -0,685 -0,925 -0,263 0,294 -1,557
-0,827 -1,622 -1,356 -0,741 -0,780 -0,551 -0,587
0,000 жел. 0,226 1,825 -2,568 0,128 0,465 Поджел
0,246 -1,282 -1,500 -0,246 1,341 0,092 -0,027
-0,516 1,557 -0,580 0,241 -0,659 -0,114 0,907
0,000 жел. -0,517 1,111 -1,609 0,037 0,726 Поджел
-2,220 -2,067 -0,205 -0,999 -1,304 -1,306 -0,923
0,541 0,737 -0,816 -0,498 -1,617 -1,395 -1,563
-0,448 -2,483 -0,059 -2,385 -0,116 0,662 Поджел
жел
- 2614 046728
-1,437 0,451 0,130 0,078 -1,239 -0,941 -2,191
0,893 -1,155 0,396 -0,290 0,884 -0,543 0,679
1,666 жел . -0,035 1,046 1,583 0,404 1,017 Поджел
1,863 2,291 2,363 0,583 1,234 0,862 -0,019
2,305 1,289 0,351 0,781 1,493 2,253 0,884
1,236 жел. 0,353 2,674 2,300 -1,209 0,795 Поджел
3,078 1,968 3,002 1,145 1,041 0,630 -0,633
1,072 -1,009 1,321 -0,125 1,955 1,986 -0,068
2,773 жел. 0,848 1,465 1,828 0,120 1,106 Поджел
-2,151 0,768 0,590 1,026 -0,998 -3,100 -2,022
-1,165 0,581 0,085 -1,430 0,350 1,060 0,575
-0,554 жел. 3,034 0,865 -1,058 -0,088 -1,023 Поджел
-0,132 -0,855 -1,904 0,314 -0,406 -3,211 0,624
-0,170 -0,419 0,387 -0,669 -0,716 -0,532 -0,385
-0,136 жел. -1,015 -2,522 -1,484 -1,453 -0,452 Поджел
0,987 -1,412 -0,908 -0,336 0,350 -0,154 1,343
-1,022 0,528 -1,019 -0,568 1,009 1,206 0,758
1,364 жел. 0,830 0,832 -1,245 -0,737 -0,334 Поджел
0,275 0,309 0,037 -0,024 -1,727 -0,887 -2,215
0,404 -2,364 -0,326 0,901 -0,493 2,004 -1,192
1,581 жел. 0,896 1,190 -0,714 -1,281 0,614 Поджел
-0,980 -0,623 1,837 0,125 1,382 2,047 -0,735
0,812 0,834 0,008 2,114 -0,323 2,901 -2,540
1,406 жел. -0,084 0,971 0,773 -0,876 -0,050 Поджел
-0,627 -1,055 -2,235 -1,079 -2,424 0,582 -1,911
0,795 -0,467 -0,270 0,305 -0,750 0,137 -2,747
0,432 жел. 0,817 1,398 -0,067 1,000 -1,406 Поджел
-0,860 -0,155 -0,284 1,259 1,192 -0,581 -0,676
-0,728 1,006 -2,503 0,247 0,926 3,185 -0,292
-0,058 жел. -0,057 0,186 1,683 0,071 -0,440 Поджел
0,080 -0,999 0,312 0,396 -1,080 0,302 -2,922
-0,954 -1,148 -0,514 1,596 -0,189 -0,125 -1,073
- 2615 046728
0,164 -0,656 0,487 2,362 0,110 0,811 Поджел
жел. 0,215 -1,609 0,194 0,006 0,494 0,467 -0,090
0,107 2,638 -1,710 1,466 -0,820 -0,177 -0,780
-0,329 -0,481 1,563 0,101 -1,842 -1,224 Поджел
жел. -1,360 -1,149 -0,354 -0,377 -0,986 -1,268 -1,815
-1,251 -0,602 -0,832 -1,577 1,747 1,287 0,650
-0,562 0,341 0,556 -0,789 -0,234 -1,136 Поджел
жел. -1,407 -1,412 -0,836 0,338 -0,175 -0,290 -0,484
1,354 -0,894 -0,311 -1,655 -1,205 0,660 -0,848
0,388 0,691 0,473 -0,098 -0,384 -0,122 Поджел
жел. -1,585 -2,022 -1,362 -0,213 0,548 -0,438 -0,512
-1,630 0,113 -2,311 -0,656 0,031 0,137 -1,304
1,303 -0,768 0,397 0,899 -0,142 0,273 Поджел
жел. 0,312 -0,316 -1,102 -0,722 0,088 1,139 0,257
-0,837 -1,200 -1,624 -0,036 -0,223 1,302 -0,303
0,688 0,634 1,435 0,013 -0,831 -1,502 Поджел
жел. -1,234 -1,163 -0,525 -1,048 0,948 -0,102 -0,410
-0,216 0,035 -0,053 -0,157 0,260 -1,050 -2,340
0,440 -0,015 0,840 0,357 0,939 -2,898 Поджел
жел. -0,324 -0,749 1,228 1,009 1,417 0,122 1,260
-0,086 -0,502 0,891 -0,653 0,180 2,278 0,786
-1,279 -0,171 1,350 1,227 0,426 -0,720 Поджел
жел. -0,863 -1,042 -0,161 -0,802 0,763 -4,142 0,109
-1,413 -0,147 1,251 0,671 -0,024 0,598 1,127
-1,113 1,107 -1,124 -1,369 0,927 -0,883 Поджел
жел. -0,076 -1,943 -0,408 -2,222 0,111 -2,468 0,916
-3,592 0,587 -0,750 0,388 -0,631 -0,766 -0,243
2,255 0,863 0,873 -0,106 0,988 -0,475 Поджел
жел. -1,444 -1,716 -2,029 0,015 -1,052 -2,672 -0,487
-2,328 -1,298 -1,148 -0,647 0,387 -0,419 0,950
-0,873 -1,087 -0,853 0,979 -0,994 0,082 Поджел
жел
- 2616 046728
-1,800 -0 , 182 0,412 -1,556 0,108 -0,356 0,221
0,535 -0 , 091 -0,724 1,560 1,222 1,355 1,228
-0,693 жел . -2 , 121 1,355 0,545 0,077 0,875 Поджел
-0,600 -2 ,412 -1,852 -1,753 -2,595 -1,538 0,054
-0,241 -0 ,200 -1,176 0,630 1,882 -0,476 0,275
0,575 жел. 1, 100 -0,147 1,509 0,450 -1,417 Поджел
-1,593 1, 324 -0,711 0,238 0,650 0,472 -1,374
-1,023 -1 ,816 -0,318 -0,012 1,474 0,609 -2,296
-0,574 жел. 1, 173 0,187 -1,092 0,618 -1,250 Поджел
0,093 -2 , 031 0,911 0,662 -2,653 -1,980 -0,379
-1,661 -0 , 974 -1,303 1,291 -1,081 1,622 1,328
1,573 жел. 0, 222 -1,124 -0,738 -1,911 -1,402 Поджел
-2,306 -1 , 181 -0,367 0,368 0,886 -2,836 0,850
0,789 0, 783 -1,387 0,197 -0,802 -0,824 -0,896
-0,686 жел. 0, 792 0,682 -1,922 -0,661 0,001 Поджел
-0,998 0, 693 -0,443 -0,565 -1,611 -1,385 -1,906
0,355 0, 167 0,755 0,537 -0,186 -0,314 0,953
0,589 жел. -1 ,803 2,214 -1,910 -0,833 0,237 Поджел
0,210 -0 , 331 -1,781 0,578 -0,679 -2,011 -1,313
-1,601 -0 ,214 1,793 0,160 0,516 -0,517 -1,120
-0,002 жел. 0, 156 0,119 0,233 -1,292 -0,804 Поджел
1,656 -0 , 599 0,078 0,920 -1,250 -1,269 -0,231
-0,477 -0 , 156 0,158 0,061 1,628 -0,780 -0,330
-1,034 жел. -0 , 034 0,551 -1,460 -0,978 -0,754 Поджел
-0,361 -1 ,764 -1,453 -0,754 -1,018 0,415 0,930
0,918 -0 , 388 0,510 0,527 -0,630 -0,890 0,682
0,966 жел. -2 ,244 -0,565 0,925 -3,574 -0,283 Поджел
0,236 -0 , 350 -1,029 0,158 -0,033 -2,224 -0,720
-1,304 -1 , 835 -0,959 -0,401 -0,225 1,929 0,893
0,339 жел. -0 , 027 -0,570 0,562 -1,563 -2,019 Поджел
-0,176 0, 317 -0,054 0,422 0,439 0,130 1,185
-0,501 1, 219 -0,003 -0,851 -0,463 1,534 -1,430
- 2617 046728
0,731 -0,306 2,518 0,744 0,490 -0,380 Поджел
жел. -0,220 0,037 -3,013 0,820 -0,368 -1,773 -2,365
-1,552 -2,117 0,171 0,480 2,152 -0,241 -0,628
-0,126 -0,156 -0,623 0,943 -0,730 -0,683 Поджел
жел. -0,616 -1,446 -0,317 0,147 -2,114 1,239 -0,651
0,075 0,045 -1,564 -2,535 1, 669 0,768 -1,926
-0,787 -0,342 0,855 0,910 0,727 0,267 Поджел
жел. 1,089 1,141 0,624 -1,086 1,224 1,688 -0,328
0,670 1,281 0,501 0,080 0, 671 -0,301 -0,884
-0,721 0,794 1,579 0,270 1,336 1,499 Поджел
жел. -0,021 -1,714 0,489 -1,803 -0,501 -2,489 -2,728
-1,971 -1,273 -0,357 0,888 -0,866 -0,379 0,273
0,045 1,573 -1,820 -0,528 -0,847 -0,569 Поджел
жел. 0,998 -1,641 -2,671 -0,252 -0,533 0,021 -0,981
-1,447 -0,179 -0,161 -1,659 1,551 0,567 -1,238
-0,016 0,062 0,931 -0,511 -0,339 0,182 Поджел
жел. -0,972 -0,507 -0,020 0,591 -0,383 -0,851 -1,926
-1,535 0,619 -1,352 -0,654 0, 179 -0,468 -1,941
1,060 -0,436 0,021 0,128 -0,677 0,198 Поджел
жел. 0,229 0,538 -1,068 -0,617 0,579 -0,944 0,467
0,000 0,788 1,131 -1,580 -0,670 0,823 -0,201
0,141 0,387 0,169 -1,187 0,424 -0,647 Поджел
жел. -0,199 -0,630 -1,084 0,447 -0,034 0,289 -0,330
-1,015 0,869 -1,273 0,010 0,352 1,880 0,525
1,443 0,006 -0,456 -0,729 0,547 -0,111 Поджел
жел. 1,131 -0,027 0,842 0,799 0, 655 0,336 0,108
-0,626 -0,108 1,218 1,051 0, 052 3,433 1,363
-0,548 0,636 0,692 1,406 0, 157 0,457 Поджел
жел. -1,024 -0,471 -0,551 -0,359 0,349 -1,934 -1,456
8,122 -0,157 -0,517 -0,233 0, 170 -0,252 1,003
0,724 -1,720 0,354 -0,001 -0,243 -0,775 Поджел
жел
- 2618 046728
-1,154 -0,641 -2,482 -0,316 -0,551 -2,277 -0,193
-0,753 -1,454 -0,215 -0,031 1,426 -0,344 -0,522
-0,140 -0,380 -1,086 -0,788 -2,019 -1,022 Поджел
жел . -0,215 1,164 -0,024 -0,088 0,584 -1,847 0,664
-0,624 0,833 -0,372 -0,615 1,812 -0,437 -0,251
2,036 -1,275 1,414 -0,754 -0,961 -0,891 Поджел
жел. -0,234 -2,434 -0,132 -1,650 -0,974 0,133 0,244
-0,482 0,651 -0,806 -0,029 1,605 -0,781 -0,398
1,044 0,207 -0,565 -2,095 0,030 -0,239 Поджел
жел. -0,299 0,169 -2,053 -0,238 1,391 -0,453 0,627
0,114 -0,418 -0,533 -0,832 0,201 -0,768 -1,318
-0,563 0,206 -0,156 0,092 -1,211 1,034 Поджел
жел. -2,167 -1,470 -0,707 -2,354 -1,070 -2,482 -1,138
-1,138 -0,317 -0,989 -1,730 -1,038 0,054 -1,212
-0,318 -1,104 -1,114 0,187 -1,987 -0,280 Поджел
жел. -0,055 -2,147 -1,151 -1,911 -0,196 -0,013 -1,034
-0,952 -0,713 -0,501 -0,222 0,358 2,414 -1,609
0,029 0,348 1,240 0,159 -0,613 -1,131 Поджел
жел. -1,083 -0,640 0,502 0,179 -1,356 -0,407 -2,307
-1,901 0,823 -0,821 -0,481 0,888 0,313 1,151
-0,946 -1,175 1,220 -0,177 -1,441 -1,776 Поджел
жел. -0,438 0,517 -0,796 -0,062 0,832 -1,140 -0,954
-2,077 -0,077 -1,205 1,421 -2,211 -0,176 0,347
-0,734 -1,657 -1,049 -0,558 -0,476 0,027 Поджел
жел. -1,757 -0,277 -0,325 -3,029 -2,064 0,437 -0,653
-0,421 -0,786 1,027 -1,382 0,316 1,290 0,357
0,475 -0,403 0,660 -2,664 -0,757 -0,453 Поджел
жел. -0,636 0,147 -1,389 -1,413 -1,927 -0,644 -2,518
-1,175 -1,768 -0,846 1,008 0,073 0,707 -1,726
-0,837 0,243 -0,800 0,674 0,391 0,350 Поджел
жел. 0,510 -0,077 0,564 -0,981 1,257 -1,435 -1,628
0,046 -1,759 0,571 0,901 -0,595 -0,317 -0,375
- 2619 046728
0,219 -0,270 -0,466 0,625 -0,045 -1 , 363 Поджел
жел.
-0,048 -1,703 -1,158 0,093 -0,833 -0 , 937 -0,917
-0,149 -0,387 -1,055 -1,741 -1,017 -1 , 538 -2,630
2,010 -1,755 -0,247 -1,241 0,107 -1 , 055 Поджел
жел.
0,285 -1,184 -4,520 0,422 -1,104 -1 , 092 -0,700
-1,746 0,675 -1,131 -0,505 -0,040 0, 335 -0,104
0,428 0,462 0,504 0,359 -0,290 0, 070 Поджел
жел.
1,055 -0,325 -0,451 -0,806 -1,541 0, 316 -1,643
0,372 1,013 -1,975 -1,021 0,196 0, 983 0,483
0,512 -2,592 0,642 -0,145 -1,361 1, 501 Поджел
жел.
1,482 -1,267 -2,867 -1,901 -0,627 -0 ,241 0,700
-0,377 -0,438 -0,419 -0,009 -1,011 0, 608 0,448
1,239 0,188 1,799 0,442 -1,970 0, 924 Поджел
жел.
-0,425 -1,371 0,497 -0,417 0,534 -0 , 058 -0,908
-1,686 -0,161 0,214 -0,838 0,188 -1 , 134 1,001
-1,955 0,046 0,647 -1,164 -1,204 -0 ,716 Поджел
жел.
0,327 2,142 0,002 -0,200 1,682 1, 567 1,156
-0,756 0,219 -0,125 2,090 -0,375 1, 445 1,068
1,640 1,172 3,779 0,081 2,501 -0 , 776 Поджел
жел.
-1,888 1,350 -0,536 -2,361 0,299 -2 ,267 -2,242
-0,908 -1,200 -2,576 1,111 -1,490 1, 315 -1,346
-0,302 0,906 0,010 -0,188 -0,824 -0 , 635 Поджел
жел.
-1,519 -0,108 1,487 1,696 -0,808 0, 267 -0,324
1,790 1,079 -1,667 -0,152 -0,794 1, 753 -1,559
1,208 -0,498 0,209 1,405 0,606 -1 , 664 Поджел
жел.
-0,543 0,347 1,174 -0,052 -0,107 -0 ,253 -0,297
-1,159 0,144 -1,942 -1,429 -0,997 0, 418 1,831
0,817 0,206 -1,583 0,222 -1,650 -0 , 541 Поджел
жел.
-0,864 -0,114 -0,718 -0,753 1,047 -1 ,882 -0,118
-0,179 -1,431 -0,783 -0,629 0,868 2, 368 0,126
-0,580 0,893 0,652 -0,786 0,117 -0 , 512 Поджел
жел
- 2620 046728
-1,259 1,447 0,010 0,365 0,579 -2,203 -1,901
0,169 -0,820 -1,422 -0,473 -0,271 -0,361 0,544
-0,198 жел. 0,768 0,094 -0,840 -0,763 -0,263 Поджел
-0,746 0,243 0,615 0,315 0,725 -1,725 -0,678
-0,625 1,263 -2,371 -1,041 -0,183 -0,268 -1,924
0,259 жел. 1,599 2,485 0,311 -0,550 -1,709 Поджел
-0,012 -0,007 0,154 -0,451 -0,144 -2,037 -0,781
-0,253 -0,479 1,075 -0,533 -1,574 1,681 1,015
-0,530 жел. -1,312 -0,413 2,284 -1,669 -1,681 Поджел
1,311 -0,489 0,000 -1,801 -0,862 -0,002 -0,656
0,455 -1,698 -1,584 0,353 -0,210 0,939 0,729
-0,226 жел. -0,141 -2,168 -0,900 -0,755 -1,549 Поджел
0,712 -0,908 -2,317 1,895 -1,709 -1,647 -0,234
-0,737 0,941 -1,445 0,128 -1,461 -0,091 -1,135
-0,441 жел. -0,471 0,577 -3,045 -0,066 0,713 Поджел
-1,727 -1,937 -0,337 -0,971 -0,093 -0,849 0,786
-0,517 0,972 1,873 -0,058 -1,330 -1,366 0,645
2,070 жел. 0,825 -0,273 -0,381 -0,837 0,128 Поджел
-1,437 0,922 0,287 -0,648 -1,004 -2,397 -0,648
-0,024 1,174 -0,470 -1,018 0,294 0,155 -0,593
-0,746 жел. -1,120 0,184 -0,433 -0,858 -0,907 Поджел
1,817 -0,587 1,216 1,354 0,101 -1,224 -0,990
-0,862 0,438 -1,786 1,092 0,127 1,506 0,240
-0,797 жел. -0,422 -0,511 0,821 -0,458 0,024 Поджел
-0,244 -1,472 -0,074 0,456 -1,202 -1,335 -1,082
0,278 -0,189 -0,297 -2,860 -1,003 -1,300 -1,687
-0,334 жел. -1,038 -0,425 1,218 -0,417 -0,862 Поджел
-0,420 -1,212 -1,275 -0,447 -1,868 -2,317 -0,074
-1,330 0,453 -1,085 -0,532 -1,094 0,254 -0,003
-0,943 жел. 0,024 0,170 -0,277 -0,512 0,000 Поджел
-1,968 -0,224 -2,268 -0,256 -2,926 -0,282 0,139
-1,497 1,482 -0,375 1,449 -2,770 -0,936 0,845
- 2621 046728
0,556 0,422 -0,011 -2,426 -1,399 -0,801 Поджел
жел. 1,789 1,472 1,012 -1,283 1,422 0,930 0,137
-0,934 -1,921 0,225 0,085 0,930 2,924 0,537
-0,846 0,807 -0,766 -2,451 -1,646 -1,628 Поджел
жел. -1,575 1,052 -1,058 0,925 -1,569 -0,364 1,522
-0,018 0,441 0,838 1,834 0,688 1,775 0,884
-0,152 -1,051 -1,531 -0,964 -1,041 -1,178 Поджел
жел. -0,535 0,516 1,057 0,169 1,009 -0,089 1,296
1,163 -1,822 -0,106 2,130 1,365 0,388 1,471
1,381 -0,342 0,525 1,746 1,560 0,531 Поджел
жел. -0,565 0,546 -0,017 1,985 -0,353 0,149 1,513
1,632 -0,658 -1,449 2,033 -0,272 0,283 -1,858
1,918 -0,921 0,364 -3,399 -0,219 0,735 Поджел
жел. 0,910 0,479 0,070 0,537 -1,245 -1,076 0,540
0,448 -0,303 -0,931 1,893 -0,710 1,481 -1,547
1,794 0,006 0,819 -0,358 -1,275 -0,362 Поджел
жел. 1,969 0,462 -0,110 0,485 0,720 0,820 0,436
1,087 0,090 0,509 0,747 0,915 3,838 1,806
2,654 -0,021 0,944 0,690 0,659 -2,796 Поджел
жел. 1,366 0,413 0,165 -0,875 -0,179 -0,744 1,298
0,465 0,865 0,469 0,237 -0,143 2,738 0,121
4,020 1,072 0,524 1,256 -0,757 -0,732 Поджел
жел. 0,903 -0,653 -0,755 1,040 -1,663 -0,931 -0,047
1,081 -1,109 -1,256 0,307 0,748 0,604 0,043
0,667 -0,105 1,054 -0,572 -1,311 0,376 Поджел
жел. -0,164 -1,594 -2,122 -0,875 -1,026 -1,025 -1,149
-0,951 -0,399 -0,418 -1,477 0,949 -1,011 -1,358
-0,878 -1,328 -0,125 -1,125 -0,125 -0,357 Поджел
жел. -0,360 -0,891 -1,911 -0,397 -1,769 -2,923 0,683
1,357 -1,746 -1,147 -1,205 -0,554 0,457 0,970
-1,153 -2,334 0,863 0,154 1,347 -1,078 Поджел
жел
- 2622 046728
0,001 -1,236 -1,884 -1,603 -0,173 -0,395 -0,083
-0,087 1,545 -1,428 0,223 0,884 1,382 0,162
1,022 жел. 0,534 0,663 -1,043 -2,635 -0,427 Поджел
0,771 -0,296 -0,564 0,228 -0,829 0,359 0,280
-0,253 -0,308 1,308 -0,484 1,498 1,854 -0,496
-1,536 жел. -0,169 -0,039 -0,073 -0,543 -0,440 Поджел
-1,613 -0,268 -4,215 -0,509 0,298 -0,449 -1,645
-0,829 -1,011 -0,591 0,006 -0,209 1,910 -0,070
1,337 жел. -0,502 0,155 -1,498 -0,180 0,356 Поджел
0,002 -2,574 -2,196 0,230 -1,152 0,147 -0,349
-1,716 -0,778 0,408 -0,364 0,675 -0,021 -0,585
-3,594 жел. -0,674 -0,187 -3,089 -0,309 -1,660 Поджел
1,342 -0,699 0,223 -0,742 -0,008 -1,515 -1,171
1,252 -1,033 -0,576 -0,276 -0,809 -0,703 -0,493
0,594 жел. 0,104 1,358 0,334 -1,905 -1,563 Поджел
-1,334 -0,580 -0,870 0,102 -0,148 -1,311 -1,579
-0,249 -1,553 0,003 -0,481 0,460 -1,470 0,864
-0,039 жел. -1,684 -0,620 0,940 -0,570 -0,489 Поджел
-0,485 -1,713 -2,017 0,382 -1,132 -1,133 -1,515
-2,017 -2,426 -1,134 0,803 1,167 0,285 -0,782
-0,416 жел. -1,225 -1,169 1,152 0,044 -1,211 Поджел
-1,219 0,119 -0,044 1,058 -0,736 -0,239 -2,779
-2,544 0,075 -0,943 -1,374 0,152 0,764 -0,308
-1,054 жел. -0,257 -0,803 -0,235 0,420 -0,755 Поджел
1,233 -0,342 -0,533 -0,757 -0,853 -1,274 0,236
1,637 -0,535 -2,180 -0,213 -0,523 -0,966 -1,314
0,927 жел. -0,324 -1,824 1,177 -2,088 0,091 Поджел
1,413 -0,105 -1,380 -0,289 -0,953 -0,916 -1,207
-1,410 0,058 -1,702 0,612 0,921 0,805 -0,552
-0,198 жел. 0,590 -0,747 -1,237 -0,438 -1,230 Поджел
-1,622 -1,632 -0,589 1,004 -3,216 -2,669 -1,899
-0,855 -1,530 -1,567 0,079 1,013 0,416 -0,197
- 2623 046728
0,304 -0,468 0,696 -0,007 -0,488 -2,194 Поджел
жел. -1,748 -0,830 -1,983 -2,191 -0,455 -0,203 -0,250
2,141 0,882 -1,891 -0,790 1, 640 1,582 0,373
1,782 -0,761 -0,303 -1,953 -0,646 -1,074 Поджел
жел. -1,202 0,093 -0,850 -0,562 -0,645 -2,827 -1,833
0,401 -1,965 0,112 -0,631 0,535 -2,104 -1,416
-1,308 0,025 0,697 -0,410 -1,239 -0,334 Поджел
жел. 0,099 0,709 1,612 -1,475 3,280 -0,917 -1,801
0,889 0,131 -0,821 -1,268 1, 078 0,036 0,913
1,478 -2,449 0,162 -0,986 0, 883 -2,442 Поджел
жел. -0,973 -0,942 -1,164 1,820 2,121 1,448 0,045
-0,247 0,125 0,785 -0,506 0, 612 1,950 -1,227
0,905 -0,023 0,538 1,093 0,484 0,826 Поджел
жел. -2,018 0,679 -1,077 -1,766 -0,537 -2,756 -1,532
-1,856 -0,602 -2,715 0,056 -2,664 -1,587 -0,147
-1,530 1,909 -0,723 -2,390 -1,159 -0,231 Поджел
жел. 0,069 -0,077 -1,673 0,550 -0,673 -0,841 -1,235
-3,721 -3,423 -1,952 -4,455 -1,060 -1,466 -0,845
-0,171 -1,959 0,204 0,727 -2,391 0,192 Поджел
жел. -0,597 0,317 -1,928 0,544 -0,853 -0,439 -0,594
-1,147 -2,616 -2,740 -1,710 -1,146 0,116 -1,935
1,691 -0,797 0,075 -0,208 -1,715 0,304 Поджел
жел. -1,561 -0,686 -0,982 -0,208 -0,711 -0,743 -0,319
-0,432 0,589 -2,184 -2,242 -0,511 -0,065 0,661
-2,023 0,354 -1,848 -0,248 -0,861 -1,165 Поджел
жел. 1,656 -1,059 -0,838 -1,094 -0,099 -0,877 -1,327
-1,732 -0,811 -1,091 -0,003 -2,349 -0,870 0,096
0,656 0,315 0,649 -1,577 -0,375 -0,902 Поджел
жел. -2,123 0,553 0,829 -2,287 -0,327 -0,502 -2,412
-0,748 -0,932 -0,182 -0,843 -1,162 -0,292 0,107
-1,668 -1,574 -1,199 0,221 0, 149 -2,842 Поджел
жел
- 2624 046728
-0,008 0,089 -2,423 0,494 1,047 -0,353 -1,009
0,223 0,901 -0,653 -2,237 -0,448 -0,759 1,064
0,355 жел. -0,211 1,410 -1,195 -2,108 -0,681 Поджел
-0,791 0,612 -1,486 -1,257 -1,752 -0,640 0,065
-0,582 0,950 -1,566 1,626 -0,572 -0,589 -1,893
1,551 жел. -1,068 1,136 -0,659 0,802 -0,796 Поджел
0,365 0,174 0,440 -1,449 1,436 -1,315 -0,444
0,481 -0,971 -1,271 -1,188 2,078 -1,097 -0,740
1,367 жел. -2,641 -0,428 0,604 1,008 1,693 Поджел
-2,401 -0,607 -0,931 -0,943 -0,062 -0,218 -0,476
-0,397 -1,692 -0,833 -0,463 -2,045 2,705 -1,721
-1,723 жел. -2,129 -0,387 -1,051 -0,978 0,694 Поджел
-0,426 0,228 -1,582 -0,663 -0,560 -1,522 -1,181
-0,331 -0,298 -1,147 0,770 1,386 -0,287 -0,477
-0,874 жел. -1,827 -0,255 -0,813 0,263 -1,114 Поджел
-0,519 -0,873 0,598 -1,511 -0,105 1,089 -0,296
-0,397 -0,354 -0,510 -0,839 1,238 -0,532 0,927
-0,585 жел. -2,330 -0,228 -0,433 -1,107 -1,542 Поджел
-0,211 0,803 -1,864 -0,301 1,047 0,445 0,015
-1,687 -0,717 -0,527 -3,351 -2,413 0,303 0,003
3,130 жел. 1,888 0,765 -2,776 1,610 0,026 Поджел
0,312 -1,623 0,289 -1,000 0,353 -1,986 -1,525
-2,019 0,419 -1,043 -1,634 -1,866 0,219 -1,026
0,222 жел. 0,106 -0,569 0,215 -0,462 0,708 Поджел
-1,140 -0,725 -1,248 -1,611 -2,260 -3,326 -0,685
-1,167 0,872 -1,968 1,431 0,498 -0,500 -2,386
-0,842 жел. -0,543 -1,324 -0,047 -0,851 0,528 Поджел
-0,909 0,513 -0,247 1,193 -0,835 -2,025 -0,474
-0,366 -0,926 0,089 0,847 0,822 1,555 -0,880
-0,172 жел. -0,713 0,491 -2,064 -0,874 -2,057 Поджел
0,686 -2,236 0,324 -0,789 -0,045 -0,183 -2,133
-1,934 0,565 0,724 0,386 -0,055 0,002 0,580
- 2625 046728
0,000 -2,342 0,633 1,768 0,984 -0,893 Поджел
жел. -0,372 -2,245 -0,710 1,384 -1,463 -1,007 -0,139
-1,103 -2,659 -0,171 0,470 -1,252 0,249 -2,900
-1,642 -0,813 1,705 1,718 -0,406 1,472 Поджел
жел. -1,817 0,373 -0,561 -0,477 -0,387 -1,481 -2,298
0,017 -1,316 -0,226 -0,145 -2,547 -0,762 -0,954
0,728 -1,610 0,332 -1,956 -1,278 0,666 Поджел
жел. -1,644 0,383 -0,286 -0,868 -0,092 -0,336 0,068
-1,225 0,560 -0,757 -1,616 -1,010 -0,169 0,664
-1,372 1,661 0,176 -1,358 0,100 -1,480 Поджел
жел. -0,467 -0,873 -2,407 -1,625 -0,628 -1,523 0,841
-1,507 -1,128 0,284 -0,823 -1,240 0,000 0,670
0,467 -0,916 0,793 0,583 -0,520 -0,682 Поджел
жел. -0,912 -1,108 -0,339 -1,362 -3,211 -1,402 -1,945
-0,761 -2,997 -0,911 -0,499 0,372 -2,316 -1,257
-0,767 -0,884 1,004 -2,210 -0,536 1,253 Поджел
жел. 14,183 11,494 13,009 9,029 14,514 17,100 13,168
9,968 10,484 10,074 5,292 9,371 2,840 11,837
6, 935 9,089 8,433 6, 176 7,557 6, 836 Поджел
жел. -2,420 -0,552 -0,752 0,449 -1,510 -1,583 -0,019
0,145 1,337 1,555 -0,266 -1,202 -0,600 -0,593
-0,200 -3,227 -0,291 -1,498 -1,126 -0,719 Поджел
жел. -1,650 -0,679 -1,129 0,753 -0,706 0,626 -1,115
-1,367 0,816 -0,884 0,617 0,238 -0,773 -0,773
0,523 -0,516 0,639 -0,777 1,198 1,324 Поджел
жел. -1,046 0,328 -0,711 0,599 -0,605 -1,267 0,617
-0,982 0,981 -1,207 -1,416 1,067 0,777 -0,918
-0,425 -1,840 -0,831 -0,186 1,057 0,124 Поджел
жел. -0,677 -0,560 -0,560 -0,315 -0,571 -1,989 0,105
-3,464 -0,080 -0,122 -1,223 -1,118 -1,876 -0,528
0,002 -1,869 0,002 0,374 -1,190 -0,820 Поджел
жел
- 2626 046728
0,853 0,916 0,341 -1,339 -2,040 -0,772 0,968
-0,146 -1,376 0,630 -1,031 -0,031 0,497 -0,127
-0,519 жел. 0,049 -0,939 -2,228 -0,698 0,433 Поджел
-1,454 -0,171 -2,562 -1,436 -2,291 -1,344 -1,727
-0,752 -1,073 -1,364 0,055 0,290 0,659 -1,708
-0,252 жел. 0,550 -0,958 -2,127 0,163 -0,667 Поджел
-0,998 0,507 -1,200 -0,156 -0,196 -0,817 -2,082
-0,695 -1,522 1,222 -0,899 -0,652 -0,192 -1,894
-0,064 жел. -1,857 0,102 0,368 -0,742 0,092 Поджел
0,641 -1,285 -2,115 -1,056 -0,746 -2,057 -1,154
-0,893 -0,375 -0,231 0,252 1,649 -1,498 -3,260
-0,533 жел. -1,028 -0,701 -0,618 -1,687 -0,288 Поджел
1,068 -0,492 0,720 0,399 -0,379 -2,576 -1,596
-1,969 -0,343 0,850 0,763 -0,825 0,201 -0,514
-2,083 жел. 0,660 -0,262 -1,019 0,428 -2,194 Поджел
-0,817 -0,446 -0,275 -0,750 -1,234 -1,762 0,873
-0,484 -3,012 -1,778 -2,475 -0,011 -1,778 -1,141
0,768 жел. -0,223 -0,363 -2,178 -1,145 -2,237 Поджел
-1,861 0,328 -1,923 1,180 -2,599 -0,505 -1,688
-2,914 0,041 0,760 -0,130 -1,610 -0,314 0,482
-0,820 жел. 0,208 1,046 -0,285 -0,369 -1,910 Поджел
-1,301 -0,970 -1,399 0,212 -1,375 -1,165 -1,795
-0,861 -0,857 -0,543 0,712 -2,266 -0,548 -0,931
-0,823 жел. -1,306 -1,719 -2,690 -2,228 -1,182 Поджел
-0,741 -1,159 -1,162 -0,795 -1,147 -2,542 -2,000
-0,457 -0,789 1,032 -1,162 0,316 0,345 -0,390
-0,218 жел. -0,343 -2,541 -0,249 -0,815 -0,538 Поджел
-0,682 -0,420 -1,194 -1,760 -2,143 0,102 0,546
-0,184 0,190 -2,548 -0,228 -0,764 0,306 -1,515
-1,177 жел. 0,618 0,328 -0,031 -0,599 0,599 Поджел
-0,205 1,454 -0,797 1,444 1,594 1,066 -0,823
-0,195 0,499 -1,040 -0,374 -0,645 1,362 -0,486
- 2627 046728
2,432 -0,010 1,105 1,921 1,296 -1,521 Поджел
жел .
0,077 -1,786 -0,728 0,205 -1,158 -0,390 -0,813
0,219 -0,656 -1,767 0,141 0,389 0,121 -1,906
-2,195 2,399 -1,278 -1,275 -0,399 -2,088 Поджел
жел.
-1,950 0,695 -1,230 0,385 -0,920 -0,579 -1,202
0,463 -0,830 0,003 -2,003 -0,561 1,350 -1,657
0,000 -0,403 0,775 0,396 -0,452 0,906 Поджел
жел.
-0,434 -0,256 -1,965 -1,193 -1,972 -1,813 -1,235
-0,287 -0,776 -0,107 0,959 -2,190 -0,302 -0,064
0,462 -1,183 0,848 -0,446 -0,356 0,511 нд
-1,552 0,992 -0,447 -0,168 0,167 -1,367 -0,842
-2,042 0,563 -0,874 -0,953 -0,881 -0,074 -0,933
0,101 -2,285 0,539 0,271 0,389 0,057 нд
0,180 0,617 -3,218 -0,990 -1,985 -2,278 -1,494
0,904 -1,216 0,080 -1,840 -0,372 0,555 -0,742
-0,690 -1,550 0,604 -1,026 -0,235 0,016 нд
-2,894 0,273 -0,486 -0,743 -3,905 -2,009 -1,531
-0,100 0,819 -1,708 -1,489 -1,234 -0,256 -1,119
0,086 -2,327 -2,899 -1,706 -3,809 -2,417 нд
0,607 -0,618 0,488 -0,549 -0,903 -0,630 -1,739
-1,843 1,038 0,315 -0,888 -0,715 1,055 -1,328
-1,953 1,348 0,397 -1,339 0,557 -0,946 нд
0,270 1,056 -1,704 -1,122 -2,399 -2,730 -0,819
-0,077 0,545 -1,911 -1,528 -0,751 -0,648 -1,938
-0,526 -0,176 -0,057 -1,049 0,310 0,606 нд
-1,515 0,130 -2,107 -2,483 -1,350 -1,667 -0,080
-1,553 -0,394 -0,574 -1,282 -0,701 0,148 -2,534
1,043 0,502 0,882 0,297 -1,292 -1,985 нд
-0,080 -2,218 -0,250 0,490 -1,540 -1,693 -0,437
-1,129 -1,587 -2,036 -3,231 -0,895 0,014 -1,042
-0,391 -0,746 0,395 -0,819 -0,577 -0,032 нд
-1,066 -1,355 -1,907 -0,155 -0,537 -2,095 -1,298
-2,783 -0,148 -1,774 -0,764 -1,174 0,007 -0,137
-0,017 0,771 -1,922 -0,146 0,909 -1,602 нд
-0,756 -0,747 -1,068 -1,201 -1,868 0,202 -0,081
-0,646 -0,577 1,275 -1,084 -0,714 -0,394 0,089
-0,567 -1,259 -0,866 -0,634 -1,636 -0,361 нд
-1,496 0,709 -1,242 -0,104 -0,501 -0,705 -0,771
-1,255 -1,560 -1,018 2,720 -0,407 -0,550 -0,462
-0,735 0,141 -0,792 0,117 -1,848 -2,670 нд
- 2628 046728
-1,122 -0,721 -1,825 1,557 -0,600 -2,844 -0,325
-0,815 -0,692 -2,102 0,049 -0,102 0,811 -1,680
0,049 -0,687 -0,400 -0,886 0,869 1,887 нд
-1,189 0,961 -2,594 -0,864 -1,383 -0,710 -2,808
-0,798 1,214 0,264 0,589 -2,691 -2,212 -2,611
-1,277 -0,689 -0,934 -1,405 -1,376 -0,696 нд
-0,740 -2,414 1,078 0,004 -0,796 -1,262 -0,646
-1,690 0,386 -0,575 1,544 -1,116 1,197 -1,440
0,241 0,586 -0,863 -1,121 0,472 -0,246 нд
0,222 -0,640 -0,543 1,443 -1,425 -0,554 -0,518
0,669 -1,161 0,517 -0,148 0,287 -1,066 -0,980
-0,887 0,683 0,921 0,602 -0,636 -0,514 нд
0,369 1,627 0,990 -0,822 -0,299 -1,377 -1,785
-0,044 -0,768 -1,140 0,264 0,166 0,130 0,358
0,368 0,998 -0,349 -0,657 0,248 0,484 нд
-0,378 0,898 -1,616 0,473 -1,641 -0,210 1,670
-0,199 0,477 -0,923 1,149 -1,525 0,448 -0,936
-0,662 -1,461 0,444 -1,730 -0,396 1,097 нд
-1,785 -0,326 -0,249 -1,241 0,548 -2,298 -0,968
-0,621 0,484 -1,715 -0,697 -0,574 0,042 0,346
0,200 -0,087 0,091 -0,139 -0,134 0,560 нд
0,007 -1,137 -0,065 -1,798 -0,983 0,517 0,004
-1,990 -0,050 0,399 -0,350 -0,807 -0,145 -2,538
0,035 0,424 -2,027 1,433 0,624 -0,862 нд
-0,750 -1,331 -1,220 -1,531 -0,884 -0,489 -0,330
-0,625 -0,678 -1,292 -0,460 -1,838 2,170 -1,133
-1,513 0,259 0,611 -0,257 0,087 0,282 нд
1,273 -0,470 -3,046 -1,265 -0,438 -0,054 -0,747
-0,649 -0,734 0,466 0,118 0,394 -0,460 -0,981
0,224 -1,014 1,364 -0,083 -1,822 -0,008 нд
0,510 -1,125 -0,676 0,770 -0,470 -1,923 0,639
-1,999 -0,673 -0,363 -0,677 0,207 1,563 0,650
-0,360 -0,878 -0,328 0,390 0,191 -2,400 нд
0,487 -0,620 -0,673 0,681 -2,355 -0,148 -0,151
-0,407 -2,183 -1,051 0,548 0,519 0,183 -0,165
0,580 1,421 -1,531 -0,208 -2,879 -0,571 нд
1,168 -0,387 0,413 -0,192 -1,608 0,912 -1,817
0,467 -0,077 0,423 -0,886 0,500 -1,598 -0,382
1,179 -1,826 0,121 -0,265 -1,196 -1,975 нд
-1,180 -2,189 -1,000 -0,273 -2,055 -0,131 -1,473
-1,775 0,252 -2,399 -1,749 -0,152 -0,667 -0,388
-0,713 -0,808 -2,645 0,138 -0,932 -1,158 нд
- 2629 046728
-1,549 -1,680 -2,035 0,402 -1,937 -1,282 -1,270
-1,633 -1,225 -0,181 -0,803 -0,037 0,908 0,536
-1,744 -1,871 -0,822 -0,411 -0,783 0,076 нд
-1,533 -0,982 -1,477 -2,530 -0,728 -0,445 -1,441
-0,907 0,074 -1,798 -3,375 -0,815 -1,883 -1,213
-1,905 -0,589 0,219 -0,035 -0,021 -0,110 нд
0,183 -0,210 -1,626 -1,065 0,574 0,115 -1,992
-0,705 -0,422 -0,047 0,908 -1,360 0,531 -0,354
-1,892 -0,623 -0,193 -1,033 -0,986 -0,263 нд
-0,506 -2,259 -3,401 -0,440 -1,797 -1,983 -0,441
-1,487 -0,426 0,352 1,373 0,077 -2,442 0,015
-0,383 -0,872 -0,648 -0,053 0,302 -1,702 нд
-1,987 -1,386 0,624 0,136 -0,893 -0,692 0,671
-1,485 1,251 -1,103 -3,621 -0,733 0,157 -1,147
-2,005 0,286 -0,536 -0,081 0,402 -0,275 нд
-1,454 -1,586 -0,528 0,025 -1,035 -2,721 -1,544
-1,955 -2,066 -1,002 -0,330 1,279 0,228 -0,569
0,922 -0,057 0,638 -1,173 -3,510 -0,512 нд
-0,978 0,881 -2,094 -1,111 0,450 -1,427 -2,007
-0,581 -0,271 -0,737 -0,789 -0,497 -0,651 -1,076
-0,206 0,514 -0,028 -0,425 -1,059 0,081 нд
-0,755 -0,646 -0,317 -0,204 -0,521 -0,824 -0,722
-0,729 0,926 0,631 1,086 -0,056 -0,674 -1,103
-1,426 -0,621 -0,547 -0,124 -1,127 -0,689 нд
-2,344 -0,556 -1,868 -0,843 -2,069 -1,900 0,039
-1,478 -0,322 1,971 -0,591 -1,271 0,402 -0,982
-0,759 -1,302 -0,376 1,296 -0,774 -0,099 нд
-0,073 -0,319 -1,285 -2,391 -1,697 -2,275 0,690
-1,753 -0,986 -1,257 0,560 0,979 1,716 -2,402
-0,980 -0,237 1,189 0,105 -1,637 -0,687 нд
0,372 -0,706 0,460 1,666 -0,342 -1,059 0,086
-0,788 -0,239 -0,573 -1,921 -1,174 -0,573 0,816
-0,071 -2,652 -1,020 -0,055 -0,769 -0,612 нд
-0,605 1,576 -0,194 1,689 -1,304 -1,473 -1,902
-1,619 0,490 -0,621 0,597 -2,104 -1,241 -2,401
0,493 -1,210 0,102 -0,641 -0,086 1,563 нд
-1,463 -0,051 -2,013 0,171 0,091 -0,610 -2,650
-0,924 -1,927 -0,901 -1,878 0,477 1,504 -0,860
0,555 -0,023 0,600 1,015 -0,881 -1,208 нд
0,690 -2,587 -0,089 -0,149 -0,104 -0,666 -1,360
-0,949 -0,051 -2,213 1,379 0,489 1,003 -3,135
-1,568 -1,589 0,356 -2,100 0,406 -0,840 нд
- 2630 046728
-1,258 -1,045 1,102 -0,177 -0,151 -3,688 0,621
-1,040 -0,480 -0,264 0,332 0,004 -0,738 -4,407
0,043 -2,913 -1,014 -0,806 -0,765 -1,245 нд
1,658 0,555 -0,703 -0,020 -1,328 -2,217 -2,052
-0,054 0,171 -0,871 1,045 -0,200 -1,263 -1,811
0,759 -0,932 -0,162 -1,013 -2,823 -0,377 нд
-0,610 -2,331 -0,692 0,245 -1,616 -1,259 0,818
-1,384 -0,655 -2,087 -0,504 -1,082 -0,760 -0,390
-1,805 -0,262 -0,753 0,115 -1,784 -1,831 нд
-1,248 -1,934 0,000 -1,095 -1,433 -0,950 -0,524
0,458 -0,223 -0,131 0,697 -0,776 -0,182 -1,463
-0,196 -0,293 0,972 -0,420 -0,976 -1,929 нд
-0,728 -1,640 -2,303 -2,385 -0,132 -1,436 -1,442
-0,142 -0,174 0,438 -2,093 0,488 -0,092 -2,120
-0,647 -2,358 -0,912 -0,094 0,025 -0,449 нд
-1,113 0,123 -1,163 0,149 -0,188 -0,743 -1,466
-1,057 -1,271 0,780 0,115 -0,050 -0,323 0,724
-0,271 -1,263 -1,076 -0,180 -0,025 -1,273 нд
-1,545 1,017 -1,762 -1,219 -1,071 0,172 -1,147
0,003 -0,387 0,388 1,072 -0,097 -2,773 -1,722
-0,275 0,263 -0,592 -0,508 -2,154 0,961 нд
-2,034 -0,553 -2,300 -0,343 -0,171 -1,785 -1,151
0,231 0,212 0,969 -0,234 -0,462 0,825 -0,279
-0,854 -1,414 -0,981 0,062 -0,674 -1,445 нд
-1,811 -1,222 -0,974 0,240 -2,627 -1,804 -0,153
-0,403 -2,391 -1,411 -2,154 -0,539 -0,031 -0,192
0,102 -0,994 0,154 -0,030 -1,637 -3,159 нд
0,528 0,234 -2,177 0,298 -2,695 -2,329 -0,432
0,121 -0,602 -1,648 -1,576 -0,003 1,614 -1,808
-0,576 -0,357 -1,134 0,037 -0,806 -0,568 нд
-1,420 0,309 -1,161 -1,683 0,933 -2,676 -1,584
-2,458 1,183 -0,323 -0,324 -2,775 -1,017 -0,653
0,691 -1,460 -2,366 -0,749 0,151 0,766 нд
-0,180 -1,042 -0,766 -0,593 -0,447 0,460 -0,410
-2,411 -0,253 0,461 0,208 1,349 2,878 -0,790
-0,302 0,309 -0,738 0,415 -0,757 -0,668 нд
0,445 1,734 2,731 1,585 -0,196 0,880 -0,557
1,851 0,660 -1,099 1,219 0,546 1,303 1,601
-0,263 1,217 -1,956 -1,835 1,028 -0,443 нд
-2,139 -1,852 -2,713 -1,720 -0,124 -1,206 -2,505
0,656 2,340 -0,556 0,633 -0,814 -0,201 -2,346
-1,185 0,977 -1,543 -0,317 1,240 -1,236 нд
- 2631 046728
0,028 -1,031 -0,241 -2,542 -0,374 -2,282 0, 018
-1 , 734 -1,658 -1,253 -0,748 -0,141 0, 973 -1,425
-2 ,709 -0,667 -0,332 -1,573 0,585 -0,691 нд
0, 116 -1,503 -0,773 -0,819 -1,461 -0,808 -1,437
-0 ,468 0,441 -0,941 -2,040 1,110 0,425 0,309
-0 , 087 1,348 -0,649 -0,268 -2,193 -1,158 нд
-0 , 172 0,078 -2,711 1,029 0,214 -1,832 -1,283
-1 , 850 0,428 -0,390 0,883 1,333 1,556 -1,100
-0 , 364 0,756 -2,273 0,011 0,241 0,220 нд
-0 , 026 0,547 -1,632 -0,884 0,176 0, 115 -2,466
-2 ,232 0,338 0,201 -0,473 -1,299 -0,060 -1,501
0, 392 -2,286 -0,761 -2,726 0,299 0,381 нд
2, 663 0,027 -0,816 0,490 -0,070 -0,699 -0,903
0, 573 1,197 0,208 -0,251 0,537 0, 164 -0,575
0, 368 -1,324 0,968 -0,364 -0,946 0,203 нд
-0 ,493 1,100 -2,225 -0,534 0,412 -2,689 -1,388
0, 743 -0,521 0,216 -0,445 0,138 1,345 -1,388
-0 ,416 -2,161 -0,171 -0,168 -0,833 -1,233 нд
-0 ,264 -1,340 0,687 -1,163 -1,599 -1,052 -0,028
-0 ,487 -0,822 -1,442 0,217 0,318 -1,053 -1,627
-1 , 989 -0,322 -0,064 0,781 -1,484 -2,860 нд
-0 , 038 -1,048 -2,412 -1,229 -2,887 -1,149 -0,448
0, 073 -0,175 0,417 -1,152 -0,348 -0,120 -0,329
0, 971 -0,704 -1,805 0,405 -2,092 0,480 нд
-0 , 856 -1,249 1,225 -0,498 -1,465 -0,430 -0,896
-2 , 015 -1,815 -1,499 -0,467 -0,050 0, 163 -1,100
0, 352 -0,025 -0,540 0,823 -0,652 -0,768 нд
-1 , 156 -0,133 -1,329 -1,153 -1,670 -1,821 -0,112
-1 , 561 -1,240 -0,446 0,790 -0,439 -1,285 0, 153
0, 071 -2,103 2,030 -1,112 -1,971 -1,497 нд
-0 ,717 -0,773 -1,007 -2,466 -0,512 -0,006 -1,188
-1 ,484 -0,088 0,149 0,301 -0,150 -0,629 -0,023
-0 , 927 0,258 -0,279 -1,875 -0,872 -1,377 нд
0, 319 -2,288 -0,701 -1,007 -1,259 -2,155 -1,009
-2 , 375 0,496 -0,549 -0,369 -1,259 0,333 -0,940
-1 ,460 -1,885 -0,606 -1,003 -1,403 -1,174 нд
-0 ,208 0,453 -1,043 -0,412 -0,642 -1,893 -1,671
0, 254 -1,301 -1,997 0,150 0,198 -2,147 -1,882
-0 ,863 -1,337 2,517 -0,320 -1,043 -1,476 нд
-0 , 924 -1,653 -1,084 -0,541 -0,951 -0,365 0, 158
1, 377 0,211 -1,432 -0,062 -0,313 0,222 -0,999
0, 306 -0,908 -0,058 0,784 -0,825 -0,934 нд
- 2632 046728
-0,139 -0,991 -1,894 0,488 -0,466 -1,246 0,552
-1,211 -1,112 -2,119 -0,086 -2,189 -0,621 -0,632
0,229 -0,612 -0,547 -0,221 0,037 -0,827 нд
-2,023 -2,849 -0,054 0,287 -1,300 -0,951 0,581
0,286 -0,084 -2,062 -0,378 -1,554 -1,101 -1,484
-1,265 0,697 -1,192 -0,277 -1,195 0,927 нд
0,831 -0,138 -1,725 -2,316 -0,931 -3,305 -0,703
-0,744 -0,224 -0,225 -0,018 -0,858 -1,782 -1,811
-1,184 -1,359 -0,002 -0,676 -2,482 0,036 нд
1,887 -0,593 0,857 -0,484 0,561 -1,777 -0,904
-1,106 0,315 -2,465 -0,789 -0,817 -0,529 -0,756
-0,034 0,000 -0,378 -2,703 1,064 -0,755 нд
-0,226 0,279 -0,854 -0,140 -0,644 -1,048 -1,531
-0,575 -0,742 -2,276 -0,639 -0,325 -0,824 -1,703
-1,580 -0,880 -0,076 0,287 0,279 -2,040 нд
0,765 -0,811 -0,082 -1,634 0,645 -0,313 -1,396
-0,837 1,604 0,055 -0,102 -1,583 0,103 1,831
-2,470 1,053 1,917 -0,568 -0,718 -1,408 нд
1,435 1,307 -0,167 -0,385 0,252 -1,179 -1,566
-1,457 -1,547 -0,896 -1,449 1,432 -0,356 -2,918
0,616 -0,492 -0,501 0,145 -1,460 -0,298 нд
-0,687 -0,524 -2,341 0,208 -0,271 -1,927 -1,678
-0,566 -1,266 -2,322 0,034 0,347 0,257 -0,088
0,929 -0,488 -1,798 0,523 0,436 -2,267 нд
-2,695 0,236 -2,059 -0,504 -2,665 -0,598 -2,251
-1,926 2,020 0,626 -0,822 0,520 -1,717 -0,512
-0,077 -0,327 -2,497 -0,250 -0,512 -2,121 нд
-0,380 1,713 -3,510 0,205 1,202 -1,879 -0,089
-1,459 -0,200 -0,790 0,341 -1,365 -0,759 -1,355
0,909 -0,012 0,744 -2,206 -1,996 -0,259 нд
-0,676 0,042 -0,741 -0,298 0,180 0,545 -1,118
0,207 0,893 -1,817 -0,145 -0,409 0,397 0,080
0,453 0,241 -0,553 -2,031 -0,447 -0,949 нд
-1,472 -2,128 -0,358 0,350 -2,185 -0,186 -0,510
-1,423 -2,278 0,720 -1,371 0,472 -1,517 -0,292
-0,201 -0,861 0,161 -2,880 -1,800 -1,037 нд
0,582 -0,854 -1,176 -1,340 -2,442 -1,690 -1,587
-0,435 -3,227 -0,895 -2,601 -0,860 0,022 -2,315
-0,920 0,834 0,862 -0,548 -0,342 -1,024 нд
-1,070 -1,232 -0,962 -1,232 -0,539 -0,918 0,095
0,354 -2,070 -1,163 -0,757 -0,843 1,395 -1,669
-1,293 2,249 -1,733 -1,411 -1,201 -1,345 нд
- 2633 046728
0,039 0, 164 -0,331 1,292 -1,466 -1,807 -2,076
-2,030 0, 803 -0,665 -1,892 -0,580 -0,101 0,697
-0,859 0, 733 -0,171 -2,004 -0,657 0,716 нд
-1,992 0, 282 -0,612 -0,337 0,293 -0,450 -1,069
-0,752 -0 ,498 0,348 -1,406 0,250 -1,614 -0,226
0,281 -1 ,267 -0,027 -0,517 -0,887 -0,269 нд
-1,676 -0 , 191 -0,038 0,445 -0,385 0,130 -1,043
-2,207 -1 ,403 -0,792 -2,333 -1,143 0,231 0,178
-0,878 -0 , 123 -2,037 -1,717 -0,862 -0,630 нд
-0,496 -0 ,256 -0,846 -0,618 0,252 -2,276 -1,972
0,847 -0 ,276 -0,278 -1,966 1,345 -0,202 -1,397
-0,015 -0 , 134 0,145 -1,380 -0,632 0,754 нд
0,486 -1 ,226 -1,334 -1,544 -1,723 0,285 -2,480
-1,368 -0 , 683 1,145 -0,144 -0,536 -1,471 -2,010
-1,394 -2 , 429 -0,374 -0,752 0,295 -1,316 нд
-0,163 0, 323 0,141 0,612 0,179 -0,944 -1,561
-0,979 -1 , 434 -1,557 -2,164 -0,370 0,488 -1,459
-0,388 0, 610 0,650 1,074 -1,114 -1,123 Поджел
жел.
-0,498 -1 , 193 1,000 -0,146 0,689 -0,835 1,607
-0,802 -0 ,712 -1,514 1,737 0,006 1,710 -1,684
-0,165 -2 , 028 0,959 0,065 0,286 -2,066 Поджел
жел.
-2,595 0, 262 -1,244 -0,192 0,020 0,330 -1,051
0,015 0, 431 0,378 0,829 0,393 -0,535 0,956
-0,739 -1 , 582 0,476 0,490 0,289 -0,279 Поджел
жел.
-1,648 -2 , 617 -1,694 -0,477 -0,789 -0,258 -0,474
-0,417 -0 ,898 -1,593 -1,396 -1,286 1,580 -0,604
-0,192 -0 , 326 -1,536 1,267 -2,920 -0,955 Поджел
жел.
1,265 -0 , 920 -0,455 0,789 0,528 -2,247 -0,192
-0,441 0, 920 -1,033 -0,761 1,503 -0,571 -0,127
-0,806 1, 540 0,159 0,317 -0,653 -0,938 Поджел
жел.
0,532 -1 , 826 -1,133 0,921 -2,270 -1,142 -0,165
-1,473 0, 477 -0,888 -0,003 -1,405 0,798 -1,033
0,721 -0 , 368 -1,244 -1,819 -0,776 -1,845 Поджел
жел.
5,199 0, 964 7,217 8,271 -0,675 9,811 3,551
5,029 1, 982 4,147 1,499 0,826 -1,045 4,788
-0,179 0, 487 0,471 -0,172 2,743 4,005 Поджел
жел
- 2634 046728
-1,816 0,438 -1,557 -0,741 -1,819 -2,512 -2,603
-0,023 -1,741 -1,569 0,117 0,109 0,269 0,471
-0,606 жел. -1,636 0,101 -0,643 -0,093 -0,435 Поджел
-1,294 -1,662 0,128 -1,203 0,127 -0,885 -2,731
0,355 -2,666 -1,320 2,320 -0,281 -1,100 -2,117
-0,282 жел. 0,541 -0,256 0,039 0,456 0,210 Поджел
-1,530 -0,189 -1,781 -0,560 -1,317 -1,528 -3,745
-1,948 0,205 -1,400 0,166 1,283 -0,497 -2,677
0,908 жел. -1,121 0,287 -0,088 0,545 -0,743 Поджел
-0,334 -3,091 -1,244 -0,905 0,353 -1,908 -0,040
-0,065 -0,062 0,322 0,024 -0,752 -1,253 -0,793
1,322 жел. -0,782 0,673 0,249 -1,187 -1,587 Поджел
-1,143 -0,940 -1,597 -1,257 0,144 -1,155 -1,952
-0,546 -1,192 -0,646 -0,791 -1,978 -0,199 -0,628
1,741 жел. -1,656 1,153 0,386 -1,143 1,682 Поджел
0,103 -0,534 -0,811 -1,409 -0,629 -2,310 -1,688
-1,801 -0,518 -2,568 0,291 0,698 1,470 -1,331
0,269 жел. 0,256 -0,054 -1,257 1,655 0,330 Поджел
1,504 -0,782 0,434 0,281 -2,067 -0,869 -1,831
-1,400 0,716 -1,205 -1,415 1,126 -1,537 0,355
0,165 жел. 2,020 0,293 -2,561 -0,150 -0,231 Поджел
-1,316 0,452 -3,892 0,138 -0,279 -1,904 -0,547
-0,760 -0,017 -1,108 -1,411 0,367 -0,070 -1,006
-0,353 жел. -0,456 -2,358 -0,359 0,120 0,228 Поджел
-1,536 -1,994 0,930 -1,281 -2,032 -1,741 -1,909
-0,384 -0,179 -1,618 -1,056 -0,710 -0,042 -1,369
2,279 жел. 3,104 -1,016 -0,379 -0,183 -0,973 Поджел
-1,645 -0,411 -0,993 -0,546 -2,686 -2,704 0,003
-0,544 -1,754 0,321 -0,681 -1,013 0,330 -1,459
-0,751 жел. 0,491 1,469 -0,422 1,151 0,173 Поджел
-0,660 -1,165 -0,610 0,639 -0,578 -2,365 -1,455
0,747 1,073 -2,663 -3,830 -0,962 -1,379 -0,212
- 2635 046728
0,502 -0,483 -0,119 0,807 -0,506 -0,241 Поджел
жел. -0,961 -1,334 -1,614 0,759 -2,542 -0,581 0,233
-0,802 0,281 -0,207 -0,851 -0,803 1,731 -0,211
-0,765 -1,072 -0,095 0,109 -0,626 -0,706 Поджел
жел. 0,684 0,447 0,385 -0,002 -0,696 -0,019 -1,301
-1,407 -1,678 -0,567 -0,914 1,114 -0,931 1,442
0,787 -1,156 -0,235 1,064 0,179 0,531 Поджел
жел. 0,044 -2,294 0,115 -0,776 -1,679 -0,201 -0,461
-1,980 0,142 -1,026 -1,225 -1,185 0,745 -1,229
-1,492 -2,242 0,562 -2,075 -0,783 -0,365 Поджел
жел. -0,091 -1,404 -0,426 -0,676 -0,506 0,611 -0,881
0,906 -0,393 -2,497 -0,953 -0,072 0,705 -0,314
0,849 0,280 0,783 -2,541 0,079 -0,899 Поджел
жел. -2,960 -1,096 -0,228 -2,591 -0,006 -1,603 -0,938
-0,086 -1,135 -0,893 -1,731 -0,785 -0,015 -1,093
1,142 2,856 -0,163 -0,306 0,319 -2,145 Поджел
жел. -0,116 -0,564 -0,333 1,636 -0,560 -0,586 -1,646
-1,605 -1,153 -0,481 -0,146 -1,254 0,866 0,214
-1,688 -1,282 -0,368 0,019 -1,213 -0,409 Поджел
жел. -2,037 -0,382 -0,116 0,296 -1,387 -2,846 -1,742
-1,490 0,454 0,227 -0,556 -1,625 1,038 -1,842
1,028 0,999 -1,922 0,479 0,118 -1,089 Поджел
жел. -0,548 -0,810 -0,959 -0,634 -2,171 -2,690 -1,074
-0,666 -0,760 -1,491 -2,352 1,272 -1,169 -1,529
1,963 -0,929 -0,410 0,976 -0,756 -0,503 Поджел
жел. -1,702 -1,336 -0,394 1,706 -0,157 -2,426 -1,019
-2,504 0,465 0,855 1,342 -1,048 2,738 0,303
-0,289 -0,894 -0,453 -0,318 -1,215 -0,813 Поджел
жел. 0,113 0,065 -1,499 -2,760 -0,522 -0,964 -0,446
-0,708 -1,431 -1,128 -1,223 -0,636 -0,458 0,574
-1,182 -1,030 0,749 -0,816 -1,595 0,628 Поджел
жел
- 2636 046728
-1,976 0,137 -0,593 0,058 -1,374 -0,464 -0,018
-0,220 -0,058 -1,390 -0,729 -0,798 1,235 0,273
-1,546 жел. -0,747 -0,431 -0,524 0,566 0,031 Поджел
-0,955 0,408 -1,240 -2,257 -2,814 -1,126 -0,316
-1,686 -0,192 -1,126 -0,190 -0,136 0,598 -0,166
-1,585 жел. -1,986 -2,035 -2,942 -0,733 -0,384 Поджел
-0,566 -1,529 -2,509 0,273 -1,038 -1,395 -0,212
-0,417 0,412 -0,287 -0,413 -0,901 -0,677 -0,216
-0,124 жел. 1,382 0,712 -0,623 -0,120 -0,860 Поджел
0,499 -0,835 -0,645 0,259 -0,551 0,599 -0,511
-1,118 0,404 -2,510 -1,605 -0,456 0,556 -1,443
0,235 жел. 0,249 -0,645 -0,695 -1,235 0,599 Поджел
0,246 -0,308 -2,292 -0,826 -2,247 -1,037 -3,056
-1,404 -0,912 -1,503 -0,993 -1,075 -1,609 -0,922
0,287 жел. -0,258 -0,489 -1,021 -1,745 0,087 Поджел
-2,004 -0,962 -2,861 -3,008 -1,030 -2,375 -1,164
-1,048 -0,533 -1,689 -2,598 -1,047 0,727 0,898
-0,134 жел. -1,673 1,025 -1,144 0,479 -1,344 Поджел
-1,596 0,028 -0,289 0,381 0,945 -0,336 -1,891
0,008 1,149 -0,662 -1,393 0,792 -0,254 -0,200
1,870 жел. 0,812 1,270 -1,233 -1,487 -1,042 Поджел
0,032 0,073 -2,656 -0,852 -1,149 -0,582 0,874
0,498 0,808 1,541 0,037 -1,988 0,645 -0,224
-0,478 жел. 0,048 1,729 -1,264 -1,651 0,263 Поджел
-1,746 -1,168 -1,966 -0,897 -2,986 -3,198 -0,917
-1,239 -1,460 -0,073 -1,593 -2,513 -0,124 -1,063
-0,586 жел. -1,614 -0,821 -0,913 -1,454 1,247 Поджел
-0,722 -2,509 0,223 1,176 -2,387 0,165 -0,506
-1,292 -0,433 1,879 0,173 -0,786 1,249 -0,252
-0,246 жел. 0,958 -0,110 -0,172 -1,063 -1,550 Поджел
-1,229 -0,842 -1,635 -0,011 -1,765 -1,785 -1,239
-0,349 -1,864 -2,268 1,474 -0,953 -0,891 -1,238
- 2637 046728
-0,071 0,256 0,535 -0,636 -1,020 0,912 Поджел
жел. -1,382 -1,301 -0,692 -0,450 -0,462 -1,273 -0,063
0,084 -0,345 -1,846 -1,004 -1,221 -0,195 -1,472
0,894 -1,070 0,439 -0,123 -1,156 0,338 Поджел
жел. -0,339 1,747 0,737 -0,499 -0,680 0,572 -1,708
0,361 0,196 -2,077 1,879 -1,624 2,273 0, 104
0,786 0,539 -1,067 -2,021 -0,621 2,132 Поджел
жел. -0,197 -0,244 0,128 0,721 -0,129 0,328 0,304
-0,287 0,558 -1,678 -1,088 1,891 2,045 0,763
1,412 -2,566 1,609 -0,432 0,966 -0,775 Поджел
жел. 0,011 0,746 -1,185 -0,902 -2,047 -1,596 -1,078
-2,596 -0,168 -1,605 -0,559 -0,242 -0,270 -1,138
-1,476 -0,647 0,380 -0,301 -2,227 -2,209 Поджел
жел. -2,622 -1,157 -0,484 0,836 -0,533 0,415 -1,565
-0,012 -0,129 0,189 0,289 0,580 0,323 -0,510
-1,447 1,345 -0,241 0,381 0,317 0,497 Поджел
жел. -0,338 -0,185 -1,877 0,743 -1,011 -2,822 -1,918
-0,871 0,478 -1,131 -0,098 -0,849 -0,590 -0,284
0,697 -1,204 -1,268 0,734 0,916 -1,370 Поджел
жел. -0,897 0,383 -0,991 -0,965 -1,363 -0,168 -0,390
-2,194 -1,480 -0,383 -0,487 -0,787 1,723 -2,488
-2,241 -0,917 -0,154 -0,310 0,330 -0,907 Поджел
жел. 0,243 -1,315 0,227 0,753 -0,780 0,437 -0,282
-1,550 1,894 -0,866 0,051 -0,182 1,065 0,408
1,205 0,781 -1,440 -1,310 -0,488 -1,433 Поджел
жел. -2,037 -0,731 -0,693 0,080 0,220 -0,899 0, 044
-1,691 0,271 -1,431 0,078 0,180 3,032 -0,511
1,153 1,084 -0,207 -1,192 -1,439 1,115 Поджел
жел. -1,163 -1,730 -0,578 -1,312 -0,942 -2,244 -0,611
-2,233 -1,917 -2,704 0,923 -1,227 -1,495 -2,468
-0,816 0,619 -1,008 -1,027 -0,264 -1,097 Поджел
жел
- 2638 046728
-0,818 -1,395 -3,220 -0,694 -0,539 0,608 -0,498
-1,069 1,176 -1,515 -0,128 -1,360 -0,652 -0,655
-0,696 жел . 0,948 1,195 -0,662 0,641 1,305 Поджел
-0,678 -1,555 -1,975 -1,655 -1,833 -2,320 -2,404
-1,934 0,029 0,172 -2,340 -1,234 0,311 -0,251
-0,747 жел. -2,155 -1,136 0,027 -0,848 -2,306 Поджел
0,122 1,166 -1,817 -4,129 -2,457 -1,203 -0,291
-0,903 -0,253 -1,599 1,063 -0,710 -0,054 -2,513
-1,190 жел. -1,577 -0,050 -2,670 -1,557 -2,505 Поджел
-0,666 -1,912 0,041 -0,464 -1,123 -1,153 -0,540
-0,798 -1,325 -1,938 0,119 -0,499 -1,057 0,352
0,226 жел. -1,751 -1,443 -1,649 -1,466 -0,722 Поджел
-1,169 -0,428 0,770 -0,354 0,467 -0,724 -2,509
-2,470 -1,751 -0,766 -1,400 -0,551 -1,232 -0,988
-0,155 жел. -0,976 0,352 -0,300 -0,820 -0,232 Поджел
0,268 -0,650 -1,552 0,465 -0,459 0,236 -1,209
-0,106 1,499 -0,340 -0,616 0,458 0,947 -0,405
1,620 жел. -0,886 0,346 1,067 0,378 0,809 Поджел
-1,046 -0,441 -1,143 0,108 -0,018 -1,525 0, 861
-2,205 -0,249 -1,246 -0,694 -0,460 -0,103 -1,269
-0,520 жел. 0,387 0,187 -2,570 1,909 -1,906 Поджел
-1,777 -1,031 -0,733 -1,108 1,316 -2,691 -0,531
-0,384 0,138 -0,863 0,610 -1,264 0,942 -2,668
2,405 жел. -1,350 0,284 -1,103 -0,363 -0,101 Поджел
-1,693 -2,615 -1,925 0,384 -1,395 -0,561 -0,386
-1,797 -1,532 -0,593 -0,406 -0,466 -3,176 -0,443
0,168 жел. 0,574 -1,861 -0,144 -1,360 0,544 Поджел
-0,646 -1,585 -3,747 -1,776 -1,113 -0,566 0, 135
-0,242 -0,963 -1,898 -2,096 -0,748 2,178 0, 027
-1,135 жел. -1,336 -0,131 -0,415 -0,490 -0,995 Поджел
-1,185 -1,089 -1,110 -3,348 -1,135 -1,721 -0,190
-0,647 -0,181 -1,254 0,784 -1,427 0,264 -0,052
- 2639 046728
0,509 -0,088 -1,153 -0,228 -1,392 -0,486 Поджел
жел. -0,392 -0,528 -1,207 -2,833 0,275 -1,157 -0,982
-1,782 -1,966 -1,000 -0,244 0,868 -1,168 -1,298
-1,123 -0,560 0,274 -0,361 0,063 -0,249 Поджел
жел. -0,814 0,730 -1,216 -1,063 -1,614 -2,203 0,758
-1,296 2,298 1,412 0,627 1,359 1,468 0,731
1,075 1,327 -0,029 -0,758 -1,468 -0,915 Поджел
жел. 0,565 -1,262 -0,449 0,748 0,397 -1,536 -2,272
-0,918 -1,482 0,663 -1,428 0,482 -0,984 -1,813
0,860 0,029 -1,040 -1,237 0,073 -1,286 Поджел
жел. 1,547 -0,480 1,096 0,813 -0,212 -0,877 -2,201
-2,017 0,303 -1,776 -0,207 -2,012 -1,496 0,634
1,829 0,476 1,205 0,231 0,704 0,489 Поджел
жел. -0,833 -2,865 1,065 -0,806 -1,195 0,707 -0,032
-0,460 0,289 -0,513 -0,117 0,346 0,052 0,239
-0,268 -0,534 -0,736 0,777 -0,057 0,422 Поджел
жел. 0,374 -1,700 0,522 -0,478 0,985 0,197 -0,711
-0,508 -1,537 -2,390 2,086 -0,344 0,911 -1,649
0,342 0,866 0,724 -0,246 0,348 -0,515 Поджел
жел. -1,390 -0,800 -1,841 -1,743 -2,716 -2,109 -0,392
-1,867 -1,394 -0,105 -1,359 -0,580 -0,268 -0,746
0,762 -1,856 -1,011 -0,257 -0,699 1,534 Поджел
жел. -0,565 0,205 -1,931 -0,260 0,031 -0,964 -0,054
1,705 -0,587 -0,774 -1,780 2,014 0,749 0,505
1,319 -1,666 0,495 0,467 -0,896 -2,039 Поджел
жел. -1,068 -0,924 0,666 -0,943 -1,820 -0,478 0,641
-2,101 -0,791 -1,046 1,054 1,308 0,444 -1,396
0,934 -0,074 0,820 -0,992 0,228 -0,845 Поджел
жел. -3,009 -1,656 -1,139 0,144 -2,511 2,095 -0,290
-1,969 -0,957 -1,895 -1,260 -1,557 0,468 -1,390
-0,260 -0,247 -0,870 0,703 0,391 -1,144 Поджел
жел
- 2640 046728
-0,201 0,451 0,499 -1,578 -1,344 -0,857 -0,292
-1,662 0,286 -0,191 -0,060 0,268 -1,022 0,380
-1,995 жел. 0,839 0,427 0,577 -1,685 -0,301 Поджел
-2,288 -2,515 1,425 -0,740 -1,070 -1,057 -1,158
-0,344 -1,275 -1,021 -0,626 0,157 0,002 -0,518
2,210 жел. 0,661 0,024 -1,285 -2,248 -0,298 Поджел
-0,628 -0,131 -0,322 -1,375 1,770 -2,316 -1,438
0,379 0,152 -1,134 1,218 0,323 -1,759 0, 117
-1,009 жел. -1,028 -0,073 -1,842 -0,497 -0,580 Поджел
0,408 0,111 -1,277 0,098 -2,002 -1,957 -0,412
-0,995 -0,728 0,852 -0,129 -0,038 0,032 -1,343
2,001 жел. -2,642 -0,848 -1,988 -1,646 0,211 Поджел
0,157 0,219 0,244 -1,365 -1,977 1,081 -0,420
-1,466 0,757 -1,073 -1,190 1,340 0,040 0,211
0,595 жел. 0,063 -0,004 0,122 -0,576 -1,873 Поджел
-1,891 0,883 -0,275 -1,322 -1,016 -0,776 0, 143
1,290 1,195 -1,947 -1,077 -1,263 1,632 -1,442
0,338 жел. 0,673 0,949 -0,571 0,322 -0,754 Поджел
15,263 9,329 12,354 7,875 17,410 17,939 12,534
13,871 8,731 9,418 8,242 8,156 7,209 11,477
6, 363 жел. 5,740 8,206 3,878 9,213 6,203 Поджел
-1,150 -0,072 -1,341 1,078 1,307 -2,062 -0,366
-1,161 -0,008 -0,436 1,142 -0,935 -0,936 0,470
-1,556 жел. 1,090 1,364 0,220 -1,469 -0,667 Поджел
-0,507 -0,164 -0,019 -0,214 2,080 -0,001 -2,368
-0,458 0,793 -0,718 0,998 -0,176 0,454 -1,662
1,583 жел. -2,323 0,164 -0,363 2,183 -1,160 Поджел
-0,256 -0,370 -0,512 0,617 -1,545 -0,412 -1,121
0,552 -0,980 -0,472 1,274 -1,335 -0,774 -1,502
-1,416 жел. -2,597 0,982 -0,181 -1,712 -2,023 Поджел
0,089 -2,072 0,131 0,723 -0,277 0,160 -1,800
-2,108 0,698 -1,512 -0,894 1,156 1,334 -0,080
- 2641 046728
-0,415 -1,357 3,385 0,195 1,383 -2,193 Поджел.
жел .
-0,302 -2,841 2,413 -0,877 -0,478 -2,265 -1,169
-0,199 -0,154 -0,452 0,423 -1,349 -1,138 -0,730
-1,043 -2,761 -0,609 -3,754 -2,198 0,857 Легкого
-2,133 -1,190 -1,193 0,986 -0,401 -0,415 -0,631
-0,493 -0,192 -0,577 -0,544 -0,603 0,542 0,472
0,492 0,636 -1,234 -1,307 -1,571 -0,187 Легкого
-0,088 0,174 -1,083 -0,146 -1,151 -1,768 0,389
-0,913 0,675 -1,712 -1,508 -0,090 -2,268 1,515
0,371 1,587 0,142 -0,330 -1,238 -0,858 Легкого
-1,563 -2,434 -0,778 -1,411 0,509 -0,898 1,230
-0,675 -0,139 -1,192 -0,532 0,512 -0,442 -0,415
-1,311 -0,408 0,826 0,047 -0,596 0,863 Легкого
-0,916 -0,663 0,519 -0,513 0,578 -1,693 -0,680
1,056 -0,479 -0,570 0,535 0,598 2,294 -0,168
-1,036 0,085 -1,753 -0,758 1,220 0,215 Легкого
1,298 0,102 -0,209 3,426 -0,391 0,472 -0,822
-1,928 1,071 0,750 -0,524 1,254 0,353 -1,387
-0,107 0,095 -0,558 0,693 -0,096 0,511 Легкого
-0,360 -0,855 -0,317 0,164 0,216 -0,714 -0,763
-0,524 0,382 -2,147 0,616 -0,388 0,616 -0,369
-0,680 -1,686 0,627 -0,491 0,949 0,821 Легкого
-0,530 0,675 1,105 -0,343 0,846 0,340 -2,183
-1,218 -0,150 -0,438 -0,555 -0,333 0,598 0,457
-0,705 -1,320 -1,317 -1,537 0,481 -0,880 Легкого
-0,702 -2,649 -0,940 -1,641 -1,923 -1,659 -0,676
0,291 -2,651 -0,586 -0,119 0,176 -3,759 0,388
-2,015 -1,685 0,736 -1,218 -2,629 -0,277 Легкого
0,238 -1,757 -1,936 -0,849 -2,553 -1,269 -2,554
0,499 -0,700 -0,272 -0,642 1,451 0,515 -0,718
-1,183 -0,639 0,168 -2,789 -1,367 -2,000 Легкого
-0,098 -1,990 -1,966 -0,786 -0,521 -2,432 -0,865
-0,428 0,161 -1,156 -0,730 0,432 -0,628 0,121
-0,077 -0,624 -1,420 -0,807 -0,446 -0,543 Легкого
0,512 -2,731 -3,794 -0,498 -0,946 -1,096 -1,672
-1,301 -0,548 -0,686 -0,708 0,150 -0,397 -0,725
0,380 -1,105 0,026 -1,524 -0,053 -1,883 Легкого
-1,497 -0,439 -1,065 -0,580 -1,623 -1,280 0,084
-0,670 -0,018 -1,778 -0,521 0,123 2,207 0,255
-0,129 0,055 -0,325 1,105 -0,623 -0,971 Легкого
- 2642 046728
0,943 -0,346 -1,632 -1,370 -0,265 0,140 -1,379
-1,353 -0,016 -0,570 0,710 2,079 0,910 -0,772
-0,931 1,481 0,099 -0,365 -0,085 -0,888 Легкого
-1,312 -0,029 -0,535 -0,564 -1,920 -1,781 1,468
-0,184 0,367 -0,261 -0,353 0,133 1,735 1,439
-1,894 -2,145 -0,303 1,247 -1,200 0,357 Легкого
-2,765 0,397 -0,506 0,540 0,321 -1,655 -1,754
-1,973 -0,916 0,250 0,631 -0,899 -2,384 -0,672
-0,981 0,726 -0,027 -1,327 -0,645 1,075 Легкого
-1,271 -2,239 -0,149 -1,676 -1,602 0,110 -1,485
1,242 0,190 -1,442 -1,681 -1,161 0,440 -2,146
-1,249 -0,533 -1,926 -0,536 -0,537 0,330 Легкого
-0,513 -0,187 0,471 0,164 -1,282 -0,135 -0,750
0,377 -0,292 -1,537 0,152 0,770 0,852 -0,503
-1,061 -0,491 0,529 -0,578 -2,066 -1,864 Легкого
0,483 -2,691 0,124 -1,318 -0,863 0,466 0,333
-1,548 -1,004 0,683 -0,618 0,286 0,692 -0,075
-1,250 -0,766 -0,720 0,777 0,865 0,579 Легкого
1,757 0,261 -1,024 -0,270 0,987 -1,090 -0,391
0,067 0,095 -2,340 -1,899 -1,043 1,770 -0,207
-0,510 -1,687 -0,470 -0,580 1,023 -0,969 Легкого
-0,219 -0,308 -0,805 -0,406 -0,376 -0,601 -0,723
-1,623 -0,499 -1,449 -0,391 -1,120 0,440 -2,345
-0,839 -0,695 0,989 -1,076 -0,007 1,047 Легкого
-0,556 -2,219 -0,095 -1,813 -1,485 0,125 -1,603
0,686 0,809 -0,711 -2,637 1,982 0,454 -1,499
-0,322 -2,068 -0,504 -1,251 -1,320 -0,599 Легкого
-0,200 -0,593 -0,707 0,897 -1,922 -0,674 0,525
-2,098 -1,797 -0,401 -1,374 -0,773 1,364 -2,040
-0,471 0,691 0,384 0,520 0,053 -0,431 Легкого
-0,605 -0,753 -0,493 -0,972 -3,258 -1,868 -1,931
-0,540 -1,492 0,174 -1,415 0,423 -2,041 -1,963
0,484 -2,099 0,647 -0,762 0,434 -0,945 Легкого
-1,259 -2,043 -2,453 -1,332 -1,890 -0,651 -2,397
-3,174 0,091 -0,929 -0,987 -2,631 0,833 -1,806
-0,948 -1,026 -0,778 -1,372 0,243 -0,944 Легкого
-0,919 0,069 -1,509 -0,020 -0,182 -0,351 -0,404
-1,321 0,300 -2,016 0,973 0,913 -1,315 -2,423
-1,625 -0,721 0,701 0,050 -0,156 -0,568 Легкого
-0,367 1,009 -0,535 0,368 -1,304 -0,392 -1,373
1,110 -0,963 -0,727 -1,185 -1,370 2,815 -1,140
-0,122 0,586 1,053 -0,822 -2,358 -0,346 Легкого
- 2643 046728
-0,047 0,208 1,013 -0,792 -1,680 -0,896 -1,968
-2,570 -0,017 -1,568 -0,501 0,155 -0,805 0,782
-0,912 -1,523 0,884 -1,707 -0,002 0,397 Легкого
-0,530 0,270 -1,197 -1,659 -0,563 -2,931 -1,722
-0,355 -0,287 -2,043 -1,761 0,782 -0,523 -0,278
-1,480 -1,707 -0,877 0,040 -1,295 -0,961 Легкого
-0,673 -2,287 -0,382 -0,298 -1,472 2,228 2,392
-1,572 -1,811 -2,744 -2,589 -0,227 0,835 1,555
0,623 1,125 -0,562 -0,472 -0,478 -0,582 Легкого
-2,121 -1,730 -2,407 -1,837 -0,696 -0,896 0,550
0,464 -2,471 -0,807 -0,399 -2,661 0,153 -0,750
0,302 -0,548 -1,596 -0,341 -3,777 -0,561 Легкого
-1,075 -2,994 -0,452 1,623 -0,745 -0,865 -0,117
-1,024 -1,035 -1,920 -0,267 -1,147 0,017 -2,216
1,059 1,795 -1,284 -2,133 0,139 0,244 Легкого
-0,261 -2,328 -0,689 0,725 0,111 -0,878 -1,494
0,143 -1,857 -1,532 -0,726 -0,867 -1,192 -2,200
-0,375 -1,518 -0,930 1,535 -0,103 -0,987 Легкого
-0,175 -0,477 -2,226 -0,022 -2,925 0,189 -0,633
0,470 -0,358 -1,527 -1,852 -0,602 -0,825 -1,834
-0,275 -1,754 -0,814 -1,784 -0,090 0,167 Легкого
-1,218 -1,637 -1,373 -2,525 -1,175 -1,004 -1,172
-0,335 0,492 0,254 -0,530 -2,563 1,927 -1,048
-0,514 -1,757 -1,231 0,787 1,620 -1,110 Легкого
0,010 -1,971 -1,268 0,438 0,449 0,772 -1,753
0,826 -1,634 -1,309 -0,510 0,451 1,426 -0,927
0,944 -1,664 0,965 0,221 2,205 0,332 Легкого
0,320 -0,687 -1,027 0,616 -2,855 -2,545 -0,497
-1,795 -1,096 -0,374 -1,666 -0,353 -1,328 -1,117
0,215 -1,590 -0,599 -0,982 -0,178 -0,831 Легкого
-1,992 -0,885 -1,161 -0,882 -0,683 -1,830 -0,182
-1,755 -1,285 0,181 -1,296 0,288 1,931 -0,747
0,276 -0,572 0,600 0,384 -3,265 -1,200 Легкого
-1,034 -1,364 -2,642 -1,892 -0,639 0,212 -0,932
-0,293 0,066 -0,744 1,331 -1,832 -0,101 -0,705
0,155 -0,062 -2,930 -0,910 1,268 1,345 Легкого
-1,155 -0,327 -0,019 1,159 -0,716 -1,673 -0,808
-0,305 0,526 -0,300 1,864 1,204 -0,093 -1,079
-1,062 -1,282 1,068 1,926 0,859 -0,033 Легкого
-0,759 0,072 -1,017 0,893 -0,214 -0,715 -0,573
-0,281 -0,559 -0,710 1,422 -0,855 1,493 -1,024
0,009 0,909 -0,045 -0,693 0,554 -2,859 Легкого
- 2644 046728
-0,196 -0,906 0,011 -0,445 -2,749 -3,942 -0,915
-1,328 0,639 -1,995 -2,303 -0,751 1,913 -0,421
0,673 -2,511 -1,198 -1,375 -1,244 0,095 Легкого
-1,060 -1,936 -1,030 -1,393 -0,899 -2,113 -0,320
-0,693 0,018 -0,300 -0,635 0,524 1,213 -1,050
0,786 0,692 1,041 -0,938 2,387 -0,906 Легкого
1,269 -1,035 3,088 1,375 -1,402 1,227 -0,078
0,084 -0,558 0,772 1,738 -0,431 1,514 2,829
-0,050 -0,430 -0,196 -0,177 0,489 0,335 Легкого
-1,567 -3,634 -0,308 -1,679 0,112 -1,383 -1,265
-0,306 -0,495 -1,195 0,243 -1,456 0,038 0,425
0,176 -0,348 -2,400 -0,179 0,546 -0,678 Легкого
0,539 0,207 -0,198 -0,679 -0,055 -1,011 -2,345
-0,885 -0,813 0,985 -0,752 -0,228 1,870 -1,181
-0,214 -1,612 0,045 -2,573 -0,977 0,360 Легкого
-2,048 -0,956 0,693 -0,972 -1,744 -1,061 -2,697
-0,600 0,807 -1,317 -1,223 -1,210 0,385 1,015
-1,271 -1,896 -1,513 -0,788 0,106 0,084 Легкого
-0,895 -1,412 -2,510 -0,431 -0,836 -1,079 -1,583
-1,426 -0,445 -0,516 -1,041 -1,027 -1,329 -0,704
-0,752 -1,792 0,688 0,910 0,071 0,201 Легкого
-1,076 -0,678 -1,704 -0,934 -1,590 -0,990 -1,471
-1,553 0,623 -0,308 -0,781 -1,323 -0,793 -1,388
-0,882 -1,967 -0,380 -0,656 0,024 -1,216 Легкого
-0,457 -2,558 -1,018 -0,642 -1,434 -1,299 -2,103
-1,788 -0,752 -1,126 -1,736 -0,394 0,881 -0,739
-0,031 -2,473 -3,804 -1,477 0,300 -1,781 Легкого
-1,195 -1,666 0,470 -1,890 -1,957 -2,125 -2,506
0,211 -1,796 -2,944 -0,717 0,801 -0,765 -0,456
-0,627 -0,747 1,012 0,383 -1,620 -0,599 Легкого
-0,765 -1,784 -2,199 -0,187 -1,752 -0,938 -0,767
-0,410 -0,508 -0,572 -2,574 0,554 -1,477 0,055
0,154 -0,774 1,646 -0,315 -1,442 -0,114 Легкого
-1,759 -0,142 1,287 -2,464 0,953 -2,763 -1,241
-2,774 -2,120 -0,144 -1,276 -0,725 1,148 -1,816
-1,065 0,551 -0,373 -0,508 -0,224 -2,657 Легкого
-2,508 -3,152 -0,091 -0,257 0,549 -2,329 -1,285
-1,268 0,069 0,512 -0,999 0,463 0,056 -0,774
-0,281 0,167 -2,481 -2,329 -2,473 -0,833 Легкого
-0,963 -2,084 0,768 -0,144 -2,244 -2,479 -1,096
-0,544 2,602 -1,351 -2,245 0,358 3,087 -0,207
0,713 -1,364 -0,702 -0,008 -0,278 -2,019 Легкого
- 2645 046728
-1,547 -2,135 -3,041 0,053 -1,157 -1,127 -2,469
-1,035 -0,920 -0,191 -4,181 0,652 -1,215 -1,004
0,231 0,586 0,336 -1,591 -2,959 0,039 Легкого
-1,165 -0,691 -1,365 -1,074 -2,637 -0,997 -1,173
-1,975 -0,901 -0,769 -0,297 -1,150 -1,042 -0,197
-0,357 0,455 0,330 -1,661 -0,383 -0,226 Легкого
0,246 -0,635 -1,237 -0,746 -0,020 -1,941 -0,105
-0,210 -0,953 -2,004 2,725 -0,397 -0,261 -1,581
-0,057 -1,270 -0,853 -0,270 -1,178 0,151 Легкого
0,608 0,183 -0,664 -0,719 -0,278 0,735 -1,046
-0,140 -0,083 -1,910 0,406 -0,503 -1,711 -0,822
-0,432 1,114 0,685 -1,552 0,233 -0,758 Легкого
-1,022 -1,362 -2,219 -1,939 -1,503 0,555 -1,466
-1,622 -0,225 -0,937 -2,386 0,094 -0,882 -0,839
0,757 1,094 -0,261 -0,735 -0,595 -0,101 Легкого
-0,945 -0,424 -0,739 0,649 0,789 -0,891 -1,449
-0,405 -0,083 -3,017 0,190 0,330 -0,392 -1,531
-3,759 -2,151 -0,035 -0,740 -1,214 -0,563 Легкого
0,382 -0,180 -0,589 0,235 -0,428 0,045 -0,652
0,142 -2,304 0,076 -0,668 -1,183 -2,118 -0,518
-2,180 -1,027 0,014 -1,708 -1,987 0,259 Легкого
-1,725 -3,521 -1,193 -0,424 -1,753 -2,493 -1,001
-1,138 -1,053 -2,559 -0,908 -2,248 1,829 1,200
0,779 1,321 0,428 0,035 -0,037 0,110 Легкого
11,083 13,052 16,326 8,204 17,739 16,728 12,697
10,754 7,015 8,354 7,547 10,114 7,928 14,849
7,289 6, 879 7,668 4,491 9,751 6, 696 Легкого
0,375 -1,379 -0,572 0,408 -2,833 -1,085 -0,281
-1,713 -2,131 -1,783 -0,691 1,085 -1,727 -2,407
0,358 -0,035 -0,287 0,036 0,426 -0,969 нд
-2,159 -1,520 -1,382 -1,620 -2,354 -1,690 -1,047
-2,180 -0,381 0,042 -1,148 -2,338 -0,572 -1,460
0,160 -0,457 -1,125 -2,434 -0,108 -1,854 нд
-1,408 -1,059 1,032 -0,482 -0,534 -0,836 -1,046
0,753 0,551 -0,453 -1,833 1,259 -1,657 0,226
-1,125 -0,623 0,701 0,691 1,708 -0,312 Печени
2,065 0,709 -0,366 -0,073 -0,993 0,444 0,532
0,913 -0,282 -1,190 1,393 -0,851 0,461 -1,687
1,428 0,005 1,587 -0,066 0,858 -0,537 Печени
0,687 -1,229 0,155 0,405 0,596 -0,583 -1,254
-0,220 -0,607 0,918 0,076 -1,864 0,167 0,696
0,734 -1,225 0,508 1,400 -1,865 0,497 Печени
- 2646 046728
-0,955 -2,173 -0,222 -0,393 0,486 -0,590 -0,835
1,573 -0,124 -0,563 0,687 -0,944 -0,422 0,400
0,552 -0,187 -1,635 -0,094 0,109 -0,981 Печени
-0,433 0,181 0,125 -0,573 -0,483 -1,743 -2,562
-0,972 -0,358 0,577 0,280 1,790 1,379 -0,341
-1,059 0,186 1,400 -1,278 0,101 1,845 Печени
0,494 -2,199 1,318 1,365 0,529 0,613 -0,690
-0,553 -0,731 -0,796 -0,722 1,686 -0,116 -1,539
2,086 0,164 0,866 2,382 0,228 0,620 Печени
-1,318 -2,345 -1,886 0,179 -1,356 -2,053 -0,278
-1,721 0,275 0,478 -0,833 -2,124 -0,008 -0,454
-0,884 0,056 -1,720 -0,202 0,606 1,857 Желудка
-0,984 -1,417 -2,262 -2,196 -1,442 -0,720 -0,570
0,212 1,327 -1,273 -0,266 -2,815 0,585 -1,382
0,280 -0,968 2,175 0,639 -2,660 -0,292 Желудка
-0,161 0,246 -0,487 -0,627 -0,656 0,152 1,356
0,248 -1,037 -0,679 -0,156 0,498 0,699 -0,117
1,096 -0,096 1,727 -0,694 -1,635 -0,659 Желудка
-2,718 -0,216 -1,572 1,144 0,342 -2,380 -1,853
0,773 -1,383 -0,695 -1,230 -0,753 -1,148 0,451
2,838 -1,510 2,592 0,822 -1,025 -0,369 Желудка
9,159 7,227 8,999 4,232 9,124 9,161 14,827
10,987 3,236 13,132 6, 555 -1,141 9,142 12,340
3,462 6,885 2,298 4,108 7,969 -0,025 Печени
0,207 -0,713 0,707 0,856 -0,638 1,070 -2,284
-0,644 -0,790 -1,215 -2,272 -1,354 0,268 -0,109
-0,286 -1,060 -0,698 -0,202 0,961 1,076 Желудка
-1,145 -0,339 -1,537 -1,111 -1,695 1,199 -1,277
-0,067 0,663 0,072 0,173 -0,871 -0,834 1,692
-0,166 1,544 1,176 -0,296 -1,098 0,910 Желудка
-1,305 -3,051 -1,186 -1,631 0,427 0,575 0,341
-0,781 -1,160 -0,044 0,010 2,364 -0,455 1,482
1,229 0,649 2,970 -0,625 0,695 -0,922 Желудка
-0,666 0,149 -0,326 0,292 0,470 0,197 -0,495
0,951 1,008 0,966 0,108 0,056 -0,428 0,106
1,096 1,234 0,259 0,948 1,901 -0,254 Желудка
1,021 -0,953 -1,811 0,089 -0,194 -2,241 -0,550
-1,899 -0,565 -0,073 -1,221 0,399 0,288 0,003
1,548 -0,323 -1,503 -0,360 -0,974 0,875 Желудка
-0,054 -0,785 -1,065 -0,421 -1,443 0,241 -1,153
0,564 -1,155 -1,000 0,593 -1,482 1,010 1,005
-2,340 -0,773 0,185 -1,541 -0,287 -2,918 Желудка
- 2647 046728
0,724 0,256 -1,858 0,390 -0,903 0,293 0,162
-0,129 -1,168 0,837 -1,962 1,230 -0,502 -0,013
3,538 0,618 0,774 -0,321 0,165 -1,344 Печени
-0,199 -0,241 1,050 0,295 0,953 1,444 1,370
-0,816 -0,164 -1,045 2,867 0,196 2,835 -0,469
0,613 1,963 0,762 1,653 -0,332 1,633 Печени
2,481 -2,243 -0,067 -1,819 -0,265 -1,893 0,985
-1,033 0,467 -0,530 0,446 2,421 0,472 -0,246
2,513 0,297 -1,023 0,349 0,664 -1,385 Печени
-1,105 -0,970 -0,604 -1,037 -0,151 -0,495 -0,016
-0,102 -0,732 -0,302 2,420 -1,011 -0,635 0,283
0,167 0,472 -1,555 -1,260 1,016 -0,045 Печени
1,001 -0,980 0,022 -0,450 0,652 0,537 -1,110
-0,362 -0,131 0,975 -0,236 1,090 0,440 0,995
-3,090 -0,458 1,687 0,345 1,116 -0,190 Печени
-0,655 -2,075 -0,842 1,006 1,318 -1,689 -1,103
0,434 0,651 0,846 0,750 1,771 1,051 0,712
0,220 -1,447 1,636 1,455 0,001 -1,772 Желудка
-1,119 -2,062 -1,466 -0,887 -0,759 -0,383 -1,191
1,389 -0,909 -0,722 -1,960 -0,143 -0,107 -0,345
0,896 -1,432 -1,808 0,733 -1,394 0,352 Печени
-0,134 -1,334 -0,059 0,391 -0,492 -1,730 -1,085
0,168 0,847 0,210 0,768 -0,560 -0,658 0,202
-0,082 0,023 2,135 -0,803 -0,846 0,840 Печени
0,156 -2,137 -1,000 0,483 0,431 0,227 0,981
-0,796 0,158 0,395 -2,981 -0,641 -0,125 0,244
-0,207 -0,560 2,607 -1,391 -0,951 -0,880 Печени
-1,733 0,296 -1,624 0,535 -1,323 -1,110 -1,330
-1,814 -1,609 -1,031 -0,324 0,845 0,384 0,225
0,000 1,173 0,468 -0,580 -0,573 -0,549 Печени
-0,821 0,755 0,127 -0,024 2,575 -1,976 0,995
-1,636 -0,235 -0,526 -0,324 -0,675 1,613 0,561
0,097 0,795 0,865 1,567 0,303 -0,565 Печени
-1,282 -0,856 -1,393 0,542 -1,388 -1,848 -1,999
-1,406 0,171 -0,142 0,500 0,340 -0,596 -3,719
-1,749 0,917 -0,362 0,765 -1,571 -0,345
Колоректальный
-3,551 0,077 -0,593 -1,415 0,681 -1,285 -1,191
0,128 0,438 -1,800 0,649 0,017 -0,242 -0,692
0,463 -0,465 -1,396 1,001 0,956 -0,885
Колоректальный
0,219 -1,757 -1,177 -0,680 -1,239 0,158 -0,327
0,258 1,558 -1,886 -0,723 -0,151 1,761 0,198
- 2648 046728
0,905 -1,037 -0,509 -0,102 0,948 -1,334
Колоректальный
-0,131 -1,007 -1,594 -0,266 -0,280 2,122 -1,136
0,132 -0,835 1,102 -0,104 -1,412 -0,608 0,810
1,432 -1,284 0,052 -0,271 -1,328 0,192
Колоректальный
-0,625 -0,459 0,398 -1,028 -2,364 0,527 -0,162
-0,558 -0,435 0,419 -0,909 -0,580 -0,529 -0,653
1,838 0,251 1,508 -0,131 -1,442 -0,240
Колоректальный
-0,275 -1,631 -0,840 -1,126 -0,380 -0,312 -2,201
-0,847 0,938 -0,665 -0,508 -1,491 0,995 -0,797
-1,251 -0,618 0,171 0,887 0,340 -0,483
Колоректальный
-0,778 -1,535 0,847 0,580 0,686 -2,298 0,305
-0,973 -0,305 -0,617 -0,868 2,830 0,408 -1,326
-0,314 -0,088 0,658 -1,352 -1,586 0,025
Колоректальный
3,880 0,696 4,173 -0,015 0,934 2,079 6,808
7,311 2,345 2,709 -1,227 0,817 2,139 6, 474
4,516 3,490 2,795 -1,943 6, 536 4,561
Колоректальный
6,239 5,005 12,474 4,303 7,372 7,792 15,026
5,590 4,373 4,142 7,331 -0,463 0,120 10,112
0,150 2,144 4,408 1,994 -0,201 2,736
Колоректальный
0,715 0,237 1,989 -0,075 1,118 -0,057 -1,909
0,139 1,339 0,239 -0,906 -0,006 0,233 1,222
0,090 1,270 1,072 0,193 1,782 0,364
Колоректальный
-0,520 -0,594 -0,166 -1,242 0,127 -1,974 -0,675
-0,705 -0,136 -0,169 0,211 0,904 1,372 -2,647
0,468 0,442 -0,844 1,127 -0,770 -0,234 Печени
-0,046 -0,609 -0,705 -0,766 -0,445 -1,554 0,974
-1,592 1,495 -0,940 0,669 0,007 0,241 -0,847
0,565 -0,167 -0,382 1,857 -0,479 1,196
Колоректальный
1,252 2,911 -0,200 3,324 0,800 0,849 -1,313
0,129 0,146 -1,271 0,178 1,978 1,445 2,562
1,059 0,202 1,217 0,020 2,228 -1,181
Колоректальный
-1,239 -1,927 0,244 -1,951 -0,497 -0,164 -1,506
-1,592 -0,766 -0,718 -1,249 -0,152 1,866 -0,025
- 2649 046728
-0,856 -2,636 0,845 1,016 0,535 0,127
Колоректальный
0,282 -2,108 -2,642 0,582 0,131 -2,519 -1,612
-2,185 1,726 -1,936 2,661 0,012 -0,611 -0,837
-0,307 -0,526 -0,286 0,386 -1,771 -0,737
Колоректальный
1,179 1,804 -3,356 1,785 3,270 3,902 -0,364
-1,506 -1,819 1,675 0,152 -1,007 0,815 0,033
1,194 1,381 -0,645 1,155 -0,146 -2,589 Печени
1,392 -0,394 -0,662 -0,242 -0,048 0,216 -0,903
0,382 -0,079 -1,626 -0,711 1,414 -2,579 -0,309
0,351 -0,105 -0,854 -0,254 1,064 0,308 Печени
-0,339 -1,103 -0,184 -0,678 -0,829 -0,661 0,459
-1,863 -0,008 -1,846 0,174 -1,500 0,163 0,218
1,122 -2,402 -1,103 0,416 -0,937 -0,367 Печени
-0,229 -0,311 -0,626 -1,300 -1,655 -1,329 -0,197
-0,394 -1,037 -1,359 -0,545 -0,730 1,557 -2,756
-1,527 -0,125 -0,032 0,115 0,371 -0,260 Печени
-0,999 -0,781 0,174 1,451 -1,061 2,885 0,401
-0,133 0,709 0,998 1,894 -1,117 1,476 2,298
-0,593 0,603 0,248 1,351 -2,116 -0,576 Печени
-1,832 1,296 6, 126 2,399 2,264 6, 567 0,199
8,364 0,584 4,849 5,088 2,510 5,268 4,301
0,972 0,435 -2,130 -0,344 3,895 -0,795 Печени
-0,535 0,720 2,849 1,362 0,709 1,168 0,400
-0,133 0,146 -1,131 1,033 0,288 3,377 0,781
1,363 -0,809 -0,616 -1,022 -1,111 0,564 Печени
-0,169 -0,671 -0,139 -0,186 -0,389 -0,357 -0,667
-1,504 -0,823 -1,539 0,695 1,728 1,291 0,561
0,974 0,793 -0,865 0,560 -1,446 -2,958 Печени
0,651 -1,375 -1,333 -0,150 0,161 -0,239 0,698
0,116 -0,065 -0,476 -0,534 -1,478 0,319 -1,438
1,531 0,688 1,044 0,033 -0,476 0,023
Колоректальный
1,837 0,298 0,139 0,338 1,750 -0,518 0,075
-0,128 1,528 -0,122 -0,093 1,323 1,610 0,828
1,688 1,020 0,432 -0,053 -0,040 0,856
Колоректальный
10,988 7,691 11,144 3,564 12,623 12,323 8,285
8,947 6, 905 7,307 1,265 5,105 6, 025 8,569
4,768 4,574 3,591 6,267 10,129 6, 054
Колоректальный
- 2650 046728
-0,587 -2,141 -0,761 -1,518 0,128 -0,120 -1,127
-1,134 -0,907 -0,908 -0,958 -0,711 -1,367 0,152
0,096 1,467 1,682 0,221 -0,812 0,741
Колоректальный -1,281 -0,560 -1,452 -0,823 -1,071 -1,898 -1,449
-0,235 -0,699 0,326 -0,426 -0,618 0,281 0,698
1,624 -0,331 -1,358 -0,881 -1,754 -0,378
Колоректальный -0,880 -1,536 -2,281 -2,009 -0,919 -1,867 0,224
-1,032 -0,384 -0,314 -0,491 -0,484 -0,859 0,139
-1,259 -0,063 -1,861 -0,310 -0,686 -1,268
Колоректальный -0,292 -0,159 -0,753 -0,098 -1,292 -0,806 -0,796
-2,480 0,875 -1,660 -0,009 0,219 0,984 0,143
-0,009 -0,501 1,283 -1,642 0,308 0,385
Колоректальный -0,267 0,342 -2,418 -0,804 -1,095 -0,760 -2,506
0,292 -0,880 -0,663 -0,009 0,357 0,950 -0,608
-1,023 -1,078 -1,411 0,031 1,377 -0,112
Колоректальный -0,386 1,117 1,503 0,005 0,040 0,232 0,065
-1,755 0,260 -1,080 -0,735 -0,130 1,213 -0,906
-1,916 -0,498 -1,142 -1,175 1,703 -1,026
Колоректальный 1,318 -0,878 0,045 -1,789 0,426 -1,611 -1,542
-1,548 -1,239 -0,369 -0,654 1,547 2,264 -2,611
-0,555 -0,255 -0,043 -0,215 -1,149 -2,945
Колоректальный -1,272 -0,400 1,111 -0,615 0,007 -1,126 0,176
-0,852 0,305 -1,270 -0,924 -0,420 0,868 -0,482
1,354 0,493 0,635 0,677 -2,613 0,716
Колоректальный -0,955 -0,434 1,890 -0,354 1,136 1,044 1,146
0,439 0,638 -0,378 1,310 -0,746 -1,109 -0,466
-1,558 -0,297 -1,559 -1,990 -1,078 -1,069
Колоректальный 0,595 -0,859 0,538 0,270 -0,815 -1,643 -0,804
-0,792 1,056 0,003 1,108 0,360 1,300 0,259
0,629 -0,282 3,380 -0,626 0,487 -1,989
Колоректальный 0,546 1,562 -1,335 0,438 -1,197 -0,619 -0,378
-0,654 -1,358 -0,255 0,320 -1,466 0,105 -0,154
- 2651 046728
0,928 -0,522 -1,164 0,101 0,262 -0,233
Колоректальный
0,650 0,604 -0,409 -1,329 -1,055 -1,066 -0,107
-0,693 0,915 -0,701 -1,078 -0,171 0,701 1,097
0,408 -1,061 0,559 0,291 1,763 -0,846
Колоректальный
-1,289 -0,843 -0,117 -1,238 0,525 0,074 -0,705
0,165 -0,191 -0,029 -0,290 0,158 0,529 -1,136
-0,057 -0,432 -0,726 -0,183 -2,083 -0,672
Колоректальный
0,100 0,037 2,641 1,187 0,933 -0,144 -3,130
1,678 1,066 -1,394 -1,628 0,540 -0,636 -1,025
-1,400 -0,509 2,057 -1,430 1,900 0,721
Колоректальный
-2,240 0,133 0,024 1,654 1,694 -0,326 0,140
-0,773 0,469 -0,639 -0,271 -1,357 -1,935 -1,008
2,098 0,615 -0,854 -0,255 -0,886 -1,225
Колоректальный
-0,726 -0,392 -1,861 -1,161 -0,849 -2,060 0,697
0,277 0,145 -2,625 0,782 -1,543 -1,812 -2,554
-0,397 -0,130 0,338 0,982 0,701 -0,359
Колоректальный
-1,214 -2,013 0,802 -1,496 0,241 -0,544 -1,964
-0,732 1,065 0,784 0,692 1,299 -1,021 -2,157
0,075 -0,299 0,156 -2,205 -1,088 0,311 Пищевода
0,483 -0,300 1,595 -0,866 -0,397 -1,127 -1,167
-1,487 -1,120 0,314 0,369 0,153 1,381 -0,520
0,810 -0,098 1,054 0,728 -0,547 -2,146
Колоректальный
1,123 -0,224 0,017 -0,582 0,579 -0,164 -1,970
0,084 -3,184 -0,808 -1,234 0,592 -0,321 0,251
0,922 -2,419 -1,467 -0,233 -1,079 0,764 Пищевода
0,154 -1,946 -0,704 -1,660 -0,953 -0,094 -1,000
0,003 -0,393 -0,098 -1,222 -0,964 -0,296 0,000
0,709 0,134 -1,810 0,466 -2,112 -1,673 Пищевода
-0,655 -0,124 -1,810 1,061 0,354 -1,680 0,214
-0,573 -1,599 -1,346 -0,229 -0,702 0,410 -2,126
0,483 -0,775 0,974 -0,975 0,892 -0,860
Колоректальный
-0,830 -0,259 0,389 -1,751 -1,348 -0,777 0,208
-1,827 -1,086 -0,343 0,465 0,705 0,623 -0,319
0,284 -0,746 -1,027 0,651 -0,285 0,236
Колоректальный
- 2652 046728
-3,432 0,305 -3,027 -1,327 -1,354 -1,384 -1,421
0,363 -0,097 -0,701 -0,614 0,907 1,910 -1,606
-1,721 1, 651 -0,371 -0,945 0,259 -0,191
Колоректальный 0,100 -0,980 0,079 0,503 -0,164 -0,730 -1,142
-1,605 -1,159 -1,515 -0,837 -1,019 0,100 2,049
0,219 -1,547 -0,954 0,238 -2,596 1,729
Колоректальный -0,979 -0,995 -2,644 0,925 -0,067 0,653 -3,326
-0,384 0, 032 0,574 -0,731 1,599 0,542 1,127
0,024 0, 142 1,153 0,119 0,054 1,559 Печени
0,035 -0,687 -0,134 0,286 -1,060 -0,363 -1,244
-3,544 0,355 -0,691 -2,785 -0,222 -1,197 -0,101
-0,701 1,870 0,026 -0,384 0,879 -0,294
Колоректальный 2,024 -1,171 -0,551 1,048 0,608 -0,565 -2,518
1,507 0, 076 -0,684 -1,937 1,418 0,851 1,665
0,804 1,216 -1,946 -0,104 -0,104 -1,679
Колоректальный -1,852 -1,011 -0,996 0,283 -0,558 -0,282 -1,902
-1,118 -1,367 0,112 -0,730 -0,692 0,380 -1,035
0,316 -0,501 0,962 1,482 -0,592 -1,101
Колоректальный 2,883 1,675 0,300 -0,355 0,761 0,668 -0,672
-0,192 3,260 -1,071 -0,049 0,223 0,856 0,702
0,389 0, 172 2,114 1,056 -1,741 0,177
Колоректальный -2,471 -0,041 0,945 -0,973 -1,041 -1,189 -0,743
-0,959 -1,933 -1,465 -0,451 -0,522 1,301 -0,947
-1,127 0,383 0,152 1,219 -1,315 -1,176
Колоректальный -1,448 0,457 -1,031 -0,410 1,403 -2,570 -1,742
0,905 0,496 -2,494 -2,775 0,445 1,132 -1,568
-0,109 -0,960 1,718 -0,862 -0,667 -0,279 Печени
-0,544 -0,122 -0,503 1,195 -1,050 0,990 -0,525
-0,701 1, 172 -1,353 2,339 -0,846 0,820 -0,772
1,016 -0,657 -0,176 0,099 0,260 -1,622
Колоректальный 1,585 -0,513 0,488 2,188 1,068 -0,297 0,103
2,167 -1,641 -0,542 -1,885 0,038 1,155 0,774
-0,365 -0,375 1,285 -0,351 2,311 2,166 Печени
- 2653 046728
-0,092 -2,858 0,102 1,781 -0,932 -0,480 -0,217
-0,968 0,669 -0,003 0,555 1,405 -0,387 0,700
-0,855 -1,977 2,415 0,697 -1,369 -1,272 Печени
2,000 2,809 3,607 3,589 3,126 3,496 3,193
3,488 3,632 3,573 4,493 0,818 0,126 1,705
2,903 2,790 1,520 0,313 2,594 0,834
Колоректальный
-1,695 0,036 0,529 -0,266 -0,471 -0,059 -1,460
-0,243 -0,422 0,169 -3,361 1,859 2,341 -0,738
1,287 -2,891 -0,899 -2,743 0,099 -1,448 Печени
-1,245 -1,040 0,607 1,635 0,925 1,078 3,783
-1,429 -0,023 -0,086 0,215 2,043 3,192 0,051
0,211 -1,652 0,140 -0,773 -0,880 -0,042 Легкого
-2,129 -0,645 -1,045 0,200 -1,057 0,295 -2,158
-1,530 -0,121 -1,454 -0,523 -0,928 -0,544 1,903
-0,147 0,338 0,518 0,282 0,574 1,201 Легкого
1,105 -0,336 -0,990 -0,031 -1,591 0,458 0,945
-2,100 -0,162 -0,095 0,323 -1,110 1,510 1,043
0,268 -0,850 -0,063 -0,632 0,038 -0,324 Легкого
0,961 -1,347 -1,724 -0,852 -0,071 -1,286 0,093
-1,934 0,107 -3,344 -1,059 0,932 0,256 -0,474
0,986 -0,423 -2,355 -1,928 0,020 -1,576 Легкого
0,266 0,194 -0,207 -0,459 -0,418 -0,621 -1,869
-0,825 -1,852 -0,442 -0,049 -1,444 -1,201 -0,077
-0,286 0,532 0,616 -0,053 0,581 0,188 Легкого
0,647 1,873 -0,414 1,721 2,028 2,406 0,204
0,782 -0,997 3,174 -0,395 0,535 1,724 0,931
1,129 1,805 1,239 1,553 0,927 1,323 Легкого
0,627 -1,763 -0,710 -0,174 -0,957 -0,551 -0,332
-0,369 -1,073 -2,546 -2,075 0,242 0,892 0,737
-1,047 -0,303 -0,721 -1,305 0,005 0,574 Печени
0,215 -0,274 -0,977 -0,870 -1,573 -0,083 -1,101
-1,587 1,055 -0,417 0,374 -1,358 0,463 0,021
0,847 0,018 1,216 -0,298 -0,870 -0,222
Колоректальный
-0,222 0,270 -0,299 0,820 -0,831 -2,512 -0,307
-1,433 -0,916 -1,815 0,100 -0,591 0,560 -1,323
-0,224 -1,586 -0,683 -0,272 -1,138 -1,293
Колоректальный
4,700 3,983 1,448 -0,257 3,867 3,399 5,418
2,649 -0,542 2,816 2,482 3,070 0,902 -0,280
2,042 0,076 3,606 0,403 1,068 0,642
Колоректальный
- 2654 046728
0,943 2,012 0,975 0,030 -0,433 0,269 -1,164
-0,396 0,785 0,642 -0,276 1,242 -0,288 -1,398
2,212 -0,787 0,773 -0,875 -1,151 -0,003
Колоректальный -0,418 -0,552 -0,165 -2,349 0,990 -0,853 -0,405
-0,051 -1,166 -0,469 0,296 -1,019 -0,520 -1,440
-1,091 -0,466 -0,065 -1,339 0,058 -0,234
Колоректальный -0,295 -0,250 -0,012 1,334 -1,562 -0,130 -1,047
-0,177 -0,365 0,226 -0,784 -0,211 -0,309 0,237
1,602 -1,391 1,296 -2,528 -0,864 -1,427
Колоректальный -0,037 0,351 0,078 0,342 0,467 0,301 -0,947
-0,360 0,265 -0,783 0,091 -1,595 1,130 -1,051
1,047 0,734 -0,449 -0,223 0,006 -0,868
Колоректальный -2,647 0,876 -0,407 0,596 -1,158 -0,825 -0,756
0,305 -0,348 -0,700 0,699 0,597 1,301 -0,497
1,358 0,817 0,789 -0,587 0,702 -1,543
Колоректальный -1,652 -0,444 -0,975 -0,248 -1,972 -0,790 -2,363
-1,925 -0,730 -1,301 0,712 0,244 -0,859 -3,858
1,195 -0,012 0,388 -0,537 -0,493 -1,671
Колоректальный 1,409 -0,452 0,316 -0,049 -0,305 -1,234 -2,487
0,001 -2,333 -1,168 0,857 1,044 -1,170 -0,663
-0,012 -0,864 0,392 -1,857 0,981 0,196
Колоректальный -0,079 -0,020 -1,140 -0,021 -0,145 -1,235 -0,910
1,200 -0,613 -0,903 -1,521 -0,809 0,583 0,302
1,286 -0,878 0,399 -0,232 1,284 0,493
Колоректальный -0,590 -1,647 -0,707 2,224 20,337 14,068 -1,624
2,632 -0,559 -1,361 4,589 3,008 6, 557 14,672
0,550 -1,056 8,239 7,568 0,173 0,596
Колоректальный 0,343 -1,196 -1,947 3,605 -1,034 -2,097 -0,842
-0,500 0,089 -1,467 -2,305 -0,895 1,616 -0,243
0,473 -1,062 -2,424 -0,971 -0,890 -0,478
Колоректальный 1,288 0,699 -0,798 -0,106 0,944 -1,382 0,013
-0,657 -0,901 0,551 -0, 140 -0,586 1,363 0,748
- 2655 046728
-0,762 1,564 -0,428 0,942 -0,086 -0,091
Колоректальный -0,676 -1,333 -1,336 -0,148 1,936 -1,594 -1,120
-0,568 0,096 2,341 -0,408 0,267 0,306 -2,721
1,938 0,331 -0,137 -0,358 -1,385 -0,638
Колоректальный 0,028 -2,314 3,474 0,379 -1,402 -1,297 -1,283
-2,086 -0,281 -0,845 -3,806 0,858 0,817 -1,214
0,285 0,418 1,101 -0,998 -2,297 -1,315
Колоректальный -1,192 -2,097 -1,043 0,027 -1,554 -1,231 0,561
-1,049 0,807 0,247 -0,932 -0,263 1,377 -0,448
-1,378 -0,209 -0,297 -1,254 -0,385 1,553 Печени
-0,297 -2,133 -0,391 -0,721 -0,947 -0,741 1,030
-1,841 -0,203 -2,686 -0,266 -1,951 -0,619 0,020
-0,277 -0,182 0,283 -0,087 -0,316 -0,481
Колоректальный -1,127 -0,270 -1,363 0,089 0,797 0,454 -1,810
-0,804 0,126 -0,652 -1,795 1,213 0,947 -0,504
0,175 -2,175 0,107 0,000 -1,726 -0,017
Колоректальный -0,955 -1,520 -0,881 1,126 -0,830 -2,681 0,830
0,771 -0,188 -0,706 2,515 -2,685 2,112 0,631
0,112 0,945 2,445 1,358 0,165 -0,921
Колоректальный 0,610 -0,367 -1,519 2,186 -0,163 -0,475 -1,161
-0,116 -0,144 0,742 -0,809 2,426 0,269 -1,654
1,013 0,668 -1,131 -1,182 -3,513 1,866
Колоректальный -1,770 -1,197 -0,578 -0,667 -1,768 -2,588 -0,250
0,489 -0,875 -1,257 0,220 0,124 0,104 -0,247
0,830 -1,558 0,430 -0,057 1,220 0,404
Колоректальный -0,175 -0,040 -1,684 -0,729 1,513 -1,549 1,328
-1,601 -2,909 -1,007 -0,185 -0,438 -0,476 -1,969
-1,696 0,905 1,297 -0,239 -0,013 0,316
Колоректальный 0,844 -2,282 -0,202 0,682 -0,489 -0,706 -0,167
-1,100 -0,300 0,239 -0,309 -0,333 1,772 0,050
-0,032 -0,545 -0,183 -2,188 0,127 -0,633
Колоректальный 0,321 -2,046 -0,097 -0,367 -1,291 -1,412 -0,853
0,385 0,058 -0,865 -2,377 0,232 -0,315 -1,356
- 2656 046728
-1,126 0,485 0,223 -0,614 0,500 -0,001
Колоректальный
-0,093 -1,100 -1,264 -1,768 0,378 -0,339 -2,361
-1,111 -0,429 -1,637 -0,640 0,211 -0,025 -1,926
1,047 -1,016 1,046 0,692 -0,449 -1,055
Колоректальный
0,087 0,280 -0,391 1,425 -0,327 -0,897 -1,251
1,990 -1,152 -0,562 -0,340 0,522 -1,655 -0,153
0,576 0,005 0,559 -0,182 -0,455 -0,081
Колоректальный
-0,524 -1,057 -1,426 1,316 0,502 -2,977 -0,276
-0,148 0,447 -2,079 0,782 -0,346 -0,613 0,829
-0,375 -1,656 -0,230 -0,042 -0,253 -0,020
Колоректальный
-1,461 -2,569 -2,871 -0,752 -1,021 -0,334 -0,316
-0,313 -1,293 -0,215 -0,183 -0,162 -0,524 -0,553
0,225 -0,595 0,637 -2,193 0,750 -0,077
Колоректальный
-1,076 -1,244 -1,678 0,544 -0,110 -1,468 -0,629
-1,263 0,782 0,038 -0,070 -0,151 0,495 -2,265
-0,890 0,094 -1,169 -3,299 -1,388 -1,274
Колоректальный
0,990 -0,451 -0,294 1,532 0,468 -0,292 -0,744
-0,555 0,213 0,327 -2,039 1,496 1,150 1,450
0,701 -0,856 0,381 -1,403 0,297 0,458
Колоректальный
-0,823 -0,537 -1,421 -1,828 -1,568 -1,398 0,175
-0,988 0,442 -0,554 0,024 0,640 -0,079 -0,090
1,026 -1,591 -0,315 2,158 -1,091 -0,441
Колоректальный
-2,047 -1,174 -0,869 0,414 -1,305 -0,594 -1,777
-0,969 -1,082 0,884 -0,403 -1,619 -1,016 -0,656
0,870 -0,724 0,858 1,363 -0,709 0,409
Колоректальный
1,527 -1,728 0,074 1,131 1,834 -1,509 0,300
-0,714 0,835 -0,749 1,699 1,071 -0,569 -1,116
-2,081 -0,680 1,489 0,895 0,350 -1,469
Колоректальный
-1,360 -1,500 -0,186 -1,290 -0,435 -0,858 -3,013
-0,642 -1,388 0,373 -0,362 -0,655 0,138 -1,044
-1,034 0,237 -2,337 -1,628 -1,492 -0,801
Колоректальный
- 2657 046728
-1,143 -0,662 -0,194 -0,488 -1,104 -0,453 0,569
-0,784 -0,565 0,525 1,173 1,027 1,673 0,103
-2,209 -1,821 -0,766 0,170 -0,052 -0,137
Колоректальный
2,256 -0,201 -0,041 0,495 0,403 -1,227 -0,208
2,003 -0,381 -1,964 -0,824 0,936 0,723 -1,666
-0,135 -1,076 1,244 1,148 1,108 1,642 Печени
-0,491 -1,143 1,017 1,448 1,397 -0,779 0,240
-0,013 1,232 -1,718 -1,207 0,317 -0,930 -0,310
1,807 -0,134 0,936 1,430 1,740 0,122 Печени
-1,562 -0,132 0,850 -0,110 2,131 -0,909 -1,066
-1,085 -1,265 -0,436 -0,298 -0,652 0,336 -0,289
-0,658 0,470 -0,311 0,523 -1,551 1,155 Печени
1,653 1,280 1,712 2,523 0,005 2,403 1,540
0,909 2,518 -0,217 -0,196 -0,621 -1,227 0,910
0,020 0,392 -0,187 1,262 1,184 0,659 Печени
0,544 -2,173 -0,097 0,266 -1,249 -0,250 -0,899
-1,967 -1,303 -2,827 -1,750 1,450 -0,533 -0,730
0,082 1,591 -0,829 -0,514 -0,813 0,139 Легкого
-0,169 0,381 -1,911 -0,306 -0,164 -0,905 -1,209
-0,693 -0,610 -0,778 -0,951 0,304 -0,215 0,808
-0,194 -0,704 0,142 -2,879 -2,067 -1,463 Легкого
-0,106 -0,049 0,406 -1,357 -0,515 -0,129 0,227
-2,017 0,181 -0,193 -1,669 -0,415 0,299 0,984
-1,908 -0,097 0,715 -0,629 1,885 -1,226 Печени
1,323 0,032 1,027 1,009 0,219 -0,567 -0,543
1,012 -2,363 0,208 -0,546 0,844 1,255 -0,005
1,490 -0,659 1,443 0,290 2,087 -0,814 Печени
-1,226 -0,124 0,035 0,674 0,138 -1,138 -2,240
-0,715 0,138 -0,679 0,626 0,640 1,483 -0,105
-0,117 -0,392 0,984 -1,592 0,729 -0,663 Легкого
-0,736 -0,187 -1,401 -0,299 -0,506 -0,654 -1,918
-0,225 -0,842 0,221 -1,428 -0,748 -1,584 -1,215
-0,523 -0,963 -1,185 0,493 -0,810 -2,094 Легкого
-0,073 -2,817 -0,134 -1,183 -1,407 -0,558 -0,271
-1,150 0,251 -0,864 0,044 0,006 0,240 -0,323
-0,474 -0,759 0,440 0,390 0,806 -0,440 Легкого
-1,479 0,667 -1,863 -2,827 0,075 -0,615 -1,713
0,164 -0,353 -0,453 -1,563 -0,984 -1,095 -0,375
-0,010 -2,874 -0,989 -1,124 -1,141 -1,071 Легкого
-1,134 1,491 -3,405 -3,299 0,063 -1,424 0,261
-0,111 -0,096 -0,805 1,212 -2,757 -0,253 -0,842
0,608 -1,159 0,139 -2,002 -1,128 -1,985 Печени
- 2658 046728
0,725 0,407 -0,322 -0,051 -1,209 -0,752 -2,167
-0,276 -0,408 -0,134 0,403 2,831 2,859 0,326
-0,778 0,249 0,879 -0,408 0,532 1,623 Легкого
0,242 0,956 0,136 0,035 -0,470 -1,873 0,206
-1,655 -0,396 -0,671 -0,293 0,413 -2,356 -3,220
-1,526 -1,250 -0,397 -2,123 -1,033 0,162 Легкого
-0,169 -2,163 -0,036 1,049 -1,721 -1,707 -0,667
-1,742 0,392 -3,089 -1,328 -1,822 -0,211 -0,032
1,117 -0,727 -0,673 0,281 0,199 -1,158 Легкого
9,176 0,888 5,451 1,272 -1,290 16,885 11,116
-0,163 6,481 7,978 4,626 1,659 -0,616 6, 054
3,486 3,207 -1,006 -0,408 1,554 6, 065 Легкого
-0,873 -0,307 -1,433 -1,106 -2,092 1,166 -0,942
-0,257 1,653 -0,716 0,399 1,956 1,700 -0,942
1,473 -0,481 -0,112 -1,004 -1,806 -1,253 Легкого
0,927 0,179 -2,552 0,249 -1,573 -1,524 -1,024
-1,335 -0,929 1,311 -1,592 1,562 -1,561 -1,319
-2,027 -0,782 1,583 -0,088 -0,083 2,048 Легкого
-2,132 -0,645 0,807 -1,219 -1,674 0,019 -0,707
-0,701 -0,494 0,248 0,099 -0,423 1,164 0,229
-1,482 0,647 -1,066 -1,151 0,604 -0,492 Легкого
0,160 -1,036 -0,928 0,916 -1,505 -1,088 0,373
-1,511 -0,564 0,190 -1,126 -0,390 1,883 -0,690
0,870 -0,683 1,436 -0,376 -0,929 0,267 Печени
2,986 -0,667 1,871 1,525 6, 772 4,133 0,968
-1,469 0,468 -0,750 0,448 0,070 2,716 -0,357
1,730 3,650 -0,246 -0,509 2,739 0,615 Печени
0,466 0,338 -1,014 -0,164 0,379 0,783 -0,658
-1,193 3,137 -0,775 -1,559 -0,945 0,876 -0,152
2,069 -0,232 1,382 0,679 -1,017 -0,070 Печени
13,528 15,931 18,822 12,142 20,477 19,160 19,003
15,071 9,166 13,789 7,099 9,797 9,963 16,129
6,226 9,675 8,899 5,615 11,490 7,735 Печени
-0,171 0,547 0,114 0,575 -0,014 -0,242 -0,448
-0,579 -1,411 -1,175 -1,913 -0,523 1,597 -0,839
1,371 0,129 1,614 2,916 0,797 0,312 Печени
-0,187 0,628 -2,369 0,144 -0,876 -1,410 -1,818
-0,308 -0,873 0,419 -0,849 0,622 1,144 -0,675
-0,587 -1,102 -0,396 -1,901 -1,641 -0,859
Колоректальный
-0,068 -0,631 -0,742 -0,157 -1,384 1,561 -0,987
-0,514 0,633 -0,766 0,251 -1,226 -1,124 -1,460
0,643 0,118 0,261 0,483 -1,921 -0,811 Печени
- 2659 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
Колоректальный
-1,634 0,172 -1,669 0,114 0,206 -0,777 -1,539
0,885 1,086 0,195 1,477 -0,684 -0,691 1,419
0,423 1,070 -0,163 -0,520 -1,099 -1,591
Колоректальный
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
Колоректальный
0,709 -1,099 -0,641 0,006 -0,051 -1,180 -1,378
0,929 0,820 -1,812 0,145 2,331 1,645 1,427
0,966 -0,520 -0,561 -0,531 0,993 -0,068
Колоректальный
-0,924 -0,439 0,722 -1,887 0,169 -0,786 -0,929
0,172 0,501 0,589 0,588 0,304 0,891 -0,248
1,368 -1,292 -1,659 0,827 2,081 -0,732 Печени
1,524 -0,615 -1,761 0,081 -1,512 -0,518 -1,146
1,156 -2,385 -0,116 0,878 0,470 -1,532 -1,148
-0,432 0,782 1,048 0,791 -1,022 0,260 Печени
-1,177 -1,633 0,885 0,356 -0,528 0,090 -0,458
0,346 -1,625 -0,401 0,673 2,570 1,351 -1,355
1,980 0,176 1,663 3,390 -0,402 0,410 Печени
-1,103 0,427 -1,094 0,356 -1,038 -1,916 -1,139
-2,094 -0,371 0,150 0,242 -0,014 -0,158 0,113
-0,371 -0,005 0,454 -0,842 1,057 -2,446 Печени
1,440 -0,868 0,388 -0,828 0,081 -1,909 0,019
-0,783 -0,104 -0,628 0,710 -1,135 0,157 1,756
0,445 0,324 0,190 -0,146 -1,173 0,156 Печени
-0,511 0,903 1,058 -1,387 1,674 3,530 0,945
-0,421 1,257 0,690 0,421 0,536 1,927 2,722
0,931 0,869 1,698 -0,830 1,306 0,727 Яичника
-0,659 -0,454 1,169 0,234 -0,316 -0,308 -1,256
0,850 -0,783 0,540 -1,023 -1,251 -2,929 -1,736
0,178 -1,365 -0,572 -1,861 -0,173 0,001
Колоректальный
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
Колоректальный
- 2660 046728
-0,873 -0,677 -0,932 0,637 -1,293 -1,134 -0,583
-2,371 0,749 1,669 0,404 -0,346 -0,542 -0,714
-1,305 0,575 -0,219 0,796 1,132 0,668
Колоректальный -0,043 0,413 -0,987 0,398 -1,406 -0,412 -0,924
0,863 -1,106 0,092 -1,368 0,192 0,663 -1,004
-0,789 -2,255 1,515 -1,633 -1,908 0,018
Колоректальный 0,771 -0,108 -1,004 0,997 -2,380 -0,431 -1,628
-2,050 -0,987 0,116 0,510 -1,572 -0,560 -0,429
-0,524 -0,148 0,303 -0,588 -2,089 -0,787
Колоректальный -0,757 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
Колоректальный 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
Колоректальный -0,170 -0,953 -3,776 0,646 -0,772 -2,045 -1,462
-3,094 -2,021 -0,270 0,278 -1,028 -3,592 -1,254
1,168 0,922 0,488 -1,163 -0,688 -0,203
Колоректальный 0,574 -0,041 0,892 0,622 -1,471 0,704 1,347
1,387 2,613 -0,020 -0,214 4,000 3,413 1,044
0,271 1,531 1,602 2,954 0,270 1,399 Яичника
-0,016 -0,665 -0,050 -0,428 -1,519 -0,838 -1,912
-2,132 -1,788 -1,087 -1,228 -0,896 -0,073 -1,029
0,825 0,403 -1,995 -0,325 -1,517 -0,016
Колоректальный -1,180 -2,630 -0,747 -0,102 -0,843 -1,102 -3,386
-1,268 -1,807 -1,154 -0,041 0,070 2,174 1,536
-1,560 -0,261 -1,685 -0,284 0,087 -1,017
Колоректальный 0,470 0,465 0,029 -0,068 -2,421 -1,228 0,101
-0,473 0,596 -1,735 -0,117 -1,048 -0,848 1,426
-1,572 -0,087 -0,557 -0,858 -1,138 -0,279
Колоректальный -0,135 0,381 -0,410 -0,324 -0,866 -1,360 -1,173
0,944 -1,862 -0,336 -2,150 -0,979 -0,435 -0,229
-1,395 -0,202 -1,392 -0,335 -0,642 -0,994 Поджел.
жел
- 2661 046728
3,363 3,812 -0,892 0,822 0,604 3,257 -1,438
0,790 -0,167 2,442 3,802 4,869 -1,236 -0,237
-0,341 0,643 -1,146 -0,236 -1,514 3,555 Яичника
-0,282 -0,045 -0,927 0,397 0,160 -1,613 -2,315
-0,710 -0,768 -0,139 -0,253 -0,453 -0,973 -2,319
-1,778 -1,319 -1,150 0,970 -0,065 -0,098 Яичника
-1,399 -1,430 -0,186 1,158 -1,552 -2,520 -0,727
-0,075 -0,691 0,298 -3,045 0,073 1,569 0,460
-0,936 0,312 -0,552 -0,861 -2,060 -0,008 Поджел.
жел .
0,000 0,000 -0,378 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Легкого
-1,410 -0,052 -2,684 -1,927 -1,223 1,969 0,158
-0,397 -0,116 1,184 -0,775 -1,975 1,577 -0,419
-0,001 0,631 -0,147 -0,205 -0,118 -0,690 Легкого
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Легкого
0,689 -0,322 -1,510 0,085 0,304 -1,365 0,035
-1,464 -1,946 -1,527 0,007 -0,193 0,669 0,233
0,679 -1,920 -1,001 -2,161 0,120 -0,974 Легкого
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Поджел.
жел.
-1,402 0,242 -0,831 -1,382 0,159 -0,337 -2,070
-1,200 -1,266 -2,095 -0,174 -0,429 -1,948 -1,669
1,334 0,140 -1,726 -0,358 -0,851 0,466 Легкого
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Поджел.
жел.
-2,145 -0,838 -0,517 -1,017 -1,625 -2,061 -3,051
-0,564 -0,400 -2,408 0,000 -1,607 0,000 0,233
-0,321 -1,169 -1,329 -0,144 -3,366 -2,967 Поджел.
жел.
0,707 0,488 0,664 -0,378 -0,498 -0,272 -0,567
-1,489 0,450 -0,804 -1,200 1,313 -1,985 -0,248
0,162 -0,024 0,697 0,523 -0,691 0,632 Молочн.
жел.
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
- 2662 046728
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Поджел.
жел .
0,000 0,000 -1,616 0,000 -1,003 0,000 0,338
0,000 0,000 0,218 0,000 0,000 0,000 -1,169
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 Поджел.
жел.
0,760 0,941 -0,791 -0,302 -0,299 0,121 -0,084
-0,929 0,254 -0,869 -0,081 -0,302 0,240 -1,627
0,239 1,211 0,895 -0,053 -2,003 -0,899 Легкого
0,162 1,213 0,695 -0,302 0,423 -0,445 0,361
0,743 -0,071 -0,249 -0,740 0,130 0,923 2,563
-0,109 0,546 -0,899 0,173 -1,805 0,311 Молочн.
жел.
-0,995 0,679 -1,516 1,113 -0,757 -1,479 -1,059
1,387 0,821 -2,527 -2,171 -0,765 1,751 1,791
1,512 0,334 2,131 -0,189 -0,709 -3,682 нд
-0,413 -1,037 0,648 -1,106 -3,304 -3,572 0,788
0,284 0,446 -1,006 1,350 -0,490 0,395 -0,003
2,298 -0,112 -1,959 0,226 -0,758 1,138 нд
-1,345 -1,372 -0,882 -1,780 2,292 -1,849 -0,659
-1,656 -1,566 -1,145 0,482 0,130 0,302 -0,517
-0,112 -0,233 -0,318 -1,990 -2,885 -0,627 нд
-0,759 -0,885 -1,874 -0,613 0,175 -0,504 -2,781
-0,909 -2,761 -0,695 -0,334 -3,009 0,047 -0,876
-0,415 -0,665 -2,228 -0,142 0,139 0,793 нд
-1,085 -1,417 -0,285 -0,334 -2,032 -2,171 -1,128
-0,285 -0,663 -0,177 -1,452 -1,351 -1,972 -1,309
-1,797 -0,974 -0,708 -0,493 0,728 0,741 нд
-2,036 0,591 0,907 0,645 -1,651 0,830 -1,209
-1,225 -0,283 -1,495 -2,555 -1,361 -0,908 -1,900
-0,287 -0,688 -1,405 -1,472 -1,584 0,564 нд
0,590 -2,473 -1,641 -2,035 -1,483 0,019 -0,216
-0,889 1,536 0,011 -0,521 -1,118 -0,720 -1,121
-0,015 -0,804 0,359 -1,262 0,466 -2,154 нд
-1,912 -1,598 0,027 0,071 -1,536 -1,803 -0,157
-1,172 -2,217 0,081 -0,160 0,204 -0,506 -1,158
-0,254 -2,342 0,560 -0,879 -0,552 -1,428 нд
0,323 -1,216 -2,475 0,123 -1,186 -2,404 -1,266
0,434 0,856 -2,288 -1,782 0,211 -0,672 -2,152
-1,068 -0,572 0,186 0,153 -1,582 -0,563 нд
-0,200 0,505 -1,121 0,598 -1,248 0,060 -2,902
-1,763 -0,527 -0,869 -0,382 -1,566 0,211 0,558
-0,124 0,343 0,473 0,078 -0,007 -1,159 нд
- 2663 046728
0,535 -0,320 -1,896 0,576 -2,404 -2,234 -0,898
-2,646 -1,045 -1,349 0,318 0,041 -1,288 0,482
-0,700 -1,766 -0,440 0,362 -0,278 -1,916 нд
0,341 -0,287 -2,735 -1,084 -1,896 -2,116 -1,087
-0,464 0, 052 0,386 0,868 -0,933 -0,520 -0,227
0,228 -0,831 1,586 -1,699 -0,257 0,714 нд
2,327 -1,115 -0,713 0,118 -0,526 -0,060 -1,414
-0,879 -0,378 0,023 -1,012 -0,605 -0,933 -0,530
-0,061 0,266 -0,918 -1,269 -0,061 -0,590 нд
-0,206 -0,393 -1,926 -1,307 -1,010 -1,760 -0,162
-1,344 -1,870 -0,660 -0,391 -0,355 -0,637 -0,317
0,757 -3,019 -0,807 0,006 0,604 -0,154 нд
-3,491 0, 636 -1,053 0,204 -1,775 0,153 -1,569
-1,993 -1,285 0,411 1,664 -1,038 -1,442 -0,475
0,697 0,250 -0,884 -0,065 -0,895 -3,552 нд
-1,554 1, 806 -2,401 -1,829 -0,706 -1,950 -0,495
-0,930 0,431 -0,249 0,733 0,346 0,447 0,003
-0,416 1,386 1,064 -2,763 0,019 -1,187 нд
-1,272 0,312 -0,510 -2,067 -0,978 -1,256 -1,394
0,744 -0,527 -2,362 0,712 -0,272 0,272 0,233
-1,011 -0,337 0,267 1,637 0,160 -0,513 нд
-2,690 -0,601 0,012 -1,092 -0,012 -1,049 -0,241
-1,098 -0,645 0,074 -0,224 -1,527 -1,064 0,053
-0,803 -2,051 -0,053 -1,339 -0,826 0,346 нд
0,291 0, 629 0,730 -0,228 -0,333 -0,632 -1,041
-0,204 -0,251 -0,844 -0,179 -0,156 -0,662 1,732
0,472 -1,481 -1,189 -0,639 0,039 0,423 нд
-1,331 0,714 -0,325 0,512 -2,361 0,075 -1,840
-2,466 -2,574 0,955 -0,928 -0,013 0,147 -1,493
-2,204 0, 078 -1,481 -0,667 0,213 -0,826 нд
-0,376 -2,530 -1,939 -1,621 -0,264 -1,671 0,772
-0,983 0, 607 -0,883 1,043 -0,322 0,755 -2,048
-1,445 -1,004 -1,584 -0,885 -0,186 -0,669 нд
-0,230 -0,760 -0,105 1,103 -0,714 -0,320 -0,472
-0,259 -1,934 -0,227 -0,917 0,226 -1,444 -0,245
0,591 -0,535 0,073 -0,744 -1,112 -0,396 нд
-0,390 0,473 -2,419 -1,208 -2,835 -0,938 -0,223
-1,270 0,588 0,975 -1,973 -0,392 0,895 -1,856
-0,900 1, 681 -0,557 -0,712 -0,757 -0,717 нд
-0,319 -1,380 -0,792 -0,444 -0,781 -0,856 -1,762
-2,915 -0,055 0,353 1,367 -0,198 -0,542 -0,572
0,806 -0,078 -0,593 0,267 -2,423 0,428 нд
- 2664 046728
-0,290 -0,041 -0,914 -0,949 -0,531 0,330 -2,124
-2,263 -1,466 -0,502 -2,640 -1,359 -1,146 -1,998
-1,287 -0,635 -1,297 -0,024 -2,514 -1,050 нд
0,863 -0,653 -0,718 -0,694 -0,638 0,462 -0,442
1,654 -0,317 0,889 -3,512 -1,104 1,236 0,104
-1,716 0,214 -1,738 -1,413 -0,736 -2,013 нд
-0,757 -2,907 0,622 -0,225 0,623 -3,877 -2,575
-0,276 -0,647 -1,608 -0,988 -0,317 0,203 -1,360
-1,187 -1,396 0,061 -0,859 -0,468 1,189 нд
-0,187 -0,243 -0,623 -1,152 0,772 -1,592 0,753
-2,760 0,240 -1,048 -0,179 -1,919 -0,708 -1,364
-1,592 -0,067 -0,149 -1,497 -0,820 0,176 нд
-0,971 -0,330 -2,739 -2,184 2,654 -0,817 -0,053
0,778 -0,522 -0,614 -0,452 1,835 0,699 -1,602
0,515 -1,343 -2,999 -1,783 -1,552 -1,538 нд
-0,923 -1,888 -0,349 1,081 -2,462 0,226 0,089
-0,971 0,114 -1,533 1,477 -0,469 0,387 -1,587
-1,771 -0,535 -0,671 0,775 -1,577 -0,844 нд
-0,690 -0,751 -0,718 -0,972 -0,704 -1,383 -0,643
-0,685 -0,508 -1,237 -0,781 -1,073 -0,483 -1,974
-0,145 -1,327 0,442 0,724 -1,100 -1,023 нд
-0,781 0,267 -2,634 -1,484 0,460 -1,644 -1,981
-0,631 -0,447 1,081 -1,431 -0,468 -0,779 -0,842
-1,358 -1,226 0,038 -2,258 -0,001 -0,580 нд
0,281 -0,205 -2,018 -2,278 -1,750 -3,365 -3,532
-0,791 0,414 -1,914 1,325 -1,082 -2,402 -1,063
-2,204 -1,865 -1,818 -1,326 -4,003 -1,842 нд
-1,487 -2,403 -1,452 -0,317 -0,878 -4,605 -1,849
0,939 0,581 -0,811 -0,490 -1,285 -1,448 -0,488
-0,090 -1,964 -2,645 0,374 -1,040 -1,547 нд
-2,203 -1,841 -1,389 -1,692 -2,166 0,236 1,121
-1,314 0,208 1,089 -2,996 -2,214 -0,381 -0,077
-2,072 -0,536 -1,190 -2,209 -1,295 -1,136 нд
-1,469 -0,047 -1,844 1,127 -0,393 -1,812 -1,220
-1,408 -0,710 -0,723 -1,701 -1,234 -0,731 -0,891
-0,348 1,136 -0,454 -1,566 -0,733 -0,398 нд
-0,403 -0,537 -1,816 -0,645 -2,947 -1,180 -1,146
-1,532 -0,135 -0,654 -2,209 -0,227 -0,150 -1,230
1,212 -2,205 0,022 0,063 -0,086 0,047 нд
-0,983 -2,516 -1,679 0,512 -2,084 -0,264 -1,886
-0,646 -0,043 0,969 -0,721 0,695 0,261 0,337
-3,106 -0,824 -0,282 -2,162 -1,149 1,365 нд
- 2665 046728
-0,047 -1,036 -3,003 -1,135 -2,838 -3,759 -0,585
0,899 -1,697 -0,864 0,381 -0,411 0,171 -2,063
2,135 -1,388 -0,453 0,098 -0,864 -0,607 нд
2,423 -1,263 -0,569 0,130 -2,032 -0,624 -0,969
-0,962 1,797 -1,046 -1,123 -0,669 -0,562 -1,583
-0,249 0,711 -0,721 -0,912 -0,823 0,539 нд
-0,929 -2,126 -3,031 -2,217 -0,833 -1,186 -1,147
0,411 -0,080 -0,432 -0,925 -0,957 0,082 -1,569
0,144 -0,806 -0,380 -1,459 -1,425 0,029 нд
-2,052 -0,053 -1,236 0,301 -1,186 -0,560 0,883
-1,961 -1,564 -2,705 0,167 -1,896 -1,028 -0,401
-2,845 -0,256 0,161 0,239 -0,533 -0,516 нд
-1,846 -0,375 -2,470 0,156 -1,083 -1,787 -2,083
-2,308 1,429 -2,009 -0,960 -0,128 -0,062 -3,236
0,472 -0,373 -2,022 -0,521 0,760 -0,733 нд
-0,619 -0,662 -1,800 -2,312 -1,605 -2,748 -1,499
-0,454 -0,937 0,412 -1,408 0,728 0,700 -1,495
0,138 -3,945 -0,443 -0,318 -0,391 0,716 нд
-1,201 -1,870 -0,911 1,060 -1,256 -1,631 -1,398
-2,665 0,293 -2,049 -0,361 -0,141 -0,977 -1,081
-1,201 0,839 0,600 -1,019 -0,306 1,065 нд
-0,605 1,361 -0,608 -1,645 -1,993 -1,804 -2,083
-0,205 -1,120 -1,635 -1,541 -1,270 0,653 -1,024
0,492 -0,099 -0,057 -3,175 0,144 -1,102 нд
0,984 -1,963 -2,266 -1,371 -1,645 -0,963 -1,366
-0,641 -0,307 -0,588 0,100 -0, 129 1,581 -0,482
0,369 -1,353 0,166 -0,829 -1,544 -0,074 нд
-0,685 0,162 -4,021 -1,558 -1,755 -0,961 -2,058
2,053 -0,884 -1,906 -0,677 -0,157 0,016 0,528
-0,578 -0,414 -0,285 0,036 -1,481 -1,093 нд
-1,686 1,003 -0,444 -0,818 -3,273 -2,184 1,511
-0,720 -1,222 -1,331 -1,049 0,545 -0,997 -1,673
0,181 -0,414 -0,451 0,288 0,341 -0,378 нд
-1,379 -0,284 -1,858 -1,760 -2,463 -0,674 -0,369
-1,252 -0,898 -2,242 -0,789 0,250 0,611 0,397
-0,527 -0,768 0,998 -1,009 -0,273 -0,931 нд
-1,458 -0,245 0,071 -0,143 -0,090 0,333 -0,520
-0,494 -0,147 0,101 0,795 -1,002 0,927 -0,765
0,028 -1,286 1,051 1,225 0,516 -2,656 нд
-0,082 -2,180 -2,717 0,251 -1,850 -4,124 -1,359
-1,168 0,918 0,038 -1,805 0,045 -0,538 -0,819
1,400 -1,962 -2,209 0,104 -0,127 0,608 нд
- 2666 046728
-0,708 -0,630 -2,395 -0,828 0,911 0,562 -0,362
-0,165 0,061 -0,862 0,172 -1,586 -2,724 1,088
-0,232 -2,428 0,287 -0,801 0,715 -1,712 нд
0,246 -0,357 -1,297 -1,176 -1,300 -0,973 -0,745
0,096 -1,150 -0,404 0,468 -0,649 0,109 -1,652
1,315 -1,509 0,247 -0,886 -0,211 -1,630 нд
-1,024 -0,334 -0,897 -1,032 -0,418 -0,825 -2,369
-0,317 -1,140 -1,484 -0,426 -0,636 0,038 1,870
-0,942 1,326 -0,711 -3,017 -0,001 -0,237 нд
1,996 -1,206 -1,362 0,590 -0,271 -0,394 -0,766
-0,280 0,278 -0,702 -0,191 0,200 0,156 -0,513
0,416 -0,693 -0,267 -1,126 -0,028 0,784 нд
-0,801 1,168 -1,124 -2,012 -2,162 1,231 -0,454
-1,851 -1,797 -1,396 -1,280 0,550 0,936 -1,387
-1,268 0,027 -1,723 -2,653 -2,039 -1,184 нд
-2,351 -1,117 -1,279 -0,277 -2,072 -0,742 -0,815
-2,758 -0,756 -3,515 0,668 -3,417 1,594 -2,038
-0,386 -2,991 0,516 -0,855 -1,577 -0,707 нд
-1,331 -0,854 -0,902 -0,258 -2,677 -1,014 0,510
-0,358 -0,044 -1,642 -2,712 0,584 -0,911 -1,691
-0,998 -2,596 -1,198 -0,652 -0,740 -1,745 нд
-1,067 -2,277 -0,500 -2,529 -2,444 -2,163 -0,696
-1,448 -0,134 -0,496 1,424 -0,913 -0,258 -0,048
-1,627 -0,594 -1,727 -1,038 -1,134 -0,405 нд
0,803 -2,479 -1,135 -0,499 0,010 -0,373 -1,849
-1,506 0,233 -1,915 0,284 -0,757 0,556 0,103
-0,670 -1,002 0,662 -0,817 0,671 0,499 нд
-1,701 -1,010 -1,602 -0,257 -1,457 0,583 -0,833
-0,293 0,505 1,400 1,025 0,179 -0,609 0,113
1,737 0,289 -1,228 -0,950 0,215 -3,138 нд
-0,518 -1,576 -2,827 -0,775 -0,749 -1,103 -1,390
0,251 -0,324 -0,571 -0,370 0,563 -0,581 -1,021
-0,437 -1,454 0,013 -0,783 -0,771 1,414 нд
0,699 0,064 -1,664 -0,182 -2,212 -0,446 -3,163
-0,087 -0,247 -0,302 -0,495 -0,911 -0,054 -0,068
1,069 -0,735 -0,997 0,691 1,057 0,306 нд
0,091 0,088 0,794 -0,838 0,375 -0,632 -1,483
-2,110 -1,497 0,277 -0,049 -0,741 0,160 -1,856
-4,174 1,257 -1,768 -0,841 0,918 -0,384 нд
-0,270 -0,857 0,215 0,947 -0,367 -1,887 0,037
0,037 0,720 -0,609 0,077 -1,051 1,089 1,028
-1,558 -0,027 1,989 -1,231 -0,391 0,320 нд
- 2667 046728
-1,678 -0,997 -0,924 -0,384 -0,803 -2,480 -1,245
0,222 2,400 -1,738 0,503 0,578 -0,939 -1,240
-1,391 -0,479 -0,001 0,324 -1,672 0,759 нд
1,707 0,373 -0,045 -2,921 -2,343 -2,253 -0,511
0,588 0,071 -1,425 -1,502 2,377 0,705 -1,386
-1,458 -1,277 1,659 -1,539 0,083 -0,335 нд
-0,078 1,022 -1,070 -1,946 0,129 -0,176 -0,364
1,367 -0,767 0,747 -0,328 0,071 0,680 -0,277
0,994 0,321 1,674 -0,906 0,778 1,017 нд
-3,175 -1,461 -2,408 -1,131 1,052 -1,937 0,524
-2,118 -1,533 -0,766 -0,347 -0,945 -0,636 -1,898
-0,150 -0,114 0,848 1,254 -1,134 -1,638 нд
-1,781 -3,200 -1,225 -2,337 -1,640 -2,441 -1,815
-0,593 -0,651 -2,236 -0,826 -0,725 -0,986 -1,233
0,056 0,979 0,534 0,669 -1,277 0,151 нд
-1,430 -1,698 -1,099 0,390 0,797 -1,261 -2,114
-0,164 -1,391 0,387 -2,408 -0,839 -0,249 -1,890
0,335 -0,609 -1,545 -0,057 -1,032 -0,055 нд
0,313 -2,054 -0,972 -1,978 -0,251 0,453 0,243
-1,001 -0,504 0,259 -1,042 -1,999 -1,523 -1,574
0,632 0,071 -1,554 0,119 0,114 0,951 нд
-0,427 1,943 -2,223 0,364 0,090 -1,875 -1,609
0,215 2,540 0,299 -0,797 -2,133 -1,213 -1,771
-1,510 0,763 -0,531 -1,628 0,201 -2,310 нд
-2,055 0,047 -1,762 -0,335 -1,289 -2,515 -0,528
0,074 0,435 -0,766 1,047 -2,770 -0,485 -2,027
-0,818 -0,009 -1,213 1,446 0,650 -1,677 нд
-1,775 -0,387 -0,824 0,327 -3,972 -2,668 0,013
0,639 -1,878 -1,413 1,785 -1,201 -1,290 -0,607
-1,242 -0,685 -0,882 -2,091 -2,710 0,559 нд
-1,570 0,366 -1,719 -0,797 -2,507 -1,583 -1,559
0,097 -1,233 -0,806 -1,273 -1,063 -2,671 -2,992
0,660 -1,373 -1,423 0,804 -0,288 0,266 нд
-2,544 0,170 2,080 -0,062 -0,419 -1,949 -0,136
-2,068 1,259 -0,963 -1,141 0,631 0,265 -1,088
0,217 -0,064 1,113 -0,262 1,295 -2,764 нд
2,045 -1,334 -3,548 -0,408 -1,909 -1,722 1,229
-2,797 -1,598 -0,366 -0,199 -1,481 0,803 -0,809
-0,300 -1,675 -1,271 -0,590 0,030 -1,672 нд
0,315 -0,841 0,754 -1,449 -1,893 -0,696 -1,312
0,191 -1,126 -0,425 -1,783 0,209 0,304 -1,648
-0,432 -0,283 0,451 0,013 -0,128 -0,788 нд
- 2668 046728
-1,720 -1,469 0,259 -0,479 -3,524 -0,028 -1,100
-1,533 -0,115 -1,479 -0,874 -1,437 -0,715 -1,313
-0,789 -0,225 -0,178 -0,142 1,443 -1,093 нд
-1,013 -0,747 -1,121 0,374 -0,457 -3,617 -1,072
-0,081 1,081 -1,893 -0,723 -0,209 -1,051 -0,885
-0,670 -1,387 -0,044 0,820 0,635 0,196 нд
-1,400 -2,635 -0,560 0,054 -1,314 -1,514 -0,855
-0,664 1,154 -1,089 -1,932 -2,120 0,097 -3,089
0,056 -0,665 -0,919 -0,716 -0,057 -0,803 нд
-0,301 0,490 -2,347 2,726 -3,136 -2,175 -1,720
-2,337 1,594 -1,396 -1,109 -0,410 -0,410 -1,948
-0,410 -1,702 -0,621 0,452 -1,865 -0,951 нд
0,475 -0,408 -1,751 -0,320 0,106 -1,532 0,052
-0,262 -0,603 0,416 0,728 -0,853 -2,492 0,282
-1,214 0,077 -1,594 0,990 -2,205 -0,489 нд
-0,702 -2,230 -1,392 -1,350 -0,883 -2,299 -1,929
-0,535 1,326 -0,108 -0,130 -0,710 -0,093 -1,022
0,668 0,060 -3,138 -1,711 1,043 -1,079 нд
-1,257 -2,281 -0,519 -1,719 -0,763 -2,239 -1,126
-1,526 1,533 -0,959 0,576 -0,514 -1,986 0,101
-0,009 -2,170 1,186 -1,644 0,190 -1,721 нд
-0,579 0,635 -1,529 0,118 -2,112 -1,211 -2,419
0,341 -0,275 -0,504 -1,521 -0,555 0,455 -0,154
-0,304 0,266 -0,590 0,839 -1,086 -1,824 нд
-1,959 -0,377 -1,038 -0,801 -0,849 -0,773 -2,814
0,370 -1,718 -0,673 0,979 0,445 1,142 -0,247
-1,009 -0,108 -2,901 -0,907 -1,110 -2,272 нд
-1,046 1,623 -1,918 -0,236 0,413 -0,715 -0,414
0,364 -2,216 -1,366 -0,499 -0,656 -1,177 -1,223
-0,452 0,304 -1,639 -2,373 0,963 -1,876 нд
3,459 0,859 1,661 2,170 4,374 6, 048 1,503
2,209 3,127 2,933 1,316 4,226 1,082 3,683
3,522 0,269 3,175 2,180 1,894 0,862 Поджел.
жел .
1,201 1,677 -0,890 -2,374 -0,017 0,354 -0,852
-1,125 0,130 -1,164 0,124 0,922 -0,773 0,048
-1,718 -0,623 -0,169 -1,059 -1,804 -0,116
Колоректальный
0,257 -0,194 2,072 -1,990 -1,314 0,195 -1,912
0,267 0,675 -2,196 -1,378 -1,754 -0,650 -0,098
1,607 -1,376 -0,788 0,411 0,615 -0,825 Легкого
- 2669 046728
-1,208 -1,389 0,277 -0,376 0,343 0,394 -0,008
-0,826 -0,461 0,078 0,264 1,331 -1,311 -0,747
0,078 -0,492 -1,394 -0,690 -1,438 0,975 Легкого
0,385 -1,179 -1,260 -0,748 -1,814 -1,012 -1,193
-1,255 -0,632 -0,021 0,433 0,682 -1,102 0,634
-1,288 -0,722 -0,961 -1,010 0,071 0,094 Легкого
0,374 0,066 -0,898 0,047 -0,897 -1,267 -1,496
0,260 -0,826 0,106 0,449 -0,134 1,617 -1,070
-0,304 -0,157 1,250 -0,258 0,231 1,301 Легкого
-0,920 0,747 -1,471 -1,768 -0,238 -2,125 -0,660
-0,472 0,546 -1,010 0,909 0,643 0,935 -0,259
0,523 0,847 -1,318 1,377 -0,522 -0,184 Легкого
-0,779 0,795 -0,802 0,550 -1,237 -1,787 -0,309
0,612 -1,197 -2,219 -0,730 -0,939 0,341 -1,010
-0,267 -0,842 0,686 0,316 -0,664 -0,303 Легкого
-0,613 0,072 -0,198 0,066 -0,694 0,840 1,134
-0,851 0,645 -1,123 -0,630 -1,289 0,124 -0,864
-0,400 -0,182 0,145 0,127 1,004 -0,040 Легкого
-0,848 -1,114 -1,821 1,433 -0,021 -1,586 0,684
-3,057 -0,587 -2,299 -2,299 0,901 0,870 -1,412
-0,168 -0,362 -1,107 -0,211 -1,184 -1,512 Легкого
-1,505 -0,026 -0,381 0,309 -1,179 -1,400 0,419
-0,262 -0,466 -2,043 0,261 -1,272 2,077 -0,079
-1,893 -1,583 0,412 -0,413 -1,497 -2,065 Легкого
-1,361 -1,310 -0,906 -0,162 0,588 -0,957 0,346
-1,290 -2,489 -1,127 -0,731 -0,186 -0,053 -0,596
0,496 1,794 1,071 0,332 -0,517 -0,547 Легкого
-0,057 0,748 -1,371 -0,783 -0,554 -1,303 -1,161
0,019 1,098 -0,629 -1,103 -0,159 -0,880 -0,727
0,294 -0,243 0,632 -2,773 -0,062 -0,207 Легкого
-0,307 -1,447 -2,994 -0,264 -1,138 -0,074 0,137
0,393 0,059 1,040 -0,189 1,854 0,862 -2,637
-0,733 0,115 -0,093 -0,525 -2,552 1,228 Легкого
-0,537 0,339 -0,359 0,422 -1,824 -0,965 0,054
-1,747 -1,521 -2,614 -1,906 0,264 -0,371 -0,672
-0,951 -0,968 -0,933 -1,767 -0,051 -0,535 Легкого
0,974 -0,863 -1,182 -0,094 -1,700 -2,077 -1,186
-1,609 0,172 0,115 0,862 -1,221 0,324 -0,511
-2,582 -0,376 0,736 -0,250 -0,483 0,180 Легкого
0,413 -1,849 -1,133 1,073 -0,740 -0,534 0,516
0,263 0,496 -1,244 0,287 0,571 -0,621 -0,575
-1,291 0,799 2,576 -1,181 -0,481 -1,284 Легкого
- 2670 046728
-2,067 0,739 1,784 -0,167 -2,137 -0,251 0,991
-3,787 -0,824 -1,127 0,734 -1,226 0,473 0,265
0,739 -1,896 -0,881 -0,611 -0,779 0,407 Легкого
-1,382 -0,650 0,126 -1,227 -0,014 -1,741 -1,812
-0,963 -0,216 0,094 -0,748 0,703 0,820 -3,266
-2,617 -0,158 -0,470 -1,057 0,917 -0,539 Легкого
-1,538 -0,703 -1,112 -1,176 2,133 -0,300 -1,088
-0,409 0,775 -0,373 0,350 -0,949 -1,235 0,227
-0,420 -0,893 2,373 -0,529 -0,834 -0,254 Легкого
-0,997 -1,024 -1,317 -0,704 -2,634 -1,261 -1,936
-2,044 1,930 0,018 -1,197 -1,097 -2,298 -0,187
-0,404 -0,428 0,825 0,289 1,925 -0,327 Легкого
-0,392 -0,830 -0,372 -3,673 -0,843 -2,059 -0,997
-0,486 1,075 -0,451 0,482 -0,384 -0,792 -4,610
0,498 -1,241 -0,325 0,412 -1,249 -1,284 Легкого
2,316 -1,532 -1,939 -0,762 0,051 0,012 0,986
-0,671 -0,486 -1,404 -1,801 -1,073 0,905 0,925
0,381 -0,819 -0,455 -0,311 -0,255 -0,653 Легкого
1,385 -0,908 -1,922 -0,309 -1,337 -2,238 -1,033
-0,229 -1,719 -0,525 -0,967 -0,461 0,297 -0,642
1,191 -0,566 1,763 1,749 -1,338 -0,294 Легкого
-0,835 0,321 -0,650 0,509 -1,329 -0,298 -1,959
-3,352 -0,585 -1,534 -0,151 0,240 -2,058 0,134
1,218 -0,069 2,214 -0,170 0,575 -1,343 Легкого
-0,589 -1,024 -1,015 -0,789 -0,203 -1,214 -1,319
-1,732 -0,330 0,048 0,028 1,002 -0,799 0,472
1,134 -1,080 -0,146 0,532 -0,834 -0,447 Легкого
0,680 0,133 -0,879 -0,988 -0,116 -1,052 -1,166
-2,531 0,353 -0,456 0,010 0,213 1,022 1,312
-0,549 0,381 -0,873 -0,620 -0,677 -0,125
Колоректальный
-0,411 -0,851 -0,127 0,814 -1,637 -1,357 -1,005
-2,970 -0,946 -1,452 -0,218 -2,136 -1,769 0,342
1,444 -0,407 0,007 -1,255 -0,290 -1,049
Колоректальный
-0,471 -1,195 0,112 0,988 -0,219 0,012 -1,003
-1,379 0,419 -1,772 0,676 -0,118 -0,159 -1,830
1,730 -0,066 -0,017 -0,619 0,029 -1,226
Колоректальный
0,263 -0,452 0,273 0,542 0,391 -2,009 0,634
-0,283 -0,438 0,212 -0,508 0,804 -0,733 0,512
-2,222 -0,497 0,799 -1,173 -0,205 0,285
Колоректальный
- 2671 046728
-1,846 0,985 -1,885 -1,341 -2,015 -2,504 0,373
1,022 0,004 -1,064 1,454 0,427 1,305 -0,494
0,650 0,615 1,284 0,205 0,738 -0,810
Колоректальный 12,493 12,695 16,586 11,239 14,970 18,293 10,041
13,265 7,477 8,582 5,958 6,203 8,739 14,321
4,804 7,800 8,933 4,293 9,531 7,697
Колоректальный 0,947 -1,163 -1,127 8,895 -1,622 15,664 12,430
3,431 -0,499 -1,554 5,922 6,190 4,657 8,183
3,334 6, 664 4,518 1,380 -0,099 5,996
Колоректальный -0,123 -1,581 0,207 0,901 0,657 -0,732 -0,698
0,901 -0,506 -0,067 0,142 0,048 1,317 -2,652
1,456 1,507 -1,446 1,774 -0,254 0,302
Колоректальный -0,382 1,018 -0,840 0,219 -0,727 -0,697 -2,239
-1,402 0,743 -2,279 -0,109 -0,693 0,683 -0,642
-0,077 -0,211 -2,457 -3,384 -1,592 -2,207
Колоректальный -0,565 -1,107 -0,739 -0,830 -0,201 0,318 -1,528
-0,478 -0,824 -0,199 -0,066 2,152 0,661 -0,314
0,372 -1,430 0,733 -1,306 -0,846 0,571
Колоректальный -2,386 -1,768 -1,936 -1,237 1,068 -0,861 -1,753
-0,854 -0,955 -0,894 0,068 -0,399 -0,285 -0,657
0,460 -0,879 2,561 -0,616 -0,506 -1,527
Колоректальный -0,939 -1,507 -1,016 -2,135 -0,960 -0,270 -1,076
1,160 0,397 -0,109 -0,974 -0,179 -1,895 -1,254
-0,036 -0,248 0,107 0,411 -1,142 -0,858
Колоректальный 6,979 8,408 12,097 3,998 12,192 14,978 6,714
8,125 4,125 6, 473 3,027 3,883 4,610 10,593
3,961 3,195 3,665 0,156 5,110 4,823
Колоректальный 1,814 0,333 4,031 0,757 2,050 3,357 0,128
1,320 -0,570 1,703 1,529 2,739 4,565 3,787
3,282 -1,668 3,951 -0,068 -0,007 0,781
Колоректальный 0,780 -2,304 -2,639 -0,367 -1,960 0,065 1,112
-0,307 -0,900 0,324 -0,251 0,184 1,568 -0,397
- 2672 046728
-0,481 0,907 0,382 -0,594 1,997 -0,143
Колоректальный
0,295 -1,822 -1,633 0,506 -1,033 -0,336 0,343
-1,558 0,420 0,148 -1,114 -0,773 1,138 -0,698
0,940 0,316 0,563 -0,532 -1,092 0,881
Колоректальный
-1,383 -1,097 -0,312 -0,092 0,877 0,930 -0,716
-1,227 -1,243 0,235 -0,345 -0,558 -1,295 0,154
-0,060 -0,823 -0,135 -0,514 -0,943 0,249
Колоректальный
-0,646 -0,016 -0,485 0,563 0,949 -1,001 -0,694
-0,178 0,876 0,822 -1,277 -0,551 0,647 0,355
1,738 -1,477 2,517 1,423 0,523 -0,422
Колоректальный
-0,690 -2,193 0,956 -1,324 -1,798 0,545 0,700
-1,464 0,706 0,324 0,433 0,488 -0,487 -0,220
1,109 -0,748 -0,819 -0,047 -1,994 -1,713 Молочн.
жел.
-1,003 -0,555 -1,158 1,784 -1,635 -1,422 0,401
-2,153 0,283 -1,815 -1,292 -0,658 0,626 -0,294
0,718 1,112 0,044 1,424 -0,893 -0,531 Молочн.
жел.
0,001 -2,784 -0,899 -0,104 -0,762 -0,678 -0,357
0,066 0,855 -2,859 -0,689 0,666 0,940 0,117
2,355 0,642 -0,460 -1,302 -1,261 -1,675 Яичника
-0,873 -1,108 -0,565 2,133 -0,502 -1,666 -1,241
-0,295 0,724 0,653 0,575 -0,463 0,087 0,450
-1,671 1,606 -0,129 -0,046 -0,263 -1,148
Колоректальный
-2,830 0,590 -0,537 -0,615 -1,350 -1,556 -1,868
-0,311 -0,842 0,121 -0,705 0,698 -0,593 -1,307
-0,848 0,070 -0,306 -0,197 0,010 -0,838
Колоректальный
-2,005 -0,625 0,363 -0,468 -1,163 1,843 -0,269
-0,927 -2,169 -2,092 -0,562 0,110 -1,142 0,914
-0,328 0,893 1,306 -0,949 1,171 -3,034
Колоректальный
2,225 7,877 1,400 7,427 12,038 -0,380 0,418
-1,489 3,725 3,853 7,440 7,557 1,369 2,431
4,064 -0,246 8,983 7,008 0,776 0,036
Колоректальный
-0,590 -0,318 -0,699 -1,236 -2,826 -2,048 -0,571
-1,028 -0,198 -0,253 0,217 -0,736 -0,674 0,452
- 2673 046728
1,022 -1,438 0,594 -0,222 -0,859 -0,222
Колоректальный
-1,028 -0,346 -0,262 -0,443 -1,805 0,242 -0,991
-0,087 -0,831 0,046 0,325 0,129 -0,531 0,231
-0,734 -0,320 0,146 0,148 -0,337 -1,540 Поджел
жел.
0,362 -0,268 -0,657 -0,377 0,605 -1,539 0,326
-0,581 1,188 -1,643 -0,016 1,141 0,971 0,588
0,168 0,080 4,110 -1,045 -0,757 0,053 Поджел
жел.
-0,678 -1,406 -0,151 0,394 0,137 -2,047 0,103
-3,070 0,515 -0,426 0,703 -1,137 1,712 0,223
0,148 -0,461 0,087 -1,546 2,448 -0,576 Поджел
жел.
-0,511 -1,120 -1,254 -0,101 -0,855 -2,432 -0,642
-0,830 0,295 -1,117 -1,452 -0,732 -0,554 0,200
-0,251 -1,499 0,176 -0,230 -0,502 -1,330
Колоректальный
-2,693 -1,372 -1,994 -0,502 -0,526 -1,025 -1,377
1,103 -0,007 -1,448 -1,186 -0,594 0,242 -0,847
0,260 -0,854 1,076 0,181 -1,944 -0,709
Колоректальный
-0,694 -0,579 0,289 -0,635 -0,865 -2,115 -0,358
-0,721 -2,738 -0,909 1,006 -0,806 -1,308 -1,206
0,587 -0,963 1,532 -0,134 0,560 -0,032
Колоректальный
0,474 -1,794 -0,733 0,855 -2,310 -0,502 -1,439
-1,735 -0,352 0,355 -1,430 -0,354 -0,008 0,670
1,769 -0,728 0,201 0,644 -0,924 -1,604
Колоректальный
0,059 0,380 0,478 -0,957 0,651 -1,673 -2,875
-0,848 -1,187 -1,279 -0,060 0,094 -0,559 -1,848
0,170 0,040 -1,051 0,681 0,812 0,593
Колоректальный
-3,959 -1,898 -0,958 -0,959 -2,285 0,175 -1,462
-1,028 0,083 0,477 1,282 -1,950 -0,144 -0,597
0,742 0,316 1,284 -0,303 -3,502 0,098
Колоректальный
-0,744 -1,203 -0,758 -1,691 -0,547 -1,323 -2,374
-0,485 -2,035 0,279 -1,143 -0,609 -0,003 0,709
0,709 -0,729 -0,609 -0,539 -1,906 -0,303
Колоректальный
- 2674 046728
-0,709 -0,813 -0,532 -1,484 -1,794 -1,917 -1,344
-2,570 0,008 -0,600 -0,746 0,314 -1,872 -4,107
-0,470 -0,421 -1,936 -0,899 -2,374 -1,092
Колоректальный -0,844 0,143 -0,233 1,320 1,938 -1,677 0,914
0,791 -0,751 -0,372 0,318 1,595 0,598 -1,746
-1,033 0,100 0,395 0,740 1,068 -0,789
Колоректальный 0,276 -0,462 -0,864 -0,017 0,581 0,209 0,407
-1,787 0,718 -0,931 -1,753 1,503 -0,392 0,177
-0,779 -0,207 0,214 0,971 -0,626 -0,804
Колоректальный -0,774 -0,429 -1,264 1,667 1,432 -1,229 -0,667
0,227 0,775 -2,214 -0,714 0,647 2,764 -0,797
-0,554 -0,808 0,534 -1,740 -0,746 -0,343
Колоректальный 0,016 -1,631 0,398 1,299 0,891 -0,505 -0,103
0,868 -0,971 0,638 1,319 0,694 1,415 -0,256
1,902 1,220 1,788 -1,690 -0,030 0,094
Колоректальный -0,683 0,656 -0,594 -0,971 -1,449 -3,006 -1,968
-1,857 -0,412 -1,738 -2,116 0,296 0,239 -1,972
-0,729 -0,571 0,140 -0,658 -1,529 0,251
Колоректальный 0,216 -0,901 -2,695 1,162 -0,204 0,274 -2,500
-1,082 0,354 -0,437 -1,015 0,686 -0,331 0,941
2,373 -0,420 0,017 0,395 -1,423 -0,759
Колоректальный -2,427 -1,755 -1,925 -2,036 -0,926 -1,141 -1,220
-2,245 -0,096 -0,619 -1,241 -0,134 1,664 -0,909
-0,174 -0,626 1,084 -0,740 -0,247 -0,657
Колоректальный -1,037 -1,526 -0,447 0,893 2,282 -0,437 -1,190
0,017 -2,684 0,827 0,483 0,068 -0,484 0,002
-0,530 -1,284 -0,197 -0,687 -1,273 2,483
Колоректальный -1,478 -0,410 -0,473 -1,512 -0,331 0,532 -1,116
0,303 0,679 -0,234 -1,328 -1,318 -0,103 -1,269
-0,109 0,442 0,429 0,885 -0,204 -0,168
Колоректальный -0,097 -1,304 0,473 -1,224 0,069 -0,624 0,046
-2,190 0,088 0,165 -1,256 0,393 1,154 2,345
- 2675 046728
0,059 -0,688 0,353 -0,752 0,739 0,761
Колоректальный
-0,835 -1,925 -1,865 1,190 0,503 0,000 0,473
-1,471 -0,028 -0,952 -0,087 -0,437 -1,792 -0,638
-0,414 -0,092 -1,549 -0,311 -0,378 -1,191
Колоректальный
1,753 1,024 -0,797 0,870 1,205 -0,603 -1,080
-1,237 -0,572 -2,064 -0,279 1,422 -1,254 -1,903
1,072 0,209 2,585 0,421 -0,988 1,653
Колоректальный
-0,274 0,777 0,145 0,515 1,346 -0,266 -0,828
-0,123 0,124 0,709 0,089 -0,809 -0,738 -0,227
0,301 -0,220 -0,063 -0,899 1,487 0,742
Колоректальный
-0,708 -0,940 -1,782 -0,264 -1,091 -0,950 -1,110
0,095 0,566 0,745 -0,853 -0,712 -0,237 -0,428
0,927 0,255 -1,525 0,675 -2,734 -0,736
Колоректальный
-0,547 -0,859 0,500 -0,858 -1,155 1,166 -1,091
-0,119 0,869 -1,623 -0,112 -0,598 -0,360 -0,501
0,684 1,787 0,189 -0,480 0,870 0,395
Колоректальный
1,366 -2,718 -0,004 2,036 -1,239 -0,853 -0,615
-1,267 1,606 -1,285 -1,405 0,487 1,685 0,103
-0,152 -0,639 2,096 -0,584 -1,191 -0,201
Колоректальный
-0,854 -1,271 -0,979 -1,645 0,117 -0,958 0,928
-0,269 -0,628 -0,387 -3,026 -0,776 0,734 -0,400
-0,321 -0,909 0,812 -1,129 -1,714 0,000
Колоректальный
-0,228 -0,237 -0,217 -0,409 0,458 -0,773 -1,005
-0,968 0,686 -0,185 0,658 0,055 -0,736 -1,206
-0,965 -1,195 -0,790 -0,418 0,623 -0,773
Колоректальный
-1,189 0,494 -1,593 -1,996 -0,601 0,201 0,420
-1,602 -0,183 -2,727 0,254 0,594 -0,876 -1,258
2,150 -0,575 -0,962 -0,401 -0,862 0,364 Молочн
жел.
-0,597 -0,599 -4,426 -1,351 -1,950 -0,775 -1,846
-1,212 -0,903 -1,835 -0,884 0,891 0,077 -1,617
-0,356 -0,327 -1,916 -0,709 -0,895 -0,561
Колоректальный
- 2676 046728
-2,418 -0,385 0,303 -1,479 0,736 -2,389 0,014
-0,430 -0,664 0,304 -1,417 0,579 -2,190 -0,975
-0,324 -2,027 0,417 -1,551 -1,514 -2,169 Молочн.
жел.
-1,572 -0,813 1,061 0,299 -2,345 0,269 -0,426
-3,626 -0,547 -0,842 -0,122 -0,114 -0,071 -2,105
-2,687 1,132 0,507 -1,522 -0,240 -0,547 Молочн.
жел.
-1,105 -0,744 -2,080 -0,755 -1,604 -0,908 0,231
-0,756 -0,808 -0,912 -2,360 -1,630 -0,070 -1,253
-1,014 -0,737 -1,609 1,185 -0,353 0,943 Молочн.
жел.
-1,429 -1,529 1,625 -1,037 0,636 -1,368 0,032
-1,169 -0,057 0,068 -0,400 0,927 -0,481 -0,866
0,251 0,420 0,979 -0,829 -1,017 -0,999 Молочн.
жел.
1,609 -0,359 -0,227 -0,481 0,538 1,191 -0,481
-0,361 -1,192 -0,995 -1,071 -0,567 -0,798 0,877
-0,056 0,177 1,021 -0,953 -0,371 -0,710 Молочн.
жел.
-1,661 -0,358 -1,676 -0,308 -1,677 -2,335 -1,824
0,482 -0,774 0,470 -1,587 -0,426 0,223 -1,198
1,214 0,080 -0,412 -0,224 0,188 -0,405 Молочн.
жел.
2,748 0,014 4,162 2,469 0,122 3,407 -1,517
-0,790 0,508 1,886 1,485 3,583 0,673 1,993
1,128 0,601 1,757 0,876 -0,247 -0,102 Яичника
-0,901 0,637 -0,142 1,209 0,683 0,229 0,027
-0,964 0,130 -1,325 -1,018 -0,991 -0,296 0,429
1,141 0,896 0,839 0,622 1,044 0,041 Поджел.
жел.
9,472 6, 656 11,315 -1,415 -1,762 8,913 -0,591
11,694 1,448 2,513 8,215 0,995 7,675 12,990
3,005 4,233 8,206 7,349 3,566 1,204
Колоректальный
0,305 -2,043 -0,114 -0,770 -0,730 -0,679 -1,787
-0,447 -1,766 -0,618 0,808 0,248 -1,888 -2,310
1,592 -0,635 1,135 0,909 0,234 1,192
Колоректальный
-0,343 0,511 -1,232 -1,873 -3,774 -0,625 -0,900
-2,383 1,351 0,498 -1,458 -0,037 0,234 -0,848
0,269 0,442 -0,467 0,724 -0,293 -0,568
Колоректальный
- 2677 046728
1,813 -0,817 -0,378 1,386 -0,718 -2,158 -2,629
-0,218 -0,258 -0,690 -0,131 Колоректальный -1,113 -2,073 -1,014 -0,322 0,557 0,930 2,554 -0,247 -1,491
-1,449 -2,781 -1,392 -0,477 -1,331 0,564 -1,754
-1,747 -1,104 -0,934 1,905 Колоректальный -0,790 0,546 0,624 -1,723 -1,125 0,861 -1,431 0,702 -1,186
-1,580 -0,616 -1,219 -0,476 0,198 -1,622 -0,693
-0,016 -3,255 0,603 -0,260 Колоректальный -1,445 -0,841 -0,440 -0,130 -0,366 -0,601 -0,235 -2,244 -2,229
-0,009 -1,171 0,189 0,058 -0,025 -0,120 0,033
0,121 -1,554 -1,010 -0,902 Колоректальный -1,665 -0,712 -0,199 0,957 -0,744 0,098 -0,418 -0,276 -2,272
0,416 -1,293 -0,583 -0,265 -1,538 1,334 -2,654
0,912 -0,036 -1,643 0,403 -1,406 -0,107 -0,149
-0,053 -1,260 0,413 1,603 -1,617 -0,272 Яичника
-1,543 -0,621 -1,472 -0,765 -0,731 -0,383 -1,643
-2,321 -0,243 -0,914 0,294 Колоректальный 0,409 -0,203 -0,594 -1,282 -0,426 -2,392 -1,558 -0,499 -1,007
-0,717 -1,644 -0,688 0,599 -1,919 -3,212 -1,264
0,154 1,000 -1,190 0,135 Колоректальный -0,795 -0,457 0,788 -1,792 0,591 -0,435 0,910 -0,442 -0,530
0,637 -2,174 -0,584 0,858 -0,551 -0,283 0,022
0,618 0,633 -1,373 -1,019 3,148 -1,205 -0,322
2,572 -0,592 -0,886 -1,372 -0,385 -0,957 Яичника
-3,005 -0,180 -1,156 -0,337 0,106 -1,483 -2,241
0,563 -0,922 1,009 0,745 0,501 -0,206 0,235
0,012 1,420 жел. -0,263 -3,845 -1,697 -0,364 Молочн.
1,783 0,456 1,490 0,842 2,473 13,886 6, 374
0,701 0,743 -0,439 2,250 Колоректальный 2,328 6,711 4,462 4,054 3,806 4,000 1,261 2,451 1,569
-3,678 -1,316 -1,600 -2,041 -2,099 -0,575 -1,875
-1,462 0,001 0,037 -0,284 Колоректальный 1,029 -1,381 -0,697 0,592 -0,939 0,355 -0,499 -0,299 -0,202
- 2678 046728
-2,052 -1,549 -0,928 -2,862 -0,894 -1,512 0,532
-1,537 0,626 -0,885 -2,078 -0,705 2,042 1,417
-1,979 -0,307 -2,957 -0,348 0,606 0,190 Молочн.
жел .
1,191 -0,047 -1,015 -1,341 -2,023 0,168 -4,535
-0,948 -0,643 -1,745 -0,712 0,829 1,053 0,013
0,255 -0,087 0,064 -1,138 0,213 -1,301
Колоректальный
-2,058 -0,692 -2,785 0,161 -1,809 -2,346 0,629
0,099 -0,503 -0,051 -0,871 -0,949 1,676 -0,013
1,955 1,555 0,418 0,721 0,035 -0,970
Колоректальный
-1,112 0,758 -0,815 -1,530 -1,487 -2,578 -0,401
-1,904 -1,097 -2,392 -0,415 -0,885 -1,381 -1,332
-0,119 -0,342 -0,452 -1,817 -1,269 0,076
Колоректальный
-3,358 -0,572 -1,475 1,005 0,037 -0,860 -0,297
-0,636 0,353 -2,391 -0,782 1,421 -2,179 -1,510
0,938 -1,777 1,644 0,663 -0,903 -1,599 Молочн.
жел.
-1,332 0,131 -0,452 -0,548 -1,747 -1,395 0,027
-0,708 -0,489 -1,626 -0,035 -2,221 -0,934 -1,522
1,357 -1,825 -0,700 -0,997 -1,379 -1,371
Колоректальный
-0,352 -1,337 0,108 -0,275 0,656 -1,422 -1,017
-0,522 -0,876 -1,676 0,373 -0,333 1,683 -0,334
0,636 -1,060 -0,601 -0,390 -1,284 1,106 Молочн.
жел.
0,684 -0,961 -2,820 -1,271 -0,078 -0,699 -1,339
-0,252 -0,102 -1,185 0,389 0,370 -0,319 -0,502
1,931 -2,449 -0,104 -1,876 -2,555 0,341 Молочн.
жел.
-0,583 -0,900 -1,840 -1,064 -2,243 -1,021 -2,226
0,088 -1,368 -1,192 -0,995 -1,437 0,255 -1,707
1,845 -0,642 -1,015 -1,508 0,263 0,387 Молочн.
жел.
-2,018 0,683 -1,578 -2,664 -0,967 -0,922 0,373
0,208 0,132 -1,406 -0,421 -0,191 0,394 -1,023
0,010 -1,560 -1,618 -0,726 -0,826 -0,048 Молочн.
жел.
-1,299 -1,450 -2,091 -2,223 -2,994 -2,323 -0,459
0,311 -1,594 -0,586 -1,106 -1,043 -0,222 -0,365
1,849 0,828 0,282 0,734 -1,681 0,641 Яичника
- 2679 046728
-1,989 -0,568 -0,355 -1,688 -1,684 -1,393 -0,948
-2,159 -0,556 -0,289 0,759 0,669 -2,146 -1,492
1,600 -1,264 -0,412 -0,436 -1,751 0,104
Колоректальный
-1,037 -1,197 -0,193 -1,971 0,334 -0,974 -0,255
-1,051 0,612 -1,229 0,206 -0,025 0,577 -0,207
-2,602 -0,779 0,017 -0,148 1,782 -0,223
Колоректальный
-1,055 -0,673 -0,911 -1,370 -1,094 -1,297 0,469
-2,131 0,782 -1,387 -1,533 -3,252 -1,091 -3,411
-0,481 -1,859 0,342 -0,565 -0,035 -0,146
Колоректальный
0,718 -2,443 -0,612 -0,934 -0,958 -1,843 -0,930
0,731 -0,563 -1,581 -0,413 -0,709 1,171 0,334
0,879 -0,045 0,408 -0,989 -1,761 -0,296 Молочн.
жел.
-1,121 0,697 -0,895 -1,187 0,063 -0,067 -1,453
0,501 -0,166 -1,876 -0,753 1,338 0,228 -0,657
0,489 1,494 -0,874 -1,390 0,562 -0,425 Молочн.
жел.
-0,511 -1,498 -0,824 0,643 -0,923 -0,413 -1,229
-0,639 -0,141 -0,245 -0,208 0,080 -1,418 -0,102
0,305 0,628 0,110 -0,431 -1,025 1,393
Колоректальный
0,044 -1,348 -0,668 2,469 -0,247 -1,871 0,177
-1,302 0,769 -0,543 -0,507 0,165 -0,832 -0,058
-1,188 -0,437 0,130 0,923 -0,219 -1,135 Молочн.
жел.
-0,069 -0,850 -1,363 1,473 -1,041 -2,210 -1,446
-1,274 -0,170 0,000 -1,021 -0,996 0,592 -0,825
-0,100 -0,814 -0,321 -0,272 0,538 0,269
Колоректальный
-1,046 0,824 -1,306 1,349 -1,753 -1,343 -0,891
0,262 -1,555 -2,269 -0,465 -2,693 0,462 -0,854
-1,440 0,486 -0,368 0,653 -0,137 -1,153 Поджел.
жел.
0,786 -0,188 -0,067 -1,118 -0,271 -0,786 -0,240
-1,072 -1,637 0,308 1,719 -1,014 1,300 -1,056
1,615 0,120 -0,235 1,439 -1,061 1,123 Пищевода
1,081 -0,759 -0,547 -0,137 0,941 -0,993 1,746
-0,746 -1,379 -0,302 -0,888 0,534 2,509 0,819
1,378 -0,500 -0,700 -0,440 -0,920 -0,152 Пищевода
- 2680 046728
7,727 10,075 10,718 3,038 10,015 10,673 9,340
10,225 3,664 3,637 4,201 3,059 4,754 8,331
2,481 6,716 6,135 3,438 7,873 3,095 Поджел.
жел.
-0,353 2,928 0,818 2,910 2,896 1,258 1,066
0,150 0,626 3,322 0,789 0,230 0,405 1,652
0,746 0,850 2,795 -0,841 1,481 -1,021 Пищевода
-0,372 -1,306 1,342 -0,226 1,441 -0,673 -0,955
0,140 -1,001 -1,920 -1,306 0,477 -0,333 0,653
0,267 -0,749 1,242 -1,245 -0,992 -0,486 Пищевода
0,102 -1,603 -1,239 -0,833 -0,253 0,146 0,059
-1,772 -0,579 1,615 0,315 0,662 0,600 -0,380
-0,549 0,905 0,564 -0,109 -0,742 0,317 Пищевода
10,132 11,433 15,458 8,475 15,669 16,932 9,556
11,107 6,894 10,047 4,751 7,934 6,203 9,875
7,121 5,147 6,809 6, 934 10,075 5,567 Пищевода
0,212 -0,917 0,461 -0,130 1,651 -1,252 -0,594
-1,595 0,021 0,226 2,517 0,706 0,665 -1,248
1,848 -1,942 -1,222 -0,820 -0,762 0,165 Пищевода
15,383 19,193 20,956 13,289 22,332 20,818 20,241
17,440 9,205 13,055 7,213 9,130 10,561 18,408
8,320 9,088 11,542 8,507 15,472 8,767 Пищевода
-0,160 -0,056 -0,688 -1,170 -0,716 1,183 0,017
0,803 0,217 -0,966 -0,440 0,058 0,540 1,785
0,589 0,985 1,762 0,309 -0,287 -0,209 Пищевода
1,452 0,288 -0,012 -0,537 -0,235 -0,222 -0,286
-1,440 1,002 -0,743 0,450 1,351 0,114 -0,865
-1,217 -2,517 -0,026 0,331 0,008 0,421 Пищевода
0,039 0,302 -0,805 0,162 -0,600 -1,398 -1,048
-0,829 -2,318 -0,841 0,611 -0,095 0,215 -2,506
-0,536 0,728 -0,254 -0,722 0,434 0,310 нд
-0,202 1,532 -0,647 -0,947 -0,942 -2,342 -1,453
-0,821 0,042 -0,772 0,944 -0,877 0,136 -0,002
-0,332 -0,283 -0,013 -0,862 -2,516 -0,181 нд
-1,623 -1,314 -0,821 -1,775 -0,491 -0,803 -0,413
-0,881 2,134 -1,634 -1,501 -0,344 0,239 0,364
-0,017 -1,995 0,573 -1,007 1,146 -0,142 нд
0,252 -1,810 -1,984 -2,921 -1,218 1,610 -0,880
-0,536 1,767 -0,368 -0,884 0,276 -1,180 -0,635
1,652 0,122 -0,184 -0,406 -1,063 0,381 нд
-1,125 -0,177 -0,653 0,783 1,860 -1,512 -2,259
0,221 -1,367 0,176 -0,709 0,441 0,392 0,516
-1,214 -0,264 -2,390 -1,096 -1,086 -0,348 нд
- 2681 046728
-1,605 -1,437 -1,036 0,045 3,034 -0,558 0,036
-0,409 -1,145 -2,232 -1,127 -1,598 -0,421 -1,497
0,109 0,916 -0,459 -1,594 2,200 1,300 нд
-0,884 -1,639 -1,037 -1,808 -0,189 -1,072 1,279
-1,460 -0,572 0,115 -0,576 -1,110 -0,685 0,675
-0,845 1,059 0,966 -0,605 -2,177 -1,222 нд
0,180 -2,561 -0,385 -1,455 0,428 -2,180 -0,210
0,628 -2,177 -1,405 1,155 -0,479 0,214 0,215
-0,386 1,793 0,856 0,527 -0,655 -0,769 нд
-2,902 -0,395 -0,531 1,396 -0,467 -1,007 -0,768
-0,774 0,921 0,519 -1,019 -2,001 0,334 0,988
-0,094 -1,504 0,038 -0,360 -2,607 -0,191 нд
0,187 1,053 -0,117 1,236 0,399 -1,838 -1,559
0,521 -0,513 -1,268 0,051 0,651 0,549 0,911
-1,203 -1,634 1,272 -0,528 0,358 -0,042 нд
-0,975 -0,625 -1,815 -0,125 -0,350 -1,586 0,363
-1,728 -0,814 -0,101 0,235 -0,618 0,393 -1,699
-3,896 -0,505 -0,567 -0,776 -1,082 -1,052 нд
-0,145 -0,236 -1,393 -0,608 0,345 0,748 -2,278
-2,217 -1,192 -0,110 0,226 0,341 0,006 0,935
0,381 -1,582 0,773 -0,243 -0,406 0,071 нд
-1,939 -1,923 -0,913 -0,848 -0,587 0,471 -1,984
-1,363 0,606 2,024 -0,107 0,563 1,336 -0,227
0,000 -1,502 -1,948 0,392 1,057 -2,281 нд
-1,572 0,178 -0,508 -0,045 -2,407 -0,837 -1,630
-0,277 -1,048 -2,320 -0,530 -1,244 -0,259 -1,227
-0,697 0,025 0,386 -1,184 -0,077 0,410 нд
-1,390 -0,650 -1,304 -0,807 -2,408 -1,139 -1,748
-2,185 -0,416 -0,144 -2,784 0,854 0,323 -3,537
-0,189 0,175 1,160 1,083 -0,533 -0,249 нд
-1,292 0,055 -2,479 0,422 -0,626 0,340 0,446
-2,164 -1,334 0,360 -1,286 -0,607 0,112 -1,148
0,579 -0,500 0,006 0,798 -1,636 -0,667 нд
-0,745 0,453 -1,321 -0,580 -0,628 -1,493 -0,486
-1,705 -1,030 -0,509 -1,462 -1,814 -1,773 -1,385
-0,832 -1,023 -0,934 0,815 -0,226 0,559 нд
-1,886 -0,867 -2,513 0,914 -3,058 -0,775 -0,987
-2,825 0,196 -2,016 0,469 -2,604 -1,732 -1,018
-1,174 -0,559 -1,411 0,650 -0,838 -0,233 нд
0,559 0,116 -2,405 -0,228 -1,023 -0,699 -0,724
-0,386 -1,349 0,120 -0,685 -1,700 -1,071 -0,462
0,462 -0,295 -0,612 -1,792 0,064 -1,202 нд
- 2682 046728
0,262 -2,621 0,752 -0,143 -1,939 0,426 -0,532
-1,711 -0,071 -0,379 -0,378 -2,217 -0,508 -0,948
-2,493 0,629 -1,466 -0,805 -0,048 -0,155 нд
-0,393 -1,805 -0,021 0,600 -0,905 0,473 1,108
-2,738 -1,077 -0,570 -1,870 -1,937 1,380 -0,105
1,639 -0,760 -0,983 -0,012 -0,976 -0,349 нд
-1,565 0,599 -1,058 0,663 -0,630 -0,803 -0,488
-0,841 -1,001 -1,736 -1,129 -0,723 0,891 0,658
1,825 -0,264 -0,652 0,871 -1,304 0,856 нд
0,602 -0,400 -1,352 -0,076 -0,301 -0,204 -3,237
-0,815 -1,782 0,069 -0,449 -0,188 0,497 -0,409
-0,899 -0,950 0,320 -2,295 -1,350 -1,105 нд
-0,243 -0,252 -0,852 0,090 -1,180 -0,005 -2,519
-0,613 -2,186 -1,472 -0,215 -0,443 -0,513 -0,706
-0,127 0,461 -1,574 -1,155 -1,384 0,038 нд
0,368 -2,173 0,034 0,160 -1,411 -3,029 -1,446
-0,119 -0,119 -0,409 1,301 -0,237 0,543 -1,419
-0,115 0,548 0,748 0,646 0,174 -0,873 нд
1,212 -1,800 -1,516 -0,625 -0,388 -0,600 -1,687
0,883 0,793 0,562 1,079 1,191 -0,483 0,375
-1,108 -0,487 -0,259 1,459 -1,000 -0,507 нд
-0,520 -1,265 -2,105 -1,116 -2,322 -0,547 -1,800
-0,312 -0,021 -0,570 0,588 -0,402 -0,132 0,406
-2,241 -0,760 -0,871 -0,815 0,366 -0,498 нд
-1,251 -1,003 0,131 -1,217 -3,191 -2,400 -1,603
-1,914 -0,936 0,070 -0,962 -1,659 1,001 0,348
0,811 1,561 -1,677 0,818 -0,788 -0,097 нд
-1,195 -0,481 -2,058 -0,719 0,055 -0,789 -1,172
-0,125 1,657 -1,086 -0,386 -0,900 0,551 -0,957
1,150 -1,272 -0,969 -1,665 0,025 -1,308 Поджел
жел.
-1,583 0,079 0,048 1,483 1,620 -0,983 -0,524
0,800 -0,153 -0,040 1,164 -2,238 0,539 -1,333
1,094 -1,764 0,453 -0,498 -1,417 0,324 Поджел
жел.
-0,559 -1,969 -2,343 0,369 -1,865 -0,198 -1,191
-0,326 -0,632 0,001 -0,782 0,338 -0,655 -0,985
0,739 -0,322 -1,296 2,755 0,727 -0,410 Поджел
жел.
0,062 -1,991 0,183 -0,574 -2,453 -0,240 -0,768
1,137 -1,178 -0,325 0,328 0,550 -0,775 -1,260
-3,309 0,442 -0,500 1,613 -1,579 -0,742 Поджел
жел
- 2683 046728
-0,899 -1,011 -1,819 -0,471 -0,318 -1,719 -2,212
0,143 2,149 -1,487 -0,846 0,064 0,577 0,838
0,496 жел. -0,067 -0,693 0,128 0,546 0,637 Поджел
-1,387 -0,432 -0,375 -0,838 -0,650 -1,201 -0,836
-0,591 -1,666 -0,778 -0,231 0,660 0,538 -0,522
0,150 жел. 0,257 -0,073 -1,015 0,865 -1,558 Поджел
-1,788 1,375 0,450 0,072 0,838 0,199 -2,157
-0,629 -2,232 1,659 -0,532 -0,232 -0,792 -0,408
-0,062 жел. -0,334 0,061 -1,285 -1,336 0,117 Поджел
-1,880 0,056 -2,408 0,398 -0,419 0,422 0,542
1,934 0,127 -1,933 2,142 -1,930 1,050 -1,112
-0,088 жел. -1,975 0,590 -0,327 0,157 -0,327 Поджел
-1,845 -0,456 -0,994 0,269 -2,199 -1,925 -0,593
1,419 -1,554 0,621 1,076 -0,561 -0,795 0,180
-0,190 жел. -2,512 0,076 -0,046 -1,258 0,966 Поджел
-1,457 -2,093 -0,740 1,425 -1,853 -1,480 -0,823
0,407 0,549 -1,647 -1,706 -0,519 -2,297 -2,018
0,662 жел. 1,522 -1,695 0,398 -1,335 -1,411 Поджел
0,165 -0,285 0,710 -1,812 -2,277 -1,228 -0,697
0,946 1,204 -0,548 -0,187 0,573 1,513 0,800
-0,869 жел. -0,126 0,418 0,265 -0,081 -0,094 Поджел
-0,070 -1,018 -0,539 -0,019 -1,277 -0,570 -1,028
-0,254 -0,926 0,764 1,066 0,272 0,768 -1,453
1,238 жел. -0,671 0,961 -0,673 -0,587 -0,548 Поджел
-1,131 -0,531 -0,594 -2,223 -1,556 -0,685 -0,580
0,883 1,980 -0,084 -1,964 0,202 1,233 -0,568
0,437 жел. 1,447 -0,291 -0,438 -1,191 -0,746 Поджел
0,950 -1,743 -0,728 -1,458 -2,094 -2,424 -2,223
-1,072 -1,459 -0,579 -2,040 0,402 0,407 -1,297
0,789 жел. -0,665 -0,857 -0,321 -1,132 -1,616 Поджел
1,215 -0,534 -0,976 0,358 -1,124 -0,645 -1,411
-1,264 0,258 -0,615 0,017 -0,437 -1,854 -0,913
- 2684 046728
-0,756 0,836 -0,407 1,031 -0,413 -0,365 Поджел
жел. -1,433 -0,746 -0,851 -0,031 -3,218 -0,080 -1,441
-2,026 0,192 0,508 -0,871 -2,064 0,258 -1,767
-0,694 -1,439 -1,470 0,572 -1,766 -1,695 Поджел
жел. 0,004 0,370 -1,793 -0,744 -2,550 -0,875 -0,835
-1,191 0,481 -1,312 -0,096 -1,780 -1,664 -0,659
-1,802 -1,193 0,201 -2,620 1,106 0,352 Поджел
жел. -0,547 0,778 -1,134 -0,721 -1,480 1,823 1,455
-0,578 1,086 -0,558 -0,340 -0,320 -0,538 -0,820
1,381 -0,624 -1,885 -1,172 -0,898 -2,259 Поджел
жел. 0,454 -1,516 -2,925 -1,545 -2,361 -0,802 -1,868
-1,088 0,547 -3,152 -0,281 -1,977 0,114 -1,321
0,020 0,149 0,047 -1,132 -2,701 -1,224 Поджел
жел. -0,540 -0,882 -2,446 -0,695 -1,233 -3,041 -1,490
0,412 -0,526 1,426 -0,032 -0,545 0,861 -3,214
-0,117 0,643 1,145 -1,438 0,095 0,623 Поджел
жел. 0,439 -0,479 -2,175 0,458 -0,804 -1,986 -0,359
-0,431 1,105 -0,923 -0,328 -1,208 1,475 -0,481
-0,990 -0,006 0,297 0,490 -0,048 -2,103 Поджел
жел. -0,256 -0,562 -0,044 -0,960 -1,358 0,029 -0,768
-1,168 -1,188 -1,064 -1,289 0,663 -1,142 -0,800
0,116 0,277 0,172 -0,361 -1,487 -0,553 Поджел
жел. 0,215 -0,365 1,449 -0,934 -0,596 0,549 -1,271
-0,585 0,340 -0,912 1,574 -1,116 0,398 -1,462
-2,603 0,093 -2,175 1,903 -0,636 0,011 Поджел
жел. -1,747 -0,907 -2,017 -0,594 -0,669 -1,741 -1,469
-1,515 -1,023 -1,861 -0,709 1,926 0,990 -0,043
0,965 -1,109 -0,155 -0,818 0,573 -2,594 Поджел
жел. -2,377 -2,779 -0,501 -0,167 0,392 -0,810 0,153
-1,545 0,318 0,473 -1,159 0,144 0,322 -1,469
-0,645 -0,352 -0,576 -0,112 0,463 -1,345 Поджел
жел
- 2685 046728
-0,587 -0,688 1,208 1,076 -3,424 -1 , 574 0,182
-0,558 0,078 -0,218 0,357 -2,335 0, 925 -0,938
0,202 жел. -0,397 -1,469 -1,340 -0,471 -1 , 349 Поджел
1,080 -0,153 -1,501 1,402 -2,185 -0 , 576 -1,247
-2,057 1,037 -0,197 0,766 -1,134 2, 574 -0,429
-0,136 жел. -1,650 -1,307 -1,402 -0,530 1, 088 Поджел
-1,525 0,956 -0,374 0,326 -0,105 -1 , 944 0,084
-0,319 -1,271 0,047 0,215 1,409 -0 ,704 -0,764
-1,435 жел. 0,769 0,552 -0,081 0,392 0, 918 Поджел
-0,260 -0,508 -0,875 -0,185 -2,600 -0 ,460 -1,340
-0,633 1,897 -1,549 0,506 -0,268 0, 008 -0,428
0,513 жел. 0,554 0,213 0,345 0,144 0, 661 Поджел
-1,498 -1,226 -0,882 -0,586 0,002 -0 ,299 -0,553
-1,135 -1,104 0,308 -0,875 0,205 0, 625 0,037
1,399 жел. 1,453 -0,165 0,109 -1,011 -0 , 386 Поджел
0,494 -0,771 0,234 -1,957 0,258 -1 , 054 -0,068
-0,232 0,625 -0,058 -1,654 1,018 1, 244 -2,098
1,551 жел. -0,158 -1,830 -1,903 0,105 0, 615 Поджел
0,072 -0,509 -1,410 -0,862 -0,420 -0 , 637 -0,819
-1,062 -1,188 -0,708 -1,202 0,010 -0 , 618 -2,750
1,672 жел. -0,381 -1,262 0,354 -0,334 0, 071 Поджел
0,827 -0,168 -0,887 -0,372 -1,743 -1 , 124 -1,394
0,732 -1,578 -0,842 -1,918 -0,991 1, 009 -0,329
1,307 жел. -1,260 -3,119 -0,605 -0,620 -0 , 828 Поджел
-1,456 -0,530 -2,706 -0,336 -2,804 -2 , 151 -0,561
0,289 -1,687 -0,188 -1,299 0,408 -0 ,275 -0,192
-0,844 жел. 1,447 -0,390 -1,400 0,164 0, 178 Поджел
-0,437 1,515 -2,530 -1,362 -1,263 -2 ,264 0,040
-1,298 -0,874 -0,776 -0,183 1,224 -1 ,229 -1,362
-1,001 жел. 0,807 -2,465 1,847 0,871 2, 102 Поджел
-0,494 -1,213 -0,938 -1,850 -1,208 1, 118 -0,339
-1,562 -0,708 -0,961 0,241 0,590 -0 , 042 -0,444
- 2686 046728
-0,236 -0,638 0,598 0,834 -0,624 -1,258 Поджел
жел. -0,780 -1,527 1,305 0,537 -2,129 -1,796 -1,629
-1,879 -0,011 -0,663 0,354 1,275 0,182 -0,985
0,521 -0,454 0,483 0,327 -0,891 -1,067 Поджел
жел. 0,284 -0,652 -1,044 -0,630 -0,591 -1,270 -1,495
-0,139 -1,731 -0,750 -0,515 0,876 1,647 -1,540
-0,378 -0,154 0,540 -2,451 0,453 -0,792 Поджел
жел. -1,885 -2,363 -0,850 0,025 -0,795 -1,121 -2,093
0,540 -0,278 -3,689 -0,580 -0,870 0,865 -0,069
-1,257 -0,688 0,353 0,390 -1,552 -0,042 Поджел
жел. -0,447 -0,135 0,133 -0,323 -1,710 -1,993 0,349
-0,280 0,924 0,641 -0,006 -2,165 -1,426 -0,181
1,380 0,498 2,759 -0,082 1,593 0,191 Поджел
жел. -0,367 -1,246 -0,105 -0,047 -0,822 -1,395 -1,266
0,911 -0,540 -0,370 -0,090 -0,329 2,043 0,793
-0,010 -0,625 0,118 -0,981 -0,235 -2,942 Поджел
жел. -0,652 -0,742 -1,639 -0,026 -0,463 -0,996 -1,187
1,520 -0,418 -1,407 -1,111 -0,472 1,130 -1,537
-0,828 0,120 0,347 -0,743 -0,336 -2,084 Поджел
жел. -1,617 -1,525 0,738 -0,340 -1,825 -1,303 -1,006
-0,484 0,585 -0,262 0,219 0,205 1,592 -1,045
-0,203 0,734 -0,463 -0,562 0,549 -0,781 Поджел
жел. -2,224 -2,124 1,240 0,414 -0,933 0,888 -0,556
0,597 1,019 -1,290 -1,807 2,081 -1,132 -1,481
1,265 -1,417 0,084 0,145 -1,856 1,016 Поджел
жел. -1,748 -0,336 0,515 0,140 -0,394 -0,628 -1,036
-1,167 -0,842 -0,414 -0,626 0,272 0,259 0,386
0,850 0,600 -1,788 0,419 0,508 -0,248 Поджел
жел. -2,051 -1,002 -0,890 -0,569 -1,714 -0,497 -0,215
-0,241 -0,257 -0,314 -1,393 0,437 -0,830 -0,532
-1,925 -0,365 -2,029 -0,305 -0,117 -0,613 Поджел
жел
- 2687 046728
-0,522 -0,429 -0,130 -2,544 0,128 -1,943 -0,990
0,712 -0,322 -1,317 1,036 0,320 -0,093 -0,542
1,888 жел. 0,101 -0,708 -0,058 -1,175 -0,266 Поджел
0,326 -0,588 -0,809 1,126 -1,203 -0,816 -1,418
-0,976 0,507 -0,830 -0,794 -0,347 -0,495 -1,560
0,941 жел. -2,640 -0,846 0,605 -2,385 -0,407 Поджел
-0,677 0,447 -0,889 -0,335 -1,255 -3,488 -0,800
0,241 -0,368 0,973 -0,889 -1,094 -0,023 -2,221
0,281 жел. -0,205 -0,983 -1,819 0,171 -0,214 Поджел
-0,780 -1,439 0,766 -0,118 -0,482 -1,814 -0,240
-0,653 0,282 -0,928 -2,574 -0,055 -0,300 -0,494
-0,743 жел. -2,037 0,708 -0,481 -2,559 -2,646 Поджел
-0,297 -1,261 -1,221 -0,312 0,654 -2,079 -1,102
0,206 -0,287 0,412 -1,782 0,633 -1,304 0,317
1,381 жел. -0,800 0,555 -1,163 1,337 -0,496 Поджел
-0,999 -4,657 -1,089 -0,355 1,561 -0,938 -0,612
1,254 0,592 -0,967 0,774 -0,289 -1,225 0,990
1,913 жел. 0,340 3,435 0,619 -0,117 -0,140 Поджел
-1,364 -0,251 -1,294 -0,422 -0,197 -1,382 -0,904
-0,108 0,121 -1,344 -0,506 -1,693 -1,042 -0,821
-0,637 жел. -0,767 1,289 -1,680 -1,337 -0,489 Поджел
-0,407 0,303 0,390 -1,688 -0,304 -1,733 -0,346
-2,342 -0,877 -0,030 -0,433 0,072 0,581 -1,136
-0,064 жел. -0,324 1,945 -0,009 -0,041 -0,334 Поджел
0,990 0,631 -1,353 0,773 -1,495 -0,601 0,080
-0,848 -0,138 -0,942 0,615 -1,461 -1,258 -0,665
0,142 жел. -0,565 0,536 -0,851 -3,351 -0,938 Поджел
-0,675 -0,885 -0,291 -0,573 -0,462 -0,106 -2,022
-0,537 0,889 -1,143 -0,022 1,890 1,563 -1,919
0,179 жел. -0,440 2,048 -0,209 0,032 -0,420 Поджел
0,259 1,051 -2,401 1,156 -0,477 -2,725 -1,228
1,871 0,088 -1,133 0,822 -0,696 0,461 -0,110
- 2688 046728
0,139 -1,034 -0,035 -1,496 -2,235 -2,457 Поджел
жел. -0,896 -0,036 -0,787 -0,744 -1,330 -2,439 -1,171
-0,507 -0,439 0,844 -0,167 -1,091 -1,481 -1,287
0,348 -0,392 0,206 -0,874 -0,572 0,466 Поджел
жел. 0,863 -0,284 -0,561 -2,319 -0,655 0,474 -1,071
-1,506 0,788 -0,880 -0,374 0,816 -1,996 0,375
0,729 -0,247 -0,759 0,383 -0,860 1,120 Поджел
жел. -1,713 -0,936 -3,085 0,169 -0,817 -1,300 -0,925
-0,953 -1,215 -0,966 -0,368 -0,470 -1,392 -1,133
0,671 -0,215 -3,131 2,249 0,158 -0,470 Поджел
жел. -1,323 -3,276 -0,112 -0,459 -1,752 -1,139 -1,430
-1,661 -1,290 1,126 -0,824 -1,366 -1,956 1,466
-0,517 -1,791 -0,042 -0,588 0,386 -1,882 Поджел
жел. -2,188 0,419 -1,839 1,404 -0,882 -2,805 -0,100
1,058 -0,751 0,041 -0,993 -1,377 0,776 -0,734
0,371 0,001 -0,498 -0,704 0,723 -0,913 Поджел
жел. -0,103 0,082 -0,503 1,056 -1,848 -1,563 -1,617
-0,235 0,235 -2,127 -2,433 1,070 -2,081 0,099
-1,121 -1,219 -1,240 -1,498 -0,356 0,276 Поджел
жел. 0,823 -0,474 -0,752 -1,660 0,795 -0,904 -0,822
-0,150 0,725 -1,001 -2,433 -0,821 -1,299 -1,278
0,749 -1,578 -0,986 -0,307 -1,250 0,005 Поджел
жел. -2,791 -1,373 0,043 -1,197 -0,461 -0,790 0,221
-0,335 1,653 -2,442 -0,851 0,100 -0,147 -1,667
-2,582 -0,411 0,790 0,382 0,578 -0,862 Поджел
жел. -0,401 0,305 -0,819 0,358 -0,545 -0,277 -3,640
0,078 -0,791 0,066 -1,087 0,298 0,432 -0,302
-0,802 -0,405 1,195 1,692 -2,500 -0,443 Поджел
жел. -0,453 -1,521 0,218 0,640 -1,170 -2,088 -1,187
1,148 0,538 -1,542 0,028 0,090 0,462 -1,626
-0,738 -1,188 1,555 0,170 0,514 0,547 Поджел
жел
- 2689 046728
-1,212 -0,866 0,014 -0,370 -0,643 -1,487 -0,324
-0,201 -0,513 -1,089 -1,530 -0,332 -0,492 0,960
0,075 жел. -1,493 -0,146 0,034 -0,047 -0,295 Поджел
0,228 -0,390 1,006 -1,417 0,069 -1,397 -1,638
-0,321 -0,202 -0,565 0,499 -0,012 0,115 0,813
-0,004 жел. -0,226 -0,253 -0,350 -1,334 -0,544 Поджел
-0,853 -1,070 -0,353 1,136 -1,415 -2,138 -0,972
0,473 -0,712 0,168 -0,223 -0,177 -0,026 -0,194
-0,421 жел. 0,915 0,345 0,252 -1,086 -0,349 Поджел
-0,586 -1,117 -1,861 0,648 -1,140 -3,001 -2,129
0,422 1,419 -0,878 -0,003 -0,106 1,963 0,168
-0,418 жел. 0,812 1,190 -1,364 0,430 -0,891 Поджел
-0,169 -1,907 -1,438 -0,609 -0,435 -1,331 0,257
0,384 -0,749 -0,269 -0,977 -1,765 -0,901 -0,291
0,365 жел. -0,607 -0,051 -1,230 0,045 -0,530 Поджел
-1,190 -0,913 -1,020 -0,536 0,583 0,047 -2,598
-1,646 -1,775 -0,038 0,377 0,716 -0,169 -2,525
1,120 жел. -0,601 -2,864 -0,335 -1,568 -2,689 Поджел
-2,642 -3,580 -1,622 -1,085 -0,851 -0,ббб -1,077
0,176 0,287 -0,956 -2,880 -0,599 0,470 -1,380
-1,141 жел. -1,093 -0,389 -3,101 -1,578 0,450 Поджел
-0,973 -1,523 -0,398 -0,657 -0,929 -1,736 -1,062
-2,667 0,136 -0,141 -1,201 -2,200 2,350 -2,707
-1,602 жел. 0,383 0,885 -0,763 -0,580 -0,649 Поджел
0,268 -1,811 -0,603 1,106 -0,799 0,125 2,128
-1,761 -1,494 0,093 0,942 -1,026 1,331 -1,078
0,806 жел. 0,231 -0,836 -0,132 -2,026 -0,080 Поджел
-0,198 0,162 -0,009 -0,163 1,334 -0,505 -0,645
-1,651 1,779 0,493 -0,705 -0,375 0,050 -0,193
-0,187 жел. -0,222 0,633 0,528 -2,066 -0,967 Поджел
-0,150 0,806 0,064 -1,321 -1,618 -0,506 -0,315
-3,828 -1,398 -0,780 0,653 -1,220 -1,511 -1,479
- 2690 046728
-0,089 -1,592 0,460 -1,395 0,166 -0,203 Поджел
жел. -0,672 -0 , 523 -0,022 -0,788 -1,299 -2,177 -2,445
-1,043 -0 , 474 -0,908 0,617 -0,916 0,978 -2,678
0,882 0, 325 0,932 -1,357 -0,880 -3,285 Поджел
жел. 0,178 0, 337 -1,472 -0,912 0,073 -1,063 -0,653
0,137 0, 530 -1,469 -0,841 0,036 2,269 0,478
0,373 -1 , 434 -0,344 0,752 -0,642 0,882 Поджел
жел. 0,426 -1 ,800 0,541 0,057 -2,933 -0,853 -1,523
-0,562 0, 281 -1,699 -0,991 1,770 1,109 -0,982
0,754 0, 193 0,920 -0,258 -2,295 0,097 Поджел
жел. 0,019 -0 ,208 -1,495 -0,273 -1,619 -1,964 -1,792
-0,939 -1 , 392 0,666 -1,853 -0,732 -0,420 -1,224
0,181 -0 ,244 -0,469 -1,171 -0,922 -2,740 Поджел
жел. -1,610 -0 , 751 0,213 -0,812 -0,892 -3,267 -0,057
-0,140 -0 , 132 -2,012 -0,928 -1,704 0,411 -0,781
0,054 0, 838 1,768 0,996 0,116 -1,067 Поджел
жел. -1,163 -0 ,780 -0,459 -0,609 -1,417 -0,849 -0,495
-1,236 0, 493 -0,306 -0,666 -1,846 -0,537 -2,348
0,017 -1 , 135 0,106 -0,359 -0,763 0,077 Поджел
жел. 0,291 -0 ,791 -0,518 -0,960 -1,799 -2,133 -1,585
-1,030 -0 ,706 -0,552 -0,661 -2,900 0,529 -2,077
-0,769 0, 334 -0,813 -1,188 -0,212 -0,691 Поджел
жел. -1,045 0, 096 -1,650 -1,419 -0,469 -1,679 -0,902
-2,969 -0 , 034 -2,073 1,223 -2,256 0,686 -0,718
0,449 -0 ,719 0,949 -1,509 0,829 1,563 Поджел
жел. -0,130 -0 ,819 -1,213 -0,760 -3,302 -0,181 -1,552
0,042 -3 , 304 0,535 -2,795 -0,249 -0,017 -1,542
-0,218 -1 , 055 -1,490 -0,213 -0,210 0,240 Поджел
жел. 0,011 -1 , 749 0,531 -1,689 0,612 -1,227 -0,239
-0,552 о, 237 0,051 1,134 -0,172 1,572 -0,842
-0,290 о, 433 1,866 -1,217 0,480 0,095 Поджел
жел
- 2691 046728
-1,652 -0,048 -2,099 -1,356 -1,784 -2,396 -1,513
-1,527 0,381 -2,534 -0,338 -1,736 -0,846 -1,524
0,998 жел. 0,570 -3,374 -0,825 -0,301 0,047 Поджел
-2,537 -0,095 0,278 1,764 -1,787 -1,381 -1,602
-0,773 1,311 -0,663 -0,362 1,339 1,779 -0,385
1,342 жел. 0,391 -0,625 0,494 -2,016 0,198 Поджел
-0,723 -2,091 0,160 -0,410 -2,532 -2,413 -0,204
-0,821 0,587 -1,366 -0,616 0,643 1,531 -0,124
-0,413 жел. -0,206 0,779 0,389 -0,776 -1,112 Поджел
0,977 -1,671 -0,702 -0,182 -3,092 -1,769 -1,552
0,692 -0,521 -0,849 -0,339 0,321 -0,978 0,608
-0,591 жел. -0,698 -1,654 -0,872 -1,385 -0,613 Поджел
1,110 -1,182 0,291 -0,562 0,582 -1,303 -0,479
-0,295 -0,577 -0,291 -1,904 -0,162 0,345 -0,137
1,183 жел. -1,369 -0,120 -0,586 -0,623 -1,681 Поджел
-1,697 -1,981 -1,096 -1,620 -0,356 0,218 -1,028
-0,337 -2,397 -2,080 -2,943 -1,440 0,156 -3,262
1,033 жел. 0,424 0,342 0,708 -1,874 0,301 Поджел
-0,329 1,723 -3,243 -1,835 -2,021 -2,007 -0,970
-2,895 -0,416 -0,148 -0,601 -2,465 -0,401 -2,149
0,283 жел. -0,994 -2,040 0,323 -0,398 -0,830 Поджел
0,417 -0,268 -1,817 -2,715 -1,259 0,439 -2,261
0,216 -1,311 0,027 -1,431 0,909 -2,609 -1,626
0,197 жел. -0,319 -0,569 -0,838 0,559 -0,386 Поджел
-0,430 -1,863 0,632 -0,078 -1,593 -0,272 -2,354
-1,706 -1,279 0,253 0,363 0,428 1,025 0,621
0,077 жел. 1,088 -0,705 -3,838 -0,499 -2,177 Поджел
0,408 -1,569 -0,183 0,399 -0,466 0,074 -1,413
-1,261 0,046 0,212 -1,241 -0,176 -0,039 -0,093
-0,537 жел. -2,743 0,109 -1,113 0,481 -0,809 Поджел
-0,419 -1,119 -2,042 0,520 -1,755 0,137 -1,623
-1,477 -1,260 -1,699 -1,287 -1,386 -1,212 -0,298
- 2692 046728
0,018 -1,427 0,017 -0,146 -1,242 0,062 Поджел
жел. 0,588 0,125 -1 ,794 -0,743 -1,959 -0,713 -1,114
-1,039 -1,336 -0 , 435 1,252 1,445 -2,068 0,015
0,656 -0,558 1, 778 -0,128 -1,246 -0,661 Поджел
жел. -2,394 -0,372 0, 982 0,190 -1,588 -0,677 -1,484
0,093 -1,326 -1 , 129 -0,967 -1,174 -0,766 -0,575
1,187 -0,416 -1 , 978 -0,194 0,280 -1,279 Поджел
жел. -0,825 0,101 -0 , 637 -0,008 -1,288 -0,825 -1,370
-2,088 0,190 -0 ,890 -0,949 0, 053 0,401 -2,151
2,631 0,140 -0 , 342 -0,844 -0,906 -1,108 Поджел
жел. 0,297 -1,709 -0 ,465 -1,593 -0,716 -0,827 -0,931
0,243 -0,990 -0 , 348 -0,229 -1,311 -0,255 -2,138
0,259 -0,627 0, 489 -0,275 -1,035 -0,279 Поджел
жел. 0,627 0,228 -0 ,769 -0,126 -2,520 -0,519 -0,456
-0,706 -1,593 -0 ,221 -0,313 -1,773 0,869 -1,906
0,911 -1,788 1, 354 0,591 -1,806 -1,307 Поджел
жел. -2,507 0,381 -0 , 527 0,088 -0,554 -2,841 -1,444
-1,258 -0,566 0, 145 0,065 -1,337 1,330 0,256
0,380 -0,522 0, 701 0,666 0, 101 -1,286 Поджел
жел. -0,984 -0,814 0, 462 -0,442 -1,114 -2,054 -0,138
-1,791 -0,696 -1 , 529 2,210 0,502 0,150 -1,507
-1,682 -1,309 1, 109 -0,322 -0,012 -0,070 Поджел
жел. -0,197 -0,705 -1 , 738 -0,397 -1,953 -0,215 -0,692
0,030 -2,656 -1 , 534 -1,278 0, 038 -0,804 -1,287
1,371 -0,365 -0 , 328 -2,568 0,478 -1,970 Поджел
жел. -1,073 -0,728 -0 , 584 -1,865 -1,622 -4,054 -2,002
-0,915 -1,928 о, 445 0,405 -1,408 -0,582 -1,784
-0,057 -2,623 -0 , 378 -1,766 -0,957 -1,923 Поджел
жел. 0,792 -1,004 -1 ,241 -2,089 -0,823 -3,572 0,338
-0,594 0,958 -0 , 870 0,316 0,350 -0,274 -2,070
-0,500 -0,867 о, 493 -1,414 -0,741 -1,400 Поджел
жел
- 2693 046728
0,242 -0,913 -2,629 -1,543 0, 117 -1,754 -4,188
-1,817 -0,052 -0,203 -0,830 0,402 0,296 -0,301
-1,770 -0,419 -0,373 0,804 -1,913 -0,669 Поджел
жел. -2,922 -0,485 -1,826 -2,896 -1,438 -1,725 -1,477
-0,021 0,217 -2,446 0,650 -0,914 -0,778 -1,265
0,971 -2,543 -0,802 -0,718 0,439 -2,026 Поджел
жел. -1,047 -2,426 0,983 -0,321 -0,574 -2,199 -0,657
-1,279 0,315 -1,365 0,154 -0,599 0,520 -1,481
-0,820 -0,703 -0,251 -0,455 -0,306 -1,092 Поджел
жел. -0,619 -1,274 -1,366 -1,364 -0,666 -0,686 -0,570
0,409 -1,491 0,003 1,167 -0,398 -1,014 -0,466
0,218 0,093 0,518 -0,299 -2,197 -1,016 Поджел
жел. -0,023 -0,953 -1,745 -1,857 0,243 -0,371 -0,035
-0,298 -0,931 -1,684 0,062 0,387 -1,159 -1,437
1,700 -2,087 -0,154 -0,437 -1,417 -0,216 Поджел
жел. -1,508 -0,328 -1,012 -1,366 -1,420 0,357 -2,348
0,928 -0,524 -0,540 0,890 -0,201 -2,162 0,214
0,632 -1,375 -1,426 2,222 -0,401 0,811 Поджел
жел. -0,563 -0,554 -2,112 0,499 -1,322 -0,760 -2,844
0,871 -0,385 -1,263 0,766 -1,231 0,083 -0,435
0,581 1,209 -0,825 -0,974 -1,574 -0,530 Поджел
жел. -0,849 -1,545 -1,494 -0,579 -1,195 -0,974 -1,977
-1,015 -0,931 -0,699 -0,164 -0,249 -1,543 -0,211
-2,589 -1,573 1,019 0,162 -0,282 0,815 Поджел
жел. -2,416 -0,635 -1,308 -0,109 -0,721 -1,021 -2,671
-2,035 -0,715 -1,410 -0,016 -0,309 -3,118 0,117
-1,389 -0,640 -2,279 -0,463 0,236 -0,907 Поджел
жел. -0,899 -1,118 -1,971 -0,506 -2,463 -2,716 -1,763
-2,670 -1,667 -2,493 -2,508 -2,047 -0,581 -1,185
0,842 -1,505 0,500 0,050 -1,558 -1,268 Поджел
жел. -1,565 0,228 -2,701 -1,274 -1,955 -1,127 0,641
-2,802 -0,674 -2,712 0,658 -2,126 -0,953 -1,583
- 2694 046728
-0,908 -2,604 -0,069 -0,904 1,403 -0,250 Поджел
жел. 0,256 -0,517 -1,696 0,259 0,047 -0,942 9,009
-1,301 -0,014 0,872 -0,261 0,102 1,734 -1,665
-0,682 0,261 1,273 -0,594 -1,095 -1,810 Поджел
жел. 0,029 -0,760 -1,739 -0,939 1,048 -1,069 0,092
-0,337 -1,335 0,079 -0,282 0,506 -0,097 -0,903
1,511 -0,691 -0,922 -0,362 -1,317 0,581 Поджел
жел. -1,277 -0,934 -0,620 -2,674 -1,430 -1,267 -0,411
-1,090 -2,108 -0,295 0,541 -1,616 -1,107 -0,168
-0,046 -2,143 -0,783 1,472 -1,349 -0,309 Поджел
жел. -1,098 -1,015 -0,708 0,741 1,799 -2,605 -1,177
-1,476 0,736 -0,934 -1,182 -1,688 0,319 -0,309
0,173 -1,076 1,486 -0,669 -0,541 -1,136 Поджел
жел. -0,982 -1,124 0,183 -0,728 -2,389 -0,174 -2,768
-0,537 -1,910 0,009 0,069 -0,322 -0,729 -1,835
-0,583 -1,149 -2,245 -0,828 -1,179 0,015 Поджел
жел. -0,817 -2,378 -0,807 -1,384 -1,839 -0,906 -1,620
-0,696 -0,275 0,298 0,730 -1,691 0,869 -1,681
2,123 -0,012 0,466 0,953 -1,073 0,148 Поджел
жел. -1,845 -1,664 -0,482 -0,533 -2,645 -0,808 -4,864
-0,603 0,585 -3,286 0,458 -0,179 -0,372 0,555
-0,317 -0,333 1,409 -1,236 -1,580 -0,846 Поджел
жел. -0,700 -1,597 -0,482 -0,024 -0,627 -2,428 0,878
-0,225 -0,580 -1,238 1,515 0,061 0,317 -0,947
-0,317 -0,577 -1,681 -1,028 -1,149 -2,110 Поджел
жел. -2,218 -0,948 -2,108 -1,779 -0,893 -1,575 -1,531
0,222 -1,137 -1,632 -0,719 -1,093 0,259 -1,798
0,158 0,314 -0,800 -0,142 -1,606 0,864 Поджел
жел. 0,059 0,764 -0,666 -0,101 -1,610 -0,322 -0,785
1,087 -0,156 -0,630 -2,234 0,319 -0,877 -0,965
-0,309 -1,179 -0,244 -1,159 0,047 -0,800 Поджел
жел
- 2695 046728
-0,586 -0,491 -1,078 -2,221 0,359 -1,722 -0,368
-0,151 -0,151 0,129 0,520 -0,009 -0,072 -1,935
0,328 жел. 0,195 -2,001 -1,463 -0,407 -0,810 Поджел
-1,228 -1,864 0,092 -1,081 -1,394 -1,016 -1,997
-0,046 -1,692 -0,445 0,690 -0,712 0,054 -0,603
-0,256 жел. 0,091 -1,064 0,190 0,467 -1,716 Поджел
-1,492 -0,004 0,341 -0,336 -2,507 -2,413 -1,032
-1,043 -1,488 -0,008 -1,032 -2,386 -0,924 -2,486
-0,541 жел. -1,436 -1,331 -1,922 -0,004 -1,241 Поджел
-0,991 -0,307 -2,907 -1,309 0,452 -1,296 -0,584
0,320 0,305 0,467 1,243 -1,033 -0,012 -1,418
-1,367 жел. -2,159 -0,775 -0,383 0,937 0,136 Поджел
-2,014 -0,702 -0,635 -0,599 -0,148 -0,895 -1,467
-0,595 0,960 -1,719 -0,284 0,858 0,489 -1,243
0,312 жел. -0,795 -2,066 -0,016 -0,129 -1,665 Поджел
-0,486 -0,580 -0,020 -0,012 -1,476 -0,865 -0,975
0,156 0,451 -0,708 1,089 -0,561 0,585 -1,632
-1,115 жел. -0,553 -1,683 -1,698 -0,668 0,007 Поджел
-1,871 -0,592 -1,269 -0,517 -0,704 -0,617 -1,157
1,120 -1,423 0,457 -3,803 -0,549 0,574 -0,855
3,161 жел. -0,390 -1,617 0,666 -0,841 -1,454 Поджел
1,682 0,283 -2,200 -2,165 -1,477 -1,111 0,537
0,119 -0,717 0,887 0,906 -0,347 -1,052 -1,370
-0,134 жел. -2,261 -0,803 -0,510 -1,419 -0,665 Поджел
-0,770 -0,356 0,121 0,511 -1,439 -2,034 -0,990
-1,397 -0,511 1,343 -0,062 -1,361 0,115 -0,172
0,073 жел. -1,558 -1,480 -1,662 -1,238 0,529 Поджел
0,730 -1,001 -0,271 0,451 -1,491 -1,949 -2,497
0,834 0,060 -1,175 -0,221 -0,698 0,995 -1,623
-0,018 жел. -1,485 -0,686 -0,079 -0,361 -0,494 Поджел
-0,217 0,313 -0,424 -0,968 0,091 0,596 -1,189
-1,061 -2,494 -1,099 -0,694 -2,821 0,396 -1,896
- 2696 046728
0,217 0,099 0,586 -0,375 -1,898 0,206 Поджел.
жел . 0,000 0,258 0,529 -1,702 -1,078 -3,608 -1,836
-1,816 -0,874 1,022 -0,568 -0,709 -0,253 0,374
1,228 -1,139 -2,745 0,460 -1,667 0,253 Поджел.
жел. -0,717 -0,852 0,009 -0,308 -2,395 -1,989 -1,432
-0,912 0,189 -0,998 -0,461 -0,709 0,803 -3,278
0,022 -1,982 -0,386 -0,144 -0,540 0,380 Поджел.
жел. 0,815 -1,027 0,514 0,204 -0,106 -1,696 -1,115
-2,303 0,043 -1,496 -0,086 -1,964 -1,927 -1,852
-2,532 -2,510 -1,707 0,939 -0,600 -0,793 Молочн.
жел. 0,085 -0,486 -2,169 -1,721 0,290 -2,481 -0,542
-1,820 -3,017 -0,871 -1,339 0,577 0,282 -2,032
0,274 -1,686 -0,877 1,414 0,258 0,041 Печени
-1,012 -1,638 -1,521 2,268 -0,939 5,121 -2,561
0,200 -0,494 2,600 2,061 2,163 -0,578 -1,471
0,823 -0,032 0,441 1,169 -1,548 -1,621 Печени
-0,597 -0,574 -1,796 -0,660 -0,297 -1,862 -1,112
-1,170 -0,173 -0,797 0,135 0,922 0,248 -1,831
-0,560 -1,641 -0,064 -2,833 -0,995 -0,062 Желудка
-2,840 0,558 -1,171 1,224 0,806 -0,477 -0,977
-1,561 -1,674 -0,762 -2,435 -1,346 0,348 -0,086
-1,544 -0,345 -0,037 -2,113 -0,907 -1,060 Молочн.
жел. -1,025 -2,204 1,009 0,553 -1,286 -0,215 -2,245
-1,710 -0,945 -0,681 -0,874 -0,904 -0,608 0,497
0,460 -0,554 0,380 -0,016 0,408 0,019 Яичника
-1,146 -2,204 -0,806 0,562 -0,174 -3,504 -1,032
-2,058 -0,002 -1,470 0,044 -1,648 2,932 -1,173
1,670 1,219 -0,674 1,284 0,172 -2,367 Молочн.
жел. -0,679 -2,975 -0,278 -0,183 -2,393 -0,570 -1,614
-2,568 -0,129 -0,591 -1,631 1,245 -0,972 1,337
-0,233 -0,290 -1,292 -1,101 -1,537 -3,053 Молочн.
жел. 1,186 -2,725 -2,076 -1,556 -1,797 -1,582 -3,914
-0,509 -0,020 -0,462 -0,558 -1,433 -0,127 -2,182
-1,891 0,508 0,803 -0,134 -2,353 1,087 Пищевода
-1,516 -1,703 -1,611 0,425 -1,928 0,080 -2,235
-0,449 -1,528 -0,588 -1,631 -1,468 -0,963 0,116
- 2697 046728
0,040 -1,977 0,984 -1,024 -0,638 -1,329 Молочн.
жел .
0,347 -0,397 0,292 0,524 -0,245 -1,221 -1,325
-0,311 0,983 -0,539 0,661 0,803 0,671 -0,809
0,506 1,534 1,661 1,936 -0,205 0,082 Желудка
-1,907 -1,150 -1,726 -2,165 -0,010 -1,299 -1,249
-1,103 -0,563 -2,606 -0,282 -0,779 -0,212 -1,012
-1,314 -0,713 1,116 0,496 -1,405 -1,312 Молочн.
жел.
0,019 -1,666 -1,300 -0,220 -1,526 -2,043 -1,386
0,051 -0,522 -0,829 -0,829 -0,812 -1,979 -0,201
-0,035 -0,999 -3,103 -0,983 -0,567 0,542 Молочн.
жел.
0,982 -0,520 -0,960 -1,646 -0,461 -1,383 -0,811
-0,555 -1,924 -1,061 0,515 1,769 1,724 -1,051
0,704 0,210 0,399 -0,690 -2,761 -0,547 Желудка
-2,633 -2,786 0,107 -1,780 -0,762 -1,729 -0,125
-1,153 -1,225 -0,802 -0,548 -0,248 -1,961 1,201
-1,159 -1,623 -1,423 -0,594 0,700 -2,277 Желудка
-1,698 -0,539 -2,528 -1,655 -0,520 -2,358 0,213
-0,554 -1,179 0,196 -0,386 -1,466 -0,256 -0,997
0,036 -0,561 -1,831 0,263 -1,318 -0,643 Желудка
-0,167 -0,300 -2,493 -0,110 -1,422 -0,998 -0,058
-2,690 -1,355 -1,248 -0,655 -1,677 0,277 -0,607
-1,144 0,460 1,474 0,118 0,755 -0,698 Яичника
0,107 0,362 4,035 0,778 -2,253 1,763 1,014
-0,470 -0,460 -2,125 2,886 3,576 -1,184 0,793
2,067 1,726 -0,293 -0,136 0,676 1,430 Яичника
-1,962 0,218 -1,989 -0,381 -0,977 -0,737 -0,156
-1,135 -0,748 -1,391 -0,254 -0,327 0,142 -0,913
0,776 -0,298 -2,211 0,611 -1,203 -0,564 Пищевода
-0,921 -1,088 -0,194 -0,423 -0,565 -0,970 -0,800
0,008 0,644 -0,842 -0,134 -2,007 -0,535 -0,895
0,743 0,382 -0,917 -0,745 -2,837 -1,706 Яичника
-1,976 -1,352 -1,084 -0,716 -1,536 -1,425 -1,270
-2,483 0,189 -1,095 -0,690 0,126 -1,197 -0,145
-0,109 -1,239 -0,335 -1,956 -0,806 -0,109 Пищевода
-1,543 -0,851 -0,416 -0,107 -2,305 -2,854 -1,667
-2,005 -1,217 -1,389 -0,896 1,734 -0,493 -0,990
-1,227 -0,823 -0,072 -0,315 -1,096 -0,722 Яичника
-2,969 -0,443 -1,945 0,386 -1,513 -0,964 -0,220
-1,322 0,780 -1,018 -0,244 -0,444 -0,321 -1,008
-0,241 -0,164 -1,583 0,942 -0,124 0,151 Пищевода
- 2698 046728
-0,943 -0,660 -2,802 -1,594 -3,769 -2,842 -3,635
-1,832 -0,959 -0,949 -0,570 -2,348 -0,660 -1,123
-0,919 -1,738 -0,341 0,895 -1,541 -1,879 нд
-2,046 -0,278 -2,577 0,337 -0,565 -1,672 -1,929
-0,390 0,864 -0,553 -0,982 -1,213 -1,619 -0,844
-1,688 -0,776 -0,185 -3,169 -1,149 0,066 нд
-1,503 -0,531 -2,344 1,059 -0,798 -2,151 -2,968
-0,498 -1,096 -2,787 -1,464 -0,096 -2,507 -3,195
1,147 -1,048 0,365 -0,489 -2,243 -0,739 нд
-0,827 -2,348 -3,416 -1,970 -3,828 -2,727 -1,140
-1,502 -2,449 -0,056 -0,741 0,084 -1,483 -1,468
-1,391 -1,426 0,849 -0,584 -1,589 -2,156 нд
-1,299 -0,554 -2,477 -2,785 -1,665 -0,976 -1,141
-2,064 0,284 -1,735 -1,490 -0,201 -0,059 -1,930
0,000 0,183 0,029 -1,349 -1,253 -1,215 нд
-2,894 -1,046 -1,996 0,947 -2,627 -1,830 -2,688
-3,005 -1,667 -0,929 0,462 -1,572 -2,138 -2,090
-1,479 -1,860 -1,235 -0,489 -1,045 -1,106 нд
-3,039 -1,214 -2,650 0,134 -0,845 -4,462 -1,492
-2,355 -0,031 -0,775 -2,849 -1,674 -2,452 -0,997
-0,342 -0,528 -1,087 0,141 -0,222 -0,294 нд
-4,158 -0,914 -2,830 -1,376 -1,651 -2,760 -1,737
-2,692 -1,335 -1,704 -1,038 -0,195 -0,484 -2,735
0,804 0,814 -2,014 -1,205 -0,971 -1,926 нд
-3,736 -1,319 -3,336 -0,372 -1,860 -2,714 -1,569
-2,101 -2,086 -1,107 -0,527 -1,039 -0,971 -2,420
-0,034 -1,367 -2,079 0,031 -1,036 -1,811 нд
-0,984 -1,366 -1,675 -1,588 -2,638 -1,722 -1,608
-2,123 -1,903 0,223 0,628 -1,048 0,044 -2,537
-1,294 -0,921 -0,620 -0,437 -1,030 -0,376 нд
-2,232 -1,140 -1,640 -0,513 -1,929 -2,782 -2,210
-2,524 -1,485 -2,996 -2,779 -1,893 -1,056 -1,815
-0,965 -1,848 0,024 -0,971 -1,786 -2,141 нд
-2,567 -2,450 -1,506 -1,429 -3,857 -3,004 -2,615
0,398 -1,456 -1,324 -1,574 0,160 -1,601 -2,288
-1,756 -1,938 -2,202 -0,905 0,309 -0,302 нд
-1,766 0,849 -0,847 -2,061 -2,989 -1,460 -0,024
-0,718 -0,918 -2,716 -1,228 -0,593 -0,833 -1,041
-0,552 -0,263 -0,804 -1,651 -2,378 1,161 нд
-1,538 -4,001 -3,149 -0,771 -2,186 -1,262 -1,236
-0,777 -1,731 -0,611 -1,532 0,277 0,350 -2,942
1,849 0,348 -2,010 -0,543 -2,294 0,550 нд
- 2699 046728
-0,946 -0,676 -1,809 -1,194 -0,089 -2,344 -1,030
-1,428 1,386 -2,088 0,205 -0,041 -0,197 -2,030
0,179 -0,535 -0,380 -0,945 -1,019 -1,406 нд
-1,202 -1,644 -3,961 -0,903 -1,362 -1,336 -2,661
-1,534 -2,766 -1,585 -2,882 -0,447 -0,870 -2,292
0,441 -1,283 -1,091 0,083 -0,026 -0,228 нд
-2,347 -0,766 -5,046 -1,011 -3,487 -2,324 -1,571
-1,938 -1,480 0,139 -0,656 0,183 0,020 -0,198
-0,547 -1,750 -1,133 -1,850 -1,442 0,834 нд
-1,101 -2,530 -1,855 -1,558 -1,516 -1,497 -2,064
-1,536 -0,365 -1,195 -1,117 -2,289 -1,364 -1,058
-1,170 -0,059 0,660 -1,726 -2,114 -0,378 нд
-1,107 -2,202 -2,354 -0,818 -2,369 -2,046 -2,369
-1,297 -3,881 -3,145 -0,329 -1,962 -0,219 -1,721
-1,273 0,325 -2,813 -2,517 -1,388 -1,201 нд
-2,138 0,743 -3,547 -1,850 -0,381 -2,434 -1,174
1,070 -1,792 -0,228 -0,919 0,623 -2,132 -2,495
-1,281 -2,066 -1,715 0,421 -1,416 1,006 нд
-1,740 -1,046 -1,228 -1,617 -2,765 -1,750 -1,288
0,056 -1,427 -2,087 -2,657 -2,150 -0,335 -2,807
-0,580 -1,776 -1,553 0,138 -2,034 -1,846 нд
-1,728 -2,867 -1,455 -4,106 -2,671 -2,675 -2,127
-1,371 -2,064 -1,737 -1,110 -2,479 -2,291 -1,596
-0,556 -3,303 -0,529 -0,433 0,450 0,167 нд
-2,152 -2,330 -2,650 -1,065 -3,377 -1,441 -2,199
-0,854 0,080 -0,892 -1,746 -1,010 -1,237 -1,002
0,120 -0,458 -0,412 -1,306 -1,628 -0,655 нд
-2,159 -1,456 -2,664 -1,105 -1,668 -1,759 -1,472
-1,573 -1,741 -2,142 -0,787 0,691 -1,147 -2,934
-0,729 -3,734 -2,015 0,000 -1,003 -0,384 нд
-3,709 0,083 -2,607 -2,127 -1,189 -2,136 -1,466
-1,948 1,027 -1,620 0,891 -0,292 -1,938 -3,305
-2,417 -2,580 -0,571 -1,392 0,482 0,078 нд
-2,274 -2,200 -2,092 -0,887 -2,752 -4,603 -3,448
-1,447 -1,432 -1,228 0,810 -0,715 -1,195 -2,689
-0,828 -2,206 -0,643 -0,049 0,241 -0,637 нд
-2,097 -1,109 -1,382 -1,999 -1,758 -2,313 -1,651
-1,433 -1,588 -1,939 -0,906 -2,779 -0,892 -0,582
-1,264 0,379 -1,813 0,766 -0,494 -2,792 нд
-0,160 -1,419 -1,084 -1,283 -1,499 -1,312 -0,015
-1,755 -1,130 -1,006 -1,917 -0,423 -2,214 -1,902
0,807 -2,175 0,644 -1,843 -0,607 -2,396 нд
- 2700 046728
-1,346 -1,526 -1,140 -0,064 -1,987 -1,376 -1,105
-1,527 -0,912 -2,318 -0,930 0,567 -1,768 -1,064
-0,910 -2,001 -0,368 -1,096 -1,167 -0,217 нд
-3,243 -2,419 -1,261 -2,053 -1,394 -1,917 -0,775
-2,481 -0,711 -2,299 0,604 -1,574 -2,297 -0,210
0,066 -2,601 0,240 -1,054 -0,325 0,402 нд
-2,201 -0,092 -0,488 0,717 -2,998 -0,222 -0,863
-2,893 -0,445 -0,378 0,000 0,309 0,000 0,050
0,000 0,000 0,050 0,000 0,000 -0,144 нд
-1,330 -0,048 -1,512 -1,731 -2,350 -1,415 -1,071
-1,115 0,171 -0,418 -0,825 -0,084 -1,388 -1,424
-0,027 -0,423 -1,132 0,000 -0,094 -0,421 нд
-2,127 -0,308 -1,977 -1,646 -4,976 -3,001 0,429
0,237 -1,128 -0,924 -0,174 -2,466 -1,741 -1,630
-0,212 0,309 -0,227 0,602 -0,273 -0,505 нд
-1,864 -2,489 -1,381 0,752 -0,727 -1,240 -1,682
1,060 -1,608 -0,968 0,115 -2,215 -0,071 -0,485
0,437 -1,676 -1,732 -1,017 0,155 -2,163 нд
-2,189 -1,073 -0,949 -0,682 -1,809 -2,748 -1,203
-2,501 -1,120 -2,327 -0,720 -1,388 -1,657 -1,193
-0,579 1,137 -1,459 -1,821 -1,839 0,055 нд
-2,048 -1,031 0,540 -2,502 -0,559 -1,999 -2,107
-0,553 -0,912 -1,152 -0,953 -2,444 -1,101 -1,267
-0,137 0,396 -3,212 1,525 -1,033 0,072 нд
-1,642 -2,695 -1,326 0,033 -1,028 -2,934 -2,888
-2,861 1,168 -1,040 -1,586 -1,581 -1,456 -2,795
-0,562 -0,302 -2,095 -1,463 -1,013 0,059 нд
-3,549 0,352 -2,921 -0,786 -1,312 -1,923 -2,575
-3,728 -0,071 -1,574 -0,480 -0,362 -1,256 -1,372
-0,293 -1,887 2,252 -1,868 0,811 -1,546 нд
-1,127 -0,612 -1,017 -2,386 -1,233 -1,073 -1,542
-1,684 -1,665 0,033 -0,137 0,048 -1,577 -3,041
-0,910 0,251 0,284 -0,983 -0,407 -0,869 нд
-3,585 -1,877 -1,808 -2,364 -0,433 -0,137 -1,928
0,129 -0,026 -2,123 -1,461 -1,366 -1,229 -1,858
1,876 -2,050 -0,610 -3,092 -2,397 -0,060 нд
-2,027 -1,756 -1,451 0,574 -2,648 -1,609 -1,459
-1,909 -1,401 0,770 0,389 -0,213 -1,619 -3,216
-2,808 -0,142 0,301 -1,021 -0,984 -0,958 нд
-0,286 -1,406 -1,503 -1,562 -0,536 -3,148 -0,025
-1,193 -1,602 -0,412 -0,301 -1,145 0,531 -1,899
-0,992 -0,732 -1,681 -1,391 -0,907 -3,005 нд
- 2701 046728
-2,506 -0,677 -3,170 -1,061 -2,736 -3,049 -1,962
-0,764 -1,596 -0,683 -1,190 -1,440 -1,057 -0,656
-4,385 -2,545 -1,300 -1,326 -0,865 -0,094 нд
-2,012 0,000 -1,920 0,000 -2,351 0, 149 -1,923
-0,541 -0,445 -3,090 0,000 -1,050 0, 000 -1,235
0,000 -0,486 0,000 -0,414 0,415 0, 000 нд
-0,824 0,501 -2,051 0,016 -2,079 -3,364 1, 036
-0,874 -0,541 1,168 0,529 -0,437 0, 000 -0,729
0,139 -1,905 -1,400 0,351 -1,284 0,204 нд
-0,875 -1,217 -1,283 -1,351 -2,672 -1,430 -1,694
-0,285 -1,145 -0,445 -1,281 0,644 0,739 -0,469
-1,169 0,000 -3,090 0,000 -0,105 0,370 нд
-0,420 -3,090 0,000 0,000 -1,256 0,338 0, 000
-0,294 0,000 0,000 -0,790 0,163 0, 137 -1,214
0,000 0,000 1,153 0,000 0,000 0, 000 нд
-1,389 -1,073 -1,813 -2,201 -2,041 -1,789 -1,053
-0,695 -1,784 -0,472 0,199 -1,947 -0,342 -1,857
0,000 -0,261 -1,110 -0,265 -0,143 -0,391 нд
-1,427 -1,214 0,137 -0,414 -0,335 -1,128 0, 050
-1,192 0,000 0,000 0,000 0,000 0, 000 0,218
0,000 0,000 0,000 -3,090 0,000 0, 000 нд
-2,406 -0,212 -1,131 -0,405 -0,450 -1,305 0,331
-0,208 -0,531 0,192 0,000 -0,790 -3,090 -1,917
-1,169 0,137 -1,169 1,153 0,000 -0,510 нд
-0,405 -0,968 -0,551 -1,599 -3,347 -2,039 -2,507
-0,882 -1,439 -1,027 -0,632 -1,573 -1,636 -2,538
-0,302 0,409 -2,190 -2,085 -0,231 -1,301 нд
-0,894 -1,355 -0,409 -0,375 1,655 -2,313 0, 651
-0,621 0,000 -1,545 0,000 -1,169 -1,425 -0,619
0,000 0,000 0,595 0,038 -0,545 -0,442 нд
-1,186 -2,093 -1,514 -0,448 -1,578 -2,352 -2,493
-1,227 0,595 -0,016 -2,559 -1,791 -0,479 0, 687
-1,444 -2,311 -0,969 -1,748 -1,669 -0,624 нд
-1,282 -3,247 -2,744 -0,079 -0,760 -2,409 0, 137
-0,435 -0,317 -0,944 -0,861 -0,231 -0,054 -0,795
0,033 -0,700 -0,658 -2,499 0,391 -1,766 нд
-3,054 -1,843 -0,828 -1,885 -0,865 -2,958 -0,049
-0,248 -2,808 -1,773 -0,858 0,706 0, 024 -2,424
-0,540 -1,613 -0,162 -0,866 -2,978 -0,479 нд
0,188 -0,603 -0,827 -1,153 -1,989 -1,474 -1,354
-0,658 -1,140 -0,630 0,926 -1,210 -0,076 -1,051
0,366 0,533 -1,693 -2,362 -0,803 -0,823 нд
- 2702 046728
-2,114 -1,593 -0,657 -1,751 -2,610 -1,325 -1,577
-2,969 -4,090 -3,000 -0,717 0,314 -0,310 -0,844
-1,329 -0,534 -1,765 -1,279 -1,440 0,843 нд
-0,534 -1,836 -2,577 -0,032 -1,051 -2,388 -1,912
-2,234 -2,219 -1,453 0,000 -0,027 -0,221 -1,535
0,000 -0,739 -1,371 -0,584 -1,061 0,660 нд
-1,320 -0,532 -0,472 -1,399 -0,618 -0,111 -3,033
-1,086 0,137 0,000 -0,949 -0,251 0,278 -1,509
0,000 0,595 -0,261 -1,214 0,000 0,865 нд
-3,747 -0,249 -1,672 -0,901 -2,762 -1,745 -1,601
-3,615 -1,269 -0,175 -0,478 -1,012 -1,807 -1,425
-1,510 -0,739 -0,827 -2,260 -2,116 -1,224 нд
-1,209 -2,431 -0,405 -0,505 -0,672 -1,971 -0,071
0,060 -0,578 0,000 0,000 0,000 -0,949 0,378
0,000 0,000 0,000 0,000 -0,736 0,000 нд
0,000 0,231 0,000 0,139 -1,214 0,000 -3,090
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 нд
-0,760 0,366 -0,713 -1,322 0,610 0,312 0,481
0,137 -0,161 0,000 -0,217 -2,817 0,050 -0,144
0,137 0,000 0,137 -3,090 1,395 0,000 нд
-1,407 0,492 -1,862 0,160 -0,073 -1,335 -2,674
-0,780 -0,065 -0,386 -0,378 -1,214 -1,214 0,362
-0,082 -0,168 -1,685 0,000 0,081 -0,161 нд
-2,714 -0,250 -1,090 -0,419 0,544 -2,131 -0,174
-2,311 -2,196 -2,185 -2,314 1,289 -2,278 -1,687
1,095 -2,166 -0,797 -0,950 -0,939 -2,008 нд
-2,202 0,496 -2,179 0,630 -2,460 -0,068 -1,014
-1,341 0,163 -0,064 0,000 -1,004 -1,283 -1,082
0,000 -1,389 -1,006 -0,378 -1,277 -0,378 нд
-1,483 -1,015 -0,779 -1,747 -3,189 -1,569 0,798
-0,977 -0,627 -1,239 -1,018 1,041 -0,253 -1,182
-2,126 0,861 -1,956 -1,503 0,671 -0,730 нд
-0,825 -2,329 -1,106 -0,942 -1,179 -1,248 -2,849
-2,230 -0,970 -0,417 -0,850 0,127 -0,244 -1,190
0,000 -0,238 -1,013 0,678 -1,276 0,000 нд
-0,590 -1,752 -2,045 -0,081 -1,549 -2,621 0,417
-3,610 -0,574 -0,616 -0,653 -1,257 -0,319 0,386
0,226 -1,183 -1,024 -1,049 -2,359 -0,737 нд
-1,153 0,000 -0,015 0,309 -0,344 -0,216 0,000
0,137 0,000 0,000 0,050 0,717 0,218 0,000
0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,505 нд
- 2703 046728
-0,762 -1,523 1,059 -2,655 -0,676 0,000 -2,159 -0,446 -3,090 -1,574 0,717 1,194 -2,533 -0,153 -0,793 -1,576 -1,034 -0,967 -0,783 -0,725 нд
-0,909 -0,841 -0,109 -0,648 0,717 -2,465 -0,949
-0,103 0,000 -0,660 0,000 -0,217 -1,136 -2,713
0,309 0,000 -0,610 0,137 -0,682 0,000 нд
-1,380 -0,085 -0,044 -0,576 -2,005 -0,195 -0,053
0,059 0,308 0,098 0,137 -0,870 -0,505 0,000
-0,395 0,000 -2,052 -0,082 -3,090 0,000 нд
-1,120 0,000 -0,144 0,000 -1,169 -1,104 -0,700
-0,378 0,366 -0,378 0,000 0,000 0,000 0,000
0,163 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 нд
-1,511 -0,280 -1,202 -0,740 -1,883 -2,992 -0,581
-0,794 -1,415 0,608 -2,606 0,023 -1,558 -3,134
0,126 0,062 -0,926 -1,024 -1,840 -1,247 нд
-1,135 -0,798 -1,514 0,618 -0,852 -1,272 -0,330
0,076 0,000 -1,301 0,000 0,715 -0,815 -0,027
-0,790 0,000 -1,214 0,000 -0,794 -0,510 нд
-2,382 -0,296 -2,742 -0,451 -1,294 0,374 -1,792
-1,027 -1,646 -0,368 -0,770 -1,367 -0,592 -1,378
1,607 -0,584 -0,867 -1,506 0,099 0,460 нд
-2,140 -2,948 -0,753 -0,675 -0,692 -0,693 -2,252
-0,013 -0,123 -0,275 -0,378 0,354 -0,396 -1,483
-0,404 0,426 -0,256 0,395 0,494 -1,175 нд
-2,194 0,766 -2,555 0,000 0,661 -1,511 0,309
-0,988 -0,592 1,037 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,670 0,000 0,762 0,000 нд
-1,662 -0,928 0,130 -0,273 -2,784 -2,914 -2,134
-0,903 -2,242 0,513 -0,614 0,396 0,328 -3,633
-2,626 -0,466 -1,795 -1,214 0,197 0,581 нд
-2,005 -1,526 -1,286 -0,353 -3,706 -1,140 -0,786
-0,845 -0,170 -2,098 -0,811 -0,690 0,425 -0,460
-0,790 -0,660 0,366 0,218 -1,996 -2,713 нд
-0,779 -0,646 -2,316 -0,819 -2,702 -1,446 -0,699
-0,867 0,027 -1,585 -1,774 -0,058 -0,507 -0,711
0,000 0,843 -1,773 -1,367 -1,190 -1,137 нд
-2,806 -1,065 -4,282 0,323 -2,324 -2,174 -2,041
-1,247 -0,971 -2,465 -1,467 -1,321 0,372 -1,990
-0,542 -1,317 0,022 0,163 -1,214 0,302 нд
-2,153 0,113 -0,086 -2,089 -1,750 -1,324 -0,224
-1,825 0,779 -1,049 -0,573 -0,733 -0,293 -1,686
0,197 0,712 -0,187 -1,715 -0,874 -1,586 нд
- 2704 046728
-0,166 -1,103 -1,099 -0,368 0,124 -0,435 -1,234 0,460 -0,790 -1,674 -1,023 -1,231 -0,428 0,588 -1,906 -0,039 -0,823 0,218 -2,515 -1,438 -1,178 -0,759 -1,043 -1,328 -0,588 0,000 -0,623 -0,060 -1,001 -0,233 -0,782 -0,299 -1,309 0,000 0,000 0,000 -2,277 0,618 -1,470 -3,529 -2,085 -0,928 -0,583 0,000 0,309 -3,346 -0,216 0,214 -2,079 -1,908 -0,257 0,229 -0,378 -1,214 -2,123 -2,045 нд -1,730 -1,511 нд 0,429 -5,332 нд
-2,370 -1,078 -1,141 -1,609 -1,905 -1,364 0,220
-1,218 -1,388 -1,268 0,081 -1,217 1,090 -1,975
0,653 0,186 -2,064 -1,074 -0,205 -1,113 нд
-1,841 -0,636 -1,126 -1,781 -2,120 -1,912 -4,340
-1,067 1,053 1,298 -0,124 0,232 0,260 0,328
0,984 -2,159 -2,906 -1,708 -1,116 -0,639 нд
-0,808 -2,518 -0,995 -0,671 -0,457 -3,692 -1,058
-1,123 0,462 -1,852 -0,182 -1,003 0,390 -0,314
-0,246 -1,872 -0,078 0,852 -0,845 -1,145 нд
-0,286 -1,578 -0,927 -1,121 -2,248 -1,640 -1,736
-0,187 -0,264 -0,592 -0,986 -0,645 -2,650 0,154
0,037 1,087 -1,411 -2,061 -1,416 -1,407 нд
-2,510 -0,598 -0,973 -1,402 -2,193 -1,871 -0,007
-2,248 -2,364 -2,191 0,162 -1,163 -2,908 -1,045
0,037 0,685 0,392 -1,465 0,607 -0,237 нд
-1,113 -1,397 -2,868 -0,065 -0,774 -1,777 -2,131
-0,507 -1,773 -2,880 -0,259 -1,140 -0,820 -2,595
-2,639 -1,760 1,427 -2,418 -1,032 -1,423 нд
-0,505 -0,445 -0,321 0,651 -1,169 0,000 0,000
-0,445 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0,000 0,460 0,137 0,000 0,050 нд
-2,127 -3,506 0,693 -0,306 -1,087 -0,861 -1,631
0,441 -1,028 -1,542 -2,594 -1,129 0,191 -1,669
-1,281 -4,367 -0,161 -1,329 -1,067 -0,716 нд
-0,995 -3,090 -0,986 -0,330 1,184 -1,224 -2,053
-1,169 0,000 -0,802 -0,445 -0,592 -2,401 -0,493
-0,378 -0,623 0,366 0,460 -1,169 0,163 нд
-0,981 -1,319 -1,961 0,143 -1,889 -2,930 -1,631
-2,234 -0,483 -0,382 -2,287 -0,779 -0,220 -1,857
-0,418 0,000 -1,481 -0,244 0,706 -0,261 нд
-1,338 -3,756 -1,926 -3,840 -1,387 -1,676 -1,894
-0,126 -0,941 -2,172 -1,797 -2,437 -1,903 -0,559
-1,968 -1,436 -0,628 -1,333 0,173 -0,579 нд
- 2705 046728
-1,741 -2,495 -1,056 -1,602 -3,702 -1,420 -0,806
-1,851 -2,422 -2,421 -1,049 -1,427 -3,149 -3,494
-2,052 -0,291 -2,377 -0,923 -0,981 -1,121 нд
-1,108 -0,002 -2,004 -0,415 -1,686 -2,017 0,548
-1,617 -1,865 -0,955 -0,264 -3,277 -0,124 -2,933
-0,223 -1,223 -0,445 -0,903 0,844 -0,855 нд
-2,458 -2,911 0,422 -0,258 -2,277 -0,754 -1,333
-0,893 0, 899 -0,371 -1,119 -1,671 -0,390 0,260
-1,936 0,749 -0,816 -0,280 -1,614 -3,222 нд
0,000 -0,505 0,309 -2,706 0,000 -0,829 0,137
0,000 -0,027 -0,217 0,000 0,000 -0,505 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 нд
-1,036 -1,253 -1,342 0,088 0,130 -2,353 0,269
0,139 0, 945 -1,245 0,201 -0,742 -0,505 -2,098
-1,174 -1,297 0,315 -1,041 1,266 -0,595 нд
0,028 -1,429 -0,441 -1,232 -0,670 -0,116 -0,692
-2,486 0, 646 0,946 0,000 0,981 0,362 -1,944
0,000 0,460 -0,542 0,204 0,366 0,000 нд
0,000 0, 000 -1,214 0,000 0,137 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 нд
-1,832 -1,166 -2,732 0,779 -3,350 -0,847 -0,955
-0,154 -0,084 -1,324 0,000 -1,854 -3,090 -1,012
-2,139 -0,546 -1,910 -0,616 1,534 -0,094 нд
-0,539 -1,259 -1,688 0,330 -1,535 -2,551 0,062
-0,978 -0,662 -0,953 -1,575 0,050 0,071 -2,032
0,000 -1,852 0,236 1,080 0,138 0,633 нд
0,000 0,309 0,014 0,000 0,000 0,000 0,529
-3,090 -0,204 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,137 0,000 нд
0,093 -1,923 -0,274 -0,480 0,961 -2,213 -1,939
-0,055 0,309 -0,752 0,000 -1,045 0,000 -0,953
0,000 0, 000 0,000 0,000 -1,763 0,000 нд
0,000 0, 000 -0,736 0,000 -1,169 0,176 -0,736
-0,675 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 -0,378
0,000 0, 000 0,000 0,000 0,000 0,000 нд
-0,758 -1,412 0,002 0,586 -1,154 -1,024 0,249
-0,962 0, 000 -3,506 0,000 0,000 -0,289 -0,044
0,000 0, 000 -1,412 -0,532 -0,059 0,670 нд
-0,716 -1,101 -0,070 -1,704 -0,937 -1,635 -1,049
-2,320 -1,123 -0,594 -2,095 0,620 -1,666 -2,916
-0,693 -1,016 -2,836 -1,151 -0,577 0,817 нд
- 2706 046728
-2,900 -0,834 0,327 -2,255 -1,396 0,591 -1,622 -0,678 -2,092 0,503 -0,705 -1,787 -0,047 -0,340 -0,632 -2,486 -0,495 -0,627 -1,300 -1,340 нд
0,438 -1,747 -1,203 0,810 -0,055 -1,358 -3,031
-0,501 -0,734 -0,702 0,249 -1,891 -1,449 -0,352
-0,134 -0,569 -0,248 -1,239 -1,527 -0,331 нд
-1,851 -0,647 -1,551 -1,580 -1,761 -2,349 -0,146
-1,292 0,382 -2,186 1,149 -2,654 -0,672 -1,058
-2,160 0,010 -1,490 -2,645 -2,830 -0,912 нд
0,613 -2,112 -1,269 -0,554 -1,705 -1,577 -1,063
-3,078 -0,323 -2,469 0,196 1,459 -0,987 -1,506
-1,931 -0,268 1,044 0,681 -1,313 0,627 нд
-1,497 -1,302 -3,263 -0,951 -1,930 -4,017 -0,915
-3,054 -0,944 -0,692 0,966 -1,407 -1,599 -0,790
-0,161 -2,225 0,565 -1,571 -1,456 -0,042 нд
-0,002 -0,788 -1,639 -1,732 -0,924 -1,559 -1,429
-1,481 1,158 -2,753 -0,656 -2,752 -1,896 -0,905
-0,185 -0,583 -1,329 -1,825 -2,107 0,549 нд
-0,689 -2,296 -1,977 -1,663 -2,446 -3,891 -3,630
-2,206 0,163 -1,835 -2,334 -2,294 0,560 -1,650
-0,439 0,118 -1,037 -0,123 -1,857 -0,551 нд
-1,490 -1,707 -1,819 0,658 -1,185 -1,391 -3,273
-1,333 0,181 -2,971 -2,096 -2,110 0,887 -0,437
-1,120 -1,005 -1,283 -0,842 -1,619 0,344 нд
-1,545 -0,510 -0,923 -0,211 -2,327 -1,410 0,059
-1,198 -3,571 -1,905 0,768 -0,715 0,740 -1,355
-0,162 -1,444 0,345 -0,938 -1,195 -1,032 нд
-2,509 -1,921 -1,293 -0,020 -0,798 -0,287 -0,316
0,121 0,883 -0,628 0,420 -0,310 -0,602 0,128
-1,321 0,002 -1,814 -3,149 -0,139 -0,862 нд
-0,444 -0,055 -1,332 -1,967 -1,597 -1,754 -1,314
-0,463 -0,306 0,243 -2,278 -0,620 -0,645 -1,667
-0,311 0,015 -1,023 -1,265 -2,888 0,033 нд
-2,047 0,892 -2,184 -0,823 -0,795 -0,811 -2,600
-1,938 -1,865 -0,334 -1,692 -2,083 0,139 -2,026
-0,533 -1,226 -0,486 0,397 -1,713 0,064 нд
0,052 -1,982 -2,116 0,297 -1,085 -0,859 -1,244
-0,510 -0,915 0,239 -1,592 -0,377 0,345 0,710
0,111 -2,001 1,566 -0,798 -0,488 -0,944 нд
-1,557 -2,269 -1,055 0,478 -1,254 0,138 0,471
-1,961 -0,862 0,536 -1,581 -0,384 0,527 -0,584
0,956 0,115 -1,343 0,189 1,561 0,098 нд
- 2707 046728
-1,793 -1,769 -0,614 -0,094 -2,170 -0,257 -2,089
-2,874 -0,339 -1,805 -1,222 -1,121 -0,472 -2,853
-0,978 0,984 -0,241 -1,052 0,164 -0,139 нд
0,247 -0,299 -0,219 -1,329 -1,970 -0,486 -0,734
-0,908 0,181 -1,184 -0,598 -1,767 -0,366 0,494
0,753 -0,096 -0,333 2,061 0,115 1,172 нд
-1,469 0,270 -0,630 0,323 -0,010 -1,280 -1,132
-2,595 0,863 -1,511 -0,487 -1,540 -0,088 -1,908
0,200 -1,124 -1,470 0,932 -1,516 0,200 нд
-0,855 -1,033 -1,857 0,230 -1,236 -1,294 -1,270
-1,075 -2,142 -1,279 0,638 0,087 -0,926 -1,182
0,181 -0,559 -0,738 -0,550 0,384 -0,075 нд
0,567 -1,215 -1,146 -1,219 -1,740 -0,690 -0,475
-1,068 -1,507 -0,761 -0,091 -0,970 -1,146 -0,485
-2,264 0,490 -2,053 -0,465 -1,008 0,167 нд
-3,195 -1,005 -1,698 -1,448 -1,363 -1,408 -1,476
-1,905 -0,913 -2,261 -0,165 -1,141 -1,094 -1,078
0,367 -0,873 -0,404 0,214 -0,867 0,449 нд
0,131 -0,383 -1,208 -1,367 -1,345 -2,453 -1,782
-1,398 -2,447 -1,991 0,059 -0,110 -0,341 -2,715
-0,135 -2,371 -0,451 -0,444 0,032 1,067 нд
-1,645 -1,018 -0,033 -0,582 -2,087 -0,455 -1,580
-0,385 -0,393 -1,294 0,385 -0,596 0,314 -1,547
-0,367 0,848 0,747 -1,164 -1,447 -0,105 нд
-0,568 -0,595 -1,230 0,838 -0,679 -0,388 -1,354
-1,601 -1,039 -0,864 -1,202 0,079 -0,445 -0,025
-0,395 -1,122 -1,929 -0,388 -2,372 -0,365 нд
-0,781 -1,392 0,461 -1,631 -1,566 -2,394 -2,500
-0,379 -0,987 1,747 -0,323 0,454 -1,746 -1,874
-1,555 0,856 -1,779 -0,761 -1,096 -2,114 нд
-2,023 -2,202 -0,893 -1,575 -1,683 -4,301 -1,429
-1,198 0,401 -0,591 -0,359 0,941 -0,634 0,803
-0,127 0,456 0,656 -3,215 0,396 1,093 нд
-0,604 -1,106 -1,039 0,626 -0,823 -0,693 -1,543
-0,029 0,185 -1,974 -1,158 -0,427 -0,567 0,390
-1,456 -0,042 -0,045 0,476 0,210 -0,046 нд
-1,742 -0,578 -0,618 -0,600 0,399 -1,574 -1,618
-1,463 1,686 -1,012 -0,105 0,194 -0,309 -2,610
1,245 -1,379 0,686 -0,728 -1,435 0,541 нд
-0,942 -0,743 -1,738 -1,552 1,189 -1,171 -0,291
-0,278 -1,548 0,170 1,061 -1,753 0,616 0,236
-0,217 -0,363 0,608 -0,428 -0,964 -0,777 нд
- 2708 046728
-1,178 -1,860 -0,228 -1,470 -1,576 -2,527 -2,623
-2,395 -2,071 -0,857 0,463 -1,089 0,726 -0,411
0,868 1,009 0,382 -0,875 -1,486 -0,926 нд
-0,437 -1,981 -0,217 0,509 -2,997 -2,626 -1,877
0,580 -0,372 -0,096 -1,774 -2,179 -0,491 -0,589
-0,204 -0,147 0,858 -1,833 -0,291 -0,338 нд
-0,059 -1,593 -1,418 -0,134 -1,429 -2,939 -0,408
-0,500 -0,553 -2,106 -2,744 -0,933 -2,250 -1,580
-0,369 -0,081 -1,285 -3,218 0,234 -0,725 нд
-1,868 -1,296 -1,033 1,714 -0,187 -1,219 -1,696
-2,081 -1,664 -0,613 0,224 1,029 -1,477 -1,178
-0,445 0,095 -0,132 -0,469 -1,108 -0,333 нд
-2,822 -2,098 -1,621 -0,221 -3,077 -2,321 -1,609
0,192 -0,590 -0,639 -0,485 -0,427 -1,873 -1,463
-0,321 -2,816 -0,028 -0,216 -1,696 -1,145 нд
-1,286 -0,609 -0,652 -1,791 -0,705 -1,029 -0,927
-0,408 0,622 -2,585 0,651 -2,734 -0,622 -1,560
-1,149 -2,013 0,274 -1,217 -0,454 -1,370 нд
-2,623 -0,923 -1,611 -0,408 -2,043 -2,026 -1,771
-2,673 0,174 -0,885 -1,783 0,814 0,205 -1,405
0,371 -2,360 -0,361 -2,560 -0,056 -1,222 нд
-4,623 -2,185 -1,503 -1,422 -2,370 -1,199 -2,629
-1,401 -0,842 -0,445 0,388 0,363 -0,502 -1,026
0,263 0,001 -0,721 -0,224 -1,062 0,953 нд
-1,954 -2,838 -0,899 -1,527 -1,893 -3,849 -2,613
-0,757 -0,745 -0,431 -1,730 1,149 0,367 0,056
-2,335 -0,945 -1,485 0,207 -0,478 -0,789 нд
-2,309 -1,437 -0,872 -0,490 -1,205 -0,120 -0,201
-0,243 -1,664 -0,210 0,625 -2,334 -0,863 -0,338
-0,766 -2,064 0,456 -2,122 -1,244 -0,716 нд
1,024 -2,424 -0,591 0,790 -1,848 -0,072 -2,437
-0,582 -0,379 0,342 -3,378 -0,815 0,795 -0,321
-0,663 -0,472 -1,114 -0,081 -2,577 -1,332 нд
-1,870 -0,149 -0,794 -1,725 -2,050 -5,309 -1,687
-0,951 -0,267 -1,159 -0,029 -3,049 -4,054 -1,163
0,180 -2,999 -0,552 -0,205 -1,093 -2,429 нд
-1,191 -0,756 -0,949 -2,574 -3,094 -3,101 -2,551
-1,363 0,169 -0,470 -1,137 -2,637 -0,812 -1,147
-0,040 -0,610 0,591 -1,558 -2,187 -0,136 нд
-2,754 -1,010 -0,835 -0,794 -3,556 -1,384 -1,569
-1,329 0,218 -1,803 0,962 -0,605 1,137 -0,018
-1,184 -1,374 -2,787 -1,017 -0,401 -0,985 нд
- 2709 046728
-2,873 -3,269 -0,137 -1,867 -0,937 -2,239 -2,366
-0,418 -0,945 -0,547 -2,697 -0,128 -3,035 -1,442
-1,491 -0,305 -0,626 -0,261 0,599 -0,868 нд
-1,127 -2,288 -2,295 -1,758 -3,613 -3,024 -1,837
-0,375 -2,510 -1,412 0,022 -0,234 -0,737 -2,742
0,345 -0,695 0,531 -1,368 -1,196 -0,563 нд
-1,098 -0,940 -1,029 -0,935 -1,273 -2,697 -1,973
-2,183 -1,658 -2,066 -1,868 -2,296 -0,145 -0,680
0,181 0,526 -1,285 -2,614 -1,518 -1,714 нд
-0,610 -0,857 -1,311 -0,447 -2,442 -1,849 -0,420
-1,572 1,339 -2,532 -0,784 -1,089 -0,695 -1,382
1,338 -1,949 -1,164 -0,866 -0,198 0,273 нд
-2,217 -1,254 -2,812 -2,573 -1,477 -3,389 -1,707
-2,073 -2,307 -0,630 -0,811 0,426 -0,874 -1,475
-2,198 1,862 -0,689 -0,016 -1,689 -0,804 нд
-2,379 -0,115 -1,380 -0,894 -1,341 -3,277 -1,264
2,809 -0,416 -1,019 -1,336 -2,928 -1,603 -2,301
1,846 1,226 -0,901 -0,842 -1,822 -1,128 нд
-0,878 -1,406 -2,319 -1,875 -0,908 -0,867 -2,691
-0,791 0,495 -0,432 -2,086 -1,035 0,740 -1,388
0,274 0,614 -1,356 0,304 0,432 0,428 нд
-1,437 -0,345 -2,374 -0,600 -2,300 -2,047 -1,861
-1,742 -1,768 -0,088 0,899 -1,627 -0,780 -1,729
-0,325 -0,115 0,306 -1,210 -1,753 -2,762 нд
-2,372 -1,632 -1,ббб -1,435 -0,077 -2,693 -3,026
-0,880 -0,195 -1,739 0,816 0,299 -0,532 -0,700
-0,298 0,407 -0,402 -1,257 -0,525 -1,338 нд
-2,106 -3,348 -0,834 -1,602 -2,534 -0,798 -3,924
-2,428 -0,020 -0,346 -2,220 -3,087 -0,692 -1,374
-3,440 -0,562 -1,288 -1,337 -2,757 -1,674 нд
-1,949 -1,328 -0,901 -1,166 -2,594 -1,349 0,295
-0,635 0,381 0,745 -1,578 -1,350 -0,962 -0,974
-1,123 -0,510 -0,269 0,274 -0,717 -0,246 нд
-1,939 -0,557 -0,310 0,177 -0,665 -2,689 -0,797
0,577 -3,069 -1,387 -0,395 -1,589 -0,841 -2,537
1,198 -1,560 -1,358 -1,029 -0,470 -1,198 нд
-0,354 -0,420 -1,969 -1,352 -0,214 -4,491 -0,440
-0,490 -0,290 -2,255 -0,326 0,696 -1,508 -3,518
-0,729 -0,489 -0,208 1,145 0,319 -1,659 нд
-1,766 -0,164 -3,131 -0,518 -2,113 -3,676 -2,363
-1,905 0,511 -1,714 -0,463 -0,332 -1,167 -3,166
-0,005 -1,150 -1,171 -1,462 -1,261 -1,170 нд
- 2710 046728
-0,081 -2,442 -1,708 -0,383 -0,993 -2,225 -0,943
0,256 -1,867 -0,947 0,093 -0,066 1,797 -2,213
-3,764 0,003 -2,255 0,087 -1,435 -2,685 нд
0,428 -2,089 -1,922 0,118 -1,138 -2,821 -0,759
-2,960 -0,201 -0,747 -0,712 0,111 0,620 -1,422
-0,145 0,176 -0,538 0,052 -0,455 -1,061 нд
-2,634 -1,550 -2,353 0,015 -2,407 -1,393 -2,464
-2,660 -2,363 -1,406 -0,589 -1,106 -0,417 -1,284
0,199 -0,771 1,879 -0,779 0,071 -0,581 нд
-1,073 -0,537 -0,895 1,635 -0,985 -0,030 -0,882
-0,708 0,986 0,392 -1,490 0,831 0,393 -0,666
-1,689 -0,551 -0,177 0,082 -1,949 -0,509 НД
-1,525 0,421 -0,088 1,536 -1,472 -0,998 -2,153
-1,471 -0,763 -1,088 -0,611 -0,278 0,853 -0,327
-0,133 -0,643 -0,886 -1,053 -0,112 -1,547 нд
-2,677 -0,805 -1,461 -0,467 -0,945 -2,257 -0,996
-2,965 -0,345 -0,152 -0,154 -1,423 -0,141 -3,132
1,716 -2,647 0,972 -0,106 -1,046 -0,953 нд
-0,369 -2,375 -2,104 0,687 -1,644 -2,100 -0,738
-1,554 -2,729 -1,700 -1,531 -1,952 -1,535 -0,855
-2,898 -0,411 -0,740 -1,030 -0,977 -0,779 нд
-0,650 -1,687 -1,435 -1,190 -0,790 -1,867 -3,304
0,027 0,671 -1,901 -1,091 0,217 -0,168 -1,333
0,515 -2,625 -0,027 -2,441 -0,472 -0,648 нд
-0,022 -1,727 -1,801 -0,809 -1,232 -1,591 -2,209
-1,038 0,053 -0,778 -1,748 -1,378 -2,392 -2,068
-2,113 -1,278 -0,727 0,167 -2,225 0,305 нд
-0,764 -1,753 -1,681 -1,078 -1,907 -1,057 -0,858
-1,411 -2,597 -1,445 -0,795 -0,925 -0,448 -2,811
-0,514 -0,250 -2,791 0,851 -2,514 -0,164 нд
-0,648 -1,298 -1,892 -0,548 -2,673 -1,440 -1,912
-0,135 0,472 -0,793 -1,669 -1,462 -0,681 -2,247
0,331 -2,594 -1,945 0,062 -1,314 -0,746 нд
0,503 1,110 -3,017 -0,201 -1,389 0,245 -0,278
-0,270 -1,461 -0,601 -0,997 -1,614 0,557 -2,676
0,098 -0,879 -0,467 -1,551 1,004 0,100 нд
0,066 -1,219 -2,446 -1,268 -1,154 -0,693 -1,041
-0,142 1,449 -1,010 -1,193 -1,090 -2,171 -1,553
-0,659 -1,184 0,070 -0,678 -0,212 0,095 нд
-0,983 -1,536 -2,640 -0,183 -1,353 -3,205 -0,513
-0,250 -0,142 -1,747 0,122 0,503 -0,257 -1,627
-1,711 -1,039 -0,188 -2,809 0,572 -1,216 нд
- 2711 046728
-2,598 -1,840 -2,077 -1,096 -1,652 -0,626 -3,485
-2,693 0,894 -1,714 -2,292 -1,271 -0,257 -0,828
-0,863 -3,496 -1,560 -1,541 1,054 -0,440 нд
-0,740 -1,222 -1,656 0,330 -1,489 -2,084 -2,076
-1,836 -1,875 -0,835 -0,329 -1,967 0,241 -3,187
-1,149 -1,384 -0,471 -1,908 0,189 -0,780 нд
-3,169 -0,481 -2,035 0,130 -1,369 -1,589 -2,913
-0,626 0,271 -1,325 -1,603 -1,534 -1,691 -1,063
0,056 -0,457 -1,592 -0,315 -2,406 0,505 нд
-3,699 -1,101 -0,972 -1,621 -4,496 -0,444 -2,207
-1,104 0,176 -0,592 1,016 -1,582 0,570 -2,425
0,937 -0,531 0,118 -1,693 -1,369 -1,084 нд
-0,180 -2,407 0,455 -1,119 0,374 -0,578 -2,109
-0,460 -0,211 -1,889 -0,759 -0,672 -2,084 -1,776
1,339 -1,889 -0,262 -1,635 0,687 -1,565 нд
-3,930 0,110 -0,526 -0,321 -2,257 -0,540 -0,730
0,434 0,000 0,000 -0,378 -0,541 0,000 -0,790
0,000 0,254 0,000 0,000 -3,090 0,000 нд
-1,139 -1,396 -2,842 -2,206 -1,392 -0,878 -1,458
-0,286 -1,132 -1,644 -1,506 -0,426 -0,303 -0,445
-0,502 -0,924 0,004 -0,664 -0,764 -0,487 нд
-0,861 -0,820 1,045 1,204 -0,214 -1,574 0,155
-0,724 1,169 0,028 -0,371 -1,108 -1,089 -1,194
1,212 -2,630 -0,558 -1,892 -1,539 -0,409 нд
-0,319 -0,725 -2,120 -0,230 -0,159 0,019 -2,046
-0,903 0,493 -1,843 -3,807 -1,262 0,633 -1,140
-0,571 -1,807 0,372 -1,582 -1,860 -1,604 нд
-0,302 0,088 -1,237 0,707 -2,240 -0,993 0,290
-0,619 -1,402 -0,612 -2,573 -2,423 0,078 -2,966
0,380 -0,375 0,017 -1,330 -0,515 -1,205 нд
-2,277 -1,222 -0,764 -0,672 -1,156 0,519 0,114
0,039 -0,911 -0,784 -0,714 -1,551 -2,210 -3,503
-1,556 -2,908 -1,045 -0,962 -0,320 -0,335 нд
-2,302 -0,789 -3,095 0,690 -0,398 -2,677 -1,180
-1,047 -1,591 -0,620 0,030 -1,202 -0,451 -1,248
-0,260 0,573 1,156 -2,397 -1,814 0,370 нд
-2,596 -1,675 -0,001 -0,047 -0,569 -1,741 -1,047
-1,756 -0,887 0,187 -0,335 0,014 -0,122 -1,186
-0,201 -2,193 -0,507 -1,072 -1,524 -0,296 нд
-0,752 -1,019 0,069 -2,664 -0,981 -1,449 -0,727
0,494 -1,203 -0,548 0,967 0,236 -1,049 -1,797
-3,090 0,106 -1,933 -1,452 -0,894 0,884 нд
- 2712 046728
-1,335 -1,423 -0,246 -1,101 -3,714 -1,318 -0,285
0,459 0,005 -1,888 -2,280 -1,233 1,233 -1,423
0,000 0,487 0,080 -1,335 0,398 -0,529 нд
0,416 -0,535 -1,177 -0,134 -1,995 -3,320 -4,160
-0,934 -1,057 -1,588 0,222 -0,800 0,012 -0,899
-0,457 -0,380 0,772 -1,523 -1,813 0,064 нд
-1,924 -2,073 -2,638 1,504 -1,728 -2,847 -3,480
-0,043 -1,603 -1,490 -0,685 -0,632 0,132 -1,330
0,399 0,451 -1,095 -0,870 -1,977 -1,235 нд
-2,263 -0,930 -1,280 -0,184 -3,399 -2,285 -0,119
-1,039 -0,540 -1,685 0,474 1,498 1,381 -1,664
-3,005 0,054 -0,958 0,950 0,597 -0,716 нд
-0,665 -1,094 -1,061 -0,534 -1,909 -1,943 0,000
-3,016 0,592 -0,586 -1,863 0,187 -2,490 -2,625
-1,507 -2,588 -2,065 -0,978 0,913 0,005 нд
-0,981 -1,208 -2,799 -1,242 -2,303 -3,513 -0,557
-0,601 2,086 -2,001 -0,322 -2,117 -1,897 0,389
-1,168 0,158 -1,939 0,734 0,126 0,661 нд
-1,088 -0,610 -1,806 -0,524 -0,493 0,603 0,390
-0,822 0,327 -0,898 -1,744 -0,041 0,155 -2,212
-1,021 -0,753 -1,148 0,102 -0,607 0,031 нд
-0,546 -1,548 -1,974 -0,051 -3,066 -2,584 -0,165
-0,660 0,683 -1,143 -1,839 -0,074 -0,970 -0,944
-0,427 2,171 1,160 -1,243 0,220 0,030 нд
-2,177 -0,464 -0,942 -1,310 -0,412 0,384 -1,185
-0,436 -0,501 -0,172 -0,399 -1,499 -0,629 -0,119
0,247 -0,898 0,109 0,081 -0,446 -0,428 нд
-0,091 0,016 -1,100 -0,815 -1,924 -0,705 -0,470
-0,343 0,597 -0,531 0,345 -1,882 -0,761 -1,104
0,725 -1,039 0,212 -2,998 -1,235 -1,088 нд
-0,126 -1,424 -1,633 -0,447 0,212 -0,943 -0,075
0,429 0,157 -1,662 -0,517 -0,964 -1,049 1,137
-0,192 -0,488 -0,805 -0,587 -2,330 -1,544 нд
-0,892 -0,661 -2,417 0,218 -0,901 -0,584 -0,217
-0,385 1,120 -1,422 -0,366 1,068 1,941 -1,292
0,104 0,128 -1,249 -0,682 -1,678 0,040 нд
0,415 -0,317 -0,681 -0,713 1,664 1,257 1,316
1,074 1,298 1,290 -1,553 1,584 -0,672 -0,367
0,762 2,536 -0,173 -2,123 1,857 -0,798 нд
-1,975 0,813 -2,004 -0,056 -0,749 -2,480 -0,499
-1,037 -0,303 -1,085 1,176 -0,172 1,337 0,360
-3,473 1,191 -0,685 -0,153 -1,116 -0,398 нд
- 2713 046728
0,937 0,854 -0,215 -0,549 0,212 -1,975 -0,691
-1,192 1,259 0,388 1,121 -0,362 0,194 -0,944
-1,322 -1,070 -0,465 -1,732 1,236 -0,811 нд
-2,659 0,863 -2,419 -0,857 -0,995 -5,098 -0,162
-0,791 -0,762 -0,431 0,848 -1,098 0,258 -0,031
0,236 -1,661 0,620 -0,845 1,481 0,545 нд
-0,771 -1,758 -0,877 1,006 -0,470 -0,143 0,185
0,683 -0,468 -0,102 0,056 -0,227 0,552 -0,473
0,227 0,164 0,115 -0,574 -0,140 -1,794 нд
-0,362 -1,782 -0,639 -1,965 -1,857 -1,910 -0,448
-0,209 0,739 -0,230 0,341 -0,786 -1,262 0,128
-1,036 -0,440 -0,953 0,321 -1,941 -2,226 нд
-0,223 0,490 -3,549 0,612 -0,956 -0,652 -0,397
-1,000 0,300 -1,436 0,063 -0,345 -0,184 1,092
-1,827 -2,768 -0,098 -0,010 -0,033 1,114 нд
-1,293 -1,273 -1,197 -0,406 -0,286 -0,182 -0,980
0,738 0,834 0,315 -0,883 -0,935 -0,566 -0,086
-0,530 -1,052 -0,290 -0,239 -2,539 0,540 нд
-0,570 -1,734 -0,957 -0,849 -1,112 -0,543 -0,675
-1,201 -1,835 -1,468 -0,591 -1,538 0,608 -1,545
0,127 -0,534 0,049 -0,230 -0,155 -1,783 нд
-1,286 -1,451 -0,273 -0,214 -1,514 -1,708 -2,364
-0,797 -2,069 -2,150 0,317 0,914 -0,571 -0,258
-0,232 -0,895 0,133 -2,938 -1,385 -0,519 нд
0,563 -2,139 -0,245 -0,107 -0,025 -1,916 -1,027
0,280 -1,809 -2,394 -1,124 0,741 1,475 -0,267
0,081 -2,882 0,338 -0,858 -2,720 -0,632 нд
-1,968 0,702 -1,922 -0,972 -0,907 -1,368 -1,358
-0,183 0,651 -0,062 -1,160 -0,079 -0,438 -0,838
0,925 -1,235 -0,320 -0,965 0,359 -1,224 нд
-1,262 -2,012 -1,785 -0,301 -0,801 -1,895 -0,187
-1,138 1,383 -1,446 0,470 0,040 -1,002 -1,293
-0,405 -1,673 0,289 -2,964 0,417 -0,449 нд
-1,981 -1,745 -0,701 -1,172 -2,347 -2,792 -0,115
1,562 -0,300 -0,662 -2,090 -0,982 -2,234 -0,889
0,366 -2,170 0,308 1,084 -0,998 -0,675 нд
-1,287 -0,338 -2,383 0,238 -2,462 -1,809 -1,845
-0,173 -0,256 -2,867 -4,482 -0,141 0,098 -1,059
-0,215 0,517 -1,868 -0,035 -2,367 -1,395 нд
-1,195 -1,122 -1,608 -0,331 -0,499 -1,254 -1,406
-0,959 -1,251 -1,250 -0,525 -2,001 0,255 -1,592
-0,391 0,446 0,813 -0,344 -1,082 -0,159 нд
- 2714 046728
-0,848 0,010 -1,843 -0,815 -2,535 -3,423 -0,664
-3,477 -1,660 -1,036 -1,338 -2,103 -0,997 -0,552
-1,171 -0,276 0,477 0,238 -1,413 -0,883 нд
-4,078 -0,219 -2,318 0,809 -1,534 -3,348 -0,206
0,856 0,265 -0,624 -0,294 -0,799 0,115 -0,557
1,053 -0,462 -1,367 -0,923 0,933 -1,683 нд
-4,428 -0,075 -2,189 -0,926 -1,446 -0,831 -2,614
-0,015 0,800 -0,960 -1,126 0,004 1,091 -0,356
-0,093 -0,185 -2,277 -1,372 0,640 -0,054 нд
-3,053 -0,589 -0,966 -0,900 -2,828 -3,090 -2,202
-3,594 -1,248 -2,303 -0,066 -0,066 0,647 -2,917
-2,844 -1,156 0,193 0,561 -0,160 -0,574 нд
0,557 0,496 -1,391 -0,785 -2,405 -0,747 -1,635
-0,218 -1,690 -1,988 1,612 0,948 0,228 -2,108
0,522 1,011 -0,129 -1,261 1,581 -0,535 нд
-1,464 -1,397 -2,554 0,032 -2,123 0,085 -2,704
-0,763 -1,244 0,188 -1,161 -0,380 0,450 -1,419
-2,131 -0,757 0,670 -0,488 -1,432 -0,346 нд
-1,514 -0,406 -2,034 -0,812 -1,596 -2,277 -1,777
-0,072 -0,241 -2,146 -1,167 -2,319 0,873 -2,399
-0,750 -0,516 -0,692 -0,730 -1,409 -0,781 нд
-1,493 -0,776 -2,845 -1,199 -2,589 -1,337 -1,528
-1,585 -0,481 1,467 0,577 -0,613 -0,340 -1,384
0,344 -0,100 -0,581 -2,168 -1,414 0,264 нд
-2,031 -2,283 -2,290 -3,324 -1,922 -2,399 -0,922
-1,152 -2,474 -3,423 -0,829 -0,626 -0,086 -0,929
-1,227 -1,963 -0,602 -0,865 -0,768 -1,100 нд
-0,583 -0,981 -0,960 0,138 -2,533 -2,361 -0,913
-1,769 -1,766 -2,067 1,004 -0,891 -1,419 -1,789
-0,945 -1,094 -2,100 0,556 0,673 -1,265 нд
0,862 -2,859 -1,485 -0,411 -1,999 -3,754 -2,577
-1,611 -1,282 -1,170 -1,031 -0,507 -0,482 -1,388
-0,909 -0,511 -2,735 1,248 -2,314 -0,616 нд
-1,772 -0,601 -1,580 0,458 -1,258 -3,329 -1,830
-1,590 -0,756 0,794 0,069 -1,768 -0,969 -1,040
-0,360 -0,519 -0,465 -0,217 -1,634 -1,149 нд
-1,296 -0,708 -1,504 -0,508 -2,721 -2,166 -2,308
-0,223 -1,095 -1,399 0,239 -2,705 0,178 -1,762
-0,548 -1,031 -0,516 -1,666 -1,574 -0,390 нд
-3,041 -1,000 -0,706 -0,779 -2,607 -0,418 -3,614
-1,238 -0,479 0,578 -1,075 -0,973 0,836 -0,881
-0,699 -1,661 0,062 0,176 -1,097 -0,327 нд
- 2715 046728
-1,394 -3,308 -2,485 -1,897 -2,322 -2,447 -2,693
-0,803 -1,331 -0,793 -1,534 -2,640 -1,998 -0,720
0,056 -0,964 -0,137 0,105 -1,704 -1,804 нд
-1,681 -2,280 -0,500 -1,136 -2,166 -0,551 -2,928
-1,755 -0,033 -2,407 -1,663 -1,731 -0,338 -2,054
0,429 -1,135 -1,625 -1,129 0,602 0,359 нд
-1,813 -0,914 -2,654 -1,781 -1,816 -2,488 0,457
-2,450 -0,557 -2,171 -1,658 -1,433 -1,185 -0,614
-0,837 -1,328 -0,549 -3,184 -1,007 -0,426 нд
-2,269 -1,675 -3,761 -2,164 -2,361 -2,641 -2,759
-2,961 -0,591 -1,818 -1,004 -2,643 1,269 -0,655
-1,827 -2,392 -1,128 -0,604 -0,834 -0,496 нд
0,004 -2,461 -1,977 -1,838 -0,150 -0,992 -3,674
-0,671 -1,189 -0,327 -1,477 -0,773 -0,950 -2,406
-0,989 -0,406 1,050 -1,658 -1,575 0, 972 нд
-0,434 -0,729 0,493 -1,135 -1,593 -4,022 -0,798
-1,676 0,996 -0,237 -0,891 1,117 -0,073 -0,394
0,599 -1,380 0,123 -0,655 -1,070 -1,145 нд
-2,924 0,245 -2,015 -1,413 0,041 -3,504 -1,900
-1,030 -0,857 -1,785 -0,187 0,932 -1,855 -2,001
1,428 -0,687 -1,102 -1,992 -1,818 -0,766 нд
-0,191 -1,242 0,792 -1,078 -4,002 -2,366 -0,774
-0,076 -1,336 -2,099 -0,273 -0,092 0, 024 -0,420
-3,681 -0,470 0,263 0,449 0,446 0,460 нд
-3,260 -0,621 -1,922 -0,974 -0,862 -2,244 -1,494
-0,737 -1,953 -1,002 -4,132 0,537 -1,205 -0,803
0,151 -1,127 0,003 -1,516 -0,769 -2,228 нд
-1,324 -1,826 -1,310 -2,165 -0,975 -3,297 -2,500
-2,576 -0,727 -0,515 0,526 -1,257 0, 940 0,319
-0,499 -0,756 -0,964 -1,103 -1,645 -1,136 нд
-0,137 -3,066 -3,990 -0,770 -1,875 -3,056 -2,223
-0,545 -0,951 -1,155 -1,512 -0,259 -0,790 -1,004
-0,172 -1,334 0,354 -1,471 -0,630 -1,384 нд
-0,889 -1,699 -2,914 -1,526 -1,317 -1,675 -2,175
-1,328 -0,551 -0,621 -1,446 -1,901 -0,895 -1,704
-0,740 -0,427 -0,065 -1,058 0,500 -0,002 нд
-2,636 -0,865 -1,330 -1,466 -1,376 -1,900 -0,519
-1,290 0,678 -1,650 -3,469 0,014 -1,908 -0,165
-0,932 -0,934 -1,306 -0,361 -1,934 -0,968 нд
-3,703 -0,355 -3,352 -0,308 -2,172 -1,992 -1,662
-0,181 -0,059 -1,692 -0,503 -0,517 0, 879 -1,656
0,295 -1,070 -0,869 -0,183 1,175 0,372 нд
- 2716 046728
-1,968 -1,100 -3,502 -1,199 -1,442 -1,141 -1,376
-1,387 -1,396 -1,060 -1,914 0,860 -0,605 -2,152
-1,151 1,478 -1,936 0,350 -0,419 -2,133 нд
0,334 0,365 1,831 -0,244 -1,907 -1,865 -1,748
-0,896 -0,594 -0,140 -0,606 -0,557 0,240 -2,229
-0,916 -0,238 -0,480 1,122 -0,990 -0,755 нд
-0,339 -0,952 -0,431 1,376 -2,128 -1,691 -0,251
-0,219 -0,816 -0,751 -0,153 -2,412 -1,874 -1,873
-0,952 1,893 -0,248 -2,184 -1,539 0,790 нд
1,368 -2,400 -0,862 0,083 -1,823 -2,634 -0,834
-2,136 -1,361 -4,065 0,356 -2,814 -0,565 -3,371
-0,770 0,127 -1,966 -3,318 -2,035 -1,468 нд
-1,116 -0,945 -2,407 -1,543 -1,717 -3,325 -0,580
0,380 -1,077 0,019 -0,975 -0,037 1,368 -1,485
0,095 -0,611 0,817 -1,185 -1,055 -0,730 нд
-0,542 -2,152 -0,648 -2,267 -1,990 -0,618 -2,003
-0,558 -1,777 -1,227 -0,071 -0,550 -0,309 0,503
-0,777 -0,072 -2,756 -2,817 -0,840 -0,697 нд
-1,265 -1,596 -2,328 -0,710 -1,962 -3,502 -2,981
0,099 1,035 -0,089 -0,862 -1,039 -3,667 -0,608
-0,287 -1,991 -0,904 -1,645 -2,027 0, 017 нд
-3,048 -2,655 -3,463 -0,687 -2,535 -1,738 -0,620
-3,136 -0,876 -1,278 -1,616 -2,109 0,741 -1,390
-0,305 0,151 0,402 -0,169 -1,221 0,330 нд
-1,229 -2,372 -2,122 -2,494 -1,042 -1,306 -2,601
-1,197 -1,163 -0,716 -0,812 -0,792 -0,439 -2,227
-0,656 -1,235 -2,412 0,043 -1,616 -2,894 нд
0,066 -0,957 -0,049 -1,857 -1,871 -1,830 1,202
-0,583 -1,614 -0,908 -0,868 -0,185 -0,173 -2,100
0,652 -0,334 0,896 1,866 -1,480 0,451 нд
-1,818 1,470 -0,813 -1,161 -1,788 0,243 -0,676
-0,548 0,569 -0,896 -0,626 -1,281 0, 821 -0,965
-0,584 -1,096 0,503 -0,205 -1,820 -1,615 нд
-3,073 -3,129 -2,746 -0,451 -0,914 0,273 -2,427
-2,492 -0,687 0,826 -0,404 -1,290 -0,454 -2,137
-1,019 -1,529 -0,328 -0,644 -0,386 -0,503 нд
0,480 0,029 -1,301 -2,458 -2,095 -1,102 -2,754
0,113 0,110 -0,505 -0,417 -1,931 -1,694 -0,603
-0,014 1,055 -0,693 -0,289 -0,192 -0,603 нд
-0,529 -3,020 -1,377 -1,066 -0,331 -2,228 -0,466
-1,277 -0,380 0,231 -1,856 -0,431 -1,607 -0,550
-0,889 0,345 -1,404 -2,415 -2,009 0, 623 нд
- 2717 046728
-1,668 -1,332 -1,941 -0,460 -3,076 -2,411 -1,975
-1,706 0,313 -2,002 -1,801 -1,606 -0,444 -2,666
-0,580 -1,063 -0,139 0,407 -0,934 0,767 нд
-3,036 -1,706 -0,878 0,068 -0,512 -2,184 -1,352
-4,193 -2,438 -0,909 -0,265 -0,909 0,178 -1,207
-0,096 -0,451 -1,100 -0,080 -0,617 0,741 нд
-1,356 1,368 -1,214 0,380 -1,714 -2,382 -1,666
-0,365 -0,874 -1,588 -0,358 1,698 0,785 -1,836
0,491 -0,628 -0,704 -0,203 0,436 -0,073 нд
-0,505 -0,101 -0,208 0,125 -1,297 -2,237 -0,032
-0,398 0,404 -2,315 -0,606 -0,283 -0,159 -1,613
-0,260 0,522 -0,436 -0,026 -0,489 -2,681 нд
-3,287 -0,815 -1,185 -0,159 -0,107 0,053 -0,855
0,110 -0,063 -0,470 0,679 -2,479 -1,487 -0,808
-1,654 -0,652 -0,147 -0,271 -1,673 -1,079 нд
-0,586 0,800 1,258 0,048 -0,178 -3,935 -1,463
-0,722 -0,627 0,993 -0,518 -0,497 -0,510 -1,608
-0,168 -1,255 -0,743 -1,486 -1,025 -0,297 нд
0,356 -2,756 0,025 -1,959 -1,395 -1,895 -3,591
0,139 0,977 -0,894 -1,103 0,005 -0,715 -1,182
-0,191 -0,439 -1,351 -2,311 0,579 0,528 нд
-3,414 -1,058 0,042 -1,282 0,265 -2,433 -1,831
-0,710 -1,454 0,322 -0,233 0,709 -0,868 -1,347
-0,848 2,438 0,312 -2,198 1,396 -1,704 нд
-2,484 -0,294 -1,680 -1,065 -0,608 -0,092 -0,733
-0,481 -0,430 -0,478 -0,020 -1,722 -1,528 -0,894
0,909 1,383 1,007 0,070 1,348 1,207 нд
0,281 -0,667 -1,191 -0,031 -0,578 -0,821 0,682
0,126 -1,546 -1,120 -0,139 -0,142 -0,819 -0,516
-1,043 -0,150 2,001 -0,083 -0,274 -0,687 нд
0,169 0,104 -1,160 0,410 -1,512 -0,754 0,570
-0,941 0,120 -1,356 0,411 -0,235 0,867 -1,485
-0,363 -0,376 -2,644 -0,035 1,657 -0,227 нд
-1,965 0,730 -0,116 -0,274 -1,217 -0,248 -1,958
-2,120 -0,492 -0,984 0,066 0,050 0,134 0,798
-0,176 -0,148 -0,784 -2,665 1,378 -1,143 нд
-0,979 0,861 -0,939 0,654 -2,412 -1,832 -2,487
-0,112 -1,789 0,230 0,202 0,038 -1,003 0,115
-1,151 -0,538 -2,830 1,145 1,609 1,043 нд
0,266 -0,352 -0,209 1,366 -0,732 0,001 -0,236
-1,698 -0,059 -3,469 -0,018 -1,620 -0,741 -3,223
-0,364 -0,083 -1,449 -0,861 -0,150 -0,730 нд
- 2718 046728
-0,157 1,335 0,397 -0,226 0,636 5,774 -0,459
-1,417 -0,521 -1,108 0,345 1,500 2,794 2,181
0,672 -0,460 -0,421 0,540 -0,613 0,872 Печени
Подтип Стадия Степень
Фракция мутантной аллели Мутация
Ген Оценочная фракция нд 0,020 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОА KRAS НД 0,040 НД
нд 0,005 ТР53_0272_0283. chrl7.7 577120 . ОА TP53 НД 0,009 НД
нд 0,001 ТР53_219_224.chrl7.7578191.A>G TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 ТР53_2 62_2 67 . chrl7.7 57 7141. ОА TP53 НД 0,002 НД
НД 0,000 ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С TP53 НД 0,001 НД
НД 0,002 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS НД 0,003 НД
нд 0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ FBXW7 НД 0,001 НД
нд 0,001 ТР53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 НД 0,001 НД
нд 0,013 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS НД 0,026 НД
нд 0,009 ТР53_2 62_2 67 . chrl7.7577141. ОТ TP53 НД 0,019 НД
нд 0,008 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS НД 0,015 НД
нд 0,002 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS НД 0,004 НД
нд 0,001 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS НД 0,003 НД
нд 0,001 TP53_151_163.chrl7.7578466.G>T TP53 НД 0,001 НД
нд 0,016 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS НД 0,033 НД
нд 0,000 GNAS_201. chr20.57484420 . ОТ GNAS НД 0,001 НД
- 2719 046728
нд НД НД
0,001 нд ТР53_098_109.chrl7.7579389.G>A TP53 0, НД 002 НД
0,000 нд ТР53_0248_0261.chrl7.7577517 .А>С TP53 0, НД 001 НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0, НД 004 НД
0,001 нд FBXW7_464_472A.chr4.153249384. ОТ FBXW7 0, НД 002 НД
0,003 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.C>A KRAS o, НД 006 НД
0,007 нд TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 o, НД 014 НД
0,001 нд CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A o, НД 001 НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_024 8_02 61.chrl7.7577517 .A>C TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд FBXW7_464_472A.chr4.153249385 . G>A FBXW7 o, НД 001 НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284 . ОТ KRAS o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61.chrl7.7 577517 .A>C TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61.chrl7.7 577517 .A>C TP53 o, НД 001 НД
0,214 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS o, НД 427 НД
0,001 нд CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A o, НД 001 НД
0,001 нд TP53_167_17 7.chrl7.7 578407 . G>A TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_167_177.chrl7.7578407.G>A TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61.chrl7.7 577517 .A>C TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577111. G>A TP53 o, НД 002 НД
0,001 TP53_0248_0261.chrl7.7577517.A>C TP53 o, 003
- 2720 046728
нд 0,001 ТР53_ 151_163.chrl7.7 578461 .ОТ ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,001 ТР53_ 0272_0283 . chrl7.7577 0 90 . ОТ ТР53 нд 0,003 нд
нд 0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.7 578407 . ОА ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,004 ТР53_ 0196_0205 . chrl7.7 57 82 63 . ОА ТР53 нд 0,007 нд
нд 0,001 ТР53_ 172А. chrl7.7578389 . ОА ТР53 нд 0,001 нд
нд 0,000 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 НД 0,001 нд
нд 0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577536.Т>А ТР53 нд 0,001 нд
нд 0,003 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 нд 0,007 нд
нд 0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С ТР53 нд 0,001 нд
нд 0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.7 578407 . ОА ТР53 НД 0,003 нд
нд 0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,002 ТР53_ 219_224.chrl7.7578190.Т>С ТР53 нд 0,005 нд
нд 0,000 ТР53_ 172А. chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 НД 0,001 нд
нд 0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 01. ОА ТР53 нд 0,002 нд
нд 0,002 ТР53_ 167_177 . chrl7.7 578421 .ОА ТР53 НД 0,003 нд
нд 0,008 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.25398284 .ОТ KRAS нд 0,016 нд
нд 0,004 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577124 .ОТ ТР53 нд 0,009 нд
нд 0,004 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.25398284 .ОТ KRAS нд 0,008 нд
- 2721 046728
нд нд НД
0,008 ТР53_02 4 8_02 61.chrl7.7577536.Т>А TP53 0,016
нд 0,000 FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A FBXW7 НД 0,001 НД
нд 0,000 ТР53_2 62_2 67 . chrl7.7 57 7153 . OA TP53 НД 0,001 НД
нд 0,000 ТР53_132_142.chrl7.7578527.А>С TP53 НД 0,001 НД
нд 0,002 ТР53_172А.chrl7.7578400.G>A TP53 НД 0,004 НД
нд 0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692791.A>G PTEN НД 0,002 НД
нд 0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A НД 0,001 НД
нд 0,000 TP53_113_125.chrl7.7579313.G>A TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 TP53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS НД 0,001 НД
нд 0,001 TP53_172A.chrl7.7578396.G>T TP53 НД 0,003 НД
нд 0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 НД 0,003 НД
нд 0,001 TP53_151_163.chrl7.7578463.C>G TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 KRAS_144_147A.chrl2.25378562.C>T KRAS НД 0,001 НД
нд 0,001 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS НД 0,003 НД
нд 0,000 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.C>T KRAS НД 0,001 НД
нд 0,046 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS НД 0,092 НД
нд 0,001 PTEN_136.chrlO.89692923.G>A PTEN НД 0,001 НД
нд 0,001 TP53_113_125.chrl7.7579313.G>A TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281. ОТ KRAS НД 0,001 НД
нд 0,001 TP53_233_245 . chrl7.7 577547 .ОТ TP53 НД 0,001 НД
- 2722 046728
нд нд нд
0,001 ТР53_132_142 . chrl7.757 8518 .ОТ ТР53 0,001
нд нд нд
0,001 FBXW7_464_472A.chr4.153249385.ОА FBXW7 0,001
нд нд нд
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.C>G KRAS 0,001
нд нд нд
0,001 ТР53_233_245 . chrl7.7 577547 .ОТ ТР53 0,001
нд нд нд
нд НД НД нд
нд нд нд
нд НД НД нд
нд нд нд
нд НД НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
- 2723 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд нд
НД нд нд нд
НД нд нд нд
НД нд нд нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2724 046728
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ FBXW7 0,002
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд НД нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
НД НД НД НД
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
- 2725 046728
нд НД НД
нд нд НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд нд нд НД НД НД НД
нд 0,001 ТР53_0272_0283.chr17.7577093.ОТ TP53 НД 0,002 НД
нд 0,001 ТР53_113_125.chr17.7579350.А>С TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398279.ОТ KRAS НД 0,001 НД
нд 0,000 KRAS_0057_0064.chr12.25380276.Т>С KRAS НД 0,001 НД
нд 0,047 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS НД 0,094 НД
нд 0,001 GNAS_201.chr20.57484421. G>A GNAS НД 0,002 НД
нд 0,001 TP53_151_163.chr17.7578464.G>A TP53 НД 0,002 НД
- 2726 046728
нд 0,001 PIK3CA_0345.chr3.178921548.G>A Р1КЭСА НД 0, 002 НД
нд 0,002 GNAS _201 . chr20.574844г0 . ОТ GNAS НД 0, 004 НД
нд 0,005 ТР53 _188_ 195.chrl7.7578265.A>G ТР5Э НД 0, 009 НД
нд 0,001 ТР53 _11Э_ I25.chrl7.7579Э1Э.G>A ТР5Э НД o, 002 НД
нд 0,000 KRAS _012_ +1Э_-4.chrl2.25Э98284.C>A KRAS НД o, 001 НД
нд 0,001 GNAS _201. chr20.5748442l.G>A GNAS НД o, 001 НД
нд 0,001 KRAS _012_ + 1Э_-4 . chrl2.25Э98284 . ОТ KRAS НД o, 001 НД
нд 0,001 TP53 _151_ 163.chrl7.7578461.C>A ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,000 TP53 _0227 _0236.chrl7.757758O.T>C ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,001 TP53 _172A .. chrl7.7578407 . G>A ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,001 TP53 _167_ 177.chrl7.75784Э1.G>A ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,003 TP53 _0227 _0236.chrl7.7577571.A>T ТР5Э НД o, 006 НД
нд 0,000 TP53 _151_ 163.chrl7.7578475.G>A ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,000 TP53 _2 0 8_ 218.chrl7.7578204 .A>T ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,003 KRAS _012_ + 1Э_-4 . chrl2.25Э98г84 . OA KRAS НД o, 006 НД
нд 0,001 TP53 _233_ 245 . chrl7.7577548 . ОТ ТР5Э НД o, 00Э НД
нд 0,000 TP53 _132_ 142 . chrl7.7578518 . ОТ ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,000 KRAS _0057 _0 0 64 . chrl2.25Э80г89 . ОТ KRAS НД o, 001 НД
нд 0,000 TP53 _0272 _0г8Э . chrl7.7577 09Э . ОТ ТР5Э НД o, 001 НД
нд 0,001 TP53 _ог48 _0гб1.chrl7.75775Э9.G>A ТР5Э НД o, 00Э НД
нд 0,001 GNAS _2oi. chr20.574844г0 . ОТ GNAS НД o, 001 НД
- 2727 046728
нд НД НД
0,001 нд PTEN_136.chrlO.89692923.G>A PTEN 0,002 НД НД
0,001 нд ТР53_167_177.chrl7.75784 Об.С>Т TP53 0,002 НД НД
0,008 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,016 НД НД
0,002 нд ТР53_167_17 7 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,004 НД НД
0,000 нд ТР53_167_17 7 . chr 17.757 84 08 . ОА TP53 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_0280_0289.chrl7.7577090.C>T TP53 0,001 НД НД
0,003 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,005 НД НД
0,022 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0,044 НД НД
0,000 нд TP53_167_177.chr17.7578410.T>C TP53 0,001 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,002 НД НД
0,001 нд FBXW7_474_482.chr4.153247373. ОТ FBXW7 0,002 НД НД
0,000 нд TP53_172A.chr17.7578389.G>A TP53 0,001 НД НД
0,008 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0,015 НД НД
0,003 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,005 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.C>G KRAS 0,003 НД НД
0,001 нд TP53_219_224.chrl7.7578191. A>G TP53 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_172A. chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,003 НД НД
0,002 нд KRAS_0057_0064.chr12.25380289.ОТ KRAS 0,003 НД НД
0,001 нд FBXW7_474_482.chr4.153247373. ОТ FBXW7 0,001 НД НД
0,001 TP53_126_131.chr17.7578538.T>C TP53 0,001
- 2728 046728
нд НД НД
0,001 нд ТР53_0272_02 8 3 . chrl7.7 577105 . ОС TP53 0,001 НД НД
0,001 нд PPP2RlA_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_233_245.chrl7.7577550.С>Т TP53 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_172А. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_342 . chrl7.7574 018 .ОА TP53 0,001 НД НД
0,001 нд PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52715983 . ОА PPP2R1A 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_113_12 5 . chrl7.7 57 9313 .ОА TP53 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_132_142.chrl7.7578530.А>С TP53 0,001 НД НД
0,000 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_132_142.chrl7.7578518.ОТ TP53 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_113_125.chrl7.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 НД KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577534 .OA TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_151_163.chrl7.7578464.G>A TP53 0,002 НД НД
0,000 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,000 НД НД
0,002 нд TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,003 НД НД
0,002 нд TP53_167_17 7 . chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,004 НД НД
0,001 нд TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577534 .OA TP53 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_0248_0261. chrl7.7577534 .OA TP53 0,001 НД НД
0,001 TP53_167_177.chrl7.7578404.A>T TP53 0,001
- 2729 046728
нд НД НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS o, НД 005 НД
0,005 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0, НД 009 НД
0,004 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS 0, НД 007 НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0, НД 003 НД
0,001 нд TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A o, НД 002 НД
0,000 нд PIK3CA_80_89.chr3.178916876.G>A PIK3CA o, НД 001 НД
0,000 нд TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,013 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS o, НД 026 НД
0,001 нд TP53_342.chrl7.7574018.G>A TP53 o, НД 003 НД
0,004 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS o, НД 007 НД
0,000 нд TP53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS o, НД 002 НД
0,002 нд TP53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577538 .ОТ TP53 o, НД 003 НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.75771O5.G>C TP53 o, НД 003 НД
0,003 нд TP53_233_245.chrl7.7577559.G>T TP53 o, НД 007 НД
0,000 нд TP53_0280_0289 . chrl7.7577 090 . ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS o, НД 001 НД
0,000 нд TP53_298_306.chrl7.7577022.G>A TP53 o, НД 001 НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS o, НД 003 НД
0,002 TP53_0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 o, 003
- 2730 046728
нд 0,002 ТР53_ 0280 _0289.chr17.7577094.G>A TP53 НД 0, 003 НД
нд 0,002 ТР53_ 0280 _0289.chrl7.7577094.G>A TP53 НД 0, 003 НД
нд 0,002 KRAS_ 012_ +13_-4.chr12.25398284.С>Т KRAS НД 0, 003 НД
нд 0,001 ТР53_ 0248 _0261.chr17.7577539.G>A TP53 НД o, 001 НД
НД 0,001 ТР53_ 0248 _0261. chr 17.7 57 7 534 . OA TP53 НД o, 002 НД
нд 0,001 ТР53_ 0248 _0261. chr 17.7 57 7 534 . OA TP53 НД o, 002 НД
нд 0,002 ТР53_ 172А .chrl7.7578406.С>Т TP53 НД o, 004 НД
нд 0,000 ТР53_ 0272 _0283. chr 17.757712 0. ОТ TP53 НД o, 001 НД
нд 0,001 ТР53_ 12 б_ 131.chrl7.7578541.А>С TP53 НД o, 002 НД
нд 0,000 ТР53_ 12 6_ 131.chr17.7578541.А>С TP53 НД o, 001 НД
нд 0,001 ТР53_ 172А .chrl7.7578406.ОТ TP53 НД o, 001 НД
нд 0,003 ТР53_ 113_ 125.chrl7.7579315.G>T TP53 НД o, 006 НД
нд 0,000 ТР53_ 0248 _0261. chr 17.7 57 7 534 . OA TP53 НД o, 001 НД
нд 0,001 ТР53_ 172А .chrl7.7578393.А>С TP53 НД o, 001 НД
нд 0,000 KRAS_ 012_ +13_-4 . chr 12.2 5398284 . ОТ KRAS НД o, 001 НД
нд 0,000 GNAS_ 201. chr20.57484420 . ОТ GNAS НД o, 001 НД
нд 0,001 ТР53_ 113_ 125.chrl7.7579313.G>A TP53 НД o, 002 НД
нд 0,000 ТР53_ 0272 _0283. chr 17.75770 93. ОТ TP53 НД o, 001 НД
нд 0,000 ТР53_ 219_ 224.chrl7.7578190.T>C TP53 НД o, 001 НД
нд 0,000 KRAS_ 012_ +13_-4 . chr 12.2 5398279 . ОТ KRAS НД o, 001 НД
нд 0,000 ТР53_ 0272 _0283.chr17.7577121.G>A TP53 НД o, 001 НД
- 2731 046728
нд НД НД
0,010 нд KRAS_012_+13_-4 .chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,021 НД НД
0,001 нд PIK3CA_1039_105 0.chr3.178952085.A>T PIK3CA 0,003 НД НД
0,001 нд TP53_233_245.ch rl7.7577547.ОТ TP53 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_233_245.ch rl7.7577547 . ОТ TP53 0,003 НД НД
0,003 нд TP53_151_163.ch rl7.7578475.G>A TP53 0,006 НД НД
0,001 нд ТР53_342.chrl7. 7574021.OA TP53 0,002 НД НД
0,001 нд ТР53_167_177. ch rl7.7578403 . OA TP53 0,002 НД НД
0,001 нд GNAS_201.chr20. 57484421.G>A GNAS 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_0272_0283. chrl7.7577120. ОТ TP53 0,003 НД НД
0,001 нд TP53_0227_0236. chrl7.7577580.T>C TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_0248_0261. chrl7.7577534. OA TP53 0,001 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284. OA KRAS 0,001 НД НД
0,001 нд CDKN2A_7_88.chr 9.21971099.G>A CDKN2A 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_151_163. ch rl7.7578457 . ОТ TP53 0,002 НД НД
0,000 нд TP53_172A.chrl7 .7578407.G>C TP53 0,001 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284. OA KRAS 0,002 НД НД
0,000 нд TP53_342.chrl7. 7574003.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_0272_0283. chrl7.7577094.G>A TP53 0,002 НД НД
0,001 НД TP53_113_125. ch rl7.7579350.A>C TP53 0,002 НД НД
0,002 нд TP53_219_224. ch rl7.7578191.A>G TP53 0,003 НД НД
0,002 TP53_219_224. ch rl7.7578191.A>G TP53 0,004
- 2732 046728
нд НД НД
0,003 нд ТР53_219_224.chrl7.7578191. A>G TP53 0,006 НД НД
0,007 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,014 НД НД
0,005 нд TP53_298_306.chrl7.7577022.G>A TP53 0,009 НД НД
0,001 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,002 НД НД
0,000 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001 НД НД
0,000 нд PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982. ОТ PPP2R1A 0,001 НД НД
0,000 НД TP53_233_2 45 . chrl7.7 577548 .ОТ TP53 0,001 НД НД
0,001 нд KRAS_144_147A.chrl2.25378561.G>A KRAS 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_113_125.chrl7.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,006 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,011 НД НД
0,001 нд TP53_172A.chrl7.7578407.G>A TP53 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_262_267.chrl7.7577139.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_2 08_218 . chrl7.757 8211 .ОТ TP53 0,002 НД НД
0,231 нд TP53_0248_0261.chrl7.75775O5.T>A TP53 0,461 НД НД
0,002 НД KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0,004 НД НД
0,000 нд TP53_019 6_02 05 . chrl7.7 57 82 53 . OA TP53 0,001 НД НД
0,001 нд FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_113_125.chrl7.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,003 нд NRAS_4_14 . chrl .115258747. ОТ NRAS 0,006 НД НД
0,000 нд BRAF_594_602.chr7.140453145.A>T BRAF 0,001 НД НД
0,001 TP53_0196_0205.chrl7.7578235.T>C TP53 0,002
- 2733 046728
нд НД НД
0,001 ТР53_172А.chrl7.7578406.С>Т TP53 0,001
нд НД НД
0,002 ТР53_172А. chrl7.7578403 . ОТ TP53 0,004
нд НД НД
0,000 ТР53_172А. chrl7.7 578407 . ОА TP53 0,001
нд НД НД
0,001 ТР53_0248_0261.chrl7.7577517.А>С TP53 0,003
нд НД НД
0,000 CDKN2A_7_88. chr9.21971098 . ОТ CDKN2A 0,001
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
нд НД НД
0,002 ТР53_219_224.chrl7.7578190.Т>С TP53 0,004
нд НД НД
0,006 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,011
нд НД НД
0,002 ТР53_0272_0283.chrl7.7577093.ОТ TP53 0,004
нд НД НД
0,003 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,005
нд НД НД
0,000 GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
нд НД НД
0,002 TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,005
нд НД НД
0,001 TP53_113_125.chrl7.7579313.G>A TP53 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_233_245 . chrl7.7 577568 .ОТ TP53 0,002
нд НД НД
0,000 TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 FBXW7_464_472A.chr4.153249384. ОТ FBXW7 0,001
нд НД НД
0,001 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A CDKN2A 0,002
нд НД НД
0,000 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A CDKN2A 0,001
нд НД НД
0,001 TP53_0227_0236.chrl7.757757l.A>T TP53 0,001
нд НД НД
0,001 PTEN_130.chrlO.89692905.G>A PTEN 0,001
нд НД НД
0,000 PTEN_130.chrlO.89692905.G>A PTEN 0,001
- 2734 046728
нд НД НД
0,000 нд ТР53_122 . chr 17.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,000 нд ТР53_0227_023б.chrl7.7577604.С>А TP53 0,001 НД НД
0,001 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_342.chr17.7574018.G>A TP53 0,001 НД НД
0,004 нд TP53_167_17 7 . chr 17.7 578403 .ОТ TP53 0,007 НД НД
0,007 нд TP53_172A. chr 17.7 578403 . ОТ TP53 0,014 НД НД
0,029 НД TP53_233_245.chr17.7577559.G>A TP53 0,057 НД НД
0,034 нд TP53_233_245.chr17.7577559.G>A TP53 0,068 НД НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61. chr 17.7577538 .ОТ TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_2 0 8_218 . chr 17.757 8211 .ОТ TP53 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_167_17 7 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_02 72_028 3.chr17.7 577093. ОТ TP53 0,001 НД НД
0,003 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,007 НД НД
0,003 нд GNAS_201.chr20.57484421. G>A GNAS 0,005 НД НД
0,000 нд TP53_172A.chr17.7578407.G>A TP53 0,001 НД НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,004 НД НД
0,001 нд TP53_098_109.chr17.7579358.C>G TP53 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_2 0 8_218 . chr 17.757 8211 .ОТ TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_208_218.chr17.7578212.G>A TP53 0,002 НД НД
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247367.G>A FBXW7 0,003
- 2735 046728
нд нд НД
0,002 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.С>Т TP53 0,004
нд 0,002 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ TP53 НД 0,005 НД
нд 0,001 ТР53_113_12 5 . chrl7.7 57 9313 . ОА TP53 НД 0,001 НД
НД 0,000 ТР53_172А. chrl7.7 578407 . ОА TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 ТР53_132_142 . chrl7.7578524 . ОС TP53 НД 0,001 НД
нд 0,001 ТР53_0272_0283.chrl7.7577117. A>G TP53 НД 0,002 НД
нд 0,040 ТР53_0280_0289.chrl7.7577096.Т>С TP53 НД 0,080 НД
нд 0,002 ТР53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 НД 0,003 НД
нд 0,001 ТР53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 НД 0,002 НД
нд 0,006 ТР53_342 . chrl7.7574 021.ОА TP53 НД 0,013 НД
нд 0,002 ТР53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 НД 0,004 НД
нд 0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ KRAS НД 0,003 НД
нд 0,001 ТР53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 НД 0,001 НД
нд 0,000 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A НД 0,001 НД
нд 0,000 TP53_02 72_02 8 3. chrl7.7 57 712 0. ОТ TP53 НД 0,001 НД
нд 0,003 ТР53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 НД 0,005 НД
нд 0,000 PTEN_91_9 8 . chrlO . 8 9 692 8 03 . ОТ PTEN НД 0,001 НД
нд 0,001 TP53_132_142 . chrl 7.7 57 8 513. ОА TP53 НД 0,002 НД
нд 0,002 ТР53_151_163 . chrl7.7 578461. ОТ TP53 НД 0,003 НД
нд 0,133 GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS НД 0,266 НД
нд 0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS НД 0,003 НД
- 2736 046728
нд НД НД
0,001 нд PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,003 НД НД
0,012 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,025 НД НД
0,001 нд TP53_172A.chrl7.7578407.G>A TP53 0,002 НД НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 0,002 НД НД
0,003 нд TP53_167_17 7 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,005 НД НД
0,001 нд TP53_151_163 . chr 17.7 578457 .ОТ TP53 0,001 НД НД
0,002 нд TP53_233_245.chrl7.7577580.T>C TP53 0,004 НД НД
0,002 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 0,003 НД НД
0,001 нд PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52715982. ОТ PPP2R1A 0,001 НД НД
0,001 нд PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.5271597 9. ОТ PPP2R1A 0,001 НД НД
0,002 нд TP53_0280_0289.chr17.7577070.G>A TP53 0,004 НД НД
0,005 нд TP53_113_125.chr 17.7579313.G>A TP53 0,010 НД НД
0,001 нд TP53_0248_0261.chr17.7577539.G>A TP53 0,001 НД НД
0,000 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001 НД НД
0,002 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,003 НД НД
0,018 нд TP53_188_195.chr17.7578266.T>A TP53 0,036 НД НД
нд нд НД НД НД НД НД
нд НД НД НД НД НД НД
нд нд НД НД НД НД НД
нд нд НД НД НД НД НД
нд НД НД НД
- 2737 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2738 046728
нд нд нд
НД НД нд НД
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
НД НД НД
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
НД НД нд НД
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ FBXW7 0,002
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
НД НД нд НД
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
- 2739 046728 нд
НД НД нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2740 046728
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд НД нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
НД НД нд НД
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд НД нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
0,004 KRAS_ 012 _+1э_ -4. chr 12.25Э98284. ОА KRAS 0,008
нд нд нд
0,004 KRAS_ 012 _+1э_ -4. chr 12.25Э98284. ОА KRAS 0,008
нд нд нд
0,001 KRAS_ 012 _+1э_ -4 . chrl2.25Э98284 . ОТ KRAS 0,002
- 2741 046728
нд нд НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0, НД 004 НД
0,001 нд ТР53_0272_0283.chrl7.7577124 .ОТ TP53 0, НД 002 НД
0,001 нд PTEN_91_98.chrlO.89692802.C>G PTEN 0, НД 002 НД
0,001 нд CTNNBl_0032_0039.chr3.41266104.G>A CTNNB1 0, НД 002 НД
0,001 нд TP53_342.chrl7.7574003.G>A TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A CDKN2A o, НД 001 НД
0,002 нд TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 o, НД 004 НД
0,001 нд PTEN_91_98.chrlO.89692802.C>G PTEN o, НД 003 НД
0,001 нд TP53_2 08_218 . chrl7.7578211. ОТ TP53 o, НД 002 НД
0,007 нд TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 o, НД 013 НД
0,001 нд TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд TP53_2 0 8_218 . chrl7.7578211. ОТ TP53 o, НД 003 НД
0,001 нд TP53_208_218.chrl7.7578212.G>A TP53 o, НД 001 НД
0,000 нд TP53_167_177.chrl7.7578407.G>A TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 97 9. ОТ PPP2R1A o, НД 001 НД
0,002 нд TP53_208_218.chrl7.7578208.T>C TP53 o, НД 004 НД
0,000 нд TP53_132_142.chrl7.757 8518. ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд TP53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 o, НД 002 НД
0,000 нд TP53_02 4 8_02 61. chrl7.7 57 7 534 .OA TP53 o, НД 001 НД
0,004 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS o, НД 007 НД
0,001 TP53_2 33_2 4 5.chrl7.7 577570. ОТ TP53 o, 003
- 2742 046728
нд нд НД
0,003 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.ОТ KRAS 0, НД 005 НД
0,004 нд ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С TP53 0, НД 008 НД
0,000 нд GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0, НД 001 НД
0,001 нд ТР53_083_94 . chrl7.7 57 9414 . ОТ TP53 0, НД 002 НД
0,002 нд ТР53_0272_0283.chrl7.7577 090 . ОТ TP53 o, НД 003 НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ KRAS o, НД 002 НД
0,001 нд ТР53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577538 .ОТ TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS o, НД 001 НД
0,001 нд PIK3CA_80_89.chr3.178916876.G>A PIK3CA o, НД 001 НД
0,000 нд TP53_132_142.chrl7.757 8518. ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS o, НД 003 НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577 090. ОТ TP53 o, НД 003 НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 o, НД 002 НД
0,000 нд TP53_098_109.chrl7.7579378.G>C TP53 o, НД 001 НД
0,002 нд FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 o, НД 003 НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61.chrl7.7 577539 . G>A TP53 o, НД 001 НД
0,005 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS o, НД 010 НД
0,000 нд PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A o, НД 001 НД
0,001 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577103.ОТ TP53 o, НД 002 НД
0,002 НД TP53_0248_0261.chrl7.7577539.G>A TP53 o, НД 004 НД
0,012 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS o, 025
- 2743 046728
нд НД НД
0,001 нд ТР53_0272_0283.chrl7.7577096.Т>С TP53 0, НД 001 НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS 0, НД 004 НД
0,002 нд ТР53_0272_0283.chrl7.7577114 .ОТ TP53 0, НД 005 НД
0,002 нд FBXW7_505 . chr4.153247289 . OA FBXW7 0, НД 004 НД
0,001 нд TP53_026.chrl7.7 57 9717 .OA TP53 o, НД 002 НД
0,002 НД TP53_122.chr 17.7579313.G>A TP53 o, НД 003 НД
0,002 нд FBXW7_474_482.chr4.153247367.G>A FBXW7 o, НД 004 НД
0,001 нд TP53_219_224.chrl7.757819O.T>C TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд APC_1450_1458.chr5.112175639.ОТ APC o, НД 002 НД
0,000 нд PPP2R1A_17 6_187.chrl9.52715982. ОТ PPP2R1A o, НД 001 НД
0,001 нд TP53_167_177.chr 17.7578406.ОТ TP53 o, НД 001 НД
0,000 нд FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 o, НД 001 НД
0,003 нд TP53_167_177.chr 17.7578407.G>A TP53 o, НД 006 НД
0,002 нд TP53_208_218.chrl7.7578212.G>A TP53 o, НД 004 НД
0,001 нд TP53_02 4 8_02 61. chrl7.7 57 7 534 .OA TP53 o, НД 002 НД
0,004 нд TP53_0227_0236.chrl7.7577580.T>C TP53 o, НД 007 НД
0,001 нд TP53_233_245.chrl7.7577570.ОТ TP53 o, НД 002 НД
0,001 нд FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 o, НД 002 НД
0,000 нд TP53_113_125.chr17.7579313.G>A TP53 o, НД 001 НД
0,000 нд TP53_122.chr17.7579315.G>T TP53 o, НД 001 НД
0,000 TP53_0272_0283.chr17.7577111.G>A TP53 o, 001
- 2744 046728
нд НД НД
0,001 ТР53_0248_0261.chrl7.7577538.С>Т TP53 0,002
нд НД НД
0,001 ТР53_122 . chrl7.7 57 9315 . ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,487 CDKN2A_051_057 . chr9.21971188 . ОА CDKN2A 0,974
нд НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0,003
НД НД НД
0,001 ТР53_0227_0236.chrl7.7577586.А>Т TP53 0,002
нд НД НД
0,001 ТР53_233_245.chrl7.7577570.ОТ TP53 0,002
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971111. ОА CDKN2A 0,002
нд НД НД
0,001 KRAS_0057_0064.chrl2.25380275.Т>А KRAS 0,003
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,003 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,006
нд НД НД
0,003 TP53_233_245.chrl7.757758l.A>G TP53 0,006
нд НД НД
0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7577106. G>T TP53 0,002
нд НД НД
0,158 TP53_233_245 . chrl7.7 577568 .ОТ TP53 0,317
нд НД НД
0,008 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,017
нд НД НД
0,000 TP53_132_142.chrl7.757 8518. ОТ TP53 0,001
Плоскоклеточная карцинома IIB НД
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
Аденокарцинома IIA НД
0,001 APC_1450_1458.chr5.112175639.ОТ APC 0,002
Аденокарцинома I IIA НД
0,001 PTEN_130.chrlO.89692907.A>G PTEN 0,002
Плоскоклеточная карцинома IA НД
0,001 FBXW7_464_472A.chr4.153249384. ОТ FBXW7 0,002
Аденокарцинома НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_187.chrl9.5271597 9. ОТ PPP2R1A 0,002
нейроэндокринная карцинома IV НД
0,001 TP53 098 109.chrl7.7579377.G>A TP53 0,002
- 2745 046728
Аденокарцинома 0,001 ТР53_167_177.chrl7.7578407. G>A ТР53 НА 0,001 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,017 FBXW7_474_482.chr4.153247367.G>C FBXW7 HIB 0,034 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,013 ТР53_167_17 7 . chrl7.7578403. ОА ТР53 НА 0,025 НД
Аденокарцинома 0,003 ТР53_0272_0283.chrl7.7577121.G>A ТР53 НВ 0,006 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,001 PTEN_136.chrlO.89692925.G>A PTEN IB 0,001 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936091.G>A PIK3CA IB 0,003 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_188_195.chrl7.7578265.A>G ТР53 IHA 0,001 НД
Аденокарцинома 0,014 ТР53_298_306.chrl7.7577046.С>А ТР53 HA 0,027 НД
Аденокарцинома 0,001 PIK3CA_1039_1050.chr3.17 8 952 068 .А>Т PIK3CA IB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,002 ТР53_0248_0261.chrl7.7577535.С>А ТР53 IHA 0,003 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_098_109.chrl7.7579368.А>С ТР53 IB 0,002 НД
Аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.C>G KRAS HIB 0,001 НД
нейроэндокринная карцинома 0,006 ТР53_151_163 . chrl7.7 578457 .ОА TP53 IHA 0,011 НД
плеоморфная карцинома 0,0 02 ТР53_151_163 . chrl7.7 57 8 4 69. ОА TP53 IV 0,004 НД
Плоскоклеточная карцинома 0,001 Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952068.А>Т PIK3CA IV 0,002 НД
плеоморфная карцинома 0,001 PIK3CA_1039_1050. chr3.17 8 952 082 .ОТ PIK3CA IHA НД 0,002
Плоскоклеточная карцинома 0,009 ТР53_2 62_2 67 . chrl7.7 57 7141.ОА TP53 IIB 0,018 НД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_041_052 . chrl7.7 57 9542 .ОТ TP53 НД 0,002 НД
аденосквамозная карцинома 0,002 ТР53_151_163.chrl7.7578479.G>C TP53 IB 0,003 НД
Аденокарцинома 0,001 Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952068 .А>Т PIK3CA IB 0,002 НД
плоскоклеточная карцинома 0,002 ТР53 0272 0283.chrl7.7577121.G>A TP53 IB 0,003 НД
- 2746 046728
неороговевающая плоскоклеточная карцинома IIΙΑ НД
0,0 07 ТР53_0248_0261. chr 17.7577539.G>A ТР53 0,014
Плоскоклеточная карцинома НА НД
0,001 ТР53_151_163.chrl7.7578449.С>А ТР53 0,003
Аденокарцинома IIΙΑ НД
0,094 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ KRAS 0,189
карциноидная опухоль ΙΑ НД
0,001 ТР53_233_245.chr17.757758l.A>G ТР53 0,002
аденосквамозная карцинома IIΙΑ НД
0,001 ТР53_0272_0283.chr17.7577094.G>C ТР53 0,002
Аденокарцинома IV НД
0,002 ТР53_208_218.chr17.7578208.Т>С ТР53 0,004
муцинозная аденокарцинома НВ НД
0,004 ТР53_0272_0283.chr17.7577099.С>Т ТР53 0,009
Аденокарцинома ΙΑ НД
0,0 03 ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7 57 82 03. ОТ ТР53 0,005
плоскоклеточная карцинома НВ НД
0,000 FBXW7_505.chr4.153247288.ОТ FBXW7 0,001
аденокарцинома - смешанный тип ΗΙΑ НД
0,001 ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,002
аденокарцинома - смешанный тип ΗΙΑ НД
0,001 FBXW7_361_371.chr4.153251907.G>A FBXW7 0,003
плоскоклеточная карцинома ΙΑ НД
0,000 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома ΗΙΑ НД
0,001 ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,001
плоскоклеточная карцинома IB нд
0,0 03 ТР53_262_267 . chr 17.7 57 7142 . ОА ТР53 0,006
аденокарцинома - смешанный тип IB нд
0,001 ТР53_132_142 . chr 17.757 8518 .ОТ ТР53 0,001
аденокарцинома - смешанный тип НА НД
0,013 ТР53_342 . chrl7.7574012. ОА ТР53 0,026
Аденокарцинома HIB нд
0,001 ТР53_083_94.chr17.7579442.G>A ТР53 0,001
Аденокарцинома IB нд
0,001 ТР53_0272_0283.chrl7.7577093.ОТ ТР53 0,001
Аденосквамозная карцинома HIB нд
0,002 ТР53_122.chrl7.7579315.G>T ТР53 0,004
аденокарцинома IA НД
0,001 ТР53_188_195.chr17.7578268.А>Т ТР53 0,002
аденокарцинома IA НД
0,001 FBXW7 361 371.chr4.153251907.G>A FBXW7 0,003
- 2747 046728
аденокарцинома IB НД
0,000 PIK3CA_0345.chr3.17 8 92154 6 . A>G PIK3CA 0,001
плоскоклеточная карцинома НА НД
0,001 FBXW7_474_482.chr4.1532 4 7 37 3. ОТ FBXW7 0,002
аденокарцинома нд НД
0,014 GNAS_2 01. chr20.57484420. ОТ GNAS 0,028
плоскоклеточная карцинома IA НД
0,004 TP53_342.chrl7.7574026.OA ТР53 0,007
аденокарцинома IA НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,001
плоскоклеточная карцинома IB НД
0,001 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ ТР53 0,002
аденокарцинома ΗIA НД
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971111.G>A CDKN2A 0,002
аденокарцинома IB НД
0,001 ТР53_172А.chrl7.7578406.ОТ ТР53 0,001
плоскоклеточная карцинома HIA НД
0,003 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398282.OA KRAS 0,006
нейроэндокринная и плоскоклеточная карцинома НА НД
0,0 02 ТР53_172А. chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,004
аденокарцинома IB НД
0,001 PIK3CA_0345.chr3.178921548.G>A PIK3CA 0,002
плоскоклеточная карцинома IB НД
0,001 ТР53_0227_0236.chrl7.7577604.ОТ ТР53 0,001
нд На G3
0,003 ТР53_188_195.chrl7.7578268.А>С ТР53 0,006
нд На G3
0,006 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ ТР53 0,012
нд IA G1
0,002 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ ТР53 0,004
нд IA G3
0,002 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ ТР53 0,004
нд нд НД
нд НД нд нд
нд нд НД
нд НД нд нд
Гепатоцеллюлярная карцинома, ацинарный тип II нд
0,046 ТР53_132_142.chrl7.7578535.Т>С ТР53 0,092
Гепатоцеллюлярная карцинома, солидный тип II нд
0,000 NRAS_4_14 . chrl .1152 58744. OA NRAS 0,001
Гепатоцеллюлярная карцинома, плеоморфный тип II НД
0,001 ТР53 167 177. chrl7.7578403. ОА ТР53 0,002
- 2748 046728
Гепатоцеллюлярная карцинома нд НД
0,001 ТР53_0272_0283. chr 17.7577121.G>A ТР53 0,002
Аденокарцинома 0,002 ТР53_053 . chrl7.7 579529 . ОТ ТР53 ИВ НД 0,005
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярная НД 0,000 TP53_132_142.chrl7.7578518.ОТ II ТР53
0,000 Тубулопапиллярная аденокарцинома 0,000 GNAS_201. chr2 0.57484421. ОА GNAS и нд 0,001
Высокодифференцированная желудочно-кишечная стромальная опухоль , (GIST),
веретеноклеточная IB НД 0,000 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chr 17.7577 090. ОТ ТР53 Диффузная слабодифференцированная аденокарцинома 0,001 с перстневидными клетками
СИ НД 0,005 ТР53_219_224. chrl7.7578190 . Т>С
ТР53 0,009 Муцинозная аденокарцинома 0,000 FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A FBXW7 II НД 0,000
Холангиокарцинома IV НД
0,000 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A ТР53 0,001
Аденокарцинома, диффузный тип 0,000 ТР53_132_142.chr17.7578518.С>Т ТР53 II НД 0,001
Аденокарцинома, диффузный тип 0,000 PTEN_136.chrlO.89692941.G>A PTEN II НД 0,001
Аденокарцинома, кишечный тип IIIA НД
0,000 PPP2R1A_176_187.chr19.52715983.G>A PPP2R1A 0,001
Аденокарцинома, диффузный тип 0,032 ТР53_0248_0261.chr17.7577538.С>Т ТР53 II НД 0,064
Аденокарцинома, кишечный тип IB нд
0,000 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A ТР53 0,001
Перстневидноклеточная аденокарцинома II нд
0,000 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A ТР53 0,001
Гепатоцеллюлярная карцинома, светлоклеточный тип НД 0,000 ТР53_0248_0261.chrl7. 7577534.ОА IIIA ТР53
0,001 Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярная НД 0,002 CTNNBl_0039_0046.chr3 . 41266136.Т>С IIIA CTNNB1
0,003 Гепатоцеллюлярная карцинома, плеоморфный тип 0,000 PPP2R1A_176_187.chr19.52715982.ОТ PPP2R1A IIIA НД 0,001
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярный тип IIIA нд
0,000 CTNNBl_0039_0046.chr3.41266137.ОТ CTNNB1 0,001
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярный тип II нд
0,001 ТР53 0248 0261. chrl7.7577534 . ОА ТР53 0,001
- 2749 046728
Муцинозная аденокарцинома 0,002 PPP2R1A_176_187. ch г19.52715982 . ОТ PPP2R1A ИА 0,004 нд
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,004 ТР53_0196_0205.chr 17.7578263.G>A ТР53 II 0,009 нд
Гепатоцеллюлярная карцинома, 0,005 KRAS_012_+13_-4. ch солидный тип г12.25398285 . ОА KRAS IIIA НД 0,010
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,010 ТР53_0248_0261.chr 17.7577534 . ОА ТР53 И 0,019 нд
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,004 FBXW7_505.chr4.153247289.G>A FBXW7 нд 0,008 нд
Холангиокарцинома 0,087 PPP2R1A_176_187. ch г19.52715982 . ОТ PPP2R1A IVB НД 0,174
Аденокарцинома, БДУ 0,002 GNAS_201.chr20.574 84421.G>A GNAS II нд 0,004
Аденокарцинома, БДУ 0,001 TP53_113_125.chrl7 .7579313.G>A ТР53 ИВ НД 0,001
Аденокарцинома, БДУ 0,001 BRAF_594_602.chr7. 140453139.G>A BRAF I нд 0,001
Аденокарцинома, БДУ 0,000 CDKN2A_7_88.chr9.2 1971132.ОТ CDKN2A I нд 0,000
Аденокарцинома, БДУ 0,001 ТР53_233_245.chrl7 .7577556.ОТ TP53 I нд 0,002
Муцинозная аденокарцинома 0,001 ТР53_262_267.chrl7 .7577139.G>A TP53 I 0,001 нд
Аденокарцинома, БДУ 0,001 FBXW7_474_482.chr4 . 153247373 . ОТ FBXW7 I нд 0,001
Аденокарцинома, БДУ 0,123 АРС_1450_1458.chr5 . 112175639 . ОТ АРС ИВ НД 0,246
Аденокарцинома, БДУ 0,462 ТР53_172А.chr17.757 84 06. ОТ TP53 II ТВ нд 0,924
Аденокарцинома, БДУ 0,000 TP53_233_245.chrl7 .7577548.ОТ TP53 II IB нд 0,000
Гепатоцеллюлярная карцинома, НД 0,000 трабекулярная ТР53_132_142.chrl7 . .7578518.ОТ и ГР53
0,001 Муцинозная аденокарцинома (8480/3) 0,000 ТР53_172А.chr17.7578406.С>Т ТР53 ИА НД 0,000
Аденокарцинома, БДУ 0,007 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936092.А>С PIK3CA ИА НД 0,014
Аденокарцинома, БДУ 0,000 FBXW7_474_482.chr4.1532 4 7 37 3. ОТ FBXW7 III нд 0,001
Аденокарцинома, БДУ 0,000 ТР53 122. chrl7.7579312. ОТ ТР53 I НД 0,001
- 2750 046728
Холангиокарцинома 0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971111. G>A CDKN2A ii : 0,003 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,003 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266107.T>G CTNNB1 нд 0,006 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,0 03 KRAS_012_+13_-4.chrl2.2539827 9. ОТ KRAS I 0,007 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,005 TP53_188_195.chrl7.7578265.A>G TP53 нд 0,010 НД
Холангиокарцинома 0,0 02 PIK3CA_0542_0551.chr3.17 8 936091. G>A PIK3CA ιι : 0,005 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,001 TP53_167_177.chrl7.7578407. G>A TP53 нд 0,001 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,044 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266097. G>T CTNNB1 нд 0,087 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,001 TP53_323.chrl7.7576853. ОА TP53 нд 0,001 НД
Аденокарцинома 0,006 ТР53_113_125.chrl7.7579329.Т>С TP53 I 0,013 НД
Папиллярная аденокарцинома 0,000 ТР53_172А.chrl7.7578406.С>Т TP53 I 0,001 ] НД
Аденокарцинома, БДУ 0,12 5 ТР53_151_163.chrl7.7578449. С>Т TP53 ив : 0,249 НД
Тубулярная аденокарцинома 0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 IIB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_172А. chrl7.7 57 8 4 03. ОТ TP53 IIB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_0248_0261.chrl7.7577539.G>A TP53 IIB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_132_142 . chrl7.757 8518 .ОТ TP53 IIB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7577 093. ОТ TP53 IIIB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ FBXW7 IIA 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_132_142 . chrl7.757 8518 .ОТ TP53 IVA 0,001 НД
Тубулярная аденокарцинома 0,037 ТР53_02 72_02 8 3.chrl7.7577117 .А>С TP53 IIA 0,075 НД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_167_17 7.chrl7.757 84 06. ОТ TP53 IVA 0,001 НД
Папиллярная аденокарцинома 0,000 ТР53 0272 0283.chrl7.7577094.G>A TP53 IIB 0,001 ] НД
- 2751 046728
Аденокарцинома
0,001 ТР53_208_218.chrl7.7578208.Т>С
Аденокарцинома
0,007 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285. OA
Муцинозная карцинома
0,001 ТР53_0280_0289.chrl7.7577094. G>A
Аденокарцинома
0,000 ТР53_113_125.chr17.7 57 9313 . G>A
Аденокарцинома
0,001 ТР53_0272_0283.chr17.75771O5.G>C
Муцинозная карцинома
0,010 ТР53_0196_0205.chr17.7578263.G>A
Ороговевающая плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_233_245.chr17.7577578.Т>С
Аденокарцинома
0,000 ТР53_0248_0261.chr17.7577534. ОА
Ороговевающая плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_02 4 8_02 61.chr17.7 57 7 534 .ОА
Ороговевающая плоскоклеточная карцинома 0,478 ТР53_02 6 . chrl7.7579705. ОТ
Аденокарцинома 0,002 ТР53_233_245.chr17.7577581.А>Т
Аденокарцинома
0,000 ТР53_02 4 8_02 61.chr17.75774 98 . С>А
Аденокарцинома
0,003 ТР53_167_177.chr17.7578416.С>А
Аденокарцинома
0,023 ТР53_0272_0283.chr17.7577121.G>A
Гепатохолангиокарцинома 0,004 ТР53_126_131.chr17.7578536.Т>А
Папиллярная аденокарцинома
0,003 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284. OA
Аденокарцинома 0,000 ТР53_172А.chr17.757 84 06. ОТ
Аденокарцинома
0,000 FBXW7_474_482.chr4.153247366. ОТ
Аденокарцинома 0,0 03 ТР53_098_109.chr17.7 579389 . G>A
Папиллярная аденокарцинома
0,001 ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A
Гепатоцеллюлярная карцинома, солидный тип 0,001 PTEN_91_98.chrlO.8 96927 91. A>G
IIB НД
TP530,002
IVAНД
KRAS0,014
IIIB НД
TP530,001
Iнд
TP530,001
НАНД
ТР530,002
IIIA НД
ТР530,020
IIНД
ТР530,003
II НД
ТР530,001
IIНД
ТР530,003
НВнд
ТР530,955
IIНД
ТР530,004
НАНД
ТР530,001
ΗI А НД
ТР530,007
II А НД
ТР530,047
111 А НД
ТР530,008
II А НД
KRAS0,006
II А НД
ТР530,001
II А НД
FBXW70,001
111 А НД
ТР530,006
II А НД
ТР530,001
111 А НД
PTEN0,001
- 2752 046728
Аденокарцинома
0,000 ТР53_0272_0283.chrl7.7577096.Т>С ТР53
Холангиокарцинома 0,002 TP53_233_245.chrl7.7577578.Т>С ТР53
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,002 ТР53_262_267.chr!7.7577144.A>G ТР53
Аденокарцинома 0,001 TP53_298_306.chrl7.7577022.G>A ТР53
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,000 TP53_151_163.chrl7.7578458.G>A ТР53 нейроэндокринная карцинома 0,030 TP53_098_109.chrl7.7579373.C>G ТР53 аденокарцинома 0,001 FBXW7_505.chr4.153247289.G>A FBXW7 аденокарцинома 0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7577121.G>A TP53 плоскоклеточная карцинома 0,005 TP53_0196_0205.chrl7.7578263 . G>A TP53 аденокистозная карцинома 0,000 TP53_151_163.chrl7.7578464.G>A TP53 крупноклеточная нейроэндокринная карцинома НД 0,060 ТР53_233_245 . chr 17.7577568 . ОА
0,121 Холангиокарцинома 0,032 ТР53_0227_0236.chrl7.7577574.Т>С ТР53
Аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS
Аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398279.ОТ KRAS
Аденокарцинома 0,000 TP53_113_125.chrl7.7579337.ОТ ТР53
Аденокарцинома 0,001 TP53_0196_0205.chrl7.7578263.G>A ТР53
Аденокарцинома 0,001 PTEN_130. chrlO. 89692893. ОА PTEN
Аденокарцинома 0,026 TP53_172A.chrl7.7578406.ОТ TP53
Аденокарцинома 0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247367. G>A FBXW7
Папиллярная аденокарцинома 0,001 TP53_172A.chrl7.7578406.ОТ TP53
Папиллярная аденокарцинома 0,001 TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53
IIIA НД 0,001
IV НД 0,004
II НД 0,004
II А НД 0,001
НД НД 0,001
НА НД 0,060
IA НД
0,001
НВ нд
0,001
HIA НД 0,009 HIA НД 0,001 НА
ТР53
НД НД 0,064
I НД 0,001
I НД
0,002
I НД
0,001
I НД
0,001
I НД
0,002
II в нд О, 053
II в нд 0,002
II в нд 0,002
I НД 0,002
- 2753 046728
Аденокарцинома III В НД
0,002 ТР53_233_245.chr17.7 577548 .ОТ ТР53 0,003
Аденокарцинома I нд
0,024 ТР53_151_163 . chrl7.757 847 9 . ОА ТР53 0,048
Аденокарцинома IV НД
0,291 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ KRAS 0,583
Аденокарцинома II А НД
0,034 KRAS_012_+13_-4.chr 12.2 53 9 8281. ОТ KRAS 0,068
Муцинозная аденокарцинома II А НД
0,000 ТР53_172А.chr17.7578406.ОТ ТР53 0,001
Муцинозная аденокарцинома II А НД
0,000 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715979.ОТ PPP2R1A 0,001
Аденокарцинома II А НД
0,001 FBXW7_474_482.chr4.1532 47384. ОА FBXW7 0,001
Светлоклеточная гепатоцеллюлярная карцинома III А
НД 0,003 TP53_233_245.chrl7. . 7577578.Т>С ТР53
0,005
Аденокарцинома 0,001 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577090.C>T TP53 II A 0,001 НД
Аденокарцинома 0,003 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577117.А>Т TP53 IV 0,007 НД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_ с перстневидными клетками 2 33_2 4 5.chrl7.7 57 7 55 6. ОТ TP53 II 0,002 A НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_ 151_163 . chrl7.7578461. ОТ TP53 III A 0,001 НД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_ с выработкой слизи 172А. chr 17.7578406. ОТ TP53 II А НД 0,001
Инфильтративно- 0,001 ТР53_ -протоковая карцинома, БДУ 262_267.chrl7.7577139.G>A TP53 II 0,002 : a НД
Аденокарцинома 0,016 GNAS 201.chr20.57484421.G>A GNAS II A 0,033 нд
Слабо дифференцированная аденокарцинома с перстневидными клетками II А
НД 0,004 TP53_0196 _0205.chrl7. .7578239.OA TP53
0,007
Аденокарцинома с выработкой слизи II А НД
0,000 TP53_ 298_306.chr17.7577022. G>A TP53 0,001
Аденокарцинома II В НД
0,000 TP53_ 167_177.chr17.7578407. G>A TP53 0,001
Аденокарцинома II В НД
0,001 TP53_ 172A. chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,001
Аденокарцинома II в нд
0,001 PPP2RlA_176_187.chrl9.52715 982 . ОТ PPP2R1A 0,001
- 2754 046728
Аденокарцинома 0,000 TP53_233_245.chrl7.7577581. A>G TP53
Аденокарцинома 0,001 NRAS_4_14 . chrl. 115258747 . ОТ NRAS
Аденокарцинома 0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983 . G>A PPP2R1A
Перстневидноклеточная аденокарцинома COAD;COADREAD 0,001 TP53_0272_0283.chr17.7577093. ОТ
0,002 муцинозная аденокарцинома
COAD;COADREAD 0,000 TP53_0248_0261.chrl7.7577534.OA
0,001 НД COAD;COADREAD 0,001 PTEN_91_98.chr10.89692794.A>G 0,002 Аденокарцинома COAD;COADREAD 0,002 TP53_172A.chr17.7578406 . ОТ
0,003 Гепатоцеллюлярная карцинома, плеоморфный тип 0,002 ТР53_262_267.chrl7.7577144.A>G ТР53
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,045 CTNNBl_0039_0046.chr3.41266124.A>G CTNNB1
Гепатоцеллюлярная карцинома, аденоидный тип 0,002 TP53_151_163.chrl7.7578457.OA ТР53
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярный тип 0,079 ТР53_0248_0261.chrl7.7577534.OA ТР53
Солидная предоминантная аденокарцинома с выработкой слизи 0,000 CDKN2A_7_88.chr9.21971132.ОТ CDKN2A
Микропапиллярная предоминантная аденокарцинома 0,002 TP53_126_131.chrl7.7578553.Т>С ТР53
Холангиокарцинома 0,001 ТР53_0280_0289.chrl7.7577097. OA ТР53
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,001 ТР53_167_177.chrl7.7578404.А>Т ТР53 аденокарцинома 0,001 ТР53_262_267.chrl7.7577139.G>A ТР53 аденокарцинома ацинарного типа 0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936092.А>С PIK3CA карциноидная опухоль 0,001 BRAF_594_602.chr7.140453134.Т>С BRAF аденокарцинома 0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7577106.G>T ТР53
ИВ НД 0,001
IIA НД 0,002
НА НД 0,001
НД
ТР53
НД ТР53
НА
PTEN
НД
ТР53
НД
0,005
111 А НД 0,091
II НД 0,004
111 А НД 0,157
IB НД 0,001
II В НД 0,004
111 А НД 0,001
111 А НД
0,002
IB НД 0,002
IA НД 0,001
IA НД 0,002
НА НД 0,001
- 2755 046728
Гепатоцеллюлярная карцинома IIIA НД
0,000 ТР53_2 0 8_218 . chrl7.7578211. ОТ TP53 0,001
аденокарцинома IIIA НД
0,052 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.OA KRAS 0,104
плоскоклеточная карцинома IIIA НД
0,000 ТР53_151_163.chrl7.7 578454 . G>A TP53 0,001
неороговевающая плоскоклеточная карцинома IB НД
0,000 KRAS_0057_0064.chrl2.25380275.T>G KRAS 0,001
нд IIIA G3
0,223 TP53_188_195.chrl7.7578272.G>A TP53 0,446
нд IA G3
0,002 TP53_0272_028 3.chrl7.7 577120 . ОТ TP53 0,004
нд IIA G3
0,004 TP53_0272_028 3.chrl7.7 577120 . ОТ TP53 0,008
аденокарцинома IIIA НД
0,002 TP53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7 577082 .OA TP53 0,004
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971120.G>A CDKN2A 0,003
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярная IIIA
НД 0,001 ТР53_167_177.chrl7.7578404.А>Т ТР53
0,002 Гепатоцеллюлярная карцинома, солидный тип II НД
0,000 TP53_0196_0205.chrl7.7578263.G>A ТР530,001
Гепатоцеллюлярная карцинома, солидный тип IIНД
0,001 ТР53_167_177.chrl7.7578404.А>Т ТР530,002
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярнаяII
НД 0,001 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266107.T>G CTNNB1
0,002 Папиллярная аденокарцинома 0,001 TP53_208_218.chrl7.7578204.A>C ТР53 IIA 0,002 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,000 TP53_132_142.chrl7.757 8518 .С>Т ТР53 IIIA 0,001 НД
Тубулярная аденокарцинома 0,002 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ FBXW7 IIA 0,004 НД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_208_218.chrl7.7 57 82 04 .А>Т ТР53 IIA 0,002 НД
Муцинозная аденокарцинома 0,002 ТР53_233_245.chrl7.7577580.Т>С ТР53 IIA 0,005 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_02 72_02 8 3.chrl7.757712 0. ОТ ТР53 IIA 0,001 НД
Гепатоцеллюлярная карцинома, ацинарный тип 0,000 FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A FBXW7 II 0,001 НД
- 2756 046728
Гепатоцеллюлярная карцинома 0,0 00 ТР53_0280_0289.chrl7.7 577097 . ОА ТР53 IIIA НД 0,001
Гепатоцеллюлярная карцинома, трабекулярная НД 0,001 KRAS_144_147A.chrl2. .25378561.G>A I IIA KRAS
0,001 Гепатоцеллюлярная карцинома 0,001 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266107.T>G CTNNB1 НД 0,001 НД
Аденокарцинома 0,011 ТР53_0272_02 83. chrl7.757 7 099. ОТ ТР53 НД 0,023 НД
карцинома 0,085 ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С ТР53 IIIC 0,169 НД
Аденокарцинома 0,007 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.ОА KRAS IIIC 0,013 НД
Аденокарцинома 0,012 KRAS_0057_0064.chrl2.25380277.G>T KRAS IIIB 0,024 НД
Аденокарцинома 0,0 02 PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A IIA 0,004 НД
Аденокарцинома 0,0 03 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7 577082 .ОТ TP53 IIA 0,006 НД
Аденокарцинома 0,040 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.ОТ KRAS IIIB 0,080 НД
Аденокарцинома 0,0 00 ТР53_02 72_02 8 3. chrl7.7 57 712 0. ОТ TP53 I 0,001 НД
Аденокарцинома 0,513 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7 577097 .ОТ TP53 IVB 0,513 НД
Аденокарцинома 0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715979.ОТ PPP2R1A I IIA 0,001 НД
карцинома яичника - серозный тип 0,118 ТР53_02 72_02 8 3. chrl7.7 57 712 0. ОТ TP53 IIIC 0,235 НД
муцинозная аденокарцинома 0,000 ТР53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A TP53 IIA 0,001 НД
Аденокарцинома 0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715979.ОТ PPP2R1A I 0,001 НД
Аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОА KRAS lie 0,002 НД
аденокарцинома 0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A IIB 0,002 НД
карцинома яичника - серозный папиллярный тип 0,241 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОА KRAS IV 0,483 НД
карцинома яичника - серозный папиллярный тип 0,001 ТР53_18 8_195.chr17.7578280.G>A TP53 IA 0,002 НД
муцинозная аденокарцинома 0,004 KRAS 012 +13 -4 . chrl2.25398284 . ОТ KRAS IIB 0,008 НД
- 2757 046728 плоскоклеточная карцинома
0,0 04 ТР53_0272_0283. chr 17.7 577124 .ОА плоскоклеточная карцинома
0,001 PTEN_136.chrlO.89692941.G>A аденокарцинома ацинарного типа
0,001 ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 577138 .ОТ аденокарцинома
0,0 02 ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 57 713 9. ОА протоковая аденокарцинома
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ ороговевающая плоскоклеточная карцинома
0,003 ТР53_0272_0283.chr17.7577106.ОТ протоковая аденокарцинома
0,000 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА протоковая аденокарцинома
0,000 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ протоковая карцинома
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715986.ОТ
Аденокарцинома
0,000 ТР53_167_177.chr17.7578406.ОТ
Аденокарцинома
0,0 07 ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ
Плоскоклеточная карцинома
0,022 ТР53_342 . chrl7.7574017. ОА протоковая карцинома
0,002 Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952077. T>G
НД
НД НД
НД
НД НД
НД
НД НД
НД
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
0,001 ТР53_0272_0283.chr17.7577094.G>A
НД 0,001 ТР53_02 6 . chrl7.7579705. ОТ
ИА НД
ТР530,008
ТВНД
PTEN0,001
ΙΑ НД
ТР530,002
IV НД
ТР530,003
IV НД
FBXW70,002
III А НД
ТР530,007
ИВНД
ТР530,001
IIIНД
ТР530,001
ИА НД
PPP2R1A 0,001
ИВНД
ТР530,001
IVНД
ТР530,013
НД нд
ТР530,044
ΙΑ НД
PIK3CA0,003
НД НД
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
ТР53 0,001
НД нд
ТР53 0,003
- 2758 046728
нд НД НД
0,000 ТР53_0272_0283.chrl7.7577121.G>A TP53 0,001
нд НД НД
0,002 FBXW7_474_482.chr4.153247373. ОТ FBXW7 0,004
нд НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398279. ОТ KRAS 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_132_142.chrl7.7578524.G>C TP53 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7 577102 .ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7577 090. ОТ TP53 0,001
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,000 TP53_0280_0289 . chrl7.7577 090 . ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,002 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936093.G>T PIK3CA 0,003
нд НД НД
0,001 FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_172A.chrl7.7578389.G>A TP53 0,003
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A 0,001
нд НД НД
0,001 FBXW7_505.chr4.153247289.G>A FBXW7 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_172A. chrl7.7 578374 . ОТ TP53 0,002
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A 0,001
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,002
- 2759 046728
нд нд нд
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,002
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд НД нд нд
НД НД НД
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд НД нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
0,002 ТР53_172А.chrl7.7578406.С>Т ТР53 0,004
нд нд нд
0,001 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,002
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд НД нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
- 2760 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2761 046728
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд НД нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
Смешанно- клеточная аденокарцинома НД
НД 0,001 ТР53_219_224.chrl7.7578191 .A>G ТР53
0,002 Аденокарцинома ИА НД
0,011 АРС_1450_1458.chr5.112175639.ОТ АРС 0,023
- 2762 046728
аденокарцинома IIIA НД
0,109 KRAS_012_+13_-4.chrl2.2 5398285. OA KRAS 0,218
плоскоклеточная карцинома 0,02 0 TP53_0248_0261.chrl7.7577539. OA ТР53 IIB НД 0,039
аденокарцинома 0,001 TP53_026.chrl7.7 57 97 05. ОТ ТР53 IB НД 0,002
плоскоклеточная карцинома 0,000 PTEN_145_153.chrlO.89692961.ОТ PTEN IIIA НД 0,001
аденокарцинома 0,002 FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 IIIA НД 0,005
аденокарцинома 0,0 03 ТР53_172А. chrl7.7 57 8 4 03. ОА ТР53 IA НД 0,007
крупноклеточная карцинома IIA НД
0,0 02 ТР53_132_142 . chrl7.7 57 8 534 .ОА ТР53 0,005
аденокарцинома 0,0 03 GNAS_201.chr2 0.57484421. ОА GNAS IB НД 0,005
крупноклеточная карцинома IB НД
0,006 FBXW7_474_482 . chr4.153247367 .ОА FBXW7 0,012
крупноклеточная карцинома IIA НД
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285. ОА KRAS 0,002
карцинома 0,006 ТР53_342 . chrl7.7 57 4 021.ОА TP53 IIB НД 0,012
аденокарцинома ацинарного типа 0,0 02 ТР53_233_245. chrl7.7 57 7 5 65.ОС TP53 IB НД 0,005
плоскоклеточная карцинома 0,013 ТР53_12 6_131. chrl7.7578553.Т>С TP53 IB НД 0,026
аденокарцинома 0,07 7 KRAS_012_+13_-4.chrl2.2 5398284. ОА KRAS IIIA НД 0,155
аденокарцинома 0,000 ТР53_0272_0283.chrl7.7577096.Т>С TP53 IIA НД 0,001
плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_233_245. chrl7.7 577548 .ОТ TP53 IB НД 0,002
плоскоклеточная карцинома 0,02 0 Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952085 . А>Т PIK3CA IIIA НД 0,041
плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_0196_0205. chrl7.7578235.Т>С TP53 IIIB НД 0,003
аденокарцинома 0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОА KRAS IIIA НД 0,005
плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ TP53 IB НД 0,002
плоскоклеточная карцинома 0,001 Р1КЗСА_0542_0551.chr3.178936082. ОА PIK3CA IIA НД 0,002
- 2763 046728 плоскоклеточная карцинома 0,001 PPP2R1A_176_187.chr19.52715983.G>A плоскоклеточная карцинома 0,001 ТР53_151_163.chrl7.7578475.G>A аденокарцинома 0,001 ТР53_151_163.chrl7.7578475.G>A
Аденокарцинома 0,004 ТР53_172А.chr17.7 57 8 4 03. ОТ
Аденокарцинома 0,005 PIK3CA_80_89.chr3.178916876.G>A Аденокарцинома 0,007 ТР53_132_142.chr17.7578508.С>Т
Аденокарцинома 0,0 03 ТР53_233_245 . chr 17.7 577548 .ОТ
Папиллярная аденокарцинома 0,000 ТР53_172А.chr17.7578406.ОТ
Слизеобразующая аденокарцинома 0,047 ТР53_024 8_02 61. chrl7.7577538 . ОА
Муцинозная аденокарцинома 0,292 ТР53_0248_0261.chr17.7577508.Т>С
Перстневидноклеточная карцинома 0,006 ТР53_208_218.chr17.7578208.Т>С
Аденокарцинома 0,002 ТР53_0227_0236.chr17.7577575.A>G
Аденокарцинома 0,0 04 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОА
Аденокарцинома с муцинозной дифференцировкой 0,005 PTEN_136.chrlO.89692923.G>A
Муцинозная аденокарцинома 0,001 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A
Аденокарцинома 0,02 0 ТР53_151_163 . chrl7.7578457 .ОТ
Папиллярная аденокарцинома 0,002 ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A
Папиллярная аденокарцинома 0,030 GNAS_201.chr20.57484421.G>A аденокарцинома 0,003 BRAF_594_602.chr7.140453145.А>С аденокарцинома 0,000 ТР53_151_163.chr17.7578458.G>A муцинозная аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ
IB НД
PPP2R1A 0,002
IIΙΑ НД
ТР530,001
IB НД
ТР530,001
II А НД
ТР530,008
II А НД
PIK3CA0,009
II В НД
ТР530,013
II В НД
ТР530,006
I А НД
ТР530,001
IIIA НД
ТР530,094
IIIB НД
ТР530,584
IIIB НД
ТР530,013
IIIB НД
ТР530,004
IIIA НД
ТР530,007
II А НД
PTEN0,010
II А НД
ТР530,002
II НД
ТР530,040
I НД
ТР530,003
II А НД
GNAS0,060
IIIB НД
BRAF0,007
НА НД
ТР530,001
IIIB НД
KRAS0,002
- 2764 046728
протоковая карцинома 0,001 ТР53_113_125.chrl7.7579313.G>A ТР53 IIA 0,002 НД
протоковая карцинома 0,001 ТР53_167_177.chrl7.7578407. G>A ТР53 ΙΑ 0,001 НД
карцинома яичника - серозный папиллярный тип 0,0 07 ТР53_2 0 8_218 . chrl7.7 57 82 05.ОА ТР53 III 0,014 c НД
аденокарцинома 0,000 ТР53_122.chrl7.7579313.G>A ТР53 IIA 0,001 НД
аденокарцинома 0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936095.А>С PIK3CA IIA 0,002 НД
аденокарцинома 0,001 ТР53_0248_0261.chr17.7577538.С>Т ТР53 I 0,002 НД
аденокарцинома 0,000 ТР53_122.chrl7.7579313.G>A ТР53 IVA 0,001 НД
аденокарцинома 0,002 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398281.ОТ KRAS IIA 0,003 НД
протоковая аденокарцинома 0,001 ТР53_262_267.chrl7.7577139.G>A ТР53 IIA 0,001 НД
протоковая аденокарцинома 0,000 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS IV 0,001 НД
протоковая аденокарцинома 0,000 ТР53_2 0 8_218 . chrl7.7578211. ОТ ТР53 IIB 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 ТР53_188_195.chrl7.7578275.G>A ТР53 IIIA 0,001 НД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_083_94.chr17.7579442.G>A ТР53 IIIA 0,002 НД
Аденокарцинома 0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A IV 0,001 НД
Аденокарцинома 0,000 FBXW7_505.chr4.153247288.ОТ FBXW7 IIIC 0,001 НД
Аденокарцинома 0,002 KRAS_0057_0064.chrl2.25380289.ОТ KRAS IIIB 0,003 НД
Аденокарцинома 0,084 PIK3CA_0345.chr3.178921553.Т>А PIK3CA IIIB 0,169 НД
Аденокарцинома 0,0 07 ТР53_172А. chr 17.7 57 84 06. ОТ ТР53 IIIB 0,013 НД
Муцинозная аденокарцинома 0,000 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chr 17.7 577093 .ОТ ТР53 IIA 0,001 I ЗД
Аденокарцинома 0,001 ТР53_113_125.chrl7.7579313.G>A ТР53 IIA 0,001 НД
Аденокарцинома 0,001 PIK3CA_1039_1050.chr3.178952082.ОТ PIK3CA I 0,002 НД
- 2765 046728
Аденокарцинома 0,001 ТР53_0280_0289.chrl7.7577 090 .С>Т
Папиллярная аденокарцинома 0,000 ТР53_0272_0283. chrl7.7577 090 .ОТ
Аденокарцинома 0,0 04 АРС_1450_1458.chr5.11217 5 639 . ОТ
Аденокарцинома 0,000 ТР53_167_17 7 . chrl7.757 84 06. ОТ
Аденокарцинома 0,0 02 ТР53_151_163.chrl7.7578442.Т>С
Аденокарцинома 0,002 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936091.G>A
Папиллярная аденокарцинома 0,001 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A
Аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.2 5398279. ОТ
Аденокарцинома 0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ
Аденокарцинома 0,000 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ
Аденокарцинома 0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ
Муцинозная аденокарцинома 0,0 03 ТР53_02 72_02 8 3.chrl7.7 577121.G>A
Аденокарцинома 0,006 BRAF_594_602.chr7.140453154.Т>С аденокарцинома 0,029 BRAF_594_602.chr7.140453136.А>Т аденокарцинома 0,002 KRAS_012_+13_-4.chr 12.2 53 9 8281. ОТ аденокарцинома 0,000 ТР53_151_163.chrl7.7578458.G>A протоковая карцинома 0,001 ТР53_151_163 . chr 17.7 578461. ОТ
Перстневидноклеточная карцинома 0,001 ТР53_208_218.chr17.7578212.G>A протоковая карцинома 0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692790.G>T лобулярная карцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398285.ОТ протоковая карцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398281.ОТ
НА НД
ТР530,001
IB НД
ТР530,001
НА НД
АРС0,008
НВНД
ТР530,001
НВНД
ТР530,005
НАНД
PIK3CA0,004
НА НД
CDKN2A0,001
НВНД
KRAS0,002
IНД
KRAS0,003
НАНД
PPP2R1A0,000
НВНД
FBXW70,002
II НД
ТР530,005
НА НД
BRAF0,012
III С НД
BRAF0,058
111 В НД
KRAS0,004
I НД
ТР530,001
НА НД
ТР530,001
НА НД
ТР530,002
НА НД
PTEN0,002
НВ НД
KRAS0,003
111 А НД
KRAS0,001
- 2766 046728 протоковая карцинома 0,000 ТР53_0272_0283.chrl7.7577124.С>Т протоковая карцинома 0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692794.A>G протоковая карцинома 0,001 ТР53_233_245.chrl7.7577568.С>Т карцинома яичника - эндометриоидный тип 0,073 ТР53_151_163.chrl7.7578442.Т>С протоковая аденокарцинома 0,001 PTEN_91_9 8 . chrlO . 8 9 692 8 02 . ОТ аденокарцинома 0,303 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G аденокарцинома 0,001 NRAS_0055_0062.chrl.115256528.T>G аденокарцинома 0,001 TP53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7 577093 .ОТ аденокарцинома 0,001 TP53_342.chrl7.7574018.G>A аденокарцинома 0,001 GNAS_201.chr20.57484421.G>A
Перстневидноклеточная карцинома 0,001 GNAS_2 01. chr2 0.57484420. OA аденокарцинома 0,000 TP53_0272_0283.chrl7.7577094. G>A карцинома яичника - эндометриоидный тип 0,035 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.OA муцинозная аденокарцинома 0,002 BRAF_594_602.chr7.140453136.A>T аденокарцинома 0,001 KRAS_012_+13_-4.chr12.2 53 9 8281. ОТ аденокарцинома 0,000 TP53_122.chrl7.7579313.G>A лобулярная карцинома 0,061 АКТ1_0016_0017.chrl4.10524 6551. ОТ
Аденокарцинома 0,246 TP53_172A.chr17.7578382.G>C аденокарцинома 0,006 TP53_0272_02 83 . chr 17.7 577124 .ОТ протоковая карцинома 0,001 TP53_208_218 . chr 17.7578211. ОТ аденокарцинома
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715986.ОТ
IIB НД
ТР530,001
IIBНД
PTEN0,002
IIBНД
TP530,002
IIC НД
TP530,147
IIA НД
PTEN0,003
IVA НД
KRAS0,606
IIA НД
NRAS0,002
IIA НД
TP530,001
III А НД
TP530,001
III А НД
GNAS0,002
IVA НД
GNAS 0,0 02
III В НД
TP530,001
IIA НД
KRAS0,070
IIA НД
BRAF0,004
IIA НД
KRAS0,002
III В НД
TP530,001
111 С НД
AKT10,122
НД НД
TP530,492
III А НД
TP530,011
IIA НД
TP530,002
III В НД
PPP2R1A0,001
- 2767 046728
аденокарцинома 0,002 ТР53_0272_0283.chr17.7577120.С>Т ТР53 ИА 0,003 нд
аденокарцинома 0,0 04 ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 III В 0,007 нд
Муцинозная карцинома 0,001 ТР53_098_109 . chr 17.7 57 937 8 .ОС ТР53 ИА 0,001 нд
аденокарцинома 0,000 APC_14 5 0_14 5 8.chr5.112175639. ОТ АРС III В 0,001 нд
протоковая карцинома 0,001 FBXW7_505 . chr4.1532 47289. OA FBXW7 ИА 0,001 НД
протоковая карцинома 0,000 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7 57 7 0 93. ОТ ТР53 IA 0,001 нд
лобулярная карцинома 0,001 ТР53_172А.chr17.757 84 06. ОТ ТР53 ИА 0,002 нд
протоковая карцинома 0,001 ТР53_167_177.chr17.757841О.Т>А ТР53 IA 0,002 нд
карцинома яичника - серозный папиллярный тип 0,0 02 ТР53_151_163 . chr 17.757 847 9 . ОА ТР53 IV 0,005 нд
аденокарцинома 0,001 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 III В 0,002 НД
аденокарцинома 0,000 ТР53_0272_0283.chr17.7577120.ОТ ТР53 ИА 0,001 нд
аденокарцинома 0,001 APC_13 04_1310.chr5.112175207. ОТ АРС III В 0,002 нд
лобулярная карцинома 0,001 FBXW7_505.chr4.153247288.ОТ FBXW7 ИА 0,001 нд
протоковая карцинома 0,001 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 ИА 0,002 нд
аденокарцинома 0,010 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 53 9. ОА ТР53 III С 0,020 нд
протоковая карцинома 0,001 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 577094 .ОА ТР53 IA 0,001 нд
аденокарцинома 0,0 07 KRAS_012_+13_-4.chr12.2 53 9 8281. ОТ KRAS IVA 0,014 нд
Протоковая карцинома 0,001 ТР53_0227_0236.chr17.7577580.Т>С ТР53 ИА 0,002 нд
Нейроэндокринная карцинома 0,0 03 ТР53_132_142 . chr 17.757 8508 .ОТ ТР53 ИА 0,006 нд
Плоскоклеточная карцинома, ороговевающая 0,006 ТР53_132_142.chrl7.7578535.Т>С ТР53 ИА 0,013 нд
Внутрипротоковая папиллярная карцинома НД 0,003 KRAS_0057_0064.chrl2, .25380275.Т>А III KRAS
0,005
- 2768 046728
Плоскоклеточная карцинома ИА нд
0,000 ТР53_ 02 72_02 8 3. chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома, ороговевающая ИА нд
0,000 ТР53_ 0272_0283 . chrl7.7577094 . ОА ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома ИВ нд
0,001 ТР53_ 151_163.chr17.757 8475. ОА ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома, ороговевающая III нд
0,001 ТР53_ 188_195.chrl7.7578271.Т>А ТР53 0,002
Плоскоклеточная карцинома, ороговевающая ИА нд
0,001 ТР53_ 02 72_02 8 3. chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома, ороговевающая ИВ нд
0,000 ТР53_ 02 72_02 8 3. chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома, неороговевающая, III нд
0,000 ТР53_ 172А. chr 17.7 578407 .ОА ТР53 0,001
Плоскоклеточная карцинома, неороговевающая, III нд
0,022 ТР53_ 233_245.chrl7.7577547 .ОТ ТР53 0,044
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд НД НД нд
нд нд нд
нд НД НД нд
нд нд нд
нд НД НД нд
НД нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
нд нд нд
НД нд НД нд
- 2769 046728
нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд НД нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд НД нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
0,001 нд ТР53_172А. chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,001 нд нд
0,003 нд ТР53_0272_02 8 3 . chr 17.7 577120 . ОТ ТР53 0,007 нд щ I
0,001 нд ТР53_0272_02 83 . chr 17.7577108 .ОА ТР53 0,002 нд нд
0,001 нд ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7 57 8212 .ОА ТР53 0,002 нд нд
0,001 нд ТР53_098_109 . chr 17.757 938 9 .ОА ТР53 0,002 нд нд
0,001 ТР53_151_163 . chr 17.757 8458 .ОА ТР53 0,002
- 2770 046728
нд 0,001 GNAS_ 201. chr20.57484421.G>A GNAS нд 0, 001 нд
нд 0,001 ТР53_ 233_ 245 . chr 17.7 577556 . ОА ТР53 нд 0, 001 нд
нд 0,001 ТР53_ 0248 _0261.chr17.7577539.G>A ТР53 нд 0, 002 нд
нд 0,000 KRAS_ 012_ +13_-4.chr12.25398279 . ОТ KRAS НД о, 001 нд
нд 0,000 ТР53_ 172А ..chrl7.7578406.ОТ ТР53 нд о, 001 нд
нд 0,004 KRAS_ 012_ +13_-4.chr12.25398284 . ОА KRAS нд о, 009 нд
нд 0,001 ТР53_ 208_ 218. chrl7.7578211. ОТ ТР53 нд о, 002 нд
нд 0,003 ТР53_ 167_ 177.chrl7.7578413.C>G ТР53 нд о, 006 нд
нд 0,001 CDKN2A_7_ 88. chr9.21971132. ОТ CDKN2A нд о, 001 нд
нд 0,001 KRAS_ 012_ +13_-4.chr12.25398284 . ОТ KRAS нд о, 003 нд
нд 0,001 ТР53_ 172А .. chrl7.7578407 . G>C TP53 нд о, 002 нд
нд 0,001 ТР53_ 132_ 142. chrl7.7578518. ОТ TP53 нд о, 001 нд
нд 0,001 CDKN2A_7_ 88. chr9.21971098. ОТ CDKN2A нд о, 002 нд
нд 0,000 PPP2R1A_176_187.chr19.52715982 . ОТ PPP2R1A нд о, 001 нд
нд 0,001 ТР53_ 0248 _02 61. chr 17.7 577538 . ОТ TP53 нд о, 003 нд
нд 0,001 ТР53_ 113_ 125.chr17.7579313.G>A TP53 нд о, 002 нд
нд 0,001 ТР53_ 132_ 142 . chr 17.7 57 8 52 6. ОТ TP53 нд о, 002 нд
нд 0,001 ТР53_ 219_ 224.chrl7.7578190.T>C TP53 нд о, 002 нд
нд 0,000 FBXW7 _464 _4 72A.chr4.1532 4 93 8 5 . ( 3>А FBXW7 нд о, 001 нд
нд 0,001 ТР53_ 233_ 2 4 5. chr 17.7 57 7 551. ОТ TP53 нд о, 002 нд
нд 0,000 FBXW7 _474 _4 82 . chr4.153247366. ОТ FBXW7 нд о, 001 нд
- 2771 046728
нд нд НД
0,001 нд ТР53_262_267 . chr 17.7577139.G>A TP53 0,002 НД НД
0,001 нд ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_167_177 . chr 17.7 578413 . ОТ TP53 0,002 НД НД
0,000 нд ТР53_233_245.chr17.7577548.С>Т TP53 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_172А.chr17.7578400.G>C TP53 0,003 НД НД
0,004 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. OA KRAS 0,007 НД НД
0,000 нд CDKN2A_7_88.chr9.21971132. ОТ CDKN2A 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_02 6. chr 17.7 57 97 05 .ОТ TP53 0,002 НД НД
0,000 нд TP53_0280_0289. chrl7.7577 090 . ОТ TP53 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ TP53 0,001 НД НД
0,003 нд TP53_2 33_2 4 5 . chr 17.7 577551. ОТ TP53 0,006 НД НД
0,002 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. OA KRAS 0,004 НД НД
0,001 нд TP53_0272_02 83 . chr 17.7 577120 . ОТ TP53 0,002 НД НД
0,020 нд TP53_2 33_2 4 5 . chr 17.7 577551. OA TP53 0,040 НД НД
0,004 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0,007 НД НД
0,001 нд TP53_262_267 . chrl7.7577138 .ОТ TP53 0,002 НД НД
0,000 нд TP53_132_142 . chr 17.757 8518 . ОТ TP53 0,001 НД НД
0,000 нд TP53_024 8_02 61. chrl7.7577535 . OG TP53 0,001 НД НД
0,001 нд TP53_0280_0289.chr17.7577070.G>A TP53 0,002 НД НД
0,004 нд TP53_233_245.chr17.757758l.A>T TP53 0,008 НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,001
- 2772 046728
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0, 003
нд НД НД
0,008 ТР53_167_177 . chrl7.757 8413.ОА TP53 0, 017
нд НД НД
0,002 ТР53_113_125 . chr 17.7 57 9313 . ОА TP53 0, 003
нд НД НД
0,000 PTEN_13 6. chrlO . 8 9 692 92 3 . OA PTEN 0, 001
нд НД НД
0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.OA KRAS o, 004
НД НД НД
0,001 TP53_0227_0236.chr17.7577574.T>C TP53 o, 002
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7 . chr 19.52715983 . OA PPP2R1A o, 001
нд НД НД
0,000 TP53_02 8 0_02 8 9 . chr 17.7 577094 . OA TP53 o, 001
нд НД НД
0,001 TP53_233_245.chr17.7577580.T>C TP53 o, 001
нд НД НД
0,001 GNAS_201. chr20.57484420 . ОТ GNAS o, 001
нд НД НД
0,000 FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A FBXW7 o, 001
нд НД НД
0,001 TP53_0272_02 8 3 . chr 17.7 577120 . ОТ TP53 o, 001
нд НД НД
0,000 TP53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ TP53 o, 001
нд НД НД
0,018 TP53_172A.chr17.7578393.A>C TP53 o, 035
нд НД НД
0,004 KRAS_0057_0064.chr12.25380275.T>A KRAS o, 007
нд НД НД
0,002 PPP2R1A_17 6_187.chrl9.5271597 9. ОТ PPP2R1A o, 003
нд НД НД
0,000 FBXW7_474_482.chr4.153247373. ОТ FBXW7 o, 001
нд НД НД
0,001 TP53_172A.chr17.7578389.G>A TP53 o, 002
нд НД НД
0,001 PTEN_91_9 8 . chrlO . 8 9 692 8 02 . ОТ PTEN o, 002
нд НД НД
0,002 TP53_098_109.chr17.7579377.G>A TP53 o, 004
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chr19.52715983.G>A PPP2R1A o, 002
- 2773 046728
нд НД НД
0,001 ТР53_0248_0261.chrl7.7577538.С>Т TP53 0,002
нд НД НД
0,001 CTNNBl_0039_0046.chr3.41266136.Т>С CTNNB1 0,003
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971120 . ОА CDKN2A 0,002
нд НД НД
0,001 ТР53_132_142.chrl7.7578518.ОТ TP53 0,001
НД НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,000 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
нд НД НД
0,001 TP53_0 8 3_94 . chrl7.7 57 94 42 . ОА TP53 0,001
нд НД НД
0,001 ТР53_172А.chrl7.7578394.Т>А TP53 0,001
нд НД НД
0,002 ТР53_262_267 . chrl7.7 577138 .ОТ TP53 0,005
нд НД НД
0,001 ТР53_02 72_02 8 3. chrl7.7 577094 . ОА TP53 0,003
нд НД НД
0,001 ТР53_233_245.chrl7.7577556.C>G TP53 0,002
нд НД НД
0,000 ТР53_122.chrl7.7579315.G>T TP53 0,001
нд НД НД
0,000 ТР53_2 0 8_218 . chrl7.7 57 82 05. ОА TP53 0,001
нд НД НД
0,001 ТР53_262_267.chrl7.7577139.G>A TP53 0,003
нд НД НД
0,000 ТР53_262_267 . chrl7.7 577138 .ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 HRAS_007_018.chrll.534289.ОТ HRAS 0,001
нд НД НД
0,000 ТР53_219_224.chrl7.7578191.A>G TP53 0,001
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715979.ОТ PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,004 TP53_233_245 . chrl7.7 577568 .ОТ TP53 0,008
нд НД НД
0,005 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,009
нд НД НД
0,000 TP53_0272_0283.chrl7.7577121.G>A TP53 0,001
- 2774 046728
нд НД НД
0,002 ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С TP53 0, 003
нд НД НД
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ FBXW7 0, 001
нд НД НД
0,000 TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T TP53 0, 001
нд НД НД
0,001 BRAF_594_602 . chr7.140453155 . ОТ BRAF o, 002
нд НД НД
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247366. ОТ FBXW7 o, 002
нд НД НД
0,001 TP53_2 0 8_218 . chrl7.7 57 82 05. ОА TP53 o, 003
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A o, 002
нд НД НД
0,004 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS o, 007
нд НД НД
0,001 TP53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577538 .ОТ TP53 o, 002
нд НД НД
0,000 TP53_172A. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 o, 001
нд НД НД
0,025 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936092. A>G PIK3CA o, 051
нд НД НД
0,001 TP53_0272_028 3.chrl7.7 577120. ОТ TP53 o, 002
нд НД НД
0,031 TP53_219_224.chrl7.757819O.T>C TP53 o, 063
нд НД НД
0,003 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . OA KRAS o, 006
нд НД НД
0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936091.G>C PIK3CA o, 002
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 97 9. ОТ PPP2R1A o, 001
нд НД НД
0,001 PTEN_136.chrlO.89692925.G>A PTEN o, 001
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_187.chrl9.52715983 . G>A PPP2R1A o, 003
нд НД НД
0,001 TP53_0272_028 3.chrl7.7 577120 . ОТ TP53 o, 002
нд НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS o, 001
нд НД НД
0,001 TP53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7577 090 . ОТ TP53 o, 001
- 2775 046728
нд нд НД
0,001 нд FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_233_245.chr17.7577557.А>С TP53 0,001 НД НД
0,001 нд CTNNBl_0 03 9_0 04 6 .chr3.41266136.Т>С CTNNB1 0,001 НД НД
0,003 нд ТР53_233_245 . chr 17.7 577547 .ОА TP53 0,006 НД НД
0,001 нд ТР53_0272_02 83 . chr 17.7577 094 . ОА TP53 0,002 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,001 НД НД
0,002 нд ТР53_219_224.chr17.757819О.Т>С TP53 0,005 НД НД
0,001 нд ТР53_0280_0289 . chrl7.7577 094 . ОА TP53 0,002 НД НД
0,001 нд ТР53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7577 090. ОТ TP53 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_132_142 . chr 17.7 57 8 52 6. ОТ TP53 0,002 НД НД
0,002 нд ТР53_219_224.chr17.757819О.Т>С TP53 0,004 НД НД
0,002 нд ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7577538 . ОА TP53 0,003 НД НД
0,000 нд ТР53_0248_0261.chr17.7577538.ОТ TP53 0,001 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_233_245.chr17.7577557. A>G TP53 0,001 НД НД
0,001 нд ТР53_122.chrl7.7579313.G>A TP53 0,001 НД НД
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0,001 НД НД
0,003 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285. ОТ KRAS 0,007 НД НД
0,000 нд TP53_0272_0283.chr17.7577093.ОТ TP53 0,001 НД НД
0,000 нд PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 97 9 . ОТ PPP2R1A 0,001 НД НД
0,001 PPP2R1A 176 187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,001
- 2776 046728
нд НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0,002
нд НД НД
0,000 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.С>А KRAS 0,001
нд НД НД
0,000 ТР53_0280_0289.chr17.7577094. G>A TP53 0,001
нд НД НД
0,002 ТР53_151_163.chrl7.7578457.С>Т TP53 0,004
нд НД НД
0,000 ТР53_033_040.chr17.7579575.G>A TP53 0,001
нд НД НД
0,022 ТР53_098_109.chr17.7579362.А>С TP53 0,043
нд НД НД
0,001 ТР53_0272_0283.chr17.7577120.С>А TP53 0,001
нд НД НД
0,006 ТР53_233_245 . chr 17.7 577568 .ОТ TP53 0,012
нд НД НД
0,000 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A 0,001
нд НД НД
0,001 ТР53_233_245.chr17.7577575.А>Т TP53 0,001
нд НД НД
0,000 CDKN2A_7_88. chr9.21971108 . ОТ CDKN2A 0,001
протоковая карцинома IIA
0,002 TP53_0272_0283. chr 17.7 577120 .ОТ TP53 0,004
Гепатоцеллюлярная карцинома II
0,001 ТР53_0272_0283. chr 17.7 577120 .ОТ TP53 0,003
нд I IIA G2
0,002 GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,004
нд IV G3
0,002 TP53_0272_0283. chr 17.7 577120 .ОТ TP53 0,005
нд IIA G2
0,006 TP53_151_163.chrl7.7578475.G>A TP53 0,013
нд IIIC НД
0,003 TP53_0272_0283. chr 17.7 577120 .ОТ TP53 0,005
протоковая карцинома IIA
0,003 TP53_0272_0283. chr 17.7 577120 .ОТ TP53 0,006
нд IIB G3
0,001 ТР53_0272_0283. chr 17.7 577120 .ОТ TP53 0,003
нд IB G2
0,001 ТР53_0272_02 83. chrl7.7577120 .ОТ TP53 0,002
нд I IIA G2
0,003 GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,006
- 2777 046728 аденокарцинома, частично перстневидноклеточного типа - диффузного типа IV
G3
0,181 TP53_0196_0205.chrl7.7578263.G>A ТР53
0,362
нд IV G3
0,002 TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T TP53 0,004
нд IIA G2
0,004 TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T TP53 0,008
аденокарцинома - кишечный тип IIB G2
0,002 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,004
аденокарцинома IIB G3
0,005 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,010
аденокарцинома IIB G3
0,002 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,004
нд IIIB НД
0,003 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 577120 . ОТ TP53 0,005
карцинома - серозный папиллярный тип III C G3
0,004 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,007
аденокарцинома - кишечный тип III В G2
0,002 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,004
карцинома - серозный тип IV G3
0,004 ТР53_2 98_306 . chrl7.7577 022 .ОА TP53 0,009
нд IA G1
0,001 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,003
нд IC G3
0,001 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,003
аденокарцинома III C G2
0,001 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT TP53 0,003
нд НД НД
0,001 FBXW7_474_482.chr4.153247367.G>A FBXW7 0,001
нд НД НД
нд нд нд НД
нд НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281. ОТ KRAS 0,001
нд НД НД
0,000 TP53_233_245. chr 17.7 577547 .ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281. ОТ KRAS 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_233_245. chr 17.7 577568 .ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
нд НД НД
0,001 TP53_113_125.chr17.7 57 9313 . G>A TP53 0,001
- 2778 046728
нд нд нд
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ KRAS 0,001 нд нд
0,001 нд ТР53_233_245.chrl7.7577547 .ОТ ТР53 0,001 нд нд
0,001 нд ТР53_132_142 . chr 17.757 8518 . ОТ ТР53 0,001 нд нд
0,001 нд FBXW7_464_472A. chr4.153249385 . OA FBXW7 0,001 нд нд
0,001 нд KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.C>G KRAS 0,001 нд нд
0,001 нд TP53_233_245 . chr 17.7 577547 .ОТ ТР53 0,001 нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд НД нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд НД нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд
- 2779 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2780 046728
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
0,001 ТР53_122.chr17.7579313.G>A ТР53 0,003
нд нд нд
нд НД нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
- 2781 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2782 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд нд нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2783 046728
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
нд нд НД НД
нд НД НД
0,001 ТР53_122.chrl7.7579313.G>A TP53 0,001
нд НД НД
0,001 ТР53_342.chrl7.7574003.G>A TP53 0,001
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715979.ОТ PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,000 TP53_151_163.chrl7.7 578461. ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,001
нд НД НД
0,001 TP53_167_177.chrl7.7578406.ОТ TP53 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7 57 712 0. ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 PTEN_145_153.chrlO.89692958.G>A PTEN 0,001
нд НД НД
0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692794.A>G PTEN 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_0272_0283.chrl7.7577111.G>A TP53 0,002
нд НД НД
0,001 TP53_0196_0205.chrl7.7578263.G>A TP53 0,003
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,000 TP53_0272_02 83. chrl7.7577118 . OA TP53 0,001
- 2784 046728
нд НД НД
0,001 ТР53_262_267.chr17.7577138.С>Т TP53 0,001
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,002
нд НД НД
0,001 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 577094 . ОА TP53 0,002
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,001
нд НД НД
0,001 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7577538 .ОТ TP53 0,001
нд НД НД
0,001 FBXW7_505 . chr4.153247288 . OA FBXW7 0,001
нд НД НД
0,002 ТР53_02 4 8_0261. chr 17.7577539. OA TP53 0,003
нд НД НД
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52715982. ОТ PPP2R1A 0,001
нд НД НД
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971099.G>A CDKN2A 0,002
нд НД НД
0,000 GNAS_201. chr20.57484421. OA GNAS 0,001
нд НД НД
0,001 TP53_151_163 . chr 17.757 8475 . OA TP53 0,002
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
нд НД НД
нд НД НД НД
- 2785 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2786 046728
нд нд нд
нд нд нд нд нд НД нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд НД нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
0,003 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,007 нд нд
0,001 нд ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 577094 .ОА ТР53 0,002 нд нд
0,002 нд TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,004 нд нд
0,003 нд TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,006 нд нд
0,007 нд TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,013 нд нд
0,001 нд TP53_0272_02 83.chrl7.757712 0.OT ТР53 0,002 нд нд
0,003 нд TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,006 нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд
- 2787 046728
нд нд нд
нд нд НД нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
нд нд нд нд
нд нд нд
0,003 TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,006
- 2788 046728
нд нд нд
0,003 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,006 нд нд
0,002 нд TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,003 нд нд
0,005 нд TP53_0272_02 83.chrl7.757712 0.OT ТР53 0,009 нд нд
НД нд нд НД нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд НД нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд
нд нд нд нд
- 2789 046728 нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд нд нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
НД нд
- 2790 046728
нд нд нд
нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд НД нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд нд комбинированная гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома нд нд нд нд нд нд нд НД нд нд нд нд нд нд нд нд нд НД нд нд
нд 0,0 61 ТР53_151_163 . chr 17.7 578461. ОА т:
0,122
- 2791 046728
Таблица 37
Последовательности праймеров для мультиплексного ПЦР-анализа
Название ампликона Ампликон-специфический прямой
праймер SEQ ID NO: Ампликон-специфический обратный праймер SEQ ID NO:
Ген Геномные координаты амплифицируемой области* интерес области (п. о.) Длина ампликона (п. о.) NRAS_0 0 5 5_0 0 62 TGGTCTCTCATGGCACTGTACT Длина представляющей 1
ATGGTGAAACCTGTTTGTTGG 2 chrl:115256502-115256571 27 70 NRAS
NRAS_4_14 TTGCTGGTGTGAAATGACTGA 3
GATTGTCAGTGCGCTTTTCC 4 chrl:115258719-115258794 35 76 NRAS
CTNNBl_0032_0039 ACTGGCAGCAACAGTCTTACCT 5
ACTCAGAGAAGGAGCTGTGGTAGT 6 chr3:41266074-41266144 25 71 CTNNB1
CTNNBl_0039_0046 CTGGACTCTGGAATCCATTCTG 7
TTCCTCAGGATTGCCTTTACC 8 chr3:41266094-41266165 29 72 CTNNB1
PIK3CA_80_89 TTGAAAAAGCCGAAGGTCAC 9
GTAAGTGTTACTCAAGAAGCAGAAAGG 10 chr3:178916824-178916901 31 78 PIK3CA
PIK3CA_0345 CAGAATAAAAATTCTTTGTGCAACC 11
TGACTTTACCTTATCAATGTCTCGAA 12 chr3:178921520-178921586 16 67 PIK3CA
PIK3CA_0542_0551 TTTTAGCACTTACCTGTGACTCCA 13
CAATTTCTACACGAGATCCTCTCTC 14 chr3:178936056-178936135 31 80 PIK3CA
PIK3CA_10 3 9_105 0 CCAATCCATTTTTGTTGTCCA 15
TGAGCAAGAGGCTTTGGAGT 16 chr3:178952038-178952116 38 79 PIK3CA
FBXW7_505 ACCCTCCTGCCATCATATTG 17
GGCCAGTGTTTACATGTTTTGA 18 chr4:153247261-153247331 29 71 FBXW7
FBXW7_4 7 4_48 2 TGTCTCAATATCCCAAACCCTAA 19
TTGTTTTTCTGTTTCTCCCTCTG 20 chr4:153247332-153247409 32 78 FBXW7
- 2792 046728
FBXW7 464 472A
C CAT GACAAGAT TTTCCCTTACC
CACCTTATATGGGCATACTTCCACT
FBXW7 chr4:153249338-153249413
FBXW7 361 371
TGCAGAGTTCAGTTACCTTAGGAGA
T GCATACAT CAGACAGCACAGA
FBXW7 chr4:153251868-153251947
APC 1304 1310
GATCTTCAGCTGACCTAGTTCCAA
CAGATTCTGCTAATACCCTGCAA
APC chr5:112175178-112175246
APC 1450 1458
GTCCACTCTCTCTCTTTTCAGCA chr5:112175618-112175690
EGFR 856 867
TGCCTCCTTCTGCATGGTAT chr7:55259486-55259565
BRAF 594 602
GCAGCAT GT CAAGAT CACAGAT
APC
EGFR
TGGGACCCACTCCATCG
ATAT T T С T T CAT GAAGAC CTCACAGTAA
BRAF chr7:140453112-140453191
CDKN2A 7 88
CAACTGCGCCGACCCC
CAGCGTGTCCAGGAAGCC
CDKN2A chr9:21971076-21971148
CDKN2A 051 057
ACCCTGGCTCTGACCATTC
CAGCAGCTCCGCCACTC
CDKN2A chr9:21971169-21971241
PTEN 91 98
AC CACAGT T G СACAATAT С С T T T
TCTTCACAAAAGGGTTTGATAAGTTC
PTEN chrlO:89692763-89692836
PTEN 130
CATGTTGCAGCAATTCACTGT
С C GAT GTAATAAATAT G CACATAT CAT TAG
PTEN chrlO:89692868-89692942
PTEN 136
TAGGGCCTCTTGTGCCTTTA
PTEN chrlO:89692895-89692972
PTEN 145 153
CTCTGGTCCTTACTTCCCCATAG
CATATTTATTACATCGGGGCAAA
PTEN chrlO:89692926-89693000
FGFR2 252
AGTCCGGCTTGGAGGATG
TCCCCACTCCTCCTTTCTTC
FGFR2 chrlO:123279647-123279717
HRAS 007 018
GCGATGACGGAATATAAGCTG
CTGGATCAGCTGGATGGTCA
HRAS chrll:534248-534325
- 2793 046728
KRAS_144_147A CAAGAAGTTATGGAATTCCTTTTATTGA 49
TTTATTTCAGTGTTACTTACCTGTCTTG 50 KRAS chrl2:25378528-25378597 14 70
KRAS_0057_0064 GAGAAACCTGTCTCTTGGATATTCTC 51
TGTACTGGTCCCTCATTGCAC 52 KRAS
chr12:25380244-25380315 ' 25 72
KRAS_012_+13_-4 CGTCAAGGCACTCTTGCC 53
TGCTGAAAATGACTGAATATAAACTTGT 54 KRAS
chr12:25398259-25398326 i 22 68
AKTl_0016_0017 GCCGCCAGGTCTTGATGT 55
GGGTCTGACGGGTAGAGTGTG 56 AKT1
chrl4:105246530-105246603 35 74
TP53_374_385 TGAGTCAGGCCCTTCTGTCT 57
GCCACCTGAAGTCCAAAAAG 58 TP53
chr17:7572933-7573009 37 77
TP53_368_to_374 TTTTATGGCGGGAGGTAGACT 59
TCATCTCTCCTCCCTGCTTCT 60 TP53
chr17:7572965-7573040 34 76
TP53_345 CCCTGGCTCCTTCCCAG 61
CTTCGAGATGTTCCGAGAGC 62 TP53
chr17:7573947-7574016 33 70
TP53_342 TCCTCTGTTGCTGCAGATCC 63
TGAGTTCCAAGGCCTCATTC 64 TP53
chr17:7573976-7574049 34 74
TP53_323 CACTTGATAAGAGGTCCCAAGACTTA 65
ССCAGСCAAAGAAGAAACCA 66 TP53
chr17:7576823-7576899 31 77
TP53_307 TCTTCTTTGGCTGGGGAGA 67
TTTTATCACCTTTCCTTGCCTCl ' 68 TP53
chrl7:7576885-7576956 30 72
TP53_298_306 AAAGGGGAGCCTCACCAC 69
ACCGCTTCTTGTCCTGCTT 70 TP53
chr17:7576994-7577064 34 71
TP53_0280_0289 GTGAGGCTCCCCTTTCTTG 71
CGTGTTTGTGCCTGTCCTG 72 TP53
chr17:7577050-7577121 34 72
TP53_0272_0283 GGGACGGAACAGCTTTGAG 73
GCGGAGATTCTCTTCCTCTGT 74 TP53
chr17:7577068-7577143 36 76
TP53_262_267 AACACGCACCTCAAAGCTG 75
TGCCTCTTGCTTCTCTTTTCCT 76 TP53
chr17:7577116-7577188 32 73
- 2794 046728
TP53_0248_0261 GTGGCAAGTGGCTCCTGA 77
CATGGGCGGCATGAAC chrl7:7577480-7577555 78 42 76 TP53
TP53_233_245 TGGCTCTGACTGTACCACCA 79
ATGGGCCTCCGGTTCAT chrl7:7577529-7577606 80 41 78 TP53
TP53_0227_0236 CCCATGCAGGAACTGTTACAC 81
GGCCTGTGTTATCTCCTAGGTTC chrl7:7577550-7577627 ; 82 34 78 TP53
TP53_219_224 TAACCCCTCCTCCCAGAGAC 83
TTTTCGACATAGTGTGGTGGTG chrl7:7578139-7578216 84 36 78 TP53
TP53_208_218 TTGCGTGTGGAGTATTTGGA 85
AGACCTCAGGCGGCTCATAG chrl7:7578173-7578248 86 36 76 TP53
TP53_0196_0205 CGAAAAGTGTTTCTGTCATСCA 87
GCCCCTCCTCAGCATCTTAT chrl7:7578211-7578284 88 32 74 TP53
TP53_188_195 CGCAAATTTCCTTCCACTCG 89
CTGATTCCTCACTGATTGCTCT1 chrl7:7578244-7578314 1 90 28 71 TP53
TP53_172A AGCCCCAGCTGCTCACC 91
ACATGACGGAGGTTGTGAGG chrl7:7578355-7578427 92 36 73 TP53
TP53_167_177 TGGCCATCTACAAGCAGTCA 93
GAGCAGCGCTCATGGTG chrl7:7578382-7578451 94 33 70 TP53
TP53_151_163 CGTCATGTGCTGTGACTGCTT 95
CAGCTGTGGGTTGATTCCA chrl7:7578420-7578500 96 41 81 TP53
TP53_132_142 GAATCAACCCACAGCTGCAC 97
AGTACTCCCCTGCCCTCAAC chrl7:7578484-7578556 98 33 73 TP53
TP53_126_131 GGCCAGTTGGCAAAACATCT 99
GCCCTGACTTTCAACTCTGTCT chrl7:7578516-7578593 100 36 78 TP53
TP53_122 ATACGGCCAGGCATTGAAGT 101
GGGACAGCCAAGTCTGTGA chrl7:7579260-7579338 102 40 79 TP53
TP53_113_125 CCCCTCAGGGCAACTGAC 103
AGCTACGGTTTCCGTCTGG chrl7:7579294-7579371 104 41 78 TP53
- 2795 046728
ТР53_098_109 GGCCCCTGTCATCTTCTGT 105
CAGAATGCAAGAAGCCCAGA chr17:7579338-7579415 106 39 78 TP53
ТР53_083_94 TTCTGGGAAGGGACAGAAGA 107
TGCACCAGCAGCTCCTACAC chr17:7579385-7579462 108 38 78 TP53
ТР53_053 GAGCAGCCTCTGGCATTCT 109
GTССССGGACGATАТТGAAC chr17:7579476-7579552 110 38 77 TP53
ТР53_041_052 CCTGGGTCTTCAGTGAACCA 111
CTTGCCGTCCCAAGCAAT chrl7:7579511-7579585 112 37 75 TP53
ТР53_033_040 GGGGACAGCAT CAAAT CAT C 113
TGACTGCTCTTTTCACCCATC chr17:7579547-7579616 114 29 70 TP53
ТР53_026 AGCCCAACCCTTGTCCTTAC 115
CCATGGGACTGACTTTCTGC chr17:7579680-7579754 116 35 75 TP53
ТР53_010_022 TGGATCCACTCACAGTTTCCA 117
GCCGCAGTCAGATCCTAGC chr17:7579826-7579904 118 39 79 TP53
PPP2R1A_176_187 TACTTCCGGAACCTGTGCTC 119
GGCAAACTCCCCCAGCTT chrl9:52715940-52716014 120 37 75 PPP2R1A
GNAS_2 01 TGTTTCAGGACCTGCTTCG 121
TCCACCTGGAACTTGGTCTC chr20:57484397-57484463 122 28 67 GNAS
*Координаты относятся к опубликованному референсному геному человека hgl9 (Консорциум референсного генома GRCh37, февраль, 2009 г.).
- 2796 046728
Таблица 38 Последовательности праймеров для мультиплексного ПЦР-анализа
Ампликон-специфический прямой праймер SEQ ID NO:
Ампликон-специфический обратный праймер SEQ ID NO: Ген Координаты hg!9
Длина представляющей интерес области (п. о.) Длина ампликона (п. о.)
KRAS_0057_0064 GAGAAACCTGTCTCTTGGATATTCTC 123
TGTACTGGTCCCTCATTGCAC 124 KRAS
chr12:25.380.24425.380.315 ' 25 72
KRAS_012_+13_-4 CGTCAAGGCACTCTTGCC 125
TGCTGAAAATGACTGAATATAAACTTGT 126 KRAS
chrl2:25.398.25925.398.326 ; 22 68
TP53_342 TCCTCTGTTGCTGCAGATCC 127
TGAGTTCCAAGGCCTCATTC 128 TP53
chr17:7.573.9767.574.049 34 74
TP53_298_306 AAAGGGGAGCCTCACCAC 129
ACCGCTTCTTGTCCTGCTT 130 TP53
chr17:7.576.9947.577.064 34 71
TP53_0280_0289 GTGAGGCTCCCCTTTCTTG 131
CGTGTTTGTGCCTGTCCTG 132 TP53
chr17:7.577.0507.577.121 34 72
TP53_0272_0283 GGGACGGAACAGCTTTGAG 133
GCGGAGATTCTCTTCCTCTGT 134 TP53
chr17:7.577.0687.577.143 36 76
TP53_262_267 AACACGCACCTCAAAGCTG 135
TGCCTCTTGCTTCTCTTTTCCT 136 TP53
chr17:7.577.1167.577.188 32 73
TP53_0248_0261 GTGGCAAGTGGCTCCTGA 137
CATGGGCGGCATGAAC 138 TP53
chr17:7.577.4807.577.555 42 76
TP53_233_245 TGGCTCTGACTGTACCACCA 139
ATGGGCCTCCGGTTCAT 140 TP53
chr17:7.577.5297.577.606 41 78
TP53_0227_0236 CCCATGCAGGAACTGTTACAC 141
GGCCTGTGTTATCTCCTAGGTTG 142 TP53
chr17:7.577.5507.577.627 34 78
- 2797 046728
TP53_219_224 TAACCCCTCCTCCCAGAGAC 143
TTTTCGACATAGTGTGGTGGTG 144 TP53
chr17:7.578.1397.578.216 36 78
TP53_208_218 TTGCGTGTGGAGTATTTGGA 145
AGACCTCAGGCGGCTCATAG 146 TP53
chr17:7.578.1737.578.248 36 76
TP53_0196_0205 CGAAAAGTGTΤTCTGTCATСCA 147
GCCCCTCCTCAGCATCTTAT 148 TP53
chr17:7.578.2117.578.284 32 74
TP53_188_195 CGCAAATTTCCTTCCACTCG 149
CTGATTCCTCACTGATTGCTCTT 150 TP53
chr17:7.578.2447.578.314 28 71
TP53_172A AGCCCCAGCTGCTCACC 151
ACATGACGGAGGTTGTGAGG 152 TP53
chr17:7.578.3557.578.427 36 73
TP53_167_177 TGGCCATCTACAAGCAGTCA 153
GAGCAGCGCTCATGGTG 154 TP53
chr17:7.578.3827.578.451 33 70
TP53_151_163 CGTCATGTGCTGTGACTGCTT 155
CAGCTGTGGGTTGATTCCA 156 TP53
chr17:7.578.4207.578.500 41 81
TP53_126_131 GGCCAGTTGGCAAAACATCT 157
GCCCTGACTTTCAACTCTGTCT 158 TP53
chr17:7.578.5167.578.593 36 78
- 2798 046728
Таблица 39
Г еномные области, охватываемые в мультиплексном анализе для мазков по Папаниколау и внутриматочных образцов
Ген Геномные координаты амплифицируемой области*
Прямой праймер SEQ ID NO: Обратный праймер** SEQ ID NO:
NRAS chrl:115256505-115256588
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGACACCCCCAGGATTCTTACAG159
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCGCCTGTCCTCATGTATTGG 160 NRAS chrl:115258739-115258820
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGATGTGGCTCGCCAATTAAC161
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGATTGTCAGTGCGCTTTTCC 162 PTEN chrlO:89624227-89624322
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGCCACAGGCTCCCAGAC163
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGACAGAAAGGTAAAGAGGAGCA 164 PTEN chrlO:89653765-89653832
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCTGCATATTTCAGATATTTCTTTCC165
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCATCATCAATATTGTTCCTGTATACGC 166 PTEN chrlO:89653830-89653910
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGATTTCCTGCAGAAAGACTTG167
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCTTTTCTAAATGAAAACACAACATGA 168 PTEN chrlO:89685256-89685338
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAATAGTTGTTTTAGAAGATATTTGCAAGC169
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTAATGGTGGCTTTTTGTTTGTT 170 PTEN chrlO:89690739-89690822
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAGATTCAGGCAATGTTTGTTAGTATT171
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCAATTAAATTTGGCGGTGT 172 PTEN chrlO:89690812-89690878
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCAGTAAGATACAGTCTATCGGGTTTAAGT173
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTTTAAACTTTTCTTTTAGTTGTGCTGA 174 PTEN chrlO:89692767-89692847
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTCTTATTCTGAGGTTATCTTTTTACCA175
- 2799 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCATGATTGTCATCTTCACTTAGCC 176
PTEN chrlO:89692813-89692901
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCATAACCCACCACAGCTAGA177
C GAC GTAAAAC GAC GGC CAGTNNNNNNNNNNNNNN GCACATAT CAT TACAC CAGT T C GT C 178
PTEN chrlO:89692900-89692975
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCAATTCACTGTAAAGCTGGAAA179
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGTCCTTACTTCCCCATAGAA 180
PTEN chrlO:89692976-89693060
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAACCCAAAATCTGTTTTCCAA181
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGGCACAAGAGGCCCTAGAT 182
PTEN chrlO:89711865-89711928
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTCAATTTGGCTTCTCTTTTTTTTC183
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCACTGGTCTATAATCCAGATGATTCTT 184
PTEN chrlO:89711926-89711986
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCGCTATGTGTATTATTATAGCTACCTG185
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCGCCACTGAACATTGGAATAG 186
PTEN chrlO:89711943-89712020
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCTACCTGTTAAAGAATCATCTGGA187
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGAAGGATGAGAATTTCAAGCAC 188
PTEN chrlO:89717590-89717670
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGGCATTTCCTGTGAAATAATACTG189
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGAACTTGTCTTCCCGTCGT 190
PTEN chrlO:89717640-89717734
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGTGGTCTGCCAGCTAAAGG191
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGTTCTGTTTGTGGAAGAACTCTACTTT 192
PTEN chrlO:89717717-89717788
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTGAGTTCCCTCAGCCGTTA193
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTTGGATATTTCTCCCAATGAAAG 194
PTEN chrlO:89720666-89720754
CACACAG GAAACAG C TAT GAC CAT GTTTTTTTTTTAG GACAAAAT GTTTCAC195
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGCACGCTCTATACTGCAAATG 196
- 2800 046728
PTEN chrlO:89720757-89720836
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTCTATGTGATCAAGAAATCGATAGCA197
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAAGTATCGGTTGGCTTTGTCTTT
198
PTEN chrlO:89720833-89720895
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTAACAAAAAATGATCTTGACAAAGC199
C GAC GTAAAAC GAC GGC CAGTNNNNNNNNNNNNNNACAAGT CAACAAC С С С CACA
200
PTEN chrlO:89725039-89725114
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGGGTTTTCATTTTAAATTTTCTTTC201
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGGTTCATTGTCACTAACATCTGGT
202
PTEN chrlO:89725089-89725180
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTAGAGGAGCCGTCAAATCCA203
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTGATCTTCATCAAAAGGTTCATTC
204
PTEN chrlO:89725178-89725266
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGTCCATTTTCAGTTTATTCAAGTTTA205
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTGACACCACTGACTCTGATCC
206
FGFR2 chrlO:123247510-123247588
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCAGCCAGAAATGTTTTGGTA207
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNACTGCCATCGACTTACATTGG
208
FGFR2 chrlO:123257989-123258069
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCAGAGTATTTGGGCGAATG209
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCTGGTGTCAGAGATGGAGATG
210
FGFR2 chrlO:123279596-123279682
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCTGGGCATCACTGTAAACC211
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCTTCCCTCTCTCCACCAGA
212
KRAS chrl2:25378560-25378631
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGAAATAAATGTGATTTGCCTTCT213
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTTCAGTGTTACTTACCTGTCTTGTCTT
214
KRAS chrl2:25380265-25380337
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTCTCCCTTCTCAGGATTCCTAC215
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGTACTGGTCCCTCATTGCAC
216
KRAS chrl2:25398230-25398289
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTACCTCTATTGTTGGATCATATTCG217
- 2801 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGACTGAATATAAACTTGTGGTAGTTGG 218
POLE chrl2:133250276-133250363
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTCTGTGTGGTGCCCAGTTT219
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGACTGCCCACAGGAAGGTAA
220
POLE chrl2:133253112-133253206
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCCATCCCAGGAGCTTACTT221
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGCATTTGACATTGAGACG 222
AKT1 chrl4:105246502-105246583
CACACAGGAAACAGCTAT GACCAT GT CCTT GTAGCCAAT GAAGGT G22 3
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGGGTCTGACGGGTAGAGTGT
224
TP53 chrl7:7572912-7572989
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCCACCTGAAGTCCAAAAAG225
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGAGGCTGTCAGTGGGGAAC
226
TP53 chrl7:7572950-7573022
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGATGTCATCTCTCCTCCCTGCT227
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGTCTGAGTCAGGCCCTTCTG
228
TP53 chrl7:7573901-7573987
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTTCCGAGAGCTGAATGAGG229
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTAGGAAGGCAGGGGAGTAGG
230
TP53 chrl7:7573964-7574039
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCCTGGCTCCTTCCCAG231
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTTCTCCCCCTCCTCTGTTG
232
TP53 chrl7:7576804-7576878
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAGAAGAAAACGGCATTTTGAG233
C GAC GTAAAAC GAC GGC CAGTNNNNNNNNNNNNNN C CAGC CAAAGAAGAAAC CAC 234
TP53 chrl7:7576865-7576933
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTTATCACCTTTCCTTGCCTCT235
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAAGACTTAGTACCTGAAGGGTGAA 236
TP53 chrl7:7577017-7577102
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCGTGTTTGTGCCTGTCCTG237
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCTTCTTGTCCTGCTTGCTT 238
- 2802 046728
TP53 chrl7:7577089-7577167
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGCCTCTTGCTTCTCTTTTCC239
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCGGAGATTCTCTTCCTCTGT
240
TP53 chrl7:7577498-7577584
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGGCTCTGACTGTACCACCATC241
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGTGGCAAGTGGCTCCTGA
242
TP53 chr17:7577533-7577614
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGTGATGATGGTGAGGATGG243
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCATCTTGGGCCTGTGTTATC
244
TP53 chrl7:7578157-7578240
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTGGAAGGAAATTTGCGTGT245
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTTAACCCCTCCTCCCAGAG
246
TP53 chrl7:7578233-7578308
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTCCCCAGGCCTCTGATT247
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCGAAAAGTGTTTCTGTCATCCA
248
TP53 chrl7:7578354-7578436
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCCATGGCCATCTACAAGC249
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNACCAGCCCTGTCGTCTCTC
250
TP53 chrl7:7578437-7578518
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCTCCGTCATGTGCTGTGACT251
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAACAAGATGTTTTGCCAACTG
252
TP53 chrl7:7578493-7578571
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCCCTGACTTTCAACTCTGTCT253
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGGGGTGTGGAATCAACC
254
TP53 chrl7:7579291-7579376
CACACAGGAAACAGCTAT GACCAT GGCATT GAAGT CT CAT GGAAGC2 55
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCCTTCCCAGAAAACCTACC
256
TP53 chrl7:7579358-7579444
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCTGCACCAGCAGCTCCTAC257
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAGAATGCAAGAAGCCCAGA
258
TP53 chrl7:7579408-7579482
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGCTCCCAGAATGCCAGAG259
- 2803 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGGAAGGGACAGAAGATGA 260
TP53 chrl7:7579459-7579551
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCAATGGATGATTTGATGCTG261
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCGGTGTAGGAGCTGCTGG 262
TP53 chrl7:7579522-7579595
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGACTGCTCTTTTCACCCATC263
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCATCTGGACCTGGGTCTTC
264
TP53 chrl7:7579698-7579770
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGCCCCCTAGCAGAGACCT265
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAGCCCAACCCTTGTCCTT
266
TP53 chrl7:7579839-7579915
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCTTCCAATGGATCCACTCAC267
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNACTGCCTTCCGGGTCACT
268
RNF43 chrl7:56435078-56435169
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCGACACCCACAGAGGAAAAG2 69
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGACCAAGGATATGCCACAC
270
RNF43 chrl7:56448267-56448353
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAATGCCAGTGATGACGACAA271
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGTGTAGGGCGAAGTGTGAG
272
PPP2R1A chrl9:52715960-52716038
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGACATGGGGATGATCTCACTCTT273
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTACTTCCGGAACCTGTGCTC
274
PPP2R1A chrl9:52716302-52716401
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTCCCTTCTGAGAGTGTCAGTGT275
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGTGATGCCCACTCTGC 276
MAPK1 chr22:22127141-22127224
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGACATTCAACCCACACAAGAGG277
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNATCTATGTCCCTGAAGCAGCA
278
CTNNB1 chr3:41266060-41266143
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCCATGGAACCAGACAGAAA2 7 9
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCTCAGGATTGCCTTTACCA 280
- 2804 046728
PIK3CA chr3:178916801-178916879
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCCCCTCCATCAACTTCTTC281
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGAAAAAGCCGAAGGTCACAA
282
PIK3CA chr3:178921457-178921533
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTATTCCAGACGCATTTCCAC283
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNACATTCACGTAGGTTGCACAAA
284
PIK3CA chr3:178936043-178936115
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCAATGAATTAAGGGAAAATGACAAA285
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTCCATTTTAGCACTTACCTGTGAC
286
PIK3CA chr3:178951947-178952035
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCATGCCAATCTCTTCATAAATC287
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCCAAAGCCTCTTGCTCAGT
288
PIK3CA chr3:178952014-178952094
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTGATGACATTGCATACATTCG289
C GAC GTAAAAC GAC GGC CAGTNNNNNNNNNNNNNN GAT С CAAT C CAT TTTTGTTGTC CAG
290
FBXW7 chr4:153247231-153247316
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTGAGACAGGCCAGTGTTTACAT2 91
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAGTCTCTGGATCCCACACC
292
FBXW7 chr4:153247315-153247386
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTGTTTTTCTGTTTCTCCCTCTG293
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTGCAACATGACCCATCAAA
294
FBXW7 chr4:153249349-153249437
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGAAGTCCCAACCATGACAAGA295
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCGGACACTCAAAGTGTGGAA
296
PIK3R1 chr5:67588915-67588976
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAACCTTAAGATGAGCATTGTTTTG297
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCATTTTAGTAGACGCATCTCGTACC
298
PIK3R1 chr5:67588948-67589025
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTCAGGGAAGAAGTGAATGAAAAA299
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAGCTATATTCCCTGGCTTACCT
300
PIK3R1 chr5:67589078-67589162
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGGTTTTGGGCTGATATTAAAAC301
- 2805 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCATATTTCCCATCTCGATGAA 302
PIK3R1 chr5:67589480-67589561
САСACAG GAAACAG C TAT GAC CAT GT GT T T C CAT GTCAGCTATTTTGTT303
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGTAATTTTTTCCCTACAGCTTCAA 304
PIK3R1 chr5:67589557-67589642
CACACAGGAAACAGCTAT GACCAT GT CTAGGAT CAAGTT GT CAAAGAAGA3 05
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTGGGATGTGCGGGTATATT 306
PIK3R1 chr5:67589582-67589651
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGATAATATTGAAGCTGTAGGGAAAAAA307
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAAAACTCACCTGGGATGTGC 308 PIK3R1 chr5:67590332-67590419
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGCAGTAAGAGATTGTTCTATGAAAGG309
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGGTCTGGCACTGTTCTTCA 310
PIK3R1 chr5:67590392-67590477
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCAAATGAAAAGGACAGCTATTG311
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTCTTTCTCATTGCCTTCACG 312
PIK3R1 chr5:67590439-67590511
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTGAAGAACAGTGCCAGACC313
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGCACAAGAACAAGGGAAACA 314
PIK3R1 chr5:67590980-67591053
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTCTTTTGCCTGCAGGATT315
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTACTCAGCTGCCTGCTTCTTC 316
PIK3R1 chr5:67591049-67591122
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTGACAGTAGAAGAAGATTGGAAGAA317
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGTCTCTCGTCTTTCTCAGC 318 PIK3R1 chr5:67591114-67591187
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCTGAATTGTAGCAATCACCAA319
C GAC GTAAAAC GAC GGC CAGTNNNNNNNNNNNNNNAC GTAT GAACAGCAT TAAAC CAGA 320
PIK3R1 chr5:67592041-67592115
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGATGAAGATTTGCCCCATCA321
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCTCCCGGACAAGAAAAGTG 322
- 2806 046728
APC chr5:112173652-112173733
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCCAAGGCATCTCATCGTAG323
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGGACAGTCATGTTGCCAGTATT 324
APC chr5:112173706-112173776
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGATTATGTTTTTGACACCAATCG325
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGAAGAGGAGCTGGGTAACACTG 326
APC chr5:112173764-112173Θ51
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCAACATGACTGTCCTTTCACCA327
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTAGACCAATTCCGCGTTCTC 328
APC chr5:112173802-112173885
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGTTACCCAGCTCCTCTTCATC329
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAAGTTCCTGGATTTTCTGTTGCT 330
APC chr5:112173872-112173945
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGAGAACGCGGAATTGGTCTA331
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCATGACTTTGGCAATCTGG 332
APC chr5:112173892-112173980
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGCAACTACCATCCAGCAAC333
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTTCTGTCTTCCTGAGAGGTATGAA 334
APC chr5:112173974-112174062
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCCAAAGTCATGGAAGAAGTG335
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGTGTATGGGCAGCAGAGCTT 336
APC chr5:112174054-112174132
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTATTCTAATTTGGCATAAGGCATAGA337
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGTGTGACAGATGAGAGAAATGC 338
APC chr5:112174130-112174200
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAGTCGGAAAATTCAAATAGGACA339
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGACCTCTTTTACCATAACCATCA 340
APC chr5:112174156-112174226
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTTCTATGCCTTATGCCAAATTAGA341
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGATTCAATCGAGGGTTTCA 342
APC chr5:112174225-112174298
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGATGGTTATGGTAAAAGAGGTCA343
- 2807 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGCACTATGTATTTTATGGGCTAGGT 344
APC chr5:112174281-112174335
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAGATGATGAAAGTAAGTTTTGCAGTT345
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGTGTATCTAGTTCTCCATCATTATCA 346
APC chr5:112174314-112174403
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGCCGACCTAGCCCATAAAA34 7
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGAAGGACTTTGCCTTCCAG
348
APC chr5:112174361-112174432
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGATGATAATGATGGAGAACTAGATACA34 9
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGTTTGGGTCTTGCCCATCT
350
APC chr5:112174410-112174475
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGATGAGCAGTTGAACTCTGGAA351
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCTTGATTGTCTTTGCTCACTTT 352
APC chr5:112174469-112174546
CACACAGGAAACAGCTAT GACCAT GAT GT GGTT GGAACT T GAGGT G353
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGACСCAAACACATAATAGAAGATGAA 354
APC chr5:112174543-112174611
CACACAG GAAACAG C TAT GAC CAT GT C GAT TTGTTTCT GAAC CAT T G355
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCTGTTTATACTGAGAGCACTGATGA 356
APC chr5:112174587-112174663
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGATTTTGGACAGCAGGAATGTG357
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTCTTGACACAAAGACTGGCTTAC 358
APC chr5:112174633-112174712
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCAATGGTTCAGAAACAAATCG359
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCTTCAGAGTAACGTTCACTATAATTGG 360
APC chr5:112174681-112174748
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTGTTGGTCTCTCTTCTTCTTCAT361
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCAAAATGTAAGCCAGTCTTTGTG 362
APC chr5:112174729-112174802
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTCAATAGGCTGATCCACATGAC3 63
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGATAAGCCTACCAATTATAGTGAACG 364
- 2808 046728
APC chr5:112174782-112174852
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAGAAGAGAGACCAACAAATTATAGCA365
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAAAATGACTGTTTCTGTGATGAAGG 366
APC chr5:112174823-112174895
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCGGTTTTACTGCTTTGTCCAG367
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCGTCATGTGGATCAGCCTATT 368
APC chr5:112174874-112174959
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTCCTTCATCACAGAAACAGTCA369
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGATTCTGCCTCTTGGCATTA 370
APC chr5:112174936-112175009
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCGAACATATGTCTTCAAGCAG371
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGCCTTTTGAGGCTGACCAC 372
APC chr5:112175006-112175077
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGAAAAACATATTGGAGTATCTTCTACACA373
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCATCCAAGTTCTGCACAGAGT 374
APC chr5:112175061-112175137
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCTTGCAAAGTTTCTTCTATTAACCAAG375
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGATTACATCCTATTTCATCTTCAGC 376
APC chr5:112175138-112175213
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGATGTAGTTCATTATCATCTTTGTCATCA377
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCTGACCTAGTTCCAATCTTTTCTT 378
APC chr5:112175182-112175258
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGTGCTGTGACACTGCTGGAA379
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCAGACGACACAGGAAGCAGA 380
APC chr5:112175253-112175345
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGTCAGCTGAAGATCCTGTGA381
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCGCTCCTGAAGAAAATTCAA 382
APC chr5:112175343-112175422
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGAATCAGCCAGGCACAAAG383
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAACATGAGTGGGGTCTCCTG 384
APC chr5:112175404-112175479
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGTGCTCAGACACCCAAAAG385
- 2809 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTGGCAATCGAACGACTCTC 386
APC chr5:112175443-112175520
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCAGGAGACCCCACTCATGTT387
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNATGCCACTTACCATTCCACTG 388
APC chr5:112175520-112175600
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGCTCCGTTCAGAGTGAACCAT389
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGGAGGTGGTGGAGGTGTTT 390
APC chr5:112175601-112175682
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCATGCCACCAAGCAGAAGTA391
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCAGCTTGCTTAGGTCCACTC 392
APC chr5:112175640-112175726
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCTCAAACAGCTCAAACCAAGC393
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAGCATCTGGAAGAACCTGGA 394
APC chr5:112175709-112175795
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGCACTCAGGCTGGATGAAC395
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGACCTAAGCAAGCTGCAGTAA 396
APC chr5:112175782-112175870
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTTTGCCACGGAAAGTACTCC397
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCCATTGTCATTTTCCTGAACTG 398
APC chr5:112175837-112175913
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGAGCCTCGATGAGCCATTT399
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTGGTTTTCATTTGATTCTTTAGGC 400
APC chr5:112175913-112175981
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGGAATGAAACAGAATCAGAGC401
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTCAATATCATCATCATCTGAATCATCTA 402
APC chr5:112175954-112176022
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAAAACCAAGAGAAAGAGGCAGAA403
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTGGCATGGCAGAAATAATACA 404
APC chr5:112176000-112176080
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGGACCTATTAGATGATTCAGATGATG405
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGTGGAGGTAATTTTGAAGCAG 406
- 2810 046728
APC chr5:112176056-112176139
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCAACCTGTTTTGTGATGGTAGAAG407
C GAC GTAAAAC GAC GGC CAGTNNNNNNNNNNNNNN C CAT GC CAACAAAGT CAT CA 408
EGFR chr7:55241657-55241734
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGTGCCAGGGACCTTACCT409
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGAGAAGCTCCCAACCAAG 410
EGFR chr7:55242440-55242519
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCTGGATCCCAGAAGGTGAGA411
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCCCACACAGCAAAGCAGAA 412
EGFR chr7:55249057-55249146
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCGATCTGCACACACCAGTTG413
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCATCTGCCTCACCTCCAC 414
EGFR chr7:55259508-55259594
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTCCCTGGTGTCAGGAAAATG415
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCAGCATGTCAAGATCACAGAT 416
BRAF chr7:140453119-140453192
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGTTTTCCTTTACTTACTACACCTCAGA417
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNAACTGTTCAAACTGATGGGACC 418
CDKN2A chr9:21968184-21968280
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGTGCCACACATCTTTGACC419
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTGTAGGACCTTCGGTGACTG 420
CDKN2A chr9:21970899-21970986
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGGAGCTGGGCCATCG421
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNACAAATTCTCAGATCATCAGTCCTC 422
CDKN2A chr9:21970985-21971073
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCTTCCTGGACACGCTGGT423
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCAGGTACCGTGCGACAT 424
CDKN2A chr9:21971015-21971121
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGACCCCGCCACTCTCAC425
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCTCCTCAGCCAGGTCCA 426
CDKN2A chr9:21971092-21971171
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGCCGAGTGGCGGAGCTG427
- 2811 046728
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCACCAGCGTGTCCAGGAAG 428
CDKN2A chr9:21971132-21971216
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTGGCTCTGACCATTCTGTTCT429
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGGTCGGGTGAGAGTGG
430
CDKN2A chr9:21974669-21974742
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGGTCGGGTAGAGGAGGTG431
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCTCCCGCTGCAGACCCT
432
CDKN2A chr9:21974704-21974781
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGAGCCTTCGGCTGACTGG433
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGGCCTCCGACCGTAACTATT
434
CDKN2A chr9:21974762-21974843
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGGGGAGAGCAGGCAGC435
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNCACCTCCTCTACCCGACCC 436 *Координаты относятся к опубликованному референсному геному человека hgl9 (Консорциум референсного генома GRCh37, февраль, 2009 г.).
** N = основания с одинаковой вероятностью А, С, Т и G
- 2812 046728
Таблица 40
Праймеры, используемые для обнаружения мутаций в мультиплексной панели с 10 генами и TERT
Ген Прямой праймер SEQ ID NO Обратный праймер
SEQ ID NO Хром. Начало-конец Нд19
CDKN2A CTGTAGGACCTTCGGTGACTG 437
TGTGCCACACATCTTTGACC 438 chr9 21968163-21968300
CDKN2A ACAAATTCTCAGATCATCAGTCCTC 440 chr9 21970874-21971002 CDKN2A GCAGGTACCGTGCGACAT 439 441 AGGAGCTGGGCCATCG
CTTCCTGGACACGCTGGT 442 CDKN2A GCTCCTCAGCCAGGTCCA chr9 443 21970967-21971091
GACCCCGCCACTCTCACCCG 444 chr9 21970997-21971138
CDKN2A CACCAGCGTGTCCAGGAAG 446 chr9 21971073-21971187 CDKN2A GGGTCGGGTGAGAGTGG 445 447 CCGAGTGGCGGAGCTG
TGGCTCTGACCATTCTGTTCT 448 CDKN2A CTCCCGCTGCAGACCCT chr9 449 21971115-21971237
GGGTCGGGTAGAGGAGGTG 450 CDKN2A GGCCTCCGACCGTAACTATT chr9 451 21974652-21974761
AGCCTTCGGCTGACTGG 452 chr9 21974684-21974798
CDKN2A CACCTCCTCTACCCGACCC 454 chr9 21974743-21974859 ERBB2 TGTTCCATCCTCTGCTGTCA 453 455 GGGGAGAGCAGGCAGC
GGGTATGTGGCTACATGTTCCT 456 FGFR3 GTCATCTGCCCCCACAGA chrl7 457 37868148-37868263
TGCGTCACTGTACACCTTGC 458 FGFR3 ACCACCAGGATGAACAGGAA chr4 459 1803545-1803665
CCTCAACGCCCATGTCTTT 460 FGFR3 AGGCGTCCTACTGGCATGA chr4 461 1806034-1806150
ACCGAGGACAACGTGATGA 462 HRAS GTGGTCATTGATGGGGAGAC chr4 463 1807817-1807951
GAT GGCAAACACACACAGGA 4 64 HRAS GTTCTGGATCAGCTGGATGG chrll 465 533804-533926
GGCAGGAGACCCTGTAGGAG 466 KRAS TTTCAGTGTTACTTACCTGTCTTGTCTT chrll 467 534245-534371
GGAAATAAATGTGATTTGCCTTCT 468 KRAS TGTACTGGTCCCTCATTGCAC chrl2 469 25378532-25378655
TTCTCCCTTCTCAGGATTCCTAC 470 KRAS TGACTGAATATAAACTTGTGGTAGTTGG chrl2 471 25380244-25380360
TTTACCTCTATTGTTGGATCATATTCG 472 chrl2 25398203-25398317
- 2813 046728
MET TTTTGAGTTTGCAGACTTTCCA 473
TCAAGGTTGCTGATTTTGGTC 474 chr7 116423378-116423501
MLL GTTGCCTTCCACAAACGTG CAAGTCTGTTGTGAGCCCTTC 476 475 chrll 118359341-118359461
PIK3CA GAAAAAGCCGAAGGTCACAA CCCCCTCCATCAACTTCTTC 478 477 chr3 178916781-178916899
PIK3CA ACATTCACGTAGGTTGCACAAA TTATTCCAGACGCATTTCCAC 480 479 chr3 178921436-178921555
PIK3CA CTCCATTTTAGCACTTACCTGTGAC CAATGAATTAAGGGAAAATGACAAA 482 481 chr3 178936018-178936140
PIK3CA TCCAAAGCCTCTTGCTCAGT GCATGCCAATCTCTTCATAAATC 484 483 chr3 178951924-178952055
PIK3CA GATCCAATCCATTTTTGTTGTCCAG TTTGATGACATTGCATACATTCG 486 485 chr3 178951991-178952119
PLEKHS1 ATGAAGAAAGTGCCCATAACAGA CTTCCAAGGCTGGGATGAT 488 487 chrlO 115511551-115511660
TP53 GAGGCTGTCAGTGGGGAAC GCCACCTGAAGTCCAAAAAG 490 489 chrl7 7572893-7573009
TP53 AGTCTGAGTCAGGCCCTTCTG ATGTCATCTCTCCTCCCTGCT 492 491 chrl7 7572929-7573043
TP53 TAGGAAGGCAGGGGAGTAGG GTTCCGAGAGCTGAATGAGG 494 493 chrl7 7573881-7574007
TP53 CTTCTCCCCCTCCTCTGTTG CCCTGGCTCCTTCCCAG 496 495 chrl7 7573947-7574059
TP53 CCAGCCAAAGAAGAAACCAC AAGAAGAAAACGGCATTTTGAG 498 497 chrl7 7576782-7576898
TP53 CAAGACTTAGTACCTGAAGGGTGAA TTTTATCACCTTTCCTTGCCTCT 500 499 chrl7 7576840-7576956
TP53 GCTTCTTGTCCTGCTTGCTT CGTGTTTGTGCCTGTCCTG 502 501 chrl7 7576997-7577121
TP53 GCGGAGATTCTCTTCCTCTGT TGCCTCTTGCTTCTCTTTTCC 504 503 chrl7 7577068-7577188
TP53 GTGGCAAGTGGCTCCTGA TGGCTCTGACTGTACCACCATC 506 505 chrl7 7577480-7577606
TP53 TCATCTTGGGCCTGTGTTATC TGTGATGATGGTGAGGATGG 508 507 chrl7 7577513-7577635
TP53 CTTAACCCCTCCTCCCAGAG GTGGAAGGAAATTTGCGTGT 510 509 chrl7 7578137-7578260
TP53 CGAAAAGTGTTTCTGTCATCCA GTCCCCAGGCCTCTGATT 512 511 chrl7 7578211-7578326
TP53 ACCAGCCCTGTCGTCTCTC GCCATGGCCATCTACAAGC 514 513 chrl7 7578335-7578455
- 2814 046728
ТР53 CAACAAGATGTTTTGCCAACTG 515
CTCCGTCATGTGCTGTGACT 516 chrl7 7578417-7578540
ТР53 GGGGGTGTGGAATCAACC GCCCTGACTTTCAACTCTGTCT 518 517 chrl7 7578475-7578593
ТР53 CCCTTCCCAGAAAACCTACC GCATTGAAGTCTCATGGAAGC 520 519 chrl7 7579270-7579396
ТР53 CAGAATGCAAGAAGCCCAGA CTGCACCAGCAGCTCCTAC 522 521 chrl7 7579338-7579463
Т Р 5 3 Т GGGAAGGGACAGAAGAT GA AGCTCCCAGAATGCCAGAG 524 523 chrl7 7579388-7579501
ТР53 CGGTGTAGGAGCTGCTGG GCAATGGATGATTTGATGCTG 526 525 chrl7 7579441-7579572
ТР53 TCATCTGGACCTGGGTCTTC TGACTGCTCTTTTCACCCATC 528 527 chrl7 7579502-7579616
ТР53 CAGCCCAACCCTTGTCCTT AGCCCCCTAGCAGAGACCT 530 529 chrl7 7579679-7579789
ТР53 ACTGCCTTCCGGGTCACT CCTTCCAATGGATCCACTCAC 532 531 chrl7 7579818-7579933
VHL CCGCCGTCTTCTTCAGG 533 CCCGGGTGGTCT
534 chr3 10183506-10183620 VHL CGGCCTCCATCTCCTCCT AGGCAGGCGTCGAAGAGTA 536 535 chr3 10183581-10183700
VHL GGACTGCGATTGCAGAAGAT 537 CGGCCCGGAAGi
538 chr3 10183645-10183773 VHL CGGCAGCGTTGGGTAG GCTGCGCTCGGTGAACT 540 539 chr3 10183717-10183837
VHL CGTGCTATCGTCCCTGCT CCGTATGGCTCAACTTCGAC 542 541 chr3 10183788-10183917
VHL GCTGTCCGTCAACATTGAGA CCGGTGTGGCTCTTTAACAA 544 543 chr3 10188159-10188293
VHL CCAAACTGAATTATTTGTGCCATC TCTATCCTGTACTTACCACAACAACC 546 545 chr3 10188250-10188376
VHL GGTGGTCTTCCAGATCTTCGT GATTTGGTTTTTGCCCTTCC 548 547 chr3 10191449-10191581
VHL TCAATCTCCCATCCGTTGAT CAGGAGACTGGACATCGTCA 550 549 chr3 10191532-10191649
VHL TCATCAGTACCATCAAAAGCTGA CCCAAATGTGCAGAAAGACC 552 551 chr3 10191580-10191703
TERT GGCCGCGGAAAGGAAG CGTCCTGCCCCTTCACC 554 553 chr5 1295189-1295314
Хром. - хромосома; Hgl9 - геном человека 19.
Перечисленные последовательности включают только ген-специфический компонент.
Общие последовательности, для обеспечения второго раунда амплификации были добавлены к
- 2815 046728
Таблица 41
Праймеры, используемые для идентификации соответствия
Хром. Прямой праймер SEQ ID NO Обратный праймер
SEQ ID NO Начало-конец Hgl9 chrlO CCGTCCATACTCTTTCATTTGC 555 AGGGAGAACTAAAGGGGAACC
556 79548243-79548321 chrlO GCGACTGAAAGTAGAAGTCTGTCC 557 GTGCTTCTGGGTCCTGGTT
558 79552059-79552130 chrlO AGCGGCTATCTCCAGAGCAG 559 GGATTTTCAGGGCTCCGAGT
560 79560752-79560823 chrlO AGAGAGAGCCACGGTGACAG 561 CTGCCTCGTGAGGTTCAGA
562 79590640-79590714 chrlO TGCCAAGTCCATAGTCAGTCC 563 TATGTCATTCTGCCCCCAAG
564 79653363-79653444 chrlO TATGGAAGCATGGCCCTTT 565 GTGTTTGTTCTGGCCCACTC
566 79754079-79754158 chrlO GGGATGCTCCCACTCTAAGAA 567 CAGAAGGGCCGTTTACACTC
568 79876320-79876395 chrlO TTGTCAAAGTGCCTTCACTGAC 569 CAGGGAGCTGTTTTCAGGTG
570 79945906-79945977 chrlO TTGGAAGCAGCAGACATCAC 571 AGCATTTCTGGCCTCCTGT
572 79948701-79948771 chrlO AACTAAGTCCTTATCTGTGGTGGTG GTGGGAGAAAGTCAGTTTGAATAAA 573 574 79984769-79984838
chr20 TTTTGATTTTGCATTGTTTTGC 575 TTTCACCCTCACCTCCGTTA
576 3631922-79736933 chr20 CCTCAGAATGGGTCAGAGTCA 577 GCCCTAGTACCCTGCCATCT
578 3632306-3632451 chr20 ACTACTTGCTGTGCCCACCT AAAC C CAAGT CACAT CAT T GAAC 579 580 3701090-3701233
chr20 AGGTGAGGTCAGGTCCCTTT 581 CTGCCAGCCATGCTCAAG
582 3763830-3763969 chr20 CACTTTCTCAGGGGGTGCT 583 TGATGGCTTCCATCTCCACT
584 3799550-3799692 chr20 ACCCCAAAGTTCCAGGAGAG 585 CACTGAAGTGCCCCTTCTTC
586 3807498-3807632 chr20 GATCCGTCTGTGTTGGCTTC 587 GATTGGTTGTAGCAGGCTGAA
588 3868644-3868790
- 2816 046728 chr2 0 AGGTACGCTAGTGATAGGAGTTGG589
CCCTAATTTTTCATACTAAAGGAGCA 590 3889053 chr2 0 CGCTGAGAAAGGGAGATGAC591
592 3912268-3912409 chr2 0 GCCCAATCCTAGCAGAATGA593
594 3912326-3912455 chr20 TCACCTCTGTTATGGGGCTCT595
596 3912615-3912755 chr20 TTTTCTGGAATCCAACCTCTGT597
598 3913096-3913218 chr2 0 CCACATTTCAGAGCCCAGAG599
600 39497583-39497723 chr2 0 TTTTAACTACTCATACATCCCCATGTC601
602 39513796-39513915 chr2 0 GTCCAAGAACAGGCCAGATG603
604 39754578-39754717 chr2 0 TCTGGGAAGCAAGTGTGATG605
606 39774138-39774257
3889173
CCAGATGAGGGACCACTAACA
GAATGCTCTGCACTCTGCAC
CT GAT GCACAGGGACAGAAA
TTTCCAAACCGGATTCTGTC
GCCAAGGCTACACATGGTTT
CCCTCTTCCATCCCGTATTT
GGAGAAAAGCCAAGTCAGCA
AACCCATGGCCCTACTTGAG
Хром. - хромосома; Hgl9 - геном человека 19.
-2817 046728
Таблица 42
Праймеры, используемые для мультиплексного анализа 10 генов
Ген Прямой праймер SEQ ID NO Обратный праймер
SEQ ID NO CDKN2A Хром Начало-конец Hgl9 CTGTAGGACCTTCGGTGACTG 607 TGTGCCACACATCTTTGACC
608 CDKN2A chr9 21968163-21968300 ACAAAT T CT CAGAT CAT CAGT С CT C 609 AGGAGCTGGGCCATCG
610 CDKN2A chr9 21970874-21971002 GCAGGTACCGTGCGACAT 611 CTTCCTGGACACGCTGGT
612 CDKN2A chr9 21970967-21971091 GCTCCTCAGCCAGGTCCA 613 GACCCCGCCACTCTCACCCG
614 CDKN2A chr9 21970997-21971138 CACCAGCGTGTCCAGGAAG 615 CCGAGTGGCGGAGCTG
616 CDKN2A chr9 21971073-21971187 GGGTCGGGTGAGAGTGG 617 TGGCTCTGACCATTCTGTTCT
618 CDKN2A chr9 21971115-21971237 CTCCCGCTGCAGACCCT 619 GGGTCGGGTAGAGGAGGTG
620 CDKN2A chr9 21974652-21974761 GGCCTCCGACCGTAACTATT 621 AGCCTTCGGCTGACTGG
622 CDKN2A chr9 21974684-21974798 CACCTCCTCTACCCGACCC 623 GGGGAGAGCAGGCAGC
624 chr9 21974743-21974859 ERBB2 TGTTCCATCCTCTGCTGTCA GGGTATGTGGCTACATGTTCCT 626 625 chrl7 37868148-37868263
FGFR3 GTCATCTGCCCCCACAGA 627 TGCGTCACTGTACACCTTGC
628 FGFR3 chr4 1803545-1803665 ACCACCAGGATGAACAGGAA 629 CCTCAACGCCCATGTCTTT
630 FGFR3 chr4 1806034-1806150 AGGCGTCCTACTGGCATGA 631 AC C GAGGACAAC GT GAT GA
632 HRAS chr4 1807817-1807951 GTGGTCATTGATGGGGAGAC 633 GAT GGCAAACACACACAGGA
634 HRAS chrll 533804-533926 GTTCTGGATCAGCTGGATGG 635 GGCAGGAGACCCTGTAGGAG
636 chrll 534245-534371 KRAS TTTCAGTGTTACTTACCTGTCTTGTCTT GGAAATAAATGTGATTTGCCTTCT 638 637 chrl2 25378532-25378655
KRAS TGTACTGGTCCCTCATTGCAC TTCTCCCTTCTCAGGATTCCTAC 640 639 chrl2 25380244-25380360
- 2818 046728
KRAS TGACTGAATATAAACTTGTGGTAGTTGG 641
TTTACCTCTATTGTTGGATCATATTCG 642 chrl2 25398203-25398317
MET TTTTGAGTTTGCAGACTTTCCA 643 TCAAGGTTGCTGATTTTGGTC
644 chr7 116423378-116423501 MLL GTTGCCTTCCACAAACGTG 645 CAAGTCTGTTGTGAGCCCTTC
646 chrll 118359341-118359461 PIK3CA GAAAAAGCCGAAGGTCACAA 647 CCCCCTCCATCAACTTCTTC
648 chr3 178916781-178916899 PIK3CA ACATTCACGTAGGTTGCACAAA 649 Τ TAT T С CAGAC G CAT Τ T С CAC
650 chr3 178921436-178921555 PIK3CA CTCCATTTTAGCACTTACCTGTGAC 651
CAATGAATTAAGGGAAAATGACAAA 652 chr3 178936018-178936140
PIK3CA TCCAAAGCCTCTTGCTCAGT 653
GCATGCCAATCTCTTCATAAATC 654 chr3 178951924-178952055
PIK3CA GATCCAATCCATTTTTGTTGTCCAG 655
TTTGATGACATTGCATACATTCG 656 chr3 178951991-178952119
PLEKHS1 ATGAAGAAAGTGCCCATAACAGA 657 CTTCCAAGGCTGGGATGAT
658 chrlO 115511551-115511660 TP53 GAGGCTGTCAGTGGGGAAC 659 GCCACCTGAAGTCCAAAAAG
660 chrl7 7572893-7573009 TP53 AGTCTGAGTCAGGCCCTTCTG 661 ATGTCATCTCTCCTCCCTGCT
662 chrl7 7572929-7573043 TP53 TAGGAAGGCAGGGGAGTAGG 663 GTTCCGAGAGCTGAATGAGG
664 chrl7 7573881-7574007 TP53 CTTCTCCCCCTCCTCTGTTG 665 CCCTGGCTCCTTCCCAG
666 chrl7 7573947-7574059 TP53 CCAGCCAAAGAAGAAACCAC 667
AAGAAGAAAACGGCATTTTGAG 668 chrl7 7576782-7576898
TP53 CAAGACTTAGTACCTGAAGGGTGAA 669
TTTTATCACCTTTCCTTGCCTCT 670 chrl7 7576840-7576956
TP53 GCTTCTTGTCCTGCTTGCTT 671 CGTGTTTGTGCCTGTCCTG
672 chrl7 7576997-7577121 TP53 GCGGAGATTCTCTTCCTCTGT 673 TGCCTCTTGCTTCTCTTTTCC
674 chrl7 7577068-7577188 TP53 GTGGCAAGTGGCTCCTGA 675
TGGCTCTGACTGTACCACCATC 676 chrl7 7577480-7577606
TP53 TCATCTTGGGCCTGTGTTATC 677 T GT GAT GAT GGT GAGGAT GG
678 chrl7 7577513-7577635 TP53 CTTAACCCCTCCTCCCAGAG 679 GTGGAAGGAAATTTGCGTGT
680 chrl7 7578137-7578260 TP53 CGAAAAGTGTTTCTGTCATCCA 681 GTCCCCAGGCCTCTGATT
682 chrl7 7578211-7578326
- 2819 046728
ТР53 ACCAGCCCTGTCGTCTCTC 683 GCCATGGCCATCTACAAGC
684 ТР53 chrl7 7578335-7578455 CAACAAGATGTTTTGCCAACTG 685 CTCCGTCATGTGCTGTGACT
686 chrl7 7578417-7578540 ТР53 GGGGGTGTGGAATCAACC GCCCTGACTTTCAACTCTGTCT 688 687 chrl7 7578475-7578593
ТР53 CCCTTCCCAGAAAACCTACC 689 GCATTGAAGTCTCATGGAAGC
690 ТР53 chrl7 7579270-7579396 CAGAATGCAAGAAGCCCAGA 691 CTGCACCAGCAGCTCCTAC
692 ТР53 chrl7 7579338-7579463 T GGGAAGGGACAGAAGAT GA 693 AGCTCCCAGAATGCCAGAG
694 ТР53 chrl7 7579388-7579501 CGGTGTAGGAGCTGCTGG 695 GCAATGGATGATTTGATGCTG
696 ТР53 chrl7 7579441-7579572 TCATCTGGACCTGGGTCTTC 697 TGACTGCTCTTTTCACCCATC
698 ТР53 chrl7 7579502-7579616 CAGCCCAACCCTTGTCCTT 699 AGCCCCCTAGCAGAGACCT
700 ТР53 chrl7 7579679-7579789 ACTGCCTTCCGGGTCACT 701 CCTTCCAATGGATCCACTCAC
702 VHL chrl7 7579818-7579933 CCGCCGTCTTCTTCAGG 703 CCCGGGTGGTCTGGAT
704 VHL chr3 10183506-10183620 CGGCCTCCATCTCCTCCT 705 AGGCAGGCGTCGAAGAGTA
706 VHL chr3 10183581-10183700 GGACTGCGATTGCAGAAGAT 707 CGGCCCGGAAGAGTCC
708 VHL chr3 10183645-10183773 CGGCAGCGTTGGGTAG 709 GCTGCGCTCGGTGAACT
710 VHL chr3 10183717-10183837 CGTGCTATCGTCCCTGCT 711 CCGTATGGCTCAACTTCGAC
712 VHL chr3 10183788-10183917 GCTGTCCGTCAACATTGAGA 713 CCGGTGTGGCTCTTTAACAA
714 chr3 10188159-10188293 VHL CCAAACTGAATTATTTGTGCCATC TCTATCCTGTACTTACCACAACAACC 716 715 chr3 10188250-10188376
VHL GGTGGTCTTCCAGATCTTCGT 717 GATTTGGTTTTTGCCCTTCC
718 VHL chr3 10191449-10191581 TCAATCTCCCATCCGTTGAT 719 CAGGAGACT GGACAT CGT CA
720 VHL chr3 10191532-10191649 T CAT CAGTACCAT CAAAAGCT GA 721 С С СAAAT GT G CAGAAAGAC C
722 TERT chr3 10191580-10191703 GGCCGCGGAAAGGAAG 723 CGTCCTGCCCCTTCACC
724 chr5 1295189-1295314
Хром. - хромосома; Hgl9 - геном человека 19
- 2820 046728
Таблица 43
Образцы человека, подготовка библиотеки секвенирования бутылочное горлышко, и информация секвенирования
Осуществление техн, повторностей (повторность ID
ID библ. Название
Осуществление биологической
повторности
BotSeqS образца образца) Когорта библ. BotSeqS) (Повторность названия Нормальная ткань человека
BotOl АА_105 Кора почки да* (Bot23) UTUC, да связанная с (АА_105, АА_124, АА_126) аристолоховой кислотой#
Bot02 АА_124 Кора почки да* (Bot24) UTUC, да связанная с (АА_105, АА_124, АА_126) аристолоховой кислотой#
Bot03 АА_126 Кора почки да* (Bot25) UTUC, да связанная с (АА_105, АА_124, АА_126) аристолоховой кислотой#
Bot04 SA_117 Кора почки да* (Bot2 6) UTUC, да связанная с (SA_117, SA_118, АА_119) курением#
Bot05 SA_118 Кора почки да* (Bot27) UTUC, да связанная с (SA_117, SA_118, АА_119) курением#
Bot0 6 SA_119 Кора почки Bot07 COL229 да* нет (Bot28) UTUC, да связанная с да (SA_117, SA_118, АА_119) курением# (COL229, COL231)
Эпителий толст, кишки, Bot08 COL231 селез нет . угол Контроль да , толстая кишка ребенка (COL229, COL231)
Эпителий толст, кишки, Bot09 COL232 слеп. нет кишка Контроль да , толстая кишка ребенка (COL232, COL233, COL234)
Эпителий толст, кишки, BotlO COL233 слеп. нет кишка Контроль да , толстая кишка взрослого (COL232, COL233, COL234)
Эпителий толст, кишки, Botll COL234 слеп. нет кишка Контроль да , толстая кишка взрослого (COL232, COL233, COL234)
Эпителий толст, кишки, слеп. кишка Контроль , толстая кишка взрослого
Botl2 COL235 COL373, COL374, COL375) да (Botl8) Эпителий да (COL235, COL236, COL237, толст, кишки, сигмавидный
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Botl3 COL236 да (Botl9) да (COL235, COL236, COL237,
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки, сигмавидный
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
- 2821 046728
Botl4 COL237 нет да (COL235, COL236, COL237
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Botl5 COL238 нет да (COL238, COL239)
Эпителий толст, кишки PMS2 -/- ##
Botl6 COL239 нет да (COL238, COL239)
Эпителий толст, кишки PMS2 -/- ##
Botl7 SIN230 нет нет
Тонкая кишка, 12-перстная Контроль, тонкая кишка ребенка
Botl8 COL235 да (Botl2) да (COL235, COL236, COL237
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки, сигмавидный
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Botl9 COL236 да (Botl3) да (COL235, COL236, COL237
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки, сигмавидный
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Bot20 COL373 нет да (COL235, COL236, COL237
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Bot21 COL374 нет да (COL235, COL236, COL237
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Bot22 COL375 нет да (COL235, COL236, COL237
COL373, COL374, COL375) Эпителий толст, кишки
Контроль, толстая кишка молодого взрослого
Bot23 АА_105 да* (Botl) да (АА_105, АА_124, АА_126)
Кора почки Bot24 АА_124 да* UTUC, (Bot2) . связанная с да аристолоховой кислотой# (АА_105, АА_124, АА_126)
Кора почки Bot25 АА_126 да* UTUC, (Bot3) . связанная с да аристолоховой кислотой# (АА_105, АА_124, АА_126)
Кора почки Bot26 SA_117 да* UTUC, (Bot4) . связанная с да аристолоховой кислотой# (SA_117, SA_118, АА_119)
Кора почки Bot27 SA_118 да* UTUC, (Bot5) . связанная с да курением# (SA_117, SA_118, АА_119)
Кора почки Bot28 SA_119 да* UTUC, (Bot6) . связанная с да курением# (SA_117, SA_118, АА_119)
Кора почки Bot29 KID034 нет UTUC, . связанная с да курением# (KID034, KID035, KID036,
KID037) Контроль (некурящий), почка пожилого Кора почки взрослого
Bot30 KID035 нет да (KID034, KID035, KID036,
KID037) Контроль (некурящий), почка пожилого Кора почки взрослого
- 2822 046728
Bot31 KID036 нет да (KID034, KID035, KID036
KID037) Кора почки
Контроль (некурящий), почка : пожилого взрослого
Bot32 KID037 KID037) нет да (KID034, KID035, KID036 Кора почки
Контроль (некурящий), почка : пожилого взрослого
Bot33 KID038 Кора почки, правый да (Bot34, Bot35) нет Контроль (некурящий), почка младенца
Bot34 KID038 да (Bot33, Bot35) нет
Кора почки, левый сектор 1 Контроль (некурящий), почка младенца
Bot35 KID038 да (Bot33, Bot34) нет
Кора почки, левый сектор 2 Контроль (некурящий), почка младенца
Bot36 BRA01 Мозг, лобная кора нет да (BRA01, BRA02, BRA03) Контроль, мозг ребенка
Bot37 BRA02 Мозг, лобная кора нет да (BRA01, BRA02, BRA03) Контроль, мозг ребенка
Bot38 BRA03 Мозг, лобная кора нет да (BRA01, BRA02, BRA03) Контроль, мозг ребенка
Bot39 BRA04 Мозг, лобная кора нет да (BRA04, BRA05, BRA06) Контроль, мозг молодого взрослого
Bot40 BRA05 Мозг, лобная кора нет да (BRA04, BRA05, BRA06) Контроль, мозг молодого взрослого
Bot41 BRA06 Мозг, лобная кора нет да (BRA04, BRA05, BRA06) Контроль, мозг молодого взрослого
Bot42 BRA07 Мозг, лобная кора нет да (BRA07, BRA08, BRA09) Контроль, мозг старого взрослого
Bot43 BRA08 Мозг, лобная кора нет да (BRA07, BRA08, BRA09) Контроль, мозг старого взрослого
Bot44 BRA09 Мозг, лобная кора нет да (BRA07, BRA08, BRA09) Контроль, мозг старого взрослого
*100-кратная разница разведении в повторностях образцов #Пациенты ранее указанные в PMID 23926200 ##Пациенты ранее указанные PMID 7661930 (как семейство 12), PMID 7632227 и
PMID 15077197
Конечное Пиковый размер
Кол-во кратное разведение Кол-во библиотеки на
- 2823 046728
Возраст Дата создания ввод. ДНК адаптер-лигированных циклов
Agilent TapeStation Источник ДНК/ткани Этнич. принадлежность Пол (годы, если не указ.) библ. BotS по Qubit (нг) молекул ПЦР (п.н.)*
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань ТайванецЖ
12/9/2013 500 1000020
522 Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань ТайванецМ
12/9/2013 500 1000020
514 Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань ТайванецЖ
12/9/2013 500 1000020
534 Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань ТайванецМ
12/9/2013 500 1000020
536 Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань ТайванецМ
12/9/2013 500 1000020
532 Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань ТайванецМ
69 12/9/2013 500 1000020
484
Медицинская школа Джона Хопкинса , Балтимор, штат Мэриленд
Афроамериканец М 3 1/24/2014 500
1018 618
Медицинская школа Джона Хопкинса , Балтимор, штат Мэриленд
Европеоид М 8 1/24/2014 500
1018 616
Медицинская школа Джона Хопкинса , Балтимор, штат Мэриленд
Европеоид М 98 1/24/2014 500
1018 619
Медицинская школа Джона Хопкинса , Балтимор, штат Мэриленд
Европеоид Ж 96 1/24/2014 500
1018 589
- 2824 046728
Медицинская школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд
Европеоид 1018 Медицинская Европеоид 1018 Медицинская Европеоид 1018 Медицинская Европеоид 1018 Медицинская Европеоид 20 Медицинская Европеоид 20 Медицинская Европеоид 1018 Медицинская Европеоид 1018 Медицинская Европеоид 1018 Ж 95 1/24/2014 500 619 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 26 1/24/2014 500 682 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 26 1/24/2014 500 667 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 22 1/24/2014 500 622 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 16 12/9/2013 129 330 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд Ж 18 12/9/2013 34 316 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 6 1/24/2014 500 604 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 26 9/22/2014 500 669 школа Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд М 26 9/22/2014 500 657
Университет Европеоид 1018 мозга и ткани Мэрилендского университета, Балтимор, штат Мэриленд М 36 9/22/2014 824 648
Университет Европеоид 1018 мозга и ткани Мэрилендского университета, Балтимор, штат Мэриленд М 21 9/22/2014 380 616
Университет Европеоид 1018 мозга и ткани Мэрилендского университета, Балтимор, штат Мэриленд Ж 38 9/22/2014 825 565
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж
тайваньского университета, Тайбей, Тайвань Тайванец Ж
78 611 9/22/2014 н/д 1018
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри, Национальный госпиталь и медицинский колледж тайваньского университета, Тайбей, Тайвань Тайванец М
- 2825 046728
9/22/2014 500 1018
598
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри , Национальный госпиталь и медицинский колледж
тайваньского университета , Тайбей, Тайвань Тайванец Ж
78 9/22/20 14 500 1018
628
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри , Национальный госпиталь и медицинский колледж
тайваньского университета , Тайбей, Тайвань Тайванец М
66 9/22/20 14 н/д 1018
610
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри , Национальный госпиталь и медицинский колледж
тайваньского университета , Тайбей, Тайвань Тайванец М
59 9/22/20 14 500 1018
587
Доктора С-Н Chen и Y-S Ри , Национальный госпиталь и медицинский колледж
тайваньского университета , Тайбей, Тайвань Тайванец М
69 9/22/20 14 н/д 1018
613
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид Ж 55 9/22/2014 1000
1018 659
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид Ж 45 9/22/2014 1000
1018 660
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид Ж 77 9/22/2014 1000
1018 691
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид Ж 80 9/22/2014 1000
1018 619
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид М 5 месяцев 9/22/2014 1000
1018 646
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид М 5 месяцев 9/22/2014 1000
1018 650
Научно-исследовательский институт Виндбер, Виндбер, штат Пенсильвания
Европеоид М 5 месяцев 9/22/2014 1000
1018 695
Университет мозга и ткани Мэрилендского университета, Балтимор, штат Мэриленд
Афроамериканец М 54 дней 1/23/2015 500
1018 626
- 2826 046728
Университет мозга и тка1 ίμ Мэрилендского унив« ;рситета, Балтимор, штат Мэриленд
Афроамериканец 1018 М 650 1 год 259 дней 1/23/2015 500
Университет мозга и ткани Мэрилендского университета, Балтимор, Европеоид М 8 лет 286 дней 1/23/2015 500 1018 684 Банк мозга университета Майами, Майами, штат Флорида Афроамериканец М 20 1/23/2015 500 1018 636 Банк мозга университета Майами, Майами, штат Флорида Афроамериканец М 22 1/23/2015 500 1018 600 Банк мозга университета Майами, Майами, штат Флорида Афроамериканец Ж 25 1/23/2015 500 1018 641 Банк мозга университета Майами, Майами, штат Флорида Европеоид М 90 1/23/2015 500 1018 631 Банк мозга университета Майами, Майами, штат Флорида Европеоид Ж 94 1/23/2015 500 1018 615 Банк мозга университета Майами, Майами, штат Флорида Европеоид Ж 95 1/23/2015 500 1018 674 штат Мэриленд
Кол-во Clusters
Кол-во
Платорма Дата проведения Тип циклов Pass
% вариантов
Illumina секвенирования проведения секвенирования Filter
Выравнивание Соответств. Соответств. в WGS
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 46637831
eland pair hgl9 87% 451774
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 48702256
eland pair hgl9 84% 453065
- 2827 046728
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 57023695
eland pair hgl9 86% 447246
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 62775107
eland pair hgl9 87% 447792
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 43516933
eland pair hgl9 88% 451247
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 44519862
eland pair hgl9 83% 450980
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 62223353
eland pair hgl9 88% 530707
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 63368196
eland pair hgl9 89% 446103
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 65075864
eland pair hgl9 89% 451952
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 59863503
eland pair hgl9 89% 447512
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 79111391
eland_ _pair hgl9 88% 448268
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 64923637
eland pair hgl9 86% 532233
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 96227518
eland pair hgl9 88% 445946
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 70564807
eland pair hgl9 88% 445772
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 187952063
eland pair hgl9 45% без WGS
HiSeq 2500 Rapid Run 2/27/2014 PE 2X100 79171450
eland pair hgl9 37% без WGS
HiSeq 2500 Rapid Run 5/21/2014 PE 2X100 81123873
eland pair hgl9 89% 449085
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 78976262
eland pair hgl9 86% 532233
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 86042845
eland pair hgl9 88% 445946
HiSeq 2500 Rapid Run 10/6/2014 PE 2X100 79589144
eland pair hgl9 88% 448837
HiSeq 2500 Rapid Run 10/6/2014 PE 2X100 63357946
eland pair hgl9 89% 445578
HiSeq 2500 Rapid Run 10/6/2014 PE 2X100 85684748
eland pair hgl9 90% 447004
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 67544525
eland pair hgl9 89% 451774
- 2828 046728
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 79846290
eland pair hgl9 84% 453065
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 67875326
eland pair hgl9 84% 447246
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 37232047
eland pair hgl9 87% 447792
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 41659940
eland_pair hgl9 86% 451247
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 47806459
eland_pair hgl9 86% 450980
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 79793770
eland_pair hgl9 89% 448244
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 59455178
eland_pair hgl9 89% 450815
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 68583262
eland_pair hgl9 89% 448342
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 88502675
eland_pair hgl9 89% 446884
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 91991340
eland pair hgl9 89% 446395
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 75175483
eland pair hgl9 89% 446395
HiSeq 2500 Rapid Run 10/14/2014 PE 2X100 75375396
eland pair hgl9 89% 446395
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 95664832
eland pair hgl9 89% 553190
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 77202292
eland pair hgl9 89% 549083
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 72675364
eland_pair hgl9 89% 455046
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 63145478
eland pair hgl9 89% 539798
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 70791299
eland_pair hgl9 89% 535699
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 108709209
eland_pair hgl9 89% 543334
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 98612463
eland_pair hgl9 89% 446550
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 63774477
eland pair hgl9 90% 448709
HiSeq 2500 Rapid Run 2/11/2015 PE 2X100 65950850
eland pair hgl9 90% 452182
СУММ 3203800239
СРЕДНЕЕ 72813642
СТ.ОТКЛ 24013807
МЕДИАНА 69574035
МАКС 187952063
МИН 37232047
- 2829 046728
Таблица 44
Первая фильтрация, применяемая к матрицам мтДНК как часть потокового анализатора BotSeqS Только
Количество матриц, оставшихся после примененного фильтра Частота фильтр мтДНК
- + + + + +
Медианное матриц Только дубликаты семейств ПЦР на семейство) - Уотсона И Крика (сокращенное количество + 0=1) + 0=2) дубликатов + 0=2)
+ 0=2) кол-во как с
Исключены матрицы, содержащие высокочастотные мутации (т.е. мутации р - - - - + дубликатов дубликатами Уотсона, Исключены матрицы, которые картируются на repeatMasker гомополимеры, > 1 +
ПЦР Фильтр Фильтр 384019 66 626591 37 501708 64 830645 31 425949 61 564312 42 так и Крика ID библиотеки BotSeqS А Фильтр В Фильтр С В Фильтр С/Фильтр В BotOl 687 140 20 % Bot02 1480 371 25 % Bot03 2639 611 23 % Bot04 2903 564 19 % Bot05 475 82 17 % Bot06 5263 1375 26 % Фильтр 134 342 579 535 76 1285 D Название образца Фильтр Е Фильтр F* АА_105 132 126 АА_124 335 317 АА_126 569 556 SA_117 533 511 SA_118 76 75 SA_119 1271 1213
- 2830 046728
Bot07 COL229
5665038 9364 4042 3013 3002 2858
5 43 %
Bot08 COL231
5469318 7196 3192 2473 2468 2344
5 44 %
Bot09 COL232
3532725 5136 2322 2052 2047 1961
8 45 %
BotlO COL233
4720633 9629 4328 3581 3575 3411
6 45 %
Botll COL234
5024306 8581 3825 3267 3263 3111
7 45 %
Botl2 COL235
3220085 6788 3067 2718 2712 2573
8 45 %
Botl3 COL236
4266043 7670 3551 3225 3215 3055
11 46 %
Botl4 COL237
3923375 7760 2825 2608 2598 2484
11 36 %
Botl5 COL238*
10913590 145746 15522 2735 2434 2352
1 11 %
Botl6 COL239*
461475 1899 237 210 192 181
6 12 %
Botl7 SIN230
5561560 9636 4485 3854 3849 3664
7 47 %
Botl8 COL235
5072534 10328 5453 4744 4735 4496
8 53 %
Botl9 COL236
6838232 11922 6256 5312 5304 5022
7 52 %
Bot20 COL373
3927830 7915 3870 3588 3556 3410
49 %
- 2831 046728
Bot21 COL374
2447968 9013 4250 4048 4039 3861
17 47 %
Bot22 COL375
3083857 9829 4746 4554 4536 4383
18 48 %
Bot23 AA_105
6686482 8834 1809 1426 1422 1376
4 20 %
Bot24 AA_124
2018059 3853 1173 1090 1081 1042
17 30 %
Bot25 AA_126
2619825 9450 2426 2240 2230 2127
11 26 %
Bot26 SA_117
2159999 5649 1091 941 937 897
7 19 %
Bot27 SA_118
2235258 1796 341 298 297 285
8 19 %
Bot28 SA_119
4191245 18604 4677 4112 4097 3903
7 25 %
Bot29 KID034
10115634 70997 36642 20989 20946 19970
4 52 %
Bot30 KID035
7731899 52798 23728 13700 13687 13115
3 45 %
Bot31 KID036
7007098 34320 17051 11454 11441 10856
4 50 %
Bot32 KID037
7384650 36610 19875 17722 17691 16903
8 54 %
Bot33 KID038
8023064 14639 7592 6210 6196 5907
6 52 %
Bot34 KID038
5172516 8195 3848 3306 3300 3159
8 47 %
- 2832 046728
Bot35 KID038
4382471 8912 3942 3407 3400 3231
9 44 % Bot36 4286811 31355 18814 BRA01 17881 17727 16940
16 60 % Bot37 3449630 39215 23820 BRA02 22407 22372 21352
12 61 % Bot38 2055100 31806 19651 BRA03 18812 18744 17903
18 62 % Bot39 3172695 48924 30118 BRA0 4 27778 27709 26415
11 62 % Bot40 2455396 36028 21272 BRA0 5 20396 20242 19345
17 59 % Bot41 3780301 56869 34562 BRA0 6 33427 33347 31808
19 61 % Bot42 3208673 20657 11373 BRA07 10954 10904 10384
21 55 % Bot43 2330483 23005 11750 BRA0 8 11092 11063 10531
15 51 % Bot44 2840263 44292 26676 BRA0 9 25281 25167 23978
13 60 % СРЕДНЕЕ 3972030,57 20196,9773 9030,56818 7496,72727 7464,56818 7122,52273
15 41 % СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ 2529202,17 26000,5306 10171,8717 8685,33072 8661,20791 8262,04426
16 15 % МЕДИАНА 3923375 9629 4328 3588 3575 3411
9 45 % МАКС 10913590 145746 36642 33427 33347 31808
66 62 % МИН 384019 475 82 76 76 75
11 % *Фильтр F является окончательным критерием для потокового анализатора BotSeqS
- 2833 046728
Таблица 45 Первая фильтрация, применяемая к матрицам ядерной ДНК как часть потокового анализатора BotSeqS Только Количество матриц, оставшихся после примененного фильтра Частота ядерной ДНК - + + + + + Медианное матриц
Только дубликаты семейств Уотсона И Крика (сокращ. кол-во дубликатов ПЦР на семейство) - - + (>=1) + (>=2) + (>=2) + (>=2) кол-во как с
Исключены матрицы, содержащие высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, > 1 мутации - - - - + + дубликатов дубликатами Уотсона,
Исключены матрицы, которые картированы на повторяющиеся ДН1 4 или структурные
варианты _ _ _ _ -
+ ПЦР так и Крика
ID библиотеки BotSeqS Название образца
Фильтр А Фильтр В Фильтр С Фильтр D Фильтр E Фильтр F*
Фильтр В Фильтр C/Фильтр В
BotOl AA_105
384019 383332 81040 75995 71363 3188
74 21 %
Bot02 AA_124
626591 625111 154275 144908 137703 5944
44 25 %
Bot03 AA_126
501708 499069 107073 100366 93935 3920
68 21 %
Bot04 SA_117
830645 827742 150176 140388 133763 5622
35 18 %
Bot05 SA_118
425949 425474 77785 73172 68781 3004
65 18 %
- 2834 046728
Bot06 SA_119
564312 42 559049 23 % Bot07 130510 121796 115796 COL229 5176
5665038 5 5655674 43 % Bot08 2425593 1894117 1852142 COL231 76474
5469318 5 5462122 45 % Bot09 2468654 1987721 1945117 COL232 80053
3532725 9 3527589 44 % BotlO 1544164 1389818 1353285 COL233 55580
4720633 6 4711004 44 % Botll 2051364 1709635 1671402 COL234 69497
5024306 8 5015725 44 % Botl2 2212381 1954408 1906159 COL235 79225
3220085 9 3213297 44 % Botl3 1429886 1296856 1261253 COL236 51819
4266043 12 4258373 46 % Botl4 1943833 1796629 1744052 COL237 71113
3923375 12 3915615 37 % Botl5 1432119 1330812 1288692 COL238 52536
10913590 1 10767844 8 % Botl6 875763 136482 134451 COL239 6116
461475 7 459576 15 % Botl7 67578 59333 56144 SIN230 2127
5561560 7 5551924 46 % Botl8 2538902 2231634 2178131 COL235 88550
5072534 10 5062206 54 % Botl9 2710636 2443300 2379414 COL236 96067
6838232 6826310 3622249 3231731 3156140 : L2 8559
53 %
- 2835 046728
Bot20 COL373
3927830 14 3919915 47 % Bot21 1854424 1749498 1699084 69474 COL374
2447968 18 2438955 46 % Bot22 1116769 1063645 1027825 41441 COL375
3083857 19 3074028 46 % Bot23 1424813 1360843 1314834 54777 AA_105
6686482 4 6677648 20 % Bot24 1338397 1068698 1045927 45059 AA_124
2018059 18 2014206 30 % Bot25 602826 567268 546181 22768 AA_126
2619825 12 2610375 25 % Bot26 647673 599001 580580 23773 SA_117
2159999 8 2154350 19 % Bot27 399109 353894 344828 14241 SA_118
2235258 9 2233462 19 % Bot28 427282 385529 375111 15618 SA_119
4191245 7 4172641 26 % Bot29 1079813 961893 937068 38375 KID034
10115634 4 10044637 53 % Bot30 5277007 3219056 3164707 133353 KID035
7731899 4 7679101 46 % Bot31 3518436 2184528 2147222 89421 KID036
7007098 5 6972778 51 % Bot32 3549219 2521538 2475837 102859 KID037
7384650 9 7348040 53 % Bot33 3920526 3576344 3490785 144302 KID038
8023064 7 8008425 53 % 4231193 3669855 3587946 147220
- 2836 046728
Bot34 KID038
5172516 9 5164321 47 % Bot35 2449399 2199573 2144965 KID038 86446
4382471 11 4373559 43 % Bot36 1891298 1713295 1666800 BRA01 66635
4286811 16 4255456 60 % Bot37 2551648 2441604 2364396 BRA02 95344
3449630 12 3410415 60 % Bot38 2042906 1925295 1871365 BRA03 75495
2055100 19 2023294 61 % Bot39 1226314 1171761 1132741 BRA04 45521
3172695 11 3123771 60 % Bot40 1867340 1728254 1682306 BRA05 68571
2455396 16 2419368 57 % Bot41 1380183 1321006 1280222 В RAO 6 52339
3780301 18 3723432 59 % Bot42 2179063 2083096 2011703 BRA07 81536
3208673 20 3188016 54 % Bot43 1706550 1631909 1573847 BRA08 63640
2330483 15 2307478 50 % Bot44 1150268 1080825 1048020 BRA0 9 43310
2840263 13 2795971 59 % СРЕДНЕЕ 1640937 1552442 1507205 60641
3972030, 16 568 3951833,591 1715849,409 41 % СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ 1460221,614 1422027,909 58334,75
2529202, 17 171 2513784,053 15 % МЕДИАНА 1232297,947 982539,0582 961092,0203 39442,11157
3923375 11 3915615 46 % МАКС 1706550 1552442 1507205 60641
10913590 74 10767844 61 % МИН 5277007 3669855 3587946 147220
384019 1 383332 8 % 67578 59333 56144 2127
*Фильтр F является окончательным критерием для потокового анализатора BotSeqS
- 2837 046728
Таблица 46
Вторая фильтрация, применяемая к матрицам мтДНК как часть потокового анализатора BotSeqS Фильтр Количество изменений, оставшихся после применения фильтра только мтДНК - + + + + + + Только однонуклеотидные замещения + + + Средний оценка качества >= 30
Чтение 1 >=2 Дубликаты Уотсона только с фракцией >=90 % мутаций
- + + Чтение 2 >=2 Дубликаты Крика только с фракцией >=90 % мутаций
Исключены все варианты, проанализированные в WGS + - + Исключены все варианты в dbSNP142
Исключены анализы, которые отображаются на repeatMasker
Исключить визуальные артефакты и высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, цикл 6 и 7, >1 измен, на матриц. - _ _ .
ID библиотеки BotSeqS
Название образца Фильтр А Фильтр В Фильтр С
- 2838 046728
Фильтр D Фильтр Е Фильтр F Фильтр G Фильтр H Фильтр I
Фильтр J АА_105 1289 71 BotOl 104 7353265 5 12925 31 12840 48 1
АА_124 2172 177 Bot02 197 8904153 10 20699 26 20557 142 2
АА_126 5216 374 Bot03 370 11151270 15 62891 74 62529 235 6
SA_117 3798 378 Bot04 339 10639408 19 37864 64 37645 158 10
SA_118 868 66 Bot05 70 7507191 4 8282 19 8234 32 1
SA_119 7730 617 Bot06 657 7205532 43 73706 170 73229 373 17
COL229 6669 1298 Bot07 1126 6986214 3 16300 6 16079 1851 1
COL231 3579 645 Bot08 602 6957513 7 11259 3 11087 864 1
COL232 2905 463 Bot09 427 6606850 10 11356 7 11240 717 12
COL233 4242 785 BotlO 627 5889029 20 15549 14 15287 1089 38
COL234 4072 676 Botll 612 7758150 12 15474 16 15278 1016 21
COL235 1807 113 Botl2 100 6050318 2 12926 4 12926 180 11
COL236 4544 686 Botl3 546 10636746 6 21849 1 21615 1067 7
- 2839 046728
Botl4
COL237 13035164 28021 27759
4768 558 520 7 12 616 7
Botl5
COL238* 8468813 241455 234843
125057 18047 18697 н/д н/д 1798 н/д
Botl6
COL239* 1498200 6368 6368
2098 600 688 н/д н/д 125 н/д
Botl7
SIN230 8814833 18628 18438
5013 874 721 1 7 1302 2
Botl8
COL235 30510670 61263 60919
12156 167 120 7 8 380 7
Botl9
COL236 23099174 44989 44801
10051 878 782 11 14 1738 16
Bot20
COL373 18215741 41053 40887
8588 781 676 18 29 1396 76
Bot21
COL374 15300639 59383 59126
10048 607 506 2 5 1073 17
Bot22
COL375 19063809 64912 64509
11541 678 585 9 10 1158 27
Bot23
AA_105 6008608 9971 9799
4069 1056 1135 48 121 520 19
Bot24
AA_124 6145034 13069 12853
2686 470 427 18 37 418 6
Bot25
AA_126 5351292 23237 22852
5695 1298 1317 35 80 900 23
Bot26
SA_117 22784206 54062 53866
6477 719 563 34 62 286 11
Bot27
SA_118 25358164 19143 19092
2304 272 219 14 35 91 0
- 2840 046728
Bot28
SA_119 5893301 28764 28152
8412 KID034 1977 1942 Bot29 114 9394390 303 85519 1105 84813 47
27704 KID035 3944 3449 Bot30 68 6478824 77 54575 6796 54084 151
17510 KID036 2742 2401 Bot31 31 7109836 31 47160 3799 46724 81
15801 KID037 2530 2237 Bot32 48 11623274 66 67162 4436 66494 113
15421 KID038 1948 1878 Bot33 43 38035080 50 72203 4597 71990 148
19096 KID038 843 687 Bot34 1 29937990 12 49207 1645 49077 2
11573 KID038 534 446 Bot35 0 29394095 10 60648 865 60491 0
13217 BRA01 612 510 Bot36 3 13461657 7 126402 921 124564 2
34705 BRA02 4069 3524 Bot37 8 8050528 11 108409 13243 106382 70
26794 BRA03 2724 2480 Bot38 6 8681703 6 150111 8590 148249 56
24568 BRA04 1734 1458 Bot39 4 7664144 3 133385 5566 131357 9
26229 BRA05 2241 2016 Bot40 12 7639100 12 133286 7115 131630 57
30833 В RAO 6 2988 2700 Bot41 9 11048029 9 178834 9157 175906 125
35858 2105 1762 15 17 6697 100
- 2841 046728
Bot42
BRA07 9052271 68647 67570
18367 1613 1477 26 29 4409 111
Bot43
BRA08 7115305 78835 77840
16813 1805 1712 19 31 3702 50
Bot44
BRA09 6732860 125258 123454
30263 2978 2565 36 23 9326 119
СРЕДНЕЕ
11923008,48 58523,614 57805,341 14377,409 1607,75 1499,4773
19,119048 36,952381 2535,0455 37,619048
СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ
8192164,843 51668,117 50645,925 19754,927 2738,4497 2805,8372
21,776248 54,42379 3148,8966 45,160393
МЕДИАНА
8575258 48183,5 47900,5 8500 783 681,5
11,5 16,5 1081 16,5
МАКС
38035080 241455 234843 125057 18047 18697
114 303 13243 151
МИН
1498200 6368 6368 868 66 70 0
1 32 0
* Фильтруется на случайном WGS
**Фильтр Р является окончательным критерием для потокового анализатора
BotSeqS
+ + + + + +
+ + + + + +
+ + + + + +
- + - - + +
+ + - + + +
- - + + + +
Фильтр К Фильтр L Фильтр М Фильтр N Фильтр 0 Фильтр Р**
11 1 48 11 1 1
58 2 142 58 2 2
54 3 235 54 3 3
- 2842 046728
32 6 158 32 6 6
7 1 32 7 1 1
122 15 373 122 15 7
205 1 1851 205 1 0
139 1 864 139 1 1
110 11 717 110 11 11
290 32 1089 289 31 29
288 17 1016 288 17 16
69 9 180 68 8 5
232 6 1067 231 5 5
93 6 616 93 6 2
507 н/д 1798 507 н/д 5
32 н/д 125 32 н/д 2
238 2 1302 238 2 2
182 6 380 182 6 5
351 15 1738 350 14 14
336 41 1396 335 40 10
241 7 1073 241 7 7
295 13 1158 294 12 11
68 7 520 68 7 7
166 5 418 166 5 3
262 10 900 262 10 9
53 7 286 52 6 6
23 0 91 23 0 0
364 27 1105 363 26 23
1418 117 6796 1410 109 103
835 53 3799 830 48 44
733 80 4436 729 76 66
803 93 4597 800 90 83
324 2 1645 324 2 1
142 0 865 142 0 0
188 2 921 188 2 2
3165 25 13243 3165 25 3
1011 9 8590 1011 9 9
1347 7 5566 1347 7 6
1251 20 7115 1249 18 18
1581 20 9157 1579 18 14
1908 31 6697 1908 31 28
1137 87 4409 1048 87 21
929 35 3702 928 34 28
1650 76 9326 1648 74 54
528,40909 21,619048 2535,0455 525,59091 20,785714 15,295455
655,88383 28,79359 3148,8966 653,5907 27,575648 22,450545
- 2843 046728
Таблица 47
Вторая фильтрация, применяемая к матрицам ядерной ДНК как часть потокового анализатора BotSeqS
Фильтра
Количество изменений, оставшихся после применения фильтра Только ядерная ДНК + + + + + Только однонуклеотидные замещения -- + + + + + + + + + Средний оценка качества >= 30 + + + + +
Чтение 2 >=2 Дубликаты ПЦР только с фракцией >=90 % мутаций + - + + +
Чтение 2 >=2 Дубликаты ПЦР только с фракцией >=90 % мутаций _____ +
Исключены все варианты, проанализированные в WGS
Исключены все варианты в dbSNP130 и dbSNP142
Исключены анализы, которые картируются на повторяющиеся ДНК или структурные варианты _____
Исключить визуальные артефакты и высокочастотные мутации (т.е. гомополимеры, цикл 6 и 7, - - - - - 2844 046728
ID библиотеки BotSeqS Название образца
Фильтр А Фильтр В Фильтр C Фильтр D Фильтр E Фильтр F
Фильтр G Фильтр Н Фильтр I Фильтр J Фильтр К
BotOl AA_105
7353265 7340340 7237286 807611 28814 37342
4246 13586 13649 1460 604
Bot02 AA_124
8904153 8883454 8758675 932863 44178 53411
5314 16848 26220 3124 1219
Bot03 AA_126
11151270 11088379 10956445 983043 36704 42144
4826 13120 17793 2014 766
Bot04 SA_117
10639408 10601544 10453511 1115657 63216 71396
6787 19638 24949 2452 826
Bot05 SA_118
7507191 7498909 7391580 819141 32309 41627
3792 14565 13256 1310 493
Bot06 SA_119
7205532 7131826 7021957 818195 40851 50672
5010 16831 21878 2363 846
Bot07 COL229
6986214 6969914 6594073 1888475 259358 245522
5010 5543 361151 28735 6491
Bot08 COL231
6957513 6946254 6584140 1773613 219331 207774
4677 5047 338954 29634 5565
Bot09 COL232
6606850 6595494 6289039 1422861 152639 144672
2868 3260 233395 18127 4199
BotlO COL233
5889029 5873480 5545749 1486008 193359 182325
3939 4642 283481 24091 4511
Botll COL234
7758150 7742676 7337802 1856954 213277 202114
4225 4753 327498 28526 5679
Botl2 COL235
6050318 6037392 5734223 1451595 157012 148291
3095 3312 252642 21979 4724
Botl3 COL236
10636746 10614897 10173530 2069576 180115 168591
3517 3997 302715 25034 5064
- 2845 046728
Botl4 COL237
13035164 13007143 12573154 2367264 197966 184349
4630 4948 225124 21126 4006
Botl5 COL238*
8468813 8227358 7832864 4247553 509117 693137
209420 397326 40828 12077 2852
Botl6 COL239*
1498200 1491832 1436720 586033 134753 168676
52469 85524 30287 14151 4882
Botl7 SIN230
8814833 8796205 8368317 2018002 230683 218401
5461 6127 378567 32286 6404
Botl8 COL235
30510670 30449407 29997173 6888750 207669 185371
6855 7057 451861 39542 8451
Botl9 COL236
23099174 23054185 22516671 4717371 242827 218590
8097 7990 520225 43126 8429
Bot20 COL373
18215741 18174688 17768605 3475317 162184 153546
3964 6049 284984 23698 4595
Bot21 COL374
15300639 15241256 14933776 2630874 107759 99988
2990 3137 178273 14808 2952
Bot22 COL375
19063809 18998897 18607230 3495325 133521 127546
4173 5199 224943 16853 3605
Bot23 AA_105
6008608 5998637 5600618 1990132 433440 469601
36848 87570 188151 15840 4713
Bot24 AA_124
6145034 6131965 5874889 1195725 125271 132405
9926 20578 101425 10072 3190
Bot25 AA_126
5351292 5328055 5072090 1131144 170838 178016
12925 26598 105236 9871 3208
Bot2 6 SA_117
22784206 22730144 22555149 2535277 152657 138074
12023 23875 57181 4761 1238
Bot27 SA_118
25358164 25339021 25142095 2739952 160608 154798
13690 33244 62722 5364 1559
- 2846 046728
Bot28 SA_119
5893301 5864537 5541114 1530381 265874 296102
20196 58447 169393 15134 4293
Bot29 KID034
9394390 9308871 8811123 2522376 278086 259252
4567 4984 525015 39254 7951
Bot30 KID035
6478824 6424249 6050180 1902073 253386 238365
4038 4345 364719 28412 5522
Bot31 KID036
7109836 7062676 6685763 1845091 221047 205543
3591 3982 415932 32236 6411
Bot32 KID037
11623274 11556112 10975978 2638608 258210 247549
4485 4870 593406 48244 9790
Bot33 KID038
38035080 37962877 37365402 9727959 283691 258619
6888 8991 591627 44154 8567
Bot34 KID038
29937990 29888783 29455484 7064802 210743 191336
5799 6864 354265 27456 5314
Bot35 KID038
29394095 29333447 28926780 6352408 194788 174626
5487 5837 276375 21934 4320
Bot3 6 BRA01
13461657 13335255 12828419 2655464 146278 140478
2826 2982 472001 36731 8517
Bot37 BRA02
8050528 7942119 7583569 1817797 116592 110333
2115 2169 369102 27948 6533
Bot38 BRA03
8681703 8531592 8265067 1439513 57874 54468
1036 1141 194780 13722 2936
Bot39 BRA04
7664144 7530759 7231669 1580915 106414 101035
1844 2101 330017 22384 5410
Bot40 BRA05
7639100 7505814 7225531 1558620 88791 86479
1612 1834 255125 17818 4427
Bot41 В RAO 6
11048029 10869195 10367653 2591699 130366 125165
2382 2563 398918 25420 6790
- 2847 046728
Bot42 BRA07
9052271 8983624 8535532 2264917 113499 110919
2395 2649 Bot43 281672 22133 4677 BRA0 8
7115305 7036470 6778814 1396550 87928 85074
1726 1827 Bot44 179681 13401 2964 BRA0 9
6732860 6607602 6298464 1462349 85316 81689
1497 1614 СРЕДНЕЕ 256818 18666 4370
11923008,5 11864484,9 11529179,6 2449905,3 170212,25 170122,977
11665,0227 21762,8182 252187,136 СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ 20624,3409 4542,34091
8192164,84 8190068,12 8139035,97 1881599,65 98497,7911 115120,039
31869,9185 61081,3134 МЕДИАНА 164813,968 12392,228 2393,96303
8575258 8379475 8048965.5 1872714.5 158810 154172
4526 5371 : МАКС 255971.5 21530 4553
38035080 37962877 37365402 9727959 509117 693137
209420 397326 МИН 593406 48244 9790
1498200 1491832 1436720 586033 28814 37342
1036 1141 13256 1310 493
*Фильтруется на случайном WGS **Фильтр Р является окончательным критерием для потокового анализатора BotSeqS ***Кандидатные мутации были секвенированы по Сэнгеру для исключения клональных вариантов
+ + + + +
+ + + + +
+ + + + +
+ + + + +
+ + + + +
+ - - + +
+ - + + +
- + + + +
Фильтр L Фильтр М Фильтр N Фильтр 0 Фильтр Р'
540 768 26 25 22
- 2848 046728
1107 1366 42 36 33
682 909 36 34 29
711 1331 41 36 31
405 723 24 20 19
750 1172 33 28 23
4617 19237 124 7 2
4384 17334 57 5 3
2912 12515 77 18 12
3543 14988 64 20 14
4381 17558 88 19 13
3544 13458 70 9 6
3984 15874 70 11 1
3268 11553 47 10 6
2841 727 52 52 45***
4870 410 41 41 34***
4961 19770 85 11 4
6278 24596 137 19 9
6581 27050 112 18 10
3582 15266 64 12 9
2278 9495 46 5 4
2770 11769 46 6 5
3812 10314 193 134 120
2705 5490 112 88 76
2739 5398 135 108 103
953 3077 45 29 25
1185 3244 71 43 39
3350 8924 128 91 78
5906 28464 133 28 21
4272 19134 72 12 9
4933 22346 93 19 16
7410 31302 156 29 20
6400 31312 124 9 5
4004 18508 65 5 1
3251 14400 60 1 1
5970 25200 129 6 2
4617 20482 121 6 1
2237 10533 41 1 1
3795 18540 92 8 4
3076 14024 81 7 1
4427 22474 142 12 3
3580 14795 61 10 10
2261 9492 40 4 4
8951 13836 89 7 5
3609,61364 13389,9545 81,0227273 24,9772727 19,047619
1934,42848 8888,51043 40,292817 28,9470155 27,2002084
3562 13930 70.5 15 9
8951 31312 193 134 120
405 410 24 1 1
- 2849 046728
Таблица 48 Базы данных, используемые в потоковом анализаторе BotSeqS
Категория Имя Дата
Сборка Кол-во Номер Таблицы Источник Описание 1 dbSNP Файла генома snpl30 скачивания строк 3/19/2010 UCSC
Human Genome Browser GRCh37/hgl9 19084576 dbSNP,
сборка 130 2 Структурный вариант dgvMerged 4/28/2014 UCSC
Human Genome Browser GRCh37/hgl9 202430 База
данных вариантов генома 3 Структурный вариант genomicSuperDups 4/28/2014 UCSC
Human Genome Browser Сегментные дубликаты 4 Повторяющаяся ДНК GRCh37/hgl9 nestedRepeats 51599 4/28/2014 UCSC
Human Genome Browser Фрагменты прерванных повторов 6 Повторяющаяся ДНК GRCh37/hgl9 simpleRepeat 575600 4/28/2014 UCSC
Human Genome Browser Простые тандемные повторы 5 Повторяющаяся ДНК GRCh37/hgl9 rmsk 962714 4/28/2014 UCSC
Human Genome Browser GRCh37/hgl9 1048575 Repeat
Masker 7 dbSNP snpl42 3/10/2015 UCSC
Human Genome Browser GRCh37/hgl9 113128211 dbSNP,
сборка 142 8 Структурный вариант dgvMerged 3/10/2015 UCSC
Human Genome Browser GRCh37/hgl9 255676
обновленная база данных вариантов генома
- 2850 046728
9 Структурный вариант dgvSupporting 3/10/2015 UCSC
Human Genome Browser GRCh37/hgl9 обновленная база данных вариантов генома 3251239
10 Структурный вариант genomicSuperDups Human Genome Browser GRCh37/hgl9 обновленные сегментные дубликаты 3/10/2015 51599 UCSC
11 Повторяющаяся ДНК nestedRepeats Human Genome Browser GRCh37/hgl9 обновленные фрагменты прерванных повторов 3/10/2015 575600 UCSC
13 Повторяющаяся ДНК simpleRepeat Human Genome Browser GRCh37/hgl9 обновленные простые тандемные повторы 3/10/2015 962714 UCSC
12 Повторяющаяся ДНК rmsk Human Genome Browser GRCh37/hgl9 3/10/2015 5298130 UCSC
обновленный Repeat Masker н/п - не применимо *критерии «между» являются включающими; курсив указывает имя поля из соответствующей базы данных; система координат генома человека имеет 0-начало и 1-конец и поэтому исправлена для совместимости с
Критерий фильтра для изменений ядерной ДНК* исключается, когда изменение картируется на варианты однонуклеотидных замещений исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда изменение картируется на hrom между chromStart + 1 или chromEnd или otherChrom между otherStart + 1 и otherEnd исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда изменение картируется на genoName между genoStart+Ι и genoEnd исключается, когда изменение картируется на все вариантные положения, в том числе в однонуклеотидных заменах SNP или между SNP инделей исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда изменение картируется на hrom между chromStart + 1 и chromEnd или otherChrom между otherStart + 1 и otherEnd
- 2851 046728 исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда изменение картируется на chrom между chromStar-991 и chromEnd+100 исключается, когда изменение картируется на genoName между genoStart+Ι и genoEnd или исключается, когда изменение картируется на genoName между genoStart-99 и системой координат потокового анализатора BotSeqS (1-начало и 1-конец) н/п исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom междусНготЗЕагЕ+1 и chromEnd или otherChrom между otherStart+Ι и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на genoName между genoStart+Ι и genoEnd н/п исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom междусНготЗЕагЕ+1 и chromEnd или otherChrom между otherStart+Ι и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart + 1 и chromEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на chrom между chromStart-99 и chromEnd+100 исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на genoName между genoStart+Ι и genoEnd или исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на genoNa Критерий фильтра для матриц ядерной ДНК*
Критерии фильтра для митохондриальных изменений*
- 2852 046728
Критерии фильтра для митохондриальных изменений* Критерии фильтра для митохондриальных матриц* н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п
исключается, когда изменение картируется на все вариантные положения, в том
числе в однонуклеотидных заменах SNP или между SNP инделей н/п
н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п н/п исключается, когда изменение картируется на genoName между genoStart+Ι и
genoEnd исключается, когда левый или правый конец матрицы картируется на genoName между genoStart+Ι и genoEnd
- 2853 046728
Таблица 49
Редкие мутации из митохондриальных геномов, оцененные в данном исследовании *Координаты пары указывают крайнюю левую координату каждого чтения парного конца матрицы Кол-во Кол-во
чтений Уотсона Фракция чтений Нормальная Крика
Мутация с Кол-во мутаций
с Кол-во
ID библ. Название ткань
Координата (прямая Номер Ориентация мутацией чтений
дубликатов мутацией чтений
BotSeqS образца Возраст чловека
Координаты пары* Хром. hg!9 цепь) цикла
совпадения (чтение 1) Уотсона Уотсона (чтение 2)
Крика
BotOl АА_105 78 Кора почки
chrMF13379chrMR13578 chrM 13432 ОТ 54 F
83 83 100 % 127 127
Bot02 АА_124 82 Кора почки
chrMF10553chrMR10768 chrM 10848 OG 20 R
32 32 100 % 61 61
Bot02 AA_124 82 Кора почки
chrMF11237chrMR11501 chrM 11518 Т>С 83 R
39 39 100 % 38 38
Bot03 AA_126 78 Кора почки
chrMF1411chrMR1613 chrM 1484 А>С 74 F
54 54 100 % 66 66
Bot03 AA_126 78 Кора почки
chrMF2 52 2 chrMR2 7 3 8 chrM 2779 G>A 5 9 R
90 90 100 % 106 107
- 2854 046728
Bot03 AA_126 78 Кора почки
chrMF4 4 42 chrMR4 7 9 8 chrM 4491 ОТ 50 F
3 3 100 % 63 63
Bot04 SA_117 66 Кора почки
chrMF2 7 52 chrMR3 017 chrM 3073 т>с 44 R
42 42 100 % 44 44
Bot04 SA_117 66 Кора почки
chrMF3835chrMR3950 chrM 3847 с>т 13 F
29 29 100 % 62 63
Bot04 SA_117 66 Кора почки
chrMF5141chrMR5350 chrM 5203 от 63 F
32 32 100 % 2 2
Bot04 SA_117 66 Кора почки
chrMF7 64 5chrMR7 971 chrM 8008 ОА 63 R
8 8 100 % 11 11
Bot04 SA_117 66 Кора почки
chrMF12317chrMR12453 chrM 12325 ОТ 9 F
10 10 100 % 2 2
Bot04 SA_117 66 Кора почки
chrMF14307chrMR14492 chrM 14385 ОА 79 F
60 60 100 % 35 35
Bot05 SA_118 59 Кора почки
chrMF1373chrMR1667 chrM 1421 ОА 49 F
67 67 100 % 69 71
Bot0 6 SA_119 69 Кора почки
chrMF4 3 9 6chrMR4 7 3 0 chrM 4486 ОТ 91 F
10 10 100 % 4 4
Bot0 6 SA_119 69 Кора почки
chrMF4255chrMR4584 chrM 4645 Т>С 39 R
41 41 100 % 44 45
Bot0 6 SA_119 69 Кора почки
chrMF4 9 7 6chrMR5118 chrM 5018 ОТ 43 F
8 8 100 % 70 70
Bot0 6 SA_119 69 Кора почки
chrMF5439chrMR5563 chrM 5610 Т>С 53 R
25 25 100 % 67 67
Bot0 6 SA_119 69 Кора почки
chrMF6759chrMR6902 chrM 6943 О А 59 R
69 69 100 % 63 63
Bot0 6 SA_119 69 Кора почки
chrMF952 9chrMR9662 chrM 9617 Т>С 89 F
2 2 100 % 19 19
- 2855 046728
Bot06 SA_119 69 Кора почки
chrMF14492chrMR14785 chrM 14839 G>A 46 R
22 22 100 % 31 31
Bot08 COL231 8 Эпителий толстой кишки
chrMF4554chrMR4845 chrM 4561 G>A 8 F
7 7 100 % 2 2
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF2789chrMR3047 chrM 3084 G>A 63 R
9 9 100 % 12 12
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF2 7 8 8 chrMR3 0 63 chrM 3128 G>A 35 R
13 13 100 % 10 10
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMFl18 4 7 chrMR1215 6 chrM 11881 A>G 35 F
5 5 100 % 12 12
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMFl1705chrMR12220 chrM 12294 G>A 26 R
6 6 100 % 8 8
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF12566chrMR12840 chrM 12890 G>A 50 R
7 7 100 % 9 9
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF13824chrMR14402 chrM 14462 Т>С 40 R
7 7 100 % 2 2
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF142 57chrMR14 67 6 chrM 14740 G>A 36 R
11 11 100 % 3 3
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF15339chrMR15599 chrM 15389 Т>С 51 F
4 4 100 % 9 9
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF15845chrMR16279 chrM 15882 Т>С 38 F
3 3 100 % 6 6
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF15464chrMR15982 chrM 16040 G>A 42 R
7 7 100 % 5 5
Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrMF15457chrMR15997 chrM 16066 G>A 31 R
5 5 100 % 2 2
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF357chrMR605 chrM 413 С>А 57 F
4 4 100 % 6 6
- 2856 046728
BotlO COL233 96 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF525chrMR929 chrM 943 ОА 86 R
6 6 100 % 6 6
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF930chrMR1485 chrM 1553 ОА 32 R
3 3 100 % 2 2
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMFl92 2 chrMR2110 chrM 1954 Т>С 33 F
9 9 100 % 11 11
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMFl945chrMR2201 chrM 2271 ОА 30 R
7 7 100 % 3 3
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF3411chrMR3781 chrM 3425 ОА 15 F
6 6 100 % 5 5
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF3840chrMR4152 chrM 4173 Т>С 79 R
10 10 100 % 5 5
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF4305chrMR4460 chrM 4533 ОА 27 R
8 8 100 % 5 5
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF4172chrMR4676 chrM 4709 Т>С 67 R
4 4 100 % 2 2
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF4573chrMR4859 chrM 4942 Т>С 17 R
2 2 100 % 5 5
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF5559chrMR6009 chrM 6076 ОС 33 R
3 3 100 % 2 2
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF6214chrMR6600 chrM 6228 Т>С 15 F
6 6 100 % 3 3
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF7581chrMR8005 chrM 7626 Т>С 46 F
11 11 100 % 3 3
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF8892chrMR9291 chrM 8903 ОА 12 F
2 2 100 % 4 4
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF8735chrMR8935 chrM 8996 ОА 39 R
4 4 100 % 5 5
- 2857 046728
BotlO COL233 96 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF9144chrMR9584 chrM 9656 ОА 28 R
4 4 100 % 7 7
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF9197chrMR9769 chrM 9857 Т>С 12 R
2 2 100 % 4 4
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF10378chrMR10842 chrM 10438 ОА 61 F
7 7 100 % 9 9
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF10259chrMR10517 chrM 10600 ОА 17 R
10 10 100 % 12 12
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF10976chrMR11162 chrM 11181 ОА 81 R
4 4 100 % 8 8
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF12771chrMR13060 chrM 12801 Т>С 31 F
3 3 100 % 2 2
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF14086chrMR14356 chrM 14440 ОА 16 R
5 5 100 % 9 9
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF14705chrMR14854 chrM 14944 Т>С 10 R
6 6 100 % 10 10
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF15011chrMR15541 chrM 15044 ОА 34 F
3 3 100 % 5 5
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF15053chrMR15409 chrM 15060 ОА 8 F
3 3 100 % 4 4
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF1522lchrMR15529 chrM 15247 G>A 27 F
3 3 100 % 5 5
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF15524chrMR15784 chrM 15844 Т>С 40 R
10 10 100 % 7 7
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF15718chrMR16012 chrM 16035 G>A 77 R
3 3 100 % 16 16
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrMF16070chrMR16338 chrM 16142 A>G 73 F
15 15 100 % 7 7
- 2858 046728
Botll COL234 95 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF1916chrMR2064 chrM 1975 G>A 60 F
7 7 100 % 10 10
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMFl8 4 4 chrMRl97 9 chrM 2017 G>A 62 R
11 11 100 % 8 8
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF3697chrMR4095 chrM 4106 A>G 89 R
6 6 100 % 6 6
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF5144chrMR5473 chrM 5233 С>Т 90 F
8 8 100 % 4 4
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF6375chrMR6645 chrM 6682 Т>С 63 R
5 5 100 % 7 7
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF7169chrMR7544 chrM 7204 Т>С 36 F
12 12 100 % 5 5
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF10179chrMR10410 chrM 10204 G>A 26 F
5 5 100 % 11 11
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF10975chrMR11283 chrM 11373 G>A 10 R
8 8 100 % 8 8
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF12213chrMR12503 chrM 12573 G>A 30 R
5 5 100 % 10 10
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF12715chrMR13083 chrM 12747 Т>С 33 F
6 6 100 % 3 3
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF13474chrMR13644 chrM 13677 A>G 67 R
5 5 100 % 14 14
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF14299chrMR14502 chrM 14352 Т>С 54 F
5 5 100 % 8 8
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF14461chrMR14696 chrM 14531 Т>С 71 F
11 11 100 % 8 8
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMFl4 607chrMR14 8 67 chrM 14901 G>A 66 R
7 7 100 % 5 5
- 2859 046728
Botll COL234 95 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF15000chrMR15483 chrM 15046 ОА 47 F
6 6 100 % 5 5
Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chrMF15070chrMR15365 chrM 15393 ОА 72 R
3 3 100 % 11 11
Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrMF2721chrMR3164 chrM 3182 Т>С 82 R
5 5 100 % 4 4
Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrMF7 37 0chrMR7 633 chrM 7383 ОС 14 F
18 18 100 % 15 15
Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrMF7722chrMR8102 chrM 7815 ОА 94 F
5 5 100 % 5 5
Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrMF9850chrMR10166 chrM 10231 ОА 35 R
7 7 100 % 3 3
Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrMF15844chrMR16469 chrM 16551 ОТ 18 R
9 9 100 % 3 3
Botl3 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF1413chrMR1795 chrM 1447 ОА 35 F
16 16 100 % 11 11
Botl3 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF5265chrMR5742 chrM 5792 ОА 50 R
4 4 100 % 4 4
Botl3 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF6514chrMR6859 chrM 6905 ОА 54 R
4 4 100 % 3 3
Botl3 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF6647chrMR6916 chrM 6956 ОА 60 R
7 7 100 % 15 15
Botl3 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF9943chrMR10408 chrM 10458 Т>С 50 R
5 5 100 % 6 6
Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки
chrMF3448chrMR3807 chrM 3831 Т>С 76 R
2 2 100 % 13 13
Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки
chrMF15354chrMR15575 chrM 15439 ОА 86 F
22 22 100 % 5 5
- 2860 046728
Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки
chrMF8 8 92 chrMR9117 2 2 Botl5 COL238 16 chrM 9196 OA 21 R 100 % 2 2 Эпителий толстой кишки
chrMF9 67 7 chrMRl0 0 0 0 2 2 Botl5 COL238 16 chrM 10076 T>C 24 R 100 % 2 2 Эпителий толстой кишки
chrMF15274chrMR15455 2 2 Botl5 COL238 16 chrM 15333 OA 60 F 100 % 2 2 Эпителий толстой кишки
chrMF15397chrMR15546 3 3 Botl5 COL238 16 chrM 15575 OA 71 R 100 % 3 3 Эпителий толстой кишки
chrMF15554chrMR15682 3 3 Botl6 COL239 18 chrM 15577 ОТ 24 F 100 % 2 2 Эпителий толстой кишки
chrMF9595chrMR9774 10 10 Botl6 COL239 18 chrM 9672 ОТ 78 F 100 % 4 4 Эпителий толстой кишки
chrMF12593chrMR12706 8 8 chrM 12777 Т>С 29 R 100 % 12 12
Botl7 SIN230 6 Тонк. кишка, двенадцатиперст. кишка
chrMF9339chrMR9833 2 2 chrM 9866 Т>С 67 R 100 % 2 2
Botl7 SIN230 6 Тонк. кишка, двенадцатиперст. кишка
chrMF10136chrMR10473 3 3 Botl8 COL235 26 chrM 10498 ОТ 75 R 100 % 9 9 Эпителий толстой кишки
chrMF3840chrMR4179 9 9 Botl8 COL235 26 chrM 4245 G>A 34 R 100 % 14 14 Эпителий толстой кишки
chrMF10123chrMR10595 6 6 Botl8 COL235 26 chrM 10675 Т>С 20 R 100 % 5 5 Эпителий толстой кишки
chrMF12280chrMR12460 9 9 Botl8 COL235 26 chrM 12550 ОТ 10 R 100 % 14 14 Эпителий толстой кишки
chrMF13119chrMR13489 4 4 Botl8 COL235 26 chrM 13532 G>A 57 R 100 % 4 4 Эпителий толстой кишки
chrMF14505chrMR14829 6 6 chrM 14541 Т>С 37 F 100 % 6 6
- 2861 046728
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF317chrMR652 chrM 671 т>с 81 R
7 7 100 % 5 5
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF721chrMR983 chrM 990 ОА 93 R
3 3 100 % 7 7
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF1549chrMR1807 chrM 1879 Т>С 28 R
4 4 100 % 3 3
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF1449chrMR1859 chrM 1889 A>G 70 R
4 4 100 % 8 8
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF1948chrMR2269 chrM 2024 G>A 77 F
10 10 100 % 8 8
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF3955chrMR4331 chrM 4404 G>A 27 R
9 9 100 % 12 12
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF4185chrMR4414 chrM 4505 С>Т 9 R
4 4 100 % 14 14
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF5934chrMR6396 chrM 6019 G>A 86 F
3 3 100 % 2 2
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF8331chrMR8686 chrM 8384 Т>С 54 F
7 7 100 % 6 6
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF8167 chrMR8 7 53 chrM 8826 Т>С 27 R
4 4 100 % 4 4
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF12120chrMR12535 chrM 12566 Т>С 69 R
6 6 100 % 6 6
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF12887chrMR13201 chrM 12906 Т>С 20 F
6 6 100 % 5 5
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF12685chrMR13003 chrM 13064 G>A 39 R
2 2 100 % 9 9
Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки
chrMF13538chrMR13821 chrM 13569 Т>С 32 F
10 10 100 % 2 2
- 2862 046728
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF2557chrMR3012 chrM 3073 т>с 39 R
14 14 100 % 8 8
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF3222chrMR3660 chrM 3708 ОА 52 R
7 7 100 % 5 5
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF812 8 chrMR8 57 5 chrM 8214 ОС 87 F
3 3 100 % 3 3
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF8 7 5 4 chrMR9 019 chrM 8765 ОА 12 F
21 21 100 % 13 13
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF9326chrMR9696 chrM 9716 ОА 80 R
16 16 100 % 13 13
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF13252chrMR13586 chrM 13310 ОА 59 F
12 12 100 % 15 15
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF13291chrMR13645 chrM 13334 ОА 44 F
4 4 100 % 4 4
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF14 7 60chrMR152 92 chrM 14767 Т>С 8 F
5 5 100 % 4 4
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF14814chrMR15275 chrM 14906 A>G 93 F
6 6 100 % 9 9
Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chrMF15386chrMR15812 chrM 15862 Т>С 50 R
9 9 100 % 7 7
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой кишки
chrMF821chrMR1361 chrM 887 Т>С 67 F
5 5 100 % 6 6
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой кишки
chrMF1150chrMR1842 chrM 1229 G>A 80 F
2 2 100 % 2 2
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой кишки
chrMF1015chrMR1535 chrM 1594 Т>С 41 R
8 8 100 % 6 6
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой кишки
chrMF3154chrMR3494 chrM 3227 G>A 74 F
12 12 100 % 14 14
- 2863 046728
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой КИШКИ
chrMF12815chrMR13189 chrM 13269 ОА 20 R
12 12 100 % 5 5
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой кишки
chrMF13539chrMR13880 chrM 13916 ОА 64 R
11 11 100 % 17 17
Bot21 COL374 21 Эпителий толстой кишки
chrMF13230chrMR13834 chrM 13919 Т>С 15 R
3 3 100 % 3 3
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF1870chrMR2136 chrM 1886 ОА 17 F
23 23 100 % 24 24
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF2729chrMR3157 chrM 2765 Т>С 37 F
9 9 100 % 12 12
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF4803chrMR5005 chrM 5012 A>G 93 R
18 18 100 % 25 25
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF6340chrMR6673 chrM 6686 A>G 87 R
11 11 100 % 14 14
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF6672chrMR7018 chrM 7023 Т>С 95 R
12 12 100 % 8 8
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF7163chrMR7412 chrM 7192 Т>С 30 F
27 27 100 % 15 16
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMFl13 8 6chrMRl1819 chrM 11446 Т>С 61 F
16 16 100 % 7 7
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF12345chrMR12715 chrM 12764 ОА 51 R
14 14 100 % 11 11
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF12718chrMR13175 chrM 12770 ОА 53 F
8 8 100 % 9 9
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF15611chrMR15867 chrM 15689 ОТ 79 F
18 18 100 % 15 15
Bot22 COL375 38 Эпителий толстой кишки
chrMF15822chrMR16335 chrM 15844 Т>С 23 F
14 14 100 % 2 2
- 2864 046728
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF3302chrMR3522 chrM 3585 A>G 37 R
2 2 100 % 3 3
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF8 8 32 chrMR9104 chrM 9111 Т>А 93 R
5 5 100 % 6 6
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF94 8 6chrMR97 60 chrM 9503 G>C 18 F
6 6 100 % 2 2
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF13027chrMR13191 chrM 13095 Т>С 69 F
7 7 100 % 6 6
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF12829chrMR13091 chrM 13100 G>A 91 R
4 4 100 % 6 6
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF13010chrMR13336 chrM 13415 G>A 21 R
2 2 100 % 6 6
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chrMF14096chrMR14396 chrM 14161 G>A 66 F
5 5 100 % 4 4
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrMF9613chrMR9920 chrM 9988 Т>С 32 R
16 16 100 % 21 21
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrMF15145chrMR15525 chrM 15602 Т>С 23 R
14 14 100 % 15 15
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrMF16097chrMR16413 chrM 16505 G>A 8 R
4 4 100 % 2 2
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF701chrMR853 chrM 865 C>G 88 R
10 10 100 % 36 36
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF1321chrMR1801 chrM 1341 G>A 21 F
2 2 100 % 11 11
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF3121chrMR3525 chrM 3187 T>C 67 F
13 13 100 % 8 8
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF11871chrMR12347 chrM 11894 A>G 24 F
8 8 100 % 5 5
- 2865 046728
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF12981chrMR13293 chrM 13040 т>с 60 F
13 13 100 % 7 7
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF13532chrMR13820 chrM 13541 т>с 10 F
6 6 100 % 25 25
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF14336chrMR14700 chrM 14370 А>С 35 F
6 6 100 % 13 13
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF16018chrMR16457 chrM 16028 Т>С 11 F
9 9 100 % 9 9
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chrMF16083chrMR16373 chrM 16105 С>Т 23 F
22 22 100 % 9 9
Bot26 SA_117 66 Кора почки
chrMF3939chrMR4384 chrM 4430 ОА 54 R
7 7 100 % 6 6
Bot26 SA_117 66 Кора почки
chrMF6219chrMR6560 chrM 6577 ОА 83 R
5 5 100 % 8 8
Bot26 SA_117 66 Кора почки
chrMF12164chrMR12591 chrM 12675 A>G 16 R
3 3 100 % 5 5
Bot26 SA_117 66 Кора почки
chrMF13685chrMR13982 chrM 13727 G>A 43 F
8 8 100 % 7 7
Bot26 SA_117 66 Кора почки
chrMF16057chrMR16461 chrM 16096 ОТ 40 F
7 7 100 % 7 7
Bot26 SA_117 66 Кора почки
chrMF15613chrMR16071 chrM 16128 A>G 43 R
9 9 100 % 7 7
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF50chrMR379 chrM 60 Т>С 11 F
3 3 100 % 11 11
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF7 92chrMR963 chrM 820 ОТ 29 F
10 10 100 % 5 5
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF1015chrMR1387 chrM 1084 A>G 70 F
10 10 100 % 3 3
- 2866 046728
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF964chrMR1137 chrM 1203 A>G 34 R
8 8 100 % 9 9
Bot28 SA_119 69 Кора почки
chrMF1275chrMR1655 chrM 1291 G>A 17 F
3 3 100 % 11 11
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF2281chrMR2523 chrM 2356 A>G 76 F
6 6 100 % 6 6
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF3001chrMR3315 chrM 3071 A>G 71 F
10 10 100 % 8 8
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF3340chrMR3565 chrM 3644 G>A 21 R
4 4 100 % 4 4
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF4583chrMR4947 chrM 4994 T>C 53 R
5 5 100 % 4 4
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF6049chrMR6537 chrM 6611 G>A 26 R
3 3 100 % 7 7
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF7979chrMR8372 chrM 8440 A>G 32 R
9 9 100 % 6 6
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF8 52 9 chrMR8 8 4 9 chrM 8539 T>C 11 F
8 8 100 % 3 3
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMFl0118 chrMRl02 51 chrM 10343 T>C 8 R
7 7 100 % 6 6
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF10731chrMR11009 chrM 10777 T>C 47 F
8 8 100 % 10 10
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF11146chrMR11477 chrM 11158 T>C 13 F
8 8 100 % 4 4
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF12046chrMR12303 chrM 12129 T>C 84 F
4 4 100 % 6 6
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF12328chrMR12537 chrM 12591 T>C 46 R
10 10 100 % 5 5
- 2867 046728
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF13245chrMR13467 chrM 13334 ОА 90 F
8 8 100 % 8 8
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF13574chrMR13884 chrM 13617 Т>С 44 F
11 11 100 % 5 5
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF13713chrMR14061 chrM 13732 А>Т 20 F
8 8 100 % 3 3
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF14997chrMR15510 chrM 15025 ОА 29 F
10 10 100 % 2 2
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF15115chrMR15609 chrM 15615 ОА 94 R
4 4 100 % 2 2
Bot2 8 SA_119 69 Кора почки
chrMF15888chrMR16234 chrM 16310 T>G 24 R
7 7 100 % 13 13
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF333chrMR657 chrM 408 Т>С 76 F
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF417chrMR791 chrM 430 А>С 14 F
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF503chrMR750 chrM 542 A>G 40 F
2 2 100 % 6 6
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF674chrMR878 chrM 685 G>A 12 F
5 5 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF671chrMR957 chrM 1006 G>A 51 R
2 2 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF600chrMR980 chrM 1033 G>A 47 R
4 4 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1084chrMR1322 chrM 1105 A>G 22 F
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1364chrMR1760 chrM 1414 G>A 51 F
2 2 100 % 2 2
- 2868 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1375chrMR1691 chrM 1423 ОА 49 F
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1553chrMR2071 chrM 1572 ОА 20 F
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMFl0 0 8 chrMRl518 chrM 1577 Т>С 41 R
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMFl126chrMR1557 chrM 1598 A>G 59 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1298chrMR1653 chrM 1745 Т>С 8 R
5 5 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1781chrMR2103 chrM 1826 Т>С 46 F
6 6 100 % 6 6
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1870chrMR2355 chrM 1922 Т>С 53 F
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMFl62 8 chrMRl9 8 3 chrM 2017 G>A 66 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF2071chrMR2358 chrM 2137 А>С 67 F
4 4 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF1871chrMR2184 chrM 2196 Т>С 88 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF2430chrMR2904 chrM 2910 Т>С 94 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF2 92 0 chrMR318 8 chrM 2962 Т>С 43 F
4 4 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3 0 0 8 chrMR3210 chrM 3049 G>A 42 F
5 5 100 % 6 6
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3082chrMR3385 chrM 3098 Т>С 17 F
4 4 100 % 2 2
- 2869 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3027chrMR3253 chrM 3115 Т>С 89 F
5 5 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3136chrMR3324 chrM 3154 Т>С 19 F
5 5 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF2 8 32 chrMR3157 chrM 3168 Т>С 89 R
2 2 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3521chrMR3790 chrM 3565 A>G 45 F
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3253chrMR3533 chrM 3606 Т>С 27 R
4 4 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3558chrMR3943 chrM 3609 G>A 52 F
5 5 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3 64 8 chrMR3 911 chrM 3726 Т>С 79 F
8 8 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3829chrMR4199 chrM 3862 A>G 34 F
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3 5 92 chrMR3 8 9 0 chrM 3974 Т>С 16 R
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3611chrMR4060 chrM 4144 A>G 16 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF4259chrMR4422 chrM 4286 Т>С 28 F
6 6 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF4025chrMR4323 chrM 4413 G>A 10 R
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF3993chrMR4399 chrM 4456 А>Т 43 R
3 3 100 % 6 6
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF4 4 4 7 chrMR4 8 21 chrM 4483 G>A 37 F
2 2 100 % 2 2
- 2870 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF4334chrMR4698 chrM 4790 G>A 8 R
4 4 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF4 7 8 9 chrMR5 0 0 8 chrM 4832 G>A 44 F
7 7 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF4944chrMR5396 chrM 5011 Т>А 68 F
5 5 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5551chrMR5997 chrM 5563 Т>С 13 F
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5 0 9 8 chrMR5 602 chrM 5628 A>G 74 R
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5602chrMR5955 chrM 5632 G>A 31 F
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5 5 8 4 chrMR5 9 67 chrM 5670 G>A 87 F
4 4 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5707chrMR5978 chrM 5727 Т>С 21 F
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5537chrMR5824 chrM 5858 A>G 66 R
4 4 100 % 6 6
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF5496chrMR5860 chrM 5943 A>G 17 R
2 2 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF6651chrMR6976 chrM 6727 T>C 77 F
6 6 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF7228chrMR7509 chrM 7262 T>C 35 F
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF7321chrMR7760 chrM 7383 G>A 63 F
4 4 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF7547chrMR7938 chrM 7573 Т>С 27 F
3 3 100 % 3 3
- 2871 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF8694chrMR8914 chrM 8990 ОС 24 R
4 4 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF8954chrMR9087 chrM 9140 ОС 47 R
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9306chrMR9758 chrM 9344 ОА 39 F
4 4 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9527chrMR9936 chrM 9542 Т>С 16 F
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9559chrMR10084 chrM 9566 ОА 8 F
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9762chrMR9963 chrM 9841 Т>С 80 F
5 5 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9507chrMR9836 chrM 9869 ОА 67 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9 9 0 8 chrMRl0131 chrM 9968 Т>С 61 F
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9632chrMR9970 chrM 9982 Т>С 88 R
3 3 100 % 6 6
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9528chrMR9920 chrM 9990 Т>С 30 R
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9611chrMR9993 chrM 9999 Т>С 94 R
2 2 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9976chrMR10333 chrM 10069 ОА 94 F
3 3 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF10065chrMR10254 chrM 10130 Т>С 66 F
4 4 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF9 7 8 4 chrMRl0163 chrM 10221 A>G 42 R
5 5 100 % 2 2
- 2872 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF10183chrMR10495 chrM 10257 т>с 75 F
7 7 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF10269chrMR10714 chrM 10327 т>с 59 F
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF10356chrMR10771 chrM 10435 т>с 80 F
4 4 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF10224chrMR10556 chrM 10621 A>G 35 R
8 8 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF11063chrMR11171 chrM 11154 A>G 92 F
10 10 100 % 11 11
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF11593chrMR11931 chrM 11680 G>A 88 F
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF11643chrMR11998 chrM 11691 G>A 49 F
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF11352chrMR11826 chrM 11908 T>C 18 R
4 4 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12029chrMR12412 chrM 12082 T>C 54 F
4 4 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF11932chrMR12201 chrM 12243 А>С 58 R
4 4 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12058chrMR12342 chrM 12350 A>G 92 R
4 4 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12364chrMR12654 chrM 12426 A>G 63 F
2 2 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12429chrMR12720 chrM 12470 A>G 42 F
3 3 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12740chrMR13026 chrM 12768 G>A 29 F
6 6 100 % 3 3
- 2873 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12721chrMR13055 chrM 12780 ОА 60 F
4 4 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12409chrMR12832 chrM 12912 A>G 20 R
3 3 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF12502chrMR12898 chrM 12984 Т>С 14 R
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF13399chrMR13751 chrM 13435 A>G 37 F
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF13786chrMR14143 chrM 13805 G>A 20 F
5 5 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF13758chrMR13990 chrM 13817 A>G 60 F
6 6 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF13707chrMR14035 chrM 14114 Т>С 21 R
3 3 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF14357chrMR14528 chrM 14365 G>A 9 F
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF14615chrMR14994 chrM 14648 А>С 34 F
4 4 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF14294chrMR14712 chrM 14765 A>G 47 R
2 2 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF14846chrMR15055 chrM 15129 Т>С 26 R
4 4 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15086chrMR15316 chrM 15356 G>A 60 R
3 3 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15335chrMR15653 chrM 15375 G>A 41 F
7 7 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF14936chrMR15325 chrM 15400 T>C 25 R
6 6 100 % 3 3
- 2874 046728
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15019chrMR15382 chrM 15458 С>А 24 R
5 5 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15416chrMR15596 chrM 15612 ОА 84 R
5 5 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15223chrMR15594 chrM 15614 A>G 80 R
3 3 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15365chrMR15669 chrM 15730 Т>С 39 R
4 4 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15374chrMR15852 chrM 15919 Т>С 33 R
2 2 100 % 3 3
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15667chrMR15945 chrM 16035 G>A 10 R
2 2 100 % 2 2
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15683chrMR15995 chrM 16048 G>A 47 R
7 7 100 % 5 5
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15738chrMR16006 chrM 16093 Т>С 13 R
6 6 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15719chrMR16042 chrM 16110 A>G 32 R
2 2 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15922chrMR16243 chrM 16288 ОТ 55 R
2 2 100 % 4 4
Bot29 KID034 55 Кора почки
chrMF15769chrMR16203 chrM 16291 А>С 12 R
2 2 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF26chrMR364 chrM 60 Т>С 35 F
3 3 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF5 0 6chrMR7 5 9 chrM 807 ОТ 52 R
4 4 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF456chrMR863 chrM 881 Т>С 82 R
2 2 100 % 3 3
- 2875 046728
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF8 0 8 chrMRl17 4 chrM 1207 Т>С 67 R
4 4 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF2 2 4 3 chrMR2 5 0 8 chrM 2335 G>A 93 F
2 2 100 % 6 6
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF2 0 9 8 chrMR2 3 66 chrM 2438 G>A 28 R
4 4 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF2734chrMR3069 chrM 2756 A>G 23 F
5 5 100 % 5 5
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF2435chrMR2753 chrM 2807 A>G 46 R
2 2 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF2 212 chrMR2 7 5 6 chrM 2846 G>A 10 R
5 5 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF3021chrMR3365 chrM 3413 G>A 52 R
2 2 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF3475chrMR3752 chrM 3527 G>A 53 F
3 3 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF3720chrMR4077 chrM 3780 G>A 61 F
2 2 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF4 4 0 6chrMR4 719 chrM 4452 T>C 47 F
3 3 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF4020chrMR4421 chrM 4493 T>G 28 R
2 2 100 % 8 8
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF4460chrMR4725 chrM 4533 G>A 74 F
4 4 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF4479chrMR4868 chrM 4892 T>C 76 R
2 2 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF5555chrMR5739 chrM 5792 G>A 47 R
2 2 100 % 4 4
- 2876 046728
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF5798chrMR6297 chrM 6304 ОА 93 R
2 2 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF7 518 chrMR7 7 4 7 chrM 7606 Т>С 89 F
4 4 100 % 8 8
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF7204chrMR7731 chrM 7782 A>G 49 R
3 3 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF7 684 chrMR8 066 chrM 8119 G>A 47 R
2 2 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF8728chrMR9040 chrM 8791 G>A 64 F
3 3 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF8 4 4 2 chrMR8 8 31 chrM 8853 G>A 78 R
3 3 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF9181chrMR9572 chrM 9633 A>G 39 R
3 3 100 % 5 5
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF10102chrMR10375 chrM 10417 T>C 58 R
3 3 100 % 5 5
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF10493chrMR10795 chrM 10562 T>C 70 F
2 2 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMFl0 62 4 chrMRl10 9 9 chrM 11170 G>A 29 R
3 3 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF11986chrMR12304 chrM 12049 T>C 64 F
2 2 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF12361chrMR12737 chrM 12784 T>C 53 R
4 4 100 % 5 5
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF12594chrMR12932 chrM 13002 G>A 30 R
3 3 100 % 5 5
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF12811chrMR13295 chrM 13360 G>A 35 R
4 4 100 % 2 2
- 2877 046728
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF13257chrMR13614 chrM 13670 ОА 44 R
3 3 100 % 5 5
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF13733chrMR14141 chrM 13788 Т>С 56 F
2 2 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF13771chrMR14159 chrM 14232 Т>С 27 R
3 3 100 % 8 8
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF13916chrMR14423 chrM 14439 G>A 84 R
2 2 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF14726chrMR15140 chrM 14776 Т>С 51 F
2 2 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF14772chrMR15113 chrM 14860 G>A 89 F
5 5 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF14529chrMR14884 chrM 14946 G>A 38 R
2 2 100 % 3 3
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF14929chrMR15258 chrM 14997 G>A 69 F
2 2 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF14805chrMR15033 chrM 15046 G>A 87 R
4 4 100 % 4 4
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF15072chrMR15426 chrM 15140 T>C 69 F
5 5 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF15795chrMR16007 chrM 15864 G>A 70 F
2 2 100 % 9 9
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF15517chrMR15911 chrM 15928 G>A 83 R
5 5 100 % 2 2
Bot30 KID035 45 Кора почки
chrMF15925chrMR16364 chrM 16440 G>A 24 R
2 2 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF185chrMR336 chrM 203 G>A 19 F
5 5 100 % 5 5
- 2878 046728
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF105chrMR504 chrM 558 A>G 46 R
2 2 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF705chrMR1329 chrM 750 G>A 46 F
2 2 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF1012chrMR1233 chrM 1052 ОА 41 F
8 8 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF1017chrMR1374 chrM 1065 A>G 49 F
3 3 100 % 6 6
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF1040chrMR1217 chrM 1074 G>A 35 F
2 2 100 % 7 7
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF576chrMR1174 chrM 1237 Т>С 37 R
3 3 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF1145chrMR1539 chrM 1576 G>A 63 R
8 8 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF1745chrMR2084 chrM 1778 G>A 34 F
2 2 100 % 6 6
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2213chrMR2669 chrM 2268 T>C 56 F
3 3 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2206chrMR2631 chrM 2282 OA 77 F
5 5 100 % 8 8
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2 2 92 chrMR2 8 01 chrM 2325 A>C 34 F
2 2 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF1804chrMR2266 chrM 2353 T>C 13 R
2 2 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2363chrMR2940 chrM 2409 T>C 47 F
3 3 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2 2 67 chrMR2 7 7 6 chrM 2807 A>T 69 R
2 2 100 % 4 4
- 2879 046728
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2378chrMR2804 chrM 2816 ОА 88 R
5 5 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF2836chrMR3269 chrM 2897 Т>С 62 F
4 4 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF3530chrMR3925 chrM 3615 Т>С 86 F
2 2 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF3663chrMR4158 chrM 3728 Т>С 66 F
3 3 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF4455chrMR4772 chrM 4814 Т>С 58 R
5 5 100 % 7 7
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF4423chrMR4826 chrM 4843 A>G 83 R
4 4 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF4 7 5 8 chrMR5181 chrM 4845 A>G 88 F
3 3 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF4 5 92 chrMR5 Oil chrM 5098 A>G 13 R
3 3 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF4 7 8 6chrMR519 8 chrM 5260 T>G 38 R
4 4 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF5295chrMR5688 chrM 5315 T>A 21 F
5 5 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF5531chrMR5993 chrM 5601 A>T 71 F
2 2 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF6483chrMR6917 chrM 6538 G>A 56 F
3 3 100 % 7 7
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF6368chrMR6720 chrM 6736 A>C 84 R
5 5 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF6840chrMR7478 chrM 6865 T>C 26 F
2 2 100 % 3 3
- 2880 046728
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF7057chrMR7204 chrM 7070 Т>С 14 F
3 3 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF7 2 4 6chrMR7 691 chrM 7331 Т>С 86 F
2 2 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF7894chrMR8336 chrM 7930 ОА 37 F
4 4 100 % 7 7
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF8454chrMR8760 chrM 8781 Т>С 79 R
4 4 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9111chrMR9403 chrM 9451 ОА 52 R
9 9 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9369chrMR9597 chrM 9655 A>G 42 R
4 4 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9161chrMR9689 chrM 9766 А>Т 23 R
3 3 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9388chrMR9776 chrM 9867 С>Т 9 R
2 2 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9 8 5 8 chrMRl02 4 8 chrM 9877 A>G 20 F
4 4 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9989chrMR10359 chrM 10064 A>G 76 F
2 2 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF9863chrMR10130 chrM 10204 G>A 26 R
7 7 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10293chrMR10745 chrM 10343 Т>С 51 F
6 6 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10472chrMR10859 chrM 10501 G>A 30 F
5 5 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10403chrMR10590 chrM 10659 A>G 31 R
7 7 100 % 6 6
- 2881 046728
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10675chrMR11053 chrM 10703 т>с 29 F
2 2 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10745chrMR11108 chrM 10771 т>с 27 F
5 5 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10934chrMR11224 chrM 10965 А>Т 32 F
7 7 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10941chrMR11259 chrM 10971 Т>С 31 F
3 3 100 % 8 8
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF11172chrMR11478 chrM 11224 Т>С 53 F
5 5 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF10786chrMR11221 chrM 11285 С>А 36 R
4 4 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF11259chrMR11643 chrM 11648 С>Т 95 R
4 4 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF12249chrMR12528 chrM 12324 Т>С 76 F
6 6 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF12328chrMR12725 chrM 12366 Т>С 39 F
3 3 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF12498chrMR12781 chrM 12582 Т>С 85 F
6 6 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF12742chrMR13078 chrM 12819 ОА 78 F
6 6 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF12696chrMR13058 chrM 13135 A>G 23 R
2 2 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF13133chrMR13549 chrM 13636 Т>С 13 R
2 2 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF13447chrMR13778 chrM 13845 A>G 33 R
3 3 100 % 3 3
- 2882 046728
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF14261chrMR14582 chrM 14292 т>с 32 F
10 10 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF14518chrMR15103 chrM 15181 т>с 22 R
5 5 100 % 2 2
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15261chrMR15544 chrM 15330 от 70 F
8 8 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15102chrMR15551 chrM 15640 т>с 11 R
3 3 100 % 7 7
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15635chrMR15968 chrM 15984 т>с 84 R
5 5 100 % 7 7
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15950chrMR16231 chrM 16035 ОА 86 F
2 2 100 % 5 5
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15512chrMR15961 chrM 16049 ОА 12 R
3 3 100 % 4 4
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15592chrMR16026 chrM 16055 A>G 71 R
4 4 100 % 3 3
Bot31 KID036 77 Кора почки
chrMF15977chrMR16317 chrM 16370 Т>С 47 R
5 5 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF993chrMR1229 chrM 1262 А>Т 67 R
6 6 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF1491chrMR1803 chrM 1576 G>A 86 F
6 6 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF1596chrMR2148 chrM 1613 G>A 18 F
4 4 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF1740chrMR2073 chrM 2151 G>A 22 R
2 2 100 % 8 8
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2313chrMR2754 chrM 2347 G>A 35 F
4 4 100 % 3 3
- 2883 046728
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2 3 67 chrMR2 7 7 9 chrM 2451 ОА 85 F
4 4 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2493chrMR2956 chrM 2512 Т>С 20 F
3 3 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2 521chrMR2 7 4 6 chrM 2780 Т>С 66 R
5 5 100 % 11 11
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2420chrMR2772 chrM 2840 A>G 32 R
8 8 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2 94 8 chrMR318 6 chrM 2962 Т>С 15 F
11 11 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2931chrMR3218 chrM 3007 А>Т 77 F
8 8 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3016chrMR3351 chrM 3038 G>A 23 F
14 14 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3049chrMR3280 chrM 3087 А>Т 39 F
9 9 100 % 7 7
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2749chrMR3260 chrM 3321 A>G 39 R
5 5 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2 8 31chrMR32 7 3 chrM 3356 A>G 17 R
6 6 100 % 7 7
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF2940chrMR3287 chrM 3372 Т>С 15 R
9 9 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3135chrMR3314 chrM 3381 G>A 33 R
9 9 100 % 11 11
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3089chrMR3354 chrM 3428 G>A 26 R
6 6 100 % 9 9
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3073chrMR3394 chrM 3434 Т>С 60 R
8 8 100 % 5 5
- 2884 046728
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3436chrMR3729 chrM 3527 G>A 92 F
7 7 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3279chrMR3668 chrM 3708 G>A 60 R
2 2 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3534chrMR3863 chrM 3902 G>A 61 R
3 3 100 % 8 8
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF3980chrMR4240 chrM 4038 G>A 59 F
12 12 100 % 15 15
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4301chrMR4594 chrM 4317 A>G 17 F
11 11 100 % 9 9
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4 4 9 8 chrMR4 7 8 6 chrM 4512 T>C 15 F
5 5 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4 0 8 3chrMR4 4 8 0 chrM 4526 T>C 54 R
3 3 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4347chrMR4715 chrM 4753 T>C 62 R
8 8 100 % 10 10
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4119chrMR4717 chrM 4801 T>C 16 R
3 3 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4763chrMR5026 chrM 4819 G>A 57 F
4 4 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4345chrMR4766 chrM 4832 G>A 34 R
5 5 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF4610chrMR5000 chrM 5089 A>G 11 R
4 4 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF5055chrMR5297 chrM 5333 T>C 64 R
4 4 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF6094chrMR6295 chrM 6354 A>G 41 R
4 4 100 % 10 10
- 2885 046728
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF6101chrMR6462 chrM 6497 С>Т 65 R
6 6 100 % 9 9
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF6648chrMR6914 chrM 6679 A>G 32 F
2 2 100 % 13 13
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF6639chrMR7009 chrM 6691 G>A 53 F
3 3 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF6441chrMR6850 chrM 6921 ОА 29 R
7 7 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF6642chrMR6919 chrM 6925 G>A 94 R
7 7 100 % 13 14
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF652lchrMR6970 chrM 7024 G>A 46 R
7 7 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF7234chrMR7663 chrM 7313 Т>С 80 F
3 3 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF7527chrMR7929 chrM 7562 Т>С 36 F
6 6 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF7 691chrMR7 941 chrM 7965 Т>С 76 R
5 5 100 % 8 8
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF8 2 4 8 chrMR8 65 8 chrM 8676 Т>С 82 R
5 5 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF8882chrMR9277 chrM 8955 Т>С 74 F
8 8 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF8 8 7 8 chrMR9 3 8 4 chrM 8970 G>A 93 F
6 6 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF8751chrMR9132 chrM 9153 Т>С 79 R
7 7 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF9092chrMR9392 chrM 9161 Т>С 70 F
5 5 100 % 5 5
- 2886 046728
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF9166chrMR9626 chrM 9210 ОА 45 F
2 2 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF92 69chrMR95 64 chrM 9593 T>G 71 R
5 5 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF9354chrMR9684 chrM 9770 Т>С 14 R
6 6 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF9 512 chrMR9 906 chrM 9985 G>A 21 R
4 4 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF9598chrMR10032 chrM 10098 A>G 34 R
6 6 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF10085chrMR10357 chrM 10099 G>A 15 F
2 2 100 % 14 14
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF10192chrMR10552 chrM 10231 G>A 40 F
7 7 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF10766chrMR11189 chrM 10801 T>G 36 F
5 5 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF11230chrMR11598 chrM 11247 G>A 18 F
7 7 100 % 13 13
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF10912chrMR11288 chrM 11302 T>C 86 R
6 6 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF11379chrMR11795 chrM 11436 G>C 58 F
2 2 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF11367chrMR11822 chrM 11901 G>A 21 R
3 3 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF12018chrMR12401 chrM 12041 A>G 24 F
2 2 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF12217chrMR12423 chrM 12503 T>C 20 R
14 14 100 % 4 4
- 2887 046728
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF12663chrMR13022 chrM 12737 ОА 75 F
6 6 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF12333chrMR12742 chrM 12788 Т>С 54 R
8 8 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF12619chrMR12962 chrM 13031 Т>С 31 R
7 7 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF12684chrMR12966 chrM 13058 A>G 8 R
2 2 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF13372chrMR13709 chrM 13718 A>G 91 R
4 4 100 % 2 2
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF13663chrMR13818 chrM 13827 G>A 91 R
3 3 100 % 3 3
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF13526chrMR13858 chrM 13908 A>G 50 R
4 4 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF14033chrMR14404 chrM 14043 A>G 11 F
6 6 100 % 5 5
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF14555chrMR14895 chrM 14588 A>C 34 F
6 6 100 % 12 12
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15354chrMR15497 chrM 15438 G>A 85 F
16 16 100 % 9 9
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15182chrMR15485 chrM 15532 T>C 53 R
4 4 100 % 12 12
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15605chrMR15911 chrM 15612 G>A 8 F
11 11 100 % 16 16
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15533chrMR15899 chrM 15618 G>A 86 F
8 8 100 % 11 11
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15401chrMR15612 chrM 15671 T>C 41 R
4 4 100 % 13 13
- 2888 046728
Bot32 KID037 chrMF15602chrMR16012 80 chrM Кора почки 59 R
16053 ОТ
3 3 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15735chrMR16163 chrM 16190 С>А 73 R
10 10 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15881chrMR16247 chrM 16288 ОТ 59 R
6 6 100 % 4 4
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15737chrMR16232 chrM 16307 A>G 25 R
4 4 100 % 6 6
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF16034chrMR16286 chrM 16307 А>Т 79 R
9 9 100 % 13 13
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF16232chrMR16470 chrM 16308 ОТ 77 F
8 8 100 % 11 11
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF15941chrMR16254 chrM 16309 A>G 45 R
13 13 100 % 9 9
Bot32 KID037 80 Кора почки
chrMF16021chrMR16442 chrM 16467 ОТ 75 R
4 4 100 % 2 2
Bot33 KID038 0, 416666667 Кора почки, Правый
chrMF4528chrMR4927 chrM 4933 ОТ 94 R
3 3 100 % 7 7
Bot35 KID038 0, 416666667 Кора почки, Левый । блок 2
chrMF8 2 5 6chrMR8 5 9 8 chrM 8603 Т>С 95 R
5 5 100 % 12 12
Bot35 KID038 0, 416666667 Кора почки, Левый । блок 2
chrMF11860chrMR12201 chrM 12268 OG 33 R
9 9 100 % 8 8
Bot36 BRA01 0, 147945205 Мозг, лобная кора
chrMF1215chrMR1510 chrM 1291 G>A 77 F
5 5 100 % 4 4
Bot36 BRA01 0, 147945205 Мозг, лобная кора
chrMF4563chrMR5065 chrM 5106 Т>С 59 R
7 7 100 % 13 13
Bot36 BRA01 0, 147945205 Мозг, лобная кора
chrMF14421chrMR14710 chrM 14767 Т>С 43 R
8 8 100 % 20 20
- 2889 046728
Bot37 BRA02 1,709589041 Мозг, лобная кора
chrMF2 4 0 0 chrMR2 7 5 9 8 8 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 2420 4 Мозг, А>Т лобная кора 4 21 F
chrMF4 7 8 6chrMR5193 7 7 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 5225 5 Мозг, ОА лобная кора 5 68 R
chrMF6369chrMR6649 11 11 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 6407 6 Мозг, Т>С лобная кора 6 39 F
chrMF613 0chrMR64 97 3 3 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 6518 2 Мозг, ОА лобная кора 2 79 R
chrMF672 9chrMR7137 12 12 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 7156 2 Мозг, Т>С лобная кора 2 81 R
chrMF8928chrMR9367 8 8 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 8951 11 Мозг, ОА лобная кора 11 24 F
chrMF9134chrMR9449 6 6 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 9182 21 Мозг, A>G лобная кора 21 49 F
chrMF13176chrMR13584 10 10 Bot37 BRA02 chrM 100 % 1,709589041 13670 8 Мозг, G>A лобная кора 8 14 R
chrMFl5664chrMRl6023 6 6 Bot38 BRA03 chrM 100 % 8,783561644 16051 8 Мозг, Т>С лобная кора 8 72 R
chrMF121chrMR554 2 2 Bot38 BRA03 chrM 100 % 8,783561644 139 13 Мозг, Т>С лобная кора 13 19 F
chrMF3257chrMR3657 6 6 Bot38 BRA03 chrM 100 % 8,783561644 3665 11 Мозг, G>A лобная кора 11 92 R
chrMF7121chrMR7572 17 17 Bot38 BRA03 chrM 100 % 8,783561644 7638 13 Мозг, G>A лобная кора 13 34 R
chrMF8 92 4 chrMR9195 17 17 Bot38 BRA03 chrM 100 % 8,783561644 8964 11 Мозг, ОТ лобная кора 11 41 F
chrMF9240chrMR9661 14 14 chrM 100 % 9291 17 ОТ 17 52 F
- 2890 046728
Bot38 BRA03 8,783561644 Мозг, лобная кора
chrMF15751chrMR16410 chrM 15823 Т>С 73 F
8 8 100 % 9 9
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF105chrMR2 64 chrM 198 ОТ 94 F
15 15 100 % 10 10
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF594chrMR1099 chrM 685 ОА 92 F
6 6 100 % 11 11
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF1145chrMR1326 chrM 1394 A>G 32 R
12 12 100 % 10 10
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF2 7 62 chrMR2 9 8 5 chrM 3020 A>G 65 R
12 12 100 % 13 13
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF4253chrMR4657 chrM 4272 G>A 20 F
5 5 100 % 6 6
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF6460chrMR6740 chrM 6752 Т>С 88 R
5 5 100 % 9 9
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF7 0 97 chrMR7 63 5 chrM 7106 ОТ 10 F
3 3 100 % 9 9
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF8443chrMR8887 chrM 8960 G>A 27 R
10 10 100 % 10 10
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF9356chrMR9531 chrM 9414 ОТ 5 9 F
13 13 100 % 12 12
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF11516chrMR12 04 8 chrM 12084 Т>С 64 R
3 3 100 % 4 4
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF12138chrMR12657 chrM 12173 A>G 36 F
4 4 100 % 5 5
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF12166chrMR12487 chrM 12186 G>A 21 F
15 15 100 % 9 9
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF13613chrMR13907 chrM 13664 A>G 52 F
10 10 100 % 6 6
- 2891 046728
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF13652chrMR13813 chrM 13889 Т>С 24 R
22 22 100 % 8 8
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF14667chrMR15088 chrM 14735 Т>С 69 F
8 8 100 % 9 9
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF14954chrMR15399 chrM 15044 ОА 91 F
4 4 100 % 10 10
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF15005chrMR15223 chrM 15302 A>G 21 R
11 11 100 % 13 13
Bot39 BRA04 20 Мозг, лобная кора
chrMF15724chrMR16195 chrM 16203 ОТ 92 R
3 3 100 % 10 10
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF201chrMR470 chrM 237 А>Т 37 F
11 11 100 % 13 13
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF3619chrMR3950 chrM 3658 С>Т 40 F
16 16 100 % 9 9
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF3 8 8 7 chrMR4 2 71 chrM 3936 G>A 50 F
18 18 100 % 6 6
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF4857chrMR5396 chrM 4951 Т>С 95 F
4 4 100 % 12 12
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF4 65 8 chrMR5 0 60 chrM 5113 G>A 47 R
14 14 100 % 13 13
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF5363chrMR5647 chrM 5720 G>A 27 R
19 19 100 % 13 13
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF5670chrMR6004 chrM 6086 A>G 18 R
19 19 100 % 9 9
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF6802chrMR7168 chrM 6853 G>A 52 F
7 7 100 % 6 6
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF9391chrMR9783 chrM 9839 G>C 44 R
9 9 100 % 12 12
- 2892 046728
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMFl0152chrMRl0460 chrM 10160 ОТ 9 F
11 11 100 % 18 18
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF14026chrMR14338 chrM 14430 ОА 8 R
17 17 100 % 23 23
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF15270chrMR15572 chrM 15592 ОА 8 0 R
9 9 100 % 11 11
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF15394chrMR15720 chrM 15746 ОА 74 R
15 15 100 % 19 19
Bot40 BRA05 22 Мозг, лобная кора
chrMF15673chrMR16028 chrM 15766 ОА 94 F
13 13 100 % 20 20
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMFl163chrMRl612 chrM 1212 Т>С 50 F
8 8 100 % 9 9
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF1363chrMR1729 chrM 1424 ОА 62 F
15 15 100 % 11 11
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF1383chrMR1780 chrM 1794 ОА 8 6 R
15 15 100 % 15 15
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF2255chrMR2588 chrM 2291 ОА 37 F
20 20 100 % 11 12
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF2 9 9 9 chrMR32 7 0 chrM 3021 ОА 23 F
20 20 100 % 23 23
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF3324chrMR3779 chrM 3346 Т>С 23 F
10 10 100 % 8 8
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF3501chrMR3965 chrM 4046 Т>С 19 R
5 5 100 % 7 7
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF4694chrMR4978 chrM 5028 ОТ 50 R
9 9 100 % 17 17
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF7018chrMR7333 chrM 7088 A>G 71 F
21 21 100 % 10 10
- 2893 046728
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF7740chrMR8173 chrM 7794 ОА 55 F
13 13 100 % 12 12
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF7 5 68 chrMR7 9 01 chrM 7950 A>G 51 R
10 10 100 % 14 14
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF7540chrMR8014 chrM 8077 OG 37 R
13 13 100 % 13 13
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF8698chrMR9093 chrM 8787 Т>С 90 F
11 11 100 % 22 22
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF8975chrMR9422 chrM 8990 G>A 16 F
12 12 100 % 11 11
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF8814chrMR9178 chrM 9183 G>A 95 R
17 17 100 % 6 6
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF9638chrMR9921 chrM 9988 Т>С 33 R
2 2 100 % 20 20
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF10118chrMR10777 chrM 10852 G>A 25 R
10 10 100 % 7 7
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF10953chrMR11264 chrM 11011 Т>С 59 F
15 15 100 % 14 14
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF11709chrMR12364 chrM 11783 С>Т 75 F
6 6 100 % 4 4
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF11835chrMR12245 chrM 12299 Т>А 46 R
11 11 100 % 14 14
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF11926chrMR12413 chrM 12475 О А 38 R
14 14 100 % 10 10
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF12535chrMR13059 chrM 12544 OG 10 F
3 3 100 % 7 7
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF13673chrMR14017 chrM 14064 Т>С 53 R
14 14 100 % 13 13
- 2894 046728
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF14181chrMR14686 chrM 14737 ОТ 49 R
7 7 100 % 4 4
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF14827chrMR15244 chrM 15284 Т>С 60 R
11 11 100 % 9 9
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF15657chrMR16012 chrM 16031 С>Т 81 R
14 14 100 % 14 14
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF15622chrMR16028 chrM 16096 ОТ 32 R
14 14 100 % 10 10
Bot41 BRA06 25 Мозг, лобная кора
chrMF15638chrMR16065 chrM 16115 ОТ 50 R
15 15 100 % 15 15
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMFl822chrMR2243 chrM 1833 ОА 12 F
18 18 100 % 17 17
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF2 8 81chrMR3 0 62 chrM 3093 ОА 69 R
14 14 100 % 37 37
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF3316chrMR3747 chrM 3381 ОА 66 F
11 11 100 % 3 3
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF3212chrMR3530 chrM 3543 Т>С 87 R
15 15 100 % 13 13
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF4220chrMR4578 chrM 4267 A>G 48 F
16 16 100 % 8 8
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF4 42 6chrMR4 67 8 chrM 4510 Т>С 85 F
14 14 100 % 13 13
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF4220chrMR4514 chrM 4554 Т>С 60 R
21 21 100 % 16 16
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF4571chrMR4889 chrM 4624 Т>С 54 F
2 2 100 % 2 2
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF42 53chrMR4 64 9 chrM 4706 Т>С 43 R
13 13 100 % 21 21
- 2895 046728
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF5548chrMR6014 chrM 5583 A>G 36 F
16 16 100 % 9 9
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF5 9 0 8 chrMR62 0 6 chrM 5974 G>A 67 F
3 3 100 % 2 2
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF7722chrMR8059 chrM 7776 G>A 55 F
15 15 100 % 11 11
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF8451chrMR8859 chrM 8489 ОТ 39 F
18 18 100 % 6 6
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMFl1328chrMRl1530 chrM 11560 G>A 70 R
30 30 100 % 30 30
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMFl167 6chrMR124 08 chrM 11751 A>G 76 F
5 5 100 % 8 8
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF12024chrMR12145 chrM 12114 G>A 91 F
21 21 100 % 8 8
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF12347chrMR12665 chrM 12750 Т>С 15 R
25 25 100 % 17 17
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF12792chrMR12932 chrM 12969 С>Т 63 R
12 12 100 % 22 22
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF12646chrMR13022 chrM 13064 G>A 58 R
11 11 100 % 4 4
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF13183chrMR13632 chrM 13269 G>A 87 F
11 11 100 % 11 11
Bot42 BRA07 90 Мозг, лобная кора
chrMF13559chrMR14049 chrM 14056 ОТ 93 R
9 9 100 % 8 8
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF592chrMR852 chrM 682 Т>С 91 F
10 10 100 % 17 17
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMFl63 4 chrMR2181 chrM 1649 Т>С 16 F
7 7 100 % 7 7
- 2896 046728
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMFl63 9 chrMRl97 5 chrM 1670 T>G 32 F
16 16 100 % 13 13
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMFl3 8 9 chrMRl65 8 chrM 1749 G>A 9 R
16 16 100 % 20 20
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF3071chrMR3308 chrM 3094 Т>С 24 F
16 16 100 % 16 16
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF3289chrMR3550 chrM 3580 A>G 70 R
20 20 100 % 15 15
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF4609chrMR4952 chrM 4960 G>A 92 R
12 12 100 % 12 12
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF4 4 5 8 chrMR4 93 0 chrM 4976 G>A 54 R
4 4 100 % 3 3
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF5661chrMR5937 chrM 5668 G>A 8 F
12 12 100 % 12 12
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF5480chrMR5914 chrM 5922 А>Т 92 R
4 4 100 % 11 11
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF5493chrMR5937 chrM 5966 Т>С 71 R
6 6 100 % 6 6
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF5531chrMR5953 chrM 6022 G>A 31 R
6 6 100 % 13 13
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF6101chrMR64 3 8 chrM 6165 ОТ 65 F
7 7 100 % 10 10
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF6238chrMR6681 chrM 6769 G>A 12 R
7 7 100 % 6 6
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF6928chrMR7195 chrM 6958 G>A 31 F
16 16 100 % 17 17
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF692 9 chrMR712 6 chrM 7208 G>A 18 R
20 20 100 % 3 3
- 2897 046728
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF8 32 9 chrMR8 7 9 6 chrM 8878 Т>С 18 R
7 7 100 % 8 8
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF8533chrMR8871 chrM 8939 A>G 32 R
12 12 100 % 11 11
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF8771chrMR9265 chrM 9311 Т>С 54 R
5 5 100 % 10 10
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF9756chrMR10303 chrM 9775 G>A 20 F
2 2 100 % 2 2
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF9782chrMR10074 chrM 9838 G>A 57 F
10 10 100 % 17 17
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF9935chrMR10475 chrM 10523 G>A 52 R
7 7 100 % 7 7
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF11780chrMR12221 chrM 11848 G>A 69 F
13 13 100 % 7 7
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF11786chrMR12070 chrM 11874 А>Т 89 F
12 12 100 % 9 9
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF13561chrMR13812 chrM 13839 ОТ 7 3 R
22 22 100 % 15 15
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF14310chrMR14550 chrM 14596 А>Т 54 R
20 20 100 % 13 13
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF15379chrMR15733 chrM 15400 Т>С 22 F
21 21 100 % 19 19
Bot43 BRA08 94 Мозг, лобная кора
chrMF16143chrMR16346 chrM 16368 С>Т 78 R
5 5 100 % 4 4
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF396chrMR865 chrM 471 ОА 7 6 F
8 8 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF555chrMR973 chrM 563 A>G 9 F
6 6 100 % 10 10
- 2898 046728
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF483chrMR970 chrM 566 G>A 84 F
8 8 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF325chrMR667 chrM 703 G>A 64 R
9 9 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF838chrMR1216 chrM 895 G>A 58 F
11 11 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF965chrMR1298 chrM 1340 A>G 58 R
14 14 100 % 16 16
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF1181chrMR1562 chrM 1576 G>A 86 R
5 5 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMFl8 8 3 chrMR2 0 8 3 chrM 1952 Т>С 70 F
14 14 100 % 28 28
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF1757chrMR2085 chrM 2175 G>A 10 R
7 7 100 % 19 19
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF2197chrMR2637 chrM 2287 Т>С 91 F
6 6 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF3022chrMR3527 chrM 3065 G>A 44 F
6 6 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF2 7 4 5 chrMR3 0 64 chrM 3094 Т>С 70 R
14 14 100 % 4 4
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF2656chrMR3076 chrM 3106 Т>С 70 R
4 4 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF3305chrMR3955 chrM 3358 G>A 54 F
3 3 100 % 2 2
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF3127chrMR3412 chrM 3495 ОТ 17 R
21 21 100 % 12 12
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF3366chrMR3682 chrM 3738 Т>С 44 R
9 9 100 % 16 16
- 2899 046728
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF4 3 52 chrMR4 9 8 5 chrM 4422 ОА 71 F
9 9 100 % 2 2
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF3 8 4 7 chrMR4 3 8 6 chrM 4461 Т>С 25 R
9 9 100 % 15 15
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF4 7 53 chrMR52 8 6 chrM 4777 ОА 25 F
11 11 100 % 6 6
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF4 8 98 chrMR52 4 9 chrM 4949 Т>А 52 F
15 15 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF5453chrMR5973 chrM 5494 Т>С 42 F
4 4 100 % 10 10
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF5894chrMR6199 chrM 5971 ОА 78 F
11 11 100 % 12 12
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF6237chrMR6639 chrM 6318 ОТ 82 F
10 10 100 % 4 4
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF6390chrMR6669 chrM 6463 Т>С 74 F
10 10 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF6195chrMR6698 chrM 6710 ОА 88 R
6 6 100 % 11 11
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF67 8 7 chrMR7 013 chrM 6845 Т>С 59 F
27 27 100 % 17 17
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF6797chrMR7175 chrM 7237 ОА 38 R
10 10 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF712 3 chrMR7 2 37 chrM 7325 A>G 12 R
14 14 100 % 13 13
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF7 2 87 chrMR7 616 chrM 7358 Т>С 72 F
7 7 100 % 6 6
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF7 319 chrMR7 7 04 chrM 7394 G>A 76 F
11 11 100 % 15 15
- 2900 046728
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF8727chrMR9304 chrM 9372 ОТ 32 R
4 4 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF9519chrMR9850 chrM 9554 ОА 36 F
15 15 100 % 11 11
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF9663chrMR10191 chrM 10255 ОА 36 R
13 13 100 % 5 5
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF10234chrMR10710 chrM 10323 Т>С 90 F
2 2 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF10004chrMR10381 chrM 10408 ОА 73 R
20 20 100 % 12 12
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF11234chrMR11639 chrM 11712 ОА 27 R
10 10 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF12699chrMR13064 chrM 12774 ОА 76 F
10 10 100 % 9 9
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF12244chrMR12795 chrM 12852 Т>С 43 R
7 7 100 % 6 6
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF12560chrMR12982 chrM 13007 Т>С 75 R
9 9 100 % 5 5
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF13442chrMR13884 chrM 13911 Т>С 73 R
10 10 100 % 7 7
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF13529chrMR14017 chrM 14034 Т>С 83 R
8 8 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF13983chrMR14290 chrM 14051 T>G 69 F
12 12 100 % 11 11
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF13412chrMR14009 chrM 14082 G>A 27 R
4 4 100 % 3 3
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF14104chrMR14418 chrM 14136 Т>С 33 F
17 17 100 % 7 7
- 2901 046728
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF13926chrMR14247 chrM 14275 A>G 72 R
6 6 100 % 7 7
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF13915chrMR14404 chrM 14450 A>G 54 R
6 6 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF14535chrMR14826 chrM 14588 A>G 54 F
16 16 100 % 16 17
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF14244chrMR14599 chrM 14613 G>A 86 R
9 9 100 % 11 11
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF14992chrMR15262 chrM 15013 Т>С 22 F
8 8 100 % 17 17
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF1462lchrMR14975 chrM 15049 G>A 26 R
7 7 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF15519chrMR16064 chrM 15559 A>G 41 F
13 13 100 % 8 8
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF15518chrMR15810 chrM 15897 A>G 13 R
9 9 100 % 18 18
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF15717chrMR16116 chrM 16191 С>Т 25 R
7 7 100 % 6 6
Bot44 BRA09 95 Мозг, лобная кора
chrMF1572SchrMRl6206 chrM 16249 A>G 57 R
9 9 100 % 7 7
Общее
Фракция кол-во
мутаций чтений Общее
дубликатов с кол-во
Крика мутацией чтений
100 % 210 210
100 % 93 93
100 % 77 77
100 % 120 120
99 % 196 197
- 2902 046728
100 % 66 66
100 % 86 86
98 % 91 92
100 % 34 34
100 % 19 19
100 % 12 12
100 % 95 95
97 % 136 138
100 % 14 14
98 % 85 86
100 % 78 78
100 % 92 92
100 % 132 132
100 % 21 21
100 % 53 53
100 % 9 9
100 % 21 21
100 % 23 23
100 % 17 17
100 % 14 14
100 % 16 16
100 % 9 9
100 % 14 14
100 % 13 13
100 % 9 9
100 % 12 12
100 % 7 7
100 % 10 10
100 % 12 12
100 % 5 5
100 % 20 20
100 % 10 10
100 % 11 11
100 % 15 15
100 % 13 13
100 % 6 6
100 % 7 7
100 % 5 5
100 % 9 9
100 % 14 14
100 % 6 6
100 % 9 9
100 % 11 11
- 2903 046728
100 % 6 6
100 % 16 16
100 % 22 22
100 % 12 12
100 % 5 5
100 % 14 14
100 % 16 16
100 % 8 8
100 % 7 7
100 % 8 8
100 % 17 17
100 % 19 19
100 % 22 22
100 % 17 17
100 % 19 19
100 % 12 12
100 % 12 12
100 % 12 12
100 % 17 17
100 % 16 16
100 % 16 16
100 % 15 15
100 % 9 9
100 % 19 19
100 % 13 13
100 % 19 19
100 % 12 12
100 % 11 11
100 % 14 14
100 % 9 9
100 % 33 33
100 % 10 10
100 % 10 10
100 % 12 12
100 % 27 27
100 % 8 8
100 % 77
100 % 2222
100 % 1111
100 % 1515
100 % 2727
100 % 44
100 % 44
- 2904 046728
100 % 4 4
100 % 6 6
100 % 5 5
100 % 14 14
100 % 20 20
100 % 4 4
100 % 12 12
100 % 23 23
100 % 11 11
100 % 23 23
100 % 8 8
100 % 12 12
100 % 12 12
100 % 10 10
100 % 7 7
100 % 12 12
100 % 18 18
100 % 21 21
100 % 18 18
100 % 5 5
100 % 13 13
100 % 8 8
100 % 12 12
100 % 11 11
100 % 11 11
100 % 12 12
100 % 22 22
100 % 12 12
100 % 6 6
100 % 34 34
100 % 29 29
100 % 27 27
100 % 8 8
100 % 9 9
100 % 15 15
100 % 16 16
100 % 11 11
100 % 4 4
100 % 14 14
100 % 26 26
100 % 17 17
100 % 28 28
100 % 6 6
- 2905 046728
100 % 47 47
100 % 21 21
100 % 43 43
100 % 25 25
100 % 20 20
94 % 42 43
100 % 23 23
100 % 25 25
100 % 17 17
100 % 33 33
100 % 16 16
100 % 5 5
100 % 11 11
100 % 8 8
100 % 13 13
100 % 10 10
100 % 8 8
100 % 9 9
100 % 37 37
100 % 29 29
100 % 6 6
100 % 46 46
100 % 13 13
100 % 21 21
100 % 13 13
100 % 20 20
100 % 31 31
100 % 19 19
100 % 18 18
100 % 31 31
100 % 13 13
100 % 13 13
100 % 8 8
100 % 15 15
100 % 14 14
100 % 16 16
100 % 14 14
100 % 15 15
100 % 13 13
100 % 17 17
100 % 14 14
100 % 12 12
100 % 18 18
- 2906 046728
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
- 2907 046728
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
- 2908 046728
100 % 5 5 100 % 7 7 100 % 6 6 100 % 9 9 100 % 8 8 100 % 6 6 100 % 8 8 100 % 9 9 100 % 7 7 100 % 5 5 100 % 6 6 100 % 5 5 100 % 7 7 100 % 8 8 100 % 7 7 100 % 6 6 100 % 6 6 100 % 6 6 100 % 8 8 100 % 7 7 100 % 11 11 100 % 9 9 100 % 9 9 100 % 7 7 100 % 6 6 100 % 7 7 100 % 5 5 100 % 4 4
100 % 1212
100 % 1010
100 % 66
100 % 66
100 % 55
100 % 55
100 % 66
100 % 55
100 % 88
100 % 8 8
100 % 6 6
100 % 10 10
100 % 66
100 % 77
100 % 44
- 2909 046728
100 % 6 6
100 % 5 5
100 % 7 7
100 % 10 10
100 % 8 8
100 % 4 4
100 % 6 6
100 % 4 4
100 % 12 12
100 % 6 6
100 % 5 5
100 % 5 5
100 % 6 6
100 % 8 8
100 % 8 8
100 % 6 6
100 % 5 5
100 % 6 6
100 % 9 9
100 % 8 8
100 % 6 6
100 % 8 8
100 % 6 6
100 % 11 11
100 % 4 4
100 % 5 5
100 % 7 7
100 % 5 5
100 % 6 6
100 % 8 8
100 % 7 7
100 % 11 11
100 % 7 7
100 % 5 5
100 % 10 10
100 % 4 4
100 % 66
100 % 1313
100 % 99
100 % 99
100 % 55
100 % 1111
100 % 88
- 2910 046728
100 % 6 6
100 % 13 13
100 % 7 7
100 % 5 5
100 % 6 6
100 % 6 6
100 % 10 10
100 % 8 8
100 % 4 4
100 % 5 5
100 % 12 12
100 % 6 6
100 % 6 6
100 % 7 7
100 % 7 7
100 % 7 7
100 % 7 7
100 % 10 10
100 % 8 8
100 % 5 5
100 % 8 8
100 % 6 6
100 % 11 11
100 % 9 9
100 % 12 12
100 % 7 7
100 % 5 5
100 % 5 5
100 % 6 6
100 % 4 4
100 % 9 9
100 % 11 11
100 % 9 9
100 % 13 13
100 % 7 7
100 % 8 8
100 % 1111
100 % 1111
100 % 88
100 % 99
100 % 88
100 % 88
100 % 66
- 2911 046728
100 % 99
100 % 88
100 % 44
100 % 44
100 % 66
100 % 1515
100 % 77
100 % 11 11
100 % 10 10
100 % 12 12
100 % 7 7
100 % 7 7
100 % 7 7
100 % 8 8
100 % 9 9
100 % 8 8
100 % 8 8
100 % 10 10
100 % 7 7
100 % 10 10
100 % 7 7
100 % 16 16
100 % 14 14
100 % 17 17
100 % 11 11
100 % 20 20
100 % 16 16
100 % 9 9
100 % 13 13
100 % 15 15
100 % 20 20
100 % 15 15
100 % 13 13
100 % 10 10
100 % 5 5
100 % 11 11
100 % 27 27
100 % 20 20
100 % 10 10
100 % 7 7
100 % 18 18
100 % 7 7
100 % 7 7
- 2912 046728
- 2913 046728
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
100 %
- 2914 046728
100 % 24 24
100 % 16 16
100 % 30 30
100 % 17 17
100 % 14 14
100 % 24 24
100 % 13 13
100 % 24 24
100 % 25 25
100 % 24 24
100 % 16 16
100 % 27 27
100 % 32 32
100 % 28 28
100 % 13 13
100 % 21 21
100 % 29 29
100 % 40 40
100 % 20 20
100 % 34 34
100 % 33 33
100 % 17 17
100 % 26 26
100 % 30 30
92 % 31 32
100 % 43 43
100 % 18 18
100 % 12 12
100 % 26 26
100 % 31 31
100 % 25 25
100 % 24 24
100 % 26 26
100 % 33 33
100 % 23 23
100 % 23 23
100 % 22 22
100 % 17 17
100 % 29 29
100 % 10 10
100 % 25 25
100 % 24 24
100 % 10 10
- 2915 046728
100 % 27 27
100 % 11 11
100 % 20 20
100 % 28 28
100 % 24 24
100 % 30 30
100 % 35 35
100 % 51 51
100 % 14 14
100 % 28 28
100 % 24 24
100 % 27 27
100 % 37 37
100 % 4 4
100 % 34 34
100 % 25 25
100 % 5 5
100 % 26 26
100 % 24 24
100 % 60 60
100 % 13 13
100 % 29 29
100 % 42 42
100 % 34 34
100 % 15 15
100 % 22 22
100 % 17 17
100 % 27 27
100 % 14 14
100 % 29 29
100 % 36 36
100 % 32 32
100 % 35 35
100 % 24 24
100 % 7 7
100 % 24 24
100 % 15 15
100 % 12 12
100 % 19 19
100 % 17 17
100 % 13 13
100 % 33 33
100 % 23 23
- 2916 046728
100 % 1515
100 % 2323
100 % 1515
100 % 44
100 % 27 27
100 % 14 14
100 % 20 20
100 % 21 21
100 % 37 37
100 % 33 33
100 % 40 40
100 % 9 9
100 % 16 16
100 % 16 16
100 % 16 16
100 % 17 17
100 % 20 20
100 % 30 30
100 % 14 14
100 % 42 42
100 % 26 26
100 % 15 15
100 % 14 14
100 % 18 18
100 % 13 13
100 % 5 5
100 % 33 33
100 % 25 25
100 % 11 11
100 % 24 24
100 % 17 17
100 % 24 24
100 % 14 14
100 % 23 23
100 % 14 14
100 % 18 18
100 % 17 17
100 % 44 44
100 % 18 18
100 % 27 27
100 % 13 13
100 % 26 26
100 % 13 13
- 2917 046728
100 % 2626
100 % 1818
100 % 1111
100 % 3232
100 % 1919
100 % 1919
100 % 1313
100 % 1414
100 % 1717
100 % 1616
100 % 2323
100 % 77
100 % 2424
100 % 1313
100 % 1414 % 3233
100 % 2020
100 % 2525
100 % 1515
100 % 2121
100 % 2727
100 % 1313
100 % 1616
- 2918 046728
Таблица 50
Редкие мутации из ядерных геномов оцененные в данном исследовании *Координаты пар указывают крайнюю левую координату каждого чтения парного конца матрицы UCSC
Мутация Названия генов Мутация в
Мутация межгенная интроне ID библ. Название Координата (прямая или или Кол-во BotSeqS образца Возраст Координаты пар* внутригенная hg!9 циклов BotOl АА_10578 chrlF82209719chrlR82210099 внутригеннаяLPHN2
BotOl АА_10578 chrlF181457825chrlR181458179 внутригенная CACNA1E
BotOl АА_10578 chr2F7883665chr2R7883945 межгеннаян/п
BotOl АА_10578 chr2F68803806chr2R68803924 внутригеннаяAPLF
BotOl АА_10578 chr4F100733063chr4Rl00733254
Нормальная согласно навигатору ткань генома человека, человека
Хром. hgl9 цепь) экзоне
Кора почки chrl 82209726 ОТ интрон
Кора почки chrl 181458238 Т>А интрон
Кора почки chr2 7883728 A>G н/п
Кора почки chr2 68803983 C>G интрон
Кора почки chr4 100733096 G>T
- 2919 046728 межгенная н/п н/п
BotOl АА_105 78 Кора ПОЧКИ
chr5F4159942chr5R4160073 chr5 4160164 Т>А
межгенная н/п 9 BotOl АА_105 78 Кора почки н/п
chr5F158509971chr5R158510308 chr5 158510315 G>A
внутригенная EBF1 93 BotOl АА_105 78 Кора почки интрон
chr5F178455774chr5R178456026 chr5 178455845 ОТ
межгенная н/п 72 BotOl АА_105 78 Кора почки н/п
chr6F142831495chr6R142831773 chr6 142831557 G>T
межгенная н/п 63 BotOl АА_105 78 Кора почки н/п
chr6F166320620chr6R166320814 chr6 166320840 С>А
внутригенная АК090688 74 BotOl АА_105 78 Кора почки интрон
chr7F43520857chr7R43521345 chr7 43520934 G>T
внутригенная HECW1 78 BotOl АА_105 78 Кора почки интрон
chrl0F75351850chrl0R75351993 chrlO 75351861 ОТ
межгенная н/п 12 BotOl АА_105 78 Кора почки н/п
chrl0F91064240chrl0R91064506 chrlO 91064260 ОТ
внутригенная LIPA 21 BotOl АА_105 78 Кора почки интрон
chrl1F40467077chrl1R40467322 chrll 40467409 G>A
внутригенная LRRC4C 13 BotOl АА_105 78 Кора почки интрон
chrl2F103890661chrl2R103890908 chrl2 103890986 G>A
межгенная н/п 22 н/п
- 2920 046728
BotOl AA_105 78 Кора почки
chrl2F110212740chrl2R110213233 межгенная н/п 23 BotOl AA_105 78 chrl2 Кора 110213310 C>G н/П почки
chrl3F44268445chrl3R44268648 внутригенная ENOXI 17 BotOl AA_105 78 chrl3 Кора 44268731 G>A интрон почки
chrl3F106861216chrl3R106861584 межгенная н/п 70 BotOl AA_105 78 chrl3 Кора 106861614 A>G н/π почки
chrl8F73674632chrl8R73674920 межгенная н/п 48 BotOl AA_105 78 chrl8 Кора 73674679 ОТ н/п почки
chrXF43901677chrXR43901925 межгенная н/п 75 BotOl AA_105 78 chrX Кора 43901950 Т>А н/п почки
chrXF118370831chrXR118371006 внутригенная PGRMC1 17 BotOl AA_105 78 chrX Кора 118371089 G>A интрон почки
chrXF132360285chrXR132360506 межгенная н/п 20 Bot02 AA_124 82 chrX Кора 132360304 G>T н/п почки
chrlF177357374chrlR177357712 межгенная н/п 82 Bot02 AA_124 82 chrl Кора 177357730 А>Т н/п почки
chr2F60020146chr2R60020397 межгенная н/п 42 Bot02 AA_124 82 chr2 Кора 60020455 А>Т н/п почки
chr2F71525235chr2R71525518 внутригенная ZNF638 78 Bot02 AA_124 82 chr2 Кора 71525540 G>A интрон почки
chr2F165037077chr2R165037394 chr2 165037132 Т>А
- 2921 046728
межгенная н/п н/π
56 Bot02 АА_124 82 Кора почки
chr2F174657874chr2R174658320 межгенная н/п 52 Bot02 АА_124 82 chr2 174657925 А>Т н/п Кора почки
chr2F176225850chr2R176226030 межгенная н/п 58 Bot02 АА_124 82 chr2 176225907 А>Т н/п Кора почки
chr2F198308613chr2R198308807 межгенная н/п 31 Bot02 АА_124 82 chr2 198308643 ОТ н/п Кора почки
chr2F223886312chr2R223886654 межгенная н/п 94 Bot02 АА_124 82 chr2 223886405 G>T н/п Кора почки
chr3F47954249chr3R47954459 внутригенная ΜΆΡ4 42 Bot02 АА_124 82 chr3 47954290 ОТ интрон Кора почки
chr4F74206684chr4R74207114 межгенная н/п 36 Bot02 АА_124 82 chr4 74207178 ОА н/п Кора почки
chr4F176688405chr4R176688826 внутригенная GPM6A 13 Bot02 АА_124 82 chr4 176688913 G>A интрон Кора почки
chr5F150465226chr5R150465695 внутригенная TNIP1 10 Bot02 AA_124 82 chr5 150465235 ОТ интрон Кора почки
chr6F21061954chr6R21062185 внутригенная CDKAL1 13 Bot02 AA_124 82 chr6 21062272 ОА интрон Кора почки
chr6F23231538chr6R23231735 межгенная н/п chr6 23231819 G>A н/п
- 2922 046728
Bot02 AA_124 82 Кора ПОЧКИ
chr6F70148431chr6R70148646 chr6 70148440 T>A
межгенная н/п 10 Bot02 AA_124 82 chr8F10953056chr8R10953326 Кора chr8 н/П почки 10953383 ОА
внутригенная XKR6 43 Bot02 AA_124 82 chr8F113748349chr8R113748500 Кора chr8 интрон почки 113748546 ОА
внутригенная CSMD3 54 Bot02 AA_124 82 chr8F123881272chr8R123881566 Кора chr8 интрон почки 123881329 OG
внутригенная ZHX2 58 Bot02 AA_124 82 chr9F91636852chr9R91636952 Кора chr9 интрон почки 91637040 G>C
внутригенная SHC3 12 Bot02 AA_124 82 chrl0F86414217chrl0R86414512 Кора chrlO интрон почки 86414581 ОА
межгенная н/п 31 Bot02 AA_124 82 chrl0F97789908chrl0R97790114 Кора chrlO н/п почки 97790191 OG
внутригенная ENTPD1-AS1, CC2D2B 23 Bot02 AA_124 82 chrl0F98278694chrl0R98279154 Кора chrlO интрон почки 98279212 ОА
внутригенная TM9SF3 42 Bot02 AA_124 82 chrl0F121771696chrl0R121772029 Кора chrlO экзон почки 121771736 ОТ
межгенная н/п 41 Bot02 AA_124 82 chrllF45104920chrllR45105046 Кора chrll н/п почки 45105105 ОА
межгенная н/п 41 Bot02 AA_124 82 chrllF105850049chrllR105850333 Кора chrll н/п почки 105850124 ОТ
- 2923 046728
внутригенная GRIA4 интрон
76 Bot02 АА_124 82 chrl2F43965680chrl2R43966063 Кора почки chrl2 43966103 Т>А
межгенная н/п 60 Bot02 АА_124 82 chrl4F79462547chrl4R79462812 н/п Кора почки chrl4 79462868 А>Т
внутригенная NRXN3 44 Bot02 АА_124 82 chrl5F83629649chrl5R83629879 интрон Кора почки chrl5 83629943 OG
внутригенная ВС044934 36 Bot02 АА_124 82 chrl6F55404082chrl6R55404338 интрон Кора почки chrl6 55404423 A>G
межгенная н/п 15 Bot02 АА_124 82 chrl8F50792325chrl8R50792535 н/п Кора почки chrl8 50792351 ОТ
внутригенная DCC 27 Bot02 АА_124 82 chr20F38244796chr20R38245117 интрон Кора почки chr20 38245168 G>A
межгенная н/п 49 Bot02 АА_124 82 chr21F34489382chr21R34489687 н/п Кора почки chr21 34489452 ОТ
межгенная н/п 71 Bot02 АА_124 82 chr22F33418316chr22R33418537 н/п Кора почки chr22 33418575 А>Т
внутригенная SYN3 62 Bot03 АА_126 78 chrlF18494300chrlR18494570 интрон Кора почки chrl 18494307 G>C
внутригенная IGSF21 8 Bot03 АА_126 78 chrlF66357026chrlR66357280 интрон Кора почки chrl 66357110 Т>А
внутригенная PDE4B интрон
- 2924 046728
Bot03 AA_126 78 Кора почки
chrlF205246985chrlR205247297 chrl 205247370 T>G
межгенная н/п 27 Bot03 AA_126 78 chr2F164877957chr2R164878130 Кора chr2 н/П почки 164877984 G>C
межгенная н/п 28 Bot03 AA_126 78 chr2F180502249chr2R180502496 Кора chr2 н/π почки 180502258 ОТ
внутригенная ZNF385B 10 Bot03 AA_126 78 chr3F24263575chr3R24264102 Кора chr3 интрон почки 24263587 ОТ
внутригенная THRB 13 Bot03 AA_126 78 chr3F28008166chr3R28008521 Кора chr3 интрон почки 28008611 ОА
межгенная н/п 10 Bot03 AA_126 78 chr4F182191102chr4R182191386 Кора chr4 н/п почки 182191475 ОА
межгенная н/п 11 Bot03 AA_126 78 chr6F24218837chr6R24219079 Кора chr6 н/п почки 24219163 ОА
внутригенная DCDC2 16 Bot03 AA_126 78 chr6F45710431chr6R45710771 Кора chr6 интрон почки 45710779 А>Т
межгенная н/п 92 Bot03 AA_126 78 chr6F105918850chr6R105919206 Кора chr6 н/п почки 105919277 А>Т
межгенная н/п 29 Bot03 AA_126 78 chr6F154015927chr6R154016165 Кора chr6 н/п почки 154015940 ОС
межгенная н/п 14 Bot03 AA_126 78 chr8F28889307chr8R28889600 Кора chr8 н/п почки 28889317 ОТ
- 2925 046728 внутригенная НМВОХ1
Bot03 AA_12678 chr8F53081401chr8R53081604 внутригеннаяST18
Bot03 AA_12678 chr8F96392043chr8R96392322 внутригенная LOC100616530
Bot03 AA_12678 chr8F116738095chr8R116738604 межгеннаян/п
Bot03 AA_12678 chr8F134483933chr8R134484137 внутригенная ST3GAL1
Bot03 AA_12678 chr9F109081649chr9R109081875 внутригенная BC039487
Bot03 AA_12678 chrl0F22767494chrl0R22767818 межгеннаян/п
Bot03 AA_12678 chrlOF44114817chrlOR44115081 межгеннаян/п
Bot03 AA_12678 chrl0F105672291chrl0R105672485 внутригеннаяOBFC1
Bot03 AA_12678 chrl2F104524069chrl2R104524645 внутригеннаяNFYB
Bot03 AA_12678 chrl3F38369199chrl3R38369512 внутригенная TRPC4 интрон
Кора почки chr8 53081444 ОТ интрон
Кора почки chr8 96392052 G>T интрон
Кора почки chr8 116738672 A>G н/п
Кора почки chr8 134483990 G>T интрон
Кора почки chr9 109081927 А>Т интрон
Кора почки chrlO 22767543 G>T н/п
Кора почки chrlO 44114862 ОТ н/п
Кора почки chrlO 105672574 ОА интрон
Кора почки chrl2 104524705 G>A интрон
Кора почки chrl3 38369214 Т>А интрон
- 2926 046728
Bot03 AA_126 78 Кора почки
chrl3F72961196chrl3R72961479 межгенная н/п 11 Bot03 AA_126 78 chrl3 Кора 72961206 ОТ н/π почки
chrl5F893198llchrl5R89320008 межгенная н/п 78 Bot03 AA_126 78 chrl5 Кора 89320030 ΟΑ н/π почки
chrl6F49215002chrl6R49215259 межгенная н/п 55 Bot03 AA_126 78 chrl6 Кора 49215304 ΟΑ н/π почки
chrl9F31225870chrl9R31226243 межгенная н/п 28 Bot03 AA_126 78 chrl9 Кора 31225897 ОТ н/п почки
chrXF17284302chrXR17284523 межгенная н/п 13 Bot03 AA_126 78 chrX Кора 17284314 ОТ н/п почки
chrXF121641773chrXR121641879 межгенная н/п 22 Bot04 SA_117 66 chrX Кора 121641957 G>A н/п почки
chrlF47108651chrlR47108942 внутригенная ATPAF1 84 Bot04 SA_117 66 chrl Кора 47108958 ОА экзон почки
chrlF52224815chrlR52225184 внутригенная OSBPL9 11 Bot04 SA_117 66 chrl Кора 52224825 ОТ интрон почки
chrlF52865830chrlR52866291 внутригенная ORC1 9 Bot04 SA_117 66 chrl Кора 52866382 G>A интрон почки
chrlF110529393chrlR110529505 внутригенная AHCYL1 14 Bot04 SA_117 66 chrl Кора 110529591 G>A интрон почки
chrlF156458756chrlR156459344 chrl 156458781 А>Т
- 2927 046728
внутригенная MEF2D интрон
26 Bot04 SA_117 66 Кора почки
chr3F57284705chr3R57284939 внутригенная APPL1 13 Bot04 SA_117 66 chr3 57284717 ОТ интрон Кора почки
chr3F62375390chr3R62375491 межгенная н/п 8 Bot04 SA_117 66 chr3 62375397 G>T н/п Кора почки
chr3F99614569chr3R99614706 внутригенная MIR548G,CMSS1, 36 Bot04 SA_117 66 chr3 99614770 G>A FILIP1L интрон Кора почки
chr4F55357795chr4R55358088 межгенная н/п 11 Bot04 SA_117 66 chr4 55357805 С>Т н/п Кора почки
chr4F183160846chr4R183161105 внутригенная TENM3 69 Bot04 SA_117 66 chr4 183160914 G>T интрон Кора почки
chr5F136366027chr5R136366245 внутригенная SPOCK1 16 Bot04 SA_117 66 chr5 136366042 ОТ интрон Кора почки
chr5F156674145chr5R156674467 внутригенная ITK 95 Bot04 SA_117 66 chr5 156674472 G>A интрон Кора почки
chr6F139470543chr6R139470904 внутригенная HECA 25 Bot04 SA_117 66 chr6 139470979 G>A интрон Кора почки
chr7F103758443chr7R103758755 межгенная н/п 8 Bot04 SA_117 66 chr7 103758450 ОТ н/п Кора почки
chr7F121395892chr7R121396238 межгенная н/п chr7 121395908 ОТ н/п
- 2928 046728
Bot04 SA_117 66 Кора ПОЧКИ
chr8F29199220chr8R29199496 chr8 29199565 OG
внутригенная DUSP4 31 Bot04 SA_117 66 chr8F29640264chr8R29640486 Кора chr8 интрон почки 29640309 ОТ
внутригенная BC082237, BC015784 46 Bot04 SA_117 66 chr8F40685257chr8R40685637 Кора chr8 интрон почки 40685676 G>A
внутригенная ZMAT4 61 Bot04 SA_117 66 chrl0F44671077chrl0R44671294 Кора chrlO интрон почки 44671385 A>G
межгенная н/п 9 Bot04 SA_117 66 chrl0F101416745chrl0R101417049 Кора chrlO н/п почки 101417080 G>A
внутригенная SLC25A28 69 Bot04 SA_117 66 chrllF109651412chrllR109651939 Кора chrll интрон почки 109651433 ОТ
межгенная н/п 22 Bot04 SA_117 66 chrl2F10204142chrl2R10204422 Кора chrl2 н/п почки 10204513 G>A
внутригенная CLEC9A 9 Bot04 SA_117 66 chrl2F70218438chrl2R70218713 Кора chrl2 интрон почки 70218449 G>C
межгенная н/п 12 Bot04 SA_117 66 chrl3F103294897chrl3R103295170 Кора chrl3 н/п почки 103294966 ОТ
внутригенная TPP2 70 Bot04 SA_117 66 chrl6F64679081chrl6R64679512 Кора chrl6 интрон почки 64679522 G>A
межгенная н/п 90 Bot04 SA_117 66 chrl7F11783651chrl7R11783778 Кора chrl7 н/п почки 11783851 G>A
- 2929 046728 внутригенная DNAH9
Bot04 SA_11766 chrl7F70630084chrl7R70630500 внутригенная LINC00511
Bot04 SA_11766 chrXF25967688chrXR25967893 межгеннаян/п
Bot04 SA_11766 chrXF71695428chrXR71695654 внутригеннаяHDAC8
Bot04 SA_11766 chrXF131880572chrXR131880836 внутригенная HS6ST2
Bot04 SA_11766 chrXF133315887chrXR133316073 межгеннаян/п
Bot05 SA_11859 chrlF111505708chrlR111505813 внутригеннаяLRIF1
Bot05 SA_11859 chrlF174674603chrlR174674858 внутригенная RABGAP1L
Bot05 SA_11859 chrlF204462205chrlR204462367 внутригенная PIK3C2B
Bot05 SA_11859 chrlF217116689chrlR217116824 внутригеннаяESRRG
Bot05 SA_11859 chr2F113780294chr2R113780498 внутригеннаяIL36B интрон
Кора почки chrl7 70630554 G>A интрон
Кора почки chrX 25967701 ОТ н/п
Кора почки chrX 71695436 С>Т интрон
Кора почки chrX 131880891 G>A интрон
Кора почки chrX 133316162 G>A н/п
Кора почки chrl 111505870 ОТ интрон
Кора почки chrl 174674621 ОТ интрон
Кора почки chrl 204462223 G>T интрон
Кора почки chrl 217116710 G>T интрон
Кора почки chr2 113780547 A>G интрон
- 2930 046728
Bot05 SA_118 59 Кора почки
chr3F40114532chr3R40115111 chr3 40114550 ОТ
внутригенная MYRIP 19 Bot05 SA_118 59 chr3F65379638chr3R65379866 Кора chr3 интрон почки 65379685 ОТ
внутригенная MAGI1 48 Bot05 SA_118 59 chr4F23315018chr4R23315256 Кора chr4 интрон почки 23315025 ОТ
межгенная н/п 8 Bot05 SA_118 59 chr5F40437843chr5R40438177 Кора chr5 н/п почки 40437870 ОТ
межгенная н/п 28 Bot05 SA_118 59 chr5F57363780chr5R57364001 Кора chr5 н/п почки 57364058 ОА
межгенная н/п 43 Bot05 SA_118 59 chrl0F91188185chrl0R91188453 Кора chrlO н/п почки 91188215 ОТ
межгенная н/п 31 Bot05 SA_118 59 chrllF27512920chrllR27513035 Кора chrll н/п почки 27512954 ОТ
межгенная н/п 35 Bot05 SA_118 59 chrl2F5514326chrl2R5514487 Кора chrl2 н/п почки 5514365 ОТ
межгенная н/п 40 Bot05 SA_118 59 chrl3F41959777chrl3R41959914 Кора chrl3 н/п почки 41959790 G>T
межгенная н/п 14 Bot05 SA_118 59 chrl7F33230103chrl7R33230363 Кора chrl7 н/п почки 33230442 ОА
межгенная н/п 21 Bot05 SA_118 59 chrl7F35874436chrl7R35874883 Кора chrl7 н/п почки 35874961 G>A
- 2931 046728 внутригенная SYNRG
Bot05 SA_11859 chrl8F3520057chrl8R3520206 внутригенная DLGAP1
Bot05 SA_11859 chrXF100999555chrXR100999658 межгеннаян/п
Bot05 SA_11859 chrYF17280514chrYR17280690 межгеннаян/п
Bot06 SA_11969 chrlF95262445chrlR95262651 внутригенная BC030750
Bot06 SA_11969 chrlF222083493chrlR222083733 межгеннаян/п
Bot06 SA_11969 chr2F29041543chr2R29041729 внутригеннаяSPDYA
Bot06 SA_11969 chr2F66693507chr2R66693642 внутригеннаяMEIS1
Bot06 SA_11969 chr2F104492535chr2R104492708 межгеннаян/п
Bot06 SA_11969 chr3F188659955chr3R188660276 межгеннаян/п
Bot06 SA_11969 chr5F67383727chr5R67383969 межгенная н/п экзон
Кора почки chrl8 3520295 C>G интрон
Кора почки chrX 100999743 G>A н/π
Кора почки chrY 17280737 С>А н/п
Кора почки chrl 95262664 С>А интрон
Кора почки chrl 222083546 ОТ н/п
Кора почки chr2 29041582 G>C интрон
Кора почки chr2 66693553 G>T интрон
Кора почки chr2 104492581 G>T н/п
Кора почки chr3 188659987 ОТ н/п
Кора почки chr5 67383788 ОТ н/п
- 2932 046728
Bot06 SA_119 69 Кора ПОЧКИ
chr5F88064899chr5R88065064 chr5 88065129 G>A
внутригенная MEF2C 35 Bot06 SA_119 69 chr6F10191840chr6R10192032 Кора chr6 интрон почки 10191851 T>G
внутригенная MRDS1 12 Bot06 SA_119 69 chr6F43686591chr6R43686694 Кора chr6 интрон почки 43686606 G>T
межгенная н/п 16 Bot06 SA_119 69 chr6F151135393chr6R151135848 Кора chr6 н/π почки 151135478 ОТ
внутригенная PLEKHG1 86 Bot06 SA_119 69 chr6F164162753chr6R164163024 Кора chr6 интрон почки 164162794 ОТ
внутригенная AK093114 42 Bot06 SA_119 69 chr9F79750371chr9R79750772 Кора chr9 интрон почки 79750845 OG
межгенная н/п 27 Bot06 SA_119 69 chrllF120400264chrllR120400581 Кора chrll н/п почки 120400272 G>C
внутригенная GRIK4 9 Bot06 SA_119 69 chrl2F42860309chrl2R42860557 Кора chrl2 интрон почки 42860583 G>A
внутригенная PRICKLEI 74 Bot06 SA_119 69 chrl4F53866824chrl4R53867172 Кора chrl4 интрон почки 53866850 G>T
межгенная н/п 27 Bot06 SA_119 69 chrl4F73148138chrl4R73148450 Кора chrl4 н/п почки 73148208 ОТ
внутригенная DPF3 71 Bot06 SA_119 69 chrl4F78567797chrl4R78568031 Кора chrl4 интрон почки 78567844 ОТ
- 2933 046728
межгенная н/п н/π
48 Bot06 SA_119 69 Кора ПОЧКИ
chrl5F99482300chrl5R99482610 chrl5 99482701 OG
внутригенная IGF1R 9 Bot06 SA_119 69 Кора почки интрон
chr20F58707698chr20R58707845 chr2 0 58707753 ОТ
межгенная н/п 56 Bot06 SA_119 69 Кора почки н/п
chr21F30013192chr21R30013424 chr21 30013226 С>Т
межгенная н/п 35 Bot06 SA_119 69 Кора почки н/п
chrXF109824763chrXR109824898 chrX 109824802 ОТ
межгенная н/п 40 Bot06 SA_119 69 Кора почки н/п
chrXF131517681chrXR131517934 chrX 131518012 О А
внутригенная MBNL3 22 Bot07 COL229 3 Эпителий толстой кишки интрон
chrlF245020827chrlR245021068 chrl 245021115 OG
внутригенная HNRNPU 53 Bot07 COL229 3 Эпителий толстой кишки интрон
chr21F34052344chr21R34052624 chr21 34052632 T>G
внутригенная SYNJ1 92 Bot08 COL231 8 Эпителий толстой кишки интрон
chr2F6477068chr2R6477470 chr2 6477082 G>C
межгенная н/п 15 Bot08 COL231 8 Эпителий толстой кишки н/п
chr4F42336476chr4R42336819 chr4 42336868 О А
межгенная н/п 51 Bot08 COL231 8 Эпителий толстой кишки н/п
chrl2F16757057chrl2R16757295 chrl2 16757376 ОТ
внутригенная LMO3 интрон
- 2934 046728
Bot09 COL232 98 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chrlF161160627chrlR161160983 chrl 161160699 ОТ
внутригенная ADAMTS4 73 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки экзон
chrlF164920334chrlR164920610 chrl 164920389 ОА
межгенная н/п 56 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chr5F2692356chr5R2692620 chr5 2692407 ОТ
межгенная н/п 52 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chr5F94220778chr5R94221319 chr5 94221336 ОА
внутригенная MCTP1 83 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки интрон
chr7F35301600chr7R35301913 chr7 35301660 ОТ
межгенная н/п 61 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chr7F123427302chr7R123427795 chr7 123427345 A>G
межгенная н/п 44 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chr7F155916186chr7R155916606 chr7 155916626 G>A
межгенная н/п 80 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chr8F35687633chr8R35688089 chr8 35687640 A>G
межгенная н/п 8 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chrllF26707819chrllR26708447 chrll 26708509 О А
внутригенная SLC5A12 38 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки интрон
chrl3F90976504chrl3R90976763 chrl3 90976821 Т>А
межгенная н/п 42 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки н/п
chrl5F69320353chrl5R69320942 chrl5 69320373 G>A
- 2935 046728
внутригенная NOX5 интрон
21 Bot09 COL232 98 Эпителий толстой кишки
chrl7F60004986chrl7R60005294 межгенная н/п 13 BotlO COL233 96 chrl7 60005381 Т>А н/п Эпителий толстой кишки
chrlF42314201chrlR42314624 внутригенная HIVEP3 61 BotlO COL233 96 chrl 42314663 C>G интрон Эпителий толстой кишки
chrlF82225383chrlR82225693 внутригенная LPHN2 34 BotlO COL233 96 chrl 82225416 G>A интрон Эпителий толстой кишки
chr2F60021226chr2R60021522 межгенная н/п 25 BotlO COL233 96 chr2 60021250 G>C н/п Эпителий толстой кишки
chr2F215849817chr2R215850021 внутригенная ABCA12 84 BotlO COL233 96 chr2 215849900 G>A интрон Эпителий толстой кишки
chr3F187385605chr3R187386103 межгенная н/п 30 BotlO COL233 96 chr3 187385634 C>G н/п Эпителий толстой кишки
chr3F188747957chr3R188748413 внутригенная TPRG1 87 BotlO COL233 96 chr3 188748426 С>Т интрон Эпителий толстой кишки
chr4F141247439chr4R141247836 внутригенная SCOC, LOC100129858 55 BotlO COL233 96 chr4 141247881 T>G интрон Эпителий толстой кишки
chr7F95850418chr7R95850927 внутригенная SLC25A13 30 BotlO COL233 96 chr7 95850447 С>Т интрон Эпителий толстой кишки
chr8F136822775chr8R136823061 межгенная н/п chr8 136823113 G>A н/п
- 2936 046728
BotlO COL233 96 Эпителий толстой кишки
chrl0F62603485chrl0R62603802 межгенная н/п 8 BotlO COL233 96 chrlO Эпителий 62603492 G>C н/π толстой кишки
chrl0F102613680chrl0R102614027 межгенная н/п 31 BotlO COL233 96 chrlO Эпителий 102614096 ОА н/п толстой кишки
chrl4F49681121chrl4R49681280 межгенная н/п 11 BotlO COL233 96 chrl4 Эпителий 49681369 ОА н/п толстой кишки
chrXF9693132chrXR9693562 внутригенная GPR143 64 BotlO COL233 96 chrX Эпителий 9693598 G>C экзон толстой кишки
chrXF13589537chrXR13589727 внутригенная EGFL6 78 Botll COL234 95 chrX Эпителий 13589614 ОТ интрон толстой кишки
chrlF60797526chrlR60797734 межгенная н/п 43 Botll COL234 95 chrl Эпителий 60797791 OG н/п толстой кишки
chr2F126182558chr2R126182909 межгенная н/п 21 Botll COL234 95 chr2 Эпителий 126182988 Т>С н/п толстой кишки
chr2F181518904chr2R181519237 межгенная н/п 33 Botll COL234 95 chr2 Эпителий 181519304 ОТ н/п толстой кишки
chr4F165231553chr4R165231744 внутригенная MARCHI 88 Botll COL234 95 chr4 Эпителий 165231640 Т>С интрон толстой кишки
chr4F173691779chr4R173692064 внутригенная GALNTL6 77 Botll COL234 95 chr4 Эпителий 173691855 ОТ интрон толстой кишки
chr5F14712272lchr5R147123239 chr5 147123271 G>A
- 2937 046728
внутригенная JAKMIP2 интрон
68 Botll COL234 95 Эпителий толстой кишки
chr8F87398051chr8R87398237 внутригенная WWP1 13 Botll COL234 95 chr8 87398324 С>А интрон Эпителий толстой кишки
chr8F97157436chr8R97157754 внутригенная GDF6 12 Botll COL234 95 chr8 97157842 G>C интрон Эпителий толстой кишки
chrllF59100124chrllR59100407 межгенная н/п 92 Botll COL234 95 chrll 59100415 G>C н/п Эпителий толстой кишки
chrllF112362078chrllR112362473 межгенная н/п 26 Botll COL234 95 chrll 112362103 G>C н/п Эпителий толстой кишки
chrllF115905760chrllR115906011 межгенная н/п 44 Botll COL234 95 chrll 115906067 ОТ н/п Эпителий толстой кишки
chr21F41690585chr21R41690752 внутригенная DSCAM 69 Botll COL234 95 chr21 41690653 G>A интрон Эпителий толстой кишки
chrXF135318863chrXR135319319 внутригенная MAP7D3 87 Botl2 COL235 26 chrX 135319332 G>A интрон Эпителий толстой кишки
chr4F144140126chr4R144140427 внутригенная USP38 39 Botl2 COL235 26 chr4 144140488 ОТ интрон Эпителий толстой кишки
chr5F131280728chr5R131281089 внутригенная LOC728637, ACSL6 49 Botl2 COL235 26 chr5 131281140 G>T экзон Эпителий толстой кишки
chrllF14839530chrllR14839977 внутригенная PDE3B chrll 14839552 A>G интрон
- 2938 046728
Botl2 COL235 26 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chrllF47150165chrllR47150642 chrll 47150660 G>T
внутригенная C11ORF49 82 Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки интрон
chrllF105919470chrllR105919965 chrll 105919970 Т>С
межгенная н/п 95 Botl2 COL235 26 Эпителий толстой кишки н/п
chrl2F116732057chrl2R116732740 chrl2 116732099 G>C
межгенная н/п 43 Botl3 COL236 26 Эпителий толстой кишки н/п
chr7F148161716chr7R148161977 chr7 148162007 OG
межгенная н/п 70 Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки н/п
chr2F6055380chr2R6055715 chr2 6055795 ОТ
межгенная н/п 20 Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки н/п
chr4F155705224chr4R155705492 chr4 155705294 G>A
внутригенная RBM46 71 Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки интрон
chr5F115164372chr5R115164783 chr5 115164453 A>G
внутригенная ATG12 82 Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки экзон
chrl0F24359600chrl0R24360024 chrlO 24360115 T>G
внутригенная KIAA1217 9 Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки интрон
chrl3F5401034lchrl3R54010662 chrl3 54010352 G>C
межгенная н/п 12 Botl4 COL237 22 Эпителий толстой кишки н/п
chrXF83464617chrXR83464943 chrX 83464960 G>C
межгенная н/п 83 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки н/п
chrlF34058034chrlR34058135 chrl 34058068 G>T
- 2939 046728 внутригеннаяCSMD2
Botl5 COL23816 chrlF85142993chrlR85143134 внутригенная SSX2IP
Botl5 COL23816 chrlF94101025chrlR94101234 внутригенная BCAR3
Botl5 COL238 16 chrlF101552362chrlR101552468 интрон
Эпителий толстой кишки chrl 85143056 G>T интрон
Эпителий толстой кишки chrl 94101054 G>C интрон
Эпителий толстой кишки chrl 101552409 Т>А
внутригенная ВХ538249, ВС045807, , AK021551 экзон
48 Botl5 COL238 16 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chrlF109243994chrlR109244215 chrl 109244069 ОТ
внутригенная PRPF38B 76 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки экзон
chrlF208021158chrlR208021331 chrl 208021342 G>A
межгенная н/п 89 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки н/п
chrlF233497786chrlR233497930 chrl 233497998 G>A
внутригенная KIAA1804 32 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки экзон
chr2F27860980chr2R27861208 chr2 27861006 С>Т
внутригенная GPN1 27 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки интрон
chr2F100193141chr2R100193262 chr2 100193168 G>T
внутригенная AFF3 28 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки интрон
chr2F103157681chr2R103157824 chr2 103157877 G>A
межгенная н/п 47 Botl5 COL238 16 Эпителий толстой кишки н/п
chr3F160167966chr3R160168163 chr3 160167987 ОТ
межгенная н/п 22 н/п
- 2940 046728
Botl5 COL238 16 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chr5F71259052chr5R71259191 chr5 71259085 ОТ
межгенная н/п 34 Botl5 COL238 16 chr5F126313289chr5R126313483 Эпителий chr5 н/π толстой кишки 126313496 ОА
внутригенная MARCH3 87 Botl5 COL238 16 chr6F3421935chr6R3422044 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 3422125 ОА
внутригенная SLC22A23 19 Botl5 COL238 16 chr6F11435981chr6R11436113 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 11436151 ОА
внутригенная BC030116 62 Botl5 COL238 16 chr6F26536620chr6R26536721 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 26536636 ОТ
межгенная н/п 17 Botl5 COL238 16 chr6F37069820chr6R37069961 Эпителий chr6 н/п толстой кишки 37069909 ОС
межгенная н/п 90 Botl5 COL238 16 chr6F37275947chr6R37276068 Эпителий chr6 н/п толстой кишки 37276083 ОС
внутригенная TBC1D22B 85 Botl5 COL238 16 chr6F45759022chr6R45759147 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 45759074 ОТ
межгенная н/п 53 Botl5 COL238 16 chr6F56532947chr6R56533119 Эпителий chr6 н/п толстой кишки 56533004 ОТ
внутригенная DST 58 Botl5 COL238 16 chr6F166785554chr6R166785688 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 166785752 ОА
внутригенная MPC1 36 Botl5 COL238 16 chr8Fil6682223chr8Rl16682360 Эпителий chr8 интрон толстой кишки 116682263 ОС
- 2941 046728 межгенная н/п
Botl5 COL23816 chr9F20550970chr9R20551142 внутригеннаяMLLT3
Botl5 COL23816 chr9F111875632chr9Rll1875799 внутригенная TMEM245
Botl5 COL238 16 chr9F129999893chr9R130000110 межгенная н/п
Botl5 COL23816 chrl0F11358275chrl0R11358414 внутригеннаяCELF2
Botl5 COL23816 chrllF73590277chrllR73590421 внутригеннаяPAAF1
Botl5 COL23816 chrllF78210939chrllR78211188 внутригенная NARS2 31 Botl5 COL23816 chrllF114956437chrllR114956616 межгеннаян/п
Botl5 COL23816 chrllF120755877chrllR120756034 внутригеннаяGRIK4
Botl5 COL23816 chrllF121779566chrllR121779753 межгеннаян/п
Botl5 COL23816 chrllF121897873chrllR121898107 межгенная н/п н/π
Эпителий толстой кишки chr9 20551202 OG интрон
Эпителий толстой кишки chr9 111875826 OG интрон
Эпителий толстой кишки chr9 130000186 G>A н/п
Эпителий толстой кишки chrlO 11358453 T>G интрон
Эпителий толстой кишки chrll 73590504 G>A интрон
Эпителий толстой кишки chrll 78210969 ОТ интрон
Эпителий толстой кишки chrll 114956455 G>C н/п
Эпителий толстой кишки chrll 120755944 ОТ интрон
Эпителий толстой кишки chrll 121779580 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chrll 121898197 G>A н/п
- 2942 046728
Botl5 COL238 16 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chrllF128220831chrllR128221009 chrll 128221097 OA
межгенная н/п 12 Botl5 COL238 16 chrl2F3212364chrl2R3212509 Эпителий chrl2 н/π толстой кишки 3212542 ОА
внутригенная TSPAN9 67 Botl5 COL238 16 chrl5F99328338chrl5R99328493 Эпителий chrl5 интрон толстой кишки 99328501 Т>С
внутригенная IGF1R 92 Botl5 COL238 16 chrl6F7711949chrl6R7712092 Эпителий chrl6 интрон толстой кишки 7711960 ОТ
внутригенная RBFOX1 12 Botl5 COL238 16 chrl6F27888831chrl6R27888935 Эпителий chrl6 интрон толстой кишки 27889013 ОА
внутригенная GSG1L 22 Botl5 COL238 16 chrl6F60641914chrl6R60642062 Эпителий chrl6 интрон толстой кишки 60642072 A>G
межгенная н/п 90 Botl5 COL238 16 chrl7F29820275chrl7R29820429 Эпителий chrl7 н/п толстой кишки 29820487 ОА
внутригенная RAB11FIP4 42 Botl5 COL238 16 chrl7F46874422chrl7R46874717 Эпителий chrl7 интрон толстой кишки 46874456 ОТ
внутригенная TTLL6 35 Botl5 COL238 16 chrXF44703946chrXR44704122 Эпителий chrX экзон толстой кишки 44703960 ОТ
внутригенная DUSP21 15 Botl5 COL238 16 chrXF150798996chrXR150799103 Эпителий chrX экзон толстой кишки 150799138 ОА
внутригенная PASD1 65 Botl5 COL238 16 chrYF18044563chrYR18044686 Эпителий chrY интрон толстой кишки 18044738 ОА
- 2943 046728 межгенная н/п
Botl6 COL239 18 chrlF57263810chrlR57263913 внутригенная C1ORF168
Botl6 COL239 18 chrlF73491990chrlR73492203 межгенная н/п
Botl6 COL239 18 chr2F104537356chr2R104537553 межгенная н/п
Botl6 COL23918 chr3F69844446chr3R69844558 внутригеннаяMITF
Botl6 COL23918 chr3F143581252chr3R143581528 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chr3F149238029chr3R149238130 внутригенная WWTR1 28 Botl6 COL239 18 chr3F188624541chr3R188624694 межгенная н/п
Botl6 COL23918 chr4F36394092chr4R36394201 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chr4F182103242chr4R182103463 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chr5F57382522chr5R57382675 межгенная н/п н/π
Эпителий chrl ТОЛСТОЙ кишки 57263878 G>T интрон
Эпителий толстой кишки
chrl 73492264 G>A н/п
Эпителий толстой кишки
chr2 104537584 G>T н/п
Эпителий толстой кишки
chr3 69844472 G>T интрон
Эпителий толстой кишки chr3 143581319 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chr3 149238202 C>G экзон
Эпителий толстой кишки chr3 188624589 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chr4 36394228 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chr4 182103514 C>G н/п
Эпителий толстой кишки chr5 57382567 G>T н/п
- 2944 046728
Botl6 COL239 18 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chr5F59230699chr5R59230818 chr5 59230870 OA
внутригенная PDE4D 48 Botl6 COL239 18 chr6F12692031chr6R12692172 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 12692058 Т>А
межгенная н/п 28 Botl6 COL239 18 chr6F119631249chr6R119631396 Эпителий chr6 н/п толстой кишки 119631409 ОА
внутригенная MAN1A1 87 Botl6 COL239 18 chr6F127770959chr6R127771084 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 127771029 ОТ
внутригенная KIAA0408, SOGA3 71 Botl6 COL239 18 chr6F143246409chr6R143246627 Эпителий chr6 экзон толстой кишки 143246660 ОА
внутригенная HIVEP2 67 Botl6 COL239 18 chr6F153325145chr6R153325257 Эпителий chr6 интрон толстой кишки 153325202 ОТ
межгенная н/п 58 Botl6 COL239 18 chr8F93516357chr8R93516475 Эпителий chr8 н/п толстой кишки 93516539 ОА
межгенная н/п 36 Botl6 COL239 18 chrl0F22911939chrl0R22912073 Эпителий chrlO н/п толстой кишки 22912131 ОА
внутригенная PIP4K2A 42 Botl6 COL239 18 chrl0F61979623chrl0R61979866 Эпителий chrlO интрон толстой кишки 61979679 ОТ
внутригенная ANK3 57 Botl6 COL239 18 chrl0F95905715chrl0R95905917 Эпителий chrlO интрон толстой кишки 95905975 ОА
внутригенная PLCE1 42 Botl6 COL239 18 chrl0F99546719chrl0R99546835 Эпителий chrlO интрон толстой кишки 99546727 ОТ
- 2945 046728 межгенная н/п
Botl6 COL239 18 chrllF124355587chrllR124355822 межгенная н/п
Botl6 COL239 18 chrl2F10208980chrl2R10209212 внутригенная CLEC9A
Botl6 COL239 18 chrl2F15394330chrl2R15394466 межгенная н/п
Botl6 COL23918 chrl2F54221778chrl2R54221896 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chrl2F54725464chrl2R54725603 внутригеннаяCOPZ1
Botl6 COL23918 chrl2F76119101chrl2R76119223 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chrl5F90549865chrl5R90550040 внутригенная ZNF710
Botl6 COL23918 chrl5F101209090chrl5R101209240 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chrl7F28569116chrl7R28569285 межгеннаян/п
Botl6 COL23918 chrl9F31091228chrl9R31091371 межгенная н/п н/π
Эпителий толстой кишки chrll 124355904 OG н/п
Эпителий толстой кишки chrl2 10209266 G>A интрон
Эпителий толстой кишки chrl2 15394386 С>Т н/п
Эпителий толстой кишки chrl2 54221786 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chrl2 54725677 ОА интрон
Эпителий толстой кишки chrl2 76119293 G>A н/п
Эпителий толстой кишки chrl5 90550109 А>Т интрон
Эпителий толстой кишки chrl5 101209304 G>A н/п
Эпителий толстой кишки chrl7 28569200 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chrl9 31091457 G>A н/п
- 2946 046728
Botl6 COL239 18 Эпителий толстой кишки
chr21F27487980chr21R27488163 chr21 27487998 G>T
внутригенная АРР интрон
19 Botl6 COL239 18 Эпителий толстой кишки
chrXF93150303chrXR93150409 chrX 93150482 T>G
межгенная н/п н/п
27 Botl7 SIN230 6 Тонкая кишка
chrlF95266592chrlR95266885 chrl 95266604 G>T
внутригенная BC030750 интрон
13 Botl7 SIN230 6 Тонкая кишка
chr3F140835107chr3R140835368 chr3 140835186 ОТ
внутригенная SPSB4 интрон
80 Botl7 SIN230 6 Тонкая кишка
chrl0F95652518chrl0R95652874 chrlO 95652929 OG
межгенная н/п н/п
45 Botl7 SIN230 6 Тонкая кишка
chrllF120747641chrllR120747931 chrll 120747668 G>A
внутригенная GRIK4 интрон
28 Botl8 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrlF52730812chrlR52731143 chrl 52731157 A>G
внутригенная ZFYVE9 интрон
86 Botl8 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrlF177255203chrlR177255637 chrl 177255676 G>A
межгенная н/п н/п
61 Botl8 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chr3F77053182chr3R77053513 chr3 77053526 С>А
внутригенная ROBO2 интрон
87 Botl8 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chr4F141229559chr4R141230018 chr4 141229580 G>T
внутригенная SCOC, LOC100129858 интрон
22 Botl8 COL235 26 Эпителий толстой кишки
chrl0F119152507chrlORI19152681 chrlO 119152533 ОТ
- 2947 046728 межгенная н/п
Botl8 COL23526 chrl7F43413443chrl7R43413913 межгеннаян/п
Botl8 COL23526 chrl8F22139754chrl8R22140151 межгеннаян/п
Botl8 COL23526 chrl8F52459699chrl8R52460210 межгеннаян/п
Botl8 COL23526 chrXF47415346chrXR47415802 межгеннаян/п
Botl9 COL23626 chr3F85414091chr3R85414389 внутригеннаяCADM2
Botl9 COL23626 chr4F137235856chr4R137236363 межгеннаян/п
Botl9 COL23626 chr4F176267763chr4R176267979 межгеннаян/п
Botl9 COL23626 chr6F123387485chr6R123387790 межгеннаян/п
Botl9 COL23626 chr8F32284149chr8R32284509 внутригенная NRG1
Botl9 COL23626 chr8F34359154chr8R34359474 межгенная н/п н/π
Эпителий толстой кишки chrl7 43413931 T>G н/п
Эпителий толстой кишки chrl8 22140237 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chrl8 52459793 G>C н/п
Эпителий толстой кишки chrX 47415838 G>A н/п
Эпителий толстой кишки chr3 85414469 A>G интрон
Эпителий толстой кишки chr4 137235949 G>C н/п
Эпителий толстой кишки chr4 176267849 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chr6 123387804 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chr8 32284584 T>G интрон
Эпителий толстой кишки chr8 34359246 ОА н/п
- 2948 046728
Botl9 COL236 26 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chrl0F64463952chrl0R64464419 chrlO 64464510 ОТ
межгенная н/п 9 Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки н/п
chrllF30434143chrllR30434554 chrll 30434206 G>A
внутригенная MPPED2 64 Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки интрон
chrl2F66070900chrl2R66071221 chrl2 66071277 G>A
межгенная н/п 44 Botl9 COL236 26 Эпителий толстой кишки н/п
chrXF81551761chrXR81551965 chrX 81551786 G>A
межгенная н/п 26 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки н/п
chr4F101398075chr4R101398372 chr4 101398104 С>Т
внутригенная EMCN 30 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки интрон
chr5F60977874chr5R60978189 chr5 60977964 Т>С
внутригенная C5ORF64, BC043229, .BC043516, ВС043261 интрон
91 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки
chr5F88476510chr5R88477189 chr5 88477194 ОТ
межгенная н/п 95 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки н/п
chr6F40799997chr6R40800272 chr6 40800293 G>A
межгенная н/п 79 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки н/п
chr8F77880765chr8R77880996 chr8 77881026 ОТ
межгенная н/п 70 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки н/п
chrl2F14833442chrl2R14833787 chrl2 14833851 ОТ
внутригенная GUCY2C 36 Bot20 COL373 36 Эпителий толстой кишки интрон
chrl7F50186558chrl7R50186908 chrl7 50186570 А>Т
- 2949 046728 внутригенная САЮ
Bot20 COL373 36 chrXF118214483chrXR118214737 внутригенная KIAA1210
Bot20 COL373 36 chrYF18926220chrYR18926329 межгенная н/п
Bot21 COL374 21 chr2F50327073chr2R50327337 внутригенная NRXN1
Bot21 COL37421 chr3F153393631chr3R153394132 межгеннаян/п
Bot21 COL37421 chrl4F92220042chrl4R92220346 межгеннаян/п
Bot21 COL37421 chrl7F50216316chrl7R50216688 внутригенная CAIO 69
Bot22 COL37538 chr2F14872521chr2R14872811 межгеннаян/п
Bot22 COL37538 chr4F183080933chr4R183081290 внутригеннаяTENM3
Bot22 COL37538 chr7F130523776chr7R130524258 межгенная н/п
Bot22 COL375 38 chr8F51618855chr8R51619223 внутригенная SNTG1 интрон
Эпителий толстой кишки chrX 118214514 Т>А экзон
Эпителий толстой кишки chrY 18926388 ОТ н/п
Эпителий толстой кишки chr2 50327395 G>A интрон
Эпителий толстой кишки chr3 153394164 Т>С н/п
Эпителий толстой кишки chrl4 92220055 A>G н/п
Эпителий толстой кишки chrl7 50216719 А>Т интрон
Эпителий толстой кишки chr2 14872884 Т>А н/п
Эпителий толстой кишки chr4 183080958 ОТ интрон
Эпителий толстой кишки chr7 130523818 G>A н/п
Эпителий толстой кишки chr8 51619241 Т>С интрон
- 2950 046728
Bot22 COL375 38 Эпителий ТОЛСТОЙ кишки
chrXF30674123chrXR30674346 chrX 30674417 T>C
внутригенная GK 29 Bot23 AA_105 78 chrlF61556220chrlR61556525 Кора chrl интрон почки 61556256 ОТ
внутригенная NFIA 37 Bot23 AA_105 78 chrlF68503318chrlR68503625 Кора chrl интрон почки 68503708 ОА
внутригенная GNG12-AS1 17 Bot23 AA_105 78 chrlF82529215chrlR82529802 Кора chrl интрон почки 82529282 ОТ
межгенная н/п 68 Bot23 AA_105 78 chrlF159628151chrlR159628446 Кора chrl н/п почки 159628479 Т>А
межгенная н/п 67 Bot23 AA_105 78 chrlF173165272chrlR173165416 Кора chrl н/п почки 173165350 ОТ
внутригенная TNFSF4 79 Bot23 AA_105 78 chrlF181579264chrlR181579505 Кора chrl интрон почки 181579573 Т>А
внутригенная CACNA1E 32 Bot23 AA_105 78 chrlF213794502chrlR213794759 Кора chrl интрон почки 213794808 ОА
межгенная н/п 51 Bot23 AA_105 78 chrlF214535875chrlR214535980 Кора chrl н/п почки 214535929 ОТ
внутригенная PTPN14 55 Bot23 AA_105 78 chrlF217026773chrlR217027138 Кора chrl интрон почки 217027158 А>Т
внутригенная ESRRG 80 Bot23 AA_105 78 chrlF230523389chrlR230523700 Кора chrl интрон почки 230523786 ОА
- 2951 046728
внутригенная PGBD5 интрон
14 Bot23 АА_105 78 chr2F17729014chr2R17729179 Кора почки chr2 17729106 Т>С
внутригенная VSNL1 93 Bot23 АА_105 78 chr2F60097476chr2R60097638 интрон Кора почки chr2 60097675 OG
межгенная н/п 63 Bot23 АА_105 78 chr2F104051407chr2R104051721 н/п Кора почки chr2 104051434 С>А
межгенная н/п 28 Bot23 АА_105 78 chr2F145626208chr2R145626570 н/п Кора почки chr2 145626261 ОТ
внутригенная ТЕХ41 54 Bot23 АА_105 78 chr2F147768690chr2R147768924 интрон Кора почки chr2 147768739 ОТ
межгенная н/п 50 Bot23 АА_105 78 chr2F171850584chr2R171850945 н/п Кора почки chr2 171850968 G>A
внутригенная TLK1 77 Bot23 АА_105 78 chr2F201399188chr2R201399532 интрон Кора почки chr2 201399561 G>A
внутригенная SGOL2 71 Bot23 АА_105 78 chr2F201680657chr2R201680894 интрон Кора почки chr2 201680727 G>T
внутригенная BZW1 71 Bot23 АА_105 78 chr2F211454791chr2R211455132 интрон Кора почки chr2 211454845 ОТ
внутригенная CPS1 55 Bot23 АА_105 78 chr3F25145245chr3R25145421 экзон Кора почки chr3 25145265 ОТ
межгенная н/п н/п
- 2952 046728
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr3F53954122chr3R53954470 межгенная н/п 16 chr3 53954137 A>T н/П
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr3F104860222chr3R104860652 межгенная н/п 24 chr3 104860728 G>A н/π
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr3F159514646chr3R159514978 внутригенная IQCJ-SCHIP1, SCHIP1 25 chr3 159514670 ОТ интрон
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr3F182401086chr3R182401404 межгенная н/п 10 chr3 182401494 С>А н/п
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr3F183793815chr3R183794010 межгенная н/п 61 chr3 183793875 ОТ н/п
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr4F24521614chr4R24521876 межгенная н/п 28 chr4 24521641 ОТ н/п
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr4F47367974chr4R47368316 внутригенная GABRB1 82 chr4 47368334 G>A интрон
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr4F67658092chr4R67658478 межгенная н/п 91 chr4 67658487 А>Т н/п
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr4F74465883chr4R74466058 внутригенная RASSF6 63 chr4 74466095 ОА интрон
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr4F82123910chr4R82124173 внутригенная PRKG2 33 chr4 82124240 Т>А интрон
Bot23 AA_105 78 Кора почки
chr4F82184128chr4R82184460 chr4 82184552 ОА
- 2953 046728
межгенная н/п н/п
8 Bot23 АА_105 78 chr4F88745552chr4R88745911 Кора почки chr4 88745577 ОТ
внутригенная МЕРЕ 26 Bot23 АА_105 78 chr4F96204635chr4R96205023 интрон Кора почки chr4 96204718 Т>А
внутригенная UNC5C 84 Bot23 АА_105 78 chr4F97358800chr4R97359097 интрон Кора почки chr4 97358865 ОТ
межгенная н/п 66 Bot23 АА_105 78 chr4F123354491chr4R123354776 н/п Кора почки chr4 123354813 Т>А
межгенная н/п 63 Bot23 АА_105 78 chr4F154936341chr4R154936718 н/п Кора почки chr4 154936385 С>Т
межгенная н/п 45 Bot23 АА_105 78 chr5F3790623chr5R3790932 н/п Кора почки chr5 3790631 С>Т
межгенная н/п 9 Bot23 АА_105 78 chr5F68116842chr5R68117282 н/п Кора почки chr5 68116934 ОТ
межгенная н/п 93 Bot23 АА_105 78 chr5F151849320chr5R151849750 н/п Кора почки chr5 151849817 ОА
межгенная н/п 33 Bot23 АА_105 78 chr5F154450117chr5R154450482 н/п Кора почки chr5 154450540 ОА
межгенная н/п 42 Bot23 АА_105 78 chr5F160018571chr5R160018774 н/п Кора почки chr5 160018650 А>Т
внутригенная АТР10В интрон
- 2954 046728
Bot23 AA_105 78 Кора ПОЧКИ
chr6F14875907chr6R14876317 chr6 14875924 G>T
межгенная н/п 18 Bot23 AA_105 78 chr6F35022404chr6R35022670 Кора chr6 н/П почки 35022748 C>G
внутригенная ANKS1A 22 Bot23 AA_105 78 chr6F43528437chr6R43528658 Кора chr6 интрон почки 43528744 C>G
внутригенная XPO5 14 Bot23 AA_105 78 chr6F50036253chr6R50036646 Кора chr6 экзон почки 50036720 Т>А
межгенная н/п 26 Bot23 AA_105 78 chr6F56821932chr6R56822228 Кора chr6 н/п почки 56822235 А>Т
внутригенная BEND6 93 Bot23 AA_105 78 chr6F83405192chr6R83405644 Кора chr6 интрон почки 83405730 OG
межгенная н/п 14 Bot23 AA_105 78 chr6F88292230chr6R88292588 Кора chr6 н/п почки 88292675 G>A
внутригенная RARS2 13 Bot23 AA_105 78 chr6F88621346chr6R88621783 Кора chr6 интрон почки 88621357 ОТ
внутригенная AY927641 12 Bot23 AA_105 78 chr6F89494291chr6R89494626 Кора chr6 интрон почки 89494310 G>C
внутригенная RNGTT 20 Bot23 AA_105 78 chr6F96768115chr6R96768484 Кора chr6 интрон почки 96768122 ОТ
межгенная н/п 8 Bot23 AA_105 78 chr6F102267978chr6R102268234 Кора chr6 н/п почки 102268008 ОТ
- 2955 046728 внутригенная GRIK2 интрон
Bot23 АА_105 78 Кора ПОЧКИ
chr6F108480276chr6R108480668 chr6 108480678 Т>С
межгенная н/п 90 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chr6F126132881chr6R126133059 chr6 126132912 G>T
внутригенная NCOA7 32 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chr6F127225046chr6R127225363 chr6 127225080 ОТ
внутригенная АК127472 35 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chr7F21334173chr7R21334487 chr7 21334569 G>A
межгенная н/п 18 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chr7F37030634chr7R37030926 chr7 37030713 Т>А
внутригенная ELMO1 80 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chr8F66975538chr8R66975834 chr8 66975605 А>Т
внутригенная DNAJC5B 68 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chr8F72137969chr8R72138306 chr8 72138396 G>A
внутригенная EYA1 10 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chr8F87411960chr8R87412253 chr8 87412048 ОС
внутригенная WWP1 89 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chr8F104496555chr8R104496837 chr8 104496617 G>C
межгенная н/п 63 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chr8F108 0 64 03 6chr8R10 8 064396 chr8 108064101 G>T
межгенная н/п 66 н/п
- 2956 046728
Bot23 AA_105 78 Кора ПОЧКИ
chr9F2642132chr9R2642255 chr9 2642161 G>T
внутригенная VLDLR 30 Bot23 AA_105 78 chr9F97754467chr9R97754708 Кора chr9 интрон почки 97754479 G>T
внутригенная C9ORF3 13 Bot23 AA_105 78 chr9F128472537chr9R128472941 Кора chr9 интрон почки 128472588 G>T
межгенная н/п 52 Bot23 AA_105 78 chrl0F22436216chrl0R22436417 Кора chrlO н/π почки 22436267 A>G
межгенная н/п 52 Bot23 AA_105 78 chrl0F25755394chrl0R25755670 Кора chrlO н/π почки 25755462 Τ>Α
внутригенная GPR158 69 Bot23 AA_105 78 chrl0F30364142chrl0R30364453 Кора chrlO интрон почки 30364222 ОТ
внутригенная KIAA1462 81 Bot23 AA_105 78 chrl0F78028487chrl0R78028815 Кора chrlO интрон почки 78028893 G>A
внутригенная C10ORF11 22 Bot23 AA_105 78 chrl0F93721313chrl0R93721471 Кора chrlO интрон почки 93721547 С>А
внутригенная BTAF1 24 Bot23 AA_105 78 chrl0F98290408chrl0R98290633 Кора chrlO интрон почки 98290724 A>G
внутригенная TM9SF3 9 Bot23 AA_105 78 chrl0F101090437chrl0R101090834 Кора chrlO интрон почки 101090446 ОТ
внутригенная CNNM1 10 Bot23 AA_105 78 chrl0F104621708chrl0R104622031 Кора chrlO интрон почки 104621741 G>C
- 2957 046728
внутригенная C10ORF32 интрон
34 Bot23 АА_105 78 chrl0F105587596chrl0R105587940 Кора почки chrlO 105588001 A>G
внутригенная SH3PXD2A 39 Bot23 АА_105 78 chrl0F106143213chrlORl06143323 интрон Кора почки chrlO 106143410 А>Т
внутригенная CCDC147 13 Bot23 АА_105 78 chrllF19628490chrllR19628744 интрон Кора почки chrll 19628765 G>A
внутригенная NAV2 79 Bot23 АА_105 78 chrl1F27527464chrl1R27527761 интрон Кора почки chrll 27527504 G>T
внутригенная LIN7C 41 Bot23 АА_105 78 chrllF44781519chrllR44781784 интрон Кора почки chrll 44781544 ОТ
межгенная н/п 26 Bot23 АА_105 78 chrllF117787607chrllR117787834 н/п Кора почки chrll 117787916 G>A
внутригенная TMPRSS13 18 Bot23 АА_105 78 chrl2F89344907chrl2R89345227 экзон Кора почки chrl2 89344947 G>C
межгенная н/п 41 Bot23 АА_105 78 chrl2F101932094chrl2R101932464 н/п Кора почки chrl2 101932513 A>G
межгенная н/п 51 Bot23 АА_105 78 chrl2F108839938chrl2R108840238 н/п Кора почки chrl2 108840284 А>Т
межгенная н/п 54 Bot23 АА_105 78 chrl2F110564475chrl2R110564724 н/п Кора почки chrl2 110564549 G>C
внутригенная IFT81 интрон
- 2958 046728
Bot23 AA_105 78 chrl2F123751360chrl2R123751727 Кора chrl2 ПОЧКИ
123751376 Т>С
внутригенная CDK2AP1 17 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrl3F27430839chrl3R27430981 chrl3 27430868 G>T
межгенная н/п 30 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl3F34319409chrl3R34319776 chrl3 34319463 С>Т
межгенная н/п 55 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl3F36368909chrl3R36369079 chrl3 36369000 G>T
внутригенная DCLK1 92 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrl3F78221414chrl3R78221711 chrl3 78221782 Т>А
межгенная н/п 29 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl3F92348580chrl3R92348874 chrl3 92348887 Т>А
внутригенная GPC5 87 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrl4F37056904chrl4R37057157 chrl4 37057197 G>A
межгенная н/п 60 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl4F51640416chrl4R51640729 chrl4 51640429 G>T
межгенная н/п 14 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl4F54389596chrl4R54390006 chrl4 54390017 G>A
межгенная н/п 89 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl4F75551201chrl4R75551477 chrl4 75551218 T>G
внутригенная NEK9 18 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrl4F85815889chrl4R85816184 chrl4 85815905 Т>А
- 2959 046728 межгенная н/п н/п
Bot23 АА_105 78 Кора ПОЧКИ
chrl4F86102085chrl4R86102514 chrl4 86102164 G>T
межгенная н/п 80 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chrl4F86107044chrl4R86107360 chrl4 86107081 С>Т
межгенная н/п 38 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chrl4F94425377chrl4R94425933 chrl4 94426022 G>A
внутригенная ASB2 11 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chrl5F43545630chrl5R43545788 chrl5 43545649 G>T
внутригенная TGM5 20 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chrl5F50289003chrl5R50289346 chrl5 50289406 G>A
внутригенная АТР8В4 40 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chrl5F91360332chrl5R91360551 chrl5 91360340 С>Т
межгенная н/п 9 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chrl5F93534695chrl5R93535015 chrl5 93534738 С>Т
внутригенная CHD2 44 Bot23 АА_105 78 Кора почки экзон
chrl6F27127019chrl6R27127258 chrl6 27127326 A>G
межгенная н/п 32 Bot23 АА_105 78 Кора почки н/п
chrl6F50608240chrl6R50608512 chrl6 50608599 С>А
внутригенная NKD1 13 Bot23 АА_105 78 Кора почки интрон
chrl6F53527665chrl6R53527898 chrl6 53527943 G>A
внутригенная AKTIP 55 интрон
- 2960 046728
Bot23 AA_105 78 Кора ПОЧКИ
chrl6F68432641chrl6R68432863 chrl6 68432723 ОС
внутригенная SMPD3 83 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chr!7F38654245chrl7R38654524 chrl7 38654263 ОС
внутригенная TNS4 19 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrl8F36492805chrl8R36493115 chrl8 36493136 Т>С
межгенная н/п 79 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chrl9F17252154chrl9R17252415 chrl9 17252173 ОС
внутригенная MYO9B 20 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrl9F32865549chrl9R32865877 chrl9 32865949 C>G
внутригенная ZNF507 28 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chr20F20289639chr20R20290087 chr2 0 20289711 G>C
внутригенная C20orf26 73 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chr20F38526648chr20R38527062 chr2 0 38526656 ОТ
межгенная н/п 9 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chr21F35166427chr21R35166688 chr21 35166467 G>C
внутригенная DONSON, ITSN1 41 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chr21F43377193chr21R43377415 chr21 43377442 OG
межгенная н/п 73 Bot23 AA_105 78 Кора почки н/п
chr22F33382250chr22R33382494 chr22 33382280 G>T
внутригенная SYN3 31 Bot23 AA_105 78 Кора почки интрон
chrXF9817270chrXR9817658 chrX 9817677 A>G
- 2961 046728
внутригенная SHROOM2 интрон
81 Bot23 АА_105 78 chrXF23164349chrXR23164525 Кора почки chrX 23164596 ОА
внутригенная LOC100873065 29 Bot23 АА_105 78 chrXF23833711chrXR23834076 интрон Кора почки chrX 23833722 ОТ
межгенная н/п 12 Bot23 АА_105 78 chrXF45053949chrXR45054203 н/п Кора почки chrX 45054240 ОА
внутригенная CXorf36 63 Bot23 АА_105 78 chrXF98244107chrXR98244423 интрон Кора почки chrX 98244137 ОТ
межгенная н/п 31 Bot23 АА_105 78 chrXF102411664chrXR102411974 н/п Кора почки chrX 102411696 ОТ
межгенная н/п 33 Bot24 АА_124 82 chrlF69110260chrlR69110570 н/п Кора почки chrl 69110326 Т>С
межгенная н/п 67 Bot24 АА_124 82 chrlF84221723chrlR84221963 н/п Кора почки chrl 84221808 ОС
внутригенная ВС036594 86 Bot24 АА_124 82 chrlF109913539chrlR109913798 интрон Кора почки chrl 109913860 G>A
внутригенная SORT1 38 Bot24 АА_124 82 chrlF212008016chrlR212008434 интрон Кора почки chrl 212008034 Т>А
межгенная н/п 19 Bot24 АА_124 82 chrlF231473234chrlR231473488 н/п Кора почки chrl 231473309 G>T
внутригенная ЕХОС8 экзон
- 2962 046728
Bot24 AA_124 82 Кора ПОЧКИ
chr2F13053449chr2R13053658 chr2 13053474 A>T
межгенная н/п 26 Bot24 AA_124 82 chr2F41427201chr2R41427396 Кора chr2 н/П почки 41427258 A>T
межгенная н/п 58 Bot24 AA_124 82 chr2F71557544chr2R71557828 Кора chr2 н/π почки 71557888 G>A
внутригенная ZNF638 40 Bot24 AA_124 82 chr2F72411962chr2R72412183 Кора chr2 интрон почки 72412255 А>С
внутригенная EXOC6B 28 Bot24 AA_124 82 chr2F79876724chr2R79876987 Кора chr2 интрон почки 79877005 А>Т
внутригенная CTNNA2 82 Bot24 AA_124 82 chr2F115926749chr2R115927106 Кора chr2 интрон почки 115927169 Т>А
внутригенная DPP10 37 Bot24 AA_124 82 chr2F161109300chr2R161109646 Кора chr2 интрон почки 161109366 Т>С
внутригенная ITGB6 67 Bot24 AA_124 82 chr2F161764730chr2R161765009 Кора chr2 интрон почки 161765065 Т>А
межгенная н/п 44 Bot24 AA_124 82 chr2F204923438chr2R204923657 Кора chr2 н/п почки 204923488 А>Т
межгенная н/п 51 Bot24 AA_124 82 chr2F215303169chr2R215303501 Кора chr2 н/п почки 215303236 А>С
внутригенная VWC2L 68 Bot24 AA_124 82 chr2F226255383chr2R226255768 Кора chr2 интрон почки 226255463 А>Т
- 2963 046728
межгенная н/п н/п
81 Bot24 АА_124 82 Кора почки
chr3F22407351chr3R22407685 внутригенная ZNF385D 13 Bot24 АА_124 82 chr3 22407772 G>A интрон Кора почки
chr3F88268140chr3R88268711 межгенная н/п 33 Bot24 АА_124 82 chr3 88268172 А>Т н/п Кора почки
chr3F88663151chr3R88663430 межгенная н/п 77 Bot24 АА_124 82 chr3 88663227 А>Т н/п Кора почки
chr3F111628346chr3R111628629 внутригенная PHLDB2 71 Bot24 АА_124 82 chr3 111628658 А>Т интрон Кора почки
chr3F113656780chr3R113656951 внутригенная GRAMD1C 32 Bot24 АА_124 82 chr3 113657019 G>A интрон Кора почки
chr3F194964613chr3R194964916 внутригенная XXYLT1 49 Bot24 АА_124 82 chr3 194964661 Т>А интрон Кора почки
chr4F128001137chr4R128001432 межгенная н/п 86 Bot24 АА_124 82 chr4 128001222 Т>А н/п Кора почки
chr4F159332116chr4R159332490 межгенная н/п 10 Bot24 АА_124 82 chr4 159332125 G>T н/п Кора почки
chr4F171307571chr4R171307965 межгенная н/п 27 Bot24 АА_124 82 chr4 171308038 G>A н/п Кора почки
chr5F67483587chr5R67483746 межгенная н/п chr5 67483837 G>A н/п
- 2964 046728
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chr5F77135373chr5R77135613 chr5 77135680 A>T
межгенная н/п 33 Bot24 AA_124 82 chr5F165010614chr5R165010798 Кора chr5 н/П почки 165010890 G>A
межгенная н/п 8 Bot24 AA_124 82 chr6F23205655chr6R23205888 Кора chr6 н/π почки 23205927 С>А
межгенная н/п 61 Bot24 AA_124 82 chr6F23784075chr6R23784523 Кора chr6 н/п почки 23784142 Т>А
межгенная н/п 68 Bot24 AA_124 82 chr6F45758746chr6R45759231 Кора chr6 н/п почки 45759320 C>G
межгенная н/п 11 Bot24 AA_124 82 chr6F64860169chr6R64860465 Кора chr6 н/п почки 64860247 T>G
межгенная н/п 79 Bot24 AA_124 82 chr6F89488476chr6R89488639 Кора chr6 н/п почки 89488670 Т>А
внутригенная RNGTT 69 Bot24 AA_124 82 chr6F98645094chr6R98645415 Кора chr6 интрон почки 98645461 А>Т
межгенная н/п 54 Bot24 AA_124 82 chr6F122062511chr6R122062718 Кора chr6 н/п почки 122062790 А>Т
межгенная н/п 28 Bot24 AA_124 82 chr7F21784360chr7R21784592 Кора chr7 н/п почки 21784652 А>Т
внутригенная DNAH11 40 Bot24 AA_124 82 chr7F50810670chr7R50810923 Кора chr7 экзон почки 50810969 T>G
- 2965 046728
внутригенная GRB10 интрон
54 Bot24 AA_124 82 Кора почки
chr7F108164714chr7R108165161 внутригенная PNPLA8 8 Bot24 AA_124 82 chr7 108164721 G>C интрон Кора почки
chr8F120423620chr8R120423898 межгенная н/п 14 Bot24 AA_124 82 chr8 120423633 G>T н/π Кора почки
chr8F131603602chr8R131603830 межгенная н/п 49 Bot24 AA_124 82 chr8 131603881 G>A н/π Кора почки
chr9F91962213chr9R91962646 внутригенная SECISBP2 21 Bot24 AA_124 82 chr9 91962233 ОТ интрон Кора почки
chr9F98495168chr9R98495552 межгенная н/п 13 Bot24 AA_124 82 chr9 98495180 ОА н/п Кора почки
chr9F128299779chr9R128300110 внутригенная ΜΆΡΚΑΡ1 31 Bot24 AA_124 82 chr9 128300179 G>A интрон Кора почки
chrl0F11472140chrl0R11472441 межгенная н/п 28 Bot24 AA_124 82 chrlO 11472513 Т>А н/п Кора почки
chrl0F25079133chrl0R25079536 межгенная н/п 54 Bot24 AA_124 82 chrlO 25079186 ОТ н/п Кора почки
chrl0F124491675chrl0R124491996 межгенная н/п 51 Bot24 AA_124 82 chrlO 124491725 А>Т н/п Кора почки
chrllF19380942chrllR19381298 внутригенная NAV2 chrll 19381375 G>A интрон
- 2966 046728
Bot24 AA_124 82 Кора ПОЧКИ
chrllF31906677chrllR31906969 внутригенная DKFZp686K1684, RCN1 49 chrll 31907020 A>T интрон
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrllF57582688chrllR57583135 внутригенная CTNND1 69 chrll 57583166 A>T интрон
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrllF59254956chrllR59255412 межгенная н/п 35 chrll 59255477 A>T н/π
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrllF109763875chrllR109764173 межгенная н/п 43 chrll 109764230 А>С н/п
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl1F118214952chrl1R118215267 внутригенная CD3G 95 chrll 118215272 G>A интрон
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl2F26301285chrl2R26301750 внутригенная BC041929 19 chrl2 26301831 С>А интрон
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl2F89515240chrl2R89515383 межгенная н/п 11 chrl2 89515472 G>A н/п
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl3F84492301chrl3R84492610 межгенная н/п 11 chrl3 84492699 G>A н/п
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl4F55649812chrl4R55650185 внутригенная DLGAP5 71 chrl4 55650214 Т>А интрон
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl4F72943703chrl4R72944146 внутригенная RGS6 25 chrl4 72943727 G>C интрон
Bot24 AA_124 82 Кора почки
chrl4F75820206chrl4R75820715 chrl4 75820263 Т>А
- 2967 046728
межгенная н/п н/п
58 Bot24 АА_124 82 chr!4F98728763chrl4R98729165 Кора почки chrl4 98729224 G>A
межгенная н/п 41 Bot24 АА_124 82 chrl5F67557388chrl5R67557705 н/п Кора почки chrl5 67557735 А>Т
внутригенная IQCH 70 Bot24 АА_124 82 chrl5F99225097chrl5R99225230 интрон Кора почки chrl5 99225110 А>Т
внутригенная IGF1R 14 Bot24 АА_124 82 chrl6F24787954chrl6R24788185 интрон Кора почки chrl6 24788194 А>Т
внутригенная TNRC6A 91 Bot24 АА_124 82 chrl6F47104200chrl6R47104466 интрон Кора почки chrl6 47104207 С>Т
межгенная н/п 8 Bot24 АА_124 82 chrl6F55116869chrl6R55117206 н/п Кора почки chrl6 55116953 А>Т
межгенная н/п 85 Bot24 АА_124 82 chrl7F11733833chrl7R11734188 н/п Кора почки chrl7 11733851 Т>А
внутригенная DNAH9 19 Bot24 АА_124 82 chrl7F70627618chrl7R70627736 интрон Кора почки chrl7 70627814 G>A
внутригенная LINC00511 22 Bot24 АА_124 82 chrl8F56304596chrl8R56304850 интрон Кора почки chrl8 56304603 ОТ
межгенная н/п 8 Bot24 АА_124 82 chr20F20926964chr20R20927233 н/п Кора почки chr20 20927038 А>Т
межгенная н/п н/п
- 2968 046728
Bot24 AA_124 82 Кора ПОЧКИ
chr20F58830973chr20R58831451 внутригенная LOC284757 35 Bot24 AA_124 82 chr2 0 Кора 58831516 ОТ интрон почки
chr21F25820247chr21R25820698 внутригенная AK124194 63 Bot24 AA_124 82 chr21 Кора 25820735 Т>А интрон почки
chr22F41257073chr22R41257309 внутригенная XPNPEP3, DNAJB7 52 Bot24 AA_124 82 chr22 Кора 41257124 ОТ интрон почки
chrXF10710381chrXR10710536 внутригенная MIDI 12 Bot24 AA_124 82 chrX Кора 10710624 ОА интрон почки
chrXF18021516chrXR18021788 межгенная н/п 76 Bot24 AA_124 82 chrX Кора 18021591 А>Т н/п почки
chrXF36708540chrXR36708884 межгенная н/п 86 Bot24 AA_124 82 chrX Кора 36708625 ОТ н/п почки
chrXF72669087chrXR72669363 внутригенная CDX4 9 Bot24 AA_124 82 chrX Кора 72669454 Т>А интрон почки
chrXF145921650chrXR145921931 межгенная н/п 83 Bot25 AA_126 78 chrX Кора 145921732 А>Т н/п почки
chrlF64302735chrlR64303058 внутригенная ROR1 79 Bot25 AA_126 78 chrl Кора 64302813 А>Т интрон почки
chrlF68990481chrlR68990732 внутригенная BC020917 40 Bot25 AA_126 78 chrl Кора 68990792 Т>А интрон почки
chrlF77697019chrlR77697288 chrl 77697302 ОА
- 2969 046728
межгенная н/п н/п
86 Bot25 АА_126 78 Кора почки
chrlF161333746chrlR161334057 внутригенная SDHC 14 Bot25 АА_126 78 chrl 161333759 А>Т экзон Кора почки
chrlF164638751chrlR164639254 внутригенная РВХ1, АХ748175 8 Bot25 АА_126 78 chrl 164638758 ОТ интрон Кора почки
chrlF173638928chrlR173639234 внутригенная ANKRD45 18 Bot25 АА_126 78 chrl 173638945 ОТ интрон Кора почки
chrlF184224153chrlR184224291 межгенная н/п 52 Bot25 АА_126 78 chrl 184224339 А>Т н/п Кора почки
chrlF212240805chrlR212241157 внутригенная DTL 72 Bot25 АА_126 78 chrl 212240876 А>Т интрон Кора почки
chrlF220794354chrlR220794836 внутригенная MARK1 80 Bot25 АА_126 78 chrl 220794433 Т>А интрон Кора почки
chr2F22195774chr2R22196118 межгенная н/п 32 Bot25 АА_126 78 chr2 22195805 Т>А н/п Кора почки
chr2F50666124chr2R50666349 внутригенная NRXN1 61 Bot25 АА_126 78 chr2 50666184 А>Т интрон Кора почки
chr2F65556606chr2R65556904 внутригенная SPRED2 26 Bot25 АА_126 78 chr2 65556978 Т>С интрон Кора почки
chr2F72101134chr2R72101411 межгенная н/п chr2 72101226 Т>А н/п
- 2970 046728
Bot25 AA_126 78 Кора ПОЧКИ
chr2F73674572chr2R73675021 chr2 73675099 OG
внутригенная ALMS1 22 Bot25 AA_126 78 chr2F95700384chr2R95700832 Кора chr2 экзон почки 95700400 A>T
внутригенная MAL 17 Bot25 AA_126 78 chr2F100569229chr2R100569757 Кора chr2 интрон почки 100569807 T>A
внутригенная AFF3 50 Bot25 AA_126 78 chr2F11584927lchr2R115849631 Кора chr2 интрон почки 115849329 Т>А
внутригенная DPP10 59 Bot25 AA_126 78 chr2F180623473chr2R180623843 Кора chr2 интрон почки 180623906 Т>А
внутригенная ZNF385B 37 Bot25 AA_126 78 chr2F197980483chr2R197980773 Кора chr2 интрон почки 197980492 Т>А
внутригенная ANKRD44 10 Bot25 AA_126 78 chr2F208083880chr2R208084119 Кора chr2 интрон почки 208083963 ОТ
межгенная н/п 84 Bot25 AA_126 78 chr3F16146812chr3R16147156 Кора chr3 н/п почки 16146856 ОТ
внутригенная GALNT15 45 Bot25 AA_126 78 chr3F39559124chr3R39559772 Кора chr3 интрон почки 39559199 ОТ
внутригенная MOBP 76 Bot25 AA_126 78 chr3F42448751chr3R42448932 Кора chr3 интрон почки 42448993 Т>А
внутригенная LYZL4 39 Bot25 AA_126 78 chr3F72640063chr3R72640674 Кора chr3 интрон почки 72640130 Т>А
- 2971 046728 межгенная н/п н/п
Bot25 АА_126 78 Кора ПОЧКИ
chr3F78888938chr3R78889308 chr3 78888949 ОТ
внутригенная ROBO1 12 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr3F88655009chr3R88655517 chr3 88655546 Т>А
межгенная н/п 71 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chr3F117654547chr3R117654781 chr3 117654867 Т>А
межгенная н/п 14 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chr3F118190657chr3R118191218 chr3 118191275 Т>А
межгенная н/п 43 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chr3F148417433chr3R148417727 chr3 148417740 Т>А
внутригенная AGTR1 87 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr4F23345013chr4R23345571 chr4 23345044 Т>А
межгенная н/п 32 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chr4F37060720chr4R37061133 chr4 37060751 А>Т
межгенная н/п 32 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chr4F182077072chr4R182077472 chr4 182077506 Т>А
внутригенная LINC00290 66 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr4F183005543chr4R183005776 chr4 183005557 ОТ
внутригенная АК056196 15 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr4F184118850chr4R184119346 chr4 184118902 А>Т
внутригенная WWC2 53 интрон
- 2972 046728
Bot25 AA_126 78 Кора почки
chr5F31922099chr5R31922517 chr5 31922598 G>A
внутригенная PDZD2 19 Bot25 AA_126 78 chr5F60498242chr5R60498583 Кора chr5 интрон почки 60498650 T>C
межгенная н/п 33 Bot25 AA_126 78 chr5F67411292chr5R67411793 Кора chr5 н/π почки 67411845 Т>А
межгенная н/п 48 Bot25 AA_126 78 chr5F87256103chr5R87256379 Кора chr5 н/п почки 87256154 Т>С
межгенная н/п 52 Bot25 AA_126 78 chr5F90585797chr5R90586258 Кора chr5 н/п почки 90585811 А>Т
межгенная н/п 15 Bot25 AA_126 78 chr5F116471823chr5R116472196 Кора chr5 н/п почки 116472252 Т>А
межгенная н/п 44 Bot25 AA_126 78 chr5F135609265chr5R135609577 Кора chr5 н/п почки 135609657 А>Т
внутригенная TRPC7 20 Bot25 AA_126 78 chr5F138543363chr5R138543673 Кора chr5 интрон почки 138543434 ОТ
межгенная н/п 72 Bot25 AA_126 78 chr5F148004303chr5R148004724 Кора chr5 н/п почки 148004370 Т>А
внутригенная HTR4, SH3TC2 68 Bot25 AA_126 78 chr6F6778867chr6R6779392 Кора chr6 интрон почки 6778892 A>G
межгенная н/п 26 Bot25 AA_126 78 chr6F50432064chr6R50432391 Кора chr6 н/п почки 50432110 А>Т
- 2973 046728
межгенная н/п н/п
47 Bot25 АА_126 78 Кора почки
chr6F71741591chr6R71741905 межгенная н/п 28 Bot25 АА_126 78 chr6 71741618 С>Т н/п Кора почки
chr6F97384952chr6R97385269 внутригенная KLHL32 43 Bot25 АА_12б 78 chr6 97385326 G>A интрон Кора почки
chr6F123431022chr6R123431226 межгенная н/п 71 Bot25 АА_126 78 chr6 123431255 А>Т н/п Кора почки
chr6F133768379chr6R133768788 внутригенная EYA4, АК093513 20 Bot25 АА_126 78 chr6 133768398 А>Т интрон Кора почки
chr6F149005217chr6R149005577 межгенная н/п 70 Bot25 АА_126 78 chr6 149005607 А>Т н/п Кора почки
chr6F154059479chr6R154059994 межгенная н/п 61 Bot25 АА_126 78 chr6 154060033 А>Т н/п Кора почки
chr7F147613786chr7R147614067 внутригенная CNTNAP2 10 Bot25 АА_126 78 chr7 147613795 А>Т интрон Кора почки
chr8F49491548chr8R49491769 межгенная н/п 25 Bot25 АА_126 78 chr8 49491572 ОТ н/п Кора почки
chr8F53057749chr8R53057971 внутригенная ST18 21 Bot25 АА_126 78 chr8 53057769 Т>С интрон Кора почки
chr8F53166604chr8R53167031 внутригенная ST18 chr8 53167100 Т>С интрон
- 2974 046728
Bot25 AA_126 78 Кора ПОЧКИ
chr8F59190509chr8R59190850 chr8 59190935 G>A
межгенная н/п 15 Bot25 AA_126 78 chr8F75542452chr8R75542893 Кора chr8 н/П почки 75542909 G>A
внутригенная FLJ39080 84 Bot25 AA_126 78 chr8F78567088chr8R78567460 Кора chr8 интрон почки 78567096 ОТ
межгенная н/п 9 Bot25 AA_126 78 chr9F89624990chr9R89625504 Кора chr9 н/п почки 89625517 С>А
внутригенная LOC440173 87 Bot25 AA_126 78 chr9F89805598chr9R89805975 Кора chr9 интрон почки 89805626 ОТ
межгенная н/п 29 Bot25 AA_126 78 chrl0F21186231chrlOR21186569 Кора chrlO н/п почки 21186624 G>A
внутригенная NEBL 45 Bot25 AA_126 78 chrl0F21248667chrl0R21249051 Кора chrlO интрон почки 21248692 Т>А
внутригенная NEBL 26 Bot25 AA_126 78 chrl0F22435527chrl0R22435895 Кора chrlO интрон почки 22435973 С>А
межгенная н/п 22 Bot25 AA_126 78 chrl0F9633357lchrlOR96333958 Кора chrlO н/п почки 96333646 А>Т
внутригенная HELLS 76 Bot25 AA_126 78 chrl0F97115573chrl0R97115869 Кора chrlO интрон почки 97115641 A>G
внутригенная SORBS1, ΚΙΆΑ0894 69 Bot25 AA_126 78 chrl0F120551734chrl0R120552255 Кора chrlO интрон почки 120551752 G>T
- 2975 046728
межгенная н/п н/п
19 Bot25 АА_126 78 Кора почки
chrllF15469099chrllR15469433 межгенная н/п 88 Bot25 АА_126 78 chrll 15469445 А>Т н/п Кора почки
chrllF45234700chrllR45235027 внутригенная PRDM11, АК097878 13 Bot25 АА_12б 78 chrll 45234712 ОТ экзон Кора почки
chrl1F79668948chrl1R79669340 межгенная н/п 54 Bot25 АА_126 78 chrll 79669001 А>Т н/п Кора почки
chrllF113868011chrllR113868437 межгенная н/п 24 Bot25 АА_126 78 chrll 113868513 ОА н/п Кора почки
chrllF126896922chrllR126897218 межгенная н/п 29 Bot25 АА_126 78 chrll 126897289 ОА н/п Кора почки
chrl2F110366165chrl2R110366474 внутригенная ТСНР 12 Bot25 АА_126 78 chrl2 110366176 ОС интрон Кора почки
chrl2F118268494chrl2R118268793 внутригенная KSR2 43 Bot25 АА_126 78 chrl2 118268536 ОТ интрон Кора почки
chrl2F128775509chrl2R128775807 внутригенная ТМЕМ132С 14 Bot25 АА_126 78 chrl2 128775522 Т>А интрон Кора почки
chrl3F31436833chrl3R31437307 межгенная н/п 15 Bot25 АА_126 78 chrl3 31436847 Т>А н/п Кора почки
chrl3F59676299chrl3R59676434 межгенная н/п chrl3 59676520 ОА н/п
- 2976 046728
Bot25 AA_126 78 Кора ПОЧКИ
chrl3F102537220chrl3R102537656 chrl3 102537713 G>A
внутригенная FGF14 43 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl3F106597509chrl3R106597734 chrl3 106597529 Т>А
межгенная н/п 21 Bot25 AA_126 78 Кора почки н/п
chrl4F58118138chrl4R58118635 chrl4 58118215 А>Т
внутригенная SLC35F4 78 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl4F59484690chrl4R59485126 chrl4 59484756 А>Т
межгенная н/п 67 Bot25 AA_126 78 Кора почки н/п
chrl5F98420731chrl5R98421106 chrl5 98420824 ОТ
межгенная н/п 94 Bot25 AA_126 78 Кора почки н/п
chrl6F13197264chrl6R13197636 chrl6 13197294 А>Т
внутригенная SHISA9 31 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl6F50137356chrl6R50137602 chrl6 50137369 ОТ
внутригенная HEATR3 14 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl8F6558305chrl8R6558651 chrl8 6558349 ОТ
внутригенная LOC100130480 45 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl8F13412962chrl8R13413343 chrl8 13413367 Т>А
внутригенная LDLRAD4 76 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl8F19340119chrl8R19340417 chrl8 19340460 О А
внутригенная MIB1 57 Bot25 AA_126 78 Кора почки интрон
chrl8F28438993chrl8R28439377 chrl8 28439017 ОТ
- 2977 046728 межгенная н/п н/п
Bot25 АА_126 78 Кора ПОЧКИ
chrl8F37686108chrl8R37686479 chrl8 37686570 А>Т
межгенная н/п 9 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chrl8F50788590chrl8R50788853 chrl8 50788643 С>Т
внутригенная DCC 54 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chrl8F51654500chrl8R51654850 chrl8 51654887 G>A
межгенная н/п 63 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chrl8F53536650chrl8R53536982 chrl8 53536994 А>Т
межгенная н/п 88 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chrl8F71708660chrl8R71708951 chrl8 71708959 G>A
межгенная н/п 92 Bot25 АА_126 78 Кора почки н/п
chr20F32590272chr20R32590543 chr2 0 32590622 Т>А
внутригенная RALY 21 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr20F42186383chr20R42186672 chr2 0 42186391 G>T
внутригенная SGK2 9 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr20F58733487chr20R58733862 chr2 0 58733922 А>Т
внутригенная LOC284757 40 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chr21F46557118chr21R46557434 chr21 46557178 G>T
внутригенная ADARB1 61 Bot25 АА_126 78 Кора почки интрон
chrXF21782070chrXR21782310 chrX 21782400 C>G
межгенная н/п 10 н/п
- 2978 046728
Bot25 AA_126 78 Кора ПОЧКИ
chrXF3133704lchrXR31337224 chrX 31337306 A>T
внутригенная DMD 18 Bot25 AA_126 78 chrXF7 92 8 5 053chrXR7 92 8 5514 Кора chrX интрон почки 79285082 T>A
внутригенная TBX22 30 Bot25 AA_126 78 chrXF119838638chrXR119839045 Кора chrX интрон почки 119838712 G>T
межгенная н/п 75 Bot25 AA_126 78 chrXF137566689chrXR137566984 Кора chrX н/π почки 137567066 Α>Τ
межгенная н/п 18 Bot25 AA_126 78 chrXF150561100chrXR150561541 Кора chrX н/π почки 150561161 G>C
межгенная н/п 62 Bot25 AA_126 78 chrYF14295786chrYR14296019 Кора chrY н/π почки 14295794 ОТ
межгенная н/п 9 Bot26 SA_117 66 chrlF59123126chrlR59123562 Кора chrl н/п почки 59123142 ОТ
внутригенная MYSM1 17 Bot26 SA_117 66 chrlF209712429chrlR209712746 Кора chrl экзон почки 209712476 G>C
межгенная н/п 48 Bot26 SA_117 66 chrlF216850859chrlR216851131 Кора chrl н/п почки 216851142 OG
внутригенная ESRRG 89 Bot26 SA_117 66 chr2F50609854chr2R50610152 Кора chr2 интрон почки 50609872 ОТ
внутригенная NRXN1 19 Bot26 SA_117 66 chr2F135540445chr2R135540774 Кора chr2 интрон почки 135540813 G>A
- 2979 046728 межгенная н/п н/п
Bot26 SA_117 66 Кора ПОЧКИ
chr2F173207504chr2R173207920 chr2 173207518 ОТ
межгенная н/п 15 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chr4F151106917chr4R151107264 chr4 151106991 ОТ
внутригенная DCLK2 75 Bot26 SA_117 66 Кора почки интрон
chr5F65691255chr5R65691611 chr5 65691702 ОА
межгенная н/п 9 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chr6F14903993chr6R14904293 chr6 14904382 О А
межгенная н/п 11 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chr6F125910401chr6R125910779 chr6 125910462 ОС
межгенная н/п 62 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chr8F34497916chr8R34498270 chr8 34498304 О А
межгенная н/п 66 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrl0F32390258chrl0R32390565 chrlO 32390644 ОА
межгенная н/п 21 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrl0F120137542chrl0R120137816 chrlO 120137837 А>Т
межгенная н/п 79 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrllF69077828chrllR69078035 chrll 69077877 ОТ
внутригенная MYEOV 50 Bot26 SA_117 66 Кора почки интрон
chrl2F63412103chrl2R63412585 chrl2 63412677 ОА
межгенная н/п 8 н/п
- 2980 046728
Bot26 SA_117 66 Кора ПОЧКИ
chrl3F28365025chrl3R28365373 chrl3 28365043 ОТ
межгенная н/п 19 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrl4F56948896chrl4R56949190 chrl4 56948949 ОТ
межгенная н/п 54 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrl5F99343350chrl5R99343645 chrl5 99343680 T>G
внутригенная IGF1R 65 Bot26 SA_117 66 Кора почки интрон
chrl6F65678940chrl6R65679312 chrl6 65679375 G>A
межгенная н/п 37 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrl7F61819388chrl7R61819704 chrl7 61819398 ОТ
межгенная н/п 11 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrl8F22767273chrl8R22767653 chrl8 22767343 ОТ
внутригенная ZNF521 71 Bot26 SA_117 66 Кора почки интрон
chr18F73526498chr18R73526864 chrl8 73526538 G>C
межгенная н/п 41 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chr20F58088935chr20R58089109 chr2 0 58088969 ОТ
межгенная н/п 35 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chr21Fl6134156chr21Rl6134532 chr21 16134239 ОТ
межгенная н/п 84 Bot26 SA_117 66 Кора почки н/п
chrXF84187869chrXR84188173 chrX 84187957 ОТ
межгенная н/п 89 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки н/п
chrlF218742514chrlR218742910 chrl 218742534 ОТ
- 2981 046728
межгенная н/п н/π
21 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки
chrlF237221388chrlR237221602 внутригенная RYR2 9 Bot2 7 SA_118 59 chrl 237221693 G>A интрон Кора почки
chr2F164845553chr2R164845893 межгенная н/п 14 Bot27 SA_118 59 chr2 164845979 С>А н/п Кора почки
chr2F182155651chr2R182155860 внутригенная AK125001 35 Bot2 7 SA_118 59 chr2 182155925 G>A интрон Кора почки
chr3F31510048chr3R31510627 межгенная н/п 26 Bot2 7 SA_118 59 chr3 31510073 G>T н/п Кора почки
chr3F71569559chr3R71569815 внутригенная FOXP1 22 Bot2 7 SA_118 59 chr3 71569580 G>T интрон Кора почки
chr3F134615063chr3R134615336 внутригенная EPHB1 11 Bot2 7 SA_118 59 chr3 134615073 ОТ интрон Кора почки
chr3F187367433chr3R187367794 межгенная н/п 18 Bot2 7 SA_118 59 chr3 187367450 G>T н/п Кора почки
chr3F195026351chr3R195026558 внутригенная ACAP2 10 Bot2 7 SA_118 59 chr3 195026648 G>A интрон Кора почки
chr4F81215453chr4R81215635 межгенная н/п 13 Bot2 7 SA_118 59 chr4 81215465 С>Т н/п Кора почки
chr4F183867725chr4R183868077 межгенная н/п chr4 183867787 ОТ н/п
- 2982 046728
Bot2 7 SA_118 59 Кора ПОЧКИ
chr5F138489616chr5R138489921 chr5 138489983 G>A
внутригенная SIL1 38 Bot27 SA_118 59 chr6F21930370chr6R21930611 Кора chr6 интрон почки 21930385 G>C
внутригенная LINC00340 16 Bot27 SA_118 59 chr6F97527758chr6R97528039 Кора chr6 интрон почки 97528050 G>A
внутригенная KLHL32 89 Bot27 SA_118 59 chr6F112436921chr6R112437228 Кора chr6 интрон почки 112437303 G>A
внутригенная LAMA4 25 Bot27 SA_118 59 chr7F36228092chr7R36228308 Кора chr7 интрон почки 36228397 G>A
внутригенная EEPD1 11 Bot27 SA_118 59 chr7F44605914chr7R44606112 Кора chr7 интрон почки 44606198 OG
внутригенная DDX56 14 Bot27 SA_118 59 chr8F54294852chr8R54295139 Кора chr8 интрон почки 54295144 G>A
межгенная н/п 95 Bot27 SA_118 59 chr8F81436803chr8R81437154 Кора chr8 н/п почки 81436879 G>C
внутригенная ZBTB10 77 Bot27 SA_118 59 chrl0F31999406chrl0R31999669 Кора chrlO экзон почки 31999413 ОТ
межгенная н/п 8 Bot27 SA_118 59 chrl0F103769371chrlORI03769612 Кора chrlO н/п почки 103769384 G>T
внутригенная C10orf76 14 Bot27 SA_118 59 chrl0F130741514chrl0R130741768 Кора chrlO интрон почки 130741844 G>A
- 2983 046728 межгенная н/п н/п
Bot2 7 SA_118 59 Кора ПОЧКИ
chrllF20936771chrllR20936991 chrll 20937064 G>A
внутригенная NELLI 27 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки интрон
chrllF109745874chrllR109746070 chrll 109745884 OG
межгенная н/п 11 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки н/п
chrllF132542367chrllR132542675 chrll 132542432 ОА
внутригенная OPCML 66 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки интрон
chrl2F13747715chrl2R13747925 chrl2 13748014 OG
внутригенная GRIN2B 11 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки интрон
chrl2F14002120chrl2R14002386 chrl2 14002476 OG
внутригенная GRIN2B 10 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки интрон
chrl2F30641775chrl2R30641899 chrl2 30641991 G>A
межгенная н/п 8 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки н/п
chrl2F112159649chrl2R112159951 chrl2 112159668 ОТ
внутригенная ACAD10 20 Bot27 SA_118 59 Кора почки экзон
chrl2F126647904chrl2R126648200 chrl2 126647915 С>Т
межгенная н/п 12 Bot2 7 SA_118 59 Кора почки н/п
chrl3F48527536chrl3R48527829 chrl3 48527904 О А
внутригенная SUCLA2 25 Bot27 SA_118 59 Кора почки интрон
chr14F7871212 lehr14R78712467 chrl4 78712138 ОТ
внутригенная NRXN3 интрон
- 2984 046728
Bot2 7 SA_118 59 Кора ПОЧКИ
chrl6F25916946chrl6R25917054 chrl6 25917124 G>A
внутригенная HS3ST4 30 Bot27 SA_118 59 chrl7F69899602chrl7R69899929 Кора chrl7 интрон почки 69899995 C>A
межгенная н/п 34 Bot27 SA_118 59 chrl8F36288045chrl8R36288323 Кора chrl8 н/π почки 36288359 Т>С
межгенная н/п 64 Bot27 SA_118 59 chrl8F53188607chrl8R53188922 Кора chrl8 н/п почки 53188668 ОТ
внутригенная TCF4 62 Bot27 SA_118 59 chrl9F32547928chrl9R32548364 Кора chrl9 интрон почки 32548021 ОТ
межгенная н/п 94 Bot27 SA_118 59 chr21F41628015chr21R41628343 Кора chr21 н/п почки 41628022 G>T
внутригенная DSCAM 8 Bot27 SA_118 59 chrXF927 65 69chrXR92 7 6 954 Кора chrX интрон почки 9276588 ОТ
межгенная н/п 20 Bot28 SA_119 69 chrlF15167012chrlR15167229 Кора chrl н/п почки 15167257 G>A
внутригенная KAZN 72 Bot28 SA_119 69 chrlF66289809chrlR66290105 Кора chrl интрон почки 66290173 А>Т
внутригенная PDE4B 32 Bot28 SA_119 69 chrlF84303118chrlR84303425 Кора chrl интрон почки 84303129 ОТ
внутригенная BC036594, MIR548AP, 12 Bot28 SA_119 69 chrlF109847346chrlR109847761 AK097722 Кора chrl интрон почки 109847353 Т>А
- 2985 046728
внутригенная MYBPHL интрон
8 Bot28 SA_119 69 Кора почки
chrlF110919846chrlR110920195 внутригенная SLC16A4 20 Bot28 SA_119 69 chrl 110920275 G>A интрон Кора почки
chrlF118176297chrlR118176679 межгенная н/п 12 Bot28 SA_119 69 chrl 118176767 G>A н/π Кора почки
chrlF174969208chrlR174969604 внутригенная CACYBP 14 Bot28 SA_119 69 chrl 174969221 G>A экзон Кора почки
chr1F203645502chr1R203645792 внутригенная ATP2B4 68 Bot28 SA_119 69 chrl 203645824 C>G интрон Кора почки
chrlF229688787chrlR229689319 внутригенная ABCB10 64 Bot28 SA_119 69 chrl 229689355 C>G интрон Кора почки
chr2F31991231chr2R31991539 межгенная н/п 26 Bot28 SA_119 69 chr2 31991613 G>A н/п Кора почки
chr2F42929385chr2R42929589 внутригенная MTA3 13 Bot28 SA_119 69 chr2 42929676 G>A интрон Кора почки
chr2F157940553chr2R157941002 межгенная н/п 69 Bot28 SA_119 69 chr2 157940621 G>C н/п Кора почки
chr2F172547385chr2R172547768 внутригенная DYNC1I2 37 Bot28 SA_119 69 chr2 172547831 C>G интрон Кора почки
chr2F176139886chr2R176140096 межгенная н/п chr2 176139957 Т>А н/п
- 2986 046728
Bot28 SA_119 69 Кора ПОЧКИ
chr2F211527387chr2R211527697 chr2 211527402 G>C
внутригенная CPS1 16 Bot28 SA_119 69 chr2F224065640chr2R224065746 Кора chr2 интрон почки 224065796 OG
межгенная н/п 50 Bot28 SA_119 69 chr3F38177656chr3R38177989 Кора chr3 н/π почки 38178081 A>G
внутригенная ACAA1 8 Bot28 SA_119 69 chr3F39174973chr3R39175219 Кора chr3 интрон почки 39175027 ОТ
внутригенная TTC21A 55 Bot28 SA_119 69 chr3F69915174chr3R69915571 Кора chr3 интрон почки 69915229 ОТ
внутригенная MITF 56 Bot28 SA_119 69 chr3F70574118chr3R70574319 Кора chr3 интрон почки 70574206 G>C
межгенная н/п 89 Bot28 SA_119 69 chr3F82024227chr3R82024455 Кора chr3 н/п почки 82024489 ОТ
межгенная н/п 66 Bot28 SA_119 69 chr3F10157154lchr3R101571871 Кора chr3 н/п почки 101571549 Т>С
внутригенная NFKBIZ 9 Bot28 SA_119 69 chr3F156361165chr3R156361537 Кора chr3 интрон почки 156361182 А>Т
межгенная н/п 18 Bot28 SA_119 69 chr4F54355194chr4R54355564 Кора chr4 н/п почки 54355638 G>A
внутригенная PDGFRA, LNX1 26 Bot28 SA_119 69 chr4F87954882chr4R87955232 Кора chr4 интрон почки 87955248 G>A
- 2987 046728
внутригенная AFF1 интрон
84 Bot28 SA_119 69 Кора почки
chr4F106842769chr4R106843008 внутригенная NPNT 74 Bot28 SA_119 69 chr4 106842842 G>C интрон Кора почки
chr4F121025230chr4R121025493 межгенная н/п 14 Bot28 SA_119 69 chr4 121025243 ОТ н/п Кора почки
chr4F140798908chr4R140799031 внутригенная MAML3 19 Bot28 SA_119 69 chr4 140799112 С>А интрон Кора почки
chr5F68028077chr5R68028444 межгенная н/п 39 Bot28 SA_119 69 chr5 68028115 С>Т н/п Кора почки
chr5F141531621chr5R141531863 внутригенная NDFIP1 40 Bot28 SA_119 69 chr5 141531923 G>A экзон Кора почки
chr5F168988770chr5R168989170 межгенная н/п 22 Bot28 SA_119 69 chr5 168988791 ОТ н/п Кора почки
chr6F9454390chr6R9454618 межгенная н/п 33 Bot28 SA_119 69 chr6 9454685 G>A н/п Кора почки
chr6F14174041chr6R14174184 межгенная н/п 22 Bot28 SA_119 69 chr6 14174062 ОТ н/п Кора почки
chr7F39401551chr7R39401892 внутригенная POU6F2 61 Bot28 SA_119 69 chr7 39401611 G>T интрон Кора почки
chr7F47453226chr7R47453426 внутригенная TNS3 chr7 47453288 ОТ интрон
- 2988 046728
Bot28 SA_119 69 Кора ПОЧКИ
chr7F95306127chr7R95306447 chr7 95306204 OA
межгенная н/п 78 Bot28 SA_119 69 chr7F106222558chr7R106222810 Кора chr7 н/П почки 106222587 ОТ
внутригенная AF086203 30 Bot28 SA_119 69 chr7F155005649chr7R155006006 Кора chr7 интрон почки 155005678 ОА
межгенная н/п 30 Bot28 SA_119 69 chr8F38187145chr8R38187451 Кора chr8 н/п почки 38187216 ОС
внутригенная WHSC1L1 72 Bot28 SA_119 69 chr8F123826833chr8R123827346 Кора chr8 экзон почки 123826863 ОТ
внутригенная ZHX2 31 Bot28 SA_119 69 chr9F91953485chr9R91953809 Кора chr9 интрон почки 91953899 ОА
внутригенная SECISBP2 10 Bot28 SA_119 69 chr9F109060010chr9R109060595 Кора chr9 интрон почки 109060019 ОТ
внутригенная BC039487 10 Bot28 SA_119 69 chr9F111661550chr9R111661936 Кора chr9 интрон почки 111661999 ОС
внутригенная IKBKAP 37 Bot28 SA_119 69 chr9F129845726chr9R129845932 Кора chr9 интрон почки 129845814 ОТ
внутригенная RALGPS1 89 Bot28 SA_119 69 chrl0F104928420chrl0R104928824 Кора chrlO интрон почки 104928440 А>С
внутригенная NT5C2 21 Bot28 SA_119 69 chrllF15430462chrllR15430790 Кора chrll интрон почки 15430851 ОА
- 2989 046728
межгенная н/п н/π
39 Bot28 SA_119 69 Кора почки
chrllF15581337chrllR15581627 межгенная н/п 88 Bot28 SA_119 69 chrll 15581639 G>T н/π Кора почки
chrllF59578120chrllR59578254 внутригенная MRPL16 25 Bot28 SA_119 69 chrll 59578144 ОТ интрон Кора почки
chrllF118754111chrllR118754505 внутригенная CXCR5 10 Bot28 SA_119 69 chrll 118754595 G>A интрон Кора почки
chrl1F125330142chrl1R125330406 внутригенная FEZ1 50 Bot28 SA_119 69 chrll 125330456 G>A интрон Кора почки
chrl2F39897837chrl2R39898096 межгенная н/п 42 Bot28 SA_119 69 chrl2 39898154 G>A н/п Кора почки
chrl3F44827245chrl3R44827401 межгенная н/п 38 Bot28 SA_119 69 chrl3 44827463 G>A н/п Кора почки
chrl3F59999102chrl3R59999320 межгенная н/п 38 Bot28 SA_119 69 chrl3 59999382 G>A н/п Кора почки
chrl3F79796124chrl3R79796309 межгенная н/п 86 Bot28 SA_119 69 chrl3 79796323 А>Т н/п Кора почки
chrl3F90919072chrl3R90919321 межгенная н/п 9 Bot28 SA_119 69 chrl3 90919412 C>G н/п Кора почки
chrl3F95630666chrl3R95630924 межгенная н/п chrl3 95630676 C>G н/п
- 2990 046728
Bot28 SA_119 69 Кора ПОЧКИ
chrl3F110918302chrl3R110918649 chrl3 110918330 ОТ
внутригенная COL4A1 29 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chrl4F56653978chrl4R56654285 chrl4 56654299 ОА
внутригенная PELI2 86 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chrl4F69871145chrl4R69871485 chrl4 69871543 ОА
внутригенная SLC39A9 42 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chr!4F74230250chrl4R74230386 chrl4 74230279 ОТ
внутригенная ELMSAN1 30 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chrl5F65520978chrl5R65521329 chrl5 65520996 ОТ
межгенная н/п 19 Bot28 SA_119 69 Кора почки н/п
chrl5F69315139chrl5R69315529 chrl5 69315191 ОТ
внутригенная MIR548H4, NOX5 53 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chrl5F79592985chrl5R79593285 chrl5 79593346 О А
межгенная н/п 39 Bot28 SA_119 69 Кора почки н/п
chrl5F88646859chrl5R88647158 chrl5 88646873 ОТ
внутригенная NTRK3 15 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chrl6F23142926chrl6R23143256 chrl6 23142953 ОТ
внутригенная USP31 28 Bot28 SA_119 69 Кора почки интрон
chrl6F49166127chrl6R49166579 chrl6 49166637 ОА
межгенная н/п 42 Bot28 SA_119 69 Кора почки н/п
chrl7F45302298chrl7R45302456 chrl7 45302545 ОА
- 2991 046728
межгенная н/п н/π
11 Bot28 SA_119 69 Кора почки
chrl7F69028311chrl7R69028596 межгенная н/п 39 Bot28 SA_119 69 chrl7 69028349 ОТ н/п Кора почки
chrl7F69803660chrl7R69803926 межгенная н/п 49 Bot28 SA_119 69 chrl7 69803977 ОА н/п Кора почки
chrl8F33464687chrl8R33464997 межгенная н/п 13 Bot28 SA_119 69 chrl8 33464699 ОТ н/п Кора почки
chrl8F36557904chrl8R36558155 межгенная н/п 57 Bot28 SA_119 69 chrl8 36558198 Т>А н/п Кора почки
chrl8F59537367chrl8R59537690 внутригенная RNF152 16 Bot28 SA_119 69 chrl8 59537774 ОА интрон Кора почки
chrl9F13321887chrl9R13322181 внутригенная CACNA1A 73 Bot28 SA_119 69 chrl9 13321959 ОТ интрон Кора почки
chr21F26742637chr21R26743037 межгенная н/п 85 Bot28 SA_119 69 chr21 26742721 ОС н/п Кора почки
chr22F31283203chr22R31283571 внутригенная OSBP2 12 Bot28 SA_119 69 chr22 31283659 ОА интрон Кора почки
chrXF135155861chrXR135156108 межгенная н/п 92 Bot28 SA_119 69 chrX 135156116 ОА н/п Кора почки
chrXF145141978chrXR145142213 межгенная н/п chrX 145142044 ОТ н/п
- 2992 046728
Bot28 SA_119 69 Кора ПОЧКИ
chrYF17468598chrYR17468801 chrY 17468891 OA
межгенная н/п 10 Bot29 KID034 55 chrlF177173373chrlR177173666 Кора chrl н/П почки 177173730 OG
внутригенная FAM5B 36 Bot29 KID034 55 chr2F41926355chr2R41926567 Кора chr2 интрон почки 41926608 A>G
межгенная н/п 59 Bot29 KID034 55 chr2F86703213chr2R86703625 Кора chr2 н/π почки 86703708 ОА
внутригенная KDM3A 17 Bot29 KID034 55 chr2F162871127chr2R162871409 Кора chr2 интрон почки 162871210 Т>С
внутригенная DPP4 84 Bot29 KID034 55 chr2F177924202chr2R177924586 Кора chr2 интрон почки 177924656 T>G
межгенная н/п 30 Bot29 KID034 55 chr4F125586839chr4R125587046 Кора chr4 н/п почки 125586886 А>Т
внутригенная ANKRD50 48 Bot29 KID034 55 chr5F126499742chr5R126500032 Кора chr5 интрон почки 126499785 A>G
межгенная н/п 44 Bot29 KID034 55 chr6F112669479chr6R112669865 Кора chr6 н/п почки 112669503 Т>А
внутригенная RFPL4B 25 Bot29 KID034 55 chr6F146060428chr6R146060705 Кора chr6 интрон почки 146060498 G>A
внутригенная LOC100507557 71 Bot29 KID034 55 chr7F37295693chr7R37295966 Кора chr7 интрон почки 37296004 А>Т
- 2993 046728
внутригенная ELMO1 интрон
62 Bot29 KID034 55 chr7F69633662chr7R69634049 Кора почки chr7 69634078 T>A
внутригенная AUTS2 71 Bot29 KID034 55 chrl0F120015378chrl0R120015765 интрон Кора почки chrlO 120015419 G>A
межгенная н/п 42 Bot29 KID034 55 chrllF33892178chrllR33892519 н/π Кора почки chrll 33892205 G>A
внутригенная LMO2 28 Bot29 KID034 55 chrllF105501580chrllR105501938 интрон Кора почки chrll 105502000 Т>С
внутригенная GRIA4 38 Bot29 KID034 55 chrl3F28329529chrl3R28329980 интрон Кора почки chrl3 28329615 G>C
межгенная н/п 87 Bot29 KID034 55 chrl3F53339695chrl3R53339902 н/п Кора почки chrl3 53339785 ОА
межгенная н/п 91 Bot29 KID034 55 chrl4F37544718chrl4R37545124 н/п Кора почки chrl4 37544791 Т>С
внутригенная SLC25A21 74 Bot29 KID034 55 chrl8F10556769chrl8R10557106 интрон Кора почки chrl8 10557175 A>G
межгенная н/п 31 Bot29 KID034 55 chrl8F22945152chrl8R22945511 н/п Кора почки chrl8 22945184 C>G
межгенная н/п 33 Bot29 KID034 55 chrXF28825253chrXR28825757 н/п Кора почки chrX 28825817 G>A
внутригенная IL1RAPL1 интрон
- 2994 046728
Bot29 KID034 55 Кора ПОЧКИ
chrXF43649340chrXR43649546 chrX 43649564 A>G
внутригенная ΜΆΟΒ 82 Bot30 KID035 45 chr6F83752182chr6R83752485 Кора chr6 интрон почки 83752557 ОА
внутригенная UBE3D 28 Bot30 KID035 45 chr6F148748862chr6R148749261 Кора chr6 интрон почки 148748916 ОТ
внутригенная SASH1 55 Bot30 KID035 45 chr7F148218453chr7R148218867 Кора chr7 интрон почки 148218528 Т>С
межгенная н/п 76 Bot30 KID035 45 chr8F62186579chr8R62187073 Кора chr8 н/п почки 62186609 A>G
межгенная н/п 31 Bot30 KID035 45 chrlOF126967206chrl0R126967443 Кора chrlO н/п почки 126967460 ОТ
межгенная н/п 83 Bot30 KID035 45 chrl5F70415533chrl5R70415842 Кора chrl5 н/п почки 70415579 T>G
межгенная н/п 47 Bot30 KID035 45 chrl5F99398951chrl5R99399515 Кора chrl5 н/п почки 99398966 A>G
внутригенная IGF1R 16 Bot30 KID035 45 chrXF19321490chrXR19321909 Кора chrX интрон почки 19321571 ОА
межгенная н/п 82 Bot30 KID035 45 chrXF104226656chrXR104226839 Кора chrX н/п почки 104226872 OG
внутригенная IL1RAPL2 67 Bot31 KID036 77 chrlF63018025chrlR63018312 Кора chrl интрон почки 63018101 А>С
- 2995 046728 внутригенная DOCK7 интрон
Bot31 KID036 77 Кора ПОЧКИ
chrlF94031238chrlR94031599 chrl 94031682 G>A
внутригенная BCAR3 17 Bot31 KID036 77 Кора почки интрон
chr2F100060611chr2R100061062 chr2 100061072 ОТ
внутригенная REV1 90 Bot31 KID036 77 Кора почки интрон
chr2F104545202chr2R104545596 chr2 104545234 T>G
межгенная н/п 33 Bot31 KID036 77 Кора почки н/п
chr2F221773651chr2R221774169 chr2 221774203 A>G
межгенная н/п 66 Bot31 KID036 77 Кора почки н/п
chr2F235496993chr2R235497435 chr2 235497017 ОТ
межгенная н/п 25 Bot31 KID036 77 Кора почки н/п
chr3F32928963chr3R32929441 chr3 32929484 ОТ
внутригенная TRIM71 57 Bot31 KID036 77 Кора почки интрон
chr4F30799196chr4R30799465 chr4 30799487 ОТ
внутригенная PCDH7 78 Bot31 KID036 77 Кора почки интрон
chr4F42280683chr4R42280911 chr4 42280748 Т>А
межгенная н/п 66 Bot31 KID036 77 Кора почки н/п
chr6F131801704chr6R131802141 chr6 131802225 T>G
межгенная н/п 16 Bot31 KID036 77 Кора почки н/п
chr6F143442936chr6R143443181 chr6 143442965 А>Т
внутригенная AIG1 30 интрон
- 2996 046728
Bot31 KID036 77 Кора ПОЧКИ
chrllF128208905chrllR128209245 chrll 128208968 T>A
межгенная н/п 64 Bot31 KID036 77 chrl3F93904526chrl3R93904868 Кора chrl3 н/П почки 93904561 T>G
внутригенная GPC6 36 Bot31 KID036 77 chrl9F44839306chrl9R44839567 Кора chrl9 интрон почки 44839620 T>A
внутригенная ZFP112 47 Bot31 KID036 77 chrXF17968018chrXR17968381 Кора chrX интрон почки 17968051 G>T
межгенная н/п 34 Bot31 KID036 77 chrXF122360363chrXR122360930 Кора chrX н/π почки 122360435 С>А
внутригенная GRIA3 73 Bot32 KID037 80 chrlF117610572chrlR117610892 Кора chrl интрон почки 117610612 Т>С
внутригенная TTF2 41 Bot32 KID037 80 chrlF150117142chrlR150117543 Кора chrl интрон почки 150117598 A>G
межгенная н/п 45 Bot32 KID037 80 chr2F116311139chr2R116311397 Кора chr2 н/п почки 116311211 G>A
внутригенная DPP10 73 Bot32 KID037 80 chr2F197174816chr2R197175007 Кора chr2 интрон почки 197175040 Т>А
внутригенная HECW2 67 Bot32 KID037 80 chr2F199321577chr2R199321990 Кора chr2 интрон почки 199321626 А>С
межгенная н/п 50 Bot32 KID037 80 chr4F74642612chr4R74642954 Кора chr4 н/п почки 74643013 A>G
- 2997 046728 межгенная н/п
Bot32 KID03780 chr4F113929867chr4R113930216 внутригеннаяANK2
Bot32 KID03780 chr5F94364359chr5R94364714 внутригеннаяМСТР1
Bot32 KID03780 chr8F57131170chr8R57131617 межгеннаян/π
Bot32 KID03780 chr8F140569378chr8R140569737 межгеннаян/π
Bot32 KID03780 chrl0F128141420chrl0R128141992 внутригенная C10orf90
Bot32 KID03780 chrllF128457922chrllR128458251 межгеннаян/π
Bot32 KID03780 chrl2F111706266chrl2R111706595 внутригеннаяCUX2
Bot32 KID03780 chrl5F88601170chrl5R88601437 внутригеннаяNTRK3
Bot32 KID03780 chrl6F50243894chrl6R50244138 внутригенная PAPD5
Bot32 KID037 80 chrl7F42961061chrl7R42961307 внутригенная EFTUD2 н/π
Кора почки chr4 113930308 Т>А интрон
Кора почки chr5 94364382 Т>С интрон
Кора почки chr8 57131182 Т>А н/п
Кора почки chr8 140569409 A>G н/п
Кора почки chrlO 128141506 G>T интрон
Кора почки chrll 128457929 А>С н/п
Кора почки chrl2 111706621 С>Т интрон
Кора почки chrl5 88601217 G>A интрон
Кора почки chrl6 50243939 Т>С интрон
Кора почки chrl7 42961098 А>Т интрон
- 2998 046728
Bot32 KID037 80 Кора ПОЧКИ
chrXF33003609chrXR33003868 chrX 33003616 A>C
внутригенная DMD 8 Bot32 KID037 80 Кора интрон почки
chrXF36801602chrXR36802027 chrX 36801684 A>G
межгенная н/п 83 Bot32 KID037 80 Кора н/π почки
chrXF86217414chrXR86217790 chrX 86217797 ОТ
межгенная н/п 93 Bot32 KID037 80 Кора н/п почки
chrXF104143467chrXR104143911 chrX 104143969 G>A
внутригенная IL1RAPL2 42 Bot33 KID038 0,416666667 Кора интрон почки, правый
chr2F20976479chr2R20976749 chr2 20976488 G>C
внутригенная C2orf43 10 Bot33 KID038 0,416666667 Кора интрон почки, правый
chr3F39884532chr3R39884830 chr3 39884539 G>C
внутригенная MYRIP 8 Bot33 KID038 0,416666667 Кора интрон почки, правый
chr7F106148235chr7R106148648 chr7 106148672 С>А
внутригенная AF086203 76 Bot33 KID038 0,416666667 Кора интрон почки, правый
chrl0F125768425chrl0R125768917 chrlO 125768997 С>А
внутригенная CHST15 20 Bot33 KID038 0,416666667 Кора экзон почки, правый
chrl5F71126851chrl5R71127244 chrl5 71127315 OG
внутригенная LARP6 29 Bot34 KID038 0,416666667 Кора интрон почки, левый блок 1
chr5F81835904chr5R81836284 chr5 81835973 G>C
межгенная н/п 70 Bot35 KID038 0,416666667 Кора н/п почки, левый блок 2
chr5F57807946chr5R57808210 chr5 57807976 G>C
- 2999 046728
межгенная н/п н/π
31 Bot36 BRA01 0,147945205 Мозг, фронтальная кора
chr4F123249019chr4R123249323 внутригенная KIAA1109 41 Bot36 BRA01 0,147945205 chr4 123249382 ОА экзон Мозг, фронтальная кора
chr8F61419192chr8R61419498 межгенная н/п 33 Bot37 BRA02 1,709589041 chr8 61419565 C>G н/п Мозг, фронтальная кора
chr6F9794654chr6R9794979 внутригенная MRDS1, OFCCI 79 Bot38 BRA03 8,783561644 chr6 9794732 Т>А интрон Мозг, фронтальная кора
chrlF203371978chrlR203372345 межгенная н/п 50 Bot39 BRA04 20 chrl 203372027 C>G н/п Мозг, фронтальная кора
chr2F190487795chr2R190488265 межгенная н/п 9 Bot39 BRA04 20 chr2 190488356 С>Т н/п Мозг, фронтальная кора
chr6F37354275chr6R37354525 внутригенная RNF8 44 Bot39 BRA04 20 chr6 37354581 C>G интрон Мозг, фронтальная кора
chrl6F13246886chrl6R13247448 внутригенная SHISA9 58 Bot39 BRA04 20 chrl6 13247490 C>G интрон Мозг, фронтальная кора
chrl7F67499567chrl7R67500009 внутригенная ΜΆΡ2Κ6 23 Bot40 BRA05 22 chrl7 67499589 A>G интрон Мозг, фронтальная кора
chr4F44159768chr4R44160135 межгенная н/п 29 Bot41 BRA06 25 chr4 44160206 ОА н/п Мозг, фронтальная кора
chrlF234140461chrlR234140892 внутригенная SLC35F3 chrl 234140503 G>A интрон
- 3000 046728
Bot41 BRA06 25 chr4F164105679chr4R164106165 межгенная н/п Мозг, chr4 фронтальная кора 164105705 ОТ н/п
27 Bot41 BRA06 25 Мозг, фронтальная кора
chrl4F42346020chrl4R42346308 chrl4 42346102 ОТ
внутригенная LRFN5 83 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chrlF68258955chrlR68259519 chrl 68259527 T>G
внутригенная GNG12 92 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chr4F30729249chr4R30729569 chr4 30729269 A>G
внутригенная PCDH7 21 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chr5F169966310chr5R169966781 chr5 169966807 G>A
внутригенная KCNIP1 74 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chr6F117777847chr6R117778344 chr6 117778408 A>G
внутригенная GOPC 36 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chr6F159002175chr6R159002429 chr6 159002187 G>C
внутригенная TMEM181 13 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chr7F106160472chr7R106160801 chr7 106160869 A>G
внутригенная AF086203 32 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chr8F11546742chr8R11547059 chr8 11547104 T>G
внутригенная GATA4 55 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора интрон
chrl4F62409166chrl4R62409443 chrl4 62409455 T>G
межгенная н/п 88 Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора н/п
chr20F22217330chr20R22217647 chr2 0 22217369 T>G
- 3001 046728 межгенная н/п н/п
Bot42 BRA07 90 Мозг, фронтальная кора
chr21F38466766chr21R38467143 chr21 . 38466788 G>T
внутригенная ТТСЗ 23 Bot43 BRA08 94 Мозг, фронтальная кора интрон
chr2F208687224chr2R208687474 chr2 208687282 Т>С
внутригенная PLEKHM3 59 Bot43 BRA08 94 Мозг, фронтальная кора экзон
chr3F63978391chr3R63978676 chr3 63978420 G>C
внутригенная ATXN7 30 Bot43 BRA08 94 Мозг, фронтальная кора интрон
chr6F14144710chr6R14145210 chr6 14144802 ОТ
межгенная н/п 93 Bot43 BRA08 94 Мозг, фронтальная кора н/п
chr8F120546936chr8R120547388 chr8 120546997 G>A
межгенная н/п 62 Bot44 BRA09 95 Мозг, фронтальная кора н/п
chrlF110851674chrlR110852053 chrl 110852137 Т>А
внутригенная LOC440600 16 Bot44 BRA09 95 Мозг, фронтальная кора интрон
chrlF159162962chrlR159163179 chrl 159163218 С>Т
внутригенная CADM3 61 Bot44 BRA09 95 Мозг, фронтальная кора экзон
chrlF231509433chrlR231509783 chrl 231509825 ОТ
внутригенная EGLN1 58 Bot44 BRA09 95 Мозг, фронтальная кора экзон
chr2F190516070chr2R190516474 chr2 190516488 А>С
межгенная н/п 86 Bot44 BRA09 95 Мозг, фронтальная кора н/п
chr6F125909247chr6R125909573 chr6 125909608 Т>С
межгенная н/п 65 н/п
- 3002 046728
Количество
Количество чтений Уотсона Фракция чтений Крика
Фракция Кол-во с Кол-во мутации с Кол-во мутации чтений Общее Результат
Ориентация мутацией чтений дубликатов мутацией чтений дубликатов с кол-во секвенирования соответствия (чтение 1) Уотсона Уотсона (чтение 2) Крика
Крика мутацией чтений по Сэнгеру
F 75 75 100 % 88 88
100 % 163 163 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 49 49 100 % 67 67
100 % 116 116 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 77 77
100 % 83 83 не проводили
R 142 142 100 % 6 6
100 % 148 148 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 108 110
98 % 116 118 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 123 123 100 % 135 137
99 % 258 260 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 93 94
99 % 100 101 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 14 14 100 % 10 10
100 % 24 24 не проводили
F 10 10 100 % 60 60
100 % 70 70 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 91 91 100 % 112 112
100 % 203 203 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 37 37 100 % 52 52
100 % 89 89 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 78 78 100 % 102 102
100 % 180 180 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 80 80 100 % 46 47
98 % 126 127 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 109 109 100 % 90 90
100 % 199 199 не проводили
R 46 46 100 % 114 114
100 % 160 160 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 30 30
100 % 39 39 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3003 046728
R 26 26 100 % 90 91
99 % 116 117 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 18 18 100 % 67 67
100 % 85 85 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 28 28
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 111 111 100 % 69 69
100 % 180 180 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 38 38 100 % 33 33
100 % 71 71 не проводили
F 106 107 99 % 129 131
98 % 235 238 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 24 24 100 % 11 11
100 % 35 35 не проводили
R 23 23 100 % 47 47
100 % 70 70 не проводили
R 2 2 100 % 50 50
100 % 52 52 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 34 34 100 % 37 37
100 % 71 71 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 32 32 100 % 30 30
100 % 62 62 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 82 82 100 % 56 56
100 % 138 138 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 42 42 100 % 40 40
100 % 82 82 не проводили
F 9 9 100 % 9 9
100 % 18 18 не проводили
F 25 25 100 % 52 52
100 % 77 77 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 30 30 100 % 34 34
100 % 64 64 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 19 19 100 % 27 27
100 % 46 46 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 17 17 100 % 22 22
100 % 39 39 не проводили
R 57 57 100 % 34 34
100 % 91 91 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 56 56 100 % 70 73
96 % 126 129 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 53 53 100 % 81 81
100 % 134 134 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3004 046728
R 10 10 100 % 46 47
98 i 56 57 не проводили
R 54 54 100 % 63 63
100 % 117 117 не проводили
F 7 7 100 % 28 28
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 50 50 100 % 11 11
100 % 61 61 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 17 17 100 % 43 43
100 % 60 60 не проводили
R 47 47 100 % 52 52
100 % 99 99 не проводили
R 25 25 100 % 4 4
100 % 29 29 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 28 28
100 % 36 36 не проводили
R 34 34 100 % 47 47
100 % 81 81 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 34 34 100 % 2 2
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 38 38 100 % 17 17
100 % 55 55 не проводили
R 56 56 100 % 55 55
100 % 111 111 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 58 58 100 % 61 61
100 % 119 119 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 48 48 100 % 41 41
100 % 89 89 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 42 42 100 % 53 53
100 % 95 95 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 19 19 100 % 42 42
100 % 61 61 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 55 55 100 % 57 57
100 % 112 112 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 49 49 100 % 25 25
100 % 74 74 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 71 71 100 % 52 52
100 % 123 123 не проводили
F 120 121 99 % 127 127
100 % 247 248 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 66 66 100 % 59 59
100 % 125 125 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3005 046728
F 76 76 100 % 118 118
100 % 194 194 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 34 34 100 % 33 33
100 % 67 67 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 34 36
94 % 38 40 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 25 25
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 27 27 100 % 52 52
100 % 79 79 не проводили
R 104 104 100 % 100 104
96 % 204 208 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 62 62 100 % 70 71
99 % 132 133 не проводили
R 66 67 99 % 13 13
100 % 79 80 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 57 57 100 % 113 113
100 % 170 170 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 22 22 100 % 70 70
100 % 92 92 не проводили
F 51 51 100 % 89 90
99 % 140 141 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 107 107 100 % 56 56
100 % 163 163 не проводили
R 44 44 100 % 57 57
100 % 101 101 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 37 37 100 % 81 81
100 % 118 118 не проводили
R 98 98 100 % 110 110
100 % 208 208 не проводили
F 61 61 100 % 66 67
99 % 127 128 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 97 101 96 % 105 107
98 % 202 208 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 67 67 100 % 14 14
100 % 81 81 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 18 18 100 % 17 17
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 62 62 100 % 93 96
97 % 155 158 не проводили
F 6 6 100 % 90 90
100 % 96 96 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3006 046728
R 93 93 100 % 102 102
100 % 195 195 не проводили
R 14 14 100 % 69 70
99 % 83 84 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 23 23 100 % 8 8
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 59 59 100 % 117 118
99 % 176 177 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 101 101
100 % 106 106 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 40 40 100 % 45 46
98 % 85 86 не проводили
F 11 11 100 % 41 41
100 % 52 52 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 21 21
100 % 23 23 не проводили
R 48 48 100 % 67 67
100 % 115 115 не проводили
F 5 5 100 % 5 5
100 % 10 10 не проводили
F 2 2 100 % 15 15
100 % 17 17 не проводили
F 47 52 90 % 47 47
100 % 94 99 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 52 52 100 % 62 62
100 % 114 114 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 27 27
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 40 40 100 % 57 57
100 % 97 97 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 21 21 100 % 45 45
100 % 66 66 не проводили
R 15 15 100 % 28 28
100 % 43 43 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 28 28
100 % 30 30 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 29 29 100 % 38 40
95 % 67 69 не проводили
F 3 3 100 % 7 7
100 % 10 10 не проводили
R 48 48 100 % 52 52
100 % 100 100 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3007 046728
F 18 18 100 % 7 7
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 23 23 100 % 29 29
100 % 52 52 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 41 42
98 % 44 45 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 40 40 100 % 48 48
100 % 88 88 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 22 22 100 % 21 21
100 % 43 43 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 51 51 100 % 41 41
100 % 92 92 не проводили
F 46 46 100 % 5 5
100 % 51 51 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 40 40
100 % 44 44 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 16 16
100 % 18 18 не проводили
R 24 24 100 % 71 71
100 % 95 95 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 20 20
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 55 56
98 % 59 60 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 38 39
97 % 42 43 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 45 45
100 % 47 47 не проводили
R 26 26 100 % 71 71
100 % 97 97 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 78 78 100 % 13 13
100 % 91 91 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 101 101
100 % 107 107 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 56 56 100 % 90 91
99 % 146 147 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 53 53 100 % 17 18
94 % 70 71 не проводили
R 45 45 100 % 94 94
100 % 139 139 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 27 27 100 % 26 26
100 % 53 53 не проводили
- 3008 046728
F 2 2 100 % 104 105
99 % 106 107 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 81 81 100 % 2 2
100 % 83 83 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 57 57
100 % 65 65 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 95 95 100 % 90 90
100 % 185 185 не проводили
F 19 19 100 % 79 79
100 % 98 98 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 128 128
100 % 133 133 не проводили
F 37 37 100 % 94 94
100 % 131 131 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 54 54 100 % 95 96
99 % 149 150 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 79 81 98 % 61 62
98 % 140 143 не проводили
R 32 32 100 % 37 37
100 % 69 69 не проводили
R 39 39 100 % 100 100
100 % 139 139 не проводили
R 81 81 100 % 112 112
100 % 193 193 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 95 95 100 % 114 114
100 % 209 209 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 58 60 97 % 5 5
100 % 63 65 не проводили
F 19 19 100 % 52 52
100 % 71 71 не проводили
F 12 12 100 % 73 73
100 % 85 85 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 58 58 100 % 66 67
99 % 124 125 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 15 15 100 % 76 76
100 % 91 91 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 40 40
100 % 46 46 не проводили
F 46 47 98 % 8 8
100 % 54 55 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 29 29 100 % 3 3
100 % 32 32 не проводили
- 3009 046728
F 56 56 100 % 65 65
100 % 121 121 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 71 71 100 % 35 35
100 % 106 106 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 9 9
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 27 27 100 % 34 34
100 % 61 61 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 21 21 100 % 13 13
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 12 12
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 55 55
100 % 61 61 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 54 54 100 % 41 41
100 % 95 95 не проводили
F 28 28 100 % 31 31
100 % 59 59 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 28 28 100 % 16 16
100 % 44 44 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 21 21 100 % 20 20
100 % 41 41 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 44 44
100 % 51 51 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 57 57 100 % 42 43
98 % 99 100 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 60 60
100 % 62 62 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 100 % 40 40
100 % 51 51 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 не проводили
R 6 6 100 % 7 7
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 9 9
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 5 5
100 % 10 10 не проводили
- 3010 046728
F 8 8 100 % 9 9
100 % 17 17 не проводили
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 не проводили
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 7 7
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 не проводили
R 7 7 100 % 5 5
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 2 2
100 % 8 8 не проводили
R 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 3 3
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 10 10
100 % 14 14 не проводили
F 7 7 100 % 12 12
100 % 19 19 не проводили
F 4 4 100 % 5 5
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 9 9
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 не проводили
F 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 . 100 % 7 7
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3011 046728
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 не проводили
F 4 4 100 % 4 4
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 7 7
100 % 16 16 не проводили
R 11 11 . 100 % 8 8
100 % 19 19 не проводили
R 6 6 100 % 7 7
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 не проводили
F 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 не проводили
R 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 8 8 100 % 7 7
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 8 8 100 % 8 8
100 % 16 16 не проводили
F 8 8 100 % 9 9
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 16 16
100 % 30 30 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 7 7
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 14 14
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3012 046728
R 7 7 100 % 12 12
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 16 16
100 % 30 30 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 8 8
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 22 22 100 % 17 17
100 % 39 39 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 17 17 100 % 8 8
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 13 13 100 % 10 10
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 16 16
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 9 9
100 % 16 16 не проводили
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3013 046728
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 2 2
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 не проводили
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 не проводили
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3014 046728
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 4 4
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 7 7
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 3 3
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 11 . 100 % 4 4
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 12 : 92 % 4 4
100 % 15 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 11 11
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 10 10
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 7 7
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 12 12
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3015 046728
F 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 3 3
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 7 7
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 16 16 ) 100 % 12 12
100 % 28 28 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 8 8
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 4 4
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 10 10 ' 100 % 3 3
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 8 8
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 8 8
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 15 15
100 % 20 20 не проводили
R 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 8 8
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 7 7
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3016 046728
R 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 11 91 % 4 4
100 % 14 15 не проводили
F 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 5 5
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 не проводили
R 4 4 100 % 8 8
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
R 13 13 100 % 7 7
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 2 2
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 11 100 % 19 19
100 % 30 30 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 8 8
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 8 8
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 6 6
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 11 11
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 2 2
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 9 9
100 % 21 21 не проводили
R 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 не проводили
- 3017 046728
F 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 не проводили
R 12 12 100 % 11 11
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 7 7
100 % 15 15 не проводили
F 7 7 100 % 18 18
100 % 25 25 не проводили
F 21 21 100 % 14 14
100 % 35 35 не проводили
R 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 13 13
100 % 27 27 не проводили
R 13 13 100 % 14 14
100 % 27 27 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 11 11
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 16 16 100 % 5 5
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 19 19
100 % 28 28 не проводили
R 15 15 100 % 15 15
100 % 30 30 не проводили
R 18 18 100 % 14 14
100 % 32 32 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 15 15
100 % 22 22 не проводили
F 16 16 100 % 12 12
100 % 28 28 не проводили
R 6 6 100 % 13 13
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 18 18 100 % 4 4
100 % 22 22 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 15 15 100 % 17 17
100 % 32 32 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 11 11
100 % 23 23 не проводили
R 10 10 100 % 20 20
100 % 30 30 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 15 15 100 % 23 23
100 % 38 38 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3018 046728
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 10 10 ' 100 % 4 4
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 2 2
100 % 8 8 не проводили
R 7 7 100 % 5 5
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 14 14 100 % 11 11
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 12 12
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 не проводили
R 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 4 4
100 % 8 8 не проводили
F 9 9 100 % 9 9
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 не проводили
F 8 8 100 % 10 10
100 % 18 18 не проводили
F 2 2 100 % 8 8
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 5 5
100 % 9 9 не проводили
R 5 5 100 % 3 3
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 4 4
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 6 6
100 % 10 10 не проводили
F 6 6 100 % 5 5
100 % 11 11 не проводили
- 3019 046728
R 6 6 100 % 4 4
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 3 3
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 7 7
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 11 . 100 % 4 4
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 2 2
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 не проводили
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 не проводили
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 не проводили
R 9 9 100 % 3 3
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 не проводили
F 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 не проводили
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 6 6
100 % 15 15 не проводили
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 не проводили
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 не проводили
F 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3020 046728
R 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 5 5
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 4 4
100 % 11 11 не проводили
R 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 6 6
100 % 10 10 не проводили
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 4 4
100 % 11 11 не проводили
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 5 5
100 % 11 11 не проводили
F 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
R 4 4 100 % 6 6
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 7 7
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 12 12
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 7 7
100 % 9 9 не проводили
F 3 3 100 % 7 7
100 % 10 10 не проводили
F 6 6 100 % 3 3
100 % 9 9 не проводили
F 3 3 100 % 9 9
100 % 12 12 не проводили
- 3021 046728
F 3 3 100 % 7 7
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 11 11
100 % 19 19 не проводили
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 3 3
100 % 10 10 не проводили
R 7 7 100 % 5 5
100 % 12 12 не проводили
R 11 11 . 100 % 8 8
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 7 7
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 . 100 % 3 3
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 не проводили
R 8 8 100 % 3 3
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 7 7
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 2 2
100 % 6 6 не проводили
R 7 7 100 % 3 3
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 3 3
100 % 10 10 не проводили
F 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3022 046728
F 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 9 10
90 % 14 15 не проводили
R 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 не проводили
R 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 3 3
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 4 4
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 не проводили
F 5 5 100 % 3 3
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 7 7
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 10 । 100 % 5 5
100 % 15 15 не проводили
R 7 7 100 % 4 4
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 10 10 । 100 % 5 5
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3023 046728
F 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 5 5
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 4 4
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 не проводили
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 7 7
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 10 100 % 5 5
100 % 15 15 не проводили
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 не проводили
R 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 не проводили
R 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 не проводили
F 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 не проводили
F 9 10 90 % 16 16
100 % 25 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 21 21
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 28 28 100 % 16 16
100 % 44 44 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 12 12
100 % 18 18 не проводили
F 18 19 95 % 29 29
100 % 47 48 не проводили
F 21 21 100 % 30 30
100 % 51 51 не проводили
- 3024 046728
F 30 30 100 % 20 20
100 % 50 50 не проводили
R 2 2 100 % 15 15
100 % 17 17 не проводили
R 33 33 100 % 20 20
100 % 53 53 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 21 21 100 % 2 2
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 17 17 100 % 5 5
100 % 22 22 не проводили
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 17 17 100 % 26 26
100 % 43 43 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 27 27 100 % 23 23
100 % 50 50 не проводили
F 31 31 100 % 20 20
100 % 51 51 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 11 11
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 12 12 100 % 10 10
100 % 22 22 не проводили
F 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 не проводили
F 24 25 96 % 22 22
100 % 46 47 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 17 17 100 % 22 22
100 % 39 39 не проводили
R 5 5 100 % 9 9
100 % 14 14 не проводили
F 3 3 100 % 13 13
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 16 16 100 % 16 16
100 % 32 32 не проводили
F 9 9 100 % 15 15
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 18 18
100 % 20 20 не проводили
R 21 21 100 % 27 27
100 % 48 48 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 26 26 100 % 22 22
100 % 48 48 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3025 046728
R 6 6 100 % 10 10
100 % 16 16 не проводили
R 8 8 100 % 18 18
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 14 14 100 % 16 16
100 % 30 30 не проводили
R 3 3 100 % 19 19
100 % 22 22 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 22 22
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 24 24 100 % 33 33
100 % 57 57 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 25 25 100 % 21 21
100 % 46 46 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 35 35 100 % 20 20
100 % 55 55 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 21 21 100 % 7 7
100 % 28 28 не проводили
R 7 7 100 % 22 22
100 % 29 29 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 17 17 100 % 19 19
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 23 23
100 % 27 27 не проводили
R 8 8 100 % 15 15
100 % 23 23 не проводили
F 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 10 10
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 18 18
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 18 18
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 11 100 % 17 17
100 % 28 28 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 20 20
100 % 22 22 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 22 22
100 % 28 28 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 17 17 100 % 9 9
100 % 26 26 не проводили
- 3026 046728
R 18 18 100 % 17 17
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 10 10 100 % 7 7
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 16 16 100 % 33 33
100 % 49 49 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 10 10 100 % 22 22
100 % 32 32 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 13 13
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 28 28
100 % 34 34 не проводили
R 20 20 100 % 23 23
100 % 43 43 не проводили
R 17 17 100 % 20 20
100 % 37 37 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 11 100 % 20 21
95 % 31 32 не проводили
R 13 13 100 % 16 16
100 % 29 29 не проводили
R 14 14 100 % 25 25
100 % 39 39 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 28 28
100 % 41 41 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 21 21
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 29 29 100 % 25 25
100 % 54 54 не проводили
F 26 26 100 % 10 10
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 20 20 100 % 10 10
100 % 30 30 не проводили
R 11 11 100 % 23 23
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 21 21
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 25 26 96 % 18 18
100 % 43 44 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 13 13 100 % 11 11
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3027 046728
R 13 13 100 % 14 14
100 % 27 27 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 23 23
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 13 13 100 % 27 27
100 % 40 40 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 14 14 100 % 17 17
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 16 16 100 % 12 12
100 % 28 28 не проводили
R 28 28 100 % 22 22
100 % 50 50 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 27 27 100 % 14 14
100 % 41 41 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 14 14 100 % 18 18
100 % 32 32 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 16 16 100 % 19 19
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 14 14
100 % 28 28 не проводили
F 17 17 100 % 14 14
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 13 13
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 14 14
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 20 20 100 % 4 4
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 20 20 100 % 13 13
100 % 33 33 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 9 9
100 % 18 18 не проводили
F 16 16 100 % 10 10
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 10 100 % 9 9
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 12 12 100 % 14 14
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 18 18 100 % 19 19
100 % 37 37 не проводили
R 10 10 100 % 7 7
100 % 17 17 не проводили
- 3028 046728
F 7 7 100 % 9 9
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 5 5
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 15 15 100 % 21 21
100 % 36 36 не проводили
R 19 19 100 % 16 16
100 % 35 35 не проводили
F 12 12 100 % 23 23
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 22 22 100 % 13 13
100 % 35 35 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 9 9
100 % 13 13 не проводили
F 5 5 100 % 5 5
100 % 10 10 не проводили
R 18 18 100 % 12 12
100 % 30 30 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 3 3
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 19 19 100 % 17 17
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 100 % 17 17
100 % 28 28 не проводили
R 23 23 100 % 19 19
100 % 42 42 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 14 14
100 % 17 17 не проводили
R 22 22 100 % 9 9
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 4 4
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 10 100 % 13 13
100 % 23 23 не проводили
R 11 11 100 % 15 15
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 22 22
100 % 28 28 не проводили
F 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 не проводили
R 3 3 100 % 13 13
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3029 046728
R 13 13 100 % 9 9
100 % R 100 % 22 5 13 22 не проводили 5 100 % 13 отсутствует в с. по 8 Сэнгеру 8
F 100 % 17 37 17 100 % 37 отсутствует в с. по 20 Сэнгеру 20
F 100 % 13 22 13 100 % 22 отсутствует в с. по 9 Сэнгеру 9
R 100 % 11 25 11 100 % 25 отсутствует в с. по 14 Сэнгеру 14
R 100 % 7 14 7 100 % 14 отсутствует в с. по 7 Сэнгеру 7
F 100 % 12 25 12 100 % 25 отсутствует в с. по 13 Сэнгеру 13
F 100 % 6 14 6 100 % 14 отсутствует в с. по 8 Сэнгеру 8
F 100 % F 100 % 8 11 15 27 8 100 % 11 не проводили 15 100 % 27 отсутствует в с. по 3 12 Сэнгеру 3 12
F 100 % 7 24 7 100 % 24 отсутствует в с. по 17 Сэнгеру 17
R 100 % 21 37 21 100 % 37 отсутствует в с. по 16 Сэнгеру 16
R 100 % F 100 % 19 34 8 20 19 100 % 34 не проводили 8 100 % 20 отсутствует в с. по 15 12 Сэнгеру 15 12
R 100 % 6 19 6 100 % 19 отсутствует в с. по 13 Сэнгеру 13
R 100 % F 100 % 3 16 16 34 3 100 % 16 не проводили 16 100 % 34 отсутствует в с. по 13 18 Сэнгеру 13 18
F 100 % 15 38 15 100 % 38 отсутствует в с. по 23 Сэнгеру 23
F 100 % R 100 % 14 32 10 14 14 100 % 32 не проводили 10 100 % 14 отсутствует в с. по 18 4 Сэнгеру 18 4
R 100 % 11 23 11 100 % 23 отсутствует в с. по 12 Сэнгеру 12
- 3030 046728
R 4 4 100 % 18 18
100 % 22 22 не проводили
F 7 7 100 % 8 8
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 12 12 100 % 7 7
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 12 12
100 % 19 19 не проводили
R 8 8 100 % 15 15
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 9 9
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 14 14
100 % 20 20 не проводили
F 14 14 100 % 11 11
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 23 23 100 % 9 9
100 % 32 32 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 11 11
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 2 2
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 16 16
100 % 18 18 не проводили
F 7 7 100 % 8 8
100 % 15 15 не проводили
F 11 11 100 % 18 18
100 % 29 29 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 12 12
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 11 11 100 % 16 16
100 % 27 27 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 12 12 100 % 20 20
100 % 32 32 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 не проводили
- 3031 046728
F 12 12 100 % 18 18
100 % 30 30 не проводили
F 12 12 100 % 10 10
100 % 22 22 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 15 15
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 7 7
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 15 15 100 % 16 16
100 % 31 31 не проводили
F 18 18 100 % 15 15
100 % 33 33 не проводили
F 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 8 8 100 % 21 21
100 % 29 29 не проводили
R 21 21 100 % 18 18
100 % 39 39 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 10 100 % 13 13
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 6 6
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 21 21
100 % 34 34 не проводили
R 9 9 100 % 17 17
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 100 % 14 14
100 % 28 28 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 9 9
100 % 15 15 не проводили
R 3 3 100 % 11 11
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 17 17
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 9 9
100 % 15 15 не проводили
F 6 6 100 % 16 16
100 % 22 22 не проводили
R 17 17 100 % 19 19
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 17 17 100 % 16 16
100 % 33 33 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3032 046728
F 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 13 13
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 18 18
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 11 11
100 % 23 23 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 14 14
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 9 9
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 100 % 14 14
100 % 25 25 не проводили
F 14 14 100 % 10 10
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 13 13
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 2 2
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 не проводили
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 не проводили
R 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 не проводили
R 10 10 100 % 14 14
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 15 15 100 % 10 11
91 % 25 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 7 7
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 14 14
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3033 046728
F 3 3 100 % 12 12
100 % 15 15 не проводили
R 12 12 100 % 9 9
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 8 8
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 5 5
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 9 9
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 12 12 100 % 5 5
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 3 3
100 % 12 12 не проводили
F 2 2 100 % 14 14
100 % 16 16 не проводили
F 9 9 100 % 10 10
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 13 13
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 11 11
100 % 13 13 не проводили
R 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 21 21
100 % 23 23 не проводили
F 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 9 9
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 9 9
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 100 % 8 8
100 % 19 19 не проводили
F 8 8 100 % 17 17
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 13 100 % 8 8
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 13 13 100 % 16 16
100 % 29 29 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3034 046728
F 5 5 100 % 14 14
100 % 19 19 не проводили
R 12 12 100 % 22 22
100 % 34 34 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 14 14
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 13 13
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 15 15
100 % 17 17 не проводили
R 20 20 100 % 12 13
92 % 32 33 не проводили
F 11 11 100 % 3 3
100 % 14 14 не проводили
F 13 13 100 % 11 11
100 % 24 24 не проводили
F 14 14 100 % 11 11
100 % 25 25 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 11 12
92 % 18 19 не проводили
R 13 13 100 % 15 15
100 % 28 28 не проводили
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 не проводили
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 12 12
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 10 11
91 % 19 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 32 32 100 % 14 14
100 % 46 46 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 15 15 100 % 16 16
100 % 31 31 не проводили
F 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 не проводили
R 16 16 100 % 17 17
100 % 33 33 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 12 12 100 % 24 24
100 % 36 36 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3035 046728
R 6 6 100 % 13 13
100 % 19 19 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 8 8 100 % 7 7
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 19 19
100 % 27 27 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 не проводили
F 8 8 100 % 5 5
100 % 13 13 не проводили
F 7 7 100 % 3 3
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 8 8
100 % 17 17 не проводили
R 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 не проводили
F 4 4 100 % 5 5
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 не проводили
R 8 8 100 % 10 10
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 3 3
100 % 9 9 не проводили
R 4 4 100 % 2 2
100 % 6 6 не проводили
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 не проводили
R 4 4 100 % 6 6
100 % 10 10 не проводили
F 6 6 100 % 4 4
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 5 5
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3036 046728
R 17 12 ? 100 % 14 14
100 % 31 31 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 14 14
100 % 19 19 не проводили
F 2 2 100 % 12 12
100 % 14 14 не проводили
F 2 2 100 % 7 7
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 9 10
90 % 13 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 7 7
100 % 16 16 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 13 12 5 100 % 8 8
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 9 9
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 9 9
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 8 8 100 % 12 12
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 12 12 Ϊ 100 % 9 9
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 10 10
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 16 16
100 % 21 21 не проводили
F 2 2 100 % 11 11
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 10 10
100 % 17 17 не проводили
F 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 8 8
100 % 17 17 не проводили
F 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 не проводили
- 3037 046728
F 8 8 100 % 8 8
100 % 16 16 не проводили
F 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 не проводили
R 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 3 3
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 13 13
100 % 20 20 не проводили
F 8 8 100 % 7 7
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 7 7 100 % 11 11
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 не проводили
R 2 2 100 % 10 10
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 13 13
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 14 14
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 14 14 . 100 % 8 8
100 % 22 22 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 8 8 100 % 10 10
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 5 5
100 % 8 8 не проводили
R 4 4 100 % 15 15
100 % 19 19 не проводили
F 5 5 100 % 3 3
100 % 8 8 не проводили
F 7 7 100 % 4 4
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3038 046728
R 12 12 100 % 6 6
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 8 8
100 % 10 10 не проводили
F 13 13 100 % 11 11
100 % 24 24 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 не проводили
F 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 . 100 % 7 7
100 % 18 18 не проводили
F 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 10 11 . 91 % 9 9
100 % 19 20 не проводили
R 4 4 100 % 4 4
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 5 5
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 7 7
100 % 9 9 не проводили
F 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 не проводили
R 11 11 . 100 % 15 15
100 % 26 26 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 11 11
100 % 20 20 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 8 8
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 2 2
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 3 3
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 16 16
100 % 21 21 не проводили
R 15 15 100 % 6 6
100 % 21 21 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3039 046728
R 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 не проводили
R 8 8 100 % 4 4
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 5 5
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 7 7
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 не проводили
F 3 3 100 % 3 3
100 % 6 6 не проводили
F 7 7 100 % 2 2
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 6 6
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 7 7 100 % 5 5
100 % 12 12 не проводили
F 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 не проводили
F 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 8 8
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 не проводили
- 3040 046728
R 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 8 8 100 % 2 2
100 % 10 10 не проводили
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 не проводили
R 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 не проводили
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 3 3
100 % 8 8 не проводили
F 3 3 100 % 6 6
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 не проводили
R 3 3 100 % 2 2
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 2 2
100 % 7 7 не проводили
F 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 не проводили
R 2 2 100 % 2 2
100 % 4 4 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 не проводили
F 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 6 6
100 % 8 8 не проводили
F 3 3 100 % 9 9
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 2 2
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3041 046728
F 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 не проводили
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 3 3 100 % 4 4
100 % 7 7 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 4 4
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 8 8
100 % 14 14 не проводили
R 6 6 100 % 11 11
100 % 17 17 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 4 4
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 8 8
100 % 12 12 не проводили
F 2 2 100 % 4 4
100 % 6 6 не проводили
R 9 9 100 % 9 9
100 % 18 18 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 9 9 100 % 6 6
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 4 4
100 % 8 8 не проводили
F 3 3 100 % 8 8
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 4 4 100 % 8 8
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 6 6
100 % 11 11 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 6 6
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 6 6 100 % 7 7
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 5 5
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 3 3
100 % 8 8 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 6 6 100 % 6 6
100 % 12 12 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 7 7 100 % 7 7
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
- 3042 046728
F 5 5 100 % 4 4
100 % 9 9 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 5 5 100 % 8 8
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 9 9
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 5 5 100 % 5 5
100 % 10 10 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 11 11 100 % 2 2
100 % 13 13 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 2 2 100 % 3 3
100 % 5 5 отсутствует в с. по Сэнгеру
R 4 4 100 % 10 10
100 % 14 14 отсутствует в с. по Сэнгеру
F 9 9 100 % 7 7
100 % 16 16 не проводили
F 13 13 100 % 11 11
100 % 24 24 не проводили
R 19 19 100 % 22 22
100 % 41 41 не проводили
R 18 18 100 % 12 12
100 % 30 30 не проводили
F 8 8 100 % 3 3
100 % 11 11 не проводили
F 13 13 100 % 15 15
100 % 28 28 не проводили
R 5 5 100 % 5 5
100 % 10 10 не проводили
R 3 3 100 % 20 20
100 % 23 23 не проводили
R 4 4 100 % 3 3
100 % 7 7 не проводили
F 6 6 100 % 10 10
100 % 16 16 не проводили
R 6 6 100 % 14 14
100 % 20 20 не проводили
F 9 9 100 % 10 10
100 % 19 19 не проводили
F 11 11 100 % 14 15
93 % 25 26 не проводили
- 3043 046728
F 3 3 100 % 22 22
100 % 25 25 не проводили
R 9 9 100 % 5 5
100 % 14 14 не проводили
F 13 13 100 % 14 14
100 % 27 27 не проводили
R 9 9 100 % 14 14
100 % 23 23 не проводили
R 9 9 100 % 14 14
100 % 23 23 не проводили
F 10 10 100 % 21 21
100 % 31 31 не проводили
R 18 18 100 % 14 14
100 % 32 32 не проводили
R 10 10 100 % 15 15
100 % 25 25 не проводили
R 16 16 100 % 16 16
100 % 32 32 не проводили
F 19 19 100 % 7 7
100 % 26 26 не проводили
F 17 17 100 % 10 10
100 % 27 27 не проводили
F 15 15 100 % 16 17
94 % 31 32 не проводили
F 7 7 100 % 2 2
100 % 9 9 не проводили
F 5 5 100 % 10 10
100 % 15 15 не проводили
F 11 11 100 % 8 8
100 % 19 19 не проводили
R 8 8 100 % 6 6
100 % 14 14 не проводили
R 14 14 100 % 14 14
100 % 28 28 не проводили
R 13 13 100 % 4 4
100 % 17 17 не проводили
R 13 13 100 % 3 3
100 % 16 16 не проводили
R 17 17 100 % 10 10
100 % 27 27 не проводили
- 3044 046728
Таблица 51
Общие сведения о частоте и спектрах мутаций в данном исследовании мтДНК
Кол-во
ID Нормальна
Общее уникальных Кол-во Частота
библиот. Назв ткань
Возраст
кол-во секвенированн . секвенированн. мутаций
BotS образца человека Когорта
(лет) C:G>T:A A:T>G:C С:G>G:С A:T>C:G C:G>A:T
А:Т>Т:А мутаций молекул п. н. (мутация/п.н.)
BotOl АА_105 Кора почки * UTUC, связанная
с аристолоховой кислотой 78 100 % 0 % 0 %
0 % 0 % 0 % 1 126 22176
4,50938Е-05
Bot02 АА_124 Кора почки * UTUC, связанная
с аристолоховой кислотой 82 0 % 50 % 50 %
0 % 0 % 0 % 2 317 55792
3,58474Е-05
Bot03 АА_126 Кора почки * UTUC, связанная
с аристолоховой кислотой 78 67 % 0 % 0 %
33 % 0 % 0 % 3 556 97856
3,06573Е-05
Bot04 SA_117 Кора почки * UTUC, связанная
с курением 66 83 % 17 % 0 %
0 % 0 % 0 % 6 511 89936
6,67141Е-05
Bot05 SA_118 Кора почки * UTUC, связанная
с курением 59 100 % 0 % 0 %
0 % 0 % 0 % 1 75 13200
7,57576Е-05
Bot06 SA_119 Кора почки * UTUC, связанная
с курением 69 43 % 43 % 0 %
- 3045 046728
0 % 14 % 0 % 7 1213 213488
3,27887E- -05
Bot07 COL229 Эпителий толст, кишки, селез. угол Контроль
3 0 % 0% 0% 0% 0% 0% 0 2858 503008 0
Bot08 COL231 Эпителий толст, кишки, слеп, кишка Контроль
8 0 % 100 % 0% 0% 0% 0% 1 2344 412544 2,42398Е-06
Bot09 COL232 Эпителий толст, кишки, слеп, кишка Контроль
98 0 % 64% 36% 0% 0% 0% 11 1961 345136 3,18715Е-05
BotlO COL233 Эпителий толст, кишки, слеп, кишка Контроль
96 0 % 55% 38% 3% 0% 3% 29 3411 600336 4,83063Е-05
Botll COL234 Эпителий толст, кишки, слеп, кишка Контроль
95 0 % 56% 44% 0% 0% 0% 16 3111 547536 2,92218Е-05
Botl2 COL235 Эпителий толст, кишки, сигмавидный** Контроль
26 0 % 60 % 20 % 20 % 0 % 0 % 5 2573 452848 1,10412Е-05
Botl3 COL236 Эпителий толст, кишки, сигмавидный** Контроль
26 0 % Botl4 80% 20% 0% 0% 0% 5 3055 537680 9,29921Е-06 COL237 Эпителий толст, кишки Контроль
22 0 % Botl5 50% 50% 0% 0% 0% 2 2484 437184 4,57473Е-06 COL238 Эпителий толст, кишки PMS2 -/-
16 0 % Botl6 20% 0% 0% 0% 60% 5 2352 413952 1,20787Е-05 COL239 Эпителий толст, кишки PMS2 -/-
18 0 % Botl7 50% 50% 0% 0% 0% 2 181 31856 6,27825Е-05 SIN230 Тонкая кишка, 12-перстная Контроль
6 0 % 50% 50% 0% 0% 0% 2 3664 644864 3,10143Е-06
Botl8 COL235 Эпителий толст, кишки, сигмавидный** Контроль
26 0 % 60% 40% 0% 0% 0% 5 4496 791296 6,31875Е-06
Botl9 COL236 Эпителий толст, кишки, сигмавидный** Контроль
26 0 % 43% 57% 0% 0% 0% 14 5022 883872 1,58394Е-05
- 3046 046728
Bot20 COL373 Эпителий толст . кишки Контроль
36 50 % 40 % 10 % 0 % 0 %
0 % 10 3410 600160 1,66622Е-05
Bot21 COL374 Эпителий толст . кишки Контроль
21 57 % 43 % 0 % 0 % 0 %
0 % 7 3861 679536 1,03011Е-05
Bot22 COL375 Эпителий толст . кишки Контроль
38 36 % 64 % 0 % 0 % 0 %
0 % 11 4383 771408 1,42596Е-05
Bot23 AA_105 Кора почки * UTUC, связанная
с аристолоховой кислотой 78 43 % 29 % 14 %
0 % 0 % 14 % 7 1376 242176
2,89046E-05
Bot24 AA_124 Кора почки * UTUC, связанная
с аристолоховой кислотой 82 33 % 67 % 0 %
0 % 0 % 0 % 3 1042 183392
1,63584E-05
Bot25 AA_126 Кора почки * UTUC, связанная
с аристолоховой кислотой 78 22 % 56 % 11 %
11 % 0 % 0 % 9 2127 374352
2,40415E-05
Bot2 6 SA_117 Кора почки * UTUC, связанная
с курением 66 67 % 33 % 0 %
0 % 0 % 0 % 6 897 157872
3,80055E-05
Bot27 SA_118 Кора почки * UTUC, связанная
с курением 59 0 % 0 % 0 %
0 % 0 % 0 % 0 285 50160
0
Bot28 SA_119 Кора почки * UTUC, связанная
с курением 69 30 % 61 % 0 %
4 % 0 % 4 % 23 3903 686928
3,34824E-05
Bot29 KID034 Кора почки Контроль
(некурящий) 55 31 % 59 %
2 % 5 % 1 % 2 % 103 19970
3514720 2,93053E- 05
Bot30 KID035 Кора почки Контроль
(некурящий) 45 57 % 41 %
0 % 2 % 0 % 0 % 44 13115
2308240 1,90621E- 05
Bot31 KID036 Кора почки Контроль
(некурящий) 77 26 % 58 %
- 3047 046728
0 % 5 % 5 % 8 % 66 10856
1910656 3,45431E-05
Bot32 KID037 Кора почки Контроль
(некурящий) 80 41 % 47 %
1 % 4 % 2 % 5 % 83 16903
2974928 2,78998E-05
Bot33 KID038 Кора почки, правый*** Контроль
(некурящий) 0,417 100 % 0 %
0 % 0 % 0 % 0 % 1 5907
1039632 9,61879E-07
Bot34 KID038 Кора почки, левый, сектор g * * * Контроль
(некурящий) 0,417 0 % 0 %
0 % 0 % 0 % 0 % 0 3159
555984 0
Bot35 KID038 Кора почки, левый, сектор 2 * * * Контроль
(некурящий) 0,417 0 % 50 %
50 % 0 % 0 % 0 % 2 3231
568656 3,51706E-06
Bot36 BRA01 Мозг, лобная кора Контроль
0,148 33 % 67 % 0 % 0 % 0 %
0 % 3 16940 2981440 1,00623Е-06
Bot37 BRA02 Мозг, лобная кора Контроль
1,71 44 % 44 % 0 % 0 % 0 %
11 % 9 21352 3757952 2,39492Е-06
Bot38 BRA03 Мозг, лобная кора Контроль
8,784 67 % 33 % 0 % 0 % 0 %
0 % 6 17903 3150928 1,9042Е-06
Bot39 BRA04 Мозг, лобная кора Контроль
20 50 % 50 % 0 % 0 % 0 %
0 % 18 26415 4649040 3,87177Е-06
Bot40 BRA05 Мозг, лобная кора Контроль
22 57 % 14 % 7 % 0 % 14 %
7 % 14 19345 3404720 4,11194Е-06
Bot41 В RAO 6 Мозг, лобная кора Контроль
25 50 % 36 % 7 % 0 % 4 %
4 % 28 31808 5598208 5,0016Е-06
Bot42 BRA07 Мозг, лобная кора Контроль
90 57 % 43 % 0 % 0 % 0 %
0 % 21 10384 1827584 1,14906Е-05
Bot43 BRA08 Мозг, лобная кора Контроль
94 54 % 32 % 0 % 4 % 0 %
11 % 28 10531 1853456 1,51069Е-05
- 3048 046728
Bot44 BRA0 9 Мозг, лобная кора Контроль
95 46 % 48 % 0 % 2 % 2 %
2 % 54 23978 4220128 1,27958Е-05
СУММ
н/п н/п н/п н/п н/п н/п
н/п 673 313391 55156816 н/п
СРЕДНЕЕ
46 48 % 35 % 4 % 2 % 2 %
2 % 15 7122,522727 1253564 1,99706Е-05
СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ
33 26 % 22 % 11 % 5 % 9 %
3 % 22 8262,044261 1454119,' 79 1,89451Е-05
МЕДИАНА
42 50 % 40 % 0 % 0 % 0 %
0 % 6, 5 3320,5 584408 1,46833Е-05
МАКС
98 100 % 67 % 50 % 33 % 60 %
14 % 103 31808 5598208 7,57576Е-05
МИН
0,148 0 % 0 % 0 % 0 % 0 %
0 % 0 75 13200 0
н/п - не : применимо
*Две независимые библио: геки BotSeqS были созданы с 100-кратной разницей в
коэффициенте разведения (см. Таблицу 43).
** Две независимые библиотеки BotSeqS были созданы и проанализированы как
технические повторности ДЛЯ индивидов COL235 и COL236
*** Три разных кусочка гкани использовали для библиотек BotSeqS от индивида
KID038
Ядерная ДНК
Кол-во Отношение Общее
уникальных Кол-во Частота мтДНК секвенирован. секвенирован. мутаций к кол-во
C:G>T:A молекул A:T>G:C C:G>G:C A:T>C:G C:G>A:T п.н. (мутации/п.н.) ядерной А:Т>Т:А мутаций
41 % 3188 9% 9% 0% 27% 561088 3,92095Е-05 1,2 14 % 22
42 % 5944 3 % 12 % 0 % 15 % 1046144 3,15444Е-05 1,1 27 % 33
- 3049 046728
45 % 3 % 10 % 3 % 21 % 17 % 29
3920 689920 4,20339E-05 0,7
77 % 3 % 6 % 0 % 10 % 3 % 31
5622 989472 3,13298E-05 2,1
58 % 5 % 5 % 0 % 32 % 0 % 19
3004 528704 3,59369E-05 2,1
52 % 0 % 17 % 4 % 26 % 0 % 23
5176 910976 2,52476E-05 1,3
0 % 0 % 50 % 50 % 0 % 0 % 2
76474 13459424 1,48595E-07 0,0
33 % 0 % 33 % 0 % 33 % 0 % 3
80053 14089328 2,12927E-07 11,4
50 % 17 % 0 % 0 % 17 % 17 % 12
55580 9782080 l,22673E-06 26, 0
43 % 0 % 36 % 7 % 14 % 0 % 14
69497 12231472 1,14459E-06 42,2
46 % 15 % 31 % 0 % 8 % 0 % 13
79225 13943600 9,32327E-07 31,3
17 % 33 % 17 % 0 % 33 % 0 % 6
51819 9120144 6,57884E-07 16, 8
0 % 0 % 100 % 0 % 0 % 0 % 1
71113 12515888 7,98984E-08 116, 4
33 % 17 % 33 % 17 % 0 % 0 % 6
52536 9246336 6,48906E-07 7,0
49 % 5 % 16 % 2 % 26 % 2 % 43
6116 1076416 3,99474E-05 0,3
55 % 0 % 9 % 3 % 27 % 6 % 33
2127 374352 8,81523E-05 0,7
50 % 0 % 25 % 0 % 25 % 0 % 4
88550 15584800 2,5666E-07 12,1
44 % 11 % 11 % 11 % 22 % 0 % 9
96067 16907792 5,32299E-07 11,9
60 % 10 % 10 % 10 % 10 % 0 % 10
128559 22626384 4,41962E-07 35,8
67 % 11 % 0 % 0 % 0 % 22 % 9
69474 12227424 7,3605E-07 22,6
25 % 50 % 0 % 0 % 0 % 25 % 4
41441 7293616 5,48425E-07 18,8
40 % 40 % 0 % 0 % 0 % 20 % 5
54777 9640752 5,18632E-07 27,5
38 % 8 % 14 % 1 % 23 % 16 % 120
45059 7930384 l,51317E-05 1,9
- 3050 046728
30 % 3 % 5 % 7 % 8 % 47 % 76
22768 4007168 1,8966Е-05 0,9
30 % 23773 7 % 4184048 4 % 0 % 2,46173Е-05 8 % 1,0 51 % 103
64 % 14241 0 % 2506416 16 % 4 % 9,9744Е-06 12 % 3,8 4 % 25
62 % 15618 3 % 2748768 15 % 0 % 1,41882Е-05 21 % 0,0 0 % 39
58 % 38375 3 % 6754000 17 % 1 % 1,15487Е-05 14 % 2,9 8 % 78
19 % 133353 33 % 23470128 14 % 5 % 8,94754Е-07 10 % 32,8 19 % 21
22 % 89421 33 % 15738096 11 % 11 % 5,71861Е-07 22 % 33,3 0 % 9
31 % 102859 6 % 18103184 0 % 25 % 8,83822Е-07 13 % 39,1 25 % 16
25 % 144302 35 % 25397152 0 % 15 % 7,8749Е-07 5 % 35,4 20 % 20
0 % 147220 0 % 25910720 60 % 0 % 1,9297Е-07 40 % 5,0 0 % 5
0 % 86446 0 % 15214496 100 % 0 % 6,57268Е-08 0 % 0,0 0 % 1
0 % 66635 0 % 11727760 100 % 0 % 8,52678Е-08 0 % 41,2 0 % 1
0 % 95344 0 % 16780544 50 % 0 % 1,19186Е-07 50 % 8,4 0 % 2
0 % 75495 0 % 13287120 0 % 0 % 7,52609Е-08 0 % 31,8 100 % 1
0 % 45521 0 % 8011696 100 % 0 % 1,24818Е-07 0 % 15,3 0 % 1
25 % 68571 25 % 12068496 50 % 0 % 3,31441Е-07 0 % 11,7 0 % 4
0 % 52339 0 % 9211664 0 % 0 % 1,08558Е-07 100 % 37,9 0 % 1
100 % 81536 0 % 14350336 0 % 0 % 2,09054Е-07 0 % 23,9 0 % 3
10 % 63640 30 % 11200640 10 % 40 % 8,92806Е-07 10 % 12,9 0 % 10
50 % 43310 25 % 7622560 25 % 0 % 5,24758Е-07 0 % 28,8 0 % 4
40 % 60641 20 % 10672816 0 % 20 % 4,6848Е-07 0 % 27,3 20 % 5
н/п 2566729 н/п 451744304 н/п н/п н/п н/п н/п н/п 876
35 % 58334,75 11 % 10266916 23 % 5 % 1,00511Е-05 15 % 17,8 11 % 20
24 % 39442,11157 13 % 6941811,63f 29 % 11 % 5 1,78953Е-05 18 % 20,8 19 % 27
39 % 58110,5 4 % 10227448 13 % 0 % 6,96967Е-07 11 % 12,0 0 % 10
100 % 147220 50 % 25910720 100 % 50 % 8,81523Е-05 100 % 116,4 100 % 120
0 % 2127 0 % 374352 0 % 0 % 6,57268Е-08 0 % 0,0 0 % 1
- 3051 046728
Таблица 52 Safe-SeqS с эндогенными UID
Стандартный анализ Высококачественные п.н. Средняя глубина чтения высококач. п.н. Идентифицированные мутации Мутаций/п.н. Захват 106958863 38620W 25563 2,40Е-04 Обратная ПЦР 1041346645 2085600W 234352 2,ЗОЕ-04
Анализ Safe-SeqS
Высококачественные п.н. 106958863 1041346645
Средняя глубина чтения высококач. п.н. 38620W 2085600W
Семейства UID 69505 1057
Среднее кол-во членов/семейство UID 40 21688
Медианное кол-во членов/семейство UID 19 4
Идентифицировано супермутантов 8 0
Супермутанотов/п.н. Таблица 53 3,50Е-06 0
Safe-SeqS с экзогенными UID А. Надежность полимеразы Среднее Стандартное отклонения Обычный анализ 7 повторностей Высококачественые п.н.
996855791 64030757
Всего идентифицированных мутаций 198638 22515
Мутаций/п.н. 2,00Е04 1,70Е-05
Расчетная частота ошибок Phusion (ошибки/п.н./цикл) 9,10Е06 7,70Е-07
Анализ Safe-SeqS 7 повторностей Высококачественые п.н. 996855791 64030757
Семейства UID 624678 421274
Члены/семейство UID 107
122 Всего идентифицировано супер-мутантов 197
143
Супермутанты/п.н. 9,90Е06 2,ЗОЕ-06
Расчетная частота ошибок Phusion (ошибки/п.н./цикл) 4,50Е07 1,00Е-07
В. Мутации CTNNB1 в ДНК нормальных клеток человека
Обычный анализ 3 индивидов
Высококачественые п.н.
559334774 66600749
Всего идентифицированных мутаций
118488 11357
Мутаций/п.н. 2,10Е04 1,60Е-05
- 3052 046728
Анализ Safe-SeqS 3 человек
Высококачественые п.н.
559334774 66600749
Семейства UID
374553 263105
Члены/семейство UID 68
Всего идентифицировано супер-мутантов 99
Супермутанты/п.н. 9,00Е06 3,10Е-06
С. Митохондриальные мутации в ДНК нормальных клеток человека
Обычный анализ 7 индивидов
Высококачественые п.н.
147673456 54308546
Всего идентифицированных мутаций 30599
12970
Мутаций/п.н. 2,10Е04 9,40Е-05
Анализ Safe-SeqS 7 индивидов Высококачественые п.н.
147673456 54308546
Семейства UID
515600 89985
Члены/семейство UID 6
Всего идентифицировано супер-мутантов 61
Супермутанты/п.н.
6,80Е-06
135
1,40Е- 3053 046728
Таблица 54 Фракция однонуклеотидных замен, вставок и делеций с экзогенными UID
А. Надежность полимеразы Среднее
Стандартное отклонение Обычный анализ 7 повторностей Всего идентифицированных мутаций 198,638 22,515
Фракция мутаций, представленная однонуклеотидными заменами 99 % %
Фракция мутаций, представленная делециями 1 % %
Фракция мутаций, представленная инсерциями 0 % %
Анализ Safe-SeqS 7 повторностей
Всего идентифицированных супермутантов 197
143
Фракция супермутантов. представленная однонуклеотидными заменами 99 %
2 %
Фракция супермутантов, представленная делециями 1 %
2 %
Фракция супермутантов, представленная инсерциями 0 %
%
В. Мутации CTNNB1 в ДНК нормальных клеток человека
Обычный анализ 3 индивидов
Всего идентифицированных мутаций
118,488 11,357
Фракция мутаций, представленная однонуклеотидными заменами 97 % %
Фракция мутаций, представленная делециями 3 % %
Фракция мутаций, представленная инсерциями 0 % %
Анализ Safe-SeqS 3 индивидов
- 3054 046728
Всего идентифицированных супермутантов 99
Фракция супермутантов, представленная однонуклеотидными заменами 100 %
1 2- ± о
Фракция 1 2- ± о супермутантов, представленная делециями 0 %
Фракция супермутантов, представленная инсерциями 0 % С. Митохондриальные мутации в ДНК нормальных клеток человека Обычный анализ 7 индивидов 0 %
Всего идентифицированных мутаций 12,970 30,599
Фракция 1 % мутаций, представленная однонуклеотидными заменами 98 %
Фракция 1 2- ± о мутаций, представленная делециями 2 %
Фракция 0 % мутаций, представленная инсерциями 0 %
Анализ Safe-SeqS 7 индивидов
Всего идентифицированных супермутантов 135
Фракция супермутантов, представленная однонуклеотидными заменами 99 %
1 2- ± о
Фракция супермутантов, представленная делециями 1 %
1 2- ± о
Фракция супермутантов, представленная инсерциями 0 %
0 %
- 3055 046728
Таблица 55
Наблюдаемое и ожидаемое количество ошибок, создаваемых полимеразой Phusion
А. Эксперимент 1 Наблюдаемое
Ожидаемое Мутации, ; (среднее 1 SD) представленные 1 супермутантом 10 19
1 3,7 Мутации, представленные 2 супермутантами 8 5,8
1 2,3 Мутации, представленные 3 супермутантами 4 1,3
1 1,1 Мутации, представленные 4 супермутантами 4 1,8
1 1,3 Мутации, представленные 5 супермутантами 2 0,61
1 0,75 Мутации, представленные 6 супермутантами 2 0,22
1 0,44 Мутации, представленные 7 супермутантами 0 0,01
1 0,10 Мутации, представленные 8 супермутантами 0 0,87
1 0,86 Мутации, представленные 9 супермутантами 2 0,28
1 0,51 Мутации, представленные 10 супермутантами 0 0,14
1 0,38 Мутации, представленные >10 супермутантами 3 1,5
1 2,7 Отдельные ; мутации 35 32
1 4,2 В. Эксперимент 2 Мутации, представленные 1 супермутантом 19
23 1 4,1 Мутации, представленные 2 супермутантами 5 9,5
12,8 Мутации, представленные 3 супермутантами 4 2,7
1,6
- 3056 046728
Мутации, 1 1,7 представленные 4 супермутантами 7 2,7
Мутации, 1 0,94 представленные 5 супермутантами 2 0,88
Мутации, 1 0,60 представленные 6 супермутантами 1 0,40
Мутации, 1 0,42 представленные 7 супермутантами 3 0,16
Мутации, 0,99 1 1, представленные 0 8 супермутантами 1
Мутации, 1 0,68 представленные 9 супермутантами 1 0,39
Мутации, 1 0,43 представленные 1 0 супермутантами 0 0,17
Мутации, 1 3,4 представленные >10 супермутантами 9 1,8
Отдельные мутации 15,1 52 43
С. Эксперимент 3 Мутации, представленные 1 3,4 1 супермутантом 7 17
Мутации, 12,0 представленные 2 супермутантами 9 5,4
Мутации, 11,1 представленные 3 супермутантами 4 1,2
Мутации, 1 1,4 представленные 4 супермутантами 4 1,7
Мутации, 1 0,70 представленные 5 супермутантами 2 0,50
Мутации, 1 0,45 представленные 6 супермутантами 0 0,17
Мутации, 1 0,17 представленные 7 супермутантами 1 0,03
Мутации, 1 0,74 представленные 8 супермутантами 0 0,59
Мутации, 1 0,50 представленные 9 супермутантами 0 0,24
Мутации, 1 0,29 представленные 1 0 супермутантами 1 0,07
Мутации, представленные >10 супермутантами 5 1,5
- 3057 046728
Отдельные мутации
3,7
D. Эксперимент 4
Мутации, 1 3,7 представленные 1 супермутантом 7 15
Мутации, 1 1,7 представленные 2 супермутантами 8 4,1
Мутации, 1 0,74 представленные 3 супермутантами 2 0,70
Мутации, 1 1,3 представленные 4 супермутантами 1 1,5
Мутации, 1 0,52 представленные 5 супермутантами 3 0,21
Мутации, 1 0,27 представленные 6 супермутантами 2 0,08
Мутации, 10,0 представленные 7 супермутантами 1 0,0
Мутации, 1 0,77 представленные 8 супермутантами 2 0,65
Мутации, 1 0,43 представленные 9 супермутантами 2 0,17
Мутации, 1 0,22 представленные 10 супермутантами 0 0,05
Мутации, 0,92 1 2, представленные 1 >10 супермутантами 1
Отдельные 1 3,2 ; мутации 29 23
Е. Эксперимент 5 Мутации, представленные 14,1 1 супермутантом 9 23
Мутации, 12,8 представленные 2 супермутантами 6 9,5
Мутации, 11,6 представленные 3 супермутантами 5 2,7
Мутации, 1 1,7 представленные 4 супермутантами 3 2,7
Мутации, 1 0,94 представленные 5 супермутантами 6 0,88
- 3058 046728
Мутации, 1 0,60 представленные 6 супермутантами 2 0,40
Мутации, 1 0,42 представленные 7 супермутантами 1 0,16
Мутации, 0,99 1 1, представленные 0 8 супермутантами 2
Мутации, 1 0,68 представленные 9 супермутантами 2 0,39
Мутации, 1 0,43 представленные 1 0 супермутантами 3 0,17
Мутации, 1 3,4 представленные >10 супермутантами 7 1,8
Отдельные 15,1 ; мутации 46 43
F. Эксперимент 6 Мутации, представленные 12,8 1 супермутантом 4 6, 7
Мутации, 1 1,2 представленные 2 супермутантами 7 1,5
Мутации, 1 0,33 представленные 3 супермутантами 1 0,10
Мутации, 1 0,82 представленные 4 супермутантами 2 0,60
Мутации, 1 0,26 представленные 5 супермутантами 0 0,07
Мутации, 1 0,10 представленные 6 супермутантами 0 0,01
Мутации, 10,0 представленные 7 супермутантами 1 0,0
Мутации, 1 0,60 представленные 8 супермутантами 1 0,39
Мутации, 1 0,10 представленные 9 супермутантами 0 0,01
Мутации, 10,0 представленные 1 0 супермутантами 0 0,0
Мутации, 0,50 1 1, представленные 1 >10 супермутантами 2
Отдельные ; мутации 18 9,9
1,4
- 3059 046728
G. Эксперимент 7
Мутации, 11,6 представленные 1 супермутантом 8 2,9
Мутации, 1 0,79 представленные 2 супермутантами 2 0,61
Мутации, 1 0,24 представленные 3 супермутантами 0 0,04
Мутации, 1 0,59 представленные 4 супермутантами 0 0,41
Мутации, 1 0,10 представленные 5 супермутантами 1 0,01
Мутации, 10,0 представленные 6 супермутантами 0 0,0
Мутации, 10,0 представленные 7 супермутантами 0 0,0
Мутации, 1 0,35 представленные 8 супермутантами 0 0,14
Мутации, 1 0,10 представленные 9 супермутантами 0 0,01
Мутации, 10,0 представленные 1 0 супермутантами 0 0,0
Мутации, 1 0,93 представленные >10 супермутантами 0 0,32
Отдельные мутации 11 4,5
1 0,62
*См. текст приложения для деталей моделирования
Таблица 56
Фосфорамидит против Phusion-синтезированной ДНК: сравнение переходов и трансверсий
Стандартное
Фосфорамидиты Эксп. 1 Эксп. 2 Эксп. 3 Эксп. 4
Эксп. 5 Эксп. 6 Эксп. 7 Среднее отклонение
Переходные супермутанты: 496 509 471 396
323 273 470 420 92
Трансверсионные супермутанты: 1494 1499 1521 1154
944 907 1626 1306 298
p-значение* 3,40Е-05
Phusion
Переходные супермутанты: 63 275 127 5
87 182 103 120 87
Трансверсионные супермутанты: 14 124 77 12
57 191 63 77 63
р-значение* 0,08
*р-значение рассчитывали с использованием двустороннего парного t-критерия
- 3060 046728
Таблица 57 Используемые олигонуклеотиды
Обозначение: Обозначение символов:
ОБЛАСТЬ, КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МАТРИЦЕ /5Phos/ = 5' фосфат
МАТРИЦА-СПЕЦИФИЧНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ UID * = Фосфоротиоатная связь УНИВЕРСАЛЬНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ЭКСПЕРИМЕНТ-СПЕЦИФИЧНАЯ ИНДЕКСНАЯ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРАЙМЕРЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ILLUMINA (ДЛЯ ГИБРИДИЗАЦИИ ПРОТОЧНЫХ КЛЕТОК)
Эндогенный UID Захват Последовательность SEQ ID NO Адаптер - цепь 1 /5Phos/GATCGGAAGAGCGGTTCAGCAGGAATGCCGAG 810 Адаптер - цепь 2 ACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 811 Амплификация всего генома - прям. AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 812 Амплификация всего генома - обр. CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCTCGGCATTCCTGCTGAACCGCTCTTCCGAT*C*T 813 Амплификация после захвата - прям.
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 814
Амплификация после захвата - обр.
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCTCGGCATTCCTGCTGAACCGCTCTTCCGAT*C*T 815 Праймер для секвенир., чтение 1 (Illumina; San Diego, СА) ACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCT 816 Праймер для секвенир., чтение 2 (Illumina; San Diego, СА) CTCGGCATTCCTGCTGAACCGCTCTTCCGATCT 817
Обратная ПЦР
- 3061 046728
Адаптер - цепь 1 /5Phos/GATCGGAAGAGCGGTTCAGCAGGAATGCCGAG
818
Адаптер - цепь 2
ACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T
819
Амплификация всего генома - прям.-1 /5Phos/CGTGATACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 820
Амплификация всего генома - прям.-2 /5Phos/ACATCGACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 821
Амплификация всего генома - прям.-З /5Phos/GCCTAAACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 822
Амплификация всего генома - прям.-4 /5Phos/TGGTCAACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 823
Амплификация всего генома - прям.-5 /5Phos/CACTGTACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 824
Амплификация всего генома - прям.-6 /5Phos/ATTGGCACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 825
Амплификация всего генома - прям.-7 /5Phos/GATCTGACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 826
Амплификация всего генома - прям.-8 /5Phos/TCAAGTACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 827
Амплификация всего генома - прям.-9 /5Phos/CTGATCACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 828
Амплификация всего генома - прям.-10 /5Phos/AAGCTAACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 829
Амплификация всего генома - прям.-11 /5Phos/GTAGCCACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 830
Амплификация всего генома - прям.-12 /5Phos/TACAAGACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGAT*C*T 831
- 3062 046728
Амплификация всего генома - обр.
/5Phos/CTCGGCATTCCTGCTGAACCGCTCTTCCGAT*C*T
832
Обратная ПЦР - антисмысл.
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCAGCAGGCCTTATAATAAAAATAATGA 833
Обратная ПЦР - прям.
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATTGACTGAATATAAACTTGTGGTAGTTG 834
Праймер для секвенир. 1 (для чтения внутр, послед.)
ACACTCTTTCCCTACACGACGCTCTTCCGATCT
835
Праймер для секвенир. 2 (для чтения внутр, послед.)
CTCGGCATTCCTGCTGAACCGCTCTTCCGATCT 836
Индексный праймер 1 (для чтения эксперим. индекс.)
CGGAAGAGCGTCGTGTAGGGAAAGAGTGT
837
Индексный праймер 2 (для чтения эксперим. индекс.)
CGGAAGAGCGGTTCAGCAGGAATGCCGAG 838
Экзогенные UID
Надежность полимеразы
Амплификация при цифровой ПЦР - прям.
GGTTACAGGCTCATGATGTAACC
839
Амплификация при цифровой ПЦР - обр.
GATACCAGCTTGGTAATGGCA
840
Амплификация с назнач. UID - прям.
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNGGTTACAGGCTCATGATGTAACC 841
Амплификация с назнач. UID - обр.
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGGATACCAGCTTGGTAATGGCA 842
Амплификация библиотеки - прям.-1
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCGTGATCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 843
Амплификация библиотеки - прям.-2
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACACATCGCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 844
- 3063 046728
Амплификация библиотеки - прям.-З
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACGCCTAACGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 845
Амплификация библиотеки - прям.-4
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACTGGTCACGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 846
Амплификация библиотеки - прям.-5
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCACTGTCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 847
Амплификация библиотеки - прям.-6
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACATTGGCCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 848
Амплификация библиотеки - прям.-7
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACGATCTGCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 849
Амплификация библиотеки - прям.-8
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACTCAAGTCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 850
Амплификация библиотеки - прям.-9
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCTGATCCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 851
Амплификация библиотеки - прям.-10
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACAAGCTACGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 852
Амплификация библиотеки - обр.
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 853
Праймер для секвенир. (для чтения UID и внутренних послед.) CGACGTAAAACGACGGCCAGT 854
Индексный праймер (для чтения эксперим. индекс.)
ACTGGCCGTCGTTTTACGTCG 855
Мутации CTNNB1 в ДНК нормальных клеток человека Амплификация с назнач. UID - прям.
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNGCAGCAACAGTCTTACCTGGACT 856
Амплификация с назнач. UID - обр.
CACACAGGAAACAGCTATGACCATGTCCACATCCTCTTCCTCAGGATT
857
- 3064 046728
Амплификация библиотеки - прям.
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 858
Амплификация библиотеки - обр.-1
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATATCACGCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 859
Амплификация библиотеки - обр.-2
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCGATGTCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 860
Амплификация библиотеки - обр.-З
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATTGACCACACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 861
Амплификация библиотеки - обр.-4
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATGCCAATCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 862
Амплификация библиотеки - обр.-5
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCAGATCCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 863
Амплификация библиотеки - обр.-б
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATACTTGACACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 864
Амплификация библиотеки - обр.-7
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATGATCAGCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 865
Амплификация библиотеки - обр.-8
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATTAGCTTCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 866
Амплификация библиотеки - обр.-9
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATGGCTACCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 867
Амплификация библиотеки - обр.-10
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCTTGTACACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G 868
Праймер для секвенир. (для чтения UID и внутренних послед.) CGACGTAAAACGACGGCCAGT 869
Индексный праймер (для чтения эксперим. индекс.)
CATGGTCATAGCTGTTTCCTGTGTG 870
Митохондриальные мутации в ДНК нормальных клеток человека
- 3065 046728
Амплификация с назнач. UID - прям.
CGACGTAAAACGACGGCCAGTNNNNNNNNNNNNNNTTACCGAGAAAGCTCACAAGAA 871
Амплификация с назнач. UID - обр.
CACACAGGAAACAGCTAT GACCAT GAT GCTAAGGCGAGGAT GAAA
872
Амплификация библиотеки - прям.-1
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACACATCGCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 873
Амплификация библиотеки - прям.-2
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACGCCTAACGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 874
Амплификация библиотеки - прям.-З
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACTGGTCACGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 875
Амплификация библиотеки - прям.-4
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACATTGGCCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 876
Амплификация библиотеки - прям.-5
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACGATCTGCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 877
Амплификация библиотеки - прям.-6
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACTCAAGTCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 878
Амплификация библиотеки - прям.-7
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCTGATCCGACGTAAAACGACGGCCA*G*T 879
Амплификация библиотеки - обр.
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCACACAGGAAACAGCTATGACCA*T*G
880
Праймер для секвенир. 1 (для чтения UID)
CGACGTAAAACGACGGCCAGT
881
Праймер для секвенир. 2 (для чтения внутр, послед.) ССТААТТССССССАТССТТАС 882
Индексный праймер (для чтения эксперим. индекс.)
ACTGGCCGTCGTTTTACGTCG
883
Анализ состава фосфорамидитного олигонуклеотида
- 3066 046728
Синтезированная матрица, ДТ
GGTTACAGGCTCATGATGTAACCTCTGTGTCTTGGTGTAACTTTAAAACATATTTTTGCCATTACCAAGCTGGTATC 884
Синтезированная матрица, МУТ (S = смесь 50/50 из С и G)
GGTTACAGGCTCATGATGTAACCTCTGTGTCTTGGTGSAACTTTAAAACATATTTTTGCCATTACCAAGCTGGTATC 885
Амплификация с назнач. UID - прям.
ACACTCTTTCCCTACACGACGCTCNNNNNNNNNNNNGGTGAGTCTGTGCAGGCAT 886
Амплификация с назнач. UID - обр.
CTCGAGCACTGTCCTGACTGAGACGATACCAGCTTGGTAATGGCA
887
Амплификация библиотеки - прям.
AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACCGTGATACACTCTTTCCCTACACGACGC*T*C 888
Амплификация библиотеки - обр.
CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCTCGAGCACTGTCCTGACTGAG*A*C
889
Праймер для секвенир. (для чтения UID и внутренних послед.)
ACACTCTTTCCCTACACGACGCTC
890
- 3067 046728
Таблица 58 Правила распознавания тканей, извлеченные из модели случайного леса condition pred СА125>102.76 & sFas<=830.345 & gender %in% c('F') Яичника CA199>37.65 & CYFRA211<=14640.67 & CD44>15.67 & Midkine>289.485 & PAR>4580.45 & sHER2>6935.375 Поджел. жел.
AFP>17774.49 & TIMP2<=61777.34 & Galectin3<=16.72 & Mesothelin<=27.71 Печени CA199<=71.53 & Leptin>12927.9 & sFas>411.525 & TIMPl<=59700.835 & TIMP2<=37667.97 & gender %in% c('F') Молоч. жел. CA125<=104.41 & CA153<=16.22 & CA199<=117.275 & HGF<=465.81 & Leptin<=7244.265 & SHBG>29.53 Колорект. Prolactin>37214.25 & sFas>1046.435 & TIMP1<=93517.645 & DKKl<=1.095 & sHER2<=6054.825 & gender %in% c('M') Легкого CA153<=15.285 & IL8>39.235 & IL8<=163.64 & sFas<=1098.015 & Myeloperoxidase>19.325 & sHER2<=5172.43 st eso AFP<=2867.07 & CA153>9.505 & Prolactin>37962.925 & sFas>688.47 & Myeloperoxidase<=ll.935 & Thrombospondin2<=3273.685 Легкого AFP<=36492.58 & CA125<=10.475 & Prolactin<=275955.405 & sFas<=1351.39 & AXL>1999.77 & sHER2<=10172.47 Колорект. CEA<=1892.955 & sFas<=1076.05 & TIMP2>40306.87 & CD44<=26.915 & sHER2<=9959.43 & gender %in% c('F') Яичника Leptin<=5186.325 & OPN>94670.57 & TIMP1>75617.725 & SHBG<=141.115 & sHER2<=8369.265 & Thrombospondin2<=17040.89 st eso AFP<=40375.115 & CA153<=20.835 & CEA>3057.27 & Leptin<=237948.935 & OPN<=250628.405 & TIMP2<=68136.905 Колорект. AFP<=299906.424 & sFas>1100.55 & TIMPl<=85064.65 & TIMP2<=53195.905 & DKK1<=1.285 & gender %in% c('F') Молоч. жел. Leptin>8839.01 & sFas<=1745.34 & TIMPl>63205.505 & CD44<=19.735 & Mesothelin<=39.705 & gender %in% c('F') Колорект. AFP<=5369.16 & CA153<=16.21 & CEA>1374.755 & Myeloperoxidase<=368.56 & Midkine<=4401.495 & sHER2<=10713.16 Колорект. TIMP2<=61631.2 & Myeloperoxidase>23.725 & SHBG<=96.985 & DKK1<=1.335 & Midkine<=348.515 & sHER2<=5523.84 st eso
CA125<=56.21 & HGF<=928.54 & Prolactin>65977.55 & sFas<=2849.195 & Mesothelin>13.68 & AXL<=2093.75 Легкого CA199<=36.795 & CEA<=115717.2 & HE4<=15657.71 & Leptin>15287.95 & sFas>716.205 & gender %in% c('F') Молоч. жел. Другое Колорект.
- 3068 046728
Таблица 59
Тесты CancerSEEK дополняют друг друга
Результат анеуплоидии
Оценка
CancerSeek (Положит./Отрицат.
анеуплоидии
Неоадъювант. Адъювант .
Офиц. Офиц. назв. (Положит./Отрицат.) при 99 % специфичности)
всего генома Рак Гистопатология
Стадия Степень терапия терапия
PANC 303 PANC 303 PLS #Н/П Отрицат.
0,57626 IV Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
PANC 304 PANC 304 PLS #Н/П Отрицат.
0,08806 IB 3 Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
PANC 305 PANC 305 PLS #Н/П Положит.
0,78591 IIB 2 Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
PANC 306 PANC 306 PLS #Н/П Отрицат.
0,32406 IV 2 Поджел. жел. Аденокарцинома Да Нет
PANC 307 PANC 307 PLS #Н/П Отрицат.
0,01861 IV 2 Поджел. жел. Аденокарцинома Да Нет
PANC 308 PANC 308 PLS #Н/П Отрицат.
0,01696 III 3 Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
PANC 323 PANC 323 PLS1 #Н/П Положит.
0,61882 IIB 3 Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
PANC 333 PANC 333 PLS1 #Н/П Отрицат.
0,07737 IIB 3 Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
PANC 335 PANC 335 PLS1 #Н/П Отрицат.
0,04829 IIB 3 Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет
- 3069 046728
PANC 336 PANC 336 PLS1 #Н/П Отрицат
0,29898 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 336 PANC 336 PLS 2 #Н/П Положит
0,80988 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 339 PANC 339 PLS1 #Н/П Отрицат
0,28375 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 339 PANC 339 PLS 2 #Н/П Положит
0,81002 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 343 PANC 343 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05096 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 344 PANC 344 PLS1 #Н/П Отрицат
0,32738 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Да Нет
PANC 345 PANC 345 PLS1 #Н/П Отрицат
0,12341 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 346 PANC 346 PLS1 #Н/П Отрицат
0,05190 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 347 PANC 347 PLS1 #Н/П Отрицат
0,11426 Поджел. жел . аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 348 PANC 348 PLS1 #Н/П Отрицат
0,05639 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 349 PANC 349 PLS1 #Н/П Отрицат
0,28613 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 350 PANC 350 PLS1 #Н/П Отрицат
0,06007 Поджел. жел . холангиокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 352 PANC 352 PLS1 #Н/П Отрицат
0,32801 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 353 PANC 353 PLS1 #Н/П Отрицат
0,54425 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 3 Нет Нет
- 3070 046728
PANC 354 PANC 354 PLS1 #Н/П Отрицат
0,15818 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 355 PANC 355 PLS1 #Н/П Отрицат
0,06384 Поджел. жел . Аденокарцинома
ИВ 2 Нет Нет
PANC 356 PANC 356 PLS1 #Н/П Отрицат
0,13274 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 357 PANC 357 PLS1 #Н/П Отрицат
0,15339 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV 2 Нет Нет
PANC 358 PANC 358 PLS1 #Н/П Отрицат
0,10841 Поджел. жел . Аденокарцинома
ИВ 2 Нет Нет
PANC 359 PANC 359 PLS1 #Н/П Отрицат
0,41113 Поджел. жел . аденокарцинома
ИВ 3 Нет Нет
PANC 361 PANC 361 PLS1 #Н/П Положит
1,00000 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 362 PANC 362 PLS1 #Н/П Отрицат
0,10634 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 363 PANC 363 PLS1 #Н/П Отрицат
0,18515 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 364 PANC 364 PLS1 #Н/П Отрицат
0,18855 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 372 PANC 372 PLS #Н/П Отрицат
0,01852 Поджел. жел . Аденокарцинома
III Н/П Нет Нет
PANC 373 PANC 373 PLS #Н/П Положит
0,74800 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB Н/П Нет Нет
PANC 375 PANC 375 PLS #Н/П Отрицат
0,48355 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 376 PANC 376 PLS #Н/П Положит
0,74926 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3071 046728
PANC 377 PANC 377 PLS #Н/П Отрицат
0,39875 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 378 PANC 378 PLS #Н/П Отрицат
0,42663 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 381 PANC 381 PLS #Н/П Положит
0,77486 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 382 PANC 382 PLS #Н/П Отрицат
0,46863 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 383 PANC 383 PLS #Н/П Отрицат
0,05065 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 384 PANC 384 PLS #Н/П Отрицат
0,24653 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 385 PANC 385 PLS #Н/П Отрицат
0,44139 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 386 PANC 386 PLS #Н/П Отрицат
0,19829 Поджел. жел. Аденокарцинома
IB Н/П Да Нет
PANC 387 PANC 387 PLS #Н/П Отрицат
0,20822 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 388 PANC 388 PLS #Н/П Положит
0,63691 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 389 PANC 389 PLS #Н/П Отрицат
0,20227 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 390 PANC 390 PLS #Н/П Отрицат
0,05308 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 391 PANC 391 PLS #Н/П Отрицат
0,57315 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 392 PANC 392 PLS #Н/П Отрицат
0,01162 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3072 046728
PANC 393 PANC 393 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,29474 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 394 PANC 394 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04107 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 3 Нет Нет
PANC 395 PANC 395 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08918 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 3 Нет Нет
PANC 396 PANC 396 PLS 1 #Н/П Положит
0,73578 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 397 PANC 397 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,19877 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 398 PANC 398 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13617 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV 3 Нет Нет
PANC 399 PANC 399 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,31227 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV 3 Нет Нет
PANC 400 PANC 400 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,15411 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 401 PANC 401 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12399 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 402 PANC 402 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10068 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 403 PANC 403 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05177 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
PANC 404 PANC 404 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03241 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 405 PANC 405 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,59228 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 406 PANC 406 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,06764 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
- 3073 046728
PANC 407 PANC 407 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08242 IB Поджел. жел. Аденокарцинома 1 Нет Нет
PANC 408 PANC 408 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,29797 Н/П Поджел. жел. Н/П Н/П Нет Нет
PANC 409 PANC 409 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04739 IB Поджел. жел. Аденокарцинома 2 Нет Нет
PANC 417 PANC 417 PLS #Н/П Отрицат
0,25583 IV Поджел. жел. Аденокарцинома Н/П Нет Нет
PANC 418 PANC 418 PLS #Н/П Отрицат
0,02742 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Хорошо дифференцир. Нет Нет
PANC 419 PANC 419 PLS #Н/П Положит
0,62104 IV Поджел. жел. Аденокарцинома Н/П Нет Нет
PANC 420 PANC 420 PLS #Н/П Отрицат
0,09079 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома от среднего до слабо диф. Нет Нет
PANC 421 PANC 421 PLS #Н/П Отрицат
0,52414 IV Поджел. жел. Аденокарцинома Н/П Нет Нет
PANC 422 PANC 422 PLS #Н/П Положит
0,62310 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 423 PANC 423 PLS #Н/П Положит
0,84895 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 424 PANC 424 PLS #Н/П Отрицат
0,09550 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Да Нет
PANC 425 PANC 425 PLS #Н/П Отрицат
0,10377 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 426 PANC 426 PLS #Н/П Отрицат
0,28264 локально Поджел. жел. Аденокарцинома неопер. аденока поджел. жел.Нет Нет
PANC 427 PANC 427 PLS #Н/П Отрицат
0,04751 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
- 3074 046728
PANC 428 PANC 428 PLS #Н/П Положит
0,80073 ИВ или Поджел. жел. Аденокарцинома IV Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 429 PANC 429 PLS #Н/П Положит
0,78076 локально Поджел. жел. Аденокарцинома неопер. аденока поджел. жел.Нет Нет
PANC 430 PANC 430 PLS #Н/П Отрицат
0,13889 IV Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 431 PANC 431 PLS #Н/П Отрицат
0,10279 IV Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Да Нет
PANC 432 PANC 432 PLS #Н/П Отрицат
0,31366 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Да Нет
PANC 433 PANC 433 PLS #Н/П Отрицат
0,05198 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 434 PANC 434 PLS #Н/П Отрицат
0,10902 Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Н/П Нет Нет
PANC 435 PANC 435 PLS #Н/П Отрицат
0,39447 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 436 PANC 436 PLS #Н/П Отрицат
0,18780 IV Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 437 PANC 437 PLS #Н/П Положит
0,70164 IB Поджел. жел. Аденокарцинома Хорошо дифференцир. Нет Нет
PANC 438 PANC 438 PLS #Н/П Отрицат
0,25838 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 439 PANC 439 PLS #Н/П Отрицат
0,22659 IA Поджел. жел. Аденокарцинома Хорошо дифференцир. Нет Нет
PANC 440 PANC 440 PLS #Н/П Отрицат
0,32853 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 441 PANC 441 PLS #Н/П Отрицат
0,36779 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
- 3075 046728
PANC 442 PANC 442 PLS #Η/Π Отрицат
0,27618 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 443 PANC 443 PLS #Н/П Отрицат
0,21184 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 444 PANC 444 PLS #Н/П Отрицат
0,53160 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 445 PANC 445 PLS #Н/П Отрицат
0,37994 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 446 PANC 446 PLS #Н/П Отрицат
0,11076 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 447 PANC 447 PLS #Н/П Отрицат
0,48583 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 448 PANC 448 PLS #Н/П Положит
0,70740 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 449 PANC 449 PLS #Н/П Положит
0,67483 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 450 PANC 450 PLS #Н/П Положит
0,83966 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 451 PANC 451 PLS #Н/П Отрицат
0,21690 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 452 PANC 452 PLS #Н/П Отрицат
0,09063 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 453 PANC 453 PLS #Н/П Отрицат
0,43391 IIA Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Да Нет
PANC 454 PANC 454 PLS #Н/П Положит
0,60171 IIB Поджел. жел. Аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 455 PANC 455 PLS #Н/П Отрицат
0,15961 IIB Поджел. жел. аденокарцинома Слабо дифференцирован. Нет Нет
- 3076 046728
PANC 456 PANC 456 PLS #Н/П Отрицат
0,12512 IIB Слабо Поджел. жел. Аденокарцинома дифференцирован. Нет Нет
PANC 457 0,08761 IIB PANC 457 PLS #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет Отрицат
PANC 458 0,19066 IIA PANC 458 PLS #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Умеренно дифференцирован. Нет Нет Отрицат
PANC 459 0,18441 Н/П Н/П PANC 459 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Н/П Нет Нет Отрицат
PANC 462 0,64829 IV Н/П PANC 462 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Положит
PANC 463 0,09908 IIB 3 PANC 463 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 464 0,73067 IB 3 PANC 464 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Положит
PANC 465 0,40222 IIB 3 PANC 465 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 466 0,18171 IIB 2 PANC 466 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 467 0,18895 IIB 2 PANC 467 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 468 0,40014 IIB 3 PANC 468 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 469 0,27993 IIB 3 PANC 469 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 470 0,07469 IA 2 PANC 470 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
PANC 471 0,21777 IIB 2 PANC 471 PLS1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Нет Отрицат
- 3077 046728
PANC 472 PANC 472 PLS1 #Н/П Отрицат
0,15648 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 473 PANC 473 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,06966 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 489 PANC 489 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,11086 Поджел. жел . аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 489 PANC 489 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,31693 Поджел. жел . аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 496 PANC 496 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,33122 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 496 PANC 496 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,37125 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 496 PANC 496 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,36133 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 498 PANC 498 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,54162 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 498 PANC 498 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,14922 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 500 PANC 500 PLS 1 #Н/П Положит
0,76841 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 500 PANC 500 PLS 2 #Н/П Положит
0,84293 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 500 PANC 500 PLS 3 #Н/П Положит
0,82012 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 502 PANC 502 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20065 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
PANC 502 PANC 502 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,42074 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
- 3078 046728
PANC 502 PANC 502 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,23142 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
PANC 505 PANC 505 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05133 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 505 PANC 505 PLS 2 #Н/П Положит
0,76069 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 505 PANC 505 PLS 3 #Н/П Положит
0,81154 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 508 PANC 508 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08250 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 1 Нет Нет
PANC 508 PANC 508 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,01460 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 1 Нет Нет
PANC 508 PANC 508 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,17912 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 1 Нет Нет
PANC 511 PANC 511 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,52947 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 511 PANC 511 PLS 2 #Н/П Положит
0,80723 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 511 PANC 511 PLS 3 #Н/П Положит
0,81229 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 514 PANC 514 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,18782 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 515 PANC 515 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,58286 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 515 PANC 515 PLS 2 #Н/П Положит
0,73949 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 515 PANC 515 PLS 3 #Н/П Положит
0,60757 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
- 3079 046728
PANC 522 PANC 522 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,17036 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 526 PANC 526 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,45232 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 527 PANC 527 PLS 2 #Н/П Положит
0,61334 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 529 PANC 529 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,01128 Поджел. жел . Аденокарцинома
НА Слабо Нет Нет
PANC 530 PANC 530 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,50723 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 531 PANC 531 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,41367 Поджел. жел . Аденокарцинома
III Слабо- умеренно Нет Нет
PANC 681 PANC 681 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03804 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 682 PANC 682 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,45444 Поджел. жел . Аденокарцинома
НВ G2 Нет Нет
PANC 683 PANC 683 PLS 1 #Н/П Положит
0,77469 Поджел. жел . Аденокарцинома
НВ G3 Нет Нет
PANC 684 PANC 684 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05925 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV G2/G3 Нет Нет
PANC 685 PANC 685 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02204 Поджел. жел . Аденокарцинома
НВ G2 Нет Нет
PANC 687 PANC 687 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,39625 Поджел. жел . Аденокарцинома
НВ G2 Нет Нет
PANC 688 PANC 688 PLS 1 #Н/П Положит
0,78036 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 689 PANC 689 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,11034 Поджел. жел . Аденокарцинома
НВ G3 Нет Нет
- 3080 046728
PANC 689 PANC 689 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,07670 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 689 PANC 689 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,03973 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 690 PANC 690 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,32652 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 691 PANC 691 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05077 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G2 Нет Нет
PANC 691 PANC 691 PLS 2 #Н/П Положит
0,63564 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G2 Нет Нет
PANC 691 PANC 691 PLS 3 #Н/П Положит
0,77194 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G2 Нет Нет
PANC 692 PANC 692 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08002 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G4 Нет Нет
PANC 693 PANC 693 PLS 1 #Н/П Положит
0,74982 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 693 PANC 693 PLS 3 #Н/П Положит
0,82039 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 693 PANC 693 PLS 2 #Н/П Положит
0,83445 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 731 PANC 731 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,27100 Поджел. жел . аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 732 PANC 732 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13914 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 733 PANC 733 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09448 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 734 PANC 734 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04807 Поджел. жел . аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
- 3081 046728
PANC 735 PANC 735 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,47461 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 736 PANC 736 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,19535 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 736 PANC 736 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,30271 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 736 PANC 736 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,23567 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 737 PANC 737 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,23956 Поджел. жел . аденокарцинома
III 2 Нет Нет
PANC 738 PANC 738 PLS 1 #Н/П Положит
0,81096 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 739 PANC 739 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09983 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 740 PANC 740 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03300 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA Н/П Нет Нет
PANC 741 PANC 741 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,31160 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB Н/П Нет Нет
PANC 742 PANC 742 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02688 Поджел. жел . аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 743 PANC 743 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04730 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 744 PANC 744 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,15098 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 745 PANC 745 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,36001 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV 2 Нет Нет
PANC 746 PANC 746 PLS 1 #Н/П Положит
0,81132 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
- 3082 046728
PANC 747 PANC 747 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09044 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 3 Нет Нет
PANC 748 PANC 748 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,53168 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 749 PANC 749 PLS 1 #Н/П Положит
0,62804 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
PANC 750 PANC 750 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,47393 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 751 PANC 751 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,23797 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 752 PANC 752 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20976 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 1 Нет Нет
PANC 753 PANC 753 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,24916 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 754 PANC 754 PLS 1 #Н/П Положит
0,80677 Поджел. жел . Аденокарцинома
III 3 Нет Нет
PANC 755 PANC 755 PLS 1 #Н/П Положит
0,68767 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 755 PANC 755 PLS 2 #Н/П Положит
0,83928 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 755 PANC 755 PLS 3 #Н/П Положит
0,81499 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 756 PANC 756 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09204 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 4 Нет Нет
PANC 756 PANC 756 PLS 2 #Н/П Положит
0,74631 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 4 Нет Нет
PANC 756 PANC 756 PLS 3 #Н/П Положит
0,75846 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 4 Нет Нет
- 3083 046728
PANC 757 PANC 757 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,09720 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 757 PANC 757 PLS 2 Отрицат. Отрицат
0,05554 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 758 PANC 758 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04004 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 758 PANC 758 PLS 2 Положит. Отрицат
0,38492 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 759 PANC 759 PLS 1 Положит. Отрицат
0,09979 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2-G3 Нет Нет
PANC 759 PANC 759 PLS 2 Положит. Положит
0,60586 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2-G3 Нет Нет
PANC 760 PANC 760 PLS 1 Положит. Отрицат
0,31042 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G1 Нет Нет
PANC 760 PANC 760 PLS 2 Положит. Положит
0,73086 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G1 Нет Нет
PANC 761 PANC 761 PLS 1 Положит. Отрицат
0,18819 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
PANC 761 PANC 761 PLS 2 Положит. Отрицат
0,16307 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
PANC 762 PANC 762 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13566 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 762 PANC 762 PLS 2 Положит. Отрицат
0,04323 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 763 PANC 763 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,49897 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 763 PANC 763 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,25550 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3084 046728
PANC 764 PANC 764 PLS 1 Положит. Отрицат
0,33807 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 764 PANC 764 PLS 2 Положит. Отрицат
0,16504 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 765 PANC 765 PLS 1 Положит. Отрицат
0,56842 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 766 PANC 766 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13417 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB Н/П Нет Нет
PANC 766 PANC 766 PLS 2 Положит. Отрицат
0,32539 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB Н/П Нет Нет
PANC 767 PANC 767 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,03786 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 767 PANC 767 PLS 2 Отрицат. Отрицат
0,06603 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 768 PANC 768 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,42216 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
PANC 768 PANC 768 PLS 2 Отрицат. Отрицат
0,17950 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
PANC 769 PANC 769 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,25880 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 769 PANC 769 PLS 2 Отрицат. Отрицат
0,35345 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 973 PANC 973 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,47405 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 974 PANC 974 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,24853 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 975 PANC 975 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,22287 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3085 046728
PANC 976 PANC 976 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04678 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 977 PANC 977 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10081 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 978 PANC 978 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,46927 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 979 PANC 979 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,39143 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 980 PANC 980 PLS 1 #н/п Отрицат
0,16297 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 981 PANC 981 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02710 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 982 PANC 982 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,34111 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 983 PANC 983 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08053 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 984 PANC 984 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,40449 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 985 PANC 985 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13121 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 987 PANC 987 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,30934 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 988 PANC 988 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,16459 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 989 PANC 989 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13015 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 991 PANC 991 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20166 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3086 046728
PANC 992 PANC 992 PLS 1 #Η/Π Отрицат
0,45203 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANC 993 PANC 993 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,23853 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANC 994 PANC 994 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20101 Поджел. жел. Аденокарцинома IV Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 995 PANC 995 PLS 1 #Н/П Положит
0,82260 Поджел. жел. Аденокарцинома НА Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 996 PANC 996 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08871 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANC 997 PANC 997 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,19334 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANC 998 PANC 998 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,43999 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANC 999 PANC 999 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09602 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANCA 1001 PANCA 1001 PLS 1 Положит. Отрицат
0,36234 Поджел. жел. Аденокарцинома НА Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1002 PANCA 1002 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,25208 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANCA 1003 PANCA 1003 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,27589 Поджел. жел. Н/П Н/П Н/П Нет Нет
PANCA 1004 PANCA 1004 PLS 1 Положит. Отрицат
0,29575 Поджел. жел. Аденокарцинома НВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1005 PANCA 1005 PLS 1 Положит. Отрицат
0,28979 Поджел. жел. Аденокарцинома НВ Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1006 PANCA 1006 PLS 1 Положит. Положит
0,66786 Поджел. жел. Аденокарцинома НВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
- 3087 046728
PANCA 1008 PANCA 1008 PLS 1 Положит. Отрицат
0,31829 Поджел. жел. Аденокарцинома
НА Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1009 PANCA 1009 PLS 1 Положит. Отрицат
0,51278 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANC 682 PANC 682 PLS 2 #Н/П Положит
0,70129 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ G2 Нет Нет
PANC 682 PANC 682 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,46312 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ G2 Нет Нет
PANC 707 PANC 707 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,15495 Поджел. жел. Аденокарцинома
НА 2 Нет Нет
PANC 749 PANC 749 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,17302 Поджел. жел. Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
PANC 750 PANC 750 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,10586 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ 2 Нет Нет
PANC 945 PANC 945 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03058 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 946 PANC 946 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 947 PANC 947 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20031 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 948 PANC 948 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10967 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 949 PANC 949 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,41794 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 950 PANC 950 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,14007 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 951 PANC 951 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,35998 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3088 046728
PANC 952 PANC 952 PLS 1 #Н/П Положит
0,74746 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 953 PANC 953 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,49959 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 954 PANC 954 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,29186 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 955 PANC 955 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09269 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 956 PANC 956 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,16057 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 957 PANC 957 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09387 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 961 PANC 961 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08168 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 962 PANC 962 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10938 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 963 PANC 963 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,06629 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 964 PANC 964 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,48197 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 965 PANC 965 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12718 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 966 PANC 966 PLS 1 #Н/П Положит
0,61785 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 967 PANC 967 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12266 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 968 PANC 968 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10671 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3089 046728
PANC 969 PANC 969 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02900 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 970 PANC 970 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02056 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 971 PANC 971 PLS 1 #Н/П Положит
0,80115 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 972 PANC 972 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10053 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANCA 1010 PANCA 1010 PLS 1 Отрицат. Положит
0,65207 Поджел. жел. Аденокарцинома
ΙΑ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1011 PANCA 1011 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,32672 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1012 PANCA 1012 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,02891 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1013 PANCA 1013 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,37652 Поджел. жел. Аденокарцинома
III Н/П Нет Нет
PANCA 1014 PANCA 1014 PLS 1 Положит. Положит.
0,68843 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1015 PANCA 1015 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,51841 Поджел. жел. Аденокарцинома
III Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1016 PANCA 1016 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,22932 Поджел. жел. Аденокарцинома
IA Хорошо дифференцир. Да Нет
PANCA 1018 PANCA 1018 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,19895 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Слабо дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1019 PANCA 1019 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,20404 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANCA 1020 PANCA 1020 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,03518 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
- 3090 046728
PANCA 1021 PANCA 1021 PLS 1 #Η/Π
0,13392 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Слабо дифференцирован. Нет
PANCA 1022 PANCA 1022 PLS 1 Положит.
Отрицат.
Нет
Отрицат.
0,12608 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1023 PANCA 1023 PLS 1 #Н/П
0,05882 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Н/П Да
PANCA 1024 PANCA 1024 PLS 1 Отрицат.
0,02691 Поджел. жел. Аденокарцинома
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
ИВ Слабо дифференцирован. Нет
PANCA 1025
PANCA 1025 PLS 1 Положит.
Нет
Отрицат.
0,20311 Поджел.
Ill Н/П
PANCA 1028 PANCA
0,08155 Поджел.
Ill Н/П
PANCA 1029 PANCA
0,20237 Поджел.
IV Н/П
PANCA 1030 PANCA
0,06307 Поджел.
жел. Аденокарцинома
Нет
1028 PLS 1 Отрицат.
жел. Аденокарцинома
Нет
1029 PLS 1 #Н/П жел. Аденокарцинома
Нет
1030 PLS 1 Положит.
жел. Аденокарцинома
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
ИА Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1031 PANCA 1031 PLS 1 Положит.
0,03384 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1032 PANCA 1032 PLS 1 #Н/П
0,01161 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1033 PANCA 1033 PLS 1 #Н/П
0,33589 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Τ4ΝχΜ1 Нет
PANCA 1034 PANCA 1034 PLS 1 Отрицат.
0,03709 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1035 PANCA 1035 PLS 1 #Н/П
0,00905 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Умеренно дифференцирован. Да
PANCA 1036 PANCA 1036 PLS 1 Отрицат.
0,31290 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИА Умеренно дифференцирован. Нет
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
- 3091 046728
PANCA 1037 PANCA 1037 PLS 1 Положит.
0,39879 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Да
PANCA 1039 PANCA 1039 PLS 1 Положит.
0,04116 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1040 PANCA 1040 PLS 1 Отрицат.
0,14397 Поджел. жел. Аденокарцинома
ПА Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1041 PANCA 1041 PLS 1 #Н/П
0,34420 Поджел. жел. Аденокарцинома
ΤχΝΟΜΟ Н/П Да
PANCA 1042 PANCA 1042 PLS 1 Отрицат.
0,29881 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1043 PANCA 1043 PLS 1 Положит.
0,00806 Поджел. жел. Аденокарцинома
НА Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1044 PANCA 1044 PLS 1 Положит.
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
0,23198 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1045 PANCA 1045 PLS 1 #Н/П
0,04929 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Н/П Да
PANCA 1047 PANCA 1047 PLS 1 Отрицат.
0,45968 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ Слабо дифференцирован. Нет
PANCA 1048 PANCA 1048 PLS 1 Положит.
0,80085 Поджел. жел. Аденокарцинома
III Н/П Нет
PANCA 1050 PANCA 1050 PLS 1 Положит.
0,57359 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ Слабо дифференцирован. Нет
PANCA 1051 PANCA 1051 PLS 1 Положит.
0,43598 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1052 PANCA 1052 PLS 1 Отрицат.
0,29385 Поджел. жел. Аденокарцинома
НА Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1053 PANCA 1053 PLS 1 Положит.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Положит.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Положит.
0,76938 Поджел. жел. Аденокарцинома
НВ Умеренно дифференцирован. Нет Нет
- 3092 046728
PANCA 1054 PANCA 1054 PLS 1 Положит
0,27158 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1055 PANCA 1055 PLS 1 Отрицат
0,10356 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1056 PANCA 1056 PLS 1 Положит
0,06807 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИА Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1057 PANCA 1057 PLS 1 Положит
0,52209 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1058 PANCA 1058 PLS 1 Положит
0,54510 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1059 PANCA 1059 PLS 1 Положит
0,19093 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1060 PANCA 1060 PLS 1 #Н/П
0,22676 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет
PANCA 1061 PANCA 1061 PLS 1 Положит
0,06208 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1062 PANCA 1062 PLS 1 #Н/П
0,07054 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет
PANCA 1063 PANCA 1063 PLS 1 Положит
0,07491 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Слабо дифференцирован. Нет
PANCA 1064 PANCA 1064 PLS 1 #Н/П
0,18707 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет
PANCA 1065 PANCA 1065 PLS 1 #Н/П
0,48735 Поджел. жел. Аденокарцинома
IV Умеренно дифференцирован. Нет
PANCA 1067 PANCA 1067 PLS 1 #Н/П
0,64974 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет
INDI 001 INDI 001 PLS 1 Положит
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Отрицат.
Нет
Положит.
Нет
Отрицат.
0,06116 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIB G2
Нет
Нет
- 3093 046728
INDI 002 INDI 002 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,01584 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
INDI 003 INDI 003 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04041 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
I IIA G3 Нет Нет
INDI 004 INDI 004 PLS 1 Положит. Отрицат
0,24186 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 005 INDI 005 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,46863 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 006 INDI 006 PLS 1 #Н/П Положит
0,74920 Легкого карциноидная опухоль
IV Н/П Нет Нет
INDI 007 INDI 007 PLS 1 Положит. Отрицат
0,01516 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G2 Нет Нет
INDI 008 INDI 008 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,39686 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIB G2 Нет Нет
INDI 009 INDI 009 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
INDI 010 INDI 010 PLS 1 Положит. Отрицат
0,18695 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIB Н/П Нет Нет
INDI Oil INDI Oil PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,11446 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 012 INDI 012 PLS 1 Положит. Отрицат
0,23751 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G2 Нет Нет
INDI 013 INDI 013 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,09554 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
I IIA G3 Нет Нет
INDI 014 INDI 014 PLS 1 Положит. Отрицат
0,51284 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
INDI 015 INDI 015 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,36316 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
- 3094 046728
INDI 016 INDI 016 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05984 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G3 Нет Нет
INDI 017 INDI 017 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,44475 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 018 INDI 018 PLS 1 Положит. Отрицат
0,29419 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIB G3 Нет Нет
INDI 019 INDI 019 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,48948 Легкого карциноидная опухоль
IIIA G4 Нет Нет
INDI 020 INDI 020 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,50930 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IV G4 Нет Нет
INDI 021 INDI 021 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IV G3 Нет Нет
INDI 022 INDI 022 PLS 1 Положит. Положит
0,70168 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G4 Нет Нет
INDI 023 INDI 023 PLS 1 Положит. Отрицат
0,54269 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIB G2 Нет Нет
INDI 024 INDI 024 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,27833 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
INDI 025 INDI 025 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11983 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB Н/П Нет Нет
INDI 026 INDI 026 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,01959 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 220 INDI 220 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04212 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G2 Нет Нет
INDI 224 INDI 224 PLS 1 Положит. Отрицат
0,39782 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G3 Нет Нет
INDI 227 INDI 227 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,04650 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G2 Нет Нет
- 3095 046728
INDI 231 INDI 231 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G4 Нет Нет
INDI 235 INDI 235 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05427 Легкого карциноидная опухоль
IA G1 Нет Нет
INDI 239 INDI 239 PLS 1 Положит. Отрицат
0,25736 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G2 Нет Нет
INDI 242 INDI 242 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,23317 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IV G3 Нет Нет
INDI 246 INDI 246 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,16832 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIB G3 Нет Нет
INDI 247 INDI 247 PLS 1 Положит. Отрицат
0,36973 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 252 INDI 252 PLS 1 Положит. Отрицат
0,19486 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIB G2 Нет Нет
INDI 257 INDI 257 PLS 1 Положит. Отрицат
0,01750 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G3 Нет Нет
INDI 264 INDI 264 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11937 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G3 Нет Нет
INDI 266 INDI 266 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,25824 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G2 Нет Нет
INDI 269 INDI 269 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,15052 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G2 Нет Нет
INDI 273 INDI 273 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05009 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 283 INDI 283 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,04523 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G1 Нет Нет
INDI 285 INDI 285 PLS 1 Положит. Отрицат
0,23961 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
- 3096 046728
INDI 288 INDI 288 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIB G3 Нет Нет
INDI 291 INDI 291 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,29163 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G2 Нет Нет
INDI 292 INDI 292 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,04611 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIB Н/П Нет Нет
INDI 324 INDI 324 PLS 1 Положит. Отрицат
0,10742 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 326 INDI 326 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,02431 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 413 INDI 413 PLS 1 Положит. Отрицат
0,09525 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 414 INDI 414 PLS 1 Положит. Отрицат
0,02962 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
INDI 415 INDI 415 PLS 1 Положит. Отрицат
0,03425 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA Н/П Нет Нет
INDI 417 INDI 417 PLS 1 Положит. Отрицат
0,38244 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 491 INDI 491 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,34481 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 492 INDI 492 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,12868 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 494 INDI 494 PLS 1 Положит. Отрицат
0,21055 Легкого аденокарцинома
IIIA Н/П Нет Нет
INDI 495 INDI 495 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,02560 Легкого аденокарцинома
IB Н/П Нет Нет
INDI 496 INDI 496 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09601 Легкого плоскоклеточная карцинома
IIIA Н/П Нет Нет
- 3097 046728
INDI 497 0,07540 INDI 497 Легкого PLS 1 Отрицат. нейроэндокринная Отрицат. и мелкоклеточная карцинома
НА Н/П Нет Нет
INDI 499 INDI 499 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,05591 Легкого аденокарцинома
IB Н/П Нет Нет
INDI 503 INDI 503 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,14349 Легкого плоскоклеточная карцинома
IB Н/П Нет Нет
INDI 505 INDI 505 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,07542 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
Ha G3 Нет Нет
INDI 507 INDI 507 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,30009 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
Ha G3 Нет Нет
INDI 513 INDI 513 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,05097 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G1 Нет Нет
INDI 519 INDI 519 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,13375 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 077 INDI 077 PLS 1 Положит. Положит.
0,76771 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G1 Нет Нет
INDI 078 INDI 078 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,17689 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 079 INDI 079 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,56941 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G3 Нет Нет
INDI 080 INDI 080 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,08995 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
I G2 Нет Нет
INDI 081 INDI 081 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,58169 Печеени Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 129 INDI 129 PLS 1 Положит. Положит.
0,61023 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 147 INDI 147 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,59580 Желудка Аденокарцинома
II G2 Нет Нет
- 3098 046728
INDI 149 INDI 149 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,42203 Желудка Желуд.-киш. стромальная опухоль
IB G1 Нет Нет
INDI 151 INDI 151 PLS 1 Положит. Положит
0,73594 II G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 153 INDI 153 PLS 1 Положит. Положит
0,60372 II G2 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 166 INDI 166 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 IV G2 Печеени холангиокарцинома Нет Нет
INDI 167 INDI 167 PLS 1 Положит. Положит
0,67473 II G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 168 INDI 168 PLS 1 Положит. Отрицат
0,37736 II G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 171 INDI 171 PLS 1 Положит. Отрицат
0,25130 I IIA G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 172 INDI 172 PLS 1 Положит. Положит
0,65076 II G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 173 INDI 173 PLS 1 Положит. Отрицат
0,28505 IB G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 176 INDI 176 PLS 1 Положит. Положит
0,64723 II G3 Желудка Аденокарцинома Нет Нет
INDI 177 INDI 177 PLS 1 Положит. Положит
0,76004 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
I IIA G3 Нет Нет
INDI 182 INDI 182 PLS 1 Положит. Отрицат
0,37238 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 190 INDI 190 PLS 1 Положит. Отрицат
0,19046 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
I IIA G3 Нет Нет
INDI 205 INDI 205 PLS 1 Положит. Отрицат
0,59657 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G1 Нет Нет
- 3099 046728
INDI 208 INDI 208 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 214 INDI 214 PLS 1 Положит. Отрицат
0,29499 Желудка Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 215 INDI 215 PLS 1 Положит. Положит
0,74408 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 219 INDI 219 PLS 1 Положит. Положит
0,79216 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 238 INDI 238 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11665 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 249 INDI 249 PLS 1 #Н/П Положит
0,80706 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
Н/П G1 Нет Нет
INDI 272 INDI 272 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Печеени холангиокарцинома
IVB Н/П Нет Нет
INDI 295 INDI 295 PLS 1 Положит. Отрицат
0,14679 Колоректал. , Аденокарцинома
II G1 Нет Нет
INDI 296 INDI 296 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,30702 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G1 Нет Нет
INDI 298 INDI 298 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,11442 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 299 INDI 299 PLS 1 Отрицат. Положит
0,82892 Колоректал. , Аденокарцинома
I G3 Нет Нет
INDI 302 INDI 302 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,09978 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 303 INDI 303 PLS 1 Положит. Отрицат
0,10462 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 304 INDI 304 PLS 1 Положит. Положит
0,81534 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
- 3100 046728
INDI 305 INDI 305 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 ИВ G2 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 306 INDI 306 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 IIIB G3 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 307 INDI 307 PLS 1 Положит. Отрицат
0,49704 IIIB G3 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 308 INDI 308 PLS 1 Положит. Положит
0,62477 II G2 Печеени Гепатоцеллюлярная Нет карцинома Нет
INDI 309 INDI 309 PLS 1 Положит. Положит
0,67011 HA G3 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 310 INDI 310 PLS 1 Положит. Положит
0,80288 HA G3 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 311 INDI 311 PLS 1 Положит. Положит
0,72655 HI G3 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 314 INDI 314 PLS 1 Отрицат. Положит
0,76373 I G3 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
INDI 341 INDI 341 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 II G3 Печеени холангиокарцинома Нет Нет
INDI 367 INDI 367 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13900 I G2 Печеени Гепатоцеллюлярная Нет карцинома Нет
INDI 375 INDI 375 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13322 I G2 Печеени Гепатоцеллюлярная Нет карцинома Нет
INDI 387 INDI 387 PLS 1 Положит. Отрицат
0,06868 I G2 Печеени Гепатоцеллюлярная Нет карцинома Нет
INDI 391 INDI 391 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 И G2 Печеени холангиокарцинома Нет Нет
INDI 393 INDI 393 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 II G3 Печеени Гепатоцеллюлярная Нет карцинома Нет
- 3101 046728
INDI 401 INDI 401 PLS 1 #Н/П Положит
0,87217 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
Н/П G2 Нет Нет
INDI 406 INDI 406 PLS 1 #Н/П Положит
0,68404 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
Н/П Н/П Нет Нет
INDI 418 INDI 418 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,42015 I G2 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 419 INDI 419 PLS 1 Положит. Отрицат
0,44222 I G2 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 420 INDI 420 PLS 1 #Н/П Положит
0,84280 IIB G3 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 421 INDI 421 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,09820 IIB G2 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 422 INDI 422 PLS 1 Положит. Отрицат
0,47696 IIB G3 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 423 INDI 423 PLS 1 Положит. Отрицат
0,33761 IIB G2 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 427 INDI 427 PLS 1 Положит. Отрицат
0,42997 IIB G2 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 428 INDI 428 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13021 IIIB G3 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 429 INDI 429 PLS 1 Положит. Положит
0,62380 IIA G2 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 430 INDI 430 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,22898 IVA G3 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 431 INDI 431 PLS 1 Отрицат. Положит
0,66028 IIA G2 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
INDI 432 INDI 432 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,33507 IVA G3 Колоректал. Аденокарцинома Нет Нет
- 3102 046728
INDI 433 INDI 433 PLS 1 Положит. Отрицат
0,26338 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 434 INDI 434 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,07780 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
INDI 435 INDI 435 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,16878 Колоректал. , Аденокарцинома
IVA G2 Нет Нет
INDI 436 INDI 436 PLS 1 Положит. Отрицат
0,56528 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIB G2 Нет Нет
INDI 437 INDI 437 PLS 1 Положит. Отрицат
0,25716 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 438 INDI 438 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,47847 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 439 INDI 439 PLS 1 Положит. Отрицат
0,34184 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 441 INDI 441 PLS 1 Положит. Отрицат
0,59799 Пищевода Плоскоклеточная карцинома
II G3 Нет Нет
INDI 444 INDI 444 PLS 1 Положит. Положит
0,71790 Колоректал. , Аденокарцинома
II G2 Нет Нет
INDI 446 INDI 446 PLS 1 Положит. Отрицат
0,54121 Пищевода Плоскоклеточная карцинома
II G1 Нет Нет
INDI 450 INDI 450 PLS 1 Положит. Положит
0,67904 Пищевода Плоскоклеточная карцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 452 INDI 452 PLS 1 Положит. Отрицат
0,51321 Колоректал. , Аденокарцинома
II G2 Нет Нет
INDI 456 INDI 456 PLS 1 Положит. Отрицат
0,08004 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 461 INDI 461 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,31093 Колоректал. , Аденокарцинома
III A G3 Нет Нет
- 3103 046728
INDI 463 INDI 463 PLS 1 Положит. Положит
0,86376 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 464 INDI 464 PLS 1 Положит. Положит
0,72789 Печеени Гепато-холангиокарцинома
III A G3 Нет Нет
INDI 466 INDI 466 PLS 1 Положит. Положит
0,65579 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 467 INDI 467 PLS 1 Положит. Отрицат
0,25970 Колоректал. , Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 468 INDI 468 PLS 1 Положит. Положит
0,72139 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 470 INDI 470 PLS 1 Положит. Положит
0,80305 Колоректал. , Аденокарцинома
III A G3 Нет Нет
INDI 472 INDI 472 PLS 1 Положит. Отрицат
0,06503 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 475 INDI 475 PLS 1 Положит. Отрицат
0,56761 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
III A G1 Нет Нет
INDI 477 INDI 477 PLS 1 Положит. Отрицат
0,02252 Колоректал. , Аденокарцинома
III A G3 Нет Нет
INDI 481 INDI 481 PLS 1 #Н/П Положит
0,76232 Печеени холангиокарцинома
IV G2 Нет Нет
INDI 482 INDI 482 PLS 1 Положит. Положит
0,82255 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 483 INDI 483 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,05369 Колоректал. , Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 486 INDI 486 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,07683 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
Н/П G2 Нет Нет
INDI 543 INDI 543 PLS 1 #Н/П Положит
0,85097 Легкого карциноидная опухоль
IIA G4 Нет Нет
- 3104 046728
INDI 545 INDI 545 PLS 1 Положит. Отрицат
0,06469 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 546 INDI 546 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,05724 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIB G1 Нет Нет
INDI 549 INDI 549 PLS 1 Положит. Отрицат
0,01110 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
I IIA G3 Нет Нет
INDI 550 INDI 550 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,07776 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIIA G1 Нет Нет
INDI 552 INDI 552 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Легкого карциноидная опухоль
IIA G4 Нет Нет
INDI 557 INDI 557 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08885 Печеени холангиокарцинома 1
Н/П Н/П Нет Нет
INDI 558 INDI 558 PLS 1 Положит. Отрицат
0,52402 Колоректал. , Аденокарцинома
I G3 Нет Нет
INDI 560 INDI 560 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,36067 Колоректал. , Аденокарцинома
I G3 Нет Нет
INDI 562 INDI 562 PLS 1 Положит. Положит
0,62978 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 563 INDI 563 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,48101 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 564 INDI 564 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,01655 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 567 INDI 567 PLS 1 Положит. Положит
0,70738 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 570 INDI 570 PLS 1 Положит. Отрицат
0,12994 Колоректал. , Аденокарцинома
II В G3 Нет Нет
INDI 572 INDI 572 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,23158 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
- 3105 046728
INDI 573 INDI 573 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,18879 Колоректал. . Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 574 INDI 574 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05342 Колоректал. . Аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 576 INDI 576 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20777 Колоректал. . Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 580 INDI 580 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Колоректал. . Аденокарцинома
IV G2 Нет Нет
INDI 581 INDI 581 PLS 1 Положит. Положит
0,75000 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 582 INDI 582 PLS 1 Положит. Отрицат
0,48887 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G1 Нет Нет
INDI 583 INDI 583 PLS 1 Положит. Отрицат
0,59491 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 584 INDI 584 PLS 1 Положит. Отрицат
0,23091 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 586 INDI 586 PLS 1 Положит. Отрицат
0,18172 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
III A G3 Нет Нет
INDI 587 INDI 587 PLS 1 Положит. Отрицат
0,38840 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 590 INDI 590 PLS 1 #Н/П Положит
0,80943 Колоректал. . Аденокарцинома
IV G2 Нет Нет
INDI 591 INDI 591 PLS 1 Положит. Положит
0,85504 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 594 INDI 594 PLS 1 Положит. Отрицат
0,48548 Колоректал. . Аденокарцинома
III A G3 Нет Нет
INDI 598 INDI 598 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11013 Колоректал. . Аденокарцинома
II A G2 Нет Нет
- 3106 046728
INDI 599 INDI 599 PLS 1 Положит. Положит
0,82030 Колоректал. , Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 600 INDI 600 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,59262 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 602 INDI 602 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11568 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 605 INDI 605 PLS 1 Положит. Отрицат
0,15055 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 608 INDI 608 PLS 1 Положит. Отрицат
0,46730 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 609 INDI 609 PLS 1 Положит. Отрицат
0,38022 Колоректал. , Аденокарцинома
II В G3 Нет Нет
INDI 611 INDI 611 PLS 1 Положит. Отрицат
0,09623 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 612 INDI 612 PLS 1 Положит. Отрицат
0,02057 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 614 INDI 614 PLS 1 Положит. Отрицат
0,34876 Колоректал. , Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 615 INDI 615 PLS 1 Положит. Положит
0,67623 Колоректал. , Аденокарцинома
II A G3 Нет Нет
INDI 617 INDI 617 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13592 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIB G3 Нет Нет
INDI 618 INDI 618 PLS 1 Положит. Положит
0,73846 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIB G3 Нет Нет
INDI 620 INDI 620 PLS 1 Положит. Отрицат
0,56134 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 621 INDI 621 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,28048 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
- 3107 046728
INDI 622 INDI 622 PLS 1 Положит. Отрицат
0,51135 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G3 Нет Нет
INDI 636 INDI 636 PLS 1 Положит. Положит
0,83816 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
III A 1 Нет Нет
INDI 639 INDI 639 PLS 1 Положит. Отрицат
0,51417 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II 2 Нет Нет
INDI 645 INDI 645 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
III A 3 Нет Нет
INDI 652 INDI 652 PLS 1 #Н/П Положит
0,77313 Легкого Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
INDI 653 INDI 653 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,00858 Легкого Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
INDI 661 INDI 661 PLS 1 Положит. Отрицат
0,44916 Печеени холангиокарцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 669 INDI 669 PLS 1 Положит. Положит
0,65418 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 671 INDI 671 PLS 1 Положит. Отрицат
0,10384 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G2 Нет Нет
INDI 674 INDI 674 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,06164 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G2 Нет Нет
INDI 676 INDI 676 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,07131 Легкого карциноидная опухоль
IA G1 Нет Нет
INDI 681 INDI 681 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,40787 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G2 Нет Нет
INDI 684 INDI 684 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,19815 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 687 INDI 687 PLS 1 Положит. Отрицат
0,12941 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
III A G3 Нет Нет
- 3108 046728
INDI 690 INDI 690 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,06830 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
III A G3 Нет Нет
INDI 691 INDI 691 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,15008 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G3 Нет Нет
INDI 693 INDI 693 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
III A G3 Нет Нет
INDI 694 INDI 694 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,21820 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 Нет Нет
INDI 696 INDI 696 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05143 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G2 Нет Нет
INDI 700 INDI 700 PLS 1 Положит. Отрицат
0,12829 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
III A G3 Нет Нет
INDI 738 INDI 738 PLS 1 #Н/П Положит
0,88456 Печеени холангиокарцинома
Н/П Н/П Нет Нет
INDI 760 INDI 760 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G1 Нет Нет
INDI 771 INDI 771 PLS 1 Положит. Отрицат
0,23794 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G1 Нет Нет
INDI 775 INDI 775 PLS 1 Положит. Отрицат
0,08344 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 778 INDI 778 PLS 1 Положит. Отрицат
0,58408 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G1 Нет Нет
INDI 846 INDI 846 PLS 1 Положит. Отрицат
0,59405 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 847 INDI 847 PLS 1 Положит. Положит
0,69001 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 848 INDI 848 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,06801 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
- 3109 046728
INDI 849 INDI 849 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,25905 IIA G3 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 854 INDI 854 PLS 1 Положит. Отрицат
0,01876 IIA G3 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 855 INDI 855 PLS 1 Положит. Отрицат
0,24880 IIA G3 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 861 INDI 861 PLS 1 Положит. Положит
0,80128 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
II G1 Нет Нет
INDI 864 INDI 864 PLS 1 Положит. Отрицат
0,49847 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 868 INDI 868 PLS 1 Положит. Отрицат
0,41002 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 894 INDI 894 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,01435 Печеени Гепатоцеллюлярная карцинома
Н/П Н/П Нет Нет
INDI 901 INDI 901 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,57471 Н/П G3 Печеени Аденокарцинома Нет Нет
INDI 075 INDI 075 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Яичника Эпителиальная карцинома
IIIC G3 Нет Нет
INDI 244 INDI 244 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05776 IIIC G2 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 245 INDI 245 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11751 IIIB G3 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 248 INDI 248 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,07970 IIA G2 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 250 INDI 250 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04010 IIA G2 Колоректал. . Аденокарцинома Нет Нет
INDI 256 INDI 256 PLS 1 Положит. Положит
0,84942 IIIB G2 Колоректал. , Аденокарцинома Нет Нет
- 3110 046728
INDI 258 INDI 258 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,05098 Колоректал. Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 263 INDI 263 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Колоректал. Аденокарцинома
IVB G3 Нет Нет
INDI 271 INDI 271 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,03453 Колоректал. Аденокарцинома
TITA G2 Нет Нет
INDI 278 INDI 278 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Яичника Эпителиальная карцинома
IIIC G3 Нет Нет
INDI 279 INDI 279 PLS 1 Положит. Положит
0,70686 Колоректал. Аденокарцинома
IIA G1 Нет Нет
INDI 281 INDI 281 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,29251 Колоректал. Аденокарцинома
I G3 Нет Нет
INDI 293 INDI 293 PLS 1 Положит. Отрицат
0,22167 Колоректал. Аденокарцинома
IIC G2 Нет Нет
INDI 388 INDI 388 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04368 Поджел. жел :. Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
INDI 510 INDI 510 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Яичника Эпителиальная карцинома
IV G3 Нет Нет
INDI 537 INDI 537 PLS 1 Положит. Отрицат
0,01028 Яичника Эпителиальная карцинома
IA G1 Нет Нет
INDI 699 INDI 699 PLS 1 Положит. Отрицат
0,25204 Поджел. жел :. Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 702 INDI 702 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04478 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IIA G3 Нет Нет
INDI 703 INDI 703 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,28325 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IB G2 Нет Нет
INDI 706 INDI 706 PLS 1 Положит. Отрицат
0,15001 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G2 Нет Нет
- 3111 046728
INDI 707 INDI 707 PLS 1 #Η/Π Отрицат
0,03910 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IV G2 INDI 730 0,24113 Нет INDI 730 PLS 1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Отрицат
IV G2 INDI 736 Нет INDI 736 PLS 1 Положит. Нет Отрицат
0,04424 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
III A G2 INDI 740 0,03858 Нет INDI 740 PLS 1 Положит. Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Отрицат
IIB G3 INDI 741 0,17184 Нет INDI 741 PLS 1 Положит. Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Отрицат
III G2 INDI 742 0,09003 Нет INDI 742 PLS 1 Положит. Мол. жел. карцинома Нет Отрицат
IIA G3 INDI 888 0,04768 Нет INDI 888 PLS 1 Положит. Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Отрицат
IIB G2 INDI 895 0,15836 Нет INDI 895 PLS 1 #Н/П Поджел. жел. Аденокарцинома Нет Отрицат
IV Н/П INDI 896 Нет INDI 896 PLS 1 Положит. Нет Отрицат
0,00897 Легкого Немелкоклеточный рак легкого
IA G3 INDI 899 0,07778 Нет INDI 899 PLS 1 Отрицат. Мол. жел. карцинома Нет Отрицат
IA G2 INDI 117 Нет INDI 117 PLS 1 #Н/П Нет Отрицат
0,18877 Поджел. жел. Аденокарц. со смеш. клетками
Н/П G1 INDI 284 0,03673 Нет INDI 284 PLS 1 Положит. Колоректал. Аденокарцинома Нет Отрицат
IIA G2 INDI 331 1,00000 Нет INDI 331 PLS 1А Положит. Легкого аденокарцинома Нет Положит
IIIA G3 INDI 333 Нет INDI 333 PLS 1А Отрицат. Нет Отрицат
0,35030 Легкого плоскоклеточная карцинома
IIB G3 Нет Нет
- 3112 046728
INDI 335 INDI 335 PLS IA Положит. Положит
1,00000 Легкого аденокарцинома
IB G3 Нет Нет
INDI 336 INDI 336 PLS 1А Положит. Отрицат
0,42516 Легкого плоскоклеточная карцинома
I IIA G3 Нет Нет
INDI 342 INDI 342 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,02737 Легкого аденокарцинома
IIIA Н/П Нет Нет
INDI 346 INDI 346 PLS 1А Положит. Отрицат
0,01202 Легкого аденокарцинома
IA G3 Нет Нет
INDI 353 INDI 353 PLS 1А Положит. Положит
0,66145 Легкого крупноклеточная карцинома
IIA G4 Нет Нет
INDI 355 INDI 355 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,10778 Легкого аденокарцинома
IB G3 Нет Нет
INDI 357 INDI 357 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,36431 Легкого крупноклеточная карцинома
IB G4 Нет Нет
INDI 358 INDI 358 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,00604 Легкого крупноклеточная карцинома
IIA G4 Нет Нет
INDI 360 INDI 360 PLS 1А Положит. Отрицат
0,25116 Легкого карцинома
IIB G4 Нет Нет
INDI 364 INDI 364 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,11730 Легкого аденокарцинома с ацинарным типом
IB G3 Нет Нет
INDI 369 INDI 369 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,03843 Легкого плоскоклеточная карцинома
IB G3 Нет Нет
INDI 371 INDI 371 PLS 1А Положит. Отрицат
0,25174 Легкого аденокарцинома
IIIA G3 Нет Нет
INDI 372 INDI 372 PLS 1А Положит. Отрицат
0,45764 Легкого аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 373 INDI 373 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,13914 Легкого плоскоклеточная карцинома
IB G3 Нет Нет
- 3113 046728
INDI 381 INDI 381 PLS IA Отрицат. Отрицат
0,39407 Легкого плоскоклеточная карцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 383 INDI 383 PLS 1А Положит. Отрицат
0,01914 Легкого плоскоклеточная карцинома
IIIB G3 Нет Нет
INDI 389 INDI 389 PLS 1А Положит. Отрицат
0,01987 Легкого аденокарцинома
IIIA G3 Нет Нет
INDI 392 INDI 392 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,02858 Легкого плоскоклеточная карцинома
IB Н/П Нет Нет
INDI 394 INDI 394 PLS 1А Положит. Отрицат
0,22624 Легкого плоскоклеточная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 395 INDI 395 PLS 1А Положит. Отрицат
0,12706 Легкого плоскоклеточная карцинома
IB G3 Нет Нет
INDI 403 INDI 403 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,18055 Легкого плоскоклеточная карцинома
IIIA G3 Нет Нет
INDI 405 INDI 405 PLS 1А Отрицат. Отрицат
0,01316 Легкого аденокарцинома
IB G3 Нет Нет
INDI 624 INDI 624 PLS 1 Положит. Отрицат
0,58724 Колоректал. Аденокарцинома
IIA 3 Нет Нет
INDI 635 INDI 635 PLS 1 Положит. Отрицат
0,26081 Колоректал. Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
INDI 640 INDI 640 PLS 1 Положит. Отрицат
0,15824 Колоректал. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
INDI 643 INDI 643 PLS 1 Положит. Отрицат
0,32234 Колоректал. Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
INDI 644 INDI 644 PLS 1 Положит. Положит
0,77053 Колоректал. Папиллярная аденокарцинома
I A 2 Нет Нет
INDI 647 INDI 647 PLS 1 Положит. Положит
0,86745 Колоректал. Муцин-продуцирующая аденокарцинома
IIIA G3 Нет Нет
- 3114 046728
INDI 648 INDI 648 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Колоректал. , Муциновая аденокарцинома
IIIB G3 Нет Нет
INDI 649 INDI 649 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,22796 Колоректал. , Перстневидноклеточная карцинома
IIIB G3 Нет Нет
INDI 650 INDI 650 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,47213 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIB G3 Нет Нет
INDI 651 INDI 651 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,29573 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIA G3 Нет Нет
INDI 654 INDI 654 PLS 1 Отрицат. Положит.
0,69897 Колоректал. , Аденокарцинома с муцинозной дифференцировкой
IIA G2 Нет Нет
INDI 655 INDI 655 PLS 1 Отрицат. Положит.
0,75685 Колоректал. , Муцинозная аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 657 INDI 657 PLS 1 Положит. Положит.
0,83144 Колоректал. , Аденокарцинома
II G2 Нет Нет
INDI 658 INDI 658 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,05832 Колоректал. , Папиллярная аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 660 INDI 660 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,57653 Колоректал. , Папиллярная аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 708 INDI 708 PLS 1 Положит. Положит.
0,68083 Колоректал. , аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 718 INDI 718 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,03041 Колоректал. , аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 720 INDI 720 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,31272 Колоректал. , муцинозная аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 721 INDI 721 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,10347 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIA G1 Нет Нет
INDI 722 INDI 722 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,12820 Мол . жел. дуктальная карцинома
IA G3 Нет Нет
- 3115 046728
INDI 723 INDI 723 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,10057 Яичника карцинома яичника - серозно-папиллярный тип
III C G3 Нет Нет
INDI 724 INDI 724 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,15577 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 725 INDI 725 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,05383 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 726 INDI 726 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,38574 Колоректал. аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 727 INDI 727 PLS 1 #Н/П Положит.
1,00000 Колоректал. аденокарцинома
IVA G2 Нет Нет
INDI 729 INDI 729 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,06858 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 731 INDI 731 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,07494 Поджел. жел дуктальная аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 744 INDI 744 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,09915 Поджел. жел дуктальная аденокарцинома
IV G2 Нет Нет
INDI 745 INDI 745 PLS 1 Положит. Положит.
0,63332 Поджел. жел дуктальная аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 746 INDI 746 PLS 1 Положит. Положит.
0,74897 Колоректал. Аденокарцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 747 INDI 747 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,32105 Колоректал. Аденокарцинома
IIIA G2 Нет Нет
INDI 748 INDI 748 PLS 1 #Н/П Положит.
0,85370 Колоректал. Аденокарцинома
IV G3 Нет Нет
INDI 749 INDI 749 PLS 1 Отрицат. Положит.
0,69086 Колоректал. Аденокарцинома
IIIC G3 Нет Нет
INDI 750 INDI 750 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,12541 Колоректал. Аденокарцинома
IIIB G2 Нет Нет
- 3116 046728
INDI 751 INDI 751 PLS 1 Положит. Отрицат
0,24666 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIB G2 Нет Нет
INDI 752 INDI 752 PLS 1 Положит. Положит
0,65027 Колоректал. , Аденокарцинома
IIIB G2 Нет Нет
INDI 758 INDI 758 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05869 Колоректал. , Муциновая аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 761 INDI 761 PLS 1 Положит. Отрицат
0,55463 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 763 INDI 763 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,05308 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 764 INDI 764 PLS 1 Положит. Отрицат
0,45218 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 765 INDI 765 PLS 1 Положит. Положит
0,80129 Колоректал. , Папиллярная аденокарцинома
IB G1 Нет Нет
INDI 767 INDI 767 PLS 1 Положит. Отрицат
0,28914 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 768 INDI 768 PLS 1 Положит. Отрицат
0,36734 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 769 INDI 769 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05323 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 770 INDI 770 PLS 1 Положит. Отрицат
0,05761 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 772 INDI 772 PLS 1 Положит. Положит
0,66417 Колоректал. , Папиллярная аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 773 INDI 773 PLS 1 Положит. Отрицат
0,19720 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
INDI 774 INDI 774 PLS 1 Положит. Отрицат
0,08705 Колоректал. , Аденокарцинома
I G2 Нет Нет
- 3117 046728
INDI 777 INDI 777 PLS 1 Положит. Отрицат
0,33606 Колоректал. , Аденокарцинома
HA G2 Нет Нет
INDI 779 INDI 779 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11222 Колоректал. , Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
INDI 780 INDI 780 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04804 Колоректал. , Муциновая аденокарцинома
II G3 Нет Нет
INDI 781 INDI 781 PLS 1 Положит. Отрицат
0,08716 Колоректал. , Аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 782 INDI 782 PLS 1 Положит. Положит
0,77913 Колоректал. , аденокарцинома
III C G3 Нет Нет
INDI 783 INDI 783 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,25374 Колоректал. , аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 785 INDI 785 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,02830 Колоректал. , аденокарцинома
I G2 Нет Нет
INDI 787 INDI 787 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,05012 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 788 INDI 788 PLS 1 Положит. Отрицат
0,13139 Колоректал. , перстневидноклеточная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 789 INDI 789 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,03818 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 790 INDI 790 PLS 1 Положит. Отрицат
0,03241 Мол . жел. лобулярная карцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 791 INDI 791 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,05204 Мол. жел. дуктальная карцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 793 INDI 793 PLS 1 Отрицат. Положит
0,60520 Мол. жел. дуктальная карцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 794 INDI 794 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,15645 Мол. жел. дуктальная карцинома
IIB G3 Нет Нет
- 3118 046728
INDI 795 INDI 795 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,06709 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIB G2 Нет Нет
INDI 798 INDI 798 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Яичника карцинома яичника - эндометриоидный тип
IIC G2 Нет Нет
INDI 802 INDI 802 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,23676 Поджел. жег [. дуктальная аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 804 INDI 804 PLS 1 #Н/П Положит.
1,00000 Колоректал. аденокарцинома
IVA G2 Нет Нет
INDI 805 INDI 805 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,30751 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 806 INDI 806 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,03921 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 808 INDI 808 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,30521 Колоректал. аденокарцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 809 INDI 809 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,10214 Колоректал. аденокарцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 810 INDI 810 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,33433 Колоректал. перстневидноклеточная карцинома
IVA G3 Нет Нет
INDI 811 INDI 811 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,05671 Колоректал. аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 812 INDI 812 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,48664 Яичника карцинома яичника - эндометриоидный тип
IIA G1 Нет Нет
INDI 815 INDI 815 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,12364 Колоректал. муцинозная аденокарцинома
IIA G1 Нет Нет
INDI 816 INDI 816 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,07835 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 818 INDI 818 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Яичника аденокарцинома
III В G3 Нет Нет
- 3119 046728
INDI 819 INDI 819 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Мол . жел. лобулярная карцинома
III C G2 Нет Нет
INDI 820 INDI 820 PLS 0 #Н/П Положит.
1,00000 Колоректал. . Аденокарцинома
Н/П G2 Нет Нет
INDI 821 INDI 821 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Колоректал. . аденокарцинома
III A G2 Нет Нет
INDI 823 INDI 823 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,18139 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 825 INDI 825 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,07579 Колоректал. . аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 826 INDI 826 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,02114 Колоректал. . аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 827 INDI 827 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,28577 Колоректал. . аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 828 INDI 828 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,08298 Мол . жел. муцинозная карцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 829 INDI 829 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,06898 Колоректал. . аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 830 INDI 830 PLS 0 Отрицат. Отрицат.
0,43378 Мол. жел. дуктальная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 831 INDI 831 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,19309 Мол. жел. дуктальная карцинома
IA G2 Нет Нет
INDI 832 INDI 832 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,09737 Мол. жел. лобулярная карцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 833 INDI 833 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,38065 Мол. жел. дуктальная карцинома
IA G2 Нет Нет
INDI 834 INDI 834 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,08383 Яичника карцинома яичника - серозно-папиллярный тип
IV G2 Нет Нет
- 3120 046728
INDI 835 INDI 835 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,11074 Колоректал. аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 837 INDI 837 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,21813 Колоректал. аденокарцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 838 INDI 838 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,06208 Колоректал. аденокарцинома
III В G2 Нет Нет
INDI 839 INDI 839 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,49284 Мол . жел. лобулярная карцинома
IIA G1 Нет Нет
INDI 840 INDI 840 PLS 0 Отрицат. Отрицат.
0,12717 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 841 INDI 841 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,07063 Колоректал. аденокарцинома
III C G2 Нет Нет
INDI 842 INDI 842 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,01684 Мол . жел. дуктальная карцинома
IA G1 Нет Нет
INDI 845 INDI 845 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,03543 Колоректал. аденокарцинома
IVA G2 Нет Нет
INDI 862 INDI 862 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,35042 Поджел. жел :. Дуктальная карцинома
IIA G1 Нет Нет
INDI 904 INDI 904 PLS 1 #Н/П Положит.
1,00000 Пищевода Нейроэндокринная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 905 INDI 905 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,43947 Пищевода Плоскоклеточнаякарцинома, ороговевающая
IIA G2 Нет Нет
INDI 906 INDI 906 PLS 1 #Н/П Положит.
0,78997 Поджел. жел :. Интрадуктальная папиллярная карцинома
III G1 Нет Нет
INDI 907 INDI 907 PLS 1 Отрицат. Положит.
0,73764 Пищевода Плоскоклеточная карцинома
IIA G3 Нет Нет
INDI 908 INDI 908 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,55494 Пищевода Плоскоклеточнаякарцинома, ороговевающая
IIA G2 Нет Нет
- 3121 046728
INDI 909 INDI 909 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,51959 IIB INDI 910 G3 Пищевода INDI 910 Плоскоклеточная карцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,51260 III INDI 911 G3 Пищевода INDI 911 Плоскоклеточнаякарцинома, ороговевающая Нет Нет PLS 1 Положит. Положит.
0,71346 IIA INDI 912 G2 Пищевода INDI 912 Плоскоклеточнаякарцинома, ороговевающая Нет Нет PLS 1 #Н/П Положит.
0,65364 IIB INDI 913 G1 Пищевода INDI 913 Плоскоклеточнаякарцинома, ороговевающая Нет Нет PLS 1 Отрицат. Положит.
0,60098 III INDI 914 G3 Пищевода INDI 914 Плоскоклеточнаякарцинома, неороговевающая Нет Нет PLS 1 #Н/П Положит.
0,84339 III PANC 482 0,04579 IIB PANC 483 0,16394 IIB PANC 484 1,00000 I PANC 485 0,06603 IB PANC 486 0,06133 IIB PANC 487 0,03108 IB PANC 488 0,31238 IV PANC 490 0,58122 IIB G2 3 3 2 3 2 2 Н/П 2 Пищевода PANC 482 Поджел. жел PANC 483 Поджел. жел PANC 484 Поджел. жел PANC 485 Поджел. жел PANC 486 Поджел. жел PANC 487 Поджел. жел PANC 488 Поджел. жел PANC 490 Поджел. жел Плоскоклеточнаякарцинома, неороговевающая Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Положит. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . Аденокарцинома Нет Нет PLS 1 #Н/П Отрицат. . аденокарцинома Нет Нет
- 3122 046728
PANC 491 PANC 491 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12559 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 492 PANC 492 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,17738 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 493 PANC 493 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,37292 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 494 PANC 494 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,14724 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 495 PANC 495 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,36771 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 497 PANC 497 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20214 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 499 PANC 499 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,27391 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 501 PANC 501 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02381 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV 3 Нет Нет
PANC 503 PANC 503 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,14145 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV 3 Нет Нет
PANC 504 PANC 504 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,47862 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 506 PANC 506 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,18341 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 507 PANC 507 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,41212 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 509 PANC 509 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05462 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 510 PANC 510 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10171 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
- 3123 046728
PANC 512 PANC 512 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,11167 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 513 PANC 513 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02917 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 520 PANC 520 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,54079 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 522 PANC 522 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,40145 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 525 PANC 525 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,39630 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 526 PANC 526 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,27699 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 527 PANC 527 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,37998 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 528 PANC 528 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02459 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 529 PANC 529 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,31728 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA Слабо Нет Нет
PANC 530 PANC 530 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04212 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 531 PANC 531 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10066 Поджел. жел . Аденокарцинома
III Слабо- умеренно Нет Нет
PANC 532 PANC 532 PLS1 #Н/П Отрицат
0,05021 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
PANC 533 PANC 533 PLS1 #Н/П Отрицат
0,14674 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 533 PANC 533 PLS 2 #Н/П Положит
0,81472 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
- 3124 046728
PANC 533 PANC 533 PLS3 #Н/П Положит
0,81191 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 534 PANC 534 PLS 2 #Н/П Положит
0,72890 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 534 PANC 534 PLS 3 #Н/П Положит
0,81626 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 535 PANC 535 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,33774 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 536 PANC 536 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,46947 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 537 PANC 537 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03365 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
PANC 538 PANC 538 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,01463 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 1 Нет Нет
PANC 538 PANC 538 PLS 2 #Н/П Положит
0,62968 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 1 Нет Нет
PANC 538 PANC 538 PLS 3 #Н/П Положит
0,75175 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 1 Нет Нет
PANC 539 PANC 539 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08368 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 540 PANC 540 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20661 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 541 PANC 541 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,46250 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 542 PANC 542 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03345 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 543 PANC 543 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04523 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
- 3125 046728
PANC 544 PANC 544 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12529 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G2 Нет Нет
PANC 544 PANC 544 PLS 2 #Н/П Положит
0,64721 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G2 Нет Нет
PANC 545 PANC 545 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 545 PANC 545 PLS 2 #Н/П Положит
0,68228 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 546 PANC 546 PLS 1 #Н/П Положит
0,67832 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G3 Нет Нет
PANC 546 PANC 546 PLS 2 #Н/П Положит
0,70652 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G3 Нет Нет
PANC 547 PANC 547 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08018 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 548 PANC 548 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,16868 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 548 PANC 548 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,25560 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G2 Нет Нет
PANC 549 PANC 549 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,32246 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB G2 Нет Нет
PANC 550 PANC 550 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,06238 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA G3 Нет Нет
PANC 551 PANC 551 PLS 1 #Н/П Положит
0,68091 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV G2 Нет Нет
PANC 552 PANC 552 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,08568 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
PANC 601 PANC 601 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,20559 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3126 046728
PANC 602 PANC 602 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,42349 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 603 PANC 603 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,00547 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 604 PANC 604 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,40913 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 605 PANC 605 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,07601 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 606 PANC 606 PLS 1 #Н/П Положит
0,68402 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 607 PANC 607 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,26822 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 608 PANC 608 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,37067 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 609 PANC 609 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,58894 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 610 PANC 610 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,24520 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 611 PANC 611 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12648 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 612 PANC 612 PLS 1 #Н/П Положит
0,72259 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 613 PANC 613 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,19684 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 614 PANC 614 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,06835 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 615 PANC 615 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02430 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3127 046728
PANC 616 PANC 616 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12201 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 617 PANC 617 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,55721 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 618 PANC 618 PLS 1 #Н/П Положит
0,80725 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 619 PANC 619 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05973 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 620 PANC 620 PLS 1 #Н/П Положит
0,63761 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 621 PANC 621 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,54987 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 622 PANC 622 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,16751 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 623 PANC 623 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,19067 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 624 PANC 624 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12397 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 625 PANC 625 PLS 1 #Н/П Положит
0,72850 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 626 PANC 626 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,40571 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 627 PANC 627 PLS 1 #Н/П Положит
0,70651 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 628 PANC 628 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,51240 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 629 PANC 629 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,58219 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3128 046728
PANC 630 PANC 630 PLS 1 #Н/П Положит
0,79198 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 631 PANC 631 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,41117 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 632 PANC 632 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,07187 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 633 PANC 633 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,42659 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 634 PANC 634 PLS 1 #Н/П Положит
0,75290 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 635 PANC 635 PLS 1 #Н/П Положит
0,70030 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 636 PANC 636 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,15801 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 637 PANC 637 PLS 1 #Н/П Положит
0,67528 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 638 PANC 638 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,30434 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 639 PANC 639 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10701 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 640 PANC 640 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,24454 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 641 PANC 641 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03313 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 642 PANC 642 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04294 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 643 PANC 643 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04391 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3129 046728
PANC 644 PANC 644 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05608 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 645 PANC 645 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,18868 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 646 PANC 646 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05442 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 647 PANC 647 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,28890 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 648 PANC 648 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,01994 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 649 PANC 649 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09869 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 650 PANC 650 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09220 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 651 PANC 651 PLS 1 #Н/П Положит
0,84407 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 652 PANC 652 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,18578 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 653 PANC 653 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13047 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 654 PANC 654 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03341 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 655 PANC 655 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,01990 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 656 PANC 656 PLS 1 #н/п Отрицат
0,04510 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 657 PANC 657 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03532 Поджел. жел . Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
- 3130 046728
PANC 658 PANC 658 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 659 PANC 659 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,01802 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 660 PANC 660 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,02873 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 661 PANC 661 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,55011 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 662 PANC 662 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05552 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 663 PANC 663 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,49891 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 664 PANC 664 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,14142 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 665 PANC 665 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04707 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 666 PANC 666 PLS 1 #Н/П Положит
0,71156 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 667 PANC 667 PLS 1 #Н/П Положит
0,71675 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 668 PANC 668 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,50104 Поджел. жел. Н/П
Н/П Н/П Нет Нет
PANC 669 PANC 669 PLS 1 Положит. Отрицат
0,48358 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Да Да
PANC 670 PANC 670 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,10127 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Да Да
PANC 671 PANC 671 PLS 1 Положит. Отрицат
0,04528 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Нет Нет
- 3131 046728
PANC 672 PANC 672 PLS 1 Положит.
0,08516 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Да
PANC 673 PANC 673 PLS 1 Отрицат.
0,30252 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Да
PANC 674 PANC 674 PLS 1 Положит.
0,35040 Поджел. жел. Аденокарцинома
ИВ Умеренно дифференцирован. Да
PANC 675 PANC 675 PLS 1 Положит.
0,16397 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Слабо дифференцирован. Да
PANC 676 PANC 676 PLS 1 Положит.
0,02575 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Нет
PANC 677 PANC 677 PLS 1 Положит.
0,08552 Поджел. жел. Аденокарцинома
Отрицат.
Да
Отрицат.
Да
Отрицат.
Да
Отрицат.
Да
Отрицат.
Да
Отрицат.
ив Умеренно дифференцирован. Нет Нет
PANC 678 PANC 678 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,22407 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Нет Да
PANC 679 PANC 679 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,01684 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIA Слабо дифференцирован. Да Да
PANC 680 PANC 680 PLS 1 Положит. Отрицат
0,11527 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB Умеренно дифференцирован. Да Да
INDI 915 INDI 915 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,23550 Мол. жел. дуктальная карцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 916 INDI 916 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,43986 Печеени печеночно-клеточный карцинома
II G2 Нет Нет
INDI 917 INDI 917 PLS 1 Положит. Положит
1,00000 Печеени Н/П
IIIA G2 Нет Нет
INDI 918 INDI 918 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03686 Желудка Н/П
IV G3 Нет Нет
INDI 919 INDI 919 PLS 1 Отрицат. Отрицат
0,09669 Мол. жел. Н/П
IIA G2 Нет Нет
- 3132 046728
INDI 920 INDI 920 PLS 1 Положит. Положит.
0,71170 Яичника Н/П
IIIC Н/П Нет Нет
INDI 921 INDI 921 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,25608 Мол . жел. дуктальная карцинома
IIA G2 Нет Нет
INDI 922 INDI 922 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,02740 Мол . жел. Н/П
IIB G3 Нет Нет
INDI 923 INDI 923 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,32969 Пищевода Н/П
IB G2 Нет Нет
INDI 924 INDI 924 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,07993 Мол . жел. Н/П
IIIA G2 Нет Нет
INDI 925 INDI 925 PLS 1 #Н/П Положит.
1,00000 Желудка аденокарцинома. част, персневид-клет типа
диффер. IV G3 Нет Нет
INDI 926 INDI 926 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,01600 Мол. жел. Н/П
IV G3 Нет Нет
INDI 927 INDI 927 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,18567 Мол. жел. Н/П
IIA G2 Нет Нет
INDI 928 INDI 928 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,26522 Желудка аденокарцинома - кишечный тип
IIB G2 Нет Нет
INDI 929 INDI 929 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,06499 Желудка аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
INDI 930 INDI 930 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,10758 Желудка аденокарцинома
IIB G3 Нет Нет
INDI 931 INDI 931 PLS 1 Положит. Отрицат.
0,00717 Яичника Н/П
IIIB Н/П Нет Нет
INDI 932 INDI 932 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Яичника карцинома - серозно-папиллярный тип
III C G3 Нет Нет
INDI 933 INDI 933 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,07277 Пищевода аденокарцинома - кишечный тип
III В G2 Нет Нет
- 3133 046728
INDI 934 INDI 934 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,02807 Яичника карцинома - серозный тип
IV G3 Нет Нет
INDI 935 INDI 935 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,06934 Пищевода Н/П
IA G1 Нет Нет
INDI 936 INDI 936 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,10921 Яичника Н/П
IC G3 Нет Нет
INDI 937 INDI 937 PLS 1 Отрицат. Отрицат.
0,05491 Пищевода аденокарцинома
III C G2 Нет Нет
INDI 276 INDI 276 PLS 1 Положит. Положит.
1,00000 Печеени комб . гепатоцеллюлярная карцинома и
холангиокарцинома Н/П Н/П Нет Нет
PANC 694 PANC 694 PLS1 #Н/П Отрицат.
0,04552 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 695 PANC 695 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,07935 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 695 PANC 695 PLS 2 #Н/П Положит.
0,78338 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 695 PANC 695 PLS 3 #Н/П Положит.
0,81129 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 696 PANC 696 PLS 1 #Н/П Положит.
0,78966 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 697 PANC 697 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,26394 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 698 PANC 698 PLS 1 #Н/П Положит.
0,64961 Поджел. жел. аденокарцинома
III 2 Нет Нет
PANC 699 PANC 699 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,41305 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 700 PANC 700 PLS 1 #Н/П Отрицат.
0,36779 Поджел. жел. Аденокарцинома
IIB 4 Нет Нет
- 3134 046728
PANC 701 PANC 701 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13569 Поджел. жел . Аденокарцинома
ΙΑ 2 Нет Нет
PANC 702 PANC 702 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,19659 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 702 PANC 702 PLS 2 #Н/П Положит
0,72228 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 702 PANC 702 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,33052 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 703 PANC 703 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,11521 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 704 PANC 704 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,42378 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 705 PANC 705 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,10581 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 706 PANC 706 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,13533 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 707 PANC 707 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,01455 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 707 PANC 707 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,06958 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIA 2 Нет Нет
PANC 709 PANC 709 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,04017 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
PANC 710 PANC 710 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05958 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 711 PANC 711 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,12109 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 712 PANC 712 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,32084 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
- 3135 046728
PANC 713 PANC 713 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,32889 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 714 PANC 714 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,42528 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 714 PANC 714 PLS 2 #Н/П Положит
0,79120 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 714 PANC 714 PLS 3 #Н/П Положит
0,62615 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 1 Нет Нет
PANC 716 PANC 716 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,03173 Поджел. жел . Аденокарцинома
IA 2 Нет Нет
PANC 717 PANC 717 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,57025 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 718 PANC 718 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,40277 Поджел. жел . аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 719 PANC 719 PLS 1 #Н/П Положит
0,72417 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 720 PANC 720 PLS 1 #Н/П Положит
0,77023 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 721 PANC 721 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,38429 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 2 Нет Нет
PANC 722 PANC 722 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,30598 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 723 PANC 723 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,09029 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
PANC 723 PANC 723 PLS 2 #Н/П Отрицат
0,47499 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
PANC 723 PANC 723 PLS 3 #Н/П Отрицат
0,50699 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
- 3136 046728
PANC 724 PANC 724 PLS 1 #Н/П Положит
0,77293 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 3 Нет Нет
PANC 725 PANC 725 PLS 1 #Н/П Положит
1,00000 Поджел. жел . Аденокарцинома
IB 3 Нет Нет
PANC 726 PANC 726 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,56650 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 726 PANC 726 PLS 2 #Н/П Положит
0,79776 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 726 PANC 726 PLS 3 #Н/П Положит
0,60840 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 727 PANC 727 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,00272 Поджел. жел . Аденокарцинома
IV Н/П Нет Нет
PANC 728 PANC 728 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,05654 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 729 PANC 729 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,58171 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
PANC 730 PANC 730 PLS 1 #Н/П Отрицат
0,37371 Поджел. жел . Аденокарцинома
IIB 2 Нет Нет
Фракция
мутантного Оцененная
аллеля Мутация Ген фракция
Возр. Пол Этнич. принадлежность
0,02 KRAS _012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОА KRAS 0,04
61 Муж. Европеоид
0,005 ТР53 -02 72-02 8 3 . chr 17.7 577120 . ОА ТР53 0,009
63 Муж. Европеоид
0,001 ТР53 _219—224.chrl7.757 8191. A>G ТР53 0,001
70 Женек. Европеоид
0,001 ТР53 _2 62_2 67 . chr 17.7 577141 .ОА ТР53 0,002
66 Муж. Европеоид
0 ТР53 -219-224.chr17.7578190.Т>С ТР53 0,001
60 Муж. Европеоид
- 3137 046728
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,003
69 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _474_482 . chr4.1532 4 7 37 3. ОТ FBXW7 0,001
55 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0280_0289.chrl7.7577094.G>A ТР53 0,001
68 Женек. Европеоид
0,013 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,026
63 Женек. Европеоид
0,009 ТР53_ 262_267 . chr 17.7577141. ОТ ТР53 0,019
73 Муж. Европеоид
0,008 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.25398284 .ОТ KRAS 0,015
73 Муж. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,004
63 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,003
63 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 151_163.chr17.7578466.G>T TP53 0,001
69 Женек. Европеоид
0,016 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,033
45 Муж. Европеоид
0 GNAS_ 2 01. chr2 0.574 8442 0. ОТ GNAS 0,001
51 Муж. Негроид
0,001 ТР53_ 098_109.chr17.7579389.G>A TP53 0,002
82 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С TP53 0,001
69 Муж. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,004
62 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _464_472А. chr4.1532 49384. ОТ FBXW7 0,002
69 Муж. Европеоид
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,006
70 Муж. Европеоид
0,007 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ TP53 0,014
62 Женек. Негроид
0,001 CDKN2A_7_88 . chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
50 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 0,002
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С TP53 0,002
65 Женек. Европеоид
0,001 FBXW7 _464_472А. chr4.15324 9385 . ОА FBXW7 0,001
Н/П Н/П Н/П
- 3138 046728
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chrl2.25398284.С>Т KRAS 0,002
50 Муж. Негроид
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С ТР53 0,002
50 Муж. Негроид
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С ТР53 0,001
65 Муж. Европеоид
0.214 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.25398284 .ОТ KRAS 0,427
Н/П н/п Н/П
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
Н/П н/п Н/П
0,001 ТР53_ 167_177.chrl7.7578407. G>A ТР53 0,002
Н/П н/п Н/П
0,001 ТР53_ 167_177.chrl7.7578407.G>A ТР53 0,002
60 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,002
н/п н/п
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517 .А>С ТР53 0,002
н/п н/п
0,001 ТР53_ 0272_028 3.chrl7.7577111. G>A ТР53 0,002
н/п н/п Н/П
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517 .А>С ТР53 0,003
н/п н/п Н/П
0,001 ТР53_ 151_163.chrl7.7 57 8 4 61.OT ТР53 0,002
н/п н/п Н/П
0,001 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577090.C>T ТР53 0,003
н/п н/п
0,001 ТР53_ 167_177.chrl7.7578407.G>A ТР53 0,002
н/п н/п Н/П
0,004 ТР53_ 0196_0205.chrl7.7578263.G>A ТР53 0,007
н/п н/п Н/П
0,001 ТР53_ 172А.chrl7.7578389.G>A ТР53 0,001
н/п н/п Н/П
0 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,001
н/п н/п Н/П
0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,002
н/п н/п Н/П
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577536.ТУА ТР53 0,001
44 Муж. Европеоид
0,003 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,007
68 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577517.А>С ТР53 0,001
н/п н/п Н/П
- 3139 046728
0,001 TP53_0248_0261.chr17.7577517.A>C
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_0248_0261.chr17.7577517.А>С
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_167_177.chr17.7578407. G>A
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_167_177.chr17.7578406.С>Т
Н/П Н/П Н/П
0,002 ТР53_219_224.chr17.757819О.Т>С
Женек. Латиноамериканец
ТР53_172А. chrl7.7578406. ОТ
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_167_177.chr17.7578401.G>A
Муж. Европеоид
0,002 ТР53_167_177.chr17.7578421.G>A
Муж. Европеоид
0,008 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ
Муж. Европеоид
0,0 04 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 577124 .ОТ
Муж. Европеоид
0,004 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ
Женек. Европеоид
0,008 ТР53_0248_0261.chr17.7577536.Т>А
Муж. Европеоид
FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A
Н/П Н/П Н/П
ТР53_262_267.chrl7.7577153. ОА
Женек. Европеоид
ТР53_132_142.chrl7.7578527.А>С
Женек. Европеоид
0,002 ТР53_172А.chr17.75784OO.G>A
Муж. Европеоид
0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692791.A>G
Женек. Европеоид
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A
Женек. Европеоид
TP53_113_125.chrl7.7579313.G>A
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A
Н/П Н/П Н/П
0,001 GNAS_201.chr20.57484421.G>A
Муж. Европеоид
ТР530,002
ТР530,002
ТР530,003
ТР530,002
ТР530,005
ТР530,001
ТР530,002
ТР530,003
KRAS0,016
ТР530,009
KRAS0,008
ТР530,016
FBXW70,001
ТР530,001
ТР530,001
ТР530,004
PTEN0,002
PPP2R1A0,001
TP530,001
TP530,001
GNAS0,001
- 3140 046728
0,001 TP53_ 172А.chr 17.7578396.G>T ТР53 0,003
54,3 Муж. Европеоид
0,001 ΤΡ53_ 0272_0283.chrl7.7577094.G>A ТР53 0,003
76, 7 Женек. Европеоид
0,001 ΤΡ53_ 151_163.chrl7.7 57 8 4 63.OG ТР53 0,001
72,3 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 144_147А.chr12.25378562.С>Т KRAS 0,001
85,3 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,003
78,6 Муж. Европеоид
0 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,001
59,6 Женек. Европеоид
0,046 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,092
77,5 Муж. Европеоид
0,001 PTEN_ 136.chr10.89692923.G>A PTEN 0,001
47,6 Женек. Европеоид
0,001 TP53_ 02 72_02 8 3. chr 17.7 57 7 0 93. ОТ TP53 0,002
82 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 113_125.chr17.7579350.А>С TP53 0,001
69 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398279 . ОТ KRAS 0,001
66 Женек. Европеоид
0 KRAS_ 0057_0064.chr12.25380276.Т>С KRAS 0,001
75 Муж. Европеоид
0,047 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,094
48 Женек. Европеоид
0,001 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,002
66 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 151_163.chr17.7578464.G>A TP53 0,002
59 Женек. Европеоид
0,001 PIK3CA_0345.chr3.178921548.G>A PIK3CA 0,002
79 Женек. Европеоид
0,002 GNAS_ 2 01. chr2 0.574 8442 0. ОТ GNAS 0,004
63 Женек. Европеоид
0,005 ТР53_ 188_195.chr17.7578265.A>G TP53 0,009
58 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 113_125.chr17.7 57 9313.G>A TP53 0,002
66 Женек. Европеоид
0 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,001
67 Женек. Европеоид
0,001 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
76 Женек. Европеоид
- 3141 046728
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284 .С>Т KRAS 0,001
71 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 151_163.chr17.7578461. С>А ТР53 0,001
78 Муж. Негроид
0 ТР53_ 0227_0236.chr17.7577580.Т>С ТР53 0,001
69,4 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 172А.chr17.7578407.G>A ТР53 0,001
67,2 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177.chrl7.7578431.G>A ТР53 0,001
63,5 Муж. Европеоид
0,003 ТР53_ 0227_0236.chrl7.7577571.А>Т ТР53 0,006
52,9 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 151_163.chr17.7578475.G>A ТР53 0,001
60,5 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 208_218.chr17.7 57 82 04 .А>Т ТР53 0,001
56, 5 Муж. Европеоид
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,006
90,3 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 2 33_2 4 5. chrl7.7 577548 .ОТ ТР53 0,003
75,7 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 132_142 . chr 17.757 8518 .ОТ ТР53 0,001
68,8 Женек. Европеоид
0 KRAS_ 0 057_00 64. chr 12.25380289. ОТ KRAS 0,001
74,3 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 0272_0283. chr 17.75770 93. ОТ ТР53 0,001
76, 9 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0248_0261.chr17.7 577539 . G>A ТР53 0,003
67,6 Муж. Европеоид
0,001 GNAS_ 2 01. chr2 0.574 8442 0. ОТ GNAS 0,001
69,2 Муж. Афроамериканец
0,001 PTEN_ 136.chr10.89692923.G>A PTEN 0,002
60,4 Женек. Н/П
0,001 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,002
59,5 Женек. Европеоид
0,008 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,016
67,4 Муж. Европеоид
0,002 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,004
67,7 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 08 .ОА TP53 0,001
77,3 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0280_0289.chrl7.7577090.C>T TP53 0,001
83,3 Женек. Европеоид
- 3142 046728
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.253982 84 . ОТ
н/п Н/П Н/П
0,022 KRAS_ 012_+13_-4.chr 12.25398285.C>G
70 Муж. Европеоид
0 TP53_ 167_177.chr 17.757841О.Т>С
78 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chr 12.25398284.С>Т
56 Женек. Европеоид
0,001 FBXW7 _474_482 . chr4.1532 4 7 37 3. ОТ
51 Женек. Европеоид
0 TP53_ 172А. chr 17.7578389.G>A
52 Муж. Европеоид
0,008 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.253982 85 . OG
27 Муж. Европеоид
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ
67 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chr 12.25398284.C>G
64 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 219_224.chr 17.7578191.A>G
65 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 113_125.chr17.7 57 9313 . G>A
41 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ
53 Женек. Европеоид
0,002 KRAS_ 0057_0064.chrl2.2538 02 8 9.OT
Н/П Н/П Н/П
0,001 FBXW7 _474_482 . chr4.1532 4 7 37 3. ОТ
51 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 126_131.chrl7.7578538.Т>С
51 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577105.G>C
63 Женек. Европеоид
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A
63 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 233_245. chr 17.757755 0. ОТ
63 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ
85 Муж. Другая
0 ТР53_ 342.chr17.7574018.G>A
85 Муж. Другая
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A
77 Муж. Европеоид
KRAS 0,005
KRAS 0,044
TP530,001
KRAS0,002
FBXW70,002
TP530,001
KRAS0,015
KRAS0,005
KRAS0,003
TP530,001
TP530,001
TP530,003
KRAS0,003
FBXW70,001
TP530,001
TP530,001
PPP2R1A0,001
TP530,001
TP530,001
TP530,001
PPP2R1A0,001
- 3143 046728
0,001 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,001
77 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 132_142.chr17.7578530.АУС ТР53 0,001
77 Муж. Европеоид
0 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
69 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 132_142.chr17.7578518.С>Т ТР53 0,001
69 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,001
69 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,001
78 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 024 8_02 61. chrl7.7577534 .ОА ТР53 0,001
78 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 151_163.chr17.7578464.G>A ТР53 0,002
78 Муж. Европеоид
0 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0
78 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,003
78 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,004
78 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
72 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,001
72 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 024 8_02 61. chrl7.7577534 .ОА ТР53 0,001
72 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177.chr17.7578404.А>Т ТР53 0,001
80 Женек. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.2 5398285 . C>G KRAS 0,005
79 Муж. Европеоид
0,005 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398285.C>G KRAS 0,009
79 Муж. Европеоид
0,004 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,007
79 Муж. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,003
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 172А. chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,001
Н/П Н/П Н/П
0,001 CDKN2A_7_88 . chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,002
Н/П Н/П Н/П
- 3144 046728
0 PIK3CA_80_89.chr3.178916876.G>A PIK3CA 0,001
65 0 Муж. TP53_ Европеоид 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,001
Н/П Н/П Н/П
0,013 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284.С>А KRAS 0,026
58 0,001 Муж. ТР53_ Европеоид 342.chr17.7574018.G>A ТР53 0,003
61 0,004 Женек. KRAS_ Европеоид 012_+13_-4 . chr 12.25398284. ОА KRAS 0,007
66 0 Муж. ТР53_ Европеоид 0280_0289.chr17.7577094.G>A ТР53 0,001
54 0,001 Муж. KRAS_ Европеоид 012_+13_-4 . chr 12.25398285. OG KRAS 0,002
85 0,002 Муж. ТР53_ Европеоид 02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 . ОТ ТР53 0,003
72 0,001 Муж. ТР53_ Европеоид 0272_0283.chr17.7577105.G>C ТР53 0,003
82 0,003 Женек. ТР53_ Европеоид 233_245.chr17.7577559.G>T ТР53 0,007
71 0 Женек. ТР53_ Европеоид 0280_0289 . chr 17.7577 090 . ОТ ТР53 0,001
81 0,001 Женек. GNAS_ Европеоид 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
81 0 Женек. ТР53_ Европеоид 298_3 0 6.chr17.7 57 7 022.G>A TP53 0,001
81 0,002 Женек. KRAS_ Европеоид 012_+13_-4 . chr 12.25398284. ОТ KRAS 0,003
44 0,002 Муж. ТР53_ Европеоид 0272_0283.chr17.7577094.G>A TP53 0,003
67 0,002 Муж. ТР53_ Европеоид 0280_0289.chr17.7577094.G>A TP53 0,003
67 0,002 Муж. ТР53_ Европеоид 0280_0289.chr17.7577094.G>A TP53 0,003
67 0,002 Муж. KRAS_ Европеоид 012_+13_-4 . chr 12.25398284. ОТ KRAS 0,003
80 0,001 Муж. ТР53_ Европеоид 0248_0261.chr17.7577539.G>A TP53 0,001
80 0,001 Женек. ТР53_ Европеоид 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 . ОА TP53 0,002
80 0,001 Женек. ТР53_ Европеоид 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 . ОА TP53 0,002
80 Женек. Европеоид
- 3145 046728
0,001 TP53_172A.chr17.7578407. G>A ТР53 0,001
48 0 Муж. Европеоид TP53_262_267.chr17.7577139.G>A ТР53 0,001
61 0,001 Муж. Европеоид TP53_2 0 8_218 . chr 17.7578211. ОТ ТР53 0,002
75 0.231 Муж. Европеоид ТР53_0248_0261.chr17.7577505.Т>А ТР53 0,461
84 0,002 Женек. Европеоид KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G KRAS 0,004
82 0 Муж. Европеоид ТР53_0196_02 05 . chr 17.757 8253 . ОА ТР53 0,001
64 0,001 Женек. Европеоид FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 0,002
64 0,001 Женек. Европеоид ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,001
64 0,003 Женек. Европеоид NRAS_4_14 . chrl. 115258747 . ОТ NRAS 0,006
80 0 Муж. Европеоид BRAF_594_602.chr7.140453145.А>Т BRAF 0,001
70 0,001 Муж. Другая ТР53_0196_0205.chr17.7578235.Т>С ТР53 0,002
79 0,001 Женек. Европеоид ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,001
68 0,002 Муж. Негроид ТР53_172А. chrl7.7578403 . ОТ ТР53 0,004
63 0 Муж. Европеоид ТР53_172А.chr17.7578407.G>A ТР53 0,001
56 0,001 Муж. Европеоид ТР53_02 4 8_02 61.chr17.7577517 .А>С ТР53 0,003
71 0 Женек. Европеоид CDKN2A_7_88.chr9.21971098.ОТ CDKN2A 0,001
81 0,001 Женек. Европеоид CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
58 0,002 Женек. Негроид ТР53_219_224.chr17.757819О.Т>С ТР53 0,004
49 0,006 Муж. Европеоид KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОТ KRAS 0,011
66 0,002 Женек. Европеоид ТР53_0272_0283.chrl7.7577093.ОТ TP53 0,004
83 0,003 Женек. Европеоид KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОТ KRAS 0,005
65 Муж. Европеоид
- 3146 046728
0 GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
68 Женек. Европеоид
0,002 72 TP53_172A. chr 17.757 84 06. ОТ Муж. Европеоид ТР53 0,005
0,001 74 TP53_113_125.chr17.7579313.G>A Муж. Европеоид ТР53 0,002
0,001 56 TP53_233_245 . chr 17.7 577568 .ОТ Женек. Европеоид ТР53 0,002
0 70 ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ Муж. Европеоид ТР53 0,001
0,001 65 FBXW7_464_472A.chr4.153249384.ОТ Муж. Европеоид FBXW7 0,001
0,001 65 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A Муж. Европеоид CDKN2A 0,002
0 65 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A Муж. Европеоид CDKN2A 0,001
0,001 59 ТР53_0227_0236.chr17.7577571.А>Т Женек. Европеоид ТР53 0,001
0,001 59 PTEN_130.chrlO.89692905.G>A Женек. Европеоид PTEN 0,001
0 59 PTEN_130.chrlO.89692905.G>A Женек. Европеоид PTEN 0,001
0 70 TP53_122.chr17.7579313.G>A Женек. Европеоид ТР53 0,001
0 70 ТР53_0227_023б. chrl7.7577 604 . ОА Женек. Европеоид ТР53 0,001
0,001 56 GNAS_201.chr20.57484421.G>A Муж. Европеоид GNAS 0,001
0,001 56 ТР53_342.chr17.7574018.G>A Муж. Европеоид TP53 0,001
0,004 56 ТР53_167_17 7 . chr 17.7 578403 . ОТ Женек. Европеоид TP53 0,007
0,007 56 ТР53_172А. chr 17.7 578403 . ОТ Женек. Европеоид TP53 0,014
0,029 48 ТР53_233_245.chrl7.7577559.G>A Муж. Европеоид TP53 0,057
0,034 48 ТР53_233_245.chrl7.7577559.G>A Муж. Европеоид TP53 0,068
0,001 53 ТР53_024 8_02 61. chrl7.7577538 .ОТ Муж. Европеоид TP53 0,001
0,001 53 ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7578211. ОТ Муж. Европеоид TP53 0,002
- 3147 046728
0,001 ТР53_ 167_177.chr17.7578406.С>Т TP53 0,002
70 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577093.С>Т TP53 0,001
70 Женек. Европеоид
0,003 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,007
Н/П н/п Н/П
0,003 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,005
н/п н/п Н/П
0 ТР53_ 172А.chr17.7578407.G>A TP53 0,001
58 Муж. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,004
58 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 098_109.chrl7.7579358.C>G TP53 0,002
48 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,001
72 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 2 0 8_218. chr 17.7 57 8211. ОТ TP53 0,001
72 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 208_218.chr17.7578212.G>A TP53 0,002
70 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _474_482.chr4.153247367.G>A FBXW7 0,003
70 Муж. Европеоид
0,002 ТР53_ 02 72_02 8 3. chr 17.7 57 712 0. ОТ TP53 0,004
59 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 0272_0283 . chrl7.7577120 . ОТ TP53 0,005
59 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,001
59 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 172A.chr17.7578407.G>A TP53 0,001
59 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 132_142.chr17.7578524.G>C TP53 0,001
Н/П н/п Н/П
0,001 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577117.A>G TP53 0,002
Н/П н/п Н/П
0,04 ТР53_ 0280_0289.chr17.7577096.T>C TP53 0,08
Н/П н/п Н/П
0,002 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,003
Н/П н/п Н/П
0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,002
Н/П н/п Н/П
0,006 ТР53_ 342. chr 17.7574021. OA TP53 0,013
н/п н/п Н/П
- 3148 046728
0,002 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,004
Н/П Н/П Н/П
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398281. ОТ KRAS 0,003
74 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0280_0289.chrl7.7577094.G>A ТР53 0,001
Н/П Н/П Н/П
0 PPP2R1A_176_187.chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A 0,001
Н/П Н/П Н/П
0 ТР53_ 0272_0283. chr 17.757712 0. ОТ ТР53 0,001
Н/П Н/П Н/П
0,003 ТР53_ 0280_0289.chrl7.7577094.G>A ТР53 0,005
Н/П Н/П Н/П
0 PTEN_ 91_98 . chr 10.89692803 . ОТ PTEN 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 132_142 . chr 17.7 578513 . ОА ТР53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 151_163 . chr 17.7 578461. ОТ ТР53 0,003
н/п Н/П Н/П
0.133 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,266
н/п Н/П Н/П
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,003
н/п Н/П Н/П
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.С>Т PPP2R1A 0,003
н/п Н/П Н/П
0,012 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,025
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 172А.chr17.7578407 . G>A TP53 0,002
43 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 0,002
72 Женек. Европеоид
0,003 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,005
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 151_163 . chrl7.7 578457 .ОТ TP53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 233_245.chrl7.7577580.Т>С TP53 0,004
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577094.G>A TP53 0,003
Н/П Н/П Н/П
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982 . ОТ PPP2R1A 0,001
74 Муж. Европеоид
0,001 PPP2RlA_17 6_18 7.chrl9.52 715 97 9.OT PPP2R1A 0,001
Н/П Н/П Н/П
- 3149 046728
0,002 ТР53_ 02 8 0_02 8 9.chr17.7 577070 . G>A TP53 0,004
Н/П н/п Н/П
0,005 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,01
60 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0248_0261.chrl7.7577539.G>A TP53 0,001
62 Муж. Европеоид
0 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
78 Женек. Европеоид
0,002 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,003
50 Муж. Европеоид
0,018 ТР53_ 188_195.chrl7.7578266.ТУА TP53 0,036
66 Женек. Европеоид
0,004 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284 . C>A KRAS 0,008
66 Муж. Европеоид
0,004 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284 . C>A KRAS 0,008
66 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,002
54 Женек. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,004
65 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_02 83 . chrl7.7 577124 .ОТ TP53 0,002
68 Женек. Европеоид
0,001 PTEN_ 91_98 . chrlO . 8 9692 8 02 . OG PTEN 0,002
Н/П Н/П Н/П
0,001 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266104.G>A CTNNB1 0,002
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 342.chr17.7574003.G>A TP53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,001 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A CDKN2A 0,001
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,004
н/п Н/П Н/П
0,001 PTEN_ 91_98 . chrlO . 8 9692 8 02 . OG PTEN 0,003
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 2 0 8_218. chr 17.7 57 8211. ОТ TP53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,007 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ TP53 0,013
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 167_177 . chrl7.757 84 06. ОТ TP53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 2 0 8_218. chr 17.7 57 8211. ОТ TP53 0,003
н/п Н/П Н/П
- 3150 046728
0,001 ТР53_208_218.chr17.7578212. G>A ТР53 0,001
н/п 0 Н/П Н/П ТР53_167_177.chr17.7578407.G>A ТР53 0,001
н/п 0,001 Н/П Н/П PPP2R1A_176_187.chrl9.52715979.С>Т PPP2R1A 0,001
н/п 0,002 Н/П Н/П ТР53_208_218.chr17.7578208.Т>С ТР53 0,004
н/п 0 Н/П Н/П ТР53_132_142.chr17.7578518.С>Т ТР53 0,001
н/п 0,001 Н/П Н/П ТР53_0280_0289.chrl7.7577094.G>A ТР53 0,002
н/п 0 Н/П Н/П ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,001
н/п 0,004 Н/П Н/П GNAS_201.chr20.57484421. G>A GNAS 0,007
н/п 0,001 Н/П Н/П TP53_2 33_2 4 5.chrl7.7 57 7 57 0.OT ТР53 0,003
н/п 0,003 Н/П Н/П KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.ОТ KRAS 0,005
н/п 0,004 Н/П Н/П ТР53_219_224.chr17.757819О.Т>С ТР53 0,008
н/п 0 Н/П Н/П GNAS_201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,001
н/п 0,001 Н/П Н/П ТР53_083_94 . chrl7.757 9414 . ОТ ТР53 0,002
н/п 0,002 Н/П Н/П TP53_0272_0283.chrl7.7577090.C>T ТР53 0,003
н/п 0,001 Н/П Н/П KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ KRAS 0,002
н/п 0,001 Н/П Н/П ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ TP53 0,002
86 0,001 Муж. Европеоид KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,001
72 0,001 Муж. Европеоид PIK3CA_80_89.chr3.178916876.G>A PIK3CA 0,001
69 0 Женек. Афроамериканец ТР53_132_142.chr17.7578518.ОТ TP53 0,001
61 0,001 Муж. Европеоид KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,003
65 0,001 Муж. Европеоид TP53_0272_0283.chrl7.7577090.C>T TP53 0,003
72 Муж. Европеоид
- 3151 046728
о, 001 TP53_0272_0283.chrl7.7577094. G>A ТР53 0,002
54 0 Муж. Н/П ТР53_098_109.chrl7.7579378.G>C ТР53 0,001
53 0, 002 Женек. Европеоид FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 0,003
62 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_0248_0261.chrl7.7577539.G>A ТР53 0,001
56 0, 005 Женек. Европеоид KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0,01
65 0 Муж. Европеоид PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,001
70 0, 001 Муж. Европеоид ТР53_0272_0283.chrl7.7577103.ОТ ТР53 0,002
56 0, 002 Муж. Европеоид ТР53_0248_0261.chrl7.7577539.G>A ТР53 0,004
58 0, 012 Женек. Европеоид KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,025
79 0, 001 Муж. Европеоид ТР53_0272_0283.chrl7.7577096.Т>С ТР53 0,001
64 0, 002 Муж. Европеоид KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0,004
81 0, 002 Женек. Европеоид ТР53_02 72_02 8 3. chrl7.7 577114 .ОТ ТР53 0,005
69 0, 002 Муж. Европеоид FBXW7_505.chr4.153247289 . G>A FBXW7 0,004
82 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_026.chrl7.7579717.G>A ТР53 0,002
74 0, 002 Муж. Европеоид ТР53_122.chrl7.7579313.G>A ТР53 0,003
65 0, 002 Муж. Европеоид FBXW7_474_482.chr4.153247367.G>A FBXW7 0,004
63 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С ТР53 0,002
65 0, 001 Муж. Европеоид APC_1450_1458.chr5.112175639.ОТ АРС 0,002
69 0 Женек. Европеоид PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,001
63 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_167_177.chrl7.7578406.ОТ ТР53 0,001
68 0 Муж. Европеоид FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 0,001
63 Муж. Европеоид
- 3152 046728
0,003 ТР53_ 167_177.chr17.7 578407 . G>A ТР53 0,006
52 Муж. Европеоид
0,002 ТР53_ 208_218.chr17.7578212.G>A ТР53 0,004
75 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 02 4 8_02 61. chrl7.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,002
63 Муж. Европеоид
0,004 ТР53_ 0227_0236.chrl7.7577580.Т>С ТР53 0,007
56 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 233_245. chr 17.757757 0. ОТ ТР53 0,002
60 Женек. Европеоид
0,001 FBXW7 _474_4 82 . chr4.153247366. ОТ FBXW7 0,002
48 Муж. Другая
0 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,001
82 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 122.chrl7.7579315.G>T ТР53 0,001
68 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577111.G>A ТР53 0,001
62 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 02 4 8_02 61. chrl7.7 577538 .ОТ ТР53 0,002
78 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 122.chrl7.7579315.G>T ТР53 0,001
78 Женек. Европеоид
0.487 CDKN2A_051_057.chr9.21971188 . G>A CDKN2A 0,974
75 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА KRAS 0,003
60 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0227_0236.chrl7.7577586.А>Т ТР53 0,002
64 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 233_245. chr 17.757757 0. ОТ ТР53 0,002
71 Муж. Европеоид
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971111. G>A CDKN2A 0,002
68 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_ 0057_0064.chrl2.25380275.Т>А KRAS 0,003
55 Муж. Европеоид
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,002
Н/П Н/П Н/П
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,006
67 Муж. Европеоид
0,003 ТР53_ 233_245.chrl7.757758l.A>G TP53 0,006
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577106.G>T TP53 0,002
62 Муж. Европеоид
- 3153 046728
0.158 ТР53_ 233_245. chr 17.7 577568 .ОТ ТР53 0,317
Н/П Н/П Н/П
0,008 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,017
73 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 132_142 . chr 17.757 8518 .ОТ ТР53 0,001
Н/П Н/П Н/П
0,001 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
70 Женек. Европеоид
0,001 APC_1450_1458.chr5.112175639.С>Т APC 0,002
55 Женек. Европеоид
0,001 PTEN_ 130.chrlO.89692907.A>G PTEN 0,002
78 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _464_472А.chr4.1532 49384. ОТ FBXW7 0,002
75 Муж. Европеоид
0,001 PPP2R1A_17 6_187 . chrl9.5271597 9 . ОТ PPP2R1A 0,002
70 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 098_109.chr17.7579377.G>A ТР53 0,002
73 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177.chr17.7578407.G>A ТР53 0,001
69 Женек. Европеоид
0,017 FBXW7 _474_482.chr4.153247367.G>C FBXW7 0,034
61 Муж. Европеоид
0,013 ТР53_ 167_177 . chr 17.7 578403 . ОА ТР53 0,025
67 Муж. Европеоид
0,003 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577121.G>A ТР53 0,006
76 Муж. Европеоид
0,001 PTEN_ 136.chr10.89692925.G>A PTEN 0,001
60 Муж. Европеоид
0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936091.G>A PIK3CA 0,003
65 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 188_195.chr17.7578265.A>G TP53 0,001
78 Муж. Европеоид
0,014 ТР53_ 298_30 6. chr 17.7 57 7 04 6. ОА TP53 0,027
45 Муж. Европеоид
0,001 Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952068 .А>Т PIK3CA 0,001
80 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 535 . ОА TP53 0,003
63 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 098_109.chrl7.7579368.А>С TP53 0,002
66 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284.C>G KRAS 0,001
62 Женек. Европеоид
- 3154 046728
о, 006 TP53_151_163. chr 17.7 578457 .OA ТР53 0,011
55 0, 002 Муж. Европеоид ТР53_151_163 . chr 17.7 578469 . ОА ТР53 0,004
73 0, 001 Муж. Европеоид Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952068.А>Т PIK3CA 0,002
63 0, 001 Муж. Европеоид PIK3CA_1039_1050.chr3.178952082.ОТ PIK3CA 0,002
44 0, 009 Женек. Европеоид ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 57 7141.ОА ТР53 0,018
66 0, 001 Муж. Европеоид ТР53_041_052.chrl7.7579542.ОТ ТР53 0,002
71 0, 002 Женек. unknown TP53_151_163.chrl7.757 847 9.OC ТР53 0,003
86 0, 001 Женек. Европеоид Р1КЗСА_1039_1050.chr3.178952068 .А>Т PIK3CA 0,002
81 0, 002 Женек. Европеоид ТР53_02 72_02 8 3 . chr 17.7 577121. ОА ТР53 0,003
51 0, 007 Женек. Европеоид ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577539 . ОА ТР53 0,014
67 0, 001 Муж. Европеоид ТР53_151_163 . chr 17.757 844 9 . ОА ТР53 0,003
55 0, 094 Муж. Европеоид KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОТ KRAS 0,189
54 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_233_245.chrl7.757758l.A>G ТР53 0,002
72 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_0272_0283.chr17.7577094.G>C ТР53 0,002
70 0, 002 Муж. Европеоид ТР53_208_218.chr17.7578208.Т>С ТР53 0,004
72 0, 004 Муж. Европеоид ТР53_0272_0283.chr17.7577099.ОТ ТР53 0,009
80 0, 003 Муж. Европеоид ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7 57 82 03. ОТ ТР53 0,005
72 0 Женек. Европеоид FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ FBXW7 0,001
75 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,002
69 0, 001 Муж. Европеоид FBXW7_361_371.chr4.153251907.G>A FBXW7 0,003
54 0 Женек. Европеоид ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ ТР53 0,001
69 Муж. Европеоид
- 3155 046728
0,001 TP53_ 113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,001
66 Муж. Европеоид
0,003 ΤΡ53_ 262_267.chr17.7577142.С>А ТР53 0,006
71 Женек. Европеоид
0,001 ΤΡ53_ 132_142 . chr 17.757 8518 .ОТ ТР53 0,001
73 Женек. Европеоид
0,013 ΤΡ53_ 342 . chr 17.7 574012 .ОА ТР53 0,026
57 Женек. Европеоид
0,001 ΤΡ53_ 083_94.chr17.7579442.G>A ТР53 0,001
75 Женек. Европеоид
0,001 ΤΡ53_ 02 72_02 8 3. chr 17.7 57 7 0 93. ОТ ТР53 0,001
71 Муж. Азиат
0,002 ΤΡ53_ 122.chrl7.7579315.G>T ТР53 0,004
73 Женек. Азиат
0,001 ΤΡ53_ 188_195.chrl7.7578268.А>Т ТР53 0,002
58 Женек. Европеоид
0,001 FBXW7 _361_371.chr4.153251907.G>A FBXW7 0,003
54 Муж. Европеоид
0 PIK3CA_0345.chr3.178921546. A>G PIK3CA 0,001
65 Женек. Европеоид
0,001 FBXW7 _474_482 . chr4.1532 4 7 37 3. ОТ FBXW7 0,002
71 Муж. Азиат
0,014 GNAS_ 2 01. chr2 0.574 8442 0. ОТ GNAS 0,028
63 Муж. Азиат
0,004 TP53_ 342 . chr 17.7 57 4 02 6. ОА ТР53 0,007
68 Муж. Азиат
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,001
70 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_0283. chr 17.757712 0. ОТ ТР53 0,002
65 Муж. Европеоид
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971111.G>A CDKN2A 0,002
83 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
60 Женек. Европеоид
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398282 .ОА KRAS 0,006
75 Муж. Европеоид
0,002 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,004
68 Муж. Европеоид
0,001 PIK3CA_0345.chr3.178921548.G>A PIK3CA 0,002
60 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0227_0236. chr 17.7 57 7 604 .ОТ ТР53 0,001
67 Муж. Европеоид
- 3156 046728
о, 003 TP53_188_195.chrl7.7578268.A>C ТР53 0,006
77 Муж. Европеоид
0, 57 006 ТР53_0272_0283 . chrl7.757712 0 . ОТ Муж. Европеоид ТР53 0,012
0, 55 002 TP53_0272_0283.chrl7.7577120.C>T Женек. Европеоид ТР53 0,004
0, 80 002 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Муж. Европеоид ТР53 0,004
0, 77 046 ТР53_132_142.chrl7.7578535.Т>С Муж. Европеоид ТР53 0,092
0 56 NRAS_4_14 . chrl. 115258744 . ОА Муж. Европеоид NRAS 0,001
0, 42 001 ТР53_167_17 7 . chrl7.7 57 8 4 03. ОА Муж. Азиат ТР53 0,002
0, 70 001 ТР53_02 72_02 8 3 . chrl7.7 577121. ОА Муж. Азиат ТР53 0,002
0, 70 002 TP53_053.chrl7.7 57 952 9.OT Муж. Азиат ТР53 0,005
0 63 ТР53_132_142.chrl7.7578518.ОТ Женек. Азиат ТР53 0
0 62 GNAS_201.chr20.57484421.G>A Женек. Азиат GNAS 0,001
0 59 ТР53_0280_0289 . chrl7.7577 090 . ОТ Женек. Азиат ТР53 0,001
0, 59 005 ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С Женек. Азиат ТР53 0,009
0 42 FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A Женек. Азиат FBXW7 0
0 89 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A Муж. Азиат ТР53 0,001
0 45 ТР53_132_142.chrl7.7578518.ОТ Муж. Азиат ТР53 0,001
0 51 PTEN_136.chrlO.89692941.G>A Муж. Азиат PTEN 0,001
0 64 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A Муж. Азиат PPP2R1A 0,001
0, 44 032 ТР53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577538 .ОТ Женек. Азиат ТР53 0,064
0 76 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A Муж. Азиат ТР53 0,001
0 61 ТР53_298_306.chrl7.7577022.G>A Муж. Азиат ТР53 0,001
- 3157 046728
0 TP53_ 0248_0261.chr17.7577534.С>А ТР53 0,001
42 Женек. Азиат
0,002 CTNNB1_O039_0046.chr3.41266136.T>C CTNNB1 0,003
69 Муж. Азиат
0 PPP2R1A_176_187.chrl9.52 715 9 82. ОТ PPP2R1A 0,001
52 Муж. Азиат
0 CTNNBl_0039_0046.chr3.412 66137. ОТ CTNNB1 0,001
59 Муж. Азиат
0,001 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,001
52 Муж. Азиат
0,002 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,004
77 Муж. Азиат
0,004 ТР53_ 0196_0205.chr17.7578263.G>A ТР53 0,009
65 Женек. Азиат
0,005 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398285 . ОА KRAS 0,01
54 Муж. Европеоид
0,01 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,019
67 Женек. Европеоид
0,004 FBXW7 _5 05.chr4.1532 4 72 8 9.G>A FBXW7 0,008
68 Муж. Европеоид
0,087 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0,174
77 Муж. Европеоид
0,002 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,004
59 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 113_125.chrl7.7579313.G>A ТР53 0,001
43 Женек. Европеоид
0,001 BRAF_ 594_602.chr7.140453139.G>A BRAF 0,001
42 Женек. Европеоид
0 CDKN2A_7_88. chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0
73 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 233_245 . chrl7.7 57 7 55 6. ОТ ТР53 0,002
69 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 262_267.chrl7.7577139.G>A ТР53 0,001
66 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _4 7 4_4 82 . chr4.1532 4 7 37 3. ОТ FBXW7 0,001
53 Муж. Европеоид
0.123 APC_1450_1458.chr5.112175639.С>Т АРС 0,246
55 Муж. Европеоид
0.462 ТР53_ 172А. chrl7.757 84 06. ОТ ТР53 0,924
66 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 233_245 . chrl7.7 577548 .ОТ ТР53 0
64 Муж. Европеоид
- 3158 046728
0 TP53_ 132_142.chr17.7578518.С>Т ТР53 0,001
39 Муж. Азиат
0 ΤΡ53_ 172А.chr17.7578406.С>Т ТР53 0
39 Муж. Азиат
0,007 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936092.A>C PIK3CA 0,014
78 Муж. Азиат
0 FBXW7 _474_482 . chr4.1532 4 7 37 3. ОТ FBXW7 0,001
52 Женек. Азиат
0 TP53_ 122 . chr 17.7 57 9312 .ОТ ТР53 0,001
46 Женек. Европеоид
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971111.G>A CDKN2A 0,003
74 Женек. Европеоид
0,003 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266107.T>G CTNNB1 0,006
72 Муж. Европеоид
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398279 . ОТ KRAS 0,007
51 Муж. Европеоид
0,005 TP53_ 188_195.chr17.7578265.A>G ТР53 0,01
62 Муж. Европеоид
0,002 PIK3CA_0542_0551.chr3 .178936091.G>A PIK3CA 0,005
46 Женек. Европеоид
0,001 TP53_ 167_177.chr17.7578407.G>A ТР53 0,001
66 Муж. unknown
0,044 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266097.G>T CTNNB1 0,087
71 Муж. Европеоид
0,001 TP53_ 32 3 . chr 17.7 57 68 53 . ОА ТР53 0,001
65 Муж. Европеоид
0,006 TP53_ 113_125.chrl7.7579329.Т>С ТР53 0,013
63 Женек. Европеоид
0 TP53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
56 Муж. Европеоид
0.125 TP53_ 151_163.chrl7.757 844 9.OT ТР53 0,249
62 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _4 7 4_4 82 . chr4.153247366. ОТ FBXW7 0,001
67 Женек. Европеоид
0 TP53_ 172А. chr 17.7 57 8 4 03. ОТ ТР53 0,001
79 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0248_0261.chr17.7577539.G>A ТР53 0,001
65 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 132_142 . chrl7.757 8518 .ОТ ТР53 0,001
73 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0280_0289. chr 17.75770 93. ОТ ТР53 0,001
65 Муж. Европеоид
- 3159 046728
0 FBXW7 _4 7 4_4 82 . chr4.1532 47373. ОТ FBXW7 0,001
65 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 132_142.chr17.7578518.С>Т ТР53 0,001
34 Женек. Европеоид
0,037 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577117.А>С ТР53 0,075
57 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,001
73 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0272_02 83 . chr 17.7 577094 . ОА ТР53 0,001
62 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 208_218.chr17.7578208.Т>С ТР53 0,002
73 Женек. Европеоид
0,007 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398285. ОА KRAS 0,014
73 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0280_0289 . chr 17.7 577094 . ОА ТР53 0,001
59 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 113_12 5 . chr 17.7 57 9313 . ОА ТР53 0,001
74 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_02 83 . chr 17.7 577105 . ОС ТР53 0,002
59 Муж. Европеоид
0,01 ТР53_ 0196_02 05 . chr 17.7 57 82 63 . ОА ТР53 0,02
72 Муж. Азиат
0,001 ТР53_ 233_245.chr17.7577578.Т>С ТР53 0,003
61 Муж. Азиат
0 ТР53_ 024 8_02 61. chr 17.7577534 .ОА ТР53 0,001
64 Муж. Азиат
0,001 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 . ОА ТР53 0,003
52 Муж. Азиат
0.478 ТР53_ 026. chrl7.7579705. ОТ ТР53 0,955
60 Муж. Азиат
0,002 ТР53_ 233_245.chr17.7577581.А>Т ТР53 0,004
72 Муж. Азиат
0 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.75774 98 . ОА ТР53 0,001
59 Женек. Азиат
0,003 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 8416. ОА ТР53 0,007
49 Муж. Азиат
0,023 ТР53_ 0272_02 83 . chr 17.7 577121. ОА ТР53 0,047
33 Женек. Азиат
0,004 ТР53_ 126_131.chr17.7578536.Т>А ТР53 0,008
67 Муж. Азиат
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284. ОА KRAS 0,006
60 Женек. Азиат
- 3160 046728
0 TP53_ 172А.chr17.7578406. С>Т ТР53 0, 001
82 Женек. Азиат
0 FBXW7 _474_482.chr4.153247366.С>Т FBXW7 0, 001
62 Женек. Азиат
0,003 ТР53_ 098_109 . chr 17.7579389 . ОА ТР53 0, 006
60 Женек. Азиат
0,001 ТР53_ 113_125.chrl7.757 9313. ОА ТР53 0, 001
51 Женек. Азиат
0,001 PTEN_ 91_9 8.chrlO.89692791.A>G PTEN 0, 001
62 Муж. Азиат
0 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577096.Т>С ТР53 0, 001
30 Муж. Азиат
0,002 ТР53_ 233_245.chrl7.7577578.Т>С ТР53 0, 004
65 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 262_267.chr17.7577144 . A>G ТР53 0, 004
74 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 2 98_30б . chrl7.7577 022 .ОА ТР53 0, 001
54 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 151_163.chrl7.757 8458. ОА ТР53 0, 001
58 Женек. Европеоид
0,03 ТР53_ 098_109 . chrl7.757 9373 . OG ТР53 0, 06
68 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _505.chr4.153247289.G>A FBXW7 0, 001
71 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_02 83 . chrl7.7577121 .ОА ТР53 0, 001
76 Женек. Европеоид
0,005 ТР53_ 0196_0205.chr17.7578263.G>A ТР53 0, 009
74 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 151_163.chrl7.7578464.G>A ТР53 0, 001
52 Муж. Европеоид
0,06 ТР53_ 2 33_2 4 5. chrl7.7577568 .ОА ТР53 0, 121
70 Женек. Европеоид
0,032 ТР53_ 0227_0236.chrl7.7577574.Т>С ТР53 0, 064
69 Муж. Азиат
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0, 001
57 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chrl2.2 53 9 82 7 9. ОТ KRAS 0, 002
72 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 113_125. chrl7.757 9337 .ОТ TP53 0, 001
78 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0196_0205.chr17.7578263.G>A TP53 0, 001
59 Женек. Европеоид
- 3161 046728
0,001 PTEN_ 130.chrlO.89692893.С>А PTEN 0,002
66 Муж. Европеоид
0,026 TP53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,053
64 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _474_482.chr4.153247367.G>A FBXW7 0,002
46 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,002
59 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177 . chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,002
51 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 233_245.chrl7.7 577548 .ОТ ТР53 0,003
60 Женек. Европеоид
0,024 ТР53_ 151_163.chrl7.7578479.G>A ТР53 0,048
61 Муж. Европеоид
0.291 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,583
72 Женек. Азиат
0,034 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398281. ОТ KRAS 0,068
79 Женек. Азиат
0 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
72 Муж. Азиат
0 PPP2RlA_17 6_18 7.chrl9.52 715 97 9.OT PPP2R1A 0,001
67 Женек. Азиат
0,001 FBXW7 _474_482 . chr4.153247384 .ОА FBXW7 0,001
80 Муж. Азиат
0,003 ТР53_ 233_245.chrl7.7577578.Т>С ТР53 0,005
59 Женек. Азиат
0,001 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577090.C>T ТР53 0,001
64 Муж. Азиат
0,003 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577117.А>Т ТР53 0,007
63 Муж. Азиат
0,001 ТР53_ 233_245.chrl7.7 57 7 55 6. ОТ ТР53 0,002
81 Муж. Азиат
0 ТР53_ 151_163 . chr 17.7 578461. ОТ ТР53 0,001
56 Женек. Азиат
0,001 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
84 Муж. Азиат
0,001 ТР53_ 262_267.chrl7.7577139.G>A ТР53 0,002
50 Женек. Азиат
0,016 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,033
85 Муж. Азиат
0,004 ТР53_ 0196_0205 . chr 17.7 578239 . ОА TP53 0,007
47 Женек. Азиат
- 3162 046728
0 ТР53_ 298_30 6. chr 17.7 57 7 022 .ОА ТР53 0,001
58 Женек. Азиат
0 ТР53_ 167_177 . chr 17.7 578407 . ОА ТР53 0,001
51 Женек. Азиат
0,001 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
60 Муж. Азиат
0,001 PPP2R1A_176_187 . chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A 0,001
59 Муж. Азиат
0 ТР53_ 233_245.chrl7.757758l.A>G ТР53 0,001
55 Женек. Азиат
0,001 NRAS_ 4_14 . chrl. 115258747 . ОТ NRAS 0,002
64 Женек. Азиат
0,001 PPP2R1A_17 6_187 . chrl9.52715983 . ОА PPP2R1A 0,001
67 Муж. Азиат
0,001 ТР53_ 0272_0283. chr 17.75770 93. ОТ ТР53 0,002
22 Муж. Азиат
0 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,001
54 Муж. Азиат
0,001 PTEN_ 91_9 8.chrlO.8 9 692 7 94 .A>G PTEN 0,002
55 Муж. Азиат
0,002 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,003
58 Муж. Азиат
0,002 ТР53_ 262_267.chr17.7577144 . A>G ТР53 0,005
65 Муж. Азиат
0,045 CTNNBl_0039_004 6.chr3.412 66124 . A>G CTNNB1 0,091
63 Муж. Азиат
0,002 ТР53_ 151_163 . chr 17.7 578457 . ОА ТР53 0,004
53 Муж. Азиат
0,079 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0.157
54 Муж. Азиат
0 CDKN2A_7_88 . chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
Н/П Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 126_131.chrl7.7578553.Т>С ТР53 0,004
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0280_0289. chr 17.7 577097 . ОА ТР53 0,001
58 Женек. Азиат
0,001 ТР53_ 167_177.chr17.7578404.А>Т ТР53 0,002
61 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 262_267.chrl7.7577139.G>A ТР53 0,002
61 Женек. Европеоид
0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.1789360 92 .А>С PIK3CA 0,001
70 Муж. Европеоид
- 3163 046728
0,001 BRAF_594_602.chr7.140453134.T>C BRAF 0,002
75 Женек. Европеоид
0,001 73 TP53_0272_0283.chr17.7577106.G>T Муж. Европеоид ТР53 0,001
0 66 TP53_2 0 8_218 . chr 17.7578211. ОТ Муж. Европеоид ТР53 0,001
0,052 56 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА Муж. Европеоид KRAS 0,104
0 80 ТР53_151_163.chr17.7578454.G>A Муж. Европеоид ТР53 0,001
0 74 KRAS_0057_0064.chr12.25380275.T>G Женек. Европеоид KRAS 0,001
0.223 70 ТР53_188_195.chr17.7578272.G>A Муж. Европеоид ТР53 0,446
0,002 55 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Женек. Европеоид ТР53 0,004
0,004 76 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Муж. Европеоид ТР53 0,008
0,002 67 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chr 17.7 577082 .ОА Муж. Европеоид ТР53 0,004
0,001 56 CDKN2A_7_88.chr9.21971120 . G>A Муж. Европеоид CDKN2A 0,003
0,001 65 ТР53_167_177.chrl7.7578404 .А>Т Муж. Азиат ТР53 0,002
0 60 ТР53_0196_0205.chrl7.7578263.G>A Муж. Азиат ТР53 0,001
0,001 76 ТР53_167_177.chrl7.7578404.А>Т Муж. Азиат ТР53 0,002
0,001 57 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266107.T>G Муж. Азиат CTNNB1 0,002
0,001 44 ТР53_208_218.chr17.7578204.А>С Муж. Азиат TP53 0,002
0 51 ТР53_132_142 . chr 17.757 8518 . ОТ Женек. Азиат TP53 0,001
0,002 47 FBXW7_474_482.chr4.153247373.ОТ Муж. Азиат FBXW7 0,004
0,001 80 ТР53_208_218.chrl7.7578204.А>Т Муж. Азиат TP53 0,002
0,002 59 ТР53_233_245.chrl7.7577580.Т>С Муж. Азиат TP53 0,005
0 71 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Муж. Азиат TP53 0,001
- 3164 046728
0 FBXW7 _4 64_4 72А.chr4.1532 49385. G>A FBXW7 0,001
69 Муж. Азиат
0 ТР53_ 0280_0289 . chr 17.7 577097 . ОА ТР53 0,001
28 Муж. Азиат
0,001 KRAS_ 144_147А.chr12.25378561.G>A KRAS 0,001
58 Муж. Азиат
0,001 CTNNBl_0032_0039.chr3.41266107.T>G CTNNB1 0,001
70 Муж. Европеоид
0,011 ТР53_ 0272_02 83 . chr 17.7577 099 . ОТ ТР53 0,023
62 Женек. Европеоид
0,085 ТР53_ 219_224.chr17.7578190.Т>С ТР53 0,169
58 Женек. Азиат
0,007 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398285. ОА KRAS 0,013
85 Муж. Европеоид
0,012 KRAS_ 0057_0064.chr12.25380277.G>T KRAS 0,024
87 Женек. Европеоид
0,002 PPP2R1A_176_187 . chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A 0,004
55 Муж. Европеоид
0,003 ТР53_ 0280_0289 . chr 17.7 577082 . ОТ TP53 0,006
81 Муж. Европеоид
0,04 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398285. ОТ KRAS 0,08
73 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0272_02 83 . chr 17.7 577120 . ОТ TP53 0,001
64 Женек. Европеоид
0.513 ТР53_ 0280_0289 . chr 17.7 577097 . ОТ TP53 0,513
70 Муж. Европеоид
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 97 9 . ОТ PPP2R1A 0,001
93 Муж. Европеоид
0.118 ТР53_ 0272_02 83 . chr 17.7 577120 . ОТ TP53 0,235
57 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 0280_0289.chr17.7577094.G>A TP53 0,001
87 Женек. Европеоид
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 97 9 . ОТ PPP2R1A 0,001
78 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284. ОА KRAS 0,002
81 Женек. Азиат
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A 0,002
77 Муж. Европеоид
0.241 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284.С>А KRAS 0,483
40 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 188_195.chr17.7578280.G>A TP53 0,002
52 Женек. Европеоид
- 3165 046728
о, 004 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284. ОТ KRAS 0,008
74 0, 004 Женек. Европеоид TP53_0272_02 83 . chr 17.7 577124 .ОА ТР53 0,008
74 0, 001 Муж. Европеоид PTEN_13 6. chrlO . 8 9 692 941. ОА PTEN 0,001
79 0, 001 Муж. Европеоид ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 577138 . ОТ ТР53 0,002
65 0, 002 Женек. Европеоид ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 57 713 9. ОА ТР53 0,003
59 0, 001 Женек. Европеоид FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 0,002
74 0, 003 Женек. Европеоид ТР53_0272_0283.chr17.7577106.ОТ ТР53 0,007
66 0 Муж. Европеоид ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,001
86 0 Женек. Европеоид ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ ТР53 0,001
67 0, 001 Женек. Европеоид PPP2R1A_176_187.chrl9.52715986.ОТ PPP2R1A 0,001
72 0 Женек. Европеоид ТР53_167_177.chr17.7578406.ОТ ТР53 0,001
70 0, 007 Муж. Европеоид ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,013
92 0, 022 Муж. Европеоид ТР53_342 . chrl7.7574017 .ОА ТР53 0,044
65 0, 002 Муж. Европеоид PIK3CA_1039_1050.chr3.178952077.T>G PIK3CA 0,003
75 0, 001 Женек. Европеоид ТР53_219_224.chr17.7578191.A>G ТР53 0,002
51 0, Oil Женек. Азиат APC_1450_1458.chr5.112175639.ОТ АРС 0,023
75 0. 109 Женек. Европеоид KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398285 . ОА KRAS 0,218
55 0, 02 Женек. Европеоид ТР53_0248_0261.chr17.7577539.G>A ТР53 0,039
72 0, 001 Муж. Европеоид ТР53_02 6. chr 17.7 57 97 05. ОТ ТР53 0,002
55 0 Женек. Европеоид PTEN_145_153.chrlO.89692961.ОТ PTEN 0,001
71 0, 002 Муж. Европеоид FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 0,005
82 Муж. Европеоид
- 3166 046728
0,003 TP53_ 172А.chr17.7578403.С>А ТР53 0,007
57 Муж. Европеоид
0,002 ΤΡ53_ 132_142.chr17.7 57 8 534 . С>А ТР53 0,005
66 Женек. Европеоид
0,003 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,005
73 Муж. Европеоид
0,006 FBXW7 _474_482.chr4.153247367 . G>A FBXW7 0,012
73 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chrl2.253982 85 . С>А KRAS 0,002
64 Женек. Европеоид
0,006 ТР53_ 342.chr17.7574021.С>А ТР53 0,012
59 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 233_245.chr17.7577565.Т>С ТР53 0,005
72 Женек. Европеоид
0,013 ТР53_ 126_131.chr17.7578553.Т>С ТР53 0,026
81 Муж. Европеоид
0,077 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284.С>А KRAS 0,155
63 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577096.Т>С ТР53 0,001
67 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 233_245.chrl7.7577548.С>Т ТР53 0,002
72 Муж. Европеоид
0,02 PIK3CA_1039_1050.chr3.178952085.А>Т PIK3CA 0,041
54 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 019б_0205.chrl7.7578235.ТУС ТР53 0,003
54 Муж. Европеоид
0,002 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398284 . С>А KRAS 0,005
57 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 0272_0283. chr 17.757712 0. ОТ TP53 0,002
57 Муж. Европеоид
0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936082.G>A PIK3CA 0,002
77 Муж. unknown
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A PPP2R1A 0,002
79 Женек. Европеоид
0,001 TP53_ 151_163.chr17.7578475.G>A TP53 0,001
63 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 151_163.chr17.7578475.G>A TP53 0,001
64 Муж. Европеоид
0,004 ТР53_ 172А. chr 17.7578403. ОТ TP53 0,008
55 Женек. Азиат
0,005 PIK3CA_80_89.chr3.17 8 91687 6 . G>A PIK3CA 0,009
50 Муж. Азиат
- 3167 046728
0,007 TP53_ 132_142.chr 17.7578508.С>Т ТР53 0,013
65 Муж. Азиат
0,003 ΤΡ53_ 233_245.chrl7.7577548.С>Т ТР53 0,006
67 Женек. Азиат
0 ΤΡ53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ ТР53 0,001
67 Муж. Азиат
0,047 ΤΡ53_ 0248_0261.chrl7.7 577538 . ОА ТР53 0,094
61 Муж. Азиат
0.292 ΤΡ53_ 0248_0261.chrl7.7577508.Т>С ТР53 0,584
63 Муж. Азиат
0,006 ΤΡ53_ 208_218.chrl7. 7 57 82 08.Т>С ТР53 0,013
51 Муж. Азиат
0,002 ΤΡ53_ 0227_0236.chrl7.7577575.A>G ТР53 0,004
34 Муж. Азиат
0,004 ΤΡ53_ 0248_0261.chrl7.7 577538 . ОА ТР53 0,007
74 Муж. Азиат
0,005 ΡΤΕΝ_ 136.chrlO.89692923.G>A PTEN 0,01
69 Муж. Азиат
0,001 ΤΡ53_ 298_306.chrl7.7577022.G>A ТР53 0,002
46 Женек . Азиат
0,02 ΤΡ53_ 151_163 . chrl7.7 578457 .ОТ ТР53 0,04
49 Женек . Азиат
0,002 ΤΡ53_ 113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,003
37 Женек . Азиат
0,03 GNAS_ 201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,06
79 Женек . Азиат
0,003 BRAF_ 594_602.chr7.140453145.А>С BRAF 0,007
58 Муж. Европеоид
0 TP53_ 151_163.chrl7.7578458.G>A ТР53 0,001
61 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 53 9 8284 .ОТ KRAS 0,002
52 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ 113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,002
56 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 167_177.chr17.7578407.G>A TP53 0,001
75 Женек. Европеоид
0,007 ТР53_ 20 8_218 . chr 17.7578205. ОА TP53 0,014
74 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 122.chr17.7579313.G>A TP53 0,001
67 Муж. Европеоид
0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936095.А>С PIK3CA 0,002
61 Муж. Европеоид
- 3168 046728
0,001 TP53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОТ
Муж. Европеоид
ТР53_122 . chrl7.7579313. ОА
Женек. Европеоид
0,002 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398281.ОТ
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 57 713 9. ОА
Муж. Европеоид
KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОТ
Муж. Европеоид
ТР53_208_218.chrl7.7578211.ОТ
Муж. Азиат
TP53_188_195.chrl7.7578275.ОА
Муж. Азиат
0,001 ТР53_0 8 3_94 . chr 17.7 57 94 42 .ОА
Женек. Азиат
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971132.ОТ
Женек. Азиат
FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ
Женек. Азиат
0,0 02 KRAS_0057_0064.chr12.2 53 80289.ОТ
Муж. Азиат
0,084 PIK3CA_0345.chr3.178921553.Т>А
Муж. Азиат
0,007 ТР53_172А.chrl7.7578406.ОТ
Муж. Азиат
ТР53_02 8 0_02 8 9 . chr 17.7 577093 . ОТ
Женек. Азиат
0,001 ТР53_113_125 . chr 17.7 57 9313 . ОА
Женек. Азиат
0,001 PIK3CA_1039_1050.chr3.178952082.ОТ
Женек. Азиат
0,001 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chrl7.7577 090. ОТ
Муж. Азиат
ТР53_0272_0283.chr17.7577090.ОТ
Муж. Азиат
0,004 APC_1450_1458.chr5.112175639.ОТ
Муж. Азиат
ТР53_167_177.chrl7.7578406.ОТ
Муж. Азиат
0,002 ТР53_151_163.chr17.7578442.Т>С
Муж. Азиат
ТР53
ТР53
KRAS
ТР53
KRAS
ТР53
ТР53
ТР53
CDKN2A
FBXW7
KRAS
PIK3CA
ТР53
ТР53
ТР53
PIK3CA
ТР53
ТР53
АРС
ТР53
ТР53
0,002
0,001
0,003
0,001
0,001
0,001
0,001
0,002
0,001
0,001
0,003
0,169
О, 013
0,001
0,001
0,002
0,001
0,001
0,008
0,001
0,005
- 3169 046728
0,002 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936091.G>A PIK3CA 0,004
61 Женек. Азиат
0,001 CDKN2A_051_057.chr9.21971186.G>A CDKN2A 0,001
52 Женек. Азиат
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398279. ОТ KRAS 0,002
77 Муж. Азиат
0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281. ОТ KRAS 0,003
67 Женек. Азиат
0 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ PPP2R1A 0
67 Женек. Азиат
0,001 FBXW7_474_482 . chr4.153247366. ОТ FBXW7 0,002
61 Женек. Азиат
0,003 TP53_0272_0283.chrl7.7577121.G>A ТР53 0,005
52 Женек. Азиат
0,006 BRAF_594_602.chr7.140453154.Т>С BRAF 0,012
57 Муж. Азиат
0,029 BRAF_594_602.chr7.140453136.А>Т BRAF 0,058
92 Женек. Европеоид
0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ KRAS 0,004
55 Муж. Европеоид
0 ТР53_151_163.chr17.7578458.G>A TP53 0,001
77 Муж. Европеоид
0,001 TP53_151_163.chrl7.7 57 8 4 61.OT TP53 0,001
89 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_208_218.chrl7.7578212.G>A TP53 0,002
77 Женек. Европеоид
0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692790.G>T PTEN 0,002
70 Муж. Европеоид
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.ОТ KRAS 0,003
53 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ KRAS 0,001
52 Женек. Европеоид
0 ТР53_0272_0283. chr 17.7 577124 .ОТ TP53 0,001
83 Женек. Европеоид
0,001 PTEN_91_98.chrlO.89692794.A>G PTEN 0,002
43 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_2 33_2 45 . chrl7.7 577568 . ОТ TP53 0,002
68 Женек. Европеоид
0,073 ТР53_151_163.chrl7.7578442.Т>С TP53 0,147
75 Женек. Европеоид
0,001 PTEN_91_9 8 . chrlO. 8 9692 8 02 .ОТ PTEN 0,003
60 Женек. Европеоид
- 3170 046728
0.303 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398285.C>G KRAS 0,606
69 Муж. Европеоид
0,001 NRAS_ 0055_0062.chrl.115256528. T>G NRAS 0,002
61 Женек. Европеоид
0,001 TP53_ 02 8 0_02 8 9. chr 17.7 57 7 0 93. ОТ ТР53 0,001
65 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 342.chr17.7574018.G>A ТР53 0,001
73 Муж. Европеоид
0,001 GNAS_ 2 01.chr2 0.574 84421. G>A GNAS 0,002
67 Муж. Европеоид
0,001 GNAS_ 2 01. chr2 0.574 8442 0 . ОА GNAS 0,002
68 Муж. Европеоид
0 ТР53_ 0272_0283.chrl7.7577094.G>A TP53 0,001
81 Муж. Европеоид
0,035 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398285 . ОА KRAS 0,07
56 Женек. Европеоид
0,002 BRAF_ 5 94_602.chr7.14 04 5313 6 .А>Т BRAF 0,004
77 Женек. Европеоид
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.2 5398281. ОТ KRAS 0,002
58 Женек. Европеоид
0 ТР53_ 122.chr17.7579313.G>A TP53 0,001
73 Женек. Европеоид
0,061 АКТ1_ 0016_0017 . chr 14.105246551. ОТ AKT1 0,122
63 Женек. Европеоид
0.246 ТР53_ 172А. chrl7.7578382 .ОС TP53 0,492
62 Муж. Европеоид
0,006 ТР53_ 0272_02 83. chr 17.7 577124 .ОТ TP53 0,011
67 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 2 0 8_218. chr 17.7 57 8211. ОТ TP53 0,002
73 Женек. Европеоид
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715986.ОТ PPP2R1A 0,001
68 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ 0272_0283. chr 17.757712 0. ОТ TP53 0,003
60 Муж. Европеоид
0,004 ТР53_ 172А. chr 17.7578406. ОТ TP53 0,007
74 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ 098_109.chrl7.7579378.G>C TP53 0,001
78 Женек. Европеоид
0 APC_1450_1458.chr5.112175639.ОТ APC 0,001
47 Муж. Европеоид
0,001 FBXW7 _505.chr4.1532 4 7289 . G>A FBXW7 0,001
61 Женек. Европеоид
- 3171 046728
0 TP53_0280_0289 . chr 17.7 577093 . ОТ ТР53 0,001
79 Женек. Европеоид
0,001 84 ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ Женек. Европеоид ТР53 0,002
0,001 78 ТР53_167_177.chr17.757841О.Т>А Женек. Европеоид ТР53 0,002
0,002 73 ТР53_151_163 . chr 17.757 847 9 . ОА Женек. Европеоид ТР53 0,005
0,001 66 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Муж. Европеоид ТР53 0,002
0 67 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Женек. Европеоид ТР53 0,001
0,001 62 APC_1304_1310.chr5.112175207.ОТ Женек. Европеоид АРС 0,002
0,001 74 FBXW7_505 . chr4.153247288 . ОТ Женек. Европеоид FBXW7 0,001
0,001 71 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Женек. Европеоид ТР53 0,002
0,01 84 ТР53_02 4 8_02 61. chr 17.7 577539 . ОА Женек. Европеоид ТР53 0,02
0,001 52 ТР53_0272_0283. chr 17.7 577094 . ОА Женек. Европеоид ТР53 0,001
0,007 72 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398281.ОТ Женек. Европеоид KRAS 0,014
0,001 67 ТР53_0227_0236.chr17.7577580.Т>С Муж. Азиат ТР53 0,002
0,003 62 ТР53_132_142.chr17.7578508.ОТ Муж. Азиат ТР53 0,006
0,006 67 ТР53_132_142.chr17.7578535.Т>С Муж. Азиат ТР53 0,013
0,003 66 KRAS_0057_0064.chr12.25380275.Т>А Женек. Азиат KRAS 0,005
0 63 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Муж. Азиат ТР53 0,001
0 46 ТР53_0272_0283. chr 17.7 577094 . ОА Муж. Азиат ТР53 0,001
0,001 60 TP53_151_163.chrl7.7 57 8475. ОА Женек. Азиат ТР53 0,001
0,001 53 ТР53_188_195.chr17.7578271.Т>А Муж. Азиат ТР53 0,002
0,001 49 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Муж. Азиат ТР53 0,001
- 3172 046728
ТР53_02 72_02 8 3 . chr 17.7 577120 . ОТ
Муж. Азиат
ТР53_172А. chrl7.7578407. ОА
Женек. Азиат
0,022 ТР53_233_245 . chr 17.7 577547 .ОТ
Муж. Азиат
0,001 ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ
Муж. Европеоид
0,0 03 ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 57 712 0. ОТ
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_0272_02 83. chrl7.7577108 .ОА
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7 57 8212 .ОА
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_0 9 8_10 9 . chr 17.7 579389 . ОА
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_151_163 . chr 17.757 8458 .ОА
Муж. Европеоид
0,001 GNAS_201.chr20.57484421.G>A
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_233_245 . chr 17.7 57 7 55 6. ОА
Женек. Азиат
0,001 ТР53_0248_0261.chr17.7577539.G>A
Женек. Европеоид
KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398279.ОТ
Муж. Европеоид
ТР53_172А. chrl7.7578406. ОТ
Муж. Европеоид
0,004 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОА
Муж. Другая
0,001 ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7578211. ОТ
Муж. Европеоид
0,0 03 ТР53_167_17 7 . chr 17.7 57 8 413. OG
Женек. Европеоид
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971132.ОТ
Женек. Европеоид
0,001 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_172А.chrl7.7578407.G>C
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_132_142 . chr 17.757 8518 .ОТ
Муж. Европеоид
ТР53
ТР53
ТР53
ТР53
ТР53
ТР53
ТР53
ТР53
ТР53
GNAS
ТР53
ТР53
KRAS
ТР53
KRAS
ТР53
ТР53
CDKN2A
KRAS
TP53
TP53
0,001
0,001
0,044
0,001
0,007
0,002
0,002
0,002
0,002
0,001
0,001
0,002
0,001
0,001
0,009
0,002
0,006
0,001
0,003
0,002
0,001
- 3173 046728
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971098.ОТ CDKN2A 0,002
54 Женек. Европеоид
0 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.С>Т PPP2R1A 0,001
56 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_0248_0261.chr17.7577538.ОТ ТР53 0,003
53 Женек. Другая
0,001 ТР53_113_125 . chr 17.7 57 9313 . ОА ТР53 0,002
72 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_132_14 2 . chr 17.7 57 8 52 6. ОТ ТР53 0,002
51 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_219_224.chrl7.757819О.Т>С ТР53 0,002
83 Муж. Другая
0 FBXW7_464_472A. chr4 . 153249385 . ОА FBXW7 0,001
67 Муж. Другая
0,001 TP53_2 33_2 4 5.chrl7.7 57 7 551.OT ТР53 0,002
Н/П Н/П Н/П
0 FBXW7_474_482.chr4.153247366.ОТ FBXW7 0,001
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_262_267 . chrl7.7 577139.ОА ТР53 0,002
Н/П Н/П Н/П
0,001 ТР53_113_125 . chr 17.7 57 9313 . ОА ТР53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_167_17 7 . chr 17.7 57 8 413. ОТ ТР53 0,002
н/п Н/П Н/П
0 ТР53_233_245. chrl7.7 577548 .ОТ ТР53 0,001
65 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_172А. chr 17.757 8 4 00. ОС ТР53 0,003
н/п Н/П Н/П
0,004 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОА KRAS 0,007
58 Муж. Европеоид
0 CDKN2A_7_88 . chr9.21971132 . ОТ CDKN2A 0,001
77 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_02 6. chr 17.7 57 97 05. ОТ ТР53 0,002
76 Женек. Европеоид
0 ТР53_02 8 0_02 8 9 . chr 17.7577 090. ОТ ТР53 0,001
76 Женек. Европеоид
0 ТР53_0248_0261.chr17.7577538.ОТ ТР53 0,001
76 Женек. Европеоид
0,003 TP53_233_24 5.chrl7.7 577551.OT ТР53 0,006
77 Женек. Европеоид
0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОА KRAS 0,004
77 Женек. Европеоид
- 3174 046728
0,001 TP53_0272_02 83 .chr17.7577120.ОТ
Муж. Европеоид
0,02 ТР53_2 33_2 4 5 . chr 17.7 577551. ОА
Муж. Европеоид
0,004 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398285.C>G
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_2 62_2 67 . chr 17.7 577138 .ОТ
Муж. Европеоид
ТР53_132_142.chrl7.7578518.ОТ
Муж. Европеоид
ТР53_024 8_02 61. chrl7.7577535. OG
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_0280_0289.chr17.7577O7O.G>A
Муж. Европеоид
0,004 ТР53_233_245.chr17.7577581.А>Т
Муж. Европеоид
0,001 KRAS_012_+13_-4.chr12.25398284.ОТ
Женек. Европеоид
0,001 CDKN2A_7_88.chr9.21971132.ОТ
Женек. Европеоид
0,008 ТР53_167_17 7 . chr 17.7 57 8 413. ОА
Женек. Европеоид
0,002 ТР53_113_125.chr17.7579313.G>A
Женек. Европеоид
PTEN_136.chrlO.89692923.G>A
Женек. Европеоид
0,002 KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284.ОА
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_0227_0236.chr17.7577574.Т>С
Женек. Европеоид
0,001 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A
Муж. Европеоид
ТР53_0280_0289.chr17.7577094.G>A
Муж. Европеоид
0,001 ТР53_233_245.chr17.7577580.Т>С
Женек. Европеоид
0,001 GNAS_2 01. chr2 0.57484420. ОТ
Женек. Европеоид
FBXW7_464_472A.chr4.153249385.G>A
Женек. Европеоид
0,001 ТР53_0272_0283.chrl7.7577120.ОТ
Муж. Европеоид
Г.
ТР53 0,002
ТР53 0,04
KRAS0,007
ТР530,002
ТР530,001
ТР530,001
ТР530,002
ТР530,008
KRAS0,001
CDKN2A0,003
ТР530,017
ТР530,003
PTEN0,001
KRAS0,004
TP530,002
PPP2R1A0,001
TP530,001
TP530,001
GNAS0,001
FBXW70,001
TP530,001
- 3175 046728
0 ТР53_208_218 . chrl7.757 82 05 . ОА ТР53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 н/п ТР53_262_267 . chr 17.7 57 713 9. ОА Н/П Н/П ТР53 0,003
0 н/п ТР53_262_267 . chr 17.7 577138 . ОТ Н/П Н/П ТР53 0,001
0,001 н/п HRAS_0 07_018.chrll.5342 8 9.OT Н/П Н/П HRAS 0,001
0 н/п ТР53_219_224.chrl7.7578191. A>G Н/П Н/П ТР53 0,001
0,001 н/п PPP2RlA_17 6_187.chrl9.5271597 9.OT Н/П Н/П PPP2R1A 0,002
0,004 н/п TP53_233_245.chrl7.7577568.ОТ Н/П Н/П ТР53 0,008
0,005 н/п KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284 . ОТ Н/П Н/П KRAS 0,009
0 н/п ТР53_0272_0283.chr17.7577121.G>A Н/П Н/П ТР53 0,001
0,002 н/п ТР53_219_224.chr17.757819О.Т>С Н/П Н/П ТР53 0,003
0,001 н/п FBXW7_474_482 . chr4.153247373 . ОТ Н/П Н/П FBXW7 0,001
0 н/п TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Н/П Н/П ТР53 0,001
0,001 н/п BRAF_594_602 . chr7.140453155 . ОТ Н/П Н/П BRAF 0,002
0,001 н/п FBXW7_4 7 4_4 82 . chr4.153247366 . ОТ Н/П Н/П FBXW7 0,002
0,001 н/п ТР53_2 0 8_218 . chr 17.7 57 82 05. ОА Н/П Н/П ТР53 0,003
0,001 н/п PPP2R1A_176_187.chrl9.52715982.ОТ Н/П Н/П PPP2R1A 0,002
0,004 н/п KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398284 . ОА Н/П Н/П KRAS 0,007
0,001 н/п ТР53_02 4 8_02 61. chrl7.7 577538 . ОТ Н/П Н/П TP53 0,002
0 н/п ТР53_172А. chr 17.757 84 06. ОТ Н/П Н/П TP53 0,001
0,025 н/п PIK3CA_0542_0551.chr3.178936092.A>G Н/П Н/П PIK3CA 0,051
0,001 н/п TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Н/П Н/П TP53 0,002
- 3176 046728
0,031 ТР53_ 219_224.chr17.757819О.Т>С ТР53 0,063
н/п н/п Н/П
0,003 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,006
н/п н/п Н/П
0,001 PIK3CA_0542_0551.chr3.178936091.ОС PIK3CA 0,002
н/п Н/П Н/П
0,001 PPP2RlA_17 6_18 7.chrl9.52 715 97 9.OT PPP2R1A 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 PTEN_ 136 . chrlO . 8 9692 925 . ОА PTEN 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 PPP2R1A_17 6_18 7 . chr 19.52715983 . ОА PPP2R1A 0,003
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0272_0283. chr 17.757712 0. ОТ ТР53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,001 KRAS_ 012_+13_-4.chr12.25398285.C>G KRAS 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 02 8 0_02 8 9 . chr 17.7577 090 . ОТ ТР53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 FBXW7 _505 . chr4.1532 4 72 8 8 . ОТ FBXW7 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 233_245.chrl7.7577557.А>С ТР53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 CTNNBl_0039_0046.chr3.41266136.Т>С CTNNB1 0,001
н/п Н/П Н/П
0,003 ТР53_ 2 33_2 4 5. chrl7.7 577547 .ОА TP53 0,006
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0272_0283.chr17.7577094.G>A TP53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,001 KRAS_ 012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,001
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 219_224.chr17.757819О.Т>С TP53 0,005
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0280_0289.chr17.7577094.G>A TP53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 0280_0289.chrl7.7577090.C>T TP53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 ТР53_ 132_142 . chr 17.7 57 8 52 6. ОТ TP53 0,002
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 219_224.chr17.757819О.Т>С TP53 0,004
н/п Н/П Н/П
0,002 ТР53_ 02 4 8_02 61. chr 17.7 577538 .ОА TP53 0,003
н/п Н/П Н/П
- 3177 046728
0 ТР53_02 4 8_02 61.chr17.7577538.С>Т ТР53 0,001
н/п Н/П Н/П
0,001 н/п KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА Н/П Н/П KRAS 0,001
0,001 н/п ТР53_233_245.chr17.7577557. A>G Н/П Н/П ТР53 0,001
0,001 н/п ТР53_122.chr17.7579313.G>A Н/П Н/П ТР53 0,001
0,001 н/п KRAS_012_+13_-4.chrl2.25398285.C>G Н/П Н/П KRAS 0,001
0,003 н/п KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398285 . ОТ Н/П Н/П KRAS 0,007
0 н/п ТР53_0272_02 83 . chr 17.7 57 7 0 93. ОТ Н/П Н/П ТР53 0,001
0 н/п PPP2RlA_17 6_18 7.chrl9.52 715 97 9.OT Н/П Н/П PPP2R1A 0,001
0,001 82 PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 9 82 . ОТ Муж. Европеоид PPP2R1A 0,001
0,001 44 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА Женек. Европеоид KRAS 0,002
0 64 KRAS_012_+13_-4 . chrl2.25398284 . ОА Муж. Европеоид KRAS 0,001
0 69 ТР53_0280_0289.chr17.7577094.G>A Муж. Европеоид TP53 0,001
0,002 61 ТР53_151_163 . chrl7.7578457 .ОТ Женек. Европеоид TP53 0,004
0 56 ТР53_033_040.chr17.7579575.G>A Муж. Европеоид TP53 0,001
0,022 77 ТР53_098_109.chr17.7579362.А>С Женек. Европеоид TP53 0,043
0,001 65 ТР53_02 72_02 8 3 . chr 17.7 577120 . ОА Женек. Европеоид TP53 0,001
0,006 73 ТР53_233_245 . chr 17.7 577568 .ОТ Муж. Европеоид TP53 0,012
0 48 PPP2R1A_176_187.chrl9.52715983.G>A Муж. Афроамериканец PPP2R1A 0,001
0,001 53 ТР53_233_245.chr17.7577575.АУТ Муж. Европеоид TP53 0,001
0 57 CDKN2A_7_88.chr9.21971108.ОТ Женек. Европеоид CDKN2A 0,001
0,002 71 TP53_02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT Женек. Европеоид TP53 0,004
- 3178 046728
0,001 TP53_ _0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,003
82 Женек. Европеоид
0,002 GNAS_ _2 01.chr2 0.574 84 421.G>A GNAS 0,004
66 Муж. Европеоид
0,002 TP53 _0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,005
77 Муж. Европеоид
0,006 ТР53_ _151_163.chrl7.7578475.G>A ТР53 0,013
67 Женек. Европеоид
0,003 ТР53_ _02 72_02 8 3. chrl7.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,005
59 Женек. Европеоид
0,003 ТР53 _0272_02 83.chrl7.757712 0.OT ТР53 0,006
67 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ _0272_0283. chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,003
49 Женек. Европеоид
0,001 ТР53_ _0272_0283. chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,002
72 Муж. Европеоид
0,003 GNAS_ _2 01.chr2 0.574 84 421.G>A GNAS 0,006
73 Женек. Европеоид
0.181 ТР53_ _0196_0205.chrl7.7578263.G>A ТР53 0,362
85 Муж. Европеоид
0,002 ТР53_ _0272_028 3 . chrl7.7 577120 . ОТ ТР53 0,004
51 Женек. Европеоид
0,004 ТР53_ _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,008
59 Женек. Европеоид
0,002 ТР53 _0272_02 83.chrl7.757712 0.OT ТР53 0,004
75 Муж. Европеоид
0,005 ТР53_ _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,01
75 Муж. Европеоид
0,002 ТР53_ _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,004
75 Муж. Европеоид
0,003 ТР53_ _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,005
50 Женек. Европеоид
0,004 ТР53 _0272_02 83. chr 17.7 57 712 0. ОТ ТР53 0,007
71 Женек. Европеоид
0,002 ТР53_ _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,004
67 Муж. Европеоид
0,004 ТР53_ _2 9 8_3 06.chrl7.757 7022.G>A ТР53 0,009
68 Женек. Европеоид
0,001 ТР53 _0272_0283 . chrl7.7577120 . ОТ ТР53 0,003
75 Муж. Европеоид
0,001 ТР53_ _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,003
72 Женек. Европеоид
- 3179 046728
0,001 TP53 _0272_0283.chrl7.7577120.C>T ТР53 0,003
60 0,061 Муж. ТР53 Европеоид _151_163.chr17.7578461.С>А ТР53 0,122
63 0,002 Муж. ТР53 Европеоид _172А. chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,004
60 0 Муж. ТР53 Европеоид _02 72_02 8 3.chrl7.7 57 712 0.OT ТР53 0,001
74 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _126_131.chr17.7578541.АУС ТР53 0,002
74 0 Муж. ТР53 Европеоид _126_131.chr17.7578541.АУС ТР53 0,001
74 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _172А. chr 17.757 84 06. ОТ ТР53 0,001
79 0,003 Муж. ТР53 Европеоид _113_125.chr17.7579315.G>T ТР53 0,006
63 0 Муж. ТР53 Европеоид _02 4 8_02 61. chrl7.7 57 7 534 .ОА ТР53 0,001
75 0,001 Женек. ТР53 Европеоид _172А.chr17.7578393.АУС ТР53 0,001
63 0 Муж. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,001
68 0 Женек. GNAS Европеоид _201. chr2 0.574 8442 0 . ОТ GNAS 0,001
64 0,001 Женек. ТР53 Европеоид _113_125.chr17.7579313.G>A ТР53 0,002
85 0 Женек. ТР53 Европеоид _0272_0283 . chrl7.7577 093 . ОТ ТР53 0,001
85 0 Женек. ТР53 Европеоид _219_224.chr17.757819О.Т>С ТР53 0,001
62 0 Женек. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.2 5398279 . ОТ KRAS 0,001
68 0 Женек. ТР53 Европеоид _0272_0283.chrl7.7577121.G>A ТР53 0,001
65 0,01 Женек. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,021
68 0,001 Муж. Европеоид PIK3CA_1039_1050.chr3.17 8 952 085 .А>Т PIK3CA 0,003
54 0,001 Женек. ТР53 Европеоид _233_245 . chrl7.7577547 .ОТ TP53 0,002
54 0,001 Женек. ТР53 Европеоид _233_245 . chrl7.7 577547 .ОТ TP53 0,003
54 Женек. Европеоид
- 3180 046728
0,003 TP53 _151_163.chrl7.7 578475. G>A ТР53 0,006
81 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _342 . chr 17.7 57 4021. ОА ТР53 0,002
78 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _167_17 7 . chr 17.7 57 8 4 03. ОА ТР53 0,002
72 0,001 Муж. GNAS Европеоид _201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,002
76 0,001 Женек. ТР53 Европеоид _02 72_02 8 3 . chr 17.7 577120 . ОТ ТР53 0,003
72 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _0227_0236.chr17.7577580.Т>С ТР53 0,001
65 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _024 8_02 61. chrl7.7577534 .ОА ТР53 0,001
65 0,001 Муж. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,001
65 0,001 Муж. Европеоид CDKN2A_7_88.chr9.21971099.G>A CDKN2A 0,002
62 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _151_163. chr 17.7 578457 .ОТ ТР53 0,002
76 0 Женек. ТР53 Европеоид _172А. chr17.7 578407.G>C ТР53 0,001
55 0,001 Женек. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.25398284 . ОА KRAS 0,002
68 0 Женек. ТР53 Негроид _342.chr17.7574003.G>A ТР53 0,001
57 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _0272_0283.chrl7.7577094.G>A ТР53 0,002
81 0,001 Муж. ТР53 Европеоид _113_125.chrl7.7579350.АУС ТР53 0,002
91 0,002 Женек. ТР53 Негроид _219_224.chr17.7578191.A>G ТР53 0,003
80 0,002 Муж. ТР53 Европеоид _219_224.chr17.7578191.A>G ТР53 0,004
80 0,003 Муж. ТР53 Европеоид _219_224.chr17.7578191.A>G ТР53 0,006
80 0,007 Муж. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,014
84 0,005 Женек. ТР53 Европеоид _298_306.chr17.7577022.G>A TP53 0,009
76 0,001 Муж. GNAS Европеоид _201.chr20.57484421.G>A GNAS 0,002
72 0 Муж. GNAS Европеоид _2 01.chr20.57 48 4 421.G>A GNAS 0,001
72 0 Муж. Европеоид PPP2R1A_17 6_18 7 . chrl9.52 715 9 82 . ОТ PPP2R1A 0,001
72 0 Муж. ТР53 Европеоид _233_245. chr 17.7 577548 .ОТ TP53 0,001
62 0,001 Муж. KRAS Европеоид _144_147А.chr12.25378561.G>A KRAS 0,001
65 0 Женек. ТР53 Европеоид _113_125.chr17.7579313.G>A TP53 0,001
73 0,006 Муж. KRAS Европеоид _012_+13_-4 . chr 12.25398284 .ОТ KRAS 0,011
58 Женек. Европеоид
- 3181 -

Claims (5)

1. Способ идентификации наличия рака у человека, включающий:
а) секвенирование 12, 13, 14, 15 или 16 генов из циркулирующей ДНК, полученной из образца плазмы человека, для определения наличия или отсутствия одной или более мутаций в каждом из указанных по меньшей мере 12-16 генов, где у указанного человека не было установлено наличие рака, и где указанные по меньшей мере 12-16 генов выбраны из группы, состоящей из: NRAS, CTNNB1, PIK3CA, FBXW7, АРС, EGFR, BRAF, CDKN2A, PTEN, FGFR2, HRAS, KRAS, AKT1, ТР53, PPP2R1A и GNAS;
b) обнаружение уровня 4 или 5 из следующих белковых биомаркеров, полученных из образца плазмы, полученного от указанного человека: СА19-9, СЕА, СА125, AFP и СА15-3;
c) сравнение обнаруженных уровней указанных 4-11 белковых биомаркеров с эталонными уровнями указанных белковых биомаркеров; и
d) идентификацию наличия рака у указанного человека посредством обнаружения обоих из следующих:
(i ) наличие одной или более мутаций по меньшей мере в одном из указанных 12-16 генов; и (i i) уровни одного или более из указанных 4 или 5 белковых биомаркеров являются более высокими, чем указанные эталонные уровни, где указанный рак представляет собой рак печени, рак яичника, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легких или рак молочной железы.
2. Способ по п.1, где образец плазмы человека в а) и образец плазмы человека в b) являются одним и тем же образцом.
3. Способ по п.1, где определяют уровень 5 белковых биомаркеров.
4. Способ по п.1, где указанное секвенирование включает:
a) присвоение уникального идентификатора (UID) каждой из множества молекул-матриц, присутствующих в указанной ДНК, полученной из указанного образца плазмы человека;
b) амплификацию каждой уникально меченной молекулы-матрицы для создания UID-семейств; и
c) избыточное секвенирование продуктов амплификации.
5. Способ по п.1, где обнаружение того, что уровни одного или более из указанных 4 или 5 белковых биомаркеров являются более высокими, чем указанные эталонные уровни, включает обнаружение того, что уровни двух или более из указанных 4 или 5 белковых биомаркеров являются более высокими, чем указанные эталонные уровни.
EA202090439 2017-08-07 2018-08-07 Основанный на биомаркерах способ идентификации наличия рака EA046728B1 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/542,164 2017-08-07
US62/542,144 2017-08-07
US62/542,167 2017-08-07
US62/594,245 2017-12-04
US62/618,232 2018-01-17
US62/628,759 2018-02-09
US62/629,870 2018-02-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EA046728B1 true EA046728B1 (ru) 2024-04-16

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018342007A1 (en) Methods and materials for assessing and treating cancer
Pessoa et al. ctDNA as a cancer biomarker: A broad overview
US20210381062A1 (en) Nasal epithelium gene expression signature and classifier for the prediction of lung cancer
RU2760913C2 (ru) Способы выявления рака легкого
US10689706B2 (en) Methylation pattern analysis of haplotypes in tissues in a DNA mixture
EP2663656B1 (en) Genetic variants as markers for use in urinary bladder cancer risk assessment
JP2021520816A (ja) 循環腫瘍dnaの個別化された検出を用いる癌検出およびモニタリングの方法
Jiang et al. Multi-omics analysis identifies osteosarcoma subtypes with distinct prognosis indicating stratified treatment
Kuo et al. Validation and implementation of a modular targeted capture assay for the detection of clinically significant molecular oncology alterations
WO2013035114A1 (en) Tp53 genetic variants predictive of cancer
US20220356530A1 (en) Methods for determining velocity of tumor growth
US20210366571A1 (en) Methods and Systems for Analyzing Nucleic Acid Molecules
WO2023133131A1 (en) Methods for cancer detection and monitoring
US20220375540A1 (en) Methods and Systems for Analyzing Nucleic Acid Molecules
EA046728B1 (ru) Основанный на биомаркерах способ идентификации наличия рака
Mizugaki et al. Exploration of germline variants responsible for adverse events of crizotinib in anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer by target-gene panel sequencing
RU2811503C2 (ru) Способы выявления и мониторинга рака путем персонализированного выявления циркулирующей опухолевой днк
McGregor A Tale of Two Validations: Molecular Diagnostic Assays for the Detection of Clinically Significant Alterations
US20210010085A1 (en) Materials and methods for stratifying and treating cancers
KR20210142334A (ko) 대장암 예후 예측용 마커 및 이의 용도
Tcherveniakov Genomic biomarkers of recurrence in stage I non-small cell lung cancer