EA045665B1 - USE OF SODIUM SALT OF DEOXYRIBONUCLEIC ACID FOR TREATMENT OF SIDE EFFECTS OF CHLORHEXIDINE - Google Patents
USE OF SODIUM SALT OF DEOXYRIBONUCLEIC ACID FOR TREATMENT OF SIDE EFFECTS OF CHLORHEXIDINE Download PDFInfo
- Publication number
- EA045665B1 EA045665B1 EA202192391 EA045665B1 EA 045665 B1 EA045665 B1 EA 045665B1 EA 202192391 EA202192391 EA 202192391 EA 045665 B1 EA045665 B1 EA 045665B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- mouthwash
- group
- chlorhexidine
- treatment
- oral care
- Prior art date
Links
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 78
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 title claims description 77
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 60
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 title claims description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 29
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 title claims description 6
- NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=NC(OCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN1C2=CC=C(OCC=3N=CC(C)=CC=3)C=C2C(SC(C)(C)C)=C1CC(C)(C)C([O-])=O NOJNFULGOQGBKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 103
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 101
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 38
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 38
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 28
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 27
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 claims description 21
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims description 17
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 15
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 14
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 14
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 claims description 13
- -1 alkaline earth metal metabisulfite salt Chemical class 0.000 claims description 12
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 11
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 11
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 10
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 56
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 14
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 11
- 238000001218 confocal laser scanning microscopy Methods 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 8
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 7
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 7
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 6
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 6
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 5
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 3
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 2
- 238000001276 Kolmogorov–Smirnov test Methods 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 241001085768 Stereolepis gigas Species 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 2
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDGBKNRPAQTFB-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[[amino-[[amino-(2-chloroanilino)methylidene]amino]methylidene]amino]hexyl]-1-[amino-(2-chloroanilino)methylidene]guanidine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1NC(/N)=N/C(N)=NCCCCCCN=C(N)\N=C(/N)NC1=CC=CC=C1Cl PIDGBKNRPAQTFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 description 1
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000252335 Acipenser Species 0.000 description 1
- 229920003319 Araldite® Polymers 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 208000034619 Gingival inflammation Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000001295 Levene's test Methods 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000027032 Renal vascular disease Diseases 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011869 Shapiro-Wilk test Methods 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000950 SkinEthic RHE Toxicity 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- NTOZOESJXIBDLD-UHFFFAOYSA-L [Ca+2].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O Chemical compound [Ca+2].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O NTOZOESJXIBDLD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007978 cacodylate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 208000001277 chronic periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910001506 inorganic fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002973 irritant agent Substances 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007406 plaque accumulation Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 208000015670 renal artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M sodium dimethylarsinate Chemical compound [Na+].C[As](C)([O-])=O IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000002477 vacuolizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Настоящее изобретение относится к применению натриевой соли дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК натрия) для лечения побочных эффектов хлоргексидина у пациента, получающего лечение хлоргексидином, где побочные эффекты включают изменения клеточной структуры слизистой оболочки полости рта, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.The present invention relates to the use of sodium salt of deoxyribonucleic acid (sodium DNA) for the treatment of side effects of chlorhexidine in a patient receiving treatment with chlorhexidine, where the side effects include changes in the cellular structure of the oral mucosa, including vacuolization, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces.
Предшествующий уровень техникиPrior Art
Продукты для ухода за полостью рта на основе хлоргексидина, такие как жидкости для полоскания рта, известны уже какое-то время, поскольку этот активный компонент является мощным антибактериальным средством благодаря своей способности проникать через внешнюю мембрану бактерий и коагулировать их внутренние белки. Хлоргексидин также обладает интенсивным действием против зубного налета. Растворы, содержащие хлоргексидин в различных концентрациях, также применяют для предотвращения послеоперационных осложнений.Chlorhexidine-based oral care products, such as mouthwashes, have been known for some time because this active ingredient is a powerful antibacterial agent due to its ability to penetrate the outer membrane of bacteria and coagulate their internal proteins. Chlorhexidine also has an intense anti-plaque effect. Solutions containing chlorhexidine in various concentrations are also used to prevent postoperative complications.
Однако известно, что длительное применение продуктов для ухода за полостью рта на основе хлоргексидина может, например, вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта, что в конечном итоге может ухудшить их правильную трофику.However, it is known that long-term use of chlorhexidine-based oral care products can, for example, cause irritation of the oral mucosa, which can ultimately impair their proper trophism.
Заявитель на самом деле обнаружил, что, хотя известны благоприятные эффекты хлоргексидина при лечении гингивита, бактериального налета и пародонтита, остаются сомнения относительно его применения для этих методов лечения, особенно длительного лечения, исходя из осведомленности о побочных эффектах, вызываемых указанным активным компонентом, на слизистую оболочку полости рта.The Applicant has, in fact, discovered that although chlorhexidine is known to have beneficial effects in the treatment of gingivitis, bacterial plaque and periodontitis, doubts remain regarding its use for these treatments, especially long-term treatment, based on the awareness of the side effects caused by the said active ingredient on the mucosa lining of the oral cavity.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Настоящее изобретение относится к применению натриевой соли дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК натрия) для лечения побочных эффектов хлоргексидина у пациента, получающего лечение хлоргексидином, где побочные эффекты включают изменения клеточной структуры слизистой оболочки полости рта, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.The present invention relates to the use of sodium salt of deoxyribonucleic acid (sodium DNA) for the treatment of side effects of chlorhexidine in a patient receiving treatment with chlorhexidine, where the side effects include changes in the cellular structure of the oral mucosa, including vacuolization, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces.
Согласно изобретению лечение хлоргексидином проводят с помощью продукта для ухода за полостью рта, содержащего хлоргексидин и ДНК натрия. Продукт для ухода за полостью рта, содержащий хлоргексидин и ДНК натрия, выбирают из группы, состоящей из: жидкости для полоскания рта, пародонтального геля и зубной пасты.According to the invention, chlorhexidine treatment is carried out using an oral care product containing chlorhexidine and sodium DNA. The oral care product containing chlorhexidine and sodium DNA is selected from the group consisting of: mouthwash, periodontal gel and toothpaste.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта и количество хлоргексидина находится в диапазоне от 0,01 до 0,30 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта. Хлоргексидин находится в форме соли или комплекса.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash and the amount of chlorhexidine is in the range of 0.01 to 0.30% by weight, based on the total volume of the mouthwash. Chlorhexidine is in the form of a salt or complex.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта, и количество ДНК натрия находится в диапазоне от 0,01 до 0,2 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash and the amount of sodium DNA is in the range of 0.01 to 0.2% by weight based on the total volume of the mouthwash.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую по меньшей мере одну метабисульфитную соль щелочного или щелочноземельного металла.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash containing at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую аскорбиновую кислоту.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash containing ascorbic acid.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую по меньшей мере один сополимер поливинилпирролидона и винилацетата.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash containing at least one copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую трехосновный цитрат натрия.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash containing tribasic sodium citrate.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую от 0,01 до 0,30 мас.% хлоргексидина, от 0,01 до 0,2 мас.% ДНК. натрия, от 0,1 до 0,5 мас.% по меньшей мере одной метабисульфитной соли щелочного или щелочноземельного металла, от 0,1 до 1,0 мас.% аскорбиновой кислоты, от 0,05% до 1 мас.% по меньшей мере одного сополимера поливинилпирролидона и винилацетата по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a mouthwash containing 0.01 to 0.30 wt% chlorhexidine, 0.01 to 0.2 wt% DNA. sodium, from 0.1 to 0.5 wt.% of at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt, from 0.1 to 1.0 wt.% ascorbic acid, from 0.05% to 1 wt.% of at least at least one copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate relative to the total volume of mouthwash.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой пародонтальный гель, содержащий от 0,5 до 1,0 мас.% хлоргексидина по отношению к общему объему пародонтального геля.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a periodontal gel containing from 0.5 to 1.0% by weight of chlorhexidine, based on the total volume of periodontal gel.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой пародонтальный гель, содержащий ДНК натрия в количестве не более 0,3 мас.% по отношению к общей массе пародонтального геля.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a periodontal gel containing sodium DNA in an amount of not more than 0.3 wt.% based on the total weight of the periodontal gel.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту, содержащую от 0,05 до 0,2 мас.% хлоргексидина по отношению к общему объему зубной пасты.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a toothpaste containing from 0.05 to 0.2% by weight of chlorhexidine, based on the total volume of the toothpaste.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения продукт для ухода за полостью рта представляет собой зубную пасту, содержащую ДНК натрия в количестве от 0,01 до 0,05 мас.% по отношению к общему объему зубной пасты.In a preferred embodiment of the invention, the oral care product is a toothpaste containing sodium DNA in an amount of from 0.01 to 0.05% by weight, based on the total volume of the toothpaste.
- 1 045665- 1 045665
В предпочтительном варианте осуществления изобретения лечение хлоргексидином предназначено для лечения по меньшей мере одной патологии, выбранной из группы, состоящей из гингивита, бактериального зубного налета и пародонтита.In a preferred embodiment of the invention, treatment with chlorhexidine is intended to treat at least one pathology selected from the group consisting of gingivitis, bacterial plaque and periodontitis.
Краткое описание фигурBrief description of the figures
На чертежах:On the drawings:
на фиг. 1 показан не в масштабе схематический вид в поперечном сечении системы, используемой для экспериментов в соответствии с примером 1;in fig. 1 is a not to scale schematic cross-sectional view of the system used for experiments in accordance with Example 1;
на фиг. 2 показаны результаты МТТ-теста на жизнеспособность на клетках ROE при разных временах обработки растворами А, В, С и D в соответствии с примером 1;in fig. Figure 2 shows the results of the MTT viability test on ROE cells at different times of treatment with solutions A, B, C and D in accordance with example 1;
на фиг. 3 показаны результаты МТТ-теста на жизнеспособность на клетках ROE после 1 мин обработки 3%-ным по объему раствором Н2О2, и через последующие разные времена обработки растворами А, В, С и D в соответствии с примером 1;in fig. 3 shows the results of the MTT viability test on ROE cells after 1 minute of treatment with a 3% by volume solution of H 2 O 2 , and after subsequent different times of treatment with solutions A, B, C and D in accordance with example 1;
на фиг. 4 показаны визуализированные 3D-реконструkции наблюдений CLSM и проекции максимальной интенсивности образцов ROE после 30 мин обработки, соответственно, растворами А, В, С и D в соответствии с примером 1;in fig. Figure 4 shows visualized 3D reconstructions of CLSM observations and maximum intensity projections of ROE samples after 30 min of treatment, respectively, with solutions A, B, C and D in accordance with Example 1;
на фиг. 5 показаны визуализированные 3D-реконструkции наблюдений CLSM и проекции максимальной интенсивности образцов ROE после 1 мин обработки 3%-ным по объему раствором Н2О2 и через последующие 30 мин обработки, соответственно, растворами А, В, С и D в соответствии с примером 1;in fig. Figure 5 shows visualized 3D reconstructions of CLSM observations and maximum intensity projections of ROE samples after 1 min of treatment with a 3% by volume solution of H 2 O 2 and after a subsequent 30 min of treatment, respectively, with solutions A, B, C and D in accordance with the example 1;
на фиг. 6 показаны срезы образцов ROE после 30 мин обработки, соответственно, растворами А, В, С и D в соответствии с примером 1;in fig. 6 shows sections of ROE samples after 30 minutes of treatment, respectively, with solutions A, B, C and D in accordance with example 1;
на фиг. 7 показаны срезы образцов ROE после 1 мин обработки 3%-ным по объему раствором Н2О2 и через последующие 30 мин обработки, соответственно, растворами А, В, С и D в соответствии с примером 1.in fig. Figure 7 shows sections of ROE samples after 1 min of treatment with a 3% by volume solution of H 2 O 2 and after a subsequent 30 min of treatment, respectively, with solutions A, B, C and D in accordance with example 1.
Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention
Настоящее изобретение может быть представлено в одном или нескольких аспектах, или одной или несколькими предпочтительными характеристиками, указанными ниже, которые могут быть объединены друг с другом в соответствии с требованиями заявки.The present invention may be presented in one or more aspects, or one or more preferred characteristics set forth below, which may be combined with each other in accordance with the requirements of the application.
В контексте настоящего описания и следующей формулы изобретения все числовые величины, указывающие количества, параметры, проценты и так далее, следует во всех обстоятельствах рассматривать как сопровождаемые термином около, если не указано иное. Кроме того, все диапазоны числовых величин включают все возможные комбинации максимальных и минимальных числовых значений, и все возможные промежуточные диапазоны, в дополнение к тем, которые указаны ниже.In the context of the present description and the following claims, all numerical values indicating amounts, parameters, percentages, and so on, should in all circumstances be considered to be accompanied by the term about, unless otherwise indicated. In addition, all numeric value ranges include all possible combinations of maximum and minimum numeric values, and all possible intermediate ranges, in addition to those specified below.
В рамках настоящего изобретения была идентифицирована комбинация двух веществ, хлоргексидина и ДНК натрия, чьи объединенные антибактериальные, заживляющие, противовоспалительные и противодействующие окислительному стрессу характеристики делают их применение в качестве активных компонентов продукта для ухода за полостью рта особенно эффективным против гингивита, бактериального зубного налета и пародонтита, которые, в то же время, ограничивают начало и прогрессирование раздражений и изменений клеточной структуры слизистой оболочки полости рта в результате применения хлоргексидина и, таким образом, способствуют трофике самой слизистой оболочки полости рта.The present invention has identified a combination of two substances, chlorhexidine and sodium DNA, whose combined antibacterial, healing, anti-inflammatory and anti-oxidative stress properties make their use as active ingredients in an oral care product particularly effective against gingivitis, bacterial plaque and periodontitis , which, at the same time, limit the onset and progression of irritation and changes in the cellular structure of the oral mucosa as a result of the use of chlorhexidine and, thus, contribute to the trophism of the oral mucosa itself.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к продукту для ухода за полостью рта, содержащему хлоргексидин и ДНК натрия.More specifically, the present invention relates to an oral care product containing chlorhexidine and sodium DNA.
В настоящем изобретении при использовании выражения мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта означает количество в граммах данного компонента, присутствующего в 100 миллилитрах (мл) жидкости для полоскания рта;In the present invention, when using the expression wt.% in relation to the total volume of mouthwash, it means the amount in grams of a given component present in 100 milliliters (ml) of mouthwash;
хлоргексидин означает, если не указано иное, соединение 1,1'-гексаметиленбис-[5-(пхлорфенил)бигуанид], его соль или комплекс;chlorhexidine means, unless otherwise specified, the compound 1,1'-hexamethylenebis-[5-(chlorophenyl)biguanide], a salt or complex thereof;
ДНК натрия означает натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты, например, получаемую путем экстракции нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты из ткани гонад самцов осетровых рыб с последующей очисткой, деполимеризацией и нейтрализацией ионами натрия.Sodium DNA means the sodium salt of deoxyribonucleic acid, for example, obtained by extracting native deoxyribonucleic acid from gonadal tissue of male sturgeons, followed by purification, depolymerization and neutralization with sodium ions.
Не желая быть привязанным к конкретной теории, считается, что ассоциация ДНК натрия с хлоргексидином не только противодействует раздражающему эффекту последнего на слизистую оболочку полости рта, оказывая на нее защитное действие и заживляющее действие на возможные раны в полости рта, но также позволяет ограничить побочные эффекты длительного применения средств по уходу за полостью рта на основе хлоргексидина, которые включают изменения клеточной структуры, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.Without wishing to be bound by a particular theory, it is believed that the association of sodium DNA with chlorhexidine not only counteracts the irritant effect of the latter on the oral mucosa, providing a protective effect on it and a healing effect on possible wounds in the oral cavity, but also helps limit the side effects of long-term use of chlorhexidine-based oral care products, which involve changes in cellular structure, including vacuolation, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces.
Заявитель, в частности, отмечает, что одно из связанных с применением и функциональных ограничений на применение продуктов для ухода за полостью рта на основе хлоргексидина заключается в возникновении - особенно в случае длительного применения - побочных эффектов, которые влекут за собой, помимо раздражения слизистой оболочки полости рта, также изменения на уровне клеточной структуры указанных слизистых оболочек, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.The Applicant, in particular, notes that one of the application-related and functional limitations on the use of chlorhexidine-based oral care products is the occurrence - especially in the case of long-term use - of side effects that entail, in addition to irritation of the oral mucosa mouth, as well as changes at the level of the cellular structure of these mucous membranes, including vacuolization, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces.
- 2 045665- 2 045665
Таким образом, заявитель неожиданно обнаружил, что ассоциация ДНК натрия с хлоргексидином не только противодействует его раздражающему эффекту на слизистую оболочку полости рта, оказывая на нее защитное действие и заживляющее действие на возможные раны в полости рта, но также позволяет ограничить побочные эффекты длительного применения указанного активного компонента, которые включают изменения клеточной структуры, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.Thus, the applicant unexpectedly discovered that the association of sodium DNA with chlorhexidine not only counteracts its irritant effect on the oral mucosa, providing a protective effect on it and a healing effect on possible wounds in the oral cavity, but also makes it possible to limit the side effects of long-term use of this active components that include changes in cellular structure, including vacuolization, degeneration of the cell nucleus, and expansion of intercellular spaces.
Это позволило заявителю определить и разработать новый продукт для ухода за полостью рта, содержащий хлоргексидин, следовательно, эффективный против гингивита, бактериального зубного налета и пародонтита, который в то же время не вызывает или серьезно ограничивает побочные эффекты длительного применения указанного активного компонента, которые включают раздражения и даже изменения клеточной структуры слизистой оболочки полости рта, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.This has enabled the applicant to identify and develop a new oral care product containing chlorhexidine, therefore effective against gingivitis, bacterial plaque and periodontitis, while at the same time not causing or seriously limiting the side effects of long-term use of said active ingredient, which include irritation and even changes in the cellular structure of the oral mucosa, including vacuolization, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces.
Таким образом, благодаря особой комбинации ДНК натрия и хлоргексидина, продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением обладает рядом свойств, способных преодолеть связанные с применением и функциональные ограничения на продукты для ухода за полостью рта на основе только хлоргексидина, расширяя возможности применения и устраняя некоторые побочные эффекты их длительного применения.Thus, due to the special combination of sodium and chlorhexidine DNA, the oral care product according to the present invention has a number of properties capable of overcoming the use-related and functional limitations of chlorhexidine-only oral care products, expanding the possibilities of use and eliminating some of the side effects of their long-term use.
Продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением действительно способен связывать эффективное защитное действие на клеточном уровне в отношении побочных эффектов хлоргексидина, таким образом, ограничивая начало и прогрессирование изменений клеточной структуры слизистой оболочки полости рта, с антибактериальным действием, эффективным против гингивита, бактериального зубного налета и пародонтита, в сочетании с заживляющей и противовоспалительной активностью, способной противодействовать окислительному стрессу, и ограничивать начало и прогрессирование раздражений слизистой оболочки полости рта, тем самым способствуя их трофике. Эти характеристики делают его применение особенно предпочтительным, даже на длительной основе, без возникновения раздражающего действия и побочных эффектов хлоргексидина на клеточном уровне на слизистую оболочку полости рта.The oral care product according to the present invention is indeed capable of linking an effective protective effect at the cellular level against the side effects of chlorhexidine, thereby limiting the onset and progression of changes in the cellular structure of the oral mucosa, with an antibacterial effect effective against gingivitis, bacterial plaque and periodontitis, combined with healing and anti-inflammatory activity, capable of counteracting oxidative stress, and limiting the onset and progression of irritations of the oral mucosa, thereby promoting their trophism. These characteristics make its use particularly advantageous, even on a long-term basis, without the irritation and side effects of chlorhexidine at the cellular level on the oral mucosa.
В предпочтительном варианте осуществления указанный продукт для ухода за полостью рта выбирают из группы, состоящей из жидкости для полоскания рта, пародонтального геля и зубной пасты.In a preferred embodiment, said oral care product is selected from the group consisting of mouthwash, periodontal gel and toothpaste.
В первом предпочтительном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую хлоргексидин и ДНК натрия.In a first preferred embodiment, the oral care product according to the present invention is a mouthwash containing chlorhexidine and sodium DNA.
Жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит хлоргексидин. Предпочтительно количество хлоргексидина в жидкости для полоскания рта находится в диапазоне от 0,01 до 0,30 мас.%, более предпочтительно от 0,05 до 0,30 мас.%, даже более предпочтительно от 0,09 до 0,20 мас.% по отношению к общему количеству объем жидкости для полоскания рта.The mouthwash according to the present invention contains chlorhexidine. Preferably, the amount of chlorhexidine in the mouthwash is in the range of 0.01 to 0.30% by weight, more preferably 0.05 to 0.30% by weight, even more preferably 0.09 to 0.20% by weight. % relative to the total volume of mouthwash.
В жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением хлоргексидин также может предпочтительно присутствовать в форме соли и комплекса. Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит хлоргексидин в форме соли или комплекса. В жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением в качестве соли хлоргексидина можно использовать, например, диглюконат хлоргексидина или диацетат хлоргексидина. Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит хлоргексидин в форме глюконата хлоргексидина.In the mouthwash according to the present invention, chlorhexidine may also preferably be present in the form of a salt and a complex. Preferably, the mouthwash according to the present invention contains chlorhexidine in the form of a salt or complex. In the mouthwash according to the present invention, chlorhexidine digluconate or chlorhexidine diacetate can be used as the chlorhexidine salt, for example. Preferably, the mouthwash according to the present invention contains chlorhexidine in the form of chlorhexidine gluconate.
Жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит ДНК натрия.The mouthwash according to the present invention contains sodium DNA.
Предпочтительно в жидкости для полоскания рта количество ДНК натрия находится в диапазоне от 0,01 до 0,2%, более предпочтительно от 0,05 до 0,1 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.Preferably, in the mouthwash, the amount of sodium DNA is in the range of 0.01 to 0.2%, more preferably 0.05 to 0.1% by weight, based on the total volume of the mouthwash.
ДНК натрия, подходящая для целей настоящего изобретения, является коммерчески доступной, например, под торговым названием Kalinat aw Powder (Kalichem). Указанное количество ДНК натрия действительно оказалось оптимальным для противодействия раздражающему эффекту хлоргексидина на слизистую оболочку полости рта, оказывая на нее защитное действие и заживляющее действие на возможные раны в полости рта, тем самым способствуя также правильной трофике самой слизистой оболочки полости рта.Sodium DNA suitable for the purposes of the present invention is commercially available, for example, under the trade name Kalinat aw Powder (Kalichem). The indicated amount of DNA sodium actually turned out to be optimal for counteracting the irritating effect of chlorhexidine on the oral mucosa, providing it with a protective effect and a healing effect on possible wounds in the oral cavity, thereby also promoting proper trophism of the oral mucosa itself.
Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит по меньшей мере одну метабисульфитную соль щелочного или щелочноземельного металла.Preferably, the mouthwash according to the present invention contains at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt.
Присутствие по меньшей мере одной метабисульфитной соли щелочного или щелочноземельного металла нейтрализует недостаток, заключающийся в темной пигментации на зубах, побочном эффекте хлоргексидина.The presence of at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt counteracts the disadvantage of dark pigmentation on teeth, a side effect of chlorhexidine.
Предпочтительно по меньшей мере одну метабисульфитную соль щелочного или щелочноземельного металла выбирают из группы, состоящей из: метабисульфита натрия, метабисульфита калия, метабисульфита кальция. Более предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит метабисульфит натрия.Preferably, at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt is selected from the group consisting of: sodium metabisulfite, potassium metabisulfite, calcium metabisulfite. More preferably, the mouthwash according to the present invention contains sodium metabisulfite.
- 3 045665- 3 045665
Предпочтительно в жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением количество по меньшей мере одной метабисульфитной соли щелочного или щелочноземельного металла находится в диапазоне от 0,1 до 0,5%, более предпочтительно от 0,15 до 0,3 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.Preferably, in the mouthwash according to the present invention, the amount of at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt is in the range of 0.1 to 0.5%, more preferably 0.15 to 0.3% by weight, based on to the total volume of mouthwash.
Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит аскорбиновую кислоту.Preferably, the mouthwash according to the present invention contains ascorbic acid.
Предпочтительно количество аскорбиновой кислоты в жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением находится в диапазоне от 0,1 до 1,0 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.Preferably, the amount of ascorbic acid in the mouthwash according to the present invention is in the range of 0.1 to 1.0% by weight, based on the total volume of the mouthwash.
Присутствие аскорбиновой кислоты нейтрализует недостаток, заключающийся в темной пигментации на зубах, побочном эффекте хлоргексидина.The presence of ascorbic acid neutralizes the disadvantage of dark pigmentation on the teeth, a side effect of chlorhexidine.
Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит аскорбиновую кислоту и по меньшей мере одну метабисульфитную соль щелочного или щелочноземельного металла, даже более предпочтительно от 0,1 до 0,5 мас.% по меньшей мере одной метабисульфитной соли щелочного или щелочноземельного металла и от 0,1 до 1,0 мас.% аскорбиновой кислоты по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.Preferably, the mouthwash according to the present invention contains ascorbic acid and at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt, even more preferably from 0.1 to 0.5 wt.% of at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt and from 0.1 to 1.0 wt.% ascorbic acid in relation to the total volume of mouthwash.
Указанная комбинация компонентов в указанных количествах оказалась оптимальной для нейтрализации побочного эффекта хлоргексидина, представляющего темную пигментацию на зубах.The specified combination of components in the specified quantities turned out to be optimal for neutralizing the side effect of chlorhexidine, which is dark pigmentation on the teeth.
Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит трехосновный цитрат натрия.Preferably, the mouthwash according to the present invention contains tribasic sodium citrate.
Предпочтительно в жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением количество трехосновного цитрата натрия находится в диапазоне от 0,8 до 2,0%, более предпочтительно от 0,8 до 1,2 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.Preferably, in the mouthwash according to the present invention, the amount of tribasic sodium citrate is in the range of 0.8 to 2.0%, more preferably 0.8 to 1.2% by weight, based on the total volume of the mouthwash .
Присутствие трехосновного цитрата натрия в указанных количествах выгодным образом позволяет регулировать рН жидкости для полоскания рта до оптимальных значений для ее использования.The presence of tribasic sodium citrate in the indicated amounts advantageously allows the pH of the mouthwash to be adjusted to optimal values for its use.
В предпочтительном варианте осуществления жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит аскорбиновую кислоту и трехосновный цитрат натрия. Более предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит от 0,1 до 1 мас.% аскорбиновой кислоты по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта и от 0,8 до 2,0 мас.% трехосновного цитрата натрия по отношению к общему жидкости для полоскания рта.In a preferred embodiment, the mouthwash in accordance with the present invention contains ascorbic acid and tribasic sodium citrate. More preferably, the mouthwash in accordance with the present invention contains from 0.1 to 1 wt.% ascorbic acid relative to the total volume of the mouthwash and from 0.8 to 2.0 wt.% tribasic sodium citrate relative to general mouthwash.
Действительно, неожиданно было обнаружено, что указанная комбинация аскорбиновой кислоты и трехосновного цитрата натрия позволяет стабилизировать состав жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением.Indeed, it has surprisingly been found that this combination of ascorbic acid and tribasic sodium citrate allows the composition of the mouthwash according to the present invention to be stabilized.
Предпочтительно жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением содержит по меньшей мере один сополимер поливинилпирролидона и винилацетата. Сополимеры поливинилпирролидона и винилацетата, подходящие для целей настоящего изобретения, коммерчески доступны, например, под торговым названием Luviskol® (BASF SE).Preferably, the mouthwash according to the present invention contains at least one copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate. Copolymers of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate suitable for the purposes of the present invention are commercially available, for example, under the trade name Luviskol® (BASF SE).
По меньшей мере один сополимер поливинилпирролидона и винилацетата выгодным образом проявляет пленкообразующее и препятствующее образованию зубного налета действие в жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением.At least one copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate advantageously exhibits film-forming and antiplaque effects in the mouthwash of the present invention.
Предпочтительно количество по меньшей мере одного сополимера поливинилпирролидона и винилацетата в жидкости для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением находится в диапазоне от 0,05 до 1%, более предпочтительно от 0,3 до 1 мас.% по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.Preferably, the amount of at least one polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer in the mouthwash according to the present invention is in the range of 0.05 to 1%, more preferably 0.3 to 1% by weight, based on the total volume of the mouthwash mouth
В предпочтительном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую от 0,01 до 0,30 мас.% хлоргексидина, от 0,01 до 0,2%, более предпочтительно от 0,01 до 0,1 мас.% ДНК натрия, от 0,1 до 0,5 мас.% по меньшей мере одной метабисульфитной соли щелочного или щелочноземельного металла, от 0,1 до 1,0 мас.% аскорбиновой кислоты, от 0,05 до 1%, более предпочтительно от 0,3 до 1 мас.% по меньшей мере одного сополимера поливинилпирролидона и винилацетата по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта.In a preferred embodiment, the oral care product in accordance with the present invention is a mouthwash containing from 0.01 to 0.30 wt.% chlorhexidine, from 0.01 to 0.2%, more preferably from 0 .01 to 0.1 wt.% sodium DNA, from 0.1 to 0.5 wt.% of at least one alkali or alkaline earth metal metabisulfite salt, from 0.1 to 1.0 wt.% ascorbic acid, from 0 05 to 1%, more preferably 0.3 to 1% by weight of at least one copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate, based on the total volume of the mouthwash.
Жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может содержать один или несколько других возможных ингредиентов, известных в данной области для растворов для ухода за полостью рта.The mouthwash in accordance with the present invention may contain one or more other possible ingredients known in the art for oral care solutions.
В частности, жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно содержать одну или несколько добавок, выбранных из группы, которая состоит из: подсластителей, ароматизаторов, смачивающих агентов, консервантов, эмульгаторов, регуляторов рН, пищевых красителей.In particular, the mouthwash according to the present invention may further contain one or more additives selected from the group consisting of: sweeteners, flavorings, wetting agents, preservatives, emulsifiers, pH adjusters, food colors.
В качестве подсластителей жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать ксилит, сахаринат натрия, ацесульфам калия, сукралозу, экстракт стевии.As sweeteners, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain xylitol, sodium saccharinate, acesulfame potassium, sucralose, stevia extract.
В качестве ароматизаторов жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать мяту перечную, ментол, анетол, мяту кудрявую, корицу, гвоздику, эвкалиптол.As flavoring agents, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain peppermint, menthol, anethole, spearmint, cinnamon, cloves, eucalyptol.
- 4 045665- 4 045665
В качестве смачивающих агентов жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать пропиленгликоль, сорбит, глицерин.As wetting agents, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain propylene glycol, sorbitol, glycerin.
В качестве консервантов жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать бензоат натрия, метилизотиазолинон.As preservatives, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain sodium benzoate, methylisothiazolinone.
В качестве солюбилизирующих поверхностно-активных веществ жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать: гидрогенизированное касторовое масло Peg 40, Poloxamer 407.As solubilizing surfactants, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain: Peg 40 hydrogenated castor oil, Poloxamer 407.
В качестве регуляторов рН жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать цитрат натрия, лимонную кислоту.As pH regulators, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain sodium citrate, citric acid.
В качестве красителей жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением может, например, содержать CI 19140, CIU 42090, CI 17200.As colorants, the mouthwash according to the present invention may, for example, contain CI 19140, CIU 42090, CI 17200.
Жидкость для полоскания рта в соответствии с настоящим изобретением успешно изготавливают известным способом в форме раствора или суспензии в подходящей среде растворителя, предпочтительно в воде.The mouthwash according to the present invention is advantageously prepared in a known manner in the form of a solution or suspension in a suitable solvent medium, preferably water.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления жидкость для полоскания рта в соответствии с изобретением содержит следующие компоненты:According to a preferred embodiment, the mouthwash according to the invention contains the following components:
- вода;- water;
- ксилит;- xylitol;
- пропиленгликоль;- propylene glycol;
- гидрогенизированное касторовое масло PEG 40;- hydrogenated castor oil PEG 40;
- аскорбиновую кислоту;- ascorbic acid;
- диглюконат хлоргексидина;- chlorhexidine digluconate;
- сополимер поливинилпирролидона и винилацетата;- copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate;
- ДНК натрия;- DNA sodium;
- ароматизатор;- flavor;
- Poloxamer 407;- Poloxamer 407;
- метабисульфит натрия;- sodium metabisulfite;
- цитрат натрия;- sodium citrate;
- лимонная кислота;- lemon acid;
- C.I.42090;- C.I.42090;
- C.I.17200.- C.I.17200.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением представляет собой пародонтальный гель, содержащий хлоргексидин и ДНК натрия.In yet another preferred embodiment, the oral care product of the present invention is a periodontal gel containing chlorhexidine and sodium DNA.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления пародонтальный гель в соответствии с изобретением содержит следующие компоненты:According to a preferred embodiment, the periodontal gel according to the invention contains the following components:
- вода;- water;
- пропиленгликоль:- propylene glycol:
- гидроксиэтилцеллюлоза;- hydroxyethylcellulose;
- сополимер поливинилпирролидона и винилацетата;- copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate;
- гидрогенизированное касторовое масло PEG 40;- hydrogenated castor oil PEG 40;
- диглюконат хлоргексидина;- chlorhexidine digluconate;
- ацетат натрия;- sodium acetate;
- ДНК натрия;- DNA sodium;
- ментол;- menthol;
- масло перечной мяты;- peppermint oil;
- уксусная кислота;- acetic acid;
- метабисульфит натрия;- sodium metabisulfite;
- аскорбиновая кислота.- ascorbic acid.
Предпочтительно пародонтальный гель в соответствии с настоящим изобретением содержит от 0,5 по массе до 1,0 мас.% хлоргексидина по отношению к общему объему пародонтального геля.Preferably, the periodontal gel in accordance with the present invention contains from 0.5% by weight to 1.0% by weight of chlorhexidine, based on the total volume of the periodontal gel.
Предпочтительно пародонтальный гель в соответствии с настоящим изобретением содержит ДНК натрия в максимальном количестве, составляющем 0,3%, более предпочтительно от 0,01 до 0,3 мас.% по отношению к общей массе пародонтального геля.Preferably, the periodontal gel according to the present invention contains sodium DNA in a maximum amount of 0.3%, more preferably 0.01 to 0.3% by weight, based on the total weight of the periodontal gel.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением представляет собой зубную пасту, содержащую хлоргексидин и ДНК натрия.In yet another preferred embodiment, the oral care product of the present invention is a toothpaste containing chlorhexidine and sodium DNA.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления зубная паста в соответствии с изобретением содержит следующие компоненты:According to a preferred embodiment, the toothpaste according to the invention contains the following components:
- сорбитол;- sorbitol;
- вода;- water;
- кремний (гидратированный кремний);- silicon (hydrated silicon);
- 5 045665- 5 045665
- глицерин;- glycerin;
- ксилит;- xylitol;
- кокамидопропилбетаин;- cocamidopropyl betaine;
- сополимер поливинилпирролидона и винилацетата;- copolymer of polyvinylpyrrolidone and vinyl acetate;
- гидрогенизированное касторовое масло PEG 40;- hydrogenated castor oil PEG 40;
- ароматизатор;- flavor;
- диглюконат хлоргексидина;- chlorhexidine digluconate;
- карбоксиметилцеллюлоза;- carboxymethylcellulose;
- аскорбиновая кислота;- ascorbic acid;
- метабисульфит натрия;- sodium metabisulfite;
- ДНК натрия;- DNA sodium;
- сахарин натрия;- sodium saccharin;
- бензоат натрия;- sodium benzoate;
- цитрат натрия.- sodium citrate.
Предпочтительно зубная паста в соответствии с настоящим изобретением содержит от 0,05 мас.% до 0,2 мас.% хлоргексидина по отношению к общему объему зубной пасты.Preferably, the toothpaste according to the present invention contains from 0.05% by weight to 0.2% by weight of chlorhexidine, based on the total volume of the toothpaste.
Предпочтительно в зубной пасте в соответствии с изобретением необязательно может присутствовать по меньшей мере один неорганический фторид.Preferably, at least one inorganic fluoride may optionally be present in the toothpaste according to the invention.
Предпочтительно в зубной пасте в соответствии с настоящим изобретением количество ДНК натрия находится в диапазоне от 0,01 до 0,05 мас.% по отношению к общему объему зубной пасты.Preferably, in the toothpaste according to the present invention, the amount of sodium DNA is in the range of 0.01 to 0.05% by weight, based on the total volume of the toothpaste.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится также к применению продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в качестве агента против раздражения слизистой оболочки полости рта.In yet another aspect, the present invention also relates to the use of an oral care product according to the present invention as an anti-irritant agent for the oral mucosa.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится также к применению продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в качестве заживляющего агента для слизистой оболочки полости рта.In yet another aspect, the present invention also relates to the use of an oral care product according to the present invention as a healing agent for the oral mucosa.
Предпочтительно указанная слизистая оболочка полости рта включает ткань пародонта.Preferably, said oral mucosa comprises periodontal tissue.
Фактически, было обнаружено, что благодаря ассоциации ДНК натрия с хлоргексидином продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением нейтрализует раздражающий эффект последнего на слизистую оболочку полости рта, проявляя в отношении нее защитное действие и заживляющее действие на возможные раны в полости рта.In fact, it has been found that due to the association of sodium DNA with chlorhexidine, the oral care product according to the present invention neutralizes the irritant effect of the latter on the oral mucosa, exhibiting a protective effect on it and a healing effect on possible wounds in the oral cavity.
Также было обнаружено, что ассоциация ДНК натрия с хлоргексидином позволяет также ограничить побочные эффекты длительного применения продуктов для ухода за полостью рта на основе хлоргексидина, которые включают изменения клеточной структуры, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточные пространства, тем самым устраняя одно из связанных с применением и функциональных ограничений на указанные продукты.It has also been found that the association of sodium DNA with chlorhexidine can also limit the side effects of long-term use of chlorhexidine-based oral care products, which include changes in cellular structure including vacuolization, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces, thereby eliminating one of the associated with application and functional restrictions on these products.
Таким образом, настоящее изобретение предпочтительно также относится к применению продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в способе лечения по меньшей мере одной патологии, выбранной из группы, состоящей из гингивита, бактериального зубного налета и пародонтита.Thus, the present invention preferably also relates to the use of an oral care product according to the present invention in a method of treating at least one pathology selected from the group consisting of gingivitis, bacterial plaque and periodontitis.
Кроме того, неожиданно было обнаружено, что продукт для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением также является эффективным при лечении периимплантного мукозита. Следовательно, в следующем своем аспекте настоящее изобретение также относится к применению продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в способе лечения периимплантного мукозита.Moreover, it has surprisingly been found that the oral care product of the present invention is also effective in the treatment of peri-implant mucositis. Therefore, in a further aspect, the present invention also relates to the use of an oral care product according to the present invention in a method for treating peri-implant mucositis.
В следующем своем аспекте настоящее изобретение относится к применению ДНК натрия в способе лечения патологии слизистой оболочки полости рта, где указанная патология влечет за собой изменение клеточной структуры указанной слизистой оболочки полости рта, при этом указанное изменение клеточной структуры выбрано из группы, состоящей из: вакуолизации, дегенерации ядра клетки, расширения межклеточных пространств.In a further aspect, the present invention relates to the use of sodium DNA in a method for treating a pathology of the oral mucosa, wherein said pathology entails a change in the cellular structure of said oral mucosa, wherein said change in the cellular structure is selected from the group consisting of: vacuolization, degeneration of the cell nucleus, expansion of intercellular spaces.
Действительно, неожиданно было обнаружено, что ДНК натрия оказывает защитное действие на клеточную структуру слизистой оболочки полости рта, способна противодействовать началу и прогрессированию ее изменений, включая вакуолизацию, дегенерацию ядра клетки и расширение межклеточных пространств.Indeed, it was unexpectedly discovered that sodium DNA has a protective effect on the cellular structure of the oral mucosa and is able to counteract the onset and progression of its changes, including vacuolization, degeneration of the cell nucleus and expansion of intercellular spaces.
Предпочтительно указанная слизистая оболочка полости рта включает ткань пародонта.Preferably, said oral mucosa comprises periodontal tissue.
Заявитель также обнаружил, что указанное защитное действие ДНК натрия позволяет терапевтически воздействовать на клеточные изменения слизистой оболочки полости рта любой этиологии, например, путем ограничения побочных эффектов лечения активными компонентами, которые являются особенно агрессивными по отношению к клеточной структуре слизистых оболочек полости рта, такими как, например, хлоргексидин.The Applicant has also discovered that the said protective effect of sodium DNA makes it possible to therapeutically target cellular changes in the oral mucosa of any etiology, for example by limiting the side effects of treatment with active ingredients that are particularly aggressive to the cellular structure of the oral mucosa, such as, for example, chlorhexidine.
Заявитель обнаружил, что лечение побочных эффектов хлоргексидина представляет собой инновационный аспект, имеющий особую ценность в свете вышеупомянутых связанных с применением иThe applicant has found that the treatment of side effects of chlorhexidine represents an innovative aspect of particular value in light of the above-mentioned associated and
- 6 045665 функциональных ограничений на применение продуктов для ухода за полостью рта на основе хлоргексидина.- 6 045665 functional restrictions on the use of chlorhexidine-based oral care products.
Таким образом, в еще одном своем аспекте настоящее изобретение также относится к ДНК натрия для применения в способе лечения побочных эффектов хлоргексидина у пациента, получающего лечение хлоргексидином, где указанные побочные эффекты влекут за собой изменение клеточной структуры слизистой оболочки полости рта указанного пациента, при этом указанное изменение клеточной структуры выбрано из группы, состоящей из вакуолизации, дегенерации ядра клетки, расширения межклеточных пространств.Thus, in yet another aspect, the present invention also provides sodium DNA for use in a method of treating side effects of chlorhexidine in a patient receiving treatment with chlorhexidine, wherein said side effects involve a change in the cellular structure of the oral mucosa of said patient, wherein said a change in cellular structure is selected from the group consisting of vacuolization, degeneration of the cell nucleus, and expansion of intercellular spaces.
Предпочтительно указанная слизистая оболочка полости рта включает ткань пародонта.Preferably, said oral mucosa comprises periodontal tissue.
Экспериментальная частьexperimental part
Теперь изобретение будет описано с помощью некоторых примеров, которые следует рассматривать в целях иллюстрации, не ограничивающей его.The invention will now be described by means of some examples, which are to be considered for purposes of illustration and non-limitation.
Пример 1.Example 1.
Материалы и способы.Materials and methods.
Все используемые реагенты, культуральные среды и одноразовые материалы получали от фирмы Merck (E.Merck AG, Darmstadt, Germany). Образцы реконструированного эпителия полости рта человека (далее ROE) размером 0,5 см2 (SkinEthic HOE™/Human oral epithelium) получали от фирмы EPISKIN (EPISKIN, Lyon Cedex 7, France). ДНК натрия (далее NaDNA, Kalinat® AW) получали от фирмы KALiCHEM (Kalichem, Brescia, Italy).All reagents, culture media and disposable materials used were obtained from Merck (E. Merck AG, Darmstadt, Germany). Samples of reconstructed human oral epithelium (hereinafter ROE) measuring 0.5 cm 2 (SkinEthic HOE™/Human oral epithelium) were obtained from EPISKIN (EPISKIN, Lyon Cedex 7, France). Sodium DNA (hereinafter NaDNA, Kalinat® AW) was obtained from KALiCHEM (Kalichem, Brescia, Italy).
Тестировали следующие растворы для полоскания рта, не содержащие консервантов:The following preservative-free mouthwash solutions were tested:
A - жидкость для полоскания рта, содержащая 0,2 мас.% хлоргексидина по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта (положительный контроль);A - mouthwash containing 0.2 wt.% chlorhexidine in relation to the total volume of mouthwash (positive control);
B - жидкость для полоскания рта, содержащая 0,2 мас.% хлоргексидина и 0,01 мас.% Na-ДНК по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта (тестируемая);B - mouthwash containing 0.2 wt.% chlorhexidine and 0.01 wt.% Na-DNA in relation to the total volume of mouthwash (test);
C - жидкость для полоскания рта, содержащая 0,01 мас.% Na-ДНК по отношению к общему объему жидкости для полоскания рта);C - mouthwash containing 0.01 wt.% Na-DNA relative to the total volume of mouthwash);
D - фосфатно-солевой буферный раствор (PBS, отрицательный контроль). Реконструированный эпителий полости рта человека (ROE)D - phosphate-buffered saline (PBS, negative control). Reconstructed human oral epithelium (ROE)
Использовали 32 образца ROE. Образцы ROE открывали под вытяжным шкафом в присутствии стерильного воздушного потока. Образцы содержались в 24-луночных переносных планшетах, содержащих среду с питательным веществом агарозой. Образцы извлекали из переносных планшетов и удаляли агарозу. Затем образцы помещали в 6-луночные планшеты с питательной средой (среда RPMI 1640 с добавлением 20% фетальной бычьей сыворотки, 1% L-глутамина и 1% пенициллина/стрептомицина). Перед тестом культуральные планшеты инкубировали в течение ночи при 37°C в атмосфере СО2 при 5- и 100% относительной влажности.32 ROE samples were used. ROE samples were opened under a fume hood in the presence of a sterile air stream. Samples were contained in 24-well transfer plates containing agarose nutrient medium. Samples were removed from the transfer plates and the agarose was removed. Samples were then placed in 6-well plates containing culture medium (RPMI 1640 medium supplemented with 20% fetal bovine serum, 1% L-glutamine, and 1% penicillin/streptomycin). Before testing, culture plates were incubated overnight at 37°C in a CO 2 atmosphere at 5 and 100% relative humidity.
Биореактор.Bioreactor.
Тесты осуществляли в двух коммерчески доступных биореакторах Drip Flow (DFR 110; BioSurface Technologies, Bozeman, MT, USA), приспособленных для размещения лотков, содержащих образцы на дне проточных ячеек, и способных погружать образцы ROE в окружающую циркулирующую среду. Это позволило использовать питательную среду при постоянной скорости потока.Tests were performed in two commercially available Drip Flow bioreactors (DFR 110; BioSurface Technologies, Bozeman, MT, USA) configured to accommodate trays containing samples at the bottom of flow cells and capable of immersing ROE samples in the ambient circulating medium. This allowed the growth medium to be used at a constant flow rate.
Все лотки биореакторов, содержащие тестовые пробирки и образцы, стерилизовали перед началом эксперимента с использованием химиоклава с технологией плазмы паров (Gas Plasma) перекиси водорода (Sterrad, ASP, Irvine, CA, USA). Путем ограничения максимальной температуры до 45°С, удалось избежать повреждений, вызываемых нагревом всей системы. После стерилизации биореакторы затем собирали внутри стерильного вытяжного шкафа.All bioreactor trays containing test tubes and samples were sterilized before the start of the experiment using a Gas Plasma hydrogen peroxide chemoclave (Sterrad, ASP, Irvine, CA, USA). By limiting the maximum temperature to 45°C, damage caused by heating of the entire system was avoided. After sterilization, the bioreactors were then collected inside a sterile fume hood.
Методики тестирования.Testing methods.
На фиг. 1 показано не в масштабе схематическое изображение в поперечном разрезе системы, используемой для проведения экспериментов, на котором в качестве примера показан один из двух биореакторов. Система 1 включает перистальтический насос 11, реактор 10 типа Drip Flow и проточные ячейки 14, 15 и 16, содержащие образцы. Реактор 10 типа Drip Flow оснащен проточной камерой 21, впускным отверстием 12 и сливом 13. Проточная камера 21 выполнена с возможностью содержания текучей среды 20.In fig. 1 is a not to scale schematic cross-sectional representation of the system used for the experiments, showing one of the two bioreactors as an example. System 1 includes a peristaltic pump 11, a Drip Flow reactor 10 and flow cells 14, 15 and 16 containing samples. The Drip Flow reactor 10 is equipped with a flow chamber 21, an inlet 12 and a drain 13. The flow chamber 21 is configured to contain a fluid medium 20.
Образцы ROE вырезали из их подложки, используя стерильные скальпели и пинцеты, и помещали внутрь биореакторов в восемь проточных ячеек 14, 15 и 16 из политетрафторэтилена (PTFE), каждая из которых содержала четыре отверстия, которые их фиксировали, и подвергали их поверхности воздействию текучей среды 20. содержащей питательную среду (среда RPMI 1640, с добавлением 20% фетальной бычьей сыворотки, 1% L-глутамина и 1% пенициллина/стрептомицина). Все лотки фиксировали к нижней части каждой проточной камеры 21 двух биореакторов 10, работающих параллельно, и сразу же инокулировали новой питательной средой. Затем биореакторы переносили в инкубатор, работающий при 37°С, 5% СО2 и относительной влажности 100%. Затем включали многоканальный перистальтический насос 11 с компьютерным управлением (RP-1, Rainin, Emeryville, CA, USA), настраивали на скоростьROE samples were cut from their support using sterile scalpels and tweezers and placed inside the bioreactors in eight polytetrafluoroethylene (PTFE) flow cells 14, 15 and 16, each containing four holes that fixed them and exposed their surfaces to the fluid. 20. containing a nutrient medium (RPMI 1640 medium, supplemented with 20% fetal bovine serum, 1% L-glutamine and 1% penicillin/streptomycin). All trays were fixed to the bottom of each flow chamber 21 of two bioreactors 10 operating in parallel, and were immediately inoculated with a new nutrient medium. The bioreactors were then transferred to an incubator operating at 37°C, 5% CO 2 and 100% relative humidity. Then the computer-controlled multi-channel peristaltic pump 11 (RP-1, Rainin, Emeryville, CA, USA) was turned on and adjusted to the speed
- 7 045665 потока 9,6 мл/ч и использовали для обеспечения постоянного потока текучей среды 20, содержащей питательную среду, через проточные ячейки. На фиг. 1 стрелки 17, 18 и 19 схематично указывают направление потока текучей среды 20. Перистальтический насос 11 подает через впускное отверстие 12 реактора 10 текучую среду 20 в проточную камеру 21 двух биореакторов 10, которая вытекает через слив 13.- 7 045665 flow rate of 9.6 ml/h and was used to provide a constant flow of fluid 20 containing the nutrient medium through the flow cells. In fig. 1, arrows 17, 18 and 19 schematically indicate the direction of flow of the fluid 20. The peristaltic pump 11 supplies fluid 20 through the inlet 12 of the reactor 10 into the flow chamber 21 of two bioreactors 10, which flows out through the drain 13.
Через 24 ч насос 11 останавливали, и четыре проточные кюветы 14, 15 и 16, соответственно, обрабатывали растворами для полоскания рта А, В, С и D, по одному для каждой проточной ячейки (10 мл). В каждой проточной ячейке два образца обрабатывали в течение 5 мин, а два других в течение 30 мин, наклоняя биореактор 10 на 25 мин таким образом, чтобы раствор полностью покрывал два нижних образца, а затем возвращая его в горизонтальное положение на оставшиеся 5 мин таким образом, чтобы покрыть все четыре образца. Оставшиеся четыре проточные ячейки 14, 15 и 16 сначала обрабатывали 3%-ным раствором Н2О2 в течение 1 мин, чтобы вызвать высокий окислительный стресс и повреждение клеток, затем образцы тщательно промывали стерильным PBS в течение 1 мин, и проточные кюветы 14, 15 и 16 обрабатывали растворами для полоскания рта, тестированными, как указано ранее. И снова в каждой проточной ячейке два образца обрабатывали растворами для полоскания рта в течение 5 мин, а два других в течение 30 мин.After 24 hours, pump 11 was stopped and four flow cells 14, 15 and 16, respectively, were treated with mouthwash solutions A, B, C and D, one for each flow cell (10 ml). In each flow cell, two samples were treated for 5 min and the other two for 30 min, tilting the bioreactor 10 for 25 min so that the solution completely covered the two bottom samples, and then returning it to a horizontal position for the remaining 5 min in this manner. to cover all four samples. The remaining four flow cells 14, 15 and 16 were first treated with 3% H2O2 solution for 1 min to induce high oxidative stress and cell damage, then the samples were washed thoroughly with sterile PBS for 1 min, and flow cells 14. 15 and 16 were treated with mouthwash solutions tested as previously stated. Again, in each flow cell, two samples were treated with mouthwash solutions for 5 min and the other two for 30 min.
После этого насос 11 повторно включали для промывания растворов для полоскания рта в течение 60 мин, затем все образцы ROE извлекали из проточных ячеек 14, 15 и 16, сразу же разрезали на 4 равные части с помощью стерильных скальпелей и пинцетов, и обрабатывали следующим образом.After this, pump 11 was restarted to rinse the mouthwash solutions for 60 minutes, then all ROE samples were removed from flow cells 14, 15 and 16, immediately cut into 4 equal parts using sterile scalpels and tweezers, and processed as follows.
Оценка образцов.Evaluation of samples.
Образцы ROE каждой обработки подвергали МТТ-тестам на жизнеспособность (n=4), визуализации методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (CLSM) (n=2) и гистологической оценке (n=2) с использованием оптической микроскопии и электронной микроскопии при визуализации методом просвечивающей электронной микроскопии (ТЕМ).ROE samples from each treatment were subjected to MTT viability tests (n=4), confocal laser scanning microscopy (CLSM) imaging (n=2), and histological evaluation (n=2) using optical microscopy and transmission electron microscopy. microscopy (TEM).
МТТ-тест на жизнеспособность.MTT viability test.
Выживаемость клеток оценивали с помощью МТТ-теста на жизнеспособность. Дозирование осуществляли следующим образом: готовили два исходных стоковых раствора путем растворения 5 мг/мл 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ) в стерильном PBS и 0,3 мг/мл N-метилфеназиния метилсульфата (PMS) в стерильном PBS. Растворы хранили при 2°С в светостойких флаконах до дня проведения эксперимента, когда готовили новый раствор для измерения (FMS) путем смешивания в соотношении 1:1:8, соответственно, стокового раствора МТТ, стерильного стокового раствора PMS и PBS. Раствор для лизиса (LS) получали путем растворения 10% об./об. додецилсульфата натрия и 50% об./об. диметилформамида в дистиллированной воде. Образцы ROE, подвергнутые МТТтесту, помещали в лунки 24-луночного стерильного планшета с плоским дном. После этого в каждую лунку пипеткой вносили 1 мл FMS и планшеты инкубировали при 37°С в световых условиях в течение 1 ч. Во время инкубации транспорт электронов через клеточную мембрану и, в меньшей степени, клеточные системы восстановления оксидов превращали желтую соль МТТ в нерастворимый пурпурный формазан. Превращению способствовал промежуточный акцептор электронов (PMS). Непрореагировавший FMS затем осторожно удаляли из лунок путем аспирации, и кристаллы формазана растворяли путем добавления 1 мл LS в каждую лунку, с последующей инкубацией в условиях естественного освещения в течение 1 ч. Затем из каждой лунки удаляли в общей сложности 100 микролитров суспензии и измеряли оптическую плотность (при 550 нм) с помощью спектрофотометра (Genesys 10-S, Thermo Spectronic, Rochester, NY, USA).Cell viability was assessed using the MTT viability test. Dosing was carried out as follows: two stock solutions were prepared by dissolving 5 mg/ml 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) in sterile PBS and 0.3 mg/ml N -methylphenazinium methyl sulfate (PMS) in sterile PBS. The solutions were stored at 2°C in light-resistant vials until the day of the experiment, when a new measurement solution (FMS) was prepared by mixing MTT stock solution, sterile PMS stock solution and PBS, respectively, in a 1:1:8 ratio. Lysis solution (LS) was prepared by dissolving 10% v/v. sodium dodecyl sulfate and 50% v/v. dimethylformamide in distilled water. ROE samples subjected to the MTT test were placed in the wells of a 24-well sterile flat-bottom plate. After this, 1 ml of FMS was pipetted into each well and the plates were incubated at 37°C under light conditions for 1 hour. During incubation, electron transport across the cell membrane and, to a lesser extent, cellular oxide reduction systems converted the yellow MTT salt to insoluble purple formazan. The conversion was facilitated by an intermediate electron acceptor (PMS). Unreacted FMS was then carefully removed from the wells by aspiration, and the formazan crystals were dissolved by adding 1 ml of LS to each well, followed by incubation under natural light conditions for 1 hour. A total of 100 microliters of the suspension was then removed from each well and the absorbance was measured (at 550 nm) using a spectrophotometer (Genesys 10-S, Thermo Spectronic, Rochester, NY, USA).
Наблюдения CLSM.CLSM observations.
Визуализацию CLSM выполняли с использованием окрашивания Live/Dead, как описано в Brambilla E, Ionescu A, Mazzoni A, Cadenaro M, Gagliani M, Ferraroni M, Tay F, Pashley D, Breschi L. (2014) Hydrophilicity of dentin bonding systems influences in vitro Streptococcus mutans biofilm formation. Dent Mater. 30(8): 926-35. Вкратце, образцы ROE, подвергнутые наблюдениям CLSM, окрашивали с использованием набора для микроскопии LIVE/DEAD® Viability Kit (Invitrogen Ltd., Paisley, UK). Флуоресцентно окрашенные живые клетки наблюдали с использованием CLSM (Eclipse Ti2 inverted CLSM, Nikon, Tokyo, Japan). Для каждого образца ROE регистрировали четыре случайно выбранных фрагмента стеков изображений. Изображения помощью конфокального микроскопа получали с использованием объектива Plan Apochromat 20x (NA 0,75) и оцифровывали с использованием фирменного программного обеспечения Nikon с разрешением 1024x1024 пикселей, с коэффициентом масштабирования 1,0. Для каждого фрагмента стеков изображений получали реконструкции 3D-рендеринга с использованием программного обеспечения Drishti 3D, как описано в Lindhe J, Heyden G, Svanberg G, Loe H, Rindom Schi0tt C. (1970). Effect of local applications of chlorhexidine on the oral mucosa of the hamster. J. Periodont. Res. 5(3): 177-182.CLSM imaging was performed using Live/Dead staining as described in Brambilla E, Ionescu A, Mazzoni A, Cadenaro M, Gagliani M, Ferraroni M, Tay F, Pashley D, Breschi L. (2014) Hydrophilicity of dentin bonding systems influences in vitro Streptococcus mutans biofilm formation. Dent Mater. 30(8): 926-35. Briefly, ROE samples subjected to CLSM observations were stained using the LIVE/DEAD® Viability Microscopy Kit (Invitrogen Ltd., Paisley, UK). Fluorescently stained living cells were observed using CLSM (Eclipse Ti2 inverted CLSM, Nikon, Tokyo, Japan). For each ROE sample, four randomly selected sections of image stacks were recorded. Confocal microscope images were acquired using a Plan Apochromat 20x objective (NA 0.75) and digitized using proprietary Nikon software at a resolution of 1024x1024 pixels, with a zoom factor of 1.0. For each slice of image stacks, 3D rendering reconstructions were obtained using Drishti 3D software as described in Lindhe J, Heyden G, Svanberg G, Loe H, Rindom Schi0tt C. (1970). Effect of local applications of chlorhexidine on the oral mucosa of the hamster. J. Periodont. Res. 5(3): 177-182.
Гистологическая оценка.Histological evaluation.
Образцы ROE, подвергнутые гистологическому анализу, фиксировали в течение ночи в свежеприготовленном растворе фиксатора Карновского (2,0% параформальдегида, 2,0% глутаральдегида в 0,1 М натрийкакодилатном буфере).ROE samples subjected to histological analysis were fixed overnight in freshly prepared Karnofsky's fixative solution (2.0% paraformaldehyde, 2.0% glutaraldehyde in 0.1 M sodium cacodylate buffer).
После промывания в буфере образцы окрашивали 2% OsO4 и 2% уранилацетата. Затем образцыAfter washing in buffer, the samples were stained with 2% OsO 4 and 2% uranyl acetate. Then samples
- 8 045665 обезвоживали в растворах ацетона и вводили в смолу Epon-Araldite (Fluka, Italy). Готовили поперечные срезы 0,5 мкм, окрашенные толуидиновым синим, всех образцов из различных экспериментальных групп, и затем наблюдали с помощью оптической микроскопии (программное обеспечение Pro Plus Imaging) при конечном увеличении 1500х и с помощью ТЕМ (микроскоп Zeiss EM10).- 8 045665 was dehydrated in acetone solutions and embedded in Epon-Araldite resin (Fluka, Italy). Toluidine blue-stained 0.5-μm transverse sections were prepared from all specimens from the different experimental groups and then observed by optical microscopy (Pro Plus Imaging software) at a final magnification of 1500× and by TEM (Zeiss EM10 microscope).
Результаты.Results.
МТТ-тест.MTT test.
Набор данных, полученных в МТТ-тесте на жизнеспособность, предварительно проверяли на нормальность распределения (критерий Шапиро-Уилка) и гомоскедастичность (критерий Левена). Так как данные не были нормально распределены даже после логарифмического преобразования, выполняли непараметрический анализ с использованием критерия Вилкоксона (р <0,05). На фиг. 2 показаны результаты, полученные на клетках ROE при разном времени обработки растворами А, В, С и D. На фиг. 3 показаны результаты МТТ-теста на жизнеспособность на клетках ROE после обработки в течение 1 мин 3%-ным по объему раствором Н2О2, и после последующих обработок в течение разного времени растворами А, В, С и D. Как видно на фиг. 2, через 5 мин обработки растворами для полоскания рта наблюдалось значительное снижение жизнеспособности в образцах, обработанных раствором С, по сравнению с раствором В. Значительного изменения жизнеспособности в растворах не было выявлено относительно отрицательного контроля (раствор D). Обработка образцов ROE растворами для полоскания рта в течение 30 мин привела к значительному снижению жизнеспособности для раствора С по сравнению с растворами, содержащими хлоргексидин. Обработка 3%-ным по объему Н2О2 (фиг. 3) привела к общему снижению жизнеспособности. Образцы, обработанные в течение 5 мин, показали значительно более высокую жизнеспособность после обработки раствором А, чем раствором В, но после 30 мин обработки различие между этими двумя растворами значительно сократилось, и жизнеспособность была значительно выше по сравнению с растворами С и D. Кроме того, раствор С показал значительно более высокую жизнеспособность, чем раствор D, что свидетельствует о значительной и положительной активности NaDNA в отношении жизнеспособности клеток.The data set obtained in the MTT viability test was previously checked for normality of distribution (Shapiro-Wilk test) and homoscedasticity (Levene's test). Since the data were not normally distributed even after logarithmic transformation, nonparametric analysis was performed using the Wilcoxon test (p < 0.05). In fig. Figure 2 shows the results obtained on ROE cells at different times of treatment with solutions A, B, C and D. FIG. Figure 3 shows the results of the MTT viability test on ROE cells after treatment for 1 minute with a 3% by volume solution of H 2 O 2 , and after subsequent treatments for different times with solutions A, B, C and D. As can be seen in FIG. . 2, after 5 minutes of treatment with mouthwash solutions, there was a significant decrease in viability in samples treated with solution C compared to solution B. There was no significant change in viability in the solutions relative to the negative control (solution D). Treatment of ROE samples with mouthwash solutions for 30 min resulted in a significant reduction in pot life for solution C compared to solutions containing chlorhexidine. Treatment with 3% by volume H 2 O 2 (Fig. 3) resulted in an overall decrease in viability. Samples treated for 5 min showed significantly higher viability after treatment with solution A than with solution B, but after 30 min of treatment the difference between the two solutions was significantly reduced and viability was significantly higher compared to solutions C and D. Additionally , solution C showed significantly higher viability than solution D, indicating a significant and positive activity of NaDNA on cell viability.
Наблюдения CLSM.CLSM observations.
Реконструкции с помощью конфокальной микроскопии, полученные после 5-минутной обработки растворами для полоскания рта, не показали различий между группами. Реконструкции образцов после обработки в течение 30 мин показаны на фиг. 4 (образцы после обработки в течение 30 мин растворами А, В, С и D) и на фиг. 5 (образцы после обработки в течение 1 мин Н2О2 и последующей обработки в течение 30 мин растворами А, В, С и D).Confocal microscopy reconstructions obtained after 5 minutes of mouthwash treatment showed no differences between groups. Reconstructions of samples after treatment for 30 min are shown in Fig. 4 (samples after treatment for 30 minutes with solutions A, B, C and D) and FIG. 5 (samples after treatment for 1 min with H 2 O 2 and subsequent treatment for 30 min with solutions A, B, C and D).
Образцы, обработанные раствором А и, в меньшей степени, раствором В, показали хорошую сохранность структуры клеток даже в образцах, подвергнутых воздействию перекиси водорода. Отрицательные контрольные образцы (D) показали присутствие мертвых клеток на поверхности и после обработки перекисью водорода на поверхности можно было идентифицировать слой, почти полностью состоящий из мертвых клеток. Образцы, обработанные только Na-ДНК (раствор С), показали гораздо меньшее количество мертвых клеток, чем в отрицательном контроле, либо в отсутствие, либо в присутствии обработки перекисью водорода.Samples treated with solution A and, to a lesser extent, solution B showed good preservation of cell structure even in samples exposed to hydrogen peroxide. Negative controls (D) showed the presence of dead cells on the surface and after treatment with hydrogen peroxide, a layer consisting almost entirely of dead cells could be identified on the surface. Samples treated with Na-DNA alone (solution C) showed significantly fewer dead cells than the negative control, either in the absence or presence of hydrogen peroxide treatment.
Гистологическая оценка.Histological evaluation.
Срезы ткани ROE (0,5 мкм), полученные после 5-минутной обработки растворами для полоскания рта, не показали различий между группами. Срезы образцов после обработки в течение 30 мин показаны на фиг. 6 (образцы, обработанные растворамиROE tissue sections (0.5 μm) obtained after 5 min of mouthwash solutions showed no differences between groups. Sections of samples after treatment for 30 minutes are shown in Fig. 6 (samples treated with solutions
A, В, С и D) и на фиг. 7 (образцы после обработки в течение 1 мин Н2О2 и последующей обработки растворами А, В, С и D).A, B, C and D) and in FIG. 7 (samples after treatment for 1 min with H 2 O 2 and subsequent treatment with solutions A, B, C and D).
Рассматривая образцы на фиг. 6, отрицательный контроль (D) показал полное сохранение структур тканей. Образцы, обработанные растворами А и, в меньшей степени, B, показали изменения клеточной структуры, такие как вакуолизация, дегенерированное ядро и начальное увеличение межклеточных пространств как во внешнем, так и в базальном слоях. Эти изменения могут быть связаны с активностью хлоргексидина. Фактически, добавление Na-ДНК в жидкость для полоскания рта с хлоргексидином (раствор В) показало менее интенсивные изменения структуры клеток по сравнению с жидкостью для полоскания рта только с хлоргексидином (раствор А). Образцы, обработанные раствором С, показали те же изменения, но ограничились первым слоем клеток. Обработка перекисью водорода (см. фиг. 7) показала, как и ожидалось, обширное повреждение клеток ROE, такое как выраженная вакуолизация, дегенерированное ядро и расширение межклеточных пространств. Эти изменения были более очевидны в образцах, обработанных отрицательным контролем (D) и раствором А (только хлоргексидин). В образцах, обработанных раствором В, некоторые клетки, которые не проявляли признаков дегенерации, могут быть обнаружены в самых внутренних слоях, где эти клетки, вероятно, были более защищены от активных форм кислорода, генерируемых перекисью водорода, и где Na-ДНК оказывала действие по минимизации повреждения клеток. Образцы, обработанные жидкостью для полоскания рта С (только Na-ДНК), показали минимальные признаки клеточной дегенерации.Looking at the samples in Fig. 6, negative control (D) showed complete preservation of tissue structures. Samples treated with solutions A and, to a lesser extent, B, showed changes in cellular structure, such as vacuolization, a degenerated nucleus, and an initial increase in intercellular spaces in both the outer and basal layers. These changes may be related to the activity of chlorhexidine. In fact, adding Na-DNA to a mouthwash with chlorhexidine (solution B) showed less intense changes in cell structure compared to a mouthwash with chlorhexidine alone (solution A). Samples treated with solution C showed the same changes, but were limited to the first layer of cells. Treatment with hydrogen peroxide (see Fig. 7) showed, as expected, extensive damage to ROE cells, such as severe vacuolization, degenerated nuclei, and widened intercellular spaces. These changes were more evident in samples treated with negative control (D) and solution A (chlorhexidine only). In samples treated with solution B, some cells that did not show signs of degeneration could be found in the innermost layers, where these cells were probably more protected from reactive oxygen species generated by hydrogen peroxide, and where Na-DNA had an effect on minimizing cell damage. Samples treated with mouthwash C (Na-DNA only) showed minimal signs of cellular degeneration.
В заключение, Na-ДНК продемонстрировала очевидное защитное действие против дегенерации клеток вследствие окислительного стресса и воздействия растворов для полоскания рта, содержащихIn conclusion, Na-DNA showed an obvious protective effect against cell degeneration due to oxidative stress and exposure to mouthwash solutions containing
- 9 045665 только хлоргексидин.- 9 045665 chlorhexidine only.
Пример 2.Example 2.
Целью этого эксперимента является тестирование эффективности продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в форме геля при наличии периимплантного мукозита, то есть при наличии кровоточивости при зондировании вокруг имплантата при отсутствии потери поддерживающей костной ткани и патологических карманов (<3 мм).The purpose of this experiment is to test the effectiveness of an oral care product in accordance with the present invention in gel form in the presence of peri-implant mucositis, that is, the presence of bleeding on probing around the implant in the absence of loss of supporting bone tissue and pathological pockets (<3 mm).
Отбор пациентов.Patient selection.
Исследование проводили в соответствии с критериями Хельсинкской декларации и принципами надлежащей клинической практики после утверждения Комитетом по этике биомедицинских исследований в Кьети и Пескара. Таким образом, пациентов с периимплантным мукозитом набирали в Department of Medical, Oral and Biotechnological Sciences с целью оценки контрольных свойств бактериального налета и воспаления.The study was carried out in accordance with the criteria of the Declaration of Helsinki and the principles of good clinical practice after approval by the Biomedical Research Ethics Committee of Chieti and Pescara. Therefore, patients with peri-implant mucositis were recruited from the Department of Medical, Oral and Biotechnological Sciences to evaluate the control properties of bacterial plaque and inflammation.
Отобранных для исследования пациентов включали в исследование в соответствии с принципами, закрепленными в Хельсинкской декларации о проведении научных исследований, и в соответствии со следующими критериями включения:Eligible patients were included in the study in accordance with the principles enshrined in the Declaration of Helsinki on Research and in accordance with the following inclusion criteria:
у пациентов хорошее здоровье, следовательно, отсутствуют соответствующие системные заболевания, такие как в первую очередь диабет, иммунные заболевания, гематологические заболевания;patients are in good health, therefore, there are no corresponding systemic diseases, such as primarily diabetes, immune diseases, hematological diseases;
новообразования;neoplasms;
серьезные инфекционные заболевания, такие как ВИЧ или вирусный гепатит с признаками и/или симптомами печеночной недостаточности;serious infectious diseases such as HIV or viral hepatitis with signs and/or symptoms of liver failure;
когнитивные трудности;cognitive difficulties;
интеллектуальные трудности;intellectual difficulties;
двигательный дефицит;motor deficit;
старше 18 лет;over 18 years old;
участие в эксперименте после конкретного информированного согласия; Кандидаты, отобранные на предмет наличия имплантата, пораженного мукозитом, определялись по:participation in the experiment after specific informed consent; Candidates screened for the presence of an implant affected by mucositis were determined by:
наличию кровоточивости при зондировании при отсутствии потери поддерживающей костной ткани вокруг имплантата;the presence of bleeding during probing in the absence of loss of supporting bone tissue around the implant;
отсутствию подвижности имплантата;lack of implant mobility;
наличию вокруг имплантата кератинизированной десны по меньшей мере 2 мм;the presence of at least 2 mm of keratinized gum around the implant;
отсутствию реставраций имплантата, кроме одиночных коронок или мостов из максимум трех элементов;absence of implant restorations, except for single crowns or bridges of a maximum of three elements;
отсутствие явных признаков превышения допустимой нагрузки или окклюзионной травмы.no obvious signs of overload or occlusal injury.
Принципы исключения представляют собой следующие:The exclusion principles are as follows:
отсутствие полной адентии после операции по имплантации (если после операции нет естественных элементов, невозможно определить зубной налет, показатели кровоточивости);absence of complete adentia after implantation surgery (if after the operation there are no natural elements, it is impossible to determine dental plaque and bleeding indicators);
некурящие или легкие курильщики (менее 10 сигарет в день);non-smokers or light smokers (less than 10 cigarettes per day);
хороший уход за полостью рта с низкими уровнями налета и индекса кровоточивости, и отсутствие пародонтальных повреждений на других элементах зубов (FMPS и FMBS < 25%);good oral care with low levels of plaque and bleeding index, and absence of periodontal damage on other elements of the teeth (FMPS and FMBS < 25%);
пациенты с аллергией на хлоргексидина глюконат или другие компоненты состава и плацебо.patients allergic to chlorhexidine gluconate or other components of the composition and placebo.
Выбор показателя первичной оценки.Selecting a primary assessment indicator.
Основные цели: показатель накопления налета: наличие/отсутствие зубного налета регистрировали на оцениваемых поверхностях.Main objectives: Plaque accumulation index: the presence/absence of dental plaque was recorded on the assessed surfaces.
Выбор показателя вторичной оценки.Selecting a secondary assessment indicator.
Регистрация клинических параметров:Registration of clinical parameters:
кровоточивость при зондировании (ВОР): регистрировали наличие/отсутствие кровоточивости при зондировании;bleeding on probing (BOP): the presence/absence of bleeding on probing was recorded;
гингивальный индекс (Loe & Silness 1963): здоровье корневых оболочек зуба регистрировали в соответствии со следующим критерием:gingival index (Loe & Silness 1963): the health of the root membranes of the tooth was recorded according to the following criterion:
= нормальная десна;= normal gum;
= легкое воспаление - небольшой отек и изменение цвета при отсутствии кровоточивости при зондировании;= mild inflammation - slight swelling and discoloration with no bleeding upon probing;
= умеренное воспаление - покраснение, отечность тканей и кровоточивость при зондировании;= moderate inflammation - redness, swelling of tissues and bleeding upon probing;
= сильное воспаление - выраженное покраснение, отек, изъязвление и склонность к кровоточивости.= severe inflammation - marked redness, swelling, ulceration and tendency to bleed.
Статистический анализ.Statistical analysis.
Был проведен описательный анализ данных, в котором количественные переменные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения. Для сравнения двух исследуемых групп в отношении количественных переменных использовали t-критерий Стьюдента. Уровень значимости установлен при 5%. Нормальное распределение проверяли с использованием теста Колмогорова-Смирнова (рDescriptive data analysis was conducted in which quantitative variables were presented as mean and standard deviation. Student's t test was used to compare the two study groups regarding quantitative variables. The significance level is set at 5%. Normal distribution was tested using the Kolmogorov-Smirnov test (p
- 10 045665 значение > 0,05) и путем оценки графиков с 14-дневными переменными отклика.- 10 045665 value > 0.05) and by estimating plots with 14-day response variables.
Фазы эксперимента.Phases of the experiment.
Были протестированы следующие гели:The following gels were tested:
E - гель, содержащий 0,2 мас.% хлоргексидина и 0,01 мас.% Na-ДНК;E - gel containing 0.2 wt.% chlorhexidine and 0.01 wt.% Na-DNA;
F - плацебо гель, имеющий состав, идентичный гелю Е, но не содержащий ни хлоргексидина, ни Na-ДНК.F - placebo gel having a composition identical to gel E, but containing neither chlorhexidine nor Na-DNA.
Размер выборки составил 24 пациента, при этом соотношение включения между двумя группами составило 1:1 (12 пациентов в экспериментальной группе).The sample size was 24 patients, with an inclusion ratio between the two groups of 1:1 (12 patients in the experimental group).
После регистрации клинических переменных и сеанса ухода за полостью рта каждый пациент получал тюбик с анонимным гелем, шприц и насадку для аппликатора для нанесения (3 раза в день в течение 14 дней). Пациенты, получавшие гель Е (содержащий 0,2 мас.% хлоргексидина и 0,01 мас.% NaДНК), были идентифицированы как группа А, пациенты, которые получали гель F (гель плацебо), были идентифицированы как группа В.After recording clinical variables and an oral care session, each patient received a tube of anonymous gel, a syringe, and an applicator tip for application (3 times daily for 14 days). Patients who received gel E (containing 0.2 wt.% chlorhexidine and 0.01 wt.% NaDNA) were identified as group A, patients who received gel F (placebo gel) were identified as group B.
Медицинские осмотры и показатели, подлежащие регистрации во время последующих осмотров, были установлены следующим образом:Medical examinations and indicators to be recorded during follow-up examinations were established as follows:
исходный уровень (время 0, Т0);initial level (time 0, T0);
дней после операции (время 1, Т1).days after surgery (time 1, T1).
В фазе Т0 была создана пародонтальная карта для сбора данных по индексу зубного налета, кровоточивости при зондировании и гингивальному индексу в соответствии с клиническим протоколом.In phase T0, a periodontal map was created to collect data on plaque index, bleeding on probing and gingival index according to the clinical protocol.
Все пациенты, завершившие фазы клинических исследований Т0 и Т1. Субъектов, в свою очередь, инструктировали о правильных приемах ухода за полостью рта в домашних условиях и повторно оценивали через 14 дней. В фазе Т1 была создана пародонтальная карта для сбора данных по индексу зубного налета, кровоточивости при зондировании и гингивальному индексу в соответствии с клиническими протоколами. За период исследования побочных эффектов зарегистрировано не было. Кроме того, не было никаких нежелательных эффектов или побочных эффектов после введения геля Е или F.All patients who completed phases T0 and T1 of clinical studies. Subjects were in turn instructed in proper oral care practices at home and re-evaluated after 14 days. In phase T1, a periodontal map was created to collect data on plaque index, bleeding on probing, and gingival index according to clinical protocols. No side effects were recorded during the study period. Additionally, there were no adverse effects or side effects after administration of Gel E or F.
Результаты.Results.
Показатели первичной оценки.Primary assessment indicators.
В момент времени Т0 исходные показатели, касающиеся индекса зубного налета, были выявлены на уровне 2,4 ± 0,4 для группы А (гель Е) и 2,2 ± 0,5 для группы В (гель F) (р > 0,05). После 2 недель лечения (Т1) измеренный индекс зубного налета составил 0,5 ± 0,4 для группы А (гель Е) и 1,7 ± 1,9 для группы В (гель F) (р < 0,05).At time T0, baseline plaque index scores were found to be 2.4 ± 0.4 for group A (gel E) and 2.2 ± 0.5 for group B (gel F) (p > 0. 05). After 2 weeks of treatment (T1), the measured plaque index was 0.5 ± 0.4 for group A (gel E) and 1.7 ± 1.9 for group B (gel F) (p < 0.05).
Показатели вторичной оценки.Secondary assessment indicators.
В момент времени Т0 исходные показатели, касающиеся ВОР, были выявлены на уровне 57,1% ± 15,2% для группы А (гель Е) и 55,3% ± 11,7% для группы В (гель F) (р > 0,05). После 2 недель лечения (Т1) измеренный показатель ВОР составил 14,3% ± 6,6% для группы А (гель Е) и 45,4% ± 9,8% для группы В (гель F) (р < 0,05).At time T0, baseline BOR scores were found to be 57.1% ± 15.2% for group A (gel E) and 55.3% ± 11.7% for group B (gel F) (p > 0.05). After 2 weeks of treatment (T1), the measured BOR was 14.3% ± 6.6% for group A (gel E) and 45.4% ± 9.8% for group B (gel F) (p < 0.05 ).
Данные, касающиеся гингивального индекса, измеренного в разные экспериментальные моменты времени: на исходном уровне и в момент времени Т1 после двух недель лечения показаны в табл. 1.Data regarding the gingival index measured at different experimental time points: at baseline and at time T1 after two weeks of treatment are shown in Table. 1.
Таблица 1Table 1
Выводы.Conclusions.
В экспериментальный момент времени Т1 появляется статистически значимое различие между группой А (гель Е) и группой В (гель F) в отношении параметра первичной оценки зубного налета. Преимущества лечения также очевидны в отношении вторичных индексов кровоточивости при зондировании и гингивального индекса, из которых обнаруживается статистически значимое различие оцениваемых параметров в пользу группы А, подтверждая таким образом эффективность продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в лечении периимплантного мукозита.At experimental time point T1, a statistically significant difference appears between group A (gel E) and group B (gel F) regarding the initial plaque assessment parameter. Treatment benefits are also evident in the secondary indices of bleeding on probing and gingival index, of which there is a statistically significant difference in the evaluated parameters in favor of group A, thus confirming the effectiveness of the oral care product according to the present invention in the treatment of peri-implant mucositis.
Пример 3.Example 3.
Целью этого эксперимента является клиническая оценка антимикробных и контролирующих зубной налет свойств продукта для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением в форме жидкости для полоскания рта на мягких тканях полости рта через две недели на пациентах с патологией пародонта.The purpose of this experiment is to clinically evaluate the antimicrobial and plaque-controlling properties of an oral care product of the present invention in the form of a mouthwash on oral soft tissue after two weeks in patients with periodontal disease.
Отбор пациентов.Patient selection.
Эксперимент проводили в соответствии с критериями Хельсинкской декларации и принципами надлежащей клинической практики после утверждения Комитетом по этике биомедицинских исследований в Кьети и Пескара. Таким образом, пациентов с заболеваниями пародонта набирали в Department of Medical, Oral and Bio- 11 045665 technological Sciences с целью оценки свойств по контролю бактериального налета и воспаления десен.The experiment was carried out in accordance with the criteria of the Declaration of Helsinki and the principles of good clinical practice after approval by the Biomedical Research Ethics Committee of Chieti and Pescara. Therefore, patients with periodontal disease were recruited from the Department of Medical, Oral and Bio- 11 045665 technological Sciences for the purpose of evaluating bacterial plaque and gingival inflammation control properties.
Пациентов отбирали в соответствии со следующими критериями включения:Patients were selected according to the following inclusion criteria:
пациенты с хроническим пародонтитом с зондированием > 3 мм на количестве, превышающем или равном 20 элементам;patients with chronic periodontitis with probing > 3 mm on a number greater than or equal to 20 elements;
некурящие или умеренно курящие пациенты (<10 сигарет в день). Критерии исключения представляли собой следующие:non-smoking or moderate smoking patients (<10 cigarettes per day). The exclusion criteria were as follows:
пациенты с ортодонтическими аппаратами;patients with orthodontic appliances;
непереносимость или аллергия на жидкости для полоскания рта;intolerance or allergy to mouthwash;
курение табака и употребление алкоголя;smoking tobacco and drinking alcohol;
пациенты, подвергающиеся лучевой терапии/химиотерапии в течение менее 5 лет;patients undergoing radiotherapy/chemotherapy for less than 5 years;
пациенты с ослабленным иммунитетом;immunocompromised patients;
системные, почечные или сердечно-сосудистые заболевания;systemic, renal or cardiovascular diseases;
беременные, кормящие женщины или проходящие курс антибактериальной и противовоспалительной терапии.pregnant, lactating women or undergoing antibacterial and anti-inflammatory therapy.
Выбор показателя первичной оценкиSelecting a Primary Assessment Indicator
Общий индекс зубного налета (FMPS): будет регистрироваться наличие/отсутствие налета в 4 местах на зуб, и процентное содержание будет рассчитано по отношению к поверхностям.Total Plaque Index (FMPS): The presence/absence of plaque at 4 locations on the tooth will be recorded and the percentage will be calculated in relation to the surfaces.
Выбор показателя вторичной оценки.Selecting a secondary assessment indicator.
Общий индекс кровоточивости (FMBS): наличие/отсутствие кровоточивости будет регистрироваться при зондировании в 4 местах на зуб и процентное содержание будет рассчитано по отношению к поверхностям.Total Bleeding Index (FMBS): The presence/absence of bleeding will be recorded by probing at 4 locations per tooth and the percentage will be calculated in relation to the surfaces.
Гингивальный индекс (Loe & Silness 1963): состояние тканей пародонта регистрируется в соответствии со следующим критерием:Gingival index (Loe & Silness 1963): the condition of periodontal tissues is recorded according to the following criterion:
= нормальная десна;= normal gum;
= легкое воспаление - небольшой отек и изменение цвета при отсутствии кровоточивости при зондировании;= mild inflammation - slight swelling and discoloration with no bleeding upon probing;
= умеренное воспаление - покраснение, отечность тканей и кровоточивость при зондировании;= moderate inflammation - redness, swelling of tissues and bleeding upon probing;
= сильное воспаление - выраженное покраснение, отек, изъязвление и склонность к кровоточивости.= severe inflammation - marked redness, swelling, ulceration and tendency to bleed.
Регистрация любых осложнений, нежелательных явлений и выпадений.Registration of any complications, adverse events and loss.
Статистический анализ.Statistical analysis.
Распределение данных FMPS, FMBS и GI по экспериментальным группам в разные моменты экспериментального времени, такие как исходный уровень, 1 неделя и 2 недели, оценивали с помощью теста КолмогороваСмирнова. Значимость данных исследования оценивали по t-критерию Стьюдента для р < 0,05.The distribution of FMPS, FMBS and GI data across experimental groups at different experimental time points such as baseline, 1 week and 2 weeks were assessed using the Kolmogorov-Smirnov test. The significance of the study data was assessed using Student's t-test for p < 0.05.
Экспериментальный метод лечения.Experimental treatment method.
Были протестированы следующие жидкости для полоскания рта:The following mouthwashes were tested:
G: жидкость для полоскания рта, содержащая 0,2 мас.% хлоргексидина и 0,01 мас.% Na-ДНК;G: mouthwash containing 0.2 wt.% chlorhexidine and 0.01 wt.% Na-DNA;
Н: жидкость для полоскания рта плацебо, состав которой идентичен гелю Е, но не содержит ни хлоргексидина, ни Na-ДНК.H: placebo mouthwash, which is identical in composition to gel E, but contains neither chlorhexidine nor Na-DNA.
Размер выборки составил 54 пациента, при этом соотношение включения между двумя группами составило 1:1 (27 пациентов на экспериментальную группу).The sample size was 54 patients, with an inclusion ratio between the two groups of 1:1 (27 patients per experimental group).
Пациенты, получавшие жидкость для полоскания рта G (содержащую 0,2 мас.% хлоргексидина и 0,01 мас.% Na-ДНК), были идентифицированы как группа А, пациенты, получавшие жидкость для полоскания рта Н (жидкость для полоскания рта плацебо), были идентифицированы как группа В.Patients receiving mouthwash G (containing 0.2 wt% chlorhexidine and 0.01 wt% Na-DNA) were identified as group A, patients receiving mouthwash H (placebo mouthwash) , were identified as group B.
Фазы исследования.Phases of research.
Экспериментальная фаза V1. Скрининговое обследование для оценки соответствия пациента критериям отбора и включения в исследование. Утверждение информированного согласия и инструкций по уходу за полостью рта.Experimental phase V1. Screening examination to assess whether the patient meets the selection criteria and inclusion in the study. Validation of informed consent and oral care instructions.
Экспериментальная фаза V2 (исходный уровень). Пародонтальная карта с регистрацией общего индекса зубного налета (FMPS), общего индекса кровоточивости (FMBS) и гингивального индекса (GI). Пациентам будет дана упаковка жидкости для полоскания рта в соответствии с распределением в группу исследования (А или В), и будет выполняться полоскание 10 мл. Протокол включал в общей сложности три полоскания в домашних условиях в день (утром и вечером после еды) в течение 2 недель лечения.Experimental phase V2 (baseline). Periodontal chart recording the total plaque index (FMPS), total bleeding index (FMBS) and gingival index (GI). Patients will be given a pack of mouthwash according to study group assignment (A or B) and will be given a 10 ml rinse. The protocol included a total of three home rinses per day (morning and evening after meals) for 2 weeks of treatment.
Экспериментальная фаза V3 (1 неделя). Контроль с регистрацией следующих индексов FMPS, FMBS и GI.Experimental phase V3 (1 week). Control with registration of the following indices FMPS, FMBS and GI.
Экспериментальная фаза V4 (2 недели). Контроль с регистрацией FMPS, FMBS, GI и финишная обработка для удаления возможных образовавшихся пятен.Experimental phase V4 (2 weeks). Inspection with FMPS, FMBS, GI registration and finishing treatment to remove possible stains.
Результаты.Results.
Показатели первичной оценки.Primary assessment indicators.
Во время фазы V2 было обнаружено, что индекс FMPS на исходном уровне составил 52,7 ± 9,2 для группы А (жидкость для полоскания рта G) и 58,2 ± 6,1 для группы В (жидкость для полоскания рта Н)During phase V2, the FMPS index at baseline was found to be 52.7 ± 9.2 for group A (mouthwash G) and 58.2 ± 6.1 for group B (mouthwash H)
--
Claims (10)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102019000003009 | 2019-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045665B1 true EA045665B1 (en) | 2023-12-14 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Effectiveness of endodontic disinfecting solutions against young and old Enterococcus faecalis biofilms in dentin canals | |
| JP7058342B2 (en) | Oral care composition to promote gingival health | |
| Oyanagi et al. | Potentials of mouthwashes in disinfecting cariogenic bacteria and biofilms leading to inhibition of caries | |
| US12102701B2 (en) | Oral care product | |
| de Faveri et al. | The effect of Brazilian propolis type-3 against oral microbiota and volatile sulfur compounds in subjects with morning breath malodor | |
| EP3046632B1 (en) | Oral hygiene compositions | |
| Hendiani et al. | Inhibitory and bactericidal power of mangosteen rind extract towards Porphyromonas Gingivalis and Actinobacillus Actinomycetemcomitans (Laboratory test) | |
| EA045665B1 (en) | USE OF SODIUM SALT OF DEOXYRIBONUCLEIC ACID FOR TREATMENT OF SIDE EFFECTS OF CHLORHEXIDINE | |
| US20190117532A1 (en) | Oral care compositions for promoting gum health | |
| JP6972120B2 (en) | Oral care composition to promote gingival health | |
| Alash et al. | Antibacterial activity of some mouthwash solutions against Staphylococcus lentus isolated from mouth infections | |
| El-Gar et al. | Potent antibacterial and antibiofilm activities of a synthetic remineralizing preparation of nano-hydroxyapatite against cariogenic Streptococcus mutans using an ex-vivo animal model | |
| Banerjee et al. | Cytotoxic effect of chlorhexidine gluconate mouthwash–A micronuclei-assay | |
| Meurman et al. | One‐year compliance and effects of amine and stannous fluoride on some salivary biochemical constituents and oral microbes in institutionalized elderly | |
| JP2021104978A (en) | Oral composition | |
| Abdullah et al. | Comparative antiplaque activity of pro-polis extract and chlorhexidine in vivo | |
| WO2023074675A1 (en) | Composition for oral use | |
| WO2022172807A1 (en) | Composition for oral cavity care | |
| Macherla et al. | Formulation and assessment of biological properties of garcinia indica fruit extract mouthrinse as an adjunct to oral hygiene regimen: an in vitro analysis | |
| Punpeng | The effect of nano-silver fluoride in remineralization on artificial dentine caries: an in vitro study | |
| Espíndola-Castro et al. | Evaluation of the cytotoxicity of new formulations of cariostatic agents containing nano silver fluoride: an in vitro study | |
| Yacoob et al. | Physical Stability Profiling and Toxicity Index of Novel Integrated Organollopathic Dental Rinse Solution | |
| Elseoudy et al. | MMP Inhibition, Marginal Integrity and Cytotoxicity of Zinc-Releasing GIC | |
| JP2023064524A (en) | oral composition | |
| Flores et al. | INHIBITION OF BACTERIAL GROWTH OF STREPTOCOCO MITIS BASED ON A WATER SEED EXTRACT FROM MORINGA OLEIFERA |