EA045535B1 - Контроль содержания микроэлементов-металлов во время продукции антител к cd38 - Google Patents
Контроль содержания микроэлементов-металлов во время продукции антител к cd38 Download PDFInfo
- Publication number
- EA045535B1 EA045535B1 EA202191352 EA045535B1 EA 045535 B1 EA045535 B1 EA 045535B1 EA 202191352 EA202191352 EA 202191352 EA 045535 B1 EA045535 B1 EA 045535B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- ppb
- culture medium
- oligosaccharide content
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 250
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 title claims description 69
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 title claims description 69
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims description 10
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 1074
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 1072
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 806
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 704
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 500
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 500
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 500
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 228
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 225
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 194
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims description 157
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 154
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 139
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 90
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 90
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 90
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 90
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 41
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 41
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 39
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 39
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 39
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 claims description 36
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 35
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 34
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 34
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 34
- 229960000106 biosimilars Drugs 0.000 claims description 29
- 229940094732 darzalex Drugs 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 23
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 17
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 17
- 102000005396 glutamine synthetase Human genes 0.000 claims description 17
- 108020002326 glutamine synthetase Proteins 0.000 claims description 17
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 17
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 claims description 14
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 10
- 229940120723 recombinant human hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 9
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 7
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 4
- 238000010923 batch production Methods 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims description 3
- 229910021654 trace metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000000184 acid digestion Methods 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004182 chemical digestion Methods 0.000 claims description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims description 2
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims 8
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- NYQDCVLCJXRDSK-UHFFFAOYSA-N Bromofos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Br)C=C1Cl NYQDCVLCJXRDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 238000002133 sample digestion Methods 0.000 claims 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 94
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 78
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 72
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 58
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 45
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 37
- 239000000306 component Substances 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 18
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 18
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 16
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 14
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 13
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 13
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 12
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 11
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 11
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 11
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 11
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 8
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 8
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 7
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 4
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 description 3
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000288950 Callithrix jacchus Species 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020631 Hypergammaglobulinaemia benign monoclonal Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 2
- 102000000447 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Human genes 0.000 description 2
- 108010055817 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229950007752 isatuximab Drugs 0.000 description 2
- 238000009092 lines of therapy Methods 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 201000005328 monoclonal gammopathy of uncertain significance Diseases 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 2
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- AACILMLPSLEQMF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloroethenyl 2-ethylsulfinylethyl methyl phosphate Chemical compound CCS(=O)CCOP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl AACILMLPSLEQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- LIVAPJSLWQXLJZ-RIOAMYLKSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoic acid;(2s)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21.C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 LIVAPJSLWQXLJZ-RIOAMYLKSA-N 0.000 description 1
- 208000023761 AL amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018370 Glomerulonephritis membranoproliferative Diseases 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102100039285 Hyaluronidase-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 239000007760 Iscove's Modified Dulbecco's Medium Substances 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000001779 Leukocyte adhesion deficiency Diseases 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004451 Membranoproliferative Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010065857 Primary Effusion Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010036711 Primary mediastinal large B-cell lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 101800001703 Thymopentin Proteins 0.000 description 1
- 102400000160 Thymopentin Human genes 0.000 description 1
- 101800001530 Thymosin alpha Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000012443 analytical study Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 description 1
- 238000011091 antibody purification Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- PHEZJEYUWHETKO-UHFFFAOYSA-N brequinar Chemical compound N1=C2C=CC(F)=CC2=C(C(O)=O)C(C)=C1C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1F PHEZJEYUWHETKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010231 brequinar Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 1
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940044700 hylenex Drugs 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000026876 intravascular large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003648 ixazomib Drugs 0.000 description 1
- MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N ixazomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 241001515942 marmosets Species 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 1
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- PSWFFKRAVBDQEG-YGQNSOCVSA-N thymopentin Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PSWFFKRAVBDQEG-YGQNSOCVSA-N 0.000 description 1
- 229960004517 thymopentin Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Description
Перекрестные ссылки на смежные заявки
Настоящая заявка испрашивает преимущество по предварительной заявке на патент США № 62/760782, поданной 13 ноября 2018 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.
Область изобретения
Описание относится к способам контроля содержания микроэлементов-металлов в процессе продукции антител к CD38, лекарственных веществ и лекарственных препаратов, выработанных с использованием этих способов, и способам применения полученных лекарственных веществ и лекарственных препаратов.
Перечень последовательностей
Данная заявка содержит перечень последовательностей, представленных через EFS-Web, все содержание которого полностью включено в данный документ посредством ссылки. Текстовый файл aScII, созданный 2 ноября 2018 г., назван JBI6023WOPCT_ST25.txt и имеет размер 91 килобайт.
Предпосылки создания изобретения
За последние несколько десятков лет много исследований были сосредоточены на продукции рекомбинантных белков, например моноклональных антител из клеточной культуры. Хотя для такой культуры использовали среды, содержащие сыворотку или гидролизаты, для сведения к минимуму вариаций компонентов среды от партии к партии были разработаны среды с определенным химическим составом (Luo and Chen, Biotechnology and Bioengineering, 97(6):1654-59, 2007). Улучшенное понимание культуры клеток позволило перейти к использованию среды с определенным химическим составом без ущерба для качества продукта при сохранении относительно высокой жизнеспособности.
N-гликозилирование в процессе продукции антител может опосредовать их антигенность, скорость выведения in vivo, стабильность, а также опосредованные Fc эффекторные функции и может зависеть от условий культивирования клеток. Таким образом, существует потребность в разработке способов, способных обеспечить предсказуемые профили гликозилирования терапевтических антител, полученных из клеточной культуры в среде с определенным химическим составом.
Краткое описание изобретения
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 7 и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 частей на миллиард (ч./млрд) или менее марганца (Mn); и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, приготовленной на этапе а), посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, приготовленной на этапе а), посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
Краткое описание графических материалов
На фиг. 1 показана корреляция между процентным содержанием олигосахаридов G0F (G0F %) и вычисленной в среде из сухого порошка (DPM) концентрацией марганца (Mn) в различных производственных партиях препарата DARZALEX® (даратумумаб). Ось Y: концентрация Mn, частей на миллиард (ч./млрд); ось X: G0F %.
- 1 045535
На фиг. 2 показана корреляция между процентным содержанием олигосахарида G1F (G1F %) и вычисленной в DPM концентрацией Mn в различных производственных партиях препарата DARZALEX® (даратумумаб). Ось Y: концентрация Mn (ч./млрд); ось X: G1F %.
На фиг. 3 показано G0F % по сравнению с концентрацией Mn, вычисленной в DPM компонентов среды биореактора, в отношении не соответствующих спецификации (OOS), не соответствующих предыдущим данным (OOT) и успешно прошедших испытание партий препарата DARZALEX® (даратумумаб).
На фиг. 4 показано G1F % по сравнению с концентрацией Mn, вычисленной в DPM компонентов среды биореактора, в отношении OOS-партий, OOT-партий и успешно прошедших испытание партий препарата DARZALEX® (даратумумаб).
На фиг. 5 показано G1F % (обозначенное на фигуре как % G1F) и концентрация Mn в различных производственных партиях препарата DARZALEX® (даратумумаб) с течением времени.
На фиг. 6 показана общая концентрация Mn (ч./млрд) до, во время и после производства партии OOS/OOT.
Подробное описание
Все публикации, включая без ограничений патенты и заявки на патенты, цитируемые в данном описании, включены в настоящий документ путем ссылки, как если бы они были полностью изложены в настоящем документе.
Следует понимать, что применяемые в настоящем документе термины предназначены только для описания конкретных вариантов осуществления и не имеют ограничительного характера. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому специалисту в области, к которой относится изобретение.
В настоящем документе описаны иллюстративные способы и материалы, хотя при практическом осуществлении для проверки настоящего изобретения могут быть использованы любые способы и материалы, подобные или эквивалентные тем, которые описаны в настоящем документе. При описании и изложении формулы настоящего изобретения будут применяться следующие термины.
Определения.
При использовании в этом описании и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают и множественное число, если содержание текста четко не указывает на иное. Так, например, ссылка на клетку включает в себя комбинацию двух или более клеток и т.п.
Термин около означает в пределах приемлемого диапазона ошибки для конкретного значения, определенного обычным специалистом в данной области, причем ошибка отчасти зависит от того, каким образом измерено или определено это значение, т.е. от ограничений системы измерения. Если в примерах или в других разделах настоящего описания в контексте конкретного анализа, результата или варианта осуществления явным образом не указано иное, термин около означает в пределах одного среднеквадратичного отклонения в соответствии с практикой, принятой в данной области, или в диапазоне до 5% в зависимости от того, что больше.
Термин антитела относится к молекулам иммуноглобулина, имеющим две тяжелые цепи (HC) и две легкие цепи (LC), соединенные дисульфидными связями. Каждая тяжелая цепь состоит из вариабельной области тяжелой цепи (VH) и константной области тяжелой цепи, разделенной на область CH1, шарнирную область и области CH2 и CH3. Каждая легкая цепь состоит из вариабельной области легкой цепи (VL) и константной области легкой цепи (CL). VH и VL можно дополнительно подразделить на области гипервариабельности, называемые определяющими комплементарность областями (CDR), между которыми располагаются каркасные области (FR). Каждая из VH и VL состоит из трех CDR и четырех сегментов FR, расположенных в направлении от амино- к карбокси-концу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4. Антитела включают в себя моноклональные антитела, включая мышиные, человеческие, гуманизированные и химерные антитела, биспецифические или мультиспецифические антитела. В зависимости от аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи иммуноглобулины могут относиться к пяти основным классам: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. IgA и IgG дополнительно подразделяются на изотипы IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Легкие цепи антител любых видов позвоночных в зависимости от аминокислотных последовательностей их константных доменов можно отнести к одному из двух четко отличающихся типов, а именно каппа (к) и лямбда (λ).
Термин антигенсвязывающий фрагмент относится к части молекулы иммуноглобулина, которая сохраняет антигенсвязывающие свойства родительского полноразмерного антитела. Примерами антигенсвязывающих фрагментов являются определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) 1, 2 и/или 3, определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) 1, 2 и/или 3, VH, VL, VH и VL, фрагменты Fab, F(ab')2, Fd и Fv, а также доменные антитела (dAb), состоящие либо из одного домена VH, либо из одного домена VL. Домены VH и VL могут быть связаны вместе посредством синтетического линкера с образованием различных типов конфигураций одноцепочечных антител, в которых домены VH/VL соединяются в пару внутримолекулярно или межмолекулярно в тех случаях, когда домены VH и VL экспрессируются в виде отдельных цепей с образованием одновалентного антигенсвязы
- 2 045535 вающего сайта, например одноцепочечного Fv (scFv) или диатела; они описаны, например, в международной патентной публикации № WO 1998/44001, международной патентной публикации № WO 1988/01649; межд. публ. пат. № WO 1994/13804; межд. публ. пат. № WO 1992/01047.
Термин биоаналог (одобренного препарата сравнения/биологического лекарственного средства) относится к биологическому препарату, который отличается высокой степенью подобия с препаратом сравнения, несмотря на незначительные различия в клинически неактивных компонентах, без клинически значимых различий между биоаналогом и препаратом сравнения с точки зрения безопасности, чистоты и активности на основании данных, полученных в (а) аналитических исследованиях, которые демонстрируют, что биологический препарат очень похож на препарат сравнения, несмотря на незначительные различия в клинически неактивных компонентах; (b) исследованиях на животных (включая оценку токсичности); и/или (c) клиническом(их) исследовании или исследованиях (включая оценку иммуногенности и фармакокинетики или фармакодинамики), которые достаточны для демонстрации безопасности, чистоты и активности при одном или более подходящих условиях применения, для которых препарат сравнения лицензирован и предназначен для использования, и для которых необходимо найти лицензирование на биоаналог. Биоаналог может представлять собой взаимозаменяемый препарат, который может быть заменен на препарат сравнения в аптеке без участия назначающего препарат медицинского работника. Для соответствия дополнительному стандарту взаимозаменяемости следует ожидать, что биоаналог будет обеспечивать тот же клинический результат, что и препарат сравнения, у любого конкретного пациента, и если биоаналог вводят субъекту более одного раза, риск с точки зрения безопасности или снижения эффективности при чередовании или переключении между применением биоаналога и препарата сравнения не превышает риск применения препарата сравнения без такого чередования или переключения. При применении биоаналога в предлагаемых условиях реализуются механизмы действия, аналогичные по виду и степени механизмам, известным в отношении препарата сравнения. Условие или условия применения, предписанные, рекомендуемые или предлагаемые при маркировке, предложенной для биоаналога, были ранее одобрены для препарата сравнения. Способ введения, дозированная форма и/или дозировка биоаналога являются такими же, как у препарата сравнения, и биоаналог производят, обрабатывают, упаковывают или хранят в помещении, соответствующем стандартам, разработанным для обеспечения того, чтобы биоаналог продолжал быть безопасным, чистым и активным. Биоаналог может включать в себя незначительные модификации аминокислотной последовательности по сравнению с препаратом сравнения, таким как усечение n- или C-концевых групп, которое, как ожидается, не изменит характеристики биоаналога. Препарат сравнения может быть одобрен по меньшей мере в США, Европе или Японии.
Термин CD38 относится к белку кластера дифференциации 38, гликопротеину, экспрессируемому на иммунных клетках, включая плазмоциты, естественные клетки-киллеры и субпопуляции В- и Т-клеток.
Термины клеточная культуральная среда и культуральная среда относятся к раствору, содержащему компоненты или питательные вещества, которые питают растущие клетки млекопитающих. Как правило, питательные вещества включают незаменимые и заменимые аминокислоты, витамины, источники энергии, липиды и микроэлементы, необходимые клетке для минимального роста и/или выживания. Такой раствор может также содержать дополнительные питательные вещества или добавочные компоненты, которые усиливают рост и/или выживание до уровня выше минимальной скорости, включая гормоны и/или другие факторы роста, в частности ионы (такие как натрий, хлорид, кальций, магний и фосфат), буферы, витамины, нуклеозиды или нуклеотиды, микроэлементы (неорганические соединения обычно присутствуют в очень низких конечных концентрациях), неорганические соединения, присутствующие в высоких конечных концентрациях (например, железо), аминокислоты, липиды и/или глюкозу или другой источник энергии.
Термин Определяющие комплементарность области (CDR) означает области антител, которые связывают антиген. Существуют три CDR в области VH (HCDR1, HCDR2, HCDR3) и три CDR в области VL (LCDR1, LCDR2, LCDR3). CDR можно определить с помощью различных схем, например, по Кабат (Wu et al. (1970), J. Exp. Med., 132:211-50) (Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th ed., Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md., 1991), Chothia (Chothia et al., J. Mol. Biol., 196:901-17, 1987), IMGT (Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol., 27:55-77, 2003) и AbM (Martin and Thornton, J. Bmol. Biol., 263:800-15, 1996). Описано соответствие между различными разграничениями и нумерацией вариабельных областей (см., например, Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol., 27:55-77, 2003; Honegger and Pluckthun, J. Mol. Biol., 309:657-70, 2001; база данных International ImMunoGeneTics (IMGT); веб-ресурсы, http://www_imgt_org). Для разметки CDR можно использовать доступные программы, такие как abYsis от UCL Business PLC. Используемые в настоящем документе термины CDR, HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 включают в себя CDR, определенные любым из способов, описанных выше, по Кабат, Чотиа, IMGT или AbM, если в описании явным образом не указано иное.
Переходные термины содержащий, состоящий по существу из и состоящий из предназначены для обозначения их по существу общепринятых патентных значений; т.е. (i) термин содержащий, который является синонимом терминам включающий, содержащий или характеризующийся, является
- 3 045535 включающим или неограниченным и не исключает дополнительные, неуказанные элементы или стадии способа; (ii) состоящий из исключает любой элемент, стадию или ингредиент, не указанный в формуле изобретения; и (iii) состоящий по существу из ограничивает объем формулы изобретения конкретными материалами или стадиями и теми, которые не оказывают существенного влияния на основные и новые характеристики заявленного изобретения. Варианты осуществления, описанные в отношении фразы содержащий (или его эквивалентов), обеспечивают такое же значение, как варианты осуществления, описанные независимо друг от друга в отношении фразы состоящий из и состоящий по существу из.
Термины культура, культивирование, культивированный и клеточная культура относятся к популяции клеток, которая суспендирована в культуральной среде в условиях, приемлемых для выживания и/или роста популяции клеток. Клеточная культура включает в себя подпитываемую клеточную культуру и перфузионную клеточную культуру.
Термин лекарственное вещество, или DS, относится к любому веществу или смеси веществ, которые предназначены для применения при производстве лекарственного (медицинского) препарата и которые становятся активным ингредиентом в лекарственном средстве при применении в производстве лекарственного препарата. Такие вещества предназначены для обеспечения фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, излечении, облегчении, лечении или профилактике заболевания или для воздействия на структуру или функцию организма.
Термин лекарственный препарат, или DP, относится к готовой дозированной форме, например таблетке, капсуле или раствору, которая содержит активный фармацевтический ингредиент (например, лекарственное вещество) по существу, но необязательно, в сочетании с неактивными ингредиентами.
Термин экспрессионный вектор относится к вектору, который можно использовать в биологической системе или реконструированной биологической системе для управления трансляцией полипептида, кодируемого полинуклеотидной последовательностью, присутствующей в экспрессионном векторе.
Термин G0F относится к асиаловому агалакто- корово-фукозилированному биантенарному гликану.
Термин содержание олигосахарида G0F относится к процентному содержанию олигосахарида G0F (G0F %) в олигосахариде гликопротеина.
Термин G1F относится к асиаловому моногалакто-корово-фукозилированному биантенарному гликану.
Термин содержание олигосахарида G1F относится к процентному содержанию олигосахарида G1F (G1F %) в олигосахариде гликопротеина.
Термин G2F относится к асиаловому дигалакто-корово-фукозилированному биантенарному гликану.
Термин содержание олигосахарида G2F относится к процентному содержанию олигосахаридов G2F (G2F %) в олигосахариде гликопротеина.
Термин условия, отвечающие GMP относится к производству в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (CGMP), установленными Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA). CGMP содержат положения, касающиеся систем, обеспечивающих надлежащее проектирование, мониторинг и контроль производственных процессов и объектов. Соблюдение норм CGMP гарантирует подлинность, дозировку, качество и чистоту лекарственных препаратов, требуя от производителей лекарственных средств надлежащим образом контролировать производственные операции. Это включает в себя учреждение строгих систем контроля качества, получение подходящих качественных сырьевых материалов, ввод надежных эксплуатационных процедур, обнаружение и исследование отклонений в качестве продукта и обеспечение функционирования надежных испытательных лабораторий. Эта официальная система контроля в фармацевтической компании, если она надлежащим образом введена в практику, помогает предотвратить случаи загрязнения, пересортицы, отклонений, сбоев и ошибок. Это гарантирует, что лекарственные препараты будут соответствовать установленным для них стандартам качества.
Термин гуманизированное антитело относится к антителу, в котором по меньшей мере один CDR получен из биологического вида, отличного от человека, а по меньшей мере один каркас получен из последовательностей человеческого иммуноглобулина. Гуманизированное антитело может включать в себя замены в каркасных областях, в результате чего каркасы могут не являться точной копией экспрессированного человеческого иммуноглобулина или человеческих генных последовательностей зародышевой линии.
Термин человеческое антитело относится к антителу, которое оптимизировано для обеспечения минимального иммунного ответа при введении человеческому индивиду. Вариабельные области человеческого антитела получены из последовательностей иммуноглобулинов человека. Если антитело человека содержит константную область или часть константной области, то константная область также получена из последовательностей иммуноглобулинов человека. Человеческое антитело содержит вариабельные области тяжелой и легкой цепи, которые получены из последовательностей человеческого происхождения, если вариабельные области антитела человека получены из системы, в которой используется человеческий иммуноглобулин зародышевого типа или перестроенные гены иммуноглобулина. Такими примерами систем являются библиотеки генов иммуноглобулинов человека, отображаемые на фаге, и
- 4 045535 трансгенных животных, отличных от человека, таких как мыши или крысы, несущие локусы человеческих иммуноглобулинов. Человеческое антитело, как правило, содержит аминокислотные отличия по сравнению с иммуноглобулинами, экспрессируемыми у людей, из-за различий между системами, используемыми для получения антител человека и локусов иммуноглобулинов человека, внедрения соматических мутаций или намеренного введения замен в каркасные участки или в CDR, либо и в то, и в другое. Как правило, человеческое антитело по аминокислотной последовательности по меньшей мере на около 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% идентично аминокислотной последовательности, кодируемой генами иммуноглобулина человеческой зародышевой линии или перестроенными генами иммуноглобулина. В некоторых случаях человеческое антитело может содержать консенсусные каркасные последовательности, полученные в результате анализов человеческих каркасных последовательностей, например, как описано в публикации Knappik et al., J. Mol. Biol., 296:57-86, 2000, или синтетические HCDR3, включенные в библиотеки генов человеческих иммуноглобулинов, отображаемые на фаге, например, как описано в публикации Shi et al., J. Mol. Biol., 397:385-96, 2010 и международной патентной публикации № WO 2009/085462. Антитела, в которых по меньшей мере один CDR получен из биологического вида, отличного от человека, не подходят под определение антитела человека.
Термин выделенный относится к однородной популяции молекул (таких как синтетические полинуклеотиды или белок, такой как антитело), которые были по существу отделены и/или очищены от других компонентов той системы, в которой данные молекулы формировались, такой как рекомбинантная клетка, а также к белку, который был подвергнут по меньшей мере одной стадии очистки или выделения. Термин выделенное антитело относится к антителу, которое по существу не содержит иных клеточных материалов и/или химических веществ, и охватывает антитела, которые выделены с более высокой чистотой, такой как 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% чистотой.
Термины информация о лекарственном препарате и маркировка используются в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся ко всем маркировкам и представлениям письменной, печатной или графической информации на контейнере или упаковке, содержащих лекарственное средство, такое как даратумумаб, внутри них или в приложении к ним, или иным образом доступным в электронной форме или в интернете. Термины информация о лекарственном препарате и маркировка включают в себя листок-вкладыш и инструкцию по применению лекарственного средства.
Термин моноклональное антитело относится к антителу, полученному из по существу гомогенной популяции молекул антител, т.е. индивидуальных антител, составляющих популяцию, идентичных за исключением возможных хорошо известных изменений, таких как удаление C-концевого лизина из тяжелой цепи антитела или посттрансляционные модификации, такие как изомеризация или дезамидирование аминокислот, окисление метионина или аспарагина или дезамидирование глутамина. Моноклональные антитела обычно связывают один антигенный эпитоп. В пределах популяции антител моноклональные антитела могут иметь гетерогенное гликозилирование. Моноклональное антитело может быть моноспецифическим или мультиспецифическим, например биспецифическим, а также моновалентным, двухвалентным или мультивалентным.
Термин полинуклеотид относится к синтетической молекуле, содержащей цепь нуклеотидов, ковалентно связанных через сахарофосфатную основную цепь или другую эквивалентную ковалентную химическую структуру. кДНК является типичным примером полинуклеотида.
Термин ч./млрд или части на миллиард относится к количеству металла в растворе или твердом веществе. При измерении в растворе единица ч./млрд равна концентрации металла в растворе в мкг/л. При измерении в твердых веществах единица ч./млрд равна концентрации металла в растворе в мкг/кг.
Термин рекомбинантный относится к полинуклеотидам, антителам и другим белкам, которые получены, экспрессированы, созданы или выделены рекомбинантными способами, в которых сегменты из разных источников соединены с получением рекомбинантной ДНК, антител или белков. Термин рекомбинантное антитело включает все антитела, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные рекомбинантными методами, например, антитела, выделенные из организма животного (например, мыши), являющегося трансгенным или трансхромосомным по генам человеческих иммуноглобулинов, или из полученной из него гибридомы (дополнительно описана ниже), антитела, выделенные из клеткихозяина, трансформированной для экспрессии антитела, антитела, выделенные из рекомбинантной комбинаторной библиотеки антител, и антитела, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные любыми другими методами, которые включают сплайсинг последовательностей генов человеческого иммуноглобулина с другими последовательностями ДНК, или антитела, созданные in vitro с помощью обмена плеч Fab, такие как биспецифические антитела.
Термин препарат сравнения относится к одобренному биологическому препарату, с которым сравнивают биоподобный препарат. Препарат сравнения одобрен на основании, помимо прочего, полного дополнения данных по безопасности и эффективности и одобрен по меньшей мере в США, Европы или Японии.
Термин рефрактерный относится к заболеванию, которое не реагирует на лечение. Рефрактерное заболевание может быть устойчивым к лечению до или в начале лечения или рефрактерное заболевание может стать устойчивым во время лечения.
- 5 045535
Термин рецидивирующий относится к повторному возникновению заболевания или признаков и симптомов заболевания после периода улучшения после предшествующего лечения терапевтическим средством.
Термины специфическое связывание, или специфически связывает, или связывает относятся к связыванию антитела с антигеном или эпитопом в пределах антигена с большей аффинностью, чем с другими антигенами. Как правило, антитело связывается с антигеном или эпитопом в пределах антигена с равновесной константой диссоциации (KD) около 1x10-8 M или менее, например, около 1x10-9 M или менее, около 1x10-10 M или менее, около 1x10-11 M или менее или около 1x10-12 M или менее, как правило, с KD, которая по меньшей мере в сто раз ниже его KD связывания с неспецифическим антигеном (например, БСА, казеином). Константу диссоциации можно измерять с помощью стандартных процедур. Однако антитела, которые специфически связываются с антигеном или эпитопом в пределах антигена, могут иметь перекрестную реактивность в отношении других родственных антигенов, например в отношении такого же антигена других биологических видов (гомологов), таких как человек или обезьяна, например Macaca fascicularis (яванский макак), Pan troglodytes (шимпанзе) или Callithrix jacchus (обыкновенная игрунка, игрунка).
Термин пациент включает в себя любого человека или не относящееся к человеку животное. Термин не относящееся к человеку животное включает в себя всех позвоночных, например млекопитающих и немлекопитающих, таких как приматы, овцы, собаки, кошки, лошади, коровы, куры, амфибии, рептилии и т.д. Термины субъект и пациент в настоящем документе могут применяться взаимозаменяемо.
Термин терапевтически эффективное количество относится к некоторому количеству, эффективному в дозах и в течение периодов времени, необходимых для достижения желаемого терапевтического результата. Терапевтически эффективное количество может изменяться в зависимости от таких факторов, как течение заболевания, возраст, пол и масса тела субъекта, а также от способности терапевтического средства или комбинации терапевтических средств вызывать у субъекта желаемый ответ. Примеры показателей эффективного терапевтического средства или комбинации терапевтических средств, которые включают в себя, например, улучшенное самочувствие пациента.
Термины лечить или лечение обозначают как терапевтическое лечение, так и профилактические или превентивные меры, причем целью является предотвращение или замедление (уменьшение) нежелательного физиологического изменения или расстройства, таких как осложнения ракового заболевания. Преимущественные или желательные клинические результаты включают в себя ослабление симптомов, уменьшение степени заболевания, стабилизацию (т.е. отсутствие ухудшения) течения заболевания, задержку или замедление прогрессирования заболевания, облегчение или временное улучшение болезненного состояния и ремиссию (частичную или полную), как обнаруживаемые, так и не обнаруживаемые. Требующие лечения пациенты включают тех, которые уже имеют состояние или расстройство, а также тех, которые имеют предрасположенность к развитию состояния или расстройства, или тех, у которых такое состояние или расстройство необходимо предотвратить.
Термин вектор относится к полинуклеотиду, который способен к удвоению внутри биологической системы, или может быть перемещен между такими системами. Полинуклеотиды-векторы, как правило, содержат элементы, такие как точки начала репликации, сигнал полиаденилирования или селективные маркеры, функция которых состоит в том, чтобы способствовать удвоению или сохранению таких полинуклеотидов в биологической системе. Примеры таких биологических систем могут включать клетку, вирус, животное, растение и реконструированные биологические системы, использующие биологические компоненты, способные к удвоению вектора. Содержащий вектор полинуклеотид может представлять собой молекулы ДНК или РНК или их гибрид.
Способы по описанию.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 частей на миллиард (ч./млрд) или менее марганца (Mn); и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых
- 6 045535 происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до 74%.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 27%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду.
В некоторых вариантах осуществления культивирование включает применение подпитываемой культуры или перфузионной культуры.
- 7 045535
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
В некоторых вариантах осуществления эукариотическая клетка представляет собой клетку CHO, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO дефектна по глутаминсинтетазе (GS).
В некоторых вариантах осуществления способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 9.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит изотип IgG1.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит тяжелую цепь (HC) с SEQ ID NO: 9 и легкую цепь (LC) с SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой биоаналог.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой биоаналог или препарат DARZALEX® (даратумумаб).
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около
- 8 045535
6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7
- 9 045535 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от
- 10 045535 около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с
- 11 045535
SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1,
- 12 045535 содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего тяжелую цепь (VH) с SEQ ID NO: 9 и легкую цепь (LC) с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых
- 13 045535 происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9
- 14 045535 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 частей на миллиард (ч./млрд) или менее марганца (Mn); и
Производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки яичника китайского хомячка (CHO), содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством
- 15 045535 чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуци
- 16 045535 руется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования
- 17 045535 клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования
- 18 045535 клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от
- 19 045535 около 15% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с
- 20 045535
SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего тяжелую цепь (VH) с SEQ ID NO: 9 и легкую цепь (LC) с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее
- 21 045535
Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и
- 22 045535 производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых
- 23 045535 происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 66% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до 74%.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд. до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 27%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%, а концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду.
В некоторых вариантах осуществления культивирование включает применение подпитываемой культуры или перфузионной культуры.
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
В некоторых вариантах осуществления эукариотическая клетка представляет собой клетку CHO, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO дефектна по GS.
В некоторых вариантах осуществления способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 9.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит изотип IgG1.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой биоаналог.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинук
- 24 045535 леотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с
- 25 045535
SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концен
- 26 045535 трации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и
- 27 045535 содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65 до 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий
- 28 045535 этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и
- 29 045535 производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около
- 30 045535
5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинук
- 31 045535 леотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых
- 32 045535 происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий:
происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38,
- 33 045535 причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до 74%.
В описании предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
- 34 045535
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий эта
- 35 045535 пы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38, содержащего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в условиях продукции антитела к CD38; и производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антите
- 36 045535 ле к CD38 посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38, причем концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, состоящий из этапов, на которых происходит культивирование клеткихозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий антитело к CD38, в культуральной среде, по данным измерений содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, состоящий из этапов, на которых происходит культивирование клеткихозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий антитело к CD38, в культуральной среде, в которой концентрацию Mn регулируют так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, состоящий из этапов, на которых происходит культивирование клеткихозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий антитело к CD38, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; производится контроль содержания олигосахарида G1F посредством контроля концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела, посредством чего продуцируется антитело.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, включающий культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим антитело к CD38, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело.
В описании также предложен способ продукции антитела к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий антитело к CD38, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%.
В описании также предложен способ продукции антитела с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим антитело, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело.
В описании предложен способ контроля содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, в процессе биосинтеза антитела в культуральной среде, причем способ состоит из этапов, на которых: выполняется мониторинг уровня Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела; и происходит регулирование уровня Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 26%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 16% до около 26%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 17% до около 26%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 18% до около 26%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 19% до около 26%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 20% до около 26%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание G0F в антителе составляет от около 68 до 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65 до 74%.
- 37 045535
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 66 до 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 67% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn, для приготовления культу ральной среды.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,0 ч./млрд или менее Mn, для приготовления культу ральной среды.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 6,5 ч./млрд или менее Mn, для приготовления культу ральной среды.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, для приготовле ния культуральной среды.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, для приготовления культуральной среды.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала около 8,0 ч./млрд, около 7,5 ч./млрд или менее, около 7,0 ч./млрд или менее, около 6,5 ч./млрд или менее, около 6,0 ч./млрд или менее, около 5,5 ч./млрд или менее, или около 5,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 8,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 8,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 7,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 7,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 6,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 6,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 5,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
так, чтобы так, чтобы так, чтобы так, чтобы так, чтобы так, чтобы так, чтобы так, чтобы культуральную культуральную культуральную культуральную культуральную культуральную культуральную культуральную среду готовят среду готовят среду готовят среду готовят среду готовят среду готовят среду готовят среду готовят она содержала она содержала она содержала она содержала она содержала она содержала она содержала она содержала
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 2 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 2 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 2 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 7,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 7,0 ч./млрд Mn.
- 38 045535
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,5, 8,0 ч./млрд, около 7,5 ч./млрд или менее, около 7,0 ч./млрд или менее, около 6,5 ч./млрд или менее, около 6,0 ч./млрд или менее, около 5,5 ч./млрд или менее, или около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 7,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 7,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 6,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 6,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 5,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 2 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 2 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 7,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 7,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла около 8,0 ч./млрд, около 7,5 ч./млрд или менее, около 7,0 ч./млрд или менее, около 6,5 ч./млрд или менее, около 6,0 ч./млрд или менее, около 5,5 ч./млрд или менее, или около 5,5 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 8,0 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 7,5 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 7,0 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 6,5 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 6,0 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 5,5 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла около 5,0 ч./млрд или менее.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла от около 2 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла от около 2 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 7,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так, культуральной среде регулируют так,
- 39 045535 чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 7,0 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления концентрацию Mn в культуральной среде регулируют так, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд.
В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой подпитываемую культуру. В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой перфузионную культуру.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду. В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду. В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой питательную среду.
В некоторых вариантах осуществления способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
В способах по настоящему описанию можно использовать любую одну или более культуральных сред или их комбинации. Среды широко известны и включают среды Игла MEME (minimal essential media, минимальные питательные среды), среду Хэма F12, F-12 K, среду Дульбекко, модифицированную по способу Дульбекко среду Игла, среду Хэма DMEM/F12 1:1, среду Тровелла Т8, А2, среду Уэймута, среду Вильямса E, среду RPMI 1640, среду MCDB 104/110, среду Ventrex HL-1, среду на основе альбумина и глобулина, среду RPMI-1640, среду RPMI-1641, модифицированную по способу Исков среду Дульбекко, среду МакКоя 5 A, среду Лейбовица L-15 и бессывороточные среды, такие как среда EX-CELL™ серии 300, среда на основе суспензии инсулина с цинком и протамином (патент США № 4072565), среда на основе биотина и фолата, среда на основе трансферрина и жирной кислоты (патент США № 4560655), среда на основе трансферрина и ЭФР (патент США № 4615977; патент США № 4786599) и другие комбинации сред (патент США № 6048728; патент США № 7294484; патент США № 5122469; патент США № 5976833; патент США № 6180401; патент США № 5856179; патент США № 5705364; патент США № 7666416; патент США № 6528286; патент США № 6924124; патент США № 7429491), а также другие среды с определенным химическим составом. Композиции сред, как правило, предоставляет поставщик.
Термин среда с определенным химическим составом относится к синтетической питательной среде, подлинность и концентрация всех компонентов которой известны. Среды с заданным химическим составом не содержат бактериальных, дрожжевых, животных или растительных экстрактов, сыворотки или плазмы животных, хотя они могут включать или не включать в себя отдельные компоненты растительного или животного происхождения (например, белки, полипептиды и т.д.). Среды с заданным химическим составом могут содержать неорганические соли, такие как фосфаты, сульфаты и т.п., необходимые для поддержания роста. Источник углерода является заданным и, как правило, представляет собой сахар, такой как глюкоза, лактоза, галактоза и т.п., или другие соединения, такие как глицерин, лактат, ацетат и т.п. Хотя в некоторых средах с определенным химическим составом в качестве буфера также используют фосфатные соли, можно использовать другие буферы, такие как цитрат, триэтаноламин и т.п. К примерам доступных в продаже сред с заданным химическим составом относятся среда CD Hybridoma Medium и среда CD Hybridoma AGT™ Medium от компании ThermoFisher, различные среды типа модифицированной по способу Дульбекко среды Игла (Dulbecco's Modified Eagle's, DME) (SigmaAldrich Co; SAFC Biosciences, Inc), питательная смесь Ham's Nutrient Mixture (Sigma-Aldrich Co; SAFC Biosciences, Inc), их комбинации и т.п. Способы приготовления сред с заданным химическим составом известны в данной области, например, из патента США № 6171825 и патента США № 6936441, международной патентной публикации № WO 2007/077217, а также патентной публикации США № 2008/0009040 и патентной публикации США № 2007/0212770. Пример культуральной среды, описанный в настоящем документе, может применяться в качестве основной среды или питательной среды. Подпитки для питательных сред с определенным химическим составом, предназначенные для обеспечения клеточной культуры питательными веществами в ходе процессов с подпиткой при культивировании клеток CHO, включают подпитки, предоставляемые IrivneScientific, такие как питательный порошок BalanCD® CHO или жидкие среды.
Примеры компонентов культуральной среды включают незаменимые и заменимые аминокислоты, витамины, источники энергии, липиды и микроэлементы.
Способы, раскрываемые в настоящем описании, могут применяться с любым способом культивирования клеток, пригодным для требуемого процесса (например, продукции рекомбинантного антитела). Клетки можно выращивать в полунепрерывных или подпитываемых культурах, где культивирование прекращается после достаточной экспрессии антитела, после чего экспрессированное антитело собирают. В альтернативном варианте осуществления клетки можно выращивать с дозированной подпиткой, где культивирование не прекращается, и в культуру периодически или непрерывно добавляют новые питательные вещества и другие компоненты, во время чего экспрессированное антитело собирают пе
- 40 045535 риодически или непрерывно. В данной области известны и могут применяться другие подходящие способы (например, культивирование в центрифужных пробирках).
В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой подпитываемую культуру. В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой периодически подпитываемую культуру. Термин подпитываемая культура относится к способу культивирования клеток, в котором дополнительные компоненты добавляются в культуру во время или после начала процесса культивирования. Такие предложенные компоненты, как правило, содержат питательные компоненты для клеток, которые были истощены в процессе культивирования. В какой-то момент культивирование с подпиткой обычно останавливают и клетки и/или компоненты в среде собирают и в некоторых случаях очищают. В некоторых вариантах осуществления подпитываемая культура содержит основную среду с добавлением питательных сред. Клетки можно выращивать в емкостях любого удобного объема. Например, клетки можно выращивать в небольших реакционных сосудах объемом в диапазоне от нескольких миллилитров до нескольких литров. В альтернативном варианте осуществления клетки можно выращивать в крупномасштабных коммерческих биореакторах объемом в диапазоне от по меньшей мере около 1 до 10, 50, 100, 250, 500, 1000, 2500, 5000, 8000, 10 000, 12 000, 15 000, 20 000 или 25 000 л или более или в реакторе любого промежуточного объема.
Культуральная среда, содержащая около 8,5 ч./млрд или менее марганца, может быть приготовлена путем анализа концентрации марганца в различных партиях каждого сырьевого материала компонента культуральной среды и выбора этих партий сырьевых компонентов для приготовления культуральной среды, в которой концентрация марганца составляет около 8,5 ч./млрд или менее или, при объединении вместе с общей концентрацией марганца в выбранных компонентах, составляет около 8,5 ч./млрд или менее. Культуральная среда, содержащая около 8,0 ч./млрд или менее марганца, может быть приготовлена путем анализа концентрации марганца в различных партиях каждого сырьевого материала компонента культуральной среды и выбора этих партий сырьевых компонентов для приготовления культуральной среды, в которой концентрация марганца составляет около 8,0 ч./млрд или менее или, при объединении вместе с общей концентрацией марганца в выбранных компонентах, составляет около 8,0 ч./млрд или менее. Культуральная среда, содержащая около 6,5 ч./млрд или менее марганца, может быть приготовлена путем анализа концентрации марганца в различных партиях каждого сырьевого компонента культуральной среды и выбора этих партий сырьевых компонентов для приготовления культуральной среды, в которой концентрация марганца составляет около 6,5 ч./млрд или менее или, при объединении вместе с общей концентрацией марганца в выбранных компонентах, составляет около 6,5 ч./млрд или менее. Концентрацию марганца можно измерить в исходных компонентах или в среде, используя способы, описанные в настоящем документе.
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку. Примерами эукариотических клеток могут быть клетки млекопитающих, насекомых, птиц или другие клетки животного происхождения. Эукариотические клетки млекопитающих включают в себя иммортализованные клеточные линии, такие как гибридомы или клеточные линии миеломы, например, мышиные клеточные линии SP2/0 (Американская коллекция типовых культур (ATCC), г. Манассас, штат Вирджиния, США, CRL-1581), NS0 (Европейская коллекция клеточных культур (ECACC), г. Солсбери, Уилтшир, Великобритания, ECACC № 85110503), FO (ATCC CRL-1646) и Ag653 (ATCC CRL-1580). Примером клеточной линии миеломы человека является U266 (ATTC CRL-TIB-196). Другие используемые клеточные линии включают в себя линии, полученные из клеток яичника китайского хомячка (CHO), такие как HD-BIOP3 GS Null CHO K1 (Horizon Discovery Limited, г. Кембридж, Великобритания, CHO-K1SV (Lonza Biologics, г. Уолкерсвилл, штат Мэриленд, США), CHO-K1 (ATCC CRL-61), DG44, CHO-S или CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой клетку CHO, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO дефектна по глутаминсинтетазе (GS). Известны способы применения GS в качестве селектируемого маркера клеток млекопитающих.
В некоторых вариантах осуществления способ по настоящему описанию реализуют в условиях, отвечающих GMP.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит определяющую комплементарность область тяжелой цепи 1 (HCDR1), HCDR2, HCDR3, определяющую комплементарность область легкой цепи 1 (LCDR1), LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 экспрессируется из полинуклеотида, кодирующего HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 7 и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 8.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 экспрессируется из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8.
- 41 045535
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой изотип IgG1. В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой изотип IgG2. В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой изотип IgG4.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит тяжелую цепь (HC) с SEQ ID NO: 9 и легкую цепь (LC) с SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD3 8 экспрессируется из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой препарат DARZALEX® (даратумумаб).
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой биоаналог препарата DARZALEX® (даратумумаб).
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой MOR-202 (MOR-03087), содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно, описанное в патенте США № 8088896. VH и VL MOR-202 могут экспрессироваться в виде IgG1/K.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой изатуксимаб, содержащий VH и VL с SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно, описанный в патенте США № 8153765. VH и VL изатуксимаба могут экспрессироваться в виде IgG1/K.
SEQ ID NO: 1 SFAMS SEQ ID NO: 2 AISGSGGGTYYADSVKG SEQ ID NO: 3 DKILWFGEPVFDY SEQ ID NO: 4 RASQSVSSYLA SEQ ID NO: 5 DASNRAT SEQ ID NO: 6 QQRSNWPPTF SEQ ID NO: 7
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSA ISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDK ILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 8 EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYD ASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQ GTKVEIK SEQ ID NO: 9
- 42 045535
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGS GGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYW GQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSG VHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTC PPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVH NAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQP REPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDG SFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
SEQ ID NO: 10
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRA TGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVF IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
SEQ ID NO: 11
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMNWVRQAPGKGLEWVSGISG DPSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLPLVYTGFAYWG QGTLVTVSS
SEQ ID NO: 12
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLRHYYVYWYQQKPGQAPVLVIYGDSKRPS GIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTYTGGASLVFGGGTKLTVLGQ
SEQ ID NO: 13
QVQLVQSGAEVAKPGTSVKLSCKASGYTFTDYWMQWVKQRPGQGLEWIGT IYPGDGDTGYAQKFQGKATLTADKSSKTVYMHLSSLASEDSAVYYCARGD YYGSNSLDYWGQGTSVTVSS
SEQ ID NO: 14
DIVMTQSHLSMSTSLGDPVSITCKASQDVSTWAWYQQKPGQSPRRLIYS ASYRYIGVPDRFTGSGAGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYSPPYTFGG GTKLEIK
Способы измерения содержания олигосахаридов в антителах.
Содержание олигосахаридов в антителах можно определить способом ВЭЖХ с использованием системы для ВЭЖХ Agilent серии 1100/1200 с программным обеспечением Chemstation/Chemstock. Для количественного определения значений относительного количества гликанов N-связанные олигосахариды сначала отщепляют от восстановленного и денатурированного тестового образца N-гликаназой (ПНГаза F). Высвобожденные гликаны метят антраниловой кислотой, очищают посредством фильтрации с использованием нейлоновых фильтров с размером пор 0,45 мкм и анализируют посредством ВЭЖХ с флуоресцентным детектированием. Хроматограмма ВЭЖХ служит картой, которую можно использовать для определения подлинности и определения значений относительного количества N-связанных олигосахаридов, присутствующих в образце. Подлинность гликанов определяют путем совместного элюирования со стандартами олигосахаридов, а также по времени удержания.
Количество каждого гликана определяют путем интегрирования площади пика и выражают в процентах от общей площади пика гликана (площадь пика, %). Результаты можно представить в отношении G0F, G1F, G2F, общего содержания незаряженных частиц и общего содержания заряженных гликанов. Также можно анализировать другие незаряженные гликаны, которые представляют собой сумму всех интегрированных пиков, элюируемых в системе в течение периода от 17 до 35 мин, за исключением пиков, соответствующих G0F, G1F и G2F. Общее количество незаряженных гликанов представляет собой сумму G0F, G1F, G2F и других незаряженных частиц. Общее содержание заряженных гликанов представляет собой сумму пиков моносиалированных гликанов, элюируемых в системе в течение периода от 42 до 55 мин, и пиков дисиалированных гликанов, элюируемых в течение периода от 78 до 90 мин.
Смесь стандартов олигосахаридов (G0F, G2F, G2F+N-ацетилнейраминовая кислота (NANA) и G2F+2NANA) анализируют параллельно в качестве положительного контроля реакции мечения, в качестве стандартов для идентификации пиков и в качестве меры пригодности системы. Растворенные олигосахариды компании Prozyme, G0F (№ по кат. GKC-004301), G2F (№ по кат. GKC-024301), SA1F (№ по кат. GKC-124301) и SA2F (№ по кат. GKC-224301) или эквивалентные, используются в качестве стандартов сравнения. Для целей определения пригодности системы также используют холостой отрицательный контроль способа и предварительно меченый стандарт G0F.
Способы измерения концентрации марганца в средах и сухих порошках.
Концентрацию марганца в материалах и в растворе можно измерить с помощью известных способов и способов, описанных в настоящем документе. Масс-спектрометрию с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС) можно использовать для количественного определения в частях на миллиард (ч./млрд,
- 43 045535 мкг/литр) микроэлемента-металла в исследуемом образце. Процедура кислотного расщепления может применяться для расщепления богатых углеводами источников до диоксида углерода и воды перед введением образца в прибор ИСП-МС, такой как NexION® 350X ICP-MS (PerkinElmer). Для жидкостного химического расщепления можно использовать различные кислоты и окислители, такие как азотная кислота (HNO3), пероксид водорода (H2O2) и хлористоводородная кислота (HCl).
Способы продукции антител.
Известны способы продукции антител в больших объемах. Антитела можно получать, например, в клетках CHO, культивированных с применением известных способов. Антитело может быть выделено и/или очищено из культуральной среды путем удаления твердых веществ посредством центрифугирования или фильтрации в качестве первой стадии способа очистки. Антитело может быть дополнительно очищено стандартными способами, включая хроматографию (например, ионообменную, аффинную, эксклюзионную хроматографию и хроматографию на гидроксиапатите), гель-фильтрацию, центрифугирование или дифференциальную растворимость, осаждение этанолом или любой другой доступной методикой очистки антител. Ингибиторы протеазы, такие как фенилметилсульфонилфторид (PMSF), лейпептин, пепстатин или апротинин, можно добавлять на любой или на всех стадиях с целью уменьшения или предотвращения разрушения антитела в процессе очистки. Специалисту в данной области будет понятно, что точная методика очистки будет меняться в зависимости от свойств очищаемого полипептида или белка, свойств клеток, из которых экспрессируется полипептид или белок, а также от состава среды, в которой выращены клетки.
Способ получения лекарственного препарата.
Способы, описанные в настоящем документе, также включают способы получения лекарственного препарата. Например, в описании предложен способ получения лекарственного препарата, включающий в себя выполнение этапов способа продукции антитела, раскрытых выше в настоящем документе.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, приготовленной на этапе а), посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68 до 74%.
В некоторых вариантах осуществления подготовка культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 27%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 44 045535
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду.
В некоторых вариантах осуществления культивирование включает применение подпитываемой культуры или перфузионной культуры.
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
В некоторых вариантах осуществления эукариотическая клетка представляет собой клетку CHO, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO дефектна по глутаминсинтетазе (GS).
В некоторых вариантах осуществления способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 9.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит изотип IgG1.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 представляет собой биоаналог.
В некоторых вариантах осуществления составление композиции лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл в рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH20) концентрацией около 2000 ед./мл, гистидине в концентрации от около Э5 мМ до около 15 мМ, сорбите в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, PS-20 в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионине в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл,= при pH около 5,6.
В некоторых вариантах осуществления составление композиции лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об.;= при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с
- 45 045535 содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий:
происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых
- 46 045535 происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
- 47 045535 производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой (rHuPH20) в количестве от около 30 000 ед. до около 45 000 ед.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в количестве около 30 000 ед.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает в себя составление композиции антитела к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой (rHuPH20) в количестве от около 30 000 ед. до около 45 000 ед., гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, PS-20 в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает в себя составление композиции антитела к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой (rHuPH20) в количестве от около 30000 ед. до около 45000 ед., гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, PS-20 в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает в себя составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации 10 мМ, сорбитом в концентрации около 300 мМ, метионином в концентрации около 1 мг/мл, полисорбатом 20 в концентрации около 0,04% и rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл при pH 5,6.
В некоторых вариантах осуществления стадия составления композиции антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата включает в себя составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации 10 мМ, сорбитом в концентрации около 300 мМ, метионином в концентрации около 1 мг/мл, полисорбатом 20 в концентрации около 0,04% и rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл при pH 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в куль
- 48 045535 туральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об.; при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий:
происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
- 49 045535
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об.; при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об.; при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
- 50 045535 производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об.; при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об.; при pH около 5,5.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, включающий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида,
- 51 045535 кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл, при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с
- 52 045535
SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл, при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27% и содержанием олигосахарида G0F от около 65% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл, при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл, при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
- 53 045535 производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл, при рН около 5,6.
В описании также предложен способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%, содержащий этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn;
производится контроль содержания олигосахарида G1F и содержания олигосахарида G0F в антителе к CD38 путем культивирования клетки CHO, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 21% до около 25% и содержанием олигосахарида G0F от около 68% до около 74%; и составляется композиция антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл с rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбатом 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл, при рН около 5,6.
Композиции изобретения.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, причем лекарственное вещество получают с применением способа, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, которая по результатам измерения содержит около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, причем лекарственное вещество получают с
- 54 045535 применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, которая содержит около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VLс
SEQ ID NO: 8, а клетка-хозяин содержит полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VLс
SEQ ID NO: 8.
В некоторых вариантах осуществления антитело к CD38 содержит HC с SEQ ID NO: 9 и LCс
SEQ ID NO: 10, а клетка-хозяин содержит полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LCс
SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 16% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 17% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 18% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 19% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 20% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 66% до 74%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 67% до около 74%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, которая по результатам измерения содержит около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn,
- 55 045535 посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, которая по результатам измерения содержит около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее
- 56 045535
Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложено лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят путем измерения концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбора одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn, для приготовления культуральной среды.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят путем измерения концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбора одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,0 ч./млрд или менее Mn, для приготовления культуральной среды.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,0 ч./млрд, около 7,5 ч./млрд или менее, около 7,0 ч./млрд или менее, около 6,5 ч./млрд или менее, около 6,0 ч./млрд или менее, около 5,5 ч./млрд или менее, или около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 7,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 7,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 6,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 6,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 5,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 2 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 2 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 7,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 7,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду. В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду. В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой питательную среду.
В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой подпитываемую культуру. В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой перфузионную культуру.
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
В некоторых вариантах осуществления эукариотическая клетка представляет собой клетку CHO, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO дефектна по глутаминсинтетазе (GS).
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления лекарственное вещество получают в условиях, отвечающих GMP.
В описании также предложен лекарственный препарат, получаемый способами по настоящему описанию.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество по описанию.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, причем антитело к CD38 получают способом, состоящим из этапов, на которых: происходит культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий антитело к CD38, в культуральной среде, которая по данным измерений содержит около
8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосаха
- 57 045535 рида G1F от около 15% до около 27%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 16% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 17% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 18% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 19% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 20% до около 26%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 66 до 74%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 67% до около 74%. В некоторых вариантах осуществления содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%.
В некоторых вариантах осуществления культуральную среду готовят путем измерения концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбора одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn, для приготовления культуральной среды.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,0 ч./млрд, около 7,5 ч./млрд или менее, около 7,0 ч./млрд или менее, около 6,5 ч./млрд или менее, около 6,0 ч./млрд или менее, около 5,5 ч./млрд или менее, или около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 8,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 7,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 7,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 6,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 6,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 5,5 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит около 5,0 ч./млрд или менее Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 2 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 2 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 8,0 ч./млрд марганца.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 7,5 ч./млрд марганца.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 7,0 ч./млрд марганца.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда содержит от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд марганца.
В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду. В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой основную среду. В некоторых вариантах осуществления культуральная среда представляет собой питательную среду.
В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой подпитываемую культуру. В некоторых вариантах осуществления культура представляет собой перфузионную культуру.
В некоторых вариантах осуществления клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
В некоторых вариантах осуществления эукариотическая клетка представляет собой клетку CHO, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO дефектна по глутаминсинтетазе (GS).
В некоторых вариантах осуществления клетка CHO представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат получают в условиях, отвечающих GMP.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат представляет собой препарат сравнения.
- 58 045535
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат представляет собой биоаналог.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат представляет собой биоаналог препарата DARZALEX® (даратумумаб).
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 20 мг/мл, композиция которого составлена в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл и рекомбинантную человеческую гиалуронидазу (rHuPH20) в количестве от около 30 000 ед. до около 45 000 Ед.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 1 мг/мл до около 180 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 10 мг/мл до около 180 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 160 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 140 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 120 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 40 мг/мл до около 120 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 60 мг/мл до около 120 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 80 мг/мл до около 120 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации от около 100 мг/мл до около 120 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации около 1 мг/мл, около 5 мг/мл, около 10 мг/мл, около 15 мг/мл, около 20 мг/мл, около 30 мг/мл, около 40 мг/мл, около 50 мг/мл, около 60 мг/мл, около 70 мг/мл, около 80 мг/мл, около 90 мг/мл, около 100 мг/мл, около 110 мг/мл, около 120 мг/мл, около 130 мг/мл, около 140 мг/мл, около 150 мг/мл, около 160 мг/мл, около 170 мг/мл или около 180 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации около 20 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации около 100 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации около 120 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 50 ед./мл до около 5000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 500 ед./мл до около 5000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 1000 ед./мл до около 5000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 2000 ед./мл до около 5000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 50 ед./мл до около 2000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 500 ед./мл до около 2000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации от около 1000 ед./мл до около 2000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, около 600 ед./мл, около 700 ед./мл, около 800 ед./мл, около 900 ед./мл, около 1000 ед./мл, около 1100 ед./мл, около 1200 ед./мл, около 1300 ед./мл, около 1400 ед./мл, около 1500 ед./мл, около 1600 ед./мл, около 1700 ед./мл, около 1800 ед./мл, около 1900 ед./мл, около 2000 ед./мл, около 2100 ед./мл, около 2200 ед./мл, около 2300 ед./мл, около 2400 ед./мл, около 2500 ед./мл, около 2600 ед./мл, около 2700 ед./мл, около 2800 ед./мл, около 2900 ед./мл, около 3000 ед./мл, около 3100 ед./мл, около 3200 ед./мл, около 3300 ед./мл, около 3400 ед./мл, около 3500 ед./мл, около 3600 ед./мл, около 3700 ед./мл, около 3800 ед./мл, около 3900 ед./мл, около 4000 ед./мл, около 4100 ед./мл, около 4200 ед./мл, около 4300 ед./мл, около 4400 ед./мл, около 4500 ед./мл, около 4600 ед./мл, около 4700 ед./мл, около 4800 ед./мл, около
- 59 045535
4900 ед./мл или около 5000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит rHuPH20 в концентрации около 5000 ед./мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит от около 1200 мг до около 5000 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит от около 1200 мг до около 2400 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит от около 1200 мг до около 1800 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1200 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1400 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1600 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1800 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2000 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2200 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2400 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2600 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2800 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 3000 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 3500 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 4000 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 4500 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 5000 мг антитела к CD38.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит от около 750 ед. до около 75000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит от около 7500 ед. до около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит от около 30000 ед. до около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 7500 ед., около 8000 ед., около 8500 ед., около 9000 ед., около 10000 ед., около 15000 ед., около 20000 ед., около 21000 ед., около 22000 ед., около 23000 ед., около 24000 ед., около 25000 ед., около 26000 ед., около 27000 ед., около 28000 ед., около 29000 ед., около 30000 ед., около 31000 ед., около 32000 ед., около 33000 ед., около
34000 ед., около 35000 ед., около 36000 ед., около 37000 ед., около 38000 ед., около 39000 ед., около
40000 ед., около 41000 ед., около 42000 ед., около 43000 ед., около 44000 ед., около 45000 ед., около
46000 ед., около 47000 ед., около 48000 ед., около 49000 ед., около 50000 ед., около 55000 ед., около
60000 ед., около 65000 ед., около 70000 ед. или около 75000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 5000 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 5000 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 3000 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 3000 мг антитела к
- 60 045535
CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит около 2800 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2800 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2600 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2600 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2400 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2400 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2200 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2200 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2000 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 2000 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1800 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1800 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1600 мг антитела к CD38 и около 30000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 1600 мг антитела к CD38 и около 45000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления rHuPH20 представляет собой rHuPH20, содержащую аминокислотную последовательность c SEQ ID NO: 22.
rHuPH20 представляет собой рекомбинантную rHuPH20 (рекомбинантный HYLENEX®) и описана в международной патентной публикации № WO2004/078140. rHuPH20 представляет собой фермент, который разлагает гиалуроновую кислоту (EC 3.2.1.35) и снижает вязкость гиалуронана во внеклеточной матрице, повышая таким образом проницаемость тканей. Ферментативная активность rHuPH20, включая rHuPH20, может выражаться в единицах на мл (ед./мл) или в виде общей ферментативной активности в конкретном составе (ед.). Стандартное определение для одной единицы (ед.) ферментативной активности представляет собой количество фермента, которое катализирует реакцию на 1 нмоль субстрата в минуту.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит около 120 мг антитела к CD38 и около 30 000 ед. rHuPH20.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит гистидин в концентрации от около 1 мМ до около 50 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит гистидин в концентрации от около 5 мМ до около 50 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит гистидин в концентрации от около 5 мМ до около 30 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит гистидин в концентрации от около 5 мМ до около 20 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит гистидин в концентрации около 1 мМ, около 2 мМ, около 3 мМ, около 4 мМ, около 5 мМ, около 6 мМ, около 7 мМ около 8 мМ, около 9 мМ, около 10 мМ, около 11 мМ, около 12 мМ, около 13 мМ, около 14 мМ, около 15 мМ, около 16 мМ, около 17 мМ, около 18 мМ, около 19 мМ, около 20 мМ, около 21 мМ, около 22 мМ, около 23 мМ, около 24 мМ, около 25 мМ, около 26 мМ, около 27 мМ, около 28 мМ, около 29 мМ, около 30 мМ, около 31 мМ, около 32 мМ, около 33 мМ, около 34 мМ, около 35 мМ, около 36 мМ, около 37 мМ, около 38 мМ, около 39 мМ, около 40 мМ, около 41 мМ, около 42 мМ, около 43 мМ, около 44 мМ, около 45 мМ, около 46 мМ, около 47 мМ, около 48 мМ, около 49 мМ или около 50 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации от около 50 мМ до около 500 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации от около 50 мМ до около 450 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации от около 50 мМ до около 400 мМ.
- 61 045535
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации от около 50 мМ до около 350 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации от около 100 мМ до около 350 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит сорбит в концентрации около 100 мМ, около 110 мМ, около 120 мМ, около 130 мМ, около 140 мМ, около 150 мМ, около 160 мМ, около 170 мМ, около 180 мМ, около 190 мМ, около 200 мМ, около 210 мМ, около 220 мМ, около 230 мМ, около 240 мМ, около 250 мМ, около 260 мМ, около 270 мМ, около 280 мМ, около 290 мМ, около 300 мМ, около 310 мМ, около 320 мМ, около 330 мМ, около 340 мМ, около 350 мМ, около 360 мМ, около 370 мМ, около 380 мМ, около 390 мМ, около 400 мМ, около 410 мМ, около 420 мМ, около 430 мМ, около 440 мМ, около 450 мМ, около 460 мМ, около 470 мМ, около 480 мМ, около 490 мМ или около 500 мМ.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит полисорбат-20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,1% мас./об.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит полисорбат-20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,08% мас./об.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит полисорбат-20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит полисорбат-20 (PS-20) в концентрации около 0,01% мас./об., 0,02% мас./об., 0,03% мас./об., 0,04% мас./об., 0,05% мас./об., 0,06% мас./об., 0,07% мас./об., 0,08% мас./об., 0,09% мас./об. или 0,1% мас./об.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит метионин в концентрации от около 0,1 мг/мл до около 5 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит метионин в концентрации от около 0,1 мг/мл до около 2,5 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит метионин в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит метионин в концентрации около 0,5 мг/мл, около 1 мг/мл, около 1,1 мг/мл, около 1,2 мг/мл, около 1,3 мг/мл, около 1,4 мг/мл, около 1,5 мг/мл, около 1,6 мг/мл, около 1/7 мг/мл, около 1,8 мг/мл, около 1,9 мг/мл, около 2,0 мг/мл, около 2,1 мг/мл, около 2,2 мг/мл, около 2/3 мг/мл, около 2,4 мг/мл, около 2,5 мг/мл, около 2,6 мг/мл, около 2,7 мг/мл, около 2,8 мг/мл, около 2,9 мг/мл, около 3 мг/мл, около 3,5 мг/мл, около 4 мг/мл, около 4,5 мг/мл или около 5 мг/мл.
В некоторых вариантах осуществления рН лекарственного препарата составляет 5,0-6,0.
В некоторых вариантах осуществления рН лекарственного препарата составляет 5,3-5,8.
В некоторых вариантах осуществления рН лекарственного препарата составляет 5,5.
В некоторых вариантах осуществления рН лекарственного препарата составляет 5,6.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит гистидин в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбит в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, полисорбат 20 (PS-20) в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об.; и метионин в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,04% мас./об. и метионин в концентрации около 2 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 120 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,04% мас./об. и метионин в концентрации около 1 мг/мл при pH около 5,6.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ и метионин в концентрации около 2 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,01% мас./об. и метионин в концентрации около 2 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,02% мас./об. и метионин в концентрации около 2 мг/мл при pH около 5,5.
- 62 045535
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,06% мас./об. и метионин в концентрации около 2 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 50 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,04% мас./об. и метионин в концентрации около 1 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 500 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,04% мас./об. и метионин в концентрации около 1 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,04% мас./об. и метионин в концентрации около 1 мг/мл при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат содержит антитело к CD38 в концентрации 100 мг/мл, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 4 и 5 соответственно, rHuPH20 в концентрации около 5 000 ед./мл, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, PS-20 в концентрации около 0,04% мас./об. и метионин в концентрации около 1 мг/мл при pH около 5,5.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,0 частей на миллиард (ч./млрд) или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее марганца (Mn), посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 8,0 частей на миллиард (ч./млрд) или менее марганца (Mn), посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10 соответственно, в
- 63 045535 культуральной среде, содержащей около 8,0 ч./млрд или менее марганца (Mn), посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственный препарат.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых выполняется приготовление культуральной среды, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с использованием процесса, содержащего этапы, на которых происходит культивирование клетки CHO, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, в культуральной среде, содержащей около 6,5 частей на миллиард (ч./млрд) или менее марганца (Mn), посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В описании также предложен лекарственный препарат, содержащий лекарственное вещество, содержащее антитело к CD38, содержащее HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10 соответственно, с содержанием олигосахарида G1F от около 15 до 27%, причем лекарственное вещество получают с применением процесса, содержащего этапы, на которых происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее Mn; и происходит культивирование клетки-хозяина, трансфицированной полинуклеотидом, кодирующим HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10 соответственно, в культуральной среде, содержащей около 6,5 ч./млрд или менее марганца (Mn), посредством чего продуцируется лекарственное вещество.
В некоторых вариантах осуществления композиция лекарственного препарата по описанию, представленному в настоящем документе, содержит антитело к CD38 в концентрации 20 мг/мл, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 или 6 соответственно, VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 и/или HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, составляется в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления композиция лекарственного препарата по описанию, представленному в настоящем документе, содержит антитело к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 или 6 соответственно, VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 и/или HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, и рекомбинантную человеческую гиалуронидазу (rHuPH20) в количестве от около 30 000 Ед до около 45 000 Ед;
rHuPH20 представляет собой рекомбинантную человеческую гиалуронидазу, содержащую аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 15.
- 64 045535
SEQ ID NO: 15:
MGVLKFKHIFFRSFVKSSGVSQIVFTFLLIPCCLTLNFRAPPVIPNVPFLWAWNAPS EFCLGKFDEPLDMSLFSFIGSPRINATGQGVTIFYVDRLGYYPYIDSITGVTVNGGIPQKIS LQDHLDKAKKDITFYMPVDNLGMAVIDWEEWRPTWARNWKPKDVYKNRSIELVQQQ NVQLSLTEATEKAKQEFEKAGKDFLVETIKLGKLLRPNHLWGYYLFPDCYNHHYKKPG YNGSCFNVEIKRNDDLSWLWNESTALYPSIYLNTQQSPVAATLYVRNRVREAIRVSKIP DAKSPLPVFAYTRIVFTDQVLKFLSQDELVYTFGETVALGASGTVIWGTLSTMRSMKSCL LLDNYMETILNPYIINVTLAAKMCSQVLCQEQGVCIRKNWNSSDYLHLNPDNFAIQLEK GGKFTVRGKPTLEDLEQFSEKFYCSCYSTLSCKEKADVKDTDAVDVCIADGVCIDAFLK PPMETEEPQIFYNASPSTLSATMFIVSILFLIISSVASL
В некоторых вариантах осуществления композиция лекарственного препарата по описанию, представленному в настоящем документе, содержит антитело к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 или 6 соответственно, VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 и/или HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, рекомбинантную человеческую гиалуронидазу (rHuPH20) в количестве от около 30000 ед. до около 45000 ед., гистидин в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбит в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, PS-20 в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об.; и метионин в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при рН около 5,5.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат по описанию, представленному в настоящем документе, содержит антитело к CD38 в концентрации 120 мг/мл, содержащее HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 с SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 или 6 соответственно, VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8 и/или HC с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10, гистидин в концентрации около 10 мМ, сорбит в концентрации около 300 мМ, метионин в концентрации около 1 мг/мл, полисорбат 20 в концентрации около 0,04% и rHuPH20 в концентрации около 2000 ед./мл, рН 5,6.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат представляет собой препарат DARZALEX® (даратумумаб).
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат представляет собой биоаналог препарата DARZALEX® (даратумумаб).
Способ лечения.
В описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, который получал по меньшей мере три предшествующие линии терапии, включая ингибитор протеосом (PI) и иммуномодулирующий агент, или который является дважды рефрактерным к терапии PI и иммуномодулирующим агентом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию.
Примеры ингибиторов протеосом включают препарат VELCADE® (бортезомиб), карфилзомиб или иксазомиб. В некоторых вариантах осуществления ингибитор протеосом представляет собой бортезомиб. Примеры иммуномодулирующих агентов включают в себя циклоспорин, азатиоприн, микофеноловую кислоту, микофенолата мофетил, кортикостероиды, такие как преднизон, метотрексат, соли золота, сульфасалазин, противомалярийные средства, брехинар, лефлуномид, мизорибин, 15-дезоксиспергуалин, 6-меркаптопурин, циклофосфамид, рапамицин, такролимус (FK-506), OKT3, антитимоцитарный глобулин, тимопентин, тимозин-α и аналогичные агенты.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат вводят в соответствии с информацией о лекарственном препарате.
В описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, который получал по меньшей мере две предшествующих линии терапии, включая леналидомид и ингибитор протеосом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию в комбинации с терапевтически эффективным количеством помалидомида и дексаметазона. В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат, помалидомид и дексаметазон вводят в дозах, указанных в информации о лекарственном препарате.
В описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, который получал по меньшей мере одну предшествующую линию терапии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию в комбинации с терапевтически эффективным количеством леналидомида и дексаметазона. В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат, леналидомид и дексаметазон вводят в дозах, указанных в информации о лекарственном препарате.
В описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, который получал по меньшей мере одну предшествующую линию терапии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию в комбинации с терапевтически эффективным количеством бортезомиба и дексаметазона. В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат бортезомиб и дексаметазон вводят в дозах, указанных в информации о лекарственном препарате.
- 65 045535
В настоящем описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, не соответствующего критериям для проведения трансплантации аутологичных стволовых клеток, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию в комбинации с терапевтически эффективным количеством бортезомиба, мелфалана и преднизона. В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат бортезомиб, мелфалан и преднизон вводят в дозах, указанных в информации о лекарственном препарате.
В настоящем описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, не соответствующего критериям для трансплантации аутологичных стволовых клеток, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию в комбинации с терапевтически эффективным количеством леналидомида и дексаметазона. В некоторых вариантах осуществления леналидомид и дексаметазон вводят в дозах, указанных в информации о лекарственном препарате.
В описании также предложен способ лечения множественной миеломы у субъекта, который получал по меньшей мере одну предшествующую линию терапии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию в комбинации с терапевтически эффективным количеством леналидомида и дексаметазона. В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат, леналидомид и дексаметазон вводят в дозах, указанных в информации о лекарственном препарате.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат вводят в дозе 16 мг/кг один раз в неделю в течение 1-6 недель, один раз в три недели в течение 7-54 недель и один раз в четыре недели после этого.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат вводят в дозе 16 мг/кг один раз в неделю в течение 1-8 недель, один раз в две недели в течение 9-24 недель и один раз в четыре недели после этого.
В некоторых вариантах осуществления лекарственный препарат вводят в дозе 16 мг/кг один раз в неделю в течение 1-9 недель, один раз в три недели в течение 10-24 недель и один раз в четыре недели после этого.
В некоторых вариантах осуществления помалидомид вводят в дозе 4 мг один раз в сутки в дни 1-21 повторяющихся 28-дневных циклов перорально, а дексаметазон вводят в дозе 20 мг или 40 мг один раз в неделю внутривенно.
В некоторых вариантах осуществления леналидомид вводят в дозе 25 мг один раз в сутки в дни 1-21 повторяющихся 28-дневных циклов перорально, а дексаметазон вводят в дозе 20 мг или 40 мг один раз в неделю внутривенно.
В некоторых вариантах осуществления бортезомиб вводят путем подкожной (п/к) инъекции или внутривенной (в/в) инфузии в дозе 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель (дни 1, 4, 8 и 11) в ходе повторяющихся 21-дневных циклов лечения в общем количестве 8 циклов, а дексаметазон вводят в дозе 20 мг перорально в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 каждого из 8 циклов введения бортезомиба.
В некоторых вариантах осуществления бортезомиб вводят путем подкожной (п/к) инъекции в дозе 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю на неделях 1, 2, 4 и 5 в течение первого 6-недельного цикла (цикл 1; 8 доз) с последующим введением один раз в неделю на неделях 1, 2, 4 и 5 в течение еще восьми 6-недельных циклов (циклы 2-9; 4 доз на цикл), мелфалан вводят в дозе 9 мг/м2 в дни от 1 до 4 девяти 6-недельных циклов (циклы 1-9), а преднизон вводят перорально в дозе 60 мг/м2 на дни от 1 до 4 девяти 6-недельных циклов (циклы 1-9).
В описании также предложен способ лечения положительной на наличие CD38 гематологической злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию.
В некоторых вариантах осуществления положительная на наличие CD38 гематологическая злокачественная опухоль представляет собой множественную миелому, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), неходжкинскую лимфому, диффузную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL), лимфому Беркитта (ЛБ), фолликулярную лимфому (ФЛ) или мантийноклеточную лимфому (МКЛ), амилоидоз легких цепей, миелогенный лейкоз (ОМЛ), макроглобулинемию Вальденстрема, мелкоклеточную миелому (SMM), моноклональную гаммапатию с неизвестной значимостью (MGUS), мембраннопролиферативный гломерулонефрит, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) или лимфому Беркитта.
Примеры В-клеточных неходжкинских лимфом представляют собой лимфогранулематоз, первичную выпотную лимфому, внутрисосудистую В-крупноклеточную лимфому, средостенную Вкрупноклеточную лимфому, заболевания тяжелых цепей (включая γ-, μ- и α-цепи), лимфомы, индуцированные терапией иммуносупрессорными средствами, такие как лимфома, вызванная циклоспорином, и лимфома, вызванная метатрексатом.
В описании также предложен способ ингибирования роста и/или пролиферации клетки, экспрессирующей CD38, включающий введение субъекту лекарственного препарата по настоящему описанию, представленному в настоящем документе.
- 66 045535
В некоторых вариантах осуществления клетка, экспрессирующая CD38, представляет собой Вклетку, плазмоцит, моноцит или Т-клетку. В некоторых вариантах осуществления клетка, экспрессирующая CD38, участвует в патогенезе опухоли или иммунного расстройства. В некоторых вариантах осуществления иммунное расстройство представляет собой аутоиммунное заболевание. В некоторых вариантах осуществления иммунное расстройство представляет собой псориаз, псориатический артрит, дерматит, системную склеродерму, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, респираторный дистресс-синдром, менингит, энцефалит, увеит, гломерулонефрит, экзему, астму, атеросклероз, недостаток адгезии лейкоцитов, рассеянный склероз, синдром Ренея, синдром Шегрена, ювенильный диабет, болезнь Рейтера, болезнь Бехчета, нефрит иммунного комплекса, нефропатию IgA, полинейропатию IgM, иммуноопосредованные тромбоцитопении, гемолитическую анемию, миастению, волчаночный нефрит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (РА), атопический дерматит, пузырчатку, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, гранулематоз Вегенера, синдром Оменна, хроническую почечную недостаточность, острый инфекционный мононуклеоз, рассеянный склероз, ВИЧ и заболевания, ассоциированные с вирусом герпеса.
В описании также предложен способ лечения аутоиммунного расстройства у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества лекарственного препарата по настоящему описанию, представленному в настоящем документе.
В некоторых вариантах осуществления аутоиммунное расстройство представляет собой системную красную волчанку, синдром Шегрена или ревматоидный артрит (РА).
Хотя изобретение описано в общих чертах, варианты осуществления изобретения будут дополнительно описаны в следующих примерах, которые не следует толковать как ограничивающие объем формулы изобретения.
Пример. Исследование производства.
Во время производства препарата DARZALEX® (даратумумаб) было установлено, что некоторые партии не соответствуют спецификации (OOS) или не соответствуют предыдущим данным (OOT) в отношении препарата DARZALEX® (даратумумаб), профиль G1F %. Были инициированы исследования для выявления основной причины получения таких партий и, в частности, роли примесей микроэлементов-металлов, таких как марганец (Mn), связанных с сырьевыми материалами, в модуляции профиля гликана в препарате DARZALEX® (даратумумаб).
Исследование по описанию характеристик было разработано для оценки концентрации Mn в сырьевых материалах сухой порошковой среды (DPM) и растворах гидратированных сред, связанных с производственными партиями препарата DARZALEX® (даратумумаб). Активное вещество препарата DARZALEX® (даратумумаб) получали в ходе процесса в 11 стадий, включающего использование подпитываемой клеточной культуры с последующей очисткой в ходе ряда стадий хроматографии, инактивации вирусов и фильтрации. Количество Mn в сырьевых материалах оценивали с помощью ИСП-МС с предварительным расщеплением образцов как DPM, так и гидратированной среды с использованием азотной кислоты и пероксида. Образцы препарата DARZALEX® (даратумумаб) исследовали на предмет значений относительного количества G0F % и G1F % на этапе инактивации и нейтрализации вируса (VIN) или на этапе получения лекарственного вещества (DS).
Концентрацию Mn в DPM использовали в качестве прогностического инструмента для оценки ожидаемой концентрации Mn в гидратированных средах на основании общей доли Mn в основных компонентах DPM. Концентрацию в производственном биореакторе рассчитывали на основе массы, добавленной на литр основной и питательной сред, с прибавлением скорректированной концентрации, основанной на концентрации Mn в основной среде, и концентрации в питательной среде, скорректированной на основании скорости подачи.
Концентрация марганца в гидратированной среде: прогнозируемая концентрация Mn в растворе (мкг/л~ч./млрд)=[(компонент 1 (г/л)χMn1(ч./млрд))+(компонент 2 (г/л)хМп2 (ч./млрд))+...(компонент n (г/л) xMn n (ч./млрд))]/1000.
Концентрация марганца в биореакторе: (мкг/л~ч./млрд)=Мп в основной среде (ч./млрд)+(Мп в питательной среде (ч./млрд)хскорость подачи).
Гидратация DPM привела к значительному разбавлению концентраций марганца в конечной жидкой среде. В результате такого разбавления концентрации Mn в компонентах гидратированной среды находились за пределами количественного диапазона анализа ИСП-МС. Однако результаты использовали для общего понимания и подтверждения общей качественной взаимосвязи концентрации Mn и гликозилирования, а также для создания модели DPM. Ожидалось, что вариации в этих измерениях гидратированной среды будут больше, чем в измерениях по DPM (которые находились в пределах количественного диапазона).
Были получены данные ИСП-МС в отношении компонентов DPM и препарата DARZALEX® (даратумумаб) G0F % и G1F % по двенадцати производственным партиям. В таблице показан процент G0F, G1F, общая концентрация марганца и концентрации в основных и питательных средах в различных партиях. Данные показали, что концентрация Mn около 6,6 ч./млрд и ниже приводила к соответствию про
- 67 045535 филя гликозилирования препарата DARZALEX® (даратумумаб) спецификации. Корреляция между концентрацией Mn в DPM и процентным содержанием G0F и процентным содержанием G1F в препарате DARZALEX® (даратумумаб) в различных анализируемых партиях показана На фиг. 1 и 2 соответственно. Результаты показали корреляцию R2=0,904 и R2=0,939 соответственно. Партии, показанные на фиг. 1 и 2, не обязательно такие же, как те, которые показаны в таблице.
На фиг. 3 показана расчетная концентрация Mn в DPM и DARZALEX® (даратумумаб) G0F % в партиях OOS, OOT и партиях, прошедших испытание. На фиг. 4 показана расчетная концентрация Mn DPM и DARZALEX® (даратумумаб) G1F% в партиях OOS, OOT и партиях, прошедших испытание.
| Партия | G0F (%) | GIF (%) | Концентраци я Мп в основной среде (ч/млрд) | Концентраци я Мп в питательной среде (ч/млрд) | Общая концентраци я Мп (ч/млрд) | Сводные результаты |
| 16С0922 | 63 | 29 | 7,7 | 23,8 | 9 | OOS |
| 16С0918 | 64 | 28 | 7,9 | 25,1 | 9,3 | OOS |
| 16С0927 | 65 | 27 | 7,2 | 22,8 | 8,4 | оот (соответствует спецификации) |
| 16С0913 | 66 | 26 | 6,2 | 18,9 | 7,2 | Тест пройден (CPV ООТ) |
| 16С0942 | 67 | 26 | 5,8 | 11,5 | 6,4 | Тест пройден (CPV ООТ) |
| 16С0943 | 67 | 25 | 5,9 | 13,4 | 6,6 | Тест пройден |
| 16С0917 | 68 | 22 | 4,4 | 12,5 | 5,1 | Тест пройден |
| 16С0928 | 71 | 22 | 3,7 | 25,7 | 5,1 | Тест пройден |
| L17C0901 | 71 | 21 | 3,9 | 11,5 | 4,5 | Тест пройден |
| L17C0902 | 71 | 21 | 3,9 | 11,5 | 4,5 | Тест пройден |
| L17C0903 | 72 | 20 | 3,8 | 11,3 | 4,4 | Тест пройден |
| L17C0904 | 73 | 20 | 3,8 | 11,3 | 4,4 | Тест пройден |
| 3101737 | 70 | 23 | 5 | 5,4 | 5,3 | Тест пройден |
| 3101738 | 70 | 23 | 5 | 5,4 | 5,3 | Тест пройден |
| 3101739 | 70 | 23 | 5 | 8,2 | 5,5 | Тест пройден |
| 3101741 | 69 | 23 | 5 | 10,4 | 5,8 | Тест пройден |
| 3101742 | 69 | 24 | 5 | 10,4 | 5,6 | Тест пройден |
| 3101743 | 70 | 22 | 5,1 | 10,4 | 5,7 | Тест пройден |
| 3101744 | 70 | 22 | 5,1 | 10,4 | 5,7 | Тест пройден |
| 3101745 | 70 | 22 | 5,2 | 10,5 | 5,8 | Тест пройден |
Значения концентрации Mn, вычисленные на основе измерений в DPM.
OOS: не соответствует спецификации;
OOT: не соответствуют предыдущим данным;
CPV: непрерывная верификация процесса.
На фиг. 5 показан % G1F в производственных партиях препарата DARZALEX® (даратумумаб) с течением времени, при этом в каждой партии к концентрации Mn добавляли концентрацию в основной среде или в питательной среде На основании этих данных оказалось, что когда общая доля Mn превышала ~8,5 ч./млрд (вторичная ось y), % G1F составлял значение OOT/OOS (>26% - первичная ось y). Когда общая доля Mn была ниже ~6,5 ч./млрд, % G1F всегда проходил тест и соответствовал предыдущим данным. Концентрация Mn от около 2 ч./млрд до 8 ч./млрд приводила к получению препарата DARZALEX® (даратумумаб) с содержанием % G1F от около 15 до 27%.
В ходе анализа основной причины получения партий OOS/OOT была установлена стратегия контроля процесса в отношении микроэлементов-металлов, которая включала предварительный скрининг компонентов среды на содержание марганца и последующий контроль и/или смешивание различных сред. Стратегия контроля процесса оказалась успешной в устранении партий OOS/OOT препарата DARZALEX® (даратумумаб). На фиг. 6 показана общая концентрация Mn (ч./млрд) до, во время и после
-
Claims (71)
- производства партии OOS/OOT. Концентрация Mn в партиях OOT/OOS находилась в диапазоне около 9-10,5 ч./млрд, тогда как в партиях, полученных до или после партий OOT/OOS, концентрация Mn составляла около 5-8 ч./млрд.Способы.Количественное определение состава олигосахаридов.Состав олигосахаридов в препарате DARZALEX® (даратумумаб) определяли с использованием стандартных способов.Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС).ИСП-МС использовали для количественного определения концентраций микроэлемента-металла частях на миллиард (ч./млрд, мкг/литр) в среде с определенным химическим составом, используемой для получения различных партий антител. В двух словах, способ состоял из процедуры кислотного расщепления с целью расщепления богатых углеводами источников до диоксида углерода и воды перед введением образца в прибор ИСП-МС, такой как NexION® 350X ICP-MS (PerkinElmer). Для жидкостного химического расщепления использовали различные кислоты и окислители. Предпочтительные комбинации включали азотную кислоту (HNO3), пероксид водорода (H2O2) и хлористоводородную кислоту (HCl).Для использования при определении концентраций металла в среде с заданным химическим составом был специально разработан способ расщепления, который можно было адаптировать к образцам сухой порошковой среды или гидратированных сред (1 г образца=1 мл образца гидратированной среды).Способ расщепления.~1 г образцов сухой среды (±0,5 г, массу регистрировали до 0,001 г) или ~1 мл образцов раствора (±0.5 мл, массу регистрировали до 0,001 г) добавляли в сосуд для расщепления (в данный момент также добавляют применимые меченые растворы).К образцам добавляли 5,0 мл 50% об./об. HNO3 (азотной кислоты) и 2,5 мл концентрированной H2O2 и затем сосуды для расщепления немедленно накрывали полипропиленовыми прозрачными стаканчиками - медленно добавляли H2O2, чтобы избежать выхода бурлящего образца наружу.Образцы нагревали в течение 30 мин при 95°C (±5°C).Образцы снимали с нагревающей поверхности и давали остыть.Добавляли 2,5 мл концентрированной HNO3 и нагревали образцы в течение 30 мин при 95°C (±5°C). Если образовывались коричневые пары, что указывает на процесс окисления образца HNO3, стадию повторяли снова и снова до тех пор, пока коричневые пары не переставали выделяться из образца. Отсутствие коричневых паров указывает на полное окисление HNO3.Образцы снимали с нагревающей поверхности и давали остыть.Добавляли 2,5 мл концентрированной HNO3 и 5 мл концентрированной HCl и нагревали образцы в течение 2 ч при 95°C (±5°C).Образцы снимали с нагревающей поверхности и давали остыть.Общий объем образцов доводили до 50 мл деионизированной водой (DIW), и после этого образцы были готовы к анализу.Весь нагрев при 95°C (±5°C) выполняли с обратным холодильником без кипячения, закрывая образцы полипропиленовыми прозрачными стаканчиками в предварительно нагретой системе разложения проб (например, Hotblock®). Флаконы для расщепления замачивали в 5/5% об./об. HNO3/HCl в течение ночи и перед использованием трижды промывали DIW. Полипропиленовые прозрачные стаканчики перед использованием замачивали в 5/5% об./об. HNO3/HCl в течение ночи и перед использованием трижды промывали DIW. Пластиковые наконечники для дозирования перед использованием трижды промывали реагентом. Образцы анализировали с помощью ИСП-МС в течение 2 недель после расщепления. Способы также можно адаптировать к автоматизированным процессам, например, с применением системы автоматического расщепления и выделения продукта реакции Vulcan Automated Digestion and WorkUp System (Questron Technologies Corp.).Использованные реагенты и стандарты: деионизированная вода (DIW), не содержащая металлов, >18,0 МОм; меченые стандарты микроэлементов-металлов из источников, регламентируемых Национальным институтом стандартов и технологий (NIST); концентрированный HNO3, степень чистоты химического реактива или выше, протестированный на содержание металлов; 50%-ный раствор HNO3-500 мл DIW и медленно добавленные 500 мл HNO3, раствор можно хранить в течение 6 месяцев; концентрированная HCl, степень чистоты химического реактива или выше, протестированная на содержание металлов; концентрированную (30% об./об.) H2O2, всю DIW, HNO3 и HCL тестируют регулярно, чтобы убедиться в отсутствии загрязнения.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ продукции препарата антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 7 и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которых- 69 045535а) происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 частей на миллиард (ч./млрд) или менее марганца (Mn); иb) производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, приготовленной на этапе а), посредством чего продуцируется антитело к CD38, экспрессируемое из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
- 2. Способ по п.1, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
- 3. Способ по п.1, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
- 4. Способ по любому из пп.1-3, где содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
- 5. Способ по любому из пп.1-3, где содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68 до 74%.
- 6. Способ по любому из пп.1-5, где приготовление культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn.
- 7. Способ по п.6, где культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
- 8. Способ по п.7, где культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 9. Способ по п.8, где культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 10. Способ по любому из пп.1-9, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 27%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
- 11. Способ по любому из пп.1-9, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 12. Способ по любому из пп.1-9, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 13. Способ по любому из пп.1-12, где культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду.
- 14. Способ по любому из пп.1-13, где культивирование включает применение подпитываемой культуры или перфузионной культуры.
- 15. Способ по любому из пп.1-14, где клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
- 16. Способ по п.15, где эукариотическая клетка представляет собой клетку СНО, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
- 17. Способ по п.16, где клетка СНО представляет собой клетку СНО-Ki, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
- 18. Способ по п.17, где клетка СНО дефектна по глутаминсинтетазе (GS).
- 19. Способ по любому из пп.1-18, где способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
- 20. Способ по любому из пп.1-19, где антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 9.
- 21. Способ по любому из пп.1-20, где антитело к CD38 представляет собой изотип IgG1.
- 22. Способ по любому из пп.1-21, где антитело к CD38 содержит тяжелую цепь (НС) с SEQ ID NO: 9 и легкую цепь (LC) с SEQ ID NO: 10.
- 23. Способ по любому из пп.1-22, где антитело к CD38 представляет собой даратумумаб или биоаналог даратумумаба, при этом биоаналог не содержит значительных модификаций аминокислотной последовательности по сравнению с даратумумабом.
- 24. Способ продукции препарата антитела к CD38, экспрессируемого из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которыхa) происходит культивирование клетки-хозяина, экспрессирующей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SeQ ID NO: 8, в условиях продукции антитела к CD38; иb) производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 посредством контроля- 70 045535 концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 и регулирования концентрации Mn в культуральной среде во время биосинтеза антитела к CD38 так, чтобы она составляла около 8,5 ч./млрд или менее Mn, посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%.
- 25. Способ по п.24, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
- 26. Способ по п.25, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.
- 27. Способ по п.24, где содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
- 28. Способ по п.25, где содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68 до 74%.
- 29. Способ по п.24, где концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
- 30. Способ по п.29, где концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 31. Способ по п.30, где концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 32. Способ по любому из пп.24-30, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 27%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%, а концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд.
- 33. Способ по любому из пп.24-30, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она составляла от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
- 34. Способ по любому из пп.24-30, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а концентрацию Mn в культуральной среде регулируют таким образом, чтобы она составляла от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд.
- 35. Способ по любому из пп.24-34, где культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду.
- 36. Способ по любому из пп.24-35, где культивирование включает применение подпитываемой культуры или перфузионной культуры.
- 37. Способ по любому из пп.24-36, где клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
- 38. Способ по п.37, где эукариотическая клетка представляет собой клетку СНО, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
- 39. Способ по п.38, где клетка СНО представляет собой клетку CHO-K1, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
- 40. Способ по п.39, где клетка СНО дефектна по GS.
- 41. Способ по любому из пп.24-40, где способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
- 42. Способ по любому из пп.24-41, где антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 9.
- 43. Способ по любому из пп.24-42, где антитело к CD38 представляет собой изотип IgG1.
- 44. Способ по любому из пп.24-43, где антитело к CD38 содержит НС с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10.
- 45. Способ по любому из пп.24-44, где антитело к CD38 представляет собой даратумумаб или биоаналог даратумумаба, при этом биоаналог не содержит значительных модификаций аминокислотной последовательности по сравнению с даратумумабом.
- 46. Способ получения лекарственного препарата, содержащего антитело к CD38, экспрессированное из полинуклеотида, кодирующего VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%, включающий этапы, на которыхa) происходит приготовление культуральной среды, содержащей около 8,5 ч./млрд или менее Mn;b) производится контроль содержания олигосахарида G1F в антителе к CD38 путем культивирования клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 8, в культуральной среде, приготовленной на этапе а), посредством чего продуцируется антитело к CD38 с содержанием олигосахарида G1F от около 15% до около 27%; иc) составляется композиция антитела к CD38 в качестве лекарственного препарата.
- 47. Способ по п.46, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%.
- 48. Способ по п.47, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%.- 71 045535
- 49. Способ по любому из пп.46-49, где содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%.
- 50. Способ по любому из пп.46-49, где содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68 до 74%.
- 51. Способ по п.46, где приготовление культуральной среды состоит из этапов, на которых выполняется измерение концентрации Mn в одной или более партиях сырьевых компонентов, используемых для приготовления культуральной среды, и выбор одной или более партий сырьевых компонентов, которые в совокупности содержат около 8,5 ч./млрд или менее Mn.
- 52. Способ по п.51, где культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
- 53. Способ по п.52, где культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 54. Способ по п.53, где культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 55. Способ по любому из пп.46-54, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 27%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 65% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 8,5 ч./млрд Mn.
- 56. Способ по любому из пп.46-54, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 15% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 4,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 57. Способ по любому из пп.46-54, где содержание олигосахарида G1F в антителе к CD38 составляет от около 21% до около 25%, содержание олигосахарида G0F в антителе к CD38 составляет от около 68% до около 74%, а культуральную среду готовят так, чтобы она содержала от около 5,0 ч./млрд до около 6,5 ч./млрд Mn.
- 58. Способ по любому из пп.46-57, где культуральная среда представляет собой основную среду или питательную среду.
- 59. Способ по любому из пп.46-58, где культивирование включает применение подпитываемой культуры или перфузионной культуры.
- 60. Способ по любому из пп.46-59, где клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
- 61. Способ по п.60, где эукариотическая клетка представляет собой клетку СНО, клетку PER.C6, клетку NS0, клетку Sp2/0 или клетку BHK.
- 62. Способ по п.61, где клетка СНО представляет собой клетку СНО-Ki, клетку CHO-DG44, клетку CHO-S или клетку CHO-DXB11.
- 63. Способ по п.62, где клетка СНО дефектна по глутаминсинтетазе (GS).
- 64. Способ по любому из пп.46-63, где способ реализуют в условиях, отвечающих GMP.
- 65. Способ по любому из пп.46-64, где антитело к CD38 содержит VH с SEQ ID NO: 7 и VL с SEQ ID NO: 9.
- 66. Способ по любому из пп.46-65, где выделенное антитело к CD38 представляет собой изотип IgG1.
- 67. Способ по любому из пп.46-66, где антитело к CD38 содержит НС с SEQ ID NO: 9 и LC с SEQ ID NO: 10.
- 68. Способ по любому из пп.46-67, где антитело к CD38 представляет собой даратумумаб или биоаналог даратумумаба, при этом биоаналог не содержит значительных модификаций аминокислотной последовательности по сравнению с даратумумабом.
- 69. Способ по любому из пп.46-68, где составление композиции в качестве лекарственного препарата включает в себя составление композиции антитела к CD38 в концентрации от около 20 мг/мл до около 180 мг/мл с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой (rHuPH20) в количестве от около 30000 ед. до около 45000 ед., гистидином в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбитом в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, PS-20 в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионином в концентрации от примерно 1 мг/мл до примерно 2 мг/мл при pH примерно 5,6.
- 70. Способ по любому из пп.46-69, где составление композиции лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации около 120 мг/мл в рекомбинантной человеческой гиалуронидазе (rHuPH20) концентрацией около 2000 ед./мл, гистидине в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ, сорбите в концентрации от около 100 мМ до около 300 мМ, PS-20 в концентрации от около 0,01% мас./об. до около 0,04% мас./об. и метионине в концентрации от около 1 мг/мл до около 2 мг/мл при pH около 5,6.
- 71. Способ по любому из пп.46-68, где составление композиции лекарственного препарата включает составление композиции антитела к CD38 в концентрации 20 мг/мл в уксусной кислоте в концентрации около 25 мМ, хлориде натрия в концентрации около 60 мМ, манните в концентрации около 140 мМ и полисорбате-20 (PS-20) в концентрации около 0,04% мас./об. при pH около 5,5.-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/760,782 | 2018-11-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045535B1 true EA045535B1 (ru) | 2023-12-01 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA3117447C (en) | Control of trace metals during production of anti-cd38 antibodies | |
| RU2678142C2 (ru) | Способ культивирования клеток млекопитающих и получение полипептидов с использованием композиции клеточной культуры | |
| CA2637156C (en) | Methods for modulating mannose content of recombinant proteins | |
| JP2020078348A (ja) | Ｄａｃ ｈｙｐ組成物および方法 | |
| KR20210002499A (ko) | 항-cd38 항체의 피하 투여 | |
| US9290564B2 (en) | Compositions and methods related to the prevention and treatment of rabies infection | |
| AU2018201844A1 (en) | Use Of Monensin To Regulate Glycosylation Of Recombinant Proteins | |
| JP2015510397A (ja) | 抗体凝集物レベルを低下させるためのプロセスおよびそれによって産生される抗体 | |
| TW202216779A (zh) | 治療性抗體類和彼等之用途 | |
| EA045535B1 (ru) | Контроль содержания микроэлементов-металлов во время продукции антител к cd38 | |
| BR112021008879B1 (pt) | Métodos de produção de um anticorpo anti-cd38 e de um produto farmacêutico | |
| US20220251502A1 (en) | Methods for reducing the oxidation level of cysteine residues in a secreted recombinantly-expressed protein during cell culture | |
| US20230093028A1 (en) | Method for producing composition containing polypeptide with suppressed coloring | |
| CN111676263A (zh) | 调节重组蛋白中甘露糖含量的方法 | |
| CN118846042A (zh) | Pd-1激动剂抗体及其用途 |