EA045272B1 - SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON LURAZIDONE HYDROCHLORIDE FOR ORAL USE - Google Patents
SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON LURAZIDONE HYDROCHLORIDE FOR ORAL USE Download PDFInfo
- Publication number
- EA045272B1 EA045272B1 EA201991007 EA045272B1 EA 045272 B1 EA045272 B1 EA 045272B1 EA 201991007 EA201991007 EA 201991007 EA 045272 B1 EA045272 B1 EA 045272B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- tablet
- weight
- pharmaceutical composition
- solid pharmaceutical
- oral use
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 29
- 229960002863 lurasidone hydrochloride Drugs 0.000 claims description 28
- NEKCRUIRPWNMLK-SCIYSFAVSA-N lurasidone hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)C[C@@H]3CCCC[C@H]3CN3C(=O)[C@@H]4[C@H]5CC[C@H](C5)[C@@H]4C3=O)=NSC2=C1 NEKCRUIRPWNMLK-SCIYSFAVSA-N 0.000 claims description 28
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 19
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 19
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 15
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 14
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 13
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 13
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- -1 sachets Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims 1
- PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N lurasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)C[C@@H]3CCCC[C@H]3CN3C(=O)[C@@H]4[C@H]5CC[C@H](C5)[C@@H]4C3=O)=NSC2=C1 PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N 0.000 description 14
- 229960001432 lurasidone Drugs 0.000 description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920003098 Methocel™ E5 LV Polymers 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 2
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 description 2
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 2
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical class C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000005434 MCC/mannitol excipient Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- FYUWIEKAVLOHSE-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;1-ethenylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(=O)OC=C.C=CN1CCCC1=O FYUWIEKAVLOHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940094522 laponite Drugs 0.000 description 1
- 229940036674 latuda Drugs 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940095353 oral granules Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Description
Область техники, к которой относится изобретениеField of technology to which the invention relates
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые обеспечивают лучший профиль растворения и распадаемости, содержащим гидрохлорид луразидона с по меньшей мере одним связующим веществом и одним или более другими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.The invention relates to pharmaceutical compositions that provide a better dissolution and disintegration profile, containing lurasidone hydrochloride with at least one binder and one or more other pharmaceutically acceptable excipients.
Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for creating the invention
Атипичные антипсихотические средства являются более новыми антипсихотическими средствами, которые характеризуются фармакологическим профилем, отличным от более старых или типичных антипсихотических лекарственных средств. Их также называют антипсихотическими средствами второго поколения. Лекарственные средства данного класса антипсихотических средств действуют на многие типы рецепторов, включая дофамин и серотонин, однако они более селективны в отношении рецепторов дофамина. Они вызывают меньше экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с более старыми типичными антипсихотическими лекарственными средствами. Они более эффективны у не поддающихся лечению пациентов и обладают большей эффективностью при лечении негативных симптомов по сравнению с типичными антипсихотическими средствами.Atypical antipsychotics are newer antipsychotics that have a different pharmacological profile from older or typical antipsychotics. They are also called second generation antipsychotics. Medicines in this class of antipsychotics act on many types of receptors, including dopamine and serotonin, but they are more selective for dopamine receptors. They cause fewer extrapyramidal side effects compared to older typical antipsychotic drugs. They are more effective in treatment-resistant patients and have greater effectiveness in treating negative symptoms than typical antipsychotics.
Луразидон является атипичным антипсихотическим средством, которое относится к химическому классу производных бензизотиазола. Его химическим названием является (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2[4-(1,2-бензизотиазол-3-ил)пиперазин-1-илметил]циклогексилметил}гексагидро-4,7-метано-2Hизоиндол-1,3-дион, и его химическая структура показана в формуле 1.Lurasidone is an atypical antipsychotic that belongs to the chemical class of benzisothiazole derivatives. Its chemical name is (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazin-1-ylmethyl]cyclohexylmethyl}hexahydro-4. 7-methano-2Hisoindole-1,3-dione, and its chemical structure is shown in Formula 1.
Формула 1. ЛуразидонFormula 1. Lurasidone
Гидрохлорид луразидона представляет собой соль луразидона, которая разработана Dainippon Sumitomo под торговым наименованием Latuda® и которая предназначена для лечения пациентов с шизофренией и с депрессивными эпизодами тяжелой степени, ассоциированными с биполярным расстройством I (биполярная депрессия).Lurasidone hydrochloride is a lurasidone salt developed by Dainippon Sumitomo under the trade name Latuda® and which is indicated for the treatment of patients with schizophrenia and severe depressive episodes associated with bipolar I disorder (bipolar depression).
Гидрохлорид луразидона представляет собой порошок от белого до серовато-белого цвета. Он очень малорастворим в воде, практически нерастворим или нерастворим в 0,1 н. HCl, малорастворим в этаноле, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим или нерастворим в толуоле и очень малорастворим в ацетоне.Lurasidone hydrochloride is a white to grayish-white powder. It is very slightly soluble in water, practically insoluble or insoluble in 0.1 N. HCl, slightly soluble in ethanol, moderately soluble in methanol, practically insoluble or insoluble in toluene and very slightly soluble in acetone.
В уровне техники раскрыта фармацевтическая композиция луразидона, которая не содержит связующего вещества и которая также может проявлять быструю распадаемость, а также эквивалентный профиль растворения in vitro. С другой стороны, указано, что фармацевтическая композиция содержит прежелатинизированный крахмал в соотношении, составляющем менее 10% по весу. В свете литературной информации, приведенной в Handbook of Pharmaceutical Excipients под редакцией Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey и Marian E. Quinn (шестое издание, стр. 692), известно, что прежелатинизированный крахмал может применяться в качестве связующего вещества и/или в качестве разрыхлителя в таблетированном составе в соотношениях, составляющих 5-10% по весу. Следовательно, понимают, что прежелатинизированный крахмал присутствует в качестве разрыхлителя в данной фармацевтической композиции.The prior art discloses a pharmaceutical composition of lurasidone that does not contain a binder and that may also exhibit rapid disintegration as well as an equivalent in vitro dissolution profile. On the other hand, the pharmaceutical composition is stated to contain pregelatinized starch in a ratio of less than 10% by weight. In light of the literature contained in the Handbook of Pharmaceutical Excipients, edited by Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey and Marian E. Quinn (sixth edition, p. 692), it is known that pregelatinized starch can be used as a binder and/or as a leavening agent in tablet composition in ratios of 5-10% by weight. Therefore, it is understood that pregelatinized starch is present as a disintegrant in the present pharmaceutical composition.
В заявке на патент № WO2016012898A1 упоминается фармацевтическая композиция луразидона для перорального применения, содержащая один разрыхлитель, который не содержит крахмала и его производных. Также утверждается, что эта композиция проявляет эквивалентное растворение, даже в случае если содержание луразидона варьируется. Кроме того, моногидрат лактозы применяется в композиции в качестве связующего вещества вместо прежелатинизированного крахмала, и его соотношение в общем составе составляет приблизительно 24%, что может быть неудобным для пациентов с непереносимостью лактозы при длительном применении. С другой стороны, прежелатинизированный крахмал обычно рассматривается как нетоксичное и нераздражающее вспомогательное вещество на основании информации, приведенной в Handbook of Pharmaceutical Excipients (шестое издание, стр. 693), и известно, что применение прежелатинизированного крахмала в таблетированном составе заметно улучшает профили распадаемости и растворения фармацевтической композиции. Таким образом, в указанной заявке не упоминается о преимуществах, обеспечиваемых отсутствием производных крахмала.Patent Application No. WO2016012898A1 mentions an oral pharmaceutical composition of lurasidone containing one disintegrant that is free of starch and its derivatives. It is also stated that this composition exhibits equivalent dissolution even when the lurasidone content varies. In addition, lactose monohydrate is used in the composition as a binder instead of pregelatinized starch, and its ratio in the total composition is approximately 24%, which may be inconvenient for lactose intolerant patients during long-term use. On the other hand, pregelatinized starch is generally considered to be a non-toxic and non-irritating excipient based on the information provided in the Handbook of Pharmaceutical Excipients (sixth edition, p. 693), and the use of pregelatinized starch in a tablet formulation is known to markedly improve the disintegration and dissolution profiles of pharmaceutical compositions. Thus, this application does not mention the advantages provided by the absence of starch derivatives.
В еще одной заявке на патент № US2015157628A1 заявлены фармацевтические композиции, содер- 1 045272 жащие производные луразидона и крахмала в более низких соотношениях по сравнению с уровнем техники, и целью является уменьшение веса таблетки. Однако рекомендуемые количества производных луразидона и крахмала довольно высоки, соответственно от 20-50% до более 50% по весу композиции. Кроме того, в способе получения данной композиции для образования раствора связующего вещества/раствора для грануляции применяется только вода, что приводит к нежелательному длительному периоду времени высыхания.Another patent application No. US2015157628A1 claims pharmaceutical compositions containing lurasidone and starch derivatives in lower proportions compared to the prior art, and the purpose is to reduce the weight of the tablet. However, the recommended amounts of lurasidone and starch derivatives are quite high, respectively from 20-50% to more than 50% by weight of the composition. In addition, the method for preparing this composition uses only water to form the binder solution/granulation solution, which results in an undesirably long drying time.
Луразидон характеризуется низкой растворимостью в воде (0,00789 мг/мл в воде), и в случае применения в микронизированной форме, особенно в твердых фармацевтических композициях для перорального применения, его трудно обрабатывать по причине его липкой природы. Таким образом, в уровне техники существует потребность в фармацевтической композиции, содержащей луразидон, обеспечивающей лучший профиль растворения и распадаемости посредством применения при правильных пропорциях тщательно выбранного разрыхлителя и связующих веществ, что обеспечивает снижение требуемого содержания производных луразидона и крахмала соответственно.Lurasidone has low water solubility (0.00789 mg/ml in water) and when used in micronized form, especially in oral solid pharmaceutical compositions, is difficult to process due to its sticky nature. Thus, there is a need in the art for a pharmaceutical composition containing lurasidone that provides a better dissolution and disintegration profile through the use of carefully selected disintegrants and binders in the correct proportions, thereby reducing the required content of lurasidone derivatives and starch, respectively.
Цели и краткое описание изобретенияObjectives and Brief Description of the Invention
Основной целью настоящего изобретения является получение составов на основе гидрохлорида луразидона с устранением всех вышеупомянутых проблем и привнесением дополнительных преимуществ в соответствующий предшествующий уровень техники.The main object of the present invention is to provide formulations based on lurasidone hydrochloride, eliminating all the above-mentioned problems and bringing additional advantages to the related prior art.
Другой целью настоящего изобретения является получение составов на основе гидрохлорида луразидона с высокой стабильностью и биодоступностью.Another object of the present invention is to provide lurasidone hydrochloride formulations with high stability and bioavailability.
Еще одной целью настоящего изобретения является разработка твердых составов гидрохлорида луразидона для перорального применения, характеризующихся повышенным уровнем скорости растворения и растворимости.It is yet another object of the present invention to provide solid formulations of lurasidone hydrochloride for oral administration having an increased level of dissolution rate and solubility.
В соответствии с этими целями, другой целью настоящего изобретения является получение твердой фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей гидрохлорид луразидона и по меньшей мере одно связующее вещество.In accordance with these objectives, another object of the present invention is to provide a solid pharmaceutical composition for oral administration containing lurasidone hydrochloride and at least one binder.
Еще одной целью настоящего изобретения является получение таблетки на основе гидрохлорида луразидона, содержащей по меньшей мере одно покрытие в виде пленки для защиты фармацевтической композиции от влаги для поддержания стабильности.Another object of the present invention is to provide a lurasidone hydrochloride tablet containing at least one film coating to protect the pharmaceutical composition from moisture to maintain stability.
Еще одной целью настоящего изобретения является усовершенствование способа получения указанной таблетки на основе гидрохлорида луразидона, включающего способ гранулирования распылением, который позволяет получать круглые и компактные гранулы, характеризующиеся высокой объемной плотностью и более узким диапазоном размеров частиц.Another object of the present invention is to improve the process for preparing said lurasidone hydrochloride tablet, including a spray granulation process that produces round and compact granules having a high bulk density and a narrower particle size range.
Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention
В соответствии с вышеизложенными целями, в данном документе приведены подробные признаки настоящего изобретения.In accordance with the above objectives, detailed features of the present invention are described herein.
Твердая фармацевтическая композиция для перорального применения, соответствующая настоящему изобретению, по существу, содержит в качестве активного средства луразидон или его фармацевтически приемлемые соли и по меньшей мере одно связующее вещество.The solid pharmaceutical composition for oral administration according to the present invention essentially contains lurasidone or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active agent and at least one binder.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления активное средство представляет собой гидрохлорид луразидона. Количество гидрохлорида луразидона составляет 1-60% по весу всей композиции. Предпочтительно количество гидрохлорида луразидона составляет 5-30% по весу всей композиции. Более предпочтительно количество гидрохлорида луразидона составляет 10-20% по весу всей композиции.According to a preferred embodiment, the active agent is lurasidone hydrochloride. The amount of lurasidone hydrochloride is 1-60% by weight of the entire composition. Preferably, the amount of lurasidone hydrochloride is 5-30% by weight of the total composition. More preferably, the amount of lurasidone hydrochloride is 10-20% by weight of the total composition.
В соответствии с данным вариантом осуществления гидрохлорид луразидона присутствует в количестве, составляющем от 1 до 300 мг, предпочтительно от 10 до 240 мг и более предпочтительно от 20 до 120 мг.According to this embodiment, lurasidone hydrochloride is present in an amount of 1 to 300 mg, preferably 10 to 240 mg, and more preferably 20 to 120 mg.
В соответствии с этими вариантами осуществления композиция находится в форме таблетки, покрытой оболочкой, трехслойной таблетки, двухслойной таблетки, многослойной таблетки, таблетки, диспергируемой в полости рта, мини-таблетки, пеллеты, сахарной пеллеты, буккальной таблетки, сублингвальной таблетки, шипучей таблетки, таблетки с немедленным высвобождением, таблетки с модифицированным высвобождением, таблетки, покрытой пленочной оболочкой, таблетки, распадающейся в желудке, пилюли, капсулы, гранулы для перорального применения, порошка, системы гранул с покрытием, микросферы, таблетки в таблетке, таблетки-вкладыша, драже, саше, пленки для перорального применения.According to these embodiments, the composition is in the form of a coated tablet, a three-layer tablet, a bilayer tablet, a multilayer tablet, an oral dispersible tablet, a mini-tablet, a pellet, a sugar pellet, a buccal tablet, a sublingual tablet, an effervescent tablet, a tablet immediate release, modified release tablets, film coated tablets, gastric disintegrating tablets, pills, capsules, oral granules, powders, coated granule systems, microspheres, tablet tablets, tablet inserts, dragees, sachets , films for oral use.
Композиция предпочтительно находится в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой.The composition is preferably in the form of a film-coated tablet.
В соответствии с одним вариантом осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит по меньшей мере два связующих вещества, которые выбраны из группы, включающей коповидон, кополивидон, поливинилпирролидон (PVP), повидон K30, карнаубский воск, гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), пуллулан, полиметакрилат, глицерилбегенат, гидроксипропилцеллюлозу (HPC), карбоксиметилцеллюлозу (CMC), метилцеллюлозу (MC), гидроксиэтилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу (Na CMC), кальцийкарбоксиметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, полиметакрилаты, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт, полиIn accordance with one embodiment, the solid pharmaceutical composition for oral use contains at least two binders that are selected from the group consisting of copovidone, copolyvidone, polyvinylpyrrolidone (PVP), povidone K30, carnauba wax, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), pullulan, polymethacrylate, glyceryl behenate, hydroxypropyl cellulose (HPC), carboxymethyl cellulose (CMC), methyl cellulose (MC), hydroxyethyl cellulose, sodium carboxy methyl cellulose (Na CMC), calcium carboxy methyl cellulose, ethyl cellulose, microcrystalline cellulose, polymethacrylates, polyethylene oxide, polyvinyl alcohol, poly
- 2 045272 карбофил, поливинилацетат и его сополимеры, желатин, крахмал, прежелатинизированный крахмал, ксантановую камедь, гуаровую камедь, альгинат, карраген, коллаген, агар, пектин, гиалуроновую кислоту, карбомер, ацетатфталат целлюлозы, гидроксипропилкрахмал, гидроксиэтилметилцеллюлозу, полоксамер, полиэтиленгликоль (PEG), сахара, глюкозные сиропы, природные камеди, трагакантовую камедь, полиакриламид, гидроксид алюминия, бентонит, лапонит, сетостеариловый спирт, полиоксиэтиленалкиловые эфиры, гуммиарабик, полидекстрозу или их смеси.- 2 045272 carbophil, polyvinyl acetate and its copolymers, gelatin, starch, pregelatinized starch, xanthan gum, guar gum, alginate, carrageenan, collagen, agar, pectin, hyaluronic acid, carbomer, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl starch, hydroxyethyl methylcellulose, poloxamer, polyethylene lenglycol (PEG ), sugars, glucose syrups, natural gums, gum tragacanth, polyacrylamide, aluminum hydroxide, bentonite, laponite, setostearyl alcohol, polyoxyethylene alkyl ethers, gum arabic, polydextrose or mixtures thereof.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит два связующих вещества, которые представляют собой прежелатинизированный крахмал и поливинилпирролидон.According to a preferred embodiment, the solid pharmaceutical composition for oral use contains two binders, which are pregelatinized starch and polyvinylpyrrolidone.
В предпочтительном варианте осуществления соотношение прежелатинизированного крахмала и общего веса гидрохлорида луразидона находится в диапазоне от 1:1 до 1:5, предпочтительно от 1:1 до 1:4 и более предпочтительно от 1:2 до 1:3.In a preferred embodiment, the ratio of pregelatinized starch to total weight of lurasidone hydrochloride is in the range of 1:1 to 1:5, preferably 1:1 to 1:4, and more preferably 1:2 to 1:3.
Количество прежелатинизированного крахмала составляет 1-15%, предпочтительно 5-10% по весу всей композиции. Из-за своего количества в композиции прежелатинизированный крахмал также участвует в распадаемости таблетки, покрытой пленочной оболочкой, даже если он применяется в качестве связующего вещества.The amount of pregelatinized starch is 1-15%, preferably 5-10% by weight of the total composition. Due to its amount in the composition, pregelatinized starch also contributes to the disintegration of the film-coated tablet, even when used as a binder.
Соотношение прежелатинизированного крахмала и луразидона и соотношение прежелатинизированного крахмала в общей композиции снижено, и даже в этом случае, по сравнению с предыдущим уровнем техники, достигаются лучший профиль растворения и распадаемости и лучшая стабильность.The ratio of pregelatinized starch to lurasidone and the ratio of pregelatinized starch in the overall composition is reduced, and even then, a better dissolution and disintegration profile and better stability are achieved compared to the prior art.
Количество поливинилпирролидона составляет 1-10%, предпочтительно 3-7% по весу всей композиции.The amount of polyvinylpyrrolidone is 1-10%, preferably 3-7% by weight of the entire composition.
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, выбранное из разбавителей, разрыхлителей, смазывающих средств или их смесей.In accordance with one embodiment, the composition further contains at least one pharmaceutically acceptable excipient selected from diluents, disintegrants, lubricants or mixtures thereof.
В соответствии с этим вариантом осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит по меньшей мере один разбавитель, который выбран из группы, включающей моногидрат лактозы, лактозу, двухосновный фосфат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, маннит, высушенный распылением маннит, крахмал, декстрозу, сахарозу, фруктозу, мальтозу, сорбит, ксилит, инозит, каолин, неорганические соли, соли кальция, полисахариды, дикальцийфосфат, хлорид натрия, декстраты, лактит, мальтодекстрин, смесь сахарозы-мальтодекстрина, трегалозу, карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат кальция или их смеси.According to this embodiment, the solid pharmaceutical composition for oral use contains at least one diluent that is selected from the group consisting of lactose monohydrate, lactose, dibasic calcium phosphate, microcrystalline cellulose, mannitol, spray-dried mannitol, starch, dextrose, sucrose, fructose , maltose, sorbitol, xylitol, inositol, kaolin, inorganic salts, calcium salts, polysaccharides, dicalcium phosphate, sodium chloride, dextrates, lactitol, maltodextrin, sucrose-maltodextrin mixture, trehalose, sodium carbonate, sodium bicarbonate, calcium carbonate or mixtures thereof.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит два разбавителя, которые представляют собой маннит и микрокристаллическую целлюлозу.According to a preferred embodiment, the solid pharmaceutical composition for oral use contains two diluents, which are mannitol and microcrystalline cellulose.
Количество маннита составляет 5-60%, предпочтительно 15-40% и более предпочтительно 25-35% по весу всей композиции.The amount of mannitol is 5-60%, preferably 15-40% and more preferably 25-35% by weight of the total composition.
Количество микрокристаллической целлюлозы составляет 5-60%, предпочтительно 15-40% и более предпочтительно 20-30% по весу всей композиции. В соответствии с этим предпочтительным выбором соотношения можно улучшить эффект связывания микрокристаллической целлюлозы, которая применяется в качестве разбавителя.The amount of microcrystalline cellulose is 5-60%, preferably 15-40% and more preferably 20-30% by weight of the total composition. According to this preferred ratio selection, the binding effect of microcrystalline cellulose which is used as a diluent can be improved.
В соответствии с этими вариантами осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит по меньшей мере один разрыхлитель, который выбран из группы, включающей кроскармеллозу натрия, карбонат натрия, гидроксипропилцеллюлозу (HPC), сшитый поливинилпирролидон (кросповидон), коповидон, поликарбофил, полоксамер с низким содержанием заместителей, крахмалгликолят натрия, крахмал, прежелатинизированный крахмал, альгиновую кислоту и альгинаты, ионообменные смолы, алюмосиликат магния, додецилсульфат натрия, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, кальцийкарбоксиметилцеллюлозу, докузат натрия, гуаровую камедь, полиакрилин калия, альгинат натрия, глицинкарбонат натрия, лаурилсульфат натрия или их смеси.In accordance with these embodiments, the solid pharmaceutical composition for oral use contains at least one disintegrant that is selected from the group consisting of croscarmellose sodium, sodium carbonate, hydroxypropylcellulose (HPC), cross-linked polyvinylpyrrolidone (crospovidone), copovidone, polycarbophil, low poloxamer substituents, sodium starch glycolate, starch, pregelatinized starch, alginic acid and alginates, ion exchange resins, magnesium aluminum silicate, sodium dodecyl sulfate, sodium carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, sodium docusate, guar gum, potassium polyacryline, sodium alginate, sodium glycine carbonate, sodium lauryl sulfate or their mixtures.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит один разрыхлитель, который представляет собой кроскармеллозу натрия. Количество кроскармеллозы натрия составляет 1-15%, предпочтительно 5-10% по весу всей композиции.According to a preferred embodiment, the solid pharmaceutical composition for oral use contains one disintegrant, which is croscarmellose sodium. The amount of croscarmellose sodium is 1-15%, preferably 5-10% by weight of the entire composition.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления соотношение кроскармеллозы натрия и общего веса гидрохлорида луразидона находится в диапазоне от 1:1 до 1:5, предпочтительно от 1:1 до 1:4 и более предпочтительно от 1:2 до 1:3.According to a preferred embodiment, the ratio of croscarmellose sodium to total weight of lurasidone hydrochloride is in the range of 1:1 to 1:5, preferably 1:1 to 1:4, and more preferably 1:2 to 1:3.
В соответствии с данным вариантом осуществления соотношение кроскармеллозы натрия и общего веса связующего вещества находится в диапазоне от 1:0,5 до 1:10, и предпочтительно от 1:1 до 1:3, и более предпочтительно от 1:1 до 1:2.According to this embodiment, the ratio of croscarmellose sodium to total binder weight is in the range of 1:0.5 to 1:10, and preferably 1:1 to 1:3, and more preferably 1:1 to 1:2 .
Соотношения кроскармеллозы натрия и других вспомогательных веществ очень важны в отношении данного изобретения для улучшения качества таблетки, покрытой пленочной оболочкой, так как известно, что разрыхлители обладают свойствами, ухудшающими качество таблеток, такими как уменьшение твердости таблеток и шероховатость поверхности таблеток в результате поглощения влаги, а так- 3 045272 же ухудшение ощущения во рту по причине чувства сухости в результате абсорбции слюны. Что касается этих сведений, согласно данному изобретению кроскармеллозу натрия применяют в минимальных соотношениях, как указано выше, в качестве единственного разрыхлителя.The ratios of croscarmellose sodium and other excipients are very important in relation to this invention to improve the quality of the film-coated tablet, since disintegrants are known to have properties that degrade the quality of tablets, such as reducing tablet hardness and roughening the surface of tablets due to absorption of moisture, and also - 3 045272 worsening of the sensation in the mouth due to a feeling of dryness as a result of the absorption of saliva. Regarding this information, according to this invention, croscarmellose sodium is used in the minimum proportions as indicated above as the sole disintegrant.
В соответствии с этими вариантами осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит смазывающее средство, которое выбрано из группы, включающей лаурилсульфат натрия, стеарилфумарат натрия, стеарат магния, стеарат цинка, стеарат кальция, минеральное масло, тальк, полиэтиленгликоль, глицерилмоностеарат, глицерилпальмитостеарат, лаурилсульфат магния, фумаровую кислоту, стеарат цинка, стеариновую кислоту, гидрогенизированные природные масла, диоксид кремния, парафин или их смеси.In accordance with these embodiments, the solid pharmaceutical composition for oral use contains a lubricant that is selected from the group consisting of sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, magnesium stearate, zinc stearate, calcium stearate, mineral oil, talc, polyethylene glycol, glyceryl monostearate, glyceryl palmitostearate, magnesium lauryl sulfate , fumaric acid, zinc stearate, stearic acid, hydrogenated natural oils, silicon dioxide, paraffin or mixtures thereof.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления смазывающее средство, применяемое в настоящем изобретении, представляет собой стеарат магния.According to a preferred embodiment, the lubricant used in the present invention is magnesium stearate.
Количество стеарата магния составляет 0,1-5%, предпочтительно 0,1-2% по весу всей композиции.The amount of magnesium stearate is 0.1-5%, preferably 0.1-2% by weight of the entire composition.
В соответствии с этими вариантами осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит по меньшей мере один слой покрытия для защиты композиции от влаги и поддержания стабильности. Подходящие ингредиенты для покрытия выбраны из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромеллозу), гидроксипропилцеллюлозу, поливиниловый спирт (PVA), полиэтиленгликоль (PEG), тальк, сополимеры поливинилового спирта и полиэтиленгликоля (Kollicoat IR), дисперсии этилцеллюлозы (Surelease), сополимер поливинилпролидона и поливинилпролидонвинилацетата (PVP-VA) и все виды OpadryTM, пигменты, красители, диоксид титана, оксид железа или сополимеры полиметилметакрилата (Eudragit) и их смеси.In accordance with these embodiments, the solid pharmaceutical composition for oral use contains at least one layer of coating to protect the composition from moisture and maintain stability. Suitable coating ingredients are selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose (hypromellose), hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene glycol (PEG), talc, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol copolymers (Kollicoat IR), ethylcellulose dispersions (Surelease), polyvinylprolidone-polyvinylprolidone vinyl acetate copolymer ( PVP-VA) and all types of OpadryTM, pigments, dyes, titanium dioxide, iron oxide or polymethyl methacrylate copolymers (Eudragit) and mixtures thereof.
В соответствии с одним вариантом осуществления слой покрытия представляет собой опадрай белый, который содержит гипромеллозу, диоксид титана, тальк и полиэтиленгликоль.According to one embodiment, the coating layer is opadry white, which contains hypromellose, titanium dioxide, talc and polyethylene glycol.
В соответствии с другим вариантом осуществления слой покрытия представляет собой опадрай зеленый, который содержит гипромеллозу, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль, оксид железа (желтый краситель), алюминиевый лак на основе индигокармина (синий краситель).According to another embodiment, the coating layer is opadry green, which contains hypromellose, titanium dioxide, talc, polyethylene glycol, iron oxide (yellow dye), indigo carmine aluminum varnish (blue dye).
В соответствии с одним предпочтительным вариантом осуществления твердая фармацевтическая композиция для перорального применения содержит гидрохлорид луразидона в качестве активного средства, прежелатинизированный крахмал и поливинилпирролидон в качестве связующих веществ, микрокристаллическую целлюлозу и маннит в качестве разбавителей, кроскармеллозу натрия в качестве разрыхлителя, стеарат магния в качестве смазывающего средства и слой покрытия.According to one preferred embodiment, the solid pharmaceutical composition for oral use contains lurasidone hydrochloride as the active agent, pregelatinized starch and polyvinylpyrrolidone as binders, microcrystalline cellulose and mannitol as diluents, croscarmellose sodium as a disintegrant, magnesium stearate as a lubricant. and a coating layer.
В соответствии с этим предпочтительным вариантом осуществления: количество гидрохлорида луразидона составляет 1-60%, количество прежелатинизированного крахмала составляет 1-15%, количество поливинилпирролидона составляет 1-10%, количество микрокристаллической целлюлозы составляет 5-60%, количество кроскармеллозы натрия составляет 1-15%, количество маннита составляет 5-60%, количество стеарата магния составляет 0,1-5%, количество слоя покрытия составляет 1-5% по весу всей композиции.According to this preferred embodiment: the amount of lurasidone hydrochloride is 1-60%, the amount of pregelatinized starch is 1-15%, the amount of polyvinylpyrrolidone is 1-10%, the amount of microcrystalline cellulose is 5-60%, the amount of croscarmellose sodium is 1-15 %, the amount of mannitol is 5-60%, the amount of magnesium stearate is 0.1-5%, the amount of coating layer is 1-5% by weight of the entire composition.
Эти аналитически выбранные соотношения обеспечивают получение необходимых эффективных доз для лечения и улучшения стабильности и профиля растворения таблетки, покрытой пленочной оболочкой, соответствующей настоящему изобретению.These analytically selected ratios provide the required effective doses for treatment and improve the stability and dissolution profile of the film-coated tablet of the present invention.
В соответствии со всеми этим вариантами осуществления указанные ниже составы могут применяться в твердой фармацевтической композиции для перорального применения, соответствующей настоящему изобретению.In accordance with all these embodiments, the following compositions can be used in a solid pharmaceutical composition for oral administration according to the present invention.
Пример 1. Таблетка с покрытием опадрай белыйExample 1: Opadry white coated tablet
- 4 045272- 4 045272
Пример 2. Таблетка с покрытием опадрай зеленыйExample 2: Opadry Green Coated Tablet
Пример 3. Предпочтительная таблетка с покрытиемExample 3 Preferred Coated Tablet
Вышеупомянутые фармацевтические составы получают с помощью следующих данных стадий: обеспечение набухания поливинилпирролидона в 70% спиртовом растворе, содержащем этанол и воду, с получением таким образом раствора для грануляции, смешивание микрокристаллической целлюлозы, прежелатинизированного крахмала, кроскармеллозы натрия и гидрохлорида луразидона в сушилке с псевдоожиженным слоем в течение 10 минут с получением порошкообразной смеси, гранулирование порошкообразной смеси с раствором для грануляции с применением способа распылительной грануляции, высушивание гранул, предпочтительно пока они не будут характеризоваться показателем влажности, составляющим 3%, просеивание гранул, предпочтительно с помощью сита 0,7 мм, и их измельчение, смешивание измельченных гранул с маннитом в течение 15 минут в контейнерном смесителе, добавление стеарата магния к гранулам, смешанным с маннитом, и перемешивание в течение еще 3 минут, взвешивание конечной смеси и прессование в таблетки, нанесение на эти таблетки слоя пленочного покрытия.The above pharmaceutical compositions are prepared by the following steps: allowing polyvinylpyrrolidone to swell in a 70% alcohol solution containing ethanol and water, thereby obtaining a granulation solution, mixing microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, croscarmellose sodium and lurasidone hydrochloride in a fluid bed dryer in for 10 minutes to obtain a powder mixture, granulating the powder mixture with the granulation solution using a spray granulation method, drying the granules, preferably until they have a moisture content of 3%, sifting the granules, preferably using a 0.7 mm sieve, and grinding them, mixing the crushed granules with mannitol for 15 minutes in a container mixer, adding magnesium stearate to the granules mixed with mannitol and mixing for another 3 minutes, weighing the final mixture and compressing it into tablets, applying a film coating layer to these tablets.
Способ грануляции распылением, который осуществляют для гранулирования порошкообразной смеси, приводит к получению гранул с круглой, компактной структурой, превосходными свойствами текучести, высокой объемной плотностью и более узким диапазоном размеров частиц. Такие свойства облегчают дальнейшую обработку. В дополнение к этому, грануляция распылением с технологией псевдоожиженного слоя дает возможность выбирать остаточную влажность и размер частиц. В результате таких преимуществ композиция таблеток обладает повышенной стабильностью в течение срока годности.The spray granulation process, which is carried out to granulate a powder mixture, results in granules with a round, compact structure, excellent flow properties, high bulk density and a narrower particle size range. Such properties facilitate further processing. In addition to this, spray granulation with fluidized bed technology offers the possibility of selecting residual moisture and particle size. As a result of such advantages, the tablet composition has increased stability during shelf life.
--
Claims (7)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/15609 | 2016-11-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045272B1 true EA045272B1 (en) | 2023-11-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101699912B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix | |
| CN106943355B (en) | Pharmaceutical composition | |
| WO2013054872A1 (en) | TABLET INCLUDING 7-[4-(4-BENZO[ｂ]THIOPHEN-4-YL-PIPERAZIN-1-YL) BUTOXY]-1H-QUINOLIN-2-ONE OR SALT THEREOF | |
| NO340156B1 (en) | Process for the preparation of a solid orally administrable pharmaceutical composition | |
| US20070059365A1 (en) | Novel formulation of ropinirole | |
| US20110280938A1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of quetiapine and process for preparation thereof | |
| US20200330433A1 (en) | Extended release pharmaceutical composition of apremilast | |
| US11576917B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising Ibrutinib | |
| WO2020009675A2 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions of linagliptin | |
| JP2023036924A (en) | Pharmaceutical composition containing lenalidomide | |
| WO2016012898A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone | |
| AU2016231883B2 (en) | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate | |
| EP3318279A1 (en) | Solid oral pharmaceutical compositions of lurasidone hydrochloride | |
| EP3338767A1 (en) | Capsule compositions comprising donepezil and memantine | |
| US20180344648A1 (en) | Clobazam tablet formulation and process for its preparation | |
| EA045272B1 (en) | SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON LURAZIDONE HYDROCHLORIDE FOR ORAL USE | |
| WO2016203018A1 (en) | Pharmaceutical compositions of prasugrel hydrobromide | |
| JP2009538905A (en) | Stable formulation comprising moisture sensitive drug and method for producing the same | |
| JP6812104B2 (en) | Oral solid composition | |
| WO2022153330A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib | |
| JP6676816B1 (en) | L-cysteine-containing vitamin C-rich compression molded preparation | |
| US10034855B2 (en) | Solid composition of pyrrole carboxamide | |
| WO2024084496A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib maleate | |
| JP2022086833A (en) | Zinc acetate-containing pharmaceutical composition | |
| EP3354262A1 (en) | Enteric coated pharmaceutical compositions of dexlansoprazole |