EA043722B1 - Способ комплексной диагностики заболеваний органов жкт (желудка, кишечника, поджелудочной железы) - Google Patents
Способ комплексной диагностики заболеваний органов жкт (желудка, кишечника, поджелудочной железы) Download PDFInfo
- Publication number
- EA043722B1 EA043722B1 EA202291661 EA043722B1 EA 043722 B1 EA043722 B1 EA 043722B1 EA 202291661 EA202291661 EA 202291661 EA 043722 B1 EA043722 B1 EA 043722B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- day
- fecal
- analysis
- threshold
- cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 17
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 title claims description 7
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 title description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 claims description 38
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 33
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 33
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 32
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims description 27
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims description 27
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims description 27
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 claims description 19
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 claims description 19
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims description 16
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims description 16
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 11
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 11
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 claims description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 2
- 208000032177 Intestinal Polyps Diseases 0.000 claims 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 claims 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 9
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 4
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol distearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 201000007089 exocrine pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000027028 long COVID Diseases 0.000 description 1
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002563 stool test Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022158 tubulovillous adenoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Description
Область техники
Изобретение относится к области медицины и диагностики in vitro, в частности к выявлению предраковых состояний (включая полипы, аутоиммунные и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), гастриты, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и другие) и злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на ранней стадии.
Предшествующий уровень
В настоящее время диагностике заболеваний ЖКТ (желудка, кишечника, поджелудочной железы) уделяется большое внимание. К основным заболеваниям ЖКТ относят гастриты, язвы, нарушения функций поджелудочной железы, колиты, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), предраковые состояния (полипы) и рак кишечника и желудка на разных стадиях. ВЗК имеет частоту в среднем 200 случаев на 100 тыс. населения, но по прогнозам наблюдается увеличение заболеваемости до 500 случаев на 100 тыс. населения. В последние годы также регистрируется много колитов различной этиологии (микроскопических, эозинофильных, лимфоцитарных, недифференцированных), наблюдается рост выявления рака толстой кишки у пациентов с язвенным колитом (ЯК), что может быть связано с более ранним началом ВЗК. Если в общей группе больных ЯК риск развития рака в 9 раз превышает популяционный показатель, то при тотальном поражении толстой кишки он выше в 13 раз, при левостороннем ЯК - в 5 раз.
При этом следует учитывать, что ВЗК могут приводить к развитию аутоиммунных заболеваний и различных видов рака кишечника. Важную проблему представляет выявление предраковых новообразований и рака кишечника на ранних стадиях (0-I) с целью повышения успеха лечения. Однако проблема заключается в том, что функциональные состояния синдром раздраженной кишки - СРК, ВЗК, некротирующий язвенный колит (НЯК), Болезнь Крона и различные виды рака могут иметь сходные симптомы, что требует формирования новых подходов к дифференциальной диагностике с использованием комплекса биомаркеров и предпочтением неинвазивного метода. Также требуется уточнение исследований в целях онкопрофилактики, раннего выявления и лечения заболеваний ЖКТ при реализации скрининговых программ, комплексного обследования Check-up. С этой целью проводится исследование кала на скрытую кровь иммунохимическим методом (на основе образования комплекса антиген-антитело) в качественном или количественном вариантах.
В условиях эпидемии COVID-19 были установлены новые данные, свидетельствующие о росте числа пациентов с коронавирусной инфекцией с резким возрастанием диспепсических симптомов, а также пациентов с постковидным синдромом, что объясняется как повреждающим действием вируса SARSCoV-2 на слизистую ЖКТ, так и изменением состава кишечной микробиоты, в том числе на фоне терапии. Наиболее выраженные изменения отмечались у больных ВЗК и аутоиммунными заболеваниями, порой с неблагоприятными исходами.
Выявление человеческого гемоглобина в исследуемом кале является высокоспецифичным тестом для диагностики кровотечений из нижних отделов ЖКТ. Так как гемоглобин в кале является нестабильным аналитом, при кровотечениях в тонком и верхних отделах толстого кишечника возможно получение ложноотрицательных результатов анализа. Эта проблема может быть решена обнаружением фекального трансферрина (белок крови) в кале, который является более стабильным соединением и попадает в кишечник только в случае заболеваний, которые сопровождаются кровотечениями из верхних отделов кишечника.
Для анализа используется образец кала. Как правило, проводится однодневное качественное иммунохимическое исследование на фекальный гемоглобин ручными методиками. По данной методике встречается много ложноотрицательных результатов, которые связаны с деградацией гемоглобина, а также с тем, что кровотечение может иметь нестабильный характер, особенно при запорах. В случае положительного результата по гемоглобину в кале при подозрении на злокачественные новообразования толстого кишечника по назначению врача-хирурга или врача-колопроктолога проводят колоноскопию. Данное исследование представляет собой достаточно травматичную процедуру осмотра отделов кишечника, проводимую, как правило, под общим наркозом и требующую дополнительной подготовки пациента. Положительные значения фекального гемоглобина встречаются в большом количестве у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, но не имеющими полипов или рака кишечника. Таким образом, необходим способ лабораторного анализа, который бы позволял дифференцировать функциональные состояния (чаще - синдром раздраженного кишечника - СРК), ВЗК и другие заболевания ЖКТ от злокачественных новобразований кишечника. Таким биомаркером, свидетельствующем о наличии воспаления в слизистой оболочке кишечника, является кальпротектин.
Согласно предложенному изобретению, при исследовании одного образца кала на анализаторе одновременно иммунохимическим методом определяют количества трех биомаркеров: фекального кальпротектина, фекального гемоглобина и фекального трансферрина. Анализ количественных результатов позволяет по уровню биомаркеров выделить не только пациентов с наличием воспалительных заболеваний кишечника, полипов, рака кишечника (стадии 0-IV) и иной патологии, но и определить степень (глубину) поражения слизистой кишечника.
Кроме того, при наличии соответствующих симптомов, по данной методике дополнительно возможно проведение одновременного исследования одного образца кала на 5 маркеров, включающих ко- 1 043722 личественное определение панкреатической эластазы в кале и качественное выявление Helicobacter pylori.
В этом случае возможно определение не только скрытой крови в кале, что позволяет диагностировать наличие полипов и рака кишечника, но и диагностировать воспалительные заболевания кишечника, диагностировать нарушения экзокринной функции поджелудочной железы (панкреатическая эластаза) и риска развития гастрита, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки (Helicobacter pylori).
Возможно проведение однодневного или двухдневного исследования на гемоглобин и трансферрин, и целесообразно одновременное проведение исследования на кальпротектин. Установлено, что при двухдневном варианте количество положительных результатов исследования на гемоглобин возрастает на 15%.
До 49% положительных результатов на фекальный гемоглобин или фекальный трансферрин определяются во втором образце кала (после повторной дефекации), в связи с этим двухдневное исследование позволяет не пропустить положительных пациентов.
Количественное определение биомаркеров в кале, в том числе трансферрина в качестве дополнительного маркера скрининга на рак кишечника, увеличивают частоту выявления онкозаболевания на 1518%. Фекальный трансферрин позволяет выявлять дополнительно до 30% рака, формирующихся, как правило, в восходящей части кишечника, которые невозможно определить с помощью традиционных лабораторных исследований на гемоглобин. Согласно статистическим данным, около 58,4% рака (в среднем по России за 2020 год, по данным из Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году, под редакцией А.Д. Каприна и др.) в настоящее время формируется в зоне ободочной кишки. Эти новообразования можно выявить только по фекальному трансферрину. Также данный маркер полезен для корректировки ложноотрицательных результатов по гемоглобину (36,3%) (журнал Diagnosis 2015; 2(1): 53-59). Таким образом, одновременное определение двух маркеров гемоглобина и трансферрина в кале значительно повышает точность исследования. Кроме того, количественное определение данных маркеров позволяет неинвазивно оценить вероятность, стадию и локализацию поражения во всех отделах кишечника. 49% положительных результатов определяются во второй день исследования на фекальный гемоглобин или фекальный трансферрин.
С помощью этого метода возможно определить рак кишечника на ранней стадии. Точность метода составляет 96% у пациентов с раком и 88% у пациентов с предраковыми состояниями. При этом, метод исследования кала на трансферрин и фекальный гемоглобин не позволяет диагностировать воспалительные заболевания кишечника с достаточной точностью.
Проблема заключается в том, что воспалительные заболевания кишечника могут приводить к раку, и при анализе дают положительный результат на скрытую кровь. Таким образом, при лабораторной диагностике на фекальный гемоглобин и трансферрин сложно правильно дифференцировать заболевание: является ли оно воспалительным или раковым.
Для исключения/выявления воспаления, распространенности глубины поражения слизистой воспалительного процесса необходимо определение маркера воспаления кальпротектина.
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к способу дифференциальной диагностики синдрома раздраженной кишки, воспалительных заболеваний кишечника, предраковых состояний и рака при исследовании одного образца кала от пациента, заключающемуся в том, что одновременно проводится иммунохимический анализ с определением количества фекального гемоглобина, трансферрина и кальпротектина. При превышении пороговых значений показателей (фекальный гемоглобин - 100 нг/мл; фекальный трансферрин - 50 нг/мл; кальпротектин - 50 мкг/г) в зависимости от ранжирования делается лабораторное заключение о возможной патологии (наличие воспалительного процесса). При язвенном колите и болезни Крона количество кальпротектина может превышать пороговое значение в 10-15 раз; при синдроме раздраженной кишки оба показателя будут в пределах пороговых значений. Воспалительные заболевания могут иметь различную этиологию, в т.ч. могут быть вызваны бактерией Helicobacter pylori.
Также, способ согласно изобретению включает проведение дополнительного анализа в образце на содержание Helicobacter pylori и панкреатической эластазы, при выявлении Helicobacter pylori делают вывод наличии воспалительного заболевания, вызванного Helicobacter pylori, и панкреатической эластазы - менее 200 мкг/г кала о нарушениях экзокринной функции поджелудочной железы.
При этом анализы на фекальный гемоглобин, трансферрин и кальпротектин, содержание Helicobacter pylori и панкреатической эластазы проводят одновременно из одного образца кала. Способ согласно изобретению является способом предварительной, безынструментальной диагностики онкологических заболеваний органов желудочно-кишечного тракта ЖКТ, предраковых состояний (полипы, гастриты, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и другие) и воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК).
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к способу дифференциальной диагностики функциональных состояний (СРК) и органических поражений кишечника, включая колиты различной этиологии, воспалительные заболевания кишечника (ЯК, Болезнь Крона и другие аутоиммунные заболевания с вовлечением
- 2 043722 кишечника), предраковых состояний и злокачественных новообразований ЖКТ у пациента, и заключается в том, что при проведении количественного иммунохимического анализа одного образца кала пациента на три фекальных биомаркера (гемоглобин, трансферрин и кальпротектин) можно делать лабораторное заключение о наличии (степени выраженности) либо отсутствии воспалительных процессов в кишечнике. Пороговыми значениями являются: фекальный гемоглобин - 100 нг/мл фекальный трансферрин - 50 нг/мл фекальный кальпротектин - 50 мкг/г.
Способ согласно изобретению заключается в том, что проводят одновременное иммунохимическое количественное определение кальпротектина, гемоглобина и трансферрина в одном образце кала для дифференциальной диагностики функциональных (СРК) и предраковых состояний, аутоиммунных и воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), злокачественных новообразований. Техническим результатом изобретения является повышенная точность диагностики заболеваний кишечника, снижение времени на диагностику и более точную постановку диагноза, безболезненность и безопасность процедуры как для пациента, так и для сотрудников лаборатории.
При этом, воспалительные заболевания кишечника включают язвенный колит, болезнь Крона, энтероколит, а раковые состояния кишечника включают предраковые состояния и рак кишечника на ранних стадиях. Воспалительные заболевания могут иметь различную этиологию, в т.ч. могут быть вызваны бактерией Helicobacter pylori.
Также, способ согласно изобретению включает проведение дополнительного анализа в образце на содержание Helicobacter pylori и панкреатической эластазы, и при выявлении Helicobacter pylori делают вывод наличии воспалительного заболевания, вызванного Helicobacter pylori, и панкреатической эластазы - менее 200 мкг/г кала о нарушениях экзокринной функции поджелудочной железы.
Способ согласно изобретению заключается в том, что проводят одновременное количественное определение кальпротектина, гемоглобина и трансферрина в образце кала для раннего выявления патологий ЖКТ, а именно воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), геморрагических заболеваний кишечника и ранней диагностики колоректального рака с одновременной дифференциацией ВЗК, патологий ЖКТ, а именно воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), геморрагических заболеваний кишечника и ранней диагностики колоректального рака с одновременной дифференциацией ВЗК и более точной диагностики заболеваний в верхних отделах кишечника. Техническим результатом изобретения является повышенная точность диагностики воспалительных и раковых состояний кишечника, снижение времени на диагностику и постановку диагноза, безболезненность анализа для пациента, а также возможность дифференцированного анализа. С помощью данного метода анализа возможно установить присутствие у пациента воспалительного заболевания, в частности, язвенного колита, болезни Крона, энтероколита. Следует отметить, что фекальный гемоглобин и трансферрин измеряют в 2 образцах, сданных в 2 последовательных дня, показатели обозначены как фекальный гемоглобин 1 день (первый день)/ фекальный трансферрин 1 день (первый день) и фекальный гемоглобин 2 день (второй день)/ фекальный трансферрин 2 день (второй день). При этом, пациент собирает образец кала последовательно 2 дня, предоставляя образцы, полученные каждый определенный день, соответственно. Сбор двух образцов кала (2 дефекации) является приоритетным, что повышает частоту выявления злокачественных новообразований на 15%.
Количественные значения, указанные для маркеров фекального гемоглобина, трансферрина и кальпротектина, следует понимать как равно и больше. Таким образом, если для маркера фекальный гемоглобин приведено значение от 100 нг/мл, это значит, что значимым является содержание 100 нг/мл и выше, например, 110, 120, 130 нг/мл и так далее. Тоже самое действует в отношении трансферрина, и значимым является содержание трансферрина от 50 нг/мл, т.е. 50, 60, 70 нг/мл и тд. Значимым для диагностики является содержание кальпротектина в образце от 50 мкг/г, т.е. 60, 100, 120 мкг/г и т.д.
Образец кала от пациента можно также дополнительно исследовать на содержание Helicobacter pylori и панкреатической эластазы. При выявлении Helicobacter pylori делают вывод наличии Helicobacter pylori, и панкреатической эластазы - менее 200 мкг/г кала о нарушениях экзокринной функции поджелудочной железы.
Все анализы кала на указанные показатели могут быть проведены традиционными или известными методами на каждый маркер, в частности, например, иммунохимическим методом (ИФА), для определения гемоглобина - методом иммунохроматографии.
Также способ согласно изобретению может быть реализован в автоматическом режиме с получением количественного результата, предпочтительно с применением автоматического анализатора.
Сбор образца стандартизован. Для проведения исследования пациенту необходимо собрать в микроконтейнер всего 10 мг образца, что возможно благодаря специальной конструкции контейнера. Контейнеры загружаются в анализатор оператором, исследование проводится в автоматическом режиме, что исключает ошибки связанные с наличием человеческого фактора при выполнении исследования вручную.
Далее, изобретение будет проиллюстрировано примерами, которые не ограничивают объем изобретения в какой-либо мере.
- 3 043722
Примеры
Пример 1.
Одновременное количественное определение гемоглобина (Hb), трансферрина (Tf), кальпротектина (Cp), Helicobacter pylori и панкреатической эластазы.
Мужчина 47 лет, жалобы на тяжесть в животе после еды, слабость, астению, депрессию.
Пациент детально обследован, включая ЭГДС, ФКС, УЗИ брюшной полости, клиникобиохимические обследования, установлен диагноз синдрома раздраженного кишечника, обострение хронического гастрита. Проводимая терапия не дала клинически значимого эффекта. Выполнено исследование фекальных маркеров, выявлен положительный хеликобактер, повышение кальпротектина, впервые выявлен низкий уровень эластазы кала.
Результат представлены в таблице ниже. _______________________________
НЬ | Tf | НЬ | Tf | Ср | Hei. Pyl. | Панкр. Эл. | |
№ | 1 день | 1 день | 2 день | 2 день | 1 день | 1 день | 1 день |
Пациент до терапии | 34 | 49 | 54 | 32 | 254 | + | 75 |
Пациент после терапии | 24 | 9 | 34 | 22 | 43 | - | 200 |
Таким образом, на основании данных обследования поставлен диагноз хронического недифференцированного колита, выявлена тяжелая экзокринная недостаточность поджелудочной железы, обострение хронического гастрита, ассоциированного с хеликобактерной инфекцией. Назначена заместительная ферментотерапия, проведена санация кишечника, первичная эрадикация хеликобактера - с улучшением самочувствия. Через 2 мес. выполнен контроль анализов, отмечается нормализация кальпротектина, полностью элиминирован хеликобактер, подобрана адекватная доза заместительной ферментотерапии.
Пример 2.
Женщина 45 лет, жалоб на момент осмотра не предъявляла.
По данным обследования выявлены положительные фекальные маркеры на гемоглобин и трансферрин в оба дня, выявлен HP. _______________________________________
НЬ | Tf | НЬ | Tf | Ср | Hei. Pyl. | Панкр. Эл. | |
№ | 1 день | 1 день | 2 день | 2 день | 1 день | 1 день | 1 день |
Пациент до терапии | ПО | 44 | 54 | 68 | 22 | + | 500 |
Пациент после терапии | 43 | 15 | 10 | 23 | 25 | - | 500 |
Выполнена ЭГДС, выявлена «немая» язва желудка, осложненная желудочно-кишечным кровотечением, хронический гастрит, ассоциированный с HP. Проведена первичная эрадикация HP, противоязвенная терапия. При контроле анализов. Фекальные маркеры нормализовались, HP элиминирован.
Пример 3.
Мужчина 52 г., жалобы на тяжесть в животе, боли по ходу кишечника, расстройства стула. Детально обследован, включая фекальные маркеры, выявлено увеличение фекального гемоглобина, повышение кальпротектина, дефицит панкреатической эластазы. __________________________
НЬ | Tf | НЬ | Tf | Ср | Hei. Pyl. | Панкр. Эл. | |
№ | 1 день | 1 день | 2 день | 2 день | 1 день | 1 день | 1 день |
Пациент до терапии | 108 | 72 | 150 | 34 | 243 | - | 50 |
Пациент после терапии | 43 | 34 | 67 | 31 | 32 | 300 |
Выполнена ЭГДС, ФКС, УЗИ бр. пол. Выявлены полипы нисходящего отдела ободочной кишки, выполнена полипэктомия, по результатам гистологии: тубуловорсинчатые аденомы. По результатам дефицита панкреатической эластазы установлен диагноз хронического панкреатита с экскреторной недостаточностью. Проведена колонопротективная терапия, назначена адекватная доза заместительной ферментной терапии. Через месяц выполнены контрольные анализы, отмечается нормализация показателей, подобрана заместительная ферментотерапия.
-
Claims (6)
1) при значениях ФГ и ФТ ниже пороговых и при значении ФКП выше порогового делают вывод о наличии ВЗК,
1. Способ диагностики in vitro онкологических заболеваний кишечника, полипов кишечника и воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), заключающийся в том, что проводят иммунохимический количественный анализ одного образца кала пациента одновременно на фекальный гемоглобин (ФГ), фекальный трансферрин (ФТ) и фекальный кальпротектин (ФКП), панкреатическую эластазу, где пороговые значения показателей:
ФГ - 100 нг/мл,
ФТ - 50 нг/мл,
ФКП - 50 мкг/г, панкреатическая эластаза - 200 мкг/г, и качественный анализ на Helicobacter pylori,
2. Способ по п.1, в котором воспалительные заболевания кишечника включают язвенный колит, болезнь Крона, энтероколит.
2) при значениях ФГ и ФТ выше пороговых и при значении ФКП ниже порогового делают вывод о наличии полипов, раковых заболеваний кишечника, не связанных с воспалением;
3. Способ по п.1, в котором раковым заболеванием является рак кишечника на ранних стадиях.
3) дополнительно, при выявлении Helicobacter pylori делают вывод о присутствии Helicobacter pylori,
4. Способ по пп.1-3, в котором анализ на ФГ, ФТ и ФКП проводят одновременно из одного образца.
4) при значениях панкреатической эластазы менее 200 мкг/г кала делают вывод о нарушении эндокринной функции поджелудочной железы.
5. Способ по п.1, в котором измерения ФГ и ФТ проводят в разных образцах, полученных в первый день анализов и во второй день анализа, следующий за первым днем анализа.
6. Способ по пп.1-5, который проводят в автоматическом режиме, предпочтительно с применением автоматического анализатора.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA043722B1 true EA043722B1 (ru) | 2023-06-16 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Morikawa et al. | A comparison of the immunochemical fecal occult blood test and total colonoscopy in the asymptomatic population | |
D’Incà et al. | Intestinal permeability test as a predictor of clinical course in Crohn’s disease | |
Omura et al. | Clinical characteristics of aldosterone-producing microadenoma, macroadenoma, and idiopathic hyperaldosteronism in 93 patients with primary aldosteronism | |
Turcotte et al. | Breaks in the wall: increased gaps in the intestinal epithelium of irritable bowel syndrome patients identified by confocal laser endomicroscopy (with videos) | |
Bielanski et al. | New approach to 13C-urea breath test: capsule-based modification with low-dose of 13C-urea in the diagnosis of Helicobacter pylori infection | |
US20140186863A1 (en) | Method for detecting pancreatic disease marker | |
Borody et al. | Evaluation of whole blood antibody kit to detect active Helicobacter pylori infection | |
Bertges et al. | Prevalence and factors associated with small intestinal bacterial overgrowth in patients with Crohn’s disease: a retrospective study at a referral center | |
Lacombe et al. | Factors associated with circulating zonulin in inflammatory bowel disease | |
EA043722B1 (ru) | Способ комплексной диагностики заболеваний органов жкт (желудка, кишечника, поджелудочной железы) | |
Cole et al. | Faecal Immunochemical Test (FIT) Sensitivity; A Five Year Audit | |
EA043731B1 (ru) | Способ комплексной диагностики заболеваний органов жкт (желудка, кишечника) | |
Bella et al. | Utility of histology for the diagnosis of portal hypertensive gastroenteropathy. Concordance between the endoscopic image and gastrointestinal biopsies. Role of the CD34 marker | |
EA043634B1 (ru) | Способ комплексной диагностики заболеваний органов жкт (кишечника) | |
JP6141123B2 (ja) | 膵疾患マーカー検出用十二指腸液試料の選定方法、及び膵疾患マーカーの検出方法 | |
JP2001289861A (ja) | 腫瘍マーカーによる癌の評価方法 | |
Hall | Small intestinal disease–is endoscopic biopsy the answer? | |
Narayanan et al. | Faecal calprotectin in inflammatory bowel diseases | |
JP6042985B2 (ja) | 膵疾患マーカー検出用十二指腸液試料の決定方法、及び膵疾患マーカーの検出方法 | |
Huong et al. | Role of Calprotectin, IL-6, and CRP in distinguishing between inflammatory bowel disease and diarrhea predominant irritable bowel syndrome | |
Kayamba et al. | Introducing the Sanguis-Filum for Detection of Gastric Mucosal Lesions Prior to Endoscopy: A Study Protocol. Diagnostics 2022, 12, 1160 | |
EP1488238B1 (en) | Screening method for gastritis | |
Bilgili et al. | Features of Endoscopic Findings In Patients With Hypothyroidism Secondary To Hashimoto Thyroiditis. | |
Contreras-Aguilar et al. | Association between Eosinophil Count and Cortisol Concentrations in Equids Admitted in the Emergency Unit with Abdominal Pain | |
Villalba-Orero et al. | Association between Eosinophil Count and Cortisol Concentrations in Equids Admitted in the Emergency Unit with Abdominal Pain. Animals 2024, 14, 164 |