EA043143B1

EA043143B1 - STORAGE-STABLE MIXTURES

Info

Publication number: EA043143B1
Application number: EA202091465
Authority: EA
Inventors: Доминик Йозеф Бруннер; Лауре Клазадонте; Мартен Рето Гадьен; Роланд Шюпфер
Original assignee: ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Priority date: 2017-12-18
Filing date: 2018-12-17
Publication date: 2023-04-26

Description

Настоящее изобретение относится к устойчивым при хранении смесям, содержащим пропандиолмононитрат и его производные, а также к производству и применению таких форм.The present invention relates to storage-stable mixtures containing propanediol mononitrate and its derivatives, as well as to the production and use of such forms.

Процесс возрастания температуры окружающего землю воздуха называют глобальным потеплением. Одним из главных объектов пристального внимания в отношении снижения этого термического эффекта является проблема уменьшения количества парниковых газов, выпускаемых в атмосферу. Парниковые газы выделяются рядом различных источников, как естественных, так искусственных, однако двумя источниками, имеющими особое значение, являются отрасли сельского хозяйства и ископаемого топлива. В сельском хозяйстве жвачные животные и, в частности, крупный рогатый скот являются основными факторами вклада в биогенное образование метана, и по оценкам предотвращение образования метана от жвачных животных почти полностью стабилизировало бы атмосферные концентрации метана.The process of increasing the temperature of the air surrounding the earth is called global warming. One of the main areas of focus in terms of reducing this thermal effect is the problem of reducing the amount of greenhouse gases released into the atmosphere. Greenhouse gases are emitted from a number of different sources, both natural and artificial, but two sources of particular importance are the agriculture and fossil fuel industries. In agriculture, ruminants and cattle in particular are major contributors to biogenic methane production, and it is estimated that preventing methane production from ruminants would almost completely stabilize atmospheric methane concentrations.

Как сообщалось, 1,3-пропандиолмононитрат (в дальнейшем упоминаемый как пропандиолмононитрат, соответственно, PDMN) и его производные показали высокую эффективность в снижении образования метана у жвачных животных, не оказывая при этом какого-либо воздействия на микробиологическую ферментацию, которое могло бы оказаться вредным для животного (WO 2012/084629).1,3-propanediol mononitrate (hereinafter referred to as propanediol mononitrate, respectively, PDMN) and its derivatives have been reported to be highly effective in reducing methane production in ruminants without having any effect on microbiological fermentation that could be detrimental. for an animal (WO 2012/084629).

Однако было обнаружено, что пропандиолмононитрат и его производные не могут эффективно храниться при стандартных условиях, в частности при абсорбировании их стандартными системаминосителями, обычно используемыми в области производства кормов. Кроме того, было обнаружено, что включение в стандартные кормовые премиксы пропандиолмононитрата, абсорбированного на диоксиде кремния, еще больше снижает устойчивость этого вещества при хранении. Однако неспособность сохранять активное вещество очень нежелательна, поскольку, соответственно, невозможным оказывается обеспечение подходящей дозировки без дополнительных неоправданных затрат, таких как затраты на сложную упаковку, на анализ содержания активного вещества перед применением или на вынужденное превышение заданных норм расхода. Кроме того, все эти способы приводят к значительным дополнительным эксплуатационным расходам, принять которые конечный пользователь не всегда готов.However, it has been found that propanediol mononitrate and its derivatives cannot be effectively stored under standard conditions, in particular when absorbed by standard carrier systems commonly used in the feed industry. In addition, the inclusion of propanediol mononitrate adsorbed on silica in standard feed premixes has been found to further reduce the storage stability of this substance. However, the inability to retain the active substance is highly undesirable, since, accordingly, it is impossible to provide a suitable dosage without additional unjustified costs, such as the cost of complex packaging, the analysis of the content of the active substance before use, or the forced overshoot of the given application rates. In addition, all these methods lead to significant additional operating costs, which the end user is not always ready to accept.

Таким образом, имеется постоянная потребность в продуктовых формах и способах, которые преодолевали бы вышеупомянутые проблемы, обеспечивая возможность хранения активного вещества, то есть пропандиолмононитрата и его соответствующих производных, на протяжении длительного времени без значительных потерь.Thus, there is a continuing need for product forms and methods that would overcome the above problems, allowing the storage of the active substance, ie propanediol mononitrate and its corresponding derivatives, for a long time without significant losses.

Теперь неожиданно было обнаружено, что добавление неорганического карбоната к порошкообразному составу пропандиолмононитрата, абсорбированного на диоксиде кремния, в том числе и после его включения в минеральный премикс, значительно улучшило сохранение пропандиолмононитрата.It has now surprisingly been found that the addition of an inorganic carbonate to the powdered composition of propanediol mononitrate adsorbed on silica, even after it has been included in the mineral premix, significantly improved the retention of propanediol mononitrate.

Таким образом, в первом варианте осуществления настоящее изобретение относится к устойчивой при хранении смеси (1), содержащей (a1) порошкообразный состав (А), содержащий (i) соединение формулы (I)Thus, in a first embodiment, the present invention relates to a storage-stable mixture (1) containing (a1) a powdered composition (A) containing (i) a compound of formula (I)

в которой n является целым числом от 1 до 15;in which n is an integer from 1 to 15;

R¹ выбирается из группы, состоящей из Н, C₁-C₆-алкила, фенила, -ОН, -NH₂, -CN, -COOH, -O(C=O)R⁸, -NHC(=O)R⁸, SO2NHR⁸ и -ONO2; иR ¹ is selected from the group consisting of H, C ₁ -C ₆ -alkyl, phenyl, -OH, -NH ₂ , -CN, -COOH, -O(C=O)R ⁸ , -NHC(=O)R ⁸ , SO2NHR ⁸ and -ONO2; And

R⁸ является C₁-C₆-алkилом, фенилом, пиридилом, таким как предпочтительно 2-пиридил, при условии, что когда n>3, углеводородная цепь может быть прервана группами -О- или -NH-, и (ii) диоксид кремния; а также (а2) по меньшей мере один неорганический карбонат.R ⁸ is C ₁ -C ₆ -alkyl, phenyl, pyridyl, such as preferably 2-pyridyl, provided that when n>3, the hydrocarbon chain can be interrupted by groups -O- or -NH-, and (ii) dioxide silicon; and (a2) at least one inorganic carbonate.

В одном предпочтительном варианте осуществления количество порошкообразного состава (А) в устойчивой при хранении смеси (I) составляет по меньшей мере 5 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 10 мас.% от общей массы устойчивой при хранении смеси (I). Более предпочтительно количество порошкообразного состава (А) в устойчивой при хранении смеси (I) выбирается в диапазоне от 5 до 85 мас.%, наиболее предпочтительно в диапазоне от 5 до 60 мас.%, таком как диапазон от 5 до 50 мас.% от общей массы устойчивой при хранении смеси (I).In one preferred embodiment, the amount of powder composition (A) in the shelf-stable mixture (I) is at least 5% by weight, more preferably at least 10% by weight, based on the total weight of the shelf-stable mixture (I). More preferably, the amount of powder composition (A) in the storage-stable mixture (I) is selected in the range from 5 to 85 wt.%, most preferably in the range from 5 to 60 wt.%, such as the range from 5 to 50 wt.% from the total weight of the storage-stable mixture (I).

В следующем предпочтительном варианте осуществления количество по меньшей мере одного неорганического карбоната (общее) в устойчивой при хранении смеси (I) составляет по меньшей мере 10 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 20 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 50 мас.% в расчете на общую массу устойчивой при хранении смеси (I). Более предпочтительно количество по меньшей мере одного неорганического карбоната в устойчивой при хранении смеси (I) выбирается в диапазоне от 15 до 95 мас.%, наиболее предпочтительно в диапазоне от 40 до 95 мас.%, таком как диапазон от 50 до 95 мас.% в расчете на общую массу устойчивой при хранении смеси (I).In a further preferred embodiment, the amount of at least one inorganic carbonate (total) in the storage-stable mixture (I) is at least 10% by weight, more preferably at least 20% by weight, most preferably at least 50% by weight. % based on the total weight of the storage-stable mixture (I). More preferably, the amount of at least one inorganic carbonate in the storage-stable mixture (I) is selected in the range from 15 to 95 wt.%, most preferably in the range from 40 to 95 wt.%, such as the range from 50 to 95 wt.% based on the total weight of the storage-stable mixture (I).

Термин устойчивый при хранении для целей настоящего изобретения относится к улучшенному сохранению соединения формулы (I) в смеси согласно настоящему изобретению по сравнению с соответствующей смесью без по меньшей мере одного неорганического карбоната. Предпочтительно сохра- 1 043143 нение улучшается по меньшей мере на 10%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%, наиболее предпочтительно по меньшей мере на 30% по сравнению с соответствующей смесью без какого-либо неорганического карбоната.The term shelf-stable for the purposes of the present invention refers to the improved retention of a compound of formula (I) in a mixture according to the present invention compared to a corresponding mixture without at least one inorganic carbonate. Preferably, retention is improved by at least 10%, more preferably at least 20%, most preferably at least 30%, compared to a corresponding mixture without any inorganic carbonate.

Во всех вариантах осуществления настоящего изобретения массовое отношение (мас./мас.) по меньшей мере одного неорганического карбоната (общее) к порошкообразному составу предпочтительно выбирается в диапазоне от 50:1 до 1:5, предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 1:2, наиболее предпочтительно в диапазоне от 30:1 до 1:1 или от 20:1 до 1:1.In all embodiments of the present invention, the weight ratio (w/w) of at least one inorganic carbonate (total) to the powder composition is preferably selected in the range from 50:1 to 1:5, preferably in the range from 40:1 to 1: 2, most preferably in the range of 30:1 to 1:1 or 20:1 to 1:1.

В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения массовое отношение (мас./мас.) неорганического карбоната к порошкообразному составу составляет по меньшей мере 1, предпочтительно по меньшей мере 5, более предпочтительно по меньшей мере 10, наиболее предпочтительно по меньшей мере 15, например по меньшей мере 25 или по меньшей мере 50.In another preferred embodiment of the present invention, the weight ratio (w/w) of inorganic carbonate to powder composition is at least 1, preferably at least 5, more preferably at least 10, most preferably at least 15, such as at least at least 25 or at least 50.

Во всех вариантах осуществления настоящего изобретения предпочтительно массовое отношение (мас./мас.) неорганического карбоната к соединению формулы (I) составляет по меньшей мере 1, предпочтительно по меньшей мере 5, более предпочтительно по меньшей мере 10, наиболее предпочтительно по меньшей мере 25, например по меньшей мере 50.In all embodiments of the present invention, preferably the weight ratio (w/w) of inorganic carbonate to compound of formula (I) is at least 1, preferably at least 5, more preferably at least 10, most preferably at least 25, e.g. at least 50.

Еще более предпочтительно во всех вариантах осуществления настоящего изобретения массовое отношение (мас./мас.) неорганического карбоната к соединению формулы (I) выбирается в диапазоне от 200:1 до 1:1 (т.е. от 200 частей неорганического карбоната к 1 части соединения формулы (I) до 1 части неорганического карбоната к 1 части соединения формулы (I)), более предпочтительно в диапазоне от 150:1 до 5:1, наиболее предпочтительно в диапазоне от 100:1 до 10:1, таком как, в частности, от 100:1 до 25:1. Более подходящими диапазонами являются от 100:1 до 15:1, от 100:1 до 30:1 или от 100:1 до 35:1, от 100:1 до 50:1, а также от 100:1 до 75:1.Even more preferably, in all embodiments of the present invention, the weight ratio (wt./wt.) of inorganic carbonate to the compound of formula (I) is selected in the range from 200:1 to 1:1 (i.e. from 200 parts of inorganic carbonate to 1 part compound of formula (I) to 1 part inorganic carbonate to 1 part of compound of formula (I)), more preferably in the range from 150:1 to 5:1, most preferably in the range from 100:1 to 10:1, such as, in in particular, from 100:1 to 25:1. More suitable ranges are 100:1 to 15:1, 100:1 to 30:1, or 100:1 to 35:1, 100:1 to 50:1, and 100:1 to 75:1 .

Термин порошкообразный состав для целей настоящего изобретения относится к твердым составам в порошкообразной форме, которые способны свободно течь (т.е. являются свободнотекучими порошками).The term powder formulation for the purposes of the present invention refers to solid formulations in powder form that are free-flowing (ie, free-flowing powders).

Количество диоксида кремния в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению обычно выбирается в диапазоне от 25 до 90 мас.%, таком как диапазон от 30 до 90 мас.%, от 35 до 90 мас.% или от 40 до 90 мас.%.The amount of silica in powder compositions according to the present invention is usually selected in the range from 25 to 90 wt.%, such as the range from 30 to 90 wt.%, from 35 to 90 wt.% or from 40 to 90 wt.%.

Во всех вариантах осуществления настоящего изобретения порошкообразный состав (А) предпочтительно представляет собой порошкообразный состав (В), содержащий (i) по меньшей мере 0,1 мас.% соединения формулы (I) в расчете на общую массу порошкообразного состава;In all embodiments of the present invention, the powder composition (A) is preferably a powder composition (B) containing (i) at least 0.1 wt.% of the compounds of formula (I) based on the total weight of the powder composition;

(ii) по меньшей мере 25 мас.% диоксида кремния в расчете на общую массу порошкообразного состава; и (iii) от 0 до 40 мас.% пищевого масла в расчете на общую массу порошкообразного состава.(ii) at least 25 wt.% silicon dioxide, based on the total weight of the powder composition; and (iii) from 0 to 40 wt.% edible oil, based on the total weight of the powder composition.

Термин пищевое масло относится к маслам, обычно используемым в кормовых применениях. Предпочтительными для применения в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению пищевыми маслами являются пропиленгликоль, масло канолы, кукурузное масло, рапсовое масло, подсолнечное масло, среднецепочечные триглицериды (МСТ), соевое масло и глицерин, а также их смеси. Наиболее предпочтительным для применения в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению пищевым маслом является пропиленгликоль.The term edible oil refers to oils commonly used in feed applications. Preferred edible oils for use in the powder formulations of the present invention are propylene glycol, canola oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, medium chain triglycerides (MCTs), soybean oil and glycerin, and mixtures thereof. The most preferred edible oil for use in the powder formulations of the present invention is propylene glycol.

Порошкообразные составы согласно настоящему изобретению могут, кроме того, содержать небольшие количества стандартных добавок, обычно используемых при приготовлении порошкообразных составов для кормовых применений.The powder formulations of the present invention may further contain small amounts of standard additives commonly used in the preparation of powder formulations for feed applications.

Поэтому в одном следующем варианте осуществления настоящее изобретение относится к порошкообразным составам (В), которые являются порошкообразными составами (С), дополнительно содержащими добавку (iv) в количестве от 0 до 10 мас.% в расчете на общую массу состава.Therefore, in one further embodiment, the present invention relates to powder compositions (B), which are powder compositions (C), further containing additive (iv) in an amount of from 0 to 10 wt.% based on the total weight of the composition.

Порошкообразный состав согласно настоящему изобретению обычно получают способом, при котором соединение формулы (I), необязательно разбавляемое пищевым маслом и, кроме того, необязательно смешанное с добавкой(ами), напыляется на или примешивается к диоксиду кремния.The powder formulation according to the present invention is generally prepared by a process in which a compound of formula (I), optionally diluted with an edible oil and additionally optionally mixed with additive(s), is sprayed onto or mixed with silica.

В альтернативном варианте порошкообразные составы согласно настоящему изобретению могут быть получены способом, при котором соединение формулы (I), необязательно в присутствии пищевого масла и, кроме того, необязательно смешанное с добавкой(ами), растворяется в органическом растворителе, подходящем для приготовления кормовых продуктов, таком как, например, дихлорметан, и затем данный раствор распыляется на или примешивается к диоксиду кремния, что сопровождается испарением органического растворителя.Alternatively, the powder formulations of the present invention may be prepared by a process wherein a compound of formula (I), optionally in the presence of an edible oil and additionally optionally mixed with additive(s), is dissolved in an organic solvent suitable for the preparation of feedstuffs, such as, for example, dichloromethane, and then this solution is sprayed onto or mixed with silica, which is accompanied by evaporation of the organic solvent.

В особенно предпочтительном варианте осуществления порошкообразные составы согласно настоящему изобретению являются адсорбатами.In a particularly preferred embodiment, the powder formulations of the present invention are adsorbates.

Для целей настоящего изобретения адсорбаты являются, в частности, препаратами, в которых по меньшей мере 10 мас.%, в частности по меньшей мере 20 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 30 мас.%, особенно предпочтительно по меньшей мере 40 мас.%, в частности по меньшей мере 50 мас.% предназначенных для адсорбирования компонентов (т.е. все компоненты адсорбата за исключением ди- 2 043143 оксида кремния, т.е. соединение(ия) формулы (I) и необязательно пищевое масло и добавки) присутствуют во внутреннем объеме порового пространства диоксида кремния. Внутренний объем порового пространства носителя может быть определен как объем пустот способом DIN 53601 с применением DPB (дибутилфталат).For the purposes of the present invention, adsorbates are, in particular, preparations in which at least 10 wt.%, in particular at least 20 wt.%, preferably at least 30 wt.%, particularly preferably at least 40 wt.% , in particular at least 50 wt.% intended for adsorbing components (i.e. all components of the adsorbate with the exception of di - 2 043143 silicon oxide, i.e. compound(s) of formula (I) and optionally edible oil and additives) are present in the internal volume of the pore space of silicon dioxide. The internal pore volume of the support can be determined as the void volume by the DIN 53601 method using DPB (dibutyl phthalate).

Особое предпочтение отдается адсорбатам, из которых по меньшей мере 60 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 70 мас.%, в частности по меньшей мере 80 мас.% присутствуют во внутреннем объеме порового пространства диоксида кремния.Particular preference is given to adsorbates, of which at least 60 wt.%, preferably at least 70 wt.%, in particular at least 80 wt.% are present in the internal volume of the pore space of silicon dioxide.

Диоксид кремния известен в кормовой и пищевой промышленности как материал-носитель и представляет собой белые микросферы аморфного диоксида кремния (также называемого кремнезем), и доступен в широком разнообразии размеров частиц. Особенно подходящим для применения в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению диоксидом кремния является аморфный осажденный диоксид кремния, например, доступный как Ibersil D-250 от IQE Group, как Sipernat 2200 от Evonik или Tixosil 68 от Solvay, Zeofree 5170 от J.M. Huber Cooperation или Newsil C50 от Quechen Silicon Chemical Co Ltd.Silica is known in the feed and food industries as a carrier material and is white microspheres of amorphous silica (also called silica) and is available in a wide variety of particle sizes. A particularly suitable silica for use in the powder formulations of the present invention is amorphous precipitated silica, for example available as Ibersil D-250 from IQE Group, as Sipernat 2200 from Evonik or Tixosil 68 from Solvay, Zeofree 5170 from J.M. Huber Cooperation or Newsil C50 from Quechen Silicon Chemical Co Ltd.

Предпочтительно диоксид кремния, который применяется в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению, имеет средний размер частиц D(v, 0,5)>200 мкм. Более предпочтительно размер частиц диоксида кремния выбирается в диапазоне от 200 до 400 мкм, наиболее предпочтительно в диапазоне от 250 до 380 мкм, еще более предпочтительно в диапазоне от 300 до 360 мкм.Preferably, the silica used in the powder compositions of the present invention has an average particle size D(v, 0.5)>200 µm. More preferably, the silica particle size is selected in the range of 200 to 400 µm, most preferably in the range of 250 to 380 µm, even more preferably in the range of 300 to 360 µm.

Представленные здесь данные по размерам частиц получены с помощью установки Malvern Master Sizer 2000 в согласии с рекомендациями, представленными в ISO13320-1 в отношении проведения гранулометрического анализа методами лазерной дифракции (дифракционное рассеяние лазерного излучения). Во время такого измерения с использованием лазерной дифракции частицы проходят через сфокусированный луч лазера. Частицы рассеивают свет под углом, который является обратно пропорциональным их размеру. Угловое распределение интенсивности рассеяния света затем измеряется с помощью серии светочувствительных детекторов. Диаграмма интенсивности рассеяния в соотнесении с углом представляет собой первичный источник информации, используемый для вычисления размера частиц. Для проведения измерений на диоксиде кремния согласно настоящему изобретению применялось подающее устройство для сухих порошкообразных материалов (Malvern Scirocco).The particle size data presented here were obtained using a Malvern Master Sizer 2000 in accordance with the recommendations given in ISO13320-1 for laser diffraction sizing (diffractive laser scattering). During such a measurement using laser diffraction, the particles pass through a focused laser beam. Particles scatter light at an angle that is inversely proportional to their size. The angular distribution of light scattering intensity is then measured using a series of photosensitive detectors. The scattering intensity versus angle plot is the primary source of information used to calculate particle size. A dry powder feeder (Malvern Scirocco) was used to carry out measurements on silica according to the present invention.

Предпочтительно диоксид кремния, который применяется в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению, показывает рН в диапазоне от 6 до 8,5 (при измерениях в виде 1% суспензии в дистиллированной воде), предпочтительно в таком, как диапазон рН 7-8.Preferably, the silica used in the powder formulations of the present invention exhibits a pH in the range of 6 to 8.5 (when measured as a 1% suspension in distilled water), preferably in the pH range of 7-8.

Термин добавка для целей настоящего изобретения относится к добавкам, обычно используемым в приготовлении порошкообразных составов для кормовых применений. Предпочтительные добавки, применяемые в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению, представлены загущающими агентами, такими как, в частности, камеди или производные целлюлозы, например ксантановая камедь, камедь карайя и/или этилцеллюлоза.The term additive for the purposes of the present invention refers to additives commonly used in the preparation of powder formulations for feed applications. Preferred additives used in the powder formulations of the present invention are thickening agents such as, in particular, gums or cellulose derivatives, for example xanthan gum, karaya gum and/or ethyl cellulose.

Особенно предпочтительные порошкообразные составы согласно настоящему изобретению представляют собой порошкообразные составы (А), которые являются порошкообразными составами (D), состоящими по существу из (i) от 1 до 25 мас.% соединения формулы (I) в расчете на общую массу порошкообразного состава;Particularly preferred powder formulations according to the present invention are powder formulations (A), which are powder formulations (D) consisting essentially of (i) from 1 to 25% by weight of a compound of formula (I) based on the total weight of the powder formulation;

(ii) по меньшей мере 20 мас.% диоксида кремния в расчете на общую массу порошкообразного состава;(ii) at least 20 wt.% silicon dioxide, based on the total weight of the powder composition;

(iii) по меньшей мере одного пищевого масла в количестве от 5 до 45 мас.% в расчете на общую массу состава; и (iv) от 0 до 10 мас.% добавки в расчете на общую массу порошкообразного состава.(iii) at least one edible oil in an amount of from 5 to 45 wt.% based on the total weight of the composition; and (iv) from 0 to 10% by weight of the additive, based on the total weight of the powder composition.

Еще более предпочтительными порошкообразными составами согласно настоящему изобретению являются порошкообразные составы (А), которые представляют собой порошкообразные составы (Е), состоящие по существу из (i) от 2 до 20 мас.% соединения формулы (I) в расчете на общую массу порошкообразного состава;Even more preferred powder formulations according to the present invention are powder formulations (A), which are powder formulations (E) consisting essentially of (i) from 2 to 20% by weight of a compound of formula (I) based on the total weight of the powder formulation ;

(ii) по меньшей мере 25 мас.% диоксида кремния в расчете на общую массу порошкообразного состава;(ii) at least 25 wt.% silicon dioxide, based on the total weight of the powder composition;

(iii) от 10 до 45 мас.% пищевого масла в расчете на общую массу порошкообразного состава; и (iv) от 0 до 10 мас.% добавки в расчете на общую массу порошкообразного состава.(iii) from 10 to 45 wt.% edible oil based on the total weight of the powder composition; and (iv) from 0 to 10% by weight of the additive, based on the total weight of the powder composition.

Особенно предпочтительным порошкообразным составом согласно настоящему изобретению является порошкообразный состав (А), который представляет собой порошкообразные составы (F), состоящие по существу из (i) от 2 до 15 мас.% соединения формулы (I) в расчете на общую массу порошкообразного состава;A particularly preferred powder composition according to the present invention is powder composition (A), which are powder compositions (F) consisting essentially of (i) from 2 to 15 wt.% of the compound of formula (I) based on the total weight of the powder composition;

(ii) по меньшей мере 40 мас.% диоксида кремния в расчете на общую массу порошкообразного состава;(ii) at least 40 wt.% silicon dioxide, based on the total weight of the powder composition;

(iii) от 20 до 40 мас.% пищевого масла в расчете на общую массу порошкообразного состава; и (iv) от 0 до 5 мас.% добавки в расчете на общую массу порошкообразного состава.(iii) from 20 to 40 wt.% edible oil, based on the total weight of the powder composition; and (iv) from 0 to 5 wt.% additive based on the total weight of the powder composition.

Соединения формулы (I) предпочтительно имеют точку кипения ниже 250°C при 760 Торр, пред- 3 043143 почтительна температура кипения в диапазоне от 100 до 200°C при 760 Торр.The compounds of formula (I) preferably have a boiling point below 250°C at 760 Torr, preferably a boiling point in the range of 100 to 200°C at 760 Torr.

Соединения формулы (I) известны и либо коммерчески доступны, либо могут быть получены с использованием способов, аналогичным тем, которые раскрыты, например, в WO 2012/084629.Compounds of formula (I) are known and are either commercially available or can be prepared using methods similar to those disclosed, for example, in WO 2012/084629.

Соединения формулы (I), особенно предпочтительные для применения в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению, являются соединениями, в которых n представлено целым числом от 3 до 9, a R¹ является ОН, СООН или -ONO₂ при условии, что если n равно 4, углеводородная цепь может быть прервана группой -NH-, как, например, в соединении формулы R1-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₂-ONO₂. Еще более предпочтительны соединения формулы (I), в которых n является целым числом о 3 до 9, а R¹представляет собой ОН, СООН или -ONO2.Compounds of formula (I), especially preferred for use in powder formulations according to the present invention, are compounds in which n is an integer from 3 to 9 and R ¹ is OH, COOH or -ONO ₂ , provided that if n is 4 , the hydrocarbon chain may be interrupted by a -NH- group, such as in a compound of the formula R1-(CH ₂ ) ₂ -NH-(CH ₂ ) ₂ -ONO ₂ . Even more preferred are compounds of formula (I) in which n is an integer from 3 to 9 and R ¹ is OH, COOH or -ONO2.

Еще более предпочтительными для применения в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению являются такие соединения формулы (I), как пропандиолмононитрат (CAS № 100502-66-7), 9-нитрооксинонанол, 5-нитроксипентановая кислота (CAS 74754-56-6), 6-нитроксигексановая кислота (CAS 74754-55-5), бис(2-гидроксиэтил)аминдинитрат (CAS 20830-49-3), 1,4-бис-нитрооксибутан (CAS 3457-91-8) и 1,5-бис-нитрооксипентан (CAS 3457-92-9). Наиболее предпочтительным для применения в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению соединением формулы (I) является пропандиолмононитрат.Even more preferred for use in the powder formulations of the present invention are compounds of formula (I) such as propanediol mononitrate (CAS no. 100502-66-7), 9-nitrooxynonanol, nitroxyhexanoic acid (CAS 74754-55-5), bis(2-hydroxyethyl)amine dinitrate (CAS 20830-49-3), 1,4-bis-nitrooxybutane (CAS 3457-91-8) and 1,5-bis-nitrooxypentane (CAS 3457-92-9). The most preferred compound of formula (I) for use in the powder formulations of the present invention is propanediol mononitrate.

Так, конкретным порошкообразным составом согласно настоящему изобретению является порошкообразный состав (А), который представляет собой порошкообразные составы (G), состоящие по существу из (i) от 2 до 15 мас.% пропандиолмононитрата в расчете на общую массу порошкообразного состава;Thus, a specific powder composition according to the present invention is a powder composition (A), which are powder compositions (G) consisting essentially of (i) from 2 to 15 wt.% propanediol mononitrate, based on the total weight of the powder composition;

(ii) по меньшей мере 45 мас.% диоксида кремния в расчете на общую массу порошкообразного состава; и (iii) от 20 до 40 мас.% пропиленгликоля в расчете на общую массу порошкообразного состава.(ii) at least 45 wt.% silicon dioxide, based on the total weight of the powder composition; and (iii) from 20 to 40 wt.% propylene glycol based on the total weight of the powder composition.

Термин порошкообразный состав, состоящий по существу из указывает на то, что сумма всех массовых процентов перечисленных ингредиентов порошкообразных составов составляет в целом 100 мас.% (т.е. количество диоксида кремния регулируется соответственно) при условии, однако, что невозможно исключить ситуацию, когда в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению может присутствовать небольшое количество примесей или воды (влажность), например в количествах менее 7 мас.%, предпочтительно менее 5 мас.%, более предпочтительно менее 3 мас.%, где указанные примеси/вода (влажность) привнесены в состав с соответствующим сырьем или вследствие использованных способов, а не добавлены специально.The term "powder composition consisting essentially of" indicates that the sum of all weight percent of the listed ingredients of the powder compositions totals 100% by weight (i.e. the amount of silica is adjusted accordingly), provided, however, that it is not possible to exclude small amounts of impurities or water (moisture) may be present in the powder formulations of the present invention, e.g. in amounts of less than 7 wt.%, preferably less than 5 wt.%, more preferably less than 3 wt.%, where said impurities/water (moisture) are added in the composition with the appropriate raw materials or as a result of the methods used, and not added specifically.

Порошкообразные составы (A)-(G) со всеми их представленными здесь предпочтениями и ограничениями, могут быть дополнительно покрыты обычными для данной области покрытиями, такими как воск или жиры. В случае его наличия такое покрытие обычно нанесено в количестве от 5 до 50 мас.% в расчете на общую массу порошкообразной формы. Предпочтительно покрытие содержит по меньшей мере один воск и/или по меньшей мере один жир, который имеет температуру каплепадения (Tropfpunkt) от 30 до 85°C.Powder formulations (A)-(G), with all of the preferences and limitations presented herein, may be further coated with conventional coatings in the art, such as wax or fats. If present, such a coating is usually applied in an amount of 5 to 50% by weight, based on the total weight of the powder form. Preferably, the coating contains at least one wax and/or at least one fat, which has a drop point (Tropfpunkt) of 30 to 85°C.

Температура каплепадения материала для целей настоящего изобретения относится к температуре (в °C), при которой материал начинает плавиться в стандартизированных условиях. При этом материал нагревается до тех пор, пока не меняет свое состояние из твердого вещества в жидкость. Температура каплепадения - это температура, при которой от материала отделяется первая капля. Определение температуры каплепадения выполняется так, как описано в стандартном нормативе DIN ISO 2176.The dropping point of a material for the purposes of the present invention refers to the temperature (in °C) at which the material begins to melt under standardized conditions. In this case, the material is heated until it changes its state from a solid to a liquid. The drop point is the temperature at which the first drop separates from the material. The drop point determination is carried out as described in the standard DIN ISO 2176.

Воски, особенно подходящие для применения в качестве покрытия в контексте настоящего изобретения, включают органические соединения, состоящие из длинноцепочечного алкила, природные воски (растительного, животного происхождения), которые в типичном случае являются эфирами жирных кислот и длинноцепочечных спиртов, а также синтетические воски, которые являются длинноцепочечными углеводородами, не имеющими функциональных групп.Waxes particularly suitable for use as a coating in the context of the present invention include organic compounds consisting of long chain alkyl, natural waxes (vegetable, animal origin) which are typically esters of fatty acids and long chain alcohols, and synthetic waxes which are long-chain hydrocarbons that do not have functional groups.

Жиры, особенно подходящие для применения в качестве покрытия в контексте настоящего изобретения, включают обширную группу соединений, которые растворимы в органических растворителях и в значительной степени нерастворимы в воде, такие как гидрогенизированные жиры (или насыщенные жиры), которые обычно являются триэфирами глицерина и жирных кислот. Подходящие жиры могут иметь натуральное или синтетическое происхождение. Можно гидрогенизировать (поли)ненасыщенные жиры с целью получения гидрогенизированного (насыщенного) жира.Fats particularly suitable for use as coatings in the context of the present invention include a large group of compounds that are soluble in organic solvents and largely insoluble in water, such as hydrogenated fats (or saturated fats), which are usually triesters of glycerol and fatty acids. . Suitable fats may be of natural or synthetic origin. It is possible to hydrogenate (poly)unsaturated fats to produce a hydrogenated (saturated) fat.

Предпочтительные примеры восков и жиров, подходящих для применения в качестве покрытия согласно настоящему изобретению, представляют собой моностеарат глицерина, карнаубский воск, канделильский воск, воск сахарного тростника, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, гидрогенизированное хлопковое масло, гидрогенизированное пальмовое масло и гидрогенизированное рапсовое масло, а также их смеси.Preferred examples of waxes and fats suitable for use as a coating according to the present invention are glycerol monostearate, carnauba wax, candelilla wax, sugarcane wax, palmitic acid, stearic acid, hydrogenated cottonseed oil, hydrogenated palm oil and hydrogenated rapeseed oil, and also their mixtures.

В одном предпочтительном варианте осуществления порошкообразные составы (A)-(G) со всеми их представленными здесь предпочтениями и ограничениями покрытия не имеют.In one preferred embodiment, the powder formulations (A)-(G), with all of their preferences and limitations presented herein, are uncoated.

Термин неорганический карбонат согласно настоящему изобретению относится к любому неорганическому карбонату, подходящему для применения в кормах (неорганический кормовой карбонат),The term inorganic carbonate according to the present invention refers to any inorganic carbonate suitable for use in feed (inorganic feed carbonate),

- 4 043143 такому как предпочтительно карбонатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, более предпочтительно к карбонату кальция, карбонату магния, гидрокарбонату натрия.- 4 043143 such as preferably carbonate salts of alkali and alkaline earth metals, more preferably calcium carbonate, magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate.

Особенно предпочтительным во всех вариантах осуществления настоящего изобретения является бикарбонат натрия и/или карбонат кальция (в чистой форме или в виде известняка). Наиболее предпочтительным во всех вариантах осуществления настоящего изобретения является применение бикарбоната натрия и/или известняка.Particularly preferred in all embodiments of the present invention is sodium bicarbonate and/or calcium carbonate (in pure form or as limestone). Most preferred in all embodiments of the present invention is the use of sodium bicarbonate and/or limestone.

Коммерчески доступные неорганические карбонаты категорий, подходящих для целей настоящего изобретения, представлены, например, известняком, предлагаемым как Animal Feed Lime (кормовой известняк) в Bennettsbridge, или бикарбонатом натрия, предлагаемым, например, как FEED GRADE SODIUM BICARBONATE (бикарбонат пищевой категории качества) (содержащий не менее 99% бикарбоната натрия) в Natural Soda Inc.Commercially available inorganic carbonates of grades suitable for the purposes of the present invention are, for example, limestone, offered as Animal Feed Lime (feed limestone) in Bennettsbridge, or sodium bicarbonate, offered, for example, as FEED GRADE SODIUM BICARBONATE (food grade bicarbonate) ( containing at least 99% sodium bicarbonate) at Natural Soda Inc.

Понятно, что устойчивые при хранении смеси (1) согласно настоящему изобретению могут содержать дополнительные активные и/или кормовые ингредиенты и/или пищевые масла, традиционно используемые в кормовой промышленности и/или в кормовых продуктах.It is understood that the shelf-stable mixtures (1) according to the present invention may contain additional active and/or feed ingredients and/or edible oils traditionally used in the feed industry and/or in feed products.

Таким образом, в одном дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к устойчивой при хранении смеси (1) со всеми ее представленными здесь предпочтениями и ограничениями, которая является устойчивой при хранении смесью (2), дополнительно содержащей (а3) по меньшей мере один активный ингредиент и/или по меньшей мере один кормовой ингредиент и необязательно (а4) по меньшей мере одно пищевое масло.Thus, in one additional embodiment, the present invention relates to a storage stable mixture (1), with all of its preferences and limitations presented herein, which is a storage stable mixture (2) further comprising (a3) at least one active ingredient and /or at least one feed ingredient and optionally (a4) at least one edible oil.

В одном особенно предпочтительном варианте осуществления устойчивая при хранении смесь (1) является устойчивой при хранении смесью (3), содержащей (a1) порошкообразный состав (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G);In one particularly preferred embodiment, the storage stable mixture (1) is a storage stable mixture (3) containing (a1) the powder composition (A), (B), (C), (D), (E), (F ) or (G);

(а2) по меньшей мере один неорганический карбонат;(a2) at least one inorganic carbonate;

(а3) по меньшей мере один активный ингредиент и/или по меньшей мере один кормовой ингредиент; и необязательно (а4) по меньшей мере одно пищевое масло.(a3) at least one active ingredient and/or at least one feed ingredient; and optionally (a4) at least one edible oil.

В одном особенно предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один активный ингредиент выбирается из группы, состоящей из растворимых в воде и/или жирорастворимых витаминов, микро- и/или макроэлементов, аминокислот, а также их смесей.In one particularly preferred embodiment, at least one active ingredient is selected from the group consisting of water-soluble and/or fat-soluble vitamins, micro- and/or macronutrients, amino acids, as well as mixtures thereof.

Особенно подходящие жирорастворимые витамины согласно настоящему изобретению охватывают витамин А, витамин D3, витамин Е и витамин K, например витамин K3. Особенно подходящие растворимые в воде витамины охватывают витамин В12, биотин и холин, витамин В1, витамин В2, витамин В6, ниацин, фолиевую кислоту и пантотенат, например Ca-D-пантотенат, а также их смеси.Particularly suitable fat-soluble vitamins according to the present invention include vitamin A, vitamin D3, vitamin E and vitamin K, such as vitamin K3. Particularly suitable water-soluble vitamins include vitamin B12, biotin and choline, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, niacin, folic acid and pantothenate, such as Ca-D-pantothenate, as well as mixtures thereof.

Особенно подходящие микроэлементы согласно настоящему изобретению охватывают марганец (например, в форме оксида марганца), цинк (например, в форме оксида цинка), железо (например, в форме сульфата железа), медь (например, в форме сульфата меди), йод (например, в форме йодида натрия), селен и кобальт, а также их смеси.Particularly suitable trace elements according to the present invention include manganese (for example, in the form of manganese oxide), zinc (for example, in the form of zinc oxide), iron (for example, in the form of ferrous sulfate), copper (for example, in the form of copper sulfate), iodine (for example , in the form of sodium iodide), selenium and cobalt, as well as mixtures thereof.

Особенно подходящие макроэлементы согласно настоящему изобретению охватывают кальций (например, в форме известняка и моно-, ди- или трифосфата кальция), магний, фосфор и натрий (например, в форме хлорида натрия), а также их смеси.Particularly suitable macronutrients according to the present invention include calcium (eg in the form of limestone and calcium mono-, di- or triphosphate), magnesium, phosphorus and sodium (eg in the form of sodium chloride), as well as mixtures thereof.

В одном особенно предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере один кормовой ингредиент выбирается из группы, состоящая из грубых кормов и концентратов, а также их смесей.In one particularly preferred embodiment, at least one feed ingredient is selected from the group consisting of roughage and concentrates, as well as mixtures thereof.

В одном особенно предпочтительном варианте осуществления согласно настоящему изобретению устойчивая при хранении смесь (1) или (1') согласно настоящему изобретению является премиксом (1А), состоящим по существу из ингредиентов (a1) и (а2).In one particularly preferred embodiment according to the present invention, the shelf-stable mixture (1) or (1') according to the present invention is a premix (1A) consisting essentially of ingredients (a1) and (a2).

В еще одном предпочтительном варианте осуществления устойчивая при хранении смесь (1) является премиксом (1В), состоящим по существу из (a1) порошкообразного состава (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G), составляющего по меньшей мере 5 мас.%, предпочтительно от 5 до 85 мас.%, наиболее предпочтительно от 5 до 60 мас.% в расчете на общую массу премикса; и (а2) по меньшей мере одного неорганического карбоната, составляющего по меньшей мере 10 мас.%, предпочтительно от 15 до 95 мас.%, наиболее предпочтительно от 40 до 95 мас.% в расчете на общую массу премикса.In yet another preferred embodiment, the storage stable mixture (1) is a premix (1B) consisting essentially of (a1) powder composition (A), (B), (C), (D), (E), (F ) or (G) at least 5% by weight, preferably 5 to 85% by weight, most preferably 5 to 60% by weight, based on the total weight of the premix; and (a2) at least one inorganic carbonate comprising at least 10 wt.%, preferably from 15 to 95 wt.%, most preferably from 40 to 95 wt.%, based on the total weight of the premix.

В другом предпочтительном варианте осуществления устойчивая при хранении смесь (2) согласно настоящему изобретению является премиксом (2А), состоящим по существу из (a1)-(a3) и необязательно (а4), в котором (а3) является по меньшей мере одним дополнительным активным ингредиентом, выбираемым из группы, состоящей из растворимых в воде и/или жирорастворимых витаминов, микро- и/или макроэлементов, аминокислот, а также их смесей при условии, что ингредиенты (a1)-(a4) в сумме дают 100 мас.%.In another preferred embodiment, the shelf-stable mixture (2) according to the present invention is a premix (2A) consisting essentially of (a1)-(a3) and optionally (a4), in which (a3) is at least one additional active an ingredient selected from the group consisting of water-soluble and/or fat-soluble vitamins, micro- and/or macronutrients, amino acids, and mixtures thereof, provided that the ingredients (a1)-(a4) add up to 100% by weight.

В следующем предпочтительном варианте осуществления устойчивая при хранении смесь (2) является премиксом (2В), состоящим по существу из (a1) порошкообразного состава (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G), составляющего по меньшей мереIn a further preferred embodiment, the storage stable mixture (2) is a premix (2B) consisting essentially of (a1) powder composition (A), (B), (C), (D), (E), (F) or (G) of at least

- 5 043143 мас.%, предпочтительно от 5 до 20 мас.%, наиболее предпочтительно от 10 до 15 мас.% в расчете на общую массу премикса;- 5 043143 wt.%, preferably from 5 to 20 wt.%, most preferably from 10 to 15 wt.%, based on the total weight of the premix;

(а2) по меньшей мере одного неорганического карбоната, составляющего по меньшей мере 10 мас.%, предпочтительно от 15 до 70 мас.%, наиболее предпочтительно от 20 до 50 мас.% в расчете на общую массу премикса;(a2) at least one inorganic carbonate comprising at least 10 wt.%, preferably from 15 to 70 wt.%, most preferably from 20 to 50 wt.%, based on the total weight of the premix;

(а3) по меньшей мере 5 мас.%, предпочтительно от 20 до 80 мас.%, наиболее предпочтительно от 40 до 70 мас.% в расчете на общую массу премикса по меньшей мере одного активного ингредиента, выбираемого из группы растворимых в воде и/или жирорастворимых витаминов, микро- и/или макроэлементов, аминокислот, а также их смесей; и (а4) по меньшей мере одного пищевого масла, составляющего от 0 до 15 мас.%, предпочтительно от 0 до 10 мас.%, наиболее предпочтительно от 0 до 5 мас.% в расчете на общую массу премикса.(a3) at least 5 wt.%, preferably from 20 to 80 wt.%, most preferably from 40 to 70 wt.%, based on the total weight of the premix of at least one active ingredient selected from the group of water-soluble and/ or fat-soluble vitamins, micro- and/or macronutrients, amino acids, and mixtures thereof; and (a4) at least one edible oil comprising from 0 to 15 wt.%, preferably from 0 to 10 wt.%, most preferably from 0 to 5 wt.%, based on the total weight of the premix.

Отмечается, что наряду со всеми представленными здесь предпочтениями, особенно предпочтительными для применения в устойчивых при хранении смесях согласно настоящему изобретению пищевыми маслами являются кукурузное масло, рапсовое масло, подсолнечное масло, масло канолы и/или соевое масло, а также их смеси, например, наиболее предпочтительно, соевое масло.It is noted that along with all the preferences presented here, especially preferred edible oils for use in the shelf-stable mixtures of the present invention are corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, canola oil and/or soybean oil, as well as mixtures thereof, for example, most preferably soybean oil.

Термин премикс для целей настоящего изобретения обозначает предпочтительно однородную смесь перечисленных ингредиентов, которые обычно применяются для того, чтобы способствовать однородному диспергированию активных ингредиентов в смеси с большим числом компонентов.The term premix for the purposes of the present invention means preferably a homogeneous mixture of the listed ingredients, which are usually used to promote uniform dispersion of active ingredients in a mixture with a large number of components.

Термин премикс, состоящий по существу из указывает на то, что сумма всех массовых процентов перечисленных ингредиентов премикса составляет в сумме 100 мас.%, с тем условием, однако, что нельзя исключить, что в порошкообразных составах согласно настоящему изобретению может присутствовать небольшое количество примесей или воды (влажность), например в количествах менее 7 мас.%, предпочтительно менее 5 мас.%, более предпочтительно менее 3 мас.%, где примеси/вода (влажность) привнесены в состав с соответствующим сырьем или вследствие использованных способов, а не добавлены специально.The term premix consisting essentially of indicates that the sum of all weight percent of the listed premix ingredients is 100% by weight, with the proviso, however, that it cannot be ruled out that small amounts of impurities or water (moisture), for example in amounts less than 7 wt.%, preferably less than 5 wt.%, more preferably less than 3 wt.%, where impurities / water (moisture) are introduced into the composition with the respective raw materials or due to the methods used, and not added specially.

Все раскрываемые выше премиксы могут быть использованы как таковые или же могут быть смешаны с кормовыми продуктами.All of the premixes disclosed above may be used as such or may be mixed with feed products.

Помимо этого, все раскрываемые выше премиксы могут быть использованы в производстве кормовых продуктов.In addition, all of the premixes disclosed above can be used in the manufacture of feed products.

Понято, что устойчивая при хранении смесь (1) согласно настоящему изобретению может также быть и кормовым продуктом.It is understood that the shelf-stable mixture (1) according to the present invention can also be a feed product.

Таким образом, в другом предпочтительном варианте осуществления устойчивая при хранении смесь (2) согласно настоящему изобретению является кормовым продуктом (2а), состоящим по существу из (a1)-(a3) и необязательно (а4), где (a3) является (а3/1) по меньшей мере одним дополнительным активным ингредиентом, выбираемым из группы, состоящей из растворимых в воде и/или жирорастворимых витаминов, микро- и/или макроэлементов, аминокислот, а также их смесей, и (а3/2) по меньшей мере одним кормовым ингредиентом, выбираемым из группы грубых кормов и концентратов.Thus, in another preferred embodiment, the shelf-stable mixture (2) according to the present invention is a food product (2a) consisting essentially of (a1)-(a3) and optionally (a4), where (a3) is (a3/ 1) at least one additional active ingredient selected from the group consisting of water-soluble and/or fat-soluble vitamins, micro- and/or macro-elements, amino acids, and mixtures thereof, and (a3/2) at least one feed an ingredient selected from the group of roughage and concentrates.

В следующем предпочтительном варианте осуществления устойчивая при хранении смесь (2) является кормовым продуктом (2b), состоящим по существу из (a1) порошкообразного состава (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G), составляющего по меньшей мере 0,001 мас.%, предпочтительно от 0,001 до 10 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,001 до 5 мас.% в расчете на общую массу кормового продукта;In a further preferred embodiment, the shelf-stable mixture (2) is a food product (2b) consisting essentially of (a1) powder composition (A), (B), (C), (D), (E), (F ) or (G) at least 0.001 wt.%, preferably from 0.001 to 10 wt.%, most preferably from 0.001 to 5 wt.%, based on the total weight of the food product;

(а2) по меньшей мере одного неорганического карбоната, составляющего по меньшей мере 1 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%, наиболее предпочтительно от 1 до 10 мас.% по отношению к общей кормового продукта;(a2) at least one inorganic carbonate constituting at least 1 wt.%, preferably from 1 to 20 wt.%, most preferably from 1 to 10 wt.% in relation to the total food product;

(а3/1) по меньшей мере 0,1 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 20 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 10 мас.% в расчете на общую массу кормового продукта по меньшей мере одного активного ингредиента, выбираемого из группы растворимых в воде и/или жирорастворимых витаминов, микрои/или макроэлементов, аминокислот, а также их смесей;(a3/1) at least 0.1 wt.%, preferably from 0.5 to 20 wt.%, most preferably from 0.5 to 10 wt.%, based on the total weight of the food product, of at least one active ingredient selected from the group of water-soluble and/or fat-soluble vitamins, micro and/or macro elements, amino acids, and mixtures thereof;

(а3/2) по меньшей мере 5 мас.%, предпочтительно от 10 до 95 мас.%, предпочтительно от 20 до 90 мас.%, в расчете на общую массу кормового продукта, по меньшей мере одного кормового ингредиента, выбираемого из группы грубых кормов и концентратов, а также их смесей; и (а4) по меньшей мере одного пищевого масла, составляющего от 0 до 15 мас.%, предпочтительно от 0 до 10 мас.%, наиболее предпочтительно от 0 до 5 мас.% в расчете на общую массу кормового продукта.(a3/2) at least 5 wt.%, preferably from 10 to 95 wt.%, preferably from 20 to 90 wt.%, based on the total weight of the feed product, of at least one feed ingredient selected from the group of coarse feed and concentrates, as well as their mixtures; and (a4) at least one edible oil comprising 0 to 15% by weight, preferably 0 to 10% by weight, most preferably 0 to 5% by weight, based on the total weight of the food product.

Термины грубые корма (также известные как фураж) и концентрат известны специалистам в данной области. Грубые корма состоят прежде всего из целлюлозных материалов, таких как стебли и листья растений, например сено, интродуцированные травы, дикие травы, зеленые грубые корма, солома, листья деревьев и т.п.; отруби, такие как рисовые отруби и т.п., а также сырые волокна, такие как, например, побочные продукты пивоваренного производства. Концентраты обычно состоят из стандартных компонентов, главным образом таких, как белки, крахмал и жиры. Компоненты концентратов, таким образом, включают, например, зерновые продукты, такие как кукуруза, пшеница, ячмень, рожь, овес, мука из пшеницы и т.д.; муку из масличных жмыхов, таких как жмых соевых бобов, кормовая мука из жмыхаThe terms roughage (also known as forage) and concentrate are known to those skilled in the art. Roughage primarily consists of cellulosic materials such as stems and leaves of plants, such as hay, introduced grasses, wild grasses, green roughage, straw, tree leaves, etc.; bran such as rice bran and the like; and raw fibers such as, for example, by-products of brewing. Concentrates usually consist of standard components, mainly proteins, starches and fats. Concentrate components thus include, for example, cereal products such as corn, wheat, barley, rye, oats, wheat flour, etc.; oilseed meal, such as soybean meal, feed meal

- 6 043143 семян подсолнечника и т.п.; корма животного происхождения, такие как рыбная кормовая мука, кровяная и костная кормовая мука, жидкие животные жиры (например, говяжий олеомаргарин, лярдовое масло, костяное масло и т.п.); без ограничения перечисленным.- 6 043143 sunflower seeds, etc.; feeds of animal origin such as fish meal, blood and bone meal, liquid animal fats (eg beef oleomargarine, lard oil, bone oil, etc.); without limitation.

В другом варианте осуществления изобретение относится к применению неорганического карбоната в целях улучшения сохранения (т.е. уменьшения испарения) соединения формулы (I) в порошкообразном составе согласно настоящему изобретению, таком как, в частности, порошкообразные составы (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G). Предпочтительно степень сохранения составляет по меньшей мере 70%, предпочтительно по меньшей мере 80%, более предпочтительно 85%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 90%, в частности по меньшей мере 95%.In another embodiment, the invention relates to the use of an inorganic carbonate in order to improve the retention (i.e., reduce evaporation) of the compound of formula (I) in a powder composition according to the present invention, such as, in particular, powder compositions (A), (B), (C), (D), (E), (F) or (G). Preferably the retention rate is at least 70%, preferably at least 80%, more preferably 85%, most preferably at least 90%, in particular at least 95%.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу улучшения сохранения (т.е. снижению испарения) соединения формулы (I) в порошкообразном составе согласно настоящему изобретению, при этом указанный способ включает примешивание к порошкообразному составу неорганического карбоната. В одном предпочтительном варианте осуществления отношение (мас./мас.) по меньшей мере одного неорганического карбоната (общее) к порошкообразному составу выбирается в диапазоне от 50:1 до 1:5, предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 1:2, наиболее предпочтительно в диапазоне от 30:1 до 1:1 или от 20:1 до 1:1, так как эти составы особенно хорошо подходят для эффективного сохранения соединения формулы (I) при хранении.In another embodiment, the present invention relates to a method for improving the retention (ie, reducing evaporation) of a compound of formula (I) in a powder formulation according to the present invention, said method comprising admixing an inorganic carbonate to the powder formulation. In one preferred embodiment, the ratio (w/w) of at least one inorganic carbonate (total) to the powder composition is selected in the range of 50:1 to 1:5, preferably in the range of 40:1 to 1:2, most preferably in the range from 30:1 to 1:1 or from 20:1 to 1:1, as these compositions are particularly well suited for efficient storage of the compound of formula (I).

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу улучшения сохранения (т.е. снижению испарения) соединения формулы (I) в порошкообразном составе согласно настоящему изобретению, таком как, в частности, порошкообразные составы (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G), при этом указанный способ включает этап приготовления смеси или премикса согласно настоящему изобретению со всеми его представленными здесь предпочтениями и ограничениями. Предпочтительно смесь/премикс демонстрирует степень сохранения по меньшей мере в 80%, предпочтительно по меньшей мере 85%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 90%, такую как, в частности, по меньшей мере 95%.In another embodiment, the present invention relates to a method for improving the retention (i.e., reducing evaporation) of a compound of formula (I) in a powder formulation according to the present invention, such as, in particular, powder formulations (A), (B), (C) , (D), (E), (F) or (G), said method comprising the step of preparing a mixture or premix according to the present invention, with all of the preferences and limitations presented herein. Preferably the blend/premix exhibits a retention rate of at least 80%, preferably at least 85%, most preferably at least 90%, such as in particular at least 95%.

Используемый здесь термин сохранение относится к сохранению соединения формулы (I) со всеми представленными здесь в его отношении предпочтениями и ограничениями в течение времени хранения по меньшей мере 4 недели (повторно закрытый (т.е. мешок, который был дважды закручен для закупоривания и затем зафиксирован с помощью зажима) РЕ (полиэтиленовый) или алюминиевый мешок; 25°C; относительная влажность (r.H.) 50%).The term preservation as used herein refers to the preservation of a compound of formula (I), with all of the preferences and limitations presented herein, for a storage time of at least 4 weeks (re-sealed (i.e., a bag that has been double-rolled to seal and then fixed clamp) PE (polyethylene) or aluminum bag; 25°C; relative humidity (r.H.) 50%).

В следующем предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к способу улучшения сохранения соединения формулы (I) в порошкообразном составе согласно настоящему изобретению (со всеми представленными здесь предпочтениями и ограничениями) в кормовом продукте, при этом указанный способ включает этап добавления смеси согласно настоящему изобретению (со всеми представленными здесь предпочтениями и ограничениями) вместе с кормовым продуктом или к кормовому продукту.In a further preferred embodiment, the invention relates to a method for improving the retention of a compound of formula (I) in a powder formulation according to the present invention (with all the preferences and limitations presented herein) in a food product, said method comprising the step of adding the mixture according to the present invention (with all the here preferences and restrictions) together with or to a food product.

В одном следующем варианте осуществления изобретение относится к способу увеличения устойчивости при хранении кормового продукта, содержащего порошкообразный состав согласно настоящему изобретению, такой как, в частности, порошкообразные составы (А), (В), (С), (D), (E), (F) или (G), при этом указанный способ включает этап добавления к композиции корма по меньшей мере одного неорганического карбоната. Предпочтительно отношение (мас./мас.) по меньшей мере одного неорганического карбоната (общее количество) к порошкообразному составу выбирается в диапазоне от 50:1 до 1:5, предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 1:2, наиболее предпочтительно в диапазоне от 30:1 до 1:1 или от 20:1 до 1:1, так как эти составы особенно хорошо подходят для эффективного сохранения соединения формулы (I) при хранении.In one further embodiment, the invention relates to a method for increasing the storage stability of a food product containing a powder composition according to the present invention, such as, in particular, powder compositions (A), (B), (C), (D), (E) , (F) or (G), said method comprising the step of adding at least one inorganic carbonate to the feed composition. Preferably the ratio (w/w) of at least one inorganic carbonate (total) to the powder composition is selected in the range of 50:1 to 1:5, preferably in the range of 40:1 to 1:2, most preferably in the range from 30:1 to 1:1 or from 20:1 to 1:1, as these compositions are particularly well suited for efficient storage of the compound of formula (I).

Предпочтительно количество смеси согласно настоящему изобретению в кормовом продукте выбирается таким, чтобы количество соединения формулы (I) находилось в диапазоне от 0,01 до 50 г/кг кормового продукта, предпочтительно в диапазоне от 0,02 до 25 г/кг кормового продукта, наиболее предпочтительно в диапазоне от 1 до 10 г/кг кормового продукта.Preferably, the amount of the mixture according to the present invention in the feed product is chosen such that the amount of the compound of formula (I) is in the range from 0.01 to 50 g/kg of the feed product, preferably in the range from 0.02 to 25 g/kg of the feed product, most preferably in the range of 1 to 10 g/kg of feed product.

Термин кормовой продукт относится, в частности, к композициям кормов для жвачных животных, а также к кормовым добавкам.The term feed product refers in particular to ruminant feed compositions as well as feed additives.

Естественно, все представленные здесь предпочтения и ограничения, касающиеся неорганического карбоната, порошкообразных составов, соединений формулы (I), активного вещества и/или кормовых ингредиентов и пищевых масел и т.п., также относятся и к упоминаемым выше смесям, премиксам, кормовым продуктам, применениям и способам согласно настоящему изобретению.Naturally, all the preferences and limitations presented here regarding inorganic carbonate, powder formulations, compounds of formula (I), active substance and / or feed ingredients and edible oils, etc., also apply to the above mixtures, premixes, feed products. , applications and methods according to the present invention.

Далее изобретение иллюстрируется с помощью нижеследующих примеров. Все температуры даны в °C, а все части и процентные доли относятся к массе.The invention is further illustrated by means of the following examples. All temperatures are in °C and all parts and percentages are by weight.

ПримерыExamples

Общая информация.General information.

А) Метод ВЭЖХ.A) HPLC method.

Использовали систему высокоэффективной жидкостной хроматографии фирмы Agilent 1260 Infinity с использованием 3 мкм колонки Aquasil C18, 150x3 мм и детектированием на 210 нм. Колоночный тер- 7 043143 мостат был настроен на 23°C, температура автопробоотборника не регулировалась. Подвижная фаза состояла из подвижной фазы А (940 мл воды Milli-Q+60 мл ацетонитрила+1 мл метансульфоновой кислоты) и подвижной фазы В (800 мл воды Milli-Q+200 мл ацетонитрила+1 мл метансульфоновой кислоты), которые применялись в градиентном режиме (0 мин: 0% В, 15 мин: 0% В, 15,5 мин: 100% В, 21 мин:An Agilent 1260 Infinity high performance liquid chromatography system was used using a 3 µm column Aquasil C18, 150x3 mm and detection at 210 nm. The column thermostat was set to 23°C, the temperature of the autosampler was not adjusted. The mobile phase consisted of mobile phase A (940 ml Milli-Q water + 60 ml acetonitrile + 1 ml methanesulfonic acid) and mobile phase B (800 ml Milli-Q water + 200 ml acetonitrile + 1 ml methanesulfonic acid), which were used in a gradient mode (0 min: 0% V, 15 min: 0% V, 15.5 min: 100% V, 21 min:

100% В, 21,5 мин: 0% В, 25 мин: 0% В (=завершение цикла)) с потоком 0,4 мл/мин.100% B, 21.5 min: 0% B, 25 min: 0% B (=end of cycle)) with a flow of 0.4 ml/min.

В) Порошкообразный состав, содержащий пропандиолмононитрат (PF-PDMN).C) Powder formulation containing propanediol mononitrate (PF-PDMN).

К 80 г диоксида кремния (Newsil C50), помещенного в лабораторный стакан, было добавлено 80 г раствора пропандиолмононитрата (PDMN) в пропиленгликоле (20 мас.%) при легком перемешивании при комнатной температуре. После перемешивания в течение 5 мин адсорбция завершалась с получением сыпучего порошка.To 80 g of silica (Newsil C50) placed in a beaker, was added 80 g of a solution of propanediol mononitrate (PDMN) in propylene glycol (20 wt%) with gentle stirring at room temperature. After stirring for 5 minutes, adsorption was completed to give a free flowing powder.

Пример 1. Сохранение PDMN в PF-PDMN, примешанном к различным неорганическим носителям.Example 1 Preservation of PDMN in PF-PDMN mixed with various inorganic carriers.

г PF-PDMN и 90 г неорганического носителя, как показано в табл. 1, были смешаны с помощью устройства TURBULA® Shaker-Mixer (64 об/мин) в течение 10 мин, просеяны через 2 мм сито и повторно смешивались в течение 10 мин для получения однородных смесей (партии по 100 г). Затем по 10 г соответствующих смесей было помещено на хранение на 1 месяц в повторно закрываемых полиэтиленовых пакетах при 25°C в условиях контролируемой атмосферы (50% r.H). После чего методом ВЭЖХ определялось остаточное содержание PDMN. Результаты (как относительная концентрация по отношению к исходной величине, принимаемой за 100%) представлены в табл. 1.g PF-PDMN and 90 g of inorganic media, as shown in table. 1 were mixed with a TURBULA® Shaker-Mixer (64 rpm) for 10 minutes, sieved through a 2 mm sieve and remixed for 10 minutes to obtain homogeneous mixtures (batch of 100 g). Then, 10 g of the respective mixtures were stored for 1 month in resealable plastic bags at 25°C under controlled atmosphere (50% r.H). After that, the residual content of PDMN was determined by HPLC. The results (as a relative concentration in relation to the initial value taken as 100%) are presented in table. 1.

Таблица 1Table 1

Сохранение PDMN в PF-PDMN в зависимости от применения различных неорганических носителейPreservation of PDMN in PF-PDMN depending on the application of various inorganic carriers

№№ №№ Неорганический носитель inorganic carrier Сохранение [%] Preservation [%] По изобр. 1 According to fig. 1 Бикарбонат натрия Bicarbonate of soda 65 65 По изобр. 2 According to fig. 2 Известняк Limestone 62 62 Сравн. 1 Comp. 1 Хлорид натрия Sodium chloride 47 47 Сравн. 2 Comp. 2 Цеолит Zeolite 45 45 Сравн. 3 Comp. 3 Диатомовая земля (кизельгур) Diatomaceous earth (kieselguhr) 31 31

Из табл. 1 видно, что применение неорганического карбоната согласно настоящему изобретению привело к улучшенному сохранению активного вещества по сравнению с другими неорганическими носителями, обычно используемыми в кормовой промышленности.From Table. 1 shows that the use of the inorganic carbonate according to the present invention resulted in improved retention of the active substance compared to other inorganic carriers commonly used in the feed industry.

Пример 2. Сохранение PDMN в PF-PDMN, примешанном к различным носителям.Example 2 Preservation of PDMN in PF-PDMN mixed with different media.

г PF-PDMN и 11 г соответствующего неорганического носителя, как показано в табл. 2, были смешаны с помощью устройства TURBULA® Shaker-Mixer (64 об/мин) в течение 10 мин, просеяны через 2 мм сито и повторно смешивались в течение 10 мин для получения однородных смесей (партии по 22 г). Затем два образца (по 5 г каждый) соответствующих смесей были помещены на хранение на 1 неделю в повторно закрываемых полиэтиленовых пакетах при 40°C в условиях контролируемой атмосферы (75% r.H). После чего методом ВЭЖХ определялось остаточное содержание PDMN. Результаты (как относительная концентрация по отношению к исходной величине, принимаемой за 100%) представлены в табл. 2.g PF-PDMN and 11 g of the corresponding inorganic media, as shown in table. 2 were mixed with a TURBULA® Shaker-Mixer (64 rpm) for 10 minutes, sieved through a 2 mm sieve and remixed for 10 minutes to obtain homogeneous mixtures (batch of 22 g). Then two samples (5 g each) of the respective mixtures were stored for 1 week in resealable plastic bags at 40°C under controlled atmosphere (75% r.H). After that, the residual content of PDMN was determined by HPLC. The results (as a relative concentration in relation to the initial value taken as 100%) are presented in table. 2.

Таблица 2table 2

Сохранение PDMN в PF-PDMN, примешанном к различным неорганическим носителям в соотношении 1:1Preservation of PDMN in PF-PDMN mixed with various inorganic carriers in a ratio of 1:1

№№ №№ Органический носитель Organic carrier Сохранение [%] Preservation [%] По изобр. 3 According to fig. 3 Известняк Limestone 94 94 Сравн. 4 Comp. 4 Двузамещенный фосфат кальция Dibasic calcium phosphate 88 88

Из табл. 2 можно видеть, что и при более низких соотношениях содержания неорганических карбонатов применение таких неорганических карбонатов привело к превосходному по сравнению с применением неорганического фосфата сохранению активного вещества даже в стрессовых условиях (т.е. при высокой температуре и высокой влажности).From Table. 2 it can be seen that even at lower inorganic carbonate ratios, the use of such inorganic carbonates resulted in an excellent retention of the active substance compared to the use of inorganic phosphate even under stressful conditions (ie high temperature and high humidity).

Claims

1. A storage-stable mixture for use in the manufacture of feed products, containing (a1) from 5 to 85 wt.%, based on the total weight of the mixture of a powdered composition containing (i) 1,3-propanediol mononitrate, and (ii) silicon dioxide; and (a2) from 10 to 95 wt.% based on the total weight of the mixture of at least one inorganic carbonate, and the amount of silicon dioxide in the powder composition is selected from the range from 25 to 90 wt.%.

2. A storage-stable mixture according to claim 1, characterized in that at least one inorganic carbonate is selected from the group of calcium carbonate, magnesium carbonate, sodium bicarbonate, and also

- 8 043143 or mixtures thereof, preferably from calcium carbonate and sodium bicarbonate, as well as mixtures thereof.

3. A storage-stable mixture according to any one of the preceding claims, characterized in that the ratio (w/w) of inorganic carbonate to powder composition is selected in the range of

50:1 to 1:5, preferably in the range of 40:1 to 1:2, most preferably in the range of 30:1 to 1:1 or 20:1 to 1:1.

4. A storage-stable mixture according to any one of the preceding claims, characterized in that the powder composition consists of (i) from 2 to 20 wt.% 1,3-propanediol mononitrate, based on the total weight of the powdery composition, and at least 25 wt. silicon dioxide based on the total weight of the powder composition;

(ii) from 10 to 45 wt.% edible oil based on the total weight of the powder composition; and (iii) from 0 to 10 wt.% additive based on the total weight of the powder composition, provided that impurities or water may be present in the powder composition in amounts of less than 5 wt.%, while impurities/water are introduced through the appropriate raw materials and not added separately.

5. The storage-stable mixture of claim 4, wherein the edible oil in the powder formulation is selected from the group consisting of propylene glycol, canola oil, corn oil, rapeseed oil, sunflower oil, medium chain triglyceride (MCT) and glycerin, and their mixtures.

6. A storage-stable mixture according to claim 4 or 5, characterized in that the additive is a thickening agent selected from the group consisting of gums and/or cellulose derivatives, preferably xanthan gum, karaya gum and/or ethyl cellulose.

7. A storage-stable mixture according to claims 4 to 6, characterized in that the edible oil is propylene glycol.

8. A storage-stable mixture according to any one of the preceding claims, characterized in that the powder composition consists of (i) from 2 to 15 wt.% 1,3-propanediol mononitrate, based on the total weight of the powder composition;

(ii) at least 45 wt.% silicon dioxide, based on the total weight of the powder composition; and (iii) from 20 to 40 wt.% propylene glycol, based on the total weight of the powder composition, provided that impurities or water may be present in the powder composition in amounts of less than 5 wt.%, while impurities/water are introduced through the appropriate raw materials and not added separately.

9. A storage-stable mixture according to any one of the preceding claims, characterized in that the mixture is a premix consisting of (a1) and (a2).

10. A storage-stable mixture according to any one of claims 1 to 8, characterized in that this mixture is a premix, additionally comprising (a3) at least one active ingredient selected from the group of water-soluble and/or fat-soluble vitamins, micro- and/or macronutrients, amino acids, and mixtures thereof; and optionally (a4) at least one edible oil, provided that the amount of ingredients (a1)-(a4) in total is 100 wt.%.

11. A feed product containing a storage-stable mixture according to any one of claims 1 to 9, as well as (a3/1) at least one active ingredient selected from the group consisting of water-soluble and/or fat-soluble vitamins, micro- and/or macronutrients, amino acids, and mixtures thereof; and (a3/2)) at least one feed ingredient selected from the group of roughage and concentrates.

12. Feed product according to claim 11, additionally containing (a4) at least one edible oil.

13. The use of an inorganic carbonate to improve the retention of 1,3-propanediol mononitrate in a powder formulation containing (i) 1,3-propanediol mononitrate; and (ii) silicon dioxide.

14. The use according to claim 13, characterized in that the efficiency of said preservation after at least 4 weeks is at least 80%, preferably at least 85%, most preferably at least 90%, such as, in particular , at least 95%.

15. Method for improving the retention of 1,3-propanediol mononitrate in a powder composition containing (i) 1,3-propanediol mononitrate; and (ii) silicon dioxide,

- 9 043143 wherein said method includes admixing an inorganic carbonate to the powder composition, provided that the mass ratio of the inorganic carbonate and the powder composition is at least 1.

16. The method according to claim 15, characterized in that the efficiency of said preservation after at least 4 weeks is at least 80%, preferably at least 85%, most preferably at least 90%, such as, in particular , at least 95%.