EA039422B1 - Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией - Google Patents

Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией Download PDF

Info

Publication number
EA039422B1
EA039422B1 EA201900456A EA201900456A EA039422B1 EA 039422 B1 EA039422 B1 EA 039422B1 EA 201900456 A EA201900456 A EA 201900456A EA 201900456 A EA201900456 A EA 201900456A EA 039422 B1 EA039422 B1 EA 039422B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
graft
urine
infection
concentration
recipient
Prior art date
Application number
EA201900456A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201900456A1 (ru
Inventor
Болдукыз Толгонбаевна Джумабаева
Дмитрий Сергеевич Тихомиров
Татьяна Алексеевна Туполева
Людмила Семёновна Бирюкова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ гематологии" Минздрава России)
Priority to EA201900456A priority Critical patent/EA039422B1/ru
Publication of EA201900456A1 publication Critical patent/EA201900456A1/ru
Publication of EA039422B1 publication Critical patent/EA039422B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]

Abstract

Изобретение относится к медицине, диагностике в трансплантологии, а именно к способам прогнозирования инфекционных осложнений после трансплантации почки. Описан способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией методом полимеразной цепной реакции в моче пациента. При концентрации вирусной ДНК менее 2500 коп/мл констатируют наличие латентной вирусной инфекции у реципиента почечного трансплантата и отсутствие нарушения функции трансплантата. При концентрации вирусной ДНК, равной или более 2500 коп/мл, констатируют наличие активной вирусной инфекции у реципиента почечного трансплантата и нарушение функции трансплантата, требующей специфической противовирусной терапии.

Description

Изобретение относится к медицине, диагностике в трансплантологии, а именно к способам прогнозирования инфекционных осложнений после трансплантации почки.
Известен патент США № 6605602, в котором, в частности, описан способ выявления риска поражения почки ВК (полиомавирус человека 1) вирусом методом полимеразной цепной реакции гена ВК вируса в моче пациента после трансплантации почки.
После трансплантации почки инфекционные осложнения у пациентов являются одним из серьезных осложнений. Среди инфекционных осложнений преимущественно выделяют герпесвирусную инфекцию, которая является причиной инфицирования и удаления трансплантата.
Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, - разработка действенного и простого способа прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусами более точного и безопасного для пациента.
Поставленная задача решается путём применения разработанного способа, заключающегося в определении концентрации ДНК герпесвируса в моче пациента методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). При концентрации ДНК герпесвируса менее 2500 коп/мл констатируют наличие латентного вирусного фактора у реципиента, который не сопровождается клиническим проявлением вирусной инфекции и нарушением функции трансплантата. При концентрации ДНК герпесвируса равной или более 2500 коп/мл констатируют наличие активной вирусной инфекции у реципиента и нарушение функции трансплантата, что требует назначения противовирусной терапии.
Представленный способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией подтверждён следующими исследованиями.
Исследовано 32 пациента (мужчин - 21, женщин - 11) с хронической болезнью почек в терминальной стадии (ХБПС5). Медиана возраста составила 43 года.
Методом ПЦР в режиме реального времени определяли концентрацию ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) в периферической крови и моче реципиента через 1, 2, 4, 6 месяцев и через 1 год после трансплантации почки (ТАП). Наименьшей концентрацией вирусной ДНК в периферической крови и моче считалась менее 500 коп. Концентрация вирусной ДНК более 2500 коп считалась высокой.
На фоне иммуносупрессивной терапии у реципиентов почечного трансплантата преимущественно первые два месяца после ТАП выявлялись маркеры герпесвирусной инфекции, последующие 4 и 6 месяцев, через 1 год - значительно реже. Однако нарушение функции трансплантата наблюдалось не во всех выявленных случаях.
При концентрации ДНК менее 500 коп/105 клеток в крови и менее 500 коп/мл в моче ЦМВ у 8 реципиентов, ВЭБ у 10 и ВГЧ-6 у 13 не отмечалось нарушение функции трансплантата (табл. 1).
У 9 реципиентов почечного трансплантата с ЦМВ, у 6 - с ВЭБ, у 2 - с ВГЧ-6 выявлена высокая концентрация вирусной ДНК в моче более 2500 коп/мл, что сопровождалось нарушением функции трансплантата и указывало на инфицирование трансплантата (табл. 2). При этом в крови у этих пациентов вирусная ДНК либо вообще не была выявлена, либо её концентрация находилась в пределах минимальных значений - менее 500 коп/105 клеток.
Таким образом, при инфицировании почечного трансплантата прежде всего повышается концентрация герпесвирусов в моче, при этом в крови их концентрация может оставаться на низком уровне. Выявлена корреляция между уровнем концентрации ДНК герпесвирусов (ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ-6) в моче и нарушением функции трансплантата. При низкой вирусной нагрузке не отмечается нарушения функции трансплантата, а при высокой вирусной нагрузке более 2500 коп/мл в моче наблюдается дисфункция трансплантата.
Таблица 1. Низкая концентрация вирусной ДНК у реципиентов почечного трансплантата
Концентрация вирусной ДНК, после трансплантации почки, через:
1 мес 2 мес 4 мес 6 мес 1 год Дисфункция трансплантата
кровь моча кровь моча кровь моча кровь моча кровь моча
Цитомегаловирус
г н н н н н н 500 н н 500 нет
- 1 039422
м н н н н н н 500 н н н нет
3 500 н н н н н н н н н нет
Б 500 н н н 500 500 н н н н нет
Ст 500 н 500 н н н н н н н нет
Ш 500 н н н н н н н н н нет
Ал 500 500 500 500 н н н н н н нет
Ш 500 н н н н н н н н н нет
Вирус С Эпштейна - Барр
М 500 н н н н н н н н н нет
3 500 н н н н н 500 н н н нет
п н н 500 н н н н н н н нет
м н н 500 н н н н н н н нет
л 500 н 500 н н 500 500 н н н нет
Б 500 н н н н н н н н н нет
И н н н н 500 н н н н н нет
А н 500 н 500 н н н н н н нет
Щ 500 нет 500 н 500 н 500 н н н нет
д н н н н 500 н н н н н нет
Вирус герпеса человека 6 типа
А н 500 н н н н н н н 500 нет
Ш н 500 н 500 н 500 н 500 н н нет
Т н н н 500 н 500 н 500 н 500 нет
М н 500 н 500 н 500 н 600 н н нет
С н 500 н н н 500 н н н н нет
Шл н 500 н 500 н 500 н н н н нет
Б н н н н н н н н н 800 нет
А н 500 н 500 н н н н н н нет
0 н 1500 н н н 700 н 500 н н нет
Ш н н н 500 н н н 500 н 500 нет
Ст н 700 н 500 н н н н н н нет
А н 500 н 500 н н н 500 н н нет
Л н 500 н н н н н н н н нет
Примечание: н - ДНК вируса не обнаружена.
- 2 039422
Таблица 2. Высокая концентрация вирусной ДНК у реципиентов почечного трансплантата
Высокая концентрация вирусной ДНК, после трансплантации почки, через Дисфункция
1 мес 2 мес 4 мес 6 мес 1 год трансплантата
кровь моча кровь моча кровь моча кровь моча кровь моча
Цитомегаловирус
Зин 500 н н 15000 н н н н н н да
Ш 500 500 н 8700 н 1200 н 500 н 500 да
С н н н н н н н 19600 н 500 да
Т 500 2500 500 н н н н н н н да
м 500 н н н н 500 н 9000 н н да
с 500 500 500 9500 500 500 н н н н да
т 500 500 н 5000 н н н н н н да
л н н 500 2700 н н н н н н да
Ст 500 н н 9100 н н н н н н да
Вирус Эпштейна -Барр
Ш 500 н 1000 н н 5100 н н н н да
Ст 500 280000 н н н н н н н н да
К н н н 1854500 н н н н н н да
А н н н н н н н 3060 н н да
Т 500 9000 н н н н н н н н да
Ст Р н 5000 н 9100 н н н н н н да
Вирус герпеса человека 6 типа
И н 500 н 500 н 5100 н 500 н н да
К н н н 3400 н 3400 н н н н да
Примечание: н - ДНК вируса не обнаружена.
Таким образом, разработанный способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией путём определения концентрации вирусной ДНК методом полимеразной цепной реакции в моче пациента более точный по сравнению с существующим методом полимеразной цепной реакции в плазме крови пациента.
В патенте на изобретение США № 6605602 описан способ определения ВК вируса, который является представителем полиомавирусов и не относится к герпесвирусам. Так же в нём не раскрыта концентрация ДНК вируса, определяющая тип и стадии инфицирования трансплантата. Вышеперечисленное позволяет оценивать представленный способ как соответствующий критерию патентоспособности новизна.
ВК вирус локализируется в эпителии канальцев почек. При инфицировании ВК вирусом наблюдается поражение собирательных трубочек, дистальных канальцев и петли Г енле, что делает естественным выявление ДНК ВК вируса методом ПЦР в моче реципиента почечного трансплантата. ВК вирус практически не поражает эндотелиальные, гладкомышечные и интерстициальные клетки, что служит критерием дифференциальной диагностики с герпесвирусной инфекцией. ЦМВ поражает эндотелиальные клетки, ВЭБ преимущественно локализируется в CD21-позитивных лимфоцитах, а ВГЧ-6 преимущественно в Т-лимфоцитах. При герпесвирусной инфекции поражается интерстиций (межканальцевая ткань и клубочки почки) почки. Поэтому повышение концентрации маркеров ЦМВ, ВЭБ и ВГЧ-6 первоначально в моче у реципиента почечного трансплантата не очевидны для специалистов, что позволяет судить о соответствии заявляемого способа критерию патентоспособности изобретательский уровень.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата путем определения концентрации ДНК герпесвируса методом полимеразной цепной реакции в моче реципиента, при котором при
    - 3 039422 концентрации вирусной ДНК менее 2500 коп/мл констатируют наличие латентной вирусной инфекции у реципиента почечного трансплантата и отсутствие нарушения функции трансплантата, а при концентрации вирусной ДНК равной или более 2500 коп/мл констатируют наличие активной вирусной инфекции у реципиента почечного трансплантата и нарушение функции трансплантата, требующей специфической противовирусной терапии.
    -4 Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201900456A 2019-09-27 2019-09-27 Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией EA039422B1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201900456A EA039422B1 (ru) 2019-09-27 2019-09-27 Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201900456A EA039422B1 (ru) 2019-09-27 2019-09-27 Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201900456A1 EA201900456A1 (ru) 2021-03-31
EA039422B1 true EA039422B1 (ru) 2022-01-26

Family

ID=75262193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201900456A EA039422B1 (ru) 2019-09-27 2019-09-27 Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией

Country Status (1)

Country Link
EA (1) EA039422B1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2165977C1 (ru) * 1999-12-07 2001-04-27 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Синтетические олигонуклеотиды-праймеры, используемые для выявления днк вируса простого герпеса 1 типа (впг-1) человека
RU2196179C2 (ru) * 2001-03-07 2003-01-10 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Синтетические олигонуклеотиды-праймеры, используемые для выявления днк вируса простого герпеса 2 типа (впг-2) человека
US6605602B1 (en) * 2001-09-28 2003-08-12 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Method of treating BK virus nephropathy
US20150072889A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Theranos, Inc. Systems and methods for detecting infectious diseases
WO2018158618A1 (es) * 2017-03-03 2018-09-07 Universidad De La Frontera Kit de detección de enfermedades de transmisión sexual silentes (etss) en muestra de orina

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2165977C1 (ru) * 1999-12-07 2001-04-27 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Синтетические олигонуклеотиды-праймеры, используемые для выявления днк вируса простого герпеса 1 типа (впг-1) человека
RU2196179C2 (ru) * 2001-03-07 2003-01-10 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Синтетические олигонуклеотиды-праймеры, используемые для выявления днк вируса простого герпеса 2 типа (впг-2) человека
US6605602B1 (en) * 2001-09-28 2003-08-12 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Method of treating BK virus nephropathy
US20150072889A1 (en) * 2013-09-06 2015-03-12 Theranos, Inc. Systems and methods for detecting infectious diseases
WO2018158618A1 (es) * 2017-03-03 2018-09-07 Universidad De La Frontera Kit de detección de enfermedades de transmisión sexual silentes (etss) en muestra de orina

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VIVIAN KOURI et al., "Prospective, Comprehensive, and Effective Viral Monitoring in Cuban Children Undergoing Solid Organ Transplantation", Springerplus. 2014 May 16;3:247. doi: 10.1186/2193-1801-3-247. eCollection 2014, весь документ *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201900456A1 (ru) 2021-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Koelle et al. Frequent detection of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (human herpesvirus 8) DNA in saliva of human immunodeficiency virus-infected men: clinical and immunologic correlates
Herbein et al. Longitudinal study of human herpesvirus 6 infection in organ transplant recipients
Garrido et al. Clinical significance of cytomegalovirus infection in patients with inflammatory bowel disease
Jeon et al. Risk factors for cytomegalovirus retinitis in patients with cytomegalovirus viremia after hematopoietic stem cell transplantation
Watson et al. Plasma viremia in macaques infected with simian immunodeficiency virus: plasma viral load early in infection predicts survival
Plachter et al. Cell types involved in replication and distribution of human cytomegalovirus
Bohl et al. Donor origin of BK virus in renal transplantation and role of HLA C7 in susceptibility to sustained BK viremia
Stevens et al. Asymptomatic cytomegalovirus infection following blood transfusion in tumor surgery
Minami et al. Cytomegalovirus infection in severe ulcerative colitis patients undergoing continuous intravenous cyclosporine treatment in Japan
Kühl et al. Viral myocarditis
Trofe-Clark et al. BK and other polyomaviruses in kidney transplantation
Riddell et al. T-cell therapy of cytomegalovirus and human immunodeficiency virus infection
Ginevri et al. Retransplantation after kidney graft loss due to polyoma BK virus nephropathy: successful outcome without original allograft nephrectomy
Baillargeon et al. Seroprevalence of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus infection among blood donors from Texas
Saade et al. BK virus infection in allogeneic hematopoietic cell transplantation: An update on pathogenesis, immune responses, diagnosis and treatments
H Chohan et al. HIV-1 superinfection and its implications for vaccine design
Zhang et al. Early depletion of proliferating B cells of germinal center in rapidly progressive simian immunodeficiency virus infection
Haghighi et al. Polyomaviruses BK and JC DNA infection in peripheral blood cells from blood donors
Gilbert et al. Human cytomegalovirus glycoprotein B genotypes in blood of AIDS patients: lack of association with either the viral DNA load in leukocytes or presence of retinitis
Čapenko et al. Anemia as a complication of parvovirus b19 infection in renal transplant recipients
EA039422B1 (ru) Способ прогнозирования нарушения функции почечного трансплантата при инфицировании герпесвирусной инфекцией
TerWee et al. Prevention of immunodeficiency virus induced CD4+ T-cell depletion by prior infection with a non-pathogenic virus
Furukawa et al. Distribution of human papillomavirus genotype in anal condyloma acuminatum among Japanese men: the higher prevalence of high risk human papillomavirus in men who have sex with men with HIV infection
RU2728324C1 (ru) Способ выявления инфицирования почечного трансплантата
Zavitsanou et al. Human herpesvirus 8 infection in hemodialysis patients