EA036926B1 - Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления - Google Patents
Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления Download PDFInfo
- Publication number
- EA036926B1 EA036926B1 EA201900304A EA201900304A EA036926B1 EA 036926 B1 EA036926 B1 EA 036926B1 EA 201900304 A EA201900304 A EA 201900304A EA 201900304 A EA201900304 A EA 201900304A EA 036926 B1 EA036926 B1 EA 036926B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- gramicidin
- polysorbate
- local inflammation
- antibacterial composition
- site
- Prior art date
Links
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 claims abstract description 96
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 80
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 30
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 27
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 27
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 25
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 25
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 16
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 11
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 9
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 8
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 claims 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 abstract 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 4
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241001135700 Arcanobacterium haemolyticum Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007330 chocolate agar Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229950009774 gramicidin s Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229940076156 streptococcus pyogenes Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита. Задачей изобретения является разработка антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять Грамицидин С наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, и обладала бы минимальными побочными воздействиями на организм человека, простого способа ее изготовления и способа организации доставки антибактериальной композиции к очагу местного воспаления, который позволил бы обработать всю поверхность очага местного воспаления, при этом минимально захватывая прилежащие ткани.
Description
Заявляемое техническое решение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита.
Используемые термины
Грамицидин С - Грамицидина С гидрохлорид или дигидрохлорид, оригинальный отечественный антибиотик, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин С гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы. Грамицидин С проявляет повышенную антимикробную активность, предназначен исключительно для местного применения, не имеет аналогов для системного использования. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначальной вирусной инфекции - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. (Хохлов А.С., Шемякин М.М. Химия антибиотических веществ. - 1949. -455).
Раствор - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой-либо жидкости (растворителя) (Большой Энциклопедический словарь. 2000/http://dic.academic.ru/)
Дисперсия - лат. dispersus - рассеянный, рассыпанный
1) рассеяние; 2) хим., физ. раздробление вещества на очень малые частицы (Словарь иностранных слов.- Комлев Н.Г., 2006. URL: http://dic.academic.ru/)
Субстанция - лат. substantia - сущность; то - что лежит в основе - нечто относительно устойчивое; то, что существует само по себе, не зависит ни от чего другого (Большой Энциклопедический словарь. 2000.URL: http://dic.academic.ru/)
Активная фармацевтическая субстанция; АФС (activepharmaceuticalingredient; API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие вещества предназначены для проявлении фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма. (ГОСТ Р 52249-2009: Правила производства и контроля качества лекарственных средств).
Лечебный прил. соотноситься с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1](Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф.Ефремова. 2000./URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)
Организовать (фр. organiser, от лат. organum орган) - Соединять разные предметы или силы природы для достижения какой либо определенной цели; устраивать, оживлять (Словарь иностранных слов русского языка Чудинова//URL: URL: http://dic.academic.ru//
Организация (франц. Organisation, от позднелат. organize - сообщаю стройный вид, устраиваю) - это совокупность процессов или действий, ведущих к образованию и совершенствованию взаимосвязей между частями целого/Большой Энциклопедический словарь//URL: http://dic.academic.ru//
Спрей - м. Устройство для направленного разбрызгивания жидкости (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000/Современный толковый словарь русского языка Ефремовой. URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova/)
Спрей [англ. spray - водяная пыль, брызги]
1) пульверизатор, распылитель; 2) косметика, красители, химические средства в аэрозольной упаковке./Словарь иностранных слов./Комлев Н.Г., 2006. URL:/http://dic.academic.ru/.
Стабилизатор- вещество, состав, задерживающий процесс изменения чего-нибудь (например, процесс окисления)/Новый словарь иностранных слов. 2009 URL:
http://slovari.ru/search.aspx?s=0&p=3068&di=vsem2&wi=4063);
Сорастворитель - индивидуальное химическое соединение или смесь, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать однородные системы переменного состава, состоящие из двух или большего числа компонентов.
Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидина С, находится в твердом агрегатном состоянии, препараты выпускаются в виде таблеток для рассасывания. (Патент RU 2213558 С1, МПК А61К 9/20, А61К 38/08, приоритет 30.09.2002, опубликовано 10.10.2003; Патент RU 2160088 С1, МПК А61К 7/16, А61К 9/06, приоритет 02.11.1999, опубликовано 10.12.2000; Патент RU 2590980 С2, МПК А61Р 31/00, А61К 31/155, А61К 31/7004, А61К 31/194, А61К 31/375, А61К 33/30, приоритет 24.14.2009, опубликовано 10.07.2016).
Недостатками известных технических решений является низкая биодоступность Грамицидина С в очаге местного воспаления. При попадании в полость рта твердые частицы Грамицидина С не способны прочно связаться с поверхностью очага инфекции и вымываются с этой поверхности, что снижает терапевтический эффект известных антибактериальных композиций. Кроме того, они содержат в качестве вспомогательных вещества, которые могут вызывать побочные эффекты, например, аллергические реак- 1 036926 ции.
Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидина С находится в жидком агрегатном состоянии, представляющая собой спиртовой раствор от светло-желтого до желтого цвета с характерным запахом, содержащий 2% Грамицидина С гидрохлорида, обладающего специфическим вкусом и запахом. (Грамицидин С - официальная инструкция по применению, URL: https://medi. ru/instrukciya/gramitsidin-s_12289/).
Недостатком известного технического решения является то, что вследствие разведения 2% спиртового раствора Грамицидина С при приготовлении лекарственного препарата наблюдается опалесценция раствора с последующим образованием осадка, что ведет к потере терапевтических свойств. В заводских условиях водный раствор Грамицидина С на основе спиртового 2% раствора производить невыгодно и невозможно ввиду малой длительности сохранения агрегативной устойчивости частиц Грамицидина С в водных растворах, не превышающей 3 дней. Приготовление лекарственного препарата на основе 2% спиртового раствора в домашних условиях также невозможно ввиду отсутствия возможности точного дозирования компонентов. Перечисленные факты исключают возможность розничной продажи 2% спиртового раствора Грамицидина С. Также известно, что способ применения полученного водного раствора Грамицидина С (полоскание) недостаточно эффективен, т.к. активное вещество не полностью распределяется в очаге инфекции, но частично выходит за его пределы, что не позволяет обеспечить точное дозирование активного вещества.
В связи с этим считается более эффективным создание жидкой лекарственной формы, содержащей Грамицидин С в виде спрея, позволяющей достичь более высокой концентрации активного вещества в зоне очага инфекции и обеспечить его точное дозирование.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционновоспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применения (Патент RU 2604576 С1, МПК А61К 31/216, А61К 31/44, А61К 38/12, А61К 9/12, А61К 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016). Композиция содержит Грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид, этанол 96%, в качестве вспомогательных веществ - сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, воду очищенную.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционновоспалительных заболеваний местного применения, выполненную в виде раствора, с возможностью сохранения в состоянии раствора до момента использования, и включающую Грамицидин С дигидрохлорид, этанол 96%, воду очищенную, стабилизатор в виде полисорбата80, антисептик цетилпиридиния хлориди вспомогательные вещества - сукралозу, глицерол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, способ производства композиции и способ организации доставки композиции к очагу местного воспаления, которое взято в качестве прототипа (Патент RU 2604575 С1, МПК А61К 31/216, А61К 31/44, А61К 38/12, А61К 9/12, А61К 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016).
Недостатком известных технических решений является высокая вероятность проявления аллергических реакций и побочных эффектов при использовании. Возникновение данных эффектов может быть обусловлено наличием в составе известных технических решений таких веществ как оксибупрокаина гидрохлорид, цетилпиридиния хлорид, лимонная кислота моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен и пропилпарабен.
Известно, что оксибупрокаина гидрохлорид при длительном применении способен вызывать временное жжение слизистых оболочек. Также при наличии повышенной чувствительности организма компонент может вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, анафилактический шок, временную или кратковременную потерю сознания.
Цетилпиридиния хлорид при длительном использовании вызывает местное раздражение. В отдельных случаях способствует развитию желудочно-кишечных расстройств, отмечаемых, в основном, при превышении рекомендуемых доз.
Лимонной кислоты моногидрат и натрия цитрат также вызывают местное раздражение слизистой оболочки.
Метилпарабен и пропилпарабен, за счет своих поверхностно-активных свойств, способны проникать вглубь тканей организма, накапливаться (особенно при нарушении функций почек) и инициировать развитие рака молочной железы, мужской фертильности. Дополнительно парабены могут вызывать повреждения слизистой оболочки и вызывать аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда.
Негативный эффект от применения перечисленных веществ обостряется при повреждении тканей полости рта и горла.
Кроме того, известные технические решения за счет присутствия в составе вспомогательных веществ глицерола обладают повышенной вязкостью, что затрудняет дозирование лечебного раствора через дозирующее устройство. При дозировании часть раствора задерживается в дозирующем устройстве
- 2 036926 до следующего применения, что может вызвать дополнительную микробную контаминацию композиции.
Кроме того, способ приготовления известных антибактериальных композиций достаточно сложный и состоит из двух этапов.
Задачей заявляемого технического решения является разработка антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять Грамицидин С наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, и обладала бы минимальными побочными воздействиями на организм человека, простотой способа ее изготовления и способа организации доставки антибактериальной композиции к очагу местного воспаления, который позволил бы полностью обработать поверхность очага местного воспаления, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, кроме того позволяла бы производить расфасовку во флаконы, без предъявления к ним требований по прочности, использовать спреи, предназначенные для дисперсного распыления и не накапливающие в себе распыляемые вещества после применения.
Задача решается тем, что антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, с возможностью сохранения в состоянии лечебного раствора до момента использования и включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол, воду очищенную, вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата, дополнительно вспомогательные вещества содержат сорастворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор выполнен обладающим возможностью дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе составляет, мас.%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0-40,0 пропиленгликоль 10,0 -12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальное
При этом, фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть выполнена либо в виде готовой смеси, либо путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте, во вспомогательные вещества могут быть введены либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. Кроме того, лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея. Антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций, с возможностью использования в качестве полисорбата либо полисорбата 80, либо полисорбата 20, с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея, с возможностью дисперсного распыления при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.
В способе приготовления антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий изготовление последней в виде лечебного раствора, который выполняют при перемешивании фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воды очищенной, вспомогательных веществ, включающих стабилизатор в виде полисорбата, фильтрации лечебного раствора и выполнение лечебного раствора с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования, дополнительно вводят во вспомогательные вещества сорастворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью дисперсного распыления, а содержание компонентов в лечебном растворе выбирают, мас.%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0 - 40,0 пропиленгликоль 10,0-12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальное
В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, могут либо использовать готовую смесь, либо получать смесь путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте. При этом в качестве вспомогательных веществ могут быть дополнительно использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций, в качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея. Кроме того, с возможностью дисперсного дозирования, при нажатии дозирующего устройства на герметичном флако- 3 036926 не, дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
А в способе организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающем использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, антибактериальной композиции, в виде лечебного раствора, который выполняют с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования и включающем фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата; дозирование путем нажатия дозирующего устройствана герметичном флаконе дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления, используют лечебный раствор, в который дополнительно вводят во вспомогательные вещества сорастворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью его дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе выбирают, мас.%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0 - 40,0 пропиленгликоль 10,0 -12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальное
В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, либо используют готовую смесь, либо получают ее путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте.
В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. В качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметично закрытый флакон, который выполняют снабженным дозирующим устройством, в том числе в виде спрея. А также с возможностью при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дисперсного распыления дозы лекарственного раствора эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
Технический эффект, достигаемый заявляемым техническим решением, заключается в возможности дисперсного распыления лечебного раствора исключительно на очаг местного воспаления, воздействия Грамицидином С только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность, в уменьшении воздействия на ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, в уменьшении возникновения побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в упрощении процесса изготовления, в расширении арсенала средств данного назначения.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.
Как известно, уникальные терапевтические свойства молекулы Грамицидина С связаны с повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки, что нарушает ее устойчивость и вызывает гибель клетки. Особенно активна молекула грамицидина С против грамположительных бактерий, что позволяет использовать данное соединение в качестве активной фармацевтической субстанции лекарственных препаратов при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, таких как:острый тонзиллит (ангина), фарингит; пародонтоз, гингивит; стоматит. При изготовлении активной фармацевтической субстанции Грамицидина С используется качество молекулы Грамицидина С экстрагироваться этиловым спиртом из биомассы бактерий штамма Вас. brevis и образовывать осадок Грамицидина С гидрохлорида при добавлении к спиртовому экстракту Грамицидина С подкисленного раствора натрия хлорида. Образовавшийся осадок высушивают. Благодаря комбинированию со спиртом биодоступность молекул грамицидина С увеличивается, вследствие чего молекулы грамицидина С легко встраиваются в стенку микробной клетки и повышают ее проницаемость. По принципу фармакологического действия препарат уникален тем, что устойчивость к грамицидину С у большинства бактерий не вырабатывается, препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов. Поэтому использование раствора антибактериальной композиции оказывает заявленный терапевтический эффект при многократном применении и не вызывает дисбактериоз, что особенно важно в современных условиях перенасыщения фармацевтического рынка антибиотиками.
Дополнительное преимущество обеспечивает введение в состав антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления пропиленгликоля как сорастворителя. Данное вспомогательное вещество не вызывает побочных эффектов или аллергических реакций со стороны организма человека. Кроме того, использование пропиленгликоля незначительно изменяет вязкость лечебного раствора в отличие от глицерола в прототипе, что позволяет обеспечить более точное дозирование лечебного раствора, а также более полное извлечение лечебного раствора из дозирующего устройства, что снижает риск микробной контаминации лечебного раствора.
Получение антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления осуществляют следующим образом:
фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этиловый спирт, смешивают с во- 4 036926 дой очищенной;
в полученный раствор вводят пропиленгликоль и полисорбат, при этом используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20;
фильтруют лечебный раствор через каскад фильтров;
помещают антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления в герметично закрытый флакон.
Полученную антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, обеспечивающего дисперсное распыление путем его нажатия.
Дозирующее устройство выполняют в виде спрея, обеспечивающего дозирование при одном нажатии дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг
Исследование активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводились в Федеральном государственном учреждении Научноисследовательском институте эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ.
Методы исследований: микробиологические исследования в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств, глава 316, п.1.2 и МУК 4.2.1890-04 - методом серийных разведений в жидкой питательной среде - бульон Мюллера-Хинтона.
Бактерицидную концентрацию определяют путем высева на агар Мюллера-Хинтона, шоколадный и кровяной агары.
Определение активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводят путем высева из разведений 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл культур штаммов с добавлением раствора композиции, инкубированных при температуре 37°С в течение 18-24 ч.
Результаты исследования приведены в табл. 1.
На основании проведенных исследований установлено:
раствор исследуемой антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает бактерицидным действием на все клинические штаммы, вошедшие в исследование: Streptococcuspyogenes,Streptococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Porphyromonasgingivalis, Candidaalbicans,Arcanobacteriumhaemolyticum, при количественном содержании указанных возбудителей 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл;
получены показатели минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) исследуемой антибактериальной композициидля организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления относительно микроорганизмов: Streptococcuspyogenes, Streptococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Porphyromonasgingivalis, Candidaalbicans.
Преимущества заявляемых технических решений заключается в следующем:
Полученная антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает высокой удельной биологической активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических. Антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления упакована в герметичный флакон, сохраняющий потребительские свойства лечебного раствора в течение заявленного производителем срока годности при комнатной температуре, не требуя специальных условий хранения.
Стабильность полученного лечебного раствора обеспечивается за счет комбинации воды очищенной или воды для инъекций, пропиленгликоля и либо полисорбата 80, либо полисорбата 20.
Количество ГрамицидинаС, обеспечивающее терапевтический эффект, составляет 1,5 мг. Данное количество подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями.
Изобретение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде табл. 2, 3, 4 и 5, которые отражают влияние содержания в составе композиции грамицидина С, спирта этилового, пропиленгликоля или полисорбата соответственно в количествах, отличающихся от заявленных.
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения лечебных свойств (лечебный эффект, побочные эффекты), удобства дозирования и технических характеристик антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления (вязкость, однородность дозирования, стабильность, технический процесс) является содержание компонентов, мас.%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0 - 40,0 пропиленгликоль 10,0 -12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальное
- 5 036926
Преимущества использования данной антибактериальной композиции для организации доставки
Грамицидина С к очагу местного воспаления заключаются в следующем:
достигается оптимальный терапевтический эффект, с минимальными побочными эффектами;
возможно применение любого вида дозирующего устройства, например в виде спрея;
обеспечивается дисперсное дозирование, при этом при нажатии дозирующего устройства на флаконе распыляется доза лечебного раствора, эквивалентная эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг;
возможность использования герметичного флакона из любого материала, способного сохранить свойства лечебного раствора в неизменном состоянии в течение заданного срока годности.
Таблица 2
| Наименование компонента | Содержание, % мас. | ||
| Ns примера | 1 | 2 | 3 |
| Грамицидин С | 0,3 | 0,32-0,8 | 0,85 |
| Спирт этиловый | 16-40 | 16-40 | 16-40 |
| Пропиленгликоль | 11 | 11 | 11 |
| Полисорбат | 1 | 1 | 1 |
| Вода очищенная | Остальное | ||
| Харакгеристикавлияния состава на качество лечебного раствора и процесс его приготовления и дозирования | |||
| Вязкость раствора | - | - | - |
| Однородность дозирования | - | - | - |
| Стабильность композиции | - | - | - |
| Лечебный эффект | Не достигается эффективная терапевтическая доза | - | Передозировка |
| Побочные эффекты | - | - | Возможны побочные эффекты, обусловленные индивидуальной непереносимостью |
| Тех. процесс | - | - | - |
| Способ дозирования | - | - | Для исключения возможности передозировки необходим объем флакона для хранения раствора менее коммерчески доступных |
Таблица 3
| Наименование компонента | Содержание, % мас. | ||
| № примера | 1 | 2 | 3 |
| Грамицидин С | 0,32-0,8 | 0,32-0,8 | 0,32-0,8 |
| Спирт этиловый | 14 | 16-40 | 42 |
| Пропиленгликоль | 11 | 11 | 11 |
| Полисорбат | 1 | 1 | 1 |
| Вода очищенная | Остальное | ||
| Характеристика влияния состава на качество лечебного раствора и процесс его приготовления и дозирования | |||
| Вязкость раствора | - | - | Снижение вязкости |
| Однородность дозирования | - | - | - |
| Стабильность композиции | - | - | - |
| Лечебный эффект | - | - | - |
| Побочные эффекты | - | - | Местное раздражение обрабатываемых тканей |
| Тех. процесс | Необратимая кристаллизация грамицидина С во время смешивания с водой при приготовлении | - | - |
| Способ дозирования | - | - | - |
Таблица 4
| Наименование компонента | Содержание, % мас. | ||
| № примера | 1 | 2 | 3 |
| Грамицидин С | 0,32-0,8 | 0,32-0,8 | 0,32-0,8 |
| Спирт этиловый | 16-40 | 16-40 | 16-40 |
| Пропиленгликоль | 9 | 11 | 13 |
| Полисорбат | 1 | 1 | 1 |
| Вода очищенная | Остальное | ||
| Характеристика влияния состава на качество лечебного раствора и процесс его приготовления и дозирования | |||
| Вязкость раствора | - | - | Повышение вязкости |
| Однородность дозирования | - | - | Затрудняет однородность дозирования |
| Стабильность композиции | Со временем происходит кристаллизация грамицидина С | - | - |
| Лечебный эффект | При кристаллизации Грамицидина С лечебный эффект теряется | - | Достижение эффекта затруднено вследствие снижения однородности дозирования |
| Побочные эффекты | - | - | Повышается риск возникновения побочных эффектов, обусловленных индивидуальной непереносимостью |
| Тех. процесс | Недостаточное со-растворение Грамицидина С во время приготовления | - | - |
| Способ дозирования | - | - | Для дозирования вязкого раствора необходимо специальное дозирующее устройство |
- 6 036926
Таблица 5
| Наименование компонента | Содержание, % мас. | ||
| № примера | 1 | 2 | 3 |
| Грамицидин С | 0,32-0,8 | 0,32-0,8 | 0,32-0,8 |
| Спирт этиловый | 16-40 | 16-40 | 16-40 |
| Пропиленгликоль | 11 | 11 | 11 |
| Полисорбат | 0,8 | 1 | 1,2 |
| Вода очищенная | Остальное | ||
| Характеристика влияния состава на качество лечебного раствора и процесс его приготовления и дозирования | |||
| Вязкость раствора | - | - | Повышение вязкости |
| Однородность дозирования | - | - | Затрудняет однородность дозирования |
| Стабильность композиции | Со временем происходит кристаллизация грамицидина С | - | Со временем происходит кристаллизация полисорбата |
| Лечебный эффект | При кристаллизации Грамицидина С лечебный эффект теряется | - | Достижение эффекта затруднено вследствие снижения однородности дозирования |
| Побочные эффекты | - | - | Повышается риск возникновения побочных эффектов, обусловленных индивидуальной непереносимостью |
| Тех. процесс | Недостаточная стабилизация системы растворителей во время приготовления | - | - |
| Способ дозирования | - | - | Для дозирования вязкого раствора необходимо специальное дозирующее устройство |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (17)
1. Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, для дисперсного распыления, включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие полисорбат в качестве стабилизатора, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат пропиленгликоль в качестве сорастворителя, а соотношение компонентов в лечебном растворе составляет, мас.%: Грамицидин С 0,32-0,8; спирт этиловый 16,0-40,0; пропиленгликоль 10,012,0; полисорбат 0,9-1,1; вода очищенная - остальное.
2. Антибактериальная композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, выполнена в виде готовой смеси или получена путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.
3. Антибактериальная композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат ароматизаторы и/или корригенты вкуса.
4. Антибактериальная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве воды очищенной содержит воду для инъекций.
5. Антибактериальная композиция по п.1, отличающаяся тем, в качестве полисорбата содержит полисорбат 80 или полисорбат 20.
6. Способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненной в виде лечебного раствора, для дисперсного распыления, включающий перемешивание фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воду очищенную, вспомогательные вещества, включающие полисорбат в качестве стабилизатора, фильтрацию лечебного раствора, отличающийся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат пропиленгликоль в качестве сорастворителя, а содержание компонентов в лечебном растворе составляет, мас.%: Грамицидин С 0,32-0,8; спирт этиловый 16,0-40,0; пропиленгликоль 10,0-12,0; полисорбат 0,9-1,1; вода очищенная - остальное.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этанол, выполняют в виде готовой смеси или путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат ароматизаторы и/или корригенты вкуса.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной используют воду для инъекций.
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве полисорбата используют полисорбат 80 или полисорбат 20.
11. Способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, заполненного антибактериальной композицией в виде лечебного раствора, включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол, воду очищенную, вспомогательные вещества, содержащие полисорбат в качестве стабилизатора, для дисперсного распыления дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления путем нажатия дозирующего устройства, отличающийся тем, что лечебный раствор в составе вспомогательных веществ дополнительно содержит пропиленгликоль в качестве сорастворителя, а соотношение компо-
- 7 036926 нентов в лечебном растворе составляет, мас.%: Грамицидин С 0,32-0,8; спирт этиловый 16,0-40,0; пропиленгликоль 10,0-12,0; полисорбат 0,9-1,1; вода очищенная - остальное.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, выполнена в виде готовой смеси или получена путем разведения порошка Грамицидина
С в этаноле.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат ароматизаторы и/или корригенты вкуса.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что антибактериальная композиция в качестве воды очищенной содержит воду для инъекций.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что антибактериальная композиция в качестве полисорбата содержит полисорбат 80 или полисорбат 20.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что лечебный раствор упакован в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, такого как спрей.
17. Способ по любому из пп.11 или 13, отличающийся тем, что при нажатии дозирующего устройства на флаконе выполняется дисперсное дозирование лечебного раствора в дозе, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей от 1,35 до 1,65 мг Грамицидина С в твердой фазе.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130012A RU2659418C1 (ru) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления |
| PCT/RU2018/000369 WO2019039964A1 (ru) | 2017-08-24 | 2018-06-06 | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201900304A1 EA201900304A1 (ru) | 2019-09-30 |
| EA036926B1 true EA036926B1 (ru) | 2021-01-15 |
Family
ID=62816048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201900304A EA036926B1 (ru) | 2017-08-24 | 2018-06-06 | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA036926B1 (ru) |
| RU (1) | RU2659418C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019039964A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2733715C2 (ru) * | 2019-01-18 | 2020-10-06 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160022579A1 (en) * | 2009-07-24 | 2016-01-28 | Mika Pharma Gmbh | Liquid Compositions Capable of Foaming and Including Active Agents, and Methods for Making or Developing Same |
| RU2604575C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| RU2604576C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| WO2017095265A1 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
-
2017
- 2017-08-24 RU RU2017130012A patent/RU2659418C1/ru active
-
2018
- 2018-06-06 WO PCT/RU2018/000369 patent/WO2019039964A1/ru not_active Ceased
- 2018-06-06 EA EA201900304A patent/EA036926B1/ru unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160022579A1 (en) * | 2009-07-24 | 2016-01-28 | Mika Pharma Gmbh | Liquid Compositions Capable of Foaming and Including Active Agents, and Methods for Making or Developing Same |
| RU2604575C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| RU2604576C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| WO2017095265A1 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201900304A1 (ru) | 2019-09-30 |
| WO2019039964A1 (ru) | 2019-02-28 |
| RU2659418C1 (ru) | 2018-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9962347B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| Chhetri et al. | Formulation and evaluation of antimicrobial herbal ointment | |
| KR102149973B1 (ko) | 유제놀 및 갈릭산을 유효성분으로 함유하는 항균 및 항진균 조성물 | |
| US20050142218A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitrate source and an acidifying agent for treating skin ischaemia | |
| RU2624868C2 (ru) | Способ приготовления комплексного гелеобразного препарата для лечения и профилактики мастита у коров и комплексный гелеобразный препарат на его основе | |
| EA036926B1 (ru) | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления | |
| RU2604576C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| JP2021521278A (ja) | 抗感染症製剤 | |
| EP4125859A1 (de) | Wirkstoffe zur medizinischen verwendung | |
| RU2604575C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| Maqlam et al. | Formulation and evaluation of antibacterial herbal formulations containing the aquatic ethanol extract of Kigelia africana fruits | |
| RU2074710C1 (ru) | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии | |
| US10925847B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| RU2627423C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| RU2707098C1 (ru) | Стоматологические леденцы для лечения поражений слизистой оболочки полости рта | |
| WO2017095265A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| RU2337689C1 (ru) | Средство для лечения поверхностных микозов | |
| ES2733903T3 (es) | Composición acuosa que contiene cineol para la aplicación nasal | |
| ES2725454T3 (es) | Composición sinérgica que comprende propóleo y ácido carnósico para uso en la prevención y el tratamiento de candidiasis | |
| RU2855221C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта в форме пленки | |
| US20220242921A1 (en) | Novel peptide derived from pep27 peptide and uses thereof | |
| RU2352334C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее антисептическим, кератолитическим, противогрибковым действием | |
| RU2350325C1 (ru) | Лекарственное средство для профилактики и лечения эндометрита у коров | |
| WO2017095266A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения (варианты) |