EA029399B1 - Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера - Google Patents

Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера Download PDF

Info

Publication number
EA029399B1
EA029399B1 EA201300130A EA201300130A EA029399B1 EA 029399 B1 EA029399 B1 EA 029399B1 EA 201300130 A EA201300130 A EA 201300130A EA 201300130 A EA201300130 A EA 201300130A EA 029399 B1 EA029399 B1 EA 029399B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
bei
pro
azr
agde
seeg
Prior art date
Application number
EA201300130A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201300130A1 (ru
Inventor
Олег Ильич ЭПШТЕЙН
Original Assignee
Олег Ильич ЭПШТЕЙН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44863153&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA029399(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from RU2010130353/15A external-priority patent/RU2542445C2/ru
Priority claimed from RU2011127058/15A external-priority patent/RU2536232C2/ru
Application filed by Олег Ильич ЭПШТЕЙН filed Critical Олег Ильич ЭПШТЕЙН
Publication of EA201300130A1 publication Critical patent/EA201300130A1/ru
Publication of EA029399B1 publication Critical patent/EA029399B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Данное изобретение касается способа лечения болезни Альцгеймера путем введения активированной-потенцированной формы антитела к мозгоспецифическому белку S-100 и активированной-потенцированной формы антитела к эндотелиальной NO-синтазе.

Description

<p>Данное изобретение касается способа лечения болезни Альцгеймера путем введения активированной-потенцированной формы антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированной-потенцированной формы антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе.</p> <p>029399 В1</p> <p>029399</p><p>Предшествующий уровень техники</p> <p>Болезнь Альцгеймера (БА) - это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется снижением когнитивных функций, ухудшением памяти, спутанностью сознания, ухудшением эмоционального контроля и деменцией (прогрессирующим ухудшением памяти с неспособностью к запоминанию информации, которая стала известна в прошлом, неспособностью к запоминанию новой информации).</p> <p>Основной причиной развития БА считается накопление бета амилоида, который приводит к образованию его осадков и клубков нейрофибрилл в тканях мозга. БА также сопровождается дефицитом холинергической системы. Введение скополамина (холинергического антагониста, который влияет на передачу ацетилхолина) подопытным животным подавляет способность к обучению и приводит к ухудшению памяти.</p> <p>Экспериментальная модель амнезии, обусловленная применением скополамина, у животных, широко используется для исследования соединений, которые могут обладать потенциальной терапевтической пользой при деменции.</p> <p>Известны нейротропные препараты на основе антисыворотки к мозгоспецифическому белку 8-100 (КП 2156621 С1, А61К 39/395, 27.09.2000).</p> <p>Терапевтический эффект многократно разведенной (или сверхмалой) дозы антител, потенцируемых с помощью гомеопатической технологии (активированная-потенцированная форма), был обнаружен изобретателем настоящей заявки доктором О.И Эпштейном. Патент США № 7582294 описывает средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы или простатита путем введения гомеопатически активированной формы антител к простатоспецифическому антигену (ПСА). Патент США № 7700096 описывает гомеопатически потенцируемую форму антител к эндотелиальной N0синтазе.</p> <p>Белок 8-100 - это цитоплазматический кислотный кальций-связующий протеин, который образуется в основном в сером веществе мозга, прежде всего в глиях и шванновских клетках.</p> <p>Протеин существует в нескольких гомо- или гетеродимерных изоформах, состоящих из двух иммунологически-отделенных субъединиц - альфа и бета. Белок 8-100 предлагается к применению как помощь при диагностировании и оценке поражений головного мозга и неврологических повреждений в результате травмы головного мозга, например, как при инсульте. См УаИаи е! а1., и8е£и1пе88 о£ 8\70В Рго!еш ίη №иго1одюа1 П18огйег8, 1 Рак Мей А88ос, νοί. 61, Νο. 3, Матей 2011, который включается в данный документ посредством ссылки.</p> <p>Было установлено, что сверхмалые дозы антител к белку 8-100 обладают антиксиолитическим, анти-астеническим, антиагрессивным, стресс-защитным, антигипоксическим, антиишемическим, нейропротекторньм и ноотропным действием. См. Са8!адпе V. е! а1., АпйЪоФез !о 8100 рго!еш8 йа\'е апхю1уйсйке асО\йу а! ийга-1о\у йозез ш !йе айий га!, 1 Рйагт Рйагтасо1. 2008, 60(3): 309-16; Эпштейн О. И., Антитела к кальций-связующему белку 8-100В блокируют образование долгосрочной сенсибилизации у земляной улитки, Рйагтасо1 Вюсйет Вейаν., 2009, 94(1): 37-42; Воронина Т.А. и соавт., Раздел 8. Антитела к белку 8-100 при тревожно-депрессивных расстройствах в экспериментальных и клинических условиях. В кн. &quot;Животные модели в биологической психиатрии&quot;, под редакцией Калуева А.В. Ν-Υ, &quot;Nονа 8с1епсе РиЪйзйегз, 1пс.&quot;, 2006, стр. 137-152, которые включаются в данный документ посредством ссылки.</p> <p>Окись азота (N0) - это газообразная молекула, которая действует при сигнализации разных биологических процессов. Полученная из эндотелия N0 является основной молекулой при регуляции сосудистого тонуса, и его связь с сосудистой болезнью была подтверждена. N0 подавляет много процессов, которые, как известно, задействованы в образовании атеросклеротических бляшек, включая адгезию моноцитов, агрегацию тромбоцитов и рост сосудистых гладкомышечных клеток. Другая важная роль эндотелиальной N0 заключается в защите сосудистых стенок от окислительного стресса, обусловленного ее собственными метаболическими продуктами и продуктами окисления липидов и липопротеина. Эндотелиальная дисфункция происходит на очень ранних стадиях атеросклероза. Соответственно, местный дефицит N0 может быть окончательным общим фактором, который ускоряет атерогенез у людей.</p> <p>Было установлено, что вдобавок к своей функции в сосудистом эндотелии, N0 модулирует метаболизм липопротеина. Сообщалось о негативной корреляции между концентрациями метаболических продуктов N0 в плазме и общим уровнем в плазме, а также уровнем холестерина липопротеина низкой плотности [ЛНП], в то время как липопротеины высокой плотности [ЛВП] улучшают сосудистую функцию у пациентов с гиперхолистеринемией.</p> <p>Потеря N0 оказывает значительное влияние на развитие заболевания. Сахарный диабет связан с повышением уровня заболеваемости и смертности, что в основном вызвано ускоренным развитием атеросклероза. Более того, отчеты показывают ухудшение легочной функции у диабетиков. Существует мысль о том, что инсулинорезистентность приводит к воспалению дыхательных путей. НаЫЪ е! а1., №1пс 0х1Йе Меазигетеп! Ргот В1оой То Ьип§8, 18 Тйеге А Ьшк? Рак 1 Рйузю1 2007; 3(1). Окись азота синтезируется эндотелием из Ь-аргинина синтазой окиси азота Щ0-синтазой). N0-синтаза существует в разных изоформах, включая конститутивную форму ^N08) и индуктируемую форму ^N08). Конститутивная форма присутствует в нормальных эндотелиальных клетках, нейронах и некоторых других тканях.</p> <p>Существует постоянная потребность в новых лекарственных средствах, которые бы обладали бы</p> <p>- 1 029399</p> <p>желаемой терапевтической эффективностью при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.</p> <p>Раскрытие изобретения</p> <p>Данное изобретение направлено на создание эффективного способа лечения болезни Альцгеймера.</p> <p>Заявлен способ лечения болезни Альцгеймера, который включает введение комбинированной фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и активированную-потенцированную форму антитела к эндотелиальной N0синтазе в качестве дополнительного компонента.</p> <p>В одном варианте данное изобретение представляет комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, где присутствует антитело к целой молекуле белка 8-100 или его фрагментам.</p> <p>В одном варианте данное изобретение представляет комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8100 и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, где присутствует антитело к целой молекуле эндотелиальной ΝΟ-синтазе или ее фрагментам.</p> <p>В одном варианте комбинированная фармацевтическая композиция этого аспекта изобретения включает активированную-потенцированную форму антитела к белку 8-100 в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), орошенных на твердый носитель. Активированная-потенцированная форма антитела к белку 8-100 представленная в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), может в дальнейшем быть орошена на твердый носитель.</p> <p>В одном варианте комбинированная фармацевтическая композиция этого аспекта изобретения включает активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, в форме смеси гомеопатических разведений (С 12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), нанесенных на твердый носитель. Активированная-потенцированная форма антитела к белку 8-100 представленная в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), может в дальнейшем быть нанесена на твердый носитель.</p> <p>По возможности, активированная-потенцированная форма антитела к белку 8-100 является моноклональным, поликлональным или естественным антителом, преимущественно - поликлональным антителом. В одном варианте этого аспекта изобретения активированная-потенцированная форма антитела к белку 8-100 готовится путем многократных последовательных разведений в сочетании со встряхиванием каждого разведения. Предпочтительным является вертикальное встряхивание.</p> <p>По возможности, активированная-потенцированная форма антитела к ΝΟ-синтазе является моноклональным, поликлональным или естественным антителом, преимущественно - поликлональным антителом. В одном варианте этого аспекта изобретения активированная-потенцированная форма антитела к ΝΟ-синтазе готовится путем многократных последовательных разведений в сочетании со встряхиванием каждого разведения. Предпочтительным вариантом явялется вертикальное встряхивание.</p> <p>В одном варианте изобретения предусматривается введение от одной до двух единиц дозированной формы содержащей активированную-потенцированную форму антитела к белку 8-100 и от одной до двух единиц дозированной формы активированной-потенцированной формы антитела к ΝΟ-синтазе, причем каждая дозированная форма вводится от 1 до 4 раз в сутки.</p> <p>Предпочтительно рекомендуется принимать по 1-2 стандартных дозированных формы каждой активированной-потенцированной формы антител два раза в сутки.</p> <p>Варианты осуществления изобретения</p> <p>Изобретение базируется на пунктах формулы изобретения, которая прилагается.</p> <p>Что касается формулы изобретения, в нижеприведенном глоссарии представлены соответствующие определения терминов, которые в ней присутствуют.</p> <p>Термин &quot;антитело&quot; при использовании в этом документе означает иммуноглобулин, который специфически связывается (и, соответственно, определяется как дополнительный) с конкретной пространственной и полярной организацией другой молекулы, и тем самым определяется как комплементарный. Как указано в формуле изобретения, антитела могут включать целый иммуноглобулин или его часть (фрагмент), могут быть естественными, поликлональными или моноклональными, и могут включать разные классы и изотипы, такие как 1дА, Ι§Ό, 1дЕ, 1§С1, 1дС2а, 1дС2Ь и 1§С3, 1дМ и т.д. Его части могут включать РаЬ, Εν и Р(аЬ')2, РаЬ&quot; и т.д. Термин &quot;антитело&quot; в единственном числе также включает термин &quot;антитела&quot; во множественном числе.</p> <p>Термин &quot;активированная-потенцированная форма&quot; или &quot;потенцированная форма&quot;, соответственно, по отношению к антителам, указанным в этом документе, применяется для обозначения продукта гомеопатической технологии потенцирования любого исходного раствора антител. &quot;Гомеопатическая техология потенцирования&quot; означает применение методов гомеопатии для наделения исходного раствора соответствующего вещества гомеопатической активностью.</p> <p>Не ограничиваясь, термин &quot;гомеопатическая техология потенцирования&quot; может включать, напри- 2 029399</p> <p>мер, повторные последовательные разведения в сочетании с внешней обработкой, в частности, вертикальным (механическим) встряхиванием. Другими словами, исходный раствор антитела подвергают последовательным многократным разведениям и многократному вертикальному встряхиванию каждого полученного раствора согласно гомеопатической технологии. Предпочтительная концентрация исходного раствора антител в растворителе, по возможности, воде или смеси воды с этиловым спиртом, варьируется приблизительно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедурой приготовления каждого компонента (то есть раствора антитела), которой отдается предпочтение, является использование смеси из трех водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора (матричная настройка), антител, разведенных в 100 , 100 и 100 раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям</p> <p>(С12, С30 и С200), или использование смеси из трех водных или водно-спиртовых разведений первично12 30 50</p> <p>го матричного раствора антител, разведенных в 100 , 100 и 100 раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С12, С30 и С50). Примеры гомеопатической потенциации описанны в Патентах: США №№ 7572441 и 7582294, которые полностью включаются в данный документ посредством ссылки и с заявленной целью. В то время как термин &quot;активированная-потенцированная форма&quot; употребляется в заявлениях, в примерах употребляется термин &quot;сверхмалые дозы&quot;. Выражение &quot;сверхмалые дозы&quot; стало специальным термином, созданным в ходе исследования и использования гомеопатически разведенной и потенцированной формы вещества.</p> <p>Термин &quot;сверхмалая доза&quot; или &quot;сверхмалые дозы&quot; полностью взаимозаменяемы и является, прежде всего, синонимом термина &quot;активированная-потенцированная&quot; форма, которая используется в формуле изобретения.</p> <p>Другими словами, антитело находится в &quot;активированной-потенцированной&quot; или &quot;потенцированной&quot; форме при наличии трех факторов.</p> <p>Во-первых, &quot;активированная-потенцированная&quot; форма антитела является продуктом процесса приготовления, общеизвестного в гомеопатической практике. Во-вторых, &quot;активированнаяпотенцированная&quot; форма антитела должна иметь биологическую активность, определяемую методами, принятыми в современной фармакологии. В-третьих, биологическая активность, которую проявляет &quot;активированная-потенцированная&quot; форма антитела, не может быть объяснена наличием молекулярной формы антитела в конечном продукте гомеопатического процесса.</p> <p>Например, активированную-потенцированную форму антител можно готовить, подвергая исходное, изолированное антитело в молекулярной форме последовательным многократным разведениям в сочетании с внешним воздействием, например, механическим встряхиванием.</p> <p>Внешняя обработка в ходе уменьшения концентрации также может сопровождаться, например, влиянием ультразвуковых, электромагнитных или других физических факторов - В. Швабе &quot;Гомеопатические лекарственные средства&quot;, М., 1967, Патенты США №№ 7229648 и 4311897, которые полностью включаются в данный документ посредством ссылки и с: заявленной целью, описывают процессы, которые являются общеизвестными методами гомеопатической потенциации в гомеопатической практике.</p> <p>Эта процедура обусловливает равномерное уменьшение концентрации исходной молекулярной формы антитела. Эту процедуру повторяют до получения необходимой гомеопатической активности. Что касается отдельного антитела, необходимую гомеопатическую активность можно определить, подвергая промежуточные разведения биологическим испытаниям по желаемой фармакологической модели.</p> <p>Хотя этот термин не настолько ограничен, &quot;гомеопатическая техология потенцирования&quot; может включать, например, многократные последовательные разведения в сочетании с внешней обработкой, в частности, вертикальным (механическим) встряхиванием. Другими словами, исходный раствор антитела подвергается последовательным повторным разведениям и многократному вертикальному встряхиванию каждого полученного раствора согласно гомеопатической технологии. Концентрация, которой отдается предпочтение, исходного раствора антитела в растворителе, по возможности, воде или смеси воды с этиловым спиртом, варьируется приблизительно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедурой приготовления каждого компонента (то есть раствора антитела), которой отдается предпочтение, является использование смеси из 3 водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора (матричная настойка) антител, разведенных в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup> и 100<sup>200</sup> раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200, или использование смеси из 3 водных или водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора (матричная настройка) антител, разведенных в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup> и 100<sup>50</sup> раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С500.</p> <p>Примеры получения желательной активности также приводятся, например, в патентах США №№ 7229648 и 4311897, включенные в полном объеме в настоящую заявку с заявленной целью посредством ссылки. Процедура, которая применяется к &quot;активированной потенцированной&quot; форме антитела, описанная в настоящей заявке, более детально изложена ниже.</p> <p>В научных кругах ведется много споров относительно гомеопатического лечения людей.</p> <p>В то время как данное изобретение основывается на общепринятых гомеопатических процессах получения &quot;активированной-потенцированной&quot; формы антител, для подтверждения эффективности оно базируется не только на применении гомеопатии у людей. Изобретатель по данной заявке неожиданно обнаружил и в достаточной степени продемонстрировал на общепринятых фармакологических моделях,</p> <p>- 3 029399</p> <p>что растворитель, в конечном итоге полученный после последовательных многократных разведений исходной молекулярной формы антител, имеет определенную активность, не связанную с наличием остатков молекулярной формы антитела в целевом разведении. &quot;Активированная-потенцированная&quot; форма антитела, которая описана в настоящем изобретении, была испытана на биологическую активность на общепринятых фармакологических моделях активности, либо в ходе соответствующих экспериментов ίη νίΐτο, либо ίη νίνο - на пригодных животных моделях. Описанные ниже эксперименты подтверждают биологическую активность на таких моделях. Клинические исследования при участии людей также подтверждают, что активность, которая наблюдается на животных моделях, хорошо коррелирует с лечением людей. Исследования при участии людей также подтвердили эффективность &quot;активированных - потенцированных&quot; форм, описанных в настоящей заявке, для лечения определенных заболеваний или расстройств у людей, общепринятых в медицине как патологические состояния.</p> <p>Кроме того, заявленная &quot;активированная-потенцированная&quot; форма антитела охватывает только те растворы или твердые препараты, чью биологическую активность нельзя объяснить наличием молекулярной формы антитела, которое остается из исходного, начального раствора. Другими словами, хотя и предусматривается, что &quot;активированная-потенцированная&quot; форма антитела может содержать остатки исходной молекулярной формы антитела, опытный специалист не может приписывать биологическую активность, которая наблюдается в известных фармакологических моделях, оставшейся молекулярной форме антитела с хоть какой-то степенью достоверности, принимая во внимание очень низкие концентрации молекулярной формы антитела, которое остается после последовательных разведений. В то время как изобретение не ограничивается какой-то конкретной теорией, биологическая активность &quot;активированной-потенцированной&quot; формы антител в данном изобретении не связывается с исходной молекулярной формой антитела.</p> <p>Предпочтение отдается &quot;активированной-потенцированной&quot; форме антитела в жидком или твердом состоянии, в котором концентрация исходной молекулярной формы антитела ниже порога выявления согласно общепринятым методам анализа, таким как капиллярный электрофорез и высокоэффективная жидкостная хроматография. В частности, предпочтение отдается &quot;активированной-потенцированной&quot; форме в жидком или твердом состоянии, в котором концентрация исходной молекулярной формы антитела ниже числа Авогадро. В фармакологии молекулярных форм терапевтических веществ обычной практикой является составление кривой зависимости &quot;доза-эффект&quot;, в которой уровень фармакологического ответа отражается в зависимости от концентрации активного препарата, который вводится пациенту или испытывается ίη νίΐτο.</p> <p>Минимальный уровень препарата, который обеспечивает хоть какую-то реакцию, которая поддается обнаружению, называют пороговой дозой. Настоящим специально предусматривается и отдается предпочтение тому, что &quot;активированная-потенцированная&quot; форма антител содержит молекулярное антитело, при наличии, в концентрации ниже пороговой дозы для молекулярной формы антитела в данной биологической модели.</p> <p>В одном аспекте данное изобретение представляет собой комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую: а) активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной ΝΟсинтазе и Ь) активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку 8-100. Как изложено выше в этом документе, каждый из отдельных компонентов комбинации является известным и широко применяется в лекарственной практике. Однако изобретатели по данной заявке неожиданно обнаружили, что введение комбинации является полезным, в частности, при лечении болезни Альцгеймера.</p> <p>В другом аспекте изобретение представляет способ лечения болезни Альцгеймера путем введения в организм активированной-потенцированной формы антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 одновременно с активированной-потенцированной формой антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазы в сверхмалых дозах афинно-очищенных антител.</p> <p>По возможности, с целью лечения, комбинированная фармацевтическая композиция должна вводиться от 1 до 4 раз в сутки, при каждом введении применяется одна или две комбинированные единицы дозированной формы.</p> <p>Фармацевтическая композиция по данной заявке, предназначенная для лечения болезни Альцгеймера, содержит активные компоненты преимущественно в соотношении 1:1.</p> <p>С целью лечения болезни Альцгеймера компоненты фармацевтической композиции можно вводить отдельно. Однако предпочтение отдается одновременному введению компонентов, соединенных в одной форме - раствора и/или твердой лекарственной формы (таблеток), которая содержит активированнуюпотенцированную форму антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и, соответственно, активированную-потенцированную форму антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе.</p> <p>Кроме того, во время лечения болезни Альцгеймера возможно как раздельное, так и одновременное применение (введение) в форме заявленной фармацевтической композиции двух отдельно приготовленных средств, как в виде раствора, так и в твердой лекарственной форме (таблетках), каждый из которых содержит активированную-потенцированную форму антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе или белку 8100.</p> <p>Фармацевтическую композицию преимущественно готовят следующим образом.</p> <p>- 4 029399</p> <p>Комбинированная фармацевтическая композиция согласно данному изобретению может быть в твердой или жидкой форме. Каждую из активированных-потенцированных форм антител, содержащуюся в фармацевтической композиции, готовят из исходной молекулярной формы антитела с помощью процесса, принятого в гомеопатической практике. Исходные антитела могут быть моноклональными или поликлональными антителами, подготовленными согласно известным процессам, например, как описано в литературе: Иммунологические методы, Г. Фримель, М., &quot;Медицина&quot;, 1987, с. 9-33; &quot;Нит. ЛпйЬоФек. Мопос1опа1 и гесотЬтап! апОЬоФех. 30 уеагк айег&quot;, Ьай1у Е., 8ойоуег К. - 2005 - νοί. 14. - N 1-2. Р.33-55, которые включаются в данный документ посредством ссылки.</p> <p>Моноклональные антитела можно получить, например, с помощью гибридомной технологии.</p> <p>Исходный этап процесса включает иммунизацию на основе принципов, ранее разработанных в ходе приготовления поликлональной антисыворотки. Следующие этапы работы включают производство гибридных клеток, которые генерируют клоны антител с идентичной специфичностью. Их выделение в индивидуальном виде осуществляется с помощью тех же методов, что и при приготовлении поликлональных антисывороток.</p> <p>Поликлональные антитела можно получить путем активной иммунизации животных.</p> <p>Для этого пригодным животным (например, кроликам) вводят серию инъекций соответствующего антигена: мозгоспецифического белка 8-100 и эндотелиальной ΝΟ-синтазы. Иммунная система животных производит соответствующие антитела, которые собирают у животных известным способом. Эта процедура дает возможность приготовить моноспецифической сыворотки, насыщенной антителами.</p> <p>При желании, сыворотку, содержащую антитела, можно очистить, например, с помощью аффинной хроматографии, фракционирования путем солевого осождения или ионообменной хроматографии. Полученная очищенная, насыщенная антителами сыворотка может использоваться в качестве исходного материала для приготовления активированной-потенцированной формы антител. Концентрация, которой отдается предпочтение, полученного исходного раствора антитела в растворителе, по возможности, воде или смеси воды с этиловым спиртом, варьируется приблизительно от 0,5 до 5,0 мг/мл.</p> <p>Процедурой приготовления каждого компонента, которой отдается предпочтение, является использование смеси из 3 водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных</p> <p>12 30 200</p> <p>в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Для приготовления твердой лекарственной формы твердый носитель обрабатывают необходимым разведением, полученным с помощью гомеопатического способа. Для получения фармацевтической композиции по настоящему изобретению, массу носителя орошают каждым из разведений. Оба порядка насыщения являются пригодными для приготовления требуемой комбинированной фармацевтической композиции.</p> <p>В варианте, которому отдается предпочтение, исходным материалом для приготовления активированной-потенцированной формы, которая содержит фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, являются поликлональные антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и эндотелиальной ΝΟ-синтазе в качестве исходного (матричного) раствора, который имеет концентрацию от 0,5 до 5,0 мг/мл и используется для дальнейшего приготовления активированных-потенцированных форм.</p> <p>Для приготовления фармацетивеской композиции, по возможности, используются поликлональные антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и эндотелиальной ΝΟ-синтазе.</p> <p>Поликлональные антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе получают с помощью вспомогательного вещества - иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов и целой молекулы бычьей эндотелиальной ΝΟ-синтазы следующей последовательности:</p> <p>- 5 029399</p> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 1</p> <table border="1"> <tr><td> Ме! О1у Азп Ьеи 1</td><td> Ьуз 8ег Уа1 О1у Οΐη 5</td><td> О1и Рго 10</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Суз 15</td></tr> <tr><td> О1у Ьеи О1у Ьеи</td><td> О1у Ьеи О1у Ьеи О1у</td><td colspan="3"> Ьеи Суз О1у Ьуз</td><td> Οΐη</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 16</td><td> 20</td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td></tr> <tr><td> Рго А1а Зег Рго</td><td> А1а Рго О1и Рго 8ег</td><td> Агд А1а</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> 31</td><td> 35</td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td></tr> <tr><td> ТЬг Рго Шз А1а</td><td> Рго Азр ΗΪ3 Зег Рго</td><td> А1а Рго</td><td> Азп</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td></tr> <tr><td> 46</td><td> 50</td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td></tr> <tr><td> Ьеи ТЬг Агд Рго</td><td> Рго О1и О1у Рго Ьуз</td><td> РЬе Рго</td><td> Агд</td><td> Уа1</td><td> Ьуз</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 61</td><td> 65</td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td></tr> <tr><td colspan="3"> Тгр О1и Ьеи О1у 8ег Не ТЬг Туг Азр ТЬг Теи</td><td> Суз</td><td> А1а</td><td> Οΐη</td><td> Зет</td></tr> <tr><td> 76</td><td> 80</td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td></tr> <tr><td colspan="3"> Οΐη Οϊη Азр О1у Рго Суз ТЬг Рго Агд Суз Суз</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> ОЬуз ег</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 91</td><td> 95</td><td> 100</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 105</td></tr> <tr><td colspan="3"> Уа1 Ьеи Рго Агд Ьуз Ьеи Οΐη ТЬг Агд Рго Зег</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 106</td><td> 110</td><td> 115</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 120</td></tr> <tr><td> Рго А1а О1и Οϊη</td><td colspan="3"> Ьеи Ьеи 8ег Οΐη А1а Агд Азр РЬе</td><td> Не</td><td> Азп</td><td> Οΐη</td></tr> <tr><td> 121</td><td> 125</td><td> 130</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 135</td></tr> <tr><td> Туг Туг 8ег 8ег</td><td colspan="2"> Не Ьуз Агд 8ег О1у Зег Οΐη</td><td> А1а</td><td> ΗΪ3</td><td> О1и</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 136</td><td> 140</td><td> 145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 150</td></tr> <tr><td> Агд Ьеи Οΐη О1и</td><td> Уа1 О1и А1а О1и Уа1</td><td> А1а Зег</td><td> ТЬг</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 151</td><td> 155</td><td> 160</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 165</td></tr> <tr><td> ΗΪ8 Ьеи Агд О1и</td><td> Зет О1и Ьеи Уа1 РЬе</td><td> О1у А1а</td><td> Ьуз</td><td> Οΐη</td><td> А1а</td><td> Тгр</td></tr> <tr><td> 166</td><td> 170</td><td> 175</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 180</td></tr> <tr><td> Агд Азп А1а Рго</td><td> Агд Суз Уа1 О1у Агд</td><td> Не Οΐη</td><td> Тгр</td><td> О1у</td><td> Ьуз</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 181</td><td> 185</td><td> 190</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 195</td></tr> <tr><td> Οΐη Уа1 РЬе Азр</td><td> А1а Агд Азр Суз Зег</td><td> Зет А1а</td><td> Οΐη</td><td> О1и</td><td> Ме!</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 196</td><td> 200</td><td> 205</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 210</td></tr> <tr><td> ТЬг Туг Не Суз</td><td> Азп ΗΪ8 Не Ьуз Туг</td><td> А1а ТЬг</td><td> Азп</td><td colspan="2"> Агд О1у</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 211</td><td> 215</td><td> 220</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 225</td></tr> <tr><td> Ьеи Агд 8ег А1а</td><td> Не ТЬг Уа1 РЬе Рго</td><td> Οΐη Агд</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> 226</td><td> 230</td><td> 235</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 240</td></tr> <tr><td> О1у Азр РЬе Агд</td><td> Не Тгр Азп Зег Οΐη</td><td> Ьеи Уа1</td><td colspan="2"> Агд Туг</td><td> А1а</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 241</td><td> 245</td><td> 250</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 255</td></tr> <tr><td> Туг Агд Οΐη Οΐη</td><td colspan="2"> Азр О1у Зег Уа1 Агд О1у Азр</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Азп</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 256</td><td> 260</td><td> 265</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 270</td></tr> </table> <p>- 6 029399</p> <table border="1"> <tr><td> С1и</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Не</td><td> Οΐη</td><td> ΗΪ3</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> ТЬг</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 271</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 275</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 280</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 285</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> РЬе</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οϊη</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Азр</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 286</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 290</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 295</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 300</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> Рго</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> РЬе</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 301</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 305</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 310</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 315</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> ΗΪ8</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Тгр</td><td> РЬе</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 316</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 320</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 325</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 330</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> Тгр</td><td> Туг</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> Азп</td><td> Ме1</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Не</td></tr> <tr><td> 331</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 335</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 340</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 345</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> Туг</td><td> Ме1</td></tr> <tr><td> 346</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 350</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 355</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 360</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Аг§</td><td> Азп</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> ΗΪ3</td><td> Аг§</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 361</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 365</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 370</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 375</td></tr> <tr><td> Азп</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Азр</td><td> Уа.1</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Суз</td><td> Ме1</td><td> Азр</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> ТЬг</td><td> Аг§</td></tr> <tr><td> 376</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 380</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 385</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 390</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> ТЬг</td><td> Зег</td><td> 8ег</td><td> Ьеи</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 391</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 395</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 400</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 405</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> ΗΪ3</td><td> Зег</td><td> РЬе</td><td> Οϊη</td><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> Ьуз</td><td> Уа1</td><td> ТЬг</td><td> Не</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 406</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 410</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 415</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 420</td></tr> <tr><td> Азр</td><td> ΗΪ8</td><td> ΗΪ3</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> РЬе</td><td> Ме1</td><td> Ьуз</td><td> ΗΪ8</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 421</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 425</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 430</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 435</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Οϊη</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> Аг§</td><td> О1у</td><td> С1у</td><td> Суз</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Азр</td><td> Тгр</td><td> А1а</td><td> Тгр</td><td> Не</td></tr> <tr><td> 436</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 440</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 445</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 450</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Не</td><td> Зег</td><td> ОЬу</td><td> з ег</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> Рго</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> ΗΪ3</td><td> Οϊη</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 451</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 455</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 460</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 465</td></tr> <tr><td> Ме1</td><td> Уа1</td><td> Азп</td><td> Туг</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Аг§</td><td> Туг</td><td> Οϊη</td><td> Рго</td><td> Аз</td></tr> <tr><td> 466</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 470</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 475</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 480</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> оь</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Ьуз</td><td> С1у</td><td> А1а</td><td> О1у</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> Аг§</td><td> Ьуз</td></tr> <tr><td> 481</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 485</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 490</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 495</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Азп</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Ьуз</td><td> Не</td><td> Зет</td><td> А1а</td><td> Зег</td></tr> <tr><td> 496</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 500</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 505</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 510</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> Ме1</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Ме1</td><td> А1а</td><td> Ьуз</td><td> Аг§</td><td> Уа1</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Не</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 511</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 515</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 510</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 525</td></tr> <tr><td> Туг</td><td> А1а</td><td> Зег</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> А1а</td><td> Οϊη</td><td> Зег</td><td> Туг</td><td> А1а</td><td> Οϊη</td><td> Οϊη</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 526</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 530</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 535</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 540</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> РЬе</td><td> Аг§</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Ме1</td></tr> <tr><td> 541</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 545</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 550</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 555</td></tr> </table> <p>- 7</p> <p>029399</p> <table border="1"> <tr><td> Азр</td><td> О1и</td><td> Тут</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> ΗΪ3</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 556</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 560</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 565</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 570</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> ТЬг</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Азп</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 571</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 575</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 580</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 585</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Зег</td><td> РЬе</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Ме1</td><td> О1и</td><td> Ме1</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Туг</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 586</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 590</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 595</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 600</td></tr> <tr><td> 8ег</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> Агд</td><td> Рго</td><td> О1и</td><td> Οϊη</td><td> ΗΪ8</td><td> Ьуз</td><td> Зег</td><td> Туг</td><td> Ьуз</td><td> Не</td><td> Агд</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 601</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 605</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 610</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 615</td></tr> <tr><td> Азп</td><td> Зег</td><td> Уа1</td><td> 8ег</td><td> Суз</td><td> Зег</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> Зег</td><td> Тгр</td><td> Агд</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> Агд</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Зег</td><td> Зег</td><td> Азп</td><td> ТЬг</td><td> Азр</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> О1у</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 631</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 635</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 640</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 645</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Агд</td><td> РЬе</td><td> Суз</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> ОЬ</td><td> Зег</td><td> Агд</td><td> А1а</td><td> Туг</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 646</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 650</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 655</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 660</td></tr> <tr><td> Из</td><td> РЬе</td><td> Суз</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> А1а</td><td> Агд</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> ТЬг</td><td> Агд</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 661</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 665</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 670</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 675</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Агд</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οϊη</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> Οϊη</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 676</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 680</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 685</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 690</td></tr> <tr><td> Суз</td><td> О1у</td><td> Οϊη</td><td> О1и</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Агд</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> А1а</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> Οϊη</td><td> А1а</td><td> Зег</td><td> Суз</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> Суз</td><td> Уа1</td><td> О1у</td><td> С1и</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> 706</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 710</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 715</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 720</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Οϊη</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> Ьуз</td><td> Агд</td><td> Зег</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> Агд</td><td> Οϊη</td></tr> <tr><td> 721</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 725</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 730</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 735</td></tr> <tr><td> Агд</td><td> Туг</td><td> Агд</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> Οϊη</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Οϊη</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 736</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 740</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 745</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 750</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td> ΗΪ3</td><td> Уа1</td><td> ΗΪ3'</td><td> Агд</td><td> Агд</td><td> Ьуз</td><td> Ме1</td><td> РЬе</td><td> Οϊη</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 751</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 755</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 760</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 765</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> 8ег</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> Ьеи</td><td> Οϊη</td><td> Зег</td><td> Зег</td><td> Ьуз</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> Агд</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td></tr> <tr><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Агд</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> О1у</td><td> Οϊη</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Οϊη</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 781</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 785</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 790</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 795</td></tr> <tr><td> Οϊη</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> ΗΪ3</td><td> Не</td><td> О1у</td><td> Не</td><td> Суз</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Азп</td><td> Агд</td><td> Рго</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 796</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 800</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 805</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 810</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> Агд</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 811</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 815</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 820</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 825</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> Зег</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Οϊη</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Ьуз</td><td> ОЬу</td><td> з ег</td><td> Рго</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 826</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 830</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 835</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 840</td></tr> </table> <p>- 8</p> <p>029399</p> <table border="1"> <tr><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Зет</td><td> Тгр</td><td> Уа1</td><td> Аг§</td><td> Азр Рго</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Суз</td></tr> <tr><td> 841</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 845</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 850</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 855</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Аг§</td><td> Οΐη</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> РЬе Ьеи</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> Зег</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 856</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 860</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 865</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 870</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи Зег</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 871</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 875</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 880</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 885</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Зег</td><td> О1и</td><td> Οΐη</td><td> Οΐη</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> ТЬг Ьеи</td><td> Зег</td><td> Οΐη</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Аг§</td></tr> <tr><td> 88</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 890</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 895</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 900</td></tr> <tr><td> Аг</td><td> Туг</td><td> О1и</td><td> О1и</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> Тгр</td><td> РЬе</td><td> Аг§ Суз</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 90</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 905</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 910</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 915</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Ье</td><td> О1и</td><td> Οΐη</td><td> РЬе</td><td> Рго</td><td> Зег</td><td> Уа1</td><td> А1а Ьеи</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 91</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 920</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 925</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 930</td></tr> <tr><td> Ье</td><td> ТЬг</td><td> Οΐη</td><td> Ье</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οΐη</td><td> Рго Аг§</td><td> Туг</td><td> Туг</td><td> Зег</td><td> УаЬ</td><td> Зег</td></tr> <tr><td> 93</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 935</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 940</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 945</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Аз</td><td> А1а</td><td> ΗΪ8</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> О1иУа1</td><td> Шз</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> УаЬ</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> 94</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 950</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 955</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 960</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Ье</td><td> А1а</td><td> Туг</td><td> Аг§</td><td> ТЬг</td><td> Οΐη</td><td> Азр</td><td> О1у Ьеи</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> Шз Туг</td></tr> <tr><td> 961</td><td> и</td><td> </td><td> </td><td> 965</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 970</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 975</td></tr> <tr><td> О1</td><td> Уа1</td><td> Суз</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> Тгр</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> Οΐη Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> ТЬг</td><td> О1у</td><td> </td><td> Азр Рго</td></tr> <tr><td> 97</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 980</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 985</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 990</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Рго</td><td> Суз</td><td> РЬе</td><td> Не</td><td> Аг§</td><td> О1у</td><td> А1а</td><td> Рго Зег</td><td> РЬе</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> </td><td> Рго Рго</td></tr> <tr><td> 99</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 995</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1000</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1005</td></tr> <tr><td> Аз</td><td> Рго</td><td> Туг</td><td> Уа1</td><td> Рго</td><td> Суз</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> Уа1 О1у</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> </td><td> О1уНе</td></tr> <tr><td> 100</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1010</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1015</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1020</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> Рго</td><td> РЬе</td><td> Аг</td><td> О1у</td><td> РЬе</td><td> Тгр</td><td> Οΐη</td><td> О1и Аг§</td><td> Ьеи</td><td> ΗΪ3</td><td> Азр</td><td> </td><td> Не О1и</td></tr> <tr><td> 102</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1025</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1030</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1035</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> Ьуз</td><td> О1у</td><td> Ье</td><td> Οΐη</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Ме1ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Суз 1050</td></tr> <tr><td> 103</td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> 1140</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Аг</td><td> Су</td><td> Зег</td><td> Οΐη</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> ΗΪ8</td><td> Ьеи</td><td> Туг Аг§</td><td> Азр</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> </td><td> Οΐη Азр</td></tr> <tr><td> 1051</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1155</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1160</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1065</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> СЬп</td><td> О1и</td><td> Аг</td><td> О1у</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Аг§ Уа1</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> </td><td> РЬе Зет</td></tr> <tr><td> 1066</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1170</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1175</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1080</td></tr> <tr><td> Аг</td><td> О1и</td><td> Рго</td><td> Аз</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> Ьуз</td><td> ТЬг</td><td> ТугУа1</td><td> Οΐη</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> </td><td> Ьеи Аг§</td></tr> <tr><td> 1081</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1185</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1190</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1095</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Шз</td><td> Аг§ Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Ьеи</td><td> </td><td> О1и Аг§</td></tr> </table> <table border="1"> <tr><td> О1у</td><td colspan="3"> Шз Ме1 РЬе Уа1</td><td colspan="4"> Суз О1у Азр Уа1ТЬг</td><td colspan="2"> Ме1 А1а</td><td> ТЬг</td><td> 5егУа1</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td colspan="2"> Οΐη ТЬг</td><td> Уа1 Οΐη</td><td> Аг§</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> А1аТЬг</td><td> О1и</td><td colspan="2"> О1у Азр</td><td> Ме101и</td></tr> <tr><td> 1126</td><td> </td><td> </td><td> ИЗО</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1135</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1140</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> Аз</td><td> О1и</td><td> А1а О1у</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> Не</td><td> О1уУа1</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> Аг§ Азр</td><td> Οΐη Οΐη</td></tr> <tr><td> 1141</td><td> </td><td> </td><td> 1145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1150</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1155</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> Туг</td><td> Шз</td><td> О1и Азр</td><td> Не</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> ЬеиТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Аг§</td><td> ТЬг</td><td> Οΐη О1и</td></tr> <tr><td> 1156</td><td> </td><td> </td><td> 1160</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1165</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1170</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> ТЬг</td><td> Зег</td><td> Аг Не</td><td> Аг§</td><td> ТЬг</td><td> Οΐη</td><td> Зет РЬе</td><td> Зег</td><td> Ьеи</td><td> Οΐη</td><td> О1и Аг§</td></tr> <tr><td> 1171</td><td> </td><td> </td><td> 1175</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1180</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1185</td></tr> <tr><td> Шз</td><td> Ьеи</td><td> Аг§</td><td colspan="2"> О1у А1а Уа1</td><td> Рго</td><td> Тгр</td><td colspan="2"> А1а РЬе Азр</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1у Рго</td></tr> <tr><td> 1186</td><td> </td><td> </td><td> 1190</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1195</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1200</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>- 9 029399</p> <table border="1"> <tr><td rowspan="2"> ЭСЛЕДОВАТЕ Ме1 О1у Азп 1</td><td rowspan="2"> ЛЬН Ьеи</td><td rowspan="2"> ОСТ] Ьуз 5</td><td rowspan="2"> Ь: 2. Зег Уа1 А1а</td><td colspan="2"> Οΐη О1и Рго О1у Рго Рго Суз</td></tr> <tr><td> 10</td><td> 15</td></tr> <tr><td> О1у Ьеи О1у</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> Ьеи О1у Ьеи</td><td> О1у Ьеи</td><td> Суз О1у Ьуз Οΐη О1у</td></tr> <tr><td> 16</td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> 25</td><td> 30</td></tr> <tr><td> Рго А1а ТЬг</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Рго О1и Рго</td><td> Зег Аг§</td><td> А1а Рго А1а 8ег Ьеи</td></tr> <tr><td> 31</td><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> . 40</td><td> 45</td></tr> <tr><td> Ьеи Рго Рго</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> О1и ΗΪ8 5ег</td><td> Рго Рго</td><td> 8ег Зег Рго Ьеи ТЬг</td></tr> <tr><td> 46</td><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> 55</td><td> 60</td></tr> <tr><td> Οΐη Рго Рго</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Рго Ьуз РЬе</td><td> Рго Аг§</td><td> Уа1 Ьуз Азп Тгр О1и</td></tr> <tr><td> 61</td><td> </td><td> 65</td><td> </td><td> 70</td><td> 75</td></tr> <tr><td> Уа1 ОЬуз ег</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> Туг Азр ТЬг</td><td> Ьеи 8ег</td><td> А1а Οΐη А1а Οΐη Οΐη</td></tr> <tr><td> 76</td><td> </td><td> 80</td><td> </td><td> 85</td><td> 90</td></tr> <tr><td> Азр О1у Рго</td><td> Суз</td><td> ТЬг</td><td colspan="2"> Рго Аг§ Аг§ Суз Ьеи</td><td> ОЬузег Ьеи Уа1 РЬе</td></tr> <tr><td> 91</td><td> </td><td> 95</td><td> </td><td> 100</td><td> 105</td></tr> <tr><td> Рго Аг§ Ьуз</td><td> Ьеи</td><td> Οΐη</td><td> О1у Аг§ Рго</td><td> 8ег Рго</td><td> О1у Рго Рго А1а Рго</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 110</td><td> </td><td> 115</td><td> </td></tr> <tr><td> О1и Οΐη Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td colspan="2"> Οΐη А1а Аг§ Азр РЬе</td><td> Не Азп Οΐη Туг Туг</td></tr> <tr><td> 121</td><td> </td><td> 125</td><td> </td><td> 130</td><td> 135</td></tr> </table> <p>Поликлональные антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе можно получить с помощью целой молекулы эндотелиальной ΝΟ-синтазы человека следующей последовательности:</p> <table border="1"> <tr><td> 8ег</td><td> 8ег</td><td> Не</td><td> Ьуз</td><td> Аг§</td><td> Зег</td><td> ОЬу</td><td> з ег</td><td> Οΐη</td><td> А1а</td><td> Шз</td><td> О1и</td><td> Οΐη</td><td> Агд</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 136</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 140</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 150</td></tr> <tr><td> Οΐη</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Туг</td><td> Οΐη</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 151</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 155</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 160</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 165</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> О1и</td><td> Зег</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> А1а</td><td> Ьуз</td><td> Οΐη</td><td> А1а</td><td> Тгр</td><td> Агд</td><td> Азп</td></tr> <tr><td> 166</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 170</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 175</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 180</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td> Суз</td><td> Уа1</td><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> Не</td><td> Οΐη</td><td> Тгр</td><td> О1у</td><td> Ьуз</td><td> Ьеи</td><td> Οΐη</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 185</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 190</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> Азр</td><td> А1а</td><td> Аг§</td><td> Азр</td><td> Суз</td><td> Аг§</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> Οΐη</td><td> О1и</td><td> Ме1</td><td> РЬе</td><td> ТЬг</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 196</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 200</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 205</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 210</td></tr> <tr><td> Не</td><td> Суз</td><td> Азп</td><td> Шз</td><td> Не</td><td> Ьуз</td><td> Туг</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Азп</td><td> Аг§</td><td> О1у</td><td> Азп</td><td> Ьеи</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> 211</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 215</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 220</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 225</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> А1а</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> Рго</td><td> Οΐη</td><td> Аг§</td><td> Суз</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> О1у</td><td> Азр</td></tr> <tr><td> 226</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 230</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 235</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 240</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> Аг§</td><td> Не</td><td> Тгр</td><td> Азп</td><td> Зег</td><td> Οΐη</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Аг§</td><td> Туг</td><td> А1а</td><td> О1у</td><td> Туг</td><td> АГ£</td></tr> <tr><td> 241</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 245</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 250</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 255</td></tr> <tr><td> Οΐη</td><td> Οΐη</td><td> Азр</td><td> ОЬ</td><td> Зет</td><td> Уа1</td><td> Аг§</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Азп</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Не</td></tr> <tr><td> 256</td><td> </td><td> </td><td> У</td><td> 260</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 265</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 270</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Не</td><td> Οΐη</td><td> Шз</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> ТЬг</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Азп</td><td> О1у</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> 271</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 275</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 280</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 285</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οΐη</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Азр</td><td> О1и</td><td> Рго</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 286</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 290</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 295</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 300</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> РЬе</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> С1и</td><td> Уа!</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 301</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 305</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 310</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 315</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Шз</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Тгр</td><td> РЬе</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Агд</td><td> Тгр</td></tr> <tr><td> 316</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 320</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 325</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 330</td></tr> <tr><td> Туг</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> Азп</td><td> МеГ</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> О1у</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 331</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 335</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 340</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 345</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> РЬе</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> А1 а</td><td> Рго</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> Туг</td><td> Ме1</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td></tr> <tr><td> 346</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 350</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 355</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 360</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Не</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Аг§</td><td> Азп</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Шз</td><td> Ατβ</td><td> Туг</td><td> Азп</td><td> Не</td></tr> <tr><td> 361</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 365</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 370</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 375</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Суз</td><td> Ме1</td><td> Азр</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> ТЬг</td><td> Аг§</td><td> ТЬг</td><td> ТЬг</td></tr> <tr><td> 376</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 380</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 385</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 390</td></tr> <tr><td> 8ег</td><td> 8ег</td><td> Ьеи</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> Азп</td><td> Уа1</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> 391</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 395</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 400</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 405</td></tr> </table> <p>- 10 029399</p> <table border="1"> <tr><td> Уа1 406</td><td> Ьеи</td><td> ΗΪ8</td><td colspan="2"> Зег Туг 410</td><td> Οϊη</td><td colspan="5"> Ьеи А1а Ьуз Уа1 ТЬг 415</td><td> Не</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> ΗΪ8 420</td></tr> <tr><td> Ηΐδ</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> Зег</td><td> РЬе</td><td> Ме!</td><td> Ьуз</td><td> Ηΐδ</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> О1и</td><td> Οϊη</td></tr> <tr><td> 421</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 425</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 430</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 435</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td colspan="4"> Аг§ О1у О1у Суз</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td colspan="2"> Азр Тгр</td><td> А1а</td><td> Тгр</td><td> Не</td><td> Уа1</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 436</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 440</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 445</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 450</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Не</td><td> Зег</td><td colspan="2"> ОЬуз ег</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> Рго</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> ΗΪ3</td><td> Οϊη</td><td> О1и</td><td> Ме!</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 451</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 455</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 460</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 465</td></tr> <tr><td> Αδη</td><td> Туг</td><td> РЬе</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td colspan="2"> Агд Туг</td><td> Οϊη</td><td> Рго</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Тгр</td></tr> <tr><td> 466</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 470</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 175</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 480</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> О1у</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td colspan="2"> Ьуз О1у</td><td> ТЬг</td><td> С1у</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td colspan="2"> Агд Ьуз</td><td> Ьуз</td><td> ТЬг</td></tr> <tr><td> 481</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 485</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 490</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 495</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td colspan="2"> Азп А1а</td><td> Уа1</td><td> Ьуз</td><td> Не</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> Зет</td><td> Ьеи</td><td> Ме!</td></tr> <tr><td> 496</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 500</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 505</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 510</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td colspan="2"> Ме! А1а</td><td> Ьуз</td><td> Аг§</td><td> Уа1</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> Туг</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 511</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 515</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 510</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 525</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td colspan="2"> О1у Ατβ</td><td> А1а</td><td> Οίη</td><td> Зег</td><td> Туг</td><td> А1а</td><td> Οϊη</td><td> Οϊη</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> О1у Агд 540</td></tr> <tr><td> 526 Ьеи</td><td> РЬе</td><td colspan="2"> Аг§ Ьуз</td><td> 530 А1а</td><td> РЬе</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td> 535 Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> Ме!</td><td> Азр</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 541</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 545</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 550</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 555</td></tr> <tr><td> Туг</td><td colspan="2"> Азр Уа1</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Ηΐδ</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 556</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 560</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 565</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 570</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Азп</td><td colspan="2"> О1у Азр</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Зег</td></tr> <tr><td> 571</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 575</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 580</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 585</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td colspan="2"> А1а А1а</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> Ме! О1и</td><td> Ме!</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Туг</td><td> Азп</td><td> Зег</td><td> Зег</td></tr> <tr><td> 586</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 590</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 595</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 600</td></tr> <tr><td> Рго</td><td colspan="2"> Аг§ Рго</td><td> О1и</td><td> Οίη</td><td> ΗΪ8</td><td> Ьуз</td><td> Зег</td><td> Туг</td><td> Ьуз</td><td> Не</td><td> Агд</td><td> РЬе</td><td> Азп</td><td> Зег 615</td></tr> <tr><td> 601 Не</td><td> Зег</td><td> Суз</td><td> Зег</td><td> 605 Азр</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td> 610 Зег</td><td> Тгр</td><td colspan="3"> Агд Агд Ьуз</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> 616</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 620</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 625</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 630</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Зег</td><td> Зег</td><td> Азп</td><td> ТЬг</td><td> Азр</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> О1у</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 631</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 635</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 640</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 645</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> РЬе</td><td> Суз</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> ОЬуз ег</td><td> Агд</td><td> А1а</td><td> Туг</td><td> Рго</td><td> ΗΪ8</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 646</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 650</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 655</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 660</td></tr> <tr><td> Суз</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> А1а</td><td> Аг§</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td colspan="3"> Азр ТЬг Аг§</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td></tr> <tr><td> 661</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 665</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 670</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 675</td></tr> </table> <p>- 11 029399</p> <table border="1"> <tr><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> Οίη</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Суз</td><td> О1у 690</td></tr> <tr><td> 676</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 680</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 685</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Аг§</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> А1а</td><td> Οίη</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Οίη</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> 691</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 695</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 700</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 705</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> Суз</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> Суз</td><td> Уа1</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Азр</td><td> А1а</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> 706</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 710</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 715</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 720</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> Ьуз</td><td> Аг§</td><td> 8ег</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> Аг§</td><td> Οίη</td><td> Аг§</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 721</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 725</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 730</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 735</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> А1а</td><td> Οίη</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 736</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 740</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 745</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 750</td></tr> <tr><td> Не</td><td> ΗΪ3</td><td> Уа1</td><td> ΗΪ3</td><td> Аг§</td><td> Аг§</td><td> Ьуз</td><td> Ме!</td><td> РЬе</td><td> Οίη</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Не</td><td> Аг§</td><td> Зег 765</td></tr> <tr><td> 751</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 755</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 760</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> 8ег</td><td> 8ег</td><td> Ьуз</td><td> 8ег</td><td> ТЬг</td><td> Аг§</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Не</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 766</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 770</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 775</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 780</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> ТЬг</td><td> О1у</td><td> О1у</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> Туг</td><td> Οίη</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> 781</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 785</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 790</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 795</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> Азр</td><td> ΗΪ3</td><td> Не</td><td> О1у</td><td> Уа1</td><td> Суз</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Азп</td><td> Аг§</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 796</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 800</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 805</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 810</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> 8ег</td><td> Аг§</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 811</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 815</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 820</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 825</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> О1и</td><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Ьуз</td><td> О1у</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> О1у</td><td> Рго 840</td></tr> <tr><td> 826</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 830</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 835</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Тгр</td><td> Уа1</td><td> Аг§</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Суз</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 841</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 845</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 850</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 855</td></tr> <tr><td> Аг§</td><td> Οίη</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> РЬе</td><td> РЬе</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Зег</td></tr> <tr><td> 856</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 860</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 865</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 870</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Аг§</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> О1и</td><td> Рго</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> 871</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 875</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 880</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 885</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Οίη</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> Οίη</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td colspan="2"> Аг§Туг</td></tr> <tr><td> 886</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 890</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 895</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 900</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> О1и</td><td> Тгр</td><td> Ьуз</td><td> Тгр</td><td> РЬе</td><td> Аг§</td><td> Суз</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 901</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 905</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 910</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 915</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Οίη</td><td> РЬе</td><td> Рго</td><td> 8ег</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td colspan="2"> Ьеи ТЬг</td></tr> <tr><td> 916</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 920</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 925</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 930</td></tr> <tr><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> Рго</td><td> Аг§</td><td> Туг</td><td> Туг</td><td> Зег</td><td> Уа1</td><td> Зег</td><td colspan="2"> Зет А1а</td></tr> <tr><td> 931</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 935</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 940</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 945</td></tr> </table> <p>- 12 029399</p> <table border="1"> <tr><td> Рго</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> ΗΪ3</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> ΗΪ3</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Уа1 Ьеи</td></tr> <tr><td> 946</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 950</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 955</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 960</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> Туг</td><td> АГ£</td><td> ТЬг</td><td> Οίη</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td> Ьеи</td><td> ΗΪ8</td><td> Туг</td><td> О1уУа1</td></tr> <tr><td> 961</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 965</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 970</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 975</td></tr> <tr><td> Суз</td><td> Зег</td><td> ТЬг</td><td> Тгр</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Рго</td><td> Уа1 Рго</td></tr> <tr><td> 976</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 980</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 985</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 990</td></tr> <tr><td> Суз</td><td> РЬе</td><td> Не</td><td> Агд</td><td> О1у</td><td> А1а</td><td> Рго</td><td> Зег</td><td> РЬе</td><td> Аг</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Азр Рго</td></tr> <tr><td> 991</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 995</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> ё</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1005</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> Ьеи</td><td> Рго</td><td> Суз</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> О1у</td><td> Рго</td><td colspan="2"> О1у ТЬг</td><td> О1у</td><td> Не</td><td> А1а Рго</td></tr> <tr><td> юое</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1010</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1015</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1020</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> Агд</td><td> О1у</td><td> РЬе</td><td> Тгр</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Агд</td><td> Ье</td><td> ΗΪ8</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> О1и</td><td> Зег Ьуз</td></tr> <tr><td> 1021</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1025</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> 1030</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1035</td></tr> <tr><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> Рго</td><td> ТЬг</td><td> Рго</td><td> Ме!</td><td> ТЬг</td><td> Ье</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Суз</td><td> Агд Суз</td></tr> <tr><td> 1036</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1040</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> 1045</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1050</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> Οίη</td><td> Ьеи</td><td> Аз</td><td> ΗΪ8</td><td> Ьеи</td><td> Туг</td><td> Агд</td><td> Аз</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Οίη</td><td> Азп</td><td> А1а Οίη</td></tr> <tr><td> 1051</td><td> </td><td> </td><td> Р</td><td> 1055</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> Р</td><td> 1060</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1065</td></tr> <tr><td> Οίη</td><td> Агд</td><td> О1у</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Агд</td><td> Уа1</td><td> Ье</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> Агд О1и</td></tr> <tr><td> 1066</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1070</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> 1075</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1080</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> Аз</td><td> Азп</td><td> Рго</td><td> Ьуз</td><td> ТЬг</td><td> Туг</td><td> Уа1</td><td> Οίη</td><td> Аз</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> Агд</td><td> ТЬг О1и</td></tr> <tr><td> 1081</td><td> Р</td><td> </td><td> </td><td> 1085</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> Р</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1095</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Ηί3</td><td> Агд</td><td> Уа1</td><td> Ье</td><td> Суз</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Агд</td><td> О1уШз</td></tr> <tr><td> 1096</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1100</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> 1105</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1110</td></tr> <tr><td> Ме!</td><td> РЬе</td><td> Уа1</td><td> Суз</td><td> О1</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> ТЬг</td><td> Ме</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> Азп</td><td> Уа1</td><td> Ьеи Οίη</td></tr> <tr><td> 1111</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> У</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> !</td><td> 1120</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1125</td></tr> <tr><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td> Οίη</td><td> Агд</td><td> Не</td><td> Ьеи</td><td> А1а</td><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Ме!</td><td> О1и</td><td> Ьеи Азр</td></tr> <tr><td> 1126</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> ИЗО</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1135</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1140</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> А1а</td><td> О1у</td><td> Аз</td><td> Уа1</td><td> Не</td><td> О1у</td><td> Уа1</td><td> Ье</td><td> Агд</td><td> Азр</td><td> Οίη</td><td> Οίη</td><td> Агд Туг</td></tr> <tr><td> 1141</td><td> </td><td> </td><td> Р</td><td> 1145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> 1150</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1155</td></tr> <tr><td> ΗΪ3</td><td> О1и</td><td> Азр</td><td> Не</td><td> РЬе</td><td> О1у</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> Ье</td><td> Аг</td><td> ТЬг</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Уа1ТЬг</td></tr> <tr><td> 1156</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1160</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> §</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1170</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> Агд</td><td> Не</td><td> Агд</td><td> ТЬг</td><td> Οίη</td><td> Зег</td><td> РЬе</td><td> Зег</td><td> Ье</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Агд</td><td> Οίη Ьеи</td></tr> <tr><td> 1171</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1175</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> и</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1185</td></tr> <tr><td> Агд</td><td> О1у</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Рго</td><td> Тгр</td><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Аз</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> О1у</td><td> Зег</td><td> Азр ТЬг</td></tr> <tr><td> 1186</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1190</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> Р</td><td> 1195</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 1200</td></tr> <tr><td> Азп</td><td> Зег</td><td> Рго</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> 1201</td><td> </td><td> 120В</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>Для получения поликлональных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе также можно использовать фрагмент эндотелиальной ΝΟ-синтазы, выбранный, например, из следующих последовательностей:</p> <p>- 13 029399</p> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ; 3 Рго Тгр А1а РЬе</p> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 4 О1уА1аУа1 Рго</p> <p>1189 Ь192</p> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 5</p> <table border="1"> <tr><td> </td><td colspan="3"> Аг§ 1185</td></tr> <tr><td> ΗΪ3 Ьеи Аг§</td><td> О1у А1а</td><td> Уа1 Рго Тгр А1аРЬеАзр</td><td> Рго Рго О1уРго</td></tr> <tr><td> 1186</td><td> 1190</td><td> 1195</td><td> 1200</td></tr> </table> <p>Азр ТЬг Рго О1у Рго</p> <p>1201 1205</p> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 6</p> <p>Азр ТЬг Рго О1у Рго</p> <p>1201 1205</p> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 7</p> <table border="1"> <tr><td> ΗΪ3 Ьеи Аг§</td><td> О1у А1а</td><td> Уа.1 Рго Тгр А1аРЬеАзр</td></tr> <tr><td> 1186</td><td> 1190</td><td> 11951196</td></tr> </table> <p>ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 8</p> <table border="1"> <tr><td> ΗΪ8 Ьеи Аг§</td><td> О1у А1а</td><td> Уа1 Рго Тгр А1аРЬеАзр</td><td> Рго Рго О1уРго</td></tr> <tr><td> 1186</td><td> 1190</td><td> 1195</td><td> 1200</td></tr> </table> <p>Азр ТЬг Рго О1у Рго</p> <p>1201 1205</p> <p>Предпочтительный метод приготовления исходных поликлональных антител к эндотелиальной ΝΟсинтазе можно описать следующим образом: за 7-9 дней до забора крови кроликам делают 1-3 внутривенных инъекции для повышения уровня поликлональных антител в кровотоке. После иммунизации берут образцы крови для выявления уровня антител.</p> <p>Как правило, максимальный уровень иммунной реакции растворимого антигена достигается через 40-60 дней после первой инъекции. По завершении первого цикла иммунизации кролики проходят 30дневный период реабилитации, после чего проводится повторная иммунизация с помощью 1-3 внутривенных инъекций.</p> <p>Для получения антисыворотки, которая содержит необходимые антитела, забирают кровь иммунизированных кроликов и помещают в 50-мл пробирку для центрифуги. Сгустки продукта, которые образуются на стенках пробирки, удаляют деревянным шпателем, а в сгусток в центре пробирки помещают палочку. После этого кровь ставят в холодильник на ночь при температуре приблизительно 4°С.</p> <p>На следующий день сгусток на шпателе удаляют и центрифугируют остаточную жидкость в течение 10 мин при 13000 об/мин. Надосадочная жидкость и является необходимой антисывороткой. Полученная антисыворотка, как правило, имеет желтый цвет.</p> <p>К антисыворотке добавляют 20% ΝαΝ<sub>3</sub> (весовая концентрация) до получения окончательной концентрации 0.02% и перед использованием хранят в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления ΝαΝ<sub>3</sub> - при температуре -70°С). Для выделения нужных антител к эндотелиальной ΝΟсинтазе из антисыворотки выполняется следующая последовательность поглощения на твердой фазе:</p> <p>(a) 10 мл антисыворотки кролика подвергают двукратному разведению 0.15 М №С1, после чего добавляют 6.26 г №<sub>2</sub>δΟ<sub>4</sub>, перемешивают и культивируют приблизительно в течение 12-16 ч при температуре 4°С;</p> <p>(b) осадок удаляют путем центрифугирования, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и подвергают диализу против того же буфера в течение 1 ночи при комнатной температуре;</p> <p>(c) после удаления осадка путем центрифугирования раствор помещают на колонку с ДЭАЭцеллюлозой, уравновешенной фосфатным буфером;</p> <p>(б) фракцию антитела определяют путем измерения оптической плотности элюата при 280 нм.</p> <p>Выделенные неочищенные антитела очищают с помощью метода афинной хроматографии путем присоединения полученных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, размещенной на нерастворимой мат- 14 029399</p> <p>рице среды для хроматографии, с дальнейшим элюированием концентрированными водно-солевыми растворами.</p> <p>Полученный буферный раствор используется в качестве исходного раствора для процесса гомеопатического разведения, которое применяется для приготовления активированной-потенцированной формы антител. Концентрация, которой отдается предпочтение, исходного матричного раствора антигеночищенных поликлональных антител кролика к эндотелиальной ΝΟ-синтазе составляет 0,5 - 5,0 мг/мл, по возможности, 2,0 - 3,0 мг/мл.</p> <p>Мозгоспецифический белок 8-100, который экспрессируется нейронами и глиальными клетками (астроцитами и олигодендроглиоцитами), непосредственно или путем взаимодействия с другими протеинами, выполняет в ЦНС ряд функций, направленных на поддержку нормального функционирования мозга, включая влияние на процессы обучения и памяти, рост и жизнеспособность нейронов, регуляции метаболических процессов в нейронных тканях и т.п. Для получения поликлональных антител к мозгоспецифическому белку 8-100 используется мозгоспецифический белок 8-100, физические и химические свойства которого описаны в статье М. В. Старостина, СМ. Свиридова, Нейроспецифический протеин 8100, Прогресс современной биологии, 1977, том 5, стор. 170-178; в кн. М. Б. Штарка, Антигены мозгоспецифическому протеину и функции нейрона, &quot;Медицина&quot;, 1985; стр. 12-14. Мозгоспецифический белок 8-100 выделяется из тканей головного мозга быка с использованием следующего метода:</p> <p>ткань головного мозга быка, замороженную в жидком азоте, превращают в порошок с помощью специального измельчителя;</p> <p>протеины экстрагируют в соотношении 1:3 (мас./об) с помощью экстрагирующего буфера с гомогенизацией;</p> <p>гомогенат нагревают в течение 10 мин при температуре 60°С, потом охлаждают до 104°С на ледяной бане;</p> <p>термолабильные протеины удаляют путем центрифугирования;</p> <p>фракционирование сульфатом аммония осуществляют поэтапно с дальнейшим удалением осажденных протеинов;</p> <p>фракцию, которая содержит белок 8-100, преципитируют с помощью 100% насыщенного сульфата аммония, который осуществляется путем снижения уровня рН до 4.0; необходимую фракцию собирают путем центрифугирования;</p> <p>преципитат растворяют в минимальном объеме буфера, содержащем ЭДТА и меркаптоэтанол, преципитат подвергают диализу деионизированной водой и лиофилизируют;</p> <p>после фракционирования кислотных протеинов осуществляется хроматография на ионообменной среде - ДЭАЭ-целлюлозе ΌΕ-52, а потом ДЭАЭ-сефадексе А-50;</p> <p>собранные и диализированные фракции, содержащие белок 8-100, разделяют в соответствии с молекулярной массой путем фильтрации геля на сефадексе Θ-100;</p> <p>очищенный белок 8-100 подвергают диализу и лиофилизируют. Молекулярная масса очищенного мозгоспецифического белка 8-100 - 21000 Да.</p> <p>Благодаря высокой концентрации аспарагиновой и глютаминовой кислоты мозгоспецифический белок 8-100 является высококислотным и занимает крайнюю анодную позицию во время электроэндосмоса в прерывистой буферной системе полиакриламидного геля, который облегчает его идентификацию.</p> <p>Поликлональные антитела к белку 8-100 можно также получить с помощью методики, подобной той, которая описана для антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, с использованием вспомогательного вещества. Целую молекулу белка 8-100 можно применить в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов:</p> <p>Бычья 8-100В (ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 9)</p> <table border="1"> <tr><td> Ме!</td><td> 8ег</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 5</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 10</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 15</td></tr> <tr><td> ΗΪ8</td><td> Οΐη</td><td> Туг</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> ΗΪ3</td><td> Ьуз</td><td> Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> Ьуз</td></tr> <tr><td> 16</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td> Азп</td><td> Азп</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> ΗΪ8</td><td> РЬе</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 31</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> Уа1</td><td> Ме!</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td></tr> <tr><td> 46</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> 8ег</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Суз</td><td> Азр</td><td> РЬе</td><td> Οΐη</td><td> О1и</td><td> РЬе</td><td> Ме!</td></tr> <tr><td> 61</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 65</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Ме!</td><td> Не</td><td> ТЬг</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> Суз</td><td> ΗΪ8</td><td> С1и</td><td> РЬе</td><td> РЬе</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 76</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 80</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td></tr> </table> <p>ΗΪ8 О1и</p> <p>- 15 029399</p> <p>Человеческая 8-100В (ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 10)</p> <table border="1"> <tr><td> Ме1</td><td> 8ег</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> Ьуз</td><td> А1а</td><td> Ме1</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Ееи</td><td> Не</td><td> Азр</td><td> Уа1</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 5</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 10</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 15</td></tr> <tr><td> ΗΪ3</td><td> Οίη</td><td> Туг</td><td> 8ег</td><td> О1у</td><td> Аг§</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> ΗΪ3</td><td> Ьуз</td><td> Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> Ьуз</td></tr> <tr><td> 16</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td></tr> <tr><td> Зег</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td> Азп</td><td> Азп</td><td> О1и</td><td> Ееи</td><td> 5ег</td><td> ΗΪ8</td><td> РЬе</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> 31</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> О1и</td><td> Не</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> Еуз</td><td> Уа1</td><td> Ме1</td><td> О1и</td><td> ТЬг 60</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> Азп</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Суз</td><td> Азр</td><td> РЬе</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> РЬе</td><td> Ме1</td></tr> <tr><td> 61</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 65</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td></tr> <tr><td> А1а</td><td> РЬе</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Ме1</td><td> Уа1</td><td> ТЬг</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> Суз</td><td> Из</td><td> О1и</td><td> РЬе</td><td> РЬе</td><td> О1и</td></tr> <tr><td> 76</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 80</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td></tr> </table> <p>Ηΐδ О1и</p> <p>91 92</p> <p>Человеческая 8-100А1 (ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 11)</p> <table border="1"> <tr><td> Ме1</td><td> О1у</td><td> Зет</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> Ме1 О1и</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td> Азп</td><td> Уа115</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> ΗΪ3</td><td> А1а</td><td> ΗΪ8</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> О1у Азр</td><td> Ьуз</td><td> Туг</td><td> Ьуз</td><td> Ьеи</td><td> Зет</td></tr> <tr><td> 16</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οίη ТЬг</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 31</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td></tr> </table> <p>Ьеи Азр А1а Οίη Ьуз Азр Уа1 Азр А1а Уа1 Азр Ьуз Уа1 Ме1 Туз 46 50 55 60</p> <table border="1"> <tr><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> РЬе</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 61</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 65</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Суз</td><td> Азп</td><td> Азп</td><td> РЬе</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 76</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 80</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td></tr> <tr><td> Тгр</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> Зет</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> 94</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>БычьяЗ-ΙΟΟΑΙ (ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ: 12)</p> <table border="1"> <tr><td> Ме1</td><td> О1у</td><td> Зег</td><td> О1и Ьеи</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> А1а</td><td> Ме1</td><td> О1и</td><td> ТЬг</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td> Азп</td><td> Уа1</td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> 5</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 10</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 15</td></tr> <tr><td> РЬе</td><td> ΗΪ8</td><td> А1а</td><td> ΗΪ8 Зег</td><td> О1у</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> Туг</td><td> Ьуз</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td></tr> <tr><td> 16</td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td></tr> <tr><td> Ьуз</td><td> Ьуз</td><td> О1и</td><td> Ьеи Ьуз</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Οίη</td><td> ТЬг</td><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Зег</td><td> О1у</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 31</td><td> </td><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> А1а</td><td> Οίη Ьуз</td><td> Азр</td><td> А1а</td><td> Азр</td><td> А1а</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> Уа1</td><td> МеГ</td><td> Ьуз</td></tr> <tr><td> 46</td><td> </td><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td></tr> <tr><td> О1и</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> О1иАзп</td><td> О1у</td><td> Азр</td><td> О1у</td><td> О1и</td><td> Уа1</td><td> Азр</td><td> РЬе</td><td> Οίη</td><td> О1и</td><td> Туг</td></tr> <tr><td> 61</td><td> </td><td> </td><td> 65</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td></tr> <tr><td> Уа1</td><td> Уа1</td><td> Ьеи</td><td> Уа1А1а</td><td> А1а</td><td> Ьеи</td><td> ТЬг</td><td> Уа1</td><td> А1а</td><td> Суз</td><td> Азп</td><td> Азп</td><td> РЬе</td><td> РЬе</td></tr> <tr><td> 76</td><td> </td><td> </td><td> 80</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td></tr> <tr><td> Тгр</td><td> О1и</td><td> Азп</td><td> Зет</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> 91</td><td> </td><td> </td><td> 94</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>Для получения антисыворотки готовят мозгоспецифический белок 8-100 или смесь белка 8-100 (антиген) в сочетании с этилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда и добавляют к выделенному мозгоспецифическому белку 8-100, который подкожно вводится подопытному животному (кролику) в область спины в объеме 1-2 мл. На 8-й и 15-й день проводится повторная иммунизация. Забор крови (например, из ушной вены) осуществляется на 26-й и 28-й день.</p> <p>Полученный титр антисыворотки - 1:500 -1:1000 - образует единственную полосу преципитации с экстрактом из нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологических органов и формирует единственный пик преципитации как с чистым протеином 8-100, так и с вытяжкой нервной ткани, которая указывает на то, что полученная антисыворотка является моноспецифичной.</p> <p>Активированную-потенцированную форму каждого компонента комбинации можно готовить из исходного раствора путем гомеопатической техология потенцирования, по возможности - по методу пропорционального последовательного снижения концентрации путем серии разведений 1 части каждого предыдущего раствора (начиная с исходного раствора) в 9 частях (для десятичных разведений Ό) или в 99 частях (для сотенных разведений С), или в 999 частях (для тысячных разведений - М) нейтрального растворителя, начиная с концентрации исходного раствора антитела в растворителе, по возможности, воде или смеси воды с этиловым спиртом, в диапазоне приблизительно от 0,5 до 5,0 мг/мл, в сочетании с</p> <p>- 16 029399</p> <p>внешним воздействием. По возможности, внешнее воздействие должно включать многократные вертикальные встряхивания (динамизацию) каждого разведения. По возможности, следует использовать отдельные контейнеры для каждого дальнейшего разведения до необходимого уровня активности или фактора разведения. Этот метод является общепринятым в гомеопатической практике. См., например, В. Швабе &quot;Гомеопатические лекарственные средства&quot;, М., 1967, с. 14-29, включенный в настоящую заявку посредством ссылки с заявленной целью.</p> <p>Например, для приготовления 12 сотенных разведений (которые обозначаются как С12), одну объемную часть исходного матричного раствора антител к мозгоспецифическому протеину 8-100 (или эндотелиальной ΝΟ-синтазе) с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 объемных частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (по возможности, 15% этилового спирта) и подвергают многократному вертикальному встряхиванию (10 и более раз) для приготовления 1-го сотенного разведения (обозначается как С1). 2-е сотенное разведение (С2) готовят из 1-го сотенного разведения С1. Эту процедуру повторяют 11 раз для приготовления 12-го сотенного разведения С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный путем 12 последовательных разведений одной части исходного матричного раствора антител к мозгоспецифическому протеину 8-100 с концентрацией 2,5 мг/мл в 99 частях нейтрального растворителя в разных контейнерах, что эквивалентно сотенному гомеопатическому разведению С12. Аналогичные процедуры с соответствующим фактором разведения проводят для получения разведений С30, С50 и С200. Промежуточные разведения для проверки активности можно испытать на подходящей биологической модели. Активированными-потенцированными формами, которым отдается предпочтение, для обоих антител, которые являются комбинацией изобретения, является смесь разведений С12, С30 и С200 или разведений С12, С30 и С50. При использовании в качестве биологически активного компонента смеси разных гомеопатических разведений (прежде всего, сотенных) действующего вещества, каждый компонент состава (например, С12, С30, С50, С200) готовят отдельно в соответствии с вышеописанной процедурой, пока не будет получено предпоследнее разведение (например, к С11, С29, С49 и С199 соответственно), затем, в соответствии с составам смеси, в одну емкость вносят по одной объемной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (например, с 97 частями для сотенных разведений).</p> <p>Таким образом, активированная-потенцированная форма антител к мозгоспецифическому белку 8100 в сверхмалой дозе получается путем уменьшения концентрации - разведения матричного раствора в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup> и 100<sup>200</sup> раз, что равняется сотенным разведениям С12, С30 и С200, или в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup> и 100<sup>50 </sup>раз, что равняется сотенным разведениям С12, С30 и С50, приготовленным согласно гомеопатической технологии.</p> <p>Применяемое действующее вещество может быть представлено другим сочетанием гомеорпатическиъ разведений, например, десятичных и/или (С12, С30, С100; С12, С30, С50; Ό20, С30, С100 или Ό10, С30, М100 и т.д.). Эффективность которых определяется экспериментальным методом.</p> <p>Внешняя обработка в ходе потенциации и снижения концентрации также может осуществляться путем ультразвукового, электромагнитного или любого другого физического воздействия, принятого в гомеопатической практике.</p> <p>По возможности, комбинированная фармацевтическая композиция по данному изобретению может быть получена как в жидкой так и в твердой форме. Жидкая форма фармацевтической композиции, предпочтительно, представляет собой смесь активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе и активированной-потенцированной формы антител к белку 8-100, преимущественно в соотношении 1:1. В качестве предпочтительного жидкого носителя используют воду или смесь воды с этиловым спиртом.</p> <p>Твердую стандартную лекарственную форму фармацевтической композиции по настоящему изобретению можно приготовить путем орошения твердого фармацевтически приемлемого носителя, смесью активированной-потенцированной формы водных или водно-спиртовых растворов активных компонентов, взятых, преимущественно, в соотношении 1:1, которая также может быть использована в жидкой лекарственной форме. В качестве альтернативы, носитель может орошаться последовательно каждым соответствующим разведением. Обе схемы данной процедуры являются приемлемыми.</p> <p>По возможности, фармацевтическая композиция в твердой стандартной лекарственной форме готовится из гранул приемлемого в фармацевтической практике носителя, который был предварительно орошен водными или водно-спиртовыми разведением активированной-потенцированной формой антитела. Твердая лекарственная форма может быть в любом виде, известном в фармацевтической практике, включая таблетки, капсулы, леденцы и тому подобное. В качестве нейтральных фармацевтических ингредиентов можно использовать глюкозу, сахарозу, мальтозу, крахмал, изомальтозу, изомальт и другие моно-, олиго- и полисахариды, которые используются при производстве лекарственных средств, а также технологические смеси вышеупомянутых нейтральныех фармацевтических ингредиентов с другими вспомогательными веществами, приемлемыми в фармацевтической практике, например изомальтом, кроссповидоном, натрия цикламатом, натрия сахарином, безводной лимонной кислотой и т.п.), включая смягчающие компоненты, разрыхлители, связывающие вещества и красители. Носителями, которым отдается предпочтение, является лактоза и изомальт. Фармацевтическая лекарственная форма может до- 17 029399</p> <p>полнительно включать стандартные фармацевтические вспомогательные вещества, например, микрокристаллическую целлюлозу, магния стеарат и лимонную кислоту.</p> <p>Пример приготовления твердой стандартной лекарственной формы приводится ниже. Для приготовления твердой формы фармацевтической композиции для перорального применения гранулы лактозы размером 100-300 мкм обогащают водным или водно-спиртовым раствором активированнойпотенцированной формы антитела к гистамину, активированной-потенцированной формы антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе и активированной-потенцированной формы антитела к белку 8-100 в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10). Для осуществления насыщения гранулы лактозы подвергают насыщающой ирригации (орошению) на псевдоожиженном слое на соответствующей установке (например, &quot;Ннй1ш РПо11аЬ&quot; производства НийНп СтЬН) с дальнейшим высушиванием потоком теплого воздуха при температуре ниже 40°С. Расчетное количество высушенных гранул (10 34 массовых частей), насыщенных активированной-потенцированной формой антител помещают в смеситель и смешивают с 25 - 45 массовыми частями &quot;ненасыщенной&quot; безпримесной лактозы (которая используется с целью снижения расходов, упрощения и ускорения технологического процесса без уменьшения терапевтической эффективности), вместе с 0,1 - 1 массовыми частями магния стеарата и 3-10 массовыми частями микрокристаллической целлюлозы. Полученную твердую массу однородно перемешивают и таблетируют методом прямого сухого прессования (например, на таблеточном прессе Когксй - ХЬ 400) для образования 150-500-мг круглых таблеток, предпочтительно, массой 300-мг. После таблетирования получают таблетки по 300 мг, которые орошают водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл) комбинации активированных-потенцированных форм антител. Каждый компонент комбинации, который используют для орошения, представлен в форме смеси сотенных гомеопатических разведений, по возможности, С12, С30 и С200.</p> <p>Преимущественно 1-2 таблетки заявленной фармацевтической композиции вводят 2-4 раза в сутки. Помимо этого заявленная фармацевтическая композиция расширяет ассортимент средств, предназначенных для лечения болезни Альцгеймера.</p> <p>Кроме того, комбинированная фармацевтическая композиция по данному изобретению может использоваться для лечения болезни Альцгеймера. С целью лечения вышеупомянутого заболевания комбинированная фармацевтическая композиция может содержать активные компоненты в объемном соотношении 1:1. Таким образом, каждый компонент используется в качестве смеси трех матричных растворов</p> <p>12 30 200</p> <p>( матричная настойка) антител, разведенных в 100 , 100 и 100 раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С 12, С30 и С200), или смесь трех матричных растворов антител, разведенных в 100 , 100<sup>30</sup> и 100<sup>50</sup> раз, соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С12, С30 и С50). Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, преимущественно по 1-2 таблетки 2-6 раз (преимущественно - 2-4 раза) в сутки.</p> <p>Заявленная фармацевтическая композиция, а также ее компоненты не осуществляют седативный и миорелаксирующий (побочные) эффекты, не вызывают привыкание и адаптацию.</p> <p>Примеры</p> <p>Пример 1.</p> <p>Исследование влияния фармацевтической композиции, содержащей сверхмалые дозы (СМД) активированных-потенцированных форм поликлональных афинно-очищенных антител к мозгоспецифическому белку 8-100 (анти- 8100) и эндотелиальной ΝΟ-синтазе (анти- βΝΟ8) кролика, полученные путем многократного разведения исходного матричного раствора (концентрация: 2,5 мг/мл) (в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup>, 100<sup>200</sup> раз), что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200(&quot;СМД инти8100+инти-еN08&quot;), а также его компонентов: сверхмалых доз (СМД) поликлональных афинноочищенных антител кролика к мозгоспецифическому протеину 8-100, очищенных на антигене, получен12 30 200</p> <p>ных путем сверхразведения исходного матричного раствора (в 100 , 100 , 100 раз, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200) (&quot;СМД анти-8100&quot;) и сверхмалых доз поликлональных афинно-очищенных антител кролика к эндотелиальной ΝΟ-синтазе (СМД ηκγή-€ΝΟ8), полученных петем сверхразведения исходного матричного раствора (в 100 , 100 , 100 раз), что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200. Ιη νίΐΓΟ связывание стандартного лиганда [3Н]пентазоцина с рекомбинантным рецептором σ1 человека оценивалось с применением радиолигандного метода. Потенцированная дистиллированная вода (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) использовалась в качестве контроля по отношению к испытуемым препаратам.</p> <p>Рецептор сигма-1 (σ1) является внутриклеточным рецептором, который локализуется в клетках центральной нервной системы, клетках большинства периферийных тканей и клетках иммунного компонента. Эти рецепторы имеют уникальную способность к перемещению, которую связывают со многими психотропными препаратами. Динамика рецепторов сигма-1 непосредственно связана с разнообразными видами влияния, которые осуществляют препараты, которые действуют на рецепторы сигма-1. Среди таких видов влияния - регуляция каналов активности, экоцитоз, передача сигнала, реструктурирование плазменной мембраны (образование рафтов) и транспортировка липидов /метаболизм. Все они могут способствовать пластичности нейронов в мозге. Есть подтверждение того, что рецепторы сигма-1 осуще- 18 029399</p> <p>ствляют модулирующее влияние на все основные системы нейромедиаторов: норадренергическую, серотонинергическую, дофаминергическую, холонергическую систему и ΝΜΌΆ-регулированное влияние глютаматов. Рецепторы сигма-1 играют важную роль в патофизиологии нейродегенеративных заболеваний (например, болезнь Альцгеймера. болезнь Паркинсона), психиатрические и эффектные расстройства и инсульт; они также принимают участие в процессах обучения и памяти. В этом отношении способность препаратов влиять на эффективность взаимодействия лигандов с рецептором сигма-1 указывает на присутствие нейропротекторных, антиишемических, анксиолитических, антидепресантных и антиастенических компонентов в спектре их фармакологической активности, что дает возможность считать эти препараты эффективными, в частности, при лечении церебрально-сосудистых заболеваний.</p> <p>Во время испытания (для измерения общего связывания) 20 мкл комплексного препарата СМД инти-8100+анти-еN08 или 10 мкл СМД анти-8100 или 10 мкл СМД анти-Νϋδ добавляли в инкубационную среду. Таким образом, количество СМД анти-8100+инти-еN08, перенесенное в тестовую лунку во время испытания комплексного препарата, было идентичным количеству СМД анти-8100 и СМД анти-Ж')8, которые тестировались как монопрепараты, что дало возможность сравнить эффективность препарата и его отдельных компонентов. 20 мкл и 10 мкл потенцированной воды перенесли в инкубационную среду.</p> <p>Далее ввели 160 мкл (приблизительно 200 мкг протеина) гомогената мембран клеточной линии 1игка! (линия лейкемических Т-лимфоцитов человека) и в конце добавили 20 мкл меченого тритием радиолиганда [3Н] пентазоцина (15 нм).</p> <p>С целью измерения неспецифического связывания, 20 мкл немаркированного лиганда галоперидола (10 мкм) перенесли в инкубационную среду вместо препаратов или потенцированной воды.</p> <p>Радиоактивность измеряли с помощью сцинтиллометра (Торсоип!, Раскагб) и смеси для сцинтилляции (ΜΐοΓΟδοΐηΙ 0, Раскагб) после культивирования в течение 120 минут при температуре 22°С в 50 мМ Трис-НС1 буфера (рН = 7.4) и фильтрации с использованием стекловолоконных фильтров (ΘΤ/Β, Раскагб). Специфическое связывание (во время испытания или контроля) рассчитывали как разницу между общим (во время испытания или контроля) и неспецифическим связыванием.</p> <p>Результаты представлены как процентное соотношение подавления специфического связывания в контроле (табл. 1).</p> <p>Таблица 1</p> <table border="1"> <tr><td rowspan="2"> Исследуемая группа</td><td rowspan="2"> Количество на лунку</td><td colspan="3"> % специфического связывания радиолигандов ι контроле</td><td> $ % подавление связывания</td></tr> <tr><td> 1-й тест</td><td> 2-й тест</td><td> Средний показатель</td><td> радиолигандов в контроле</td></tr> <tr><td> СМД анти8100+ ангиεΝΟδ</td><td> 20 мкл</td><td> 48.4</td><td> 35.5</td><td> 42.0</td><td> 58.0</td></tr> <tr><td> СМД анти8100</td><td> 10 мкл</td><td> 67.3</td><td> 63.1</td><td> 65.2</td><td> 34.8</td></tr> <tr><td> СМД антиεΝΟδ</td><td> 10 мкл</td><td> 147.5</td><td> 161.1</td><td> 154.3</td><td> -54.3</td></tr> <tr><td> Потенцирован ная вода</td><td> 20 мкл</td><td> 98.1</td><td> 75.8</td><td> 86.9</td><td> 13.1</td></tr> <tr><td> Потенцирован ная вода</td><td> 10 мкл</td><td> 140.1</td><td> 106.2</td><td> 123.2</td><td> -23.2</td></tr> </table> <p>Влияние препаратов и потенцированной воды на связывание стандартного</p> <p>лиганда</p> <p>[3Н]пентазоцина с рекомбинантным рецептором σ-1 человека</p> <p>Примечание: % специфического связывания в контроле = (специфическое связывание во время испытания/ специфическое связывание в контроле) х 100%;</p> <p>% подавления специфического связывания в контроле = 100% - (специфическое связывание во время испытания/специфическое связывание в контроле) х100%).</p> <p>Результаты, отображающие подавление более 50%, представляют собой значительные эффекты исследуемых соединений; ингибирование от 25 до 50% свидетельствует об эффектах от незначительного до среднего; подавление менее чем 25% считается незначительным эффектом исследуемого соединения и находится в пределах уровня фона.</p> <p>Соответственно, эта экспериментальная модель показала, что комплексный препарат СМД анти8100+инти-еN08 эффективнее, чем его отдельные компоненты (СМД анти-8100 и СМД анти-еNΟ8), ингибирует связывание стандартного радиолиганда [3Н]пентазоцина с рекомбинантным рецептором σ-1 человека; СМД анти-8100, перенесенные в тестовую лунку в объеме 10 мкл, ингибируют связывание стандартного радиолиганда [3Н]пентазоцина с рекомбинантным рецептором а-1 человека, но интенсивность этого эффекта меньше, чем при применении комплексного препарата СМД инти-8100+инти-еN08; СМД анти-еNΟ8, перенесенные в тестовую лунку в объеме 10 мкл, не влияли на связывание стандартно- 19 029399</p> <p>го лиганда [3Н]пентазоцина с рекомбинантным рецептором σ-1 человека; потенцированная вода, перенесенная в тестовую лунку в объеме 10 или 20 мкл, не влияла на связывание стандартного лиганда [3Н]пентазоцина с рекомбинантным рецептором σ-1 человека.</p> <p>Пример 2.</p> <p>Для оценки эффективности фармацевтической композиции по данной заявке для лечения болезни Альцгеймера применялись 300-мг таблетки. Таблетки подвергли орошению (нанесению) фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированнойпотенцированной формы поликлональных афинно-очищенных антител кролика к мозгоспецифическому белку 8-100 (анти-8100) и эндотелиальной ΝΟ-синтазе (анти-еЫО8) в сверхмалых дозах (СМД), полученных путем многократного разведения исходного концентрированного раствора (концентрация - 2.5 мг/мл) в 100 , 100 , 100 раз, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (соотношение: 1:1) (&quot;СМД анти-8100 + анти-еNΟ8&quot;). Контрольная группа пациентов получали 300мг таблетки, насыщенные водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной-потенцированной формы поликлональных антител кролика к мозгоспецифическому белку 8-100 (анти-8100) в сверхмалых дозах (СМД), полученных путем многократного разведения исходного концентрированного раствора (концентрация - 2.5 мг/мл) в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup>, 100<sup>200</sup> раз, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.</p> <p>В исследовании принимали участие пациенты с диагностированной болезнью Альцгеймера.</p> <p>Болезнь Альцгеймера характеризуется деменцией (приобретенной деменцией, стабильным ухудшением когнитивной деятельности с некоторой утратой ранее приобретенных знаний и практических навыков, трудностью в приобретении новых знаний).</p> <p>Испытание проводилось в форме одноцентрового открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности лечения в двух параллельных группах (препараты СМД анти-8100 и СМД анти-8100+инти-еNΟ8) с участием пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени.</p> <p>В исследовании принимали участие 6 пациентов в возрасте 55-64 лет (средний возраст 59.0 ± 3.58) с диагностированной болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени.</p> <p>Проверялось соответствие пациентов следующим критериям включения и исключения.</p> <p>Критерии включения</p> <p>1) Пациенты с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени, что подтверждено анамнезом, данными неврологических исследований и медицинской документацией.</p> <p>2) Пациенты, у которых сопутствующая терапия не изменялась в течение минимум 1 месяца до 1-го визита.</p> <p>3) Отсутствие необходимости: изменения сопутствующей терапии в течение всего периода наблюдения.</p> <p>4) Отсутствие необходимости в назначении иммуномодуляторов в течение следующих 6 месяцев.</p> <p>5) Достаточный уровень развития пациентов, позволяющий им свободно общаться с исследователем и координатором исследования.</p> <p>6) Исследователь подтвердил готовность пациентов к проведению всех запланированных клинических визитов, тестов и процедур, предусмотренных в протоколе.</p> <p>7) У пациентов имеется действующий домашний адрес.</p> <p>Критерии исключения</p> <p>1) Любая операция на головном мозге в анамнезе.</p> <p>2) Острый инфаркт миокарда.</p> <p>3) Геморрагический инсульт.</p> <p>4) Диагностированный психоз, биполярное расстройство или шизоаффективное расстройство в анамнезе.</p> <p>5) Тяжёлое депрессивное расстройство согласно критериям модуля &quot;Депрессия&quot; международного невропсихиатрического мини-интервью (ΜΙΝΙ).</p> <p>6) Фактор/условия медицинского или другого характера, которые, по мнению исследователя, способны влиять на результаты испытания пациентов.</p> <p>7) Ответы &quot;2А&quot;, &quot;2В&quot;, &quot;2С&quot; или &quot;3&quot; в разделе &quot;I&quot; Опросника Депрессии Бека (активные суицидальные настроения с некоторым намерением к действию, без конкретного плана, либо активные суицидальные настроения с конкретным планом и намерением).</p> <p>8) Аутоимунное заболевание в анамнезе.</p> <p>9) Острая печеночная недостаточность или тяжелый цирроз (класс С по классификации по ЧайлдПью).</p> <p>10) Нескорректированное расстройство функции щитовидной железы.</p> <p>11) Декомпенсированная артериальная гипертензия в анамнезе.</p> <p>12) Серьезное или декомпенсированное сердечно-сосудистое заболевание, заболевание печени, почек, метаболическое, дыхательное или гематологическое заболевание, симптоматическое заболевание</p> <p>- 20 029399</p> <p>периферических сосудов или другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в исследовании или может привести к длительной госпитализации или повторной госпитализации во время исследования.</p> <p>13) Заболевания и состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту принять участие в исследовании.</p> <p>14) Прием препарата, содержащего СМД анти-ебОЗ, или препарата, содержащего СМД анти-З100, до включения в исследование.</p> <p>15) Прием антидепрессантов любой группы, включая растительные и гомеопатические препараты.</p> <p>16) Прием седативных препаратов любой группы, включая растительные и гомеопатические препараты.</p> <p>17) Прием иммуномодуляторов, включая растительные и гомеопатические препараты.</p> <p>18) Прием системных стероидов в течение 1 месяца до визита.</p> <p>19) Участие в исследовании препарата, содержащего СМД анти-ебОЗ, или препарата, содержащего СМД анти-З100, если пациент принял по крайней мере одну дозу препарата.</p> <p>20) Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до включения в данное исследование.</p> <p>21) Беременность, кормление грудью, невозможность использования адекватных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.</p> <p>22) Наличие аллергии/непереносимости какого-либо компонента препаратов, включая непереносимость лактозы.</p> <p>23) Пациенты, принимающие наркотические средства и нейролептики, пациенты с алкогольной зависимостью, психиатрическими заболеваниями.</p> <p>24) Пациенты являются сотрудниками центра, непосредственно связанными с исследованием и/или являются членами семьи сотрудников исследовательского центра, непосредственно связанных с исследованием. &quot;Члены семьи&quot; включают супруга/супругу, родителей, детей, братьев/сестер.</p> <p>25) Участие в исследовании или предположительное получение компенсации, или участие в судебном процессе, по мнению исследователя.</p> <p>После подтверждения соответствия пациентов критериям включения и исключения, их в случайном порядке разделили на две экспериментальные группы: группа пациентов, получавших СМД анти-З100 (3 пациента, женщины -100%, мужчины - 0%, средний возраст - 59.0 ± 3.6 лет), и группа пациентов, получавших СМД анти-З100 + анти-ебОЗ (3 пациента, женщины - 66.66 %, мужчины - 33.33 %, средний возраст -59.0 ± 4.36 лет). В ходе исследования состоялись 5 визитов. Стадия лечения длилась с 1-го по 4-й визит, в среднем 84 ± 5 дней. 4-й Визит (день 84 ± 5) был первой конечной точкой исследования, после которой начиналась стадия контроля. Стадия контроля длилась с 4-го по 5-й визит (день 168 ± 5).</p> <p>Анализ безопасности охватывал данные обо всех пациентах, включенных в исследование (п = 6). В ходе исследования была отмечена хорошая переносимость препарата. Ни о каких неблагоприятных явлениях не сообщалось. Все пациенты исследуемых групп завершили курс лечения в сроки, определенные в соответствии с протоколом исследования. Не было зарегистрировано никаких случаев досрочного выхода из исследования.</p> <p>Была проведена оценка действия СМД препарата анти-3100 + анти-ебОЗ на основные клинические признаки и симптомы болезни Альцгеймера (Нейропсихиатрический опросник ΝΡΙ, раздел &quot;выраженность&quot;), на выраженность сопутствующего дистресса для лица, ухаживающего за пациентом (Нейропсихиатрический опросник ΝΡΙ, раздел &quot;дистресс&quot;), а также на когнитивные функции пациента (Краткая шкала оценки психического статуса, ММЗЕ). Было установлено улучшение основных симптомов болезни Альцгеймера, выражавшееся в статистически-достоверном уменьшении общего балла раздела &quot;выраженность&quot; нейропсихического опросника ΝΡΙ (от 24.33 ± 4.73 до 12.0 ± 3.46, р&lt;0.05) к 4-ому визиту (табл. 2).</p> <p>Также была установлена тенденция к уменьшению дистресса для лиц, ухаживающих за пациентом, а также повышение повседневной активности пациента к концу лечения (которая, впрочем, не достигла статистически значимых значений к окончанию терапии, что возможно связано с недостаточным числом пациентов).</p> <p>Кроме того, была установлена тенденция к улучшению когнитивной функции, что проявлялось через повышение показателя ММЗЕ от 23.66 ± 3.21 до 26.66 ± 1.53 пунктов, однако разница также не была статистически достоверной к концу лечения, что также может быть связано с объемом выборки.</p> <p>По аналогичным критериям в группе пациентов, получавших СМД анти-З100, тенденция к улучшению установлена не была, за исключением статистически незначительного улучшения показателя ММЗЕ от 22.66 ± 0.58 до 23.33 ± 0.58 пунктов.</p> <p>При этом разница между группами пациентов по общему показателю ММЗЕ к концу лечения была статистически достоверной при р&lt;0.05.</p> <p>- 21 029399</p> <p>Таблица 2</p> <table border="1"> <tr><td> </td><td> ΝΡΙ</td><td> ΝΡΙ (стресс)</td><td> АОСЗ-САЬ</td><td> ММ8Е</td></tr> <tr><td> СМД анти81 ОО+анти-еЯОЗ</td><td> 24.33+4.73</td><td> 9.66+1.53</td><td> 71.0+6.56</td><td> 23.66+3.21</td></tr> <tr><td> СМД ангиЗЮО+анти-еЬЮЗ</td><td> 12.0+3.46 *</td><td> 5.0+3.61</td><td> 74.,33+2.51</td><td> 26.66+1.53#</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100</td><td> 35.66+5.50</td><td> 22.33+5.50</td><td> 61.66+5.13</td><td> 22.66+0.58</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100</td><td> 38.33+8.5</td><td> 23.0+5.0</td><td> 61.33+5.86</td><td> 23.33+0.58</td></tr> </table> <p>* - р от исходного уровня &lt;0.05;</p> <p># - р от контроля &lt;0.05</p> <p>Таким образом, в ходе проведенного клинического исследования был установлен положительный эффект комбинированной фармацевтической композиции СМД анти-8100 + анти-еNΟ8 на основные клинические признаки и симптомы болезни Альцгеймера и тенденция к воздействию на когнитивные функции при болезни Альцгеймера. Кроме того, была подтверждена хорошая переносимость препарата. Связанные с препаратом неблагоприятные явления не были зафиксированы.</p> <p>Пример 3.</p> <p>Эффективность заявляемой фармацевтической композиции на крыс с амнезией, вызванной введением скополамина (модель болезни Альцгеймера).</p> <p>Болезнь Альцгеймера (БА) - это нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется снижением когнитивных функций, ухудшением памяти, спутанностью сознания и эмоциональными изменениями. Основной причиной этой патологии сейчас считается накопление бета-амилоида в мозгу, что приводит к образованию его осадков и клубков нейрофибрилл в тканях мозга; БА также сопровождается дефицитом холинергической системы На этом основан один из наиболее распространенных способов моделированияБА у животных с помощью антагониста холинергической системы скополамина.</p> <p>Введение скополамина подопытным животным: (обычно крысам или мышам) подавляет способность к обучению и приводит к ухудшению памяти.</p> <p>Для оценки когнитивных функций у крыс и мышей используются разные методы, в частности тест водного лабиринта Морриса. Суть этого теста заключается в том, что животных выпускают в контейнер с мутной водой из разных положений, заставляя их искать скрытую неподвижную платформу. Преимуществом этого метода является то, что он позволяет исследователю контролировать процесс обучения животных (формирование представления о пространственном местонахождении платформы независимо от места, где животного выпускают в воду) и оценить их память (для этого проводят тест-пробу, когда платформу вынимают).</p> <p>В нижеприведенном примере целью являлось исследование эффективности комбинированной фармацевтической композиции по данному изобретению, которая содержит активированныепотенцированные формы поликлональных афинно-очищенных на антигене мозгоспецифических белков 8-100 (анти-8100) и эндотелиальной NΟ-синтазы (анти-еNΟ8) кролика в сверхмалых дозах (СМД) полученных путем многократного разведения концентрированного раствора (с концентрацией 2.5 мг/мл) в 100<sup>12</sup>, 100<sup>30</sup>, 100<sup>200</sup> раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30, С200 (СМД анти-8100 + анти-еNΟ8) при амнезии, обусловленной применением скополамина, у крыс.</p> <p>В ходе исследования эффективности препарата СМД анти-8100 + анти-еNΟ8 у крыс с амнезией, обусловленной применением скополамина (модель болезни Альцгеймера) использовались 48 самцов крыс линии К): Ш181аг (Нап) (масса тела - 180-280 г). На протяжении 4 дней крысам подкожно вводился физраствор (п = 12, интактные) или скополамин в дозировке 0,5 мг/кг (амнезия, обусловленная применением скополамина). Крыс с амнезией, обусловленной применением скополамина, разделили на 3 группы. Им внутрижелудочный вводили дистиллированную воду (7,5 мл/кг, п = 12, контрольная группа 1), СМД анти-8100 (7,5 мл/кг, п = 12, группа 2) и СМД анти-8100 + анти-еNΟ8 (7,5 мл/кг, п = 12, группа 3) в течение 9 дней (4 дней до введения скополамина, 4 дней на фоне скополамина и 1 день после последней инъекции скополамина).</p> <p>В течение 4 дней введения скополамина через 60 мин после введения тестируемых препаратов и 30 мин после введения скополамина проводили обучающую сессию в лабиринте Морриса (4 последовательных теста с интервалом 60 с).</p> <p>Водный лабиринт Морриса - это круглый резервуар (диаметр - 150 см, высота -45 см), на 30 см наполненный водой (26-28°С). На расстоянии 18 см от края контейнера есть скрытая платформа (диаметр - 15 см), расположенная на 1,5 см ниже уровня воды. Помутнение воды достигается путем добавления нетоксичного красителя (например, сухого молока), который делает платформу невидимой. В ходе каждого теста животное опускали в воду из одной из исходных точек, равноудаленных от скрытой платформы и давали ему возможность найти платформу. Если животное не могло найти платформу в течение 120 с, его помещали на платформу и оставляли на ней на 60 с, после чего тест начинали снова. В ходе 4 тестов в произвольном порядке животных вынуждали проходить лабиринт дважды из каждой исходной точки.</p> <p>- 22 029399</p> <p>Опыты записывали на видеопленку, после чего анализировали расстояние, пройденное при поиске платформы во время каждого теста, а также латентный период поиска платформы. На 5-й день теста повторяли: платформу удаляли из лабиринта, а крысам давали свободно плавать в течение 60 с. При этом регистрировалось время, потраченное на месте, где раньше находилась платформа.</p> <p>Введение скополамина существенно ухудшало способность животных к обучению: в контрольной группе 1 время, потраченное животными на поиск платформы, и расстояние, которое они при этом проплывали, существенно увеличилось (табл. 3, 4). Тест показывает, что память животных в контрольной группе ухудшилась: животные из этой группы тратили меньше времени на месте, где раньше находилась платформа, чем интактные животные (табл. 5). Введение СМД анти-8100 не привело к улучшению исследуемых параметров (табл. 3, 4, 5). Введение СМД анти-8100 + анти-βΝΟδ привело к определенному улучшению способности к обучению, в результате чего сократился латентный период поиска платформы (табл. 3) и пройденное расстояние (табл. 4) в течение 4 дней обучения, и улучшению памяти, что подтверждается увеличением времени, проведенного на месте, где раньше находилась платформа (табл. 5).</p> <p>Таблица 3. Латентный период поиска платформы, с</p> <table border="1"> <tr><td rowspan="2"> Группа</td><td colspan="4"> Обучение</td></tr> <tr><td> 1-й день</td><td> 2-й день</td><td> 3-й день</td><td> 4-й день</td></tr> <tr><td> Интактная, п=12</td><td> 54.7+6.2</td><td> 30.8+2.8</td><td> 26.9+5.1</td><td> 20.5+3.6</td></tr> <tr><td> Контрольная, п=12</td><td> 100.1+6.8***</td><td> 92.4+9.3***</td><td> 81.4+10.7***</td><td> 77.7+9.4***</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100, п=12</td><td> 106.8+7.0</td><td> 99.3+7.8</td><td> 95.6+9.0</td><td> 80.4+11.1</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100 + анти-εΝΟδ, п=12</td><td> 94.4+7.2</td><td> 90.7+8.2</td><td> 78.3+8.6</td><td> 60.1+10.2</td></tr> </table> <p>*** - разница с интактной группой является значительной, р&lt;0.05 Таблица 4. Расстояние, пройденное для поиска платформы, см.</p> <table border="1"> <tr><td rowspan="2"> Группа</td><td colspan="4"> Обучение</td></tr> <tr><td> 1-й день</td><td> 2-й день</td><td> 3-й день</td><td> 4-й день</td></tr> <tr><td> Интактная, п=12</td><td> 1055.7+94.6</td><td> 659.5+62.2</td><td> 564.8+119.3</td><td> 406.1+61.2</td></tr> <tr><td> Контрольная, п=12</td><td> 2587.1 ±217.2***</td><td> 2559.6+250.5***</td><td> 2397.9+312.6</td><td> 2366.1 ±293.8***</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100, п=12</td><td> 2797.2+208.9</td><td> 2865.2+255.1</td><td> 2857.0+300.8</td><td> 2457.4+344.4</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100 + анти-еИОЗ, п=12</td><td> 2434.3+222.8</td><td> 2529.9+282.7</td><td> 2344.2+283.0</td><td> 1905.1 ±343.7</td></tr> </table> <p>*** - разница с интактной группой является значительной, р&lt;0.05</p> <p>Таблица 5. Время, потраченное на месте, где раньше находилась платформа, с</p> <table border="1"> <tr><td rowspan="2"> Группа</td><td colspan="3"> Тест</td></tr> <tr><td> 0-30 сек.</td><td> 30-60 сек.</td><td> 0-60 сек.</td></tr> <tr><td> Интактная, п=12</td><td> 40.8+4.1</td><td> 36.8+3.6</td><td> 38.5+2.6</td></tr> <tr><td> Контрольная, п=12</td><td> 18.4+2.8***</td><td> 18.8+1.9***</td><td> 18.8+1.7***</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100, п=12</td><td> 13.3+2.1</td><td> 21.5+2.6</td><td> 17.6+1.3</td></tr> <tr><td> СМД анти-8100 + анти-εΝΟδ, п=12</td><td> 19.1+4.8</td><td> 23.8+2.2</td><td> 21.2+2.5</td></tr> </table> <p>*** - разница с интактной группой является значительной, р&lt;0.05 Таким образом, в модели синдрома Альцгеймера введение комплекса СМД анти-8100 + анти-βΝΟδ</p> <p>было эффективнее по сравнению с введением СМД анти-8100 и инертного вещества.</p> <p>- 23 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА2О13ОО13О.ΐΧΐ ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ</p> <p>&lt;110&gt; Эпштейн, Олег Ильич</p> <p>&lt;120&gt; КОМБИНИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА &lt;140&gt; ЕА2О13ОО13О</p> <p>&lt;141&gt; 2013-02-14</p> <p>&lt;150&gt; КЦ2О1О13О353</p> <p>&lt;151&gt; 2010-07-21</p> <p>&lt;150&gt; ΚΙΙ2011127058</p> <p>&lt;151&gt; 2011-07-01</p> <p>&lt;160&gt; 12</p> <p>&lt;170&gt; Вт55АР 1.0</p> <p>&lt;210&gt; 1</p> <p>&lt;211&gt; 1205</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; Воз гаигиз</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>&lt;222&gt; 1..1205</p> <p>&lt;223&gt; /молекулярный тип= белок /организм = воз таигиз</p> <p>&lt;400&gt; 1</p> <table border="1"> <tr><td> Μθΐ</td><td rowspan="2"> С1у</td><td> АЗП</td><td> Ьеи</td><td> ьуз</td><td> Бег</td><td> Уа!</td><td rowspan="2"> С1у</td><td> С1п</td><td> С1и</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> с! у</td><td> Рго</td><td> РГО</td><td> суз</td><td rowspan="2"> с! у</td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> 5</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 10</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 15</td></tr> <tr><td> ьеи</td><td> С1у</td><td> ьеи</td><td> с!у</td><td> Ьеи</td><td rowspan="2"> с!у</td><td> ьеи</td><td> с!у</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> суз</td><td rowspan="2"> С1у</td><td rowspan="2"> Ьуз</td><td> С1п</td><td> С! у</td><td> РГО</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> 30</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Бег</td><td> РГО</td><td> а! а</td><td> Рго</td><td> с!и</td><td> Рго</td><td> Бег</td><td> Агд</td><td> а! а</td><td> Рго</td><td> А! а</td><td> Рго</td><td> а! а</td><td> ТКг</td><td> РГО</td><td> нтз</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> А1а</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> АЗр</td><td> ΗΊ5</td><td> Бег</td><td> рго</td><td> а! а</td><td> рго</td><td> АЗП</td><td> Бег</td><td> Рго</td><td> ТКг</td><td> ьеи</td><td> ТКг</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Рго</td><td> С1и</td><td rowspan="2"> С1у</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> РКе</td><td> рго</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Уа!</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> АЗП</td><td rowspan="2"> тгр</td><td> с! и</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> с! у</td><td> Бег</td></tr> <tr><td> 65</td><td> </td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> 75</td><td> </td><td> </td><td> 80</td></tr> <tr><td> Пе</td><td> ТНг</td><td> Туг</td><td> АЗр</td><td> ТКг</td><td> ьеи</td><td> суз</td><td> А1а</td><td> с!п</td><td> Бег</td><td> с!п</td><td> С1п</td><td> Азр</td><td> С! у</td><td> РГО</td><td> Суз</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 95</td><td> </td></tr> <tr><td> ТКг</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Суз</td><td> суз</td><td> ьеи</td><td> с!у</td><td> Бег</td><td> ьеи</td><td> Уа!</td><td> ьеи</td><td> РГО</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> ЬУЗ</td><td> Ьеи</td><td> С1п</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 100</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 105</td><td> </td><td> </td><td> ПО</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Тпг</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Рго</td><td> Бег</td><td> РГО</td><td rowspan="2"> С1у</td><td> Рго</td><td> РГО</td><td> Рго</td><td> А! а</td><td> С1и</td><td> С!п</td><td> ьеи</td><td> Ьеи</td><td> Бег</td><td> С!п</td></tr> <tr><td> </td><td> 115</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 120</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 125</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> а! а</td><td> Агд</td><td> Азр</td><td> РКе</td><td> Пе</td><td> АЗП</td><td> С1п</td><td> туг</td><td> туг</td><td> Бег</td><td> Бег</td><td> Пе</td><td> ьуз</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Бег</td><td rowspan="2"> С1у</td></tr> <tr><td> </td><td> 130</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 135</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 140</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Бег</td><td> С1п</td><td> А1а</td><td> нтз</td><td> с!и</td><td> С1и</td><td> Ага</td><td> ьеи</td><td> С1п</td><td> с! и</td><td> Уа1</td><td> с! и</td><td> А1а</td><td> С! и</td><td> уа!</td><td> А! а</td></tr> <tr><td> 145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 150</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 155</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 160</td></tr> <tr><td> Бег</td><td> ТКг</td><td> С1у</td><td> тКг</td><td> туг Т КЧ</td><td> НТЗ</td><td> Ьеи</td><td> Агд</td><td> С1и</td><td colspan="2"> Бег С!и 1 7Л</td><td> Ьеи</td><td> Уа!</td><td> РКе</td><td> с! у 1 7С</td><td> А1а</td></tr> <tr><td rowspan="2"> ьуз</td><td> с!п</td><td> а! а</td><td> Тгр</td><td rowspan="2"> хоз Агд</td><td> Азп</td><td> А! а</td><td> РГО</td><td> Агд</td><td colspan="2"> х/ и Суз Уа!</td><td rowspan="2"> с! у</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Пе</td><td> X/ 9 с!п</td><td rowspan="2"> Тгр</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 180</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 185</td><td> </td><td> 190</td><td> </td></tr> <tr><td> С1у</td><td> Ьуз</td><td> ьеи</td><td> С1п</td><td> Уа!</td><td> РКе</td><td> Азр</td><td> а! а</td><td> Агд</td><td> Азр</td><td> Суз</td><td> Бег</td><td> Бег</td><td> А! а</td><td> с!п</td><td> с! и</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 195</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 200</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 205</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Μθΐ</td><td> РКе 91 Л</td><td> тКг</td><td> Туг</td><td> Пе</td><td> Суз</td><td colspan="2"> А5П Н15 91 ζ</td><td> Пе</td><td> ьуз</td><td> Туг</td><td> А! а 99Л</td><td> ТКг</td><td> АЗП</td><td> Агд</td><td> С! у</td></tr> <tr><td> АЗП</td><td> ζχυ ьеи</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Бег</td><td> А1а</td><td> Пе</td><td colspan="2"> ΖΧ9 тпг уа!</td><td> РКе</td><td> Рго</td><td> С1п</td><td rowspan="2"> ζζυ Агд</td><td> А! а</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> е!у</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> 225</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 230</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 235</td><td> </td><td> </td><td> 240</td></tr> <tr><td> С1у</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> РКе</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Пе</td><td> тгр</td><td> АЗП</td><td> Бег</td><td> С1п</td><td> ьеи</td><td> Уа!</td><td> Агд</td><td> Туг</td><td> А! а</td><td> С1у</td><td> туг</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 245</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 250</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 255</td><td> </td></tr> </table> <p>- 24 029399</p> <table border="1"> <tr><td> Агд</td><td> СТп</td><td> СТп</td><td rowspan="2"> Азр 260 Суз</td><td colspan="3"> ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ 1 С1у 5ег УаТ Агд С1у А5р Рго АТа</td><td colspan="3"> ЕА2О13ОО13О. Азп Уа1 СТи Ο7Λ</td><td> ΐχΐ Пе</td></tr> <tr><td> тНг</td><td> С1и</td><td> Ьеи</td><td> Пе</td><td> СТп Нтз СТу Тгр тНг РГО</td><td> С‘1у</td><td> АЗП</td><td> СТу</td><td> Агд</td><td> РНе</td></tr> <tr><td> Азр</td><td> УаТ</td><td> 275 Ьеи</td><td> Рго</td><td> ьеи</td><td> 280 ьеи ьеи б1п АТа Рго Азр</td><td> СТи</td><td> 285 АТа</td><td> РГО</td><td> С1и</td><td> Ьеи</td></tr> <tr><td> РНе</td><td> 290 УаТ</td><td> ьеи</td><td> Рго</td><td> РГО</td><td> 295 СТи ьеи Уа1 ьеи С1и УаТ</td><td> 300 Рго</td><td> ьеи</td><td> СТи</td><td> НТЗ</td><td> РГО</td></tr> <tr><td> 305 ТНг</td><td> ьеи</td><td> С1и</td><td> тгр</td><td rowspan="2"> РНе 325 Μθΐ</td><td rowspan="2"> 310 315 А1а А1а ьеи с'1у ьеи Агд 330 ьеи Ьеи С1и I1е СТу С1у</td><td> тгр</td><td> туг</td><td> А1а</td><td rowspan="2"> ьеи 335 Зег</td><td> 320 Рго</td></tr> <tr><td> АТа</td><td> УаТ</td><td> Зег</td><td> АЗП</td><td> Ьеи</td><td> СТи</td><td> РНе</td><td> АТа</td></tr> <tr><td> АТа</td><td> РГО</td><td> РНе</td><td> 340 Зег</td><td> СТу</td><td> 345 тгр туг Μθΐ зег тНг сТи</td><td> Пе</td><td> С1у</td><td> 350 ТНг</td><td> Агд</td><td> АЗП</td></tr> <tr><td> ьеи</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> 355 Азр</td><td> РГО</td><td> НТЗ</td><td rowspan="2"> 360 Агд туг^Азп 11е ьеи С1и Агд тНг тНг Зег зег ьеи</td><td rowspan="2"> Азр 380 тгр</td><td> 365 УаТ</td><td> АТа</td><td> УаТ</td><td> суз</td></tr> <tr><td> Μθΐ</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> тНг</td><td> ьуз</td><td> АЗр</td><td> ьуз</td><td> АТа</td></tr> <tr><td> 385 АТа</td><td> УаТ</td><td> СТи</td><td> Пе</td><td> АЗП</td><td> 390 395 Ьеи АТа УаТ Ьеи Нтз Зег</td><td> РНе</td><td> СТп</td><td> Ьеи</td><td> АТа</td><td> 400 Ьуз</td></tr> <tr><td> УаТ</td><td> ТНг</td><td> Пе</td><td> УаТ</td><td> 405 Азр</td><td> 410 Нтз Нт'з АТа АТа ТНг Уа1</td><td> Зег</td><td> РНе</td><td> Μθΐ</td><td> 415 Ьуз</td><td> Нтз</td></tr> <tr><td> ьеи</td><td> Азр</td><td rowspan="2"> АЗП 435 УаТ</td><td> 420 С1и</td><td> СТп</td><td rowspan="2"> 425 ьуз А1а Агд СТу СТу Суз 440 1Те Зег с1у Зег ьеи тНг</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> А1а 445 УаТ</td><td> 430 Азр</td><td> тгр</td><td> А1а</td></tr> <tr><td> тгр</td><td> Пе</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> РНе</td><td> нтз</td><td> с1п</td></tr> <tr><td> С1и</td><td> 450 Μθΐ</td><td> УаТ</td><td> Азп</td><td> туг</td><td> 455 11е ьеи зег Рго А1а РНе</td><td> 460 Агд</td><td> туг</td><td> С1 п</td><td> РГО</td><td> Азр</td></tr> <tr><td> 465 Рго</td><td> Тгр</td><td> ьуз</td><td> С1у</td><td> Зег</td><td> 470 475 А1а тНг ьуз СТу АТа С1у</td><td> Пе</td><td> тНг</td><td> Агд</td><td> ьуз</td><td> 480 ьуз</td></tr> <tr><td> тНг</td><td> РНе</td><td> ьуз</td><td> С1и</td><td> 485 УаТ</td><td> 490 АТа Азп А1а Уа1 ьуз Пе</td><td> Зег</td><td> АТа</td><td> 5ег</td><td> 495 Ьеи</td><td> Μθΐ</td></tr> <tr><td> СТу</td><td> тНг</td><td> ьеи</td><td> 500 Μθΐ</td><td> АТа</td><td> 505 ьуз Агд УаТ Ьу5 АТа ТНг</td><td> Пе</td><td> Ьеи</td><td> 510 туг</td><td> АТа</td><td> зег</td></tr> <tr><td> СТи</td><td> ТНг</td><td> 515 СТу</td><td> Агд</td><td> АТа</td><td> 520 сТп Зег туг АТа сТп сТп</td><td> ьеи</td><td> 525 СТу</td><td> Агд</td><td> ьеи</td><td> РНе</td></tr> <tr><td> Агд</td><td> 530 ьуз</td><td> АТа</td><td> РНе</td><td> Азр</td><td> 535 рго Агд УаТ ьеи Суз Μβΐ</td><td> 540 А5р</td><td> СТи</td><td> Туг</td><td> Азр</td><td> УаТ</td></tr> <tr><td> 545 УаТ</td><td> 5ег</td><td> ьеи</td><td> СТи</td><td> нтз</td><td> 550 555 С1и А1а Ьеи Уа1 ьеи УаТ</td><td> УаТ</td><td> ТНг</td><td> зег</td><td> тНг</td><td> 560 РНе</td></tr> <tr><td> СТу</td><td> АЗП</td><td> сТу</td><td> Азр</td><td> 565 Рго</td><td> 570 Рго сТи Азп СТу с1и зег</td><td> РНе</td><td> АТа</td><td> А’1а</td><td> 575 АТа</td><td> ьеи</td></tr> <tr><td> мег</td><td> сТи</td><td rowspan="2"> мег 595 туг</td><td> 580 Зег</td><td> СТу</td><td rowspan="2"> 585 Рго Туг Азп Зег зег Рго 600 Агд РНе Азп Зег УаТ Зег</td><td> Агд</td><td rowspan="2"> РГО 605 зег</td><td> 590 СТи</td><td> С1п</td><td> нтз</td></tr> <tr><td> ьуз</td><td> 5ег</td><td> ьуз</td><td> Пе</td><td> Суз</td><td> АЗр</td><td> РГО</td><td> ьеи</td></tr> <tr><td> УаТ</td><td> 610 зег</td><td> 5ег</td><td> тгр</td><td> Агд</td><td> 615 Агд ьуз Агд ьуз с1и зег</td><td> 620 Зег</td><td> Азп</td><td> тНг</td><td> АЗр</td><td> зег</td></tr> <tr><td> 625 АТа</td><td> сТу</td><td> А1а</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> С1у 645 Нтз</td><td rowspan="3"> 630 635 тНг ьеи Агд РНе суз Уа1 650 РНе Суз АТа РНе АТа Агд 665 С1у СТи Агд ьеи ьеи с1п</td><td> РНе</td><td> С1у</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> &amp; тНг</td><td> 640 Зег</td></tr> <tr><td> Агд</td><td> АТа</td><td> туг</td><td rowspan="2"> Рго 660 ьеи</td><td> АТа</td><td> УаТ</td><td rowspan="2"> Азр 670 СТп</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> ьеи</td><td> сТи</td><td> СТи</td><td> СТу</td><td> ьеи</td><td> СТу</td><td> СТу</td><td> Азр</td></tr> <tr><td> С1и</td><td rowspan="2"> ьеи 690 С1п</td><td> 675 Суз</td><td> СТу</td><td> СТп</td><td rowspan="2"> 680 сТи СТи А1а РНе Агд с1у 695 СТи тНг РНе Суз УаТ сТу</td><td rowspan="2"> тгр 700 С1и</td><td> 685 АТа</td><td> ьуз</td><td> АТа</td><td> АТа</td></tr> <tr><td> РНе</td><td> АТ а</td><td> Зег</td><td> Суз</td><td> СТи</td><td> АТа</td><td> ьуз</td><td> АТа</td></tr> <tr><td> 705 А1а</td><td> АТа</td><td> С1п</td><td> Азр</td><td> Пе</td><td> 710 715 РНе Зег Рго ьуэ Агд зег</td><td> тгр</td><td> ьуз</td><td> Агд</td><td> СТп</td><td> 720 Агд</td></tr> <tr><td> Туг</td><td> Агд</td><td> ьеи</td><td> 5ег</td><td> 725 ТНг</td><td> 730 СТп АТа СТи сТу ьеи С1п</td><td> ьеи</td><td> ьеи</td><td> рго</td><td> 735 СТу</td><td> ьеи</td></tr> <tr><td> Пе</td><td> НТЗ</td><td> УаТ</td><td> 740 НТ 5</td><td> Агд</td><td> 745 Агд Ьу5 Μθΐ РНе сТп А1а</td><td> тНг</td><td> УаТ</td><td> 750 Ьеи</td><td> Зег</td><td> УаТ</td></tr> <tr><td> С1и</td><td> АЗП</td><td> 755 Ьеи</td><td> С1п</td><td> Зег</td><td> 760 Зег ьуз Зег тНг Агд АТа</td><td> тНг</td><td> 765 Пе</td><td> ьеи</td><td> УаТ</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td rowspan="2"> 770 АЗР</td><td> тНг</td><td> А1а</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> 775 СТп сТи СТу ьеи СТп туг</td><td> 780 СТп</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> СТу</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> нтз</td></tr> <tr><td> 785</td><td> </td><td> </td><td> 790 795</td><td> </td><td> </td><td> 800</td></tr> </table> <p>- 25 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА2О13ОО13О.ΐΧΐ</p> <table border="1"> <tr><td colspan="4"> 11е с!у 11е Суз Рго Рго Азп Агд Рго С1у ьеи Уа1 С1и А1а ьеи ьеи</td></tr> <tr><td> </td><td> 805</td><td> 810</td><td> 815</td></tr> <tr><td> 5ег Агд</td><td> Уа! С1и Азр Рго Рго</td><td> Рго рго тНг с!и</td><td> Вег Уа! а!а Уа! С1и</td></tr> <tr><td> </td><td> 820</td><td> 825</td><td> 830</td></tr> <tr><td> С1п ьеи</td><td> С1и ьуз С1у Вег Рго ОЭС</td><td> С!у с!у Рго Рго ОИП</td><td> Рго вег тгр Уа! Агд олс</td></tr> <tr><td> Азр Рго ясп</td><td colspan="2"> Агд ьеи Рго Рго Суз ТНг ьеи Агд с1п ясс</td><td> онэ а!а ьеи тНг РНе РНе</td></tr> <tr><td> о эи ьеи Азр</td><td colspan="2"> о э э 11е тНг вег Рго Рго 5ег рго Агд Ьеи</td><td> оои Ьеи Агд ьеи ьеи Вег</td></tr> <tr><td> 865</td><td> 870</td><td> 875</td><td> 880</td></tr> <tr><td> тНг ьеи</td><td> А1а С1и С1и Рго Вег</td><td> С1и С'1п С1п с! и</td><td> ьеи с!и тНг ьеи Зег</td></tr> <tr><td> </td><td> 885</td><td> 890</td><td> 895</td></tr> <tr><td> С1п Азр</td><td> рго Агд Агд туг С1и 900</td><td> с!и тгр ьуз тгр «пс</td><td> РНе Агд суз Рго ТНг 01 П</td></tr> <tr><td> Ьеи Ьеи</td><td> с1и Уа! ьеи С1и С1п</td><td> РНе рго Вег Уа1</td><td> □ хи а!а ьеи Рго А1а Рго</td></tr> <tr><td> </td><td> 915</td><td> 920</td><td> 925</td></tr> <tr><td> ьеи ьеи</td><td> ьеи ТНг с!п ьеи Рго</td><td> ьеи ьеи с!п Рго</td><td> Агд туг туг зег Уа!</td></tr> <tr><td> 930</td><td colspan="2"> 935</td><td> 940</td></tr> <tr><td> Вег Вег</td><td> А1а Рго Азп А1а нт'з</td><td> рго с!у С1и Уа!</td><td> нт'з ьеи тНг Уа! А!а</td></tr> <tr><td> 945</td><td> 950</td><td> 955</td><td> 960</td></tr> <tr><td> Уа1 ьеи</td><td> А1а Туг Агд тНг С1п осс</td><td> Азр с!у ьеи С1у О7П</td><td> Рго ьеи ΗΪ5 Туг с!у 07 с</td></tr> <tr><td> Уа! суз</td><td> Вег тНг тгр Ьеи Вег</td><td> С1п ьеи Ьуз ТНг</td><td> □ / э с!у Азр рго Уа! Рго</td></tr> <tr><td> </td><td> 980</td><td> 985</td><td> 990</td></tr> <tr><td> Суз РНе</td><td> 11е Агд С1у А1а Рго</td><td> зег РНе Агд ьеи</td><td> РГО РГО Азр РГО Туг</td></tr> <tr><td> </td><td> 995</td><td> 1000</td><td> 1005</td></tr> <tr><td> уа! Рго</td><td> Суз 11е ьеи Уа! С1у</td><td> Рго с!у тНг с!у</td><td> ΐ!ε а!а Рго РНе Агд</td></tr> <tr><td colspan="3"> 1010 1015</td><td> 1020</td></tr> <tr><td> С1у РНе</td><td> тгр с1п с1и Агд ьеи</td><td> нтз Азр Не с!и</td><td> Вег ьуз с!у ьеи с!п</td></tr> <tr><td> 1025</td><td> 1030</td><td colspan="2"> 1035 1040</td></tr> <tr><td> Рго А1а</td><td> рго Ме! тНг ьеи Уа1</td><td> РНе с1у суз Агд</td><td> Суз Зег С'1п ьеи Азр</td></tr> <tr><td> </td><td> 1045</td><td> 1050</td><td> 1055</td></tr> <tr><td> нтз Ьеи</td><td> туг Агд Азр С1и Уа!</td><td> с!п Азр а!а С1п</td><td> С!и Агд с!у Уа! РНе</td></tr> <tr><td> </td><td> 1060</td><td> 1065</td><td> 1070</td></tr> <tr><td> С1у Агд</td><td> уа1 ьеи тНг А1а РНе</td><td> Вег Агд С1и Рго</td><td> Азр Вег Рго Ьуз тНг</td></tr> <tr><td> </td><td> 1075</td><td> 1080</td><td> 1085</td></tr> <tr><td> туг Уа!</td><td> с!п Азр 11е ьеи Агд</td><td> ТНг с!и ьеи а!а</td><td> а!а С1и Уа1 нт'з Агд</td></tr> <tr><td colspan="3"> 1090 1095</td><td> 1100</td></tr> <tr><td> Уа1 Ьеи</td><td> Суз ьеи с!и Агд С1у</td><td> нт'з ме! РНе Уа!</td><td> Суз с!у Азр Уа! тНг</td></tr> <tr><td> 1105</td><td> 1110</td><td colspan="2"> 1115 1120</td></tr> <tr><td> Ме! А! а</td><td> тНг Зег Уа1 Ьеи С1п</td><td> тНг Уа1 с!п Агд</td><td> Не ьеи а!а тНг С1и</td></tr> <tr><td> </td><td> 1125</td><td> изо</td><td> 1135</td></tr> <tr><td> С1у Азр</td><td> ме! с!и ьеи Азр с!и</td><td> а!а С1у Азр Уа!</td><td> Не с!у Уа! Ьеи Агд</td></tr> <tr><td> </td><td> 1140</td><td> 1145</td><td> 1150</td></tr> <tr><td> Азр с1п</td><td> с!п Агд туг нтз с!и</td><td> А5р 11е РНе с!у</td><td> ьеи тНг ьеи Агд тНг</td></tr> <tr><td> </td><td> 1155</td><td> 1160</td><td> 1165</td></tr> <tr><td> с!п С1и</td><td> Уа! тНг Вег Агд 11е</td><td> Агд тНг с!п Вег</td><td> РНе зег ьеи с1п С1и</td></tr> <tr><td colspan="3"> 1170 1175</td><td> 1180</td></tr> <tr><td> Агд Нт'з</td><td> ьеи Агд с!у а!а Уа!</td><td> Рго тгр а!а РНе</td><td> Азр РГО Рго с!у РГО</td></tr> </table> <p>1185 1190 1195 1200</p> <p>Азр ТНг РГО С1у РГО 1205</p> <p>&lt;210&gt; 2</p> <p>&lt;211&gt; 1203</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; ното зартепз</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>&lt;222&gt; 1..1203</p> <p>&lt;223&gt; /молекулярный тип= белок /организм = ното зартепз</p> <p>&lt;400&gt; 2</p> <p>ме! С1у Азп ьеи ьуз Вег Уа1 А1а С1п С1и Рго С1у Рго Рго Суз С1у 1 5 10 15</p> <p>ьеи С1у ьеи с1у ьеи С1у ьеи с!у ьеи Суз С1у ьуз С1п с!у Рго А1а</p> <p>- 26 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА201300130.ΐΧΐ</p> <table border="1"> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> тНг</td><td> Рго</td><td> АТа 35</td><td> Рго</td><td> СТи</td><td> Рго</td><td> Вег</td><td> </td><td> АТа</td><td> Рго</td><td> АТа</td><td> Зег</td><td> ьеи 45</td><td> ьеи</td><td> РГО</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> АТа</td><td> РГО</td><td> СТи</td><td> нт'з</td><td> Вег</td><td> РГО</td><td> Рго</td><td> зег</td><td> Вег</td><td> Рго</td><td> ьеи</td><td> ТНг</td><td> СТп</td><td> Рго</td><td> РГО</td><td> сТи</td></tr> <tr><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> СТу Ας</td><td> РГО</td><td> |_уз</td><td> РНе</td><td> Рго</td><td> <sup>А</sup>7§</td><td> УаТ</td><td> ьуз</td><td> АЗП</td><td> Тгр</td><td> сТи 7С</td><td> УаТ</td><td> СТу</td><td> 5ег</td><td> Пе</td><td> тНг ЯП</td></tr> <tr><td rowspan="2"> оэ Туг</td><td rowspan="2"> АЗр</td><td> тНг</td><td> ьеи</td><td> Зег</td><td> АТа</td><td> СТп</td><td> АТа</td><td> С'1п</td><td> СТп</td><td rowspan="2"> Азр</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> РГО</td><td rowspan="2"> сув</td><td> ТНг</td><td> ОО РГО</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td><td> </td><td> 95</td><td> </td></tr> <tr><td> Агд</td><td> Агд</td><td> Суз</td><td> ьеи 1 по</td><td> СТу</td><td> Вег</td><td> ьеи</td><td> УаТ</td><td colspan="2"> РНе Рго 1ПЧ</td><td> Агд</td><td> ьуз</td><td> ьеи</td><td> СТп 11П</td><td> СТу</td><td> Агд</td></tr> <tr><td> Рго</td><td> вег</td><td> РГО</td><td rowspan="2"> хии СТу</td><td> Рго</td><td> Рго</td><td> АТа</td><td> Рго</td><td colspan="2"> XV □ с1и СТп</td><td> ьеи</td><td> ьеи</td><td> Вег</td><td> XXV С1п</td><td> АТа</td><td rowspan="2"> Агд</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 115</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 120</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 125</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td rowspan="2"> Αδρ</td><td> РНе</td><td> Пе</td><td> АЗП</td><td> СТп</td><td rowspan="2"> Туг</td><td> Туг</td><td> Вег</td><td> Зег</td><td> Пе</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> Агд</td><td> Вег</td><td rowspan="2"> С1у</td><td> вег</td><td> СТп</td></tr> <tr><td> 130</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 135</td><td> </td><td> </td><td> 140</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> АТа</td><td> ΗΪ5</td><td> сТи</td><td> СТп</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> ьеи</td><td> СТп</td><td> сТи</td><td> УаТ</td><td> СТи</td><td> АТа</td><td> СТи</td><td> УаТ</td><td> АТа</td><td> АТа</td><td> ТНг</td></tr> <tr><td> 145</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 150</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 155</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 160</td></tr> <tr><td rowspan="2"> СТу</td><td> ТНг</td><td rowspan="2"> Туг</td><td> сТп</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> сТи</td><td> зег</td><td> СТ и</td><td> ьеи</td><td> УаТ</td><td> РНе</td><td rowspan="2"> сТу</td><td> АТа</td><td> ьуз</td><td> СТп</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 165</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 170</td><td> </td><td> </td><td> 175</td><td> </td></tr> <tr><td> АТа</td><td> Тгр</td><td> Агд</td><td> Азп 1 ЯП</td><td> АТа</td><td> РГО</td><td> Агд</td><td> Суз</td><td colspan="2"> УаТ СТу 1Я Б</td><td> Агд</td><td> Пе</td><td> СТп</td><td> Тгр</td><td> СТу</td><td> Ьуз</td></tr> <tr><td> |_еи</td><td> СТп</td><td> УаТ</td><td> χον РНе</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> АТа</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> АЗР</td><td colspan="2"> лоз Суз Агд</td><td> Вег</td><td> АТа</td><td> СТп</td><td> χ^ν ОТ и</td><td> ме!</td><td> РНе</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 195</td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 200</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 205</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> тНг</td><td> Туг ?ί η</td><td> Пе</td><td> суз</td><td> Азп</td><td> Нт'з</td><td colspan="2"> 11е ьуз с</td><td> Туг</td><td> АТа</td><td> тНг</td><td> Азп</td><td> Агд</td><td> СТу</td><td> Азп</td><td> ьеи</td></tr> <tr><td> Агд ээс</td><td> ζ ли Вег</td><td> АТа</td><td> Пе</td><td> ТНг</td><td colspan="3"> УаТ РНе Рго эзп</td><td> СТп</td><td> Агд</td><td> суз</td><td> ζζυ Рго</td><td> СТу</td><td> Агд</td><td> СТу</td><td> Азр 9ΔΠ</td></tr> <tr><td> Сс. Э РНе</td><td> Агд</td><td> Пе</td><td> тгр</td><td> Азп</td><td colspan="2"> вег сТп</td><td> Ьеи</td><td> УаТ</td><td> Агд</td><td> Ζ3 3 Туг 3</td><td> АТа</td><td> СТу</td><td> Туг</td><td> Агд</td><td> /:чи СТп</td></tr> <tr><td> СТп</td><td rowspan="2"> АЗр</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> вег</td><td> УаТ</td><td rowspan="2"> Агд</td><td rowspan="2"> СТу</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> Рго</td><td> ί. 31 АТа</td><td> АЗП</td><td> УаТ</td><td> сТи</td><td> II е</td><td> тНг</td><td> сТи</td></tr> <tr><td> </td><td> 260</td><td> </td><td colspan="2"> 265</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 270</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> ьеи</td><td> суз</td><td> Пе</td><td> сТп</td><td> НТ 5</td><td rowspan="2"> СТу</td><td rowspan="2"> тгр</td><td> тНг</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> АЗП</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> Агд</td><td> РНе</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> УаТ</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 275</td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 280</td><td> </td><td> 285</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> ьеи</td><td> РГО</td><td> ьеи</td><td> ьеи</td><td> Ьеи</td><td> СТп</td><td> АТа</td><td> РГО</td><td rowspan="2"> А5р</td><td> сТи</td><td> РГО</td><td> Рго</td><td> СТ и</td><td> ьеи</td><td> РНе</td><td> ьеи</td></tr> <tr><td> </td><td> 290</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 295</td><td> </td><td> </td><td> 300</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> ьеи</td><td> рго</td><td> Рго</td><td> сТи</td><td> Ьеи</td><td> УаТ</td><td> Ьеи</td><td> СТ и</td><td> УаТ</td><td> РГО</td><td> Ьеи</td><td> сТи</td><td> Н15</td><td> РГО</td><td> ТНг</td><td> ьеи</td></tr> <tr><td> 305</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 310</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 315</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 320</td></tr> <tr><td> СТи</td><td rowspan="2"> Тгр</td><td> РНе</td><td> АТа</td><td> АТа</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> ьеи</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> Тгр</td><td> туг</td><td> АТа</td><td> ьеи</td><td> РГО</td><td> АТа</td><td> УаТ</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> 325</td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 330</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 335</td><td> </td></tr> <tr><td> Вег</td><td> АЗП</td><td> мег</td><td> ьеи</td><td> ьеи</td><td> сТи</td><td> Пе</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> СТу</td><td> ьеи</td><td> сТи</td><td> РНе</td><td> Рго</td><td> АТа</td><td> АТа</td><td> Рго</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> 340</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 345</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 350</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> РНе</td><td> вег</td><td> сТу зсс</td><td> Тгр</td><td> туг</td><td> ме!</td><td> зег</td><td colspan="2"> ТНг сТи ЧАП</td><td> Пе</td><td> СТу</td><td> тНг</td><td> Агд эсс</td><td> АЗП</td><td> ьеи</td><td> Суз</td></tr> <tr><td> Азр</td><td> рго</td><td> О Э □ Н15</td><td> Агд</td><td> туг</td><td> АЗП</td><td> Пе</td><td colspan="2"> эои Ьеи СТи</td><td> Азр</td><td> УаТ</td><td> АТа</td><td> □ ОЭ УаТ</td><td> суз</td><td> ме!</td><td> Азр</td></tr> <tr><td> </td><td> 370</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 375</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 380</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Ьеи</td><td> АЗр</td><td> ТНг</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> тНг</td><td> тНг</td><td> Вег</td><td> Зег</td><td> Ьеи</td><td rowspan="2"> тгр</td><td> ьуз</td><td rowspan="2"> АЗр</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> АТа</td><td> АТа</td><td> УаТ</td></tr> <tr><td> 385</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 390</td><td> </td><td> </td><td> 395</td><td> </td><td> </td><td> 400</td></tr> <tr><td> сТи</td><td> Пе</td><td> АЗП</td><td> УаТ</td><td> АТа</td><td> УаТ</td><td> ьеи</td><td> нтз</td><td> Вег</td><td> туг</td><td> СТп</td><td> Ьеи</td><td> АТа</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> УаТ</td><td> тНг</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 405</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 410</td><td> </td><td> </td><td> 415</td><td> </td></tr> <tr><td> Пе</td><td> УаТ</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> нт'з</td><td> нт'з</td><td> АТа</td><td> АТа</td><td> тНг</td><td> АТа</td><td> вег</td><td> РНе</td><td> мег</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> Н15</td><td> ьеи</td><td> сТи</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 420</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 425</td><td> </td><td> </td><td> 430</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Азп</td><td> сТи</td><td> СТп</td><td> ЬУ5</td><td> АТа</td><td> Агд</td><td> СТу</td><td> СТу</td><td> Суз</td><td> РГО</td><td> АТа</td><td> Азр</td><td> Тгр</td><td> АТа</td><td> Тгр</td><td> Пе</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 435</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 440</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 445</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> УаТ</td><td> РГО</td><td> Рго</td><td> Пе</td><td> вег</td><td rowspan="2"> СТу</td><td> Вег</td><td> ьеи</td><td> ТНг</td><td> РГО</td><td> УаТ</td><td> РНе</td><td> Н15</td><td> СТп</td><td> сТи</td><td> ме!</td></tr> <tr><td> </td><td> 450</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 455</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 460</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> УаТ</td><td> АЗП</td><td rowspan="2"> туг</td><td> РНе</td><td> ьеи</td><td> Вег</td><td> РГО</td><td> АТа</td><td> РНе</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> туг</td><td> СТп</td><td> Рго</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> Рго</td><td> тгр</td></tr> <tr><td> 465</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 470</td><td> </td><td> </td><td> 475</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 480</td></tr> <tr><td> ьуз</td><td> сТу</td><td> Зег</td><td> АТа</td><td> АТа</td><td> ьуз</td><td> СТу</td><td> ТНг</td><td> СТу</td><td colspan="2"> Пе ТНг длл</td><td> Агд</td><td> ьуз</td><td> ьуз</td><td> ТНг</td><td> РНе</td></tr> <tr><td rowspan="2"> ьуз</td><td> сТи</td><td> УаТ</td><td> АТа</td><td> Азп</td><td> АТа</td><td> УаТ</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> Пе</td><td colspan="2"> ч^и Зег АТа</td><td> Зег</td><td> ьеи</td><td> ме!</td><td rowspan="2"> чу э СТу</td><td> ТНг</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 500</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 505</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 510</td><td> </td></tr> <tr><td> УаТ</td><td> ме!</td><td> АТа</td><td> ьуз</td><td rowspan="2"> Агд</td><td> УаТ</td><td> ьуз</td><td> АТа</td><td> ТНг</td><td> Пе</td><td> ьеи</td><td> Туг</td><td> СТу</td><td> вег</td><td> сТи</td><td> ТНг</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> 515</td><td> </td><td> </td><td> </td><td colspan="2"> 520</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 525</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> СТу</td><td> £8</td><td> АТа</td><td> сТп</td><td> Вег</td><td> Туг</td><td colspan="2"> АТа сТп 535</td><td> СТп</td><td> Ьеи</td><td> СТу</td><td> Агд 540</td><td> ьеи</td><td> РНе</td><td> Агд</td><td> Ьуз</td></tr> <tr><td> АТа еле</td><td> РНе</td><td> АЗр</td><td> РГО</td><td> Агд</td><td colspan="2"> УаТ ьеи сел</td><td> Суз</td><td> Ме!</td><td> А5р</td><td> сТи ссс</td><td> Туг</td><td> Азр</td><td> УаТ</td><td> УаТ</td><td> вег сел</td></tr> <tr><td> □ ЧЭ Ьеи</td><td> сТи</td><td> Нтз</td><td> сТи</td><td> тНг</td><td colspan="2"> □ эи ьеи УаТ</td><td> Ьеи</td><td> УаТ</td><td> УаТ</td><td> э э э Тпг</td><td> зег</td><td> ТНг</td><td> РНе</td><td> ОТ у</td><td> эои А5П</td></tr> </table> <p>- 27 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА2О13ОО13О.ΐΧΐ</p> <table border="1"> <tr><td> </td><td> 565</td><td> 570</td><td> 575</td></tr> <tr><td> с1у Азр</td><td> Рго Рго С1и Азп с1у</td><td> с!и Зег РЬе А1а а!а А1а Ьеи</td><td> ме! С1и</td></tr> <tr><td> </td><td> 580</td><td> 585 590</td><td> </td></tr> <tr><td> ме! Зег</td><td> С1у Рго Туг Азп зег</td><td> Зег Рго Агд рго С1и С1п Нтз</td><td> ьуз Зег</td></tr> <tr><td> </td><td> 595</td><td> 600 605</td><td> </td></tr> <tr><td> Туг Ьуз</td><td> 11е Агд РЬе Азп зег</td><td> 11е Зег Суз зег Азр рго ьеи</td><td> Уа1 Зег</td></tr> <tr><td> 610</td><td colspan="2"> 615 620</td><td> </td></tr> <tr><td> зег тгр</td><td> Агд Агд ьуз Агд ьуз СЭЛ</td><td> С1и 5ег 5ег Азп тНг Азр Зег сэс</td><td> А1а С1у СИ л</td></tr> <tr><td> Ос э А1а ьеи</td><td> ози С1у ТЬг Ьеи Агд РЬе</td><td> ООО Су5 Уа1 РЬе С1у Ьеи С1у Зег</td><td> оч-и Агд А1а</td></tr> <tr><td> </td><td> 645</td><td> 650</td><td> 655</td></tr> <tr><td> туг рго</td><td> Нт'з РЬе Суз А1а РЬе</td><td> А1а Агд А1а Уа1 Азр ТЬг Агд</td><td> Ьеи С1и</td></tr> <tr><td> </td><td> 660</td><td> 665 670</td><td> </td></tr> <tr><td> С1и ьеи</td><td> С1у С1у С1и Агд ьеи</td><td> ьеи С1п ьеи с!у С1п С1у Азр кяп</td><td> С1и ьеи</td></tr> <tr><td> Су5 О1у</td><td colspan="2"> С1п С1и С1и А1а РЬе Агд С'1у Тгр А1а С1п А1а А1а 695 700</td><td> РЬе С1п</td></tr> <tr><td> А1а А1а</td><td colspan="2"> Суз с!и тЬг РЬе Суз Уа1 С1у С1и Азр А1а ьуз А1а</td><td> А1а А1а</td></tr> <tr><td> 705</td><td> 710</td><td> 715</td><td> 720</td></tr> <tr><td> Агд Азр</td><td> ΐΐе РЬе зег рго ьуз 725</td><td> Агд Зег Тгр ьуз Агд С1п Агд 730</td><td> туг Агд</td></tr> <tr><td> ьеи 5ег</td><td> А1а С1п А1а С1и С1у</td><td> Ьеи С1п ьеи ьеи Рго С1у ьеи</td><td> / э □ 11е нт 5</td></tr> <tr><td> </td><td> 740</td><td> 745 750</td><td> </td></tr> <tr><td> Уа1 Нтз</td><td> Агд Агд ьуз ме! РЬе</td><td> С1п А1а ТЬг 11е Агд Зег Уа1</td><td> С1и Азп</td></tr> <tr><td> </td><td> 755</td><td> 760 765</td><td> </td></tr> <tr><td> Ьеи 01 η 77Λ</td><td colspan="2"> Зег Зег Ьуз зег тЬг Агд А1а ТЬг Пе ьеи Уа1 Агд 77С 7ΟΛ</td><td> ьеи Азр</td></tr> <tr><td colspan="3"> тЬг С1у С1у С1п С1и С1у ьеи С1п туг Οίη Рго С1у Азр Нт'з</td><td> Пе С1у</td></tr> <tr><td> 785</td><td> 790</td><td> 795</td><td> 800</td></tr> <tr><td> Уа1 Суз</td><td> Рго Рго Азп Агд Рго ЯЛ ζ</td><td> С1у Ьеи Уа1 с!и А1а ьеи ьеи 810</td><td> Зег Агд й1 ς</td></tr> <tr><td> Уа1 с!и</td><td> оиэ Азр РГО РГО А1а Рго</td><td> тЬг С1и Рго Уа1 А1а Уа1 С1и</td><td> оХЭ с1п ьеи</td></tr> <tr><td> </td><td> 820</td><td> 825 830</td><td> </td></tr> <tr><td> С1и ьуз</td><td> с1у зег рго с1у с!у</td><td> Рго рго рго с1у тгр Уа1 Агд 840 845</td><td> А5Р РГО</td></tr> <tr><td> Агд ьеи</td><td> Рго Рго Суз тЬг ьеи</td><td> Агд С1п А1а ьеи ТЬг РЬе РЬе</td><td> ьеи Азр</td></tr> <tr><td> 850</td><td colspan="2"> 855 860</td><td> </td></tr> <tr><td> Пе ТЬг</td><td> Зег Рго Рго зег Рго</td><td> е1п ьеи ьеи Агд ьеи ьеи зег</td><td> тЬг ьеи</td></tr> <tr><td> 865</td><td> 870</td><td> 875</td><td> 880</td></tr> <tr><td> А1а С1и</td><td> С1и Рго Агд с1и С1п</td><td> С1п С1и ьеи С1и А1а Ьеи зег</td><td> С1п А5р</td></tr> <tr><td> </td><td> 885</td><td> 890</td><td> 895</td></tr> <tr><td> Рго Агд</td><td> Агд Туг С1и С1и Тгр Олл</td><td> Ьу5 тгр РЬе Агд Суз Рго тЬг ОЛЧ СИЛ</td><td> ьеи ьеи</td></tr> <tr><td> С1и Уа1</td><td> яии Ьеи С1и С1п РЬе Рго</td><td> зиэ ?хи Зег Уа1 А1а Ьеи Рго А1а рго</td><td> ьеи Ьеи</td></tr> <tr><td> </td><td> 915</td><td> 920 925</td><td> </td></tr> <tr><td> ьеи тЬг лзл</td><td colspan="2"> С1п ьеи Рго ьеи ьеи с1п рго Агд туг туг 5ег Уа1 ПОС ОЛП</td><td> Зег зег</td></tr> <tr><td> узи А1а рго</td><td colspan="2"> Уоэ У40 5ег тКг Нт5 Рго с!у с!и Пе нтз ьеи тКг Уа1 А'1а</td><td> Уа1 ьеи</td></tr> <tr><td> 945</td><td> 950</td><td> 955</td><td> 960</td></tr> <tr><td> А1а Туг</td><td> Агд тЬг С1п Азр С1у</td><td> ьеи С1у рго ьеи нтз туг с!у</td><td> Уа1 суз</td></tr> <tr><td> </td><td> 965</td><td> 970</td><td> 975</td></tr> <tr><td> 5ег тЬг</td><td> тгр ьеи зег с!п ьеи</td><td> Ьуз Рго С1у Азр Рго Уа1 Рго</td><td> Суз РЬе</td></tr> <tr><td> </td><td> 980</td><td> 985 990</td><td> </td></tr> <tr><td> 11е Агд</td><td> С1у А1а рго зег РЬе 995</td><td> Агд ьеи рго рго Азр Рго зег 1000 1005</td><td> ьеи рго</td></tr> <tr><td> Суз Пе</td><td> Ьеи Уа1 С1у рго С1у</td><td> ТЬг С1у Пе А!а Рго РЬе Агд</td><td> с1у РЬе</td></tr> <tr><td colspan="3"> 1010 1015 1020</td><td> </td></tr> <tr><td> Тгр С1п</td><td> С1и Агд ьеи нтз Азр</td><td> 11е С1и зег ьуз С1у ьеи с1п</td><td> рго тЬг</td></tr> <tr><td> 1025</td><td> 1030</td><td> 1035</td><td> 1040</td></tr> <tr><td> Рго ме!</td><td> тЬг ьеи Уа1 РЬе с1у</td><td> Суз Агд суз зег С1п ьеи Азр</td><td> нтз ьеи</td></tr> <tr><td> </td><td> 1045</td><td> 1050</td><td> 1055</td></tr> <tr><td> туг Агд</td><td> Азр С1и Уа1 с!п Азп</td><td> А1а С1п с!п Агд С1у Уа1 РЬе</td><td> С1у Агд</td></tr> <tr><td> </td><td> 1060</td><td colspan="2"> 1065 1070</td></tr> <tr><td> Уа1 ьеи</td><td> тЬг А1а РЬе зег Агд</td><td> б1и рго Азр Азп РГО ьуз ТЬг</td><td> туг Уа1</td></tr> <tr><td> </td><td> 1075</td><td> 1080 1085</td><td> </td></tr> <tr><td> С1п АЗР</td><td> 11е Ьеи Агд тЬг с!и</td><td> Ьеи А1а А1а с!и Уа1 Нтз Агд</td><td> Уа1 Ьеи</td></tr> <tr><td colspan="3"> 1090 1095 1100</td><td> </td></tr> <tr><td> Суз ьеи</td><td> с!и Агд С1у нт 5 ме!</td><td> РЬе Уа1 Суз С1у Азр Уа1 тЬг</td><td> ме! А1а</td></tr> </table> <p>- 28 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА2О13ОО13О.ΐΧΐ 1105 1110 1115 1120</p> <table border="1"> <tr><td rowspan="2"> тпг Азп Уа1</td><td rowspan="2"> Ьеи</td><td colspan="3"> с!п тНг Уа1 с!п Агд 11е ьеи А1а тЬг С1и с!у</td><td rowspan="2"> Азр 5</td></tr> <tr><td> 1125</td><td> изо</td><td> 113!</td></tr> <tr><td> Мег С1и ьеи</td><td colspan="2"> Азр С1и А1а</td><td> С1у Азр Уа1 11е С1у</td><td> Уа1 ьеи Агд Азр</td><td> С1п</td></tr> <tr><td> </td><td colspan="2"> 1140</td><td> 1145</td><td> 1150</td><td> </td></tr> <tr><td> С1п Агд туг</td><td> Нт 5</td><td> С1и Азр</td><td> 11е РЬе С1у ьеи тЬг</td><td> ьеи Агд тЬг с1п</td><td> С1и</td></tr> <tr><td colspan="2"> 1155</td><td> </td><td> 1160</td><td> 1165</td><td> </td></tr> <tr><td colspan="2"> УаТ Тпг вег Агд</td><td> 11е Агд</td><td> ТЬг с1п Вег РЬе Вег</td><td> ьеи с1п с1и Агд</td><td> С1п</td></tr> <tr><td> 1170</td><td> </td><td> </td><td> 1175</td><td> 1180</td><td> </td></tr> <tr><td colspan="2"> ьеи Агд с!у А1а</td><td> Уа1 Рго</td><td> тгр А1а РЬе Азр Рго</td><td> Рго С1у Вег Азр</td><td> тЬг</td></tr> <tr><td> 1185</td><td> </td><td colspan="3"> 1190 1195</td><td> 1200</td></tr> </table> <p>Азп 5ег Рго</p> <table border="1"> <tr><td colspan="4"> &lt;210&gt; 3 &lt;211&gt; 4 &lt;212&gt; РКТ &lt;213&gt; воз гаигиз</td></tr> <tr><td> &lt;220&gt; &lt;221&gt;</td><td> ИСТОЧНИК</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;222&gt;</td><td> 1. .4</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;223&gt;</td><td> /молекулярный тип= белок /организм = воз гаигиз</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;400&gt;</td><td> 3</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td colspan="2"> Рго Тгр А1а РЬе</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;210&gt;</td><td> 4</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;211&gt;</td><td> 4</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;212&gt;</td><td> РКТ</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;213&gt;</td><td> воз гаигиз</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;220&gt; &lt;221&gt;</td><td> ИСТОЧНИК</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;222&gt;</td><td> 1. .4</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;223&gt;</td><td> /молекулярный тип= белок /организм = воз гаигиз</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;400&gt;</td><td> 4</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td colspan="2"> С1у А1а Уа1 Рго</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;210&gt;</td><td> 5</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;211&gt;</td><td> 21</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;212&gt;</td><td> РКТ</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;213&gt;</td><td> Воз таиги5</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;220&gt; &lt;221&gt;</td><td> ИСТОЧНИК</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;222&gt;</td><td> 1. .21</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;223&gt;</td><td> молекулярный тип= белок /организм = Воз Гаигиз</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> &lt;400&gt;</td><td> 5</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td colspan="2"> Агд нтз ьеи Агд е!у А1а Уа1 Рго</td><td> тгр А1а РЬе Азр</td><td> РГО рго С1у Рго</td></tr> <tr><td> 1</td><td> 5</td><td> 10</td><td> 15</td></tr> </table> <p>АЗр ТЬг РГО с!у РГО 20</p> <p>&lt;210&gt; 6</p> <p>&lt;211&gt; 12</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; воз гаигиз &lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>- 29 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА2О13ОО13О.ΐΧΐ</p> <p>&lt;222&gt; 1..12</p> <p>&lt;223&gt; /молекулярный тип= белок /организм = Воз Баигиз</p> <p>&lt;400&gt; б</p> <p>АТа РКе Азр Рго Рго сТу Рго Азр тКг Рго сТу Рго</p> <p>15 10</p> <p>&lt;210&gt; 7</p> <p>&lt;211&gt; 11</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; Воз гаиги5</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>&lt;222&gt; 1..11</p> <p>&lt;223&gt; молекулярный тип= белок /организм = Во5 Баигиз</p> <p>&lt;400&gt; 7</p> <p>нтз ьеи Агд СТу А1а УаТ Рго Тгр АТа РКе Азр</p> <p>15 10</p> <p>&lt;210&gt; 8</p> <p>&lt;211&gt; 20</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; Воз Баигиз</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>&lt;222&gt; 1..20</p> <p>&lt;223&gt; молекулярный тип= белок /организм = Воз Баигиз</p> <p>&lt;400&gt; 8</p> <p>Нтз Беи Агд С1у А1а \/а1 Рго Тгр А1а РКе Азр Рго Рго с'1у Рго Азр 15 10 15</p> <p>ТКг рго сТу Рго</p> <p>20</p> <p>&lt;210&gt; 9</p> <p>&lt;211&gt; 92</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; Воз Баигиз</p> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>&lt;222&gt; 1..92</p> <p>&lt;223&gt; /молекулярный тип= белок /организм = воз Баиги5</p> <p>&lt;400&gt; 9</p> <table border="1"> <tr><td> мех</td><td> 5ег</td><td> С1и</td><td> Беи</td><td> С1и ς</td><td> Буз</td><td> АТа</td><td> УаТ</td><td> УаТ</td><td> АТа 1 η</td><td> Беи</td><td> Пе</td><td> Азр</td><td> УаТ</td><td> РКе ί ς</td><td> нт'з</td></tr> <tr><td> СТп</td><td> Туг</td><td> Зег</td><td> С1у</td><td> э Агд</td><td> сТи</td><td> С1у</td><td> Азр</td><td> Буз</td><td> Хи НТЗ</td><td> Буз</td><td> Беи</td><td> Буз</td><td> Буз</td><td> ±э 5ег</td><td> СТ и</td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> 20</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 25</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 30</td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> Беи</td><td rowspan="2"> Буз</td><td> СТи</td><td> Беи</td><td> Пе</td><td> АЗП</td><td> АЗП</td><td> СТи</td><td> Беи</td><td> зег</td><td> нт'з</td><td> РКе</td><td> Беи</td><td> С1и</td><td> сТи</td><td> Пе</td></tr> <tr><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> ьуз</td><td> С1и</td><td> С1п</td><td> С1и</td><td> УаТ</td><td> УаТ</td><td> Азр</td><td> Буз</td><td> УаТ</td><td> меБ</td><td> С1и</td><td> ТКг</td><td> Беи</td><td> Азр</td><td> Зег</td><td rowspan="2"> Азр</td></tr> <tr><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> СТу</td><td> АЗр</td><td rowspan="2"> СТ у</td><td> сТи</td><td> суз</td><td> Азр</td><td> РКе</td><td> С1п</td><td> сТи</td><td> РКе</td><td> меБ</td><td> А1а</td><td> РКе</td><td> УаТ</td><td> АТ а</td><td> меБ</td></tr> <tr><td> 65</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 80</td></tr> <tr><td> Пе</td><td> ТКг</td><td> ТКг</td><td> А1а</td><td> Суз</td><td> нт'з</td><td> с!и</td><td> РКе</td><td> РКе</td><td> с! и</td><td> нт'з</td><td> С1и</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 85</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 90</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>&lt;210&gt; 10 &lt;211&gt; 92 &lt;212&gt; РКТ</p> <p>30 029399</p> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ЕА2О13ОО13О.РхР</p> <p>&lt;213&gt; ното зартепз</p> <p>&lt;22О&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК</p> <p>&lt;222&gt; 1..92</p> <p>&lt;223&gt; молекулярный тип= белок /организм = Ното зартепз</p> <p>&lt;400&gt; 10</p> <table border="1"> <tr><td> МеР</td><td> 5ег</td><td> с!и</td><td> ьеи</td><td> е!и</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> а! а</td><td> мег</td><td> Уа!</td><td> а! а</td><td> Ьеи</td><td> Не</td><td rowspan="2"> Азр</td><td> Уа1</td><td> РКе</td><td> Нт'з</td></tr> <tr><td> 1</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 5</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 10</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 15</td><td> </td></tr> <tr><td> с! η</td><td> туг</td><td> Зег</td><td> с!у</td><td> Агд</td><td> С1и</td><td> С1у</td><td> А5Р</td><td> </td><td> НТ 5</td><td> ьуз</td><td> Ьеи</td><td> ьуз</td><td> ьуз 30</td><td> Зег</td><td> С1и</td></tr> <tr><td> ьеи</td><td rowspan="2"> ьуз</td><td> СЧи</td><td> Ьеи</td><td> 11е</td><td> АЗП</td><td> АЗП</td><td> С1и</td><td> £. 3 Ьеи</td><td> Зег</td><td> НТ 5</td><td> РКе</td><td> Ьеи</td><td> эи С1и</td><td> С1и</td><td> Не</td></tr> <tr><td> </td><td> 35</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 40</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 45</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> ьуз</td><td> с!и</td><td> с!п</td><td> С1и</td><td> Уа!</td><td> Уа!</td><td> Азр</td><td> Ьуз</td><td> Уа!</td><td> мер</td><td> с!и</td><td> ТКг</td><td> Ьеи</td><td> Азр</td><td> АЗП</td><td rowspan="2"> АЗр</td></tr> <tr><td> </td><td> 50</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 55</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 60</td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> <tr><td> С1у</td><td rowspan="2"> Азр</td><td rowspan="2"> С1у</td><td> С1и</td><td rowspan="2"> суз</td><td> Азр</td><td> РКе</td><td> С1п</td><td> с! и</td><td> РКе</td><td> мер</td><td> а! а</td><td> РКе</td><td> Уа!</td><td> А1а</td><td> мер</td></tr> <tr><td> 65</td><td> </td><td> 70</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 75</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> 80</td></tr> <tr><td> Уа!</td><td> ТКг</td><td> тКг</td><td> а! а</td><td> Суз</td><td> НТ 5</td><td> С1и</td><td> РКе</td><td> РКе</td><td> с!и</td><td> НТ 5</td><td> С1и</td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <p>85 90</p> <p>&lt;210&gt; 11</p> <p>&lt;211&gt; 94</p> <p>&lt;212&gt; РКТ</p> <p>&lt;213&gt; Ното зартепз</p> <table border="1"> <tr><td> <p>&lt;22О&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК &lt;222&gt; 1..94</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td colspan="2"> <p>&lt;223&gt; /молекулярный тип=</p></td><td> <p>= белок</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>/организм</p></td><td colspan="2"> <p>= ното зартепз</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>&lt;400&gt; 11 мер с! у зег с! и</p></td><td> <p>ьеи с1и</p></td><td> <p>ТКг А! а</p></td><td> <p>мер</p></td><td> <p>с!и</p></td><td> <p>ТКг</p></td><td> <p>Ьеи</p></td><td> <p>Пе</p></td><td> <p>А5П</p></td><td> <p>уа!</p></td><td> <p>РКе</p></td></tr> <tr><td> <p>1</p></td><td> <p>5</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>10</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>15</p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td rowspan="2"> <p>Нтз А1а нт'з Зег 20</p> <p>С1и ьеи Ьуз С1и</p></td><td> <p>С1у ьуз</p></td><td> <p>с!и С1у</p></td><td rowspan="2"> <p>АЗр</p> <p>25</p> <p>С1и</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>Туг</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td rowspan="2"> <p>5ег</p> <p>30</p> <p>ьеи</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>ьуз</p></td></tr> <tr><td> <p>ьеи ьеи</p></td><td> <p>С1п ТКг</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td> <p>5ег</p></td><td rowspan="2"> <p>С1у</p></td><td> <p>РКе</p></td><td rowspan="2"> <p>Азр</p></td><td> <p>а! а</p></td></tr> <tr><td> <p>35</p></td><td> <p></p></td><td> <p>40</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>45</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>с!п Ьуз Азр Уа!</p></td><td> <p>Азр А1а</p></td><td> <p>Уа1 Азр</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>мер</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>с! и</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td> <p>АЗр</p></td><td> <p>с! и</p></td></tr> <tr><td> <p>50</p></td><td> <p></p></td><td> <p>55</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>60</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td rowspan="2"> <p>АЗП С1у АЗр С1у 65</p> <p>а! а ьеи тКг Уа1</p></td><td rowspan="2"> <p>С1и Уа1 70</p> <p>а! а суз</p></td><td> <p>Азр РКе</p></td><td> <p>С1п</p></td><td> <p>С1и</p></td><td rowspan="3"> <p>туг</p> <p>75</p> <p>тгр</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td rowspan="2"> <p>А! а 80</p></td></tr> <tr><td> <p>А5П АЗП</p></td><td> <p>РКе</p></td><td> <p>РКе</p></td><td> <p>С1и</p></td><td> <p>АЗП</p></td><td> <p>5ег</p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p></p></td><td> <p>85</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>90</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>&lt;210&gt; 12 &lt;211&gt; 94 &lt;212&gt; РКТ</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td colspan="2"> <p>&lt;213&gt; воз Раигиз</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>&lt;220&gt;</p> <p>&lt;221&gt; ИСТОЧНИК &lt;222&gt; 1..94</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td colspan="2"> <p>&lt;223&gt; молекулярный тип=</p></td><td> <p>белок</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>/организм</p></td><td colspan="2"> <p>= воз Раигиз</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>&lt;400&gt; 12</p> <p>мер с1у зег с1и</p></td><td> <p>ьеи е!и</p></td><td> <p>тКг а! а</p></td><td> <p>мер</p></td><td> <p>с!и</p></td><td> <p>ТКг</p></td><td> <p>Ьеи</p></td><td> <p>Пе</p></td><td> <p>АЗП</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>РКе</p></td></tr> <tr><td> <p>1</p></td><td> <p>5</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>10</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>15</p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td rowspan="2"> <p>Нтз а! а нт'з Зег 20</p> <p>С1и ьеи ьуз С1и</p></td><td> <p>с!у ьуз</p></td><td> <p>С1и С1у</p></td><td rowspan="2"> <p>Азр</p> <p>25</p> <p>с!и</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>Туг</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>Ьеи</p></td><td rowspan="2"> <p>Зег</p> <p>30</p> <p>ьеи</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>ьуз</p></td></tr> <tr><td> <p>ьеи ьеи</p></td><td> <p>С1п ТКг</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td> <p>Зег</p></td><td rowspan="2"> <p>С!у</p></td><td> <p>РКе</p></td><td rowspan="2"> <p>АЗр</p></td><td> <p>А! а</p></td></tr> <tr><td> <p>35</p></td><td> <p></p></td><td> <p>40</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>45</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>с!п ьу5 Азр А1а</p></td><td rowspan="2"> <p>Азр а! а</p></td><td> <p>Уа1 Азр</p></td><td rowspan="2"> <p>ьуз</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>мер</p></td><td> <p>ьуз</p></td><td> <p>с!и</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td rowspan="2"> <p>АЗр</p></td><td> <p>С! и</p></td></tr> <tr><td> <p>50</p></td><td> <p>55</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>60</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td> <p>АЗП С1у А5Р с1у</p></td><td> <p>С1и Уа1</p></td><td> <p>А5Р РКе</p></td><td> <p>С1п</p></td><td> <p>с!и</p></td><td> <p>Туг</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>ьеи</p></td><td> <p>Уа!</p></td><td> <p>А! а</p></td></tr> <tr><td> <p></p></td><td colspan="6"> <p>ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ 1</p></td><td colspan="4"> <p>ЕА2О13ОО13О.РХР</p></td></tr> <tr><td> <p>65</p></td><td> <p>70</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>75</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td><td> <p>80</p></td></tr> <tr><td> <p>А1а ьеи тКг Уа!</p></td><td> <p>А1а Суз 85</p></td><td> <p>А5П АЗП</p></td><td> <p>РКе</p></td><td colspan="2"> <p>РКе тгр 90</p></td><td> <p>С1и</p></td><td> <p>АЗП</p></td><td> <p>зег</p></td><td> <p></p></td><td> <p></p></td></tr> <tr><td colspan="6">

Claims (13)

  1. <claim-text>ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ</claim-text></td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td><td> </td></tr> </table> <claim-text>1. Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, отличающаяся тем, что указанная композиция получена путем сочетания: а) активированной-потенцированной формы антитела к мозгоспецифическому белку 8-100 и Ь) активированной-потенцированной формы антитела к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, каждая из которых получена многократным последовательным разведением и многократным встряхиванием каждого полученного разведения в соответствии с гомеопатической технологией и их дальнейшего объединения путем смешивания разведений, или, альтернативно, путем орошения твердого носителя указанной комбинацией разведений или разведениями по отдельности.</claim-text>
  2. 2. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий введение комбинированной фармацевтической композиции по п.1.
  3. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что мозгоспецифический белок 8-100 представляет собой полноразмерную молекулу бычьего мозгоспецифического белка 8-100.
  4. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что мозгоспецифический белок 8-100 имеет последовательность 8ЕП ΙΌ ΝΟ: 9, 8ЕП ΙΌ ΝΟ: 10, 8ЕП ΙΌ ΝΟ: 11 или 8ЕП ΙΌ ΝΟ: 12.
    - 31 029399
  5. 5. Способ по п.2, отличающийся тем, что эндотелиальная ΝΟ-синтаза представляет собой полноразмерную молекулу бычьей эндотелиальной ΝΟ-синтазы.
  6. 6. Способ по п.2, отличающийся тем, что эндотелиальная ΝΟ-синтаза представляет собой полноразмерную молекулу человеческой эндотелиальной ΝΟ-синтазы.
  7. 7. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанным антителом к мозгоспецифическому белку 8100 является моноклональное, поликлональное или природное антитело.
  8. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанным антителом к мозгоспецифическому белку 8100 является поликлональное антитело.
  9. 9. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанным антителом к эндотелиальной ΝΟ-синтазе является моноклональное, поликлональное или естественное антитело.
  10. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанным антителом к эндотелиальной ΝΟ-синтазе является поликлональное антитело.
  11. 11. Способ по п.2, отличающийся тем, что осуществляют введение от одной до двух дозированных форм указанной комбинированной фармацевтической композиции, при этом каждую из дозированных форм вводят от одного до шести раз в день.
  12. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что осуществляют введение от одной до двух дозированных форм указанной комбинированной фармацевтической композиции, при этом каждую из дозированных форм вводят два раза в день.
  13. 13. Способ улучшения когнитивных функций, отображаемого увеличением показателя шкалы Краткого Исследования психического состояния, путем введения комбинированной фармацевтической композиции по п.1.
    О
EA201300130A 2010-07-21 2011-07-15 Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера EA029399B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010130353/15A RU2542445C2 (ru) 2010-07-21 2010-07-21 Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
RU2011127058/15A RU2536232C2 (ru) 2011-07-01 2011-07-01 Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
PCT/IB2011/002434 WO2012010978A2 (en) 2010-07-21 2011-07-15 A method of treating alzheimer's disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201300130A1 EA201300130A1 (ru) 2013-12-30
EA029399B1 true EA029399B1 (ru) 2018-03-30

Family

ID=44863153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201300130A EA029399B1 (ru) 2010-07-21 2011-07-15 Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20130058982A1 (ru)
EP (1) EP2596021A2 (ru)
JP (1) JP2013535445A (ru)
CN (1) CN103119060A (ru)
AU (1) AU2011281252A1 (ru)
CA (1) CA2805943A1 (ru)
DE (1) DE112011102409T5 (ru)
EA (1) EA029399B1 (ru)
FR (1) FR2962912A1 (ru)
GB (1) GB2496801B (ru)
IT (1) ITTO20110633A1 (ru)
MX (1) MX2013000808A (ru)
NZ (1) NZ606969A (ru)
UA (1) UA107836C2 (ru)
WO (1) WO2012010978A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
US9308275B2 (en) * 2010-07-15 2016-04-12 Oleg Iliich Epshtein Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
EP2593477A2 (en) 2010-07-15 2013-05-22 Oleg Iliich Epshtein Pharmaceutical compositions and methods of treatment
JP2013532182A (ja) 2010-07-15 2013-08-15 イリイチ・エプシテイン オレグ 組み合わせ医薬組成物及び神経変性疾患に関連する疾患又は状態を治療する方法
KR20130102542A (ko) * 2010-07-21 2013-09-17 올레그 일리치 엡쉬테인 현기증, 동요병 및 증식형-혈관 이긴장증 치료용 제약학적 복합 조성물 및 치료 방법들
GB2496343B (en) 2010-07-21 2017-11-01 Iliich Epshtein Oleg A method of treating attention deficit hyperactivity disorder
RU2013111962A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
RU2013111961A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
CN104324359B (zh) * 2014-09-25 2016-08-17 中山大学 Rry三肽在制备治疗阿尔茨海默症药物中的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100166762A1 (en) * 2000-06-20 2010-07-01 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4311897A (en) 1979-08-28 1982-01-19 Union Carbide Corporation Plasma arc torch and nozzle assembly
RU2156621C1 (ru) 1999-03-04 2000-09-27 Эпштейн Олег Ильич Нейротропное лекарственное средство
WO2002071928A2 (en) * 2001-03-14 2002-09-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer
US6451547B1 (en) * 2001-04-25 2002-09-17 Syn X Pharma Process for differential diagnosis of Alzheimer's dementia and device therefor
UA76639C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций
UA76641C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы
UA76638C2 (en) 2002-08-02 2006-08-15 Oleh Illich Epshtein Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon
AU2003295328A1 (en) * 2002-10-02 2004-04-23 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CA2518965C (en) 2003-03-14 2018-10-30 Nutrition Research Inc. Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammmation
BRPI0601496B8 (pt) * 2006-04-13 2021-05-25 Miria De Amorim composições medicamentosas, uso das mesmas, kits medicamentosos e método de aplicação das composições medicamentosas
KR20130102542A (ko) * 2010-07-21 2013-09-17 올레그 일리치 엡쉬테인 현기증, 동요병 및 증식형-혈관 이긴장증 치료용 제약학적 복합 조성물 및 치료 방법들

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100166762A1 (en) * 2000-06-20 2010-07-01 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EPSTEIN O. I. ET AL.: "Psychotropic drug tenoten activates mitogen-activated MAP/ERK kinase regulatory cascade controlling the neuroprotective effects", BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS-PLENUM PUBLISHERS, NE, vol. 144, no. 3, 1 September 2007 (2007-09-01), pages 319-321, XP019569749, ISSN: 1573-8221, page 320, lines 15-17, from the bottom *
JONAS WAYNE B ET AL: "A critical overview of homeopathy.", ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, AMERICAN COLLEGE OF PHYSICIANS, NEW YORK, NY; US, vol. 138, no. 5, 4 March 2003 (2003-03-04), NEW YORK, NY; US, pages 393 - 399, XP002355318, ISSN: 0003-4819 *
S. A. DUMA, S. V. SHISHKIN: "Tenoten in the Therapy of Patients with Moderate Cognitive Impairment", BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, CONSULTANTS BUREAU., vol. 148, no. 2, 1 August 2009 (2009-08-01), pages 353 - 356, XP055018789, ISSN: 00074888, DOI: 10.1007/s10517-009-0679-8 *
SHANG, A. ; HUWILER-MUNTENER, K. ; NARTEY, L. ; JUNI, P. ; DORIG, S. ; STERNE, J.A. ; PEWSNER, D. ; EGGER, M.: "Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo-controlled trials of homoeopathy and allopathy", THE LANCET (LETTERS TO THE EDITOR), THE LANCET PUBLISHING GROUP, GB, vol. 366, no. 9487, 27 August 2005 (2005-08-27), GB, pages 726 - 732, XP025277623, ISSN: 0140-6736, DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67177-2 *
T. A. VORONINA, M. V. BELOPOL’SKAYA, I. A. KHEYFETS, YU. L. DUGINA, S. A. SERGEEVA, O. I. EPSHTEIN: "Effect of Ultralow Doses of Antibodies to S-100 Protein in Animals with Impaired Cognitive Function and Disturbed Emotional and Neurological Status under Conditions of Experimental Alzheimer Disease", BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, CONSULTANTS BUREAU., vol. 148, no. 3, 1 September 2009 (2009-09-01), pages 533 - 535, XP055018795, ISSN: 00074888, DOI: 10.1007/s10517-010-0757-y *
VICKERS A J: "CLINICAL TRIALS OF HOMEOPATHY AND PLACEBO: ANALYSIS OF A SCIENTIFIC DEBATE", JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE, MARY ANN LIEBERT, NEW YORK, NY,, US, vol. 06, no. 01, 1 February 2000 (2000-02-01), US, pages 49 - 56, XP008055722, ISSN: 1075-5535 *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ606969A (en) 2015-08-28
ITTO20110633A1 (it) 2012-01-22
WO2012010978A2 (en) 2012-01-26
GB2496801A (en) 2013-05-22
JP2013535445A (ja) 2013-09-12
UA107836C2 (ru) 2015-02-25
MX2013000808A (es) 2013-10-28
GB201302929D0 (en) 2013-04-03
AU2011281252A1 (en) 2013-03-07
CN103119060A (zh) 2013-05-22
DE112011102409T5 (de) 2013-07-04
US20130058982A1 (en) 2013-03-07
FR2962912A1 (fr) 2012-01-27
EA201300130A1 (ru) 2013-12-30
EP2596021A2 (en) 2013-05-29
WO2012010978A3 (en) 2012-04-26
CA2805943A1 (en) 2012-01-26
GB2496801B (en) 2018-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA029399B1 (ru) Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
KR101901465B1 (ko) 위장관의 기능적 질환 또는 상태를 치료하는 제약학적 복합 조성물 및 방법들
US8987206B2 (en) Method of treating attention deficit hyperactivity disorder
US20120258146A1 (en) Method of treating organic diseases of nervous system, pschoorganic syndrome and encephalopathy
US20160251448A1 (en) Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
RU2536234C2 (ru) Нейротропное лекарственное средство и способ лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза
RU2536232C2 (ru) Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
RU2500427C2 (ru) Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
RU2542445C2 (ru) Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера
RU2532323C2 (ru) Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения функциональных нарушений кишечника

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY KZ RU