EA028972B1 - Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови - Google Patents

Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови Download PDF

Info

Publication number
EA028972B1
EA028972B1 EA201600279A EA201600279A EA028972B1 EA 028972 B1 EA028972 B1 EA 028972B1 EA 201600279 A EA201600279 A EA 201600279A EA 201600279 A EA201600279 A EA 201600279A EA 028972 B1 EA028972 B1 EA 028972B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
triglycerides
cholesterol
blood plasma
carbon
agent
Prior art date
Application number
EA201600279A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201600279A1 (ru
Inventor
Шамиль Джаманович Ахмедов
Сергей Александрович Афанасьев
Виктор Дмитриевич Филимонов
Павел Сергеевич Постников
Марина Евгеньевна Трусова
Ростислав Сергеевич Карпов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет"
Ооо "Нанокор"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии", Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет", Ооо "Нанокор" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии"
Publication of EA201600279A1 publication Critical patent/EA201600279A1/ru
Publication of EA028972B1 publication Critical patent/EA028972B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/44—Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B32/00—Carbon; Compounds thereof
    • C01B32/15—Nano-sized carbon materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B32/00—Carbon; Compounds thereof
    • C01B32/15—Nano-sized carbon materials
    • C01B32/152—Fullerenes
    • C01B32/156—After-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B32/00—Carbon; Compounds thereof
    • C01B32/15—Nano-sized carbon materials
    • C01B32/158—Carbon nanotubes
    • C01B32/168—After-treatment
    • C01B32/174—Derivatisation; Solubilisation; Dispersion in solvents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к средству для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови. Заявленное средство содержит нанокомпозит, представляющий собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими алкильными функциональными группами, представляющими собой радикалы -CH, -CH, -CH, -CH, -CH, -CH. Указанные группы нанесены путем ковалентной модификации с использованием диазониевых солей общей формулы XCHN+ -Y, где X - алкильный радикал -CH, -CH, -CH, -CH, -CHили -CH, Y - анион -HSO, -Cl, -BFили -OTs. Изобретение обеспечивает эффективное снижение содержания холестерина и триглицеридов, присутствующих в плазме крови.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к средству для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови. Заявленное средство содержит нанокомпозит, представляющий собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими алкильными функциональными группами, представляющими собой радикалы -С4Н9, -С6Нц, -С8Н[5, -С10Н21, С1бН33, -С18Н35. Указанные группы нанесены путем ковалентной модификации с использованием диазониевых солей общей формулы ХС6Н4М2+ -Υ, где X - алкильный радикал -С4Н9, -С6Нц, С8Н15, -С10Н21, -С16Н33 или -С18Н35, Υ - анион -Н§О4, -С1, -ВР4 или -ΟΤδ. Изобретение обеспечивает эффективное снижение содержания холестерина и триглицеридов, присутствующих в плазме крови.
028972
Изобретение относится к медицине и может быть применено для создания новых медицинских изделий, позволяющих эффективно осуществлять избирательное снижение содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
В настоящее время доказано, что нарушение липидного спектра крови, в частности повышенное содержание холестерина и триглицеридов, является неблагоприятным фактором, увеличивающим риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [1]. При этом высокое содержание в крови холестерина и триглицеридов негативно влияет на исход хирургических вмешательств, направленных на васкуляризацию сердечной мышцы. В практической медицине пациентам с нарушением липидного спектра крови рекомендуют соблюдение специальных диет и назначают соответствующую медикаментозную терапию [2]. В далекозашедших состояниях проводят процедуру по "принудительной" очистке крови от избыточного содержания холестерина и триглицеридов [2, 3]. Для этого плазму крови пациента пропускают через специальные фильтры, в которых происходит связывание растворенных в плазме крови веществ, включая холестерин и триглицериды. Основу таких фильтров составляют сорбенты, способные связывать растворенные в плазме вещества. В качестве сорбентов используют активированный уголь и/или синтетические ионообменные смолы. Однако используемые в настоящее время сорбенты не обладают достаточной селективностью, и при контакте с ними плазма теряет не только избыточные холестерин и триглицериды, но и другие вещества и ионы, содержащиеся в плазме, что ухудшает химический состав крови пациентов. Это обстоятельство в значительной мере снижает эффективность проводимого лечения и возможность его применения у целого ряда пациентов.
Прототипом данного изобретения может служить сорбент, полученный на основе активированного угля [4].
Недостатком этого сорбента служит то, что этот сорбент взаимодействует как с липидным спектром, так и белковыми фракциями плазмы крови. Не обладают селективностью.
Задача изобретения - создание средства, позволяющего селективно снижать содержание холестерина и триглицеридов в жидкой фракции крови.
Поставленную задачу решают применением нанокомпозита, представляющего собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими функциональными группами липофильной природы, представляющие собой ковалентно связанные с поверхностью радикалы общей формулы -С6Н4Х, где X - алкильный радикал с числом атомов углерода от 4 и выше, нанесенные посредством взаимодействия углеродсодержащих наночастиц с солями диазония общей формулы ΧΟ6Η4Ν2+ -Υ, где Υ анион (-ΗδΟ4, -С1, -ВР4, -ΟΤδ и другие).
В предлагаемом изобретении экспериментально показано, что нанокомпозит, представляющий собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими функциональными группами липофильной природы, представляющие собой ковалентно связанные с поверхностью радикалы общей формулы -С6Н4Х, где X - алкильный радикал с числом атомов углерода от 4 и выше, нанесенные посредством взаимодействия углеродсодержащих наночастиц с солями диазония общей формулы ΧΟ,Η·Ν2+ -Υ, где Υ - анион (-ΗδΟ4, -С1, -ВР4, -ΟΤδ и другие), могут избирательно снижать содержание холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
В патентной и научно-медицинской литературе не найдено сведений о том, что углеродсодержащие наночастицы способны влиять на содержание холестерина и триглицеридов в жидкой фракции крови человека.
Данное свойство углеродсодержащих наночастиц не вытекает из уровня техники в данной области и неочевидно для специалиста.
Изобретение может быть использовано для создания нового эффективного средства, позволяющего осуществлять селективное снижение содержания уровня холестерина и триглицеридов крови с целью коррекции ее липидного спектра и возможно для предотвращения прогрессирования атеросклероза в организме человека.
Изобретение будет понятно из следующего описания.
В образцы сыворотки крови с известным содержанием холестерина и триглицеридов добавляли нанокомпозиты, представляющие собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими функциональными группами липофильной природы, содержащими алкильные заместители -С4Н9, -С6Н11, -С8Н15, -С10Н21, -С16Н33, -С18Н35, в концентрации 20 и 80 мг/мл, после чего образцы инкубировали в течение 30 мин в термостатируемом шейкере-инкубаторе и центрифугировали при скорости 4000 об/мин в течение 15 мин при комнатной температуре. Содержание холестерина и триглицеридов определяли в надосадочном объеме ферментативно-колориметрическим методом.
Пример.
Для получения нанокомпозита используют ароматические соли диазония, выработанные по одному из трех приведенных способов: 0,684 г (3,6 ммоль) п-толуолсульфокислоты растворяют в 8 мл ледяной уксусной кислоты, после полного растворения добавляют при интенсивном перемешивании 0,371 мл (3,6 ммоль) трет-бутилнитрита. К полученному раствору медленно добавляют 3 ммоль ароматического амина (4-бутиланилина, 4-гексиланилина, 4-дециланилина, 4-додециланилина, 4-гексадециланилина, 4октадециланилина соответственно). Контроль реакции ведут методом ТСХ (элюент - бензол:этанол 9:1)
- 1 028972
до исчезновения исходного анилина. По окончании реакции в реакционной массе добавляют 100 мл диэтилового эфира, в результате выпадает осадок соответствующего арендиазоний тозилата. Выпавший осадок сушат на воздухе при комнатной температуре. Выход 94-98%.
В 15 мл дистиллированной воды суспензируют 3 ммоль (4-бутиланилина, 4-гексиланилина, 4дециланилина, 4-додециланилина, 4-гексадециланилина, 4-октадециланилина соответственно), затем добавляют 1,5 мл 50% НВР4. Перемешивание ведут при 12°С. Подготовленный водный раствор ΝαΝΟ2 (3,3 ммоль в 10 мл дистиллированной воды) медленно при интенсивном перемешивании добавляют к получившейся реакционной массе. В результате выпадает осадок бежевого цвета соответствующего арендиазоний тетрафторбората, который отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход 94-96%.
В 15 мл дистиллированной воды суспензируют 3 ммоль (4-бутиланилина, 4-гексиланилина, 4дециланилина, 4-додециланилина, 4-гексадециланилина, 4-октадециланилина соответственно) и 1,5 мл НС1 концентрированной, после образования белого осадка добавляют 6 ммоль (0,414 г) ΝαΝΟ2. При добавлении ΝαΝΟ2 происходит растворение белого осадка, в результате образуется прозрачный раствор соответствующего арендиазоний хлорида. Контроль реакции ведут методом ТСХ (элюент бензол:этанол 9:1) до исчезновения исходного анилина. В данном случае водный раствор используют на стадии модификации. Ароматическую соль диазония (0,02 г) растворяют в 15 мл дистиллированной воды (ацетонитрил) и добавляют 0,03 г углеродсодержащих наночастиц. Образовавшуюся реакционную смесь интенсивно перемешивают и оставляют при комнатной температуре в течение 30 мин. Из реакционной смеси продукт выделяют при помощи магнита, избыток соли диазония сначала отмывают дистиллированной водой (ацетонитрил), а затем метиловым спиртом, ацетоном и сушат на воздухе. Получают модифицированные наночастицы, на поверхности которых привит соответствующий радикал (4-бутилбензол, 4гексилбензол, 4-децилбензол, 4-додецилбензол, 4-гексадодецилбензол, 4-окстадодецилбензол соответственно).
Способность модифицированных нанокомпозитов снижать содержание холестерина и триглицеридов в плазме крови пациентов кардиохирургического профиля оценивали ίη νίΐτο по следующей схеме.
Забор крови у пациентов проводили натощак из локтевой вены методом венопункции в специальные стерильные вакуумные системы "ΒΌ УаеШашег®" с наполнителем К3 ЭДТА для получения плазмы крови. Сразу после получения образцы плазмы добавлялись в микропробирки с предварительно подготовленными навесками используемых нанокомпозитов.
Выполнено три серии исследований: с использованием немодифицированных углеродсодержащих наночастиц (1-серия); и с использованием нанокомпозитов, представляющих собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими функциональными радикалами липофильной природы: 4-бутилбензол (2 серия) и 4-окстадодецилбензол (3 серия). Во всех случаях наноматериал использовали в концентрации 20 и 80 мг/мл.
Микропробирки с пробами в течение 30 мин инкубировали в термостатируемом шейкереинкубаторе "81а1-Гах 2200" при температуре 36,5°С. После чего в течение 15 мин центрифугировали при скорости 4000 об/мин и комнатной температуре на центрифуге "РР-510 Сейтйиде" (ЬаЬ8у81ет8, Финляндия). Исследование уровня холестерина и триглицеридов проводили в надосадке с помощью ферментативного колориметрического метода с использованием наборов реагентов ЗАО Диакон-ДС (Россия). Оценку и учет результатов проводили на биохимическом полуавтоматическом анализаторе Сйта МС-15 (Испания) при длине волны 500 нм. Для каждого пациента проводили предварительное контрольное определение содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови. Для оценки статистической значимости выявляемых различий использовали критерий Вилкоксона.
Согласно данным, представленным в таблице, добавление в образцы немодифицированных углеродсодержащих наночастиц не приводило к снижению содержания холестерина и триглицеридов.
При использовании нанокомпозита, представляющего собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими функциональными группами липофильной природы, статистически значимое снижение содержания холестерина было получено уже при минимальной концентрации нанокомпозитов (20 мг/мл). При использовании большей концентрации нанокомпозитов (80 мг/мл) было отмечено дальнейшее усиление эффекта.
При определении содержания триглицеридов авторы изобретения не получили их значимого снижения при концентрации нанокомпозитов 20 мг/мл. Однако при концентрации нанокомпозитов 80 мг/мл было получено выраженное до 88% снижение содержания триглицеридов в плазме крови.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что после химической модификации углеродсодержащие наночастицы приобретают способность к снижению содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови, усиливающиеся по мере увеличения длины алкильного радикала. При этом белковые фракции крови остались без изменения.
- 2 028972
Влияние наночастиц на содержание общего холестерина и триглицеридов в ЭДТАплазмы крови пациентов с нарушением липидного обмена
Серии исследования и концентрации наночастиц Параметры
Холестерин (ммоль/л) Триглицериды (ммоль/л)
контроль (без наночастиц) 6,36±0,38 2,90±0,24
20,0 мг/мл 6,31±0,25 2,90±0,20
1 серия 80,0 мг /мл 6,15±0,26 2,87±0,21
2 серия 20,0 мг/мл 5,95±0,44 2,88±0,21
80,0 мг /мл 5,34±0,64* 2,64±0,22
20,0 мг/мл 5,47±0,36* 2,88±0,25
3 серия 80,0 мг /мл 5,21±0,38* 2,58±0,26*
Приложение: * - статистически значимое различие (р<0,05) по сравнению с показателем без наночастиц
Изобретение может быть применено для разработки новых медицинских изделий, позволяющих эффективно осуществлять избирательное снижение содержания холестерина и триглицеридов в крови.
Литература.
ЕТЬотаз ВозсЬ, δΐπιοη ОаЬг, ЕПпке Ве1зсЬпег е! а1. // ϋΪΓβοΐ Адзогрйоп оГ Ьомг-Оепзйу Ырорго1ет Ьу ПАЫ-ЕОЕ-АрЬегез15: КезиЬз оГ а Ргозресйуе Ьоп§4егт МиШсеп1ег Ροϊίοννир Соуегт§ 12 291 Зеззюпз / ТЬегареиЬс АрЬегез13 апд О1а1уз1з. 2006, № 10(3), Р.210-218.
2. Лапп-Нотд УеЬ, Мау-Реп Ьее, Нои-СЬап§ СЫи. // Р1азтарЬегез1з Гог Зеуеге Ырепма:
Сотрапзоп оГ 8егит-Ыр1д С1еагапсе Ка1ез Гог 1Ье Р1азта-ЕхсЬап§е апд ОоиЫе-ЫНгаЬоп Уапап1з // 1оита1 оГ СПшса1 АрЬегез^з. 2003, № 18, Р.32-36.
3. Огипду 5.М., СЛеетап ЕЬ., Мегг С.Ы. ТЬе соогдта1т§ соттЫее оГ 1Ье паЬопа1 сЬо1ез1его1 едисадоп рго§гат // СпсикЫоп. 2004, № 110, Р. 227-239.
4. Воинов В. А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. - С.-Пб: Эскулап, 1997. с.9-12, 75-80, 84-95.

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови, содержащее нанокомпозит, представляющий собой углеродсодержащие наночастицы с нанесенными на них органическими алкильными функциональными группами, представляющими собой радикалы -С4Н9, -С6Нц, С8Н15, -С10Н21, -С16Н33, -С18Н35, которые нанесены путем ковалентной модификации с использованием диазониевых солей общей формулы ΧΟ6Η4Ν2+ -Υ, где X - алкильный радикал -С4Н9, -С6Н11, -С8Н15, -С10Н21, -С16Н33 или С18Н35; Υ - анион -ΗδΟ4, -С1, -ВР4 или -ОТь.
EA201600279A 2013-10-08 2013-12-16 Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови EA028972B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013145065/15A RU2545693C1 (ru) 2013-10-08 2013-10-08 Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови
PCT/RU2013/001128 WO2015053653A1 (ru) 2013-10-08 2013-12-16 Средство для селективной коррекции липидного спектра крови

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201600279A1 EA201600279A1 (ru) 2016-09-30
EA028972B1 true EA028972B1 (ru) 2018-01-31

Family

ID=52813383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201600279A EA028972B1 (ru) 2013-10-08 2013-12-16 Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9789134B2 (ru)
EA (1) EA028972B1 (ru)
RU (1) RU2545693C1 (ru)
WO (1) WO2015053653A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996018688A1 (en) * 1994-12-15 1996-06-20 Cabot Corporation Carbon black reacted with diazonium salts and products
RU2405655C2 (ru) * 2008-08-04 2010-12-10 Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук Способ функционализации наноразмерных порошков

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118541C1 (ru) * 1996-08-12 1998-09-10 Общественное объединение "Фонд интеллектуального сотрудничества" Сорбент для удаления атерогенных липопротеинов из крови и способ его получения
EP2045439B1 (en) * 2002-05-24 2010-07-21 3M Innovative Properties Company Use of surface-modified nanoparticles for oil recovery
US7871533B1 (en) * 2006-01-12 2011-01-18 South Dakota School Of Mines And Technology Carbon nanoparticle-containing nanofluid
RU2469729C1 (ru) * 2011-08-26 2012-12-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт кардиологии Сибирского отделения РАМН Средство для деструктуризации атеросклеротических образований, формирующихся на стенках кровеносных сосудов
RU2484812C1 (ru) * 2012-03-29 2013-06-20 Учреждение Российской академии наук Институт высокомолекулярных соединений РАН Способ получения сорбента на основе неорганических пористых гранул и полигидроксифуллерена для удаления атерогенных липопротеинов из плазмы крови

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996018688A1 (en) * 1994-12-15 1996-06-20 Cabot Corporation Carbon black reacted with diazonium salts and products
RU2405655C2 (ru) * 2008-08-04 2010-12-10 Институт химии нефти Сибирского отделения Российской академии наук Способ функционализации наноразмерных порошков

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГУРЕВИЧ B.C. "Современные представления о патогенезе атеросклероза", Болезни средства и сосудов, 2006, Том 01, № 4. Найдено в Интернет <URL: http://m122.ru/files/patogenez_ateroskleroza.pdf>, с. 1-7 *
ПОСТНИКОВ П.С. "Синтез и свойства новых арендиазоний алкилбензолсульфонатов, их использование в органическом синтезе и получении современных органо-модифицированных композитных материалов", Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.х.н., Томск, 2011, с. 1-20 *

Also Published As

Publication number Publication date
US9789134B2 (en) 2017-10-17
EA201600279A1 (ru) 2016-09-30
RU2545693C1 (ru) 2015-04-10
RU2013145065A (ru) 2015-04-20
US20160220608A1 (en) 2016-08-04
WO2015053653A1 (ru) 2015-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Culver et al. Protein-imprinted polymers: the shape of things to come?
Dave et al. Regenerable DNA-functionalized hydrogels for ultrasensitive, instrument-free mercury (II) detection and removal in water
Takino et al. Cancer malignancy is enhanced by glyceraldehyde-derived advanced glycation end-products
Colella A critical reconsideration of biomedical and veterinary applications of natural zeolites
Puzyr et al. Destruction of human blood cells in interaction with detonation nanodiamonds in experiments in vitro
Stone et al. Separating proteins with activated carbon
JP4945876B2 (ja) ハイモビリティーグループタンパクの吸着材および体液浄化カラム
Tyagi et al. Elimination of uremic toxins by functionalized graphene-based composite beads for direct hemoperfusion
Jones et al. Novel oxidatively activated agents modify DNA and are enhanced by ercc1 silencing
CN109277085A (zh) 一种胆红素吸附剂的制作方法
Hutapea et al. Albumin: Source, preparation, determination, applications, and prospects
JP2019504737A (ja) 循環核酸の不活性化による血液処置
EA028972B1 (ru) Средство для снижения содержания холестерина и триглицеридов в плазме крови
Ding et al. Universal near-infrared fluorescent nanoprobes for detection and real-time imaging of ATP in real food samples, living cells, and bacteria
Chronidou et al. Beneficial effect of the oxygen free radical scavenger amifostine (WR-2721) on spinal cord ischemia/reperfusion injury in rabbits
Zamborlin et al. Drug-Free Hybrid Nanoarchitecture Modulation of the Metastatic Behavior of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in Alternative in Vivo Models
CN103301446B (zh) 一种用于治疗高胆红素血症的亲和吸附材料及其制备方法
Malakyan et al. Studies of the antioxidant and antihemolytic activity of quinoline derivatives in a model of oxidative damage to erythrocyte membranes
CN109126741B (zh) 一种磷吸附剂及其制备方法和应用
JP5808172B2 (ja) 酸化低密度リポ蛋白および終末糖化産物の吸着剤
Zambre et al. Aldosterone, Methylglyoxal, and Glycated Albumin Interaction with Macrophage Cells Affects Their Viability, Activation, and Differentiation
Zhang et al. Silica Gel Functionalized with Polyethylenimine as Advanced Sorbents for the Removal of Endotoxin from Gelatin
RU2675255C1 (ru) Способ нормализации активности супероксиддисмутазы эритроцитов у новорожденных телят с дефицитом железа
JP2006333850A (ja) 生物粒子分離用基材
RU2146053C1 (ru) Способ определения прооксидантной активности биологического материала

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU