EA025187B1 - Derivative of dithiocarbamate 2-((4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)amino)-2-oxoethyl-4-ethylpiperazine-1-carbodithioate having antifungal activity - Google Patents
Derivative of dithiocarbamate 2-((4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)amino)-2-oxoethyl-4-ethylpiperazine-1-carbodithioate having antifungal activity Download PDFInfo
- Publication number
- EA025187B1 EA025187B1 EA201500751A EA201500751A EA025187B1 EA 025187 B1 EA025187 B1 EA 025187B1 EA 201500751 A EA201500751 A EA 201500751A EA 201500751 A EA201500751 A EA 201500751A EA 025187 B1 EA025187 B1 EA 025187B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- dithiocarbamate
- antifungal
- antifungal activity
- ethylpiperazine
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым биологически активным производным дитиокарбамата и пиперазина: пиперазин-1-дитиокарбаматов и предназначено для использования в производстве противогрибковых (антифунгальных) препаратов.The invention relates to new biologically active derivatives of dithiocarbamate and piperazine: piperazine-1-dithiocarbamates and is intended for use in the manufacture of antifungal (antifungal) drugs.
Грибковые поражения (микозы) - группа заболеваний, в основе которых лежит инфицирование кожи, слизистых оболочек, ногтей, волос, вызываемое болезнетворными грибками. Грибковые инфекции бывают разные, но поражения кожи и ногтей - одни из наиболее распространенных микозов. Это заразное заболевание, передающееся от человека к человеку. Попадая в организм человека, споры грибов могут поражать не только кожу, ногти, волосы, слизистые, но и внутренние органы, тогда речь идёт уже о системном кандидозе. В настоящее время это очень большая проблема, которая является причиной большой смертности (грибковые пневмонии, грибковые миокардиты и т.д.).Fungal lesions (mycoses) - a group of diseases that are based on infection of the skin, mucous membranes, nails, hair caused by pathogenic fungi. Fungal infections are different, but skin and nail lesions are one of the most common mycoses. This is a contagious disease transmitted from person to person. Once in the human body, fungal spores can affect not only the skin, nails, hair, mucous membranes, but also internal organs, then we are talking about systemic candidiasis. Currently, this is a very big problem, which is the cause of great mortality (fungal pneumonia, fungal myocarditis, etc.).
В настоящее время разработано много различных противогрибковых средств. Они отличаются в зависимости от области и степени поражения способами применения, дозами и схемами. Однако, несмотря на огромное количество соединений, обладающих биологической активностью в отношении грибковых инфекций, поиск новых более эффективных и менее токсичных препаратов является актуальной задачей.Currently, many different antifungal agents have been developed. They differ depending on the area and degree of damage by the methods of application, doses and regimens. However, despite the huge number of compounds with biological activity against fungal infections, the search for new, more effective and less toxic drugs is an urgent task.
Известно (1), что дитиокарбаматы - фунгициды (пестициды), обладающие определенной степенью токсичности, получили широкую известность и применение в сельском хозяйстве для борьбы с различными заболеваниями растений. Известно также (2), что производные циклических дитиокарбаматов обладают широким спектром биологической активности. Среди них выявлены вещества, проявляющие акарицидную, фунгицидную и нематоцидную активность с антимикробными, противовоспалительными и анальгетическими свойствами.It is known (1) that dithiocarbamates, fungicides (pesticides) with a certain degree of toxicity, are widely known and used in agriculture for combating various plant diseases. It is also known (2) that derivatives of cyclic dithiocarbamates have a wide spectrum of biological activity. Among them, substances exhibiting acaricidal, fungicidal and nematicidal activity with antimicrobial, anti-inflammatory and analgesic properties were identified.
Известны (3) соединения производных дитиокарбаматов, обладающие противогрибковой активностью. Это производные циклических 5-нитропиридин-2-ил-тиоалкенил-4-дитиокарбаматов, которые соответствуют общей формулеKnown (3) are compounds of dithiocarbamate derivatives having antifungal activity. These are derivatives of cyclic 5-nitropyridin-2-yl-thioalkenyl-4-dithiocarbamates, which correspond to the general formula
или их фармацевтически приемлемым кислотно- или основно-аддитивным солям. Соединения обладают противогрибковой активностью даже в случае глубоких, подкожных и поверхностных микозов у людей, вызванных штаммами возбудителей микозов (в том числе устойчивыми к имеющимся препаратам.or their pharmaceutically acceptable acid or base addition salts. The compounds have antifungal activity even in the case of deep, subcutaneous and superficial mycoses in humans caused by strains of the pathogens of mycoses (including those resistant to existing drugs.
Несмотря на огромное количество синтетических и природных соединений, обладающих биологической активностью, и, учитывая, что инвазивные микозы стали актуальной медицинской проблемой, в связи с внедрением в клиническую практику новых медицинских технологий трансплантация органов и тканей, высокодозная иммуносупрессивная терапия, инвазивные диагностические и лечебные процедуры, пандемией ВИЧ-инфекции и пр., а также развитием резистентности у возбудителей микозов к противогрибковым препаратам, которые представляют собой производные одного класса соединений (полиены, азолы), поиск новых более эффективных и менее токсичных соединений, обладающих широким спектром антифунгальной активности является актуальной задачей.Despite the huge number of synthetic and natural compounds with biological activity, and given that invasive mycoses have become an urgent medical problem, in connection with the introduction of new medical technologies into clinical practice, organ and tissue transplantation, high-dose immunosuppressive therapy, invasive diagnostic and therapeutic procedures, a pandemic of HIV infection, etc., as well as the development of resistance in the pathogens of mycoses to antifungal drugs, which are derivatives of class of compounds (polyenes, azoles), the search for new, more effective and less toxic compounds with a wide spectrum of antifungal activity is an urgent task.
Задачей изобретения является синтез нового индивидуального соединения производного дитиокарбамата с пиперазином, обладающего антифунгальной активностью, которое могло бы применяться для изготовления противогрибковых лекарственных средств широкого спектора действия.The objective of the invention is the synthesis of a new individual compound of a derivative of dithiocarbamate with piperazine having antifungal activity, which could be used for the manufacture of antifungal drugs with a wide spectrum of action.
Сущность изобретения состоит в новом индивидуальном производном дитиокарбамата - 2-((4-(4метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2-оксоетил4-этилпиперазин-1-карбодитиоат химической формулы С20Н31И5О82 и структурной формулыThe essence of the invention consists in a new individual derivative of dithiocarbamate - 2 - ((4- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) amino) -2-oxoethyl4-ethylpiperazin-1-carbodithioate of the chemical formula C 20 H 31 And 5 O8 2 and structural formula
обладающего антифунгальной активностью.possessing antifungal activity.
Сравнительный анализ заявляемого вещества с известными производными дитиокарбамата, обладающими антифунгальной активностью, показал, что заявляемое индивидуальное вещество отличается от известных тем, что оно является производным дитиокарбамата и пиперазина, и имеет отличную от известных (3, 7, 8) структурную и химическую формулу. Известно, что пиперазин и его производные являются фармакологически активными соединениями. В частности, пиперазин дитиокарбаматы исползуются в качестве антигельмитных препаратов. Известно также, что пиперазиновый цикл является структурным фрагментом широкого ряда лекарств: анальгетиков, спазмолитиков, психотропных веществ (френолон, трифтазин) и некоторых противоопухолевых препаратов (дипин, проспидин, спиразидин) (4). В числе производных пиперазина известны соединения (5), обладающие антифунгальной активностью.A comparative analysis of the claimed substance with known derivatives of dithiocarbamate having antifungal activity showed that the claimed individual substance differs from the known ones in that it is a derivative of dithiocarbamate and piperazine, and has a structural and chemical formula different from the known (3, 7, 8). Piperazine and its derivatives are known to be pharmacologically active compounds. In particular, piperazine dithiocarbamates are used as anthelmintic drugs. It is also known that the piperazine cycle is a structural fragment of a wide range of drugs: analgesics, antispasmodics, psychotropic substances (frenolone, triftazine) and some anticancer drugs (dipin, prospidine, spirazidine) (4). Compounds (5) having antifungal activity are known among piperazine derivatives.
- 1 025187- 1 025187
Так в патенте США (6) приводится структурная формула кристаллических веществ с химической формулой: (1К,2К)-7-хлоро-3-[2-(2,4-дифтрофенил)-2-гидрокси-1-метил-3(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]хиназолин-4(3Н)-она для лечения и/или профилактики различных микробных и/или грибковых инфекций или нарушений. Одним из конкретно описанных соединений, полученных кристаллических веществ с указанной общей структурой, является альбаконазол (Цпай) - наиболее часто используемое средство для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных как Сапб1ба 8рр., так и мицелиальными грибами (7). Известно также (8) противогрибковое средство кетоконазол химической формулы - 1-цис 1-ацетил 4пара η [2-(2,4 дихлофенил) 2-(имидазол 1-ил метил) 1,3-диоксолан-4-ил) метоксифенил пиперазин.Thus, in the US patent (6), the structural formula of crystalline substances with the chemical formula is given: (1K, 2K) -7-chloro-3- [2- (2,4-difertrophenyl) -2-hydroxy-1-methyl-3 (1Н -1,2,4-triazol-1-yl) propyl] quinazolin-4 (3H) -one for the treatment and / or prevention of various microbial and / or fungal infections or disorders. One of the specifically described compounds obtained by crystalline substances with the indicated general structure is albaconazole (Tspai), the most commonly used agent for the treatment of invasive fungal infections caused by both Sapb1ba 8pr and mycelial fungi (7). Also known (8) is the antifungal agent ketoconazole of the chemical formula - 1-cis 1-acetyl 4para η [2- (2,4-dichlorophenyl) 2- (imidazole 1-yl methyl) 1,3-dioxolan-4-yl) methoxyphenyl piperazine.
В качестве исходных веществ для синтеза заявляемого индивидуального соединения были использованы препараты: 1-этилпиперазин фирмы §1§ша А1бпсН и Ν-метилпиперазин анилин фирмы МауЪпбде Сгса1 Втйаш.As starting materials for the synthesis of the claimed individual compounds, the following preparations were used: 1-ethylpiperazine of the company §1§sha A1bpsN and Ν-methylpiperazine aniline of the company Maupbde Cgsa1 Wyash.
Синтез производного дитиокарбамата С20Н3^5О82 осуществляется в три стадии:The synthesis of the dithiocarbamate derivative C 20 H 3 ^ 5 O8 2 is carried out in three stages:
На первой стадии получают натриевую соль этилпиперазиндитиокарбаминовой кислоты. Для этого 5,85 г 1-этилпиперазина растворяют в 50 мл. ацетона, 2 г гидроксида натрия растворяют в 15 мл этилового спирта. К ацетоновому раствору 1-этилпиперазина, при интенсивном перемешивании, добавляют спиртовый раствор гидроксида натрия и медленно, по каплям, добавляют 15 мл сероуглерода. Полученный раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 1,5-2 ч и упаривают под вакуумом до получения белого кристаллического осадка, который перекристаллизовывают из ацетона и получают 6,4 г натриевой соли этилпиперазиндитиокарбаминовой кислоты.In the first step, the ethyl salt of ethyl piperazindithiocarbamic acid is obtained. For this, 5.85 g of 1-ethylpiperazine is dissolved in 50 ml. acetone, 2 g of sodium hydroxide is dissolved in 15 ml of ethyl alcohol. To the acetone solution of 1-ethylpiperazine, with vigorous stirring, add an alcoholic solution of sodium hydroxide and slowly, dropwise add 15 ml of carbon disulfide. The resulting solution was kept at room temperature for 1.5-2 hours and evaporated in vacuo to obtain a white crystalline precipitate, which was recrystallized from acetone and 6.4 g of ethylpiperazindithiocarbamic acid sodium salt were obtained.
На второй стадии осуществляют ацетилирование Ν-метилпиперазин анилина.In the second stage, β-methylpiperazine aniline is acetylated.
г Ν-метилпиперазин анилина в тетрагидрафуране в присутствии 4,1 мл триэтиламина (в качестве катализатора) ацетилируют 2,3 мл раствором хлорацетилхлорида.g Ν-methylpiperazine aniline in tetrahydrofuran in the presence of 4.1 ml of triethylamine (as a catalyst) is acetylated with 2.3 ml of a solution of chloroacetyl chloride.
Полученный раствор выдерживают при комнатной температуре и упаривают под вакуумом с получением кристаллического вещества темно-коричневого цвета 2-хлоро-И-(4-(4-метилпиперазин-1ил)фенил)ацетамида.The resulting solution was kept at room temperature and evaporated in vacuo to give a dark brown crystalline solid 2-chloro-I- (4- (4-methylpiperazin-1yl) phenyl) acetamide.
^-\ /=\ V/νν н о ί и^ - \ / = \ V / νν н о ί and
N—С—СН2С1N — C — CH 2 Cl
На третьей стадии получают целевое вещество производного дитиокарбамата.In the third stage, the target substance of the dithiocarbamate derivative is obtained.
0,42 г 4-этилпиперазин дитиокарбамат натрия растворяют в 100 мл ацетона. К раствору натриевой соли этилпиперазиндитиокарбаминовой кислоты добавляют 0,5 г 2-хлоро-И-(4-(4-метилпиперазин-1ил)фенил)ацетамида, растворенного в 10 мл ацетона при интенсивном перемешивании, при температуре 31°С. Выпадает осадок серого цвета, который отфильтровывают и высушивают на воздухе, и перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 0,47 г (61%) целевого вещества: -2-((4-(4-метилпиперазин-1ил)фенил)амино)-2-оксоетил4-этилпиперазин-1-карбодитиоат.0.42 g of 4-ethylpiperazine sodium dithiocarbamate is dissolved in 100 ml of acetone. 0.5 g of 2-chloro-I- (4- (4-methylpiperazin-1yl) phenyl) acetamide dissolved in 10 ml of acetone with vigorous stirring at a temperature of 31 ° C is added to a solution of the sodium salt of ethyl piperazindithiocarbamic acid. A gray precipitate formed which was filtered off and dried in air, and recrystallized from ethyl acetate. Obtain 0.47 g (61%) of the target substance: -2 - ((4- (4-methylpiperazin-1yl) phenyl) amino) -2-oxoethyl4-ethylpiperazine-1-carbodithioate.
Цвет - серовато коричневый; Т пл.: 183-186°С; Молекулярная масса: 421; М§ (т/ζ): 422 (М+); Расстворимость: ацетон, спирт, диметилсуфоксид. Не растворяется в воде.Color - grayish brown; Mp: 183-186 ° C; Molecular Weight: 421; Mg (t / ζ): 422 (M +); Solubility: acetone, alcohol, dimethylsulfoxide. Not soluble in water.
Для анализа и идентификации синтезированного вещества и определения его структурной формулы были использованы спектральные методы исследования:Spectral research methods were used to analyze and identify the synthesized substance and determine its structural formula:
ИК (КВг утах ст-1): 3263 (Ν-Н), 2974-2933 (Алифатические С-Н), 1658 (С=О), 1508-1429 ^=Ν и С=С), 844 (1,4-дизамещенный бензольный цикл). 1Н ΝΜΚ (500 ΜΗζ, ИМ80-4): δ 2,29-4.21 (26Н, т, алифатические протоны), 6,90 (2Н, б, Ароматические протоны, 1=9.05 Ηζ), 7.42 (2Н, б, ароматические протоны, 1=9,02), 10,03 (Н, 8, ΝΗ). Элементный анализ С20Н3^5О82:IR (KBr at max -1 ): 3263 (Ν-Н), 2974-2933 (aliphatic С-Н), 1658 (С = О), 1508-1429 ^ = Ν and С = С), 844 (1, 4-disubstituted benzene cycle). 1 Н ΝΜΚ (500 ΜΗζ, IM80-4): δ 2.29-4.21 (26Н, t, aliphatic protons), 6.90 (2Н, b, Aromatic protons, 1 = 9.05 Ηζ), 7.42 (2Н, b, aromatic protons, 1 = 9.02), 10.03 (H, 8, ΝΗ). Elemental analysis of C 20 H 3 ^ 5 O8 2 :
Са1с.: С, 56,97; Н, 7,41; Ν,16.61Ca1c .: C, 56.97; H, 7.41; Ν, 16.61
Роипб: С, 56,79; Н, 7,38; Ν, 16.66Roibb: C, 56.79; H, 7.38; Ν, 16.66
Для изучения антифунгальной активности синтезированного вещества как тест культура были использованы дрожжеподобные грибы Сапб1ба а1Ысап, и мицелии Реш81Шит гиЪгит и А8регдй1и8 тдег. Использовался метод серийного разведения. Готовят 1% раствор исследуемого вещества в димексиде и помещают по 1 мл в каждую из четырех стерильных пробирок. Начиная со второй, в каждую из пробирок добавляют по 1 мл дистиллированной воды. Потом из пробирки № 2 забирают 1 мл раствора и переносят в третью, а из третьей 1 мл раствора - в четвертую. Из четвертой пробирки 1 мл раствора выбрасы- 2 025187 вают. Таким образом, в пробирках исследуемое новое вещество будет разбавлено в пропорциях 1:100, 1:200, 1:400, 1:800. После проведения разведения с помощью пипетки Пастера в каждую пробирку было добавлено по 1 капле микробной суспензии (1 мл = 500 млн микробов). Затем в чашках Петри был проведен посев на поверхность питательной среды с экспозицией на 10, 20, 40 и 60 мин.To study the antifungal activity of the synthesized substance as a test culture, we used yeast-like fungi Sapb1ba A1lsp, and the mycelium Res81 Schiitum and A8regdy1i8 where. The serial dilution method was used. A 1% solution of the test substance in dimexide is prepared and 1 ml is placed in each of four sterile tubes. Starting from the second, 1 ml of distilled water is added to each of the tubes. Then 1 ml of the solution is taken from test tube No. 2 and transferred to the third, and 1 ml of the solution to the fourth from the third. From the fourth test tube, 1 ml of solution is discarded. Thus, in test tubes, the studied new substance will be diluted in the proportions 1: 100, 1: 200, 1: 400, 1: 800. After dilution using a Pasteur pipette, 1 drop of a microbial suspension (1 ml = 500 million microbes) was added to each tube. Then, Petri dishes were seeded onto the surface of the nutrient medium with an exposure of 10, 20, 40, and 60 minutes.
Посевы помещают в термостат при температуре 28°С на 2-3 суток, после чего регистрируют результаты.Crops are placed in a thermostat at a temperature of 28 ° C for 2-3 days, after which the results are recorded.
С целью сравнения полученных результатов в качестве контроля была изучена, в том же порядке и к тем же грибам, активность флюконазола наиболее употребляемого фунгицидного препарата. Флуконазол - распространенный синтетический противогрибковый препарат группы триазолов для лечения и профилактики кандидоза и некоторых других микозов. Растворитель заявляемого вещества - димексид, который также обладает антифунгальными свойствами. Однако его фунгицидное действие на тестовых культурах проявилось только при разведении 1:100. Заявляемое вещество в разведении 1:200 уничтожило: СапФба а1Ыеаи8 за 10 мин, в разведении 1:400 за 20 мин, а в разведении 1:800 наблюдался вялотекущий положительный процесс. Этот факт подтверждает то, что новое вешество действительно имеет фунгицидную активность. Исследование антифунгальной активности синтезированного вещества на мицелии РешкШшш гиЬгит и АкретдШик пьдт показал, что заявляемое вещество в разведении 1:200 уничтожило АкретдШик шдег за 40 мин, в разведении 1:200 уничтожило РешкШшш гиЬгит за 20 мин. Активность флюконазола на тестовых культурах проявилась только в разведении: 1:100 и 1:200, что подтверждает, что заявляемое вещество 2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-2-оксоетил4-этилпиперазин-1карбодитиоат оказал на каждый из трех образцов грибов более активную фунгицидную активность по сравнению с контрольными препаратами.In order to compare the results as a control, the activity of fluconazole of the most commonly used fungicidal preparation was studied in the same order and with the same mushrooms. Fluconazole is a common synthetic antifungal drug of the triazole group for the treatment and prevention of candidiasis and some other mycoses. The solvent of the claimed substance is dimexide, which also has antifungal properties. However, its fungicidal effect on test cultures appeared only at a dilution of 1: 100. The inventive substance at a dilution of 1: 200 destroyed: SapFba a1Lea8 in 10 minutes, at a dilution of 1: 400 in 20 minutes, and at a dilution of 1: 800 a sluggish positive process was observed. This fact confirms that the new substance indeed has fungicidal activity. A study of the antifungal activity of the synthesized substance on the mycelium Reshchshig gigit and Akretdshik pidt showed that the claimed substance in a dilution of 1: 200 destroyed Akretdshik shdeg in 40 minutes, in a dilution of 1: 200 it destroyed Reshshgshig in 20 minutes. The activity of fluconazole in test cultures was manifested only in dilutions: 1: 100 and 1: 200, which confirms that the claimed substance 2 - ((4- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) amino) -2-oxoethyl4-ethylpiperazine- 1 carbodithioate exhibited more active fungicidal activity on each of the three fungal samples compared to control preparations.
Техническим эффектом заявляемого изобретения является расширение арсенала средств для производства нового класса противогрибковых препаратов, обладающих высокой степенью и широким спектром антифунгальной активности.The technical effect of the claimed invention is the expansion of the arsenal of funds for the production of a new class of antifungal drugs with a high degree and a wide range of antifungal activity.
Литература:Literature:
1. пдреФа.ги/10006058р1.Н1т1 Дитиокарбаматы - Большая Энциклопедия нефти и газа, статья.1. PDREFA.GI / 10006058r1.N1t1 Dithiocarbamates - Big Encyclopedia of oil and gas, article.
2. 1и1р://П/та11ит.сот/5т1е/-рго1/уобпу11-151кПс11е5кП1-бПюкагЬатаЮу-ы/оОотос11еут-ы551ебоуаше-П1-5Уоу51у-теЮбот-габюгшкПбпоу-Фа8ПО#1.\//3\Уо9е/)ГО. Диссертации по физике, математике и хими2. . Theses in Physics, Mathematics, and Chemistry
3. Патент РФ № 2487132 Производные циклических 5-нитропиридин-2-ил-тиоалкенил-4дитиокарбаматов, обладающие противогрибковой активностью, и их применение.3. RF patent No. 2487132 Derivatives of cyclic 5-nitropyridin-2-yl-thioalkenyl-4dithiocarbamates having antifungal activity, and their use.
4. Патенты РФ №№ 2193561; 2083570; 2199533; 2194048;4. Patents of the Russian Federation No. 2193561; 2083570; 2,199,533; 2,194,048;
5. Патент РФ № 2500679;5. RF patent No. 2500679;
6. Патент США № 5807854;6. US Patent No. 5807854;
7. Портал СопзШиш МеФсит:Ьйр://соп-теФги/тада7ше8/соп8Шит_теФсит/соп8Шит_теФсит-01 -2004/поууе_уо/то/Нпо511_у_1есНепй_1пуа/1упукН_т1ко/оу/;7. Portal SopshShish MeFsit: Yyr: // sop-teFGi / tada7she8 / sop8Shit_teFsit / sop8Shit_teFsit-01 -2004 / poueu_uo / that / Npo511_u_1esNepy_1poa / 1upukN_t1ko / ou /;
8. Кетоконазол - противогрибковое средство; Фс.асабетю.та> Словарь медицинских препаратов.8. Ketoconazole - an antifungal agent; Fs.asabetu.ta> Dictionary of medical preparations.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201500751A EA025187B1 (en) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | Derivative of dithiocarbamate 2-((4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)amino)-2-oxoethyl-4-ethylpiperazine-1-carbodithioate having antifungal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA201500751A EA025187B1 (en) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | Derivative of dithiocarbamate 2-((4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)amino)-2-oxoethyl-4-ethylpiperazine-1-carbodithioate having antifungal activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201500751A1 EA201500751A1 (en) | 2016-09-30 |
| EA025187B1 true EA025187B1 (en) | 2016-11-30 |
Family
ID=56991048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201500751A EA025187B1 (en) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | Derivative of dithiocarbamate 2-((4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)amino)-2-oxoethyl-4-ethylpiperazine-1-carbodithioate having antifungal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA025187B1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807854A (en) * | 1995-08-02 | 1998-09-15 | J. Uriah & Cia. S.A. | Pyrimidone derivatives with antifungal activity |
| RU2009104959A (en) * | 2006-08-07 | 2010-08-20 | Стифел Лабораторис, Инк (Us) | CRYSTALLINE ANTI-FUNGAL COMPOUNDS |
| RU2487132C1 (en) * | 2012-07-23 | 2013-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Метаген" | Cyclic 5-nitropyridin-2-yl-thioalkenyl-4-dithiocarbamate derivatives having antifungal activity and use thereof |
-
2015
- 2015-04-17 EA EA201500751A patent/EA025187B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807854A (en) * | 1995-08-02 | 1998-09-15 | J. Uriah & Cia. S.A. | Pyrimidone derivatives with antifungal activity |
| RU2009104959A (en) * | 2006-08-07 | 2010-08-20 | Стифел Лабораторис, Инк (Us) | CRYSTALLINE ANTI-FUNGAL COMPOUNDS |
| RU2487132C1 (en) * | 2012-07-23 | 2013-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Метаген" | Cyclic 5-nitropyridin-2-yl-thioalkenyl-4-dithiocarbamate derivatives having antifungal activity and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201500751A1 (en) | 2016-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9139616B2 (en) | Isolation, identification, and uses of antifungal compounds | |
| EA025187B1 (en) | Derivative of dithiocarbamate 2-((4-(4-methylpiperazine-1-yl)phenyl)amino)-2-oxoethyl-4-ethylpiperazine-1-carbodithioate having antifungal activity | |
| JP5733988B2 (en) | Linear and cyclic guanidine derivatives, their preparation and use | |
| Janeczko et al. | In search of the antimicrobial potential of benzimidazole derivatives | |
| RU2320661C2 (en) | 1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-5-(2-piperazinoethyl)-4-phenyl-3-(4-chlorophenyl)pyrrolo[3.4-c]pyrazole dihydrochloride eliciting hypotensive and anti-coagulant activity | |
| CN103819464B (en) | Thiochroman compounds, synthesis method thereof and application thereof in preparing antifungal medicines | |
| Yunnikova et al. | Synthesis and antimicrobial activity of anilines with 1, 3, 5-cycloheptatriene and 5H-dibenzo [a, d] annulene fragments | |
| RU2706357C1 (en) | Silver salts of 3,4-diaryl-5-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-ones exhibiting antifungal activity | |
| RU2546041C2 (en) | Antifungal preparation, based on methyl ether of 2-benzimidazolylcarbamic acid, or its derivatives | |
| RU2582236C1 (en) | 4,4,4-trichlor-1-(4-chlorophenyl)butane-1,3-dione possessing analgesic and antimicrobial activities | |
| CN109496211B (en) | Piperazine derivative for resisting candida albicans as well as preparation method and application thereof | |
| RU2595870C1 (en) | Drug for fungal infections | |
| RU2770598C1 (en) | Application of antifungal agent based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophene-2-il)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-eno acids in relation to candida aldicans | |
| RU2312660C2 (en) | 4-acetyl-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethylaminoethyl)-5-phenyl-3-pyrrolin-2-one eliciting anti-coagulant activity | |
| RU2748748C1 (en) | Anti-tuberculosis drug based on (z)-3-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene) -3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazin-2-one and a method for its synthesis | |
| RU2136668C1 (en) | N,n'-(sulfonyldi-1,4-phenylene)-bis-(n'',n''-dimethylform- -amidine)-1,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2,4-dioxo-5-pyrimidine sulfonate stimulating cellular metabolism and showing immunotropic and antibacterial activity | |
| RU2465279C1 (en) | Stable radicals having bactericidal and fungicidal activity | |
| RU2811248C1 (en) | Use of methyl 5-(4-bromobenzoyl)-4-methoxy-6-(4-fluorophenyl)-2-oxohexahydropyrimidine-4-carboxylate as agent with anti-inflammatory activity | |
| RU2806095C1 (en) | 8-(2,2,2-TRICHLOROACETYL)-9-(p-CHLOROPHENYL)-6,10-DIOXOSPIRO[4,5]DEC-8-EN-7-ONE, EXHIBITS ANTI-MICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2783158C2 (en) | Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity | |
| RU2717243C2 (en) | 3-bromo-4-(4-methoxyphenyl)-n-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2,4-dioxobutanamide, having antimicrobial action | |
| RU2459808C1 (en) | 3-(1-naphthylmethyl)-4,5,6,7-tetrahydroindazole hydrochloride exhibiting antimicrobial properties | |
| RU2796070C1 (en) | Use of 1,6-(4-bromophenyl)-4-methyl-n-(2-chlorophenyl)-1,2,3,4-thioxo-5-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity | |
| RU2811249C1 (en) | Use of 5-benzoyl-4-hydroxy-n-(4-iodophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxohexahydropyrimidine-4-carboxamide as agent with analgesic activity | |
| CN107556296A (en) | 2-hydroxy-3-azacyclo chromone compound, synthetic method thereof and application thereof in antifungal drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU |