EA022317B1 - Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same - Google Patents

Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same Download PDF

Info

Publication number
EA022317B1
EA022317B1 EA201200710A EA201200710A EA022317B1 EA 022317 B1 EA022317 B1 EA 022317B1 EA 201200710 A EA201200710 A EA 201200710A EA 201200710 A EA201200710 A EA 201200710A EA 022317 B1 EA022317 B1 EA 022317B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
levorin
drug
citral
burn
antifungal
Prior art date
Application number
EA201200710A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA201200710A1 (en
Inventor
Вафа Халил Кызы Ибрагимова
Халил Мамедали оглы Касумов
Original Assignee
Халил Мамедали оглы Касумов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Халил Мамедали оглы Касумов filed Critical Халил Мамедали оглы Касумов
Priority to EA201200710A priority Critical patent/EA022317B1/en
Publication of EA201200710A1 publication Critical patent/EA201200710A1/en
Publication of EA022317B1 publication Critical patent/EA022317B1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The invention relates to medicine and pharmacology, in particular to levorin antibiotic-containing medications, possessing chemotherapeutic activity against pathogens of viral, staphylococcal and fungal infections, as well as to substances, possessing burn-treating properties both in vitro and in vivo, cosmetic and hygienic action. The set task is achieved by that the medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action, based on dimethylsulphoxide-containing levorin, in accordance with the invention additionally includes citral, and comprises levorin Aas levorin, with the following component ratio, wt.%: levorin A- 0.001-5; citral - 0.1-50; dimethylsulphoxide - the remainder. The task of the invention also comprises development of a method for obtaining medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating, cosmetic and hygienic action. The set task is achieved by that as levorin taken is levorin A, which is dissolved in citral with further addition of dimethylsulphoxide solution with additional introduction into the mixture of at least one more component, such as pharmaceutically acceptable active substance, and/or flavour, and/or dye, and/or thickening agent, with the following ratio, wt.%: medication - 5.0-50; additionally pharmaceutically acceptable components - the remainder.

Description

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к содержащим антибиотик леворин лекарственным средствам, обладающим химиотерапевтической активностью против возбудителей вирусных и стафилококковых инфекций, глубоких системных микозов и дрожжеподобных грибов, а также к веществам, обладающим противоожоговыми свойствами как ΐπ νΐΐΓΟ, так и ΐπ νΐνο, а также косметическим действием и к способу их получения.The invention relates to medicine and pharmacology, in particular to medicines containing the antibiotic levorin, which have chemotherapeutic activity against pathogens of viral and staphylococcal infections, deep systemic mycoses and yeast-like fungi, as well as substances that have anti-burn properties ΐπ νΐΐΓΟ and οπ as well as cosmetic action and the method for their preparation.

Известно лекарственное средство леворин, применяемое против возбудителей глубоких системных микозов и дрожжеподобных грибов [1]. Леворин - антибиотик с брутто формулой Ο59Η93Ν2Ο22 относится к подгруппе ароматических гептаенов. Леворин продуцируется микроорганизмами 81гер1ошусе8 Γονοπίπ.Known drug levorin used against pathogens of deep systemic mycoses and yeast-like fungi [1]. Levorin - an antibiotic with a gross formula Ο 59 Η 93 Ν 2 Ο 22 belongs to the subgroup of aromatic heptaenes. Levorin is produced by microorganisms 81ger1usus 8 Γονοπίπ.

При клиническом использовании порошка леворина имеется ряд недостатков: 1) высокая концентрация леворина для достижения лечебного эффекта; 2) наличие порошкообразной формы, которая обладает низкой мембранной активностью; 3) достаточно длительный период лечения - 10-15 дней; 4) недостаточная резорбция антибиотика леворина для быстрого и полного подавления микроорганизмов; 5) недостаточная стабильность леворина в порошкообразной форме; 6) слабая избирательность действия порошкообразной формы леворина на патогенные микроорганизмы.In the clinical use of levorin powder, there are a number of disadvantages: 1) a high concentration of levorin to achieve a therapeutic effect; 2) the presence of a powder form, which has a low membrane activity; 3) a sufficiently long period of treatment - 10-15 days; 4) insufficient resorption of the antibiotic levorin to quickly and completely suppress microorganisms; 5) lack of stability of levorin in powder form; 6) poor selectivity of the action of the powdered form of levorin on pathogenic microorganisms.

В качестве прототипа взят патент ΑΖ ί 2000 02 13 (99/00 1287), в котором леворин находится в растворе диметилсульфоксида (ДМСО) при следующих соотношениях компонентов, мас.%: леворин 0,01-2; ДМСО - остальное. В указанном прототипе лекарственное средство предназначено для лечения грибковых, гнойных и вирусных инфекций. Недостатком такого лекарственного средства является невысокая избирательность действия по отношению к патогенным клеткам, низкая степень резорбции за счет высокого поверхностного натяжения раствора, быстрая потеря фармакологических свойств, т.е. малый срок хранения.As a prototype taken patent ΑΖ ί 2000 02 13 (99/00 1287), in which levorin is in a solution of dimethyl sulfoxide (DMSO) in the following ratios of components, wt.%: Levorin 0.01-2; DMSO - the rest. In the specified prototype, the drug is intended for the treatment of fungal, purulent and viral infections. The disadvantage of this drug is the low selectivity of action in relation to pathogenic cells, a low degree of resorption due to the high surface tension of the solution, a rapid loss of pharmacological properties, i.e. short shelf life.

Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств; это необходимо при лечении вирусных, стафилококковых и грибковых инфекций, термических и химических ожогов как ΐπ νΐΐΓΟ, так и ΐπ νΐνο, а также повышение эффективности лечения, уменьшение концентрации используемого вещества при достижении максимальной эффективности лечения, увеличение степени резорбции препарата и избирательного воздействия его на патогенные микроорганизмы.The objective of the invention is to expand the arsenal of drugs; this is necessary in the treatment of viral, staphylococcal and fungal infections, thermal and chemical burns of both ΐπ νΐΐΓΟ and ΐπ νΐνο, as well as increasing the effectiveness of treatment, reducing the concentration of the substance used to achieve maximum treatment effectiveness, increasing the degree of drug resorption and its selective effect on pathogenic microorganisms.

Поставленная задача достигается тем, что лекарственное средство, обладающее антивирусным, антибактериальным, антигрибковым, противоожоговым действием на основе леворина, содержащее диметилсульфоксид, согласно изобретению дополнительно включает цитраль, а в качестве леворина содержит леворин А2 при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is achieved in that the drug having antiviral, antibacterial, antifungal, anti-burn action based on levorin, containing dimethyl sulfoxide, according to the invention additionally includes citral, and as levorin contains levorin A 2 in the following ratio, wt.%:

Леворин А2 0,001 - 5Levorin A 2 0.001 - 5

Цитраль 0,1-50Citral 0.1-50

Диметилсульфоксид остальное.Dimethyl sulfoxide rest.

При этом согласно изобретению оно может дополнительно содержать в необходимом количестве по меньшей мере ещё один компонент, такой как фармацевтически приемлемое активное вещество, и/или ароматизатор, и/или краситель, и/или загуститель, при следующем соотношении, мас.%:Moreover, according to the invention, it can additionally contain in the required amount at least one more component, such as a pharmaceutically acceptable active substance, and / or flavoring, and / or dye and / or thickener, in the following ratio, wt.%:

лекарственное средство 5,0-50,0% дополнительные фармацевтически приемлемые компоненты остальное.drug 5.0–50.0%; additional pharmaceutically acceptable components; rest.

Лекарственное средство согласно изобретению может также обладать косметическим и гигиеническим эффектом.The medicament according to the invention may also have a cosmetic and hygienic effect.

Задачей изобретения также является создание способа, обеспечивающего высокое качество получаемого антибиотического лекарственного средства.The objective of the invention is also the creation of a method that provides high quality obtained antibiotic drugs.

Поставленная задача достигается тем, что в способе получения лекарственного средства, обладающего антивирусным, антибактериальным, антигрибковым, противоожоговым действием, включающем растворение леворина в растворителе, согласно изобретению в качестве леворина берут леворин А2, который растворяют в цитрале с последующим добавлением раствора диметилсульфоксида при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is achieved in that in the method for producing a medicinal product having antiviral, antibacterial, antifungal, anti-burn action, including the dissolution of levorin in a solvent, according to the invention, levorin A 2 is taken as levorin, which is dissolved in citral followed by the addition of a dimethyl sulfoxide solution in the following ratio components, wt.%:

Леворин А2 0,001 - 5Levorin A 2 0.001 - 5

Цитраль 0,1-50Citral 0.1-50

Диметилсульфоксид остальное.Dimethyl sulfoxide rest.

Предлагаемый способ также предусматривает возможность дополнительно ввести в эту смесь по меньшей мере ещё один компонент, такой как фармацевтически приемлемое активное вещество, и/или ароматизатор, и/или краситель, и/или загуститель, при этом дополнительный компонент вводят:The proposed method also provides the possibility of additionally introducing into this mixture at least one more component, such as a pharmaceutically acceptable active substance, and / or flavoring, and / or coloring agent and / or thickener, with the additional component being introduced:

или одновременно с введением в основу раствора цитраль-ДМСО с антибиотическим веществом, или в основу до образования смеси с раствором цитраль-ДМСО с антибиотическим веществом, или в основу после получения смеси цитраль-ДМСО с активным антибиотическим веществом, или в раствор цитраль-ДМСО с антибиотическим веществом до образования смеси с основой. Использование в качестве активного начала антибиотического лекарственного средства фармацев- 1 022317 тической композиции из цитраля с ДМСО путем растворения в нем по меньшей мере одного антибиотика или его производного или соли позволяет преобразовать кристаллическую структуру антибиотического вещества в максимально активную молекулярную форму, повысить активность антибиотического средства как за счет молекулярной формы антибиотика, так и за счет проявления фармакологических свойств самого цитраля, обеспечивающего быстрое проникновение антибиотического вещества в ткани, сосуды и жидкости организма, уменьшить при лечении количество потребляемого антибиотического средства и снизить сопровождающиеся приемом антибиотиков побочные и негативные проявления, так как обеспечивается быстрое и полное выведение антибиотических веществ из организма.either simultaneously with the introduction of a solution of citral-DMSO with an antibiotic substance, or the basis of a mixture with a solution of citral-DMSO with an antibiotic substance, or after a mixture of citral-DMSO with an active antibiotic substance, or in a solution of citral-DMSO with antibiotic substance to form a mixture with the base. The use of the pharmaceutical composition of citral with DMSO as an active principle of an antibiotic drug by dissolving at least one antibiotic or its derivative or salt in it allows the crystal structure of the antibiotic substance to be transformed into the most active molecular form, increasing the activity of the antibiotic as due to the molecular form of the antibiotic, and also due to the manifestation of the pharmacological properties of citral itself, which provides fast penetration the appearance of an antibiotic substance in the tissues, blood vessels and body fluids, during treatment, reduce the amount of antibiotic consumed and reduce the side and negative manifestations associated with the use of antibiotics, since it ensures the rapid and complete removal of antibiotic substances from the body.

ДМСО относится к классу вторичных спиртов с брутто формулой -(СН3)2§О [2]. ДМСО утвержден для клинического использования Фармакологическим комитетом Украины 31 октября 1996 г., регистрационный номер Т/97/29/3 (см. Инструкция по медицинскому применению ДМСО в приложении). Он также прошел клинические испытания в России, Украине, Белоруссии, Азербайджане и используется при лечении воспалительных процессов [3]. ДМСО представляет собой жидкость при температуре выше 18°С, а при меньшей температуре кристаллическое вещество при температуре кипения 189°С, б 1,1 (20°С). Хорошо смешивается с водой, растворитель для многих органических веществ, малотоксичен для животных и человека; кожу не раздражает, разрешен для применения в ветеринарии и медицине; транспортирует растворенные в нем препараты через кожу. Диэлектрическая проницаемость ДМСО равна ε=18,9. Значение диэлектрической проницаемости ДМСО находится между водой ε=80 и жирами ε=2. Благодаря этой особенности ДМСО растворяется как в воде, так и в жирах.DMSO belongs to the class of secondary alcohols with a gross formula - (CH 3 ) 2 §O [2]. DMSO is approved for clinical use by the Pharmacological Committee of Ukraine on October 31, 1996, registration number T / 97/29/3 (see the Instructions for medical use of DMSO in the appendix). He also underwent clinical trials in Russia, Ukraine, Belarus, Azerbaijan and is used in the treatment of inflammatory processes [3]. DMSO is a liquid at a temperature above 18 ° C, and at a lower temperature a crystalline substance at a boiling point of 189 ° C, b 1.1 (20 ° C). It mixes well with water, a solvent for many organic substances, low toxicity for animals and humans; the skin is not irritating, approved for use in veterinary medicine and medicine; transports the drugs dissolved in it through the skin. The dielectric constant of DMSO is ε = 18.9. The DMSO dielectric constant is between water ε = 80 and fats ε = 2. Due to this feature, DMSO is soluble in both water and fats.

Макролидный гептаеновый антибиотик леворин неоднороден по составу и включает два близких по химической структуре, но неидентичных по своим свойствам ароматических гептаенов: леворин А и леворин В [1]. Леворин А является менее токсичным и обладает более высокой биологической активностью, чем леворин В. При анализе оказалось, что леворин А не является индивидуальным веществом, а представляет собой смесь нескольких компонентов - Аз, А1, А2, А3, Ад. Леворин А2 является основным и одним из эффективных компонентов антибиотической смеси леворина А (см. табл. 1, 2). Выбор леворина А2 в качестве активного компонента лекарственного средства обусловлен тем, что он индуцирует в клеточных мембранах идеальную проницаемость для катионов калия и обладает высокой избирательностью действия к стеринсодержащим мембранам патогенных клеток.The macrolide heptaene antibiotic levorin is heterogeneous in composition and includes two aromatic heptenes that are similar in chemical structure but not identical in their properties: levorin A and levorin B [1]. Levorin A is less toxic and has a higher biological activity than levorin B. In the analysis, it turned out that levorin A is not an individual substance, but is a mixture of several components - Az, A 1 , A 2 , A 3 , Ad. Levorin A 2 is the main and one of the effective components of the antibiotic mixture of levorin A (see tab. 1, 2). The choice of levorin A 2 as the active component of the drug is due to the fact that it induces ideal permeability in the cell membranes for potassium cations and has a high selectivity for the action of steroid-containing membranes of pathogenic cells.

Для достижения высокого лечебного эффекта необходимо транспортировать молекулы антибиотиков внутрь клеток тканей и жидкостей организма на достаточно большую глубину эпителиального слоя. Степень резорбции вещества в органы и ткани зависит от величины поверхностного натяжения раствора, в котором растворено активное вещество. Чем ниже значение поверхностного натяжения раствора, тем выше степень резорбции, растворенного в нем вещества. Цитраль - дополнительный компонент в составе заявленного лекарственного средства, оказывающий влияние на поверхностное натяжение водных растворов. Цитраль относится к алифатическим терпеновым альдегидам.To achieve a high therapeutic effect, it is necessary to transport antibiotic molecules into the cells of tissues and body fluids to a sufficiently large depth of the epithelial layer. The degree of resorption of the substance into organs and tissues depends on the surface tension of the solution in which the active substance is dissolved. The lower the surface tension of the solution, the higher the degree of resorption of the substance dissolved in it. Citral is an additional component in the composition of the claimed medicinal product, which affects the surface tension of aqueous solutions. Citral is an aliphatic terpene aldehyde.

Из-за разницы диэлектрической постоянной (см. табл. 3) цитраль плохо растворим в воде. Попадая в воду, цитраль образует коллоидно-дисперсную систему и оказывает существенное влияние на поверхностное натяжение воды. Введение леворина А2 в концентрации 0,1-20 мг/мл в раствор чистого ДМСО слабо влияет на его поверхностное натяжение. Поверхностное натяжение водных растворов существенно уменьшается в зависимости от концентрации вводимых в состав воды соединений. Совместное введение индивидуальных компонентов ДМСО и цитраля в воду более эффективно понижает поверхностное натяжение раствора, чем ДМСО в комбинации с леворином А2.Due to the difference in dielectric constant (see Table 3), citral is poorly soluble in water. Once in water, citral forms a colloidal dispersed system and has a significant effect on the surface tension of water. The introduction of levorin A 2 at a concentration of 0.1-20 mg / ml in a solution of pure DMSO weakly affects its surface tension. The surface tension of aqueous solutions decreases significantly depending on the concentration of compounds introduced into the water composition. The combined introduction of the individual components of DMSO and citral into water more effectively reduces the surface tension of the solution than DMSO in combination with levorin A 2 .

Наличие в антибиотическом лекарственном средстве водной и/или фармацевтически приемлемой спиртовой и/или жировой и/или полимерной основы в сочетании с активным началом позволяет получить приемлемую лекарственную форму - капли, микстуру, инъекцию, мазь и т.п. в удобном для применения виде и нужной консистенции. В качестве активного начала использована фармацевтическая композиция, состоящая из раствора по меньшей мере одного антибиотика или его производного или соли в цитрале с ДМСО.The presence of an aqueous and / or pharmaceutically acceptable alcohol and / or fat and / or polymer base in an antibiotic drug in combination with an active principle allows you to get an acceptable dosage form - drops, medicine, injection, ointment, etc. in a form convenient for application and the necessary consistency. As an active principle, a pharmaceutical composition is used consisting of a solution of at least one antibiotic or its derivative or salt in citral with DMSO.

Цитраль (3,7-диметил-2,6-октадиеналь) - монотерпеновый ациклический альдегид, существует в виде двух изомеров: транс-цитраль (так называемый гераниаль) и цис-цитраль (так называемый нераль). Цитраль, присутствующий в природных эфирных маслах, представляет собой смесь двух изомеров с преобладанием гераниаля. Цитраль - бесцветная или светло-жёлтая вязкая жидкость с сильным запахом лимона. Цитраль содержится в эфирном масле лимонного сорго (лемонграссовом масле, до 85%), лимонном, эвкалиптовом и некоторых других эфирных маслах. Цитраль используют как душистое вещество в парфюмерии, как ароматизатор в пищевой промышленности. Входит в состав лекарства для глаз, понижает кровяное давление, оказывает антисептическое, анальгезирующее и противовоспалительное действие, стимулирует процесс эпителизации роговицы.Citral (3,7-dimethyl-2,6-octadienal) is a monoterpene acyclic aldehyde, exists in the form of two isomers: trans-citral (the so-called geranial) and cis-citral (the so-called neral). Citral, present in natural essential oils, is a mixture of two isomers with a predominance of geranial. Citral is a colorless or light yellow viscous liquid with a strong smell of lemon. Citral is found in the essential oil of lemon sorghum (lemongrass oil, up to 85%), lemon, eucalyptus and some other essential oils. Citral is used as a fragrant in perfumes, as a flavoring in the food industry. It is part of the medication for the eyes, lowers blood pressure, has an antiseptic, analgesic and anti-inflammatory effect, and stimulates the corneal epithelization process.

При малом содержании цитраля и ДМСО с антибиотическим веществом, например, в воде позволяет использовать такую воду для питья людям и животным и даже при 0,001% достигается активный профилактический эффект. Промежуточные соотношения подбирают в зависимости от вида и назначенияWith a low content of citral and DMSO with an antibiotic substance, for example, in water, it allows people and animals to use such water for drinking, and even with 0.001% an active preventive effect is achieved. Intermediate ratios are selected depending on the type and purpose

- 2 022317 лекарственного средства. Например, наличие 20-60% цитраля в ДМСО с антибиотическим веществом в 80-40% масляной или полимерной основы позволяет получить антибиотическую мазь для наружного применения.- 2 022317 drugs. For example, the presence of 20-60% of citral in DMSO with an antibiotic substance in 80-40% of an oil or polymer base makes it possible to obtain an antibiotic ointment for external use.

Введение в состав антибиотического лекарственного средства ещё какого-либо совместимого с антибиотиками фармацевтически приемлемого активного вещества позволяет расширить ассортимент лекарственных средств и исключить необходимость применения большого количества лекарства в процессе лечения. Дополнительное введение фармацевтически приемлемого ароматизатора и/или красителя позволяет получить приятный запах и цвет лекарственного средства, а также расширить ассортимент лекарственных средств и сделать их удобными в распознавании и применении, особенно при лечении детей, больных с очень чувствительным обонянием. Введение фармацевтически приемлемого загустителя позволяет получить необходимую консистенцию лекарственного средства в случаях, когда жидкая или недостаточно вязкая консистенция лекарства недопустима или не желательна, например, для получения медленно рассасывающихся пилюль или пластинок.The introduction of any other pharmaceutically acceptable active substance compatible with antibiotics into the antibiotic drug allows to expand the range of drugs and eliminate the need to use a large amount of the drug during treatment. The additional introduction of a pharmaceutically acceptable flavor and / or dye allows you to get a pleasant smell and color of the drug, as well as expand the range of drugs and make them convenient for recognition and use, especially in the treatment of children with very sensitive sense of smell. The introduction of a pharmaceutically acceptable thickener allows you to get the necessary consistency of the drug in cases where a liquid or insufficiently viscous consistency of the drug is unacceptable or not desirable, for example, to obtain slowly absorbable pills or plates.

Методом бислойных липидных мембран изучена биологическая активность некоторых производных полиеновых антибиотиков: натриевая соль леворина, натриевая соль ацетил-леворина, натриевая соль сукцинил-леворина, натриевая соль нистатина, натриевая соль микогептина, натриевая соль амфотерицина В. Кроме этого, была исследована биологическая активность других производных полиеновых антибиотиков, модифицированных в различных частях лактонного кольца. Например, амфотерицина В Ν-триметиламфотерицин В (метилированный амфотерицин В), Ν,Ν,Ν-триметиламфотерицин В (метамфоцин), метиловый эфир амфотерицина В, N - ацетил амфотерицин В, алкильные производные (метил, этил, пропил, бутил) амфотерицина В и леворина А2 [3]. Все изученные производные полиеновых антибиотиков оказались биологически активными соединениями [9]. Каждый из указанных производных может быть введен в состав заявленного лекарственного средства как индивидуально, так и в сочетании с леворином А2.The biological activity of some derivatives of polyene antibiotics was studied by the method of bilayer lipid membranes: sodium salt of levorin, sodium salt of acetyl-levorin, sodium salt of succinyl-levorin, sodium salt of nystatin, sodium salt of mycoheptin, sodium salt of amphotericin B. In addition, the biological activity of other derivatives of other amphetericin B. was studied. polyene antibiotics modified in various parts of the lactone ring. For example, amphotericin B is Ν-trimethylamphotericin B (methylated amphotericin B), Ν, Ν, Ν-trimethylamphotericin B (metamphocin), methyl ester of amphotericin B, N is acetyl amphotericin B, alkyl derivatives (methyl, ethyl, propyl, butyl) and levorin A 2 [3]. All studied derivatives of polyene antibiotics turned out to be biologically active compounds [9]. Each of these derivatives can be introduced into the composition of the claimed medicinal product both individually and in combination with levorin A 2 .

При осуществлении способа приготовления антибиотического лекарственного средства необходимо сначала преобразовать антибиотическое вещество из порошкообразной формы (кристаллической) в молекулярную форму. При этом достигается перевод антибиотического вещества в наиболее эффективную для фармацевтических целей форму, способную впоследствии активно смешиваться с любыми другими фармацевтически приемлемыми основами и веществами при приготовлении лекарственных средств. Лекарственное средство получается растворением 1 мг - 50 г порошка леворина А2 в 100 мл цитраля с последующим введением в 1 л раствора ДМСО.When implementing the method of preparing an antibiotic drug, it is first necessary to convert the antibiotic substance from a powder form (crystalline) to a molecular form. In this case, the conversion of the antibiotic substance into the form most effective for pharmaceutical purposes is achieved, which can subsequently be actively mixed with any other pharmaceutically acceptable bases and substances in the preparation of medicines. The drug is obtained by dissolving 1 mg - 50 g of Levorin A 2 powder in 100 ml of citral followed by the introduction of DMSO in 1 L.

В зависимости от поставленной задачи берется определенное количество сухого порошка леворина А2 с биологической акивностью 25000-30000 ЕД/мг и дробно вводится в раствор цитраля. Каждая добавка тщательно перемешивается и после полного введения леворина А2 в раствор цитраля полученная фармацевтическая композиция выдерживается в течение 3 ч в сухом, темном месте при комнатной температуре. Таким образом, полученная на первом этапе фармацевтическая композиция затем также дробно вводится в раствор ДМСО. Каждая добавка тщательно перемешивается. После полного введения леворина А2 с цитралем в раствор ДМСО жидкость фильтруется и хранится в темном, прохладном месте. В результате получается маточный раствор лекарственного средства, готовый к использованию. Срок хранения маточного раствора лекарственного средства 10 лет.Depending on the task, a certain amount of dry powder of levorin A 2 with a biological activity of 25000-30000 IU / mg is taken and fractionally introduced into the citral solution. Each additive is thoroughly mixed and after the complete introduction of levorin A2 into the citral solution, the resulting pharmaceutical composition is aged for 3 hours in a dry, dark place at room temperature. Thus, the pharmaceutical composition obtained in the first step is then also fractionally introduced into the DMSO solution. Each additive is thoroughly mixed. After the complete introduction of levorin A 2 with citral into the DMSO solution, the liquid is filtered and stored in a dark, cool place. The result is a stock solution of the drug, ready for use. The shelf life of the mother liquor is 10 years.

Созданное лекарственное средство устраняет все недостатки, присущие прототипу. Так, например, для достижения максимального лечебного эффекта концентрация леворина А2 уменьшена в 10 раз, наличие леворина А2 в растворе цитраля и ДМСО придает высокую мембранную активность, время лечения соответствующего заболевания уменьшено в 3-5 раз, наблюдается высокая резорбция антибиотика леворина А2 в растворе цитраля с ДМСО и высокая избирательность действия на патогенные микроорганизмы.The created drug eliminates all the disadvantages inherent in the prototype. So, for example, to achieve the maximum therapeutic effect, the concentration of levorin A 2 is reduced by 10 times, the presence of levorin A2 in a solution of citral and DMSO gives a high membrane activity, the treatment time of the corresponding disease is reduced by 3-5 times, there is a high resorption of the antibiotic levorin A2 in solution citral with DMSO and high selectivity of action on pathogenic microorganisms.

Известно, что антибиотики, относящиеся к классу макролидных гептаеновых полиеновых соединений, в качестве лечебной формы не существуют в виде раствора цитраля в ДМСО, что снижает их эффективность, избирательность действия при лечении соответствующих заболеваний. Из изложенного, следовательно, можно сделать вывод, что предложенное лекарственное средство является новой лекарственной формой ПА, в частности леворина А2 и производных ПА, и предлагаемое решение отвечает критерию новизна. Анализ качественного состава предложенного средства говорит о том, что компоненты, входящие в предлагаемое лекарственное средство, являются известными и широко используются в медицине. Однако их совместное применение в таком сочетании и достигнутый при этом лечебный эффект является неизвестным и новым. При использовании предложенного лекарственного средства были выявлены до сих пор неизвестные свойства. Так, оказалось, что предложенное лекарственное средство оказывает эффективное лечебное действие не только на патогенные грибковые клетки, но и на вирусные и бактериальные инфекции, а также обладает противоожоговыми свойствами (см. Акты испытаний в приложении Примеры использования). Раствор леворина А2 и производных ПА в цитрале с ДМСО стабилен в течение более 10 лет при хранении в сухом, темном и прохладном месте.It is known that antibiotics belonging to the class of macrolide heptaene polyene compounds as a therapeutic form do not exist in the form of a solution of citral in DMSO, which reduces their effectiveness and selectivity of action in the treatment of relevant diseases. From the foregoing, therefore, we can conclude that the proposed drug is a new dosage form of PA, in particular levorin A 2 and derivatives of PA, and the proposed solution meets the criterion of novelty. Analysis of the qualitative composition of the proposed tool suggests that the components included in the proposed drug are known and are widely used in medicine. However, their combined use in such a combination and the therapeutic effect achieved with this is unknown and new. When using the proposed medicinal product, until now unknown properties have been identified. So, it turned out that the proposed drug has an effective therapeutic effect not only on pathogenic fungal cells, but also on viral and bacterial infections, and also has anti-burn properties (see Test reports in the application Examples of use). A solution of levorin A 2 and PA derivatives in citral with DMSO is stable for more than 10 years when stored in a dry, dark and cool place.

Заявленное лекарственное средство не обладает побочным действием, в частности, не действует угнетающе на периферическую кровь, абсолютно не токсично (см. Акты испытаний). Летальная дозаThe claimed drug does not have a side effect, in particular, it does not inhibit peripheral blood, is absolutely non-toxic (see Test reports). Lethal dose

- 3 022317- 3 022317

ЬП50 для мышей составляет 1000 мг/кг. При ежедневном двухразовом лечении инфекционный процесс заканчивается к 3 дню (см. Примеры использования), а при использовании таблеток и левориновой мази - к 10-15 дню. В течение 'Л ч после нанесения лекарственного средства в указанной форме и в указанной концентрации на поврежденную поверхность кожи исчезает зуд, жжение и боль, не оказывает раздражающего действия на кожу. Оно также может быть использовано как лекарственное средство при разбавлении его водой в различных соотношениях (см. Акты испытаний).Lb 50 for mice is 1000 mg / kg. With daily two-time treatment, the infectious process ends by day 3 (see Examples of use), and when using tablets and levorin ointment, by 10-15 days. Within 'L h after application of the drug in the specified form and in the specified concentration to the damaged surface of the skin, itching, burning and pain disappear, does not irritate the skin. It can also be used as a medicine when diluted with water in various proportions (see Test reports).

Примеры конкретного исполнения.Examples of specific performance.

Изобретение прошло стадию испытаний на лабораторных животных и на отдельных пациентахволонтерах (см. Акты испытаний и Пример использования в приложении). Приведем примеры конкретного использования лекарственного средства на отдельных пациентах.The invention passed the stage of testing on laboratory animals and on individual patient volunteers (see Test Reports and Application Example in the appendix). We give examples of the specific use of the drug in individual patients.

Примеры использования предложенного лекарственного средства против вирусных инфекций.Examples of the use of the proposed drug against viral infections.

1. Больной на протяжении 10 лет страдал вирусным заболеванием Негрекк /оЧег у которого наблюдалось в осенне-зимние месяцы появление ярко-красного воспалительного венчика на слизистой оболочке носа, сопровождающегося сильными болями. Лечение салициловыми препаратами, геоксизином и некоторыми антибиотиками не дало результатов. После ежедневного двухразового нанесения предложенного лекарственного средства на воспалительную поверхность кожи (утром и вечером) в течение 3 дней закончилось полным выздоровлением.1. For 10 years, the patient suffered from the Negrekk / Oh virus, in which in the autumn-winter months the appearance of a bright red inflammatory nimbus on the nasal mucosa, accompanied by severe pain, was observed. Treatment with salicylic drugs, geoxysine, and some antibiotics failed. After daily two-time application of the proposed drug on the inflammatory surface of the skin (morning and evening) for 3 days, it ended in complete recovery.

2. Молодая девушка 20 лет обратилась к автору изобретения с жалобами на серьезные изменения анатомического строения лица. Врачи, обследовавшие пациента, установили, что основной причиной болезни является вирус Негрек /оЧег. Девушка из-за болезни не могла ходить на занятия в Медицинский Университет, где обучалась на втором курсе лечебного факультета, и в связи с этим находилась на стационарном лечении у себя дома. Несмотря на использование современных лекарственных препаратов, лечение не давало положительного эффекта. В дальнейшем с целью лечения вирусного заболевания был использован заявленный препарат. После ежедневного двухразового нанесения предложенного лекарственного средства на воспалительную поверхность кожи лица (утром и вечером) в течение 3 дней закончилось полным восстановлением структуры кожи лица - анатомическое искривление исчезло и далее в течение 3 недель полностью исчезли все клинические проявления болезни.2. A young girl of 20 years turned to the author of the invention with complaints of serious changes in the anatomical structure of the face. Doctors who examined the patient found that the main cause of the disease is the Negrek virus / Oh. Due to her illness, the girl could not attend classes at the Medical University, where she studied in the second year of the Faculty of Medicine, and therefore was hospitalized at home. Despite the use of modern drugs, the treatment did not give a positive effect. In the future, with the aim of treating a viral disease, the claimed preparation was used. After a daily two-time application of the proposed drug on the inflammatory surface of the skin of the face (morning and evening) for 3 days, it ended with a complete restoration of the structure of the skin of the face - the anatomical curvature disappeared and then within 3 weeks all clinical manifestations of the disease completely disappeared.

3. Молодая девушка 22 лет обратилась к автору изобретения с жалобами на серьезные изменения структуры лица - появились ссадины, трещины. Врачи, обследовавшие пациента, так и не смогли установить точный диагноз возникновения заболевания и сделали лишь предположение, что основной причиной болезни может быть вирус неустановленной природы. Несмотря на использование современных лекарственных препаратов, лечение не давало положительного эффекта. Девушка обратилась к автору изобретения с просьбой использовать заявленный препарат для лечения. После осмотра ей рекомендовалось использовать препарат ежедневно два раза утром и вечером. Тампоном, содержащий водный раствор предложенного лекарственного средства, протиралась воспалительная поверхность кожи лица. Используя препарат в течение 4 недель у девушки полностью восстановилась структура кожи лица - ссадины и трещины полностью исчезли и вслед за этим исчезли все клинические проявления болезни.3. A young girl of 22 years turned to the author of the invention with complaints of serious changes in the structure of her face - there were abrasions, cracks. The doctors who examined the patient were not able to establish an accurate diagnosis of the occurrence of the disease and made only the assumption that the main cause of the disease may be a virus of an unknown nature. Despite the use of modern drugs, the treatment did not give a positive effect. The girl turned to the author of the invention with a request to use the claimed drug for treatment. After examination, she was recommended to use the drug twice daily in the morning and evening. The swab containing an aqueous solution of the proposed drug, wiped the inflammatory surface of the skin of the face. Using the drug for 4 weeks, the girl completely restored the structure of her skin - abrasions and cracks completely disappeared, and after that all clinical manifestations of the disease disappeared.

Примеры использования предложенного лекарственного средства против стафилококковых инфекций.Examples of the use of the proposed drug against staphylococcal infections.

1. Молодая девушка 24 лет обратилась к автору изобретения с жалобами на изменение кожи лица, которая была усыпана гнойными прыщами. Несмотря на соответствующие курсы лечения, предписанные врачами, клинические проявления заболевания не исчезли. По рекомендации авторов она использовала водный раствор предложенного лекарственного средства (1 часть предложенного лекарственного средства, разбавленная в 9 частях дистиллированной воды). Утром и вечером она протирала кожу лица этим раствором с помощью смоченного им ватного тампона. Затем на кожу наносился тонкий слой крема, содержащий предложенное лекарственное средство в соотношении 1 часть предложенного лекарственного средства и 5 частей мазевой основы. Соблюдая диету, спустя 7 дней исчезли полностью все клинические проявления болезни.1. A young girl of 24 years turned to the author of the invention with complaints of a change in the skin of the face, which was strewn with purulent acne. Despite the appropriate courses of treatment prescribed by doctors, the clinical manifestations of the disease did not disappear. On the recommendation of the authors, she used an aqueous solution of the proposed drug (1 part of the proposed drug, diluted in 9 parts of distilled water). In the morning and evening she wiped her face with this solution using a cotton swab moistened with it. Then a thin layer of cream was applied to the skin containing the proposed drug in the ratio of 1 part of the proposed drug and 5 parts of the ointment base. Following a diet, after 7 days all clinical manifestations of the disease disappeared completely.

2. Молодая девушка 27 лет обратилась к автору изобретения с жалобами на нестерпимые боли в глотке из-за стафилококковой инфекции. Полоскание различными антибиотиками, а также курс лечения внутримышечной инъекции различными антибиотиками не дало желаемого результата. Полоскание водным раствором предложенного лекарственного средства несколько раз в день сняло воспаление в области носоглотки и стафилококковая инфекция была полностью подавлена.2. A young girl of 27 years turned to the author of the invention with complaints of unbearable pain in the throat due to staphylococcal infection. Rinsing with various antibiotics, as well as a course of treatment with intramuscular injection of various antibiotics did not give the desired result. Rinsing with an aqueous solution of the proposed drug several times a day relieved inflammation in the nasopharynx and staphylococcal infection was completely suppressed.

3. Молодая женщина страдала с нестерпимыми болями указательного пальца из-за гнойной инфекции под ногтем. Курс лечения в течение нескольких дней соответствующими этому заболеванию препаратами не дало никаких результатов. Палец опух, сопровождаясь сильными болями. После нанесения исходного раствора предложенного лекарственного средства гнойная инфекция была подавлена в течение 3 дней.3. A young woman suffered from intolerable pains of the index finger due to a purulent infection under the nail. The course of treatment for several days with the drugs corresponding to this disease did not give any results. The finger is swollen, accompanied by severe pain. After applying the initial solution of the proposed drug purulent infection was suppressed for 3 days.

Примеры использования предложенного лекарственного средства против грибковых инфекций.Examples of the use of the proposed drug against fungal infections.

1. Больной на протяжении 4 лет страдал рубромикозом стопы ног. Лечение соответствующими этому заболеванию препаратами не давало эффекта. После нанесения предложенного лекарственного средства на поврежденную поверхность кожи 2 раза в день утром и вечером в течение нескольких дней за- 4 022317 кончилось полным выздоровлением.1. The patient for 4 years suffered from rubromycosis of the foot. Treatment with drugs corresponding to this disease did not give an effect. After applying the proposed drug to the damaged surface of the skin 2 times a day in the morning and in the evening for several days, 4 022317 ended in complete recovery.

2. Больной в течение длительного времени страдал рубромикозом ногтя большого пальца правой руки. Палец был инфицирован, воспален. Болезнь сопровождалась острым зудом и болью. Лечение соответствующими этому заболеванию препаратами не давало результатов. После нанесения предложенного лекарственного средства утром и вечером в течение нескольких дней воспаление спало, гнойный очаг был ликвидирован и ноготь полностью был регенерирован без хирургического вмешательства.2. The patient for a long time suffered from rubromycosis of the nail of the thumb of the right hand. The finger was infected, inflamed. The disease was accompanied by acute itching and pain. Treatment with drugs appropriate for this disease did not produce results. After applying the proposed drug in the morning and evening for several days, the inflammation subsided, the purulent focus was eliminated and the nail was completely regenerated without surgery.

3. Больной обратился с жалобами на острые ощущения жжения и зуда между пальцами правой ноги. При осмотре оказалось, что у больного развивается межпальцевая эрозия кандидозного происхождения. Использование больным известных противогрибковых мазей нистатина, леворина, микогептина, амфотерицина В хоть и давал относительный эффект, однако лечение указанными антибиотиками протекало долго в течение 15 дней и не способствовало достижению ожидаемого результата. Использование предложенного лекарственного средства при первом же его нанесении на поврежденную поверхность кожи в течение 1 ч полностью сняло ощущение боли, зуда и жжения. Нанесение предложенного лекарственного средства 2 раза в день утром и вечером на больную поверхность кожи привело к полному излечению больного в течение нескольких дней.3. The patient complained of acute burning sensations and itching between the toes of the right foot. On examination, it turned out that the patient develops interdigital erosion of candidal origin. The use of known antifungal ointments of nystatin, levorin, mycoheptin, amphotericin B to patients showed a relative effect, however, the treatment with these antibiotics took a long time for 15 days and did not contribute to the achievement of the expected result. The use of the proposed drug at its first application to the damaged surface of the skin for 1 h completely removed the sensation of pain, itching and burning. Application of the proposed drug 2 times a day in the morning and evening on the sore surface of the skin led to the complete cure of the patient within a few days.

Примеры использования предложенного лекарственного средства при термических ожогах.Examples of the use of the proposed drug for thermal burns.

1. Больной Д. обратился с жалобами в связи с получением термического ожога 2-1 степени левой ноги от пятки до коленного сустава в связи с попаданием кипятка воды, которая предназначалась для стирки белья. Срочная обработка ожоговой поверхности немецким пенообразующим аэрозольным препаратом Панзеноль в течение 6 ч после получения ожога никаких результатов не дало. Все время больной Д. чувствовал сильные, почти нетерпимые боли. Последующая обработка ожоговой поверхности заявленным препаратом (1 часть предложенного лекарственного средства разбавлялась в 10-ти частях дистиллированной воды) привела к тому, что через 30 мин были сняты все болевые ощущения и в течение последующих 2 недель была осуществлена полная регенерация кожи. В течение всего этого времени не было обнаружено гнойных выделений.1. Patient D. filed complaints in connection with a thermal burn of 2-1 degrees of the left leg from the heel to the knee joint due to the ingress of boiling water, which was intended for washing clothes. Urgent treatment of the burn surface with the German foaming aerosol preparation Panzenol for 6 hours after receiving the burn did not give any results. All the time, patient D. felt severe, almost intolerant pain. Subsequent treatment of the burn surface with the claimed preparation (1 part of the proposed drug was diluted in 10 parts of distilled water) led to the removal of all pain sensations after 30 minutes and complete skin regeneration over the next 2 weeks. During all this time no purulent discharge was found.

2. Больной Е. обратился с жалобами на общее недомогание, вялость, быструю утомляемость и головные боли. Анализ крови показал, что у больного в крови оказалось повышенное содержание лейкоцитов и пониженное содержание эритроцитов. Выяснилось, что больной в 1986 году был в составе Азербайджанской бригады, которая прибыла в Чернобыль для оказания помощи, пострадавшим в результате аварии Чернобыльской атомной электростанции. Во время пребывания в Чернобыле больной получил определенную дозу термического ожога и радиоактивного облучения. Использование больным предложенного лекарственного средства внутрь по 20 капель на 2 столовые ложки воды 3 раза в день в течение 2 недель и нанесение водного раствора предложенного лекарственного средства на ожоговую поверхность кожи полностью сняло все нежелательные симптомы. После приема предложенного лекарственного средства в анализе крови состав лейкоцита и эритроцита оказался в норме.2. Patient E. complained of general malaise, lethargy, fatigue and headaches. A blood test showed that the patient had an increased white blood cell count and a lower red blood cell count. It turned out that the patient in 1986 was part of the Azerbaijan Brigade, which arrived in Chernobyl to provide assistance to those affected by the accident at the Chernobyl nuclear power plant. During his stay in Chernobyl, the patient received a certain dose of thermal burn and radiation exposure. The use of the proposed medicinal product by the patient in drops of 20 drops per 2 tablespoons of water 3 times a day for 2 weeks and the application of an aqueous solution of the proposed medicinal product on the burned skin surface completely eliminated all undesirable symptoms. After taking the proposed drug in a blood test, the composition of the white blood cell and red blood cell was normal.

3. Молодая девушка 26 лет обратилась к автору изобретения с жалобами на нестерпимые боли, полученные в результате солнечного ожога кожи тела на пляже. Несмотря на использование различных противоожоговых кремов, желаемого облегчения так и не наступило. В результате нанесения водного раствора предложенного лекарственного средства в соотношении 1 часть предложенного лекарственного средства, разбавленная в 10-20 частях воды, на ожоговую поверхность кожи в течение 15-20 мин были полностью сняты все болевые ощущения и чувство жжения.3. A young girl of 26 years turned to the author of the invention with complaints of unbearable pain resulting from a sunburn on her skin on the beach. Despite the use of various anti-burn creams, the desired relief did not come. As a result of applying an aqueous solution of the proposed drug in a ratio of 1 part of the proposed drug, diluted in 10-20 parts of water, on the burned surface of the skin for 15-20 minutes, all pain and burning sensation were completely removed.

Сравнительная характеристика эффективных действующих концентраций предложенного лекарственного средства с некоторыми противовирусными, противобактериальными и противогрибковыми препаратами показала, что заявленное активное начало во много раз эффективнее, а спектр его биологического действия намного шире, чем существующие на данный момент подобные аналоги (см. табл. 4).A comparative description of the effective effective concentrations of the proposed drug with some antiviral, antibacterial and antifungal drugs showed that the claimed active principle is many times more effective, and the spectrum of its biological action is much wider than similar analogues existing at the moment (see table 4).

Таблица 1Table 1

Количественное соотношение компонентов А0, А1, А2, А3 в препаратах леворина А, полученных при биосинтезе различных вариантов АсБиотусек 1суоп5 [Цыганов, Яковлева, 1970]The quantitative ratio of components A 0 , A 1 , A 2 , A 3 in preparations of levorin A obtained during the biosynthesis of various variants of AsBiotusek 1suop5 [Tsyganov, Yakovleva, 1970]

- 5 022317- 5,022,317

Таблица 2table 2

Активность компонентов Аз, Аь А2, А3 [Цыганов, Яковлева, 1970]The activity of the components Az, A b A 2 , A 3 [Tsyganov, Yakovleva, 1970]

(Наименование (препарата (Name (drug Метод диффузии в агар, ЕД/мл The diffusion method in agar, ED / ml Метод серийных разведений, мкг/мл Serial method dilutions, mcg / ml |а о | and about 2040 + 93 2040 + 93 0,4-0,6 0.4-0.6 (а, 1...... .................... (but, one...... .................... 15900 + 274 15900 + 274 0,06-0,07 0.06-0.07 ь.......... b .......... 25800 ± 540 25800 ± 540 0,02-0,04 0.02-0.04 Л г . .. L g. .. 37100+ 1080 37100+ 1080 0,01 -0,02 0.01-0.02

Основные физико-химические свойства воды, ДМСО и цитраляBasic physical and chemical properties of water, DMSO and citral

Таблица 3Table 3

Физико-химические параметры Physicochemical parameters ВОДА WATER ДМСО DMSO ЦИТРАЛЬ CITRAL 1 one Молекулярный вес (г-моль'1)Molecular Weight (g-mol ' 1 ) 18.02 02/18 78.13 78.13 152.2 152.2 2 2 Плотность при 20°С (г-см'3)Density at 20 ° C (g-cm ' 3 ) 0.9982 0.9982 1.1014 1.1014 0.890 0.890 3 3 Точка плавлении (°С) Melting Point (° C) 0.00 0.00 18.4 18.4 - - 4 4 Точка кипения (°С) Boiling Point (° C) 100.00 100.00 189,0 189.0 228’С 228’s 5 5 Коэффициент преломления при 20°С Refractive index at 20 ° C 1.3329 1.3329 1.4770 1.4770 1.4838 1.4838 6 6 Поверх, натяж. при 20°С (Ю'^ Н-м1)Up, pull. at 20 ° С (10' ^ Nm 1 ) 72.75 72.75 46.2 46.2 29.4 29.4 7 7 Вязкость при 20°С (10'3-Па-с)Viscosity at 20 ° C (10 ' 3 -Pa-s) 1.002 1.002 2.20 2.20 3.40 3.40 8 8 Диэлектрическая постоянная при 20°С Dielectric constant at 20 ° С 80.20 80.20 48.9 48.9 4.36 4.36

Таблица 4Table 4

Сравнительная характеристика действующих концентраций предложенного лекарственного средства с некоторыми противовирусными, противобактериальными и противогрибковыми препаратамиComparative characteristics of the current concentrations of the proposed drug with some antiviral, antibacterial and antifungal drugs

ПАТЕНТНЫЙ ПРЕПАРАТ PATENT A DRUG ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ANTI-VIRUS DRUGS ПРОТИВОБАКТЕ- РИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ANTIVACTABLE- REAL DRUGS ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ANTIFUNGIC DRUGS Предложенное лекарственное средство 1 .Внутримышечно по 0,05 мг/кг 2. Орально- по 3 мг 3 раза вдень Proposed medicinal means 1. Intramuscularly 0.05 mg / kg 2. Oral 3 mg 3 times in a day 1.3ИДОВУДИН - В капсулах по 100 мг орально 6 раз в день (0,6 гр.) 2. БЕТАФЕРОН - Внутримышечно , в 1 флаконе содержится 10 000 000 ЕД 3. АРБИДОЛ - Таблетки по 0,2 гр. 4. АЛПИЗАРИН - Таблетки по 0,1 гр. 5. РЕТРОВИР - Капсулы по 250 мг и внутривенная инъекция по 250 мг 6. АЦИКЛОВИР - Внутривенно 1 ампула - 250 мг. 1.3IDOVUDIN - 100 mg capsules orally 6 times a day (0.6 gr.) 2. BETAFERON - Intramuscularly, in 1 the bottle contains 10 000 000 units 3. ARBIDOL - 0.2 g tablets 4. ALPIZARIN - 0.1 g tablets 5. RETROVIR - 250 mg capsules and intravenous injection 250 mg each 6. Acyclovir - Intravenously 1 ampoule - 250 mg 1. ДЖОЗАМИЦИН 1-2 гр. Орально 3 раза в день 2. ДОКСИЦИКЛИН - Орально по 200 мг. 3. КАБЕНИЦИЛЛИН- Внутримышечно по 5 гр. каждые 4-6 часов 4. КАРФЕЦИЛЛИН - Принимают внутрь по 1 гр. 3 раза в день 5. КЛАЦИД - Орально по 1 гр. 2 раза в сутки в течение 6 месяцев и более 6. КЛИНДАМИЦИН- Внутрь по 0,5 гр. 1. JOSAMITSIN 1-2 gr. Oral 3 once a day 2. Doxycycline - 200 mg orally. 3. CABENICILLIN- 5 intramuscularly column every 4-6 hours 4. CARFETSILLIN - Take orally by 1 g 3 times a day 5. KLACID - Orally 1 g. 2 once a day for 6 months and more 6. Clindamycin Inside 0.5 gr. 1. ДИФЛЮКОН- Орально по 400 мг. 2. МЕДОФЛКЖОН- Капсулы по 200 мг 3. МИКОМАКС - Капсулы по 159 мг 4. МИКОСИСТ - Капсулы по 150 мг.и раствор для инфузий 200 мг/ЮО мл 5. МИКОФЛЮКАН- Таблетки по 150 мг, Раствор для инфуций 200 мг. 6. АМФОТЕРИЦИН В- Внутривенно — в 1 флаконе 50 000 ЕД или примерно 70 мг (750 ЕД=1 мг) 1. DIFLUKON- 400 mg orally. 2. MEDOFLKJON- 200 mg capsules 3. MIKOMAX - 159 mg capsules 4. MIKOSIST - 150 mg capsules.i infusion solution 200 mg / SO ml 5. MIKOFLYUKAN- 150 mg tablets Infusion Solution 200 mg 6. AMPHOTERICIN IN- Intravenously - at 1 bottle of 50 000 PIECES or about 70 mg (750 PIECES = 1 mg)

- 6 022317- 6,022,317

ЛитератураLiterature

1. Леворин и его клиническое применение. 1970. - Труды ЛНИИА. Выпуск У. под редакцией Цыганова В.А. Ленинград, с. 1-157.1. Levorin and its clinical use. 1970. - Proceedings of LNIIA. Graduation of W. edited by V. Tsyganov Leningrad, s. 1-157.

2. Уи Ζ., Οιιίηη Р. 1994. Οίιηαίινί 8и1рЬох1бе: а гсуШу о£ Й8 аррйсайоик ίη се11 Ъю1оду. - Вюкшеисе Керойк, ν. 14, р. 259-281.2. Wu Ζ., Οιιίίηη R. 1994. Οίιηαίινί 8u1pbokh1be: and gsuuu £ 8 8 ар ар й й се се се се се се 11 ю. - Vyksheise Keroyk, ν. 14, p. 259-281.

3. Муравьев Ю. 1989. Диметилсульфоксид в терапии ревматических заболеваний (клиникоэкспериментальное исследование). - Институт Ревматологии АМН России. Москва. Автореф. докторской диссертации, с. 1-44.3. Muravyov Yu. 1989. Dimethyl sulfoxide in the treatment of rheumatic diseases (clinical and experimental research). - Institute of Rheumatology of the Academy of Medical Sciences of Russia. Moscow. Abstract. Doctoral dissertation, p. 1-44.

Claims (7)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM 1. Лекарственное средство, обладающее антивирусным, антибактериальным, антигрибковым, противоожоговым действием на основе леворина, содержащее диметилсульфоксид, отличающееся тем, что средство включает цитраль, а в качестве леворина содержит леворин А2 или его соль при следующем соотношении компонентов, мас.%: леворин А2 - 0,001-5,0; цитраль - 0,1-50,0; диметилсульфоксид - остальное.1. Drug with antiviral, antibacterial, antifungal, anti-burn action on the basis of levorin, containing dimethyl sulfoxide, characterized in that the agent includes citral, and as levorin contains levorin A 2 or its salt in the following ratio, wt.%: Levorin A 2 - 0.001-5.0; citral - 0.1-50.0; dimethyl sulfoxide - the rest. 2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере одно активное антибиотическое средство.2. The drug according to claim 1, characterized in that it further comprises at least one active antibiotic agent. 3. Лекарственное средство по пп.1 и 2, отличающееся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%: лекарственное средство - 5,0-50,0; фармацевтически приемлемые наполнители - остальное.3. The drug according to claims 1 and 2, characterized in that it additionally contains at least one pharmaceutically acceptable excipient in the following ratio of components, wt.%: Drug - 5.0-50.0; pharmaceutically acceptable excipients - the rest. 4. Лекарственное средство по пп.1-3, отличающееся тем, что средство обладает косметическим и гигиеническим действием.4. Drug in PP.1-3, characterized in that the agent has a cosmetic and hygienic effect. 5. Способ получения лекарственного средства по п.1, включающий растворение леворина в растворителе, отличающийся тем, что в качестве леворина берут леворин А2 или его соль, который вводят в растворитель цитраль с последующим добавлением раствора диметилсульфоксида.5. A method of obtaining a drug according to claim 1, comprising dissolving levorin in a solvent, characterized in that levorin A 2 or its salt is taken as levorin, which is injected into the solvent citral, followed by the addition of a solution of dimethyl sulfoxide. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в лекарственное средство дополнительно вводят по меньшей мере одно активное антибиотическое средство.6. The method according to claim 5, characterized in that at least one active antibiotic agent is further added to the drug. 7. Способ по пп.5 и 6, отличающийся тем, что в лекарственное средство дополнительно вводят по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.7. The method according to claims 5 and 6, characterized in that at least one pharmaceutically acceptable excipient is further added to the drug.
EA201200710A 2011-07-01 2011-07-01 Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same EA022317B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201200710A EA022317B1 (en) 2011-07-01 2011-07-01 Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201200710A EA022317B1 (en) 2011-07-01 2011-07-01 Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200710A1 EA201200710A1 (en) 2013-01-30
EA022317B1 true EA022317B1 (en) 2015-12-30

Family

ID=47604437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200710A EA022317B1 (en) 2011-07-01 2011-07-01 Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same

Country Status (1)

Country Link
EA (1) EA022317B1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2053768C1 (en) * 1993-12-16 1996-02-10 Товарищество с ограниченной ответственностью "Элест" Method of preparing water-soluble polyene antibiotics
US7465700B1 (en) * 2007-06-20 2008-12-16 The Clorox Company Natural cleaning compositions
US7905852B2 (en) * 2006-05-16 2011-03-15 Barbara Jennings-Spring Skin-contacting-adhesive free dressing

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2053768C1 (en) * 1993-12-16 1996-02-10 Товарищество с ограниченной ответственностью "Элест" Method of preparing water-soluble polyene antibiotics
US7905852B2 (en) * 2006-05-16 2011-03-15 Barbara Jennings-Spring Skin-contacting-adhesive free dressing
US7465700B1 (en) * 2007-06-20 2008-12-16 The Clorox Company Natural cleaning compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Под ред. ЦЫГАНОВА В.А. Леворин и его клиническое применение. Ленинград, 1970, с. 46-54 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201200710A1 (en) 2013-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1930002T3 (en) The use of hydroxybenzoic acid ester compounds in the manufacture of a medicament for the prevention and treatment of HPV infection
JP2022546928A (en) TOPICAL FORMULATIONS CONTAINING CANNABIDIOL, METHODS FOR PREPARATION OF COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US20210378936A1 (en) Novel formulations and methods for treating dermatological disorders or diseases
US5166219A (en) Systemic anti-inflammatory treatment
CN113274342B (en) Colchicine external composition
US5194451A (en) Systemic anti-inflammatory treatment
CN102159198A (en) Topical treatment of skin infection
LT3056B (en) An antivirally active pharmaceutical oil-in-water emulsion containing 9-£(2-hydroxy-ethoxy)methyl|guanine (acyclovir) or a salt or ester thereof
Lachén et al. The most useful pharmaceutical formulations (individualized medications) in pediatric Dermatology: A review
CA2376367C (en) Liquid composition for topical application
WO2012084978A1 (en) (r)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionic acid for use in the treatment of skin diseases
PT2011504E (en) Skin cream for treatment and/or cleaning of skin for neurodermitis
EA022317B1 (en) Medication possessing antiviral, antibacterial, antifungal, burn-treating action and method for obtaining the same
CN115624520B (en) Diosmin cream and application thereof
JPH06239757A (en) Antiallergic agent
JP7515277B2 (en) Skin care product containing loxoprofen
RU2210365C1 (en) Agent for scabies treatment
WO2020176004A1 (en) Gel for rectal and topical administration
USRE38443E1 (en) Stabilized aspirin compositions and method of preparation of oral and topical use
RU2498810C1 (en) Antioxidant preparation with 5-aminosalicylic acid, quercetin and propolis extract
CN117582442A (en) Application of dipyridamole in preparation of product for preventing and treating mosquito bites
WO2023218391A1 (en) Extracts in eutectic solvent of olive oil polyphenols, compositions, uses and methods of preparation thereof
Kyslytsia et al. Development of composition and technology of combined liquid medicine for treatment of hyperkeratosis
US20210283093A1 (en) Compositions comprising benzoyl peroxide for the treatment of gastrointestinal disorder
LV13450B (en) Novel medicinal use of meldonium and pharmaceutical compositions thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM BY KZ KG MD TJ TM RU

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ

NF4A Restoration of lapsed right to a eurasian patent

Designated state(s): AZ

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ