EA014067B1 - Применение агомелатина для лечения перивентрикулярной лейкомаляции - Google Patents
Применение агомелатина для лечения перивентрикулярной лейкомаляции Download PDFInfo
- Publication number
- EA014067B1 EA014067B1 EA200702317A EA200702317A EA014067B1 EA 014067 B1 EA014067 B1 EA 014067B1 EA 200702317 A EA200702317 A EA 200702317A EA 200702317 A EA200702317 A EA 200702317A EA 014067 B1 EA014067 B1 EA 014067B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- agomelatine
- treatment
- periventricular leukomalacia
- pharmaceutically acceptable
- periventricular
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению агомелатина (N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида) для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
Description
Настоящее изобретение относится к нафтил)этил] ацетамида формулы (I) агомелатина, или Ы-[2-(7-метокси-1применению
а также его гидратов, кристаллических форм и солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
Агомелатин, или Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, обладает двойственными характеристиками, являясь, с одной стороны, агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а с другой стороны, антагонистом 5-НТ2С рецептора. Эти свойства обуславливают его действие в центральной нервной системе, в частности для лечения тяжелого депрессивного расстройства, сезонного аффективного расстройства, нарушений сна, сердечно-сосудистых патологий, патологий пищеварительной системы, бес сонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описаны в заявках на европейские патенты ЕР 0447285 и ЕР 1564202.
Сейчас заявителем было обнаружено, что агомелатин, или Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид - а также его гидраты, кристаллические формы и соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием - обладает ценными свойствами, что позволяет его использовать для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
Перивентрикулярная лейкомаляция является наиболее частой причиной церебрального паралича у недоношенных детей. Она представляет собой раннее заболевание новорожденных вследствие образования единичных или множественных поражений кольца перивентрикулярного белого вещества, которое происходит во внутриутробном периоде или в период новорожденности в интервале от 20 до 34 недель после зачатия, в исключительных случаях даже до родов. Перивентрикулярная лейкомаляция связана с большинством двигательных осложнений у недоношенных детей. Однако могут наблюдаться также дру гие неврологические осложнения или другие последствия, хотя менее часто, указывающие на распространение поражений за пределы перивентрикулярного белого вещества: аномалии роста периметра черепа, главным образом указывая на аномалии пролиферации и/или регрессии дендритов; вторичные нарушения интеллекта, связанные с кортикальным инсультом; специфические нарушения развития, поражающие одного из двух или трех детей в возрасте поступления в первый класс начальной школы (то есть когда дети начинают ходить в школу в семилетнем возрасте); сенсорные недостаточности, хотя и в исключительных случаях, вторичные после инсультов слухового или визуального распространения; повышение частоты внезапной смерти ребенка грудного возраста во время сна. Дополнительно к страданиям родителей, сталкивающихся с проблемой неврологических осложнений или со смертью их ребенка, также характерна беспомощность врачей, которые находятся в очень затруднительном положении, когда сталкиваются с проявлениями распространенной перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных, у которых иногда не было других осложнений недоношенности: в действительности, в настоящее время отсутствуют терапевтические стратегии, которые бы предоставляли возможность предотвращать или ограничивать распространение таких поражений. Кроме того, повышение частоты многоплодных беременностей, а также дальнейшее снижение ограничений жизнеспособности сильно недоношенных детей приводят к значительному повышению случаев перивентрикулярной лейкомаляции, являющейся очень важной проблемой, с которой сталкиваются неонатологи. Недавно было установлено, что причинами заболевания могут являться различные факторы: в образование поражений в процессе развития головного мозга могут быть вовлечены как факторы перед зачатием, так и пренатальные и перинатальные факторы. В частности, могут быть упомянуты случаи гипоксии-ишемии, эндокринные дисбалансы, генетические факторы, нарушения, связанные с факторами роста, инфекционные заболевания матерей, приводящие к избыточной продукции цитокинов, воздействие провоспалительных средств и др. Эти множественные факторы риска имеют общие молекулярные проявления, в особенности избыточное высвобождение возбуждающих аминокислот и повышенное образование реакционноспособных оксигенированных молекул.
Сейчас заявителем было обнаружено, что агомелатин обладает защитным действием на нервную систему, что оказывает влияние на стимуляцию механизмов восстановления вторичных поражений перивентрикулярного белого вещества. Следовательно, агомелатин составляет новый подход к лечению перивентрикулярной лейкомаляции. Дополнительно, агомелатин обладает очень хорошей переносимостью, а также отсутствием осложнений, связанных с взаимодействием лекарственных средств, что обеспечивает чрезвычайно подходящее лечение с его применением для этого показания.
Таким образом, изобретение относится к применению агомелатина, а также его гидратов, кристаллических форм и солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для
- 1 014067 получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
В особенности, изобретение относится к применению агомелатина, полученного в кристаллической форме II, описанной в патентной заявке ЕР 1564202, для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
Фармацевтические композиции могут находиться в формах, подходящих для введения пероральным, парентеральным, чрескожным, назальным, ректальным или подъязычным путем, и в особенности в форме препаратов для инъекций, таблеток, подъязычных таблеток, таблеток для медленного растворения под языком, желатиновых капсул, капсул, лепешек, суппозиториев, кремов, мазей, кожных гелей и т.д.
Кроме агомелатина, фармацевтические композиции в соответствии с изобретением включают один или несколько наполнителей или носителей, выбранных из разбавителей, смазывающих веществ, связующих, дезинтегрирующих средств, абсорбентов, красителей, подсластителей и т. д.
В качестве примера могут быть упомянуты, но не ограничиваясь только ими в качестве разбавителей: лактоза, декстроза, сахароза, маннит, сорбит, целлюлоза, глицерин, в качестве смазывающих веществ: диоксид кремния, тальк, стеариновая кислота и ее магниевые и кальциевые соли, полиэтиленгликоль, в качестве связующих: силикат алюминия и магния, крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и поливинилпирролидон, в качестве дезинтегрирующих средств: агар, альгиновая кислота и ее натриевая соль, шипучие смеси.
Полезная дозировка изменяется в зависимости от возраста и веса пациента, пути введения, природы расстройства и любых ассоциированных лечений и находится в пределах от 1 до 50 мг агомелатина в сутки.
Суточная доза агомелатина предпочтительно составляет 25 мг в сутки, однако ее можно увеличивать до 50 мг в сутки.
Фармацевтическая композиция
Формула для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг активного компонента
М-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид....................................... 25г
Моногидрат лактозы........................................................................ 62г
Стеарат магния................................................................................. 1,3г
Повидон............................................................................................ 9г
Безводный коллоидный кремнезем................................................. 0,3г
Гликолят натрийцеллюлозы............................................................ 30г
Стеариновая кислота......................................................................... 2,6г
Фармакологическое исследование
Нейрозащитные действия агомелатина исследовали на мышатах в возрасте 5 дней, у которых поражения белого вещества головного мозга вызывали с помощью внутримозговой инъекции иботената. Сразу после введения 10 мкг иботената внутрибрюшинно вводили в конечном объеме 5 мкл, от 0,005 до 5 мг/кг агомелатина, в качестве стандартного антидепрессивного контроля использовали 10 мг/кг флуоксетина или только растворитель. Во втором эксперименте внутриброшинное введение осуществляли через 2, 4 или 8 ч после внутримозговой инъекции иботената.
Результаты
После введения иботената у новорожденных мышей развивались корковые поражения, а также поражения перивентрикулярного белого вещества. Совместное введение с агомелатином вызывало дозозависимое уменьшение поражений белого вещества, достигая 59% уменьшения при введении в дозе 5 мг/кг. При совместном введении с флуоксетином или только одного растворителя (ФСБР: забуференный фосфатом физиологический раствор) не наблюдали существенных изменений поражения белого вещества.
- 2 014067
Нейрозащитное действие, наблюдаемое при введении агомелатина, снижается, если введение осуществляли в интервале между 0 и 4 ч после инъекции иботената, и затем существенное нейрозащитное действие восстанавливается, если введение осуществляли через 8 ч после инъекции иботената. Результаты представлены в виде диаграммы ниже
У животных, которым вводили иботенат, развивались поражения, размер которых повышался в течение первых 24 ч после инъекции и затем стабилизировался. У животных, подвергнутых совместному лечению с применением агомелатина (сопутствующим или через 8 ч), наблюдали образование таких же поражений в течение первых 24 ч с последующей очень существенной регрессией в течение следующих 4 дней.
Claims (6)
1. Применение агомелатина (И-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида) или одного из его гидратов, кристаллических форм, а также солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что агомелатин получают в кристаллической форме II.
3. Применение фармацевтической композиции, содержащей агомелатин или один (одну) из его гидратов, кристаллических форм, а также солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, отдельно или в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что агомелатин получают в кристаллической форме II.
5. Применение агомелатина (И-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида) или одного из его гидратов, кристаллических форм, а также солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в качестве средства для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
6. Применение кристаллической формы II агомелатина в качестве средства для лечения перивентрикулярной лейкомаляции.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0610294A FR2908994B1 (fr) | 2006-11-24 | 2006-11-24 | Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la leucomalacie periventriculaire |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200702317A1 EA200702317A1 (ru) | 2008-06-30 |
EA014067B1 true EA014067B1 (ru) | 2010-08-30 |
Family
ID=38229589
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200702317A EA014067B1 (ru) | 2006-11-24 | 2007-11-23 | Применение агомелатина для лечения перивентрикулярной лейкомаляции |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080125493A1 (ru) |
EP (1) | EP1927351B1 (ru) |
JP (1) | JP4870062B2 (ru) |
KR (1) | KR100976000B1 (ru) |
CN (1) | CN101185644B (ru) |
AR (1) | AR063895A1 (ru) |
AT (1) | ATE483458T1 (ru) |
AU (1) | AU2007234600B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0704179A (ru) |
CA (1) | CA2610637C (ru) |
CL (1) | CL2007003395A1 (ru) |
CY (1) | CY1110875T1 (ru) |
DE (1) | DE602007009627D1 (ru) |
DK (1) | DK1927351T3 (ru) |
EA (1) | EA014067B1 (ru) |
ES (1) | ES2353128T3 (ru) |
FR (1) | FR2908994B1 (ru) |
GE (1) | GEP20094747B (ru) |
HK (1) | HK1118216A1 (ru) |
HR (1) | HRP20100680T1 (ru) |
JO (1) | JO2631B1 (ru) |
MA (1) | MA29522B1 (ru) |
ME (1) | ME01866B (ru) |
MX (1) | MX2007014004A (ru) |
MY (1) | MY145925A (ru) |
NO (1) | NO338598B1 (ru) |
NZ (1) | NZ563683A (ru) |
PE (1) | PE20081158A1 (ru) |
PL (1) | PL1927351T3 (ru) |
PT (1) | PT1927351E (ru) |
RS (1) | RS51494B (ru) |
SG (1) | SG143202A1 (ru) |
SI (1) | SI1927351T1 (ru) |
TW (1) | TW200829236A (ru) |
UA (1) | UA94043C2 (ru) |
UY (1) | UY30703A1 (ru) |
WO (1) | WO2008071869A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200710102B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2810647A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
EP2810656B1 (en) | 2013-06-06 | 2017-08-02 | Zentiva, a.s. | Agomelatine formulations comprising agomelatine in the form of co-crystals |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5194614A (en) * | 1990-02-27 | 1993-03-16 | Adir Et Compagnie | Compounds having a naphthalene structure |
WO2003011271A2 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for modulating brain damage |
EP1564202A1 (fr) * | 2004-02-13 | 2005-08-17 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse et nouvelle forme cristalline de l'agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7358395B2 (en) * | 2005-08-03 | 2008-04-15 | Les Laboratories Servier | Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
-
2006
- 2006-11-24 FR FR0610294A patent/FR2908994B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-11-07 PE PE2007001527A patent/PE20081158A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-08 UY UY30703A patent/UY30703A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-09 MX MX2007014004A patent/MX2007014004A/es active IP Right Grant
- 2007-11-13 MY MYPI20071975A patent/MY145925A/en unknown
- 2007-11-19 MA MA30378A patent/MA29522B1/fr unknown
- 2007-11-19 US US11/986,011 patent/US20080125493A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-22 JO JO2007488A patent/JO2631B1/en active
- 2007-11-22 JP JP2007302456A patent/JP4870062B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-22 CL CL200703395A patent/CL2007003395A1/es unknown
- 2007-11-22 AR ARP070105183A patent/AR063895A1/es unknown
- 2007-11-22 AU AU2007234600A patent/AU2007234600B2/en not_active Ceased
- 2007-11-22 GE GEAP200710392A patent/GEP20094747B/en unknown
- 2007-11-22 ZA ZA200710102A patent/ZA200710102B/en unknown
- 2007-11-23 ME MEP-2010-503A patent/ME01866B/me unknown
- 2007-11-23 ES ES07291392T patent/ES2353128T3/es active Active
- 2007-11-23 EP EP07291392A patent/EP1927351B1/fr active Active
- 2007-11-23 RS RSP-2010/0503A patent/RS51494B/en unknown
- 2007-11-23 PL PL07291392T patent/PL1927351T3/pl unknown
- 2007-11-23 PT PT07291392T patent/PT1927351E/pt unknown
- 2007-11-23 DE DE602007009627T patent/DE602007009627D1/de active Active
- 2007-11-23 SG SG200718036-7A patent/SG143202A1/en unknown
- 2007-11-23 SI SI200730384T patent/SI1927351T1/sl unknown
- 2007-11-23 AT AT07291392T patent/ATE483458T1/de active
- 2007-11-23 NZ NZ563683A patent/NZ563683A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-11-23 CN CN2007103061416A patent/CN101185644B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-23 DK DK07291392.4T patent/DK1927351T3/da active
- 2007-11-23 WO PCT/FR2007/001925 patent/WO2008071869A2/fr active Application Filing
- 2007-11-23 BR BRPI0704179-9A patent/BRPI0704179A/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-11-23 UA UAA200713022A patent/UA94043C2/ru unknown
- 2007-11-23 KR KR1020070120247A patent/KR100976000B1/ko active IP Right Grant
- 2007-11-23 CA CA2610637A patent/CA2610637C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-23 TW TW096144570A patent/TW200829236A/zh unknown
- 2007-11-23 NO NO20076002A patent/NO338598B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-11-23 EA EA200702317A patent/EA014067B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-26 HK HK08109494.4A patent/HK1118216A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-10-29 CY CY20101100981T patent/CY1110875T1/el unknown
- 2010-12-07 HR HR20100680T patent/HRP20100680T1/hr unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5194614A (en) * | 1990-02-27 | 1993-03-16 | Adir Et Compagnie | Compounds having a naphthalene structure |
WO2003011271A2 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for modulating brain damage |
EP1564202A1 (fr) * | 2004-02-13 | 2005-08-17 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse et nouvelle forme cristalline de l'agomelatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BANASR M. et al. Agomelatine, a new antidepressant, induces regional changes in hippocampal neurogenesis, Bio Psychiatry, 2006, Jun. 1; 59(11):1087-96. [Naydeno 26.02.2008], Naydeno v Internet: <URL:http://www.ncbi.nlm nih.gov.pubmed/16499883?ordinalpos= * |
MARRET S. Physiopathology of periventricular leukomalacia, Rev. Med. Brux, 2003, Oct., 24(5), 416-9, [Naydeno 26. 02. 2008], Naydeno v Internet: <URL:http//www.ncbi.nlm.nih.gov.pubmed/14650318?ordinalpos=71&itool=EntrezSystem//> * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1927193B (zh) | 阿戈美拉汀在获得用于治疗抑郁患者睡眠障碍的药物中的用途 | |
TWI374736B (en) | Use of agomelatine in obtaining medicaments intended for the treatment of generalized anxiety disorder | |
US8101580B2 (en) | Therapeutic agent for irritable bowel syndrome | |
EA014067B1 (ru) | Применение агомелатина для лечения перивентрикулярной лейкомаляции | |
JP5341037B2 (ja) | 双極性障害を処置するための医薬を得るためのアゴメラチンの使用 | |
KR20110086673A (ko) | 스미스-마제니스 증후군 치료용 약제 제조시 아고멜라틴의 용도 | |
JP5634529B2 (ja) | 強迫性障害(ocd)処置用の薬剤の製造のためのアゴメラチンの使用 | |
TWI324513B (en) | New association between agomelatine and a noradrenaline reuptake inhibitor, and pharmaceutical compositions containing it | |
ES2264010T3 (es) | Utilizacion de la sal diestroncica del acido 2-(n,n-di(carboximetil)amino)-3-ciano-4-carboximetiltiofen-5-carboxilico para la obtencion de medicamentos destinados al tratamiento de dolores gastroduodenales. | |
SA07280634B1 (ar) | استخدام الاجوميلاتين في الحصول على أدوية لعلاج تليُّن الكريات البيضاء المحيطة بالبطين | |
JP2009013074A (ja) | 全般性不安障害の処置を目的とする医薬を得るためのアゴメラチンの使用 | |
EA014381B1 (ru) | Новая комбинация агомелатина и тиморегулирующего средства и фармацевтические композиции, которые её содержат |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |