EA000210B1

EA000210B1 - Препарат, защищающий печень при вирусном гепатите

Info

Publication number: EA000210B1
Application number: EA199600060A
Authority: EA
Inventors: Людмила Федоровна Виноградова; Темирболат Темболатович Березов; Елена Валентиновна Харлицкая; Татьяна Семеновна Илларионова; Светлана Степановна Буробина; Нина Сергеевна Манякина
Original assignee: Российский Университет Дружбы Народов
Priority date: 1996-04-08
Filing date: 1996-04-08
Publication date: 1998-12-24
Also published as: EA199600060A1

Description

Изобретение относится к фармакологии, а именно к разработке комбинации антиоксидантов (АО), необходимых для нормального функционирования организма, обладающих гепатопротекторной активностью.

Известен антиоксидант α-токаферола ацетат (витамин Е), применяющийся в эксперименте и клинике как средство патогенетической терапии токсического и вирусного гепатита [1, 2, 3, 4, 5]. Известно также, что витамин Е, являясь стабилизатором мембран гепатоцитов, обладает слабой гепатопротекторной активностью. Витамин Е выбран нами в качестве прототипа.

Цель изобретения - создание комбинации антиоксидантов, взаимосвязанных в обмене, обеспечивающих синергизм и потенцирование эффекта и проявляющих свойства гепатопротекторов, т.е. лекарственных средств, защищающих печень от острой печеночной недостаточности, возникающей как при моделировании ее поражения, подобного при вирусном гепатите, с помощью D-галактозамина гидрохлорида, так и при моделировании токсического гепатита хлорированными углеводородами (CCl₄ и хлоксилом).

Сущность изобретения заключается в том, что препарат, защищающий печень при гепатите, включающий витамин Е, дополнительно содержит убихинон-9 или -10 и селенит натрия при следующих весовых соотношениях ингредиентов в расчете на 1 кг массы тела:

Витамин Е 1 мг 100 мг

Убихинон-9 или -10 1 мг- 100 мг

Селенит натрия 0,01мг - 0,1мг

В результате применения предложенного препарата происходит торможение первоначальных пусковых молекулярных механизмов повреждения клеточных мембран, обеспечивающих нормальное функционирование клетки, а также процессы анаболизма и стимуляцию иммунных механизмов.

Повышение эффективности лечения гепатита связано с применением комбинации природных веществ, абсолютно необходимых для нормального функционирования организма, тесно взаимосвязанных в обмене, а именно регулирующих окислительные процессы в клетках, стабилизирующих субклеточные и клеточные мембраны гепатоцитов, улучшающих и нормализирующих детоксирующую, экскреторную и белоксинтетическую функции печени, а также стимулирующих клеточный иммунитет. Улучшение детоксирующей и экскреторной функций печени комбинацией убихинонов-9 (Q₉) или -10 (Q₁₀) , витамина Е (α-токоферола ацетат) и селенита натрия (Na₂SeO₃) связано с нормализацией функционирования микросомальных монооксигеназ и цитохрома Р-450, а также усилением синтеза белка гранулярной цитоплазматической сетью гепатоцитов (5). Приведенный экспериментальный материал в таблицах № 1 - 4 подтверждает более высокую гепатопротекторную активность у комбинации АО: убихинона-9 или -1 0, витамина Е и селенита натрия по сравнению с каждым из них в отдельности при поражении печени хлорированными углеводами: CCl4, хлоксилом и Dгалактозамина гидрохлоридом.

Данные таблицы № 1 свидетельствуют о том, что АО: убихиноны-9 или -10, витамин Е и селенит натрия, вводимые крысам в курсовых дозах, ограничивают процесс цитолиза гепатоцитов, снижая в 2-3 раза активность ферментов АлАТ, АсАТ и гистидинаммиаклиазы (гистидазы) в сыворотке крови. Комбинации, включающие убихиноны-9 или -10 селенит натрия и витамин Е проявляют потенцирование эффекта, т. е. снижают активность ферментов маркеров цитолиза гепатоцитов практически до контрольного уровня. Необходимо отметить, что в контроле, т.е. у интактных животных, активность фермента гистидинаммиаклиазы в сыворотке крови не определяется, т.е. соответствует нулю. При поражении печени хлорированными углеводородами: CCl4, хлоксилом и Dгалактозамина гидрохлоридом его активность в крови резко возрастает. Появление активности гистидазы - фермента, катализирующего дезаминирование аминокислоты гистидина, свидетельствует о катаболическом пути обмена белка, а также снижении синтеза белка и содержания альбуминов в сыворотке крови. Сами АО: убихиноны-9 или -10, витамин Е, селенит натрия и их комбинации не вызывают появления активности гистидазы в сыворотке крови крыс.

На основании морфологических исследований печени нами установлено, что природные АО: витамин Е, убихиноны-9 или -10 и селенит натрия уменьшали выраженность деструктивных процессов в гепатоцитах, ускоряли в них компенсаторные и репаративные процессы. При этом лечебно-профилактический эффект витамина Е выражался в уменьшении жировой дистрофии и распространенности центролобулярных некрозов. Антинекротический эффект убихинонов-9 или -10 был выражен более значительно, чем у витамина Е. Антинекротический эффект селенита натрия был наивысшим. Электронно-микроскопическое исследование, проведенное в динамике, выявило лишь незначительные изменения в цитоплазматической сети (ЦС) и митохондриях (Мх) центролобулярных гепатоцитов. Эти изменения выражались в вакуолизации и некоторой дегрануляции ЦС. Далее отмечались признаки усиления компенсаторнорегенераторных процессов в гепатоцитах, особенно выраженных в гранулярной цитоплазматической сети (ГЦС). Все мембранные структуры были четко контурированы, однако проявлялась чуть более выраженная гипертрофия и гиперплазия Мх и органелл белкового синтеза. При комбинированном применении АО компенсаторно-регенераторные процессы в гепатоци3 тах выражены особенно четко со стороны ГЦС и Мх. Наиболее выраженным защитным действием при поражении печени CC1₄ и хлоксилом, а также D-галактозамина гидрохлоридом обладают комбинации антиоксидантов, содержащие витамин Е, убихиноны-9 или -10 и селенит натрия. Таким образом, электронно-микроскопическая картина гепатоцитов свидетельствует не только об усилении защитного действия тройных комбинаций АО, проявляющегося в сохранении целостности клеточных и субклеточных мембран, но и об активации компенсаторнорегенераторных процессов в гепатоцитах.

При исследовании на светооптическом уровне площади некрозов при поражении печени CC1₄ , хлокислом (2 г/кг) и D-галактозамина гидрохлоридом уменьшаются тройными комбинациями АО более значительно, чем АО, примененными в отдельности.

Указанные природные АО и их комбинации восстанавливали детоксицирующую функцию печени, угнетенную CCl₄ , хлоксилом и Dгалактозамина гидрохлоридом, они укорачивали длительность гексеналового сна, удлиненного этими веществами, и повышали содержание цитохрома Р-450 - основного компонента системы микросомальных монооксигеназ в печени, ответственного за метаболизм ксенобиотиков (таблицы № 2 и 3). Эти результаты подтверждаются данными электронной микроскопии, выявившими уменьшение деструктивных процессов, а также гипертрофию и гиперплазию ГЦС и АЦС в светлых центролобулярных гепатоцитах, ответственных за антитоксическую функцию печени.

АО и их комбинации восстанавливали экскреторную функцию печени, угнетенную CCl₄, хлоксилом и D-галактозамина гидрохлоридом. Выявлено, что селенит натрия более эффективно, чем убихинон-9 или -1 0, а также витамин Е, ускорял элиминацию БСФ из крови животных во все сроки наблюдений. Он восстанавливал экскреторную функцию печени при поражении ее СС1₄ на 28-е сутки, в то время как убихинон-9 или -10, а также витамин Е не восстанавливали ее к этому сроку (таблица № 4). Восстановление экскреторной функции печени под влиянием селенита натрия при поражении печени хлоксилом наблюдалось на 21-е сутки, а при поражении D-галактозамина гидрохлоридом - на 7-е сутки. В эти же сроки восстанавливали экскреторную функцию печени при поражении ее хлоксилом и D-галактозамина гидрохлоридом убихиноны-9 или-1 0 и витамин Е (таблица № 4). Убихиноны-9 или -10 в 5 раз более активно улучшали экскрецию БСФ из крови кроликов, пораженных как хлорированными углеводородами, так и D-галактозамина гидрохлоридом, исходя из изоэффективности применяемых доз, однако полное восстановление ими экскреторной функции печени наблюдалось в те же сроки, что и при действии витамина Е. Наиболее выраженным гепатопротекторным эффектом обладали комбинации антиоксидантов, содержащие в своем составе селенит натрия, они проявляли потенцирование эффекта. Наивысшая активность наблюдалась у комбинаций АО: убихинонов-9 или -10; витамина Е и селенита натрия, которые восстанавливали экскреторную функцию печени при поражении ее CCl₄ и хлоксилом в более ранние сроки (21-е и 7-е сутки), а при поражении D-галактозамина гидрохлоридом даже на 3-и сутки. Таким образом, синергические отношения убихинонов-9 или -10 и витамина Е и селенита натрия при комбинированном их применении приводят к усилению фармакотерапевтического эффекта. Комбинирование указанных АО, взятых в строго определенных дозах ведет к возрастанию мембраностабилизирующего их эффекта, что проявляется в нормализации активности цитоплазматических ферментов АлАТ, АсАТ и гистидинаммиаклиазы в сыворотке крови, уменьшении или отсутствии некротических и дистрофических изменений гепатоцитов, восстановлении метаболической (детоксицирующей) и экскреторной функции печени, а также активации компенсаторнорегенеративных процессов в гепатоцитах.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Крысам массой тела от 150,0 до 250,0 г, с поражением печени Dгалактозамином, близким по патогенезу вирусному гепатиту, вводили комбинацию антиоксидантов, состоящую из убихинонов-9 или -10 в дозе 1 мг/кг, витамина Е в дозе 1 мг/кг, селенита натрия в дозе 1 мкг/кг. На первые сутки после затравки животных (срок максимального поражения печени) комбинация антиоксидантов, в указанных дозах, проявила потенцирование гепатопротекторного эффекта, обнаружив уменьшение цитолиза гепатоцитов примерно в 2 раза (активность АлАТ, АсАТ, гистидазы, морфологические изменения), улучшение детоксицирующей (метаболической) функции печени примерно в 1,3-2 раза (цитохром Р-450, гексеналовый сон) и незначительное улучшение экскреторной функции (элиминация бромсульфалеина из крови).

Пример 2. Крысам массой тела от 150,0 до 250,0 г, с поражением печени D-галактозамина гидрохлоридом, близким по патогенезу вирусному гепатиту, вводили комбинацию антиоксидантов, состоящую из убихинонов-9 или -10 в дозе 100 мг/кг, витамина Е в дозе 1300 мг/кг, селенита натрия в дозе 1 00 мкг/кг. На первые сутки после затравки животных (срок максимального поражения печени) комбинация антиоксидантов, в указанных дозах, не проявила гепатопротекторного эффекта по всем исследованным тестам (цитолиз гепатоцитов - активность АлАТ, АсАТ, гистидазы: морфология печени; детоксицирующая и экскреторная функция печени).

Таким образом, при применении комбинации антиоксидантов (убихиноны-9 или -10, витамин Е, селенит натрия) в качестве гепатопротекторного лекарственного средства необходимо строго придерживаться найденных эффективных доз антиоксидантов и их соотношения.

Claims

ФОМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Препарат, защищающий печень при вирусном гепатите, включающий витамин Е, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит убихинон-9 или -10 и селенит натрия при следующих весовых соотношениях в расчете на 1 кг массы тела:

Витамин Е 1-100 мг

Убихинон-9 или -1 0 1 -1 00 мг

Селенит натрия 0,01-0,1 мг

Влияние убихинонов-9, -10 (Q9; Q10), витамина Е (Е), селенита натрия (Se) и их комбинаций на активность ферментов аланинаспартатаминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и гистидинаммиаклиазы в сыворотке крови крыс в срок максимального поражения печени CCl₄, хлоксилом и D-галактозамина гидрохлоридом (ДГА)

Таблица 1

№ п/п Препарат, дозы Активность АлАт, мкМ/мл/ч Активность АсАТ, мкМ/мл/ч Активность гистидинаммиаклиазы, мкМ/мл/ч 1 Контроль 1,94 ± 0,26 2,4 ± 0,14 0 2 CCl₄, 1,6мл/100г (курсовая) 4,00 ±0,93 4,5 ± 0,20 4,44 ± 0,31 3 CCl4+F 2,32 ± 0,4 2,5 ± 0,10 3,36 ± 0,31 4 CCl4+Q9 2,06 ± 0,47 2,5 ± 0,06 2,32 ± 0,36 5 CCl4+Q10 2,43 ± 0,33 2,5 ± 0,12 2,24 ± 0,50 6 CCl4+Se 2,36 ± 0,20 2,2 ± 0,10 1,54 ± 0,45 7 CCl4+Q9, Se, E 1,9 ± 0,60 2,2 ± 0,15 0,56 ± 0,14 8 CCl4+Q10, Se, E 1,86 ± 0,54 2,0 ± 0,10 0,56 ± 0,14 9 Хлоксил, 2г/кг (разовая) 5,60 ± 0,67 4,4 ± 0,12 4,58 ± 0,36 10 Хлоксил+Е 1,90 ± 0,19 2,7 ± 0,12 1,90 ± 0,36 11 Хлоксил+Q9 2,30 ± 0,17 2,74 ± 0,14 1,82 ± 0,36 12 Хлоксил+QW 2,30 ± 0,13 2,76 ± 0,15 1,26 ± 0,30 13 Хлоксил+Se 1,90 ± 0,15 2,64 ± 0,05 1,54 ± 0,36 14 Хлоксил+Q9, Se, E 0,74 ± 0,10 1,54 ± 0,14 0,67 ± 0,31 15 Хлоксил+QW, Se, E 0,74 ± 0,05 0,65 ± 0,13 0,70 ± 0,31 16 Контроль 1,92 ± 0,20 1,42 ± 0,06 0 17 ДГА, 0,3 г/кг (разовая) 8,34 ± 1,00 3,10 ± 0,53 1,69 ± 0,52 18 ДГА+Е 5,95 ± 0,30 2,55 ± 0,20 0,62 ± 0,34 19 ДГА+Sе 5,00 ± 0,20 2,20 ± 0,15 0,48 ± 0,16 20 ДГA+Sе, Е 3,10 ± 0,10 1,50 ± 0,20 0,31 ± 0,11 21 ДГЛ<)9 4,90 ± 0,20 2,50 ± 0,20 0,38 ± 0,20 22 ДГА+QW 4,90 ± 0,15 2,40 ± 0,15 0,39 ± 0,25 23 ₍nTA+Q9, Бе, Е 2,00 ± 0,10 1,30 ± 0,05 0,11 ± 0,05 24 ДГА+QW, Se, E 1,90 ± 0,20 1,40 ± 0,05 0,10 ± 0,007

Влияние антиоксидантов: витамина Е, убихинонов -9 и -10 (Q9; Q10), селенита натрия (Se) и их комбинаций на длительность гексеналового сна у крыс в срок максимального поражения печени CCl₄, хлоксилом, D-галактозамином (ДГА)

Таблица 2

№ Препарат Статистический показатель Длительность гексеналового сна (мин) 3 сутки 7 сутки 14 сутки 21 сутки 1 Контроль M±m 12,0 ± 0,8 11,0 ± 0,6 11,0 ± 0,9 14,0 ± 1,8 2 CCl4 II 244,0 ± 14,5 52,0 ± 4,1 52,3 ± 2 9 50,6 ± 1,8 3 CCl4 + Е I, 137,0 ± 5,0 24,0 ± 1,7 16,0 ± 0,8 11,0 ± 1,4 4 CCl4 + Q9 I, 46,0 ± 9,0 23,0 ± 1,4 17,0 ± 0,9 - 5 CCl4+ Q10 I, 45,0 ± 1,0 24,0 ± 1,5 16,5 ± 1,2 - 6 CCl4 + Se I, 89,0 ± 4,3 22,0 ± 1,9 14,0 ± 1,5 - 7 CCl4 + Q9, Se, E I, 34,0 ± 1,9 15,0 ± 1,7 11,5± 1,3 - 8 CCl4 +Q10, Se, E I, 36,0 ± 1,5 16,5± 1,4 10,7 ± 0,8 - 9 Контроль I, 20,6 ± 1,2 16,3 ± 1,5 15,7 ± 1,2 14,0 ± 0,5 10 Хлоксил I, 68,6 ± 3,8 39,6± 5,0 22,0 ± 1,7 14,6 ± 1,5 11 Хлоксил + Е I, 50,0 ± 1,6 26,0 ± 2,7 17,7 ± 1,15 - 12 Хлоксил + Q9 I, 41,0 ± 4,6 21,0 ± 1,98 12,0 ± 0,45 - 13 Хлоксил +Q10 I, 51,6 ± 10,3 31,0 ± 11,6 17,4 ± 5,8 - 14 Хлоксил +Se I, 40,5 ± 1,2 21,5 ± 1,8 14,8 ± 1,3 - 15 Хлоксил + Q9, Se, E I, 22,0 ± 1,85 17,5 ± 1,38 13,0 ± 1,39 - 16 Хлоксил +Q10, Se, E I, 25,0 ± 2,05 15,6 ± 0,5 14,0 ± 1,2 - 17 Контроль I, 49,3 ± 6,6 40,3 ± 4,0 44,0 ± 6,2 48,8 ± 10,0 18 ДГА I, 164,0 ± 5,4 75,5 ± 7,0 45,5 ± 5,0 - 19 ДГА + Е I, 90,4 ± 2,2 41,5 ± 3,0 40,0 ± 5,0 - 20 ДГА + Se I, 85,6 ± 3,0 39,4 ± 1,0 41,0 ± 4,0 - 21 ДГА + Se, E I, 48,7 ± 2,0 40,0 ± 2,0 42,0 ± 3,0 - 22 ДГА + Q9 I, 95,3 ± 4,0 42,3 ± 2,0 43,0 + 4,0 - 23 ДГА + Q10 I, 91,4 ± 2,5 40,5 ± 1,5 41,0 + 4,0 - 24 ДГА + Q9, Se, E I, 35,2 ± 5,0 39,4 ± 2,0 38,0 ± 3,0 - 25 ДГА +Q10, Se, E I, 40,3 ± 3,7 42,5 ± 1,5 41,0 ± 2,0 -

Восстановление антиоксидантами: витамином Е, убихинонами-9, -10, селенитом натрия и их комбинациями детоксирующей функции печени по показателю содержания цитохрома Р-450 в печени, пораженной хлорированными углеродами и D-галактозамина гидрохлоридом

Таблица 3

Содержание цитохрома Р-450, нМоль/мг белка

№ Препарат Стат. показатель 1 час 1 сутки 3 сутки 7 сутки Стат. показатель 1 Контроль (интактные животные) М±m 2,1 ± 0,13 2,12 ± 0,14 2,15 ± 0,12 2,14 ± 0,14 2 CCl4 М±m 1,5 ± 0,1 1,4 ± 0,16 0,72 ± 0,2 0,75 ± 0,25 Р < 0,05 3 CCl4 + Е М±m 1,7 ± 0,12 1,75 ± 0,15 1,9 ± 0,15 1,95 ± 0,2 Р > 0,005 4 CCl4 + Q9 М±m 1,6 ± 0,2 1,65 ± 0,12 1,8 ± 0,2 1,8 ± 0,15 Р < 0,001 5 CCl4 + Q10 М±m 1,65 ± 0,14 1,6 ± 0,15 1,79 ± 0,17 1,75 ± 0,13 Р < 0,05 6 CCl4 + Se М±m 1,6 ± 0,12 1,7 ± 0,14 1,8 ± 0,2 1,8 ± 0,14 Р < 0,05 7 CCl4 + Q9 , Se, E М±m 1,7 ± 0,1 1,7 ± 0,15 2,2 ± 0,14 2,2 ± 0,15 Р > 0,05 8 CCl4 Q10, Se, E М±m 1,75 ± 0,2 1,8 ± 0,17 2,1 ± 0,15 2,2 ± 0,16 Р > 0,05 9 Контроль М±m 2,1 ± 0,13 2,12 ± 0,14 2,15 ± 0,12 2,17 ± 0,14 10 Хлоксил М±m 1,9 ± 0,2 1,8 ± 0,16 0,94 ± 0,12 1,2 ± 0,1 Р < 0,05 11 Хлоксил + Е М±m 1,9 ± 0,25 1,85 ± 0,15 1,2 ± 0,15 1,5 ± 0,1 Р < 0,05 12 Хлоксил + Q9 М±m 1,95 ± 0,3 1,9 ± 0,2 1,25 ± 0,12 1,6 ± 0,1 Р < 0,05 13 Хлоксил + Q10 М±m 1,95 ± 0,25 1,9± 0,15 1,3 ± 0,15 1,6 ± 0,15 Р < 0,05 14 Хлоксил + Se М±m 1,8 ± 0,25 1,7± 0,15 1,6 ± 0,25 1,4 ± 0,2 Р < 0,05 15 Хлоксил + Q9, Se, E М±m 2,01 ± 0,2 2,0 ± 0,2 2,2 ± 0,1 2,2 ± 0,1 Р > 0,05 16 Хлоксил+QW, Se, E М±m 2,2 ± 0,3 2,1 ± 0,15 2,1 ± 0,13 2,3 ± 0,2 Р > 0,05 17 ДГА М±m 2,0 ± 0,1 1,1 ± 0,2 1,8 ± 0,15 2,1 ± 0,17 18 ДГА+Е М±m 2,1 ± 0,1 1,5 ± 0,13 1,95 ± 0,18 2,15 ± 0,15 Р > 0,05

19 ДГА + Se М±ш 2,1 ± 0,1 1,6 ± 0,15 2,0 ± 0,2 2,2 ± 0,2 Р > 0,05 20 ДГА + Se, E М±ш 2,2 ± 0,2 1,9 ± 0,05 2,1 ± 0,14 2,1 ± 0,1 Р > 0,05 21 ДГА + Q9 М±ш 2,1 ± 0,12 1,5 ± 0,16 2,15 ± 0,2 2,15 ± 0,2 Р > 0,05 22 ДГА + Q10 М±ш 2,15 ± 0,15 1,6 ± 0,18 2,0 ± 0,1 2,1 ± 0,1 Р > 0,05 23 ДГА + Q9, Se, E М±ш 2,05 ± 0,1 2,1 ± 0,1 2,2 ± 0,2 2,15 ± 0,1 Р > 0,05 24 ДГА + Q10, Se, E М±ш 2,15 ± 0,15 2,08 ± 0,25 2,15 ± 0,1 2,2 ± 0,12 Р > 0,05

Восстановление антиоксидантами: витамином Е, убихинонами-9,-10, селенитом натрия и их комбинациями экскреторной функции печени, пораженной CCl₄, хлоксилом и D-галактозамина гидрохлоридом [элиминация бромсульфалеина (БСФ) из крови кроликов]

Таблица 4

№ Препарат Задержка БСФ в крови, мг% (М ± m) 1 сутки 3 сутки 7 сутки 14 сутки 21 сутки 25 сутки 1 CCL, - - 6,86±1,1 Р<0,001 3,75 ± 0,06 2,3 ± 0,53 1,1 ± 0,48 2 CCL, + Е - - 4,5±0,15 Р<0,001 2,9 ± 0,2 1,2 ± 0,21 0,5 ± 0,06 3 CCl4 + Q9 - - 4,5±0,14 Р<0,001 2,8 ± 0,3 1,5 ± 0,23 0,49 ± 0,01 4 CCl4+Q10 - - 4,5±0,77 Р<0,001 2,3 ± 0,5 1,5 ± 0,15 0,49 ± 0,05 5 CCl4 + Se - - 3,2±0,05 Р<0,05 1,83 ± 0,04 0,96 ± 0,04 0,43 ± 0,07 6 CCl4 + Q9, Se, E - - 5,1±1,0 Р<0,05 1,87 ± 0,2 0,44 ± 0,17 - 7 CCl4+Q10, Se, E - - 4,6±0,6 Р<0,01 1,9 ± 0,4 0,44 ± 0,12 - 8 Хлоксил - 1,85±0,14 Р<0,001 1,18±0,07 Р<0,001 0,94 ± 0,06 0,6±0,04 Р<0,002 0,37 ± 0,06 9 Хлоксил + Е - 1,35±0,03 Р8,8<0,01 1,0±0,05 Р8,9=0,05 0,72 ± 0,03 0,44±0,09 Р>0,05 - 10 Хлоксил + Q9 - 1,78±0,06 Р8,10>0,05 1,2 ±0,04 Р8,10>0,05 0,55 ± 0,07 0,36±0,06Р<0,001 - 11 Хлоксил+QW - 1,65±0,05 Р8,11<0,05 1,3±0,12 Р8,11>0,05 0,6 ± 0,05 0,4 ±0,03 Р>0,05 - 12 Хлоксил + Se - 1,15 ±0,04 Р<0,001 0,89 ±0,06 Р8,12<0,01 0,63 ± 0,05 0,4 ±0,04 Р>0,05 - 13 Хлоксил + Q9,Se,E - 0,67±0,12 Р8,12<0,01 0,44±0,03 Р8,13<0,05 - - - 14 Хлоксил + Q10, Se, E ^- 0,65±0,1 Р8,13<0,01 Р8,14<0,05 0,44±0,05 Р8,14<0,01 ^- ^- ^- 15 ДГА 2,5±0,15 0,9 ±0,05 Р<0,05 0,5±0,04 Р>0,002 0,44±0,04 Р>0,05 - - 16 ДГА+Е 2,0±0,2 Р>0,01 0,65±0,02 Р>0,05 0,47±0,005 Р>0,05 - - - 17 ДГА + Se 1,8±0,1 Р<0,001 0,65±0,01 Р<0,05 0,44±0,01 Р>0,05 - - - 18 ДГА + Se, E 1,4±0,15 Р<0,001 0,5±0,06 Р>0,05 0,4±0,02 Р>0,05 - - - 19 ДГА + Q9 2,1±0,04 Р>0,05 0,5±0,05 Р<0,05 0,4±0,03 Р>0,05 - - - 20 ДГА + Q10 2,05±0,1 Р>0,001 0,65±0,01 Р<0,05 0,44±0,05 Р>0,05 - - - 21 ДГА + Q9, Se, E 0,8±0,2 Р<0,001 0,38±0,05 Р<0,001 - - - - 22 ДГА + Q10, Ste, Е 0,78±0,1 Р<0,001 0,37±0,03 Р<0,001 - - - -

Примечание. Контрольный фон: концентрация БСФ - 0,44±0,04 мг%.

Р-достоверность различий с контрольным фоном. Цифры у Р показывают сравниваемые группы.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:

1. Малиновская В.В. Возрастные особенности системы интерферона. Дисс. на соиск. д.м.н., Москва, 1985.

2. Фролов В.М., Пересадин Н.А., Декалюк И.В., Пшеничный И.Я. Коррекция токаферола ацетатом и спленином иммунологических нарушений у больных вирусным гепатитом В. Ж.