DK173459B1 - Præparat til behandling af cancer og colitis ulcerosa samt anvendelse af et titankompleks og et zinksalt til fremstilling a - Google Patents

Description

DK 173459 B1 i

Teknisk område

Den foreliggende opfindelse angår et præparat omfattende en blanding af en kompleks forbindelse bestående af ascorbin-syre, Ti3+ og Cu2+ med et Zn-salt og i givet fald også med et 5 Μη-salt til forebyggelse, lindring eller behandling af sygdomme hos mennesker og dyr, hvilke sygdomme giver sig udslag i, at man hos de sygdomsramte individer kan konstatere unormale blodbilleder med et nedsat indhold af zink, titan og mangan. Som eksempler på sådanne sygdomme kan nævnes cancer, 10 herunder leukæmi, samt colitis ulcerosa. Opfindelsen angår endvidere anvendelse af den nævnte blanding til fremstilling af et præparat til forebyggelse, lindring eller behandling af sådanne sygdomme.

Teknisk baggrund 15 Man har tidligere behandlet cancer, herunder leukæmi, med cytostatika, der er kemiske forbindelser med virkning på celledelingen og med stor giftvirkning. Behandlingen er langvarig, og på grund af giftvirkningerne forbundet med meget alvorlige bivirkninger.

20 Manglen på mineraler i blod antages at spille en afgørende rolle for eksistensen af cancer hos mennesker og dyr. Der findes utallige videnskabelige undersøgelser, der underbygger denne antagelse.

Fra Nature 284, 626 (1980) er det kendt, at C-vitamin alene 25 eller i kombination med kobber er selektivt toksisk mod mela-nome kræftceller.

Fra ansøgerens US-patentskrift nr. 4 211 712 kendes en forbindelse til behandling af sygdomme, som giver et unormalt blodbillede, nemlig et kompleks af ascorbinsyre, trivalent 30 titan og divalent kobber, hvor molforholdet mellem bestanddelene er ascorbinsyre:Ti3+:Cu2+ » 36:1:6. Dette kompleks 2 DK 173459 B1 bliver i det følgende betegnet "titankompleks". Det har dog vist sig, at der findes tilfælde, hvor det kendte titankompleks ikke, eller kun i utilstrækkelig grad, er virksomt. Således har det vist sig, at titankomplekset anvendt alene 5 ikke er i stand til at forlænge levetiden hos AKR-mus, der arvemæssigt har en udtalt tilbøjelighed til at få maligne cancersygdomme, og som derfor aldrig får en levetid på mere end 14 måneder.

Det har nu vist sig, at man ved at blande titankomplekset af 10 ascorbinsyre, trivalent titan og divalent kobber i de ovenfor angivne molforhold med et zinksalt, og i givet fald også med et mangansalt, kan opnå en virkning i tilfælde, hvor komplekset alene er uvirksomt.

Kort beskrivelse af opfindelsen 15 Den foreliggende opfindelse angår et præparat af den i indledningen nævnte art, som omfatter et kompleks af 36 mol ascorbinsyre, 1 mol Ti3+ og 6 mol Cu2+, og som er ejendommelig ved, at det yderligere indeholder et eller flere zinksalte i en mængde på 12 til 200 mg zinksalt, fortrinsvis 30-100 mg, 20 især 45-70 mg, regnet som zink, pr. 600 mg kompleks.

Selv om anvendelsen af det ovenfor nævnte titankompleks alene, til behandling af sygdomme, der er karakteriseret ved at de forårsager unormale blodbilleder hos mennesker og dyr, i mange tilfælde har givet gode resultater, har det altså nu 25 vist sig, at man ved at kombinere dette kompleks med et zinksalt, og i givet fald også med et mangansalt, opnår en virkning i mange af de tilfælde, hvor komplekset alene er utilstrækkeligt .

Ved behandling af såkaldte AKR-mus, som er mus, der spontant 30 udvikler maligne sygdomme i form af leukæmi eller tumorer, har man med præparatet ifølge opfindelsen opnået en overraskende forlængelse af levetiden hos AKR-mus. Der er ikke DK 173459 B1 3 tidligere rapporteret om AKR-mus, der har kunnet leve længere end 14 måneder, uanset hvilken behandling, der er forsøgt.

Både ved anvendelse af henholdsvis zink alene og ved anvendelse af kombinationen ifølge opfindelsen med både titankom-5 pleks og zink, er der konstateret en hidtil uset overlevelse.

Ved en behandling af AKR-mus, der ved starten var 10-11 måneder gamle, var der således henholdsvis 20% og 31,4% levende mus 206 dage efter forsøgets start, dvs. da musene var ca. 17 måneder gamle.

10 Omfanget af opfindelsens anvendelighed vil fremgå af den efterfølgende detaljerede beskrivelse. Det skal imidlertid forstås, at den detaljerede beskrivelse og de specifikke eksempler, idet de angiver foretrukne udførelsesformer for opfindelsen, blot gives til illustration, idet forskellige for-15 andringer og modifikationer inden for opfindelsens rammer vil blive åbenbar for fagfolk på basis af den detaljerede beskrivelse .

DETALJERET BESKRIVELSE AF OPFINDELSEN

Præparatet ifølge opfindelsen har vist sig at være effektivt 20 til behandling af cancer. Præparatet ifølge opfindelsen vil dog være potentielt anvendeligt til forebyggelse, lindring eller behandling af enhver type sygdom, som forårsager et unormalt blodbillede.

Eksempler på sygdomme, der kan behandles med præparatet 25 ifølge opfindelsen, er cancer, herunder leukæmi, samt colitis ulcerosa.

For at underbygge forståelsen for virkningen af præparatet ifølge opfindelsen vises nedenfor koncentrationen af udvalgte metaller i blodet hos en gruppe tilfældigt udvalgt leukæmi-30 patienter, sammenlignet med koncentrationen af de samme metaller hos raske (normale) mennesker. Tallene er gennemsnitstal for hver gruppe.

4 DK 173459 B1

Blodbillede (mg metal pr. 100 ml blod)

Normal (28 personer) Leukæmi (12 personer)

Na 1944 2181 K__1716__1401_ 5 Ca__61__68_

Mg__33,4__28,6_

Cu__1,23__1,32

Fe__438__315_

Al__1,96__1,91 10 Zn _7,60__5,96_

Ba__0,67__0, 75_

Si__4,05__4,53

Ti__0,023__0,017

Sn__0,34__0,28 15 Pb__0,23__0,21

As _0,43__0,41_

Cr__0,024__0,020

Mn__0,33__0,24_

Co__0,00032__0,00023 20 Ni__0,42__0,387

Det ses, at leukæmipatienter har et betydeligt lavere indhold i blodet af metallerne zink, titan samt mangan, i forhold til raske (normale) mennesker.

Eksempel 1 25 Det følgende eksempel viser, at et kompleks af ascorbinsyre, trivalent titan og divalent kobber, som beskrevet i US-pa-tentskrift nr. 4 211 712, ikke er virksomt hos AKR-mus.

DK 173459 B1 5

Eksemplet består af to forsøgsrækker, nemlig en testgruppe og en kontrolgruppe. Til forsøget anvendtes 140 dage gamle AKR-mus.

Testholdet udgjorde 50 AKR-mus, som gennem den daglige por-5 tion drikkevand fik indgivet 25 mg titankompleks pr. kg legemsvægt.

Kontrolholdet udgjorde 50 AKR-mus, som ikke fik noget præparat .

Forsøgsresultaterne er vist i den følgende tabel 1: TABEL 1 DK 173459 B1 6 _% dødelighed _Antal døgn__Ti-kompleks Kontrolgruppe _0__0__0_ _7__0__0_ 5 14__2__0_ _21__2__0_ _28__2__2_ _35__2__2_ _42__2__2_ 10 49__2__2_ _56__2__2_ _63__ 4__2_ _70__10__2 _77__10__4_ 15 84__10__6_ _91___12__6__ _98__14__12_ _105__18__18_ _112__18__18_ 2 0 119__22__22_ _126__26__26_ _133__32__30_ _140__34__32_ _147__38__34_ 25 154__54__42_ _161__58__48_ _168__60__56_ _175__64__58_ _182__66__58_ 30 189__66__60_ 196 70 I 60

Resultaterne viser, at det kendte titankompleks ikke kan for længe AKR-musenes levetid.

DK 173459 B1 7

Eksempel 2

Til forsøget blev anvendt 70 indavlede hunmus af stammen 5 AKR/ABomf fra Gi. Bomholtgård, DK-8680 Ry. Musene var ved forsøgets påbegyndelse 10-11 måneder gamle.

I en uge forud for forsøgets påbegyndelse og under forsøget gik dyrene i Makrolon bakker (type III) med strøelse. Dyrenes antal i bakkerne varierede fra 2 til 7. Dyrene blev fodret ad 10 libitum med Boserups Rostockblanding. Drikkevandet var tilsat HC1 til pH - 2,5 indtil dosering af testpræparatet påbegyndtes. Drikkevandet blev tilført ad libitum. Frisk salat blev givet dagligt.

Rumtemperaturen var 21°C ± 1°C. Den relative luftfugtighed 15 var 50 ± 5%. Luftudskiftningen var 14 x pr. time og dyrene havde lys fra kl. 7.00 til kl. 19.00.

De 70 mus blev ved tilfældig udvælgelse delt i to grupper med 35 i hver gruppe. Alle dyr i testgruppen fik i forsøgets første 74 dage hver dag pr. sonde indgivet 25 mg titankompleks 20 samt 6 mg zinksulfat pr. kg. legemsvægt. Fra den 75. dag og til den 107. dag blev testgruppen sondefodret 5 dage om ugen.

I weekenden fik gruppen tilført præparaterne, dvs. titankompleks og zinksulfat, via drikkevandet. Fra den 108. dag og frem til forsøgsperiodens afslutning, den 206. dag, fik test-25 gruppen udelukkende tilført præparaterne via drikkevandet.

Kontrolgruppen behandledes på samme måde, men kun med ZnS04.

Doseringen var som følger:

Testhold: 5 g titankompleks + 1,2 g ZnS04 opløstes i 2000 ml vand.

DK 173459 B1 8

Kontrolhold: Opløsning af 1,2 g ZnS04 i 2000 ml vand.

Dosering via sondeindgivelse: 10 ml/dag/kg legemsvægt

Dosering i drikkevand: 60 ml opløsning til 940 ml vand.

De følgende tabeller 2A, 2B og 2C illustrerer forsøgsresul-5 taterne.

TABEL 2A

DK 173459 B1 9 - ~

Titankompleks + ZnS04 Kontrolgruppe Antal døgn % dødelighed % dødelighed _7__2j_9__5,7 _14__11,4__11,4 5 21__17,1__14,3 _28__20,0__25,7 _35__31,4__28,6 _42__40,0__34,3 49__42,9__42,9 10 56__45,7__45,7 _63__48,6__48,6 _70__54,3__51,4 _77__54,3__54,3 _84__54,3__54,3 15 91__57,1__62,9 _98__60,0__65,7 105__60,0__65,7 112__60,0__68,6 119__60,0__68,6 20 126__60,0__68,6 133__60,0__68,6_ 140__60,0__68,6 147__65,7__71,4 154__65,7__71,4 25 161__65,7__74,3 168__65,7__74,3 175__65,7__77, 1 182__65,7__ 80,0 189__68,6__80,0 3 0 196__68,6__80,0 203__68,6__80,0 206_ 68,6__80,0 DK 173459 B1 10

Tabellen viser dødeligheden af AKR-mus, der indgives et præparat omfattende et kompleks bestående af ascorbinsyre, trivalent titan og divalent kobber med ZnS04, idet molforholdet mellem ascorbinsyre:Ti3 +:Cu2+: Zn2 + * 36:1:6:10. Kontrolgrup-5 pen indgives ZnS04.

Tabel 2A viser altså dødeligheden for AKR-mus, som indgives et præparat bestående af et Ti-kompleks kombineret med ZnS04 sammenlignet med dødeligheden for AKR-mus, som indgives ZnS04 alene (kontrolgruppe). Det ses af tabellen, at ved forsøgets 10 afslutning (den 206. dag efter forsøgets start) var der for testgruppen og kontrolgruppen en dødelighed på henholdsvis 68,6 % og 80,0%. Titankomplekset kombineret med ZnS04 har altså en større effekt end ZnS04 alene, hvad overleveleschancen angår. Ved forsøgets afslutning (den 206. dag efter for-15 søgets start) var der i testgruppen og kontrolgruppen henholdsvis 11 og 7 overlevende dyr tilbage. Disse havde en alder på ca. 17 mdr. (10-11 mdr. + 206 dage/30 dage/md). Det bør understreges, at der ikke tidligere er set AKR-mus, som bliver mere end 14 mdr. gamle. I det foreliggende forsøg har 20 man altså kunnet forlænge levetiden for flere af AKR-musene med over 3 måneder i forhold hertil. Dette gælder både for testgruppen, som fik indgivet titankompleks + ZnS04 samt kontrolgruppen, som fik indgivet ZnS04 alene.

r I hele forsøgsperioden blev hver enkelt af de døde mus obdu-25 ceret. Den 206. dag blev de 18 overlevende mus aflivet og obduceret. Den følgende tabel 2B viser obduktionsfundene på samtlige mus, mens tabel 2C viser obduktionsresultater for de 18 mus, som levede indtil den 206. dag.

TABEL 2B

DK 173459 B1 11

Obduktionsfund Titankompleks Kontrol __+ ZnSQd__

Forstørret milt__5__15

Forstørrede mesenteriale 4 8 5 lymfekirtler___

Tumordannelse__4__7

Abees i lunge/lunger__1__-

Vaskedrivende lunge/lunger__5__-

Forstørrede nyrer__4__6 10 Forstørret lever__4__7

Forstørret thymus__8__13

Pneumoni__2___2

Fibrinøs pericarditis__1__-

Pleuritis__1__- 15 Otitis media__l__-

Infiltration i lever__-__1

Forstørrede submandibulære - 1 kirtler___

Fortættet lunge/lunger__1__1 20 Abees under forben__-__1

Forstørret lunge/lunger__-__- Rødligt misfarvet 6 4 lunge/lunger_________

Lyse pletter i lever__-__1 25 Tabel 2B viser antallet af forskellige sygdomstegn for musene i testgruppen samt for musene i kontrolgruppen. Man bør her specielt lægge mærke til forskellen mellem testgruppens og kontrolgruppens antal af tilfælde af forstørret milt. I testgruppen fandtes 5 tilfælde af forstørret milt, og hos kon-30 trolgruppen fandtes 15 tilfælde af forstørret milt. Da det er kendt, at leukæmipatienter (hos både mennesker og dyr) udvikler forstørret milt, er det derfor nærliggende at konkludere, at titankomplekset kombineret med ZnS04 har en helbredende DK 173459 B1 12 eller forebyggende virkning overfor leukæmi hos AKR-mus og derfor også er potentielt anvendelig til behandling eller forebyggelse af leukæmi hos mennesker.

TABEL 2C

5 Obduktion af mus, der levede til den 206. daa Testgruppen 11 mus (31,4%) var levende indtil den 206. dag. Efter aflivning viste obduktion: 9 mus (25,7%): Intet abnormt makroskopisk.

10 2 mus: Milten måske svagt forstørret, ellers intet abnormt.

Kontrolgruppe 7 mus (20%) levede indtil den 206. dag. Obduktion viste: 2 mus (5,7%) : Intet abnormt makroskopisk.

2 mus·. Milten og thymus forstørrede, ellers intet abnormt.

15 Hos de resterende 3 mus fandtes følgende: 1 mus: Lille tumor i milten, ellers intet abnormt.

1 mus: Milten forstørret med tumoragtigt væv, thymus forstørret .

1 mus: Lever og milt tumoragtigt omdannede, mesenterialkirt-20 ler samt nyrer forstørrede.

Det fremgår, at de længstlevende dyr i testgruppen havde ingen eller kun svage sygdomstegn, hvorimod der sås tydelige sygdomstegn hos en overvejende del af kontrolgruppen.

DK 173459 B1 13

Der blev foretaget forsøg med 70 stk. 6 mdr. gamle AKR-mus, fordelt på 35 mus i testgruppen og 35 mus i kontrolgruppen.

Det daglige foder blev for testgruppen tilsat 5 ml 1% ascor-5 binsyre + 2 dråber 15% Ti2(S04)3 + 5 dråber ca. 30% CuS04 og 5 dråber ca. 30% ZnS04. Kontrolgruppen fik intet præparat. Resultaterne for overlevelse ses i tabel 3.

TABEL 3 DK 173459 B1 14 % dødelighed

Antal døgn f __Titankompleks + ZnS04__Kontrol_ _0__0__0_ _3^5__0__0_ 5 7__0__0_ _10, 5__0__0_ _14__0__2JS_ _17, 5__0__5^7_ _21__0__8_^6_ 10 _24,5__0__14,3_ _28_ 2_J>__14,3_ _31, 5__2_JJ__14,3_ _35__2i_9__17, 1_ _3B , 5__W~L__20,0_ 15 _42__5/7__22,9_ _45,5__5/7__31,4_ _49__5^7__34,3_ _52,5__8_j_6__37,1_ _56__11,4__40,0_ 20 _59, 5__14,3__40, 0_ _63__14,3__40, 0_ _66,5__17,1__40,0_ _70__17,1__42,9_ _73,5__20,0__45,7_ 25 _77__20,0__48,6_ _80,5__22,9__48,6_ _84__25,7__48,6_ _87,5__28,6__51,4_ _91__28,6__51^4_ 3 0 _94,5__28,6__51,4_ _98__31,4__51,4_ _101,5__31,4__54,3_ _3£5_ 31,4 57,1 DK 173459 B1 15

Klinisk forsøg l

En 45-årig mand havde i efteråret 1995 udtalt træthed og hovedpine. Der blev som diagnose konstateret kronisk lymfatisk leukæmi. Patienten blev behandlet med kemoterapi (leukeral).

5 I september 1997 havde patienten stadig hovedpine og udtalt træthed. Der startedes behandling med 1200 mg titankompleks, 132 mg zink (i form af zinksulfat) + 20 mg mangan (som mangansulfat) dagligt, hvor de angivne vægtmængder refererer til vægten af henholdsvis Zn og Mn.

10 Efter 3 uger havde patienten ingen hovedpine, og trætheden var borte. Desuden kunne der konstateres et normalt blodbillede .

Kemoterapien standsedes i februar 1998, mens behandlingen med titankompleks, zink og mangan fortsatte, og der blev stadig 15 konstateret et normalt blodbillede. Efter sygemelding i mere end to år blev patienten raskmeldt og kunne starte sit arbejde 1. marts 1998.

Klinisk forsøg 2

En 4-årig pige fik i juni 1997 konstateret akut lymfatisk 20 leukæmi, hvor der blev fundet umodne lymfocytter i spinalvæsken. Patienten blev behandlet med kemoterapi og strålingsterapi. I begyndelsen af december 1997 ansås tilfældet for håbløst, og det forudsås, at patienten ville dø inden for 2 måneder. Derfor blev al medicinsk behandling afbrudt.

25 Den 20. december 1997 var patientens tilstand således, at sondeernæring var nødvendig, patienten havde vægttab med opkastninger 10-15 gange om dagen, hæmoglobintallet var 4,8 mod normalt 7-9, og thrombocyttallet var 120.000 mod normalt 250.000-400.000. På denne dag påbegyndtes behandling med ti-30 tankompleks-zink-mangan med en daglig dosis på 400 mg titan- DK 173459 B1 16 kompleks, zinksulfat i en mængde svarende til 44 mg zink og mangansulfat i en mængde svarende til 10 mg mangan.

En kontrol den 27. december viste så god bedring, at en planlagt blodtransfusion blev fundet unødvendig. Ved en under-5 søgelse i begyndelsen af januar 1998 kunne der ikke længere påvises umodne lymfocytter i spinalvæsken. Ved undersøgelse sidst i januar og i februar konstateredes et normalt blodbillede .

Den 24. marts fik patienten stadig sondeernæring, men kunne 10 begynde at spise enkelte mundfulde på normal måde. Der sås ingen opkastninger og patienten var begyndt at tage på i vægt. Hæmoglobintallet og thrombocyttallet var begge normale på henholdsvis 7,8 og 295.000, hvilket er tegn på normalt fungerende knoglemarv.

15 Klinisk fors_øg_2

En mandlig patient på 82 år har i de sidste 5-6 år lidt af colitis ulcerosa og blev dagligt behandlet med 600 mg titankompleks, 45 mg zink og 8 mg mangan. Bortset fra enkelte tilfælde med lidt blod og slim i afføringen og mavesmerter har 20 patienten været symptomfri. I 1996 forsøgte patienten 4 gange at udelade titankomplekset, og 2 gange blev det forsøgt at udelade zink og mangan. Alle 6 gange indtrådte der en kraftig forværring, som forsvandt da den komplette behandling blev genoptaget. Patienten har i de sidste 6 måneder fået mangan-25 mængden forhøjet til 25 mg dagligt og har herefter været fuldstændig symptomfri.

En tilsvarende effekt er konstateret hos mere end 200 patienter .

DK 173459 B1 17

Klinisk forsøg 4

En 45-årig kvinde havde i oktober 1994 nyreadenocarcinom med talrige metastaser i begge lunger. Sygdommen var refraktær overfor alle behandlinger. Der indledtes behandling med pred-5 nisolon. I løbet af tre måneder tabte patienten 15 kg i vægt.

Der blev flere gange foretaget udtømning af pleuraekssudat.

I februar 1995 blev der efter udtømning af et pleuraekssudat taget et røntgenbillede, der viste talrige metastaser. Få dage efter indledtes en daglig behandling med indtagelse af 10 1200 mg titankompleks og 132 mg zink. Patienten begyndte at spise igen, og vægttabet ophørte.

Den 30. marts 1995 viste et nyt røntgenbillede en tydelig regression af metastaser og af pleuraekssudat. I midten af maj døde patienten, men som følge af hjertesvigt.

15 Præparatet ifølge opfindelsen indgives sædvanligvis oralt i form af et pulver eller i form af tabletter, men enhver form for anden indgivelse af præparatet er potentielt mulig, f.eks. rektalt.

Til en voksen patient er den normale daglige dosis af præ-20 paratet ifølge opfindelsen 175 mg - 1,5 g titankompleks, fortrinsvis 675 - 900 mg titankompleks sammen med 1-4 vægtdele ZnS04 pr. 8 vægtdele titankompleks.

Eksempler på foretrukne udførelsesformer ifølge opfindelsen er angivet nedenfor: 25 Præparat 1

Der fremstilles på konventionel måde tabletter, hver indeholdende en homogen blanding af følgende bestanddele: DK 173459 B1 18 200 mg af det tidligere definerede titankompleks bestående af ascorbinsyre, trivalent titan og divalent kobber, 25 mg ZnS04, 7 H2O, 90 mg kartoffelstivelse, 5 3 mg siliciumdioxid, 6 mg magnesiumsilikat, 27 mg krystallinsk cellulose, 4 mg alkylcellulose

Præparat 2 10 Der fremstilles på konventionel måde tabletter, hver indeholdende en homogen blanding af følgende bestanddele: 200 mg titankompleks, 100 mg ZnS04, 7 H20, 90 mg kartoffelstivelse, 15 3 mg siliciumdioxid, 6 mg magnesiumsilikat, 27 mg krystallinsk cellulose, 4 mg alkylcellulose

Præparat 3 20 Der fremstilles på konventionel måde tabletter, hver indeholdende en homogen blanding af følgende bestanddele: 200 mg titankompleks 66 mg ZnS04, 7 H20 15 mg MnS04, 4 H20 25 90 mg kartoffelstivelse, 3 mg siliciumdioxid, 6 mg magnesiumsilikat, 27 mg krystallinsk cellulose 4 mg alkylcellulose > 19 DK 173459 B1

Idet opfindelsen nu er blevet beskrevet, vil det være åbenbart, at denne vil kunne varieres på mange måder. Sådanne variationer skal ikke betragtes som en afvigelse fra opfindelsens rammer, og alle sådanne modifikationer, som vil 5 være nærliggende for fagfolk, skal også forstås som omfattet af de efterfølgende kravs rammer.

*

Claims (8)

1. Præparat omfattende et kompleks af 36 mol ascorbinsyre, 1 mol Ti2 + og 6 mol Cu2 + , kendetegnet ved, at det 5 yderligere indeholder et eller flere zinksalte i en mængde på 12 til 200 mg zinksalt, regnet som zink, pr. 600 mg kompleks.

2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det yderligere indeholder et eller flere mangansalte i en mængde på 5 til 40 mg, regnet som mangan, pr. 600 mg kom- 10 pleks.

3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det er formuleret til anvendelse ved behandling af eller forebyggelse mod en sygdom eller tilstand, der viser en unormal blodkoncentration af titan, zink og/eller mangan.

4. Præparat ifølge krav l eller 2, kendetegnet ved, at det er formuleret til anvendelse ved behandling af eller forebyggelse mod cancer.

5. Præparat ifølge krav l eller 2, kendetegnet ved, at det er formuleret til anvendelse ved behandling af 20 eller forebyggelse mod colitis ulcerosa.

6. Anvendelse af et kompleks af 36 mol ascorbinsyre, l mol Ti^+ og 6 mol Cu2+ kombineret med et eller flere zinksalte til fremstilling af et præparat til forebyggelse mod og/eller helbredelse af en sygdom eller tilstand, der viser en unormal 25 blodkoncentration af titan, zink og/eller mangan.

7. Anvendelse af et kompleks af 36 mol ascorbinsyre, 1 mol Ti2 + og 6 mol Cu2+ kombineret med et eller flere zinksalte til fremstilling af et præparat til forebyggelse mod og/eller helbredelse af cancer eller colitis ulcerosa. DK 173459 B1

8. Anvendelse ifølge krav 7 til fremstilling af et præparat til behandling af eller forebyggelse mod leukæmi.