DK171706B1 - Epoxid- og halohydrinforbindelser - Google Patents

Description

DK 171706 B1

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte epoxid- og halohydrinforbindelser, der er anvendelige som mellemprodukter ved fremstillingen af triazolforbindelser med fungicide og plantevækstregulerende egenskaber.

5 Fra GB patentskrift nr. 1.529.818 kendes visse 1,2,4-triazol-forbindelser, der kan anvendes til fremstilling af antifungale midler til bekæmpelse af svampesygdomme i planter. Mellemprodukterne ifølge opfindelsen kan anvendes til fremstilling af forbindelser, der i forhold hertil udgør en selektionsopfin-10 delse, idet de omhandlede forbindelser har uventet kraftigere virkning samt overraskende er virksomme mod et større antal sygdomme.

Sådanne fungicide forbindelser er beskrevet i DK-fremlæggelsesskrift nr. 157364.

15 Opfindelsen tilvejebringer forbindelser med den almene formel: /X , CH2- C-R1 (II) R2 eller

20 OH

X-CHn—C-R1 (III), l2 , hvori X er et halogenatom, R1 er butyl eller Cj.gcykloalkyl, og R2 er 2-chlorbenzyl; eller R1 er phenyl substitueret med et 25 eller flere chlor- eller fluoratomer, og R2 er phenyl eventuelt substitueret med fluor, idet dog R2 ikke er phenyl, når R1 er chlorsubstitueret phenyl.

2 DK 171706 B1

Opfindelsen tilvejebringer især de ovenfor definerede forbindelser, hvori R1 er 2-chlorphenyl eller 2-fluorphenyl, og R2 er 4-fluorphenyl; eller R1 er 4-chlorphenyl, 4-fluorphenyl eller 2-chlor-4-fluorphenyl, og R2 er 2-fluorphenyl.

5 En specifik epoxid- eller oxiranforbindelse ifølge opfindelsen har formlen: 0 Cl ch2-c- (j

V

F

10 Eksempler på triazolforbindelser, der er anvendelige som fungicider, og som kan fremstilles under anvendelse af oxiran- og halohydrinmellemprodukterne ifølge den foreliggende opfindelse, er vist i den efterfølgende tabel I.

Triazolforbindelserne har den almene formel:

15 OH

N-N-CH9- C- R1 3 DK 171706 B1

TABEL I

Forbin- R1 R2 Smeltepunkt delse nr. (°C) 20 t-Bu 0-Cl-C6H4CH2- 74-75 5 27 p-Cl-C6H4- p-F-C6H4- 154-155 29 p-F-G6H4- p-F-C6H4- 170-171 30 P-F-C6H4- C6H5" 139-140 42 0-F-C6H4- C6H5" 126-128 44 p-Cl-C6H4- 0-F-C6H4- 144-145 10 45 0-Cl-C6H4- P-F-C6H4- 115-116 46 p-F-C6H4- 0-F-C6H4- 120-123 51 2,4-diCl-C6H3- p-F-CgH4- 137-138 55 2,4-diCl-C6H3- o-F-C6H4- 146-147 60 m-Cl-CgH4- p-F-C6H4- 190-193 15 252 p-Cl-CgH4- m-F-CgH4- 55-59 253 m-F-CgH4- p-F-CgH4- 116-118 I de efterfølgende tabeller II, III og IV er angivet fysiske data for mellemprodukterne ifølge opfindelsen opstillet over for de på basis heraf fremstillede slutprodukter, som tidlige-20 re er omtalt i tabel I:

TABEL II

4 DK 171706 B1

Slutprodukt_Mellemprodukter ifølge opfindelsen

Forbindelsens nr. i TABEL I Oxiran Chlorhydrin 5 20 olie 27 olie olie 29 olie 30 100-104 (0,1 mm Hg) 42 olie 10 44 olie 45 olie 46 olie 51 155-160 (0,5 mm Hg) 55 olie 15 60 olie 252 olie 253 olie

TABEL III

Forbindelsens Oxiran Chlorhydrin

20 nr. i tabel I

20 27 δ 3,20 (2H,dd) 6,86-7,98 (8H,m) 29 δ 3,20 (2H,s) δ 2,99 (IH,s) 4,01 6,70-7,80 (8H,m) (2H,s), 6,8-7,5 (8H,m) 45 δ 3,30 (2H,s) δ 3,51 (IH,s) 4,33 6.80- 7,60 (8H,m) (2H,dd) 6,8-7,9 (8H,m) 25 46 δ 3,24 (2H,dd) δ 3,24 (lH,d) 4,3 6.80- 7,60 (8H,m) (2H,m) 6,8-7,9 (8H,m) 51 δ 3,25 (2H,dd) Kogepunkt 155-160 6,8-7,6 (7H,m) (0,05 mm Hg) 5 DK 171706 B1 ^H kernemagnetiske resonansdata er angivet bestemt i CDCI3. Kemiske forskydninger er δ-værdier (ppm nedad fra TMS).

I skemaet betyder s singlet, d dublet, dd dobbelt dublet og m multiplet.

5 TABEL IV

1.1-bis(4-fluorphenyl)-ethylenoxid 0-—7 Fysiske egenskaber NMR-data_ olie δ 3,22 (2H,s), 7,00 10 /L JJ Γ II (4H, t) , 7,30 (4H,dd) F ^ F ppm

Forbindelserne i tabel I kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse ifølge opfindelsen med den almene formel: 15 CH2-C-R1 eller X-CH2-C-R1 i2 l2 -i o , , hvori R og R^ har de ovenfor definerede betydninger og X er et halogenatom (fortrinsvis et chlor- eller bromatom) med 1,2,4-triazol, enten i nærværelse af et syrebindende middel 20 eller i form af et af dets alkalimetalsalte i et passende opløsningsmiddel. Oxiran- eller halohydrinforbindelserne ifølge opfindelsen omsættes passende ved 20-100°C med natriumsaltet af 1,2,4-triazol (saltet kan fremstilles ved at sætte enten natriumhydrid eller natriummethoxid til 1,2,4-triazol) i et 25 passende opløsningsmiddel, såsom acetonitril, methanol, ethanol eller dimethylformamid. Produktet kan isoleres ved at hælde reaktionsblandingen i vand og omkrystallisere det dannede faste stof fra et passende opløsningsmiddel.

6 DK 171706 B1

Oxiran- og halohydrinforbindelserne ifølge opfindelsen kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel: 0 0 5 X-CH2-C-R1 eller X-CH2-C-R2 hvori R1, R2 og X har de ovenfor definerede betydninger, med henholdsvis en Grignardforbindelse med den almene formel: Y-Mg-R2 eller Y- Mg-R1 hvori R1 og R2 har de ovenfor definerede betydninger, Y er et 10 halogenatom (fortrinsvis chlor, brom eller jod) i et egnet opløsningsmiddel, såsom diethylether eller tetrahydrofuran. Der opnås almindeligvis en blanding af oxiran- og halohydrinforbindelserne ifølge opfindelsen. Når en ketonforbindelse med den ovenfor til venstre anførte almene formel, hvori R1 er bu-15 tyl eller cykloalkyl, f.eks. omsættes, dominerer oxiranforbin-delsen almindeligvis i blandingen. Når derimod R1 er substitueret phenyl, dominerer halohydrinforbindelsen almindeligvis i blandingen.

Ketonforbindelserne med den ovenfor anførte formel kan frem-20 stilles ved hjælp af i litteraturen beskrevne metoder.

Oxiranforbindelserne med de ovennævnte almene formler, hvori R1 og R2, der kan være ens eller forskellige, er substitueret phenyl, kan også fremstilles ved omsætning af den passende benzophenonforbindelse med den almene formel: 25 R1 - CO - R2 1 o hvori R og R har de ovenfor definerede betydninger, med di-methyloxosulfoniummethylid (Corey og Chaykovsky, JACS, 1965, 87, 1353-1364) eller dimethylsulfoniummethylid (Corey og Chaykovsky, JACS, 1962, 84, 3782) under anvendelse af i litteratu- 7 DK 171706 B1 ren beskrevne metoder.

Benzophenonforbindelserne med den viste almene formel kan under anvendelse af Friedel-Crafts-reaktionen fremstilles ved omsætning af et substitueret benzoylchlorid med den passende 5 substituerede benzen i nærværelse af en Lewissyre f.eks. alu-miniumchlorid.

Oxiranforbindelserne ifølge opfindelsen, hvori R1 og R2 har de ovenfor definerede betydninger, kan også fremstilles ved omsætning af en /3-hydroxyselenidforbindelse med den almene for-10 mel: R1

CH7- Se-CH,- C -OH

I, hvori R1 og R2 har de ovenfor definerede betydninger, med me-15 thyljodid i kalium-t-butoxid i overensstemmelse med metoden ifølge Van Ende, Dumont og Krief, Angew. Chem. Int. Ed., 1975, 14, 700.

jS-hydroxyselenidforbindelsen kan fremstilles ved behandling af diselenidet med den passende keton i nærværelse af butyllithi-20 um.

De i tabel I anførte triazolforbindelser er som nævnt fungicidt virksomme især mod sygdommene:

Piricularia oryzae på ris,

Puccinia recondita, Puccinia striiformis og andre rustarter på 25 hvede, Puccinia hordei, Puccinia striiformis og andre rustarter på byg og rustarter på andre værtsplanter f.eks. kaffe, æbler, grøntsager og prydplanter,

Plasmopara viticola på vin,

Erysiphe graminis (pulvermeldug) på byg og hvede og andre pul- 8 DK 171706 B1 vermeldugformer på forskellige værter såsom Sphaerotheca fuliginea på agurk,

Podosphaera leucotricha på æbler og Uncinula necator på vin, Helminthosporium spp. og Rhynchosporium spp. på kornarter, 5 Cercospoa arachidicola på jordnødder og andre Cercosporaformer på f.eks. sukkerroe, bananer og sojabønner,

Botrytis cinerea (gråskimmel) på tomater, jordbær, vin og andre værter,

Phytophthora infestans (kartoffelskimmel) på tomater, 10 Venturia inaequalis (skurv) på æbler.

Nogle af forbindelserne har også vist en bredspektret aktivitet over for svampe in vitro. De er virksomme mod forskellige sygdomme efter høst på frugt (f.eks. Penicillium digatatum og italicum på appelsiner og Gloeosporium musarum på bananer).

15 Nogle af forbindelserne er desuden virksomme som bejdsemidler mod: Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp. (dvs. hvedens stinkbrand, som er en frøbåren sygdom på hvede), Ustilago spp., Helminthosporium spp. på kornsorter, Rhizoctonia solani på bomuld og Corticium sasakii på ris.

20 Forbindelserne kan bevæge sig midtpunktsøgende i plantevævet. Forbindelserne kan desuden være flygtige nok til at være aktive i dampfasen mod svampe på planten.

Forbindelserne kan anvendes som sådanne til fungicide formål, men formuleres mest hensigtsmæssigt til midler til sådan an-25 vendelse.

Det efterfølgende eksempel belyser opfindelsen samt anvendelsen af mellemproduktet ifølge opfindelsen til fremstilling af et triazolfungicid som angivet i tabel I.

Claims (5)

1. 5 X-CH2-C-R1 (III), hvori X er halogen; R1 er butyl eller C3_gcykloalkyl, og R2 er 2-chlorbenzyl; eller R1 er phenyl substitueret med et eller flere chlor- eller fluoratomer, og R2 er phenyl eventuelt sub-10 stitueret med fluor, idet dog R2 ikke er phenyl, når R1 er chlorsubstitueret phenyl.
2. 2. Epoxid eller halohydrin ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R1 er 2-chlorphenyl eller 2-fluorphenyl og R2 er 4-fluorphenyl; eller R1 er 4-chlorphenyl, 4-fluorphenyl el- 15 ler 2-chlor-4-fluorphenyl, og R2 er 2-fluorphenyl.
3. 3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen:
4. 0 Cl Ch2-C- Φ
5. 20 F