DK160315B - Saccharosederivater, en fremgangsmaade til soedning af et spiseligt produkt af ikke-naeringsmiddelmaessig art eller et oralt praeparat samt et soedepraeparat - Google Patents
Saccharosederivater, en fremgangsmaade til soedning af et spiseligt produkt af ikke-naeringsmiddelmaessig art eller et oralt praeparat samt et soedepraeparat Download PDFInfo
- Publication number
- DK160315B DK160315B DK413183A DK413183A DK160315B DK 160315 B DK160315 B DK 160315B DK 413183 A DK413183 A DK 413183A DK 413183 A DK413183 A DK 413183A DK 160315 B DK160315 B DK 160315B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ether
- tgs
- preparation
- reaction mixture
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
- A23L27/37—Halogenated sugars
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
DK 160315 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 6-derivater af 4,1',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose og deres anvendelse som bl.a. sødemidler.
Det stærke sødemiddel 4,1',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccha-5 rose, i det følgende betegnet TGS, samt anvendelsen deraf er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.543.167. Det besidder en sødende styrke, som er ca. 600 gange større end saccharose, og giver en fuldstændig og ren sødhed, der er fri for bitterhed eller ubehagelig eftersmag. Det har nu overraskende vist sig, at en hidtil ukendt 10 klasse af ikke-toxiske, simple derivater af TGS også har en meget lignende sødende effekt og/eller kan anvendes som vigtige mellemprodukter i fremstillingen af TGS.
Den foreliggende opfindelse angår forbindelser med den almene formel I
CH2X CH2CI
V-o Lo.
£1-/ \ 11 mil 0· 11'1,1 y I
/ \ i \
HO OH HO OH
15 hvor X betegner hydrogen eller alkoxy eller arylalkoxy.
Navnlig forbindelserne med den almene formel I, hvor X betegner hydrogen eller methoxy, er stærke sødemidler og har lignende styrke som TGS selv. Opfindelsen angår således også en fremgangsmåde til at søde et stof, som er ejendommelig ved, at en af disse sødende for-20 bindeiser inkorporeres i stoffet. Endvidere angår opfindelsen et spiseligt produkt af ikke-næringsmiddelmæssig art eller et oralt præparat eller et sødepræparat indeholdende en af ovennævnte sødende forbindelser.
Det er overraskende, at de ovennævnte derivater af TGS er meget søde, 25 eftersom andre 6-forethrede derivater eller 6-deoxysukkerderivater hidtil har vist sig at være enten bitre eller i det mindste meget mindre søde end stamsukkeret. Således beskriver fx Birch og Lee
DK 160315B
2 (J. Food Sci 41, 1976, s. 1403-1407), at en lang række sukkerethere enten er uden smag eller bitre, heriblandt forskellige --6-forethrede saccharosederivater. Det har imidlertid nu vist sig, at en 6-ether af TGS og 6-deoxy TGS i det væsentlige er lige så sød som TGS selv og 5 mindst lige så stabile.
De hidtil ukendte forbindelser ifølge den foreliggende opfindelse omfatter alkyl- og aralkylethere. Typiske alkylethere omfatter lavere alkylethere såsom methyl-, ethyl-, isopropyl- eller tert.butylethere. Typiske aralkylethere omfatter phenalkylethere såsom benzyletheren.
10 Især methyletheren besidder en god vandopløselighed, smagsprofil og en grad af sødhed (ca. 500 gange saccharoses sødhed, sammenlignet som en 10%'s opløsning), som gør den særlig interessant som et alternativ til TGS. Af særlig interesse er også 6-deoxyanalogen (den almene formel I, hvor X betegner hydrogen), som er ca. 400 gange sødere end 15 saccharose sammenlignet som en 8%'s opløsning).
De søde forbindelser kan formuleres i et hvilket som helst stof, som skal sødes.
I nærværende beskrivelse og krav betegner udtrykket "spiseligt produkt" et produkt, som i dets almindelige anvendelse er beregnet til 20 at blive slugt, fx et spiseligt produkt eller en drik af ikke-næ- ringsmiddelmæssig art eller et oralt administreret farmaceutisk præparat, og omfatter koncentrater til fortynding før brug. Udtrykket "oralt præparat" betegner et præparat, som i sin almindelige anvendelse ikke er beregnet til at blive spist som sådant, men tages ind i 25 munden til behandling af halsen eller kindhulen, fx en tandpasta, et tandpulver, mundvand, gurglemiddel, pastil, tandlotion eller tyggegummi. Udtrykket "sødepræparat" betegner et præparat, som ikke i sig selv indtages oralt, enten for at blive spist eller holdt i munden, men i stedet er beregnet til blive sat til andre spiselige produkter 30 af ikke-næringsmiddelmæssig art eller orale præparater for at gøre dem søde eller for at forøge deres sødhed.
Sædvanligvis kan de sødende derivater ifølge den foreliggende opfindelse anvendes på samme måde som TGS selv. Methyletheren er fx ca.
500 gange så sød som saccharose (i en fortynding på 10%), medens 6-
DK 160315 B
3 deoxyanalogen er ca. 400 gange så sød som saccharose (i en fortynding på 8%). Den anvendte mængde vil således almindeligvis være ca. 400-500 gange mindre end den tilsvarende mængde af saccharose, der er nødvendig til den ønskede grad af sødhed. Om ønsket kan der tilsættes 5 yderligere bestanddele, fx bestanddele til at ændre den måde, hvorpå produktet føles i munden.
Sødepræparater kan formuleres ved at blande den søde forbindelse med et fyldstof eller en bærer omfattende en hvilken som helst egnet bærer til formulering til et hensigtsmæssigt produkt, fx granuler, 10 tabletter eller en opløsning i en dråbepakning. Fyldstoffet eller bæreren kan således fx omfatte konventionelle vanddispergerbare tabletingredienser såsom stivelse, lactose og saccharose, fx spraytørrede maltodextriner; og vandige opløsninger indeholdende adjuvan-ser såsom stabiliseringsmidler, favestoffer og viskositets-justerende 15 midler.
Drikkevarer såsom alkoholfrie drikke indeholdende etherderivater kan formuleres enten som sukkerfri diætetiske produkter eller produkter med reduceret sukkerindhold, der indeholder den minimale mængde sukker, som kræves af loven. Koncentrater til fortynding, fx sirupper 20 på flaske, frugtsquashes, færdigdesserter er også omfattet af den foreliggende opfindelse.
Etherforbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse kan fremstilles ved indvirkning af et hvilket som helst hensigtsmæssigt foreth-ringsmiddel på TGS, som om ønsket kan beskyttes mod forethring i en 25 hvilken som helst af 2-, 3-, 3'- og 4'-stillingerne. Et hensigtsmæssigt forethringsmiddel for methyletheren er diazomethan anvendt, som det er sædvanligt, i nærværelse af en Lewis-syre såsom bortri-fluorid. Andre forethringsmidler omfatter alkyl- og aralkylhalogeni-der (fx methyliodid anvendt i forbindelse med sølvoxid - Purdie-30 reagenset) og sulfater (fx dimethylsulfat i et basisk medium) og benzyl-trichloracetimidat. 2-, 3-, 3'- og 4'-hydroxygrupperne kan beskyttes ved en hvilken som helst hensigtsmæssig metode såsom aceta-lering og esterificering. Det er særligt hensigtsmæssigt at danne 2,3-acetalen, fx et 2,3-0-isopropylidenderivat, i kombination med 6-35 hemiacetalen og derefter esterificere denne. Under moderate betingel-
DK 160315 B
4 ser (fx eddikesyreanhydrid/pyridin ved stuetemperatur) forbliver 6-hydroxygruppen uesterificeret, og hemiacetalen fjernes under oparbejdningen. Beskyttelsesgrupperne kan derefter fjernes efter 6-for-ethringen.
5 Alternativt kan benzyl- og isopropyletherne fås ud fra de tilsvarende 4,6-0-benzyliden- eller 4,6-0-isopropylidenderivater af saccharose esterificeret i 1'-, 2-, 3-, 3'-, 4'- og 6'-stillingerne. Disse er kendte forbindelser (Khan, Carbohydrate Research, 32, 1974, s. 375,
Khan, Mufti & Jenner, Ibid., 65, 1978, s. 109). De kan behandles med 10 et svagt reduktionsmiddel af hydridtypen, fx et alkalimetalcyanobor-hydrid, til opnåelse af den tilsvarende 6-benzyl- eller 6-isopropyl-etherhexaester, som kan deesterificeres til opnåelse af 6-etheren af saccharose. På en måde i analogi med chloreringen af en saccharose 6-ester (se britisk patentansøgning nr. 2.079.749A), kan denne 6-ether 15 omsættes med et chloreringsmiddel for at chlorere 4, 1'- og 6'-stillingerne selektivt. Et foretrukket chloreringsreagens er på grund af dets nemme brug og dets selektivitet et reagens af Vilsmeier-typen, dvs. et N,N-dialkyl(chlormethaniminium)chlorid med den almene formel (XC1G = NR2) Cl“ 20 hvor R betegner methyl eller ethyl, og X betegner hydrogen eller methyl.
Et andet chloreringsreagens, som kan anvendes, er sulfurylchlorid, som indledningsvis reagerer til dannelse af chlorsulfatestere af tilgængelige hydroxygrupper. Derefter eller samtidig nedbrydes disse 25 chlorsulfatestere med inversion af konfigurationen for at tilvejebringe det tilsvarende chlordeoxyderivat. Chlorsulfat-mellemproduk-teme kan hensigtsmæssigt isoleres, fx ved at hælde reaktionsblandingen i en iskold svovlsyreopløsning og ekstrahere syren med et opløsningsmiddel såsom chloroform. Det vundne produkt kan dechlorsulfate-30 res på sædvanlig måde, fx ved behandling med en katalytisk mængde af et iodid såsom natriumiodid, fortrinsvis ved kulde. Sulforylchlorid er imidlertid mindre selektivt end Vilsmeier-reagenseme, som følgelig foretrækkes.
DK 160315 B
5
Alternativt kan 4-hydroxy-6-etherhexaesteren, der fås ved den reduktive spaltning af 4,6-O-benzyliden eller 4,6-O-isopropylidenderivatet chloreres i den frie 4-stilling, deesterificeres og derefter chlore-res videre i 1'- og 6'-stillingerne. Til dette formål er triphenyl-5 phosphin/carbontetrachlorid-reagenset meget velegnet.
6-Alkyl- og arylalkyletherne af TGS kan anvendes som vigtige mellemprodukter til fremstilling af TGS selv. Omsætning med et etherspal-tende reagens frembringer således TGS. En særlig nem omsætning gør brug af 6-benzyletheren, som kan hydrogeneres under anvendelse af et 10 katalytisk system (fx Raney-nikkel) til fjernelse af benzylgruppen, hvilket giver 6-hydroxyproduktet. Andre etherspaltningsmidler omfatter svagt sure omgivelser, fx en mineralsyre såsom saltsyre, i ca. IN koncentration og fra omgivelsestemperatur til 95°C.
6-Deoxy TGS (den almene formel I, hvor X betegner H) kan fås ved de-15 bromering af 6-brom TGS, fx ved behandling med Raney-nikkel i nærværelse af hydrazinhydrat.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler.
EKSEMPEL 1 6-0-Methyl TGS: 20 1,6-Dichlor-l,6-dideoxy-|0-D-fructofuranosyl-4-chlor-4-deoxy-6-0- methyl-a-D-galactopyranose.
a) Acetalering af TGS
En opløsning af 18 g TGS i 200 ml tørt dimethylformamid blev behandlet med 18 ml 2-methoxypropen i nærværelse af 80 mg p-toluensulfon-25 syre ved 70°C i 3 timer. Ved tyndtlagschromatografi (ethylacetat/-acetone/vand 6:8:1) sås flere produkter og fravær af udgangsmateriale. Reaktionsblandingen blev derefter afkølet og behandlet med 100 ml pyridin og 75 ml eddikesyreanhydrid ved stuetemperatur i 18 timer. Tyndtlagschromatografi (ether/petroleumsether 7:1) viste fire produk-30 ter. Reaktionsblandingen blev inddampet til det halve volumen og der-
DK 160315 B
6 efter hældt ud i isvand. Bundfaldet blev filtreret fra, vasket med vand, opløst i ether, tørret (natriumsulfat) og elueret fra en søjle af silicagel under anvendelse af ether/petroleumsether (1:1), hvilket gav 10 g 3',4'-di-0-acetyl-4,l'-6'-trichlor-4,1',6'-trideoxy-2,3-0-5 isopropylidengalactosaccharose, udbytte 40%. Strukturen blev bekræftet ved 'H-NMR- og massespektrometri.
b) tie thyler ing
En opløsning af 4 g af produktet fra trin a) i 40 ml dichlormethan blev afkølet til 0°C og behandlet med 10 ml friskt fremstillet diazo-10 me than i dichlormethan efterfulgt af tilsætning af en dråbe bortri- fluoriddiethyletheratcomplex og derefter af yderligere tilsætning af 15 ml diazomethan i dichlormethan. Tyndtlagschromatografi (ethylace-tat/ petroleumsether 2:3) viste dannelsen af et enkelt hovedprodukt. Reaktionsblandingen blev filtreret, og filtratet blev vasket med 15 10%'s natriumhydrogencarbonatopløsning og vand og derefter tørret (natriumsulfat) og inddampet til en sirup. Eluering af produktet fra en silicagelsøjle med ethylacetat/petroleumsether (1:3) gav 3',4'-0-acetyl-4,1',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxy-2,3-0-isopropyliden-6-0-methylgalactosaccharose (3,5 g, 83%).
20 c) Afbeskyttelse.
En opløsning af 3,5 g af produktet fra trin b) i 15 ml eddikesyre blev behandlet med 10 ml vand ved 70eC i 10 minutter. Reaktionsblandingen blev inddampet ved codestillation med toluen, og den resulterende sirup blev optaget i methanol og behandlet med en katalytisk 25 mængde af natriummethoxid ved stuetemperatur i 5 timer. Opløsningen blev deioniseret ved rystning med Biodeminrolit blandet ionbytter-harpiks (00^2'-form), inddampet til en sirup og elueret fra en søjle af silicagel vinder anvendelse af en ethylacetat/acetone (1:1), hvilket gav 6-0-methyl-TGS (1,9 g, 71%).
30 [a]p = +76,40° (c = 1,0 i methanol).
DK 160315 B
7
Analyse:
Beregnet for c^3H2i°8cl3: C 37,9 H 5,10 Cl 25,9
Fundet: C 39,5 H 5,69 Cl 22,4 13
Strukturen af 6-O-methyl-TGS blev bekræftet ved C-NMR- og masse-5 spektrometri: ^-H-NMR-Spektrum (200 MHz): δ (ppm) = 5,69 (d, JL 2 3,0 Hz, H-l), 4,12 (dd, J2 3 9,4 Hz, H-2), 4,24 (m, J3 4 1,6 Hz, H-3), 4,56 (m, H-4), 5,68 (t[ J3,4, 6,8 Hz, H-3'), 5,44*(t, J4, 5, 6,8 Hz, H-4'), 3,40 (s, OMe), 2,09 (s, OAc), 1,42 (s, Me) 1,47 (s, Me).
10 13C-NMR-Spektrum: S (ppm) - 104,8 (c-2'); 94,1 (c-1); 82,6 (C-5'); 77,6 (c-3'); 77,0 (c-4'); 74,0 (c-5); 70,4 (c-6); 69,4/69,0 (c-2/c-3); 64,8 (c-4); 60,2 (0CH3); 46,2 (c-1'); 45,1 (c-6').
Massespektrum [(a) betegner hexopyranosylkationer indeholdende 1 Cl (3:1 dubletter), og (b) angiver ketofuranosylkationer indeholdende 2 15 Cl (9:6:1 tripletter)]: m/e 283 (b), 235 (a), 223 (b), 193 (a), 177 (a).
EKSEMPEL 2 6-O-Isopropyl-TGS: 1,6-Dichlor-l,6-dideoxy-/?-D-fructofuranosyl-4-chlor-4-deoxy-6-O-isopropyl-o-D-galactopyranose 20 a) Reduktiv spaltning af 4,6-isopropylidensaccharosehexaacetatring
Til en opløsning af 5 g 4,6-isopropylidensaccharosehexaacetat i 50 ml tetrahydrofuran blev sat 5 g molekylsigte type 3Å og 5 g natriumcy-anoborhydrid, og derefter blev den omrørte reaktionsblanding afkølet til 0°C under anvendelse af is/saltbad. Reaktionsblandingen blev syr-25 net med saltsyre opløst i ether, indtil den holdt op med at bruse.
Før syrning blev reaktionens forløb fulgt ved tyndtlagschromatografi (ethylacetat/acetone/vand, 6:8:1), som viste fuldført reaktion efter 45 minutter.
DK 160315 B
8
Reaktionsblandingen blev hældt i methylenchlorid og vasket tre gange med en mættet opløsning af NaHCOg og derefter med vand, tørret over Na2SO^, filterkoncentreret og chromatograferet på en søjle af silica-gel. Eluering med ether/benzin (3:1) gav ren 4-(OH)-6-isopropylsac-5 charosehexaacetat (4,69 g, 94,5%).
NMR-spektrometri viser en -OH-spids og passer til strukturen. Reference: Garegg, Huttberg og Oscarson, J. Chem. Soc. Perkin 1, 1982, s.
2395.
NMR-Spektrum (CDC13): r (ppm) = 4,38 (d, IH, ^ 2 3,5 Hz, H-l), 5,19 10 (q, IH, J2 3 10,0 Hz, H-2), 4,61 (t, IH, J3 9^5 Hz, H-3) 5,62 (q, IH, J4 5 10 Hz, H-4), 4,54 (d, IH, J3, 6’hz, H-3'), 4,6 (t, IH, , 5, *6,5 Hz H-4'), 7,8-7,92 (m, 18H,’c^g), 8,8 (s, 3H, CH3), 8,84 (s, 3H, CH3), 8,14 (s, IH, OH).
b) 4-Chlor-6-0-isopropylgalactosaccharosehexaacetat 15 6,1 g triphenylphosphin blev sat til en afkølet (10°C) opløsning af 5 g 4-0H-6-isopropylsaccharosehexaacetat fra trin a) i 50 ml pyridin.
Efter 15 minutter blev 1,6 ml carbontetrachlorid sat til reaktions-blandingen. Reaktionsblandingen blev taget ud af isbadet efter 10 minutter og lodes derefter afkøle til stuetemperatur og henstod ved 20 denne temperatur i 1 time. Den blev derefter overført til et oliebad, der var forvarmet til 80°C i 2 timer. Tyndtlagschromatografi (ether) viste et hurtigt bevægende produkt. Reaktionsblandingen blev inddampet til en sirup efter tilsætning af methanol. Den blev elueret fra en søjle af silicagel under anvendelse af ether/benzin, 3:1, 25 hvilket gav titelforbindelsen (4,8 g, 95%).
NMR-Spektrum (CDCI3): τ (ppm) = 4,26 (d, IH, 2 3,5 Hz, H-l), 4,74 (q, IH, J2 3 10Hz, H-2), 4,64 (q, IH, J3 4 3,5 Hz, H-3) 5,34 (q, IH, J45 2Hz, H-4), 4,5 (d, IH, Jy ^ 65 Hz[ H-3'), 4,55 (t, IH, J4,5, 6,5 Hz H-4'), 7,82-7,88 (m, 18h’ C^g), 8,82 (s, 3H, CH3), 8,84’(s, 30 3H, CH3).
DK 160315 B
9 c) 4-Chlor-6-0-isopropylgalactosaccharose
Til en opløsning af 4-chlor-6-0-isopropylsaccharose-hexaacetat i 30 ml AR methanol sattes IN natriummethoxid, indtil opløsningens pH-værdi var ca. 9. Reaktionsblandingen henstod ved stuetemperatur i 5 adskillige timer. Tyndtlagschromatografi (ethylacetat/acetone/vand, 6:8:1) viste et enkelt produkt. Reaktionsblandingen blev neutraliseret med IR 15 H+-type harpiks, og derefter blev harpiksen hurtigt fjernet ved filtrering. Det er vigtigt, at reaktionsblandingen forbliver basisk eller lige netop neutral, fordi tilstedeværelse af syre 10 under inddampningen kan spalte glycosid-bindingen. Filtratet blev inddampet og tørret i vakuum, hvilket gav titelforbindelsen (1,7 g, 97%).
d) 6-0-Isopropyl-TGS
3,9 g triphenylphosphin blev sat til en afkølet (0°C) opløsning af 15 1,5 g 4-chlor-6-0-isopropylgalactosaccharose i 20 ml pyridin. Efter ca. 10 minutter blev 1,3 ml carbontetrachlorid sat til den afkølede opløsning. Efter ca. 15 minutter blev reaktionsblandingen taget ud af isbadet og lodes derefter komme op på stuetemperatur. Den henstod ved stuetemperatur i 1,5 time og blev derefter opvarmet til 70°C i 16 20 timer. Tyndtlagschromatografi (ethylacetat/acetone/vand, 6:8:1) viste et hovedprodukt, der bevægede sig hurtigere end TGS, og nogle langsommere og hurtigere biprodukter og ca. 10% udgangsmateriale. Efter tilsætning af methanol blev reaktionsblandingen inddampet til en sirup. Ved tilsætning af ether krystalliseredes det meste af det 25 trisphenylphosphin-baserede biprodukt, som blev filtreret fra. Filtratet blev igen inddampet og elueret fra en søjle af silicagel under anvendelse af ethylacetat/acetone, 3:1, hvilket gav 6-0-isopropyl TGS (1,06 g, 65%). Produktet blev fuldt acetyleret (pyridin/eddikesyrean-hydrid), og NMR-spektret blev målt: 30 NMR-Spektrum (CDCI3): r (ppm) = 4,34 (d, IH, ^ 3,0 Hz, H-l), 4,7 (2H, H-2 og H-3), 5,36 (m, IH, H-4), 4,3 (d, IH, J3, 4> 6,5 Hz, H-3'), 4,55 (t, IH, J4, 5, 6,5 Hz, H-4'), 7,84-7,9 (m,’l2H, C12h18), 8,84 (s, 3H, CH3), 8,88 (s, 3H, CH3).
DK 160315 B
10 EKSEMPEL 3 4,1',6'-Trichlor-4,6,1',6'-tetradeoxygalactosaccharose (6-deoxy-TGS) a) 6-Brom-4,l',6'-trichlor-4,6,1',6'-tetradeoxygalactosaccharose-tetraacetat 5 En opløsning af 6 g 2,3,3',4'-tetra-0-acetyl-4,l',6'-trichlor-4,1',-6' -trideoxygalactosaccharose i 60 ml pyridin blev behandlet med 6,12 g triphenylphosphin og 3,9 g carbontetrabromid, først ved 0°C i 1 time og derefter ved 65°C i 3 timer. Tyndtlagschromatografi (et-her/benzin, 4:1) viste tilstedeværelsen af et hurtigt bevægende 10 produkt. 25 ml methanol blev sat til reaktionsblandingen, som derefter blev inddampet til en sirup. Eluering af denne sirup fra en søjle af silicagel under anvendelse af ether/petroleumsether (2:1) gav 6-brom-derivatet, som krystalliserede fra ether/benzin.
b) 4,1',6'-Trichlor-4,1',6,6'-tetradeoxygalactosaccharose
15 En opløsning af 1 g af produktet fra trin a) i methanol blev opvarmet under tilbagesvaling med Raney-nikkel i nærværelse af 1 g barium-carbonat. Da tilbagesvalingen startede, sattes 1 ml hydrazinhydrat til blandingen. Efter 10 minutter tilsattes yderligere 1 ml hydrazinhydrat gennem svaleren. Efter 30 minutter blev reaktionsblandingen 20 filtreret gennem et filtreringshjælpemiddel og derefter inddampet til en sirup, som efter eluering fra en lille søjle af silicagel med 1% vandigt ethylacetat gav 6-deoxy-TGS
[“3d = +87,1° (c = 1,0 i acetone).
13 C-NMR-spektrum (D2O-opløsning i forhold til indre DSS ved 0 ppm):
DK 160315 B
11
Carbonatom S, ppm 2' 106,2 1 95,41 5 5' 83,75 3' 78,89 4' 78,04 5 70,95 4 70,03 10 2 69,78 3 69,28 1' 47,46 6' 45,99 6 19,61 15 4,1',6'-Trichlor-4,6,1',6'-tetradeoxygalactosaccharose viste sig at være 400 gange så sød som saccharose (8%'s opløsning).
EKSEMPEL 4 6-0-Benzyl-TGS: 1,6-dichlor-1,6-deoxy-β-D-fructofuranosyl-4-chlor-4-de oxy-6-0-benzy1-α-D-galactopyranosid 20 a) 1',2,3,3',4',6'-Hexa-0-acetyl-6-0-benzylsaccharose (1) 10 g molekylsigte pulvertype 3Å blev sat til en opløsning af 10 g 4,6-benzylidensaccharosehexaacetat i 100 ml tetrahydrofuran. Reaktionsblandingen blev afkølet til 0°C, og 15 g natriumcyanoborhydrid (NaCNBHj) blev sat dertil. Efter ca. 10 minutter blev reaktionsblan-25 dingen syrnet med hydrogenchlorid i diethylether, indtil udviklingen af HCl-gas ophørte. Reaktionen blev fulgt ved tyndtlagschromatografi (ether). Efter ca. 1 time var der dannet næsten 50% produkt. Ved dette stadium blev der tilsat yderligere syrnet ether, og reaktions-blandingen blev omrørt i yderligere 1 time. Tyndtlagschromatografi 30 viste (1) som hovedproduktet (90%) og nogle langsommere og hurtigere produkter. Reaktionsblandingen blev fortyndet med 200 ml dichlor-
DK 160315 B
12 methan og vand og filtreret gennem Celite®. Denne organiske fase blev skilt fra, tørret over natriumsulfat og inddampet til en sirup.
Siruppen blev elueret fra en søjle af silicagel med ether/benzin (2:1), hvilket gav 9 g (1) (90%'s udbytte).
5 b) 6-O-Benzylsaccharose (2)
Behandling af 5 g (1) i 10 ml methanol med en katalytisk mængde af natriummethoxid ved stuetemperatur i 4 timer gav efter neutralisering med Amberlyst® 15 (H+) og inddampning (2) (3 g, 95%).
c) 6-0-Benzyl-4,l',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose (3) 10 En opløsning af (2) (2 g i 10 ml dimethylformamid) blev behandlet med Vilsmeier-reagens (beskrevet detaljeret i britisk patentskrift nr.
2.079.749) (fremstillet ud fra dimethylformamid og PCI5), først ved 0°C i 20 minutter og derefter ved 120°C i 8 timer. Reaktionsblandingen blev afkølet til 20°C, og methanol/ammoniumhydroxid (2:1, ml) 15 blev tilsat, idet temperaturen blev holdt under 50°C. Opløsningen blev inddampet, hvilket efter rensning på en lille søjle af silica (under anvendelse af ethylacetat/acetone, 1:1) gav (3) (0,67 g, 30%), smeltepunkt 55-57°C, [a]jj = +5,8°.
Massespektrumsdata: [Ioner mærket a) er hexopyranosyl ("galacto")-20 kationer, og ioner mærket b) er ketofuranosyl-kationer]: M/e 271a, 199b, 180a, 163b, 144a, 127b.
EKSEMPEL 5
Fremstilling af TGS ud fra 6-0-benzylether a) 6-0-Benzyl-4',1',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose-25 tetraacetat (4) Sædvanlig behandling af produktet fra eksempel 4 med 2 ml eddikesyre-
DK 160315 B
13 anhydrid og 5 ml pyridin ved stuetemperatur i 6 timer gav (4) (0,68 g, 100%).
b) 4,1',6'-Trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose (5)
En prøve på 500 mg af (4) blev opløst i 10 ml methanol og Raney-5 nikkel (en spatelfuld i mellemstørrelse) blev sat dertil. Til denne reaktionsblanding sattes 1,5 ml hydrazinhydrat. Blandingen blev derefter omrørt ved stuetemperatur i 8 timer. Tyndtlagschromatografi (ethylacetat/acetone/vand, 6:8:1) viste et hovedprodukt og et hurtigere bevægende biprodukt. Katalysatoren blev filtreret fra, og reak-10 tionsblandingen blev inddampet og anbragt på en søjle af silicagel.
Eluering med ethylacetat/acetone (1:1) som opløsningsmiddel gav TGS
(5) (0,27 g, 65%), identisk med en autentisk prøve.
EKSEMPEL 6 6-0-Benzyl-TGS ved benzylering af præ-chloreret materiale 15 a) 4,1',6'-Trichlor-4,1',6'-trideoxy-6-0-tritylgalactosaccharose (6)
En opløsning af 20 g TGS i 200 ml pyridin blev behandlet med 28 g tritylchlorid ved 80°C i 1 time. Reaktionsblandingen blev inddampet, optaget i dichlormethan, vasket successivt med vand, vandigt natri-umhydrogencarbonat og vand og tørret over natriumsulfat. Opløsningen 20 blev inddampet og elueret fra en søjle af silicagel med diethylether, hvilket gav (6) (25 g, 77%).
Konventionel acetylering af 10 g (6) med 15 ml eddikesyreanhydrid og 100 ml pyridin ved stuetemperatur i 6 timer gav det peracetylerede derivat (7) (12 g, 95%).
25 b) 2,3,3',4'-Tetra-0-acetyl-4,l',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose (8)
En opløsning af 11 g (7) i 150 ml 60%'s vandig eddikesyre blev opvarmet til 90°C i 5 minutter. Tyndtlagschromatografi (ether/petroleums-
DK 160315 B
14 ether, 4:1) viste et langsomt bevægende produkt. Opløsningen blev inddampet og elueret gennem en lille søjle af silicagel med ether/pe-troleumsether (2:1), hvilket gav (8) (6,92 g, 90%).
c) 6-0-Benzyl-4,1',6'-trichlor-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose-5 tetraacetat (4)
En opløsning af 5,0 g (8) i dichlormethan blev behandlet med et overskud af benzyl-trichlorimidat ved ml 60eC i 6 timer. Reaktionsblandingen blev inddampet og elueret gennem en søjle af silicagel med ether/petroleumsether (2:1), hvilket gav (4) (1,7 g, 30%), 10 d) Behandling af (4) i tørt methanol med en katalytisk mængde af natriummethoxid gav 6-0-benzyl-TGS, som var identisk med produktet fra eksempel 4.
EKSEMPEL 7
Fremstilling af TGS ud fra 60-isopropyl-TGS
15 1,0 g 6-0-isopropyl-TGS blev opløst i 10 ml IN saltsyre, og opløsnin gen blev opvarmet til ca. 50°C i et vandbad i adskillige timer. Reaktionsblandingen blev derefter afkølet, neutraliseret med natriumcar-bonat. og inddampet til tørhed i vakuum. Remanensen blev derefter chromatograferet på silicagel, hvilket gav ren TGS, som var identisk 20 med en autentisk prøve.
I de følgende eksempler er methyletheren af TGS betegnet MTGS og 6-deoxy-analogen som DTGS.
EKSEMPEL 8 Sødetabletter til drikkevarer 25 Hver tablet indeholder 8 mg MTGS eller 10 mg DTGS sammen med en dispergerbar tabletbase (ca. 60 mg) indeholdende saccharose, gummi
DK 160315 B
15 arabicum og magnesiumstearat og svarer i sødhed til ca. 4,5 g saccharose .
EKSEMPEL 9 Bulk-sødemiddel 5 Et bulk-sødemiddel med den samme sødhed som en ækvivalent mængde af saccharose (granuleret sukker) fremstilles ved at blande de følgende ingredienser og spraytørret til en bulk-massefylde på 0,2 g/ml*^:
Maltodextrin-opløsning 22,2 g (tørvægt) MTGS 2,0 g 10 eller DTGS 2,5 g
Det resulterende præparat har en sødeevne, der svarer til ca. 2 kg sukker.
EKSEMPEL 10 15 Coladrik med reduceret kalorieindhold og indeholdende sukker
Ingredienser til fremstilling af 100 ml sirup på flaske: MTGS 80 mg eller DTGS 100 mg 20 Sukker 60 g
Benzoesyre 35 mg
Phosphorsyre (koncentreret) 1 ml
Colasmagsstof 1,1 ml
Farvestof ad libitum 25 Der suppleres op til 100 ml med mineralvand.
DK 160315 B
16
Denne sirup kan derefter tilsættes i 25 ml's doser til 225 ml alikvo-ter af kulsyreholdigt afkølet mineralvand.
EKSEMPEL 11
Kulsyreholdigt limonade med lavt kalorieindhold (sukkerfri) 5 Ingredienser til fremstilling af 100 ml sirup: MTGS 100 mg eller DTGS 125 mg
Benzoesyre 35 mg 10 Citronsyre (tør base) 1,67 g
Citronessens 0,8 g
Der suppleres op til 100 ml i mineralvand.
Denne sirup kan i 25 ml's doser sættes til 225 ml portioner af kulsyreholdigt afkølet mineralvand.
15 EKSEMPEL 12
Tandpasta Vægtprocent
Dibasisk calciumphosphat 50
Glycerol 20 20 Natriumlaurylsulfat 2,5
Spearmint-olie 2,5
Traganthgummi 1,0 MTGS 0,03
Vand 22,97 25 Ingredienserne blandes til fremstilling af en tandpasta med spear-mint-smag med acceptabel sødhed, men fri for sukker eller saccharin.
DK 160315 B
17 EKSEMPEL 13 Tyggegummi Vægtdel
Polyvinylacetat 20 5 Butyl-phthalybutylglycolat 3
Polyisobutylen 3
Mikrokrystallinsk voks 3
Calciumcarbonat 2
Smagsstof/aromastof 1 10 MTGS 0,07 eller DTGS 0,09
Glucose 10
Ovennævnte tyggegummibase kan skæres af i konventionelle tabletter 15 eller strips.
Claims (4)
- 2. Derivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X betegner methoxy eller hydrogen.
- 3. Derivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X betegner benzyloxy eller isopropoxy.
- 4. Fremgangsmåde til sødning af et spiseligt produkt af ikke-nærings-10 middelmæssig art eller et oralt præparat ved deri at inkorporere et sødemiddel, kendetegnet ved, at sødemidlet er en forbindelse ifølge krav 1, hvor X betegner hydrogen eller methoxy.
- 5. Sødepræparat, 15 kendetegnet ved, at det indeholder en forbindelse ifølge krav 1, hvor X betegner hydrogen eller methoxy, sammen med et fyldstof eller en bærer.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8226058 | 1982-09-13 | ||
| GB8226058 | 1982-09-13 | ||
| GB8317238 | 1983-06-24 | ||
| GB838317238A GB8317238D0 (en) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | Sucrose derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK413183D0 DK413183D0 (da) | 1983-09-12 |
| DK413183A DK413183A (da) | 1984-03-14 |
| DK160315B true DK160315B (da) | 1991-02-25 |
| DK160315C DK160315C (da) | 1991-07-29 |
Family
ID=26283819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK413183A DK160315C (da) | 1982-09-13 | 1983-09-12 | Saccharosederivater, en fremgangsmaade til soedning af et spiseligt produkt af ikke-naeringsmiddelmaessig art eller et oralt praeparat samt et soedepraeparat |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4612373A (da) |
| EP (1) | EP0103479B1 (da) |
| CA (1) | CA1213887A (da) |
| DE (1) | DE3362086D1 (da) |
| DK (1) | DK160315C (da) |
| GB (1) | GB2127806B (da) |
| GR (1) | GR81281B (da) |
| IE (1) | IE55619B1 (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8525871D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Tate & Lyle Plc | Chemical compound |
| GB8525954D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Mcneilab Inc | Chlorination of carbohydrates &c alcohols |
| GB8617222D0 (en) * | 1986-07-15 | 1986-08-20 | Tate & Lyle Plc | Sweetener |
| GB8627139D0 (en) * | 1986-11-13 | 1986-12-10 | Tate & Lyle Plc | Sweetening composition |
| US4820528A (en) * | 1987-03-27 | 1989-04-11 | Nabisco Brands, Inc. | Sweetener composition |
| JPH01503276A (ja) * | 1987-05-15 | 1989-11-09 | ダブリューエム リグリー ジュニア コムパニー | 制御された甘さを有するチューインガム |
| US4986991A (en) * | 1987-05-15 | 1991-01-22 | Wm Wrigley, Jr., Company | Chewing gum having an extended sweetness |
| GB8723423D0 (en) * | 1987-10-06 | 1987-11-11 | Tate & Lyle Plc | Sucralose compositions |
| US5169658A (en) * | 1989-04-19 | 1992-12-08 | Wm. Wrigley Jr. Company | Polyvinyl acetate encapsulation of crystalline sucralose for use in chewing gum |
| US4980463A (en) * | 1989-07-18 | 1990-12-25 | Noramco, Inc. | Sucrose-6-ester chlorination |
| US5059429A (en) * | 1989-10-27 | 1991-10-22 | Warner-Lambert Company | Sucralose sweetened chewing gum |
| WO1990007859A2 (en) * | 1989-11-22 | 1990-07-26 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of sucralose in chewing gum and gum produced thereby |
| US5061496A (en) * | 1990-08-21 | 1991-10-29 | Warner-Lambert Company | Stabilized chlorodeoxysugar sweetening agents in liquid medium and methods for preparing same |
| US5139798A (en) * | 1990-11-21 | 1992-08-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Polyvinyl acetate encapsulation of codried sucralose for use in chewing gum |
| US5126438A (en) * | 1990-12-07 | 1992-06-30 | Hawaiian Sugar Planters' Association | 6,6'-dihalo-6,6'-dideoxy-1',2,3,3',4,4'-hexa-o-methylsucrose compounds |
| US5169657A (en) * | 1991-07-17 | 1992-12-08 | Wm. Wrigley Jr. Company | Polyvinyl acetate encapsulation of sucralose from solutions for use in chewing gum |
| US5298611A (en) * | 1993-03-12 | 1994-03-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Sucralose pentaester production |
| EP1109461B1 (en) | 1998-07-07 | 2004-10-06 | McNEIL-PPC, INC. | Method of improving sweetness delivery of sucralose |
| US20070100139A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Healthy Brands, Llc | Methods for chlorinating sucrose-6-ester |
| CN100420697C (zh) * | 2006-08-30 | 2008-09-24 | 河北苏科瑞科技有限公司 | 一种制备蔗糖-6-有机酸酯的方法 |
| WO2008033543A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Bahram Memarzadeh | Halogenated alkyl di- and trisaccharides, pharmaceutical formulations, diagnostic kits and methods of treatment |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1543167A (en) * | 1976-01-08 | 1979-03-28 | Tate & Lyle Ltd | Sweeteners |
| US4435440A (en) * | 1976-01-08 | 1984-03-06 | Tate & Lyle Limited | Sweeteners |
| GB1543168A (en) * | 1977-04-07 | 1979-03-28 | Research Corp | Chloroderivatives of sucrose |
| US4324888A (en) * | 1979-03-09 | 1982-04-13 | Talres Development (N.A.) N.V. | Process for the preparation of chlorodeoxysugars |
| US4335100A (en) * | 1979-04-23 | 1982-06-15 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of inhibiting dextransucrase and oral compositions for use therein |
| EP0031651B1 (en) * | 1979-12-20 | 1983-03-23 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose |
| EP0043649B1 (en) * | 1980-07-08 | 1984-09-12 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Process for the preparation of 4, 1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxygalactosucrose (tgs) |
| CA1183133A (en) * | 1980-10-28 | 1985-02-26 | Tate & Lyle Public Limited Company | Sweet chlorine-substituted disaccharides |
-
1983
- 1983-09-12 DK DK413183A patent/DK160315C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-09-12 IE IE2127/83A patent/IE55619B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-12 DE DE8383305316T patent/DE3362086D1/de not_active Expired
- 1983-09-12 GR GR72422A patent/GR81281B/el unknown
- 1983-09-12 CA CA000436523A patent/CA1213887A/en not_active Expired
- 1983-09-12 US US06/531,604 patent/US4612373A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-09-12 EP EP83305316A patent/EP0103479B1/en not_active Expired
- 1983-09-13 GB GB08324472A patent/GB2127806B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2127806A (en) | 1984-04-18 |
| DE3362086D1 (en) | 1986-03-20 |
| DK160315C (da) | 1991-07-29 |
| IE55619B1 (en) | 1990-11-21 |
| GR81281B (da) | 1984-12-11 |
| GB8324472D0 (en) | 1983-10-12 |
| EP0103479B1 (en) | 1986-02-05 |
| EP0103479A1 (en) | 1984-03-21 |
| DK413183D0 (da) | 1983-09-12 |
| CA1213887A (en) | 1986-11-12 |
| DK413183A (da) | 1984-03-14 |
| GB2127806B (en) | 1986-02-05 |
| IE832127L (en) | 1984-03-13 |
| US4612373A (en) | 1986-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK160315B (da) | Saccharosederivater, en fremgangsmaade til soedning af et spiseligt produkt af ikke-naeringsmiddelmaessig art eller et oralt praeparat samt et soedepraeparat | |
| IE52222B1 (en) | Sweet chlorine-substituted disaccharides | |
| DK147314B (da) | Anvendelse af et saccharosederivat som soedemiddel eller som del af et soedemiddel, samt et soedemiddel indeholdende et saccharosederivat | |
| US4435440A (en) | Sweeteners | |
| Kawana et al. | The use of Grignard reagents in the synthesis of carbohydrates. III. The one-way anomerization of methyl glycofuranosides and the opening of their furanose rings. | |
| FI71159B (fi) | 4'-halogensubstituerade sackarosderivat | |
| US4473546A (en) | Brominated sucrose derivatives, compositions and methods of use | |
| JPS6254796B2 (da) | ||
| GB2088855A (en) | Tetrachlorodisaccharides and their use as sweeteners | |
| JPS6254435B2 (da) | ||
| Konishi et al. | Synthesis and Taste of Naringenin 7-0-(2-0-α-L-lyxopyranosyl-β-D-galactopyranoside) and Its Dihydrochalcone Derivative | |
| US5217537A (en) | Crystalline form of L-gulose | |
| Konishi et al. | Synthesis of flavonoid glycosides. Part XIII. Synthesis and taste of naringenin 7-O-(2-O-. ALPHA.-L-lyxopyranosyl-. BETA.-D-galactopyranoside) and its dihydrochalcone derivative. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |