DK158770B - Anvendelse af paroxetin til fremstilling af medikament mod fedme - Google Patents
Anvendelse af paroxetin til fremstilling af medikament mod fedme Download PDFInfo
- Publication number
- DK158770B DK158770B DK562585A DK562585A DK158770B DK 158770 B DK158770 B DK 158770B DK 562585 A DK562585 A DK 562585A DK 562585 A DK562585 A DK 562585A DK 158770 B DK158770 B DK 158770B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- paroxetine
- pharmaceutically tolerable
- tolerable salt
- use according
- unit dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DK 158770B
Den foreliggende opfindelse angår anvendelse af paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf til fremstilling af et medikament til behandling af fedme hos mennesker og dyr.
USA patentskrift nr. 4.007.196 omhandler forbindelsen (-)-trans-4-5 (4'-fluorphenylJ-S-iS^'-methylenedioxyphenoxymethyl)piperidin og i eksempel 2 en fremgangsmåde, ved hvilken denne forbindelse kan fremstilles. Forbindelsen, som her angives ved sit almindelige navn paroxetin, er i det nævnte patentskrift angivet at være inhibitor for genoptagelsen af 5-hydroxytryptamin, og den kan således anvendes til 10 behandling af depression. I patentskriftet er det også nævnt, at paroxetin er anvendelig til behandling af Parkinsons sygdom.
I USA patentskrift nr. 4.442.113 beskrives forbindelsen (+)-trans-3-[ (4-methoxyphenoxy)-methyl]-l-methyl-4-phenylpiperidin, der også er kendt under det almindelige navn femoxetin, som værende nyttig i 15 behandlingen af depression, Parkinsons sygdom og fedme.
Det har nu overraskende vist sig, at paroxetin også har virkning mod fedme, hvilken virkning langt overgår virkningen af femoxetin, således som det fremgår af de nedenfor anførte resultater af farmakologiske forsøg.
20 Administration af paroxetin til mennesker eller dyr kan foregå ad oral eller parenteral vej.
En virksom mængde paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf kan bestemmes efter de sædvanlige faktorer, såsom tilstandens alvor og vægten af det menneske eller dyr, der behøver behandling.
25 Det antages imidlertid, at en mængde på mellem 0,01 og 100 mg/kg/dag skulle være tilstrækkelig til effektiv behandling; hensigtsmæssigt ligger mængden på mellem 0,1 og 50 mg/kg og fordelagtigt, især til mennesker, på mellem 0,1 og 20 mg/kg, fortrinsvis på 0,1-5 mg/kg, fx på 0,1-1 mg/kg.
30 Det foretrækkes, at paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf administreres i form af et farmaceutisk enheds dos ispræparat,
2 DK 158770 B
hvori det er kombineret med et farmaceutisk tolerabelt bærestof; fx et enhedsdosispræparat til oral eller parenteral administration.
Eksempler på orale præparater omfatter tabletter og kapsler, som generelt indeholder sædvanlige excipienser, fx bindemidler, fyldstof· 5 fer, smøremidler og desintegranter. Et oralt præparat kan også være i form af en væske, fx en vandig eller olieagtig suspension, en opløsning, emulsion, syrup eller eliksir, eller det kan være i form af et tørt produkt til rekons ti tut ion med vand eller et hvilket som helst andet farmaceutisk tolerabelt flydende bærestof. Sådanne fly-10 dende præparater indeholder generelt sædvanlige additiver, hvis det er nødvendigt, fx et suspenderingsmiddel, en emulgator, et konserveringsmiddel eller et aromastof.
Eksempler på parenterale præparater omfatter suspensioner og opløsninger, som generelt indeholder et overfladeaktivt eller befugtende 15 middel og ét eller flere adjuvanser, fx et lokalanæstetikum, et konserveringsmiddel eller et pufferstof. En parenteral opløsning kan fremstilles ved at opløse paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf i et vandigt eller ikke-vandigt bærestof og sterilfiltrere det før aftapning på hætteglas eller ampul og forsegling. En paren-20 teral suspension kan fremstilles på stort set samme måde, bortset fra, at paroxetin eller det farmaceutisk tolerable salt deraf suspenderes i stedet for at blive opløst i bærestoffet, og at sterilisering udføres før suspenderingen ved at udsætte forbindelsen eller saltet for ethylenoxid.
25 Et enhedsdosispræparat indeholder fortrinsvis mellem 0,1 og 100 mg, fx 0,5-50 mg, paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf.
Sådanne erihedsdosispræparater kan administreres 1-6 gange dagligt, så at den totale daglige dosis ligger i det ovenfor nævnte område til effektiv behandling.
30 I nærværende beskrivelse og krav omfatter udtrykkene "farmaceutisk præparat" og "farmaceutisk tolerabel" præparater og ingredienser til både human og veterinær anvendelse.
DK 158770 B
3
Eksempler på et farmaceutisk tolerabelt salt af paroxetin omfatter paroxetin-hydrochlorid, paroxetin-hydrobromid, paroxetin-acetat og paroxetin-maleat.
Paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf kan anvendes 5 til behandling af fedme. En sådan behandling kan udføres på den ovenfor beskrevne måde.
Den foreliggende opfindelse angår endvidere anvendelsen af paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf til fremstilling af et farmaceutisk præparat til anvendelse til behandling af fedme, hvilket 10 præparat omfatter en virksom, ikke-toxisk mængde paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf og et farmaceutisk tolerabelt bærestof. Et sådant præparat kan fremstilles på den ovenfor beskrevne måde.
De nedenfor anførte farmakologiske data illustrerer opfindelsen:
15 METODER
Fyrre Sprague-Dawley-hunrotter holdes parvis og fodres med en pelletteret Oxoid-diæt. Otte rotter anbringes i hver af tre behandlings-grupper.
1. Kontroldyr, fodret ad libitum (gruppe 1).
20 2. Paroxetin,HC1, 50 mg/kg dagligt peroralt (gruppe 2).
3. Femoxetin.HCl, 50 mg/kg dagligt peroralt (gruppe 3).
Der blev administreret til rotterne mellem kl. 11.00 og kl. 13.00; kontroldyrene fik vand.
Foderindtagelsen blev målt dagligt, og kropsvægten blev målt på dag 25 nr. 1, 8, 14 og 23 (afslutningsdag).
DK 158770 B
4 Én af rotterne i gruppe 2 døde på dag 3. Foderindtagelsesværdien for den rotte, som den var anbragt sammen med, er blevet beregnet under den forudsætning, at de to rotters foderindtagelse var lige stor, da de begge endnu var levende.
5 Vægten af den perirenale og den parametriske fedtpude blev målt i slutningen af forsøget for at give en indikation af rotternes lipid-indhold.
Statistisk signifikans blev bestemt ved variansanalyse ved anvendelse af Students t-test.
10 Resultaterne er anført i tabellen.
DK 158770 B
5
Tabel
Virkningerne af paroxetin og femoxetin i et 22-dages dosisforsøg
Resultaterne er den gennemsnitlige ± standardafvigelse for 7 eller 8 5 resultater (vægtforøgelse og fedtpudevægt) eller 4 resultater (foderindtagelse) .
Test- Test- Gruppe 1 Gruppe 2 Gruppe 3 parameter tid, _ periode 10 Kontroller Paroxetin Femoxetin Vægt ved start (g) 131 ±2 132 ± 2 132 ± 2 Vægt- 15 forøgelse Dag 1-8 43,1 ± 1,5 21,6 ± 3,3*** 36,3 ± 3,4++
Dag 1-14 63,5 ± 1,7 37,0 + 4,7*** 61,4 ± 3,9+++
Dag 1-23 94,1 ± 3,4 59,3 ± 6,6*** 88,3 + 5,1+++
Foder- indtagelse Dag 1-8 123 ± 2 92 ± 7*** 119 ± 11++ 20 (g/rotte) Dag 1-14 237 ±2 186 ± 7*** 223 ± 8++
Dag 1-23 438 ± 4 334 ± 14*** 417 ± 11+++
Fedtpudevægt Parametrisk 2,02 ± 0,17 1,28 + 0,17* 1,99 ± 0,24+ (g) Perirenal 2,61 ± 0,13 1,47 ± 0,27*** 2,13 ± 0,17+ 25 _ *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, sammenlignet med kontrolværdier (gruppe 1).
+P<0,05, ++P<0,01, +++P<0,001, sammenlignet med gruppe 2-værdier.
Claims (7)
1. Anvendelse af paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf til fremstilling af et medikament til behandling af fedme hos men- 15 nesker og dyr.
2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at medikamentet er et farmaceutisk præparat, der omfatter en virksom, ikke-toxisk mængde paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf og et farmaceutisk tolerabelt 20 bærestof derfor.
3. Anvendelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at præparatet er et enhedsdosispræparat.
4. Anvendelse—ifølge krav 3, kendetegnet ved, at en enhedsdosis indeholder mellem 0,1 25 og 100 mg paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf. DK 158770 B
5. Anvendelse ifølge krav 3 eller 4, kendetegnet ved, at en enhedsdosis indeholder mellem 0,5 og 50 mg paroxetin eller et farmaceutisk tolerabelt salt deraf.
6. Anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, 5 kendetegnet ved, at det farmaceutisk tolerable salt er paroxetin-hydrochlorid, paroxetin-hydrobromid, paroxetin-acetat eller paroxetin-maleat.
7. Anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at det farmaceutisk tolerable salt er 10 paroxetin-hydrochlorid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848430581A GB8430581D0 (en) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Treatment |
| GB8430581 | 1984-12-04 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK562585D0 DK562585D0 (da) | 1985-12-04 |
| DK562585A DK562585A (da) | 1986-06-05 |
| DK158770B true DK158770B (da) | 1990-07-16 |
| DK158770C DK158770C (da) | 1991-01-07 |
Family
ID=10570670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK562585A DK158770C (da) | 1984-12-04 | 1985-12-04 | Anvendelse af paroxetin til fremstilling af medikament mod fedme |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4745122A (da) |
| EP (1) | EP0188081B1 (da) |
| JP (1) | JPS61148121A (da) |
| AU (1) | AU580820B2 (da) |
| DE (1) | DE3585607D1 (da) |
| DK (1) | DK158770C (da) |
| GB (1) | GB8430581D0 (da) |
| ZA (1) | ZA859286B (da) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8626936D0 (en) * | 1986-11-11 | 1986-12-10 | Ferrosan As | Treatment |
| US5246941A (en) | 1986-12-17 | 1993-09-21 | Glaxo Group Limited | Method for the treatment of depression |
| US4971974A (en) * | 1988-06-16 | 1990-11-20 | Neurex Corporation | Benzothiophenes as appetite suppressants |
| CA2096853A1 (en) * | 1990-11-24 | 1992-05-25 | Anthony Michael Johnson | Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia |
| GB9325644D0 (en) * | 1993-12-15 | 1994-02-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulation |
| US20020086053A1 (en) * | 1993-12-15 | 2002-07-04 | Smithkline Beecham Plc | Formulations, tablets of paroxetine and process to prepare them |
| SK283608B6 (sk) * | 1995-02-06 | 2003-10-07 | Smithkline Beecham Plc | Bezvodý hydrochlorid paroxetínu, spôsob jeho výroby a použitie |
| US5856493A (en) * | 1995-02-06 | 1999-01-05 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate |
| CA2193939C (en) * | 1996-12-24 | 2002-02-12 | K.S. Keshava Murthy | Useful form of anhydrous paroxetine hydrochloride |
| US5900418A (en) * | 1997-02-10 | 1999-05-04 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for treatment of obesity |
| EP1078925A1 (en) | 1997-06-10 | 2001-02-28 | Synthon B.V. | 4-Phenylpiperidine compounds |
| KR20010040711A (ko) * | 1998-02-06 | 2001-05-15 | 피터 기딩스 | 파록세틴의 염 |
| US20030028027A1 (en) * | 1998-04-09 | 2003-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine maleate |
| GB9808894D0 (en) * | 1998-04-25 | 1998-06-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| GB9814316D0 (en) * | 1998-07-02 | 1998-09-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| ES2138937B1 (es) * | 1998-07-07 | 2000-10-01 | Medichem Sa | Polimorfo de maleato de paroxetina y formulaciones farmaceuticas que lo contienen. |
| EP1102764A1 (en) * | 1998-08-08 | 2001-05-30 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine salts |
| GB9826242D0 (en) * | 1998-11-30 | 1999-01-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9826171D0 (en) * | 1998-11-30 | 1999-01-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| WO2000032594A1 (en) * | 1998-11-30 | 2000-06-08 | Smithkline Beecham Plc | Mixed paroxetine propan-2-ol solvates |
| GB9826178D0 (en) * | 1998-11-30 | 1999-01-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9827431D0 (en) * | 1998-12-11 | 1999-02-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| MXPA04004772A (es) * | 2001-11-19 | 2005-06-06 | Elan Pharm Inc | Piperidinas y piperazinas 3,4-disustituidas, 3,5-disustituidas y 3,4,5-sustituidas. |
| US20050266082A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-12-01 | Patel Satishkumar A | Preparation of stable paroxetine HC1 ER tablets using a melt granulation process |
| WO2006050999A2 (en) * | 2004-11-15 | 2006-05-18 | Obe Therapy Biotechnology S.A.S | Methods of reducing body fat |
| ES2396365T3 (es) * | 2005-07-29 | 2013-02-21 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Nuevos derivados de benzo[D][1,3]-dioxol deuterados como inhibidores de la recaptación de serotonina |
| WO2009071601A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Obe Therapy Biotechnology | Boropeptide inhibitors of enteropeptidase and their uses in treatment of obesity, overweight and/or diseases associated with an abnormal fat metabolism |
| TW201212918A (en) * | 2010-08-23 | 2012-04-01 | Lundbeck & Co As H | Therapeutic uses of 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)phenyl]piperazine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| CH583730A5 (da) * | 1973-09-25 | 1977-01-14 | Wander Ag Dr A | |
| US4442113A (en) * | 1981-05-07 | 1984-04-10 | A/S Ferrosan | Long-term weight reduction of obese patients using femoxetine |
-
1984
- 1984-12-04 GB GB848430581A patent/GB8430581D0/en active Pending
-
1985
- 1985-12-02 EP EP85308753A patent/EP0188081B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-02 DE DE8585308753T patent/DE3585607D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-04 JP JP60271727A patent/JPS61148121A/ja active Granted
- 1985-12-04 US US06/804,810 patent/US4745122A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-04 ZA ZA859286A patent/ZA859286B/xx unknown
- 1985-12-04 DK DK562585A patent/DK158770C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-04 AU AU50749/85A patent/AU580820B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0188081A3 (en) | 1989-10-11 |
| DK562585D0 (da) | 1985-12-04 |
| DK562585A (da) | 1986-06-05 |
| JPS61148121A (ja) | 1986-07-05 |
| AU580820B2 (en) | 1989-02-02 |
| GB8430581D0 (en) | 1985-01-09 |
| AU5074985A (en) | 1986-06-12 |
| DE3585607D1 (de) | 1992-04-16 |
| DK158770C (da) | 1991-01-07 |
| ZA859286B (en) | 1986-11-26 |
| US4745122A (en) | 1988-05-17 |
| JPH0586763B2 (da) | 1993-12-14 |
| EP0188081A2 (en) | 1986-07-23 |
| EP0188081B1 (en) | 1992-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK158770B (da) | Anvendelse af paroxetin til fremstilling af medikament mod fedme | |
| US4590213A (en) | Anti-anxiety method | |
| HUT71222A (en) | Pharmaceutical compositions for inhibiting pulmonary hypertenzive diseases containing 2-phenyl-3-aroyl-benzotiophene derivatives and process for their preparation | |
| US4804669A (en) | Treatment of pain with a piperidine | |
| CA2096853A1 (en) | Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia | |
| US5753712A (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| CA2081344C (en) | Use of 5-ht4 receptor antagonists in the treatment of arrythmias and stroke | |
| JPH01319429A (ja) | 新規な治療用医薬組成物 | |
| WO1995022324A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| PT1408964E (pt) | Utilização de 2-5-(4-fluorofenil) -3-piridilmetilaminometil-cromano e de seus sais fisiologicamente aceitáveis. | |
| US6372763B1 (en) | Treatment and prevention of cardiac disorders using selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) | |
| JPS615017A (ja) | 抗潰瘍組成物 | |
| AU7514094A (en) | Methods of treating hiv with azaspiranes | |
| US5482959A (en) | Method for delaying aids in an HIV infected individual by administration of substituted azaspirane compounds | |
| AU7370894A (en) | Method of inhibiting the production of human immunodeficiency viruses with substituted azaspiranes | |
| AU7370994A (en) | Method of inhibiting the replication of human immunodeficiency viruses with substituted azaspiranes | |
| EP0624089A1 (en) | Methods | |
| WO1999000019A1 (en) | Methods of treating the symptoms of atrophic vaginitis and altered sexual behavior in postmenopausal women | |
| KR960011773B1 (ko) | 궤양의 예방 및 치료용 의약 조성물 | |
| WO1999000018A1 (en) | Methods of treating symptoms of impaired memory, concentration and cognition in postmenopausal women | |
| KR970006084B1 (ko) | 위장질환 치료효과를 갖는 의약 조성물 | |
| HUE027348T2 (en) | Low daily dose of domperidone for use in treating or preventing a disease associated with altering the immune response | |
| MXPA00000522A (en) | Treatment and prevention of cardiac disorders using selective serotonin re-uptake inhibitors (ssri) | |
| WO1998049896A1 (en) | A method of treating vasomotor symptoms | |
| MXPA00010343A (en) | Treatment of generalized anxiety disorder with paroxetine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |