DK1536234T3

DK1536234T3 - Opløselige mutante ctla4-molekyler og anvendelser deraf

Info

Publication number: DK1536234T3
Application number: DK04008908.8T
Authority: DK
Inventors: Robert J Peach; Joseph R Naemura; Peter S Linsley; Jürgen Bajorath
Original assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 2000-05-26
Filing date: 2001-05-23
Publication date: 2016-06-27
Also published as: SI1536234T1

Claims

OPLØSELIGE MUTANTE CTLA4-MOLEKYLER OG ANVENDELSER DERAF PATENTKRAV

1. Mutant CTLA4-molekyle omfattende en aminosyresekvens, der starter med methionin ved position +1 og ender med asparaginsyre ved position +124 som vist i figur 8, eller der starter med alanin ved position -1 og ender med asparaginsyre ved position +124 som vist i figur 8.
2. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 1, hvilket molekyle endvidere omfatter en aminosyresekvens, der ændrer opløseligheden, affiniteten eller valensen for det extracellulære domæne af CTLA4.
3. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 1, der er et fusionsprotein, der endvidere omfatter en immunoglobulindel.
4. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 3, hvor immunoglobulindelen er en konstant immunoglobulinregion eller del deraf.
5. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 4, hvor den konstante immunoglobulinregion omfatter et hængsel, CH2- og CH3-regioner af et immunoglobulinmolekyle.
6. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 4 eller 5, hvor den konstante immunoglobulinregion eller delen deraf er en konstant immunoglobulinregion fra et menneske eller en abe eller en del deraf.
7. Mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 6, hvor immunoglobulindelen omfatter én eller flere mutationer for at reducere effektorfunktionen.
8. Mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 7, hvor immunoglobulindelen omfatter et hængsel og et hvilket som helst af eller samtlige af cysteinresterne inde i hængslet er substitueret med serin.
9. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 8, hvor et cystein ved position +130 er substitueret med et serin, et cystein ved position +136 er substitueret med et serin og et cystein ved position +139 er substitueret med et serin, som vist i figur 8.
10. Mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 4 til 9, hvor den konstante humane immunoglobulinregion er muteret til at indbefatte et cystein ved position +130 substitueret med et serin, et cystein ved position +136 substitueret med et serin, et cystein ved position +139 substitueret med et serin, og et prolin ved position +148 substitueret med serin, som vist i figur 8.
11. Mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 10, hvor immunoglobulindelen omfatter en aminosyresekvens, der starter med glutaminsyre ved position +126 og ender med lysin ved position +357, som vist i figur 8.
12. Mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 11, hvilket molekyle endvidere omfatter en overgangsaminosyrerest, der befinder sig mellem aminosyresekvensen, der ender med asparaginsyre ved position +124 og immunoglubulindelen.
13. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 12, hvor overgangsaminosyreresten er glutamin.
14. Mutant CTLA4-molekyle ifølge krav 1, hvilket molekyle omfatter en aminosyresekvens, der starter med methionin ved position +1 og ender med lysin ved position +357 som vist i figur 8, eller der starter med alanin ved position -1 og ender med lysin ved position +357 som vist i figur 8.
15. Mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 14, der er opløseligt.
16. Nukleinsyremolekyle, hvilket molekyle omfatter en nukleotidsekvens, der koder for en amino syre sekvens svarende til det mutante CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15.
17. Nukleinsyremolekyle ifølge krav 16, hvilket molekyle omfatter nukleotidsekvensen, der starter med guanidin ved nukleotidposition -3 og ender med adenin ved nukleotidposition +1071 som vist i figur 8, eller der omfatter nukleotidsekvensen, der starter med adenin ved nukleotidposition +1 og ender med adenin ved nukleotidposition +1071 som vist i figur 8.
18. Vektor omfattende sekvensen af nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst af kravene 16 eller 17.
19. Værtsvektorsystem omfattende en vektor ifølge krav 18 i en egnet værtscelle.
20. Værtscelle med vektoren ifølge krav 18.
21. Fremgangsmåde til fremstilling af et mutant CTLA4-molekyle, hvilken fremgangsmåde omfatter dyrkning af værtsvektorsystemet ifølge krav 19 for således at fremstille det mutante CTLA4-molekyle i en værtscelle, og indvinding af det således producerede protein.
22. Farmaceutisk sammensætning omfattende mutant CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15.
23. Anvendelse af det mutante CTLA4-molekyle ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15 til fremstilling af en farmaceutisk sammensætning til behandling af en sygdom i immunsystemet.
24. Anvendelse ifølge krav 23, hvor sygdommen i immunsystemet er en autoimmun sygdom, en immunoproliferativ sygdom eller en transplantatrelateret lidelse.