DK149642B - Praeparat til fremstilling af 99mteknetiumradiodiagnostika - Google Patents
Praeparat til fremstilling af 99mteknetiumradiodiagnostika Download PDFInfo
- Publication number
- DK149642B DK149642B DK408476AA DK408476A DK149642B DK 149642 B DK149642 B DK 149642B DK 408476A A DK408476A A DK 408476AA DK 408476 A DK408476 A DK 408476A DK 149642 B DK149642 B DK 149642B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- composition
- salt
- salts
- carboxyphosphonic
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 6
- KMDMOMDSEVTJTI-UHFFFAOYSA-N 2-phosphonobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)P(O)(O)=O KMDMOMDSEVTJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N chromium(2+) Chemical class [Cr+2] UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 6
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- MHYDVLPLHCJLEK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-phosphonobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(C(O)=O)P(O)(O)=O MHYDVLPLHCJLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000002602 scintillography Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- CCUJQAYWGVMIMO-UHFFFAOYSA-K trisodium;3-carboxy-6-hydroxy-6-oxo-3-phosphonatohexanoate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(C([O-])=O)(P(O)(=O)O)CCC([O-])=O CCUJQAYWGVMIMO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- -1 technetium ions Chemical class 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- LDTZSTJLVYBEKB-UHFFFAOYSA-N butedronic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)C(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O LDTZSTJLVYBEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- COKIOUWMXONTKQ-UHFFFAOYSA-N 1-phosphonopropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)C(C(O)=O)P(O)(O)=O COKIOUWMXONTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAPYCUKJBQZFAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1-diphosphonoethyl)butanedioic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(C)C(C(O)=O)CC(O)=O GAPYCUKJBQZFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCURVRPNFDBOMR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phosphonobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(P(O)(O)=O)(C)CC(O)=O ZCURVRPNFDBOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNSWUGOOACKRRJ-UHFFFAOYSA-N 3-phosphonobutane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C(P(O)(O)=O)(C)C(C(O)=O)CC(O)=O SNSWUGOOACKRRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 101100193357 Arabidopsis thaliana QQT1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910021554 Chromium(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N Di-Et ester-Fumaric acid Natural products CCOC(=O)C=CC(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N Diethyl maleate Chemical compound CCOC(=O)\C=C/C(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018828 PO3H2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJNGJIPPQOFCSK-WQEMXFENSA-N [85SrH2] Chemical compound [85SrH2] KJNGJIPPQOFCSK-WQEMXFENSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XBWRJSSJWDOUSJ-UHFFFAOYSA-L chromium(ii) chloride Chemical compound Cl[Cr]Cl XBWRJSSJWDOUSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- HVXZTKUWRZCWHG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-diethoxyphosphorylpropanoate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)C(=O)OC HVXZTKUWRZCWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PUZPDOWCWNUUKD-ULWFUOSBSA-M sodium;fluorine-18(1-) Chemical compound [18F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-ULWFUOSBSA-M 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical class OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21H—OBTAINING ENERGY FROM RADIOACTIVE SOURCES; APPLICATIONS OF RADIATION FROM RADIOACTIVE SOURCES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; UTILISING COSMIC RADIATION
- G21H5/00—Applications of radiation from radioactive sources or arrangements therefor, not otherwise provided for
- G21H5/02—Applications of radiation from radioactive sources or arrangements therefor, not otherwise provided for as tracers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
149642
Den foreliggende opfindelse angår et præparat til fremstilling af Q Qm ^ teknetiumradiodiagnostika til scintografi af knogler samt kalkind-lejrende tumorer, indeholdende en blanding af carboxyphosphonsyre eller salte deraf og et farmaceutisk brugbart tin (II)-, jern (II)-eller chrom (II)-salt i støkiometrisk underordnet mængde.
I nogen tid har det været kendt, at røntgenundersøgelser til konstatering af skeletsygdomme og tumorer, især i det tidlige stadium, når 2 149642 en virksom behandling endnu er mulig, ikke er helt tilfredsstillende. Derfor er der udviklet nyere metoder, ved hvilke der anvendes de radioaktive isotoper fluor 18 samt strontium 85, der adsorberes selektivt i skelettet og især på syge steder i skelettet. Også i kalkhol-5 dige tumorer sker der en berigelse af disse radioaktive isotoper. Ved hjælp af radiografi kan disse knoglesygdomme eller vævssygdomme så er- 18 kendes og lokaliseres. Imidlertid kræver fremstilling af F komplice- 18 rede apparater, som ikke står til rådighed i hospitaler, og F har 85 desuden en yderst kort halveringstid på kun 110 minutter. Isotopen Sr 10 har derimod en meget lang halveringstid på 65 dage og kræver på grund af den ringe henfaldsfrekvens meget lange afsøgningstider.
På grund af disse ulemper har interessen i den senere tid været rettet mod isotopen teknetium som har en halveringstid på 6 timer.
15 Til dens fremstilling står der gode apparater til rådighed, hvoraf den radioaktive isotop i form af perteknetat kan fås ved eluering med isotonisk kogsaltopløsning.
Perteknetat adskiller sig fra og fra 8^Sr^+, ved at det i 20 legemet ikke bindes specifikt i skelettet eller til kalkholdige tumorer. Til dets anvendelse må det derfor reduceres til et lavere oxidationstrin og så stabiliseres med en egnet kompleksdanner i dette oxidationstrin. Kompleksdanneren skal endvidere have en høj selektivitet til den foretrukne adsorption på skelettet eller på kalkholdige 25 tumorer. De første resultater er opnået med visse polyphosphater, hvis komplekser med lavvalent teknetium dog kun har moderat stabilitet. Endvidere blev der fremstillet og beskrevet et brugbart middel ved QQpr) blanding af perteknetatopløsning med en vandig opløsning af Ditin(II)~l-ihydroxyethan-l,l-diphQsphoriat .(J. Nuel, Med. 14, .73; .
30 J. Nucl. Med. 13, 947). Stabiliteten af denne ditin(Il)ethan-l-hydroxy-1,1-diphosphonatopløsning var dog selv med et overskud af ethan-l-hydroxy-1,1-diphosphonatet begrænset, især som følge af en tendens til hydrolyse af tin(ll)-ionen.
35 Det har nu vist sig, at bestemte carboxyphosphonsyrer og deres salte som følge af den høje stabilitet af deres komplekser med lavvalente teknetiumioner og den høje selektivitet af aflejringen af ^mTc i knoglevæv samt i kalkholdige tumorer er velegnet.
3 149642
Præparatet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at carboxyphos= phonsyrederivaterne er en eller flere carboxyphosphonsyrer og/eller carboxyphosphonater med den almene formel H R1 5 R - C- C - R2 (I)
I I
co2h co2h hvor R = H eller en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, R1 = P03H2, 10 P0,Ho PO,H.
I 3 2 g 3 2
- C - R eller - C - R
I I
co2h po3h2 15 2 R = H, en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, - ch2 - chrco2h, - ch2 - chrpo3h2 eller - CH - CH2P03H2
20 C02H
eller de farmaceutisk brugbare vandopløselige salte af de nævnte forbindelser.
25 Ved hjælp af dette middel muliggøres simpel fremstilling af højstabile produkter, som er egnede til salg i fast form som tabletter, som opløsning eller som lyofilisat, indeholdt i en ampul. Tabletterae eller indholdet af en ampul danner efter tilsætning til en perteknetatopløs-ning et meget virksomt middel til diagnostik af knogletumorer, lokale 30 forstyrrelser af knoglestofskiftet samt kalkindlejrende vævstumorer.
Til den farmaceutiske anvendelse kan der i stedet for eller i kombination med de ovennævnte carboxyphosphonsyrer også anvendes deres farmakologisk uskadelige salte såsom natrium-, kalium-, magnium-, 35 zink-, ammonium- og substituerede ammoniumsalte samt mono-, di- eller triethanolammoniumsalte. Både de partielle salte, hvori kun en del af de sure protoner er erstattet af andre kationer, og de fuldstændige salte kan benyttes, men partielle salte, som i vandig opløsning rea- 4 1A 9 6 4 2 gerer tilnærmelsesvis neutrally foretrækkes. Ifølge opfindelsen bør pH-værdien fortrinsvis ligge i området fra 5 til 9. Blandinger af de førnævnte salte kan ligeledes anvendes.
5 I stedet for phosphonoalkanpolycarbonsyrerne anvendes også de vandopløselige salte med fysiologisk uskadelige kationer.
Særligt gode resultater med hensyn til stabiliseringen af ^mTc-ioner i komplekset til undgåelse af dannelse af kolloide partikler 10 og med hensyn til selektiviteten af aflejringen af ^mTc i skelettet eller i forkalkede tumorer fås med natriumsaltene af følgende foretrukne carboxyphosphonsyrer: 1. Phosphono-ethan-1,2-dicarboxylsyre;-, blanding af dinatriumsalt og 15 trinatriumsalt 2:1 H PO,H„ I I 3 2
HC- C - H
I I
COOH COOH
Denne forbindelse er kendt fra Z.anorg.Chemie 457(1979)219-223 (forbindelser).
20 og tysk fremlæggelsesskrift nr. 1767391.
2. 1-phosphono-propan-l, 2-dicarboxyLsyre, blanding af dinatriumsalt og trinatriumsalt 2:1, H PO-jHL ! i J *
CH, - C - C - H
25 I I
COOH COOH
Denne forbindelse er kendt fra tysk patent nr. 2360797.
3. 2-phosphono-butan-l,2,4-tricarboxylsyre trinatriumsalt,
PO,H0 Η H
30 I 3 2 I I
HCH — C--C---C - H
il II
COOH COOH H COOH.
Denne forbindelse er kendt fra engelsk patent nr. 1320449.
Disse foretrukne carboxyphosphonsyrepartialsalte giver en fremragende optagelse gennem skelettet og en meget ringe optagelse i de bløde væv, 35 bortset fra forkalkede tumorer. De egner sig fremragende til identificering af knoglemetastaser og af mamma- eller prostatakarcinomer.
Fremstillingen af de anvendte phosphonoalkarpolycarboxy 1 syrer sker efter kendte måder.
5 149642 1-phosphonoethan-l, 2-dicarboxylsyre kan fremstilles ved omsætning af maleinsyreester med diethylphosphit i nærværelse af natriumalkoholat og påfølgende sur forsæbning af esteren. 2-phosphonopropan-2,3-di= carboxylsyre kan fås på lignende måde, idet der dog forud for forsæb-5 ningen sker en omsætning med methylchlorid.
1- phosphonopropan-l, 2,3-tricarboxylsyre kan fremstilles ved omsætning af maleinsyreester med phosphoneddikesyreester i nærværelse af alkoholat og påfølgende forsæbning af den fremkomne ester. Fremstillingen 10 af l-phosphonobutan-2,3,4-triGarb6xylsyre. kan ske ved omsætning af dimethylphosphit med l-buten-2,3, 4-triearb<5xylsyreester i nærværelse af natriumalkoholat og påfølgende forsæbning af den fremkomne ester til den ønskede syre.
15 Ved omsætning af methandiphosphonsyrealkylester med maleinsyrealkyl= ester i nærværelse af natriumalkoholat fås en ester, som ved sur hydrolyse omdannes til l,l-diphosphonopropan-2,3-dicarboxylsyre. Denne forbindelse er kendt fra Z.anorg.Chanie 457(1979) 219-223 (forbindelse nr. 8).
2- phosphonobutan-2,3,4-tricarboxylsyre kan fås ved omsætning af a- 20 diethylphosphonopropionsyremethylester med maleinsyrediethylester i nærværelse af alkoholat og påfølgende forsæbning af den fremkomne ester.
Fremstillingen af 2,2-d.iphosphonobutan-3,4-dicarboxylsyre sker ved om-25 sætning af maleinsyreester med ethan-1,1-diphosphonsyreester i nærværelse af natriumalkoholat og påfølgende sur forsæbning af det fremkomne produkt.
De øvrige phosphonoalkanpolycarboxylsyrer får man på analog måde, idet 30 der i stedet for maleinsyreester anvendes citraconsyreester.
Fremstillingen af de tilsvarende vandopløselige salte kan ske ved fuldstændig eller delvis neutralisation af syrerne med uorganiske baser såsom NaOH, KOH, NH^OH eller alkanolaminer og også med alkali= 35 carbonater.
Som reducerende midler tilsættes tin(II)-, jern(II)- og krom(II)-salte med farmaceutisk anvendelige anioner. Som følge af deres alment anerkendte sikkerhed foretrækkes chloriderne og sulfaterne, og 40 på grund af det høje reduktionspotentiale og også på grund af fraværet af krystalvand foretrækkes især vandfrit tin(ll)-chlorid.
6 149642 o gm
Denne tilsætning tjener til at reducere det af en kommerciel perteknetatgenerator eluerede perteknetat. Den fremkomne lav-QQtti valente Tc-ion kan så koapleksdannes af en af de anførte carboxy= phosphonatkompleksdannere og i organismen transporteres til skelettet 5 eller til kalkholdige tumorer.
Vandige opløsninger af de førnævnte carboxyphosphonsyrer og tin(II)-, jern(II)- eller krom(II)-salte i nærværelse af luft har den uønskede egenskab igennem længere tid at oxidere eller hydrolysere. Denne van-10 skelighed kan undgås ved, at man enten indelukker opløsningen under nitrogen i ampuller, fremstiller et under nitrogen eller under vakuum afsluttet lyofilisat, eller ved at man anvender sammensætningen ifølge opfindelsen i form af en tablet eller en dragé. Præparaterne ifølge opfindelsen kan dermed handles og opbevares i stabil form og tills sættes først til ^^perteknetatopløsningen kort før den tilsigtede anvendelse. Derved fås et fremragende middel til knogle- og tumor= radiografi, som ved minimal optagelse af metalioner giver fremragende sc intillationsbilleder.
20 Den nødvendige ^mTc-aktivitet er med ca. 10 til 15 millicurie(mCi) yderst ringe, og den ved anvendelse af carboxyphosphonsyren nødvendige tin(II)-mængde er ligeledes yderst ringe. Den foretrukne mængde ligger dog over den mængde, der støkiometrisk nødvendig til reduktion af ^mperteknetatet, og sammen med den altid væsentligt større mængde 25 carboxyphosphonat dannes et af overskydende carboxyphosphonat stabiliseret ^mTc-Sn-carboxyphosphonatkompleks, hvis nøjagtige struktur ikke er kendt.
Fortrinsvis tilsættes ifølge opfindelsen det reducerende middel til præparaterne 30 ifølge opfindelsen i mængder på 1 til 5 vægt%, beregnet på sairmsnsætningen.
For at håndtere og afmåle de ringe mængder af den nødvendige redu= cerende kompleksdannende sammensætning, er det en fordel, hvis der anvendes farmaceutisk brugbare fyldstoffer, såsom glucose eller 35 natriumchlorid. Natriumchlorid foretrækkes især, da det også ved den under tiden nødvendige fortynding af perteknetatopløsningen med sterilt vand bidrager til at opnå isotoni.
De virksomme komponenter i sammensætningen blandes homogent og fyldes 40 i fast form i standardglasampuller eller sammenpresses til tabletter 7 149642 mder anvendelse af glucose og/eller natriumchlorid som fyldstof. Der foretrækkes dog fremstilling af en opløsning af komponenterne, som under nitrogen fyldes i standardampuller og lyofiliseres. Lyofilisa-tet kan opbevares under nitrogen eller under vakuum. Eventuelt kan 5 også en vandig isotonisk opløsning af komponenterne opbevares under nitrogen.
Eksempler.
10 A) (Sammensætning af komponenterne).
1. I en standardglasampul (10-20 ml) indfyldes en vandig opløsning indeholdende 8 mg af phosphono-ethan-1,2-dicarb0xylsyren:' (blanding af dinatriumsalt og trinatriumsalt 2:1) og 0,15 mg SnC^· Opløsningen lyofiliseres og ampullen lukkes under vakuum eller fyldt med nitrogen.
15 Til anvendelsen injiceres stofblandingen intravenøst opløst med QQni isotonisk perteknetatopløsning.
2. I en gradueret 10 ml standardampul indfyldes 8 mg af 1-phosphono-propan-1,2- dicarboxylsyre (blanding af dinatriumsalt og trinatriumsalt 20 2:1) og 0,10 mg krom(Il)chlorid opløst i 5 ml steril vandig opløsning og lyofiliseres.
3. I en gradueret 20 ml standardampul indfyldes 8 mg af 2-phosphono-butan-1,2,4-tricarboxylsyre-'trinatriumsaltet og 0,15 mg jem(ll)sulfat, 25 opløst i 5 ml steril isotonisk kogsaltopløsning.
4. I en gradueret 5 ml standardampul indfyldes og lyofiliseres 8 mg af 2-phosphono-butan-l,2,4-tricarboxylsyre- -trinatriumsaltet og 0,15 mg tin(ll)chlorid opløst i 5 ml steril vandig opløsning.
30 5. 8 mg l-phosphono-propan-l, 2-dicarboxylsyre (.blanding af dinatrium= salt og trinatriumsalt 2:1), 0,2 mg tin(ll)-chlorid, 45 mg natrium= chlorid og 26,8 mg glucose sammenpresses til 80 mg tunge minitabletter. Tabletterne opløses hurtigt i 5 ml sterilt vand og giver en iso= 35 tonisk opløsning.
6. 4 mg l-phosphono-propan-l,2-dicarboxylsyre (blanding af dinatrium= salt og trinatriumsalt 2:1), 4 mg 2-phosphono-butan-l,2,4-tricarboxyl= syre-trinatriumsalt, 0,2 mg jern(II)sulfat, 45 mg natriumchlorid og 40 26,8 mg glucose sammenpresses til 80 mg tunge minitabletter. Tab letterne opløses hurtigt i 5 ml sterilt vand og giver en isotonisk opløsning.
8 149642 7. 8 mg phosphono-ethan-l,2-dicarbox^lsyre (blanding af dinatriumsalt og trinatriumsalt 2:1), 0,07 mg tin(ll)chlorid, 0,08 mg jern(Il)-sulfat opløst i 5 ml steril isotonisk kogsaltopløsning, fyldes i en 5 ml standardampul.
i ' B) Af hver af de under A) nævnte sammensætninger i opløst form fås efter tilsætning af ca. 5 ml 99ia perteknetatopløsning med en aktivitet på ca. 50 mCi/ml og efter omhyggelig rysten et middel, som f.eks. kan indgives til mennesker ved intravenøs injektion. Til en voksen med en legems- 0 vægt på ca. 70 kg anvendes til skeletscintillografi ca. 1 ml af opløsningen, som injiceres langsomt. Til børn kan eventuelt anvendes tilsvarende mindre mængder. Til scintillografi af forkalket blødt væv, f.eks. forkalkede tumorer eller til fremskreden forkalknings-atherosclerose, kan der ligeledes anvendes større mængder. Injek-.5 tionen sker fortrinsvis i 1-2 timer efter fremstillingen.
C) Midler, der fremstilles af blandingen ifølge A) eksempel 3 fører til fremragende resultater ved skeletscintillografi. De viste sig især velegnede ved eftersøgning af knoglemetastaser hos patienter :0 med mammakarcinom eller prostatakarcinom og udgør et ideelt suplement til røntgendiagnostikken.
Fordelingsundersøgelser på rotter, som er en god model for mennesker QQnj til disse undersøgelser med aktiviteter på 0,01 til 1,0 mCi af ^ Tc, 5 viste, at der med de foretrukne sammensætninger ifølge eks. A 1.-7. typisk går ca. 60-70% af doseringen til skelettet. I blodet kan der e'fter 3'timer findes endnu 5% af aktiviteten, resten udskilles med urinen.
Denne fordeling må anses for fremragende.
0 Det optimale tidspunkt for den scintillografiske eftersøgning er ca.
3 timer efter injektionen. Til scintillografi af forkalket blødt væv, såsom tumorer, muskelvæv eller ved fremskreden forkalknings-atherosclerose er andre tidspunkter efter injektionen optimal. Dette tidspunkt afhænger af den regionale -gennemblødning af det pågældende 5 væv.
0 9 149642
Sammenligningsforsøg
0 Stabilitet af tinsalte af HEDP og DPD
HEDP = 1-hydroxyethan- 1,1-diphosphonsyre DPD = 1,1-diphosphonopropan - 2,3-dicarboxylsyre
Sn - HEDP Sn - DPD
Phosphonsyretilsætning i m mol 5' ved 100 C 5' ved 100°C 0,050 . + + 0,052 + + 0,054 + + 0,055 + 10 0,056 + 0,057 + 0,058 + 0,060 + 15 + Udfældning af Sn-hydroxyd + Opløsning bliver uklar “ Klar opløsning
Udførelse 20 lo ml tinchloridopløsning blev pipetteret i et 50 ml bægerglas og fik tilsat forskellige mængder phosphonsyre. Derefter satte man til opløsningerne 3,0 ml natriumkarbonatopløsning. Opløsningerne blev kogt i kort tid og bedømt efter 51.
25
Anvendte opløsninger; 0,01 m SnCl2 = 2,3014 g/1 SnCl2 . 2 H20
Na2C03 . 10 H20 = 95,34 g/1 30 0,1 m HEDP = 2,268 g/100 ml 0,1 m DPD = 3,03 g/100 ml 35
Claims (4)
1. Præparat til fremstilling af teknetiumradiodiagnostika til scintografi af knogler samt kalkindlejrende tumorer, indeholdende en blanding af carboxyphosphonsyre eller salte deraf og et farmaceutisk brugbart tin(II)-, jern(II)- eller chrom(II)-salt i støkio-5 metrisk underordnet mængde, kendetegnet ved, at carboxy= phosphonsyrederivaterne er en eller flere carboxyphosphonsyrer og/eller carboxyphosphonater med den almene formel H R1 I l 2
10 R - C-C - R^ (I) I i co2h co£h hvor R = H eller enaikylgruppe- med 1 til 3 carbonatomer, R1 = P0^H2, 15 Ρ0,Ηο ΡΟ-,Ηρ ,32 ,32 - C - R eller - C - R l I co2h po3h2 p
20 R = H, en alkylgruppe med 1 til 3 carbonatomer, - CH2 - CHRC02H, - CH2 - CHRP0^H2 eller - CH - CHoP0*Ho , 2 3 2
25 C02H eller de farmaceutisk brugbare vandopløselige salte af de nævnte forbindelser. 2Q
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at mængden af •det reducerende metalsalt udgør 1 til 5 vægt%, beregnet på det samlede prasparåt.-
3. Præparat ifølge krav 1 og 2, kendetegnet ved, at pH-vær-dien af præparatet ligger i omradet fra 5 'til 9. 35
4. Præparat ifølge krav 1-3, kendetegnet ved et indhold af phosphono-ethan-l,2-dicarboxylsyre, fortrinsvis i form af en blanding af di- og trinatriumsaltet i forholdet 2:1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2543350A DE2543350C2 (de) | 1975-09-29 | 1975-09-29 | Präparate zur Herstellung von ↑9↑↑9↑↑m↑ Technetium-Radiodiagnostika |
| DE2543350 | 1975-09-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK408476A DK408476A (da) | 1977-03-30 |
| DK149642B true DK149642B (da) | 1986-08-25 |
| DK149642C DK149642C (da) | 1987-04-21 |
Family
ID=5957720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK408476A DK149642C (da) | 1975-09-29 | 1976-09-10 | Praeparat til fremstilling af 99mteknetiumradiodiagnostika |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4133872A (da) |
| JP (1) | JPS5244244A (da) |
| AT (1) | AT357687B (da) |
| AU (1) | AU505503B2 (da) |
| BE (1) | BE846625A (da) |
| CA (1) | CA1059904A (da) |
| CH (1) | CH622705A5 (da) |
| DE (1) | DE2543350C2 (da) |
| DK (1) | DK149642C (da) |
| FR (1) | FR2325360A1 (da) |
| GB (1) | GB1501827A (da) |
| NL (1) | NL7609974A (da) |
| ZA (1) | ZA765815B (da) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2755874A1 (de) * | 1977-12-15 | 1979-06-21 | Hoechst Ag | Zinnhaltige markierungsbestecke, verfahren zu ihrer herstellung und praeparate zur skelettdarstellung |
| US4233284A (en) * | 1978-03-31 | 1980-11-11 | The Procter & Gamble Company | Stabilized radiographic scanning agents |
| US4229427A (en) * | 1978-06-28 | 1980-10-21 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with hydroquinone stabilizer |
| US4232000A (en) * | 1978-06-28 | 1980-11-04 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with stabilizer |
| US4515766A (en) * | 1980-06-23 | 1985-05-07 | The Massachusetts General Hospital | Labeled phosphonic acid compositions for investigations of in vivo deposits of calcium |
| US4512967A (en) * | 1982-08-02 | 1985-04-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Compamy | Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents |
| EP0090861B1 (en) * | 1981-10-15 | 1987-09-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Cationic compounds useful for making radiodiagnostic agents |
| US4451450A (en) * | 1981-10-15 | 1984-05-29 | New England Nuclear Corporation | Cationic compounds useful for making radiodiagnostic agents |
| US4455291A (en) * | 1982-01-22 | 1984-06-19 | New England Nuclear Corporation | Accelerators for forming cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents |
| JPS58141256A (ja) * | 1982-02-16 | 1983-08-22 | Pilot Ink Co Ltd | マ−キングペン用水性顔料インキ及びその製造法 |
| USRE32826E (en) * | 1982-08-02 | 1989-01-10 | E. I Du Pont De Nemours And Company | Cationic technetium complexes useful as radiodiagnostic agents |
| DE3237573A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Technetium-99m-tri- und tetraphosphonate zur szintigraphischen dastellung res-haltiger organe und der lymphgefaesse und verfahren zu deren herstellung |
| JPS59113073A (ja) * | 1982-12-18 | 1984-06-29 | Pilot Ink Co Ltd | マ−キングペン用インキ |
| US4526776A (en) * | 1983-04-15 | 1985-07-02 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Cationic cyanato and thiocyanato complexes useful as radiodiagnostic agents |
| JPS61103841A (ja) * | 1984-10-26 | 1986-05-22 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | 放射性テクネチウム標識に供する安定な塩化第一スズ組成物 |
| DE3700326A1 (de) * | 1987-01-08 | 1988-07-21 | Henkel Kgaa | Verwendung von phosphonoalkancarbonsaeure-partialestern zur metallextraktion |
| DE3733630A1 (de) * | 1987-10-05 | 1989-04-13 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von holzwerkstoffen |
| US5760021A (en) * | 1992-05-29 | 1998-06-02 | The Procter & Gamble Company | Phosphonocarboxylate compounds pharmaceutical compositions, and methods for treating abnormal calcium and phosphate metabolism |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989730A (en) * | 1972-06-15 | 1976-11-02 | Research Corporation | Bone-seeking technetium-99m complex |
| US3851044A (en) * | 1972-09-13 | 1974-11-26 | New England Nuclear Corp | Bone seeking technetium 99m stannous phosphate complex |
| US3983227A (en) * | 1973-05-23 | 1976-09-28 | The Procter & Gamble Company | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents |
| US3965254A (en) * | 1973-05-23 | 1976-06-22 | The Procter & Gamble Company | Compositions for the treatment of calcific tumors |
| US3976762A (en) * | 1974-07-05 | 1976-08-24 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Multi-organ technetium complexes production and use thereof |
| US3974268A (en) * | 1975-05-30 | 1976-08-10 | Research Corporation | Bone-seeking technetium-99m imidodiphosphonate complex |
-
1975
- 1975-09-29 DE DE2543350A patent/DE2543350C2/de not_active Expired
-
1976
- 1976-08-26 AU AU17186/76A patent/AU505503B2/en not_active Expired
- 1976-09-08 NL NL7609974A patent/NL7609974A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-09-10 DK DK408476A patent/DK149642C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-23 US US05/725,772 patent/US4133872A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-09-27 BE BE170973A patent/BE846625A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-28 ZA ZA765815A patent/ZA765815B/xx unknown
- 1976-09-28 CH CH1226676A patent/CH622705A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-28 AT AT718176A patent/AT357687B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-28 CA CA262,177A patent/CA1059904A/en not_active Expired
- 1976-09-28 GB GB40125/76A patent/GB1501827A/en not_active Expired
- 1976-09-29 JP JP51117088A patent/JPS5244244A/ja active Granted
- 1976-09-29 FR FR7629196A patent/FR2325360A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1501827A (en) | 1978-02-22 |
| DK408476A (da) | 1977-03-30 |
| AU505503B2 (en) | 1979-11-22 |
| DE2543350C2 (de) | 1984-10-11 |
| US4133872A (en) | 1979-01-09 |
| ATA718176A (de) | 1979-12-15 |
| ZA765815B (en) | 1977-12-28 |
| CH622705A5 (da) | 1981-04-30 |
| JPS6133808B2 (da) | 1986-08-04 |
| BE846625A (fr) | 1977-03-28 |
| JPS5244244A (en) | 1977-04-07 |
| FR2325360B1 (da) | 1979-01-12 |
| DE2543350A1 (de) | 1977-04-07 |
| DK149642C (da) | 1987-04-21 |
| NL7609974A (nl) | 1977-03-31 |
| FR2325360A1 (fr) | 1977-04-22 |
| AT357687B (de) | 1980-07-25 |
| CA1059904A (en) | 1979-08-07 |
| AU1718676A (en) | 1978-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK149642B (da) | Praeparat til fremstilling af 99mteknetiumradiodiagnostika | |
| US4247534A (en) | Radiographic scanning agent | |
| US4104366A (en) | Compositions for preparation of aqueous solutions of low valence 99 technitium salts | |
| EP0096930B1 (en) | Stable radiographic imaging agents | |
| JPS6148485B2 (da) | ||
| JPS6255627B2 (da) | ||
| EP0006659B1 (en) | Compositions useful in the preparation of stabilized radiographic scanning agents, a method of preparing them and the use of stannous gentisilate as stabilizer in these compositions | |
| US3983227A (en) | Dry mixture containing diphosphonates and a stannous salt useful in the preparation of Tc99M containing bone scanning agents | |
| US3989730A (en) | Bone-seeking technetium-99m complex | |
| US4504462A (en) | Process for making a lyophilized product for use in skeletal imaging | |
| EP2351758B1 (en) | Metal complexes, a method for preparing same, radiopharmaceutical means based thereon | |
| US4234562A (en) | Radiographic scanning | |
| US4504463A (en) | Process for making a lyophilized product for use in skeletal imaging | |
| US4432963A (en) | Radiographic scanning agent | |
| EP0096934B1 (en) | Radiographic imaging agents | |
| CA1157033A (en) | Radiographic scanning agent | |
| Bevan | Radiographic scanning agent | |
| NZ209953A (en) | 99m technetatemethanehydroxydiphosphonate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |