DK144373B - Dichlorphenolether til anvendelse som vaekstfremmende foderadditiv - Google Patents

Description

(19) DANMARK (V\

|p (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT <n) U4373 B

DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET

(21) Ansøgning nr. 2145/73 (51) Intel.3 C 07 C 43/225 (22) Indleveringsdag 18. apr. 1973 A 23 K 1/16 (24) Løbedag 18. apr. 1973 (41) Aim. tilgængelig 22. okt. 1973 (44) Fremlagt 1. mar. 1982 (86) International ansøgning nr. - (86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -

(30) Prioritet 21. apr. 1972, 7214117, FR

(71) Ansøger ROUSSEL-UCLAF S.A., Paris 7e, FR.

(72) Opfinder jean Andre Grand.ad.am, FR.

(74) Fuldmægtig Patent agent firmaet Magnus Jensens Eftf.

(54) dichlorphenolether til anvendelse som vaskstfremmende foderadditiv.

Opfindelsen angår en dichlorphenolether til anvendelse som vækstfremmende foderadditiv, og denne dichlorphenolether er 2,5--dichlorphenolether med den i kravets kendetegnende del angivne almene formel I i form af en blanding af de isomere former eller i form af en af de E- eller Z-isomere.

2,5-dichlorphenoletheme med den almene formel I finder anvendelse ved fodringen af husdyr, især kvæg og fjerkræ samt svin.

Inkorporeret i dyrefoder muliggør de en bedre fødeoptagelse, y} Takket være disse fordelagtige egenskaber tiltager dyrene hurtigere ^ i vægt end ellers. Desuden har man ved slagtningen konstateret, at zj- vægten af dyrekroppene er væsentlig forøget, og at klassifikationen af dyrekroppene ligger langt bedre end hos kontroldyr.

* □ 2 144373

Udtrykket dyrekrop betegner totalvægten af dyrene efter slagtning og fjernelse af indvolde og exoskelet (hår, fjer, negle, klør).

Man kan altså konkludere, at inkorporeringen af forbindelserne med formlen I i foderet ikke blot bidrager til en forøgelse af vægten af dyrene, men ligeledes til en forbedring af kødets kvalitet.

Denne kvantitative og kvalitative forøgelse konstateres både ved den gennemsnitlige daglige vægtforøgelse og gennem foderforbruget, som udtrykkes ved et indeks, som betegner forholdet mellem den indtagne fodermængde og dyrets vægtforøgelse.

Forbindelserne med formlen I kan fremstilles ved, at man kondenserer 2,5-dichlorphenol med et 1-halogen-3-ehlor-2-buten i nærværelse af et basisk middel til dannelse af 2,5-dichlor-l-(3'--chlorbut-2’-enyloxy)-benzen i form af en blanding af de isomere former, som man om ønsket skiller i E- og Z-isomeren ved gængse fysiske metoder, f.eks. chromatografi.

Forbindelserne med formlen I kan benyttes til fremstilling af foderprodukter indeholdende i det mindste en dichlorphenolether med formlen I i forbindelse med en næringsblanding afpasset efter fodringen åf de pågældende dyr, som opdrættes. Foderblandingen kan variere efter dyrearten. Således indeholder foderprodukterne til opdræt af svin proteiner som f.eks. sojakager, kødmel eller protein-hydrolysater, lipider som f.eks. kopra- eller jordnøddekager, gluci-d.er som f.eks. melasse og cellulose i form af klid og andet mølleriaffald eller lucememel og mineralsalte.

Til opdræt af fjerkræ indeholder foderprodukterne f.eks. korn, knuste ris, cellulose og proteinrigt mel.

Foderprodukterne indeholder normalt mellem 50 og 500 dele pr, million dichlorphenolether med formlen I. Den optimale koncentration synes at ligge mellem 80 og 200 dele pr. million af dichlorphenolether. Til tilvejebringelse af foderprodukterne med en dichlorphenolether med formlen I kan det være fordelagtigt i forvejen at fremstille en mere koncentreret blanding indeholdende f.eks. 2-10$ dichlorphenolether med formlen I og et fast eller flydende indifferent tilsætningsstof.

Denne koncentrerede blanding kan derefter bekvemt inkorporeres i foderet til opnåelse af en endelig koncentration af den aktive bestanddel mellem 50 og 500 dele pr. million.

* K

3 144373

Nedenstående eksempel illustrerer fremstillingen af de omhandlede forbindelser.

Eksempel.

2.5-diohlor-l-(3’-chlorbut-2♦-enyloxy)-benzen.

Man opløser 16 g kaliumhydroxidtabletter i 150 ml ethanol og tilsætter 40,75 g 2,5-dichlorphenol og derefter 31,25 g 1,3-di-chlor-2-buten og opvarmer til tilbagesvaling i 6 timer tinder nitrogenatmosfære og under omrøring. Man filtrerer, inddamper filtratet under vakuum ved 100°C, tilsætter vand og is og ekstraherer med ether. Man vasker etherfaserne med 0.,1 N natriumhydroxidopløsning og derefter med vand indtil neutral vaskevæske, tørrer over natriumsulfat og inddamper til tørhed under vakuum. Der fås 59 g 2,5-di-chlor-l-(3'-chlorbut-2,-enyloxy)-benzen i form af en olie, som krystalliserer i farveløse nåle med smp. 27-30°C. Forbindelsen er opløselig i chloroform, ethanol, methanol og acetone og uopløselig i vand.

Analyse: C^øIigCl^O = 251,54 beregnet: C# 47,75 H# 3,60 Cl# 42,30 fundet: 47,9 3,7 42,1

Det opnåede produkt er en blanding af E- og Z-isomeren med 10# E-isomer og 90# Z-isomer. Til deres adskillelse chromatografe-rer man råproduktet på silicagel under eluering med petroleumsether med kp. 35-70°C.

E-isomeren har smp. 35°C, Z-isomeren har smp. 40°C.

N.I.R.spektrum: CHj* 129,5-130,5 Hz (E-isomer) og 128,5-129,5 Hz (Z-isomer) CH2: 270-277 Hz (E-isomer) og 280-286 Hz (Z-isomer) CH : 349, 356 og 363 Hz (E-isomer) og 340-346 og 352 Hz (Z-isomer) Aromatisk Η: 405-44O Hz (E-isomer) og 405-440 Hz (Z-isomer)

De to isomere er farveløse faste stoffer, som er opløselige i de fleste gængse organiske opløsningsmidler.

Anabolisk virkning af 2.5-dichlor-l-(3*-ohlorbut-2♦-enyloxy)-benzen, l) Hos svin.

Den anaboliske virkning af det undersøgte produkt bestemmes på svin fremkommet ved krydsningen large-White Dandrace, som i gennemsnit vejer 26 kg. Dyrene deles i to hold: - et kontrolhold, som alene modtager basiskosten, og 4 144373 - et hold dyr, som modtager det undersøgte produkt blandet med basis-kosten i en dosis på 100 dele pr. million i 43 dage.

Basiskosten består af en blanding af byg, hvidt mølleriaffald, fint klid, sodakager, melassebehandlede koprakager, kødmel, tørret luoernemel og vitaminiseret mineralprodukt med en sammensætning på 55$ cerealprodukter, 25$ cerealaffaid, 17$ oliepressekager og 3$ vitaminiseret mineralkoncentrat.

Under forsøgets varighed på 104 dage modtager alle dyrene samme basiskost.

Resultater; a) På vægtforøgelsen:

Efter 43 dages forløb er den daglige middeltilvækst forøget med 9,5$. Trods standsningen af behandlingen den 43. dag bevares denne fordel, omend den aftager, endnu efter 104 dages forløb (+5,5$).

b) På klassifikationen af dyrekroppene:

De svin, som er behandlet med det undersøgte produkt, klassificeres bedre end kontroldyrene.

c) På indeks for foderforbrug:

Under behandlingens varighed forbedres dette indeks med 4,5$. Efter 104 dages forløb holder det sig endnu på -4$.

De talmæssige resultater i .forhold til kontroldyrene fremgår af følgende tabeller.

5 144373

Tabel I«

Fede- og slagtedata (vagt i kg)_ kontrol behandlet

Antal dyr 5 5

Antal opfedningsdage 104 104

Gennemsnitsvægt på startdag 26,28 27,36

Gennemsnitsvægt den 43. dag 53,24 56,88

Gennemsnitsvægt den 104. dag 95,52 100,44

Gennemsnitstilvækst på 43 dage 26,96 29,52

Gennemsnitstilvækst på 104 dage 69,24 73,08

Gennemsnitlig daglig tilvækst på 43 dage 0,627 0,687

Gennemsnitlig daglig tilvækst på 104 dage 0,666 0,703

Gennemsnitsvægt af dyrekrop 69,60 73,0

Klassifikation af dyrekrop | ® | ^

Dyrekroppene klasificeres i 3 grupper efter kødets kvalitet. Gruppe C er den mindre gode. Gruppe B betegner kød af god kvalitet.

Tabel II.

Hold Foderforbrug Vægtforøgel- Indeks for _______ _______ i kg_ se i kg foderforbrug 1. periode kontrol 409,765 134,80 3,04 43 dage behandlet 427,725 147,60 2,90 2. periode kontrol 789,835 211,40 3,74 61 dage behandlet 790,825 217,80 3,63

Total periode kontrol 1199,600 346,20 3,47 104 dage behandlet 1218,550 365,40 3,33 2) Hos høns.

Den anaboliske virkning af det undersøgte produkt bestemmes på hanekyllinger af racen Hubbard med gult kød i et 1. forsøg og på kyllinger af racen Hybro med hvidt kød i et 2. forsøg.

Dyrene deles i to hold: - et hold,som modtager alene basiskosten, og - et hold, som modtager det undersøgte produkt blandet med basiskosten i en dosis på 100 dele pr, million i 5 l/2 uge eller 38 dage, efter at de har nået en alder på 2 uger.

Resultaterne fremgår af følgende tabeller: 6 144373 a) Hubbard -kyllinger med gult kød.

Begyndelses- Alder Ugentlig vægt- Ugentlig foderforbrug vægt i g i forøgelse i g __ _ uger kontrol behandlet kontrol behandlet kontrol: 56,1 1 104,8 103,4 129,0 129,0 behandlet: 55,6 2 160,4 164,6 243,0 243,0 3 212,5 216,8 349,5 357,3 -4 278,7 287,7 487,2 486,1 5 326,3 344,7 626,3 667,4 6 262,3 280,0 677,2 698,7 7 289,8 318,2 752,5 787,7 8 334,0 351,8 803,9 866,4 9 300,4 297,7 876,8 910,0 10 194,8 252,5 913,3 962,6 b) Hvbro-kyllinger med hvidt kød.

Begyndelses- Alder Ugentlig vægt- Ugentlig foderforbrug vægt i g i forøgelse i g _i_g_ _ uger kontrol behandlet kontrol behandlet kontrol: 55,2 1 94,3 93,6 125,0 125,0 behandlet: 56,2 2 145,2 144,7 250,0 250,0 3 220,3 233,0 450,1 460,7 4 274,2 292,1 495,4 511,9 5 297,2 309,9 624,4 682,2 6 311,6 346,2 769,0 798,7 7 317,4 365,5 823,4 896,1 8 334,1 346,6 888,0 960,5 9 314,3 343,5 906,4 962,2 10 260,6 227,6 970,0 983,2

Disse resultater viser, at det undersøgte produkt bevirker en betydelig anabolisk aktivitet hos hanekyllinger i en dosis på 100 dele pr. million.