DK144337B - Fremgangsmaade til fremstilling af et antibiotikum betagnet forbindelse 47.444. - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et antibiotikum betagnet forbindelse 47.444. Download PDFInfo
- Publication number
- DK144337B DK144337B DK364178AA DK364178A DK144337B DK 144337 B DK144337 B DK 144337B DK 364178A A DK364178A A DK 364178AA DK 364178 A DK364178 A DK 364178A DK 144337 B DK144337 B DK 144337B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- substrate
- antibiotic
- agar
- white
- growth
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 47
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 28
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 28
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 15
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 9
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 241001021462 Nocardia argentinensis Species 0.000 description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 7
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 5
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000203809 Actinomycetales Species 0.000 description 3
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 3
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BBBFYZOJHSYQMW-LGDQNDJISA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O BBBFYZOJHSYQMW-LGDQNDJISA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 239000001058 brown pigment Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N (2R,6R)-form-2.6-Diaminoheptanedioic acid Natural products OC(=O)C(N)CCCC(N)C(O)=O GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 1
- 241000588645 Neisseria sicca Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001021459 Nocardia argentinensis ATCC 31306 Species 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001362 calcium malate Substances 0.000 description 1
- OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L calcium malate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940016114 calcium malate Drugs 0.000 description 1
- 235000011038 calcium malates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000025938 carbohydrate utilization Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- KELXKDDAALYTDI-BTVCFUMJSA-N nitric acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound O[N+]([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O KELXKDDAALYTDI-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
- C07G11/00—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
(19) DANMARK
ίΙ| 12) FREMLÆGGELSESSKRIFT αυ 144337 Β
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 3641/78 (51) Int.CI.3 C 12 P 1/06 (22) Indleveringsdag 17- aug. 1978 C07G11/00 (24) Løbedag 17· aug. 1978 (41) Aim. tilgængelig 19. feb. 1979 (44) Fremlagt 22. feb. 1982 (86) International ansøgning nr. - (86) International indleveringsdag - (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 18. aug. 1977* 825565, US
(71) Ansøger PFIZER INC., New York, US.
(72) Opfinder Walter Daniel Reimer, US: Walter Patrick _Cullen, US:
Liang Hsiung Huang, US: Mark Tilden Jefferson, US: m. fl.
(74) Fuldmægtig Internationalt Patent-Bureau.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af et antibiotikum betegnet Forbindelse 47.444.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et hidtil ukendt antibiotikum betegnet Forbindelse 47.444.
Eftersøgningen af nye antibiotika produceret af jordbundsmikroorganismer har omfattet undersøgelsen af forskellige bakterie-slægter og svampe, herunder mange arter inden for hver slægt og mange stammer inden for hver art.
OQ
Blandt de mikroorganismer, der har tiltrukket sig noget mindre Ό opmærksomhed end andre, er de, der hører til slægten Nocardia. Denne slægt har de smalle hypher, som actinomycetales har, og er karakte-
•J
*
Q
J· riseret ved fragmentarisk substratmycelium. Den generiske identitet er yderligere understøttet ved en cellevæg af type IV, således som 2 144337 beskrevet af H.A. Lechevalier og M.P. Lechevalier, A. Critical Evaluation of the Genera of Aerobic Actinomycetes, side 393-405, i The Actinomycetales (1970), redigeret af H. Prauser og udgivet af Fischer, Jena. Denne slægt er yderligere karakteriseret ved et hel-cellesukkermønster af type A, således som beskrevet af M.P.Lechevalier, Indentification of Aerobic Actinomycetes of Clinical Importance, J. Lab. Clin. Med., 71(6), 934-944 (1968).
Det har nu vist sig, at en hidtil ukendt mikroorganisme, Nocardia argentinensis Huang sp. nov. ATCC 31306, ved aerob dyrkning danner antibiotiket betegnet Forbindelse 47.444, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i overensstemmelse hermed, ejendommelig ved, at man dyrker Nocardia argentinensis Huang sp. nov. ATCC 31306 under neddykkede aerobe betingelser i et vandigt næringssubstrat indeholdende en assimilerbar kilde for carbon og nitrogen, og at man fraskiller den dannede antibiotiske Forbindelse 47.444.
Mikroorganismen, der anvendes til fremstilling af det omhandlede antibiotikum, isoleredes fra en jordprøve fra Argentina. Denne kultur (Pfizer F.D.25952), kaldet Nocardia argentinensis Huang sp. nov. er anbragt i The American Type Culture Collection, Rockville, Md. som en typekultur under registreringsnummeret ATCC 31306.
Kulturen omsaedes fra en 5 dage gammel skraagar til flydende ATCC nr. 172 substrat og dyrkedes i 3 dage ved 28°C på et rysteapparat. Herefter homogeniseredes den i 30 sekunder i en blender, centrifugeredes i 20 minutter, vaskedes 3 gange med sterilt destilleret vand og udsåedes på substrater, der sædvanligvis anvendes til identificering af medlemmer af Actinomycetales.
De tilsåede substrater inkuberedes ved 28°C og resultaterne - noteredes efter passende inkubationstid, idet de fleste slutresultater noteredes efter en periode på 13 dage. Farverne blev beskrevet i almindelig terminologi,men'eksakte farver bestemtes ved sammenligning med farvestrimler fra the Color Harmony Manual, 4. udgave. Ca. 20 g vasket, autoclaveret mycelium af kulturen anvendtes til cellevævsanalyser.
Man anvendte følgende identificeringssubstrater til karakterisering af kulturen og med følgende sammensætning.
1. Trypton-gærekstraktbouillon (ISP #1 substrat, Difco).
2. Gærekstrakt-maltekstraktagar (ISP#2 substrat, Difco).
3. Havremelsagar (ISP#-3 substrat, Difco).
4. Uorganiske salte - stivelsesagar (ISP#4 substrat, Difco).
5. Glycerol-asparaginagar (ISP# 5 substrat, Difco) 6. Pepton-gærekstrakt jernagar (ISP#6 substrat, Difco) 3 144337 7. Tyrosinagar (ISP# 7 substrat, Difco) .
8. Gelatine - R. E. Gordon og J.M. Mihm Jr. Bact. 73:15-27, 1957.
9. Stivelse-ibid.
10. Organisk nitratbouillon-ibid.
11. Dextrose nitratbouillon - S.A. Waksman, The Actinomycetes, Vol,2, Substrat nr. 1, p. 328, 1961 med 3 g dextrose i stedet for 30 g sucrose og agar udeladt.
12. Kartoffel-gulerodsagar - M.P. Lechevalier, Jr. Lab.and Clinical Med. 71:934-944, 1968, men kun 30 g kartofler, 2,5 g gulerødder og 20 g agar anvendes.
13. 2% postevandsagar.
14. Czapek-sucroseagar - S.A. Waksman, The Actinomycetes, Vol. 2, substrat nr. 1, p. 328, 1961.
15. Glucose-asparaginagar-ibid, substrat nr. 2, p. 328.
16. Glucose-gærekstraktagar-ibid, substrat nr. 29, p. 331.
17. Emersons agar-ibid, substrat nr. 28, p. 331.
18. Næringsmiddelagar-ibid, substrat nr. 14, p. 330.
19. Kartoffel-dextroseagar - J. N. Couch, Jr, Elisha Mitchell Soc.
: 79:53-70, 1963.
20. Gordon og Smith, tyrosinagar - R. E. Gordon og Μ. M. Smith, Jr. Bact. 69:147-150, 1955.
21. Caseinagar-ibid.
22. Kalciummalatagar - S.A. Waksman, Bact. Rev. 21:1-29, 1957.
23. Skummetmælk-difco.
24. Celluloseudnyttelse - a) H. L. Jensen, Proc. Linri. Soc. N.S.W. 55:231-248, 1930.
b) M. Levine og H. W. Schoenlein, A Compilation of Culture Media medium 2511, 1930.
25. Kulhydrater - G. M. Luedemann og B. C. Brodsky, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1964:47, 1965.
26. Temperaturområde - ATCC substrat 172 i ATCC Culture Collection kataloget, 12. udgave, side 329, 1976.
Kulturen Nocardia argentinensis Huang sp. nov. kan beskrives på følgende måde på de forskellige dyrkningssubstrater: Gærekstrakt-maltekstraktagar- væksten god, hvid men svagt orange (4 ga) nær afslutningen af udstrygningen, glat til rynket, med hvidt luftmycelium; bagsiden svagt orange (3 ga); intet opløseligt pigment.
Havremelsagar - væksten moderat til god, hvid, tynd, glat, med hvidt luftmycelium; bagsiden farveløs; intet opløseligt pigment.
4 144337
Uorganiske salte-stivelsesagar - væksten dårlig til moderat, hvid, tynd, glat, med spredt hvidt luftmycelium; bagsiden farveløs; intet opløseligt pigment.
Glycerol-asparaginagar - væksten moderat, hvid, tynd, glat, med hvidt luftmycelium; bagsiden svag orange (3 ea); intet opløseligt pigment.
Gelatine - væksten god, hvid, svagt ophævet, glat, med hvidt luftmycelium; bagsiden gul orange (3 ia); intet opløseligt pigment.
Stivelse - væksten god, hvid , svagt ophævet, glat, med hvidt luftmycelium; bagsiden svagt gullig (3 ga); intet opløseligt pigment.
Kartoffel-gulerodsagar - væksten moderat, hvid med svagt gult skær (nær 3 ca) , tynd, glat; bagsiden svagt orange (3 ea til 3 ga); intet opløseligt pigment.
Postevandsagar - væksten dårlig, hvid, tynd, glat, med sparsomt hvidt luftmycelium; bagsiden farveløs til meget svagt orange (3 ca); intet opløseligt pigment.
Czapek-sucroseagar - væksten dårlig til moderat, hvid, tynd, glat, med hvidt luftmycelium; bagsiden svagt orange (3 ca); intet opløseligt pigment.
Glucose-asparaginagar - væksten god, hvid med små orange pletter (4 ea), let ophævet og ru, med hvidt luftmycelium; bagsiden gullig-orange ( 3 ga); intet opløseligt pigment.
Glucose-gærekstraktagar - væksten god, hvid men orange (4 ga) ved enderne af udstrygningen, ophævet, rynket; bagsiden orange (4 la); svagt gulligt opløseligt pigment.
Emersons agar - væksten god, orange (4 ea til 4 ia), ophævet, rynket, med kort hvidt luftmycelium; bagsiden orange (4 la); intet opløseligt pigment.
Næringsmiddelagar - vækst moderat, hvid, tynd, glat, med hvidt luftmycelium; bagsiden svagt orange (3 ea); intet opløseligt pigment.
Kartoffel-dextroseagar - væksten god, hvid med gulligt orange pletter (3 ga til 3 ia), ophævet, let ru med hvidt luftmycelium; bagsiden gult orange (3 ia); intet opløseligt pigment.
Gordon og Smith tyrosinagar - væksten moderat til god, hvid med meget svagt gult skær, tynd, glat, med mange små ophævede pletter.
144337 5 luftmyceliet hvidt; bagsiden som overfladen; opløseligt brunt pigment (6 pn) .
Caseinagar - væksten god, hvid, let ophævet, glat men let rynket ved enderne af u'ds trygning en, luftmyceliet hvidt; bagsiden farveløs; opløselig gullig-brunt pigment (3 ic)..
Calciummalatagar - væksten dårlig til moderat, hvid, tynd, glat men granulær i visse områder, med hvidt luftmycelium; bagsiden meget svagt orange (3 ca); intet opløseligt pigment.
Biokemiske egenskaber - grampositiv; ikke syrefast; intet melanin; ingen produktion af hydrogensulfid; gelatine smeltes; stivelse hydro-liseres ikke; nitrat reduceres til nitrit; ingen nedbrydning både på Jensens cellulose og Levine og Schoenleins cellulose; klaring men ikke koagulering på mælk; positiv caseinnedbrydning; positiv tyrosinnedbrydning; ingen nedbrydning af calciummalat; ingen nedbrydning af xanthin; nedbrydning på hypoxanthin positiv. Kulhydratudnyttelse: glucose, inositol, glycerol, mannose, ribose og trehalose udnyttes; arabinose, fructose, raffinose, sucrose, xylose og me-libiose tvivlsom udnyttelse; mannitol, rhamnose, adonitol, cellobi-ose, dulcitol, galactose, lactose, melezitose, salicin, sorbitol, sorbose og stivelse udnyttes ikke.
Morphologiske egenskaber - morphologiske undersøgelser udførtes 8 timer, 24 timer, 5 dage, 18 dage og 24 dage efter udsåning af kulturen på Czapek-sucroseagar: mikrokolonier bestående af et udstrakt forgrenet substratmycelium,der begyndte at fragmentere i bacillære og coccoide celler efter 24 timers dyrkning; adskilte celler stavfor-rnede eller kugleformede, glatte, iæd mål fra 0,8-1,0 ym eller 1-2(-3) x 0,6-0,9 ym; luftmyceliet sparsomt, kort, ofte zigzagformet, kan fragmentere i bacillære og coccoide celler, efterhånden som kulturen ældes.
Temperaturforhold: 21°C 28° 37° 45°
Udmærket God til God ingen vækst udmærket vækst vækst vækst
Kulturen var grampositiv, ikke syrefast og var karakteriseret ved nedbrydning af substratmyceliet efter 24 timers dyrkning, det hvide luftmycelium og det svagt orange substratrrycelium. Cellevæggen indeholdt 6 144337 meso-diaminopimelinsyre, arabinose, galactose og mycolat af nocardo-mycolattypen karakteristisk for genus Nocardia. Den kunne ikke identificeres med nogen kendt art af Nocardia og blev derfor beskrevet under navnet Nocardia argentinensis Huang sp. nov. Det specielle navn henviser til Argentina, hvor jordprøven, der gav kulturen, opsamledes .
Dyrkningen af Nocardia argentinensis sker fortrinsvis i vandigt næringssubstrat ved en temperatur på 24-36°C og under neddykkede aerobe betingelser med omrøring. Nsringssubstrater, der kan anvendes til dette formål omfatter en kilde for assimilerbart carbon som f. eks. sukkerarter, stivelser og glycerol; en kilde for organisk nitrogen, som f. eks. casein, enzymatisk nedbrudt casein, soya-bønnemel, bomuldsfrømel, jordnøddemel, hvedegluten, soyamel, kødmel og fiskemel. En kilde for vækstforbindelser, som f. eks. opløselige stoffer fra korn og gærekstrakt såvel som salte,som f.eks. natrium-chlorid og calciumchlorid,og sporelementer, som f. eks. jern, zink, cobalt og mangan,kan også anvendes med fordelagtige resultater.Dersom der sker stærk skumning under forgæringen, kan skumdæmpende midler som vegetabilske olier eller siliconer sættes til forgæringssubstratet. Gennemluftning af substratet i tankene til neddykket vækst opretholdes fortrinsvis med en hastighed på ca. 1/2 til 2 volumen frisk luft pr. volumen substrat pr. minut. Omrøringen opretholdes ved hjælp af omrørere, der er velkendte af fagmanden inden for forgæringsindustrien. Aseptiske betingelser skal naturligvis opretholdes under overførelsen af organismen og under væksten.
Inoculum til fremstilling af antibiotiket kan opnås ved at anvende væksten fra en skråagarkultur. Væksten kan anvendes til at tilså enten rystekolber eller inoculumtanke, eller inoculumtankene kan tilsås fra rysteflaskerne. Vasksten i rysteflaskerne vil sædvanligvis have nået maximum i løbet af 2-4 dage, medens inoculum i neddykkede inoculumtanke sædvanligvis vil være mest fordelagtig i perioden 1,5 til 3 dage. Væsentligt antibiotisk aktivitet opnås i slutforgæringstrinet i løbet af ca. 2-5 dage.
Antibiotikumproduktionens fremadskriden følges bekvemt under forgæringen ved biologisk undersøgelse af substratet under anvendelse af en følsom stamme af Staphylococcus aureus eller Micrococcus luteus. Standardpladeforsøgsteknik anvendes, i hvilken hæmningszonen, der omgiver en filtrerpapirskive mættet med substratet, anvendes som et mål for den antibiotiske styrke.
7 144337
Tyndtlagschromatografi under anvendelse af silicagel er et . nyttigt værktøj til at analysere antibiotika produceret af Nocardia argentinensis i fermenteringssubstrater og sammensætningen af rå og rensede materialer, der er extraheret fra forgæringssubstraterne. Silicagelplader anvendes med et fremkaldersystem af chloroform:acetone (3:1 v/v). Den antibiotiske forbindelse kan synliggøres ved udsættelse for 254 nm lys eller bio-belægning med et tyndt lag af agar, der er tilsået med en følsom stamme af Staphylococcus aureus eller Micrococcus luteus.
Den antibiotiske forbindelse kan fraskilles og udvindes ved extraktion af det hele, ufiltrerede forgæringssubstrat med et organisk opløsningsmiddel som f. eks. chloroform, ethylacetat, methyliso-butylketon eller butanol i pH området fra 4,0 til 10,0. Opløsningsmidlet koncentreres til en tynd sirup, affedtes med heptan og chroma tograferes. i chloroform på silicagel.
En metode til adskillelse og udvinding af antibiotikum Forbindelse 47.444 er følgende: Hele forgæringssubstratet ekstraheres med ca. 1/3 rumfang methylisobutylketon efterfulgt af koncentrering i vacuum. Den olieagtige ekstrakt tritureres flere gange med heptan. Det viskose koncentrat spredes på silicagel i nærværelse af heptan, og hældes derefter på et sintret glasfilter overtrukket med silicagel. Silicagelen vaskes først med heptan, derefter med chloroform, chloroform:ethylacetat i forskellige forhold og til slut med ethylacetat. Alle trin i renseproceduren styres ved tyndtlagschromatografi. De egnede søjleudsnit slås sammen, behandles fortrinsvis med aktivt carbon og chromatograferes atter på silicagel, der elueres med chloroform:ethylacetat (1:1 v/v).
Antibiotiket, Forbindelse 47.444, er opløselig i methanol, ethanol, chloroform, methylenchlorid, acetone, methylisobutylketon og ethylacetat, uopløselig i heptan og vand, har absorptionsmaxima i 1% methanol i det ultraviolette område af spektret ved 265 nm med E, 1 cm værdi på 320, har molekylformlen C28H37N08' har en optisk drejning på [a]D = +49° ved en koncentration på 1% i methanol, og udviser, dersom det peleteres i KBr, karakteristisk absorption i det infrarøde område ved følgende bølgelængder i micron: 2,90, 3,40, 5,76, 6,40, 6,85, 7,05, 7,63, 8,53, 9,0, 10,58, 11,34 og 13,35. Antibiotiket, Forbindelse 47.444, er anvendeligt til bekæmpelse af mikroorganismer, specielt stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for andre antibiotika.
8 144337
Tabel I illustrerer det antibacterielle spektrum af Forbindelse 47.444. Disse forsøg udførtes ved at fremstille rør med næringssubstrat med gradvis stigende koncentrationer af det rene antibiotikum, og herefter tilså substraterne med den specielle anførte organisme. Den minimale hæmningskoncentration angivet i tabel I er den minimale koncentration af antibiotikummet (i mikrogram/ml) ved hvilken mikroorganismen ikke kan vokse. Forsøgene udførtes under standardiserede betingelser således som beskrevet i Proc. Soc. Exp.
Biol. & Med., 122, 1107 (1966).
Tabel I
Organisme Forbindelse 47.444 (mcq/ml)
Staphylococcus aureus 01A005 < 0,10 01A052 < 0,10 01A109 R 0,20 01A110 R 0,20 01B111 R 0,39 01B087 RR 0,78 01A400 R <0,10
Streptococcus faecalis 02A006 200
Streptococcus pyogenes 02C203 50 02C020 R 25
Mycobacterium smegmatis 05A001 200
Bacillus subtilis 06A001 1,56
Escherichia coli 51A229 > 200 51A266 "
51A125 R
Pseudomonas aeruginosa 52A104 > 200
Klebsiella pneumoniae 53A009 > 200 53A031 R "
Proteus mirabilis 57C064 > 200
Proteus morgani 57G001 > 200
Salmonella cholerae-suis 58B242 > 200
Salmonella typhimurium 58D009 > 200
58D013 C
Pasteurella multocida 59A001 25
Serratia marcescens 63A017 > 200
Enterobacter aerogenes 67A040 > 200
Enterobacter cloacae 67B003 > 200
Neisseria sicca 66C000 25 9 144337
Beskyttelsen in vivo opnået med Forbindelse 47.444 hos mus, der eksperimentelt var inficeret med Staphylococcus aureus 01A005, er vist i tabel II.
Tabel II
Forbindelse 47.444 Dosis (mg/kg) Beskyttelse %
Peroralt Subcutant 200 70-90 100 50-80 50 40-50 50-60 12,5 20 3,12 0
Antibiotiket, Forbindelse 47.444, kan administreres peroralt eller parenteralt, når dyr, herunder mennesker, skal behandles mod staphylococ- · og andre antibiotikafølsomme infektioner. Sædvanligvis administreres den antibiotiske forbindelse bedst i en daglig peroral dosis på 0,5 til 1 g eller parenterale injektioner på 100 til 500 mg, afhængig af infektionens type og sværhedsgrad og vægten af patienten.
Antibiotiket, Forbindelse 47.444, kan administreres alene eller i kombination med farmaceutisk acceptable bærestoffer, og sådan administrering kan udføres i både enkelte og flere doser.
Dersom der skal administreres oralt, kan tabletter indeholdende forskellige hjælpestoffer, som f. eks. natriumcitrat, calciumcar-bonat og dicalciumphosphat anvendes sammen med forskellige henfalds-midlen som f. eks. stivelse, algininsyre og visse komplekse silica-ter sammen med bindemidler, som f. eks. polyvinylpyrrolidon, sucrose, gelatine og acaciegummi. Yderligere er smøremidler,som f. eks. magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat og talkum, ofte nyttige., når det drejer sig om tabletter. Faste kompositioner af en lignende type kan også anvendes som fyldstoffer i bløde og hårdtfyldte gelatinekapsler; foretrukne materialer omfatter lactose såvel som højmoleku-lære polyethylenglycoler. Dersom man ønsker en vandig suspension og/eller eleksirer til peroral administrering, kan den nødvendige aktive ingrediens heri kombineres med forskellige søde- eller smagskorrigerende midler, farvende forbindelser eller farvestoffer, og dersom det ønskes emulgerings- og/eller opslæmningsmidler såvel som sammen med sådanne fortyndingsmidler som vand,ethanol, propylengly- 10 144337 col, glycerol og forskellige kombinationer heraf.
Dersom man ønsker parenteral administrering, kan opløsninger af Forbindelse 47.444 i sesam- eller jordnøddeolie eller i vandig propylenglycol anvendes.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres yderligere ved følgende eksempler.
Eksempel 1
Et sterilt vandigt substrat med følgende sammensætning fremstilledes :
Ingredienser Gram/liter glucose 10 opløselig stivelse 20 gærekstrakt 5 enzymatisk nedbrudt casein 5 dikaliumhydrogenphosphat 0,5 kødmel 5 kobaltchlorid 0,002 calciumcarbonat 4 pH 7,1-7,2
Cellerne fra en skråagarkultur af Nocardia argentinensis ATCC 31306 overførtes til hver af et antal af 300 ml rystekolber, der hver indeholdt 40 ml af det ovenfor anførte substrat, og rystedes i 4-5 dage i 28°C.
Et sterilt vandigt substrat med følgende sammensætning fremstilledes :
Ingredienser Gram/liter glucose 1,0 enzymatisk nedbrudt casein 2,5 opløselig stivelse 5,0 majsstøbevæske 5,0 ml calciumcarbonat 3,0 kobaltchlorid 0,002 pH 6,9-7,0
Fermentorer indeholdende 2 liter af det ovenfor anførte sterile substrat tilsåedes med 2-4 rumfang/rumfang% af udvokset inoculum. Temperaturen holdtes på 30°C. Substratet omrørtes ved 1700 omdrejninger pr. minut og gennemluftedes med en hastighed på ca. 1 volumen luft pr. volumen substrat pr. minut. Når man havde opnået væsentlig antibiotisk aktivitet (ud fra antibiotisk pladeforsøg), ca.
144337 11 2-5 dage, ekstraheredes det filtrerede eller hele forgærede substrat to gange med 1/3 til 1/2 volumen methylisobutylketon. Opløsningsmidlet fraskiltes den vandige fase og koncentreredes i vacuum til en viskos olie
Eksempel 2
Forgæringsprocessen fra eksempel 1 gentoges, idet man anvendte følgende forgæringsmedium:
Ingredienser Gram/liter dextrin 20 soyabønnemel 10 spøl 1 ferrosulfat 0,1 pH 6,9-7,1
Eksempel 3
Forgæringsprocessen fra eksempel 1 gentoges under anvendelse af følgende forgæringssubstrat:
Ingredienser Gram/liter glucose 10 opløselig stivelse 20 gærekstrakt 5 enzymatisk nedbrudt casein 5 calciumcarbonat 1 kobaltchlorid 0,002 pH 6,9-7,1
Eksempel 4
Forgæringsprocessen fra eksempel 1 gentoges. Ca. 0,1 rumfang/ rumfang% af udvokset inoculum anvendtes til at pode en 7570 liter fermentor indeholdende 4540 liter af produktionssubstratet fra eksempel 1. Forgæringen udførtes ved en temperatur på 28°C og en gennemluftningshastighed på 1 volumen luft pr. volumen substrat pr. minut. Efter at man havde opnået væsentlig antibiotisk aktivitet (ca. 48-72 timer), ekstraheredes 4160 liter fra det fuldstændige forgæringssubstrat pH 8,4 med ca. 1325 liter methylisobutylketon. Koncentrering af opløsningsmidlet i vacuum frembragte en olieagtig ekstrakt (1190 g) indeholdende den antibiotiske Forbindelse 47.444. Triturering med heptan (1 x 5,0 liter, 1 x 2,0 liter, 1 x 1,0 liter) førte herefter til et viskost koncentrat (241 g) indeholdende > 95% 12 144337 af den antibiotiske aktivitet, der fandtes i udgangsekstrakten på 1190 g.
Koncentratet (241 g) opslæmmedes på 500 g silicagel 60 (E. Merck, Darmstadt, Tyskland) ved hjalp af en liter heptan, og hældtes herefter på en 2,0 liter sintret glasfilter overtrukket med 250 g silicagel 60. Silicagelen vaskedes først med 1 liter heptan, dernæst med 9 liter chloroform, en liter chloroform:ethylacetat (9;1), en liter chloroform:ethylacetat (4:1), en liter chloroform: ethylacetat (7:3), en liter chloroform:ethylacetat (3:2), en liter chloroform:ethylacetat (1:1), en liter chloroform:ethylacetat (2,5:7,5) og 2,5 liter ethylacetat. Alle trinene i rensningsforløbet kontrolleredes ved tyndtlagschromatografi. Størstedelen af den antibiotiske aktivitet fandtes i de fraktioner, der begyndte med elueringen med den sidste liter chloroform og endte med elueringen med chloroform:ethylacetat (1:1). Disse eluater sloges sammen og inddampedes i vacuum til et snavset-hvidt skum (41 g). Dette opløstes i 400 ml ethylacetat og omrørtes i 30 minutter med 41 g "Darco G60". Filtrering efterfulgt af koncentrering i vacuum gav 36 g af et fast hvidt stof.
Materialet fra carbonbehandlingen (36 g i chloroformopløs-ning) sattes herefter til toppen af en silicagel 60 søjle (2" x 96 cm) og fremkaldtes med chloroform indeholdende stigende mængder af ethylacetat (20 ml portioner, chloroform (100%)-chloroform:ethylacetat (50:50). Passende portioner fra denne søjle sloges sammen til opnåelse af i det væsentlige ren Forbindelse 47.444 (25,8 g) .
En analytisk prøve af antibiotiket, Forbindelse 47.444, opnåedes ved . yderligere chromatografi af en prøve af 25,8 g .materialet (søjledimensioner 1" x 92 cm) på silicagel PF254 (E. Merck, Darmstadt, Tyskland) elueret med chloroform:ethylacetat (1:1 rumfang/rumfang). Alle forsøg på at krystallisere den antibiotiske Forbindelse 47.444 mis lykkeaes . Den opnåedes som et amorft hvidt fast stof.
Forbindelse 47.444 (prøve tørret natten over i vacuum 45-50°C).
Elementæranalyse C 64,40 H 7,61 N 2,56 0 25,43 (ved differens)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82556377 | 1977-08-18 | ||
| US05/825,563 US4148883A (en) | 1977-08-18 | 1977-08-18 | Antibiotics produced by new species of nocardia |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK364178A DK364178A (da) | 1979-02-19 |
| DK144337B true DK144337B (da) | 1982-02-22 |
| DK144337C DK144337C (da) | 1982-08-23 |
Family
ID=25244320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK364178A DK144337C (da) | 1977-08-18 | 1978-08-17 | Fremgangsmaade til fremstilling af et antibiotikum betegnet forbindelse 47.444 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4148883A (da) |
| EP (1) | EP0000991B1 (da) |
| JP (1) | JPS5444602A (da) |
| DE (1) | DE2861282D1 (da) |
| DK (1) | DK144337C (da) |
| IE (1) | IE47180B1 (da) |
| IT (1) | IT1098192B (da) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4224314A (en) * | 1979-03-02 | 1980-09-23 | Pfizer Inc. | Antibiotics produced by species of Nocardia |
| US4293651A (en) * | 1979-10-02 | 1981-10-06 | The Upjohn Company | Process for producing antibiotic using saccharopolyspora |
| US4363922A (en) * | 1980-08-06 | 1982-12-14 | The Upjohn Company | Esters of antibiotic nodusmicin |
| US4461903A (en) * | 1980-08-06 | 1984-07-24 | The Upjohn Company | Antibiotic nodusmicin derivatives |
| US4588817A (en) * | 1980-08-06 | 1986-05-13 | The Upjohn Company | Antibiotic nodusmicins |
| US4360683A (en) * | 1980-08-06 | 1982-11-23 | The Upjohn Company | Antibiotic nodusmicin derivatives |
| US4351769A (en) * | 1980-08-25 | 1982-09-28 | The Upjohn Company | Antibiotic composition of matter |
| US4448970A (en) * | 1981-02-19 | 1984-05-15 | The Upjohn Company | Nargenicin derivatives |
| US4436747A (en) * | 1982-10-21 | 1984-03-13 | Pfizer Inc. | Nargenicin C1 |
| US4605624A (en) * | 1982-10-21 | 1986-08-12 | Pfizer Inc. | Nocardia species capable of producing nargenicin C1 |
| MA21697A1 (fr) * | 1988-12-19 | 1990-07-01 | Dow Agrosciences Llc | Composes de macrolides. |
| US5227295A (en) * | 1991-11-08 | 1993-07-13 | Dowelanco | Process for isolating A83543 and its components |
| US5539089A (en) * | 1991-11-08 | 1996-07-23 | Dowelanco | A83543 aglycones and pseudoglycones |
| US5202242A (en) * | 1991-11-08 | 1993-04-13 | Dowelanco | A83543 compounds and processes for production thereof |
| US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
| BR9406587A (pt) * | 1993-03-12 | 1996-01-02 | Dowelanco | Novos compostos a83543 e processo para a produção dos mesmos |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| WO2016061772A1 (en) | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nargenicin compounds and uses thereof as antibacterial agents |
| DE202022102100U1 (de) | 2022-04-20 | 2022-04-27 | Prabhakar Ramesh Bhandari | Synergistische antibiotische pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Staphylococcus aureus-Infektionen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4038383A (en) * | 1975-01-17 | 1977-07-26 | Pfizer Inc. | Mixture of antibiotics produced by a species of actinoplanes |
-
1977
- 1977-08-18 US US05/825,563 patent/US4148883A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-08-16 DE DE7878300252T patent/DE2861282D1/de not_active Expired
- 1978-08-16 IE IE1652/78A patent/IE47180B1/en unknown
- 1978-08-16 EP EP78300252A patent/EP0000991B1/en not_active Expired
- 1978-08-16 JP JP9992378A patent/JPS5444602A/ja active Granted
- 1978-08-17 DK DK364178A patent/DK144337C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-17 IT IT26811/78A patent/IT1098192B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK144337C (da) | 1982-08-23 |
| IE781652L (en) | 1979-02-18 |
| EP0000991A1 (en) | 1979-03-07 |
| IE47180B1 (en) | 1984-01-11 |
| IT1098192B (it) | 1985-09-07 |
| DE2861282D1 (en) | 1982-01-14 |
| JPS5512438B2 (da) | 1980-04-02 |
| EP0000991B1 (en) | 1981-11-04 |
| US4148883A (en) | 1979-04-10 |
| IT7826811A0 (it) | 1978-08-17 |
| JPS5444602A (en) | 1979-04-09 |
| DK364178A (da) | 1979-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK144337B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et antibiotikum betagnet forbindelse 47.444. | |
| EP0182315B1 (en) | Novel antibiotic nk84-0218 pharmaceutical compositions containing it and process for the production of the same | |
| US4552842A (en) | Process for producing rebeccamycin | |
| US4224314A (en) | Antibiotics produced by species of Nocardia | |
| US4384043A (en) | Process for producing the antibiotic nosiheptide | |
| US4543334A (en) | Streptomyces capable of producing neutral macrolide antibacterial agents | |
| US3592925A (en) | Antibiotics ah272alpha2 and ah272beta2 and process for producing same | |
| DK143570B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af maytansinol maytanacin og eller maytansinolpropionat | |
| US4247462A (en) | Ansamycin antibiotic | |
| US6395711B1 (en) | Macrolides with antitumor activity | |
| US4373028A (en) | Culture of Nocardia ATCC 31309 | |
| US4031206A (en) | Antibiotics produced by species of pseudonocardia | |
| US3991183A (en) | Antibiotic produced by a species of micromonospora | |
| JPH01272586A (ja) | 抗コクシジウム活性および成長促進活性を有する酸性の多環式エーテル抗生物質 | |
| WO1988000200A2 (en) | Process for the preparation of antibiotics 10381b | |
| US4022885A (en) | Polycyclic ether antibiotic | |
| US4038383A (en) | Mixture of antibiotics produced by a species of actinoplanes | |
| US4225674A (en) | Process for producing new ansamycin antibiotic | |
| US4835141A (en) | Neutral macrolide antibiotics from Streptomyces | |
| US4436747A (en) | Nargenicin C1 | |
| US5849540A (en) | Thiodepsipeptide isolated from a marine actinomycete | |
| US4148880A (en) | Mixture of antibiotics produced by a species of actinoplanes | |
| US4605624A (en) | Nocardia species capable of producing nargenicin C1 | |
| JPH0150398B2 (da) | ||
| US4908316A (en) | Streptomyces sp. N664-30 which produces an ionophore antibacterial agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BP | Correction of lapse of patent |
Free format text: SAME JOURNAL |
|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |