DEC0009672MA

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Publication number: DEC0009672MA
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BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Tag der Anmeldung: 17. Juli 1954 Bekannitgeniacht am 23. August 1056Registration day: July 17, 1954 Announcement night on August 23, 1056

DEUTSCHES PATENTAMT GERMAN PATENT OFFICE

Es wurde gefunden, daß man Verbindungen: mit sehr guter blutdrucksenkender Wirkung erhält, wenn man ι Moleines i, 4-Dihydrazino-2, 3-diazins mit höchstens 1 Mol eines Formylierungsmittels unterhalb 40⁰ i<n kleinen Anteilen allmählich versetzt und das Gemisch anschließend zwecks vollständiger Umsetzung auf höhere Temperatur erwärmt. Die so erhaltenen Monoformyl-i, 4-dihydrazino-2, 3-diazine zeichnen sich vor 'den unibehandelten Dihydrazinen durch eine erheblich erhöhte Wirksamkeit hinsichtlich der Bliutdrucksenkung bei intraduodenaler Anwendung aus. Dieser Effekt war überraschend, da man durch die Blockierung einer Hydrazingruppe mit einer herabgesetzten Wirkung rechnen mußte. Die Verwendung derartiger Verbindungen führt daher zu einer Bereicherung der Kreislauftherapie, da sie die Anwendung geringerer Dosen ermöglicht. It has been found that compounds with a very good antihypertensive effect are obtained if 1 mol of a 1,4-dihydrazino-2,3-diazine is gradually admixed with at most 1 mol of a formylating agent below 40 ⁰ in small proportions and then the mixture heated to a higher temperature for the purpose of complete conversion. The monoformyl-1,4-dihydrazino-2, 3-diazines obtained in this way are distinguished from the untreated dihydrazines by a considerably increased effectiveness in terms of lowering blood pressure when administered intraduodenally. This effect was surprising, since one had to reckon with a reduced effect by blocking a hydrazine group. The use of such compounds therefore enriches circulatory therapy because it enables lower doses to be used.

example 1

^rr

95,5 Teile frisch hergestelltes, umkristallisiertes· und im Vakuum bei 50⁰ getrocknetes 1, 4-Dihydrazinophthalazin werden in 300 Teile 95°/oigem Alkohol verrührt. Bei 30⁰ tropft man in 1 Stunde 27 Teile 8s%ige Ameisensäure ein und rührt danach 3 Stunden bei 40⁰, wobei noch 300 Teilte95.5 parts freshly prepared, recrystallized · and dried in vacuo at 50 ⁰ 1, 4-Dihydrazinophthalazin are stirred ° / pc alcohol in 300 parts 95th At 30 ⁰ are added dropwise in 1 hour, 27 parts 8s% formic acid and then stirred for 3 hours at 40 ^0, with still 300 Split

609 580/469609 580/469

C 9672 IVb/12 pC 9672 IVb / 12 p

Alkohol nach und nach zugesetzt werden. Der Ansatz wird¹ noch 3 Stunden bei 8o° gerührt, abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. Das so erhaltene Monoformyldihydrazinophthalazin zeigt bei langsamem Erhitzen einen Zersetzungspunkt von 290 bis 295⁰, bei plötzlichem Erhitzen liegt er bei 265⁰. Die Verbindung wird von verdünnter Mineralsäure schnell wieder in die Komponenten zerlegt.Alcohol can be added gradually. The mixture is stirred for ¹ or 3 hours at 8o °, filtered with suction, washed with alcohol and dried. The Monoformyldihydrazinophthalazin thus obtained shows when heated slowly in a decomposition point 290-295 ^0, in case of sudden heating it lies at 265 ^0th The compound is quickly broken down into its components by dilute mineral acid.

Example 2

57,2 Teile frisch hergestelltes und bei 50⁰ im Vakuum getrocknetes 1, 4-Dihydrazino-6-azaphthalin werden in 160 Teile Äthylalkohol (95%) eingetragen. Bfei 30° .wird in 1 Stunde eine Lösung, von 18,5 Teilen 85°/oiger Ameisensäure in 140 Teilen 95%igem Äthylalkohol zugegeben. Man rührt den Ansatz bei 40⁰ 4 Stunden, und anschließend 6 Stunden bei 8o°. Nach dem Erkalten wird' das erhaltene Monoformyl-1,4-dihydrazino-6-azaphthalazin, welches aus einem Gemisch der 1-Monoformyl- und 4-Monoformylverbindung besteht, abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und bei 20⁰ im Vakuum getrocknet. Das Reaktionsprodukt schmilzt bei langsamem Erhitzen bei 227 bis 230⁰ nach vorheriger Sinterung bei 219⁰.57.2 parts freshly prepared and 50 ⁰ in the vacuum-dried 1, 4-dihydrazino-6-azaphthalin (95%) are added to 160 parts of ethyl alcohol. At 30 °, a solution of 18.5 parts of 85% formic acid in 140 parts of 95% ethyl alcohol is added in 1 hour. The mixture is stirred at 40 ⁰ for 4 hours and then for 6 hours at 8o °. After cooling, the monoformyl-1,4-dihydrazino-6-azaphthalazine obtained, which consists of a mixture of the 1-monoformyl and 4-monoformyl compounds, is filtered off with suction, washed with alcohol and ^{dried at 20 °} in vacuo. The reaction product melts with slow heating at 227 to 230 ⁰ after previous sintering at 219 ⁰ .

B e i s ρ i e 1 3B e i s ρ i e 1 3

95 Teile 1,4-Dihydräzinophthalaziri werden in 300 Teile 95%igem Äthylalkohol eingetragen. Nach Zutropfen von 36 Teilen Ameisensäuremethylester bei Zimmertemperatur wird die Mischung unter Rühren langsam im Verlauf von etwa 2 Stunden auf 8o° erhitzt und 12 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Das Reaktionsprodukt wird nach dem Erkalten abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und' im Vakuum bei 50⁰ getrocknet. Es ist mit dem Produkt des Beispiels 1 identisch.95 parts of 1,4-dihydrazinophthalaziri are introduced into 300 parts of 95% ethyl alcohol. After 36 parts of methyl formate have been added dropwise at room temperature, the mixture is slowly heated to 80 ° over the course of about 2 hours, while stirring, and is kept at this temperature for 12 hours. The reaction product is filtered off with suction after cooling, washed with alcohol and 'in vacuo at 50 ⁰ dried. It is identical to the product of Example 1.

Claims

Claim:

Process for the production of Monoformyli, 4-dihydrazrno-2, 3-diazines, thereby marked. . Draws that ^: 1 mol of a 1,4-dihydra-, zino-2, 3-diazine with at most 1 mol of a formylating agent below 40 ° is gradually added in small proportions and the mixture is then heated to a higher temperature to complete the reaction.

Documents considered.:.
German patent specification. No. 847 748.