DEA0014334MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
Tag der Anmeldung: 3. November 1951 Bekanntgemacht am 2. Februar 1956Registration date: November 3, 1951. Advertised on February 2, 1956
Die Erfindung betrifft die Herstellung von 5-Aralkylamino-9-dialkylamino-benzo-[a]-phenoxazimen. The invention relates to the preparation of 5-aralkylamino-9-dialkylamino-benzo- [a] -phenoxazimes.
5 - Benzylamino - 9 - diäthylamino-benzo - [a]-phenoxazim ist schon als blauer Farbstoff hergestellt worden. Diese Verbindung besitzt eine gewisse Aktivität gegenüber Tuberkelbazillen. Für die Differentialfärbung von Fettgeweben in vivo ist sie im wesentlichen ungeeignet. Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß solche 5-Benzylamino-9-dialkylarnino-benzo-[a]-phenoxazime, die als Substituenten der gständigen Aminogruppe einen Alkylrest mit mit 3 bis 6 Kohlenwasserstoffatomen und einen weiteren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen enthalten, eine beträchtlich gesteigerte Antituberkulose-Aktivität zeigen; hierbei wird ein sehr ausgeprägter Spitzenwert : erhalten, wenn beide Alkylgruppen 4 Kohlenstoffatome besitzen. Die längerkettigen Alkylgruppen am Stickstoff in 9-Stellung verleihen den Verbindungen außerdem die Fähigkeit, vorzugsweise fette Gewebe bei lebenden Tieren, z. B. bei der Maus, anzufärben, ·. und machen die Verbindungen für biologische Untersuchungen wertvoll. Mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verbindungen ist eine sehr wirksame Differentialfärbung möglich.5 - Benzylamino - 9 - diethylamino-benzo - [a] -phenoxazim has already been produced as a blue dye. This compound has some activity against tubercle bacilli. It is essentially unsuitable for differential staining of adipose tissues in vivo. According to the present invention, it has now been found that those 5-benzylamino-9-dialkylamino-benzo- [a] -phenoxazimes which contain an alkyl radical with 3 to 6 hydrocarbon atoms and another with 2 to 5 carbon atoms as substituents of the remaining amino group, show a considerably increased anti-tuberculosis activity; a very pronounced peak value is obtained here when both alkyl groups have 4 carbon atoms. The longer-chain alkyl groups on the nitrogen in the 9-position also give the compounds the ability to preferentially attack fatty tissue in living animals, e.g. B. in the mouse, to be colored, ·. and make the compounds valuable for biological studies. A very effective differential staining is possible with the aid of the compounds according to the invention.
509 656/62509 656/62
A 14334 IVb/12pA 14334 IVb / 12p
Die erfmdungsgemäßen Verbindungen können in Form ihrer freien Basen durch folgende Formel dargestellt werden:The compounds according to the invention can be represented in the form of their free bases by the following formula will:
I=NCH2R3 I = NCH 2 R 3
In dieser Formel bedeuten R1 und R2 Alkylreste mit 3 bis 6 bzw. 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, R3 einenIn this formula, R 1 and R 2 are alkyl radicals having 3 to 6 and 2 to 5 carbon atoms, respectively, and R 3 is one
j, Phenylrest, der durch Halogen, einen niedrigmolekularen Alkylrest oder Alkoxyrest oder den Methylendioxyrest substituiert sein kann, und R4 und R5 Wasserstoffatome oder niedrigmolekulare Alkylreste. Da die Verbindungen Basen sind, sind sie zurBildung von Additionssalzen mit gewöhnlichen starken Säuren, wie der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure," Schwefelsäure und Phosphorsäure; befähigt. Es wurden bereits verschiedene Formulierungen für die Salzform vorgeschlagen, jedoch wird die nachstehend angegebene Formel für Salze einwertiger Säuren bevorzugt, die dem experimentellen Befund am besten zu entsprechen scheint:j, phenyl radical which can be substituted by halogen, a low molecular weight alkyl radical or alkoxy radical or the methylenedioxy radical, and R 4 and R 5 are hydrogen atoms or low molecular weight alkyl radicals. Since the compounds are bases, they are capable of forming addition salts with common strong acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid and phosphoric acid. Various formulations have been proposed for the salt form, but the formula given below becomes more monovalent for salts Preferred acids, which seem to correspond best to the experimental findings:
NHCH2R3 NHCH 2 R 3
In dieser Formel bedeutet X das Säureanion. Es sei erwähnt, daß die Erfindung auf keinerlei Theorie über die genaue Strukturform der Additionssalze beschränkt sein soll. Die vorstehend angegebene Formel wird lediglich aus Zweckmäßigkeitsgründen benutzt. Auch andere Formulierungen, in denen das Anion an den Ringsauerstoff gebunden ist, sind vorgeschlagen worden.,In this formula, X means the acid anion. It should be noted that the invention is not based on any theory should be limited by the exact structural form of the addition salts. The above Formula is used for convenience only. Also other formulations in which the Anion bound to the ring oxygen have been proposed.,
Die folgende Tabelle zeigt die relative Antituberkulose-Aktivität von drei typischen, unter die allgemeine Formel (I) fallenden Verbindungsgruppen bei Verabreichung an Mäuse, die mit einem Bazillenstamm der Rindertuberkulose infiziert worden waren. Die Aktivitäten sind auf die Aktivität der 5-Benzylamino-9-diäthylaminoverbindungen bezogen.The following table shows the relative antituberculosis activity of three typical, among the general Formula (I) covered by groups of compounds when administered to mice with a strain of bacilli had been infected with bovine tuberculosis. The activities are based on the activity of the 5-benzylamino-9-diethylamino compounds based.
\=/ / f \. pi
\ = /
Die aktivsten Verbindungen, z.B. diejenigen, in denen R1 und R2 3 und 4 Kohlenstoffatome enthalten, besitzen eine Aktivität bei Mäusen, die wesentlich größer als die Aktivität von Streptomycin ist. Die Antituberkulose-Aktivität hängt in erster Linie von der Gesamtzahl der Kohlenstoffatome ab, die durch R1 und R2 dargestellt wird. Während es sich zeigte, daß die Dihexylaminoverbindungen im allgemeinen den Diäthylaminoverbindungen unterlegen oder nicht überlegen sind, zeigen Verbindungen mit Resten, wie Äthylhexyl oder Propylhexyl, Aktivitäten, die be-, trächtlich höher sind. Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß die Aktivität mit dem Substituenten R3 etwas variiert. Andere typische Verbindungen, die ebenfalls erhöhte Aktivitäten innerhalb ihrer Verbindungsreihe zeigen, sind diejenigen, in denen R3 The most active compounds, for example those in which R 1 and R 2 contain 3 and 4 carbon atoms, have an activity in mice which is substantially greater than the activity of streptomycin. Antituberculosis activity depends primarily on the total number of carbon atoms represented by R 1 and R 2 . While the dihexylamino compounds have been shown to be generally inferior or not superior to the diethylamino compounds, compounds having residues such as ethylhexyl or propylhexyl show activities which are considerably higher. It can be seen from the table that the activity varies somewhat with the substituent R 3. Other typical compounds that also show increased activities within their series of compounds are those in which R 3
OCH,OCH,
bedeutet. Verbindungen, in denen R3 means. Compounds in which R 3
ClCl
-Br bzw.-Br or
bedeutet, sind etwas weniger aktiv.means are a little less active.
Der stark ausgeprägte Spitzenwert bei der Antituberkulose-Aktivität der g-Dibutylaminoverbindung ist durchaus -verschieden von dem Fall der entsprechenden in Patent 910 540 beschriebenen und beanspruchten 5-Arylaminoverbindungen, wo die 9-D1-propylaminoverbindungen den größten Wert besaßen und die Dibutylaminoverbindung nicht besser als die Diäthylaminoverbindung war. Es ist nicht bekannt, weshalb bei den erfindungsgemäßen Verbindungen ein völlig verschiedener Wert für die maximale Aktivität gefunden wird. Die Antituberkulose-Aktivität variiert mit der Strukturänderung bei beiden Verbindungsreihen in verschiedener Weise. Es ist nicht bekannt, warum bei den beiden verschiedenen Verbindungsreihen verschieden ausgeprägte Spitzenwerte für die maximale Aktivität gefunden werden; es ist daher nicht beabsichtigt, die vorliegende Erfindung auf irgendeine Theorie über das Zustandekommen der überraschend hohen Antituberkulose-Aktivität bei bestimmten Strukturen zu beschränken. Es ist auch nicht bekannt, warum die erfindungsgemäßen Verbindungen sowohl in Form ihrer freien Basen als auch in Form ihrer Salze für die Differentialfärbung von Geweben in vivo durch einfachen Zusatz zum tierischen Futter mit Vorteil verwendet werden können. Der Mechanismus, nach dem diese unter-The very pronounced peak in anti-tuberculosis activity the g-dibutylamino compound is quite different from the case of the corresponding one 5-arylamino compounds described and claimed in patent 910,540, where the 9-D1-propylamino compounds possessed the greatest value and the dibutylamino compound was no better than the diethylamino compound. It is unknown, which is why the compounds according to the invention have a completely different value for the maximum activity Is found. The antituberculosis activity varies in different ways with the structural change in both series of compounds. It is unknown, why with the two different series of compounds different peak values for the maximum activity can be found; it is therefore not intended to extend to the present invention some theory about the origin of the surprisingly high anti-tuberculosis activity to restrict certain structures. It is also not known why the compounds of the invention both in the form of their free bases and in the form of their salts for differential staining of tissues can be used with advantage in vivo by simple addition to animal feed be able. The mechanism by which these sub-
656/62656/62
A 14334 IVb/12pA 14334 IVb / 12p
scheidende Gewebsfärbung eintritt, ist bis jetzt nicht bekannt; es scheint jedoch gesichert zu sein, daß die Farbe mindestens zum Teil in der Blutbahn transportiert wird. Die Erfindung ist deshalb auch auf keine Therorie über das Zustandekommen der wirksamen Differentialfärbung beschränkt, obwohl sie zur Verwendung eines wichtigen Hilfsmittels für den Tierversuch geführt hat.divisive tissue staining occurs is not yet known; however, it seems certain that the At least part of the color is transported in the bloodstream. The invention is therefore also based on there is no theory of how effective differential coloring occurs, although it is limited to Use of an important tool for animal experimentation.
Das Verfahren der vorliegenden Erfindung zur Herstellung von 5 - Aralkylammo-9 - dialkylamino benzo-[a]-phenoxazimen der allgemeinen Formel (I) und deren Phenazoxoniumsalzen besteht darin, daß man 2-Nitroso-5-dialkylamino-phenol der FormelThe process of the present invention for the preparation of 5 - aralkylammo-9 - dialkylamino benzo [a] phenoxazimes of the general formula (I) and their phenazoxonium salts consists in that 2-nitroso-5-dialkylaminophenol of the formula
einone
R,R,
N— IN-I
j—NO
L-OHj — NO
L-OH
in Gegenwart einer starken Säure bzw. ein Salz dieser Verbindung mit einer starken Säure mit einem substituierten Naphthylamin der Formelin the presence of a strong acid or a salt of this compound with a strong acid with a substituted one Naphthylamine of the formula
,J-NHCH2R3
oder ein 2-Amino-5-dialkylamino-phenol der Formel, J-NHCH 2 R 3
or a 2-amino-5-dialkylaminophenol of the formula
in Gegenwart einer starken Säure bzw. ein Salz dieser Verbindung mit einer starken Säure mit einem o-Chinonderivat eines substituierten Naphthylamins der Formelin the presence of a strong acid or a salt of this compound with a strong acid with a o-quinone derivative of a substituted naphthylamine of the formula
ο — 0 =ο - 0 =
!-NHCH9R,! -NHCH 9 R,
am Rückfluß erhitzt und gewünschtenfalls das entstehende Säureadditionssalz neutralisiert, um die freie Base herzustellen.heated to reflux and, if desired, the resulting Acid addition salt neutralized to produce the free base.
Die Reste R1, R2, R3, R4 und R5 dieser Formeln haben die oben angegebene BedeutungThe radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 of these formulas have the meanings given above
Die beiden alternativen Arbeitsweisen können allgemein durch die folgenden Gleichungen, welche die Herstellung der 5-Benzylaminoverbindungen erläutern, wiedergegeben werden:The two alternative modes of operation can generally be represented by the following equations, which explain the preparation of the 5-benzylamino compounds, reproduced:
Säure ■Acid ■
R,R,
NHCH9 — Säureadditionssalz vonNHCH 9 - acid addition salt of
N —N -
NCH9 NCH 9
+ Säure+ Acid
NHCH9 NHCH 9
Säureadditionssalz von
R1 ^ \/ ^Acid addition salt of
R 1 ^ \ / ^
N C H2 NCH 2
Die zuerst genannte Arbeitsweise ist für die Herstellung der meisten dieser Verbindungen bevorzugt, weil das einfache N-Aralkylnaphthylamin verwendet wird, das leichter als die entsprechenden o-Chinone hergestellt werden kann.The former operation is for manufacturing most of these compounds are preferred because the simple N-aralkylnaphthylamine is used which is easier to manufacture than the corresponding o-quinones.
Im folgenden soll das erfindungsgemäße Verfahren an Hand von einigen Ausführungsbeispielen näher erläutert werden. Wenn nicht anders angegeben, bedeuten die Teile Gewichtsteile.In the following, the method according to the invention will be described in more detail on the basis of a few exemplary embodiments explained. Unless otherwise indicated, the parts are parts by weight.
S-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid S-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride
(C3H7)2N =!(C 3 H 7 ) 2 N =!
ClCl
— NHCH9 - NHCH 9
Zu einer Suspension von 117 Teilen N-Benzyla-naphthylamin in 600 Teilen Äthylalkohol werden 194 Teile 2-Nitroso-5-dipropylarnino-phenol-hydrochlorid, hergestellt durch Alkylierung von 3-Aminophenol mit Propylbromid und Nitrosieren des entstehenden Produktes mit NaNO2 in wäßriger Säurelösung, und einige Tropfen konzentrierter Salzsäure gegeben. Das Ganze wird dann unter Rühren während einer Gesamtdauer von etwa 3 Stunden auf Rücknußtemperatur erhitzt; während dieser Zeit ändert sich die Farbe über Braun und Grün in intensives Blau.194 parts of 2-nitroso-5-dipropylaminophenol hydrochloride, prepared by alkylating 3-aminophenol with propyl bromide and nitrosating the resulting product with NaNO 2 in an aqueous acid solution, are added to a suspension of 117 parts of N-benzyla-naphthylamine in 600 parts of ethyl alcohol , and a few drops of concentrated hydrochloric acid. The whole is then heated, with stirring, to the reflux temperature for a total of about 3 hours; during this time the color changes from brown and green to intense blue.
Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene, glänzende, grüne, aus dem Chloridsalz bestehende Produkt durch Filtrieren abgetrennt und durch Umkristallisieren aus Essigsäure gereinigt, wobei mindestens 2,5 Teile Essigsäure auf 1 Teil des Produktes verwendet werden.After cooling, the precipitated, shiny, green product consisting of the chloride salt becomes separated by filtration and purified by recrystallization from acetic acid, with at least 2.5 parts of acetic acid can be used on 1 part of the product.
509 656/62509 656/62
A 14334 IVb/12 pA 14334 IVb / 12 p
Die Base wird durch Behandlung einer äthanolischen Aufschlämmung oder Suspension des Chlorids mit wäßriger Ammoniumhydroxydlösung hergestellt. Die Base wird als'rötlichbrauner fester Stoff erhalten, der in äthanolischer Lösung eine rötliche Farbe zeigt.The base is obtained by treating an ethanol slurry or suspension of the chloride made with aqueous ammonium hydroxide solution. The base is obtained as a reddish brown solid substance, which shows a reddish color in ethanol solution.
Eine, äthanolische Lösung des Chlorids zeigt eineAn ethanolic solution of the chloride shows one
intensive blaue Farbe mit einem Absorptionsmaximum bei etwa 645 m/t, spektrophotometrisch gemessen. Eine äthanolische Lösung der Base zeigt eine rote Farbe mit einem Absorptionsmaximum bei etwa 518 πιμ, spektrophotometrisch bestimmt.intense blue color with an absorption maximum at about 645 m / t, measured spectrophotometrically. An ethanolic solution of the base shows a red color with an absorption maximum at about 518 μm, determined spectrophotometrically.
Beispiel 2 5-(4-Methylbenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chloridExample 2 5- (4-Methylbenzylamino) -9-dipropylamino-benzo- [a] -phenazoxonium chloride
Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, mit der Ausnahme, daß 124 Teile N-(p-Methylbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 117 Teilen N-Benzyla-naph thylamin verwendet werden.The procedure is as indicated in Example 1, with the exception that 124 parts of N- (p-methylbenzyl) -a-naphthylamine instead of 117 parts of N-benzyla-naph thylamine can be used.
Die Eigenschaften des 4-methylsubstituierten Derivats sind denen des im Beispiel 1 -beschriebenen Phenylderivats ähnlich.The properties of the 4-methyl-substituted derivative are similar to those of the phenyl derivative described in Example 1.
NHCH,NHCH,
Das in diesem Beispiel verwendete N-(p-Methylbenzyl)-a-naphthylamin vom F. etwa 66 bis 670 wird durch Reduktion von N-(p-Methylbenzal)-a-naphthylamin mit Magnesiumspänen in Methanol hergestellt, das seinerseits durch Behandlung von p-Toluylaldehyd mit a-Naphthylämin in alkoholischer Lösung bei Rückflußtemperatur erhalten wurde.The N- (p-methylbenzyl) -a-naphthylamine used in this example from the F. about 66 to 67 0 is prepared by reducing N- (p-methylbenzal) -a-naphthylamine with magnesium turnings in methanol, which in turn by treatment of p-Toluylaldehyde was obtained with a-naphthylamine in alcoholic solution at reflux temperature.
Beispiel 3 5-(4-Chlorbenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chloridExample 3 5- (4-chlorobenzylamino) -9-dipropylamino-benzo- [a] -phenazoxonium chloride
Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden 134 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 117 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.The procedure is as indicated in Example 1, except that 134 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used instead of 117 parts of N-benzyl-a-naphthylamine used.
Beispiel 4 5-(3, 4-Methylendioxybenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chloridExample 4 5- (3, 4-methylenedioxybenzylamino) -9-dipropylamino-benzo [a] phenazoxonium chloride
NHCH,NHCH,
CH9 CH 9
Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden 139 Teile N-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-o-naphthylamin an Stelle von 117 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.The procedure is as indicated in Example 1, except that 139 parts of N- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -o-naphthylamine are used instead of 117 parts of N-benzyl-a-naphthylamine used.
Das N-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-a-naphthylamin, das einen Schmelzpunkt von etwa 65 bis 670 aufweist, wird wie folgt hergestellt:The N- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine, which has a melting point of about 65 to 67 0 , is prepared as follows:
Zu einer Suspension von 275 Teilen N-(3, 4-Methylen - dioxybenzal) - α - naphthylamin in 8000 TeilenTo a suspension of 275 parts of N- (3, 4-methylene - dioxybenzal) - α - naphthylamine in 8000 parts
NHCH,NHCH,
Bei Zugabe von überschüssiger Ammoniumhydroxydlösung zur blauen alkoholischen Lösung des Salzes des Reaktionsproduktes fällt die gebildete rotbraune Base aus.When adding excess ammonium hydroxide solution to the blue alcoholic solution of the The red-brown base formed precipitates out of the salt of the reaction product.
Methylalkohol werden 420 Teile Magnesiumspäne in kleinen Anteilen zugesetzt, wobei die gesamte Mischung am Rückflußkühler erhitzt wird. Der überschüssige Methylalkohol wird dann durch Destillation entfernt und das Benzylnaphthylaminderivat durch Behandlung mit Essigsäure und Wasser erhalten; diese Behandlung bewirkt die Auflösung der Magnesiumverbindungen, wobei das wasserunlösliche N-(3,4-Methylendioxybenzyl)-a-naphthylamin zurückbleibt.Methyl alcohol is added to 420 parts of magnesium turnings in small portions, with the entire mixture is heated on the reflux condenser. The excess methyl alcohol is then removed by distillation and the benzylnaphthylamine derivative obtained by treatment with acetic acid and water; this Treatment causes the dissolution of the magnesium compounds, with the water-insoluble N- (3,4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine remains behind.
656/62656/62
A 14334 IVb/12 ρA 14334 IVb / 12 ρ
Das Produkt wird durch Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt.The product is purified by recrystallization from alcohol.
5-(2-Chlorbenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid .5- (2-chlorobenzylamino) -9-dipropylamino-benzo [a] phenazoxonium chloride .
NHCH9-NHCH 9 -
Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden 134 Teile >N-(o-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 117 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.It is worked as indicated in Example 1, however 134 parts are> N- (o-chlorobenzyl) -a-naphthylamine instead of 117 parts of N-benzyl-a-naphthylamine used.
In alkoholischer oder essigsaurer Lösung zeigt das Produkt eine blaue Farbe. Die Zugabe von Ammoniumhydroxydlösung zu einer alkoholischen Lösung; des Salzes ergibt eine bräunlichrote Lösung der Base;·, in fester Form wird die Base als dunkelrotbraunes Material gewonnen.In alcoholic or acetic acid solution the product shows a blue color. The addition of ammonium hydroxide solution to an alcoholic solution; of the salt results in a brownish red solution of the base; ·, The base is obtained in solid form as a dark red-brown material.
Das bei der Herstellung verwendete o-Chlorbenzylnaphthylamin besitzt einen Schmelzpunkt von etwa 110 bis ii2° und wird durch Reduktion von N-(o-Chlorbenzal)-a-naphthylamin mit Magnesiumspänen in Methylalkohol unter Verwendung einer ähnlichen Methode, wie der in Beispiel 4 für die Herstellung vortN-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-a-naphthylamih beschrieben, gewonnen. The o-chlorobenzylnaphthylamine used in manufacture has a melting point of about 110 to 122 ° and is obtained by reducing N- (o-chlorobenzal) -a-naphthylamine with magnesium turnings in methyl alcohol using a method similar to that in Example 4 for preparation vortN- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamih described, obtained.
S-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid S-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride
Zu ungefähr 3000 Teilen Äthylalkohol werden 281 Teile 2-Amino-5-dipropylanlino-phenol-dihydrochlorid, das durch 'Reduktion des 2-Nitroso-5-dipropylaminophenolhydrochlorids von Beispiel 1 inStannochloridlösung erhalten wurde, und 263 Teile 4-Benzylamino-i, 2-naphthochinon zugegeben. Die Mischung wird etwa I1Z2 bis 2 Stunden unter gelegentlichem Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Es wird eine intensiv blaue Lösung erhalten, aus der beim Abkühlen ein glänzend grünes, festes Produkt ausfällt. Dieses kristalline Material, das ein Chloridsalz darstellt, wird durch Filtrieren abgetrennt und kann durch Umkristallisieren aus Essigsäure gereinigt werden.To about 3000 parts of ethyl alcohol are 281 parts of 2-amino-5-dipropylanlino-phenol dihydrochloride, which was obtained by reducing the 2-nitroso-5-dipropylaminophenol hydrochloride of Example 1 in stannous chloride solution, and 263 parts of 4-benzylamino-i, 2- naphthoquinone added. The mixture is refluxed for about I 1 Z 2 to 2 hours with occasional stirring to reflux temperature. An intensely blue solution is obtained, from which a glossy green, solid product precipitates out on cooling. This crystalline material, which is a chloride salt, is separated by filtration and can be purified by recrystallization from acetic acid.
Das grüne Produkt ist in Äthylalkohol mit tiefblauer Farbe etwas löslich. Die Base wird durch Behandlung einer Aufschlämmung des Chloridsalzes in Alkohol mit überschüssigem ..Ammoniumhydroxyd gebildet. Die rotbraune feste Base zeigt zuweilen die Neigung, sich beim Aufbewahren zu zersetzen; daher ist ein Salz der Base, z. B. das Chlorid, viel leichter zu handhaben. Das erhaltene Reaktionsprodukt ist identisch mit dem Produkt, das bei Ver- Wendung des im Beispiel 1 beschriebenen Verfahrens erhalten wird.The green product is in ethyl alcohol with deep blue Color somewhat soluble. The base is made by treating a slurry of the chloride salt Formed in alcohol with excess .. ammonium hydroxide. The red-brown solid base sometimes shows the tendency to decompose when stored; therefore a salt of the base, e.g. B. the chloride, a lot easier to use. The reaction product obtained is identical to the product that is Turning the procedure described in Example 1 is obtained.
. .. ■ Beispiel η . .. ■ Example η
5-Benzy.lamino-g-dibutylaminobenzo-[a] -phenazoxonium-chlorid5-Benzy.lamino-g-dibutylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride
(C4H9)2N =
Cl(C 4 H 9 ) 2 N =
Cl
-NHCH,-NHCH,
Durch Butylieren von 3-Aminophenol mit Butylbromid und Nitrosieren des entstehenden Produktes mit NaNO2 in alkoholischer Lösung in Gegenwart von HCl wurde 2-Nitroso-5-dibutylaminophenolhydrochlorid hergestellt. 115 Teile 2-Nitroso-5-dibutylaminophenol-hydrochlorid werden langsam zu einer Lösung von 62 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin in 400 Teilen Äthylalkohol zugesetzt und das Ganze 2 Stunden unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das grüne, feste Produkt, das sich beim Abkühlen der Reaktionsmischung bildet, wird durch Filtrieren abgetrennt und durch Umkristallisieren aus etwa 500 Teilen Äthylalkohol gereinigt. Dieses Produkt, das ein Chloridsalz darstellt, wird als glänzend grünes, kristallines Material erhalten, das in alkoholischer Lösung eine intensive .,blaue Farbe aufweist. Diese Lösung zeigt ein Äbsorptionsmaximum bei etwa 647 πψ, spektrophotometrisch gemessen. Eine .äthanolische Lösung der frisch hergestellten Base zeigt ein Absorptionsmaximum bei etwa 519 ταμ. 2-Nitroso-5-dibutylaminophenol hydrochloride was produced by butylating 3-aminophenol with butyl bromide and nitrosating the resulting product with NaNO 2 in an alcoholic solution in the presence of HCl. 115 parts of 2-nitroso-5-dibutylaminophenol hydrochloride are slowly added to a solution of 62 parts of N-benzyl-a-naphthylamine in 400 parts of ethyl alcohol and the whole is heated to reflux temperature for 2 hours with stirring. The green, solid product, which forms when the reaction mixture cools, is separated off by filtration and purified by recrystallization from about 500 parts of ethyl alcohol. This product, which is a chloride salt, is obtained as a shiny green, crystalline material that has an intense, blue color in alcoholic solution. This solution shows an absorption maximum at about 647 πψ, measured spectrophotometrically. An .ethanolische solution of the freshly prepared base shows an absorption maximum at about 519 ταμ.
Die Base dieses Produktes wird durch Zugabe von Ammoniumhydroxydlösung zu einer alkoholischen Suspension oder Lösung des oben angegebenen ChIo- no rids gebildet, wobei die Base als rotbrauner fester Körper erhalten wird. Diese Base zeigt in fester Form die Neigung, sich zu zersetzen, und deshalb ist ein Salz dieser Base, z. B. das Chlorid, bevorzugt, wenn das Material längere Zeit aufbewahrt werden soll.The base of this product is converted into an alcoholic solution by adding ammonium hydroxide solution Suspension or solution of the above-mentioned chio rids formed, the base being obtained as a red-brown solid body. This base shows in solid form the tendency to decompose and therefore a salt of this base, e.g. B. the chloride, preferred if the material is to be stored for a longer period of time.
Beispiel 8 ' .Example 8 '.
5-(4-Methylbenzylamino)-9-dibutylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid5- (4-Methylbenzylamino) -9-dibutylamino-benzo- [α] -phenazoxonium chloride
(C4H9)2N =1(C 4 H 9 ) 2 N = 1
ClCl
NHCH9 NHCH 9
• cm• cm
509 656/62509 656/62
A 14334 IVb/12 pA 14334 IVb / 12 p
Dieses Produkt und die entsprechende Base werden in gleicher Weise erhalten, wie im Beispiel 7 an-This product and the corresponding base are obtained in the same way as in Example 7
benzyl) -α-naphthylamin an Stelle von 62 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet werden.benzyl) -α-naphthylamine can be used in place of 62 parts of N-benzyl-a-naphthylamine.
gegeben, mit der Ausnahme, daß 65 Teile N-(p-Methyl-given, with the exception that 65 parts of N- (p-methyl-
Beispiel 9 5- (4-Chlorbenzylamino) -9-dibutylamino-benzo- [a] -phenazoxonium-chloridExample 9 5- (4-chlorobenzylamino) -9-dibutylamino-benzo [a] phenazoxonium chloride
(C4H9)2N=I(C 4 H 9 ) 2 N = I.
ClCl
Dieses Produkt und die entsprechende Base werden in der in Beispiel 7 beschriebenen Weise hergestellt, NHCH,This product and the corresponding base are prepared in the manner described in Example 7, NHCH,
amin an Stelle von 62 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.amine instead of 62 parts of N-benzyl-a-naphthylamine used.
jedoch werden 71 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthyl-however, 71 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthyl-
' Beispiel' Example
5- (3, 4-Methylendioxybenzylamino) -9-dibutylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-nitrat5- (3, 4-methylenedioxybenzylamino) -9-dibutylamino-benzo [a] phenazoxonium nitrate
115 Teile von 2-Nitroso-5-dibutylaminophenolhydrochlorid, die nach dem Verfahren von Beispiel 7 hergestellt wurden, werden langsam zu einer Lösung von 73 Teilen N - (3, 4 - Methylendioxybenzyl) α-naphthylamin in 400 Teilen Äthylalkohol zugesetzt und das Ganze 2 Stunden unter Rühren auf Rückfmßtemperatur erhitzt. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung werden etwa 30 Teile Salpetersäure unter Rühren zugegeben, wodurch das Nitrat ausfällt. Nachdem das Nitrat durch Filtrieren abgetrennt worden ist, wird es durch Umkristallisieren aus etwa 1000 Teilen Äthylalkohol gereinigt.115 parts of 2-nitroso-5-dibutylaminophenol hydrochloride, prepared by the procedure of Example 7 slowly turned into a solution of 73 parts of N - (3, 4 - methylenedioxybenzyl) α-naphthylamine added in 400 parts of ethyl alcohol and the whole thing for 2 hours with stirring at the reflux temperature heated. After cooling the reaction mixture, about 30 parts of nitric acid become added with stirring, whereby the nitrate precipitates. After the nitrate is separated by filtration it is purified by recrystallization from about 1000 parts of ethyl alcohol.
Die Base dieses Produktes wird durch Zugabe von Ammoniumhydroxydlösung zu einer Aufschlämmung des Nitrats in Alkohol erhalten.The base of this product is made into a slurry by adding ammonium hydroxide solution of the nitrate in alcohol.
S-Benzylamino-g-diamylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid S-Benzylamino-g-diamylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride
NHCH,NHCH,
31,5 Teile 2-Nitroso-5-diamylamino-phenol-hydrochlorid, das nach dem Verfahren von Beispiel 7' aus 3-Aminophenol und Amylbromid hergestellt war, werden langsam zu einer Lösung von 15,4 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin in 100 Teilen Alkohol hinzugefügt. Die erhaltene Lösung wird 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt und etwa 15 Stunden bei Raum-NHCH 31.5 parts of 2-nitroso-5-diamylamino-phenol hydrochloride, which was prepared by the method of Example 7 'from 3-aminophenol and amyl bromide, slowly become a solution of 15.4 parts of N-benzyl-a-naphthylamine added in 100 parts of alcohol. The resulting solution is refluxed for 4 hours and at room NHCH for about 15 hours
O CH2 O CH 2
temperatur gerührt und dann gekühlt und filtriert. Das Produkt wird nach dem Umkristallisieren aus 50 Teilen Äthylalkohol als dunkelrotes, kristallines Material erhalten. ■ Dieses Produkt gibt eine blaue Lösung in Alkohol und ist im Wasser unlöslich. Eine Mischung aus 14,6 Teilen 5-Benzylamino-9-diamylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid und 100 Teilen Alkohol wird mäßig erwärmt und mit etwa 3 Teilen konzentrierter Ammoniumhydroxydlösung (die im Überschuß anwesend ist) behandelt. Während dieser Herstellung wird die Mischung kräftig gerührt. Die Base, ein dunkler, fester Stoff, wird durch Filtrieren erhalten und ist in Butanol löslich, in Methanol und Äthanol wenig löslich und in Wasser unlöslich. Die Base ist unbeständig und zersetzt sich langsam beim Stehen unter Bildung einer schwarzen, zähen, übelriechenden Masse.stirred temperature and then cooled and filtered. The product will crystallize out after recrystallization 50 parts of ethyl alcohol obtained as a dark red, crystalline material. ■ This product gives a blue Solution in alcohol and is insoluble in water. A mixture of 14.6 parts of 5-benzylamino-9-diamylamino-benzo [a] phenazoxonium chloride and 100 parts of alcohol are heated moderately and mixed with about 3 parts of concentrated ammonium hydroxide solution (which is present in excess) treated. During this preparation the mixture becomes vigorously stirred. The base, a dark, solid, is obtained by filtration and is in butanol soluble, sparingly soluble in methanol and ethanol and insoluble in water. The base is fickle and slowly decomposes on standing to form a black, viscous, foul-smelling mass.
Beispiel 12 .Example 12.
5 - (4 - Chlorbenzylamino) - 9 - diamylamino benzo' - [a] - phenazoxonium-chlorid5 - (4 - chlorobenzylamino) - 9 - diamylamino benzo ' - [a] - phenazoxonium chloride
NHCH,NHCH,
>- ei> - egg
Diese Verbindung' wird in ähnlicher Weise, wie in Beispiel 11 beschrieben, hergestellt, mit der Ausnahme, daß in diesem Fall 17,6 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 15,4 Teilen N-Benzyl-α-naphthylamin verwendet werden..This compound 'is prepared in a manner similar to that described in Example 11, with the exception that that in this case 17.6 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine instead of 15.4 parts of N-benzyl-α-naphthylamine be used..
S09 656/62 S09 656/62
A 14334 IVb/12pA 14334 IVb / 12p
' Es wird das gereinigte Chlorid erhalten; es löst sich in Alkohol mit blauer Farbe.The purified chloride is obtained; it dissolves in alcohol with blue color.
Eine Mischung aus 17,7 Teilen 5-(4-Chlorbenzylamino) - 9 - diamylamino - benzo - [ a ] - phenazoxoniumchlorid und 350 Teilen Alkohol wird mäßig erwärmt und filtriert; zu dem Filtrat werden 20 Teile konzentrierter Ammoniumhydroxydlösung unter kräftigem Rühren hinzugefügt, nach dem Filtrieren wird die braungrüne Base vom F. etwa 74 bis 750 erhalten. Diese Base ist unbeständig und zersetzt sich allmählich in eine schwarze, teerige, übelriechende Masse.A mixture of 17.7 parts of 5- (4-chlorobenzylamino) - 9 - diamylamino - benzo - [a] - phenazoxonium chloride and 350 parts of alcohol is moderately heated and filtered; to the filtrate, 20 parts of concentrated ammonium hydroxide solution are added with vigorous stirring, after filtration, the brown-green base is obtained, melting at about 74-75 0th This base is inconsistent and gradually decomposes into a black, tarry, foul-smelling mass.
5-(4-Methylbenzylamino)-9-diamylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-nitrat 5- (4-Methylbenzylamino) -9-diamylaminobenzo- [a] -phenazoxonium nitrate
!-NHCH,! -NHCH,
-CH3 -CH 3
NO,NO,
Eine Lösung von 12,5 Teilen 3-Diamylammo-phenol, 35 Teilen Äthylalkohol und 15 Teilen konzentrierter Salzsäure wird auf 50 abgekühlt und mit 3,8 Teilen Natriumnitrit im Verlauf von etwa 2 Stunden behandelt. Nachdem etwa eine weitere 1J2 Stunde gerührt wurde, wird die Mischung nitriert und das Filtrat zu einer Lösung von 8,2 Teilen N-(p-Methylbenzyl)-ct-naphthylamin in 50 Teilen Äthylalkohol zugesetzt. Die erhaltene Lösung wird etwa 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt, dann etwa 15 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und danach im Eisschrank stehen gelassen. Nach dem Zusatz von 25 Teilen 6n-Salpetersäure erhält man das Nitrat als grünen, festen Stoff. Das Nitrat besitzt nach dem Trocknen und Mahlen eine rotbraune Farbe; es ist in Alkohol löslich und in Wasser unlöslich.A solution of 12.5 parts of 3-Diamylammo-phenol, 35 parts of ethyl alcohol and 15 parts of concentrated hydrochloric acid is cooled to 5 0 and treated with 3.8 parts of sodium nitrite over a period of about 2 hours. After stirring for about a further 1 J 2 hours, the mixture is nitrated and the filtrate is added to a solution of 8.2 parts of N- (p-methylbenzyl) oct-naphthylamine in 50 parts of ethyl alcohol. The resulting solution is refluxed for about 1 hour, then stirred at room temperature for about 15 hours and then left to stand in the refrigerator. After adding 25 parts of 6N nitric acid, the nitrate is obtained as a green, solid substance. After drying and grinding, the nitrate has a red-brown color; it is soluble in alcohol and insoluble in water.
5-(4-Methoxybenzylamino)-9-diamylaminobenzo- [a] -phenazoxonium-chlorid5- (4-Methoxybenzylamino) -9-diamylaminobenzo- [α] -phenazoxonium chloride
NHCH,NHCH,
>-OCH.> -OCH.
ClCl
31,5 Teile 2-Nitroso-5-diamylamino-phenol-hydrochlorid, das nach dem Verfahren von Beispiel 11 hergestellt wurde, werden langsam zu einer Lösung von 17,4 Teilen N-(p-Methoxybenzyl)-a-naphthylamin in 100 Teilen Äthylalkohol zugesetzt. Man erhitzt etwa 1 Stunde unter Rückfluß, rührt dann etwa 15 Stunden bei Raumtemperatur und läßt dann die Lösung stehen. Der Alkohol verdampft, wodurch sich das Produkt verfestigt; es ist unlöslich in Wasser, wenig löslich in Benzol, ziemlich löslich in Dioxan und löslich in Alkohol.31.5 parts of 2-nitroso-5-diamylamino-phenol hydrochloride, prepared by the procedure of Example 11 slowly turned into a solution from 17.4 parts of N- (p-methoxybenzyl) -a-naphthylamine added in 100 parts of ethyl alcohol. The mixture is refluxed for about 1 hour and then stirred about 15 hours at room temperature and then the solution is allowed to stand. The alcohol evaporates, causing itself solidifies the product; it is insoluble in water, sparingly soluble in benzene, fairly soluble in dioxane and soluble in alcohol.
S-Benzylamino-g-äthylpropylaminobenzo-[a]-phenäzoxonium-chlorid S-Benzylamino-g-ethylpropylaminobenzo- [a] -phenäzoxonium-chloride
-NHCH2--NHCH 2 -
Eine 600 Teile Äthylalkohol, 117 Teile N-Benzyla-naphthylamin und 7 Teile konzentrierte Salzsäure enthaltende Lösung wird bis zu ihrem Siedepunkt erhitzt. Zu der warmen Lösung werden 184 Teile 2-Nitroso-5-äthylpropylaminophenolhydrochlorid, das durch Alkylieren von 3-Äthylaminophenol mit Propylbromid und Nitrosieren mit NaNO2 in wäßriger Säurelösung hergestellt wurde, zugegeben und das Ganze unter Rühren etwa' 3 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. .A solution containing 600 parts of ethyl alcohol, 117 parts of N-benzyla-naphthylamine and 7 parts of concentrated hydrochloric acid is heated to its boiling point. 184 parts of 2-nitroso-5-ethylpropylaminophenol hydrochloride, which was prepared by alkylating 3-ethylaminophenol with propyl bromide and nitrosating with NaNO 2 in an aqueous acid solution, are added to the warm solution, and the whole is heated to reflux temperature for about 3 hours with stirring. .
Nach dem Abkühlen im Eisbad fällt das Produkt als glänzend grüner, fester Stoff aus und wird durch Filtrieren abgetrennt und durch Umkristallisieren aus etwa 2000 Teilen Essigsäure gereinigt. 10cAfter cooling in the ice bath, the product precipitates as a shiny green, solid substance and is through Separated by filtration and purified by recrystallization from about 2000 parts of acetic acid. 10c
Wenn man das Chlorid in Äthylalkohol löst, erhält man eine intensiv blaue Lösung. Der Zusatz einer alkalischen Verbindung zu der Lösung bewirkt eine : Farbänderung nach Rot unter gleichzeitigem Frei-, setzen der Base.If you dissolve the chloride in ethyl alcohol, you get an intensely blue solution. The addition of an alkaline compound to the solution causes : Color change to red with simultaneous release of the base.
5-(4-Chlorbenzylamino)-9-äthylpropylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid 5- (4-chlorobenzylamino) -9-ethylpropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride
C2H5-N=I
C3H7 ClC 2 H 5 -N = I
C 3 H 7 Cl
NHCH9 NHCH 9
Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden 134 Teile N-(4-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 117 Teilen. N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet. ' '"It is worked as indicated in Example 1, however, 134 parts of N- (4-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used instead of 117 parts. N-benzyl-a-naphthylamine used. '' "
509 656/62509 656/62
A 14334 IVb/ 12 pA 14334 IVb / 12 p
S-Benzylamino-g-äthylhexylaininobenzo~[a]-phenazoxonium-chlorid S-Benzylamino-g-ethylhexylaininobenzo ~ [a] -phenazoxonium chloride
C2H5 C 2 H 5
C6H13 C 6 H 13
NHCH,NHCH,
28,7 Teile 2-Nitroso-5-(äthylhexyl)-aminophenolhydrochlorid, das aus 3-Aminophenol durch stufen-28.7 parts of 2-nitroso-5- (ethylhexyl) aminophenol hydrochloride, that from 3-aminophenol by step-
. weise Alkylierung mit Hexylbromid und Äthylbromid und anschließende Nitrosierung mit NaN O2 hergestellt wurde, werden zu einer unter Rückfluß siedenden Lösung von 15,4 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin in 100 Teilen Äthylalkohol im. Verlaufe von etwa 40 Minuten hinzugefügt. Man erhitzt die Mischung eine weitere Stunde unter Rückfluß, läßt sie dann etwa 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen und filtriert. Nach dem Umkristallisieren aus 300 Teilen Eisessig wird das Produkt als grüner, kristalliner, fester Stoff erhalten, der in Wasser unlöslich und in Alkohol mit blauer Farbe löslich ist.. wise alkylation with hexyl bromide and ethyl bromide and subsequent nitrosation with NaN O 2 is made to a refluxing solution of 15.4 parts of N-benzyl-a-naphthylamine in 100 parts of ethyl alcohol. Gradients of about 40 minutes added. The mixture is refluxed for a further hour, then left to stand at room temperature for about 24 hours and filtered. After recrystallization from 300 parts of glacial acetic acid, the product is obtained as a green, crystalline, solid substance which is insoluble in water and soluble in alcohol with a blue color.
Beispiel 18 _Example 18 _
5- (4-Chlorbenzylamino) -9-äthyihexylaminobenzo-[ä] -phenazoxonium-chlorid5- (4-chlorobenzylamino) -9-ethyihexylaminobenzo- [ä] -phenazoxonium chloride
NHCH9 NHCH 9
Diese Verbindung wird in ähnlicher Weise hergestellt, wie in Beispiel 17 angegeben, mit der Ausnahme, daß in diesem Falle 17,6 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 15,4 Teilen N-Benzyla-naphthylamin verwendet werden.This compound is prepared in a manner similar to that given in Example 17, with the exception that in this case 17.6 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine can be used in place of 15.4 parts of N-benzyla-naphthylamine.
Das .grüne, kristalline Chlorid wird zur Reinigung aus heißer Ameisensäure umkristallisiert. Es ist in Wasser unlöslich und in Alkohol unter Bildung einer blauen Lösung löslich.The .green, crystalline chloride is used for cleaning recrystallized from hot formic acid. It is insoluble in water and forms a in alcohol blue solution soluble.
Beispiel 19 5-(4-Chlorbenzylamino)-9-äthylpropylamino-io-methyl-benzo-[a]-phenazoxonium-chloridExample 19 5- (4-chlorobenzylamino) -9-ethylpropylamino-io-methyl-benzo- [a] -phenazoxonium chloride
Durch Alkylieren von N-Äthyl-o-toluidin mit Propylbromid, Sulfonierung des entstehenden Produktes mit 2O°/0 Oleum und Umwandeln in die entsprechenden Phenolderivate durch Schmelzen mit Kaliumhydroxyd wurde 2-Nitroso-4-methyl-5-äthylpropylaminophenol hergestellt. Zu einer Suspension von 267 Teilen N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin in 1500 Teilen Äthylalkohol werden 488 Teile 2-Nitroso-4-methyl-5-äthylpropylaminophenol-hydrochlorid zugegeben. Die Mischung wird dann etwa 4 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, dann wird die tiefblaue . Lösung gekühlt und im Eisschrank aufbewahrt. Das Produkt scheidet sich langsam ab und wird in Form eines Gemisches von grünem, glänzendem, festem Stoff und etwas blauem, festem Produkt abgetrennt. Das gereinigte Chlorid wird durch Umkristallisieren aus Essigsäure erhalten.By the alkylation of N-ethyl-o-toluidine with propyl bromide, sulfonation of the resulting product with 2O ° / 0 oleum and converting into the corresponding phenol derivatives, by fusion with potassium hydroxide, 2-nitroso-4-methyl-5-äthylpropylaminophenol prepared. 488 parts of 2-nitroso-4-methyl-5-ethylpropylaminophenol hydrochloride are added to a suspension of 267 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine in 1500 parts of ethyl alcohol. The mixture is then refluxed for about 4 hours, at which point it turns deep blue. Solution cooled and stored in the refrigerator. The product slowly separates and is separated in the form of a mixture of green, shiny, solid material and some blue, solid product. The purified chloride is obtained by recrystallization from acetic acid.
Das Produkt ist in Äthylalkohol genügend löslich, um eine tiefblaue Lösung zu bilden. Durch Zusatz von wäßriger Ammoniaklösung wird die Base in Freiheit gesetzt unter Bildung einer rötlichbraunen Lösung. Der Zusatz eines kleinen Überschusses von Salzsäure zu einer blauen, alkoholischen Lösung des Chloridsalzes führt zur Änderung der blauen Farbe unter" Bildung einer tief gelbbraunen ,Lösung. Die blaue Farbe des Monochlorids . bildet sich erneut durch partielle Neutralisation mit Ammoniumhydroxydlösung. The product is sufficiently soluble in ethyl alcohol to form a deep blue solution. By adding aqueous ammonia solution, the base is set free with the formation of a reddish-brown solution. The addition of a small excess of hydrochloric acid to a blue, alcoholic solution of the chloride salt leads to the change of the blue color under "formation of a deep yellow-brown, solution. The blue Color of the monochloride. forms again through partial neutralization with ammonium hydroxide solution.
NHCH,NHCH,
S-Benzylamino-g-äthylpropylamino-' io-methyl-benzo-[a]-phenazoxonium-chloridS-benzylamino-g-ethylpropylamino- ' io-methyl-benzo- [a] -phenazoxonium chloride
— NHCH,- ζ - NHCH, - ζ
Das im Beispiel 19 umrissene Verfahren wird angewandt mit der Ausnähme, daß 233 Teile N-Benzyla-naphthylamin an Stelle von 267 Teilen N- (p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin benutzt werden.The procedure outlined in Example 19 will used with the exception that 233 parts of N-benzyla-naphthylamine instead of 267 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine to be used.
S-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo-[a]-phenazoxohium-chlorid S-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo- [a] -phenazoxohium chloride
656/62656/62
A 14334 IVb/12pA 14334 IVb / 12p
Teile Äthylalkohol werden mit 70 Teilen 2-Amino-5-dipropylaminophenol-dihydrochlorid und Teilen 4-Benzylamino-i, 2-naphthochinon versetzt. Die Mischung wird 5 Stunden unter Rühren auf Rücknußtemperatur erhitzt; während dieser Zeit zeigt sich eine intensiv blaue Farbe. Das Produkt fällt beim Kühlen in Form eines glänzenden, grünen, festen Stoffes aus und wird durch Filtrieren abgetrennt. Es wird durch Umkristallisieren aus Eisessig gereinigt und besitzt identische Eigenschaften mit dem Material, das unter Verwendung des im Beispiel 6 beschriebenen Verfahrens erhalten wurde.Parts of ethyl alcohol are mixed with 70 parts of 2-amino-5-dipropylaminophenol dihydrochloride and Parts of 4-benzylamino-i, 2-naphthoquinone are added. The mixture is stirred for 5 hours Re-nut temperature heated; during this time an intense blue color appears. The product precipitates on cooling in the form of a shiny, green, solid substance and is separated off by filtration. It is purified by recrystallization from glacial acetic acid and has identical properties to the material obtained using the procedure described in Example 6.
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