DE946139C

DE946139C - Process for the preparation of 5-aralkylamino-9-dialkyl-aminobenzo- [a] -phenoxazimes

Info

Publication number: DE946139C
Application number: DEA14334A
Authority: DE
Inventors: Moses Leverock Crossley; Paul Franklin Dreisbach
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1950-11-04
Filing date: 1951-11-04
Publication date: 1956-07-26

Description

Verfahren zur Herstellung von 5-Aralkylamino-9-ldialkylaminobenzo- [a] -phenoxazimen Die Erfindung betrifft die Herstellung von 5-Aralkylamino-9-dialkylamino-benzo-[a]-phenoxazimen.Process for the preparation of 5-aralkylamino-9-ldialkylaminobenzo- [a] -phenoxazimene The invention relates to the preparation of 5-aralkylamino-9-dialkylamino-benzo- [a] -phenoxazimes.

5-Benzylamino-9-diäthylamino-benzo-[a]-phenoxazim ist schon als blauer Farbstoff hergestellt worden. 5-Benzylamino-9-diethylamino-benzo- [a] -phenoxazim is already as blue Dye has been produced.

Diese Verbindung besitzt eine gewisse Aktivität gegenüber Tuberkelbazillen. Für die Differentialfärbung von Fettgeweben in vivo ist sie im wesentliclren ungeeignet. Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß solche j-Benzylamino-g-dialkylamino-benzo-[a]-phenoxazime, die als Substituenten der gständigen Aminogruppe einen Alkylrest mit mit 3 bis 6 Kohlenwasserstoffatomen und einen weiteren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen enthalten, eine beträchtlich gesteigerte Antituberkulose-Åktivität zeigen; hierbei wird ein sehr ausgeprägter Spitzenwert erhalten, wenn beide Alkylgruppen 4 Kohlenstoffatome besitzen. Die längerkettigen Alkylgruppen am Stickstoff in 9-Stellung verleihen den Verbindungen außerdem die Fähigkeit, vorzugsweise fette Gewebe bei lebenden Tieren, z. B. bei der Maus, anzufärben, und machen die Verbindungen für biologische Untersuchungen wertvoll. Mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verbindungen ist eine sehr wirksame Differentialfärbung möglich.This compound has some activity against tubercle bacilli. It is essentially unsuitable for differential staining of adipose tissue in vivo. According to the present invention it has now been found that such j-benzylamino-g-dialkylamino-benzo- [a] -phenoxazime, which is an alkyl radical with 3 to 6 as a substituent of the remaining amino group Contain hydrocarbon atoms and another with 2 to 5 carbon atoms, show a considerably increased anti-tuberculosis activity; here is a very pronounced peak obtained when both alkyl groups have 4 carbon atoms own. The longer-chain alkyl groups on the nitrogen in the 9-position confer the compounds also have the ability to preferentially remove fatty tissue in living Animals, e.g. B. in the mouse to stain, and make the connections for biological Investigations valuable. Using the compounds of the invention is a very effective differential coloring possible.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Form ihrer freien Basen durch folgende Formel dar gestellt werden: In dieser Formel bedeuten R1 und R2 Alkylreste mit 3 bis 6 bzw. 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, R3 einen Phenylrest, der durch Halogen, einen niedrigmolekularen Alkylrest oder Alkoxyrest oder den Methylendioxyrest substituiert sein kann, und R4 und R5 Wasserstoffatome oder niedrigmolekulare Alkylreste.The compounds according to the invention can be represented in the form of their free bases by the following formula: In this formula, R1 and R2 are alkyl radicals with 3 to 6 or 2 to 5 carbon atoms, R3 is a phenyl radical which can be substituted by halogen, a low molecular weight alkyl radical or alkoxy radical or the methylenedioxy radical, and R4 and R5 are hydrogen atoms or low molecular weight alkyl radicals.

Da die Verbindungen Basen sind, sind sie zurBildung von Additionssalzen mit gewöhnlichen starken Säuren, wie der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure, befähigt. Since the compounds are bases, they are useful for forming addition salts with common strong acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, Sulfuric acid and phosphoric acid.

Es wurden bereits verschiedene Formulierungen für die Salzform vorgeschlagen, jedoch wird die nachstehend angegebene Formel für Salze einwertiger Säuren bevorzugt, die dem experimentellen Befund am besten zu entsprechen scheint: In dieser Formel bedeutet X das Säureanion. Es sei erwähnt, daß die Erfindung auf keinerlei Theorie über die genaue Strukturform der Additionssalze beschränkt sein soll. Die vorstehend angegebene Formel wird lediglich aus Zweckmäßigkeitsgründen benutzt. Auch andere Formulierungeri, in denen das Anion an den Ringsauerstoff gebunden ist, sind vorgeschlagen worden.Various formulations have already been proposed for the salt form, but the formula given below is preferred for salts of monobasic acids, which seems to correspond best to the experimental findings: In this formula, X means the acid anion. It should be noted that the invention is not intended to be limited to any theory as to the precise structural form of the addition salts. The formula given above is used for convenience only. Other formulations in which the anion is bound to the ring oxygen have also been proposed.

Die folgende Tabelle zeigt die relative Antituberkulose-Aktivität von drei typischen, unter die allgemeine Formel (I) fallenden Verbindungsgruppen bei Verabreichung an Mäuse, die mit einem Bazillenstamm der Rindertuberkulose infiziert worden waren. The following table shows the relative anti-tuberculosis activity of three typical groups of compounds falling under the general formula (I) when administered to mice infected with a bovine tuberculosis bacilli strain had been.

Die Aktivitäten sind auf die Aktivität der- 5-Benzylamino-9-diäthylaminoverbindungen bezogen. R, | R2 Zahl der Kohlenstoff- \g=>CM3 | \\0H3 Cl atome - I I 0,25 0,5 0,5 2 2 I,O 0,5 1,0 3 3 2,0 2,0 4,0 4 4 8,o 4,0 8,o 5 5 2,0 1,0 4,0 6 6 1,0 0,25 1,0 Die aktivsten Verbindungen, z. B. diejenigen, in denen R1 und R2 3 und 4 Kohlenstoffatome enthalten,. besitzen eine Aktivität bei Mäusen, die wesentlich -größer als die Aktivität von Streptomycin ist. Die Antituberkulose-Aktivität hängt in erster Linie von der Gesamtzahl der Kohlenstoffatome ab, die durch R1 und R2 dargestellt wird. Während es sich zeigte, daß die Dihexylaminoverbindungen im allgemeinen den Diäthylaminoverbindungen unterlegen oder nicht überlegen sind, zeigen Verbindungen mit Resten, wie Äthylhexyl oder Propylhexyl, Aktivitäten, die beträchtlich höher sind. Aus der Tabelle ist ersichtlich, daß die Aktivität mit dem Substituenten R3 etwas variiert. Andere typische Verbindungen, die ebenfalls erhöhte Aktivitäten innerhalb ihrer Verbindungsreihe zeigen, sind diejenigen, in denen R3 bedeutet. Verbindungen, in denen Rs bedeutet, sind etwas weniger aktiv.The activities are based on the activity of the 5-benzylamino-9-diethylamino compounds. R, | R2 number the carbon \ g => CM3 | \\ 0H3 Cl atoms - II 0.25 0.5 0.5 2 2 I, O 0.5 1.0 3 3 2.0 2.0 4.0 4 4 8, o 4.0 8, o 5 5 2.0 1.0 4.0 6 6 1.0 0.25 1.0 The most active connections, e.g. B. those in which R1 and R2 contain 3 and 4 carbon atoms, respectively. have an activity in mice which is significantly greater than the activity of streptomycin. The antituberculosis activity depends primarily on the total number of carbon atoms, which is represented by R1 and R2. While the dihexylamino compounds have been shown to be generally inferior or not superior to the diethylamino compounds, compounds having residues such as ethylhexyl or propylhexyl show activities which are considerably higher. It can be seen from the table that the activity varies somewhat with the substituent R3. Other typical compounds that also show increased activities within their series of compounds are those in which R3 means. Compounds in which Rs means are a little less active.

Der stark ausgeprägte Spitzenwert bei der Antituberkulose-Aktivität der 9-Dibutylaminoverbindung ist durchaus verschieden von dem Fall der entsprechenden in Patent 9in540 beschriebenen und beanspruchten 5-Arylaminoverbindungen, wo die 9-Dipropylaminoverbindungen den größten Wert besaßen und die Dibutylaminoverbindung nicht besser als die Diäthylaminoverbindung war. Es ist nicht bekannt, weshalb bei den erfindungsgemäßen Verbindungen ein völlig verschiedener Wert für die maximale Aktivität gefunden wird. Die Antituberkulose-Aktivität variiert mit der Strukturänderung bei beiden Verbindungsreihen in verschiedener Weise. Es ist nicht bekannt, warum bei den beiden verschiedenen Verbindungsreihen verschieden ausgeprägte Spitzenwerte für die maximale Aktivität gefunden werden; es ist daher nicht beabsichtigt, die vorliegende Erfindung auf irgendeine Theorie über das Zustandekommen der überraschend hohen Antituberkulose-Aktivität bei bestimmten Strukturen zu beschränken. Es ist auch nicht bekannt, warum die erfindungsgemäßen Verbindungen sowohl in Form ihrer freien Basen als auch in Form ihrer Salze für die Differentialfärbung von Geweben in vivo durch einfachen Zusatz zum tierischen Futter mit Vorteil vew vendet werden können. Der Mechanismus, nach dem diese unter- scheidende Gewebsfärbung eintritt, ist bis jetzt nicht bekannt; es scheint jedoch gesichert zu sein, daß die Farbe mindestens zum Teil in der Blutbahn transportiert wird. Die Erfindung ist deshalb auch auf keine Therorie über das Zustandekommen der wirksamen Differentialfärbung beschränkt, obwohl sie zur Verwendung eines wichtigen Hilfsmittels für den Tierversuch geführt hat. The very pronounced peak in anti-tuberculosis activity the 9-dibutylamino compound is quite different from the case of the corresponding one 5-arylamino compounds described and claimed in patent 9in540, where the 9-Dipropylamino compounds had the greatest value and the dibutylamino compound was no better than the diethylamino compound. It is not known why the compounds according to the invention have a completely different value for the maximum Activity is found. The anti-tuberculosis activity varies with the change in structure in different ways for both rows of connections. It is not known why different peak values for the two different series of compounds be found for maximum activity; it is therefore not intended that the present invention to any theory about how the surprising high anti-tuberculosis activity in certain structures. It is also not known why the compounds according to the invention both in the form of their free bases as well as in the form of their salts for the differential staining of tissues can be used with advantage in vivo by simple addition to animal feed can. The mechanism by which these sub- outgoing tissue staining occurs, is not yet known; however, it seems certain that at least part of the color is transported in the bloodstream. The invention is therefore not based on any theory about the origin of the effective differential color limited, although to the use of an important tool for animal experimentation has led.

Das Verfahren der vorliegenden Erfindung zur Herstellung von 5- Aralkylamino-9 - dialkylamino -benzo-[a]-phenoxazimen der allgemeinen Formel (I) und deren Phenazoxoniumsalzen besteht darin, daß man ein 2-Nitroso-s-dialkylamino-phenol der Formel in Gegenwart einer starken Säure bzw. ein Salz dieser Verbindung mit einer starken Säure mit einem substituierten Naphthylamin der Formel oder ein 2-Amino-5-dialkylamino-phenol der Formel in Gegenwart einer starken Säure bzw. ein Salz dieser Verbindung mit einer starken Säure mit einem o-Chinonderivat eines substituierten Naphthylamins der Formel am Rückfluß erhitzt und gewünschtenfalls das entstehende Säureadditionssalz neutralisiert, um die freie Base herzustellen.The process of the present invention for the preparation of 5-aralkylamino-9-dialkylamino-benzo- [a] -phenoxazimes of the general formula (I) and their phenazoxonium salts consists in that a 2-nitroso-s-dialkylamino-phenol of the formula in the presence of a strong acid or a salt of this compound with a strong acid with a substituted naphthylamine of the formula or a 2-amino-5-dialkylaminophenol of the formula in the presence of a strong acid or a salt of this compound with a strong acid with an o-quinone derivative of a substituted naphthylamine of the formula heated to reflux and, if desired, neutralized the acid addition salt formed in order to produce the free base.

Die Reste R1, R2, R3, R4 und R5 dieser Formeln haben die oben angegebene Bedeutung Die beiden alternativen Arbeitsweisen können allgemein durch die folgenden Gleichungen, welche die Herstellung der 5-Benzylaminoverbindungen erläutern, wiedergegeben werden: /\ f + t Säure ii -OH \2 R2 ~~ 6 NOCH, % Säureadditionssalz von R,N-9IN i#\½ k2 X NCH2 R2 R2 + OOO¼½\/ Säure 0/NHCH2 < Säureadditionssalz von yN R2xN\X\o/XMN C H2 - 2 Die zuerst genannte Arbeitsweise ist für die Herstellung der meisten dieser Verbindungen bevorzugt, weil das einfache N-Aralkylnaphthylamin verwendet wird, das leichter als die entsprechenden o-Chinone hergestellt werden kann.The radicals R1, R2, R3, R4 and R5 of these formulas have the meaning given above. The two alternative procedures can generally be represented by the following equations, which explain the preparation of the 5-benzylamino compounds: / \ f + t acid ii -OH \ 2 R2 ~~ 6 STILL,% Acid addition salt of R, N-9IN i # \ ½ k2 X NCH2 R2 R2 + OOO¼½ / acid 0 / NHCH2 < Acid addition salt of yN R2xN \ X \ o / XMN C H2 - 2 The former procedure is preferred for the preparation of most of these compounds because the simple N-aralkylnaphthylamine is used, which is more easily prepared than the corresponding o-quinones.

Im folgenden soll das erfindungsgemäße Verfahren an Hand von einigen Ausführungsbeispielen näher erläutert werden. Wenn nicht anders angegeben, bedeuten die Teile Gewichtsteile. In the following, the method according to the invention will be based on a few Embodiments are explained in more detail. Unless otherwise stated, mean the parts are parts by weight.

Beispiel I 5-Benzylamino-9-dipropylaminobenzo-[al-phenazoxonium-chlorid Zu einer Suspension von II7 Teilen N-Benzyla-naphthylamin in 600 Teilen Äthylalkohol werden 194 Teile 2-Nitroso-5-dipropylamino-phenol-hydrochlorid, hergestellt durch Allcylierung von 3-Aminophenol mit Propylbromid und Nitrosieren des entstehenden Produktes mit NaNO2 in wäßriger Säurelösung, und einige Tropfen konzentrierter Salzsäure gegeben. Das Ganze wird dann unter Rühren während einer Gesamtdauer von etwa 3 Stunden auf Rückfluß temperatur erhitzt; während dieser Zeit ändert sich die Farbe über Braun und Grün in intensives Blau.Example I 5-Benzylamino-9-dipropylaminobenzo- [al-phenazoxonium chloride 194 parts of 2-nitroso-5-dipropylamino-phenol hydrochloride, prepared by alkylating 3-aminophenol with propyl bromide and nitrosating the resulting product with NaNO2 in an aqueous acid solution, are added to a suspension of II7 parts of N-benzyla-naphthylamine in 600 parts of ethyl alcohol, and a few drops of concentrated hydrochloric acid. The whole is then heated to reflux temperature with stirring for a total of about 3 hours; during this time the color changes from brown and green to intense blue.

Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene, glänzende, grüne, aus dem Chloridsalz bestehende Produkt durch Filtrieren abgetrennt und durch Umkristallisieren aus Essigsäure gereinigtr wobei mindestens 2,5 Teile Essigsäure auf I Teil. des Produktes verwendet werden. After cooling, the fancy, shiny, green, from the The product consisting of the chloride salt is separated off by filtration and recrystallization Purified from acetic acid, at least 2.5 parts of acetic acid to 1 part. of Product can be used.

Die Base wird durch Behandlung einer äthanolischen Aufschlämmung oder Suspension des Chlorids mit wäßriger Ammoniumhydroxydlösung hergestellt. The base is made by treating an ethanol slurry or made a suspension of the chloride with aqueous ammonium hydroxide solution.

Die Base wird als rötlichbrauner fester Stoff erhalten, der in äthanolischer Lösung eine rötliche Farbe zeigt.The base is obtained as a reddish-brown solid substance, which in ethanolic Solution shows a reddish color.

Eine äthanolische Lösung des Chlorids zeigt eine intensive blaue Farbe mit einem Absorptionsmaximum bei etwa 645 m, æ, spektrophotometrisch gemessen. An ethanolic solution of the chloride shows an intense blue Color with an absorption maximum at about 645 m, æ, measured spectrophotometrically.

Eine äthanolische Lösung der Base zeigt eine rote -Farbe mit einem Absorptionsmaximum bei etwa 518 mµ, spektrophotometrisch bestimmt.An ethanolic solution of the base shows a red color with a Absorption maximum at about 518 mμ, determined spectrophotometrically.

Beispiel 2 5-(4-Methylbenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, mit der Ausnahme, daß I24 Teile N-(p-Methylbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 117 Teilen N-Benzyla-naphthylamin verwendet werden.Example 2 5- (4-Methylbenzylamino) -9-dipropylamino-benzo- [a] -phenazoxonium chloride The procedure is as indicated in Example 1, with the exception that 124 parts of N- (p-methylbenzyl) -a-naphthylamine are used in place of 117 parts of N-benzyla-naphthylamine.

Die Eigenschaften des 4-methylsubstituierten Derivats - sind denen des im Beispiel 1 beschriebenen Phenylderivats ähnlich. The properties of the 4-methyl-substituted derivative - are those of the phenyl derivative described in Example 1 is similar.

Das in diesem Beispiel verwendete, N-(p-Methylbenzyl)-a-naphthylamin vom F. etwa 66 bis 67" wird durch Reduktion von N- (p-Methylbenzal) -a-naphthylamin mit Magnesiumspänen in Methanol hergestellt, das seinerseits durch Behandlung von p-Toluylaldehyd 1 mit a-Naphthylamin in alkoholischer Lösung bei Rückflußtemperatur erhalten wurde. The N- (p-methylbenzyl) -a-naphthylamine used in this example from F. about 66 to 67 "is obtained by reducing N- (p-methylbenzal) -a-naphthylamine produced with magnesium turnings in methanol, which in turn is obtained by treating p-Toluylaldehyde 1 with a-naphthylamine in alcoholic solution at reflux temperature was obtained.

Beispiel 3 5-(4-Chlorbenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phneazoxonium-chlorid Es w xd, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden I34 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von II7 Teilen N-Benzyl-a-naph thylamin verwendet.Example 3 5- (4-chlorobenzylamino) -9-dipropylamino-benzo- [a] -phneazoxonium chloride The procedure is as indicated in Example 1, except that 134 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used in place of II7 parts of N-benzyl-a-naphthylamine.

Bei Zugabe von überschüssiger Ammoniumhydroxydlösung zur blauen alkoholischen Lösung des Salzes des Reaktionsproduktes fällt die gebildete rotbraune Base aus. When adding excess ammonium hydroxide solution to the blue alcoholic In solution of the salt of the reaction product, the red-brown base formed precipitates.

Beispiel 4 5-(3,4-Methylendioxybenzylamino)-9-dipropylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden 139 Teile N-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von II7 Teilen N-Ben zyl-a-naphthylamin verwendet.Example 4 5- (3,4-Methylenedioxybenzylamino) -9-dipropylamino-benzo- [a] -phenazoxonium chloride The procedure is as indicated in Example 1, except that 139 parts of N- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine are used in place of II7 parts of N-benzyl-a-naphthylamine.

Das N-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-a-naphthylamin, das einen Schmelzpunkt von etwa 65 bis 67" aufweist, wird wie folgt hergestellt: Zu einer Suspension von 275 Teilen N-(3, 4-Methylen-dioxybenzal)-a-naphthylamin in 8ooo: Teilen Methylalkohol werden 420 Teile Magnesiumspäne in kleinen Anteilen zugesetzt, wobei die gesamte Mischung am Rückflußkühler erhitzt wird. Der überschüssige Methylalkohol wird dann durch Destillation entfernt und das Benzylnaphthylaminderivat durch Behandlung mit Essigsäure und Wasser erhalten; diese Behandlung bewirkt die Auflösung der Magnesiumverbindungen, wobei das wasserunlösliche N-(3, 4-Methylendioxybenzyl)-a-naphthylamin zurückbleibt. The N- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine, which has a melting point from about 65 to 67 "is prepared as follows: To a suspension of 275 parts of N- (3, 4-methylen-dioxybenzal) -a-naphthylamine in 8,000 parts of methyl alcohol 420 parts of magnesium turnings are added in small portions, with the entire The mixture is heated on the reflux condenser. The excess methyl alcohol will then removed by distillation and the benzylnaphthylamine derivative by treatment with Get acetic acid and water; this treatment causes the dissolution of the magnesium compounds, whereby the water-insoluble N- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine remains.

Das Produkt wird durch Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt.The product is purified by recrystallization from alcohol.

Beispiel 5 5-(2-Chlorbenzylamino)-9-dipropylamino-benzo. Example 5 5- (2-chlorobenzylamino) -9-dipropylamino-benzo.

Ta] -phenazoxonium-chlorid Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden I34 Teile N-(o-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von II7 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.Ta] phenazoxonium chloride The procedure is as indicated in Example 1, except that 134 parts of N- (o-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used in place of II7 parts of N-benzyl-a-naphthylamine.

In alkoholischer oder essigsaurer Lösung zeigt das Produkt eine blaue Farbe. Die Zugabe von Ammonlumhydroxydlösung zu einer alkoholischen Lösung des Salzes ergibt eine bräunlichrote Lösung der Base; in fester Form wird die Base als dunkelrotbraunes Material gewonnen. In an alcoholic or acetic acid solution, the product shows a blue color Colour. The addition of ammonium hydroxide solution to an alcoholic solution of the salt gives a brownish red solution of the base; in solid form, the base becomes dark red-brown Material won.

Das'bei der Herstellung verwendete o-Chlorbenzylnaphthylamin besitzt einen Schmelzpunkt von etwa 110 bis 1120 und wird durch Reduktion von Chlorbenzal)-a-naphthylamin mit Magnesiumspänen in Methylalkohol unter Verwendung einer ähnlichen Methode, wie der in Beispiel 4 für die Herstellung von N-(3, 4-Methylendioxybenzyl) -a-naphthylamin beschrieben, gewonnen. The o-chlorobenzylnaphthylamine used in the production has a melting point of about 110 to 1120 and is obtained by reducing chlorobenzal) -a-naphthylamine with magnesium turnings in methyl alcohol using a method similar to how that in Example 4 for the preparation of N- (3, 4-methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine described, won.

Beispiel 6 s-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid Zu ungefähr 3000 Teilen Äthylalkohol werden 281 Teile 2-Amino-5-dipropylamino-phenol-dihydrochlorid, das durch Reduktion des 2-Nitroso-5-dipropylaminophenolhydrochlorids von Beispiels inStannochloridlösung erhalten wurde, und 263 Teile 4-Benzylamino-I, 2-naphthochinon zugegeben. Die Mischung wird etwa 1212 bis 2 Stunden unter gelegentlichem Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Es wird eine intensiv blaue Lösung erhalten, aus der beim Abkühlen ein glänzend grünes, festes Produkt ausfällt. Dieses kristalline Material, das ein Chloridsalz darstellt, wird durch Filtrieren abgetrennt und kann durch Umkristallisieren aus Essigsäure gereinigt werden. Example 6 s-Benzylamino-g-dipropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride To about 3000 parts of ethyl alcohol 281 parts of 2-amino-5-dipropylamino-phenol-dihydrochloride, that by reducing the 2-nitroso-5-dipropylaminophenol hydrochloride of Example in stannous chloride solution, and 263 parts of 4-benzylamino-1,2-naphthoquinone admitted. The mixture is left to stir for about 1212 to 2 hours heated to reflux temperature. An intensely blue solution is obtained which precipitates a shiny green, solid product when it cools. This crystalline Material which is a chloride salt is separated by filtration and can can be purified by recrystallization from acetic acid.

Das grüne Produkt ist in Äthylalkohol mit tiefblauer Farbe etwas löslich. Die Base wird durch Behandlung einer Aufschlämmung des Chloridsalzes in Alkohol mit überschüssigem Ammoniumhydroxyd gebildet. Die rotbraune feste Base zeigt zuweilen die Neigung, sich beim Aufbewahren zu zersetzen; daher ist ein Salz der Base, z. B. das Chlorid, viel leichter zu handhaben. Das erhaltene Reaktionsprodukt ist identisch mit dem Produkt, das bei Verwendung des im Beispiel 1 beschriebenen Verfahrens erhalten wird. The green product is slightly deep blue in ethyl alcohol soluble. The base is obtained by treating a slurry of the chloride salt in Alcohol formed with excess ammonium hydroxide. The red-brown solid base shows sometimes a tendency to decompose on storage; hence a salt is the Base, e.g. B. the chloride, much easier to handle. The reaction product obtained is identical to the product that is made using the one described in Example 1 Procedure is obtained.

Beispiel 7 5-Renzylamino-9-dibutylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid Durch Butylieren von 3-Aminophenol mit Butylbromid und Nitrosieren des entstehenden Produktes mit NaNO, in alkoholischer Lösung in Gegenwart von H C1 wurde 2-Nitroso-5-dibutylaminophenolhydrochlorid hergestellt. 115 Teile 2-Nitroso-5-dibutylaminophenol-hydrochlorid werden langsam zu einer Lösung von 62 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin in 400 Teilen Äthylalkohol zugesetzt und das Ganze 2 Stunden unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das grüne, feste Produkt, das sich beim Abkühlen der Reaktionsmischung bildet, wird durch Filtrieren abgetrennt und durch Umkristallisieren aus etwa 500 Teilen Äthylalkohol gereinigt. Dieses Produkt, das ein Chloridsalz darstellt, wird als glänzend grünes, kristallines MateIial erhalten, das in alkoholischer Lösung eine intensive blaue Farbe aufweist. Diese Lösung zeigt ein Absorptionsmaximum bei etwa 647 mit, spektrophotometrisch gemessen. Eine äthanolische Lösung der frisch hergestellten Base zeigt ein Absorptionsmaximum bei etwa 5Ig m, u.Example 7 5-Renzylamino-9-dibutylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride 2-Nitroso-5-dibutylaminophenol hydrochloride was produced by butylating 3-aminophenol with butyl bromide and nitrosating the resulting product with NaNO in an alcoholic solution in the presence of H C1. 115 parts of 2-nitroso-5-dibutylaminophenol hydrochloride are slowly added to a solution of 62 parts of N-benzyl-a-naphthylamine in 400 parts of ethyl alcohol and the whole is heated to reflux temperature for 2 hours with stirring. The green, solid product, which forms when the reaction mixture cools, is separated off by filtration and purified by recrystallization from about 500 parts of ethyl alcohol. This product, which is a chloride salt, is obtained as a shiny green, crystalline material that has an intense blue color in alcoholic solution. This solution shows an absorption maximum at about 647 Ω, measured spectrophotometrically. An ethanolic solution of the freshly prepared base shows an absorption maximum at about 5Ig m, u.

Die Base dieses Produktes wird durch Zugabe von Ammoniumhydroxydlösung zu einer alkoholischen Suspension oder Lösung des oben angegebenen Chlorids gebildet, wobei die Base als rotbrauner fester Körper erhalten wird. Diese Base zeigt in fester Form die Neigung, sich zu zersetzen, und deshalb ist ein Salz dieser Base, z. B. das Chlorid, bevorzugt, wenn das Material längere Zeit aufbewahrt werden soll. The base of this product is made by adding ammonium hydroxide solution formed into an alcoholic suspension or solution of the chloride specified above, the base being obtained as a red-brown solid. This base shows in solid Form the tendency to decompose, and therefore a salt of this base, e.g. B. the chloride, preferred if the material is to be stored for a longer period of time.

Iselsplel b 5-(4-Methylbenzylamino)-9-dibutylamino-benzo-[a]-phenazoxnium-chlorid Dieses Produkt und die entsprechende Base werden in gleicher Weise erhalten, wie im Beispiel 7 an- -gegeben, mit der Ausnahme, daß 65 Teile N-(p-Methylbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 62 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet werden.Iselsplel b 5- (4-methylbenzylamino) -9-dibutylamino-benzo [a] phenazoxnium chloride This product and the corresponding base are obtained in the same way as stated in Example 7, with the exception that 65 parts of N- (p-methylbenzyl) -a-naphthylamine instead of 62 parts of N-benzyl-a- naphthylamine can be used.

Beispiel g 5- (4-Chlorbenzylamino) -9-dibutylamino-benzo- [a] thenazöxonium-chlorid Dieses Produkt und die entsprechende Base werden in der in Beispiel 7 beschriebenen Weise hergestellt, jedoch werden 7I Teile N- (p-Chlorbenzyl) -a-naphthylamin an Stelle von 62 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.Example g 5- (4-chlorobenzylamino) -9-dibutylamino-benzo [a] thenazoxonium chloride This product and the corresponding base are prepared in the manner described in Example 7, except that 71 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used in place of 62 parts of N-benzyl-a-naphthylamine.

Beispiel 10 5 - (3, 4-Methylendioxybenzylamino)-g-dibutylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-nitrat II5 Teile von 2-Nitroso-5-dibutylaminophenolhydrochlorid, die nach dem Verfahren von Beispiel'7 hergestellt wurden, werden langsam zu einer Lösung von 73 Teilen N-(3, 4 - Methylendioxybenzyl) -a-naphthylamin in 400 Teilen Äthylalkohol zugesetzt und das Ganze 2 Stunden unter Rühren auf Rückfluß temperatur erhitzt. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung werden etwa 30 Teile Salpetersäure unter Rühren zugegeben, wodurch das Nitrat ausfällt.Example 10 5 - (3, 4-Methylenedioxybenzylamino) -g -dibutylamino-benzo [a] -phenazoxonium nitrate II5 parts of 2-nitroso-5-dibutylaminophenol hydrochloride, which were prepared by the method of Example'7, are slowly added to a solution of 73 parts of N- (3, 4 - methylenedioxybenzyl) -a-naphthylamine in 400 parts of ethyl alcohol and the Heated to reflux temperature for 2 hours with stirring. After the reaction mixture has cooled, about 30 parts of nitric acid are added with stirring, causing the nitrate to precipitate.

Nachdem das Nitrat durch Filtrieren abgetrennt worden ist, wird es durch Umkristallisieren aus etwa 1000 Teilen Äthylalkohol gereinigt.After the nitrate has been separated by filtration, it will purified by recrystallization from about 1000 parts of ethyl alcohol.

Die Base dieses Produktes wird durch Zugabe von Ammoniumhydroxydlösung zu einer Aufschlämmung des Nitrats in Alkohol erhalten. The base of this product is made by adding ammonium hydroxide solution to a slurry of the nitrate in alcohol.

Beispiel II 5-Benzylamino-9-diamylaminobenzo-0a]-phenazoxonium-chlorid 31,5 Teile 2-Nitroso-5-diamylamino-phenol-hydrochlorid, das nach dem Verfahren von Beispiel 7 aus 3-Aminophenol und Amylbromid hergestellt war, werden langsam zu einer Lösung von 15,4 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin-in 100 Teilen Alkohol hinzugefügt. Die erhaltene Lösung wird 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt und etwa I5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann gekühlt und filtriert.Example II 5-Benzylamino-9-diamylaminobenzo-0a] -phenazoxonium chloride 31.5 parts of 2-nitroso-5-diamylamino-phenol hydrochloride, which was prepared by the method of Example 7 from 3-aminophenol and amyl bromide, are slowly added to a solution of 15.4 parts of N-benzyl-a-naphthylamine- added in 100 parts of alcohol. The resulting solution is refluxed for 4 hours and stirred at room temperature for about 15 hours and then cooled and filtered.

Das Produkt wird nach dem Umkristallisieren aus 50 Teilen Äthylalkohol als dunkelrotes, kristallines Material erhalten. Dieses Produkt gibt eine blaue Lösung in Alkohol und ist im Wasser unlöslich.The product is recrystallized from 50 parts of ethyl alcohol obtained as a dark red, crystalline material. This product gives a blue one Solution in alcohol and is insoluble in water.

Eine Mischung aus 14,6 Teilen 5-Benzylaminog-diamylamino-benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid und 100 Teilen Alkohol wird mäßig erwärmt und mit etwa 3 Teilen konzentrierter Ammoniumhydroxydlösung (die im Überschuß anwesend ist) behandelt. A mixture of 14.6 parts of 5-benzylaminog-diamylamino-benzo [a] phenazoxonium chloride and 100 parts of alcohol are heated moderately and mixed with about 3 parts of concentrated ammonium hydroxide solution (which is present in excess) treated.

Während dieser Herstellung wird die Mischung kräftig gerührt. Die Base, ein dunkler, fester Stoff, wird durch Filtrieren erhalten und ist in Butanol löslich, in Methanol und Äthanol wenig löslich und in Wasser unlöslich. Die Base ist unbeständig und zersetzt sich langsam beim Stehen unter Bildung einer schwarzen, zähen, übelriechenden Masse.During this preparation the mixture is vigorously stirred. the Base, a dark, solid, is obtained by filtration and is in butanol soluble, sparingly soluble in methanol and ethanol and insoluble in water. The base is fickle and slowly decomposes when standing to form a black, tough, foul-smelling mass.

Beispiel I2 5- (4- Chlorbenzylamino) -9- damylamino -benzo- [a] -phenazoxonium-chlorid Diese Verbindung wird in ähnlicher Weise, wie in Beispiel 11 beschrieben, hergestellt, mit der Ausnahme, daß in diesem Fall I7, 6 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 15,4 Teilen N-Benzyla-naphthylamin verwendet werden.Example I2 5- (4-chlorobenzylamino) -9-damylamino-benzo- [a] -phenazoxonium chloride This compound is prepared in a manner similar to that described in Example 11, with the exception that in this case 17.6 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine instead of 15.4 parts of N-benzyla-naphthylamine be used.

Es wird das gereinigte Chlorid erhalten; es löst sich in Alkohol mit blauer Farbe. The purified chloride is obtained; it dissolves in alcohol with blue color.

Eine Mischung aus 17,7 Teilen 5-(4-Chlorbenzylamino)-g- diamylamino- benzo- [a]-phenazoxoniumchlorid und 350 Teilen Alkohol wird mäßig erwärmt und filtriert; zu dem Filtrat werden 20 Teile konzentrierter Ammoniumhydroxydlösung unter kräftigem Rühren hinzugefügt, nach dem Filtrieren wird die braungrfine Base vom F. etwa 74 bis 75" erhalten. A mixture of 17.7 parts of 5- (4-chlorobenzylamino) -g- diamylamino- benzo- [a] phenazoxonium chloride and 350 parts of alcohol are heated moderately and filtered; 20 parts of concentrated ammonium hydroxide solution are added vigorously to the filtrate Stirring added, after filtering, the brownish-green base is about 74 ° C. to 75 "received.

Diese Base ist unbeständig und zersetzt sich allmählich in eine schwarze, teerige, übelriechende Masse.This base is fickle and gradually decomposes into a black, tarry, foul-smelling mass.

Beispiel I3 5- (4-Methylbenzylamino)-9-diamylaminobenzo-ea] -phenazoxonium-nitrat Eine Lösung von 12,5 Teilen 3-Diamylamino-phenol, 35 Teilen Äthylalkohol und 15 Teilen konzentrierter Salzsäure wird auf 5° abgekühlt und mit 3,8 Teilen Natriumnitrit im Verlauf von etwa 2 Stunden behandelt. Nachdem etwa eine weitere 1/2 Stunde gerührt wurde, wird die Mischung filtriert und das Filtrat zu einer Lösung von 8,2 Teilen N-(p-Methylbenzyl)-a-naphthylamin in 50 Teilen Äthylalkohol zugesetzt.Example I3 5- (4-Methylbenzylamino) -9-diamylaminobenzo-ea] -phenazoxonium nitrate A solution of 12.5 parts of 3-diamylaminophenol, 35 parts of ethyl alcohol and 15 parts of concentrated hydrochloric acid is cooled to 5 ° and treated with 3.8 parts of sodium nitrite over the course of about 2 hours. After stirring for about another 1/2 hour, the mixture is filtered and the filtrate is added to a solution of 8.2 parts of N- (p-methylbenzyl) -a-naphthylamine in 50 parts of ethyl alcohol.

Die erhaltene Lösung wird etwa 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt, dann etwa 15 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und danach im Eisschrank stehen gelassen. Nach dem Zusatz von 25 Teilen 6n-Salpetersäure erhält man das Nitrat als grünen, festen Stoff.The resulting solution is refluxed for about 1 hour, then Stirred for about 15 hours at room temperature and then left to stand in the refrigerator. After adding 25 parts of 6N nitric acid, the nitrate is obtained as a green, solid fabric.

Das Nitrat besitzt nach dem Trocknen und Mahlen eine rotbraune Farbe; es ist in Alkohol löslich und in Wasser unlöslich.After drying and grinding, the nitrate has a red-brown color; it is soluble in alcohol and insoluble in water.

Beispiel 14 5- (4-Methoxybenzylamino)-9-diamylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid 3I,5 Teile 2-Nitroso-5-diamylamino-phenol-hydrochIorid, das nach dem Verfahren von Beispiel II hergestellt wurde, werden langsam zu einer Lösung von I7,4 Teilen N-(p-Methoxybenzyl)-a-naphthylamin in 100 Teilen Äthylalkohol zugesetzt. Man erhitzt etwa 1 Stunde unter Rückfluß, rührt dann etwa I5 Stunden bei Raumtemperatur und läßt dann die Lösung stehen. Der Alkohol verdampft, wodurch sich das Produkt verfestigt; es ist unlöslich in Wasser, wenig löslich in Benzol, ziemlich löslich in Dioxan und löslich in Alkohol.Example 14 5- (4-Methoxybenzylamino) -9-diamylaminobenzo- [α] -phenazoxonium chloride 3.5 parts of 2-nitroso-5-diamylamino-phenol hydrochloride, which was prepared by the method of Example II, are slowly added to a solution of 7.4 parts of N- (p-methoxybenzyl) -a-naphthylamine in 100 parts Ethyl alcohol added. The mixture is heated under reflux for about 1 hour, then stirred for about 15 hours at room temperature and then the solution is allowed to stand. The alcohol evaporates, solidifying the product; it is insoluble in water, sparingly soluble in benzene, fairly soluble in dioxane, and soluble in alcohol.

Beispiel 15 5-Benzylamino-g-äthylpropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium-chlorid Eine 600 Teile Äthylalkohol, 117 Teile N-Benzyla-naphthylamin und 7 Teile konzentrierte Salzsäure enthaltende Lösung wird bis zu ihrem Siedepunkt erhitzt. Zu der warmen Lösung werden 184 Teile 2-Nitroso-5-äthylpropylaminophenolhydrochlorid, das durch Alkylieren von 3-Äthylaminophenol mit Propylbromid und Nitrosieren mit Nach, in wäßriger Säurelösung hergestellt wurde, zugegeben und das Ganze unter Rühren etwa 3 Stunden auf Rückfluß temperatur erhitzt.Example 15 5-Benzylamino-g-ethylpropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride A solution containing 600 parts of ethyl alcohol, 117 parts of N-benzyla-naphthylamine and 7 parts of concentrated hydrochloric acid is heated to its boiling point. To the warm solution, 184 parts of 2-nitroso-5-ethylpropylaminophenol hydrochloride, which was prepared by alkylating 3-ethylaminophenol with propyl bromide and nitrosating with Nach, in aqueous acid solution, are added and the whole is heated to reflux for about 3 hours with stirring.

Nach dem Abkühlen im Eisbad fällt das Produkt als glänzend grüner, fester Stoff aus und wird durch Filtrieren abgetrennt und durch Umkristallisieren aus etwa 2000 Teilen Essigsäure gereinigt. After cooling in the ice bath, the product falls as a shiny green, solid and is separated by filtration and recrystallization Purified from about 2000 parts of acetic acid.

Wenn man das Chlorid in Äthylalkohol löst, erhält man eine intensiv blaue Lösung. Der Zusatz einer alkalischen Verbindung zu der Lösung bewirkt eine Farbänderung nach Rot unter gleichzeitigem Freie setzen der Base. If you dissolve the chloride in ethyl alcohol, you get an intense one blue solution. The addition of an alkaline compound to the solution causes a Color change to red with simultaneous exposure of the base.

Beispiel I6 5-(4-Chlorbenzylamino)-9-äthylpropylamin benzo- [a] -phenazoxonium-chlorid Es wird, wie in Beispiel 1 angegeben, gearbeitet, jedoch werden I34 Teile N- (4-Chlorbenzyl) -a-naphthylamin an Stelle von II7 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin verwendet.Example 16 5- (4-chlorobenzylamino) -9-ethylpropylamine benzo- [a] phenazoxonium chloride The procedure is as indicated in Example 1, except that 134 parts of N- (4-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used in place of II7 parts of N-benzyl-a-naphthylamine.

Beispiel I7 5-B enzylamino-9-äthylhexylamino benzo-[a]-phenazoxonium-chlorid 28,7 Teile 2-Nitroso-5- (äthylhexyl) -aminophenolhydrochlorid, das aus 3-Aminophenol durch stufenweise Alkylierung mit Hexylbromid und Äthylbromid und anschließende Nitrosierung mit NaN O2 hergestellt wurde, werden zu einer unter Rückfluß siedenden Lösung von I5;4 Teilen N-Benzyl-a-naphthylamin in 100 Teilen Äthylalkohol im Verlaufe von etwa 40 Minuten hinzugefügt. Man erhitzt die Mischung eine weitere Stunde unter Rückfluß, läßt sie dann etwa 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen und filtriert. Nach dem Umkristallisieren aus 300 Teilen Eisessig wird das Produkt als grüner kristallinerZ fester Stoff erhalten, der in Wasser unlöslich und in Alkohol mit blauer Farbe löslich ist.Example I7 5-Benzylamino-9-ethylhexylamino benzo [a] phenazoxonium chloride 28.7 parts of 2-nitroso-5- (ethylhexyl) aminophenol hydrochloride, which was prepared from 3-aminophenol by stepwise alkylation with hexyl bromide and ethyl bromide and subsequent nitrosation with NaN O2, are converted into a refluxing solution of 15; 4 parts of N. -Benzyl-a-naphthylamine in 100 parts of ethyl alcohol added over the course of about 40 minutes. The mixture is refluxed for a further hour, then left to stand at room temperature for about 24 hours and filtered. After recrystallization from 300 parts of glacial acetic acid, the product is obtained as a green crystalline solid which is insoluble in water and soluble in alcohol with a blue color.

Beispiel I8 5- (4-Chlorbenzylamino) -9-äthylhexylaminobenzo-[a] -phenazoxonium-chlorid Diese Verbindung wird in ähnlicher Weise hergestellt, wie in Beispiel 17 angegeben, mit der Ausnahme, daß in diesem Falle 17,6 Teile N-(p-Chlorbenzyl)-a-naphthylamin an Stelle von 15,4 Teilen N-Benzyla-naphthylamin verwendet werden.Example 18 5- (4-chlorobenzylamino) -9-ethylhexylaminobenzo- [a] phenazoxonium chloride This compound is prepared in a manner similar to that given in Example 17, with the exception that in this case 17.6 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine are used in place of 15.4 parts of N-benzyla-naphthylamine will.

Das grüne, kristalline Chlorid wird zur Reinigung aus heißer Ameisensäure umkristallisiert. Es ist in Wasser unlöslich und in Alkohol unter Bildung einer blauen Lösung löslich. The green, crystalline chloride is used for cleaning from hot formic acid recrystallized. It is insoluble in water and forms a in alcohol blue solution soluble.

Beispiel -Ig 5-(4-Chlorbenzylamino)-g-äthylpropylamino-Io-methyl-benzo-[a]-phen azoxonium-chlorid Durch Alkylieren von N-Äthyl-o-toluidin mit Propylbromid, Sulfonierung des entstehenden Produktes mit 20 /, Oleum und Umwandeln in die entsprechenden Phenolderivate durch Schmelzen mit Kaliumhydroxyd wurde 2-Nitroso-4-methyl-5-äthylpropylaminophenol hergestellt. Zu einer Suspension von 267 Teilen N-(p-Chlorbenzyl) -a-naphthylamin in I500 Teilen Äthylalkohol werden 488 Teile 2-Nitroso-4-methyl-5-äthylpropylaminophenol-hydrochlorid zugegeben.Example -Ig 5- (4-chlorobenzylamino) -g-ethylpropylamino-Io-methyl-benzo- [a] -phenazoxonium chloride 2-Nitroso-4-methyl-5-ethylpropylaminophenol was produced by alkylating N-ethyl-o-toluidine with propyl bromide, sulfonating the resulting product with oleum and converting it into the corresponding phenol derivatives by melting with potassium hydroxide. 488 parts of 2-nitroso-4-methyl-5-ethylpropylaminophenol hydrochloride are added to a suspension of 267 parts of N- (p-chlorobenzyl) -a-naphthylamine in 1500 parts of ethyl alcohol.

Die Mischung wird dann etwa 4 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, dann wird die tiefblaue Lösung gekühlt und im Eisschrank aufbewahrt. Das Produkt scheidet sich langsam ab und wird in Form eines Gemisches von grünem, glänzendem, festem Stoff und etwas blauem, festem Produkt abgetrennt.The mixture is then refluxed for about 4 hours. then the deep blue solution is cooled and stored in the refrigerator. The product slowly separates and becomes in the form of a mixture of green, shiny, solid material and some blue, solid product separated.

Das gereinigte Chlorid wird durch Umkristallisieren aus Essigsäure erhalten.The purified chloride is obtained by recrystallization from acetic acid obtain.

Das Produkt ist in Äthylalkohol genügend löslich, um eine tiefblaue Lösung zu bilden. Durch Zusatz von wäßriger Ammoniaklösung wird die Base in Freiheit gesetzt unter Bildung einer rötlichbraunen Lösung. The product is sufficiently soluble in ethyl alcohol to produce a deep blue color Form solution. The base is released by adding aqueous ammonia solution set to form a reddish-brown solution.

Der Zusatz eines kleinen Überschusses von Salzsäure. zu einer blauen, alkoholischen Lösung des Chloridsalzes führt zur Änderung der blauen Farbe unter Bildung einer tiefgelbbraunen Lösung. Die blaue Farbe des Monochlorids bildet sich erneut durch partielle Neutralisation mit Ammoniumhydroxydlösung.The addition of a small excess of hydrochloric acid. to a blue one alcoholic solution of the chloride salt leads to the change of the blue color underneath Formation of a deep yellow-brown solution. The blue color of the monochloride is formed again by partial neutralization with ammonium hydroxide solution.

Beispiel 20 5-B enzylamino-9-äthylpropylamino-Io-methyl-benzo- [a]-phenazoxonium-chlorid Das im Beispiel umrissene Verfahren wird angewandt mit der Ausnahme, daß 233 Teile N-Benzyla-naphthylamin an Stelle von 267 Teilen N-(p-Chlorbenzyl)-α-naphthylamin benutzt werden.Example 20 5-Benzylamino-9-ethylpropylamino-Io-methyl-benzo- [a] -phenazoxonium chloride The procedure outlined in the example is followed with the exception that 233 parts of N-benzyla-naphthylamine are used in place of 267 parts of N- (p-chlorobenzyl) -α-naphthylamine.

Beispiel.aI 5-Benzylamino-9-dipropylaminobenzo-[a]-phenazoxonium-chlorid goo Teile Äthylalkohol werden mit 70 Teilen 2-Amino-5-dipropylaminophenol-dihydrochlorid und 65 Teilen 4-Benzylamino-I, 2-naphthochinon versetzt.Example aI 5-Benzylamino-9-dipropylaminobenzo- [a] -phenazoxonium chloride 70 parts of 2-amino-5-dipropylaminophenol dihydrochloride and 65 parts of 4-benzylamino-1,2-naphthoquinone are added to 70 parts of ethyl alcohol.

Die Mischung wird 5 Stunden unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt; während dieser Zeit zeigt'sich eine intensiv blaue Farbe. Das Produkt fällt beim Kühlen in Form eines glänzenden, grünen, festen Stoffes aus und wird durch Filtrieren abgetrennt.The mixture is stirred and refluxed for 5 hours; during this time it shows an intense blue color. The product falls at Cooling takes the form of a shiny, green, solid substance and is filtered through severed.

Es wird durch Umkristallisieren aus Eisessig gereinigt und besitzt identische Eigenschaften mit dem Material, das unter Verwendung des im Beispiel 6 beschriebenen Verfahrens erhalten wurde.It is purified by recrystallization from glacial acetic acid and possesses identical properties to the material obtained using the in the example 6 was obtained.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 5-aralkylamino-9-dialkylamino-benzo- [a] -phenoxazimes of the general formula and their phenazoxonium salts, in which R1 is an alkyl radical with 3 to 6 carbon atoms, R2 is an alkyl radical with 2 to 5 carbon atoms, R3 is a phenyl radical, a halogen-substituted phenyl radical, a phenyl radical substituted with a low molecular weight alkyl radical, a phenyl radical substituted with a low molecular weight alkoxy radical or one with the Phenyl radical substituted by methylenedioxy radical and R4 and R5 represent hydrogen atoms or low molecular weight alkyl radicals, characterized in that a 2-nitroso-5-dialkylaminophenol of the formula in the presence of a strong acid or a salt of this compound with a strong acid with a substituted naphthylamine of the formula or a 2-amino-5-dialkylaminophenol of the formula in the presence of a strong acid or a salt of this compound with a strong acid with an o-quinone derivative of a substituted naphthylamine of the formula heated to reflux and, if desired, neutralized the acid addition salt formed in order to produce the free base.