DE966534C

DE966534C - Process for the preparation of basic substituted pyridine compounds

Info

Publication number: DE966534C
Application number: DESCH6966A
Authority: DE
Inventors: Domenick Papa; Nathan Sperber
Original assignee: Schering Corp
Current assignee: Merck Sharp and Dohme Corp
Priority date: 1951-03-22
Filing date: 1951-06-28
Publication date: 1957-08-22

Description

Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Pyridinverbindungen Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen chemischen Verbindungen, die, wie festgestellt wurde, ausgeprägte Antihistaminwirksamkeit besitzen.Process for the preparation of basic substituted pyridine compounds The invention relates to the preparation of new chemical compounds which, like was found to have pronounced antihistamine activity.

Es ist bekannt, daß für zahlreiche allergische Erscheinungen beim Menschen in erster Linie das Freiwerden von Histamin im Gewebe, das durch eine Reihe von Stoffen oder Vorgängen bewirkt werden kann, verantwortlich ist. Es wurde gefunden, daß gewisse Stoffe mit einander nahe verwandter chemischer Struktur die Symptome vieler allergischer Reaktionen abschwächen. Durch die Forschungen der letzten ro Jahre wurde die spezifische Wirksamkeit dieser chemischen Stoffe in bezug auf die Beherrschung allergischer Reaktionen aufgeklärt. Obgleich jedoch die Substanzen, die zur Zeit verschrieben werden, einen bemerkenswerten Fortschritt darstellen, zeigen sie eine Reihe unerwünschter Nebenwirkungen oder sogenannter toxischer Wirkungen, unter denen das häufige Auftreten von Müdigkeit, Schwindel, Übelkeit, Magen-und Darmreizungen und Trockenheit des Mundes erwähnt sei.It is known to be responsible for numerous allergic phenomena People primarily the release of histamine in tissues by a number caused by substances or processes is responsible. It was found, that certain substances with closely related chemical structures cause the symptoms reduce many allergic reactions. Through the research of the last ro The specific effectiveness of these chemical substances in relation to the years has been established Control of allergic reactions cleared up. However, although the substances currently prescribed represent a remarkable advance, they show a number of undesirable side effects or so-called toxic effects, among which the frequent occurrence from tiredness, dizziness, nausea, Gastric and intestinal irritation and dryness of the mouth should be mentioned.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Antihistaminen, und zwar von basisch substituierten Pyridinverbindungen der allgemeinen Formel = in der n die Zahl i oder 2 bedeutet, R1 eine Dialkylamino-, Piperidyl-, Pyrrolidyl- oder Morpholylgruppe und R2 ein Phenylrest oder ein durch eine niedrige Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe oder durch ein Chlor- oder Bromatom substituierter Phenylrest ist, sowie von solchen Derivaten der genannten Verbindungen, die im Pyridinrest durch Halogenatome, Alkoxy- oder niedere Alkylgruppen suhstituiert sind, bzw. deren Salzen mit anorganischen und organischen Säuren. Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Keton der allgemeinen Formel R2-CO-CH2-(CH,)"-R, (I) in der Rz, R2 und za die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einer metallorganischen Verbindung umsetzt, in der das. Metall an den 2-Pyri,dylrest oder an einen durch Halogenatome, Alkoxy-oder niedereAlkylgruppen substituierten 2-Pyridylrest gebunden ist, und das erhaltene Carbinol der Formel in der R1, R2 und s>- die oben angegebenen Bedeutungen haben bzw. das im 2-Pyridylrest in der angegebenenWeise substituierteDerivat eines solchen Carbinols in an sich bekannter Weise mit einem üblichen wasserabspaltenden Mittel umsetzt oder mit einem Chlorierungsmittel wie Thionylchlorid behandelt und das in diesem Fall gebildete entsprechende Chlorid in Gegenwart einer tertiären Base erhitzt, worauf gegebenenfalls die erhaltene Base der allgemeinen Formel III in üblicher Weise in ein Salz einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird.The present invention relates to a process for the preparation of antihistamines, namely of basic substituted pyridine compounds of the general formula = in which n is the number i or 2, R1 is a dialkylamino, piperidyl, pyrrolidyl or morpholyl group and R2 is a phenyl radical or a phenyl radical substituted by a lower alkyl, alkoxy or dialkylamino group or by a chlorine or bromine atom, and of those derivatives of the compounds mentioned which are substituted in the pyridine radical by halogen atoms, alkoxy or lower alkyl groups, or their salts with inorganic and organic acids. This process is characterized in that a ketone of the general formula R2-CO-CH2- (CH,) "- R, (I) in which Rz, R2 and za have the meanings given above, is reacted with an organometallic compound in the metal is bonded to the 2-pyridyl radical or to a 2-pyridyl radical substituted by halogen atoms, alkoxy or lower alkyl groups, and the resulting carbinol of the formula in which R1, R2 and s> - have the meanings given above or the derivative of such a carbinol substituted in the 2-pyridyl radical in the manner indicated is reacted in a manner known per se with a conventional dehydrating agent or treated with a chlorinating agent such as thionyl chloride and that in this If the corresponding chloride formed is heated in the presence of a tertiary base, whereupon the base of the general formula III obtained is optionally converted into a salt of an inorganic or organic acid in the customary manner.

Von besonderer Bedeutung, vor allem im Hinblick auf die Antihistaminwirksamkeit, ist das Verfahren nach der Erfindung zur Herstellung von basisch substituierten Pyridinverbindungen der oben angegebenen Formel, bei denen 7a die Zahl i bedeutet, R, eaine D,i@alkylamino- und R2 eiinei Phenylgruppe: oder eine p-Chlorphenylgruppe ist. Vor allem ist i-(p-Chlorphenyl)-i-(2-pyridyl)-3-dimethylamino-propen-i besonders wirksam.Of particular importance, especially with regard to the antihistamine effectiveness, is the process according to the invention for the preparation of basic substituted Pyridine compounds of the formula given above, in which 7a denotes the number i, R, aine D, i @ alkylamino and R2 a phenyl group: or a p-chlorophenyl group is. Above all, i- (p-chlorophenyl) -i (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i is special effective.

Verbindungen dieser Gruppe können z. B. durch Kondensation von 2-Pyridyllithium oder einer entsprechenden Magnesiumverbindung mit einem Dialkylaminoäthyl- oder Dialkylatninopropyl-pheny 1-keton hergestellt werden. Wird beispielsweise ß-Dimethylamino-propiophenon (Ia) mit einer Lösung von 2-Pyridyllithium in Äther kondensiert, so wird das i-(2-Pyridyl)-i-phenyl-3-dimethylamino-propanol-i (IIa) erhalten. Wasserabspaltung aus diesem Alkohol mittels üblicher Methoden ergibt das i-Phenyl-i-(2-pyridyl) -3-dimethylamino-propen-i (IIIa). Die entwickelte Reaktion kann durch das folgende Reaktionsschema dargestellt werden: Im Phenylrest substituierte Amine von der Art der Verbindung III a, z. B. Alkyl-, Alkoxy-, Dialkylamino- und Halogenderivate, können rasch nach analogen Reaktionsfolgen erhalten werden. Beispielsweise kann die aus p-Chlor-acetophenon durch die Mannichreaktion unter Verwendung von Dimethylamin und Formaldehyd erhaltene chlorhaltige Verbindung IV als Ausgangsstoff beim vorliegenden Verfahren dienen. Bei den erwähnten Anwendungen der Arbeitsweise nach Mannich, die hier nicht beansprucht werden, können an Stelle von Dimethylamin mit gleichem Erfolg Diäthylamin, Piperidin, Pyrrolidin und Morpholin zur Gewinnung der Ausgangsstoffe V, VI, VII und VIII verwendet werden, aus denen mittels einer Reaktionsfolge, die derjenigen, die für die Dimethylaminoverbindungen beschrieben wurde., entspricht, die der Verbindung III a analog zusammengesetzten Diäthylamino-, Piperidino-, Pyrrolidino- und Morpholinoderivate erhalten werden können. Die Verbindungen nach der Erfindung können in Form der freien Basen oder in Form ihrer Salze mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel- und Phosphorsäure, oder organischen Säuren, wie Salicyl-, Wein-, Malein-, Bernstein-, Zitronen- und Milchsäure, angewendet werden.Compounds of this group can e.g. B. by condensation of 2-pyridyllithium or a corresponding magnesium compound with a Dialkylaminoäthyl- or Dialkylatninopropyl-pheny 1-ketone can be produced. If, for example, ß-dimethylamino-propiophenone (Ia) is condensed with a solution of 2-pyridyllithium in ether, the i- (2-pyridyl) -i-phenyl-3-dimethylamino-propanol-i (IIa) is obtained. Elimination of water from this alcohol by conventional methods gives i-phenyl-i- (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i (IIIa). The developed reaction can be represented by the following reaction scheme: Amines of the type of compound III a substituted in the phenyl radical, e.g. B. alkyl, alkoxy, dialkylamino and halogen derivatives can be obtained quickly by analogous reaction sequences. For example, the chlorine-containing compound IV obtained from p-chloroacetophenone by the Mannich reaction using dimethylamine and formaldehyde can serve as the starting material in the present process. In the above-mentioned applications of the Mannich procedure, which are not claimed here, diethylamine, piperidine, pyrrolidine and morpholine can be used with equal success in place of dimethylamine to obtain the starting materials V, VI, VII and VIII, from which by means of a reaction sequence, that corresponds to that which has been described for the dimethylamino compounds, which can be obtained analogously to the compound III a of diethylamino, piperidino, pyrrolidino and morpholino derivatives. The compounds according to the invention can be in the form of the free bases or in the form of their salts with inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric and phosphoric acids, or organic acids such as salicylic, tartaric, maleic, amber, lemons - and lactic acid.

Die Verbindungen können in verschiedener Form angewendet werden, z. B. als Tabletten zur oralen Verabreichung, als Salben zur örtlichen Anwendung und als injizierbare Lösungen. Vorzugsweise werden die Salze der Verbindungen in Salben, die die übliche Zusammensetzung haben können, verwendet. Für die injizierbaren Lösungen werden nichttoxische Salze herangezogen.The compounds can be applied in various forms, e.g. B. as tablets for oral administration, as ointments for topical use and as injectable solutions. The salts of the compounds are preferably used in ointments, which can have the usual composition is used. For the injectable solutions non-toxic salts are used.

Beispiel I i-Phenyl-i-(2-pyridyl)-3-dimethylamino-propen-i Das intermediäre Carbinol, Phenyl-(2-pyridyl)-ß-dimethylamino-äthyl-carbinol (II a), wird wie folgt hergestellt: ß-Dimethylamino-propiophenonhydrochlorid (o,i Mol) wird in 5o ccm Wasser gelöst und mit Eis gekühlt. Die Base wird mit Eis und ioo/oiger Natriumcarbonatlösung in Freiheit gesetzt und das Öl in Äther aufgenommen. Die Ätherschicht wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Entfernen des Äthers wird die freie Base erhalten.Example I i-Phenyl-i- (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i The intermediate carbinol, phenyl- (2-pyridyl) -ß-dimethylamino-ethyl-carbinol (II a), is prepared as follows: ß-Dimethylamino-propiophenone hydrochloride (0.1 mol) is dissolved in 50 ccm of water and cooled with ice. The base is set free with ice and 100% sodium carbonate solution and the oil is taken up in ether. The ether layer is washed with water and dried over anhydrous potassium carbonate. After removing the ether, the free base is obtained.

Es wird eine Lösung von o,2 Mol 2-Pyridyllithium in 25o ccm Äther hergestellt und dazu nach Abkühlen auf -q.0° C eine Lösung von 18 g ß-Dimethylamino-propiophenon in 5o ccm Äther tropfenweise unter Rühren während einer halben Stunde zugegeben. Nach Beendigung der Reaktion läßt man die Temperatur auf -15° C steigen und rührt das Reaktionsgemisch bei dieser Temperatur eine halbe Stunde lang. Der Inhalt des Kolbens wird mit Eis und Chlorwasserstoffsäure zersetzt und dann mit gasförmigem Ammoniak basisch gemacht. Das entstehende 0l wird in: Äther aufgenommen., der Äther abgedampft und der Rückstand destilliert. Das Carbinol ist ein viskoser, gelber Sirup, der bei 176 bis i So' C und 2 mm Hg siedet.It becomes a solution of 0.2 moles of 2-pyridyllithium in 250 cc of ether prepared and after cooling to -q.0 ° C a solution of 18 g of ß-dimethylamino-propiophenone in 50 cc of ether added dropwise with stirring over half an hour. After the reaction has ended, the temperature is allowed to rise to -15 ° C. and the mixture is stirred the reaction mixture at this temperature for half an hour. The content of the The flask is decomposed with ice and hydrochloric acid and then with gaseous acid Made ammonia basic. The resulting oil is absorbed in: ether., The ether evaporated and the residue distilled. The carbinol is a viscous, yellow one Syrup boiling at 176 to i So'C and 2 mm Hg.

Das substituierte Propen, i-Phenyl-i-(2-py ridyl)-3-dimethylamino-propen-i (IIIa), wird wie folgt hergestellt: In einem mit einem, Rüh,rer, einem Rückflußkühler und einem Tropftrichter versehenen 5oo-emm-Kolben werden o,.I Mol Thionylchlorid und ioo ccm trockenes Benzol gegeben. Während einer halben Stunde werden 15 g trockenes Pyridin hinzugefügt, und der Kolben wird in einem Eis-Salz-Gemisch gekühlt. Eine Lösung von i Mol des Carbinols (IIa), io ccm Pyridin und ioo ccm Benzol werden während einer Zeit von q. Stunden unter Rühren tropfenweise zugegeben, wobei die Temperatur zwischen o und -5° C gehalten wird. Das Reaktionsprodukt wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen, in Eis geschüttet und mit Ammoniak basisch gemacht. Die die organischen Substanzen enthaltende Schicht wird entfernt und die wäßrige Schicht mehrmals mit Benzol extrahiert. Die vereinigtem, die organischen Substanzen enthaltenden Schichten werden getrocknet. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, wobei ein dunkelbraunes Öl zurückbleibt. Das rohe Chlorid wird in Chinolin oder Dimethylanilin gelöst und mehrere Stunden auf i5o bis 16o° erhitzt. Das entstehende braune Gemisch wird in Eis gegeben, in Äther aufgenommen und destilliert. Das ungesättigte Amin IIIa ist ein gelbes 01, das bei 13o bis 135° C und i mm Hg siedet.The substituted propene, i-phenyl-i- (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i (IIIa), is prepared as follows: In a 5oo- 0.1 mol of thionyl chloride and 100 cc of dry benzene are added to emm flasks. 15 g of dry pyridine are added over half an hour and the flask is cooled in an ice-salt mixture. A solution of 1 mole of the carbinol (IIa), 10 cc of pyridine and 100 cc of benzene are added for a period of q. Hours added dropwise with stirring, the temperature being kept between 0 and -5 ° C. The reaction product is left to stand overnight at room temperature, poured into ice and made basic with ammonia. The layer containing the organic substances is removed and the aqueous layer is extracted several times with benzene. The combined layers containing the organic substances are dried. The solvent is removed in vacuo, leaving a dark brown oil. The crude chloride is dissolved in quinoline or dimethylaniline and heated to between 150 and 160 ° for several hours. The resulting brown mixture is poured into ice, taken up in ether and distilled. The unsaturated amine IIIa is a yellow 01, which boils at 13o to 135 ° C and i mm Hg.

Das Carbinol kann auch durch Behandlung mit wäßriger Schwefelsäure von 6o- bis 85o/oiger Konzentration während io bis 30 Minuten bei Temperaturen zwischen ioo und 17o° C in die ungesättigte Verbindung nach diesem Beispiel umgewandelt werden. Die optimale Säurestärke ist 85 % bei einer Erhitzungszeit von 2o Minuten bei 16o° C. Die Propenverbindung wird isoliert, indem die Schwefelsäuremischung auf Eis gegossen, ein Überschuß von Ammoniak zugefügt und die in Freiheit gesetzte Base mit Äther extrahiert wird. Die Ätherextrakte werden dann wie bei dem vorher beschriebenen Verfahren a,ufgea.ribaitst, und die ungesättigte Verbindung wird mit einer Ausbeute von etwa 70% erhalten.The carbinol can also be converted into the unsaturated compound according to this example by treatment with aqueous sulfuric acid at a concentration of 60 to 85% for 10 to 30 minutes at temperatures between 100 and 170 ° C. The optimal acid strength is 85% with a heating time of 20 minutes at 160 ° C. The propene compound is isolated by pouring the sulfuric acid mixture onto ice, adding an excess of ammonia and extracting the liberated base with ether. The ether extracts are then as in the previously described method a, ufgea.ribaitst, and the unsaturated compound is obtained in a yield of about 70%.

Beispiel II i-(p-Methoxyphenyl)-i-(2-pyridyl)-3-dimethylamino-propen-i Diese Verbindung wird nach dem im Beispiel I beschriebenen Verfahren unter Anwendung von ß-Dimethylamino-p-methoxy-propiophenon dargestellt, zu dessen Herstellung in der Mannichkondensation p-Methoxy-acetophenon verwendet wurde. Das substituierte Propen siedet bei 17o bis 173° C und i bis 2 mm Hg.Example II i- (p-Methoxyphenyl) -i- (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i This compound is following the procedure described in Example I using of ß-dimethylamino-p-methoxy-propiophenone, for its production in the Mannich condensation p-methoxy-acetophenone was used. The substituted one Propene boils at 17o to 173 ° C and 1 to 2 mm Hg.

Beispiel III i-(p-Chlorphenyl)-i-(2-pyridyl)-3-dimethylamino-propen-i Wird 2-Pyridyllithium mit ß-Dimethylaminop-chlor-propiophenon (hergestellt durch die Mannichreaktion aus p-Chlor-acetophenon) umgesetzt und gemäß Beispiel I weitergearbeitet, so entsteht das entsprechende Propen mit einem Siedepunkt von 144 bis 146° C bei 0,5 mm Hg.Example III i- (p-Chlorophenyl) -i (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i If 2-pyridyllithium is reacted with β-dimethylaminop-chloro-propiophenone (produced by the Mannich reaction from p-chloro-acetophenone) and working according to Example I, the corresponding propene is formed with a boiling point of 144 to 146 ° C at 0.5 mm Hg.

Beispiel IV i-(Phenyl)-1-(2-pyridyl)-3-diäthylaminopropen-i Der benötigte Ausgangsstoff, ,B-Diäthylaminopropiophenon-hydrochlorid, wurde durch Kondensation von Acetophenon, Diäthylamin-hydrochlorid und Formaldehyd gewonnen. Die Reaktion dieses Salzes mit 2-Pyridyllithium und die anschließende Umsetzung des Carbinols zu der Verbindung dieses Beispiels wird entsprechend Beispiel I durchgeführt. Die Verbindung dieses Beispiels hat einen Siedepunkt von 156 bis i58° C bei 2 bis 3 mm Hg.Example IV i- (Phenyl) -1- (2-pyridyl) -3-diethylaminopropen-i The required Starting material, B-diethylaminopropiophenone hydrochloride, was obtained by condensation obtained from acetophenone, diethylamine hydrochloride and formaldehyde. The reaction this salt with 2-pyridyllithium and the subsequent conversion of the carbinol for the compound of this example is carried out according to example I. the Compound of this example has a boiling point of 156 to 158 ° C at 2 to 3 mm Hg.

Beispiel V i-(Phenyl)-i-(2-pyridyl)-3-N-piperidyl-propen-i Die durch Kondensation von Piperidin-hydrochlorid, Acetophenon und Formaldehyd hergestellte Ausgangsverbindung, nämlich dasi3-(N-Piperidino)-propiophenon, wird gemäß Beispiel I umgesetzt. Bei der weiteren Umwandlung des gebildeten Carbinols entsprechend Beispiel I wird die bei 174 bis i76° C und 2,5 mm Hg siedende Piperidinverbindung erhalten.Example VI- (Phenyl) -i- (2-pyridyl) -3-N-piperidyl-propene-i The through Condensation produced from piperidine hydrochloride, acetophenone and formaldehyde Starting compound, namely dasi3- (N-piperidino) -propiophenone, is according to example I implemented. In the further conversion of the carbinol formed according to the example The piperidine compound boiling at 174 to 176 ° C. and 2.5 mm Hg is obtained.

Beispiel VI 1-(Phenyl)-i-(2-py ridyl)-3-(i-pyrrolidyl)-propen-i Das fl-(i-Pyrrolidyl)-propiophenon (durch Mannichkon,den,sation von. Acetophenon, Formaldehyd und Pyrrolidyn erhalten) wird aus dem Hydrochlorid in Freiheit gesetzt und, dann. mit 2-Pyridyllithi,um entsprechend dem Verfahren, nach Beispiel I umgesetzt. Das substituierte Pyrrolidylpropen wird als ein hellgelbes Öl, das bei 164 bis 166° C und 2 bis 3 mm Hg siedet, erhalten.Example VI 1- (Phenyl) -i- (2-pyridyl) -3- (i-pyrrolidyl) -propen-i Das fl- (i-pyrrolidyl) -propiophenone (by Mannichkon, den, sation von. acetophenone, formaldehyde and pyrrolidyn) is set free from the hydrochloride and, then. with 2-pyridyllithi to be implemented according to the method according to Example I. That substituted pyrrolidylpropene appears as a light yellow oil that is at 164 to 166 ° C and boiling 2 to 3 mm Hg.

Beispiel VII i-(p-Chlorphenyl)-i-(2-pyridyl)-3-(i-pyrrolidyl)-propen-i Die Verbindung wird in der gleichen Weise wie für die unsubstituierte Verbindung im vorigen Beispiel beschrieben, jedoch unter Verwendung von ,B-(i-Pyrrolidyl)-p-chlor-propiophenon hergestellt. Die halogenierte Verbindung nach diesem Beispiel siedet bei 183 bis 186° C und o,5 bis i mm Hg.Example VII i- (p-Chlorophenyl) -i- (2-pyridyl) -3- (i-pyrrolidyl) -propen-i The compound is made in the same way as for the unsubstituted compound described in the previous example, but using, B- (i-pyrrolidyl) -p-chloropropiophenone manufactured. The halogenated compound according to this example boils at 183 to 186 ° C and 0.5 to 1 mm Hg.

Beispiel VIII Die Verbindung wird entsprechend dem Verfahren des Beispiels V dargestellt,. wobei f-(N-Piperidino) -p-chlor-propiophenon an Stelle von ß- (N-Piperidino) -propiophenon verwendet wird. Das substituierte Propen siedet bei 2o6 bis 21o° C und o,5 mm Hg. Im folgenden ist eine Reihe anderer typischer Amine, die nach dem Verfahren nach der Erfindung hergestellt wurden, angeführt: i-{p-Methylphenyl) - i -(2-pyridyl) -3-dimethylamino-propen-i, i - (4-D imethylaimii«no.-phenyl) -i-(2-pyriidyl) -3-dimethyla,inino-propen-i, i-(p-Isopropylphenyl)-i -(2-pyridyl)-3 -dimethylamino-propen-i .Example VIII The compound is prepared according to the procedure of the example V shown. where f- (N-piperidino) -p-chloropropiophenone instead of ß- (N-piperidino) -propiophenon is used. The substituted propene boils at 206 to 21o ° C and 0.5 mm Hg. The following are a number of other typical amines which are found after the Process according to the invention were prepared, listed: i- {p-methylphenyl) - i - (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propen-i, i - (4-D imethylaimii «no.-phenyl) -i- (2-pyriidyl) -3-dimethyla, inino-propene-i, i- (p-Isopropylphenyl) -i - (2-pyridyl) -3-dimethylamino-propene-i .

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of basic substituted pyridine compounds of the general formula in which it denotes the number i or 2, R1 is a dialkylamino, piperidyl, pyrrolidyl or morpholyl group and R2 is a phenyl radical or a phenyl radical substituted by a lower alkyl, alkoxy or dialkylamino group or by a chlorine or bromine atom , and of those derivatives of the compounds mentioned which are substituted in the pyridine radical by halogen atoms, alkoxy or lower alkyl groups, and of salts of these bases with acids, characterized in that a ketone of the general formula R2-CO-CH2- (CH2) n, -R, (I) in which R1, R2 and? t have the meanings given above, is reacted with an organometallic compound in which the metal is attached to the 2-pyridyl radical or to a second substituted by halogen atoms, alkoxy or lower alkyl groups -Pyridylrest is bonded, and the resulting carbinol of the general formula in which R ,, R2 and n have the meanings given above or the derivative of such a carbinol substituted in the 2-pyridyl radical in the manner indicated is reacted in a manner known per se with a customary dehydrating agent or treated with a chlorinating agent such as thionyl chloride and the corresponding chloride formed in this case is heated in the presence of a tertiary base, whereupon the base of the general formula III obtained is optionally converted into a salt of an inorganic or organic acid in the customary manner. Documents considered: French Patent No. 941465.