DE962524C - Process for the production of thiosemicarbazones - Google Patents
Process for the production of thiosemicarbazonesInfo
- Publication number
- DE962524C DE962524C DEH16966A DEH0016966A DE962524C DE 962524 C DE962524 C DE 962524C DE H16966 A DEH16966 A DE H16966A DE H0016966 A DEH0016966 A DE H0016966A DE 962524 C DE962524 C DE 962524C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- oil
- insoluble
- soluble
- thiosemicarbazide
- thiosemicarbazones
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/22—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
AUSGEGEBEN AM 25. APRIL 1957ISSUED APRIL 25, 1957
PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING
JVr. 962 524 KLASSE 12 ο GRUPPE 22 INTERNAT. KLASSE C 07c JVr. 962 524 CLASS 12 ο GROUP 22 INTERNAT. CLASS C 07c
H 16966 IVb 112 οH 16966 IVb 112 ο
Dr. Max Matter, Worb, Bern, und Dr. Albert Kobler, Gümligen, Bern.(Schweiz)Dr. Max Matter, Worb, Bern, and Dr. Albert Kobler, Gümligen, Bern. (Switzerland)
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
Haco-Gesellschaft A.-G., Gümligen, Bern (Schweiz)Haco-Gesellschaft A.-G., Gümligen, Bern (Switzerland)
Verfahren zur Herstellung von ThiosemicarbazonenProcess for the production of thiosemicarbazones
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 7. Juli 1953 an. Patentanmeldung bekanntgemacht am 31. Oktober 1956Patented in the territory of the Federal Republic of Germany on July 7, 1953. Patent application published October 31, 1956
Patenterteilung bekanntgemacht am 11. April 1957 Die Priorität der Anmeldung in der Schweiz vom 11. Juli 1952 ist in Anspruch, genommenGrant of patent announced on April 11, 1957 The priority of the application in Switzerland of July 11, 1952 has been claimed
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuer Thiosemicarbazone der FormelThe invention relates to a process for the preparation of new thiosemicarbazones of the formula
R'R '
(I)
R—Y„—0-X-C = N-NH-CS-NH-R"(I)
R — Y "—0-XC = N-NH-CS-NH-R"
worin R, R' und R" Wasserstoff oder Kohlenwasserstoffreste mit höchstens 6 C-Atomen darstellen, X einen gegebenenfalls durch Alkyl- und Alkoxyreste oder durch Halogen substituierten oder unsubstituierten Arylrest und η eine beliebige ganze Zahl bebedeuten, wobei in jenen Fällen, in denen η — ι ist, Y einen der folgenden beiden zweiwertigen Reste:in which R, R 'and R "represent hydrogen or hydrocarbon radicals with at most 6 carbon atoms, X denotes an aryl radical which is optionally substituted or unsubstituted by alkyl and alkoxy radicals or by halogen, and η denotes any whole number, in those cases in which η - ι is, Y is one of the following two divalent radicals:
-0-C2H3-]-0-C 2 H 3 -]
CH,CH,
undand
—O-O
C2H3-C 2 H 3 -
CH2 CH 2
O · CH3 bedeutet, während in jenen Fällen, in denen η größer als ι ist, jedes Y einen der folgenden Reste: zoO · CH 3 means, while in those cases in which η is greater than ι, each Y is one of the following radicals: zo
0-CH2-CH2-,0-CH 2 -CH 2 -,
Γ—0-C2H3-Γ — 0-C 2 H 3 -
und —O—C2H3-and —O — C 2 H 3 -
I
CH2 I.
CH 2
l
O-CHl
O-CH
3 .3.
bedeutet.means.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Herstellung von Thiosemicarbazonen der FormelThe invention particularly relates to the preparation of thiosemicarbazones of the formula
= N-NH-CS-NH2 = N-NH-CS-NH 2
worin η eine ganze Zahl von ι bis 15, R eine niederewhere η is an integer from ι to 15, R a lower one
Alkyl- oder Isoalkylgrappe bedeutet und Y die oben angegebene Bedeutung besitzt.Alkyl or isoalkyl group and Y denotes the above has given meaning.
Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften und sind insbesondere geeignet zur Bekämpfung der Tuberkulose. Besonders wertvoll für die Chemotherapie sind Verbindungen der obigen Formel, worin η eine ganze Zahl von ι bis 4 und R Methyl oder Äthyl bedeuten und Y die oben angegebene Bedeutung besitzt.The new compounds have valuable therapeutic properties and are particularly suitable for combating tuberculosis. Compounds of the above formula in which η is an integer from ι to 4 and R is methyl or ethyl and Y has the meaning given above are particularly valuable for chemotherapy.
Die genannten Thiosemicarbazone sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte für die Herstellung solcher verwendet werden.The mentioned thiosemicarbazones are said to be used as remedies or as intermediates for manufacture such are used.
Es ist bekannt, daß sich Thiosemicarbazone zur Bekämpfung der Tuberkulose eignen, so z. B. auch gewisse Derivate von p-Oxy-benzal-thiosemicarbazone. Als aktivstes und in der Medizin weitaus am meisten angewendetes Thiosemicarbazon gilt heute noch das p-Acetylamino-benzal-thios^micarbazon. Zum Beweis der Überlegenheit der Verbindungen nach der Erfin-It is known that thiosemicarbazones are suitable for combating tuberculosis, e.g. B. also certain Derivatives of p-Oxy-benzal-thiosemicarbazone. As the most active and by far the most in medicine The thiosemicarbazone used today is still p-acetylamino-benzal-thios ^ micarbazone. For proof the superiority of the connections according to the invention
ao dung wurde die Aktivität gegen Tuberkulose in vivo der im Beispiel 3 der vorhegenden· Erfindung beschrie-, benen Verbindung mit einem 4-Butyloxy-benzal-thiosemicarbazon und p-Acetylamino-benzal-thiosemicarbazon verglichen. Aus den Vergleichsversuchen (am Ende der Beschreibung) geht deutlich hervor, daß das nach dem neuen Verfahren hergestellte Thiosemicarbazon den beiden Vergleichssubstanzen stark überlegen ist.ao was the activity against tuberculosis in vivo the compound described in Example 3 of the present invention with a 4-butyloxy-benzal-thiosemicarbazone and p-acetylamino-benzal-thiosemicarbazone compared. From the comparison tests (at the end of the description) it is clear that this is after Thiosemicarbazone produced by the new process is strongly superior to the two comparison substances.
Die neuen Verbindungen werden gewonnen, indemThe new connections are obtained by
man Aldehyde und Ketone der allgemeinen Formelone aldehydes and ketones of the general formula
R-Yn-O-X-CO-R' (II)RY n -OX-CO-R '(II)
in welcher R, R', X, η und Y die obige Bedeutung zukommt, mit Thiosemicarbazid bzw. mit Thiosemicarbazidderivaten der allgemeinen Formelin which R, R ', X, η and Y have the above meaning, with thiosemicarbazide or with thiosemicarbazide derivatives of the general formula
H,N · NH · CS · NH · R"H, N · NH · CS · NH · R "
in welcher R" Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest mit höchstens 6 C-Atomen bedeutet, umsetzt. Diese Umsetzung geht sehr leicht vor sich und wird nach an sich bekannten Methoden durchgeführt, wie dies aus den Ausführungsbeispielen hervorgeht.in which R "denotes hydrogen or a hydrocarbon radical with a maximum of 6 carbon atoms. This implementation is very easy and is carried out according to methods known per se, such as this is evident from the exemplary embodiments.
56 Gewichtsteile p-[2-(2-Methoxyäthoxy)-äthoxy]-benzaldehyd werden in einem Rundkolben mit 23 Gewichtsteilen Thiosemicarbazid versetzt und nach dem Verschließen des Kolbens mit einem Stopfen mit Absaugrohr und Siedekapillare zusammen während 3 Stunden an der Wasserstrahlpumpe auf 100° C erhitzt. Nach kurzer Zeit setzt eine reichliche Wasserabscheidung ein, die sich durch lebhaftes »Sieden« der Schmelze bemerkbar macht. Sie beginnt nach ungefähr 21Z2 Stunden zu einer gelblichgefärbten festen56 parts by weight of p- [2- (2-methoxyethoxy) -ethoxy] -benzaldehyde are mixed with 23 parts by weight of thiosemicarbazide in a round bottom flask and after closing the flask with a stopper with suction tube and boiling capillary together for 3 hours on the water jet pump at 100 ° C heated. After a short time an abundant separation of water sets in, which is noticeable in the vigorous "boiling" of the melt. It begins to become a yellowish solid after about 2 1 2 hours
CH2-O-CH3 CH 2 -O-CH 3
CH3 CH 3
als glasartig erstarrendes, fast farbloses Öl, das in Wasser praktisch unlöslich und mit Propylenglykol in jedem Verhältnis mischbar ist.as a glass-like solidifying, almost colorless oil, which in Water is practically insoluble and miscible with propylene glycol in any proportion.
Für die Darstellung des Thiosemicarbazons (IV) kann auch ein anderer Alkohol, wie z. B. Methanol, Masse zu erstarren. Am Schluß des Erhitzens ist das Reaktionsgemisch 2,5 Gewichtsteile leichter als die Ausgangsstoffe. Es enthält fast ausschließlich das Thiosemicarbazon des p-[2-(2-Methoxyäthoxy)-äthoxy]-benzaldehyds von der FormelFor the representation of the thiosemicarbazone (IV) another alcohol, such as. B. methanol, Solidify mass. At the end of the heating, the reaction mixture is 2.5 parts by weight lighter than that Raw materials. It almost exclusively contains the thiosemicarbazone of p- [2- (2-methoxyethoxy) -ethoxy] -benzaldehyde from the formula
CH3(O-C2HJ2-O-CH 3 (OC 2 HJ 2 -O-
-CH=N-NH-CS-NH2 (III)-CH = N-NH-CS-NH 2 (III)
das auf dem Koflerblock bei 138 bis 1390C schmilzt.which melts at 138 to 139 0 C on the Kofler block.
Zur weiteren Reinigung kann es beispielsweise aus Äthanol umkristalhsiert werden. Durch zweimaliges Umlösen erhält man weiße Kristalle in Form von Plättchen, die bei 1400C schmelzen und sich beim Stehenlassen am Tageslicht gelblich verfärben. Das Thiosemicarbazon ist in Wasser sehr schwer löslich (zu etwa 0,10I00). For further purification, it can be recrystallized from ethanol, for example. Redissolving twice gives white crystals in the form of platelets which melt at 140 ° C. and turn yellowish when left to stand in daylight. The thiosemicarbazone in water is very slightly soluble (about 0.1 0 I 00).
Dieses Thiosemicarbazon erhält man auch durch Kochen am Rückfluß der beiden mit wasserfreiem Äthanol oder Methanol versetzten Ausgangsstoffe bis zu ihrer vollständigen Auflösung. Es fällt dann beim Abkühlenlassen kristallinisch aus.This thiosemicarbazone is also obtained by refluxing the two with anhydrous Ethanol or methanol added starting materials until they were completely dissolved. It then falls at the Let it cool off crystalline.
Nach dem Verfahren lassen sich auch die 4-Methyl- und 4-Phenylthiosemicarbazone des p-[2-(2-Methoxyäthoxy)-äthoxy]-benzaldehyds gewinnen (vgl. Beispiel 9 und 10).The 4-methyl- and 4-phenylthiosemicarbazones of p- [2- (2-methoxyethoxy) ethoxy] benzaldehyde can also be obtained by the process win (see example 9 and 10).
3.35 Gewichtsteile ρ-(α-[2-(α, α'-Dimethoxy-isopropoxy)-äthoxy]-iso-propoxy}-benzaldehyd werden mit ι Gewichtsteil Thiosemicarbazid und 10 Volumteilen absolutem Äthanol versetzt und so lange am Rückfluß erhitzt, bis sich alles gelöst hat. Beim Abkühlen auf Zimmertemperatur scheidet sich das Thiosemicarbazon nicht aus. Zu seiner Befreiung vom überschüssigen Thiosemicarbazid wird die äthanolische Lösung am Wasserstrahlvakuum vorsichtig eingedampft. Den Rückstand löst man in 50 Volumteilen kochendem Chloroform, aus dem sich beim Abkühlen auf Zimmertemperatur 0,1 Gewichtsteil nicht umgesetztes Reagens kristallinisch abscheidet. Nach dem Abnutschen desselben wird das Filtrat dreimal mit je 25 Volumteilen 5°/oiger Salzsäure durch Schütteln extrahiert und dann mit 20 Volumteilen 20°/Oiger wäßriger Kaliumbicarbonatlösung gewaschen. Die wäßrigen Extrakte wäscht man einzeln hintereinander mit 25 Volumteilen Chloroform, das man zur ersten Chloroformlösung gibt. Durch Eindampfen erhält man aus dieser vereinigten Lösung 3,9 Gewichtsteile Thiosemicarbazon des ρ-{α-[2-(α, α'-Dimethoxy-iso-prop-Qxy)-äthoxy]-iso-propoxy}-benzaldehyds von der Formel3.35 parts by weight of ρ- (α- [2- (α, α'-dimethoxy-isopropoxy) -ethoxy] -iso-propoxy} -benzaldehyde are mixed with ι part by weight of thiosemicarbazide and 10 parts by volume of absolute ethanol and refluxed until The thiosemicarbazone does not precipitate on cooling to room temperature. To free it from excess thiosemicarbazide, the ethanolic solution is carefully evaporated in a water-jet vacuum. The residue is dissolved in 50 parts by volume of boiling chloroform, from which 0.1 part by weight does not deposit crystalline unreacted reagent. thereof After suction filtration, the filtrate is ° / o hydrochloric acid, extracted three times with 25 parts by volume of 5 by shaking and then washed washed with 20 volumes of 20 ° / o aqueous potassium bicarbonate solution. the aqueous extracts are washed individually in succession with 25 parts by volume of chloroform, which is added to the first chloroform solution this combined solution 3.9 parts by weight of thiosemicarbazone des ρ- {α- [2- (α, α'-dimethoxy-iso-prop-Qxy) -ethoxy] -iso-propoxy} -benzaldehyde of the formula
CH3-O-C2H3-O-C2H4-O-C2H3-O- -CH = N-NH-CS-NH5,CH 3 -OC 2 H 3 -OC 2 H 4 -OC 2 H 3 -O- -CH = N-NH-CS-NH 5 ,
(IV)(IV)
verwendet oder wie im Beispiel 1 verfahren werden. Verfährt man nach den Angaben des Beispiels 1, so wird das rohe Thiosemicarbazon nach dem Zusammenschmelzen der Ausgangsprodukte mit einem Überschuß von ungefähr 10% Thiosemicarbazid in heißemused or as in Example 1. If you proceed according to the information in Example 1, so becomes the crude thiosemicarbazone after melting the starting materials with an excess of about 10% thiosemicarbazide in hot
Alkohol gelöst, die Lösung einige Zeit am Rückfluß gekocht und dann am Wasserstrahlvakuum vorsichtig eingedampft. Zur Reinigung wird es, wie oben beschrieben, mit Salzsäure extrahiert.Alcohol dissolved, the solution refluxed for some time and then carefully under a water jet vacuum evaporated. For purification, it is extracted with hydrochloric acid as described above.
Mit den entsprechenden Mengen 4-Methyl- oder 4-Phenylthiosemicarbazid erhält man mit dem oben beschriebenen Verfahren die ebenfalls als Öle anfallenden 4-Methyl- bzw. 4-Phenylthiosemicarbazone des diesem Beispiel zugrunde liegenden Aldehyds.With the appropriate amounts of 4-methyl- or 4-phenylthiosemicarbazide one obtains with the above described processes the 4-methyl- or 4-phenylthiosemicarbazones, which are also produced as oils of the aldehyde on which this example is based.
Beispiele 3 bis 61Examples 3 to 61
Die im folgenden tabellarisch zusammengesteEten Thiosemicarbazone können nach einem der in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen Verfahren erhalten werden. Bei kristallisierten Thiosemicarbazonen werden dabei immer äquimolekulare Mengen Aldehyd und Reagens zur Umsetzung gebracht. Man arbeitet in diesem Fall nach den Angaben im Beispiel 1. Die als Öle anfallenden Thiosemicarbazone werden am besten nach der Beschreibung im Beispiel 2 gewonnen. In diesem Fall wird stets ein Überschuß von ungefähr 10 % Thiosemicarbazid bzw. 4-Methyl- und 4-Phenylthiosemicarbazid angesetzt, den man dem rohen Thiosemicarbazon durch Extraktion mit Salzsäure entzieht.The thiosemicarbazones listed in the following table can be sorted according to one of the Examples 1 and 2 described methods can be obtained. When crystallized thiosemicarbazones are always brought equimolecular amounts of aldehyde and reagent to the reaction. One works in this case according to the information in example 1. The thiosemicarbazones obtained as oils are on best obtained according to the description in Example 2. In this case there is always an excess of approximately 10% thiosemicarbazide or 4-methyl- and 4-phenylthiosemicarbazide, which is added to the crude thiosemicarbazone removed by extraction with hydrochloric acid.
Die nachfolgend aufgeführten Beispiele sind in drei Gruppen unterteilt worden.The examples below have been divided into three groups.
Bei den wasserlöslichen Thiosemicarbazonen beobachtet man oft, daß sich die Wasserlöslichkeit nur auf ein bestimmtes Temperaturintervall beschränkt. In solchen Fällen ist der betreffende Temperaturbereich angegeben. So bedeutet z. B. die Angabe < 400, daß eine io%ige Lösung in Wasser beim Erwärmen bei 40° trübe wird.In the case of the water-soluble thiosemicarbazones, it is often observed that the water solubility is only limited to a certain temperature range. In such cases the relevant temperature range is indicated. So z. B. the statement <40 0 , that a 10% solution in water becomes cloudy when heated at 40 °.
i. Thiosemicarbazone mit einem in der Formel (I) der Einleitung gleichen Resti. Thiosemicarbazones with a radical identical to the introduction in formula (I)
[— 0-X-C^ = N-NH-CS-NH-] = Γ— und den variablen Resten [R — Yn—] und [—R"].[- O-XC ^ = N-NH-CS-NH-] = Γ- and the variable radicals [R - Y n -] and [--R "].
-CH = N-NH-CS-NH--CH = N-NH-CS-NH-
Nr.example
No.
[R-Y»-]Formula of the leftovers
[RY »-]
ιC 2 H 4 -OC 2 H 3 -
ι
desgl.CH 3
the same
Nr.example
No.
[R- Yn-]Formula of the leftovers
[R- Y n -]
I 0-CH 3
I.
ιCHg- (OC 2 Hg) 2 -
ι
IH- (OC 2 Hg) 2 -
I.
1 insoluble
1
2. Thiosemicarbazone mit einem in der Formel (i) der Einleitung gleichen Rest [R — Yn —] = [CH3-(O · C2 H4J11 —] (ii bedeutet im Mittel ungefähr ii) und den variablen Resten [— O · X · CR' =] und [— R"].2. Thiosemicarbazones with a radical [R - Y n -] = [CH 3 - (O · C 2 H 4 J 11 -] (ii means on average about ii) and the variable radicals [R - Y n -] = [CH 3 -] in formula (i) [- O * X * CR '=] and [- R "].
Beispiel Nr.Example no.
Formel der Reste [—O-X-CR'-]Formula of the radicals [—O-X-CR'-]
Formshape
Smp. 0CM.p. 0 C
Wasserwater
45 46 4745 4 6 47
48 4 8
49 5049 50
5Ϊ5Ϊ
—0—0
—0—0
5353
5454
5555
5656
5757
3- Thiosemicarbazone des Salicylaldehyds, i, 4-Oxynaphthaldehyds
und Vanillins mit den gleichen Resten [- R] = [-CH3], [- R'] = [- H], [- R"] = [- H]
H
-CH3 3- Thiosemicarbazones of salicylaldehyde, i, 4-oxynaphthaldehyde and vanillin with the same radicals [- R] = [-CH 3 ], [- R '] = [- H], [- R "] = [- H] H
-CH 3
— H -CH3 - H -CH 3
— C»H«- C »H«
— H- H
— H- H
-CH3 -CH 3
— C6H5 - C 6 H 5
-CH3 -C6H5 Öl-CH 3 -C 6 H 5 oil
Öl ÖlOil oil
Öloil
Öl ÖlOil oil
Öloil
Öloil
Öl ÖlOil oil
Öloil
Öl ÖlOil oil
löslich <soluble <
löslich < löslich <5o°soluble <soluble <50 °
löslich <soluble <
löslich <55°soluble <55 °
löslich <5o°soluble <50 °
löslich <55°soluble <55 °
löslich 60 bis 750 soluble 60 to 75 0
löslich 35 bis löslich <soluble 35 to soluble <
löslich <soluble <
löslich < 630 löslich <55°soluble <63 0 soluble <55 °
und dem variablen Rest [CH3 — Yn — O ■ X · CH =] in der Formel (1) der Einleitung.and the variable radical [CH 3 - Y n - O · X · CH =] in formula (1) in the introduction.
Nr.No.
Formel des Restes [CH3-Yn-O- X- CH =] FormFormula of the radical [CH 3 -Y n -O- X- CH =] form
Smp. 0CM.p. 0 C
Wasser-Water-
5959
6060
6161
CH =CH =
CH3 -(O -C2H4), -O-CH 3 - (O -C 2 H 4 ), -O-
CH3 -(O -C2H4J12-OCH 3 - (O -C 2 H 4 J 12 -O
CH3-(O-C2H4J13-OCH 3 - (OC 2 H 4 J 13 -O
CH3- (O- C2H4J2 -0—f V-CH = O -CH,CH 3 - (O- C 2 H 4 J 2 -0-f V-CH = O-CH,
-CH = Öl-CH = oil
Öloil
Öloil
KristalleCrystals
142142
löslich <soluble <
löslich <25°soluble <25 °
löslich <45°soluble <45 °
unlöslichinsoluble
VergleichsversucheComparative experiments
4 - Butyloxy - benzalthiosemicarbazon, ρ - Acetylamino-benzal-thiosemicarbazon (= Conteben) und das im Beispiel 3 der vorliegenden Anmeldung beschriebene Thiosemicarbazon der Formel4 - butyloxy - benzalt thiosemicarbazone, ρ - acetylamino-benzal thiosemicarbazone (= Conteben) and the thiosemicarbazone of the formula described in Example 3 of the present application
CH,-O — CHo-CHCH, -O - CHo-CH
CH = N-CH = N-
- CH3 - CH 3
wurden nach folgender Versuchsanordnung miteinander verglichen:were compared with each other according to the following test arrangement:
Vier Gruppen von je 20 Mäusen (CF 1 Stamm) wurden am ersten Tag mit virulenten Tuberkelbazillen des humanen Stammes H 37 Rv intravenös infiziert. Am nächsten Tag wurden drei Gruppen auf eine Kost umgesetzt, der zu 0,075% die zu prüfenden Präparate beigemischt sind. Die Grundkost bestand aus pulveri- -NH-C-NH2 Four groups of 20 mice each (CF 1 strain) were infected intravenously on the first day with virulent tubercle bacilli of the human strain H 37 Rv. On the next day, three groups were switched to a diet to which 0.075% of the preparations to be tested were added. The basic diet consisted of powdery -NH-C-NH 2
I sI. s
sierten »pellets« (Vollnahrung) und Wasser ad libitum. Eine Kontrollgruppe erhielt die Grundnahrung ohne Medikamentenzusatz."pellets" (complete food) and water ad libitum. A control group received the basic diet without Drug additive.
Die Tiere wurden bis zum 22. Tag auf dieser Kost gelassen und dann alle auf eine medikamentenfreie Normalkost umgesetzt. Die Überlebenszeit der Mäuse wurde registriert und durch Autopsie jedes einzelnen Tieres festgestellt, daß es tuberkulös war.The animals were left on this diet until day 22 and then all on a drug-free diet Normal diet implemented. The survival time of the mice was recorded and autopsy of each one Animal found that it was tuberculous.
ErgebnisResult
JJ
Das Zeichen x bedeutet, daß die betreffende Maus bei Versuchsabbruch noch am Leben war.The symbol x means that the mouse in question was still alive when the experiment was terminated.
In den Tabellen ist Präparat A 4-Butyloxy-benzalthiosemicarbazon, Präparat B p-Acetylamino-benzalthiosemicarbazon und Präparat C die im Beispiel 3 beschriebene erfindungsgemäße Verbindung. Der Versuch beweist, daß das Präparat C wesentlich wirksamer ist als die Präparate A und B.In the tables, preparation A is 4-butyloxy-benzalthiosemicarbazone, Preparation B p-acetylamino-benzalthiosemicarbazone and preparation C in Example 3 described compound according to the invention. The experiment shows that preparation C is much more effective is available as preparations A and B.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH962524X | 1952-07-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE962524C true DE962524C (en) | 1957-04-25 |
Family
ID=4550536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEH16966A Expired DE962524C (en) | 1952-07-11 | 1953-07-07 | Process for the production of thiosemicarbazones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE962524C (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3419659A (en) * | 1964-07-08 | 1968-12-31 | Gaf Corp | Sun screening methods |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE824940C (en) * | 1948-10-02 | 1951-12-13 | Bayer Ag | Process for the preparation of chemotherapeutically effective thiosemicarbazones |
| DE825086C (en) * | 1948-10-02 | 1951-12-17 | Bayer Ag | Process for the preparation of chemotherapeutically effective thiosemicarbazones |
| AT171711B (en) * | 1950-03-27 | 1952-06-25 | Bayer Ag | Process for the preparation of new O-phenyl derivatives of oxybenzalthiosemicarbazones |
-
1953
- 1953-07-07 DE DEH16966A patent/DE962524C/en not_active Expired
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE824940C (en) * | 1948-10-02 | 1951-12-13 | Bayer Ag | Process for the preparation of chemotherapeutically effective thiosemicarbazones |
| DE825086C (en) * | 1948-10-02 | 1951-12-17 | Bayer Ag | Process for the preparation of chemotherapeutically effective thiosemicarbazones |
| AT171711B (en) * | 1950-03-27 | 1952-06-25 | Bayer Ag | Process for the preparation of new O-phenyl derivatives of oxybenzalthiosemicarbazones |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3419659A (en) * | 1964-07-08 | 1968-12-31 | Gaf Corp | Sun screening methods |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1620748C3 (en) | 2-n-Hexyl-2- (hydroxymethyl) -1,3propanediol nicotinates and process for their preparation | |
| DE962524C (en) | Process for the production of thiosemicarbazones | |
| AT266832B (en) | Process for the preparation of new oxazolidine derivatives and their salts | |
| DEH0016966MA (en) | ||
| DE947164C (en) | Process for the preparation of 4-oxycoumarins substituted in the 3-position | |
| DE2246428C3 (en) | ||
| DE951987C (en) | Process for the preparation of di- (4'-oxy-phenyl) -pyridyl-methanes or their O-acyl or O-alkyl derivatives | |
| DE956755C (en) | Process for the preparation of di- (4-oxy-phenyl) -pyridyl-methanes or their O-acyl or O-alkyl derivatives | |
| DE972261C (en) | Process for the preparation of dioxopyrazolidine compounds | |
| DE1445029C (en) | Thiol or thionothiol phosphoric acid ester | |
| AT307434B (en) | Process for the preparation of new pyrimidine derivatives and their salts | |
| DE575470C (en) | Process for the preparation of C, C-disubstituted derivatives of barbituric acid | |
| DE954872C (en) | Process for the preparation of dithiocarbamic acid esters | |
| AT240368B (en) | Process for the production of new sulfonamides | |
| DE957036C (en) | Process for the production of new diammonium compounds that influence muscle tone | |
| DE224160C (en) | ||
| DE502334C (en) | Process for the preparation of water-soluble condensation products from aromatic diazo compounds | |
| AT234709B (en) | Process for the production of new hydrazino-triazines | |
| DE870160C (en) | Process for the preparation of penicillin compounds | |
| DE936689C (en) | Process for the production of new Schiff bases | |
| DE694045C (en) | Process for the preparation of bicyclic amines | |
| AT227264B (en) | Process for the preparation of new derivatives of hydrogenated pyridones | |
| DE936446C (en) | Process for the preparation of new amides of pyridine-3, 5-dicarboxylic acid | |
| DE1223388B (en) | Process for the preparation of new isonicotinic acid amides | |
| DE2103296A1 (en) | Substituted tetrahydroquinolines |