DE944954C

DE944954C - Process for the preparation of new carboxylic acid hydrazides

Info

Publication number: DE944954C
Application number: DEC9097A
Authority: DE
Inventors: Dr Henry Martin; Dr Ernst Habicht
Original assignee: Cilag AG
Current assignee: Cilag AG
Priority date: 1954-03-27
Filing date: 1954-03-27
Publication date: 1956-06-28

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäurehydrazide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Carbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel in welcher X eine Aminogruppe oder ein Halogenatom und R einen unverzweigten oder verzweigten Alkylenrest bedeuten, sowie von Salzen solcher Verbindungen mit anorganischen und organischen. Säuren.Process for the production of new carboxylic acid hydrazides The invention relates to a process for the production of new carboxylic acid hydrazides of the general formula in which X is an amino group or a halogen atom and R is an unbranched or branched alkylene radical, and of salts of such compounds with inorganic and organic. Acids.

Es wurde gefunden, daB solche Verbindungen tuberkulostatisch wirksam sind und im Vergleich mit vorbekannten Verbindungen eine geringe Toxizität besitzen.It has been found that such compounds are tuberculostatic are and have a low toxicity in comparison with previously known compounds.

Die Verbindungen der eingangs erwähnten Formel werden in folgender Weise hergestellt Eine Carbonsäure der allgemeinen Formel in weicher X und R die bereits obei: '-ezeichnete Bedeutung zukommt, oder ein reaktionsfhiges funktionelles Derivat einer solchen Carbonsäure, beispielsweise ein Ester, ein Halogenid, ein Amid, ein Azid, wird mit Hydrazin umgesetzt.The compounds of the formula mentioned at the beginning are prepared in the following manner: A carboxylic acid of the general formula in which X and R have the meaning already given above, or a reactive functional derivative of such a carboxylic acid, for example an ester, a halide, an amide, an azide, is reacted with hydrazine.

Anschließend kann das so erhaltene Hydrazid in ein Salz einer anorganischen oder organischen Säure in an sich bekannter Weise übergeführt werden. Als salzbildende Säuren kommen in Frage: Halogenwasserstoffe, Schwefelsäure,Phosphorsäurexl ; Paraffincarbonsäuren, z. B. Essigsäure, Propionsäure, Phenylessigsäure; Oxycarbonsäuren, z. B. Glykolsäure, Citronensäure, Oxymaleinsäure,. Dioxymaleinsäure; -Ketocarbonsäuren, z. B. Benztraubensäure; Alkylsulfonsäuren, z. B. Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Äthylensulfonsäure; aromatische Säuren, z. B. p-Anninobenzoesäure, Anthranüsäure, Salicylsäure, p-Oxybenzoesäure, p-Aminosalicylsäure, Sulfanilsäure; Aminocarbonsäuren, z. B. Methionin, Tryptophan, Lysin und Arginin.The hydrazide thus obtained can then be converted into a salt of an inorganic or organic acid can be converted in a manner known per se. As a salt-forming Acids are possible: hydrogen halides, sulfuric acid, phosphoric acidxl; Paraffin carboxylic acids, z. B. acetic acid, propionic acid, phenylacetic acid; Oxycarboxylic acids, e.g. B. glycolic acid, Citric acid, oxymaleic acid ,. Dioxymaleic acid; Ketocarboxylic acids, e.g. B. pyruvic acid; Alkyl sulfonic acids, e.g. B. methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, oxyethanesulfonic acid, Ethylene sulfonic acid; aromatic acids, e.g. B. p-anninobenzoic acid, anthranic acid, Salicylic acid, p-oxybenzoic acid, p-aminosalicylic acid, sulfanilic acid; Aminocarboxylic acids, z. B. methionine, tryptophan, lysine and arginine.

Beispiel i 50 g 4 4'-Diaminodiphenylsufon-N-essigsäuremethylester werden mit 8o g Hydrazinhydrat in 5oo ccm absolutem Äthanol 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschließend wird die klare Lösung heiß filtriert, dann gekühlt und die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt, mit kaltem Äthanol gewaschen und dann getrocknet.Example i 50 g of 4 4'-diaminodiphenylsulfon-N-acetic acid methyl ester are heated to the boil for 2 hours with 80 g of hydrazine hydrate in 500 cc of absolute ethanol. The clear solution is then filtered hot, then cooled and the precipitated crystals are filtered off with suction, washed with cold ethanol and then dried.

Man erhält 419 (das sind 82 °/r, der Theorie) 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon-N-essigsäure-hydrazid, das bei 188 bis i89° unter Zersetzung schmilzt. Die neue Verbindung löst sich leicht in heißem Wasser, wenig in Äthanol, Äther und Petroläther.41 9 are obtained (that is 82 ° / r, of theory) 4,4'-diamino-diphenylsulphone-N-acetic acid hydrazide, which melts at 188 ° to 189 ° with decomposition. The new compound dissolves easily in hot water, little in ethanol, ether and petroleum ether.

Das Monohydrochlorid des neuen Hydrazids kann durch Versetzen einer alkoholisch-wäßrigen Lösung des Hydrazids mit' einer alkoholischen Lösung von Salzsäure hergestellt werden. Es schmilzt unter Zersetzung bei 117°.The monohydrochloride of the new hydrazide can by adding a alcoholic-aqueous solution of the hydrazide with 'an alcoholic solution of hydrochloric acid getting produced. It melts at 117 ° with decomposition.

Das Mono-p-aminosalicylat erhält man aus den Komponenten in Dioxan als farbloses, unscharf bei izo bis 13o° unter Zersetzung schmelzendes -Pulver. Beispiel 2 77 g 4-Chlor-4'-carbomethoxymethylamino-diphenylsulfon (Schmelzpunkt 158 bis z59°) werden in ioooccm Äthanol mit 52g Hydrazinhydrat 7 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Die erhaltene Lösung wird heiß mit Kohle filtriert und das Filtrat gekühlt. Die ausgefallenen Kristalle werden abgesaugt,, mit kaltem Äthailol gewaschen und getrocknet. Man erhält so .¢o ,g 4-Chlor-4'-amino-diphenylsulfon-N-essigsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 15o. bis z51°.The mono-p-amino salicylate is obtained from the components in dioxane as a colorless powder that melts indistinctly at izo to 130 ° with decomposition. EXAMPLE 2 77 g of 4-chloro-4'-carbomethoxymethylamino-diphenylsulfone (melting point 158 to z59 °) are refluxed for 7 hours in 100 ounces of ethanol with 52 g of hydrazine hydrate. The solution obtained is filtered hot with charcoal and the filtrate is cooled. The precipitated crystals are filtered off with suction, washed with cold Ethailol and dried. In this way, g of 4-chloro-4'-aminodiphenylsulphone-N-acetic acid hydrazide with a melting point of 150 is obtained. up to z51 °.

Beispiel 3 32 g 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon-N-essigsäure werden mit 15 g Hydrazinhydrat gemischt, wobei Erwärmung eintritt. Nun erhitzt man das Gemisch während 12 Stunden auf 12o°, kühlt dann ab und impft mit einigen Kristallen des nach Beispiel i gewonnenen Hydrazids an. Es tritt nach einiger Zeit Kristallisation ein. Die Masse wird mit kaltem Äthanol verrührt und die Kristalle alsdann abgesaugt. Man erhält so 4, 4'-Diamino-diphenylsulfon-N-essigsäurehydrazid in etwa 3o°/oiger Ausbeute.Example 3 32 g of 4,4'-diamino-diphenylsulfonic-N-acetic acid are mixed with 15 g of hydrazine hydrate mixed, with heating occurring. The mixture is now heated for 12 hours to 120 °, then cools down and inoculates with a few crystals of the hydrazide obtained according to example i. Crystallization occurs after some time a. The mass is stirred with cold ethanol and the crystals are then filtered off with suction. This gives 4,4'-diamino-diphenylsulfone-N-acetic acid hydrazide in about 30% Yield.

Beispiel 4 35 g 4-Chlor-4'-aznino-diphenylsulfon-N-essigsäurechlorid (hergestellt aus i Mol Säure in Chloroform mit i Mol -Thionylchlorid) in Zoo ccm Benzol werden mit 6 g wasserfreiem 13ydrazin in iioo ccm Benzol tropfenweise unter Rühren und Kühlen versetzt. Man hält unter Rühren 4 Stunden bei 2o°, dampft dann das Benzol ab und verrührt den Rückstand mit Wasser. Anschließend saugt man ab und kristallisiert aus wäßrigem Äthanol um. Man erhält so 3o bis 32 g 4-Chlor 4'-amino-diphenylsulfon-N-essigsäure hydrazid.Example 4 35 g of 4-chloro-4'-aznino-diphenylsulphone-N-acetic acid chloride (prepared from 1 mol of acid in chloroform with 1 mol of thionyl chloride) in Zoo ccm Benzene is mixed in dropwise with 6 g of anhydrous 13ydrazine in 100 cc of benzene Stirring and cooling added. The mixture is kept at 20 ° for 4 hours with stirring and then evaporated the benzene and the residue stirred with water. Then one sucks off and recrystallizes from aqueous ethanol. This gives 3o to 32 g of 4-chloro-4'-aminodiphenylsulfonic-N-acetic acid hydrazide.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of new carboxylic acid hydrazides of the general formula, in which X is an amino group or a halogen atom and R is an unbranched or branched alkylene radical, and salts of such compounds with inorganic and organic acids, characterized in that one is a carboxylic acid of the general formula in which X and R have the meaning already given above, or a reactive functional derivative of such a carboxylic acid is reacted with hydrazine and the hydrazides obtained are, if desired, converted into their salts with inorganic or organic acids.