DE940529C

DE940529C - Process for the preparation of acylated sulfamides

Info

Publication number: DE940529C
Application number: DEF12877A
Authority: DE
Inventors: Roderich Dr Graf
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1952-07-01
Filing date: 1952-07-01
Publication date: 1956-03-22

Description

Verfahren zur Herstellung von acylierten Sulfamiden Es wurde gefunden, daß man acylierte Sulfamide erhält, wenn man acylierte Sulfamidsäurechloride der allgemeinen Formel R (-CO -NH-SOZCl)n, wobei R für einen organischen Rest steht und n eine ganze Zahl bedeutet, mit Verbindungen, -die eine reaktionsfähige Aminogruppe enthalten, in Gegenwart halogenwasserstoffbindender Substanzen umsetzt.Process for the preparation of acylated sulfamides It has been found that acylated sulfamides are obtained when acylated sulfamic acid chlorides of the general formula R (-CO -NH-SOZCl) n, where R is an organic radical and n is an integer, with compounds -which contain a reactive amino group, reacts in the presence of substances that bind hydrogen halide.

Die als Ausgangsverbindungen dienenden Verbis: Jungen der allgemeinen Formel R (- CO -NH-SO,Cl)" sind gemäß Patent 931 225 durch Kondensation von N-Carbonyl-sulfamidsäurechlorid mit Verbindungen, die mindestens eine Carboxylgruppe enthalten, unter Kohlendioxydabspaltung herstellbar.The verbis used as starting compounds: boys of the general formula R (- CO -NH-SO, Cl) "can be prepared according to patent 931 225 by condensation of N-carbonyl-sulfamic acid chloride with compounds containing at least one carboxyl group, with elimination of carbon dioxide.

Als Verbindungen mit reaktionsfähiger Aminogruppe kommen beispielsweise Ammoniak, aliphatische, cycloaliphatische, aromatische, gemischt aliphatisch-aromatische, primäre oder sekundäre, gesättigte oder ungesättigte Amine, die auch substituiert sein können oder sich von einem Heteroringsystem ableiten, in Betracht, wie beispielsweise Methylamin, Äthylamin, n-Propylamin, Isopropylamin, n-Butylamin, Isobutylamin, tertiäres Butylamin, n-Hexylamin, Dodecylamin, Octadecylamin, Allylamin, Anilin, Toluidin, Phenetidin, p-Chloranilin, p-Aminobenzoesäure-äthylester, a-Naphthylamin, a-Aminopyridin, Äthylenimin; Dimethylamin, Diäthylamin, Dicyclohexylamin, Piperidin, Benzylamin, Äthylendiamin, Hexamethylendiamin, p-Phenylendiamin, 4, 4'-Diaminodiphenyhnethan und dessen Kernhydrierungsprodukte, Hydrazin und Phenylhydrazin.Examples of compounds with reactive amino groups are Ammonia, aliphatic, cycloaliphatic, aromatic, mixed aliphatic-aromatic, primary or secondary, saturated or unsaturated amines, which are also substituted can be or can be derived from a hetero ring system, such as Methylamine, ethylamine, n-propylamine, isopropylamine, n-butylamine, isobutylamine, tertiary Butylamine, n-hexylamine, dodecylamine, octadecylamine, allylamine, aniline, toluidine, Phenetidine, p-chloroaniline, p-aminobenzoic acid ethyl ester, a-naphthylamine, a-aminopyridine, Ethyleneimine; Dimethylamine, diethylamine, dicyclohexylamine, Piperidine, Benzylamine, ethylenediamine, hexamethylenediamine, p-phenylenediamine, 4,4'-diaminodiphenyhnethane and its nuclear hydrogenation products, hydrazine and phenylhydrazine.

Man führt das beanspruchte Verfahren in der Weise durch, daß man die acylierten Sulfamidsäurechloride, beispielsweise gelöst in einem indifferenten Lösungsmittel, . wie Benzol, mit äquivalenten Mengen des Amins unter Rühren und Kühlung zur Umsetzung bringt, wobei für die Bindung des Chlorwasserstoffs Sorge getragen wird. Die Amine kailn man zur Bindung des gebildeten Chlorwasserstoffs im Überschuß anwenden oder chlorwasserstoffbindende Mittel, wie beispielsweise Alkali- bzw. Erdalkahhydroxyde oder -carbonate, zusetzen. In manchen Fällen ist es zweckmäßig, in wasserfreiem Medium zu arbeiten. Man kann dabei -den gebildeten Chlorwasserstoff- außer durch bereits genannte Maßnahmen auch durch Zusatz wasserfreier tertiärer Basen, wie beispielsweise Pyridin, binden.The claimed method is carried out in such a way that the acylated sulfamic acid chlorides, for example dissolved in an inert solvent, . such as benzene, with equivalent amounts of the amine with stirring and cooling for reaction brings, care being taken for the binding of the hydrogen chloride. The amines can be used in excess to bind the hydrogen chloride formed or Agents that bind hydrogen chloride, such as alkali or alkaline earth hydroxides or carbonates. In some cases it is useful in anhydrous Medium to work. One can thereby -the hydrogen chloride formed- except through already mentioned measures also by adding anhydrous tertiary bases, such as Pyridine, bind.

Es ist im allgemeinen nicht notwendig, das als Ausgangsstoff zu verwendende acylierte Sulfamidsäurechlorid in isolierter Form zu verwenden. Man kann mit dem gleichen Erfolg auch die Lösungen oder Suspensionen der acylierten Sulfamidsäurechloride, wie sie beispielsweise nach dem oben angeführten Verfahren erhalten werden, unmittelbar zur Umsetzung bringen. Diese Arbeitsweise hat den Vorteil, daß man die Vorstufe und die beanspruchte Umsetzung hintereinander im gleichen Reaktionsgefäß ausführen kann.It is generally not necessary to use that as a starting material acylated sulfamic acid chloride to use in isolated form. You can with the solutions or suspensions of acylated sulfamic acid chlorides are equally successful, as they are obtained, for example, by the above-mentioned process, directly bring to implementation. This way of working has the advantage that you can use the preliminary stage and carry out the claimed reaction one after the other in the same reaction vessel can.

Zur Isolierung des Verfahrensproduktes verdampft man das Lösungsmittel, nachdem man das gebildete Alkali-, _-Erdalkalichlorid oder chlorwasserstoffsaure Amin abgetrennt hat. In sehr vielen Fällen läßt sich der saure Charakter der Verfahrensprodukte zu deren Isolierung mit Vorteil benutzen. Die zwischen der C O- - und der S OZ-Gruppe stehende N H-Gruppe verleiht den Verfahrensprodukten im allgemeinen einen so stark sauren Charakter, daß deren in der Regel wasserlösliche Alkalisalze neutral reagieren. Durch verdünnte Alkalilauge oder Natriumcarbonatlösung lassen sich so die Verfahrensprodukte ihren Lösungen in den als Reaktionsmedium dienenden organischen Lösungsmitteln entziehen und werden aus den Lösungen ihrer Alkalisalze durch Ausfällen mit Säuren meist unmittelbar in großer Reinheit erhalten.To isolate the process product, the solvent is evaporated, after the formed alkali, _-alkaline earth chloride or hydrochloric acid Has separated amine. In very many cases the acidic character of the process products can be reduced to isolate them with advantage. The one between the C O and S OZ groups The standing NH group generally gives the products of the process such a strong one acidic character that their usually water-soluble alkali salts react neutrally. The process products can be removed using dilute alkali lye or sodium carbonate solution withdraw their solutions in the organic solvents serving as the reaction medium and are usually made directly from the solutions of their alkali salts by precipitation with acids received in great purity.

Die Verfahrensprodukte stellen eine neuartige und wertvolle Klasse von Verbindungen dar, die beispielsweise als Textilhilfsmittel, Arzneimittel und Schädlingsbekämpfungsmittel Verwendung finden. Durch die -Substituierbarkeit des sauren Iminowasserstoffs durch andere organische Reste nach bekannten Methoden bieten die neuen Verbindungen weitere technisch interessante Umsetzungsmöglichkeiten. Beispiel i In eine Suspension von 15,8 Gewichtsteilen N Acetylsulfamidsäurechlorid in 8o Gewichtsteilen Benzol läßt man unter Rühren und Kühlen bei etwa 2o° eine Lösung von ig Gewichtsteilen Anilin in 40 Gewichtsteilen Benzol zulaufen. Sodann verrührt man mit einer Lösung von 8 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in xoo Gewichtsteilen Wasser. Aus der abgetrennten wäßrigen Lösung fällt man das entstandene N-Acetylsulfamidsäure-anilid CH3C0-NH-S02-NHCBH6 mittels verdünnter Salzsäure. Durch Lösen in Methanol und Zusatz von Wasser erhält man die Substanz in Form farbloser Nädelchen, die beim langsamen Erhitzen bei 157 bis z58° schmelzen. Die Ausbeute beträgt etwa 18 Gewichtsteile.Process products represent a new and valuable class of compounds that are used, for example, as textile auxiliaries, pharmaceuticals and Find pesticides use. Due to the substitutability of the acidic imino hydrogen by other organic residues according to known methods the new connections further technically interesting implementation possibilities. example i In a suspension of 15.8 parts by weight of N acetylsulfamic acid chloride in 8o Parts by weight of benzene are allowed to form a solution with stirring and cooling at about 20 ° of ig parts by weight of aniline in 40 parts by weight of benzene. Then stirred one with a solution of 8 parts by weight of sodium hydroxide in xoo parts by weight Water. The resulting N-acetylsulfamic acid anilide is precipitated from the separated aqueous solution CH3C0-NH-S02-NHCBH6 using dilute hydrochloric acid. By dissolving in methanol and adding the substance is obtained from water in the form of colorless needles, while the slow Heat at 157 to z58 ° and melt. The yield is about 18 parts by weight.

Die Substanz ist -löslich in Natriumcarbonatlösung und, fällt aus dieser Lösung auch nach längerem Erhitzen bei Säurezusatz wieder unverändert aus. Die Substanz ist in heißem Wasser ziemlich leicht löslich. Bei längerem Erhitzen der wäßrigen Lösung erfolgt Hydrolyse unter Bildung von Schwefelsäure. Wendet man statt Anilin die äquivalente Menge Phenetidin an, so erhält man Acetylsulfamidsäure-p-phenetidid der Formel CH3CU-NH-S02NH-C6H4OC2H6 in Form farbloser Nädelchen vom F. i69°. Beispiel 2 Zu einer Suspension von 22 Gewichtsteilen N-Benzoylsulfanlidsäurechlorid in 8o Gewichtsteilen Benzol läßt man unter Rühren und Kühlung bei etwa 2o° eine Lösung von ig Gewichtsteilen Anilin in 4o Gewichtsteilen Benzol zufließen. Sodann verrührt man mit einer Lösung von 8 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in ioo Gewichtsteilen Wasser und fällt aus der abgetrennten wäßrigen Lösung mittels verdünnter Salzsäure das entstandene N-Benzoyl-sulfamidsäureanilid C,H5C0-NH-S02-NH-Cjl6 als farblosen kristallinen Niederschlag. Ausbeute etwa 23 Gewichtsteile. Nach . dem Umkristallisieren aus Methanol-Wasser erhält man die Verbindung in Form glänzender Blättchen vom F. 2o7°.The substance is soluble in sodium carbonate solution and precipitates this solution remains unchanged even after prolonged heating with the addition of acid. The substance is quite easily soluble in hot water. With prolonged heating the aqueous solution is hydrolyzed with the formation of sulfuric acid. One turns instead of aniline, the equivalent amount of phenetidine is obtained, acetylsulfamic acid-p-phenetidide is obtained of the formula CH3CU-NH-S02NH-C6H4OC2H6 in the form of colorless needles with a temperature of i69 °. example 2 To a suspension of 22 parts by weight of N-benzoylsulfanlidic acid chloride in 8o Parts by weight of benzene are allowed to form a solution with stirring and cooling at about 20 ° of ig parts by weight of aniline in 40 parts by weight of benzene. Then stirred one with a solution of 8 parts by weight of sodium hydroxide in 100 parts by weight Water and falls from the separated aqueous solution using dilute hydrochloric acid the resulting N-benzoyl-sulfamic acid anilide C, H5C0-NH-S02-NH-Cj16 as colorless crystalline precipitate. Yield about 23 parts by weight. To . recrystallization the compound is obtained from methanol-water in the form of shiny leaves from F. 2o7 °.

Bei analoger Umsetzung von @ N Benzoyl-sulfamidsäurechlorid mit Diäthylamin erhält man das N-Benzoyl-sulfamidsäurediäthylamid der Formel C,H"CONH-S02N(C,H6)Z, das aus der wäßrigen Lösung seiner Natriumverbindung mittels verdünnter Salzsäure als dickflüssiges Öl ausfällt und beim Stehen zu- einer kristallinen Masse vom F. 73 bis 75° erstarrt. Es ist leicht löslich in Methylenchlorid oder Methanol und wenig löslich in Wasser.With an analogous reaction of @N benzoyl sulfamic acid chloride with diethylamine one obtains the N-benzoyl-sulfamic acid diethylamide of the formula C, H "CONH-S02N (C, H6) Z, that from the aqueous solution of its sodium compound using dilute hydrochloric acid precipitates as a viscous oil and turns into a crystalline mass of F. Solidified at 73 to 75 °. It is easily soluble in methylene chloride or methanol and sparingly soluble in water.

' In analoger Weise erhält man mit Cyclohexylamin N-Benzoylsulfamidsäure-cyclohexylamid der Formel C,H6CONH- SO,NH- C6Hl,, in Form farbloser, feiner Nädelchen vom F. 186 bis i87° (beim langsamen Erhitzen).In an analogous manner, with cyclohexylamine, N-benzoylsulfamic acid-cyclohexylamide is obtained of the formula C, H6CONH- SO, NH- C6Hl ,, in the form of colorless, fine needles from F. 186 up to i87 ° (when heated slowly).

Leitet man in die Suspension von N-Benzoylsulfamidsäurechlorid in Benzol unter Kühlung und Rühren Ammoniak, so erhält man bei ähnlicher Aufarbeitung, wie oben beschrieben, N-Benzoyl-sulfondiamid C.H5C0-NH-SOZNH2 vom F. x62°. Ebenso wurde durch Umsetzung des Kondensationsproduktes aus ß, ß-Dimethylacrylsäure und N-Carbonylsulfamidsäurechlorid mit Anilin ß, ß-Dimethyl-acryloyl-sulfamidsäureanilid der Konstitution (CHs)2C:CH-CO-NH-S02-NHC,Hs (aus Methanol-Wasser, farblose Nädelchen vom F. =4o bis z41°) erhalten.One passes into the suspension of N-benzoylsulfamic acid chloride in Benzene, with cooling and stirring, ammonia, in a similar work-up, as described above, N-Benzoyl-sulfone diamide C.H5C0-NH-SOZNH2 with a temperature of 62 °. as well was by reaction of the condensation product from ß, ß-dimethylacrylic acid and N-carbonylsulfamic acid chloride with aniline ß, ß-dimethyl-acryloyl-sulfamic acid anilide of constitution (CHs) 2C: CH-CO-NH-S02-NHC, Hs (from methanol-water, colorless needles from F. = 4o to z41 °).

Beispiel 3 5 Gewichtsteile N-Cinnamoylsulfamidsäurechlorid, C,H5CH =CH-CO-NH-S02C1, erhalten durch Umsetzung von Zimtsäure mit N-Carbonylsulfamidsäurechlorid, werden in 30 Gewichtsteilen wasserfreiem Aceton gelöst und zu einer Lösung von 8 Gewichtsteilen Anilin in 2o Gewichtsteilen Aceton unter Rühren und Kühlung bei etwa 2o° zutropfen gelassen. Durch Zusatz von Wasser und verdünnter Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion wird das Reaktionsprodukt als voluminöser Niederschlag ausgefällt. Das erhaltene Cinnamoylsulfamidsäureanilid der Konstitution C6Hr,CH=CH-CO-NH-S02-NHC,Hs bildet nach dem Lösen in Methanol und vorsichtigem Zusatz von Wasser bis zur beginnenden Kristallisation ein farbloses, feines Kristallmehl vom F. 152 bis i53°.Example 3 5 parts by weight of N-cinnamoylsulfamic acid chloride, C, H5CH = CH — CO — NH — SO2C1, obtained by reacting cinnamic acid with N-carbonylsulfamic acid chloride, are dissolved in 30 parts by weight of anhydrous acetone and added to a solution of 8 parts by weight of aniline in 2o parts by weight of acetone Stirring and cooling at about 20 ° added dropwise. By adding water and dilute hydrochloric acid until the Congo acid reaction occurs, the reaction product is precipitated as a voluminous precipitate. The resulting cinnamoylsulfamic acid anilide of the constitution C6Hr, CH = CH-CO-NH-S02-NHC, Hs forms a colorless, fine crystal powder with a melting point of 152 to 153 ° after dissolving in methanol and carefully adding water until crystallization begins.

Claims

Claim: Process for the preparation of acylated sulfaanides, characterized in that compounds of the general formula R (-CO-NH-S02C1), where R stands for an organic radical and n is an integer, with compounds which contain a reactive amino group , in the presence of substances that bind hydrogen halides.