DE933029C

DE933029C - Process for the preparation of diphenylacetyldiamines

Info

Publication number: DE933029C
Application number: DEH16579A
Authority: DE
Inventors: Moses Wolf Goldberg; Sidney Teitel
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1952-06-12
Filing date: 1953-06-03
Publication date: 1955-09-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Diphenylacetyldiaminen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Di.#,henylacetyldiaminen und deren Salzen, weiches darin besteht, daß ein Amin der allgemeinen Formel in welcher R., R2 und R 3 niedere Allkylgruppen und A ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, mit einem Dip--benylacetylhalogenid umgesetzt wird, worauf die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel nach an sich "bekannten Methoden in deren Salze übergeführt werden kann. Die Umsetzung des Amins der allgemeinen Formel (I) mit Diphenylacetylhalogenid erfolgt zweckmäßig in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, vorzugsweise Pyridin. Die neuen DipIhenylacetyldianiine und deren Salze besitzen spasmofytische, broncholytische und gefäßerweiternde Eigenschaften und können deshalb als Heilmittel Verwendung finden.Process for the preparation of diphenylacetyldiamines The invention relates to a process for the preparation of di. #, Henylacetyldiamines and their salts, which consists in that an amine of the general formula in which R., R2 and R 3 denote lower alkyl groups and A denotes a hydrogen atom or a methyl group, is reacted with a dipbenylacetyl halide, whereupon the compound of the general formula formed is formed can be converted into their salts by methods known per se. The reaction of the amine of the general formula (I) with diphenylacetyl halide is expediently carried out in the presence of a hydrogen halide-binding agent, preferably pyridine can therefore be used as a remedy.

Beispiel 1 NI-Diphenylacetyl-NI, N2-diMethyl-N2-isopropyli-phenyl-äthylendiamin Eine Lösung von 128 g (i,o6 Mal) Styryloxyd und 126 g (:2,13 Mal) Isopropylamin werden im Bombenrohr 18 Stunden auf go' erwärmt. Nach dem Abkühlen wird die feste Reaktionsmasse in Äther/Petrolädier umkristallisiert, wobei 1449 i-P'henyl-2,-isopropylamino-äthanol vom Schmelzptinkt go' erhalten werden.Example 1 NI-Diphenylacetyl-NI, N2-diMethyl-N2-isopropyli-phenyl-ethylenediamine A solution of 128 g (i, o6 times) styryloxide and 126 g (: 2.13 times) isopropylamine are in the bomb tube for 18 hours on go ' warmed up. After cooling, the solid reaction mass is recrystallized from ether / petroleum jelly, 1449 i-phenyl-2, -isopropylamino-ethanol from the melting point go 'being obtained.

Zu einer Lösung von#mog (o,61Mol) dieses sekundären Arains in 70 ccrn (1,6 Mal) gol/oiger Ameisensäure werden 6o ccm (o,o7 Mal) 3611/oigen Formaldehydes zugegeben. Die Lösung wird so lange bei 45 bis 55' gerührt, bis die Kohlendioxydentwicklung aufhört (i Stunde). Dann wird sie 3 Stunden zum Sieden unter Rückfluß erwärmt und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird mittels Natronlauge stark alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser und dem Trocknen mit Natriumsulfat wird der Ätherextrakt eingeengt, worauf man das zurückbleibende 01 fraktioniert; man erhält so io5 g i - Phenyl - 2 - (methylisoprop#lainino) - äthanal vom Siedepunkt 99 bis 10:2'/0,7 mm.60 cc (0.07 times) of 3611% formaldehyde are added to a solution of # mog (0.61 mol) of this secondary area in 70 cc (1.6 times) g / l formic acid. The solution is stirred at 45 to 55 ' until the evolution of carbon dioxide ceases (1 hour). It is then refluxed for 3 hours and concentrated to dryness in vacuo. The residue is made strongly alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with ether. After washing with water and drying with sodium sulfate the ether extract is concentrated, followed by fractionating the remaining 01; is obtained so IO5 g i - phenyl - 2 - (# methylisoprop lainino) - äthanal of boiling point 99 to 10: 2 '/ mm 0.7.

Eine Lösung von 75 9 (0,39 Mal) i-Phenyl-2-(methylisopropylamino)-ä.thanol in i5o ccm Chloroform versetzt man unter Rühren und Kühlen mit einer Lösung von 85 ccm (i, 16 Mal) gereinigtem Thionylchlorid in 5o ccm Chloroform, wobei man dafür Sorge trägt, daß die Reaktionstemperatur 4' nicht Überschreitet. Nachdem der Zusatz von T?hi,c>nylclilorid beendet ist (2 Stunden), läßt man die Lösung während 3 weiteren Stunden bei 4' weiterrühren. Das Chloroform und den Thionylchlori,dü#bers,chuß entfernt man hierauf im Vakuum bei einer 40' nicht überschreitenden Badtemperatur. Man verreibt den gummiartigen Rückstand mit Äther und kristallisiert ihn alsdann in Aceton; wobei man 64g i-Phenyl-i-dli-lor-##-(methylisopropylamino)-äthan-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 125 bis 1?,7' erhält.A solution of 75 9 (0.39 times) i-phenyl-2- (methylisopropylamino) -ä.thanol in i5o ccm of chloroform is added under stirring and cooling with a solution of 85 cc (i, 1 6 times) of purified thionyl chloride in 50 cc of chloroform, taking care that the reaction temperature does not exceed 4 '. After the addition of T? Hi, c> nyl chloride has ended (2 hours), the solution is left to stir for a further 3 hours at 4 '. The chloroform and the thionyl chlorine, on the other hand, are then removed in vacuo at a bath temperature not exceeding 40 '. The gummy residue is triturated with ether and then crystallized in acetone; 64 g of i-phenyl-i-dli-lor - ## - (methylisopropylamino) ethane hydrochloride with a melting point of 125 to 1.7 'are obtained.

Man erhitzt 7,5 9 (0,03 MIOI) i-Phenyl-i-dhlor-:2-(rnethylisopropylamino)-äthan-hydrorjhlc,rid und 5occm einer 26%igen' Lösung von Methylamin in absolutem Methanol im Bombenröhr während 18 Stunden auf i2o'. Die Reaktionsmischung wird dann zur Trockne eingedampft und der Rückstand mit wässerigem Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und vom Äther durch Destillation befreit. Das zurückbleibende Öl wird mit einer 2o11/eigen Bromwasserstofflösung in absolutem Methanol so lange versetzt, his die gebildete Lösung congosauer geworden ist. Man konzentriert die Lösung zur Trockne und kristallisiert die amorphe, feste Masse in Met#hanol-Aceton-Äther, wobei man 8,:2g Nl,N2-Dimeth)#l-N2-isopropyl-i-phenyläthylendiam-in-dihydrobrom-i-cl vom Schmelzpunkt 161 bis 163' erhält. 7.5 g (0.03 MIOI) of i-phenyl-i-chloro: 2- (methylisopropylamino) -ethane-hydrochloride and 50 cm of a 26% solution of methylamine in absolute methanol are heated in a bomb tube for 18 hours on i2o '. The reaction mixture is then evaporated to dryness and the residue made alkaline with aqueous sodium hydroxide and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and freed from the ether by distillation. The remaining oil is treated with a 2o11 / proprietary hydrogen bromide solution in absolute methanol until the solution formed has become congo-acidic. The solution is concentrated to dryness and the amorphous, solid mass is crystallized in methanol-acetone-ether, 8: 2g Nl, N2-dimeth) # l-N2-isopropyl-i-phenylethylenediamine-dihydrobromo-i -cl with a melting point of 161 to 163 'is obtained.

3,7 9 (0,01 Mal) N', N2-Dimethyl-N2-isopropyli-phenyl-ät'hylendi,amin-dihyclrobromid werden in Wasser gelöst, die Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und entfernt den Äther durch Destillation, wobei man das freie Diamin als farbloses Öl erhält. Man löst letzteres in 6o ccm trockenem Pyridin und versetzt mit einer Lösung von 3,2 9 (0,014 Mol) Diphenylacetylc'hlorid in :2o ccm trockenem Benzol. Nach dreistündigem Erwärmen zum Sieden unter Rüdkfluß engt man die Lösung zur Trockne ein. Man macht den gummiartigen Rückstand mit wässeriger Natriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, mittels Natriumsulfat getrocknet und dann mit trockenem Bromwasserstoff gesättigt. Es fällt eine gummiartige Masse aus. Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rückstand in einer Mischung aus Isopropanol, Essigester und Äther, wobei mali 3,2 9 Nl-Diphenylacetyl-N1, N2-dimethyl-N2-iS0-propyl - i - phenyl - äthylendiamin -hydrobromid vom Schmelzpunkt 171 bis 172' erhält. 3.7.9 (0.01 times) N ', N2-dimethyl-N2-isopropyli-phenyl-ethylenedi, amine-dihyclrobromid are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and the ether is removed by distillation, the free diamine being obtained as a colorless oil . The latter is dissolved in 60 cc of dry pyridine, and a solution of 3.2 g (0.014 mol) of diphenylacetyl chloride in 20 cc of dry benzene is added. After three hours of heating to the boil under reflux, the solution is concentrated to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried using sodium sulfate and then saturated with dry hydrogen bromide. A rubbery mass precipitates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in a mixture of isopropanol, ethyl acetate and ether, with 3.2 9 Nl-diphenylacetyl-N1, N2-dimethyl-N2-iS0-propyl - i - phenyl - ethylenediamine hydrobromide of melting point 171 to 172 'received.

Beispiel 2 NI-Diphenylacetyl-N1-äthyl-N2-isopropyl-N2-inethyl-i-p-henyl-äthylendiamirt 7,5 9 (0,03 Mal) i-Phenyl-i-chlor-2-methylisapropyl-amino-äth,an-hydrochlorid (nach Beispieli hergestellt) und 5o ccm einer ill/eigen Lösung von Äthylamin in Benzol werden während 18 Stunden im Bombenrohr auf i2o' erhitzt. Die Reaktionsmischung dampft man zur Trockne ein, den Rückstand macht man mittels wässeriger Natriumhydroxydlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Der Äfherextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdesÜlliert. Das zurückbleibende Öl versetzt man mit einer 2o"/eigen Lösung von Bromwasserstoff in absolutem Methanol, bis die erhaltene Lösung congosauer geworden ist. Man dampft zur Trockne ein und kristallisiert die zurückbleibende amorphe Masse in einem Gemisch aus Äthanol, A:ceton und Äther, wobei man 5,2 g Nl-Äthyl-N2-isopropyl-N2-methyl-i-p'henyl - äthylend-iamin- dihyclrbbromid vom Schmelzpunkt 188 bis igo' &hält.Example 2 NI-diphenylacetyl-N1-ethyl-N2-isopropyl-N2-ynethyl-ip-henyl-ethylenediamate 7.5 9 (0.03 times) i-phenyl-i-chloro-2-methylisapropylamino-eth Hydrochloride (prepared according to Examplei) and 50 cc of an III / own solution of ethylamine in benzene are heated to 12o 'for 18 hours in a sealed tube. The reaction mixture is evaporated to dryness, the residue is made alkaline with an aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulphate and the ether removed. The remaining oil is treated with a 2o "/ own solution of hydrogen bromide in absolute methanol until the resulting solution has become congosacid. It is evaporated to dryness and the remaining amorphous mass is crystallized in a mixture of ethanol, acetone and ether, whereby 5.2 g of Nl-ethyl-N2-isopropyl-N2-methyl-i-p'henyl - ethylenediamine-dihyclic bromide with a melting point of 188 to igo '& is kept.

3,8g (o,oi Mal) Nl-Äthyl-N2-isopropyl-N2-Methyl#i-phenyl-äthylendiam#in-dihydrobromid werden in Wasser gelöst, die Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Ätlier extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet ihn über Natriumsulfat und destilliert den Äther ab, wobei das freie Diamin aIs farbloses Öl zurückbleibt. Man löst letzteres in 6occm trockenem Pyridin und versetzt die Lösung mit einer Lösung von 3,2 9 (0,014 Mal) Diphenylacetylchlorid in :2o ccm trockenem Benzol. Man erwärmt zum Sieden unter Rückfluß während 3 Stunden und dampft sodann zur Trockne ein. Den gummiartigen Rückstand macht man mit wässeriger Natriumearbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet ihn mit Natriumsulfat und sättigt ihn mit trockenem Bromwasserstoff. Es scheidet sich eine gummiartige Masse aus. Man destilliert den Äther .ab und kristallisiert den Rückstand in Aceton-Äther, wobei 3,7 9 kristallisiertes Nl-Diphenylacetyl-N1-äthyl-N2-isopropyl-N2-me#thyl-i-phenyl - äthylendiaminhydrobromid vom Schmelzpunkt 16o bis 161' erhalten werden. Be-ispie1 3 Nl-Diphenyla,cetyl-N1, N2-diisopropyl-N2-Methyli-phenyläthylendiamin Ähnlich wie in Beispiel 2 läßt man 7,5 9 (0,03 Mol) i - Phenyl - i - chlor -:2 - (methylisopropylarnino)-äthan-hydroch-lorid (nach Beispiel i 'hergestellt) mit einer Lösung von 25 ccm Isopropylamin in 2o ccm absorlutem Methanol reagieren und erhält nach der Aufarbeitung 8,5 g Nl, N2-Diisopropyl-N2-Methyl-i-phen3#läthylendiamin-dihydrobromid vom Schmelzpunkt 215 bis 2-17'. 3.8 g (0.1 times) of Nl-ethyl-N2-isopropyl-N2-methyl-i-phenyl-ethylenediamine-dihydrobromide are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and the ether is distilled off, the free diamine remaining as a colorless oil. The latter is dissolved in 60 cm of dry pyridine, and the solution is treated with a solution of 3.2 g (0.014 times) of diphenylacetyl chloride in 20 cc of dry benzene. The mixture is heated to boiling under reflux for 3 hours and then evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and saturated with dry hydrogen bromide. A gummy mass separates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in acetone-ether, with 3.7 9 crystallized Nl-diphenylacetyl-N1-ethyl-N2-isopropyl-N2-methyl-i-phenyl - ethylenediamine hydrobromide with a melting point of 16o to 161 ' can be obtained. Example 3 Nl-diphenyla, cetyl-N1, N2-diisopropyl-N2-methyli-phenylethylenediamine Similar to Example 2, 7.5 9 (0.03 mol) i - phenyl - i - chloro -: 2 - ( methylisopropylarnino) ethane hydrochloride (prepared according to Example i ') react with a solution of 25 cc isopropylamine in 20 cc of absorptive methanol and, after work-up, receives 8.5 g of Nl, N2-diisopropyl-N2-methyl-i-phen3 # Ethylenediamine dihydrobromide with a melting point of 215 to 2-17 '.

4,0 9 (0,01 MO1) NI, N2-Diisop.ropyl-N2-nie-thyli-p,henyläthylen,diarnin-dihydrübromid werden in Was--er gelöst, die Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextra:kt m-it Wasser, trocknet ihn ülber Natriumsulfat und destil:Iiert den Äther ab, wobei das freie Diamin als farbloses Öl zurückbleibt. Letzteres wird in 6o ccm trockenem Pyridin gelöst und mit einer Lösung von 3,2 9 (0,04 Mol) Diphenylacetyl-chlorid in 2o ccm trockenem Benzol versetzt. Die Mischung wird 3 Stunden zum Sieden unter Rückfluß erwärmt und dann zur Trockne eingedampft. Man macht den gummiartigen Rückstand mit wässeriger Natriumcarbonatlösung, alkalisch und extrahiert mit Äther. Den Ätherextrakt wäscht man mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und sättigt mit trockenem Bromwasserstoff. Es scheidet sich eine gummiartige Masse aus. Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rückstand in einem Gemisch aus Methanol, Aceton und Äther, worauf 4,3 g kristallisiertes Nl-D:iphenylacetyl-NI, N2-diisopropyl-N2 - methyl - i - phen3#l-äthylen#diamin - hydrobromid vom Sehmelzpunkt: 2o5 bis 207 erhalten werden. Beispiel 4 NI-Diphenylacetyl-N2-n-,butyl-NI, N2-dimethyli-phenyläth)#lendiamin 30 9 (0,25 Mol) Styryloxyd und 44 9 (0,5 MOI) Methyl-n-butyl-amin werden zusammen während 8 Stunden zum Sieden unter Rückfluß erwärmt. Die Mischung wird dann fraktioniert, wobei man 4:2 9 i-Phenyl-2,-n-butylmethylamino-äthanol vom Siedepunkt 120'/o,9 mm erhält.4.0 9 (0.01 MO1) NI, N2-Diisop.ropyl-N2-nie-thyli-p, henyläthylen, Diarnin-Dihydrübromid are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether . The ether extract is washed with water, dried over sodium sulphate and the ether is distilled off, leaving the free diamine as a colorless oil . The latter is dissolved in 60 cc of dry pyridine and a solution of 3.2 g (0.04 mol) of diphenylacetyl chloride in 20 cc of dry benzene is added. The mixture is refluxed for 3 hours and then evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and saturated with dry hydrogen bromide. A gummy mass separates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in a mixture of methanol, acetone and ether, whereupon 4.3 g of crystallized Nl-D: iphenylacetyl-NI, N2-diisopropyl-N2 - methyl - i - phen3 # l-ethylene # diamine - hydrobromide from the sea melting point: 2o5 to 207 can be obtained. Example 4 NI-Diphenylacetyl-N2-n-, butyl-NI, N2-dimethyli-phenyleth) #lenediamine 30 9 (0.25 mol) styryloxide and 44 9 (0.5 MOI) methyl-n-butyl-amine are combined refluxed for 8 hours. The mixture is then fractionated, giving 4: 2 9 i-phenyl-2, -n-butylmethylamino-ethanol with a boiling point of 120 ° / 0.9 mm.

40,8 g (0,197 MO1) i-Phenyl-2-n-butylmethylamino-äthanol werden in ioo ccm Chloroform gelöst, die Lösung wird mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigt, auf 4' abgekühlt und mit 73 ccm (i Mol) von auf 4' vorgekühltem Th#ionylchlofib vermischt. Die Lösung läßt man 3 Stunden bei 4' stehen und entfernt darauf das Chloroform und Thionylchlo,rid im Vakuum, wobei die Badtemperatur 40' nicht überschreiten soll. Man verreibt den erhaltenen Rückstand mit Äther und kristallisiert ihn in Aceton-Äther, wobei man 44 g i-Phenyli-chlor-:2-n-butylmethylamino-äthan-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 129 bis 130' erhält.40.8 g (0.197 MO1) of i-phenyl-2-n-butylmethylamino-ethanol are dissolved in 100 cc of chloroform, the solution is saturated with dry hydrogen chloride, cooled to 4 'and, with 73 ccm (i mol), from to 4' pre-chilled Th # ionylchlofib mixed. The solution is left to stand for 3 hours at 4 'and the chloroform and thionyl chloride are then removed in vacuo, the bath temperature not exceeding 40'. The residue obtained is triturated with ether and crystallized in acetone-ether, 44 g of i-phenylchloro: 2-n-butylmethylaminoethane hydrochloride having a melting point of 129 to 130 '.

44 9 (OJ7 Mol) dieses Hydrochlorids werden mit 29o ccm einer 18%igen Lösung von Methylamin in Methanol im Bombenrohr während 18 Stunden auf 115' erwärmt. Die flüchtigen Stoffe destilliert man alsdann ab, macht den Rückstand mit Natriumhydroxyd alkalisch und extrahiert ihn mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet ihn über Natriumsulfat und dampft ein. Das zutückbleibende öl fraktioniert man und erhält dabei 27 9 NI, N2-Dimethyl-N2-n-butyl-i-phenyläthylendiam-in vom Siedepunkt 940jo,6 mm.44 9 (OJ7 mol) of this hydrochloride are heated with 29o ccm of an 18% solution of methylamine in methanol in a sealed tube to 115 'for 18 hours. The volatile substances are then distilled off, the residue is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The remaining oil is fractionated to give 27.9 NI, N2-dimethyl-N2-n-butyl-i-phenylethylenediamine with a boiling point of 940.0.6 mm.

Man löst 2,2 - (o,oi Mol) N', i\T2-Dimethyl-N2-n-butyl- i -phenyl-äthylendiamin in 6o ccm trockenem Pyridin und versetzt mit einer Lösung von 3,2 9 (0,014 Mol) Diiphenylacetylchlorid in 2o ccm treckenem Benzol. Nach dreistündigem Erwärmen zum Sieden unter Rückfluß dampft man die Lösung zur Trockne ein. Man macht den Rückstand mit wässerigem Natriumcarbonat alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet ihn mit Natriumsulfat und sättigt ihn mit trockenem Bromwasserstoff. Das ausfallende feste Re;iktionsprodtfl<:t wird abfiltriert und in. einem Gemisch aus Methanol, Aceton und Äther kristallisiert, wobei man 3,5 9 kristallisiertes NI-Diphenylacetyl-N2-n-butyl-N', IN2-dimethyl-i-phenyl-äthylendiamin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 214 bis 215' er-hält. - Beispiel 5 NI-D#iphenyla-cetyl-N1, N2, N2-trimethyli-phenyl-i, 2-propandiamin J,9 g (O,oj Mol) NI, N2, 1\T2-Trimethyl-i-phenyli,2-propand-iamin (Benoit und Herzog, Bull. Sci. Pharmacol. 42 [19-351, 104) werden in 6o ccm trockenem Pyridin gelöst und zu einer Lösung von 3,2 9 (0,0 14 Mol) Diphen3#lacetylehlorid in 2o ccm trockenem Benzül gegeben. Man erwärmt während 3 Stunden zum Sieden unter Rückfluß und dampft alsdann zur Trockne ein. Der gummiartige Rückstand wird mittels wässeriger Natriumr-ar.bonatlösung alkalisch gemacht und dann mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigt. Eine gummiartige Masse scheidet sich aus. Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rüclcstand in einem Gemisch aus Acetonitril und Äther, wobei man 1,9 g Nl-Diphenyla,cetyl-NI, N2, N2-trimethyl - i - phenyli, 2-,propandiamin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 231 bis :234' erhält.Dissolve 2,2 - (o, oi mole) of N ', i \ T2-dimethyl-N2-n-butyl-i -phenyl-ethylenediamine in 6o cc of dry pyridine and treated with a solution of 3.2 9 (0.014 mol ) Diiphenylacetyl chloride in 20 cc straight benzene. After refluxing for three hours, the solution is evaporated to dryness. The residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and saturated with dry hydrogen bromide. The precipitated solid reaction product is filtered off and crystallized in a mixture of methanol, acetone and ether, 3.5 9 crystallized NI-diphenylacetyl-N2-n-butyl-N ', IN2-dimethyl-i- phenyl-ethylenediamine hydrobromide with a melting point of 214 to 215 '. - Example 5 NI-D # iphenyla-cetyl-N1, N2, N2-trimethyli-phenyl-i, 2-propanediamine J, 9 g (O, oj mol) NI, N2, 1 \ T2-trimethyl-i-phenyli, 2-propanediamine (Benoit and Herzog, Bull. Sci. Pharmacol. 42 [19-351, 104) are dissolved in 60 cc of dry pyridine and made into a solution of 3.2 9 (0.0 14 mol) of diphen3 # lacetyl chloride given in 2o cc of dry benzene. The mixture is refluxed for 3 hours and then evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline with an aqueous sodium carbonate solution and then extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and saturated with dry hydrogen chloride. A gummy mass separates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in a mixture of acetonitrile and ether, 1.9 g of Nl-diphenyla, cetyl-NI, N2, N2-trimethyl - i - phenyl, 2-, propanediamine hydrochloride with a melting point of 231 until: 234 'received.

Wenn man dieses Hydroclilorid mit wässeriger Natriumhydroxydlösung behandelt, gewinnt man die freie Base, welche nach Kristallisieren in Äther-Hexan bei gi bis 93' schmilzt.If this hydrochloride is treated with aqueous sodium hydroxide solution, the free base is obtained which, after crystallization in ether-hexane, melts at gi to 93 '.

Be-ispiel 6 NI-Diphenylacetyl-NI-isopropyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-i, 2-propandiamin 53,7 9 (0,3 Mol) N-Methylephedrin werden in 2oo ccm Chloroform gelöst und bei 4' unter Rühren mit einer Lösung von 16o ccm gereinigtem Thionylchlorid in i5o -ccm Chloroform langsam versetzt. Die klare orangefarbige Lösung wird i Stunde bei 4', dann 2 Stunden bei Raumtemperatux gerührt. Dann dampft man im Vakuum zur Trockne ein, wobei die Badtemperatur 5o' nicht überschreiten soll, macht den Rückstand unter Kühlung mittels kalter Natriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert rasch mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit kaltem Wasser, trocknet ihn mit Natriumsulfat und destilliert den Äther ab, wobei man 39 9 eines teilweise kristallisierenden gelben Öls erhält. Die Kristalle werden abfiltriert und in Hexan umkriställisiert. Man gewinnt so i2,ig i-Plienyl-i-chlor-2-dimethylaminopropan vom Schmelzpunkt 62 bis 63'. Example 6 NI-diphenylacetyl-NI-isopropyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-i, 2-propanediamine 53.7-9 (0.3 mol) N-methylephedrine are dissolved in 200 cc of chloroform and at 4 'with stirring slowly mixed with a solution of 16o ccm of purified thionyl chloride in 15o -ccm chloroform. The clear orange-colored solution is stirred for 1 hour at 4 ', then for 2 hours at room temperature. Then it is evaporated to dryness in vacuo, the bath temperature should not exceed 50 ', the residue is made alkaline with cooling using cold sodium carbonate solution and extracted quickly with ether. The ether extract is washed with cold water, dried with sodium sulphate and the ether is distilled off, 39 9 of a partially crystallizing yellow oil being obtained. The crystals are filtered off and recrystallized from hexane. In this way i2, ig i-plienyl-i-chloro-2-dimethylaminopropane with a melting point of 62 to 63 'is obtained.

7,49 (0,038 MO1) i-Phenyl-i#chlor-2-dimethylam-ino,propan und eine Mischung aus :2o ccm Isopropylamin und:2o ccm absolutem Methanol werden im Bombenrolhr während 18 Stunden auf i2o' erwärmt. Daraufhinengt man die Reaktionsmischung zur Trockne ein, macht den Rückstand mittels wässeriger Natriumhydroxydlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und destilliert den Äther ab. Das zurückbleibende basische Öl wird in Meffianol gelöst. In diese Lösung leitet man trockenen Chlorwasserstoff ein, bis -sie congosauer geworden ist. Dann engt man zur Trockne ein und kristallisiert die zurückbleibende amorphe Masse in iMethanol-Äthe!r, wobei 7,7 9 1\Tl-Isopropyl-N2, 1\12-dimf-t'hyl-i-phenyli, 2-propandiamin-dihydrochlorid vom Schmelz-Punkt 243 bis 244' erhalten werden.7.49 (0.038 MO1) i-phenyl-i # chloro-2-dimethylamino, propane and a mixture of: 2o ccm isopropylamine and: 2o ccm absolute methanol are heated to 12o 'in a bomb tube for 18 hours. The reaction mixture is then concentrated to dryness, the residue is made alkaline with an aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and the ether is distilled off. The remaining basic oil is dissolved in meffianol. Dry hydrogen chloride is passed into this solution until it has become acidic to congo. Then it is concentrated to dryness and the amorphous mass that remains is crystallized in methanol-ether, 7.7 9 1 \ Tl-isopropyl-N2, 1 \ 12-dimf-t'hyl-i-phenyli, 2-propanediamine- dihydrochloride of melting point 243 to 244 '.

2,9 g (o,oi Mol) NI-Isopropyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-i, 2-propand-iamin-d#hydrochlorid werden in Wasser gelöst, die Lösung wird mittels Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und destilliert den Äther ab, wobei das Diamin als farbloses 0,1 zurückbleibt. Man löst dieses Öl in 6o, ccm trockenem Pyridin und versetzt die Lösung mit einer Lösung von 3,2 9 (o,oi4 Mol) Diphenyzlacetylchlorid in 2o ccin trockenem Benzol. Man erwärmt 3 Stunden zum Sieden unter Rückfluß und läßt bis zur Trockne eindampfen. Den gummiarfigen Rückstand macht man mit wässerigerNatriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und sättigt mit trockenem Bromwasserstoff. Eine gummiartige Masse scheidet sich ab. Der Äther wird abdestilliert -und der Rückstand in Isopropanol-Äther kristallisiert, wobei 2,4g kristallisiertes NI-Diphenylacetyl-I\T'-isopropyl-N-2, N2-diinethyl-i-phenyl-i,:2-propandiamin-hydrolbrolnid vom Schmelzpunkt 164 bis 166' erhalten werden. - Beispiel 7 NI-Diphenylacetyl-N1-iso.propyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-ä.tlhyl!endiamin Analog Beispiel 1, 4. Abschnitt, werden 10,3 9 (0,05 Mol) i-Phenyl-i-c'hlor-2-dimethylamino-äthan (Bretschneider, Monatshefte78 [19481, 96) mit 25 ccm Isopropylamin in absolutem Methanol umgesetzt. Man erhält nach Aufatbeitung 9,3 g Nl-Isopropyl-N2, N2-dimethyl-i-phenyl-äthylendiamin-dihydrodhlorid vom Schmelzpunkt 222, bis 2,24'.2.9 g (0.1 mol) of NI-isopropyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-1,2-propanediamine-d # hydrochloride are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and the ether is distilled off, the diamine remaining as a colorless 0.1. This oil is dissolved in 60 ccm of dry pyridine, and the solution is treated with a solution of 3.2 9 (0.14 mol) of diphenyzlacetyl chloride in 20 cc of dry benzene. The mixture is refluxed for 3 hours and allowed to evaporate to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and saturated with dry hydrogen bromide. A gummy mass separates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in isopropanol ether, with 2.4 g of crystallized NI-diphenylacetyl-I \ T'-isopropyl-N-2, N2-diinethyl-i-phenyl-i,: 2-propanediamine hydrololnide from melting point 164 to 166 'can be obtained. - Example 7 NI-diphenylacetyl-N1-iso.propyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-Ä.tlhylendiamine Analogously to Example 1, 4th section, 10.3 9 (0.05 mol) i-phenyl-i -chloro-2-dimethylaminoethane (Bretschneider ,monthshefte78 [19481, 96) reacted with 25 cc of isopropylamine in absolute methanol. After work-up, 9.3 g of N1-isopropyl-N2, N2-dimethyl-i-phenyl-ethylenediamine dihydrodhloride with a melting point of 222 to 2.24 'are obtained.

:2,8 g (o,oi Mol) NI-Isopropyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-äthylendiamin-dihydrochl(Yrid werden in Wasser gelöst, die Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ä#here:<trakt mit Wasser, trocknet mit Natriumstilfat und destilliert den Äther ab, wobei das freie Diamin in Form eines Öls zurückbleibt. Dieses öl wird in 6o ccm trockenem Pyridingelöst und mit einer Lösung von 3,2 9 (0,0 14 Mol) Diphenylacetylchlorid in 2o ccm trockenem Benzdl versetzt. Man erwärmt 3 Stunden zum Sieden unter Rückfluß und dampft die Lösung alsdann zur Trockne ein. Den gummiartigen Rückstand macht man mit wässeriger Natriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat -und sättigt mit trockenem Chlorwasserstoff. Die sich abscheidende feste Substanz filtriert man ab und kristallisiert sie in Aceton-Äther, wobei man 3,9 g kristallisiertes NI-Diphenylacetyl-IN'-isopropyl-N2, N2-dimethyl-i-phenyl-äthylend,iamiin-hydroch-lorid vom Schmelzpunkt IS7 bis 189' erhält. Beispiel 8 Nl-Diphenylacetyl-N2-äthyl-NI-isopropyl-N2-niethyl-i-p#henyl-i, 2,-propandiamin Einer Suspension von 118 g (o,5 i Mol) N-Äthylephedrin-hydrochlorid in -236 ccm Chloroform werden bei 4' auf einmal 134,ccrn auf 4' vorgekühltes Thionylchlorid zugesetzt. Nach io Minuten Rühren bei 4' ist alles in Lösung gegangen, Nach 1/2 Stunde beginnt "die Kristallisation. Nach 3 Stunden wird' die Mischung fi-Itßiert, und die Kristalle werden mit Äther gewaschen. Umkristallisieren in Isopropano#l-Äther liefert 79 9 i-P#henyl-i-chlor-2 - methyläthylamino -propan -hydrochlorid vom Schmelzpunkt 142, bis 145'.: 2.8 g (o, oi mol) NI-isopropyl-N2, N2-dimethyli-phenyl-ethylenediamine-dihydrochl (Yrid are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. The Ä # here: <treats with water, dries with sodium stilfate and distills off the ether, leaving the free diamine in the form of an oil. This oil is dissolved in 6o ccm of dry pyridine and mixed with a solution of 3.2 9 (0.0 14 mol) Diphenylacetyl chloride in 20 cc of dry benzine is added. The mixture is heated to boiling under reflux for 3 hours and the solution is then evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate. The solid substance which separates out is filtered off and crystallized in acetone-ether, 3.9 g of crystallized NI-diphenylacetyl-IN'-isopropyl-N2, N2-dimethyl-i-phenyl-eth ylend, iamiin-hydrochloride with a melting point of IS7 to 189 '. Example 8 Nl-Diphenylacetyl-N2-ethyl-NI-isopropyl-N2-niethyl-ip # henyl-1,2-propanediamine A suspension of 118 g (0.5 mole) of N-ethylphedrine hydrochloride in -236 cc of chloroform at 4 ', 134 ccm of thionyl chloride precooled to 4' are added all at once. After stirring for 10 minutes at 4 ', everything has gone into solution. After 1/2 hour the crystallization begins. After 3 hours the mixture is filtered and the crystals are washed with ether. Recrystallization in isopropanol ether yields 79 9 iP # henyl-i-chloro-2 - methylethylamino-propane hydrochloride with a melting point of 142 to 145 '.

7,49 (0,03 MOI) i-Phenyl-i-chlor-.2-methylädlylaminopropan-hydrochlorid und ein Gemisch von :25 ccm Isopropylamin und 15 ccm absolutem Methanol werden im Bombenrohr während 18 Stunden auf i2o' erhitzt. Die Reaktionsmischung wird dann zur Trockne eingedampft und der Rückstand mit wä-sseriger Natriumhydroxydlösung alkalisch ge- macht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet ihn über Natriumsulfat und destilliert den. Äther ab. Das zurückbleibende basische 01 wird in Methanol gelöst und mittels trockenen Chlorwasserstoffs angesäuert. Die Lösung wird zur Trockne eingedampft und die erhaltene amorp#he, feste Masse in Isopropanol-Aceton-Äther kristallisiert, wobei man 5, 1 g N2-Äthyl - N' - isopropyl - N2 - methyl-i -phenyli, 2-propandiamin-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt :224 bis 227' erhält.7.49 (0.03 MOI) i-phenyl-i-chloro-.2-methyladlylaminopropane hydrochloride and a mixture of : 25 cc isopropylamine and 15 cc absolute methanol are heated to 12 ° in a sealed tube for 18 hours. The reaction mixture is then evaporated to dryness and the residue makes WAE sseriger alkaline sodium hydroxide charged and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and distilled. Ether off. The remaining basic oil is dissolved in methanol and acidified using dry hydrogen chloride. The solution is evaporated to dryness and the amorp # he obtained crystallized solid mass in isopropanol-acetone-ether to give 5, 1 g of N2-ethyl - N '- isopropyl - N2 - methyl-i -phenyli, 2-propanediamine dihydrochloride of melting point: 224 to 227 ' is obtained.

3, 19 (o,o i Mol) N2-Äthyl-N1-isopropyl-N2-methyl-i-phenyl-i, 2-propandiamin-dihydrochlorid ,verden in Wasser gelöst. Die Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet mit Natiliumsulfat und destilliert den Äther ab, wobei das freie Diamin als farbloses Öl zurückbleibt. Man löst dieses Öl in 6o ccm trockenem Pyridin und versetzt es mit einer Lösung von 3,2 g (0,014 Mdl) Diphenylacetylchlorid in 20 CCM trockenem Benzol. Man erwärmt 3 Stunden zum Sieden -unter Rückfluß und engt zur Trockne ein. Den gummiarbigen Rückstand macht man mit wäßriger Natriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat -und sättigt mit trockenem Bromwasserstoff. Es scheidet sich eine gummiartige Masse ab. Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rückstand in Isopropanol-Äther, wobei man.2,2 g NI-Diphenylacetyl-N2-äthyl-N1-isopropyl-N2-rn#e.ffiyl-i-phenyl-i, 2-propandiamin-hydrobromid vom Schmelzpunkt 186 bilis 188' erhält. Beispiel 9 N1-Diphenylacetyl-N1, N2-dimethyl-N2-äthyli-phenyl-i, 2-propandiamin. 3, 1 9 (o, oi mole) N2-ethyl-N1-isopropyl-N2-methyl-i-phenyl-i, 2-propanediamine dihydrochloride Verden, dissolved in water. The solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and the ether is distilled off, the free diamine remaining as a colorless oil. This oil is dissolved in 6o cc of dry pyridine and treated with a solution of 3.2 g (0.014 MDL) diphenylacetyl chloride in 20 cc of dry benzene. The mixture is heated to reflux for 3 hours and evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and saturated with dry hydrogen bromide. A gummy mass is deposited. The ether is distilled off and the residue is crystallized in isopropanol ether, 2.2 g of NI-diphenylacetyl-N2-ethyl-N1-isopropyl-N2-rn # e.ffiyl-i-phenyl-i, 2-propanediamine hydrobromide with a melting point of 186 bilis 188 '. Example 9 N1-Diphenylacetyl-N1, N2-dimethyl-N2-ethyli-phenyl-i, 2-propanediamine.

7,4 9 (0,03 MOI) i-Phenyl-i-chlor-2-methyläthylaminopropan-hydrochlorid (hergestellt nach Beispiel 8) und 35 ccm einer 2619/oigen Lösung von Methylamin in Methanol werden im Bombenrohr während 18 Stunden auf i2o' erhitzt. Die Reaktionsmis#hung wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand mit wäßriger Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und destilliert den Äther ab. Das zurückbleibende bagische Öl löst man in Methanol und säuert mit trockenem Chlorwasserstoff an. DieLösung wird dann zur Trockne eingedampft, und der amorp#he, feste Körper, den man so gewinnt, wird in Methanol-Aceton-Äther zur Kristallisation gebiracht, wobei N', N2-Dirnethyl-N2-äthyl-i-phenyl-i,:2-propandiamin-dihydrachlorid vornSchmelzpunkt 2, 19 bis 22 1 ' entsteht.7.4 9 (0.03 MOI) i-phenyl-i-chloro-2-methylethylaminopropane hydrochloride (prepared according to Example 8) and 35 ccm of a 2619 per cent solution of methylamine in methanol are heated to i2o 'in the bomb tube for 18 hours heated. The reaction mixture is evaporated to dryness, the residue is made alkaline with aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried over sodium sulfate and the ether is distilled off. The remaining bagische oil is dissolved in methanol and acidified with dry hydrogen chloride. The solution is then evaporated to dryness, and the amorphous, solid body which is obtained in this way is brought to crystallization in methanol-acetone-ether, whereby N ', N2-dimethyl-N2-ethyl-i-phenyl-i, : 2-propanediamine dihydrachloride at the melting point 2, 1 9 to 22 1 ' is formed.

2,8g (o,oi Mol) dieses Dihydrochlorids werden in Wasser gelöst, die Lösung wird mittels Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und destilliert den Äther ab, wobei das freie Diamin als farbloses 01 zurückbleibt. Dieses Öl wird in 6o ccm trockenem Pyridin gelöst und mit einer Lösung von 3,2 9 (0,04 Mol) Diphenylacetylchlorid ffi 2o ccm trockenem Benzol versetzt. Man erwärmt zum Sieden unter Rückfluß während 3 Stunden und engt alsdann zur Trockne ein. Den gummiartigen Rückstand macht man mittels wäßriger Natriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewasdhen, mIftels Natriumsulfat getrocknet und mit Bromwasserstoff gesättigt. Eine gummiartige Masse scheidet sich aus. Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rückstand cin einem Gemisch von Acetonitril und Äther, wobei man 2,1 g NI-Dip'henylacetyl-N1-, N-'-din-lethyl-N2-äthyl-i-phenyl - 1, 2 -propandiaminhydrobromid vom Schmelzpunkt 2ig bis 22o' erhält. Beispiel 10 N1-Diphenylacetyl-NI, N2-diisopropyl-N2-Methyli-,phenyl-i,.2-propandiamin. 2.8 g (o, oi mol) of this dihydrochloride are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with ether. Wash the ether extract with water, dried with sodium sulfate and distilled off the ether, the free diamine remains as colorless 01. This oil is dissolved in 60 cc of dry pyridine, and a solution of 3.2 g (0.04 mol) of diphenylacetyl chloride ffi 20 cc of dry benzene is added. The mixture is heated to boiling under reflux for 3 hours and then evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline using aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried using sodium sulfate and saturated with hydrogen bromide. A gummy mass separates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in a mixture of acetonitrile and ether, 2.1 g of NI-dip'henylacetyl-N1-, N -'-din-ethyl-N2-ethyl-i-phenyl - 1, 2-propanediamine hydrobromide from melting point 2ig to 22o 'is obtained. Example 10 N1-diphenylacetyl-NI, N2-diisopropyl-N2-methyli-, phenyl-i, .2-propanediamine.

Wie in Beispiel 8 für die Herstellung des N2 - Äthyl - NI - isopropyl - N2 - methyl - i - phenyli, 2-propandiamin-Whydrochlorids beschrieben, wird NI, N2-Diisopropyl-N2-methyl-i-phenyl-i,:2-propandiamin-di,hydrobromid vom Schmelzpunkt 218 bis 2:210 aus N-Isopropyl-ephedrin-hydrochlorid gewonnen.As described in Example 8 for the preparation of N2 - ethyl - NI - isopropyl - N2 - methyl - i - phenyli, 2-propanediamine hydrochloride, NI, N2-diisopropyl-N2-methyl-i-phenyl-i,: 2 Propanediamine-di, hydrobromide with a melting point of 218 to 2: 210 obtained from N-isopropyl-ephedrine hydrochloride.

4,1 #,- (0,01 MOI) Nl, N2-Diisopropyl-N2-Metl-lyli-p'henyl-i,.2-propandiamin-dihydrcobromid werden in Wasser gelöst, die Lösung wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit WasseT, trocknet ihn über Natriu#msulfat und destilliert den Äther ab, wobei das freie Diamin als farbloses 01 zurückbleibt. Dieses #Öl wird in 6o ccm trockenem Pyridin gelöst und mit einer Lösung von 3,2 9 (0,014 Mol) Diphenylacetylchlorid in 2,occm trockenem Benzol versetzt. Man erwärmt 3 Stunden zum Sieden unter Rückfluß und engt alsdann zur Trockne ein. Den gummiartigen Rückstand macht man mit wäßriger Natriumcarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Man wäscht den Äfherextrakt mit Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und sättigt mit trockenem Bromwasserstoff. Eine gummiartige Masse scheidet sich aus. Man destilliert den Äther ab und kristallisiert den Rückstand in einem Gemisch aus Wasser, Aceton und Äther, wobei 3,4 9 NI-Diphenylacetyl-N1, N2-diiisopropyl-N2-methyli-phenyl-i,:2-propandiamin-'hydrübromid vom SehmelzpunIkt 174 bis 176' gewonnen werden.4.1 #, - (0.01 MOI) Nl, N2-diisopropyl-N2-Metl-lyli-p'henyl-i, .2-propanediamine dihydrcobromide are dissolved in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide and with Ether extracted. Wash the ether extract with near water, it is dried over Natriu # msulfat and distilled from the ether, the free diamine remains as colorless 01. This oil is dissolved in 60 cc of dry pyridine, and a solution of 3.2 g (0.014 mol) of diphenylacetyl chloride in 2 ocm of dry benzene is added. The mixture is refluxed for 3 hours and then evaporated to dryness. The gummy residue is made alkaline with aqueous sodium carbonate solution and extracted with ether. The ether extract is washed with water, dried with sodium sulfate and saturated with dry hydrogen bromide. A gummy mass separates out. The ether is distilled off and the residue is crystallized in a mixture of water, acetone and ether, 3,4 9 NI-diphenylacetyl-N1, N2-diiisopropyl-N2-methyli-phenyl-i,: 2-propanediamine-'hydrübromid vom SehmelzpunIkt 174 to 176 'can be obtained.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of diphenylacetyldiamines of the general formula in which Rj, R2 and R, lower alkyl groups and A denote a hydrogen atom or a methyl group, and their salts, characterized in that an amine of the common -Forrinel reacted with a diphenyl acetyl halide and the compounds formed, if necessary, converted into the salts according to methods known per se. .

2. Process according to Claim i, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a halogen-binding agent, in particular pyridine. Attached publications: Zeitschrift für Naturforschung, 5 b (195o), p. 12; '\ #iaud, Produits plharm.,: 2 (1947), p. 53; Bull, Sci. Pharmacol., 4Z (1935), p. 104.