DE910650C - Process for the preparation of 2-amino-í¸ -thiazolines or thiazolidone- (2) -imides and their salts - Google Patents
Process for the preparation of 2-amino-í¸ -thiazolines or thiazolidone- (2) -imides and their saltsInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-42-thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden und deren Salzen Zur Darstellung von 2-Amino-42-thiazolinen (I), die im Tautomeriegleichgewicht mit den Thiazolidon-(2)-imiden (II) stehen: ist seit langer Zeit vor allem ein Verfahren bekannt, das auf Untersuchungen von S. G abriel zurückgeht. Dieses Verfahren beruht darauf, daB halogenwasserstoffsaure Salze von ß-halogenierten Äthylaminen oder deren Derivaten mit Rhodankalium umgesetzt werden. Dabei ist es wesentlich, daB Halogenatom und Aminogruppe in a, ß-Stellung zueinander stehen. Man kann annehmen, daB es dabei primär zu einem Austausch des Halogenatoms durch die Rhodangruppe kommt. Wenn sich aber Rhodangruppe und Aminogruppe in a, ß-Stellung zueinander befinden, dann reagieren sie miteinander, und es erfolgt Ringschluß zum 2-Amino-d 2-thiazolin.Process for the preparation of 2-amino-42-thiazolines or thiazolidone- (2) -imides and their salts For the preparation of 2-amino-42-thiazolines (I), which are in tautomeric equilibrium with the thiazolidone- (2) -imides ( II) stand: a process has been known for a long time, which goes back to investigations by S. G abriel. This process is based on the fact that hydrohalic acid salts of β-halogenated ethylamines or their derivatives are reacted with potassium rhodium. It is essential that the halogen atom and amino group are in the α, β position to one another. One can assume that this primarily results in an exchange of the halogen atom by the rhodan group. If, however, the rhodan group and amino group are in a, ß-position to one another, then they react with one another and ring closure to form 2-amino-d 2-thiazoline takes place.
Beispielsweise wurden nach dieser Gabrielschen Methode folgende Verbindungen mit Rhodankalium zu den entsprechenden 2-Amino-d 2-thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden umgesetzt: ß-Brom(Chlor)-äthylamin (S. Gabriel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 22, Z'39, 2984 ;=18891; G. W. Raiziss, Le Roy W. Clemence, J. Am. Chem. Soc. 63, 3124 [194I]) ß-Methyl-ß-bromäthylamin (ß-Brom-propylamin) (Ph. Hirsch, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 23, 965 [189o]), a-Methyl-ß-bromäthylamin (Brom-isopropylamin) (S. Gabriel, H. Ohle, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 5o, 804 [1917]), ß-Phenyl-ß-chlor-äthylamin (F. Wolfheim, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 47, 1440 [19I4]), a-Phenyl-ß-chloräthylamin (S. Gabriel, J. Colman, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 47, 1866 11914), (ß-Bromäthyl)-benzylamin (S. Gabriel, H. Stelzner, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 29, 2381 [1896]) und (ß-Brom-propyl)-benzylamin (A. U edinck, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 32, 0,73 e1899]).For example, using this Gabriel method, the following compounds were reacted with potassium rhodium to give the corresponding 2-amino-d 2-thiazolines or thiazolidone- (2) -imides: β-bromine (chlorine) ethylamine (S. Gabriel, Ber. Dtsch. Chem . Ges. 22, Z'39, 2984; = 18891; GW Raiziss, Le Roy W. Clemence, J. Am. Chem. Soc. 63, 3124 [194I]) ß-methyl-ß-bromoethylamine (ß-bromo propylamine) (Ph. Hirsch, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 23, 965 [189o]), α-methyl-β-bromoethylamine (bromo-isopropylamine) (S. Gabriel, H. Ohle, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 5o, 804 [1917]), ß-phenyl-ß-chloroethylamine (F. Wolfheim, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 47, 1440 [19I4]), a-phenyl-ß-chloroethylamine (p. Gabriel, J. Colman, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 47, 1866 11914), (β-bromoethyl) benzylamine (S. Gabriel, H. Stelzner, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 29, 2381 [1896] ) and (ß-bromo-propyl) -benzylamine (A. U edinck, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 32, 0.73 e1899]).
Eine weitere Möglichkeit zur Synthese von N-alkylierten 2-Amino-thiazolinen besteht in der Umsetzung zwischen Senfölen und ß-halogenierten Äthylaminen. Auf diesem Wege stellte Gabriel (Ber. Dtsch. Chem. Ges. 22, 1139 ` I889_) aus Methylsenföl und ß-Bromäthylamin das 2-:4lethylamino-d 2-thiazolin her.Another possibility for the synthesis of N-alkylated 2-amino-thiazolines consists in the conversion between mustard oils and ß-halogenated ethylamines. on Gabriel (Ber. Dtsch. Chem. Ges. 22, 1139 `1889_) made of methyl mustard oil and ß-bromoethylamine is 2-: 4lethylamino-d 2-thiazoline.
Ein drittes Verfahren zum Thiazolinringschluß besteht schließlich darin, aliphatisch oder aromatisch substituierte Allylthioharnstoffe CH2 = C H - C H2-N H - C S - N H R mit rauchender Bromwasserstoffsäure oder Salzsäure zu behandeln. Diese spezielle Methode setzt die Anwesenheit einer C-C-Doppelbindung in dem substituierten Thioharnstoff voraus (S. Gabriel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 22, z984 [1889]; B. Prager, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 22, 2991 [188g]; C. Avenarius, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 24,26o [1891].Finally, there is a third method of thiazoline ring closure therein, aliphatic or aromatic substituted allylthioureas CH2 = C H - Treat C H2-N H - C S - N H R with fuming hydrobromic acid or hydrochloric acid. This particular method implies the presence of a C-C double bond in the substituted one Thiourea (S. Gabriel, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 22, z984 [1889]; B. Prager, Ber. German Chem. Ges. 22, 2991 [188g]; C. Avenarius, Ber. German Chem. Ges. 24,26o [1891].
Es wurde nun auf Grund eigener, früherer Untersuchungen (A. Schöberl, R. Hamm, Chem. Ber. 8=, 21o [1948]) festgestellt, daß die nach J. Mauthner (7schr. physiol. Chem. 78, 28 [1912]) bei der Einwirkung von Kaliumcyanid auf ß, ß'-Diamino-ß, ß'-dicarboxy-diäthyl-disulfid (III) neben Cystein entstehende a-Amino-ß-rhodanpropionsäure (IV) sich zwar primär bildet (Gleichung i), sich aber sofort zu 2-Amino-thiazolin-carbonsäure-(4) (Va) bzw. 4-Carboxy-thiazolidon-(2)-imid (Vb) cyclisiert, und so das Thiazolinringsystem gebildet wird (Gleichung 2) Damit liegt eine neue Methode zur Darstellung von 2-Aminö-thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden vor, der die Umsetzung von gegebenenfalls an den Kohlenstoff- oder Stickstoffatomen substituierten ß, ß'-Diamino-diäthyl-disulfiden mit Cyaniden zugrunde liegt. Läßt man beispielsweise Kaliumcyanid auf Cystamin [ß, ß'-Diamino-diäthyl-disulfid (VI)] einwirken, so erfolgt in glatter Reaktion unter fast quantitativer Ausbeute eine Disproportionierung der S-S-Bindung, wobei neben dem Mercaptan Cysteamin [ß-Aminoäthylmercaptan, (VII)], das 2-Amino-42-thiazolin (VIII a) bzw. Thiazolidon-(2)-imid (VIII b) gebildet wird (Gleichungen 3 und 4) Auch hier verläuft, wie oben angenommen, die Reaktion über eine primär entstehende Rhodanaminoverbindung. Somit führt also hier die Cyanidspaltung einer Disulfidbindung zum gleichen Substanztyp, der schon bei der Gabrielschen Synthese die Veranlassung des Thiazolinringschlusses war.It has now been established on the basis of our own earlier investigations (A. Schöberl, R. Hamm, Chem. Ber. 8 =, 21o [1948]) that the substances according to J. Mauthner (7schr. Physiol. Chem. 78, 28 [1912 ]) when potassium cyanide acts on ß, ß'-diamino-ß, ß'-dicarboxy-diethyl disulfide (III) a-amino-ß-rhodanopropionic acid (IV) formed in addition to cysteine is primarily formed (equation i), but immediately cyclizes to 2-amino-thiazoline-carboxylic acid- (4) (Va) or 4-carboxy-thiazolidone- (2) -imide (Vb), and so the thiazoline ring system is formed (equation 2) This provides a new method for the preparation of 2-amino-thiazolines or thiazolidone- (2) -imides, which is based on the reaction of β, β'-diamino-diethyl disulfides, which may be substituted on the carbon or nitrogen atoms, with cyanides . If, for example, potassium cyanide is allowed to act on cystamine [ß, ß'-diamino-diethyl disulfide (VI)], a disproportionation of the SS bond takes place in a smooth reaction with almost quantitative yield, whereby in addition to the mercaptan cysteamine [ß-aminoethyl mercaptan, ( VII)], the 2-amino-42-thiazoline (VIII a) or thiazolidone (2) imide (VIII b) is formed (equations 3 and 4) Here too, as assumed above, the reaction proceeds via a rhodanamino compound which is primarily formed. Thus here the cyanide cleavage of a disulfide bond leads to the same type of substance that caused the thiazoline ring closure in Gabriel's synthesis.
Diese Cyanidspaltung eines Disulfides läßt sich auch in Gegenwart von Hydroperoxyd durchführen. Wasserstoffsuperoxyd bewirkt dabei immer wieder eine Oxydation des primär entstehenden Mercaptans zum Disulfid, das dann erneut der Cyanideinwirkung unterliegt. Damit kann es gelingen, eine praktisch Zoo°/oige Umwandlung des Disulfides in das Aminothiazolin bzw. Thiazolidonimid herbeizuführen. Im Falle des Cystamins fällt nach dieser Methode das 2-Amino-d 2-thiazolin als cyansaures Salz an, da `'Wasserstoffsuperoxyd im Reaktionsgemisch das Kaliumcyanid teilweise zu Kaliumcyanat oxydiert.This cyanide cleavage of a disulfide can also be carried out in the presence carry out of hydroperoxide. Hydrogen peroxide causes it again and again an oxidation of the primarily formed mercaptan to the disulfide, the then again subject to the action of cyanide. So it can be a practical one To bring about zoo% conversion of the disulfide into the aminothiazoline or thiazolidonimide. In the case of cystamine, according to this method, 2-amino-d 2-thiazoline is precipitated as cyanic acid Salt because `` '' hydrogen peroxide in the reaction mixture the potassium cyanide partially oxidized to potassium cyanate.
Die so neu zugänglich gemachten 2-Amino-d 2-thiazoline bzw. Thiazolidon-(2)-imide dienen zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten.The newly accessible 2-amino-d 2-thiazolines and thiazolidone- (2) -imides are used for the manufacture of pharmaceutical preparations.
Beispiel i 32 g Kaliumcyanid (oder die äquivalente Menge Natriumcyanid) und 20 g Cystin «erden in 8oo ccm Wasser gelöst und i Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach dem Ansäuern mit Essigsäure auf ein px um 5 wird im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt. Nun wird mit verdünnter Natronlauge neutralisiert und mit Bleiacetatlösung versetzt. Nach dem Abfiltrieren des blaßgelben Niederschlags wird Kupferacetat- oder Kupfersulfatlösung zugegeben. Die blaugrüne Fällung wird abgesaugt, in warmer verdünnter Salzsäure gelöst und durch Abstumpfen mit Natriumacetat nochmals das Kupferkomplexsalz ausgefällt. Letzteres wird dann in wäßriger Suspension mit Schwefelwasserstoff zersetzt und das Filtrat vom Kupfersulfidniederschlag auf dem Wasserbade eingedampft, bis die 2 Amino-4 2-thiazolin-carbonsäure-(4) bzw. das 4-Carboxythiazolidon-(2)-imid auszukristallisieren beginnt. Die Ausbeute beträgt über 70 °/o der Theorie (9,8 g). Zur Reinigung der Säure wird mehrfach aus Wasser umkristallisiert. Die Substanz kristallisiert in Prismen und sechseckigen Plättchen.Example i 32 g potassium cyanide (or the equivalent amount of sodium cyanide) and 20 g of cystine earth dissolved in 800 cc of water and for one hour at room temperature ditched. After acidification with acetic acid to a px by 5 is in a vacuum restricted to a small volume. It is now neutralized with dilute sodium hydroxide solution and mixed with lead acetate solution. After filtering off the pale yellow precipitate copper acetate or copper sulfate solution is added. The blue-green precipitate will Aspirated, dissolved in warm dilute hydrochloric acid and blunted with sodium acetate the copper complex salt precipitated again. The latter is then in aqueous suspension decomposed with hydrogen sulfide and the filtrate from copper sulfide precipitate on evaporated the water bath until the 2 amino-4 2-thiazoline-carboxylic acid (4) or the 4-Carboxythiazolidon- (2) -imide begins to crystallize out. The yield is over 70% of theory (9.8 g). To cleanse the acid, water is used several times recrystallized. The substance crystallizes in prisms and hexagonal plates.
Beispiel 2 Eine Mischung aus 20 g Cystin und 32 g Kaliumcyanid (oder der äquivalenten Menge NaCN) wird in 8oo ccm Wasser gelöst. Die Lösung bleibt i Stunde bei Zimmertemperatur stehen. Sie wird dann so lange mit i5°/oiger Wasserstoffsuperoxydlösung versetzt, bis die SH-Reaktion mit Nitroprussidnatrium negativ ausfällt. Dann setzt erneut Umsetzung mit dem Cyanid ein. Die Oxydation des sich bildenden Cysteins zum Disulfid mit Wasserstoffsuperoxyd wird so lange wiederholt, bis auch nach längerem Stehenlassen der SH-Test negativ ist. Ein kleiner Überschuß von Wasserstoffsuperoxyd schadet nichts. Die Lösung verfärbt sich7etwas nach Gelb und erwärmt sich auf etwa 40°. Sie bleibt 3 Stunden stehen und wird dann mit Eisessig bis px 5 bis 6 angesäuert. Nach dem Einengen wird das Kupfersalz der 2-Amino-42-thiazolincarbonsäure-(4), wie im Beispiel i beschrieben, gefällt und durch Behandlung mit Schwefelwasserstoff zur freien Säure zersetzt. Die Ausbeute beträgt etwa 9o °/o der Theorie.Example 2 A mixture of 20 g of cystine and 32 g of potassium cyanide (or the equivalent amount of NaCN) is dissolved in 8oo ccm of water. The solution remains i Stand at room temperature for an hour. It is then so long with 15% hydrogen peroxide solution until the SH reaction with sodium nitroprusside turns out negative. Then sets reacting again with the cyanide. The oxidation of the cysteine that forms to the Disulfide with hydrogen peroxide is repeated until after a long time Leaving the SH test negative. A small excess of hydrogen peroxide does no harm. The solution turns a little yellow and warms up to about 40 °. It remains there for 3 hours and is then acidified with glacial acetic acid up to px 5 to 6. After concentration, the copper salt of 2-amino-42-thiazoline-carboxylic acid (4), such as Described in Example i, precipitated and treated with hydrogen sulfide decomposed to the free acid. The yield is about 90% of theory.
Beispiel 3 Eine Lösung von 3 g Cystaminhydrochlorid in 50 ccm Wasser wird mit 13,3 ccm 2-n-Natronlauge und 5,3 g Kaliumcyanid versetzt und bleibt i Stunde bei Zimmertemperatur stehen. brach dem Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure wird durch Zugabe eines Überschusses einer gesättigten Quecksilber(II)-chloridlösung das Mercaptid des vorhandenen Thioles ausgefällt und abgetrennt. Aus dem Filtrat läßt sieh, nach Ausfällen des Quecksilbers durch Schwefelwasserstoff, durch Eindampfen ein trockener Rückstand gewinnen, der mit 3o°/oiger Natronlauge behandelt und mit Chloroform mehrfach ausgeschüttelt wird. Die getrockneten Auszüge hinterlassen nach dem Abdampfen des Lösungsmittels i,o2 g 2-Amino-thiazolin zunächst als Öl, das in der Kälte bald erstarrt. Die Identifizierung der Base erfolgt durch Darstellung von Hydrochlorid, Hydrobromid und Pikrat. Aus dem abgetrennten Mercaptid läßt sich durch Zersetzung mit Schwefelwasserstoff und Oxydation mit Jod oder Wasserstoffsuperoxyd das Cystamin wieder zurückgewinnen.Example 3 A solution of 3 g of cystamine hydrochloride in 50 cc of water is mixed with 13.3 cc of 2N sodium hydroxide solution and 5.3 g of potassium cyanide and remains at room temperature for one hour. If the acidification with concentrated hydrochloric acid is not carried out, the mercaptide of the thiol present is precipitated and separated by adding an excess of a saturated mercury (II) chloride solution. From the filtrate, after the mercury has precipitated with hydrogen sulfide, a dry residue can be obtained by evaporation, which is treated with 30% sodium hydroxide solution and extracted several times with chloroform. After the solvent has evaporated, the dried extracts leave behind 1.02 g of 2-amino-thiazoline, initially as an oil, which soon solidifies in the cold. The base is identified by the representation of hydrochloride, hydrobromide and picrate. The cystamine can be recovered from the separated mercaptide by decomposition with hydrogen sulfide and oxidation with iodine or hydrogen peroxide.
Beispiel 4 io g Cystaminhydrochlorid werden in etwa 300 ccm Wasser gelöst und mit 26 g Kaliumcyanid versetzt. Zu dieser Lösung wird dann unter Eiskühlung tropfenweise i5°/oiges Wasserstoffsuperoxyd gegeben (wobei zum Schluß noch ein größerer Anteil, insgesamt 6o ccm, zugegeben wird), bis die SH-Reaktion auch nach einigem Stehen im Eisschrank negativ bleibt. Die Temperatur der Lösung steigt nie über 2o° an. Schon nach kurzer Zeit fallen im Verlauf der Nachoxydation große, farblose Kristalle aus, deren Menge durch Stehenlassen im Eisschrank noch erhöht wird. Dieses so entstandene cyansaure Salz von 2-Aminod2-thiazolin wird abgenutscht, mit wenig warmem Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Die Ausbeute beträgt etwa 7 g. Der Schmelzpunkt des cyansauren Salzes liegt bei 97°. Beim Durchschmelzen lagert es sich quantitativ in N-Thiazolinylharnstoff um, der einen Schmelzpunkt von 166 bis Z67° besitzt. Beispiel 5 4,3 g inaktives oder aktives a, a'-Diphenyl-ß, ß'-dimethyl-ß, ß'-di-(methylamino)-diäthyl-disulfid-hydrochlorid (= »Ephedrin-disulfid-hydrochlorida, Darstellung aus Chlorephedrin-hydrochlorid über das Buntesalz; es kann das Rohprodukt eingesetzt werden) werden in 40 ccm 2-mol. Acetatpuffer vom pa 5.2 gelöst. Man setzt eine Lösung von 4 g Kaliumcyanid, die mit verdünnter Salzsäure neutralisiert ist, zu und erhitzt 2o Minuten auf dem siedenden Wasserbad. Anschließend wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und die Blausäure durch Erhitzen auf dem Wasserbad entfernt. Die notfalls mit aktiver Kohle entfärbte Lösung versetzt man in der Kälte mit einem Überschuß von wäßriger Quecksilber(II)-chloridlösung, um das gebildete Mercaptan abzutrennen, und läßt über Nacht stehen. Dann wird der Niederschlag abgetrennt und das Filtrat mit Schwefelwasserstoff vom Quecksilber befreit. Die Mercaptidfällung kann wiederum auf Ausgangsmaterial verarbeitet werden.Example 4 10 g of cystamine hydrochloride are dissolved in about 300 cc of water, and 26 g of potassium cyanide are added. 15% hydrogen peroxide is then added dropwise to this solution while being cooled with ice (a larger proportion, a total of 60 ccm, being added at the end) until the SH reaction remains negative even after standing in the refrigerator for a while. The temperature of the solution never rises above 20 °. After a short time, large, colorless crystals precipitate in the course of the post-oxidation, the amount of which is increased by leaving them in the refrigerator. The cyanoic acid salt of 2-aminod2-thiazoline formed in this way is filtered off with suction, washed with a little warm water and air-dried. The yield is about 7 g. The melting point of the cyanate salt is 97 °. When it melts, it is quantitatively rearranged into N-thiazolinyl urea, which has a melting point of 166 to Z67 °. Example 5 4.3 g of inactive or active α, α'-diphenyl-β, β'-dimethyl-β, β'-di (methylamino) diethyl disulfide hydrochloride (= »ephedrine disulfide hydrochloride, illustration from Chlorephedrine hydrochloride via the Bunte salt; the crude product can be used) in 40 ccm 2-mol. Acetate buffer dissolved from the pa 5.2. A solution of 4 g of potassium cyanide, which has been neutralized with dilute hydrochloric acid, is added and the mixture is heated on a boiling water bath for 20 minutes. It is then acidified with concentrated hydrochloric acid and the hydrocyanic acid is removed by heating on a water bath. The solution, if necessary decolorized with active charcoal, is mixed with an excess of aqueous mercury (II) chloride solution in the cold in order to separate off the mercaptan that has formed, and the mixture is left to stand overnight. The precipitate is then separated off and the filtrate is freed from mercury with hydrogen sulfide. The mercaptide precipitation can in turn be processed on starting material.
Das Filtrat vom Quecksilbersulfidniederschlag engt man zur Trockne ein. Es hinterbleibt ein weißer, kristallisierter Rückstand. Er wird in etwa 2o ccm Wasser gelöst und mit einer konzentrierten Kaliumrhodanidlösung versetzt. Dabei kristallisiert das rhodanwasserstoffsaure Salz von 2-Imino-3, 4-dimethyl-5-phenyl-thiazolidin aus. Das aus linksdrehendem Chlorephedrin-hydrochlorid dargestellte aktive xEphedrindisulfid<< liefert dabei rechtsdrehendes 2-Imino-3, 4-dimetliyl-5-phenyl-thiazolidin als rhodanwasserstoffsaures Salz. Dieses besitzt einen Schmelzpunkt von i71° und eine Drehung von ra]o ± i24° (50,/oige Lösung in Methanol).The filtrate from the precipitate of mercury sulfide is concentrated to dryness a. There remains a white one crystallized residue. He is dissolved in about 2o ccm of water and with a concentrated potassium thiocyanate solution offset. The hydrochloric acid salt of 2-imino-3, 4-dimethyl-5-phenyl-thiazolidine crystallizes the end. The active xEphedrine disulfide produced from levorotatory chlorephedrine hydrochloride << supplies dextrorotatory 2-imino-3, 4-dimethyl-5-phenyl-thiazolidine as hydrochloric acid Salt. This has a melting point of 171 ° and a rotation of ra] o ± 24 ° (50% solution in methanol).
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|---|---|---|---|
| DESCH7516A DE910650C (en) | 1951-09-14 | 1951-09-14 | Process for the preparation of 2-amino-í¸ -thiazolines or thiazolidone- (2) -imides and their salts |
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| DE (1) | DE910650C (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3514843A1 (en) * | 1984-04-25 | 1985-10-31 | EGIS Gyógyszergyár, Budapest | IMINOTHIAZOLIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL DERIVATIVES |
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1951
- 1951-09-14 DE DESCH7516A patent/DE910650C/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
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| None * |
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|---|---|---|---|---|
| DE3514843A1 (en) * | 1984-04-25 | 1985-10-31 | EGIS Gyógyszergyár, Budapest | IMINOTHIAZOLIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL DERIVATIVES |
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