DE9018049U1 - Therapeutic for the mouth area - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft ein Therapeutikum für den Mundbereich, insbesondere für die Prophylaxe und zur Therapie von Parodontopathien.The invention relates to a therapeutic agent for the oral area, in particular for the prophylaxis and treatment of periodontal diseases.
Für Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), insbesondere in Form des Dinatriumsalzes (NaEDTA), gibt es ein breites AnwendungsSpektrum im medizinischen Bereich. In der Klinik wird es z.B. erfolgreich bei Schwermetallvergiftungen, zur Auflösung von Nierensteinen, zur Herabsetzung des Calciumblutspiegels und zur Verbesserung der Blutzirkulation in alternden Arterien eingesetzt.There is a wide range of applications for ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), especially in the form of the disodium salt (NaEDTA) in the medical field. In clinical practice, for example, it is successfully used for heavy metal poisoning, to dissolve kidney stones, to reduce blood calcium levels and to improve blood circulation in aging arteries.
Darüber hinaus ist es bekannt, daß die Zelloberfläche von vor allem gramnegativen, aber auch gewissen grampositiven Bakterien durch eine Exposition gegenüber EDTA geschädigt wird. Tris-Puffer verstärken dabei die Effekte von EDTA. Gramnegative Bakterien, die EDTA-Tris ausgesetzt werden, zeigen eine ansteigende Permeabilität (d.h. eine vergrößerte Zellwanddurchlässigkeit mit entsprechender Störung des inneren Gleichgewichtes) gegenüber extrazellulären Lösungen sowie eine Leckage von intrazellulären Lösungen. Sie sind außerdem sensibilisiert gegenüber Lysozym, einem körpereigenem Abwehrsystem, Bakteriziden und Antibiotika, und sie setzen periplasmatische Enzyme und mit der Zellmembran assoziierte Proteine sowie Lipopolysaccharide, Proteine, Phospholipide und divalente Kationen aus der Zellwand frei. Es kommt somit durch die Anwendung von EDTA-Tris zu einer Potenzierung des Effekts von antimikrobiellen Substanzen. Bisher wurde EDTA als antimikrobielle Substanz nur in einigen Bereichen der Veterinärmedizin eingesetzt.In addition, it is known that the cell surface of mainly gram-negative, but also certain gram-positive bacteria is damaged by exposure to EDTA. Tris buffers enhance the effects of EDTA. Gram-negative bacteria exposed to EDTA-Tris show an increasing permeability (i.e. an increased cell wall permeability with a corresponding disruption of the internal balance) to extracellular solutions as well as a leakage of intracellular solutions. They are also sensitized to lysozyme, the body's own defense system, bactericides and antibiotics, and they release periplasmic enzymes and proteins associated with the cell membrane as well as lipopolysaccharides, proteins, phospholipids and divalent cations from the cell wall. The use of EDTA-Tris therefore potentiates the effect of antimicrobial substances. Until now, EDTA has only been used as an antimicrobial substance in some areas of veterinary medicine.
Es besteht kein Zweifel daran, daß Mikroorganismen bei der Entstehung von entzündlichen gingivalen und parodontalen Erkrankungen die Hauptrolle spielen. Eine Reihe von StudienThere is no doubt that microorganisms play a major role in the development of inflammatory gingival and periodontal diseases. A number of studies
in den letzten Jahren erwies, daß die relative Zunahme von verschiedenen spezifischen Mikroorganismen, vor allem gramnegativen anaeroben Bakterien, für bestimmte Krankheitsbilder am Parodont typisch ist. In der vorwiegend supragingivalen Plaque des klinisch gesunden Parodontiums werden dagegen mehrheitlich, nämlich bis zu 85%, grampositive Keime gefunden.In recent years it has been shown that the relative increase in various specific microorganisms, especially gram-negative anaerobic bacteria, is typical for certain periodontal diseases. In the predominantly supragingival plaque of clinically healthy periodontium, however, the majority, namely up to 85%, are gram-positive bacteria.
Bei einer Gingivitis nimmt der Anteil der Stäbchen sowie der Anteil von gramnegativen Bakterien zu (55% grampositive Bakterien; 45% gramnegative Bakterien, davon 50% obligate Anaerobier).In gingivitis, the proportion of rods and the proportion of gram-negative bacteria increases (55% gram-positive bacteria; 45% gram-negative bacteria, of which 50% are obligate anaerobes).
Bei einer eigentlichen Parodontitis kommt es zu einer weiteren Zunahme der gramnegativen anaeroben Keime. Alle dabei gefundenen Erreger erzeugen beim keimfreien Versuchstier pathologische Veränderungen am Parodont, welche sich meistens in massivem Knochenabbau äußern.In the case of actual periodontitis, there is a further increase in gram-negative anaerobic bacteria. All pathogens found in this process cause pathological changes to the periodontium in germ-free test animals, which usually manifest themselves in massive bone loss.
Bisher wurde die Elimination der bakteriellen Plaque durch die Anwendung zahlreicher chemotherapeutischer Hilfsmittel versucht. Die Wirkung dieser Substanzen ist unterschiedlich.To date, attempts have been made to eliminate bacterial plaque using numerous chemotherapeutic agents. The effects of these substances vary.
Es wurden z.B. Bakterizide eingesetzt, die die Multiplikation der Bakterien verzögern. Außerdem wurde die Anzahl der Mikroorganismen durch den Einsatz von Metallsalzen oder Enzymderivaten reduziert. Weiterhin wurde die enzymatische Aktivität der Bakterien, vor allem die Säurebildung, durch geeignete Mittel gestört oder unterbunden. Alle diese Mittel konnten aber Paradontopathien nicht wirksam verhindern.For example, bactericides were used to slow down the multiplication of bacteria. The number of microorganisms was also reduced by using metal salts or enzyme derivatives. Furthermore, the enzymatic activity of the bacteria, especially acid formation, was disrupted or prevented by suitable agents. However, none of these agents could effectively prevent periodontal diseases.
Ein in den letzten 15 Jahren viel verwendetes Mittel gegen Parodontopathien ist Chlorhexidindigluconat, das die Plaquebildung hemmt, eine Gingivitis reduzieren oder an der Entstehung hindern sowie eine bis zu 73%ige Verminderung der Zahnsteinbildung bewirken kann. Es wirkt jedoch nur gegenA remedy that has been widely used in the last 15 years to treat periodontal diseases is chlorhexidine digluconate, which inhibits plaque formation, reduces or prevents gingivitis from developing, and can reduce tartar formation by up to 73%. However, it is only effective against
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grampositive Erreger bakteriostatisch, die Hauptverursacher von Parodontopathien, nämlich gramnegative, bekämpft dieses Mittel nicht. Ein Rückgang der Sensibilität oraler Mikroorganismen gegenüber Chlorhexidinpraparaten wird in Zukunft die Anwendung dieses Mittels weiter begrenzen. Nachteilig an chlorhexidinhaltigen Mitteln sind außerdem der bittere Geschmack und der, allerdings reversible, Verlust des Geschmacksempfindens nach einer Anwendung von 2 bis 3 Wochen.This agent is bacteriostatic against gram-positive pathogens, but does not combat the main causes of periodontal diseases, namely gram-negative ones. A decrease in the sensitivity of oral microorganisms to chlorhexidine preparations will further limit the use of this agent in the future. Other disadvantages of chlorhexidine-containing products are the bitter taste and the loss of taste sensation, which is reversible, after 2 to 3 weeks of use.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein Therapeutikum zur lokalen oralen Anwendung zur Verfügung zu stellen, das einen angenehmen Geschmack aufweist, frei von Nebenwirkungen ist und eine wirksame Bekämpfung von vor allem gramnegativen Bakterien gewährleistet. Insbesondere liegt die Aufgabe darin, ein effektives Chemotherapeutikum zur Bekämpfung von Parodontopathien anzugeben.The object of the present invention is therefore to provide a therapeutic agent for local oral application which has a pleasant taste, is free of side effects and ensures effective combating of gram-negative bacteria in particular. In particular, the object is to provide an effective chemotherapeutic agent for combating periodontal diseases.
Diese Aufgabe löst die Erfindung durch ein Therapeutikum für den Mundbereich, das einen Gehalt an EDTA aufweist. Dieses Therapeutikum ist frei von Nebenwirkungen bei lokaler oraler Anwendung und wird im Darm praktisch nicht resobiert. EDTA, das als Antidotum bei Schwermetallvergiftungen und bei der Behandlung von Artheriosklerose beim Menschen zum medizinischen Standard gehört, wird erstmals als antibakteriell wirkendes Mittel in der Humanmedizin eingesetzt.The invention solves this problem by means of a therapeutic agent for the oral area that contains EDTA. This therapeutic agent is free of side effects when administered locally orally and is practically not absorbed in the intestine. EDTA, which is part of the medical standard as an antidote for heavy metal poisoning and in the treatment of arteriosclerosis in humans, is being used for the first time as an antibacterial agent in human medicine.
Es hat sich als günstig erwiesen, wenn das EDTA in Form eines Alkalisalzes, vorzugsweise als NaEDTA, vorliegt. Als Trägermaterial für das EDTA kommen feste, pastöse oder flüssige Substanzen in Frage. Besonders geeignet sind pastöse oder flüssige Träger. Ein flüssiger Träger besteht vorzugsweise aus destilliertem oder entmineralisiertem Wasser oder einer wäßrigen Lösung.It has proven to be advantageous if the EDTA is in the form of an alkali salt, preferably as NaEDTA. Solid, pasty or liquid substances can be used as a carrier material for the EDTA. Pasty or liquid carriers are particularly suitable. A liquid carrier preferably consists of distilled or demineralized water or an aqueous solution.
Obwohl es keine spezifischen Grenzen für den Gehalt an EDTA im Therapeutikum gibt, ist es vorteilhaft, es in Mengen von
0,2 bis 1,0 Gew.-%, vorzugsweise 0,4 bis 0,8 Gew.-%,
besonders bevorzugt etwa 0,6 Gew.-%, einzusetzen.
5Although there are no specific limits on the content of EDTA in the therapeutic agent, it is advantageous to use it in amounts of 0.2 to 1.0 wt.%, preferably 0.4 to 0.8 wt.%, particularly preferably about 0.6 wt.%.
5
Therapeutisch positive Effekte können auch nachgewiesen werden, wenn z.B. reines NaEDTA in wäßriger Lösung verabreicht wird. Eine solche Lösung weist einen pH-Wert von 3,93 auf. Es ist jedoch günstiger, den pH-Wert der Lösung auf einen Wert zwischen 5 und 9 einzustellen, wobei vorzugsweise ein pH-Wert von etwa 8 gewählt wird. Die ph-Werteinstellung kann mittels geeigneter basischer Substanzen, beispielsweise verdünnter NaOH-Lösung, vorgenommen werden.Therapeutically positive effects can also be demonstrated if, for example, pure NaEDTA is administered in an aqueous solution. Such a solution has a pH value of 3.93. However, it is more beneficial to adjust the pH value of the solution to a value between 5 and 9, with a pH value of around 8 being preferred. The pH value adjustment can be carried out using suitable basic substances, for example diluted NaOH solution.
Es ist besonders vorteilhaft, dem Therapeutikum Tris(hydroxymethyl)-aminomethan zuzusetzen, wobei EDTA-Tris entsteht. Diese Verbindung bewirkt zusätzlich noch eine signifikante Verstärkung des antiphlogistischen Effekts des Therapeutikums. Da eine Tris(hydroxymethyl)-aminomethanlösung basisch reagiert, kann diese gegebenenfalls auch zur Einstellung eines gewünschten pH-Werts verwendet werden. Neben dem EDTA und gegebenenfalls Tris(hydroxymethyl)-aminomethan können in dem erfindungsgemäßen Therapeutikum noch weitere übliche Zusätze enthalten sein. Beispielhaft seien hier Adstringentien, wie alfa-Bisabolol und Hammamelisextrakt, . Geschmacksstoffe sowie Emulgatoren erwähnt, die einzeln oder in Kombination verwendet werden können.It is particularly advantageous to add tris(hydroxymethyl)aminomethane to the therapeutic agent, whereby EDTA-Tris is formed. This compound also significantly increases the anti-inflammatory effect of the therapeutic agent. Since a tris(hydroxymethyl)aminomethane solution reacts in a basic manner, it can also be used to set a desired pH value. In addition to EDTA and possibly tris(hydroxymethyl)aminomethane, the therapeutic agent according to the invention can also contain other conventional additives. Examples include astringents such as alpha-bisabolol and witch hazel extract, flavorings and emulsifiers, which can be used individually or in combination.
Unerwartete synergistische Effekte bei der Bekämpfung von Parodontopathien werden erzielt, wenn EDTA-Tris und Adstringentien in Kombination verabreicht werden, so daß eine besonders bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Therapeutikums mindestens diese beiden Bestandteile enthält.Unexpected synergistic effects in combating periodontal diseases are achieved when EDTA-Tris and astringents are administered in combination, so that a particularly preferred embodiment of the therapeutic agent according to the invention contains at least these two components.
Der Grund für dieses günstige Zusammenwirken ist noch unbekannt, doch konnte zweifelsfrei gezeigt werden, daß dieThe reason for this favorable interaction is still unknown, but it has been shown beyond doubt that the
antibakterielle Wirkung von EDTA-Tris durch einen Zusatz an Adstringentien signifikant verbessert wird.The antibacterial effect of EDTA-Tris is significantly improved by the addition of astringents.
Schließlich kann in dem erfindungsgemäßen Therapeutikum auch noch ein Gehalt an Vitamin A und/oder Vitamin E vorhanden sein. Diese Vitamine dienen in erster Linie als Antioxidantien, die einer pathologisch erhöhten Bildung von sogenannten "Freien Sauerstoffradikalen" (FR) entgegenwirken.Finally, the therapeutic agent according to the invention can also contain vitamin A and/or vitamin E. These vitamins primarily serve as antioxidants that counteract a pathologically increased formation of so-called "free oxygen radicals" (FR).
Diese FR besitzen ein ungepaartes Elektron in der Außenschale, wodurch sie äußerst instabil sind und praktisch spontan mit jeder Verbindung der Umgebung reagieren. Viele chemische Reaktionen mit FR kommen unter normalen Umständen im Körper vor und sind zur Erhaltung der Gesundheit erforderlich. Durch die Einwirkung von pathologischen Faktoren auf den Entstehungsprozeß der FR erhöht sich ihre Menge, wodurch sie ihrerseits dann zahlreiche pathologische Erscheinungen verursachen können.These FRs have an unpaired electron in the outer shell, which makes them extremely unstable and reacts practically spontaneously with any compound in the environment. Many chemical reactions involving FRs occur in the body under normal circumstances and are necessary to maintain health. The influence of pathological factors on the FR formation process increases their quantity, which in turn can cause numerous pathological phenomena.
Inwieweit bei Parodontopathien pathologisch erhöhte FR-Konzentrationen eine Rolle spielen, ist im Moment noch, nicht genau bekannt. Es ist jedoch erwiesen, daß FR zum Beispiel bei der unspezifischen zellulären Immunabwehr durch Makrophagen eine zentrale Funktion ausüben. Im Verlauf der Abwehrreaktion der Makrophagen auf ein beliebiges exogenes Antigen konnte man einen starken Anstieg der Aktivität von FR in den Makrophagen messen, das Antigen wird vom Makrophagen praktisch "verbrannt". Bei Störungen der Bildung von FR in den Makrophagen und bei chronischer Überlastung der Makrophagen durch zuviele Antigene und einer zu langen Zufuhr von Antigenen, kann es zu einem Verbrennen der Makrophagen selbst kommen, mit anschließendem Zusammenbruch der lokalen Immunantwort und Überhandnähme der Antigene (&zgr;. B. Bakterien).The extent to which pathologically increased FR concentrations play a role in periodontal diseases is not yet known. However, it has been proven that FRs play a central role in the non-specific cellular immune defense by macrophages, for example. During the defense reaction of the macrophages to any exogenous antigen, a strong increase in the activity of FRs in the macrophages could be measured; the antigen is practically "burned" by the macrophages. If the formation of FRs in the macrophages is disrupted and if the macrophages are chronically overloaded by too many antigens and if they are supplied for too long, the macrophages themselves can be burned, with a subsequent collapse of the local immune response and the antigens (e.g. bacteria) taking over.
Somit ist klar, daß die bakteriell verursachte Parodontopahtie in gewisser Weise auch auf eine nichtIt is therefore clear that bacterially caused periodontopathy is in some way also due to non-
ausreichende Immunabwehr zurückgehen kann. Es ist in solchen Fällen also günstig, dem erfindungsgemäßen Therapeutikum zur
Unterstützung der natürlichen Immunabwehr Vitamin A und/oder Vitamin E zuzusetzen.
5In such cases, it is therefore advantageous to add vitamin A and/or vitamin E to the therapeutic agent according to the invention to support the natural immune defense.
5
Das erfindungsgemäße EDTA-haltige Therapeutikum kann in vorteilhafter Weise als Mittel zur Pflege des Mund- und Rachenraumes eingesetzt werden.The EDTA-containing therapeutic agent according to the invention can be used in an advantageous manner as a means for the care of the mouth and throat area.
Daneben kann das erfindungsgemäße Therapeutikum besonders vorteilhaft zur Prophylaxe und Therapie von Parodontopathien eingesetzt werden, wie auch aus den folgenden Beispielen deutlich wird.In addition, the therapeutic agent according to the invention can be used particularly advantageously for the prophylaxis and treatment of periodontal diseases, as is also clear from the following examples.
Beispiel &igr;Example &igr;
Es wurde eine gebrauchsfertige Mundspüllösung der folgenden Zusammensetzung hergestellt (Angaben in Gew.-%):A ready-to-use mouthwash solution with the following composition was prepared (in % by weight):
NaEDTA 0,60NaEDTA 0.60
alfa-Bisabolol 0,005alpha-bisabolol 0.005
Extr. Hammamelis 0,10Extr. Hammamelis 0.10
Geschmacksstoff 0,12Flavor 0.12
Destilliertes Wasser 98,54Distilled water 98.54
Emulgator 1 0,625Emulsifier 1 0.625
Emulgator 2 0,01Emulsifier 2 0.01
Der obengenannten wäßrigen Zusammensetzung wurde ferner Tris(hydroxymethyl)-aminomethan zugesetzt, bis die Lösung einen pH-Wert von 8 aufwies·Tris(hydroxymethyl)aminomethane was further added to the above aqueous composition until the solution had a pH of 8.
Mit dem oben beschriebenen erfindungsgemäßen Therapeutikum in Form einer Mundspüllösung wurde der kurative Effekt auf entzündliche Prozesse parodontaler Gewebe getestet. Die untersuchten Patienten litten dabei an chronischer catarrhalischer Gingivitis und Parodontitis. Die ursprünglichThe therapeutic agent according to the invention described above in the form of a mouthwash solution was used to test the curative effect on inflammatory processes in periodontal tissue. The patients examined suffered from chronic catarrhal gingivitis and periodontitis. The original
behandelte Gruppe bestand aus 18 Patienten. Nach normaler Zahnpflege mit einer Zahnbürste und einer handelsüblichen Zahnpasta spülten die Patienten ihre Mundhöhle mit der erfindungsgemäßen Mundspüllösung zweimal täglich für einen Zeitraum von 10 Minuten. Die Patienten empfanden den Geschmack der Mundspüllösung als angenehm. Nebenwirkungen, verursacht durch das erfindungsgemäße Therapeutikum, während des VersuchsZeitraumes und auch darüber hinaus wurden nicht beobachtet.The treated group consisted of 18 patients. After normal dental care with a toothbrush and a commercially available toothpaste, the patients rinsed their oral cavity with the mouthwash solution according to the invention twice a day for a period of 10 minutes. The patients found the taste of the mouthwash solution pleasant. Side effects caused by the therapeutic agent according to the invention were not observed during or after the trial period.
Der Grad der Parodontopathie wurde vor der Behandlung festgestellt und die Ergebnisse der Behandlung mit der erfindungsgemäßen Mundspüllösung wurden anschließend klinisch und histologisch bestimmt.The degree of periodontopathy was determined before treatment and the results of treatment with the mouthwash solution according to the invention were subsequently determined clinically and histologically.
Die klinische Untersuchung erfolgte durch die Bestimmung des Gingiva-Index (GI) nach Silness-Löe (1967), bei dem die entzündlichen Veränderungen der Gingiva makroskopisch untersucht und wie folgt auf einer Skala von 0 bis 3 eingeteilt werden:The clinical examination was carried out by determining the gingival index (GI) according to Silness-Löe (1967), in which the inflammatory changes in the gingiva are examined macroscopically and classified on a scale of 0 to 3 as follows:
0 - Gingiva ohne Anzeichen einer entzündlichen0 - Gingiva without signs of inflammation
Veränderungchange
1 - leichte Entzündung, leichte Veränderung in Farbe und Struktur1 - slight inflammation, slight change in colour and structure
2 - mittelmäßige Entzündung, mittlere Rötung mit Ödem2 - moderate inflammation, moderate redness with edema
und Hypertrophie, Blutung auf Druckand hypertrophy, bleeding on pressure
3 - schwere entzündliche Veränderungen, stark gerötet,3 - severe inflammatory changes, severe redness,
hypertrophiert, spontan blutend, ulzerierend
30hypertrophied, spontaneously bleeding, ulcerating
30
Der Gingiva-Index eines Individuums wird bestimmt durch den Mittelwert der GI aller untersuchten einzelnen Zähne. Die Reihe der untersuchten Zähne umfaßt:The gingival index of an individual is determined by the mean value of the GI of all individual teeth examined. The range of teeth examined includes:
16 I 21 24 16 I 21 24
I I
44 41 &igr; 36 44 41 &igr; 36
Der Gingiva-Index aller Zähne wurde bei allen Patienten vor der Behandlung bestimmt, sowie 2 und 3 Wochen nach Behandlungsbeginn.The gingival index of all teeth was determined in all patients before treatment, as well as 2 and 3 weeks after the start of treatment.
Für die histologische (mikroskopische) Untersuchung der entzündlichen Gingivaveränderungen wurden Teile der interdentalen Gingiva, sowohl in der Front, als auch in der Praemolarenregion, im Unter- sowie im Oberkiefer, vor Beginn der Behandlung, sowie 2 und 3 Wochen nach Behandlungsbeginn, entnommen und gesammelt. Die gesammelten Gewebeproben wurden in 10%igem Formaldehyd fixiert, mit üblichen histologischen Techniken weiterverarbeitet und mit Haematoxilin-Eosin gefärbt.For the histological (microscopic) examination of the inflammatory gingival changes, parts of the interdental gingiva, both in the front and in the premolar region, in the lower and upper jaw, were removed and collected before the start of treatment and 2 and 3 weeks after the start of treatment. The collected tissue samples were fixed in 10% formaldehyde, processed using standard histological techniques and stained with haematoxilin-eosin.
Das histologische Bild wurde im Hinblick auf den Erfolg der Behandlung der entzündlichen Gingivaveränderungen, bezogen auf persistierende chronisch entzündliche Infiltrate des Bindegewebes und Rückbildung der Epithelproliferationen, wie folgt eingestuft:The histological picture was classified as follows with regard to the success of the treatment of the inflammatory gingival changes, based on persistent chronic inflammatory infiltrates of the connective tissue and regression of the epithelial proliferations:
a) bei Patienten mit sehr guten Resultaten im Vergleich zum initialen Zustand, d.h. vor der Behandlung, wurde nur eine geringfügige Verdickung des oberflächlichen funktionalen Epithels beobachtet, unter welchem nur ein leichtes (verschwindend kleines) Rundzellinfiltrat verblieben war. Das die Corium-Gefäße umgebende Infiltrat verschwand.a) in patients with very good results compared to the initial state, i.e. before treatment, only a slight thickening of the superficial functional epithelium was observed, under which only a slight (negligible) round cell infiltrate remained. The infiltrate surrounding the corium vessels disappeared.
b) In der Gruppe mit guten Behandlungsergebnissen blieben die Verdickung des Oberflächenepithels und im Corium erweiterte Gefäße mit einer Auflockerung des Bindegewebesb) In the group with good treatment results, the thickening of the surface epithelium and dilated vessels in the corium with a loosening of the connective tissue remained
• ··
erhalten. Die Rundzellinfiltrate wurden weitgehend in der Größe vermindert oder verschwanden vollständig.The round cell infiltrates were largely reduced in size or disappeared completely.
c) In den Fällen mit befriedigendem Ergebnis erschien eine kleine Verdickung des Oberflächenepithels mit stellenweiser Keratinisierung. In den tieferen Schichten wurden noch zahlreiche Gefäße mit großen Rundzellinfiltraten gefunden.c) In cases with satisfactory results, a small thickening of the surface epithelium with localized keratinization appeared. In the deeper layers, numerous vessels with large round cell infiltrates were still found.
d) Bei unbefriedigenden Ergebnissen war das originale histologische Bild der untersuchten interdentalen Papille nach 2 oder 3 Wochen unverändert.d) In cases of unsatisfactory results, the original histological picture of the interdental papilla examined was unchanged after 2 or 3 weeks.
Die Auswertung der klinischen und histologischen Untersuchungen ergaben das folgende Ergebnis:The evaluation of the clinical and histological examinations yielded the following result:
Von 18 ursprünglich untersuchten Patienten war es nach 2 Wochen möglich, 16 klinisch und 15 histologisch zu untersuchen, da in einer Präparation (Probe) kein Corium bei der Gewebeentnahme entnommen wurde und damit die Untersuchung der entzündlichen Veränderungen unmöglich war. Nach dreiwöchiger Behandlung war es nur noch möglich, 8 Patienten klinisch und histologisch zu untersuchen. Die anderen 8 kamen nicht mehr zur Untersuchung mit Rücksicht darauf, daß ihre Beschwerden verschwunden waren und um die Entnahme der Interdentalpapillen zu umgehen.Of the 18 patients originally examined, it was possible to examine 16 clinically and 15 histologically after 2 weeks, since no corium was taken from one preparation (sample) during the tissue sampling, making it impossible to examine the inflammatory changes. After three weeks of treatment, it was only possible to examine 8 patients clinically and histologically. The other 8 did not return for examination because their symptoms had disappeared and in order to avoid the removal of the interdental papillae.
Nach einer zweiwöchigen Behandlung bestätigte sich bei allen 16 untersuchten Patienten sowohl eine subjektive als auch eine objektive Verbesserung der entzündlichen, klinisch beobachtbaren Veränderungen. 3 Wochen nach Behandlungsbeginn wurde bei 6 Patienten von den 8 Patienten, die zur letzten Untersuchung kamen, im Vergleich zum Zustand nach zweiwöchiger Behandlung, eine weitere klinische Verbesserung beobachtet, während bei zwei Patienten keine Veränderung des GI gegenüber dem Zustand nach zweiwöchiger BehandlungAfter two weeks of treatment, both subjective and objective improvement in the inflammatory, clinically observable changes was confirmed in all 16 patients examined. 3 weeks after the start of treatment, 6 patients of the 8 patients who came for the last examination showed further clinical improvement compared to the state after two weeks of treatment, while two patients showed no change in the GI compared to the state after two weeks of treatment.
gefunden wurde. Bei einem Vergleich mit dem ursprünglichen Zustand vor Behandlungsbeginn wurde jedoch bei allen Patienten eine Verbesserung beobachtet. Die GI-Werte der Patienten hatten nach einer zweiwöchigen Behandlung im Durchschnitt um 1.15 abgenommen, von einem ursprünglichen mittleren GI-Wert von 1.56 auf 0.41. Der kleinste Unterschied in den GI-Werten, d.h. der kleinste therapeutische Effekt, wurde im Frontsegment des Unterkiefers beobachtet, wo der mittlere GI-Wert von 1.60 vor der Behandlung auf 0.73 nach zweiwöchiger Behandlung abgenommen hatte.was found. However, when compared with the initial condition before treatment, an improvement was observed in all patients. The GI values of the patients had decreased on average by 1.15 after two weeks of treatment, from an initial mean GI value of 1.56 to 0.41. The smallest difference in GI values, i.e. the smallest therapeutic effect, was observed in the anterior segment of the mandible, where the mean GI value had decreased from 1.60 before treatment to 0.73 after two weeks of treatment.
Insgesamt zeigten von 15 histologisch untersuchten Fällen 11 Patienten eine Verbesserung der entzündlichen Zustände nach einer zweiwöchigen Behandlung. Von diesen hatten 5 sehr gute Ergebnisse, 5 gute Ergebnisse und in einem Falle wurde ein befriedigendes Ergebnis erzielt. Nur in 4 Fällen zeigten sich im histologischen Befund keine Veränderungen. Diese Fälle mußten als unbefriedigend eingestuft werden. Sehr wahrscheinlich wurde dies durch eine größere Ausdehnung der Entzündung, im Sinne einer Parodontitis mit tiefen parodontalen Taschen, durch die Anwesenheit von subgingivalem Zahnstein und durch eine beachtliche Menge mikrobieller Plaque verursacht. Nach dreiwöchiger Behandlung konnte dann bei allen 8 noch zur Verfügung stehenden Patienten eine histologische Verbesserung beobachtet werden.Overall, out of 15 cases examined histologically, 11 patients showed an improvement in the inflammatory conditions after two weeks of treatment. Of these, 5 had very good results, 5 good results and one case had a satisfactory result. Only in 4 cases were there no changes in the histological findings. These cases had to be classified as unsatisfactory. This was most likely caused by a greater extent of the inflammation, in the sense of periodontitis with deep periodontal pockets, by the presence of subgingival tartar and by a considerable amount of microbial plaque. After three weeks of treatment, a histological improvement was observed in all 8 patients still available.
Die Wahrscheinlichkeit der Sicherheit der Verbesserung des histologischen Bildes nach einer Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Therapeutikum wurde durch einen sog. parametric sign test bestimmt. Die Verbesserung (+) erschien 11 mal, keine Verbesserung (-) 4 mal. Der kritische Wert für &eegr; = 15 ist 4 für eine 90%ige Wahrschexnlichkeit.The probability of certainty of improvement of the histological picture after treatment with the therapeutic agent according to the invention was determined by a so-called parametric sign test. Improvement (+) appeared 11 times, no improvement (-) 4 times. The critical value for η = 15 is 4 for a 90% probability.
Der Vergleich der klinischen Untersuchungsergebnisse (gemäß dem GI) mit den histologischen zeigte, daß eine Übereinstimmung in der Verbesserung in den Fällen auftrat, inThe comparison of the clinical examination results (according to the GI) with the histological ones showed that there was a consistency in the improvement in the cases in which
denen der mittlere GI-Wert vor der Behandlung nicht höher als 1.83 war. Histologisch unverändert waren die Fälle, in denen der GI-Wert höher als 1.83 war.where the mean GI value before treatment was not higher than 1.83. Histologically unchanged were the cases in which the GI value was higher than 1.83.
Die klinische Untersuchung des therapeutischen Effekts durch den Gingiva-Index eines Patienten zeigte also einen 100%igen, die histologische Untersuchung einen 90%igen therapeutischen Effekt. Nur bei 4 behandelten Patienten blieb das histologische Bild der entzündlich veränderten Papillen unverändert, auch wenn bei diesen Patienten subjektive und klinische Zeichen (gemäß dem GI) der Verbesserung beobachtet wurden.The clinical examination of the therapeutic effect through the gingival index of a patient showed a 100% therapeutic effect, while the histological examination showed a 90% therapeutic effect. Only in 4 treated patients did the histological picture of the inflamed papillae remain unchanged, even though subjective and clinical signs (according to the GI) of improvement were observed in these patients.
Eine der Hauptursachen für die nicht 100%ige therapeutische Wirkung des erfindungsgemäßen Therapeutikums in Bezug auf den histologischen Befund mag in der schlechten Disziplin der untersuchten Patienten liegen, die den Anweisungen des Arztes nicht genau Folge leisteten.One of the main reasons for the non-100% therapeutic effect of the therapeutic agent according to the invention in relation to the histological findings may be the poor discipline of the patients examined, who did not strictly follow the doctor's instructions.
Ein bakterizider und bakteriostatischer Effekt des EDTA-haltigen erfindungsgemäßen Therapeutikums für die lokale orale Anwendung wurde durch eine Verminderung, bei einigen Patienten sogar durch ein gänzliches Verschwinden der Rundzellinfiltrate im Gingivabereich gezeigt. Ein positiver kurativer Effekt des erfindungsgemäßen Therapeutikums konnte an Patienten, die an catarrhalischer Gingivitis und Parodontitis litten, nachgewiesen werden. Das erfindungsgemäße Therapeutikum stellt somit ein angenehm schmeckendes, nebenwirkungsfreies, wirksames Mittel zur Bekämpfung von Parodontopathien dar.A bactericidal and bacteriostatic effect of the EDTA-containing therapeutic agent according to the invention for local oral application was shown by a reduction, and in some patients even a complete disappearance, of the round cell infiltrates in the gingival area. A positive curative effect of the therapeutic agent according to the invention was demonstrated in patients suffering from catarrhal gingivitis and periodontitis. The therapeutic agent according to the invention thus represents a pleasant-tasting, side-effect-free, effective agent for combating periodontal diseases.
Um nachzuweisen, daß das erfindungsgemäße Therapeutikum zwar den Zahnbelag, d.h. in erster Linie Bakterien, aber nicht die Zahnhartsubstanzen wie Schmelz, Dentin und Wurzelzement angreift, wurde noch der folgende Test durchgeführt. 100 extrahierte Zähne wurden für 3 Wochen in die oben erwähnteIn order to prove that the therapeutic agent according to the invention attacks plaque, i.e. primarily bacteria, but not the hard tooth substances such as enamel, dentin and root cement, the following test was carried out. 100 extracted teeth were placed in the above-mentioned
gebrauchsfertige Mundspüllösung eingelegt. Die Lösung wurde anschließend auf einen Anstieg im Kalziumphosphatgehalt untersucht (Zahnhartsubstanzen bestehen bis zu 96 % aus dieser Substanz). Diese Untersuchung zeigte, daß durch das EDTA des erfindungsgemäßen Therapeutikums keinerlei Kalziumphosphat aus den Kristallen der Zahnarztsubstanzen herausgelöst wurde. Die Wirkstoffkonzentration ist hierfür wahrscheinlich zu niedrig und die Bindung der Kalziumphosphate in den Prismen der Zahnhartsubstanzen zu stark.ready-to-use mouthwash solution. The solution was then tested for an increase in calcium phosphate content (hard dental substances consist of up to 96% of this substance). This test showed that the EDTA of the therapeutic agent according to the invention did not dissolve any calcium phosphate from the crystals of the dental substances. The active ingredient concentration is probably too low for this and the binding of the calcium phosphates in the prisms of the hard dental substances is too strong.
Claims (11)
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| DE (1) | DE9018049U1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2849777A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-16 | Pf Medicament | Stable Hamamelis extracts, obtained by extraction with hot water and concentration, useful as pharmaceutical or cosmetic agents, having e.g. antiinflammatory, wound healing and hemostatic action |
-
1990
- 1990-09-12 DE DE9018049U patent/DE9018049U1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2849777A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-16 | Pf Medicament | Stable Hamamelis extracts, obtained by extraction with hot water and concentration, useful as pharmaceutical or cosmetic agents, having e.g. antiinflammatory, wound healing and hemostatic action |
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