DE884365C

DE884365C - Process for the production of vitamin A esters or free vitamin A.

Info

Publication number: DE884365C
Application number: DEG7219A
Authority: DE
Inventors: John Harold Chapman; John Charles Clayton
Original assignee: Glaxo Laboratories Ltd
Current assignee: Glaxo Laboratories Ltd
Priority date: 1950-10-17
Filing date: 1951-10-17
Publication date: 1953-07-27

Description

Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Estern bzw. freiem Vitamin A Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Vitamin A und seinen Estern. Diese Ester können durch die folgende Strukturformel wiedergegeben werden In dieser Formel bedeutet R eine Acylgruppe.Process for the production of vitamin A esters or free vitamin A The invention relates to a process for the production of vitamin A and its esters. These esters can be represented by the following structural formula In this formula, R represents an acyl group.

In verschiedenen Patenten wurde die Herstellung der verschiedenen Zwischenprodukte bei der Synthese von Vitamin A beschrieben, und insbesondere in dem Patent 871 151 ist die Herstellung von 3, 7-Dimethylr-(i'-oxy-2', 6', 6'-trimethylcyclohexyl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol beschrieben. Es wurde nun gefunden, daß die 9-Monoester dieser Verbindung mit einer aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäure leicht zu einem Ester des Vitamins A dehydratisiert werden können. Der erhaltene Ester kann dann leicht zum freien Vitamin hydrolysiert werden. Gemäß der Erfindung werden Vitamin-A-Ester der allgemeinen Formel hergestellt, indem eine Verbindung der @ allgemeinen Formel (R bedeutet eine Acylgruppe) mit einer aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäure in Gegenwart eines geeigneten, definierten Lösungsmittels, gegebenenfalls in der Wärme, behandelt wird, wobei Wasserabspaltung erfolgt. -Der hier verwendete Ausdruck »ein geeignetes Lösungsmitteln bedeutet ein organisches Lösungsmittel, das gegenüber den Reaktionsteilnehmern und den Reaktionsprodukten inert ist. Vorzugsweise werden nicht polare Lösungsmittel angewandt, wie Benzol, Toluol, Xylol, Petroläther, oder Mischungen dieser Lösungsmittel oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, z. B. Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff.The preparation of the various intermediates in the synthesis of vitamin A has been described in various patents, and in particular in patent 871 151 there is the preparation of 3, 7-dimethylr- (i'-oxy-2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexyl ) -nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol described. It has now been found that the 9-monoesters of this compound can easily be dehydrated to an ester of vitamin A with an aliphatic or aromatic sulfonic acid. The ester obtained can then easily be hydrolyzed to the free vitamin. According to the invention, vitamin A esters of the general formula made by a compound of the @ general formula (R denotes an acyl group) is treated with an aliphatic or aromatic sulfonic acid in the presence of a suitable, defined solvent, optionally with heat, with elimination of water. The term "a suitable solvent" as used herein means an organic solvent which is inert to the reactants and the reaction products. Preferably non-polar solvents are used, such as benzene, toluene, xylene, petroleum ether, or mixtures of these solvents or halogenated hydrocarbons, e.g. B. chloroform or carbon tetrachloride.

Beispiele, für bevorzugt verwendete Sulfonsäuren sind p-Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, die Naphthalinsulfonsäuren und Methansulfonsäuren.Examples of preferred sulfonic acids are p-toluenesulfonic acid, Benzenesulfonic acid, the naphthalenesulfonic acids and methanesulfonic acids.

Die Bedingungen; unter denen die Reaktion durchgeführt wird, sollen sorgfältig kontrolliert werden, da eine zu hohe Reaktionstemperatur oder eine zu lange Reaktionsdauer die Zersetzung der Ester zu Anhydrovitamin A verursachen können. Diese Verbindung kann jedoch mittels ihres Ultraviolettabsorptionsspektrums-leicht festgestellt werden, das bekanntlich von demjenigen des Vitamins A und dessen Estern ziemlich verschieden ist.The conditions; under which the reaction is carried out should carefully controlled, as too high a reaction temperature or too long reaction times can cause the esters to decompose to form anhydrovitamin A. However, this compound can easily be detected by means of its ultraviolet absorption spectrum be found, as is well known, from that of vitamin A and its esters is quite different.

Die Umsetzung kann beispielsweise beim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels oder unter demselben unter sorgfältiger Kontrolle der Reaktionstemperatur durchgeführt werden. Im allgemeinen sind Reaktionstemperaturen von 4o bis i2o° bevorzugt. Die Umsetzung kann gewünschtenfalls unter Destillationsbedingungen durchgeführt werden, so daß das gebildete Wasser azeotrop entfernt wird.The implementation can, for example, at the boiling point of the used Solvent or under the same with careful control of the reaction temperature be performed. In general, reaction temperatures of from 40 to 120 ° are preferred. If desired, the reaction can be carried out under distillation conditions so that the water formed is removed azeotropically.

Die Umsetzung wird auch vorzugsweise in einer inerten Atmosphäre und in Gegenwart eines Antioxydationsmittels, z. B. Hydrochinon oder a-Tocopllerol, durchgeführt.The reaction is also preferably carried out in an inert atmosphere and in the presence of an antioxidant, e.g. B. hydroquinone or a-tocoplerol, carried out.

Es werden bevorzugt solche Ester hergestellt, in denen R eine Acetyl-, Propionyl-, Benzoyl-, Stearyl-oder Palmitylgruppe darstellt. Hierbei sei erwähnt, daß -diejenigen Ester, bei denen R eine Stearyl- oder Pahnitylgruppe darstellt, die natürlich vorkommenden Ester von Vitamin A sind. Zum Zwecke der Reaktionskontrolle sei erwähnt, daß die Ester ein Ultraviolettabsorptionsmaximum bei 325o bis 328o A besitzen. Die EI!'. -Werte ändern sich natürlich je nach dem Molekulargewicht der Veresterungskomponente. Der Wert von E 'l 1,1., des Acetats für das angegebene Maximum beträgt 1525, entsprechend a = 5o ooo.Those esters are preferably prepared in which R represents an acetyl, propionyl, benzoyl, stearyl or palmityl group. It should be mentioned here that those esters in which R represents a stearyl or phenityl group are the naturally occurring esters of vitamin A. For the purpose of controlling the reaction, it should be mentioned that the esters have an ultraviolet absorption maximum at 325 ° to 328 ° A. The egg!'. Values will of course change depending on the molecular weight of the esterification component. The value of E 'l 1.1., Of the acetate for the specified maximum is 1525, corresponding to a = 50,000.

Die Vitamin-A-Ester können leicht zu freiem Vitamin A hydrolysiert werden, z. B. durch alkalische Hydrolyse.The vitamin A esters can easily be hydrolyzed to free vitamin A. be e.g. B. by alkaline hydrolysis.

Zur näheren Erläuterung der Erfindung seien die folgenden Beispiele angegeben. Die hier beschriebenen Versuche wurden in einer Stickstoffatmosphäre und in Gegenwart einer Spur a-Tocopherol durchgeführt. Beispiel i a) Eine Lösung von 3,4 g 3, 7-Dimethyl-i-(i'-oxy-2', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl) - nona - i, 3, 5, 7 - tetraen-g-ol und 5,4 cm trockenem Pyridin in 7o ccm trockenem Äther wurde auf o° gekühlt und zu einer gerührten Lösung von 1,75 g Acetylchlorid (i,59 ccm; 2 Mol) in 7o ccm Äther gegeben, so daß die Temperatur io° nicht überstieg. Dies erforderte normalerweise 30 Minuten. Die Mischung wurde 40 Minuten bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann unter Kühlung, so daß eine Temperatur von io° nicht überschritten wurde, mit n-Schwefelsäure zersetzt. Die ätherische Schicht `wurde mit n-Schwefelsäure und gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Bei der Entfernung des Äthers erhielt man als kristallinen Rückstand 3,6 g (93 %) 3, 7-Dimethyl-i-(i'-oxy-2', 6', 6'-trimetllylcyclohex-i'-yl),nona-i, 3, 5, 7-tetraen-9-ylacetat; F. = 95 bis 1o4°. Durch Umkristallisieren aus Cyclohexan und schließlich aus wäßrigem Aceton erhielt man das reine Acetat; F. = im bis iii°.The following examples are given to explain the invention in more detail. The experiments described here were carried out in a nitrogen atmosphere and in the presence of a trace of a-tocopherol. Example ia) A solution of 3.4 g of 3, 7-dimethyl-i- (i'-oxy-2 ', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl) - nona - i, 3, 5, 7 - Tetraen-g-ol and 5.4 cm of dry pyridine in 70 cc of dry ether were cooled to 0 ° and added to a stirred solution of 1.75 g of acetyl chloride (1.59 cc; 2 mol) in 70 cc of ether, so that the temperature did not exceed 10 °. This usually took 30 minutes. The mixture was left to stand for 40 minutes at room temperature and then decomposed with n-sulfuric acid while cooling so that a temperature of 10 ° was not exceeded. The ethereal layer was washed with n-sulfuric acid and saturated sodium bicarbonate solution and dried with magnesium sulfate. On removal of the ether, 3.6 g (93%) of 3, 7-dimethyl-i- (i'-oxy-2 ', 6', 6'-trimetllylcyclohex-i'-yl), nona were obtained as a crystalline residue -i, 3, 5, 7-tetraen-9-ylacetate; F. = 95 to 1o4 °. The pure acetate was obtained by recrystallization from cyclohexane and finally from aqueous acetone; F. = im to iii °.

Lichtabsorption in Äthylalkohol: Max. bei 23oo, 3ogo und 323o Ä; Eil" = 188, 1394 und iio6; e = 65oo bzw. 482oo bzw. 3825o. .Light absorption in ethyl alcohol: max. At 23oo, 3ogo and 3230 Å; Express " = 188, 1394 and iio6; e = 65oo or 482oo or 3825o. .

b) Eine Lösung von 0,2, g 3, 7-Dimethyl-i-(i'-oxy-2', 6', 6'-trimethylcyclollex-i'-yl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-9-yl-acetat - in 2 ccm Benzol wurde zu einer siedenden Lösung von 1,2 mg p-Toluolsulfonsäure in 3o ccm Benzol gegeben, wobei in Stickstoffatmosphäre gearbeitet und die Apparatur und deren Inhalt vor Licht geschützt wurde. Als Antioxydationsmittel war a-Tocopherol anwesend. Das Erhitzen wurde 35 Minuten fortgesetzt und die Lösung rasch abgekühlt, mit Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem '.Nlagnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck verdampft, wobei eine gelbe gummiartige Substanz (0,i7 g) zurückblieb.b) A solution of 0.2, g of 3, 7-dimethyl-i- (i'-oxy-2 ', 6', 6'-trimethylcyclollex-i'-yl) -nona-i, 3, 5, 7-tetraen-9-yl acetate - in 2 cc benzene became a boiling solution of 1.2 mg of p-toluenesulfonic acid in 3o ccm of benzene, with in a nitrogen atmosphere worked and the apparatus and its contents were protected from light. As an antioxidant a-tocopherol was present. Heating was continued for 35 minutes and the solution cooled rapidly, washed with sodium bicarbonate solution and with water, over anhydrous '. Magnesium sulfate dried and evaporated under reduced pressure, whereby a yellow gummy substance (0.17 g) remained.

Lichtabsorption in Äthylalkohol: Max. 3230 und 390o Ä; E; ä, = 7-25 und 207; e = 2380o und 680o. Inflektion = 3 580 bis 3 670 Ä; EI"'" = 366; e = 12 000.Light absorption in ethyl alcohol: max. 3230 and 390o Ä; E; ä, = 7-25 and 207; e = 2380o and 680o. Inflection = 3,580 to 3,670 Å; EI "'" = 366; e = 12,000.

Beispiel 2 19 3, 7-Dimeth@-l-i-(i'-oxv-2', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol-acetat in io ccm Toluol wurde zu einer gerührten Lösung von 6 mg p-Toluolsulfonsäure in 140 ccm Toluol bei 8o° gegeben. Die Lösung wurde 35 Minuten bei dieser Temperatur gehalten, rasch abgekühlt, mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet.Example 2 1 9 3, 7-Dimeth @ -li- (i'-oxv-2 ', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl) -nona-i, 3, 5, 7-tetraene-g- ol acetate in 10 cc of toluene was added to a stirred solution of 6 mg of p-toluenesulfonic acid in 140 cc of toluene at 80 °. The solution was held at this temperature for 35 minutes, cooled rapidly, washed with sodium bicarbonate solution and water and dried with magnesium sulfate.

Nach dem Verdampfen des Toluolswurde die gumm iartige Substanz in einer Mischung von Benzol und Petrolätlrer (Siedebereich 4o bis 6o°) an einer schwach aktivierten kurzen Aluminiümoxvdsäule chromatographiert. Es wurde ein Produktrausgewaschen, das im ultravioletten Licht stark fluoreszierte und beim Verdampfen des Lösungsmittels 400 mg (37 0,1.) einer gelben gummiartigen Substanz ergab.After the toluene evaporated, the gummy substance became in a mixture of benzene and petroleum ether (boiling range 4o to 6o °) on a weak activated short aluminum oxide column chromatographed. A product was washed out which fluoresced strongly in ultraviolet light and when the solvent evaporated Gave 400 mg (37 0.1) of a yellow gummy substance.

Lichtabsorption: Max. 326o Ä; Ei@°., = 1338; 43 900. Light absorption: max. 326o Ä; Ei @ °., = 1338; 43 900.

Beispiel 3 Das Beispiel i b wurde wiederholt, wobei Chloroform als Lösungsmittel verwendet wurde und das Erhitzen unter Rückfluß 2o Minuten dauerte. Man erhielt eine gelbe gummiartige Substanz.Example 3 Example i b was repeated, with chloroform as Solvent was used and refluxing for 20 minutes. A yellow rubbery substance was obtained.

Lichtabsorption in Äthylalkohol: Max. 2310, 326o und 389o Ä; E; @, _ 265, 1054 und 38o; E = 870ö, 3460o und 12400.Light absorption in ethyl alcohol: Max. 2310, 326o and 389o Ä; E; @, _ 265, 1054 and 38o; E = 870ö, 3460o and 12400.

Inflektion = 3 59o bis 3 Ego Ä; E; °°@ -- 38o; E = 21 60o.Inflection = 3 59o to 3 Ego Ä; E; °° @ - 38o; E = 21 60o.

Beispiel 4 Das Beispiel ib wurde wiederholt, jedoch wurde als Lösungsmittel Chloroform und als Dehydratisierungsmittel 1,2 mg '_\''aphthalin-2-sulfonsäure verwendet. Es wurde 15 Minuten erhitzt.Example 4 Example ib was repeated, except that the solvent used was Chloroform and used as a dehydrating agent 1.2 mg '_ \' 'aphthalene-2-sulfonic acid. It was heated for 15 minutes.

Die entstehende gummiartige Substanz hatte in Äthylalkohol folgende Lichtabsorption: Max. 328o, 3 68o und 3 910 Ä; Ei','" = 785, 699 und 427; £ = 25700, 2295o bzw. 14000.The resulting gummy substance had the following light absorption in ethyl alcohol: max. 328o, 3 68o and 3 910 Å; Ei ','" = 785, 699 and 427; £ = 25700, 2295o and 14000 respectively.

Inflektion -- 340o bis 3530 Ä; E;;" = 735; E = 24 10o.Inflection - 340o to 3530 Ä; E ;; "= 735; E = 24 10o.

Beispiel 5 Das Beispiel ib wurde wiederholt, jedoch wurde als Lösungsmittel Chloroform und als Dehydratisierungsmittel 1,3 mg Methansulfonsäure verwendet. Nach 2o Minuten langem Erhitzen und dem wie oben beschriebenen Abtrennen wurde eine gelbe gumrniartige Substanz erhalten. Lichtabsorption in Äthylalkohol: Max. 32go und 36i0 Ä; Ei.°4, _ 406 und 278;E = 1330o und 9roo. Beispiel 6 Das Beispiel ib wurde wiederholt, jedoch wurde Chloroform als Lösungsmittel und-6 mg Benzolsulfonsäure als Dehydrätisierungsrrittel verwendet. Die Erhitzurrgsdauer betrug 20 Minuten. Es wurde eine gelbe "-#lmrariartige Substanz erhalten.Example 5 Example ib was repeated, except that the solvent used was Chloroform and used as a dehydrating agent 1.3 mg methanesulfonic acid. To Heating for 20 minutes and separating as described above turned yellow obtained rubber-like substance. Light absorption in ethyl alcohol: Max. 32go and 36i0 Ä; Eg. ° 4, _ 406 and 278; E = 1330o and 9roo. Example 6 Example ib was repeated, however, chloroform was used as the solvent and -6 mg of benzenesulfonic acid as the dehydration agent used. The heating duration was 20 minutes. It became a yellow "- # lmrari-like Preserve substance.

Lichtabsorption in Äthylalkohol: Max. 3250 und 3670; Ei5"" = 61g und 444;E = 20300 und 1460o. Inflektion = 3 32o bis 3 4:70, 3 800 bis 3 940 Ä. Ei2, = 557 und 287>E = i82oo und 9400.Light absorption in ethyl alcohol: max. 3250 and 3670; Ei5 "" = 61g and 444; E = 2030 0 and 1460o. Inflection = 3 32o to 3 4:70, 3 800 to 3 940 Ä. Ei2, = 557 and 287> E = i82oo and 9400.

Beispiel 7 0,5 9 3, 7-Dimethyl-l-(1'-oxy-2', 6', 6'-trimetlrylcy-clohex-i'-vl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-öl-acetät in 15 ccrn Petroläther (Siedebereich 6o bis 8o°) wurden zu einer siedenden Lösung von 3 mg p-Toluolsulfonsäure in 15 ccm Petroläther (Siedebereich 6o bis 8o°) gegeben. Die Säure wurde zweckmäßig in Form einer konzentrierten Chloroformlösungvon bekannter Stärke zugegeben. Die Mischung wurde 2o Minuten unter Rückfluß erhitzt, rasch abgekühlt, mit Natriumbicarbonatlösung und zeit Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wurde die gummiartige Substanz in einer Mischung aus Benzol und Petroläther (Siedebereich 4o bis 6o") über einer kurzen, aus schwach aktiviertem Aluminiumoxyd bestehenden -Säule chromatographiert. Das zuerst ausgewaschene Material war ein braunes Band aus Anhydrovitamin A, worauf das V itamin-AAcetat folgte, das in ultraviolettem Licht fluoreszierte und nach dem Verdampfen eine gelbe gummiartige Substanz ergab (23o mg)..Example 7 0.5 9 3, 7-Dimethyl-1- (1'-oxy-2 ', 6', 6'-trimetlrylcy-clohex-i'-vl) -nona-i, 3, 5, 7-tetraene -g oil acetate in 15 cc petroleum ether (boiling range 60 to 80 °) were added to a boiling solution of 3 mg of p-toluenesulfonic acid in 15 cc petroleum ether (boiling range 60 to 80 °). The acid was conveniently added in the form of a concentrated chloroform solution of known strength. The mixture was refluxed for 20 minutes, cooled rapidly, washed with sodium bicarbonate solution and water for a while, and dried with magnesium sulfate. After the solvent had evaporated, the gummy substance was chromatographed in a mixture of benzene and petroleum ether (boiling range 40 to 60 ") over a short column consisting of weakly activated aluminum oxide V itamin-A acetate followed, which fluoresced in ultraviolet light and when evaporated gave a yellow gummy substance (23o mg) ..

Lichtabsorption in Cyclohexän: Max. 3 270 Ä; E',°, = 11 40; E = 37400.Light absorption in cyclohexane: max. 3 270 Å; E ', °, = 11 40; E = 37400.

Beispiel 8 Das Beispiel 7 wurde wiederholt unter Verwendung von Tetrachlorkohlenstoff als Lösungsmittel. Die fluoreszierende Fraktion ergab nach dein Eindampfen eine gAbgummiartige Substanz (22o Mg).Example 8 Example 7 was repeated using carbon tetrachloride as a solvent. The fluorescent fraction gave a after evaporation g Rubber-like substance (22o mg).

Lichtabsorption in Cyclohexan: Max. 326o Ä.; E i °°., = 649; E = 21100.Light absorption in cyclohexane: Max. 326o; E i °°., = 649; E = 21100.

Beispiel 9 Das Beispiel 7 wurde unter Verwendung von Xylol als Lösungsmittel wiederholt. In diesem Falle wurden das Gesamtvolumen auf 20. ccrn und das Gewicht der p-Toluolsulfonsäure auf i mg verringert. Die Mischung wurde i Stunde auf ioo' erhitzt. Es wurden iio mg einer gelben gummiartigen Substanz erhalten.Example 9 Example 7 was carried out using xylene as the solvent repeated. In this case the total volume was 20 cc and the weight of p-toluenesulfonic acid reduced to i mg. The mixture was ioo 'for an hour heated. There were obtained 100 mg of a yellow rubbery substance.

Lichtabsorption: Max. 3 26o Ä; E,#, = 559 E = z 8 300.Light absorption: max. 3 26o Å; E, #, = 559 E = z 8 300.

Beispiel io 2,6g Palmitylchlorid,- das etwa 2o °o Stearvlchlorid enthielt, in (-)o ccm trockenem Äther wurden zu einer gerührten, eisgekühlten Lösung von 2,9 g 3, 7- Dimethyl -1- (i'- oxy - 2', 6', 6'- trimethylcyclohex-i'-yl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol und 5 ccm Pyridin in 6o ccm trockenem Äther gegeben. Nach 64stündigem Stehen im Eisschrank wurde die Mischung mit verdünnter Schwefelsäure behandelt und die Lösung mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Das Lösungsmittel wurde verdampft und die zurückbleibende gummiartige Substanz aus einer Mischung von Methanol und Äthanol umkristallisiert. Man erhielt farblose Prismen, welche aus einer Mischung des Palmitats und Stearats bestanden; F. = 46 bis 5o,5°; 91529-Lichtabsorption in Cyclohexan : Max. 3 ogo und 3240 Ä; Ei m = 9o9 bzw. 735; E = 49350 und 3980o. 0,5 g des Estergemisches wurden 2o Minuten mit einer Lösung, die 3 mg p-Toluolsulfonsäure in 75 ccm Chloroform enthielt, am Rückflußkühler erhitzt. Die Lösung wurde mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und eingedampft, wobei man 0,49 g einer gummiartigen Substanz erhielt.Example io 2.6 g of palmityl chloride, - which contained about 20 ° o stearyl chloride, in (-) o ccm of dry ether were added to a stirred, ice-cold solution of 2.9 g of 3,7-dimethyl -1- (i'- oxy - 2 ', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl) -nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol and 5 cc of pyridine in 60 cc of dry ether. After standing in the refrigerator for 64 hours, the mixture was treated with dilute sulfuric acid and the solution was washed with sodium bicarbonate solution and water. The solvent was evaporated and the remaining gummy substance was recrystallized from a mixture of methanol and ethanol. Colorless prisms were obtained which consisted of a mixture of palmitate and stearate; M.p. = 46 to 50.5 °; 91529 light absorption in cyclohexane: max. 3 og and 3240 Å; Ei m = 909 and 735, respectively; E = 49350 and 3980o. 0.5 g of the ester mixture was refluxed with a solution containing 3 mg of p-toluenesulfonic acid in 75 cc of chloroform for 20 minutes. The solution was washed with sodium bicarbonate solution and water and evaporated to give 0.49 g of a gummy substance.

Lichtabsorption in Cyclohexan: Max. 3290, 368o und 3920 Ä.Light absorption in cyclohexane: Max. 3290, 368o and 3920 Å.

Inflektion = 338o bis 3520; EI % = 572, 454, 257 bzw. 536; 8 = 308o0; 24400, 1380o und 2880o. Hier zeigte sich, daß die Vitamin-A-Ester mit Anhydrovitamin A verunreinigt waren. Beispiel ii 0,5 ccm Propionylchlorid in 2o ccm trockenem Äther wurden unter Rühren zu einer eisgekühlten Lösung von 0,95 g 3, 7-Dimethyl-i- (i'-oxy-2', 6', 6'-trimethylcyclohexyl-i'-yl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol und 1,8 ccm Pyridin in 2o ccm trockenem Äther gegeben. Nach 1stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wurde die Mischung mit verdünnter Schwefelsäure behandelt und mit Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Beim Eindampfendes Lösungsmittels erhielt man eine kristalline Substanz, 1,i3 g; F. = 8o bis 93°, die nach dem Umkristallisieren aus Cyclohexan einen Schmelzpunkt von 98,5 bis ioo° zeigte.Inflection = 3380 to 3520; EI% = 572, 454, 257 and 536, respectively; 8 = 308o0; 24400, 1380o and 2880o. It was found here that the vitamin A esters were contaminated with anhydrovitamin A. Example ii 0.5 cc of propionyl chloride in 2o cc of dry ether were added with stirring to an ice-cold solution of 0.95 g of 3,7-dimethyl-i- (i'-oxy-2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexyl-i '-yl) -nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol and 1.8 cc of pyridine in 20 cc of dry ether. After standing for 1 hour at room temperature, the mixture was treated with dilute sulfuric acid and washed with sodium bicarbonate solution and with water and dried over magnesium sulfate. Evaporation of the solvent gave a crystalline substance, 1.13 g; F. = 80 to 93 °, which after recrystallization from cyclohexane showed a melting point of 98.5 to 100 °.

C23H3oO3: Berechnet: C 76,6 H 10,07 Gefunden: C 76,47 H 9,63. Lichtabsorption in Cyclohexan: Max. bei 3090 und 3240 Ä; El lt = 149o bzw. 116o; s = 5360o und 42000.C23H3oO3: Calculated: C 76.6 H 10.07 Found: C 76.47 H 9.63. Light absorption in cyclohexane: max. At 3090 and 3240 Å; El lt = 149o or 116o; s = 5360o and 42000.

o,5 g des Propionats wurden 2o Minuten mit einer Lösung, die 3 mg p-Toluolsulfonsäure in 75 ccm Chloroform enthielt, am Rückflußkühler erhitzt. Die Lösung wurde mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, dann getrocknet und eingedampft. Man erhielt eine gummiartige Substanz (o,48 g).o, 5 g of the propionate were 20 minutes with a solution containing 3 mg contained p-toluenesulfonic acid in 75 cc of chloroform, heated on the reflux condenser. the Solution was washed with sodium bicarbonate solution and water, then dried and evaporated. A rubber-like substance (0.48 g) was obtained.

Lichtabsorption in Cyclohexan: Max. bei 3270, 3 Ego und 3920. Inflektion = 33i0 bis 3420 Ä; El l = 1140, 746, 458 bzw. i iio ; e = 39 000, 25 300, 15 60o und 38 000. Beispiel 12 Eine Mischung von 19 3, 7-Dimethyl-i- (i'-oxy-2', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl)-nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol und 0,42 g Benzoylchlorid in io ccm Pyridin wurde 30 Minuten auf einem Dampfbad erhitzt. Zu der abgekühlten Mischung wurde verdünnte Schwefelsäure und Äther gegeben und die ätherische Schicht nacheinander mit verdünnter Schwefelsäure, Wasser, Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Durch Eindampfen der getrockneten Lösung erhielt man 1,24 g einer gummiartigen Substanz.Light absorption in cyclohexane: Max. At 3270, 3 Ego and 3920. Inflection = 33.10 to 3420 Å; El l = 1140, 746, 458 or i iio; e = 39,000, 25,300, 15,60o and 38,000. Example 12 A mixture of 19 3, 7-dimethyl-i- (i'-oxy-2 ', 6', 6'-trimethylcyclohex-i'-yl) -nona-i, 3, 5, 7-tetraen-g-ol and 0.42 g of benzoyl chloride in 10 cc of pyridine were heated on a steam bath for 30 minutes. Dilute sulfuric acid and ether were added to the cooled mixture and the ethereal layer was washed successively with dilute sulfuric acid, water, sodium bicarbonate solution and water. Evaporation of the dried solution gave 1.24 g of a rubbery substance.

Lichtabsorption in Cyclohexan: Max. 229o, 310o und 3 24o Ä.Light absorption in cyclohexane: Max. 229o, 310o and 3 24o Ä.

Inflektion = 296o bis 304o Ä; Ei m = 429, 1290, 925 bzw. 979; -- = 17500, 53700, 37800 und 40000. i,i g des erhaltenen Benzoats wurden 30 Minuten mit 7,5 mg p-Toluolsulfonsäure in 135 ccm Chloroform erhitzt und die Lösung dann mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Durch Verdampfen des Lösungsmittels erhielt man i g einer gummiartigen Substanz.Inflection = 296o to 304o A; Egg m = 429, 1 290, 925 and 9, respectively 79; - = 17500, 53700, 3780 0 and 40 000. i, ig of the benzoate obtained was heated for 30 minutes with 7.5 mg of p-toluenesulfonic acid in 135 cc of chloroform and the solution was then washed with sodium bicarbonate solution and water. Evaporation of the solvent gave ig of a rubbery substance.

Lichtabsorption in Cyclohexan: Max. 2280, 3490 und 368o Ä.Light absorption in cyclohexane: Max. 2280, 3490 and 368o Ä.

Inflektion = 324o bis 344o Ä; Ei m = 320, 745, 56o bzw. 720; 8 = 12500, 2g ioo, 2i goo und 2810o. Dies zeigte, daß das Vitamin-A-Benzoat mit Anhydrovitamin A verunreinigt war.Inflection = 324o to 344o Å; Ei m = 320, 745, 56o and 720, respectively; 8 = 12500, 2g ioo, 2i goo and 2810o. This indicated that the vitamin A benzoate was contaminated with anhydrovitamin A.

_ Beispiel 13 Hydrolyse von Vitamin-A-Acetat 400 mg der chromatographierten gummiartigen Substanz, welche man nach den vorbeschriebenen Beispielen erhalten hatte, wurden in 1,5 ccm Methanol gelöst und eine kleine Menge a-Tocopherol und 3,2 ccm n-methanohsche Kalilauge zugegeben. Die Mischung wurde io Minuten auf 5o° erwärmt, auf Eis gegossen und mit Petroläther (Siedebereich 4o bis 6o°) extrahiert. Der Extrakt wurde bis zur neutralen Reaktion mit Wasser gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet und ergab beim Eindampfen 320 mg (g2 O/o) eines Öls. Alle beschriebenen Arbeiten wurden in Stickstoffatmosphäre unter Lichtausschluß durchgeführt.Example 13 Hydrolysis of Vitamin A Acetate 400 mg of the chromatographed gummy substance, which had been obtained according to the examples described above, were dissolved in 1.5 cc of methanol and a small amount of α-tocopherol and 3.2 cc of n-methane potassium hydroxide solution admitted. The mixture was warmed to 50 ° for 10 minutes, poured onto ice and extracted with petroleum ether (boiling range 40 to 60 °). The extract was washed with water until a neutral reaction, dried with magnesium sulfate and gave 320 mg (g2 O / o) of an oil on evaporation. All the work described was carried out in a nitrogen atmosphere with the exclusion of light.

Lichtabsorption in Äthylalkohol: Max. 326o Ä; El l = 1295; 8 = 37000.Light absorption in ethyl alcohol: max. 326o Ä; E1 = 1295; 8 = 37,000.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the production of vitamin A esters or free vitamin A of the general formula characterized in that one of a compound of the general formula in which R is an acyl group, e.g. B. acetyl, propionyl, benzoyl, stearyl or palmityl, means splitting off water with an aliphatic or aromatic sulfonic acid in the presence of a suitable solvent and optionally with heat, which can be removed azeotropically, and optionally the ester of vitamin A is saponified.

2. Procedure according to claim i, characterized in that the solvent is a non-polar Solvents such as benzene, toluene, xylene, petroleum ether, chloroform, carbon tetrachloride, or mixtures thereof are used.

3. Method according to one of the preceding Claims, characterized in that the sulfonic acid p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, a naphthalenesulfonic acid or methanesulfonic acid is used. q ..

procedure according to one of the preceding claims, characterized in that the elimination of water is carried out at a temperature of 40 to i2o °.

5. Procedure after a of the preceding claims, characterized in that the elimination of water in The presence of an antioxidant and carried out in an inert atmosphere will.

6. The method according to claim i, characterized in that the saponification of the Esters is carried out with an alcoholic alkali solution.