DE881568C - Process for the preparation of metal pectin compounds for therapeutic use - Google Patents

Process for the preparation of metal pectin compounds for therapeutic use

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DE881568C
DE881568C DEA13104A DEA0013104A DE881568C DE 881568 C DE881568 C DE 881568C DE A13104 A DEA13104 A DE A13104A DE A0013104 A DEA0013104 A DE A0013104A DE 881568 C DE881568 C DE 881568C
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Rolf Dr Becher
Sigrid Dr Leya
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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Description

Verfahren zur Herstellung von Metallpektinverbindungen zur therapeutischen Verwendung Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Metallpektinverbindungen.Process for the preparation of metal pectin compounds for therapeutic use The invention relates to a method for producing new Metal pectin compounds.

Bisher sind gemischte Metallpektinverbindungen in den amerikanischen Patenten 2 418 865 und 2418 866 von F. B r y a n t beschrieben worden. Es handelt sich hierbei um unlösliche Natrium-Calciumpektinate, die gegenüber den löslichen Pektinstoffen für die orale Verabreichung von Vorteil sind. So far, mixed metal pectin compounds are in the American Patents 2,418,865 and 2,418,866 to F. B r y a n t. It deals These are insoluble sodium calcium pectinates, compared to the soluble ones Pectins for oral administration are beneficial.

Die Verbindungen, welche gemäR vorliegender Erfindung erhalten werden können, sind keine Pektinate, sondern. vielmehr Metallpektinaluminate, die sich in ihrem chemischen Verhalten von den bereits bekannten Pektinaten wesentlich unterscheiden. The compounds which are obtained according to the present invention are not pectinates, but. rather, metal pectin aluminates, which are differ significantly in their chemical behavior from the already known pectinates.

Sämtliche in den genannten amerikanischen Patenten erwähnten Pektinate weisen die folgende Grundstruktur auf: während den erfindungsgemäßen Verbindungen die folgende Grundstruktur zu eigen sein dürfte: Die erfindungsgemäßen Metallpektinaluminate werden dadurch erhalten, daß ein Pektin, z. B.All pectinates mentioned in the American patents mentioned have the following basic structure: while the compounds according to the invention should have the following basic structure: The metal pectin aluminates according to the invention are obtained in that a pectin, e.g. B.

Citruspektin, Rübenpektin u. dgl., mit einem Alkali und einer Aluminiumverbindung umgesetzt wird, wobei man als Alkali vorzugsweise NaOH oder KOH und als Aluminiumverbindung vorteilhafterweise Aluminiumchlorid, Aluminiumsulfat, Aluminiumhydroxyd verwenden wird. Ferner kann man in wäßriger Lösung oder aber in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie z. B. Äthylalkohol, Isopropylalkohol, Aceton usw., arbeiten.Citrus pectin, beet pectin and the like with an alkali and an aluminum compound is reacted, the alkali preferably being NaOH or KOH and the aluminum compound advantageously use aluminum chloride, aluminum sulfate, aluminum hydroxide will. Furthermore, you can in aqueous solution or in the presence of an organic Solvent, such as. B. ethyl alcohol, isopropyl alcohol, acetone, etc., work.

Ferner soll die Umsetzung in schwach saurem, neutralem oder schwach alkalischem Medium stattfinden.Furthermore, the reaction should be in weakly acidic, neutral or weakly take place in an alkaline medium.

Einige vorteilhafte Ausführungsformen seien in nachfolgenden beschrieben: , a) Pektini (z. B. Citruspektin, Apfelpektin, Rübenpektin) wird mit wäßrigem Alkali, z. B. NaOH, KOH, im Überschuß verseift und hierauf die berechnete Menge oder ein Überschuß eines Aluminiumsalzes, z. B. festes oder in Wasser gelöstes Aluminiumchlorid, Aluminiumsulfat, zugesetzt. Some advantageous embodiments are described in the following: , a) Pectini (e.g. citrus pectin, apple pectin, beet pectin) is mixed with aqueous alkali, z. B. NaOH, KOH, saponified in excess and then the calculated amount or a Excess of an aluminum salt, e.g. B. solid aluminum chloride or aluminum chloride dissolved in water, Aluminum sulfate, added.

Man wird die Menge Alkali zweckmäßig derart wählen, daß das pH der Endmischung etwa 7 bis 8 beträgt. b) Man kann in der gleichen Weise vorgehens wie unter a) beschrieben wurde, wobei man, statt in wäßriger Lösung, in einem das Pektin nicht wesentlich hydratisierenden Lösungsmittel, z. B.You will choose the amount of alkali expediently such that the pH of the Final mix is about 7 to 8. b) You can proceed in the same way as under a) was described, where, instead of in aqueous solution, the pectin non-substantially hydrating solvent, e.g. B.

Äthylalkohol, Isopropylalkohol oder Aceton, arbeitet. Je nach Reaktionsdauer und der chemischen Zusammensetzung des Ausgangsmaterials gelangt man auf diese Weise ebenfalls zu einem in bezug auf das Ausgangsmaterial mindestens teilweise entmethylierten Produkt. c) Man kann den Verlauf der Umsetzung auch derart lenken, daß zuerst ein Aluminat als Zwischenprodukt anfällt und dieses dann mit dem Pektin zur Umsetzung gebrachtwird, wobei sowohl in wäßriger Lösung als auch in einem das Pektin nicht wesentlich hydratisierenden Lösungsmittel gearbeitet werden kann. d) Schließlich kann man auch Pektin mit einem wasserlöslichen Aluminiumsalz, z. B. Aluminiumsulfat oder -chlorid, zerreiben und dieses Gemisch mit der berechneten Menge. Natronlauge verrühren, wobei man als Lösungsmittel Wasser, eine Alkohol-Wasser-Mischung oder Alkohol verwenden kann.Ethyl alcohol, isopropyl alcohol, or acetone will work. Depending on the reaction time and the chemical composition of the starting material is obtained in this way likewise to one which is at least partially demethylated with respect to the starting material Product. c) You can direct the course of the implementation so that first one Aluminate is obtained as an intermediate product and this is then reacted with the pectin is brought, both in aqueous solution and in one of the pectin not substantially hydrating solvent can be worked. d) Finally you can also use pectin with a water-soluble aluminum salt, e.g. B. aluminum sulfate or chloride, grind and add this mixture to the calculated amount. Caustic soda Stir, using water, an alcohol-water mixture or as the solvent Can use alcohol.

Die folgenden Beispiele mögen näher erläutern, wie die Pektinaluminate dieser Erfindung erhalten werden können. The following examples explain how the pectin aluminates of this invention can be obtained.

Beispiel I 1000 g Apfelpektin wenden mit einer Lösung von 500 g Natriumhydroxyd in 4000 g Wasser während etwa 1 Stunde bei Zimmertemperatur behandelt. Example I Turn 1000 g of apple pectin with a solution of 500 g of sodium hydroxide treated in 4000 g of water for about 1 hour at room temperature.

Hierauf werden 750 g kristallisiertes Aluminiumchlorid in das Reaktionsgemisch eingerührt und das gebildete Produkt abfiltriert oder abzentrifugiert, gründlich mit Wasser gewaschen, getrocknet und gemahlen. Man erhält auf diese Weise ein graues, sehr feines Pulver, welches weitgehend bis vollständig entmethyliert sein dürfte. Es ist darauf zu achten, daß das Endreaktionsgemisch weder ausgesprochen sauer noch alkalisch reagiert, da sonst Produkte mit niedrigem Alu, minium, gehalt entstehen, die keine Aluminate mehr darstellen.Then 750 g of crystallized aluminum chloride are added to the reaction mixture stirred in and the product formed filtered off or centrifuged off, thoroughly washed with water, dried and ground. In this way you get a gray, very fine powder, which should be largely to completely demethylated. Care must be taken that the final reaction mixture is neither extremely acidic nor reacts alkaline, otherwise products with a low aluminum, minium, content are created, which are no longer aluminates.

Die Reaktion kann auch in einem das Pektin nicht wesentlich hydratisierenden Lösungsmittel, z. B. wäßrigem Äthylalkohol, Aceton oder Isopropylalkohol, vorgenommen werden. Man erhält auf diese Weise je nach Reaktionsdauer und verwendetem Ausgangsmaterial mindestens teilweise bis vollständig entmethylierte Präparate. The reaction can also in a not significantly hydrating the pectin Solvents, e.g. B. aqueous ethyl alcohol, acetone or isopropyl alcohol, made will. This is obtained depending on the duration of the reaction and the starting material used at least partially to completely demethylated preparations.

An Stelle von 500 g NaOH kann man mit gleichem Erfolg 700 g Kaliumhydroxyd verwenden, wobei man das entsprechende Kaliumsalz erhält. Instead of 500 g of NaOH, 700 g of potassium hydroxide can be used with the same success use, obtaining the corresponding potassium salt.

Beispiel 2 10 Teile Apfelpektin werden mit einer Lösung aus 3 Teilen Natriumhydroxyd, 5,8 Teilen Aluminiumhydroxyd, 30 Teilen Wasser und 70 Teilen Alkohol während 10 Minuten behandelt und das entstandene Produkt abfiltriert, gut gewaschen, hierauf getrocknet und pulverisiert. Man erhält auf diese Weise teilweise methylierte Präparate. Example 2 10 parts of apple pectin are mixed with a solution of 3 parts Sodium hydroxide, 5.8 parts of aluminum hydroxide, 30 parts of water and 70 parts of alcohol treated for 10 minutes and the resulting product filtered off, washed well, then dried and pulverized. In this way, partially methylated ones are obtained Preparations.

Geht man in diesem Beispiel von Pektinsäure anstatt von Apfelpektin aus, so erhält man vollständig entmethylierte Präparate.If you use pectic acid instead of apple pectin in this example completely demethylated preparations are obtained.

An Stelle von 3 Teilen NaOH kann man auch 4,2 Teile Kaliumhydroxyd verwenden, wobei man das entsprechende Kaliumsalz erhält. Instead of 3 parts of NaOH, 4.2 parts of potassium hydroxide can also be used use, obtaining the corresponding potassium salt.

Beispiel l 3 100 Teile Pektin werden mit 25 Teilen kristallisiertem Aluminiumchlorid im Mörser verrieben und diese Mischung mit 15 Teilen Natriumhydroxyd (etwa als n/1-Lauge) verrührt. Man filtriert ab, wäscht mit Wasser oder Alkohol bzw. einem Wasser-Alko'hol-Gemisch chlorionenfrei, trocknet undi pulverisiert An Stelle von 15 Teilen NaOH kann man 21 Teile Kaliumhydroxyd verwenden, wobei das entsprechende Kaliumsalz anfällt. Example 1 3 100 parts of pectin are crystallized with 25 parts Aluminum chloride rubbed in a mortar and this mixture with 15 parts of sodium hydroxide (about as n / 1 lye) stirred. It is filtered off and washed with water or alcohol or a water-alcohol mixture free of chlorine ions, dries and pulverized Instead of 15 parts of NaOH, 21 parts of potassium hydroxide can be used corresponding potassium salt is obtained.

Die im Handel befindlichen Pektine, die gemäß der Erfindung als Ausgangsmaterialien verwendet werden, schwanken in ihrer chemischen Zusammensetzung, weshalb die Zusammensetzung der beim Arbeiten gemäß diesen Beispielen erhältlichen Produkte ebenfalls je nach Wahl des Ausgangsmaterials und der Reaktionsdauer bziw. Reaktionsbedingungen variiert. The commercially available pectins, according to the invention as starting materials are used vary in their chemical composition, which is why the composition the products obtainable when working according to these examples also depending on Choice of the starting material and the reaction time or. Reaction conditions varied.

Die erfindungsgemäßen Produkte sind in Wasser unlöslich und daher zur oralen Anwendung bedeutend besser geeignet als die bisher beukanntgewordenen, schleimig und klebrig löslichen Pektine, Pektinate und Pektate. Durch Einwirkung von Salzsäure, z. B. im Magen, wird Pektin aus den erfindungsgemäßen Produkten unter Entfaltung seiner bekannten wertvollen therapeutischen Eigenschaften in Freiheit gesetzt. Die neuen Produkte jbesitzen eine beträchtliche Adsorptionskraft und eine starke Pufferwirkung. The products according to the invention are insoluble in water and therefore significantly more suitable for oral use than those previously known, slimy and sticky soluble pectins, pectinates and pectates. By exposure of hydrochloric acid, e.g. B. in the stomach, pectin from the products according to the invention is under Development of its known valuable therapeutic properties in freedom set. The new products have considerable adsorptive power and strong buffer effect.

Die gemäß den obigen Beispielen I bis 3 anfallenden Natrium- bzw. Kaliumpektinaluminate können als solche als Adsorbens verwendet werden. The sodium resp. Potassium pectin aluminates can be used as such as an adsorbent.

Angesichts, der hervorragenden Pufferwirkung der neuen erfindungsgeäßen Produkte eignen sie sich auch als Zusatz zu anderen, vorwiegend oral einzunehmenden. Medikamenten. So kann man die erfindungsgemäßen Produkte und gewünschtenfalls auch Mischungen der erfindungsgemäßen Verbindungen beispielsweise den folgenden Arzneimitteln zusetzen: a) Präparaten, die mitunter bei peroraler Applikation schlecht verträglich sind, z. B. Eisen-, Ouecksilber-, Phosphor-, Arsen-, Antimon- und Wismuthpräparate, Phenol-, Benzoesäure-, Salicylsäure- und Barbitursäurederivate, Pyrazolon-, Chinolin-, Phenetidin- und Sulfanilamidverbindungen, Alkaloide, Teerpräparate ; b) Medikamenten, bei denen eine Anreicherung im Magen-Darm-Trakt bzw. eine Resorptionshemmung erwünscht ist, also vorzugsweise Desinfektionsmittel und Chemotherapeutica, z. B.Given the excellent buffer effect of the new erfindungsgeäß They are also suitable as an additive to other products, which are mainly to be taken orally. Medication. So you can the products according to the invention and, if desired, also Mixtures of the compounds according to the invention, for example the following medicaments add: a) Preparations that are sometimes poorly tolerated when administered orally are e.g. B. iron, mercury, phosphorus, arsenic, antimony and bismuth preparations, Phenolic, benzoic, salicylic and barbituric acid derivatives, pyrazolone, quinoline, Phenetidine and sulfanilamide compounds, alkaloids, tar preparations; b) medication, in which an accumulation in the gastrointestinal tract or an absorption inhibition is desired is, so preferably disinfectants and chemotherapeutic agents, e.g. B.

Akridin- und Chinolinderivate, Emetin, Sulfanilamide, Wurmmittel; c) Antibiotica, die biei peroraler Applikation durch die Magensalzsäure zerstört werden, z. B.Acridine and quinoline derivatives, emetine, sulfanilamides, anthelmintics; c) Antibiotics that are destroyed by gastric hydrochloric acid during oral administration be e.g. B.

Penicillin; d) auf den Magen-Darm-Trakt wirkenden Medikamenten, wie Adsonbeuüa, Antacida, Adstringentia, Antidiarrhoica, Schleimstoffe, sekretionshemmende und spasmolytisch wirkende Mittel, Bitterstoffe, ätherische Öle, Abführmittel; e) oral zu verabreichenden Analgetica, Antipyretica, Ahästhetica, Hypnotica, Sedativa, Exzitantia, Analeptica, Diuretica, Herzmitteln, Roboratia, Nährpräparaten und Expektorantia.Penicillin; d) drugs acting on the gastrointestinal tract, such as Adsonbeuüa, Antacida, Astringentia, Antidiarrhoica, Mucilages, anti-secretions and antispasmodic agents, bitter substances, essential oils, laxatives; e) Orally administered analgesics, antipyretics, aesthetics, hypnotics, sedatives, Excitants, Analeptics, Diuretics, Heart Remedies, Roboratia, Nutritional Preparations and Expektorantia.

Ferner lassen sich die erfindungsgemäßen Produkte allein oder gewünschtenfalls kombiniert mit anderen Substanzen in Pulverform, in Form von Granulaten, Pillen, Tabletten, Dragées, Suypensionen, Emulsionen, Pastillen, Oblaten, Kapseln, Bonbons usw. verwenden. Furthermore, the products of the invention can be used alone or if desired combined with other substances in powder form, in the form of granules, pills, Tablets, dragees, pensions, emulsions, lozenges, wafers, capsules, sweets etc. use.

Claims (7)

PATENTANSPRÜCHE: I. Verfahren zur Herstellung von Alkali metallpektinaluminaten zur therapeutischenVerwendung, dadurch gekennzeichnet, daß ein Pektin, z. B. Citruspektin, Apfelpektin, Rübenpektin od. dgl., mit einem Alkali und einer Aluminiumverbindung umgesetzt wird. PATENT CLAIMS: I. Process for the production of alkali metal pectin aluminates for therapeutic use, characterized in that a pectin, e.g. B. citrus pectin, Apple pectin, beet pectin or the like, with an alkali and an aluminum compound is implemented. 2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß als Aluminiumverbindung eine wasserlösliche Verbindung verwendet wird. 2. The method according to claim I, characterized in that the aluminum compound a water soluble compound is used. 3. Verfahren nach Ansprüchen I und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem schwach sauren bis schwach alkalischen Medium erfolgt. 3. Process according to Claims I and 2, characterized in that the reaction takes place in a weakly acidic to weakly alkaline medium. 4. Verfahren nach Ansprüchen I bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung im wäßrigen Medium erfolgt. 4. Process according to Claims I to 3, characterized in that the reaction takes place in an aqueous medium. 5. Verfahren nach Ansprüchen I bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel, z. B. Äthylalkohol, Aceton, Isopropylalkohol usw., erfolgt. 5. Process according to Claims I to 4, characterized in that the reaction in an organic solvent, e.g. B. ethyl alcohol, acetone, isopropyl alcohol etc., takes place. 6. Verfahren nach Ansprüchen I bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Pektin zuerst mit dem wäßrigen Alkali verseift und hierauf das Reaktionsprodukt mit einem Aluminiumsalz zur Umsetzung gebracht wird. 6. Process according to Claims I to 3, characterized in that the pectin is first saponified with the aqueous alkali and then the reaction product is made to react with an aluminum salt. 7. Verfahren nach Ansprüchen I bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß eine Alkalihydroxydlösung mit Aluminiumhydroxyd umgesetzt und das entstandene Alkalialuminat mit Pektin zur Umsetzung gebracht wird. 7. Process according to Claims I to 3, characterized in that an alkali hydroxide solution reacted with aluminum hydroxide and the resulting alkali aluminate is brought to implementation with pectin.
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