DE869847C - Stabilization of folic acid preparations - Google Patents
Stabilization of folic acid preparationsInfo
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Description
Stabilisierung von Folsäurepräparaten Es wurde festgestellt, daß sich Folsäure unter der Einwirkung von Sonnenlicht oder ultravioletten Strahlen beliebiger Art, insbesondere in Gegenwart von Luftsauerstoff, vermutlich infolge einer fotochemisch beeinflußten Oxydation, mehr oder minder langsam spaltet bzw. zersetzt. Hierbei wird anscheinend zunächst die Bindung zwischen der Pteridin- und der p-Aminobenzoylglutaminsäuregruppe aufgespalten. Als primäres Zersetzungsprodukt wurde z. B. 2-Amino-6-oxy-pteridinaldehyd (8) nachgewiesen. Dieser Aldehyd geht dann in die entsprechende Carbonsäure über, aus welcher schließlich durch Decarboxylierung das 2-.Amino-6-oxy-pteridin entsteht.Stabilization of folic acid supplements It was found that Folic acid under the action of sunlight or ultraviolet rays of any Kind, especially in the presence of atmospheric oxygen, presumably as a result of a photochemical influenced oxidation, more or less slowly splits or decomposes. Here the bond between the pteridine and the p-aminobenzoylglutamic acid group appears to be the first split up. As the primary decomposition product, for. B. 2-Amino-6-oxy-pteridinaldehyde (8) proven. This aldehyde is then converted into the corresponding carboxylic acid, from which the 2-amino-6-oxy-pteridine is finally formed by decarboxylation.
Es ist bekannt, daß 2-Amino-6-oxy-pteridinaldehyd ein empfindlicher Inhibitor für eine ganze Reihe von Flavinfermenten ist. Wenn daher Folsäurepräparate mit diesem Aldehyd verunreinigt sind, so ist hei therapeutischer Verwendung eine ungünstige Nebenwirkung zu befürchten. It is known that 2-amino-6-oxy-pteridinaldehyde is a sensitive one Is an inhibitor for a whole range of flavin ferments. Therefore, if folic acid supplements are contaminated with this aldehyde, then in therapeutic use is one fear of unfavorable side effects.
Es steht ferner fest, daß völlig unzersetzte Folsäure nicht fluoresziert. Lagert man jedoch Folsäurepräparate z. B. bei Tageslicht, so beobachtet man schon nach wenigen Tagen eine stetig wachsende Zunahme von blaufluoreszierenden Abbauprodukten. It is also clear that folic acid that is completely undecomposed does not fluoresce. However, if you store folic acid supplements z. B. in daylight, so one is already observing after a few days a steadily increasing increase in blue fluorescent degradation products.
Ein gewisser Abbau der Folsäure vollzieht sich sogar im Dunkeln wenn auch erheblich langsamer als bei Tageslicht. Der Grad des Abbaues bzw. der Aufspaltung kann somit an der Intensität der Fluoreszenz der entstehenden Abbauprodukte gemessen werden.A certain breakdown of folic acid takes place even in the dark also considerably slower than in daylight. The degree of dismantling or splitting can thus be measured by the intensity of the fluorescence of the degradation products formed will.
Erfindungsgemäß werden nun derartig unerwünschte Spaltungs- bzw. Zersetzungserscheinungen vermieden, wenn man den Folsäure- präparaten, insbesondereen Lósungen solcher in Wasser oder anderen Lösungsmitteln, während oder nach ihrer Herstellung die Spaltung bzw. Zersetzung verhindernde oder~hemmende-Substanzen~ zusetzt. Hierzu werden körperverträgliche, vorzugsweise biologisch aktive Substanzen verwendet, die u. a. eine oxydative Spaltung der Folsäure yerhindern bzw. hemmen. According to the invention, such undesirable cleavage or Signs of decomposition are avoided if the folic acid preparations, especially solutions such in water or other solvents, during or after their preparation, the cleavage or decomposition preventing or ~ inhibiting substances ~ clogs. For this purpose, biologically compatible, preferably biologically active substances are used used, which i.a. prevent or inhibit the oxidative cleavage of folic acid.
Zu den für diesen Zweck geeigneten Vgrbindungen gehören insbesondere Aminobenzoesäuren, Aminosulfonsäuren, wie z. B. p-Aminobenzoesäure, Acetyl-p-Aminobenzoesäure, p-Aminosulfosäure; p-Aminosulfonamid und/oder deren Derivate und Eiweißstoffe, wie Tyrosin und/oder dessen Derivate. The compounds suitable for this purpose include in particular Aminobenzoic acids, aminosulfonic acids, such as. B. p-aminobenzoic acid, acetyl-p-aminobenzoic acid, p-aminosulfonic acid; p-aminosulfonamide and / or their derivatives and proteins, such as Tyrosine and / or its derivatives.
Besonders geeignet sind derartige Verbindungen, die bereits im lebenden Körper vorkommen.Compounds of this type which are already in the living Body.
Schon ein Zusatz von etwa IO/o p-Aminobenzoe- -säure bewirkt bereits eine völlig ausreichende Stabilisierung von Folsäurepräparaten. The addition of about 10 / o p-aminobenzoic acid already has the effect a completely adequate stabilization of folic acid preparations.
Die Wirkung solcher Stabilisatoren wird noch unterstützt, wenn man die Verpackung der Folsäurepräparate in luftdichten Gefäßen unter möglichst weitgehendem Ausschluß des Luftsauerstoffs vornimmt. Dieskann z. B. dadurch erreicht werden, daß man in einer Atmosphäre von inerten Gasen, wie z. B. Stickstoff,~ afbeitet oder z.B. die Verpackungsgefäße (Glasröhrchen) nach dem Einfüllen des Folsäurepräparates evakuiert und dann luftdicht verschließt bzw. zuschmilzt. The effect of such stabilizers is still supported if one the packaging of folic acid preparations in airtight containers under as much as possible Exclusion of atmospheric oxygen makes. This can e.g. B. can be achieved by that one in an atmosphere of inert gases, such as. B. nitrogen, ~ worked or E.g. the packaging containers (glass tubes) after filling in the folic acid preparation evacuated and then hermetically sealed or melted.
Claims (2)
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DEK7994A DE869847C (en) | 1950-11-10 | 1950-11-10 | Stabilization of folic acid preparations |
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1950
- 1950-11-10 DE DEK7994A patent/DE869847C/en not_active Expired
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