Verfahren zur Herstellung von 1-p-Oxyphenyl-2-amino-propanol-(1) Die
katalytische Hydrierung von Aminoketonen muß mit den Lösungen der Salze der Aminoketone
durchgeführt werden, da die Lösungen der freien Verbindungen außerordentlich unbeständig
sind und sich sehr rasch dadurch weiter verändern, daß die Amino- und die Carbonylgruppe
miteinander reagieren. Man erhält so die Salze der entsprechenden Aminoalkohole,
aus denen diese erst in Freiheit gesetzt und isoliert werden müssen, wenn sie als
Ausgangsmaterialien für weitere Umsetzungen dienen sollen.Process for the preparation of 1-p-oxyphenyl-2-aminopropanol- (1) Die
catalytic hydrogenation of aminoketones must with the solutions of the salts of the aminoketones
be carried out because the solutions of the free compounds are extremely unstable
are and change very quickly because the amino and carbonyl groups
react with each other. This gives the salts of the corresponding amino alcohols,
from which these must first be set in freedom and isolated when they are
Starting materials are to serve for further conversions.
Das p-Oxy-a-amiiio-propiophenon der Formel (1) ist zwar in festem
Zustand als solches beständig, da es als inneres Salz vorliegt. Will man es jedoch
zuin entsprechenden Alkohol hydrieren, so muß man es in Lösung bringen, wobei dann
die Amino- und die Carbonylgruppe rasch miteinander in Reaktion treten und die Substanz
in Lösung verharzt. plan kann diese Schwierigkeit umgehen, wenn man (las Arninoketon
in einer Säure löst und diese Lösung hydriert, muß aber dann den Nachteil mit in
Kauf nehmen, daß man die entstandene Alkoholbase in Freiheit setzen und isolieren
muß, wenn man sie als freie Base für weitere Umsetzungen benötigt.The p-oxy-a-amiiio-propiophenone of the formula (1) is in solid
Steady state as such, because it is present as an inner salt. But if you want it
hydrogenate to the appropriate alcohol, it must be brought into solution, in which case then
the amino and carbonyl groups react quickly with one another and the substance
resinified in solution. plan can avoid this difficulty if one (read aminoketone
dissolves in an acid and this solution hydrogenates, but then has the disadvantage with in
Take the purchase that you set the resulting alcohol base in freedom and isolate
must if you need them as a free base for further reactions.
Es wurde nun gefunden, daß man diese Schwierigkeit vermeiden kann,
wenn man das p-Oxy-a-aminopropiophenon (I) in Wasser suspendiert, in dem es bei
Zimmertemperatur fast unlöslich ist, und diese Suspension mit Edelmetallkatalysatoren
wie Palladium oder mit Raneynickel als Katalysator hydriert. Dabei geht die Substanz
in dem Maße in Lösung, wie die Hydrierung fortschreitet. Aus der schließlich erhaltenen
wäßrigen Lösung läßt sich das entstehende i-p-Oxy-phenyl-2-amino-propanol-(i) durch
einfaches Eindampfen im Vakuum kristallisiert als freie Base gewinnen, die als Rohprodukt
oder nach dem Umkristallisieren weiteren Umsetzungen unterworfen werden kann.
Beispiele
i-p-Oxyphenyl-2-amino-propanol-(i) (II) aus p-Oxy-a-amino-propiophenon
(I).
HO-C, H4-CO-CHNHZ-CH,
HO-C,; H4-CHOH-CHNH.: CH,
(I) (II)
io,o g rohes, durch Umsetzung von p-Acetoxy-a-brompropiophenon mit wäßrigem Ammoniak
dargestelltes p-Oxy-a-amino-propiophenon vom Schmelzpunkt 168 bis 17o°, das nach
kurzem Trocknen im Vakuumexsikkator noch 2 Mol Kristallwasser enthält, werden fein
gepulvert in etwa 400 ccm Wasser aufgeschlämmt und
nach Zu a von 2 g eines Palladiumhydroxyd-
B ri, sa
a a tors mit Wasserstoff geschüt-
telt ` `r der Wasserstoffaufnahme wird
vo s r fiert und im Vakuum auf etwa
Abkühlen und Reiben kri-
st r @@ cie des Aminoalkohols II aus,
de 1T-. rö _ its bei 159 bis 162° schmilzt.
NadtV teinniäl `@ kristallisieren aus Alkohol
schm?lt '. henyl-2-amino-propanol-(i) kon-
stant bei 162°.
In derselben Weise, zweckmäßig jedoch bei erhöhtem Druck, läßt sich die Hydrierung
auch mit 2 g frisch dargestelltem Raneynickel als Katalysator mit einer Ausbeute
von 85°/o an Rohprodukt durchführen. Bei Erhöhung der Katalysatormenge auf io g
beträgt die Ausbeute sogar 960/a an Rohprodukt.It has now been found that this difficulty can be avoided if the p-oxy-a-aminopropiophenone (I) is suspended in water in which it is almost insoluble at room temperature, and this suspension with noble metal catalysts such as palladium or with Raney nickel as a catalyst hydrogenated. The substance goes into solution as the hydrogenation progresses. The resulting ip-oxy-phenyl-2-aminopropanol- (i) can be obtained crystallized as a free base by simple evaporation in vacuo from the aqueous solution finally obtained, which base can be subjected to further reactions as a crude product or after recrystallization. Examples
ip-Oxyphenyl-2-amino-propanol- (i) (II) from p-Oxy-a-amino-propiophenone (I).
HO-C, H4-CO-CHNHZ- CH,
HO-C ,; H4-CHOH-CHNH .: CH,
(I) (II)
io, og crude p-oxy-a-aminopropiophenone, prepared by reacting p-acetoxy-a-bromopropiophenone with aqueous ammonia, with a melting point of 168 to 170 °, which after brief drying in a vacuum desiccator still contains 2 moles of water of crystallization, are finely powdered slurried in about 400 ccm of water and according to a of 2 g of a palladium hydroxide
B ri, sa
aa tor covered with hydrogen
telt ` ` r of the hydrogen uptake
vo sr fiert and in the vacuum to about
Cooling and rubbing
st r @@ cie of the amino alcohol II,
de 1T-. rö _ its melts at 159 to 162 °.
NadtV teinniäl `@ crystallize from alcohol
pouts'. henyl-2-aminopropanol- (i) con-
stant at 162 °.
In the same way, but expediently under increased pressure, the hydrogenation can also be carried out with 2 g of freshly prepared Raney nickel as catalyst with a yield of 85% of the crude product. When the amount of catalyst is increased to 10 g, the yield is even 960 / a of crude product.
Ebenso gelingt auch die katalytische Hydrierung mit weniger aktiven
Nickelkatalysatoren, wenn man unter Druck von 85 bis 125 ät im Autoklaven hydriert.The catalytic hydrogenation with less active ones is also successful
Nickel catalysts, if one is hydrogenated under pressure of 85 to 125 ät in the autoclave.
Die Anwendung von höherem oder hohem Druck hat abgesehen von der schnelleren
Hydrierung den Vorteil, daß es dadurch gelingt, die bei gewöhnlichem Druck erhebliche
Wassermenge, die für den glatten Verlauf der Hydrierung notwendig ist, auf das 8-
bis eifache der Menge Ausgangsstoff herabzusetzen.The application of higher or higher pressure has apart from the faster one
Hydrogenation has the advantage that it succeeds, which is considerable at ordinary pressure
Amount of water that is necessary for the smooth course of the hydrogenation to the 8-
to be reduced by up to a factor of the amount of starting material.