DE817911C - Process for the preparation of pyridine-3-carboxamides which are basically substituted in the 6-position - Google Patents
Process for the preparation of pyridine-3-carboxamides which are basically substituted in the 6-positionInfo
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Description
Verfahren zur Darstellung von in 6-Stellung basisch substituierten Pyridin-3-carbonsäureamiden Es ist bekannt, daß sich N-substituierte Amide der Pyridin-3-carbonsäure durch Wirkung auf den Kreislauf auszeichnen. Es wurde nun gefunden, daß man durch Einführung einer substituierten oder nichtsubstituierten Aminogruppe in 6-Stellung des Pyridinkerns solcher Amide zu Verbindungen gelangt, die nicht nur eine mindestens gleich große Kreislaufwirkung ausüben, sondern darüber hinaus äußerst günstige periphere Wirkungen entfalten und eine geringere Giftigkeit als die in 6-Stellung unsubstituierten Pyridin-3-carbonsäureamide aufweisen.Process for the preparation of substituted in the 6-basic position Pyridine-3-carboxylic acid amides It is known that N-substituted amides of pyridine-3-carboxylic acid distinguished by their effect on the circulatory system. It has now been found that you can get through Introduction of a substituted or unsubstituted amino group in the 6-position of the pyridine nucleus of such amides comes to compounds that not only have at least one exert the same great circulatory effect, but also extremely favorable peripheral Develop effects and a lower toxicity than those unsubstituted in the 6-position Have pyridine-3-carboxamides.
Zu derartigen Verbindungen kann man von solchen Abkömmlingen der leicht zugänglichen 6-Halogenpyridin-3-carbonsäure aus gelangen, die, wie die Ester, Anhydride oder Halogenide, leicht in substituierte oder unsubstituierte Amine überzuführen sind. Man kann dabei je eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe gleichzeitig in die Carboxylgruppe und in die 6-Stellung einführen oder auch die, z. B. durch partielle Umsetzung-mit Ammoniak bzw. primären oder sekundären Aminen, zunächst erhältlichen 6-Halogenpyridin-3-carbonsäureamide durch erneute Behandlung mit Ammoniak bzw. primären oder sekundären Aminen in N-substituierte oder N-nichtsubstituierte 6-Aminopyridin-3-carbonsäureamide überführen. Während man bei der ersten Arbeitsweise zu 6-Aminopyridin-3-carbonsäureamiden gelangt, welche in der 6-Stellung und in der 3-ständigen Amidgruppe am Stickstoff die gleichen Substituenten enthalten, sind durch die zweite Methode 6-Aminopyridin-3-carbonsäureamide zugänglich, die an der 6-ständigen Aminogruppe andere Substituenten besitzen als am Stickstoff der Säureamidgruppe.It is easy to find such compounds from such descendants accessible 6-halopyridine-3-carboxylic acid come from which, like the esters, anhydrides or halides, easily converted into substituted or unsubstituted amines are. One substituted or unsubstituted amino group can be used at the same time introduce in the carboxyl group and in the 6-position or the, z. B. by partial conversion - with ammonia or primary or secondary amines, initially 6-halopyridine-3-carboxamides obtainable by renewed treatment with ammonia or primary or secondary amines in N-substituted or N-unsubstituted ones Transfer 6-aminopyridine-3-carboxamides. While one in the first way of working to 6-aminopyridine-3-carboxamides, which are in the 6-position and in the 3-position amide group on nitrogen contain the same substituents are by the second method 6-aminopyridine-3-carboxamides accessible to the the The 6-position amino group have different substituents than those on the nitrogen of the acid amide group.
Die auf beide Weisen erhältlichen 6-Aminopyridin-3-carbonsäureamide lassen sich in üblicher Art, z. B. durch Acylierung oder Alkylierung, gegebenenfalls weiter substituieren. Es ergab sich, daß nicht nur die Alkylderivate, sondern auch die durch Acylierung erhältlichen Polyamide hinreichend wasserlöslich sind, um die Herstellung genügend konzentrierter, wirksamer Lösungen zu ermöglichen.The 6-aminopyridine-3-carboxamides obtainable in both ways can be in the usual way, for. B. by acylation or alkylation, if appropriate further substitute. It was found that not only the alkyl derivatives, but also the polyamides obtainable by acylation are sufficiently water-soluble to the To enable the production of sufficiently concentrated, effective solutions.
Die N-substituierten und N-unsubstituierten 6-Aminopyridin-3-carbonsäureamide sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln dienen. Beispiel i 17,5 g (1 Mol) 6-Chlorpyridin-3-carbonsäurechlorid werden in 5o ccm Schwerbenzol gelöst und 29,2 g (4 Mol) Diäthylamin hinzugegeben. Wenn die zunächst bei gewöhnlicher Temperatur beginnende Umsetzung nachläßt, wird, gegebenenfalls nach Zugabe von 0,2 g Kupfersulfat, unter Druck auf igo° erhitzt; nach etwa Stunden ist die Umsetzung beendet. Aus dem Umsetzungsgemisch wird nach Abdampfen des Schwerbenzols und Behandeln des Rückstandes mit Alkalicarbonat das 6-Diäthylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid, Kp4184 bis i85°, erhalten.The N-substituted and N-unsubstituted 6-aminopyridine-3-carboxamides intended as remedies or as intermediates in the manufacture of remedies to serve. Example i 17.5 g (1 mol) of 6-chloropyridine-3-carboxylic acid chloride are in Dissolved 50 cc of heavy benzene and added 29.2 g (4 mol) of diethylamine. If the The reaction, which initially begins at ordinary temperature, wears off, if necessary after adding 0.2 g of copper sulfate, heated to igo ° under pressure; after about hours the implementation is finished. After evaporation of the heavy benzene, the reaction mixture becomes and treating the residue with alkali metal carbonate 6-diethylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide, Kp4184 to i85 °.
Beispiel 2 12 g 6-Chlorpyridin-3-carbonsäurediäthylamid werden im Bombenrohr mit 20 ccm konzentriertem Ammoniak 8 Stunden auf igo bis 2oo° erhitzt. Nach dem Erkalten wird die Lösung mit festem Kaliumhydroxyd gesättigt und mit Benzol ausgeschüttelt. Die benzolische Lösung wird auf 120 ccm eingeengt, worauf nach Erkalten Kristallisation eintritt. Das erhaltene 6-Aminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid kann durch Umkristallisieren aus Benzol weiter gereinigt werden und schmilzt dann bei iio bis iii°; es bildet farblose Kristalle, die in Wasser und Alkohol leicht, in anderen organischen Lösungsmitteln fast unlöslich sind. Beispiel 3 20 g 6-Chlorpyridin-3-carbonsäurediäthylamid werden mit 15 ccm konzentrierter wäßriger Methylaminlösung unter Zusatz von etwas Kupfersulfat im Druckgefäß 7 Stunden auf 1g5° erhitzt. Der Inhalt wird mit ioo ccm Benzol übergossen und mit konzentrierter Natronlauge ausgeschüttelt. Die benzolische Lösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Benzol abdestilliert. Den Rückstand unterwirft man der Vakuumdestillation. Bei 4 bis 6 mm geht zwischen 194 und 2o2° ein schwach gelbes 01 über, das in der Kälte erstarrt und aus einem Benzol-Benzin-Gemisch umkristallisiert werden kann. Das so erhaltene 6-Monomethylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid schmilzt bei 84 bis 86°. Es ist leicht löslich in Benzol, Wasser und Alkohol, unlöslich in Benzin. Beispiel 4 5 g 6-Aminopyridin-3-carbo_isäurediäthylamid werden in 50 ccm Benzol suspendiert. Nach Zugabe von 4 9 Pyridin fügt man eine Lösung von 4 g Acetylchlorid in io ccm Benzol zu. Nach der Umsetzung wird der entstandene Niederschlag abgesaugt, mit Soda verrieben und mit Benzol extrahiert. Aus der benzolischen Lösung kristallisiert nach dem -Einengen das 6-Acetylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid aus, das nach der Reinigung durch Umkristallisieren aus Benzol bei i32° schmilzt. Farblose Kristalle, unlöslich in Äther, schwer löslich in kaltem Benzol, löslich in Alkohol und Wasser. Beispiel 48g 6-Chlorpyridin-3-carbonsäurediäthylamid werden mit 85 ccm wasserfreiem Diäthylamin und o,5 g gepulvertem Kupfersulfat 6 Stunden im Druckgefäß auf igo° erhitzt. Nach dem Erkalten wird die kristalline Masse mit warmem Alkohol herausgelöst und der Alkohol abgedampft.Example 2 12 g of 6-chloropyridine-3-carboxylic acid diethylamide are heated in a sealed tube with 20 cc of concentrated ammonia for 8 hours to igo to 2oo °. After cooling, the solution is saturated with solid potassium hydroxide and extracted with benzene. The benzene solution is concentrated to 120 ccm, whereupon crystallization occurs after cooling. The 6-aminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide obtained can be purified further by recrystallization from benzene and then melts at iio to iii °; it forms colorless crystals which are easily soluble in water and alcohol and almost insoluble in other organic solvents. EXAMPLE 3 20 g of 6-chloropyridine-3-carboxylic acid diethylamide are heated to 1g5 ° in a pressure vessel for 7 hours with 15 cc of concentrated aqueous methylamine solution with the addition of a little copper sulfate. 100 cc of benzene are poured over the contents and shaken out with concentrated sodium hydroxide solution. The benzene solution is dried with sodium sulfate and the benzene is distilled off. The residue is subjected to vacuum distillation. At 4 to 6 mm is a pale yellow 01 on which solidifies in the cold and from a benzene-petrol mixture can be recrystallized between 194 and 2o2 °. The 6-monomethylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide thus obtained melts at 84 to 86 °. It is easily soluble in benzene, water and alcohol, insoluble in gasoline. Example 4 5 g of 6-aminopyridine-3-carbo_isäurediäthylamid are suspended in 50 cc of benzene. After addition of 4 9 of pyridine is added to a solution of 4 g of acetyl chloride in io cc of benzene. After the reaction, the resulting precipitate is filtered off with suction, triturated with soda and extracted with benzene. The 6-acetylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide crystallizes out of the benzene solution after the -Einengen; after purification by recrystallization from benzene, it melts at i32 °. Colorless crystals, insoluble in ether, sparingly soluble in cold benzene, soluble in alcohol and water. EXAMPLE 48 g of 6-chloropyridine-3-carboxylic acid diethylamide are heated to igo ° in a pressure vessel for 6 hours with 85 cc of anhydrous diethylamine and 0.5 g of powdered copper sulfate. After cooling, the crystalline mass is dissolved out with warm alcohol and the alcohol is evaporated.
Der Rückstand wird mit Soda verrieben und mit warmem Benzol extrahiert. Das Benzol wird abdestilliert und der Rückstand der fraktionierten Destillation im Vakuum unterworfen. Bei 4 bis 5 mm gehen zwischen 183 und 185° 41 g eines gelben Öles, nämlich des 6 - Diäthylaminopyridin - 3 - carbonsäurediäthylamids, über, das nach nochmaliger Destillation bei 184 bis 185° und demselben Druck analysenrein ist. Es ist bei Raumtemperatur flüssig, löst sich leicht in Wasser und Alkohol, schwerer in Benzol. Beispiel 6 17,5 g (1 Mol) 6-Chlorpyridin-3-carbonsäurechlorid werden in ioo ccm Schwerbenzol gelöst und 14,7 g (2 Mol) Diäthylamin bei Raumtemperatur zugegeben. Nach dem Abtrennen des Diäthylaminhydrochlorids wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand im Vakuum destilliert. 6-Chlorpy#ridin-3-carbonsäurediäthylamid, Kp, i56. Beispiel 7 4 Teile 6-Monomethylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid werden in einem Gemisch von 2o Teilen Äther und 4 Teilen Pyridin suspendiert. Hierauf läßt man unter Kühlung zu dieser Suspension 3,1 Teile Acetylchlorid in io Teilen Äther zutropfen. Von dem entstehenden Kristallbrei wird das Lösemittel abdestilliert, der Rückstand wird mit Soda alkalisiert und mit Benzol ausgezogen. Das nach dem Einengen der benzolischen Lösung zurückbleibende 6- Acetylmethylaminopyridin-3-carbonsäurediätliylamid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus einem Benzol-Benzin-Gemisch zwischen 8o und 81". Beispiel 8 Man trägt 2o Teile Pyridin-3-carbonsäurechloridhydrochlorid in Anteilen in eine Suspension von 17 Teilen 6-Aminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid in 300 Teilen Benzol und 3o Teilen Pyridin ein. Nach einigem Stehen werden die ausfallenden Kristalle abgesaugt, mit der doppelten Menge wasserfreier Soda verrieben und mit Benzol extrahiert. Man destilliert das Benzol im Vakuum ab und kristallisiert den Rückstand mehrmals aus Wasser um. Hierbei erhält man das in der Aminogruppe durch einen Pyridin-3-carbonsäurerest substituierte 6-Aminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid in Form langer seidiger Nadeln, die nach dem Trocknen zwischen iio und 1122 schmelzen. Die Verbindung ist leicht löslich in Alkohol, löslich in Benzol und fast unlöslich in kaltem Wasser.The residue is triturated with soda and extracted with warm benzene. The benzene is distilled off and the residue from the fractional distillation subjected in vacuum. At 4 to 5 mm, between 183 and 185 ° 41 g of a yellow go Oil, namely 6 - diethylaminopyridine - 3 - carboxylic acid diethylamide, about that analytically pure after another distillation at 184 to 185 ° and the same pressure is. It is liquid at room temperature, easily dissolves in water and alcohol, heavier in benzene. Example 6 17.5 g (1 mole) 6-chloropyridine-3-carboxylic acid chloride are dissolved in 100 cc of heavy benzene and 14.7 g (2 mol) of diethylamine at room temperature admitted. After separating the diethylamine hydrochloride, the solvent becomes distilled off and the residue is distilled in vacuo. 6-Chlorpy # ridin-3-carboxylic acid diethylamide, Kp, i56. Example 7 4 parts of 6-monomethylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide are used suspended in a mixture of 20 parts of ether and 4 parts of pyridine. Then lets 3.1 parts of acetyl chloride in 10 parts of ether are added to this suspension with cooling to drip. The solvent is distilled off from the resulting crystal pulp, the residue is made alkaline with soda and extracted with benzene. That after Concentrating the benzene solution remaining 6-acetylmethylaminopyridine-3-carboxylic acid dietliylamide melts after recrystallization from a benzene-gasoline mixture between 8o and 81 ". EXAMPLE 8 Two parts of pyridine-3-carboxylic acid chloride hydrochloride are carried in proportions in a suspension of 17 parts of 6-aminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide in 300 parts of benzene and 3o parts of pyridine. After standing for a while, the dropouts become Sucked off crystals, triturated with twice the amount of anhydrous soda and mixed with Benzene extracted. The benzene is distilled off in vacuo and the crystallized Residue several times from water. Here you get that in the amino group a pyridine-3-carboxylic acid radical substituted 6-aminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide in Shape of long silky needles that, when dry, melt between iio and 1122. The compound is easily soluble in alcohol, soluble in benzene and almost insoluble in cold water.
Beispiel 9 2o Teile 6-Brompyridin-3-carbonsäurediäthylamid und 2o Teile frisch destilliertes Anilin werden im Druckgefäß unter Zugabe von Kupferoxyd 6 Stunden bei einer wenig über 200° liegenden Temperatur gehalten. Nach dem Erkalten wird der Inhalt des Gefäßes mit Soda verrieben irnd mit Benzol erschöpfend extrahiert. Beim Abkühlen des Benzols tritt Kristallisation ein. Die kristalline Masse wird durch Umkristallisierung aus Isopropylalkohol gereinigt, wobei man das 6-Phenylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid in Form farbloser Nädelchen vom Schmelzpunkt 196 bis 197° erhält. Es ist in Benzol und Wasser ziemlich schwer löslich. Beispiel io 3o Teile (etwa 1/, Mol) 6-Chlorpyridin-3-carbonsäureäthylester erhitzt man im Autoklaven mit 25 Teilen Methylamin in 33°/oiger alkoholischer Lösung (etwa 5/,S Mol) 14 Stunden auf 18o°. Hierauf wird das Gemisch an der Wasserstrahlpumpe eingeengt, der Rückstand mit der gleichen Menge Soda verrieben und im Soxhletapparat mit Benzol extrahiert. Die benzolische Lösung wird mit Benzin gefällt, der Niederschlag nach dem Abgießen des Lösungsmittels wieder mit Benzol aufgenommen und nochmals gefällt. Durch Umkristallisieren aus einem Alkohol-Benzin-Gemisch erhält man das 6-Monomethylaminopyridin-3-carbonsäuremonomethylamid in perlmutterartig glänzenden Kristallen, die in Benzin unlöslich, in Benzol schwerlöslich und in Alkohol leichtlöslich sind. Schmelzpunkt 195 bis 197°. Beispiel ii 15 Teile 6-Brompyridin-3-carbonsäurediäthylamid werden mit überschüssigem alkoholischen Äthylendiamin io Stunden im Druckgefäß auf 195° erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Umsetzungsgemisch mit wasserfreier Soda alkalisiert und mit Benzol ausgekocht. Das Lösemittel wird im Vakuum entfernt. Der Rückstand mit Benzol aufgenommen und mit Benzin gefällt. Die schmierige Fällung wird im Vakuum destilliert (KP; 238 bis 241°). Das gewonnene gelbliche 0l wird in Methanol gelöst, dann wird gasförmige Salzsäure eingeleitet, das Erzeugnis mit Äther gefällt und durch Umkristallisieren aus Isopropylalkohol gereinigt. Man erhält das Dihydrochlorid des 6-ß-Aminoäthylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamids vom Schmelzpunkt 198 bis 199°. Beispiel 12 14,89 (1/" Mol) 6-Chlorpyridin-3-carbonsäureanhydrid (Schmelzpunkt 174 bis 176°) werden in ioo ccm Benzol mit ii g (3/2o Mol) Diäthylamin versetzt. Unter Selbsterwärmung des Benzols tritt Lösung ein. Nachdem die Lösung noch 21/2 Stunden zum Sieden erhitzt wurde, läßt man sie erkalten, wäscht mit Wasser und destilliert das Benzol im Vakuum. 6-Chlorpyridin-3-carbonsäurediäthylamid, Kpl,, 134 bis i36°. Ausbeute fast quantitativ.Example 9 2o parts of 6-bromopyridine-3-carboxylic acid diethylamide and 2o Parts of freshly distilled aniline are placed in a pressure vessel with the addition of copper oxide Held for 6 hours at a temperature slightly above 200 °. After cooling down the contents of the vessel are triturated with soda and extracted exhaustively with benzene. When the benzene cools down, crystallization occurs. The crystalline mass will Purified by recrystallization from isopropyl alcohol, the 6-phenylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide obtained in the form of colorless needles with a melting point of 196 to 197 °. It's in benzene and water rather sparingly soluble. Example 10 3o parts (about 1/1 mol) of 6-chloropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester it is heated in an autoclave with 25 parts of methylamine in 33% alcoholic solution (about 5 1/2 moles) 14 hours at 180 °. The mixture is then applied to the water jet pump concentrated, the residue triturated with the same amount of soda and in the Soxhlet apparatus extracted with benzene. The benzene solution is precipitated with gasoline, the precipitate after the solvent has been poured off, taken up again with benzene and again pleases. This is obtained by recrystallization from an alcohol-gasoline mixture 6-monomethylaminopyridine-3-carboxylic acid monomethylamide in a shiny mother-of-pearl Crystals that are insoluble in gasoline, sparingly soluble in benzene and easily soluble in alcohol are. Melting point 195 to 197 °. Example ii 15 parts of 6-bromopyridine-3-carboxylic acid diethylamide with excess alcoholic ethylenediamine for 10 hours in the pressure vessel 195 ° heated. After cooling, the reaction mixture is made with anhydrous soda alkalized and boiled with benzene. The solvent is removed in vacuo. Of the The residue was taken up with benzene and precipitated with gasoline. The greasy precipitation is distilled in vacuo (KP; 238 to 241 °). The yellowish oil obtained is used in Dissolved methanol, then gaseous hydrochloric acid is introduced, the product with ether precipitated and purified by recrystallization from isopropyl alcohol. You get that Dihydrochloride of 6-ß-Aminoäthylaminopyridin-3-carboxylic acid diethylamide from the melting point 198 to 199 °. Example 12 14.89 (1 / "mole) 6-chloropyridine-3-carboxylic acid anhydride (melting point 174 to 176 °) are mixed with ii g (3 / 2o mol) of diethylamine in 100 ccm of benzene. Solution occurs with self-heating of the benzene. After the solution is still 21/2 Hours heated to the boil, they are allowed to cool, washed with water and distilled the benzene in a vacuum. 6-chloropyridine-3-carboxylic acid diethylamide, Kpl ,, 134 to 136 °. Almost quantitative yield.
Beispiel 13 Zu i3 g einer 33°/oigen benzolischen Natriumamid-Suspension und 20o ccm Benzol wird bei 70° unter Rühren anteilsweise eine warme Lösung von 20,79 6-Methylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid in Benzol gegeben. Nach einigen Minuten fällt die hellgelbe Natriumverbindung aus. Sobald keine Ammoniakentwicklung mehr wahrzunehmen ist, wird unter Zugabe von 14g Benzylchlorid i Stunde zum Sieden erhitzt; dann wird vom abgeschiedenen Natriumchlorid abfiltriert, das Benzol im Vakuum abdestilliert und der Rückstand fraktioniert destilliert. Das 6-Methylbenzylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid geht bei 3 mm Druck zwischen 230 und 232° als gelbes, dickflüssiges Öl über. Nach mehrtägigem Stehen erstarrt es kristallin. Schmelzpunkt 55 bis 56°. Ausbeute 20 g. In der gleichen Weise erhält man bei Verwendung von 14,5 g Methyljodid an Stelle des BenzylcWorids 6-Dimethylaminopyridin-3-carbonsäurediäthylamid; gelbes 01, Kp2,s 167,5°. Ausbeute i9 g. Beispiel 14 Zu 9 g einer 33°/oigen benzolischen Natriumamidsuspension und 200 ccin Benzol wird bei 7o bis 8o° unter Rühren eine benzolische Lösung von 15 g 6-Diäthylaminopyridin-3-carbonsäureamid (Schmelzpunkt 1331 gegeben. Sobald die Ammoniakentwicklung beendet ist, läßt man in das Gemisch ii g Benzoylchlorid, eintropfen. Unter Auflösung der Natriumverbindung färbt sich die Lösung gelblich. Sobald sich Natriumchlorid abzuscheiden beginnt, wird noch i Stunde zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit Sodalösung durchgerührt, die benzolische Lösung von der Sodalösung getrennt und das Benzol nach Waschen mit Wasser und kurzem Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird fraktioniert destilliert. Bei i mm Druck geht in guter Ausbeute zwischen ioo und iio' das 6-Diäthylaminopyridin-3-carbonsäurebenzcylamid über. EXAMPLE 13 A warm solution of 20.79 6-methylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide in benzene is added at 70 ° with stirring to 13 g of a 33% strength sodium amide suspension in benzene and 20 ° cc benzene. After a few minutes the light yellow sodium compound precipitates. As soon as the evolution of ammonia is no longer perceptible, the mixture is heated to boiling with the addition of 14 g of benzyl chloride for one hour; then the separated sodium chloride is filtered off, the benzene is distilled off in vacuo and the residue is fractionally distilled. The 6-methylbenzylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide goes over at 3 mm pressure between 230 and 232 ° as a yellow, viscous oil. After standing for several days, it solidifies in crystalline form. Melting point 55 to 56 °. Yield 20g. In the same way, when using 14.5 g of methyl iodide instead of benzyl chloride, 6-dimethylaminopyridine-3-carboxylic acid diethylamide is obtained; yellow 01, Kp2, s 167.5 °. Yield 19 g. EXAMPLE 14 A benzene solution of 15 g of 6-diethylaminopyridine-3-carboxamide (melting point 1331) is added at 70 to 80 ° with stirring to 9 g of a 33% strength benzene sodium amide suspension and 200 cc of benzene. As soon as the evolution of ammonia has ended, the mixture is left Add dropwise to the mixture ii g benzoyl chloride. As the sodium compound dissolves, the solution turns yellowish. As soon as sodium chloride begins to separate out, the mixture is heated to boiling for a further hour. After cooling, it is stirred with soda solution, the benzene solution is separated from the soda solution and the Benzene is distilled off in vacuo after washing with water and briefly drying over sodium sulfate. The residue is fractionally distilled.
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|---|---|---|---|
| DEC1232D DE817911C (en) | 1947-12-16 | 1947-12-16 | Process for the preparation of pyridine-3-carboxamides which are basically substituted in the 6-position |
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| DEC1232D DE817911C (en) | 1947-12-16 | 1947-12-16 | Process for the preparation of pyridine-3-carboxamides which are basically substituted in the 6-position |
Publications (1)
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| DE817911C true DE817911C (en) | 1951-10-22 |
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