Verfahren zur Herstellung von Sulfanilsäureamidopyridinen Die Erfindung
betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Sulfanilsäureamidopyridinen aus Acetylsulfanilsäurechlorid
und primären oder sekundären Aminopyridinen unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels
und eines salzsäurebindenden basischen Stoffes.Process for the preparation of sulfanilic acid amidopyridines The invention
relates to a process for the preparation of sulfanilic acid amidopyridines from acetylsulfanilic acid chloride
and primary or secondary aminopyridines using an organic solvent
and a hydrochloric acid-binding basic substance.
Man hat Sulfanilamidopyridine nach den für die Herstellung anderer
Sulfanilamide bekannten Verfahren durch Umsetzung von p-Acetaminobenzolsulfonsäurehalogeniden
mit primären oder sekundären Aminen des PyTidins gewonnen. Trotz der guten Wasserlöslichkeit
der Aminopyridine führt die Umsetzung in wäßrigem Medium zu schlechten Ergebnissen.
Es ist auch bekannt, schwer wasserlösliche Amine, wie Naphthylamine, in alkoholischer
Lösung oder bei Anilin dieses selbst im überschuß als Lösungsmittel mit Acetylsulfanilsäurechlorid
umzusetzen. Die Bedeutung des Wasserausschlusses ist dabei jedoch nicht erkannt
worden. Auch hat man die Umsetzung des Acetylsulfanilsäurechlorids mit Aminen unter
Verwendung von Benzol, Aceton und Chloroform ohne Zugabe einer die Salzsäure bindenden
Base vorgenommen. Dabei wird aber theoretisch nur eine Ausbeute von höchstens 5o0!0,
auf das angewandte Aminopyridin bezogen, erzielt, so däß diese Verfahren wegen der
Kostbarkeit des Aminopyridins unwirtschaftlich sind.One has sulfanilamidopyridines after those used for the manufacture of others
Sulfanilamides known processes by reacting p-acetaminobenzene sulfonic acid halides
obtained with primary or secondary amines of PyTidine. Despite the good solubility in water
of the aminopyridines, the reaction in an aqueous medium leads to poor results.
It is also known to find poorly water-soluble amines, such as naphthylamines, in alcoholic
Solution or, in the case of aniline, this itself in excess as a solvent with acetylsulfanilic acid chloride
to implement. However, the importance of the exclusion of water is not recognized
been. The reaction of acetylsulfanilic acid chloride with amines is also under
Use of benzene, acetone and chloroform without adding a hydrochloric acid binding agent
Base made. Theoretically, however, only a yield of at most 50! 0,
based on the aminopyridine used, achieved, so this method because of the
The preciousness of aminopyridine are uneconomical.
Es ist auch bekannt, Natriumcarbonat oder Natriumbicarbonat als säurebindendes
Mittel zuzusetzen. Wird dabei in wasserhaltiger Lösung gearbeitet, so wird die Ausbeute
im Falle des z-Aminopyridins völlig ungenügend. Arbeitet man wasserfrei, so entsteht
bei der Bindung des Chlorwasserstoffs durch das Carbonat Wasser, das die Ausbeute
herabdrückt. Die Anwendung von Pyridin als säurebindendes Mittel ist unzweckmäßig,
weil das Pyridin teuer ist, weil ein großer überschuß der Base benötigt wird, um
gute Ausbeuten zu erzielen, weil die Rückgewinnung des wässerfreien Pyridins umständlich
ist, und weil die Ausbeute stark sinkt, wenn nur
Spuren von Wasser
in die Umsetzungsmischung gelangen.It is also known to use sodium carbonate or sodium bicarbonate as an acid-binding agent
To add funds. If this is carried out in a water-containing solution, the yield is
completely inadequate in the case of z-aminopyridine. If you work water-free, then it arises
when the hydrogen chloride is bound by the carbonate water, the yield
depresses. The use of pyridine as an acid-binding agent is inexpedient,
because the pyridine is expensive because a large excess of the base is needed to
to achieve good yields because the recovery of the anhydrous pyridine is cumbersome
is, and because the yield drops sharply, if only
Traces of water
get into the implementation mix.
Es -wurde nun die überraschende Beobachtiing -gemacht, -däß@nan Sulfanilamidopyridine
in großer Ausbeute und von vorzüglicher Reinheit erhält, wenn man die Umsetzung
von Acetvlsulfanilsätirechlorid mit primären oder sekundären Aminopyridinen unter
Aus-' schluß von Wasser in Ketonen als Lösung, mittel vornimmt und als Sal.zs>irebind-,
mittel in Kohlenwasserstoff en,elöstes cri methylamin verwendet. Beispiel 9,4kg
2-Aminopyridin -werden in 301 Aceton gelöst und die Lösung unter Feuchtigkeitsausschluß,
Kühlen und Rühren mit 25,7 kg trockenem Acetylsulfanilsäurechlorid versetzt. Dann
-werden allmählich unter Maßgabe des Verbrauches 32,51e. einer benzolisehen Tr imethylaminlösung,
enthaltend 6,4 kg Trimethylamin, unter Rühren, Kühlen und Feuchtigkeitsausschluß
hinzugegeben. Es fällt ein Gemisch aus 2-(p Acetaminobenzolsulfonsäureamid)-pyridin
mit Trimethylaminchlorhydrat aus. Die verwendeten Lösungsmittel. werden in einem
Arbeitsgang abdestilliert, getrocknet und getrennt. Das Gemisch aus 2-(p-Acetaminobenzolsulfonsäureamid)-pyridin
und Trimethylaminchlorhydrat wird mit Wasser ausgezogen. Aus der -väßrigen Lösung
-wird durch Zugabe von Natronlauge das Trimethylamin ohne wesentlichen Verlust zurückgewonnen.
Nach Abspaltung der Acetylgruppe und einmaligem Umfällen aus Natronlauge erhält
man das 2-(p-Aminobenzolsulfonsäureamid)-pyridin in go%iger Ausbeute als -weißes,
analysenreines Pulver vom Schmelzpunkt 189 bis i 9o°.The surprising observation has now been made that sulfanilamidopyridines are obtained in high yield and of excellent purity if the reaction of acetylsulfanilsätirechlorid with primary or secondary aminopyridines with the exclusion of water in ketones as a solution, and medium Used as a salt binding agent in hydrocarbons, dissolved crystalline amine. EXAMPLE 9.4 kg of 2-aminopyridine are dissolved in 301 acetone and the solution is admixed with 25.7 kg of dry acetylsulfanilic acid chloride with exclusion of moisture, cooling and stirring. Then gradually become 32.51e, depending on the consumption. a benzene trimethylamine solution containing 6.4 kg of trimethylamine was added with stirring, cooling and exclusion of moisture. A mixture of 2- (p acetaminobenzenesulfonic acid amide) pyridine with trimethylamine chlorohydrate precipitates. The solvents used. are distilled off, dried and separated in one operation. The mixture of 2- (p-acetaminobenzene sulfonic acid amide) pyridine and trimethylamine chlorohydrate is extracted with water. The trimethylamine is recovered from the aqueous solution without significant loss by adding sodium hydroxide solution. After the acetyl group has been split off and reprecipitated once from sodium hydroxide solution, 2- (p-aminobenzenesulfonic acid amide) pyridine is obtained in greater than% yield as a white, analytically pure powder with a melting point of 189 to i 90 °.
In ähnlicher Weise lassen sich auch andere Sulfamidopyridine gewinnen.
Statt Aceton kann man andere Ketone, wie Methvlätliy-Ilzeton, Cyclohelanon, als
Lösungsmittel für das Umsetzungsgemisch und statt Benzol auch andere Kohlenwasserstoffe
zur Lösung des Trimethylamins verwenden. Von ausschlaggebender Bedeutung ist, daß
die Umsetzung bis zur Neutralisation der Säure unter Ausschluß von Wasser erfolgt.Other sulfamidopyridines can also be obtained in a similar manner.
Instead of acetone, you can use other ketones, such as Methvlätliy-Ilzeton, Cyclohelanon, as
Solvent for the reaction mixture and other hydrocarbons instead of benzene
use to dissolve the trimethylamine. It is crucial that
the reaction is carried out with the exclusion of water until the acid is neutralized.
Die Erfindung bezieht sich auf die Vereinigung der Verfahrensmaßnahmen
des Arbeitens unter Wasserausschluß, der Verwendung von Ketonen als Lösungsmittel
und der Benutzung von Trimethylamin in Kohlen -vasserstofflösung als säurebindendes
Mittel, woh1 C1 nur ein besonderer selbständiger Schutz ''äu£ die Anwendung von
Trimethylamin allge-Anein als säurebindendes Mittel bei der Unisetzung von Aminopyridinen
mit Acetyls,ilfanilsäurechlorid beansprucht wird.The invention relates to the union of the procedural measures
working with exclusion of water, using ketones as solvents
and the use of trimethylamine in hydrocarbon solution as an acid-binding agent
Means, where C1 only a special independent protection '' outside the application of
Trimethylamine general as an acid binding agent in the conversion of aminopyridines
with acetyls, ilfanilic acid chloride is claimed.