DE743007C

DE743007C - Process for the preparation of sulfamide derivatives

Info

Publication number: DE743007C
Application number: DEC56015D
Authority: DE
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1939-10-12
Filing date: 1940-10-01
Publication date: 1943-12-28

Description

Verfahren zur Darstellung von Sulfamidderivaten Bestimmte Monoarylsulfoderivate -von eine Aminogruppe enthaltenden heterocyclischen \Terbindungen besitzen wertvolle Heilwirkungen. Diese Monoarylsulfoderivate entstehen oft, durch direkte Acylierung dargestellt, nicht in befriedigender Ausbeute. Im Journal Amer. Chem. Soc. 61. 2032, -wird'z. B. eine Arbeitsweise beschrieben, welche in - der Acylierung von ?, Mol des heterocyclischen Amins mit i Mol des betreffenden Sulfonsäurechlorids besteht. Über die hierbei erzielbaren Ausbeuten ist in dieser Veröffentlichung nichts angegeben, ausgenommen im Hinblick auf das entsprechende Acylderivat des 2,6-Diaminopyriclins, -welches jedoch wertvolle physiologischeWirkungen besonders auf Pneumokokken nicht besitzt. Sulfanylamidothiazole sind zwar in -dieser Veröffentlichung erwähnt (siehe insbesondere rechte Kolonne auf Seite:2033 mit dem Untertitel Sulfanylamidothiazole). Die in diesem Falle angewendete Methode bestand jedoch in einer Reduktion des 2-p-Nitrobenzolsulfamid-4-methylthia7ols mittels Zinns und Salzsäure, wobei nur eine Ausbeute.vOn 30"/, erhalten wurde. Da der Ausgangsstoff selbst nur in schlechter Ausbeute erhalten werden konnte und dieser Ausgangsstoff mit höchstens 30"/, Ausbeute in das gewünschte Endprodukt übergeführt wurde, ist es klar ersichtlich, daß die erzielten Ausbeuten recht unbefriedigend sind.Process for the preparation of sulfamide derivatives Certain monoarylsulfoderivatives of heterocyclic bonds containing an amino group have valuable medicinal properties. These monoarylsulfoderivatives, when prepared by direct acylation, are often not formed in a satisfactory yield. In the journal Amer. Chem. Soc. 61. 2032, -will'z. B. describes a procedure which consists in - the acylation of?, Moles of the heterocyclic amine with 1 mole of the sulfonic acid chloride in question. About the case achievable yields indicated anything in this publication, except with respect to the corresponding acyl derivative of the 2.6-Diaminopyriclins, -Which j edoch valuable physiological effects particularly does not have to pneumococci. Sulfanylamidothiazoles are mentioned in this publication (see in particular the right-hand column on page: 2033 with the subtitle Sulfanylamidothiazole). The method used in this case, however, consisted of a reduction of the 2-p-nitrobenzenesulfamide-4-methylthia7ol by means of tin and hydrochloric acid, whereby only a yield of 30 "was obtained. Since the starting material itself could only be obtained in poor yield and this starting material has been converted into the desired end product with a yield of at most 30 "/, it is clear that the yields achieved are quite unsatisfactory.

Die meisten Acylierungsverfahren führen v#eiter zu einem Gemisch von Di- und Monoderivaten, in welchen die Menge des Diderivats oft vorwiegt, und zwar auch im Falle, daß nur i Mol Acylierungsmittel auf i Mol oder 2 Mol Aminothiazol verwendet wird. Bei zielbewußter Führung der Ac#ylierung entstehen hingegen bei bestimmten Acylierungsmethoden die Diarylsulfoderivate meistens in nahezu theoretischer Ausbeute. Eine direkte alkalische oder sauere Verseifung dieser Diarylsulfoderivate führt 'zwar zu den Monoarylsulfoderivaten; hierbei geht jedoch das zweite Mol des Acylierungsmittels verloren. Das Verfahren gemäß der Erfindung ermöglicht nun, dieses zweite Mol des Acylierungsmittels in doppelter Weise nutzbar zu machen, indem dieses zweite Mol Arylsulioradikal nicht nur vom Ausgangsstoff abgespalten, sondern gleichzeitig zur Bildung eines zweiten Mols Mono- (arylsulfo) -derivates nutzbar gemacht wird. Wenn daher in Betracht gezogen wird, daß auch bei solchen Acylierungen, bei welchen nur die Bildung des Monoarylsulfoderivates beabsichtigt wird, fast immer auch die Di-(arylsulfo)-derivate neben dem Monoderivat entstehen, ist es einleuchtend, daß ein Verfahren, welches das zweite Arylsulforadikal dieser Di-(arylsulfo)-deri-,7ale inökonomischerWeisenutzbarmacht, von erheb.icher technischer Bedeutung ist.Most acylation procedures usually result in a mixture of Di- and mono-derivatives, in which the amount of the di-derivative often predominates, namely even in the case that only 1 mole of acylating agent to 1 mole or 2 moles of aminothiazole is used. On the other hand, if the ac # ylation is carried out purposefully, certain acylation methods the diarylsulfoderivate mostly in almost theoretical Yield. A direct alkaline or acidic saponification of these diarylsulfoderivatives leads to the monoarylsulfoderivaten; here, however, goes the second mole of the Acylating agent lost. The method according to the invention enables now, to make this second mole of the acylating agent usable in two ways, by not only cleaving this second mole of aryl sulfo radical from the starting material, but at the same time to the formation of a second mole of mono- (arylsulfo) derivative is made usable. If, therefore, it is taken into account that even with such Acylations in which only the formation of the monoarylsulfoderivative is intended almost always the di- (arylsulfo) -derivatives are formed alongside the mono-derivative, it is evident that a process which uses the second aryl sulfo radical of this Di- (arylsulfo) -deri-, 7ale makes usable in an economic way, of considerable technical Meaning is.

Das erfindungsgemäße Verfahren besteht nun darin, daß man die mit*zwei Arylsulfogruppen acylierten Derivate von 2-Aminothiazolen in Gegenwart einer tertiären Base wie Pyridin, der Einwirkung von eine Amino-,gruppe enthaltenden heterocyclischen Verbindungen unterwirft. Solche heterocyclischen Verbindungen sind vorzugsweise jene, welche die Aminogruppe in bezug auf das heteracyclisch gebundene Stickstoffatom in :2-Stellung enthalten, wie zum Beispiel das 2-Aminothiazol, das 2-Amino-4-methylthiazol und das a-Aminopyridin-, Die mit zwei Arylsulfogruppen acylierten Derivate der 2-Aminothiazole, welche die Ausgangsstoffe des vorliegenden Verfahrens bilden, sind Derivate der tautomeren Form des 2-Aminothiazols (Thiazolon-2-imid), welche die Arylsulfogruppe an der Iminogruppe in 2-Stellung sowie am heterocyclischen Stickstoffatom tragen; ihre wahrscheinliche Strukturformel, im Falle des .2-Aminothiazols erläutert, ist die folgende: Diese für das vorliegende Verfahren als Ausgangsstoffe in Betracht kommenden Verbindungen stellt man in der Weise vorteilhaft dar, daß man 2-Aminothiazole mit 2 '.Jolekülen Arylsulfochlorid in Aceton als Reaktionsmedium in Gegenwart von Alkalibicarbonaten, wässerigen Alkalien oder Dimethylanilin acyliert. Man erhält bei dieser Umsetzung die mit zwei gleichen Arylsulfo-,ruppen acylierten 2-Aminothiazole in beinahe theoretischer Ausbeute. Wünscht man, daß die beiden Arylsulfogruppen der Verbindungen vom Typus der vorangehenden Formel voneinander verschieden sind, dann führt man zuerst diejenige Arylsulfo-ruppe, welche man an die Aminogruppe in Stellung 2 zu binden gedenkt, beispielsweise durch Acylieren von i Mol Aminothiazol mit i Mol Arvlsulfochlorid in Gegenwart von Pyridin ein, während man die andere Arylsulfogruppe durch weitere Acylierung der so gewonnenen Arylsulfothiazolverbindung einführen kann; diese zweite Acylierung führt man vorteilhaft durch Einwirkung von Arylsulfochlorid zweckmäßig' in Aceton als Reaktionsmedium in Gegenwart von Alkalibicarbonaten, wässerigen Alkalien oder Dimethylanilin aus. Für die Herstellung der mit zwei Arylsulfo,-ruppen acylierten Derivate der 2-Aminöthiazole, welche die Ausgangsstoffe für das Verfahren gemäß der Erfindung bilden, wird im Rahmen dieses Patentes'kein Schutz begehrt.The process according to the invention now consists in subjecting the derivatives of 2-aminothiazoles acylated with two arylsulfo groups to the action of an amino group-containing heterocyclic compounds in the presence of a tertiary base such as pyridine. Such heterocyclic compounds are preferably those which contain the amino group in relation to the heteracyclically bonded nitrogen atom in: 2-position, such as, for example, the 2-aminothiazole, the 2-amino-4-methylthiazole and the a-aminopyridine, the two Arylsulfo groups acylated derivatives of 2-aminothiazoles, which form the starting materials of the present process, are derivatives of the tautomeric form of 2-aminothiazole (thiazolone-2-imide), which carry the arylsulfo group on the imino group in the 2-position and on the heterocyclic nitrogen atom; their likely structural formula, explained in the case of .2-aminothiazole, is the following: These compounds which can be used as starting materials for the present process are advantageously prepared by acylating 2-aminothiazoles with 2 '.Jolekulen aryl sulfochloride in acetone as the reaction medium in the presence of alkali bicarbonates, aqueous alkalis or dimethylaniline. In this reaction, the 2-aminothiazoles acylated with two identical aryl sulfo groups are obtained in almost theoretical yield. If it is desired that the two arylsulfo groups of the compounds of the type of the preceding formula are different from one another, then that arylsulfo group which is intended to bind to the amino group in position 2 is first introduced, for example by acylating 1 mol of aminothiazole with 1 mol of arvlsulfonyl chloride in the presence of pyridine, while the other arylsulfo group can be introduced by further acylation of the arylsulfothiazole compound thus obtained; this second acylation is advantageously carried out by the action of aryl sulfochloride, expediently in acetone as the reaction medium in the presence of alkali bicarbonates, aqueous alkalis or dimethylaniline. No protection is sought in the context of this patent for the preparation of the derivatives of 2-aminothiazoles acylated with two aryl sulfo groups, which form the starting materials for the process according to the invention.

Nach einer vorteilhaften Ausführungsform der vorliegenden Erfindung unterwirft man das mit der p-Acetaminobenzolsulfo-ruppe acylierte Derivat des Benzol#ulfo-2-aminothiazols der Einwirkung von :2-Aminotliia7ol oder 2-Amino-4-methylthiazol oder a-Aminopyridin. Nach einer anderen vorteilhaften Form des Verfahrens wird das Di-(p-Acetaminobenzolsulfo)-:2-amino-4-inethyltbiazol mit 2-Amino-4-methylthiazol oder Di-(p-acetaminobenzolsulfo)-2-aminothiazol mit :2-Aminothiazol umgesetzt. Man kann auch so verfahren, daß man Di-(p-nitrobenzolsulfo)-2-amino-4-methylthiazol der Einwirkung von ZD 2-Amino-4:-methylthiazol unterwirft.According to an advantageous embodiment of the present invention the derivative of benzene #ulfo-2-aminothiazole which has been acylated with the p-acetaminobenzene sulfo group is subjected the action of: 2-aminotliia7ol or 2-amino-4-methylthiazole or a-aminopyridine. According to another advantageous form of the process, the di- (p-acetaminobenzene sulfo) -: 2-amino-4-ynethyltbiazole with 2-amino-4-methylthiazole or di- (p-acetaminobenzene sulfo) -2-aminothiazole with : 2-aminothiazole implemented. You can also proceed in such a way that one di- (p-nitrobenzenesulfo) -2-amino-4-methylthiazole subject to the action of ZD 2-amino-4: -methylthiazole.

Das Verfahren gemäß der Erfindung wird im Falle des 2-Aminothiazols durch die folgende Reaktionsfolge wiedergegeben: In den Formeln bedeuten R, und R2 gleiche oder verschiedene Ar*ylgruppen. Auf ganz verläuft die Reaktion, wenn Zur Durchführung der Reaktion gemäß der Z> Erfindung ist Pyridin oder eine ähnliche tertiäre Base notwendig. Es ist zweckmäßig, besteht. Es ist ferner zweckmäßig, die Reaktion'durch Erwärmen während 2 bis 6 Stunden auf eine Temperatur etwa um iooo auszuführen. Doch kann man auch eine- bedeutend tiefere Temperatur anwenden. Die Trennung der durch die chemische Reaktion entstandenen Arylsulfamidoverbindungen voneinander kann auf die verschiedenste WeiAe vorgenommen werden. Trägt z. B. die eine Arylsulfogruppe eine basische Gruppe oder eine in eine basische Gruppe umwandelbare Gruppe, während die andere Arylsulfogruppe keine solche Gruppe trägt, so kann das eine Arvlsulfoprodukt vom anderen auf Grund dieser basischen Gruppe durch Herauslösen mit verdünnten Säuren, z. B. mit verdünnter Salzsäure, abgetrennt werden. Sind die beiden Arylsulfogruppen gleich, so ist eine Trennung nicht notwendig, höchstens dann, wenn die heterocyclischen Ringe, die die beiden Komponenten der Reaktion enthalten, voneinander verschieden sind. In diesem Falle kann man die Reaktionsprodukte entweder durch ihre Löslichkeit in Säuren oder durch Kristallisieren oder auf andere Weise trennen.In the case of 2-aminothiazole, the process according to the invention is represented by the following reaction sequence: In the formulas, R 1 and R 2 are identical or different aryl groups. In all the reaction occurs when pyridine or a similar tertiary base is necessary to carry out the reaction according to the Z> invention. It is expedient to insist. It is also expedient to carry out the reaction by heating for 2 to 6 hours to a temperature of around 1,000. But you can also use a significantly lower temperature. The arylsulfamido compounds formed by the chemical reaction can be separated from one another in the most varied of ways. Carries z. B. one arylsulfo group has a basic group or a group which can be converted into a basic group, while the other arylsulfo group does not carry such a group, one Arvlsulfo product can from the other on the basis of this basic group by dissolving out with dilute acids, e.g. B. with dilute hydrochloric acid, are separated. If the two arylsulfo groups are the same, separation is not necessary, at most if the heterocyclic rings which contain the two components of the reaction are different from one another. In this case, the reaction products can be separated either by their solubility in acids or by crystallization or in some other way.

Beispiele i. Mail erwärmt 4,4 9 3-p-Acetaminobenzolsulfothiazolon-:2-benzolsulfimid (Schmelzp. 169'), i,:2g 2-Amino-4-methylthiazol und 6cm3 wasserfreies Pyridin während 2 bis 6Stunden auf dem siedenden Wasserbad. Dann entfernt man das Pyridin im Vakuum und kocht den Rückstand mit 35 clna 2[norm. Natronlauge unter Rückfluß während einer '/4 Stunde, kühlt dann und läßt da# Reaktionsprodukt in 25 cin# 23 0/,ige Salzsäure fließen. Das Benzolsulfo-2-aminothiazol scheidet sich in fast theoretischer Ausbeute kristallinisch aus. Schmp. um 168'. Das gewonnene Filtrat wird so lange mit Lauge versetzt, bis der entstandene Niederschlag wieder in Lösung geht. Dann wird mit Eisessig wieder angesäuert. Das p-Aminobenzolsulio-2-amino-4-methylthiazol scheidet sich aus. Die Ausbeute beträgt etwa 8o0/0.Examples i. Mail warms 4.4 g of 3-p-acetaminobenzenesulfothiazolone: 2-benzenesulfimide (melting point 169 '), i,: 2g of 2-amino-4-methylthiazole and 6cm3 of anhydrous pyridine for 2 to 6 hours on the boiling water bath. The pyridine is then removed in vacuo and the residue is boiled with 35 clna 2 [norm. Sodium hydroxide solution under reflux for 1/4 hour, then cools and lets the reaction product flow into 25 % 23 % hydrochloric acid. The benzenesulfo-2-aminothiazole separates out in crystalline form in almost theoretical yield. M.p. around 168 '. Lye is added to the filtrate obtained until the precipitate that has formed goes into solution again. Then it is acidified again with glacial acetic acid. The p-aminobenzenesulio-2-amino-4-methylthiazole separates out. The yield is about 80%.

Man kann auf ähnliche Weise'verfahren, wenn man beim vorangehenden Versuch anstatt 2-Amino-4:-methylthiazol das 2-Aminothiazol verwendet.One can proceed in a similar way if one follows the preceding Experiment used 2-aminothiazole instead of 2-amino-4: -methylthiazole.

zolsulfothiazolon-:2-benzolsulfimid 2. Man erwärmt 4,4 9 3-p-Acetaminoben und o,95 g - » a-Aminopyridin in 6 cm3 wasserfreiem Pyr-, idin während 3 Stunden auf dem siedenden, Wasserbad. Man entfernt das Pyridin im Vakuum und kocht den Rückstand in 3o cm' zweifach norm. Natronlauge während einer '1/4 Stunde. Nach dem Kühlen gießt man die Reaktionsmischung in :24cm3 i81/,ige Salzsäure. Die anfänglich klebrige Ausscheidung fälltkristallin auseinander: Benzolsulfo-2-aminothiazol scheidet sich in theoretischer Menge aus. Das hieraus gewonnene Filtrat versetzt man mit so viel Natronlauge, bis der entstandene Niederschlag wieder in Lösung geht, dann gibt man 3 cm3 Eisessig hinzu. Man läßt über Nacht in Eis stehen, dann nutscht man die Kristalle ab,' Man gewinnt 1,6 bis 1,8 g p-Aminobenzolsulfo-2-arninopyridin, welches man aus io cm3 660/"igem Alkohol umkristallisieren kann.zolsulfothiazolon-: 2-benzenesulfimide 2. 4.4 9 3-p-acetaminophen and 0.995 g - » α-aminopyridine are heated in 6 cm3 of anhydrous pyridine for 3 hours on the boiling water bath. The pyridine is removed in vacuo and the residue is boiled in 30 cm 'twice normal sodium hydroxide solution for 1/4 hour. After cooling, the reaction mixture is poured into: 24 cm3 of 81% hydrochloric acid. The initially sticky precipitate falls apart in crystalline form: benzenesulfo-2-aminothiazole precipitates in the theoretical amount. The filtrate obtained from this is mixed with enough sodium hydroxide solution until the precipitate that has formed goes into solution again, then 3 cm3 of glacial acetic acid are added. It is left to stand in ice overnight, then the crystals are filtered off with suction. 1.6 to 1.8 g of p-aminobenzenesulfo-2-aminopyridine are obtained, which can be recrystallized from 10 cm 3 of 660% alcohol.

3. Man erwärmt 5,1 g Di-(p-Acetaminobenzolsulfo)-2-amin0-4-Methylthiazol und 1,2 g 2-Amino-4-methylthiazol in 8 cm3 wasserfreiem Pyridin während 3 Stunden auf dem Wasserbad. Am Ende des Erwärmens tritt #reichliche Kristallbildung auf. Man entfernt das Pyridin im Vakuum und zerreibt den Rückstand mit 2o cm3 Wasser und nutscht die Kristalle. Man gewinnt 5,1 bis 5,3 g p-Acetaminobenzols-ulfo-2-amino-4-methylthiazol,die Aüsbeute beträgt etwa 8o bis go'/o der Theorie. Das Produkt ist in Natronlauge vollkommen löslich. Zur allfälligen Reinigung kann man es aus 8o0/,igeln Alkohol kristallisieren. 3. 5.1 g of di- (p-acetaminobenzene sulfo) -2-amin0-4-methylthiazole and 1.2 g of 2-amino-4-methylthiazole are heated in 8 cm3 of anhydrous pyridine for 3 hours on a water bath. At the end of heating, #abundant crystal formation occurs. The pyridine is removed in vacuo and the residue is triturated with 20 cm3 of water and the crystals are suction filtered. 5.1 to 5.3 g of p-acetaminobenzene-sulfo-2-amino-4-methylthiazole are obtained; the yield is about 80 to 20% of theory. The product is completely soluble in caustic soda. For any cleaning it can be crystallized from 80% alcohol.

4. 10,5 g Di-(p-nitrobenzolsulfo)-:2-araino-4-methylthiazol und 2,5 g 2-Amino-4-methylthiazol werden in 3 cm3 trockenem Pyridin während 3 Stunden auf dem siedenden Wasserbad gehalten. Am Ende des Erwärmens kristallisiert das Reaktionsgemisch. Man entfernt das Pyridin im Vakuum und verreibt den Rückstand mit Wasser und nutscht ab. Man zieht das Produkt mit 100 CM3 norm. Natronla.uge kalt aus; man filtriert vom ungelösten Ausgangsprodukt, vom Di- (nitrobenzolsulfo) - derivat, ab und fällt aus dem Filtrat- mittels Essigsäure das p-Nitrobenzolsülfo-2-ainino-4:-methylthiazol aus. -Die Ausbeute beträgt et-wa 701/o der Theorie. Schinp. um etwa 193 bis igg'. Das Produkt bildet gelbe Kristalle, Eine allfällige Reinigung kann durch Umlösen aus Alkohol erfolgen.4. 10.5 g of di- (p-nitrobenzenesulfo) -: 2-araino-4-methylthiazole and 2.5 g of 2-amino-4-methylthiazole are kept in 3 cm3 of dry pyridine on the boiling water bath for 3 hours. At the end of the heating, the reaction mixture crystallizes. The pyridine is removed in vacuo and the residue is triturated with water and filtered off with suction. The product is drawn out cold with 100 cm3 of normal sodium hydroxide solution; is filtered from the undissolved starting material, the di (nitrobenzolsulfo) - derivative, and falls from the filtrate using acetic acid, the p-Nitrobenzolsülfo-2-ainino-4 -methylthiazol from. -The yield is about 701 / o of theory. Schinp. around 193 to igg '. The product forms yellow crystals. Any cleaning can be done by dissolving from alcohol.

5. 3,9gDi-(benzolsulfo)-:2-amino-4-methylthiazol und 459 :2-Amino-4-methylthiazol werden während 3 Stunden in 8 cm3 wasserfreiem Pyridin auf dem Wasserbad erwärmt. Man entfernt das Pyridin im Vakuum, verreibt den Rückstand mit 30 CM3 Wasser und nutscht die Kristalle ab; man erhält 3,:2 bis 3,5g Benzolsulfo-2-amino-4-methylthiazol, d. h. die Ausbeute beträgt 65 bis 70 0/0 der Theorie. Schmp. um etwa 240". 5. 3.9 g Di (benzenesulfo) -: 2-amino-4-methylthiazole and 459: 2-amino-4-methylthiazole are heated in 8 cm3 of anhydrous pyridine on a water bath for 3 hours. The pyridine is removed in vacuo, the residue is triturated with 30 cm 3 of water and the crystals are filtered off with suction; 3: 2 to 3.5 g of benzenesulfo-2-amino-4-methylthiazole are obtained, d. H. the yield is 65 to 70 % of theory. Around 240 ".

6. Zu einem Gemisch von 2,2 9 3-(p-Acetaminobenzolsulfo)-thiazolon-2-benzolsulfimid und 0,48 - 2-Aminopyrimidin werden 3 cm' trockenes Pyridin hinzugemischt; man wärmt das Gemisch während einer halben Stunde auf dem siedenden Wasserbad. Anschließend wird die gewonnene gelbe Lösung während weiterer :2 Stunden im Ölbad bei iio' erwärmt. Dann läßt man die erhaltene dunkelrote Lösung abkühlen und destilliert das Pyridin im Vakuum ab. Der Rückstand wird in 15 cm' :2 n-Natronlauge. gelöst und während 45 Minuten gekocht. Nach dem Abkühlen wird die Lösung in 12 cm# 2o0/0ige Salzsäure gegossen. Die ausgeschiedenen Kristalle werden genutscht und mit Wasser gewaschen. Man erhält das bei 163 bis 164' schmelzende Benzolsulfo-2-aminothiazol in beinahe theoretischer. Ausbeute. Das wässerige Filtrat wird mit 35 CM3 2n-Natronlauge versetzt, dann wird die klare Lösung mit 4 cm3 Eisessig angesäuert. Nach i Stunde werden die ausgeschiedenen Kristalle genutscht und mit Wasser, dann mit Äthanol gewaschen. Man erhält ungefähr o,58 g p-Aminobenzolsulfo-2-aminopyrimidin, das zwischen 229' und 231" schmilzt. Der Schmelzpunkt des Produktes erhöht sich durch UmlÖsen aus 6o0/0iger Essigsäure auf :244 bis 246'. 6. To a mixture of 2.2 9 of 3- (p-Acetaminobenzolsulfo) -thiazolone-2-orthobenzenesulfimide and from 0.48 to 2-aminopyrimidine be mixed 3 cm 'dry pyridine; the mixture is warmed for half an hour on the boiling water bath. The yellow solution obtained is then heated for a further: 2 hours in an oil bath at 10 '. The dark red solution obtained is then allowed to cool and the pyridine is distilled off in vacuo. The residue is in 15 cm ' : 2 N sodium hydroxide solution. dissolved and cooked for 45 minutes. After cooling, the solution is poured into 12 cm 2o0 / 0 hydrochloric acid. The precipitated crystals are suction filtered and washed with water. The benzenesulfo-2-aminothiazole, melting at 163 to 164 ', is obtained in almost theoretical form. Yield. The aqueous filtrate is mixed with 35 cm3 of 2N sodium hydroxide solution, then the clear solution is acidified with 4 cm3 of glacial acetic acid. After 1 hour, the precipitated crystals are suction filtered and washed with water and then with ethanol. Approximately 0.58 g of p-aminobenzenesulfo-2-aminopyrimidine, which melts between 229 'and 231 " , is obtained. The melting point of the product is increased by dissolving from 60% acetic acid to: 244 to 246'.

7. Zu einem Gemisch von 2,2 9 3-(p-Acetaminobenzolsulfo) - thiazolon-2-benzolsulfiraid und o,55 g 2-Amino-4-methylpyrimidin werden 3 cm# trockenes Pyridin hinzugegeben. Das Gemisch wird eine halbe Stunde lang auf dem siedenden Wasserbad, dann die gewonnene gelbe Lösung während weiterer :2 Stunden bei iio' in einem Ölbad erwärmt. Nach dem Abkühlen der so erhaltenen roten Lösung destilliert man das Pyridin im Vakuum ab und kocht den Rückstand, in 5 CM3 2 n-Natronlauge gelöst, während 45 Minuten. Die klare Lösung wird in 12 cm3 2o 1/"ige Salzsäure geg ssen und die ausgeschiedenen Krie eo stalle abgenntscht, dann mit Wasser gewaschen. Man erhält das Benzolsulfo-2-aminothiazol beinahe in theoretischer Ausbeute. Das Filtrat wird mit 2o cm,' io 1/,iger Natronlauge versetzt, dann säuert man die klare alkalische Lösung mit Scrns Eisessig an. Die ausgeschiedenen Kristalle werden genutscht und mit Wasser gewaschen. Man erhält o,67 9 p-Aminobenzolsulfo-:2-amino-4-methylpyrimidin, das zwischen 22o' und :223' schmilzt. Der Schmelzpunkt des Produktes erhöht sich durch Umlösen aus 6o"/,iger Essigsäure auf :231', Die Darstellung der in den vorangehenden Beispielen als Ausgangsstoffe erwähnten Di-(arylsulfo)-aminothiazol-Verbindungen kann folgenderweise erfolgen: Man vermischt io g 2-Aminothiazol, 17,6 g Benzolsulfochlorid mit 25 cm3 Aceton, anschließend daran gibt man unter Kühlen und Schütteln io cm3 trockenes Pyridin hinzu. Man kocht das Reaktionsgemisch während 2 Stunden, dann entfernt man -das Aceton zuerst bei gewöhnlichem Druck, dann im Vakuum; man gibt zum Rückstand etwa ioo cm' lauwarmes Wasser, worauf das Benzolsulfo-2-aminothiazol sofort auskristallisiert. Das Produkt kann eventuell aus Aceton umkristallisiert -Nverden. Schmelzpunkt um etwa 178'. 7. To a mixture of 2.2 9 3- (p-Acetaminobenzolsulfo) - thiazolon-2-benzenesulfiraid and 0.55 g of 2-amino-4-methylpyrimidine 3 cm # dry pyridine are added. The mixture is heated for half an hour on a boiling water bath, then the yellow solution obtained is heated for a further 2 hours in an oil bath. After the resulting red solution has cooled, the pyridine is distilled off in vacuo and the residue, dissolved in 5 CM3 2 N sodium hydroxide solution, is boiled for 45 minutes. The clear solution is poured into 12 cm 3 2o 1 / "hydrochloric acid and the precipitated creep stalls are filtered off, then washed with water. The benzenesulfo-2-aminothiazole is obtained in almost theoretical yield. The filtrate is 20 cm 1 /, strength sodium hydroxide solution, then the mixture is acidified clear alkaline solution having Scrns glacial acetic acid, the precipitated crystals are suction filtered and washed with water to give o, 67 9 p-Aminobenzolsulfo-:.. 2-amino-4-methylpyrimidine, the intermediate 22o 'and: 223' melts. The melting point of the product is increased by dissolving from 6o "/, iger acetic acid to: 231 ', The preparation of the di- (arylsulfo) -aminothiazole compounds mentioned as starting materials in the preceding examples can be carried out as follows 10 g of 2-aminothiazole and 17.6 g of benzenesulphonyl chloride are mixed with 25 cm 3 of acetone, then 10 cm 3 of dry pyridine is added with cooling and shaking. The reaction mixture is boiled for 2 hours, then the acetone is removed first at normal pressure, then in vacuo; about 100 cm 'of lukewarm water is added to the residue, whereupon the benzenesulfo-2-aminothiazole crystallizes out immediately. The product can possibly be recrystallized from acetone -Nverden. Melting point around 178 '.

Man vermischt 2-,?- g des gewonnenen Produktes mit 7,5 g p-Acetaminobenzolsulfoelilorid, gibt 30 cm.3 Aceton hinzu, worauf man unter Rühren bei 15' 32 CM3 norm. Natronlauge anteilsweise hinzusetzt. Nach weiterein Rühren verschwindet die alkalische Reaktion, unddarauffolgendscheidetsichdas 3-(P--A£Cetaminobenzolsulfo)-thiazolon-2-benzolsulfimid anfänglich.ölig, dann kristallin aus. Dieses wird abgenutscht mit verdünnter Lauge, dann mit Wasser gewaschen. Dieses Produkt kann, wie es anfällt, für das vorliegende Verfahren gebraucht werden. Zum Zwecke einer weiteren eventuellen Reinigung kann man es aus der i7fachen Menge Alkohol umkristallisieren. Das kristallisierte Produkt schmilzt etwa um 169'. Die sonstigen Ausgangsstoffe des Verfahrens können auf ähnliche Weise dargestellt werden.2 g of the product obtained are mixed with 7.5 g of p-acetaminobenzene sulfoeliloride, 30 cm 3 of acetone are added, whereupon normal sodium hydroxide solution is added in portions at 15 '32 cm 3 while stirring. After further stirring, the alkaline reaction disappears and the 3- (P - A £ cetaminobenzenesulfo) -thiazolone-2-benzenesulfimide separates out initially as oily, then in crystalline form. This is suction filtered with dilute lye, then washed with water. This product can be used as it is for the present process. It can be recrystallized from 17 times the amount of alcohol for any further purification. The crystallized product melts around 169 '. The other starting materials of the process can be represented in a similar way.

Claims

PATENT CLAIMS: i.

Process for the preparation of sulfamide derivatives, characterized in that the derivatives of the 2-aminothiazoles acylated with zivei aryl sulfo groups are subjected to the action of heterocyclic compounds containing an amino group in the presence of a tertiary base such as pyridine. , 2.

Process according to Claim i, characterized in that the amino group-containing compounds used are those which contain the amino group in the α-position to the heterocyclically bonded stem or stem. 3. Process according to claims i and 2, characterized in that the reaction is carried out at a temperature of about 100 'by heating for about 2 to 6 hours.

4. The method according to the claims i to 3, characterized in that da4 pyridine So makes up to 701/0 of the reaction mixture. To distinguish the subject of the application from the state of the art, the following publication was used in the grant procedure: journ. Amer. to cherish. Soe, 61 (1939), S. (Ref. C 1939 11. 3279).