Verfahren zur Darstellung von Molekularverbindungen
Es wurde gefunden, daß man durch Um-
setzung von i Mal Gluconsäure, i Mol. i-Phe-
nyl-2, 3-dimethyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolon
und ungefähr i Mol 8-Oxychinolin-5-sulfon-
säure oder 5-Oxychinolin-8-sulfonsäure oder
6-Oxychinolin-5-sulfonsäure oder 8-Oxychin@o,-
lin-7-sulfonsäure in Gegenwart oder Abwesen-
heit .eines Lösungsmittels Produkte erhält, die
wesentlich günstigere therapeutische Wirkun-
gen aufweisen als ,die :einzelne Komponenten
bzw. als andere im Handel erhältliche, aus
i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dirnethylamino-5-pyr-
azolon und Oxychinolinderivaten bestehende
Verbindungen und Mischpräparate.
Beispiel i
Einfach molekulare Mengen von i-Phenyl-
2, 3--dimnethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolon und
Gluconsäure werden bei Temperaturen von
12o bis i25° zusammengeschmolzen und die
Schmelze mit der einfachen molekularen
Menge von 8-Oxychinolin-5-sulf#oi-isäure unter
Rühren versetzt. Die so erhaltene Substanz
ist in Wasser löslich, in Alkohol und Äther
unlöslich und schmilzt nicht; vollständige Zer-
setzung tritt erst bei 175 bis i 8 o° ,ein.
Beispiel 2
Ein Gemisch aus i Mol Gluconsäure, i Mol
i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q- dimethylamino-5-pyr-
azol.on und il/!! Mol 8-Oxychinolin-5-sulfon-
säure wird in Xylol gelöst und im Paraffin-
bade zum Sieden erwärmt.
Nach Einengung -des Xylols, scheidet sich
nach einiger Zeit eine etwas klebrige, gelbe
Masse aus, die mit Xylol und wenig kaltem
Alkohol nachgewaschen und dann im Vakuum
getrocknet wird.
Die feste Masse stellt eine Verbindung der
drei Komponenten - dar und entspricht der
Summenformel: C28H36012N¢S.
Die aus i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimnethyl-
amino-5-pyrazolon, ,Gluoonsäure und den ge-
nannten. Oxychinolinsulsufons.äuren erhaltenen
Verbindungen wurden pharmakologisch und
klinisch sowohl auf ihre antipyretische wie
auch analgetische Wirkung untersucht.
Die Toxizität .der nach vorliegendem Ver-
fahren erhältlichen Verbindungen wurde mit
derjenigen der bekannten, aus i-Phenyl-2, 3-dz-
methyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolon und-einem
Oxychinolinderivat bestehenden Verbindung
(Cyclo-hexatrien-pyridin,sulfonsaures Pyrazolonderivat, s. G e
h e s. Codex, 6. Aufl.; 193-1, S:. 2 i o ) verglichen, wobei diese Substanzen Mäusen
subkutan in wäßriger Lösung verabreicht wurden.Process for the preparation of molecular compounds It was found that by changing
1 times gluconic acid, 1 mol. i-Phe-
nyl-2,3-dimethyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolone
and about 1 mole of 8-oxyquinoline-5-sulfone
acid or 5-oxyquinoline-8-sulfonic acid or
6-oxyquinoline-5-sulfonic acid or 8-oxyquin @ o, -
lin-7-sulfonic acid in the presence or absence
that is, a solvent receives products that
significantly more favorable therapeutic effects
gen have as that: individual components
or other commercially available ones
i-phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dirnethylamino-5-pyr-
azolone and oxyquinoline derivatives
Compounds and mixed preparations.
Example i
Simply molecular amounts of i-phenyl-
2, 3 - dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolone and
Gluconic acid are produced at temperatures of
12o to i25 ° melted together and the
Melt with the simple molecular
Amount of 8-oxyquinoline-5-sulf # oi-isic acid below
Stirring added. The substance thus obtained
is soluble in water, in alcohol and ether
insoluble and does not melt; complete decomposition
Settlement only occurs at 175 to i 8 o °.
Example 2
A mixture of one mole of gluconic acid, one mole
i-phenyl-2, 3-dimethyl-q-dimethylamino-5-pyr-
azol.on and il / !! Moles of 8-oxyquinoline-5-sulfone
acid is dissolved in xylene and placed in paraffin
bath warmed to a boil.
After concentration of the xylene, separates
after a while a slightly sticky, yellow one
Mass from that with xylene and a little cold
Alcohol washed and then in a vacuum
is dried.
The solid mass provides a connection of the
three components - represents and corresponds to
Molecular formula: C28H36012N ¢ S.
The from i-phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimnethyl-
amino-5-pyrazolone,, gluoic acid and the
called. Oxyquinoline sulfonic acids obtained
Compounds have been pharmacological and
clinically both on their antipyretic as well
also investigated analgesic effects.
The toxicity of the
drive available connections was with
those of the known, from i-phenyl-2, 3-dz-
methyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolone and-one
Oxyquinoline derivative existing compound
(Cyclo-hexatrien-pyridine, sulfonic acid pyrazolone derivative, see G e he see Codex, 6th edition; 193-1, S :. 2 io), these substances being administered subcutaneously to mice in aqueous solution.
Die Dosis maxima tolerata der erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen
beträgt o,55 g, die der bekannten Verbindung o,4 5 g je Kilogramm Körpergewicht.
Die nach vorliegendem Verfahren erhältlichen Verbindungen sind also um 2o0i`o weniger
toxisch als die bekannte Verbindung. Die antipyretische Wirkung wurde an mit Bact.
subtilis hochfiebernd gemachten Ratten erprobt. Die minimale kurative Dosis der
erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen, die o,oo3 g je Kilogramm beträgt, verursacht
eine Temperatursenkung um o.5'. Dosen von o,oo6 g je Kilogramm bewirken einen Temperaturabfall
um 1,4 bis' i,5". Die Erniedrigung der Temperatur setzt langsam ein und hält längere
Zeit an.The dose maxima tolerata of the compounds that can be prepared according to the invention
is 0.55 g, that of the known compound 0.45 g per kilogram of body weight.
The compounds obtainable by the present process are therefore 2o0i`o fewer
more toxic than the known compound. The antipyretic effect was demonstrated on with Bact.
subtilis tested rats made high fever. The minimum curative dose of the
compounds which can be prepared according to the invention, which is 0.03 g per kilogram, caused
a temperature decrease of o.5 '. Doses of o, oo6 g per kilogram cause a drop in temperature
1.4 to 1.5 ". The lowering of the temperature sets in slowly and lasts for a longer period of time
Time on.
Die bekannte Verbindung bewirkt in Dosen von
0,003 g je Kilogramm . . . . . . . . . . . . . . . 0,3° Temperatursenkung
0,02 g - - ........... . ... o,6' _
0,03 g - - ............... 0,g° _
o,o6 g - - . . . . . . . . . . . . . . . i,@ ° -
Die temperatursenkende Wirkung der nach vorliegendem Verfahren erhältlichen Verbindungen
ist demnach doppelt bis zehnmal stärker als die der bekannten Verbindung.The known compound works in doses of 0.003 g per kilogram. . . . . . . . . . . . . . . 0.3 ° temperature reduction
0.02 g - - ............ ... o, 6 '_
0.03 g - - ............... 0. g ° _
o, o6 g - -. . . . . . . . . . . . . . . i, @ ° -
The temperature-lowering effect of the compounds obtainable by the present process is accordingly twice to ten times stronger than that of the known compound.
Klinisch wurden die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen auf
ihre antipyretische und analgetische Wirkung bei Sepsis sowie bei Polyarthritisfällen
untersucht. Bei Sepsis (cryptogenes und abortus septicus ) verursachen Dosen von
dreimal i g täglich lang andauernde Temperaturabfälle bei gleichzeitiger Verbesserung
des subjektiven Befindens. Bei Polyarthritis bewirkten Dosen von dreimal i g täglich
Verschwinden der Schmerzen, was bei den hier untersuchten Fällen mit anderen analgetischen
Mitteln nicht erreicht werden konnte.The compounds obtainable according to the invention have been clinically identified
their antipyretic and analgesic effects in sepsis and polyarthritis cases
examined. In sepsis (cryptogenes and abortus septicus) cause doses of
Long-lasting temperature drops three times a day with simultaneous improvement
of subjective well-being. In rheumatoid arthritis, doses of three times ig daily
Disappearance of the pain, what in the cases examined here with other analgesic
Funds could not be reached.