DE725750C

DE725750C - Process for the production of radioactive preparations with electropositive properties

Info

Publication number: DE725750C
Application number: DET51798D
Authority: DE
Inventors: Dr Erich Rabald; Dr Paul Troch
Original assignee: PAUL TROCH DR
Current assignee: PAUL TROCH DR
Priority date: 1939-02-15
Filing date: 1939-02-15
Publication date: 1942-09-29

Description

Verfahren zur Herstellung von radioaktiven Präparaten mit elektropositiven Eigenschaften Es ist bereits vorgeschlagen worden, radioaktive Lösungen für Injektionszwecke dadurch herzustellen, daß man Radiumemanation an tumoraffinen Metallen oder Metallverbindungen, die sich in kolloidaler Lösung hefinden, adsorbiert. Als einzige, hierfür geeignete Träger wurden dabei kolloidal gelöstes Wismut und kolloidal gelöste Wismutverbindungen genannt.Process for the production of radioactive preparations with electropositive Properties It has already been proposed radioactive solutions for injections by producing radium emanation on tumor-affine metals or metal compounds, which are found in colloidal solution, adsorbed. As the only one suitable for this The carriers were colloidally dissolved bismuth and colloidally dissolved bismuth compounds called.

Der Erfinder hat sich die Aufgabe gestellt, natürliche oder künstliche, an Schwermetalisole gebundene radioaktive Stoffe inshesondere Strahler, wie Radiumemanation, ThoriumX, Polonium, Actinium X, Actiniumemanation usw. selektiv an pathologisch vermehrte Zellen heranzubringen und hierdurch verstärkte Wirkungen der Strahler an den Krankheitsherden zu erzielen, ohne dabei den übrigen Körper in Mitleidenschaft zu ziehen. Als besonders geeignete Träger wurden dabei Schwermetallsole von Metallen der Platingruppe, insbesondere des Platins oder Palladiums, befunden. Da,derartige Sole sich aber elektronegativ verhalten und die beim Krebs und anderen Krankheiten pathologisch vermehrten Zellen in Gegensatz zu normal wachsenden Körperzellen unter einer schwach positiv elektrisch reagierenden Oberfläche ebenfalls eine stark negativ-elektrische Ladung besitzen, war die Aufgabe zu lösen, den Schwermetailsolen eine elektropositive Ladung zu erteilen. The inventor has set himself the task of creating natural or artificial, Radioactive substances bound to heavy metal isols, in particular emitters, such as radium emanation, ThoriumX, Polonium, Actinium X, Actiniumemanation etc. selectively to pathological bring increased cells and thereby increased effects of the emitters at the foci of the disease without affecting the rest of the body to pull. Heavy metal brines of metals were used as particularly suitable carriers the platinum group, especially platinum or palladium. There, such Soles behave electronegatively and those in cancer and other diseases pathologically proliferated cells in contrast to normally growing body cells below a surface with a weak positive electrical reaction also has a strong negative electrical response Own charge, the task was to solve the heavy details sols an electropositive To issue a summons.

Es wurde nun gefunden, daß elektronegativ geladene Schwermetallsole eine elektropositive Ladung annehmen und ihre Wanderungsrichtung im elektrischen Feld ändern, wenn man sie mit elektropositiven Farbstoffen behandelt. Als solche kommen, wie gefunden wurde, insbesondere Xanthonfarbstoffe, wie z. B. Eosin bläulich. Eosin gelblich, Eosin S. It has now been found that electronegatively charged heavy metal brine assume an electropositive charge and its direction of migration in the electrical Change field if treated with electropositive dyes. As such come, as has been found, in particular xanthone dyes, such as. B. Eosin bluish. Eosin yellowish, eosin S.

Fluorescin, Erythrosin, Rose Bengale, Echtrot, Bordeauxrot u. a., in Betracht. Ob ein Farbstoff im Einzelfall zur Umladung geeignet ist, läßt sich unschwer durch I<ataphoreseversuche feststellen.Fluorescin, Erythrosin, Rose Bengal, Real Red, Bordeaux Red and others, into consideration. It can be determined whether a dye is suitable for reloading in an individual case not difficult to determine by attempting ataphoresis.

Die Herstellung der Präparate kann in einfachster Weise, z. B. derart erfolgen, daß man Schwermetallsole, Strahler und elektropositiv wirkende Farbstoffe in beliebiger Reihenfolge zusammenbringt. The preparation of the preparations can be carried out in the simplest manner, for. B. like this take place that one has heavy metal brine, radiators and electropositive dyes brings together in any order.

Es wurde weiterhin gefunden, daß die Herstellung von Präparaten aus Schwermetallsolen, Strahlern und wasserlöslichen Farbstoffen den Vorteil bietet, daß durch Anwesenheit der Farbstoffe Stabilisationswirkungen erzielt werden. Wasserlösliche Xanthonfarbstoffe der obengenannten Art, insbesondere wasserlösliche Salze dieser Farbstoffe, haben sich als hesonders gute Stabilisatoren für die Metallsole erwiesen. Man ist infolgedessen in der Lage, mit Hilfe der Farbstoffe unter Verzicht auf Mitwirkung anderer üblicher Stabilisatoren Präparate herzustellen, welche frei sind von Stoffen, deren Einführung in die Blutbahn unerwünscht oder gegebenenfalls sogar unzulässig ist. It was also found that the production of preparations from Heavy metal brines, emitters and water-soluble dyes offer the advantage that stabilizing effects are achieved by the presence of the dyes. Water soluble Xanthone dyes of the type mentioned above, in particular water-soluble salts of these Dyes have proven to be particularly good stabilizers for the metal brine. As a result, one is able to use the dyes without any involvement other common stabilizers to produce preparations that are free of substances, their introduction into the bloodstream undesirable or possibly even inadmissible is.

Man kann aber auch die Farbstoffe in Gemeinschaft mit anderen Stabilisatoren zur Anwendung bringen. Hierbei kann man sich mit Rücksicht auf die stabilisierende Wirkung der Farbstoffe auch weniger wirliullgsvoller Schutzkolloide, wie z. B. Gummi arabicum, Tragant usw.. bedienen. Durch gemeinschaftliche Anwendung von Farbstoffen und bekannten stabilisierend wirkenden Eiweißabbauprodukten, wie Alkalisalze der Lysalbinsäure und Protalbinsäure, erhält man Metallsole von besonders hoher Stabilität. But you can also use the dyes in conjunction with other stabilizers apply. Here one can take into account the stabilizing Effect of the dyes also less effective protective colloids, such as. B. rubber arabicum, tragacanth etc. serve. Through the joint use of dyes and known stabilizing protein degradation products, such as alkali salts Lysalbinic acid and protalbic acid, metal brines of particularly high stability are obtained.

Die Überführung der Metalle in den kolloiden Zustand und die Stabilisierung der Sole kann in der für die Herstellung stabiler Metallsole gebräuchlichen Weise erfolgen, insbesondere derart, daß die Kolloidalisierung der Metalle in Gegenwart der Farbstoffe vorgenommen wird. Hierdurch kann man, wie gefunden wurde, besonders gute und vollständige Rolloidalisierung erzielen und das sonst häufig notwendige Abtrennen von gröberen Partikeln bei der Herstellung der Sole vermeiden. Diese Maßnahme ist besonders empfehlenswert bei der Herstellung von Solen, die außer dem Farbstoff keinen anderen Stabilisator oder nur weniger wirksame Stabilisatoren, wie Gummi arabicum u. dgl., enthalten. Die stabilisierende Wirkung der Farbstoffe stellt einen wesentlichen Effekt des Verfahrens dar. The transformation of the metals into the colloidal state and the stabilization the brine can be used in the manner customary for the production of stable metal brine take place, in particular in such a way that the colloidalization of the metals in the presence the dyes is made. In this way one can, as was found, special achieve good and complete rolloidalization and the otherwise often necessary Avoid separating coarser particles when producing the brine. This measure is particularly recommended in the preparation of brines, except for the dye no other stabilizer or only less effective stabilizers such as rubber arabic and the like. The stabilizing effect of the dyes represents one essential effect of the procedure.

Bei der Herstellung der Präparate unter Mitwirkung von Farbstoffen spielen sich chemische bzw. chemisch-physikalische Vorgänge ab. Dies ergibt sich u. a. aus der Tatsache, daß das aus seiner wäßrigen Lösung durch Salzsäure gefärbte Eosin ein vollkommen farbloses Filtrat ergibt, während es bei (.egenwart von z. B. Platin durch Ansäuern zusammen mit dem Platin durch das Filter läuft. Eine mit dem Platinsol-Eosin bläulich-Komplex versetzte und erstarrte Gelatine wird durch Erwärmen nicht mehr ohne weiteres verflüssigt, während Gelatine. die mit Platinsol allein oder dem Farbstoff allein in gleicher Konzentration versetzt und erstarrt ist, beim Erwärmen sofort in flüssige Form übergeht. In the manufacture of the preparations with the help of dyes Chemical or chemical-physical processes take place. This arises i.a. from the fact that this colored from its aqueous solution by hydrochloric acid Eosin gives a completely colorless filtrate, while with (.present of e.g. B. Platinum runs through acidification together with the platinum through the filter. One with the platinum sol-eosin bluish complex added and solidified gelatine is through Heating no longer readily liquefies while gelatin. those with platinum sol alone or the dye alone is added in the same concentration and solidifies immediately turns into a liquid when heated.

Die erfindungsgemäß hergestellten Präparate, welche spezifische Wirkungen auf Tumoren und andere pathologisch vermehrt auftretende Zellen und Protozoen ausüben, besitzen die wertvolle Eigenschaft, in den Krankheitsherden deponiert zu werden, also selektiv zu wirken, ohne andere Organe des Körpers zu belästigen. Nach Anwendung der Präparate konnten in den erkrankten Zellen alle Bestandteile, also α-Strahler, Metallsol und Farbstoffe festgestellt werden. Bei nwendung geeigneter Farbstoffe konnte die z. B. rote Farbe des Präparats im Bereich der Geschwulststelle mitunter schon mit bloßem Auge während des Einschmelz- und Resorptionsvorgangs wahrgenommen werden. The preparations produced according to the invention, which have specific effects affect tumors and other pathologically increased cells and protozoa, have the valuable property of being deposited in the foci of disease, to act selectively without disturbing other organs of the body. After application of the preparations could contain all components in the diseased cells, i.e. α-emitters, Metal sol and dyes are found. When using suitable dyes could the z. B. red color of the preparation in the area of the tumor site sometimes Perceived with the naked eye during the melting and resorption process will.

Bei Beobachtungen von Blutbildern im Dunkelfeld konnte festgestellt werden, daß die sonst tiefschwarzen Partikel des Platinsols rot schimmerten.When observing blood counts in the dark field could be established that the otherwise deep black particles of the platinum sol shimmered red.

Die Präparate können für sich (durch intravenöse Injektion) oder in Gemeinschaft mit anderen Heilmitteln, z. B. mit anschließender Außenbestrahlung, zur Verwendung kommen. Durch Anwendung bestimmter, zugleich therapeutische Wirkungen ausüben der Farbstoffe kann man auch Kombination swi rzungen erzielen. The preparations can be used on their own (by intravenous injection) or in association with other remedies, e.g. B. with subsequent external irradiation, come to use. By applying certain, at the same time therapeutic effects With the use of the dyes, combination changes can also be achieved.

Außer bei der Behandlung bösartiger Geschwülste wurde eine heilende Wirkung der Präparate auch bei gutartigen Geschwülsten und anderen, vornehmlich auf pathologische Zellvermehrung beruhender Krankheiten, wie Kropfbildung, Bluterkrankungen, wie Leukämie und Polycythaemia rubra, Mißbildungen, wie Warzen, und der zerstörende Einfluß von Trypanosomen, den Tuberkel usw., festgestellt. Except for the treatment of malignant tumors, a healing one was used Effect of the preparations on benign tumors and others, primarily diseases based on pathological cell proliferation, such as goiter formation, blood diseases, such as leukemia and polycythemia rubra, deformities, such as warts, and the destructive Influence of trypanosomes, the tubercle, etc., noted.

Beispiele 1. 1 ccm eines protalbinsaures Natrium als Stabilisator enthaltenden 5%igen Platinsols wird mit 500 elektrostatischen Einheiten Thorium X in Form seines Chlorids in 0,5 ccm Wasser geschüttelt, worauf 2 ccm einer Io°/Oigen wäßrigen Lösung von Eosin bläulich zugegeben werden. Examples 1. 1 cc of sodium protalbinate as a stabilizer containing 5% platinum sol is with 500 electrostatic units of thorium X shaken in the form of its chloride in 0.5 cc of water, whereupon 2 cc one 10% aqueous solution of eosin is added bluish in color.

2. 2 ccm eines 5%igen Platinsols, das lysalbinsaures Natrium als Stabilisator enthält, werden mit 4 ccm einer Io°jOigen wäßrigen Lösung von Eosin bläulich vermischt, worauf I500 elektrostatische Einheiten von Thorium X als Chlorid in 1,5 ccm Wasser zugegeben werden. 2. 2 cc of a 5% platinum sol, the sodium lysalbinate as Contains stabilizer, are mixed with 4 cc of an aqueous solution of eosin mixed bluish, whereupon 1500 electrostatic units of thorium X as chloride in 1.5 cc of water are added.

3. 1,5 ccm eines z. B. durch Gummi arabicum stabilisierten Palladiumsols werden mit 2 ccm einer 5%igen Lösung von Fluorescin und 1 ccm einer IOOO elektrostatischen Einheiten enthaltenden wäßrigen Lösung von Radiumemanation gemischt. 3. 1.5 cc of a z. B. Palladium sol stabilized by gum arabic are electrostatic with 2 cc of a 5% solution of fluorescine and 1 cc of a 10000 Units containing aqueous solution of radium emanate mixed.

4. Aus einer etwa 1%igen Platinchlorwasserstoffsäurelösung, die etwa 10% ihres Gewichts an Eosin bläulich enthält, wird in bekannter Weise, beispielsweise mittels einer alkalischen Hydrazinhydratlösung, aber ohne Zusatz eines weiteren Stabilisators, ein Platinsol durch Reduktion hergestellt. 5 ccm des Sols werden mit I500 elektrostatischen Einheiten an Polonium oder Thorium X unter Schütteln versetzt. 4. From an approximately 1% hydrochloric acid solution of platinum, which is approximately 10% of their weight of eosin contains bluish, in a known manner, for example by means of an alkaline hydrazine hydrate solution, but without the addition of another Stabilizer, a platinum sol produced by reduction. 5 cc of the sol will be with 1500 electrostatic units on polonium or thorium X with shaking offset.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of radioactive preparations with electropositive properties, characterized in that heavy metal brine, especially those of metals of the platinum group, radioactive emitters and stabilizing lets acting dyes act on each other.