Verfahren zur Herstellung von Furancarbonsäureestern Es wurde gefunden,
daß man zu neun Stoffen, die ausgezeichnete analgetische und antipyretische Wirkung
aufweisen, gelangen kann, wenn man o-Oxycarbonsäuren der Benzolreihe mit Furancarbonsäuren
bzw. deren Derivaten nach an sich üblichen Arbeitsweisen verestert. Die Reaktion
wird vorteilhaft in Gegenwart organischer Lösemittel unter Zusatz eines säurebindenden
Mittels ausgeführt. Geeignete o-Oxycarbons.äuren der Benzolreihe sind z. B. Salicylsäure
und die Kresotinsäure. Die Furancarbonsäuren finden vorzugsweise in Form ihrer Halogenide
für die Veresterung Verwendung. Die neuen Produkte bilden farblose Kristalle. Sie
sind schwer löslich in Wasser, lösen sich aber in organischen Lösemitteln, wie Methylalkohol,
Benzol und Äther.Process for the preparation of furancarboxylic acid esters It has been found
that one to nine substances, the excellent analgesic and antipyretic effect
have, can get if one o-oxycarboxylic acids of the benzene series with furancarboxylic acids
or their derivatives are esterified according to usual working methods. The reaction
is advantageous in the presence of organic solvents with the addition of an acid-binding solvent
Executed means. Suitable o-oxycarboxylic acids of the benzene series are, for. B. salicylic acid
and cresotinic acid. The furancarboxylic acids are preferably found in the form of their halides
for esterification use. The new products form colorless crystals. she
are sparingly soluble in water, but dissolve in organic solvents such as methyl alcohol,
Benzene and ether.
Es sind schon Versuche bekanntgeworden, die infolge ihrer analgetischen
und antipyretischen Wirkung weitgehend angewendete Acetylsalicylsäure durch andere
Abkömmlinge zu ersetzen. Die Ergebnisse dieser Versuche haben jedoch keine erhebliche
praktische Bedeutung erlangt. Die gemäß vorliegender Erfindung erhältlichen neuen
Abkömmlinge der Salicylsäure zeigen nun nicht nur eine sehr gute analgetische und
antipyretische Wirkung; sie zeichnen sich gegenüber der Acetylsalicylsäure auch
durch eine größere Beständigkeit gegen Feuchtigkeit aus. Beispiel i 41,5 Gewichtsteile
Salicylsäure werden in 3oo Teilen Benzol unter Rückfluß gelöst, 72 Teile Dimethylanilin
und 4o Teile Furancarbonsäurechlorid werden tropfenweise zugefügt und die Mischung
mehrmals unter leichtem Kühlen gerührt. Nach der endgültigen Zufügung des Furancarbonsäurechlorids
wird
die Mischung bei gewöhnlicher Temperatur oder einer Temperatur nicht über 40° 3
bis 4. Stunden gerührt. Das Reaktions gemisch, welches auf Raumtemperatur abgekühlt
ist, wird in eine Mischung von Eis und 75 Teilen konz. Salzsäure gegossen. Die Benzolschicht
wird abgetrennt, mehrmals mit verdünnter Salzsäurelösung zur Entfernung des Dimethylanilins
und dann mit Wasser zur Entfernung der Säure gewaschen. Die Benzollösung wird über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und auf ein kleines Volumen eingeengt. Aus
diesem kristallisiert die Furoylsalicylsäure in Form von farblosen Prismen aus.
Sie wird aus Benzol oder 6oo'oigem Alkohol umkristallisiert und bildet farblose
Prismen, die bei 131 bis i32° schmelzen. Sie ist schwer löslich in Wasser, löslich
in Äthylalkohol, Methylalkohol, Benzol und Äther. Beispiel e i 5,2g m-Kresotinsäure
werden in Zoo ccm Benzol suspendiert, 24g Dimethylanilin zugegeben und unter Rühren
und Kühlen 139 Furancarbonsäure-(2)-chloridzugetropft.Wenn alles Chlorid zugetropft
ist, wird 2 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Beim Eingießen der Reaktionslösung
in Eis und Salzsäure scheidet sich die 2-[Furfuroyl-(2)'-oxy]-4-methylbenzoesäure
kristallinisch ab; nach dem Absaugen wird sie in heißem Benzol gelöst und durch
Zugabe von wenig Petroläther zum Auskristallisieren gebracht. Die Säure bildet farblose
Prismen vom F. 139',
die in Wasser schwer, in Aceton und Äther leicht löslich
sind. An Stelle des Furancarbonsäure-(2)-chlorids kann auch die entsprechende Menge
Furancarbonsäure-(2)-bromid zur Umsetzung verwendet werden. Beispiel 3 8 Gewichtsteile
Salicylsäure werden in einer Mischung aus i o Gewichtsteilen Pyridin und 4o Gewichtsteilen
Benzol gelöst und zu der Lösung unter Kühlen und Rühren 8,8 Gewichtsteile Chlorfuroylchlorid
(Kp,5 65 bis 67', dargestellt durch Einwirken von Thionylchlorid auf 5-Chlorfuran-(2)-carbonsäure)
zugetropft. Nach einigen Stunden wird die Reaktionsmischung mit Eis und Salzsäure
durchgeschüttelt, die Benzollösung von der Säure getrennt und wie in Beispiel i
aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol bildet die 5'-Chlorfurfuroylsalicylsäure
ein mikrokristallines Pulver vom F. t25°. Die Säure ist leichtlöslich in Alkohol,
Äther und Aceton, schwerlöslich in Wasser.Attempts have already become known to replace acetylsalicylic acid, which is widely used due to its analgesic and antipyretic effects, with other derivatives. However, the results of these experiments have not acquired any significant practical significance. The new derivatives of salicylic acid obtainable according to the present invention now not only show a very good analgesic and antipyretic effect; Compared to acetylsalicylic acid, they are also distinguished by greater resistance to moisture. EXAMPLE I 41.5 parts by weight of salicylic acid are dissolved in 300 parts of benzene under reflux, 72 parts of dimethylaniline and 40 parts of furancarboxylic acid chloride are added dropwise and the mixture is stirred several times with slight cooling. After the final addition of the furancarboxylic acid chloride, the mixture is stirred at an ordinary temperature or a temperature not exceeding 40 ° for 3 to 4 hours. The reaction mixture, which has cooled to room temperature, is concentrated in a mixture of ice and 75 parts. Poured hydrochloric acid. The benzene layer is separated, washed several times with dilute hydrochloric acid solution to remove the dimethylaniline and then with water to remove the acid. The benzene solution is dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to a small volume. Furoylsalicylic acid crystallizes out of this in the form of colorless prisms. It is recrystallized from benzene or 600 ohm alcohol and forms colorless prisms that melt at 131 to i32 °. It is sparingly soluble in water, soluble in ethyl alcohol, methyl alcohol, benzene and ether. Example of 5.2 g of m-cresotinic acid are suspended in zoo cc of benzene, 24 g of dimethylaniline are added and 139 furancarboxylic acid (2) chloride is added dropwise with stirring and cooling. When all the chloride has been added dropwise, stirring is continued for 2 hours at room temperature. When the reaction solution is poured into ice and hydrochloric acid, the 2- [furfuroyl- (2) '- oxy] -4-methylbenzoic acid separates out in crystalline form; after suction, it is dissolved in hot benzene and made to crystallize by adding a little petroleum ether. The acid forms colorless prisms of F. 139 ' which are sparingly soluble in water and easily soluble in acetone and ether. Instead of the furancarboxylic acid (2) chloride, the corresponding amount of furancarboxylic acid (2) bromide can also be used for the reaction. EXAMPLE 3 8 parts by weight of salicylic acid are dissolved in a mixture of 10 parts by weight of pyridine and 40 parts by weight of benzene and, with cooling and stirring, 8.8 parts by weight of chlorofuroyl chloride (b.p. 5 65 to 67 ', represented by the action of thionyl chloride on 5-chlorofuran (2) -carboxylic acid) was added dropwise. After a few hours, the reaction mixture is shaken with ice and hydrochloric acid, the benzene solution is separated from the acid and worked up as in Example i. After recrystallization from benzene, 5'-chlorofurfuroylsalicylic acid forms a microcrystalline powder with a temperature of t25 °. The acid is easily soluble in alcohol, ether and acetone, and sparingly soluble in water.