Verfahren zur Darstellung von substituierten p, p'-Diaminodiphenylsulfonen
Das p, p'-Diaminodiphenylsulfon ist bekannt als 'ausgezeichnetes Mittel zur Bekämpfung
von Streptokokken- und Pneumokokkeninfektionen, doch besitzt es den Nachteil einer
allzu großen Toxizität, so daß von seiner klinischen Verwendung Abstand genommen
werden mußte. Man hat versucht, diesen Nachteil zu beheben durch Überführung des
Sulfons in seine Acylderivate, insbesondere in seine Diacetylderivate, oder auch
in Umsetzungsprodukte mit Aldehyden (Schifische Basen), ohne jedoch damit eine Entgiftung
in ausreichendem Maße zu erzielen.Process for the preparation of substituted p, p'-diaminodiphenyl sulfones
The p, p'-diaminodiphenyl sulfone is known to be an excellent control agent
of strep and pneumococcal infections, but it has the disadvantage of one
too great toxicity, so that its clinical use was refrained from
had to become. Attempts have been made to remedy this disadvantage by transferring the
Sulphone into its acyl derivatives, especially into its diacetyl derivatives, or else
in reaction products with aldehydes (ship's bases), but without detoxification
to a sufficient extent.
Es wurde nun gefunden, daß man eine solche Entgiftung des p, p'-Diaminodiphenylsulfons
erreichen kann, ohne seine Wirksamkeit bei bakteriellen Infektionen im geringsten
herabzusetzen, wenn man das Sulfon mit Formaldehyd in Gegenwart von Alkoholen, zweckmäßig
bei gewöhnlicher Temperatur, umsetzt. Man erhält dann Verbindungen der Formel
in der R einen Alkylrest, insbesondere einen aliphatischen Alkylrest bedeutet.It has now been found that such a detoxification of p, p'-diaminodiphenyl sulfone can be achieved without reducing its effectiveness in bacterial infections in the least, if the sulfone is reacted with formaldehyde in the presence of alcohols, expediently at ordinary temperature. Compounds of the formula are then obtained in which R denotes an alkyl radical, in particular an aliphatic alkyl radical.
Für die Durchführung des Verfahrens seien folgende Beispiele gegeben:
Beispiel i ioo g p, p'-Diaminodiphenylsulfon werden Init Zoo ccm 95 prozentigen
Äthylalkohol und 30o ccm 35prozentigen Formaldehydlösung io Stunden bei Raumtemperatur
gesebüttelt. Das gebildete Kondensationsprodukt fällt
aus der Uisinig in kristalliierter Form aus
und wird zur Reinigung mehrmals aus
Äthanol timkrist2illisiert. Schmelzpunkt 148
his i 5o unter geringer Zersetzung. Aus-
beute cgo °j" der Theorie.
1-,'eispiel2
io g p. p'-Diaminodiplieiivlsulfon werden .
finit ioo ccm 1Ietlianol und 5o ccm Forin-,h
aldehvdlösung wie in Beispiel i geschüttelt:
Das ausgeschiedene Kristallisat wird aus
Äthanol umgelöst. Schmelzpunkt i-.o bis
i-lj-'. Ausbeute 9o °f, der Theorie.
Die Kondensation findet auch bei höherer
Temperatur statt und ist an Stelle von
Äthanol und Methanol auch init höher niole-
kularen Alkoholen ausführbar.
Die erhaltenen Kondensation sprodul:te sind
gut verträglich und weit weniger toxisch als
die bislang für dieses therapeutische Gebiet
bekannten Abköimnlinge des Diaininocliplie-
nvlsulfons, z. R. das Diacetvldiaminodi-
I)helivlsulfon.
The following examples are given for carrying out the process: Example 100 gp, p'-diaminodiphenylsulfone are shaken at room temperature for 10 cc of 95 percent ethyl alcohol and 30 cc of 35 percent formaldehyde solution. The condensation product formed falls from the Uisinig in crystallized form
and is used for cleaning several times
Time-crystallized ethanol. Melting point 148
up to i 50 with little decomposition. The end-
booty cgo ° j "of the theory.
1 -, 'example2
io g p. p'-Diaminodiplieiivlsulfon be.
finite 100 ccm 1Ietlianol and 5o ccm Forin-, h
Aldehyde solution shaken as in example i:
The precipitated crystals become out
Dissolved ethanol. Melting point i-.o to
i-lj- '. Yield 9o ° f, the theory.
The condensation takes place even at higher
Temperature instead of and is in place of
Ethanol and methanol also with higher
Cular alcohols executable.
The condensation obtained is brittle
well tolerated and far less toxic than
those so far for this therapeutic area
known descendants of the Diaininocliplie-
nvlsulfons, e.g. R. the diacetvldiaminodi-
I) helivlsulfone.