DE702284C

DE702284C - onsaeuramides of aromatic amines and their derivatives

Info

Publication number: DE702284C
Application number: DE1938C0054025
Authority: DE
Original assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHER PROD; Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHER PROD; Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1937-12-01
Filing date: 1938-05-28
Publication date: 1941-02-04

Description

Verfahren zur Herstellung von N-dialkylierten Sulfonsäureainiden aromatischer Amine und ihren Derivaten Mit Sulfonsäureamidgrupp.e substituierte aromatische Amine besitzen bekanntlich wertvolle therapeutische Eigenschaften.Process for the preparation of N-dialkylated sulfonic acid amides of aromatic Amines and their derivatives Aromatic amines substituted with sulfonic acid amide groups are known to have valuable therapeutic properties.

Es wurde gefunden, daß man zu N-dialkylierten Sulfonsäureamiden aromatischer Amine und ihren Derivaten in technisch vorteilhafter .Weise gelangt, wenn man die aromatischen Amine öder ihre Salze der Einwirkung von N-dialkylsubstituierten Sulfaminsä,urehalogeniden in Gegenwart solcher Katalysatoren unterwirft, welche für die Friedl-Crafftsche Reaktion im allgemeinen üblich sind, wie z. B. Aluminiumchlorid. An Stelle der aromatischen Amine selbst und ihrer Salze kann man auch substituierte Amine, z. B. Acylderivate der Amine, benutzen. Im Acylderivat des aromatischen Amins kann ferner die Acylgruppe eine Arylsulfongruppe sein, nie z. B. die Benzolsulfongruppe. Die Acylgruppe selbst, z. B. die Benzolsulfongruppe, kann wiederum -verschiedene Substituenten tragen, z. B. Acylamino-, Nitro-, Amino-, Alkyl- usw. Gruppen. Die Reaktion zwischen diesen Ausgangsstoffen und den zweifach N-alkylsubstituierten Sulfaminsäurehalogeniden kann bei gewöhnlicher Temperatur erfolgen; es ist jedoch zweckmäßiger, höhere Temperaturen, z. B. solche von 5o bis ioo°, zu verwenden. Als zweifach N-alkylsubstituierte Sulfaminsäurehalogenide werden zweckmäßig die Dialkylsulfaminsäurechloride, besonders das Dimethylsulfaminsäurechlorid, verwendet. Die Reaktion wird zweckmäßig in Gegenwart eines Lösungs- bzw. Verdünnungsmittels, vorteilhaft von Nitrobenzol., ausgeführt.It has been found that N-dialkylated sulfonic acid amides are more aromatic Amines and their derivatives in a technically advantageous manner .Weise arrives if the aromatic amines or their salts from the action of N-dialkyl-substituted sulfamic acid, urehalogeniden in the presence of such catalysts, which for the Friedl-Crafftsche Reaction are generally common, such as. B. aluminum chloride. Instead of the aromatic Amines themselves and their salts can also be substituted amines, e.g. B. acyl derivatives the amines. In the acyl derivative of the aromatic amine, the acyl group be an aryl sulfone group, never e.g. B. the benzenesulfone group. The acyl group itself, z. B. the benzenesulfone group, can in turn carry various substituents, z. B. acylamino, nitro, amino, alkyl, etc. groups. The reaction between these Starting materials and the doubly N-alkyl-substituted sulfamic acid halides can be done at ordinary temperature; however, it is more appropriate to use higher temperatures, z. B. those from 50 to 100 ° to use. As doubly N-alkyl-substituted sulfamic acid halides the dialkylsulfamic acid chlorides, especially dimethylsulfamic acid chloride, are expedient, used. The reaction is expediently carried out in the presence of a solvent or diluent, advantageously by nitrobenzene., carried out.

N-dialkylierte Sulfonsäureamide aromatischer Amine wurden bisher durch Umsetzung von Acylaminoarylsulfonylchloriden mit Dialkylaminen dargestellt. Die Acylaminoarylsulfochloride sind jedoch unbeständige Körper, welche besonders im rohen Zustand nicht lagerungsfähig sind, während eine Reinigung durch Umkristallisation umständlich ist. Diese Schwierigkeiten «,-erden beim vorliegenden Verfahren vermieden. -Beispiele i. 4- Acetanilid werden mit .1,5g Dimethylsulfaminsäurechlorid und 3o ccm Nitrobenzol sowie nachher unter Kühlung mit 9 g wasserfreiem Aluminiumchlorid versetzt. Nach erfolgter Lösung erhitzt man 3 Stunden lang auf dem Wasserbad. Nach Aufgießen auf Eis nimmt man das ü1 in Benzol ä.ü@f. Die abgetrennte benzolische Lösung wird eingedampft, das Nitrobenzol mit Wasserdampf abgeblasen. Aus dem wäßrigen Rückstand kristallisiert das 4-Aminobenzolsulfonsäuredi. methylamid aus, welches aus heißem Wasser umkristallisiert wird.N-dialkylated sulfonic acid amides of aromatic amines have been by Implementation of acylaminoarylsulfonyl chlorides with dialkylamines shown. the Acylaminoarylsulfochloride, however, are unstable bodies, which are particularly important in the in their raw state cannot be stored, while cleaning by recrystallization is awkward. These difficulties are avoided in the present process. -Examples i. 4- acetanilide with .1.5g dimethylsulfamic acid chloride and 3o ccm of nitrobenzene and afterwards with cooling with 9 g anhydrous Aluminum chloride added. When the solution is complete, the mixture is heated for 3 hours the water bath. After pouring on ice, take the ü1 in benzene ä.ü@f. The severed one The benzene solution is evaporated and the nitrobenzene is blown off with steam. The 4-aminobenzenesulfonic acid di crystallizes from the aqueous residue. methylamide from, which is recrystallized from hot water.

2. 23 g Benzolsulfonsäureanilid-werden mit i oo ccm Nitrobenzol und 15 g Dimethylsulfaminsäurechlorid versetzt, nachher 2o g Aluminiumchlorid zugegeben. Nachdem das Aluminiumchlorid in Lösung gegangen ist, erhitzt man 5 Stunden auf dem Wasserbad, gießt auf Eis und nimmt das ausgeschiedene öl in Äther auf. Die ätherische Lösung wird mit 5 o'oiger Sodalösung ausgezogen, die abgetrennte Sodalösung mit Essigsäure angesäuert, der Niederschlag abfiltriert und in Alkohol umkristallisiert. Man erhält das Benzolsulfamidobenzol-4-sulfonsäuredimethylamid, welches bei 173' schmilzt.2. 23 g Benzolsulfonsäureanilid-are mixed with i oo cc nitrobenzene and 1 5 g Dimethylsulfaminsäurechlorid, after 2o g of aluminum chloride was added. After the aluminum chloride has dissolved, the mixture is heated for 5 hours on a water bath, poured onto ice and the separated oil is taken up in ether. The ethereal solution is extracted with 5% soda solution, the separated soda solution is acidified with acetic acid, the precipitate is filtered off and recrystallized in alcohol. The benzenesulfamidobenzene-4-sulfonic acid dimethylamide is obtained, which melts at 173 '.

3- 5 g 4.' - Aminobenzolsulfonsäureanilid, 2o ccm Nitrobenzol, 8 g Aluminiumchlorid und 3 g Dimethylsulfaminsäurechlorid werden etwa i Stunde im heißen Wasserbad erwärmt. Nach Aufgießen auf Eis wird die abgeschiedene Kristallnasse scharf abgesaugt und mit Benzol das Nitrobenzol gründlich ausgewaschen. Das Produkt wird in Natronlauge gelöst und durch Ansäuern mit Essigsäure wieder gefällt. Das abfiltrierte Produkt wird in fünffacher Menge n-Kalilauge heiß gelöst. Nach Abkühlen scheidet sich 4'-Aminobenzolsulfamidobenzolsulfonsäuredimethylamid als Kaliumsalz ab ., aus welchem durch Essigsäure das 4'-Aminobenzolsulfamidobenzol-4-sulfonsäuredünethylamid freigesetzt wird.3- 5 g 4. ' - Aminobenzenesulfonic acid anilide, 20 cc of nitrobenzene, 8 g of aluminum chloride and 3 g of dimethylsulfamic acid chloride are heated for about 1 hour in a hot water bath. After pouring onto ice, the precipitated crystal is suctioned off sharply and the nitrobenzene is washed out thoroughly with benzene. The product is dissolved in sodium hydroxide solution and reprecipitated by acidification with acetic acid. The filtered product is dissolved in five times the amount of hot n-potassium hydroxide solution. After cooling, 4'-aminobenzenesulfamidobenzenesulfonic acid dimethylamide separates out as the potassium salt , from which the 4'-aminobenzenesulfamidobenzene-4-sulfonic acid dimethylamide is liberated by acetic acid.

.l. i o g 4' Aminobenzolsulfonsäureanilid werden mit 4o ccm mit Salzsäuregas gesättigtem Nitrobenzol übergegossen, dann werden unter Kühlung 16 g Aluminiumchlorid und 6 g ljimethylsulfaminsäurechlorid zugegeben. Nach erfolgter Lösung erhitzt man i Stunde auf 8o°. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird auf Eis gegossen, das auskristallisierte Produkt filtriert, mit verdünnter Salzsäure und Wasser und schließlich 'mit Benzol gewaschen. Das Produkt löst man in heißer Sodalösung. Aus der filtrierten Lösung scheidet sich durch Ansäuern mit Essigsäure das 4'- Aminobenzolsulfamidobe;nizol-4- sulfonsäuredimetiiylamid aus, welches aus go%igem Alkohol umkristallisiert wird..l. i o g of 4 'aminobenzenesulfonic acid anilide are mixed with 40 cc with hydrochloric acid gas Saturated nitrobenzene is poured over it, then 16 g of aluminum chloride are added with cooling and 6 g of lymethylsulfamic acid chloride were added. When the solution is complete, it is heated i hour at 80 °. The cooled reaction mixture is poured onto ice, which crystallized out Product filtered, with dilute hydrochloric acid and water and finally with benzene washed. The product is dissolved in hot soda solution. From the filtered solution the 4'-aminobenzene sulfamidobe separates by acidification with acetic acid; nizol-4- sulfonsäuredimetiiylamid, which is recrystallized from go% alcohol.

5. 31 g .4' Aminobenzolsulfonsätireanilidhydrochlorid «-erden mit 15 bis iS g Diniethylsulfaminsäurechlorid, ioo ccm Nitrobenzol und 4o g Aluminiumchlorid i bis 2 Stunden lang bei 6o bis So` erhitzt. Nach Aufgießen auf Eis scheidet sich das 4'-Aminobenzolsulfamidoben zol-4-sulfonsäuredimethylamid als Hydrochlorid ah. Auf ähnliche Weise erhält man aus 29 g 4' Acetylaminobenzolsulfonsäureanilid und 16 g- Dimethylsulfaminsäurechlorid, 2o g Aluminiumchlorid und i oo ccm Nitrobenzol nach etwa i bis 5 Stunden Erhitzen auf dem Wasserbad das 4'-Acetylaminobenzolsulfamidobenzol - 4 - sulf onsäuredimethylamid. Aus letzterem erhält man durch Erwärmen mit 2 n-Natronlauge und Ansäuern mit Essigsäure das 4'-Aminobenzolsulfamidobenzol-4-sulfonsäuredimethylamid.5. 31 g of 4 'aminobenzene sulfonate anilide hydrochloride' earths with 15 to 1 g of diniethylsulfamic acid chloride, 100 cc of nitrobenzene and 40 g of aluminum chloride were heated for 1 to 2 hours at 6o to 5o. After pouring onto ice, the 4'-aminobenzene sulfamidobenzene-4-sulfonic acid dimethylamide separates out as the hydrochloride ah. In a similar manner there is obtained from 29 g of 4 'Acetylaminobenzolsulfonsäureanilid and 1 6 g Dimethylsulfaminsäurechlorid, 2o g of aluminum chloride and i oo cc nitrobenzene after about i to 5 hours of heating on the water bath, the 4'-Acetylaminobenzolsulfamidobenzol - 4 - sulf onsäuredimethylamid. The 4'-aminobenzenesulfamidobenzene-4-sulfonic acid dimethylamide is obtained from the latter by heating with 2N sodium hydroxide solution and acidifying with acetic acid.

Auf ähnliche Weise erhält man das 4'-Acetylaminobenzolsulfamidobenzol - 4 - sulfonsäurediäthylamid bzw. das 4'-Aininobenzolsulfamidobenzol-4-sulfonsäurediäthylamid, wenn man an Stelle des Dimethylsulfaminsäurechlorids das Diäthylsulfaminsäurechlorid verwendet.4'-Acetylaminobenzenesulfamidobenzene is obtained in a similar manner - 4 - sulfonic acid diethylamide or the 4'-Aininobenzolsulfamidobenzol-4-sulfonic acid diethylamide, if diethylsulfamic acid chloride is used in place of dimethylsulfamic acid chloride used.

Bei Verwendung von Nitrobenzolsulfonsäureanilid oder Toluolsulfonsäureaniliderhält man die mit Nitro- bzw. Methylgruppe substituierten Benzolsulfamidol>enzolsulfonsäuredialkylamide.When using nitrobenzenesulfonic acid anilide or toluenesulfonic acid anilide the benzenesulfamidol substituted with nitro or methyl group> enzenesulfonic acid dialkylamides.

Claims

PATEINT.ANlsrRüci-iE: i. Process for the preparation of N-dialkylated Sulphonic acid amides of aromatic amines and their derivatives, characterized in that that one aromatic amines, which may be acylated, or their salts in the presence of aluminum chloride or of similarly acting catalysts expediently in the presence an inert solvent or diluent to the action of dialkylsulfamic acid halides subject.

2. The method according to claim i, characterized in that one Arylsulfonsäureanilide used as raw materials.

3. The method according to claim i, characterized in that that one aminoarylsulfonic acid anilides or their salts, in particular p-aminobenzene sulfonic acid anilide or the corresponding hydrochloride is used as an aromatic amine.

4. Procedure according to claim i, characterized in that acylaminoarylsulfonic acid anilides used as an acylated aromatic amine.

5. The method according to claim i to 4, characterized in that the dialkyl sulfamic acid halide is dimethyl sulfamic acid chloride used.