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Gebiet der
Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer Flüssigkeit
zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit
für eine
kontinuierliche rezirkulierende Peritonealdialyse, bestehend aus
den Schritten des Infundierens der Peritonealdialyseflüssigkeit
in eine Peritonealhöhle,
des nachfolgenden Ableitens der Dialyseflüssigkeit aus der Peritonealhöhle, des
Reinigens der Dialyseflüssigkeit
durch einen extrakorporalen Dialysator und des Rückinfundierens der gereinigten
Dialyseflüssigkeit
in die Peritonealhöhle.
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Hintergrund
der Erfindung
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Die
normale Funktion der Säugetierniere
schließt
eine Aktivität
derart ein, dass ein konstantes Säure-Base- und Elektrolyt-Gleichgewicht
aufrechterhalten wird, überschüssige Flüssigkeiten
entfernt werden und unerwünschte
Produkte des Metabolismus des Körpers
aus dem Blut entfernt werden. Vordem wurden Dialyseverfahren, wie
Hämodialyse
und Peritonealdialyse, bei Patienten durchgeführt, deren Nierenfunktion verringert
war. Bei der Hämodiaylse
wird hierbei das Blut aus dem Blutstrom des Patienten abgezogen
und durch einen Dialysator hindurchgeleitet, in dem das Blut mit
einer selektiv permeablen Membran in Kontakt gebracht wird, die
z.B. aus Celluloseacetat hergestellt ist und deren entfernt liegende
Seite mit einer Dialyseflüssigkeit in
Kontakt steht. Mittels des Prinzips der Diffusion werden im Blut
gelöste
Stoffe über
die Membran in die Dialyseflüssigkeit
transportiert und das Wasser wird durch Ultrafiltration entfernt.
Die Behandlung wird normalerweise in den ambulanten Abteilungen
von Krankenhäusern
durchgeführt,
führt aber
dazu, dass Patienten eine lange Zeit im Krankenhaus bleiben.
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Die
Peritonealdialyse ist jetzt eine gut etablierte Vorgehensweise,
die die extrakorporale Hämodialyse ersetzen
kann, und hat dadurch einen Vorteil, dass die Patienten nicht in
Krankenhäusern
behandelt werden müssen
und die Prozedur zuhause durchgeführt werden kann. Die konventionelle
Peritonealdialyse umfasst das Einführen einer frischen Peritonealdialyseflüssigkeit
in eine Peritonealhöhle
in dem Abdomen des Patienten, wobei der Flüssigkeit ermöglicht wird,
einige Stunden dort zu verbleiben, wobei die Flüssigkeiten durch ein Peritoneum
als eine semi-permeable Membran dialysiert, und wobei dann die Dialyseflüssigkeit,
die die Stoffwechselabfallprodukte enthält, aus der Peritonealhöhle abgeleitet
wird. Diese Vorgehensweise hat jedoch Nachteile, einschließlich des
Problems und der Gefahr der Peritonitis, einer geringeren Wirksamkeit
als die Hämodialyse,
was eine längere
Behandlungs- oder Verfahrensdauer mit großen Lösungsvolumina und hohe Kosten
der kommerziell hergestellten Dialysatlösung erfordert.
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Um
die Wirksamkeit der Peritonealdialyse zu erhöhen, war demgemäß eine Zahl
von verbesserten Peritonealdialysen bekannt.
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In
dem US-Patent Nr. 5 141 493 wird dabei ein Peritonealdialysesystem
offenbart, das Mittel zur Verbindung umfasst, um eine Primärlösung, die
eine Peritonealdialyseflüssigkeit
ist, aus einem Mittel eines Primärkreislaufs
(primary circuit means) in eine Peritonealhöhle eines Patienten zu übertragen,
wobei zumindest etwas von der Lösung
von dem Patienten in das Mittel des Primärkreislaufs abgezogen wird,
wobei das Mittels des Primärkreislaufs
eine umschaltbare (reversible) Pumpe für das Zirkulieren der Primärlösung und
einen Dialysator hat, um das Entfernen von Abfallprodukten aus der
Primärlösung in
eine Sekundärlösung, die
ein Dialysator für
die Hämodialyse
ist, zu ermöglichen.
Die Peritonealdialyseflüssigkeit,
die aus der Peritonealhöhle des
Patienten abgezogen wurde, wird nachfolgend mit dem Dialysat durch
den Dialysator gereinigt und dann wieder in die Höhle des
Patienten zurückgeführt.
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In
dem US-Patent Nr. 5 641 405 wird ein System offenbart, das nur eine
Pumpe einschließt,
um eine Peritonealdialyseflüssigkeit
in den und aus dem Patienten zu liefern. Dieses System umfasst einen
einzelnen Katheter, eine Quelle der Peritonealdialyseflüssigkeit,
einen Dialysator und eine einzelne umschaltbare Pumpe, die zwischen
der Quelle der Peritonealdialyseflüssigkeit und dem Katheter positioniert
ist. In dieser Anordnung wird die Peritonealdialyseflüssigkeit
von der Quelle der Peritonealdialyseflüssigkeit durch den Dialysator geleitet,
um dialysiert zu werden, bevor sie den Katheter erreicht, und aus
der Peritonealhöhle
des Patienten zu der Quelle der Dialyseflüssigkeit gepumpt und zeitweilig
in der Quelle gesammelt (pooled) und dann wieder durch den Dialysator
geleitet und zu der Peritonealhöhle
des Patienten zurückgeführt.
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Die
in den zwei oben beschriebenen Peritonealdialysesystemen verwendete
Peritonealdialyseflüssigkeit
enthält
Glucose als ein osmotisches Mittel. Gelöste Stoffe, wie Harnstoff und
Creatinin, diffundieren aus dem Blut in den Kapillaren des Peritoneums
aufgrund des Vorhandenseins eines Diffusionsgradienten in die Dialyseflüssigkeit.
Auch verursacht das Vorhandensein eines osmotischen Gradienten aufgrund
von Glucose zwischen der Peritonealhöhle und dem Blut die Entfernung überschüssigen Wassers
aus dem Blut in den peritonealen Kapillaren in die Dialyseflüssigkeit,
die dann außerhalb
des Abdomens des Patienten abgeleitet wird. Jedoch permeiert die
Glucose in die Dialyseflüssigkeit
durch die Hohlfasermembran des extrakorporalen Dialysators, um leicht
in ein Dialysat als Reinigungslösung
aufgenommen zu werden, weil die Trenngrenze der Membran näherungsweise
5000 bis 10000 Dalton ist. Demgemäß gibt es dahingehend ein Problem,
dass die Glucose, um den osmoti schen Gradienten aufrechtzuerhalten,
der eine Eignung zum Wasserentfernen der Peritonealdialyseflüssigkeit
ist, während
der Peritonealdialyse unter Verwendung eines Glucose-Injektors etc. der Flüssigkeit
zugeführt
werden muss. Was die Verwendung von Glucose betrifft, z.B. wenn
die Peritonealdialyseflüssigkeit
mit einer Flussrate von 0,1 Liter/Minute für 6 Stunden zirkulieren gelassen
wird, während
ein osmotischer Druck von 1,5% der Dialyseflüssigkeit aufrechterhalten wird
und daher 15 g Glucose in einem Liter Dialyseflüssigkeit enthalten sind: Daianeal
1,5 (Handelsname, hergestellt durch Baxter), so ist eine sehr große Menge
Glucose erforderlich, wie durch die folgende Formel gezeigt wird: 0,1 (Liter) × 60
(min) × 6
(h) × 15
(g) = 540 (g).
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WO
97147337, entsprechend
EP 0 928
615 , offenbart ein Verfahren zum Wiedergewinnen und Regenerieren
eines Peritonealdialysats, eine Vorrichtung dafür und Zubehörteile bzw. Halterungen (attachments) davon.
Das Regenerationsverfahren des Dialysats umfasst (a) ein Verfahren,
um den wiedergewonnenen Peritonealdialyseablauf mit einer semipermeablen
Membran, um mindestens das Eineinhalbfache und maximal bis zu dem
Ausmaß,
dass die Konsistenz von organischen gelösten Stoffe nicht zu hoch wird,
um leicht wieder gelöst
zu werden, aufzukonzentrieren, (b) ein Verfahren, um das Konzentrat
mit Bakterien-freier oder steriler Elektrolytlösung um mindestens das 0,5fache
des Konzentratvolumens und um maximal 1000 Liter zu verdünnen, einfach
oder mehrfach wiederholt das Verfahren (a) und (b), infolgedessen
(c) ein Verfahren, um das Elektrolytlösungsvolumen einzustellen,
das bei der letzten Verdünnung
zugefügt
wird, um das Ablaufvolumen nicht zu überschreiten.
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Zusammenfassung
der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung wurde unter den oben erwähnten Umständen gemacht und hat als ihre
Aufgabe, eine wirksame Peritonealdialyse zu ermöglichen und für die Verwendung
einer Flüssigkeit
zur Herstellung einer Peritonealdialyseflüssigkeit zu sorgen, die von
den Kosten her wettbewerbsfähig
(cost-competitive) ist.
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Um
das oben beschriebene Problem zu lösen, betrieben die Erfinder
der vorliegenden Erfindung intensive Forschung. Als ein Ergebnis
wurde festgestellt, dass die Zugabe eines osmotischen Mittels, das
Albumin in einer Konzentration von 10 bis 50 g/L umfasst, eine wirksame
Peritonealdialyse ermöglicht
und eine Peritonealdialyseflüssigkeit
ergibt, die von den Kosten her wettbewerbsfähig ist.
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D.h.,
die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer Flüssigkeit,
umfassend
- i) ein osmotisch Mittel, das Albumin
in einer Menge von 20 bis 250 g/L umfasst,
- ii) Elektrolyte und
- iii) ein pH-einstellendes Mittel,
wobei die Flüssigkeit
einen pH von 4,5 bis 7,5 und eine Gesamtosmolalität von 300
bis 500 mOsm/Kg zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit für eine kontinuierliche rezirkulierende
Peritonealdialyse, bestehend aus den Schritten von - i) Infundieren der Dialyseflüssigkeit
in eine Peritonealhöhle,
- ii) nachfolgendem Ableiten der Dialyseflüssigkeit aus der Peritonealhöhle,
- iii) Reinigen der Dialyseflüssigkeit
durch einen extrakorporalen Dialysator und
- iv) Rückinfundieren
der gereinigten Dialyseflüssigkeit
in die Peritonealhöhle.
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Hierbei
ist eine Peritonealdialyseflüssigkeit
eine Lösung,
um gelöste
Stoffe und überschüssiges Wasser
aus dem Blut in der Peritonealhöhle
durch Diffusion und Ultrafiltration in das Peritoneum, das eine
semi-permeable Membran ist, zu entfernen und umfasst üblicherweise
mindestens ein osmotisches Mittel, Elektrolyte und ein pH-einstellendes
Mittel.
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Das
osmotische Mittel in der vorliegenden Erfindung ist eine Substanz,
die nicht wesentlich durch die Poren einer Hohlfasermembran eines
Dialysators permeiert. Das osmotische Mittel hat ein Molekulargewicht von
etwa 20000 bis etwa 100000, vorzugsweise etwa 30000 bis etwa 80000,
weil eine Trenngrenze der Hohlfasermembran gewöhnlich etwa 5000 bis etwa 10000
Dalton ist. Die allgemeine Konzentration des osmotischen Mittels
in der Peritonealdialyseflüssigkeit
ist ausreichend, um für
einen osmotischen Druck zu sorgen, so dass die Entfernung von gelösten Stoffen
und überschüssigem Wasser
ermöglicht
wird, aber sie ist in der vorliegenden Erfindung nicht allgemein
eingeschränkt.
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Das
osmotische Mittel ist Albumin. Die Albuminkonzentration in der Peritonealdialyseflüssigkeit
ist 20 bis 250 g/L, vorzugsweise 70 bis 150 g/L, was ausreichend
ist, um einen osmotischen Gradienten bereitzustellen, der demjenigen
infolge der Glucose in einer konventionellen Dialyseflüssigkeit ähnlich ist.
Eine Menge von weniger als 20 g/L Albumin weist eine unzureichende
Wirksamkeit bei der Wasserentfernung auf, während eine Menge von mehr als
250 g/L Albumin in einem übermäßigen osmotischen
Druck resultiert, der für
den Körper
eines Patienten unerwünscht
ist. Die Peritonealdialyseflüssigkeit
kann Natrium-N-acetyltryptophan, Natriumcaprylat als Albuminstabilisator
enthalten.
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Das
osmotische Mittel kann durch teilweises oder vollständiges Ersetzen
der Glucose durch ein osmotisches Mittel gemäß der vorliegenden Erfindung
erhalten werden, um den osmotischen Gradienten der konventionell
verwendeten Peritonealdialyseflüssigkeit
aufrechtzuerhalten.
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Die
Flüssigkeit
für die
beanspruchte Verwendung zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit
enthält
zusätzlich
zu physiologisch annehmbaren Salzen eine ausreichende Menge des
wirksamen osmotischen Mittels, um der Flüssigkeit allgemein eine Gesamtosmolalität von 300
bis 500 mOsm/Kg zu vermitteln.
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Der
pH einer Flüssigkeit
für die
beanspruchte Verwendung zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit
ist allgemein 4,5 bis 7,5.
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Als
die Zusammensetzung der Flüssigkeit
für die
beanspruchte Verwendung zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit
können
verschiedene Zusammensetzungen mit verschiedenen osmotischen Drücken in
Abhängigkeit
von den Symptomen des Patienten angewendet werden. Die Elektrolyte
können
positive Ionen, wie Alkalimetallionen, Erdalkalimetallionen, und
negative Ionen, wie das Chloridion, enthalten. Alkalimetallionen schließen Natrium,
Kalium ein und Erdalkalimetallionen schließen Calcium, Magnesium ein.
Die Menge positiver Ionen kann allgemein 114 bis 140 mÄq/L Natriumion,
0 bis 0,05 mÄq/L
Kaliumion, 0 bis 3 mÄq/L
Magnesiumion und 0 bis 6 mÄq/L
Calciumion sein. Vorzugsweise ist die Menge an Chloridionen 80 bis
144 mÄq/L.
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Mit
Albumin als einem osmotischen Mittel enthält ein Beispiel der Zusammensetzung
132 mÄq/L
Na, 3,5 mÄq/L
Ca, 1,5 mÄq/L
Mg, 102 mÄq/L
Cl, 35 mÄq/L
Milchsäure
und 5,7 g/dL Albumin oder 132 mÄq/L
Na, 3,5 mÄq/L
Ca, 1,5 mÄq/L
Mg, 102 mÄq/L
Cl, 35 mÄq/L
Milchsäure
und 9,6 g/dL Albumin.
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Die
Flüssigkeit
für die
beanspruchte Verwendung zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit
wird vorzugsweise durch pH-einstellende Mittel, wie anorganische
Säuren,
organische Säuren,
alkalische Substanzen, in einem pharmazeutisch stabilen Rahmen reguliert.
Anorganische Säuren
schließen
Salzsäure
ein, organische Säuren
schließen
Milchsäure, Äpfelsäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Brenztraubensäure, Citronensäure ein
und alkali sche Substanzen schließen Natriumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat
ein.
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Gemäß der Erfindung
hat die zum Herstellen der Peritonealdialyseflüssigkeit verwendete Flüssigkeit einen
pH von 4,5 bis 7,5 und eine Gesamtosmolalität von 300 bis 500 mOsm/Kg,
wobei die Dialyseflüssigkeit umfasst:
- i) ein osmotisches Mittel, das Albumin in einer
Menge von 20 bis 250 g/L umfasst,
- ii) Elektrolyte und
- iii) ein pH-einstellendes Mittel.
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In
einer Ausführungsform
umfasst die Peritonealdialyseflüssigkeit,
die für
eine kontinuierliche zirkulierende Peritonealdialyse verwendet wird,
Albumin
70 bis 150 g/L,
Natriumionen 130 bis 140 mÄq/L,
Calciumionen 3,0
bis 4,5 mÄq/L,
Magnesiumionen
0,5 bis 2,0 mÄq/L,
Chloridionen
95 bis 110 mÄq/L
und
Lactationen 35 bis 40 mÄq/L.
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Als
eine Reinigungsmittellösung
(detergent solution) für
die Peritonealdialyseflüssigkeit,
die aus der Peritonealhöhle
abgezogen wurde, wird vorzugsweise ein Dialysat angewendet, das üblicherweise
in der Hämodialyse
verwendet wird. Die Reinigungsmittellösung schließt typischerweise folgende
Komponenten ein:
Natriumionen 130 bis 145 mÄq/L,
Kaliumionen 2,0 bis
2,5 mÄq/L,
Calciumionen
2,5 bis 4,0 mÄq/Magnesiumionen
1,0 bis 1,5 mÄq/L,
Chloridionen
95 bis 200 mÄq/L,
Hydrogencarbonationen
25 bis 30 mÄq/L
und
Glucose etwa 90 bis etwa 200 g/L.
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Z.B.
werden Konzentrate für
die Hämodialyse,
wie die Kindary-Lösung
(hergestellt durch Fuso Pharmaceutical Industries Co., Ltd., Marke)
und Solita (hergestellt durch Shimidzu Pharmaceutical Co., Ltd.,
Marke) und Pulver wie Lympak (Nipro Co., Ltd., Marke), in RO (Umkehrosmose)
(reverse osmose)-Wasser in einer Reinigungsmittellösungliefernden
Vorrichtung aufgelöst.
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Das
Verfahren zum Dialysieren eines Peritoneums unter Verwendung der
Peritonealdialyseflüssigkeit der
vorliegenden Erfindung ist eine kontinuierliche rezirkulierende
Peritonealdialyse, bestehend aus den Schritten von
- i) Infundieren der Dialyseflüssigkeit
in eine Peritonealhöhle,
- ii) nachfolgendem Ableiten der Dialyseflüssigkeit aus der Peritonealhöhle,
- iii) Reinigen der Dialyseflüssigkeit
durch einen extrakorporalen Dialysator und
- iv) Rückinfundieren
der gereinigten Dialyseflüssigkeit
in die Peritonealhöhle.
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Die
aus der Peritonealhöhle
abgeleitete Peritonealdialyseflüssigkeit
wird durch den Dialysator geleitet, um die Abfallprodukte in der
Dialyseflüssigkeit
zu entfernen, und dann wird die gereinigte Flüssigkeit in die Peritonealhöhle zurückgeführt. Die
Schritte, die das Entfernen der Flüssigkeit aus dem Peritoneum,
das Hindurchleiten der Flüssigkeit
durch den Dialysator und das Rückinfundieren
der gereinigten Flüssigkeit
umfassen, werden wiederholt.
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Ein
Verfahren zum Dialysieren eines Patienten umfasst (a) das Platzieren
eines Flüssigkeitsweges
in eine Peritonealhöhle
in das Abdomen des Patienten, (b) das Infundieren einer Peritonealdialyseflüssigkeit,
umfassend als ein osmotisches Mittel eine Substanz, die nicht wesentlich
durch die Poren einer Hohlfasermembran eines extrakorporalen Dialysators
in eine Peritonealhöhle
permeiert, (c) das Aufrechterhalten eines im Wesentlichen wirksamen
osmotischen Drucks der Peritonealdialyseflüssigkeit in der Peritonealhöhle, (d)
das Transferieren der Peritonealdialyseflüssigkeit zu dem Dialysator,
der aus Hohlfasermembranen besteht, (e) das Reinigen der transferierten
Peritonealdialyseflüssigkeit
im Dialysator unter Verwendung einer Reinigungsmittellösung und
(f) das Rückinfundieren
der gereinigten Peritonealdialyseflüssigkeit in das Peritoneum.
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Eine
Vorrichtung, angepasst, um in dem obigen Verfahren verwendet zu
werden, schließt
gewöhnlich einen
Flüssigkeitsweg
in die Peritonealhöhle,
eine Pumpe/Pumpen, einen Dialysator, eine Quelle der Dialyseflüssigkeit
und eine Vorrichtung für
die Abfallflüssigkeit
etc. ein.
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Der
Flüssigkeitsweg
umfasst üblicherweise
einen Dialysekatheter, einen Einlumenkatheter oder einen Doppellumenkatheter
für die
Peritonealdialyse etc. Die Quelle der Dialyseflüssigkeit, z.B. ein Dialyseflüssigkeitsbeutel,
und externe Dialysemittel, z.B. ein sogenannter Dialysator, sind
mit dem Flüssigkeitsweg
verbunden.
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Die
Dialyseflüssigkeit
wird in die Peritonealhöhle
infundiert, indem eine Pumpe oder die natürliche Schwerkraft verwendet
wird. Das Ableiten der Dialyseflüssigkeit
aus der Peritonealhöhle
wird ebenfalls unter Anwendung einer Pumpe oder der natürlichen
Schwerkraft durchgeführt.
Es ist vorzuziehen, die Dialyseflüssigkeit mit kontrollierter
Geschwindigkeit in das oder aus dem Peritoneum zu infundieren oder
abzuleiten. Ein Anfangsvolumen der infundierten Flüssigkeit
hängt von
den Inhaltsstoffen der osmotischen Mittel und den Substanzen, die
den osmotischen Druck in der Peritonealdialyse beeinflussen, ab.
Obwohl das Anfangsvolumen mit Faktoren, wie der Größe des Patienten,
dem Grad der Nierenfunktion, den Mahlzeiten des Patienten oder der
metabolischen Leistungsfähigkeit,
verändert
werden muss, ist es allgemein 0,5 bis 2,5 L pro Patient.
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Ein
osmotischer Gradient in der Dialyseflüssigkeit verursacht kontinuierlich
das Entfernen des überschüssigen Wassers
in der Peritonealhöhle
und hält
die im Wesentlichen festgesetzte Osmolalität der Dialyseflüssigkeit,
die 300 bis 500 mOsm/Kg ist, während
mindestens 6 bis 24 Stunden aufrecht. Während Wasser durch das Peritoneum
transferiert wird und in die Dialyseflüssigkeit während der Peritonealdialyse
verdünnt wird,
wird das osmotische Mittel allmählich
abgegeben, um eine gewisse Konzentration in der Dialyseflüssigkeit
aufrechtzuerhalten. Die Dialyseflüssigkeit wird aus der Peritonealhöhle abgeleitet,
mit einer Reinigungsmittellösung
im Dialysator gereinigt und in das Peritoneum rückinfundiert und diese Schritte
werden, falls erwünscht,
wiederholt.
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Es
ist erforderlich, dass ein osmotisches Mittel, wie Glucose, bei
einer konventionellen Peritonealdialyseflüssigkeit gemäß den Veränderungen
des osmotischen Drucks in der Peritonealhöhle ergänzt wird. Jedoch ist es nicht
erforderlich, dass die zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit
gemäß Anspruch
1 verwendete Flüssigkeit
mit einem osmotischen Mittel ergänzt
wird, oder ansonsten ist es erforderlich, dass nur eine kleine Menge
des osmotischen Mittels ergänzt
wird.
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Die
abgeleitete Dialyseflüssigkeit
wird durch den Dialysator geleitet, um gereinigt zu werden, und
wird über
den Flüssigkeitsweg
wieder in die Peritonealhöhle
infundiert. Der Verlust des osmotischen Mittels wird gelegentlich
gemäß der Konzentration
des osmotischen Mittels in der abgeleiteten Dialyseflüssigkeit
ergänzt, was
durch eine übliche
Messung bestimmt wird.
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Der
extrakorporale Dialysator umfasst ein Gehäuse zum Umgeben einer großen Menge
von Hohlfasermembranen als ein Bündel
und ermöglicht
einen geeigneten Eintritt und Austritt der Peritonealdialyseflüssigkeit.
Beide Enden des Bündels
sind mit einer Trennwand unterstützt,
die aus einer synthetischen Substanz mit hohem Molekulargewicht
hergestellt ist, und befestigt bzw. angeklebt (adhered). Die Trennwände sind
in die Enden des Gehäuses
gepackt. Die Öffnungsteile
der Hohlfasermembranen in dem Bündel
sind auf die äußeren Enden
der Trennwände
gerichtet. Der Einlass und Auslass der Reinigungsmittellösung werden
mit dem Gehäuse
bereitgestellt. Die abgeleitete Dialyseflüssigkeit wird in ein Inneres
einer Hohlfasermembran eingeführt
und aus dem Inneren einer Hohlfasermembran entfernt, während die
Reinigungsmittellösung
zu der und von der abgewandten Seite der Hohlfasermembran in den
externen Dialysator geleitet wird. Die Dialyse wird durchgeführt, indem
die Peritonealdialyseflüssigkeit
mit der Reinigungsmittellösung
durch die Hohlfasermembranen in Kontakt gebracht wird, um die unerwünschten
Produkte aus der Dialyseflüssigkeit
zu entfernen. Die Reinigung der Dialyseflüssigkeit ermöglicht die
Dialyse des Peritoneums auf der Basis eines kontinuierlichen Verfahrens.
Die Reinigungsmittellösung
wird hergestellt, indem das Dialysat mit RO(Umkehrosmose)-Wasser in
einer Reinigung-verschaffenden Vorrichtung gemischt wird, und wird über eine
umlaufende Leitung (circulating line) der Reinigungsmittellösung in
den Dialysator geliefert. Die Reinigungsmittellösung ist optional eine Lösung wie
das oben erwähnte
Dialysat, aus dem unnötige
Komponenten, wie Glucose, ausgeschlossen sind.
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Als
Beispiele der Hohlfasermembranen gibt es Membranen, die aus Cellulosematerialien
hergestellt sind, wie Celluloseacetat, Cuprophan (Kupfer-Ammonium-Rayon
(copper ammonium rayon), Marke) und synthetische Substanzen mit
hohem Molekulargewicht, wie Polyacrylnitril, Polymethacrylat, Ethylen-Vinylalkohol, Polysulfon
und Polyamid. Die Trenn grenze, d.h. der Ausschlusspunkt, ist vorzugsweise
ein Molekulargewicht von etwa 2000 bis etwa 70000 Dalton, am stärksten bevorzugt
etwa 5000 bis 10000 Dalton. Die Hohlfaser mit einer solchen Trenngrenze
ermöglicht,
dass ein Eindringen von Bakterien durch die Membran in die Dialyseflüssigkeit
vermieden wird. Da diese Trenngrenze kleiner ist als das Albuminmolekül, wird
ein osmotisches Mittel, wie Albumin, nicht aus der Dialyseflüssigkeit
entfernt.
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Eine
umschaltbare Pumpe wird mit einer Dialyseleitung ausgestattet und
ein Sammelbeutel (pooling bag) der Peritonealdialyseflüssigkeit
wird mit dem Ende der Dialyseleitung ausgestattet und daher kann
die Dialyseflüssigkeit
zwischen dem Peritoneum und dem Sammelbeutel transportiert werden.
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Das
für die
vorliegende Erfindung verwendete System ist exemplarisch in den 3, 4 oder 7 des US-Patents
Nr. 5 641 405 dargestellt, ist aber nicht auf diese Figuren beschränkt.
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Das
Verfahren zum Dialysieren eines Patienten unter Verwendung der beschriebenen
Peritonealdialyseflüssigkeit
umfasst (a) das Platzieren eines Flüssigkeitsweges, wie ein Katheter,
in eine Peritonealhöhle des
Patienten, (b) das Infundieren einer Peritonealdialyseflüssigkeit
in einer Menge von etwa 1,0 bis 2,0 L in die Peritonealhöhle, (c)
das Aufrechterhalten eines im Wesentlichen wirksamen osmotischen
Drucks der Peritonealdialyseflüssigkeit
in der Peritonealhöhle,
(d) das Transferieren der Peritonealdialyseflüssigkeit zu dem Dialysator über einen
Flüssigkeitsweg
unter Verwendung einer Pumpe, (e) das Reinigen der transferierten
Peritonealdialyseflüssigkeit
in dem extrakorporalen Dialysator unter Verwendung einer Reinigungsmittellösung, die
von der Quelle der Reinigungsmittellösung bereitgestellt wird, und
(f) das Rückinfundieren
der gereinigten Peritonealdialyseflüssigkeit in das Peritoneum.
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Diese
Schritte werden während
der Dialyse fortgesetzt. Bevor die Zeit zum Dialysieren eines Patienten vom
Zustand des Patienten oder der Dialysewirksamkeit bzw. -effizienz
der Dialyseflüssigkeit
abhängt,
braucht sie üblicherweise
etwa 3 bis 8 Stunden. Die Geschwindigkeit des Transferierens der
Dialyseflüssigkeit,
d.h. der zirkulierenden Menge, wird kontrolliert, ist aber vorzugsweise
etwa 50 bis etwa 200 mL/h. Die Menge der Reinigungsmittellösung im
Dialysator ist etwa 100 bis etwa 500 mL/h.
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Kurze Beschreibung
der Zeichnungen
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1 zeigt
ein Schema einer kontinuierlichen rezirkulierenden Peritonealdialyse.
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2 zeigt
ein anderes Schema einer kontinuierlichen rezirkulierenden Peritonealdialyse.
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3 zeigt
ein anderes Schema einer kontinuierlichen rezirkulierenden Peritonealdialyse.
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In
dem in 1 veranschaulichten Peritonealdialysesystem wird
eine Peritonealdialyseflüssigkeit
mittels einer Pumpe 1 zu einem externen Dialysator 2 aus
der Peritonealhöhle
abgeleitet, mit einer Reinigungsmittellösung, die von einer Reinigungsmittellösung-liefernden
Vorrichtung 3 transportiert wird, gereinigt und in die
Peritonealhöhle
zurückgeführt, wobei
bei dieser Vorgehensweise ein Doppellumenkatheter 4 als
der Katheter für
die Dialyse verwendet wird. Weiterhin ist in dem in 2 gezeigten
Peritonealdialysator ein Einlumenkatheter 6 als ein Katheter
zur Dialyse in der Peritonealhöhle
platziert und die in dem externen Dialysator 2 gereinigte
Dialyseflüssigkeit
wird mittels einer Pumpe 5 in die Peritonealhöhle zurücktransportiert.
Das in 3 veranschaulichte Peritonealsytem hat eine umschaltbare
Pumpe 7, die in der Dialysekreislaufleitung (dialysis circuit
line) angeordnet ist und ei nen Peritonealdialyseflüssigkeitssammelbeutel 8,
der mit dem einen Ende der Dialysekreislaufleitung verbunden ist,
und die Peritonealdialyseflüssigkeit
wird zwischen der Peritonealhöhle
und dem Peritonealdialyseflüssigkeitssammelbeutel 8 vor-
und zurückgeleitet.
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Beispiel 1
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Eine
Peritonealdialyseflüssigkeit
mit der folgenden Formulierung wurde hergestellt:
Albumin (%)
5, 10 oder 20
Natriumion (mÄq/L)
132
Calciumion (mÄq/L)
3,5
Magnesium (mÄq/L)
1,5
Chloridion (mÄq/L)
102
Lactation (mÄq/L)
35
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Eine
kontinuierliche rezirkulierende Peritonealdialyse wurde bei drei
Hunden mit Nierenversagen unter Verwendung des in 1 veranschaulichten
Dialysesystems durchgeführt.
Im Detail wurden 662 mL bis 946 mL der obigen Peritonealdialyseflüssigkeit
in die Peritonealhöhle
dieser Hunde infundiert, für
6 Stunden in der Höhle
gehalten und aus der Höhle
abgeleitet, um mittels der Reinigungsmittellösung unter einer zirkulierenden Menge
von 100 mL/h in dem Celluloseacetat-Dialysator gereinigt zu werden.
Das Dialysat „SOLITA
(Handelsname)",
hergestellt durch Shimizu Pharmaceutical Co., Ltd., wurde als eine
Reinigungsmittellösung
unter einem Fluss von 100 mL/L in den Dialysator geliefert. Nach
6 Stunden Peritonealdialyse wurden die Menge des entfernten Wassers
in der Dialyseflüssigkeit
in der Peritonealhöhle
und das Verhältnis
von der Entfernung von Harnstoff bestimmt. Die Ergebnisse waren
wie folgt:
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Die
Albuminkonzentration in der abgeleiteten Dialyseflüssigkeit
nach dem Zirkulieren in der Peritonealhöhle wird mittels eines kommerziell
erhältlichen
Albumin-Messreagenses, Albumin Test Wako (Handelsname), hergestellt
von Wako Pure Chemical Industries, Ltd., bestimmt. Die Ergebnisse
waren wie folgt:
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Die
Flüssigkeit
für die
beanspruchte Verwendung zur Herstellung einer Dialyseflüssigkeit,
die für
ein kontinuierliches rezirkulierendes Peritonealdialysesystem verwendet
wird, umfasst als ein osmotisches Mittel eine Substanz, die nicht
wesentlich durch die Poren einer Hohlfasermembran eines extrakorporalen
Dialysators permeiert. Daher ist das Ergänzen des osmotischen Mittels
während
der Dialyse, im Vergleich mit einem konventionellen osmotischen
Mittel, wie Glucose, nicht erforderlich. Die Peritonealdialyseflüssigkeit
ermöglicht eine
wirksame bzw. effiziente und kontinuierliche Dialyse sowie eine
Verringerung der Kosten der Dialyseflüssigkeit.
