DE69718426T2 - Process for the preparation of the I-form of terazosin anhydrous mono-hydrochloric acid - Google Patents
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Description
Die Verbindung 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2- chinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazin ist international unter der Bezeichnung Terazosin bekannt.The compound 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine is known internationally as terazosin.
Diese Verbindung wurde zusammen mit dem wasserfreien Monohydrochloridsalz erstmalig in der US-PS 4,026,894 beschrieben.This compound was first described together with the anhydrous monohydrochloride salt in US Patent 4,026,894.
In der späteren US-PS 4,251,532 wurde eine kristalline Dihydratform von Terazosin beschrieben, die stabiler als die ursprüngliche wasserfreie Form sein soll. Diese Dihydratform des Terazosinmonohydrochlorids wird gegenwärtig auf der ganzen Welt zur Behandlung von Bluthochdruck vermarktet, beispielsweise in den USA und im Vereinigten Königreich als HYTRIN® und in Italien als ITRIN®.In the later US patent 4,251,532, a crystalline dihydrate form of terazosin was described, which is said to be more stable than the original anhydrous form. This dihydrate form of terazosin monohydrochloride is currently marketed around the world for the treatment of hypertension, for example in the USA and the UK as HYTRIN® and in Italy as ITRIN®.
Kürzlich wurden in der US-PS 5,412,095 neue kristalline Formen von wasserfreiem Terazosinmonohydrochlorid mit den Bezeichnungen FORM II und FORM III und ein neues Verfahren zur Herstellung der ursprünglichen wasserfreien kristallinen Monohydrochloridform, die in der US-PS 4,026,894 beschrieben und im nachhinein als FORM I bezeichnet wurde, beschrieben und beansprucht.Recently, new crystalline forms of anhydrous terazosin monohydrochloride designated FORM II and FORM III and a new process for preparing the original anhydrous crystalline monohydrochloride form described in U.S. Patent 4,026,894 and hereinafter referred to as FORM I were described and claimed in U.S. Patent 5,412,095.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy- 2-chinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazin- monohydrochlorid in der in den US-Patentschriften 4,026,894 und 5,412,095 beschriebenen kristallinen Form I.The invention relates to a process for the production of anhydrous 1-(4-amino-6,7-dimethoxy- 2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine monohydrochloride in the crystalline form I described in US patents 4,026,894 and 5,412,095.
Man gibt 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4- (tetrahydro-2-furoyl)piperazin-mohydrochloriddihydrat unter kräftigem Rühren schnell zu einem auf Siedetemperatur erhitzten Gemisch aus Methanol und einem unter geradkettigen oder verzweigten C&sub2;- bis C&sub6;- Alkoholen, Estern aliphatischer C&sub1;- bis C&sub8;-Carbonsäuren mit geradkettigen oder verzweigten C&sub1;- bis C&sub8;-Alkoholen, aliphatischen C&sub3;- bis C&sub8;-Ketonen, geradkettigen, verzweigten oder cyclischen aliphatischen C&sub4;- bis C&sub8;- Ethern, aliphatischen Amiden und aliphatischen Nitrilen ausgewählten Lösungsmittel.1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine mohydrochloride dihydrate is added with vigorous stirring to a mixture heated to boiling temperature of methanol and a mixture selected from straight-chain or branched C₂ to C₆ alcohols, esters of aliphatic C₁ to C₈ carboxylic acids with straight-chain or branched C₁ to C₆ alcohols, aliphatic C₃-C₈ ketones, straight-chain, branched or cyclic aliphatic C₄-C₈ ethers, aliphatic amides and aliphatic nitriles.
Nach einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung wählt man das Lösungsmittel unter Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Essigsäure-n-butylester, Aceton, Methylisobutylketon und Di-n-butylether aus und stellt das Gemisch aus einer Methanolmenge, deren Volumen dem 1- bis 8fachen des Gewichts des 1-(4-Amino-6,7- dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(tetrahydro-2- furoyl)piperazin-monohydrochlorid-dihydrats entspricht, und einer Lösungsmittelmenge, deren Volumen dem 3- bis 15fachen des Gewichts des 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2- chinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazin- monohydrochlorid-dihydrats entspricht, her.According to a preferred embodiment of the invention, the solvent is selected from ethanol, isopropanol, n-butanol, n-butyl acetate, acetone, methyl isobutyl ketone and di-n-butyl ether and the mixture is prepared from an amount of methanol whose volume corresponds to 1 to 8 times the weight of the 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine monohydrochloride dihydrate and an amount of solvent whose volume corresponds to 3 to 15 times the weight of the 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine monohydrochloride dihydrate.
Nach Beendigung der Zugabe hält man die Reaktionsmischung unter starkem Rühren über einen Zeitraum zwischen 30 Minuten und 3 Stunden bei der Siedetemperatur und destilliert das Methanol/Lösungsmittel-Gemisch teilweise ab.After the addition is complete, the reaction mixture is kept at the boiling temperature with vigorous stirring for a period of between 30 minutes and 3 hours and the methanol/solvent mixture is partially distilled off.
Dann wird die erhaltene Suspension auf 20ºC abgekühlt und filtriert. Der kristalline Feststoff wird mit dem Lösungsmittel gewaschen und über einen Zeitraum zwischen 12 und 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 70ºC und 75ºC unter Vakuum im Ofen getrocknet.The resulting suspension is then cooled to 20ºC and filtered. The crystalline solid is washed with the solvent and dried in an oven under vacuum at a temperature between 70ºC and 75ºC for a period of between 12 and 24 hours.
Das so erhaltene Reinprodukt wurde durch drei Strukturanalysemethoden charakterisiert: Pulverröntgenbeugung, IR-Spektrum und Differentialthermoanalyse.The pure product thus obtained was characterized by three structure analysis methods: powder X-ray diffraction, IR spectrum and differential thermal analysis.
Die Pulverröntgenbeugung wurde auf einem automatischen Pulverdiffraktometer Modell PW1050 von Philips mit einer PW1710-Steuereinheit und Bragg-Brentano-Geometrie mittels monochromatischer CuKα-Strahlung (Wellenlänge 1,54060 Å, 40 kV und 40 mA mit einem Abtastintervall von 3-40 in 2θ in Grad, einer Winkelteilung von 0,02 Grad und einer Abtastzeit von 1,25 Sekunden für die Winkelteilung bei Raumtemperatur durchgeführt.X-ray powder diffraction was performed on a Philips automatic powder diffractometer model PW1050 with a PW1710 controller and Bragg-Brentano geometry using monochromatic CuKα radiation (wavelength 1.54060 Å, 40 kV and 40 mA with a sampling interval of 3-40 in 2θ in degrees, an angular division of 0.02 degrees and a sampling time of 1.25 seconds for the angular division at room temperature.
Die Proben wurden durch leichtes Mahlen in einem Achatmörser ohne Komprimieren trocken hergestellt.The samples were prepared dry by gently grinding in an agate mortar without compression.
Die Intensitäten der gebeugten Röntgenstrahlen (Zählimpulse) in Abhängigkeit vom Beugungswinkel 2θ sind im Diffraktogramm der Fig. 1 dargestellt.The intensities of the diffracted X-rays (counting pulses) as a function of the diffraction angle 2θ are shown in the diffractogram in Fig. 1.
Das in Fig. 2 dargestellte IR-Spektrum wurde auf einem FT-IR-Spektralphotometer 6100 von Perkin Eimer an Proben mit 0,3% Produkt in KBr mit Registrierung zwischen 4400 und 600 cm&supmin;¹ aufgenommen.The IR spectrum shown in Fig. 2 was recorded on a Perkin Elmer FT-IR spectrophotometer 6100 on samples containing 0.3% product in KBr with registration between 4400 and 600 cm-1.
Die Differentialthermoanalyse mit dem in Fig. 3 dargestellen Thermogramm wurde auf einem DSC-Instrument TA 4000 von Mettler von einer Anfangstemperatur von 50ºC bis zu einer Temperatur von 350ºC mit einer Abtastgeschwindigkeit von 5ºC/min durchgeführt. Die Analyse wurde in einem Schmelztiegel mit Loch mit einer Substanzmenge zwischen 4 und 6 mg durchgeführt.The differential thermal analysis with the thermogram shown in Fig. 3 was carried out on a Mettler TA 4000 DSC instrument from an initial temperature of 50ºC up to a temperature of 350ºC with a scanning speed of 5ºC/min. The analysis was carried out in a crucible with a hole with a substance quantity between 4 and 6 mg.
Dieses Verfahren ist viel vorteilhafter als dasjenige gemäß der US-PS 5,412,095, da es hinsichtlich der Betriebsbedingungen auf sehr einfache Art und Weise und mit Einrichtungen, die in Anlagen für die technische Synthese üblicherweise verwendet werden, in einem einzigen Schritt mit sehr hohen Ausbeuten von mehr als 90% durchgeführt wird.This process is much more advantageous than that according to US Pat. No. 5,412,095, since it is carried out in a very simple manner in terms of operating conditions and with equipment that is usually used in industrial synthesis plants, in a single step with very high yields of more than 90%.
Im Gegensatz dazu wird bei dem in der obigen US-PS beschriebenen Verfahren unter streng wasserfreien Bedingungen ein Methanolathydrochlorid-Zwischenprodukt hergestellt und isoliert, wobei die Ausbeuten bei etwa 93% liegen, und das Methanolathydrochlorid danach in wasserfreies Hydrochlorid überführt, wobei die Ausbeuten bei etwa 78% liegen, so daß die Gesamtaubeute sich auf etwa 72% beläuft.In contrast, the process described in the above US patent is carried out under strictly anhydrous conditions, a methoxide hydrochloride intermediate is prepared and isolated in yields of about 93%, and the methoxide hydrochloride is then converted to anhydrous hydrochloride in yields of about 78%, so that the overall yield is about 72%.
Das neue Verfahren ist daher sowohl vom Standpunkt der Herstellung als auch vom Standpunkt der Kosten wesentlich besser als dasjenige gemäß der US-PS 5,412,095.The new process is therefore significantly better than that of US Patent 5,412,095, both from a manufacturing and cost standpoint.
Die nachstehend aufgeführten Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The examples below are intended to explain the invention in more detail.
In einem Dreihalskolben mit Rührer und Kühlschlange werden 10 Gramm 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2- chinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazin- monohydrochlorid-dihydrat unter kräftigem Rühren schnell zu einem siedenden Gemisch aus 50 ml Methanol und 75 ml Essigsäure-n-butylester gegeben. Nach einer Stunde Erhitzen auf die Siedetemperatur unter Rühren werden etwa 50 ml des Lösungsmittelgemischs abdestilliert, wonach die Suspension auf 20ºC abgekühlt und filtriert wird.In a three-necked flask equipped with a stirrer and cooling coil, 10 grams of 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2-furoyl)piperazine monohydrochloride dihydrate are added rapidly to a boiling mixture of 50 ml of methanol and 75 ml of n-butyl acetate with vigorous stirring. After heating to the boiling temperature with stirring for one hour, about 50 ml of the solvent mixture are distilled off, after which the suspension is cooled to 20°C and filtered.
Das erhaltene Produkt wird mit 10 ml Essigsäure-n- butylester gewaschen und 12 Stunden bei 70ºC unter Vakuum im Ofen getrocknet, was 8,8 g Produkt ergibt, was einer Ausbeute von 95,7% entspricht.The product obtained is washed with 10 ml of n-butyl acetate and dried in an oven at 70°C under vacuum for 12 hours, yielding 8.8 g of product, corresponding to a yield of 95.7%.
Proben des Produkts wurden anhand von drei Strukturanalysemethoden untersucht:Samples of the product were examined using three structural analysis methods:
Pulverröntgenbeugung (Fig. 1), IR-Spektrum (Fig. 2) und Differentialthermoanalyse (Fig. 3). Die bei der Pulverröntgenbeugung erhaltenen signifikanteren Beugungswinkel 2θ mit einer Annäherung von ±0,2º lauten: 7,15º; 10,04º; 11,08º; 11,22º; 14,20º; 15,90º; 18,78º; 20,91º; 21,90º; 22,42º; 23,45º; 23,75º; 24,35º; 25,10º und 29,15º.Powder X-ray diffraction (Fig. 1), IR spectrum (Fig. 2) and differential thermal analysis (Fig. 3). The more significant diffraction angles 2θ obtained in powder X-ray diffraction with an approximation of ±0.2º are: 7.15º; 10.04º; 11.08º; 11.22º; 14.20º; 15.90º; 18.78º; 20.91º; 21.90º; 22.42º; 23.45º; 23.75º; 24.35º; 25.10º and 29.15º.
Analog Beispiel 1, aber unter Verwendung von n-Butanol anstelle von Essigsäure-n-butylester, werden 8,6 g Produkt mit den gleichen chemisch-physikalischen Eigenschaften wie bei dem Produkt aus Beispiel 1 erhalten, was einer Ausbeute von 92,6% entspricht.Analogously to Example 1, but using n-butanol instead of n-butyl acetate, 8.6 g of product with the same chemical-physical properties as the product from Example 1 are obtained, which corresponds to a yield of 92.6%.
Analog Beispiel 1, aber unter Verwendung von Isobutylmethylketon anstelle von Essigsäure-n- butylester, werden 9,1 g Produkt mit den gleichen chemisch-physikalischen Eigenschaften wie bei dem Produkt aus Beispiel 1 erhalten, was einer Ausbeute von 98,0% entspricht.Analogously to Example 1, but using isobutyl methyl ketone instead of n-butyl acetate, 9.1 g of product with the same chemical-physical properties as the product from Example 1 are obtained, which corresponds to a yield of 98.0%.
Analog Beispiel 1, aber unter Verwendung von Aceton anstelle von Essigsäure-n-butylester, werden 8,3 g Produkt mit den gleichen chemisch-physikalischen Eigenschaften wie bei dem Produkt aus Beispiel 1 erhalten, was einer Ausbeute von 89,4% entspricht.Analogously to Example 1, but using acetone instead of n-butyl acetate, 8.3 g of product with the same chemical-physical properties as the product from Example 1 are obtained, which corresponds to a yield of 89.4%.
Analog Beispiel 1, aber unter Verwendung von Ethanol anstelle von Essigsäure-n-butylester, werden 8,1 g Produkt mit den gleichen chemisch-physikalischen Eigenschaften wie bei dem Produkt aus Beispiel 1 erhalten, was einer Ausbeute von 87,6% entspricht.Analogously to Example 1, but using ethanol instead of n-butyl acetate, 8.1 g of product with the same chemical-physical properties as the product from Example 1 are obtained, which corresponds to a yield of 87.6%.
Analog Beispiel 1, aber unter Verwendung von Isopropanol anstelle von Essigsäure-n-butylester, werden 8,8 g Produkt mit den gleichen chemisch- physikalischen Eigenschaften wie bei dem Produkt aus Beispiel 1 erhalten, was einer Ausbeute von 94,5% entspricht.Analogously to Example 1, but using isopropanol instead of n-butyl acetate, 8.8 g of product with the same chemical-physical properties as the product from Example 1 are obtained, which corresponds to a yield of 94.5%.
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| US5294615A (en) * | 1993-04-29 | 1994-03-15 | Abbott Laboratories | Terazosin polymorph and pharmaceutical composition |
| US5412095A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Abbott Laboratories | Terazosin monohydrochloride and processes and intermediate for its production |
| US5587377A (en) * | 1995-10-24 | 1996-12-24 | Invamed, Inc. | Terazosin crystalline polymorph and pharmaceutical compositions thereof |
| DE19546573A1 (en) * | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Uetikon Chemie Gmbh | Crystalline polymorph of terazosin hydrochloride, and process for its preparation |
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