DE682605C

DE682605C - Process for the production of tissue-specific healing serums from organs or tissues

Info

Publication number: DE682605C
Application number: DEK134802D
Authority: DE
Original assignee: OTTO KESTNER DR MED
Current assignee: OTTO KESTNER DR MED
Priority date: 1934-07-28
Filing date: 1934-07-28
Publication date: 1939-11-10

Description

Verfahren zur Herstellung von gewebespezifischen Heilseren aus Organen oder Geweben Man hat bereits gegen Bakterien und deren Produkte spezifische Sera hergestellt. Auch sind Sera bekannt, die artspezifisch gegen eine bestimmte Tierart oder Gattung gerichtet sind. Antikörper, die gegen einzelne: Gew6b-e innerhalb des Menschen- oder Tierorganismus wirken, konnten aber bisher nicht gewonnen werden.Process for the production of tissue-specific healing serums from organs or tissues One already has specific sera against bacteria and their products manufactured. Sera are also known which are species-specific against a certain animal species or genus. Antibodies raised against individual: Gew6b-e within the Human or animal organisms are effective, but have not yet been obtained.

Auch hat man vorgeschlagen, Organe zwecks Herstellung von Organextrakten vorzugsweise nach dem Gefrieren fein zu zerkleinern und die wirksamen Stoffe durch Ausziehen mit physiologischer Kochsalzlösung zu gewinnen. Man hat auch die Ausgangstiere entblutet, um unerwünschte Bestandteile durch künstliche Verdauung zu entfernen. Auch hat man Heilsera durch Zentrifugieren oder Filtration gereinigt.It has also been proposed to use organs for the purpose of producing organ extracts Preferably after freezing to finely chop and the active substances through Gain undressing with physiological saline solution. You also have the parent animals bleeds to remove unwanted components through artificial digestion. Healing sera has also been purified by centrifugation or filtration.

Die vorliegende Erfahrung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von gewebespezifischen Heilseren aus.Organen oder Geweben, das sich dadurch auszeichnet, daß man Tiere, aus denen die in Frage kommenden Gewebe oder Organe gewonnen werden, in an sich bekannter Weise entblutet, die Organe durch Ausziehen mit isotonischen Elektrolytlösungen von den löslichen unerwünschten Begleitstoffen befreit, die erhaltenen Rückstände weitgehend zerkleinert und mit physiologischer Kochsalzlösung, soweit möglich, in Lösung bringt, das Gelöste dann artfremden Tieren injiziert und schließlich in üblicher Weise das Serum gewinnt. Beispiel i Ein Hund wird durch Auslaufenlassen aus der Carotis und Einlaufen von physiologischer Kochsalzlösung praktisch vollständig entblutet. Während man nach dem bekannten Verfahren die Organe mit physiologischer Kochsalzlösung behandelte, um die wirksamen Bestandteile zu extrahieren, werden nach der vorliegenden Erfindung die Organe mit Elektrolytlösungen ausgewaschen, um die unerwünschten Bestandteile, insbesondere Bluteiweiß, Lipolde usw., zu entfernen. Die Magenschleimhaut wird herauspräpariert, mit einer Schere o. dgl. fein zerschnitten oder auf sonst geeignete Weise zerkleinert und gefroren. Der erhaltene Block wird durch umlaufende Messer o. dgl., z. B. mit einer Einrichtung, wie sie in der Zeitschrift für physiologische Chemie, Band 32, beschrieben ist, in feinste Blättchen so zerschnitten, daß die Zeltstruktur zerstört ist. Der erhaltene Schnee wird mit 5oo bis 6oo ccm physiologischer Kochsalzlösung, auf eine Magenschleimhaut eines größeren Hundes berechnet, 2 Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt, um die Wirkstoffe in Lösung -zu bringen. Darauf wird geschleudert, der Rückstand zweimal erneut mit Kochsalzlösung angerührt, in eine: Reibschale zerrieben, wieder äbgeschleuder:= die abgeschleuderten Flüssigkeitsmengen v einigt und das Gesamte noch einmal langxe@. Zeit scharf geschleudert.The present experience relates to a method of making tissue-specific healing serums from organs or tissues that are characterized by animals from which the tissues or organs in question are obtained, bleeding in a manner known per se, the organs by undressing with isotonic Electrolyte solutions freed from the soluble undesirable accompanying substances, the obtained Residues largely crushed and with physiological saline solution, as far as possible, brings into solution, the dissolved then injected into alien animals and finally in the usual way the serum wins. Example i A dog is allowed to run out from the carotid and running in of physiological saline solution practically completely bleeding. While according to the known method the organs with physiological Saline solution can be treated to extract the active ingredients according to the present invention, the organs are washed out with electrolyte solutions, to remove the unwanted components, especially blood protein, lipids, etc. The gastric mucosa is dissected out and finely cut with scissors or the like or crushed and frozen in any other suitable manner. The obtained block will by rotating knives or the like, z. B. with a facility as described in the magazine for physiological chemistry, Volume 32, is described, cut into the finest leaflets in such a way that that the tent structure is destroyed. The snow obtained is 500 to 600 ccm physiological saline solution, on a stomach lining of a larger dog calculated, shaken for 2 hours at room temperature to get the Active ingredients to bring into solution. It is then spun, the residue is repeated twice Stirring saline solution, grating in a mortar, flinging it again: = the thrown off quantities of liquid v and the whole Langxe @ again. Time hurled sharply.

Auf diese Weise wird von einer Magenschleimhaut etwa 11 einer schwach milchigen oder opaleszierenden Flüssigkeit erhalten. Sollte sie noch stärker milchig sein, so ist sie zweckmäßig noch weiter abzuschleudern. Für die nachfolgende Injektion zwecks Serumherstellung ist es wichtig, daß die Flüssigkeit nicht schleimig ist. Soll der Extrakt aufbewahrt werden, so empfiehlt es sich, ihn zu kühlen oder, noch besser, zu gefrieren: Vor der Verwendung ist der aufgetaute Extrakt erneut gründlich zu schleudern.In this way, about 11 of every gastric lining becomes weak milky or opalescent liquid obtained. Should it be even more milky it is expedient to throw it off even further. For the subsequent injection For serum production it is important that the liquid is not slimy. If the extract is to be kept, it is advisable to cool it or to keep it cool better to freeze: before use, the thawed extract is again thoroughly to hurl.

Von der so- vorbehandelten Flüssigkeit werden einem Kaninchen in die Ohrvene zuerst 5 ccm, später 8 ccm langsam eingespritzt. Im ganzen wird etwa achtmal, z. B. am 1., 3. und io. Tag, darauf dreimal wöchentlich injiziert. Kommt es zu einem Kollaps, ist der Thorax einigemal zusammenzupressen. Auf diese Weise können Verluste vermieden werden.The thus pretreated liquid is poured into a rabbit Ear vein injected slowly at first 5 cc, later 8 cc. In total it is about eight times z. B. on the 1st, 3rd and io. Day, then injected three times a week. It comes to one Collapse, compress the thorax several times. This way you can lose be avoided.

Zur Gewinnung des Serums wird das Kaninchen i bis. 2 Tage nach der letzten Injektion aus der Carotis entblutetEin Ausspülen des Tieres ist nicht erforderlich. Das Blut wird defibriniert und abgeschleudert. Das Serum wird zweckmäßig in gefrorenem Zustand oder auf andere geeignete Weise aufbewahrt. Vor dem Gebrauch ist es erneut zu schleudern. Beispiel :2 Der nach Beispiel i gewonnene Magenschlemhautextrakt wird einer Ziege in die freigelegten Vena saphena in einer Menge von je 20 bis 25 ccm injiziert, und zwar am 1:, 3. und io. `Page, darauf zweimal die Woche, im ganzen zehnmal. Bei langsamer Injektion gut abgeschleuderter Extrakte treten Kollapse kaum auf. In einem solchen Falle ist sofortige künstliche Atmung anzuwenden.To obtain the serum, the rabbit is i to. 2 days after the last injection bleeding from the carotid No rinsing of the animal is required. The blood is defibrinated and thrown off. The serum is conveniently frozen in Condition or stored in another suitable manner. Before using it again to hurl. Example: 2 The gastric mucosa extract obtained according to example i is a goat in the exposed saphenous veins in an amount of 20 to 25 ccm injected on the 1st, 3rd and io. `Page, then twice a week, all in all ten times. With slow injection of well-thrown extracts, collapses hardly occur on. In such a case, artificial breathing should be used immediately.

Zur Gewinnung des Serums läßt man die Ziege aus der Carotis entbluten. Das Tier wird nicht ausgespült. Durch Heben der Beine und des Kopfes und rhythmisches Drücken lassen sich die letzten Reste des Blutes gewinnen, aus dem das Serum wie unter Beispiel i hergestellt wird.To obtain the serum, the goat is allowed to bleed from the carotid. The animal is not rinsed out. By lifting the legs and head and rhythmically Pressing can be used to gain the last remnants of the blood from which the serum is like is prepared under example i.

Wie ausgedehnte Versuche erwiesen haben, läßt sich das nach Beispiel i oder 2 gewonnene Magenschleimhautserum zur Senkung der Magensaftseliretion vorteilhaft anwenden. Es eignet sich also zur Behandlung von Hyperacidität des Magens bei Menschen. Während die Magensaftsekretion nach Behandlung mit dem Serum sehr stark gesenkt wird, ist die Pankreassaftsekretion nicht beeinträchtigt. Die Senkung der Mägensaftsekretion tritt meistens nicht sofort ein und hält einige Wochen an, Lm dann langsam wieder auf die normale Höhe anzusteigen Beispiel 3 Zerkleinerte Schilddrüsen vom Schlachthof werden mehrmals mit Kochsalzlösung kurze Zeit gewaschen. Der Rückstand, also die gewaschenen Schilddrüsen; werden nun gefroren, in feine Schnitzel zerschnitten oder zerrieben und diese-mit physiologischer Kochsalzlösung extrahiert. Zweckmäßig worden 5 bis 6 ccm Kochsalzlösung, auf eine Schilddrüse verwendet. Nun wird der Extrakt mit Kochsalzlösung verdünnt, der schwach rötlich opalisiert. Beim Schleudern bildet sich eine Fetthaut, .die entfernt wird. Der Extrakt wird wie beschrieben behandelt.As extensive experiments have shown, this can be done by example I or 2 gastric mucosal serum obtained is beneficial for lowering gastric juice deletion use. So it is useful for treating hyperacidity of the stomach in humans. While the gastric juice secretion decreased very sharply after treatment with the serum pancreatic juice secretion is not impaired. Decrease in gastric secretion usually does not occur immediately and lasts for a few weeks, then slowly again to rise to normal. Example 3 Chopped up thyroid glands from the slaughterhouse are washed several times with saline for a short time. The residue, so the washed thyroid; are now frozen, cut into fine cutlets or grated and extracted with physiological saline solution. Has been expedient 5 to 6 cc of saline solution, used on a thyroid gland. Now the extract will diluted with saline, which gives a slightly reddish opal. Forms when spinning a fatty skin that is removed. The extract is treated as described.

Von dem Extrakt werden am 1., 3. und io: Tage je 5 ccm; darauf in 3tägigem Abstand fünfmal je 3 ccm einem Kaninchen injiziert. Die Tiere werden i Tag nach der letzten Injektion entblutet. Tritt bei der Injektion Thrombose ein, so ist der Extrakt weiter zu verdünnen. Bei Ziegen wurden io Injektionen je 2o bis 26 ccm verabfolgt.From the extract on the 1st, 3rd and 10th: days each 5 ccm; on it in Injected 3 ccm five times into a rabbit at intervals of 3 days. The animals are i Bleed the day after the last injection. If thrombosis occurs during injection, so the extract has to be further diluted. In goats, 10 injections were given in each case 26 cc administered.

Durch Injektion des erhaltenen Serums konnte eine Senkung des Stoffwechsels bis zu 39 % und darüber erzielt werden, während andere nachteilige Wirkungen nicht beobachtet werden konnten. Das nach der vorliegenden Erfindung gewonnene Antischilddrüsenserum läßt sich insbesondere zur Behandlung dei Basedowschen Krankheiten verwenden. Beispiel Der Vorderlappen der Rinderhypophyse wird herauspräpariert, von der Dura, den Gefäßen usw. befreit, mehrmals mit Kochsalzlösung kurz geschüttelt, bis die Kochsalzlösung fast blutfrei ist. Der so erhaltene Rückstand wird gefroren, zerschnitten und extrahiert. Je Vorderlappen werden etwa 5 ccm Extrakt erhalten. Nach dem Abschleudern ist die Lösung schwach rötlich.By injecting the serum obtained, a decrease in metabolism of up to 39 % and more could be achieved, while other adverse effects could not be observed. The anti-thyroid serum obtained according to the present invention can be used in particular for the treatment of Graves' diseases. Example The anterior lobe of the bovine pituitary is dissected out, freed from the dura, vessels, etc., briefly shaken several times with saline solution until the saline solution is almost free of blood. The residue thus obtained is frozen, cut up and extracted. About 5 cc of extract are obtained per anterior lobe. After being spun off, the solution is slightly reddish.

Der Extrakt wird Kaninchen in acht Spritzen je 5 ccm oder Ziegen in zehn Spritzen je 2o-bis 23 ccm injiziert. Bei den Tieren wurde geringe Sterblichkeit beobachtet. Venenthrombosen sind selten. Die Tiere inagern nicht ab.The extract is given in eight syringes each 5 cc or goats in rabbits ten syringes each from 20 to 23 cc were injected. The animals had low mortality rates observed. Venous thrombosis is rare. The animals do not starve.

Bei Injektionen des erhaltenen Serums zeigf sich ein gesteigerter Fettansatz. Es läßt sich mit Vorteil beim Mästen von Tieren, wie Schweinen o. dgI., verwenden.Injections of the serum obtained show an increased blood pressure Fat buildup. It can be used with advantage when fattening animals such as pigs or the like., use.

In ähnlicher Weise wie nach den vorhergehenden Beispielen läßt sich ein Serum gegen Pankreas, Niere, Carcinom und andere Organe und Gewebe gewinnen, deren Tätigkeit oder deren Wachstum eingeschränkt werden soll.In a similar way to the previous examples a serum against the pancreas, kidneys, carcinoma and other organs and Obtain tissue whose activity or growth is to be restricted.

Die Erfindung ist nicht auf die aufgeführten Ausführungsbeispiele beschränkt. So wird man, wenn größere Mengen der Heilmittel nach der vorliegenden Erfindung gewonnen. werden sollen, größere Tiere, wie Pferde, verwenden.The invention is not limited to the exemplary embodiments listed limited. So one will if larger amounts of the remedies after the present Invention won. use larger animals such as horses.

Es ist von Bedeutung, das Serum von verschiedenen Tierarten zu gewinnen, damit man den Individuen, deren Organe man angreifen will, mehrere Injektionen machen kann, ohne allgemeine Überempfindlichkeitsreaktionen auf artspezifische Antikörper hervorzurufen. Es muß das Organ oder Gewebe von einer anderen Tierart stammen als das Tier, in dem das Serum erzeugt wird.It is important to obtain the serum from different animal species, in order to give several injections to the individuals whose organs are to be attacked can without general hypersensitivity reactions to species-specific antibodies to evoke. The organ or tissue must come from a different species of animal than the animal in which the serum is produced.

Claims

A method for the production of tissue-specific healing sera from organs or tissues, characterized in that animals from which the tissues or organs in question are obtained are exsanguinated in a manner known per se and the organs are removed from the unwanted soluble ones with isotonic electrolyte solutions Concomitant substances are freed, the residues obtained are largely comminuted and, as far as possible, brought into solution with physiological saline solution, what is dissolved is then injected into alien animals and finally the serum is obtained in the usual way.