DE665746C

DE665746C - Process for obtaining the adrenal cortex hormone

Info

Publication number: DE665746C
Application number: DEG94234D
Authority: DE
Inventors: Dr Max Hartmann; Dr Emil Schlittler
Original assignee: Chemische Ind Ges; GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE; Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
Current assignee: Chemische Ind Ges; GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE; BASF Schweiz AG
Priority date: 1936-11-23
Filing date: 1936-11-27
Publication date: 1938-10-03

Description

Verfahren zur Gewinnung des Nebennierenrindenhormons Man hat bereits versucht, durch Entmi.schungsverfahren die Bestandteile der \ebennierenrinde aufzuarbeiten, um zu reinen und aktiven Hormonen zu gelangen. Ferner konnte man durch Behandeln von Lösungen Rindenhormon enthaltender Extrakte in 95 %igem Alkohol mit Base.naustauschern von der Art des Permutits Ballaststoffe, wie Adrenalin, entfernen. Das Rindenhormon blieb dabei im gelösten Anteil. Man hat auch schon Versuche unternommen, das Hormon aus acetonisch-wässeriger oder wässeriger Lösung an Tierkohle zu adsorbieren und dieses Adsorbat direkt zu verfüttern. Die Adsorption in acetonisch-wÜsseriger Lösung verläuft aber sehr unvollständig, und aus rein wässeriger Lösung werden auch die Ballaststoffe mit adsorbiert, so daß sich keine befriedigende Trennung auf diesem Wege erm,öglichen läßt. Ferner ist vorgeschlagen worden, das genannte Tierkohleadsorbat mit wässerigem Pyridin oder Phenol zu eluieren, doch fehlen darüber nähere Angaben.Process for obtaining the adrenal cortex hormone One has already tries to work up the components of the renal cortex by means of demixing processes, to get to pure and active hormones. Furthermore, one could through treatment of solutions of extracts containing bark hormone in 95% alcohol with base exchangers of the type of permutite, remove fiber, such as adrenaline. The bark hormone remained in the dissolved portion. Attempts have also been made to use the hormone from acetone-aqueous or aqueous solution to adsorb on animal charcoal and to feed this adsorbate directly. Adsorption in acetone-aqueous solution but runs very incompletely, and the purely aqueous solution also becomes Dietary fiber is also adsorbed, so that there is no satisfactory separation on this Allows ways to be made possible. It has also been proposed that said animal charcoal adsorbate elute with aqueous pyridine or phenol, but no further information is available.

Es wurde nun gefunden, daß man bei der Durchführung der Adsorption in mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmitteln eine viel befriedigendere Trennung des Rindenhormons von Ballaststoen erreichen kann als in Wasser, indem nach diesem Verfahren die Verunreinigungen größtenteils in Lösung bleiben. Als mit Wasser nicht mischbare organische Lösungsmittel können z. B. Petroläther, Ligroin, Cyclohexan oder Benzol Verwendung finden. Geeignete Adsorptionsmittel sind z. B. Frankonit, Fasertonerde, Fullererde, Kaolin, Tierkohle oder Zucker. Zur Elution des Hormons aus dem Adsorbat kommen z. B. wasserhaltige organische Lösungsmittel, wie Dioxan, Aceton bzw. Pyridinmet4l@= alkohol, oder auch wasserfreie organische L p:^' sungsmittel bzw. Lösungsmittelgemische, wie,` z. B. Methylallsoholchloroform, Acetonbenzol oder Acetonchloroform, oder schließlich Wasser allein in Betracht. Im allgemeinen sind pyridinhaltige Lösungsmittel zur Elution des Rindenhormons weniger geeignet, weil dadurch Adrenalin und ähnliche Basen mitausgezogen werden, während beim Gebrauch von wässerigem Dioxan u.dgl. praktisch adrenalinfreie Hormonpräparate erhältlich sind.It has now been found that when carrying out the adsorption in water-immiscible organic solvents a much more satisfactory one Separation of the bark hormone from fiber can be achieved by adding in water after this process most of the impurities remain in solution. As with Water-immiscible organic solvents can, for. B. petroleum ether, ligroin, Find cyclohexane or benzene use. Suitable adsorbents are z. B. Frankonite, fiber clay, fuller's earth, kaolin, animal charcoal or sugar. For elution of the hormone from the adsorbate z. B. aqueous organic solvents, like dioxane, acetone or pyridinemet4l @ = alcohol, or also anhydrous organic ones L p: ^ 'solvents or solvent mixtures, such as, `z. B. methyl alcohol chloroform, Acetone benzene or acetone chloroform, or finally water alone. In general, solvents containing pyridine are less used for eluting the bark hormone suitable because adrenaline and similar bases are thereby drawn out while when using aqueous dioxane and the like, hormone preparations that are practically adrenaline-free are available.

Das hier beschriebene Adsorptionsverfahren kann auch wiederholt werden.The adsorption process described here can also be repeated.

Die derart gewonnenen Stoffe sollen therapeutische Verwendung finden.The substances obtained in this way are intended to be used therapeutically.

Beispiel i 6o g eines rohen Rindenhormonpräparats werden in q.50 ecm Petroläther aufgenommen und zuerst mit 30 und dann mit 15 g Frankonit je eine Stunde unter Stickstoff und Eiskühlung gerührt. Nun filtriert man und wäscht die vereinigten Frankonitmengenunter Rühren mit 3oo ccm Petroläther aus. Hierauf wird der Frankonit zur Elution des Hormons zweimal mit 3oo ccm 5oo'oigem wässerigem Dioxan eluiert und das Eluat im Vakuum eingedampft. Man gewinnt so etwa 1,3 g einer wasserlöslichen Trockensubstanz, die eine 4.ö- bis 5om;al. höhere Aktivität wie .der Ausgangsstoff zeigt.Example i 60 g of a crude bark hormone preparation are taken up in q.50 ecm petroleum ether and stirred first with 30 and then with 15 g of Frankonit for one hour each under nitrogen and ice cooling. It is then filtered and the combined quantities of frankonite are washed with stirring with 300 cc of petroleum ether. The frankonite is then eluted twice with 300 ccm of 500,000 aqueous dioxane to elute the hormone, and the eluate is evaporated in vacuo. About 1.3 g of a water-soluble dry substance are thus obtained, which has a 4.ö- to 5om; al. higher activity as the starting material shows.

Zur Herstellung des Ausgangsmaterials extrahiert man 3 kg Nebennieren zuerst mit Alkohol, dann mit Benzol und dampft den Benzolextrakt ein. Beispiel 2 30 g Rohhormon werden in q.5o ccm Petroläther gelöst und in der in Beispiel i beschriebenen Weise adsorbiert, wobei statt 'Frankonit Fasertonerde verwendet wird. Die "Elütion erfolgt mit einer Pyridinmethylalkoliolwassermischung; hierauf wird das Eluat eingedampft, der Rückstand in absolutem Alkohol aufgenommen und das Lösungsmittel vertrieben. Man gewinnt so 1,2 g Trockensubstanz, die eine etwa 2om@al höhere Aktivität wie der Ausgangsstoff besitzt.To prepare the starting material, 3 kg of adrenal glands are extracted first with alcohol, then with benzene, and the benzene extract is evaporated. Example 2 30 g of crude hormone are dissolved in 50 cc of petroleum ether and adsorbed in the manner described in example i, using fiber clay instead of Frankonite. The elution is carried out with a pyridine methyl alcohol water mixture; the eluate is then evaporated, the residue is taken up in absolute alcohol and the solvent is expelled. 1.2 g of dry substance are obtained in this way, which has an activity that is about 20% higher than that of the starting material.

Zur Herstellung des Ausgangsmaterials extrahiert man 3 kg Nebennieren zuerst mit Alkohol, dann mit Benzol und schließlich mit Aceton und dampft den Aoetonrückstand ein. Beispiel 3 16oo ccm eines Benzolextraktes, das 6o g Rohhormon enthält, wird in der im Beispiel i beschriebenen Arbeitsweise aufgearbeitet, wobei jedoch an Stelle von Frankonit Tierkohle verwendet wird.To prepare the starting material, 3 kg of adrenal glands are extracted first with alcohol, then with benzene and finally with acetone and evaporates the aoetone residue a. Example 3 16oo cc of a benzene extract containing 60 g of crude hormone is worked up in the procedure described in Example i, but in place Frankonit animal charcoal is used.

Der erwähnte Benzolextrakt wird erhalten durch Extraktion von 3 kg Nebennieren mit Alkohol Lind Ausziehen des Alkoholrückstandes mit Benzol.The benzene extract mentioned is obtained by extracting 3 kg Adrenal glands with alcohol and extraction of the alcohol residue with benzene.

Claims

CLAIMS: i. Process for obtaining the adrenal cortex hormone, characterized in that preparations containing adrenal cortex hormone are used in water-immiscible organic solvents with adsorbents treated and eltüert the bark hormone from the adsorbates obtained.

2. Process according to claim i, characterized in that the described there Repeated operation.