DE637875C

DE637875C - Process for the preparation of Abkoemmlingen des 2,4-Dioxopiperidins

Info

Publication number: DE637875C
Application number: DEH144868D
Authority: DE
Original assignee: HOFFMANNI LA ROCHE and CO AKT GE
Current assignee: HOFFMANNI LA ROCHE and CO AKT GE
Priority date: 1935-09-06
Filing date: 1935-09-06
Publication date: 1936-11-05

Description

Es wurde gefunden, daß die nach dem Verfahren des Patents 634 284 darstellbaren 2, 4-D10X0-3, 3-dialkyltetrahydropyridine sowie ihre am Stickstoff alkylierten Abkömmlinge, die gemäß dem Verfahren des Patents 637 385 aus ihnen erhalten werden, leicht in 2, 4-Dioxopiperidinabkömmlinge überführbar sind. Für diese Reduktion wird die katalytische Hydrierung gewählt, da sie sich leicht und mit quantitativer Ausbeute durchführen läßt. Da unerwarteterweise in den Ring nur 2 Wasserstoffatome aufgenommen werden und in den hydrierten Verbindungen Hydroxylgruppen nicht nachzuweisen sind, so dürften die Verfahrensprodukte als 2,4-Dioxopiperidine anzusprechen sein, welchen die allgemeine FormelIt has been found that those reproducible by the method of patent 634,284 2, 4-D10X0-3, 3-dialkyltetrahydropyridine and their nitrogen-alkylated derivatives obtained from them in accordance with the method of patent 637,385 are readily incorporated into 2, 4-dioxopiperidine derivatives are transferable. For this reduction, the catalytic Hydrogenation is chosen because it can be carried out easily and with quantitative yield leaves. Since unexpectedly only 2 hydrogen atoms are added to the ring and hydroxyl groups cannot be detected in the hydrogenated compounds, the products of the process are likely to be 2,4-dioxopiperidines to be addressed, which the general formula

R,R,

R'R '

.CO-.CO-

¹CO- ¹ CO-

CH₂
NCH₂ CH ₂
NCH ₂

-N-N

R,R,

zukommt, wobei R Alkyl und R₁ Wasserstoff oder Alkyl bedeuten. Geht man von 2, 4-D1-oxotetrahydropyridinen aus, die eine oder mehrere ungesättigte Alkylgruppen besitzen, sD werden diese ebenfalls hydriert. Di- oder Trialkyldioxopiperidine mit ungesättigten Alkylresten können deshalb auf diesem Wege nicht gewonnen werden.comes, where R is alkyl and R _{1 is} hydrogen or alkyl. If one starts out from 2,4-D1-oxotetrahydropyridines which have one or more unsaturated alkyl groups, these are likewise hydrogenated. Di- or trialkyldioxopiperidines with unsaturated alkyl radicals can therefore not be obtained in this way.

Die neuen Verbindungen sind farblos, teilsThe new connections are colorless, partly

ölig, teils fest. Gegenüber den entsprechendenoily, partly firm. Compared to the corresponding

Ausgangsstoffen ist ihre Löslichkeit in Wasser erhöht; einzelne lösen sich darin sehr leicht. In organischen Lösungsmitteln sind sie meist sehr leicht löslich. Zum Teil lassen sie sich im luftverdünnten Räume unzersetzt destillieren. Die Di- und Trialkyl-2, 4-dioxopiperidine sollen in der Therapie Verwendung finden. Sie erzeugen wie die Ausgangsstoffe Schlaf. Ihre Wirkung ist jedoch im Vergleich mit derjenigen der Ausgangsstoffe insofern verändert, als sie länger andauert, der Schlafzustand aber ein weniger tiefer ist.Starting materials their solubility in water is increased; some of them dissolve a lot in it easy. They are usually very easily soluble in organic solvents. Partly leave they distill undecomposed in air-thinned rooms. The di- and trialkyl-2,4-dioxopiperidines should be used in therapy. Like the starting materials, they produce sleep. However, their effect is in comparison changes with that of the starting materials insofar as it lasts longer, the state of sleep but one is less deep.

example 1

167 Gewichtsteile 2, 4-D10X0-3, 3-diäthyltetrahydröpyridin werden in 600 Gewichtsteilen Methanol gelöst und mit 1 Gewichtsteil Palladiummetall, das auf 9 Gewichtsteilen Entfärbungskohle in feinster Verteilung niedergeschlagen ist, versetzt. Unter einem Überdruck von ¹Z₅ Atm. werden bei gutem Durchmischen ohne Erwärmung nach kurzer Zeit 2 Gewichtsteile Wasserstoff aufgenommen. Die vom Katalysator durch Filtrieren abgetrennte Lösung hinterläßt nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels das 2,4~Pi-0x0-3, 3-diäthylpiperidin, das aus einer Mischung von Benzol und Petroläther umkristallisiert werden kann. In reinem Zustand schmilzt die Verbindung bei 104 bis 105°. Sie ist in Wasser ziemlich leicht löslich.167 parts by weight of 2,4-D10X0-3, 3-diethyltetrahydropyridine are dissolved in 600 parts by weight of methanol, and 1 part by weight of palladium metal, which is finely distributed on 9 parts by weight of decolorizing carbon, is added. Under a pressure of ¹ Z ₅ atm. If mixed thoroughly without heating, 2 parts by weight of hydrogen are absorbed after a short time. The solution separated from the catalyst by filtration leaves after the solvent has been distilled off the 2,4 ~ Pi-0x0-3, 3-diethylpiperidine, which can be recrystallized from a mixture of benzene and petroleum ether. In the pure state, the compound melts at 104 to 105 °. It is quite easily soluble in water.

Beispiel 2 ^6s Example 2 ^6s

Eine Lösung von 209 Gewichtsteilen i-Methyl-2, 4"dioxo-3, 3-di-n-propyltetrahydropyridin in 520 Gewichtsteilen Alkohol wird mit einem Nickelkatalysator versetzt, der 15 Ge-A solution of 209 parts by weight of i-methyl-2, 4 "dioxo-3, 3-di-n-propyltetrahydropyridine in 520 parts by weight of alcohol is used with added a nickel catalyst, the 15 Ge

' wichtsteile Ni enthält und nach den Angabe! in den Berichten der Deutschen Chemischen Gesellschaft Bd. 49 [1916] Seite 55 bzw. Seite 60, letzter Absatz, gewonnen wurde.-' Man hydriert nun bei 80 ° unter 15 Atm,· Die Aufnahme des Wasserstoffs kommt nach wenigen Minuten zum Stillstand'.'· Das gebildete 1 - Methyl- 2, 4- dioxo - 3, 3 -din-propylpiperidin wird rein erhalten, wenn man nach Abfiltrieren des Katalysators das Lösungsmittel durch Destillation entfernt und den Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Das unter etwa 14 mm Druck zwischen 157 und 159⁰ übergehende öl erstarrt in der Vorlage zu einer kristallinen Masse vom Schmelzpunkt 41 bis 42°. 'contains important parts of Ni and according to the statement! in the reports of the German Chemical Society Vol. 49 [1916] page 55 and page 60, last paragraph, wurde.- won 'now is hydrogenated at 80 ° under 15 atm · The inclusion of hydrogen comes to a standstill after a few minutes' The 1-methyl-2,4-dioxo-3, 3-din-propylpiperidine formed is obtained in pure form if, after the catalyst has been filtered off, the solvent is removed by distillation and the residue is distilled under reduced pressure. The oil passing over under about 14 mm pressure between 157 and 159 ⁰ solidifies in the original to a crystalline mass with a melting point of 41 to 42 °.

Example 3

Eine Lösung von 181 Gewichtsteilen i- Methyl - 2, 4-dioxo - 3, 3 - diäthyltetrahydropyridin in 420 Gewichtsteilen Methanol wird in Gegenwart eines Palladiumkatalysators, wie in Beispiel 1 beschrieben, hydriert. Das gewonnene i-Methyl-2, 4-dioxo-3, 3-diäthylpiperidin ist bei gewöhnlicher Temperatur flüssig, läßt sich aber unter vermindertem Druck unzersetzt destillieren (Siedepunkt bei etwa 13 mm 145 bis 146⁰). Es ist in Wasser sehr leicht löslich.A solution of 181 parts by weight of i-methyl-2,4-dioxo-3,3-diethyltetrahydropyridine in 420 parts by weight of methanol is hydrogenated as described in Example 1 in the presence of a palladium catalyst. The i-methyl-2, 4-dioxo-3, 3-diethylpiperidine obtained is liquid at ordinary temperature, but can be distilled without decomposition under reduced pressure (boiling point at about 13 mm 145 to 146 ^° ). It is very easily soluble in water.

Example 4

207 Gewichtsteile i-Allyl-2,4-dioxo-3, 3-di-.'/S^hyltetrahydropyridin werden in 730 Ge-'-\Vdehtsteilen Methanol gelöst. Zu der Lösung '■; fügt man nun 8 Gewichtsteile Entfärbungs-■Ahle und so viel einer etwa io°/₀igen Palladiumchlorürlösung, daß 0,8 Gewichtsteile Palladiummetall zur Verwendung gelangen. Schüttelt man in einer Wasserstoffatmosphäre, deren Überdruck auf etwa ¹J₁₀ Atm. erhalten wird, so kommt die Wasserstoffaufnahme nach etwa 1 Stunde zum Stillstand. Der Verbrauch entspricht genau 4 Atomen Wasserstoff je Molekül Ausgangsstoff. Die Aufarbeitung erfolgt am einfachsten, wie in Beispiel 1 beschrieben. Das i-Propyl-2, 4-dioxo-3, 3-diäthylpiperidin siedet unter etwa 14 mm Druck bei 164 bis 165⁰ und bildet ein geruchloses, nicht erstarrendes, farbloses öl.207 parts by weight of i-allyl-2,4-dioxo-3, 3-di -. '/ S ^ hyltetrahydropyridin are dissolved in 730 parts by weight of methanol. To the solution '■; Now is added 8 parts by weight decolorization ■ awl and as much as a io ° / ₀ sodium Palladiumchlorürlösung that 0.8 parts by weight of palladium metal access for use. It is shaken in a hydrogen atmosphere, the pressure of which is about ¹ J ₁₀ atm. is obtained, the hydrogen uptake comes to a standstill after about 1 hour. The consumption corresponds to exactly 4 atoms of hydrogen per molecule of starting material. The simplest work-up is as described in Example 1. The i-propyl-2, 4-dioxo-3, 3-diäthylpiperidin boiling below about 14 mm pressure at 164-165 ⁰ and forms an odorless, non-congealing, colorless oil.

Claims

Claim:

Process for the preparation of derivatives of 2,4-dioxopiperidine, thereby characterized in that one 3, 3-D1-alkyl tetrahydropyridines or 1, 3, 3-trialkyltetrahydropyridines catalytically hydrogenated.