Verfahren zur Darstellung eines physiologisch hochwirksamen Umwandlungsproduktes
aus ultraviolett bestrahltem Vitamin D Es sind bereits Versuche beschrieben worden,
bei denen man das Vitamin D mit ultraviolettem Licht bestrahlt hat, und es ist ferner
bereits darauf hingewiesen worden, daß bei einer solchen Bestrahlung aus dem Vitamin
D antirachitisch unwirksame, zum Teil auf den Tierkörper in anderer Weise wirkende
Produkte entstehen können. Die Reindarstellung derartiger,, durch Ultraviolettbestrablung
aus dem Vitamin D hervorgegangener, physiologisch wirksamerUmwandlungsprodukte ist
aber bisher nicht gelungen (vgl. Deutsche Medizinische Wochenschrift 1932, Heft
43, S. 1672, Zeile i bis 8).Process for the preparation of a physiologically highly effective conversion product
from ultraviolet irradiated vitamin D Attempts have already been described
in which the vitamin D has been irradiated with ultraviolet light, and it is furthermore
it has already been pointed out that with such irradiation from the vitamin
D antirachitic ineffective, partly acting in a different way on the animal body
Products can arise. The pure representation of such, by ultraviolet irradiation
from which vitamin D is derived, physiologically effective conversion products
but so far not successful (cf. German Medical Weekly 1932, issue
43, p. 1672, lines i to 8).
Es wurde gefunden, daß man das bei der Ultraviolettbestrahlung des
Vitamin D entstehende Substanzgemisch in einfacher Weise dadurch trennen kann, daß
man das Bestrahlungsgut bei Gegenwart von Pyridin oder einer anderen geeigneten
Base mit den Chloriden der m-Dinitrobenzoesäure oder ihrer Derivate, z. B. der i-Chlor-3,
5-dinitrobenzoesäure, verestert und das Estergeinisch mit Petroläther extrahiert.
Aus dem Petrolätherauszug kristallisiert zuerst ein bei c38° schmelzender Ester
aus, der nach der Verseifung einen physiologisch außerordentlich wirksamen Alkohol
von der Formel C28H440 liefert, während sich die Ester der an sich schon bekannten,
aber physiologisch völlig indifferenten Alkohole, Suprasterin I und II unter diesen
Bedingungen erst nach und nach aus den Mutterlaugen abscheiden. Die Ausbeute an
kristallisiertem Rohester vom Schmelzpunkt i38° beträgt etwa 25 % des angewandten
Vitamin D.It has been found that the ultraviolet irradiation of the
Vitamin D resulting substance mixture can be separated in a simple manner in that
the material to be irradiated in the presence of pyridine or another suitable one
Base with the chlorides of m-dinitrobenzoic acid or its derivatives, e.g. B. the i-chlorine-3,
5-dinitrobenzoic acid, esterified and extracted the ester mixture with petroleum ether.
From the petroleum ether extract, an ester melting at 38 ° first crystallizes
from, which after saponification is a physiologically extraordinarily effective alcohol
of the formula C28H440, while the esters of the already known
but physiologically completely indifferent alcohols, Suprasterin I and II among these
Separate the conditions from the mother liquors gradually. The yield at
Crude crystallized ester with a melting point of 38 ° is about 25% of the applied
Vitamin D.
Der durch Verseifung dieses Esters erhältliche Alkohol soll therapeutische
Verwendung finden. Beispiel 5o Gewichtsteile reines Vitamin D werden in goo Gewichtsteilen
n-Heptan gelöst und die Lösung 15 Stunden mit dem Licht eines Magnesiumfunkens bestrahlt.
Hierauf wird die Heptanlösung im Vakuum bei =etwa q.0° Wasserbadtemperatur völlig
zur Trockne gebracht und mit ¢o Gewichtsteilen 3, 5-Dinitrobenzoylchlorid in 25o
Gewichtsteilen trockenem Pyridin versetzt. Nach etwa i2stündigem Stehen bei Raumtemperatur
(20° C) verdünnt man die Pyridinlösung unter dauerndem Umschütteln mit 2ooo Gewichtsteilen
Petroläther, fügt noch 5oo Gewichtsteile Wasser hinzu, um salzsaures Pyridin zu
lösen und gießt das Gemisch vom ausgeschiedenen rotbraunen Harz ab. Hierauf wird
die petrolätherische Lösung nacheinander mittels verdünnter Salzsäure
und
Natriumcarbonat von Pyridin und überschüssiger Dinitrobenzoesäure befreit, über
Natriumsulfat getrocknet und der Petroläther im Vakuum bei 3o bis 4.o°'#Vasserbadtemperatur
abdestilliert. Der Trockenrückstand wird nunmehr mit i oo Gewichtsteilen Petroläther
aufgenommen und diese Lösung 12 bis 15 Stunden in Eiskochsalz aufbewahrt. Hierbei
scheidet sich der Ester des physiologisch hochwirksamen Umwandlungsproduktes des
Vitamin D in feinen, erstarrter Gelatine ähnlichen Tröpfchen ab. Dieser Ester wird
abgesaugt, auf der Nutsche gründlich mit Petroläther nachgewaschen und im Vakuum
bei niedriger Temperatur getrocknet. Die Ausbeute beträgt etwa 2o Gewichtsteile
Rohester. Aus der Mutterlauge scheidet sich bei längerem Stehen in Eiskochsalz ein
Kristallgemisch aus, das aus den Estern der Suprasterine I und II besteht. Aus diesem
Grunde muß darauf geachtet werden, daß der Rohester des physiologisch wirksamen
Stores nach längstens i 5stündigem Stehen der petrolätherischen Lösung des Estergemisches
abgesaugt wird. damit er nicht durch die sich später abscheidenden Ester der Suprasterine
verunreinigt wird.The alcohol obtained by saponifying this ester is said to be therapeutic
Find use. Example 50 parts by weight of pure vitamin D are in goo parts by weight
Dissolved n-heptane and irradiated the solution with the light of a magnesium spark for 15 hours.
Thereupon the heptane solution is completely in the vacuum at = about q.0 ° water bath temperature
brought to dryness and with [o parts by weight of 3, 5-dinitrobenzoyl chloride in 25o
Parts by weight of dry pyridine are added. After standing for about 12 hours at room temperature
(20 ° C) the pyridine solution is diluted with constant shaking with 2ooo parts by weight
Petroleum ether, add 500 parts by weight of water to add hydrochloric acid pyridine
dissolve and pour the mixture from the red-brown resin that has separated out. Then will
the petroleum ether solution one after the other using dilute hydrochloric acid
and
Sodium carbonate freed from pyridine and excess dinitrobenzoic acid, over
Sodium sulphate dried and the petroleum ether in vacuo at 3o to 4o ° '# Vasserbadtemperatur
distilled off. The dry residue is now mixed with 100 parts by weight of petroleum ether
taken up and this solution kept for 12 to 15 hours in ice table salt. Here
the ester of the physiologically highly effective conversion product of the separates
Vitamin D in fine, solidified gelatin-like droplets. This ester will
Sucked off, washed thoroughly with petroleum ether on the suction filter and in a vacuum
dried at low temperature. The yield is about 20 parts by weight
Crude ester. When standing for a long time, the mother liquor separates into ice table salt
Crystal mixture consisting of the esters of the suprasterins I and II. For this
Basically, care must be taken that the crude ester is the physiologically active one
Store after the petroleum-ethereal solution of the ester mixture has stood for a maximum of i 5 hours
is sucked off. so that it is not caused by the later deposited esters of the suprasterols
becomes contaminated.
Den Rohester des physiologisch wirksamen Stoffes kann man aus Äthermethylalkohol,
Aceton oder Eisessig umkristallisieren und auf diese Weise weiterreinigen. Aus dem
genannten Lösungsmittel scheidet er sich zuerst in Tröpfchen ab, die jedoch nach
längerem Stehenlassen allmählich in ein feines, hellgelbes Kristallpulver übergehen.
Der Ester zeigt eine spezifische Drehung von aD= + 33° (gemessen in i %iger Acetonlösung).
Sein Schmelzpunkt beträgt i38°.The crude ester of the physiologically active substance can be obtained from ether methyl alcohol,
Recrystallize acetone or glacial acetic acid and further purify in this way. From the
named solvent it separates first in droplets, which however after
If left to stand for a long time, it gradually turns into a fine, light yellow crystal powder.
The ester shows a specific rotation of aD = + 33 ° (measured in i% acetone solution).
Its melting point is i38 °.
Der obige m-Dinitrobenzoesäureester wird hierauf in an sich bekannter
Weise durch 34stündiges Kochen mit S obiger methylalkoholischer Kalilauge verseift,
das ausgeschiedene m-dinitrobenzoesaure Kalium abfiltriert und das Filtrat mit Äther
ausgezogen. Der Ätherextrakt wird in üblicher Weise über Natriumsulfat getrocknet
und der Äther im Vakuum abdestilliert. Es bleiben io bis 12 Gewichtsteile eines
farblosen Pulvers zurück, das in allen bekannten organischen Lösungsmitteln, mit
Ausnahme von kaltem Methylalkohol, leicht löslich und durch eine außerordentlich
hohe physiologische Wirksamkeit ausgezeichnet ist. Seine chemische Zusammensetzung
entspricht der Formel C.is H44 O.The above m-dinitrobenzoic acid ester then becomes more known per se
Saponified by boiling for 34 hours with S above methyl alcoholic potassium hydroxide solution,
the precipitated m-dinitrobenzoic acid potassium filtered off and the filtrate with ether
moved out. The ether extract is dried over sodium sulfate in the usual way
and the ether is distilled off in vacuo. There remain 10 to 12 parts by weight of one
colorless powder, which is in all known organic solvents, with
Except for cold methyl alcohol, easily soluble and by an extraordinary
high physiological effectiveness is excellent. Its chemical composition
corresponds to the formula C.is H44 O.